(57)【要約】本発明は、歯ぐきに対して十分な初期の接着性を有し、唾液で水和されると、食べ物を咀嚼する間に発生するストレスに耐え得る十分な粘着強度を構築し、かつ咀嚼の間の義歯との接触から歯ぐきを守る、義歯接着性組成物を提供する。その接着剤はアミノエチルエチレンウレア置換のポリアルキルビニルエーテル／マレイン酸のコポリマーの部分混合塩であって、その塩のカチオンが亜鉛、カルシウム、マグネシウム、ストロンチウム、ジルコニウム、ナトリウムおよびカリウムからなる群より選択される、部分混合塩を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬上許容される担体中にポリアルキルビニルエーテルとマレイン酸とのコポリマーのアミノエチルエチレンウレア置換された部分混合塩である義歯接着性の塩を義歯接着性有効量にて含む義歯接着性組成物であって、該塩のカチオンが亜鉛、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ストロンチウム、ジルコニウムまたはその組み合わせから選択されるところの、義歯接着性組成物。
【請求項２】
部分塩のカチオンがナトリウム、マグネシウムおよび亜鉛の組み合わせであるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
部分塩のカチオンがマグネシウムと亜鉛の組み合わせであるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
部分塩のカチオンが亜鉛とカルシウムの組み合わせであるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
部分塩のカチオンがカルシウムとナトリウムの組み合わせであるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
アルキル部分がメチルであるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
組成物がクリームの形態であるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
ＡＥＥＵ置換された義歯接着性のコポリマーの塩が組成物全体の約１５−５５重量％を構成するところの、請求項６記載の組成物。
【請求項９】
組成物が粉末の形態であるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
組成物がライナーの形態であるところの、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
ライナーが熱溶解性押出ライナーの形態であるところの、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
ライナーが非接着性自己支持層の形態であるところの、請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
さらに、ポリアルキルビニルエーテル／マレイン酸の活性化剤を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
ポリアルキルビニルエーテル／マレイン酸の活性化剤が組成物の約０．１重量％から約１０重量％にて配合されているところの、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
アミノエチルエチレンウレア置換されたポリアルキルビニルエーテル／マレイン酸のコポリマーの部分混合塩である、化合物。
【請求項１６】
酸コポリマーを亜鉛、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ストロンチウムおよびジルコニウムまたはその組み合わせからなる群より選択されるカチオンで中和するところの、請求項１３記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は義歯接着剤に、および義歯接着剤の製法および使用法に関する。特に、本発明は、新規な義歯接着性活性剤としてのポリアルキルビニルエーテルとマレイン酸（ＰＶＥ／ＭＡ）のコポリマーのアミノエチルエチレンウレア置換された部分混合塩に関する。
