(57)【要約】非侵襲性の心拍出量監視（Ｎ．Ｉ．Ｃ．Ｏ．Ｍ．ＴＭ）のために特に有用な、被験者の器官の血流を測定するためのシステムであって、出力高周波信号を発生するための高周波発生器と、被験者の皮膚に接続できるように設計され、器官に出力高周波信号を送出し、かつ器官の入力高周波信号を感知するための複数の電極と、高周波発生器および複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通し、出力高周波信号と入力高周波信号を混合して、血流を示す混合高周波信号を提供するためのミクサと、混合高周波信号の一部分を除去して、混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増加するように構成されかつ設計された電子回路と、を備えたシステム。
2006525840.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものを備えた被験者の器官の血流を測定するためのシステム：
出力高周波信号を発生するための高周波発生器；
被験者の皮膚に接続できるように設計され、器官に前記出力高周波信号を送出し、かつ器官の入力高周波信号を感知するための複数の電極；
前記高周波発生器および前記複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通し、前記出力高周波信号と前記入力高周波信号を混合して、血流を示す混合高周波信号を提供するためのミクサ；および
前記混合高周波信号の一部分を除去して、前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増加するように構成されかつ設計された電子回路。
【請求項２】
前記ミクサは高周波和および高周波差を提供するように動作可能である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記電子回路は、前記高周波和を除去するための低域通過フィルタを備える請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部を増幅するためのアナログ増幅回路を備える請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化するためのデジタイザを備える請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記混合高周波信号の前記残部を使用して、一回拍出量、心拍出量、脳腔内血流量、および動脈血流量から成る群から選択される少なくとも一つの量を算出するためのデータプロセッサをさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記動脈血流量は、外頸動脈血流量、内頸動脈血流量、尺骨血流量、撓骨血流量、上腕血流量、総腸骨血流量、外腸骨血流量、後脛骨血流量、前脛骨血流量、腓骨血流量、外側足底血流量、内側足底血流量、および深足底血流量から成る群から選択される請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記データプロセッサと連絡して被験者の心拍数を制御するように動作可能なペースメーカをさらに備え、前記データプロセッサは前記少なくとも一つの量の値に従って、前記ペースメーカを電子的に制御するようにプログラムされる請求項８に記載のシステム。
【請求項１１】
前記データプロセッサと連絡して被験者に薬剤を投与するように動作可能な薬剤投与装置をさらに備え、前記データプロセッサは前記少なくとも一つの量の値に従って、前記薬剤投与装置を電子的に制御するようにプログラムされる請求項８に記載のシステム。
【請求項１２】
前記データプロセッサと連絡して前記心拍出量を増加するように動作可能な心臓補助装置をさらに備える請求項８に記載のシステム。
【請求項１３】
前記心臓補助装置は、心組織の一部分の拡張を制約し、これによって前記心拍出量を増大するように設計されかつ構成された強化部材を備える請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記複数の電極の個数は、姿勢変化効果、呼吸効果、および運動効果から成る群から選択された少なくとも一つの効果から、前記入力高周波信号を実質的に切り離すように選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記複数の電極は二つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記複数の電極は三つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記複数の電極は四つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者に付ける前記電極の配向に関係なく、前記電極を介して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を持つように設計されかつ構成される請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者の外部器官に付ける電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記複数の電極の少なくとも一部は取付け材を含む請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通して、被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、かつ前記電圧に応答して器官のインピーダンスを示す前記入力高周波信号を発生するためのバイオインピーダンス検出器をさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記電圧を感知するための少なくとも一つのセンサであって、器官内の、器官から、および器官への血流の関数である大きさを有する信号を発生するように構成されかつ設計された少なくとも一つのセンサをさらに備える請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、前記第一部位と前記第二部位との間の前記インピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器をさらに備える請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記微分器は、デジタル微分器およびアナログ微分器から成る群から選択される請求項２４に記載のシステム。
【請求項２７】
血流を表示するための表示装置をさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項２８】
前記表示装置は血流を時間の関数として表示することができる請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項１に記載のシステム。
【請求項３０】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項１に記載のシステム。
【請求項３１】
被験者の内部器官の信号を送受するための電極であって、外部器官に付ける電極の配向に関係なく信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を備えた電極。
【請求項３２】
前記外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される請求項３１に記載の電極。
【請求項３３】
取付け材をさらに備える請求項３１に記載の電極。
【請求項３４】
被験者の器官の血流を決定するための装置であって、前記装置は高周波測定ユニットを有し、前記高周波測定ユニットが出力高周波信号を器官に送出し、かつ器官の入力高周波信号を受け取ることができ、前記装置は以下のものを備えた装置：
（ａ）前記高周波測定ユニットと電気的に導通し、血流を示す混合高周波信号を提供するように、前記出力高周波信号および前記入力高周波信号を混合するためのミクサ；および（ｂ）前記混合高周波信号の一部分を除去して、前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に高めるように構成されかつ設計された電子回路。
【請求項３５】
前記ミクサは高周波和および高周波差を提供するように動作可能である請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記電子回路は、前記高周波和を除去するための低域通過フィルタを備える請求項３５に記載の装置。
【請求項３７】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部を増幅するためのアナログ増幅回路を備える請求項３４に記載の装置。
