(57)【要約】単位用量乾燥粉末吸入器（２０）は、必要に応じて一つ、もしくはそれ以上のビーズの入った分散チャンバ（１０８）を有している。ブリスターが、分散チャンバ（１０８）に隣接して支持されている。マウスピースカバー（２２）はマウスピース（９６）から取り外すことができ、マウスピースカバー（２２）を動かすとブリスター（１２０）が開く。空気流路がブリスター（１２０）の中、もしくは下を通って分散チャンバ（１０８）の中まで延びている。その結果、吸入器（２０）の使用準備が整うまでブリスター（１２０）は密封されたままである。この後、マウスピース（９６）からマウスピースカバー（２２）を取り外すと、ブリスター（１２０）が自動的に開く。使用者がマウスピース（９６）から吸い込むと、薬剤の乾燥粉末（１２６）がブリスター（１２０）から放出され、吸入器（２０）の中を流れる空気流中に浮遊されて運ばれる。粉末（１２６）は、分散チャンバ（１０８）内で空気中に分散する。
2006510415.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分散チャンバと、
第一の層と第二の層との間にて薬剤を含有する用量容器と、
第二の層の少なくとも一部分に貼り付けられていて、用量容器を開けるために分散チャンバに関して動かすことができる吸入器表面と
を備えた吸入器。
【請求項２】
用量容器がブリスターを含んでなり、またこのブリスターに貼り付けられている吸入器表面がブリスターポストを含んでおり、そして、分散チャンバとシアプレート上にあるブリスターポストとに連結しているマウスピースと、ブリスターからブリスターポストを外してブリスターを開けるために、シアプレートに関してちょうつがい式に回転させることのできるマウスピースカバーとを更に含んでいる、請求項１の吸入器。
【請求項３】
マウスピースカバーが、マウスピースにぴったりと合ったキャップ部と、ベースプレートと、ブリスターの第一の層を覆うブリスターシールドドームを含むシールドプレートとを有している、請求項２の吸入器。
【請求項４】
マウスピースが、ブリスタープレートに取り付けられたマウスピースシリンダー内の分散チャンバの中までつながっているチャンバチューブを含んでいる、請求項２の吸入器。
【請求項５】
ブリスターの第二の層の外周部がブリスタープレートに取り付けられている、請求項４の吸入器。
【請求項６】
シアプレートを覆うチャンバプレートを更に含んでいて、このチャンバプレートが、ブリスターポストを中心とするブリスターポストクリアランスホール、分散チャンバ背壁、及び空気入口背面溝を有する、請求項２の吸入器。
【請求項７】
マウスピースが分散チャンバ前壁を含んでおり、また分散チャンバが、マウスピースの分散チャンバ前壁と接合されたチャンバプレートの分散チャンバ背壁により形成されている、請求項６の吸入器。
【請求項８】
マウスピースが空気入口前面溝を含んでおり、チャンバプレートの空気入口背面溝とマウスピースの空気入口前面溝とが、ブリスターポストの周囲を通って分散チャンバの中までつながった空気入口を形成している、請求項７の吸入器。
【請求項９】
シアプレートがチャンバプレートに取り付けられており、またマウスピースカバーにより嵌合可能なプレートタブを更に含んでいる、請求項６の吸入器。
【請求項１０】
マウスピースカバーをマウスピースから外した時に、シアプレート上にあるブリスターポストがブリスタープレートから外れてブリスターが開くよう、プレートタブに嵌合可能なマウスピースカバー上にタブつめを更に含んでいる、請求項９の吸入器。
【請求項１１】
シアプレートの第一の端がチャンバプレートの第一の端に取り付けられており、またプレートタブがチャンバプレートの第一の端とは反対側にあるチャンバプレートの第二の端の上にあり、プレートタブをマウスピースカバーのタブつめにより嵌め合わせる際に、チャンバプレートの第二の端をチャンバプレートとブリスターとから動かして離すことができる、請求項１０の吸入器。
【請求項１２】
チャンバの中まで通じている空気通路を有する第一のプレートと、
チャンバと連結しているマウスピースと、
第一のプレート上にある用量容器と、