【０００２】
（従来技術）
一般の脱着可能な入れ歯および義歯は、口中で普通に見られる、全体的または部分的に失われた歯の代替品としての機能を有する。義歯は、通常、使用者により注意して嵌められるが、その嵌合は時間と共に変化し、不快およびズレを生じさせ得る。義歯接着剤を義歯に適用して、その不快を軽減し、ズレを調整してもよい。義歯接着剤は、義歯と義歯装着者の歯ぐきの間の接着剤として、かつガスケットまたはクッションとしての作用を有する。義歯接着剤は公知であり、クリーム、液体、粉末またはライナー（liner）の、押し出されるか、または非接着性自己支持層を有する形態とすることができる。
【０００３】
義歯接着剤は、並外れて複雑な環境の下で、すなわち人の口の中で、多様な範囲の外見的には相反する特性を提供するように設計される。義歯接着剤は口腔粘膜と接触して迅速な粘着性を構築し、義歯が緩むのを防止しなければならず；さらに湿気または唾液で水和されると直ぐに結合力を構築しなければならない。義歯接着剤はまた、義歯を一定期間、１２時間ないし１６時間と長期にわたって適当な位置に保持しなければならない。義歯接着剤は一日に一回の使用を必要とするだけで、非毒性で、器官感覚受容的に許容されなければならない。それらは容易にウォッシュアウトされてはならず、すなわち、接着剤は、一日の行動の間に、例えば、熱いまたは冷たい飲料を飲む間に、口腔内で起こる極端な環境の変化の下での劣化に耐えなければならない。それでも、義歯接着剤はまた、使用後に義歯および口腔粘膜から容易に外れなければならない。
【０００４】
初期の義歯接着剤は、水で湿らせると膨張して粘性のゲルとなり、それが義歯と歯ぐき組織の間のクッションおよび粘着剤として作用する、天然ガムの細かく粉砕した粒子を含有した。これら初期の義歯接着剤に代わり、ポリマー義歯接着剤が用いられるようになった。
種々のポリマー塩を用いて義歯接着剤を構築しようとする試みが幾度となくなされた。その分野からの一の好ましいポリマーは、ガントレッツ（GANTREZ）（登録商標）の商品名で販売されている、マレイン酸とアルキルビニルエーテルのコポリマーの部分混合塩である。この種のポリマーは、３０年以上前に公表された、Germannらの米国特許第３００３９８８号にて、可能性のある義歯接着剤として記載されている。
【０００５】
その特許は、義歯を安定化させるために、低級アルキルビニルエーテルとマレイン酸のコポリマーの部分混合塩を含む、合成された、水不溶性であるが、水に敏感な材料を記載する。該特許にて言及されている塩は、（ａ）カルシウムと（ｂ）ナトリウムまたはカリウムあるいは四級アンモニウムの化合物とを１：１ないし５：１のモル比にて含む混合物である。水酸化カルシウムおよび一価のカチオンの水酸化物を酸コポリマーの水性分散液に加えて混合塩を形成させる。
この種の材料の使用は他の種々の特許に記載されている。例えば、米国特許第５８３０９３３号；第４９８０３９１号；第４３７３０３６号；第５００６５７１号；第４５２１５５１号；第３８６８４３２号；および欧州公開特許出願第４０６６４３号が挙げられる。
【０００６】
ガントレッツ（登録商標）ポリマーから製造される義歯接着剤に付加的な接着および結合特性を付与するための一の方法が、そのコポリマーの塩の形態を工夫することであった。例えば、ＷＯ９２／２２２８０、ＷＯ９２／１０９８８、ＷＯ９２／１０９８７およびＷＯ９２／１０９８６にて見ることができる。
一の方法が、１９８８年７月１９日付け公開のShahらに付与された米国特許第４７５８６３０号に見られ、それは亜鉛とストロンチウムの部分混合塩を有する義歯接着剤に関するものである。
【０００７】
もう一つ別の方法が、１９９１年１２月１７日付け公開のHolevaらに付与された米国特許第５０７３６０４号に報告されており、それはガントレッツ（登録商標）コポリマーの部分塩から製造される義歯接着剤であって、そのカチオンは亜鉛イオンをカルシウムと組み合わせるか、またはストロンチウムイオンをカルシウムと組み合わせており、所望によりナトリウムカチオンを含有していてもよい、義歯接着剤に関するものである。
