(57)【要約】本発明は、例えば式(Ｉ)  【化１】2006511527.tif 000029の化合物のようなα2δリガンド、またはその薬学的に許容される塩（式中、R1は水素または直鎖もしくは分岐鎖低級アルキルであり、そしてｎは４〜６の整数である）を投与することにより、中枢神経系の疾患およびその他疾患を治療する方法に関する。
2006511527.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における、失神発作、癲癇、窒息、全身性の酸素欠乏症、低酸素症、脊髄外傷、外傷性脳損傷、頭部外傷、脳虚血、発作（血栓塞栓症の発作、局所的虚血、広域の虚血、一時的な脳虚血発作および例えば頸動脈動脈内膜除去術または一般の他の血管外科的処置もしくは血管造影法のような診断上の血管外科的処置を受けている患者における脳虚血を伴う他の脳血管における問題を含む）、チオセミカルバジドにより引き起こされる痙攣、カルジアゾール痙攣、急性または慢性の脳血管損傷に起因した脳血管障害、例えば脳梗塞、くも膜下出血または脳浮腫；心臓神経症の失神、神経性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管症候群および胃腸障害の次に起こる不整脈を含む不整脈から選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の治療方法。
【請求項２】
哺乳動物における、急性の痛み、慢性の痛み、軟組織から生じる痛みおよび急性の外傷のような末梢の損傷；帯状疱疹後神経痛、後頭骨神経痛、三叉神経痛、体節または肋間の神経痛およびその他神経痛；骨関節症および慢性関節リューマチと関係している痛み；筋骨格の痛み、例えば挫傷、捻挫および外傷、例えば骨折と関係している痛み；脊髄の痛み、中枢神経系の痛み、例えば脊髄または脳幹損傷による痛み；腰の痛み、坐骨神経痛、歯の痛み、筋筋膜症候群の痛み、会陰切開の痛み、痛風の痛みおよび熱傷から生じる痛み；極度の痛みおよび内臓の痛み、例えば心臓の痛み；筋肉痛、目の痛み、炎症性の痛み、口腔顔面の痛み、例えば歯痛；腹部の痛みおよび婦人科の痛み、例えば月経困難症、出産の痛みおよび子宮内膜症と関係している痛み；細胞原性の痛み；神経および歯根損傷と関係している痛み、例えば末梢神経障害（例えば神経圧迫および腕神経叢裂離）と関係している痛み；四肢切断、三叉神経痛性チック、神経腫または脈管炎と関係している痛み；糖尿病性ニューロパシー、化学療法誘導された神経障害、急性疱疹および帯状疱疹後神経痛；異型の顔の痛み、神経障害性の腰の痛み、およびくも膜炎、三叉神経痛、後頭骨神経痛、体節または肋間神経痛、HIV関連の神経痛およびエイズ関連の神経痛および他の神経痛；アロディニア、痛覚過敏、熱傷の痛み、特発性の痛み、化学療法によって生じる痛み；後頭骨神経痛、心因性の痛み、腕神経叢裂離、不穏下肢症候群と関係している痛み；胆石と関係している痛み；慢性アルコール中毒症または甲状腺機能低下または尿毒症またはビタミン不足によって生じる痛み；しばしば癌性疼痛と呼ばれる癌と関係している神経障害性および非神経障害性の痛み、幻肢痛、機能性の腹部の痛み、頭痛、例えば前兆を伴う偏頭痛、前兆のない偏頭痛および他の血管性頭痛、急性または慢性の緊張性頭痛、洞頭痛および群発性頭痛；顎関節の痛みおよび上顎洞の痛み；脊椎炎を強直させることから生じる痛み；膀胱収縮の増加によって生じる痛み；手術後の痛み、傷跡の痛み、および慢性的な非神経障害性の痛み、例えばHIVと関係している痛み、関節痛、脈管炎および線維症、から選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項３】
哺乳動物における、気分障害、例えばうつ病、より詳しくは抑うつ障害、例えば大鬱病性障害、重症の単極型反復性大鬱病エピソード、気分変調異常症、神経症性うつ病および神経症性抑うつ、憂鬱性鬱病、例えば食欲不振、体重減少、不眠症、早朝に目覚めるまたは精神運動抑止、非定型鬱病（または反応性のうつ病）、例えば食欲増進、睡眠過剰、精神運動興奮または過敏；治療抵抗性うつ病；季節性感情障害および小児うつ病；月経前症候群、月経前不快気分障害、のぼせ、双極性障害または躁うつ病、例えば双極性I型障害、双極性II型障害および気分循環性障害；季節性感情障害、行為障害および崩壊性行動障害；ストレスに関係のある身体的障害および不安障害、例えば広場恐怖症のありまたはなしのパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特異な恐怖症（例えば特異な動物恐怖症）、社会的不安障害、社会的恐怖症、強迫神経障害、心的外傷後ストレス障害および急性のストレス障害を含むストレス障害および全般性不安障害から選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項４】
哺乳動物における、境界型人格障害；統合失調症および他の精神異常、例えば統合失調症様障害、分裂情動障害、妄想障害、短期精神病性障害、二人組精神病、一般的身体疾患に起因する精神異常、妄想または幻覚を伴う精神異常、物質で誘導された精神異常、不安症の精神病性エピソード、精神病と関係している不安症、重症の大うつ病性障害のような精神病性気分障害；精神異常と関係している気分障害、例えば急性の躁病および双極性障害と関係しているうつ病、統合失調症と関係している気分障害；および精神薄弱に関係している行動障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項５】
哺乳動物における、不眠症のような睡眠障害(例えば心理生理的および特発性の不眠症を含む一次性不眠、不穏下肢症候群、パーキンソン病または他の慢性的異常の次に起こる不眠症を含む二次性不眠、および一過性不眠）、夢遊症、睡眠遮断、レム睡眠異常、睡眠無呼吸、睡眠過剰、睡眠時随伴症、睡眠覚醒サイクル異常、時差ボケ、睡眠発作、交代制勤務または不規則な勤務と関連した睡眠障害、薬物またはその他の原因により生じる徐波睡眠の減少に起因した不十分な睡眠の質、および他の睡眠障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項６】
ヒト被験者において、徐波睡眠を増加させ、そして成長ホルモン分泌を増加させる方法であって、該治療を必要とするヒト被験者に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項７】
哺乳動物における、湿疹；接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹およびその他湿疹様皮膚炎；痒み、血液透析に関連した痒み；炎症性疾患、例えば炎症性腸疾患、乾癬、骨関節症、軟骨損傷（例えば物理的な活動または骨関節症から生じる軟骨損傷）、慢性関節リューマチ、乾癬性関節炎、掻痒および日焼け；ならびにツタウルシ毒のような過敏症障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項８】
哺乳動物における、神経変性障害、例えばパーキンソン病（PD）、ハンチントン舞踏病（HD）およびアルツハイマー病（AD）；譫妄、痴呆（例えばアルツハイマー型の老人性痴呆症、老人性痴呆症、血管痴呆、HIV−1関連痴呆、エイズ痴呆コンプレックス（ADC）；頭部外傷、パーキンソン病、ハンチングトン舞踏病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病によるかまたは複数の病因による痴呆）、健忘障害、他の認識または記憶障害および痴呆の行動に現れる症状からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項９】
哺乳動物における、ダウン症候群；シェーグレン症候群、高血圧、血液新生、術後神経腫、良性の前立腺肥大、歯周疾患、痔および裂肛、不妊性、反射性交感神経性ジストロフィー、肝炎、高脂血症に伴う腱痛、血管拡張、線維症およびコラーゲン病、例えば硬皮症および好酸性の肝蛭症；ならびに血管痙攣疾患、例えばアンギナ、偏頭痛およびレーノー病からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項１０】
哺乳動物における、ダウン症候群；脱髄性疾患、例えば多発性硬化症（MS）および筋萎縮性側索硬化症（ALS）；眼の疾患、例えば乾性眼症候群、結膜炎、春季結膜炎など；細胞増殖と関係している眼の状態、例えば増殖性硝子体網膜症；アルコール、アンフェタミン（またはアンフェタミン様物質）、カフェイン、カンナビス、コカイン、幻覚発現薬、吸入薬およびエアゾール噴射剤、ニコチン、オピオイド、フェニルグリシジン誘導体、鎮静剤、催眠薬および不安緩解剤の使用から生じる物質関連障害（この物質関連障害は依存および濫用、中毒、禁断症状、中毒による譫妄および禁断症状による譫妄を含む）；ならびに耽溺行動（例えばギャンブル耽溺および他の耽溺行動）を含む耽溺障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における、広汎性発達障害、線維症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染； HIV脳症；身体醜形障害のような解離性障害；食欲不振および過食症のような摂食障害；潰瘍性大腸炎；クローン病；過敏性大腸症候群；慢性膵炎、慢性疲労症候群；乳児突然死症候群（SIDS）；過活動膀胱；過活動膀胱の下部尿路症状；慢性膀胱炎；化学療法誘導性膀胱炎；かゆみ、しゃっくり、月経前症候群、月経前不快気分障害、無月経障害、例えば月経困難症；自閉症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、脈管形成（すなわち脈管形成の抑制の用途）、ライター症候群、関節症；肩／手症候群のような反射性交感神経性ジストロフィー；サイトカイン化学療法から生じる血漿の浸出；膀胱機能の障害、例えば慢性膀胱炎、膀胱排尿筋過反射、尿路の炎症および尿失禁、例えば急迫性尿失禁、ストレス失禁および混合型失禁；線維症およびコラーゲン病、例えば硬皮症および好酸性の肝蛭症；血管拡張によって生じる血流障害および血管痙攣疾患、例えばアンギナおよびレーノー病；ならびに男性の勃起障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項１２】
哺乳動物における、運動障害、例えば一次運動異常、運動不能症、運動異常（例えば家族性発作性運動障害、遅行性顔面麻痺、震動、舞踏病、ミオクローヌス、チックおよび他の運動異常）、痙縮、トゥレット症候群、スコット症候群、麻痺（例えばベル麻痺、脳性麻痺、分娩麻痺、上腕麻痺、進行性筋委縮症、虚血性麻痺、進行性球麻痺および他の麻痺）、無動−強固症候群；薬物投与誘導性運動障害ような錐体路外運動障害、例えば神経遮断薬誘導性のパーキンソン症候群、神経遮断薬誘導性の悪性症候群、神経遮断薬誘導性の急性の失調症、神経遮断薬誘導性の急性の静座不能、神経遮断薬誘導性の遅行性顔面麻痺および薬物投与誘導性の姿態震顫；不穏下肢症候群およびパーキンソン病またはハンチントン病と関係している運動障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項１３】
哺乳動物における、乳房痛症候群、乗り物酔い、全身性エリテマトーデス、免疫機能障害（例えばストレス誘導性免疫機能障害、例えば突発性の免疫機能障害、感染後免疫機能障害、乳腺腫瘤摘出後免疫機能障害、ブタストレス症候群、ウシ輸送熱、ウマの発作性線維攣縮、ニワトリの分娩機能不全、ヒツジのシアリングストレスおよびイヌのヒト−動物相互作用ストレス）、新生物、例えば乳癌、胃癌、胃リンパ腫、神経節芽細胞腫および小細胞癌、例えば小細胞肺癌からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【請求項１４】
哺乳動物における、胃腸（GI）障害、例えば炎症性胃腸障害、例えば炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリにより生じる障害およびGI管の疾患、例えば胃炎、直腸炎、胃十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、消化不良、内臓の神経調節と関係している障害、潰瘍性大腸炎、慢性膵炎、クローン病、過敏性大腸症候群、ならびに、手術後の吐き気および手術後の嘔吐、そして急性、遅延性または先行の嘔吐（嘔吐は、化学療法、放射線、毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭障害、例えば、乗り物酔い、めまい、立ち眩みおよびメニエール病、手術、偏頭痛、頭蓋内圧の変化、胃食道逆流症、胃酸過多、過度の食物または飲酒へのふけり、胃酸過多症、胸やけまたは逆流、胸焼け、例えば一時的、夜間または食事時に起こる胸焼け、および消化不良を含む）を含む嘔吐からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる、上記の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、α2δリガンド（α2δリガンド）として活性を示す化合物を投与することによって種々の中枢神経系および他の疾患を治療する方法に関する。このような化合物は、カルシウムチャネルのα2δサブユニットに親和性を有する。このような化合物はまた、γ−アミノ酪酸（GABA）アナログとして文献で言及されている。
【背景技術】
【０００２】
いくつかのα2δリガンドが公知である。ガバペンチン、サイクリックα2δリガンドが現在市販され(Neurontin(R), Warner−Lambert Company)、そして癲癇および神経障害性の痛みの治療のために臨床的に広く使用されている。このようなサイクリックα2δリガンドは、1977年5月17日に発行された米国特許第4,024,175号、および1978年5月2日に発行された米国特許第4,087,544号に記載されている。他の一連のα2δリガンドは、1996年10月8日に発行された米国特許第5,563,175号、2001年11月13日に発行された米国特許第6,316,638号、2002年1月31日に出願された米国仮特許出願60/353,632、2001年7月4日に発行された欧州特許出願EP 1112253、1999年2月25日に公開されたPCT特許出願WO 99/08671および1999年12月2日に公開されたPCT特許出願WO 99/61424に記載されている。これらの特許および出願は、それらの全体が本明細書に参照により加入される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、哺乳動物における、失神発作、癲癇、窒息、全身性の酸素欠乏症、低酸素症、脊髄外傷、外傷性脳損傷、頭部外傷、脳虚血、発作（血栓塞栓症の発作、局所的虚血、広域の虚血、一時的な脳虚血発作および例えば頸動脈動脈内膜除去術または一般の他の血管外科的処置もしくは血管造影法のような診断上の血管外科的処置を受けている患者における脳虚血を伴う他の脳血管における問題を含む）、チオセミカルバジドにより引き起こされる痙攣、カルジアゾール痙攣、および急性または慢性の脳血管損傷に起因した脳血管障害、例えば脳梗塞、くも膜下出血または脳浮腫から選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００４】
本発明はまた、哺乳動物における、心臓神経症、例えば心臓神経症の失神、神経性失神、過敏性頸動脈洞、神経血管症候群および胃腸障害の次に起こる不整脈を含む不整脈からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００５】
本発明はまた、哺乳動物における、急性の痛み、慢性の痛み、軟組織から生じる痛みおよび急性の外傷のような末梢の損傷；帯状疱疹後神経痛、後頭骨神経痛、三叉神経痛、体節または肋間の神経痛およびその他神経痛；骨関節症および慢性関節リューマチと関係している痛み；筋骨格の痛み、例えば挫傷、捻挫および外傷、例えば骨折と関係している痛み；脊髄の痛み、中枢神経系の痛み、例えば脊髄または脳幹損傷による痛み；腰の痛み、坐骨神経痛、歯の痛み、筋筋膜症候群の痛み、会陰切開の痛み、痛風の痛みおよび熱傷から生じる痛み；極度の痛みおよび内臓の痛み、例えば心臓の痛み；筋肉痛、目の痛み、炎症性の痛み、口腔顔面の痛み、例えば歯痛；腹部の痛みおよび婦人科の痛み、例えば月経困難症、出産の痛みおよび子宮内膜症と関係している痛み；細胞原性の痛み；神経および歯根損傷と関係している痛み、例えば末梢神経障害（例えば神経圧迫および腕神経叢裂離）と関係している痛み；四肢切断、三叉神経痛性チック、神経腫または脈管炎と関係している痛み；糖尿病性ニューロパシー、化学療法誘導された神経障害、急性疱疹および帯状疱疹後神経痛；異型の顔の痛み、神経障害性の腰の痛み、およびくも膜炎、三叉神経痛、後頭骨神経痛、体節または肋間神経痛、HIV関連の神経痛およびエイズ関連の神経痛および他の神経痛；アロディニア、痛覚過敏、熱傷の痛み、特発性の痛み、化学療法によって生じる痛み；後頭骨神経痛、心因性の痛み、腕神経叢裂離、不穏下肢症候群と関係している痛み；胆石と関係している痛み；慢性アルコール中毒症または甲状腺機能低下または尿毒症またはビタミン不足によって生じる痛み；しばしば癌性疼痛と呼ばれる癌と関係している神経障害および非神経障害性の痛み、幻肢痛、機能性の腹部の痛み、頭痛、例えば前兆を伴う偏頭痛、前兆のない偏頭痛および他の血管性頭痛、急性または慢性の緊張性頭痛、洞頭痛および群発性頭痛；顎関節の痛みおよび上顎洞の痛み；脊椎炎を強直させることから生じる痛み；膀胱収縮の増加によって生じる痛み；手術後の痛み、傷跡の痛み、および慢性的な非神経障害性の痛み、例えばHIVと関係している痛み、関節痛（anthralgia）、脈管炎および線維症、から選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００６】
