(57)【要約】本発明は、有益な薬理学的特性、特に酵素ジペプチジルペプチダーゼ-IV（DPP-IV）の活性に対する阻害効果を有する、下記一般式(Ｉ)の置換イミダゾ-ピリジノン及びイミダゾ-ピリダジノン、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩に関する。【化１】2006527717.tif 000052（式中、Ｙ及びＲ1〜Ｒ4は、請求項１の定義どおりである。）
2006527717.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物、そのプロドラッグ及びその塩。
【化１】
2006527717.tif 000040
（式中、
Ｒ1は、基Ｒaで置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリニル、3,4-ジヒドロ-イソキノリニル、1,4-ジヒドロ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-キナゾリニル、1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル、4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル、4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル若しくは2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル、4H-ベンゾ[d][1,3]チアジニル若しくは2H-ベンゾ[1,4]チアジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよく、該イオウ原子がスルフィニル又はスルホニル基で置き換わっていてもよい）、
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル若しくは5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基（各場合、
該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよく、該イオウ原子がスルフィニル又はスルホニル基で置き換わっていてもよい）、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピニル基（該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル若しくは5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子、カルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基、又はＲxで置換されているイミノ基（ここで、Ｒxは、水素原子又はＣ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル、Ｃ2-4-アルキニル、Ｃ3-6-シクロアルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル、アリール、アリール-Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキル、アミノ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-4-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アリール-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはアリール-スルホニル基を表す）で置き換わっていてもよい）、
フェナントリジニル基（該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、及び
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジニル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフチル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフチル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、１又は２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子又はカルボニル基で置き換わっていてもよく、同時に、２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子で置き換わっている場合、それら酸素原子は相互に少なくとも２個のメチレン単位で隔てられていなければならない）、
フェナントレニル基（各場合、１〜４位及び５〜８位のメチン基の１〜３個がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントレニル若しくは1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-フェナントレニル基（各場合、１〜４位及び５〜８位のメチレン基の１又は２個がそれぞれ酸素原子又はカルボニル基で置き換わっていてもよく、同時に、２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子で置き換わっている場合、それら酸素原子は相互に少なくとも２個のメチレン単位で隔てられていなければならない）、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピニル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾオキサゼピニル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピニル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
ナフト[1,2-d]オキサゾリル、ナフト[2,1-d]オキサゾリル、ナフト[1,2-d]チアゾリル、ナフト[2,1-d]チアゾリル、ナフト[1,2-d]イミダゾリル、ナフト[1,2-b]フラニル若しくはナフト[2,1-b]フラニル基（各場合、該ナフチル部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
又はフロ[3,2-c]イソキノリニル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリニル若しくは1H-ペリミジニル基を表し、
同時に、上記基Ｒaのメチレン基及びメチン基は、基Ｒ10〜Ｒ13で置換されていてもよく、さらにＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、上記基Ｒaのイミノ基は、前記定義どおりの基Ｒxで置換されていてもよく、かつ
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシ、若しくはＣ1-4-アルキルオキシ基、
ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ、シアノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(シアノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノカルボニルアミノ、ピロリジン-1-イル-カルボニルアミノ、ピペリジン-1-イル-カルボニルアミノ、モルフォリン-4-イル-カルボニルアミノ、ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、ビス-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ-スルホニルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-スルホニルアミノ、ピロリジン-1-イル-スルホニルアミノ、ピペリジン-1-イル-スルホニルアミノ、モルフォリン-4-イル-スルホニルアミノ、ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)チオカルボニルアミノ、(Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ)カルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ若しくはアリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリールカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、N-(アミノカルボニル)-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル)-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノカルボニル]-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリールスルホニルアミノ、若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-アリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル若しくは2-オキソ-ヘキサヒドロピリミジン-1-イル基（各場合、３位の窒素原子がメチル又はエチル基で置換されていてもよい）、
シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはアリールカルボニル基、
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、モルフォリン-4-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、シアノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、モルフォリン-4-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル、モルフォリン-4-イル-Ｃ1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルファニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、モルフォリン-4-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基、
メルカプト、Ｃ1-3-アルキルスルファニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル若しくはトリフルオロメチルスルホニル基、
スルホ、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ピロリジン-1-イル-スルホニル、ピペリジン-1-イル-スルホニル、モルフォリン-4-イル-スルホニル、ピペラジン-1-イル-スルホニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニル基、
１〜３個のフッ素原子で置換されているメチル若しくはメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子で置換されているエチル若しくはエトキシ基、
Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ2-4-アルキニル基、
Ｃ3-4-アルケニルオキシ若しくはＣ3-4-アルキニルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基又は
アリール、アリールオキシ、アリール-Ｃ1-3-アルキル若しくはアリール-Ｃ1-3-アルキルオキシ基を表し、
Ｒ11及びＲ12は、同一又は異なってよく、各場合、水素原子、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ 若しくはシアノ基を表し、又は
Ｒ11とＲ12が隣接炭素原子に結合している場合、Ｒ11とＲ12が一緒にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ又は直鎖Ｃ3-5-アルキレン基をも表し、かつ
Ｒ13は、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルキルオキシ基を表し、
Ｒ2は、水素、フッ素若しくは塩素原子、
Ｃ1-6-アルキル基、
Ｃ2-4-アルケニル基、
Ｃ3-4-アルキニル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル基、
テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロフラニルメチル若しくはテトラヒドロピラニルメチル基、
アリール基、
アリール-Ｃ1-4-アルキル基、
アリール-Ｃ2-3-アルケニル基、
アリールカルボニル基、
アリールカルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル基、
フラニルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル若しくはピリジルカルボニル基、
フラニルカルボニルメチル、チエニルカルボニルメチル、チアゾリルカルボニルメチル若しくはピリジルカルボニルメチル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-カルボニル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-カルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
アリール-Ａ若しくはアリール-Ａ-Ｃ1-3-アルキル基（ここで、Ａは酸素若しくはイオウ原子、イミノ、Ｃ1-3-アルキルイミノ、スルフィニル若しくはスルホニル基を表す）、
基Ｒb（ここで、Ｒbは、シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルフォリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル、4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルフェニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル若しくは4-エチル-ピペラジン-1-イル基を表す）、
又は基Ｒbで置換されているＣ1-4-アルキル基（Ｒbは前記定義どおりである）を表し、
Ｙは、窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（このとき、Ｒ5はＲ2と同様に定義され、各場合、２個の基Ｒ2とＲ5の１つは水素原子又はＣ1-3-アルキル基でなければならない）、
Ｒ3は、Ｃ3-8-アルキル基、
基Ｒcで置換されているＣ1-3-アルキル基（ここで、
Ｒcは、任意に１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいＣ3-7-シクロアルキル基、
任意に１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいＣ5-7-シクロアルケニル基、
アリール基又は
フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル若しくはピラジニル基（このとき、上記ヘテロ環式基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基又はフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はトリフルオロメチル、シアノ若しくはＣ1-3-アルキルオキシ基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ3-8-アルケニル基、
フッ素、塩素若しくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換されているＣ3-6-アルケニル基、
Ｃ3-8-アルキニル基、
アリール基又は
アリール-Ｃ2-4-アルケニル基を表し、
かつ
Ｒ4は、アゼチジン-1-イル若しくはピロリジン-1-イル基（３位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されており、さらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（３位又は４位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されており、さらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（該ピペリジン-1-イル部分は、さらにアミノカルボニル、Ｃ1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、(2-シアノ-ピロリジン-1-イル-)カルボニル、チアゾリジン-3-イル-カルボニル、(4-シアノ-チアゾリジン-3-イル)カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルフォリン-4-イルカルボニル基で置換されている）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（該ピペリジン-1-イル部分は、４位又は５位でヒドロキシ又はメトキシ基によってさらに置換されている）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（２位又は６位のメチレン基がカルボニル基で置き換わっている）、
ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（３位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-基によって置換されており、各場合、該ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル-基の炭素骨格上の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジで置き換わっており、このブリッジは、２個の水素原子が同じ炭素原子上にある場合は２〜５個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が隣接炭素原子上にある場合は１〜４個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が１個の原子で隔てられた炭素原子上にある場合は１〜４個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が２個の原子で隔てられた炭素原子上にある場合は１〜３個の炭素原子を含む）、
アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
ピペラジン-1-イル若しくは[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、該炭素骨格で１又は２個のＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
