(57)【要約】式ＸＶＩＩ：（ＸＶＩＩ）のＭＣ４−Ｒ結合化合物が提供され、ここでＬ２は、連結基であり、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ｔ、ｓ、およびＲは本明細書中に記載されるとおりである。ＭＣ４−Ｒ関連障害（例えば、体重減少に関連する障害）を処置するためにこの化合物を使用する方法もまた、提供される。本発明はまた、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態の処置のための薬学的組成物を特徴とする。この薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物を含有する。2006527776.tif 000187
2006527776.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＸＶＩＩ：
【化１】
2006527776.tif 000179
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々、置換もしくは非置換の炭素より選択され、ここでＰ１〜Ｐ４のうちの１つは、必要に応じて、窒素原子で置換されるか、またはＰ１〜Ｐ４を有する環は、Ｐ３〜Ｐ４が一緒に１つの硫黄原子で置換されたチオフェン環であり；
Ｚ１は、ＣＨ、またはＲ７で置換された炭素であり；
Ｚ２は、ＣＨ、またはＲ８で置換された炭素であり；
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々、独立に、ＣＨ、またはＲ９で置換された炭素より選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１〜３シアノアルキル、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり；
Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ９は、独立に、ハロ、シアノ、トリアルキルシロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキニル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、もしくはフェニルより選択されるか、または隣接する炭素上の２つのＲ９は、一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１０は、独立に、水素、Ｃ１〜４アルキルより選択されるか、または同一の窒素上の２つのＲ１０は、それらの介在する窒素と一緒になって、５〜６員環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換の１〜２個の炭素、または２つの炭素のうちの１つがそれらに結合した水素と一緒に必要に応じて酸素、Ｎ（Ｒ１０）、もしくは硫黄で置換される２つの炭素のカルボニル鎖であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、またはＣＲ３Ｒ４であり、そしてｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であるか、またはｔ−ｓは、一緒になって、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＲ３＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ５、またはＣＲ３＝ＣＲ５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミドより選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの２つは、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環または３〜７員のスピロ環式環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｒは、水素またはＣ１〜８アルキル、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜６アルキルカルボニルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成するか、またはＲおよびＬ２は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合した５員環を形成し、該５員環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ５〜６アリール、Ｃ６〜１０アリールアルキル、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリルより選択される、化合物。
【請求項２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、各々、置換または非置換の炭素より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシまたは１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環または非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２であり；そして
（ｇ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換または非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）Ｒは、水素、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜４アルキルであって、各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルキコキシ、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロシクリルより選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６である；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり；
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであり、
ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成するか、またはＲおよびＲ５は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７は、アルコキシであり；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成する；ならびに
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換された炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換された炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、該環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０〜２個のヘテロ原子を有し；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々、ＣＨであり；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換された炭素であり；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合であり；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３であり；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり、ここでＲ３およびＲ５は、必要に応じて、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し；そして
（ｇ）Ｒは、水素または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素である；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成する；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルである；ならびに
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する；
からなる群より選択される１つ以上の特徴を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
（ａ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換の炭素であり、Ｐ４は、非置換の炭素であるかまたはハロゲンもしくはアルコキシで置換された炭素であり；
（ｂ）Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、置換もしくは非置換のベンゾ環、フラノ環、チエノ環、ジオキソロ環を形成し；
（ｃ）Ｒ９は、ハロ、シアノまたはアルキニルであり；そして
（ｄ）ｓは、ＣＨＲ５であって、ここでＲ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５〜６員の非芳香族環を形成するか、またはＲ５は、Ｒおよびそれらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくはピペリジノ環を形成する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
【化２】
2006527776.tif 000180
【化３】
2006527776.tif 000181
【化４】
2006527776.tif 000182
【化５】
2006527776.tif 000183
【化６】
2006527776.tif 000184
【化７】
2006527776.tif 000185
【化８】
2006527776.tif 000186
からなる群より選択される、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の処置を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ関連障害を処置する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
体重減少障害の処置を必要とすると同定された被験体における体重減少障害を処置する方法であって、該方法は、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記体重減少障害が、悪液質、加齢関連不随意の体重減少、筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、異化るいそうまたは食欲不振である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記悪液質が、癌悪液質、心臓悪液質、慢性病悪液質、またはＡＩＤＳ悪液質である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＭＣ４−Ｒ活性の阻害を必要とする患者におけるＭＣ４−Ｒ活性を阻害する方法であって、該方法は、該患者に、請求項１に記載の式（ＸＶＩＩ）の化合物を含む薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、「メラノコルチン−４レセプター結合化合物およびその使用方法」と題する米国特許出願第０９／７７８，４６８号（２００１年２月７日出願）の一部継続であり；米国特許出願第０９／７７８，４６８号は、「メラノコルチン−４レセプター結合化合物およびその使用方法」と題する米国特許出願第０９／６３２，３０９号（２０００年８月４日出願）の一部継続であり；米国特許出願第０９／６３２，３０９号は、「メラノコルチン−４レセプター結合化合物およびその使用方法」と題する米国仮特許出願第６０／２２３，２７７号（２０００年８月３日出願）および「メラノコルチン−４レセプター結合化合物およびその使用方法」と題する米国仮特許出願第６０／１４７，２８８号（１９９９年８月４日出願）への優先権を主張し；すべての上記の出願の全内容が、これにより、本明細書中で参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
メラノコルチンは、幅広い範囲の生理学的作用を有することが公知である（Ｎａｋａｎｉｓｈｉら、Ｎａｔｕｒｅ（１９７９）２７８：４２３−４２７）。および副腎皮質機能およびメラニン細胞に対するそれらの周知の効果の他に、メラノコルチンは、行動、学習、記憶、心臓血管系の制御、無痛覚症、温度調節、および他の神経液性因子（黄体刺激ホルモン、黄体化ホルモン、および生体アミンを含む）の放出に影響を及ぼすことが示されている（Ｄｅ  Ｗｅｉｄら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ａｃｈｉｅｖ．  Ｅｘｐ．  Ｐａｔｈｏｌ．（１９９１）１５：１６７−１９９；Ｄｅ  Ｗｅｉｄら、Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖ．（１９８２）６２：９７７−１０５９；Ｇｒｕｂｅｒ，Ｋ．Ａ．ら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（１９８９）２５７：Ｒ６８１−Ｒ６９４；Ｍｕｒｐｈｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８０）２１０：１２４７−１２４９；Ｍｕｒｐｈｙら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８３）２２１：１９２−１９３；Ｅｌｌｅｒｋｍａｎｎ，Ｅ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９２）１３０：１３３−１３８；Ｖｅｒｓｔｅｅｇ，Ｄ．Ｈ．Ｇ．ら、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．（１９８６）８３５−８４０）。末梢では、メラノコルチンは、免疫調節特性および神経栄養特性を有し、そして分配を取巻く事象（ｅｖｅｎｔｓ  ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ  ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）に関連すると認識されている（Ｃａｎｎｏｎ，Ｊ．Ｇ．ら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９８６）１３７：２２３２−２２３６；Ｇｉｓｐｅｎ，Ｗ．Ｈ．Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．（１９９２）１１：２２１−２２２；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．Ｆ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９８２）１７：２３３−２４２；Ｃｌａｒｋ，Ｄ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（１９７８）２７３：１６３−１６４；Ｓｉｌｍａｎ，Ｒ．Ｅ．ら、Ｎａｔｕｒｅ（１９７６）２６０：７１６−７１８）。さらに、メラノコルチンは、多数の正常なヒトの組織（脳、卵巣、肺、甲状腺、肝臓、結腸、小腸、膵臓を含む）に存在する（Ｔａｔｒｏ，Ｊ．Ｂ．ら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９８７）１２１：１９００−１９０７；Ｍｏｕｎｔｊｏｙ，Ｋ．Ｇ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９２）２５７：１２４８−１２５１；Ｃｈｈａｊｌａｎｉ，Ｖ．ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．（１９９２）３０９：４１７−４２０；Ｇａｎｔｚ，Ｌ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８：８２４６−８２５０；Ｇａｎｔｚ，Ｌ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８：１５１７４−１５１７９）。
【０００３】
最近の研究は、メラノコルチンペプチドに対するレセプターのサブタイプの予想外の多様性を記載しており、そしてそれらが、７つの膜貫通Ｇ−タンパク質結合細胞表面レセプターのサブファミリーに属することを決定している（Ｍｏｕｎｔｊｏｙ，Ｋ．Ｇ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９２）、前出；Ｃｈｈａｊｌａｎｉ，Ｖ．ら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．（１９９２）、前出）。５つのメラノコルチンレセプターのサブタイプがクローン化されている。メラノコルチン−１（ＭＣ１）レセプターは、黒色腫細胞において見出され、そこではＭＣ１レセプターは、色素沈着を媒介する役割を有している。メラノコルチン−２レセプター（ＭＣ２−ＲまたはＡＣＴＨレセプター）は、副腎において見出され、そこではそれはＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）の作用を媒介する。メラノコルチン−３レセプター（ＭＣ３−Ｒ）は、主に、中枢神経系（ＣＮＳ）に見出されるが（Ｇａｎｔｚ，Ｌ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８：８２４６−８２５０）、その生理学的機能は、未だ未知である。メラノコルチン−４レセプター（ＭＣ４−Ｒ）は、脳において見出され、そこではそれはいくつかの領域（皮質、視床、視床下部、脳幹および脊髄を含む）に広く分布している（Ｇａｎｔｚ，Ｌ．ら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８：１５１７４−１５１７９；Ｍｏｕｎｔｊｏｙ，Ｋ．Ｇ．ら、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９４）８：１２９８−１３０８）。最近、ＭＣ４−Ｒは、体重ホメオスタシスに関連付けられている。メラノコルチン−５レセプター（ＭＣ５−Ｒ）は、広い末梢分布を有し、外分泌腺機能の調節に関与すると考えられている（Ｃｈｅｎら、Ｃｅｌｌ（１９９７）９１：７８９−７９８）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＭＣ４−Ｒ「ノックアウト」マウスは、肥満を発達させることが示された（Ｈｕｓｚａｒら、Ｃｅｌｌ（１９９７）８８：１３１−１４１）。肥満を導く摂食行動は、ＭＳＨペプチドの注入により阻害され得る（Ｖｅｒｇｏｎｉら、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ（１９８６）７：１５３−１５８；Ｖｅｒｇｏｎｉら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９０）１７９：３４７−３５５；Ｆａｎら、Ｎａｔｕｒｅ（１９９７）３８５：１６５−１６８）。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（要旨）
１つの局面では、本発明は、哺乳動物におけるメラノコルチン−４レセプター（ＭＣ４−Ｒ）関連状態を処置するための方法に関する。この方法は、ＭＣ４−Ｒ関連状態が処置されるように、哺乳動物に、有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与する工程を包含する。このＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（Ｉ）：
Ｂ−Ｚ−Ｅ                                          （Ｉ）
の化合物およびおよびそれらの薬学的に受容可能な塩であり、ここでＢは、アンカー部分であり、Ｚは、中心部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用性部分である。
【０００６】
さらなる実施形態では、このＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＩＩ）：
Ｂ−Ａ−Ｅ                                          （ＩＩ）
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩であり、ここでＢは、アンカー部分であり、Ａは、環状部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用性部分である。
【０００７】
別の実施形態では、本発明は、哺乳動物に、有効量の式（ＩＩＩ）：
Ｂ−Ｌ１−Ａ−Ｌ２−Ｅ                                （ＩＩＩ）
のＭＣ４−Ｒ結合化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩を投与することにより、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための別の方法に関し、ここでＢは、アンカー部分であり、Ｌ１およびＬ２は、連結部分であり、Ａは、環状部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用性部分である。
【０００８】
本発明はまた、式ＩＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物およびその薬学的に受容可能な塩を用いて、ＭＣ４−Ｒ関連状態を処置することに関し、ここでＢは、置換もしくは非置換のビアリール、非置換もしくは置換の複素環、または非置換もしくは置換のフェニルであり、ここで上記置換基のうちの１つ以上は、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アミノ、シアノ、またはニトロであり；Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ１０分枝状アルキルもしくは非分枝状アルキルであり、それらの炭素の１つまたは２つは、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換されており；Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換のアミノ、エーテル、チオエーテル、またはアルキルであり；Ｅは、置換もしくは非置換のアルキル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、複素環式、またはアリールであり、ここで上記置換基は、アミノ、アリールアルキル、アミノアルキル、アルキル、アリール、アルケニル、またはアルキニルであり；そして、Ａは、置換もしくは非置換のフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはビアリールである。
【０００９】
別の実施形態では、本発明は、ＭＣ４−Ｒ関連状態が処置されるように、有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を哺乳動物に投与することにより、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法に関する。この実施形態では、上記化合物は、式（ＩＶ）の化合物：
【００１０】
【化９】
2006527776.tif 000003
であり、ここでＢは、置換もしくは非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ａは、アリール、ヘテロアリール、ビアリール、シクロアルキル、複素環式、またはシクロアルケニルであり；Ｌ１およびＬ２は、共有結合、炭素の１つまたは２つが必要に応じて酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換されたＣ１〜Ｃ６分枝状アルキルもしくは非分枝状アルキルからなる群より選択され；ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、またはＨであり；ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、またはＨであり；ｓは、ＣＨＲ５、ＣＲ５、ＣＲ５Ｒ６、または非存在（例えば、非環状ジアミンを残す）であり；Ｒは、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアルキルであって、必要に応じて、Ａ、Ｂ、Ｌ１またはＬ１に連結され得；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々、置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、またはアルコキシであって、必要に応じて、炭素環式環もしくは複素環式環を形成するように連結され得る。このＭＣ４−Ｒ結合化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、包含される。
【００１１】
本発明はまた、有効量の式（Ｖ）：
【００１２】
【化１０】
2006527776.tif 000004
のＭＣ４−Ｒ結合化合物およびその薬学的に受容可能な塩を投与することにより、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法に関し、ここでＢは、置換もしくは非置換のビアリール、非置換もしくは置換の複素環式、または非置換もしくは置換のフェニルであって、ここで上記置換基のうちの１つ以上は、ハロゲン、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アミノ、シアノ、またはニトロであり；Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ１０分枝状アルキルもしくは非分枝状アルキルであり、それらの炭素の１つまたは２つは、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換されており；Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換のアミノ、エーテル、チオエーテル、またはアルキルであり；Ｅは、置換もしくは非置換のアルキル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、複素環式、またはアリールであり、ここで上記置換基は、アミノ、アリールアルキル、アミノアルキル、アルキル、アリール、アルケニル、またはアルキニルであり；Πは、共有結合、炭素原子、窒素原子、複素環式、アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；Ｌ３は、共有結合、炭素の１つ、２つまたは３つが、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換されたＣ１〜Ｃ６分枝状アルキルもしくは非分枝状アルキルもしくは環状アルキル、カルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、またはアミノチオカルボニルであり；そして、Λは、複素環式、アリール、アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、または水素であり；そしてλは、０、１または２である。
【００１３】
さらに別の実施形態では、本発明はまた、哺乳動物に有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与することにより、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法に関し、ここで上記化合物は、ＭＣ４−Ｒアンタゴニストであり、式（ＶＩ）：
【００１４】
【化１１】
2006527776.tif 000005
およびその薬学的に受容可能な塩であり、ここで
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、必要に応じて、置換された炭素、硫黄、または窒素であり、そしてここで、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４のうちの１つは、共有結合を表してもよく；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、必要に応じて置換された炭素または窒素であり；Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ１０分枝状アルキルもしくは非分枝状アルキルであり、それらの炭素の１つまたは２つは、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換されており；Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換のアミノ、エーテル、チオエーテル、またはアルキルであり；Ｊは、非置換もしくは置換の窒素含有複素環または置換もしくは非置換のアミノ基である。
【００１５】
別の実施形態では、上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＶＩＩ）：
【００１６】
【化１２】
2006527776.tif 000006
の化合物であり、ここで
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ＣＨ、Ｎ、または置換された炭素であり；そして
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、およびＰ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換された炭素である。
【００１７】
別の実施形態では、上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【００１８】
【化１３】
2006527776.tif 000007
の化合物であり、ここで
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ＣＨ、Ｎ、または置換された炭素であり；そして
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、およびＰ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換された炭素である。
【００１９】
本発明はまた、式（ＩＸ）：
【００２０】
【化１４】
2006527776.tif 000008
のＭＣ４−Ｒ結合化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで
Ｐ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、ＣＩ、または共有結合であり；
Ｐ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、またはＣＩであり；
Ｐ４は、ＣＨ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＦ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、ＣＩ、または硫黄原子であり；
Ｇ１およびＧ２は、各々、独立に、ＣＨ２、Ｓ、またはＯであり；
ｒは、共有結合またはＣＨ２であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、またはＣＲ３Ｒ４であり；
ｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒは、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルであり；
Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＺ２に共有結合で連結されてナフチル環を形成し；
Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、ＣＦであるか、またはＺ１に共有結合で連結されてナフチル環を形成し；
Ｚ５は、ＣＨ、Ｃ−アルコキシまたはＣ−ＯＭｅであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、メチル、エチル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、またはアミノである。
【００２１】
さらに別の実施形態では、上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式ＸＶＩＩ：
【００２２】
【化１５】
2006527776.tif 000009
であるか、またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、各々、置換もしくは非置換の炭素より選択され、ここでＰ１〜Ｐ４のうちの１つは、必要に応じて、窒素原子で置換されるか、またはＰ１〜Ｐ４を有する環は、Ｐ３〜Ｐ４が一緒に１つの硫黄原子で置換されたチオフェン環であり；
Ｚ１は、ＣＨ、またはＲ７で置換された炭素であり；
Ｚ２は、ＣＨ、またはＲ８で置換された炭素であり；
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々、独立に、ＣＨ、またはＲ９で置換された炭素より選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１〜３シアノアルキル、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり；
Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、必要に応じてそれらの介在する原子と一緒になって、縮合した５〜６員の芳香族環もしくは非芳香族環を形成し、この環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ９は、独立に、ハロ、シアノ、トリアルキルシロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキニル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、もしくはフェニルより選択され；
各Ｒ１０は、独立に、水素、Ｃ１〜４アルキルであるか、または同一の窒素上の２つのＲ１０は、それらの介在する窒素と一緒になって、５〜６員環を形成し、この環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｌ２は、共有結合、置換もしくは非置換の１〜２個の炭素鎖または２つの炭素のうちの１つがそれらに結合した水素と一緒に必要に応じて酸素、Ｎ（Ｒ１０）、または硫黄で置換される２つの炭素のカルボニル鎖であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、またはＣＲ３Ｒ４であり、そしてｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６であるか、またはｔ−ｓは、一緒になって、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＲ３＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ５、またはＣＲ３＝ＣＲ５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミドより選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６のうちの２つは、それらの介在する原子（単数または複数）と一緒になって、縮合した３〜７員の芳香族環もしくは非芳香族環または３〜７員のスピロ環式環を形成し、これらの環は、酸素、窒素または硫黄より選択される０〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｒは、水素またはＣ１〜８アルキル、または０〜２個のＲ１１で置換されたＣ１〜８アルキルカルボニルであるか、またはＲおよびＲ５は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成するか、またはＲおよびＬ２は、それらの介在する原子と一緒になって、縮合した５員環を形成し、この５員環は、酸素、窒素または硫黄より選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１１は、独立に、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボキシル、Ｃ５〜６アリール、Ｃ６〜１０アリールアルキル、または１個もしくは２個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリルより選択される。
【００２３】
本発明はまた、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態の処置のための薬学的組成物を特徴とする。この薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよびＭＣ４−Ｒ結合化合物を含有する。この化合物は、上記方法の記載の文脈において本明細書中に記載されるが、本発明は、上記化合物を含有する薬学的組成物および上記化合物それ自体にもさらに関することが理解されるべきである。例えば、本発明の薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアならびに有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）：
Ｂ−Ｚ−Ｅ                                          （Ｉ）
のＭＣ４−Ｒ結合化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含有し、ここでＢは、アンカー部分であり、Ｚは、中心部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用性部分である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
（発明の詳細な説明）
１つの局面では、本発明は、哺乳動物において、メラノコルチン−４レセプター（ＭＣ４−Ｒ）関連状態を処置するための方法に関する。その方法は、哺乳動物にＭＣ４−Ｒ結合化合物の有効量を投与する工程を包含し、その結果、ＭＣ４−Ｒ関連状態が処置される。ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式Ｉ：
Ｂ−Ｚ−Ｅ                              （Ｉ）
の化合物およびその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、Ｂは、アンカー部分であり、Ｚは、中心部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分である。
【００２５】
用語「ＭＣ４−Ｒ］は、α−メラニン細胞刺激ホルモンのためのレセプターを含む。ＭＣ４−Ｒは、通常、脳に広範に分布していることが見出されている（Ｍｏｕｎｔｊｏｙら，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．（１９９４）８：１２９８−１３０８）。メラノコルチンは、メラニン細胞の色素沈着ならびに記憶および体温調節を制御するのに重要な役割を果たすペプチドホルモンである。それらは、ポリペプチド前駆体プロオピオメラノコルチン（ｐｒｏｏｐｔｉｏｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ）（ＰＯＭＣ）より切断された種々のペプチド（例えば、α−メラニン細胞刺激ホルモン）からなる。メラノコルチンの効果は、メラノコルチンレセプターの活性化を介したアデニル酸シクラーゼの刺激を通して媒介される。
【００２６】
メラノコルチン−４レセプター（ＭＣ４−Ｒ）は、脳組織において発現するＧタンパク質共役レセプター（ＧＰＣＲ）である。インビボでのＭＣ４−Ｒタンパク質の特異的な役割は、ＭＣ４−Ｒ「ノックアウト」マウスを操作することにより研究された。このマウスは、機能的ＭＣ４−Ｒタンパク質を産生できなかった。なぜなら、内因性ＭＣ４−Ｒ遺伝子コード配列が欠失されたからである。
【００２７】
ノックアウトマウスは、ヒトＭＣ４−ｒ遺伝子配列を使用してマウスＭＣ４−ｒ遺伝子を単離し、そしてクローン化することにより作製された。次いで、マウスＭＣ４−ｒ標的構築物が作製され、これは、内因性マウスＭＣ４−ｒ遺伝子との相同組み換えの際に、マウスＭＣ４−ｒコード配列の大部分を欠失するように設計された。壊れたＭＣ４−ｒ遺伝子を含む胚性幹（ＥＳ）細胞が、作製され、単離され、マウス胚盤胞に微量注入されて、壊れたＭＣ４−ｒ遺伝子を含有する細胞のマウスキメラを得た。ＥＳゲノムの生殖細胞系伝達より得られたキメラマウスの結果が得られ、壊れたＭＣ４−Ｒについてヘテロ接合性である動物が同定された。
【００２８】
インビボでのＭＣ４−Ｒの役割を評価するため、ＭＣ４−ｒの壊れた遺伝子についてヘテロ接合性である動物を、共に交配させ、野生型マウス、ＭＣ４−ｒ変異にヘテロ接合性であるマウス、およびＭＣ４−Ｒ変異にホモ接合性であるマウスを含む同産仔を生み出した。その動物の体重増加を、定期的にモニタリングした。ホモ接合性のヌルＭＣ４−Ｒ変異体は、２５日齢のＭＣ４−Ｒ欠失にヘテロ接合性であるマウス、および野生型マウスと比較して体重の増加を示した。５４〜５８日齢では、ＭＣ４−Ｒ欠損マウスは、野生型マウスに対して平均５５〜７０％大きい体重を示し、そしてＭＣ４−Ｒ欠損についてヘテロ接合性のマウスと比較して約５０％大きい体重を示した。
【００２９】
用語「ＭＣ４−Ｒ関連状態」は、異常なまたは所望されないＭＣ４−Ｒの活性もしくは発現により特徴付けられる状態、障害、または疾患を含む。ＭＣ４−Ｒリガンド（例えば、α−メラニン細胞刺激ホルモン）に関する状態、障害および疾患もまた含まれる。上記用語はまた、異常な、または所望されないＭＣＲ４−Ｒまたはそのリガンドの活性により特徴付けられる状態、障害または疾患の予防を含む。ＭＣ４−Ｒ関連状態の例としては、色素沈着、骨、痛み、および体重恒常性を伴うか（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）または関連する（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）障害（例えば、重量減少または肥満）が挙げられるが、これらに限定されない。ＭＣ４−Ｒ関連疾患としては、急性炎症性応答の間に生じ得るか、あるいは悪液質、放射線治療、または化学療法の結果として癌患者において生じる不健康な重量減少、あるいは疑似性または（例えば、宇宙旅行の間に生じる）実際の無動状態に起因する、所望されない重量減少が挙げられる。
【００３０】
不健康な重量減少の他の例は、ある種の患者（ｓｏｍｅ  ｐａｔｉｅｎｔ）疾患（例えばＡＩＤＳ）の進行した段階の間に生じる。生理学的に、これは、多くの複雑な因子（例えば、食欲の低下および異常であり得る異化作用）のいずれか１つより生じ得る。この悪液質は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物により遅延される。本発明の好ましい実施形態では、体重の減少は、高齢（例えば、筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）、または加齢関連不随意性の重量減少）、神経性食欲不振、または悪液質（例えば、癌またはＨＩＶに関連する悪液質）の結果である。
【００３１】
ＭＣ４−Ｒ関連障害の例としては、摂食障害およびるいそう障害（ｗａｓｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）（例えば、悪液質（例えば、癌悪液質、ＡＩＤＳ悪液質、ＣＨＦ悪液質などを含む慢性疾患関連悪液質）、食欲不振、異化るいそう（ｃａｔａｂｏｌｉｃ  ｗａｓｔｉｎｇ）、加齢関連不随意の重量減少および筋肉減少症）が挙げられる。近年の研究により、中枢のメラノコルチンシグナル伝達系、特にＭＣ４−Ｒ系が、悪液質の動物モデルに寄与することが示されている。Ｗｉｓｓｅ  ＢＥら，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １４２：３２９２−３３０１（２００１）；Ｍａｒｋｓ  ＤＬら，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ６１：１４３２−１４３８（２００１）；Ｖｅｒｇｏｎｉ  ＡＶら，Ｅｕ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  ３６９：１１−１５（１９９９）。
【００３２】
悪液質は、癌および他の慢性疾患（例えば、ＡＩＤＳ、慢性心不全、慢性感染症など）に関する共通の病理学的症候群であり、これは食欲の減退およびエネルギーの保存不可能性の両方を包含する。この障害の特徴は、罹患した患者における疾病率、死亡率および生活の質の低下に寄与する脂肪および除脂肪体重の減少である。Ｒｏｎａｌｄ  Ｍ．Ｌ．およびＪ．Ｂ．Ｔａｔｒｏ，Ｄｉａｂａｔｅｓ，８：２６７−２７１，（１９９９）；Ｔｉｓｄａｌｅ  ＭＪ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １７：４３８−４４２（２００１）。生理学的には、これは、多くの複雑な要因（例えば、食欲の減退、および異常になり得る異化作用）のいずれか１つからの結果であり得る。
【００３３】
筋肉減少症は、加齢に伴って生じる、（除脂肪体重、特に骨格筋量の減少に起因する）成長機能停止についての総称である。例えば、筋肉量、筋肉の質、および筋力の低下は、最終的に高齢者における虚弱に寄与し、そしてそれを導く。
【００３４】
従って、本発明は、摂食行動および体重の増加に効果的な化合物、組成物、および方法を提供し、これらの化合物、組成物および方法は、重量減少およびるいそう（ｗｅａｓｔｉｎｇ）（例えば、悪液質（例えば、癌悪液質、ＡＩＤＳ悪液質、ＣＨＦ悪液質などを含む慢性疾患関連悪液質）、食欲不振、異化るいそう、加齢関連不随意性の重量減少、および筋肉減少症に関する障害または疾患の処置に有用である。
【００３５】
１つのさらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ関連状態は、重量減少ではない。
【００３６】
１つの実施形態では、ＭＣ４−Ｒ関連障害は、骨関連障害である。ＭＣ４−Ｒノックアウトマウスは、骨の厚みを増していることが示されている（Ｄｕｃｙら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，（２０００年９月）２８９：１５０１−１５０４）。本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物で処置され得る骨関連障害の例としては、骨の形成、修復または再形成が都合のよい障害または状態が挙げられる。例えば、骨関連状態としては、骨粗鬆症（例えば、骨の堅さおよび骨密度の減少）、骨破壊（ｂｏｎｅ  ｆｒａｃｔｕｒｅ）、外科手術の手順を伴う骨形成（例えば、復顔法）、骨形成不全（骨形成不全疾患）、低ホスファターゼ血症、パジェット病、線維性形成異常、大理石骨病、骨髄腫骨疾患、および骨におけるカルシウムの枯渇（例えば、初期の副甲状腺亢進症に関する骨におけるカルシウムの枯渇）が挙げられる。骨関連疾患は、骨の形成、修復、または再形成が、患者に都合の良い全ての状態、および本発明の化合物で処置され得る患者の骨系または骨格系に関連する他の障害を含む。
【００３７】
メラノコルチンは、動物モデルにおいて神経障害性疼痛を増強し、アヘン系の痛覚消失に拮抗し、そしてアンタゴニストは、神経障害性疼痛を消す。Ｖｒｉｎｔｅｎ  ＤＨら，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｔｏｓｃｉ  ２０：８１３１−８１３７（２０００）；Ｔｈｅ  ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．  Ｃｏｎｅ  ＲＤ編，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ：Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ；１０９−１４１（２０００）のＡｄａｎ  ＲＡＨ。さらに、癌を患った患者は、癌悪液質の処置レジメンを受けるメラノコルチンレセプターアンタゴニストで処置される場合、改善された疼痛制御というさらなる利益を有し得る。従って、本明細書中に記載される方法および組成物は、ＭＣ４−Ｒ関連の疼痛または神経障害（神経障害性疼痛を含む）の処置に有用であり得る。
【００３８】
用語「哺乳動物」は、ＭＣ４−Ｒを発現する生物体を含む。哺乳動物の例としては、マウス、ラット、牝ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ウマ、クマ、サル、イヌ、ネコ、そして好ましくはヒトが挙げられる。ＭＣ４−Ｒを発現する形質転換生物体もまた、この定義に含まれる。
【００３９】
