(57)【要約】作動状態の適用時に分配モードに配置されるように構成された、調合薬を含む容器（１０）から、患者に調合薬を送出するための薬剤送出装置（１）である。前記容器に作動状態を適用するように動作可能な作動機構（５１）と、前記調合薬を前記装置から分配可能な排出口（５９）とを有する、前記容器を受けるように構成された分配ユニット（５）と、前記分配ユニットのための取り外し可能なケーシングユニット（３）とを含む。前記分配ユニットと前記ケーシングユニットとが、ユニットを互いに着脱可能に固定するための固定構成（２１ａ，２１ｂ，４１ａ，４５）を有し、前記分配ユニットが、前記ケーシングユニットに固定されているとき、および前記ケーシングユニットから独立しているときに、前記容器に前記作動状態を適用するよう動作可能である。
2006505314.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作動状態の適用時に分配モードに配置されるように構成された、調合薬を含む容器（１０）から、患者に調合薬を送出するための薬剤送出装置（１）であって、
前記容器に作動状態を適用するように動作可能な作動機構（５１）と、前記調合薬を前記装置から分配可能な排出口（５９）とを有する、前記容器を受けるように構成された分配ユニット（５）と、
前記分配ユニットのための取り外し可能なケーシングユニット（３）とを含み、
前記分配ユニットと前記ケーシングユニットとが、ユニットを互いに着脱可能に固定するための固定構成（２１ａ，２１ｂ，４１ａ，４５）を有し、
前記分配ユニットが、前記ケーシングユニットに固定されているとき、および前記ケーシングユニットから独立しているときに、前記容器に前記作動状態を適用するよう動作可能である装置。
【請求項２】
前記ケーシングユニットが、前記容器を受けた状態の前記分配ユニットを囲むことのできる閉鎖状態と、前記分配ユニットの前記作動機構を動作可能にして、前記容器に前記作動状態を適用することにより、前記分配された調合薬が前記排出口から排出されるようにする開放状態との間で、移動可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
手持ち式である、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記装置が、前記分配ユニットに組み付けられたときに前記ケーシングユニットにより保持されるように構成される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記分配ユニットが、手動で前記容器に前記作動状態を適用するように構成される、請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
患者の手で前記ケーシングユニットが保持されるときに、前記患者の前記手で前記分配ユニットの前記作動機構を操作することができるように構成される、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記作動状態が、前記容器の第１の部分（１６）が第２の部分（１４）に対して相対移動することであり、前記分配ユニットの前記作動機構により、前記相対移動を行わせることができる、請求項１から６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記分配ユニットの前記作動機構が、使用時に、前記容器の前記第２の部分を固定保持し、前記第１の部分を前記第２の部分に対して相対移動させることができるように構成される、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記容器が、複数回分の調合薬を有し、かつ投与量カウンタ機構（１２）を備え、前記分配ユニットが、使用時に、前記分配ユニットにより前記容器に前記作動状態が適用されるときに前記投与量カウンタ機構を進めるように構成された、投与量カウンタ送り機構（６１）を有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記投与量カウンタ送り機構が、前記投与量カウンタ機構に係合して、前記容器の前記第１の部分が前記第２の部分に対して相対移動するときに前記投与量カウンタ機構を進める、機械構成を有する、請求項７または８に従属する請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記機械構成が支柱である、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記機械構成が、他の部分が前記投与量カウンタ機構内にあるラックピニオン機構の一部である、請求項１０または１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記排出口が、前記容器に前記作動状態を適用するときに前記調合薬を前記患者に向けるための、前記分配ユニットのノズル構成の一部を形成する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記容器の前記第２の部分が、前記容器の排出口である、請求項７、８、または請求項７に従属する請求項９から１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記容器の前記排出口が、前記ノズル構成により固定保持される、請求項１３および１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記第２の部分が、前記第１の部分と相対移動するときに、閉鎖位置と開放位置との間で移動するバルブである、請求項７、８、または請求項７に従属する請求項９から１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
