(57)【要約】コンタクトレンズケア用の多目的溶液が、実質的なレンズ着用者／使用者快適性および／または許容性を与える。そのような溶液は、水性液体媒質；0.00001％（w／v）〜2％（w／v）の量で存在する抗微生物成分、好ましくはビグアニドポリマー；抗微生物活性を増加させるのに充分な量のプロピレングリコールまたはグリセリン；有効量の界面活性剤成分、好ましくはポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤；有効量の燐酸塩緩衝剤成分；好ましくは、セルロース誘導体から選択するのが好ましい有効量の（2x）粘度誘発成分；および好ましくは、有効量の（2x）張度成分を含有する。そのような溶液は、実質的な性能、快適性および許容性を有し、最終的に、眼を健康にし、コンタクトレンズ着用者によって生じる問題を防止する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズケア用の多目的溶液であって、
水性液体媒質；
該溶液に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の抗微生物成分；
該溶液の抗微生物活性を増加させるのに有効な量の添加剤であって、プロピレングリコールおよびグリセリンから成る群から選択される添加剤；
該溶液に接触するコンタクトレンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；および
該溶液のpHを生理学的に許容される範囲に維持するのに有効な量の燐酸塩緩衝剤成分
を含んで成る溶液。
【請求項２】
抗微生物成分が陽イオン性である請求項1に記載の溶液。
【請求項３】
セルロース誘導体およびそれらの混合物から成る群から選択される粘度誘発成分を、全溶液の約0.05％〜約5.0％（w／v）の範囲でさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【請求項４】
全溶液の0.05％（w／v）未満の量でキレート化成分をさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【請求項５】
該溶液に所望の張度を与えるのに有効な量の張度成分をさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【請求項６】
コンタクトレンズケア用の多目的溶液であって、
水性液体媒質；
該溶液に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の抗微生物成分；
溶液の抗微生物活性を増加させるのに有効な量の添加剤であって、プロピレングリコール、グリセリンおよびそれらの混合物から成る群から選択される添加剤；
該溶液に接触するコンタクトレンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；
該溶液のpHを生理学的に許容される範囲に維持するのに有効な量の燐酸塩緩衝剤成分；
全溶液の約0.05％〜約5.0％（w／v）の範囲の、セルロース誘導体およびそれらの混合物から成る群から選択される粘度誘発成分；
全溶液の約0.05％（w／v）未満の量のキレート化成分；および
該溶液に所望の張度を与えるのに有効な量の張度成分
を含んで成る溶液。
【請求項７】
抗微生物成分が陽イオン性である請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項８】
抗微生物成分が、ビグアニド、ビグアニドポリマー、単量体第四級アンモニウム化合物、それらの塩およびそれらの混合物から成る群から選択される請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項９】
該抗微生物成分が、約0.1ppm〜約3ppmの量で存在する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１０】
該界面活性剤が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーおよびそれらの混合物から選択され、約0.01％〜約0.8％（w／v）の量で存在する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１１】
界面活性剤が、約0.01％〜約0.8％（w／v）の量で存在する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１２】
該燐酸塩緩衝剤成分が、燐酸水素ナトリウムおよび燐酸二水素ナトリウムの組合せを包含する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１３】
該燐酸塩緩衝剤成分が、約0.01％〜約0.5％（w／v）の量で存在する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１４】
該粘度誘発成分がヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１５】
該張度成分が、塩化ナトリウムおよび塩化カリウムの組合せを包含し、約0.4％〜約1.5％（w／v）の範囲で存在する請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１６】
キレート化成分がEDTAである請求項6に記載の多目的溶液。
【請求項１７】