用語「ＭＣ４−Ｒ結合化合物」は、ＭＣ４−Ｒと相互作用して、その結果ＭＣ４−Ｒの活性を調節する化合物を含む。１つの実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ４−Ｒのアンタゴニストである。用語「アンタゴニスト」は、ＭＣ４−Ｒと相互作用し、第２の化合物（例えば、α−メラニン細胞刺激ホルモンまたは別のＭＣ４−Ｒリガンド）のＭＣ４−Ｒと相互作用する能力を調節（例えば、阻害または減少）する化合物を含む。別の実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ４−Ｒのアゴニストである。用語「アゴニスト」は、ＭＣＲ−４と相互作用し、その活性および／または第２の化合物（例えば、α−メラニン細胞刺激ホルモン）と相互作用する能力を調節（例えば、増加または刺激）する化合物を含む。
【００４０】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、インビトロ（例えば、細胞ベースおよび非細胞ベース）方法およびインビボ方法の両方を介して同定され得る。これらの方法は、実施例４、実施例５、実施例６および実施例７に詳細に記載される。
【００４１】
Ｓｃｉｎｃｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（ＳＰＡ）とは、実施例４に記載される非細胞ベースのインビトロアッセイである。そのアッセイは、ＭＣ４−Ｒと相互作用する（例えば、結合する）化合物を同定するために使用され得る。このような化合物は、ＭＣ４−Ｒ活性のアンタゴニストまたはアゴニストとして作用し得、体重障害の処置に使用され得る。ＭＣ４−Ｒ結合化合物のＭＣ４−Ｒへの結合親和性の定性的測定の１つの例は、そのＩＣ５０である。好ましくは、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、例えば、約５０μＭ以下の親和性、２０μＭ以下の親和性、１０μＭ以下の親和性、５μＭ以下の親和性、２．５μＭ以下の親和性、または１μＭ以下の親和性でＭＣ４−Ｒに結合する。有利な実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物のＩＣ５０は、約０．５μＭ以下、約０．３μＭ以下、約０．１μＭ以下、約０．０８μＭ以下、約０．０６μＭ以下、約０．０５μＭ以下、約０．０４μＭ以下、また好ましくは約０．０３μＭ以下である。
【００４２】
ＳＰＡにおいて、単離された膜は、ＭＣ４−Ｒと相互作用する化合物を同定するために使用される。例えば、単離された膜を使用する代表的な実験において、２９３細胞は、ＭＣ４−Ｒを発現するように遺伝子操作され得る。膜は、標準的な技術により採取され、インビトロ結合アッセイにおいて使用される。１２５Ｉ標識リガンド（例えば、１２５Ｉ−標識α−ＭＳＨ、β−ＭＳＨまたはＡＣＴＨ）は、膜に結合されて特異的な活性についてアッセイされる；特異的な結合は、過剰の非標識リガンドの存在下で実行された結合アッセイと比較することにより定量される。
【００４３】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物を同定するために、膜は、試験化合物の存在下または不在下において標識リガンドとともにインキュベートされる。レセプターに結合し、膜への結合について標識リガンドと競合する化合物は、ビヒクルコントロールサンプルと比較してシグナルを減少した。好ましくは、スクリーニングは、ＭＣ４−ＲとＭＣ４−Ｒリガンド（例えば、α−ＭＳＨ、β−ＭＳＨ、およびＡＣＲＨ）との間の相互作用に拮抗する化合物を同定するように設計される。このようなスクリーニングにおいて、ＭＣ４−Ｒリガンドは標識され、試験化合物は、標識リガンドのＭＣ４−Ｒへの結合に拮抗するその能力についてアッセイされ得る。
【００４４】
細胞ベースのアッセイ系はまた、ＭＣ４−Ｒ結合化合物を同定するために使用され得る。細胞ベースのアッセイ系の例は、実施例５に詳細に記載されるｃＡＭＰアッセイである。細胞ベースの方法は、ＭＣ４−Ｒに結合する化合物をスクリーニングするためにＭＣ４−Ｒを内因的に発現する細胞を使用し得る。あるいは、ＭＣ４−Ｒを発現するように一般に遺伝子操作される細胞株（例えば、２９３細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、線維芽細胞など）はまた、スクリーニング目的のために使用され得る。好ましくは、メラノコルチンペプチドによる活性化に応答する機能的レセプターを発現するように遺伝子操作された宿主細胞は、そのアッセイにおける終点として使用され得る；例えば、化学的変化、生理学的変化、生物学的変化、または表現型の変化、宿主細胞遺伝子またはレポーター遺伝子の誘導、ｃＡＭＰレベル、アデニルシクラーゼ活性、宿主細胞Ｇタンパク質活性、細胞外酸性化速度、宿主細胞キナーゼ活性、増殖、分化などにおける変化により、測定される。
【００４５】
スクリーニングアッセイにおいて有用であるために、機能的ＭＣ４−Ｒを発現する宿主細胞は、ＭＣ４−Ｒリガンドに対する有意な応答（好ましくは、バックグラウンドに対して５倍より大きい誘導）を提供するべきである。宿主細胞は、好ましくは、メラノコルチンペプチドによる誘導応答を最大限にするように、その情報に依存して多くの特徴を有する。例えば、ＣＲＥレポーター遺伝子の強力な誘導を検出するために：（ａ）天然の低レベルのｃＡＭＰ、（ｂ）ＭＣ４−Ｒと相互作用可能なＧタンパク質、（ｃ）高レベルのアデニルシクラーゼ、（ｄ）高レベルのプロテインキナーゼＡ、（ｅ）低レベルのホスホジエステラーゼ、および（ｆ）高レベルのｃＡＭＰ応答配列結合タンパク質が、都合がよい。メラノコルチンペプチドに対する応答を増加するために、宿主細胞は、より大量の好ましい因子、またはより低量の好ましくない因子を発現するように操作され得る。さらに、ＣＲＥレポーターの誘導のための代替的な経路は、基底レベルを減らすために排除され得る。
【００４６】
このような細胞系の使用において、メラノコルチンレセプターを発現する細胞は、試験化合物またはビヒクルコントロール（例えば、プラシーボ）に曝露される。曝露後、その細胞は、メラノコルチンレセプターのシグナル伝達経路の成分の発現および／または活性を測定するためにアッセイされ得るか、あるいはシグナル伝達経路自体の活性が、アッセイされ得る。例えば、曝露後、細胞溶解産物は、ｃＡＭＰの誘導についてアッセイされ得る。ビヒクルコントロールで処理された細胞に見られるｃＡＭＰレベルより高くｃＡＭＰレベルを上げる試験化合物の能力は、その試験化合物が、宿主細胞により発現されるメラノコルチンレセプターにより媒介されるシグナル伝達を誘導することを示す。ＭＣ４−Ｒのアンタゴニストとして作用し得る化合物についてのスクリーニングにおいて、ビヒクルコントロールと比較した場合の試験化合物によるシグナル伝達の阻害について試験するために、ＭＣ４−Ｒを活性化するリガンド（例えば、α−ＭＳＨ、β−ＭＳＨ、またはＡＣＴＨ）を含めることが必要である。
【００４７】
メラノコルチンレセプター間を区別し、そしてＭＣ４−Ｒと選択的に作用または拮抗する化合物を同定することが所望される場合、上記のアッセイは、メラノコルチンレセプターの１つ（ＭＣ１−Ｒ〜ＭＣ５−Ｒ）を発現するように各々遺伝子操作された宿主細胞のパネルを使用して実施され得る。ヒトメラノコルチンレセプターの発現は、薬物発現の目的のために好ましい。そのために、宿主細胞は、メラノコルチンレセプター１〜５について示される任意のアミノ酸配列を発現するように、遺伝子操作され得る。各レセプターのクローニングおよび特徴づけは、以下に記載される：ＭＣ１−ＲおよびＭＣ２−Ｒ（Ｍｏｕｎｔｊｏｙ．，１９９２，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５７：１２４８−１２５１；ＣｈｈａｊｌａｎｉおよびＷｉｋｂｅｒｇ，１９９２  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．３０９：４１７−４２０）；ＭＣ３−Ｒ（Ｐｏｓｅｌｌｉ−Ｒｅｈｆｕｓｓら，１９９３，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，ＵＳＡ９０：８８５６−８８６０；Ｇａｎｔｚら，１９９３，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：８２４６−８２５０）；ＭＣ４−Ｒ（Ｇａｎｔｚら，１９９３，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８：１５１７４−１５１７９；Ｍｏｕｎｔｊｏｙら，１９９４，Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏ．８：１２９８−１３０８）；およびＭＣ５−Ｒ（Ｃｈｈａｊｌａｎｉら，１９９３，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９５：８６６−８７３；Ｇａｎｔｚら，１９９４，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００；１２３４−１２２０），その各々は、その全体が本明細書中で参考として援用される。従って、前述の配列の各々は、本明細書中に記載されるスクリーニングアッセイにおいて使用のためのメラノコルチンレセプターの１つを発現する細胞または細胞株を操作するために利用され得る。ＭＣ４−Ｒ活性を特異的または選択的に調節する化合物を同定するために、ＭＣ４−Ｒ活性化の活性化またはＭＣ４−Ｒ活性化の阻害は、他のメラノコルチンレセプターに対する試験化合物の効果と比較される。特定の実施形態では、ＭＣ４−Ｒについて選択的な本発明の化合物を選択することが、有利であってもよく、あるいはまた、同様に他のレセプターと相互作用する化合物を選択することが有用であってもよい。
【００４８】
１つのさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、少なくとも１つの他のＭＣレセプターよりもＭＣ４−Ｒについてより選択的（例えば、２倍以上選択的、少なくとも１０倍選択的、少なくとも２０倍選択的、少なくとも５０倍選択的、または少なくとも１００倍選択的）である。
【００４９】
１つのさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ１−ＲよりもＭＣ４−Ｒについてより選択的（例えば、２倍以上選択的、少なくとも１０倍選択的、少なくとも２０倍選択的、少なくとも５０倍選択的、または少なくとも１００倍選択的）である。
【００５０】
１つのさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ３−ＲよりもＭＣ４−Ｒについてより選択的（例えば、２倍以上選択的、少なくとも１０倍選択的、少なくとも２０倍選択的、少なくとも５０倍選択的、または少なくとも１００倍選択的）である。
【００５１】
１つのさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ５−ＲよりもＭＣ４−Ｒについてより選択的（例えば、２倍以上選択的、少なくとも１０倍選択的、少なくとも２０倍選択的、少なくとも５０倍選択的、または少なくとも１００倍選択的）である。
【００５２】
なお別のさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、少なくとも１つ、２つまたは３つの他のＭＣレセプター（例えば、ＭＣ１−Ｒ、ＭＣ３−ＲまたはＭＣ５−Ｒ）よりもＭＣ４−Ｒレセプターについてより選択的である。さらなる実施形態では、上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ１−Ｒ、ＭＣ３−Ｒ、およびＭＣ５−ＲについてよりもＭＣ４−Ｒについてより選択的である。さらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ１−Ｒ、ＭＣ３−Ｒ、およびＭＣ５−ＲについてよりもＭＣ４−Ｒについて少なくとも１０倍選択的、少なくとも２０倍選択的、少なくとも５０倍選択的、または少なくとも約１００倍選択的である。
【００５３】
上記のように、１つの実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物およびその薬学的に受容可能な塩は、式（Ｉ）：
Ｂ−Ｚ−Ｅ                              （I）
の化合物を含み、ここでＢはアンカー部分であり、Ｚは中心部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分である。
【００５４】
用語「アンカー部分」（「Ｂ」）は、ＭＣ４−Ｒと相互作用してＭＣ４−Ｒ結合化合物のＭＣ４−Ｒへの結合を有利に生じ得る部分を含む。アンカー部分の例としては、置換もしくは非置換アルキル部分（例えば、分枝鎖、直鎖、または環状（例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン））、アルケニル部分、アルキニル部分、アリール部分（例えば、置換もしくは非置換のフェニル、ナフチル、ビフェニル、アントラセニル、フルオレニルなど）、複素環式部分（例えば、チエニル、モルホリニル、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）、ピペリジニルなど）、および多環式部分（例えば、インドリル、ベンゾチエニル（ｂｅｎｚｏｔｈｉｏｅｎｙｌ）など）が挙げられる。アンカー部分の他の例としては、カルボニル部分、チオール基、シアノ基、アミノ基、および水素原子が挙げられる。
【００５５】
さらなる実施形態では、アンカー部分（「Ｂ」）としては、置換または非置換の炭素環式アリール部分（例えば、フェニル、ナフチルなど）が挙げられる。置換基の例としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、ヨウ素、臭素など）、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、アリールアルキルオキシなど）、ヒドロキシ、アルキルカルボニル、シアノ、ニトロ、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルケニル、アルキニル（例えば、エチニルなど）、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、トリフルオロメチル、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキル（例えば、非置換（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシルなど）または置換（例えば、ハロゲン置換（例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル）））、アリール（例えば、置換および非置換のフェニル）、ヘテロアリール（例えば、チエニル、ピリジニルなど）、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、あるいはこれらの組み合わせが挙げられる。なお別のさらなる実施形態では、アンカー部分の置換基は、それ自体１つ以上のハロゲン基、ニトロ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基またはアルコキシ基、あるいはそれらの組み合わせで置換され得る。特定の実施形態では、アリール部分は、置換もしくは非置換の、炭素環式または複素環式の芳香族あるいは非芳香族であり得る別の環に縮合される。
【００５６】
さらなる実施形態では、アンカー部分は、少なくとも１つのハロゲン、アルコキシ基、またはアルキル（例えば、置換または非置換の）基で置換される。ハロゲン置換フェニルアンカー部分の例としては、ｏ−ヨードフェニル、ｍ−ヨードフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、またはｏ−メトキシが挙げられる。このアンカー部分はまた、１つ以上の置換基（例えば、２つのハロゲン（例えば、２つのフッ素、フッ素および塩素））を含み得る。アンカー部分の他の例としては、２−メトキシ−５−ブロモフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−メトキシ−５−ヨードフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、２−メトキシ−５−ブロモフェニル、２−メトキシ−６−ブロモフェニル、３−メトキシ−６−ブロモフェニル、２−イソプロピル−５−ブロモフェニル、２−ｎ−プロピル−５−ブロモフェニル、および２−シクロペンチルオキシ−５−ブロモフェニルが挙げられる。
【００５７】
アンカー部分の他の例としては、２−メトキシ−５−シアノフェニル、２−クロロ−５−クロロフェニル、２−メトキシ−６−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−ニトロフェニル、２−メトキシ−５−フェニルフェニル、２−メトキシ−５−３’−チオフラニルフェニル、２−メトキシ−５−メチルカルボニルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２−フルオロ−６−クロロフェニル、および３−クロロ−４−フルオロフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
別のさらなる実施形態では、アンカー部分は、置換および非置換の複素環である、このような複素環の例としては、フラニル、イミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾジオザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル、インドリル、チエニル、ピリミジル、ピラジニル、プリニル、デアザプリニル、モルホリン、ピペラジン（ｐｉｐｒａｚｉｎｅ）、ピペリジン、チオモルホリン、およびチオアゾリジンが挙げられるが、これらに限定されない。置換基の例としては、アルキル基（例えば、置換あるいは非置換の、分枝状、直鎖状、または環状（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど））、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン基（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボキシレート基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、ホスフェート基、ホスホナト基、ホスフィナト基、シアノ基、アミノ基（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアリールアルキルアミノを含む）、アシルアミノ基（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ基、イミノ基、スルフヒドリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオカルボキシレート基、サルフェート基、スルホナト基、スルファモイル基、スルホンアミド基、ニトロ基、チオフルオロメチル基、アジド基、ヘテロシクリル基、アルキルアリール基、アリール基およびヘテロアリール基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
別のさらなる実施形態では、アンカー部分（「Ｂ」）は、置換または非置換の縮合環アリール部分もしくはビアリール部分である。ビアリール部分は、２つ以上の芳香族環を有する部分を含み、そして、この２つ以上の芳香族環は縮合していてよく、また、１つ以上の共有結合を介して結合されていてもよい。例としては、ビフェニル、フルオレン、アントラセニル、ベンゾキナゾリニル、およびナフチルが挙げられる、ビアリール部分の置換基の例としては、アルキル（例えば、置換および非置換の、分枝鎖または直鎖（メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど））、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシなど）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、芳香族、複素芳香族部分、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、これらの組み合わせ、およびＭＣ４−Ｒ結合化合物の意図された機能を果たすことを可能にする他の基が挙げられる。ビアリール部分としてはまた、１つ以上の複素環を含む部分（例えば、ベンゾチオフラニル、ベンゾチエニル、キノリニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソキノリニル、ベンゾジオザニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル、およびインドリル）が挙げられる。ビアリールアンカー部分の例としては、ナフチル、２−メトキシナフチル、２−メトキシ−５−フェニルフェニル、２−エトキシナフチル、２−メトキシ−５−チオフラニルフェニル、２−メチルナフチル、２−ｎ−プロピルナフチル、ベンゾチオフラニル（ｂｅｎｘｏｔｈｉｏｆｕｒａｎｙｌ）、２−フェニルフェニル、２−メトキシ−５−４’−メトキシ−フェニルフェニル；２−メトキシ−５−（３’−フルオロ−４’−フェニル）フェニルフェニル；２−シクロペントキシナフチル；キノリニル；および２−メトキシ−５−（３’−クロロ−４’−フルオロ）フェニルフェニルが挙げられる。
【００６０】
さらに、このアンカー部分は、多環式であり得、そして１つ以上の芳香族環、非芳香族環、複素環式環、およびヘテロアリール環の組み合わせを含み得、これらの環は、縮合されるか、架橋されるか、または共有結合を介して共に結合され得る。この多環式アンカー部分はまた、置換基（例えば、アルキル基（例えば、置換あるいは非置換の、分枝状、直鎖状または環状（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど））、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン基（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボキシレート基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、ホスフェート基、ホスホナト基、ホスフィナト基、シアノ基、アミノ基（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアリールアルキルアミノを含む）、アシルアミノ基（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ基、イミノ基、スルフヒドリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオカルボキシレート基、サルフェート基、スルホナト基、スルファモイル基、スルホンアミド基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、アジド基、ヘテロシクリル基、アルキルアリール基、アリール基およびヘテロアリール基が挙げられる。
【００６１】
用語「中心部分」（「Ｚ」）は、上記アンカー部分を上記ＭＣ４−Ｒ相互作用部分に共有結合により接続する部分を含む。中心部分の例としては、環状部分、必要に応じて置換されたアミン（例えば、第３級アミノ、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ；アリールアミノカルボニルアミノ基；アリールアミノチオカルボニルアミノ）、必要に応じて置換されたアルキル基（例えば、置換または非置換のアルキルを有する炭素原子、アリール（例えば、フェニル、ナフチル））、複素環式部分（例えば、モルホリニル、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌなど）、およびカルボニル基などが挙げられる。中心部分の置換基の例としては、例えば、アルキル部分（例えば、直線状、分枝状または環状、置換もしくは非置換、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、アルケニル部分（エテニル、プロペニル、ブテニルなど）、アルキニル部分（例えば、エチニル、プロピニルなど）、ハロゲン部分（例えば、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素）、ヒドロキシル部分、アルコキシ部分（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロポキシなど）、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボキシレート部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、ホスフェート部分、ホスホナト部分、ホスフィナト部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボキシレート部分、サルフェート部分、スルホナト部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分（例えば、モルホリニル、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）など）、アリールアルキル部分、アルキルアリール部分、およびアリール部分（例えば、置換または非置換のフェニル（例えば、アルキル置換、ハロゲン置換、アルコキシ置換）、ナフチル、アントラセンなど）、およびヘテロアリール部分が挙げられる。さらに、中心部分は、１つ以上の連結部分をさらに含む。例えば、連結部分は、その環状部分をアンカー部分および／またはＭＣ４−Ｒ相互作用部分に共有結合により連結し得る。
【００６２】
用語「中心部分」はまた、式（ＸＩＩ）の部分：
【００６３】
【化１６】
2006527776.tif 000010
を含み、ここで、
Πは、共有結合、炭素原子、窒素原子、複素環式、アルキル、炭素環式、またはアリールであり；
Ｌ３は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６分枝アルキル、非分枝アルキルもしくは環状アルキル（ここで、この炭素のうちの１つ、２つまたは３つは、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子または窒素原子で置換される）、カルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、またはアミノチオカルボニル部分であり；
Λは、置換もしくは非置換の複素環式、アリール、アルコキシ、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニルまたは水素であり；そして、
λは、０、１または２である。
【００６４】
さらなる実施形態では、Πは、炭素原子または窒素原子である。他の実施形態では、Πは、アルキル、炭素環式、複素環式（例えば、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）、モルホリニル、ピペリジニルなど）である。
【００６５】
別のさらなる実施形態では、Λは、複素環式（例えば、非芳香族（例えば、置換もしくは非置換の橋かけ、縮合した、または単環、モルホリニル、ピペリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）など）あるいは芳香族（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリルなど）、アリール（例えば、フェニル、ナフチル）、あるいはアミノ（例えば、置換または非置換（例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノなど））である。
【００６６】
用語「環状部分」は、複素環式基および炭素環式基（例えば、置換もしくは非置換のフェニル部分、ヘテロアリール部分、またはビアリール部分）を含む。環式部分の例としては、芳香族性を備えない環状部分（例えば、シクロヘキサン、シクロペンタンなど）、および芳香族性を有しない環状部分（例えば、少なくとも１つの芳香族環を有する部分）が挙げられる。環状部分は、１つ以上のヘテロ原子を含み得る。例としては、フェニル、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、ナフチル、キノリル、インドリルなどが挙げられる。環状部分は、１つ以上の環位置において、例えば、アルキル部分（例えば、置換または非置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル）、アルケニル部分（エテニル、プロペニル、ブテニル、など）、アルキニル部分（例えば、エチニル、プロペニルなど）、ハロゲン部分（例えば、塩素、フッ素、ヨウ素、臭素）、ヒドロキシル部分、アリールオキシ部分（例えば、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロポキシなど）、アリールオキシ部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボキシレート部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、ホスフェート部分、ホスホナト部分、ホスフィナト部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボキシレート部分、サルフェート部分、スルホナト部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、およびアリール部分（例えば、置換または非置換のフェニル、ナフチル）およびヘテロアリール部分が挙げられる。環状部分はまた、多環式（例えば、テトラリンまたはフルオレン）を形成するように、芳香族でない脂環式環または複素環式環と縮合されるかまたは橋かけされ得る。
【００６７】
１つの実施形態では、本発明の環状部分は、置換もしくは非置換のフェニル、ヘテロアリール、またはビアリールである。用語「環状部分」はまた、非芳香族環状部分（例えば、置換または非置換の環状アルカン（例えば、シクロヘキサンおよびシクロペンタン）、環状アルケン（例えば、シクロヘキセン）、および置換または非置換の複素環（例えば、チオフラン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、キノキサリンなど）を含む。用語「環状部分」は、複素環式部分または炭素環式部分を含むだけでなく、さらに、連結部分（例えば、Ｌ１およびＬ２）をさらに含む部分をさらに含み得、この連結部分は、例えば、アンカー部分を、環状部分の炭素環式部分または複素環式部分に連結し得る。さらに、連結部分はまた、複素環式環部分または炭素環式環部分をＭＣ４−Ｒ相互作用部分に連結し得る。環状部分の例としては、非置換フェニル、ハロゲン化フェニル（例えば、フルオロフェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、およびヨードフェニル）、アルキル置換フェニル（例えば、メチル、エチル、プロピルなど）、アミノ置換フェニル、ヘテロアリール（例えば、チオフラン、ピリジン、キノキサリン、ピラジン、ピロールなど）が挙げられる。
【００６８】
用語「ＭＣ４−Ｒ相互作用部分」（「Ｅ」）は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の意図された機能を果たすこと（例えば、ＭＣ４−Ｒと相互作用すること）を可能にする部分を含む。ＭＣ４−Ｒ相互作用部分の例としては、置換または非置換のアルキル部分（例えば、アミノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシなどで置換される）、アリール部分（例えば、フェニル、ヘテロアリール）、アミノ部分（例えば、３−アミノプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ）、アミジノ部分、グアニジノ部分、炭素環式部分および複素環式部分が挙げられる。用語「ＭＣ４−Ｒ相互作用部分」は、この部分が、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の薬理学的特性、結合特性または他の特性を担うこの分子の活性な薬理発現の部分であることを示唆するようには意図されない。
【００６９】
１つの実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、環状（例えば、アリール、アルキル、ビアリール、多環式、ヘテロ芳香族、または複素環式）である。複素環式ＭＣ４−Ｒ相互作用部分の例としては、窒素原子を含有する複素環部分（例えば、置換および非置換のイミダゾリル部分、イミダゾリニル部分、ピリジニル部分、ピロリル部分、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）部分、イミドアゾピリジニル部分、ピロロイミダゾリル（ｐｙｒｏｌｌｏｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）部分、ピロリル部分、アゼチジニル部分、アザパニル部分、ピリミジニル部分、ピリジニル部分、モルホリニル部分、ジアザパニル部分、およびピペリジニル部分）が挙げられる。ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、二環式、多環式、橋かけまたは縮合環系であり得る。縮合複素環および橋かけ複素環の例としては、以下：
【００７０】
【化１７】
2006527776.tif 000011
が挙げられる。
【００７１】
置換基Ｒは、置換および非置換のアルキル（例えば、メチル、エチルなど）、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アリールアルキルカルボニル、およびＭＣ４−Ｒ相互作用部分の意図された機能を果たすことを可能にする他の基が挙げられる。
【００７２】
ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、置換基（例えば、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アルキル部分（例えば、置換または非置換の分枝状、直鎖状または環状（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど）、アルケニル部分、アルキニル部分、ヒドロキシル部分、アルコキシ部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボキシレート部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、ホスフェート部分、ホスホナト部分、ホスフィナト部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アミノアルキル、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボキシレート部分、サルフェート部分、スルホナト部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、およびこれらの組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない）で置換され得る。
【００７３】
別の実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、環状ではない。例えば、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、アルキル、非置換のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミジノ、グアニジノなどである。アルキルＭＣ４−Ｒ相互作用部分の例としては、直鎖または分枝鎖のアルキル（例えば、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシル）が挙げられる。
【００７４】
別の実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、１つ以上の窒素原子を含む（例えば、ピリジニル、ピロリル、ピラジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、キノキサリニル、またはピリミジニル）。さらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、式（ＸＩＩＩ）の部分：
【００７５】
【化１８】
2006527776.tif 000012
であり、ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、またはＨであり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、またはＨであり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じてＡ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、またはＲ６に連結して１つ以上の環を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、またはアルコキシであり、そして、必要に応じて連結されて、炭素環式環または複素環式環を形成する。Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、またはＲ６の連結を介して形成される炭素環式環は、橋かけされていてもよく、縮合されていてもよく、スピロであってもよい。
【００７６】
１つの実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、ｓが存在しない場合、下の式（ＸＩＶ）：
【００７７】
【化１９】
2006527776.tif 000013
により表される。
【００７８】
例えば、別のさらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分は、二環式（例えばヘテロ二環式（例えば、キノキサリニル））であり得る。用語「環を形成するために連結する」とは、原子（例えば、炭素原子および／またはヘテロ原子）の鎖を介して共有結合で連結される部分をいう。その原子の鎖は、任意の数の原子を含み得、ＭＣ４−Ｒ結合部分の意図された機能を果たすことを可能にする。さらなる実施形態では、この原子鎖は、３員、４員、５員、６員、７員、または８員の環が形成されるように選択される。形成され得る環は、スピロ（例えば同じ炭素原子を介して結合される）であってもよく、縮合されてもよく（隣接する炭素原子を介して結合される）、または橋かけされてもよい（例えば、同じでもなく隣接もしない炭素原子を介して結合される）。１つの実施形態では、Ｒおよびｔは、例えば、二環式部分に連結される。二環式部分の例としては、イミダゾピリジニル、ピロロイミダゾリル、シクロペンタイミダゾリル、ピリドピリミジニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
【００７９】
さらなる実施形態では、ＲはＨ、アルキル、ベンゾカルボキシ、アルキルカルボキシ、またはアリールアルキルカルボキシである。別のさらなる実施形態では、ｓは、ＣＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６は各々メチルである。別のさらなる実施形態では、ｒは、共有結合であり、ｔおよびｓの少なくとも１つは、ＣＨ２である。別の場合、ｔ、ｒ、およびｓは各々ＣＨ２である。別の場合、ｒは共有結合であり、ｔおよびｓは４炭素の鎖を介して連結される。別のさらなる実施形態では、少なくとも１つのＲ基は、ＯＨである。１つの実施形態では、ｒは、共有結合であり、ｔはＣＲ３Ｒ４であり、ｓはＣＲ５Ｒ６であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）である。
【００８０】
ＭＣ４−Ｒ相互作用部分の例としては、以下の構造が挙げられるがこれらに限定されない。
【００８１】
【化２０】
2006527776.tif 000014
別の実施形態では、本発明は、ＭＣ４−Ｒ関連状態が処置されるように、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の有効量を哺乳動物に投与することにより、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を処置する方法に関する。
【００８２】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物の例としては、式（ＩＩ）：
Ｂ−Ａ−Ｅ                            （ＩＩ）
を含有する化合物およびその薬学的に受容可能な塩が挙げられ、
ここで、
Ｂは、アンカー部分であり；
Ａは環状部分であり；そして
Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分である。
【００８３】
式（ＩＩ）のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、連結部分Ｌ１およびＬ２をさらに含み得る。このようなＭＣ４−Ｒ結合化合物としては、式（ＩＩＩ）の化合物：
Ｂ−Ｌ１−Ａ−Ｌ２−Ｅ                        （ＩＩＩ）
が挙げられ、
ここで、Ｂは、（上記のように）アンカー部分であり、Ｌ１およびＬ２は、連結部分であり、Ａは、（上記のように）環状部分であり、そしてＥは、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分である。ＭＣ４−Ｒ結合化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、含まれる。
【００８４】
用語「連結部分」は、好ましくは、共有結合により本発明のＭＣ４−Ｒ相互作用部分、環式部分、およびアンカー部分を連結する部分を含む。連結部分の例としては、共有結合、分枝もしくは非分枝の、置換または非置換のアルキル、複素環式、アルケニルあるいはアルキニルであり得る１〜１０個の原子の鎖が挙げられる。この鎖は、０〜３個のヘテロ原子、またはＭＣ４−Ｒ結合化合物の意図された機能を果たすことを可能にする他の部分で置換され得る。適切なヘテロ原子の例としては、硫黄、酸素、窒素、およびリンが挙げられる。本発明は、２つより多い連結部分を含むＭＣ４−Ｒ結合化合物を企図する。
【００８５】
１つの実施形態では、Ｌ１は、１〜１０個の原子（例えば、炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子）の鎖（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の原子）である。１つの実施形態では、Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２の分枝または非分枝のアルキルからなる群より選択され、ここで、これらの炭素の１個、２個、または３個は、必要に応じて置換もしくは非置換の酸素原子、硫黄原子、または窒素原子の任意の組み合せで置き換えられる。さらなる実施形態では、Ｌ１は、チオエーテル（例えば、−Ｓ−ＣＨ２−、Ｓ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２、−Ｓ−、または−Ｓ−ＣＨ−（Ｃ６Ｈ５）−）、エーテル（例えば、−Ｏ−ＣＨ２または−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）、スルホキシド、スルホン、アミン（例えば、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＮＭｅ−ＣＨ２−、ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２など）、またはアルキル（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。別の実施形態では、Ｌ１は、スルホニル基を含む。さらに、Ｌ１は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物がその意図された機能（例えばＭＣ４−Ｒに結合するかまたはＭＣ４−Ｒと相互作用する）を果たすことが可能になるにように、置換されていてもよく、非置換でもよい（例えば、水素は、別のアンカー部分により置き換えられる）。置換基の例としては、ハロゲン部分（例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素など）、アルキル部分（例えば、置換もしくは非置換の、分枝状、直鎖状、または環状（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど）、アルケニル部分、アルキニル部分、ヒドロキシル部分、アルコキシ部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボキシレート部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、ホスフェート部分、ホスホナト部分、ホスフィナト部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアリールアルキルアミノを含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボキシレート部分、サルフェート部分、スルホナト部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アリールアルキル部分、アリールヘテロアリール部分およびその組み合わせが挙げられるがこれらに限定されない。
【００８６】
１つの実施形態では、Ｌ２の例としては、共有結合、１〜１０個の原子（例えば、炭素原子、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子）（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の原子）の鎖が挙げられる。１つの実施形態では、Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２の分枝、または非分枝のアルキルからなる群より選択され、ここで、１つ、２つ、または３つの炭素は、必要に応じて置換または非置換の酸素原子、硫黄原子、または窒素原子の任意の組み合わせで置き換えられる。さらなる実施形態では、Ｌ２は、共有結合、−ＣＨ２−または−ＮＨ−である。さらに、Ｌ２はまた、１つ以上のカルボニル基を含み得る。例えば、Ｌ２リンカーとしては、置換尿素基（ＮＨ−Ｃ＝Ｏ−ＮＨ）、オキシカルボニルアミノ基（−Ｏ−Ｃ＝Ｏ−ＮＨ）、チオカルボニル基などが挙げられる。
【００８７】
さらに、Ｌ１、Ｌ２のような基は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物がその意図された機能を果たすことが可能であるように、任意の置換基で置換され得る。置換基の例としては、ハロゲン部分（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アルキル部分（例えば、置換もしくは非置換の、分枝状、直鎖状または環状（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなど）、アルケニル部分、アルキニル部分、ヒドロキシル部分、アルコキシ部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボキシレート部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、ホスフェート部分、ホスホナト部分、ホスフィナト部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボキシレート部分、サルフェート部分、スルホナト部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、アリール部分、およびヘテロアリール部分が挙げられるがこれらに限定されない。
【００８８】
さらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物（例えば、Ｂ−Ｌ１−Ａ−Ｌ２−Ｅ）およびこれらの薬学的に受容可能な塩であり、ここで、Ｂは、置換または非置換のビアリール（例えば、置換または非置換のビフェニル、ナフチル、フルオレニル）、非置換または置換のヘテロアリール（例えば、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ピラジニル、ピロリル、ピロリジニルなど）、非置換または置換のフェニルであり、１つ以上の上記置換基は、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状、直鎖状または環状の、置換もしくは非置換、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換または非置換のアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど））、アリール基（例えば、置換または非置換のフェニル、複素環式基）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、チオフルオロメチル、およびアジドからなる群より選択され；
Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ１０分枝または非分枝アルキルであり、ここで、１つ以上の炭素原子は、必要に応じて酸素原子、硫黄原子、または窒素原子で置き換えられ；