１９９４年３月２９日付け公開のProsiseらに付与された米国特許第５２９８５３４号は、カルシウム、ナトリウム、ストロンチウム、亜鉛、マグネシウムおよびカリウムのガントレッツ（登録商標）塩を担体としてのホウ素架橋のグアールガムおよび油状基剤と一緒に用いることを報告する。好ましい混合塩はＣａ／Ｎａの混合塩である。グアールガムはその主張されている大きな保持力および粘度構築特性に「臨界的」なものである。
もう一つ別の方法は、粘着性アジュバントを処方にて用いるか、あるいはコポリマーをターポリマーに変更するかであり、例えば、これらの方法は米国特許第３７３６２７４号、第５０３７９２４号および第５０９３３８７号に見ることができる。
【０００８】
無水マレイン酸／アルキルビニル型のポリマーおよびその塩の特性を義歯接着剤として活性であるように改良しようとする努力にも拘わらず、これらの処方は、粘着性、結合性、嗜好に応じた味、および義歯の下からのウォッシュアウトに対する耐性について望ましい十分な結果が得られていない。そこで、義歯接着性処方を改良する必要がある。
【０００９】
（発明の要約）
したがって、本発明の第一の目的は、口腔組織に対して、およびアクリル義歯に対して尋常ではない強いアフィニティを有し、湿気または唾液で水和された場合にストレス、例えば咀嚼で生じるストレスに耐えることができるように、良好な保持特性の結合強度を構築する、新規かつ改良された義歯接着性組成物を提供することである。
本発明のもう一つ別の目的は、その改良された接着剤が長期間にわたって接着性を保持し、かつウォッシュアウトに対して耐性を有する接着剤を提供することである。本発明のさらにもう一つ別の目的は、食べ物を咀嚼する間に生じる義歯ストレスから歯ぐきを保護し、その衝撃を和らげる接着剤を提供することである。
本発明の付加的な目的および利点は、以下の詳細な記載にて幾分開示されており、当該記載から幾分明らかであり、あるいは本発明を実施することで学習することもできる。本発明の目的および利点は添付した特許請求の範囲にて具体的に指摘されている手段および組み合わせにより理解し、かつ獲得することができる。
【００１０】
本明細書に具体的かつ広範囲に記載されている本発明の目的によれば、上記した目的を達成するために、当該発明は、ポリアルキルビニルエーテル／マレイン酸コポリマーのＡＥＥＵ置換された部分塩のナトリウムおよび／またはカルシウムおよび／または亜鉛および／またはストロンチウムおよび／またはマグネシウムおよび／またはカリウムイオンを含有する混合された金属塩を含む義歯接着剤を提供する。
本発明の目的によれば、上記した目的をさらに達成するために、当該発明はさらに、脱着可能な義歯を口中に確保する方法であって、ポリアルキルビニルエーテル、マレイン酸のコポリマーの混合された金属のＡＥＥＵ置換された部分塩を含む義歯接着剤を適用する方法を提供する。この塩のコポリマー中のＡＥＥＵ置換基の機能はこの塩のコポリマーに口腔組織およびアクリル義歯に特異的に接着する特性を付与することである。
【００１１】
（発明の詳細な記載）
図面の簡単な記載
本願発明は、特に指摘する請求項、および本願発明であるとみなされる発明を明確に請求する請求項をもって決定されるが、その目的および利点は、以下の好ましい実施形態の記載を、添付図面を一緒に読んだ場合に、その記載からさらに容易に解明することができる。
図１は異なる接着性成分：（１）ガントレッツ塩４１８、（２）塩４１８に対して０．３モルのレベルでＡＥＥＵ置換された塩４１８、および（３）０．５％Ｓ−９７ガントレッツ酸を添加したＡＥＥＵ置換塩４１８、を含有する３種の義歯接着性クリームの取外す力のプロフィールを比較して示すチャートである。
【００１２】
