(57)【要約】本発明は、Ｘが、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、Ｙが、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、この場合、Ａｒは単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、またはＹが、基ｇｐを表わし、この基ｇｐ中で、Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わすような式１の６−置換ベンズイミダゾールに関する。この化合物は、胃液分泌抑制作用および優れた胃腸保護作用の性質を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2006511600.tif 000013
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｙは、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、
この場合、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、または
Ｙは、基ｇｐ
【化２】
2006511600.tif 000014
を表わし、この場合
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、この場合
Ａｒ中および／または基ｇｐ中で、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わし、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとする〕で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはフルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基またはモルホリノ基であり、
Ｘが、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｙが、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、
この場合、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、または
Ｙが、基ｇｐ
【化３】
2006511600.tif 000015
を表わし、この場合
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、この場合
Ａｒ中および／または基ｇｐ中で、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとする、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
式１ａ
【化４】
2006511600.tif 000016
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であり、
この場合
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わし、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとする〕で示される、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式１ｂ
【化５】
2006511600.tif 000017
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、
この場合
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルである〕で示される、請求項１記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
式１ａ−１
【化６】
2006511600.tif 000018
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルまたはアミノであり、
Ｒ３２は、水素またはＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾールおよびジヒドロイミダゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３４は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３５は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨである〕で示される、請求項３記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
式１ｂ−１
【化７】
2006511600.tif 000019
〔式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ５は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨである〕で示される、請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がカルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ８がヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである、請求項６記載の式１ｂ−１の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がカルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素またはＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、
Ｒ５がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである、請求項５記載の式１ａ−１の化合物またはその塩。
【請求項９】
化合物６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩。
【請求項１０】
化合物６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールまたはその塩。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩を常用の製薬学的助剤および／または賦形剤と一緒に含有することを特徴とする医薬。
【請求項１２】
胃腸疾病を予防および治療するための請求項１記載の化合物およびその薬理学的に認容性の塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬を製造するための作用化合物として製薬工業において使用される新規の化合物に関する。
【０００２】
背景技術
欧州特許第２６６３２６号明細書（これは、米国特許第５１０６８６２号明細書に対応する）には、抗腫瘍剤として作用すると言われている、極めて広範な変形の置換基を有するベンズイミダゾール誘導体が開示されている。国際特許出願ＷＯ  ９７／４７６０３（これは、米国特許第６４６５５０５号明細書に対応する）には、Ｈ＋、Ｋ＋−ＡＴＰアーゼの阻害剤として有効である、２，６−ジアルキルフェニル部分によって置換されたベンズイミダゾール誘導体が開示されている。
【０００３】
発明の開示
本発明は、式１
【０００４】
【化１】
2006511600.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｙは、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、
この場合、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、または
Ｙは、基ｇｐ
【０００５】
【化２】
2006511600.tif 000003
を表わし、この場合
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、この場合
Ａｒ中および／または基ｇｐ中で、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わし、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとする〕で示される化合物またはその塩に関する。
【０００６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表わす。
【０００７】
記載することができる例は、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基およびメチルである。
【０００８】
Ｃ１〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを表わし、この中で、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルが好ましい。
【０００９】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表わし、これは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている。記載することができる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基およびシクロヘキシルエチル基である。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を含有する基を表わす。記載することができる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、第二ブトキシ基、第三ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基ならびに好ましくはエトキシ基およびメトキシ基である。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基は、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表わし、これは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている。記載することができる例は、メトキシメチル基、メトキシエチル基およびブトキシエチル基である。
【００１２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）は、カルボニル基を表わし、この基には、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されている。記載することができる例は、メトキシカルボニル基（ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）およびエトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（O）−）である。
【００１３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を表わす。記載することができる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基および２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１４】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基を表わす。記載することができる例は、２−ブチニル基、３−ブチニル基および好ましくは２−プロピニル基（プロパルギル基）である。
【００１５】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１個以上の弗素原子によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルの１つを表わす。記載することができる例は、トリフルオロメチル基である。
【００１６】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシ基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルを表わす。記載することができる例は、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基および３−ヒドロキシプロピル基である。
【００１７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルの１つを含有する基を表わす。記載することができる例は、アセチル基である。
【００１８】
モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルからの１または２個の同一かまたは異なる基によって置換されているアミノ基を表わす。記載することができる例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基およびジイソプロピルアミノ基である。
【００１９】
モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルまたはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルは、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノによって置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基を表わす。記載することができる例は、ジメチルアミノ−メチルカルボニル基およびジメチルアミノ−エチルカルボニル基である。
【００２０】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１個以上の弗素原子によって置換されているＣ２〜Ｃ４−アルキル基を表わす。記載することができる例は、２，２，２−トリフルオロエチル基である。
【００２１】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、アリール置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わす。記載することができる例は、ベンジルオキシ基である。
【００２２】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表わす。
【００２３】
ハロゲンは、本発明の範囲内でブロモ、クロロおよびフルオロである。
【００２４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、他のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、２−（メトキシ）エトキシ基（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）および２−（エトキシ）エトキシ基（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）である。
【００２５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシの１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表わす。記載することができる例は、２−（メトキシ）エトキシメチル基（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）である。
【００２６】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルの１つを表わす。この場合のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、弗素によって完全にかまたは主に置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる完全にかまたは主にフルオロ置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の例は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、ペルフルオロ−第三ブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、殊に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基および好ましくはジフルオロメトキシ基である。
【００２７】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、１〜７個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基を表わす。記載することができる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基およびメチル基である。
【００２８】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシは、酸素原子の他に上記のＣ２〜Ｃ４−アルケニル基を含有する基を表わす。記載することができる例は、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−プロペニルオキシ基および２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）である。
【００２９】
カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、カルボキシル基によって置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす。記載することができる例は、カルボキシメチル基および２−カルボキシエチル基である。
【００３０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、上記のＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基の１つによって置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす。記載することができる例は、メトキシカルボニルメチル基およびエトキシカルボニルメチル基である。
【００３１】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表わす。記載することができる例は、ベンジル基である。
【００３２】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基が結合されているアミノ基を表わす。記載することができる例は、プロピオニルアミノ基（Ｃ３Ｈ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）およびアセチルアミノ基（アセトアミド基）（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。
【００３３】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されているアミノ基を表わす。記載することができる例は、エトキシカルボニルアミノ基およびメトキシカルボニルアミノ基である。
【００３４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されているカルボニル基を表わす。記載することができる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル基（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）および２−（エトキシ）エトキシカルボニル基（ＣＨ３ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）である。
【００３５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基の１つによって置換されているアミノ基を表わす。記載することができる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ基および２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。Ｃ２〜Ｃ７−アルケニルは、２〜７個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を表わす。記載することができる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル）およびビニル基である。前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニルは、好ましい。
【００３６】
Ｃ２〜Ｃ７−アルケニルは、２〜７個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基を表わす。記載することができる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル）およびビニル基である。前記のＣ２〜Ｃ４−アルケニルは、好ましい。
【００３７】
オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、メチレン基の代わりにカルボニル基を含有するＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わす。記載することができる例は、２−オキソプロポキシ基である。
【００３８】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基およびシクロヘプチルオキシ基を表わし、この中でシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基およびシクロペンチルオキシ基が好ましい。
【００３９】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基およびシクロヘキシルエトキシ基である。
【００４０】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、ヒドロキシ基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わす。記載することができる好ましい例は、２−ヒドロキシエトキシ基である。
【００４１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、メトキシエトキシエトキシ基である。
【００４２】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、シクロプロポキシメトキシ基、シクロブトキシメチル基およびシクロヘキシルオキシエトキシ基である。
【００４３】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、シクロプロピルメトキシエトキシ基、シクロブチルメトキシエトキシ基およびシクロヘキシルエトキシエトキシ基である。
【００４４】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、酸素原子に結合されているＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル基を表わす。記載することができる例は、アセトキシ基（ＣＨ３ＣＯ−Ｏ−）である。
【００４５】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表わす。記載することができる例は、アセトキシメチル基（ＣＨ３ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２）である。
【００４６】
ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、ハロゲンによって完全にかまたは主に置換されているＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表わす。これに関連して”主に”は、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基中の水素原子の半分以上がハロゲン原子によって置換されていることを意味する。ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基は、第１にクロロ置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基および／または殊にフルオロ置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基である。記載することができるハロゲン置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の例は、２，２，２−トリクロロエトキシ基、ヘキサクロロイソプロポキシ基、ペンタクロロイソプロポキシ基、１，１，１−トリクロロ−３，３，３−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１，１，１−トリクロロ−２−メチル−２−プロポキシ基、１，１，１−トリクロロ−２−プロポキシ基、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロ−２−ブトキシ基、４−ブロモ−３，３，４，４，−テトラフルオロ−１−ブトキシ、クロロジフルオロメトキシ基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、ペルフルオロ−第三ブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ基、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基、１，２，２−トリフルオロエトキシ基、殊に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基および好ましくはジフルオロメトキシ基である。
【００４７】
モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、前記のモノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基の１つによって置換されているＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ基を表わす。記載することができる例は、ジメチルアミノ−メチルカルボニルオキシ基およびジメチルアミノ−エチルカルボニルオキシ基である。
【００４８】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基によって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ基の１つを表わす。記載することができる例は、メトキシメチルカルボニルオキシ基である。
【００４９】
置換基に依存する式１または２の化合物の可能な塩は、殊に全ての酸付加塩である。好ましくは、調剤に通常使用される無機酸および有機酸の薬理学的に認容性の塩を挙げることができる。適しているのは、酸、例えば塩酸、塩化臭素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、蓚酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性の酸付加塩および水不溶性の酸付加塩であり、この場合には、一塩基酸が関係するか、多塩基酸が関係するかに応じて、また、等モル量の塩が望ましいかまたは異なるモル量の塩が望ましいかに応じて、前記酸は、塩の製造に使用される。
【００５０】
最初に、例えば方法生成物として本発明による化合物の製造において工業的規模で得ることができる薬理学的に認容性でない塩は、当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００５１】
本発明による化合物およびその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合には、種々の量の溶剤を含有することができることは、当業者に公知である。それ故に、本発明は、全ての溶媒和化合物、殊に式１の化合物の全ての水和物、ならびに全ての溶媒和化合物、殊に式１の化合物の塩の全ての水和物をも含む。
【００５２】
１つの実施態様（実施態様ａ）は、
Ｒ１がモノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＹが本明細書中の上記の意味を有し、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わし、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとするような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００５３】
１つの実施態様（実施態様ｂ）は、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＹが本明細書中の上記の意味を有するような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００５４】
別の実施態様（実施態様ｃ）は、
Ｒ２がヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ１、Ｒ３、ＸおよびＹが本明細書中の上記の意味を有するような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００５５】
別の実施態様（実施態様ｄ）は、
Ｒ３がシアノ、ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２基またはＨｅｔ基であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹが本明細書中の上記の意味を有するような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００５６】
別の実施態様（実施態様ｅ）は、
Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｙは、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、
この場合、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、または
Ｙは、基ｇｐ
【００５７】
【化３】
2006511600.tif 000004
を表わし、この場合
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、この場合
Ａｒ中および／または基ｇｐ中で、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとするような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００５８】
別の実施態様（実施態様ｆ）は、
Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはフルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基またはモルホリノ基であり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｙは、−ＣＨ２−Ａｒを表わし、
この場合、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であるか、または
Ｙは、基ｇｐ
【００５９】
【化４】
2006511600.tif 000005
を表わし、この場合
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、この場合
Ａｒ中および／または基ｇｐ中で、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとするような式１の化合物または該化合物の塩を含む。
【００６０】
１つの視点において、本発明は、式１ａ
【００６１】
【化５】
2006511600.tif 000006
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であり、
この場合
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであり、但し、この場合Ｙが−ＣＨ２−Ａｒを表わし、Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わす場合には、Ｒ３は、水素またはハロゲンを表わさないものとするような式１ａの化合物または該化合物の塩に関する。
【００６２】
別の視点において、本発明は、
Ｒ１が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはフルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基またはモルホリノ基であり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨであり、
Ａｒがフェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから構成された群から選択され、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって置換された単環式芳香族残基または二環式芳香族残基であり、
この場合
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキルまたはハロゲンであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであるような式１ａの化合物または該化合物の塩に関する。
【００６３】
別の視点において、本発明は、式１ｂ
【００６４】
【化６】
2006511600.tif 000007
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル、アミノであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイミダゾール、オキサゾール、イミダゾール、イソキサゾール、ジヒドロイソキサゾール、ピラゾールおよびテトラゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ３４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ３５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｚは、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、
この場合
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであるような式１ｂの化合物または該化合物の塩に関する。
【００６５】
別の視点において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘが、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｚが、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、
この場合
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであるような式１ｂの化合物または該化合物の塩に関する。
【００６６】
別の視点において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはフルオロ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基またはモルホリノ基であり、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリール−オキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはスルホニルであり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはヒドロキシであり、
Ｘが、Ｏ（酸素）またはＮＨであり、
Ｚが、−ＣＨＲ８−または−ＣＨＲ８−ＣＨＲ９−を表わし、
この場合
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ２〜Ｃ７−アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
この場合、
アリールは、フェニルであるかまたはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシおよびシアノの群からの１、２または３個の同一かまたは異なる置換基を有する置換フェニルであるような式１ｂの化合物または該化合物の塩に関する。
【００６７】
式１ｂの化合物は、親構造内に３個までのキラル中心を有する。こうして、本発明は、本発明の好ましい対象である純粋なエナンチオマーを含めて互いに任意の望ましい混合比での全ての考えられる立体異性体に関する。
【００６８】
式１ａの化合物の中で、好ましい化合物は、式１ａ−１
【００６９】
【化７】
2006511600.tif 000008
〔式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２、基ＳＯ２−ＮＲ３１Ｒ３２または基Ｈｅｔであり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルまたはアミノであり、
Ｒ３２は、水素またはＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｈｅｔは、オキサジアゾール、ジヒドロオキサゾールおよびジヒドロイミダゾールから構成されている群から選択され、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５によって置換された複素環残基であり、
Ｒ３３は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３４は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３５は、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｘは、Ｏ（酸素）またはＮＨである〕で示される化合物または該化合物の塩である。
【００７０】
式１ａの化合物の中で、特に好ましい化合物は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が、水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素またはＣ１〜Ｃ７−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５が、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｘが、Ｏ（酸素）またはＮＨである式１ａ−１の化合物または該化合物の塩である。
【００７１】
式１ａ−１の特に好ましい化合物は、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３が、カルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素またはＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ４がＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノであり、
Ｒ５がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである化合物またはその塩である。
【００７２】
式１ｂの化合物の中で、式１ｂ−１
【００７３】
【化８】
2006511600.tif 000009
で示される化合物は、好ましい。
【００７４】
式１ｂ−１の好ましい例示的な化合物は、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がカルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ５が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８がヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである化合物またはその塩である。
【００７５】
式１ｂ−１の特に好ましい例示的な化合物は、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がカルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ５が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８がヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである化合物またはその塩である。
【００７６】
なお、式１ｂ−１の特に好ましい例示的な化合物は、
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２が水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３がカルボキシル、−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたは基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
この場合、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、または
Ｒ３１およびＲ３２は、一緒になって、双方が結合している窒素原子を含めてピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルピペラジノ基、モルホリノ基、アジリジノ基またはアゼチジノ基であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ５が水素であり、
Ｒ８がヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、オキソ置換Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシもしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルアミノまたはＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
ＸがＯ（酸素）またはＮＨである化合物またはその塩である。
【００７７】
好ましい化合物は、式１ａ−１の化合物である。
【００７８】
特に好ましいのは、実施例中で式１の最終生成物として記載された化合物および該化合物の塩である。
【００７９】
本発明による化合物は、例えば下記の反応式に記載された、相応する出発化合物から合成されることができる。合成は、例えば次の実施例中でよりいっそう詳細に記載された、当業者に公知の方法で実施される。
【００８０】
出発化合物は、例えばM.W.Lovell, S.G.Schulman, Anal. Chem. 1983, 55, 963-965 から公知である（例えば、４−ブロモ−６−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン）。６−ハロゲン，４−ニトロ−置換ベンズイミダゾール、例えば６−クロロ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾールは、刊行物から公知である（Gillespie et al., J. Org. Chem. 1960, 25, 942）かまたはこれは、類似の処理工程を用いて製造されることができる。１，２−エポキシインダンは、例えばW,F,Whitmore; A.I. Gebhart, J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 912に記載されている。一般に、置換されたアルキル−エポキシインダン、アルコキシ−エポキシインダンまたはハロゲノ−エポキシインダンは、相応する置換されたインダンから刊行物に公知の方法によって製造されることができる（例えば、エポキシ化）。一般式１ａの化合物は、式Ｉの置換ベンズイミダゾールと式ＩＩの化合物と反応させることによって、反応式１に示されたように得ることができる。
【００８１】
【化９】
2006511600.tif 000010
【００８２】
同様に、一般式１ｂの化合物は、式Ｉの置換ベンズイミダゾールを任意の望ましい置換基Ｒ４およびＲ５を有するエポキシインダンＩＩＩと反応させることによって得られる（化合物１ｂ−１のための反応式２参照）。
【００８３】
【化１０】
2006511600.tif 000011
【００８４】
上記の反応工程は、例えば実施例中によりいっそう詳細に記載されているように、自体公知の方法で実施される。上記の反応式１および２に従って得られる化合物の場合による誘導体化（例えば、別の基Ｒ３への基Ｒ３の変換または別の基Ｒ２へのＲ２＝Ｈの変換、またはアルコキシ基またはエステル基へのヒドロキシル基の変換）は、同様に自体公知の方法で実施される。Ｒ３が−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるかまたはＲ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が望ましい場合には、適当な誘導体化は、自体公知の方法（例えば、相応するブロモ化合物の金属触媒によるカルボニル化またはアミドへのエステルの変換）で式Ｉのベンズイミダゾールの段階（反応式１および２）でかまたはよりいっそう好ましくは後の段階で実施されることができる。
【００８５】
次の実施例は、本発明を制限することなくよりいっそう詳細に説明するのに役立つ。更に、同様に製造が明確には記載されていない式１の化合物は、同様の方法でかまたは当業者に公知の方法で常用の処理技術を用いて製造されることができる。
【００８６】
実施例
１．出発物質
Ａ．２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−アニリン
２−アミノ−３−ニトロフェノール５０ｇ（３２５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム４５ｇ（３２５ｍｍｏｌ）およびエタノール４００ｍｌ中の沃化ナトリウム２ｇ（１３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化ベンジル４７ｍｌ（４０８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃に加熱した。２時間後、反応混合物を冷却し、溶剤を蒸発させた。残留物を酢酸エチル中に溶解し、水で抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。ジクロロメタンでの同時蒸発により、暗褐色の油状残留物が生じ、これをアセトニトリル４００ｍｌ中に溶解した。Ｎ−ブロモスクシンイミド６３．４ｇ（３５６ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を１時間還流させた。冷却後、シリカゲル４００ｇを添加し、混合物を蒸発させて乾燥した。生じる固体をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（４：１）を用いて精製した。溶出液の蒸発により、固体が留まり、この固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶させ、標題化合物６２ｇ（５９％）を赤色の固体として生じた（融点９０℃）。
【００８７】