Ａは、置換もしくは非置換のフェニル、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、ピラジニル、チエニル、ピリジニルなど）、二環式（例えば、メチレンジオキシフェニル、イソインドール、インドール、およびインダン（ｉｎｄａｎ）またはビアリール（例えば、ナフチル、キノキサリニル、プリニルなど）であり、上記置換基は、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状、直鎖上あるいは環状の置換または非置換、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換もしくは非置換のアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、アリール基（例えば、置換または非置換のフェニル、複素環式基）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、およびアジドからなる群より選択され；
Ｌ２は、共有結合、１〜１０個の原子（例えば、炭素原子、酸素原子または硫黄原子）の鎖である（例えば、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、または１０個の原子）。１つの実施形態では、Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ２の分枝または非分枝のアルキルからなる群より選択され、ここで、これらの炭素のうちの１つ、２つ、または３つは、必要に応じて酸素原子、硫黄原子、または窒素原子で置き換えられ、置換または非置換のアミノ（例えば、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ２）、エーテル、チオエーテル、またはアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−など）で置き換えられ；
Ｅは、非置換のアミノ部分、非置換アルキルアミノ部分および置換アルキルアミノ部分（例えば、３−アミノプロピルアミノ）、ジアルキルアミノ部分（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ）、アミジノ部分、グアニジノ部分、複素環式部分（例えば、置換イミダゾリルおよび非置換イミダゾリル、イミダゾリニル、ピペラジニル（ｐｉｐｒａｚｉｎｙｌ）、モルホリニル、ピペリジニル、イミドアゾピリジニル、ピロロイミダゾリル（ｐｙｒｏｌｌｏｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）、ピリジニルまたはピリミジニル）部分、アリール（例えば、フェニル、複素芳香族（例えば、置換ピラジニルおよび非置換ピラジニル、イミダゾリル、キノキサリニル、またはピリミジニル）であり、ここで上記置換基としては、アミノ（例えば、非置換のアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ）、アミノアルキル（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノなど）、アルキル（例えば、分枝鎖および直鎖、置換および非置換（例えば、カルボキシ置換、ヒドロキシ置換、ハロゲン置換、アミノ置換、シアノ置換、ニトロ置換など）、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、アリール（例えば、フェニル、複素芳香族）、アルケニル（例えば、分枝鎖または直鎖、置換もしくは非置換）、アルキニルなどが挙げられるがこれらに限定されない。
【００８９】
別の実施形態では、本発明は、哺乳動物において、ＭＣ４−Ｒ関連状態が処置されるようにＭＣ４−Ｒ結合化合物の有効量を哺乳動物に投与することにより、ＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法に関する。１つの実施形態では、その化合物は、式（ＩＶ）の化合物：
【００９０】
【化２１】
2006527776.tif 000015
であり、ここで
Ａは、置換または非置換のフェニル、ヘテロアリール（例えば、ピロリル、ピラジニル、ピリジニルなど）、またはビアリール（例えば、ナフチル、キノキサリニル、プリニルなど）、であり、上記置換基は、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状、直鎖状または環状、置換もしくは非置換、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換または非置換のアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、アリール基（例えば、置換または非置換のフェノル、複素環式基）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオトメチルおよびアジドからなる群より選択され；
Ｂは、置換または非置換のビアリール（例えば、置換または非置換のビフェニル、ナフチル、フルオレニル）、非置換または置換へテロアリール（例えば、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ピラジニル、ピロリル、ピロリジニルなど）、非置換または置換フェニルであり、ここで、１つ以上の上記置換基は、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状、直鎖状または環状の、置換もしくは非置換、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換または非置換のアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、アリール基（例えば、置換または非置換のフェニル、複素環式基）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およアルキルアリールアミノを含む）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、およびアジドからなる群より選択され；
Ｌ１およびＬ２は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ４分枝または非分枝の、置換もしくは非置換のアルキルからなる群より選択され、ここで、これらの炭素のうちの１つまたは２つは、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子で置き換えられ；
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、またはＨであり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、またはＨであり；
ｓは、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６または存在せず（例えば、非環式ジアミンを残す）；
Ｒは、Ｈ、置換または非置換のアルキル、アリールアルキル、あるいはヘテロアリールであり、必要に応じてＡ、Ｂ、Ｌ１またはＬ２に連結され得；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々置換または非置換のアルキル、ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルコキシであり、必要に応じて互いに連結して、さらに環部分（例えば、キノキサリニル）を形成し得る。このＭＣ４−Ｒ結合化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、含まれる。
【００９１】
さらなる１つの実施形態では、Ａは置換フェニルまたは非置換フェニルである。置換基の例としては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、ヨウ素、臭素）、アルコキシ、アルキル（例えば、メチル、トリフルオロメチル）、およびアミノ部分が挙げられる。他の実施形態では、Ａは、ヘテロ芳香族（例えば、チエニル）、またはビアリール（例えば、ナフチルもしくはキノキサリニル）である。
【００９２】
本発明はまた、哺乳動物においてＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法に関し、この方法は、式（Ｖ）：
【００９３】
【化２２】
2006527776.tif 000016
の有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物およびその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。
【００９４】
Ｂは、置換ビアリールもしくは非置換ビアリール、非置換複素環式もしくは置換複素環式、または非置換フェエニルもしくは置換フェニルであり、ここで、上記置換基の１個以上は、ハロゲン、アルキル、アルキニル、アルコキシ、アリール、アミノ、チオール、チオエーテル、チオアルキル、シアノ、またはニトロであり；
Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ１０の、分枝したアルキルまたは分枝していないアルキルであり、ここで、上記炭素の１個または２個は、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子で置き換えられ；
Ｌ２は、共有結合、置換アミノもしくは非置換アミノ、置換エーテルもしくは非置換エーテル、置換チオエーテルもしくは非置換チオエーテル、または置換アルキルもしくは非置換アルキルであり；
Ｅは、置換アルキルもしくは非置換アルキル、置換アミノもしくは非置換アミノ、置換アミジノもしくは非置換アミジノ、置換グアニジノもしくは非置換グアニジノ、置換複素環式もしくは非置換複素環式、または置換アリールもしくは非置換アリールであり、ここで、上記置換基は、アミノ、アリールアルキル、アミノアルキル、アルキル、アリール、アルケニル、またはアルキニルであり；
Πは、共有結合、炭素原子、窒素原子、複素環式、アルキル、炭素環式、またはアリールであり；
Ｌ３は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６の、分枝したアルキル部分、分枝していないアルキル部分、もしくは環式のアルキル部分（ここで、上記炭素の１、２もしくは３が、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子、もしくは窒素原子と置き換えられる）、カルボニル部分、アミノカルボニル部分、アミノカルボニルアミノ部分、アミノカルボニルオキシ部分、またはアミノチオカルボニル部分であり；そして
Ａは、置換複素環式もしくは非置換複素環式、置換アリールもしくは非置換アリール、置換アルコキシもしくは非置換アルコキシ、置換アミノもしくは非置換アミノ、置換アルキルもしくは非置換アルキル、置換アルケニルもしくは非置換アルケニル、置換アルキニルもしくは非置換アルキニル、または水素であり；そして
λは、０、１、または２である。
【００９５】
この構造を有するＭＣ４−Ｒ結合化合物の例としては、Πが、炭素原子であり、Ｌ３が、アミノカルボニルオキシであり、Ａが、置換アリールであり、λが、１であり、Ｌ１およびＬ２が、各々ＣＨ２であり、そしてＢおよびＥが、各々ピプリジニル（ｐｉｐｒｉｄｉｎｙｌ）である、化合物が挙げられるが、これらに限定されない。Ａに関する置換基の例としては、アルコキシ（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノノキシ、およびデコキシ）、シアノ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アルキル（例えば、直鎖または分枝鎖など）、アリール、アルケニル、アルキニル、ニトロ、アミノ、または、ＭＣ４−Ｒ結合化合物がその意図された機能（例えば、ＭＣ４−Ｒ関連状態を処置する）を遂行することを可能にする任意の他の置換基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
式（Ｖ）の化合物の他の例としては、Π、Ｌ２およびＬ３が一緒になって単結合の共有結合であり、Ｅがアルキルであり、Ｂが、置換複素環式または非置換複素環式である化合物が挙げられるが、これらに限定されない。式（Ｖ）の他の化合物では、Πは、窒素原子であり、Ｌ２、Ｌ１、およびＬ３は、各々アルキルであり、Ｅは、置換アミノ（例えば、アルキル置換アミノ）または複素環式（例えば、ピプラジニル、ピペリジニル、モルホリニルなど）であり、そしてＢおよびＡは、各々アリール（例えば、フェニル、アントラセニル、ビアリール（例えば、ナフチル））である。
【００９７】
別のさらなる実施形態では、本発明は、哺乳動物においてＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するためのなお別の方法に関し、この方法は、式（ＶＩ）
【００９８】
【化２３】
2006527776.tif 000017
の有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物およびその薬学的に受容可能な塩を哺乳動物に投与することによる、方法であり、ここで、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、必要に応じて置換、炭素、硫黄、または窒素であり、そしてここで、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４の１つは、共有結合を表し得；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、必要に応じて置換、炭素または窒素であり；
Ｌ１は、共有結合、Ｃ１〜Ｃ６の、分枝されたかまたは分枝されていないアルキルであり、ここで、上記炭素の１個または２個は、必要に応じて、酸素原子、硫黄原子、または窒素原子で置き換えられ；
Ｌ２は、共有結合、置換または非置換の、アミノ、エーテル、チオエーテル、またはアルキルであり；
Ｊは、窒素を含む非置換の複素環であるか、もしくは窒素を含む置換複素環であるか、または置換アミノ基もしくは非置換アミノ基である。
【００９９】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５の置換基の例としては、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝しているか、直鎖であるか、もしくは環式の、置換メチルもしくは非置換メチル、置換エチルもしくは非置換エチル、置換プロピルもしくは非置換プロピル、置換ブチルもしくは非置換ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換アルコキシまたは非置換アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、アリール基（例えば、置換フェニルまたは非置換フェニル、置換複素環式または非置換複素環式）、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシル基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボン酸塩基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、リン酸塩基、ホスホナト基、ホスフィナト基、シアノ基、アミノ基（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノが挙げられる）、アシルアミノ基（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドが挙げられる）アミジノ基、イミノ基、スルフヒドリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオカルボン酸塩基、硫酸塩基、スルホン酸塩基、スルファモイル基、スルホンアミド基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、およびアジド基が挙げられる。
【０１００】
さらなる実施形態では、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々置換炭素または非置換炭素（例えば、ＣＨ）である。例えば、Ｐ１およびＰ３は、ＣＨであり得る。別のさらなる実施形態では、Ｐ２およびＰ４は、各々ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、Ｃ−アリール、Ｃ−アルキル（例えば、Ｃ−Ｍｅ、Ｃ−エチル、Ｃ−プロピルなど）、Ｃ−アルコキシ（例えば、Ｃ−ＯＭｅ、Ｃ−Ｏ−エチル、Ｃ−ＯＣＦ３など）であり得る。さらなる実施形態では、Ｐ２は、ＣＨであり、Ｐ４は、ＣＣｌまたはＣＦである。１つの実施形態では、Ｐ１は、共有結合であり、Ｐ２およびＰ３は、各々必要に応じて置換炭素であり、そしてＰ４は、Ｓ（例えば、チエニル）である。
【０１０１】
第３の（ａ  ｔｈｉｒｄ）さらなる実施形態では、Ｚ３およびＺ４は、各々ＣＨである。
【０１０２】
第４の（ａ  ｆｏｕｒｔｈ）さらなる実施形態では、Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＺ２に共有結合されてナフチル環を形成する。Ｚ２の例としては、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、およびＣＦである。さらに、Ｚ２は、Ｚ１に共有結合してナフチル環を形成する炭素の鎖で置換され得る。
【０１０３】
Ｚ５の例としては、ＣＨおよびＣ−アルコキシが挙げられるが、これらに限定されない。用語「Ｃ−アルコキシ」は、以下に記載されるようなアルコキシ基に共有結合される炭素原子を含む。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどが挙げられる。
【０１０４】
なお別のさらなる実施形態としては、Ｌ２は、共有結合である。
【０１０５】
Ｊの例としては、置換ピプラジニルもしくは非置換ピプラジニル、置換イミドアゾピリジニルもしくは非置換イミドアゾピリジニル、置換ピロロイミダゾリル（ｐｙｒｏｌｌｏｉｍｉｄａｚｏｌｙｌ）もしくは非置換ピロロイミダゾリル、置換ピロリルもしくは非置換ピロリル、置換アゼチジニルもしくは非置換アゼチジニル、置換アザパニル（ａｚａｐａｎｙｌ）もしくは非置換アザパニル、置換ジアザパニルもしくは非置換ジアザパニル、置換ピリミジニルもしくは非置換ピリミジニル、置換ピリジニルもしくは非置換ピリジニル、置換モルホリニルもしくは非置換モルホリニル、または置換ピペリジニルもしくは非置換ピペリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、Ｊは、置換縮合環もしくは非置換縮合環または架橋された置換複素環もしくは架橋された非置換複素環であり得る。
【０１０６】
さらなる実施形態では、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４の各々は、各々必要に応じて置換炭素であり；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５はまた、各々必要に応じて置換炭素（例えば、アルコキシ置換炭素、ハロゲン置換炭素、または連結されて環を形成する炭素）であり；ここで、Ｌ１は、−Ｓ−ＣＨ２−またはＣＨ２−ＣＨ２のいずれかである。さらなる実施形態では、Ｌ２は、共有結合であり、そしてＪは、上記のような、式ＸＩＩＩの部分である。
【０１０７】
別の実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＶＩＩ）：
【０１０８】
【化２４】
2006527776.tif 000018
の化合物であり、ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは非置換炭素であり；そして
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４およびＰ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素である。
【０１０９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４およびＰ５の置換基の例としては、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状の、直鎖状の、もしくは環状の、置換メチル基もしくは非置換メチル基、置換エチル基もしくは非置換エチル基、置換プロピル基もしくは非置換プロピル基、置換ブチル基もしくは非置換ブチル基など）、アルコキシ基（例えば、置換アルコキシ基もしくは非置換アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソブトキシ基、ｎ−ブトキシ基、ペントキシ基、シクロペントキシ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基など）、アリール基（例えば、置換フェニル基もしくは非置換フェニル基、置換複素環式基もしくは非置換複素環式基）、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシル基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボン酸塩基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、リン酸塩基、ホスホナト基、ホスフィナト基、シアノ基、アミノ基（アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリールアミノ基、ジアリールアミノ基およびアルキルアリールアミノ基が挙げられる）、アシルアミノ基（アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基およびウレイド基）、アミジノ基、イミノ基、スルフヒドリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオカルボン酸塩基、硫酸塩基、スルホン酸塩基、スルファモイル基、スルホンアミド基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、およびアジド基が挙げられる。
【０１１０】
さらなる実施形態では、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４およびＰ５は、各々置換炭素または非置換炭素（例えば、ＣＨ）である。例えば、Ｐ１およびＰ３は、ＣＨであり得る。別のさらなる実施形態では、Ｐ２およびＰ４は、各々ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、またはＣＩである。さらに、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、共有結合されて２環式環を形成し得る。
【０１１１】
第３のさらなる実施形態では、Ｚ３およびＺ４は、各々ＣＨである。
【０１１２】
第４のさらなる実施形態では、Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＺ２に共有結合され、ナフチル環を形成する。Ｚ２の例としては、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩおよびＣＦが挙げられる。さらに、Ｚ２は、Ｚ１に共有結合してナフチル環を形成する原子の鎖で置換され得る。
【０１１３】
さらなる実施形態では、Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｃは、炭素原子であり、Ｌ２は、結合部分（例えば、共有結合、置換アミノもしくは非置換アミノ、置換エーテルもしくは非置換エーテル、置換チオエーテルもしくは非置換チオエーテルまたは置換アルキルもしくは非置換アルキル）であり；そしてＪは、窒素含有非置換複素環であるか、もしくは窒素含有置換複素環であるか、または、置換アミノ基もしくは非置換アミノ基である。さらなる実施形態では、Ｌ２は、共有結合であり、そしてＪは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１１４】
【化２５】
2006527776.tif 000019
の部分であり、ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２またはＨであり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４またはＨであり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、アルケニル、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じてＡ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結されて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６を有する環を形成する。
【０１１５】
さらなる実施形態では、式ＶＩＩの化合物はまた、Ｊが、
【０１１６】
【化２６】
2006527776.tif 000020
であり、ここで、Ｒが、アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）または水素である化合物を包含する。別の実施形態では、この化合物としては、Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３が各々ＣＨであり、そしてＰ４がＣＣｌである化合物が挙げられる。さらに、この化合物はまた、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４が各々ＣＨであり、Ｚ５がＣＯＭｅであり、Ｚ２がＣＢｒである化合物、ならびにＺ１がＺ２に共有結合されてナフチル環を形成し、そしてＺ３、Ｚ４およびＺ５が各々ＣＨである化合物を含む。
【０１１７】
別の実施形態では、上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【０１１８】
【化２７】
2006527776.tif 000021
の化合物であり、ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；そして
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４およびＰ５は、ＣＨ、Ｎ、または置換炭素である。
【０１１９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４およびＰ５の置換基の例としては、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、アルキル基（例えば、分枝状、直鎖状もしくは環式の、置換メチルもしくは非置換メチル、置換エチルもしくは非置換エチル、置換プロピルもしくは非置換プロピル、置換ブチルもしくは非置換ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換アルコキシまたは非置換アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど））、アリール基（例えば、置換フェニルまたは非置換フェニル、置換複素環式または非置換複素環式）、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシル基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、カルボン酸塩基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、リン酸塩基、ホスホナト基、ホスフィナト基、シアノ基、アミノ基（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノおよびアルキルアリールアミノが挙げられる）、アシルアミノ基（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドが挙げられる）、アミジノ基、イミノ基、スルフヒドリル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、チオカルボン酸塩基、硫酸塩基、スルホン酸塩基、スルファモイル基、スルホンアミド基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、およびアジド基が挙げられる。
【０１２０】
さらなる実施形態では、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々置換炭素または非置換炭素（例えば、ＣＨ）である。例えば、Ｐ１およびＰ３は、ＣＨであり得る。別のさらなる実施形態では、Ｐ２およびＰ４は、各々ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒまたはＣＩである。さらに、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、共有結合されて２環式環を形成し得る。
【０１２１】
第３のさらなる実施形態では、Ｚ３およびＺ４は、各々ＣＨである。
【０１２２】
第４のさらなる実施形態では、Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＺ２に共有結合されてナフチル環を形成する。Ｚ２の例としては、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩおよびＣＦが挙げられる。さらに、Ｚ２は、原子の鎖で置換され、この原子鎖は、Ｚ１に共有結合して、ナフチル環を形成し得る。
【０１２３】
さらなる実施形態では、Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｃは、炭素原子であり、Ｌ２は、結合部分（例えば、共有結合）、置換アミノもしくは非置換アミノ、置換エーテルもしくは非置換エーテル、置換チオエーテルもしくは非置換チオエーテル、または置換アルキルもしくは非置換アルキルであり；そしてＪは、窒素含有非置換複素環もしくは窒素含有置換複素環であるか、または置換アミノ基もしくは非置換アミノ基である。なおさらなる実施形態では、Ｌ２は、共有結合であり、そしてＪは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１２４】
【化２８】
2006527776.tif 000022
の部分であり、ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、またはＨであり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４またはＨであり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、アルケニル、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じて、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、アリール、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結されて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６を有する環を形成する。
【０１２５】
別の実施形態では、本発明は、式ＶＩＩおよび式ＶＩＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物に関する。これらの式のＭＣ４−Ｒ結合化合物の例としては、例えば、Ｐ５が式ＸＩＩＩの部分に共有結合された炭素である化合物が挙げられる。さらなる実施形態では、式ＸＩＩＩの部分は、ベンゾイミダゾールではない。別のさらなる実施形態では、Ｚ３は、エトキシではない。別の実施形態では、本発明は、式（ＩＸ）：
【０１２６】
【化２９】
2006527776.tif 000023
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を使用する方法、およびこれらの化合物の両方に関し、
ここで；
Ｐ２は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、ＣＩ、または共有結合であり；
Ｐ３は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、またはＣＩであり；
Ｐ４は、ＣＨ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＦ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アリール、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、またはＣＩであり；
Ｇ１およびＧ２は、各々独立して、ＣＨ２、ＳまたはＯであり；
ｒは、共有結合またはＣＨ２であり；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３またはＣＲ３Ｒ４であり；
ｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５またはＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒは、水素、アルキル、アルコキシカルボニル、またはアルキルカルボニルであり；
Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＺ２に共有結合されてナフチル環を形成し；
Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、ＣＦであるか、またはＺ１に共有結合されてナフチル環を形成し；
Ｚ５は、ＣＨ、Ｃ−アルコキシ（例えば、Ｃ−ＯＭｅ）であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、メチル、エチル、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノである。
【０１２７】
用語「連結されてナフチル環を形成する」は、Ｚ１とＺ２とを結びつけてナフチル（縮合）環系を形成する部分を包含する。このようなＺ１基およびＺ２基の例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられるが、これに限定されない。
【０１２８】
さらなる実施形態では、Ｚ１は、ＣＨであり；Ｚ２は、ＣＢｒであり、そしてＺ５は、Ｃ−ＯＭｅである。
【０１２９】
別のさらなる実施形態では、Ｐ２は、ＣＨである。別の場合では、Ｐ４は、ＣＣｌまたはＣＦである。Ｇ１およびＧ２は、各々ＣＨ２である。別の場合では、Ｇ１およびＧ２はともに、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−または−Ｓ−ＣＨ２−である。別の場合では、Ｚ１およびＺ２は、連結されて、ナフチル環を形成する。
【０１３０】
１つの実施形態では、ｒは、共有結合であり、ｓは、ＣＲ５Ｒ６であり、そしてｔは、ＣＲ３Ｒ４であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）である。別の実施形態では、Ｒは、水素またはアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルもしくはブチルなど）である。
【０１３１】
本発明は、式（ＶＩＩ）：
【０１３２】
【化３０】
2006527776.tif 000024
のＭＣ４−Ｒ結合化合物に関し、ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；そして
Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｌ２は、共有結合、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）、アミノ、エーテル、カルボニルなどであり、そして、Ｊは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１３３】
【化３１】
2006527776.tif 000025
の部分であり、
ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、または非環式基を提供するための水素であり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、または非環式基を提供するための水素であり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結されて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６を有する環を形成する。
【０１３４】
本発明はまた、式（ＶＩＩＩ）：
【０１３５】
【化３２】
2006527776.tif 000026
のＭＣ４−Ｒ結合化合物に関し、ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；そして
Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｌ２は、共有結合、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）、アミノ、エーテル、カルボニルなどであり、ここで、Ｊは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１３６】
【化３３】
2006527776.tif 000027
の部分であり、
ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、または非環式基を提供するための水素であり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、または非環式基を提供するための水素であり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオアルキル、チオエーテル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結されて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６を有する環を形成する。
【０１３７】
本発明はまた、式（ＸＶ）：
【０１３８】
【化３４】
2006527776.tif 000028
のＭＣ４−Ｒ結合化合物に関し、
ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；そして
Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｌ２は、共有結合、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）、アミノ、エーテル、カルボニルなどであり、ここで、Ｊは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１３９】
【化３５】
2006527776.tif 000029
の部分であり、
ここで、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、または非環式基を提供するための水素であり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４または非環式基を提供するための水素であり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオアルキル、チオエーテル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、、複素環式、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結されて、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５もしくはＲ６を有する環を形成する。
【０１４０】
本発明はまた、式（ＸＶＩ）：
【０１４１】
【化３６】
2006527776.tif 000030
のＭＣ４−Ｒ結合化合物に関し、
ここで、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、ＣＨ、Ｎまたは置換炭素であり；そして
Ｐ５は、Ｃ−Ｌ２−Ｊであり、ここで、Ｌ２は、共有結合、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３）、アミノ、エーテル、カルボニルなどであり、そして、Ｊは、式（ＸＩＩＩ）：
【０１４２】
【化３７】
2006527776.tif 000031
の部分であり、
ここで、ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ１、ＣＲ１Ｒ２、または非環式基を提供するための水素であり；
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ３、ＣＲ３Ｒ４、または非環式基を提供するための水素であり；
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６であるか、または存在せず；
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に連結されて１つ以上の環を形成し；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々ハロゲン、チオール、チオエーテル、チオアルキル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環式、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、必要に応じて連結され、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６を有する環を形成する。
【０１４３】
さらなる実施形態では、本発明は、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＶまたはＸＶＩの任意の１つのＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４が、各々置換炭素であるかまたは非置換炭素である化合物を包含する。例えば、１つの実施形態では、Ｐ１は、ＣＨである。別の例では、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４の少なくとも１つが、置換炭素である。さらなる実施形態では、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、Ｃｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アルコキシ、またはＣＩからなる群より選択される。
【０１４４】
別の実施形態では、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＶまたはＸＶＩの化合物としては、Ｚ３およびＺ４が各々ＣＨである化合物が挙げられる。この式の別のさらなる実施形態では、Ｚ１は、ＣＨである。例えば、別のさらなる実施形態では、Ｚ１は、Ｚ２に共有結合され、ナフチル環を形成する。Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩおよびＣＦである。
【０１４５】
別のさらなる実施形態では、本発明の化合物としては、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＶまたはＸＶＩの化合物が挙げられ、ここで、Ｌ２は、共有結合である。ＲがＨ、アルキル、ベンゾカルボキシ、アルキルカルボキシ、またはアリールアルキルカルボキシである化合物もまた包含される。
【０１４６】
別のさらなる実施形態では、本発明の化合物としては、式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＸＶまたはＸＶＩの化合物が挙げられ、ここで、ｓは、ＣＲ５Ｒ６であり、そしてＲ５およびＲ６は、各々メチルである。別の例では、ｒは、共有結合である。あるいは、ｔ、ｒおよびｓの各々は、ＣＨ２であり得る。
【０１４７】
本発明の別の実施形態は、式ＸＶＩＩ：
【０１４８】
【化３８】
2006527776.tif 000032
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、
ここで：
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々置換炭素または非置換炭素から選択され、ここで、Ｐ１〜Ｐ４の１つは、必要に応じて、窒素原子で置換されるか、またはＰ１〜Ｐ４を保持する環は、チオフェン環であり、ここで、Ｐ３〜Ｐ４は一緒になって、硫黄原子で置き換えられ；
Ｚ１は、ＣＨであるか、またはＲ７で置換炭素であり；
Ｚ２は、ＣＨであるか、またはＲ８で置換炭素であり；
Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、各々独立して、ＣＨ、またはＲ９で置換炭素より選択され；
Ｒ７は、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルコキシ、シアノ、Ｃ１〜３シアノアルキル、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、またはＣ１〜３ハロアルキルであり；
Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、介在する原子と一緒になって、縮合した５員〜６員の芳香環または非芳香環であり、この環は、酸素、窒素もしくは硫黄より選択される０個〜２個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ９は、ハロ、シアノ、トリアルキルシロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキニル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルチオ、もしくはフェニルであるか、または、隣接炭素上の２個のＲ９は、一緒になって、縮合した５員〜６員の芳香環または非芳香環であり、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個のヘテロ原子を有し；
各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１〜４アルキルより選択されるか、または同一窒素上の２個のＲ１０は、介在する窒素と一緒に、５員〜６員の環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し；
Ｌ２は、共有結合、置換１−２炭素鎖もしくは非置換１−２炭素鎖または２炭素カルボニル鎖であり、ここで、この炭素の１個は、これらに結合された水素と一緒に、必要に応じて、酸素、Ｎ（Ｒ１０）、または硫黄で置換され；
ｔは、ＣＨ２、ＣＨＲ３、もしくはＣＲ３Ｒ４であり、そしてｓは、ＣＨ２、ＣＨＲ５、もしくはＣＲ５Ｒ６であるか、または、ｔ−ｓは、一緒になって、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＲ３＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＲ５もしくはＣＲ３＝ＣＲ５であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、各々独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルカルボキシル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボキサミドより選択されるか、またはＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のうちの２個が、介在する原子と一緒になって、縮合した３員〜７員の芳香環もしくは非芳香環を形成するか、または３員〜７員のスピロ環式の環を形成し、これらの環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有し；
Ｒは、水素または、０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルもしくは０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルカルボニルであるか、あるいは、ＲおよびＲ５が、介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環または縮合したピペリジノ環を形成するか、あるいは、ＲおよびＬ２が、介在する原子と一緒になって縮合した５員環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される１個〜２個の環ヘテロ原子を有し；
各Ｒ１１は、独立して、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルキル、Ｎ（Ｒ１０）２、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルカルボキシル、Ｃ１〜６アルコキシカルボキシル、Ｃ５〜６アリール、Ｃ６〜１０アリールアルキル、または、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する３員〜６員のヘテロシクリルより選択される。
【０１４９】