用量容器の少なくとも一部分に取り付けられている表面、もしくは要素を有する第二のプレートと、
第二のプレートの端を第一のプレートから外して用量容器を開けるためのピボット接続部と
を備えた乾燥粉末吸入器。
【請求項１３】
マウスピースと、
マウスピース上に支持されているブリスターと、
マウスピースカバーと、
マウスピースからマウスピースカバーを外すことによりブリスターを開けるための手段と
を備えた乾燥粉末吸入器。
【請求項１４】
吸入器のマウスピースからマウスピースカバーをちょうつがい式に回転させて外す工程と、
マウスピースのちょうつがい式回転運動により、ブリスターの一部分に貼り付けられているブリスターポストをブリスターから外す工程と、
ブリスターポストによりブリスターを切って開ける工程と、
ブリスター中の乾燥粉末薬剤の少なくとも一部を、分散チャンバの中まで通じている空気通路の中に入れる工程と、
分散チャンバと空気通路の中に空気を通して流し、マウスピースから外に出す工程と
を含む、単位用量の乾燥粉末薬剤を送り出す方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明の分野は、乾燥粉末吸入器である。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
患者の肺に薬剤を送るために吸入器が用いられている。典型的には、吸入器は、薬剤粒子と空気もしくは噴射剤との混合物を含有しているか、もしくは供給する。この混合物は、患者が吸入器上にあるマウスピースから吸い込むことにより、薬剤粒子が空気によって運ばれて、患者の肺に送り込まれる。
【０００３】
乾燥粉末吸入器においては、乾燥微粉末の形態の薬剤粒子が空気流中に浮遊して運ばれ、それを、様々な病気、例えば気管支喘息の治療のために患者が吸い込む。乾燥粉末吸入器から送り出される薬剤は、薬剤を肺から全身的に吸収させて血流中へ送り込むことで、肺の病気とは関係のない多くの病気の治療に用いることができる。
【０００４】
乾燥粉末吸入器を用いて効果的な用量送出を行うためには、粉末粒子を先ず分散させて粉末／空気エーロゾルを作らなければならない。粉末エーロゾルを作るために、様々な手法が提案されている。一つの便利な手法が、米国特許第６，４２７，６８８号、及び国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ０１／０３２４８号の各明細書に記載されている。
【０００５】
喘息薬のような或る種の薬剤は一日に数回服用することがあるかもしれないが、或る種のペプチドや蛋白質のような他の薬剤は、典型的にはそれほどまで頻繁に服用することはない。このようなタイプの薬剤を使用する場合は、薬剤を包装容器から取り出した後、使用するまでには遅れが出るので、一つの包装容器内に多くの回数分の用量を入れるのは望ましくない。何回分かの用量が、周囲の環境に曝されて使用できなくなることがあるからである。それに加えて、多くの薬剤は、ホイル製の保存用パウチ、もしくはその他の密封容器から取り出すと、通常の環境条件下であっても保存寿命が短くなりやすい。このようなタイプの薬剤は、周囲の環境に曝した後、ほぼ即座に使用しなければならない。他の様々な薬剤も、一回分、もしくは数回分の用量を服用することが多い。これらには、ワクチン、解毒剤、疼痛緩和薬、抗毒素薬、及びその他の多くの薬剤が含まれる。単位用量吸入器は、一回分の用量を用いる治療、非慢性的な投与、多量の薬剤使用が許されない規制された、もしくは非常に高価な薬剤、又は過量摂取や濫用が重大な結果を招くような薬剤にも有用である。単位用量吸入器は、一回分の用量だけを供給することで過量摂取の可能性を回避するので、子供にも好適といえるかもしれない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
吸入は、口からの経口送出、もしくは注射器を用いる静脈送出のような他の送出手法に比べ、幾つか利点がある。吸入は速く、患者に優しく、非侵襲性であり、また身体に速く吸収させることができる。単位用量吸入器は過去に提案されたが、性能やその他の要因のせいで、うまくいったり、それほどでもなかったりであった。そのため、販売前に包装されている一回分の用量の粉末薬剤を効率良く提供するために、改良された単位もしくは単回用量吸入器が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