本発明はまた、哺乳動物における、気分障害、例えばうつ病、すなわちより詳しくは抑うつ障害、例えば大鬱病性障害、重症の単極型反復性大鬱病エピソード、気分変調異常症、神経症性うつ病および神経症性抑うつ、憂鬱性鬱病（melancholic depression）、例えば食欲不振、体重減少、不眠症、早朝に目覚めるまたは精神運動抑止、非定型鬱病（または反応性のうつ病）、例えば食欲増進、睡眠過剰、精神運動興奮または過敏；治療抵抗性うつ病；季節性感情障害および小児うつ病；月経前症候群、月経前不快気分障害、のぼせ、双極性障害または躁うつ病、例えば双極性Ｉ型障害、双極性II型障害および気分循環性障害；季節性感情障害、行為障害および崩壊性行動障害；ストレスに関係のある身体的障害および不安障害、例えば広場恐怖症のあり、またはなしのパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特異な恐怖症（例えば特異な動物恐怖症）、社会的不安障害、社会的恐怖症、強迫神経障害、心的外傷後ストレス障害および急性のストレス障害を含むストレス障害ならびに全般性不安障害から選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００７】
本発明はまた、哺乳動物における、境界型人格障害；統合失調症および他の精神異常、例えば統合失調症様障害、分裂情動障害、妄想障害、短期精神病性障害、二人組精神病、一般的身体疾患に起因する精神異常、妄想または幻覚を伴う精神異常、物質で誘導された精神異常、不安症の精神病性エピソード、精神病と関係している不安症、重症の大うつ病性障害のような精神病性気分障害；精神異常と関係している気分障害、例えば急性の躁病および双極性障害と関係しているうつ病、統合失調症と関係している気分障害；および精神薄弱に関係している行動障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００８】
本発明はまた、哺乳動物における、不眠症のような睡眠障害(例えば心理生理的および特発性の不眠症を含む一次性不眠、不穏下肢症候群、パーキンソン病または他の慢性的異常の次に起こる不眠症を含む二次性不眠、および一過性不眠）、夢遊症、睡眠遮断、レム睡眠異常、睡眠無呼吸、睡眠過剰、睡眠時随伴症、睡眠覚醒サイクル異常、時差ボケ、睡眠発作、交代制勤務または不規則な勤務と関連した睡眠障害、薬物またはその他の原因により生じる徐波睡眠の減少に起因した不十分な睡眠の質、および他の睡眠障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【０００９】
本発明はまた、ヒト被験者における徐波睡眠を増加させ、そして成長ホルモン分泌を増加させる方法に関し、上記の治療を必要とするヒト被験者に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１０】
本発明はまた、哺乳動物における、呼吸器病、特に過剰な粘液分泌と関係している疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群および気管支痙攣；咳、百日咳、アンギオテンシン変換酵素（ACE）誘導性の咳、肺結核、アレルギー、例えば湿疹および鼻炎；接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹およびその他湿疹様皮膚炎；痒み、血液透析に関連した痒み；炎症性疾患、例えば炎症性腸疾患、乾癬、骨関節症、軟骨損傷（例えば物理的な活動または骨関節症から生じる軟骨損傷）、慢性関節リューマチ、乾癬性関節炎、喘息、掻痒および日焼け；ならびにツタウルシ毒のような過敏症障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１１】
本発明はまた、哺乳動物における、神経変性障害、例えばパーキンソン病（PD）、ハンチントン舞踏病（HD）およびアルツハイマー病（AD）；譫妄、痴呆（例えばアルツハイマー型の老人性痴呆症、老人性痴呆症、血管痴呆、HIV−1関連痴呆、エイズ痴呆コンプレックス（ADC）；頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病によるかまたは複数の病因による痴呆）、健忘障害、他の認識または記憶障害および痴呆の行動に現れる症状からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１２】
本発明はまた、哺乳動物における、ダウン症候群；シェーグレン症候群、高血圧、血液新生、術後神経腫、良性の前立腺肥大、歯周疾患、痔および裂肛、不妊性、反射性交感神経性ジストロフィー、肝炎、高脂血症に伴う腱痛、血管拡張、線維症およびコラーゲン病、例えば硬皮症および好酸性の肝蛭症；ならびに血管痙攣疾患、例えばアンギナ、偏頭痛およびレーノー病からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１３】
本発明はまた、哺乳動物における、眼の疾患、例えば乾性眼症候群 、結膜炎、春季結膜炎など；および細胞増殖と関係している眼の状態、例えば増殖性硝子体網膜症からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１４】
本発明はまた、哺乳動物における、自閉症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、脈管形成（すなわち脈管形成の抑制のための使用）、ライター症候群および関節症からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１５】
本発明はまた、哺乳動物における、アルコール、アンフェタミン（またはアンフェタミン様物質）、カフェイン、カンナビス、コカイン、幻覚発現薬、吸入薬およびエアゾール噴射剤、ニコチン、オピオイド、フェニルグリシジン誘導体、鎮静剤、催眠薬および不安緩解剤の使用から生じる物質関連障害（この物質関連障害は依存および濫用、中毒、禁断症状、中毒による譫妄および禁断症状による譫妄を含む）； ならびに耽溺行動（例えば
ギャンブル耽溺および他の耽溺行動）を含む耽溺障害からなる群より選択される疾患また
は状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１６】
本発明はまた、哺乳動物における、ダウン症候群；脱髄性疾患、例えば多発性硬化症（MS）および筋萎縮性側索硬化症（ALS）からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１７】
本発明はまた、哺乳動物における、広汎性発達障害、線維症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染； HIV脳症；身体醜形障害のような解離性障害；食欲不振および過食症のような摂食障害；潰瘍性大腸炎；クローン病；過敏性大腸症候群；慢性膵炎、慢性疲労症候群；乳児突然死症候群（SIDS）；過活動膀胱；過活動膀胱の下部尿路症状；慢性膀胱炎；化学療法誘導性膀胱炎；咳、アンギオテンシン変換酵素（ACE）誘導性咳、かゆみ、しゃっくり、月経前症候群、月経前不快気分障害、無月経障害、例えば月経困難症；肩／手症候群のような反射性交感神経性ジストロフィー；サイトカイン化学療法から生じる血漿の浸出；膀胱機能の障害、例えば慢性膀胱炎、膀胱排尿筋過反射、尿路の炎症および尿失禁、例えば急迫性尿失禁、過活動膀胱、ストレス失禁および混合型失禁；線維症およびコラーゲン病、例えば硬皮症および好酸性の肝蛭症；血管拡張によって生じる血流障害および血管痙攣疾患、例えばアンギナおよびレーノー病； 男性の早漏および勃起障害を含む性的機能不全からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１８】
本発明はまた、哺乳動物における、運動障害、例えば一次運動異常、運動不能症、運動異常（例えば家族性発作性運動障害、遅行性顔面麻痺、震動、舞踏病、ミオクローヌス、チックおよび他の運動異常）、痙縮、トゥレット症候群、スコット症候群、麻痺（例えばベル麻痺、脳性麻痺、分娩麻痺、上腕麻痺、進行性筋委縮症、虚血性麻痺、進行性球麻痺および他の麻痺）、無動−強固症候群(akinetic−rigid syndrome）；薬物投与誘導性運動障害ような錐体路外運動障害、例えば神経遮断薬誘導性のパーキンソン症候群、神経遮断薬誘導性の悪性症候群、神経遮断薬誘導性の急性の失調症、神経遮断薬誘導性の急性の静座不能、神経遮断薬誘導性の遅行性顔面麻痺および薬物投与誘導性の姿態震顫；不穏下肢症候群およびパーキンソン病またはハンチントン病と関係している運動障害からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００１９】
本発明はまた、哺乳動物における、乳房痛症候群、乗り物酔い、全身性エリテマトーデスおよび免疫機能障害（例えばストレス誘導性免疫機能障害、例えば突発性の免疫機能障害、感染後免疫機能障害、乳腺腫瘤摘出後免疫機能障害、ブタストレス症候群、ウシ輸送熱、ウマの発作性線維攣縮、ニワトリの分娩機能不全、ヒツジのシアリングストレスおよびイヌのヒト−動物相互作用ストレス）からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００２０】
本発明はまた、哺乳動物における、胃腸（GI）障害、例えば炎症性胃腸障害、例えば炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリにより生じる障害およびGI管の疾患、例えば胃炎、直腸炎、胃十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、消化不良、内臓の神経調節と関係している障害、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性大腸症候群、ならびに、手術後の吐き気および手術後の嘔吐、そして急性、遅延性または先行の嘔吐（嘔吐は、化学療法、放射線、毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭障害、例えば、乗り物酔い、めまい、立ち眩みおよびメニ
エール病、手術、偏頭痛、頭蓋内圧の変化、胃食道逆流症、胃酸過多、過度の食物または飲酒へのふけり、胃酸過多症、胸やけまたは逆流、胸焼け、例えば一時的、夜間または食事時に起こる胸焼け、および消化不良を含む）を含む嘔吐からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００２１】
本発明はまた、哺乳動物における、新生物、例えば乳癌、胃癌、胃リンパ腫、神経節芽細胞腫および小細胞癌、例えば小細胞肺癌からなる群より選択される疾患または状態を治療する方法に関し、上記の治療を必要とする哺乳動物に治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することからなる。
【００２２】
上記方法もまた、「本発明の方法」としてまとめて本明細書中で言及される。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
本発明の好ましいい実施形態は、式Ｉ
【化１】
2006511527.tif 000003
（式中、R1は水素又は低級アルキルであり、そしてｎは４〜６の整数である）
の環状アミノ酸化合物であるα2δリガンドおよびその薬学的に許容される塩を利用するものである。特に好ましい実施形態は、R1が水素であり、そしてｎが５である式Ｉの化合物を利用するもので、この化合物はガバペンチンの一般名称で知られた1−(アミノメチル)−シクロヘキサン酢酸である。他の好ましいα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩は、環式環が例えばメチル又はエチルのようなアルキルで置換されている式Ｉの化合物である。典型的なこのような化合物としては(1−アミノメチル−3−メチルシクロヘキシル)酢酸、(1−アミノメチル−3−メチルシクロペンチル)酢酸および(1−アミノメチル−3,4−ジメチルシクロペンチル) 酢酸が挙げられる。
【００２４】
式Ｉの環状アミノ酸およびそれらの合成方法は、米国特許第4,024,175号および米国特許第4,087,544号に記載され、それらの全体は参照により本明細書に加入される。
【００２５】
他の好ましい実施形態において、本発明の方法は式II
【化２】
2006511527.tif 000004
のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を利用するもので、ここで：
R1は、１〜６個の炭素原子の直鎖または分岐鎖非置換アルキル、非置換フェニル、または３〜６個の炭素原子の非置換シクロアルキルであり；
R2は水素またはメチルであり；そして、
R3は水素、メチルまたはカルボキシルである。
【００２６】
式IIの化合物のジアステレオマーおよびエナンチオマーは、本発明の方法で利用され得
る。
【００２７】
本発明の方法の好ましい実施形態は、一般的にプレガバリンとして公知の、3−アミノメチル−5−メチル−ヘキサン酸または特に、（S）−3−(アミノメチル)−5−メチルヘキサン酸である式IIの化合物を利用する。
【００２８】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、3−(1−アミノエチル)−5−メチルヘプタン酸または3−(1−アミノエチルl)−5−メチルヘキサン酸である式IIの化合物を利用する。
【００２９】
式IIで表されるα2δリガンドおよび係る化合物の合成は、米国特許第5,563,175号に記載され、その全体が参照によって本明細書に加入される。
【００３０】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIH
【化３】
2006511527.tif 000005
の化合物であるα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を利用するもので、ここで：
ｎは０〜２の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒはスルフォンアミド、
アミド、
ホスホン酸、
複素環、
スルホン酸または
ヒドロキサム酸であり；
ただしｍが２でありそしてｎが１である場合、Ｒはスルホン酸でなく；
R1〜R14は各々独立して水素または１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、非置換または置換されたベンジルまたはフェニル（この置換基はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフルオロメチルおよびニトロから選択される）から選択され；
【００３１】
A'は、
【化４】
2006511527.tif 000006
（式中、
【化５】
2006511527.tif 000007
は付着点であり；
Z1〜Z4は各々独立して水素およびメチルから選択され；
ｏは１〜４の整数であり；そして
ｐは０〜２の整数である）
から選択される架橋環である。
【００３２】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの以下の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選択される化合物を利用するものである：
(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−ホスホン酸； 
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシルメチル)−ホスホン酸；
(トランス)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸；
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸；
(1S−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(1S−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸；
(1R−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(1α,3α,4α)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(1α,3β,4β)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(R)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(S)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチルメチル)−ホスホン酸； 
