(57)【要約】胃腸に投与することができ、そして緑茶抽出物およびＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはその先駆体を含む配合物について記載されている。配合物は、術後合併症のリスクを防ぐまたは減じるために、外科的処置の前に投与される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の１種の先駆体
を含む組成物の、術後合併症のリスクを減じるまたはそのようなリスクを防ぐために外科的処置の前に胃腸に投与する配合物の製造への使用。
【請求項２】
ＮＯシンセターゼの基質であるＮＯ供与体、またはこのＮＯ供与体の先駆体が、アルギニン、グルタミン、これらのアミノ酸の先駆体、トリニトログリセリン、イソソルビトジニトレート、ニトロプルシト、アミノグアニジン、スペルミン−ＮＯ、スペルミジン−ＮＯおよびＳＩＮ  １（３−モルホリノシドノンイミン）、それらの生理学的に許容される塩またはそれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項３】
外科的処置が選択的外科的処置または緊急外科的処置であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項４】
選択的外科的処置が、胃腸の処置、心臓の手術、鼻およびのどの手術、腹部の処置、血管および／または関節の手術、または移植であることを特徴とする、請求項３に記載の組成物の使用。
【請求項５】
緊急外科的処置が、外傷の手術または敗血症の病巣をきれいにするための処置であることを特徴とする、請求項３に記載の組成物の使用。
【請求項６】
緑茶抽出物が、テアニンおよびカテキン誘導体から誘導されるポリフェノールを含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項７】
カテキン誘導体が、（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、（−）−エピガリカテキン（ＥＧＧ）、（−）−エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、（＋）−ガロカテキン（ＧＣ）、（−）−エピカテキン（ＥＣ）、（＋）−カテキン（Ｃ）およびそれらの２つ以上の組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の組成物の使用。
【請求項８】
成分ｂ）が、アルギニンまたはジ−もしくはトリペプチドの形のアルギニン先駆体であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項９】
成分ｃ）として、グリシン、ジ−もしくはトリペプチドの形のグリシン先駆体、それらの生理学的に許容される塩またはそれらの組み合わせをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項１０】
外科的処置の前に、
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の１種の先駆体
を含む組成物を胃腸に投与することを含む、術後合併症のリスクに対して手術患者をサポートする方法。
【請求項１１】
ＮＯシンセターゼの基質であるＮＯ供与体、またはこのＮＯ供与体の先駆体が、アルギニン、グルタミン、これらのアミノ酸の先駆体、トリニトログリセリン、イソソルビトジニトレート、ニトロプルシト、アミノグアニジン、スペルミン−ＮＯ、スペルミジン−ＮＯおよびＳＩＮ  １（３−モルホリノシドノンイミン）、それらの生理学的に許容される塩またはそれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
成分ａ）およびｂ）を含む組成物の投与が、手術の前の２４時間以内、好ましくは１２時間以内、特に６時間以内、特に好ましくは３時間以内に行われることを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
胃腸に投与することができ、かつ
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の１種の先駆体
