(57)【要約】美白剤として式（Ｉ）のクマリン誘導体を、単独でまたは他の肌効果剤と組み合せて、および美容ビヒクルと共に使用する美白美容方法［式中、Ｒ１および／またはＲ２の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表し、（点線で示す）炭素−炭素間の単結合または二重結合によって結合されていてよいＲ３および／またはＲ４の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基を表し、Ｒ５および／またはＲ６の一方または両方は、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、Ｏ−ＣＯＯ−Ｒ８基、メシル基またはトシル基を表し、Ｒ７および／またはＲ８の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表す］。    【化１１】2006501226.tif 000019
2006501226.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の一般式Ｉの化合物
【化１】
2006501226.tif 000015
［式中、
Ｒ１および／またはＲ２の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基およびアルコキシ基から選択され、
Ｒ３および／またはＲ４の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基から選択され、点線は炭素−炭素間の単結合または二重結合であり、
Ｒ５および／またはＲ６の一方または両方は、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７またはＯ−ＣＯＯ−Ｒ８基（式中、Ｒ７および／またはＲ８の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基から選択されている。）から選択され、
Ｒ５および／またはＲ６は、フェニル環上の１−、２−、３−、５−および／または６−位に位置していてよい。］および
ｂ．美容上許容される担体
を含む組成物を肌に塗布することを含む美白（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）美容方法。
【請求項２】
前記組成物が日焼け防止剤をさらに含む請求項１に記載の美容方法。
【請求項３】
前記日焼け防止剤が微粉末化金属酸化物である請求項２に記載の美容方法。
【請求項４】
前記化合物がヒドロキシクマリン由来レゾルシノール誘導体である請求項１から３のいずれかに記載の美容方法。
【請求項５】
前記化合物が、一般式ＩＩ
【化２】
2006501226.tif 000016
の化合物である請求項１から４のいずれかに記載の美容方法。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が共に水素を示す請求項１から５のいずれかに記載の美容方法。
【請求項７】
前記組成物が、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ビタミンＣ誘導体、二酸、レチノイド、レゾルシノール誘導体およびそれらの混合物から選択された肌効果剤をさらに含む請求項１から６のいずれかに記載の美容方法。
【請求項８】
前記組成物が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナメート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ）、サリチル酸オクチル、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、ＴＥＡサリチレート、３−（４−メチルベンジリデン）−カンフル、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２，４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬｌ７８９）、エトクリレンおよびそれらの混合物から選択された有機日焼け防止剤をさらに含む請求項１から７のいずれかに記載の美容方法。
【請求項９】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の一般式Ｉの化合物
【化３】
2006501226.tif 000017
［式中、
Ｒ１および／またはＲ２の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基およびアルコキシ基から選択され、
Ｒ３および／またはＲ４の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基から選択され、点線は炭素−炭素間の単結合または二重結合であり、
Ｒ５および／またはＲ６の一方または両方は、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７またはＯ−ＣＯＯ−Ｒ８基（式中、Ｒ７および／またはＲ８の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基から選択されている。）から選択され、