【請求項３８】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化するためのデジタイザを備える請求項３４に記載の装置。
【請求項３９】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項３４に記載の装置。
【請求項４０】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項３９に記載の装置。
【請求項４１】
前記電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、被験者の身体の前記第一部位と前記第二部位との間のインピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器をさらに備える請求項３４に記載の装置。
【請求項４２】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項４１に記載の装置。
【請求項４３】
前記微分器は、デジタル微分器およびアナログ微分器から成る群から選択される請求項４１に記載の装置。
【請求項４４】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項３４に記載の装置。
【請求項４５】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項３４に記載の装置。
【請求項４６】
以下のことを含む被験者の器官の血流を測定する方法：
出力高周波信号を発生し；
前記出力高周波信号を器官へ送出して器官の入力高周波信号を感知し；
前記出力高周波信号および前記入力高周波信号を混合して血流を示す混合高周波信号を提供し；そして
前記混合高周波信号の一部分を除去して前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増大し、それによって血流を測定する。
【請求項４７】
前記混合は、高周波和および高周波差を提供することを含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記混合高周波信号の前記一部分の前記除去は、前記高周波和を除去するように構成されかつ設計された低域通過フィルタによる請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記混合高周波信号の前記残部をアナログ増幅することをさらに含む請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化することをさらに含む請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記混合高周波信号の前記残部を使用して、一回拍出量、心拍出量および脳腔内血液量、ならびに動脈血流量から成る群から選択された少なくとも一つの量を算出することをさらに含む請求項４６に記載の方法。
【請求項５４】
前記動脈血流量は、外頸動脈血流量、内頸動脈血流量、尺骨血流量、撓骨血流量、上腕血流量、総腸骨血流量、外腸骨血流量、後脛骨血流量、前脛骨血流量、腓骨血流量、外側足底血流量、内側足底血流量、および深足底血流量から成る群から選択される請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記少なくとも一つの量の値に従って、被験者の心拍数を制御することをさらに含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記被験者の心拍数の制御はペースメーカによる請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
薬剤の量および種類を選択するために前記少なくとも一つの量の値を使用し、かつ前記量および前記種類の薬剤を被験者に投与することをさらに含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】
被験者の心臓の一部分への外科的アクセスの部位を提供し、かつ前記心拍出量を増加させるように、かなりの時間心臓の前記一部分の心拡張の軽減を維持することをさらに含む請求項５３に記載の方法。
【請求項５９】
器官への前記出力高周波信号への前記送出および器官の前記入力高周波信号の前記感知は、被験者の皮膚に複数の電極を接続することによる請求項４６に記載の方法。
【請求項６０】
前記複数の電極の個数は、姿勢変化効果、呼吸効果、および運動効果から成る群から選択された少なくとも一つの効果から、前記入力高周波信号を実質的に切り離すように選択される請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記複数の電極は二つの電極を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】
前記複数の電極は三つの電極を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記複数の電極は四つの電極を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】
前記複数の電極の前記接続は、被験者に付ける前記電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように行われる請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者の外部器官に付ける電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６６】
前記外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、前記電圧に応答して器官のインピーダンスを示す入力高周波信号を発生することをさらに含む請求項４６に記載の方法。
【請求項６８】
少なくとも一回の時間微分を実行し、それによって前記第一部位と前記第二部位との間の前記インピーダンスのそれぞれの微分を提供することをさらに含む請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記時間微分の前記実行は、デジタル微分およびアナログ微分からなる群から選択される手順によって達成される請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
表示装置を使用して血流を表示することをさらに含む請求項４６に記載の方法。
【請求項７２】
前記表示装置は血流を時間の関数として表示することができる請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項４６に記載の方法。
【請求項７４】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項４６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験者の身体の電気信号の測定に関し、さらに詳しくは、血液量または血流量、例えば一回拍出量、心拍出量、脳腔内血液量、および類似物を決定するための被験者の身体の電気信号の測定に関する。
【背景技術】
【０００２】
心疾患は、現代世界における罹患率および死亡率の主要な原因である。一般的に、心疾患は（ｉ）中枢神経系コントロールから心筋へのインパルスが規則的な心拍数を提供することができない自律神経系の不全、および／または（ｉｉ）たとえ患者が規則的な心拍数を持っていてもその収縮力が不十分である、心筋自体の不十分な強度によって引き起こされることがある。いずれの場合も、疾患のある心臓によって供給される血液量つまり血流量は異常であり、患者の循環の状態の評価が何より重要であることは理解される。
【０００３】
心拍数および血圧のような最も簡単な測定が多くの患者に適しているかもしれないが、心血管の異常がある場合には、より詳細な測定が必要である。
【０００４】
心拍出量（ＣＯ）は、ある時間中に心臓によって送り出される血液の量であり、該時間は一般的に１分であるとみなされる。心拍出量は、心拍数（ＨＲ）と、一回拍出量（ＳＶ）としても知られる各心拍で送り出される血液の量との積である。例えば、立位で静止時の一回拍出量は、大部分の成人で平均して６０から８０ｍｌの間の血液となる。したがって、毎分８０回の安静時心拍数で、安静時心拍出量は毎分４．８から６．４Ｌの間で変化する。
【０００５】
一般的な臨床上の問題として、低血圧（低い血圧）の問題がある。これは、心拍出量が低いため、かつ／または全身の血管抵抗の低さのために発生することがある。この問題は、広範囲の患者に、特に集中治療室または術後ハイデペンデンシーユニット（ｈｉｇｈ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙ  ｕｎｉｔ）にいる患者に発生し得る。これらの高リスク患者では、中心静脈カテーテルを介する中心静脈圧の測定、および末梢動脈カテーテルを介する動脈血圧の連続表示を含め、より詳細な監視が一般的に確立される。
