(57)【要約】本発明は、再発する熱性疱疹を含む熱性疱疹の予防的治療のための調合物に関する。調合物は、物理ＵＶフィルター、抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩、そして局所適用に適した添加剤からなり、熱性疱疹が冒す可能性がある顔の部分に予防的に局所適用される。好ましい調合物は、特に、安定な水中の油の乳濁液であり、これは本発明の一部を形成する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
再発する熱性疱疹を含む熱性疱疹の予防的治療のための調合物であって、物理ＵＶフィルター、抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩、そして局所適用に適した添加剤からなり、熱性疱疹が冒す可能性がある顔の部分に予防的に局所適用される、調合物。
【請求項２】
ユーザーが熱性疱疹を発症するリスクが増加した時から、前記調合物が顔に適用される、請求項１に記載の調合物。
【請求項３】
前記リスクの増加が消滅した後、１日から５日等の数日後まで、前記調合物が適用される、請求項２に記載の調合物。
【請求項４】
前記リスクの増加が、紫外線への露出の増加からなり、この露出の増加中、前記調合物が２時間から４時間の間隔で適用される、請求項２から３に記載の調合物。
【請求項５】
ユーザーが確実に熱性疱疹を発症しないことを望む日の前の、１日から５日等の、数日間、前記調合物が顔に適用される、請求項１に記載の調合物。
【請求項６】
ユーザーが確実に熱性疱疹を発症しないことを望む日を含んでその日まで、前記調合物が適用される、請求項５に記載の調合物。
【請求項７】
前記亜鉛塩が水溶性である、請求項１から６のいずれかに記載の調合物。
【請求項８】
前記亜鉛塩が硫酸亜鉛である、請求項１から７のいずれかに記載の調合物。
【請求項９】
亜鉛イオンに関して前記調合物が、０．００５から２．０％（ｗ／ｗ）の量の亜鉛塩からなり、この量が０．１から０．５％（ｗ／ｗ）であることが好ましい、請求項１から８のいずれかに記載の調合物。
【請求項１０】
前記紫外線フィルターが酸化亜鉛そして／あるいは二酸化チタンからなる、請求項１から９のいずれかに記載の調合物。
【請求項１１】
前記調合物が、酸化亜鉛そして／あるいは二酸化チタンを４から２０％を含み、この量が、１０％（ｗ／ｗ）等、８から１２％（ｗ／ｗ）であることが好ましい、請求項１０に記載の調合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれかに記載の、クリームあるいはジェルの形態にある、調合物。
【請求項１３】
さらに、５０から６０％（ｗ／ｗ）の量の水を含み、この量が５２から５８％（ｗ／ｗ）であることが好ましく、５５％（ｗ／ｗ）であることが最も好ましい、そして前記添加剤が油／脂肪のような物質であり、水相と油／脂肪相とが、水中の油／脂肪の乳濁液を形成する、請求項１から１２のいずれかに記載の調合物。
【請求項１４】
前記乳濁液が安定な乳濁液である、請求項１３に記載の調合物。
【請求項１５】
前記調合物が耐水性であるよう、前記添加剤が選択される、請求項１から１４のいずれかに記載の調合物。
【請求項１６】
太陽光線保護指数（ＳＰＦ）が、少なくとも１２であり、少なくとも１５であることが好ましく、そして少なくとも２０であることが最も好ましい、請求項１から１５のいずれかに記載の調合物。
【請求項１７】
物理ＵＶフィルター、抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩、そして局所適用に適した添加剤からなる、請求項１から１６のいずれかに記載の化粧品調合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、単純疱疹を含む熱性疱疹等の、単純疱疹ウイルス（ＨＳＶ）による感染の増殖期に関連する症状に対する、予防的局所治療のための調合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