特定の実施形態では、炭素鎖またはＲ基（例えば、Ｌ２、Ｒ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６など）は、アルキルまたはアリールを含み、これらは、１個以上の置換基で置換されていても、置換されていなくてもよい。Ｒ基が一緒になって環を形成する（例えば、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって環を形成する）特定の実施形態では、生じた環は、置換されていても置換されていなくてもよい。置換基の例（例えば、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の置換基）としては、ハロゲン（例えば、臭素、フッ素、塩素、ヨウ素など）、酸素、硫黄、アルキル基（例えば、分枝状の、直鎖状のもしくは環状の、置換メチルまたは非置換メチル、置換エチルまたは非置換エチル、置換プロピルまたは非置換プロピル、置換ブチルまたは非置換ブチルなど）、アルコキシ基（例えば、置換アルコキシもしくは非置換アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、ペントキシ、シクロペントキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、アリール基（例えば、置換フェニル基もしくは非置換フェニル基、置換複素環式基もしくは非置換複素環式基）、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボン酸塩、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、リン酸塩、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノが挙げられる）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイルおよびウレイドが挙げられる）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボン酸塩、硫酸塩、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、およびアジド基が挙げられる。
【０１５０】
特定の実施形態では、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々独立して、置換炭素（例えば、ＣＦ）または非置換炭素（例えば、ＣＨ）より選択される。例えば、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は、ＣＨであり得る。Ｐ２およびＰ４の特定の例としては、独立して、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、またはＣＩが挙げられる。
【０１５１】
さらなる実施形態では、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、以下：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；そして
（ｇ）Ｒは、水素であるか、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルである；
から選択される１個以上の特徴を有する。１つの実施形態では、この化合物は、上記の特徴（ａ）〜（ｇ）の全てを有し、そしてＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々独立して、置換炭素（例えば、ＣＦ）または非置換炭素（例えば、ＣＨ）から選択される。１つの局面では、Ｒは、水素である。別の局面では、Ｒ７は、アルコキシである。別の局面では、Ｒ９は、ハロ、シアノ、またはアルキニルである。Ｒ９の特定の例としては、Ｆ、Ｂｒ、またはＣｌが挙げられる。
【０１５２】
なお別の局面では、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、（ａ）〜（ｇ）の１つ以上を有し、そしてさらに、特定の特徴（ｈ）〜（ｋ）：
（ｈ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換炭素であり、そしてＰ４は、非置換炭素であるか、またはハロゲンもしくはアルコキシで置換炭素である；
（ｉ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｊ）Ｒ９は、ハロ、シアノ、またはアルキニルである；そして
（ｋ）Ｒは、水素、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜４アルキルであり、ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、または酸素、窒素もしくは硫黄より選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリルであり得る
の１つ以上を包含する。１つの局面では、この化合物は、上記の特徴（ｈ）〜（ｋ）を全て有する。別の局面では、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は、各々非置換炭素であり；Ｐ４は、ＣＨ、ＣＦ、またはＣＩである。なおさらなる局面としては、Ｒ７は、アルコキシである。別の局面では、Ｒは、０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜４アルキルであり、ここで、Ｒ１１は、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、または窒素、酸素、もしくは硫黄より選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリルであり得る。Ｒ９の特定の例としては、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒが挙げられる。
【０１５３】
本発明のなお別の実施形態としては、式（ＸＶＩＩ）の化合物が挙げられ、この化合物は、以下の特徴：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は一緒になって、縮合した５員〜６員の芳香環もしくは非芳香環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨ２である；そして
（ｇ）Ｒは、水素であるか、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルである；
から選択される１個以上の特徴を有する。１つの局面では、この化合物は、上記の特徴（ａ）〜（ｇ）の全てを有し、そしてＰ１、Ｐ２、Ｐ３およびＰ４は、各々独立して、置換炭素（例えば、ＣＦ）または非置換炭素（例えば、ＣＨ）から選択される。別の局面では、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、特徴（ａ）〜（ｇ）の１つ以上を有し、ここで、（ｈ）〜（ｋ）：
（ｈ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換炭素であり、そしてＰ４は、非置換炭素であるか、またはハロゲンもしくはアルコキシで置換炭素である；
（ｉ）Ｒ７およびＲ８は一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する；
（ｊ）Ｒ９は、ハロ、シアノ、またはアルキニルである；そして
（ｋ）Ｒは、水素、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜４アルキルであり、そしてＲ１１は、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ、または、窒素、酸素もしくは硫黄より選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員のへトリシクリルである
の１つ以上を包含する。なお別の局面では、この化合物は、上記の特徴（ａ）〜（ｋ）を全て有する。なおより特定の局面では、Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は、各々非置換炭素であり、そしてＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒである。なお別の局面では、Ｒ７およびＲ８は一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する。Ｒ９の特定の例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはシアノが挙げられる。さらに別の局面では、Ｒは、０個〜１個のＲ１１で置換Ｃ１〜４アルキルであり、そしてＲ１１は、Ｃ１〜３アルキル、シアノ、ハロ、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される１個〜２個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロシクリルである。
【０１５４】
なおさらなる実施形態では、式（ＸＶＩＩ）の化合物は、以下の特徴：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素である；
（ｂ）Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５、またはＣＲ５Ｒ６である、そして
（ｇ）Ｒは、水素であるか、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルであり、ここで、Ｒ３およびＲ５は、必要に応じて、介在する原子と一緒になって、縮合型の３員〜７員の芳香環または非芳香環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有するか、あるいは、ＲおよびＲ５は、介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成する
の１個以上の特徴を有する。１つの局面では、この化合物は、上記の特徴（ａ）〜（ｇ）の全てを有する。別の局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｇ）の１つ以上を有し、そして特徴（ｈ）〜（ｋ）：
（ｈ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々、非置換炭素であり、そしてＰ４は、非置換炭素であるか、またはハロゲンもしくはアルコキシで置換炭素であり；
（ｉ）Ｒ７は、アルコキシである；
（ｊ）Ｒ９は、ハロ、シアノ、またはアルキニルである；そして
（ｋ）ｓは、ＣＨＲ５である
の１つ以上を包含する。特定の局面では、Ｒ５はＲ３と一緒になって、縮合した５員〜６員の非芳香環を形成する。他の局面では、Ｒ５は、介在する原子を有するＲと一緒になって、縮合したピロリジノ環または縮合型ピペリジノ環を形成する。さらなる局面では、この化合物は、特徴（ｈ）〜（ｋ）のすべてを有する。さらにより特定の局面では、Ｌ２は、共有結合であり、Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々ＣＨであり、そしてＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｒ７は、アルコキシであり；ｔは、ＣＨＲ３であり；ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ５はＲ３と一緒になって、縮合した５員〜６員の非芳香環を形成し；Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり；Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨであり；Ｚ４は、Ｒ９で置換炭素であり、そしてＲ９は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、またはシアノであり；そしてＲは、水素または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルである。さらに別のより特定の局面では、Ｌ２は、共有結合であり；Ｐ１、Ｐ２およびＰ３は、各々ＣＨであり、そしてＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌまたはＣＢｒであり、Ｒ７は、アルコキシであり；ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ５は、介在する原子を有するＲと一緒になって、縮合したピロリジノ環もしくは縮合したピペリジノ環を形成し；ｔは、ＣＨ２であり；Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり；Ｚ２、Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨであり；そしてＺ４は、Ｒ９で置換炭素であり、そしてＲ９は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆまたはシアノである。
【０１５５】
本発明のさらに別の実施形態は、式（ＸＶＩＩ）の化合物を包含し、この化合物は、以下の特徴：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は一緒になって、縮合した５員〜６員の芳香環もしくは非芳香環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個の環ヘテロ原子を有する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ４は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ５は、Ｒ９で置換炭素である；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２またはＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５またはＣＲ５Ｒ６である；そして
（ｇ）Ｒは、水素であるか、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルである
の１個以上の特徴を有する。特定の局面では、Ｒ３およびＲ５は、その介在原子（複数）と一緒になって、縮合型の３員〜７員の芳香環もしくは非芳香環を形成し得、この環は、０個〜２個の環ヘテロ原子を有する。特定のヘテロ原子としては、酸素、窒素、または硫黄が挙げられる。他の特定の局面では、ＲおよびＲ５は、この介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環またはピペリジノ環を形成する。
【０１５６】
１つの局面では、化合物は、上記の特徴（ａ）〜（ｇ）の全てを有する。別の局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｇ）の１つ以上を有し、そしてＰ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々非置換炭素であり、そしてＰ４は、非置換炭素であるか、またはハロゲンもしくはアルコキシで置換炭素である。Ｒ９の例としては、ハロ、シアノ、またはアルキニルが挙げられる。特定のＲ９としては、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆまたはシアノが挙げられる。１つの特定の局面では、Ｒ７およびＲ８は一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する。別の特異的な局面では、ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５員〜６員の非芳香環を形成する。なお別の局面では、ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ５はＲと一緒になって、縮合型ピロリジノ環または縮合型ピペリジノ環を形成する。より特定の局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｇ）の１つ以上を有する；Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々非置換の炭素であり、そしてＰ４は、非置換炭素であるか、またはハロゲンもしくはアルコキシで置換炭素であり；そして以下の特徴（ｈ）〜（ｊ）：
（ｈ）Ｒ７およびＲ８は一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する；
（ｉ）Ｒ９は、ハロ、シアノ、もしくはアルキニルである；
（ｊ）ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ５は、Ｒ３と一緒になって、縮合した５員〜６員の非芳香環を形成するか、またはＲ５は、介在する原子を有するＲと一緒になって、縮合型ピロリジノ環もしくは縮合型ピペリジノ環を形成する
の一つ以上を有する。なお別の多くの局面では、上記化合物は、特徴（ａ）〜（ｊ）の全てを有する。なおさらなる局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｊ）の全てを有し、ここで、Ｒ５はＲ３と一緒になって、縮合型の、５員〜６員の非芳香族環を形成する。別のさらに特定の局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｊ）の全てを有し、ここで、Ｒ５は、介在する原子を有するＲと一緒になって、縮合したピロリジノ環または縮合型ピペリジノ環を形成する。
【０１５７】
本発明の別の実施形態としては、式（ＸＶＩＩ）の化合物を包含し、この化合物は、以下の特徴：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ５は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ４は、Ｒ９で置換炭素であり、そしてＲ９は、ハロ、シアノ、もしくはアルキニルである；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨ２である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５である；
（ｇ）ＲおよびＲ５は、介在する原子と一緒になって、縮合したピロリジノ環または縮合したピペリジノ環を形成する；そして
（ｈ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々ＣＨであり、そしてＰ４は、ＣＨ、ＣＢｒ、ＣＣｌ、ＣＦまたはＣ−アルコキシである、
の一つ以上を有する。一つの局面では、この化合物は、特徴（ａ）〜（ｈ）の全てを有する。
【０１５８】
本発明のなおさらなる実施形態は、式（ＸＶＩＩ）の化合物を包含し、この化合物は、以下の特徴：
（ａ）Ｚ１は、Ｒ７で置換炭素であり、Ｚ２は、Ｒ８で置換炭素であり、そしてＲ７およびＲ８は、一緒になって、置換ベンゾ環もしくは非置換ベンゾ環、置換フラノ環もしくは非置換フラノ環、置換チエノ環もしくは非置換チエノ環、置換ジオキソロ環もしくは非置換ジオキソロ環を形成する；
（ｂ）Ｚ３およびＺ４は、各々ＣＨである；
（ｃ）Ｚ５は、Ｒ９で置換炭素であり、そしてＲ９は、ハロ、シアノ、もしくはアルキニルである；
（ｄ）Ｌ２は、共有結合である；
（ｅ）ｔは、ＣＨＲ３である；
（ｆ）ｓは、ＣＨＲ５であり、ここで、Ｒ３およびＲ５は、介在する原子と一緒になって、縮合した、３員〜７員の非芳香環を形成し、この環は、酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される０個〜２個のヘテロ原子を有する；
（ｇ）Ｒは、水素であるか、または０個〜２個のＲ１１で置換Ｃ１〜８アルキルである；そして
（ｈ）Ｐ１、Ｐ２、およびＰ３は、各々ＣＨであり、そしてＰ４は、ＣＨ、ＣＢｒ、ＣＣｌ、ＣＦまたはＣ−アルコキシである
の１個以上の特徴を有する。１つの局面では、本発明は、特徴（ａ）〜（ｈ）の全てを包含する。
【０１５９】
さらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物は、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ３およびＺ５が各々ＣＨである場合、式ＸＩＩＩの部分としてベンズイミダゾールを包含しない。さらに、別のさらなる実施形態では、本発明の化合物は、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４およびＺ５が、各々ＣＨであり、そしてＺ３がＣ−ＯＥｔまたはＣＨである場合、式ＸＩＩＩがテトラヒドロピリミジンの部分である化合物を包含しない。
【０１６０】
別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式ＸＩＩＩの部分がベンゾイミダゾリルである化合物を包含しない。別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物は、Ｐ１、Ｐ３またはＰ４がＣＨである場合、Ｐ２がＣｌでない化合物を包含しない。別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩの上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、式ＸＩＩＩの部分がテトラヒドロピリミジンである場合に、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ３およびＺ５が各々ＣＨである化合物を包含しない。別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩの化合物は、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が各々ＣＨである場合に、式の部分が４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールである化合物を包含せず、ここで、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３のうち、１つまたは２つがＣＣｌであり、残りのＺ基は、ＣＨである。別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物は、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が、各々ＣＨであり、そしてＺ２がＣＣｌであり、そして残りのＺ基が、ＣＨである場合、式ＸＩＩＩの部分がテトラヒドロピリミジンである化合物を包含しない。別のさらなる実施形態では、本発明の式ＶＩＩＩの化合物は、式ＸＩＩＩの部分がテトラヒドロピリミジンであり、そしてＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４が各々ＣＨであり、そしてＺ１およびＺ４またはＺ５の１つがＣＣｌである場合、そして残りのＺ基がＣＨである、化合物を包含しない。
【０１６１】
別のさらなる実施形態では、本発明の上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ここで、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４が各々ＣＨである場合、式ＶＩＩＩの部分が、ベンゾイミダゾールではなく、そしてＺ２がＣＭｅであり、そして残りのＺ基がＣＨである、式ＸＶの化合物を包含しない。
【０１６２】
別のさらなる実施形態では、本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物は、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ４、Ｚ３およびＺ５が各々ＣＨである場合、式ＸＶＩの部分、Ｌ２がＮＨ（例えば、アミノ）でない式ＸＶＩの化合物を包含しない。別の実施形態では、本発明の式ＸＶＩの上記ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、Ｐ基が置換されてナフチル環を形成する化合物を包含しない。
【０１６３】
別の実施形態では、本発明は、有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を哺乳動物に投与することにより、この哺乳動物においてＭＣ４−Ｒ関連状態を処置するための方法を特徴付ける。式（Ｘ）の化合物はまた、本発明に包含される。この実施形態では、上記化合物は、式（Ｘ）：
【０１６４】
【化３９】
2006527776.tif 000033
の化合物およびその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、
ＡｒおよびＡｒ’は、芳香族基であり；
Ｒ１１は、置換可能な各位置に対して、水素、シアノ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲン基、アルキル基、アミノ基、またはアリールオキシ基から、独立して選択される。
【０１６５】
Ｒ１２は、置換可能な各位置に対して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、またはカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ１３は、水素、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ニトロ、シアノ、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル（例えば、メチル、エチルなど））、アシル、カルボニル、またはＳＯ２ＣＨ３であり、そして必要に応じて、Ｒ１６基またはＲ１６’基に連結され得；
Ｒ１６およびＲ１６’は、各位置に対して、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環式、カルボニル、またはアシルからなる群より選択され得、そして必要に応じて、アルキル鎖を通して、Ｒ１３基または別のＲ１６基もしくはＲ１６’基へと結合されて、縮合環系またはスピロ環系を形成し得；
Ｘは、ＮＲ１７、Ｓ、Ｏまたは共有結合であり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、複素環式、またはカルボニルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現例に対して、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロ芳香族、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、またはアリールからなる群より選択され；
ｗは、０、１、２、３、または４であり；
ｅは、０、１、２、または３であり；
ｆは、０、１、２、または３である。
【０１６６】
Ａｒ基の例としては、以下：
【０１６７】
【化４０】
2006527776.tif 000034
が挙げられ、ここで、Ｒ１８は、アシル、アルキル、または水素である。
【０１６８】
さらなる実施形態では、Ａｒは、
【０１６９】
【化４７】
2006527776.tif 000035
Ｒ１１は、置換可能な芳香族の各位置に対して、独立して選択される。例示的なＲ１１基としては、水素、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素もしくは臭素）、アルキル、アミノ、およびベンジルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７０】
例示的なＡｒ’基としては、
【０１７１】
【化４８】
2006527776.tif 000036
が挙げられ、ここで、Ｒ１９は、水素、アルキル、アシル、アリール、アルケニルまたはアルキニルである。
【０１７２】
さらなる実施形態では、各Ｒ１２基は、水素、アルコキシ、ハロゲン（例えば、フッ素、臭素、塩素、またはヨウ素）、およびシアノからなる群より個別に選択される。アルコキシ基の例としては、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、およびシクロペントキシが挙げられる。
【０１７３】
Ｘの例としては、共有結合、Ｓ、Ｏ、およびＮＲ１７が挙げられる。Ｒ１７の例としては、水素、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル（例えば、メチル））、またはアシルが挙げられる。
【０１７４】
Ｒ１６およびＲ１６’の例としては、アルキルおよび水素が挙げられる。各Ｒ１６基および各Ｒ１６’基は、各出現例について個別に選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１６またはＲ１６’のうちの少なくとも一つは、少なくとも１回は水素である。別の実施形態では、Ｒ１６またはＲ１６’のうちの少なくとも一つは、少なくとも１回はＣ１〜Ｃ１０アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０１７５】
なお別のさらなる実施形態では、Ｒ１４およびＲ１５は、各々が個別に、各出現例について水素、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０（例えば、メチル））、またはフェニルである。
【０１７６】
なお別のさらなる実施形態では、Ｒ１３は、水素、アシル、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル（例えば、メチル、エチルなど））アシル、カルボキシ、または、ＳＯ２ＣＨ３である。このアシル基の例としては、限定はされないが、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキルアシル（例えば、ｉ−プロピルカルボニル、およびベンジルカルボニル）が挙げられる。
【０１７７】
なお別のさらなる実施形態では、ｗは、２または３である。なお別のさらなる実施形態では、ｅは、０または１である。なお別のさらなる実施形態では、ｆは、０または１である。
【０１７８】
別の実施形態では、本発明は、有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を哺乳動物に対して投与することによって、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒに関する状態の処置方法を特徴づける。この実施形態において、上記化合物は、式（ＸＩ）およびその薬学的に受容可能な塩であり：
【０１７９】
【化４９】
2006527776.tif 000037
ここで、
ＡｒおよびＡｒ’は、上記に記載されるように芳香族であり；
Ｒ１１は、置換可能な各位置について、水素、ハロゲン、アルキル、アミノ、シアノ、またはアリールオキシの群から個別に選択され；
Ｒ１２は、置換可能な各位置について、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、またはカルボニルからなる群より個別に選択され；
Ｘは、ＮＲ１７、Ｓ、Ｏ、または共有結合であり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、アシル、複素環式、またはカルボニルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現例について、水素、アルキル、アルケニル、またはアリールからなる群より各々が個別に選択され；
Ｒ２０およびＲ２１は、置換アルキルもしくは非置換アルキル、置換アルケニルもしくは非置換アルケニル、置換アルキニルもしくは非置換アルキニル、置換アリールもしくは非置換アリール、水素、または置換カルボニルもしくは非置換カルボニルからなる群より各々が個別に選択され、そして、Ｒ２０およびＲ２１は、複素環（例えば、モルホニリニル、ピペラジニル、ピペリジニルなど）を形成するために任意に結合し得；
ｖは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
ｅは、０、１、２、または３であり；
ｆは、０、１、２、または３である。
【０１８０】
Ａｒ、Ａｒ’、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５およびＸ部分の例としては、式（Ｘ）に記載される部分が挙げられる。
【０１８１】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物の他の例としては、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
【０１８２】
【化５０】
2006527776.tif 000038
およびその薬学的に受容可能な塩が挙げられ；
ここで、
ＡｒおよびＡｒ’は、芳香族基であり；
Ｒ１１は、置換可能な各位置について、水素、シアノ、アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、アルキル、アミノ、または、アリールオキシの群より個別に選択される。
【０１８３】
Ｒ１２は、置換可能な各位置について、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、またはカルボニルからなる群より個別に選択される；
Ｒ１３は、水素、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、カルボニル、またはＳＯ２ＣＨ３であり、そして必要に応じて、Ｒ１６基またはＲ１６’基に結合され得；
Ｒ１６またはＲ１６’は、置換可能な各位置について、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アリール、複素環、カルボニル、またはアシルからなる群より選択され、そして、アルキル鎖を介してＲ１３基または別のＲ１６基もしくはＲ１６’基に、必要に応じて結合し、縮合環系またはスピロ環系を形成し得；
Ｘは、ＮＲ１７、Ｓ、Ｏ、または共有結合であり；
Ｒ１７は、水素、アルキル、またはカルボニルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々が別個の水素、ハロゲン、またはアルキルであり；
ｗは、１、２、３、または４であり；
ｅは、０または１であり；
ｆは、０または１であり、ここで、ｅおよびｆの両方は、Ｘが共有結合である場合、両方とも０ではない。
【０１８４】
Ａｒ部分、Ａｒ’部分、Ｒ１１部分、Ｒ１２部分、Ｒ１４部分、Ｒ１５部分、Ｒ１６部分およびＲ１６’部分ならびにＸ部分の例としては、式（Ｘ）に記載される部分が挙げられる。
【０１８５】
本発明はまた、以下の化合物：
【０１８６】
【化５１】
2006527776.tif 000039
に関連する。
【０１８７】
本発明はまた、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒに関する状態の処置方法において、これらの化合物、および、これらの化合物を含む薬学的組成物用いる方法に関連する。この処置方法は、哺乳動物に対して有効量の化合物を投与する方法であり、その結果、ＭＣ４−Ｒに関する状態は処置される。
【０１８８】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物の他の例としては、以下の構造式：
【０１８９】
【化５２】
2006527776.tif 000040
【０１９０】
【化５３】
2006527776.tif 000041
【０１９１】
【化５４】
2006527776.tif 000042
【０１９２】
【化５５】
2006527776.tif 000043
【０１９３】
【化５６】
2006527776.tif 000044
および薬学的に受容可能な塩が挙げられる。
【０１９４】
ＭＣ４−Ｒ結合化合物のなおさらなる例としては、以下の構造式：
【０１９５】
【化５７】
2006527776.tif 000045
【０１９６】
【化５８】
2006527776.tif 000046
【０１９７】
【化５９】
2006527776.tif 000047
【０１９８】
【化６０】
2006527776.tif 000048
【０１９９】
【化６１】
2006527776.tif 000049
【０２００】
【化６２】
2006527776.tif 000050
【０２０１】
【化６３】
2006527776.tif 000051
【０２０２】
【化６４】
2006527776.tif 000052
【０２０３】
【化６５】
2006527776.tif 000053
【０２０４】
【化６６】
2006527776.tif 000054
および薬学的に受容可能な塩が挙げられる。
【０２０５】
本発明としてはまた、ＭＣ４−Ｒ結合化合物が挙げられ、例えば、以下：
２−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ペンタデシルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−シクロヘキシルメチルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２，６−ジフルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−エタノン；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２，５−ジメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−キノリン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−メチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２，６−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−６−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［４−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−チオフェン−３−イル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ビフェニル−２−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ヨード−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（１−ナフタレン−１−イル−エチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−ベンズヒドリルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２’−フルオロ−４’’−メトキシ−［１，１’，４’，１’’］テルフェニル−３’’−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンズアミジン；
２−［４−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−エチニル−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−エトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−プロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペラジン；
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン；
２−［２−（２−メトキシ−５−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジメチル−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−プロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−ベンゾニトリル；
１−｛４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−フェニル｝−エタノン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン；
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロール［１，２−ｃ］イミダゾール；
２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−２−フェニル−エタノン；
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−グアニジン；
２−［２−（２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミン；
２−［２−（２−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ｏ−トリルスルファニルメチル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（３−アミノ−プロピルアミノ）−６−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンゾニトリル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン；
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン；
３’−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−キノキサリン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン；
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン；
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−モルホリン−３−イル｝−メチルアミン；
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−アゼチジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−オール；
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸  １−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル；
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸  １−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル；
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ナフタレン−２−イルメチル−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
１−ナフタレン−１−イルメチル−３−フェネチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオ尿素；
３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−チオ尿素；
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エチルアミン；
ナフタレン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミド；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−２−メトキシメチル−ピロリジン；
（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピロリジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−プロパン−１−オール；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−オール；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル−Ｎ−ピロリジン；
Ｎ−ピロリル−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−アミン；
１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（３−ブロモ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピペリジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン；
（３−ブロモ−ベンジル）−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
［２−（ナフタレン１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸  ２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル；
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸  ２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−アミン；
１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン；
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
｛１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペラジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−フェニル−３−ピペラジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−４−カルボニトリル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−フェニルエチニル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−ブロモ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［４−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−アミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペラジン；
５，５−ジメチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
アミノ−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−アセトニトリル；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エタン−１，２−ジアミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−メトキシ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−アミノ−３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ］−プロパン−２−オール；
２−［２−（１−メチル−２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンズスルファニル）−２−フルオロ−４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
１−アミノ−３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ］−プロパン−２−オール；
２−［３−メトキシ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メトキシ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−クロロ−６−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノール；
２−［３−メトキシ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４，４−ジメチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−４−メトキシ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソプロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソプロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ベンゾニトリル；
２−｛３−ベンジルオキシ−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−ブチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛５−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛５−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロピル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−ブトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソブトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−ブトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５−メトキシ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ビフェニル−２−イル］−エチル｝−フェノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンズアミド；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸  １−アセトキシ−２−メチル−プロピルエステル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸  １−アセトキシ−エチルエステル；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−１−イルアミン；