Ｒ５および／またはＲ６は、フェニル環上の１−、２−、３−、５−、および／または６−位に位置していてよい。］および
ｂ．美容上許容される担体
を含む美容組成物。
【請求項１０】
前記化合物が一般式ＩＩの化合物である請求項９に記載の美容組成物。
【化４】
2006501226.tif 000018
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が共に水素を示す請求項１０に記載の美容組成物。
【請求項１２】
前記化合物が前記組成物の約０．００００１％から約１０％を構成する請求項９から１１のいずれかに記載の美容組成物。
【請求項１３】
前記化合物が前記組成物の約０．００１％から約７％を構成する請求項１２に記載の美容組成物。
【請求項１４】
前記化合物が前記組成物の約０．０１％から約５％を構成する請求項１３に記載の美容組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クマリン由来化合物を使用する美容法およびそれを含む美容組成物に関し、より詳しくは美白（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）剤としてのクマリン由来レゾルシノール誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの人々は、肌の色素沈着の程度に関心がある。例えば、老人斑またはそばかすのある人々は、そのような色素沈着斑が目立たなくなることを望んでいることがある。別の人々は、日光への曝露によって生じた肌のくすみを低減させ、または地肌の色を明るくしたいと望んでいることがある。この要望に答えて、メラニン細胞の色素生成を低減させる生成物の開発をするための多くの試みがなされてきた。しかし、今まで同定されている物質は、効力が低く、または例えば毒性や肌炎など、望ましくない副作用を有する傾向がある。したがって、全般的に有効性が改善された新規な美白剤が引き続き必要とされている。
【０００３】
レゾルシノール誘導体は、肌および毛に美容的な効果がある。ある種のレゾルシノール誘導体、特に４−置換レゾルシノール誘導体は、美白効果用の美容組成物において有用である。レゾルシノール誘導体は、Ｈｕら、米国特許第６，１３２，７４０号、欧州特許出願ＥＰ１１３４２０７号、ならびに日本国公開特許出願ＪＰ２００１−０１０９２５号およびＪＰ２０００−３２７５５７号を含め、多くの刊行物に記載されている。レゾルシノール誘導体は、知られている化合物であり、飽和カルボン酸とレゾルシノールは塩化亜鉛の存在下で縮合され、得られた縮合物が亜鉛アマルガム／塩酸で還元される方法（Ｌｉｌｌｅら、Ｔｒ．Ｎａｕｃｈ−Ｉｓｓｌｅｄ．Ｉｎｓｔ．Ｓｌａｎｔｓｅｖ、１９６９年、第１８号１２７〜１３４頁）、またはレゾルシノールと対応するアルキルアルコールがアルミナ触媒の存在下、２００〜４００℃の高温で反応される方法（英国特許第１，５８１，４２８号）を含む様々な手段によって容易に入手され得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これらの化合物の幾つかは肌に対して刺激性であり得る。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
今回、（そのような方法だけには限らないが）クマリン誘導体から派生され得る化合物を使用することによって、美白効果がもたらされることを本出願人は発見している。これらの化合物の一般化学式および構造を以下本明細書にさらに詳細に述べる。ヒドロキシクマリン由来化合物、特にレゾルシノール誘導体に類似する７−ヒドロキシクマリン由来化合物は、肌に有効であり低刺激性らしいことが判明した。本明細書では、これらの化合物は「クマリン由来レゾルシノール誘導体」と称する。
【０００６】
アミノフェノール誘導体は、例えば、Ｃｈｅｖａｌｉｅｒら、米国特許出願第６，４０３，０６５号においては発光剤として記載されている。Ｗｅｌｌａ  ＡＧ、独国特許出願ＤＥ２０１１０３５５号は、（ジヒドロキシフェニル）アクリルアミド誘導体の調製、および染毛剤を含む組成物に関する。しかし、美白用には本発明のクマリン由来レゾルシノール誘導体は使用していない。
【０００７】
本発明の第一の態様において、一般式Ｉの化合物の使用およびそれを含む組成物によって潜在的に刺激が抑えられた美白効果剤がもたらされる。本発明は、美容上許容されるビヒクルの他に、式Ｉの化合物を約０．０００００１％〜約５０％含む組成物を使用する美白美容方法を提供する。
【０００８】
【化５】
2006501226.tif 000003
式中、Ｒ１および／またはＲ２はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表す。Ｒ１またはＲ２の１つは水素を表し、Ｒ１またはＲ２の別の１つはアルコキシ基を表すのが好ましく、アルコキシ基はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅまたはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであることがより好ましく、（点線で示す）炭素−炭素間の単結合または二重結合によって結合されていてよいＲ３および／またはＲ４はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基を表す。
