(57)【要約】生体液においてグルコースのような被検体の濃度を測定する際に使用する移植型センサであって、センサと生体液との間の被検体の移送に適合されたセンシング領域（１１４）を備えたセンサボディ（１１）を含む。センシング領域（１１４）は、外来ボディカプセルがセンサの周りに形成されるときに外来ボディカプセルによって収縮力がセンシング領域（１１４）に付与されるようにボディ（１１６）の曲がった部分にセンシング領域（１１４）が配置する。ボディは部分的に若しくは全体が曲がっており、又は、組織イングロースをサポートするためのアンカリング材料で部分的に若しくは全体にカバーされ、皮下組織移植用に構成されている。
2006521867.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体液中の被検体の濃度を測定する際に使用する移植型センサであって：
生体液とセンシング領域との間の被検体の移送に適合されたセンシング領域を備えたセンサボディであって、外来ボディカプセルがセンサの周りに形成されるときに外来ボディカプセルによって収縮力がセンシング領域に付与されるようにボディの曲がった部分にセンシング領域が配置するセンサボディを備えた移植型センサ。
【請求項２】
センサが軟らかい組織に移植されるのに適している請求項１に記載のセンサ。
【請求項３】
センサボディが第１の主要面と第２の主要面とを備え、センシング領域が第１の主要面上に配置し、第２の主要面が曲面を備えた請求項１又は２のいずれかに記載のセンサ。
【請求項４】
センサボディが第１の主要面と第２の主要面とを備え、センシング領域が第１の主要面の中心点からずれた第１の主要面上の位置に配置する請求項１から３のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項５】
センサボディが第１の主要面と第２の主要面とを備え、センシング領域が第１の面のほぼ頂点に配置する請求項１から４のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項６】
センサボディが第１の面と第２の面とを備え、第１の面が、第１の面の中心に直交する方向から見たときに丸い角を有する実質的に矩形のプロファイルを有する請求項１から５のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項７】
センサボディが６個の面と、８個の頂点と、１２個の稜とによって画定された実質的な立方形であり、少なくとも一つの面はセンシング領域を備えている請求項１から６のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項８】
少なくとも２つの面が実質的に曲がっている請求項７に記載のセンサ。  
【請求項９】
少なくとも４つの面が実質的に曲がっている請求項７に記載のセンサ。
【請求項１０】
６つの面全てが実質的に曲がっている請求項７に記載のセンサ。
【請求項１１】
少なくとも一つの稜が実質的に丸い請求項７から１０のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１２】
少なくとも一つの頂点が実質的に丸い請求項７から１１のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１３】
センサボディの表面全体が曲がっている請求項１から１２のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１４】
センサボディが、センシング領域と組織のイングロースをサポートするためのアンカリング材料の両方が載置する面を備えた請求項１から１３のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１５】
組織のイングロースをサポートするためのアンカリング材料がセンシング領域が載置する側の反対のセンサボディの側上に載置する請求項１から１４のいずれか一項に記載のセンサ。  
【請求項１６】
さらにセンサボディ上に形成された機械的アンカリング機構を備えた請求項１から１５のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１７】
曲がった部分が複数の曲率半径を備えた請求項１から１６のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１８】
センサボディはセンシング領域が載置された第１の主要面を備え、第１の主要面の稜が丸くかつ第１の主要面から滑らかに変化している請求項１から１７のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項１９】
センサボディが表面エリアを画定し、表面エリアの約１０％から約１００％が凸状に曲がっている請求項１から１８のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項２０】
センサボディが表面エリアを画定し、表面エリアの少なくとも約９０％が凸状に曲がっている請求項１から１８のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項２１】
センサボディが熱可塑性材料及び熱硬化性材料からなる群から選択された材料を備えた請求項１から２０のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項２２】
材料がエポキシである請求項２１に記載のセンサ。
【請求項２３】
材料がシリコーンである請求項２１に記載のセンサ。
【請求項２４】
材料がポリウレタンである請求項２１に記載のセンサ。
【請求項２５】
材料が金属、セラミック及びガラスからなる群から選択されたものである請求項２１に記載のセンサ。
【請求項２６】
さらに、センシング領域の少なくとも一部をカバーする多孔性バイオインターフェース材料を備えた請求項１から２５のいずれか一項に記載のセンサ。
【請求項２７】
バイオインターフェース材料が、インビボで外来ボディカプセルによって生じた一様な下方への線維組織拘縮に反作用する収縮力を形成するように寸法に構成された内部接続キャビティを備えた請求項２６に記載のセンサ。
【請求項２８】
センサがグルコースセンサである請求項１から２７のいずれか一項に記載のセンサ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、体液内の分析物の濃度を測定する移植型（移植可能）センサに関する。センサジオメトリはセンサ−組織（ティシュー）界面での治療を最適化し、他のセンサ配置よりも剪断力及び回転力による偶然の動きに対して影響を受けにくい。  
【背景技術】
【０００２】
皮下組織等の軟らかい組織部に配備された移植型被分析物センサは、組織と装置との間の界面を被分析物を連続して適時に輸送可能とする安定なバイオインターフェースを開発し、維持しなければならない。例えば、グルコースセンサの場合は、グルコースは周囲の血管からセンサの膜（メンブレン）へ自由に拡散できなければならない。グルコースセンサは皮下組織等の軟らかい組織部に移植（埋込）されてもよい。このような装置は、移植後数週間、数ヶ月でグルコースを感知するグルコースオキシデートをベースにした電流測定センサを含む。  
【０００３】
グルコースセンシング用のこのような装置の有用性は立証されてきたが、このような装置の整合性（コンシスタンシー）は最適ではない。特定の装置については、センサは例えば、以下のようでもよい：１）移植後最初の数週間安定して機能することができず（すなわち、グルコースを効果的に探知できず、２）最初の数週間は全く働かないが、その後安定して機能し始め、３）最初の数週間はよく機能し、機能を失い、そして、実効性を回復し、若しくは機能を全く回復しない、４）直ちに働き、数ヶ月の調査（研究）のコースを通して高い精度で機能を続ける。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
インビボ（生体内）での信頼性の高い機能性のために、ホスト組織内の受容が改善され、応答（反応）の変動が低減したグルコースセンサが必要とされる。従って、本発明は、この改善された機能性及びホスト内の被分析物センサのコンシスタンシーを提供するシステム及び方法を開示する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
センサ、特に機能の整合性（コンシスタンシー）を提供する間、精確な被検体（分析物）測定を提供する軟組織に移植するのに適したセンサが熱望されている。
【０００６】
従って、第１の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定するのに用いられた移植センサを提供し、該センサはセンサと体液との間の被検体の移送に適したセンシング領域を含むボディを備え、ここで、センシング領域は、外来の（異質の）ボディカプセルがセンサの周りに形成するときにボディの曲がった部分に位置するものであり、収縮力が外来ボディカプセルによってセンシング領域へ付与される。
【０００７】
第１の実施形態の第２の態様では、センサは皮下センサである。
【０００８】
第１の実施形態の一態様では、センサは筋肉センサである。
【０００９】
第１の実施形態の一態様では、センサは腹腔内センサである。
【００１０】
第１の実施形態の一態様では、センサは束内センサである。
【００１１】
第１の実施形態の一態様では、センサは腋窩部における移植に適している。
【００１２】
第１の実施形態の一態様では、センサは体内の軟組織での移植に適している。
【００１３】
第１の実施形態の一態様では、センサは２種類の組織タイプの間の界面での移植に適している。  
【００１４】
第１の実施形態の一態様では、センサは複数のセンサ領域を含む。
【００１５】
第１の実施形態の一態様では、複数のセンサ領域はボディの曲がった部分に位置する。
【００１６】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、センシング領域は第１の主要面上に位置し、第２の面は平坦である。
【００１７】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、センサ領域は第１の主要面上に位置し、第２の面は曲面を含む。
【００１８】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、センサ領域は第１の主要面の中心からずれた第１の主要面上に配置する。
【００１９】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、センサ領域は第１の主要面のほぼ中心の第１の主要面上に配置する。
【００２０】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、センサ領域は第１の面のほぼ最高点に配置する。  
【００２１】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、第１の面は、第１の面の中心に直交する方向から見たときに、実質的に矩形のプロファイルを有する。
【００２２】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、第１の面は、第１の面の中心に直交する方向から見たときに、角が丸い実質的に矩形のプロファイルを有する。
【００２３】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、第１の面は、第１の面の中心に直交する方向から見たときに、実質的に楕円プロファイルを有する。
【００２４】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第１の主要面と第２の主要面とを含み、第１の面は、第１の面の中心に直交する方向から見たときに、実質的に円プロファイルを有する。
【００２５】
第１の実施形態の一態様では、ボディが６つの面、８つの頂点、１２本の稜で画定された実質的に立方体であり、６面のうちの少なくとも一つはセンシング領域である。
【００２６】
第１の実施形態の一態様では、６面の少なくとも２面は実質的に曲がっている。
【００２７】
第１の実施形態の一態様では、６面の少なくとも４面は実質的に曲がっている。
【００２８】
第１の実施形態の一態様では、６面の全てが実質的に曲がっている。
【００２９】
第１の実施形態の一態様では、稜が実質的に丸まっている。
【００３０】
第１の実施形態の一態様では、頂点が実質的に丸まっている。
【００３１】
第１の実施形態の一態様では、ボディ全体が実質的に丸まっている。
【００３２】
第１の実施形態の一態様では、ボディが曲がった側面と２つの端部によって画定された実質的に円筒形であり、センサ領域はその側面に位置する。
【００３３】
第１の実施形態の一態様では、ボディが曲がった側面と２つの端部によって画定された実質的に円筒形であり、２つの端部のうちの少なくとも１つはセンサ領域が載置している実質的に曲がった部分を含む。
【００３４】
第１の実施形態の一態様では、ボディは実質的に球である。
【００３５】
第１の実施形態の一態様では、ボディは実質的に楕円体である。
【００３６】
第１の実施形態の一態様では、ボディはセンシング領域が載置している第１の面を有し、該第１の面は組織の内植（内部成長、イングロース）を支持するためにアンカリング材料を含む。
【００３７】
第１の実施形態の一態様では、第２の面は第１の面の反対側に位置し、第２の面は組織の内植（内部成長、イングロース）を支持するためのアンカリング材料を含む。
【００３８】
第１の実施形態の一態様では、第２の面は第１の面の反対側に位置し、第２の面は実質的に滑らかであり、組織に付着しない生体適合性材料を含む。
【００３９】
第１の実施形態の一態様では、第２の面は曲がっている。
【００４０】
第１の実施形態の一態様では、機械的なアンカリング機構はボディ上に形成されている。
【００４１】
第１の実施形態の一態様では、曲がった部分は複数の曲率半径を有する。
【００４２】
第１の実施形態の一態様では、曲がった部分は約0.5mmから10cmの曲率半径を有する。
【００４３】
第１の実施形態の一態様では、曲がった部分は約1cmから5cmの曲率半径を有する。