3-イミノ-ピペラジン-1-イル、3-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル若しくは5-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、該炭素骨格で１又は２個のＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、６位でアミノ基によって置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されており、同時に、該シクロアルキル部分の２個の窒素原子は少なくとも２個の炭素原子で相互に隔てられている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されており、同時に、該シクロアルキル部分の２個の窒素原子は少なくとも２個の炭素原子で相互に隔てられている）、
Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル)-N-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル)-N-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｒ19-Ｃ2-4-アルキルアミノ基（式中、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子で該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子から隔てられており、かつＲ19がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表す）、
Ｒ19-Ｃ2-4-アルキルアミノ基（式中、該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されており、かつＲ19は、少なくとも２個の炭素原子で該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子から隔てられており、Ｒ19は前記定義どおりである）、
基Ｒ20で置換されているアミノ基（ここで、
Ｒ20は、アゼチジン-3-イル、アゼチジン-2-イルメチル、アゼチジン-3-イルメチル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-3-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル又はピペリジン-4-イルメチル基を表し、Ｒ20について述べた基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
基Ｒ20とＣ1-3-アルキル基で置換されているアミノ基（ここで、Ｒ20は前記定義どおりであり、Ｒ20について述べた基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
Ｒ19-Ｃ3-4-アルキル基（該Ｃ3-4-アルキル部分は直鎖であり、かつさらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、Ｒ19は前記定義どおりである）、
3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-5-イル若しくは3-アミノ-2-オキソ-1-メチル-ピペリジン-5-イル基、
ピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ヘキサヒドロアゼピン-3-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-4-イル基（１位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されている）、
又はアゼチジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、アゼチジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピロリジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-4-イル若しくはピペリジン-4-イル-Ｃ1-2-アルキル基（上記基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）を表し、
同時に、上記基の定義で述べたアリール基は、フェニル又はナフチル基（Ｒhで一若しくは二置換されていてもよく、置換基は同一又は異なってよい、かつＲhは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル、シクロプロピル、エテニル、エチニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ基を表す）を意味し、
上記基の定義で述べたヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル若しくはイソキノリニル基、
又はピロリル、フラニル、チエニル若しくはピリジル基（１又は２個のメチン基が窒素原子で置き換わっている）、
又はインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル若しくはイソキノリニル基（１〜３個のメチン基が窒素原子で置き換わっている）を意味し、かつ
上記ヘテロアリール基は、Ｒhで一又は二置換されていてもよく、置換基は同一又は異なってよく、かつＲhは前記定義どおりであり、
同時に、特に言及しない限り、上記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は直鎖又は分岐していてよく、
かつ前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、すべて又は一部がフッ素原子で置き換わっていてもよい。）
【請求項２】
式中、
Ｒ1が、Ｒaで置換されているメチル基を表し（ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリニル基、
3,4-ジヒドロ-イソキノリニル基、
1,4-ジヒドロ-キナゾリニル若しくは4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キナゾリニル基、
3,4-ジヒドロ-キナゾリニル若しくは4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリニル基、
1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル若しくは1-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル基、
2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル若しくは2-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]チアジニル若しくは2H-ベンゾ [1,4]チアジニル基、
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジニル基、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル若しくは2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基、
4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル若しくは4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピニル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピニル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピニル基、
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル若しくは11-オキソ-11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル基、
11H-ベンゾ[e]ピリド[3,2-b]アゼピニル若しくは5H-1,9,10-トリアザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル基、
5H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピニル若しくはジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピニル基、
ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル、5-オキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル若しくは5,5-ジオキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル基、
5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル若しくは5H-ジベンゾ[b,f]アゼピニル基、
フェナントリジニル、ベンゾ[c][1,5]ナフチリジニル、ベンゾ[h][1,6]ナフチリジニル、ベンゾ[c][1,8]ナフチリジニル、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジニル若しくは1,5,9-トリアザ-フェナントレニル基、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジニル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフチル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフチル基、
2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレニル若しくは1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレニル基、
フェナントレニル、ベンゾ[h]キノリニル、ベンゾ[f]キノリニル若しくはベンゾ[f]キノキサリニル基、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピニル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾキサゼピニル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピニル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテニル基、
ナフト[1,2-d]オキサゾリル、ナフト[2,1-d]オキサゾリル、ナフト[1,2-d]チアゾリル、ナフト[2,1-d]チアゾリル、ナフト[1,2-d]イミダゾリル、ナフト[1,2-b]フラニル若しくはナフト[2,1-b]フラニル基、
又はフロ[3,2-c]イソキノリニル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリニル若しくは1H-ペリミジニル基を表し、
同時に、上記基Ｒaのベンゾ基は基Ｒ10〜Ｒ13で置換されており、上記基Ｒaのアルキレン単位は、１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個のＣ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルオキシ-カルボニル基で置換されていてもよく、かつ上記基Ｒaのイミノ基は、Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル若しくはシクロプロピル基、
ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくはシクロプロピルオキシ基、
ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはＣ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
メルカプト、Ｃ1-3-アルキルスルファニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル若しくはアミノスルホニル基又は
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ基を表し、かつ
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、同一又は異なってよく、各場合、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシ基を表す）、
Ｒ2が、水素原子又は
Ｃ1-3-アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、シアノメチル若しくは2-シアノ-エチル基を表し、
Ｙが窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（Ｒ5は水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表す）、
Ｒ3が、2-ブテン-1-イル若しくは3-メチル-2-ブテン-1-イル基、
1-ブテン-1-イル基、
2-ブチン-1-イル基又は
1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表し、
同時に、特に言及しない限り、上記アルキル基は直鎖又は分岐していてよい、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ1が、Ｒaで置換されているメチル基を表し（ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリン-2-イル基、
3,4-ジヒドロ-イソキノリン-1-イル基、
1,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル若しくは4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル基、
3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル若しくは4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル基、
1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジン-4-イル若しくは1-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジン-4-イル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-2-イル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-イル基、
2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-イル若しくは2-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-イル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-2-イル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]チアジン-2-イル若しくは2H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-イル基、
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4-イル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジン-4-イル基、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-5-イル若しくは2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-5-イル基、
4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2-イル若しくは4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2-イル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-イル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン-5-イル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-4-イル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピン-5-イル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピン-4-イル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピン-2-イル基、
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-イル若しくは11-オキソ-11H-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-イル基、
11H-ベンゾ[e]ピリド[3,2-b]アゼピン-6-イル若しくは5H-1,9,10-トリアザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-11-イル基、
5H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-イル若しくはジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル基、
ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル、5-オキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル若しくは5,5-ジオキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル基、
5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-10-イル若しくは5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-10-イル基、
フェナントリジン-6-イル、ベンゾ[c][1,5]ナフチリジン-6-イル、ベンゾ[h][1,6]ナフチリジン-5-イル、ベンゾ[c][1,8]ナフチリジン-6-イル、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン-5-イル若しくは1,5,9-トリアザ-フェナントレン-10-イル基、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジン-6-イル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフタ-5-イル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフタ-5-イル基、
