(57)【要約】医薬的に活性な成分と、付随する栄養素との適切な逐次経口投与を促進するためのキットであって、  （ａ）１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回、1ヶ月に２回又は1ヶ月に１回の頻度で連続的に与えられる少なくとも１単位用量分の医薬活性物質と、  （ｂ）前記活性物質の投与に続いて与えられる少なくとも１単位用量分の栄養素と、  （ｃ）前記単位用量分を個々に、且つ放出可能に含有するブリスター包装とを含み、  前記医薬活性物質及び栄養素の単位用量分は、前記ブリスター包装に対して水平に、又は垂直にそれらの使用順で配置されるキットであり、活性成分が毎日以外の連続的な頻度で投与され、栄養素は、活性成分が投与された日とその次に投与される日の間の日に投与される治療計画を患者が理解し、その治療計画を遵守するのを支援するのに有用である。
2006520615.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬活性成分及び付随する栄養素の適切な逐次経口投与を促進するためのキットであって、
（ａ）１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回、1ヶ月に２回又は1ヶ月に１回の頻度で連続的に与えられる少なくとも１単位用量分の医薬活性物質と、
（ｂ）前記活性物質の用量の投与に続いて与えられる少なくとも１単位用量分の栄養素と、
（ｃ）前記単位用量分を個々に、且つ放出可能に収容するブリスター包装（ｂｌｉｓｔｅｒ  ｃａｒｄ）とからなり、
前記医薬活性物質及び栄養素の単位用量分が、前記ブリスター包装にわたって水平に又は垂直にそれらの使用順に配置されることを特徴とするキット。
【請求項２】
前記医薬活性物質はビスホスホネートであり、前記栄養素は、カルシウム、ビタミンＤ、カルシウム及びビタミンＤ、並びに、カルシウム及びビタミンＤを組み合わせた単位用量分から成る群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記ビスホスホネートは、リセドロネート、アレンドロネート、パミドロネート、チルドロネート、シマドロネート、イバンドロネート及びゾレドロネートから成る群から選択されることを特徴とする請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記ブリスター包装は、記憶を補助するための手段を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５】
前記医薬活性物質及び栄養素の単位用量分が、前記ブリスター包装にわたって水平にそれらの使用順に配置されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
前記ブリスター包装が、２列又は４列の水平な単位用量分の列からなり、各水平列は、１単位用量分の医薬活性物質と６単位用量分の栄養素とからなることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７】
前記医薬活性物質及び栄養素の単位用量分が、前記ブリスター包装にわたって垂直にそれらの使用順に配置される請求項１〜４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項８】
前記ブリスター包装が、２列又は４列の垂直な単位用量分の列からなり、各垂直列は、１単位用量分の医薬活性物質と６単位用量分の栄養素とからなることを特徴とする請求項１〜４及び７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９】
前記ブリスター包装は、１単位用量分の医薬活性物質と６単位用量分の栄養素とからなることを特徴とする請求項１〜５及び７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０】
２〜４個のブリスター包装からなることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載のキットを、治療計画を必要とするヒトに提供することを特徴とする、治療計画に対する遵守性を増大するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性成分及び１以上の付随する栄養素の薬学的投与のためのキットに関する。これらキットは、活性成分が毎日以外の連続的な頻度で投与され、栄養素が、その活性成分が投与される日とその次に投与される日の間の日に投与される治療計画に特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