【００４４】
第１の実施形態の一態様では、曲がった部分は約2cmから3cmの曲率半径を有する。
【００４５】
第１の実施形態の一態様では、曲がった部分は約2.5cmから2.8cmの曲率半径を有する。
【００４６】
第１の実施形態の一態様では、センサは主要面を有し、曲がった部分は主要面の少なくとも一部の上に位置している。
【００４７】
第１の実施形態の一態様では、ボディは曲がった部分に隣接して平らな部分を含む。
【００４８】
第１の実施形態の一態様では、平らな部分と曲がった部分との間の界面は漸進的に移り変わっている。
【００４９】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第２の主要面とセンシング領域が載置している第１の主要面とを含み、第１の主要面及び第２の主要面を合わせて装置の表面領域の少なくとも約４０％に相当する。
【００５０】
第１の実施形態の一態様では、第１の主要面及び第２の主要面を合わせて装置の表面領域の少なくとも約５０％に相当する。
【００５１】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第２の主要面とセンシング領域が載置している第１の主要面とを含み、第１の主要面は端部であって、その間で第１の主要面の幅を測定することができる端部を有し、センシング領域は、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約１０％の距離だけ離間している。
【００５２】
第１の実施形態の一態様では、センシング領域は、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約１５％の距離だけ離間している。
【００５３】
第１の実施形態の一態様では、センシング領域は、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約２０％の距離だけ離間している。
【００５４】
第１の実施形態の一態様では、センシング領域は、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約２５％の距離だけ離間している。
【００５５】
第１の実施形態の一態様では、センシング領域は、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約３０％の距離だけ離間している。
【００５６】
第１の実施形態の一態様では、センシング領域の端部からの離隔は少なくとも２つの幅測定に対しては正しく、測定は一般に互いに入れ替えて行われる。
【００５７】
第１の実施形態の一態様では、ボディは第２の主要面とセンシング領域が載置している第１の主要面とを含み、第１の主要面が少なくともわずかに凸面である。
【００５８】
第１の実施形態の一態様では、第１の主要面の端部から離間した点で主要面にタッチし、第１の主要面に一般に平行であり、第１の主要面の凸のために主要面の端部の反対側から離間した基準（レファレンス）面が定義されてもよく、端部の位置は適合線又は垂直線が基準面に対して約４５°である点である。
【００５９】
第１の実施形態の一態様では、基準面は端部から幅の少なくとも約３％以上で、５０％以下の距離だけ離間している。
【００６０】
第１の実施形態の一態様では、基準面は端部から幅の少なくとも約３％以上で、２５％以下の距離だけ離間している。
【００６１】
第１の実施形態の一態様では、基準面は端部から幅の少なくとも約３％以上で、１５％以下の距離だけ離間している。
【００６２】
第１の実施形態の一態様では、ボディはセンシング領域が載置される第１の主要面を含み、第１の主要面の端部は丸まっており、第１の主要面から遠ざかるについて滑らかに移り変わっている。
【００６３】
第１の実施形態の一態様では、ボディは表面領域（エリア）を画定し、表面領域の少なくとも約１０％から１００％は凸状に曲がっている。
【００６４】
第１の実施形態の一態様では、ボディは表面領域（エリア）を画定し、表面領域の大部分は凸状に曲がっている。  
【００６５】
第１の実施形態の一態様では、ボディは表面領域（エリア）を画定し、表面領域の少なくとも約９０％は凸状に曲がっている。
【００６６】
第１の実施形態の一態様では、ボディはプラスチックを含む。
【００６７】
第１の実施形態の一態様では、プラスチックは熱可塑性のもの及び熱硬化性のものからなる群から選択される。
【００６８】
第１の実施形態の一態様では、熱硬化性のものはエポキシである。
【００６９】
第１の実施形態の一態様では、熱硬化性のものはシリコーンである。
【００７０】
第１の実施形態の一態様では、熱硬化性のものはポリウレタンである。
【００７１】
第１の実施形態の一態様では、プラスチックは金属、セラミック及びガラスからなる群から選択される。
【００７２】
第１の実施形態の一態様では、多孔性バイオインターフェース材料はセンシング領域の少なくとも一部を被覆する。
【００７３】
第１の実施形態の一態様では、バイオインターフェース材料は、インビボで外来のボディカプセルによって生じるほぼ均一な下向きの（ダウンワード）線維組織拘縮（痙縮）と反対に作用する収縮力を形成するような寸法に形成され構成された内部接続キャビティを含む。
【００７４】
第１の実施形態の一態様では、グルコースセンサである。
【００７５】
第２の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定する際に用いられる移植センサを提供し、該センサはボディの主要面上にセンシング領域を含むボディを含み、主要面は、外来ボディカプセルがセンサの周りに形成するときに外来ボディカプセルによってセンシング領域に収縮力が付与されるように、実質的に表面全体に連続した曲面を含む。
【００７６】
第３の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定するために全体を移植型センサを提供し、該センサはセンサと体液との間の被検体の移送に適合したセンシング領域を含む全体移植型ボディを含み、センシング領域はボディの第１の面の曲がった部分上に位置し、第１の面は組織のイングロースを支持するためのその上にアンカリング（固定）材料を含む。
【００７７】
第４の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定するために移植型センサを提供し、該センサは第１の主要面とその反対側に第２の主要面とを有するボディを含み、第１の主要面はほぼ平坦であって、わずかに凸状であり、かつ曲がった端部を有し、さらに第１の主要面は、外来ボディカプセルがセンサの周りに形成するときに収縮力が付与され、センシング領域にほぼ均一に付与される。
【００７８】
第５の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定する際に使用する移植型センサを提供し、該センサはボディを含み、センサと体液との間の被検体を移送するのに適合したセンシング領域を含み、センシング領域はボディの曲がった部分上に位置し、熱硬化性材料が実質的にセンシング領域の外側のボディを囲繞する。
【００７９】
第６の実施形態では、体液内の被検体の濃度を測定する際に使用する移植型センサを提供し、該センサは体液内の被検体の濃度を測定するためのセンシング手段と、該センシング手段を支持するためのハウジング手段とを含み、センシング手段は、外来ボディカプセルがハウジング手段の周りに形成するときに外来ボディカプセルによってセンシング手段に収縮力が付与されるように、ハウジング手段の曲がった部分上に位置する。
【００８０】
第７の実施形態では、移植型ドラッグデリバリ装置であって、装置と体液との間の被検体の移送を可能にする装置を提供し、該装置は装置と体液との間の被検体を移送するために適合された被検体移送領域を含むボディを含み、移送領域は、外来ボディカプセルが装置の周りに形成するときに外来ボディカプセルによって被検体移送領域に収縮力が付与されるように、ボディの曲がった部分上に位置する。
【００８１】
第８の実施形態では、移植型細胞移植装置であって、装置と体液との間の被検体の移送を可能にする装置を提供し、該装置は装置と体液との間の被検体を移送するために適合された被検体移送領域を含むボディを含み、移送領域は、外来ボディカプセルが装置の周りに形成するときに外来ボディカプセルによって被検体移送領域に収縮力が付与されるように、ボディの曲がった部分上に位置する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８２】
以下の記載及び例は、開示する本願発明の実施例のいくつかを詳細に説明したものである。当業者であれば、本発明の範囲に含まれる多くの変形例及び変更例があることを理解するだろう。従って、ある例示的な実施形態によって本発明の範囲が限定されるべきではない。
【００８３】
開示する発明の理解を容易にするために、多くの用語を以下に定義する。
【００８４】
ここで使用する用語“被検体”は広い意味を有しており、限定的ではないが、当業者にとって分析することができる生体液（例えば、血液、間湿液、大脳髄液、リンパ液又は尿）における物質若しくは化学的構成要素（成分）を示すものとして使用される。被検体は自然発生物質、人工物質、代謝物質、及び／又は反応生成物を含んでもよい。実施形態によっては、センサヘッド、装置及び方法による測定用の被検体はグルコースである。しかしながら、限定的ではないが、他に以下の物が含まれる；カルボキシルプロトロンビン；アシルカルニチン；アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ；アデノシンデアミナーゼ；アルブミン；アルファ−フェトプロテイン；アミノ酸プロファイル（アルギニン（クレブスサイクル））、ヒスチジン／ウロカニン酸、ホモシスティン、フェニルアラニン／チロシン、トリプトファン）；アドレノステロンディオン；アンチピリン；アラビニトール光学異性体；アルギナーザ；ベンゾイルエクゴニン（コカイン）；ビオチニターゼ；ビオプテリン；Ｃ反応性蛋白；二酸化炭素；カルニチン；カルノシラーゼ；ＣＤ４；セルロプラスミン；ケノデオキシコール酸；クロロキン；コレステロール；コリンエステラーゼ；共役1-βヒドロキシ・コリン酸；コルチソル；クレアチンキナーゼ；クレアチンキナーゼＭＭイソエンザイム；シクロスポリンA；d-ペニシラミン；デエチルクロロキン；デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩；ＤＮＡ（アセチル化多型、アルコールデヒドロゲナーゼ；アルファ1-抗（アンチ）トリプシン、嚢胞性線維症、デュシェーヌ／ベッカー筋ジストロフィ、グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ、異常ヘモグロビン症、A,S,C,E,D-パンジャブ、ベータ-サラセミア、B型肝炎ウイルス、HCMV、HIV-1、HTLV-1、レーバー遺伝性視神経障害、MCAD、RNA、PKU、三日熱マラリア原虫、性分化、21-デオキシコルチソル）；デスブチルハロファントリン；ジヒドロプテリジンレダクターゼ；ジフテリア／破傷風抗毒素；赤血球アルギナーゼ；赤血球プロトポルフィリン；エステラーゼD；脂肪酸／アシルグリシン；自由ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン；自由赤血球ポルフィリン；自由チロキシン（FT４）；自由トリ-ヨードサイロニン（FT3)；フマリルアセト酢酸；ガラクトース／ガル-1-リン酸塩；ガラクトース燐酸ウリジルトランスフェラーゼ；ゲンタマイシン；グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼ；グルタチオン；グルタチオンペルオキシダーゼ；グリココール酸；グリコシル化ヘモグロビン；ハロファントリン；ヘモグロビン変異体；ヘキソサミニダーゼA；ヒト赤血球カルボニックアンヒドラーゼＩ；17アルファ-ヒドロキシプロゲステロン；ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ；免疫反応性トリプシン；ラクテート；鉛；リポ蛋白（(a)、B/A-1、β）；リゾチーム；メフロキン；ネチルマイシン；酸素；フェノバルビトン；フェニトイン；フィタン／プリスタン酸；プロゲステロン；プロラクチン；プロリダーゼ；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ；キニーネ；逆トリ-ヨードサイロニン（ｒＴ３）；セレニウム；血清脾臓リパーセ；シッソミシン；ソマトメジC；特異性抗体（アデノウイルス、抗核抗体、抗ゼータ抗体、アルボウイルス、アウエスキー病ウイルス、デング熱ウイルス、メジナ虫、単包条虫、赤痢アメーバ、エンテロウイルス属、ジアルジア十二指腸、ヘリコバクターピロリ、B型肝炎ウイルス、ヘルペスウィルス、HIV-1、IgE（アトピー病）、インフルエンザウィルス、ドノバンリーシュマニア、レプトスピラ、はしか／おたふくかぜ／風疹、らい菌、肺炎マイコプラスマ、ミオグロビン、回旋糸状虫、パラインフルエンザウイルス、熱帯熱マラリア原虫、ポリオウィルス、緑膿菌、ｐH、RSウイルス、リケッチア（ツツガムシ病）、マンソン住血吸虫、トキソプラスマ、トレペノマパリディウム、クルーズトリパノソーマ、水疱性口〔内〕炎ウイルス、バンクロフト糸状虫、黄熱病ウイルス）；特異性抗原（B型肝炎ウイルス,HIV-1）；スクシニルアセトン；スルファドキシン；テオフィリン；甲状腺刺激ホルモン（TSH)；チロキシン（T4）；チロキシン結合グロブリン；痕跡元素；トランスフェリン；UDP-ガラクトース-4-エピメラーゼ；尿素；ポルフィリノーゲン Iシンターゼ；ビタミンA；白血球；鉛プロトポルフィリン。塩、砂糖、蛋白、脂肪、ビタミン及び血液中若しくは間質液で自然に生ずるホルモンが、ある実施形態では被検体を構成してもよい。被検体は生体液（体液）例えば、代謝生成物、ホルモン、抗原、抗体等に自然に存在してもよい。代替として、被検体が体内（ボディ）に導入されてもよい。例えば、イメージング用の造影剤、放射性同位体、化学薬品（薬剤）、過フッ化炭化水素ベースの合成血液、ドラッグ若しくは薬剤組成物、限定するものではないが、インシュリン；エタノール；大麻（マリファナ、テトラヒドロカナビノール、ハッシッシ）；吸入剤（亜酸化窒素、亜硝酸アミル、亜硝酸ブチル、クロロヒドロカーボン、炭化水素）；コカイン（クラックコカイン）；興奮薬（アンフェタミン、メタンフェタミン、リタリン、プレルディン、ディドレックス、プレステート、ボラニール、サンドレックス、プレジン）；抑制薬（バービチュエート、メタクワロン、トランキライザ例えば、バリウム、リブリウム、ミルタウン、セラックス、エクアニル、トランクセン）；幻覚薬（フェンシクリジン、リセルグ酸、メスカリン、ペヨーテ、プシロシビン）；麻薬（ヘロイン、コデイン、モルヒネ、アヘン、メペリジン、パーコセット、パーコダン、ツシネックス、フェンタニール、ダーバン、タルウィン、ロモチル）；デザイナードラッグ（フェンタニール類似体、メペリジン、アンフェタミン、メタンフェタミン、フェンシクリジン、例えばエクスタシー）；蛋白同化（アナボリック）ステロイド；及びニコチン。神経薬剤や体内で生成される化学物質のような被検体は、例えば、アスコルビン酸、尿酸、ドパミン、ノルアドレナリン、3-メトキシチアミン（3MT）、3,4-ジハイドロキシフェニル酢酸（DOPAC）、ホモバニリン酸（HVA）、5-ヒドロキシトリプタミン（5HT）、及び、5-ヒドロキシインドール酢酸（FHIAA）。
