(57)【要約】  本発明は以下の式I、2006520759.tif 000018で表されるアニリン誘導体またはその薬学的に許容される塩およびそれらの使用方法に関する。
2006520759.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式I、
【化１】
2006520759.tif 000016
で表される置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩であって、
式中、s は0または1であり;
Uは、O、S 、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり；R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；またはR2およびR11は窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し；
qは0または1であり;
XはCO または SO2であり; ただしXがSO2である場合にqが0 であることを条件とし；
ZはOまたはSであり;
R1は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）および NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され； R10およびR10’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはR10およびR10’は窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し；ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合に、s が0であることを条件とし; そして、sが1 でありR2 が水素原子またはアシルである場合に、UがOまたはSであることを条件とし；
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、NR12R12’、 場合により置換されたNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；R12およびR12’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはR12およびR12’は窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し；ただし、R3 がNR12R12’である場合に、q が0であることを条件とし; 
そして、
Y は以下の式XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXXXIまたはXXXXII:
【化２】
2006520759.tif 000017
で表される基を示し；
式中、直線はYで表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WはOまたはSであり;
VはN、CまたはCHであり;
TはN、NHまたはOであり;
aは0、1、2または3であり;
bは0、1、2、3または4であり;
cは0または1であり;
dは0、1、2または3であり;
eは0、1または2であり;
fは0、1、2、3、4または5であり;
gは0、1、2、3または4であり;
hは0、1、2または3であり; 
jは0、1または2であり;
kは0、1、2または3であり;  そして、
それぞれのR5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’、S-R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成し;  
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され;
R7およびR7’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar およびアシルからなる群から独立して選択されるか；またはR7およびR7’ は窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し; そして、
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’からなる群から選択され；R9およびR9’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、上記置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩。
【請求項２】
R1がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）または水素原子である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
sが0である、請求項1〜2のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項４】
sが１である、請求項1〜2のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項５】
Uが酸素原子である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R2が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択され；ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にsが0であることを条件とし；そしてsが1およびR2が水素原子である場合に、UがOまたはSであることを条件とする、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】
Zが酸素原子である、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
Zが硫黄原子である、請求項1〜6のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項９】
qが0である、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１０】
qが1である、請求項1〜8のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１１】
XがCOである、請求項1〜10のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１２】
R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR12R12’、場合により置換されたNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）から選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１３】
R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択される、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
Yが式XXIVである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１５】
Yが式XXVである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１６】
Wが酸素原子である、請求項14〜15のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１７】
Wが硫黄原子である、請求項14〜15のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１８】
Yが式XXVIIである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１９】
Yが式XXXXIである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２０】
Vが窒素原子である、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
VがCHである、請求項19記載の化合物。
【請求項２２】
Yが式XXXXIIである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２３】
Tが窒素原子である、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
Tが酸素原子である、請求項22記載の化合物。
【請求項２５】
それぞれのR5が、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、Ar-オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’、S-R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5は芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する、請求項1〜24のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２６】
R7およびR7’の両方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R8がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から選択される、請求項25記載の化合物。
【請求項２８】
上記化合物が、以下：
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
(4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
2-クロロ-4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-フェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸メチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸イソプロピルエステル;
{4-[(4-フルオロ-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-(メチル)アミノ)-2-メトキシ-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メトキシ-4-[メチル-(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メトキシ-4-[(3-メチルチオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(2,4-ジフルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(4-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-フェネチルオキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(4-メチルスルファニルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミノ]-2-シクロペンチルオキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-イソプロポキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-シアノ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-ヨードフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ヨード-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ベンジルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-トリフルオロメチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[2-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-フラン-2-イル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-フラン-2-イル-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-フルオロベンジルアミノ)-ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]- ビフェニル-2-イル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-イソプロピルベンジルアミノ)- ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェノキシアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;  
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-ブチルアミド;
2,2,2-トリクロロ-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-マロンアミド酸メチルエステル;
2-(4-クロロフェニル)-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸フェニルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸イソブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ヘキシルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸4-ニトロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-3-エニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-3-enyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-2-イニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-2-ynyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2,2-ジメチルプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-クロロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸3-クロロプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル;
3-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-1-メチル-1-プロピル-ウレア;
1-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)-ウレア;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
N-{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-4'-ジメチルアミノ-ビフェニル-2-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド;
[4-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
ペンタン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-プロピオンアミド;
[4-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ジメチルアミノ-3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
N-(4-{[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
{2-ベンジルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル;
{2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル;
N-{4-[(6-クロロピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
{4-[(7-ジメチルアミノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
1-{2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-エチル-ウレア;
2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
{4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(4-メチル-2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸 [2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-4-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド;
N-(4-{[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピロリジン-1-イル-アセトアミド;
[4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
4-[(3-メチル-4-プロポキシカルボニルアミノ-フェニルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド;
2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(3-メチル-5-フェニルイソキサゾール-4-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド; および
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-5-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル、
の化合物からなる群から選択されるかまたはその塩である、請求項1〜27のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２９】
1つまたは２つ以上の薬学的に許容される担体（carriers）または希釈剤（diluents）および請求項1〜28のいずれか1つに記載の化合物を含んでなる医薬調合物。
【請求項３０】
ヒトのような哺乳類のカリウムチャネルにおけるイオンの流れを増加させるために、請求項29記載の医薬調合物を使用する方法。
【請求項３１】
カリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に応答する疾患または状態、好ましくは中枢神経系の上記疾患または状態を予防、治療または抑制するための、請求項30記載の使用方法。
【請求項３２】
上記疾患または状態が、痙攣、てんかんおよびてんかん重積状態のような発作性疾患からなる群から選択される、請求項31記載の使用方法。
【請求項３３】
上記疾患または状態が、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛（phantom pain）、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛、および片頭痛に関連する神経因性疼痛のような神経因性および片頭痛による疼痛疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項31記載の使用方法。
【請求項３４】
上記疾患または状態が、不安、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、対人恐怖症、パフォーマンス不安（performance anxiety）、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、適応障害、心気症障害、分離不安障害、広場恐怖症、特定恐怖症、一般身体疾患（general medical condition）のための不安障害および物質誘発性不安障害（substance-induced anxiety disorder）のような不安障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項31記載の使用方法。
【請求項３５】
上記疾患または状態が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、AIDS誘発性脳症（AIDS-induced encephalopathy）およびその他の風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体により引き起こされる感染に関連する脳症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）のような神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項31記載の使用方法。
【請求項３６】
上記疾患または状態が、薬物離脱症状（medicament withdrawal）におけるまたは中毒によるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）からなる群から選択されることを特徴とする、請求項31記載の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、KCNQファミリーカリウムチャネルの開口薬である新規な置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体に関する。上記化合物は、KCNQファミリーカリウムチャネルの開口に応答する疾患および病気の予防、治療および抑制に有用であり、このような疾患の1つはてんかんである。
【背景技術】
【０００２】
イオンチャネルは、カリウム、カルシウム、クロライドおよびナトリウムを含むイオンの細胞内外への流れを制御する、細胞のタンパク質である。上記チャネルはすべての動物およびヒト細胞に存在し、そして神経伝達、筋収縮および細胞分泌を含む種々の過程に影響を及ぼす。
【０００３】
ヒトは、構造および機能の両方に関して大きな多様性を持つ、７０を超えるカリウムチャネルサブユニットをコードする遺伝子を有する（非特許文献1）。脳で見られるニューロンのカリウムチャネルは主に、活動電位に続く膜再分極の制御と同様、負の静止膜電位の維持に関連する。
【０００４】
カリウムチャネル遺伝子の1つのサブセットはKCNQファミリーである。５つのKCNQ遺伝子のうち４つにおける突然変異が、心不整脈、難聴およびてんかんを含む疾患において見られることが示されている（非特許文献1）。
【０００５】
KCNQ4遺伝子は、蝸牛の外有毛細胞および前庭器のＩ型有毛細胞で見られるカリウムチャネル関連の分子をコードしており、この遺伝子の突然変異により遺伝性難聴が形成されると考えられる。
【０００６】
KCNQ1(KvLQT1)は、心筋遅延整流性Ｋ(+)電流（cardiac-delayed rectifier-like K(+) current）を形成するために、心臓でKCNE1（最小のK(+)-チャネルタンパク質）遺伝子産物と共に会合する。このチャネルにおける突然変異は、難聴の形成に関連するのと同様、遺伝性ＱＴ延長症候群1型（LQT1）の一形態を引き起こしうる（非特許文献2）。
【０００７】
KCNQ2とKCNQ3遺伝子は1988年に発見され、良性家族性新生児痙攣として知られるてんかんの遺伝形態において、突然変異が見られる（非特許文献3）。KCNQ2およびKCNQ3遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒトの、発作の発生および伝播に関連する脳の部位である皮質および海馬の錐体神経に局在している（非特許文献4）。
【０００８】
KCNQ2とKCNQ3は、生体外（in vitro）で発現させると「Ｍ電流」を形成する、２つのカリウムチャネルサブユニットである。M電流は多くの神経細胞のタイプで見られる非不活化（non-inactivating）カリウム電流である。どの細胞のタイプにおいても、主に活動電位開始の領域における持続性電流のみによって膜興奮性は制御される（非特許文献5）。M電流の変調（Modulation）は、神経の興奮性に劇的な効果を及ぼし、例えば上記電流の活性化は神経の興奮性を減少させる。これらのKCNQチャネル開口薬またはM電流のアクチベーターは、過剰な神経活性を減少させ、発作および痙攣性疾患、てんかんおよび神経因性疼痛を含む神経の異常興奮性のような過剰な神経活性を特徴とするその他の病気および疾患の治療、予防または抑制に使用することができる。
【０００９】
レチガビン（Retigabine）（D-23129; N-(2-アミノ-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-フェニル) カルバミン酸エチルエステル）およびその類似体は特許文献1に開示されている。レチガビンは、生体外および生体内（in vivo）の両方で、広いスペクトルおよび強力な抗痙攣特性を持つ抗痙攣性の化合物である。それは、電気的に誘導される発作、ペンチレンテトラゾール（pentylenetetrazole）、ピクロトキシン（picrotoxin）およびＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（NMDA）により化学的に誘導される発作を含む抗痙攣薬試験の範囲内におけるラットおよびマウス、および遺伝的動物モデルであるDBA/2マウスでの経口および腹腔内投与後に活性を有する（非特許文献6）。加えて、レチガビンは複雑部分発作の扁桃核キンドリング（amygdala kindling）モデルにおいて活性であり、さらにこの化合物が抗痙攣治療に効力を有することを示している。臨床試験において、レチガビンは最近、てんかん患者における発作の発生率を減少させる効果を示している（非特許文献7）。
【００１０】
レチガビンは、神経細胞においてK(+)電流を活性化し、この誘導される電流の薬理学は、近年KCNQ2／3K(+)チャネルへテロ多量体と関連付けられて発表されているM-チャネルの薬理学との一致を示す。このことは、KCNQ2／3チャネルの活性化が、この作用薬のいくつかの抗痙攣活性の原因となっており（非特許文献8）、そして他の同じ機構で作用する作用薬は類似の用途をもつことを示唆している。
【００１１】
KCNQ２および３チャネルは、神経因性疼痛のモデルにおいてアップレギュレート（upregulated）されることが報告されており（非特許文献9）、カリウムチャネルモジュレーター（modulators）は、神経因性疼痛およびてんかんの両方において活性であると予想されている（非特許文献10）。
【００１２】
レチガビンは、神経因性疼痛の動物モデルにおいても有効であることが示されており（非特許文献11）、KCNQチャネルの開口薬が神経因性疼痛を含む疼痛障害の治療に使用することができると考えられる。
【００１３】
KCNQチャネルmRNAの局在化が、脳および痛みに関連する他の中枢神経系領域において報告されている（非特許文献12）。
【００１４】
神経因性疼痛における役割に加えて、三叉神経および後根神経節および三叉神経尾側核（trigeminal nucleus caudalis）におけるKCNQ2-5のmRNAの発現は、これらのチャネルの開口薬が片頭痛による疼痛の感覚的な過程にも影響を及ぼしていることを暗示する（非特許文献12）
最近の報告では、KCNQ2に加えてKCNQ3および5のｍRNAが星状およびグリア細胞で発現していることが示されている。従って、KCNQ２、３および５チャネルは、CNSにおけるシナプス活性の調節を助け、KCNQチャネル開口薬の神経保護効果に貢献している（非特許文献13）。
【００１５】
レチガビンおよび他のKCNQモジュレーターは、従って、レチガビンがラットにおいて辺縁系の神経変性、およびカイニン酸（kainic acid）が誘導するてんかん重積状態に続くアポトーシスマーカーの発現を妨げることが示されているように、てんかんの神経変性の側面に対する保護を示す（非特許文献14）。これは、患者におけるてんかんの進行を妨げる、すなわち、抗てんかん誘発に関連性を有する。レチガビンは、さらにてんかんの進展したモデルであるラットにおいて海馬キンドリング（hippocampal kindling）の進行を遅らせることが示されている（非特許文献15）。
【００１６】
従って、レチガビンおよび他のKCNQモジュレーターのこれらの特性により、過剰な神経活性化によって誘導される神経の損傷を予防することができ、神経変性疾患の治療、およびてんかん患者における予防維持（または抗てんかん誘発）に使用することができると考えられる。
【００１７】
ベンゾジアゼピン（benzodiazepines）およびクロメチアゾール（chlormethiazole）のような抗痙攣薬化合物が、エタノール離脱症候群（ethanol withdrawal syndrome）の治療に臨床的に使用され、他の抗痙攣薬化合物、例えばガバペンチン（gabapentin）がこの症候群の動物モデル（非特許文献16）にとても効果的であるならば、KCNQ開口薬のような他の抗痙攣薬化合物はこの病気においても効果的であると期待できる。
【００１８】
KCNQ2および3サブユニットのmRNAは、不安および双極性障害のような情動行動と関連する脳の領域、例えば海馬および扁桃において見られ （非特許文献17）、そしてレチガビンは伝えられるところによれば、不安様行動のいくつかの動物モデルで活性であり（非特許文献18）、他の臨床的に使用される抗痙攣薬化合物は、双極性障害の治療に使用されている。
【００１９】
特許文献2には、不眠症のための、KCNQ2およびKCNQ3遺伝子の発現によって形成されるM電流のモジュレーターの使用が開示されており、さらに特許文献3には、KCNQ5のモジュレーターが睡眠障害の治療に利用できることが開示されている。
【００２０】
特許文献4には、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛（phantom pain）のような神経因性疼痛、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛、および片頭痛に関連する神経因性疼痛の予防および治療のための、レチガビンの使用について記載されている。
【００２１】
特許文献5には、不安、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、対人恐怖、パフォーマンス不安（performance anxiety）、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、適応障害、心気症障害（hypochondriacal disorders）、分離不安障害（separation anxiety disorder）、広場恐怖症および特定恐怖症（specific phobias）のような不安障害の予防、治療、抑制および改善のための、レチガビンの使用について記載されている。
【００２２】
特許文献6には、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症のような硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体により誘発される脳症；外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）；薬物離脱症状（medicament withdrawal）または中毒におけるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）、および多発性神経障害および多発性神経炎（polyneuritides）のような末梢神経系の神経変性障害を治療するためのレチガビンの使用が記載されている。
【００２３】
従って、KCNQファミリーカリウムチャネルの強力な開口薬である新規化合物が熱望される。
【００２４】
レチガビンのようなKCNQファミリーカリウムチャネルの開口薬である既知の化合物と比較して、改善された特性をもつ新規化合物もまた所望されている。以下のパラメーター：半減期、クリアランス（clearance）、選択性、他の薬剤との相互作用、生物学的利用能（bioavailability）、有効性（potency）、製剤化能（formulability）、化学的安定性、代謝安定性、膜透過性、溶解度および治療指数（therapeutic index）、の１つまたは2つ以上の改善が所望されている。これらのパラメーターの改善は、以下：
・一日の必要用量を減少することによる、改善した用量での療法
・多剤治療の患者への投与の軽減
・副作用の減少
・治療指数の増大
・忍容性（tolerability）の改善、または
・コンプライアンスの改善、
のような改善をもたらす。
【特許文献１】欧州特許（EP）第554543号明細書
【特許文献２】特許出願公開（WO）第200196540号明細書
【特許文献３】特許出願公開（WO）第2001092526号明細書
【特許文献４】特許出願公開（WO）第01/022953号明細書
【特許文献５】特許出願公開（WO）第02/049628号明細書
【特許文献６】特許出願公開（WO）第97/15300号明細書
【非特許文献１】Jentsch Nature Reviews Neuroscience 2000, 1, 21-30
【非特許文献２】Robbins Pharmacol Ther 2001, 90, 1-19
【非特許文献３】Rogawski Trends in Neurosciences 2000, 23, 393-398
【非特許文献４】Cooper et al. Proceedings National Academy of Science U S A 2000, 97, 4914-4919
【非特許文献５】Marrion Annual Review Physiology 1997, 59, 483-504
【非特許文献６】Rostock et al. Epilepsy Research 1996, 23, 211-223
【非特許文献７】Bialer et al. Epilepsy Research 2002, 51, 31-71
【非特許文献８】Wickenden et al. Molecular Pharmacology 2000, 58, 591-600
【非特許文献９】Wickenden et al. Society for Neuroscience Abstracts 2002, 454.7
【非特許文献１０】Schroder et al. Neuropharmacology 2001, 40, 888-898;
【非特許文献１１】Blackburn-Munro and Jensen European Journal of Pharmacology 2003, 460, 109-116
【非特許文献１２】Goldstein et al. Society for Neuroscience Abstracts 2003, 53.8
【非特許文献１３】Noda et al., Society for Neuroscience Abstracts 2003, 53.9
【非特許文献１４】Ebert et al. Epilepsia 2002, 43 Suppl 5, 86-95
【非特許文献１５】Tober et al. European Journal Of Pharmacology 1996, 303, 163-169
【非特許文献１６】Watson et al. Neuropharmacology 1997, 36, 1369-1375
【非特許文献１７】Saganich et al. Journal of Neuroscience 2001, 21, 4609-4624
【非特許文献１８】Hartz et al. Journal of Psychopharmacology 2003, 17 suppl 3, A28,B16
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
本発明の目的の１つは、KCNQファミリーカリウムチャネルの強力な開口薬である新規化合物を提供することである。
【００２６】
本発明の化合物は、以下の一般式I、
【００２７】
【化１】
2006520759.tif 000003
【００２８】
で表される置換されたアニリン誘導体またはその塩であり、式中、Y、U、X、Z、s、q、R1、R2 およびR3は以下に定義される。
【００２９】
本発明はさらに、1つまたは2つ以上の式Iで表される化合物を含んでなる医薬調合物およびその使用方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明は、以下の式I、
【００３１】
【化２】
2006520759.tif 000004
【００３２】
で表される置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩であって、
式中、s は0または1であり;
Uは、O、S 、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり；R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；またはR2およびR11が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し；
qは0または1であり;
XはCO または SO2であり; ただしXがSO2である場合にqが0 であることを条件とし； 
ZはOまたはSであり; 
R1は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され;
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され;  R10およびR10’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または R10およびR10’ が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し； 
ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合に、s が0であることを条件とし; そして、sが1 でありR2 が水素原子またはアシルである場合に、UがOまたはSであることを条件とし；
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、NR12R12’、場合により置換された NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され; R12およびR12’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または
R12およびR12’は窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成して; 
ただし、R3 がNR12R12’ である場合に、q が0であることを条件とし; 
そして、
Y は以下の式XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXXXIまたはXXXXII:
【００３３】
【化３】
2006520759.tif 000005
【００３４】
で表される基を示し；
式中、直線はYで表される基が炭素原子と連結する結合を表し；
WはOまたはSであり; 
VはN、CまたはCHであり;
TはN、NHまたはOであり;
aは0、1、2または3であり;
bは0、1、2、3または4であり;
cは0または1であり;
dは0、1、2または3であり;
eは0、1または2であり;
fは0、1、2、3、4または5であり;
gは0、1、2、3または4であり;
hは0、1、2または3であり; 
jは0、1または2であり;
kは0、1、2または3であり;  そして、
それぞれのR5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’、S-R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、または
2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成して; 
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され; 
R7およびR7’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-Arおよびアシルからなる群から独立して選択されるか;または
R7およびR7’が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し; そして、
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’ からなる群から選択され; 
R9およびR9’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、
上記置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩に関する。
【００３５】
1つの実施態様において、本発明は、sが1である、式Iで表される化合物に関する。
【００３６】
もう1つの実施態様において、本発明は、sが0である式Iで表される化合物に関する。
【００３７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがOである、式Iで表される化合物に関する。
【００３８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSである、式Iで表される化合物に関する。
【００３９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSO2である、式Iで表される化合物に関する。
【００４０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSO2NR11である、式Iで表される化合物に関する。上記化合物において、SO2NR11の硫黄原子は式Iのベンゼン環に結合し、窒素原子がR2に結合する。
【００４１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがCO-Oである、式Iで表される化合物に関する。上記化合物において、CO-O のカルボニル基は式Iのベンゼン環に結合し、酸素原子がR2に結合する。
【００４２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがCO-NR11である、式Iで表される化合物に関する。上記化合物において、CO-NR11のカルボニル基は式Iのベンゼン環に結合し、窒素原子がR2に結合する。
【００４３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R11が水素原子である式Iで表される化合物に関する。
【００４４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCOである式Iで表される化合物に関する。
【００４５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2であり、ただしX がSO2である場合にqが0 であることを条件とする、式Iで表される化合物に関する。
【００４６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、qが0 である式Iで表される化合物に関する。
【００４７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、qが1 である式Iで表される化合物に関する。
【００４８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、qが1 でありZがOである、式Iで表される化合物に関する。