Ｂ．Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−アセトアミド
無水酢酸１２０ｍｌ中の２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−アニリン２０ｇ（６２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸２ｍｌの懸濁液を１２０℃に加熱した。反応の完結（１５分）後、過剰の無水酢酸を蒸発させた。残留物をジクロロメタン／水中に溶解し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物２３．２ｇ（９２％）をベージュ色の固体（融点１４８℃）として生じた。
【００８８】
Ｃ．Ｎ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモ−フェニル）−アセトアミド
Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−アセトアミド２３ｇ（５６ｍｍｏｌ）、塩化鉄（ＩＩＩ）５．５ｇ（３４ｍｍｏｌ）およびメタノール６００ｍｌ中の活性炭１３．８ｇの懸濁液を、還流下に加熱した。この反応混合物にヒドラジン水和物２８ｍｌ（９５％）を添加し、温和な還流を維持した。反応の完結（２時間）後、混合物を冷却し、セライトを通して濾過した。フィルターケーキをジクロロメタン／メタノールで十分に洗浄し、濾液を蒸発させて乾燥した。残留物をジクロロメタン／メタノールと水との間に分配した。有機相を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を沸騰している酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶させ、標題化合物１２．３ｇ（６５％）を無色の固体として生じた（融点１８５℃）。
【００８９】
Ｄ．Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド
メタノール８０ｍｌ中のＮ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモ−フェニル）−アセトアミド５．０ｇ（１５ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド３４ｍｌ（３７％「）の懸濁液を飽和されたメタノール系塩化水素で酸性にし、明黄色の溶液を生じた。この溶液にシアノ硼水素化ナトリウム１．５ｇ（２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応の完結（１５分）後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物４．３ｇ（７９％）を無色の固体として生じた（融点１７７℃）。
【００９０】
Ｅ．４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール  塩化ホスホリル１８０ｍｌ中のＮ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド２６．２ｇ（７２ｍｍｏｌ）の懸濁液を２４時間７０℃に加熱した。反応が完結した後、過剰の塩化ホスホリルを蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に懸濁させ、６Ｎ水酸化カリウム水溶液および水で注意深く中和した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチルから結晶させることにより、標題化合物１５．１ｇ（６３％）を無色の固体として生じた（融点１７７〜１７９℃）。
【００９１】
Ｆ．エチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エタノール１００ｍｌ中のエチル４−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１２．０ｇ（３７ｍｍｏｌ）をＰｄ  １０％／Ｃ  １ｇ（５０℃、Ｈ２  ５バール）上で１６時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物をエタノール／ジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物５．９１ｇ（６９％）を無色の固体（融点２７２〜２７３℃）として生じた。
【００９２】
Ｇ．メチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
メタノール１００ｍｌ中のメチル４−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート８．５ｇ（２７ｍｍｏｌ）をＰｄ  １０％／Ｃ  １ｇ（３０℃、Ｈ２  １バール）上で２時間水素化した。触媒を濾別し、熱いメタノールで数回洗浄し、濾液を蒸発させた。残留物をメタノール／ジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物６ｇ（９９％）を無色の固体として生じた（融点２８６℃）。
【００９３】
Ｈ．４−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール１２ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−メトキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．２ｇ（４．１ｍｍｏｌ）をＰｄ  １０％／Ｃ  ０．１２ｇ（Ｈ２  １バール）上で１６時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物を酢酸エチル／軽質石油エーテルから結晶させ、標題化合物０．８３ｇ（９９％）を無色の固体として生じた（融点２１９〜２２０℃）。
【００９４】
Ｉ．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール８０ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．３ｇ（７．１ｍｍｏｌ）をＰｄ  １０％／Ｃ  ０．３ｇ（Ｈ２  １バール）上で１６時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物をアセトンから結晶させ、標題化合物１．２ｇ（７１％）を無色の固体として生じた（融点２４８℃）。
【００９５】
Ｊ．６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール
エタノール６００ｍｌ中の５−ブロモ−３−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン６５ｇ（０．２８ｍｏｌ）の懸濁液に５Ｎ塩酸１４０ｍｌを添加した。反応混合物を還流下に加熱し、２，４−ペンタンジオン５８ｍｌ（０．５６ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。１時間後、混合物を冷却し、水５００ｍｌ中に注入し、濃厚なアンモニアで中和した。沈殿物を捕集し、水で十分に洗浄し、五酸化燐上で乾燥させ、標題化合物７０．８ｇ（９９％）を生じた（融点２２９〜２３１℃）。
【００９６】
Ｋ．６−ブロモ−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール
４Ｎ塩酸１２０ｍｌ中の５−ブロモ−３−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン１４．２５ｇ（６１．４ｍｏｌ）の懸濁液に蟻酸４．６５ｍｌ（１２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１２０℃に加熱した。１．５時間後、混合物を冷却し、濃厚なアンモニアで中和した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、五酸化燐上で乾燥させた。エタノールおよび活性炭からの再結晶後、標題化合物９．７９ｇ（６６％）を生じた（融点２４９℃）。
【００９７】
Ｌ．６−ブロモ−２−メトキシメチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール
メトキシ酢酸４ｍｌ中の５−ブロモ−３−ニトロ−１，２−フェニレンジアミン１ｇ（４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を１６時間１１０℃に加熱した。混合物を氷水に注入し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。酢酸エチルおよび活性炭からの結晶化によって残留物を精製することにより、標題化合物０．９ｇ（７３％）を生じた（融点１７３℃）。
【００９８】
Ｍ．６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモ−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール５．１２ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）およびアセトン２００ｍｌ中の炭酸カリウム４．６ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を３０分間攪拌し、さらに沃化メチル１．５４ｍｌ（２４．７ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１８時間の攪拌の後、過剰の溶剤を蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。酢酸エチルからの結晶化によって残留物を精製することにより、標題化合物２．７ｇ（５０％）を生じた（融点１９８℃）。
【００９９】
Ｎ．６−ブロモ−２−メトキシメチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモ−２−メトキシメチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール１３ｇ（４５．４ｍｍｏｌ）およびアセトン１３０ｍｌ中の炭酸カリウム１２．６ｇ（９０．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に沃化メチル６．８ｇ（４７．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。濃稠な懸濁液を水２００ｍｌに注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。ジイソプロピルエーテルからの結晶化によって残留物を精製することにより、標題化合物１３．６ｇ（９９％）を生じた（融点１４５〜１４７℃）。
【０１００】
Ｏ．１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の水酸化ナトリウム０．２６ｇ（６．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ中の６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール１．５ｇ（５．９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で徐々に添加した。０℃で１時間後、ベンジルオキシメチルクロリド２．２９ｇ（８．８ｍｍｏｌ）（６０％）を２０分間に亘り添加した。反応が終結した後（１時間）に、水１０ｍｌを注意深く添加し、混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：トリエチルアミン（９５：５）を用いて精製することにより、標題化合物１．１６ｇ（５３％）を黄色の固体として生じた（融点１０６〜１０９℃）。
【０１０１】
Ｐ．６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ中の水素化ナトリウム４．３ｇ（１０７ｍｍｏｌ）（鉱油中の分散液６０％）の懸濁液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中の６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンズイミダゾール２５ｇ（９８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で徐々に添加した。０℃で３０分後、沃化メチル１５．２ｇ（１０７ｍｍｏｌ）を２０分間に亘って添加した。反応が終結した後（４５分）に、水２００ｍｌを注意深く添加し、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。沈殿物を捕集し、水で十分に洗浄し、五酸化燐上で乾燥させた。メタノールからの再結晶により、標題化合物１９．６ｇ（７４％）を無色の固体として生じた（融点１９３〜１９５℃）。
【０１０２】
Ｑ．４−アミノ−６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール１００ｍｌ中の６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１０ｇ（３９ｍｍｏｌ）の懸濁液に塩化鉄（ＩＩＩ）７．６ｇ（４６．９ｍｍｏｌ）および活性炭２．５ｇを添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、ヒドラジン水和物９．５ｍｌ（９５％）を徐々に添加した。２時間の還流後、他の量のヒドラジン水和物２ｍｌ（９５％）を添加した。５時間後、熱い反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをメタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。濾液を蒸発させて固体を留めさせ、この固体をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．６：０．４）を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルからの結晶化により、標題化合物６．８ｇ（７７％）を明黄色の固体として生じた（融点１７０℃）。
【０１０３】
Ｒ．４−アミノ−６−ブロモ−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール１５０ｍｌ中の６−ブロモ−２−メトキシメチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール８．５ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に塩化鉄（ＩＩＩ）５．５１ｇ（３４ｍｍｏｌ）、活性炭２．５ｇおよびヒドラジン水和物６．９ｍｌ（９５％）を添加した。２時間の還流後、他の量のヒドラジン水和物４ｍｌ（９５％）を添加した。４時間後、熱い反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをメタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。濾液を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルからの結晶化により、標題化合物５．５ｇ（７２％）を無色の固体として生じた（融点１３８〜１４０℃）。
【０１０４】
Ｓ．４−アミノ−１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）およびメタノール１５０ｍｌ中の活性炭１ｇの懸濁液に塩化鉄（ＩＩＩ）５．２ｇ（３１．９ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物６．５ｍｌ（９５％）を添加した。１時間の還流後、他の量のヒドラジン水和物３ｍｌ（９５％）を添加した。６時間後、熱い反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキを熱いメタノールで洗浄した。濾液を蒸発させ、黄色の固体を留めさせ、この固体をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（９：１）を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルからの結晶化により、標題化合物６．６８ｇ（７３％）を明黄色の固体として生じた（融点１４２℃）。
【０１０５】
Ｔ．４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール２５０ｍｌ中の６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１９ｇ（７０ｍｍｏｌ）溶液に塩化鉄（ＩＩＩ）１３．７ｇ（８４ｍｍｏｌ）および活性炭６ｇを添加した。反応混合物を８０℃に加熱し、ヒドラジン水和物１７ｍｌ（９５％）を徐々に添加した。３時間の還流後、熱い反応混合物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをメタノールおよびジクロロメタンで洗浄した。濾液を蒸発させ、懸濁液を留めさせ、この懸濁液をｎ−ヘプタンで処理した。沈殿物を捕集し、ｎ−ヘプタンで洗浄し、乾燥させ、標題化合物１３．３ｇ（７９％）を固体として生じた（融点２０６〜２０９℃）。
【０１０６】
Ｕ．６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１２ｇ（５０ｍｍｏｌ）およびアセトン２２０ｍｌ中の２−エチル−６−メチル−ベンジルクロリド８．８ｇ（５２ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ナトリウム５．５ｇ（５２ｍｍｏｌ）および沃化ナトリウム１．５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加した。４５℃で３時間の攪拌後、反応混合物を水４００ｍｌに注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：３）を用いて精製し、ｎ−ヘプタンで結晶化することにより、標題化合物１５．６ｇ（８４％）を無色の固体として生じた（融点１４５〜１４７℃）。
【０１０７】
Ｖ．６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．９７ｇ（４ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル２５ｍｌ中の２，６−ジメチル−ベンジルクロリド０．６６ｇ（４．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸カリウム０．５６ｇ（４ｍｍｏｌ）および沃化カリウム７０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）を添加した。６５℃で１時間の攪拌後、１Ｎアンモニア水２ｍｌを添加し、反応混合物を蒸発させた。残留物をジクロロメタンと水の間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンで結晶化することにより、標題化合物０．９３ｇ（６４％）を無色の固体として生じた（融点１８５℃）。
【０１０８】
Ｗ．１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．５ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１２０ｍｌ中の２−エチル−６−メチル−ベンジルクロリド３．３２ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ナトリウム３．０ｇ（２８．２ｍｍｏｌ）および沃化ナトリウム０．５６ｇ（３．７５ｍｍｏｌ）を添加した。３時間の還流後、反応混合物を水３００ｍｌに注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（２：３）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物６．８８ｇ（７７％）を無色の固体として生じた（融点１１７〜１１９℃）。
【０１０９】
Ｘ．６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．０ｇ（８．９ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル４０ｍｌ中の２−エチル−６−メチル−ベンジルクロリド１．６ｇ（９．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ナトリウム１．４ｇ（１３．１ｍｍｏｌ）および沃化ナトリウム０．３ｇ（２ｍｍｏｌ）を添加した。７０℃で１時間後、反応混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：１）を用いて精製し、標題化合物２．０ｇ（６３％）を無色の固体として生じた（融点１３２〜１３４℃）。
【０１１０】
Ｙ．６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．８ｇ（２５．２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル７０ｍｌ中の２−エチル−６−メチル−ベンジルクロリド４．４６ｇ（２６．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸カリウム７．０ｇ（５０．３ｍｍｏｌ）および触媒量の沃化カリウムを添加した。７０℃で５時間後、反応混合物を水２００ｍｌに注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物５．４６ｇ（５４％）を無色の固体として生じた（融点１１０〜１１２℃）。
【０１１１】
Ｚ．６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．５ｇ（９．２５ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル５０ｍｌ中の２，６−ジメチル−ベンジルクロリド１．５２ｇ（９．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸カリウム２．５６ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）および触媒量の沃化カリウムを添加した。７０℃で３時間後、反応混合物を水１５０ｍｌに注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物０．８４ｇ（２３％）を無色の固体として生じた（融点１４３〜１４５℃）。
【０１１２】
ＡＡ．４−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン１００ｍｌ（テトラヒドロフラン中２Ｍ）中の４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール３ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に酢酸パラジウム２８０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン２ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、水２００ｍｌおよび飽和された塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌに注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル／メタノール（４：１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、標題化合物０．７ｇ（２４％）を無色の固体として生じた（融点２３０〜２３４℃）。
【０１１３】
ＢＢ．シクロプロパンカルボン酸（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−アミド
２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−アニリン２０．０ｇ（６１．９ｍｍｏｌ）およびジオキサン１３０ｍｌ中のシクロプロパンカルボニルクロリド１１．２ｍｌ（１２３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃に加熱した。５時間後、フラスコを氷浴中に浸漬し、沈殿物を捕集し、トルエンで洗浄し、真空中で乾燥し、標題化合物２１．２ｇ（８７％）を黄色の固体として生じた（融点１９１℃）。