2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレン-9-イル若しくは1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレン-9-イル基、
フェナントレン-9-イル、ベンゾ[h]キノリン-6-イル、ベンゾ[f]キノリン-6-イル若しくはベンゾ[f]キノキサリン-6-イル基、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-11-イル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾキサアゼピン-9-イル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピン-6-イル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテン-6-イル基、        
ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル、ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル、ナフト[1,2-d]チアゾール-2-イル、ナフト[2,1-d]チアゾール-2-イル、ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル、ナフト[1,2-b]フラン-2-イル若しくはナフト[2,1-b]フラン-2-イル基、
又はフロ[3,2-c]イソキノリン-5-イル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリン-5-イル若しくは1H-ペリミジン-2-イル基を表し、
同時に、上記基Ｒaのベンゾ基は基Ｒ10〜Ｒ13で置換されており、上記Ｒaのアルキレン単位は１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個のメチル基で置換されていてもよく、かつ上記Ｒaのイミノ基はメチル基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
メチル若しくはエチル基、
ヒドロキシ、メトキシ若しくはエトキシ基又は
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、若しくはトリフルオロメトキシ基を表し、かつ
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、同一又は異なってよく、それぞれ水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル、トリフルオロメチル若しくはメトキシ基を表す）、
Ｒ2が、水素原子又は
メチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、エチル、2-シアノ-エチル、プロピル、シクロプロピル若しくはイソプロピル基を表し、
Ｙが窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（Ｒ5は水素原子又はメチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピル基を表す）、
Ｒ3が、2-ブテン-1-イル若しくは3-メチル-2-ブテン-1-イル基、
1-ブテン-1-イル基、
2-ブチン-1-イル基又は
1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す、請求項２記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩。
【請求項４】
式中、
Ｒ1が、4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルメチル基、
ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イルメチル基、
フェナントリジン-6-イルメチル基、
フェナントレン-9-イルメチル基又は
ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イルメチル若しくはナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イルメチル基を表し、
Ｒ2が水素原子又はメチル基を表し、
Ｙが窒素原子を表し、
Ｒ3が2-ブチン-1-イル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す、請求項１記載の一般式Ｉの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩。
【請求項５】
請求項１記載の一般式Ｉの以下の化合物：
(1) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化２】
2006527717.tif 000041
(2) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化３】
2006527717.tif 000042
(3) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントレン-9-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化４】
2006527717.tif 000043
(4) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化５】
2006527717.tif 000044
(5) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化６】
2006527717.tif 000045
(6) 2-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化７】
2006527717.tif 000046
(7) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化８】
2006527717.tif 000047
(8) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化９】
2006527717.tif 000048
(9) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【化１０】
2006527717.tif 000049
(10) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
【化１１】
2006527717.tif 000050
そのエナンチオマー、その混合物及びその塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の無機酸又は有機酸との医薬的に許容しうる塩。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又は請求項６記載の塩を、１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項８】
Ｉ型糖尿病、II型糖尿病、関節炎、肥満症、同種移植片移植及びカルシトニン誘発骨粗しょう症の治療に好適な医薬組成物を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又は請求項６記載の塩の使用。
【請求項９】
請求項７記載の医薬組成物の製造方法であって、１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に、非化学的方法で請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又は請求項６記載の塩を含ませることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物の製造方法であって、
ａ）下記一般式の化合物
【化１２】
2006527717.tif 000051
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙ及びＲ3は前記定義どおりであり、かつ
Ｒ4''は、前記Ｒ4について述べた基（イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基を含み、該イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基が保護基で置換されている）の１つを表す）
を脱保護し、かつ
引き続き、所望により、反応中に反応性基を保護するために用いた保護基を切断し、及び／又は
このようにして得た一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分割し、及び／又は
このようにして得た一般式Ｉの化合物をその塩、特に医薬用途のため、無機酸又は有機酸とのその生理学的に許容しうる塩に変換することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、有益な薬理学的特性、特に酵素ジペプチジルペプチダーゼ-IV（DPP-IV）の活性に対する阻害効果を有する下記一般式(Ｉ)の新規な置換イミダゾピリダジノン及びイミダゾピリドン、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物、そのプロドラッグ並びにその塩、特にその無機酸若しくは有機酸又は無機塩基若しくは有機塩基との生理学的に許容しうる塩、その製法、そのDPP-IV活性の増加に関連する病気若しくは状態、又はDPP-IV活性を低減することによって予防又は軽減できる病気若しくは状態、特にＩ型糖尿病若しくはII型糖尿病の予防又は治療のための使用、一般式(Ｉ)の化合物を含有する医薬組成物又はその生理学的に許容しうる塩並びにその製造方法に関する。
【０００２】
【化１】
2006527717.tif 000003
【０００３】
従って、本発明は、有益な薬理学的特性を有する上記一般式Ｉの化合物、この薬理学的に有効な化合物を含有する医薬組成物、その使用及びその製造方法に関する。
上記一般式Ｉ中、
Ｒ1は、基Ｒaで置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリニル、3,4-ジヒドロ-イソキノリニル、1,4-ジヒドロ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-キナゾリニル、1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル、4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル、4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル若しくは2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル、4H-ベンゾ[d][1,3]チアジニル若しくは2H-ベンゾ[1,4]チアジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよく、該イオウ原子がスルフィニル又はスルホニル基で置き換わっていてもよい）、
【０００４】
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル若しくは5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基（各場合、
該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよい）、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中、メチレン基がカルボニル基で置き換わっていてもよく、該イオウ原子がスルフィニル又はスルホニル基で置き換わっていてもよい）、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピニル基（該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
【０００５】
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル若しくは5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、該ヘテロ環部分中のメチレン基が酸素若しくはイオウ原子、カルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基、又はＲxで置換されているイミノ基（ここで、Ｒxは、水素原子又はＣ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル、Ｃ2-4-アルキニル、Ｃ3-6-シクロアルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル、アリール、アリール-Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキル、アミノ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ2-4-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-4-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、アリール-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニル若しくはアリール-スルホニル基を表す）で置き換わっていてもよい）、
【０００６】
フェナントリジニル基（該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、及び
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジニル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフチル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフチル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよく、１又は２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子又はカルボニル基で置き換わっていてもよく、同時に、２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子で置き換わっている場合、それら酸素原子は相互に少なくとも２個のメチレン単位で隔てられていなければならない）、
フェナントレニル基（各場合、１〜４位及び５〜８位のメチン基の１〜３個がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントレニル若しくは1,2,3,4,5,6,7,8-オクタヒドロ-フェナントレニル基（各場合、１〜４位及び５〜８位のメチレン基の１又は２個がそれぞれ酸素原子又はカルボニル基で置き換わっていてもよく、同時に、２個のメチレン基がそれぞれ酸素原子で置き換わっている場合、それら酸素原子は相互に少なくとも２個のメチレン単位で隔てられていなければならない）、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピニル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾオキサゼピニル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピニル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテニル基（各場合、該ベンゾ部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
【０００７】
ナフト[1,2-d]オキサゾリル、ナフト[2,1-d]オキサゾリル、ナフト[1,2-d]チアゾリル、ナフト[2,1-d]チアゾリル、ナフト[1,2-d]イミダゾリル、ナフト[1,2-b]フラニル若しくはナフト[2,1-b]フラニル基（各場合、該ナフチル部分中、１〜３個のメチン基がそれぞれ窒素原子で置き換わっていてもよい）、
又はフロ[3,2-c]イソキノリニル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリニル若しくは1H-ペリミジニル基を表し、
同時に、上記基Ｒaのメチレン基及びメチン基は、基Ｒ10〜Ｒ13で置換されていてもよく、さらにＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、上記基Ｒaのイミノ基は、前記定義どおりの基Ｒxで置換されていてもよく、かつ
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-4-アルキル、ヒドロキシ、若しくはＣ1-4-アルキルオキシ基、
ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ、シアノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(シアノ-Ｃ1-3-アルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基、
【０００８】
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノカルボニルアミノ、ピロリジン-1-イル-カルボニルアミノ、ピペリジン-1-イル-カルボニルアミノ、モルフォリン-4-イル-カルボニルアミノ、ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、ビス-(Ｃ1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、アミノスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ-スルホニルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-スルホニルアミノ、ピロリジン-1-イル-スルホニルアミノ、ピペリジン-1-イル-スルホニルアミノ、モルフォリン-4-イル-スルホニルアミノ、ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ、(Ｃ1-3-アルキルアミノ)チオカルボニルアミノ、(Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ)カルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ若しくはアリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
【０００９】