前記容器がエアゾール容器であり、前記第１の部分がキャニスタである、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記容器と前記容器に含まれる前記調合薬とを含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
前記調合薬が、呼吸器系疾患または障害を治療または予防するためのものである、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
吸入装置または鼻内装置である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の装置と、少なくとも１つの更なる分配ユニットとを含み、前記分配ユニットを互いに交換することができる、薬剤送出システム。
【請求項２２】
作動状態の適用時に分配モードに配置されるように構成された薬剤容器内で調製された薬剤を送出するための薬剤送出装置（１）を製造する方法であって、
（ａ）前記容器に前記作動状態を適用するための作動機構（５１）と、前記容器に前記作動状態を適用するときに、前記薬剤が分配される排出口とを有する、前記容器を受けるための分配ユニット（５）を設けるステップと、
（ｂ）ケーシングユニット（３）により保持されているときに、前記分配ユニットにより前記薬剤を前記容器から分配することができるように、前記分配ユニットを固定保持するように構成されたケーシングユニットを、別に設けるステップと、を含む方法。
【請求項２３】
前記ケーシングユニットが、前記分配ユニットの周りに保護ケーシングを形成する閉鎖状態と、前記分配ユニットに手が届くようにする開放位置とを有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２４】
前記薬剤送出装置が手持ち式かつ手動式である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記分配ユニットが、投与量カウント機構（６１）の少なくとも一部を備える、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記薬剤容器が投与量カウンタ（１２）を有し、前記分配ユニットが、前記作動状態の適用時に前記投与量カウンタを進めるための投与量カウンタ送り機構（６１）を有する、請求項２２から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記投与量カウンタ送り機構が機械機構である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記投与量カウンタ送り機構が、前記投与量カウンタに係合して、前記作動状態の適用時に前記投与量カウンタを進める、前記ケーシングユニット内の機械部材である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記機械部材がラック状部材である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記分配ユニットが、前記容器と前記分配ユニットとの相対移動に備えたものであり、前記作動機構が、前記相対移動時に前記作動状態を適用するようになっている、請求項２２から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記分配ユニットが、前記容器のバルブ機構のバルブステム（１６）を受けるためのバルブステム支持部（５１）を有し、前記容器を前記分配ユニットに対して相対移動させることにより、前記バルブステムが押し下げられて、１回分の薬剤が前記容器から放出される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記分配ユニットの前記排出口が、前記薬剤が前記容器から放出されたときに、前記薬剤を外部環境へ運ぶための排出管（５９）である、請求項２２から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
請求項２２から３２のいずれか一項に記載の方法により形成された薬剤送出装置。
【請求項３４】
添付図面を参照しながら説明し例示した、ほぼ前述したとおりの薬剤送出装置。
【請求項３５】
添付図面を参照しながら説明し例示した、ほぼ前述したとおりの薬剤送出装置を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本国際特許出願は、２００２年１１月７日付の英国特許出願第０２２６０２１．４号を優先権主張しており、本出願人が同時に提出した、２００２年１１月７日付の英国特許出願第０２２６０２２．２号（出願人参照番号Ｐ３３１４４）および２００２年１１月７日付の英国特許出願第０２２６０２０．６号（出願人参照番号Ｐ３３１４５）を優先権主張する国際特許出願と関連する。これらの出願の内容は、参照により本明細書に完全に組み込まれている。
【０００２】
本発明は、作動状態の適用時に分配モードに配置されるように構成された、調合薬を含む容器から、患者に調合薬を送出するための薬剤送出装置（以下、「定義された装置」）に関する。
【背景技術】
【０００３】
定義された装置を合法的に販売できるようにするには、適切な規制当局、例えば米国の食品医薬品局により、装置の認可を最初に受ける必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、販売までのリードタイムを短縮することのできる、定義された装置を提供することを提案する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明によれば、
容器に作動状態を適用するように動作可能な作動機構と、調合薬を装置から分配可能な排出口とを有する、容器を受けるように構成された分配ユニットと、