２−［２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ）−メチル］−３−クロロ−６−メチル−フェノール；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸  １−アセトキシ−エチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−エタノン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸  １−アセトキシ−エチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−エタノン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン；
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
｛２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エチル｝−ジエチル−アミン；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−エタノン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸エチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
｛２−［１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−エチル｝−ジエチル−アミン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−エタノン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３−ホルミルアミノ−プロピル）−６−メチル−ベンズアミド；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−イソシアノメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
４−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５，５−ジメチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−ベンズアミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−ベンジル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−ピロリジン−１−イル−メチレン）−メチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−エチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−メチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−エタノン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミン；
｛３−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンジル｝−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミン；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−酢酸；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
２−（３−フルオロ−２−フェネチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル］−１−プロピル−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオニトリル；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−エタノン；
１−ベンジル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリジン；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾフラン−７−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−アセトニトリル；
（２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−アセトニトリル；
２−（３−フルオロ−２−｛２−［２−（３−メチル−ブトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−シクロヘキシルメトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチルアミン；
［２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
４−［２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−モルホリン；
［３−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−ジメチル−アミン；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾフラン−７−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
３−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
４，４，４−トリフルオロ−３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−ブチロニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシ−プロピオニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ブチロニトリル；
３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−ペンタンニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロ−ブチロニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ペンタンニトリル；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−メトキシ−３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−プロピオニトリル；
３−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［２−（４−ブロモ−２−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−（４−ブロモ−２−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−エチルアミン；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４−イソプロピル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−５−エチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−ブチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピペラジン；
２−［２−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
８−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−キノリン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２−フルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−ジエチル−アミン；
４−［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−モルホリン；
２−｛２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
５−ベンジルオキシメチル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４−エチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，３，５−トリクロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
４−クロロ−３−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（８−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（２−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−３−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［４−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ペンチル］−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−４’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−２’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−２−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−２’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−３’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−４’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−フェニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−エチニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−メタンスルホニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−ピロール−１−イル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−（２−｛２−フルオロ−６−［１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（１−ピペリジン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
４−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イルメチル）−ピペリジン；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−クロロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−３−フェニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−３−イソプロピル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル）−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−フルオロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−（２−｛２−フルオロ−６−［１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−クロロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−（２−｛２−クロロ−６−［１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル、およびその薬学的に受容可能な塩が挙げられる。
【０２０６】
本発明の他の化合物は、表４に示される。
【０２０７】
１つのさらなる実施形態では、本発明の方法は、２−［２−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物Ａ）；２［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物Ｂ）；１−（６−ブロモ−２−クロロ−キノリン−４−イル）−３−（２−ジエチルアミノエチル）−尿素（化合物ＡＮ）；２−［２−（２，６−ジフルオロベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物ＡＯ）；１−（４−ヒドロキシ−１，３，５−トリメチル−ピペラジン−４−イル）−エタノン（化合物ＡＲ）；４，６−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン（化合物ＦＰ）；２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン（化合物ＦＲ）；１−ピリジン−２−イル−ピペラジン（化合物ＦＳ）；２−ピペラジン−１−イル−４−トリフルオロメチルピリミジン（化合物ＦＴ）；６−ピペラジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（化合物ＦＵ）；５−ブロモ−２−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン（化合物ＦＶ）；１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（化合物ＦＷ）；１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（化合物ＦＸ）；ピペラジン（化合物ＫＹ）；または（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルボン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル（化合物ＯＱ）が、ＭＣ４−Ｒ結合化合物として使用される方法を包含しない。別のさらなる実施形態では、ＭＣ４−Ｒ結合化合物として請求される化合物は、上に列挙した化合物を含まない。
【０２０８】
別の実施形態では、本発明の方法は、２−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（ナファゾリン；化合物ＡＳ）；１０−［２−（１−メチル−ピペラジン−２−イル）−エチル］−２−メチルスルファニル−１０Ｈ−フェノチアジン（トラジアジン（ＴＨＯＲＡＤＩＡＺＩＮＥ）；チオジアジン（ＴＨＩＯＤＩＡＺＩＮＥ）；化合物ＡＰ）；（２，６−ジクロロ−フェニル）−イミダゾリジン−２−イリデン−アミン（クロニジン；化合物ＡＹ）；または２−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（トラゾリン；化合物ＡＺ）が、ＭＣ４−Ｒ結合化合物として使用される方法を包含しない。別のさらなる実施形態では、本発明は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物のような上に列挙される化合物以外の化合物に関する。
【０２０９】
別のさらなる実施形態では、本発明の方法は、５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ａ］−イソインドール−５−オール（マスピンドール（ＭＡＳＰＩＮＤＯＬ）；化合物ＤＴ）をＭＣ４−Ｒ結合化合物として含まない。一実施形態では、本発明の化合物は、マスピンドール以外のＭＣ４−Ｒ結合化合物を含む。
【０２１０】
用語「アルキル」は、飽和脂肪族基を包含し、この飽和脂肪族基としては、直鎖アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなど）、分枝鎖アルキル基（イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルなど）、シクロアルキル（脂環式）基（シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、アルキル置換されたシクロアルキル基、およびシクロアルキル置換されたアルキル基が挙げられる。用語アルキルは、アルキル基をさらに包含し、このアルキル基は、炭化水素骨格の１個以上の炭素と置き換わっている酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子をさらに含み得る。一実施形態では、直鎖アルキルまたは分枝鎖アルキルは、その骨格に１０個以下の炭素原子（例えば、直鎖についてＣ１〜Ｃ１０、分枝鎖についてＣ３〜Ｃ１０）、およびより好ましくは６個以下の炭素原子を有する。同様に、好ましいシクロアルキルは、その環構造に４〜７個の炭素原子を有し、そしてより好ましくはその環構造に５個または６個の炭素原子を有する。
【０２１１】
さらに、用語アルキルは、「非置換アルキル」および「置換アルキル」の両方を包含し、後者とは、炭化水素骨格の１個以上の炭素上の水素と置き換わっている置換基を有するアルキル部分をいう。このような置換基としては、例えば、アルケニル部分、アルキニル部分、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、ジアルキルアミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分が挙げられ得る。シクロアルキルは、例えば、上記の置換基でさらに置換され得る。「アルキルアリール」部分または「アラルキル」部分は、アリール（例えば、フェニルメチル（ベンジル））で置換されたアルキルである。用語「アルキル」はまた、天然または非天然の、アミノ酸の側鎖を含む。ハロゲン化されたアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペルフルオロメチル、ペルクロロメチル、ペルフルオロエチル、ペルクロロエチルなどが挙げられる。
【０２１２】
用語「アリール」は、０〜４個のヘテロ原子を含み得る５員単環および６員単環の芳香族基（例えば、ベンゼン、フェニル、ピロール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、イソチアゾリン、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、およびピリミジンなど）を含む基を包含する。さらに、用語「アリール」は、多環式アリール基（例えば、三環式アリール基、二環式のアリール基（例えば、ナフタレン、ベンズオキサゾール、ベンゾジオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、メチレンジオキシフェニル、キノリン、イソキノリン、ナフスリジン（ｎａｐｔｈｒｉｄｉｎｅ）、インドール、ベンゾフラン、プリン、ベンゾフラン、デアザプリン、イソインドール、インダンまたはインドリジン）を包含する。その環構造中のヘテロ原子を有するアリール基はまた、「アリール複素環」、「複素環」、「ヘテロアリール」または「複素芳香族」と呼ばれ得る。芳香族環は、１つ以上の環の位置において上記のような置換基（例えば、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルコキシ部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、アラルキルアミノカルボニル部分、アルケニルアミノカルボニル部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アラルキルカルボニル部分、アルケニルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分）で置換され得る。アリール基はまた、芳香族ではない、脂環または複素環と縮合されるか、または架橋されて、多環（例えば、テトラリン）が形成され得る。
【０２１３】
用語「アルケニル」は、上記のアルキルと長さおよび可能な置換において類似しているが、少なくとも１つの二重結合を含む、不飽和の脂肪族基を包含する。
【０２１４】
例えば、用語「アルケニル」は、直鎖のアルケニル基（例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなど）、分枝鎖のアルケニル基、シクロアルケニル（脂環式）基（シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル）、アルキルまたはアルケニル置換されたシクロアルケニル基、およびシクロアルキルまたはシクロアルケニル置換されたアルケニル基を包含する。用語アルケニルは、炭化水素骨格の１個以上の炭素と置き換わっている、酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子を含むアルケニル基をさらに包含する。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖のアルケニル基は、その骨格中に６個以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてＣ２〜Ｃ６、分枝鎖についてＣ３〜Ｃ６）。同様に、シクロアルケニル基は、その環構造中に３〜８個の炭素原子を有し得、そしてより好ましくはその環構造中に５個または６個の炭素を有し得る。用語Ｃ２〜Ｃ６は、２〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を含む。
【０２１５】
さらに、用語アルケニルは、「非置換アルケニル」および「置換されたアルケニル」の両方を包含し、この後者は、炭化水素骨格の１個以上の炭素上の水素と置き換わっている置換基を有するアルケニル部分をいう。このような置換基としては、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、ジアルキルアミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分が挙げられ得る。
【０２１６】
用語「アルキニル」は、上記のアルキルと長さおよび可能な置換において類似しているが、少なくとも１つの三重結合を含む不飽和脂肪族基を包含する。
【０２１７】
例えば、用語「アルキニル」は、直鎖のアルキニル基（例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなど）、分枝鎖のアルキニル基、およびシクロアルキルまたはシクロアルケニル置換されたアルキニル基を包含する。用語アルキニルは、炭化水素骨格の１個以上の炭素と置き換わっている酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはリン原子を含むアルキニル基をさらに包含する。特定の実施形態では、直鎖または分枝鎖のアルキニル基は、その骨格中に６個以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてＣ２〜Ｃ６、分枝鎖についてＣ３〜Ｃ６）。用語Ｃ２〜Ｃ６は、２〜６個の炭素原子を含むアルキニル基を包含する。
【０２１８】
さらに、用語アルキニルは、「非置換アルキニル」および「置換アルキニル」の両方を包含し、この後者は、炭化水素骨格の１個以上の炭素上の水素と置き換わっている置換基を有するアルキニル部分をいう。このような置換基としては、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、ジアルキルアミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分が挙げられ得る。
【０２１９】
炭素の数が他に特定されない限り、本明細書中で使用される場合、「低級アルキル」とは、上で定義されたとおりであるが、その骨格構造中に１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を意味する。「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は、例えば、２〜５個の炭素原子の鎖の長さを有する。
【０２２０】
用語「アシル」は、アシル遊離基（ＣＨ３ＣＯ−）またはカルボニル基を含む、化合物および部分を包含する。用語「置換されたアシル」は、水素原子のうちの１つ以上が、例えば、アルキル基、アルキニル基、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、ジアルキルアミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分によって置き換えられたアシル基を包含する。
【０２２１】
用語「アシルアミノ」は、アシル部分が、アミノ基に結合されている部分を包含する。例えば、この用語は、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、カルバモイル基およびウレイド基を包含する。
【０２２２】
用語「アロイル」は、アリール部分または複素芳香族部分が、カルボニル基に結合されている、化合物および部分を包含する。アロイル基の例としては、フェニルカルボキシ、ナフチルカルボキシなどが挙げられる。
【０２２３】
用語「アルコキシアルキル」、「アルキルアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」は、上記のようなアルキル基を包含し、これらのアルキル基は、その炭化水素骨格の１個以上の炭素を置換している酸素原子、窒素原子または硫黄原子（例えば、酸素原子、窒素原子または硫黄原子）をさらに含む。
【０２２４】
用語「アルコキシ」は、酸素原子に共有結合された置換または非置換のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基を包含する。アルコキシ基の例としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、およびペントキシ基が挙げられ、そしてシクロペントキシのような環式基が挙げられ得る。置換アルコキシ基の例としては、ハロゲン化アルコキシ基が挙げられる。置換されたアルコキシ基の例としては、ハロゲン化されたアルコキシ基が挙げられる。これらのアルコキシ基は、以下のような基で置換され得る：アルケニル部分、アルキニル部分、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル部分、ジアルキルアミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分。ハロゲン置換されたアルコキシ基の例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２５】
用語「アミン」または「アミノ」は、窒素原子が、少なくとも１個の炭素またはヘテロ原子に共有結合された化合物（例えば、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノなど）を包含する。用語「アルキルアミノ」は、上記窒素が、少なくとも１個のさらなるアルキル基に結合されている、基および化合物を包含し、そして用語「アミノ」に包含される。用語「ジアルキルアミノ」は、上記窒素が、少なくとも２個のさらなるアルキル基に結合されている基を包含し、そして用語「アミノ」に包含される。用語「アリールアミノ」および「ジアリールアミノ」は、上記窒素が、それぞれ少なくとも１個または２個のアリール基に結合されている基を包含し、そして用語「アミノ」に包含される。用語「アルキルアリールアミノ」、「アルキルアミノアリール」または「アリールアミノアルキル」とは、少なくとも１個のアルキル基および少なくとも１個のアリール基に結合されたアミノ基をいう。用語「アルカミノアルキル」とは、またアルキル基に結合された窒素原子に結合された、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基をいい、そして用語「アミノ」に包含される。
【０２２６】
用語「アミド」または「アミノカルボキシ」は、カルボニル基またはチオカルボニル基の炭素に結合されている窒素原子を含む化合物または部分を包含する。この用語は、カルボキシ基に結合されたアミノ基に結合されているアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を含む「アルカミノカルボキシ」基を包含する。これは、カルボニル基またはチオカルボニル基の炭素に結合されているアミノ基に結合されたアリール部分またはヘテロアリール部分を含むアリールアミノカルボキシ基を包含する。用語「アルキルアミノカルボキシ」、「アルケニルアミノカルボキシ」、「アルキニルアミノカルボキシ」、および「アリールアミノカルボキシ」は、それぞれ、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分およびアリール部分が、窒素原子に結合されており、次いでこの窒素原子が、カルボニル基の炭素に結合されている部分を包含する。
【０２２７】
用語「カルボニル」または「カルボキシ」は、酸素原子へ二重結合で結合された炭素を含む、化合物および部分、ならびにその互変異性形態を包含する。カルボニルを含む部分の例としては、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、アミド、エステル、無水物などが挙げられる。用語「カルボキシ部分」または「カルボニル部分」とは、アルキル基が、カルボニル基に共有結合されている「アルキルカルボニル」基、アルケニル基が、カルボニル基に共有結合されている「アルケニルカルボニル」基、アルキニル基が、カルボニル基に共有結合されている「アルキニルカルボニル」基、アリール基が、カルボニル基に共有結合されている「アリールカルボニル」基のような基をいう。さらに、この用語はまた、１個以上のヘテロ原子が、上記カルボニル部分に共有結合されている基をいう。例えば、この用語は、例えば、アミノカルボニル部分（ここで、窒素原子が、上記カルボニル基（例えば、アミド）の炭素に結合されている）、アミノカルボニルオキシ部分（ここで、酸素原子および窒素原子が、両方とも、カルボニル基の炭素に結合されている）のような部分（例えば、「カルバメート」として呼ばれる）を包含する。さらに、アミノカルボニルアミノ基（例えば、尿素）はまた、同様に、ヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子など、ならびに炭素原子）に結合されたカルボニル基の他の組合わせを包含する。さらに、上記ヘテロ原子は、１個以上のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アシルなどの部分でさらに置換され得る。
【０２２８】
用語「チオカルボニル」または「チオカルボキシ」は、硫黄原子に二重結合で結合された炭素を含む、化合物および部分を包含する。用語「チオカルボニル部分」は、カルボニル部分に類似している部分を包含する。例えば、「チオカルボニル」部分は、アミノ基が、チオカルボニル基の炭素原子に結合されているアミノチオカルボニルを包含し、さらに、他のチオカルボニル部分は、オキシチオカルボニル（炭素原子に結合された酸素）、アミノチオカルボニルアミノ基などを含む。
【０２２９】
用語「エーテル」は、２つの異なる炭素原子またはヘテロ原子に結合された酸素を含む、化合物または部分を包含する。例えば、この用語は、酸素原子（別のアルキル基に共有結合されている）に共有結合されたアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基をいう「アルコキシアルキル」を包含する。
【０２３０】
用語「エステル」は、カルボニル基の炭素に結合されている酸素原子に結合された炭素またはヘテロ原子を含む、化合物および部分を包含する。用語「エステル」は、アルコキシカルボキシ基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基など）を包含する。上記アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、上記のとおりである。
【０２３１】
用語「チオエーテル」は、２つの異なる炭素またはヘテロ原子に結合された硫黄原子を含む、化合物および部分を包含する。チオエーテルの例としては、アルクチオアルキル、アルクチオアルケニル、およびアルクチオアルキニルが挙げられるが、これらに限定されない。この用語「アルクチオアルキル」は、アルキル基に結合されている硫黄原子に結合された、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を有する化合物を包含する。同様に、用語「アルクチオアルケニル」および「アルクチオアルキニル」は、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基が、アルキニル基に共有結合されている硫黄原子に結合されている、化合物または部分をいう。
【０２３２】
用語「チオール」は、−ＳＨ基を有する基を包含する。特定の実施形態では、これはまた、上記のような、チオエーテル、チオアルキル、チオアリール、チオカルボニルを包含し得る。
【０２３３】
用語「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、−ＯＨまたは−Ｏ−を有する基を包含する。
【０２３４】
用語「ハロゲン」は、フッ素、臭素、塩素、ヨウ素などを包含する。用語「過ハロゲン化された」とは、一般的に全ての水素が、ハロゲン原子によって置き換えられている部分をいう。
【０２３５】
用語「ポリシクリル」または「多環式ラジカル」は、２つ以上の環を有する部分（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）を包含し、ここで、２つ以上の炭素は、２つの隣接している環に共有されている（例えば、上記環は「縮合環」である）。非隣接原子を介して結合された環は、「架橋」環と呼ばれる。この多環の環の各々は、上記のような置換基（例えば、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル（ａｌｋｙｌａｍｉｎｏａｃａｒｂｏｎｙｌ）部分、アラルキルアミノカルボニル部分、アルケニルアミノカルボニル部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アラルキルカルボニル部分、アルケニルカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分）で置換され得る。
【０２３６】
用語「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外の任意の元素の原子を包含する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄およびリンである。
【０２３７】
用語「複素環」または「複素環式」は、１個以上のヘテロ原子を含む、飽和芳香族、不飽和芳香族（「ヘテロアリール」または「複素芳香族」）および多環式環を包含する。複素環の例としては、例えば、ベンゾジオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、デアザプリン、フラン、インドール、インドリジン、イミダゾール、イソオキサゾール、イソキノリン、イソチアゾール、メチレンジオキシフェニル、ナフスリジン、オキサゾール、プリン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、キノリン、テトラゾール、チアゾール、チオフェン、およびトリアゾールが挙げられる。他の複素環としては、モルホリン、ピペラジン（ｐｉｐｒａｚｉｎｅ）、ピペリジン、チオモルホリン、およびチオアゾリジンが挙げられる。複素環は、置換または非置換であり得る。置換基の例としては、ハロゲン部分、ヒドロキシル部分、アルキルカルボニルオキシ部分、アリールカルボニルオキシ部分、アルコキシカルボニルオキシ部分、アリールオキシカルボニルオキシ部分、カルボン酸部分、アルキルカルボニル部分、アルコキシカルボニル部分、アルキルアミノカルボニル（ａｌｋｙｌａｍｉｎｏａｃａｒｂｏｎｙｌ）部分、アラルキルアミノカルボニル部分、アルケニルアミノカルボニル部分、アルキルカルボニル部分、アリールカルボニル部分、アラルキルカルボニル部分、アルケニルカルボニル部分、アミノカルボニル部分、アルキルチオカルボニル部分、アルコキシル部分、リン酸部分、ホスホン酸部分、ホスフィン酸部分、シアノ部分、アミノ部分（アルキルアミノ部分、ジアルキルアミノ部分、アリールアミノ部分、ジアリールアミノ部分、およびアルキルアリールアミノ部分を含む）、アシルアミノ部分（アルキルカルボニルアミノ部分、アリールカルボニルアミノ部分、カルバモイル部分およびウレイド部分を含む）、アミジノ部分、イミノ部分、スルフヒドリル部分、アルキルチオ部分、アリールチオ部分、チオカルボン酸部分、硫酸部分、アルキルスルフィニル部分、スルホン酸部分、スルファモイル部分、スルホンアミド部分、ニトロ部分、トリフルオロメチル部分、シアノ部分、アジド部分、ヘテロシクリル部分、アルキル部分、アルキルアリール部分、または芳香族部分もしくは複素芳香族部分が挙げられる。
【０２３８】
本発明の化合物のいくつかの構造が、不斉炭素原子を含むことが、注意される。従って、このような不斉性から生じる異性体（例えば、全ての鏡像異性体およびジアステレオマー）が、他に示されない限り、本発明の範囲内に含まれることが理解される。このような異性体は、古典的な分離技術および立体化学的に制御された合成によって実質的に純粋な形態で得られ得る。さらに、これらの構造ならびに本出願において開示される他の化合物および部分はまた、その全ての互変異性体を含む。
【０２３９】
さらなる実施形態では、上記化合物は、ＭＣ４−Ｒのアンタゴニストである。別の実施形態では、上記化合物は、ＭＣ４−Ｒのアゴニストである。ＭＣ４−Ｒのアゴニストである化合物は、実施例７で提供されるｃＡＭＰアッセイを使用して同定され得る。
【０２４０】
用語「投与する工程」は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物がその意図される機能（例えば、ＭＣ４−Ｒと接触することおよび／またはＭＣ４−Ｒ関連状態を処置すること）を達成することを可能にする投与経路を包含する。使用され得る投与経路の例としては、非経口（ｐａｒｅｎｔａｌ）注射（例えば、皮下注射、静脈内注射、および筋肉内注射）、腹腔内注射、経口、吸入、および経皮が挙げられる。上記注射は、ボーラス注射であり得るか、または連続的注入であり得る。投与経路に依存して、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、選択された材料でコーティングされるか、または選択された材料内に処理されて、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の意図される機能を達成するための能力を不利益に生じ得る自然な状態からＭＣ４−Ｒ結合化合物を保護し得る。ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、単独または薬学的に受容可能なキャリアとともに投与され得る。さらに、ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の混合物として投与され得、これはまた、薬学的に受容可能なキャリアとともに同時投与され得る。ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ４−Ｒ関連状態の発症前、またはＭＣ４−Ｒ関連状態の発症後に投与され得る。ＭＣ４−Ｒ結合化合物はまた、インビボで別の形態に転換されるプロドラッグとして投与され得る。
【０２４１】
本発明の一実施形態では、本発明は、当該分野の認識化合物（例えば、治療剤）と組合わせて本発明のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与することによりＭＣ４−Ｒ関連状態を処置する方法を包含する。例えば、ＨＩＶに起因する悪液質に罹患している患者は、悪液質またはＨＩＶ自体を処置するための当該分野の認識化合物と組合わせて本発明の両方のＭＣ４−Ｒ結合化合物を使用して処置され得る。用語「との組合わせ」は、同時投与および当該分野の認識化合物の投与前後のＭＣ４−Ｒ結合化合物の投与の両方を包含する。ＭＣ４−Ｒ結合化合物の投与と他の薬剤の投与との間の期間は、それらの組成物が、それらの意図される機能を達成することを可能にする任意の長さの時間であり得る（例えば、その間隔は、数分、１時間、１時間超などの間であり得る）。さらに、ＭＣ４−Ｒ結合化合物はまた、本発明の他のＭＣ４−Ｒ結合化合物と組合わせて投与され得る。
【０２４２】
本発明はまた、哺乳動物におけるＭＣ４−Ｒ関連状態の処置のための薬学的組成物を特徴づける。上記薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび式（Ｉ）の有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を含有する：
Ｂ−Ｚ−Ｅ  （Ｉ）
ここで、Ｂは、アンカー部分であり、Ｚは、中心部分であり、Ｅは、ＭＣ４−Ｒ相互作用部分である。他の実施形態では、本発明の薬学的組成物は、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸＶＩＩ、Ｘ、および／またはＸＩのＭＣ４−Ｒ結合化合物を含む。少なくとも１種のＭＣ４−Ｒ結合化合物の薬学的に受容可能な塩を含有する薬学的組成物もまた、含まれる。
【０２４３】
用語上記化合物の「有効量」とは、ＭＣ４−Ｒ関連状態を処置または予防する（例えば、ＭＣ４−Ｒ関連状態の、種々の形態学的状態および身体症状を予防する）ために必要または十分な量である。上記有効量は、被験体の、サイズおよび重量、病気の型、または特定のＭＣ４−Ｒ結合化合物のような因子に依存して変動し得る。例えば、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の選択は、「有効量」を構成するものに影響し得る。当業者は、過度の実験をすることなく、上述の因子を研究し得、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の有効量に関する決定を下し得る。以下の実施例６に記載されるようなインビボアッセイまたはそれに類似の（例えば、細胞株の選択または病気の型において異なる）アッセイはまた、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の「有効量」を決定するために使用され得る。当業者は、上述のインビボアッセイにおいて使用するための適切な量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を選択する。好都合なことに、上記有効量は、以下と関連する障害を処置するのに有効である：色素沈着、骨（例えば、骨粗鬆症、骨形成不全症（脆性骨疾患）、低ホスファターゼ血症、パジェット病、線維性骨形成異常、大理石骨病、骨髄腫骨疾患、骨形成、骨リモデリング、骨の治癒、または骨中のカルシウムの欠乏（このようなものは、原発性副甲状腺機能亢進症に関するもの）、または重量減少およびるいそうと関連する摂食行為ならびに体重障害または体重疾患（例えば、悪液質（例えば、癌悪液質、ＡＩＤＳ悪液質、ＣＨＦ悪液質などを含む慢性病関連悪液質）、食欲不振、異化るいそう、加齢関連不随意の重量減少、および筋肉減少症）。
【０２４４】
投与のレジメンは、有効量を構成するものに影響し得る。ＭＣ４−Ｒ結合化合物は、ＭＣ４−Ｒ関連状態の発症の前または後のいずれかに被験体に投与され得る。さらに、いくつかの分割投薬量および時差的投薬量が、毎日または経時的に投与され得るか、または用量は、連続的に注入され得るか、またはボーラス注射され得る。さらに、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の投薬量は、治療的状況または予防的状況の緊急性によって示される場合、比例的に増加され得るか、または減少され得る。
【０２４５】
用語「処置された」、「処置する」、または「処置」は、処置される、状態、障害または疾患と関連するか、または処置される、状態、障害または疾患によって引き起こされる少なくとも１種の症状の、減少または軽減を包含する。例えば、処置は、障害の１つもしくはいくつかの症状の減少であり得るか、または障害の完全根絶であり得る。
【０２４６】
用語「薬学的組成物」は、哺乳動物（例えば、ヒト）への投与に適切な調製物を包含する。本発明の化合物が、哺乳動物（例えば、ヒト）に医薬品として投与される場合、これらは、それ自体で与えられ得るか、または薬学的に受容可能なキャリアと組合わせて活性成分のうちの、例えば、０．１〜９９．５％（より好ましくは、０．５〜９０％）を含有する薬学的組成物として与えられ得る。
【０２４７】
語句「薬学的に受容可能なキャリア」とは、当該分野で認識され、本発明の化合物を哺乳動物に投与するために適切な、薬学的に受容可能な材料、組成物またはビヒクルを包含する。これらのキャリアとしては、体の１つの器官または部分から体の別の器官または部分に対象の薬剤を運搬または輸送する際に関与する、液体充填剤もしくは固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料が挙げられる。各キャリアは、処方物の他の成分と適合性である意味で「受容可能」でなければならず、患者に対して有害であってはならない。薬学的に受容可能なキャリアとして役立ち得る材料のいくつかの例としては、以下が挙げられる：糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびショ糖）；デンプン（例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン）；セルロース、およびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末トラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；滑石；賦形剤（例えば、カカオ脂および坐剤蝋）；油（例えば、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油）；グリコール（例えば、プロピレングリコール）；ポリオール（例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、およびポリエチレングリコール）；エステル（例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質なしの水；等張性生理食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール；リン酸緩衝溶液；ならびに薬学的処方物中に使用される他の無毒の適合性物質。
【０２４８】
湿潤剤、乳化剤および潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤、防腐剤ならびに酸化防止剤もまた、上記組成物中に存在し得る。
【０２４９】
薬学的に受容可能な酸化防止剤の例としては、以下が挙げられる：水溶性酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸、システイン塩酸塩、重硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムなど）：油溶性酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、α−トコフェロールなど）；および金属キレート剤（例えば、クエン酸、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸など）。
【０２５０】
本発明の処方物としては、経口投与、経鼻投与、局所投与、経皮投与、頬側投与、舌下投与、直腸投与、膣投与および／または非経口投与にとって適切な処方物が挙げられる。上記処方物は、好都合なことに単位投薬形態において存在し得、薬学の分野で周知の任意の方法によって調製され得る。単回投薬形態を生じるキャリア材料と組合わされ得る活性成分の量は、概して、治療効果を生じる化合物の量である。概して、１００％のうちから、この量は、活性成分のうちの、約１％〜約９９％、好ましくは約５％〜約７０％、最も好ましくは約１０％〜約３０％の範囲である。
【０２５１】