を含む栄養配合物の、外科的処置後の術後合併症のリスクを防ぐまたは減じるための使用。
【請求項１４】
ＮＯシンセターゼの基質であるＮＯ供与体、またはこのＮＯ供与体の先駆体が、アルギニン、グルタミン、これらのアミノ酸の先駆体、トリニトログリセリン、イソソルビトジニトレート、ニトロプルシト、アミノグアニジン、スペルミン−ＮＯ、スペルミジン−ＮＯおよびＳＩＮ  １（３−モルホリノシドノンイミン）、それらの生理学的に許容される塩またはそれらの組み合わせよりなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃腸に投与することができる医薬または栄養配合物、および術後合併症のリスクを防ぐまたは減じるためのその使用に関する。
重大な外科的処置では術後合併症が伴うことをしばしば予想しなけらばならない。術後合併症には様々な症状があるが、手術によって影響を受けた組織へ血液が不適切に供給される状況に起因することがしばしばある。いわゆる虚血／再灌流現象は、手術患者の生命を脅かすことにつながる。
【０００２】
現在まで、そのような合併症は、それらがすでに生じたときにのみ主に治療されてきた。
しかしながら、選択された配合物を投与することによって患者を手術に備えることにより術後合併症の発症または影響のリスクを減じる取り組みはすでに報告されている。
【０００３】
ＵＳ−Ａ  ５  ６５６  ６０８には、有効量のグリシン、アラニンまたはセリンのような選択されたアミノ酸の投与を含む、内毒素血症の治療法が記載されている。手術の少なくとも３日前に補充が行われる。
【０００４】
ＵＳ−Ａ  ５  ７３１  ２９０には、手術前に食事サプリメントを施す、外科的処置後の免疫反応または感染抵抗力を改善する方法が記載されている。それは、免疫系を刺激する量のオメガ−３−脂肪酸（高度に不飽和の脂肪酸）とＬ−アルギニン、Ｌ−オルニチンまたはそれらの先駆体との組み合わせである。サプリメント投与は手術前の少なくとも３日間行われる。
【０００５】
ＷＯ−Ａ  ９６／２５  ８６１には、グリシンまたはグリシン先駆体アラニンおよびセリンの、ホメオスタシスまたは局所炎症が存在する患者における腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の含有量を減じるための薬剤または栄養配合物製造への使用が記載されている。この公報では、手術前の少なくとも３日間の補充が見込まれるとある。
【０００６】
ＷＯ−Ａ  ９９／６２  ５０８には、グリシンの、出血性ショックの治療用薬剤製造への使用が開示されている。手術前投与が可能であることが記載されている。
ＵＳ−Ａ  ５  ９０２  ８２９には、Ｌ−アルギニンもしくはその先駆体またはＮＯシンセターゼの基質である別のＮＯ−供与体もしくはその先駆体が手術前に投与される、患者における微小循環に影響を与える方法が開示されている。補充は手術前の少なくとも１日間行われる。
【０００７】
ＵＳ−Ａ  ６  ０１３  ２７３には、有効量のコリンを投与することを含む内毒素性ショックの治療法が記載されている。投与は手術前の少なくとも１日間、通常は手術前の１〜６日間行われる。
【０００８】
治療が手術前、少なくとも１日、通常は複数日行わなければならないことは、これらの全ての治療に一般的なことである。緊急の場合（例えば、損傷）の手術がすぐに必要な患者では、公知の方法で満足な結果を得るのに利用できる時間はしばしば不十分である。
【０００９】
技術の現状から、本発明は、術後合併症の発症のリスクまたは影響を減じるために、手術直前の患者のサポートが可能な配合物を提供する。
本発明はさらに、救急患者のサポートを特にめざす術後合併症の予防法を提供する。
【００１０】
本発明の配合物または本発明の方法は、短時間、例えば数時間のみが利用できる場合に用いうる；それらはもちろん、手術前のより長い時間にも用いることができる。
本発明の配合物は緑茶抽出物を１つの成分として含む。緑茶抽出物が特定の疾患の治療に用いうることおよびこの抽出物が抗菌性を有することは長い間知られてきた。
【００１１】
ＪＰ−Ａ  ７３／３０  ５９９には、緑茶からのポリフェノールの癌治療への使用が記載されている。