【００４９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、qが1 でありZがSである、式Iで表される化合物に関する。
【００５０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO 、qが1 でありZがOである、式Iで表される化合物に関する。
【００５１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO 、qが1 でありZがSである、式Iで表される化合物に関する。
【００５２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO でありqが0 である、式Iで表される化合物に関する。
【００５３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2でありqが0 である、式Iで表される化合物に関する。
【００５４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R1がアシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される式Iの化合物に関する。
【００５５】
本発明の1つの実施態様は、R1が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される一般式Iの化合物に関する。
【００５６】
本発明の好ましい実施態様は、R1が水素およびC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される一般式Iの化合物に関する。
【００５７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R1がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【００５８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R1が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００５９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；    R10およびR10’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または、
R10およびR10’ が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し； 
ただし、sが1 でありR2が水素原子またはアシルである場合に、UがOまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００６０】
R2がNR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す場合に、窒素原子はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を通して分子の残りの部分と連結する。
【００６１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 Ar、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ハロゲン、 ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択され; 
ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合に sが0であり；そして、
sが1 でありR2が水素原子である場合に、 UがOまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００６２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択され; 
ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合に sが0であり；そして、
sが1 でありR2が水素原子である場合に、UがOまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
好ましい実施態様において、本発明は、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択され; 
ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合に sが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００６３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００６４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素原子ではない式Iの化合物に関する。
【００６５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００６６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、典型的にはC3-6-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【００６７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がArである式Iの化合物に関する。
【００６８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がArではない式Iの化合物に関する。
【００６９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）であり、典型的にはAr-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００７０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がハロゲン原子であり、典型的にはクロロ原子、ブロモ原子またはヨード原子である式Iの化合物に関する。
【００７１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）であり、典型的にはハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００７２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【００７３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がシアノである式Iの化合物に関する。
【００７４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R10およびR10’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【００７５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R10およびR10’が水素およびC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【００７６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがO であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００７７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがO であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００７８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがO であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００７９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがSであり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびAr-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがSであり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがSであり、R2がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが0であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが0であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが0であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがCO-Oであり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがCO-Oであり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【００８７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがCO-NR11、R11が水素原子であり、R2がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびArとは異なる、式Iの化合物に関する。
【００８８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがCO-NR11であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがCO-NR11であり、R2がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【００９０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R11が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００９１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、NR12R12’からなる群から選択され；R12およびR12’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アル���ニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または、R12およびR12’が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成して；ただし、R3がNR12R12’ である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００９２】
R3がNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である場合に、窒素原子は、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）基を通してX-(Z)p基に連結する。
【００９３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、NR12R12’、場合により置換される NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換される NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）および場合により置換される NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００９４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、NR12R12’ 場合により置換される NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、および場合により置換される NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００９５】
好ましい実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【００９７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がArである式Iの化合物に関する。
【００９９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１００】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１０１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１０３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１０６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がAr-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Arである式Iの化合物に関する。
【０１１１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Arではない式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’である式Iの化合物に関する。
【０１１２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’ではない式Iの化合物に関する。
【０１１３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）とは異なる式Iの化合物に関する。
【０１１５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）とは異なる式Iの化合物に関する。
【０１１７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明はR3が、場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）とは異なる式Iの化合物に関する。
【０１１９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’がAr-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはR12およびR12’が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成し；ただし、R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【０１２０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１２１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１２２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’ の少なくとも一方が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【０１２３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’ の少なくとも一方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１２４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R12およびR12’ の少なくとも一方がArである、式Iの化合物に関する。
【０１２５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがO であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１２６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがO であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１２７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがO であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない、式Iの化合物に関する。
【０１２８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがO であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的には C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１２９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがS であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがS であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、ZがS であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１３２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが0であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、NR12R12’、場合により置換されるNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、および場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが0であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、NR12R12’、場合により置換されるNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および場合により置換されるNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、qが0であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、qが0であり、そしてR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３６】
好ましい実施態様において、本発明は、R3がArでありqが1である、式Iの化合物に関する。
【０１３７】
好ましい実施態様において、本発明は、R3がArでありqが0である、式Iの化合物に関する。
【０１３８】
好ましい実施態様において、本発明は、qが0である場合にR3がArではない、式Iの化合物に関する。
【０１３９】
もう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXIV、XXV、XXVII、XXXXIまたはXXXXIIである式Iの化合物に関する。
【０１４０】
もう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXIVである式Iの化合物に関する。
【０１４１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXVである式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXVIIである式Iの化合物に関する。
【０１４２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXXXIである式Iの化合物に関する。
【０１４３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Yが式XXXXIIである式Iの化合物に関する。
【０１４４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが酸素原子である式Iの化合物に関する。
【０１４５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが硫黄原子である式Iの化合物に関する。
【０１４６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Vが窒素原子である式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、VがCHである式Iの化合物に関する。
【０１４７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Tが窒素原子である式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Tが酸素原子である式Iの化合物に関する。
【０１４８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5がAr-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、Ar-オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’、S-R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１４９】
R5がNR7R7’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはNR7R7’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す場合には、窒素原子がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）またはC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を通して分子の残りの部分と連結する。
【０１５０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、-NR7R7’、-S-R8および -SO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１５１】
好ましい実施態様において、本発明は、それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、Ar-オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR7R7’、S-R8およびSO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１５２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がArである式Iの化合物に関する。
【０１５６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１５８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がAr- C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もAr- C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１６０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がAr- C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１６１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もAr-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１６２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシである式Iの化合物に関する。
【０１６３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシである式Iの化合物に関する。
【０１６４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシである式Iの化合物に関する。
【０１６５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がAr-オキシである式Iの化合物に関する。
【０１６６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もAr-オキシではない式Iの化合物に関する。
【０１６７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１６８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１６９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニルである式Iの化合物に関する。
【０１７０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニルではない式Iの化合物に関する。
【０１７１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がハロゲン原子である式Iの化合物に関する。
【０１７２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１７３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１７４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【０１７５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１７６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１７７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）ではない式Iの化合物に関する。
【０１７８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がNR7R7’である式Iの化合物に関する。
【０１７９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、いずれのR5もNR7R7’ではない式Iの化合物に関する。
【０１８０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がS-R8である式Iの化合物に関する。
【０１８１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つのR5がSO2R8である式Iの化合物に関する。
【０１８２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１８３】
好ましい実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、m’が1、 2または3、 n’ が2、 3または4でありp’ が1または2である -(CH2)n’-CH2-、-CH=CH-(CH2)m’-、-CH2-CH=CH-(CH2)p’、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)n’-O-、-O-(CH2)m’-O-、-CH2-O-(CH2)p’-O-、-CH2-O-CH2-O-CH2-、-(CH2)n’-S-、-S-(CH2)m’-S-、-CH2-S-(CH2)p’-S-、-CH2-S-CH2-S-CH2-、-(CH2)n’-NH- 、-NH-(CH2)m’-NH-、-CH2-NH-(CH2)p’-NH-、- CH=CH-NH-、-O-(CH2)m’-NH-、-CH2-O-(CH2)p’-NH- または-O-(CH2)p’-NH-CH2-、-S-(CH2)m’-NH-、-N=CH-NH-、-N=CH-O- または-N=CH-S-を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１８４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-CH2-O-CH2-を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１８５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-CH=CH-CH=CH-を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１８６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R7およびR7’が水素, C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１８７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R7およびR7’ が水素およびC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１８８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R7およびR7’の一方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１８９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R7およびR7’の両方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１９０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R8が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１９１】
好ましい実施態様において、本発明は、R8がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１９２】
好ましい実施態様において、本発明は、R8がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【０１９３】
好ましい実施態様において、本発明は、R8がArである、式Iの化合物に関する。
【０１９４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、qが0、およびR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）であり、ただしR3がメチル基とは異なることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【０１９５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、qが0、R3がメチル基であり、そしてXがSO2とは異なる、式Iの化合物に関する。
【０１９６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、sが1であり、そしてUがOとは異なる、式Iの化合物に関する。
【０１９７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1、UがOであり、そしてXがSO2とは異なる、式Iの化合物に関する。
【０１９８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが0、およびR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）であり、ただしR3がメチル基とは異なることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【０１９９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、s が1であり、UがOとは異なり、XがCO、qが0であってR3がメチル基である、式Iの化合物に関する。
【０２００】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、s が1、UがO、XがCO、qが0であってR3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）であり、ただしR3がメチル基とは異なることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【０２０１】
本発明の化合物の分子量は、化合物ごとに変わり得る。式Iの化合物の分子量は、典型的には200より大きく600未満であり、さらに典型的には250より大きく550未満である。
【０２０２】
本発明の1つの態様は、一般式XXIX：
【０２０３】
【化４】
2006520759.tif 000006
【０２０４】
で表される化合物およびその塩であって、
式中、f、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3およびR5は上記のように定義され、従っていずれのf、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12も式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物およびその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXIXの実施態様でもある。
【０２０５】
もう1つの実施態様において、本発明は、fが0である一般式XXIXの化合物に関する。
【０２０６】
もう1つの実施態様において、本発明は、例えばオルト-、メタ-またはパラ-位においてのように、1つの置換基R5により置換される、一般式XXIXの化合物に関する。
【０２０７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、例えばオルト-およびパラ-位、メタ-およびパラ-位、ならびにオルト-およびメタ-位においてのように、2つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XXIXの化合物に関する。
【０２０８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XXIXの化合物に関する。
【０２０９】
本発明のもう1つの態様は、一般式XXX ：
【０２１０】
【化５】
2006520759.tif 000007
【０２１１】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、g、h、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3およびR5 が上記のように定義され、従っていずれのg、h、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXの実施態様でもある。
【０２１２】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してナフチル基（naphtyl group）の1位に結合する、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１３】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してナフチル基の2位に結合する、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、gが0、1、2または3、典型的には0、1または2である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、hが0、1または2、典型的には0または1である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、g およびhの両方が0である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5によって置換され、その特定の態様においてgが0およびhが1であり、そのもう1つの特定の態様においてgが1およびhが0である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その特定の態様においてgが0およびhが2であり、そのもう1つの特定の態様においてgが1およびhが1であり、そのさらにもう1つの特定の態様においてgが2およびhが0である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２１９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その特定の態様においてgが0およびhが3であり、そのもう1つの特定の態様においてgが1およびhが2であり、そのさらにもう1つの特定の態様においてgが2およびhが1であり、そのさらにもう1つの特定の態様においてgが3およびhが0である、一般式XXXの化合物に関する。
【０２２０】
さらにもう1つの実施態様は、一般式XXXI ：
【０２２１】
【化６】
2006520759.tif 000008
【０２２２】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、a、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従っていずれのa、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXIの実施態様でもある。
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の2位に結合する、一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２３】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の3位に結合する、一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、aが0、1または2である一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、aが0である一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5によって置換される、一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基によって置換される、一般式XXXIの化合物に関する。
【０２２８】
さらにもう1つの実施態様は、一般式XXXII：
【０２２９】
【化７】
2006520759.tif 000009
【０２３０】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、b、c、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従っていずれのb、c、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXIIの実施態様でもある。
【０２３１】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の2位に結合する、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３２】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の3位に結合する、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、bが0、1、2または3、典型的には0、1または2である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、cが0または1、典型的には0である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、bおよびcの両方が0である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5によって置換され、その特定の態様においてbが0およびcが1であり、そのもう1つの特定の態様においてbが1およびcが0である、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その特定の態様においてbが1およびcが1であり、そのもう1つの特定の態様においてｂが2およびｃが0である、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その特定の態様においてbが2およびcが1であり、そのもう1つの特定の態様においてbが3およびcが0である、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２３９】
さらにもう1つの実施態様は、一般式XXXIII：
【０２４０】
【化８】
2006520759.tif 000010
【０２４１】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、d、e、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従っていずれのd、e、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXIIIの実施態様でもある。
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の4位に結合する、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４２】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の5位に結合する、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４３】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の6位に結合する、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４４】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の7位に結合する、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、dが0、1または2、典型的には0または1である一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、eが0、1または2である一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、bおよびeの両方が0である一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5によって置換され、その特定の態様においてdが0およびeが1であり、そのもう1つの特定の態様においてdが1およびeが0である、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２４９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その特定の態様においてdが0およびeが2であり、そのもう1つの特定の態様においてdが1およびeが1であり、そのさらにもう1つの特定の態様においてdが2およびeが0である、一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２５０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基によって置換され、その1つの態様においてdが1およびeが2であり、そのもう1つの態様においてdが2およびeが1であり、そのさらにもう1つの態様においてdが3およびeが0である、一般式XXXIIIの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様は、一般式XXXXIII：