単純疱疹ウイルスは、哺乳動物内の神経細胞に感染するウイルスである。ヒトでは、二つのタイプのＨＳＶが存在する。ＨＳＶー１は、主に顔内の、特に鼻及び口の周りの領域の神経終末に感染する。タイプ２は、主に、肛門性器領域内の神経終末に感染する。この組織の選択に対する分子的な理由は未知であり、また、これは絶対的な選択ではない。ＨＳＶー１及びＨＳＶー２の両方は、顔の領域内に、そして肛門性器領域内に見つけることができる。アメリカ及びヨーロッパに住む成人の８０％が、ＨＳＶー１のキャリアであり、そして２０％がＨＳＶー２のキャリアである。
【０００３】
ＨＳＶ感染の増殖期は、次の一つ以上の症状で皮膚上に明らかになる。水ぶくれ、痒み、燃えるような感覚及びかさぶた形成。顔内に生じた場合、これらの症状は、通常「熱性疱疹」と呼び、また、症状が唇上に生じた場合は、「単純疱疹」（口唇ヘルペス）と呼ぶ。これらの症状は、顔の容姿に影響を与える。これと痒みのために、熱性疱疹の患者は、不快感に襲われる。
【０００４】
感染中、ウイルスＤＮＡはホストＤＮＡ内に合体し、そこに「プロウイルス」として一生留まる。ウイルスの増殖期は、環境因子及びホスト因子の影響によって誘発することができる。ＨＳＶ増殖期の先触れとなる環境因子は、日光（ＵＶ波長）及び感染症である。増殖期の抑制を担うホスト因子は、免疫システム及び酸化／抗酸化状態である。増殖期の再発は、しばしば、上記の説明の症状の一つ以上と、それに関連する不快感が伴う。
【０００５】
両タイプのＨＳＶの感染は同一である。増殖期は、皮膚上に現れ、燃えるような痛感を伴って、２から４日間（平均で３日間）水ぶくれを形成する。その後、かさぶたが形成され、４から７日間で傷が治癒する。
【０００６】
ＨＳＶ感染は、通常、健康状態の良い成人には害を及ぼさないが、生まれたばかりの乳児には、生命にかかわる場合もある。これは、多分、乳児の、ＨＳＶに対する免疫反応が構築できていないためであろう。
【０００７】
前述のことから明らかであるが、（単純疱疹を含む）熱性疱疹を阻止するために、ＨＳＶ感染の増殖期を有効に防止することが重要である。
【０００８】
従来の技術から、局所作用薬によるＨＳＶ感染の増殖期の防止と、増殖期の症状、すなわち単純疱疹の治療が知られている。
【０００９】
クナイスト氏ら（Arzneimittelforschung
1995; 45（5）: 624-6）は、口唇ヘルペス再発の症候の治療における、硫酸亜鉛の有効性に関する臨床データを説明している。
【００１０】
ブロディ（Brody）氏ら（Br J Dermatol 1981; 104（2）: 191-4）は、再発性の単純ヘルペス感染に対する、硫酸亜鉛の局所的使用の効果を説明している。
【００１１】
キュメル（Kumel）氏ら（J Gen Virol 1990; 71（Pt 12）: 2989-97）は、亜鉛イオンによる、ＨＳＶ感染抑制の基礎を形成する可能性のある分子メカニズムを説明している。彼らの意見では、この抑制作用は、ホスト細胞内へのビリオンの侵入を可能にする糖タンパク質の機能に対する、亜鉛イオンの抑制効果に関連している。
【００１２】
米国特許第６４７５５２６号は、ＨＳＶ感染の症候の治療に、亜鉛化合物と酸化防止剤との組み合わせからなる調合物の局所使用を説明している。
【００１３】
亜鉛イオンの局所使用に加え、皮膚上に用いる化学的サン・フィルターの有効性については、再発性口唇ヘルペスとの関係で、ルーニー氏らが研究している（Lancet 1991 7; 338（8780）: 1419- 22）。著者は、彼らの研究から、（化学的）サン・フィルターの使用が、日光によって引き起こされる再発性感染の防止に有効であると結論づけた。
【００１４】