【００８５】
ここで用いられている用語“評価された”“モニターされた”“分析された”等によって、被検体が検出及び／又は測定されたことを意味する。
【００８６】
ここで用いられている用語“センサヘッド”及び“センシング領域”は広い意味を有しており、限定的ではないが、当業者にとって、特別の被検体の検出ができるモニタリング装置の領域を含むものとして用いられている。一実施形態では、センシング領域は一般に非導電性ボディと、作用電極（アノード）と、基準電極と、ボディ内に固定されたカウンター電極（カソード）とをボディ上の一の位置に電気化学的反応性表面を形成しかつボディ上の他の位置に電子的接続手段を形成するように備え、さらに、ボディに固定され電気化学的反応表面を被覆する多領域膜（メンブレン）とを備える。カウンター電極は作用電極より大きな面積の電気化学的反応表面を有する。センサの通常作動中に、生物学的試料（例えば、血液又は間質液）又はその一部は（直接に又は一又は二以上の膜若しくはドメインを通過した後に）酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ）に接触し；生物学的試料（又はその一部）の反応によって、生物学的試料における被検体（例えば、グルコース）のレベルの決定を可能とする反応生成物が形成される。好適な実施形態では、多領域膜はさらに、酵素ドメインと電解質相すなわち、後述する電解質含有流体を備えた自由流れ液体相とを具備する。好適な実施形態は上述のセンサによって概略されるが、他のセンサヘッド構成もとり得る。グルコースの被検体用の電気化学的センサ（クーロメトリ（電量）センサ、ボルタメトリセンサ及び／又はアントリメトリセンサ）は一般に想起されるが、限定的ではないが、光化学センサ、生化学センサ、電極触媒センサ、光センサ、圧電センサ、熱電センサ、音響センサ等の他のセンシング機構を用いてもよい。装置は一のセンシング領域又は多数のセンシング領域を含んでもよい。各センシング領域を用いて同じ若しくは異なる被検体を決定することもできる。センサ領域は、装置の全表面、装置の表面の大部分、又は、装置の表面のわずかの部分を含んでもよい。異なるセンシング機構を、同じ領域の異なるセンサ領域によって使用したり、また、装置が一又は二以上のセンサ領域と、ドラッグデリバリー、免疫分離（イムノアイソレーション）、細胞移植等のための一又は二以上の領域とを含んでもよい。好適な実施形態では、“センサヘッド”は電極を収容するセンサの一部であり、“センシング領域”はセンサヘッドとセンサヘッドを囲繞するエリア特に特に、センサヘッド上に外来ボディカプセルに影響するセンサヘッドに近いエリアとを含むことに留意されたい。
【００８７】
ここに用いられている用語“外来ボディカプセル”又は“ＦＢＣ”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、外来物質の導入に対する体の応答を含む。ＦＢＣの３つの主要層がある：１）物体に近接する最深層はマクロファージ、異物巨細胞、及び閉塞性細胞層からなる；２）物体に対して第１の層に対して遠位にある中間ＦＢＣ層は、主に線維芽細胞、収縮性線維組織線維マトリックスからなる（例えば、約30-100μmの）ワイドゾーンである；３）最外ＦＢＣ層は新しい血管を含むゆるい結合顆粒組織（connective granular tissue）である。時間が経つと、このＦＢＣ組織は自然に筋肉になり、外来物体の周りに収縮し、これによってこの物体はきつく被包されたままである。
【００８８】
ここに用いられている用語“皮下の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、皮膚の下を含むように用いられている。
【００８９】
ここに用いられている用語“筋（肉）内の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、筋肉の物質内を含むように用いられている。
【００９０】
ここに用いられている用語“腹腔内の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、腹の器官を含む領域である腹膜腔の内を含むように用いられている。
【００９１】
ここに用いられている用語“筋膜内の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、皮膚の深くに位置するように、又は、筋肉及び体の種々の他の器官のために埋没材を形成するように、線維のシート若しくはバンドである筋膜の内を含むように用いられている。
【００９２】
ここに用いられている用語“筋膜内の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、胸壁と腕との間の錐体領域を含み、そのベースは、皮膚と、鎖骨、烏口突起、及び第一肋骨の近置によって境界された尖とによって形成されたものである；それは、腋窩管、神経の腕神経叢、多くのリンパ節及び管、ゆるい疎性結合組織を含む。
【００９３】
ここに用いられている用語“尖”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、最上の点を含み；例えば、凸上に曲がった部分の最外の点である。
【００９４】
ここに用いられている用語“立方体の”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、５個の面、８個の頂点、１２個の稜を備えた多面体を含む。
【００９５】
ここに用いられている用語“凸状”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、外側に突出していることを含む；すなわち、物体内のいかなる対の点についてもそれらを結ぶ線上のいかなる点も物体内に入るならば、物体は凸状である。凸状部は物体のその部分において凸状である物体の一部である。例えば、固体立方体は凸状であるが、空洞又は凹みを有するものは全て凸状ではない。
【００９６】
ここに用いられている用語“曲面”“曲がった（曲がり）部分”及び“曲がった”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、一又は二以上の半径によって画定された一又は二以上の弧を含むものとして用いられている。
【００９７】
ここに用いられている用語“円筒形（シリンドリカル）”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、円又は楕円の中心の全てが単一の線上に載る円形又は楕円形の断面の立体を含むものとして用いられている。
【００９８】
ここに用いられている用語“楕円形”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、面部分の全てが楕円か又は円である閉じた面を含むものとして用いられている。楕円体は中心で交差する３本の直交する軸について対称である。
【００９９】
ここに用いられている用語“球”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、中心を構成する点から所定の距離の点だけで構成される面によって境界された立体である。
【０１００】
ここに用いられている用語“アンカリング材料”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、滑らかでない生物適合性材料であって、特に材料のインビボで体の組織へのアンカリングを容易にするために、組織のイングロースを支持する構造（アーキテクチャー）を備えた生物適合性材料を含むものとして用いられている。アンカリング材料のいくつかの例としては、ポリエステル、ポリプロピレン布、ポリエトラフルオロエチレンフェルト、延伸ポリエトラフルオロエチレン、及び多孔性シリコーンがある。
【０１０１】
ここに用いられている用語“機械的アンカリング材料”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、成熟外来ボディカプセルの形成の前に、皮下スペースにセンサを固定する際に役立つ機械的な機構（例えば、突起（prong）、とげ（spine）、ひげ、羽根、フック、らせん面トポプラフィ、徐々に変化する等）を含むものとして用いられている。
【０１０２】
ここに用いられている用語“生物適合性”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、毒性でない生きている組織又はリビングシステムとの生物適合性を含むものとして用いられている。
【０１０３】
ここに用いられている用語“組織に対して非接着性である”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、細胞及び／又は細胞突起が分子レベルでは付着しない材料若しくは材料の表面、又は、細胞及び／又は細胞突起が付着しない細胞の表面を含むものとして用いられている。
【０１０４】
ここに用いられている用語“プラスチック”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、通常は熱及び圧力を付与することによって鋳造若しくは形作りされ得る能力を有するポリマー材料を含むものとして用いられている。プラスチックとして分類されるポリマーは２つの大きなカテゴリーに分割され得る：熱可塑性のものと熱硬化性のもの。  
【０１０５】
ここに用いられている用語“熱可塑性”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、鋳造され、再鋳造が繰り返され得るポリエチレン及びポリスチレンのようなポリマー材料を含むものとして用いられている。熱可塑性に関連したポリマー構造は、互いに離間して互いに流れ込む個々の分子の構造である。
【０１０６】
ここに用いられている用語“熱硬化性”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、再加熱の際に再処理され得るエポキシ、シリコーン、及びポリウレタンのようなポリマー材料を含むものとして用いられている。その初期の処理の間、熱硬化樹脂は化学結合を経て、不融性、不溶性ネットワークになる。本質的に、十分に加熱され仕上げられたものは一つの大きな分子になる。例えば、エポキシポリマーは、それが高温で鋳造されるときに架橋反応を得る。その後の熱の付与は、再加工されて実際に破壊される点までは材料を軟化しない。
【０１０７】
ここに用いられている用語“実質的に”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、５０％以上の量、好適には７５％以上の量、さらに好適には９０％以上の量を示すものとして用いられている。
【０１０８】
ここに用いられている用語“ホスト”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、人間及び動物の両方を含むものとして用いられている。
【０１０９】
ここに用いられている用語“Ｒ値”は広い意味を有しており、限定的ではないが、通常の意味では、データの相関を要約する従来の手法の一つを含むものとして用いられている；すなわち、データが回帰によって直線にフィットされるならば、何かの誤差（例えば、二乗平均偏差）のステートメントが予想される。
【０１１０】
概要
好適な実施形態では、センサヘッド、装置及び好適な実施形態の方法を用いて、ホスト内のグルコース又は他の被検体のレベルを決定してもよい。グルコースのレベルは、有効な処理がこの測定の精度に依存する糖尿病を有する個人の特に重要な測定である。
【０１１１】
以下の記載は主に移植型グルコースセンサについてであるが、好適な実施形態の方法は電気化学センサ又はグルコース測定のいずれかに限定されるわけではない。むしろ、方法は、生体液（限定されないが、アミノ酸及びラクテートを含む）に存在する、オキシダーゼ酵素用の基材（例えば、ゴウら米国特許第4,703,756号明細書参照）である被検体を含む被検体を検出し定量するいかなる移植型センサに用いてもよい。また、上述のように、電気化学的方法以外の分析方法によって生体液に存在する被検体を検出し定量する移植型センサに用いてもよい。この方法は利点も提供するものであり、被検体の移送に関連する他の装置、例えばドラッグデリバリー装置、細胞移植装置、トラッキング装置の使用、又は、皮下に若しくは他の体の軟らかい組織例えば、筋肉内、心膜内、筋膜内において若しくは軸領域において、移植された他の外来ボディの使用、に適している。、
【０１１２】
好適な実施形態の態様で使用するのに適した方法及び装置は、米国特許出願第09／916,386号（出願：2001年7月27日、発明の名称“MEMBRANE FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES”）；米国特許出願第09／916,711号（（出願：2001年7月27日、発明の名称“SENSOR HEAD FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES”）；米国特許出願第09／447,227号（出願：1999年11月22日、発明の名称“DEVICE AND METHOD FOR DETERMINIG ANALYTE LEVELS”）；米国特許出願第10／153,356号（出願：2002年5月22日、発明の名称“TECHNIQUES TO IMPROVE POLYURETHANE MEMBRANE FOR IMPLANTABLE GLUCOSE SENSORS”）；米国特許出願第09／489,588号（出願：2000年1月21日、発明の名称“DEVICE AND METHOD FOR DETERMNNG ANALYTE