Neuroscience Letters ２８７（２０００）、１９１−４には、緑茶ポリフェノールの主要成分である（−）−エピガロカテキンガレートの脳における虚血／再灌流損傷に対する保護効果が開示されている。
【００１２】
Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2002, 283(4): G957-64には、肝臓への虚血／再灌流損傷が緑茶抽出物の投与によって防ぎうることが開示されている。
ＪＰ−Ａ  １０／２４８  ５３８には、緑茶抽出物、アミノ酸、ビタミンおよび糖を含む、脳のα波の活性を高めるための組成物が記載されている。
【００１３】
ＥＰ−Ａ  １  １７４  １４３には、シクロスポリンまたはアスコマイシンによって誘導される腎不全の治療に緑茶抽出物を用いることが開示されている。この公報にはまた、緑茶抽出物、およびグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−セリンまたはＬ−アルギニンのような選択されたアミノ酸を含む組成物も開示されている。
【００１４】
「Chemistry and Applications of Green Tea」（T. Yamamoto等）には、緑茶抽出物の腸内寄生菌への有益な効果および免疫系へのプラスの影響が記載されている。
さらに、F. Yang等はJ. Nutr., 1998, 128: 2334-2340「Green Tea polyphenols block endotoxin-induced TNF-production and lethality in a murine model」で、緑茶抽出物からのポリフェノールが抗炎症および抗癌性を有すること、および緑茶ポリフェノールの投与がＴＮＦ−αの血清含有量を減少させることを報告している。
【００１５】
このたび、意外なことに、手術患者のサポートが、緑茶抽出物および選択された他の成分、例えば選択されたアミノ酸またはアミノ酸誘導体を含む組成物を投与することによって可能であること、および術後合併症のリスクを明らかに減じることができ、そしてそれによってそのような合併症の影響を著しく減じることができることを見出した。
【００１６】
本発明は、
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の少なくとも１種の先駆体
を含む組成物の、術後合併症のリスクを減じるまたはそのようなリスクを防ぐために外科的処置の前に胃腸に投与する配合物の製造への使用に関する。
【００１７】
本発明はさらに、外科的処置の前に、
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の少なくとも１種の先駆体
を含む組成物を胃腸に投与することを含む、術後合併症のリスクに対する手術患者のサポート方法に関する。
【００１８】
胃腸に投与することができる配合物という用語は、この説明においては、胃腸管内のどこにでも投与することができる配合物を意味する。好ましい投与の形は、経口摂取または胃管もしくは腸管による投与である。
【００１９】
外科的処置とは、この説明においては、好ましくは選択的外科的処置または緊急外科的処置であるが、どのような外科的処置も意味する。
選択的外科的処置の例は、胃腸の処置、心臓の手術、鼻およびのどの手術、ごくわずか侵入する腹部の処置を含む腹部処置、血管および関節の手術、または移植である。
【００２０】
緊急外科的処置の例は、外傷学的処置または敗血症の病巣をきれいにするための処置を意味する。
本発明の配合物は外科的処置の数日前、例えば外科的処置の３日前から手術日の間に投与するのが好ましい。投与は、手術の前の２４時間以内、特に１２時間以内、特に好ましくは６時間以内、極めて好ましくは３時間以内に行うのが好ましい。
【００２１】
本発明の配合物は、成分ａ）およびｂ）以外に、任意成分ｃ）グリシン、グリシン先駆体、好ましくはジ−もしくはトリペプチドの形のもの、その生理学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【００２２】
成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）以外に、本発明の配合物はさらなる成分、例えばフレーバー剤または芳香剤および充填剤（例えば、感覚刺激性物質）および着色剤を含んでいてもよい。