【０００９】
Ｒ３およびＲ４は炭素−炭素間の二重結合によって結ばれていることが好ましく、両方とも水素を示し、Ｒ５および／またはＲ６はフェニル環上の１−、２−、３−、５−、および／または６−位に位置していてよい。Ｒ５および／またはＲ６はそれぞれまたは両方とも、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７、Ｏ−ＣＯＯ−Ｒ８基、メシル基またはトシル基を表し、Ｒ７および／またはＲ８はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表す。好ましい実施形態においては、Ｒ５および／またはＲ６はそれぞれまたは両方ともＯＨを表す。より好ましい実施形態においては、Ｒ５およびＲ６は両方ともＯＨを示す。本明細書で７−ヒドロキシクマリン誘導体またはクマリン由来レゾルシノール誘導体と称する、このより好ましい実施形態は、当技術分野で知られている方法によってメチルアミンと７−ヒドロキシクマリンを反応させることよって調製され得る。水酸基（Ｒ５およびＲ６）、ならびにＲ３およびＲ４基は、当技術分野で知られている方法によってさらに置換することができる。
【００１０】
さらに肌効果剤が本発明の方法に有用な組成物に含められてもよい。有機および無機日焼け防止剤も含められてよい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の組成物および方法は、有効な美白特性を有し肌に低刺激であることができ、費用効率が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本明細書では、用語「美容組成物」によって、ヒト肌に局所使用するための組成物を説明することが意図される。
【００１３】
本明細書で使用する用語「肌」には、顔、首、胸、背、腕、腋、手、脚および頭皮の皮膚が含まれる。
【００１４】
実施例を除いて、または明白に示唆されている場合以外は、物質の量または反応条件、物質の物性、および／または使用を示す本記述中の数字は全て、用語「約」が付くものと理解されたい。量は全て、特に明記しない限り組成物の重量による。
【００１５】
濃度のどんな範囲の指定においても、どんな特定の高い方の濃度も、どんな特定の低い方の濃度も伴っていることは注目されるべきである。
【００１６】
疑問を避けるために、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味するが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」または「から構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」ではないものとする。すなわち収載されているステップまたは選択肢は余すところのないものであるとは限らない。
【００１７】
本発明は、美白剤として、以下に示されている一般式Ｉの化合物およびそれを含む組成物の使用に関する。本発明の組成物および方法の特定の利点は、一般式Ｉの化合物が、４−置換レゾルシノール誘導体など、同様の構造の美白化合物よりも肌に低刺激性であることができるということである。
【００１８】
【化６】
2006501226.tif 000004
Ｒ１および／またはＲ２はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表す。Ｒ１またはＲ２の１つは水素を表し、Ｒ１またはＲ２の別の１つは、アルコキシ基を表すことが好ましく、そのアルコキシ基はＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅまたはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅであることがより好ましい。
【００１９】
（点線で示す）炭素−炭素間の単結合または二重結合によって結ばれていてよいＲ３および／またはＲ４はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基を表す。Ｒ３およびＲ４は炭素−炭素間の二重結合によって結合され、両方とも水素を示すことが好ましい。
【００２０】
Ｒ５および／またはＲ６は、フェニル環上の１−、２−、３−、５−、および／または６−位に位置していてよく、式Ｉの化合物の構造においては、これは一般にフェニル環中に位置しているが、フェニル環上のこれらの特定の位置のどれにも結合していない長く伸びた線によって示されている。Ｒ５および／またはＲ６はそれぞれまたは両方とも、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７Ｏ−ＣＯＯ−Ｒ８基、メシル基またはトシル基を表し、Ｒ７および／またはＲ８はそれぞれまたは両方とも、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基を表す。好ましい実施形態においては、Ｒ５および／またはＲ６はそれぞれまたは両方ともＯＨを表す。より好ましい実施形態においては、Ｒ５およびＲ６は両方ともＯＨを示す。
【００２１】