LEVELS”）；米国特許出願第09／636，369号（出願：2000年8月11日、発明の名称“SYSTEMS AND METHODS FOR REMOTE MONITORING AND MODULAJION OF MEDICAL DEVICES”）；米国特許出願第09／916,858号（出願：2001年7月27日、発明の名称“DEVICE AND METHOD FOR DETERMINNG ANALYTE LEVELS”）；を含む含む係属出願、及び、米国特許第6,001,067号明細書（出願：1999年12月14日、発明の名称“DEVICE AND METHOD FOR DETERMING ANALYTE LEVELS”）；米国特許第4,994,167号明細書（出願：1991年2月19日、発明の名称“BIOLOGICAL FLUID MEASURING DEVICE”）；米国特許第4,757,022号明細書（出願：1988年7月12日、発明の名称“BIOLOGICAL FLUID MEASURING DEVICE”）に開示されている。
【０１１３】
移植型被検体センサ、ドラッグデリバリー装置、細胞移植装置を含むこのような医療装置は、適当な機能についての装置−組織界面を通って閉血管新生及び溶質の移送を要する。これらの装置は一般にバイオインターフェース膜を含み、装置又は装置の一部をすっぽり包んでホスト炎症細胞、免疫細胞、又は可溶性因子によって装置の感知領域にアクセスするのを防止する。
【０１１４】
外来ボディカプセルの性質
バイオインターフェース膜は局所的な炎症反応、溶質移送を要する移植された装置の機能を限定するように長く認識されてきたいわゆる外来ボディカプセル（ＦＢＲ）を刺激する。ＦＢＲは文献に詳しく記載されてきた。
【０１１５】
図１は、皮膚の下に移植された物体に対する古典的な外来ボディカプセル（ＦＢＲ）を示す概略模式図である。ＦＢＲの３つの主要な領域がある。装置に近接する最深ＦＢＲ領域１２は一般には、マクロ相（フェーズ）及び外来ボディ巨細胞１４（ここではバリア細胞層と称する）からなる。これらの細胞は、微視的に滑らか、巨視的に滑らか（但し、微視的には粗い）、又は、微孔性（すなわち、約1μm孔径）の膜の全表面にわたって密接対向細胞の単層を形成する。装置に対する第１の領域に対して遠位に位置する中間ＦＢＲ領域１６（ここでは線維ゾーンを称する）は、主に線維芽細胞１８、収縮性線維組織１９、線維マトリックス２０からなる（例えば、約30-100μmの）ワイドゾーンである（実際にはこの線維マトリックスで充填されている空スペースとして示されている）。線維ゾーンの組織、及び特に収縮性線維組織１９は、外来ボディ（例えば、膜１０）の表面の周りに収縮力２１によって密接対向細胞の単層の形成に寄与していることに留意されたい。最外ＦＢＲ領域２２は新しい血管２４を含むゆるい接続顆粒組織２４である（ここでは脈管（血管）ゾーン）。時間が経つと、この外来ボディカプセルは線維芽細胞が筋線維芽細胞へ分化するために筋肉になり、外来物体の周りに収縮し、これによってこの物体はきつく被包されたままである。
【０１１６】
センサジオメトリ
同じホスト（例えば、ヒト又は動物）内に移植された複数の異なる装置に移植されたセンサで観察された機能の可変が生ずることがあるが観察されている。従って、この観察では、ホストの個々の可変は観察された可変性（ばらつき）における重要な因子ではないことを示唆している。データは、可変性の主要な因子が囲繞する組織が各装置の周りをどのように治すかの個々の性質であることを示唆している。従って、本発明は、装置の周りのホスト組織の治癒（ヒーリング、回復）を最適化するように、インビボでの被検体の移送を要する装置について適当なジオメトリを選択するための方法及びシステムを開示する。ホスト応答の最適化には例えば、可変性の最小化、被検体の移送の増大、及び、インビボでの運動アーティファクトを含む。
【０１１７】
図２Ａは、急峻な内側戻り（ターン）を有するセンシング領域を備えて次善最適な外来ボディ反応を引き起こす従来装置の概略側面図である。図２Ｂは、外来ボディカプセルの形成及び引き続く外植後に、急峻な戻りに隣接する厚い免疫反応を示す、図２Ａの装置の一部に対する外来ボディ応答の顕微鏡写真である。
【０１１８】
特に、図２Ａは、センシング電極３０を組み込むドームセンサヘッド２８又は他のセンシング装置若しくは手段は、装置の大きく平坦な表面３２の上方に突出している。特に、センサヘッド２８と平坦な面３２との間の約９０°のターンの曲率の急峻な変化は注目されたい。従って、Ｏリング３４は、装置を取り囲んで、装置のドームセンサヘッド２８上に（図示しない）バイオインターフェース膜を保持し、さらに、センサヘッドとセンサボディの平坦な面との間の表面の不連続性を引き起こす。
【０１１９】
装置のセンサドームに近接する組織の広い可変性が観察される。特に、外来ボディカプセルは不連続な面に近接するエリア４２において最も厚い（例えば、Ｏリング及びセンサヘッド−センサボディ界面）。この最厚の部分は、外来ボディ応答中に生ずる組織収縮の結果であり、これによって、力が組織と相互作用する装置の一部に付与される。明らかに、図２Ａの装置はドームがＯリングで最上プレートに合致する内側ターンを有するので、収縮によって付与された力４０は外方へ引かれ、装置−組織界面から遠ざかる。より大きな組織の外傷及びバリア細胞層の形成は典型的には、ドームが最上面と合致する装置の領域に隣接して観察される。組織の収縮によって生成される外方への力は、より高いレベルの炎症を刺激するこのサイトにおいて創傷を生じさせ、この結果閉塞を生じると信じられている。このより“乱れ領域”４２は、不連続表面でのかなり閉塞的であるが、被検体の移送とインビボ内のセンサの機能を左右するかもしれないセンシング領域４１を厚くすることを含むために拡がっていることに留意されたい。
【０１２０】
図２Ｂは、図２Ａのセンサ配置を有する装置がホストから対外移植された後に、外来ボディカプセルの顕微鏡写真である。顕微鏡写真の右側は、内側ターン（４４内）近傍に存在する炎症細胞と共に組織応答の厚くすることが示されている。Ｏリング３４はほぼ点線で示されているように配置され、表面エリアの急峻さによって組織応答を厚くすることに寄与している。組織応答はドーム（符号４６）の中心近傍で薄くなることに留意されたい（ドームの中心近傍でのセクションの折れ曲がりは試料準備のアーティファクトである。）。電極は、顕微鏡写真が示すようにセンシング領域４７内に配置し、閉鎖細胞（occlusive cell）は薄くなった応答４４からその上全体に延びている。すなわち、内側ターンでの不連続な面に近接するエリアである“乱れ領域”は、引き続きセンサヘッドの上全体に続き、長い時間、装置−組織界面を通る被検体の移送をブロックするバリア細胞層の形成につながるものである。応答の性質は、組織への外傷が初期の創傷の治癒中若しくはその後生じたかもしれないことを示唆している。代替として、外傷が初期の創傷治癒後に生ずるならば、創傷は治癒するが、長い時間の間には、おそらく再度繰り返して傷を受ける。これらの外傷誘起創傷メカニズムのいずれかは、バイオインターフェースでの不適当な治癒や閉鎖細胞の成長につながり得る。それは、センサへの被検体の移送の妨害を引き起こす、内側ターンの深刻さと閉鎖細胞層を形成するセンシング領域に近接さの組み合わせである点に留意されたい。他の実施形態によっては、センサボディの表面上のあるターン（例えば、内側ターン若しくは逆）は被検体の移送に逆に影響しないかもしれない；例えば、センシング領域から十分な距離に位置するターンは、センシング領域に隣接して厚くされた炎症ホスト応答を生成しないかもしれないし、及び／又は、十分に漸進的に及び／又は急峻さがないターンはセンシング領域に隣接してホスト応答に逆には影響しないかもしれない。
【０１２１】
上述のような閉鎖細胞の成長を引き起こす組織応答は、周囲の創傷組織の収縮によって生じる傾向がある。従って、初期の治癒後に変化しない安定な創傷治癒を保証することが望ましい。図２Ｂの顕微鏡写真に示されているように、示されている装置のジオメトリは安定な治癒を好まない。というのは、組織の収縮はドームと最上プレートとの間の接合での装置表面から組織を引き剥がすことになるからである。
【０１２２】
図３Ａは、装置全体にわたって特に、センシング領域にわたって平坦な面を備えて次善最適な外来ボディカプセル回復を引き起こす他の従来装置の概略側面図である。図３Ａのセンサでは、全ての面が平坦であり、全ての稜及び角が鋭い；特にセンシング領域において曲面もしくは凸面はない。
【０１２３】
結果として、収縮力５４は、ＦＢＣが装置の周りをきつく締めると、電極５２に最も近いエリアであるセンシング領域を含む平坦な表面に沿って横方向でかつ外方向に引く。平坦な面に沿ったＦＢＣ５０によって生じた横方向収縮力５４は、装置５２と組織との間の剪断力による動きアーティファクト及び組織損傷を増大すると信じられている。言い換えると、センシング領域に対する下向きの力でセンシング領域に隣接する組織を堅く保持することよりも（本発明のジオメトリと共に示したように）、（符号５６で示した）横方向の動きはセンシング領域に隣接する組織に見られ、不適切な治癒及びバイオインターフェースでの閉鎖細胞の成長につながる外傷誘起創傷メカニズムを引き起こす。これは、実質的に一定の被検体の移送を要するセンシング領域においては特に有害である。というのは、慢性炎症及び閉鎖細胞からのＦＢＣの厚化が装置への被検体の移送を減少若しくはブロックすることが知られているからである。
【０１２４】
いくつかの従来技術は、稜及び角を丸めることによって組織外傷を最小化する試みを行っているが、組織外傷の影響は上述のような装置の平坦な面（例えば、センシング領域）に見られ、これによって少なくとも部分的に被検体移送を要する装置の機能を妨げる。同様に、装置の中心からのセンシング領域又は複数のセンシング領域の配置（いくつかの従来技術に見られるように）は、センシング領域の平坦な面に沿った横方向の横方向収縮力の効果を大きくは改善しない。というのは、それは、インビボで閉鎖組織の外傷で生ずる中心で及び／又は中心を外れているかどうかに関わらず、平坦な面だからである。
【０１２５】
ＦＢＣの厚さは装置の中心周りで増大し、端部でより薄く見えることに留意されたい。装置の端部近傍でのよりきつい収縮力がＦＢＣのコントロールをよりきつくする一方、この現象は装置の中心近傍でのゆるく反対に作用する収縮力によると信じられる。
【０１２６】
図３Ｂは、装置全体にわたって平坦な面を備えた他の装置のセンシング領域の、挿入物（はめ込み）センシング領域を含む概略側面図である。図３Ｂの装置は図３Ａの装置と同様であり、次善最適な外来ボディカプセル治癒による欠点のある装置の他の例である。特に、尖った稜部か丸い稜部であるか否かにかかわらず、挿入物部５８は、外来ボディカプセルの収縮力５４によって外側方向でかつ横方向に引かせる。装置の挿入物領域は、図３Ａと比較したバイオインターフェースでの不適切治癒及び閉鎖細胞につながる外傷誘起創傷メカニズムの増大を受ける。言い換えると、平坦センシング領域及び挿入物センシング領域は、組織創傷及び慢性炎症反応を被検体の移送の減少、タイムラグの増大、及び、装置機能の低下につながらせる。
【０１２７】
従来技術に対して、本発明の好適な実施形態はセンサと生体液との間の被検体の移送に適合したセンシング領域を含むセンサジオメトリを提供するものであり、外来ボディカプセルがセンサの周りに形成するときに外来ボディカプセルによってセンシング領域に収縮力が付与されるように、センシング領域はセンサボディの曲がった部分上に位置する。この収縮力は、実質的な動きのアーティファクト又は剪断力なしで、外来ボディカプセルをセンシング領域に近接して維持するのに十分な支持を提供し、これによって、炎症外傷を最小にし、外来ボディカプセルを最小にし、外来ボディカプセルを通った被検体の移送を最大にする。また、ここに記載した全構成はより安定な創傷治癒及び体内におけるより良好な受け入れを保証する。
【０１２８】
不都合な外側への力（例えば、図２Ａで示したような力４０、及び図３Ｂで示したような力５４）は、概して、装置に対する外来ボディカプセルの動きを生じさせる力を称することに留意されたい。言い換えると、センシング領域が載置された表面の不連続は概してＦＢＣの外側力を形成し、残念ながらＦＢＣ内で装置の動きを許すことになる。これらの外側力４０は、図２及び図３を参照して記載したようなＦＢＣ内の装置の動きに反応した慢性炎症反応によって厚くなったＦＢＣを形成する。しかしながら、係属米国特許出願第10/647,065号（出願：本願と同じ、発明の名称“POROUS MEMBRANE FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES”）を参照して記載したように、内部接続したキャビティを有するバイオインターフェース材料が少なくともその一部においてセンサヘッド上に配置することに留意されたい。このバイオインターフェース材料は好都合にも、バイオインターフェース材料のキャビティ内にＦＢＣの線維組織によって生じる収縮力の崩壊を引き起こす。特に、バイオインターフェース材料は多キャビティ深さを有する内部接続キャビティを含む。これは外来ボディの周りに典型的に生ずる組織収縮に影響を与える。すなわち、バイオインターフェース材料のキャビティ内では、外来ボディ応答からの力はキャビティを装置から遠ざかるように画定する固体部分の周りで収縮する。バイオインターフェース材料の内部接続キャビティのこの構成は好都合である。というのは、細胞を装置に対して平坦にし被検体の移送を塞ぐようにする下方の組織収縮による収縮力は形が変わり、及び／又は、固体部の周りで（例えば、内部接続キャビティ全体で）収縮する力によって装置から遠ざかる方向へ反作用される。従って、本発明のメカニズム（例えば、ここに記載したジオメトリ構成）は、概して、ＦＢＣに対する装置の動きを低下させるために、センサヘッド上に下向きの力を増大するように構成されている。これは、バイオインターフェース内で固体部への力を装置から遠ざかるほうこうへ偏向させるために、バイオインターフェース内の収縮力の崩壊を引き起こすバイオインターフェース材料のメカニズムを補完するものであり、これらの両方のメカニズムが被検体移送をブロックする閉鎖細胞の形成を防止するように作用する。従って、上述のようなバイオインターフェース材料は、本発明の装置のセンシング領域の少なくとも一部（例えば、いくつか又は全て）全体にわたって配置して、閉鎖細胞の形成（例えば、バリア細胞層）の形成を防止し、被検体の移送を増大するのを支援する。