【００２３】
記載の配合物は患者に、好ましくは経口投与あるいは胃管もしくは腸管によって胃腸投与される。
経口投与しうる配合物は、例えば、ピル、錠剤、膜被覆錠剤、発泡性錠剤（水性溶液、エマルジョンまたは懸濁液を製造するための）、糖衣錠、顆粒、硬質および軟質ゼラチンカプセル、水性、アルコール性もしくは油性溶液、シロップ、エマルジョンまたは懸濁液の形で用いうる。
【００２４】
胃管もしくは腸管による投与では、配合物は水性、アルコール性もしくは油性溶液、シロップ、エマルジョンまたは懸濁液の形で通常投与される。
配合物は公知の標準的な方法で製造することができる。
【００２５】
これには、成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）を１種以上の固体もしくは液体の薬学的担体および／または添加剤または賦形剤、およびエネルギー担体、例えば炭水化物、脂肪および／またはたんぱく質と共に、そして望ましいならば、予防上有益な他の栄養物と組み合わせて、適当な投与形または投薬形に変える。これを本発明の方法で用いることができる。
【００２６】
配合物は、予防上有益な投与量の成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）を含み、その量は通常、配合物の０．５〜９０重量％を占める。
例えばピル、錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセルを製造する場合、ラクトース、デンプン、例えばトウモロコシデンプン、デンプン誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩を用いることが可能である。軟質ゼラチンカプセル用の担体は、例えば、脂肪、ワックス、半固体および液体ポリオール、天然および硬化油である。溶液またはエマルジョンまたは懸濁液またはシロップを製造するのに適した担体の例は、水、手術用食塩水、アルコール、例えばエタノール、グリセロール、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース、マンニトール植物油である。
【００２７】
成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）は凍結乾燥されていてもよく、得られる凍結乾燥物質は例えば注入生成物の製造に用いられる。マイクロカプセル、インプラントまたはロッドに適した担体は、例えば、グリコール酸および乳酸のコポリマーである。
【００２８】
配合物は、成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）以外に、担体および他の一般的な添加剤、例えば充填剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、分散剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、フレーバー剤もしくは芳香剤、増粘剤、希釈剤、緩衝物質、さらに溶媒または可溶化剤または貯蔵効果を得るための手段、浸透圧を変える塩、被覆剤、ビタミンまたは酸化防止剤を含みうる。
【００２９】
配合物は水性エマルジョン、懸濁液、またはとりわけ溶液の形で用いるのか特に好ましい。
成分ａ）、ｂ）および任意成分ｃ）の投与量は個々の場合によって決まり、個々の状況に対していつもの通り、最適な利益が得られるようにすべきである。従って、それは予想される合併症の性質および程度、並びに治療される人の性別、年齢、体重および個々の反応、並びに予防投与される成分の生物学的利用能による。
【００３０】
成分ａ）の一般的な含有量は、配合物１０００ｍｌに基づいて、０．０１〜２．０ｇ、好ましくは０．１〜１．５ｇの範囲で変わる。重量データは緑茶抽出物中に存在するポリフェノールに基づく。
【００３１】
成分ｂ）の一般的な含有量は、配合物１０００ｍｌに基づいて、０．１〜１５０ｇ、好ましくは０．１〜３０ｇの範囲で変わる。
成分ｃ）の一般的な含有量は、配合物１０００ｍｌに基づいて、０．１〜８０ｇ、好ましくは０．１〜３０ｇの範囲で変わる。
【００３２】
配合物の残りは、好ましくは水からなる。