2−(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1S−トランス)2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(トランス)2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1S−シス)2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1R−トランス)2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1R−シス)2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1S−トランス)2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
【００３３】
(1α,3α,4α)2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(1α,3β,4β)2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(S)2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
(R)2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(トランス)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1R−トランス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1R−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1α,3α,4α)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(1α,3β,4β)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
【００３４】
(S)N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
(R)N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンス
ルホンアミド； 
N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−エチル]−メタンスルホン
アミド； 
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(トランス)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1R−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1R−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1S−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1α,3α,4α)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(1α,3β,4β)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(S)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(R)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
【００３５】
3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(トランス)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1R−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1R−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1S−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1α,3α,4α)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(1α,3β,4β)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(S)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
(R)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
【００３６】
C−[1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロヘキシル]−メチルアミン； 
(1S−シス)C−[3−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロヘキシル]−メチルアミン； 
(トランス)C−[3,4−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1S−シス)C−[3−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1R−トランス)C−[3−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1R−シス)C−[3−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1S−トランス)C−[3−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1α,3α,4α)C−[3,4−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1α,3β,4β)C−[3,4−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(S)C−[3,3−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(R)C−[3,3−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
C−[3,3−ジメチル−1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロブチル]−メチルアミン； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
【００３７】
(トランス)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1R−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1S−トランス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1R−トランス)N−[2−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1α,3α,4α)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(1α,3β,4β)N−[2−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(S)N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
(R)N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
N−[2−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン；
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]チ
アジアゾール−5−オン； 
(トランス)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
【００３８】
(1R−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(1S−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(1S−シス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(1R−トランス)3−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(1α,3α,4α)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(1α,3β,4β)3−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(S)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
(R)3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
3−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
C−[1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4−[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロヘキシル]−メチルアミン； 
(1S−シス)C−[3−メチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロヘキシル]−メチルアミン； 
(トランス)C−[3,4−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1S−シス)C−[3−メチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1R−トランス)C−[3−メチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
【００３９】
(1R−シス)C−[3−メチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1S−トランス)C−[3−メチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1α,3α,4α)C−[3,4−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1α,3β,4β)C−[3,4−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(S)C−[3,3−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(R)C−[3,3−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
C−[3,3−ジメチル−1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロブチル]−メチルアミン； 
(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−メタンスルホンアミド； 
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシル)−メタンスルホンアミド； 
(トランス)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1S−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1R−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド；
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1S−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド；
(1α,3β,4β)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1α,3α,4α)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
【００４０】
(R)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(S)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−メタンスルホンアミド； 
(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−メタンスルホン酸； 
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロヘキシル)−メタンスルホン酸；
(トランス)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸；
(1S−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸；
(1S−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(1R−トランス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸；
(1R−シス)(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(1α,3β,4β)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(1α,3α,4α)(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(R)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(S)(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−メタンスルホン酸； 
(1−アミノメチル−シクロペンチルメチル)−ホスホン酸； 
2−(1−アミノメチル−シクロペンチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロペンチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
3−(1−アミノメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(1−アミノメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
C−[1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロペンチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
【００４１】
3−(1−アミノメチル−シクロペンチルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン；
C−[1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4−[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロペンチル]−メチルアミン； 
(1−アミノメチル−シクロペンチル)−メタンスルホンアミド； 
(1−アミノメチル−シクロペンチル)−メタンスルホン酸； 
(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルメチル)−ホスホン酸； 
2−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド；
N−[2−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)−エチル]−メタンスルホ
ンアミド； 
3−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
C−[9−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル]−メチルアミン； 
N−[2−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
3−(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
C−[9−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル]−メチルアミン； 
(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)−メタンスルホンアミド； 
(9−アミノメチル−ビシクロ[3.3.1]ノナ−9−イル)−メタンスルホン酸； 
(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イルメチル)−ホスホン酸； 
【００４２】