最も好ましい実施形態においては、Ｒ５およびＲ６は両方ともＯＨを示し、１位および３位にあって式ＩＩの化合物として示され、Ｒ３およびＲ４は共に水素であり、炭素−炭素間の二重結合によって結合されている。本明細書で７−ヒドロキシクマリン誘導体またはクマリン由来レゾルシノール誘導体と称するこの最も好ましい実施形態は、当技術分野で知られている方法によってメチルアミン（ＭｅＮＨ２）と７−ヒドロキシクマリンを反応させることによって調製され得る。式ＩＩの化合物を派生させる別の方法を利用することもでき、本発明はこの調製方法によって限定されない。一般に式Ｉの化合物に関する記載の通り、水酸基（Ｒ５およびＲ６）、ならびにＲ１基およびＲ２基は、当技術分野で知られている方法によって、さらに置換されてこの化合物の変形形態を得ることができる。
【００２２】
【化７】
2006501226.tif 000005
組成物は、一般に、クマリン由来の一般式Ｉの化合物を約０．０００００１％〜約５０％含む。式ＩＩの化合物が好ましい。クマリン誘導体の量は、美容組成物の合計量の約０．００００１％〜約１０％の範囲であることが好ましく、約０．００１％〜約７％がより好ましく、０．０１％〜約５％が最も好ましい。
【００２３】
好ましい美容組成物は、本発明の方法によってヒト肌へ塗布するのに適当な組成物であり、場合によっては、しかし好ましくは、この組成物はクマリン誘導体の他に肌効果剤を含む。
【００２４】
適当な追加の肌効果剤には、老化防止剤、皺とり剤、肌漂白剤、にきび防止剤および皮脂低減剤が含まれる。こうした例には、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ビタミンＣ誘導体、二酸、レチノイドおよびレゾルシノール誘導体が含まれる。
【００２５】
美容上許容されるビヒクルは、組成物が肌に塗布された場合その分散を促進するように、組成物中の肌効果成分用の希釈剤、分散剤、または担体として作用し得る。
【００２６】
ビヒクルは、水性、無水、または乳濁液であってよい。組成物は、水性または乳濁液が好ましく、特に油中水滴型または水中油滴型乳濁液が好ましく、水中油滴型乳濁液が好ましい。水分が存在する場合、水分は５％〜９９重量％の範囲であってよい量であり、２０％〜７０％が好ましく、４０％〜７０％が最も好ましい。
【００２７】
水に加え、やや揮発性の溶媒も本発明の組成物中で担体として働くことができる。最も好ましいものは、一価Ｃ１〜Ｃ３アルカノールである。これらには、エチルアルコール、メチルアルコールおよびイソプロピルアルコールが含まれる。一価アルカノールの量は、１％〜７０重量％の範囲であってよく、１０％〜５０％が好ましく、１５％〜４０％が最適である。
【００２８】
軟化剤物質も美容上許容される担体として働くことができる。これらは、シリコーン油および合成エステルの形をとってよい。軟化剤の量は、０．１％〜５０重量％の範囲のどこでもよく、１％〜２０％が好ましい。
【００２９】
シリコーン油は、揮発性種および非揮発性種に分類されてよい。本明細書で使用する用語「揮発性」は、周囲温度で蒸気圧を測定できる物質をさす。揮発性シリコーン油は、ケイ素原子を３〜９個、好ましくは４〜５個含む、環状または直鎖ポリジメチルシロキサンから選択されることが好ましい。一般に、直鎖揮発性ケイ素物質の粘度は、２５℃で約５センチストーク未満であるが、通常、環状物質の粘度は約１０センチストーク未満である。
【００３０】
軟化剤物質として有用な非揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本明細書で有用な本質的に非揮発性ポリアルキルシロキサンには、例えば、粘度が２５℃で約５〜約２５００万センチストークのポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明の組成物に有用な好ましい非揮発性軟化剤のうちには、粘度が２５℃で約１０〜約４００センチストークのポリジメチルシロキサンがある。
【００３１】
適当なエステル軟化剤には以下のものがある。
（１）炭素原子１０〜２０個を有する脂肪酸アルケニルまたはアルキルエステル。その例には、ネオペンタン酸イソアラキジル、イソナノン酸イソノニル、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイルが含まれる。
（２）エトキシル化脂肪族アルコールの脂肪酸エステルなどのエーテル−エステル。
（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールのモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールのモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）のモノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールのモノおよびジ脂肪酸エステル、モノオレイン酸ポリプロピレングリコール２０００、モノステアリン酸ポリプロピレングリコール２０００、エトキシル化プロピレングリコールモノステアラート、グリセリルモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリグリセリンポリ脂肪族エステル、エトキシル化グリセリルモノステアラート、１，３−ブチレングリコールモノステアラート、１，３−ブチレンジステアリン酸グリコール、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは満足いく多価アルコールエステルである。