【０２５１】
【化９】
2006520759.tif 000011
【０２５２】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、dd、s、q、U、V、X、Z、R1、R2、R3およびR5が式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXXIIIの実施態様でもある。
【０２５３】
もう1つの実施態様において、本発明はVが、窒素原子がメチレン基を通して結合する炭素原子である、一般式XXXXIIIの化合物に関する。
【０２５４】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「1」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIIIの化合物に関する。
【０２５５】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「2」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIIIの化合物に関する。
【０２５６】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「3」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIIIの化合物に関する。
【０２５７】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「4」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIIIの化合物に関する。
【０２５８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、ddが0、1または2、典型的には0または1である一般式XXXXIIIの化合物に関する。本発明の1つの態様においてddは0である。本発明のもう1つの態様においてddは0である。
さらにもう1つの実施態様は、一般式XXXXIV：
【０２５９】
【化１０】
2006520759.tif 000012
【０２６０】
で表される化合物またはその塩であって、
式中、aa、s、q、T、U、X、Z、R1、R2、R3およびR5が式Iにおいて定義されたとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式XXXXIVの実施態様でもある。
【０２６１】
1つの実施態様において、本発明はTが、窒素原子がメチレン基を通して結合する窒素原子である、一般式XXXXIVの化合物に関する。
【０２６２】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「1」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIVの化合物に関する。
【０２６３】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「2」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIVの化合物に関する。
【０２６４】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子が、「3」で示される炭素原子にメチレン基を通して結合する、一般式XXXXIVの化合物に関する。
【０２６５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、aaが0、1または2である一般式XXXIの化合物に関する。1つの実施態様において、aaは0である。もう1つの実施態様において、一般式XXXXIVは1つの置換基R5によって置換される。さらにもう1つの実施態様において、一般式XXXIの化合物は2つの独立して選択されるR5置換基によって置換される。
【０２６６】
もう1つの実施態様において、本発明は、一般式Ia：
【０２６７】
【化１１】
2006520759.tif 000013
【０２６８】
で表される置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩であって、
式中、sが0または1であり;
UがO、S、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり； R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択されるか；またはR2およびR11 が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成して；
qが0または1であり;
XがCOまたはSO2であり；ただし、XがSO2である場合にqが0であることを条件とし;  
ZがOまたはSであり; 
R1が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され;
R2が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；R10およびR10’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択されるか、または R10およびR10’ が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成して; ただし、R2がハロゲンまたはシアノである場合にsが0であり；そして、sが1でありR2が水素原子またはアシルである場合に、UがOまたはSであることを条件とし；
R3 がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、-NR12R12’ からなる群から選択され；R12およびR12’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはR12およびR12’ が窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成して； 
そして、 
Yが式XXIV、XXV、XXVI、XXVIIまたはXXVIII:
【０２６９】
【化１２】
2006520759.tif 000014
【０２７０】
で表される基を示し、
式中、直線はYにより表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WがOまたはSであり; 
aが0、1、2または3であり;
bが0、1、2、3または4であり;
cが0または1であり;
dが0、1、2または3であり;
eが0、1または2であり;
fが0、1、2、3、4または5であり;
gが0、1、2、3または4であり;
hが0、1、2または3であり；そして、
それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および-SO2R8からなる群から選択されるか、または2つの隣接するR5が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成して ；
R6およびR6’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され; 
R7およびR7’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され；そして、
R8が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’ からなる群から選択され；R9およびR9’ が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、
上記置換されたp-ジアミノベンゼン誘導体またはその塩に関する。
【０２７１】
1つの実施態様においては、以下のリスト： 
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
(4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
2-クロロ-4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-フェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸メチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸イソプロピルエステル;
{4-[(4-フルオロ-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-(メチル)アミノ)-2-メトキシ-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メトキシ-4-[メチル-(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メトキシ-4-[(3-メチルチオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(2,4-ジフルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(4-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-フェネチルオキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(4-メチルスルファニルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミノ]-2-シクロペンチルオキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-イソプロポキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-シアノ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-ヨードフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ヨード-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ベンジルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-トリフルオロメチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[2-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-フラン-2-イル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-フラン-2-イル-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-フルオロベンジルアミノ)-ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]- ビフェニル-2-イル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェノキシアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド; 
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;  
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-ブチルアミド;
2,2,2-トリクロロ-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸 {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-マロンアミド酸メチルエステル;
2-(4-クロロフェニル)-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸フェニル エステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸イソブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ヘキシルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸4-ニトロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-3-エニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-3-enyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-2-イニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-2-ynyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2,2-ジメチルプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-クロロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸3-クロロプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル;
3-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-1-メチル-1-プロピル-ウレア;
1-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)-ウレア;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド; および
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド、
の化合物およびその塩が好ましい。
もう1つの実施態様においては、以下のリスト：
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
(4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-クロロ-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
2-クロロ-4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-フェニル)-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸メチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸イソプロピルエステル;
{4-[(4-フルオロ-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-(メチル)アミノ)-2-メトキシ-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メトキシ-4-[メチル-(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{2-メトキシ-4-[(3-メチルチオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(2,4-ジフルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(4-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-シクロペンチルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-フェネチルオキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(4-メチルスルファニルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミノ]-2-シクロペンチルオキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-イソプロポキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[2-ベンジルオキシ-4-(3-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-メチル-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-シアノ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-ヨードフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ヨード-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ヨード-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ベンジルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-トリフルオロメチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-シアノ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-ブロモ-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド;
N-[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド;
N-[2-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-フラン-2-イル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[2-フラン-2-イル-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-フルオロベンジルアミノ)-ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]- ビフェニル-2-イル}-カルバミン酸プロピルエステル;
[5-(4-イソプロピルベンジルアミノ)- ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェノキシアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロプロパンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;  
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2-フェニルアセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-ブチルアミド;
2,2,2-トリクロロ-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アセトアミド;
シクロプロパンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド;
シクロブタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロペンタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
シクロヘキサンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-マロンアミド酸メチルエステル;
2-(4-クロロフェニル)-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸フェニルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸イソブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブチルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ヘキシルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸4-ニトロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-3-エニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-3-enyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-2-イニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-2-ynyl ester）;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2,2-ジメチルプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-クロロベンジルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸3-クロロプロピルエステル;
{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル;
3-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-1-メチル-1-プロピル-ウレア;
1-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)-ウレア;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド;
N-{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-4'-ジメチルアミノ-ビフェニル-2-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド;
[4-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
ペンタン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-プロピオンアミド;
[4-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
{4-[(5-ジメチルアミノ-3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
N-(4-{[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
{2-ベンジルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル;
{2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル;
N-{4-[(6-クロロピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
{4-[(7-ジメチルアミノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル;
1-{2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-エチル-ウレア;
2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
{4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(4-メチル-2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド;
3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸 [2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-4-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド;
N-(4-{[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピロリジン-1-イル-アセトアミド;
[4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル;
4-[(3-メチル-4-プロポキシカルボニルアミノ-フェニルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル;
N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド;
2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(3-メチル-5-フェニルイソキサゾール-4-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド;
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-カルバミン酸エチルエステル;
N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド; および
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-5-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル、
の化合物およびその塩が好ましい。
【０２７２】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体（carriers）または希釈剤（diluents）、およびs、q、U、X、Z、Y、R1、R2およびR3が上記のように定義され、従って、いずれのa、b、c、d、e、f、g、h、s、q、U、X、Z、Y、W、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されたとおりである、式Iの化合物またはその塩を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式Iの化合物またはその塩、例えば1つの式Iの化合物またはその塩；または2つの式Iの化合物またはその塩；または3つの式Iの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２７３】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤、およびf、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従って、いずれのf、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式XXIXにおいて定義されたとおりである、式XXIXの化合物を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式XXIXの化合物またはその塩、例えば1つの式XXIXの化合物またはその塩；または2つの式XXIXの化合物またはその塩；または3つの式XXIXの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２７４】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤、およびg、h、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従って、いずれのg、h、s、q、U、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式XXXにおいて定義されたとおりである、式XXXの化合物を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式XXXの化合物またはその塩、例えば1つの式XXXの化合物またはその塩；または2つの式XXXの化合物またはその塩；または3つの式XXXの化合物またはその塩を含むことができる。
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤、およびa、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従って、いずれのa、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式XXXIにおいて定義されたとおりである、式XXXIの化合物を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式XXXIの化合物またはその塩、例えば1つの式XXXIの化合物またはその塩；または2つの式XXXIの化合物またはその塩；または3つの式XXXIの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２７５】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤、およびb、c、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従って、いずれのb、c、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式XXXIIにおいて定義されたとおりである、式XXXIIの化合物を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式XXXIIの化合物またはその塩、例えば1つの式XXXIIの化合物またはその塩；または2つの式XXXIIの化合物またはその塩；または3つの式XXXIIの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２７６】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤、およびd、e、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3およびR5が上記のように定義され、従って、いずれのd、e、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式XXXIIIにおいて定義されたとおりである、式XXXIIIの化合物を含んでなる医薬調合物に関する。従って本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式XXXIIIの化合物またはその塩、例えば1つの式XXXIIIの化合物またはその塩；または2つの式XXXIIIの化合物またはその塩；または3つの式XXXIIIの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２７７】
本発明は従って、1つまたは2つ以上の薬学的に許容される担体または希釈剤と一緒に、式IまたはXXIXまたはXXXまたはXXXIまたはXXXIIまたはXXXIIIの化合物のうち少なくとも1つの化合物またはその塩を治療的に有効な量で含む、経口または非経口投与のための医薬調合物を提供する。
【０２７８】
1つの態様において、本発明の化合物は、治療的に有効な化合物のみとして投与されることができる。
【０２７９】
もう1つの態様において、本発明の化合物は併用治療の一部として投与されてもよく、すなわち、本発明の化合物は、その他の例えば抗痙攣特性を有する治療に有効な化合物と併用して投与されてもよい。上記の抗痙攣特性を有するその他の化合物の効果は、以下：
・ナトリウム, カリウム, またはカルシウムチャネルのようなイオンチャネル
・興奮性アミノ酸系、例えばNMDA受容体の遮断または変調（modulation） 
・抑制性神経伝達物質系、例えばGABA放出の増大、またはGABA-取り込みの遮断、または
・膜安定化効果
に関する活性を含むことができるがそれらに限定されない。
【０２８０】
現在用いられている抗痙攣薬剤には、ベンゾジアゼピン（benzodiazepine）およびバルビツール酸誘導体（barbiturate）類の一員と同様に、チアガビン（tiagabine）、カルバマゼピン（carbamazepine）、バルプロエート（valproate）ナトリウム、ラモトリジン（lamotrigine）、ガバペンチン（gabapentin）、プレガバリン（pregabalin）、エトスクシミド（ethosuximide）、レベチラセタム（levetiracetam）、フェニトイン（phenytoin）、トピラメート（topiramate）、ゾニサミド（zonisamide）が含まれるがそれらに限定されない。
【０２８１】
1つの態様において、本発明の化合物が、KCNQファミリーのカリウムチャネル、特にKCNQ2サブユニットに対する効果を有することが見出された。
【０２８２】
1つの実施態様において、本発明は、治療する方法において、1つまたは2つ以上の本発明化合物を使用する方法に関する。予防、治療または抑制されるべき疾患または状態は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルのようなカリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に対して応答する。上記疾患または状態は、好ましくは中枢神経系の疾患または状態である。
【０２８３】
本発明の化合物は、ヒトのような哺乳類における電位依存性カリウムチャネルのイオン流量の増加に有用である。
【０２８４】
本発明の化合物は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルのようなカリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に対して応答する疾患または状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。上記疾患または状態は、好ましくは中枢神経系の疾患または病気である。
【０２８５】
本発明の化合物は、従って、発作性疾患、神経因性および片頭痛の疼痛、不安疾患および神経変性疾患のような疾患または状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２８６】
従って、本発明の化合物は、痙攣、てんかん、不安障害、神経因性疼痛および神経変性疾患のような疾患または状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２８７】
1つの特定の実施態様において、本発明の化合物は、痙攣、てんかん、てんかん重積状態のような発作性疾患の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２８８】
1つの実施態様において、本発明の化合物は、痙攣の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２８９】
もう1つの実施態様において、本発明の化合物は、てんかん、てんかん症候群（epileptic syndromes）およびてんかん性発作の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２９０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、不安のような不安障害およびパニック発作、広場恐怖症、広場恐怖症を伴うパニック障害（panic disorder with agoraphobia）、広場恐怖症を伴わないパニック障害（panic disorder without agoraphobia）、パニック障害の病歴のない広場恐怖症（agoraphobia without history of panic disorder）、特定恐怖症（specific phobia）、対人恐怖症およびその他の特定恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、全般性不安障害、一般身体疾患（general medical condition）のための不安障害、物質誘発性不安障害（substance-induced anxiety disorder）、分離不安障害、適応障害、パフォーマンス不安（performance anxiety）、心気症障害、一般身体疾患のための不安障害および物質誘発性不安障害およびその他の特定されない不安障害に関連する状態および疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２９１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛および片頭痛に関連する神経因性疼痛のような神経因性疼痛および片頭痛による疼痛疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２９２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体の感染により誘発される脳症；外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）、薬物離脱症状（medicament withdrawal）または中毒におけるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）；および多発性神経障害および多発性神経炎（polyneuritides）のような末梢神経系の神経変性障害のような神経変性疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２９３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体の感染により誘発される脳症および外傷誘発性神経変性のような神経変性疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２９４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、薬物離脱症状または中毒におけるような神経の過興奮状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２９５】
本発明は、以下の試験：  
・「KCNQ２チャネルを通る相対流量」
これは、標的チャネルにおける化合物の有効性を測定するものである
・「最大電気ショック（Maximum electroshock）」
これは、電気的手段による非特異的CNS刺激によって誘導される発作を測定するものである
・「ピロカルピン（Pilocarpine）誘導性発作」
ピロカルピンによって誘導される発作は、しばしば多くの既存の抗発作薬剤により治療することが困難であるので、「薬剤耐性発作」のモデルを反映する
・「電気的発作閾値試験（Electrical seizure-threshold tests）」および「化学的発作閾値試験（Chemical seizure-threshold tests）」
これらのモデルは、発作が開始する閾値を測定し、化合物が発作開始を遅らせることができるかを検出するモデルである
・「扁桃核キンドリング（Amygdala kindling）」
疾患の進行を測定するために用いられ、正常動物における発作と同様に、このモデルにおける発作は動物がさらに刺激を受けるにつれてより重篤になる、
の１つまたは2つ以上において効果を示す化合物を提供する。
【０２９６】
本発明の１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、10000 nM未満のような15000 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。
【０２９７】
本発明の１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、1500 nM未満のような2000 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。
【０２９８】
本発明のもう１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、150 nM未満のような200 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。
【０２９９】
本発明のもう１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「最大電気ショック」試験において15mg／kg未満のED50を有する。
【０３００】
本発明のさらにもう１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「最大電気ショック」試験において5mg／kg未満のED50を有する。
【０３０１】
本発明の１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「電気的発作閾値試験」および「化学的発作閾値試験」において5mg／kg未満のED50を有する。
【０３０２】
いくつかの化合物はほとんど副作用を示さないか、または臨床的に重要でない副作用を示す。従って、化合物のいくつかは、当該化合物の不要な鎮痛、体温降下および運動失調作用のモデルにおいて試験される。
【０３０３】
いくつかの化合物は、回転棒（rotating rod）における行動により測定すると、抗痙攣効果と自発運動（locomotor activity）の障害または運動失調効果のような副作用との間で大きな治療指数を有する。これは、上記化合物を副作用が現れる前に、患者に高用量で使用することができることを意味する。従って、治療におけるコンプライアンスは良好であり、他の薬剤では副作用が現れる患者において、より有効な治療である高用量の投与を行うことが可能であると期待される。
（定義）
ヘテロ原子という語句は、窒素、酸素または硫黄原子を示す。
ハロゲンはフルオロ（fluoro）、クロロ（chloro）、ブロモ（bromo）またはヨード（iodo）を意味する。
【０３０４】
C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）およびC1-6-アルキル（アルカニル／アルケニル／アルキニル）という表現は、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニルまたはC2-6-アルキニル基を意味する。
【０３０５】
C1-6-アルキルという語句は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、2-メチル-2-プロピルおよび2-メチル-1-プロピルを含むがそれらに限定されない、１から６個までの炭素原子を有する分岐または非分岐のアルキル基を示す。
【０３０６】
同様に、C2-6-アルケニルおよびC2-6-アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含み、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがそれらに限定されない、１から６個までの炭素原子を有する上記基をそれぞれ表す。
【０３０７】
C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）という表現は、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニルまたは C2-3-アルキニル基を意味する。
【０３０８】
C1-3-アルキルという語句は、メチル、エチル、1-プロピルおよび2-プロピルを含むがそれらに限定されない、１から3個までの炭素原子を有する分岐または非分岐のアルキル基を示す。
【０３０９】
同様に、C2-3-アルケニルおよびC2-3-アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含み、エテニル、プロペニル、エチニルおよびプロピニルを含むがそれらに限定されない、2から3個までの炭素原子を有する上記基をそれぞれ表す。
【０３１０】
C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルカニル／シクロアルケニル）という表現は、C3-8-シクロアルキル- またはシクロアルケニル基を意味する。