本発明のポリマー塩はＣ１−Ｃ４アルキルビニルエーテルマレイン酸コポリマーの部分混合塩である。メチルエチルケトン中、２５℃で１．２よりも大きな比粘度を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸（ＭＶＥ／ＭＡ）が好ましい出発原料のコポリマーである。そのコポリマー無水物を室温でＡＥＥＵと混合し、ついで高温でアミドに変換し、酸に加水分解し、その後、適当なカチオンで中和する。コポリマーは米国特許第５５２５６５２号（出典明示により本明細書の一部とする）に開示されているコポリマーから選択されるのが最も好ましい。その発明のコポリマーは好ましいコポリマーであるが、本発明はそのコポリマーの使用に限定されるものではない。
【００１３】
適当な金属塩の組み合わせは、ナトリウム／マグネシウム／亜鉛の混合塩、マグネシウム／亜鉛の混合塩、亜鉛／カルシウムの混合塩、カルシウム／ストロンチウムの混合塩、カルシウム／ジルコニウムの混合塩、マグネシウム／ストロンチウムの混合塩、マグネシウム／ジルコニウムの混合塩、ナトリウム／ストロンチウムの混合塩、ナトリウム／ジルコニウムの混合塩、亜鉛／ストロンチウムの混合塩、亜鉛／ジルコニウムの混合塩およびマグネシウム／ナトリウムの混合塩等を包含するが、これらに限定されるものではない。
本発明のアルキルビニルエーテル／マレイン酸の部分塩についての置換割合の制限は：（ａ）約５％から約５５％のマグネシウム、より好ましくは約１５％から約４５％のマグネシウム、最も好ましくは約２０％から約４０％のマグネシウム；（ｂ）約５％から約６５％の亜鉛、より好ましくは約１０％から約６０％の亜鉛、最も好ましくは約１５％から約５５％の亜鉛；および（ｃ）約０％から約４０％のナトリウム、好ましくは約０％から約３５％のナトリウム、最も好ましくは約０％から約３０％のナトリウム、である。
【００１４】
該ポリマー塩は、ＡＥＥＵとアルキルビニルエーテル／マレイン酸またはコポリマー無水物の水性プレミックスを、例えば、カルシウム、ストロンチウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、ナトリウムおよびジルコニウムのアルカリ金属塩のオキシドおよびヒドロキシドで部分的に中和することで調製される。塩が調製されると、使用される金属化合物をそのコポリマー上のカルボン酸基と反応させてそれらを中和する。コポリマー上のカルボン酸基の１００％未満を中和することが好ましい。より好ましくは金属化合物がコポリマーの２０％ないし約９５％のカルボン酸基を中和し、最も好ましくは約３０％ないし約８５％のカルボン酸基を中和する。
【００１５】
カルボン酸基を中和するのに使用される、アルカリ性の無機金属化合物の選択において、当該化合物のアニオン部分は限定され、好ましくはオキシド、ヒドロキシドまたはカーボネートである。一般に、その操作が容易であること、利用可能性およびカルボン酸との反応において形成される副生成物が一般に無害の特性を有することから、オキシドまたはヒドロキシドが好ましい。
【００１６】
本発明の塩を製造するために、まず、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸のコポリマーの水性分散液およびＡＥＥＵの水溶液を２５℃で一緒にブレンドし、連続して混合しながら２５℃で２０分間保持し、その２０分が経過した後に、金属オキシドおよび／またはヒドロキシドの水性分散液をＡＥＥＵ、無水物、水の混合物に添加し、ついで温度を徐々に上げる。金属化合物の分散液およびＡＥＥＵ−無水物のコポリマーの分散液を合し、高温、好ましくは５０℃と９０℃の間で反応させる。形成した生成物の塩を、トレイまたはドラム乾燥機のいずれかで乾燥させ、好ましくは１００メッシュ未満に製粉化し、ついで薬理学的に許容される担体に分散させ、当該分野にて周知の技法を用いて本発明の義歯接着剤を形成させる。
【００１７】
ＭＶＥ／ＭＡコポリマーは、ガントレッツ（登録商標）の商品名で、ニュージャージ州のＩＳＰコーポレイションより入手できる。該ポリマーは、メチルビニルエーテル／マレイン酸であるガントレッツ−Ｓシリーズ、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸であるガントレッツ−ＡＮシリーズにて入手可能である。
一般式：
【化１】