したがって、従来の技術は、一方で、二つの別個のタイプの局所作用薬、硫酸亜鉛あるいは化学的サン・フィルターを、そして他方で、これらの作用薬を用いるための、次の三つの別個の方法を説明している。（ａ）皮膚を日光にさらす前に化学的サン・フィルターを適用することによって、単純疱疹を防止すること。（ｂ）単純疱疹の第一の徴候が現れた後に硫酸亜鉛を適用し、単純疱疹が消滅するまで硫酸亜鉛の適用を継続すること。そして（ｃ）方法（ｂ）と同じであるが、単純疱疹が消滅した後、単純疱疹の再発生を防止するために、硫酸亜鉛を一生、周期的に、そして一定の療法に応じて適用するという相違がある。
【００１５】
従来の技術において言及した作用薬、そしてそれらの使用法は、単純疱疹を防止するのに十分に有効なものではない。多くの場合、ＵＶフィルターのみの適用では保護の効果が不十分であることが分かっている。多分、日光は、単に、ＨＳＶの増殖期を誘発する因子の一つであるためである。さらに、多くの場合、硫酸亜鉛のみの適用は、日光への露出に対しては保護効果が不十分であることが分かっている。それはおそらく、（使用濃度での）硫酸亜鉛は、所定量の日光によって誘発されるヘルペス・ウイルスの増殖期を防止することができないため、あるいは日光と同時に、増殖期を開始する他の因子が生じることがあるためである。同様に、生涯に渡る薬物療法は、通常望ましくないと考えられているので、上記の方法は有効ではない。これはさらに、非実用的で、また高価である。このような背景のもとで、出願人は、ＨＳＶ感染の増殖期、そしてそれに関連する（単純疱疹を含む）熱性疱疹を防止するための、より有効な作用薬を探していた。
【００１６】
出願人は、対象者が熱性疱疹を発症する危険性が増加したとき、あるいは熱性疱疹を発症することを望まないとき、亜鉛イオンと物理的なＵＶフィルターとの組み合わせを顔内に局所的に適用することが、従来の技術が説明するものよりも、熱性疱疹を防止するのにより有効であることが分かった。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
したがって、本発明は、熱性疱疹、特に再発熱性疱疹の予防的治療のための調合物に関する。この場合、調合物は、物理的なＵＶフィルター、抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩、そして局所適用に適当な添加剤からなり、熱性疱疹の影響を受けた顔の一部に局所的に予防的に適用される。
【００１８】
本発明による調合物は、再発性ＨＳＶ感染を含み、ＨＳＶ感染の増殖期の発症に対する予防効果があるため、熱性疱疹の防止に有効である。熱性疱疹とＨＳＶ感染の増殖期とは関連があるため、本発明における熱性疱疹は、また、ＨＳＶ感染の増殖期をも意味すると理解しなくてはならない。熱性疱疹は、また、単純疱疹をも含むと理解すべきである。
【００１９】
本発明による調合物は、熱性疱疹を発症するリスクが増加した（可能性がある）瞬間から、その増加したリスク（の可能性）が消滅した、あるいは少なくともかなり減少した後の数日後まで、適用することができる。リスクの増加は、日光（紫外線）への顔の露出から、または他の、例えば疲労、ストレスそして／あるいは病気から生じる可能性がある。疲労及びストレスは、通常、客観的に測定することはできないため、本文では意図的に「リスクの増加（の可能性）」と言及する。規則的に熱性疱疹を発症する人が、特定な時期に熱性疱疹が現れないことを確実にしたいと望む場合、彼あるいは彼女は、この特定の時期の数日前に、本発明による調合物を適用し始めることができる。
【００２０】
調合物は、通常、紫外線への露出の増加が予想される場合、あるいはストレスあるいは疲労の場合、顔の口及び鼻の周りの箇所、例えば唇上に適用する。調合物の適用は、リスクの増加が消滅した数日後に止めることができる。加えて、上記に説明した調合物は、熱性疱疹を絶対に望まない時期の数日前に、顔の上記の箇所に適用してもよい。熱性疱疹を望まない時期は、複数の日に渡る期間であってもよい。本発明による調合物は、この時期の数日前から、この時期の最後の日まで、数日間、熱性疱疹の影響が現れる可能性のある顔の部分に適用する。本発明の文脈においては、数日は、１日から５日、例えば１、２、３あるいは４日間である。