分配ユニットのための取り外し可能なケーシングユニットと、を含み、
分配ユニットとケーシングユニットとが、ユニットを互いに着脱可能に固定するための固定構成を有し、
分配ユニットが、ケーシングユニットに固定されているとき、およびケーシングユニットから独立しているときに、容器に作動状態を適用するよう動作可能である、
ように定められた装置が提供される。
【０００６】
好ましくは、ケーシングユニットが、容器を受けた状態の分配ユニットを囲むことのできる閉鎖状態と、分配ユニットの作動機構を動作可能にして、容器に作動状態を適用することにより、分配された調合薬が排出口から排出されるようにする開放状態との間で、移動可能である。
【０００７】
装置は手持ち式であってもよく、例えば、装置が、分配ユニットに組み付けられたときにケーシングユニットにより保持されるように構成されていてもよい。好ましくは、分配ユニットが、手動で容器に作動状態を適用するように構成される。例えば、患者の手でケーシングユニットが保持されるときに、患者の手で分配ユニットの作動機構を操作することができるように、装置を構成することができる。
【０００８】
好ましくは、作動状態とは、容器の第１の部分が第２の部分に対して相対移動することであり、分配ユニットの作動機構により、前記相対移動を行わせることができる。一例として、分配ユニットの作動機構は、使用時に、容器の第２の部分を固定保持し、第１の部分を第２の部分に対して相対移動させることができるように構成される。
【０００９】
容器は、複数回分の調合薬を有し、かつ投与量カウンタ機構を備えることができ、分配ユニットは、使用時に、分配ユニットにより容器に作動状態が適用されるときに投与量カウンタ機構を進めるように構成された、投与量カウンタ送り機構を有する。好都合なことには、投与量カウンタ送り機構が、投与量カウンタ機構に係合して、容器の第１の部分が第２の部分に対して相対移動するときに投与量カウンタ機構を進める、機械構成を有する。この機械構成を、支柱、および／または、他の部分が投与量カウンタ機構内にあるラックピニオン機構の一部とすることができる。
【００１０】
理想的には、排出口が、容器に作動状態を適用するときに調合薬を患者に向けるための、分配ユニットのノズル構成の一部を形成する。
【００１１】
容器の第２の部分は、容器の排出口であってもよい。好ましくは、使用時に、容器の排出口が、ノズル構成により固定保持される。好ましくは、第２の部分が、第１の部分と相対移動するときに、閉鎖位置と開放位置との間で移動するバルブである。後述する本発明の実施形態では、容器がエアゾール容器であり、第１の部分がキャニスタである。
【００１２】
本発明によれば、容器および容器に含まれる調合薬と組み合わせた、本発明の装置がさらに提供される。調合薬は、鼻炎等の呼吸器系疾患または障害を治療または予防するためのものである。
【００１３】
装置は、吸入装置または鼻内装置とすることができる。
【００１４】
本発明によれば、本発明の装置と、少なくとも１つの更なる分配ユニットとを含み、分配ユニットを互いに交換することができる、薬剤送出システムが提供される。したがって、交換した分配ユニットですぐに使用できる詰替え容器が供給される。
【００１５】
また、本発明は、本発明の装置と、他方のケーシングユニットとは外観の異なる少なくとも１つの更なるケーシングユニットとを含み、ケーシングユニットを互いに交換することができる、薬剤送出システムを提供する。したがって、一方のケーシングユニットから分配ユニットを取り外し、他方のケーシングユニットにこの分配ユニットを配置することにより、薬剤送出装置の外観が新しくなる。すなわち、装置の機能性ではなく美観を、人口統計や国籍等のある患者のグループに合わせて設計することができる。
【００１６】
さらに、本発明は、作動状態の適用時に分配モードに配置されるように構成された薬剤容器内で調製された薬剤を送出するための薬剤送出装置を製造する方法であって、
（ａ）容器に作動状態を適用するための作動機構と、容器に作動状態を適用するときに、薬剤をディスペンサから分配することのできる排出口とを有する、容器を受けるための分配ユニットを設けるステップと、
（ｂ）ケーシングユニットにより保持されているときに、分配ユニットにより薬剤を容器から分配することができるように、分配ユニットを固定保持するように構成されたケーシングユニットを、別に設けるステップと、を含む方法を提供する。
【００１７】
さらに、本発明は、本発明の方法により形成された薬剤送出装置を提供する。
【００１８】
本発明のさらに好ましい特徴は、添付の特許請求の範囲に記載されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な実施形態について説明する。
【００２０】
図面には、本発明による薬剤送出装置１が示され、この特定の非限定的な実施形態における装置１は、図１に示すように鼻内薬剤送出装置である。
【００２１】
図６に最もよく示されるように、鼻内薬剤送出装置１は以下の構成部品を含む。
【００２２】
・外側ケーシング部３、
・外側ケーシング部３に解放可能に固定される一体形の内側作動部５、および
・内側作動部５内に解放可能に固定されるキャニスタユニット７。
【００２３】
外側ケーシング部
図２〜７を参照すると、鼻内装置１の外側ケーシング部３は、２つのシェル状部材、すなわち容器部材９とカバー部材１１とから形成され、これらはヒンジ１３を介して互いに接続されている。容器部材９およびカバー部材１１は、それぞれリップ面２ａ、２ｂにより結合された口部を有するキャビティ１７ａ、１７ｂを提供する。
【００２４】