多くの治療計画の場合、活性成分の最大効能を達成するために、１以上の栄養素で計画を補うことが望ましい。故に、患者は、活性成分の摂取だけでなく、関連する栄養素を摂取することも覚えていなければならない。これらの投薬は、日の異なる時間、又は異なる条件下（例えば、空腹時と満腹時など）での投与を必要とすることがある。更に、医薬活性物質を毎日投与しない時、何日に活性物質を摂取すべきかを覚えていることは、患者を混乱させる可能性がある。従って、これらのタイプのプログラムに対する患者の遵守性は重要である。
【０００３】
多くのタイプのキットが医薬活性物質を分配するために開発されてきた。かかるキットとしては、連続して毎日活性成分を分配するように設計されたものが挙げられる。例えば、米国特許第５，２６５，７２８号（アレンドロフ（Allendorf）ら、１９９３年１１月３０日発行）、欧州特許公開番号０５１１７２６Ａ２（EP Pub.0 511 726 A2）（バーレックス・ラボラトリーズ（Berlex Laboratories）、１９９２年１１月４日公開）、ＰＣＴ公開ＷＯ９９／５１２１４（PCT Pub.WO 99/51214）（アクゾ・ノーベル（Akzo Nobel）、１９９９年１０月１４日公開）、及び米国特許第４，９５８，７３６号（ユーハイム（Urheim）、１９９０年９月２５日発行）を参照（これらは、経口避妊薬を含む様々な医薬物質を連続して毎日投与するためのディスペンサーについて記載しており、約２１日間活性成分を毎日投与し、次いで約７日間プラセボを投与する計画を包含する）。同じ活性成分を１日に複数回投与するように、又は２以上の活性剤を同時に又は同時でなく投与するように設計される他のキット及びディスペンサーも開発されてきた。例えば、米国特許第６，０２４，２２２号（フライバーグ（Friberg）ら、２０００年２月１５日発行）、米国特許第６，２１９，９９７号（フライバーグ（Friberg）ら、２００１年４月２４日発行）、米国特許公開番号２００３／０１６８３７６Ａ１（タネージャ（Taneja）ら、２００３年９月１１日公開）、米国特許公開番号２００３／０１１１４７９（タネージャ（Taneja）ら、２００３年６月１９日公開）、米国特許第６，３７５，９５６号（ハーメリン（Hermelin）ら、２００２年４月２３日発行）、ＰＣＴ公開ＷＯ８８／０２３４２（PCT Pub.WO 88/02342）（アストラ・レーケメデル・アクティエボラグ（Astra Lakemedel Aktiebolag）、１９８８年４月７日公開）、米国特許第４，２９５，５６７号（クヌーセン（Knudsen）、１９８１年１０月２０日発行）、ＤＥ２９７１９０７０（バイク・グルデン・ロムベルグ・ケミッシェ・ファブリーク（Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik）、１９９８年６月２５日公開）、米国特許第５，８４８，９７６号（ワインスタイン（Weinstein）、１９９８年１２月１５日発行）、米国特許第６，２７０，７９６号（ワインスタイン（Weinstein）、２００１年８月７日発行）、米国特許第６，５６４，９４５号（ワインスタイン（Weinstein）ら、２００３年５月２０日発行）、及び米国特許第５，７８８，９７４号（ダミーコ（D'Amico）ら、１９９８年８月４日発行）を参照。週に１回活性成分を投与するためのキットも開示されている。米国特許公開番号２００１／００４４４２７（メイゼル（Mazel）ら、２００１年１１月２２日公開）を参照。しかしながら、これら前述のキット又はディスペンサーのいずれも、毎日以外の頻度で医薬活性物質を連続的に投与すると共に、活性物質が投与される日とその次に投与される日の間の日に別個の関連する栄養素を摂取することに関連する遵守性の問題に対処するように設計又は意図されていない。
【０００４】
出願人は、提示した問題に対処する分配手段を開発した。出願人は、本発明が複雑な療法を単純化し、患者がそれらの薬剤及び付随する栄養素の摂取方法を理解することを助け、これが、複雑な治療計画、例えば患者が単位用量分の活性成分を毎日以外の連続的な頻度で摂取し、且つ患者が活性物質用量を摂取する日とその次に摂取する日の間の日に単位用量分の栄養素を摂取する計画に対するより大きな遵守性につながり得ることを見出した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、活性成分がビスホスホネートであり、栄養素がカルシウム又はカルシウム含有補助剤である治療計画において特に有用である。ビスホスホネートを摂取する患者は、一般に、１日１回のカルシウム補助剤を摂取することを指示されるが、ビスホスホネート及びカルシウム補助剤は、同時に摂取するべきではない。ビスホスホネートはカルシウムをキレート化するので、カルシウム補助剤と同時に１単位用量分のビスホスホネートを摂取するとビスホスホネートの吸収が妨げられ、それによりビスホスホネートの効能が潜在的に低下する。