【０３１１】
C3-8-シクロアルキルという語句は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない、3から8個までのC原子を有する単環式または二環式の炭素環を表す。
【０３１２】
C3-6-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-6-シクロアルキル（シクロアルカニル／シクロアルケニル）という表現は、C3-6-シクロアルキル-またはシクロアルケニル基を意味する。
【０３１３】
C3-6-シクロアルキルという語句は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない、3から6個までのC原子を有する単環式または二環式の炭素環を表す。
【０３１４】
C3-8-シクロアルケニルという語句は、3から8個までのC原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式の炭素環を表す。
【０３１５】
ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、環が炭素原子およびヘテロ原子からなる群から選択される5から8個までの原子により形成され；ただし、環を形成する原子のうちの1または2つが独立して選択されるヘテロ原子であることを条件とする、単環式または二環式の環系を表す。従って、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、環が3-7個の炭素原子、およびN、Sまたは Oから選択される1または2個のヘテロ原子から選択される5から8個までの原子により形成される、単環式または二環式の環系を表す。上記環系の例は、モルホリン、 ピロリジン、 ピペリジンおよびピペラジンである。
【０３１６】
ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）という語句は、トリフルオロメチルを含むがそれに限定されない、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）を表す。同様に、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）は、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表し、そしてハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）は、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）を表す。
【０３１７】
NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR10R10’で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表し；NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR12R12’ で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表し；そしてNR7R7’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR7R7’で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す。2-アミノ-4-メチル-ペンタンは上記基の例であるが、これにより限定されるものではない。 
【０３１８】
NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、NR10R10’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表し；NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）はNR12R12’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表し；そしてNR7R7’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、NR7R7’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表す。1-アミノ-シクロプロパンは上記基の例であるが、これにより限定されるものではない。
【０３１９】
NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR10R10’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表し；NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR12R12’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表し；そしてNR7R7’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR7R7’ で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す。
【０３２０】
NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）のいずれかが、場合により置換される場合には、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）のいずれかが、場合により1つまたは2つ以上の独立してC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）またはArである置換基で置換される。
【０３２１】
ここで使用される場合に、アシルという語句は、ホルミル、C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）カルボニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）カルボニル、Ar-カルボニル、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）カルボニルまたはC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）-カルボニル基を示し、C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびArは上記に定義されるとおりである。
【０３２２】
2つの置換基が窒素原子と一緒に、場合により1つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の5-8員環を形成する場合に、単環系は5から8個の原子により形成され、上記原子の1または2つはN、Sまたは Oから選択されるヘテロ原子である。上記環系の例は、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン（thiazolidine）、イミダゾリジン、アゼチジン（azetidine）、ベータ-ラクタム（beta-lactame）、テトラゾール（tetrazole）およびピラゾールである。
【０３２３】
2つの隣接する置換基がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成する場合には、環は3-8個の炭素原子およびN、SまたはOから選択される0-2個のヘテロ原子から選択される5-8原子により形成される。上記2つの隣接する基は一緒に、以下：
式中、m’‘が1、2または3、n’‘ が2、3または4であり、そしてp’‘が1または2である、-(CH2)n’‘-CH2-、-CH=CH-(CH2)m’‘-、-CH2-CH=CH-(CH2)p’‘、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)n’‘-O-、-O-(CH2)m’‘-O-、-CH2-O-(CH2)p’‘-O-、-CH2-O-CH2-O-CH2-、-(CH2)n’‘-S-、-S-(CH2)m’‘-S-、-CH2-S-(CH2)p’‘-S-、-CH2-S-CH2-S-CH2-、-(CH2)n’‘-NH- 、-NH-(CH2)m’‘-NH-、-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-、- CH=CH-NH-、-O-(CH2)m’‘-NH-、-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-または-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-、-S-(CH2)m’‘-NH-、-N=CH-NH-、-N=CH-O-または-N=CH-S-、
を形成することができる。
【０３２４】
Arという語句は、場合により、5〜10個の炭素原子で置換された芳香族系を示し、0、1、2、3または4個の炭素原子は、N、Sまたは Oから独立して選択されるヘテロ原子で置換されてもよい。上記Ar基の例としては、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合により置換されたキノリン、場合により置換されたインドール、  場合により置換されたピリジン、場合により置換されたピリミジン、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたフラン、場合により置換されたチアゾール、場合により置換されたオキサゾールが挙げられる。上記の場合により置換されたAr基は、独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、アシル、ニトロ、シアノ、-CO-NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2、-NH2、-NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2、S- C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-SO2N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2および -SO2NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、SO2-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびSO2O-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である1つまたは2つ以上の置換基で置換されてもよく、または2つの隣接する置換基が芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む5-8員環を形成することができ、それは飽和または不飽和でよい。 
【０３２５】
C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C2-6-アルケニルオキシ、C2-6-アルキニルオキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、C3-8-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、Ar-カルボニル、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、-CO-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、S-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、SO2-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびSO2O-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル） 等の語句は、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、シアノ、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）およびアシルが上記のように定義される上記基を表す。
【０３２６】
本発明の塩は、好ましくは薬学的に許容される塩である。上記塩には、薬学的に許容される酸付加塩、薬学的に許容される金属塩、アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩が含まれる。
【０３２７】
本発明の薬学的に許容される塩は、好ましくは酸付加塩である。本発明の酸付加塩は、好ましくは非毒性の酸で形成された、本発明化合物の薬学的に許容される塩である。本発明の酸付加塩には有機酸と同様、無機酸塩が含まれる。
【０３２８】
適当な無機酸の代表的な例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸および同類の酸が含まれる。
上記酸付加塩は、当業者に公知の方法により形成させることができる。薬学的に許容される無機または有機酸付加塩のさらなる例としては、参照することにより本明細書に組み込まれる、「J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2」に記載されている薬学的に許容される塩が含まれる。
【０３２９】
上記有機酸の代表的な例には、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸（pamoic）、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、EDTA、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ビス−メチレンサリチル酸（bis-methylenesalicylic）、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸（ethanedisulfonic）、イタコン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、8-ハロテオフィリン（8-halotheophyllines）、例えば8-ブロモテオフィリン（8-bromotheophylline）と同様にテオフィリン酢酸（theophylline acetic acids）および同類の酸が含まれる。薬学的に許容される無機酸または有機酸付加塩のさらなる例としては、参照することにより本明細書に組み込まれる、「J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2」に記載されている薬学的に許容される塩が含まれる。
【０３３０】
金属塩の例には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩および同類の塩が含まれる。
【０３３１】
アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩の例としては、アンモニウム、メチル-、ジメチル-、トリメチル-、エチル-、ヒドロキシエチル-、ジエチル-、n-ブチル-、sec-ブチル-、tert-ブチル-、テトラメチルアンモニウム塩および同類の塩が含まれる。
【０３３２】
本発明化合物が形成することができる水和物も、薬学的に許容される酸付加塩として考えられる。
【０３３３】
本発明の化合物は1つまたは2つ以上の不斉中心を有し、分割され、純粋なまたは部分的に精製された光学異性体またはそれらのラセミ混合物のようないずれの光学異性体も、本発明の範囲に含まれる。
【０３３４】
さらに、二重結合または完全にもしくは部分的に飽和した環系が分子内に存在する場合には、幾何異性体が形成される。分離され、純粋なまたは部分的に精製された幾何異性体またはそれらの混合物のようないずれの幾何異性体も、本発明の範囲に含まれる。同様に、回転が制限される結合を有する分子は幾何異性体を形成しうる。これらもまた、本発明の範囲に含まれる。
【０３３５】
さらにいくつかの本発明の化合物は、異なる互変異性型で存在することができ、上記化合物が形成することができる互変異性型はいずれも、本発明の範囲に含まれる。
【０３３６】
本発明の化合物は、水、エタノールおよびそれと同類のもののような溶剤とともに溶媒和体（solvated forms）で存在するものと同様に、溶媒和されないで存在することができる。概して、本発明の目的においては、溶媒和体は非溶媒和体（unsolvated forms）と同等であると考えられる。
【０３３７】
いくつかの本発明化合物は、不斉中心を含み、そして上記化合物は異性体の形態（すなわちエナンチオマー）で存在する。本発明はすべての上記異性体およびラセミ混合物を含むそれらの混合物を含む。
【０３３８】
ラセミ体は、公知の方法、例えば、そのジアステレオマー塩の光学活性な酸を用いる分離、および塩基での処理による光学活性アミン化合物の遊離により、光学対掌体に分割することができる。ラセミ化合物の光学対掌体への分割のもう１つの方法は、光学活性なマトリックス（matrix）を用いたクロマトグラフィーに基づく。本発明のラセミ化合物はまた、例えば、d-またはl-（酒石酸、マンデル酸またはカンファースルホン酸（camphorsulphonate））塩の分別晶出（fractional crystallization）によっても光学対掌体に分割することができる。本発明の化合物はまた、ジアステレオマー誘導体の形成によっても分割することができる。
【０３３９】
さらに、当業者に公知の光学対掌体の分割方法を使用することができる。上記方法には、「J. Jaques, A. Collet and S. Wilen in “Enantiomers, Racemates, and Resolutions”, John Wiley and Sons, New York (1981) 」により議論されている方法が含まれる。
光学活性化合物はまた、光学活性な出発物質から製造することもできる。  
【０３４０】
本発明は、投与において、薬学的な活性物質となる前に代謝過程により化学的変換を受ける、本発明化合物のプロドラッグもまた包含する。概して、上記のプロドラッグは一般式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物の機能的な誘導体であり、生体内において容易に、所望である式 I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に変換できる。適切なプロドラッグ誘導体の選択および製造に関する常套的な手段は、例えば「Design of Prodrugs」（ed.H. Bundgaard, Elsevier, 1985）に記載されている。
【０３４１】
本発明は、本発明化合物の活性代謝産物（active metabolites）もまた包含する。
【０３４２】
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に関連して記載される場合はいつでも、てんかん（epilepsy and epilepsies）という語句には、「International League Against Epilepsy: Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981 22: 489-501」および「International League Against Epilepsy: Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1989 30(4): 389-399」で言及される、いかなるてんかん（epilepsies）、てんかん性症候群（epileptic syndromes）、およびてんかん性発作（epileptic seizures）も含まれる。
【０３４３】
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に関連して記載される場合はいつでも、不安障害という語句には、パニック発作、広場恐怖症、広場恐怖症を伴うパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、対人恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、全般性不安障害、一般身体疾患のための不安障害、物質誘発性不安障害、分離不安障害、適応障害、および「American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4ed 1994: 110-113, 393-444 and 623-627」により定義されるような、その他の特定されない不安障害に関連する状態および疾患も含まれる。
（医薬調合物）
本発明の化合物は、概して遊離塩基として、またはその薬学的に許容される塩として利用される。代表的な例については上述した。
【０３４４】
所望の場合には、本発明の医薬調合物は、式Iの化合物をさらに上記物質のような、薬学的に活性な物質と組み合わせて含むことができる。
【０３４５】
本発明の化合物は、単回または複数回投与で、単独でまたは薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて、投与することができる。本発明による医薬調合物は、その他の公知のアジュバントおよび賦形剤と同様に、薬学的に許容される担体または希釈剤とともに、「Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995」に開示されているような従来の技術に従って製剤化されてもよい。
【０３４６】
上記医薬調合物は、経口、 直腸、 経鼻、 肺、 局所（口腔および舌下腺（sublingual）を含む）、 経皮、 嚢内（intracisternal）、 腹腔内、 膣および非経口 （皮下、 筋肉内、 髄腔内（intrathecal）、 静脈内および皮内を含む）経路のような適切な経路、好ましくは経口経路による投与のために特異的に製剤化されてもよい。好ましい経路は、一般的な状態および治療対象者の年齢、治療されるべき病気の性質および選択される有効成分に依存するということは認識されるだろう。
【０３４７】
経口投与のための医薬調合物には、カプセル剤、錠剤、糖衣錠（dragees）、 丸剤（pills）、ドロップ剤（lozenges）、散剤および顆粒剤が含まれる。適当な場合には、腸溶コーティング（enteric coatings）のようなコーティングを伴って製造することができ、またはそれらは有効成分を徐放もしくは持続放出のような制御放出（controlled release）をするように公知の方法によって製剤化することもできる。
【０３４８】
経口投与のための液体の剤形には、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。
【０３４９】
非経口投与のための医薬調合物には、使用に先立って注射用滅菌溶液または分散剤でもどされる滅菌散剤と同様に、滅菌した水系および非水系の注射溶液、分散剤 、懸濁剤または乳剤が含まれる。デポー注射製剤（Depot injectable formulations）もまた本発明の範囲に含まれるものとして考えられる。
【０３５０】
その他の適当な投与形態としては、坐剤、 スプレー剤、 軟膏、 クリーム剤、 ゲル剤、 吸入剤、 皮膚パッチ剤（dermal patches）、 インプラント等が含まれる。
【０３５１】
本発明の医薬調合物または本発明に従って製造された医薬調合物は、いずれかの適切な経路、例えば錠剤、 カプセル剤、 散剤、シロップ剤等の形態で経口によって、または注射溶液の形態で非経口によって投与されてもよい。上記調合物の製造のためには、当業者に公知の方法を使用することができ、当業者に通常使用されるいずれの薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはその他の添加剤も使用することができる。
【０３５２】
典型的な経口用量は、約0.001から約100 mg/kg body weight per day（1日につき体重1 kgあたり約0.001から約100 mg）、好ましくは約0.01から約50 mg/kg body weight per day、さらに好ましくは約0.05から約10 mg/kg body weight per dayの範囲内で、1から3回投与のように1回または2回以上投与される。正確な用量は、投与の頻度および形態、投与対象の性別、年齢、体重および一般的な状態、治療される状態の性質および重篤度、および治療される付随した疾患および当業者にとって明らかなその他の因子に依存する。
【０３５３】
製剤は、都合よく当業者に公知の方法により、単位用量の形態（unit dosage form）で存在することができる。経口投与のための典型的な1日あたり１から3回までのような1日あたり1回または2回以上の単位用量の形態は、0.05から約1000 mgまで、好ましくは約0.1から約500 mgまで、およびさらに好ましくは約0.5から約200 mgまでを含むことができる。
【０３５４】
静脈内、 髄腔内、 筋肉内および類似の投与のような非経口経路のための用量は、典型的には経口投与で用いられる用量のほぼ半分の次数である。
【０３５５】
本発明の化合物は、概して、遊離物質としてまたはその薬学的に許容される塩として利用される。1つの例は、遊離酸が有効性を有する化合物の塩基付加塩である。本発明の化合物が遊離酸を含む場合には、上記塩は、通常の方法により、本発明の化合物の遊離酸の溶液または懸濁液を、化学的当量の薬学的に許容される塩基と処理することによって製造することができる。代表的な例は上述のとおりである。
【０３５６】
非経口投与のために、本発明の新規化合物の溶液は、滅菌水溶液、水性のプロピレングリコール、水性のビタミンEまたはゴマ油またはピーナッツ油（sesame or peanut oil）において使用される。上記水溶液は必要な場合に適当に緩衝され、十分な生理食塩水またはグルコースを用いて液体の希釈剤によりまず等張化される。上記水溶液は特に静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に適している。使用される上記滅菌された水系媒体はすべて当業者に公知の標準的な技術により、容易に利用することができる。
【０３５７】
注射溶液は、注射溶剤、好ましくは滅菌水の一部に有効成分および可能な添加剤を溶解させ、溶液を所望の容量に調整し、溶液を滅菌してそれを適当なアンプルまたはバイアルに満たすことにより製造することができる。本技術分野で従来用いられる適当な添加剤、例えば等張化剤（tonicity agents）、保存剤、酸化防止剤等を添加することができる。
【０３５８】
適切な薬学的担体には、不活性な固体の希釈剤または充填剤、滅菌水溶液および様々な有機溶剤が含まれる。
【０３５９】
固体の担体の例は、乳糖、石膏、ショ糖、シクロデキストリン、滑石（talc）、寒天、ペクチン、アカシア（acacia）、ステアリン酸およびセルロースの低級アルキルエーテル、トウモロコシでんぷん、ジャガイモでんぷん、タルカム（talcum）、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、乳糖、増粘剤（gums）および同類のものである。
上記目的のために通常使用される、着色剤、 香味剤、 保存剤等のような他のアジュバントまたは添加剤は、有効成分と適合するならば使用することができる。
【０３６０】
液体の担体の例としては、シロップ剤、ピーナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレンおよび水が挙げられる。同様に上記担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのような本技術分野で公知の徐放物質を、単独でまたはワックス（wax）と混合して含むことができる。
【０３６１】
本発明の新規化合物および薬学的に許容される担体を組み合わせることにより形成される医薬調合物は、開示された投与経路に適した種々の投与形態で容易に投与される。上記製剤は、都合よく当業者に公知の単位用量の形態で容易に存在することができる。
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定の量の有効成分を含むカプセル剤または錠剤のような個別の単位として存在することができ、それらは1つまたは2つ以上の安定な賦形剤を含むことができる。さらに、経口に利用することができる製剤は、散剤または顆粒剤、水系もしくは非水系液体での溶剤もしくは懸濁剤、または水中油型もしくは油中水型液体乳剤の形態でよい。
経口投与に固体の担体が使用される場合には、調合物は錠剤か、散剤または小丸薬（pellet）の形態で硬ゼラチンカプセルに収納されているか、またはトローチ剤またはドロップ剤の形態でよい。
【０３６２】
固体の担体の量は幅広く変化するが、通常、約25 mgから約1 gまでである。
【０３６３】
液体の担体が使用される場合には、調合物はシロップ剤、乳剤、軟ゼラチンカプセル剤または水系もしくは非水系の液体懸濁液もしくは溶液のような注射用滅菌液体の形態でよい。
【０３６４】
所望である場合には、本発明の医薬調合物は、上述のような薬理学的活性物質と組み合わせて式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物を含むことができる。
本発明の製剤化方法の典型的な例は以下のとおりである。
1)  遊離塩基として算出される5.0 mgの本発明化合物を含む錠剤：
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物  5.0 mg
乳糖    60 mg
トウモロコシでんぷん（Maize starch）    30 mg
ヒドロキシプロピルセルロース    2.4 mg
微晶性セルロース（Microcrystalline cellulose）  19.2 mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA    2.4 mg
ステアリン酸マグネシウム    0.84 mg
2)  遊離塩基として算出される5.0 mgの本発明化合物を含む錠剤：
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物  0.5 mg
乳糖    46.9 mg
トウモロコシでんぷん    23.5 mg
ポビドン（Povidone）    1.8 mg
微晶性セルロース    14.4 mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA    1.8 mg
ステアリン酸マグネシウム    0.63 mg
3)  1ミリリットルあたりに以下を含むシロップ剤：
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物  25 mg
ソルビトール（Sorbitol）     500 mg
ヒドロキシプロピルセルロース    15 mg
グリセロール    50 mg
メチル-パラベン    1 mg
プロピル-パラベン    0.1 mg
エタノール    0.005 mL
フレイバー（Flavour）    0.05 mg
サッカリンナトリウム    0.5 mg
水で1 mLに
4)  1ミリリットルあたりに以下を含む注射溶液
式I、XXIX、XXX、XXXI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物  0.5 mg
ソルビトール    5.1 mg
酢酸    0.05 mg
サッカリンナトリウム    0.5 mg
水で1 mLに。
（本発明の化合物の製造）
a、b、c、d、e、f、g、h、s、q、U、W、X、Z、R1、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’が式Iにおいて定義される、一般式Iで表される本発明の化合物は、以下に記載されるようなおよび以下の反応式、
【０３６５】
【化１３】
2006520759.tif 000015
【０３６６】
に表されるような方法により製造することができる。
【０３６７】
一般式IXまたはXIの置換された4-ニトロアニリンは、文献に記載されている市販のものを利用することができ、または当業者に公知の方法に従って製造される。特にsが0であり、R2が上記のように定義される置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール、例えばフラニル、チエニル、フェニル、ピリジニルである一般式IXまたはXIの化合物は、R2がIまたはBrである対応する化合物から、当業者に公知のクロス-カップリング反応の方法、例えば鈴木カップリング、スティレ（Stille）カップリングまたはその他の遷移金属が触媒するクロス-カップリング反応（D.W. Knight “Coupling Reactions Between sp2 Carbon Centers” in Comprehensive Organic Synthesis, v. 3, pp. 481-520, Pergamon Press 1991）により製造することができる。もう1つの方法として、一般式IXまたはXIで表される4-ニトロアニリンは、対応する2-置換アニリンから保護されたまたは保護されない形態で、当業者に公知のニトロ化（R. Behnisch “ Aromatische ニトロ-Verbindungen” in Methoden der Organische Chemie/(Houben-Weyl) p. 255, v. E16d, Thieme: 1992）により製造される。特に、この方法は、UがS、SO2またはSO2NR11である一般式IXまたはXIで表される化合物に適用することができる。また、UがSである一般式IXまたはXIの化合物は、当業者に公知の方法に従う酸化、例えば、触媒としてのRuCl3の存在下における、3-クロロペルオキシ安息香酸（3-chloroperoxybenzoic acid）またはNaIO4を用いた酸化により、UがSO2である一般式IXまたはXIの化合物に転化することができる。
【０３６８】
一般式XIの化合物はまた、当業者に公知である、酸化マグネシウム、炭酸カリウム、, 水素化ナトリウム、トリアルキルアミン、ナトリウム-またはカリウムアルコラート（alcoholates）、炭酸ナトリウムまたはカリウム、重炭酸ナトリウムまたはカリウムまたはピリジンのような塩基の添加を伴うまたは伴わない、室温または通常の加熱によりもしくはマイクロウェーブ照射下で得られる還流のような適当な温度での、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、1,2-ジクロロエタン、または塩化メチレンのような適当な溶剤における、限定されないが例えばアルキル、アリールまたはクロロギ酸ヘテロアリールまたは塩化カルバモイル、炭酸無水物、酸フッ化物、酸塩化物、酸臭化物、酸ヨウ化物、活性化エステル、例えばカルボジイミド、塩化スルホニル、シソシアン酸塩のような活性化剤を用いて活性化された炭酸のような、R3-(Z)q-X基を形成する適当な求電子試薬を用いる反応によっても製造することができる。
【０３６９】
さらにR2のバリエーションに合わせて、R2がメチルであり、Uが酸素であり、sが1である一般式XIの化合物は、当業者に公知の方法、例えば、0 ℃または室温のような適当な温度での、ジクロロメタンのような適当な溶剤における、三臭化ホウ素での処理により脱メチル化することができる。その結果得られるフェノールはその後、当業者に公知の方法により、Uが酸素であり、sが1である一般式XIの化合物に変換することができる。上記方法には以下：(a) 室温または還流温度のような適温下、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミドまたは1,2-ジクロロエタンのような適当な溶剤における、炭酸カリウムのような適当な塩基の存在下での、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、炭酸塩化物、炭酸臭化物または炭酸無水物のような求電子物質との反応； (b) 光延反応（O. Mitsunobu Synthesis 1981, 1）として公知の条件におけるアルキル、ベンジル型（benzylic）またはヘテロアリールアルキルアルコールとの反応、
が含まれる。
【０３７０】
一般式XIの化合物におけるニトロ基は、一般式XIIのアニリンを得るために、適当な温度または超音波照射下、メタノール、エタノールまたはテトラヒドロフランのような適当な溶剤中で、活性炭上のパラジウムのような適当な水素化触媒の存在下において、酢酸または塩酸水溶液のような酸または水素ガスまたはギ酸アンモニウムの存在下における亜鉛または鉄紛のような適当な還元剤を用いて還元することができる。もう1つの方法として、塩化スズ（II）または亜ジチオン酸ナトリウムを、当業者に公知の条件下で還元試薬として使用することができる。
【０３７１】
得られた一般式XIIのアニリンは、適当な温度下、メタノール、エタノール、キシレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはそれらの混合物のような適当な溶剤中で、Yが上記のように定義される一般式YCHOのアルデヒドを用い、in situで還元することができるか、または溶剤の蒸発もしくは結晶化により分離することができる中間体イミンの形成を伴う、当業者により公知の還元的アルキル化反応に付される。それらは、適当な温度で、触媒量の酸、例えば酢酸の添加を伴ってまたは伴わないで、エタノール、メタノールまたはアセトニトリルのような適当な溶剤において、ホウ化水素ナトリウムまたはシアノホウ化水素ナトリウム（sodium cyanoborohydrate）のような還元剤を用いることにより、R1が水素である一般式Iの本発明化合物に還元される。
【０３７２】
場合により、R1のバリエーションに合わせて、得られるR1が水素である一般式Iの化合物は、上述のような適当なアルデヒドおよびシアノホウ化水素ナトリウムのような還元剤を用いる第二の還元的アルキル化工程により、さらに誘導体化することができる。この工程は一般式YCHOのアルデヒドを用いる第一の還元的アルキル化の後にin situで行うことができる。もう1つの方法として、R1は当業者に公知の条件下、適当な一般式R1-LGの求電子物質を用いる求電子置換反応により導入することができ、LGはヨウ化物、臭化物またはスルホン酸塩のような適当な離脱基である。
【０３７３】
さらにR3、ZおよびXのバリエーションに合わせて、一般式Iの本発明化合物は他の経路により得ることができる。
【０３７４】
一般式XIIIの化合物は、適当な温度での、1,2-ジクロロエタンのような適当な溶剤における、トリフルオロ酢酸無水物のような保護基を形成する試薬との反応による、一般式IXで表される置換された4-ニトロアニリンにおけるアニリンの窒素の、適当な保護基（PG1）（Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Wiley Interscience 1999）、例えば、TFA基として公知のトリフルオロアセチル基を用いる保護により製造することができる。
【０３７５】
一般式XIVのアニリンは上述のように、当業者に公知の方法に従うニトロ基の還元により得られる。その後、それらは上述のような一般式YCHOのアルデヒドを用いる還元的アルキル化反応に付され、一般式XVの化合物が得られる。
【０３７６】
一般式XVの化合物は上述のような第二の還元的アルキル化段階に付され、PG1がTFAである一般式XVIの化合物が得られる。その後、TFA基は当業者に公知の方法、例えば、適当な温度でのメタノールのような適当な溶剤における、炭酸カリウム水溶液を用いる加水分解により除去することができ、一般式XVIIの化合物が得られる。
【０３７７】
R1が水素ではない一般式Iの本発明化合物は、酸化マグネシウム、炭酸カリウム、トリアルキルアミンまたはピリジンのような塩基の添加を伴うまたは伴わない、室温または還流のような適当な温度での、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、1,2-ジクロロエタンまたは塩化メチレンのような適当な溶剤における、例えば、アルキル、アリールまたはクロロギ酸ヘテロアリールまたは塩化カルバモイル、酸塩化物、酸臭化物、酸ヨウ化物、塩化スルホニル、シソシアン酸塩、炭酸無水物、カルボジイミドまたは当業者に公知のその他のもののような活性化剤を用いて活性化された炭酸のようなR3-(Z)q-X基を形成する適当な求電子試薬との反応、または上述の他の方法により、一般式XVIIのアニリンから得られる。
【０３７８】
R1が水素である一般式Iの本発明化合物のために、一般式XVの化合物を当業者に公知である適当な保護基（PG2）（Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Wiley Interscience 1999）を用いて保護することにより、一般式XVIIIの化合物が得られる。特に、PG2が当業者にBoc基として公知のtert-ブチルカルボニル基である一般式XVIIIの化合物は、アセトニトリルのような適用な溶剤および+80℃のような適当な温度において、tert-ブチル炭酸無水物（tert-butyl carbonic acid anhydride）のような保護基を形成する適当な試薬を用いることにより製造することができ、PG2がBocである一般式XVIIIの化合物が得られる。その後、上記のようにTFA保護基（PG1）が除去されて一般式XIXの化合物が得られ、引き続き、上記のようにR3-(Z)q-X基を形成する適当な求電子物質を用いて誘導体化されて、一般式XXの化合物が得られる。
【０３７９】
もう1つの方法として、一般式XIXの化合物は以下：上記のような一般式XXXIVの化合物の還元的アルキル化により、一般式XXXV の化合物が得られ、それはその後、テトラヒドロフランのような適当な溶剤中で、例えばジ-tert-ブチルジカルボナート（di-tert-butyldicarbonate）およびジメチルアミノピリジンを用いて保護されることによって、一般式XXXVIの化合物が得られ、それはその後、上記のようにNa2S2O4のような適当な還元剤によって一般式XIXの化合物に還元することができる、
の3つの段階により4-ニトロアニリンから製造することができる。
【０３８０】
最終的に、R1が水素である一般式Iの本発明化合物は、当業者に公知の方法によるPG2の脱保護の手段により、一般式XXの化合物から得られる。特に、Boc保護基は当業者に公知の方法、例えば、適当な温度での、塩化メチレンまたはトルエンのような適当な溶剤の存在下または非存在下における、例えばトリフルオロ酢酸のような適当な酸による脱保護により切断することができる。
【０３８１】
もう1つの方法として、一般式Iの化合物は以下：  
R2、Uおよびsが上記のように定義される一般式XXIの化合物は、市販のものを利用することができる、または当業者に公知の方法により製造される。これらは、フェノールからの一般式XIの化合物の合成に関する上記記載のような、光延-、アルキル化-、アシル化条件下での、5-フルオロ-2-ニトロフェノールの反応を含む。当業者に公知の反応であるY-CH2-NH-R1型アミンを用いる求電子芳香族置換により、一般式XXIIで表される化合物が得られる。もう1つの方法として、一般式XXIIで表される化合物は、一般式XXXIVの4-ニトロアニリンに関する上記記載のような、還元的アルキル化により製造することができる。一般式XXIIIで表される化合物は、一般構造式XIIで表される化合物の合成に関する上記記載のような条件で行われる、ニトロ基の還元により製造することができる。一般式XXIIIで表される化合物の、一般式XIの化合物に関する上記記載のようなR3-(Z)q-X基を形成する適当な求電子試薬との反応により、一般式Iの本発明化合物が得られる、
のような経路で製造することができる。
【０３８２】
もう1つの方法として、sが0でありR2が上記に定義されるような置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール、例えばフラニル、チエニル、フェニル、ピリジニルである一般式Iの化合物は、上記記載のようなクロス-カップリング反応の手段により、R2がIまたはBrである対応する化合物から製造することができる。
【実施例】
【０３８３】