【０００６】
上記の測定に加えて、心拍出量の測定は極めて重要である。例えば動脈圧測定と組み合わせると、心拍出量は全身の血管抵抗を算出するために使用することができる。心拍出量の測定は、患者の初期心血管状態を確立するため、および輸血、変力薬の注入、（全身の血管抵抗を増大または低減する）血管作用薬の注入、または薬理学的にもしくはペーシングレート（ｐａｃｉｎｇ  ｒａｔｅ）を調整することによってのいずれかで心拍数を変化させることなど、様々な治療的介入に対する応答を監視するための両方に有用である。
【０００７】
心拍出量を測定する幾つかの方法が現在知られている。一つのそのような方法は、１８７０年にアドルフ・フィックによって記載され、フィック法として知られている。この方法は、血液が肺を通過するときに血液によって捕捉される酸素の量が、呼吸中に肺によって取り込まれる酸素の量に等しいという観察に基づく。フィック法では、呼吸中に身体によって取り込まれた酸素の量、および静脈血と動脈血との間の酸素濃度の差を測定し、これらの測定値を使用して、心拍出量に等しい、肺に送り出される血液の量を算出する。より具体的にいえば、フィックの方法では、心拍出量は酸素消費量と動静脈酸素濃度差との間の比率に等しい。
【０００８】
酸素消費量は一般的に口で非侵襲的に測定される一方、血中濃度は混合静脈および末梢動脈採血から測定される。酸素消費量は、特定の時間にわたる呼気ガスの量、および呼気ガスと吸気ガスとの間の酸素濃度の差を測定することによって導出される。
【０００９】
フィック法は多くの欠点を免れない。第一に、患者が気管内チューブを持たない限り、フェースマスクまたはマウスピースの周りの漏れのため、ガスの正確な収集が困難である。第二に、吸気ガスが空気である場合には簡単であるガスの分析は、酸素富化空気の場合には問題がある。第三に、動静脈酸素含有量差は、混合静脈（つまり肺動脈）の酸素含有量を測定しなければならず、したがって試料を得るために肺動脈カテーテルが必要であり、それは患者に合併症をもたらすおそれがあるので、さらなる問題を呈する。
【００１０】
フィックの原理は、酸素消費量に比較してより容易に決定することのできるＣＯ２排出量を測定することによって、酸素の代わりにＣＯ２を用いて適用することもできる。フック法のこの変形では、心拍出量は、ＣＯ２排出量の変化を短い再呼吸時間から結果的に得られた呼気終末ＣＯ２の変化で除算した値に比例する。これらの変化は、呼吸回路に再呼吸量を周期的に追加するセンサによって達成され、測定される。この方法はガスの正確な測定を実行する能力を改善するが、上記限界の大部分、特にフェースマスクの周りの漏れに関連する限界を依然として免れない。
【００１１】
別の方法は、心臓の多種多様な構造および機能異常の診断および監視をもたらす経食道的心エコー検査法（ＴＯＥ）による。ＴＯＥは、赤血球から反射される超音波のドップラ偏移を記録することによって、血流速度の測定から心拍出量を導出するために使用される。１心周期中の瞬間血流速度の積分である時間速度積分は、特定部位（例えば左心室流出路）の血流に対して得られる。時間速度積分に断面積および心拍数を乗算して心拍出量を出す。非常に不正確である以外に、該方法は次の不利点を有する。（ｉ）該システムは熟練オペレータしか操作することができない。（ｉｉ）該システムのプローブのサイズのため、重度の鎮静または麻酔が必要である。（ｉｉｉ）該システムは高価である。かつ（ｉｖ）プローブは、専門家オペレータがいなければ、連続心拍出量の読みを提供するように構成することができない。
【００１２】
米国特許第６４８５４３１号は、血圧計カフまたは血圧トノメータによって測定された動脈圧を使用して動脈系の拡張期の平均動脈圧および時定数を算出する、比較的単純な方法を開示している。次いで、動脈系のコンプライアンスが表から決定され、時定数で除算した平均動脈圧とコンプライアンスの積として心拍出量を算出するために使用される。しかし、この方法は非常に不正確であり、かつ心拍出量の概算しか提供することができない。
【００１３】
心拍出量を測定するさらなる方法は、熱希釈法と呼ばれる。この方法は、血液とは異なる温度にある生理食塩水のボーラスの希釈から心拍出量を推定することのできる原理に基づく。熱希釈法は、細いカテーテルを静脈から心臓を通して肺動脈に挿入することを含む。該カテーテルの先端に装着されたサーミスタは、肺動脈の温度を感知する。生理食塩水のボーラス（容積約５ｍｌ）が、心臓の右心房またはその付近に配置されたカテーテルの開口を通して急速に注入される。生理食塩水は心臓で血液と混合し、右心房の温度を一時的に降下させる。二つの温度が同時に測定される。血液温度はカテーテルのサーミスタセンサによって測定され、注入される生理食塩水の温度は一般的にプラチナ温度センサによって測定される。心拍出量は、温度降下の曲線の下の面積に反比例する。
【００１４】
カテーテルの肺動脈内への配置は高価であり、かつ死亡、感染症、出血、不整脈、頸動脈、胸管、大静脈、気管、右心房、右心室、僧帽弁および三尖弁、ならびに肺動脈の損傷の危険性を伴う。肺動脈カテーテルの配置が生存率を改善することを示唆する証拠はほとんど無く、罹患率および死亡率の増加を示唆する証拠は幾つかある。
【００１５】
胸部電気バイオインピーダンスとして知られる非侵襲的方法は、米国特許第３３４０８６７号に初めて開示され、最近、医療および産業界の注意を引き始めた［米国特許第３３４０８６７号、第４４５０５２７号、第４８５２５８０号、第４８７０５７８号、第４９５３５５６号、第５１７８１５４号、第５３０９９１７号、第５３１６００４号、第５５０５２０９号、第５５２９０７２号、第５５０３１５７号、第５４６９８５９号、第５４２３３２６号、第５６８５３１６号、第６４８５４３１号、第６４９６７３２号、および第６５１１４３８号、米国特許出願第２００２０１９３６８９号］。胸部電気バイオインピーダンス法は、患者へのリスク無く連続心拍出量測定をもたらすという利点を有する。
【００１６】
典型的なバイオインピーダンスシステムは、被験者の頸の基部および剣状突起の高さで下胸部の周囲に接続された、周状バンド電極の四極性アレイを含む。上頸部および下胸部のバンド電極に一定大きさの交流が流れるときに、胸部電気インピーダンスに比例する（またはアドミタンスに相互比例する）電圧が、内側頸部および胸部バンド電極の間で測定される。時間的に一回拍出量と調和する心同期インピーダンス変化の部分はもっぱらかつ一義的に、心周期の拡張および収縮中の大動脈の容積の変化のみに帰する。
【００１７】
既存のバイオインピーダンスシステムの主な不利点は、そのようなシステムで利用されるバイオインピーダンス検出器が、幾つかの連続的レベルの増幅器回路を必要とすることである。各増幅器回路は、身体セグメントで検出された信号からの入力ノイズを望ましくないほど増幅し、それによって適正な信号対雑音比を維持するために測定回路の大きさの増大が必要になる。複数の増幅器回路はプリント回路基板上にかなりの面積を必要とし、かつ多数の回路部品を利用し、それによってシステムのコストおよび電力消費量が増大する。複数増幅器システムの複雑性は、システムの信頼性を低下し、必要な保守の頻度を増大する。
【００１８】
バイオインピーダンスシステムの典型的なプリント回路基板は、一つまたはそれ以上の帯域通過フィルタ、半波整流回路、および一つまたはそれ以上の低域通過フィルタを含む。ノイズレベルは帯域通過フィルタの帯域幅に比例することを当業者は理解されるであろう。現在入手可能な帯域通過フィルタは一般的に約５％の周波数比を特徴とするので、ノイズのかなりの部分は帯域通過フィルタを通過し、したがって半波整流回路内に取り込まれる。この問題は、胸部内のインピーダンスの典型的な変化が約０．１％であるという事実によっていっそう悪化し、それによってそのようなシステムに対しかなり低い信号対雑音比をもたらす。
【００１９】
バイオインピーダンス測定で認識される問題は、心血管バイオインピーダンス信号と呼吸器バイオインピーダンス信号とを分離し弁別することの難しさである。後者は一般的に前者よりずっと大きい。バイオインピーダンス測定の効率を高めるための最適方法は、米国特許第４８７０５７８号に開示されている。この方法では、呼吸によって生じる電気抵抗の変化は、心臓の電気活動と同期させたクランプ回路によって抑制される。該クランプ回路は、機械的収縮期の開始に先行する時間に、測定装置の電圧をベースライン基準電圧にクランプするように同調される。機械的収縮期中に心臓の血液送り出し動作によって生じるバイオインピーダンスの変化が測定されるように、電圧クランプは心臓の機械的収縮期中に解放される。測定の効率のある程度の改善は達成されるが、この方法は依然としてかなり低い信号対雑音比を免れない。
【００２０】
したがって、上記限界の無い、血流を測定するためのシステム、方法、および装置の必要性が広く認識されており、それらを持つことは非常に有利であろう。
【発明の開示】
【００２１】