第一の態様において、単位用量乾燥粉末吸入器は、必要に応じて一つ、もしくはそれ以上のビーズの入った分散チャンバを有している。密封されたブリスター、もしくは用量容器がこの分散チャンバに隣接して支持されている。マウスピースカバーはマウスピースから取り外すことができ、マウスピースカバーの動きによって、ブリスターを破って、もしくは切って開けることができる。空気流路がブリスターの中、もしくは下を通って分散チャンバの中まで延びている。ブリスターは、吸入器の使用準備が整うまで密封されたままである。この後、マウスピースカバーをマウスピースから取り外すと、ブリスターが自動的に開く。使用者がマウスピースから吸い込むと、薬剤の乾燥粉末がブリスターから放出され、吸入器の中を流れる空気流中に浮遊されて運ばれる。この粉末は、分散チャンバ内で空気中に分散してエーロゾルを形成し、使用者によって吸い込まれる。
【０００８】
第二の態様においては、上記のブリスター、もしくは用量容器を、第一の層、もしくは表面層と、第二の層、もしくは底面層とから形成する。ブリスターポストを、底面層の少なくとも一部分に取り付ける。マウスピースカバーを開放位置に動かすと、ブリスターポストがブリスターから外れて底面層が切られ、乾燥粉末が放出され、また空気流路がブリスターの中、もしくは近くに形成される。ブリスター内の粉末の残留量が減少し、それにより単位用量が最大限、より確実に使用者に供給される。
【０００９】
上記とは異なる第三の態様においては、チャンバの表側部分、もしくは上面部にある空気入口の上に、ブリスターを貼り付ける。チャンバの裏側部分、もしくは底面部は、チャンバ表面に取り付けられた表面プレート、もしくは第一のプレートと、ブリスターポストを含む底面プレート、もしくは第二のプレートとを有している。閉鎖位置の時には、チャンバの表側部分上にあるマウスピースが、ちりよけキャップでふたをされている。ちりよけキャップをマウスピースから外すと、ブリスターポストがチャンバ表面部、及びブリスターから外れてブリスターの底部層を破るか、切り、吸入用にブリスターの粉末内容物が放出される。ちりよけキャップは必要に応じて省略してもよく、マウスピースを別個の硬質、もしくは軟質の材料で作られたカバーで覆うか、又は吸入器をパウチ、上包み、もしくは包装容器の中に入れてもよい。その場合、ブリスター、もしくは容器は、底部プレート、もしくはブリスターポストを支持している他の面を動かして開ける。
【００１０】
他の目的、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【００１１】
本発明はまた、明らかにされ、及び記載された特徴、及び工程の様々な組み合わせにも関連する。
【００１２】
本発明の目的は、改良された単位用量乾燥粉末吸入器を提供することである。
【００１３】
図面において、同一の符号は同一の要素を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
さて、図面を見ると、図１、図２、図１３、及び図１４に示すように、単位用量吸入器２０には、ちりよけキャップ２２で覆われる表側部分９０に取り付けられた裏側部分６０が含まれている。図１と図２は、閉鎖位置、もしくは貯蔵位置にある吸入器２０を示している。図２に示すように、吸入器２０は、必要に応じて、密封パウチ、上包み、もしくは容器２６内に封入してもよい。従って、ちりよけキャップ２２それ自体は、好ましいが、必須ではない。
【００１５】