コンタクトレンズを消毒する方法であって、全溶液の約0.1ppm〜約5ppmの抗微生物成分、およびプロピレングリコールおよびグリセリンから成る群から選択される約0.1％〜約2％（w／v）の添加剤を含んで成る等張水溶液に、コンタクトレンズを接触させることを含んで成る方法。
【請求項１８】
該抗微生物成分が陽イオン性である請求項17に記載の消毒法。
【請求項１９】
該抗微生物成分が、ポリヘキサメチレンビグアニド、その塩およびそれらの混合物から成る群から選択される請求項17に記載の消毒法。
【請求項２０】
等張溶液が、粘度誘発成分、キレート化剤および張度成分から成る群から選択される成分をさらに含んで成る請求項17に記載の消毒法。
【請求項２１】
コンタクトレンズを洗浄する方法であって、
水性液体媒質；
該溶液に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の抗微生物成分；
溶液の抗微生物活性を増加させるのに有効な量の添加剤であって、プロピレングリコールおよびグリセリンから成る群から選択される添加剤；
該溶液に接触するコンタクトレンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；および
該溶液のpHを生理学的に許容される範囲に維持するのに有効な量の燐酸塩緩衝剤成分
を含んで成る組成物にコンタクトレンズを浸漬することを含んで成る方法。
【請求項２２】
抗微生物成分が陽イオン性である請求項1に記載の溶液。
【請求項２３】
セルロース誘導体およびそれらの混合物から成る群から選択される粘度誘発成分を、全溶液の約0.05％〜約5.0％（w／v）の範囲でさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【請求項２４】
全溶液の0.05％（w／v）未満の量でキレート化成分をさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【請求項２５】
該溶液に所望の張度を与えるのに有効な量の張度成分をさらに含んで成る請求項1に記載の溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズの処理、消毒、洗浄、浸漬、状態調節および湿潤化用の組成物に関する。本発明は、特に、コンタクトレンズの処理、例えば、コンタクトレンズの消毒、コンタクトレンズからの付着物の除去、コンタクトレンズの浸漬、状態調節および／または湿潤化等に有用な多目的溶液であって、そのような溶液の使用者に実質的な快適性および許容性を与える多目的溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズには、種々の眼および環境の汚染物質、細菌および他の物質がレンズに蓄積する傾向があり、かつ／または安全で快適な着用のために好適な状態のレンズを提供する必要があるので、コンタクトレンズの定期的な処理、例えば、定期的な消毒、洗浄、浸漬等を行う必要がある。使用者コンプライアンス（即ち、使用者が定期的かつ一貫して、コンタクトレンズを処理すること）は、眼の健康を促進し、コンタクトレンズ着用に関係した問題を防止するのに重要である。使用者コンプライアンスは、処理溶液が硼酸塩緩衝剤系、EDTAおよび1つまたはそれ以上の界面活性剤を用いた場合に向上する。さらに、この米国特許は、硼酸塩緩衝剤以外の一般的な緩衝剤を、増加した量のビグアニドと共にのみ使用できることも開示している。従って、この米国特許の包括的な結論は、減少した量のビグアニドが使用される場合は、硼酸塩緩衝剤が不可欠であるということである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
新規コンタクトレンズ処理系、例えば、1つまたはそれ以上のレンズ処理を行い、それと同時に、実質的な、好ましくは向上した、レンズ着用者／使用者快適性および許容性を与える多目的溶液を提供することが現在も必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
コンタクトレンズ処理用の新規組成物が開発された。本発明組成物、即ち多目的水溶液は、抗微生物成分、好ましくは減少した濃度の抗微生物成分を、燐酸塩緩衝液および粘度誘発成分と共に含有して、所望の抗微生物活性、および性能有効性、および重要なことに、実質的な、好ましくは向上した、レンズ着用者／使用者快適性および許容性を与える。比較的高い濃度の抗微生物成分および／または燐酸塩緩衝系以外の緩衝系を使用し、そして／または粘度誘発成分を使用しない前記の先行技術を考慮すると、これらの組成物は、驚きであり、予想外である。さらに、本発明組成物に1つまたはそれ以上の他の成分を含有することは、付加的な有利な特性を組成物に与えるのに有効であり、好ましいことに、さらに優れたレンズ着用者／使用者快適性および許容性を与える。本発明組成物は、例えば、コンタクトレンズケア用の消毒、洗浄、浸漬、湿潤化および状態調整組成物のような多くの用途を有し、しかも実質的なレンズ着用者／使用者快適性および許容性を与える。本発明組成物は、好ましいことに、使用者コンプライアンスを高め、即ち、定期的かつ一貫したコンタクトレンズケアを促進し、最終的に、より良好な眼の健康を生じるかまたは助長する。
【０００５】
本発明の1つの態様において、コンタクトレンズケア用の多目的溶液を提供する。そのような溶液は、水性液体媒質；溶液に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の抗微生物成分；溶液に接触するコンタクトレンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤；溶液のpHを生理学的に許容される範囲に維持するのに有効な量の燐酸塩緩衝剤成分；有効量で存在する粘度誘発成分；および、溶液に所望の張度を与えるのに有効な量の張度成分を含んで成る。