本発明の一態様では、被験者の器官の血流を測定するためのシステムであって、出力高周波信号を発生するための高周波発生器と、被験者の皮膚に接続できるように設計され、器官に出力高周波信号を送出し、かつ器官の入力高周波信号を感知するための複数の電極と、高周波発生器および複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通し、出力高周波信号と入力高周波信号を混合して、血流を示す混合高周波信号を提供するためのミクサと、混合高周波信号の一部分を除去して、混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増加するように構成されかつ設計された電子回路と、を備えたシステムを提供する。
【００２２】
下述する本発明の好適な実施形態のさらなる特徴では、システムは、混合高周波信号の残部を使用して、一回拍出量、心拍出量、脳腔内血流量、および動脈血流量から成る群から選択される少なくとも一つの量を算出するためのデータプロセッサをさらに備える。
【００２３】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、データプロセッサと連絡して被験者の心拍数を制御するように動作可能なペースメーカをさらに備え、データプロセッサは少なくとも一つの量の値に従って、ペースメーカを電子的に制御するようにプログラムされる。
【００２４】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、データプロセッサと連絡して被験者に薬剤を投与するように動作可能な薬剤投与装置をさらに備え、データプロセッサは少なくとも一つの量の値に従って、薬剤投与装置を電子的に制御するようにプログラムされる。
【００２５】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、データプロセッサと連絡して心拍出量を増加するように動作可能な心臓補助装置をさらに備える。
【００２６】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、心臓補助装置は、心組織の一部分の拡張を制約し、これによって心拍出量を増大するように設計されかつ構成された強化部材を備える。
【００２７】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通して、被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、かつ該電圧に応答して器官のインピーダンスを示す入力高周波信号を発生するためのバイオインピーダンス検出器をさらに備える。
【００２８】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、電圧を感知するための少なくとも一つのセンサであって、器官内の、器官から、および器官への血流の関数である大きさを有する信号を発生するように構成されかつ設計された少なくとも一つのセンサをさらに備える。
【００２９】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、第一部位と第二部位との間のインピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器をさらに備える。
【００３０】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、システムは、血流を表示するための表示装置をさらに備える。
【００３１】
本発明の別の態様では、被験者の内部器官の信号を送受するための電極であって、外部器官に付ける電極の配向に関係なく信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を備えた電極を提供する。
【００３２】
下述する本発明の好適な実施形態の更なる特徴では、電極は取付け材をさらに備える。
【００３３】
本発明のさらに別の態様では、被験者の器官の血流を決定するための装置であって、該装置は高周波測定ユニットを有し、該高周波測定ユニットが出力高周波信号を器官に送出し、かつ器官の入力高周波信号を受け取ることができ、（ａ）高周波測定ユニットと電気的に導通し、血流を示す混合高周波信号を提供するように、出力高周波信号および入力高周波信号を混合するためのミクサと、（ｂ）混合高周波信号の一部分を除去して、混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に高めるように構成されかつ設計された電子回路とを備えた装置を提供する。
【００３４】
下述する本発明の好適な実施形態のさらなる特徴では、ミクサは高周波和および高周波差を提供するように動作可能である。
【００３５】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、高周波和を除去するための低域通過フィルタを備える。
【００３６】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、混合高周波信号の残部を増幅するためのアナログ増幅回路を備える。
【００３７】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、混合高周波信号の残部をデジタル化するためのデジタイザを備える。
【００３８】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、被験者の身体の第一部位と第二部位との間のインピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器を備える。
【００３９】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、微分器は、デジタル微分器およびアナログ微分器から成る群から選択される。
【００４０】
本発明のさらに別の態様では、被験者の器官の血流を測定する方法であって、出力高周波信号を発生し、該出力高周波信号を器官へ送出して器官の入力高周波信号を感知し、出力高周波信号および入力高周波信号を混合して血流を示す混合高周波信号を提供し、混合高周波信号の一部分を除去して混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増大し、それによって血流を測定することを含む方法を提供する。
【００４１】
下述する本発明の好適な実施形態のさらなる特徴では、混合は、高周波和および高周波差を提供することを含む。
【００４２】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、混合高周波信号の一部分の除去は、高周波和を除去するように構成されかつ設計された低域通過フィルタによる。
【００４３】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、混合高周波信号の残部をアナログ増幅することをさらに含む。
【００４４】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、混合高周波信号の残部をデジタル化することをさらに含む。
【００４５】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される。
【００４６】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、電子回路は、複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える。
【００４７】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、混合高周波信号の残部を使用して、一回拍出量、心拍出量および脳腔内血液量、ならびに動脈血流量から成る群から選択された少なくとも一つの量を算出することをさらに含む。
【００４８】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、動脈血流量は、外頸動脈血流量、内頸動脈血流量、尺骨血流量、撓骨血流量、上腕血流量、総腸骨血流量、外腸骨血流量、後脛骨血流量、前脛骨血流量、腓骨血流量、外側足底血流量、内側足底血流量、および深足底血流量から成る群から選択される。
【００４９】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、少なくとも一つの量の値に従って、被験者の心拍数を制御することをさらに含む。
【００５０】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、被験者の心拍数の制御はペースメーカによる。
【００５１】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、薬剤の量および種類を選択するために少なくとも一つの量の値を使用し、かつ該量および種類の薬剤を被験者に投与することをさらに含む。