本発明のキットはこの問題に対処する。患者が活性物質用量を摂取する日とその次に摂取する日の間の日に単位用量分の栄養素を摂取することにより、患者は、ビスホスホネートとカルシウム含有補助剤との同時投薬に関わる問題を回避する。出願人は、本発明がビスホスホネート及びカルシウム含有補助剤をいつ及びどのように摂取するかを患者が理解するのを助け、これが、より大きな患者の遵守性及びかかる治療計画から得られる最大の利益につながり得る事を見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、医薬的に活性な成分と、付随する栄養素との適切な逐次経口投与を促進するためのキット（即ち、製造物品）に関し、前記キットは、
（ａ）１週間に１回、１週間に２回、２週間毎に１回、1ヶ月に２回又は1ヶ月に１回の頻度で連続的に与えられる少なくとも１単位用量分の医薬活性物質と、
（ｂ）前記活性物質用量の投与に続いて与えられる少なくとも１単位用量分の栄養素と、
（ｃ）前記単位用量分を個々に、且つ放出可能に含有するブリスター包装とを含み、
前記医薬活性物質及び栄養素の単位用量分は、前記ブリスター包装に対して水平に、又は垂直にそれらの使用順で配置される。
【０００７】
好ましくは、医薬活性物質はビスホスホネートであり、栄養素は、カルシウム、ビタミンＤ、又はカルシウム及びビタミンＤの組み合わせ単位用量分である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、活性成分及び付随する栄養素の薬学的投与のためのキットに関する。これらキットは、１週間に１回ビスホスホネートを投与し、患者がビスホスホネート薬を摂取する日とその次に摂取する日の間の日にカルシウム及び／又はビタミンＤを投与することを含む治療計画において特に有用である。
【０００９】
本明細書で使用する時、用語「ビスホスホネート」及び「ジホスホネート」は、それらの酸、塩、エステル及び誘導体を包含する。本発明のビスホスホネートは、窒素原子を含有する好ましい化合物を包含する。本明細書で有用なビスホスホネートの非限定例としては、米国特許第５，５８３，１２２号（ベネディクト（Benedict）ら、１９９６年１２月１０日発行）に記載されるような１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）−エチリデン−１，１−ビスホスホン酸（リセドロネート）；米国特許第４，６２１，０７７号（ロッシーニ（Rosini）ら、１９８６年１１月４日発行）、米国特許第４，９２２，００７号（キエチェコウスキー（Kieczykowski）ら、１９９０年５月１日発行）、米国特許第５，０１９，６５１号（キエチェコウスキー（Kieczykowski）、１９９１年５月２８日発行）に記載されるような４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデン−１，１−ビスホスホン酸（アレンドロン酸又はアレンドロネート）；３−アミノ−１−ヒドロキシプロピリデン−１，１−ビスホスホン酸（パミドロネート）；米国特許第４，８７６，２４８号（ブレリエール（Breliere）ら、１９８９年１０月２４日発行）に記載されるような（４−クロロフェニル）チオメタン−１，１−ジホスホン酸（チルドロネート）；ベルギー特許第６７２，２０５号（１９６６年）に記載されるような１．１−ジクロロメチレン−１，１−ジホスホン酸（クロドロネート）；米国特許第４，９７０，３３５号（イソムラ（Isomura）ら、１９９０年１１月１３日発行）に記載されるようなシクロヘプチルアミノメチレン−１，１−ビスホスホン酸（シマドロネート）；米国特許第４，９２７，８１４号（１９９０年５月２２日発行）に記載される１−ヒドロキシ−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピリデン−１，１−ビスホスホン酸（イバンドロネート）；１−ヒドロキシ−２−（イミダゾール−１−イル）エタン−１，１−ビスホスホン酸（ゾレンドロネート）；及び１−（Ｎ−フェニルアミノチオカルボニル）メタン−１，１−ビスホスホン酸が挙げられる。
【００１０】
「ブリスター包装」は、包装産業で周知であり、薬学的な単位用量分を包装するために広く使用される。本発明のブリスター包装は、単位用量分の医薬活性物質及び栄養素を個々に、且つ放出可能に含有する。
【００１１】
用語「連続的な」及び「連続的に」は、本明細書で使用する時、規則的な特定の間隔を意味する。例えば、１週間に１回の連続的な頻度とは、不特定期間又は治療が必要な限りの間、活性物質が１週間に１回与えられることを意味する。
【００１２】