2−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
N−[2−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
3−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
C−[2−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−アダマンタン−2−イル]−メチルアミン； 
N−[2−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
3−(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イルメチル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
C−[2−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−アダマンタン−2−イル]−メチルアミン； 
(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イル)−メタンスルホンアミド； 
(2−アミノメチル−アダマンタン−2−イル)−メタンスルホン酸； 
(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−ホスホン酸； 
2−(1−アミノメチル−シクロヘプチル)−N−ヒドロキシ−アセトアミド； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロヘプチル)−エチル]−メタンスルホンアミド； 
3−(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン； 
N−[2−(1−アミノメチル−シクロヘプチル)−エチル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド； 
C−[1−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4−[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イルメチル)−シクロヘプチル]−メチルアミン； 
(1−アミノメチル−シクロヘプチル)−メタンスルホンアミド； 
(1−アミノメチル−シクロヘプチル)−メタンスルホン酸； 
【００４３】
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００４４】
(1α,3α,4α)(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
(S)−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(S)−(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００４５】
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００４６】
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
(R)−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(R)−(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００４７】
シス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
【００４８】
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢  酸；
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢  酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−
酢酸；
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸
； 
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸； 
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジイソプロピル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジ−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジフェニル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−3,3−ジベンジル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−2,2,4,4−テトラメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−2,2,3,3,4,4−ヘキサメチル−シクロブチル)−酢酸； 
【００４９】
(R)−(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(S)−(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2α,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2β,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2−エチル−4−メチル−シクロブチル)−酢酸；
[1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸； 
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００５０】
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００５１】
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペン
チル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペン
チル)−酢酸； 
【００５２】
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペン
チル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸, 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００５３】
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペ
ンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペ
ンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００５４】
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(R)−(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(S)−(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1−アミノメチル−2,2,5,5−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,2β,5β)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(2R,5R)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(2S,5S)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(1α,2α,5α)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
【００５５】
[1R−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1S−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
[1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； および
[1S−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸。
【００５６】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合
物を利用し、ここでRは−NHSO2R15または−SO2NHR15（ここでR15は直鎖または分岐鎖アルキルまたはトリフルオロメチルである）から選択される。
【００５７】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわちN−[2−(1−アミノメチル−シクロヘキシル)−エチル]−メタンスルホンアミドを利用する。
【００５８】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物（ここでＲはホスホン酸、−PO3H2である）を利用する。
【００５９】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわち（1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル）−ホスホン酸および（2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル）−ホスホン酸を利用する。
【００６０】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物を利用し、ここで他の好適な化合物は、Ｒが
【化６】
2006511527.tif 000008
から選択される複素環である化合物である。
【００６１】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわちC−[1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)シクロヘキシル]−メチルアミンまたは4−メチル−2−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−ペンチルアミンを利用するものである。
【００６２】
特に本発明の方法の好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物を利用し、ここで：
ｍは０〜２の整数であり；
ｐは２の整数であり；そして
Ｒは
【化７】
2006511527.tif 000009
である。
【００６３】
本発明の方法の他のより好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわち3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジ
アゾール−5−オン、またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００６４】
本発明の方法の他のより好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわち3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩を利用するものである。
【００６５】
本発明の方法の他のより好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわち3−(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００６６】
本発明の方法の他のより好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわち3−(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩を利用するものである。
【００６７】
本発明の方法の他のより好ましい実施形態は、式III、IIIC、IIIF、IIIGまたはIIIHの化合物、すなわちC−[1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロヘプチル]−メチ
ルアミン、またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００６８】
式III、IIIC、IIIF、IIIGおよびIIIHのα2δリガンド、ならびにそれらを合成する方法は、PCT特許出願番号WO 99/31075に記載され、その全体が参照により本明細書に加入される。
【００６９】
本発明の方法の他の好ましい実施形態方法は、式IV
【化８】
2006511527.tif 000010
の化合物であるα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を利用し、ここで：
R1は水素、１〜６個の炭素原子の直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェニルであり；
R2は１〜８個の炭素原子の直鎖または分岐鎖アルキル、
２〜８個の炭素原子の直鎖または分岐鎖アルケニル、
３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、
１〜６個の炭素原のアルコキシ、
−アルキルシクロアルキル
−アルキルアルコキシ、
−アルキルOH
−アルキルフェニル、
−アルキルフェノキシ、
−フェニルまたは置換フェニルであり；そして
R2がメチルである場合、R1は１〜６個の炭素原子の直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェニルである。
【００７０】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、R1が水素であり、そしてR2がアルキルである式IVの化合物を使用するものである。
【００７１】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、R1がメチルであり、そしてR2がアルキルであ
る式IVの化合物を使用するものである。
【００７２】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、R1がメチルであり、そしてR2がメチルまたはエチルである式IVの化合物を使用するものである。
【００７３】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、以下から選択される式IVの化合物を使用するものである：
3−アミノメチル−5−メチルヘプタン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−ノナン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−デカン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−ウンデカン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−ドデカン酸； 
3−アミノメチル−5−メチル−トリデカン酸； 
3−アミノメチル−5−シクロプロピル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−シクロブチル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−シクロペンチル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−シクロヘキシル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−トリフルオロメチル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−フェニル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(2−クロロフェニル)−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(3−クロロフェニル)−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(4−クロロフェニル)−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(2−メトキシフェニル)−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(3−メトキシフェニル)−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−5−(4−メトキシフェニル)−ヘキサン酸；および
3−アミノメチル−5−(フェニルメチル)−ヘキサン酸. 