（４）蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチリル、ステアリン酸ステアリル、ベヘン酸アラキジルなどのワックスエステル。
（５）コレステロール脂肪酸エステルがその例であるステロールエステル。
【００３２】
炭素原子１０〜３０個を有する脂肪酸も本発明の組成物の美容上許容される担体として含めてもよい。この範疇の例には、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸、エルカ酸が含まれる。
【００３３】
多価アルコール型湿潤剤も本発明の組成物において美容上許容される担体として利用され得る。湿潤剤は、軟化剤の有効性の増強、鱗屑の低減、重層した鱗屑の除去を刺激、および肌感触の改善において役立つ。典型的な多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコールが含まれ、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコールを含むアルキレンポリオールおよびその誘導体、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール、ならびにそれらの混合物が好ましい。最高の結果のためには、湿潤剤は、プロピレングリコールまたはヒアルロン酸ナトリウムであることが好ましい。湿潤剤の量は、組成物の０．５％〜３０重量％の範囲のどこでもよく、１％〜１５重量％が好ましい。
【００３４】
本発明による組成物の美容上許容される担体の一部として増粘剤も使用し得る。典型的な増粘剤には、架橋化アクリラート（例えばＣａｒｂｏｐｏ  ｌ９８２）、疎水性に改変したアクリラート（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ  １３８２）、セルロース誘導体および天然ガムが含まれる。使用可能なセルロース誘導体のうちには、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適当な天然ガムには、グアル、キサンタン、菌核、カラギナン、ペクチンおよびこれらのガムの組合せが含まれる。増粘剤の量は、０．０００１％〜５％の範囲であってよく、通常０．００１％〜１％であり、最適には０．０１％〜０．５重量％である。
【００３５】
水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、湿潤剤および／または増粘剤は、合わせて１〜９９．９重量％の量で、好ましくは８０〜９９重量％の量で美容上許容される担体を構成する。
【００３６】
油中水滴型乳濁液または水中油滴型乳濁液を得るために、使用する乳化剤の平均親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）に大きく依存して、油または油性物質も乳化剤と共に存在してよい。
【００３７】
界面活性剤を本発明の美容組成物に含めてもよい。界面活性剤の全濃度は、組成物の０．１％〜４０重量％の範囲であり、１％〜２０％が好ましく、１％〜５％の範囲が最適である。界面活性剤は、陰イオン性活性剤、非イオン性活性剤、陽イオン性活性剤、および両性活性剤からなる群から選択されてよい。特に好ましい非イオン界面活性剤は、疎水性物質１モル当たり２〜１００モルの酸化エチレンまたは酸化プロピレンが縮合されているＣ１０〜Ｃ２０脂肪族アルコールまたは酸疎水性物質、２〜２０モルの酸化アルキレンが縮合されているＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール、エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセリド、ソルビタン、モノおよびジＣ８〜Ｃ２０脂肪酸、ブロックコポリマー（酸化エチレン／酸化プロピレン）およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにそれらの組合せなどである。アルキルポリグリコシドおよび糖脂肪族アミド（例えばメチルグルコンアミド）も適当な非イオン界面活性剤である。
【００３８】
好ましい陰イオン性界面活性剤には、石けん、アルキルエーテルスルファートおよびスルホナート、アルキルスルファートおよびスルホナート、アルキルベンゼンスルホナート、アルキルおよびジアルキルスルホサクシナート、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオナート、アシルグルタマート、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルホスファート、ならびにそれらの組合せが含まれる。
【００３９】
本発明の美容組成物においては、アラントイン、胎盤抽出物などの様々な医学的有効成分、他の増粘剤、可塑剤、カラミン、着色剤、抗酸化剤、キレート剤、および香料、ならびにその典型がＰＡＲＳＯＬ  １７８９およびＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸである有機日焼け防止剤のような追加の日焼け防止剤が添加されてよい。