分析LC-MSデータ（LC-MS = LC/MS）は、APPI（大気圧光イオン化）イオン源を装備したPE Sciex API 150EX装置およびShimadzu LC-8A/SLC-10A LCシステムで得た。カラム: 粒子サイズ3.5 μｍの 30 X 4.6 mm Waters Symmetry C18 カラム; 溶剤系: A = 水/トリフルオロ酢酸 (100:0.05) および B = 水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸 (5:95:0.03); 方法: 4分間で90% A から100% Bまでおよび流速2 mL/分の直線的勾配による溶出。LC/MS-TOF (飛行時間型)データは、Waters 2488/Sedex 754検出システムを装備したmicromass LCT 4-ways MUXにより得た。カラム: 粒子サイズ3.5 μｍの 30 X 4.6 mm Waters Symmetry C18 カラム; 溶剤系: A = 水/トリフルオロ酢酸 (100:0.05) および B = 水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸 (5:95:0.03)；方法: 4分間で90% A から100% Bまでおよび流速2 mL/分の直線的勾配による溶出。最も豊富な同位体、場合によりプラスまたはマイナスフラグメントからなる分子イオンに関して得られた値 (m/z, mは分子イオン質量であり、zは電荷である) より、分子量（M）を決定する。 [M+3]+ または [M+2]+ の帰属を伴う実施例においては、報告されているm/z値が、異なる同位体組成をもついくつかの分子イオンピークから選択される最も高いピークに対応し、そして、分子量Mは最も豊富な同位体分布に基づいて計算される。純度は、UV (254 nm) およびELSDトレース（trace）の積分（integration）により決定した。保持時間（RT）は分で表す。 
LC-MS-分取精製（Preparative LC-MS-purification）は、同一のPE Sciex API 150EX装置で行った。カラム: 粒子サイズ5 μｍの 50 X 20 mm YMC ODS-A; 方法: 7分間で80% A から100% Bまでおよび流速22.7 mL/分の直線的勾配による溶出。フラクションの回収は、分流式 MS 検出（split-flow MS detection）により行った。
【０３８４】
1H NMRスペクトルは500.13 MHzまたは250.13 MHzで記録し、両方ともブルカ（Bruker）Avance DRX500装置またはブルカAC 250装置をそれぞれ用いた。重水素置換クロロホルム(99.8%D)またはジメチルスルホキシド（99.8%D）を溶剤として使用した。TMSを内部参照標準として使用した。化学シフトはppm値で表す。以下の略語: s =シングレット（singlet）、 d =ダブレット（doublet）、 t =トリプレット（triplet）、 q = カルテット（quartet）、 qui = クインテット（quintet）、 h = ヘプテット（heptet）、 dd = ダブルダブレット（double doublet）、  dt =ダブルトリプレット（double triplet）、 dq = ダブルカルテット（double quartet）、 tt = トリプレットのトリプレット（triplet of triplets）、 m = マルチプレット（multiplet）および br. s = ブロードなシングレット（broad singlet）、br. d =ブロードなダブレット（broad doublet）、br. t =ブロードなトリプレット（broad triplet）は、NMRシグナルの多重度に対して使用される。
（中間体の製造）
N-(p-フルオロベンジル)-メチルアミンを「G. M. Singer and A. W. Andrews J. Med. Chem. 1983, 26, 309」により記載される方法に従って合成した。2-ヨード-4-ニトロアニリンを「J. J. Pak, T. J. R. Weakley, and M. M Haley J. Amer. Chem. Soc. 1999, 121, 8182」により記載される方法に従って製造した。
（一般式XIで表される中間体の製造）
(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
アセトニトリル (25 mL) における、MgO (2.0 g)、2-クロロ-4-ニトロアニリン (3.768 g, 21.83 mmol) およびクロロギ酸エチル (5 mL) の懸濁液を還流下で4時間加熱し、引き続いてクロロギ酸エチル (4 mL) をさらに添加した。完全に転化するまで加熱を続け（20時間）、その後反応混合物を酢酸エチルを溶出液として用い、SiO2のプラグ（plug）（5 g）を通してろ過した。減圧下での蒸発（50℃）により、5.8 g (収率100%) の粗な表題化合物を得ることができ、それをさらに精製することなく次の段階において使用した。LC/MS (m/z) 245 ([M+H]+); RT = 2.95, (UV, ELSD) 96%, 98.5%。1H NMR (DMSO-d6): 1.27 (t, 3H), 4.19 (q, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 9.49 (s, NH)。
【０３８５】
適当なクロロギ酸を用いて、同様に以下の化合物を製造した。
(2-クロロ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
クロロギ酸プロピルおよびテトラヒドロフランを代わりに使用した。表題化合物をジイソプロピルエーテルの粗生成物への添加により結晶化し、そしてろ過により分離した。収量3.3 g (62%), 無色固体。1H NMR (DMSO-d6): 0.94 (t, 3H), 1.67 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.20 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 9.52 (s, NH)。
(4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。 
(4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸メチルエステル 
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。 
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸イソプロピルエステル 
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。 
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸4-フルオロフェニルエステル 
室温下、溶剤としてのアセトン中で反応を実施した。生成物を精製することなく次の段階において使用した。
(2-メチル-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
粗生成物を精製することなく次の段階において使用した。LC/MS (m/z) 207.9 ([M-16]+); RT = 2.69, (UV, ELSD) 75%, 99.7%。
(2-メチル-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
粗生成物を精製することなく次の段階において使用した。LC/MS (m/z) 223.1 ([M-15]+); RT = 2.97, (UV, ELSD) 62%, 99.7%。
(2-ブロモ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
粗生成物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化により精製した。1H NMR (DMSO-d6): 0.94 (t, 3H), 1.66 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 7.97 (d, 1H), 8.23 (dd, 1H), 8.44 (d, 1 H), 9.28 (br. s, NH)。
(2-ヨード-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
粗生成物を酢酸エチル-ヘキサンから結晶化により精製した。淡黄色の針状結晶（Pale yellow needles）。1H NMR (DMSO-d6): 0.94 (t, 3H), 1.66 (m, 2H), 4.09 (t, 2H), 7.79 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.60 (d, 1H), 9.07 (br. s, NH). LC/MS (m/z) 335.0 ([M-O]+); RT = 3.40, (UV, ELSD) 99%, 100%。
(4-ニトロ-2-シアノフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
室温においてクロロギ酸プロピルを添加する前に、水素化ナトリウムを塩基として代わりに使用した。二重アシル化生成物が混ざっている（contaminated with double acylation product）粗生成物を、メタノール中において重炭酸ナトリウム (NaHCO3) 飽和水溶液で16時間処理して、フラッシュクロマトグラフィーで精製した。1H NMR (CDCl3): 1.01 (t, 3H), 1.76 (m, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.47 (br. s, 1H, NH), 8.43 (dd, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.57 (d, 1H)。
【０３８６】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(4-ニトロ-2-シアノフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
1H NMR (DMSO-d6): 1.28 (t, 3H), 4.21 (q, 2H), 7.88 (d, 1H), 8.47(dd, 1H), 8.68 (d, 1H), 10.34 (s, 1H, NH)。LC/MS (m/z) 220.1 ([M+H]+), RT = 2.46, (UV, ELSD) 97%, 98%。
(2-トリフルオロメチル-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
1H NMR (CDCl3): 1.00 (t, 3H), 1.75 (m, 2H), 4.20 (t, 2H), 7.26 (br. s, 1H, NH), 8.41 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.57 (d, 1H) 。
(2-トリフルオロメチル-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
1H NMR (CDCl3): 1.37 (t, 3H), 4.31 (q, 2H), 7.25 (br. s, 1H, NH), 8.41 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.57 (d, 1H) 。
N-(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-ブチルアミド 
アセトニトリル (40 mL) およびトリエチルアミン (5 mL) における2-メトキシ-4-ニトロアニリン (4.00 g, 23.8 mmol) の冷却した（氷/水浴）溶液に、塩化ブチリル（2.66 g, 25 mmol）を添加した。30分後、得られた懸濁物を重炭酸ナトリウム (NaHCO3) (300 mL) 飽和水溶液に注ぎ入れた。10分間の超音波処理の後、表題化合物を黄褐色の固体としてろ過により分離し、水で洗浄して、減圧下で乾燥した。収量5.34 g, 94%. LC/MS (m/z) 238.9 ([M+H]+); RT = 2.69, (UV, ELSD) 98%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 0.91 (t, 3H), 1.60 (m, 2H), 2.47 (t, 2H), 3.98 (s, 3H, OMe), 7.79 (s, 1H), 7.88 (dd, 1H), 8.39 (d, 1H), 9.50 (s, 1H, NH) 。
【０３８７】
以下の化合物を適当な酸塩化物を用いて類似の方法で製造した。
N-(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-3,4-ジクロロベンズアミド 
LC/MS (m/z) 313.0 ([M+H-NO]+; RT = 3.72, (UV, ELSD) 99%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 4.00 (s, 3H, OMe), 7.82 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.17 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 10.01 (s, 1H, NH)。
3,3-ジメチル-N-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-ブチルアミド 
2-メチル-4-ニトロアニリン (5 g, 32.9 mmol) のアセトニトリル (75 mL) 溶液に、tert-ブチルアセチル塩化物（5.3 g, 1.2当量）を添加した。得られた混合物を15個のスミスプロセスバイアル（Smith Process Vials）に分注し、密閉した。それぞれのバイアルを加熱し、マイクロウェーブ照射下において150℃で10分間撹拌した。混合した反応混合物を減圧下で蒸発させ、さらに精製することなく次の段階に使用する9.27 gの固体（100%）を得た。LC/MS (m/z) 251.1 ([ M+H]+); RT = 3.01, (UV, ELSD) 89%, 99.6%。1H NMR (DMSO-d6): 1.05 (s, 9H), 2.33 (s, 2H), 2.36 (s, 3H), 7.91 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 9.41 (s, 1H, NH) 。
【０３８８】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
2,2-ジメチル-N-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-プロピオンアミド
LC/MS (m/z) 237.1 ([ M+H]+); RT = 2.72, (UV, ELSD) 96.7%, 98.6%。1H NMR (DMSO-d6): 1.26 (s, 9H), 2.31 (s, 3H), 7.61 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 9.06 (s, 1H, NH) 。 
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-メチル-4-ニトロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 288.9 ([ M+H]+); RT = 2.90, (UV, ELSD) 99.6%, 99.4%。1H NMR (DMSO-d6): 2.34 (s, 3H), 3.79 (s, 2H), 7.18 (t, 2H), 7.39 (dd, 2H), 7.91 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.13 (d, 1H), 9.72 (s, 1H, NH)。 
2-(4-フルオロフェニル)-N-(2-ヨード-4-ニトロフェニル)-アセトアミド
生成物を氷冷したアセトニトリルで洗浄した。1H NMR (DMSO-d6): 3.81 (s, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.87 (d, 1H), 8.23 (dd, 1H), 8.62 (d, 1H), 9.66 (bs, 1H)。
(2-ヨード-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル）により精製した。1H NMR (DMSO-d6): 1.27 (t, 3H), 4.18 (q, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.60 (d, 1H), 9.05 (s, 1H)。
(2-(フラン-2-イル)-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
アセトン中の (2-ヨード-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル (30 mg, 0.086 mmol)、0.9 M 炭酸カリウム水溶液 (K2CO3) (0.285 mL, 0.257 mmol)、酢酸パラジウム (II) (5 mg) および2-フランボロン酸（2-furanboronic acid）(48 mg, 0.428 mmol) の混合物を、マイクロウェーブ照射下における密閉バイアルにおいて+125℃に3分間加熱した。得られた反応混合物を蒸発させ、表題化合物をSiO2のフラッシュクロマトグラフィー（5 g, ヘプタン−酢酸エチルによる勾配）により精製した。収量21 mg, 84%。1H NMR (CDCl3): 1.00 (t, 3H), 1.75 (m, 2H), 4.18 (t, 2H), 6.62 (dd, 1H, フラン), 6.79 (d, 1H, フラン), 7.64 (d, 1H, フラン), 8.16 (dd, 1H), 8.36 (br. s, 1H, NH), 8.39 (d, 1H), 8.48 (d, 1H). LC/MS (m/z) 261.0 ([M+H]+); RT = 1.57。
【０３８９】
以下の化合物を適当なボロン酸を用いて類似の方法で製造した。
(2-フェニル-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
化合物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
2-メトキシ-4-ニトロフェニルアミン (5.0 g) を乾燥ジオキサン（30 mL）に溶解させ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (7.8 mL) を0 ℃で添加した。ジオキサン（35 mL）におけるクロロギ酸エチル（4.25 mL）を滴加し、そしてその結果得られる混合物を室温まで温めて一晩撹拌した。水（200 mL）を添加し、混合物を酢酸エチル（3 x 150 mL）で抽出した。混合した有機相を水（2 x 200 mL）およびブライン（brine）（200 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して、ろ過および減圧下での蒸発を行った。粗生成物をエタノールから再結晶化させ、無色の固体（4.45 g, 62 %）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.26 (t, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.18 (q, 2H), 7.78 (d, 1H), 7.90 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.99 (s, 1H)。
(2-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (2.15 g)を1,2-ジクロロエタン (20 mL) に加え、0 ℃に冷却した。1,2-ジクロロエタン (10 mL) 中の三臭化ボロン（2.0 mL）を滴加した。反応混合物を0 ℃ で10分間および室温で30分間撹拌した。上記混合物を再び0 ℃に冷却し、水（10 mL）を慎重に添加した。上記反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液および塩酸水溶液（5M）で中和した。その結果得られた混合物を酢酸エチル（3 x 100 mL）で抽出した。混合した有機相を水（2 x 100 mL）およびブライン（100 mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過および減圧下での蒸発を行って、褐色がかった固体（1.96 g, 97 %）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.25 (t, 3H), 4.17 (q, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.69 (s, 1H), 10.96 (br. s, 1H)。
(2-シクロペンチルオキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
アルゴン下、シクロペンタノール (7.24 mL, 乾燥テトラヒドロフラン中で376 mM) をトリフェニルホスフィン (1.44 g, ポリスチレン固定化, 1.89 mMol / g) に添加し、引き続き(2-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (25.6 mL, 乾燥テトラヒドロフラン中で62 mM) 溶液およびアゾジカルボン酸ジエチル (7.24 mL, 乾燥テトラヒドロフラン中で376 mM) 溶液を添加した。上記反応混合物を室温で一晩振とうした。レジンをろ過し、テトラヒドロフラン (THF) (35 mL) およびメタノール（35 mL）で洗浄した。混合した有機相を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル, ヘプタン/酢酸エチル, 勾配）により精製して、わずかに黄色の固体（294 mg, 64 %）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.27 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 4.19 (q, 2H), 5.01 (h, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.82 (s, 1H)。
【０３９０】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(4-ニトロ-2-フェネチルオキシフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (DMSO-d6): 1.28 (t, 3H), 3.15 (t, 2H), 4.19 (q, 2H), 4.38 (t, 2H), 7.23 (t, 1H), 7.32 (t, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.66 (s, 1H)。
(2-ベンジルオキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (DMSO-d6): 1.26 (t, 3H), 4.18 (q, 2H), 5.33 (s, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.41 (t, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.86 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.95 (s, 1H)。
(2-イソプロピルオキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (DMSO-d6): 1.27 (t, 3H), 1.33 (d, 6H), 4.19 (q, 2H), 4.84 (h, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.77 (s, 1H)。
（一般式XIIで表される中間体の製造）
(4-アミノ-2-メチルオキシフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
(2-メトキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (2.20 g) をエタノール (220 mL) に溶解させた。塩酸水溶液（26 mL, 6 M）および鉄粉（4.74 g）を添加して、混合物を65 ℃で15分間撹拌した。室温まで冷却した後、上記混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で中和し、酢酸エチル（3 x 200 mL）で抽出した。有機相を水（2 x 100 mL）およびブライン（100 mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、ろ過および減圧下での蒸発を行った。粗生成物をエタノール（100 mL）に溶解させ、塩酸水溶液（26 mL, 6 M）および鉄粉（3.7 g）を用いて上記工程を繰り返し、黒っぽい（dark）油状物（1.80 g, 93 %）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (t, 3H), 3.67 (s, 3H), 4.01 (q, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.08 (dd, 1H), 6.23 (d, 1H), 6.97 (br. s, 1H), 7.92 (br. s, 1H)。
(4-アミノ-2-ヨードフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (CDCl3): 1.31 (t, 3H), 3.58 (br. s, 2H), 4.21 (q, 2H), 6.52 (br. s, 1H), 6.67 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.60 (br. d, 1H)。 
【０３９１】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
N-(4-アミノ-2-ヨードフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
1H NMR (DMSO-d6): 3.59 (br. s, 2H), 3.73 (s, 2H), 6.65 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.09-7.12 (m, 3H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.82 (d, 1H)。
(4-アミノ-2-クロロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
冷却（氷/水浴）して激しく撹拌しているテトラヒドロフラン (THF) (100 mL) および酢酸 (12 mL) における (2-クロロ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (5.8 g, 21.8 mmol) の溶液に、亜鉛紛（20 g）を40℃以下の温度を維持しながら少量ずつ添加した。上記混合物を室温までゆっくりと温め、反応完了（1時間）後に、それを酢酸エチルを溶出液として、SiO2 (20 g) のプラグ（plug）を通してろ過した。得られた溶液を減圧下で蒸発させ、粗な黄色固体残留物（4.9 g）をテトラヒドロフラン(THF)/ヘプタンから沈殿により精製して、淡黄色（pale yellow）の固体として3.00 gの表題化合物、収量56%を得た。LC/MS (m/z) 214, 216 (M+); RT = 1.18, (UV, ELSD) 86%, 97%。 1H NMR (DMSO-d6): 1.18 (br. t, 3H), 4.02 (q, 2H), 5.29 (s, 2H, NH2), 6.45 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.98 (br. d, 1H), 8.52 (br. s, NHCO)。
【０３９２】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(4-アミノ-2-クロロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
収量84.6% (2.44 g, 無色固体)。LC/MS (m/z) 228.1 (M+); RT = 1.53, (UV, ELSD) 97.3%, 99%。
(4-アミノフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
SiO2のフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル勾配）により精製した。黒紫色（Dark purple）結晶質固体, 収量3.066 g, 63.3%。LC/MS (m/z) 195 ([M+H]+); RT = 1.18, (UV, ELSD) 87%, 98.3%。
(4-アミノフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 180.8 ([M+H]+); RT = 0.48, (UV, ELSD) 71%, 97%。
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸メチルエステル 
LC/MS (m/z) 197.0 ([M+H]+); RT = 0.49, (UV, ELSD) 71%, 98%。
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 210.9 ([M+H]+); RT = 0.98, (UV, ELSD) 69%, 97%。
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸イソプロピルエステル 
LC/MS (m/z) 224.0 (M+); RT = 1.33, (UV, ELSD) 63%, 99%。
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 224.9 ([M+H]+); RT = 1.36, (UV, ELSD) 70%, 98%。
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸4-フルオロフェニルエステル 
LC/MS (m/z) 277.0 ([M+H]+); RT = 1.64, (UV, ELSD) 44%, 93%。
(4-アミノ-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 208.1 (M+); RT = 1.16, (UV, ELSD) 95%, 100%。1H NMR (CDCl3): 0.96 (t, 3H), 1.68 (m, 2H), 2.17 (s, 3H, Me), 3.59 (br. s, 2H, NH2), 4.09 (t, 2H), 6.14 (br. s, 1H, ArH), 6.51 (m, 2H), 7.32 (br. s, 1H, NH)。
(4-アミノ-2-メチルフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
1H NMR (CDCl3): 1.28 (t, 3H), 2.16 (s, 3H, Me), 3.62 (br. s, 2H, NH2), 4.19 (q, 2H), 6.16 (br. s, 1H, ArH), 6.5 (m, 2H), 7.31 (br. s, 1H, NH)。LC/MS (m/z) 195.1 ([M+H]+); RT = 0.75, (UV, ELSD) 70%, 95%。
(4-アミノ-2-トリフルオロメチルフェニル)-カルバミン酸エチルエステル
1H NMR (CDCl3): 1.30 (t, 3H), 3.77 (br. s, 2H, NH2), 4.20 (q, 2H), 6.52 (br. s, 1H, ArH), 6.82 (dd, 1H), 6.87 (unres. d, 1H), 7.65 (br. s, 1H, NH). )。LC/MS (m/z) 248.1 (M+); RT = 1.65, (UV, ELSD) 94%, 90%。
(4-アミノ-2-トリフルオロメチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
1H NMR (CDCl3): 0.96 (t, 3H), 1.69 (m, 2H), 3.76 (br. s, 2H, NH2), 4.11 (t, 2H), 6.51 (br. s, 1H, ArH), 6.81 (dd, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.61 (br. s, 1H, NH)。 LC/MS (m/z) 261.9 (M+); RT = 2.06, (UV, ELSD) 92%, 98%。
(4-アミノ-2-シアノフェニル)-カルバミン酸エチルエステル 
1H NMR (DMSO-d6): 1.21 (t, 3H), 4.07 (q, 2H), 5.49 (br. s, 2H, NH2), 6.81 (m, 2H, ArH), 7.04 (d, 1H), 9.09 (br. s, 1H, NH)。 LC/MS (m/z) 204.9 (M+); RT 1.05, (UV, ELSD) 98%, 99%。
(4-アミノ-2-シアノフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
1H NMR (CDCl3): 0.98 (t, 3H), 1.71 (m, 2H), 3.72 (br. s, 2H, NH2), 4.13 (t, 2H), 6.81 (br. s, ArH), 6.82 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 7.83 (br. s, 1H, NH)。LC/MS (m/z) 220.1 ([M+H]+); RT = 1.52, (UV, ELSD) 98%, 100%。
N-(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-ブチルアミド 
LC/MS (m/z) 208.9 ([M+H]+); RT = 0.77, (UV, ELSD) 81%, 95%。1H NMR (DMSO-d6): 0.89 (t, 3H), 1.56 (m, 2H), 2.22 (t, 2H), 3.4 (very br. s, NH2), 3.69 (s, 3H, OMe), 6.08 (dd, 1H), 6.25 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 8.62 (s, 1H, NH)。
N-(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-3,4-ジクロロベンズアミド 
LC/MS (m/z) 311.2 (M+); RT = 1.93, (UV, ELSD) 100%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 3.70 (s, 3H, OMe), 5.12 (br. s, 2H, NH2), 6.15 (dd, 1H), 6.30 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.17 (d, 1H), 9.46 (s, 1H, NH)。
N-(4-アミノ-2-メチルフェニル)-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 221.1 ([M+H]+); RT = 1.22, (UV, ELSD) 53.7%, 92.3%。1H NMR (DMSO-d6): 1.02 (s, 9H), 2.02 (s, 3H), 2.11 (s, 2H), 4.89 (br. s, 2H, NH2), 6.33 (dd, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 8.83 (s, 1H, NH)。
N-(4-アミノ-2-メチルフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 259.1 ([M+H]+); RT = 1.36, (UV, ELSD) 48.1%, 91.4%。1H NMR (DMSO-d6): 1.95 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 4.88 (br. s, 2H, NH2), 6.31 (dd, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.35 (dd, 2H), 9.16 (s, 1H, NH)。
N-(4-アミノ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 206.9 ([M+H]+); RT = 0.59, (UV, ELSD) 93%, 95%。1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (s, 9H), 1.98 (s, 2H), 4.87 (br. s, 2H, NH2), 6.33 (dd, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 8.55 (s, 1H, NH)。
[4-アミノ-2-(フラン-2-イル)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
1H NMR (CDCl3): 0.96 (t, 3H), 1.68 (m, 2H), 3.65 (br. s, 2H, NH2), 4.10 (t, 2H), 6.50 (dd, 1H, フラン), 6.58 (d, 1H, フラン), 6.66 (dd, 1H), 6.91 (br. s (未分離の（unresolved） d), 1H), 7.26 (br. s, ArH), 7.52 (d, 1H), 7.72 (br. s, 1H, NH). LC/MS (m/z) 261.0 ([M+H]+); RT = 1.57。
(2-フェニル-4-アミノフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 271.1 ([M+H]+); RT = 1.75, (UV, ELSD) 57%, 99%。
(4-アミノ-2-ブロモフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
エタノール（80 mL）および6 M塩酸水溶液（20 mL）における鉄紛（20 g, 過剰量）および (2-ブロモ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル (2.183 g, 7.20 mmol) の懸濁液に、室温で10分間超音波処理を施した。上記混合物をゆっくりと重炭酸ナトリウム (NaHCO3) 飽和水溶液に注ぎ入れ、ろ過および酢酸エチルでの抽出を行った。混合した有機溶液を飽和NaHCO3水溶液で3回洗浄し、硫酸ナトリウム（Na2SO4）で乾燥および減圧下で蒸発させることにより、凝固した淡黄色の油状物として1.67 gの表題化合物を得た。収量85%。LC/MS (m/z) 271.9, 273.8 (M+); RT = 1.30, (UV, ELSD) 99%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 0.90 (br. s (未分離のt), 3H), 1.59 (br. s (未分離のm), 2H), 3.94 (t, 2H), 5.31 (s, 2H, NH2), 6.50 (dd, 1H), 6.80 (未分離のd, 1H), 6.96 (br. d, 1H), 8.51 (br. s, NHCO)。
【０３９３】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(4-アミノ-2-ヨードフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
1H NMR (CDCl3): 0.97 (t, 3H), 1.69 (m, 2H), 3.59 (br. s, 2H, NH2), 4.11 (t, 2H), 6.53 (br. s, 1H, ArH), 6.66 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.61 (br. s, 1H, NH)。LC/MS (m/z) 320.7 ([M+H]+); RT = 1.71, (UV, ELSD) 98%, 99%。
（一般式XIII - XXIIIで表される中間体の合成）
N-(4-アミノ-2-クロロフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド 
1,2-ジクロロエタン (100 mL) における4-ニトロ-2-クロロアニリン (17.2 g, 0.1 mol) の懸濁液に、トリフルオロ酢酸無水物 (16 mL, 0.113 mol) を添加した。5分後、得られた黄色の溶液を減圧下で蒸発させた。得られたN-(4-ニトロ-2-クロロフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミドの黄色固体を、テトラヒドロフラン (THF)-酢酸中のZn-紛を用いて上記のように還元した。得られた粗生成物を2 M塩酸 (150 mL) およびジエチルエーテルで処理した。得られた白色の沈殿物をろ過し、塩酸塩として14.7 gの表題化合物を得た。上記水溶液を重炭酸ナトリウム (NaHCO3) 飽和水溶液で中和し、ろ過することにより、淡い灰色の固体として4.58 gの表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 5.54 (br. s, 2H, NH2), 6.53 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 10.79 (br. s, 1H, NHCO). LC/MS (m/z) 239.8 ([M+H]+); RT = 1.67, (UV) 100%。
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド 
N-(4-アミノ-2-クロロフェニル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド (4.567 g, 19.14 mmol) および5-クロロ-チオフェン-2-カルボキシアルデヒド (3.97 g, 27.1 mmol) の無水エタノール（50 mL）溶液を、還流するために15分間加熱し、減圧下において70℃で蒸発させた（0.1 ミリバール, 30分間）。得られた結晶質固体としての粗なイミンを、メタノールに溶解させ、引き続き、メタノール中のシアノホウ化水素ナトリウム（NaBH3CN）および酢酸（9 mL）を少しずつ添加した。得られた反応混合物を室温で60分間撹拌し、小容量になるまで減圧下で蒸発させた。上記濃縮した溶液を水でクエンチ（quenched）し、30分後にろ過して、褐色−黄色の固体として6.98g（収率99%）の表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 4.43 (d, 2H), 6.63 (dd, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.79 (t, 1H, NH), 6.94 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 10.85 (br. s, 1H, NHCO). LC/MS (m/z) 367.9 (M+); RT = 3.36, (UV, ELSD) 99%, 100%。
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド (3.28 g, 8.88 mmol)、37%ホルムアルデヒド水溶液 (5 mL) および酢酸 (3 mL) の混合物に、メタノール（10 mL）中のシアノホウ化水素ナトリウム（NaBH3CN）（1.1 g）を30分間にわたって撹拌しながら滴加した。上記混合物を室温になるように2時間静置して、水に注ぎ入れた。油状物が凝固した後に、それをろ過し、水で洗浄して減圧下で乾燥させることにより3.26 gの淡黄色−褐色固体を得た。収率95%。1H NMR (DMSO-d6): 2.97 (s, 3H, NMe), 4.72 (s, 2H), 6.82 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 10.92 (br. s, 1H, NHCO). LC/MS (m/z) 382.0 (M+); RT = 3.66, (UV, ELSD) 85%, 98%。