【０００６】
本発明の他の態様において、コンタクトレンズケア用の多目的溶液は、溶液の抗微生物特性を増加させるプロピレングリコールまたはグリセリンを含有する。この抗微生物特性の増加は、使用される抗微生物剤の量を減少することを可能にする。プロピレングリコールまたはグリセリンは、約0.1％または約0.15％〜約0.19％または1.5％または約2％またはそれ以上の量で存在するのが好ましい。プロピレングリコールまたはグリセリン濃度の下限は、所望の抗微生物活性の増加量によって決まる。プロピレングリコールまたはグリセリン濃度の上限は、眼における溶液の感触、ならびに高濃度のプロピレングリコールまたはグリセリンの存在下にヒドロゲルコンタクトレンズが膨張することが知られているので、コンタクトレンズ自体へのプロピレングリコールまたはグリセリンの作用によって決まる。
【０００７】
抗微生物成分は、本発明の溶液に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な、あらゆる好適な、好ましくは眼科的に許容される物質であってよい。好ましくは、抗微生物成分は、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩およびそれらの混合物から選択され、約0.1ppm〜約3ppmまたは5ppm（w／v）未満で存在する。抗微生物剤の例は下記のものであるが、それらに限定されない：単量体第四アンモニウムまたはビグアニド化合物、例えば、クロルヘキシジンジグルコネート、クロルヘキシジンジアセテート、塩化ベンゼトニウム、ミリスタミドプロピルジメチルアミン、Polyquad.RTM.（polyquaternium−1）またはポリ［オキシエチレン（ジメチルイミノ）エチレン−（ジメチルイミノ）エチレンジクロリド］（商標WSCPとしてBuckman Laboratories, Inc.によって市販）。本発明組成物において、抗微生物成分の好ましい相対的に減少した濃度は、組成物に接触するコンタクトレンズを消毒するのに極めて有効であり、それと同時に、レンズ着用者／使用者快適性および許容性を増加させることが見出された。
【０００８】
コンタクトレンズを洗浄するのに有効なあらゆる好適な、好ましくは眼科的に許容される界面活性剤成分を使用しうる。界面活性剤成分は、好ましくは非イオン性であり、より好ましくは、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーおよびそれらの混合物から選択される。
【０００９】
あらゆる好適な、好ましくは眼科的に許容される粘度誘発剤または増粘剤を、本発明組成物に含有しうる。粘度誘発成分は、セルロース誘導体およびそれらの混合物から選択するのが好ましく、約0.05％または約1.5％〜約3％または約5.0％（w／v）の量で存在する。いかなる特定の操作理論にも限定するものではないが、粘度誘発成分の存在は、本発明のレンズ着用者／使用者快適性および許容性を与えることを少なくとも補助し、それによって、定期的かつ一貫したコンタクトレンズケアを促進し、最終的に、より良好な眼の健康を生じるかまたは助長すると考えられる。例えばそのような粘度誘発成分を含有する本発明の成分組合せは、本明細書に開示する程度のレンズ着用者／使用者快適性および許容性を与えるのに有効である。
【００１０】
あらゆる好適な、好ましくは眼科的に許容される張度成分を使用してよいが、極めて有効な張度成分は、塩化ナトリウムと塩化カリウムの組合せである。
【００１１】
本発明組成物は、好ましくは、有効量のキレート化成分を含有する。あらゆる好適な、好ましくは眼科的に許容されるキレート化成分を本発明組成物に含有しうるが、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）その塩およびそれらの混合物が特に好ましい。より好ましくは、本発明組成物は、キレート化成分を、約0.05％（w／v）未満、さらに好ましくは0.02％（w／v）またはそれ以下の有効量で含有する。本発明組成物におけるそのような減少した量のキレート化成分でも、所望のキレート化および／または金属イオン封鎖作用を与えるのに充分であり、それと同時に、眼においてよりよく許容され、それによって、使用者の不快感および／または眼の刺激のリスクを減少させる。
【００１２】
本明細書に記載した少なくとも1つの利点を得るために、2つまたはそれ以上の前記成分の種々の組合せを使用しうる。従って、それぞれのおよび全てのそのような組合せが本発明に含まれる。
【００１３】
本発明のこれらおよび他の局面は、下記の詳細な説明、実施例および請求の範囲において明らかである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、コンタクトレンズの処理、例えば、消毒、洗浄、浸漬、濯ぎ、湿潤化、状態調節等に有用な多目的溶液に関する。あらゆるコンタクトレンズ、例えば、一般的なハードコンタクトレンズ、気体透過性ハードコンタクトレンズ、およびソフト、親水性またはヒドロゲルコンタクトレンズを、本発明によって処理することができる。
【００１５】