【０１２９】
図４は、一実施形態の被検体センサのセンシング領域の断面図であって、センシング領域は連続して曲がっており、これによって外来ボディカプセルからの収縮力を生じさせてセンシング領域を下方へ押圧するものである。センシング領域は（図示しない）縦に延在するセンサの終端部上に配置する。特に曲がりセンサ領域７０は急峻な稜（エッジ）又は不連続な面を含まず、安定な創傷治癒を確保する。例えば、このような装置６８は、図４に示したように、ヘッドに合うコレットを有する円筒形のものでもよい。コレットは、センサドーム７２からシリンダー７３の壁への連続的な曲面を形成する。この構成を利用するとき、（矢印７４で示された）組織収縮によって、ドームの全表面に沿って装置界面の方向を向く力（矢印７６で示された）が生ずる。外来ドームカプセルは装置の表面に引き下ろされる。これによって、図２及び図３の装置で図示した構成におけるように組織収縮によって生成された外側方向の力がないので、調査及び再調査は最小化される。改善されたインビボ性能によって証明されたように、このジオメトリに対しては改善されたバイオインターフェース治癒が観察される。図４で図示した構成と同様の構成を有する装置は、図１１Ａ及び図１１Ｂを参照してより詳細に記載した動物テストの主題だった。
【０１３０】
図５Ａは、薄い楕円形ボディと、曲がったセンシング領域と、センシング領域が載置する楕円曲がり面とを含む他の実施形態の被検体センサの斜視図であって、楕円曲がり面によって外来ボディカプセルからの収縮力を生じさせてセンサヘッドを下方へ押圧するものである。図５Ｂは、皮下スペースの下にある筋肉筋膜に隣接する図５Ａに示したセンシング領域と共に移植された被検体センサである。図５Ｃは、外来ボディカプセルによって引き起こされた収縮力を示す図５Ａの被検体センサの終端図である。図５Ｄは図５Ａの被検体センサの側面図である。
【０１３１】
この実施形態では、被検体センサ８０は、センサボディの曲がり部上に配置するセンシング領域８２を含み、センシング領域の近接部に急峻な端部、又は、不連続な表面は含まない。また、丸まった端部を含むセンシング領域が載置する表面の全曲面は表面の周りにほぼ一様にＦＢＣを呼び出すものであり、炎症反応を低減し、装置−組織界面８４での被検体移送を増加させる。
【０１３２】
この実施形態の一態様では、センサを２つの組織面の間に移植するときは、センサジオメトリは装置−組織界面での治癒（回復）に特に適している。すなわち、ジオメトリは薄く実質的に楕円形（卵形）センサを含み、ここでは、センサヘッドは図４で示したように先端でよりもセンサの主要面の一つに配置する。移植されるときは、センサは、センサヘッドが皮下スペースの筋膜に隣接するように方向付けられる。
【０１３３】
図５Ｃで下に向いた矢印で示された直交力８８は、センサヘッドでの組織と共に剪断力を低減若しくは除去する。横方向の力９０はセンサヘッドに剪断力を生成するように見えるので、センサの複数の特徴がこれらの力を移動させる。例えば、センサははるかに薄く、脂肪の下のすぐ筋膜にすぐ隣接するものであり、移動を受けにくくしている。他の例として、センサはタフな筋膜に縫合されてもよく、横方向の力がセンサヘッドに向かうのが防止される；他の好適な実施形態では、アンカリング材料又は他の取り付け方法を用いてもよい。他の例として、適当な治癒を容易にするために、センサヘッドが載置されたセンサの側は、横方向に延びる曲がった丸みを有するのが好ましい。側面図及び端面図（図５Ｃ及び図５Ｄ）に図示したように、センサヘッドを丸みの頂点に配置する。それが治癒するので周囲の組織が就職するとき、丸みは曲がった面に付与される力８８特に、横方向の力９０を最適にするように作用して、組織を表面に一様に接触するように保持し、より薄い外来ボディカプセルを生成する。曲面は、ヘッドが組織に留まり、組織収縮が生じるときに、組織取り付けが維持されるように下方のヘッド上に力が生成することを保証する。係属米国特許出願第10/647,065号（出願：本願と同じ、発明の名称“POROUS MEMBRANE FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES”）について上述したように、下向きの力が、イングロース介在取り付け用及びバイオインターフェース最適化用に使用される多孔性バイオインターフェース材料に組織を接触されることに留意されたい。一実施形態において、縦に延びる曲がった丸みを有することは好ましいが、縦に平坦な面又は縦の面を他の構成に組み込むことも受け入れられる。図５Ｃで図示したよいに、横方向の曲率半径は好適には約2.7cmである。
【０１３４】
当業者に正しく評価されるように、曲がった面を一連の半径に分解し得る。一般に、横方向、縦方向の約0.5mm以下から約10cm以上の曲率半径を有するのが好ましい。曲率半径は約1,2,3,4,5,6,7,8,または9mmから約5,6,7,8,9cmであるのがより好適であり、約1,1.25,1.5,1.75,2,又は2.25cmから約3,3.25,3.5,3.75,4,4.25,4.5または4.75cmであるのがさらに好適であり、約2.5又は2.6cmから約2.7,2.8cmまたは2.9cmであるのが最も好適である。縦方向の曲率半径は横方向のものよりも大きいことが一般に好ましい。しかしながら、実施形態によっては曲率半径は縦方向では同じか小さめである。
【０１３５】
一実施形態では、装置の好適な形状は基準面との関連で画定し得る。このような実施形態では、装置は第１の主要面と該第１の主要面と反対側に第２の主要面とを有し、第１の主要面はセンサを含む。第１及び第２の主要面は併せて、装置の表面エリアの少なくとも約４０％又は５０％に相当する。第１の主要面は端部を有し、端部間では第１の主要面の幅を測定することができ、センサは、端部から第１の主要面の幅の少なくとも約１０％の距離だけ離間しているのが好ましくは、約１５％、２０％、２５％又は３０％の距離だけ離間しているのが好適である。第１の主要面は複数の端部を有し、複数の幅を測定し得て、前述において、幅は一の端部から反対側の端部へ延びるように構成されるべきである点を理解されたい。好ましくは、上述で特定した端部からのセンサのスペーシングは少なくとも２つの幅測定については正しく、測定は一般に互いに横断するして行う。
【０１３６】
装置の主要面上に載置されたセンサと共に、基準面は第１の主要面に一致するものを想定し得て、ここで第１の主要面は好ましくは少なくともわずかに凸状である。第１の主要面の端部から離間した点で第１の主要面に触れるこの面は第１の主要面にほぼ平行であり、第１の主要面の凸状の性質により第１の主要面の反対端部から離間している。好適な実施形態では、基準面は、端部間の幅の少なくとも約３％、４％、又は５％、好適には約６％、７％、８％、又はそれ以上の距離だけ端部から離間しているが、同時にその距離は好適には、幅の５０％、４０％又は３０％を越えないことが好ましく、端部間の幅の２５％、２０％又は１５％を越えないことがよい。好適な実施形態では、第１の主要面の端部は丸くして、それらが第１の主要面から滑らかに離間するように変化する。この状態では、端部の位置は、一致する線、及び／又は直交する線が基準面に対して４５°で曲がるような点に位置し得る。
【０１３７】
好適な実施形態では、センサボディは表面エリアを画定し、表面エリアの１０％と１００％の間は凸状に曲がっている。好適な実施形態によっては、表面エリアの少なくとも９０％は凸状に曲がっている。他の好適な実施形態では、表面エリアの少なくとも１０、２０，３０，４０，５０，６０，７０，８０，９０又は１００％は曲がっている。
【０１３８】
図６は、センサが曲がったセンサ領域を含み、平坦領域と曲がった領域との間の界面は徐々に変化するものを含む他の実施形態のセンサジオメトリの斜視図である。移植型センサは、センシング領域１０１が載置する曲がり部１０２と曲がり部１０２に隣接する平坦部１０４とを有する主要面１００を含む。主要面はこの実施形態では全体が曲がったものではないが、（被検体の移送が必要となる）センシング領域１０１から十分に遠位して配置し、これによてて、曲がった部分と平坦な部分との間の界面１０３は徐々に変化する部分を有し、界面１０３でターンによって生じた慢性炎症はセンシング領域１０１に移動しなくなっている。言い換えると、インビボでセンサの周りに形成する外来ボディカプセルからの収縮力１０６はセンシング領域１０１へ収縮しやすく；外側で横方向の力のいくつかが界面１０３及び平坦な表面１０４で見られるが、これらは、いかなる慢性炎症反応もセンシング領域１０１をカバーすることがなく、被検体移送をブロックすることがないように、センシング領域から十分に離れて配置する。いろいろな箇所に詳細に記載しているように、アンカリング材料は主要面１００のいくつかの部分又は主要部をカバーしてもよいし、センサボディ１０７の周縁を囲んでもよく、及び／又は、センシング領域の反対側に表面の一部若しくは全表面１０８をカバーしてもよい。
【０１３９】
図７は、センサボディ全体をカバーしている代替の実施形態におけるセンサジオメトリの斜視図である。移植型センサはセンサボディ１１０の全表面エリア上に曲面を有する。曲面は、センサボディの種々の位置で種々の異なる半径を含み、第１の主要側１１６上のセンシング領域１１４を含み、インビボでセンサの周りに形成するＦＢＣからの収縮力１１２がセンサボディ全体１１０へ収縮していく傾向がある。従って、実施形態は、ＦＢＣ内の動きに起因した慢性炎症反応を最小化することによって外来ボディ治癒を最適化する。言い換えると、ＦＢＣはセンサボディ１１０にきつく保持されて、センサジオメトリの周り、特にセンシング領域１１２の周りの組織の最適コントロール（例えば、最小動き）を提供する。第２の主要側１１８は曲がっているというより平坦に構成され得て；これらの実施形態では、センシング領域は平坦な表面の反対側の側部に配置し、そこには凹面はないことに留意されたい。アンカリング材料は第１の主要側１１６の一部又は大部分をカバーしてもよく、センサボディ１１７の周縁を囲んでもよく、及び／又は、センシング領域の反対側に第２の主要側１１８の一部若しくは全体をカバーしてもよい。
【０１４０】
図８は、複数のセンサ１２４はセンサボディの曲がった横方向面１２２上に配置する円筒形ジオメトリを含む代替の実施形態のセンサ１２０の斜視図である。（図示しない）アンカリング材料は円筒形ボディの非電極面の少なくとも一部をカバーするものでもよい。この実施形態のセンサはここに記載した多くの特徴部の利点を備え、限定的ではないが、以下の利点を含む。
【０１４１】
第１の顕著な利点としては、センサボディ１２０の円筒側ジオメトリは、体積に対する表面積の比が最小体積を有する最大表面積を提供するように最適化できるときに、組織の種類の中で又は種類間で離間した位置に配置することができる。すなわち、センサのボリュームはセンサボディ内の必要なエレクトロニクスに依存することがよくあるが、より小さな電池や回路基板の進化によって、最小ボリュームを有する円筒形センサの構成及び製造を可能にする；同時に、円筒形ジオメトリに固有の表面エリアは最大組織がインビボにアンカリングするのを可能する（例えば、ほぼ矩形若しくは楕円構造と比較して）。一の実施形態では、従来の回路基板と比較してボリューム要求を最小にして電子的能力を最大にするために、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）はここに開示した実施形態のいずれのジオメトリ構成内にフィットする構成であってもよい。センサエレクトロニクス要求はセンサの種類に依存して変動するが、グルコースセンサの一例は、係属米国特許出願第10／633,404号及び米国特許出願第10／633,329号（（両出願の出願日：2003年8月1日、発明の名称“SYSTEM AND METHODS FOR PROCESSING ANALYTE SENSOR DATA”）を参照して詳細に検討する。
【０１４２】
第２の顕著な利点は、円筒形構造の曲がった横方向面１２２は複数のセンシング領域１２４（例えば、電極）につながり、一つの小型のセンサボディを用いて、センサが種々の異なる構成要素（例えば、グルコース、酸素、インターフェラント（例えば、アスコルビン酸、尿酸塩等））を感知できるようにする。
【０１４３】
第３の顕著な利点は、複数のセンシング領域１２４は図８で示したような同じ構成要素（例えば、グルコース）を感知するように構成され、図８に示したように離れて拡がっており、被検体の移送に最適化されたＦＢＣのエリアに隣接したセンサ位置の見込み（確からしさ）は、センシング領域１２４のエリアの増加量によって増大する。例えば、炎症ホスト反応は一様でないことがあり、従って、センシング領域の分布及び増加した表面積は、最小炎症ホスト反応及びセンサへの最大被検体移送のエリアに近接してセンシング領域の配置の確からしさは増加する。
【０１４４】
第４の顕著な効果は、横方向の曲がった面１２２の周りに形成するＦＢＣは一般に、センシング領域１２４への全横方向面周りの一様な力１２６を形成する。さらに、円筒形センサボディ１２０の端部１２８が図８の実施形態で示したような曲率で構成されるときは、最小慢性炎症外来ボディ反応はさらに、ホスト内のセンサボディ１２０の安定な実質的な動きフリー保持を誘起する。
【０１４５】