【００５２】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、被験者の心臓の一部分への外科的アクセスの部位を提供し、かつ心拍出量を増加させるように、かなりの時間心臓の該一部分の心拡張の軽減を維持することをさらに含む。
【００５３】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、器官への出力高周波信号への送出および器官の入力高周波信号の感知は、被験者の皮膚に複数の電極を接続することによる。
【００５４】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極の少なくとも一部は、被験者に付ける電極の配向に関係なく、電極を介して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を持つように設計されかつ構成される。
【００５５】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極の少なくとも一部は取付け材を含む。
【００５６】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極の個数は、姿勢変化効果、呼吸効果、および運動効果から成る群から選択された少なくとも一つの効果から、入力高周波信号を実質的に切り離すように選択される。
【００５７】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極は二つの電極を含む。
【００５８】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極は三つの電極を含む。
【００５９】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極は四つの電極を含む。
【００６０】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極の接続は、被験者に付ける電極の配向に関係なく、電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように行われる。
【００６１】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、複数の電極の少なくとも一部は、外部器官に付ける電極の配向に関係なく、電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成され設計された少なくとも一つの長尺導電材を含む。
【００６２】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される。
【００６３】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、該電圧に応答して器官のインピーダンスを示す入力高周波信号を発生することをさらに含む。
【００６４】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、少なくとも一回の時間微分を実行し、それによって第一部位と第二部位との間のインピーダンスのそれぞれの微分を提供することをさらに含む。
【００６５】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される。
【００６６】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、時間微分の実行は、デジタル微分およびアナログ微分からなる群から選択される手順によって達成される。
【００６７】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、該方法は、表示装置を使用して血流を表示することをさらに含む。
【００６８】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、表示装置は血流を時間の関数として表示することができる。
【００６９】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される。
【００７０】
記載する好適な実施形態のさらに別の特徴では、信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される。
【００７１】
本発明は、先行技術をはるかに超える、血流を測定するためのシステム、方法、および装置を提供することによって、現在公知の構成の欠点に対処することに成功している。
【００７２】
特に定義しない限り、本書で使用するすべての科学技術用語は、本発明が属する技術分野の通常の熟練者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本書に記載するものと同様または同等の方法および材料を、本発明の実施および試験に使用することができるが、適切な方法および材料を下述する。競合する場合、定義を含め、特許明細書が支配する。さらに、材料、方法、および実施例は単なる例示であって、限定の意図は無い。
【００７３】
本発明の方法およびシステムの実現は、選択されたタスクまたはステップをを手動的に、自動的に、またはそれらを組み合わせて、実行または完遂することを含む。さらに、本発明の方法およびシステムの好適な実施形態の実際の計装および装備に応じて、幾つかの選択されたステップはハードウェアによって、もしくはいずれかのファームウェアのいずれかのオペレーティングシステム上のソフトウェアによって、またはそれらの組合せによって、実現することができる。例えば、ハードウェアとして、本発明の選択されたステップは、チップまたは回路として実現することができる。ソフトウェアとして、本発明の選択されたステップは、いずれかの適切なオペレーティングシステムを使用するコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実現することができる。いずれの場合でも、本発明の方法およびシステムの選択されたステップは、複数の命令を実行するためのコンピューティングプラットフォームのような、データプロセッサによって実行されると記述することができる。
【００７４】
本発明をここで、単なる例として、添付の図面を参照しながら説明する。今、図面に関連して特に言及するに当たり、図示する細部は例示として、単に本発明の好適な実施形態のわかり易い考察を目的としており、本発明の原理および概念的態様を最も有用かつ容易に理解できる説明であると信じられるものを提供するために提示するものであることを強調しておく。これに関し、本発明の構造上の細部を、本発明の基本的な理解に必要である以上に詳しく示そうとはしない。図面に即した説明は、本発明の幾つかの形態を以下に具現することができるかを当業者に明らかにするものである。
図中、図１は先行技術の教示に係る従来のバイオインピーダンスシステムの略図である。
図２は本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定するためのシステムの略図である。
図３は信号の残部が実質的に増大する信号対雑音比によって特徴付けられるように、信号の一部分を除去するための電子回路の略図である。
図４ａ〜ｈは本発明の好適な実施形態に係る電極（ｃ、ｄ、ｇ、およびｈ）および電極が取り付けられるそれぞれの位置（ａ、ｂ、ｅ、およびｆ）の略図である。
図５は本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定するための装置の略図である。
図６は本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定する方法のフローチャートである。
図７ａは三つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
図７ｂは二つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
図７ｃは四つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
図７ｄは高周波信号を増幅するための増幅回路のブロック図である。
図８ａ〜ｂは一回拍出量および心拍出量を決定するために、本発明の好適な実施形態に従って作製された三つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られたバイオインピーダンスの変化、およびその測定微分の監視結果を示す。
図８ｃは従来（先行技術）のシステムを使用して得られたＥＣＧ信号、バイオインピーダンスの変化、その一階微分、およびその二階微分の監視結果を示す。
図９ａ〜ｂは二つの電極を持ち、脳腔内血液量の変化および流量を測定するために作製されたプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