図３は、図１、及び図２の吸入器に組み立てる前の独立した部品としてのちりよけキャップ２２を示している。図３に示すように、ちりよけキャップ２２には、ベースプレート３４に形成された、通常は円筒形のキャップ部３２が含まれている。柔軟な接続部、もしくはヒンジ４０により、シールドプレート４４がベースプレート３４に連結されている。作動タブ、もしくはつめ５０が、シールドプレート４４中の柔軟な接続部、もしくはヒンジ４０のところにあるヒンジスロット４２の中に延びている。ブリスターシールドドーム４６が、シールドプレート４４中、ヒンジスロット４２と端部切り欠き４８との間に形成されている。組立前の状態のちりよけキャップ２２の底面を示す図３に示されているように、シールドドーム４６は、キャプ部３２とは反対の方向に上に向かって突き出ている。クリアランスホール３８がベースプレート３４にあるので、図１に示すように、シールドプレート４４をベースプレート３４の上に折り曲げると、ブリスターシールドドーム４６がこのクリアランスホール３８内に中心を同じくして入り、クリアランスホール３８から突き出る。ベースプレート３４上にある引き上げタブ３６は、吸入器を図１に示す位置から図１４に示す位置に動かすために指でつまむ面を提供している。
【００１６】
ちりよけキャップ２２の他、表側部分９０と裏側部分６０は、全ての形状が成形された成形プラスチック材料で作るのが好ましい。
【００１７】
図４、図５、図６、及び図７を見ると、裏側部分６０には、柔軟な接続部、もしくはヒンジ６６によりチャンバプレート６４に取り付けられたシアプレート６２が含まれている。図４と図５に示すように、プレートタブ６８とブリスターポスト７０が、シアプレート６２から下向きに延びている。チャンバクリアランスホール７２がシアプレート６２中、ヒンジ６６の近くに設けられている。チャンバプレート６４にはノッチ８０があり、プレートタブ６８にクリアランスを提供している。同様に、ブリスターポストクリアランスホール７８がチャンバプレート６４に設けられていて、ブリスターポスト７０にクリアランスを提供しており、シアプレート６２とチャンバプレート６４を折り曲げて一つにすると、裏側部分６０が形成される。
【００１８】
図４と図５を更に参照すれば分かるように、チャンバ背壁７４がチャンバプレート６４中、ヒンジ６６の近くに形成されている。図５に最も良く示されているように、チャンバプレート６４中の空気入口背面溝もしくは通路７６が、タブスロット８０からブリスターポストクリアランスホール７８を越えてチャンバ背壁７４まで伸びている。図６と図７に示すように、裏側部分６０は、シアプレート６２とチャンバプレート６４を折り曲げて一つにすることで組み立てられる。プレートタブ６８は、タブスロット８０の中に入る。ブリスターポスト７０は、ブリスターポストクリアランスホール７８を通って上に延びる。チャンバクリアランスホール７２は、後方に向かって、もしくは下向きに突き出ているチャンバ背壁７４に、クリアランスを提供する。
【００１９】
図７に示すように、仮組立後は、シアプレート６２はチャンバプレート６４と実質的に同一平面になる。プレートタブ６８とスロット８０は、スナップ嵌めできるような寸法にしてある。
【００２０】
図８と図９を見ると、表側部分９０には、通常は円筒形のマウスピース９６と、ブリスタープレート９２から垂直に、上方に延びたチャンバチューブ９８とが設けられている。ブリスター開口部９４がブリスタープレート９２に設けられていて、ブリスターにクリアランスを提供している。ブリスタープレートタブスロット１０２がブリスタープレート９２の先端に設けられていて、プレートタブ６８にクリアランスを提供しており、また、プレートタブ６８とスナップ嵌めできるようになっている。シールドプレート段状部１００がブリスタープレート９２を横切って伸びていて、吸入器２０の部品の組立をしやすくしている。
【００２１】
図９を参照すれば分かるように、湾曲した、もしくはドーム状のチャンバ前壁１０６がブリスタープレート９２に、チャンバチューブ９８と同心円状に形成されている。裏側部分６０にある相補形状７６、７８、及び７４と同様に、空気前面入口１０４がブリスタープレートタブスロット１０２からブリスター開口部９４を越えてチャンバ前壁１０６まで延びている。
【００２２】