1つの態様において、本発明組成物は、下記のものを含んで成る：液体水性媒質；組成物に接触するコンタクトレンズを消毒するのに有効な量の、液体水性媒質中の抗微生物成分；組成物に接触するコンタクトレンズを洗浄するのに有効な量の界面活性剤成分、好ましくは非イオン性界面活性剤成分；組成物のpHを生理学的に許容される範囲に維持するのに有効な量の燐酸塩緩衝剤成分；有効量の粘度誘発成分；および有効量の張度成分。本発明組成物は、好ましくは、有効量のキレート化または金属イオン封鎖成分を、より好ましくは0.05％（w／v）未満で含有する。本発明の溶液および配合溶液に含有される、使用濃度の各成分は、眼科的に許容されるのが好ましい。さらに、本発明溶液に含有される、使用濃度の各成分は、液体水性媒質に可溶性であるのが好ましい。
【００１６】
溶液またはその成分は、眼の組織に適合性である場合、即ち、眼の組織に接触した際に有意なまたは過度の有害作用を生じない場合に、「眼科的に許容される」という。本発明組成物の各成分は、本発明組成物の他の成分にも適合性であるのが好ましい。本発明組成物は、実質的に眼科的に最適化されているのがより好ましい。眼科的に最適化された組成物は、成分化学の制約内で、眼の反応を最小限にするか、またはその逆に、レンズを着けた眼に眼科的利益を与える組成物である。
【００１７】
現在の有用な抗微生物成分は、コンタクトレンズを汚染するような細菌または微生物との化学的または生理化学的相互作用によってそれらの抗微生物活性を引き出す化学物質を包含する。好適な抗微生物成分は、眼科用途に一般に使用される物質であり、下記のものを包含するがそれらに限定されない：眼科用途に使用される第四アンモニウム塩、例えばポリ［ジメチルイミノ−2−ブテン−1,4−ジイル］クロリド、α−［4−トリス（2−ヒドロキシエチル）アンモニウム］ジクロリド（化学登録番号75345-26-7、Onyx Corporationから商標Polyquaternium 1（登録商標）として入手可能）、ハロゲン化ベンザルコニウム、およびビグアニド、例えば、アレキシジンの塩、アレキシジン遊離塩基、クロルヘキシジンの塩、ヘキサメチレンビグアニドおよびそれらのポリマー、およびそれらの塩、抗微生物ポリペプチド、二酸化塩素先駆物質等、およびそれらの混合物。一般に、ヘキサメチレンビグアニドポリマー（PHMB）は、ポリアミノプロピルビグアニド（PAPB）とも称され、約100,000までの分子量を有する。そのような化合物は、既知であり、Ogunbiyiらの米国特許第4759595号に開示され、それらの開示は、全体として、本明細書に参照として組み入れられる。
【００１８】
本発明に有用な抗微生物成分は、約0.00001％〜約2％（w／v）の濃度で液体水性媒質に存在するのが好ましい。
【００１９】
使用者が消毒されたレンズを液体水性媒質から取り出し、その後すぐに、安全かつ快適な着用のために眼にレンズを入れることができるような眼科的に許容されるかまたは安全な濃度で、抗微生物成分が液体水性媒質に存在するのがより好ましい。
【００２０】
本発明に使用するのに好適な抗微生物成分は、二酸化塩素先駆物質を包含する。二酸化塩素先駆物質の特定の例は、安定化二酸化塩素（SCD）、金属亜塩素酸塩、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属亜塩素酸塩等、およびそれらの混合物である。工業銘柄亜塩素酸ナトリウムは、極めて有用な二酸化塩素先駆物質である。二酸化塩素含有錯体、例えば、二酸化塩素と炭酸塩との錯体、二酸化塩素と重炭酸塩との錯体およびそれらの混合物も、二酸化塩素先駆物質に包含される。多くの二酸化塩素先駆物質、例えばSCDおよび二酸化塩素錯体の、正確な化学組成は充分に解明されていない。特定の二酸化塩素先駆物質の製造会社または製造は、McNicholasの米国特許第3278447号に開示されている（該特許は全体として本明細書に参照として組み入れられる）。有用なSCD製品の特定の例は、Rio Linda Chemical Company, Inc.,によって商標Dura Klorとして市販されている製品、およびInternational Dioxide, Inc.によって商標Anthium Dioxideとして市販されている製品を包含する。
【００２１】
二酸化塩素先駆物質が本発明組成物に含有される場合、コンタクトレンズを消毒するのに有効な量で存在するのが好ましい。そのような有効な消毒濃度は、本発明組成物の約0.002〜約0.06％（w／v）であるのが好ましい。そのような二酸化塩素先駆物質は、他の抗微生物成分、例えば、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩およびそれらの混合物と組み合わせて使用しうる。
【００２２】
二酸化塩素先駆物質が抗微生物成分として使用される場合、組成物は、好ましくは、少なくとも約200mOsmol／kgの重量オスモル濃度を有し、生理学的に許容される範囲のpH、例えば約6〜約10を維持するように緩衝される。
【００２３】
1つの態様において、抗微生物成分は非酸化性である。本発明組成物における、例えば約0.1ppm〜約3ppmまたは5ppm（w／v）未満の、減少した量の非酸化性抗微生物成分は、コンタクトレンズを消毒するのに有効であり、眼の不快感および／または刺激を生じるような抗微生物成分のリスクを減少させることが見出された。そのような減少した濃度の抗微生物成分は、抗微生物成分を、ビグアニド、ビグアニドポリマー、それらの塩およびそれらの混合物から選択した場合に極めて有効である。
【００２４】
コンタクトレンズを本発明組成物によって消毒する場合、レンズを消毒するのに有効な量の抗微生物成分が使用される。そのような有効量の抗微生物成分は、コンタクトレンズにおける微生物負荷または量を、3時間に1対数オーダーで減少させるのが好ましい。有効量の消毒剤が、微生物量を1時間に1対数オーダーで減少させるのがより好ましい。
【００２５】