図１０は一回拍出量および心拍出量を決定するために本発明の好適な実施形態に従って作製された四つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
図１１は脳腔内血液量の変化および流量を測定するための四つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７５】
本発明は、医療診断および／または治療を目的に多くの血流関連パラメータを決定するために使用できる、被験者の器官の血流を測定するためのシステム、方法、および装置である。特に本発明は、一回拍出量、心拍出量、脳腔内血液量、およびこれらに限定されないが、胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足の動脈など、体内の他の動脈における血流を決定するために使用することができる。本発明はさらに、被験者の身体の電気信号を感知する目的のために使用することのできる電極である。電極は、本発明のシステムおよび装置と組み合わせるだけでなく、他の医療装置と組み合わせて使用することができる。さらに、本発明の電極は他の医療処置に使用することができる。
【００７６】
図２〜９ｂに示す本発明をよりよく理解するために、最初に、図１に示す血流を決定するための従来（つまり先行技術）のシステムの構成および動作に言及する。
【００７７】
本発明の少なくとも一つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明はその適用が、以下の説明に記載しあるいは図面に示す構成および配置の詳細に限定されないことを理解されたい。本発明は他の実施形態が可能であり、あるいは様々な仕方で実施または実行することができる。また、本書で用いる語法および用語は説明を目的とするものであって、限定とみなすべきではないことを理解されたい。
【００７８】
今、図面を参照すると、図１は、周期的制御入力信号に応答して周期的高周波電流出力を発生するための高周波発生器１２を含む従来のシステムであり、本書では一般的にシステム１０と呼ぶ。システム１０は、高周波発生器１２から電流出力を運ぶための出力スポット電極１４をさらに含む。電極１４は人体１３の心臓の上および下の部位に接続される。図１に示されているのは、第一対Ａおよび第二対Ｄの二対の部位に接続され、したがって電極の四極性アレイの電極を形成する、二つのスポット電極である。高周波発生器１２によって発生する電流は部位対ＡおよびＤの間に流れ、身体１３のインピーダンスのため、セグメントＡ〜Ｄの電圧降下を引き起こす。
【００７９】
システム１０はさらに、電気バイオインピーダンス検出器１５と、対ＡおよびＤにそれぞれ近接して配置され、ＢおよびＣと指定され、電極１４と同様に電極の四極性アレイを形成する、二つの追加部位対間の電圧信号を検出するための四つの追加電極を含む。バイオインピーダンス検出器１５は、二つの入力スポット電極１７を通して身体１３に接続される。検出器１５は、電極１７によって受け取られる電圧信号に応答して、セグメントＢ〜Ｃのインピーダンスを表わす出力信号を発生する。
【００８０】
電圧信号は周期的電流の大きさに比例し、かつ対ＡおよびＢ（または対ＤおよびＣ）間の組織の電気バイオインピーダンスにも比例する。
【００８１】
高周波発生器は一般的に、数ミリアンペア二乗平均平方根の大きさ、および数十ｋＨｚの周波数の高周波電流を発生する。
【００８２】
電圧信号の振幅は、身体セグメントの導電率の変化によって変調される。胸部では、そのような変化は、胸部内の血液量の変化、および主要動脈の血流速度の関数として赤血球の配向による。電圧信号の変調包絡線は、姿勢、呼吸、心周期、運動アーチファクト、および電気的雑音の変化によって引き起こされる導電率の変化の重畳和である。
【００８３】
したがって、血流の決定は、インピーダンス変化ΔＺを測定し、そこから血流を算出することによる。しかし、一般的に、インピーダンス変化ΔＺの値はインピーダンスＺの値より２〜４桁小さく、したがって信号対雑音比によるΔＺの測定の質に影響を及ぼす。受け取る信号のノイズ成分は、一つまたはそれ以上の帯域通過フィルタを使用して、低閾値未満および高閾値を超える周波数を除去することにより低減される。それでもなお、公知の帯域通過フィルタの効率は不十分であり、結果的に得られる信号は依然として、そこに取り込まれるかなりの量のノイズ成分を有する。
【００８４】
本発明を着想しながら、信号対雑音比は高周波技術をアナログ電子工学と組み合わせることによってかなり増大することができるという仮説を立て、本発明を実施に移しながら、それが実現されてきた。
【００８５】
したがって、本発明の一態様では、ここでは一般的にシステム２０と呼ばれる、被験者の器官の血流を測定するためのシステムを提供する。
【００８６】
今、図２を参照すると、それはシステム２０の略図である。システム２０は出力高周波信号を発生するための高周波発生器２２を備える。発生器２２は、システム１０の高周波発生器１２のような、しかしそれに限らず、任意の高周波発生器として具現することができる。システム２０はさらに、被験者２１の皮膚に接続される複数の電極２５を備える。電極２５は発生器２２によって発生された出力高周波信号２４を送出し、被験者２１の器官に由来する入力高周波信号２６を感知する。
【００８７】
本発明の好適な実施形態では、システム２０は、電極２５の位置によって画定される被験者２１の身体の一部分における電圧降下を検出するためのバイオインピーダンス検出器２９をさらに備えることができる。検出された電圧に応答して、検出器２９は、身体のそれぞれの部分のインピーダンスを示す信号２６を発生することが好ましい。
【００８８】
システム２０は、発生器２２および電極２５の少なくとも一部と電気的に導通し、血流を示す混合高周波信号３０を提供するために、信号２４および信号２６を混合するためのミクサ２８をさらに備える。信号２４および２６は、混合の前に実行することのできる任意選択的なアナログ処理手順（例えば増幅）に応じて、二つ以上のチャネルを通してミクサ２８に入力することができる。
【００８９】
例えば、一実施形態では、信号２４および２６は両方とも、信号を電極２５との間で伝達するために使用される端子から直接ミクサ２８に入力することができる。別の実施形態では、信号２６は、信号２６を処理するように設計された追加ユニット２７を介して入力することができる。追加の実施形態では、信号２４は発生器２２から入力することができ、その場合、混合の前に特定のアナログ処理手順が実行される。
【００９０】
ミクサ２８は、二重平衡高周波ミクサおよび不平衡高周波ミクサのような、しかしそれらに限らず、任意の公知の高周波ミクサとすることができる。本発明の好適な実施形態では、混合高周波信号３０は複数の高周波信号から構成され、それは一実施形態では、高周波和および高周波差とすることができる。和および差は、例えば信号２４および信号２６がそれらによって乗算されるようにミクサ２８を選択することによって達成することができる。二つの周波数間の乗算は周波数和および周波数差と同等であるので、ミクサ２８は、所望の高周波和および高周波差から構成される信号を出力する。
【００９１】
高周波和および高周波差の生成の利点は、高周波和が血流を示す信号およびかなりの量の電気ノイズの両方を含む一方、高周波差は概してノイズを含まないことを、通常の当業熟練者は理解されるであろう。
【００９２】
したがって、本発明は、問題としている結果が測定数量より約２〜４桁小さい、関連測定に伴う電気ノイズを最小化するための効率的な技術を提供する。
【００９３】
システム２０は、信号３０の一部分を除去して、信号３０の残部がかなり増大する信号対雑音比を特徴とするように構成されかつ設計された電子回路３２をさらに備える。
【００９４】
今、図３を参照すると、それは回路機構３２の略図である。本発明の好適な実施形態では、回路機構３２は、信号の高周波成分を除去する低域通過フィルタ３４を含む。低域通過フィルタ３４は、ミクサ３８が和および差を出力する実施形態では得に有用であり、その場合低域通過フィルタは高周波和を除去し、上述の通りほぼノイズを含まない高周波差を残す。
【００９５】
低域通過フィルタ３４は、システム２０を採用する特定のシステムの高周波差に従って、設計しかつ構成することができる。フィルタ３４の賢明な設計は、残部３１のノイズ成分を実質的に低減する。例えば、従来のバイオインピーダンスシステムでは、受け取る信号のかなりの量のノイズは残部信号内に取り込まれ、したがってそれは約２ｋＨｚの帯域幅によって特徴付けられる。出力高周波信号２４を含めることにより、かつそれを入力高周波信号２６と混合することにより、結果的に得られる信号のノイズは、従来システムのノイズ帯域幅より少なくとも１桁低い帯域幅によって特徴付けられることが、本発明の発明者によって明らかにされた。
【００９６】
本発明の好適な実施形態では、ミクサ２８および回路機構３２は、信号対雑音比を少なくとも２０ｄＢ、より好ましくは２５ｄＢ、最も好ましくは３０ｄＢ増大するように構成されかつ設計される。
【００９７】