用語「１週間に１回」又は「週１回」は、１単位用量分が１週間に１回、即ち、７日間に１回投与されることを意味する。用語「１週間に２回」又は「週２回」は、１単位用量分が１週間に２回、即ち、７日間に２回投与されることを意味する。週２回の計画において、単位用量分は、７日間中の連続する日に投与されてもよく、又は約３〜４日毎に投与されてもよい。用語「２週間毎」は、１単位用量分が２週間毎に１回、即ち、１４日間に１回投与されることを意味する。用語「１ヶ月に２回」又は「月２回」は、１単位用量分が１月暦期間中に２度、即ち２回投与されることを意味する。月２回の計画において、単位用量分は、連続する日に投与されてもよく、又は約１４〜１６日毎に投与されてもよい。用語「１ヶ月に１回」又は「月１回」は、１単位用量分が１月暦期間中に１度、即ち１回投与されることを意味する。
【００１３】
用語「単位用量分（unit dose）」又は「投薬単位（unit dosage）」は、適切な医療基準に準じた、単回投与に適する量の活性物質又は栄養素を含有する剤形を意味する。本発明のキットは、錠剤及びカプセル形状をなす単位用量分の投与に特に適している。
【００１４】
用語「カルシウム及びビタミンＤの組み合わせ単位用量分」は、本明細書で使用する時、カルシウム及びビタミンＤの両方を含む単一の単位用量分を意味する。
【００１５】
本明細書で使用する時、用語「ＩＵ」は国際単位を意味する。１μｇのビタミンＤは、およそ４０国際単位である。
【００１６】
医薬活性物質の投与頻度は、施される治療に応じて変化する。特に好ましい治療は、骨粗しょう症の治療のためにビスホスホネートを週１回投薬することである。ビスホスホネートは、治療的に有効であるように決定された量で投与される。例えば、リセドロネートは、１週間に３５ｍｇの用量で投与される。アレンドロネートは、１週間に７０ｍｇ及び／又は３５ｍｇの用量で投与される。ビスホスホネートに関する他の治療計画としては、癌、ページェット病及び他の骨再吸収疾患のための治療計画が挙げられる。
【００１７】
用語「栄養素」は、本明細書で使用する時、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、ハーブ若しくは他の植物、又はこれらの濃縮物、代謝産物、構成物質、抽出物又は組み合わせを含むが、これらに限定されないあらゆる栄養補助剤又は栄養補助食品を意味する。
【００１８】
ビスホスホネートの計画において投与されるのに好ましい栄養素は、カルシウム及び／又はビタミンＤである。本発明での使用に適するカルシウムの経口形態としては、カプセル、圧縮錠、咀しゃく錠などが挙げられる。本発明での使用に適するカルシウムの典型的な塩形態としては、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、クエン酸リンゴ酸カルシウム、グルビオン酸（glubionate）カルシウム、グルセプト酸（gluceptate）カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、第二リン酸カルシウム及び第三リン酸カルシウムが挙げられるが、これらに限定されない。カルシウムの塩形態が異なれば、含有される元素カルシウムの比率も異なる。例えば、炭酸カルシウムは、約４０％の元素カルシウムを含有する（即ち、１０００ｍｇの炭酸カルシウムは、約４００ｍｇの元素カルシウムを含有する）。本発明の１つの実施形態において、カルシウムは、患者が１単位用量分の医薬活性物質を摂取する日とその次に摂取する日の間の日に、１日あたり４００ｍｇ〜１５００ｍｇの元素カルシウム用量で投与され得る。
【００１９】
用語「ビタミンＤ」は、本明細書で使用する時、栄養素として哺乳類に投与され得るあらゆる形態のビタミンＤについて言う。ビタミンＤは体内で代謝されて、ビタミンＤの「活性化」形態としばしば称されるものを提供する。用語「ビタミンＤ」には、活性化形態及び非活性化形態のビタミンＤ、並びにかかる形態の前駆体及び代謝産物が含まれる。これら活性化形態の前駆体としては、ビタミンＤ2（植物内で産生されるエルゴカルシフェロール）及びビタミンＤ3（皮膚内で産生され、動物種において見られ、食品の栄養を強化するために用いられるコレカルシフェロール）が挙げられる。ビタミンＤ2及びＤ3は、ヒトにおいても同様の生物学的効能を有する。ビタミンＤ2及びＤ3の非活性化代謝産物としては、ビタミンＤ2及びＤ3のヒドロキシル化形態が挙げられる。活性化ビタミンＤ類似体は、哺乳類におけるそれらの毒性のため、断続的なスケジュールで大きい用量を投与することはできない。しかしながら、毒性のない非活性化ビタミンＤ2、ビタミンＤ3、及びそれらの代謝産物は、「活性」形態のビタミンＤよりも大きい用量で断続的に投与してもよい。本発明の１つの実施形態において、ビタミンＤは、患者が１単位用量分の医薬活性物質を摂取する日とその次に摂取する日の間の日に、１日あたり１００ＩＵ〜１０，０００ＩＵのビタミンＤ用量で投与することができる。