【００２１】
本発明による調合物は、その使用期間中、ＨＳＶによる感染の可能性がある顔の部分に、必要なだけ頻繁に適用することができる。調合物は、熱性疱疹が以前に発症したことのある顔の部分に適用することが好ましい。一般的に、調合物は、１日に１回から３回適用すれば十分であり、１日に２回あるいは３回適用することが好ましい。しかしながら、紫外線への露出の増加の場合は、この露出の増加中、２時間から４時間の間隔で、皮膚に調合物を適用することを勧める。
【００２２】
本発明の文脈においては、紫外線への露出の増加は、長時間の露出と、放射強度の増加とを意味すると理解すべきである。紫外線は、太陽等の自然源から、あるいは人工源から発生するものである。
【００２３】
本発明による調合物は、物理的なＵＶフィルターからなる。化学フィルターを超えて物理ＵＶフィルターを用いることの利点は、化学フィルターとは対照的に、物理フィルターは放射線によって変化することがないため、長期継続作用があることである。加えて、物理ＵＶフィルターへの過敏症反応は全く起こらない、あるいは少なくとも非常に少ない。
【００２４】
過敏症反応は、炎症反応をもたらすため、顔内に起こると、顔の容姿に対しても影響を与えてしまう。
【００２５】
物理ＵＶフィルターは、有効成分として、酸化亜鉛あるいは二酸化チタン、またはこれらの組み合わせからなる。物理ＵＶフィルターの量及び形態は、調合物が、１２よりも大きな太陽光線保護指数（ＳＰＦ）を得るようにしている。ＳＰＦは、１５よりも大きいことが好ましく、２０よりも大きければ最も好ましい。加えて、物理ＵＶフィルターは、本発明による調合物の色に本質的に関与しないことが望ましい。物理ＵＶフィルターの量及び形態は、その存在にもかかわらず、本質的に透明な調合物が製造できることが好ましい。物理フィルターは、着色効果を減少させるよう、細かく、あるいは超微粒で分布させた材料であることが好ましい。例えば、微粉化酸化亜鉛あるいは微粉化二酸化チタン等の微粉化材料である。この場合、粒子の平均サイズは、約５μm よりも小さい。例えば、約２μｍより小さく、約１μｍよりも小さいことが好ましい。０．０２μｍ等、約０．０５μｍよりも小さいことがより好ましい。物理ＵＶフィルター（酸化亜鉛そして／あるいは二酸化チタン）の適当な量は、調合物の全重量に対して４から２０％（ｗ／ｗ）であり、１０％（ｗ／ｗ）等、８から１２％（ｗ／ｗ）であることが好ましい。物理ＵＶフィルターとして、酸化亜鉛と二酸化チタンとの組み合わせは、５：１から２：１の比率で適用するが、この比は、３：１から２：１であることが好ましく、３：１が最も好ましい。良質な紫外線遮断作用を得るためには、調合物内に物理ＵＶフィルターの粒子を一様に懸濁させることが重要である。
【００２６】
物理ＵＶフィルターに加えて、本発明による調合物は、また、有効成分として抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩からなる。抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩は、そのイオンの大部分が分離して亜鉛イオンが放出されるよう、水溶性の亜鉛塩であることが好ましい。本発明の範囲内で使用可能な亜鉛塩は、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、硝酸亜鉛、酒石酸亜鉛、マレイン酸亜鉛、乳酸亜鉛、アミノ酢酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、グルタミン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酪酸亜鉛、蟻酸亜鉛、亜鉛グリセリド、グリコール酸亜鉛、あるいはそれらの水化物からなるグループから選択することができる。硫酸亜鉛を推薦する。