容器部材９およびカバー部材１１は、いずれもプラスチック材料から射出成形により形成されるが、勿論、他の成形プロセスを使用することもできる。好ましくは、容器部材９およびカバー部材１１は、いずれもポリプロピレンから形成され、容器部材１１は不透明であるが、カバー部材１１は透明または半透明となっている。他のプラスチック材料の組合せも可能であるが、後述する理由で、カバー部材１１が透明／半透明であることが好ましい。
【００２５】
図７に示すように、例えば、カバー部材１１は、通称「一体ヒンジ」として知られるヒンジ１３と一体形成されており、ヒンジ１３はノブ１５を含む。
【００２６】
図６および７では、詳細に後述するように、シェル状容器部材９のキャビティ１７ａの内面１９に、内側作動部５の相補面と協働して、外側ケーシング部３と内側作動部５とをスナップ嵌め接続する、対の突起またはリブ２１ａ、２１ｂが形成される。一方のリブ２１ａは、容器部材９の上端部２３側に配置され、他方のリブ２１ｂは容器部材９の下端部２５側に配置される。
【００２７】
容器部材９のキャビティ１７ａの内面１９に、長手方向に延びるリブ２７ａ、２７ｂが形成される。長手方向リブ２７ａ、２７ｂは、容器部材９の両側に配置され、キャビティ１７ａ内の内側作動部５上で回転止めとして働く。
【００２８】
容器部材９の上端部２３には、傾斜部２９が形成され、この傾斜部２９を通って、開口３１が容器部材９の外面３３からキャビティ１７ａの内面１９へ延びている。図７から、開口３１がヒンジ１３上のノブ１５を受けるように構成されていることが見て取れる。ノブ１５の直径は開口３１の直径よりも大きいが、容器部材９およびカバー部材１１が、シェル状の性質と使用されている材料とにより十分に弾性変形可能であるため、ノブ１５を開口３１を通して押し込み、捕捉させることができる。さらに、十分な引張力を加えることにより、ノブ１５を開口３１から引き抜いて、容器部材９とカバー部材１１とを分離させることができる。
【００２９】
図２〜５に示すように、容器部材９の開口３１内にヒンジ１３のノブ１５を取り付けることにより、以下のように、容器部材９上でのカバー部材１１の２つの角度への移動が可能になる。
【００３０】
（１）容器部材９およびカバー部材１１のキャビティ１７ａ、１７ｂのリップ面２ａ、２ｂが境界面２ｃで互いに当接して、囲まれた内部空間８を形成する（図７参照）、図２および５に示す閉鎖位置から、容器部材９のキャビティ１７ａに接近可能な、図３に示す開放位置への、カバー部材１１をヒンジ移動させる。図６および７から理解できるように、リップ面２ａ、２ｂには、閉鎖位置で互いに係合して、閉鎖位置で容器部材９とカバー部材１１とを解放可能にスナップ嵌め固定する移動止め要素４、６が、それぞれ設けられる。
【００３１】
（２）図３に示す開放位置に対応する第１の角度位置から、カバー部材１１が容器部材９の後側に配置される、図４Ａに示す第２の角度位置への、開口３１（枢軸Ａ−Ａ）を中心とするカバー部材１１を回転移動または枢動させる。リップ面２ａ、２ｂが互いに係合すると、カバー部材１１は、閉鎖位置から枢軸Ａ−Ａを中心に枢動することができなくなる。
【００３２】
図４Ｂに示すように、カバー部材１１は、第２の角度位置にあるときに、矢印Ｂの方向に前方移動することにより、容器部材９と入れ子になることができる。すなわち、シェル状カバー部材１１の凹状キャビティ１７ｂは、容器部材９の凸状後面を摺動式に受けることができる。入れ子位置では、容器部材９とカバー部材１１との間に締まり嵌めが形成されて、容器部材９およびカバー部材１１を入れ子位置で解放可能に固定する。
【００３３】
容器部材９およびカバー部材１１が入れ子式の構成をとるときに、図１に示すように、患者９２が手９０で容易に無理なく保持することのできる、人間工学に基づくユニットが形成される。このようにして、外側ケーシング部３は薬剤送出装置１のホルダまたはアプリケータとして働くことができる。
【００３４】
図５に示すように、例えば、容器部材９の後側の外面３３には窓３５が設けられる。図４Ａおよび４Ｂから理解できるように、カバー部材１１が第２の角度位置にあるときに、窓３５はカバー部材１１により覆われる。カバー部材１１が透明または半透明である場合、カバー部材１１が第２の角度位置にあるときに、窓３５はカバー部材１１を通して見えるようになっている。
【００３５】
必要に応じて、回転位置合わせ機構または移動止め機構を設けて、枢軸Ａ−Ａを中心とする１つまたは複数の所定の角度位置、例えば第１および／または第２の角度位置および／またはこれらの間の角度位置で、カバー部材１１を位置合わせすることができる。これにより、ユーザは、カバー部材１１が、例えば容器部材９と入れ子になるための正確な角度位置にあることを示す感覚的なフィードバックをえることができる。位置合わせ機構を達成する１つの方法は、雄雌構成であり、雄（または雌）の面構成が、容器部材９の外面３３に、枢軸Ａ−Ａを中心とする所要の角度配置で形成され、１つまたは複数の相補する雌（または雄）の面構成が、ノブ１５を中心とするヒンジ１３の内面に対応して配置される。雄構成が雌構成または雌構成の１つに配置されると（または雌構成が雄構成または雄構成の１つに配置されると）、カバー部材１１が所定の角度位置に位置合わせされる。カバー部材１１を新しい角度位置に移動させるためには、枢軸Ａ−Ａを中心としてカバー部材１１を回転させることにより、第１の位置合わせの接続を切り離して、雄構成と雌構成とをカバー部材１１の新しい角度位置で再び係合させる。
【００３６】
例として、図８および９にボールソケット位置合わせ機構が示され、円形に並んだ突起８０が、ノブ１５と同軸にヒンジ１３の内面に形成され、円形に並んだ相補するソケット８２が、枢軸Ａ−Ａと同軸に、容器部材９上の傾斜部２９の外面３３に形成される。突起８０が相補するソケット８２内に配置されると、カバー部材１１は、枢軸Ａ−Ａを中心とした、使用可能な複数の異なる所定角度位置の１つ、例えば、図２および３の第１の角度位置、または図４Ａおよび４Ｂの第２の角度位置に位置合わせされる。次に、カバー部材１１を枢軸Ａ−Ａを中心に枢動させて、突起８０およびソケット８２を切り離して、例えば第１の角度位置から第２の角度位置へ、かつ第２の角度位置から第１の角度位置へ再係合させることにより、新しい所定の角度位置にカバー部材１１を位置合わせすることができる。