【００２０】
本発明の他の実施形態において、栄養素は、カルシウムとビタミンＤの両方を含む単位用量分である。更なる実施形態において、この単位用量分は、６００ｍｇの元素カルシウムと、４００ＩＵのビタミンＤとを含み、患者が単位用量分の医薬活性物質を摂取する日とその次に摂取する日の間の日に投与される。
【００２１】
本発明のキットは、ビスホスホネートのような医薬活性物質を毎週投与する場合に特に有用である。キットは、少なくとも１単位用量分の医薬活性物質と、少なくとも１単位用量分の栄養素とを単一のブリスター包装上に含む。更に、キットは、包装上に記憶を補助するための手段を包含してもよい。１週間分よりも多い投薬単位が１つの包装上に存在してもよく、２以上の包装が共に包装されてもよい。
【００２２】
本発明の１つの実施形態において、ブリスター包装は、記憶を補助するための手段を含む。記憶を補助するための手段としては、週の曜日の列挙、番号、図、矢印、ブライユ点字、カレンダーステッカー、リマインダーカード、又は患者が特定的に選択する他の手段が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
１つの実施形態において、本発明のキットは、週１回の投薬に適する医薬活性物質の１単位用量分と、患者が医薬活性物質の単位用量分を毎週、摂取する日とその次に摂取する日の間の日に摂取されるべき６単位用量分の栄養素とを含むブリスター包装を提供する。本発明の他の実施形態において、ブリスター包装は、週１回の投薬に適する単位用量分の医薬活性物質と、１２単位用量分の栄養素とを含み、患者が医薬活性物質を毎週、摂取する日とその次に摂取する日との間の日に、２単位用量分の栄養素が各日摂取される。好ましくは、医薬活性物質はビスホスホネートであり、栄養素は、カルシウム、ビタミンＤ、カルシウム及びビタミンＤ、又はカルシウム及びビタミンＤの組み合わせ単位用量分である。
【００２４】
本発明の更なる実施形態において、ブリスター包装は、１単位用量分の医薬活性物質と、続いて６単位用量分の栄養素とを、それらの使用順に垂直に配置したものを含む。本発明の他の実施形態において、ブリスター包装は、週１回の投薬に適する単位用量分の医薬活性物質と、続いて１２単位用量分の栄養素とをそれらの使用順に垂直に配置したものを含み、患者が医薬活性物質を毎週、摂取する日とその次に摂取する日との間の日に、２単位用量分の栄養素が各日摂取される。２単位用量分の栄養素が同日に摂取されるものである時、日毎に割り当てられた栄養素の単位用量分が、ブリスター包装に対して垂直に、又は水平に配置され得る。本発明の更なる実施形態において、キットは少なくとも２つのブリスター包装を含み、各ブリスター包装は、１週間の治療療法に適する用量を含む。他の実施形態において、キットは少なくとも４つのブリスター包装を含み、各ブリスター包装は、１週間の治療療法に適する用量を含む。本発明の他の実施形態において、ブリスター包装は、２つの垂直な単位用量分列を含み、各垂直列は、１単位用量分の医薬活性物質と、６又は１２単位用量の栄養素とを含む。本発明の更なる実施形態において、ブリスター包装は、４つの垂直な単位用量分列を含み、各垂直列は、１単位用量分の医薬活性物質と、６又は１２単位用量分の栄養素とを含む。本発明の更に他の実施形態において、ブリスター包装は、２列の垂直な用量の列を含み、各列は、２週間の治療に足る単位用量分がそれらの使用順に配置されたものを含む（即ち、２列の垂直な列であって、各々が第１の医薬活性物質の単位用量分と、続いて栄養素を６単位用量分と、続いて第２の医薬活性物質の単位用量分と、続いて更に栄養素を６単位用量分の、総計１４単位用量分を各列に含む）。好ましくは、医薬活性物質はビスホスホネートであり、栄養素は、カルシウム、ビタミンＤ、カルシウム及びビタミンＤ、又はカルシウム及びビタミンＤの組み合わせ単位用量分である。
【００２５】
本発明の代替実施形態において、ブリスター包装は、１単位用量分の医薬活性物質と、続いて６単位用量分の栄養素とを、それらの使用順に水平に配置したものを含む。本発明の他の実施形態において、ブリスター包装は、週１回の投薬に適する単位用量分の医薬活性物質と、続いて１２単位用量分の栄養素とをそれらの使用順に垂直に配置したものを含み、患者が医薬活性物質を毎週、摂取する日とその次に摂取する日との間の日に、２単位用量分の栄養素が各日摂取される。２単位用量分の栄養素が同日に摂取されるものである時、日毎に割り当てられた栄養素の単位用量分が、ブリスター包装に対して垂直に、又は水平に配置され得る。本発明の更なる実施形態において、キットは少なくとも２つのブリスター包装を含み、各ブリスター包装は、１週間の治療療法に適する用量を含む。