(3R,4S)−3−アミノメチル−4,5−ジメチル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−4,5−ジメチル−ヘキサン酸； 
(3R,4S)−3−アミノメチル−4,5−ジメチル−ヘキサン酸 MP；
(3S,4S)−3−アミノメチル−4,5−ジメチル−ヘキサン酸； 
(3R,4R)−3−アミノメチル−4,5−ジメチル−ヘキサン酸 MP；
【００７４】
3−アミノメチル−4−イソプロピル−ヘキサン酸； 
3−アミノメチル−4−イソプロピル−ヘプタン酸； 
3−アミノメチル−4−イソプロピル−オクタン酸； 
3−アミノメチル−4−イソプロピル−ノナン酸； 
3−アミノメチル−4−イソプロピル−デカン酸； 
3−アミノメチル−4−フェニル−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メトキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−エトキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−プロポキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−イソプロポキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−tert−ブトキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−フルオロメトキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(2−フルオロ−エトキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(3,3,3−トリフルオロ−プロポキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−フェノキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(4−クロロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(3−クロロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(2−クロロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(4−フルオロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(3−フルオロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(2−フルオロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(4−メトキシ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(3−メトキシ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(2−メトキシ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(4−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(3−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−(2−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−ヒドロキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
【００７５】
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−メトキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−エトキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−6−プロポキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−イソプロポキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−tert−ブトキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−フルオロメトキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−フルオロ−エトキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−6−(3,3,3−トリフルオロ−プロポキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−6−フェノキシ−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
【００７６】
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(4−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(3−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル 6−(2−ニトロ−フェノキシ)−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−ベンジルオキシ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−ヒドロキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−メトキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−エトキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−プロポキシ−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−イソプロポキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−tert−ブトキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−フルオロメトキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(2−フルオロ−エトキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(3,3,3−トリフルオロ−プロポキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−ベンジルオキシ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−フェノキシ−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(4−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(3−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(2−クロロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(4−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(3−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸；
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(2−フルオロ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
【００７７】
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(4−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(3−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸
； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−(2−メトキシ−フェノキシ)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(3−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(4−ニトロ−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(3−ニトロ−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−7−(2−ニトロ−フェノキシ)−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−6−フェニル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘキサン酸； 
【００７８】
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−7−フェニル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(4−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(3−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(2−クロロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(4−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(3−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(2−メトキシ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(4−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(3−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−(2−フルオロ−フェニル)−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタ−7−エン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナ−8−エン酸； 
(E)−(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタ−6−エン酸； 
(Z)−(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタ−6−エン酸； 
(Z)−(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナ−6−エン酸； 
(E)−(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナ−6−エン酸； 
(E)−(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナ−7−エン酸； 
(Z)−(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナ−7−エン酸； 
(Z)−(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−デカ−7−エン酸； 
(E)−(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ウンデカ−7−エン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5,6,6−トリメチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5,6−ジメチル−ヘプタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−シクロプロピル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−シクロブチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−シクロペンチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−シクロヘキシル−ヘキサン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ヘプタン酸； 
【００７９】
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ノナン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−デカン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ウンデカン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−ドデカン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5,9−ジメチル−デカン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5,7−ジメチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5,8−ジメチル−ノナン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−6−シクロプロピル−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−6−シクロブチル−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−6−シクロペンチル−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−6−シクロヘキシル−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−シクロプロピル−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−シクロブチル−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−シクロペンチル−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−7−シクロヘキシル−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8−シクロプロピル−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8−シクロブチル−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8−シクロペンチル−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8−シクロヘキシル−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−6−フルオロ−5−メチル−ヘキサン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7−フルオロ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8−フルオロ−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−9−フルオロ−5−メチル−ノナン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−7,7,7−トリフルオロ−5−メチル−ヘプタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−8,8,8−トリフルオロ−5−メチル−オクタン酸； 
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−8−フェニル−オクタン酸； 
(3S,5S)−3−アミノメチル−5−メチル−6−フェニル−ヘキサン酸；および
