(57)【要約】本発明は、価値ある医薬品特性、特に種々の受容体チロシンキナーゼやサイクリン/CDK複合体に対し、及び内皮細胞や種々の腫瘍細胞の増殖に対して阻害効果を有する、一般式(Ｉ)（式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＸは請求項１で定義される）のヘテロ環置換インドリノン、その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物、そのプロドラッグ及び塩、特に生理学的に許容しうるその塩、これら化合物を含有する医薬組成物、その使用及びその製造方法に関する。【化１】2006501273.tif 000051
2006501273.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の化合物、その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物、そのプロドラッグ及び塩。
【化１】
2006501273.tif 000041
（式中、
Ｘは酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1は、水素原子又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル若しくはＣ2-4-アルカノイル基のようなプロドラッグ基を表し、
Ｒ2は、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ若しくはニトロ基、
カルボキシ基、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルコキシ-カルボニル基、Ｃ3-6-シクロアルコキシ-カルボニル若しくはアリールオキシカルボニル基、
アリルオキシ-カルボニル基（任意に１又は２個のメチル基で置換されていてもよい）、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基によって置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端が塩素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、該アルキル基は、末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3は、5-若しくは6-員ヘテロアリール基（ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されているイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されているイミノ基とさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素原子 若しくはイオウ原子で置換されているイミノ基と２個の窒素原子を含み、
かつさらに２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環式基にフェニル環が縮合していてよく、メチン基の水素原子はＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ又はジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、かつ該結合は該ヘテロ環部分の炭素原子によって生じる）、
5-〜6-員環式オキシムエーテル（該窒素原子に隣接している炭素原子によって該メチリデン基に結合している）、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル若しくはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル基
又は二環式基（以下
該メチリデン基に結合しているフェニル環と、
-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＦ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｏ、-Ｓ-ＣＨ=Ｎ、-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-ＮＨ、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=ＣＨ-ＮＨ、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=Ｎ-Ｎ=ＣＨ、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ又は-ＣＯ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＯブリッジ（各場合に該フェニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）から成る）を表し、
同時に、Ｒ3に含まれるいずれのカルボキシ基の水素原子もプロドラッグ基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
又は3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はＣ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-3アルコキシカルボニル、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ若しくはシアノ基で一若しくは二置換されていてもよく、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ
Ｒ6は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはヘテロアリール基、
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されているテトラゾリル基、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接しているメチレン基は、酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
【化２】
2006501273.tif 000042
（式中、窒素原子に結合している水素原子はそれぞれ相互独立的にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中
Ｒ8は、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（5-、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位内の該メチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基は、酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基、-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、 
かつ上記環式基内で１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
Ｃ3-7-シクロアルキル基（該5-、6-若しくは7-員シクロアルキル部分の３若しくは４位の該メチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は
該6-若しくは7-員シクロアルキル部分の４位の該メチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｎは数０、１又は２の１つを表す）、
下記式の基
-(ＣＨ2)o-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は、水素原子、
アリル基、
任意にシアノ、カルボキシ、フェニル若しくはピリジル基で置換されているＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、
Ｒ10は、水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、又は
3-〜7-員シクロアルキル基
（ここで、メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、かつそれぞれ独立的にメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、
かつｏは数０、１又は２の１つを表す）、
基Ｒ7で置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（該メチレン基の１つがアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは
5-、6-若しくは7-員シクロアルキル基の３若しくは４位の該メチレン基が-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、或いは
5-〜7-員シクロアルキル基内で、-(ＣＨ2)2基が-ＣＯ-ＮＨ基で置換され、-(ＣＨ2)3基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ若しくは-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換され、又は-(ＣＨ2)4基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、各場合に窒素原子に結合している水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
アリール若しくはヘテロアリール基、
トリアゾリル基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ17-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-7-アルキル)-アリルアミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
アリルアミノ基（ここで、１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ、ジ-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ若しくはN-(ジオキソラン-2-イル)-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は、水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは、数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-アリル-アミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基 
（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣＨ2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、アリル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ピリジルカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アリールスルホニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基を表し、
ｑは数１、２、３又は４の１つを表し、
ｒは数１を表し、或いはｑが数２、３又は４の１つを表す場合、ｒが数０を意味することもあり、かつ
Ｒ14は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルコキシ基、
ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ基（任意に該１位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてもよく、又は
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（ここで、該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基はそれぞれさらに該アミノ窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基で置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、
該シクロアルキレン部分が、フェニル基と、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、ニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されていてもよいオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてもよく、及び／又は
１又は２個のの水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基若しくはフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基内で、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基が、それぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、
或いはＲ6は、下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16 
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル若しくはピリジニル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がフェニル、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル基で置換されている）又は
Ｃ2-3-アルキル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されている）を表し、かつ
ｓは、数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ16は、上記基Ｒ7の意味を持ち、又は
カルボキシ基を表し、又は
ｓが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ16は水素原子をも表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は、水素原子、
アリル、Ｃ1-4-アルキル若しくはシアノメチル基又は
Ｃ2-4-アルキル基（末端がシアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基で置換されている）を表し、かつ
Ｒ18は、Ｃ1-4-アルキル、フェニル若しくはピリジル基を表す）、
ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されているアミノ基、
又は下記式の基
-Ａ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
Ａは、酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル若しくはスルホニル基を表し、
Ｒ19は、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基が、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよい）を表し、かつ
ｔは、数２若しくは３の１つを表し、又は
Ｒ19が水素原子、アリール若しくはヘテロアリール基を表す場合、ｔは数１をも表し、又は
Ａがスルホニル基を表す場合、ｔは数０をも表す）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-Ｒ21
（式中、
Ｒ20は、水素原子、アリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ21は、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表し、かつ
ｕは、数２、３若しくは４の１つを表し、又は
Ｒ21が水素原子を表す場合、ｕは数１を表すこともある）を表し、
同時に、Ｒ6の下に言及した基に含まれるすべての単結合若しくは縮合しているフェニル基は、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はＣ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、ニトロ若しくはシアノ基で一又は二置換されていてもよく、該置換基は同一又は異なってよく、或いは該フェニル基の２個の隣接水素原子がメチレンジオキシ基で置換されていてもよく、
或いはＲ4は、下記式の基
【化３】
2006501273.tif 000043
（式中、
Ｒ22はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ23は、水素原子、
アリル基、
任意にシアノ、カルボキシ、フェニル若しくはピリジル基で置換されていてもよいＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、かつ
Ｒ24は、水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、
又は3-〜7-員シクロアルキル基
（メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、かつそれぞれ独立的にメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、或いはＲ23とＲ24が、それらが結合している窒素原子と一緒に
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、
かつ該5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基の１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）を形成している）を表し、
かつ
Ｒ5は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
同時に、用語アリール基によって、任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はシアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一若しくは二置換されているフェニル又はナフチル基を意味し、かつ
用語ヘテロアリール基によって、別に明言しない限り、任意に該炭素骨格内で１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されている単環式の5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、又は酸素若しくはイオウ原子で置換されているイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されているイミノ基と、さらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されているイミノ基と２個の窒素原子を含み、
かつさらに上記単環式ヘテロ環式基に２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてよく、１又は２個のメチン基の水素原子がＣ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、かつ該結合は、該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子を介しており、
上記アルキル及びアルコキシ基内又は式Ｉの上記定義した基に含まれるアルキル部分内の水素原子は、全体的若しくは部分的にフッ素原子で置換されていてもよく、
上記定義した基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り、例えばイソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基のようなその分岐した異性体をも包含し、かつ
さらに、存在するいずれのカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合している水素原子、例えばアミノ、アルキルアミノ若しくはイミノ基又はピペリジニル基のような飽和N-ヘテロ環は、それぞれインビボ切断しうる基で置換されていてもよい。）
【請求項２】
式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル若しくはＣ2-4-アルカノイル基のようなプロドラッグ基を表し、
Ｒ2が水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ若しくはニトロ基、
カルボキシ基、直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基若しくはＣ3-4-シクロアルコキシ-カルボニル基、
任意に１又は２個のメチル基で置換されているアリルオキシカルボニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-3-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、該アルキル基は末端がＣ1-3-アルコキシ基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3が、2-ピロリル、3-ピロリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-3-ピロリル-、1-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-3-ピロリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-4-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、4-イミダゾリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-5-イミダゾリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-4-イミダゾリル、1-ベンジル-5-イミダゾリル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-イソキサゾール3-イル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-5-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-4-イル、2-ピラジニル、4-ピリダジニル基又は
ピラゾール-3-イル基（相互独立的に該1-及び／又は5-位が各場合Ｃ1-3-アルキル若しくはカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
5-〜6-員環式オキシムエーテル（該窒素原子に隣接する炭素原子によって該メチリデン基に結合している）、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル若しくはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル基、
又は二環式基 
（該メチリデン基に結合しているフェニル環と、
-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣF2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｏ、-Ｓ-ＣＨ=Ｎ、-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)=Ｎ-、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=Ｎ-Ｎ=ＣＨ、-ＣＨ=ＣＨ-ＮＨ、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-ＮＨ、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、若しくは-ＣＯ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＯブリッジ（各場合、該フェニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）とから成る）を表し、
同時に、Ｒ3に任意に含まれるカルボキシ基の水素原子は、プロドラッグ基で置換されていてもよく、
Ｒ4が、3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに残りの３、４若しくは５位でフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、ニトロ若しくはシアノ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されているテトラゾリル基、
イミダゾリル基（該イミノ-窒素及び／又は炭素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されている）、
ピラゾリル基（該イミノ-窒素及び／又は１又は２個の炭素原子のところで各場合相互独立的にＣ1-3-アルキル基によって置換されている）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基は酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はヒドロキシ基、
2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に、5-、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、
又は6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基は酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、 
かつ上記環式基中、１又は２個の水素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
かつｎは数０又は１の１つを表す）、
下記式の基
-(ＣＨ2)o-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は水素原子、
アリル基、
任意にシアノ若しくはカルボキシ基で置換されているＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、
Ｒ10は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、又は
3-〜7-員シクロアルキル基（メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｏは数０又は１の１つを表す）、
基Ｒ7で置換されているＣ1-2-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位の該メチレン基が-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）又は
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されているピリジル若しくはイミダゾリル基、
トリアゾリル基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリルアミノ、フェニル-Ｃ1-2-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-2-アルキルアミノ基、
アリルアミノ基（１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ若しくはジ-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル基、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは数０、１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１又は２の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣＨ2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は水素原子又はＣ1-3-アルキル若しくはピリジルカルボニル基を表し、
ｑは数１又は２の１つを表し、
ｒは数１を表し、又はｑが数２の場合、ｒが数０を表すこともあり、かつ
Ｒ14はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルコキシ基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ3-5-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基はそれぞれさらに該アミノ-窒素原子のところでＣ2-4-アルケニル若しくはＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がカルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよい）を表し、
或いはＲ6が、下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ3-5-シクロアルキル若しくはピリジニル基、
末端がピリジル、トリフルオロメチル若しくはジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル基で置換されているＣ1-3-アルキル基又は
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
ｓは数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ16はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、2,5-ジヒドロピロール-1-イル若しくはピリジニル基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に、5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ 若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、或いは
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよく、
或いはｓが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ16が水素原子を表すこともある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル若しくはシアノメチル基又は
末端がシアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ18はＣ1-4-アルキル若しくはピリジル基を表す）、
又は下記式の基
-Ａ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
Ａは酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル若しくはスルホニル基を表し、
Ｒ19は水素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基
又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に、6-若しくは7-員の３若しくは４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｔが数２又は３の１つを表し、
或いはＲ19が水素原子の場合、ｔが数１を表すこともある）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-Ｒ21
（式中、
Ｒ20は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ21は水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表し、かつ
ｕは数２、３又は４の１つを表し、
或いはＲ21が水素原子の場合、ｕが数１を表すこともある）を表し、
或いはＲ4が、下記式の基
【化４】
2006501273.tif 000044
（式中、
Ｒ22はメチル基を表し、
Ｒ23は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ24は水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ基若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、
或いはＲ23とＲ24が、それらが結合している窒素原子と一緒に
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は酸素原子、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基によって置換されていてもよい）を形成している）を表し、
かつ
Ｒ5が水素原子を表し、
同時に、上記アルキル及びアルコキシ基内又は式Ｉの上記定義した基に含まれるアルキル部分内の水素原子は、全体的若しくは部分的にフッ素原子で置換されていてもよく、
上記定義した基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り、例えばイソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基のようなその分岐した異性体をも包含する、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物、そのプロドラッグ及び塩。
【請求項３】
式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1及びＲ5が、各場合に水素原子を表し、
Ｒ2が、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ基又は
カルボキシ-Ｃ1-2-アルコキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表し、
Ｒ3が、2-ピロリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-4-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、4-イミダゾリル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-ピラゾール-3-イル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-イソキサゾール-3-イル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、4-ピリダジニル、ベンズイミダゾール-5-イル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンズイミダゾール-5-イル、2-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンズイミダゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル、3,4-メチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-エチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-(ジフルオロメチレンジオキシ)-1-フェニル、2-(Ｃ1-3-アルキル)-イソインドール-1、3-ジオン-5-イル、キノキサリン-6-イル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンゾトリアゾール-5-イル基を表し、
Ｒ4が、３若しくは４位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに残りの３若しくは４位でフッ素若しくは塩素原子又は(Ｃ1-3)-アルコキシ若しくはシアノ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル基、
5-(Ｃ1-3-アルキル)-ピラゾール-1-イル基（さらに３位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
ピロリド-2-オン-1-イル基、
末端が基Ｒ7で置換されているＣ1-2-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、アミノ、アリルアミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキルアミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する炭素原子のところでのヒドロキシル基による置換を除き、炭素原子がヒドロキシ若しくはヒドロキシメチル基で置換されていてもよい）、
6-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（４位の該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ、-Ｎ-(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、又は
１若しくは２位で窒素原子によって結合しているトリアゾリル基を表し、
或いはＲ6が、下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はピロリジノ、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ若しくはピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でＣ1-3-アルキル基によって置換されている）を表し、
ｎは数０又は１の１つを表す）、
下記式の基
-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は水素原子、アリル基又は任意に末端がシアノ基で置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ10は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がＣ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基又は
3-〜7-員シクロアルキル基（メチレン基が-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-3-アルキル、ピリジニル、ω-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｓは数０、１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ16はＣ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはピリジニル基、
ピロリジノ、2,5-ジヒドロピロール-1-イル、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはチオモルフォリノ基又は
ピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でＣ1-3-アルキル基によって置換されている）を表し、
或いは、ｓが数１又は２を表す場合、Ｒ16が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基又は
末端がアミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ18はＣ1-3-アルキル基を表す）、
下記式の基
-ＳＯ2-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
ｔは数１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ19は水素原子を表し、或いはｎが数２又は３を表す場合、Ｒ19がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を意味することもある）、
又は下記式の基
-Ｏ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