回路機構３２は、信号３０の残部３１を増幅するためのアナログ増幅回路３６を備えることが好ましい。回路３６が信号３１を増幅することができることを前提として、アナログ増幅回路３６の構成および設計は限定されない。増幅回路３６の非限定例については、本書で後出する実施例の部でさらに詳述する。
【００９８】
本発明の好適な実施形態では、回路機構３２は、信号３１をデジタル化するためのデジタイザ３８をさらに備える。信号３１のデジタル化は、デジタル化された信号の例えばマイクロプロセッサによるさらなるデジタル処理に有用である。
【００９９】
加えて、かつ好ましくは、回路機構は、測定されたインピーダンスの時間微分を少なくとも一回実行してインピーダンスのそれぞれの微分（例えば一階微分、二階微分等）を得るための微分器４０（デジタル微分器またはアナログ微分器のいずれか）を備える。微分器４０は、アナログまたはデジタル微分を実行することのできる任意の公知の電子機能性（例えばチップ）を含むことができる。インピーダンスの時間微分は、以下でさらに詳述するように、例えば一回拍出量または心拍出量を測定するのに有用である。
【０１００】
今、再び図２を参照すると、本発明の好適な実施形態では、システム２０は、信号３１を使用して少なくとも一つの数量を算出するためのデータプロセッサ４２をさらに備える。一回拍出量、心拍出量、および脳腔内血液量のような、しかしそれらに限らない多くの血液量関連数量は、算出することができる。システム２０は、血流および他の情報を好ましくは時間の関数として表示するための表示装置４９をさらに備えることができる。
【０１０１】
以下は、インピーダンスの時間微分ｄＺ／ｄｔを使用して一回拍出量および心拍出量を算出する手順の説明である。
【０１０２】
インピーダンス変化ΔＺはインピーダンスＺの時間微分に比例する。したがって、インピーダンスの時間微分を実行することによって、システム２０は、そこからインピーダンス変化ΔＺおよびその後に一回拍出量または心拍出量を決定することのできる、有用なパラメータを提供する。さらに詳しくは、一回拍出量はＲ（Ｌ／Ｚ０）２ＴｄＺ／ｄｔによって与えられる。ここでＲは血液の抵抗率であり、Ｌは電極間の距離であり、Ｔは収縮期駆出時間であり、Ｚ０は非変動インピーダンスである。一回拍出量が分かると、心拍出量は一回拍出量に被験者の心拍数を乗算することによって算出される。
【０１０３】
システム２０によってもたらされる血流の決定は、診断および治療の両方に使用することができる。したがって、本発明の好適な実施形態では、システム２０は、データプロセッサ４２と導通するペースメーカ４４をさらに備えることができる。この実施形態では、データプロセッサ４２は、算出された数量に従ってペースメーカ４４を電子的に制御するようにプログラムすることが好ましい。例えば一実施形態では、データプロセッサ４２は心拍出量を算出し、心拍出量を改善するように、被験者２１の心拍数を実質的に実時間で制御するペースメーカ４４に信号を送る。
【０１０４】
加えて、または代替的に、システム２０は、好ましくは心拍出量を増大するために構成されかつ設計された心臓補助装置４８をも備えることができる。心臓補助装置は当業界で公知であり、一般的に、心拍出量が増加するように心臓組織の一部分の拡張を制約する強化部材を備える。この実施形態では、心拍出量の決定および改善がシステム２０によって自動的に実行されるように、データプロセッサ４２は、算出された心拍出量に従って装置４８を電子的に制御するようにプログラムすることが好ましい。
【０１０５】
本発明の好適な実施形態では、システム２０はデータプロセッサ４２と連絡する薬剤投与装置４６を備えることができる。装置４６は、被験者２１に薬剤を投与するために働く。この実施形態では、データプロセッサ４２は、算出数量の値に従って、装置４６を電子的に制御するようにプログラムすることが好ましい。例えば、算出数量が脳腔内血液量である場合には、血液量の値に応じて、データプロセッサ４２は信号を装置４６に送り、それによって被験者２１に投与される薬剤の量および／または種類を制御する。
【０１０６】
被験者２１に接続される電極の数は、入力高周波信号を、姿勢変化効果、呼吸効果、運動効果、および類似物のような、しかしそれらに限らず、望ましくない効果から実質的に切り離すように選択することが好ましい。
【０１０７】
使用される電極が何個でも、本発明の好適な実施形態では、電極の少なくとも一部は、被験者に付けた電極の配向に関係なく、電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように設計されかつ構成される。
【０１０８】
今、図４ａ〜ｈを参照すると、それらは、本発明の好適な実施形態に係る電極２５（図４ｃ、４ｄ、４ｇ、および４ｈ）および電極２５が取り付けられるそれぞれの位置（図４ａ、４ｂ、４ｅ、および４ｆ）の略図である。図４ｃおよび４ｇは電極２５の内側を示し、図４ｄおよび４ｈは電極２５の外側を示す。
【０１０９】
したがって、電極２５は、外部器官の少なくとも一部分に巻きつけるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材５０を含むことが好ましく、外部器官は例えば胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、足、および類似物とすることができる。任意選択的に、電極２５は、被験者２１への電極２５の取付けを容易にするために、取付け材５２（例えばベルクロ、接着剤、および類似物）をも含むことができる。
【０１１０】
例えばバイオインピーダンスシステム（例えば図１参照）に使用される従来のスポット電極は、電極が取り付けられる特定の位置に敏感であることが認識されている。この感受性は、信号対雑音比が本質的に小さく、そのようなアーチファクトによって生じる変動が、測定しようとする効果全体に匹敵することがあるバイオインピーダンスシステムでは特に不利である。さらに、小さい変位に対する感受性に関連する問題は、スポット電極の数が増えるときに悪化することが認識されている。特に、図１の四極性アレイの場合、八個の電極があり、それらの各々が小さい変位に対する感受性に寄与し、したがって最終測定の不確実性を高める。
【０１１１】
本発明の現在の好適な実施形態では、電極２５の使用の利点は、被験者２１の身体から受け取る信号が電極の小さい変位に依存しないことである。加えて、本書において下でさらに詳述するように、使用される電極の数は、従来のシステムで使用される個数よりかなり少ない。電極の数が少なければ少ないほど、（ｉ）不確実性因子が減少し、（ｉｉ）取り付け易くなり、かつ（ｉｉｉ）患者によってより快適であることは、理解されるであろう。
【０１１２】
図４ａを参照すると、一実施形態で、一つの電極が被験者２１の頸部に取り付けられ、二つの電極が心臓の下に取り付けられている。この実施形態は、例えば一回拍出量および心拍出量を測定し、決定するために使用することができる。しかし、一回拍出量および心拍出量を決定する目的に、他の構成が除外されないことを理解されたい。特に、二つの電極を使用することができる。それでもなお、三つの電極を使用する場合の運動効果は二つの電極を使用する場合より顕著ではないことが、本発明の発明者によって明らかになった。この実施形態で使用される好適な電極を、図４ｃ（内側）および４ｄ（外側）に示す。
【０１１３】
図４ｂを参照すると、別の実施形態で、二つの電極が被験者２１の頸部に取り付けられ、二つの電極が心臓の下に取り付けられている。この実施形態は、例えば一回拍出量および心拍出量を測定し、決定するために使用することができる。後出する実施例の部で実証するように、結果の品質は四つの電極の使用により著しく向上した。この実施形態で使用される好適な電極を図４ｃ（内側）および４ｄ（外側）に示す。
【０１１４】
図４ｅ〜ｈを参照すると、追加の実施形態で、単一の長尺ストリップ上に形成された二つの電極を、脳腔内血液量を決定する目的に使用することができる。特に、図４ｅに示すように、単一のストリップ（したがって二つの電極）を被験者２１の前額部に巻き付けることができ、あるいは代替的に、かつ好ましくは、二つのストリップ（したがって四つの電極）を隣接して被験者２１の前額部に巻き付けることができる。
【０１１５】
何個の電極または接続構成でも本発明から除外されないことを理解されたい。例えば、外頸動脈、内頸動脈、尺骨動脈、撓骨動脈、上腕動脈、総腸骨動脈、外腸骨動脈、後脛骨動脈、前脛骨動脈、腓骨動脈、外側足底動脈、内側足底動脈、および深足底動脈のような、しかしそれらに限らず、身体のいずれかの動脈の血流を測定するために、図４ｃ〜ｄに示す電極、図４ｇ〜ｈに示す電極、または任意の他の電極を任意の組合せで使用することができる。
【０１１６】
本発明の別の態様では、ここで一般的に装置６０と呼ぶ、被験者の器官における血流を決定するための装置を提供する。下でさらに詳述するように、装置６０は増大した信号対雑音比の特性を享受し、そういうものとして装置６０は、任意のバイオインピーダンスシステム、例えばシステム２０と組み合わせて使用することができる。
【０１１７】