2006513219.tif 000002
で示されるＡＥＥＵは、Ｋ−Ｆｌｅｘ  ＸＭ−３３２３の商品名で、コネチカット州、ノーウォークのキング・インダストリーズ（King Industries）より入手可能である。
【００１８】
本発明の義歯接着剤は、薬理学上許容される担体中に義歯接着性有効量のＡＥＥＵ−置換の義歯接着性コポリマー塩を含有する。ＡＥＥＵ置換の義歯接着性コポリマーの塩は、通常、約１５重量％ないし約５５重量％の義歯接着性組成物を含む。好ましくは、該組成物は約２５重量％ないし約３５重量％の義歯接着性クリームの組成物であり、最も好ましくはクリーム処方においては約２７重量％ないし約３３重量％の組成物であり、粉末処方においては約４５重量％ないし約５５重量％である。
本発明の義歯接着剤は、粉末、液体、クリームまたはライナーの形態にて、慣用的技法により処方することができる。該組成物はまた、他の活性および非活性成分を含有する。
【００１９】
義歯接着剤をライナーに処方する場合、そのライナーは、例えば、出典明示により本明細書の一部とする、米国特許第ＲＥ３３０９３（Schiraldiら）および米国特許第６３７５９６３号（Repkaら）に記載されるような熱溶融押出しフィルムであってもよい。もう一つ別の実施形態において、義歯接着剤は、その義歯接着性組成物が、例えば、その内容を出典明示により本明細書の一部とする、米国特許第４６３２８８０号および第４５０３１１６号（Lapidus）および米国特許第５８８０１７２号（Rajaiahら）、ならびに米国特許第５８７２１６０号（Liang）に記載されるような、非接着性自己支持層に適用される、
ライナーの形態であってもよい。
【００２０】
接着剤の活性成分は、ＡＥＥＵ置換のＭＶＥ／ＭＡコポリマーの創作性に富む部分金属塩である。ＡＥＥＵの置換の程度は、０．０５％と０．５％の間であるが、好ましくは０．１％と０．４％の間とすべきである。理論により拘束されるものではないが、ＡＥＥＵ分子中のウレイド基と、口腔組織におけるペプチド結合基および義歯のアクリルポリマーのカルボニル基との強固な水素結合が、このＡＥＥＵ置換コポリマーの歯ぐきおよびアクリル義歯との強い特異的な接着に関与していると考えられる。
加えて、接着剤のカルボキシメチルセルロースナトリウムガムを活性成分として添加してもよい。非活性成分としては、ペトロラクタム、鉱油、フレーバー、着色剤、保存剤、増粘剤および非毒性の固化防止剤、例えば湿式シリカが挙げられる。
【００２１】
該組成物は、義歯接着剤に加えて、薬理学上許容される担体を含有する。薬理学上許容される担体は慣用的な材料を含有し、所望により、当該分野にて慣用的に使用されるいずれの付加的な接着アジュバントを含有してもよい。
例えば、担体は接着剤を湿気に対して敏感とするために使用されるカルボキシメチルセルロースガムを含有してもよい。配合する場合、セルロースガムは、好ましくは、義歯接着性クリーム組成物の約１０重量％ないし約３８重量％、より好ましくはクリーム処方の組成物の約１５％ないし約３３％、最も好ましくは約２０％ないし約２８％を構成する。粉末処方において、セルロースガムは、好ましくは、組成物の約４５％ないし約５５％を構成する。当該創作的組成物に配合されるならば、セルロースガムは完全なまたは部分的な金属塩、好ましくはナトリウム塩として存在すべきである。
【００２２】
義歯接着性組成物の担体の部分に配合することのできる非活性な成分として、ペテロラクタムおよびワックスなどの増粘剤；潤滑性を付与するための鉱油；合成フレーバー油および／または植物および果物から由来の油などのフレーバー；食品、薬および化粧品使用に適しており、ＦＤ＆Ｃ着色剤として知られている、着色剤；パラベン、安息香酸、安息香酸塩等などの保存剤；粘度調節剤；およびシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクなどの非毒性の固化防止剤が挙げられる。