【０１１４】
ＣＣ．シクロプロパンカルボン酸（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモ−フェニル）−アミド
シクロプロパンカルボン酸（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−アミド１１．０ｇ（２８．１ｍｍｏｌ）、塩化鉄（ＩＩＩ）３．０ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）およびメタノール１４０ｍｌ中の活性炭７．４ｇの懸濁液を還流下に加熱した。この反応混合物にヒドラジン水和物１４．７ｍｌ（９５％）を添加し、温和な還流を維持した。反応の完結（１時間）後、混合物を冷却し、セライトを通して濾過した。フィルターケーキを熱いメタノール／アセトンで十分に洗浄し、濾液を蒸発させて乾燥した。残留物を酢酸エチルから結晶させ、標題化合物７．５ｇ（７３％）を無色の固体として生じた（融点２０７〜２０８℃）。
【０１１５】
ＤＤ．４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール８０ｍｌ中のシクロプロパンカルボン酸（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモ−フェニル）−アミド７．５ｇ（２０．８ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド１３．３ｍｌ（３７％）の懸濁液を飽和されたメタノール系塩化水素で酸性にし、明黄色の溶液を生じた。この溶液にシアノ硼水素化ナトリウム０．７５ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応の完結（４時間）後、混合物を水に注入し、４０％の水酸化ナトリウム水溶液で中和した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、五酸化燐上で乾燥させ、無色の固体５．３ｇを生じた。この固体を塩化ホスホニル１０ｍｌ中に懸濁させ、混合物を２時間９０℃に加熱した。反応が完結した後、混合物をジクロロメタンで希釈し、６Ｎ水酸化カリウム水溶液および水で中和した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン（１０：１）を用いて精製し、ジエチルエーテルから結晶化することにより、標題化合物２．９７ｇ（４０％）を無色の固体として生じた（融点１５３〜１５４℃）。
【０１１６】
ＥＥ．エチル２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
メタノール２３ｍｌ中のエチル４−ベンジルオキシ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート２．３ｇ（６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液をＰｄ  １０％／Ｃ  ０．２７ｇ（２５℃、Ｈ２  １バール）上で５時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物を酢酸エチルから結晶させ、標題化合物１．５ｇ（８８％）を無色の固体として生じた（融点２０１〜２０２℃）。
【０１１７】
ＦＦ．４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−ジニトロ−ベンゼンスルホンアミド
クロロスルホン酸４０ｍｌ中の２，６−ジニトロアニリン５．０ｇ（２７．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃に加熱した。２．５時間後、反応混合物を冷却し、破砕した氷１０００ｍｌ上に注意深く注入した。
【０１１８】
この懸濁液をジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をテトラヒドロフラン１００ｍｌ中に溶解し、テトラヒドロフラン１２５ｍｌ中のジメチルアミン２５ｍｌの溶液を徐々に添加した。２０分後、懸濁液を蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をエタノールから結晶させることによって精製することにより、標題化合物６．７ｇ（８５％）をオレンジ色の固体として生じた（融点１６９〜１７０℃）。
【０１１９】
ＧＧ．３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２Ｎアンモニア水５０ｍｌを硫化水素で０℃で飽和した。この溶液をエタノール５０ｍｌで希釈し、４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−ジニトロ−ベンゼンスルホンアミド５．５８ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で４０分後、混合物を水で希釈し、セライトを通して濾過した。フィルターケーキを数回沸騰しているジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。合わせた抽出液を蒸発させ、残留物をエタノール／ジエチルエーテルから再結晶させ、標題化合物１．１８ｇ（２４％）を赤色の固体として生じた（融点２１１〜２１３℃）。
【０１２０】
ＨＨ．２−メチル−７−ニトロ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド
エタノール２０ｍｌ中の３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド１．０ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）および５Ｎ塩酸５ｍｌの懸濁液を８０℃に加熱した。この反応混合物に２，４−ペンタンジオン１．６ｍｌ（１５．４ｍｍｏｌ）を２回に分けて１時間に亘り添加した。この溶液を冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、真空中で五酸化燐上で乾燥し、ベージュ色の固体０．９９ｇ（９０％）を生じた（融点２５４〜２５５℃）。
【０１２１】
ＩＩ．２，３−ジメチル−７−ニトロ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド
２−メチル−７−ニトロ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド１．８７ｇ（６．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１．８２ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）およびアセトン５０ｍｌ中の沃化メチル０．７１ｍｌ（１１．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を周囲温度で３時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと飽和塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を沸騰している酢酸エチルから再結晶させることにより、標題化合物１．５ｇ（７６％）をベージュ色の固体として生じた（融点１９４〜１９６℃）。
ＪＪ．７−アミノ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド
メタノール１５ｍｌ中の２，３−ジメチル−７−ニトロ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド１．２ｇ（４．０ｍｍｏｌ）および酢酸５ｍｌの懸濁液を６０℃に加熱し、鉄くず１．１ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後、固体を濾別し、数回沸騰しているジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させ、標題化合物０．９９ｇ（９２％）をベージュ色の固体として生じた（融点２５５〜２５８℃）。、
ＫＫ．Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジニトロ−フェニル）−アセトアミド
無水酢酸５０ｍｌ中の４−ブロモ−２，６−ジニトロアニリン５．０ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸１ｍｌの懸濁液を３０℃で３時間攪拌した。沈殿物を捕集し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、標題化合物４．８ｇ（８３％）を無色の固体として生じた（融点２３８〜２３９℃）。
【０１２２】
ＬＬ．４−アミノ−６−ブロモ−１−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジニトロ−フェニル）−アセトアミド２．０ｇ（６．６ｍｍｏｌ）およびエタノール８０ｍｌ中の木炭上のルテニウム０．４ｇ（５％）の懸濁液にヒドラジン水和物１．２ｍｌ（２４．７ｍｍｏｌ）（９５％）を１．５時間に亘って６０℃で添加した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させて乾燥する。残留物を沸騰している酢酸エチルで抽出し、標題化合物１．２３ｇ（７７％）を明灰色の固体として留めた（融点２５７〜２５８℃）。
【０１２３】
ＭＭ．Ｎ−[５−ブロモ−２−（２−クロロ−アセチルアミノ）−３−ニトロ−フェニル]−２−クロロ−アセトアミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５００ｍｌ中の４−ブロモ−２，６−ジニトロアニリン４６．４ｇ（２００ｍｍｏｌ）およびピリジン２０ｍｌの溶液に塩化クロロアセチル８０ｍｌ（１０００ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。３時間後、反応混合物を氷水６００ｍｌに注入し、生じる懸濁液を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、真空中で乾燥し、標題化合物７４．１ｇ（９６％）をベージュ色の固体として生じた（融点１７２〜１７３℃）。
【０１２４】
ＮＮ．６−ブロモ−２−クロロメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４Ｎ塩酸２５ｍｌ中のＮ−[５−ブロモ−２−（２−クロロ−アセチルアミノ）−３−ニトロ−フェニル]−２−クロロアセトアミド１．０ｇ（２．５９ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍｌの懸濁液を還流下に加熱した。４時間後、反応混合物を水７５ｍｌ中に注入し、飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、五酸化燐上で乾燥させ、標題化合物０．６５ｇ（８６％）をオレンジ色の固体として生じた（融点１４８〜１５０℃）。
【０１２５】
ＯＯ．６−ブロモ−２−クロロメチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
アセトン５００ｍｌ中の６−ブロモ−２−クロロメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール３９．３ｇ（１３５．３ｍｍｏｌ）の溶液に硫酸ジメチル２６．０ｇ（２０６．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム５０．０ｇ（３６２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．２５時間の攪拌後、反応混合物を水１０００ｍｌ中に注入した。沈殿物を捕集し、水で洗浄し、メタノールから再結晶させ、標題化合物３２．５ｇ（６３％）をベージュ色の固体として生じた（融点１５４〜１５５℃）。
【０１２６】
ＰＰ．２−アセトキシメチル−６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
アセトン２００ｍｌ中の６−ブロモ−２−クロロメチル−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール３０．０ｇ（９８．５ｍｍｏｌ）の溶液に沃化カリウム１６，４ｇ（９８．５ｍｍｏｌ）を添加した。生じる懸濁液を周囲温度で１時間攪拌し、酢酸カリウム１４．５ｇ（１４７．８ｍｍｏｌ）を添加した。４０℃で２時間後、反応混合物を水５００ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて乾燥した。残留物を沸騰しているエタノールから再結晶させることにより、標題化合物２３．９ｇ（７４％）をオレンジ色の固体として生じた（融点１４３〜１４５℃）。
【０１２７】
ＱＱ．２−アセトキシメチル−４−アミノ−６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
酢酸４０ｍｌ中の２−アセトキシメチル−６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１０．０ｇ（３０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に鉄くず６．８ｇ（１２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を６０℃に加熱した。４時間後、他の量の鉄くず１．０ｇ（１８ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を１．２５時間継続させた。沈殿物を捕集し、ジクロロメタン中に溶解し、水で抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて乾燥した。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（７：３）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶させることにより、標題化合物４．６ｇ（５１％）をベージュ色の固体として生じた（融点１０４〜１０６℃）。
【０１２８】
ＲＲ．４−アミノ−６−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール１８０ｍｌ中の２−アセトキシメチル−６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール７．５ｇ（２２．９ｍｍｏｌ）の懸濁液をラニーニッケル（２５℃、Ｈ２  １バール）上で水素化した。触媒を濾別し、濾液を水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をエタノール／ジイソプロピルエーテルから結晶させ、標題化合物１．３２ｇ（２２％）を固体として生じた（融点２１６〜２１８℃）。
【０１２９】
ＳＳ．２，６−ジブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロエタン２５ｍｌ中の６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の溶液にシリカゲル５ｇおよびＮ−ブロモスクシンイミド０．９４ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で２．５時間後、混合物を冷却し、濾過した。濾液を飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．７４５ｇ（５７％）を黄色の固体として生じた（融点２３５〜２３６℃）。
【０１３０】
ＴＴ．６−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロエタン７５ｍｌ中の６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）の溶液にシリカゲル２５ｇおよびＮ−ブロモスクシンイミド２．５ｇ（１４．１ｍｍｏｌ）を添加した。８５℃で３時間後、混合物を冷却し、濾過した。濾液を蒸発させ、残留物をテトラヒドロフラン１００ｍｌ中に溶解した。テトラヒドロフラン２０ｍｌ中のジメチルアミン１０ｍｌの溶液を徐々に添加し、混合物を４時間攪拌した。混合物をその容量の１／４に蒸発させ、飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物１．６ｇ（４６％）をオレンジ色に着色された固体として生じた（融点２０６〜２０７℃）。
【０１３１】
ＵＵ．４−アミノ−６−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
メタノール２５ｍｌ中の６−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．０ｇ（３．３ｍｍｏｌ）および酢酸８ｍｌの懸濁液に鉄粉末０．８５ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）６５℃で添加した。２時間後、固体を濾別し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を水で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、ジエチルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．２ｇ（２２％）を無色の固体として生じた（融点１３７℃）。
【０１３２】
ＶＶ．６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
アセトン２０ｍｌ中の２−メチル−塩化ベンジル０．９ｍｌ（６．４ｍｍｏｌ）の溶液に沃化ナトリウム１．１ｇ（６．６ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で１．５時間攪拌した。固体を濾別し、４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．５ｇ（４．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１．３ｇ（９．４ｍｍｏｌ）を濾液に添加した。還流下で３時間後、混合物を水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（３０：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物１．２８ｇ（６１％）を無色の固体として生じた（融点１２８〜１２９℃）。
【０１３３】
ＷＷ．６−ブロモ−４−（２，４−ジメチル−フラン−３−イル−メチルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン１０ｍｌ中のデス−マーチン−ペリオディナン（Dess-Martin-periodinane）１．９５ｇ（４．６ｍｍｏｌ）およびピリジン０．５ｍｌの懸濁液にジクロロメタン５ｍｌ中の（２，４−ジメチル−フラン−３−イル）−メタノール０．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で滴加した。３０分後、水および飽和された亜硫酸ナトリウム水溶液１ｍｌを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をシリカゲルを通して酢酸エチル：軽質石油エーテル（９：１）を用いて濾過し、蒸発後に無色の油を留めた。粗製生成物をメタノール１０ｍｌおよび酢酸０．５ｍｌ中に溶解した。４−アミノ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．４８ｇ（２ｍｍｏｌ）の添加後、シアノ硼水素化ナトリウム０．３ｇ（４．８ｍｍｏｌ）を３回に分けて２．５時間に亘り添加した。２時間後、飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．４５ｇ（６５％）を無色の固体として生じた（融点２０７〜２０８℃）。
【０１３４】
ＸＸ．６−ブロモ−４−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
無水トルエン１５ｍｌ中の７−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン０．８ｇ（５．４ｍｍｏｌ）の溶液にジイソブチルアルミニウム水素化物４．３ｍｌ（６．５ｍｍｏｌ）（トルエン中で１．５Ｍ）を−７８℃で添加した。１時間後、反応混合物をメタノール１ｍｌで急冷し、室温に昇温させた。この混合物を飽和された酒石酸ナトリウムカリウムとジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。こうして得られた油をメタノール２０ｍｌおよび酢酸１ｍｌ中に溶解した。過剰のシアノ硼水素化ナトリウムの添加後、混合物を４５℃で４時間攪拌した。この混合物を水とジクロロメタンとの間に分配し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．３５ｇ（２４％）を無色の固体として生じた（融点２１５〜２１６℃）。
【０１３５】
ＹＹ．６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．２５ｇ（４．８８ｍｍｏｌ）、２−エチル−６−メチル−塩化ベンジル０．８６ｇ（５．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１．３５ｇ（９．７６ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１５ｍｌ中の触媒量の沃化カリウムの懸濁液を７０℃に加熱した。６時間後、反応混合物を水中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：３）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．５４ｇ（２９％）を無色の固体として生じた（融点２０６〜２０８℃）。
【０１３６】
ＺＺ．６−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．４６ｇ（１．７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン１０ｍｌ中の２，６−ジメチル−ベンズアルデヒド０．３ｇ（２．２ｍｍｏｌ）および酢酸２．５ｍｌの溶液にトリアセトキシ硼水素化ナトリウム０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で１時間後、飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、攪拌を３０分間継続させた。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．４６ｇ（７０％）を無色の固体として生じた（融点１５７〜１５８℃）。
【０１３７】
ＡＡＡ．１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール７．６ｇ（２２ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１４０ｍｌ中の２，６−ジメチル−塩化ベンジル３．５６ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ナトリウム３．５ｇ（３２．７ｍｍｏｌ）および沃化ナトリウム０．６６ｇ（４．４ｍｍｏｌ）を添加した。３．５時間の還流後、反応混合物を水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（２：３）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物６．８ｇ（６４％）を無色の固体として生じた（融点１４７〜１４８℃）。
【０１３８】
ＩＩ．式１の最終生成物
１．メチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
メチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート２．０ｇ（９．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５６ｍｌ中の２−エチル−６−メチル−塩化ベンジル１．７ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム０．７ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）を添加した（鉱油中で６０％の分散液）。１時間後、他の量の２−エチル−６−メチル−塩化ベンジル０．３ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を４時間攪拌した。この混合物を飽和された塩化アンモニウム水溶液で注意深く加水分解し、ジクロロメタンと水の間に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物を水／アセトンからの結晶化により精製することによって、標題化合物２．７ｇ（８４％）を固体として生じた（融点１５７℃）。
【０１３９】
２．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン７５ｍｌ中のメチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート２．６ｇ（７．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを添加した。８０℃で１時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝７に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（４：１）を用いて精製した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体をジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物２．６７ｇ（当量）を生じさせ（粗製生成物、シリカゲルを含有した）、この標題化合物を後精製することなく次の工程に使用した。
【０１４０】
３．メチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
メチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート３．６ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌ中の２，６−ジメチル−塩化ベンジル２．８ｇ（１８．１ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム１．３ｇ（３２．５ｍｍｏｌ）（鉱油中で６０％の分散液）を２時間に亘り徐々に添加した。反応の完結後、この混合物を飽和された塩化アンモニウム水溶液で注意深く加水分解し、水５００ｍｌで希釈した。沈殿物を捕集し、水で十分に洗浄し、五酸化燐上で乾燥させ、標題化合物４．０４ｇ（７３％）を生じた（融点１６５〜１６９℃）。
【０１４１】
４．４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン１００ｍｌ中のメチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート３．５ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを添加した。８０℃で２時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝７に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体を酢酸エチル／ジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物２．３３ｇ（７０％）を生じさせた（融点２８５〜２８６℃）。
【０１４２】
５．４−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン４０ｍｌ中の水素化アルミニウムリチウム０．７ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にテトラヒドロフラン１０ｍｌ中のメチル４−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート３ｇ（９．７ｍｍｏｌ）の溶液を徐々に添加した。添加の完結後、反応混合物を水０．１３ｍｌ、６Ｎ水酸化カリウム水溶液０．２５ｍｌおよび水０．１３ｍｌで注意深く加水分解した。無水硫酸マグネシウムを添加し、混合物を１時間攪拌した。懸濁液をセライトを通して濾過した後、濾液を蒸発させ、残留物をアセトンから結晶させ、標題化合物１．９９ｇ（７４％）を無色の固体として生じさせた（融点２１３〜２１４℃）。
【０１４３】
６．４−ベンジルオキシ−６−メトキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．５ｇ（５．３ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム０．４ｇ（１０ｍｍｏｌ）（鉱油中で６０％の分散液）を徐々に添加し、混合物を５０℃に昇温させた。１時間後、反応混合物を−１０℃に冷却し、沃化メチル０．４ｍｌ（６．４ｍｍｏｌ）を３０分間に亘り添加した。反応混合物を３時間攪拌し、次に飽和された塩化アンモニウム水溶液で注意深く加水分解した。混合物をジクロロメタンと水の間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を軽質石油エーテルから結晶させることによって精製することにより、標題化合物１．２５ｇ（８０％）を固体として生じさせた（融点１１３℃）。
【０１４４】
７．４−ベンジルオキシ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン１００ｍｌ（テトラヒドロフラン中で３．２Ｍ）中の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．０ｇ（９．１ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）０．３ｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン１．４ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に溶解した。有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、標題化合物２．３ｇ（７８％）を無色の固体として生じた（融点１５９〜１６０℃）。
【０１４５】
８．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．３５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）およびアセトン５ｍｌ中の炭酸ナトリウム０．３２ｇ（３ｍｍｏｌ）の懸濁液に２−エチル−６−メチル−塩化ベンジル０．５ｇ（３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製することにより、標題化合物０．３８ｇ（６６％）を無色の固体として生じた（融点１６１〜１６２℃）。
【０１４６】
９．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン４０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．７ｇ（５．３ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１時間後、ジメチルアミン３．７ｍｌ（１８．５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を周囲温度で添加した。３０分後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製することにより、油を生じ、この油を酢酸エチル：軽質石油エーテルから結晶させ、標題化合物１．０ｇ（９１％）を黄色の固体として生じた（融点１８０℃）。
【０１４７】
１０．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）およびメタノール５．３ｍｌ中の１，２−エポキシインダン１．１ｇ（８．３ｍｍｏｌ）および水１．３ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン０．６ｍｌを添加し、この混合物を３０分間７０℃に加熱した。冷却された溶液をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製することにより、油を生じ、この油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．２７ｇ（２．１ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンで洗浄し、標題化合物０．６４ｇ（６５％）を無色の固体として生じた（融点１４４〜１４５℃）。
【０１４８】
１１．４−[（１Ｓ、２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ]−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）およびエタノール５ｍｌ中の（１Ｒ，２Ｓ）−エポキシインダン０．７５ｇ（５．７ｍｍｏｌ）および水１．２５ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン０．６ｍｌを添加し、この混合物を４８時間６０℃に加熱した。冷却された溶液をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製することにより、油を生じ、この油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．１２ｇ（１ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンで洗浄し、標題化合物０．１４ｇ（１４％）を無色の固体として生じた（融点１２６〜１２７℃、９２％ｅｅ）。
【０１４９】
１２．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−メトキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５７ｇの溶液に水素化ナトリウム０．１５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）（鉱油中で６０％の分散液）を０℃で徐々に添加した。５分後、沃化メチル０．１３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を周囲温度で４０分間継続させた。反応混合物を１Ｎアンモニア水１ｍｌで注意深く加水分解し、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３：１）を用いて精製することにより、油を生じ、この油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．１９ｇ（１．６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物０．５１ｇ（７０％）を無色の固体として生じた（融点１２６〜１２７℃）。
【０１５０】
１３．４−[トランス−２，３−ジヒドロ−２−（メトキシメチルカルボニルオキシ）−１−インデニルオキシ]−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン４ｍｌ中のメトキシ酢酸０．２ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．４ｇ（１．１ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデセ−７−エン０．３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を１時間継続させた。混合物をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．５：０．５）を用いて精製し、２−プロパノール／ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．４７ｇ（９７％）を固体として生じた（融点１４０℃）。
【０１５１】
１４．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−メトキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
４−ヒドロキシ−６−メトキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．８ｇ（３．９ｍｍｏｌ）およびメタノール９．５ｍｌ中の１，２−エポキシインダン１．０３ｇ（７．８ｍｍｏｌ）および水２．５ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン１．０８ｍｌを添加し、混合物を４時間５０℃に加熱した。冷却された溶液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製し、油を生じ、この油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．５１ｇ（４ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンで洗浄し、標題化合物０．７２ｇ（４２％）を無色の固体として生じた（純度：９３％）。
【０１５２】
１５．エチル４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート５．０ｇ（２１．４ｍｍｏｌ）およびエタノール４８ｍｌ中の１，２−エポキシインダン５．６５ｇ（４２．８ｍｍｏｌ）および水１２ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン６ｍｌを添加し、混合物を４時間６０℃に加熱した。冷却された溶液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をエタノール／ジエチルエーテルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物５．６６ｇ（７２％）を生じ、この標題化合物を後精製することなく次の工程に使用した。
【０１５３】
１６．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン５０ｍｌ中のエチル４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート５．６ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを添加した。８０℃で２．５時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させ、標題化合物５．３ｇ（当量）を生じさせた。
【０１５４】
１７．エチル４−（トランス−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．１７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍｌ中の２−ブロモ−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール２．４７ｇ（１０ｍｍｏｌ）および水５ｍｌの懸濁液に炭酸カリウム４．１４ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃に加熱した。２時間後、他の量の２−ブロモ−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール１ｇ（４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２ｇ（１４．５ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を５時間継続させた。冷却された溶液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：３）を用いて精製することにより、標題化合物０．５２ｇ（２６％）を生じ、この標題化合物を後精製することなく次の工程に使用した。
【０１５５】
１８．４−（トランス−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン１３ｍｌ中のエチル４−（トランス−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート０．５１ｇ（１．２７ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌを添加した。８０℃で４時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体をｎ−ヘプタンから結晶させ、標題化合物０．６３ｇを生じさせ（シリカゲルを含有した）、この標題化合物を後精製することなく次の工程に使用した。
【０１５６】
１９．４−（トランス−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
ジクロロメタン１４ｍｌ中の４−（トランス−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．６３ｇ（”１．２７ｍｍｏｌ”、シリカゲルを含有した）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート０．６ｇ（１．９ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。３０分後、ジメチルアミン１．５ｍｌ（７．５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を周囲温度で添加した。３０分後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。生成物の画分を蒸発させ、残留物をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．２７ｇ（２．１ｍｍｏｌ）で処理した。冷却後、沈殿物を捕集し、アセトンで洗浄し、標題化合物０．４２ｇを無色の固体として生じた（融点１５８〜１５９℃）。
【０１５７】
２０．エチル４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エチル４−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．１７ｇ（５．０ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍｌ中の２−ブロモ−２，３−ジヒドロ−４，７−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−オール２．４１ｇ（１０ｍｍｏｌ）および水５ｍｌの懸濁液に炭酸カリウム４．１４ｇ（３０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５０℃に加熱した。１時間後、他の量の２−ブロモ−２，３−ジヒドロ−４，７−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−オール２．４１ｇ（１０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１．４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を１時間継続させた。冷却された溶液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：３）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．８５ｇ（４３％）を無色の固体として生じた（融点１８４℃）。
【０１５８】
２１．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン２０ｍｌ中のエチル４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート０．８ｇ（２ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌを添加した。８０℃で４時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを１０％塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより、標題化合物０．８ｇ（シリカゲルを含有した）を固体として留めさせ、この固体を後精製することなく次の工程に使用した。
【０１５９】
２２．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン２０ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．７ｇ（”１．８ｍｍｏｌ”、シリカゲルを含有した）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート０．８ｇ（２．５ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。３０分後、ジメチルアミン２ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を周囲温度で添加した。２０分後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。酢酸エチル／ｎ−ヘプタンからの結晶化により、標題化合物０．７２ｇを無色の固体として生じた（融点１３４℃）。
【０１６０】
２３．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−６−[（１−ピロリジノ）カルボニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
ジクロロメタン２０ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）および１−メチル−２−ピロリジノン１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．４５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１５分後、ピロリジン０．４９２ｍｌ（６ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。２時間後、反応混合物を飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。こうして得られた油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．３８ｇ（３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物１．０６ｇ（７４％）を無色の固体として生じた（融点１２４℃）。
【０１６１】
２４．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−[Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−アミノカルボニル]−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
ジクロロメタン２０ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）および１−メチル−２−ピロリジノン１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．４５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１５分後、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−アミン０．５４ｇ（６ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。１時間後、反応混合物を飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。生成物の画分を蒸発させ、残留物をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．１９ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物０．５５ｇ（３８％）を無色の固体として生じた（融点１４１℃）。