ｔは数１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ19は水素原子を表し、或いはｎが数２又は３を表す場合、Ｒ19がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を意味することもある）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-ＮＲ20Ｒ25
（式中、
Ｒ20は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ25はＣ1-3-アルキル基又は
アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表す）を表し、
同時に、上記基に含まれるジアルキルアミノ基は２個の同一又は異なるアルキル基を含んでいてもよく、かつ
上記基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り直鎖若しくは分岐でよい、請求項２に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物及び塩。
【請求項４】
式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1及びＲ5が、各場合に水素原子を表し、
Ｒ2が、水素、フッ素若しくは塩素原子又はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、N-エチル-N-メチル-アミノカルボニル若しくはジエチルアミノカルボニル基を表し、
Ｒ3が、3,4-メチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-エチレンジオキシ-1-フェニル、キノキサリン-6-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、2-メチルベンズイミダゾール-5-イル若しくは1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル基を表し、かつ
Ｒ4が、４位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに３位でフッ素若しくは塩素原子又はメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、1-(Ｃ1-2-アルキル)-イミダゾール-2-イル基、
3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル基、
ピロリド-2-オン-1-イル基、
基Ｒ7で置換されているメチル基を表し、ここで、
Ｒ7は、メチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、 N-(2-ヒドロキシエチル)-メチルアミノ若しくはN-(2-メトキシエチル)-メチルアミノ基、
ピロリジノ、3-ヒドロキシピロリジノ、2-ヒドロキシメチル-ピロリジノ、4-ヒドロキシピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジン-1-イル若しくは1-メチル-ピペラジン-4-イル基又は
1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル若しくは1,2,3-トリアゾール-2-イル基を表し、
或いはＲ6が、N-アセチル-メチルアミノ若しくはN-メトキシアセチル-メチルアミノ基、
下記式の基
-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でメチル基によって置換されている）、
4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル-メチル基を表す）、
下記式の基
-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9はメチル、シアノメチル若しくはエチル基を表し、かつ
Ｒ10はメチル、1-メチルピペリジン-4-イル、2-メチルアミノ-エチル、2-ジメチルアミノ-エチル若しくは3-ジメチルアミノ-プロピル基を表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-ＮMe2
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ15はメチル若しくはエチル基を表し、或いはｎが数２を表す場合、Ｒ15が3-ピリジル基を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｈ
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ15は2-(ジメチルアミノ)-エチル若しくは3-(ジメチルアミノ)-プロピル基を表す）、
又は下記式の基
-Ｎ(Me)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ16はジメチルアミノ基を表し、或いはｓが数１の場合、Ｒ16が4-(Ｃ1-2-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
ａ）Ｒ17がジメチルアミノエチル基を表し、かつＲ18がメチル、エチル若しくはプロピル基を表し、或いは
ｂ）Ｒ17及びＲ18が、各場合にメチル基を意味する）、
下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-ＮMe2
（式中、
Ｒ20は水素原子又はメチル基を表し、かつ
ｕは数２又は３の１つを表す）、
下記式の基
-ＳＯ2-Ｒ26
（式中、
Ｒ26はメチル基若しくは2-ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-エチル基、
又は2-ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-エトキシ基を表す）を表し、
同時に、上記基に含まれるジアルキルアミノ基は、２個の同一又は異なるアルキル基を含む、請求項３に記載の一般式Ｉの化合物、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物及び塩。
【請求項５】
請求項１に記載の一般式Ｉの以下の化合物：
(a) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(b) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(c) 3-(Z)-{1-[4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(d) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-(ジメチルアミノ)-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(e) 3-(Z)-{1-[4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル )-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(f) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(g) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(h) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(i) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(j) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(k) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(l) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(m) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(n) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(o) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(p) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(q) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(r) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(s) 3-(Z)-{1-(4-[ピロリジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(t) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-(Z)-{1-(4-[エチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(v) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w) 3-(Z)-{1-(4-[ジメチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-(Z)-{1-(4-[ジエチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(z) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(aa) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ab) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ac) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(af) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン 
(az) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(be) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン及び
(bf) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン、
その互変異性体及び塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】
請求項１〜５の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項６に記載の塩と、任意の１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤とを含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜５の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項６に記載の塩の、過剰又は異常な細胞増殖の治療に好適な医薬組成物を製造するための使用。
【請求項９】
請求項１〜５の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項６に記載の塩を、１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤中に非化学的方法で組み入れることを特徴とする請求項７に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
ａ．下記一般式
【化５】
2006501273.tif 000045
（式中、
Ｘ及びＲ3は、請求項１〜５の定義どおりであり、
Ｒ2'は、請求項１〜５でＲ2に与えた意味を有し、
Ｒ27は、水素原子又は該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時に、基Ｒ2'及びＲ27の一方は、任意にスペーサーを介して形成される固相への結合を表すこともあり、かつ基Ｒ2'及びＲ27の他方は前記定義どおりであり、かつＺ1はハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアリール-アルコキシ基を表す）の化合物を、
下記一般式
【化６】
2006501273.tif 000046
（式中、
Ｒ4及びＲ5は、請求項１〜５の定義どおりである）のアミンと反応させ、
かつ必要な場合、引き続き該ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も切断し、又は得られた化合物を固相から切断し、或いは
ｂ．一般式Ｉ中、
Ｒ2が、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルコキシ-カルボニル基、Ｃ3-6-シクロアルコキシ-カルボニル若しくはアリールオキシカルボニル基、
任意に１又は２個のメチル基で置換されているアリルオキシ-カルボニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端が塩素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、その末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式
【化７】
2006501273.tif 000047
（式中、
Ｘ、Ｒ1及びＲ3〜Ｒ5は請求項１〜５の定義どおりである）
の化合物、又はその反応性誘導体を、
下記一般式(Ｖ)
Ｈ-Ｒ28
（式中、
Ｒ28は、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルカノール、Ｃ3-6-シクロアルカノール若しくは芳香族アルコール、
任意に１又は２個のメチル基で置換されているアリル-アルコール、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルカノール（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基によって置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルカノール（該アルキル部分内で末端が塩素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されている）、又は
アミノ、Ｃ1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、その末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表す）
の化合物と反応させ、或いは 
ｃ．下記一般式(VIa)又は(VIb)
【化８】
2006501273.tif 000048
（式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、請求項１〜５の定義どおりであり、かつ
Ｒa及びＲbは、各場合相互独立的に水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又はカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である）の化合物を調製するため、
下記一般式(VIIa)又は(VIIb)
【化９】
2006501273.tif 000049
（式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、請求項１〜５の定義どおりであり、かつ
Ｒaは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は任意に保護されたカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である）の化合物を還元し、或いは
ｄ．一般式Ｉ
（式中、Ｒ4が、3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに請求項１で述べたように置換されていてもよい）を表し、かつＲ6がＲ7で置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、イミノ-窒素によって結合しているヘテロアリール基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-7-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-7-アルキル)-アリルアミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、 
アリルアミノ基（１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ、ジ-(ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(ジオキソラン-2-イル)-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子が各場合にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接する該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは数０、１、２又は３の１つを表す、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-アリル-アミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位で該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣH2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は水素原子又はＣ1-3-アルキル、アリル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ピリジルカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アリールスルホニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基を表し、
ｑは数１、２、３又は４の１つを表し、
ｒは数１を表し、或いはｑが数２、３又は４の１つである場合、ｒが数０を意味することもあり、かつ
Ｒ14はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルコキシ基、 
ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ基（任意に１位でＣ1-3-アルキル基によって置換されている）又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてもよく、或いは
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基は各場合にさらに該アミノ-窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基によって置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該シクロアルキレン部分がフェニル基と、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されているオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてもよく、及び／又は
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の位置３の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、
又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基若しくはフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基中、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表す）を表す）の化合物を調製するため、
下記一般式
【化１０】
2006501273.tif 000050
（式中、Ｒ3、Ｒ5及びＸは請求項１〜５の定義どおりであり、
Ｒ2'は、請求項１〜５でＲ2に与えた意味を有し、
Ｒ27は、水素原子又は該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時に基Ｒ2'及びＲ27の一方は任意にスペーサーを介して形成される固相への結合を表すこともあり、かつ基Ｒ2'及びＲ27の他方は前記定義どおりであり、
ＡはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｚ2は脱離基を表す）の化合物を、
下記一般式(IX)
Ｈ-Ｒ7'
（式中、
Ｒ7'は、前記Ｒ7に与えた意味を有する）の化合物と反応させ、かつ必要な場合、
引き続き該ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も切断し、又はこのようにして得られた化合物を固相から切断し、及び／又は
引き続き、所望により、このようにして得られたアルコキシカルボニル基を含む一般式Ｉの化合物は、加水分解によって対応するカルボキシ化合物に変換し、又は
このようにして得られたアミノ若しくはアルキルアミノ基を含む一般式Ｉの化合物は、還元的アルキル化によって対応するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ化合物に変換し、又は
このようにして得られたアミノ若しくはアルキルアミノ基を含む一般式Ｉの化合物は、アシル化若しくはスルホニル化によって対応するアシル若しくはスルホニル化合物に変換し、又は
このようにして得られたカルボキシ基を含む一般式Ｉの化合物は、エステル化若しくはアミド化によって対応するエステル若しくはアミノカルボニル化合物に変換し、又は
このようにして得られたメチレン基がイオウ原子で置換されているシクロアルキレンイミノ基を含む一般式Ｉの化合物は、酸化によって対応するスルフィニル若しくはスルホニル化合物に変換し、又は
このようにして得られたニトロ基を含む一般式Ｉの化合物は、還元によって対応するアミノ化合物に変換し、又は
このようにして得られたＲ4がアミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル若しくはN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物は、対応するシアネート、イソシアネート若しくはカルバモイルハライドと反応させて、対応する一般式Ｉの尿素化合物に変換し、又は
このようにして得られたＲ4がアミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル若しくはN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物は、アミジノ基を転移させる対応化合物と反応させ、若しくは対応するニトリルと反応させて、対応する一般式Ｉのグアニジノ化合物に変換し、又は
必要な場合、反応の間に反応基を保護するために用いたいずれの保護基も切断し、又は
引き続き、所望により、このようにして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分割し、又は
このようにして得られた一般式Ｉの化合物をその塩、さらに詳しくは、医薬品用に、無機若しくは有機酸若しくは塩基とのその生理学的に許容しうる塩に変換することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、下記一般式
【化１】
2006501273.tif 000003
のヘテロ環置換されている新規なインドリノン、その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー及びその混合物、そのプロドラッグ及び塩、特に価値ある特性を有するその生理学的に許容しうる塩に関する。
【０００２】
一般式Ｉの上記化合物は、価値ある薬理学的特性、特に種々のキナーゼ、特にVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、c-Kit、IGF1R及びHGFR、Flt-3のような受容体チロシンキナーゼ、並びにCDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8及びCDK9のようなCDKsとその特異的なサイクリン（A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I及びK)との複合体やウイルスサイクリン（L. Mengtao in J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)参照）、及び培養ヒト細胞、特に例えば血管形成における内皮細胞の増殖、他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖にも及ぼす阻害効果を有する。
従って、本発明は、価値ある薬理学的特性を有する一般式Ｉの上記化合物、これら薬理学的に有効な化合物を含有する医薬組成物、その使用及びその製造方法に関する。
【０００３】
上記一般式Ｉにおいて、
Ｘは酸素又はイオウ原子を表し、
Ｒ1は、水素原子又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル若しくはＣ2-4-アルカノイル基のようなプロドラッグ基を表し、
Ｒ2は、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ若しくはニトロ基、
カルボキシ基、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルコキシ-カルボニル基、Ｃ3-6-シクロアルコキシ-カルボニル若しくはアリールオキシカルボニル基、
アリルオキシ-カルボニル基（任意に１又は２個のメチル基で置換されていてもよい）、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基によって置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端が塩素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、該アルキル基は、末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3は、5-若しくは6-員ヘテロアリール基（ここで、
該6-員ヘテロアリール基は、１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基とさらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、酸素原子 若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基と２個の窒素原子を含み、
かつさらに２個の隣接炭素原子によって上記単環式ヘテロ環式基にフェニル環が縮合していてよく、メチン基の水素原子はＣ1-3-アルキル、カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ又はジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、かつ該結合は該ヘテロ環部分の炭素原子によって生じる）、
5-〜6-員環式オキシムエーテル（該窒素原子に隣接している炭素原子によって該メチリデン基に結合している）、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル若しくはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル基
又は二環式基（以下
該メチリデン基に結合しているフェニル環と、
-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＦ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｏ、-Ｓ-ＣＨ=Ｎ、-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-ＮＨ、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=ＣＨ-ＮＨ、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=Ｎ-Ｎ=ＣＨ、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ又は-ＣＯ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＯブリッジ（各場合に該フェニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）から成る）を表し、
同時に、Ｒ3に含まれるいずれのカルボキシ基の水素原子もプロドラッグ基で置換されていてもよく、
Ｒ4は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位のメチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
又は3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらにフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はＣ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシカルボニル、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ若しくはシアノ基で一若しくは二置換されていてもよく、該置換基は同一又は異なってよい）を表し、かつ
Ｒ6は、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-5-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはヘテロアリール基、
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいテトラゾリル基、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボにル基に隣接しているメチレン基は、酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
【化２】
2006501273.tif 000004
（式中、窒素原子に結合している水素原子はそれぞれ相互独立的にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中
Ｒ8は、ヒドロキシ若しくはＣ1-4-アルコキシ基、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（5-、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位内の該メチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基は、酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基、-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、 
かつ上記環式基内で１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
Ｃ3-7-シクロアルキル基（該5-、6-若しくは7-員シクロアルキル部分の３若しくは４位の該メチレン基は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は
該6-若しくは7-員シクロアルキル部分の４位の該メチレン基は-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｎは数０、１又は２の１つを表す）、
下記式の基
-(ＣＨ2)o-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は、水素原子、
アリル基、
任意にシアノ、カルボキシ、フェニル若しくはピリジル基で置換されていてもよいＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、
Ｒ10は、水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、又は
3-〜7-員シクロアルキル基
（ここで、メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、かつそれぞれ独立的にメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、
かつｏは数０、１又は２の１つを表す）、
基Ｒ7で置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（該メチレン基の１つがアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは
5-、6-若しくは7-員シクロアルキル基の３若しくは４位の該メチレン基が-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、或いは
5-〜7-員シクロアルキル基内で、-(ＣＨ2)2基が-ＣＯ-ＮＨ基で置換され、-(ＣＨ2)3基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ若しくは-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換され、又は-(ＣＨ2)4基が-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-ＣＯ基で置換されていてもよく、各場合に窒素原子に結合している水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
アリール若しくはヘテロアリール基、
トリアゾリル基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-7-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-7-アルキル)-アリルアミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
アリルアミノ基（ここで、１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ、ジ-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ若しくはN-(ジオキソラン-2-イル)-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルカルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は、水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは、数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-アリル-アミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基 
（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣＨ2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は、水素原子又はＣ1-3-アルキル、アリル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ピリジルカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アリールスルホニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基を表し、
ｑは数１、２、３又は４の１つを表し、
ｒは数１を表し、或いはｑが数２、３又は４の１つを表す場合、ｒが数０を意味することもあり、かつ
Ｒ14は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルコキシ基、
ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ基（任意に該１位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてもよく、又は
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（ここで、該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基はそれぞれさらに該アミノ窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基で置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、
該シクロアルキレン部分が、フェニル基と、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、ニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されていてもよいオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてもよく、及び／又は
１又は２個のの水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基若しくはフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基内で、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基が、それぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表す）を表し、
或いはＲ6は、下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16 
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル若しくはピリジニル基、
Ｃ1-3-アルキル基（末端がフェニル、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル基で置換されている）又は
Ｃ2-3-アルキル基（末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されている）を表し、かつ
ｓは、数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ16は、上記基Ｒ7の意味を持ち、又は
カルボキシ基を表し、又は
ｓが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ16は水素原子をも表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は、水素原子、
アリル、Ｃ1-4-アルキル若しくはシアノメチル基又は
Ｃ2-4-アルキル基（末端がシアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基で置換されている）を表し、かつ
Ｒ18は、Ｃ1-4-アルキル、フェニル若しくはピリジル基を表す）、
ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基及びジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されているアミノ基、
又は下記式の基
-Ａ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
Ａは、酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル若しくはスルホニル基を表し、
Ｒ19は、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基が、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよい）を表し、かつ
ｔは、数２若しくは３の１つを表し、又は
Ｒ19が水素原子、アリール若しくはヘテロアリール基を表す場合、ｔは数１をも表し、又は
Ａがスルホニル基を表す場合、ｔは数０をも表す）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-Ｒ21
（式中、
Ｒ20は、水素原子、アリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ21は、水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表し、かつ