【００２７】
亜鉛イオンに関して、本発明による調合物中の抗ウイルス作用を持つ亜鉛塩の量は、調合物の全重量に対して、０．００５から２．０％（ｗ／ｗ）であり、０．１から１％（ｗ／ｗ）であることが好ましく、０．５から１％（ｗ／ｗ）であることがより好ましい。水溶性亜鉛塩は、水相、すなわち水混和性相でのみ実質的に存在する。したがって、亜鉛イオンに関する亜鉛塩の量は、また、水の量（水混和性相）に対して表現することもでき、この場合、０．０７から５％（ｗ／ｗ）になり、０．１７から２％（ｗ／ｗ）であることが好ましく、０．２７５から１．８％（ｗ／ｗ）であることがより好ましい。
【００２８】
有効成分に加えて、本発明による調合物は、局所使用に適した少なくとも一つの添加剤からなる。添加剤は、脂肪あるいは油など、またはこれらの組み合わせからなる、担体そして／あるいは希釈剤であることが好ましい。
【００２９】
脂肪は、ラネッタ・クリーム、セトマクロゴル・クリーム（cetomacrogol cream）、羊毛脂、そして羊毛蝋アルコールの一つ以上から選択することができ、（白）ワセリン及びパラフィン油の一つ以上であることが好ましい。本発明による調合物内の脂肪の割合は、５から３０％（ｗ／ｗ）であり、例えば、１０から２０％（ｗ／ｗ）で、１５から２０％（ｗ／ｗ）であることが好ましい。
【００３０】
油は、アラシド油、オレイン酸、カノーラ油、コーン油、綿実油、オレイン酸エチル、パルミチン酸イソプロピル、ゴマ油、大豆油、そしてセチオルＶ（cetiol V）の一つ以上から選択することができる。調合物内の油の割合は、１５から２０％（ｗ／ｗ）等、１０から３０％（ｗ／ｗ）である。
【００３１】
本発明による調合物は、さらに、抗ウイルス作用を持つ水溶性亜鉛塩を溶かして、自由亜鉛イオンを利用可能にする目的で、水、あるいはプロピレン・グリコール等の、もう一つの極性溶媒を含む。極性溶媒としての水の使用は、容易に利用可能であり、化粧品としても許容されるため、推薦できる。水あるいは他の極性溶媒は、５０から６０％（ｗ／ｗ）等、４０から７０％（ｗ／ｗ）の量で添加することが好ましく、５５％（ｗ／ｗ）であることがより好ましい。
【００３２】
油そして／あるいは脂肪の担体に加えて水を添加したならば、水相と油／脂肪相とから乳濁液が形成できる。この場合は、安定性な乳濁液を形成することが好ましい。このような乳濁液は、水中の油（脂肪）による（Ｏ／Ｗ）乳濁液であることが好ましい。この場合、水相は連続的な（外側）相であり、そして油（脂肪）相は不連続な（封入）相である。Ｏ／Ｗ乳濁液では、水相が外側相として含まれるため、本発明による調合物を適用した場合、水溶性亜鉛塩は、皮膚に容易に吸収利用可能である。油（脂肪）中の水による（Ｗ／Ｏ）乳濁液では、水相が油相に封入されている。この場合、水溶性亜鉛塩は、皮膚への吸収利用が、前者に比べて容易ではない。
【００３３】
水及び油相を乳化するためには、本発明による調合物に、一つ以上の乳化剤を添加する。乳化剤を用いて安定な乳濁液を形成することが好ましい。本文における安定な乳濁液とは、１週間よりも長い長期間に渡って、油（脂肪）相と水相との分離が起こらない、そして／あるいはＯ／Ｗ乳濁液からＷ／Ｏ乳濁液への置換が起こらない乳濁液を意味すると理解すべきである。上記期間は、１カ月より長いことが好ましいが、６カ月より長いことがより好ましく、１年よりも長いことが最も好ましい。
【００３４】