図１０を参照すれば分かるように、図７に示した組立後の裏側部分６０を、接着剤、音波溶接、スナップ嵌め等により、表側部分９０に取り付ける。図１０に示すように、裏側部分６０と表側部分９０が一つに組み立てられて分散集成体、もしくはチャンバ集成体８８を構成する。チャンバプレート６４の上面を、ブリスタープレート９２の底面に取り付ける。チャンバプレート６４にあるチャンバ背壁７４が、表側部分９０のチャンバ前壁１０６と中心を同じくして合わさって一つになる。チャンバプレート６４上にある空気背面入口８０がブリスタープレート９２にある空気前面入口１０４と中心を同じくして合わさって一つになり、チャンバ背壁７４とチャンバ前壁１０６とにより形成された分散チャンバ１０８の中に通じる。ブリスタープレート９２にあるブリスター開口部９４から、ブリスターポスト７０が延び出る。ブリスターポスト７０の上面は、ブリスタープレート９２の上面と実質的に同じ高さである。ブリスターポスト７０とその周囲のブリスタープレート９２との間の環状の隙間、もしくは間隔は、１〜１０ｍｍ、２〜６ｍｍ、もしくは３〜５ｍｍである。このように間隔を空けることにより、ブリスターをつぶしたり大きく変形させずに、ブリスターポストを、ブリスターの底部から引きはがすか、もしくは切り取ることができる。
【００２３】
図１１と図１２に示すように、ブリスター開口部９４を取り巻いているブリスタープレート９２に接着剤を塗布する。接着剤１１０は、ブリスターポスト７０の上面にも塗布する。その後、ブリスター１２０を、ブリスターのドーム、もしくは半球部分を上向きに（マウスピース９６と同じ方向に）して、ブリスタープレート９２の上面に貼り付ける。ブリスター１２０は、ベース層１２２とシア層１２４との間に封入された乾燥薬剤粉末１２６を含有している。これらの層は典型的には金属箔であり、また他の層を含んでいてもよい。例えば米国特許第４，７７８，０５４号明細書や国際特許公報第ＷＯ ０１／７２６０５号に記載されているような、様々なブリスターを用いることができる。
【００２４】
図１３を参照すれば分かるように、この後、ちりよけキャップ２２をチャンバ集成体８８に組み立てる。具体的には、シールドプレート４４の外側の端を接着剤１１０に接触させた状態で、シールドプレート４４をブリスター１２０の上に乗せる。この工程は、シールドプレート４４を柔軟な接続部４０のところで折り曲げた状態で行うので、シールドプレート４４はベースプレート３４と接触している。この工程が終了すると、吸入器２０が図１、及び図２に示すように完全に組み立てられる。この後、吸入器２０を密封式の覆い、もしくは上包み２６の中に入れてもよい。
【００２５】
裏側部分６０のチャンバ背壁７４と表側部分９０のチャンバ前壁１０６を一つに合わせることにより形成された分散チャンバ１０８は、図１５に示すように、チャンバチューブ９８の底端に内部リム１１４を有している。国際特許公報第ＷＯ ０１／５６６４０号に記載されているように、一つ、もしくはそれ以上のビーズ１１２が分散チャンバ１０８内に閉じ込められている。裏側の空気入口７６と表側の空気入口１０４とが一つに合わさってチャンバ入口１１６を形成し、このチャンバ入口１１６は、吸入器２０の先端（スロット８０、及び１０２のところ）からブリスターポスト７０を越えて（及び／もしくは取り巻いて）分散チャンバ１０８の中まで延びている。一つ、もしくはそれ以上の被覆空気用開口部１１５を、必要に応じてマウスピース９６の中を通るように設けてもよい。
【００２６】
使用にあたっては、図１、図２、及び図１５に示すように、ちりよけキャップ２２をマウスピース９６上の正しい位置に置く。薬剤乾燥粉末１２６をブリスター１２０中に封入する。貯蔵中、もしくは取り扱い中にブリスター１２０が物理的に損傷を受けるのをより効果的に防止するために、ブリスター１２０を、上部をシールドドーム４６で、また、底部をシアプレート６２で囲う。表側部分６０と裏側部分９０を接合して一つにする前に、分散チャンバ１０８内にビーズ１１２を入れる。内部リム１１４が、ビーズ１１２がチャンバチューブ９８を通って分散チャンバ１０８の外に出るのを防止する。
【００２７】
使用者が引き上げタブ３６を引き上げて、ベースプレート３４を、図１５に示す閉鎖位置から図１６に示す開放位置にちょうつがい式に回転させる。もしキャップ部３２を用いるのであれば、こうすることによってキャップ部３２がマウスピース９６から外れる。
【００２８】