他の実施形態において、キットは少なくとも４つのブリスター包装を含み得、各ブリスター包装は、１週間の治療療法に適する用量を含む。本発明の他の実施形態において、ブリスター包装は、２列の水平な単位用量分の列を含み、各水平列は、１単位用量分の医薬活性物質と、６又は１２単位用量分の栄養素とを含む。本発明の更なる実施形態において、ブリスター包装は、４列の水平な単位用量分の列を含み、各水平列は、１単位用量分の医薬活性物質と、６又は１２単位用量分の栄養素とを含む。本発明の更に他の実施形態において、ブリスター包装は、２列の水平な用量分の列を含み、各列は、２週間の治療に足る単位用量分がそれらの使用順に配置されたものを含む（即ち、２列の水平な列であって、各々が第１の医薬活性物質の単位用量分と、続いて栄養素を６単位用量分と、続いて第２の医薬活性物質の単位用量分と、続いて更に栄養素を６単位用量分の、総計１４単位用量分を各列に含む）。好ましくは、医薬活性物質はビスホスホネートであり、栄養素は、カルシウム、ビタミンＤ、カルシウム及びビタミンＤ、又はカルシウム及びビタミンＤの組み合わせ単位用量分である。
【００２６】
本発明は、複雑な治療計画を単純化された様式で患者に提供するためのキットを提供し、これは患者の遵守性の増大につながり得る。図面は本発明の実施形態を例証する。
【００２７】
図１を参照すると、ブリスター包装は、単位用量分の医薬活性物質が含有される空洞部１０を包含する。これらブリスター包装の一般構造は当該技術分野において周知である。これらは、ホイル層に熱封止されたブリスター空洞部１０を包含する透明又は不透明の層を含み、このホイル層は片側又は両側にしるしを包含する。ブリスター包装は、更に、単位用量分の栄養素が含有される空洞部１１を含む。個々のブリスターの大きさ及び形状は、放出可能に内包された単位用量分の医薬活性物質又は栄養素の大きさ及び形状に応じて変更してもよいことが理解される。図２に例証するように、各ブリスター包装には、用量を摂取する際に患者を支援するための情報が印刷されている。かかる情報としては、治療時の相対的な使用順序３０、製品名３１及び３３、並びに用量の摂取時又は方法に関する指示３４が挙げられる。
【００２８】
図１に提示された本発明の１つの実施形態のブリスター包装は、単位用量分の医薬活性物質が含有される１つの空洞部１０と、１週間のうちの後続の日に摂取されるべき単位用量分の栄養素が含有される６つの空洞部１１とを含む。ブリスター包装の裏面（図２）は、適切な投薬のための適切な情報を反映する記憶補助手段３２を提供する。
【００２９】
図３を参照すると、本発明の他の実施形態が示されており、ブリスター包装は４つの列を含み、各列は、単位用量分の医薬活性物質が含有される１つの空洞部１０と、単位用量分の栄養素が含有される６つの空洞部１１とを包含する。患者は、１単位用量分の医薬活性物質を摂取し、次いで後日栄養素を６単位用量分摂取し、このプロセスを４回繰り返す。
【００３０】
図４を参照すると、本発明の更に他の実施形態が示されており、ブリスター包装は、単位用量分の医薬活性物質が含有される１つの空洞部１０と、単位用量分の栄養素が含有される１２個の空洞部１１とを含む。患者は、１単位用量分の医薬活性物質を摂取し、次いで１週間のうちの後続の日に、２単位用量分の栄養素を各日摂取する。
【００３１】
図５を参照すると、本発明の更に他の実施形態が示されており、ブリスター包装は２つの列を含み、各列は、単位用量分の医薬活性物質が含有される第１空洞部１０と、続いて、単位用量分の栄養素が含有される６つの空洞部１１と、続いて、単位用量分の医薬活性物質が含有される第２空洞部１０と、続いて、単位用量分の栄養素が含有される更に６つの空洞部１１とを含む。本実施形態において、医薬活性物質が週に１回摂取される時、各列は、２週間の治療に足る単位用量分の医薬活性物質及び栄養素を包含する。
【実施例】
【００３２】
（実施例１）
骨粗しょう症と診断された７５歳の女性に、カルシウムと組み合わせて３５ｍｇのリセドロネートを毎週投薬するよう指示する。患者は、週の何曜日にリセドロネートの投薬を行うかを覚えているのが困難であり、時々カルシウム補助剤の摂取を忘れるか、又はリセドロネートの投薬を週１回行うのと同時にカルシウム補助剤を摂取するので、リセドロネート単位用量分の効能が低下する。１単位用量分のリセドロネートと、続いて６単位用量分の元素カルシウム（各６００ｍｇ）を水平な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装が使い易く、且つ、リセドロネートを週１回摂取し、そしてリセドロネート薬を摂取する日とその次に摂取する日の間の日にカルシウム補助剤を摂取することを思い出す助けとなることが分かる。患者はまた、リセドロネート単位用量分を摂取するのと同じ日にカルシウム補助剤を摂取しなくなり、故に、それら２つの望ましくない相互反応が回避される。患者は、指示された治療計画に対して大きな遵守性を示す。