特に、安定なｏ／ｗ乳濁液が、本発明による調合物の非常に適当な提示形態であることが分かっている。前述のように、このようなｏ／ｗ乳濁液では、水溶性亜鉛塩が皮膚に容易に吸収利用可能である。加えて、物理ＵＶフィルターは、油（脂肪）相内に統合させることができる。これは、酸化亜鉛そして／あるいは二酸化チタンが、これらの物質の疎水性のゆえに物理ＵＶフィルターとして適用される場合に、特に推薦できる。特定な好適実施例では、亜鉛イオンに関して、本発明による調合物は、全調合物に対して、亜鉛塩の量を０．５から１％（ｗ／ｗ）、そして脂肪を１５から２５％含む。この脂肪は、２０％が好ましく、白ワセリンとパラフィン油との組み合わせからなることが好ましい。また物理ＵＶフィルターを５から１５％含む。この物理ＵＶフィルターは、約１０％であることが好ましい。そして酸化亜鉛と二酸化チタンとの組み合わせが１：３等で、１：４であることが好ましい。さらに、水を５０から６０％（ｗ／ｗ）含むが、５２から５８％であることが好ましく、５５％であることが最も好ましい。そして、水中の油（脂肪）による乳濁液を形成するのに適した乳化剤を含む。
【００３５】
適当な乳化剤は、セチル及びステアリル・アルコール、Eumilgin Ｂ２（セトマクロゴル１０００）、ステアリン酸、ラノリン、ラノリン・アルコール、軽及び重鉱油、ペトロラタム、蜜蝋、パラフィン蝋、ツイーン誘導体、スパン誘導体、あるいはそれらの組み合わせのグループから選択することができる。乳化剤は、５から１５％（ｗ／ｗ）等、２から２０％（ｗ／ｗ）の量で適用することができる。なお、この量は、７から１２％（ｗ／ｗ）であることが好ましい。調合物を乳化するために、セチル及びステアリル・アルコールと Eumilgin Ｂ２（セトマクロゴル１０００）との組み合わせを用いることが好ましい。セチル及びステアリル・アルコールと Eumilgin Ｂ２（セトマクロゴル１０００）とのこの組み合わせは、１：５から５：１の比率で適用することができる。この比率は、３：１であることが好ましい。セチル及びステアリル・アルコールと Eumilgin Ｂ２（セトマクロゴル１０００）との結合量は、例えば、１０．５％（ｗ／ｗ）等、７から１２％（ｗ／ｗ）である。
【００３６】
さらに、ＮａＯＨあるいはローレンス硫酸塩等の、一つ以上の洗剤を添加剤として添加することができる。ＮａＯＨそして／あるいはローレンス硫酸塩の添加は、亜鉛イオンの、皮膚へのより良い浸透を引き起こすのに役立つ。これらの添加剤の適当な適用量は、同業者には既知である。
【００３７】
上述したように、良好な紫外線保護作用のためには、物理ＵＶフィルターの粒子を、調合物中に一様に分配することが重要である。調合物が、水中の油（脂肪）による（Ｏ／Ｗ）乳濁液のような乳濁液である場合は、粒子は、油（脂肪）相中に懸濁することができる。油（脂肪）相が水相中に一様に分配される場合は、物理ＵＶフィルターの粒子も、調合物中に一様に分配される。
【００３８】
本発明による調合物は、クリームあるいはジェルの形態をとることができる。クリームあるいはジェルの利点は、衛生的な方法で用いることができるということである。クリームあるいはジェルを用いた場合、例えばスティックを使用した場合に比べ、体の異なる部分における、特に顔における交差感染の可能性は低い。衛生的に用いるなら、クリームあるいはジェルは、相互感染が発生しない、あるいは少なくともそのチャンスが低い状態で、多数の人々で使用することもできる。
【００３９】
本発明による調合物は、色が透明である、または唇の色と一致する色を持つ、そして／あるいは速く皮膚に吸収されることによって、皮膚への適用後は不可視であることが好ましい。加えて、調合物が耐水性であれば有利である。これは、水の影響からその効果を失うことを防止する。調合物を口の周りの部分に適用する場合、このことは特に重要である。耐水性は、調合物が、だ液そして／あるいは舌との接触から、唇から速く消滅してしまうことを防止する。とりわけ、添加剤としてのワセリンそして／あるいはパラフィン油の使用は、調合物に耐水性を与える。
【００４０】
本発明による調合物は、化粧品としての使用に適当であることが好ましい。上述の特性の一つ以上を持つ、化粧品としての調合物は、本発明のもう一つの局面を形成する。
【００４１】
本発明を、次の模範的な実施例をベースにして、さらに説明する。これらの模範的な実施例は、本発明の実施例であり、決して本発明の範囲を制限するものではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