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリールカルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリール-Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、N-(アミノカルボニル)-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル)-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノカルボニル]-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリールスルホニルアミノ、若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-アリール-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル若しくは2-オキソ-ヘキサヒドロピリミジン-1-イル基（各場合、３位の窒素原子がメチル又はエチル基で置換されていてもよい）、
シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはアリールカルボニル基、
【００１０】
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、シアノ-Ｃ1-3-アルキル、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、モルフォリン-4-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキル基、
カルボキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、シアノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、モルフォリン-4-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基、
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル、モルフォリン-4-イル-Ｃ1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキル基、
【００１１】
ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルファニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、アミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、モルフォリン-4-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基、
メルカプト、Ｃ1-3-アルキルスルファニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル若しくはトリフルオロメチルスルホニル基、
スルホ、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ピロリジン-1-イル-スルホニル、ピペリジン-1-イル-スルホニル、モルフォリン-4-イル-スルホニル、ピペラジン-1-イル-スルホニル若しくは4-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニル基、
【００１２】
１〜３個のフッ素原子で置換されているメチル若しくはメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子で置換されているエチル若しくはエトキシ基、
Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ2-4-アルキニル基、
Ｃ3-4-アルケニルオキシ若しくはＣ3-4-アルキニルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキルオキシ基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルオキシ基又は
アリール、アリールオキシ、アリール-Ｃ1-3-アルキル若しくはアリール-Ｃ1-3-アルキルオキシ基を表し、
Ｒ11及びＲ12は、同一又は異なってよく、各場合、水素原子、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ 若しくはシアノ基を表し、又は
Ｒ11とＲ12が隣接炭素原子に結合している場合、Ｒ11とＲ12が一緒にメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、エチレンジオキシ又は直鎖Ｃ3-5-アルキレン基をも表し、かつ
【００１３】
Ｒ13は、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子、トリフルオロメチル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルキルオキシ基を表し、
Ｒ2は、水素、フッ素若しくは塩素原子、
Ｃ1-6-アルキル基、
Ｃ2-4-アルケニル基、
Ｃ3-4-アルキニル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキル基、
テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロフラニルメチル若しくはテトラヒドロピラニルメチル基、
アリール基、
アリール-Ｃ1-4-アルキル基、
アリール-Ｃ2-3-アルケニル基、
アリールカルボニル基、
【００１４】
アリールカルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
ヘテロアリール基、
ヘテロアリール-Ｃ1-3-アルキル基、
フラニルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル若しくはピリジルカルボニル基、
フラニルカルボニルメチル、チエニルカルボニルメチル、チアゾリルカルボニルメチル若しくはピリジルカルボニルメチル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル基、
Ｃ1-4-アルキル-カルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-カルボニル基、
Ｃ3-6-シクロアルキル-カルボニル-Ｃ1-2-アルキル基、
アリール-Ａ若しくはアリール-Ａ-Ｃ1-3-アルキル基（ここで、Ａは酸素若しくはイオウ原子、イミノ、Ｃ1-3-アルキルイミノ、スルフィニル若しくはスルホニル基を表す）、
【００１５】
基Ｒb（ここで、Ｒbは、シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルフォリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル、4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-3-アルキルオキシ、Ｃ1-3-アルキルスルフェニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル若しくは4-エチル-ピペラジン-1-イル基を表す）、
又は基Ｒbで置換されているＣ1-4-アルキル基（Ｒbは前記定義どおりである）を表し、
Ｙは、窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（このとき、Ｒ5はＲ2と同様に定義され、各場合、２個の基Ｒ2とＲ5の１つは水素原子又はＣ1-3-アルキル基でなければならない）、
Ｒ3は、Ｃ3-8-アルキル基、
【００１６】
基Ｒcで置換されているＣ1-3-アルキル基（ここで、
Ｒcは、任意に１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいＣ3-7-シクロアルキル基、
任意に１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいＣ5-7-シクロアルケニル基、
アリール基又は
フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル若しくはピラジニル基（このとき、上記ヘテロ環式基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基又はフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はトリフルオロメチル、シアノ若しくはＣ1-3-アルキルオキシ基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ3-8-アルケニル基、
フッ素、塩素若しくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換されているＣ3-6アルケニル基、
Ｃ3-8-アルキニル基、
アリール基又は
アリール-Ｃ2-4-アルケニル基を表し、
かつ
【００１７】
Ｒ4は、アゼチジン-1-イル若しくはピロリジン-1-イル基（３位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されており、さらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（３位又は４位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されており、さらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（該ピペリジン-1-イル部分は、さらにアミノカルボニル、Ｃ1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、(2-シアノ-ピロリジン-1-イル-)カルボニル、チアゾリジン-3-イル-カルボニル、(4-シアノ-チアゾリジン-3-イル)カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルフォリン-4-イルカルボニル基で置換されている）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（該ピペリジン-1-イル部分は、４位又は５位でヒドロキシ又はメトキシ基によってさらに置換されている）、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基（２位又は６位のメチレン基がカルボニル基で置き換わっている）、
【００１８】
ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（３位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-基によって置換されており、各場合、該ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル-基の炭素骨格上の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジで置き換わっており、このブリッジは、２個の水素原子が同じ炭素原子上にある場合は２〜５個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が隣接炭素原子上にある場合は１〜４個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が１個の原子で隔てられた炭素原子上にある場合は１〜４個の炭素原子を含み、又は２個の水素原子が２個の原子で隔てられた炭素原子上にある場合は１〜３個の炭素原子を含む）、
アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-1-イル基（アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
ピペラジン-1-イル若しくは[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、該炭素骨格で１又は２個のＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
3-イミノ-ピペラジン-1-イル、3-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル若しくは5-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、該炭素骨格で１又は２個のＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
【００１９】
[1,4]ジアゼパン-1-イル基（任意に、１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、６位でアミノ基によって置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル基（アミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されており、同時に、該シクロアルキル部分の２個の窒素原子は少なくとも２個の炭素原子で相互に隔てられている）、
【００２０】
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されており、同時に、該シクロアルキル部分の２個の窒素原子は少なくとも２個の炭素原子で相互に隔てられている）、
Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル)-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
【００２１】
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル)-N-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、
Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
N-(Ｃ3-7-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキル)-N-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ基（該シクロアルキル部分がアミノ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-Ｃ1-3-アルキル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されている）、
Ｒ19-Ｃ2-4-アルキルアミノ基（式中、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子で該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子から隔てられており、かつＲ19がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表す）、
Ｒ19-Ｃ2-4-アルキルアミノ基（式中、該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されており、かつＲ19は、少なくとも２個の炭素原子で該Ｃ2-4-アルキルアミノ部分の窒素原子から隔てられており、Ｒ19は前記定義どおりである）、
【００２２】
基Ｒ20で置換されているアミノ基（ここで、
Ｒ20は、アゼチジン-3-イル、アゼチジン-2-イルメチル、アゼチジン-3-イルメチル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-3-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル又はピペリジン-4-イルメチル基を表し、Ｒ20について述べた基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
基Ｒ20とＣ1-3-アルキル基で置換されているアミノ基（ここで、Ｒ20は前記定義どおりであり、Ｒ20について述べた基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
Ｒ19-Ｃ3-4-アルキル基（該Ｃ3-4-アルキル部分は直鎖であり、かつさらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、Ｒ19は前記定義どおりである）、
【００２３】
3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-5-イル若しくは3-アミノ-2-オキソ-1-メチル-ピペリジン-5-イル基、
ピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ヘキサヒドロアゼピン-3-イル若しくはヘキサヒドロアゼピン-4-イル基（１位でアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基によって置換されている）、
又はアゼチジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、アゼチジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピロリジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-2-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル-Ｃ1-2-アルキル、ピペリジン-4-イル若しくはピペリジン-4-イル-Ｃ1-2-アルキル基（上記基は、それぞれ１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）を表し、
同時に、上記基の定義で述べたアリール基は、フェニル又はナフチル基（Ｒhで一若しくは二置換されていてもよく、置換基は同一又は異なってよい、かつＲhは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキル、シクロプロピル、エテニル、エチニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ基を表す）を意味し、
【００２４】
上記基の定義で述べたヘテロアリール基は、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル若しくはイソキノリニル基、
又はピロリル、フラニル、チエニル若しくはピリジル基（１又は２個のメチン基が窒素原子で置き換わっている）、
又はインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル若しくはイソキノリニル基（１〜３個のメチン基が窒素原子で置き換わっている）を意味し、かつ
上記ヘテロアリール基は、Ｒhで一又は二置換されていてもよく、置換基は同一又は異なってよく、かつＲhは前記定義どおりであり、
同時に、特に言及しない限り、上記アルキル、アルケニル及びアルキニル基は直鎖又は分岐していてよく、
かつ前記定義に含まれるメチル又はエチル基の水素原子は、すべて又は一部がフッ素原子で置き換わっていてもよい。
【００２５】
インビボ切断されうる１個以上の基を含む上記一般式Ｉの化合物は、いわゆるプロドラッグである。
上記基の定義で述べたカルボキシ基は、カルボキシ基にインビボ変換しうる基又は生理的条件下で負に荷電する基で置き換えることができ、