【０１６２】
２５．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−６−[（１−ピペリジノ）カルボニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
ジクロロメタン２５ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．３ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．８５ｇ（５．７６ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１５分後、ピペリジン０．６４ｍｌ（７．７ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。１時間後、反応混合物を飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。こうして得られた油をアセトン中に溶解し、アセトン中の蓚酸二水和物０．２５ｇ（２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、アセトンおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物０．９５ｇ（５０％）を無色の固体として生じた（融点１１５〜１１６℃）。
【０１６３】
２６．６−（シクロプロピルアミノカルボニル）−４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン２０ｍｌ中の４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．４５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１時間後、シクロプロピルアミン０．４５ｍｌ（６．５ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。１時間後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／メタノール／ｎ−ヘプタンから結晶させることによって精製し、標題化合物０．７８ｇ（７０％）を無色の固体として生じた（融点１４８〜１４９℃）。
【０１６４】
２７．エチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．０ｇ（２．７ｍｍｏｌ）をエタノール１５ｍｌおよびトリエチルアミン２．５ｍｌ中に溶解し、オートクレーブに移した。酢酸パラジウム（ＩＩ）０．１ｇ（０．４５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．３３ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力５バール、１００℃）。反応混合物を冷却し、濾過し、蒸発させ、オレンジ色に着色された油を留めさせ、この油を酢酸エチル中に溶解し、水で抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／軽質石油エーテルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．８ｇ（８１％）を無色の固体として生じた（融点１７１〜１７３℃）。
【０１６５】
２８．エチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール８．８ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）をエタノール１３０ｍｌおよびトリエチルアミン２１．３ｍｌ中に溶解し、オートクレーブに移した。酢酸パラジウム（ＩＩ）０．８ｇ（３．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン３．２ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力１０バール、１００℃）。反応混合物を冷却し、濾過し、蒸発させ、オレンジ色に着色された油を留めさせ、この油をジクロロメタン中に溶解し、水で抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製し、酢酸エチルから結晶させることにより、標題化合物６．１８ｇ（７２％）を無色の固体として生じた（融点１９０℃）。
【０１６６】
２９．エチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．４ｇ（８．４５ｍｍｏｌ）をエタノール８０ｍｌおよびトリエチルアミン１０ｍｌ中に溶解し、オートクレーブに移した。酢酸パラジウム（ＩＩ）０．２８ｇ（１．３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン１．１ｇ（４．２ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１００℃）。反応混合物を冷却し、水２５０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（３：７）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物２．２ｇ（６６％）を無色の固体として生じた（融点１０６〜１０７℃）。
【０１６７】
３０．エチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．５ｇ（６．４３ｍｍｏｌ）をエタノール６０ｍｌおよびトリエチルアミン７ｍｌ中に溶解し、オートクレーブに移した。酢酸パラジウム（ＩＩ）０．２２ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．８４ｇ（３．２ｍｍｏｌ）の添加後、反応混合物を１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１１０℃）。反応混合物を冷却し、水２５０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物１．８４ｇ（８１％）を黄色の固体として生じた（融点１３４〜１３５℃）。
【０１６８】
３１．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン８０ｍｌ中のエチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート５．０ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを添加した。１００℃で２時間後、反応混合物を冷却し、飽和された塩化アンモニウム水溶液５０ｍｌ中に注入し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。濃稠な沈殿物を捕集し、水で洗浄し、エタノールから再結晶させ、標題化合物３．７ｇ（８１％）を無色の固体として生じた（融点３１２〜３１４℃）。
【０１６９】
３２．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン５０ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート５．０ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを添加した。１００℃で１６時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝７に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（１３：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体をアセトンから結晶させ、標題化合物４．１５ｇ（９０％）を生じさせた（融点３１５〜３１８２８６℃）。
【０１７０】
３３．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン３０ｍｌ中のエチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．６ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１６ｍｌを添加した。１００℃で２時間後、反応混合物を冷却し、水３０ｍｌ中に注入し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。沈殿物を捕集し、水およびエタノールで洗浄し、五酸化燐上で乾燥させ、標題化合物１．０６ｇ（７１％）を無色の固体として生じた（融点２７５〜２７８℃）。
【０１７１】
３４．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン２５ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．３ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１３ｍｌを添加した。１００℃で３時間後、反応混合物を冷却し、水７５ｍｌ中に注入し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。沈殿物を捕集し、水、エタノールおよびジイソプロピルで洗浄し、標題化合物０．９６ｇ（８０％）を無色の固体として生じた（融点２６９〜２７２℃）。
【０１７２】
３５．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエチル−アミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アミノエタノール１０ｍｌ中のエチル４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．０ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を３０時間１１０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、飽和された塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ジエチルエーテルからの再結晶によって精製することにより、標題化合物０．７２ｇ（６９％）を無色の固体として生じた（融点２００〜２０１℃）。
【０１７３】
３６．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエチル−アミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アミノエタノール１５ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．０ｇ（２．８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を１６時間１００℃に加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタン／メタノールで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／メタノールおよび活性炭からの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．６４ｇ（６１％）を無色の固体として生じた（融点２５９〜２６０℃）。
【０１７４】
３７．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（２−ヒドロキシエチル−アミノカルボニル）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アミノエタノール４ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート０．４ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を３時間１４０℃に加熱した。反応混合物を冷却し、水１５ｍｌおよび飽和された塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．６：０．４）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．３８ｇ（９３％）を無色の固体として生じた（融点１８６〜１８７℃）。
【０１７５】
３８．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミド
テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．５４ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、飽和されたメタノール系アンモニア１０ｍｌを添加し、攪拌を１時間継続させた。飽和された塩化アンモニウム水溶液２５ｍｌおよび水５０ｍｌを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．８：０．２）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．８ｇ（８０％）を無色の固体として生じた（融点２４０〜２４１℃）。
【０１７６】
３９．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミド
テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．２ｇ（３．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．７ｇ（４．３ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、アンモニアガスを１時間フラスコに通過させて気泡を発生させた。次に、この混合物をジクロロメタンと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．４ｇ（３４％）を無色の固体として生じた（融点２７２℃）。
【０１７７】
４０．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−６−（ピロリジノカルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（２．９６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．５４ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、ピロリジン０，６３ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を継続させた。１時間後、飽和された塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌおよび水５０ｍｌを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．９：０．１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．９１ｇ（７９％）を固体として生じた（融点１２６℃）。
【０１７８】
４１．４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−６−（モルホリノカルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．５ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール１．４８ｇ（８．８８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を６０℃に加熱した。１時間後、モルホリン１．９４ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１時間還流させた。次に、この混合物を水１００ｍｌおよび飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．９：０．１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物１．６ｇ（８９％）を無色の固体として生じた（融点２２９〜２３１℃）。
【０１７９】
４２．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン１０ｍｌ中の４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．９ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．８ｇ（４．９ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ジメチルアミン５ｍｌ（５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を添加し、攪拌を４時間継続させた。この混合物を水６０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．９：０．１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．８８ｇ（９１％）を無色の固体として生じた（融点１５４℃）。
【０１８０】
４３．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン８ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メトキシメチル−１−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．５ｇ（１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．４６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を５分間６０℃に加熱した。周囲温度で１時間後、ジメチルアミン３ｍｌ（１５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を添加し、攪拌を１時間継続させた。この混合物を水４０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．８：０．２）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．４９ｇ（９２％）を無色の固体として生じた（融点１５６〜１５７℃）。
【０１８１】
４４．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン２２５ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール９．５ｇ（２５．５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で３．２Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）０．８５ｇ（２．５５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン４ｇ（１５．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、水４００ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：３）を用いて精製し、沸騰している酢酸エチルから結晶させることにより、標題化合物５．８ｇ（７６％）を無色の固体として生じた（融点１５２〜１５３℃）。
【０１８２】
４５．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩
ジメチルアミン３０ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．０ｇ（５．６ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．７ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１１０℃）。この反応混合物を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で、最初にジクロロメタン：メタノール（１３：１）、次に酢酸エチルを用いて精製した。生成物の画分を蒸発させ、ジエチルエーテル中の飽和された塩化水素で処理し、標題化合物０．３ｇ（１４％）を無色の固体として生じた（融点１８３〜１８４℃）。
【０１８３】
４６．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン３０ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．８６ｇ（２．４ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）８０ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン２５０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力５．５バール）。この反応混合物を冷却し、蒸発させ、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．４ｇ（４８％）を無色の固体として生じた（融点１４２〜１４３℃）。
【０１８４】
４７．６−（１−アゼチジノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン２０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．１ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．２ｇ（３．７４ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１時間後、トリエチルアミン１．１４ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）中のアゼチジン塩酸塩０．３６ｇ（３．７４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。４５分後、反応混合物を水１２０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．６：０．４）を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．４６ｇ（３７％）を無色の固体として生じた（融点１９３〜１９５℃）。
【０１８５】
４８．１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート
ジメチルアミン４４ｍｌ中の１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．５ｇ（１３．６ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）０．３ｇ（１．３６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン２．１ｇ（８．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、水２００ｍｌ中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、水で分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製することにより、黄色の油３．１ｇを生じ、この油をアセトニトリル２０ｍｌ中に溶解し、アセトニトリル５ｍｌ中の蓚酸二水和物０．８ｇ（６．４ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。沈殿物を捕集し、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物１．３４ｇ（１８％）を固体として生じた（融点１６８〜１６９℃）。