【００４０】
他の補助的副成分も美容組成物に組み込まれてよい。これらの成分には、着色剤、乳白剤、および香料を含めてよい。他のこうした補助的副成分の量は、組成物の０．００１％〜２０重量％の範囲のどこでもよい。
【００４１】
日焼け防止剤としての使用には、金属酸化物が、単独でまたは混合物でおよび／または有機日焼け防止剤と組み合わせて使用してよい。有機日焼け防止剤の例には、それだけには限らないが次表に記載のものが含まれる。
【００４２】
【表１】
2006501226.tif 000006
【００４３】
美容組成物中の有機日焼け防止剤の量は、約０．１重量％〜約１０重量％の範囲であることが好ましく、約１重量％〜５重量％がより好ましい。
【００４４】
好ましい有機日焼け防止剤は、その有効性および購入が可能なことからＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸおよびＰａｒｓｏｌ１７８９である。
【００４５】
本発明による方法は、主としてヒト肌に局所使用するためのパーソナルケア製品の使用として、および日光への過剰な曝露の有害な影響から露出した肌を保護するために意図される。
【００４６】
使用においては、適当な容器またはアプリケータから少量の組成物、例えば１〜５ｍｌが肌の露出した部分に塗布され、次いで組成物は必要に応じて手指または適当なデバイスを使用し広げられかつ／または肌に擦り込まれる。
【００４７】
本発明の方法に使用可能な美容組成物は、粘度が４，０００〜１０，０００ｍＰａｓのローション、粘度が１０，０００〜２０，０００ｍＰａｓの流状クリーム、または粘度が２０，０００〜１００，０００ｍＰａｓもしくはそれ以上のクリームとして配合することができる。組成物は、その粘度および消費者による所期の使用に合わせるための適当な容器に包装されてよい。例えば、ローションまたは流状クリームは、ボトルまたはロールボールアプリケータ、あるいは圧縮不活性ガス駆動エアロゾルデバイスまたは指操作に適当なポンプを取り付けた容器に包装されてよい。組成物がクリームである場合、組成物は、チューブや蓋付き広口ビンなど、変形しないボトルまたは絞り出し容器に貯蔵されるだけでよい。組成物が固形または半固形スティックの場合には、組成物を手でまたは機械的に押し出し、または突き出すのに適当な容器に組成物は包装され得る。
【００４８】
したがって、本発明は本明細書で定義した通り美容上許容される組成物を収める密閉容器も提供する。
【実施例】
【００４９】
以下の実施例は、本発明実施の最良の態様を例示するための本発明の原理の例であり、限定するものではない。
【００５０】
（実施例１）
以下の実施例全体にわたって以下の化合物を使用した。この実施例１に記載の手順にしたがってこれらの化合物を調製した。
【００５１】
【化８】
2006501226.tif 000007
本明細書で７−ヒドロキシクマリンと称する式Ａの化合物を出発物質として使用して、本発明によるクマリン由来レゾルシノール化合物を調製した。
【００５２】
レゾルシノールアミド１の合成
【００５３】
【化９】
2006501226.tif 000008
ここでは、式ＩＩＩの化合物はレゾルシノールアミド１と称する。レゾルシノールアミド１を調製するために、７−ヒドロキシクマリン（８．１ｇ、０．０５モル、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製、米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、反応中メチルアミンを泡立てて通した。４８時間後、ガスクロマトグラフィー分析によって７−ヒドロキシクマリンの消失が示された。メタノール／メチルアミンはロータリーエバポレーター（ｒｏｔａｖａｐ）で除去し、粗生成物はシリカカラムのクロマトグラフィーにより分離して単離収量の７５％のレゾルシノールアミド１を得た。この化学物質の構造は、質量分光法、ＮＭＲ（Ｈ１およびＣ１３）および赤外によって裏付けられた。
【００５４】
レゾルシノールアミド２の合成
【００５５】
【化１０】
2006501226.tif 000009
ここでは、式ＩＶの化合物はレゾルシノールアミド２と称する。レゾルシノールアミド２を調製するために、７−ヒドロキシクマリン（１６．２ｇ、０．１モル）を２−メトキシエチルアミン（７５．１ｇ、１．０モル、Ａｌｄｒｉｃｈ社製、米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）に溶解し、室温で攪拌した。２４時間後、ガスクロマトグラフィー分析によって７−ヒドロキシクマリンの消失が示された。過剰な２−メトキシエチルアミンはロータリーエバポレーターで除去し、粗生成物はシリカカラムのクロマトグラフィーにより分離して単離収量の８９％のレゾルシノールアミド２を得た。この化学物質の構造は、質量分光法、ＮＭＲ（Ｈ１およびＣ１３）、および赤外によって裏付けられた。
【００５６】
（実施例２）
本発明の範囲内の美容組成物を調製した。
【００５７】
次表３に示すベース配合物は、相Ａ成分を攪拌しながら７０〜８５℃に加熱することによって製造した。別の容器で相Ｂ成分を攪拌しながら７０〜８５℃に加熱した。次いで、両方の相を７０〜８５℃に維持しながら相Ａを相Ｂに加えた。混合物は、７０〜８５℃で少なくとも１５分間攪拌し、次いで冷却した。