かつさらに上記基の定義で述べたアミノ基及びイミノ基は、インビボ切断されうる基で置換されていてもよい。このような基は、例えばWO 98/46576に記載されており、またN.M. NielsenらによってInternational Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987)に記載されている。
【００２６】
カルボキシ基にインビボ変換しうる基は、例えば、ヒドロキシメチル基、アルコールでエステル化されているカルボキシ基を意味する。ここで、前記アルコール部分は、好ましくはＣ1-6-アルカノール、フェニル-Ｃ1-3-アルカノール、Ｃ3-9-シクロアルカノール（このとき、Ｃ5-8-シクロアルカノールはさらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ5-8-シクロアルカノール（３又は４位のメチレン基が酸素原子、又は任意にＣ1-3-アルキル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルオキシカルボニル若しくはＣ2-6-アルカノイル基で置換されていてもよいイミノ基で置き換わっており、かつ該シクロアルカノール部分がさらに１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、Ｃ4-7-シクロアルケノール、Ｃ3-5-アルケノール、フェニル-Ｃ3-5-アルケノール、Ｃ3-5-アルキノール若しくはフェニル-Ｃ3-5-アルキノール（但し、二重結合又は三重結合を有する炭素原子から始まる酸素原子への結合はないことを条件とする）、Ｃ3-8-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルカノール、ビシクロアルカノール（全部で８〜10個の炭素原子を有し、さらに該ビシクロアルキル部分内で１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノール又は下記式のアルコールである。
【００２７】
Ｒp-ＣＯ-Ｏ-(ＲqＣＲr)-ＯＨ、
（式中、
Ｒpは、Ｃ1-8-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル、Ｃ1-8-アルキルオキシ、Ｃ5-7-シクロアルキルオキシ、フェニル又はフェニル-Ｃ1-3-アルキル基を表し、
Ｒqは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル又はフェニル基を表し、かつ
Ｒrは、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表す。）
【００２８】
生理的条件下で負に荷電する基は、例えば、テトラゾール-5-イル、フェニルカルボニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルアミノカルボニル、Ｃ1-6-アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、Ｃ1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ベンジルスルホニルアミノカルボニル又はペルフルオロ-Ｃ1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル基を意味する。
【００２９】
イミノ基又はアミノ基からインビボ切断されうる基は、例えば、ヒドロキシ基、又は任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルキルオキシ基で置換されていてもよいフェニルカルボニル基のようなアシル基（このとき、前記置換基は同一又は異なってよい）、ピリジノイル基又はＣ1-16-アルカノイル基（例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル又はヘキサノイル）、3,3,3-トリクロロプロピオニル又はアリルオキシカルボニル基、Ｃ1-16-アルキルオキシカルボニル又はＣ1-16-アルキルカルボニルオキシ基（水素原子はすべて又は一部がフッ素 若しくは塩素原子で置き換わっていてもよく、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、 tert.ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキサオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、2,2,2-トリクロロエチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、tert.ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、オクチルカルボニルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニルオキシ、ウンデシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシ若しくはヘキサデシルカルボニルオキシ基）、フェニル-Ｃ1-6-アルキルオキシカルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル又はフェニルプロポキシカルボニル基）、3-アミノ-プロピオニル基（該アミノ基は、Ｃ1-6-アルキル又はＣ3-7-シクロアルキル基で一又は二置換されていてもよく、置換基は同一又は異なってよい）、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-Ｃ2-4-アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-3-アルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキルオキシ-Ｃ2-4-アルキルオキシカルボニル、Ｒp-ＣＯ-Ｏ-(ＲqＣＲr)-Ｏ-ＣＯ、Ｃ1-6-アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(ＲsＣＲt)-Ｏ-ＣＯ又はＣ1-6-アルキル-ＣＯ-Ｏ-(ＲsＣＲt)-(ＲsＣＲt)-Ｏ-ＣＯ基（式中、Ｒp〜Ｒrは前記定義どおりであり、Ｒs及びＲtは、同一又は異なってよく、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表す）を意味する。
【００３０】
さらに、前記定義で述べた、また後述する２個より多くの炭素原子を含む置換アルキル及びアルキルオキシ部分は、特に言及しない限り、例えばイソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基などのような、その分岐異性体をも包含する。
上記一般式Ｉの好ましい化合物は、式中、 
Ｒ1が、Ｒaで置換されているメチル基を表し（ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリニル基、
3,4-ジヒドロ-イソキノリニル基、
1,4-ジヒドロ-キナゾリニル若しくは4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キナゾリニル基、
3,4-ジヒドロ-キナゾリニル若しくは4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリニル基、
1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル若しくは1-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジニル基、
2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル若しくは2-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]チアジニル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]チアジニル若しくは2H-ベンゾ [1,4]チアジニル基、
【００３１】
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジニル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジニル基、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル若しくは2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基、
4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル若しくは4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピニル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピニル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピニル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピニル基、
【００３２】
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピニル基、
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル若しくは11-オキソ-11H-ジベンゾ[b,e]アゼピニル基、
11H-ベンゾ[e]ピリド[3,2-b]アゼピニル若しくは5H-1,9,10-トリアザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル基、
5H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピニル若しくはジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピニル基、
ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル、5-オキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル若しくは5,5-ジオキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピニル基、
5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル若しくは5H-ジベンゾ[b,f]アゼピニル基、
フェナントリジニル、ベンゾ[c][1,5]ナフチリジニル、ベンゾ[h][1,6]ナフチリジニル、ベンゾ[c][1,8]ナフチリジニル、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジニル若しくは1,5,9-トリアザ-フェナントレニル基、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジニル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジニル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフチル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフチル基、
2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレニル若しくは1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレニル基、
【００３３】
フェナントレニル、ベンゾ[h]キノリニル、ベンゾ[f]キノリニル若しくはベンゾ[f]キノキサリニル基、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピニル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾキサゼピニル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピニル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテニル基、
ナフト[1,2-d]オキサゾリル、ナフト[2,1-d]オキサゾリル、ナフト[1,2-d]チアゾリル、ナフト[2,1-d]チアゾリル、ナフト[1,2-d]イミダゾリル、ナフト[1,2-b]フラニル若しくはナフト[2,1-b]フラニル基、
又はフロ[3,2-c]イソキノリニル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリニル若しくは1H-ペリミジニル基を表し、
同時に、上記基Ｒaのベンゾ基は基Ｒ10〜Ｒ13で置換されており、上記基Ｒaのアルキレン単位は、１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個のＣ1-3-アルキル又はＣ1-3-アルキルオキシ-カルボニル基で置換されていてもよく、かつ上記基Ｒaのイミノ基はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、かつ
【００３４】
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
Ｃ1-3-アルキル若しくはシクロプロピル基、
ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ若しくはシクロプロピルオキシ基、
ニトロ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)アミノ基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはＣ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
シアノ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
メルカプト、Ｃ1-3-アルキルスルファニル、Ｃ1-3-アルキルスルフィニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル若しくはアミノスルホニル基又は
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ若しくはトリフルオロメトキシ基を表し、かつ
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、同一又は異なってよく、各場合、水素原子、フッ素、塩素若しくは臭素原子、メチル、トリフルオロメチル又はメトキシ基を表す）、
【００３５】
Ｒ2が、水素原子又は
Ｃ1-3-アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、シアノメチル若しくは2-シアノ-エチル基を表し、
Ｙが窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（Ｒ5は水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表す）、
Ｒ3が、2-ブテン-1-イル若しくは3-メチル-2-ブテン-1-イル基、
1-ブテン-1-イル基、
2-ブチン-1-イル基又は
1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表し、
同時に、特に言及しない限り、上記アルキル基は直鎖又は分岐していてよい、化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩である。
【００３６】
特に好ましくは、上記一般式Ｉ中、
Ｒ1が、Ｒaで置換されているメチル基を表し（ここで、
Ｒaは、3,4-ジヒドロ-キノリン-2-イル基、 
3,4-ジヒドロ-イソキノリン-1-イル基、
1,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル若しくは4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル基、
3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル若しくは4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル基、
1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジン-4-イル若しくは1-オキソ-1H-ベンゾ[d][1,2]オキサジン-4-イル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-2-イル基、
【００３７】
4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-イル基、
2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-イル若しくは2-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-イル基、
4H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-2-イル若しくは4-オキソ-4H-ベンゾ[e][1,3]チアジン-2-イル基、
4H-ベンゾ[d][1,3]チアジン-2-イル若しくは2H-ベンゾ[1,4]チアジン-3-イル基、
2-オキソ-2H-ベンゾ[e][1,3]オキサジン-4-イル若しくは2,2-ジオキソ-1H-ベンゾ[c][1,2]チアジン-4-イル基、
2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-5-イル若しくは2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-5-イル基、
4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2-イル若しくは4-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[b][1,4]ジアゼピン-2-イル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-3H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-イル基、
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン-5-イル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-4-イル基、
【００３８】
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,4]チアゼピン-5-イル若しくは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b][1,4]チアゼピン-4-イル基、
5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ベンゾ[f][1,3,4]オキサジアゼピン-2-イル基、
11H-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-イル若しくは11-オキソ-11H-ジベンゾ[b,e]アゼピン-6-イル基、