ｕは、数２、３若しくは４の１つを表し、又は
Ｒ21が水素原子を表す場合、ｕは数１を表すこともある）を表し、
同時に、Ｒ6の下に言及した基に含まれるすべての単結合若しくは縮合ししているフェニル基は、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はＣ1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル、アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノスルホニル、Ｃ1-3-アルキル-スルホニルアミノ、ニトロ若しくはシアノ基で一又は二置換されていてもよく、該置換基は同一又は異なってよく、或いは該フェニル基の２個の隣接水素原子がメチレンジオキシ基で置換されていてもよく、
或いはＲ4は、下記式の基
【化３】
2006501273.tif 000005
（式中、
Ｒ22はＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ23は、水素原子、
アリル基、
任意にシアノ、カルボキシ、フェニル若しくはピリジル基で置換されていてもよいＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、かつ
Ｒ24は、水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、
又は3-〜7-員シクロアルキル基
（メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、かつそれぞれ独立的にメチレン基がカルボニル基で置換されていてもよい）を表し、或いはＲ23とＲ24が、それらが結合している窒素原子と一緒に
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基
（6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、或いは酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、
かつ該5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基の１又は２個の水素原子がＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）を形成している）を表し、
かつ
Ｒ5は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を表し、
同時に、用語アリール基によって、任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、又はシアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で一若しくは二置換されていてもよいフェニル又はナフチル基を意味し、かつ
用語ヘテロアリール基によって、別に明言しない限り、任意に該炭素骨格内で１又は２個のＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい単環式の5-若しくは6-員ヘテロアリール基を意味し、ここで、
該6-員ヘテロアリール基は１、２又は３個の窒素原子を含み、かつ
該5-員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基、又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基又は酸素若しくはイオウ原子で置換されていてもよいイミノ基と、さらに窒素原子を含み、或いは
任意にＣ1-3-アルキル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよいイミノ基と２個の窒素原子を含み、
かつさらに上記単環式ヘテロ環式基に２個の隣接炭素原子によってフェニル環が縮合していてよく、１又は２個のメチン基の水素原子がＣ1-3-アルキル、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、かつ該結合は、該ヘテロ環部分又は縮合しているフェニル環の窒素原子又は炭素原子を介しており、
上記アルキル及びアルコキシ基内又は式Ｉの上記定義した基に含まれるアルキル部分内の水素原子は、全体的若しくは部分的にフッ素原子で置換されていてもよく、
上記定義した基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り、例えばイソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基のようなその分岐した異性体をも包含し、かつ
さらに、存在するいずれのカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合している水素原子、例えばアミノ、アルキルアミノ若しくはイミノ基又はピペリジニル基のような飽和N-ヘテロ環は、それぞれインビボ切断（cleave in vivo）しうる基で置換されていてもよい。
【０００４】
イミノ又はアミノ基からインビボ切断しうる基によって、例えば、ヒドロキシ基、ベンゾイル若しくはピリジノイル基のようなアシル基、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル若しくはヘキサオノイル基のようなＣ1-16-アルカノイル基、アリルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert.ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル若しくはヘキサデシルオキシカルボニル基のようなＣ1-16-アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル若しくはフェニルプロポキシカルボニル基のようなフェニル-Ｃ1-6-アルコキシカルボニル基、Ｃ1-3-アルキルスルホニル-Ｃ2-4-アルコキシカルボニル、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ2-4-アルコキシ-Ｃ2-4-アルコキシカルボニル又はＲeＣＯ-Ｏ-(ＲfＣＲg)-Ｏ-ＣＯ基を意味し、ここで、
Ｒeは、Ｃ1-8-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル、フェニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキル基を表し、
Ｒfは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ5-7-シクロアルキル若しくはフェニル基を表し、かつ
Ｒgは、水素原子若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、
さらに、該アミノ基はフタルイミド基でよく、同時に上記エステル基は、カルボキシ基にインビボ変換しうる基としても使用しうる。
カルボキシ基の水素原子を置換しうる好ましいプロドラッグ基としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル若しくはシクロヘキシル基のようなＣ1-6-アルキル基、又はベンジル基のようなフェニル-Ｃ1-3-アルキル基が挙げられる。
【０００５】
一般式Ｉの好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1が水素原子又はＣ1-4-アルコキシ-カルボニル若しくはＣ2-4-アルカノイル基のようなプロドラッグ基を表し、
Ｒ2が水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ若しくはニトロ基、
カルボキシ基、直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基若しくはＣ3-4-シクロアルコキシ-カルボニル基、
任意に１又は２個のメチル基で置換されていてもよいアリルオキシカルボニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-3-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、該アルキル基は末端がＣ1-3-アルコキシ基で置換されていてもよい）を表し、
Ｒ3が、2-ピロリル、3-ピロリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-3-ピロリル-、1-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-3-ピロリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-4-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、4-イミダゾリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-5-イミダゾリル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-4-イミダゾリル、1-ベンジル-5-イミダゾリル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-イソキサゾール3-イル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-5-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ピリジン-4-イル、2-ピラジニル、4-ピリダジニル基又は
ピラゾール-3-イル基（相互独立的に該1-及び／又は5-位が各場合Ｃ1-3-アルキル若しくはカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
5-〜6-員環式オキシムエーテル（該窒素原子に隣接する炭素原子によって該メチリデン基に結合している）、
イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル若しくはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル基、
又は二環式基 
（該メチリデン基に結合しているフェニル環と、
-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2、-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣF2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ、-Ｏ-ＣＨ=ＣＨ-Ｏ、-Ｓ-ＣＨ=Ｎ、-ＮＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ=Ｃ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)=Ｎ-、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｎ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ、-Ｎ=ＣＨ-Ｎ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ-、-Ｎ=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(Ｃ1-3-アルキル)、-ＣＨ=Ｎ-Ｎ=ＣＨ、ＣＨ=ＣＨ-ＮＨ、-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ=Ｎ-ＮＨ、-Ｎ=Ｎ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-ＣＨ2-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｏ-Ｃ(Ｏ)-ＮＨ、-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、若しくは-ＣＯ-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)-ＣＯブリッジ（各場合、該フェニル環の２個の隣接炭素原子に結合している）とから成る）を表し、
同時に、Ｒ3に任意に含まれるカルボキシ基の水素原子は、プロドラッグ基で置換されていてもよく、
Ｒ4が、3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに残りの３、４若しくは５位でフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はＣ1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、ニトロ若しくはシアノ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、水素、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子、
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいテトラゾリル基、
イミダゾリル基（該イミノ-窒素及び／又は炭素原子のところでＣ1-3-アルキル基によって置換されている）、
ピラゾリル基（該イミノ-窒素及び／又は１又は２個の炭素原子のところで各場合相互独立的にＣ1-3-アルキル基によって置換されている）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基は酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はヒドロキシ基、
2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に、5-、6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基はアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、
又は6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基は酸素原子、イオウ原子、スルフィニル若しくはスルホニル基、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよく、 
かつ上記環式基中、１又は２個の水素原子はＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
かつｎは数０又は１の１つを表す）、
下記式の基
-(ＣＨ2)o-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は水素原子、
アリル基、
任意にシアノ若しくはカルボキシ基で置換されていてもよいＣ1-4-アルキル基、又は
末端がヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されているＣ2-4-アルキル基を表し、
Ｒ10は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基、又は
3-〜7-員シクロアルキル基（メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｏは数０又は１の１つを表す）、
基Ｒ7で置換されているＣ1-2-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、Ｃ3-7-シクロアルキル基（6-若しくは7-員シクロアルキル基の４位の該メチレン基が-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）又は
任意にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよいピリジル若しくはイミダゾリル基、
トリアゾリル基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-アリルアミノ、フェニル-Ｃ1-2-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-2-アルキルアミノ基、
アリルアミノ基（１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ-N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ若しくはジ-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接している該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル基、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは数０、１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＨ、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１又は２の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣＨ2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は水素原子又はＣ1-3-アルキル若しくはピリジルカルボニル基を表し、
ｑは数１又は２の１つを表し、
ｒは数１を表し、又はｑが数２の場合、ｒが数０を表すこともあり、かつ
Ｒ14はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-3-アルコキシ基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ3-5-シクロアルキル-Ｃ1-2-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基はそれぞれさらに該アミノ-窒素原子のところでＣ2-4-アルケニル若しくはＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（ここで、
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がカルボキシ、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)、-Ｎ(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよい）を表し、
或いはＲ6が、下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ3-5-シクロアルキル若しくはピリジニル基、
末端がピリジル、トリフルオロメチル若しくはジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-カルボニル基で置換されているＣ1-3-アルキル基又は
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
ｓは数０、１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ16はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、2,5-ジヒドロピロール-1-イル若しくはピリジニル基又は5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基を表し、
同時に、5-員シクロアルキレンイミノ基の３位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ 若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、或いは
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよく、
或いはｓが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ16が水素原子を表すこともある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル若しくはシアノメチル基又は
末端がシアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ18はＣ1-4-アルキル若しくはピリジル基を表す）、
又は下記式の基
-Ａ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
Ａは酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル若しくはスルホニル基を表し、
Ｒ19は水素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基
又は4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に、6-若しくは7-員の３若しくは４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-)基で置換されていてもよい）を表し、
かつｔが数２又は３の１つを表し、
或いはＲ19が水素原子の場合、ｔが数１を表すこともある）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-Ｒ21
（式中、
Ｒ20は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、
Ｒ21は水素原子、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を表し、かつ
ｕは数２、３又は４の１つを表し、
或いはＲ21が水素原子の場合、ｕが数１を表すこともある）を表し、
或いはＲ4が、下記式の基
【化４】
2006501273.tif 000006
（式中、
Ｒ22はメチル基を表し、
Ｒ23は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ24は水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は
末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルアミノ基若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、
或いはＲ23とＲ24が、それらが結合している窒素原子と一緒に
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基がアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよく、又は酸素原子、-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基によって置換されていてもよい）を形成している）を表し、
かつ
Ｒ5が水素原子を表し、
同時に、上記アルキル及びアルコキシ基内又は式Ｉの上記定義した基に含まれるアルキル部分内の水素原子は、全体的若しくは部分的にフッ素原子で置換されていてもよく、
上記定義した基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り、例えばイソプロピル、tert.ブチル、イソブチル基のようなその分岐した異性体をも包含する、化合物である。
【０００６】
一般式Ｉの特に好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1及びＲ5が、各場合に水素原子を表し、
Ｒ2が、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、
シアノ基又は
カルボキシ-Ｃ1-2-アルコキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表し、
Ｒ3が、2-ピロリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、2-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-4-イル、3-(カルボキシ-Ｃ1-3-アルキル)-チエン-5-イル、4-イミダゾリル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-ピラゾール-3-イル、5-(Ｃ1-3-アルキル)-イソキサゾール-3-イル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピラジニル、4-ピリダジニル、ベンズイミダゾール-5-イル、1-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンズイミダゾール-5-イル、2-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンズイミダゾール-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル、3,4-メチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-エチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-(ジフルオロメチレンジオキシ)-1-フェニル、2-(Ｃ1-3-アルキル)-イソインドール-1、3-ジオン-5-イル、キノキサリン-6-イル若しくは1-(Ｃ1-3-アルキル)-ベンゾトリアゾール-5-イル基を表し、
Ｒ4が、３若しくは４位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに残りの３若しくは４位でフッ素若しくは塩素原子又は(Ｃ1-3)-アルコキシ若しくはシアノ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、1-(Ｃ1-3-アルキル)-イミダゾール-2-イル基、
5-(Ｃ1-3-アルキル)-ピラゾール-1-イル基（さらに３位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）、
ピロリド-2-オン-1-イル基、
末端が基Ｒ7で置換されているＣ1-2-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、アミノ、アリルアミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキルアミノ、ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
5-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該窒素原子に隣接する炭素原子のところでのヒドロキシル基による置換を除き、炭素原子がヒドロキシ若しくはヒドロキシメチル基で置換されていてもよい）、
6-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（４位の該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ、-Ｎ-(アリル)若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、又は
１若しくは２位で窒素原子によって結合しているトリアゾリル基を表し、
或いはＲ6が、下記式の基
-(ＣＨ2)n-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はピロリジノ、2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ若しくはピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
ｎは数０又は１の１つを表す）、
下記式の基
-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9は水素原子、アリル基又は任意に末端がシアノ基で置換されていてもよいＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ10は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基、
末端がＣ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基又は
3-〜7-員シクロアルキル基（メチレン基が-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）を表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
Ｒ15は水素原子、アリル、Ｃ1-3-アルキル、ピリジニル、ω-[(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル若しくはω-[ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ]-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｓは数０、１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ16はＣ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはピリジニル基、
ピロリジノ、2,5-ジヒドロピロール-1-イル、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはチオモルフォリノ基又は
ピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）を表し、
或いは、ｓが数１又は２を表す場合、Ｒ16が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
Ｒ17は水素原子、
Ｃ1-3-アルキル基又は
末端がアミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ18はＣ1-3-アルキル基を表す）、
下記式の基
-ＳＯ2-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
ｔは数１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ19は水素原子を表し、或いはnが数２又は３を表す場合、Ｒ19がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を意味することもある）、
又は下記式の基
-Ｏ-(ＣＨ2)t-Ｒ19
（式中、
ｔは数１、２又は３の１つを表し、かつ
Ｒ19は水素原子を表し、或いはnが数２又は３を表す場合、Ｒ19がジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基を意味することもある）、
又は下記式の基
-ＳＯ2-ＮＲ20Ｒ25
（式中、
Ｒ20は水素原子又はアリル若しくはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｒ25はＣ1-3-アルキル基又は
アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されているＣ2-3-アルキル基を表す）を表し、
同時に、上記基に含まれるジアルキルアミノ基は２個の同一又は異なるアルキル基を含んでいてもよく、かつ
上記基中に存在する２個より多くの炭素原子を含有する飽和アルキル及びアルコキシ部分は、別に明言しない限り、直鎖若しくは分岐でよい、化合物、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物及び塩である。
【０００７】
一般式Ｉの最も特に好ましい化合物は、式中、
Ｘが酸素原子を表し、
Ｒ1及びＲ5が、各場合に水素原子を表し、
Ｒ2が、水素、フッ素若しくは塩素原子又はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、N-エチル-N-メチル-アミノカルボニル若しくはジエチルアミノカルボニル基を表し、
Ｒ3が、3,4-メチレンジオキシ-1-フェニル、3,4-エチレンジオキシ-1-フェニル、キノキサリン-6-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、2-メチルベンズイミダゾール-5-イル若しくは1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル基を表し、かつ
Ｒ4が、４位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに３位でフッ素若しくは塩素原子又はメトキシ基によって置換されていてもよい）を表し、同時に、
Ｒ6が、1-(Ｃ1-2-アルキル)-イミダゾール-2-イル基、
3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル基、
ピロリド-2-オン-1-イル基、
基Ｒ7で置換されているメチル基を表し、ここで、
Ｒ7は、メチルアミノ、エチルアミノ、イソブチルアミノ、ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ、 N-(2-ヒドロキシエチル)-メチルアミノ若しくはN-(2-メトキシエチル)-メチルアミノ基、
ピロリジノ、3-ヒドロキシピロリジノ、2-ヒドロキシメチル-ピロリジノ、4-ヒドロキシピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジン-1-イル若しくは1-メチル-ピペラジン-4-イル基又は
1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル若しくは1,2,3-トリアゾール-2-イル基を表し、
或いはＲ6が、N-アセチル-メチルアミノ若しくはN-メトキシアセチル-メチルアミノ基、
下記式の基
-ＣＯ-Ｒ8
（式中、
Ｒ8はピペラジノ若しくはペルヒドロ-1,4-ジアゼピノ基（任意に４位でメチル基によって置換されていてもよい）、
4-メチル-ピペラジン-1-イル-カルボニル-メチル基を表す）、
下記式の基
-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10
（式中、
Ｒ9はメチル、シアノメチル若しくはエチル基を表し、かつ
Ｒ10はメチル、1-メチルピペリジン-4-イル、2-メチルアミノ-エチル、2-ジメチルアミノ-エチル若しくは3-ジメチルアミノ-プロピル基を表す）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-ＮMe2
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ15はメチル若しくはエチル基を表し、或いはｎが数２を表す場合、Ｒ15が3-ピリジル基を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ15)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｈ
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ15は2-(ジメチルアミノ)-エチル若しくは3-(ジメチルアミノ)-プロピル基を表す）、
又は下記式の基
-Ｎ(Me)-ＣＯ-(ＣＨ2)s-Ｒ16
（式中、
ｓは数１又は２の１つを表し、かつ
Ｒ16はジメチルアミノ基を表し、或いはｓが数１の場合、Ｒ16が4-(Ｃ1-2-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ17)-ＳＯ2-Ｒ18
（式中、
ａ）Ｒ17がジメチルアミノエチル基を表し、かつＲ18がメチル、エチル若しくはプロピル基を表し、或いは
ｂ）Ｒ17及びＲ18が、各場合にメチル基を意味する）、
下記式の基
-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ20)-(ＣＨ2)u-ＮMe2
（式中、
Ｒ20は水素原子又はメチル基を表し、かつ
ｕは数２又は３の１つを表す）、
下記式の基
-ＳＯ2-Ｒ26
（式中、
Ｒ26はメチル基若しくは2-ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-エチル基、
又は2-ジ-(Ｃ1-2-アルキル)-アミノ-エトキシ基を表す）を表し、
同時に、上記基に含まれるジアルキルアミノ基は、２個の同一又は異なるアルキル基を含む、化合物、
その互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、その混合物及び塩である。
【０００８】
以下、特に好ましい化合物を列挙する。
(a) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(b) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(c) 3-(Z)-{1-[4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(d) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-(ジメチルアミノ)-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(e) 3-(Z)-{1-[4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル )-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(f) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(g) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(h) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(i) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(j) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(k) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(l) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(m) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(n) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(o) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(p) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(q) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(r) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(s) 3-(Z)-{1-(4-[ピロリジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(t) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-(Z)-{1-(4-[エチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(v) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w) 3-(Z)-{1-(4-[ジメチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-(Z)-{1-(4-[ジエチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(z) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(aa) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ab) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ac) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(af) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン 
(az) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(be) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン及び
(bf) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン、
その互変異性体及び塩。
【０００９】
本発明により、例えば、原則として文献公知の以下の方法によって新規化合物が得られる。
ａ．下記一般式
【化５】
2006501273.tif 000007