図９Ａは、実質的に球のボディを含む代替の実施形態のセンサジオメトリの斜視図である。球センサ１３０ａはボディを包む複数のセンシング領域１３２ａを有する。しかしながら、代替の実施形態のいくつかにおいては、一又は二以上のセンシング領域は集中した位置に備えられても、球の表面エリア全体に拡がっていてもよい。アンカリング材料はセンサボディ上又はその周りに配置する；例えば、アンカリング材料１３６ａは、センシング領域１３２ａのものと同様にボディを取り囲んでもよい。図９の実施形態は、限定的ではないが、以下のような利点を含んでここに記載した多くの特徴部の利点を有する。
【０１４６】
第１の顕著な効果として、球ジオメトリは、他の装置のジオメトリを匹敵するボリューム（例えば、矩形、楕円形、円筒系）と比較するとき、体積に対する表面積の比を画定する。すなわち、ボリュームが一定なとき、球ジオメトリは、他のジオメトリに対して、インビボで組ＦＢＣから一様な収縮力に対して最適な曲面と組み合わせて、織イングロースに対して最適表面を提供する。
【０１４７】
第２の顕著な効果として、球ジオメトリの全体が曲がった表面エリアは  複数のセンシング領域１３２ａ（例えば、電極）につながり、一つの小型のセンサボディ１３０ａを用いて、センサが種々の異なる構成要素（例えば、グルコース、酸素、インターフェラント（例えば、アスコルビン酸、尿酸塩等））を感知できるようにする。
【０１４８】
第３の顕著な効果として、同じ構成要素（例えば、グルコース）を感知する複数のセンシング領域１３２ａは離れて拡がっているときに、被検体の移送について最適化されたＦＢＣのエリアを見つける確からしさは、センシング領域の面積の増加量によって増大する。
【０１４９】
第４の顕著な効果は、球センサボディの周りに形成するＦＢＣは全表面エリアへの一様な力１３４ａを形成し、センシング領域１３２ａを含み、従って、センサボディ上のいずれかの位置に配置してもよい。結果としてインビボで、図９Ａの実施形態で示したような曲面を有するセンサボディは、最小慢性炎症外来ボディ反応を誘起し、はさらに、ホスト内のセンサボディの安定な実質的な動きフリー保持を誘起する。
【０１５０】
図９Ｂは、実質的に球のボディをそれに沿ったロッドを有して含む代替の実施形態におけるセンサジオメトリの斜視図である。球センシングボディ１３０ｂは複数のセンシング領域１３２ｂと図９Ａを参照して記載したようなボディを取り囲む（又は、その上に載置した）アンカリング材料１３２ｂとを有する。しかしながら、図９Ａの実施形態に対比して、ロッド１３８が球ボディ１３０ｂに接続され、図８を参照して記載したようなセンサエレクトロニクスのいくつか又は全てを収容する。図９Ｂの実施形態は、図９Ａを参照して記載した利点を含み、ここに記載した多くの特徴部の利点を有しさらに、以下のような利点を含む。
【０１５１】
例えば円筒形バッテリを収容するロッドからの、電極を収容するセンシングボディとの間の少なくともいくつかのエレクトロニクスの離隔は、エレクトロニクスによるセンシングボディ１３０ｂのボリューム及び／又はマスを最小化することによってセンシングボディ構成の最適化を可能にするものである。図９Ｂで示したような球及びロッドのジオメトリ構成は、特にセンシングボディ１３０ｂ上の全表面は曲がっているのでＦＢＣの良好な形成を可能とするものであり、急峻でない又は平坦なターン又は端部はない；すなわち、ＦＢＣによって形成された収縮力は少なくとも一般にはセンシングボディへ、特にセンシング領域１３２ｂへほぼ一様に付与される。また、センシング領域１３２ｂは、最大表面積及び最小マス及び／又はボリューム（例えば、マス及び／又はボリュームのほとんどの割合を占めるいくつか又は全てのセンサエレクトロニクスはロッド内に配置する）を有するように構成され得る曲がった面上に配置するのが最適である。代替の実施形態によっては、ロッドは、エレクトロニクス及び／又はセンシングボディが個別に除去され、交換されるように（例えば、最小侵襲性の方法を介して）、インビボでセンシングボディに取り外し可能で取り付けることができる。
【０１５２】
図１０Ａから図１０Ｄは一実施形態における膨張性（発泡性）センシングボディを有するセンサの斜視図である。図１０Ａ及び図１０Ｃは萎み状態のセンシングボディを有するセンサの図であり、図１０Ｂ及び図１０Ｄは膨張状態のセンシングボディを有するセンサの図である。膨張可能センサ１４０は、萎み状態の最小侵襲で（例えば、カテーテルを介して）皮下スペースは挿入できる点が利点である。それは例えば、直径約3mm以下であってもよく、いくつかの実施形態ではセンサを介して延在するガイドワイヤ（図示せず）を有して構成されてもよい。一端、インビボで適当なサイトにデリバリーされると、センシングボディは増加した表面積まで膨張する。
【０１５３】
センサ１４０は、センシング領域１４５が載置するセンシング領域１４４と、図８を参照して記載したようにセンサエレクトロニクスが配置するエレクトロニクスボディ１４６とを含む。代替の実施形態では、エレクトロニクスのいくつの部分はセンシングボディ内に収容されてもよい。センシングボディ１４４はエラストマー材料から形成され、液体（例えば、サリン又はシリコーンオイル）を用いて膨張に対して適している。代替として、センシングボディ１４４は非エラストマー材料（例えば、ポリエチレンテレフタレート）から形成され、カテーテル（図示せず）を用いた挿入のために折り畳まれてもよい。他の代替として、センシングボディは、自己膨張し、長い形状を記憶する能力によって有利となり得るニトリル等から形成され得る。実施形態によっては、膨張可能センシングボディは、皮下スペースにスペースを残すことなく、さらに、圧力壊死を引き起こすことなく、特別な皮下ポケットを充填するのに適している。一例では、金属フレームワークを使用してセンシングボディを膨張状態に保持してもよい。センシング領域１４５は、フレキシブルワイヤ等（図示せず）を介してエレクトロニクスボディに接続された電極を含む。アンカリング材料１４８は、センシングボディをインビボで安定にアンカーするために、センシングボディ１４４を取り囲む（また、その上に載置する）。センサエレクトロニクス部は、曲面あり又はなしで、アンカリング材料あり又はなしで、かつ、それがセンシングボディに関連するようにインビボで外来ボディカプセル上への効果についての特別な関連あり又はなしで形成してもよい。この実施形態のさらなる利点は、膨張状態で実質的に同様な構成に起因して図９Ｂを参照して記載した利点に対応する。
【０１５４】
図１１Ａから図１１Ｄは、一又は二以上のセンシングボディが種々の代替の実施形態でエレクトロニクスボディに接続されたセンサの斜視図である。各実施形態では、外来ボディカプセルがセンシングボディ１５２の周りに形成するときに、外来ボディカプセルが本願明細書のあちこちに記載しているようにセンシング領域１５３へ収縮力を付与するように、センサ１５０がセンシングボディ１５２の曲がった部分に載置するセンシング領域１５３を有するセンシングボディを含む。アンカリング材料１５４は、本願明細書のあちこちに記載しているように、公知の方法でセンシングボディ１５２の少なくとも一部の上に載置する。さらに、これらの実施形態のそれぞれにおいて、エレクトロニクスボディ１５６は、センシングボディ１５２から離間したセンサ１５０のマスの大部分を含んでもよい。エレクトロニクスボディ１５６は、ここに記載しているように種々の構成を有するロープ１５８を介してセンシングボディ１５２に接続される。ロープの代替として、エレクトロニクスボディ１５６は、エレクトロニクスボディ１５６及びセンシングボディ１５２が繰り返し移植され、外移植され、モニターされ、及び／又は、置換されるように、ワイヤレスＲＦ接続（図示せず）を介してセンシングボディ１５２に接続されてもよい。センシングボディをエレクトロニクスボディに接続するためにＲＦトランスミッションを用いる一実施形態において、センサ情報の測定及び送信を可能とするために、いくつかのエレクトロニクスはセンシングボディ１５２に収容される。また、ロープ型センサの他の実施形態の中には、少なくともいくつかのエレクトロニクスをセンシングボディ内に収容される。
【０１５５】
これらの実施形態では、センシングボディ１５２はエレクトロニクスボディ１５６につながれ、センシングボディ１５２は所望の表面積、形状、サイズ、ジオメトリ、マス、密度、ボリューム、体積に対する表面積比、密度に対する表面積比、質量に対する表面積比について容易に最適化できる。すなわち、センサのエレクトロニクス部によって通常課されるマス、サイズ、ボリュームの制限なしで、センシングボディは特定の移植サイト、機能等のパラメータについて最適に構成し得る。また、エレクトロニクスボディは従来公知のいかなる生体適合性材料（例えば、金属、セラミックス、又はプラスチック）から形成し得る。ロープ１５８はポリマー材料又は他の生体適合性材料から形成され、エレクトロニクスボディ１５６内のエレクトロニクスをセンシングボディ１５２のエレクトロニクス部（例えば、センシング領域１５３上のエレクトロニクス）に接続する導線（例えば、銅）を取り囲んでもよい。
【０１５６】
これらの実施形態のこのロープ型センサ構成は好都合にも、エレクトロニクスボディによって生ずる外来ボディ反応の効果についての関連なしでセンシングボディの最適構成を可能とする。ロープは、隔離、張力緩和、及び／又は、移植組織を最適化するために、短め若しくは長めに、堅めに若しくは柔らかめに構成し得る。
【０１５７】
図１１Ａは、センシングボディ１５２ａ、可撓性ロープ１５８ａ、及びエレクトロニクスボディ１５６ａを含むロープ型センサ１５０ａを図示する。この実施形態では、センシングボディ１５２ａはセンシング領域１５３ａが載置された曲がった面を有するディスク形状である。アンカリング材料１５４ａは組織へのアンカリングのために、センシングボディを取り囲む。ロープは張力緩和として作用し、センシングボディ１５２ａの周りに形成するＦＢＣからのエレクトロニクスボディ１５６ａの周りに形成するＦＢＣの逆の効果を孤立させる。
【０１５８】
図１１Ｂは、センシングボディ１５２ｂ、可撓性ロープ１５８ｂ、及びエレクトロニクスボディ１５６ｂを含む代替のロープ型センサ１５０ｂを図示する。この実施形態では、センシングボディ１５２ｂは曲がった端部上にセンシング領域１５３ｂを有する円筒形ボディを備える。ロープ１５８ｂは可撓性材料から形成され、移植サイトに適合するように短め又は長めに形成されてもよい。長めのロープはセンシングボディ１５２ｂの周りに形成するＦＢＣからのエレクトロニクスボディ１５６ｂの周りに形成するＦＢＣの逆の効果を良好に孤立させるが、短めのロープは移植の考慮を容易にするかもしれないことに留意されたい。
【０１５９】
図１１Ｃは、センシングボディ１５２ｃ、ロープ１５８ｃ、及びエレクトロニクスボディ１５６ｃを含む代替のロープ型センサ１５０ｃを図示する。この実施形態では、ロープはわずかに可撓性があるものからいくらか堅い材料で形成してもよい。より堅い材料はインビボでセンシングボディ１５２ｃの位置決めを制御する際に有利であってもよい。より可撓性の高い材料はインビボでより良好な張力緩和として作用してもよい。
【０１６０】
図１１Ｄは、センシングボディ１５２ｄ、ロープ１５８ｄ、及びエレクトロニクスボディ１５６ｄを含む代替のロープ型センサ１５０ｄを図示する。この実施形態では、センシングボディの曲がった部分上のセンシング領域を有する複数のセンシングボディとあちこちに記載しているようなアンカリング材料とは、例えば一又は二以上のセンシングボディ１５２ｃを遠くからターンオン／オフする能力と、センシングボディ１５２ｄが精度及び移植サイトを最適化するためにより最適に及び／又はより一貫して実施する能力と、一又は二以上のセンシングボディが要求されるような機能するのにうまくいかないときに“バックアップ”センシングボディ１５２ｄを有する能力とをを含むされなる利点を提供してもよい。
【０１６１】
図１２Ａ及び図１２Ｂは、センシングボディが予め決めた状態でセンシングボディから独立であり、センシングボディが最小侵襲でエレクトロニクスボディに独立に挿入（及び作動するように接続し）されているセンサの斜視図である。特に、図１２Ａは４個のセンシングボディ全て挿入され、エレクトロニクスボディのポート内にロックされたセンサを示している；図１２Ｂは、センシングボディをエレクトロニクスボディ内のポート内に電気的接触してロックする方法を図示するために、切開図を含む。この実施形態では、センサ１６０は、バイオインターフェースプローブとも称する複数の独立したセンシングボディ１６２を含み、対象の被検体を感知するために必要なコンポーネント（例えば、電極、バイオインターフェースプ等）を含む。センシングボディ１６２はさらに、センシングボディをエレクトロニクスボディ１６８の複数の（任意に傾斜した）ポート１６６内に作動的に接続する（さらにロックする）ことを可能とする電気的コンタクト１６４をさらに備える。センシングボディ１６２はいくらか可撓性であって、あちこちに記載したような曲面及びアンカリング材料を有して構成されてもよい。
【０１６２】
実際、エレクトロニクスボディ１６８は、ＦＢＣの形成についての構成（例えば、アンカリング材料、曲率等）及びその効果に関する特定の関連なしで皮下組織に移植されてもよい。ＦＢＣはエレクトロニクスボディ１６８のまわりで回復した後、センシングボディ１６２は必要なように最小侵襲で（例えば、針及びシースを用いて導入されたガイド）個別に導入し得る。好都合には、各センシングボディ１６２は、インビボで約１年以上も機能する。従って、センシングボディが必要に応じて機能し損なったときに、他のセンシングボディ１６２がエレクトロニクスボディ１６８の他のポート１６６に挿入されてもよい。
【０１６３】
好適な実施形態のセンサは堅いか若しくは可撓性であってもよく、さらに、いかなる適当な形状であってもよく、限定的ではないが、矩形、円筒形、正方形、楕円形、長円形、球形、円形、楕円体、卵形、砂時計形、弾丸形、イルカ鼻形、平坦シート形、アコーディオン形、又は、他の適当な対称又は不規則な形状が含まれる。角は尖っているものからわずかに丸いもの、さらにはほぼ丸いものの範囲でもよい。好適な実施形態のセンサは被検体の存在を決定するために使用するのが好ましいが、好適なジオメトリの装置はドラッグデリバリー、免疫分離、細胞移植等用に構成してもよい。例えば、好適な装置構成は人工の膵臓を作る際の使用に適していることがあり得る。
【０１６４】