例１
記述の比率で下記の成分を混合することによって、透明な耐水性クリームを得た。このクリームで、３０ｍｌの量のチューブを満たした。
【００４３】
酸化亜鉛、平均粒子サイズ  ０．１μｍ          １０ｇ
硫酸亜鉛                                        ０．８ｇ
パラフィン油                                  ４４．６ｇ
ラネッタ・クリーム                            ４４．６ｇ
【００４４】
例２
記述の比率で下記の成分を混合することによって、透明な耐水性クリームを得た。このクリームで、５０ｍｌの量のチューブを満たした。
【００４５】
酸化亜鉛、平均粒子サイズ  ０．０５μｍ        １６ｇ
硫酸亜鉛                                        ２ｇ
ワセリン                                      ３６．４ｇ
ラネッタ・クリーム                          １４５．６ｇ
【００４６】
例３
（ｉ）まず、７５から８０％に加熱しながら、記述の量で成分Ａの次の物質を混合して、透明な耐水性クリームを得た。
【００４７】
Ａ
セチル及びステアリル・アルコール                ８．０ｇ
Eumilgin  Ｂ２（セトマクロゴル１０００）        ２．５ｇ
ミリスチン酸イソプロピル                        １．５ｇ
白ワセリン                                    １０．０ｇ
パラフィン油  １１０〜２３０ｍｐａｓ          １０．０ｇ

小計                                          ３２．０ｇ
【００４８】
（ｉｉ）それから、まだ暖かい状態の成分Ａの混合物中に、成分Ｂの物質を懸濁した。
【００４９】
Ｂ
色素酸化鉄色Ｅ１７２                            ０．０２ｇ
酸化亜鉛                                        ７．５ｇ
二酸化チタン                                    ２．５ｇ

小計                                          １０．０２ｇ
【００５０】
（ｉｉｉ）約８０℃の水に、成分Ｃの次の物質を混合、すなわち溶かした。
【００５１】
Ｃ
脱ミネラル水（ＲＯ８０）                      ５５．０ｇ
硫酸亜鉛                                        １．０ｇ
クエン酸（ｐＨ調整のため）                      ０．４ｇ
アラントイン                                    １．５ｇ
メチル・パラハイドロキシ・ベンゾアート          ０．０５ｇ
（防腐剤として）                         
小計                                          ５７．９８ｇ
合計                                        １００ｇ
【００５２】
（ｉｖ）ステップ（ｉｉ）の混合物に、ステップ（ｉｉｉ）の混合物を混合し、そして全体を約３０℃に冷却した。
【００５３】
（ｖ）０．０３ｇの  Menthae  piperitae  aetheroleumを付加した。
【００５４】
（ｖｉ）ＳＰＦ２０のこのクリームで、５０ｍｌの量のチューブを満たした。
【国際調査報告】
2006516613.tif 000002
2006516613.tif 000003
2006516613.tif 000004