（式中、
Ｘ及びＲ3は、前記定義どおりであり、
Ｒ2'は、前記Ｒ2に与えた意味を有し、
Ｒ27は、水素原子又は該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時に、基Ｒ2'及びＲ27の一方は、任意にスペーサーを介して形成される固相への結合を表すこともあり、かつ基Ｒ2'及びＲ27の他方は前記定義どおりであり、かつＺ1はハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ若しくはアリール-アルコキシ基、例えば塩素若しくは臭素原子、又はメトキシ、エトキシ若しくはベンジルオキシ基を表す）の化合物を、
下記一般式
【化６】
2006501273.tif 000008
（式中、
Ｒ4及びＲ5は、前記定義どおりである）のアミンと反応させ、
かつ必要な場合、引き続き該ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も切断し、或いは固相から切断する。
【００１０】
ラクタム基の窒素原子の保護基は、例えばアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、tert.ブチルオキシカルボニル若しくはベンジルオキシカルボニル基でよく、かつ
固相は、4-(2',4'-ジメトキシフェニルアミノメチル)-フェノキシ樹脂のような樹脂でよく、この場合結合はアミノ基によって好都合に形成され、或いはp-ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂でよく、この場合結合は2,5-ジメトキシ-4-ヒドロキシ-ベンジル誘導体のような中間メンバーによって好都合に形成されうる。
この反応は、簡便に、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、2-プロパノール、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン又はその混合物のような溶媒中、任意にトリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又は炭酸水素ナトリウムのような不活性塩基の存在下、20〜175℃の温度で行うことができ、使用するいずれの保護基もアミド基転移によって同時に切断することができる。
【００１１】
一般式IIの化合物中のＺ1がハロゲン原子を表す場合、好ましくは不活性塩基の存在下、20〜120℃の温度で反応を行う。
一般式IIの化合物中のＺ1がヒドロキシ、アルコキシ若しくはアリールアルコキシ基を表す場合、好ましくは20〜200℃の温度で反応を行う。
使用するいずれの保護基も引き続き切断しなければならない場合、これは簡便には、水性又はアルコール性溶媒中、例えばメタノール/水、エタノール/水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水、ジオキサン/水、ジメチルホルムアミド/水、メタノール若しくはエタノール中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃、好ましくは10〜50℃の温度で加水分解的に行い、
或いは有利には、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド及びその混合物のような溶媒中、又は使用するアミンの過剰下、０〜100℃、好ましくは10〜50℃の温度で、アンモニア、ブチルアミン、ジメチルアミン又はピペリジンのような有機塩基によるアミド基転移によって行う。
使用するいずれの固相も好ましくはトリフルオロ酢酸と水を用いて０〜35℃、好ましくは周囲温度で切断する。
【００１２】
ｂ．一般式Ｉ中、
Ｒ2が、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルコキシ-カルボニル基、Ｃ3-6-シクロアルコキシ-カルボニル若しくはアリールオキシカルボニル基、
任意に１又は２個のメチル基で置換されていてもよいアリルオキシ-カルボニル基、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基で置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルコキシ-カルボニル基（該アルキル部分内で末端が塩素原子又ははヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されている）、又は
アミノカルボニル、Ｃ1-4-アルキル-アミノカルボニル若しくはジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノカルボニル基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、その末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表す、一般式Ｉの化合物を調製するため、
下記一般式
【化７】
2006501273.tif 000009
（式中、
Ｘ、Ｒ1及びＲ3〜Ｒ5は前記定義どおりである）の化合物、又はその反応性誘導体を、
下記一般式(Ｖ)
Ｈ-Ｒ28
（式中、
Ｒ28は、直鎖若しくは分岐Ｃ1-6-アルカノール、Ｃ3-6-シクロアルカノール若しくは芳香族アルコール、
任意に１又は２個のメチル基で置換されていてもよいアリル-アルコール、
直鎖若しくは分岐Ｃ1-4-アルカノール（該アルキル部分内で末端がフェニル、ヘテロアリール、カルボキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノ-カルボニル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル基によって置換されている）、
直鎖若しくは分岐Ｃ2-6-アルカノール（該アルキル部分内で末端が塩素原子又はヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されている）、又は
アミノ、Ｃ1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基（該アルキル基が１個より多くの炭素原子を有する場合、その末端がヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）を表す）
の化合物と反応させる。 
【００１３】
エステル化又はアミド化は、好ましくは塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド又はジメチルホルムアミドのような溶媒中、任意に無機若しくは三級有機塩基の存在下、好ましくは20℃〜使用する溶媒の沸点の温度で行う。反応は、対応する酸と共に、好ましくは脱水剤の存在下、例えば、イソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド/N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート/1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン/四塩化炭素の存在下、かつ任意にピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチル-モルフォリン又はトリエチルアミンのような塩基を添加して、好都合には、０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行い、かつアシル化は、無水物、エステル、イミダゾリド又はそのハライドのような対応する反応性化合物と共に、任意にトリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン又はN-メチル-モルフォリンのような三級有機塩基の存在下、０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の温度で行う。
【００１４】
ｃ．下記一般式(VIa)又は(VIb)
【化８】
2006501273.tif 000010
（式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、前記定義どおりであり、かつ
Ｒa及びＲbは、各場合相互独立的に水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又はカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である）の化合物を調製するため、
下記一般式(VIIa)又は(VIIb)
【化９】
2006501273.tif 000011
（式中、
Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は、前記定義どおりであり、かつ
Ｒaは、水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は任意に保護されたカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である）の化合物の、
例えばラネーニッケル若しくは活性炭上パラジウムのような水素化触媒の存在下、０℃〜150℃の温度、好ましくは10℃〜溶媒若しくは溶媒混合物の沸点で、
ｃ１．ギ酸中、任意に共溶媒を用いて、
式中、
Ｒbが水素原子であり、かつ
Ｒaが水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は任意に保護されたカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である、一般式VIa又はVIbの化合物を得るため、
或いは
ｃ２．例えば酢酸、プロピオン酸、メタノール、エタノール又はそれらの混合物のような溶媒中、例えば酢酸エチル、ＴＨＦ又はジオキサンのような他の溶媒と共に、
式中、Ｒ3が3,4-ジアミノフェニル基（該アミノ基の１つでＲaによって置換されている）である、一般式Ｉの化合物を得るため、
のどちらかで、水素(１〜10バール)又は例えばシクロヘキセン、1,3-シクロヘキサジエン若しくはギ酸アンモニウムのような転移水素化用試薬による還元、
さらに、
溶媒及び反応物として、Ｒb-ＣＯＯＨ中、又はＲbがカルボキシアルキル基の場合、対応するヘミエステルのような保護された誘導体中、又は任意に−特にＲb-ＣＯＯＨが選択した反応温度で固体の場合−例えばエタノール、2-プロパノール、酢酸、プロピオン酸、THF、ジオキサン、ジクロロメタン又は酢酸エチルのような溶媒を添加して、10℃〜150℃の温度、好ましくは20℃〜溶媒又は溶媒混合物の沸点で反応させて、
一般式VIa又はVIbの化合物（式中、Ｒa及びＲbが相互独立的に水素原子、Ｃ1-3-アルキル基又は任意に保護されたカルボキシ-Ｃ1-3-アルキル基である）を得る。
【００１５】
ｄ．一般式Ｉ
（式中、Ｒ4が、3-若しくは4-位で基Ｒ6によって置換されているフェニル基（さらに上述したように置換されていてもよい）を表し、かつＲ6がＲ7で置換されているＣ1-3-アルキル基を表し、ここで、
Ｒ7は、イミノ-窒素によって結合しているヘテロアリール基、
ヒドロキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ基、
アミノ、Ｃ1-7-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-7-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-7-アルキル)-アリルアミノ、フェニルアミノ、N-フェニル-Ｃ1-3-アルキル-アミノ、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはジ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、 
アリルアミノ基（１又は２個のビニル性水素原子がそれぞれメチル基で置換されていてもよい）、
ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ、ジ-(ω-ヒドロキシ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-[ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル]-アミノ、ジ-(ω-(Ｃ1-3-アルコキシ)-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ若しくはN-(ジオキソラン-2-イル)-Ｃ1-3-アルキル-アミノ基、
Ｃ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキル-カルボニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ピリジルアミノ基、
Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、N-(Ｃ1-3-アルキル)-Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-アミノ若しくはＣ1-3-アルキルスルホニルアミノ-Ｃ2-3-アルキル-N-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基、
グアニジノ基（１又は２個の水素原子が各場合にＣ1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
2-ピロリドン-1-イル基（該カルボニル基に隣接する該メチレン基が酸素原子又は-ＮＨ若しくは-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)基で置換されていてもよい）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ11)-ＣＯ-(ＣＨ2)p-Ｒ12
（式中、
Ｒ11は水素原子又はアリル、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルキル-アミノ-Ｃ2-3-アルキル若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ-Ｃ2-3-アルキル基を表し、
ｐは数０、１、２又は３の１つを表す、かつ
Ｒ12は、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、アリルアミノ、ジ-アリル-アミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、-Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくは2,5-ジヒドロピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位で該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、又はスルフィニル、スルホニル、ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表し、
或いはｎが数１、２又は３の１つを表す場合、Ｒ12が水素原子を意味することもある）、
下記式の基
-Ｎ(Ｒ13)-(ＣH2)q-(ＣＯ)r-Ｒ14
（式中、
Ｒ13は水素原子又はＣ1-3-アルキル、アリル、Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、アリールカルボニル、ピリジルカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、アリールスルホニル若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル基を表し、
ｑは数１、２、３又は４の１つを表し、
ｒは数１を表し、或いはｑが数２、３又は４の１つである場合、ｒが数０を意味することもあり、かつ
Ｒ14はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-フェニルアミノ、ベンジルアミノ、N-(Ｃ1-4-アルキル)-ベンジルアミノ、Ｃ1-4-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルコキシ基、
ジ-(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ-Ｃ1-3-アルキルアミノ基（任意に１位でＣ1-3-アルキル基によって置換されていてもよい）又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該シクロアルキレン部分がフェニル環に縮合していてもよく、或いは
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子又はスルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)若しくは-Ｎ(ベンゾイル)基で置換されていてもよい）を表す）、
Ｃ4-7-シクロアルキルアミノ、Ｃ4-7-シクロアルキル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはＣ4-7-シクロアルケニルアミノ基（該環の位置１は二重結合に関与せず、かつ上記基は各場合にさらに該アミノ-窒素原子のところでＣ5-7-シクロアルキル、Ｃ2-4-アルケニル若しくはＣ1-4-アルキル基によって置換されていてもよい）、
2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル基又は
4-〜7-員シクロアルキレンイミノ基（該シクロアルキレン部分がフェニル基と、或いは任意にフッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子又はニトロ、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはアミノ基で置換されていてもよいオキサゾロ、イミダゾロ、チアゾロ、ピリジノ、ピラジノ若しくはピリミジノ基と縮合していてもよく、及び／又は
１又は２個の水素原子がそれぞれＣ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル若しくはフェニル基で置換されていてもよく、及び／又は
5-員シクロアルキレンイミノ基の位置３の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはＣ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されていてもよく、
各場合に6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の３若しくは４位の該メチレン基がヒドロキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルコキシ-Ｃ1-3-アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはN-(Ｃ1-3-アルキル)-フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で置換されていてもよく、又は
6-若しくは7-員シクロアルキレンイミノ基の４位の該メチレン基が酸素若しくはイオウ原子、スルフィニル、スルホニル、-ＮＨ、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(アリル)、-Ｎ(フェニル)、-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-ヒドロキシ-カルボニル)、-Ｎ(Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル)、-Ｎ(ベンゾイル)若しくは-Ｎ(フェニル-Ｃ1-3-アルキル-カルボニル)基で置換されていてもよく、
同時に、該シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合しているメチレン基がカルボニル若しくはスルホニル基で置換されていてもよく、又は5-〜7-員単環式シクロアルキレンイミノ基若しくはフェニル基に縮合しているシクロアルキレンイミノ基中、該イミノ-窒素原子に結合している２個のメチレン基がそれぞれカルボニル基で置換されていてもよい）を表す）を表す）の化合物を調製するため、
下記一般式
【化１０】
2006501273.tif 000012
（式中、Ｒ3、Ｒ5及びＸは前記定義どおりであり、
Ｒ2'は、前記Ｒ2に与えた意味を有し、
Ｒ27は、水素原子又は該ラクタム基の窒素原子の保護基を表し、同時に基Ｒ2'及びＲ27の一方は任意にスペーサーを介して形成される固相への結合を表すこともあり、かつ基Ｒ2'及びＲ27の他方は前記定義どおりであり、
ＡはＣ1-3-アルキル基を表し、かつ
Ｚ2は脱離基、例えばメチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、若しくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなアルキル若しくはアリールスルホニルオキシ基を表す）の化合物を、
下記一般式(IX)
Ｈ-Ｒ7'
（式中、
Ｒ7'は、前記Ｒ7に与えた意味を有する）の化合物と反応させ、かつ必要な場合、
引き続き該ラクタム基の窒素原子のために用いたいかなる保護基も切断、又は固相から切断する。
【００１６】
この反応は、便宜上、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン又はそれらの混合物のような溶媒中、任意に共溶媒として水を添加し、及び／又は不活性補助塩基、例えば炭酸水素ナトリウム、ピリジン、2,4,6-トリメチルピリジン、キノリン、トリエチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、N-エチル-ジシクロヘキシルアミン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン又は1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンを添加し、-50℃〜+100℃、好ましくは-10℃〜+50℃の温度で行い、用いたいずれの保護基もアミド基転移の結果として同時に切断することができる。
ラクタム基の窒素原子のために用いたいずれの保護基も切断し、或いは固相から除去しなければならない場合、これは方法(ａ)の下に上述したように行う。
【００１７】
本発明によって、アルコキシカルボニル基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、加水分解によって対応するカルボキシ化合物に変換することができ、又は
アミノ若しくはアルキルアミノ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、還元的アルキル化によって対応するアルキルアミノ若しくはジアルキルアミノ化合物に変換することができ、又は
アミノ若しくはアルキルアミノ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、アシル化若しくはスルホニル化によって対応するアシル若しくはスルホニル化合物に変換することができ、又は
カルボキシ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、エステル化若しくはアミド化によって対応するエステル若しくはアミノカルボニル化合物に変換することができ、又は
メチレン基がイオウ原子で置換されているシクロアルキレンイミノ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、酸化によって対応するスルフィニル若しくはスルホニル化合物に変換することができ、又は
ニトロ基を含む一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、還元によって対応するアミノ化合物に変換することができ、又は
式中、Ｒ4が、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル若しくはN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、引き続き対応するシアネート、イソシアネート若しくはカルバモイルハライドと反応させて、対応する一般式Ｉの尿素化合物に変換することができ、又は
式中、Ｒ4が、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル若しくはN-アルキル-アミノ基で置換されているフェニル基を表す一般式Ｉの化合物が得られる場合、これは、引き続き該アミジノ基を転移させる対応化合物と反応させ、又は対応するニトリルと反応させて、対応する一般式Ｉのグアニジノ化合物に変換することができる。
【００１８】
引き続く加水分解は、好ましくは水性溶媒中、例えば水、メタノール/水、エタノール/水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水又はジオキサン/水中、トリフルオロ酢酸、塩酸又は硫酸のような酸の存在下、或いは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃、好ましくは10〜50℃の温度で行う。
引き続く還元的アルキル化は、好ましくはメタノール、メタノール/水、メタノール/水/アンモニア、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中、任意に塩酸のような酸を添加して、触媒的に活性化した水素、例えばラネーニッケル、白金若しくはパラジウム/木炭存在下の水素の存在下で、或いは水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム若しくは水素化アルミニウムリチウムのような水素化金属の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは20〜80℃の温度で行う。
【００１９】
引き続くアシル化又はスルホニル化は、簡便には、対応する遊離酸又は無水物、エステル、イミダゾリド若しくはそれらのハライドのような対応する反応性化合物と共に、好ましくは塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド若しくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、任意に無機若しくは三級有機塩基の存在下、-20℃〜200℃の温度、好ましくは20℃〜使う溶媒の沸点で行う。遊離酸との反応は、任意に酸活性化剤又は脱水剤の存在下、例えばイソブチルクロロホルメート、テトラエチルオルトカーボネート、トリメチルオルトアセテート、2,2-ジメトキシプロパン、テトラメトキシシラン、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、三塩化リン、五酸化リン、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N'-ジシクロヘキシル-カルボジイミド/N-ヒドロキシスクシンイミド、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド/1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート/1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィン/四塩化炭素の存在下、かつ任意にピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチル-モルフォリン又はトリエチルアミンのような塩基を添加して、好都合には、０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行う。対応する反応性化合物との反応は、任意にトリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミン、N-メチル-モルフォリン又はピリジンのような三級有機塩基の存在下、或いは無水物を用いる場合、対応する酸の存在下、０〜150℃の温度、好ましくは50〜100℃の温度で行うことができる。
【００２０】
引き続くエステル化又はアミド化は、簡便には、対応する反応性カルボン酸誘導体を、上述したような対応するアルコール又はアミンと反応させて行う。
引き続くイオウ原子の酸化は、好ましくは溶媒又は溶媒混合物中、例えば水、水/ピリジン、アセトン、塩化メチレン、酢酸、酢酸/無水酢酸、希硫酸又はトリフルオロ酢酸中、使う酸化剤の温度によって決まる-80℃〜100℃の温度で行う。
対応する一般式Ｉのスルフィニル化合物を調製するため、酸化は、簡便には１当量の酸化剤を用いて、例えば氷酢酸、トリフルオロ酢酸若しくはギ酸中０〜20℃の温度又はアセトン中０〜60℃の温度で過酸化水素を用いて、氷酢酸若しくはトリフルオロ酢酸中０〜50℃で過ギ酸のような過酸を用いて、或いは塩化メチレン、クロロホルム若しくはジオキサン中-20〜80℃でm-クロロ過安息香酸を用いて、水性メタノール若しくはエタノール中-15〜25℃でメタ過ヨウ素酸ナトリウムを用いて、氷酢酸若しくは水性酢酸中、任意に酢酸ナトリウムのような弱塩基の存在下、臭素を用いて、エタノール中N-ブロモスクシンイミドを用いて、メタノール中-80〜-30℃で次亜塩素酸tert.ブチルを用いて、水性ピリジン中０〜50℃でヨードベンゾジクロリドを用いて、氷酢酸中０〜20℃で硝酸を用いて、氷酢酸若しくはアセトン中０〜20℃でクロム酸を用いて、塩化メチレン中-70℃で塩化スルフリルを用いて行い、こうして得られたチオエーテル-塩素複合物は、水性エタノールで都合よく加水分解される。
【００２１】
一般式Ｉのスルホニル化合物を調製するため、酸化は、対応するスルフィニル化合物から出発して、好都合には１当量以上の酸化剤を用いて行い、或いは対応するメルカプト化合物から出発して好都合には２当量以上の酸化剤を用いて、例えば氷酢酸/無水酢酸、トリフルオロ酢酸若しくはギ酸中20〜100℃で、又はアセトン中０〜60℃で過酸化水素を用いて、氷酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化メチレン若しくはクロロホルム中０〜60℃の温度で過ギ酸若しくはm-クロロ過安息香酸のような過酸を用いて、酢酸、水/硫酸若しくはアセトン中０〜20℃でクロム酸、過ヨウ素酸ナトリウム若しくは過マンガン酸カリウムを用いて行う。
引き続くニトロ基の還元は、好ましくは水素化分解によって、例えば水素を用いてパラジウム/木炭若しくはラネーニッケルのような触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド/アセトン若しくは氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸若しくは氷酢酸のような酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、かつ１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で行う。
【００２２】
引き続き対応する一般式Ｉの尿素化合物の調製は、好都合には、無機シアネート又は対応するイソシアネート若しくはカルバモイルクロライドを用いて、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、かつ任意にトリエチルアミンのような三級有機塩基の存在下、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で行う。
引き続き対応する一般式Ｉのグアニジノ化合物の調製は、好都合には、3,5-ジメチルピラゾール-1-カルボン酸アミジンのようなアミジノ基を転移させる化合物と、好ましくはジメチルホルムアミドのような溶媒中、かつ任意にトリエチルアミンのような三級有機塩基の存在下、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で反応させる。
前述した反応では、反応の間、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基のような存在するいずれの反応性基も、反応後に再び切断する通常の保護基によって保護することができる。
例えば、カルボキシル基の保護基は、トリメチルシリル、メチル、エチル、tert.ブチル、ベンジル又はテトラヒドロピラニル基でよく、かつ
ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ又はイミノ基の保護基は、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、エトキシカルボニル、tert.ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンジル、メトキシベンジル又は2,4-ジメトキシベンジル基でよく、さらにアミノ基ではフタリル基でよい。
用いるいずれの保護基も任意に引き続き、例えば水性溶媒中、例えば水、イソプロパノール/水、テトラヒドロフラン/水若しくはジオキサン/水中、トリフルオロ酢酸、塩酸若しくは硫酸のような酸の存在下、又は水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下、０〜100℃の温度、好ましくは10〜50℃の温度での加水分解によって切断することができる。
しかし、ベンジル、メトキシベンジル又はベンジルオキシカルボニル基は、例えば水素化分解的に、例えばパラジウム/木炭のような触媒の存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド/アセトン若しくは氷酢酸のような溶媒中、任意に塩酸若しくは氷酢酸のような酸を添加して、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で、かつ１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素圧で、水素によって切断する。
メトキシベンジル基は、硝酸アンモニウムセリウム(IV)のような酸化剤の存在下、塩化メチレン、アセトニトリル若しくはアセトニトリル/水のような溶媒中、０〜50℃の温度、好ましくは周囲温度で切断することもできる。
しかし、2,4-ジメトキシベンジル基は、好ましくはトリ-フルオロ酢酸中アニソールの存在下で切断する。
tert.ブチル若しくはtert.ブチルオキシカルボニル基は、好ましくはトリフルオロ酢酸又は塩酸のような酸で、任意に塩化メチレン、ジオキサン、酢酸エチル若しくはエーテルのような溶媒を用いて処理して切断する。
フタリル基は、好ましくはヒドラジン又はメチルアミン、エチルアミン若しくはn-ブチルアミンのような一級アミンの存在下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン/水若しくはジオキサンのような溶媒中、20〜50℃の温度で切断する。
【００２３】
さらに、得られた一般式Ｉのキラル化合物はそのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーに分割することができる。
従って、例えば、ラセミ化合物として生じる一般式Ｉの化合物は、それ自体周知の方法（Allinger N. L.及びEliel E. L. "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971）でその光学対掌体に分離することができ、かつ少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物は、それ自体周知の方法、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶化を用いてその物理化学的差異に基づいてそのジアステレオマーに分割することができ、かつこれら化合物がラセミ形態で得られた場合、それらを引き続き上述したようにエナンチオマーに分割することができる。
エナンチオマーは、好ましくはキラル相上のカラム分離又は光学的に活性な溶媒からの再結晶によって、或いは該ラセミ化合物と例えばエステル若しくはアミンのような塩若しくは誘導体を形成する光学的に活性な物質、特に酸及びその活性化誘導体若しくはアルコールと反応させ、こうして得られた塩若しくは誘導体のジアステレオマー混合物を、例えばその溶解性の差異に基づいて分離し、同時に純粋なジアステレオマー塩若しくは誘導体から、適切な薬剤の作用によって遊離対掌体を遊離させうる。常用の光学活性な酸は、例えば、D-及びL-型の酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、樟脳スルホン酸、グルタミン酸、N-アセチルグルタミン酸、アスパラギン酸、N-アセチルアスパラギン酸又はキナ酸である。光学活性なアルコールは、例えば、(+)-若しくは(-)-メタノールであり、アミド中の光学活性なアシル基は、例えば(+)-若しくは(-)-メチルオキシカルボニル基である。
【００２４】
さらに、得られた式Ｉの化合物は、その塩、特に医薬用に、無機若しくは有機酸との生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的で使用可能な酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、メタンスルホン酸又はエタンスルホン酸が挙げられる。
さらに、こうして得られた式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合、所望により、引き続き無機若しくは有機塩基でその塩、特に医薬用途ではその生理学的に許容しうる塩に変換することができる。この目的に好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
出発原料として用いる一般式II〜IXの化合物は文献公知の場合もあり、或いは文献公知の方法又は上記方法及び実施例の方法で得られる。例えば一般式VIIIの化合物は、Ｒ4がヒドロキシ-Ｃ1-3-アルキル基で置換されているフェニル基である一般式Ｉの化合物から、例えばアルキル-若しくはアリールスルホニルクロライドと反応させて得ることができる。
【００２５】
既述したように、Ｒ1が水素原子又はプロドラッグ基を表す一般式Ｉの新規化合物は、価値ある生理学的特性、特に種々のキナーゼ、特にVEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、IGF1R及びHGFRのような受容体-チロシンキナーゼ、並びにCDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8及びCDK9のようなCDKs(サイクリン依存性キナーゼ)とその特異的サイクリン(A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I及びK)との複合体及びウイルスサイクリン、培養ヒト細胞、特に例えば血管形成における内皮細胞の増殖、他の細胞、特に腫瘍細胞の増殖に及ぼす阻害効果を有する。
【００２６】
新規化合物の生物学的特性は、以下に述べるように標準的方法で試験した。
ヒト臍内皮細胞(HUVEC)を、ゼラチン被覆培養皿(0.2%ゼラチン,Sigma)上10%の胎児ウシ血清(FBS)(Sigma)、50μMのβ-メルカプトエタノール(Fluka)、標準的な抗生物質、15μg/mlの内皮細胞成長因子(ECGS, Collaborative Biomedical Products)及び100μg/mlのヘパリン(Sigma)で補充したIMDM(Gibco BRL)内、37℃、5%のCO2下、水-飽和雰囲気中で培養した。
本発明の化合物の該細胞に及ぼす阻害効果を調査するため、16時間、該細胞を“飢え”させ、すなわち成長因子のない培養基内で保持した(ECGS＋ヘパリン)。トリプシン/EDTAを用いて細胞を培養皿から離し、血清含有培養液中で１回洗浄した。それを2.5×103個の細胞／ウェルの量で接種した。
5ng/mlのVEGF165(血管内皮成長因子；H. Weich, GBF Braunschweig)と10μg/mlのヘパリンで細胞の増殖を刺激した。対照として、各皿中６ウェルは刺激しなかった。
本発明の化合物を100%のジメチルスルホキシドに溶かし、最大ジメチルスルホキシド濃度が0.3%の三つ組の測定として種々の希釈度の培養に添加した。
細胞を76時間37℃でインキュベートしてから、さらに16時間3H-チミジン(0.1μCi/ウェル, Amersham)を加えてDNA合成を測定した。次いで、放射能標識した細胞をろ過マット上に固定化し、β-計数管内で取り込まれた放射能を測定した。本発明の化合物の阻害活性を決定するため、因子で刺激した細胞の平均値から非刺激細胞の平均値を引いた(本発明の化合物の存在下又は非存在下)。
対照(HUVEC、インヒビターなし)のパーセンテージとして相対的な細胞増殖を計算し、かつ細胞の増殖を50％まで阻害する活性物質の濃度(IC50)を決定した。
【００２７】
以下の一般式Ｉの化合物(a)〜(bd)の試験結果を例として提供する。