配合物のエネルギー含有量は通常、１０００ｍｌに基づいて、８００ｋｃａｌ未満、好ましくは１００〜５００ｋｃａｌである。
【００３３】
炭水化物および／または脂肪および／またはたんぱく質のような高エネルギー添加物は存在しないのが好ましい。しかしながら、味を改善するために、少量、例えば１〜１２０ｇ／１０００ｍｌの炭水化物および／または脂肪および／またはたんぱく質を存在させることが可能である。
【００３４】
全治療期間に投与される成分ａ）の一般的な量は、成分ａ）のポリフェノール含有量に基づいて、５〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜１６００ｍｇの範囲で変わる。
全治療期間に投与される成分ｂ）の一般的な量は、個々の遊離アミノ酸に基づいて、０．１〜５０ｇの範囲で変わる。
【００３５】
全治療期間に投与される成分ｃ）の一般的な量は、遊離アミノ酸に基づいて、０．１〜４０ｇの範囲で変わる。
配合物は１回の用量で、または、特に大量の投与の場合、１回の用量を複数回、例えば２、３または４回に分けて投与することができる。個々の作用により、適切な場合、上記投与量から上または下に逸脱する必要があるかもしれない。
【００３６】
どのような商業的に入手しうる抽出物も緑茶抽出物として用いることができる。これらは水溶性緑茶抽出物でも油溶性緑茶抽出物でもよい。
本発明で用いる緑茶抽出物は、緑茶中に通常存在する成分を含むのが好ましい。それらの例は、アミノ酸、ポリフェノール、ビタミン、糖類、ミネラルおよびカフェインである。
【００３７】
緑茶抽出物中に存在する好ましいアミノ酸にはテアニンが含まれる。
緑茶抽出物中に存在する好ましいポリフェノールにはカテキン誘導体、つまり（−）−エピガロカテキンガレート（ＥＧＣｇ）、（−）−エピガリカテキン（ＥＧＧ）、（−）−エピカテキンガレート（ＥＣｇ）、（＋）−ガロカテキン（ＧＣ）、（−）−エピカテキン（ＥＣ）、（＋）−カテキン（Ｃ）およびこれらの２つ以上の混合物が含まれる。
【００３８】
商業的に入手しうる生成物は、本発明で用いられる緑茶抽出物の主成分として用いることができる。それらの例は、Sunphenon 100S, Sunphenon DCF-1, Sunphenon BG, Sunphenon LA-50、およびSunkatol（いずれも日本のTaiyo Kagaku社から入手しうる ）である。
【００３９】
本発明で用いられる緑茶抽出物は、緑茶の葉を、例えば８０〜９５℃の、熱水で処理することによって得られる。そのような場合、１重量部の茶葉に対して、５〜１０重量部の水を通常用いる。抽出は１０〜４０分通常続ける。抽出後、濾過し、濾液を、例えば本来の体積の１／４に真空濃縮するか、あるいは全ての水が蒸発するまで真空濃縮して粉末にする。この濾液または粉末は、本発明の配合物の製造に直接用いることができる。
【００４０】
この代わりに、濃縮物を用いることも可能である。濃縮物は、上記濾液から、適当なエクストラクタント、例えば酢酸エチルを用いて多段抽出によって得ることができる。
これには、緑茶の活性成分を抽出するために、上記濾液または濃縮物を、ほぼ同量の酢酸エチルと共に、例えば数回、振とうすることによって抽出する。一緒にした抽出物を一定の重量に真空濃縮する。得られた残留物は成分ａ）として用いることができる。
【００４１】
本発明の配合物に用いる場合、緑茶抽出物は乾燥または液体の形、例えば粉末、または油性もしくは水性溶液の形で用いられる。水性溶液を用いるのが好ましい。
用いられる緑茶抽出物には好ましくは、テアニン、およびカテキン誘導体から、特に上記の好ましいカテキン誘導体から、誘導されるポリフェノールが含まれる。
【００４２】
様々な化合物が、ＮＯシンセターゼの基質であるＮＯ供与体としておよび／またはその先駆体として用いることができる。
それらの例は、ＮＯシンセターゼの基質としての活性を有するアミノ酸、特にアルギニンおよびグルタミン、これらのアミノ酸の先駆体、それらの生理学的に許容される塩またはこれらの化合物の組み合わせである。
【００４３】
ＮＯシンセターゼの基質であるＮＯ供与体として用いるのに同様に好ましいのは、トリニトログリセリン、イソソルビトジニトレート、ニトロプルシト、アミノグアニジン、スペルミン−ＮＯ、スペルミジン−ＮＯおよびＳＩＮ  １（３−モルホリノシドノンイミン）である。