燐酸塩緩衝剤成分は、組成物または溶液のpHを所望の範囲、例えば、生理学的に許容される約4または約5または約6〜約8または約9または約10に維持するのに有効な量で存在する。特に、溶液が約6〜約8のpHを有するのが好ましい。燐酸塩緩衝剤成分は、好ましくは、1つまたはそれ以上の燐酸塩緩衝剤、例えば、一塩基燐酸塩、二塩基燐酸塩等の組合せである。特に有用な燐酸塩緩衝剤は、アルカリおよび／またはアルカリ土類金属の燐酸塩から選択される緩衝剤である。好適な燐酸塩緩衝剤の例は、1つまたはそれ以上の二塩基燐酸ナトリウム（Na2HPO4）、一塩基燐酸ナトリウム（NaH2PO4）および一塩基燐酸カリウム（KH2PO4）である。本発明の緩衝剤成分は、燐酸イオンとして計算して約0.01％または約0.02％〜約0.5％（w／g）の量で使用されることが多い。
【００２６】
本発明組成物は、有効量の1つまたはそれ以上の付加的成分、例えば、洗浄剤または界面活性剤成分；粘度誘発または増粘成分；キレート化または金属イオン封鎖成分；張度成分等；およびそれらの混合物をさらに含んで成るのが好ましい。付加的成分は、コンタクトレンズケア組成物に有効であることが知られている物質から選択され、所望の作用または利益を与えるのに有効な量で含有される。付加的成分を含有する場合、それは、一般的な使用および保存条件において、組成物の他の成分に適合性であるのが好ましい。例えば、前記の付加的成分は、本明細書に記載した抗微生物成分および緩衝剤成分の存在下に実質的に安定であるのが好ましい。
【００２７】
界面活性剤成分は、洗浄に有効な量、即ち、界面活性剤含有溶液に接触するコンタクトレンズから断片または付着物を除去するのを少なくとも促進する量、好ましくは除去するのに有効な量、で存在するのが好ましい。例示的界面活性剤成分は、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリソルベート（ポリソルベート20、商標Tween 20）、4−（1,1,3,3−テトラメチルブチル）フェノール／ポリ（オキシエチレン）ポリマー（例えば、商標Tyloxapolとして市販されているポリマー）、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー、脂肪酸のグリコールエステル等、およびそれらの混合物を包含するがそれらに限定されない。
【００２８】
界面活性剤成分は、好ましくは非イオン性であり、より好ましくは、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマーおよびそれらの混合物から選択される。そのような界面活性剤成分は、BASF Corporationから商標Pluronic（登録商標）として商業的に入手できる。そのようなブロックコポリマーは一般に、第一級ヒドロキシル基を末端とするポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン縮合ポリマーとして記載することができる。それらは、プロピレングリコールまたはグリセリンの2個のヒドロキシル基へのプロピレンオキシドの制御付加によって、所望分子量の疎水性物質を先ず形成することによって合成しうる。合成の第二段階において、エチレンオキシドを付加して、この疎水性物質を親水基の間に挟む。
【００２９】
本発明のより好ましい態様によると、約2500〜13,000ダルトンの分子量を有するそのようなブロックコポリマーが好適であり、約6000〜約12,000ダルトンの分子量がより好ましい。満足できる界面活性剤の特定の例は、下記のものである：ポロキサマー108、ポロキサマー188、ポロキサマー237、ポロキサマー238、ポロキサマー288およびポロキサマー407。特に良い結果がポロキサマー237を使用して得られる。
【００３０】
界面活性剤成分が存在する場合に、その量は、多くの要因、例えば、使用される特定の界面活性剤、組成物中の他の成分等に依存して、広範囲に変化する。多くの場合、界面活性の量は、約0.005％または約0.01％〜約0.1％または約0.5％または約1.0％（w／v）である。
【００３１】
本発明溶液に使用される粘度誘発成分は、好ましくは、低いまたは減少した濃度で有効であり、本発明溶液の他の成分に適合性であり、非イオン性である。そのような粘度誘発成分は、界面活性剤成分の洗浄および湿潤活性を強化および／または延長し、そして／またはレンズ表面を状態調節してレンズをより親水性（より低い親油性）にし、そして／または眼における粘滑剤として作用する。溶液粘度を増加させることによって、レンズに皮膜を生じ、その皮膜は、処理されたコンタクトレンズの快適な着用を助長しうる。粘度誘発剤は、挿入時の眼の表面における衝撃を和らげる作用もし、眼の刺激を軽減する作用もする。
【００３２】
好適な粘度誘発成分は、水溶性天然ゴム、セルロース誘導ポリマー等を包含するがそれらに限定されない。有用な天然ゴムは、グアーゴム、トラガカントゴム等を包含する。有用なセルロース誘導粘度誘発成分は、セルロース誘導ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等を包含する。より好ましくは、粘度誘発剤は、セルロース誘導体（ポリマー）およびそれらの混合物から選択される。極めて有用な粘度誘発成分は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）である。
【００３３】
粘度誘発成分は、好ましくはUSP試験法No.911（USP 23, 1995）によって測定して、25℃において、好ましくは約1.5〜約30、または約750cpsもの高さに、溶液の粘度を増加させるのに有効な量で使用される。この範囲の粘度増加を得るために、約0.01％〜約5％（w／v）の量の粘度誘発成分を使用するのが好ましく、約0.05％〜約0.5％の量がより好ましい。