(a) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(b) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(c) 3-(Z)-{1-[4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(d) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-(ジメチルアミノ)-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(e) 3-(Z)-{1-[4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル )-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(f) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(g) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(h) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(i) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(j) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(k) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(l) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(m) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(n) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(o) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(p) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(q) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(r) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(s) 3-(Z)-{1-(4-[ピロリジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(t) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-(Z)-{1-(4-[エチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(v) 3-(Z)-{1-(4-[4-メチルピペラジン-1-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w) 3-(Z)-{1-(4-[ジメチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-(Z)-{1-(4-[ジエチルアミノ-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(z) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(aa) 3-(Z)-{1-(4-[N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ab) 3-(Z)-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ac) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノプロピル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(af) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ag) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-2-インドリノン
(ah) 3-(Z)-{1-(4-[1-メチル-ピペラジン-4-イル-メチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ジメチルアミノカルボニル-2-インドリノン
(ai) 3-(Z)-{1-[4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(aj) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン
(ak) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(al) 3-(Z)-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-(ジフルオロメチレンジオキシ)フェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(am) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(1-メチル-4-ピペリジニル)-アミノカルボニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(an) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3-フリル)-メチレン}-2-インドリノン
(ao) 3-(Z)-{1-(4-[N-(3-ピリジルカルボニル)-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(ap) 3-(Z)-{1-(4-[2-(ジエチルアミノ)エチル-スルホニル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(aq) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-2-インドリノン
(ar) 3-(Z)-{1-(4-[1-メチルイミダゾール-2-イル]-フェニルアミノ)-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(as) 3-(Z)-{1-[4-(ピロリド-2-オン-1-イル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(at) 3-(Z)-{1-[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(au) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノスルホニル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(av) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチル-ベンゾトリアゾール-5-イル)-メチレン}-2-インドリノン
(aw) 3-(Z)-{1-(4-[(1-メチル-ピペラジン-4-イル)-カルボニルメチル]-フェニルアミノ)-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(ax) 3-(Z)-{1-(4-[N-(プロパンスルホニル)-N-(2-ジメチルアミノエチル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(ay) 3-(Z)-{1-[4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(2-メチル-ベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(az) 3-(Z)-{1-(4-[N-メチル-N-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-アミノ]-フェニルアミノ)-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(ba) 6-クロロ-3-(Z)-[1-(4-{N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メタンスルホニル-アミノ}-3-クロロ-フェニルアミノ)-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン]-2-インドリノン
(bb) 6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-フェニルアミノ]-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン}-2-インドリノン
(bc) 6-フルオロ-3-(Z)-{1-[4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-フェニルアミノ]-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン}-2-インドリノン
(bd) 6-フルオロ-3-(Z)-[1-(4-{N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メタンスルホニル-アミノ}-3-クロロ-フェニルアミノ)-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン]-2-インドリノン
【００２８】
以下の表は、得られた結果を示す。
2006501273.tif 000013
2006501273.tif 000014
【００２９】
細胞、特に内皮細胞及び腫瘍細胞の増殖に対するその阻害効果を考慮すると、一般式Ｉの化合物は、細胞、特に内皮細胞の増殖で役割を果たす病気の治療に好適である。
従って、例えば、内皮細胞の増殖及び同時に起こる新血管新生が腫瘍進行の重大な段階を構成する（Folkman J.ら, Nature 339, 58-61, (1989); Hanahan D.及びFolkman J., Cell 86, 353-365, (1996)）。さらに、内皮細胞の増殖は血管腫、転移、リウマチ性関節炎、乾癬及び眼性新血管新生眼でも重要である（Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995)））。内皮細胞増殖のインヒビターの治療的有用性は、動物モデルで例えばO'Reillyら及びParangiらによって示された（O'Reilly M.S.ら, Cell 88, 277-285, (1997); Parangi S.ら, Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1996)）。
【００３０】
従って、一般式Ｉの化合物、その互変異性体、その立体異性体又は生理学的に許容しうるそれらの塩は、例えば、腫瘍（例えば薄層上皮癌腫、星細胞腫、カポジ肉腫、グリア芽細胞腫、肺癌、膀胱癌、頭頚部癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、乳癌、小細胞肺癌、神経膠腫、結腸直腸癌、膵臓癌及び胃腸癌並びに多発性骨髄腫のような血液学的癌）、乾癬、関節炎（例えば、リウマチ性関節炎）、血管腫、血管線維腫、眼病（例えば糖尿病性網膜症）、血管新生緑内障、腎臓病（例えば糸球体腎炎）、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓微小血管障害症候群、移植片拒絶反応及び糸球体症、線維性疾患（例えば肝硬変）、メサンギウム細胞増殖性疾患、動脈硬化症、神経組織に対する損傷の治療、及び人工血管内又は血管開口を保持するための機械的デバイス（例えばステント）の取付け後、バルーンカテーテルによる治療後の血管の再閉塞、或いは細胞増殖又は血管形成に関与する他の病気の阻害に好適である。
【００３１】
その生物学的特性の理由によって、本発明の化合物は、それ単独又は他の薬理学的に活性な化合物と共に、例えば腫瘍治療で、単療法又は他の抗腫瘍治療薬と共に、例えばトポイソメラーゼインヒビター（例えばエトポシド）、有糸分裂インヒビター（例えばビンブラスチン、タキソール）、核酸と相互作用する化合物（例えばシスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン）、ホルモンアンタゴニスト（例えばタモキシフェン）、代謝プロセスのインヒビター（例えば5-FU等）、サイトカイン（例えばインターフェロン）、受容体チロシンキナーゼ及びキナーゼインヒビター、抗体と併用して、或いは放射線療法などと併用することができる。これら組合せは、同時又は経時的に投与することができる。
【００３２】
医薬品用途で、本発明の化合物は、一般に温血脊椎動物、特にヒトでは、0.01〜100mg/体重(kg)、好ましくは0.1〜20mg/体重(kg)の用量で使用する。投与するため、１種以上の通常の不活性担体及び／又は希釈剤と、例えばコーンスターチ、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース若しくは硬脂肪のような脂肪性物質又はそれらの適切な混合物と共に、プレーン若しくは被覆錠剤、散剤、注射用液、アンプル、懸濁液、溶液、噴霧剤若しくは座剤のような通常のガレヌス製剤に調製する。
【００３３】
以下の実施例は、本発明を限定することなく、本発明を例証することを意図する。
以下の略語を用いた。
DMF＝N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO＝ジメチルスルホキシド
HOBT＝1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール
TBTU＝O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
THF＝テトラヒドロフラン
【００３４】
出発化合物の調製：
実施例Ｉ：
5-カルボキシ-2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン
19.2gの無水トリメリット酸を100mlのN-メチルホルムアミド中で４時間140℃で撹拌してから一晩中周囲温度で撹拌する。300mlの水の添加後、混合物をさらに12時間撹拌してから沈殿を吸引ろ過し、水洗し、80℃で乾燥させる。
収量：15.5g(理論の75%)
Rf値：0.59 (RP-8,メタノール/5%塩化ナトリウム溶液 = 7:3)
C10H7NO4
質量スペクトル：m/z = 204 [M-H]-
実施例II：
3,4-エチレンジオキシ安息香酸
360mlの水中の80.1gの次亜塩素酸カルシウムの懸濁液と、170mlの水中の6.72gの水酸化ナトリウムと56.4gの炭酸ナトリウムの懸濁液を混ぜ、撹拌しながら50℃に加熱する。ろ過で沈殿を除去して得られた溶液を25.0gの1,4-ベンゾジオキサン-6-イル-メチルケトンと混ぜる。混合物を15時間60℃で撹拌し、周囲温度に冷却後、酢酸エチルで抽出する。氷で冷却しながら濃硫酸を添加して水相をpH３に調整する。沈殿した生成物を吸引ろ過し、水洗し、90℃で乾燥させる。
収量：18.8g(理論の74%)
Rf値：0.65(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/酢酸 = 90:10:1)
C9H8O4
【００３５】
実施例III：
1-メチルベンズイミダゾール-5-カルボン酸
200mlのDMFに溶かした25.0gの4-メチルアミノ-3-ニトロ安息香酸を、2.5gのパラジウム(活性炭上(10%))を添加して2.1×105Pa(30psi)の水素圧で５時間水素化する。触媒を吸引ろ過し、蒸留で溶媒を除去する。残留物をジエチルエーテルと共に撹拌し、吸引ろ過し、乾燥させる。こうして得た粗生成物(19.7g)を２時間250mlのギ酸中で還流させる。蒸留で溶媒を除去後、残留物をジエチルエーテルと共に撹拌し、吸引ろ過し、乾燥させる。
収量：21g(理論の94%)
Rf値：0.25(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/酢酸 = 90:10:1)
C9H8N2O2
実施例IV：
2-ジベンジルアミノオキサゾール-4-カルボン酸
21.6gのN-ベンジルウレアと28.7gブロモピルビン酸エチルを120mlのエタノール中で18時間還流させる。蒸留で溶媒を除去して得た油状残留物をソーダ溶液(170mlの水中10g)及び100mlのジエチルエーテルと混ぜ、２時間撹拌する。200mlの酢酸エチルの添加後、相を分け、有機相を水で２回抽出し、蒸発乾固させる。
中間生成物(11.8g)を80mlのDMSOに溶かし、5.95gのカリウム-tert-ブトキシドと混ぜる。90分周囲温度で撹拌後、6.43mlの臭化ベンジルをゆっくり一滴ずつ加え、混合物をさらに３時間撹拌する。混合物を400mlの氷水上に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出する。有機相を混ぜ合わせ、水で逆抽出して蒸発乾固させる。
エステルを鹸化するため、残留物を200mlのエタノールに溶かし、100mlの１モル水酸化ナトリウム溶液と混ぜ、２時間撹拌する。エタノールを蒸留で除去し、残留物をジエチルエーテルで抽出し、水相を100mlの１モル塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を水で逆抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。油状の粗生成物を石油エーテル/ジエチルエーテルと共に撹拌し、吸引ろ過し、40℃で乾燥させる。
収量：11.6g(理論の28%)
Rf値：0.4(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/酢酸 90:10:1)
C18H16N2O3
質量スペクトル： m/z = 309 [M+H]+
【００３６】
実施例Ｖ：
2-(4-フルオロ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジメチル
185gのカリウム-tert-ブトキシドを、970mlのN-メチルピロリドン中の188mlのマロン酸ジメチルの溶液に氷で冷却しながら添加し、混合物を２時間撹拌する。生じたスラリーに30分かけて150mlの2,5-ジフルオロニトロベンゼンを一滴ずつ加えてから混合物を85℃で６時間撹拌する。混合物を４リットルの氷水と250mlの濃塩酸上に注ぎ、２リットルの酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、エバポレートする。油状残留物を水と２回撹拌してから600mlの酢酸エチルに取る。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。結晶化した粗生成物を600mlの酢酸エチル/ヘキサン=2:8から再結晶かつ乾燥させる。
収量：222g(理論の59%)
Rf値：0.4(シリカゲル, シクロヘキサン/酢酸エチル = 5:1)
C11H10FNO6
質量スペクトル： m/z = 270 [M-H]-
以下の化合物は実施例Ｖと同様に調製する。
(V.1) 2-(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジエチル
2,5-ジブロモニトロベンゼンとマロン酸ジエチルから
Rf値：0.40(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 5:1)
C13H14BrNO6
質量スペクトル： m/z = 359/361 [M]+
【００３７】
実施例VI：
4-フルオロ-2-ニトロフェニル酢酸
50.0gの2-(4-フルオロ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジメチルを400mlの６モル塩酸中で20時間100℃で撹拌してから400mlの水と混ぜ、０℃に冷却する。生じた沈殿を吸引ろ過し、水と100mlの石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：34.5g(理論の94%)
Rf値：0.3(シリカゲル, シクロヘキサン/酢酸エチル = 5:2
C8H6FNO4
質量スペクトル： m/z = 244 [M+2Na-H]+
実施例VII：
6-フルオロ-2-インドリノン
119gの4-フルオロ-2-ニトロフェニル酢酸を、20gのパラジウム(活性炭上(10%))を添加した600mlの酢酸中、2.1×105Pa(30psi)の水素圧で水素化する。触媒を吸引ろ過し、蒸留で溶媒を除去する。粗生成物を500mlの石油エーテルと撹拌し、吸引ろ過し、水洗し、乾燥させる。
収量：82.5g(理論の91%)
Rf値：0.31(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C8H6FNO
質量スペクトル： m/z = 210 [M+CH3COO]-
以下の化合物は実施例VIIと同様に調製する。
(VII.1) 6-ブロモ-2-インドリノン
2-(4-ブロモ-2-ニトロフェニル)-マロン酸ジエチル(遊離体V.1)から、水素化触媒としてラネーニッケルを用いて
Rf値：0.45(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C8H6BrNO
質量スペクトル： m/z = 210/212 [M-H]-
【００３８】
実施例VIII：
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノン
82.5gの6-フルオロ-2-インドリノンを180mlの無水酢酸中で３時間撹拌する。周囲温度に冷却後、沈殿を吸引ろ過し、100mlの石油エーテルで洗浄し、乾燥させる。
収量：64.8g(理論の61%)
Rf値： 0.75(シリカゲル, 石油エーテル/酢酸エチル = 1:1)
C10H8FNO2
質量スペクトル： m/z = 192 [M-H]-
以下の化合物は実施例VIIIと同様に調製する。
(VIII.1) 1-アセチル-2-インドリノン
2-インドリノンと無水酢酸から
(VIII.2) 1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン
6-クロロ-2-インドリノンと無水酢酸から
(VIII.3) 1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
6-メトキシカルボニル-2-インドリノンと無水酢酸から
(VIII.4) 1-アセチル-6-ブロモ-2-インドリノン
6-ブロモ-インドリノンと無水酢酸から
実施例IX：
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-フリル)メチレン]-2-インドリノン
60mlのDMF中の7.0gの1-アセチル-2-インドリノンと10.8gのDMAPの氷冷溶液を4.4mlのフラン-2-カルボン酸クロライドと混ぜる。混合物を１時間周囲温度で撹拌してから40mlの濃塩酸と500mlの氷水上に注ぐ。沈殿を吸引ろ過し、エタノールとジエチルエーテルで連続的に洗浄し、乾燥させる。
収量：8.67g(理論の81%)
Rf値：0.6(シリカゲル, 酢酸エチル)
C15H11NO4
融点：128〜130℃
以下の化合物は実施例IXと同様に調製する。
(IX.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-ピロリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンとピロール-2-カルボン酸から
【００３９】
実施例Ｘ
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-ピラジニル)メチレン]-2-インドリノン
4.38gの1-アセチル-2-インドリノン、3.41gの ピラジン-2-カルボン酸、8.83gのTBTU、4.21gのHOBT-水和物及び21.8mlのエチルジイソプロピルアミンを70mlのDMF中で15時間周囲温度で撹拌する。混合物を400mlの氷水と10mlの濃塩酸上に注ぎ、１時間撹拌する。沈殿を吸引ろ過し、水洗し、メタノールと撹拌し、再び吸引ろ過し、メタノールと撹拌し、100℃で乾燥させる。
収量：4.43g(理論の63%)
Rf値：0.2(シリカゲル, 石油エーテル/ジクロロメタン/メタノール = 5:4:1)
C15H11N3O3
質量スペクトル： m/z = 280 [M-H]-
以下の化合物は実施例Ｘと同様に調製する。
(X.1) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと3,4-メチレンジオキシ安息香酸から
(X.2) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-チエニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンとチオフェン-3-カルボン酸から
(X.3) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(5-メチルイソキサゾール3-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと5-メチルイソキサゾール-3-カルボン酸から
(X.4) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メチルピラゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと3-メチルピラゾール-5-カルボン酸から
(X.5) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと4-アセチルアミノ-3-ニトロ安息香酸から
(X.6) 1-アセチル-3-{1-ヒドロキシ-1-[2-(ジベンジルアミノ)オキサゾール-4-イル]メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと2-(ジベンジルアミノ)オキサゾール-4-カルボン酸から。水と塩酸の添加後に得られた沈殿をシリカゲル上クロマトグラフィー(溶出液：石油エーテル/ジクロロメタン/酢酸エチル＝5:4:1)で精製してからジエチルエーテルと撹拌し、吸引ろ過し、乾燥させる。
(X.7) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン-5-カルボン酸から
(X.8) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンと4-アセチルアミノ-3-ニトロ安息香酸から
(X.9) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ピリダジニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンとピリダジン-4-カルボン酸から
(X.10) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンと3,4-メチレンジオキシ安息香酸から
(X.11) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンと3,4-エチレンジオキシ安息香酸から
(X.12) 1-アセチル-6-クロロ-3-{1-ヒドロキシ-1-[3,4-(ジフルオロメチレン)ジオキシフェニル]-メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンと3,4-(ジフルオロメチレン)ジオキシ安息香酸から
(X.13) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノンと3,4-エチレンジオキシ安息香酸から
(X.14) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-フリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンとフラン-3-カルボン酸から。氷水の添加前に蒸留で溶媒を除去する。
(X.15) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと4-メチルアミノ-3-ニトロ安息香酸から
(X.16) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノンと4-メチルアミノ-3-ニトロ安息香酸から
(X.17) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(キナゾリン-6-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンとキナゾリン-6-カルボン酸(メチルエステルのアルカリ鹸化で調製する)から。
(X.18) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-メチル-ベンゾトリアゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンと1-メチルベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(A. Reissert, Chem. Ber. 47 (1914)676に記載されている1-メチルベンゾトリアゾールの製法と同様に調製する)から。
(X.19) 1-アセチル-6-ブロモ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-ブロモ-2-インドリノンと3,4-メチレンジオキシ安息香酸から
(X.20) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-2-インドリノンと3,4-メチレンジオキシ安息香酸から
【００４０】
実施例XI
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ピリジル)メチレン]-2-インドリノン
6.3gの1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン、4.06gのピリジン-4-カルボン酸、10.6gのTBTU及び21mlのトリエチルアミンを60mlのDMF中で15時間周囲温度で撹拌する。混合物を水と混ぜてから10%の酢酸を添加してpH５に調整する。沈殿を吸引ろ過し、水洗し、酢酸エチルに取る。得られた溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、エバポレートしてほぼ乾固させる。得られた沈殿を吸引ろ過し、100℃で乾燥させる。
収量：6.5g(理論の69%)
Rf値：0.6(RP8, メタノール/5% NaCl = 4:1)
C16H11ClN2O3
質量スペクトル： m/z = 313 [M-H]-
融点：215〜217℃
以下の化合物は実施例XIと同様に調製する。
(XI.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ピリジル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンとピリジン-3-カルボン酸から
(XI.2) 1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノンと3,4-エチレンジオキシ安息香酸から
(XI.3) 1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-イミダゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-2-インドリノンとイミダゾール-4-カルボン酸から。水の添加前に蒸留で溶媒を除去する。
(XI.4) 1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノンと3,4-メチレンジオキシ安息香酸から
【００４１】
実施例XII
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-メチル-5-ベンズイミダゾリル)メチレン]-2-インドリノン
3.5gの1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノン、3.4gの1-メチルベンズイミダゾール-5-カルボン酸、6.1gのTBTU、2.9gのHOBT-水和物及び8.7mlのエチルジイソプロピルアミンを100mlのDMF中、15時間周囲温度で撹拌する。混合物を水と混ぜ、酢酸エチルで抽出すると、粗生成物が一部沈殿する。蒸留で溶媒を除去して得た残留物をジクロロメタンと少量のメタノール中に取り、水で抽出する。有機相をエバポレートし、残留物を連続的に酢酸エチルとジエチルエーテルと共に撹拌し、吸引ろ過し、乾燥させる。
収量：2.2g(理論の35%)
Rf値：0.17(シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア溶液 = 80:20:1)
C19H14ClN3O3
質量スペクトル： m/z = 368/390 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIIと同様に調製する。
(XII.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-ベンジル-5-イミダゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-2-インドリノンと1-ベンジルイミダゾール-5-カルボン酸から。結果の液状生成物は酢酸エチル相のエバポレーションによって得られる。
【００４２】
実施例XIII
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
200mlのジオキサン中の11.4gの1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン)-2-インドリノンと9.37gの五塩化リンの懸濁液を100℃で４時間撹拌する。さらに2.0gの五塩化リンの添加後、混合物をさらに３時間100℃で撹拌する。次いで、蒸留で溶媒を除去し、残留物を100mlの酢酸エチルと撹拌し、吸引ろ過し、酢酸エチルで洗浄し、60℃で乾燥させる。
収量：6.40g(理論の53%)
Rf値：0.7(シリカゲル, ジクロロメタン/酢酸エチル = 9:1)
C19H14ClN3O5
質量スペクトル： m/z = 398/400 [M-H]-
以下の化合物は実施例XIIIと同様に調製する。
(XIII.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XIII.2) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(3-ピリジル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-ピリジル)メチレン]-2-インドリノンから
(XIII.3) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-ピリジル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-ピリジル)メチレン]-2-インドリノンから
(XIII.4) 6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(1-メチル-5-ベンズイミダゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-メチル-5-ベンズイミダゾリル)メチレン]-2-インドリノンから
(XIII.5) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(1-ベンジル-5-イミダゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-ベンジル-5-イミダゾリル)メチレン]-2-インドリノンから
【００４３】
実施例XIV
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(2-ピロリル)メチレン]-2-インドリノン
50mlのジオキサンと50mlのトルエン中の4.5gの1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-ピロリル)メチレン]-2-インドリノンと3.4gの五塩化リンの懸濁液を90℃で３時間撹拌する。次いで、蒸留で溶媒を除去し、残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー(溶出液：トルエン)で精製する。
収量：2.2g(理論の46%)
Rf値：0.8(シリカゲル, トルエン)
C15H10Cl2N2O2
以下の化合物は実施例XIVと同様に調製する。
(XIV.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-ピリダジニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-ピリダジニル)メチレン)-2-インドリノンから、溶出液系としてジクロロメタン/メタノール=9:1を用いる。
【００４４】
実施例XV
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(5-メチル-3-イソキサゾリル)メチレン]-2-インドリノン
3.00gの1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(5-メチル-3-イソキサゾリル)メチレン]-2-インドリノン、5.09mlの四塩化炭素及び5.54gのトリフェニルホスフィンを100mlのTHF中で８時間還流させる。蒸留で溶媒を除去後に得られた残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー(溶出液：石油エーテル/酢酸エチル = 9:1)で精製する。
収量：2.53g(理論の79%)
Rf値：0.7(シリカゲル, 石油エーテル/ジクロロメタン/メタノール = 5:4:1)
C15H11ClN2O3
質量スペクトル： m/z = 302/304 [M.]+
以下の化合物は実施例XVと同様に調製する。
(XV.1) 1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(3-メチル-5-ピラゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-メチル-5-ピラゾリル)メチレン]-2-インドリノンから
【００４５】
実施例XVI
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-メトキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
200mlのジクロロメタン中の20.9gの1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンと40mlのエチルジイソプロピルアミンの溶液をバッチ形式で17.3gのトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートと混ぜ合わせ、混合物を一晩中撹拌してから水で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。残留物をメタノールと撹拌し、吸引ろ過し、メタノールで洗浄し、80℃で乾燥させる。
収量：9.40g(理論の43%)
Rf値：0.7(シリカゲル, 石油エーテル/ジクロロメタン/メタノール = 5:4:1)
C19H14ClNO5
質量スペクトル： m/z = 371/373 [M.]+
以下の化合物は実施例XVIと同様に調製する。
(XVI.1) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-メトキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.2) 1-アセチル-6-クロロ-3-{1-メトキシ-1-[3,4-(ジフルオロメチレンジオキシ)フェニル]メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-{1-ヒドロキシ-1-[3,4-(ジフルオロメチレンジオキシ)フェニル]メチレン}-2-インドリノンから
(XVI.3) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-( 2-メチル-イソインドール-1,3-ジオン-5-イル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.4) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(3-フリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-フリル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.5) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(2-ジベンジルアミノ-4-オキサゾリル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-ジベンジルアミノ-4-オキサゾリル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.6) 1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-メトキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.7) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.8) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.9) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.10) 1-アセチル-6-クロロ-3-[1-メトキシ-1-(キナゾリン-6-イル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(キナゾリン-6-イル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.11) 1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-メトキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.12) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(1-メチルベンゾトリアゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(1-メチルベンゾトリアゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.13) 1-アセチル-6-ブロモ-3-[1-メトキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-ブロモ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