【００５８】
ベース配合物を次表に示す。
【００５９】
【表２】
2006501226.tif 000010
【００６０】
（実施例３）
本発明の範囲内の追加の美容組成物を調製した。
【００６１】
【表３】
2006501226.tif 000011
【００６２】
実施例３の組成物は以下の通りに調製した。
【００６３】
１．相Ａを８０℃に加熱する。
２．別の容器で相Ｂを７５℃に加熱する。
３．ＡにＢを加え、加熱をやめて３０分間混合する。
４．５０℃の時点で相Ｃを加え、１０分間混合する。
【００６４】
（実施例４〜１１）
本発明の方法に有用な１組の追加の組成物は本発明の範囲内で調製した。その組成物を次表に掲げる。
【００６５】
【表４】
2006501226.tif 000012
【００６６】
（実施例１２）
本実施例は、美白剤として本発明の方法による７−ヒドロキシクマリン由来レゾルシノール化合物を使用することの美白効果を示す。この実験は、細胞を基礎としたアッセイを使用して実施した。
【００６７】
以下の実験において、美白剤の効力を評価するためにＢ１６マウスメラノーマ細胞を使用した。９６穴マイクロタイタープレートにウェル当たり５０００細胞の密度でＢ１６細胞を平板培養し、１０％ウシ胎仔血清および１％ペニシリン／ストレプトマイシンを含むダルベッコ改変イーグル培地（フェノールレッド不含）中、３７℃、５％ＣＯ２の存在下で終夜培養した。２４時間後に、培地は処理剤含有の新鮮な増殖培地と交換した。
【００６８】
対照処理剤中にメラニンが視認された７２時間全培地を培養した。メラニン含有培地は清浄な９６穴プレートに移し、５３０ｎｍでの吸光度を読み取ることによって定量した。細胞生存度は、乳酸脱水素酵素濃度の測定によって評価し、メラニンの減少が細胞毒性の結果ではなかったことを確認した。
【００６９】
【表５】
2006501226.tif 000013
【００７０】
上表に記した結果から本発明のクマリン由来レゾルシノール化合物は、４−エチルレゾルシノールとほぼ同程度または４−エチルレゾルシノールよりもよくメラニン合成を低減すると思われる。
【００７１】
（実施例１３）
マッシュルームチロシナーゼアッセイ
マッシュルームチロシナーゼの抑制は、メラニン合成の減少を示し、それによって美白効果が示される。この実験は、本発明のクマリン由来レゾルシノール誘導体の効力を示す。
【００７２】
９６穴プレートの各ウェルに、リン酸緩衝液（１００ｍＭ、ｐＨ７．０）１５０マイクロリットル、Ｌ−ドーパ（Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、１０ｍＭ）１０マイクロリットル、および美白剤（エタノールに溶解、これは対照である）２０マイクロリットルを加えた。４７５ｎｍでの背景吸光度の初期測定に続き、マッシュルームチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ  Ｔ−７７５５、６０５０単位／ｍｌ）２０マイクロリットルを加え、室温で培養した。
【００７３】
以下の時点：０、２、４、および６．５分の４７５ｎｍでの吸光度を読み取る。データは、時間（分）に対する４７５ｎｍでの吸光度としてプロットし、直線の勾配を算出する（ΔＡｂｓ４７５ｎｍ／分）。値は、それぞれの未処理のエタノール対照反応の百分比として示す。
【００７４】
（処理された反応の反応速度）×１００％
対照の％＝――――――――――――――――
（未処理対照の反応速度）
【００７５】
【表６】
2006501226.tif 000014
【００７６】
このデータは、加水分解したクマリンアミドが４−エチルレゾルシノールと実質上同程度の効果を有し、両化合物は良好な美白効果を有することを示している。本発明の化合物を誘導し得る７−ヒドロキシクマリン化合物は美白において有効である。
【００７７】
例示し記載した本発明の特定の形は例示することのみを意図するものと理解されたい。それだけには限らないが本明細書に示した変化を含め、開示の明確な教示から逸脱することなく、例示の実施形態において変化させることができる。したがって、本発明の全範囲の決定については以下の添付の特許請求の範囲を参照されたい。
【手続補正書】
【提出日】平成16年3月2日(2004.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の一般式Ｉの化合物
【化１】
2006501226.tif 000020
［式中、
Ｒ１および／またはＲ２の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基およびアルコキシ基から選択され、
Ｒ３および／またはＲ４の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基から選択され、点線は炭素−炭素間の単結合または二重結合であり、
Ｒ５および／またはＲ６の一方または両方は、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７またはＯ−ＣＯＯ−Ｒ８基（式中、Ｒ７および／またはＲ８の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基から選択されている。）から選択され、