【００３４】
キレート化または金属イオン封鎖成分は、抗微生物成分の有効性を増加させ、そして／または金属イオンと錯体を形成してより有効なコンタクトレンズ洗浄を与えるのに有効な量で、含有させるのが好ましい。
【００３５】
種々の有機酸、アミン、または酸基およびアミン官能基を含有する化合物が、本発明組成物におけるキレート化成分として作用しうる。例えば、ニトリロ三酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸、ヒドロキシエチルエチレン−ジアミン三酢酸、1,2−ジアミノシクロヘキサン四酢酸、ヒドロキシエチルアミノ二酢酸、エチレンジアミン−四酢酸およびその塩、ポリ燐酸塩、クエン酸およびその塩、酒石酸およびその塩等、およびそれらの混合物が、キレート化成分として有用である。エチレンジアミン四酢酸（EDTA）およびそのアルカリ金属塩が好ましく、二ナトリウムエデト酸塩としても既知のEDTAの二ナトリウム塩が特に好ましい。
【００３６】
キレート化成分は、例えば溶液の約0.01％〜約1％（w／v）の範囲の、有効量で存在するのが好ましい。
【００３７】
極めて有用な態様において、特に、キレート化成分がEDTA、その塩およびそれらの混合物である場合、減少した量、例えば、約0.05％（w／v）未満、または約0.02％（w／v）またはそれ以下の量が使用される。キレート化成分のそのような減少した量は、本発明組成物において有効であり、それと同時に、減少した不快感および／または眼の刺激を与えることが見出された
【００３８】
使用される液体水性媒質は、処理されるレンズ、または処理したレンズの着用者に、実質的な有害作用を有さないように選択される。液体媒質は、本発明組成物によるレンズの1つまたはそれ以上の処理を可能にし、さらには促進するように構成される。液体水性媒質は、少なくとも約200mOsmol／kg、例えば、約300または約350〜約400mOsmol／kgの重量オスモル濃度を有するのが好都合である。液体水性媒質は、実質的に等張性または高張性（例えば、僅かに高張性）および／または眼科的に許容されるのがより好ましい。
【００３９】
液体水性媒質は、有効量の張度成分を含有して、所望の張度を有する液体媒質を与えるのが好ましい。そのような張度成分が、液体水性媒質に存在してよく、そして／または液体水性媒質に導入してよい。使用しうる好適な張度調節成分は、コンタクトレンズケア製剤に一般に使用される成分、例えば、種々の無機塩である。塩化ナトリウムおよび／または塩化カリウム等は極めて有用な張度成分である。含有される張度成分の量は、溶液に所望の程度の張度を与えるのに有効な量である。そのような量は、例えば、約0.4％〜約1.5％（w／v）である。塩化ナトリウムおよび塩化カリウムの組合せを使用する場合、塩化ナトリウム／塩化カリウム重量比は、約3〜約6または約8であるのが好ましい。
【００４０】
本明細書に開示する組成物を使用してコンタクトレンズを処理する方法は、本発明の範囲に含まれる。そのような方法は、コンタクトレンズに所望の処理を与えるのに有効な条件において、コンタクトレンズをそのような組成物に接触させることを含んで成る。
【００４１】
接触温度は、好ましくは約0℃〜約100℃、より好ましくは約10℃〜約60℃であり、さらに好ましくは約15℃〜約30℃である。周囲温度またはほぼ周囲温度での接触が極めて好都合であり有効である。大気圧またはほぼ大気圧において接触させるのが好ましい。接触は、約5分間または約1時間〜約12時間またはそれ以上で行なうのが好ましい。
【００４２】
コンタクトレンズを液体水性媒質に浸漬することによって、コンタクトレンズを液体水性媒質に接触させることができる。接触の少なくとも一部分において、例えば、液体水性媒質およびコンタクトレンズを含有するバイアルを振とうすることによって、コンタクトレンズを含有する液体媒質を攪拌して、レンズからの付着物の除去を、少なくとも促進することができる。そのような接触工程の後に、コンタクトレンズを手でこすって、レンズから付着物をさらに除去しうる。洗浄法は、使用者の眼にレンズを戻す前に、レンズを濯いで液体水性媒質を実質的に除去することも含みうる。
【００４３】
下記の非限定的実施例は、本発明のいくつかの局面を例示するものである。
【実施例１】
【００４４】
下記の成分をブレンドすることによって、溶液を調製する：
PHMB                                        1.1ppm（w／v）
（ポリヘキサメチレンビグアニド）
二ナトリウムEDTA                            0.02％（w／v）
ポロキサマー237                             0.05％（w／v）
（ポリ（オキシエチレン）ポリ
（オキシプロピレン）ブロックコポリマー）
二塩基燐酸ナトリウム（七水化物）            0.12％（w／v）
一塩基燐酸ナトリウム（一水化物）            0.01％（w／v）
HPMC（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）  0.15％（w／v）
塩化ナトリウム                              0.79％（w／v）
塩化カリウム                                0.14％（w／v）
NaOHでのpH調節                              pHを7.4にするのに充分な量