(XVI.14) 1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-ヒドロキシ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
【００４６】
実施例XVII
6-クロロ-3-{1-[4-(4-メチル-1-ピペラジニル-カルボニル)フェニルアミノ]-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
2.61gの1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノン、1.75gの4-(4-メチル-1-ピペラジニル-カルボニル)アニリン及び4.7mlのエチルジイソプロピルアミンを100mlのジオキサン中で24時間撹拌する。混合物を加熱しながらろ過し、ろ液を蒸発乾固させる。残留物をジクロロメタンに溶かし、水で３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。半固体の中間生成物を10mlのDMFと10mlのメタノールに溶かし、４mlの６モル水酸化ナトリウム溶液を添加後２時間撹拌する。300mlの水の添加後、沈殿を吸引ろ過し、乾燥させ、15mlの酢酸エチル/メタノール/アンモニア溶液＝85:15:1.5と撹拌し、再び吸引ろ過し、100℃で乾燥させる。
収量：1.47g(理論の46%)
Rf値：0.3(シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/アンモニア 溶液 = 80:20:2)
融点：190〜195℃
C27H25ClN6O4
質量スペクトル： m/z = 533/535 [M+H]+
以下の化合物は実施例XVIIと同様に調製する。
(XVII.1) 6-クロロ-3-{1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニルアミノ]-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンと4-(ピロリジン-1-イルメチル)-アニリンから
(XVII.2) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンとN-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミンから
(XVII.3) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンとN-アセチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミンから
(XVII.4) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンとN-アセチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-p-フェニレンジアミンから
(XVII.5) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンとN-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミンから
(XVII.6) 3-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)フェニルアミノ]-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-クロロ-1-(4-アセチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンと4-(ジメチルアミノメチル)-アニリンから
【００４７】
実施例XVIII
6-クロロ-3-{1-[4-(4-メチル-1-ピペラジニル-カルボニル)フェニルアミノ]-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン}-2-インドリノン
0.746gの6-クロロ-3-{1-[4-(4-メチル-1-ピペラジニル-カルボニル)フェニルアミノ]-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノンを、0.60gのラネーニッケルを添加した30mlの酢酸中、3.4×105Pa(50psi)の水素圧下で４時間水素化する。さらに0.30gのラネーニッケルの添加後、同一条件下でさらに４時間水素化を続けてから吸引ろ過で触媒を除去する。ろ液から蒸留で溶媒を除去して得た残留物を水に溶かし、この溶液をソーダ溶液でアルカリ性にする。沈殿した粗生成物を吸引ろ過し、水洗し、乾燥させ、70mlのジクロロメタン/メタノール/ アンモニア溶液＝70:30:3に溶かし、シリカゲルの層を通してろ過する。ろ液をエバポレーションで濃縮し、残留物を5mlの酢酸エチルと撹拌し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.60g(理論の85%)
Rf値：0.4(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/アンモニア 溶液 = 85:15:1.5)
C27H27ClN6O2
質量スペクトル： m/z = 503/505 [M+H]+
以下の化合物は実施例XVIIIと同様に調製する。
(XVIII.1) 6-クロロ-3-{1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニルアミノ]-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン}-2-インドリノン
6-クロロ-3-{1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニルアミノ]-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノンから
(XVIII.2) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]フェニルアミノ)-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン}-2-インドリノン
6-クロロ-3-{1-(4-[N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノンから
(XVIII.3) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン}-2-インドリノン
6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノンから
(XVIII.4) 6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン}-2-インドリノン
6-クロロ-3-{1-(4-[N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)アミノ]フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン}-2-インドリノンから
【００４８】
実施例XIX
1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
0.40gの1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンを、0.20gのラネーニッケルを添加した5.0mlのギ酸中3.4×105Pa(50psi)の水素雰囲気下で３時間水素化する。吸引ろ過で触媒を除去し、ろ液をエバポレートする。残留物をジエチルエーテルと撹拌してから結晶化後吸引ろ過し、乾燥させる。収量：0.30g(理論の79%)
Rf値：0.8(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア = 90:10:1)
C20H16FN3O3
質量スペクトル： m/z = 366 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIXと同様に調製する。
(XIX.1) 1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(4-メチルアミノ-3-ニトロフェニル)メチレン]-2-インドリノンから
【００４９】
実施例XX：
4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル)-1-ニトロベンゼン
100mlのジクロロメタン中の20.0gの4-ニトロベンゾイルクロライドの溶液を600mlのジクロロメタン中の12.0mlのN-メチルピペラジンと30mlのトリエチルアミンの溶液に周囲温度で一滴ずつ加える。この反応溶液を１時間撹拌してから３回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。残留物をtert-ブチルメチルエーテルと撹拌し、40℃で乾燥させる。
収量：16.7g(理論の62%)
Rf値：0.35(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
C12H15N3O3
質量スペクトル： m/z = 250 [M+H]+
以下の化合物は実施例XXと同様に調製する。
(XX.1) 4-[N-メチル-N-(1-メチル-4-ピペリジニル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドと1-メチル-4-メチルアミノ-ピペリジンから
(XX.2) 4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドとN,N,N-トリメチル-1,2-ジアミノエタンから。tert-ブチルメチルエーテルとの撹拌は省く。
(XX.3) 4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドとN,N,N-トリメチル-1,3-ジアミノプロパンから。tert-ブチルメチルエーテルとの撹拌は省く。
(XX.4) 4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル-メチル)-1-ニトロベンゼン
4-ニトロフェニルアセチルクロライドと1-メチルピペラジンから
(XX.5) 4-(ジメチルアミノ-カルボニル)-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドとジメチルアミンハイドロクロライドから
(XX.6) 4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノスルホニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゼンスルホニルクロライドとN,N,N-トリメチル-1,2-ジアミノエタンから。tert-ブチルメチルエーテルとの撹拌は省く。
(XX.7) 4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノスルホニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゼンスルホニルクロライドとN,N,N-トリメチル-1,3-ジアミノプロパンから。tert-ブチルメチルエーテルとの撹拌は省く。
(XX.8) 4-[N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドとN-エチル,N,N-ジメチル-1,2-ジアミノエタンから。tert-ブチルメチルエーテルとの撹拌は省く。
(XX.9) 3-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
3-ニトロベンゾイルクロライドとN,N,N-トリメチル-1,2-ジアミノエタンから
(XX.10) 4-(1-t-ブトキシカルボニル-4-ピペラジニル-カルボニル)-ニトロベンゼン
3-ニトロベンゾイルクロライドと1-t-ブトキシカルボニル-ピペラジンから
(XX.11) 4-(1-t-ブトキシカルボニル-ペルヒドロ-1,4-ジアゼピン-4-イル-カルボニル)-ニトロベンゼン
3-ニトロベンゾイルクロライドと1-t-ブトキシカルボニル-ペルヒドロ-1,4-ジアゼピンから
(XX.12) 4-[N-メチル-N-(2-{N-メチル-N-t-ブトキシカルボニル-アミノ}-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼン
4-ニトロベンゾイルクロライドとN,N-ジメチル-N-t-ブトキシカルボニル-1,2-ジアミノエタンから
【００５０】
実施例XXI：
4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル)アニリン
10.9gの4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル)-1-ニトロベンゼンを、1.1gのラネーニッケルを添加した90mlのエタノール中、35分間周囲温度で3.4×105Pa(50psi)の水素雰囲気下で水素化する。吸引ろ過で触媒を除去し、ろ液をエバポレートし、残留物をジエチルエーテルと撹拌し、乾燥させる。
収量：8.43g(理論の88%)
Rf値：0.30(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
C12H17N3O
質量スペクトル： m/z = 220 [M+H]+
以下の化合物は実施例XXIと同様に調製する。
(XXI.1) 4-[N-メチル-N-(1-メチル-4-ピペリジニル)-アミノカルボニル]-アニリン
4-[N-メチル-N-(1-メチル-4-ピペリジニル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから
(XXI.2) 4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-アニリン
から4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから。ジエチルエーテルとの撹拌は省く。
(XXI.3) 4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル]-1-アニリン
4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから。ジエチルエーテルとの撹拌は省く。
(XXI.4) 4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル-メチル)アニリン
4-(1-メチル-4-ピペラジニル-カルボニル-メチル)-1-ニトロベンゼンから
(XXI.5) N-メトキシアセチル-N-メチル-4-アミノ-アニリン
N-メトキシアセチル-N-メチル-4-アミノ-ニトロベンゼンから
(XXI.6) N-アセチル-N-メチル-4-アミノ-アニリン
N-アセチル-N-メチル-4-アミノ-ニトロベンゼンから
(XXI.7) 4-(ジメチルアミノ-カルボニル)-アニリン
4-(ジメチルアミノ-カルボニル)-1-ニトロベンゼンから
(XXI.8) 1-(4-アミノフェニル)-3,5-ジメチルピラゾール
1-(4-ニトロフェニル)-3,5-ジメチルピラゾール（K. v. Auwers, A. Kreuder, Chem. Ber. 58 (1925) 1981に記載されているとおりに調製する）から。
(XXI.9) 4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノスルホニル]-1-アニリン
4-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノスルホニル]-1-ニトロベンゼンから。ジエチルエーテルとの撹拌は省く。
(XXI.10) N-4-アミノベンゾイル-N-メチル-アミノアセトニトリル
N-4-ニトロベンゾイル-N-メチル-アミノアセトニトリル（D. Clerinら, Tetrahedron 32 (1976) 1055-1059に記載されているとおりに調製）から。触媒としてPd/C(5%)、溶媒として酢酸エチルを用いる。
(XXI.11) 4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノスルホニル]-1-アニリン
4-[N-メチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノスルホニル]-1-ニトロベンゼンから。ジエチルエーテルとの撹拌は省く。
(XXI.12) 4-[N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-アニリン
4-[N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから。ジエチルエーテルとの撹拌は省く。
(XXI.13) 3-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-アニリン
3-[N-メチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから
(XXI.14) 4-(1-t-ブトキシカルボニル-4-ピペラジニル-カルボニル)-アニリン
4-(1-t-ブトキシカルボニル-4-ピペラジニル-カルボニル)-ニトロベンゼンから
(XXI.15) 4-(1-t-ブトキシカルボニル-ペルヒドロ-1,4-ジアゼピン-4-イル-カルボニル)-アニリン
4-(1-t-ブトキシカルボニル-ペルヒドロ-1,4-ジアゼピン-4-イル-カルボニル)-ニトロベンゼンから
(XXI.16) 4-[N-メチル-N-(2-{N-メチル-N-t-ブトキシカルボニル-アミノ}-エチル)-アミノカルボニル]-アニリン
4-[N-メチル-N-(2-{N-メチル-N-t-ブトキシカルボニル-アミノ}-エチル)-アミノカルボニル]-1-ニトロベンゼンから
【００５１】
以下の化合物の合成は、文献公知である。
(XXII) N-アセチル-N-メチル-p-フェニレンジアミン
G.T. Morgan, W.R. Grist, J. Chem. Soc. 113 (1918) 688-694に記載されているとおりに調製する。
(XXIII) 4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリン
D.H. Hunterら, Can. J. Chem. 62(1984)2015-2019に記載されているとおりに調製する。
(XXIV) 4-(2-ジエチルアミノ-エチルスルホニル)-アニリン
J. Walker, J. Chem. Soc. (1945) 630-633に記載されているとおりに調製する。
以下の化合物は実施例XXIVと同様に調製する。
(XXIV.1) 4-メチルスルホニル-アニリン
4-アセトアミドフェニルスルフィン酸及び硫酸ジメチルから
以下の化合物の合成方法は、WO 01/27081に記載されている。
(XXV) 4-(ピロリジン-1-イルメチル)アニリン
(XXV.1) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XXV.2) N-メチル-N-[(1-メチルピペラジン-4-イル)メチルカルボニル]-p-フェニレンジアミン
(XXV.3) N-アセチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.4) N-アセチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.5) N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-p-フェニレンジアミン
化合物XXV.4と同様に調製する。
(XXV.6) N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.7) N-プロパンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.8) 4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン
(XXV.9) N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-3-カルボニル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.10) 4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリン
(XXV.11) 4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)-メチル]-アニリン
(XXV.12) 4-(N-エチル-N-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XXV.13) 4-(N-メチル-N-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
(XXV.14) 4-{[1-(tert-ブトキシカルボニル)-ピペラジン-4-イル]-メチル}-アニリン
(XXV.15) 4-(1-メチルイミダゾール-2-イル)-アニリン
(XXV.16) 4-(ジエチルアミノメチル)-アニリン
(XXV.17) 4-(1,2,4-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリン
(XXV.18) 4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリン
(XXV.19) 4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリン
(XXV.20) N-メタンスルホニル-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XXV.21) N-メタンスルホニル-N-(2-トリフルオロアセチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.22) 4-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(XXV.23) N-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル]-N-メチル-p-フェニレンジアミン
(XXV.24) 4-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-アミノ-メチル]-アニリン
(XXV.25) (R)-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(R)-3-ヒドロキシピロリジンを用いて、述べたラセミ化合物と同じ方法で調製する。
(XXV.26) (S)-4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル-メチル)-アニリン
(S)-3-ヒドロキシピロリジンを用いて、述べたラセミ化合物と同じ方法で調製する。
(XXV.27) N-エタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.28) N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-p-フェニレンジアミン
無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を用いて、化合物XXV.4と同様に調製する。
(XXV.29) N-プロピオニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-p-フェニレンジアミン
(XXV.30) 4-(1-エチルイミダゾール-2-イル)-アニリン
(XXV.31) 4-[N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ-メチル]-アニリン
(XXV.32) (S)-4-([2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル]-メチル)-アニリン
(S)-プロリノールと4-ニトロベンジルブロミドから出発して、述べた化合物4-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル-メチル)-アニリンと同様に調製する。
(XXV.33) 4-(モルフォリン-4-イル-メチル)-アニリン
(XXV.34) 4-(N-イソブチル-N-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン
エチルアミンの代わりにイソブチルアミンを用いて、化合物XXV.12と同様に調製する。
(XXV.35) N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-3-クロロ-p-フェニレンジアミン
【００５２】
実施例XXVI：
N-メトキシアセチル-N-メチル-4-アミノ-ニトロベンゼン
30mlのTHF中の10.0gのメトキシアセチルクロライドの溶液を、100mlのテトラヒドロフランと38.5mlのトリエチルアミン中の15.4gのN-メチル-4-ニトロアニリンの懸濁液に一滴ずつ加える。この反応混合物を15時間撹拌してからさらに30mlのTHF中の10gのメトキシアセチルクロライドを添加する。さらに５時間後、蒸留で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン中に取り、希塩酸で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートする。残留物をシリカゲル上クロマトグラフィー(溶出液：ジクロロメタン/酢酸エチル 9:1、次いで8:2)で精製する。
収量：19.2g(理論の93%)
Rf値：0.66(シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール = 9:1)
C10H12N2O4
質量スペクトル： m/z = 225 [M+H]+; 247 [M+Na]+
以下の化合物は実施例XXVIと同様に調製する。
(XXVI.1) N-アセチル-N-メチル-4-アミノ-ニトロベンゼン
以下の化合物の合成方法は文献公知である。
(XXVII) N-(4-アミノフェニル)-2-ピロリドン
W. Reppeら, Justus Liebigs Ann. Chem. 596 (1955) 204に記載されているとおりに調製する。
(XXVIII) (4-アミノベンジル)-ピリジン-2-イル-アミン
V. Martinez-Barrasaら, Tetrahedron 56 (2000) 2481-2490に記載されているとおりに調製する。
【００５３】
実施例XXIX:
N-[2-(ジメチルアミノ)-エチル]-スルファニル酸アミド
5.26gのフッ化スルファニル酸と16.5mlのN,N-ジメチル-エチレンジアミンを４時間100℃で撹拌してから酢酸エチルに溶かし、食塩水溶液で３回抽出する。有機相のエバポレーションで得られた残留物をジエチルエーテルから結晶させ、60℃で乾燥させる。
収量：4.1g(理論の56%)
融点：86〜88℃
C10H17N3O2S
質量スペクトル： m/z = 244 [M+H]+; 242 [M-H]-
以下の化合物は実施例XXIXと同様に調製する。
(XXIX.1) N-[3-(ジメチルアミノ)-プロピル]-スルファニル酸アミド
フッ化スルファニル酸とN,N-ジメチル-1,3-ジアミノプロパンから
以下の化合物の合成は、国際出願WO 01/27081に記載されている。
(XXX) N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-3-メトキシ-p-フェニレンジアミン
【００５４】
最終化合物の調製：
実施例1.0
3-(Z)-[1-{4-[N-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノ]-フェニルアミノ}-1-(2-ジベンジルアミノ-4-オキサゾリル)-メチレン]-2-インドリノン
0.935gの1-アセチル-3-[1-メトキシ-1-(2-ジベンジルアミノ-4-オキサゾリル)-メチレン]-2-インドリノン(遊離体XVI.5)と0.549gのN-プロピオニル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-p-フェニレンジアミン(遊離体XXV.5)を10mlのジメチルホルムアミドに溶かし、120℃で３時間撹拌する。冷却後、5mlのメタノールと2mlの２モル水酸化ナトリウム溶液を加え、混合物をさらに１時間周囲温度で撹拌する。60mlの水の添加後、混合物を酢酸エチルで２回抽出する。混ぜ合わせた有機相から溶媒を除去して得られた残留物を、溶出液としてジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア＝90:10:1を用いてシリカゲルカラム上クロマトグラフィーで精製する。こうして得られた粗生成物を氷冷ジエチルエーテルと撹拌し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.40g(理論の31%)
Rf値：0.5(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 85:15:1.5)
融点：204〜205℃
C40H42N6O3
質量スペクトル： m/z = 655 [M+H]+; m/z = 653 [M-H]-
【００５５】
下記一般式I.1の以下の化合物は、各場合に特定した遊離体から実施例1.0と同様に調製する。
【化１１】
2006501273.tif 000015
【００５６】
2006501273.tif 000016
【００５７】
2006501273.tif 000017
【００５８】
2006501273.tif 000018
【００５９】
2006501273.tif 000019
【００６０】
2006501273.tif 000020
【００６１】
2006501273.tif 000021
【００６２】
2006501273.tif 000022
【００６３】
2006501273.tif 000023
【００６４】
2006501273.tif 000024
【００６５】
2006501273.tif 000025
【００６６】
2006501273.tif 000026
【００６７】
2006501273.tif 000027
＊溶出液混合物：
(A): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (90:10:1)
(B): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (85:15:1.5)
(C): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (80:20:1)
(D): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (90:10:2)
(E): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (90:10:1)
(F): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール (5:1)
(G): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール (9:1)
(H): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (50:10:0.1)
(I): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (90:10:0.1)
(K): Alox, ジクロロメタン/エタノール (20:1)
(L): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (80:20:2)
(M): Alox, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (90:10:1)
(N): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (40:10:1)
(O): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール (9:1)
(P): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (80:20:1)
(Q): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール (50:1)
(R): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール (30:1)
(S): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール (4:1)
(T): シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア (70:30:1)
(U): シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア (80:10:1)
【００６８】
以下の化合物も実施例1.0と同様に調製する。
(1.129) 6-フルオロ-3-(Z)-[1-(3-{N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノカルボニル}-フェニルアミノ)-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
遊離体XIX及びXXI.13から
Rf値:0.6(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 80:20:1)
融点:131〜138℃
C29H29FN6O2
質量スペクトル: m/z = 513 [M+H]+
(1.130) 6-クロロ-3-(Z)-[1-(4-{N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メタンスルホニル-アミノ}-3-クロロ-フェニルアミノ)-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン]-2-インドリノン
遊離体XVI.1及びXXV.35から
Rf値:0.2(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点:153℃
C28H28Cl2N4O5S
質量スペクトル: m/z = 601/603/605 [M+H]+
(1.131) 6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-フェニルアミノ]-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン}-2-インドリノン
遊離体XVI.1及びXXXから
Rf値:0.3(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 90:10:1)
融点:229℃
C29H29ClN4O5
質量スペクトル: m/z = 549/551 [M+H]+
(1.132) 6-フルオロ-3-(Z)-{1-[4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-フェニルアミノ]-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン}-2-インドリノン
遊離体XVI.7及びXXXから
Rf 値:0.3(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点:142℃
C29H29FN4O5
質量スペクトル: m/z = 533 [M+H]+
(1.133) 6-フルオロ-3-(Z)-[1-(4-{N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メタンスルホニル-アミノ}-3-クロロ-フェニルアミノ)-1-(1,2-エチレンジオキシフェン-4-イル)-メチレン]-2-インドリノン
遊離体XVI.7及びXXV.35から
Rf値:0.2(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
融点:173℃
C28H28ClFN4O5S
質量スペクトル: m/z = 687/589 [M+H]+
【００６９】
実施例2.0
3-(Z)-{1-[4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-ピラジニル)-メチレン}-2-インドリノン
0.281gの1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(2-ピラジニル)-メチレン-2-インドリノン(遊離体X)と0.416gの五塩化リンを10mlのジオキサン中で３時間還流させる。蒸留で揮発性成分を除去し、残留物を15mlのジオキサン中に取り、0.415gのN-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン(遊離体XXV.1)の添加後、さらに５時間還流させる。冷却かつ50mlの水の添加後、ジクロロメタンで５回抽出する。硫酸マグネシウム上で乾燥させた混合有機相から蒸留で溶媒を除去して得られた残留物を、溶出液としてジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア＝190:10:1を用いてシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーで精製する。こうして得られた粗生成物をジイソプロピルエーテルと撹拌し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.07g(理論の16%)
Rf値:0.2(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 90:10:1)
融点:198〜199℃
C24H24N6O2
質量スペクトル: m/z = 429 [M+H]+; m/z = 427 [M-H]-; m/z = 451 [M+Na]+
【００７０】
下記一般式I.2の以下の化合物は、各場合に特定した遊離体から実施例2.0と同様に調製する。
【化１２】
2006501273.tif 000028
【００７１】
2006501273.tif 000029
＊溶出液混合物：実施例１の後のリスト参照。
【００７２】
実施例3.0
6-クロロ-3-(Z)-[1-(4-{N-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ}-フェニルアミノ)-1-(4-ピリジル)-メチレン]-2-インドリノン
0.270gの1-アセチル-6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(4-ピリジル)-メチレン]-2-インドリノン(遊離体XIII.3)、0.232gのN-(ジメチルアミノメチルカルボニル)-N-メチル-p-フェニレンジアミン及び0.40mlのトリエチルアミンを10mlのテトラヒドロフラン中で15時間還流させる。冷却後、0.50mlのピペリジンを加え、混合物を周囲温度で２時間撹拌する。蒸留で揮発性成分を除去して得られた残留物を、溶出液としてジクロロメタン/メタノール＝9:1を用いてシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーで精製する。こうして得られた粗生成物をメタノールと撹拌し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.075g(理論の20%)
Rf値：0.3(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
融点:274〜276℃
C25H24ClN5O2
質量スペクトル: m/z = 462/464 [M+H]+; m/z = 460/462 [M-H]-
【００７３】
下記一般式I.3の以下の化合物は、各場合に特定した遊離体から実施例3.0と同様に調製する。