簡単な円形の曲面に加えて、曲面は楕円又は放物線状であり得る。曲面はセンサヘッドに対して完全に対称であり得るし、また、ある程度の対称性を有するものでもよい。真の曲面が一般には好ましいが、ある実施形態では丸いエッジを有する三角形プロファイル等の多角形プロファイルを使用してもよい。滑らかな面は一般に好適であるが、ある実施形態では、全体の曲面を維持するが隆起、窪み、尾根等の局所的な特徴を組み込むことが望まれる。一般に、慢性炎症反応がセンサヘッドに隣接するエリアに移らないことがセンシング領域から十分に遠くに位置することを仮定して、わずかに凸形又は凹形の面は許容される。センサヘッドは好適には、曲面を越えて突出し、又は、曲面と同一の面である。凹んだセンサヘッドは一般には好適ではない。しかしながら、ある実施形態ではこのような構成は許容される。
【０１６５】
センサヘッドは装置上の便利な位置に配置してもよい。特に好適な位置は装置の表面のジオメトリ中心であり、又は、一方の側にずれたものである。ある実施形態では、単一装置上に多数のセンサヘッド組み込むことが望ましい。このようなセンサヘッドは、センサヘッド間の距離を最大にするために離間して配置し、又は、装置の上に一の一に一緒にまとめて配置してもよい。
【０１６６】
センサボディの製造
好適な実施形態では、センサは実質的に完全にエポキシで包んだセンサエレクトロニクスによって形成される；すなわち、センサヘッドの外側のセンサボディはエポキシ樹脂ボディを備える。好適な実施形態のセンサボディの製造中に、高感度電子部品（例えば、係属米国特許出願第10/632,537号、第10/633,404号、及び第10/633,329号（全出願：2003年8月1日、発明の名称“SYSTEM AND METHODS FOR PROCESSING ANALYTE SENSOR DATA”）を参照して記載したような電池、アンテナ、回路基板等）は、センサヘッドを除いて実質的に完全にエポキシで包まれる。いくつかの鋳造工程では、エポキシボディはその一部の上に曲面を有して形成されてもよい。エポキシを完全に硬化した後、エポキシボディに対して、追加の曲面を機械加工し、圧延し、レーザーエッチングし、若しくは他の処理をして、仕上げのジオメトリ形状を形成してもよい。代替の実施形態では、射出成形又は反応射出成形（ＲＩＭ）を用いてエポキシのの最終形状を形成した後に、軽エポキシコーティングを高感度電子部品に付けてもよい。好適な実施形態をエポキシ樹脂から構成し、非導電性金属、セラミック又は他の適当な材料を用いてもよい。
【０１６７】
アンカリング材料及び移植
一の実施形態では、センサの全表面をアンカリング材料で覆って、組織への強力な付着を提供する。他の実施形態では、センサのセンサヘッド側だけがアンカリング材料を組み込み、他の側ではセンサがない線維又は多孔性アンカリング材料を有し、その代わりに非常に滑らかな非反応性の生物適合性面を有して組織への付着が防止され、厚めのカプセルの形成をサポートする。アンカリング材料はポリエステル、ポリポロピレン布、ポリテトラフルオロエチレンフェルト、発泡性ポリテトラフルオロエチレン、及び多孔性シリコーンからなる群から選択されてもよい。
【０１６８】
図１３Ａは、センシング領域が載置される表面を含む、装置の第１の主要面及び第２の主要面上にアンカリング材料を有する被検体センサの側面図であって、被検体センサを皮下に移植し、線維状血管組織と内部成長（イングロース）している。図１３Ｂは、センシング領域が載置される第１の主要面上にアンカリング材料を有する被検体センサの側面図であって、第２の主要面が実質的に滑らかである。
【０１６９】
アンカリング材料のこれらの構成は特に好適であり、他の構成は、異なる程度の表面被覆を有する構成を含み、ある実施形態において使用されるのにも適している。装置の表面の例えば、約5,10,15,20,25,30,35,40,45,又は50％以下から約55,60,65,70,75,80,85,90,95％以上までをアンカリング材料が被覆してもよい。アンカリング材料は１つの側だけ、２つの側だけ、３つの側だけ、４つの側だけ、５つの側だけ、６つの側だけをカバーしてもよい。アンカリング材料は一又に二以上の側部の一部だけをカバーしてもよく、アンカリング材料の例えば、ストリップ、ドット、ウィーブ、線維、メッシュ等の構成又は形状が一又は二以上の側部をカバーしてもよい。同様に、シリコーン及びポリエステルファイバが特に好適であり、組織の装置へのアンカリングを容易にすることができる生物適合性材料を用いることができる。
【０１７０】
特別なセンサについて使用されるアンカリング材料の最適量は以下の一又は二以上のパラメータに依存する：移植サイト（例えば、ホスト内の位置）、表面積、形状、サイズ、ジオメトリ、質量、密度、ボリューム、体積に対する表面積、密度に対する表面積、質量に対する表面積。例えば、小さめの質量を有する装置と比較して、大きめの質量を有する装置は、大きめの質量差をサポートするためにより多いアンカリング材料を必要するかもしれない。
【０１７１】
好適な実施形態では、記載したジオメトリのセンサは２種類の組織間の界面に移植し、好適には、より頑健な（ロバスト）な組織タイプに固定する。例えば、センサは器官（例えば、腎臓、肝臓又は腹膜壁）に隣接して配置してもよく、又は、脂肪組織下の筋膜に隣接して配置してもよい。このような様式で移植すると、センサジオメトリは力の移動（転移）を最小にし、固定されていない組織がセンサの滑らかな面の上を移動できるようにし、これによって、センサが固定されている下にある組織へ転移する力を最小にする。センサをより頑健な組織のタイプに固定することは一般には好ましいが、ある実施形態では、センサをより頑健さの低い組織のタイプに固定されることが好ましいこともあり、これによってより頑健な組織をセンサの滑らかな面の上を移動することができるようにする。好適な実施形態のセンサジオメトリは組織界面での使用に特に好適であるが、このようなセンサは、一種類の組織例えば、筋肉組織又は脂肪細胞に移植するときの使用にも適している。しかしながら、このような実施形態では、センサジオメトリは、力の転移によっていかなる利益も授与せず、又はほんのわずかの利益を授与するに過ぎない。しかしながら、他の利益が観察されるかもしれない。他の実施形態では、センサは、縫合あり又はなしで、単一種類の組織において支持されてもよく、又は、２つの種類の組織の間に配置してもよく、装置のほぼ表面全体をカバーするアンカリング材料は利用してもよい。
【０１７２】
代替の実施形態によっては、プロング（熊手）、針、羽枝、羽、フック、螺旋面トポルラフィ、漸進変化半径等の機械的なアンカリング機構は、個々に記載しているようなアンカリング材料の代わりに又は組み合わせて使用される。例えば、長円形又は円筒側センサを皮下組織下に移植するときは、特にある追加のスペースがポケット内に存在するならば、移植の際に形成されたポケットに沿って滑る傾向がある。この滑りは、組織のイングロースの前又はその最中における、炎症反応の増大及び／又はセンサの移動につながり得る。従って、機械的な機構は特に成熟した外来ボディカプセルの形成の前に、センサを適所に固体する際の助けになり得る。機械的アンカリング手段の一例を図１３Ｂの符号１７９に示す；しかしながら、機械的アンカリング機構の配置及び構成はここに記載しているように範囲が広いことに留意されたい。
【０１７３】
図１３Ａは、線維組織及び脈管構造（血管）上にある組織１７２及び下にある筋肉筋膜１７４と機械的に接触するセンサ１４０の表面を模式的に示す。この実施形態では、アンカリング材料１７６でカバーするセンサ１７０のいかなる表面も典型的には、センサをアンカリング（固定）し、動きアーティファクトを軽減する際の助けになる線維血管（新生）化組織と共にイングロースする。しかしながら、場合によっては、この組織に横方向に付与する力をセンサ及び同様にセンサの筋膜側に与えるものであってもよく、これは筋膜との界面のポテンシャル崩壊を引き起こす。従って、アンカリング材料によって筋膜に取り付けられた、遠位の皮下組織における力がセンサヘッドを組み込むセンサの側の径方向プロファイルがセンサヘッド側に力を付与することを防止するのを支援するが、アンカリング材料を有する装置の完全なカバーは実施形態によって好適でないかもしれない。
【０１７４】
センサをカバーするアンカリング材料はメンテナンス、修理若しくは完全なる除去のためにセンサを取り外すことは、その機能がもはや必要ない場合に困難かもしれない。アンカリング材料へ切断し、患者の組織にそれの一部を残すことなく、センサの表面に周囲の組織を介して切断することは一般に困難である。アンカリング材料から自由なセンサの一部を残すことは、センサを滑らかな表面に配置し、把持手段によってセンサを掴み、アンカリング材料の面に沿ってセンサを十分に除去することによってセンサをより容易に除去することが可能となる。しかしながら、実施形態によってはセンサの表面全体若しくはその大部分についてアンカリング材料でカバーすることは望ましい。例えば、単一の組織タイプ（例えば、皮下脂肪組織又は筋肉組織）に移植するときは、センサの表面全体又は大部分にわたってアンカリングを有することは好ましい。他の実施形態では、例えば非常に小さな寸法のセンサでは、全体にアンカリングすることは好適ではない。アンカリング材料の連続した１枚のシートはを使用することもでき、又は、２枚以上のシートを使用してもよい。例えば、ドットのアレイ、ストライプ、メッシュ等のアンカリング材料に適した構成等でもよい。
【０１７５】
図１３Ｂは、筋膜１７４（例えば、センシング領域の反対の面）から離間して対面するセンサの表面１８０はアンカリング材料でカバーしないが、その代わりに組織１８２に付着しない滑らかな生物適合性材料であるという好適な材料を示す実施形態である。表面１８０はある曲率半径を有する筋膜から離間して対面するのが一般には好ましいが、実施形態によっては、他の形状例えば、平坦な面を有することは表面にとって受け入れることができる。機械的な力を上にある組織に付与するとき、力はセンサの上にある弾性外来ボディ反応（レスポンス）において散逸し、センサを介して筋膜とのバイオインターフェースに効果的に転移しない。この好適な実施形態は、外的な力によって生ずるバイオインターフェースへのダメージを低減する。さらに、センサの除去について、外科医はセンサの最外面を切断することなく容易に見つけることができる。センサの最外外形は、自由に切断されるときはセンサを実質的に自由にする厚い外来ボディによって囲繞される。一旦、センサを配置して外科医によって掴まれる、筋膜に関連したセンサの面の慎重な切開による完全な除去を容易に実現できる。図１３Ａ及び図１３Ｂのそれぞれに、センサヘッドで表面だけをカバーするアンカリング材料を有するセンサと比較して、全表面をカバーするアンカリング材料をを有するセンサの周りの横方向の力の移動（転移）を示している。
【０１７６】
言い換えると、図１３Ａでは、脈管（血管）線維組織１７８はアンカリング材料と絡み合っている。力が図１３Ａのセンサの上にある組織が付与されるとき、アンカリング材料の間隙へ成長していく線維組織にセンサが機械的に取り付けられるために、力がセンサに転移される。これに対して、図１３のセンサは筋膜の反対側の側の上で滑らかである。機械的なエネルギーが上の組織に付与されるとき、組織がセンサについていない又は絡み合っていないので、そのエネルギーがセンサに効果的に移動（転移）しない。
【０１７７】
装置の表面の滑らかさは、例えば米国特許第6,517,571号明細書に記載されているような形状測定によって、適切な方法で測定し得る。測定は装置の滑らかな面の代表的なエリア（例えば、各側に500μm長の正方形エリア）で行うのが好適である。表面は、1.80μmRMSより小さな滑らかさ（平滑度）を有する場合には一般に“滑らか”であると考えられる。RMSが1.80μmより大きいか又は等しい滑らかさを有する面は一般に“粗い”と考えられる。しかしながら、実施形態によっては、“粗い”と“滑らか”との間のカットオフは1.80μmRMSに対する高低であってもよい。
【０１７８】
形状測定はテンコー・プロフィラー・モデルＰ-１０を用いて、側（サイド）毎に500μm長の正方形エリアのサンプルを測定することができる。表面データ測定を、マイクロヘッド（MicroHead）又はエクスチェンジャブル・メジャメント・ヘッド（Exchangeable Measurement Head）（角度60°を有する2.0μmの先端径）と共にテンコー・プロフィラー・モデルＰ-１０を用いて行うことができる。形状測定の好適なメニュー設定は以下の通りである：
走査長：    500μm
走査速度：  50μm／秒
サンプリング率：  200Hz
トレース数  ：    50
トレース間の距離  ：  10μm
点／トレース数    ：2000
点インターバル  ：0.25μm
針力（スタイラス・フォース）：  5mg
プロファイルタイプ：ピークと底
波形フィルタ：45mm/1.8インチ
【０１７９】
カーソルを、各エリアの長さの各エンドにセットして、例えば、0μmと500μmでサンプリングすることができる。走査は管状サンプルの長軸方向又は他の形状のサンプルについては都合のよい方向で行うことができる。好適な実施形態の装置の面の粗さ（ラフネス）に相関するパラメータはＲｑであり、これは、μm単位のRMS（二乗平均平方根）で表されるサンプリング長で測定された平均ラインからの粗さプロファイルのジオメトリ平均として定義されるRMS（二乗平均平方根）である。
【０１８０】
形状測定中の代替の（より詳細な）波形フィルタの使用によって、微視的に滑らかな材料からなる波形（コルゲート）表面のような表面全体での非均一性を含む材料について可能としている。
【０１８１】
実施形態によっては、装置の滑らかな表面は全体ですなわち、表面の全長に沿って装置の表面が滑らかであることが好ましい。全長に沿って比較的均一に滑らかな表面については、表面測定は表面に沿って３点で行うのが好ましく、特に、装置の一端から他端へ測定するように、表面の長さの４分の１の点で始め、２分の１の点、４分の３の点で行うのが好ましい。次いで、これら３〜５サンプルエリアからの測定は平均化されて、滑らかな面についての表面の値を得る。しかしながら、実施形態によっては、測定のために他の方法を用いてもよい。
【０１８２】