【０１８６】
４９．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールオキサレート０．７ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタンと飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、蒸発させた。残留物をメタノール１５ｍｌ中に溶解し、Ｐｄ  １０％／Ｃ  ０．３ｇ（７０℃、Ｈ２  １バール）上で２６時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で、最初にジクロロメタン：メタノール（１３：１）、次に酢酸エチル／トリエチルアミン（９：１）を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．１ｇ（２３％）を固体として生じた（融点２２８〜２３０℃）。
【０１８７】
５０．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．３８ｇ（１．６３ｍｍｏｌ）およびアセトン２０ｍｌ中の２−メトキシカルボニルアミノ−６−メチル−塩化ベンジル０．３７ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に炭酸ナトリウム０．３５ｇ（３．２６ｍｍｏｌ）および沃化ナトリウム２５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で３時間の攪拌後、反応混合物を水８０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．８：０．２）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．３７ｇ（５５％）を無色の固体として生じた（融点１９３〜１９５℃）。
【０１８８】
５１．４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルアミノ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．６ｇ（２．６ｍｍｏｌ）およびジオキサン１０ｍｌ中の１，２−エポキシインダン１ｇ（７．７ｍｍｏｌ）および水２ｍｌの懸濁液に１滴のトリエチルアミンを添加し、反応混合物を１００℃で６時間攪拌した。冷却後、混合物を水１００ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３：１）を用いて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶させることにより、標題化合物０．７２ｇ（７７％）を無色の固体として生じた（融点２１９〜２２１℃）。
【０１８９】
５２．エチル４−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エタノール２００ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１５．０ｇ（４５．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン５０ｍｌの溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）１．５３ｇ（６．８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン５．３５ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１８時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力１０バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、蒸発させ、残留物をジクロロメタン中に溶解した。有機相を水で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンおよび活性炭からの結晶化によって精製することにより、標題化合物１２．３ｇ（８４％）を無色の固体として生じた（融点１５２℃）。
【０１９０】
５３．メチル４−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
メタノール３４０ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２７．０ｇ（８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン９０ｍｌの溶液に酢酸パラジウム（ＩＩ）２．７ｇ（１２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン９．６５ｇ（３７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力１０バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に溶解し、水で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を熱い酢酸エチル中に溶解し、活性炭で処理した。濾過後、濾液を蒸発させ、暗褐色の固体を留めさせ、この固体をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（３０：１）を用いて精製し、標題化合物１５．６ｇ（６２％）を灰色の固体として生じた（融点１６６℃）。
【０１９１】
５４．６−（１−アジリジニルカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルオキシ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．９ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で２時間後、溶液を３０℃に冷却した、アジリジン１．５ｍｌ（２８ｍｍｏｌ）を３回に分けて１．５時間に亘り添加した。水５０ｍｌを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、標題化合物０．９２ｇ（８６％）を無色の固体として生じた（融点２０１〜２０２℃）。
【０１９２】
５５．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−６−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．９ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１．５時間後、溶液を４０℃に冷却し、メチルアミン３．０５ｍｌ（６．１ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）を添加した。３０分後、飽和された塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物１．０ｇ（９６％）を無色の固体として生じた（融点２５２〜２５３℃）。
【０１９３】
５６．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン４５ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．９ｇ（５．９ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１時間後、２−（メチルアミノ）エタノール０．６ｍｌ（８．０ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。４時間後、反応混合物を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製した。アセトン／ジエチルエーテルからの結晶化後、標題化合物０．７７ｇ（６５％）を無色の固体として生じた（融点１７７〜１７８℃）。
【０１９４】
５７．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸ヒドラジド
テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．９ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で１．５時間後、溶液を４０℃に冷却し、ヒドラジン０．３ｍｌ（９．４ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、沈殿物を捕集し、２−プロパノールから再結晶させ、標題化合物０．８８ｇ（８５％）を無色の固体として生じた（融点２７７〜２７８℃）。
【０１９５】
５８．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−ヒドロキシメチル−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン４０ｍｌ中の水素化アルミニウムリチウム０．８ｇ（２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート４．０ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で窒素雰囲気下に徐々に添加した。２時間後、付加的な量の水素化アルミニウムリチウム０．４ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を室温で１時間継続させた。反応混合物を水０．３ｍｌ、６Ｎ水酸化カリウム水溶液０．６ｍｌおよび水０．３ｍｌで注意深く加水分解した。無水硫酸マグネシウムを添加し、懸濁液をセライトを通して濾過し、沸騰しているジクロロメタンで洗浄した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（２０：１）で溶離した。溶剤を蒸発させることにより固体を留めさせ、この固体を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させ、標題化合物１．４ｇ（４０％）を無色の固体として生じた（融点２４５〜２４６℃）。
【０１９６】
５９．２−シクロプロピル−４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
エチル２−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート１．５ｇ（５．８ｍｍｏｌ）およびエタノール１８ｍｌ中の１，２−エポキシインダン１．５ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）および水５ｍｌの懸濁液にトリエチルアミン１．６ｍｌを添加し、混合物を４時間５０℃に加熱した。冷却された溶液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶させることにより、固体０．８ｇを生じ、この固体をジオキサン２０ｍｌおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌ中に懸濁させた。８０℃で３時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝６に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（１０：１）を用いて溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体を酢酸エチル／ジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物０．６８ｇ（３２％）を生じた（融点１３２〜１３４℃）。
【０１９７】
６０．２−シクロプロピル−４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン３０ｍｌ中の２−シクロプロピル−４−（トランス−２，３−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−インデニルオキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．６７ｇ（１．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート１．０ｇ（３．１ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加し、この混合物を４０℃に加熱した。１時間後、ジメチルアミン２．３ｍｌ（１１．４ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を周囲温度で添加した。３０分後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製し、無色のフォーム０．６３ｇ（８７％）を生じた。
【０１９８】
６１．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−１，２−ジメチル−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン５５ｍｌ中の６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．２ｇ（３．５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）の溶液にビス（トリフェニルホスフィン）−塩化パラジウム（ＩＩ）０．２４ｇを添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力５バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、濾過した。濾液をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン：メタノール（６：３．９：０．１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物０．３７ｇ（３１％）を無色の固体として生じた（融点１５８〜１５９℃）。
【０１９９】
６２．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，４−ジメチル−フラン−３−イル−メチルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン２０ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２，４−ジメチル−フラン−３−イル−メチルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．４ｇ（１．１５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム４０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．１２ｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、濾過した。濾液をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物０．１ｇ（２６％）を無色の固体として生じた（融点１６３〜１６４℃）。
【０２００】
６３．７−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド
７−アミノ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸ジメチルアミド０．５ｇ（１．８６ｍｍｏｌ）および２，６−ジメチル−塩化ベンジル０．３ｇ（１．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で攪拌し、水素化ナトリウム０．０８ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）（鉱油中で６０％の分散液）を添加した。反応混合物を４５℃に昇温させ、付加的な量のジメチルアミン２０ｍｌ中の２，６−ジメチル−塩化ベンジル０．３ｇ（１．９６ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム０．１３ｇ（３．２５ｍｍｏｌ）を１．５時間に亘って２回に分けて添加した。この混合物を４０℃で１６時間攪拌し、冷却し、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（７５：２５）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物０．３５ｇ（４９％）を無色の固体として生じた（融点２３７〜２３８℃）。
【０２０１】
６４．エチル１−ベンジルオキシメチル−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エタノール１２５ｍｌ中の１−ベンジルオキシメチル−６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．５ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２５ｍｌの溶液にビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）１．０ｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を添加した。
この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、濾過した。濾液をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物５．３ｇ（８２％）を無色の固体として生じた（融点１５５〜１５６℃）。
【０２０２】
６５．１−ベンジルオキシメチル−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン３０ｍｌ中のエチル１−ベンジルオキシメチル−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート５．０ｇ（１０．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを添加した。９０℃で２時間後、反応混合物を冷却し、ｐＨを６Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝７に調節した。シリカゲル５０ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体をジエチルエーテルから結晶させ、標題化合物４．３６ｇを生じさせ、この標題化合物を後精製することなく次の工程に使用した。
【０２０３】
６６．１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の１−ベンジルオキシメチル−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸３．０ｇ（７ｍｍｏｌ、粗製生成物）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール１．９７ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で２時間後、溶液を４０℃に冷却し、ジメチルアミン５．０ｍｌ（２５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で５Ｍ）を添加した。３０分後、飽和された塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（７５：２５）を用いて精製することにより、標題化合物２．６８ｇ（８４％）を無色のフォームとして生じた（融点５５〜５６℃）。
【０２０４】
６７．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．４ｇ（７．１ｍｍｏｌ）、蟻酸アンモニウム４．５ｇ（７１ｍｍｏｌ）およびエタノール５０ｍｌ中の木炭上のパラジウム０．５ｇ（１０％）の懸濁液を還流下に加熱した。２時間後、混合物をセライトを通して濾過し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物１．４ｇ（５９％）を無色の固体として生じた（融点２０３℃）。
【０２０５】
６８．１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の１−ベンジルオキシメチル−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸１．３ｇ（３ｍｍｏｌ、粗製生成物）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの懸濁液にＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール０．８ｇ（４．９ｍｍｏｌ）を添加した。６０℃で２．５時間後、溶液を４０℃に冷却し、メチルアミン５．０ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）を添加した。１時間後、飽和された塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．９１ｇ（７１％）を無色の固体として生じた（融点２１５〜２１６℃）。
【０２０６】
６９．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−ベンジルオキシメチル−６−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．８５ｇ（１．９２ｍｍｏｌ）、蟻酸アンモニウム２．５ｇ（４０ｍｍｏｌ）およびエタノール４５ｍｌ中の木炭上のパラジウム０．２６ｇ（１０％）の懸濁液を還流下に加熱した。１．５時間後、混合物をセライトを通して濾過し、蒸発させた。残留物をジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．４７ｇ（７６％）を無色の固体として生じた（融点２９８℃）。
【０２０７】
７０．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−ヒドロキシルメチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン５ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２−ヒドロキシルメチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．４５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン１５ｍｌの溶液にビス（トリフェニルホスフィン）−塩化パラジウム（ＩＩ）０．１２５ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、濾過した。濾液をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物０．０７ｇ（１５％）を無色の固体として生じた（融点１９７〜１９８℃）。
【０２０８】
７１．６−シアノ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．０ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛２．１ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）および脱ガスされたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．９４ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃に加熱した。４０分後、反応混合物を冷却し、飽和された塩化アンモニウム水溶液３００ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１００：１）を用いて精製し、酢酸エチルから結晶化させることにより、標題化合物４．５６ｇ（７６％）を無色の固体として生じ、この固体を後精製することなく次の工程に使用した。
【０２０９】