【化１３】
2006501273.tif 000030
【００７４】
2006501273.tif 000031
【００７５】
2006501273.tif 000032
＊溶出液混合物：実施例１の後のリスト参照。
【００７６】
実施例4.0
6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニルアミノ]-1-(ベンズイミダゾール-5-イル)メチレン}-2-インドリノン
0.184の6-クロロ-3-(1-(4-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニルアミノ)-1-(3,4-ジアミノフェニル)メチレン)-2-インドリノン(遊離体XVIII.1)を5mlのギ酸中で１時間還流させる。蒸留で溶媒を除去して得られた残留物を水に懸濁させ、ソーダ溶液を添加してアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相を水で３回逆抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。蒸留で溶媒を除去して得られた残留物をジエチルエーテルと撹拌し、吸引ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、80℃で乾燥させる。
収量：0.150g(理論の80%)
Rf値：0.5(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 85:15:1.5)
融点：277〜279℃
C27H24ClN5O
質量スペクトル: m/z = 468/470 [M-H]-
【００７７】
下記一般式I.4の以下の化合物は、各場合に特定した遊離体から実施例4.0と同様に調製する。
【化１４】
2006501273.tif 000033
【００７８】
2006501273.tif 000034
＊溶出液混合物：実施例１の後のリスト参照。
【００７９】
実施例5.0
3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)フェニルアミノ]-1-(ベンズイミダゾール-5-イル)メチレン}-2-インドリノン
0.429gの3-(1-(4-(ジメチルアミノメチル)フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)メチレン)-2-インドリノン(遊離体XVII.6)を、0.50gのラネーニッケルを添加した30mlのギ酸中、3.4×105Pa(50psi)の水素圧下、周囲温度で3.5時間水素化する。吸引ろ過で触媒を除去し、溶液をエバポレートし、残留物をジクロロメタン/メタノール/アンモニア＝50:50:1中に溶かす。この溶液をシリカゲルでろ過し、蒸留で溶媒を除去して得られる残留物をソーダ溶液中に取り、一晩中撹拌する。生じた沈殿をろ過し、水洗し、乾燥させ、ジエチルエーテルと撹拌し、再びろ過し、100℃で乾燥させる。
収量：0.320g(理論の78%)
Rf値：0.4(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 80:20:2)
融点：273〜277℃(分解)
C25H23N5O
質量スペクトル: m/z = 408 [M-H]-
以下の化合物は実施例5.0と同様に調製する。
(5.1) 6-クロロ-3-(Z)-[1-(4-{N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ}-フェニルアミノ)-1-(ベンズイミダゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン
6-クロロ-3-[1-(4-{N-メタンスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ}-フェニルアミノ)-1-(4-アミノ-3-ニトロフェニル)-メチレン]-2-インドリノンから。
Rf値：0.5(シリカゲル, 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア = 85:15:1.5)
融点：160℃(焼結)
C27H27ClN6O3S
質量スペクトル: m/z = 551/553 [M+H]+; m/z = 549/551 [M-H]-
【００８０】
実施例6.0
3-(Z)-[1-(1-メチルピペリジン-4-イルアミノ)-1-(3-フリル)-メチレン]-2-インドリノン
4.30gの1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(3-フリル)-メチレン]-2-インドリノン(遊離体X.14)と3.6gの4-アミノ-1-メチルピペリジンを140℃に1.5時間加熱する。冷却後、2N塩酸と酢酸エチルを加え、完全に溶けるまで混合物を撹拌する。水相を分け、濃アンモニア溶液でアルカリ性にする。生じた沈殿を吸引ろ過し、氷水で洗浄し、アセトンと撹拌し、再び吸引ろ過してから乾燥させる。
収量：0.287g(理論の5.6%)
Rf値：0.5(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア = 50:10:0.1)
融点：255〜260℃
C19H21N3O2
質量スペクトル: m/z = 323 [M.]+
以下の化合物は実施例6.0と同様に調製する。
(6.1) 3-(Z)-[1-(1-メチルピペリジン-4-イルアミノ)-1-(3-チエニル)メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(3-チエニル)-メチレン-2-インドリノン(遊離体X.2)から。調製時、塩酸塩の形態で沈殿する生成物を洗浄して乾燥させる。
Rf値：0.55(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア = 50:10:0.1)
融点：360℃
C19H21N3OS
質量スペクトル: m/z = 339 [M.]+
(6.2) 3-(Z)-[1-(1-メチルピペリジン-4-イルアミノ)-1-(4-イミダゾリル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(4-イミダゾリル)-メチレン]-2-インドリノン(遊離体XI.3)から。
Rf値：0.18(シリカゲル, 酢酸エチル/メタノール/濃アンモニア 5:5:1)
融点：274〜279℃
C18H18ClN3O
質量スペクトル: m/z = 324 [M+H]+; m/z = 322 [M-H]-
(6.3) 3-(Z)-[1-(1-メチルピペリジン-4-イルアミノ)-1-(2-フリル)-メチレン]-2-インドリノン
1-アセチル-3-[1-ヒドロキシ-1-(2-フリル)-メチレン]-2-インドリノンから
Rf値：0.45(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア = 50:10:1)
融点：255〜260℃
C19H21N3O2
質量スペクトル: m/z = 323 [M.]+
【００８１】
実施例7.0
6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-2-インドリノン
0.344gの6-クロロ-3-[1-クロロ-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン]-2-インドリノン(遊離体XIII.4)、0.195gの4-(ジメチルアミノメチル)-アニリンと0.513mlのエチルジイソプロピルアミンを5mlのDMF中、６時間100℃で撹拌する。さらに0.090gの4-(ジメチルアミノメチル)-アニリンと0.34mlのエチルジイソプロピルアミンの添加後、混合物をさらに６時間100℃で撹拌する。冷却かつ水を添加後、生じた沈殿を吸引ろ過し、水洗する。こうして得られた粗生成物を、溶出液として酢酸エチル/メタノール＝95:5を用い、アロックス(alox)カラムを通してクロマトグラフィーで精製する。生成物を氷冷ジエチルエーテルと撹拌し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.060g(理論の13%)
Rf値：0.52(アロックス, 酢酸エチル/メタノール = 95:5)
融点：288℃(分解)
C26H24ClN5O
質量スペクトル: m/z = 458/460 [M+H]+
【００８２】
下記一般式I.7の以下の化合物は、実施例7.0と同様に調製する。
【化１５】
2006501273.tif 000035
【００８３】
2006501273.tif 000036
＊溶出液混合物：実施例１の後のリスト参照。
【００８４】
実施例8.0
6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)メチレン}-2-インドリノン
0.8gの1-アセチル-6-クロロ-3-(Z)-{1-[4-(N-tert-ブトキシカルボニル-N-エチル-アミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン(実施例1.17)を7mlのトリフルオロ酢酸と14mlのジクロロメタン中、1.5時間周囲温度で撹拌する。揮発性成分を蒸発させた後に得られた残留物をジエチルエーテルと摩砕し、得られた沈殿を吸引ろ過し、100℃で乾燥させる。
収量：0.78g(理論の95%)
Rf値：0.42(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア = 90:10:1)
融点：248〜250℃
C25H22ClN3O3 . C2HF3O2
質量スペクトル: m/z = 470/472 [M+Na]+
【００８５】
下記一般式ＩI.8の以下の化合物は実施例8.0と同様に調製する。
【化１６】
2006501273.tif 000037
【００８６】
2006501273.tif 000038
＊溶出液混合物：実施例１のリスト参照。
【００８７】
実施例9.0
6-カルボキシ-3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン
5mlのエタノール中の0.36gの6-メトキシカルボニル-3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン(実施例1.57)を80℃で1.6mlの１モル水酸化ナトリウム溶液と混ぜ、80℃で２時間撹拌する。1.6mlの１モル塩酸と２mlの水の添加後、混合物を加熱せずに一晩中撹拌する。生じた沈殿を吸引ろ過し、連続的に水、少量のエタノール及び最後にジエチルエーテルで洗浄し、80℃で乾燥させる。
収量：0.32g(理論の91%)
Rf値：0.15(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 4:1)
C30H30N4O5
質量スペクトル: m/z = 527 [M+H]+; m/z = 525 [M-H]-
【００８８】
実施例10.0
6-メチルアミノカルボニル-3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン
0.100gの6-カルボキシ-3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン、0.103gのジメチルアミンハイドロクロライド、73mgのTBTU、35mgのHOBT及び0.416mlのトリエチルアミン を3mlのDMF中、周囲温度で６時間撹拌する。反応混合物を水上に注ぎ、ジクロロメタン/メタノール19:1で３回抽出する。混ぜ合わせた有機相を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。不溶成分を吸引ろ過し、ろ液を真空中で蒸発乾固させる。残留物をジエチルエーテルと摩砕し、吸引ろ過し、80℃で乾燥させる。
収量：0.075g(理論の73%)
Rf値：0.38(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
融点：172℃
C31H33N5O4
質量スペクトル: m/z = 540 [M+H]+; m/z = 538 [M-H]-
以下の化合物は実施例10.0と同様に調製する。
(10.1) 6-ジメチルアミノカルボニル-3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-2-インドリノン
ジメチルアミンハイドロクロライドを用いる。
Rf値：0.51(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール = 9:1)
融点：257℃
C32H35N5O4
質量スペクトル: m/z = 554 [M+H]+; m/z = 552 [M-H]-
【００８９】
実施例11
6-フルオロ-3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)-メチレン}-2-インドリノン
5mlのDMF中の0.30gの1-アセチル-6-フルオロ-3-[1-メトキシ-1-(1-メチルベンズイミダゾール-5-イル)メチレン]-2-インドリノン(実施例XIX)と0.206gの4-(N-エチル-N-tert-ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリン(実施例XXV.12)の溶液を115℃で15時間撹拌する。蒸留で溶媒を除去して得られた残留物を5mlのメタノール中に取り、1mlの1Mの水酸化ナトリウム溶液の添加後、１時間撹拌する。塩化アンモニウム溶液を添加して溶液を中和してから蒸発乾固させる。ジクロロメタン/メタノール/アンモニア＝90:10:1を用いて残留物をシリカゲルカラム上クロマトグラフィーで精製する。こうして得られた中間生成物を5mlのジクロロメタンに溶かし、1mlのトリフルオロ酢酸と混ぜ、30分間撹拌する。蒸留で揮発性成分を除去した後、残留物をジエチルエーテルから結晶させてから80℃で乾燥させる。
収量：0.143g(理論の31%)
Rf値：0.2(シリカゲル, ジクロロメタン/メタノール/濃アンモニア solution = 80:20:1)
融点：226〜228℃
C26H24FN5O . C2HF3O2
【００９０】
下記一般式I.11の以下の化合物は実施例11.0と同様に調製する。
【化１７】
2006501273.tif 000039
【００９１】
2006501273.tif 000040
*溶出液混合物：実施例の１後のリスト参照。
【００９２】
実施例13
10ml当たり75mgの活性物質を含有する乾燥アンプル
組成：
活性物質                75.0mg
マンニトール            50.0mg
注射用水を加えて        10.0ml
調製：
活性物質とマンニトールを水に溶かす。パッケージング後、溶液を凍結乾燥させる。使える溶液を得るため、製品を注射用水中で溶かす。
実施例14
２ml当たり35mgの活性物質を含有する乾燥アンプル
組成：
活性物質                35.0mg
マンニトール           100.0mg
注射用水を加えて         2.0ml
調製：
活性物質とマンニトールを水に溶かす。パッケージング後、溶液を凍結乾燥させる。
使える溶液を得るため、製品を注射用水中で溶かす。
【００９３】
実施例15
50mgの活性物質を含有する錠剤
組成：
(1) 活性物質                     50.0mg
(2) ラクトース                   98.0mg
(3) トウモロコシデンプン         50.0mg
(4) ポリビニルピロリドン         15.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム      2.0mg
215.0mg
調製：
(1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液と共に顆粒化する。乾燥した顆粒化物質に(5)を加える。この混合物から、両面に直面した二平面を有し、一面に分割ノッチを有する錠剤を圧縮する。
錠剤の直径：９mm。
実施例16
350mgの活性物質を含有する錠剤
組成：
(1) 活性物質                    350.0mg
(2) ラクトース                  136.0mg
(3) トウモロコシデンプン         80.0mg
(4) ポリビニルピロリドン         30.0mg
(5) ステアリン酸マグネシウム      4.0mg
600.0mg
調製：
(1)、(2)及び(3)を一緒に混合し、(4)の水溶液と共に顆粒化する。乾燥した顆粒化物質に(5)を加える。この混合物から、両面に直面した二平面を有し、一面に分割ノッチを有する錠剤を圧縮する。
錠剤の直径：12mm。
【００９４】
実施例17
50mgの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
(1) 活性物質                     50.0mg
(2) 乾燥トウモロコシデンプン     58.0mg
(3) 粉末ラクトース               50.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム      2.0mg
160.0mg
調製：
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕剤を(2)と(4)の混合物に激しく混合しながら加える。
この粉末混合物をカプセル充填機内で３号サイズの硬ゼラチンカプセル中に詰める。
実施例18
350mgの活性物質を含有するカプセル剤
組成：
(1) 活性物質                    350.0mg
(2) 乾燥トウモロコシデンプン     46.0mg
(3) 粉末ラクトース               30.0mg
(4) ステアリン酸マグネシウム      4.0mg
430.0mg
調製：
(1)を(3)と共に摩砕する。この摩砕剤を(2)と(4)の混合物に激しく混合しながら加える。
この粉末混合物をカプセル充填機内で０号サイズの硬ゼラチンカプセル中に詰める。
【００９５】
実施例19
100mgの活性物質を含有する座剤
１座剤は以下の成分を含有：
活性物質                                    100.0mg
ポリエチレングリコール(M.W. 1500)           600.0mg
ポリエチレングリコール(M.W. 6000)           460.0mg
ポリエチレンソルビタンモノステアレート      840.0mg
2,000.0mg
調製：
ポリエチレングリコールをポリエチレンソルビタンモノステアレートと一緒に融かす。40℃で粉砕した活性物質をこの溶融物に均質に分散させる。それを38℃に冷まし、わずかに冷えた座剤型中に注ぐ。
【００９６】
以下の化合物は、前記実施例と同様に調製することができる。
(1) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(2) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(3) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(4) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(5) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(6) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(7) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(8) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(9) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(10) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(11) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(12) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(13) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(14) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(15) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(16) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(17) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(18) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(19) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(20) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(21) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(22) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(23) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(24) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(25) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(26) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(27) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(28) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(29) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(30) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(31) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(32) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(33) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(34) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(35) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(36) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(37) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(38) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(39) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(40) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(41) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(42) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(43) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(44) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(45) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(46) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(47) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(48) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(49) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(50) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(51) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(52) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-ニトロ-2-インドリノン
(53) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(54) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(55) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(56) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(57) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(58) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(59) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(60) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(61) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(62) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(63) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(64) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(65) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(66) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(67)3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(68) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(69) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(70) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(71) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(72) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(73) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(74) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(75) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(76) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(77) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(78) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(79) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(80) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(81) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(82) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(83) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(84) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(85) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(86) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(87) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(88) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(89) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(90) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(91) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(92) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(93) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(94) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(95) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(96) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(97) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(98) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(99) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(100) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(101) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(102) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(103) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(104) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシ-フェニル)-メチレン}-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(105) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(106) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(107) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(108) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(109) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(110) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(111) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(112) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(113) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(114) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(115) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(116) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(117) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(118) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(119) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(120) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(121) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(122) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(123) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(124) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(125) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(126) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(127) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(128) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(129) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(130) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(131) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(132) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(133) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(134) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(135) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(136) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(137) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(138) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(139) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(140) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(141) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(142) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(143) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(144) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(145) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(146) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(147) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(148) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(149) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(150) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(151) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(152) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(153) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(154) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(155) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(156) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(157) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(158) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(159) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(160) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(161) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(162) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(163) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(164) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(165) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(166) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(167) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(168) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(169) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(170) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(171) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(172) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(173) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(174) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(175) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(176) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(177) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(178) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(179) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