これらの処方物または組成物を調製する方法は、本発明の化合物と、キャリアおよび、必要に応じて１種以上の付属成分とを会合させる工程を包含する。概して、上記処方物は、本発明の化合物と、液体キャリア、または細かく分割した固体キャリア、または両方とを均一かつ親密に会合させ、次いで、必要な場合、生成物を成形する工程によって調製される。
【０２５２】
経口投与にとって適切な本発明の処方物は、以下の形態であり得る：カプセル剤、カシェ剤（ｃａｃｈｅｔ）、丸剤、錠剤、トローチ剤（矯味矯臭の基剤（通常、ショ糖、アラビアゴムまたはトラガカントゴム）を使用する）、散剤、顆粒、または溶液、もしくは水性液体もしくは非水性液体中の懸濁液として、または水中油型液体エマルジョンもしくは油中水型液体エマルジョンとして、またはエリキシルもしくはシロップ剤として、香錠（不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴム）を使用する）として、ならびに／または洗口剤としてなど。これらの各々は、活性成分として所定量の本発明の化合物を含む。本発明の化合物はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として投与され得る。
【０２５３】
経口投与のための本発明の固体投与形態（カプセル、錠剤、丸剤、糖剤、粉末、顆粒剤など）において、活性成分は、１つ以上の薬学的に受容可能なキャリア（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）ならびに／または以下のうちのいずれかと混合される：充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよび／またはケイ酸）；結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアカシア）；湿潤剤（ｈｕｍｅｃａｎｔ）（例えば、グリセロール）；崩壊剤（例えば、ａｇａｒ−ａｇａｒ、カルボン酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩およびカルボン酸ナトリウム）；溶解遅延剤（例えば、パラフィン）；吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）；湿潤剤（ｗｅｔｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール）；吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト粘土）；滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物）；および着色剤。カプセル、錠剤および丸剤の場合、上記薬学的組成物はまた、緩衝剤を含有し得る。同様の型の固体組成物はまた用いられ、軟充填ゼラチンカプセルおよび硬充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を用いる。
【０２５４】
錠剤は、必要に応じて１つ以上の補助的な成分を用いて、圧縮または鋳型成形によって作製され得る。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、ナトリウムデンプングリコレートまたは架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、界面活性剤または分散剤を用いて調製され得る。鋳型成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械で鋳型成形することによって、作製され得る。
【０２５５】
上記錠剤および本発明の薬学的組成物の固体投薬形態（例えば、糖剤、カプセル、丸剤および顆粒剤）は、必要に応じて、コーティングおよびシェル（例えば、腸溶性コーティングおよび薬学的処方物分野において周知の他のコーティング）を用いて、しるしを入れられ得るかまたは調製され得る。それらはまた、例えば、所望される放出プロフィールを提供する種々の割合のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／またはマイクロスフェアを用いて、その中の活性成分の遅延された放出または制御された放出を提供するために、処方され得る。それらは、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によるか、または使用直前に、滅菌水中に溶解され得る滅菌固体組成物の形態にある滅菌剤もしくはいくつかの他の滅菌注射可能媒体を組み込むことによって、滅菌され得る。これらの組成物はまた、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、そして、活性成分のみを放出するかまたは必要に応じて遅延様式で、胃腸管の特定部分において優先的に放出する組成物からなり得る。使用され得る埋め込み組成物の例としては、ポリマー基材および蝋が挙げられる。活性成分はまた、必要に応じて１つ以上の上記賦形剤を用いた、微小封入形態であり得る。
【０２５６】
本発明の化合物の経口投与のための液体投薬形態としては、薬学的に受容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性成分に加えて、上記液体投薬形態は、当該分野で一般的に使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、溶解剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、カルボン酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テロラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルならびにそれらの混合物）を含有し得る。
【０２５７】
不活性賦形剤に加えて、上記経口組成物はまた、補助剤（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、矯味矯臭剤、風味剤、着色剤、香料および防腐剤）を含有し得る。
【０２５８】
懸濁液は、上記活性化合物に加えて、懸濁剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、ａｇａｒ−ａｇａｒおよびトラガカントならびにそれらの混合物）を含有し得る。
【０２５９】
直腸投与または膣投与のための本発明の薬学的組成物の処方物は、坐剤として提供され、この坐剤は、１つ以上の本発明の化合物と、カカオ脂、ポリエチレングリコール、坐剤蝋またはサリチレートを含む１つ以上の適切な非刺激性の賦形剤またはキャリアを混合することによって調製され得、そしてこれらの非刺激性の賦形剤またはキャリアは、室温では固体であるが、体温では液体であり、従って、直腸または膣の腔において溶解して活性成分を放出する。
【０２６０】
膣投与のために適切な本発明の処方物としてはまた、ペッサリー処方物、タンポン処方物、クリーム処方物、ゲル処方物、ペースト処方物、泡沫またはスプレー処方物が挙げられ、これらは、当該分野で適切であることが公知であるようなキャリアを含有する。
【０２６１】
本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための投薬形態としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチおよび吸入が挙げられる。活性化合物は、滅菌条件下で薬学的に受容可能なキャリアおよび必要とされ得る任意の防腐剤、緩衝液またはプロペラントと混合され得る。
【０２６２】
上記軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤（例えば、動物脂および植物脂、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび亜鉛酸化物ならびにそれらの混合物）を含有し得る。
【０２６３】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤（例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末またはそれらの物質の混合物）を含有し得る。スプレーは、さらに、慣習的なプロペラント（例えば、クロロフルオロ炭化水素）および揮発性非置換炭化水素（例えば、ブタンおよびプロパン）を含有し得る。
【０２６４】
経皮パッチは、身体に対して本発明の化合物の制御された送達を提供するという、さらなる利点を有する。このような投薬形態は、上記適切な媒体中で上記化合物を溶解または分散することによって、作製され得る。吸収促進剤はまた、皮膚を通る上記化合物の流速を増大するために使用され得る。このような流速の速度はまた、速度制御膜を提供するかまたはポリマーマトリックスもしくはゲル中で上記活性化合物を分散するかのいずれかによって、制御され得る。
【０２６５】
眼の処方物である、眼の軟膏、粉末、溶液などはまた、本発明の範囲内であることが企図される。
【０２６６】
非経口投与のために適切な本発明の薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に受容可能な滅菌等張性の水溶液もしくは非水性溶液、分散物、懸濁液またはエマルジョン、あるいは使用直前に滅菌注射可能溶液中または分散物中に再構成され得る滅菌粉末と組み合わせて、１つ以上の本発明の化合物を含有し得、これらの滅菌等張性の水溶液もしくは非水性溶液、分散物、懸濁液または乳化剤、あるいは滅菌粉末は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、上記処方物と意図されるレシピエントの血液とを等張にする溶質または懸濁剤または濃化剤を含有し得る。
【０２６７】
本発明の薬学的組成物において用いられ得る適切な水性キャリアおよび非水性キャリアの例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）およびそれらの適切な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）ならびに注射可能な有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）が挙げられる。適切な流動率は、例えば、コーティング物質（例えば、レシチン）使用によって、分散物の場合には必要とされる粒子サイズの維持によって、そして界面活性剤の使用によって、維持され得る。
【０２６８】
これらの組成物はまた、補助剤（例えば、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤）を含有し得る。微生物活動の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤（例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸など）を含有することによって、確実にされ得る。上記組成物中に等張化剤（例えば、糖、塩化ナトリウムなど）を含有することはまた、所望され得る。さらに、上記注射可能薬学的形態の延長された吸収は、吸収を遅延させる薬剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン）を含有することによって、もたらされ得る。
【０２６９】
いくつかの場合、薬物の効力を延長するために、皮下注射または筋内注射からのその薬物の吸収を遅らせることが所望される。これは、水への低い溶解度を有する結晶性物質および非晶質物質の液体懸濁液を使用することによって達成され得る。次いで、上記薬物の吸収速度は、その溶解速度に依存し、その溶解速度は、次いで、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与薬物形態の遅延された吸収は、油ビヒクル中にその薬物を溶解または懸濁することによって、達成される。
【０２７０】
注射可能貯蔵形態は、生分解性ポリマー（例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド）中の対象化合物の微小封入マトリクスを形成することによって、作製される。薬物とポリマーとの比および用いられる特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出速度は制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。貯蔵注射可能処方物はまた、身体の組織に対して適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョン中にその薬物を閉じ込めることによって、調製される。
【０２７１】
本発明の調製物は、経口的にか、非経口的にか、局所的にかまたは直腸に付与され得る。それらは、当然、各投与経路に適切な形態で付与される。例えば、それらは、注射、吸入、眼のローション、軟膏、坐剤などによる錠剤形態またはカプセル形態で；注射、輸液または吸入による投与で；ローションまたは軟膏によって局所的に；そして坐剤によって直腸に、投与される。経口投与が好ましい。
【０２７２】
本明細書中で使用される場合、熟語「非経口投与」および「非経口的に投与される」とは、通常は注射による、腸内投与および局所投与以外の投与様式を意味し、静脈内、筋内、動脈内、クモ膜下腔投与、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経脊髄（ｔｒａｎｓｔｒａｃｈｅａｌ）、皮下、表皮下、関節内、被膜内、クモ膜下内、脊髄内および胸骨内への注射および輸液が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２７３】
本明細書中で使用される場合、熟語「全身投与」、「全身に投与される」、「末梢投与」および「末梢に投与される」とは、中枢神経系への直接的な投与以外の化合物、薬物または他の物質の投与を意味し、それにより、化合物、薬物または他の物質は、患者の系に入り、従って、代謝および他の同様のプロセスに供される（例えば、皮下投与）。
【０２７４】
これらの化合物は、経口投与、鼻投与を含む任意の適切な投与経路による治療、例えば、スプレー投与、直腸投与、経膣投与、非経口投与、槽内投与および局所的投与による治療、粉末、軟膏または頬投与および舌下投与を含むドロップによる治療のために、ヒトおよび他の動物に投与され得る。
【０２７５】
選択される投与経路にかかわらず、適切な水和物形態で使用され得る本発明の化合物および／または本発明の薬学的組成物は、当業者に公知の従来の方法によって、薬学的に受容可能な投薬形態に処方される。
【０２７６】
本発明の薬学的組成物中の活性成分の実際の投薬レベルは、患者に有毒とはならずに、特定の患者、組成物および投与様式に対する所望される応答を達成するために有効なその活性成分の量を得るように変更され得る。
【０２７７】
選択される投薬レベルは、種々の因子に依存し、これらの因子としては、用いられる本発明の特定の化合物またはそのエステル、塩もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、用いられる特定の化合物の排出経路、処置期間、用いられる特定の化合物と組み合わせて使用される他の薬物、化合物および／または物質、処置されている患者の年齢、性別、体重、状態、全体的な健康状態および以前の薬歴ならびに医療分野で周知の同様の因子が挙げられる。
【０２７８】
当該分野における通常の技術を有する医師または獣医師は、必要とされる薬学的組成物の有効量を容易に決定および処方し得る。例えば、上記医師または獣医師は、所望の治療効果を達成するために、必要とされるよりも低いレベルの上記薬学的組成物中で用いられる本発明の化合物の用量を開始し得、そして所望の効果が達成されるまで、上記投薬量を徐々に増加し得る。
【０２７９】
一般的に、本発明の化合物の適切な一日用量は、治療効果を生じるために有効な最も低い用量であるその化合物の量である。このような有効用量は、一般的に、上に記載されるような因子に依存する。一般的に、患者のための本発明の化合物の静脈内用量および皮下用量は、示される鎮痛効果のために使用される場合、一日あたり約０．０００１ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、より好ましくは、一日あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり、そしてさらにより好ましくは、一日あたり約１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲である。有効量は、ＭＣ４−Ｒ関連状態を処置する量である。
【０２８０】
所望される場合、上記活性化合物の有効な一日用量は、必要に応じて単位投薬形態にある、一日を通して適切な間隔で別個に投与される、２つ、３つ、４つ、５つ、６つまたはそれ以上の副用量として投与され得る。
【０２８１】
本発明の化合物は単独で投与され得るが、この化合物を薬学的組成物として投与することが好ましい。
【０２８２】
上に述べたように、本発明の化合物の特定の実施形態は、塩基性官能基（例えば、アミノまたはアルキルアミノ）を含有し得、そして、従って、薬学的に受容可能な酸とともに薬学的に受容可能な塩を形成し得る。用語「薬学的に受容可能な塩」は、当該分野で認識されており、そしてこれらとしては、本発明の化合物の比較的毒性のない無機酸付加塩および有機酸付加塩が挙げられる。これらの塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製されても、または別個に、その遊離塩基形態にある本発明の精製された化合物と、適切な有機酸または無機酸とを反応させ、そしてそれにより形成された塩を単離することによって調製されてもよい。代表的な塩としては、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリル酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシレート、グルコヘプタネート、ラクトビオン酸塩およびラウリルスルホン酸塩などが挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅら（１９７７）「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６６：１〜１９を参照のこと）。
【０２８３】
他の場合、本発明の化合物は、１つ以上の酸性官能性基を含有し得、そして、従って、薬学的に受容可能な塩基とともに薬学的に受容可能な塩を形成し得る。これらの場合における、用語「薬学的に受容可能な塩」としては、本発明の化合物の比較的毒性のない無機塩基付加塩および有機塩基付加塩が挙げられる。これらの塩は、同様に、上記化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製されても、または別個に、その遊離酸形態にある精製された化合物と、適切な塩基（例えば、薬学的に受容可能な金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩）、アンモニアまたは薬学的に受容可能な有機一級アミン、二級アミンもしくは三級アミンとを反応させることによって調製されてもよい。代表的なアルカリ塩またはアルカリ土類塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびアルミニウム塩などが挙げられる。塩基付加塩の形成のために有用な代表的な有機アミンとしては、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどが挙げられる。
【０２８４】
用語「薬学的に受容可能なエステル」とは、本発明の化合物の比較的毒性のないエステル化生成物をいう。これらのエステルは、上記化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製されても、または別個に、その遊離酸形態にある精製された化合物またはヒドロキシルと、適切なエステル化剤とを反応させることによって調製されてもよい。カルボン酸は、触媒の存在下で、アルコールとの処理によってエステルに変換され得る。ヒドロキシルは、エステル化剤（例えば、ハロゲン化アルカノイル）を用いた処理を介して、エステルに変換され得る。上記用語はまた、生理学的条件下で溶媒和され得るより短い炭化水素基（例えば、アルキルエステルである、メチルエステル、エチルエステルおよびプロピルエステル）を含み得る（例えば、Ｂｅｒｇｅら、前出を参照のこと）。好ましいエステル基は、アセトメトキシエステル基である。好ましくは、ＭＣ４−Ｒ結合化合物の量は、色素沈着、骨、疼痛または体重ホメオスタシス障害（例えば、体重減少およびるいそうに関連する障害または疾患（例えば、悪液質、食欲不振、異化るいそう、加齢関連不随意の体重減少、筋肉減少症（ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ）））を処置するために有効なものである。
【０２８５】
本発明はまた、パッケージングされたＭＣ４−Ｒ結合化合物に関する。上記パッケージングされたＭＣ４−Ｒ結合化合物は、（例えば、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式ＶＩＩ、式ＶＩＩＩ、式ＩＸ、式ＸＶＩＩ、式Ｘおよび／または式ＸＩの）ＭＣ４−Ｒ結合化合物、容器およびそのＭＣ４−Ｒ結合化合物を使用してＭＣ４−Ｒ関連状態（例えば、体重減少など）を処置するための指示書を備える。
【０２８６】
薬学的組成物中の封入のためのＭＣ４−Ｒ結合化合物の例としては、例えば、以下が挙げられる：
２−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−クロロ−ベンジルスルファニル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６，−テトラヒドロピリミジン；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ペンタデシルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−シクロヘキシルメチルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２，６−ジフルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−エタノン；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２，５−ジメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−キノリン；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−メチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２，６−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−６−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［４−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−チオフェン−３−イル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ビフェニル−２−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ヨード−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（１−ナフタレン−１−イル−エチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−ベンズヒドリルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２’−フルオロ−４”−メトキシ−［１，１”，４’，１”］テルフェニル−３”−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンズアミジン；
２−［４−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−エチニル−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−エトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−プロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペラジン；
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−モルフォリン−２−イル｝−メチルアミン；
２−［２−（２−メトキシ−５−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジメチル−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−プロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−ベンゾニトリル；
１−｛４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−フェニル｝−エタノン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン；
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルフォリン−２−イル｝−メチルアミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニルｌ−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［ｌ，２−ｃ］イミダゾール；
２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−２−フェニル−エタノン；
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−グアニジン；
２−［２−（２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミン；
２−［２−（２−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ブロモ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ｏ−トリルスルファニルメチル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（３−アミノ−プロピルアミノ）−６−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンゾニトリル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン；
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−モルフォリン；
３’−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル；
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−キノキサリン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン；
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルフォリン−２−イル｝−メチルアミン；
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−モルフォリン−３−イル｝−メチルアミン；
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−アゼチジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−オール；
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルエステル；
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イルエステル；
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ナフタレン−２−イルメチル−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン；
１−ナフタレン−１−イルメチル−３−フェネチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオ尿素；
３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−チオ尿素；
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エチルアミン；
ナフタレン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミド；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−２−メトキシメチル−ピロリジン；
（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピロリジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−プロパン−１−オール；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−オール；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル−Ｎ−ピロリジン；
Ｎ−ピロリル−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−アミン；
１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
（３−ブロモ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピペリジン；
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン；
（３−ブロモ−ベンジル）−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン；
［２−（ナフタレン１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル；
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−アミン；
１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン；
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン；
｛１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
｛１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−フェニル−３−ピペラジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−４−カルボニトリル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−フェニルエチニル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−ブロモ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［４−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−トリフルオロメチルフェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（６−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール；
２−｛３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−アミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペラジン；
５，５−ジメチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
アミノ−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−アセトニトリル；
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エタン−１，２−ジアミン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−メトキシ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−アミノ−３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ］−プロパン−２−オール；
２−［２−（１−メチル−２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−２−フルオロ−４−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
１−アミノ−３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルアミノ］−プロパン−２−オール；
２−［３−メトキシ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メトキシ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−クロロ−６−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノール；
２−［３−メトキシ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
４，４−ジメチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−オキサゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−４−メトキシ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソプロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソプロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシフェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ベンゾニトリル；
２−｛３−ベンジルオキシ−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−４−ブチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛５−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛５−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロピル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−ブトキシ−フェニル}−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−イソブトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−ブトキシ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５−メトキシ−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ビフェニル−２−イル］−エチル｝−フェノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノ−プロピル）−２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンズアミド；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸１−アセトキシ−２−メチル−プロピルエステル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステル；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−５−クロロ−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−１−イルアミン；
２−［２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール；
２−［（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−（３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミノ）−メチル］−３−クロロ−６−メチル−フェノール；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１−｛２−（２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−エタノン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン−２−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−プロポキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ピペリジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸１−アセトキシ−エチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−エタノン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−４−メチル−ピペラジン；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ジエチル−アミン；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−ベンジル｝−ピペリジン；
４−フルオロ−Ｎ−｛２−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
｛２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−エチル｝−ジエチル−アミン；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−エタノン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸エチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
｛２−［１−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル］−エチル｝−ジエチル−アミン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−エタノン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ−（３−ホルミルアミノ−プロピル）−６−メチル−ベンズアミド；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチル−プロパン−１−オン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−イソシアノメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
４−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−２−（４−メトキシ−ベンジル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
２−｛２−｛２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
５，５−ジメチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−ベンズアミジン；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−ベンジル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メチレン）−メチル−アミン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル）−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル）−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−エチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−メチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メチル−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール；
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−エタノン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール；
｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンジル｝−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミン；
｛３−クロロ−２−［２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンジル｝−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミン；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−酢酸；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
２−（３−フルオロ−２−フェネチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−プロピル−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル｝−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］−ピリジン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ  ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−２−メチル−プロピオニトリル；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル）−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−エタノン；
１−ベンジル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−チオフェン−３−イル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピリジン；
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
（２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−｛２−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾフラン−７−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−プロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−アセトニトリル；
（２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−アセトニトリル；
｛２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−アセトニトリル；
２−（３−フルオロ−２−｛２−［２−（３−メチル−ブトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−シクロヘキシルメトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチルアミン；
［２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
４−［２−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−モルホリン；
［３−（１−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピル］−ジメチル−アミン；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−｛２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾフラン−７−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−（２−｛２−｛２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル；
３−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
４，４，４−トリフルオロ−３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−ブチロニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシ−プロピオニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ブチロニトリル；
３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−ペンタンニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−４，４，４−トリフルオロ−ブチロニトリル；
３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ペンタンニトリル；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−メトキシ−３−｛２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル｝−１−プロピオニトリル；
３−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−［２−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル−エチル）−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン；
３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−シクロヘキシルメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［２−（４−ブロモ−２−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
２−（４−ブロモ−２−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−フェノキシ）−エチルアミン；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−４−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−エチル）−３−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４−イソプロピル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−５−エチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−ｔｅｒｔ−ブチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−ブチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
１−［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピペラジン；
２−［２−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