【００３７】
代替形態では、前述した第１の角度位置と第２の角度位置との間の端部角度位置でカバー部材１１を位置合わせし、カバー部材１１が容器部材９内で窓３５を覆わないようにする位置合わせ機構が設けられ、これにより、窓３５が鼻内装置１のユーザに見えるようになる。
【００３８】
キャニスタ装置
図１０Ａ〜１０Ｄを参照すると、キャニスタユニット７は、流体噴射剤、例えば、ヒドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）、例えば１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＣＦ３ＣＨ２Ｆ）（「ＨＦＡ１３４ａ」として知られる）、もしくは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロ−ｎ−プロパン（ＣＦ３ＣＨＦＣＦ３）（「ＨＦＡ２２７」として知られる）、またはこれらの混合物等の液化ガス噴射剤として処方された薬剤を含む、標準型のエアゾールキャニスタ１０を含む。一般に、薬剤は、鼻炎等の呼吸器系疾患または障害を治療または予防するためのものである。また、薬剤は、その全身作用を通して他の疾患または障害を治療または予防するためのものとしてもよい。キャニスタユニット７は、投与量カウンタヘッド１２をさらに含む。
【００３９】
キャニスタ１０は、例えば定量噴霧式吸入器（ＭＤＩ）から当業界で公知のように、バルブステム１６を含むバルブアセンブリにより覆われた開放端を有する、金属製のキャニスタ本体１４を含む。このバルブステム１６は、薬剤がキャニスタ１０からバルブステム１６を通って排出される、キャニスタ本体１４に対する後退または開放位置と、薬剤がキャニスタ１０から排出されないようにする、キャニスタ本体１４に対する突出または閉鎖位置との間を、キャニスタ本体１４に対して移動可能となるように取り付けられる。
【００４０】
当業界で公知のように、バルブアセンブリは、バルブステム１６を閉鎖位置に付勢させるためのばね（図示せず）等の付勢機構を含む。バルブアセンブリは、バルブステム１６が開放位置にあるときに、計量された投与量の薬剤が排出されるように動作する、計量機構をさらに含むものであってもよい。一般に、バルブアセンブリは、一定量の計量チャンバを有する。このチャンバは、バルブステム１６の閉鎖位置では、外部環境に対して密閉されるがキャニスタ本体１４と流体連通し、これにより計量チャンバが薬剤で満たされるようになっており、バルブステムの開放位置では、キャニスタ本体１４およびその内容物に対して密閉されるが外部環境と流体連通し、チャンバ内の計量された投与量の薬剤がバルブステム１６を通して外部環境へ排出されるようになっている。
【００４１】
本発明の本実施形態では、バルブアセンブリが、作動する度に計量された１回分の薬剤を分配する計量バルブである。適切な計量バルブは、参照により本明細書に組み込まれているＷＯ９８／２９３２１に開示されている。
【００４２】
キャニスタユニット７の投与量カウンタヘッド１２は、バルブアセンブリを有するキャニスタ１０の出口端部を覆ってキャニスタ１０に固定される、プラスチック材料の中空プラスチック本体１８を有する。投与量カウンタ本体１８は、キャニスタユニット７の縦軸Ｄ−Ｄを中心に自由に回転することができるが、キャニスタ１０に固定されてキャニスタ１０から外れないようになっている。投与量カウンタ本体１８は、参照により本明細書に組み込まれているＷＯ０１／２８８８７（Ｇｌａｘｏ／Ｂｒａｎｄ他）に記載され図示されている方法で、キャニスタ１０に固定することができる。
【００４３】
図１０Ｄに最もよく示されているように、投与量カウンタ本体１８には表示窓２０が形成されている。投与量カウンタヘッド１２は、本体１８内に投与量カウント機構（図示せず）を含み、このカウント機構は、作動時に、窓２０内に配置されたカウンタ２２を進める。カウンタ２２が進むと、これにより窓２０内に示される投与量の計数が、増加して、分配された投与量の回数を示すか、より好ましくは、減少して、キャニスタ１０に残っている投与量の回数を示す。投与量カウンタ機構は、参照により本明細書に組み込まれている、ＷＯ９８／５６４４４（Ｇｌａｘｏ／Ｒａｎｄ他）、または本出願人の同時係属国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ０３／０６４６６号（出願人参照番号ＰＢ６０２１０）に記載され図示された形態の１つをとることができる。
【００４４】
開口２４が投与量カウンタ本体１８の外面に設けられ、詳細に後述するように、駆動装置が投与量カウント機構に係合して、１回分の薬剤が内側作動部５によりキャニスタ１０から分配されるとカウンタ２２を進めることができるようになっている。
【００４５】
図１０Ａおよび１０Ｂに示すように、投与量カウンタ本体１８は、スカート状下部２６とＵ字形上部２８とを含む。投与量カウンタ本体１８は、Ｕ字形上部２８へつながる中央開口１３を有し、この中央開口１３を通ってバルブステム１６が突出する。図１０Ｃおよび１０Ｄから、投与量カウンタ窓２０がＵ字形上部２８の外周面の突起３２に形成されることが、さらに見て取れる。
【００４６】
内側作動部
次に、内側作動部５を示す図１１〜１５Ｂを参照する。内側作動部５は、プラスチック材料、好ましくはポリプロピレンから、成形プロセス、好ましくは射出成形により形成される。
【００４７】