水（USP）                                   100％にするのに充分な量
【００４５】
脂質、油状付着物を負荷した親水性またはソフトコンタクトレンズを含有するレンズバイアルに、この溶液約3mLを導入する。コンタクトレンズを、この溶液中に室温で少なくとも約4時間維持する。この処理は、コンタクトレンズを消毒するのに有効である。それに加えて、レンズに存在していた付着物のかなりの部分が除去されたこともわかる。これは、この溶液が実質的な受動コンタクトレンズ洗浄能力を有することを示す。受動洗浄とは、機械的または酵素的強化を行なわずに、コンタクトレンズの浸漬中に生じる洗浄を意味する。
【００４６】
この後、レンズを溶液から取り出し、安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。または、レンズを溶液から取り出した後、別の量のこの溶液で濯ぎ、次に、濯いだレンズを、安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。
【実施例２】
【００４７】
レンズバイアルに入れる前に、別の量の溶液を使用して、レンズをこすり、濯ぐ以外は、実施例1と同様に行なう。少なくとも約4時間後に、レンズを溶液から取り出す。次に、レンズを安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。
【実施例３】
【００４８】
実施例1の溶液を、親水性コンタクトレンズ用の長時間浸漬媒質として使用する。即ち、この溶液約3mLをバイアルにいれ、コンタクトレンズをその溶液中に室温で約60時間維持する。この浸漬時間後に、レンズを溶液から取り出し、安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。または、レンズを溶液から取り出した後、別の量のこの溶液で濯ぎ、次に、濯いだレンズを、安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。
【実施例４】
【００４９】
親水性コンタクトレンズを着用のために準備する。そのような着用を助長するために、レンズ使用者の眼にレンズを入れる直前に、1滴または2滴の実施例1の溶液をレンズに適用する。このレンズの着用は、快適かつ安全である。
【実施例５】
【００５０】
コンタクトレンズを着用しているレンズ着用者が、1滴または2滴の実施例1の溶液を、レンズを着用している眼に適用する。これはレンズを再湿潤化する作用があり、快適かつ安全なレンズ着用を提供する。
【実施例６】
【００５１】
一連の試験を行って、実施例1によって調製した溶液の快適性、安全性および許容性を、他の2つの溶液と比較して評価する。
【００５２】
これらの他の溶液の第一溶液（以下に組成物Aと称す）は、商標ReNu（登録商標）としてBausch & Lombによって市販されており、0.5ppm PHMB、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）置換エチレンジアミン界面活性剤、硝酸塩緩衝剤系、0.1％二ナトリウムEDTA、および張度剤としての塩化ナトリウムを含有する。
【００５３】
これらの他の溶液の第二溶液（以下に組成物Bと称す）は、組成物Bが0.6％（w／v）トロメタミンを含有し、どちらの燐酸塩も含有しないこと以外は、実施例1の組成物と同様である。
【００５４】
これらの組成物をそれぞれ試験して、少なくとも1つの市販の多目的溶液に予め適合させた被験者において、毎日着用されるヒドロゲル（親水性）コンタクトレンズのケアについての快適性、安全性および許容性を評価する。
【００５５】
試験は、無作為化二重マスク三者間交差試験である。試験を1系列の3つの1ヶ月処理期間に分ける。各組成物を、必要な時に、洗浄、洗浄後の濯ぎ、消毒、およびレンズ適用前の濯ぎに、毎日使用する。各処理期間はたった1ヶ月なので、この試験に酵素洗浄剤は使用しない。
【００５６】
被験者を、3つの処理期間のそれぞれについて、0日目（基線）、7日目および30日目に評価する。主要な快適性および許容性の可変事項は、レンズ着用快適性および試験終了時製剤選択である。主要な安全性の可変事項は、細隙灯検査所見である。
【００５７】
123人の被験者を登録する。116（94.3％）が、処理期間2の選好アンケートに記入する。118（95.9％）が、処理期間3の選好アンケートに記入する。
【００５８】
この試験の結果を下記のように要約する。細隙灯検査は、各被験組成物が許容される安全性であることを示す。この要約に含まれる快適性および許容性の結果は、選択した質問に対する主観的回答（処理期間2および3の終了時）に基づく。
【００５９】
付加的な表の作成は、前記の選択した質問への主観的回答、ならびに選好アンケートに含まれる他の質問に基づいて行なわれる。これらの表の作成は、処理期間3の選好アンケートの回答を使用して行なう。
【００６０】
これらの付加的な表の作成の結果は以下の通りである：
【表１】
2006506192.tif 000002
P値0.02に基づいて、これらの結果は95％の信頼水準で有意である。
【表２】
2006506192.tif 000003
【００６１】
これらの結果は、組成物Aより実施例1の組成物を明らかに選択し；組成物Bより実施例1の組成物を全般的に選択していることを示す。
【００６２】
組成物Aが商業的に入手可能な多目的溶液であるので、これらの結果は驚きである。組成物Aより実施例1の組成物を選択する理由として考えられることは、HPMCの存在、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー界面活性剤の存在、燐酸塩緩衝剤の存在、および／または減少した量のEDTAの存在の1つまたはそれ以上を包含する。