クリーム処方においては、鉱油は組成物の約１２重量％ないし約１７重量％を構成することが好ましい。ペトロラクタムをクリーム処方の増粘剤として使用し、製品を貯蔵する間、残りのクリーム処方から処方中のビヒクルが分離することを遅らせ、そのペトロラクタムは接着性クリーム組成物の約２０重量％ないし約５０重量％、好ましくは約２５重量％ないし約４５重量％を構成する。
【００２３】
本発明のＡＥＥＵ置換のガントレッツ塩を用いる義歯接着性クリーム処方の事例的組成は以下のとおりである：
【表１】
2006513219.tif 000003
【００２４】
本発明のＣａ／Ｎａ０．３７％ＡＥＥＵ−ＭＶＥ／ＭＡ塩を用いる、チューブ容器に適合するように特別に処方された、粉末処方の義歯接着剤の事例的組成は以下のとおりである：
【表２】
2006513219.tif 000004
【００２５】
以下の実施例は単なる例示であり、何ら本願発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：
３．６ｇのＡＥＥＵを９７６０ｇの水に室温で攪拌しながら添加し、つづいてその溶液を１０分間攪拌した後、７２６．２ｇのポリ（メチルビニルエーテル−共同−無水マレイン酸）を該水性ＡＥＥＵ溶液に添加することで、ポリ（メチルビニルエーテル−共同−マレイン酸）（ＭＶＥ／ＭＡ）の部分的ナトリウム、カリウムＡＥＥＵ塩を調製した。ポリ（メチルビニルエーテル−共同−無水マレイン酸）をＡＥＥＵ溶液中室温で２０分間混合した。次に、２５１．６ｇの水酸化カルシウムを室温でポリマー無水物／ＡＥＥＵ溶液に充填した。次に、２７５０ｇの室温の水に溶かした１８．６ｇの水酸化ナトリウムのプレミックスを攪拌しながら水酸化カルシウム／ポリメチルビニルエーテル無水マレイン酸／ＡＥＥＵの混合物に加えた。次に、この混合物の温度を攪拌しながら徐々に６５℃にまで上げ、ついで付加的に３０分間６５℃で保持し、その後で生成物を取り出し、強制換気のオーブン中、６５℃で一夜乾燥させ、そして生成物を製粉した。生成物アッセイはこの部分塩が０．３７％ＡＥＥＵ、１１．６％カルシウムおよび０．９１％ナトリウムおよび９．２％水を含有することを示した。
【００２６】
上記にしたがって調製したポリ（メチルビニルエーテルマレイン酸）のＡＥＥＵ置換の部分ナトリウム、カリウム塩を用いて義歯接着性ペーストの実験室用バッチ（以下の処方Ｂ）を製造した。活性剤として置換されていないカルシウム、ナトリウムＭＶＥ／ＭＡ塩を用いて接着剤の対照となるバッチ（以下の処方Ａ）も製造した。接着性ペーストの第３のバッチを以下に示す処方Ｃに従って０．５％ガントレッツ酸活性化剤およびＡＥＥＵ置換のＰＶＭ／ＭＡ塩を用いて製造した。
【００２７】
【表３】
2006513219.tif 000005
【００２８】
ペースト状接着処方Ａ、ＢおよびＣをハング時間（hang time）（クリープ抵抗の測定）、取り外す力、これらの試験操作について添付したＳＯＰに従って主観試験の性能について試験した。これらの結果を図１に示す。
該結果は試験した処方Ｃが対照となる処方よりも取り外しの力が有意に高いことを示す。試験した処方ＢおよびＣは共に処方Ａよりも有意に長期間に及んでいる。これらの結果は接着性の能力にて有意な変化をもたらすのに、意外にも比較的少量のＡＥＥＵだけを必要とすることを示す。
【００２９】
限定するものではないが、本願明細書にて引用されている特許および特許出願を含め、すべての刊行物をその出典を明示することでその内容を本明細書の一部とする。
上記した記載はその好ましい実施形態を含め本発明を十分に開示するものである。本明細書にて具体的に開示されている実施形態の修飾および改良は以下の特許請求の範囲の範囲内にある。当業者であれば、さらに工夫することなく、上記した記載にしたがって、本発明を最大限に利用することができると考える。したがって、いずれの実施例も単なる例示であって、本発明の範囲を何ら限定するものではないと解すべきである。独占的権利または特権を請求する本発明の実施形態を別途定義する。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
（本文中に記載なし）
【図１】
2006513219.tif 000006
【国際調査報告】
2006513219.tif 000007