(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-[3-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド (2.219 g, 6.01 mmol)、ジ-tert-ブチルジカルボナート（di-tert-butyl dicarbonate）(2 g) およびアセトニトリル (3 mL) の混合物を反応完了まで+80℃に加熱した（36時間）。この時間の間に、付加的な量のジ-tert-ブチルジカルボナートを添加した（2 x 1.5 g）。得られた反応混合物を減圧下で蒸発させ（80℃, 0.1 ミリバール）、さらに精製することなく次の段階に使用される表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.44 (s, 9H), 4.94 (s, 2H), 6.81 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 11.24 (br. s, 1H, NHCO)。LC/MS (m/z) 366.9 ([M-Boc]+); RT = 3.99, (UV, ELSD) 87%, 96%。
2-クロロ-N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-N(4)-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン
N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド (3.118 g) のメタノール (MeOH)（50 mL）溶液に、炭酸カリウム（K2CO3）（6.4 g）の水溶液（25 mL）を添加し、反応混合物を反応完了まで（24時間）室温で撹拌した。得られた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、重炭酸ナトリウム (NaHCO3) 飽和水溶液で洗浄して蒸発させることにより、さらに精製することなく次の段階に使用される2.26 gの暗褐色の油状物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 2.71 (s, 3H, NMe), 4.47 (s, 2H), 4.71 (br. s, 2H, NH2), 6.67-6.75 (m, 3H), 6.82 (d, 1H), 6.93 (d, 1H). LC/MS (m/z) 288.0 ([M+H]+); RT = 2.07, (UV, ELSD) 85%, 98%。
【０３９４】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(4-アミノ-3-クロロフェニル)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル
1H NMR (DMSO-d6): 1.39 (br. s, 9H, tert-Bu), 4.74 (s, 2H), 5.35 (br. s, 2H, NH2), 6.67-6.74 (m, 2H), 6.77 (br. d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.97 (d, 1H). LC/MS (m/z) 271.9 ([M-Boc]+); RT = 3.73, (UV, ELSD) 77%, 97%。
4-フルオロ-2-イソプロポキシ-1-ニトロベンゼン
5-フルオロ-2-ニトロフェノール (48 g) を乾燥テトラヒドロフラン (THF) (300 mL) に溶解させた。トリフェニルホスフィン (88 g) および2-プロパノール (47 mL) を添加し、その結果得られる混合物を0 ℃まで冷却した。アゾジカンボン酸ジイソプロピル (66 mL) を滴加した。その結果得られる混合物を室温まで温め、一晩撹拌した。溶剤を減圧下で蒸発させ、その結果得られる混合物をシリカ（ヘプタン/酢酸エチル 1:1）を通してろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させ、その結果得られる混合物をヘプタン/酢酸エチル（1:1）から再結晶化させた。有機相をろ過により結晶質固体から分離し、溶剤を減圧下で蒸発させて、残留生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル, ヘプタン/酢酸エチル 9:1）により精製して、無色の油状物（47.2 g, 78 %）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 1.30 (d, 6H), 4.85 (h, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.96 (dd, 1H)。
【０３９５】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
2-シクロペンチルオキシ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン
1H NMR (DMSO-d6): 1.57-1.78 (m, 6H), 1.86-1.94 (m, 2H), 6.90-6.97 (m, 1H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.98 (dd, 1H)。
2-ベンジルオキシ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン
1H NMR (DMSO-d6): 5.33 (s, 2H), 6.96-7.04 (m, 1H), 7.32-7.49 (m, 6H), 8.04 (dd, 1H)。
(4-フルオロベンジル)-(3-イソプロポキシ-4-ニトロフェニル)-(メチル)-アミン
4-フルオロ-2-イソプロポキシ-1-ニトロベンゼン (1.0 g) を乾燥ジメチルスルホキシド (25 mL) に溶解させた。炭酸カリウム（1.4 g）および (4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミン (0.84 g) を添加した。その結果得られた混合物を90 ℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後に、水（75 mL）を添加し、その結果得られた混合物を酢酸エチル（3 x 75 mL）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させることにより、わずかに黄色の固体（1.6 g, 100 %）として表題化合物を得た。LC-MS (m/z) 319.1 ([M+H]+); RT = 3.43, (UV, ELSD) 85 %, 96 %。1H NMR (DMSO-d6): 1.21 (d, 6H), 3.18 (s, 3H), 4.71 (m, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.26 (d, 1H), 6.41 (dd, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.84 (d, 1H)。
【０３９６】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
(3-ベンジルオキシ-4-ニトロフェニル)(4-フルオロベンジル)メチルアミン
LC-MS (m/z) 320.9 ([M+H-NO2]+); RT = 3.54, (UV, ELSD) 96 %, 100 %。
(3-シクロペンチルオキシ-4-ニトロフェニル)(4-フルオロベンジル)メチルアミン
LC-MS (m/z) 299.2 ([M+H-NO2]+); RT = 3.64, (UV, ELSD) 96 %, 100 %。
4-(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ-2-イソプロポキシアニリン
(4-フルオロベンジル)-(3-イソプロポキシ-4-ニトロフェニル)-(メチル)-アミン (1.60 g) をメタノール（50 mL）に溶解させた。ギ酸アンモニウム（Ammonium formiate）(1.91 g) およびパラジウム (10 % 活性炭担持型, 0.21 g) を添加し、混合物を室温で1.5時間撹拌した。上記混合物をろ過して溶剤を減圧下で蒸発させた。残留物を少量のメタノールに溶解させ、濃水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）を添加した。その結果得られた混合物をシリカゲルのカラム（溶出液として酢酸エチル）を通してろ過した。その結果得られた溶液を減圧下で蒸発させ、黒色の油状物（0.76 g）として粗な表題化合物を得ることができ、それを直接次の段階において使用した。LC-MS (m/z) 288.9 ([M+H]+); RT = 1.91, (UV, ELSD) 80 %, 72 %。
(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)-(3-メチル-4-ニトロフェニル)-アミン 
o-キシレン (40 mL) における5-クロロ-チオフェン-2-カルバルデヒド (1.61 g, 11.0 mmol)、3-メチル-4-ニトロアニリン (1.52 g, 10.0 mmol) およびアンバーライト（Amberlite）IRC-84 (100 mg, H+型) の懸濁液を窒素下において140℃で5時間加熱した。室温に冷却した後にレジンをろ過により除去し、そして揮発性物質を蒸発させた。残留物をアセトニトリル (40 mL) に溶解させ、シアノホウ化水素ナトリウム（1.26 g, 20.0 mmol）を一度に添加し、引き続き酢酸（1 mL）を15分にわたって数回にわけて添加した。ホルムアルデヒド溶液 (水中で37%, 2.23 mL, 30.0 mmol) を添加し、その後混合物をさらに30分間撹拌した。揮発性物質を蒸発させ、残留物を重炭酸ナトリウム（100 mL）飽和水溶液および酢酸エチル（100 mL）の間に分配させ、水相を酢酸エチル（50 mL）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を蒸発させて、残留物をNMRにより分析した。N-メチル化が不完全な場合には、還元的アミノ化段階を3回繰り返すことにより（ホルムアルデヒド溶液, 7.4 mL, 100 mmolおよびシアノホウ化水素ナトリウム, 2.07 g, 33 mmolを用いる）、完全に転化させた。この後に、粗生成物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物により溶出）において精製して、黄色油状物（1.85 g, 62%）として表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3): 2.64 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 4.66 (s, 3H), 6.52 (d, 1H), 6.60 (dd, 1H), 6.69 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 8.10 (d, 1H)。
N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-2,N(4)-ジメチル-ベンゼン-1,4-ジアミン
エタノール（60 mL）における (5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)-(3-メチル-4-ニトロフェニル)-アミン (1.85 g, 6.23 mmol) および鉄紛（2.09 g, 37.4 mmol）の懸濁液に6 N HCl (12.5 mL, 75 mmol) を添加し、混合物を+60℃で50分間激しく撹拌した。その後、それを重炭酸ナトリウム飽和水溶液（200 mL）に注ぎ入れ、pH > 10にするために十分な炭酸ナトリウムを添加した。その結果得られる混合物を酢酸エチル（200 mL, そして2 × 100 mL）で抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発性物質を蒸発させた。残留物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物により溶出）において精製して、褐色油状物（1.51 g, 91%）として表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3): 2.16 (s, 3H), 2.79 (s, 3H), 3.32 (br. s, 2H), 4.39 (s, 3H), 6.58-6.65 (m, 4H), 6.72 (d, 1H)。
（一般式XXXIV からXXXV、XXXVIおよび XIXまでで表される中間体の合成）
(3-メチル-4-ニトロフェニル)-(4-トリフルオロメチルベンジル)-アミン
o-キシレン (4 mL) における4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド (819 μＬ, 6.00 mmol)、3-メチル-4-ニトロアニリン (609 mg, 4.00 mmol) およびアンバーライト（Amberlite）IRC-84 (200 mg, H+型) の懸濁液を窒素下において140℃で6時間加熱した。その後室温まで冷却し、酢酸エチル（5 mL）で希釈して、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過および揮発性物質の蒸発を行った。残留物を  アセトニトリル（20 mL）に溶解させ、シアノホウ化水素ナトリウム（503 mg, 8.00 mmol）を一度に添加して、引き続き酢酸（1 mL）を15分以上にわたり何回かに分けて添加した。さらに30分後、溶剤を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（50 mL）、ブライン（25 mL）および10%炭酸カリウム水溶液（25 mL）の間に分配させた。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を蒸発させて、残留物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物により溶出）において精製して、黄色の粉末（1.02 g, 82%）として表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3): 2.59 (s, 3H), 4.50 (d, 2H), 4.76 (br. t, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.43 (dd, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 8.05 (d, 1H)。
(3-メチル-4-ニトロフェニル)-(4-トリフルオロメチルベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル
(3-メチル-4-ニトロフェニル)-(4-トリフルオロメチルベンジル)-アミン (1.02 g, 3.29 mmol)、ジ-tert-ブチルジカルボナート (1.08 g, 4.93 mmol)、ジメチルアミノピリジン (201 mg, 1.64 mmol) およびトリエチルアミン (687 μＬ, 4.93 mmol) のアセトニトリル (20 mL) 溶液を、開口部分を有するフラスコにおいて（二酸化炭素を逃がすため）、室温で18時間撹拌した。揮発性物質を蒸発させ、残留物を酢酸エチル（50 mL）に溶解させた。この溶液を塩化アンモニウム飽和溶液（2 × 50 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、揮発性物質を蒸発させて、フラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物により溶出）において精製して、ヘプタンのトレース（traces）を保持する淡黄色の粘性油状物（1.17 g, 86%）として表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3): 1.44 (s, 9H), 2.58 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.96 (d, 1H)。
(4-アミノ-3-メチルフェニル)-(4-トリフルオロメチルベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル
Na2S2O4 (3.00 g, 17.2 mmol) の水溶液（20 mL）を(3-メチル-4-ニトロフェニル)-(4-トリフルオロメチルベンジル)-カルバミン酸tert-ブチル エステル (1.41 g, 3.44 mmol) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液に添加して、その結果得られる混合物を+55℃で20時間撹拌した。室温まで冷却した後に、水相を炭酸カリウムで飽和させ、有機相を分離して、水相を酢酸エチル（2 × 20 mL）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を蒸発させて、残留物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物により溶出）において精製して、白色固体（1.09 g, 83%）として表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3): 1.41 (s, 9H), 2.10 (s, 3H), 3.59 (br. s, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.56 (d, 1H), 6.76 (br. s, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.55 (d, 2H)。
【０３９７】
（本発明の化合物）
実施例1
1a {4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
テトラヒドロフラン（THF）における、0.1 M (4-アミノ-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル溶液 (0.35 mL, 0.035 mmol) および0.1 M ベンゾフラン-2-カルバルデヒド溶液 (0.35 mL) の混合物を60分間55℃に保った。揮発性物質を減圧下で除去した。得られた残留物に、メタノールにおける0.2 M シアノホウ化水素ナトリウム (0.5 mL) および酢酸（0.03 mL）を添加した。60秒間の超音波処理の後に、上記反応混合物を減圧下で蒸発させ、表題化合物を5.1 mgの無色固体として分取LC/MS（preparative LC/MS）により分離した。収率43%。LC/MS (m/z) 339.2 ([M+H]+); RT = 2.92, (UV, ELSD) 94%, 94%。
1b {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 323.9 (M+); RT = 2.67, (UV, ELSD) 94%, 100%。
1c {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 340.0 (M+); RT = 2.87, (UV, ELSD) 91%, 100%。
1d {2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 365.3 ([M-H]+); RT = 2.89, (UV, ELSD) 97%, 99%。
1e [4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 326.0 (M+); RT = 2.50, (UV, ELSD) 84%, 98%。
1f [4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 317.1 ([M+H]+); RT = 2.32, (UV, ELSD) 82%, 96%。
1g (4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル.
LC/MS (m/z) 493.0 ([M+H]+); RT = 3.18, (UV, ELSD) 91%, 97%。
1h {4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 317.1 ([M-H]+); RT = 2.41, (UV, ELSD) 76%, 93%。
1i {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 382.0 (M+); RT = 2.96, (UV, ELSD) 70%, 87%。
1j {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 338.2 (M+); RT = 2.92, (UV, ELSD) 85%, 84%。
1k {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 355.1 ([M+H]+); RT = 3.08, (UV, ELSD) 93%, 97%。
1l {2-メチル-4-[(5-フェニル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 379.3 ([M-H]+); RT = 3.08, (UV, ELSD) 91%, 95%。
1m [4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 341.2 ([M+H]+); RT = 2.71, (UV, ELSD) 73%, 96%。
1o {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 389.0 ([M+H]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 98%, 99%。
1p {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 345.0 ([M+H]+); RT = 3.21, (UV, ELSD) 99%, 100%。
1q {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル 
LC/MS (m/z) 361.0 ([M+H]+); RT = 3.28, (UV, ELSD) 95%, 100%。
1r [2-クロロ-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 346.0 (M+); RT = 3.48, (UV, ELSD) 95%, 100%。
1s [2-クロロ-4-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 337.1 ([M+H]+); RT = 3.20, (UV, ELSD) 97%, 99%。
1t 2-クロロ-4-{[4-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-メチル-チオフェン-2-イルメチル]-アミノ}-フェニル)-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 514.2 ([M+H]+); RT = 3.52, (UV, ELSD) 94%, 99%。
1u {4-[(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 337.0 ([M-1]+); RT = 3.27, (UV, ELSD) 94%, 100%。
1v {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 403.9 ([M+H]+); RT = 3.45, (UV, ELSD) 99%, 99%。
1w {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 356.9 ([M-H]+); RT = 3.43, (UV, ELSD) 98%, 95%。
1x {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 372.9 ([M-H]+); RT = 3.49, (UV, ELSD) 93%, 99%。
1y {4-[(ベンゾフラン-2-イルメチル)-アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 357.1 ([M-H]+); RT = 3.37, (UV, ELSD) 95%, 98%。
1z {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 335.0 (M+); RT = 2.91, (UV, ELSD) 99%, 100%。
1aa {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸メチルエステル
LC/MS (m/z) 341.1 (M+); RT = 2.62, (UV, ELSD) 96%, 100%。
1ab {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸イソプロピルエステル 
LC/MS (m/z) 400.0 (M+); RT = 2.93, (UV, ELSD) 96%, 100%。
1ac {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 367.9 (M+); RT = 2.66, (UV, ELSD) 87.0%, 95.0%。
1ad {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 324.0 (M+); RT = 2.60, (UV, ELSD) 88.2%, 96.5%。
1ae [2-シアノ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 337.0 (M+); RT = 3.25, (UV, ELSD) 90.8%, 99.6%。
1af [2-ヨード-4-(4-イソプロピル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 452.0 (M+); RT = 3.72, (UV, ELSD) 88.0%, 97.7%。
1ag [4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-ヨードフェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 465.9 ([M-1]+); RT = 3.85, (UV, ELSD) 86.6%, 96.6%。
1ah [2-ヨード-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 479.0 ([M+H]+); RT = 3.54, (UV, ELSD) 97.7%, 99.8%。
1ai [2-ヨード-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 454.8 ([M-1]+); RT = 3.38, (UV, ELSD) 98.0%, 99.8%。
1aj {2-ヨード-4-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ベンジルアミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 508.9 ([M+H]+); RT = 1.90, (UV, ELSD) 62.0%, 79.2%。
1ak {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 421.9 (M+); RT = 3.27, (UV, ELSD) 98.7%, 98.5%
1al {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 378.0 (M+); RT = 3.25, (UV, ELSD) 97.7%, 99.5%。
1am [4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 394.2 (M+); RT = 3.70, (UV, ELSD) 90.2%, 97.9%
1an [4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 384.1 (M+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 84.4%, 94.6%。
1ao {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 438.1 ([M+H]+); RT = 3.47, (UV, ELSD) 98.9%, 99.9%。
1ap [4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 393.3 ([M-1]+); RT = 3.60, (UV, ELSD) 71.3%, 74.1%。
1aq [4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 408.3 (M+); RT = 3.89, (UV, ELSD) 91.1%, 98.6%。
1ar [2-トリフルオロメチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 421.1 ([M+H]+); RT = 3.52, (UV, ELSD) 99.2%, 99.8%。
1as [4-(4-ジメチルアミノ-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 394.3 ([M-1]+); RT = 2.02, (UV, ELSD) 63.4%, 100.0%。
1at [4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 398.1 (M+); RT = 3.40, (UV, ELSD) 92.5%, 98.1%。
1au {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 394.0 ([M+H]+); RT = 3.15, (UV, ELSD) 97.5%, 89.8%。
1av {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 348.9 (M+); RT = 3.11, (UV, ELSD) 99.7%, 96.3%。
1aw [2-シアノ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 378.3 ([M+H]+); RT = 3.25, (UV, ELSD) 99.6%, 99.7%。
1ax {2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 447.9 ([M+H]+); RT = 3.48, (UV, ELSD) 99.3%, 99.3%。
1ay {2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 402.9 ([M+H]+); RT = 3.47, (UV, ELSD) 95.7%, 99.6%。
1az [2-ブロモ-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 406.1 ([M+H]+); RT = 3.72, (UV, ELSD) 80.2%, 93.9%。
1ba [2-ブロモ-4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 418.2 (M+); RT = 3.86, (UV, ELSD) 87.2%, 96.8%。
1bb [2-ブロモ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 431.0 ([M+H]+); RT = 3.55, (UV, ELSD) 95.9%, 99.8%。
1bc [2-ブロモ-4-(4-メチルスルファニル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 409.0 ([M+H]+); RT = 3.36, (UV, ELSD) 98.4%, 99.7%。
1bd N-{4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 382.0 (M+); RT = 2.66, (UV, ELSD) 95.9%, 99.3%。
1be N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メトキシフェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 339.2 ([M+H]+); RT = 2.61, (UV, ELSD) 96.4%, 98.4%。
1bf N-[4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 341.1 ([M+H]+); RT = 2.49, (UV, ELSD) 91.1%, 100.0%。
1bg N-[4-(4-tert-ブチル-ベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 355.2 ([M+H]+); RT = 2.65, (UV, ELSD) 97.0%, 100.0%。
1bh N-[2-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 367.2 ([M+H]+); RT = 2.79, (UV, ELSD) 93.9%, 96.6%。
1bi {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-フラン-2-イル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 390.1 (M+); RT = 3.38, (UV, ELSD) 92.9%, 99.8%。
1bj [2-フラン-2-イル-4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 393.2 ([M+H]+); RT = 3.41, (UV, ELSD) 89.9%, 100.0%。
1bk [5-(4-フルオロベンジルアミノ)-ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 379.3 ([M+H]+); RT = 3.06, (UV, ELSD) 83.7%, 99.7%。
1bl {5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-ビフェニル-2-イル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 400.0 (M+); RT = 3.48, (UV, ELSD) 89.8%, 98.7%。
1bm [5-(4-イソプロピルベンジルアミノ)- ビフェニル-2-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 403.2 ([M+H]+); RT = 3.37, (UV, ELSD) 73.8%, 98.7%。
1zz N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
この化合物に関するデータは、上記の一般式XIII-XXIIIの中間体の合成において記載した。
【０３９８】
実施例2
2a {4-[(4-フルオロ-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
(4-アミノ-2-メトキシフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル (0.3 mL, テトラヒドロフラン (THF) における0.1 M溶液) および4-フルオロベンズアルデヒド (0.3 mL, テトラヒドロフラン (THF) における0.1 M溶液) の混合物を50℃で60分間加熱し、そして減圧下で蒸発させた。得られた残留物にシアノホウ化水素ナトリウム（NaBH3CN）（0.6 mL, メタノールにおける0.2 M溶液）および酢酸（0.03 mL）を添加した。反応混合物を30分間室温に保ち、その後ホルムアルデヒド (0.03 mL, 水において37%) および酢酸（0.03 mL）を添加した。30分後、反応混合物を減圧下で蒸発させた。表題化合物を分取LC/MSにより分離して、4.3 mgの無色固体を得た。収率41%。1H NMR (1:4 DMSO-H6/DMSO-D6): 8.04 (br. s, NH), 7.25 (m, 2H), 7.13 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 6.24 (d, 1H), 4.53 (s, 2H, CH2), 3.93 (t, 2H), 3.70 (s, 3H, OMe), 2.97 (s, NMe), 1.57 (m, 2H), 0.89 (t, 3H). LC/MS (m/z) 347.2 ([M+H]+); RT = 2.32, (UV, ELSD) 96%, 100%。
【０３９９】
以下の化合物を適当なアニリンおよびアルデヒドから類似の方法で製造した。
2b [4-(ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-(メチル)アミノ)-2-メトキシ-フェニル]-カルバミン酸プロピルエステル 
1H NMR (1:4 DMSO-H6/DMSO-D6): 8.07 (br. s, NH), 7.86 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.30 (m, 4H), 6.49 (s, 1H), 6.36 (d, 1H), 4.83 (s, 2H, CH2), 3.94 (t, 2H), 3.75 (s, 3H, OMe), 2.98 (s, NMe), 1.58 (m, 2H), 0.89 (t, 3H). ). LC/MS (m/z) 385.0 ([M+H]+); RT = 3.25, (UV, ELSD) 99%, 100%。
2c {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル 
LC/MS (m/z) 367.9 (M+); RT = 3.07, (UV, ELSD) 99%, 100%。
2d {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メトキシ-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 412.1 (M+); RT = 3.12, (UV, ELSD) 99%, 100%。
2e {2-メトキシ-4-[メチル-(5-メチル-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 348.0 (M+); RT = 2.46, (UV, ELSD) 95%, 100%。
2f {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 398.0 ([M+2]+); RT = 3.10, (UV, ELSD) 97.0%, 98.1%。
2g {4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 355.2 ([M+H]+); RT = 2.70, (UV, ELSD) 85.4%, 99.5%。
2h {2-メチル-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 380.3 (M+); RT = 3.18, (UV, ELSD) 95.2%, 98.5%。
2i {2-メチル-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 358.0 (M+); RT = 2.42, (UV, ELSD) 97.9%, 99.0%。
2j {4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 374.9 ([M+H]+); RT = 3.92, (UV, ELSD) 97.8%, 100.0%。
2k {2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 387.3 ([M+H]+); RT = 3.59, (UV, ELSD) 99.9%, 100.0%。
2l {2-クロロ-4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 363.1 ([M-1]+); RT = 3.36, (UV, ELSD) 92.1%, 99.6%。
2m {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 418.1 ([M+H]+); RT = 3.80, (UV, ELSD) 99.3%, 100.0%。
2n {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 374.0 ([M+H]+); RT = 3.77, (UV, ELSD) 99.6%, 99.9%。
2o {4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-クロロフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 389.2 ([M+H]+); RT = 4.09, (UV, ELSD) 99.6%, 99.9%。
2p {2-クロロ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 401.1 ([M+H]+); RT = 3.81, (UV, ELSD) 99.8%, 100.0%。
2q {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 435.9 ([M-1]+); RT = 3.56, (UV, ELSD) 99.4%, 100.0%。
2r {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 392.3 (M+); RT = 3.56, (UV, ELSD) 99.0%, 100.0%。
2s {4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 395.3 ([M+H]+); RT = 3.85, (UV, ELSD) 99.0%, 100.0%。
2t {4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 409.2 ([M+H]+); RT = 3.98, (UV, ELSD) 97.9%, 99.8%。
2u {4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 421.2 ([M+H]+); RT = 3.59, (UV, ELSD) 92.9%, 98.5%。
2v {4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 397.0 ([M-1]+); RT = 3.48, (UV, ELSD) 99.4%, 99.9%。
2w {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-メチル-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 449.9 ([M-1]+); RT = 3.76, (UV, ELSD) 99.5%, 100.0%。
2x {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 405.9 (M+); RT = 3.73, (UV, ELSD) 98.4%, 100.0%。
2y {4-[(4-イソプロピル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 409.2 ([M+H]+); RT = 4.04, (UV, ELSD) 99.3%, 99.9%。