見て取れるように、内側作動部５は、軸方向に沿ったキャビティ３８を画定する本体３７を有する管状構成である。本体３７の外面３９は、容器部材キャビティ１７ａの内面１９の形状および大きさに相補する形状および大きさの後部４０を有し、例えば図３および７に示すように、内側作動部５を容器部材キャビティ１７ａにぴったりと嵌めることができるようになっている。詳細には、図６および７に示すように、本体外面３９の後部４０に、スペーサとして働いて、内側作動部５を容器部材９の縦軸Ｃ−Ｃに沿って位置決めする、軸方向に離間した一連の円周方向リブ４１ａ−４１ｃが設けられる。さらに、図７に示すように、最上部の円周方向リブ４１ａが、容器部材９の内面１９上のロックリブ２１ａの真下にスナップ嵌めされるように構成される。
【００４８】
図１１〜１３は、円周方向リブ４１ａ−４１ｃが長手方向スロット４２、４４と交差する様子を示す。長手方向スロット４２、４４は、外側ケーシング部３の容器部材９の内面１９上の長手方向リブ２７ａ、２７ｂと協働して、外側ケーシング部３の容器部材９内での内側作動部５の回転を防止するように、位置決めされ大きさが決められる。
【００４９】
図７に示すように、内側作動部５が、容器部材９のキャビティ１７ａのベース面６０に立設された足部構造４３を有することが、さらに見て取れる。足部構造４３は、容器部材９のキャビティ１７ａの下端部２５でロックリブ２１ｂに係合する最前面４７に、切欠き４５を含んでいる。容器部材９および内側作動部５のロック構成２１ａ、２１ｂ、４１ａ、４５が互いに係合すると、内側作動部５は容器部材９内で定位置に解放可能に固定される。十分な分離力が加わるときのみ、内側作動部５は容器部材９から解放される。
【００５０】
内側作動部５の本体３７の後部４０は、長手方向に延びるガイドスロット４９を有する。ガイドスロット４９は、投与量カウンタ本体１８上の突起３２を摺動式に受けるような大きさに形成される。図６に示すように、突起３２が内側作動部５のガイドスロット４９に位置合わせされるときのみ、キャニスタユニット７を内側作動部５に挿入することができる。したがって、ガイドスロット４９は、突起３２が摺動してキャニスタユニット７を内側作動部５内に挿入し、内側作動部５から後退させるときの軌道として働く。また、図１２および１３を参照して理解できるように、ガイドスロット４９は、突起３２と協働して、内側作動部５内の投与量カウンタヘッド１２の回転を防止する回転防止構成として働く。
【００５１】
図１３に示すように、内側作動部５は、キャビティ３８の内面の周りに円周方向に配置された長手方向スペーサ５０を有し、キャニスタユニット７が内側作動部５内にほぼ同軸に取り付けられるようになっている。
【００５２】
内側作動部５のキャビティ３８の基部には、キャニスタ１０のバルブステム１６を受ける大きさに形成された孔５３のあるスリーブ５２を有する中空支持部５１（いわゆる「ステムブロック」）が設けられる。キャニスタユニット７がキャビティ３８に軸方向に挿入されると、投与量カウンタヘッド１２のＵ字形上部２８が支持部５１を３面で囲む。中空支持部５１は、スリーブ５２の外周に対して鋭角αで外側に延びる、中空延長部５５を含む。延長部５５は、スリーブ５２の孔５３に開口する孔５７を有する。
【００５３】
延長部５５の孔５７は、内側作動部５の本体３７の外周面に対して鋭角βで前方および上方に延びる、ノズル５９の長手方向軸Ｅ−Ｅと同軸である。鋭角α、βは、同一であるか、またはほぼ同一である。図１に示すように、ノズル５９は、患者９２の鼻９６の鼻孔９４内で受けられるように形成され大きさが決められている。
【００５４】
図１５Ａは、バルブステム１６が中空支持部５１のスリーブ５２の孔５３に保持された状態で、内側作動部５内に取り付けられたキャニスタユニット７を示す。図１５Ａおよび１５Ｂを比較して理解できるように、作動時に、キャニスタ本体１４（およびカウンタヘッド１２）が、内側作動部５およびバルブステム１６に対して矢印Ｆ方向に押し下げられて、ステム１６が中空支持部５１内に固定保持される。このようなバルブステム１６に対するキャニスタ本体１４の相対移動により、計量された投与量の薬剤がバルブステム１６を通してスリーブ５２の孔５３内へ排出される。その後、薬剤は、延長部５５によりノズル５９内へ運ばれて、患者の鼻孔９４へ送出される。バルブアセンブリの付勢機構により、キャニスタ本体１４は、次の作動サイクルに備えて押下げ力が解除されると、再び図１５Ａに示す非作動位置をとることができる。
【００５５】
したがって、内側作動部５は、薬剤がキャニスタ１０から患者９２へ排出されるようにキャニスタ１０を作動させる、すべての作動要素を含むことが、前述した内容からわかる。すなわち、内側作動部５は、外側ケーシング部３から離れているときにキャニスタ１０を作動させるように構成される。
【００５６】
さらに、内側作動部５のキャビティ３８の基部は、鋸歯状の外形６３（歯）を有するラック状支柱６１を担持する。この外形６３が投与量カウンタ機構と協働することにより、内側作動部５内のキャニスタ本体１４を図１５Ｂに示す作動位置に押し下げるときに、ラック状支柱６１が、投与量カウンタ機構の歯車システム（前述したＷＯ９８／５６４４４およびＰＣＴ／ＥＰ０３／０６４６６参照）を駆動し、表示部２０のカウンタ２２を進めて、キャニスタ１０が１回分の薬剤を分配するように作動されたことを表示するようにする。
【００５７】
例えば図１１〜１３から、内側作動部５の本体３７が開口１００を有し、この開口１００を通して本体３７の側部がラック状の支柱６１に位置合わせされることが認められる。開口１００は、支柱６１を形成するのに使用される内側作動部成形アセンブリの部材によって残される。これに関し、図１３から、支柱６１はノズル５９と位置合わせされていないことがわかる。すなわち、支柱６１はノズル軸Ｅ−Ｅからずれて、支柱６１の成形部材を、ノズル５９を通して引き抜くことができないようになっている。これは、ノズル径を患者の鼻孔９４内に挿入可能なように十分小さくする必要があり、支柱６１が、ノズル５９と位置合わせされて流体連通する中空支持部５１の一側に配置されるからである。