Ｒ５および／またはＲ６は、フェニル環上の１−、２−、３−、５−および／または６−位に位置していてよい。］および
ｂ．美容上許容される担体
を含む組成物を肌に塗布することを含む美白（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）美容方法。
【請求項２】
前記組成物が日焼け防止剤をさらに含む請求項１に記載の美容方法。
【請求項３】
前記日焼け防止剤が微粉末化金属酸化物である請求項２に記載の美容方法。
【請求項４】
前記化合物がヒドロキシクマリン由来レゾルシノール誘導体である請求項１から３のいずれかに記載の美容方法。
【請求項５】
前記化合物が、一般式ＩＩ
【化２】
2006501226.tif 000021
の化合物である請求項１から４のいずれかに記載の美容方法。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が共に水素を示す請求項１から５のいずれかに記載の美容方法。
【請求項７】
前記組成物が、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ビタミンＣ誘導体、二酸、レチノイド、レゾルシノール誘導体およびそれらの混合物から選択された肌効果剤をさらに含む請求項１から６のいずれかに記載の美容方法。
【請求項８】
前記組成物が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナメート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ）、サリチル酸オクチル、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸、ＴＥＡサリチレート、３−（４−メチルベンジリデン）−カンフル、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２，４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬｌ７８９）、エトクリレンおよびそれらの混合物から選択された有機日焼け防止剤をさらに含む請求項１から７のいずれかに記載の美容方法。
【請求項９】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の一般式Ｉの化合物
【化３】
2006501226.tif 000022
［式中、
Ｒ１および／またはＲ２の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基およびアルコキシ基から選択され、
Ｒ３および／またはＲ４の一方または両方は、水素、直鎖または分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基から選択され、点線は炭素−炭素間の単結合または二重結合であり、
Ｒ５および／またはＲ６の一方または両方は、水素原子、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アシル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｏ−ＣＯ−Ｒ７またはＯ−ＣＯＯ−Ｒ８基（式中、Ｒ７および／またはＲ８の一方または両方は、水素、直鎖もしくは分枝状Ｃ１〜Ｃ１８アルキル基、アルケニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルケニル基、アシル基、シクロアシル基またはアルコキシ基から選択されている。）から選択され、
Ｒ５および／またはＲ６は、フェニル環上の１−、２−、３−、５−、および／または６−位に位置していてよい。］および
ｂ．美容上許容される担体
を含む美白（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）のための美容組成物。
【請求項１０】
前記化合物が一般式ＩＩの化合物である請求項９に記載の美容組成物。
【化４】
2006501226.tif 000023
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が共に水素を示す請求項１０に記載の美容組成物。
【請求項１２】
前記化合物が前記組成物の約０．００００１％から約１０％を構成する請求項９から１１のいずれかに記載の美容組成物。
【請求項１３】
前記化合物が前記組成物の約０．００１％から約７％を構成する請求項１２に記載の美容組成物。
【請求項１４】
前記化合物が前記組成物の約０．０１％から約５％を構成する請求項１３に記載の美容組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月26日(2004.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
このデータは、加水分解したクマリンアミドが４−エチルレゾルシノールと実質上同程度の効果を有し、両化合物は良好な美白効果を有することを示している。本発明の化合物を誘導し得る７−ヒドロキシクマリン化合物は美白において無効である。


【国際調査報告】
2006501226.tif 000024
2006501226.tif 000025
2006501226.tif 000026