2z {4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 423.1 ([M+H]+); RT = 4.29, (UV, ELSD) 98.9%, 99.7%。
2aa {4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 435.3 ([M+H]+); RT = 3.77, (UV, ELSD) 99.7%, 99.9%。
2ab {4-[メチル-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 412.0 (M+); RT = 3.67, (UV, ELSD) 99.3%, 99.8%。
2ac {4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 407.0 (M+); RT = 3.39, (UV, ELSD) 97.7%, 99.6%。
2ad {4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-2-シアノフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 380.3 ([M+H]+); RT = 3.83, (UV, ELSD) 99.4%, 99.9%。
2ae {2-シアノ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル。
LC/MS (m/z) 392.3 ([M+H]+); RT = 3.44, (UV, ELSD) 98.9%, 99.9%。
2af {2-ブロモ-4-[(5-ブロモ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 462.1 ([M+H]+); RT = 3.84, (UV, ELSD) 98.2%, 99.9%。
2ag {2-ブロモ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 418.1 ([M+H]+); RT = 3.83, (UV, ELSD) 99.3%, 100.0%。
2ah {2-ブロモ-4-[(4-イソプロピルベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 420.2 ([M+H]+); RT = 4.04, (UV, ELSD) 98.8%, 99.7%。
2ai {2-ブロモ-4-[(4-tert-ブチル-ベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 432.1 (M+); RT = 4.15, (UV, ELSD) 99.3%, 100.0%。
2aj {2-ブロモ-4-[メチル-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 447.0 ([M+H]+); RT = 3.84, (UV, ELSD) 98.4%, 99.9%。
2zz N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
この化合物に関するデータは、上記の一般式XIII-XXIIIの中間体の合成において記載した。
【０４００】
実施例3
3a  {4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
4-(4-フルオロベンジル)-(メチル)-アミノ-2-イソプロポキシアニリン (0.29 g) を乾燥ジオキサン（3 mL）に溶解させた。N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.27 mL) およびクロロギ酸エチル (0.15 mL) を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水（5 mL）を添加して、その結果得られた混合物を酢酸エチル（3 x 10 mL）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。溶剤を減圧下で蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル, ヘプタン/酢酸エチル 19:1, 1% トリエチルアミン, 勾配）により精製した。減圧下における溶剤の蒸発により、無色油状物として表題化合物（0.20 g, 55 %）を得た。
LC-MS (m/z) 361.3 ([M+H]+); RT = 2.58, (UV, ELSD) 90 %, 98 %。
【０４０１】
実施例4
4a  [4-(3-フルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
3-フルオロベンズアルデヒドの乾燥メタノール溶液（84 μL, 476 mM）を、(4-アミノ-2-メチルオキシフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (84 μL, 乾燥メタノールにおいて0.476 M) の溶液に添加した。反応混合物を40 ℃に30分間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残っている物質を1,2-ジクロロエタン（1 mL）に溶解させた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（Sodium triacetoxyborohydrate） (20 mg) を添加して、その結果生じる混合物をそれぞれ10分間の超音波処理を2回行いながら、2時間室温に保った。反応混合物をシリカゲル（500 mg）を通してろ過し、カラムを1,2-ジクロロエタン (3 mL) で洗浄した。溶剤を減圧下で蒸発させ、表題化合物（5.7 mg, 45 %）を得た。
LC-MS (m/z) 318.1 (M+); RT = 2.33, (UV, ELSD) 93 %, 100 %。
以下の化合物を類似の方法で製造した。
4b  [4-(4-イソプロピルベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 341.3 ([M-1]+); RT = 2.51, (UV, ELSD) 86 %, 100 %。
4c  {2-メトキシ-4-[(3-メチルチオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 319.9 (M+); RT = 2.10, (UV, ELSD) 79 %, 99 %。
4d  [4-(2,4-ジフルオロベンジルアミノ)-2-メトキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 337.2 ([M+H]+); RT = 2.44, (UV, ELSD) 93 %, 100 %。
【０４０２】
実施例5
5a  [2-シクロペンチルオキシ-4-(4-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
(2-シクロペンチルオキシ-4-ニトロフェニル)-カルバミン酸エチル (294 mg) をエタノール（26 mL）に溶解させた。亜鉛の顆粒 (1.63 g) および塩酸水溶液（5.0 mL, 2 M）を添加した。その結果得られる混合物に室温で6.5時間超音波処理を施し、その後一晩室温で静置した。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（100 mL）を添加し、混合物を酢酸エチル（2 x 100 mL）で抽出した。有機相を水（100 mL）およびブライン（100 mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下で蒸発させた。その結果生じる油状物をメタノール（1.82 mL）に溶解させ、この溶液のアリコート（aliquot）（40 μL）を4-メトキシベンズアルデヒドの溶液（40 μL, メタノールにおいて0.466 M）と混合した。その結果得られる混合物を40 ℃に20分間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残った物質を1,2-ジクロロエタン (1 mL) に溶解させた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム (20 mg) を添加して、その結果生じる混合物をそれぞれ10分間の超音波処理を2回行いながら、2時間室温に保った。反応混合物をシリカゲル（500 mg）を通してろ過し、カラムを1,2-ジクロロエタン (3 mL) で洗浄した。溶剤を減圧下で蒸発させ、表題化合物（6.0 mg, アルデヒドから84 %）を得た。LC-MS (m/z) 384.1 (M+); RT = 2.40, (UV, ELSD) 76 %, 96 %。
【０４０３】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
5b  [2-シクロペンチルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
生成物を分取LC-MSにより精製した。LC-MS (m/z) 386.2 (M+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 80 %, 91 %。
5c  [4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-フェネチルオキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
生成物を分取LC-MSにより精製した。LC-MS (m/z) 422.3 (M+); RT = 3.38, (UV, ELSD) 84 %, 91 %。
5d  [2-ベンジルオキシ-4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
生成物を分取LC-MSにより精製した。LC-MS (m/z) 409.2 ([M+H]+); RT = 3.30, (UV, ELSD) 80 %, 89 %。
5e  [2-ベンジルオキシ-4-(4-メチルスルファニルベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 422.1 (M+); RT = 2.92, (UV, ELSD) 83 %, 89 %。
5f  {4-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イルメチル)-アミノ]-2-シクロペンチルオキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
生成物を分取LC-MSにより精製した。LC-MS (m/z) 411.1 ([M+H]+); RT = 3.12, (UV, ELSD) 79 %, 85 %。
5g  [4-(3-フルオロ-2-メチルベンジルアミノ)-2-イソプロポキシフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
生成物を分取LC-MSにより精製した。LC-MS (m/z) 361.2 ([M+H]+); RT = 2.95, (UV, ELSD) 77 %, 86 %。
5h  [2-ベンジルオキシ-4-(3-メトキシベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 407.3 ([M+H]+) RT = 2.81, (UV, ELSD) 76 %, 87 %。
5i  {4-[(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-アミノ]-2-イソプロポキシフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 372.1 (M+); RT = 2.24, (UV, ELSD) 76 %, 86 %。
【０４０４】
実施例6
6o N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド
方法A：アセトニトリル（1 mL）における2-クロロ-N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-N(4)-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン (14 mg) およびトリエチルアミン（0.04 mL）に3-シクロヘキシル-プロイオニル塩化物（3-cyclohexyl-proionyl chloride）(0.03 mL) を添加した。揮発性物質を減圧下で蒸発させ、表題化合物を分取LC-MSにより分離した。
方法B：撹拌中のアセトニトリル（40 mL）における2-クロロ-N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-N(4)-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン (470 mg, 1.64 mmol) および重炭酸ナトリウムの混合物に、3-シクロヘキシル-プロイオニル塩化物（372 mg, 2.13 mmol）を添加した。1時間後反応混合物を水（100 mL）および氷を用いてクエンチした。表題化合物を灰色-褐色固体としてろ過により分離した。収量0.422 g, 60%。LC/MS (m/z) 425.4 ([M+H]+); RT = 4.09, (UV, ELSD) 97%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 0.87 (m, 2H), 1.05-1.29 (m, 4H), 1.47 (q, 2H), 1.56-1.76 (m, 5H), 2.29 (t, 2H), 2.91 (s, 3H), 4.67 (s, 2H), 6.76 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.27 (d, 1H)。
【０４０５】
以下の化合物を方法Aにより類似の方法で、対応するアニリンおよび適当な酸塩化物、クロロギ酸塩、カルバミル塩化物、イソシアン酸塩またはジ-tert-ブチルジカルボナート (Boc2O) から製造した。酸塩化物の場合には、トリエチルアミンを塩基として使用した。クロロギ酸塩およびカルバミル塩化物の場合には、ピリジンを塩基として使用した。イソシアン酸塩およびBoc2Oの場合には、塩基を使用しなかった。アニリンとしての (4-アミノ-3-クロロフェニル)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルの場合には、蒸発後の残留物を、トリフルオロ酢酸および塩化メチレンの1:1混合物におけるアニソール（anisol）の2%溶液で1時間処理し、分取LC-MSの前に再び蒸発させた。
6a N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド
LC/MS (m/z) 406.2 ([M+2]+); RT = 3.58, (UV, ELSD) 95.5%, 100.0%。
6b N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 384.1 (M+); RT = 3.72, (UV, ELSD) 98.3%, 100.0%。
6c N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 418.1 (M+); RT = 3.66, (UV, ELSD) 98.8%, 100.0%。
6d N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 356.1 (M+); RT = 3.32, (UV, ELSD) 99.4%, 100.0%。
6e ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 371.1 ([M+H]+); RT = 3.55, (UV, ELSD) 98.3%, 100.0%。
6f シクロプロパンカルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 355.0 ([M+H]+); RT = 3.23, (UV, ELSD) 98.6%, 100.0%。
6g シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 368.1 (M+); RT = 3.46, (UV, ELSD) 93.4%, 98.5%。
6h シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 382.0 (M+); RT = 3.65, (UV, ELSD) 95.2%, 99.2%。
6i シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 396.1 (M+); RT = 3.83, (UV, ELSD) 97.3%, 99.8%。
6j N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド
LC/MS (m/z) 412.0 ([M+2]+); RT = 3.54, (UV, ELSD) 79.3%, 96.4%。
6k N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 435.0 ([M+H]+); RT = 3.54, (UV, ELSD) 90.9%, 100.0%。
6l N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロ-フェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 438.0 (M+); RT = 3.78, (UV, ELSD) 98.9%, 100.0%。
6m N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシ-フェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 436.0 ([M+2]+); RT = 3.53, (UV, ELSD) 92.0%, 99.4%。
6n N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 421.9 (M+); RT = 3.58, (UV, ELSD) 92.2%, 100.0%。
6p N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 357.0 ([M+H]+); RT = 3.34, (UV, ELSD) 96.4%, 99.5%。
6q N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェノキシアセトアミド
LC/MS (m/z) 406.9 ([M+H]+); RT = 3.54, (UV, ELSD) 93.9%, 100.0%。
6r N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-フェニルアセトアミド
LC/MS (m/z) 391.1 ([M+H]+); RT = 3.29, (UV, ELSD) 98.0%, 100.0%。
6s N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 371.1 ([M+H]+); RT = 3.40, (UV, ELSD) 94.1%, 98.1%。
6t N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 343.0 ([M+H]+); RT = 3.01, (UV, ELSD) 77.8%, 88.9%。
6u ペンタン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 357.1 ([M+H]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 95.7%, 100.0%。
6v シクロプロパンカルボン酸 {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 340.8 (M+); RT = 2.93, (UV, ELSD) 97.6%, 100.0%。
6w シクロブタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 355.0 ([M+H]+); RT = 3.15, (UV, ELSD) 95.1%, 100.0%。
6x シクロペンタンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 368.8 ([M+H]+); RT = 3.34, (UV, ELSD) 99.0%, 100.0%。
6y シクロヘキサンカルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 384.0 ([M+2]+); RT = 3.50, (UV, ELSD) 98.2%, 100.0%。
6z N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド
LC/MS (m/z) 397.0 ([M+H]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 94.8%, 100.0%。
6aa N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 420.9 ([M+H]+); RT = 3.26, (UV, ELSD) 64.6%, 99.8%。
6ab N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 425.0 ([M+H]+); RT = 3.50, (UV, ELSD) 98.9%, 100.0%。
6ac N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 421.2 ([M+H]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 95.3%, 99.6%。
6ad N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 409.0 ([M+H]+); RT = 3.31, (UV, ELSD) 97.2%, 100.0%。
6ae 2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 434.9 ([M+H]+); RT = 3.21, (UV, ELSD) 92.7%, 100.0%。
6af 2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 419.3 ([M+H]+); RT = 3.26, (UV, ELSD) 81.6%, 94.8%。
6ag N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 411.1 ([M+H]+); RT = 3.89, (UV, ELSD) 95.3%, 99.5%。
6ah N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 350.1 (M+); RT = 2.98, (UV, ELSD) 91.8%, 99.1%。
6ai N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-2-フェニルアセトアミド
LC/MS (m/z) 384.1 (M+); RT = 3.04, (UV, ELSD) 95.8%, 100.0%。
6aj N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 364.1 (M+); RT = 3.10, (UV, ELSD) 93.0%, 99.7%。
6ak N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-3-フェニルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 399.1 ([M+H]+); RT = 3.12, (UV, ELSD) 98.2%, 99.9%。
6al N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 337.3 ([M+H]+); RT = 2.68, (UV, ELSD) 92.5%, 99.7%。
6am 2,2,2-トリクロロ-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アセトアミド
LC/MS (m/z) 411.9 ([M+H]+); RT = 3.65, (UV, ELSD) 97.3%, 100.0%。
6an シクロプロパンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチル-フェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 335.1 ([M+H]+); RT = 2.58, (UV, ELSD) 86.4%, 97.8%。
6ao シクロブタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 348.0 (M+); RT = 2.79, (UV, ELSD) 95.4%, 100.0%。
6ap シクロペンタンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 363.2 ([M+H]+); RT = 2.99, (UV, ELSD) 97.7%, 99.9%。
6aq シクロヘキサンカルボン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド
LC/MS (m/z) 377.1 ([M+H]+); RT = 3.16, (UV, ELSD) 88.0%, 97.5%。
6ar N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド
LC/MS (m/z) 390.0 (M+); RT = 3.02, (UV, ELSD) 97.2%, 99.9%。
6as N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(3-メトキシフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 416.0 ([M+2]+); RT = 3.03, (UV, ELSD) 92.9%, 100.0%。
6at N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-マロンアミド酸メチルエステル
LC/MS (m/z) 366.1 (M+); RT = 2.53, (UV, ELSD) 94.5%, 100.0%。
6au 2-(4-クロロフェニル)-N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アセトアミド
LC/MS (m/z) 418.1 (M+); RT = 3.31, (UV, ELSD) 97.3%, 99.9%。
6av N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-メトキシフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 415.2 ([M+H]+); RT = 2.99, (UV, ELSD) 87.8%, 98.1%。
6aw N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 403.2 ([M+H]+); RT = 3.10, (UV, ELSD) 94.5%, 99.9%。
6ax N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-3-シクロヘキシルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 405.1 ([M+H]+); RT = 3.61, (UV, ELSD) 92.6%, 98.9%。
6ba {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸フェニル エステル
LC/MS (m/z) 406.2 (M+); RT = 3.78, (UV, ELSD) 96.3%, 99.4%。
6bb {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ベンジルエステル
LC/MS (m/z) 422.1 ([M+2]+); RT = 3.91, (UV, ELSD) 92.7%, 99.3%。
6bc {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸イソブチルエステル
LC/MS (m/z) 388.1 ([M+2]+); RT = 3.99, (UV, ELSD) 99.0%, 100.0%。
6bd {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブチルエステル
LC/MS (m/z) 386.0 (M+); RT = 4.03, (UV, ELSD) 97.1%, 99.9%。
6be {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ヘキシルエステル
LC/MS (m/z) 415.9 ([M+2]+); RT = 4.44, (UV, ELSD) 91.7%, 98.9%。
6bf {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸4-ニトロベンジルエステル
LC/MS (m/z) 465.0 (M+); RT = 3.80, (UV, ELSD) 91.7%, 97.9%。
6bg {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-3-エニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid  but-3-enyl ester）
LC/MS (m/z) 383.9 (M+); RT = 3.82, (UV, ELSD) 93.9%, 99.6%。
6bh {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸ブト-2-イニルエステル（{2-Chloro-4-[(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino]-phenyl}-carbamic acid but-2-ynyl ester）
LC/MS (m/z) 384.0 ([M+2]+); RT = 3.61, (UV, ELSD) 76.3%, 99.0%。
6bi {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2,2-ジメチルプロピルエステル
LC/MS (m/z) 399.9 (M+); RT = 4.11, (UV, ELSD) 98.8%, 99.6%。
6bj {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-クロロベンジルエステル
LC/MS (m/z) 453.9 (M+); RT = 4.12, (UV, ELSD) 97.5%, 99.8%。
6bk {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸3-クロロプロピルエステル
LC/MS (m/z) 407.9 ([M+2]+); RT = 3.72, (UV, ELSD) 88.7%, 97.5%。
6bl {2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル
LC/MS (m/z) 464.0 (M+); RT = 3.86, (UV, ELSD) 89.1%, 98.7%。
6bm 3-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-1-メチル-1-プロピル-ウレア
LC/MS (m/z) 388.1 ([M+3]+); RT = 3.38, (UV, ELSD) 86.0%, 99.5%。
6bo 1-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)-ウレア
LC/MS (m/z) 425.0 ([M+2]+); RT = 3.65, (UV, ELSD) 94.9%, 99.9%。
【０４０６】
実施例7
7a N-(4-{[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド
アセトニトリル (4 mL) におけるN-(4-アミノ-2-メチルフェニル)-2,2-ジメチルプロピオンアミド (300 mg, 1.45 mmol) および5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒド (360 mg, 1.45 mmol) の混合物を加熱し、マイクロウェーブ照射下において170℃で20分間撹拌した。得られた反応混合物を慎重にシアノホウ化水素ナトリウム（0.36 g）のメタノール溶液に添加し、引き続き酢酸（1 mL）を添加した。60分後、それを酢酸エチルおよび重炭酸ナトリウム飽和水溶液に分配させ、有機相を蒸発させた。表題化合物をヘプタン-酢酸エチルの勾配を用いるSiO2のフラッシュクロマトグラフィーにより分離し、その後ヘプタンで酢酸エチルから沈殿させた。収量112 mg, 18%。LC/MS-TOF (m/z) 441; RT = 2.34, (UV, ELSD) 98%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 1.18 (s, 9H), 1.96 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 3.75 (d, 2H), 5.4 (t, 1H, NH), 6.29 (dd, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.99 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 8.58 (s, 1H, NH)。
【０４０７】
以下の化合物を類似の方法で対応するアニリンおよびアルデヒドから製造した。
7b 2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド
LC/MS-TOF (m/z) 390; RT = 2.54, (UV, ELSD) 90%, 100%。
7c 2,2-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(3-メチル-5-フェニルイソキサゾール-4-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-プロピオンアミド
LC/MS-TOF (m/z) 378; RT = 2.82, (UV, ELSD) 97%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (s, 9H), 1.96 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 4.11 (d, 2H), 5.85 (t, 1H, NH), 6.42 (重複したm, 2H), 6.79 (d, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.72 (d, 2H), 8.61 (s, 1H, NH)。
7d 2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド
LC/MS-TOF (m/z) 418.4 ([M+H]+); RT = 2.75, (UV, ELSD) 99%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 1.98 (s, 3H), 3.54 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 6.28 (t, 1H, NH), 6.36 (dd, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.35 (dd, 2H), 7.85 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.74 (d, 1H), 9.21 (s, 1H, NH)。
7e 3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド  
LC/MS-TOF (m/z) 380.5 ([M+H]+); RT = 2.75, (UV, ELSD) 97%, 99%。
7f 2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド
LC/MS (m/z) 456.2 ([M+H]+); RT = 2.79, (UV, ELSD) 82.5%, 99.8%。
7g 3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(6-p-トリルオキシピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 418.3 ([M+H]+); RT = 2.75, (UV, ELSD) 62%, 93%。
7h N-(4-{[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-アミノ}-2-メチルフェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 467.2 ([M+H]+); RT = 2.65, (UV, ELSD) 72%, 96%。
7i N-{4-[(6-クロロピリジン-3-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 384.1 ([M+H]+); RT = 2.46, (UV, ELSD) 87%, 99%。
7j 2-(4-フルオロフェニル)-N-{2-メチル-4-[(4-メチル-2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-アセトアミド
LC/MS (m/z) 441.4 ([M+H]+); RT = 2.97, (UV, ELSD) 90%, 100%。
7k 3,3-ジメチル-N-{2-メチル-4-[(2-フェニルピリミジン-5-イルメチル)-アミノ]-フェニル}-ブチルアミド
LC/MS-TOF (m/z) 389.6 ([M+H]+); RT = 2.83, (UV, ELSD) 89%, 95%。
【０４０８】
実施例8
8a {4-[(5-ジメチルアミノ-3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
(4-アミノ-2-メチルフェニル)-カルバミン酸プロピルエステル (21 mg, 0.10 mmol) および5-ジメチルアミノ-3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルバルデヒド (26 mg, 0.12 mmol) のアセトニトリル（0.5 mL）溶液を、Personal Chemistry Smith Syntesizerマイクロウェーブ装置を用いて170℃で2分間加熱した。室温まで冷却した後に、シアノホウ化水素ナトリウム（25 mg, 0.40 mmol）のメタノール（0.1 mL）溶液を添加し、引き続き酢酸（50 μＬ）を添加して、混合物を30分間撹拌した。それを重炭酸ナトリウム (10 mL) 飽和水溶液および酢酸エチル（10 mL）に分配させ、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して、蒸発を行った。分取LC-MSにより表題化合物（32 mg, 収率77%）を得た。
LC/MS-TOF (m/z) 412.4 ([M+H]+); RT = 2.02, (UV, ELSD) 81%, 97%。
【０４０９】
以下の化合物を類似の方法で適当なアニリンおよびアルデヒドから製造した。
8b [4-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 371.2 ([M+H]+); RT = 3.10, (UV, ELSD) 83%, 96%。
8c [4-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-2-メチルフェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 319.0 ([M+H]+); RT = 2.57, (UV, ELSD) 79%, 95%。
8d {4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS-TOF (m/z) 384.4 (M+); RT = 3.07, (UV, ELSD) 97%, 94%。
8e {4-[(7-ジメチルアミノ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS-TOF (m/z) 398.4 ([M+H]+); RT = 2.64, (UV, ELSD) 97%, 100%。
8f {4-[(6-メトキシ-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-メチルフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS-TOF (m/z) 370.4 (M+); RT = 2.79, (UV, ELSD) 98%, 99%。
8g 4-[(3-メチル-4-プロポキシカルボニルアミノ-フェニルアミノ)-メチル]-安息香酸メチルエステル
LC/MS (m/z) 356.1 (M+); RT = 2.52, (UV, ELSD) 80%, 100%。
【０４１０】
実施例9
9a N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-ブチルアミド
(4-アミノ-3-メチルフェニル)-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル (500 mg, 1.31 mmol) の乾燥テトラヒドロフラン（10 mL）溶液に0℃でピリジン（159 μＬ, 1.97 mmol）を添加し、引き続き塩化ブチリル（164 μＬ, 1.58 mmol）を滴加した。5分後、反応混合物を室温に温め、撹拌を1時間続けた。その後、上記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2 N HCl、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で2回およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸の1:1混合物に溶解させた。室温に30分間置いた後、混合物を乾燥のために蒸発させ、残留物を酢酸エチル（10 mL）に溶解させて、溶液を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で2回、水で2回洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤の蒸発および残留物の酢酸エチル:ヘプタンからの再結晶化により、無色固体（226 mg, 49%）として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO-d6): 0.90 (t, 3H), 1.58 (sextet, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.19 (t, 2H), 4.35 (d, 2H), 6.24 (t, 1H), 6.32 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 8.91 (s, 1H). LC/MS (m/z) 350.2 (M+); RT = 2.77, (UV, ELSD) 95%, 100%。
【０４１１】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
9b [2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
収量: 254 mg (55%).