【００５８】
理解できるように、投与量カウンタ機構の形状に応じて、ラック状支柱６１の代わりに他の投与量カウンタ機構駆動装置構造を使用することができる。したがって、投与量カウンタ機構駆動装置は、例えば別のタイプの機械的要素または非機械的要素の形をとることができる。再び、前述したＷＯ９８／５６４４４を参照する。
【００５９】
キャニスタユニット７が内側作動部５に組み付けられ、このアセンブリが外側ケーシング部３内にスナップ嵌めされると、外側ケーシング部３は、閉鎖位置にあるときにキャニスタユニット７の保護ケーシングとして働き、キャニスタユニット７の作動を防止して、内側作動部５のノズル５９を覆うことが、図２から見て取れる。
【００６０】
動作
鼻内装置１を使用するために、患者９２は、図２に示す閉鎖位置から図３に示す開放位置へ、外側ケーシング部３のカバー部材１１を移動させる。次に、カバー部材１１を、図４Ａに示す第２の角度位置へ枢動させ、図４Ｂに示すように、容器部材９と入れ子にする。その後、図１に示すように、患者９２は片手９０で外側ケーシング部３を把持し、ノズル５９を鼻孔９４内へ挿入する。患者９２は、人差し指９８で、キャニスタ本体１４をバルブステム１６に対して内側作動部５内へ押し下げることにより、装置１を作動させる。これにより、計量された１回分の薬剤が鼻孔内に送出される。
【００６１】
患者９２は、投与量カウンタ２２が進んだ（増加／減少した）か否かを見ることにより、装置１の作動を確認することができる。その後、患者９２は、外側ケーシング部３を閉じて、次の投与量の分配が必要になるまで、内側作動部５およびキャニスタユニット７を保護する。
【００６２】
図１から見て取れるように、患者９２が外側ケーシング部３を片手で把持して、人差し指９８で、キャニスタ本体１４（およびカウンタヘッド１２）を内側作動部５内へ押し下げ、ノズル５９を通して１回分の薬剤を分配して、カウンタ２０を増加／減少させることができるという点で、外側ケーシング部３は、開放状態にあるときに、患者９２のホルダ／アプリケータとして働く。
【００６３】
鼻内装置１の多数の利点の１つは、分離可能な外側ケーシング部３および内側作動部５を使用することである。薬剤送出および投与量カウントの両方の観点から、内側作動部５が、キャニスタユニット７を作動させるすべての機能構成を含むことを考えると、内側作動部５は、検査を受け規制認可の申請をする必要のある唯一の部分である。外側ケーシング部３は、内側作動部５の性能に悪影響を与えることはない。これは、外側部３と内側部５とが一体形成される場合と対照的である。この場合には、認可後に外形や構成を変えると、新しく認可の申請をしなければならない。これは、特に部品がプラスチック材料から成形されている場合には、変更によって内部の機能構成に悪影響を与えるからである。
【００６４】
これにより、内側作動部５を最初に設計し、その後で、装飾的な外側ケーシング部３を設計することができる。このようにして、内側作動部５は、外側ケーシング部３を仕上げる前に検査を受けて規制認可の申請をすることができる。このため、認可された薬剤送出装置を開発するリードタイムが短縮される。さらに、外側ケーシング部３を、新たな規制検査を受ける必要なく、現在の外観等を維持するように再設計することもできる。
【００６５】
流体噴射剤、例えば、ＨＦＡ１３４ａまたはＨＦＡ２２７等のＨＦＡ噴射剤を有するエアゾール薬剤の一部を形成する、本発明で使用するのに適した薬剤は、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、またはモルヒネ等の鎮痛剤、ジルチアゼム等の狭心症の薬剤、クロモグリケート（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（例えば、ナトリウム塩として）等の抗アレルギー薬、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジン等の抗感染薬、メタピリレン等の抗ヒスタミン薬、ベクロメタゾン（例えばジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えばプロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えばフロン酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例えばアセトニドとして）、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステル、または６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル等の抗炎症薬、ノスカピン等の鎮咳薬、アルブテロール（例えば遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例えばキシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば臭化水素酸塩として）、フォルモテロール（例えばフマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば酢酸塩として）、レプロテロール（例えば塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン等の気管支拡張薬、シロミラスト、またはロフルミラスト等のＰＤＥ４阻害剤、モンテルカスト、プランルカスト、およびザフィルルカスト等のロイコトリエン拮抗薬、［２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ］−２−［６−アミノ−２（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