図１５、図１６、及び図１７を参照すれば分かるように、ベースプレート３４を開放位置までちょうつがい式に回転させると、タブつめ５０がカムのような動きをしてプレートタブ６８を押し下げる。これにより、シアプレート６２が下向きに押される。ブリスターポスト７０が、シアプレート６２と共に下に動く。ブリスター１２０のシア層１２４、もしくは下部層はブリスターポスト７０に貼り付けられているので、ブリスターポスト７０の動きにより、ブリスター１２０のシア層１２４が切れるか、破れる。これが起きると、ブリスター１２０中の粉末１２６の一部がブリスター１２０から空気入口、もしくは空気流路１１６の中に移動、もしくは落下する。粉末１２６の一部は、図１７に示されている剥がれたシア層１２４’の上に残る。
【００２９】
この後、使用者が口の中にマウスピース９６を入れて吸い込む。空気が入口１１６から引き込まれ、粉末１２６がチャンバ１０８の中に運ばれる。空気入口１１６はチャンバ１０８の中まで弦上を、もしくは接線状に延びている。チャンバ１０８中に引き込まれて流れる空気によって、ビーズ１１２がチャンバ中で急速に循環する。このビーズの動きにより、粉末１２６が分散して空気と混じる。この後、使用者が吸い込めるよう、この空気と粉末がチャンバチューブ９８を通ってチャンバ１０８から外に出る。もしシースエア、もしくはブリードエアを用いるのであれば、それは開口部１１５を通って流れ、通常はマウスピース９６の円筒状の側壁に平行に移動する。このシースエアは、粉末粒子が口やのどに付着するのを減らすのに役立ち、より多くの粒子を肺に到達させることができる。
【００３０】
吸入器２０はどのような向きで用いてもよいが、粉末１２６がチャンバ１０８の中により良く移動するよう、先端、すなわちプレートタブ６８をマウスピース９６と同じ高さにするか、マウスピース９６よりも上にするのが好ましい。使用後、吸入器２０は再生利用するために回収してもよいし、捨ててもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】閉鎖位置、もしくは貯蔵位置にある、本発明の単位用量乾燥粉末吸入器の上面斜視図である。
【図２】図１に示した吸入器の底面斜視図である。
【図３】図１に示したちりよけキャップ、もしくはマウスピースカバーの、組立前の上面斜視図である。
【図４】説明のために、チャンバ背面部集成体を折り曲げていないか、もしくは組み立てていない状態で示した、図１、及び図２に示したチャンバ裏側部分の底面もしくは背面斜視図である。
【図５】図４に示したチャンバ裏側部分の上面図、もしくは正面図である。
【図６】吸入器を製造するために一つに合わされた、チャンバ裏側部分を構成する第一のプレートと第二のプレートを示す上面斜視図である。
【図７】完全に仮組み立された部品の状態にある、図４〜６のチャンバ裏側部分を示す上面斜視図である。
【図８】チャンバの表側部分の上面斜視図である。
【図９】図８に示したチャンバ表側部分の底面もしくは背面斜視図である。
【図１０】チャンバ集成体を作るために、図８、及び図９に示したチャンバ表側部分と接合された、もしくは組み立てられた、図４〜７に示したチャンバ裏側部分の上面斜視図である。
【図１１】塗布した接着剤を、製造過程を説明するために示す、図１０と同様の上面斜視図である。
【図１２】図１１の集成体に貼り付けられたブリスターを示す上面斜視図である。
【図１３】図３のちりよけキャップが図１２に示した分散チャンバ集成体に取り付けられた状態の、完全に組み立てられた、開放位置にある単位用量乾燥粉末吸入器の上面斜視図である。
【図１４】図１３に示した吸入器の底部側面斜視図である。
【図１５】閉鎖位置にある吸入器を示す、図１の線１５−１５に沿った断面図である。
【図１６】開放位置にある吸入器を示す、図１５と同様の断面図である。
【図１７】図１６に示したブリスター、及び吸入器部品の拡大詳細図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
2006510415.tif 000020
2006510415.tif 000021
2006510415.tif 000022
2006510415.tif 000023
2006510415.tif 000024
2006510415.tif 000025
2006510415.tif 000026