LC/MS (m/z) 353.2 ([M+H]+); RT = 2.93, (UV, ELSD) 97%, 100%。
1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (br. s, 3H), 2.03 (s, 3H), 4.02 (q, 2H), 4.35 (s, 2H), 6.29 (br. s, 1H), 6.33 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.86 (br. d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 8.39 (br. s, 1H)。
【０４１２】
実施例10
10a N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピペリジン-1-イル-アセトアミド
(4-アミノ-3-メチルフェニル)-(4-トリフルオロメチル-ベンジル)-カルバミン酸tert-ブチル エステル (15.2 mg, 40 μmol) のDMF (100 μＬ) 溶液に、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (HATU, 27.4 mg, 72 μmol) のDMF (100 μＬ) 溶液を添加し、引き続き、i-Pr2NEt (25 μＬ, 144 μmol) およびピペリジン-1-イル-酢酸 (8.6 mg, 60 μmol) を添加した。その結果生じる混合物を室温で3時間振とうし、その後それを酢酸エチル（10 mL）で希釈し、塩化アンモニウム飽和水溶液（2 × 10 mL）で洗浄して、 硫酸ナトリウムで乾燥し、そして蒸発させた。残留物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物で溶出）により精製して、白色固体（10.7 mg, 53%）として [3-メチル-4-(2-ピペリジン-1-イル-アセチルアミノ)-フェニル]-(4-トリフルオロメチルベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。これをジクロロメタン（200 μＬ）およびトリフルオロ酢酸（200 μＬ）に溶解させ、溶液を30分間室温に保ち、その後に揮発性物質を蒸発させて、残留物を0.1 mmHgのおける減圧下および+40℃で1時間乾燥させた。その結果、表題化合物のトリフルオロ酢酸付加塩を定量的な収量で黄色の半固体として得た。
LC/MS-TOF (m/z) 406.4 ([M+H]+); RT = 2.02, (UV, ELSD) 99%, 98%。
【０４１３】
以下の化合物を類似の方法で適当なアニリンおよびカルボン酸から製造した。
10b N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-ピロリジン-1-イル-アセトアミド
LC/MS-TOF (m/z) 392.3 ([M+H]+); RT = 2.04, (UV, ELSD) 98%, 99%。
10c N-[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-2-モルホリン-4-イル-アセトアミド 
LC/MS-TOF (m/z) 408.3 ([M+H]+); RT = 1.98, (UV, ELSD) 99%, 100%。
10d (S)-2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド 
LC/MS-TOF (m/z) 394 ([M+H]+); RT = 2.12, (UV, ELSD) 75%, 73%。
10e (R)-2-アミノ-4-メチル-ペンタン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド 
LC/MS-TOF (m/z) 394 ([M+H]+); RT = 2.29, (UV, ELSD) 89%, 100%。
10f  1-アミノ-シクロプロパンカルボン酸[2-メチル-4-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-フェニル]-アミド 
LC/MS-TOF (m/z) 365; RT = 1.98, (UV, ELSD) 94%, 89%。
【０４１４】
実施例11
ペンタン酸{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-2-メチルフェニル}-アミド
N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-2,N(4)-ジメチル-ベンゼン-1,4-ジアミン (54 mg, 0.20 mmol) およびトリエチルアミン (84 μＬ, 0.60 mmol) の乾燥テトラヒドロフラン (1 mL) 溶液に塩化ペンタノイル（36 μＬ, 0.30 mmol）を添加し、混合物を室温で1時間撹拌して、その後それを重炭酸ナトリウム飽和水溶液（5 mL）および酢酸エチル（5 mL）の間に分配させた。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、揮発性物質を蒸発させて、残留物をフラッシュマスターシステム（シリカ, ヘプタン/酢酸エチル混合物で溶出）で精製して、白色固体（61 mg, 86%）として表題化合物を得た。LC/MS (m/z) 351.3 ([M+H]+); RT = 3.06, (UV, ELSD) 100%, 99%。
【０４１５】
実施例12
12a {2-ベンジルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル
(3-ベンジルオキシ-4-ニトロフェニル)(4-フルオロベンジル)メチルアミン (50 mg) をテトラヒドロフラン (2 mL) に溶解させた。酢酸（0.1 mL）および亜鉛紛（200 mg）を添加し、その結果得られる混合物に1時間超音波処理を施した。さらに亜鉛紛（100 mg）を添加し、超音波処理を1時間続けた。反応混合物をシリカ（500 mg）を通してろ過して、乾燥のために蒸発させた。1,2-ジクロロエタン（1 mL）を添加し、引き続きジホスゲン（0.03 mL）を添加した。反応混合物を15分間室温に保ち、その後80℃に3時間加熱した。室温まで冷却した後、トリエチルアミン（0.12 mL）を添加した。その結果得られる混合物のアリコート（4分の1）をチオエタノール（0.026 mL）と混合して、得られる混合物を一晩室温で振とうした。乾燥のために上記混合物を蒸発させ、ジメチルスルホキシド（0.2 mL）に溶解させ、分取LC-MSに付すことにより7.6 mgの表題化合物を得た。収率: 52%。LC-MS (m/z) 425.2 ([M+H]+); RT = 3.35, (UV, ELSD) 95 %, 99 %。
【０４１６】
以下の化合物を類似の方法で適当なニトロ化合物および求核試薬から製造した。
12b {2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-チオカルバミン酸S-エチルエステル
LC-MS (m/z) 403.1 ([M+H]+); RT = 3.30, (UV, ELSD) 99 %, 100 %。
12c 1-{2-シクロペンチルオキシ-4-[(4-フルオロベンジル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-3-エチル-ウレア
エチルアミンをチオエタノールの代わりに用いた。
LC-MS (m/z) 386.2 ([M+H]+); RT = 2.08, (UV, ELSD) 97 %, 100 %。
【０４１７】
実施例13
13a N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-アセトアミド
ラバーキャップのガラスバイアルにおいて、2-クロロ-N(4)-(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-N(4)-メチル-ベンゼン-1,4-ジアミン (100 mg) を、4-クロロフェニルアセチル塩化物 (69 mg) の乾燥アセトニトリル (2 mL) 溶液に添加した。反応混合物をマイクロウェーブ装置において150℃で15分間加熱した。上記反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（5 mL）に注ぎ入れ、酢酸エチル（5 mL）で抽出した。有機相を水（5 mL）およびブライン（5 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムでの乾燥、ろ過を行い、そして乾燥のために蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトブラフィー（ヘプタン/酢酸エチル, 勾配）で精製して、25.2 mgの表題化合物を得た。収率: 16%。LC-MS (m/z) 441.2 ([M+2]+); RT = 3.83, (UV, ELSD) 91 %, 99 %。
【０４１８】
以下の化合物を類似の方法で製造した（2-フェニルプロピオン酸塩化物は、塩化チオニルにおける2-フェニルプロピオン酸の加熱およびそれに続く蒸発により製造した）。
13b N-{2-クロロ-4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-(メチル)アミノ]-フェニル}-2-(4-クロロフェニル)-プロピオンアミド
LC-MS (m/z) 453.0 (M+); RT = 4.01, (UV, ELSD) 91 %, 99 %。
【０４１９】
実施例14
14a {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-カルバミン酸エチルエステル
(4-アミノ-2-ヨードフェニル)-カルバミン酸エチルエステル (2.3 g) および5-クロロ-チオフェン-2-カルバルデヒド (1.15 g) をメタノール (8 mL) に溶解させ、マイクロウェーブ照射下、密閉したガラス管において3分間130℃まで加熱した。室温まで冷却した後に、メタノール（10 mL）中のシアノホウ化水素ナトリウム（4.7 g）を添加し、その結果得られる混合物を再び、マイクロウェーブ照射下、密閉したガラス管において5分間130℃まで加熱した。室温まで冷却した後に、上記混合物を水（50 mL）に注ぎ入れ、酢酸エチル（50 mL）で抽出した。水相を酢酸エチル（50 mL）で抽出し、混合した有機相を水（80 mLで2回）およびブライン（80 mLで2 回）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過して、溶剤を減圧下で除去した。その結果得られる油状物をフラッシュクロマトブラフィー（シリカゲル, ヘプタン/酢酸エチル勾配）により精製した。その結果得られる生成物を、ジオキサン/水から凍結乾燥することにより、橙色固体として表題化合物（2 g, 63 %）を得た。
1H NMR (CDCl3): 1.31 (t, 3H), 4.02 (b, 1H), 4.21 (q, 2H), 4.35 (d, 2H), 6.53 (b, 1H), 6.63 (dd, 1H), 6.75 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.63 (bs, 1H)。
以下の化合物を類似の方法で製造した。
14b N-{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
1H NMR (CDCl3): 3.72 (s, 2H), 4.01 (b, 1H), 4.35 (d, 2H), 6.62 (dd, 1H), 6.75 (s, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.09-7.12 (m, 3H), 7.35 (dd, 2H), 7.85 (d, 1H)。
【０４２０】
実施例15
N-{5-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-4'-ジメチルアミノ-ビフェニル-2-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-カルバミン酸エチルエステル (270 mg)、4-ジメチルアミノフェニルボロン酸 (445 mg) および酢酸パラジウム (II) (約10 mg) をアセトン（5 mL）に懸濁した。塩化カリウム（0.54 mL, 5M水溶液）を添加して、混合物をマイクロウェーブ合成装置中、密閉したガラス管において125℃で10分間加熱した。室温まで冷却した後、有機相を分離し、シリカゲル上で蒸発させて、3回のフラッシュクロマトブラフィー（ヘプタン/酢酸エチル, 勾配）に付した。その結果得られる固体をアセトニトリルから3回再結晶化させることにより、無色固体として38 mgの表題化合物を得た。混合した母液をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーに付した。その結果得られる生成物をメタノールから再結晶化させることにより2回目の回収物（12 mg）が得られ、最初の回収物と合わせることにより、50 mg (19%) の表題化合物を得られた。
1H NMR (DMSO-d6): 2.91 (s, 6H), 3.44 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 6.32 (t, 1H), 6.51 (dd, 2H), 6.61 (d, 2H), 6.93 (dd, 2H), 7.02-7.04 (m, 3H), 7.07-7.10 (m, 2H), 7.22-7.23 (m, 2H), 9.01 (s, 1H)。
LC-MS (m/z) 494.2 (M+); RT = 2.50, (UV, ELSD) 95 %, 99 %。
【０４２１】
実施例16
16a {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
{4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ヨードフェニル}-カルバミン酸エチルエステル (15 mg)、3-キノリンボロン酸 (29.7 mg)、酢酸パラジウム (II) (約1 mg)、炭酸カリウム (0.035 mL, 5M水溶液) およびアセトン（2 mL）を混合して、マイクロウェーブ合成装置中、密閉したガラス管において125℃で10分間加熱した。室温まで冷却した後、上記反応混合物を酢酸エチル（4 mL）で抽出して、有機相を水（2 x 2 mL）およびブライン（2 x 2 mL）で洗浄して、硫酸マグネシウムでの乾燥およびろ過を行った。溶剤を減圧下で除去して、粗生成物を分取LC-MSにより精製した。回収したフラクションを減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（5 mL）に再び溶解させて、有機相を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（3 mL）、水（3 mL）およびブライン（2 x 2 mL）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して、溶剤を減圧下で除去することにより、表題化合物（5 mg, 33%）を得た。 
LC-MS (m/z) 438.0 ([M+H]+); RT = 2.32, (UV, ELSD) 89 %, 100 %。
【０４２２】
以下の化合物を類似の方法で製造した。
16b {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-3-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 388.2 ([M+H]+); RT = 2.01, (UV, ELSD) 97 %, 100 %。
16c {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-ピリジン-4-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 388.1 ([M+H]+); RT = 1.95, (UV, ELSD) 98 %, 100 %。
16d [4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-(6-メトキシピリジン-3-イル)-フェニル]-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 418.3 ([M+H]+); RT = 2.37, (UV, ELSD) 79 %, 100 %。
16e {4-[(5-クロロ-チオフェン-2-イルメチル)-アミノ]-2-キノリン-5-イル-フェニル}-カルバミン酸エチルエステル
LC-MS (m/z) 438.0 ([M+H]+); RT = 2.13, (UV, ELSD) 79 %, 99 %。
＜生体外（In vitro）および生体内（in vivo）試験＞
本発明の化合物の試験を行い、以下の1つ以上のモデルにおいて効果が示された。
＜KCNQ2チャネルを通る相対流量＞
ここでは本発明化合物を評価するためのKCNQ2スクリーニングプロトコールを例示する。上記アッセイ（assay）はKCNQ2チャネルを通る相対流量を測定し、hERGカリウムチャネルのための「Tang, W. et. al., J. Biomol. Screen. 2001, 6, 325-331」に記載されている方法に以下に記載のように改良を加えて実施される。
【０４２３】
電位依存性KCNQ2チャネルを安定発現するCHO細胞を、実験を行う日に一層のコンフルエントな層が得られる十分な密度で、適当な数だけプレートに播種した。細胞は実験を行う前日に播種し、1 μCi/ml の[86Rb] で一晩ロード（loaded）した。実験当日に細胞をHBSS含有緩衝液で洗浄した。細胞を薬剤と共に30分間プレインキュベートし（preincubated）、薬剤を引き続き30分間存在させた中で、最大下濃度（submaximal concentration）の15 mM KCl によって86Rb+流出を刺激した。適当な時間のインキュベート後、上清を除去して、液体シンチレーションカウンター（Tricarb）で計測した。細胞を2 mM NaOH で溶解し、86Rb+量を計測した。相対的流量を計算した((CPMsuper/(CPMsuper+ CPMcell))Cmpd/ (CPMsuper/(CPMsuper+ CPMcell))15mM KCl)*100-100 。
【０４２４】
本発明の化合物は20000nM より小さいEC50を有し、ほとんどの場合で2000nM より小さいおよび多くの場合で200nM より小さいEC50を有する。従って、本発明の化合物はKCNQ ファミリーカリウムチャネルと関連する疾患の治療において有用であると考えられる。
＜電気生理学的パッチクランプ記録＞
電位依存性KCNQ2電流を、全細胞パッチクランプ法において従来用いられるパッチクランプ記録技術を用いることによって、哺乳類CHO細胞から記録した（Hamill OP et.al. Pfluegers Arch 1981; 391: 85-100）。電位依存性KCNQ2チャネルを安定発現するCHO細胞を、CO2インキュベーター中、通常の細胞培養条件下で培養し、播種から1-7日後に電気生理学的な記録に使用した。KCNQ2カリウムチャネルは、電圧を- 100 mVから- 40 mVまでの膜の保持電位から5〜20 mVずつ増加させることで（またはランププロトコールを用いて）+ 80 mV まで上げることにより活性化させた（Tatulian L et al. J Neuroscience 2001; 21 (15): 5535-5545）。化合物により誘導される電気生理学的効果について、電位依存性KCNQ2電流の種々のパラメーターにより評価を行った。特に電流に対する活性化閾値および最大の誘導電流における効果について研究を行った。
【０４２５】
本発明のいくつかの化合物についてこの試験における試験を行った。活性化閾値の左方移動または最大誘導カリウム電流の増加は、神経ネットワークにおえる活性を減少させ、従って、上記化合物はてんかんのような増加した神経活性を伴う疾患に有用であると期待される。
＜最大電気ショック＞
緊張性の後肢伸張（tonic hind-limb extension）により特徴づけられる痙攣を誘導するために、角膜電極および0.4秒間の26 mAの方形波電流処理を用いて、雄マウスの群で試験を実施した(Wlaz et al. Epilepsy Research 1998, 30, 219-229)。
＜ピロカルピン誘導性発作＞
ピロカルピン誘導性発作を、雄マウスの群への250 mg/kgピロカルピンの腹腔内注射により誘導させて、30分以内の姿勢保持の喪失（loss of posture）を生じる発作活性を観察した（Starr et al. Pharmacology Biochemistry and Behavior 1993, 45, 321-325）。
＜電気的発作−閾値試験＞
上下変動法（up-and-down method）（Kimball et a., Radiation Research 1957, 1-12）の改法を、雄マウス群において、角膜電気ショックに応答する緊張性の後肢伸張（tonic hind-limb extension）を誘導する閾値中央値を測定するために使用した。14 mA（0.4 s, 50 Hz）の電気ショックを受けたそれぞれの群の最初のマウスの発作活性を観察した。発作が観察された場合は、次のマウスに対する電流を1mA ずつ減少させ、発作が観察されなかった場合は、電流を1mA ずつ増加させた。この工程を処置群における全ての15マウスに繰り返した。
＜化学的発作−閾値試験＞
間代性痙攣を誘導するために必要なペンチレンテトラゾール（pentylenetetrazole）の閾値用量を、ペンチレンテトラゾール（0.5 mL/分で5mg/mL）の雄マウス群の外側尾（lateral tail）静脈への持続注入により測定した（Nutt et al. J Pharmacy and Pharmacology 1986, 38, 697-698）。
＜扁桃核キンドリング（Amygdala kindling）＞
ラットの外側扁桃体に三極電極の植え込みのための外科処置を行った。外科処置後、ラット群が各用量の試験化合物または薬剤の賦形剤のどちらか一方を受ける前に、動物を正常な状態に戻した。上記動物を、閾値の+ 25 mAでの放電後、3-5週の間連日初期と同じ電流で刺激し、そのたびごとに発作重症度、発作継続時間、および放電後の電気の継続時間を観察した（Racine. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology  1972, 32, 281-294）。
＜副作用＞
中枢神経系の副作用を、マウスがロータロッド装置に留まる時間を測定することにより（Capacio et al. Drug and Chemical Toxicology 1992, 15, 177-201）；または、試験ケージ中を横切る赤外線の数の計測によって自発運動を測定すること（Watson et al. Neuropharmacology 1997, 36, 1369-1375）により測定した。化合物の動物中核体温における体温降下作用を、直腸プローブまたは温度を測定できるインプラントの遠隔送信機により測定した（Keeney et al. Physiology and  Behaviour 2001, 74, 177-184）。
＜薬物動態＞
上記化合物の薬物動態特性を、Spraque Dawleyラットへの静脈注射（i.v.）および経口（p.o.）投与およびその後20時間にわたって採取した血液サンプルによって決定した。血漿濃度をLC/MS/MSで測定した。
【国際調査報告】
2006520759.tif 000019
2006520759.tif 000020
2006520759.tif 000021
2006520759.tif 000022
2006520759.tif 000023
2006520759.tif 000024
2006520759.tif 000025