【００４４】
アミノ酸先駆体という用語は、問題とされるアミノ酸またはその先駆体を含み、そして代謝活性により問題とされるアミノ酸を放出する化合物を意味する。
アミノ酸先駆体の例は、アミノ酸の誘導体、例えばエステル、アミド、Ｎ−アルキル化もしくはＮ−アシル化アミノ酸、その塩もしくはケト先駆体、および短鎖ペプチド、例えばジ−ないしデカペプチド、好ましくはトリペプチド、非常に好ましくはジペプチドであり、これらは問題とされるアミノ酸を含む。トリペプチドの例は、Ｘ−ＡＡ−Ｘ´、Ｘ−Ｘ´−ＡＡおよびＸ−ＡＡ−ＡＡであり、ここで、ＸおよびＸ´は天然由来のアミノ酸を表し、ＡＡは問題とされるアミノ酸を表す。
【００４５】
アミノ酸誘導体はトリ−、特にジペプチドの形で用いるのが好ましい。
アルギニンの好ましい誘導体の例は、ジペプチドＡｌａ−Ａｒｇ、Ａｒｇ−Ａｌａ、Ａｒｇ−ＧｌｙおよびＧｌｙ−Ａｒｇである。
【００４６】
グルタミンの好ましい誘導体の例は、ジペプチドＡｌａ−ＧｌｎおよびＧｌｙ−Ｇｌｎである。
グリシンの好ましい誘導体の例は、ジペプチドＡｌａ−Ｇｌｙ、Ｇｌｙ−ＡｌａおよびＧｌｙ−Ｇｌｙである。
【００４７】
生理学的に許容される塩の例は、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、乳酸塩および水和物である。
用いるのが好ましい組成物は、成分ｂ）がアルギニンまたはジ−もしくはトリペプチドの形のアルギニン先駆体であるものである。
【００４８】
本発明はまた、胃腸に投与することができ、そして
ａ）緑茶抽出物および
ｂ）ＮＯシンセターゼの基質である少なくとも１種のＮＯ供与体、および／またはこのＮＯ供与体の少なくとも１種の先駆体、特に、アルギニン、グルタミン、これらのアミノ酸の先駆体、トリニトログリセリン、イソソルビトジニトレート、ニトロプルシト、アミノグアニジン、スペルミン−ＮＯ、スペルミジン−ＮＯおよびＳＩＮ  １（３−モルホリノシドノンイミン）、それらの生理学的に許容される塩またはそれらの組み合わせよりなる群から選択される化合物
を含む医薬または栄養配合物の、外科的処置後の術後合併症のリスクを防ぐまたは減じるための使用に関する。
【００４９】
次の実施例は本発明を制限することなく本発明を説明するものである。
虚血−再灌流モデル
どの実施例も、血管の一時的な締め付けによる器官および組織の可逆的虚血にかかわるものである。そのような虚血状態は、ラットにおける低流量、再流動肝臓灌流モデルでシミュレートすることができる。
【００５０】
このラットモデルでは、中心周囲肝臓領域における酸素供給減少による局所的酸素欠乏、すなわち無酸素症を発症させるために、肝臓を低流量で灌流させる。正常な流量での肝臓の再灌流後、酸素を再び先の酸素欠乏肝臓領域に導入し、遊離ラジカルの酸素依存性形成および相当する再灌流損傷をもたらす。中心周囲肝臓領域における多くの細胞のこれに起因する細胞死により細胞結合酵素、例えば乳酸ヒドロゲナーゼおよびトランスアミナーゼが放出され、それらは灌流液中で検出および定量化することができる。
【００５１】
体重２００〜２５０ｇのスプラグ−ドーリーラットを一晩絶食させる。動物の第１のグループには、緑茶抽出物とＬ−アルギニンの組み合わせを胃に投与する（胃管による強制栄養法）。同量の水を第２のグループに投与する（対照）。その後、ラットをフェノバルビタールで麻酔し、開腹する。肝臓の３つの上葉に対する動脈および門静脈（肝臓全体の約７０％）を１時間締め付けて、肝臓の部分虚血を行う。次に、肝臓を再灌流させ、手術の傷を閉じる。
【００５２】
血清トランスアミナーゼの増加を１．５；３；７および２４時間後に測定する。
対照グループでは、７時間後のトランスアミナーゼの増加は５０倍を越えるが、緑茶抽出物とＬ−アルギニンの組み合わせの投与条件下では、これらの酵素活性の増加は有意により小さいことが観察される。
【００５３】
この効果は、緑茶抽出物とＬ−アルギニンの組み合わせが虚血−再灌流損傷を防ぐ作用をすることを証明している。
【国際調査報告】
2006510640.tif 000002
2006510640.tif 000003
2006510640.tif 000004
2006510640.tif 000005