−−エチル−２Ｈ−テトラゾル−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例えばマレイン酸塩として）等のアデノシン２ａ作動薬］、［（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例えば遊離塩基またカリウム塩として）等の、α４インテグリン阻害剤］、アミロリド等の利尿薬、イプラトロピウム（例えば臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム等の抗コリン作用薬、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン等のホルモン���アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、またはテオフィリン等のキサンチン、インスリン、またはグルカゴン等の治療用タンパク質およびペプチドから選択することができる。必要に応じて、薬剤を、塩の形態で（例えばアルカリ金属もしくはアミン塩として、または酸付加塩として）、あるいはエステル（例えば低アルキルエステル）、または溶媒和物（例えば水和物）として使用することにより、薬剤の薬効および／または安定性を最適化し、かつ／または噴射剤中の薬剤の溶解性を最小限にすることができることが、当業者には明らかであろう。
【００６６】
好ましくは、薬剤は、季節性鼻炎および通年性鼻炎等の鼻腔の炎症および／またはアレルギー症状、ならびに喘息、慢性閉塞性肺疾患、および皮膚炎等の他の部位の炎症症状を治療するためのものである。好ましくは、薬剤は、喘息または鼻炎を治療するための抗炎症性化合物である。
【００６７】
概略について前述した本発明の例示的な実施形態は、例示の目的で挙げたものであり、本発明を、添付の特許請求の範囲内で修正、変更することができ、また本発明が他の外観をとることもできる。この点に留意して、特許請求の範囲における参照符号の使用が、特許請求の範囲に限定された影響を与えるものと考えるべきではない。
【００６８】
疑惑を避けるため、本発明のパラメータに言及するときに使用される、「一般に」、「ほぼ」、「約」等の用語は、絶対パラメータを含むものとする。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
【図１】本発明による、外側ケーシング部を有する鼻内装置を使用している患者の概略図である。
【図２】カバーと、容器部材と、これらの間のヒンジとを含む外側ケーシング部が、装置の内側部分を保護する閉鎖状態にある様子を示す、鼻内装置の側面図である。
【図３】外側ケーシング部が、内側部分への接近を可能にする開放状態へヒンジ移動される様子を示す、鼻内装置の側面図である。
【図４Ａ】カバー部材が容器部材の後側へ枢動した、開放状態にある鼻内装置の側面図である。
【図４Ｂ】容器とカバー部材とが入れ子になった、図４Ａに対応する図である。
【図５】外側ケーシング部が閉鎖状態にある、装置の後面図である。
【図６】外側ケーシング部が入れ子状態にある、鼻内装置の拡大斜視図である。
【図７】外側ケーシング部内に取り付けられた鼻内装置の内側作動部の、部分断面概略側面図である。
【図８】外側ケーシング部の代替ヒンジ構成を示す断片の拡大図である。
【図９】図８の線ＩＸ−ＩＸに沿って取った、代替ヒンジ構成の横断側面図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、キャニスタと、キャニスタに取り付けられた投与量カウンタヘッドとを含む、鼻内装置のキャニスタユニットの斜視図である。
【図１０Ｂ】投与量カウンタヘッドの平面図である。
【図１０Ｃ】投与量カウンタヘッドの側面図である。
【図１０Ｄ】投与量カウンタヘッドの後面図である。
【図１１】鼻内装置の内側作動部の部分断面概略側面図である。
【図１２】内部に取り付けられたキャニスタユニットを破線で示す、内側作動部の反対側の側面図である。
【図１３】内側作動部の平面図である。
【図１４】キャニスタユニットが内部に取り付けられた、内側作動部の後面図である。
【図１５Ａ】内側作動部内に取り付けられた、非作動位置にあるキャニスタユニットの部分断面概略側面図である。
【図１５Ｂ】キャニスタユニットが、内側作動部に対して作動位置にある、図１５Ａに対応する図である。
【図１】
2006505314.tif 000003
【図２】
2006505314.tif 000004
【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
2006505314.tif 000009
【図７】
2006505314.tif 000010
【図８】
2006505314.tif 000011
【図９】
2006505314.tif 000012
【図１０Ａ】
2006505314.tif 000013
【図１０Ｂ】
2006505314.tif 000014
【図１０Ｃ】
2006505314.tif 000015
【図１０Ｄ】
2006505314.tif 000016
【図１１】
2006505314.tif 000017
【図１２】
2006505314.tif 000018
【図１３】
2006505314.tif 000019
【図１４】
2006505314.tif 000020
【図１５Ａ】
2006505314.tif 000021
【図１５Ｂ】
2006505314.tif 000022
【国際調査報告】
2006505314.tif 000023
2006505314.tif 000024
2006505314.tif 000025
2006505314.tif 000026
2006505314.tif 000027
2006505314.tif 000028