(180) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(181) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(182) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(183) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(184) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(184) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(185) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(186) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(187) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(188) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(189) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3-メチル-ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(190) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(191) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(192) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(193) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(194) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(195) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(196) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(197) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(198) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(199) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(200) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(201) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(202) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(203) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(204) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(205) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(206) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(207) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(208) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(209) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(210) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(211) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(212) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(213) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(214) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(215) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾオキサゾール-2-オン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(216) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(217) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(218) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(219) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(220) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(221) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(222) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(223) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(224) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(225) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(226) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(227) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(228) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(229) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(230) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(231) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(232) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(233) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(234) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(235) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(236) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(237) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(238) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(239) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(240) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(241) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(キノリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(242) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(243) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(244) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(245) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(246) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(247) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(248) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(249) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(250) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(251) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(252) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ-チアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(253) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(254) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(255) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(256) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(257) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(258) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(259) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(260) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(261) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(262) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(263) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(264) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(265) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾ-チアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(266) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(267) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(ベンゾチアゾール-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(268) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(269) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(270) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(271) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(272) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(273) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(274) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(275) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(276) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(277) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(278) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(279) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(280) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(インドール-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(281) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(282) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(283) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(284) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(285) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(286) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(287) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(288) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(289) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(290) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(291) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(292) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(293) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(フタラジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(294) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(295) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(296) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(297) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(298) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(299) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(300) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(301) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(302) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(303) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(304) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(305) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(306) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(307) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(308) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(309) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(310) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(311) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(312) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(313) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(314) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(315) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(316) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(317) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(318) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(319) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(4-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(320) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(321) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(322) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(323) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(324) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(325) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(326) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(327) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(328) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニル-アミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(329) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(330) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(331) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニル-アミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(332) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3-ピリジル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(333) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(334) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(335) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(336) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(337) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(338) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(339) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(340) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(341) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(342) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(343) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(344) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(345) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(346) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(347) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(348) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(349) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(350) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(351) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(352) 3-(Z)-{1-[3-フルオロ-4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(353) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(354) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(355) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(356) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3,4-エチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-メトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(357) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(358) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(2-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(359) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(360) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(3-チエニル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(361) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(362) 3-(Z)-{1-[1-メチル-2-(N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-N-メチル-アミノカルボニル)-ピロール-4-イル-アミノ]-1-(キノキサリン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(363) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(364) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(365) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(366) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(367) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(368) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-エチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(369) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(370) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(371) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(372) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(373) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(374) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(375) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(376) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(377) 3-(Z)-{1-[4-(ジエチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(378) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(379) 3-(Z)-{1-[4-(エチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(380) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{ジメチルアミノメチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(381) 3-(Z)-{1-[4-(N-エチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(382) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(383) 3-(Z)-{1-[4-(N-アセチル-N-{3-ジメチルアミノ-プロピル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(384) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(385) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(386) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチルピペラジン-4-イル-カルボニルメチル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(387) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル-カルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(388) 3-(Z)-{1-[4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-フェニルアミノ]-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-メチレン}-6-ブロモ-2-インドリノン
(389) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(390) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(391) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-4-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(392) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-4-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(393) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(394) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(395) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(396) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(397) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-4-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(398) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-4-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(399) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(400) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(401) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(402) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(403) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-4-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(404) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-4-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(405) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(406) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(407) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(408) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-チエン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(409) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-チエン-4-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(410) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-4-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(411) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(3-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(412) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2-[2-カルボキシエチル]-ピリジン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(413) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(414) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(415) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(416) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(417) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(418) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(419) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(420) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(421) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(422) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(423) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(424) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-フルオロ-2-インドリノン
(425) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(426) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(427) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(428) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(429) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(430) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(431) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(432) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(433) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(434) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(435) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(436) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-クロロ-2-インドリノン
(437) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(438) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(439) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(440) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(441) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(442) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(443) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(444) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(445) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(446) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(447) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(448) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-シアノ-2-インドリノン
(449) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(450) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(451) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(452) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(453) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(454) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(455) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(456) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(457) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(458) 3-(Z)-{1-[4-(ジメチルアミノメチル)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(459) 3-(Z)-{1-[4-(N-メチル-N-{1-メチルピペラジン-4-イル-メチルカルボニル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(460) 3-(Z)-{1-[4-(N-メタンスルホニル-N-{2-ジメチルアミノ-エチル}-アミノ)-フェニルアミノ]-1-(イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル)-メチレン}-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン。
【国際調査報告】
2006501273.tif 000052
2006501273.tif 000053
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