雑誌Biomaterials 19 (1998）第441-454頁の、Siedlecki及びMarchantによるタイトル“Atomic Forec Microscopy for characterization of the biomaterial interface”の文献において、ＡＦＭを用いた表面の滑らかさの考察について記載している。形状測定の解像度は極端に滑らかな表面について辛うじて適切である装置の表面の滑らかさ評価については、ＡＦＭが通常用いられる。しかしながら、好適な実施形態の目的のために、上述のテンコー形状測定器を用いて行う形状測定が層地表面の滑らかさを決定するのに一般に適している。 
【０１８３】
グルコースセンサの機能的性能について、好適な実施形態のセンサジオメトリの効果を調査するためには、４週間にわたり毎週注入調査を起こった。第１のセンサ群（ｎ＝５）は、図４を参照して説明したものと同様の円筒形ジオメトリを含んでいた。第２のセンサ群（ｎ＝６）は、図４を参照して説明したものと同様の薄い長円ジオメトリを含んでいた。各センサの機能的態様は、米国出願公開公報2003/0032874号に記載したものと同様に構成されたものである。次いでセンサをイヌの皮下組織の、筋膜と脂肪組織との間に移植し、センサ機能を毎週グルコース注入テストによって評価した。
【０１８４】
移植は、1インチ切開を行い、次いで鈍い解離による切開に対して横方向のポケットを形成することが必要である。筋膜に対面するセンシング領域を有する装置の配置後に、結合（接続）組織を切開部の近傍の装置の端部で一緒に引くことによって縫合を置いた。縫合は外傷の治癒及び装置の組織との集積の間に効果的に行われた。
【０１８５】
図１４Ａは、２つの異なるセンサジオメトリ群から機能的センサの割合を示すグラフである。ｘ軸は週単位での時間を示す；ｙ軸は毎週の注入調査中の各群についての機能センサの割合を表す。係属米国特許出願第10／633,367号（出願日：本願と同じ、発明の名称“POROUS MEMBRANE FOR USE WITH IMPLANTABLE DEVICES”）に関連した記載されているように、約１週間と約３週間との間で、皮下スペースに移植されたセンサについて初期開始期間が存在する。その間で遅延したセンサ機能はバイオインターフェースへの組織イングロースの量及び速度に関連する。興味深いことには、両方のセンサジオメトリは、装置の大部分は４週によって機能的であることが期待されているように実質的に機能的だった。
【０１８６】
薄い長円形群と比較して円筒形群の開始遅延は、グルコース感度の欠如、開始後の備えられている機能、低感度、及び、長時間ラグ（遅延）を介して装置機能に影響する、組織の遅延イングロース又はイングロースの欠如に因ると信じられている。円筒形群の組織イングロースのこの遅延及び欠如の原因の一つは、装置上へのセンシング領域への配置にあると信じられている。特に、皮下の脂肪組織や筋膜のようなセンサが２つの組織タイプの間の皮下スペースに移植されたとき、最適な組織イングロースは、図５Ｂを参照して記載したように、センサが筋膜に直接接して十分にくっついているときに生じる。薄い長円ジオメトリ群と比較して、円筒形センサを２つの組織タイプ間に形成されたポケットに移植されたときに、スペースが２つの組織タイプの間のセンシング領域の少なくとも一部に隣接して存在し、ソフトな（軟らかい）組織からの距離に起因して組織イングロースの遅延又は欠如を形成してもよい。従って、全センシング領域が移植直後に筋膜若しくは同様な組織に直接隣接するように、センサボディ上にセンシング領域を形成することも好都合である。
【０１８７】
いくつかの追加の観察が、この調査の円筒形センサにおける遅延センサ機能に直接関連してもよい。例えば、円筒形ジオメトリと比較して、薄い長円ジオメトリはそれほどホストから突出しておらず、偶然の衝突（バンピング）又は移動にそれほど敏感に反応せず、患者の“折り畳み（フォルディング）”に対して使用可能性が低い。全体の寸法は、ジオメトリ（例えば、マス、形状、寸法）の慎重さを増大することによってセンサ機能を改善するようにセンサジオメトリに影響を与えることが推察される。他の例として、円筒形ジオメトリと比較して薄い長円ジオメトリは、動きアーティファクトを形成して装置−組織界面での慢性炎症反応を形成することになる捻り力及び／又は回転力にあまり敏感でない。言い換えると、センサヘッドは下の筋膜でセンサの中心により近い方を向いているので、一方の端部への下方向の力がセンサヘッドへの剪断力として移動しない；たとえセンサが移動しても、横方向移動の後にスペースを残し得る先端（ティップ）がセンサボディの端部に位置するセンサと異なり、センサヘッドがさらに組織に隣接したままであり、これによってこのましい態様で治癒される。この観察から、体積に対する表面積の比がセンサの機能に影響を与えると仮定される。特に、センサのボリュームを低減する結果として、体積に対する表面積の比が増大すると、行動及び環境移動によって生ずる力（例えば、捻り、回転、及び、剪断）の効果を低下させる。同様に、マスに対する表面積の比及び密度に対する表面積の比の最適化は治癒に影響を与える。
【０１８８】
図１４Ｂは、ホストに移植された２つの異なるセンサジオメトリの調査からセンサの平均Ｒ値を示すグラフです。ｘ軸は週単位での時間を示す；ｙ軸は毎週の注入調査中の各群についての平均Ｒ値を表す。Ｒ値はセンサ出力を外部で導入されたメーター値に相関させ、係属米国特許出願第10/632,537号、第10/633,404号、及び第10/633,329号（全出願：2003年8月1日、発明の名称“SYSTEM AND METHODS FOR PROCESSING ANALYTE SENSOR DATA”）を参照して記載されているような最小二乗分析を実施することによってることによって得られる。
【０１８９】
両ジオメトリ群は３週によって十分な精度で実施されたことが観察されるかもしれない（例えば、0.79より大きなＲ値は一実施例では十分に精度が高い）。薄い長円群のセンサは精度が向上し、円筒形群のセンサより一貫性があることが観察されるかもしれない。円筒形群と比較した薄い長円群のわずかに性能が改善されたのは、図１１Ａを参照して記載されたものを含めて種々の因子、及び、表面積、サイズ、質量、密度、体積、体積に対する表面積の比、密度に対する表面積の比、及び質量に対する表面積の比のような追加の因子に因ると信じられている。、
【０１９０】
上述の調査の観察から、センサジオメトリの最適化はさらに：例えば、１）組織（例えば、筋膜、脂肪）の密度により良好に応答するための密度の最適化、２）センサの体積に対する表面積の比の増大による体積に対する表面積の比の最適化、３）センサの全サイズ、質量、及び／又は、ボリュームを減少することによるサイズの最適化、４）センサの質量に対する表面積の比を増大することによる質量に対する表面積の比の最適化。
【０１９１】
表１は、２つのセンサ群について、週４で平均Ｒ値、及び、週４で標準偏差の比較を含む上述の注入からの追加分析を示す。
【表１】
2006521867.tif 000003
【０１９２】
図１１Ｂを参照して上述したように、週４での平均Ｒ値は、円筒形群より薄い長円群の方が良好であった。また、円筒形群より薄い長円群の方が平均標準偏差がはるかに低く、薄い長円群とのより大きな整合性及びより厳しい許容度を示している。図１１Ａ及び図１１Ｂで上述したように、この性能の差は、体積に対する表面積の比、サイズ、質量、及び、密度に対する表面積の比のような追加のジオメトリ因子によるだろう。
【０１９３】
上述の記載によって、本発明の複数の方法及び材料について開示した。本発明は、方法及び材料の変形と共に、製造方法及び装置の変更を受けることができる。このような変形、変更は、ここに開示した本発明の開示又は実施の考察から当業者に明らかだろう。結果として、本発明はここに開示した特定の実施形態に限定されることはなく、特許請求の範囲に記載した本発明の内容及び精神の範囲内に入る変形及び変更の全てをカバーする。
【図面の簡単な説明】
【０１９４】
【図１】皮下に移植された物体に対する古典的な外来ボディの反応（応答）の概略図である。
【図２Ａ】急峻な内戻り（ターン）を有するセンシング領域を備えて次善最適な外来ボディ反応を引き起こす従来装置の概略側面図である。
【図２Ｂ】外来ボディカプセルの形成及び引き続く外植後に、急峻な戻りに隣接する厚い免疫応答を示す、図２Ａの装置の一部に対する外来ボディ応答の顕微鏡写真である。
【図３Ａ】装置全体にわたって特に、センシング領域にわたって平坦な面を備えて次善最適な外来ボディカプセル回復を引き起こす他の従来装置の概略側面図である。
【図３Ｂ】装置全体にわたって平坦な面を備えた他の装置のセンシング領域と、移植型センサにおいて次善最適な外来ボディカプセル回復を引き起こす他の装置の例である挿入センシング領域の概略側面図である。
【図４】本発明の一実施形態の被検体センサのセンシング領域の断面図であって、センシング領域は連続して曲がっており、これによって外来ボディカプセルからの収縮力を生じさせてセンシング領域を下方へ押圧するものである。
【図５Ａ】薄い楕円形ボディと、曲がったセンシング領域と、センシング領域が載置する楕円曲がり面とを含む他の実施形態の被検体センサの斜視図であって、楕円曲がり面によって外来ボディカプセルからの収縮力を生じさせてセンサヘッドを下方へ押圧するものである。
【図５Ｂ】皮下のスペースの下にある筋膜に隣接するセンシング領域と共に移植された図５Ａの被検体センサである。
【図５Ｃ】外来ボディカプセルによって生じる収縮力を示す図５Ａの被検体センサの端面図である。
【図５Ｄ】図５Ａの被検体センサの側面図である。
【図６】センサが曲がっているセンサ領域と平坦な領域を含み、平坦な領域と曲がっているセンサ領域との間の界面が漸進的な変化を含む他の実施形態におけるセンサジオメトリの斜視図である。
【図７】全センサボディが曲がっている他の実施形態におけるセンサジオメトリの斜視図である。
【図８】複数のセンシング領域がセンシングボディの曲がった横方向面上に配置した円筒形ジオメトリを含む他の実施形態におけるセンサジオメトリの斜視図である。
【図９Ａ】複数のセンシング領域が球の周縁に配置した実質的に球状のボディを含む他の実施形態のセンサジオメトリの斜視図である。
【図９Ｂ】実質的に球状のボディであって、それから延びるロッドを有するボディを含む他の実施形態のセンサジオメトリの斜視図である。
【図１０Ａ】一実施形態における膨張可能なセンシングボディを有するセンサの斜視図であって、萎み状態のセンシングボディを有するセンサの図である。
【図１０Ｂ】一実施形態における膨張可能なセンシングボディを有するセンサの斜視図であって、膨張状態のセンシングボディを有するセンサの図である。
【図１０Ｃ】一実施形態における膨張可能なセンシングボディを有するセンサの斜視図であって、萎み状態のセンシングボディを有するセンサの図である。
【図１０Ｄ】一実施形態における膨張可能なセンシングボディを有するセンサの斜視図であって、膨張状態のセンシングボディを有するセンサの図である。
【図１１Ａ】一又は二以上のセンシングボディが種々の他の実施形態におけるエレクトロニクスボディにつながれた（束縛された）センサの斜視図である。
【図１１Ｂ】一又は二以上のセンシングボディが種々の他の実施形態におけるエレクトロニクスボディにつながれた（束縛された）センサの斜視図である。
【図１１Ｃ】一又は二以上のセンシングボディが種々の他の実施形態におけるエレクトロニクスボディにつながれた（束縛された）センサの斜視図である。
【図１１Ｄ】一又は二以上のセンシングボディが種々の他の実施形態におけるエレクトロニクスボディにつながれた（束縛された）センサの斜視図である。
【図１２Ａ】エレクトロニクスボディがプリアンサンブル状態でセンシングボディに独立であり、センシングボディは最小の侵襲な様式でエレクトロニクスボディに独立に挿入され（かつ作動可能に接続され）た他の実施形態のセンサの斜視図である。
【図１２Ｂ】エレクトロニクスボディがプリアンサンブル状態でセンシングボディに独立であり、センシングボディは最小の侵襲な様式でエレクトロニクスボディに独立に挿入され（かつ作動可能に接続され）た他の実施形態のセンサの斜視図である。
【図１３Ａ】センシング領域が載置した表面を含む、装置の第１の主要面及び第２の主要面上のアンカリング材料を有する被検体センサの概略側面図であって、被検体センサが皮下に移植され、線維状脈管組織と共にイングロースされているものの図である。
【図１３Ｂ】センシング領域が載置した第１の主要面上のアンカリング材料を有する被検体センサであって、第２の主要面を実質的に滑らかであるものの概略側面図である。
【図１４Ａ】ホスト内に移植された２つの異なるセンサジオメトリの調査からの機能センサの割合を示すグラフである。
【図１４Ｂ】ホスト内に移植された２つの異なるセンサジオメトリの調査からの平均Ｒ値を示すグラフである。
【符号の説明】
【０１９５】
１０  膜
１２  最深ＦＢＲ領域
１４  外来ボディ巨細胞
１６  中間ＦＢＲ領域
１８  線維芽細胞
１９  収縮性線維組織
２１  収縮力
２２  最外ＦＢＲ領域
２８  センサヘッド
３０  センシング電極
４０  力
４１  センシング領域
４２  エリア
５４  収縮力
７０  センサ領域
８０  被検体センサ
８２  センシング領域
８４  装置−組織界面
１００  主要面
１０１  センシング領域
１０２  曲がり部
１０３  界面
１０４  平坦部
１０７  センサボディ
１１０  センサボディ
１１２  センシング領域
１２０  センサボディ
１２２  曲がった面
１２４  センシング領域
１３０ｂ  センシングボディ
１３２ａ  センシング領域
１３２ｂ  アンカリング材料
１４０  膨張型センサ
１４５  センシング領域
１５０  センサ
１５２  センシングボディ
１５３  センシング領域
１５４  アンカリング材料
１５６  エレクトロニクスボディ
１６２  センシングボディ
１６８  エレクトロニクスボディ
１７０  センサ
１７６  アンカリング材料
【図１】
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2006521867.tif 000006
【図４】
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2006521867.tif 000009
【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【国際調査報告】
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