11H-ベンゾ[e]ピリド[3,2-b]アゼピン-6-イル若しくは5H-1,9,10-トリアザ-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-11-イル基、
5H-ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン-11-イル若しくはジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル基、
【００３９】
ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル、5-オキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル若しくは5,5-ジオキソ-ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン-11-イル基、
5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-10-イル若しくは5H-ジベンゾ[b,f]アゼピン-10-イル基、
フェナントリジン-6-イル、ベンゾ[c][1,5]ナフチリジン-6-イル、ベンゾ[h][1,6]ナフチリジン-5-イル、ベンゾ[c][1,8]ナフチリジン-6-イル、ベンゾ[f][1,7]ナフチリジン-5-イル若しくは1,5,9-トリアザ-フェナントレン-10-イル基、
1,2,3,4-テトラヒドロ-フェナントリジン-6-イル、1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-フェナントリジン-6-イル、2,3-ジヒドロ-1H-4-アザ-シクロペンタ[a]ナフタ-5-イル若しくは8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-6-アザ-シクロヘプタ[a]ナフタ-5-イル基、
2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレン-9-イル若しくは1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-4-オキサ-10-アザ-フェナントレン-9-イル基、
【００４０】
フェナントレン-9-イル、ベンゾ[h]キノリン-6-イル、ベンゾ[f]キノリン-6-イル若しくはベンゾ[f]キノキサリン-6-イル基、
5H-ベンゾ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアゼピン-11-イル、チエノ[3,2-b][1,4]ベンゾキサアゼピン-9-イル、5H-ジベンゾ[d,f][1,3]ジアゼピン-6-イル若しくは5-オキサ-7-アザ-ジベンゾ[a,c]シクロヘプテン-6-イル基、
ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル、ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル、ナフト[1,2-d]チアゾール-2-イル、ナフト[2,1-d]チアゾール-2-イル、ナフト[1,2-d]イミダゾール-2-イル、ナフト[1,2-b]フラン-2-イル若しくはナフト[2,1-b]フラン-2-イル基、
又はフロ[3,2-c]イソキノリン-5-イル、ピラゾロ[1,5-c]キナゾリン-5-イル若しくは1H-ペリミジン-2-イル基を表し、
【００４１】
同時に、上記基Ｒaのベンゾ基は基Ｒ10〜Ｒ13で置換されており、上記Ｒaのアルキレン単位は１若しくは２個のフッ素原子又は１若しくは２個のメチル基で置換されていてもよく、かつ上記Ｒaのイミノ基はメチル基で置換されていてもよく、かつ
Ｒ10は、水素原子、
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
メチル若しくはエチル基、
ヒドロキシ、メトキシ若しくはエトキシ基又は
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、若しくはトリフルオロメトキシ基を表し、かつ
Ｒ11、Ｒ12及びＲ13は、同一又は異なってよく、それぞれ水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子又はメチル、トリフルオロメチル若しくはメトキシ基を表す）、
【００４２】
Ｒ2が、水素原子又は
メチル、シアノメチル、トリフルオロメチル、エチル、2-シアノ-エチル、プロピル、シクロプロピル若しくはイソプロピル基を表し、
Ｙが窒素原子又は式Ｃ-Ｒ5の基を表し（Ｒ5は水素原子又はメチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピル基を表す）、
Ｒ3が、2-ブテン-1-イル若しくは3-メチル-2-ブテン-1-イル基、
1-ブテン-1-イル基、
2-ブチン-1-イル基又は
1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩である。
【００４３】
最も特に好ましくは、上記一般式Ｉ中、
Ｒ1が、4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イルメチル基、
ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イルメチル基、
フェナントリジン-6-イルメチル基、
フェナントレン-9-イルメチル基又は
ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イルメチル若しくはナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イルメチル基を表し、
Ｒ2が水素原子又はメチル基を表し、
Ｙが窒素原子を表し、
Ｒ3が2-ブチン-1-イル基を表し、
かつ
Ｒ4が(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す、化合物、
その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及びその塩である。
【００４４】
一般式Ｉの以下の化合物が特筆すべき化合物である。
(1) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００４５】
【化２】
2006527717.tif 000004
【００４６】
(2) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００４７】
【化３】
2006527717.tif 000005
【００４８】
(3) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントレン-9-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００４９】
【化４】
2006527717.tif 000006
【００５０】
(4) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００５１】
【化５】
2006527717.tif 000007
【００５２】
(5) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００５３】
【化６】
2006527717.tif 000008
【００５４】
(6) 2-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００５５】
【化７】
2006527717.tif 000009
【００５６】
(7) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００５７】
【化８】
2006527717.tif 000010
【００５８】
(8) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００５９】
【化９】
2006527717.tif 000011
【００６０】
(9) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００６１】
【化１０】
2006527717.tif 000012
【００６２】
(10) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン、
【００６３】
【化１１】
2006527717.tif 000013
【００６４】
その互変異性体、その混合物及びその塩。
【００６５】
本発明により、それ自体公知の方法、例えば、以下の方法で一般式Ｉの化合物が得られる。
ａ）下記一般式(II)の化合物を脱保護する。
【００６６】
【化１２】
2006527717.tif 000014
【００６７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｙ及びＲ3は前記定義どおりであり、かつ
Ｒ4''は、前記Ｒ4について述べた基（イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基を含み、該イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基が保護基で置換されている）の１つを表す。）
【００６８】
保護された前駆体からのアミノ基の遊離は、合成有機化合物の標準的な反応である。好適な保護基の多くの例がある。保護基の化学の概要はTheodora W. Greene and Peter G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Second Edition, 1991, published by John Wiley and Sons, and in Philip J. Kocienski, Protecting Groups（Georg Thieme出版, 1994）で見つけられる。
以下は保護基の例である。
tert.-ブチルオキシカルボニル基（任意に塩化メチレン、酢酸エチル、ジオキサン、メタノール、イソプロパノール又はジエチルエーテルのような溶媒を用い、０℃〜80℃の温度範囲で、例えばトリフルオロ酢酸又は塩酸のような酸で処理し、或いはブロモトリメチルシラン又はヨードトリメチルシランで処理することによって切断できる）、
2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基（酢酸又はテトラヒドロフランと弱酸水溶液の混合物のような溶媒中、０℃〜使用溶媒の沸点の温度で、例えば亜鉛又はカドミウムのような金属で処理することによって切断できる）及び
カルボベンジルオキシカルボニル基（例えばパラジウム-木炭のような貴金属触媒と例えばアルコール、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はこれら溶媒の混合物のような溶媒の存在下、０℃〜溶媒の沸点の温度での加水分解によって、或いは塩化メチレン中、-20℃〜周囲温度の温度にて三臭化ホウ素で処理することによって、或いは０℃〜周囲温度の温度にて塩化アルミニウム/アニソール）で処理することによって切断できる）。
【００６９】
また、上述したように、得られた一般式Ｉの化合物は、そのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割することができる。従って、例えば、シス/トランス混合物をそのシス異性体とトランス異性体に分割することができ、また少なくとも１個の立体中心のある化合物をそのエナンチオマーに分離することができる。
従って、例えば、得られたシス/トランス混合物は、クロマトグラフィーでそのシス異性体とトランス異性体に分割することができ、またラセミ化合物として存在する一般式Ｉの化合物は、それ自体公知の方法（Allinger N. L. and Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）でその光学対掌体に分離することができ、また少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物は、それ自体公知の方法、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶によって、その物理的-化学的差異に基づいてそのジアステレオマーに分割することができ、かつこれら化合物がラセミ形態で得られる場合、それらを引き続き上述したようにエナンチオマーに分割することができる。
【００７０】
好ましくは、キラル相上のカラム分離によって、或いは又は光学活性溶媒からの再結晶によって、或いは該ラセミ化合物と塩又は例えばエステル若しくはアミドのような誘導体を形成する光学活性物質、特に酸及びその活性化誘導体又はアルコールで処理し、こうして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を例えば溶解度の差に基づいて分離することによって（同時にこの純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から適切な薬剤の作用でフリーな対掌体を遊離させうる）エナンチオマーを分離しする。一般的に使用される光学活性酸は、例えば、D-及びL-型の酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ-O-p-トルオイル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、樟脳スルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸である。光学活性アルコールは、例えば(+)-又は(-)-メントールでよく、アミド中の光学活性なアシル基は、例えば(+)-又は(-)-メチルオキシカルボニルでよい。
さらに、得られた式Ｉの化合物を塩、特に医薬用途のため、無機酸又は有機酸との生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的で使用しうる酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
また、このようにして得られた式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合、所望により、引き続き無機又は有機塩基とのその塩、特に医薬用途のため、生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的に好適な塩基として、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
出発原料として使用する一般式IIの化合物は文献公知であり、或いは文献公知の方法で得ることができる（実施例Ｉ〜XVI参照）。
【００７１】
既に前述したように、本発明の一般式Ｉの化合物及びその生理学的に許容しうる塩は、有益な薬理学的特性、特に酵素DPP-IVに対する阻害効果を有する。
この新規化合物の生物学的性質を以下のように調べた。
本物質及びその対応する塩のDPP-IV活性を阻害する能力は、ヒト大腸癌細胞系Caco-2の抽出物をDDP-IV源として用いる試験装備で実証することができる。DPP-IV発現を誘発するための前記細胞の分化は、Reiherらによって論文（表題“腸細胞系Caco-2の発現の増加”、Proc. Natl. Acad. Sci. Vol. 90, 5757-5761ページ(1993)）に記載されているとおりに行った。緩衝液（10mM Tris HCl,0.15M NaCl,0.04t.i.u. アプロチニン(aprotinin), 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0）に可溶化した細胞から、35,000gで30分間４℃で遠心分離（細胞デブリを除去）して細胞抽出物を得た。
【００７２】
以下のようにDPP-IVアッセイを行った。
50μlの基質溶液(AFC；AFCはアミド-4-トリフルオロメチルクマリンである)、最終濃度100μMを黒色微量定量プレートに置いた。20μlのアッセイ緩衝液(最終濃度50mM Tris HCl pH 7.8,50mM NaCl,1% DMSO)をピペットで入れた。30μlの可溶化Caco-2タンパク質(最終濃度0.14μgのタンパク質/１ウェル)を添加して反応を開始させた。調べるべき試験物質は、通常20μl中で予備希釈して加え、それに応じてアッセイ緩衝液の量を減らした。反応は周囲温度で行い、60分間インキュベートした。次にVictor 1420 Multilabel Counter（励起波長405nm、発光波長535nm）で蛍光を測定した。Caco-2タンパク質のない混合物（アッセイ緩衝液で体積を置き換えた）でブランクの読み（０％の活性に相当する）を得、物質を加えない混合物で対照値（100％の活性に相当する）を得た。問題の試験物質の効力（IC50値で表される）は、各場合に11の測定点から成る用量/活性曲線から計算した。以下の結果を得た。
【００７３】
【表１】
2006527717.tif 000015
【００７４】
本発明に従って調製した化合物は、例えば10mg/kgの実施例１の化合物をラットに経口投与した場合、動物の挙動に変化が検出されなかったというように、よく耐えられる。
DPP-IV活性を阻害する能力を考えると、本発明の一般式Ｉの化合物及びその対応する医薬的に許容しうる塩は、DPP-IV活性の阻害によって影響を受けうるすべての状態又は病気の治療に好適である。従って、本発明の化合物は、Ｉ型及びII型糖尿病、糖尿病合併症、代謝性アシドーシス又はケトーシス、インシュリン耐性、種々の原因の異脂肪血症、関節炎、アテローム性動脈硬化症と関連疾患、肥満症、同種移植片移植及びカルシトニン誘発骨粗しょう症のような病気又は状態の予防又は治療に適すると期待される。さらに、これら物質は、膵臓Ｂ細胞のアポトーシス又は壊死のようなＢ細胞の変性を予防することができる。本物質は、膵臓細胞の機能を改善又は回復させ、また膵臓Ｂ細胞の数と大きさを増やすためにも好適である。さらに、かつ例えばGLP-1及びGLP-2のようなグルカゴン様ペプチドの役割及びそのDPP-IV阻害との連鎖に基づき、本発明の化合物は、とりわけ鎮痛又は不安軽減効果を達成するために好適であり、また手術後の異化状態又はホルモンストレス反応に有利に作用し、或いは心筋梗塞後の死亡率又は罹患率を下げる化合物でもあるようだ。本化合物は、上記効果に関連するすべての状態及びGLP-1又はGLP-2で媒介されるすべての状態の治療にも好適である。本発明の化合物は、利尿剤又は抗高血圧症薬としても使用でき、急性腎不全の予防と治療にも好適である。本化合物は、慢性炎症性腸疾患の予防と治療にも好適である。また、DPP-IVインヒビター、よって本発明の化合物を用いてもヒト又は哺乳類の不妊症（特に不妊症がインシュリン耐性又は多嚢胞性卵巣症候群に関係している場合）を治療し、又は繁殖を高めうると予想される。本物質は、低身長に関連する成長ホルモンの欠乏症の治療にも好適である。
【００７５】