【００３３】
（実施例２）
骨粗しょう症の危険がある５５歳の女性患者に、予防措置として、カルシウム及びビタミンＤ補助剤と組み合わせて３５ｍｇのリセドロネートを週１回投薬するよう指示する。各列に１単位用量分のリセドロネートと、続いて６単位用量分の栄養素（６００ｍｇの元素カルシウム及び４００ＩＵのビタミンＤを各々含有する）とを水平な配置で４列包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装を４週間使用し、その包装品が、療法を理解し、医者に指示された治療計画を遵守する際の助けとなることが分かる。患者は、医者の指示に従って、週に１回リセドロネートを摂取し、リセドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にカルシウム及びビタミンＤの補助剤を摂取するという指示を遵守する。
【００３４】
（実施例３）
骨粗しょう症と診断された６７歳の女性患者に、カルシウムと組み合わせて７０ｍｇのアレンドロネートを週１回投薬するよう指示する。患者は、週の何曜日にアレンドロネートの投薬を行うのかを覚えているのが困難であり、しばしばカルシウム補助剤の摂取を忘れる。１単位用量分のアレンドロネートと、続いて６単位用量分の元素カルシウム（各６００ｍｇ）とを垂直な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装が使い易く、アレンドロネートを週１回摂取し、そしてアレンドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にカルシウム補助剤を摂取することを思い出す助けとなることが分かる。患者は、指示された治療計画に対して大きな遵守性を示す。
【００３５】
（実施例４）
骨粗しょう症の危険がある５８歳の女性患者に、予防措置として、カルシウム及びビタミンＤ補助剤と組み合わせて３５ｍｇのアレンドロネートを週１回投薬するよう指示する。各列が１単位用量分のアレンドロネートと、続いて６単位用量分の栄養素（６００ｍｇの元素カルシウム及び４００ＩＵのビタミンＤを各々含有する）とを含む４つの列を垂直な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装を４週間使用し、その包装品が、療法を理解し、医者に指示された治療計画を遵守する際の助けとなることが分かる。患者は、１週間に１回アレンドロネートを摂取し、アレンドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にカルシウム及びビタミンＤの補助剤を摂取するという指示を遵守する。
【００３６】
（実施例５）
骨粗しょう症と診断された７５歳の男性患者に、ビタミンＤと組み合わせて３５ｍｇのリセドロネートを週１回投薬するよう指示する。患者は、週の何曜日にリセドロネートの投薬を行うのかを覚えているのが困難であり、ビタミンＤ補助剤を摂取しない。１単位用量分のリセドロネートと、続いて各々４００ＩＵのビタミンＤを含有する６単位用量分を垂直な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装が使い易いこと、及び両方を理解すると共に、リセドロネートを週１回摂取し、そしてリセドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にビタミンＤ補助剤を摂取することを思い出す助けとなることが分かる。患者は、指示された治療計画に対して大きな遵守性を示す。
【００３７】
（実施例６）
骨粗しょう症と診断された７２歳の女性患者に、毎日１２００ｍｇの元素カルシウムを各日２単位用量分に分けて摂取することと組み合わせて、３５ｍｇのリセドロネートを週１回摂取するよう指示する。患者は、週の何曜日にリセドロネートの投薬を行うのかを覚えているのが困難であり、時々カルシウム補助剤の摂取を忘れる。１単位用量分のリセドロネートと、続いて１２単位用量分の元素カルシウム（各６００ｍｇ）とを水平な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。図４に示すように、１単位用量分のリセドロネートが配置され、続いて１２単位用量分のカルシウムが２列に配置されている。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装が使い易く、且つ、療法を理解すると共に、リセドロネートを週１回摂取し、そしてリセドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にビタミンＤ補助剤を摂取することを思い出す助けとなることが分かる。患者は、自分の治療計画を理解することができ、それに対して大きな遵守性を示す。