(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−7−フェニル−ヘプタン酸。
【００８０】
式IVのα2δリガンドおよびそれらを合成する方法はPCT特許出願番号WO 00/76958に記載され、その全体が参照により本明細書に加入される。
【００８１】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）
【化９】
2006511527.tif 000011
の化合物であるα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を利用するもので、ここで：
ｎは０〜２の整数であり；
Ｒはスルフォンアミド、
アミド、
ホスホン酸、
複素環、
スルホン酸または
ヒドロキサム酸であり；
Ａは水素またはメチルであり；そして
Ｂは
【化１０】
2006511527.tif 000012
１〜11個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、または−(CH2)1-4−Ｙ−(CH2)0-4−フェニルであり、ここでＹは−Ｏ、−Ｓ、−NR'3であり、ここで:
R'3は１〜６個の炭素のアルキル、３〜８個の炭素のシクロアルキル、ベンジルまたはフェニルであり、ここでベンジルまたはフェニルは非置換であるか、または各々独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフルオロメチルおよびニトロから選択される１〜３個の置換基で置換され得る。
【００８２】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物であるα2δリガンドを利用するもので、ここでＲは−NHSO2R15および−SO2NHR15から選択されるスルフォンアミドであり、ここでR15は直鎖または分岐鎖アルキルまたはトリフルオロメチルである。
【００８３】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、以下から選択される式（IXA）または（IXB）の化合物を利用するものである：
4−メチル−2−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−ペンチルアミン； 
3−(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−チオン, HCl；
(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−ホスホン酸； 
3−(3−アミノ−2−シクロペンチル−プロピル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(3−アミノ−2−シクロペンチル−プロピル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン； 
2−シクロペンチル−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イル)−プロピルアミン； 
3−(3−アミノ−2−シクロブチル−プロピル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
3−(3−アミノ−2−シクロブチル−プロピル)−4H−[1,2,4]チアジアゾール−5−オン；および
2−シクロブチル−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−2λ4 −[1,2,3,5]オキサチアジアゾール−4−イル)−プロピルアミン。
【００８４】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物を利用するもので、ここでＲはホスホン酸、−PO3H2である。
【００８５】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物を利用するもので、ここでＲは
【化１１】
2006511527.tif 000013
である。
【００８６】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物を利用するもので、ここでＲは
【化１２】
2006511527.tif 000014
である。
【００８７】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物、すなわち3−(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−4H−[1,3,4]オキサジアゾール−5−オン、またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００８８】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式（IXA）または（IXB）の化合物、すなわち3−(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩を利用するものである。
【００８９】
式（IXA）および（IXB）のα2δリガンド、およびそれらを合成する方法は、PCT特許出願番号WO 99/31074に記載されている。この出願は、その全体が参照により本明細書に加入される。
【００９０】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖ、VI、VIIまたはVIII
【化１３】
2006511527.tif 000015
の化合物であるα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を利用するもので、ここでｎは１〜４の整数であり、ここで立体中心が存在し、各中心は独立してＲまたはＳであり得る。
【００９１】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖ、VI、VIIまたはVIIIの化合物、またはその薬学的に許容される塩を利用するもので、ここでｎは２〜４の整数である。
【００９２】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００９３】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖ、VI、VIIまたはVIIIの化合物またはその薬学的に許容される塩を利用するもので、それは以下の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選択される：
(1α,6α,8β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸； 
(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸； 
(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸； 
(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸； 
(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸； 
(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸； 
(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸； 
(1α,5β)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−酢酸, 
(1α,5β)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
(1α,5β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,6β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸, 
(1α,7β)(2−アミノメチル−デカヒドロ−アズレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,5β)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−酢酸, 
(1α,5β)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
(1α,5β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,6β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸, 
(1α,7β)(2−アミノメチル−デカヒドロ−アズレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,3α,5α)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−酢酸, 
(1α,3α,5α)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,6α,8α)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸, 
(1α,7α,9α)(2−アミノメチル−デカヒドロ−アズレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,3β,5α)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−酢酸, 
(1α,3β,5α)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
(1α,3β,5α)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−ペンタレン−2−イル)−酢酸, 
(1α,6α,8β)(2−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−2−イル)−酢酸, 
(1α,7α,9β)(2−アミノメチル−デカヒドロ−アズレン−2−イル)−酢酸, 
【００９４】
((1R,3R,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3S,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3S,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3R,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3R,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3S,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3S,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3R,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((3αR,5R,7αS)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αR,5S,7αS)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αS,5S,7αR)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αS,5R,7αR)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((2R,4αS,8αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αS,8αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αR,8αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2R,4αR,8αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2R,4αS,9αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αS,9αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αR,9αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
((2R,4αR,9αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
【００９５】
((1R,3R,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3S,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3S,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3R,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.1.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3R,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1R,3S,6R)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3S,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((1S,3R,6S)−3−アミノメチル−ビシクロ[4.2.0]オクタ−3−イル)−酢酸, 
((3αR,5R,7αR)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αR,5S,7αR)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αS,5S,7αS)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((3αS,5R,7αS)−5−アミノメチル−オクタヒドロ−インデン−5−イル)−酢酸, 
((2R,4αR,8αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αS,8αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αR,8αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2R,4αS,8αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ナフタレン−2−イル)−酢酸, 
((2R,4αR,9αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αR,9αR)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸, 
((2S,4αS,9αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸、および
((2R,4αS,9αS)−2−アミノメチル−デカヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−2−イル)−酢酸。
【００９６】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖ、VI、VIIまたはVIIIのα2δリガンド、すなわち（1α,3α,5α）（3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル）−酢酸、またはその薬学的に許容される塩を利用するものである。
【００９７】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、式Ｖ、VI、VIIまたはVIIIのα2δリガンド、すなわち（1α,3α,5α）（3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル）−酢酸ヒドロクロリドを利用するものである。
【００９８】
PCT特許出願番号WO 01/28978（その全体が参照により本明細書に加入される）は、式Ｖ、VI、VIIおよびVIIIの化合物であるα2δリガンドおよびそれらを合成する方法を記載する。
【００９９】
本発明の方法の他の好ましい実施形態は、以下の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩から選択されるα2δリガンドを利用するものである：