本発明の化合物を他の活性物質と併用することもできる。このような併用に好適な治療薬として、例えば、メトホルミン、スルホニルウレア（例えばグリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド(nateglinide)、レパグリニド(repaglinide)、チアゾリジンジオン(例えばロシグリタゾン(rosiglitazone)、ピオグリタゾン(pioglitazone))、PPAR-γアゴニスト(例えばGI 262570)、α-グルコシダーゼインヒビター(例えばアカボース(acarbose)、ボグリボース(voglibose))、α2アンタゴニスト、インシュリン及びインシュリン類似体、GLP-1及びGLP-1類似体(例えばエクセンジン(exendin-4))又はアミリンのような抗糖尿病薬が挙げられる。また、タンパク質チロシンホスファターゼ1のインヒビター、肝臓内における調節解除されたグルコース生産に影響を与える物質、例えば、グルコース-6-ホスファターゼのインヒビター、又はフルクトース-1,6-ビホスファターゼ、グリコーゲンホスホリラーゼ、グルカゴン受容体アンタゴニスト及びホスホフェノールピルビン酸カルボキシキナーゼ、グリコーゲン合成キナーゼ又はピルビン酸デヒドロキナーゼのインヒビター、脂質低減剤、例えばHMG-CoA-レダクターゼインヒビター(例えばシムバスタチン(simvastatin)、アトルバスタチン(atorvastatin))、フィブラート(fibrates)(例えばベンザフィブラート(bezafibrate）、フェノフィブラート(fenofibrate))、ニコチン酸及びその誘導体、コレステロール吸収インヒビター（例えばエゼタミベ(ezetimibe)、胆汁酸-結合物質（例えばコレスチラミン）、HDL-上昇化合物（例えばCETPのインヒビター）又はABC1の調節薬又は肥満症の治療用活性物質（例えば、シブトラミン(sibutramine)又はテトラヒドロリポスタチン）、又はSB-418790若しくはAD-9677のようなβ3-アゴニストが挙げられる。
【００７６】
高血圧を治療するための薬物、例えばすべてのアンタゴニスト又はACEインヒビター、利尿薬、β-ブロッカー等、又はそれらの組合せを本化合物と併用することもできる。
このような効果を果たすために必要な薬用量は、便宜上、静脈内経路では１〜100mg、好ましくは１〜30mg、経口では１〜1000mg、好ましくは１〜100mg、各場合１日１〜４回である。この目的では、本発明に従って調製される式Ｉの化合物を、任意に他の活性物質と併用して、１種以上の不活性な通常の担体及び／又は希釈剤、例えば、コーンスターチ、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は脂肪物質（例えばハードファット）又はそれらの適宜の混合物と一緒に組み入れて、プレーン若しくはコーティング錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤若しくは座剤のような通常のガレヌス剤にすることができる。
【００７７】
以下の実施例は、本発明を説明することを意図している。
〔出発化合物の調製〕
〔実施例Ｉ〕
2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
317mgの11-クロロメチル-ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピンを、4mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の400mgの2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンと276mgの炭酸カリウムに加える。反応混合物を２時間80℃で撹拌する。仕上げに混合物を水と混ぜ合わせ、生じた沈殿を吸引ろ過する。粗生成物をシリカゲルカラム上クロマトグラフィーで溶出液として塩化メチレン/メタノール(100:0→70:30)を用いて精製する。
収量：120mg(理論の20%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
【００７８】
実施例Ｉと同様に以下の化合物を得る。
(1) 2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
(2) 2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントレン-9-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
(3) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.41(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル＝3:7)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 592 [M+H]+
(4) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.50(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル＝2:8)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 608 [M+H]+
(5) 2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 474, 476 [M+H]+
(6) 2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.80(シリカゲル、塩化メチレン/エタノール＝9:1)
(7) 2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.50(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝19:1)
(8) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-シアノメチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.40(シリカゲル、石油エーテル/酢酸エチル＝1:4)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 426 [M+H]+
【００７９】
〔実施例II〕
2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
2.50gの3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジンを、5mlのジメチルスルホキシド中の2.65gの2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンと2.12gの炭酸ナトリウムに加える。反応混合物を一晩85℃で撹拌する。
周囲温度に冷ました後、混合物を水と混ぜ合わせ、酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた有機相を炭素マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。粗生成物はさらに精製せずにさらに反応させる。
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 387 [M+H]+
実施例IIと同様に以下の化合物を得る。
(1) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.15(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル＝3:7)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 401 [M+H]+
(2) 2-[(S)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
(3) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 594 [M+H]+
(4) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.70(シリカゲル、塩化メチレン/エタノール＝9:1)
(5) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
Ｒf値：0.65(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝9:1)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 568 [M+H]+
(6) 2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 387 [M+H]+
Ｒf値：0.50(シリカゲル、塩化メチレン/エタノール＝9:1)
【００８０】
〔実施例III〕
2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
0.63mlのヒドラジン水和物を、50mlのエタノール中の3.68gの2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-5-ホルミル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルに一滴ずつ加える。反応混合物を１時間周囲温度で撹拌してから、3mlの酢酸を加え、反応混合物をさらに１時間還流させる。生じた沈殿を吸引ろ過し、エタノールとジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。収量：2.65g(理論の77%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 267, 269 [M+H]+
【００８１】
〔実施例IV〕
2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-5-ホルミル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸メチル
45mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド(トルエン中1M)を、アルゴン雰囲気下-65℃で150mlのテトラヒドロフラン中の12.45gの2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチルに一滴ずつ加える。反応混合物を２時間-65℃で撹拌してから、さらに9mlのジイソブチルアルミニウムヒドリド溶液を加える。さらに１時間後、反応混合物を-65℃にて1Mの塩酸とテトラヒドロフラン(1:1)でクエンチして10分間撹拌する。次いで冷浴を除去し、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。粗生成物をシリカゲルカラム上クロマトグラフィーでシクロヘキサン/酢酸エチル(2:1→1:1)で精製する。
収量：9.58g(理論の85%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 285, 287 [M+H]+
実施例IVと同様に以下の化合物を得る。
(1) 2-ブロモ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-5-ホルミル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸ジメチル
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 301, 303 [M+H]+
【００８２】
〔実施例Ｖ〕
2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチル
4.53mlの1-ブロモ-2-ブチンを、70mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の13.20gの2-ブロモ-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチルと8.57gの炭酸カリウムに加え、反応混合物を一晩周囲温度で撹拌する。
仕上げに、混合物を水と混ぜ合わせ、酢酸エチルで抽出する、混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。
収量：14.58g(理論の92%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 315, 317 [M+H]+
実施例Ｖと同様に以下の化合物を得る。
(1) 2-ブロモ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチル
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 331, 333 [M+H]+
〔実施例VI〕
2-ブロモ-1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチル
6.11mlの臭素を、600mlの塩化メチレン中の19.80gの1H-イミダゾール-4,5-ジカルボン酸ジメチルと14.92gの炭酸カリウムに加える。反応混合物を１時間周囲温度で撹拌してから、亜硫酸ナトリウム飽和溶液と塩化ナトリウム飽和溶液の混合物(1:1)を加える。有機相を大部分分離し、水相を酢酸エチルで数回抽出する。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートすると約7.40gの粗生成物が残る。水相を酢酸エチルと混ぜ合わせ、抽出装置内で一晩抽出する。酢酸エチル抽出液をエバポレートし、既に得ていた粗生成物とフラスコ残渣を混ぜ合わせる。
収量：13.10g(理論の46%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 263, 265 [M+H]+
【００８３】
〔実施例VII〕
2-ブロモ-3-(2-ブチン-1-イル)-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
0.50mlの1-ブロモ-2-ブチンを、30mlのN,N-ジメチルホルムアミド中の1.30gの2-ブロモ-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンと0.99mlのヒューニッヒ塩基に加える。反応混合物を３時間周囲温度で撹拌する。次に、回転式エバポレーターを用いて真空中溶媒を除去する。フラスコ残渣を40mlの水及び0.5mlの濃アンモニア水溶液と共に撹拌し、吸引ろ過し、エタノールとジエチルエーテルで洗浄する。
収量：1.30g(理論の82%)
Ｒf値：0.60(シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル＝3:7)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 281, 283 [M+H]+
【００８４】
〔実施例VII〕
2-ブロモ-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
5.20mlの1.8M臭素溶液（アセトニトリル中）を、40mlのアセトニトリル中の1.40gの7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンと1.30gの炭酸カリウムにゆっくり一滴ずつ加える。次に、反応混合物を70℃に加熱すると、混合物が急速に脱色する。さらに反応がHPLC-MSで終了するまで臭素溶液と炭酸カリウムをバッチ形式で加える。仕上げに、反応混合物をエバポレートし、100mlの水と撹拌し、吸引ろ過する。ろ液1Mの塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、エバポレートする。
収量：1.30g(理論の61%)
Ｒf値：0.37(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール＝9:1)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 229, 231 [M+H]+
【００８５】
〔実施例IX〕
7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
15mlの水中の4.00gの亜硝酸ナトリウムの溶液を、30mlの酢酸、5mlの水及び0.5mlの濃硫酸の混合物中の2.20gの4-アミノ-7-メチル-3H-イミダゾ[4,5-d]ピリダジンに50℃で一滴ずつ加える。反応混合物を50℃でさらに２時間撹拌してから90℃に１時間加熱する。周囲温度に冷却後、反応混合物を30mlの水で希釈する。生じた沈殿を吸引ろ過し、水、エタノール及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：1.00g(理論の45%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 151 [M+H]+
【００８６】
〔実施例Ｘ〕
4-アミノ-7-メチル-3H-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン
50mlのエタノール中の2.00gの5-アセチル-3H-イミダゾール-4-カルボニトリルと4.00mlのヒドラジン水和物の混合物を、HPLC-MSで反応が完了するまで100℃に加熱する。周囲温度に冷却後、反応混合物をエバポレートし、20mlの冷エタノールと共に撹拌し、吸引ろ過する。フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：2.10g(理論の95%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 150 [M+H]+
【００８７】
〔実施例XI〕
5-アセチル-3H-イミダゾール-4-カルボニトリル
臭化メチルマグネシウムの3M溶液(57ml,ジエチルエーテル中)を、アルゴン雰囲気下で温度を５℃〜15℃に維持しながら、80mlのテトラヒドロフラン中7.00gの4,5-ジシアノ-イミダゾールを加える。
２時間後、薄層クロマトグラフィーで反応を完了させ、反応混合物を400mlの酢酸エチルで希釈する。次いで400mlの飽和塩化アンモニウム溶液をゆっくり添加する。10分後、混合物を半濃硫酸で酸性にし、さらに20分間撹拌後、有機相を分離する。水相を酢酸エチルで抽出し、混ぜ合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、エバポレートする。フラスコ残渣を酢酸エチルと撹拌し、吸引ろ過し、酢酸エチルとジエチルエーテルで洗浄する。
収量：3.30g(理論の43%)
質量スペクトル (ESI+):m/z = 136 [M+H]+
【００８８】
〔実施例XII〕
2-クロロメチル-ナフト[2,1-d]オキサゾール 
2.93gの2-アミノ-1-ナフトールを、5mlのエタノール中の3.54gの2-クロロ-1,1,1-トリエトキシ-エタンと60℃で反応させて調製する。
収量：1.90g(理論の58%)
Ｒf値：0.55(シリカゲル,石油エーテル/酢酸エチル = 9:1)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 218, 220 [M+H]+
実施例XIIと同様に以下の化合物を得る。
(1) 2-クロロメチル-ナフト[1,2-d]オキサゾール
Ｒf値：0.90 (シリカゲル,塩化メチレン/メタノール＝19:1)
質量スペクトル (ESI+)：m/z = 218, 220 [M+H]+
【００８９】
〔実施例XIII〕
2-ブロモ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン
1.55gのバージェス(Burgess)試薬(メトキシカルボニルスルファモイル-トリエチルアンモニウム-N-ベタイン)を、20mlの塩化メチレンと4mlのテトラヒドロフラン中の1.60gの2-ブロモ-7-ヒドロキシ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-3,5,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オンに加える。反応混合物を60℃で８時間撹拌してからさらに0.3当量のバージェス試薬を加える。さらに２時間後、冷めた反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液と混ぜ合わせて酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。溶出液として塩化メチレン/メタノール(1:0→10:1)を用い、シリカゲルカラムを通してフラスコ残渣をクロマトグラフ処理する。
収量：1.06g(理論の60%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 282, 284 [M+H]+
【００９０】
〔実施例XIV〕
2-ブロモ-7-ヒドロキシ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-3,5,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オン
90mlの水と5.40gの鉄粉を270mlのエタノール中の4.15g2-ブロモ-5-(1-ヒドロキシ-2-ニトロ-エチル)-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルに加える。混合物を還流させ、36mlの氷酢酸と混ぜ合わせ、還流温度で１時間半撹拌する。冷めた反応溶液をCeliteでろ過する。ろ液をエバポレートし、エタノールと混ぜ合わせ、固体炭酸ナトリウムで塩基性にする。混合物を60℃で３時間撹拌する。次に蒸留でエタノールを除去し、フラスコ残渣を水と混ぜ合わせ、酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。溶出液として塩化メチレン/メタノール(1:1→7:1)を用い、シリカゲル上クロマトグラフィーで粗生成物を精製する。
収量：1.62g(理論の47%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 300, 302 [M+H]+
【００９１】
〔実施例XV〕
2-ブロモ-5-(1-ヒドロキシ-2-ニトロ-エチル)-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸メチル
35mlのニトロメタンを、15mlのメタノール中の1.14gの炭酸セシウムに周囲温度で加える。次に、20mlのメタノールと5mlの塩化メチレン中の3.50gの2-ブロモ-3-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-5-ホルミル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸メチルの溶液と混合物を混ぜ合わせ、周囲温度で15分間撹拌する。次いで0.5mlの酢酸を加え、溶液を真空中エバポレートする。フラスコ残渣を炭酸ナトリウム水溶液と混ぜ合わせて酢酸エチルで抽出する。混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。 
収量：4.15g(理論の99%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 362, 364 [M+H]+
【００９２】
〔実施例XVI〕
2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
40mgのナトリウムメトキシド(95%)を9mlのメタノール中の605mgの2-[(R)-3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-シアノメチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンの溶液に加える。混合物を周囲温度で１時間撹拌してから41μLの氷酢酸で中和する。次に、2mlのメタノール中の195mgのアントラニル酸の溶液を加え、反応混合物を70℃に加熱する。約２時間後、白色のかさばる沈殿が生成し、反応混合物を周囲温度に冷ます。生成沈殿を吸引ろ過し、冷メタノールで洗浄して乾燥させる。
収量：234mg(理論の30%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 545 [M+H]+
【００９３】
〔最終化合物の調製〕
〔実施例１〕
2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
0.33mlのトリフルオロ酢酸を、氷浴で冷却しながら3mlの塩化メチレン中の120mgの2-[3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ)-ピペリジン-1-イル]-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オンに加える。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌する。仕上げに反応混合物を冷炭酸カリウム飽和溶液に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機相を分離し、エバポレートする。溶出液として塩化メチレン/メタノール(100:0→70:30)を用いてシリカゲル上クロマトグラフィーで粗生成物を精製する。
収量：63mg(理論の63%)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 494 [M+H]+
実施例１と同様に以下の化合物が得られる。
(1) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００９４】
【化１３】
2006527717.tif 000016
【００９５】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 478 [M+H]+
(2) 2-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントレン-9-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【００９６】
【化１４】
2006527717.tif 000017
【００９７】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 477 [M+H]+
(3) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(フェナントリジン-6-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン x トリフルオロ酢酸
【００９８】
【化１５】
2006527717.tif 000018
【００９９】
Ｒf値：0.45(既製の逆相TLCプレート(E. Merck)、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸＝50:50:0.1)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 492 [M+H]+
(4) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-7-メチル-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１００】
【化１６】
2006527717.tif 000019
【０１０１】
塩化メチレン中のイソプロパノール性塩酸(5〜6M)で実施。
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 508 [M+H]+
(5) 2-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１０２】
【化１７】
2006527717.tif 000020
【０１０３】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 494 [M+H]+
(6) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン-11-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１０４】
【化１８】
2006527717.tif 000021
【０１０５】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 494 [M+H]+
(7) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[2,1-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１０６】
【化１９】
2006527717.tif 000022
【０１０７】
Ｒf値：0.40(シリカゲル、塩化メチレン/エタノール/濃アンモニア水＝90：10：2)
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 468 [M+H]+
(8) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(ナフト[1,2-d]オキサゾール-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１０８】
【化２０】
2006527717.tif 000023
【０１０９】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 468 [M+H]+
(9) 2-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(2-ブチン-1-イル)-5-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロ-キナゾリン-2-イル)メチル]-3,5-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d]ピリダジン-4-オン
【０１１０】
【化２１】
2006527717.tif 000024
【０１１１】
質量スペクトル(ESI+)：m/z = 445 [M+H]+
上記実施例１及び文献公知の他の方法と同様にして以下の化合物も得られる。
【０１１２】
【化２２】
2006527717.tif 000025
【０１１３】
【化２３】
2006527717.tif 000026
【０１１４】
【化２４】
2006527717.tif 000027
【０１１５】
【化２５】
2006527717.tif 000028
【０１１６】
【化２６】
2006527717.tif 000029
【０１１７】
【化２７】
2006527717.tif 000030
【０１１８】
【化２８】
2006527717.tif 000031
【０１１９】
【化２９】
2006527717.tif 000032
【０１２０】
【化３０】
2006527717.tif 000033
【０１２１】
【化３１】
2006527717.tif 000034
【０１２２】
【化３２】
2006527717.tif 000035
【０１２３】
【化３３】
2006527717.tif 000036
【０１２４】
【化３４】
2006527717.tif 000037
【０１２５】
【化３５】
2006527717.tif 000038
【０１２６】
【化３６】
2006527717.tif 000039
【０１２７】
〔実施例２〕
（75mgの活性物質を含有するコーティング錠剤）
１錠剤コアは以下の成分を含有：
活性物質                              75.0mg
リン酸カルシウム                      93.0mg
コーンスターチ                        35.5mg
ポリビニルピロリドン                  10.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    15.0mg
ステアリン酸マグネシウム               1.5mg
230.0mg
【０１２８】
調製：
活性物質をリン酸カルシウム、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び指定量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤製造機で直径13mmのブランクを作り、適宜の機械を用いてこれらをメッシュサイズ1.5mmの篩いで裏ごしし、残りのステアリン酸マグネシウムと混合する。この顆粒を錠剤製造機で圧縮して所望形状の錠剤を形成する。
コアの重量：230mg
ダイ：９mm、凸状
このようにして製造した錠剤コアを本質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースから成るフィルムでコーティングする。完成フィルムコーティング錠剤を蜜蝋で磨く。
コーティング錠剤の重量：245mg。
【０１２９】
〔実施例３〕
（100mgの活性物質を含有する錠剤）
組成：
１錠は以下の成分を含有：
活性物質                             100.0mg
ラクトース                            80.0mg
コーンスターチ                        34.0mg
ポリビニルピロリドン                   4.0mg
ステアリン酸マグネシウム               2.0mg
220.0mg
【０１３０】
調製方法：
活性物質、ラクトース及びコーンスターチを一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らせる。この湿潤組成物を篩い（2.0mmメッシュサイズ）、ラック型乾燥器内50℃で乾燥させた後、再び篩い（1.5mmメッシュサイズ）、潤沢剤を加える。完成混合物を圧縮して錠剤を形成する。
錠剤の重量：220mg
直径：10mm、二平面で、両面に小面が切り出されており一面にノッチがある。
【０１３１】
〔実施例４〕
（150mgの活性物質を含有する錠剤）
組成：
１錠は以下の成分を含有：
活性物質                             150.0mg
粉末ラクトース                        89.0mg
コーンスターチ                        40.0mg
コロイドシリカ                        10.0mg
ポリビニルピロリドン                  10.0mg
ステアリン酸マグネシウム               1.0mg
300.0mg
【０１３２】
調製：
ラクトース、コーンスターチ及びシリカと混合した活性物質を20％のポリビニルピロリドン水溶液で湿らせ、メッシュサイズ1.5mmの篩いに通す。45℃で乾燥させた顆粒を同じ篩いに再び通し、指定量のステアリン酸と混合する。この混合物から打錠する。
錠剤の重量：300mg
ダイ：10mm、フラット。
【０１３３】
〔実施例５〕
（150mgの活性物質を含有する硬ゼラチンカプセル剤）
１カプセルは以下の成分を含有：
活性物質                             150.0mg
コーンスターチ（乾燥）              約80.0mg
ラクトース（粉末）                  約87.0mg
ステアリン酸マグネシウム               3.0mg
約420.0mg
【０１３４】
調製：
活性物質を賦形剤と混合し、メッシュサイズ0.75mmの篩いに通し、適切な装置を用いて均質に混合する。最終混合物を１号サイズの硬ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填物：約320mg
カプセルシェル：１号サイズのゼラチンカプセル。
【０１３５】
〔実施例６〕
（150mgの活性物質を含有する座剤）
１座剤は以下の成分を含有：
活性物質                                        150.0mg
ポリエチレングリコール1500                      550.0mg
ポリエチレングリコール6000                      460.0mg
ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート    840.0mg
2,000.0mg
調製：
座剤練薬を融かした後、活性物質をその中に均質に分布させ、溶融物を冷却鋳型中に注ぐ。
【０１３６】
〔実施例７〕
（50mgの活性物質を含有する懸濁剤）
100mlの懸濁剤は以下の成分を含有：
活性物質                              1.00g
カルボキメチルセルロース-Na塩         0.10g
p-ヒドロキシ安息香酸メチル            0.05g
p-ヒドロキシ安息香酸プロピル          0.01g
グルコース                           10.00g
グリセロール                          5.00g
70％ソルビトール溶液                 20.00g
調味料                                0.30g
蒸留水を加えて                        100ml
【０１３７】
調製：
蒸留水を70℃に加熱する。p-ヒドロキシ安息香酸メチル及びp-ヒドロキシ安息香酸プロピルをグリセロール及びカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩と一緒に撹拌しながら溶かす。この溶液を周囲温度に冷まし、活性物質を加え、撹拌しながら溶液中に均質に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び調味料を添加かつ溶解後、懸濁液を撹拌しながら脱気して空気を除去する。
５mlの懸濁剤は50mgの活性物質を含有する。
【０１３８】
〔実施例８〕
（10mgの活性物質を含有するアンプル）
活性物質                      10.0mg
0.01N 塩酸                    適量
２回蒸留した水を加えて        2.0ml
調製：
活性物質を必要量の0.01N 塩酸に溶かし、塩化ナトリウムで等張にし、滅菌ろ過して２mlのアンプルに移す。
【０１３９】
〔実施例９〕
（50mgの活性物質を含有するアンプル）
活性物質                      50.0mg
0.01N 塩酸                    適量
２回蒸留した水を加えて        10.0ml
調製：
活性物質を必要量の0.01N 塩酸に溶かし、塩化ナトリウムで等張にし、滅菌ろ過して10mlのアンプルに移す。
【国際調査報告】
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2006527717.tif 000054
2006527717.tif 000055
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