【００３８】
（実施例７）
骨粗しょう症と診断された６５歳の女性患者に、カルシウム及びビタミンＤと組み合わせて３５ｍｇのリセドロネートを週１回投薬するよう指示する。図５に示すように、各列が１単位用量分のリセドロネートと、続いて元素カルシウム６単位用量分と、続いて第２の単位用量分のリセドロネートと、続いて、更に６単位用量分の栄養素とを包含する２つの列を水平な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に渡す。各単位用量分の栄養素は、６００ｍｇの元素カルシウムと、４００ＩＵのビタミンＤとを含む。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は、このブリスター包装を４週間使用し、その包装品が療法を理解し、医者に指示された治療計画を遵守する際の助けとなることが分かる。患者は、医者の指示に従って、週に１回リセドロネートを摂取し、リセドロネート投薬を行う日とその次に投薬を行う日の間の日にカルシウム及びビタミンＤの補助剤を摂取するという指示を遵守する。
【００３９】
（実施例８）
骨粗しょう症と診断された６５歳の女性患者は、現在、カルシウム補助剤と組み合わせてリセドロネートを週に１回摂取している。最初に、１単位用量分のリセドロネートと、続いて６単位用量分のカルシウムとを垂直な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に見せる。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。次いで、別の水平な配置で単位用量分を有する第２のブリスター包装を患者に見せる。このブリスター包装において、第１列は、包装の中央に配された１単位用量分のリセドロネートを含み、第２列は、水平に配置された６単位用量分のカルシウムを含む。第２のブリスター包装にも、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。患者は第２のブリスター包装よりも第１のブリスター包装の方を好む。彼女は、第１のブリスター包装の単位用量分の配置が、正しい日に正しい方法でリセドロネート活性物質及びカルシウム補助剤の両方を摂取することを思い出す際の助けとなるであろうという結論を下す。彼女はまた、第１のブリスター包装上の単位用量分の配置は、第２のブリスター包装上の単位用量分の配置よりも明瞭であり、紛らわしくないという結論を下す。
【００４０】
（実施例９）
骨粗しょう症と診断された７０歳の女性患者は、現在、カルシウム補助剤と組み合わせてリセドロネートを週に１回摂取している。最初に、１単位用量分のリセドロネートと、続いて６単位用量分のカルシウムとを水平な配置で包含する本発明のブリスター包装を患者に見せる。ブリスター包装には、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。次いで、別の水平な配置で単位用量分を有する第２のブリスター包装を患者に見せる。このブリスター包装において、第１列は、包装の左側に配された１単位用量分のリセドロネートを含み、第２列は、水平に配置された７単位用量分のカルシウムを含む。第２のブリスター包装にも、どのように、且つどのような順序で服薬すべきかを患者に指示する情報が印刷されている。この患者は第２のブリスター包装よりも第１のブリスター包装の方を好む。彼女は、第１のブリスター包装の単位用量分の配置が、正しい日に正しい方法でリセドロネート活性物質及びカルシウム補助剤の両方を摂取することを思い出す際の助けとなるであろうという結論を下す。彼女はまた、第１のブリスター包装上の単位用量分の配置は、第２のブリスター包装上の単位用量分の配置よりも明瞭であり、且つ紛らわしくないという結論を下す。
【００４１】
引用されるすべての文献は、その関連部分において本明細書に引用して援用される。いずれの文献の引用もそれが本発明に関連する先行技術であることの容認として解釈されるべきではない。
【００４２】
本発明の特定の実施形態を例示し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのようなすべての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】ブリスター包装前面の平面図。
【図２】図１のブリスター包装裏面の平面図。
【図３】ブリスター包装前面の平面図。
【図４】ブリスター包装前面の平面図。
【図５】ブリスター包装前面の平面図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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