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン； 
(S,S)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸； 
(R,S)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸； 
(S,R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸； 
(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸； 
(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸（ここでシクロブチル環はメチルアミン基に対してトランスの位置にある）；および
C−[1−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−シクロヘプチル]−メチルアミン。
【０１００】
これらの化合物は下記または1999年5月6日に公開されたPCT特許出願WO 99/21824、2000年12月21日に公開されたPCT特許出願WO 00/76958、または2001年4月26日に公開されたPCT特許出願WO 01/28978に記載されるように製造され得る。これらの出願は、その全体が参照により本明細書に加入される。
【０１０１】
本発明の方法の好ましい実施形態で利用され得る他のα2δリガンドはPCT特許出願番号WO 99/31057に記載され、その全体が参照により本明細書に加入される。このようなα2δリガンドは、式（XII）および（XIII）
【化１４】
2006511527.tif 000016
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、式中：
ｎは０〜２の整数であり；
Ｒはスルフォンアミド、
アミド、
ホスホン酸、
複素環、
スルホン酸、または
ヒドロキサム酸であり；そして
Ｘは−Ｏ、−Ｓ、−S(O)−、−S(O)2−、またはNR'1であり、ここでR'1は水素、１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジル、C(O)R'2であり、ここでR'2は１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジルまたはフェニル、または−CO2R'3であり、ここでR'3は１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、またはベンジルであり、ここでベンジルまたはフェニル基は非置換であるかまたはハロゲン、トリフルオロメチルおよびニトロから選択される１〜３個の置換基で置換され得る。
【０１０２】
本発明の方法の好ましい実施形態で利用され得る他のα2δリガンドは、それらを合成する方法と共に、PCT特許出願番号WO 98/17627に記載され、その全体が参照により本明細書に加入される。そのようなα2δリガンドは、式
【化１５】
2006511527.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、ここで：
Ｒは水素または低級アルキルであり；
R1は水素または低級アルキルであり；
R2は
【化１６】
2006511527.tif 000018
７〜11個の炭素原子の直鎖または分岐鎖アルキル、または−(CH2)(1−4)−Ｘ−(CH2)(0−4)−フェニルであり、ここで
Ｘは−Ｏ、−Ｓ、−NR3−であり、ここで
R3は１〜６個の炭素のアルキル、３〜８個の炭素のシクロアルキル、ベンジルまたはフェニルであり；
ここでフェニルおよびベンジルは非置換であるか、または、各々独立してアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、トリフルオロメチル、アミノおよびニトロから選択される１〜３個の置換基で置換されうる。
【０１０３】
本発明の方法の好ましい実施形態で利用され得る他のα2δリガンドは、それらを合成する方法と一緒に、PCT特許出願番号WO 99/61424に記載され、その全体が参照により本明細書に加入される。このようなα2δリガンドは、式(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)および(8)
【化１７】
2006511527.tif 000019
の化合物ならびにこのような化合物の薬学的に許容される塩およびプロドラッグであり、ここで：
R1〜R10は各々独立して水素または１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジルまたはフェニルから選択され；
ｍは０〜３の整数であり；
ｎは１〜２の整数であり；
ｏは０〜３の整数であり；
ｐは１〜２の整数であり；
ｑは０〜２の整数であり；
ｒは１〜２の整数であり；
ｓは１〜３の整数であり；
ｔは０〜２の整数であり；そして
ｕは０〜１の整数である。
【０１０４】
本発明の方法の好ましい実施形態で利用され得る他のα2δリガンドは、それらを合成する方法と共に、2002年3月28日に出願の米国仮特許出願第60/368,413号に記載される。このようなα2δリガンドは、下記の式Ｘ、XA、XB、XI、XIA、XIBおよびXB−1の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩である。
【０１０５】
式Ｘの化合物は、式
【化１８】
2006511527.tif 000020
で表され、
ここでR1は水素または１〜５個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C3)アルキルであり；
R2は水素または１〜５個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C3)アルキルであり；
R3は（C1−C6)アルキル、（C3−C6)シクロアルキル、（C3−C6)シクロアルキル−(C1−C3)アルキル、フェニル、フェニル−(C1−C3)アルキル、ピリジル、ピリジル−(C1−C3)アルキル、フェニル−N(H)−、または、ピリジル−N(H)−であり、ここで
上記アルキル部分の各々は場合により１〜５個のフッ素原子で、好ましくは１〜３個のフッ素原子で置換され、そしてここで該フェニルおよび該ピリジルおよび該フェニル−(C1−C3)アルキルおよび該ピリジル−(C1−C3)アルキルのフェニルおよびピリジル部分は独立してクロロ、フルオロ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C3)アルキルアミノ、１〜３個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C3)アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C3)アルコキシから選択されるそれぞれ１〜３個の置換基、好ましくは０〜２個の置換基で場合により置換されるうるものとし、
但しR1が水素である場合、R2は水素でない。
【０１０６】
式XIの化合物は式
【化１９】
2006511527.tif 000021
（式中、R1、R2およびR3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１０７】
式XAの化合物は式
【化２０】
2006511527.tif 000022
（式中、R3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１０８】
式XIAの化合物は式
【化２１】
2006511527.tif 000023
（式中、R3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１０９】
式XIBの化合物は式
【化２２】
2006511527.tif 000024
（式中、R1、R2およびR3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１１０】
式XBの化合物は式
【化２３】
2006511527.tif 000025
（式中、R1、R2およびR3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１１１】
式XB−1の化合物は式
【化２４】
2006511527.tif 000026
（式中、R3は式Ｘの化合物の定義で上記のとおり定義される）
で表される。
【０１１２】
上記で参照される全ての米国特許およびWO刊行物は、その全体が参照により本明細書に加入される。
【０１１３】
用語「用いる」、「利用する」および「使用する」は、本発明の実施形態を記載する場合交換可能に用いられることが理解されるべきである 。
【０１１４】
用語「低級アルキル」は１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基またはラジカルを意味し、そしてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどを含む。
【０１１５】
本明細書において用いられる用語「アルキル」は、特に明記しない限り、直鎖、分岐鎖または環状部分またはその組み合わせを有する飽和の一価の炭化水素基を含む。「アルキル」基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−sec−およびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、3−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１６】
シクロアルキル基は３〜８個の炭素を含む飽和の一価の炭素環基であり、そして特に明記しない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルから選択される。
【０１１７】
ベンジルおよびフェニル基は、非置換でありうるか、またはヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、ハロゲン、CF3、ニトロ、アルキルおよびアルコキシから選択される１〜３個の置換基により置換されてもよい。好適な置換基はフッ素および塩素である。
【０１１８】
カルボアルコキシは−COOアルキルであり、ここでアルキルは上記の通りである。好適なカルボアルコキシ基はカルボメトキシおよびカルボエトキシである。
【０１１９】
本明細書において用いられる用語「アルコキシ」は、特に明記しない限り、「アルキル−Ｏ−」を意味し、ここで「アルキル」は上記定義の通りである。「アルコキシ」基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびペントキシを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】
本明細書において用いられる用語「アルケニル」は、特に明記しない限り、２つの炭素原子を連結する１またはそれ以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を含み、ここで該炭化水素基は、直鎖、分子鎖もしくは環状部分またはその組み合わせを有してもよい。「アルケニル」基の例は、これらに限定されるものではないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルおよびジメチルペンチルを含むみ、そして該当する場合、ＥおよびＺ形態を含む。
【０１２１】
本明細書において用いられる用語「アリール」は、特に明記しない限り、ヘテロ原子を有しない芳香族環系を含み、これは非置換であるか、またはハロ、１〜３個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C4)アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C4)アルコキシからなる群より選択される１、２もしくは３個の置換基で置換され得る。
【０１２２】
本明細書において用いられる用語「アリールオキシ」は、特に明記しない限り、「アリール−Ｏ−」を意味し、ここで「アリール」は上記定義の通りである。
【０１２３】
本明細書において用いられる用語「ヘテロアリール」は、特に明記しない限り、芳香族複素環を含み、該環は５または６個の環員を含み、このうち１〜４個はＮ、ＳおよびＯか
ら独立して選択されるヘテロ原子であってよく、そして該環は非置換であるか、ハロ、１〜３個のフッ素原子で場合により置換された（C1−C4)アルキルおよび(C1−C4)アルコキシからなる群より独立して選択される置換基で一置換、二置換され得る。
【０１２４】
本明細書において用いられる用語「ヘテロアリールオキシ」は、特に明記しない限り、「ヘテロアリール−Ｏ」を意味し、ここでヘテロアリールは上記定義の通りである。
【０１２５】
本明細書において用いられる用語「１つまたはそれ以上の置換基」は、１つから、利用できる結合部位の数に基づいて可能な置換基の最大数に等しい置換基の数を示す。
【０１２６】
本明細書において用いられる用語「ハロ」および「ハロゲン」は、特に明記しない限り、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。
【０１２７】
本明細書において用いられる用語「治療する」は、このような用語が適用される疾患または状態の進行を逆転、軽減、阻止するか、またはこのような状態もしくは疾患の１もしくはそれ以上の症状を防止することを示す。本明細書において用いられる用語「治療」は、上記した「治療する」で定義されたが、治療する行為を示す。
【０１２８】
本明細書において用いられる用語「メチレン」は、−CH2−を意味する。
本明細書において用いられる用語「エチレン」は、−CH2CH2−を意味する。
本明細書において用いられる用語「プロピレン」は、−CH2CH2CH2−を意味する。
【０１２９】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
【０１３０】
スルフォンアミドは、式−NHSO2R15または−SO2NHR15で示されるものであり、ここでR15は１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル基またはトリフルオロメチルである。
【０１３１】
アミドは式−NHCOR12の化合物であり、ここでR12は１〜６個の炭素の直鎖または分岐鎖アルキル、ベンジルおよびフェニルである。
【０１３２】
ホスホン酸は−PO3H2である。
スルホン酸は−SO3Hである。
【０１３３】
ヒドロキサム酸は
【化２５】
2006511527.tif 000027
である。
【０１３４】
複素環は１〜２個の環の基であり、その単環式環は４〜７の環員を有し、そして二環式環は７〜12個の環員を有し、ここで該環は酸素、窒素および硫黄から選択される１〜６個のヘテロ原子を含み、ただし２個の隣接する環員が酸素であることはない。
【０１３５】
好適な複素環は
【化２６】
2006511527.tif 000028
である。
【０１３６】
式Ｉ−XI−Bの化合物（すなわち、式Ｉ、II、III、IV、Ｖ、VI、VII、VIII、IX、Ｘ、XA、XB、XB−1、XI、XIAおよびXIBの化合物）はキラル中心を含んでよく、したがって異なるエナンチオマーおよびジアステレオマー型で存在し得る。個々の異性体は、最終生成物またはその中間体の製造において、公知の方法、例えば光学分割、光学的選択反応またはクロマトグラフィ分離により得ることができる。本発明は、ラセミ混合物としてならびに個々のエナンチオマーおよびジアステレオマーおよびそれらの混合物としての式Ｉ−XIBの化合物の全ての光学異性体および全ての立体異性体に関し、そしてそれぞれこれらを含むかまたは使用する上記で定義される全ての医薬組成物および治療の方法に関する。種々の疾患または状態の治療において、これらの化合物のラセミ混合物と比較して、式Ｉの化合物の個々のエナンチオマーが利点を有し得る。
【０１３７】
本発明の式Ｉ−XIBの化合物が塩基性化合物である限り、それらは全て、多種多様な異なる塩を種々の無機および有機酸により形成することができる。このような塩は動物への投与のために薬学的に許容されなければならないが、薬学的に許容できない塩としてまず最初に反応混合物から塩基性化合物を単離し、次いでアルカリ試薬を用いる処理により遊離塩基性化合物に単純に変換し、その後その遊離塩基を薬学的に許容される酸付加塩に変換することが、しばしば実際には望ましい。本発明の塩基性化合物の酸付加塩は、水性溶媒または適当な有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノール中の実質的に等量の選択された鉱酸または有機酸を用いて塩基性化合物を処理することにより、容易に製造することができる。溶媒の慎重な蒸発により、所望の固体塩が容易に得られる。本発明の上述した塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩を製造するために用いられる酸は、非毒性酸付加塩、すなわち、薬学的に許容されるアニオンを含む塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩または酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩または酸性クエン酸塩、酒石酸塩または酸性酒石酸塩、琥珀酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、1,1'−メチレン−ビス−(2−ヒドロキシ−3−ナフトエート))を形成する酸である。