７２．６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−シアノ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）およびエチレンジアミン５ｍｌ中の触媒量の五硫化リンの懸濁液を１２０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を冷却し、水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．５４ｇ（９０％）を黄色の固体として生じた（融点２７３〜２７４℃）。
【０２１０】
７３．６−（４，５−ジヒドロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−シアノ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．２５ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチル−エチレンジアミン２．５ｍｌ中の触媒量の五硫化リンの懸濁液を１２０℃に加熱した。１時間後、反応混合物を冷却し、水とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（４：１）を用いて精製し、ジエチルエーテルから結晶化させることにより、標題化合物０．１１ｇ（３７％）を無色の固体として生じた（融点１１８〜１１９℃）。
【０２１１】
７４．６−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−シアノ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）およびエタノールアミン５ｍｌ中の塩化亜鉛０．５４ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を１４０℃に加熱した。３．５時間後、反応混合物を冷却し、飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ジエチルエーテルから結晶化させることにより、標題化合物０．２５ｇ（４２％）を無色の固体として生じた（融点２３５℃）。
【０２１２】
７５．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキサミジン
６−シアノ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．６７ｇ（９．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の炭酸ナトリウム１．０４ｇ（９．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を１１０℃に加熱した。７時間後、反応混合物を冷却し、飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製し、アセトンから結晶化させることにより、標題化合物０．３９ｇ（７１％）を無色の固体として生じた（融点２３０℃）。
【０２１３】
７６．６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アミノ−６−ブロモ−１−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール４．０ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）およびメタノール８０ｍｌ中の２，６−ジメチル−ベンズアルデヒド２．５ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）の懸濁液にシアノ硼水素化ナトリウム３．１ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、メタノール系塩化水素を徐々に添加することによってｐＨをｐＨ＝３に維持した。３時間後、反応混合物を飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて加水分解し、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をアセトンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物２．４ｇ（４０％）を無色の固体として生じた（融点２７７℃）。
【０２１４】
７７．６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−ヒドロキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．３６ｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびアセトン３ｍｌ中の炭酸カリウム０．３ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に沃化メチル０．７ｍｌ（１．１２ｍｍｏｌ）（アセトン中で１．６Ｍ）を添加した。４時間後、反応混合物をジクロロメタンと飽和された塩化アンモニウム水溶液との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をジエチルエーテル／ｎ−ヘプタンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．２ｇ（５３％）を無色の固体として生じた（融点１７１〜１７２℃）。
【０２１５】
７８．エチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エタノール６０ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３．３ｍｌの溶液にビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）０．３５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過した。濾液を蒸発させ、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（１：１）を用いて精製することにより、標題化合物０．４４ｇ（２９％）を無色の固体として生じた（融点１６５〜１６６℃）。
【０２１６】
７９．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸
ジオキサン１０ｍｌ中のエチル４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート０．４３ｇ（１．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌを添加した。８０℃で８時間後および周囲温度で一晩中攪拌した後、反応混合物を冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸の添加によってｐＨ＝７に調節した。シリカゲル２５ｇの添加後、混合物を蒸発させて乾燥し、残留物をカラム上に入れ、ジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて溶離した。溶剤を蒸発させることにより、固体を留めさせ、この固体をアセトンから結晶させ、標題化合物０．３ｇ（７５％）を無色の固体として生じた（融点２４８〜２４９℃）。
【０２１７】
８０．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−カルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジクロロメタン１５ｍｌ中の４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸０．２８ｇ（０．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．５ｍｌの懸濁液にＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−ウロニウムテトラフルオロボレート０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）（ＴＢＴＵ）を添加した。４０℃で１時間後、ジメチルアミン２．４ｍｌ（４．８ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）を周囲温度で添加した。３０分後、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルからの結晶化によって精製し、標題化合物０．２４ｇ（８０％）を無色の固体として生じた（融点１２８〜１２９℃）。
【０２１８】
８１．２−アセトキシメチル−６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アセトキシメチル−４−アミノ−６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．０ｇ（３．３５ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチル−塩化ベンジル０．５４ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．９３ｇ（６．７ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル１５ｍｌ中の触媒量の沃化カリウムの懸濁液を７０℃に加熱した。４時間後、他の量の２，６−ジメチル−塩化ベンジル０．２７ｇ（１．７５ｍｍｏｌ）を添加し、攪拌を２時間継続させた。この反応混合物を水５０ｍｌ中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上で酢酸エチル：軽質石油エーテル（７：３）を用いて精製し、酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化することにより、標題化合物０．５８ｇ（４２％）を無色の固体として生じた（融点１８８〜１９０℃）。
【０２１９】
８２．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン３０ｍｌ中の２−アセトキシメチル−６−ブロモ−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．０ｇ（４．８ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）の溶液にビス（トリフェニルホスフィン）−塩化パラジウム（ＩＩ）０．６７ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、２５時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を飽和された塩化アンモニウム水溶液とジクロロメタンとの間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をメタノール２０ｍｌ中に溶解し、炭酸セシウム０．１ｇを添加した。混合物を３０分間還流し、冷却し、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（１３：１）を用いて精製し、酢酸エチルから結晶化することにより、標題化合物０．５ｇ（２６％）を無色の固体として生じた（融点１７１〜１７２℃）。
【０２２０】
８３．６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジメチルアミン１０ｍｌ中の６−ブロモ−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール０．５ｇ（１．２８ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中で２Ｍ）の溶液に酢酸パラジウム０．０３ｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン０．２ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１６時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力６バール、１２０℃）。この反応混合物を冷却し、水中に注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上で酢酸エチルを用いて精製し、酢酸エチル／ジイソプロピルから結晶化することにより、標題化合物０．２８ｇ（５８％）を無色の固体として生じた（融点１３８〜１４１℃）。
【０２２１】
８４．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（５−エチル−[１，３，４]オキサジアゾール−２−イル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸ヒドラジド０．１ｇ（０．３ｍｍｏｌ）をオルトプロピオン酸トリエチル５ｍｌ中に懸濁させた。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をｎ−ヘプタンからの結晶化によって精製することにより、標題化合物０．０８ｇ（７１％）を黄色の固体として生じた（融点２４６〜２４７℃）。
【０２２２】
８５．４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−（５−メチル−[１，３，４]オキサジアゾール−２−イル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸ヒドラジド０．５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）をオルト酢酸トリエチル７ｍｌ中に懸濁させた。１４０℃で２時間後、反応混合物を冷却し、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲル上でジクロロメタン：メタノール（２０：１）を用いて精製し、ジエチルエーテルから結晶化することにより、標題化合物０．２ｇ（３７％）を無色の固体として生じた（融点２５６〜２５７℃）。
【０２２３】
８６．エチル４−ベンジルオキシ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボキシレート
エタノール１００ｍｌ中の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．９ｇ（８．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン７ｍｌの溶液にビス（トリフェニルホスフィン）−塩化パラジウム（ＩＩ）０．６ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をオートクレーブに移し、１８時間カルボニル化した（一酸化炭素圧力１０バール、１００℃）。この反応混合物を冷却し、濾過し、蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に溶解し、水で抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上でトルエン：ジオキサン（１０：１）を用いて精製し、酢酸エチル：軽質石油エーテルから結晶化することにより、標題化合物２．３３ｇ（８３％）を無色の固体として生じた（融点１２０℃）。
【０２２４】
次に化合物は、上記の実施例の記載と同様にして類似の方法で類似の反応工程で得ることができる：
ａ）６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ｂ）６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール。
【０２２５】
商業的有用性
式１および２の化合物ならびにこれらの塩は、商業的に利用することができる有用な薬理学的性質を有する。殊に、式１および２の化合物ならびにこれらの塩は、温血動物、殊にヒトにおいて胃酸分泌の顕著な阻害および卓越した胃腸保護作用を示す。これに関連して、本発明による化合物は、作用の高い選択性、有利な作用時間、特に良好な腸内活性、重大な副作用の皆無および大きな治療範囲によって区別される。
【０２２６】
上記の記載に関連して”胃腸保護”は、例えば微生物（例えば、Helicobacter pylori）、細菌毒素、医薬品（例えば、一定の抗炎症薬および抗リウマチ薬）、化学薬品（例えば、エタノール）、胃酸またはストレス状態によって引き起こされうる胃腸疾病、殊に胃腸炎症性疾病および損傷（例えば、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、過酸症性の機能的消化不良または医薬に関連した機能的消化不良）の予防および治療を意味する。
【０２２７】
本発明による化合物は、卓越した性質の点で種々のモデルにおいて公知技術水準から公知の化合物よりも明らかに優れていることが証明され、この場合には、抗潰瘍発生性の性質および抗分泌性の性質が測定される。この性質のために、式１および２の化合物ならびにこれらの薬理学的に認容性の塩は、ヒト医薬および獣医薬への使用に著しく好適であり、この場合には、殊に胃の疾病および／または腸の疾病の治療および／または予防に使用される。
【０２２８】
それ故に、本発明の他の対象は、上記の疾病の治療および／または予防に使用するための本発明による化合物である。
【０２２９】
同様に、本発明は、上記疾病の治療および／または予防に使用される医薬品を製造するための本発明による化合物の使用を含む。
【０２３０】
更に、本発明は、上記疾病の治療および／または予防のための本発明による化合物の使用を含む。
【０２３１】
更に、本発明の対象は、式１の１つ以上の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩を含有する医薬品である。
【０２３２】
医薬品は、当業者に公知の方法によって製造される。本発明による薬理学的に活性の化合物（＝活性化合物）は、医薬品としてそれ自体かまたは好ましくは、適当な製薬学的助剤または賦形剤と組み合わせて錠剤、施糖衣剤、カプセル剤、坐薬、パッチ（例えば、ＴＴＳ）、乳濁液、懸濁液または溶液の形で使用され、この場合活性化合物の含量は、有利に０．１〜９５％であり、助剤および賦形剤の適当な選択により活性化合物に正確に適合しおよび／または作用の望ましい開始時点および／または時間に正確に適合する製薬学的投与形（例えば、持続放出形または腸内形）を得ることが可能である。
【０２３３】
望ましい医薬組成物に適した助剤および賦形剤は、専門知識を基礎とする当業者に公知である。溶剤、ゲル形成剤、坐薬基剤、錠剤助剤および他の活性化合物と共に、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、香り矯正薬、保存剤、溶解剤、着色剤または殊に浸透促進剤および錯化剤（例えば、シクロデキストリン）を使用することができる。
【０２３４】
活性化合物は、経口的、非経口的または経皮的に投与されることができる。
【０２３５】
一般に、ヒト医薬において、経口投与の場合には、活性化合物を体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約２０ｍｇ、好ましくは０．０５〜５ｍｇ、殊に０．１〜１．５ｍｇの日用量で、必要に応じて望ましい結果を達成させるために数回の個別用量、好ましくは１〜４回の個別用量の形で投与することは、有利であることが証明された。非経口的投与の場合には、同様に使用されてもよいし、（殊に活性化合物の静脈内投与の場合には）概して、よりいっそう低い用量が使用されてよい。それぞれの場合に必要とされる活性化合物の最適な用量および最適な投与方法は、専門知識を基礎とする当業者によって簡単に確立されることができる。
【０２３６】
本発明による化合物および／またはその塩を上記疾病の治療に使用することができる場合には、医薬調製物は、医薬品、例えば：トランキライザー（例えば、ベンゾジアゼピンの群から、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えば、bietamiverineまたはcamylofine）、抗コリン作動薬（例えば、オキシフェンシクリミンまたはフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えば、テトラカインまたはプロカイン）および必要に応じて酵素、ビタミンまたはアミノ酸のような他の群の１つ以上の薬理学的に活性の成分を含有することもできる。
【０２３７】
これに関連して強調することができることは、添加剤または超添加剤の範囲内で原理的に作用を増大させおよび／または副作用を排除するかまたは減少させる目的で、殊に本発明による化合物を、酸分泌を抑制する医薬、例えばＨ２遮断薬（シメチジン、ラニチジン）、Ｈ＋／Ｋ＋ＡＴＰアーゼ阻害剤（例えば、オメプラゾール、テレンゼピン）およびガストリン拮抗薬と組み合わせることであるか、またはヘリコバクターピロリを制御するために抗菌的に活性の物質（例えば、セファロスポリン、テトラシクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾールまたは選択的にビスマス塩）と組み合わせることである。挙げることができる適当な抗菌的共成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン（clarithromycin）、アジスロマイシンおよびこれらの組合せ物（例えば、クラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【０２３８】
式１の化合物は、その優れた胃腸保護作用の点で或る程度の潰瘍発生能力を有することが公知である医薬品（例えば、一定の抗炎症薬および抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤｓ）との自由な組み合わせまたは確定された組み合わせに適している。
【０２３９】
薬理作用
本発明による化合物の優れた胃保護作用および胃酸分泌抑制作用は、動物実験のモデルでの研究で証明することができる。下記のモデルで研究された、本発明による化合物は、実施例中の前記の化合物の数に相応する数で規定された。
【０２４０】
灌流された、ラットの胃についての分泌抑制作用の試験
下記の第Ａ表には、インビボで十二指腸内投与された後の灌流された、ラットの胃のペンタガストリン刺激された酸分泌に対する本発明による化合物の影響が示されている。
【０２４１】
【表１】
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【０２４２】
方法論
麻酔を掛けたラット（ＣＤラット、雌、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ筋肉内、ウレタン）を、中央上部の腹部の切開による気管切開の後に開き、ＰＶＣカテーテルを経口腔的に食道内に固定し、別をＰＶＣカテーテルをチューブの端部がまさに胃内腔中に突き出す程度に幽門を介して固定した。幽門から延びるカテーテルは、側方の開口を通して右腹部の壁中に外向きに延在した。
【０２４３】
十分な洗浄（約５０〜１００ｍｌ）後、熱い（３７℃）生理的ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通した（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Braun-Unita I）。ｐＨ（ｐＨ計測器６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Metrohm）およびｐＨ７に対する新たに調製された０．０１Ｎ  ＮａＯＨ溶液での滴定により（Dosimat 665 Metrohm）、分泌されたＨＣｌは、１５分間隔でそのつど捕集された溶離液中で測定された。
【０２４４】
胃酸分泌は、切開の終了のほぼ３０分後（即ち、２つの初期画分の測定後）に静脈（左大腿静脈）内にペンタガストリン１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／時間）を連続的に注入することによって刺激された。試験すべき物質は、連続的なペンタガストリン注入の開始６０分後に液体の容量１ｋｇ当たり２．５ｍｌで十二指腸内に投与された。
【０２４５】
動物の体温は、赤外照射および熱パッドによって３７．８〜３８℃で一定になるように維持された（直腸温度センサーによる自動的で無段階の制御）。
【国際調査報告】
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