８−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−キノリン；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２−フルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−ジエチル−アミン；
４−［３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−プロピル］−モルホリン；
２−｛２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２−ブロモ−５−クロロ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−クロロ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
５−ベンジルオキシメチル−２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４−エチル−１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール；
２−｛２−［２−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，３，５−トリクロロ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−５−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
４−クロロ−３−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−メトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
３−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−エトキシ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−｛２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（８−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（２−メチル−ビフェニル−３−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−３−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
［４−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−ペンチル］−ジエチル−アミン；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−４’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−２’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−３’−メトキシ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−［２−（２−ビフェニル−２−イル−エチル）−３−クロロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−クロロ−２−［２−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−２’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−３’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−（２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（４−ブロモ−４’−クロロ−ビフェニル−２−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（２，５−ジブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−フェニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−エチニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−メタンスルホニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛３−フルオロ−２−［２−（５−ピロール−１−イル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−（２−｛２−フルオロ−６−［１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（１−ピペリジン−４−イルメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
４−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イルメチル）−ピペリジン；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
７−｛２−［２−フルオロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−クロロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾフラン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−３−フェニル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−３−イソプロピル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２，３−ジメチル−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（３−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−フルオロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−（２−｛２−フルオロ−６−［１−（３−ピロリジン−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−クロロ−６−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンゾニトリル；
２−｛２−［２−（５−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール；
７−（２−｛２−クロロ−６−［１−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−フェニル｝−エチル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−クロロ−６−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−エチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル；
７−｛２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボニトリル、およびその薬学的に受容可能な塩。表４に列挙される化合物を包含する組成物もまた、包含される。
【０２８７】
さらなる実施形態では、本発明の薬学的組成物としては、ＭＣ４−Ｒ結合化合物が、５−（４−クロロ−フェニル）−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［２，１−ａ］−イソインドール−５−オール（ＭＡＳＰＩＮＤＯＬ；化合物ＤＴ）ではない組成物が挙げられる。
【０２８８】
別の実施形態では、本発明の薬学的組成物としては、ＭＣ４−Ｒ結合化合物が、２−ナフタレン−１−イルメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（ＮＡＰＨＡＺＯＬＩＮＥ；化合物ＡＳ）；１０−［２−（１−メチル−ピペラジン−２−イル）−エチル］−２−メチルスルファニル−１０Ｈ−フェノチアジン（ＴＨＯＲＡＤＩＡＺＩＮＥ；ＴＨＩＯＤＩＡＺＩＮＥ；化合物ＡＰ）；（２，６−ジクロロ−フェニル）−イミダゾリジン−２−イリデン−アミン（ＣＬＯＮＩＤＩＮＥ；化合物ＡＹ）；または２−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（ＴＯＬＡＺＯＬＩＮＥ；化合物ＡＺ）ではない組成物が挙げられる。
【０２８９】
別のさらなる実施形態では、本発明の薬学的組成物としては、ＭＣ４−Ｒ結合化合物が、２−［２−（２，５−ジクロロチオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物Ａ）；２［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物Ｂ）；１−（６−ブロモ−２−クロロ−キノリン−４−イル）−３−（２−ジエチルアミノエチル）−尿素（化合物ＡＮ）；２−［２−（２，６−ジフルオロベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン（化合物ＡＯ）；１−（４−ヒドロキシ−１，３，５−トリメチル−ピペラジン−４−イル）−エタノン（化合物ＡＲ）；４，６−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン（化合物ＦＰ）；２−ピペラジン−１−イル−ピリミジン（化合物ＦＲ）；１−ピリジン−２−イル−ピペラジン（化合物ＦＳ）；２−ピペラジン−１−イル−４−トリフルオロメチルピリミジン（化合物ＦＴ）；６−ピペラジン−１−イル−７−トリフルオロメチル−チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（化合物ＦＵ）；５−ブロモ−２−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン（化合物ＦＶ）；１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（化合物ＦＷ）；１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（化合物ＦＸ）；ピペラジン（化合物ＫＹ）；または（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル（化合物ＯＱ）ではない組成物が挙げられる。
【０２９０】
本発明の化合物は、標準的な化学合成の方法を用いて合成され得、および／または本明細書中に記載のスキームを用いて合成され得る。特定の化合物の合成は、以下の実施例の節において詳細に論じられる。本発明の化合物の、複数のクラスの合成例は、以下のスキームにおいて概略が述べられる。
【０２９１】
スキーム１は、本発明のチオメチレン化合物またはヒドロキシメチレン化合物の合成の方法を示す。
【０２９２】
【化６７】
2006527776.tif 000055
２−ヒドロキシ安息香酸または２−メルカプト安息香酸が、還流している１，２−ジクロロベンゼン中でジアミンと共に加熱され、対応する複素環状化合物が形成される。所望のチオエーテルまたはエーテルが、チオールまたはアルコールを、対応するハロゲン化化合物で処理することによって形成される。
【０２９３】
スキーム２は、本発明のエタニル結合化合物の一般的な調製を示す。
【０２９４】
【化６８】
2006527776.tif 000056
スキーム２は、−７８℃で、ＴＨＦ中においてリチウム塩基でα−トルニトリルを処理することにより、エタニル結合化合物を合成する方法を示す。ハロゲン化アルキルアリール化合物を、次いで添加し、エタニル結合を形成する。複素環を形成するために、硫化水素ガスがニトリルと１，３ジアミノプロパンとの溶液に吹きこまれる。形成後、次いで、生成物が得られ得、そして標準的な技術を用いて精製され得る。
【０２９５】
スキーム３は、本発明のメチレンチオ結合化合物の調製方法を示す。
【０２９６】
【化６９】
2006527776.tif 000057
スキーム３に示されるように、本発明のメチレンチオ化合物は、無水Ｋ２ＣＯ３をＤＭＦ中のチオフェノール化合物（Ａｒ−ＳＨ）に添加することによって調製され得る。この溶液は、次いで攪拌され、そしてブロモメチル−ベンゾニトリルが、引き続いて添加される。このチオエーテルは、次いで、チオエーテルと１，３ジアミノプロパンとの溶液に硫化水素を吹き込むことによって複素環状化合物に転換される。形成後、生成物が次いで得られ得、そして標準的な技術を用いて精製され得る。
【０２９７】
【化７０】
2006527776.tif 000058
スキーム４に示されるように、本発明の環状のアミジンは、２−置換ベンゾニトリルを硫化水素と反応させて、チオベンズアミドを形成することによって調製され得る。生じたチオベンズアミドは、次いで、チオベンズイミド酸エチルエステルを得るために、ヨードエタンで処理される。塩酸の存在下において、このチオベンズイミド酸エチルエステルは、テトラヒドロフラン中に懸濁され、そして硫化水素で処理される。生じたジチオ安息香酸エチルエステルは、次いで、トリフルオロ酢酸銀のような付加触媒の存在下または非存在下において種々のジアミンと共に加熱され、環状のアミジンが得られる。
【０２９８】
本発明は、決してさらなる限定として解釈されるべきでない以下の実施例によってさらに説明される。本出願の全体にわたって引用される全ての参考文献、係属特許出願および公開特許出願の内容は、参考として援用される。実施例全体にわたって用いられる動物モデルは、一般に認められた動物モデルであり、そしてこれらの動物モデルにおける有効性の実証は、ヒトにおける有効性の予測となることが理解されるべきである。
【実施例】
【０２９９】
（本発明の例証）
（実施例１：中間化合物の合成）
（２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンゼンチオールの合成）
２１．６ｍｌ（０．３２３ｍｏｌ）のエチレンジアミンを、２００ｍＬの１，２−ジクロロベンゼン中の２０．０ｇ（０．１１２ｍｏｌ）のチオサリチル酸懸濁液に添加し、窒素下で４時間灌流し、次いで約６０℃まで冷却し、５０ｍＬのメタノールを添加した。この溶液を、２２℃で一晩静置し、そして生じた黄色の結晶性の固体を回収し、エーテルで洗浄し、１０．６ｇの純粋な生成物を得た。
【０３００】
（２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゾニトリルの合成）
【０３０１】
【化７１】
2006527776.tif 000059
ヘキサン中の５．６ｍＬ（９．０ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ）を、−７８℃まで冷却した５０ｍＬのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中の１．２６ｍＬ（９１１ｍｇ、９．００ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンの溶液に、窒素下で、かつシリンジを用いて添加した。この混合物を、−７８℃で１時間攪拌し、そして１０ｍＬのＴＨＦ中の３５３ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）のα−トルニトリルの溶液を添加した。この溶液を、−７８℃でさらに１時間攪拌し、そして１．５７ｍＬ（９．００ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡの溶液、および１０ｍＬのＴＨＦ中の５８３ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）の１−クロロメチルナフタレンを、滴下しながら添加した。−７８℃でさらに１時間攪拌した後、反応を水でクエンチし、そしてＥｔ２Ｏ（ジエチルエーテル）（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を、水溶性の１Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）、水（３×３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。この溶媒を蒸発させ、７３５ｍｇの粗生成物を得、次の工程で直接使用する。
【０３０２】
（２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−ベンゾニトリルの合成）
【０３０３】
【化７２】
2006527776.tif 000060
スキーム６に示されるように、１６２ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）の無水Ｋ２ＣＯ３を、５ｍＬのＤＭＦ中の１０４ｍｇ（０．４７０ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−５−ブロモ−チオフェノールに添加し、２２℃で１５分間攪拌し、１０３ｍｇ（０．５２０ｍｍｏｌ）の２−ブロモメチル−ベンゾニトリルを添加し、反応物にふたをし、４０℃まで１２時間加熱した。この混合物を、５ｍＬの水で引き続いて希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、この有機抽出物を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。この溶媒を蒸発させ、生成物をシリカゲル（９：１のヘキサン／酢酸エチルで溶出する）上で精製し、無色の油として１０２ｍｇの生成物を得た。
【０３０４】
（２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−チオベンズアミドの合成）
【０３０５】
【化７３】
2006527776.tif 000061
スキーム７に示されるように、硫化水素ガスを、２０ｍＬのエタノールおよびトリエチルアミン（５：４  ｖ／ｖ）中の２．７５ｇ（７．８ｍｍｏｌ）の２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ベンゾニトリルの溶液に、１０分間吹きこみ、この溶液を、次いで、密封した圧力管において、８０℃まで５時間加熱した。この反応混合物を、水で希釈し、そして酢酸エチルで２回抽出し；有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして蒸発させ、３．０ｇの直接使用する粗生成物を得た。
【０３０６】
（２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−チオベンズイミド酸エチルエステルの合成）
【０３０７】
【化７４】
2006527776.tif 000062
６ｍＬ（７５ｍｍｏｌ）のヨードエタンを、５０ｍＬのアセトン中の３．０ｇ（７．８ｍｍｏｌ）の２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−チオベンズアミドの溶液に添加し（スキーム８）、８０℃まで２時間加熱し、次いで、室温で一晩攪拌した。白色固体沈殿物を濾過し、３．２３ｇのヨウ化物塩を得た。この塩を、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｎ水溶性水酸化ナトリウムとの間の分配によって中和した。有機層の乾燥（ＭｇＳＯ４）および蒸発後、直接使用する２．８ｇの粗粉末を得た。
【０３０８】
（２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−ジチオ安息香酸の合成）
【０３０９】
【化７５】
2006527776.tif 000063
スキーム９に示されるように、硫化水素ガス（約２ｍL）を、１００ｍＬのテトラヒドロフラン中の２．８グラム（６．８ｍｍｏｌ）の２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−チオベンズイミド酸エチルエステルおよび１３．６ｍＬ（１３．６ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ  ＨＣｌ／エーテルの冷却した（−７８℃）溶液に液化した。この反応物を、４５℃まで過熱し、密封したチューブにおいて一晩攪拌した。この反応混合物を、水で希釈し、塩化メチレンで一度抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、そして蒸発させて、粗製の橙色の油状物を得た。この油状物を、クロマトグラフィーによりシリカゲル（５：９５の酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）の短いカラムを通して部分的に精製し、直接使用する１．８ｇの橙色の粉末を生じた。
【０３１０】
（５−ブロモ−７−ブロモメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンの合成）
【０３１１】
【化７６】
2006527776.tif 000064
０℃のＤＭＦ（１Ｌ）中のＮａＨ（ヘキサンで洗浄した）（９．４ｇ、１．１当量）の懸濁液を、窒素で脱気した。このスラリーに対して、ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチルフェノール（４０ｇ、１．０当量）の溶液を滴下した。この混合物を、塩化カルバモイル（２９ｇ、１．１当量）の溶液を添加する前に０℃で３０分間撹拌した（水素の放出が止まった）。次いで、室温まで一晩温め、この反応を水を加えることでクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮させた。この結果生じた残渣をヘキサンで粉砕し、ジメチルチオカルバミン酸Ｏ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）エステルを生じた（５０．３ｇ、８６％）。このチオカルバミン酸Ｏ−エステル（４８．２ｇ）を、ジフェニルエーテル（１００ｍＬ）中で２３０℃において１０時間加熱した。次いで、室温まで冷却し、この混合物をＳｉＯ２（ヘキサン）を通じて濾過し、濃縮し、二度目の濾過をしてジメチルチオカルバミン酸Ｓ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）エステルを生じた（３４．７ｇ、７２％）。
【０３１２】
窒素雰囲気のもと、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のチオカルバミン酸Ｓ−エステル（３４．７ｇ）の溶液に対して、ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中のＫＯＨ（１７．８ｇ、２．５当量）の溶液を添加した。この溶液を室温において５時間撹拌し、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出して有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、即座に使用する４−ブロモ−２−メチルベンゼンチオールを生じた。このチオールを、ＥｔＯＨ（６００ｍＬ）中のナトリウムエトキシド（１０．３ｇ、１．２当量）の溶液の溶液に滴下し、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（２３ｍＬ、１．２当量）を滴下する前に、３０分間撹拌した。この反応混合物を還流において４時間加熱し、冷却して室温において一晩撹拌し、次いで、水を加えることによってクエンチし、濃縮した。水およびＥｔＯＡｃを添加し、相を分離し、水相をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５％ＥｔＯＡＣ）によって精製し、４−ブロモ−１−（２，２−ジエトキシエチルスルファニル）−２−メチルベンゼンを生じた（２工程について、３８．４ｇ、８８％）。
【０３１３】
トルエン（５５０ｍＬ）中のアセタール（３５．４ｇ）に対して、１００℃においてＰＰＡ（１８ｍＬ）を添加した。この混合物を１２０℃で３０分間加熱し、９０℃まで冷却し、トルエンをデカントした。水を添加して、この混合物を９０℃で激しく撹拌し、トルエンを再びデカンタした。この手順をさらに２回繰り返し、次いで有機相をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この粗生成物をＳｉＯ２（ヘキサン）を通じて濾過した。濃縮によって５−ブロモ−７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンを生じた（１０．４ｇ、４１％）。
【０３１４】
このチオフェン、（１０．１６ｇ、１．０当量）、ＮＢＳ（８．７６ｇ、１．１当量）、および過酸化ベンゾイル（０．５４ｇ、０．０５当量）を、ＣＣｌ４に溶解した。加熱してＵＶ照射のもとで２時間還流し、次いで０℃まで冷却して濾過した。この濾液をエバポレートした。ヘキサンでの粉砕を繰り返し、５−ブロモ−７−ブロモメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンを生じた（７．０ｇ）。ヘキサンの濃縮は、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）によって精製した油を生じ、さらなる生成物を生じた（総収量９．９６ｇ、８６％）。
【０３１５】
（４−ブロモ−２−ブロモメチル−３’−クロロ−ビフェニルの合成）
【０３１６】
【化７７】
2006527776.tif 000065
水酸化バリウム一水和物（２．２７ｇ、２．０当量）、４−ブロモ−１−ヨード−２−メチルベンゼン（０．９４ｍＬ、１．１当量）、３−クロロフェニルボロン酸（０．９４ｇ、１．０当量）、およびパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．１４ｇ、０．０２当量）を混ぜ合わせ、ジオキサン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中で撹拌し、還流において２時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この溶液を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）によって精製し、４−ブロモ−３’−クロロ−２−メチルビフェニルを生じた（０．３３ｇ、２１％）。
【０３１７】
ビフェニル（０．２３５ｍｇ、１．０当量）をＣＣｌ４（５ｍＬ）中に溶解し、ＮＢＳを添加して、開始物質が消滅するまで照射した。この混合物を室温まで冷却し、次いでセライト（ｃｅｌｉｔｅ）を通じて濾過した。この濾液を濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を生じた（０．２５８ｇ、６０％）。
【０３１８】
（４−ブロモ−２−ブロモメチル−１−トリフルオロメトキシベンゼンの合成）
【０３１９】
【化７８】
2006527776.tif 000066
窒素雰囲気のもと０℃において、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＤＩＰＥＡ（３．４９ｍＬ、１．２当量）の溶液に対して、ｎ−ＢｕＬｉ（２．５Ｍ、ヘキサン中９．９６ｍＬ、１．２当量）を滴下することによってＬＤＡを調製した。この溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで−１００℃まで冷却し、１−ブロモ−４−トリフルオロメトキシベンゼン（５．０ｇ、１．０当量）を滴下した。この反応混合物を−１００℃において１．５時間撹拌し、二酸化炭素ガスを４５分間溶液を通じて泡立て、そしてこの間、−６０℃まで温めた。次いで、この反応を室温まで温め、１８時間撹拌した。この溶媒をエバポレートし、残渣を１Ｎ  ＮａＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、次いでＥｔ２Ｏ（２×）で洗浄した。水相を濃ＨＣｌを加えることによってｐＨ＝１まで酸性化し、次いでＥｔ２Ｏで抽出した。この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣をＳｉＯ２（９４：５：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ）を通じた濾過によって精製し、カルボン酸を生じた（２．２ｇ、３７％）。
【０３２０】
窒素雰囲気のもと０℃で、ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ安息香酸（２．２ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ボラン−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１９．３ｍＬ、２．５当量）の溶液を滴下した。この溶液を７０℃で１８時間加熱し、次いで室温まで冷却して濃縮した。残渣をメタノール中に溶解し、溶媒をエバポレートした（２×）。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望のベンジル型アルコールを生じた（１．４５ｇ、６９％）。
【０３２１】
０℃のＣＣｌ４（４０ｍＬ）中のＰＰｈ３Ｂｒ２の懸濁液（１．９１ｇ、１．２当量）に対して、ＣＣｌ４（５ｍＬ）中の（５−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−メタノール（１．０２ｇ、１．０当量）の溶液を滴下した。この反応混合物を室温まで温め、２時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣にヘキサンを添加し、懸濁液をＳｉＯ２（ヘキサン）を通じて濾過して所望の臭化ベンジル（１．０ｇ、８０％）を生じた。
【０３２２】
（２−ブロモメチル−１−メトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンの合成）
【０３２３】
【化７９】
2006527776.tif 000067
アセトン（４０ｍＬ）中の５−ヨードサリチル酸（５．２８ｇ、１．０当量）、硫酸ジメチル（５．５ｇ、２．２当量）および炭酸カルシウム（１２．２ｇ、４．４当量）の不均質なスラリーを、窒素雰囲気のもと一晩還流した。室温まで冷却した後、反応内容物を撹拌している水（２５０ｍＬ）中にゆっくりと注いだ。この混合物をｐＨ＜５（濃ＨＣｌ）まで酸性化し、３０分間撹拌した。この沈殿した固形物を濾過し、水で洗浄し、そして空気乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中、１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望のメチルエーテルを生じた（５．３ｇ、９１％）。
【０３２４】
トルエン（１５ｍＬ）中のメチル５−ヨード−２−メトキシベンゾエート（１．４６ｇ、１．０当量）、トリフルオロ酢酸ナトリウム（２．７２ｇ、４．０当量）およびヨウ化銅（Ｉ）（３．３ｇ、３．１当量）の混合物を共沸水に対して２時間還流した。水を除き、反応温度が上昇する間にさらなる漏斗を介して乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）を滴下した。内部反応温度が１４０℃に到達するまで、蒸留によってトルエンを除いた。この溶液をこの温度で１時間維持し、次いで温度を１５０℃まで５時間温度を上昇させた。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、撹拌している水（１００ｍＬ）中に注ぐことによってクエンチする前に、一晩撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中、１５％ＥｔＯＡｃ）による残渣の精製によって、所望のエステルを生じた（０．４ｇ、３３％）。
【０３２５】
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中のＤＩＢＡＬ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、１６ｍＬ、２．０当量）の溶液に対して、ＣＨ２Ｃｌ２（７．５ｍＬ）中のメチル５−トリフルオロメチル−２−メトキシベンゾエート（１．７ｇ、１．０当量）の溶液を添加した。この反応混合物を０℃で３時間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。再び−１５℃まで冷却した後、
１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）をゆっくりと添加することによって、反応をクエンチした。この結果生じた混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮して、さらなる精製なしに使用する所望のアルコールを生じた（１．４６ｇ、９８％）。
【０３２６】
窒素雰囲気のもと０℃のトルエン（１０ｍＬ）中の撹拌している５’−トリフルオロメチル−２’−メトキシベンジルアルコール（１．４ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ＰＢｒ３（２．２７ｇ、１．２当量）を添加した。その結果生じた溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。０℃まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を滴下した。この溶液を０℃で５分間撹拌し、次いで室温で３時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機相を混ぜ合わせ、飽和水溶性ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、所望の臭化ベンジルを生じた（１．５７ｇ、８７％）。
【０３２７】
（５−ブロモ−７−ブロモメチル−２−メチル−ベンゾフランの合成）
【０３２８】
【化８０】
2006527776.tif 000068
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（２．５ｇ、１．０当量）の溶液に対して、Ｋ２ＣＯ３（４．５ｇ、３．０当量）を添加し、次いで臭化プロパルギル（２．３ｍＬ、１．４当量）を添加した。その結果生じた溶液を、室温で１６時間撹拌し、次いで水で希釈してＥｔ２Ｏで抽出した。有機相を５％ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）によって精製し、所望のフェニルエーテルを生じた（２．１ｇ、７０％）。
【０３２９】
このフェニルエーテル（２．１ｇ、１．０当量）をジエチルアニリン（２０ｍＬ）中に溶解し、そしてこの溶液に対してＣｓＦ（１．７ｇ、１．５当量）を添加した。２１０℃において１６時間加熱した後、この溶液を室温まで冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈した。混合物をセライトを通じて濾過し、有機相を飽和水溶性ＮａＨＣＯ３および水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望のベンゾフランを生じた（１．１ｇ、５０％）。
【０３３０】
−１０℃のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中のメチルエステル（０．４ｇ、１．０当量）の撹拌した溶液に対して、ＤＩＢＡＬ（ＣＨ２Ｃｌ２中、１．０Ｍ、４．１ｍＬ、２．５当量）を添加した。この反応混合物を激しく撹拌しながら室温まで温め、次いで、飽和水溶性酒石酸カリウムナトリウムを加えることによってクエンチした。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望のアルコールを生じた（０．３ｇ、７６％）。
【０３３１】
０℃のトルエン（１４ｍＬ）中のアルコール（０．８ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ＰＢｒ３（０．４ｍＬ、１．１当量）を添加した。この結果生じた溶液を室温まで温めた。０℃まで再冷却した後、水をゆっくりと加えることによって、この反応をクエンチした。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望の臭化物を生じた（０．６ｇ、５６％）。
【０３３２】
（５−ブロモ−７−ブロモメチル−２，３−ジメチル−ベンゾフランの合成）
【０３３３】
【化８１】
2006527776.tif 000069
室温のＤＭＦ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−２−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル（５．０ｇ、１．０当量）の溶液に対して、３−ブロモ−ブタン−２−オン（４．０ｇ、１．４当量）、Ｋ２ＣＯ３（９．０ｇ、３当量）、およびＫＩ（１１．０ｇ、３．０当量）を添加した。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで水を加えることによってクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望のエーテルを生じた（５．５ｇ、８５％）。
【０３３４】
このエーテル（１．０ｇ）をＨ２ＳＯ４（１．５ｍＬ）中に溶解し、室温で１６時間撹拌した。この反応混合物をＭｅＯＨおよび水で希釈し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望のベンゾフランを生じた（０．２ｇ、２０％）。
【０３３５】
ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中のメチルエステル（１．０ｇ、１．０当量）の溶液を−１０℃まで冷却し、ＤＩＢＡＬ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、１２ｍＬ、３．２５当量）で処理した。この反応混合物を室温まで温め、飽和水溶性酒石酸カリウムナトリウムを加えることによってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望のアルコールを生じた（０．９ｇ、９７％）。
【０３３６】
０℃のトルエン（１４ｍＬ）中のアルコールの溶液（０．９ｇ、１．０当量）に対して、ＰＢｒ３（０．４ｍＬ、１．１当量）を添加した。この結果生じた溶液を室温まで温めた。０℃まで冷却した後、水をゆっくりと加えることによって反応をクエンチした。この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／アセトン）による残渣の精製は、所望の臭化物を生じた（１．１ｇ、１００％）。
【０３３７】
（６−ブロモ−４−ブロモメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソールの合成）
【０３３８】
【化８２】
2006527776.tif 000070
不活性雰囲気のもとＤＭＦ（５ｍＬ）中のフッ化カリウム（０．２４ｇ、９．０当量）および５−ブロモ−２，３−ジヒドロキシ−ベンズアルデヒド（０．１０ｇ、１．０当量）の混合物に対して、ジブロモメタン（０．０３ｍＬ、１．０当量）を添加した。反応混合物を１４０℃で３時間加熱し、次いで室温まで冷却して水を加えることによってクエンチした。この溶液をジエチルエーテルで抽出し、有機相を１Ｎ  ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、さらなる精製なしに使用する所望のアルデヒドを生じた（０．０６ｇ、５７％）。
【０３３９】
水素化ホウ素ナトリウム（０．０１８ｇ、１．１当量）を０℃のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のアルデヒド（０．１０ｇ、１．０当量）の溶液にゆっくりと添加した。２０分後、反応を、１Ｎ  ＮａＯＨを加えることによってクエンチし、濃縮した。この残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、さらなる精製なしに使用する所望のアルコールを生じた（０．０８ｇ、８１％）。
【０３４０】
Ｅｔ２Ｏ（５ｍＬ）中のアルコールの溶液（０．６２ｇ、１．０当量）を不活性雰囲気のもと０℃まで冷却した。この冷却した溶液に対して、ＰＢｒ３（０．２５ｍＬ、１．０当量）を滴下した。２０分後、反応内容物を氷に注ぎ、１Ｎ  ＮａＯＨで希釈した。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、所望のアルコールを生じた。ＳｉＯ２（ＥｔＯＡｃ）を通じた残渣の濾過によって、所望の臭化物を生じた（０．４２ｇ、５３％）。
【０３４１】
（ｔｅｒｔ−ブチル−（１−クロロメチル−ナフタレン−２−イルオキシ）−ジメチル−シランの合成）
【０３４２】
【化８３】
2006527776.tif 000071
不活性雰囲気のもとＤＭＦ中の２−ヒドロキシ−ナフタレン−ｌ−カルバルデヒド（３．０ｇ、１．０当量）の溶液に対して、イミダゾール（１．３１ｇ、１．１当量）およびｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（２．８８ｇ、１．１当量）を添加した。反応混合物を２０分間室温で撹拌し、次いで水を加えることによってクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、さらなる精製なしに使用する保護アルコールを生じた。
【０３４３】
不活性雰囲気のもと０℃のＴＨＦ中のアルデヒド（３．３ｇ、２．０当量）の溶液に対して、ＬｉＡｌＨ４（０．２２ｇ、１．０当量）を添加した。反応混合物を４５分間撹拌し、次いで水を加えることによってクエンチし、室温で一晩撹拌した。この粗混合物をＳｉＯ２（ＥｔＯＡｃ）を通じて濾過し、濾液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣を精製なして直接使用した。
【０３４４】
塩化チオニル（０．３４ｇ、１．５当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２中のアルコールの溶液（０．５０ｇ、１．０当量）に対して滴下した。この溶液を室温で２０分間撹拌し、次いで濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン）による残渣の精製は、所望の塩化物を生じた（０．４０ｇ、６８％）。
【０３４５】
（２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゾニトリルの合成）
【０３４６】
【化８４】
2006527776.tif 000072
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のニトリル（２ｍＬ、１．０当量）およびＨＭＰＡ（３．３ｍＬ、１．１当量）の溶液を、アルゴン雰囲気のもと−７８℃まで冷却した。この溶液に対して、ＬＤＡ（ＴＨＦ中２Ｍ、９．４ｍＬ、１．１当量）を添加した。濃い赤色の溶液を１５分間撹拌し、次いで１−クロロメチルナフタレン（３．３ｇ、１．１当量）を添加した。飽和の水溶性ＮＨ４Ｃｌを加えることによって、１．５時間後に反応をクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、有機相および水相を分離した。そして、有機相をブラインでさらに洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望の生成物を生じた（２．０６ｇ、４７％）。
【０３４７】
類似の手順を使用して、種々のブロモメチル−アリールまたはクロロメチル−アリールを置換トルニトリルまたは非置換トルニトリルに結合させ得る。
【０３４８】
（２−［２−（５−ブロモ−２−ジフルオロメトキシフェニル）−エチル］−３−クロロベンゾニトリルの合成）
【０３４９】
【化８５】
2006527776.tif 000073
ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロベンゾニトリル（０．１８７ｇ、１．０当量）の溶液をアルゴン雰囲気のもと−７８℃で撹拌した。この溶液に対して、三塩化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中、１．０Ｍ、２．６５ｍＬ、５．０当量）を添加した。−７８℃において１５分置いた後、溶液を室温まで温め、一晩撹拌した。この反応を水を加えることによってクエンチし、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中、２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、２−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−エチル］−３−クロロベンゾニトリルを生じた（０．１４４ｇ、８１％）。
【０３５０】
室温のイソプロパンパノール（８ｍＬ）中のフェノール（０．１４４ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ＫＯＨ（８５％、０．２８４ｇ、１０．０当量）を添加した。室温で約３分間、不均質な混合物を通じてクロロジフルオロメタンを泡立て、次いで３分間６５℃で加熱した。６５℃において１時間置いた後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、量的収量の所望の生成物を生じた。
【０３５１】
（３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピリジン−２−カルボニトリルの合成）
【０３５２】
【化８６】
2006527776.tif 000074
アルゴンの雰囲気のもと−４０℃でＴＨＥ（８０ｍＬ）中のアミド（４．０２ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中、２．５Ｍ、１７．２ｍＬ、２．０５当量）を添加し、次いでＮａＢｒ（０．２２ｇ、０．１当量）を添加した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の１−クロロメチルナフタレン（４．０６ｇ、１．１当量）の溶液を添加する前に、この溶液を３０分間撹拌した。水を加えることによって１．５時間後に反応をクエンチし、次いで室温まで温めてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、次の工程において直接使用する量的収量の所望の生成物を生じた。
【０３５３】
アミド（３．６ｇ、１．０当量）をＰＯＣｌ３（１０ｍＬ、１０．０当量）中に溶解した。この溶液を２時間還流において加熱し、次いで室温まで冷却し、６Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ＝８まで塩基性化した。この塩基性溶液を室温で１．５時間撹拌し、次いでＥｔ２Ｏで希釈した。水相と有機相とを分離した後、有機相をＥｔ２Ｏでさらに抽出した。この有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望の生成物を生じた（１．６ｇ、５７％）。
【０３５４】
（２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−フルオロ安息香酸の合成）
【０３５５】
【化８７】
2006527776.tif 000075
ＴＨＦ（１７５ｍＬ）中の３−フルオロ−２−メチル安息香酸（５．０ｇ、１．０当量）の溶液をアルゴンの雰囲気のもと−７８℃まで冷却した。ＴＭＥＤＡ（９．８６ｍＬ、２．０当量）をシリンジを介して添加した。ｓ−ＢｕＬｉ（シクロヘキサン中、１．４Ｍ、４９ｍＬ、２．１当量）をさらなる漏斗を介して３０分にわたって滴下した。２．５時間の撹拌の後、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の臭化物（１３．７ｇ、１．５当量）を滴下した。添加を完了して、この溶液を一晩撹拌し、室温まで温めた。反応を水を加えることによってクエンチし、次いでヘキサンで希釈した。水相および有機相を分離し、有機相を水で洗浄した。水相を１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ＝１まで酸性化し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。その結果得られた有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をジクロロメタンでリンスし、濾過して乾燥させ、所望の生成物を生じた（７．６ｇ、６６％）。
【０３５６】
類似の手順を使用して、種々のブロモメチル−アリールまたはクロロメチル−アリールを置換アリールカルボン酸または非置換アリールカルボン酸に結合し得る。
【０３５７】
（２−［２−（５−シアノ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−安息香酸の合成）
【０３５８】
【化８８】
2006527776.tif 000076
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−安息香酸（１．５ｇ）の溶液に対して、濃Ｈ２ＳＯ４（０．２ｍＬ）を添加した。この結果得られた反応混合物を１６時間還流において加熱し、次いで室温まで冷却した。飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。この有機相をＭｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、所望のメチルエステルを生じた（１．５ｇ、９５％）。
【０３５９】
ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の２−［２−（５−ブロモ−ベンゾフラン−７−イル）−エチル］−３−フルオロ−安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ＣｕＣＮ（０．７ｇ、２．０当量）を添加した。その結果得られた反応混合物を、さらなるＣｕＣＮ（０．７ｇ、２．０当量）を添加する前に、１６時間加熱した。６時間加熱した後、反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈してセライトを通じて濾過した。この濾液を飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いでＭｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製し、所望のニトリルを生じた（０．６ｇ、５０％）。
【０３６０】
ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中のメチルエステル（０．５ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ＬｉＯＨ（０．１ｇ、２．０当量）を添加した。この混合物を１６時間室温で撹拌し、次いで反応混合物をＨ２Ｏで希釈してヘキサンで洗浄した。水相を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その結果得られた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、さらなる精製なしに使用する所望の酸（０．４ｇ、９３％）を生じた。
【０３６１】
（実施例２：化合物Ｂ、ＨＯ、およびＩＺの合成）
（化合物Ｂの合成）
（２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン；塩酸塩（化合物Ｂ））
７５０ｍｇ（３．９０ｍｍｏｌ）の２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−ベンゼンチオールの溶液に対して、１．０４ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）の１−クロロ−２−クロロメチル−３−フルオロ−ベンゼンを添加した。この溶液を一晩２２℃で撹拌し、２〜３ｍＬのエーテルを添加して結晶化を誘導した。この結晶を収集し、エーテルで洗浄して１．３４ｇの生成物を生じた。
【０３６２】
（化合物ＢについてのＮＭＲデータ）
【０３６３】
【化８９】
2006527776.tif 000077
（２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン（化合物ＨＯ））
スキーム２３に記載されるように、５ｍＬの１，３−ジアミノプロパン中の７３５ｍｇの粗２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンゾニトリルの溶液を通じて、５分間硫化水素ガスを泡立てた。反応に蓋をし、８０℃まで７２時間加熱した。次いで、この反応混合物を５ｍＬの水で希釈し、酢酸エチルで抽出した（２×１０ｍＬ）。有機抽出物を水（３×１０ｍＬ）、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして溶媒をエバポレートした。残渣をシリカゲル上で精製し（９０：１０：１：１のジクロロメタン／メタノール／水／ギ酸で溶出）、無色の油として３１０ｍｇのギ酸塩の生成物を生じた。
【０３６４】
（化合物ＨＯについてのＮＭＲデータ）
【０３６５】
【化９０】
2006527776.tif 000078
（２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン（化合物ＩＺ））
上に記載される２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジンを調製するために使用される手順と類似の手順によって、化合物ＤＶを２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−ベンゾニトリル、１，３−プロパンジアミンおよび硫化水素から７３％の収量で得た。クロマトグラフィーに続いて、この物質を塩酸塩に変換し、メタノール／エーテルから再結晶化した。
【０３６６】
（化合物ＩＺについてのＮＭＲデータ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．６５（６Ｈ，ｍ），１０．０３（２Ｈ，ｓ，塩酸塩）。
【０３６７】
【化９１】
2006527776.tif 000079
（２−｛２［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（化合物ＵＺ））
スキーム２５に示されるように、２．５ｍＬのトランス−１，２ジアミノシクロヘキサン中の１８７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロ−ジチオ安息香酸エチルエステルの溶液を、シールした圧力管中で、１２時間１１０℃まで加熱した。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで２回抽出した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）エバポレートした。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２／メタノールで溶出）、黄色の油を生じた。この油をメタノールＨＣｌで処理し、エバポレートして、純粋な塩酸塩として３４ｍｇの生成物を生じた。
【０３６８】
（化合物ＵＺについてのＮＭＲデータ）
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４１−１．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．６４−１．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．７８−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，７．０Ｈｚ）。
【０３６９】
（実施例３：化合物ＴＢ、ＡＡＰ、ＺＦ、ＺＱ、ＡＢＢ、ＡＢＣおよびＺＭの合成）
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロフェニル｝−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（化合物ＴＢ）の合成）
【０３７０】
【化９２】
2006527776.tif 000080
２−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）エチル］−３−クロロベンゾニトリル（２．０８ｇ、１．０当量）を、室温でエチレンジアミン（３ｍＬ、４．０当量）中で撹拌した。硫化水素をこの溶液を通じて、約５分間泡立てた。この混合物を、シールした管の中で１８時間１００℃で加熱した。室温まで冷却した後、残渣を水中に溶解し、この溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮し、所望の生成物を生じた（１．６１ｇ、６９％）。
【０３７１】
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−フルオロフェニル｝−１−イソプロピル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール（化合物ＡＡＰ）の合成）
【０３７２】
【化９３】
2006527776.tif 000081
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のカルボン酸（１．１ｇ、１．０当量）およびＤＩＰＥＡ（１．１６ｍＬ、２．２当量）の溶液に対して、フルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＴＦＦＨ、０．８８ｇ、１．１当量）を添加した。エタノールアミン（０．３７ｍＬ、２．０当量）を添加する前に、この混合物を室温で１時間撹拌した。この溶液を室温で一晩撹拌し、次いで水を加えることによってクエンチした。この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中、５０〜１００％ＥｔＯＡｃ）によって残渣を精製し、所望のヒドロキシアミドを生じた（１．１ｇ、１００％）。
【０３７３】
塩化チオニル（２．２ｍＬ、２０当量）中のヒドロキシアミド（０．５１ｇ、１．０当量）の溶液を、４時間還流において加熱し、次いで室温まで冷却して濃縮した。クロロホルム（２ｍＬ）に残渣を溶解し、窒素の雰囲気のもと撹拌した。この溶液に対して、トリエチルアミン（０．４３ｍＬ、２．０当量）およびイソプロピルアミン（０．２６ｍＬ、２．０当量）を添加した。反応混合物を一晩室温で撹拌し、次いで１Ｎ  ＮａＯＨを加えることによってクエンチした。ＥｔＯＡｃを溶液に添加し、水相および有機相を分離した。有機相を１Ｎ  ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８９：１０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製し、所望の生成物を生じた（０．２７ｇ、５１％）。
【０３７４】
（３−（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロフェニル｝−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル）−プロピオニトリル（化合物ＺＦ）の合成）
【０３７５】
【化９４】
2006527776.tif 000082
ＥｔＯＨ（０．８５ｍＬ）中のアミジン（０．１ｇ、１．０当量）および塩基性ｄｏｗｅｘ（０．２ｇ、８重量％／ｍｍｏｌ）の撹拌しているスラリーに対して、新しい蒸留したアクリロニトリル（０．０３３ｍＬ、２．０当量）を添加した。この混合物をシールした管中で５．５時間、６０℃で加熱し、次いで室温まで冷却した。スラリーを濾過し、固形物をＥｔＯＨでリンスした。この濾液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９０：１０：１：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ：ＨＣＯＯＨ）によって精製し、所望の生成物を生じた（０．０４９ｇ、４３％）。
【０３７６】
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロベンジル｝−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミン（化合物ＺＰ）の合成）
【０３７７】
【化９５】
2006527776.tif 000083
ベンゾニトリル（１．０ｇ、１．０当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、アルゴン雰囲気のもと−７８℃まで冷却した。この冷却した溶液に対して、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．７ｍＬ、１．３当量）を滴下した。３０分間にわたって室温まで温める間、反応混合物を撹拌した。この反応内容物を氷に注ぎ、この結果得られた溶液を６Ｎ  ＮａＯＨを加えることによって塩基性化した。混合物をエーテルで抽出し、次いで有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ勾配）によって精製し、所望のベンジルアミンを生じた（０．６ｇ、６０％）。
【０３７８】
アルゴンの雰囲気のもと０℃のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の２−メチルスルファニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾールヒドロヨウ化物（１．２２ｇ、１．０当量）に対して、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、２．２当量）を添加し、次いで３−メトキシベンゾイル塩化物（０．７８ｍＬ、１．１当量）を滴下した。この反応混合物を室温まで温め、２４時間撹拌した。濃縮の後、その結果得られた残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびヘキサン（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物を濾過し、次いで濾液を濃縮して減圧下で乾燥させ、次の工程で直接使用した量的収量の（３−メトキシフェニル）−（２−メチルスルファニル−４，５−ジヒドロイミダゾール−１−イル）−メタノンを生じた。
【０３７９】
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）およびＨＯＡｃ（１ｍＬ）中のベンジルアミン（０．２５２ｇ、１．０当量）およびチオメチルイミダゾール（０．１７８ｇ、１．０当量）を２日間６０℃で加熱した。この溶液を室温まで冷却し、次いで濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２と飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３との間で分け、有機相を分離して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ３が４０：１０：２）によって精製し、所望の生成物を生じた。
【０３８０】
（３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）−エチル］−３−クロロフェニル｝−（５，６−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール（化合物ＺＯ）の合成）
【０３８１】
【化９６】
2006527776.tif 000084
アルゴン雰囲気のもと室温でＴＨＦ（６ｍＬ）中のメチルマグネシウム臭化物（ジエチルエーテル中３．０Ｍ、２．８５ｍＬ、３．０当量）の溶液に対して、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のニトリル（１．０ｇ、１．０当量）の溶液を添加した。この結果得られた溶液を、１６時間６０℃で撹拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）および１Ｎ  水溶性ＨＣｌ（１００ｍＬ）の混合物に注いだ。水相を分離し、丸底フラスコに移して１時間還流において加熱した。室温まで冷却した後、この溶液をジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望のメチルケトンを生じた（０．８５ｇ、８１％）。
【０３８２】
アルゴンの雰囲気のもと室温でアセトニトリル（１２ｍＬ）中のメチルケトン（０．７８ｇ、１．０当量）の溶液に対して、［ヒドロキシル（トリシル）ヨード］ベンゼン（０．８３ｇ、１当量）を添加した。この溶液を４時間還流において加熱し、次いで溶媒をエバポレートした。残渣をエタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、これに対して２−イミダゾリジンチオン（０．２２ｇ、１当量）を添加した。この溶液を４時間還流において加熱し、次いで室温まで冷却した。溶媒をエバポレートし、残渣をＥｔＯＡｃで希釈して、次いで飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。水相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製し、所望の複素環を生じた（０．４０ｇ、４２％）。
【０３８３】
（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル−エチル］−３−クロロフェニル｝−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−酢酸（化合物ＡＢＢ）の合成）
【０３８４】
【化９７】
2006527776.tif 000085
ｔ−ブチルエステル（０．０４６ｇ、１．０当量）の溶液を、ジオキサン（４Ｎ、０．７ｍＬ）中のＨＣｌの溶液中で室温で一晩撹拌した。溶媒を濃縮してカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、９０：１０：１：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ：ＨＣＯＯＨ）によって精製し、所望のカルボン酸を生じた（０．０１６ｇ、５０％）。
【０３８５】
（（２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノール（化合物ＡＢＣ）の合成）
【０３８６】
【化９８】
2006527776.tif 000086
窒素の雰囲気のもとＣＨ２Ｃｌ２中のイミダゾール（０．１１ｇ、１．０当量）の溶液に対して、ヨードトリメチルシラン（０．５ｍＬ、１５当量）を添加した。４２．５時間後、さらなるヨードトリメチルシラン（０．５ｍＬ、１５当量）を添加した。全反応時間の６７時間後、窒素のもと溶液を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。この溶液を飽和の水溶性ＮａＨＣＯ３で洗浄し、その後ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をＲＰ  ＨＰＬＣによって精製し、その結果得られた生成物を塩酸塩に変換した（６ｍｇ、６％）。
【０３８７】
（２−（１−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−フルオロ−フェニル］−エチル］−ナフタレン−２−イルオキシ）−エチル］−ジメチルアミン（化合物ＺＭ）の合成）
【０３８８】
【化９９】
2006527776.tif 000087
０℃におけるＣＨ２Ｃｌ２中アミジン（１．６２ｇ、１．０当量）の溶液に、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、２．０当量）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（０．９５ｇ、１．２当量）を添加した。その反応混合物を、室温まで温め、２時間撹拌した。その反応を、水の添加によってクエンチし、そしてその溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にかけて乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中９９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１％  ＮＨ３）によって精製し、所望の生成物（１．５ｇ、７６％）を得た。
【０３８９】
ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５．５ｍＬ、１．５当量）を、ＴＨＦ中保護アルコール（２．０ｇ、１．０当量）の溶液に添加した。その溶液を、３０分間撹拌し、次いで水の添加によってクエンチした。その溶液を、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を１Ｎ  ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にかけて乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中９９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１％  ＮＨ３）によって精製し、所望の生成物（０．９０ｇ、５８％）を得た。
【０３９０】
ナフトール（０．０９７ｇ、１．０当量）と炭酸セシウム（０．１８ｇ、２．５当量）との不均一な混合物を、６０℃で２０分間加熱し、その後、塩化ジメチルアミノエチル（０．０３４ｇ、１．１当量）を添加した。その反応混合物を、室温まで冷却し、一晩撹拌した。その反応を、水の添加によってクエンチし、そしてその溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ｓを合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にかけて乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＭｅＯＨ中９９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：１％  ＮＨ３）によって精製し、保護アミジンを得た。脱保護および６０℃のジオキサン中４Ｍ  ＨＣｌでの塩形成により、所望の生成物をそのビス塩酸塩として得た（０．００１ｇ、１１％）。
【０３９１】
【表１】
2006527776.tif 000088
表１に示された化合物は、化合物ＩＺについて使用した手順と類似の手順を使用して作製した。ＥＳ−ＬＲＭＳ値は各々、１００の相対強度を有した。
【０３９２】
表６に示された化合物は、化合物ＴＢ、ＡＡＰ、ＺＦ、ＺＰ、ＺＱ、ＡＢＢ、ＡＢＣ、ＺＭについて使用した手順と類似の一般的手順を使用して作製した。例えば：
上記のスキーム５または１８で使用したものと類似の手順は、種々のハロメチルアリールを置換または非置換のアリールカルボニトリルに結合させるために使用され得る；
上記のスキーム２１で使用したものと類似の手順は、種々のブロモメチル−アリールまたはクロロメチル−アリールを置換または非置換のアリールカルボン酸に結合させるために使用され得、
種々の置換エチレンジアミンは、スキーム２６の手順と類似の手順を使用して合成され得る；
一方または両方の炭素上に置換基を含有するエタノールアミンを第１の工程において使用し、他の一級アミンを第２の工程において使用することによって、種々のアミジンが、スキーム２７の手順と類似の手順を使用して調製され得る；
アミジンは、スキーム２８の手順と類似の手順で置換アクリロニトリルを使用して合成され得る；
置換チアゾールは、置換イミダゾリジンチオンを用いるスキーム３０に類似の手順を使用して調製され得る；そして
他のアナログは、種々の塩化アルキルを最後の工程で使用するスキーム３３の一般手順によって調製され得る。類似の合成方法は、上記実施例で示されるスキームに従って設計される。
【０３９３】
【表６−１】
2006527776.tif 000089
【０３９４】
【表６−２】
2006527776.tif 000090
【０３９５】
【表６−３】
2006527776.tif 000091
【０３９６】
【表６−４】
2006527776.tif 000092
【０３９７】
【表６−５】
2006527776.tif 000093
【０３９８】
【表６−６】
2006527776.tif 000094
【０３９９】
【表６−７】
2006527776.tif 000095
【０４００】
【表６−８】
2006527776.tif 000096
【０４０１】
【表６−９】
2006527776.tif 000097
【０４０２】
【表６−１０】
2006527776.tif 000098
【０４０３】
【表６−１１】
2006527776.tif 000099
【０４０４】
【表６−１２】
2006527776.tif 000100
【０４０５】
【表６−１３】
2006527776.tif 000101
【０４０６】
【表６−１４】
2006527776.tif 000102
【０４０７】
【表６−１５】
2006527776.tif 000103
【０４０８】
【表６−１６】
2006527776.tif 000104
【０４０９】
【表６−１７】
2006527776.tif 000105
【０４１０】
【表６−１８】
2006527776.tif 000106
（実施例４：シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ））
（ＭＣ４−Ｒ結合化合物に対する高速大量処理レセプター結合スクリーニング）
（Ａ．ＭＣ４−Ｒ細胞からの膜の調製）
シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）での使用に十分な純度の、原形質膜の粗製調製物を、以下のプロトコル（Ｍａｅｄａら（１９８３）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  ７３１：１１５−１２０）を使用して調製した。
【０４１１】
ＭＣ４−Ｒ細胞は、ＭＣ４−Ｒを過剰発現する安定な組換えＫ２９３細胞であった。上記細胞を、慣用的に培養し、ＤＭＥＭ基本培地：１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１×グルタミン、および０．５ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８からなる増殖培地中で継代した。終末培養物（すなわち、原形質膜を生成するために処理される培養物）を、同一の培地（例外として、この培地は０．２ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含んだ）中で増殖させた。
【０４１２】
４℃において、収集された細胞をペレット化し、すぐに２５ｍＬのＰＢＳで洗浄した。この洗浄した細胞を、２倍容積のＳＴＭ緩衝液（０．２５Ｍスクロース、５ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ  ７．５）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  ＣｏｍｐｌｅｔｅＴＭプロテアーゼインヒビターを含む）中に再懸濁した。細胞破損をＤｏｕｎｃｅホモジナイザーを使用して達成した。２０〜３０ストローク後、核および非崩壊細胞を、１１００ｒｐｍ、５分間の遠心分離によってペレット化した。その上清を保存して、ペレットを１倍容積のＳＴＭ／プロテアーゼインヒビター中に再懸濁し、次いでさらなる溶解工程をＤｏｕｎｃｅホモジナイザー（１０〜２０ストローク）によって行った。次いで、この物質を第１の上清と合わせた。１１．２５ｍＬのホモジネートは徐々に２７．２５ｍＬの４２％（ｗ／ｗ）スクロース（５ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ  ７．５）の上に層をなした。２８，０００ｒｐｍ（超遠心分離、ＳＷ−２８ローター）、９０分間の回転の後、膜をトランスファーピペットを使用して界面に収集した。
【０４１３】
スクロース界面から得られた膜懸濁液を収集し、５ｍＭ  Ｔｒｉｓおよび１ｍＭ  ＭｇＣｌ２で希釈した。膜を、３３，０００ｒｐｍ、３０分間のさらなる遠心分離（ＳＷ−４１  Ｔｉローター）によって収集した。続いて、膜のペレットを小容積（０．５ｍＬ）のＳＴＭ中に２ｍＬ  Ｄｏｕｎｃｅホモジナイザーを使用して再懸濁し、すぐに凍結した。得られた膜は、凍結融解サイクルおよび約４℃の温度の両方に対して少なくとも６時間安定であった。
【０４１４】
（Ｂ．高速処理スクリーン）
シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）様式リガンド結合アッセイを使用した。ＭＣ４−Ｒ哺乳動物細胞（ＭＣ４−Ｒを発現するＫ２９３）からの膜を、コムギ胚芽凝集素（ＷＧＡ）でコーティングされたＳＰＡビーズに結合した。膜でコーティングされたＳＰＡビーズを、スクリーニングプレート（これは、３０μＬの１０％  ＤＭＳＯ中に事前溶解した試験化合物を含んだ）に加えた。レセプターでコーティングされたビーズを試験化合物で事前平衡化した後（１時間）、２ｎＭの放射活性リガンド（［１２５Ｉ］ＮＤＰ−α−ＭＳＨ）を添加した。レセプターへの放射活性リガンドの結合はビーズのシンチレーションを引き起こすので、低分子による放射活性リガンドの結合の遮断により、シンチレーションの低減を引き起こす。
【０４１５】
（１．ＷＧＡ−ＳＰＡビーズへのＭＣ４Ｒ膜の事前結合）
上記膜を、ＳＰＡビーズと混合し、膜およびビーズの２×ストックを作製した。
【０４１６】
スクリーニングプレートの２０個のプレートバッチについて、上記成分を表２に示した割合で混合した。上記膜およびビーズをマグネチックスターラバーによって室温で１〜２時間撹拌し、結合を可能にした。
【０４１７】
【表２】
2006527776.tif 000107
＊使用した膜の正確な量は、膜調製物の品質により変化し、各々新たなバッチについて検査されなければならない。
【０４１８】
（２．結合アッセイ）
以下のアッセイを、プレートスタッカーを備えるＴｉｔｅｒｔｅｃ  ＭｕｌｔｉＤｒｏｐを使用して自動操作により行った。
【０４１９】
３０μＬの１０％ＤＭＳＯを、１つのウェルあたり、ＯｐｔｉＰｌａｔｅ中の乾燥した化合物フィルムに添加した。次いで、５μＬの冷ＮＤＰ−α−ＭＳＨを、コントロールウェルに添加した。続いて、１つのウェルあたり５０μｌの２×膜およびビーズを添加し、上記化合物で１時間事前平衡化した。
【０４２０】
結合を、２０μＬの放射活性リガンド（［１２５Ｉ］−ＮＤＰ−α−ＭＳＨの２０ｎＭ溶液）を核試験ウェルに添加することによって開始した。上記プレートを一晩室温でインキュベートして、翌朝に読み出した。
【０４２１】
試薬および量は、以下の表３に要約した。
【０４２２】
【表３】
2006527776.tif 000108
＊試験化合物ストックをＢｕＯＨで１：１０に希釈し、２５μＬをフード内でアッセイプレートにおいて乾燥させ、その後アッセイ緩衝液を添加した。ウェルは、２．５μＬの１００％ＤＭＳＯ中に０．５ｎｍｏｌの各試験化合物（２０／ウェル）を含んだ。
【０４２３】
インヒビターの効力を、ポジティブコントロール（１００％阻害）およびネガティブコントロール（インヒビターなし；０％阻害）に対して定量した。以下の式を使用した：
阻害％＝｛１−［ｃｐｍ−（ポジティブコントロール）］／［（ネガティブコントロール）−（ポジティブコントロール）］｝＊１００％
ＳＰＡからの結果を、表４に要約した。表４において、＊はＭＣ４−Ｒの良好な阻害を示し、＊＊は、ＭＣ４−Ｒの非常に良好な阻害を示し、そして＊＊＊はＭＣ４−Ｒの例示的な阻害を示した。
【０４２４】
本明細書中で記載したＳＰＡアッセイを使用してＭＣ４−Ｒ結合化合物として活性でないと見出された化合物を、表５に示した。
【０４２５】
１つの実施形態では、本発明は、本明細書中で記載された化合物および方法に関するが、ただし、上記化合物は、表５に示された化合物からなる群より選択されない。
【０４２６】
【表４−１】
2006527776.tif 000109
【０４２７】
【表４−２】
2006527776.tif 000110
【０４２８】
【表４−３】
2006527776.tif 000111
【０４２９】
【表４−４】
2006527776.tif 000112
【０４３０】
【表４−５】
2006527776.tif 000113
【０４３１】
【表４−６】
2006527776.tif 000114
【０４３２】
【表４−７】
2006527776.tif 000115
【０４３３】
【表４−８】
2006527776.tif 000116
【０４３４】
【表４−９】
2006527776.tif 000117
【０４３５】
【表４−１０】
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【０４３６】
【表４−１１】
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【０４３７】
【表４−１２】
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【０４３８】
【表４−１３】
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【０４３９】
【表４−１４】
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【０４４０】
【表４−１５】
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【０４４１】
【表４−１６】
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【０４４２】
【表４−１７】
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【０４４３】
【表４−１８】
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【０４４４】
【表４−１９】
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【０４４５】
【表４−２０】
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【０４４６】
【表４−２１】
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【０４４７】
【表４−２２】
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【０４４８】
【表４−２３】
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【０４４９】
【表４−２４】
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【０４５０】
【表４−２５】
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【０４５１】
【表４−２６】
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【０４５２】
【表４−２７】
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【０４５３】
【表４−２８】
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【０４５４】
【表４−２９】
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【０４５５】
【表４−３０】
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【０４５６】
【表４−３１】
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【０４５７】
【表４−３２】
2006527776.tif 000140
【０４５８】
【表４−３３】
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【０４５９】
【表４−３４】
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【０４６０】
【表４−３５】
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【０４６１】
【表４−３６】
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【０４６２】
【表４−３７】
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【０４６３】
【表４−３８】
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【０４６４】
【表４−３９】
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【０４６５】
【表４−４０】
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【０４６６】
【表４−４１】
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【０４６７】
【表４−４２】
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【０４６８】
【表４−４３】
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【０４６９】
【表４−４４】
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【０４７０】
【表４−４５】
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【０４７１】
【表４−４６】
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【０４７２】
【表４−４７】
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【０４７３】
【表４−４８】
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【０４７４】
【表４−４９】
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【０４７５】
【表４−５０】
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【０４７６】
【表４−５１】
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【０４７７】
【表４−５２】
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【０４７８】
【表４−５３】
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【０４７９】
【表４−５４】
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【０４８０】
【表４−５５】
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【０４８１】
【表４−５６】
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【０４８２】
【表４−５７】
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【０４８３】
【表４−５８】
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【０４８４】
【表４−５９】
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【０４８５】
【表４−６０】
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【０４８６】
【表４−６１】
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【０４８７】
【表４−６２】
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【０４８８】
【表４−６３】
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【０４８９】
【表４−６４】
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【０４９０】
【表４−６５】
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【０４９１】
【表５−１】
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【０４９２】
【表５−２】
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【０４９３】
【表５−３】
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【０４９４】
【表５−４】
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【０４９５】
【表５−５】
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（実施例５：ＭＣ４−Ｒアンタゴニスト活性についてのｃＡＭＰアッセイ）
（方法）
ＭＣ４レセプターを安定にトランスフェクトしたＫ２９３細胞中で発現させる。この細胞を、ＤＭＥＭ基本培地（１０％ＦＢＳ、１×グルタミン、および０．４ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８）中、３７℃、６．０％ＣＯ２および９０％相対湿度の雰囲気中でインキュベートする。この実験の２日前に、この細胞をトリプシン処理し、２００μｌのこの細胞懸濁液（１３８，０００細胞／ｍｌ）を、９６ウェルのＣｏｓｔａｒ細胞培養プレートに入れる。
【０４９６】
次いで、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して３０ｍＭストック溶液を作製し、次いでこれを、実験の数分前に、５０μＭのＩＢＭＸ（イソブチルメチルキサンチン、Ｓｉｇｍａ）をともなうＯＰＴＩ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）培地中で、１８０μＭ、６５０μＭ、２０μＭ、６．６μＭ、２．２μＭに希釈する。
【０４９７】
次いで、この培地を、１２チャネルの真直ぐな多岐管を通して上記細胞培養プレートから完全に取り除く。５０μＭのＩＢＭＸを含有する９０μｌのＯＰＴＩ−ＭＥＭを各ウェルに加える（ＭｃＨａｌｅら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３４５（１９９４）１４７−１５０）。次いで、このプレートを、３７℃、６．０％ＣＯ２および９０％相対湿度に設定したインキュベーター中に置く。１５分のインキュベーションの後、９０μｌの試験化合物溶液（またはＯＰＴＩ−ＭＥＭおよびＩＢＭＸのコントロール溶液）を加え、このプレートをさらに１０分間インキュベートする。２０μｌのＯＰＴＩ−ＭＥＭ中のリガンドＭＳＨ溶液を、次いで加える。この細胞プレートを、さらに１時間、３７℃でインキュベートする。
【０４９８】
インキュベーションの後、この培地混合物を、１２チャネルの真直ぐな多岐管により除去する。６０μｌの７０％エタノールを、各ウェルに加える。次いで、このプレートを振盪機に３０分間置き、上記ｃＡＭＰを抽出する。ｃＡＭＰの量を、環状ＡＭＰ［１２５Ｉ］Ｂｉｏｔｒａｋ  ＳＰＡスクリーニングアッセイシステム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）により、検出する。このシステムは、５０μｌの１×アッセイ緩衝液をＯｐｔｉＰｌａｔｅ−９６（Ｐａｃｋａｒｄ）の各ウェルに加えることを含む。５０μｌの上記トレーサー溶液（ｃＡＭＰ−１２５Ｉ）を、各ウェルに加える。５μｌの上記ｃＡＭＰ抽出物を、この混合物に加え、次いでｃＡＭＰ抗血清および５０μｌのＳＰＡ  ＰＶＴ−抗体結合ビーズを加える。次いで、このプレートを、ＴｏｐＳｅａｌ−Ａ（Ｐａｃｋａｒｄ）で覆い、そして室温で、１５時間までインキュベートし、その後ＴＯＰＣＯＵＮＴ機を用いて分析する。
【０４９９】
化合物Ｏ、Ｎ、ＡＧ、ＡＬ、およびＡＭが、ＭＣ１−Ｒ、ＭＣ３−ＲおよびＭＣ５−Ｒに対してよりも、ＭＣ４−Ｒに対して少なくとも１００倍より選択的であることを見出した。
【０５００】
（実施例６：ＭＣ４−Ｒアンタゴニスト活性についてのインビボアッセイ）
以下のインビボアッセイを使用して、マウスに対するＭＣ４−Ｒアンタゴニストの効果を試験した。
【０５０１】
雄性の痩せたＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスを、マクロロン（ｍａｃｒｏｌｏｎ）ケージ（２２±２℃；午後６時に消灯する１２時間：１２時間の明／暗サイクル）に、１匹ずつ部屋に入れた。水道水およびマウス用飼料を制約なしに与えた。試験の１週間前に、マウスに、第３脳室に向けた（脳室内に）長期誘導カニューレ（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｇｕｉｄｅ  ｃａｎｎｕｌａ）を定位に移植した。
【０５０２】
再給餌の前に０．１ｎｍｏｌのＭＴ  ＩＩ（ＭＣ４−Ｒアゴニスト）を注入した、餌を与えなかった痩せたマウスは、注入の１時間以内に栄養補給応答の低下を示したことを以前に決定している（図１）。ペプチド性ＭＣ４−Ｒアンタゴニストを用いた以前の実験では、ＭＴ  ＩＩ処置した、餌を与えなかった痩せたマウスを、ＭＣ４−Ｒアンタゴニストの脳室内注入により逆転させ得ることを示している。
【０５０３】
この実験では、餌を与えなかった痩せたマウスに、０．０５ｎｍｏｌでのＭＴ  ＩＩの注入の前に、化合物Ｎまたは化合物Ｏのいずれかを、１５ｎｍｏｌの用量で脳室内に注入した。
【０５０４】
この実験の結果を、図２および３に示す。図２は、１５ｎｍｏｌの化合物Ｎの投与は、ＭＣ４−ＲアゴニストであるＭＴ  ＩＩの投与の効果を部分的に逆転させることを示す。図３は、化合物Ｏの投与は、ＭＴ  ＩＩで処置されたマウスの食物摂取量に有意に作用しなかったことを示す。
【０５０５】
（実施例７：ＭＣレセプターアゴニスト活性についてのｃＡＭＰアッセイ（ｃＡＭＰアッセイ））
ｃＡＭＰアッセイは、ＭＣレセプターに対するアゴニスト活性を有する化合物を同定する。それを、目的のレセプターと選択的に拮抗するアゴニストの選択性を同定するために使用する。以下の方法は、ＭＣ４−Ｒについて概略を示すが、他のＭＣレセプターであるＭＣ１−Ｒ、ＭＣ３−ＲおよびＭＣ５−Ｒについて、対応する手順を使用した。
【０５０６】
（方法）
ＭＣ４レセプターを安定にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞中で発現させる。この細胞を、ＤＭＥＭ基本培地（１０％ＦＢＳ、１×グルタミン、および０．４ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８）中、３７℃、６．０％ＣＯ２および９０％相対湿度の雰囲気中でインキュベートする。この実験の２日前に、この細胞をトリプシン処理し、２００μｌのこの細胞懸濁液（１３８，０００細胞／ｍｌ）を、９６ウェルのＣｏｓｔａｒ細胞培養プレートに入れる。
【０５０７】
次いで、試験化合物をＤＭＳＯに溶解して３０ｍＭストック溶液を作製し、次いでこれを、実験の数分前に、５０μＭのＩＢＭＸ（イソブチルメチルキサンチン、Ｓｉｇｍａ）を含有するＯＰＴＩ−ＭＥＭ（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ）培地中で、１８０μＭ、６５０μＭ、２０μＭ、６．６μＭ、２．２μＭに希釈する。
【０５０８】
次いで、この培地を、１２チャネルの真直ぐな多岐管を通して上記細胞培養プレートから完全に取り除く。５０μＭのＩＢＭＸを含有する９０μｌのＯＰＴＩ−ＭＥＭを各ウェルに加える（ＭｃＨａｌｅら、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３４５（１９９４）１４７−１５０）。次いで、このプレートを、３７℃、６．０％ＣＯ２および９０％相対湿度に設定したインキュベーター中に置く。１５分のインキュベーションの後、９０μｌの試験化合物溶液（またはＯＰＴＩ−ＭＥＭおよびＩＢＭＸのコントロール溶液）を加え、このプレートをさらに１０分間インキュベートする。２０μｌのＯＰＴＩ−ＭＥＭ中のリガンドＭＳＨ溶液を、次いで加える。この細胞プレートを、さらに１時間、３７℃でインキュベートする。
【０５０９】
インキュベーションの後、この培地混合物を、１２チャネルの真直ぐな多岐管により除去する。６０μｌの７０％エタノールを、各ウェルに加える。次いで、このプレートを振盪機に３０分間置き、上記ｃＡＭＰを抽出する。ｃＡＭＰの量を、環状ＡＭＰ［１２５Ｉ］Ｂｉｏｔｒａｋ  ＳＰＡスルリーニングアッセイシステム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）により、検出する。このシステムは、５０μｌの１×アッセイ緩衝液をＯｐｔｉＰｌａｔｅ−９６（Ｐａｃｋａｒｄ）の各ウェルに加えることを含む。５０μｌの上記トレーサー溶液（ｃＡＭＰ−１２５Ｉ）を、各ウェルに加える。５μｌの上記ｃＡＭＰ抽出物を、この混合物に加え、次いでｃＡＭＰ抗血清および５０μｌのＳＰＡ  ＰＶＴ−抗体結合ビーズを加える。次いで、このプレートを、ＴｏｐＳｅａｌ−Ａ（Ｐａｃｋａｒｄ）で覆い、そして室温で、１５時間までインキュベートし、その後ＴＯＰＣＯＵＮＴ機を用いて分析する。
【０５１０】
（参考としての援用）
本明細書中で引用されたすべての参考文献および特許の全内容は、本宣言により、参考として援用される。米国特許第５，９０８，６０９号の全内容およびすべてのその参考文献もまた、本明細書中に明示的に援用される。
【０５１１】
（等価物）
本明細書中に記載された特定の実施形態および方法に対する多くの等価物を、当業者は、認識するか、またはせいぜい慣例的な実験を用いて確認し得る。このような等価物は、特許請求の範囲により包含されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【０５１２】
【図１】図１ａおよび１ｂは、痩せたマウスにおける食物摂取量に対するＭＴ  ＩＩ（ＭＣ４−Ｒアゴニスト）の効果を示す棒グラフである。
【図２】図２は、６時間にわたる食物摂取量に対する、痩せたマウスを化合物ＮおよびＭＴ  ＩＩで処置した効果を示すグラフである。
【図３】図３は、６時間にわたる食物摂取量に対する、痩せたマウスを化合物ＯおよびＭＴ  ＩＩで処置した効果を示すグラフである。
【図１】
2006527776.tif 000188
【図２】
2006527776.tif 000189
【図３】
2006527776.tif 000190
【国際調査報告】
2006527776.tif 000191
2006527776.tif 000192
2006527776.tif 000193
2006527776.tif 000194