【０１３８】
本発明はまた同位元素標識された化合物を含み、これらは１つまたはそれ以上の原子が、本来通常見つけられる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する原子で交換されていることを除けば、式Ｉ−XIBに詳述される化合物と同一である。本発明の化合物に取り込まれうる同位元素の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体、例えばそれぞれ、2H、3H、13C、11C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18Fおよび36Clを含む。上述した同位元素および／または他の原子の他の同位元素を含む、本発明の化合物、そのプロドラッグおよび該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の特定の同位元素標識された化合物、例えば3Hおよび14Cのような放射性同位元素を取り込ませた化合物は、薬物および／または基質の組織分布検定に有用である。トリチウム化した、すなわち3H、および炭素−14、すなわち14Cの同位元素は、特に製造および探知可能の容易さのために好ましい。さらに、重水素、すなわち2Hのようなより重い同位元素による置換は、より大きな代謝安定性から生じる特定の治療的利点、例えばインビボでの半減期の増大または投与量の減少を
与えることができ、したがっていくつかの状況において好ましい。
【０１３９】
α2δサブユニットに結合する程度は、N. S. Geeら, J. Biol. Chem., 1996, 271:5879−5776に記載される、[3H]ガバペンチンおよびブタ脳組織由来のα2δサブユニットを用いた放射性リガンド結合アッセイにより決定され得る。
【０１４０】
本発明の方法を実施するために必要なことは、上記で言及される疾患または状態の一つまたはそれ以上を治療するために治療的に有効である量で、α2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を投与することである。このような治療的に有効な量は、一般的に約1〜約300mg／kg被験体体重である。典型的な用量は、標準体重の成体被験体に対し、約10〜約5000mg／日である。臨床設定において、例えば米国の食品薬品局（「FDA」）のような規制機関 は、特定の治療的有効量を必要とし得る。
【０１４１】
本方法に従って上記に言及される１またはそれ以上の疾患または状態を治療するための、有効量または治療的有効量のα2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩を何が構成するかを決定することにおいて、多数の因子が、医療専門家または獣医の経験、公表された臨床研究、被験体の年齢、性別、体重および全身状態、ならびに治療される疾患または状態のタイプおよび範囲、そしてもしあれば被験体による他の医薬の使用を考慮して、医療専門家または獣医により一般的に判断される。このように、投与される用量は上記で詳述される範囲または濃度の範囲内にあってよく、またはその範囲外、すなわち上であるか下であるかのいずれかの範囲外に変更してもよく、それらの範囲は個々の被験者の必要、治療される状態の重篤さ、そして使用される特定の治療製剤の如何による。特定の状況のための適当な用量の決定は、医学または獣医技術のスキルの範囲内である。通常、治療は特定の被験体に最適な量未満であるα2δリガンドのより少ない投薬量を用いて開始してもよい。その後、その状況下での最適な効果が達成されるまで、投薬量を小さい増分により増加させることができる。便宜のために、１日の投薬量の合計が分割され、そして所望の場合、その日の間で一部分ずつ投与され得る。
【０１４２】
α2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩の医薬組成物が、医薬担体を含む投薬単位形態で活性化合物を処方することにより製造される。投薬単位形態のいくつかの例は、錠剤、カプセル、丸薬、粉剤、水性および非水性の経口溶液および懸濁液、ならびに１つまたはいくつかのより多数の投薬単位を含む容器に包装され、そして個々の用量に小分けにすることができる非経口溶液である。
【０１４３】
医薬希釈剤を含む適当な医薬担体のいくつかの例は、ゼラチンカプセル；糖、例えば乳糖およびショ糖；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン；セルロース誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロースおよび酢酸フタル酸セルロース；ゼラチン；タルク；ステアリン酸；ステアリン酸マグネシウム；植物油、例えば落花生油、綿実油、胡麻油、オリーブ油、トウモロコシ油およびカカオ脂；プロピレングリコール、グリセリン；ソルビトール；ポリエチレングリコール；水；寒天；アルギン酸；等張性生理食塩水およびリン酸緩衝液；ならびに医薬製剤において通常使用される他の適合する物質を含む。
【０１４４】
本発明で使用される組成物はまた、他の成分、例えば着色剤、矯味矯臭剤および／または保存料を含むことができる。これらの物質は、あるならば、通常比較的少ない量で使用される。組成物はまた、所望により、治療される疾患または状態を治療するために一般的に使用される他の治療剤を含むことができる。
【０１４５】
前述の組成物中、活性成分の百分率は広い範囲内で変化することができるが、実際上それは固体組成物中少なくとも10％、および主たる液体組成物中少なくとも２％の濃度で存
在することが好ましい。最も申し分ない組成物は、非常に高い比率の活性成分が例えば最大約95％で存在する組成物である。
【０１４６】
α2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩の好適な投与経路は、経口または非経口的である。例えば、有用な静脈内用量は５〜50mgであり、そして有用な経口投薬量は20〜800mgである。
【０１４７】
α2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩は、いかなる形で投与されてもよい。好ましくは、投与は単位投薬形態である。本発明で使用される、α2δリガンドまたはその薬学的に許容される塩の単位投薬形態はまた、α2δリガンドが投与される疾患もしくは状態、またはα2δリガンドが投与される疾患もしくは治療の次に起こる疾患もしくは状態の治療に有用な他の化合物を含んでもよい。
【０１４８】
本発明の方法に利用されるいくつかの化合物は、酸付加塩および／または塩基性塩を含むがこれらに限定されない薬学的に許容される塩を更に形成することができる。酸付加塩は塩基性化合物から形成されるが、一方塩基付加塩は酸性化合物から形成される。これらの形態の全ては、本発明の方法で有用な化合物の範囲内にある。
【０１４９】
本発明の方法で有用な塩基性化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸等に由来する非毒性塩、同様に有機酸、例えば脂肪族モノ−およびジカルボン酸、フェニル−置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸（alkanedioic acid）、芳香族酸、脂肪族酸および芳香族スルホン酸等に由来する非毒性塩を含む。したがって、このような塩は硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、琥珀酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等を含む。また、アミノ酸の塩、例えばアルギニン酸塩等およびグルコン酸塩、ガラクツロン酸塩も意図される(例えばBerge S.M.ら, 「Pharmaceutical Salts」, J. of Pharma. Sci., 1977； 66:1を参照)。
【０１５０】
本発明の方法で有用な塩基性化合物の酸付加塩は、従来の方法で化合物の遊離塩基形を十分量の所望の酸と接触させ、非毒性塩を産生させることにより製造される。化合物の遊離塩基形は、上記で形成された酸付加塩を塩基と接触させ、そして従来の方法で化合物の遊離塩基形を単離することにより再生させることができる。本発明の工程によって製造される化合物の遊離の塩基形は、特定の物理的な特性、例えば可溶性、結晶構造、吸湿性等においていくぶんそれらのそれぞれの酸付加塩形態とは異なるが、一方、その化合物の遊離の塩基形およびそれらのそれぞれの酸付加塩形態は本発明の目的について同等である。
【０１５１】
本発明の方法で有用な酸性化合物の薬学的に許容される塩基付加塩は、化合物の遊離の酸性形を非毒性金属カチオン、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土属金属カチオン、またはアミン、特に有機アミンと接触させることにより製造され得る。適当な金属カチオンの例は、ナトリウムカチオン（Na+）、カリウムカチオン（K+）、マグネシウムカチオン（Mg2+）、カルシウムカチオン（Ca2+）などを含む。適当なアミンの例は、N,N'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミンおよびプロカインである(例えばBerge, 前出, 1977を参照)。
【０１５２】
本発明の方法で有用な酸性化合物の塩基付加塩は、従来の方法で化合物の遊離酸性形を十分量の所望の塩基と接触させ、塩を産生させることにより製造し得る。化合物の遊離酸性形は、上記で形成された塩を酸と接触させ、そして従来の方法で化合物の遊離酸を単離することにより再生させることができる。本発明の方法で有用な化合物の遊離酸性形は、特定の物理的な特性、例えば可溶性、結晶構造、吸湿性等においていくぶんそれらのそれぞれの塩形態とは異なるが、一方、その塩は本発明の目的についてはそれらのそれぞれの遊離酸と同等である。
【０１５３】
本発明の方法に有用な特定の化合物は、非溶媒和形態および水和形態を含む溶媒和形態で存在し得る。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は非溶媒和形態と同等であり、そして本発明の範囲内に含まれることが意図される。
【０１５４】
本発明の方法で有用な特定の化合物は一つまたはそれ以上のキラル中心を有し、そして各中心はＲまたはＳ配置で存在し得る。本発明の方法は、α2δリガンドの任意のジアステレオ異性体、鏡像異性体もしくはエピ異性体、またはその薬学的に許容される塩、およびその混合物を利用し得る。
【０１５５】
さらに、本発明の方法で有用な特定の化合物は、幾何異性体、例えばアルケニル基のE体（Ｅ）またはＺ体（Ｚ）の異性体として存在してもよい。本発明の方法は、α2δリガンドの任意のシス、トランス、シン、アンチ、Ｅ体（Ｅ）またはＺ体（Ｚ）の異性体、またはその薬学的に許容される塩、およびその混合物を利用することができる。
【０１５６】
本発明の方法で有用な特定の化合物は、２つまたはそれ以上の互変異性型として存在することができる。化合物の互変異性型は、例えば、エノール化／脱エノール化（de−enolization）などを経て相互交換し得る。本発明の方法は、α2δリガンドの任意の互変異性型またはその薬学的に許容される塩、およびその混合物を利用することができる。
【０１５７】
以下の実施例は、α2δリガンドおよび薬学的に許容される担体、希釈剤、または添加剤を含む本発明の医薬組成物を例示する。この実施例は例示にすぎず、いかなる点においても本発明を制限するものとして解釈されない。
【実施例】
【０１５８】
製剤実施例１ 
錠剤製剤:
成分                                        分量(mg)
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−          25
[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩
ラクトース                                                50
コーンスターチ(混合用)                                    10
コーンスターチ(ペースト)                                  10
ステアリン酸マグネシウム(１％)                             5
合計                                                     100
【０１５９】
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、ラクトースおよびコーンスターチ(混合用)を均一に混合した。コーンスターチ(ペースト用)を水200 mLに懸濁し、そして撹拌しなら加熱し、ペーストにした。このペーストを使用して混合した粉末を顆粒状にした。この湿った顆粒をNo. 8ハンドスクリーンに通し、そして80℃で乾燥させた。乾燥した顆粒を１％ ステアリン酸マグネシウムで滑らかにし、そして錠剤に圧入した。このような錠剤をADHDの治療のために１日１〜４回、ヒトに投与することができる。
【０１６０】
製剤実施例２ 
コート錠: 
製剤実施例１の錠剤を、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカント、および着色料の錠皮により慣例の方法でコートした。
【０１６１】
製剤実施例３ 
注射バイアル: 
ガバペンチン500ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液のpHを、２回蒸留水３Ｌ中、２Ｍ塩酸を用いてpH 6.5に調整した。溶液を滅菌ろ過し、そしてろ液を注射バイアルに充填し、滅菌条件下で凍結乾燥し、そして無菌で密封した。各注射バイアルはガバペンチン25mgを含む。
【０１６２】
製剤実施例４
坐薬：
（1α,3α,5α)(3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル)−酢酸塩酸塩25ｇ、大豆レシチン100ｇおよびココアバター1400ｇの混合物を溶解し、型に注ぎ、そして冷やした。各坐薬は（1α,3α,5α）（3−アミノメチル−ビシクロ[3.2.0]ヘプタ−3−イル）−酢酸塩酸塩25mgを含む。
【０１６３】
製剤実施例５
溶液：
２回蒸留した水940ml中の3−(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−4H−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−オン塩酸塩１ｇ、NaH2PO4・12H2O 9.38g、Na2HPO4・12H2O 28.48ｇおよび塩化ベンザルコニウム0.1ｇの溶液を製造した。溶液のpHは２Ｍ塩酸を用いてpH
6.8に調整した。この溶液を２回蒸留した水で1.0Ｌまで希釈し、そして照射によって滅菌した。25mL容量の溶液は、3−(2−アミノメチル−4−メチル−ペンチル)−4H−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−オン塩酸塩25mgを含む。
【０１６４】
製剤実施例６
軟膏：
3−(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩500mgを、無菌条件下でワセリン99.5ｇと混ぜ合わせた。
軟膏５ｇずつは、3−(1−アミノメチル−シクロヘプチルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩25mgを含む。
【０１６５】
製剤実施例７
カプセル：
3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩２kgを慣用の方法でハードゼラチンカプセルに充填し、各カプセルが3−(1−アミノメチル−シクロヘキシルメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩25mgを含むようにした。
【０１６６】
製剤実施例８
アンプル：
ガバペンチン2.5kgの溶液を２回蒸留水60Ｌに溶解した。この溶液を滅菌ろ過し、ろ液をアンプルに充填した。アンプルを滅菌条件下で凍結乾燥し、そして無菌で密閉した。各アンプルはガバペンチン25mgを含む。
【０１６７】
本発明の方法を記載したところで、本発明の種々の実施形態がここにおいて請求される
。
【国際調査報告】
2006511527.tif 000030
2006511527.tif 000031
2006511527.tif 000032
2006511527.tif 000033
2006511527.tif 000034
2006511527.tif 000035
2006511527.tif 000036
2006511527.tif 000037