【実施例７】
【００６３】
下記の成分をブレンドすることによって、溶液を調製する：
PHMB                                        1.1ppm（w／v）
（ポリヘキサメチレンビグアニド）
二ナトリウムEDTA                            0.01％（w／v）
ポロキサマー237                             0.05％（w／v）
二塩基燐酸ナトリウム（七水化物）            0.12％（w／v）
一塩基燐酸ナトリウム（一水化物）            0.01％（w／v）
HPMC                                        0.15％（w／v）
（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）
塩化ナトリウム                              0.55％（w／v）
塩化カリウム                                0.14％（w／v）
プロピレングリコール                        0.5％（w／v）
NaOHまたはHClでのpH調節                     pHを7.4にするのに充分な量
水                                          100％にするのに充分な量
【００６４】
脂質、油状付着物を負荷した親水性またはソフトコンタクトレンズを含有するレンズバイアルに、この溶液約3mLを導入する。コンタクトレンズを、この溶液中に室温で少なくとも約4時間維持する。この処理は、コンタクトレンズを消毒するのに有効である。それに加えて、レンズに存在していた付着物のかなりの部分が除去されたこともわかる。これは、この溶液が実質的な受動コンタクトレンズ洗浄能力を有することを示す。受動洗浄とは、機械的または酵素的強化を行なわずに、コンタクトレンズの浸漬中に生じる洗浄を意味する。
【００６５】
この後、レンズを溶液から取り出し、安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。または、レンズを溶液から取り出した後、別の量のこの溶液で濯ぎ、次に、濯いだレンズを安全かつ快適な着用のためにレンズ使用者の眼に入れる。
【００６６】
実施例7の組成物を試験して、少なくとも1つの市販の多目的溶液に予め適合させた被験者において、毎日着用されるヒドロゲル（親水性）コンタクトレンズのケアについての快適性、安全性および許容性を評価した。試験は3ヶ月の処理期間を含んでいた。組成物を、必要に応じて、洗浄、洗浄後の濯ぎ、消毒、およびレンズ適用前の濯ぎに、毎日使用した。各処理期間はたった3ヶ月なので、この試験に酵素洗浄剤は使用しない。
【００６７】
被験者を、0日目（基線）、7日目、30日目および90日目に評価した。主要な快適性および許容性の可変事項は、レンズ着用快適性および試験終了時製剤選択である。主要な安全性の可変事項は、細隙灯検査所見である。
【００６８】
約80人の被験者を登録する。細隙灯検査は、被験組成物が許容される安全性であることを示す。快適性および許容性の結果は、実施例6で試験した実施例1の組成物の結果と本質的に同じである。従って、この配合物における0.5％w／vプロピレングリコールの含有は、臨床的に極めて許容されるものであることわかった。
【実施例８】
【００６９】
市販の多目的溶液であるCOMPLETE（登録商標）銘柄Comfort PLUSTM溶液を対照として使用して、PHMBのような既知の抗微生物剤におけるプロピレングリコールの作用を評価した。下記の燐酸塩緩衝食塩水の溶液を調製して、抗微生物剤におけるグリコールの作用を試験した。
【表３】
2006506192.tif 000004
この試験の結果は下記のように要約される：
【表４】
2006506192.tif 000005
【表５】
2006506192.tif 000006
【００７０】
前記のデータからわかるように、プロピレングリコールの含有は、PHMB、陽イオン抗微生物剤の作用を実質的に増加させる。しかし、この作用は、他の陽イオン抗微生物剤を使用した場合にも見られる。そのような抗微生物作用の増加は、プロピレングリコールまたはグリセリンを、約0.1％または約0.15％〜約0.19％または1.5％または約2％またはそれ以上で使用した場合に観察されると予測される。
【００７１】
本発明組成物でのコンタクトレンズの処理は、最終的に、眼の健康を促進し、コンタクトレンズ着用によって生じる問題の発生頻度を減少させる。コンタクトレンズケア溶液に関して、レンズ着用者／使用者の快適性および許容性は、例えば、定期的かつ有効なコンタクトレンズ処理を促進するために、極めて重要である。従って、レンズ着用者／使用者の快適性および許容性は、コンタクトレンズケア製剤、特に本発明組成物において、かなり重要かつ有利であり、本発明組成物は、実質的な、さらには向上したレンズ着用者／使用者快適性および許容性を示す。
【００７２】
種々の特定実施例および態様に関して本発明を説明したが、本発明はそれらに限定されるものではなく、請求の範囲内の変更を加えて実施しうるものと理解される。
【国際調査報告】
2006506192.tif 000007
2006506192.tif 000008
2006506192.tif 000009