今、図５を参照すると、それは装置６０の略図である。装置６０は、出力高周波信号２４を器官に送出し、器官の信号２６を受け取ることのできる高周波測定ユニット２２を有する。高周波測定ユニット２２は、それ自体の公知である任意の適切なユニットとすることができる。例えばユニット２２は、本書で上でさらに詳述したように、高周波発生器１２およびバイオインピーダンス検出器２９を備えることができる。ユニット２２は信号のアナログ処理（例えば増幅）を実行することができることが好ましい。本発明の好適な実施形態では、ユニット２２は、本書で上でさらに詳述したように、複数の電極を通して信号を送受する。
【０１１８】
装置６０は、本書で上でさらに詳述したように、信号２４および信号２６を混合して混合高周波信号３０を提供するためのミクサ２８をさらに備える。図５に示すように、信号２４および２６は、信号を器官との間で信号を伝達するために使用される端子から直接的に、またはユニット２２を介するかのいずれかで、ミクサ２８に入力することができる。
【０１１９】
装置６０は、信号３０の一部を除去して、信号３０の残部が上で詳述したように実質的に増大した信号対雑音比によって特徴付けられるようにするための電子回路３２をさらに備える。
【０１２０】
本発明の追加の態様では、被験者の器官における血流を測定する方法であって、図６のフローチャートに示す、以下のステップを含む方法を提供する。したがって、ブロック７２によって示される第一ステップでは、出力高周波信号が例えば高周波発生器によって発生される。ブロック７４によって示される第二ステップでは、例えば電極のアレイによって出力高周波信号が器官へ送出され、器官からの入力高周波信号が感知される。ブロック７６によって示される第三ステップでは、出力高周波信号および入力高周波信号が混合されて、本書で上でさらに詳述したように、血流を示す混合高周波信号が提供される。ブロック７８によって示される第四ステップでは、本書で上でさらに詳述したように、その残部の信号対雑音比が実質的に高められるように、混合高周波信号の一部分が除去される。
【０１２１】
本発明の好適な実施形態では、該方法は、以下の任意選択的ステップをさらに含むことができ、各任意選択的ステップは任意の組合せまたは順序で他の任意選択的ステップとは独立して実行することができる。したがって、本書で上でさらに詳述したように、ブロック８０によって示された一つの任意選択的ステップで、混合高周波信号の残部はアナログ増幅され、ブロック８２によって示された別の任意選択的ステップで、混合高周波信号はデジタル化され、ブロック８４によって示された追加の任意選択的ステップで、少なくとも一つの数量（例えば一回拍出量、心拍出量、および脳腔内血液量）が算出され、ブロック８６によって示されたさらなる追加ステップで、少なくとも一回の時間微分が実行される。
【０１２２】
以下は、上述した実施形態の選択的ステップおよび部分で使用することのできる技術的好適値である。
【０１２３】
本書で使用する場合、用語「約」とは±１０％を指す。
【０１２４】
出力高周波信号は、周波数が約１０ＫＨｚないし約２００ＫＨｚ、大きさが約１０ｍＶないし約５０ｍＶであることが好ましい。入力高周波信号は、周波数が約７０ＫＨｚ、大きさが約２０ｍＶであることが好ましい。本実施形態によって測定できる典型的なインピーダンスは約２５オームないし約３５オームであり、結果的に得られる本実施形態の信号対雑音比は少なくとも４０ｄＢであり、低域通過フィルタ３４は約３５Ｈｚのカットオフ周波数を特徴とすることが好ましく、デジタイザ３８は毎秒約１０００サンプルの率で信号をサンプリングすることが好ましい。
【０１２５】
本発明の追加の目的、利点、および新規特徴は、限定を意図するものではない以下の実施例を精査することにより、通常の当業熟練者には明白になるであろう。さらに、本書で上述し特許請求の範囲に記載する本発明の様々な実施形態および態様の各々の実験による裏付けが、以下の実施例に見出される。
【実施例】
【０１２６】
今、以下の実施例について言及すると、それらは上記の説明と共に、本発明を非限定的に例証するものである。
【０１２７】
上記説明に従って、被験者の器官における血流を測定するためのシステムのプロトタイプを構築した。
【０１２８】
プロトタイプシステムは、
（ａ）周波数７０Ｋｈｚおよび大きさ２０ｍＶの出力高周波信号を発生する自作の高周波発生器と、
（ｂ）図４ｂ、４ｃ、４ｅ、および４ｆに示した複数の電極と、
（ｃ）上述の通り高周波和および高周波差を提供するために使用する、Ｍｉｎｉ−Ｃｉｒｃｕｉｔｓから購入した二重平衡ミクサと、
を含む。
【０１２９】
プロトタイプシステムは、プリント回路基板に形成された電子回路をさらに含む。結果の品質、電子回路の設計、および電極の個数の間の相関を調べるために、幾つかの電子回路を設計し、製造した。様々な電気回路機構を図７ａ〜ｄに概略的に示す。
【０１３０】
図７ａは、三つの電極と共に使用される電子回路のブロック図を示す（下の実施例１の心拍出量測定の結果を参照されたい）。図７ａで電極のリードはＥ１、Ｅ２、およびＩ１によって示され、高周波発生器（ＯＳＣと指定される）によって発生された出力高周波信号は、Ｅ１およびＥ２を通して出力され、測定される身体の入力高周波信号はＩ１を通して入力される。
【０１３１】
入力信号は差動増幅器Ｇ１、帯域通過フィルタＢＰＦ、および差動増幅器Ｇ２を通して運ばれる。同様に入力信号は差動増幅器Ｇ３、帯域通過フィルタＢＰＦ、および差動増幅器Ｇ４を通して運ばれる。増幅され、フィルタリングされた後、入力および出力信号の両方がミクサＤＭＢによって混合され、記述したように周波数和および周波数差が形成される。低域通過フィルタＬＰＦは周波数和を除去し、結果的に得られた信号（周波数差を担持する）は追加差動増幅器Ｇ５、Ｇ６、およびＧ７によってさらに増幅される。増幅された後、信号はアナログデジタル変換デジタイザによってデジタル化され、ＵＳＢ通信インタフェースを介して処理および表示ユニットへ送られる。
【０１３２】
図７ｂは、下の実施例２の脳腔内血液量測定の二つの電極と共に使用される電子回路のブロック図を示す。二つの電極しか無いので、Ｅ２およびＩ１は単一のリードＩ１に結合される。
【０１３３】
したがって、入力信号は差動増幅器Ｇ１、帯域通過フィルタＢＰＦ、および差動増幅器Ｇ２を通して運ばれる。入力信号は差動増幅器Ｇ２および帯域通過フィルタＢＰＦを通して運ばれる（この構成では混合前に追加の増幅は実行されない）。増幅され、フィルタリングされた後、入力および出力信号の両方がミクサＤＭＢによって混合され、周波数和および差が形成される。低域通過フィルタＬＰＦは周波数和を除去し、結果的に得られた信号は追加差動増幅器Ｇ４、Ｇ５、およびＧ６によってさらに増幅される。三つの電極の場合と同様に、信号はアナログデジタル変換デジタイザによってデジタル化され、ＵＳＢ通信インタフェースを介して処理および表示ユニットへ送られる。
【０１３４】
図７ｃは、四つの電極と共に使用される電子回路のブロック図を示す（下の実施例３の心拍出量測定および実施例４の脳腔内血液量測定の結果を参照されたい）。四つの電極はＥ１、Ｅ２、Ｉ１およびＩ２と指定され、電極のリードは高周波発生器ＯＳＣによって発生された出力高周波信号は、Ｅ１およびＥ２を通して出力され、測定される身体の入力高周波信号はＩ１およびＩ２を通して入力される。さらに、四つのリードＥ１、Ｅ２、Ｉ１およびＩ２は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３およびＣ４と指定されたコンデンサを通して身体に接続される。
【０１３５】
図７ｃの回路機構の原理は、三つの電極を持つ図７ａの回路の原理と同様である。図７ｃの回路機構の利点は、（図７ａの一つのリードＩ１とは対照的に）両方の入力リードＩ１およびＩ２を使用することによって、電極と身体との間のインピーダンス差の結果を最小化することができることである。特に、電圧降下Ｉ１およびＩ２の影響は、差動増幅器Ｇ３の特性インピーダンスによって制御され、該特性インピーダンスは、身体と電極との間の接触によるインピーダンス変化がＧ３のインピーダンスに比較して無視できるように、十分に大きくなるように選択される。
【０１３６】
図７ｄは、低域通過フィルタリングで高周波和が除去された後、高周波信号を増幅するために使用されたアナログ増幅回路のブロック図を示す。
【０１３７】
実施例１
三つの電極を使用した一回拍出量および心拍出量の測定
三つの電極を、図４ａに示すように、人間の被験者に接続した。バイオインピーダンスを測定し、（ｉ）一回拍出量、および（ｉｉ）心拍出量を決定しかつ監視するために使用した。
【０１３８】
図８ａ〜ｂは、プロトタイプシステム（図７ａの回路機構を使用）を使用して得た監視結果を２５０ｍｓ／ｄｉｖのタイムスケールで示す。図８ａ〜ｂの各々に、バイオインピーダンスの変化ΔＺ、および以下でｄＺ／ｄｔと表わすその測定時間微分ｄ（ΔＺ）／ｄｔの二つの波形が表示されている。図８ｂに示された波形は、図８ａに示された波形に比較して逆倍率である。
【０１３９】
比較のため、図８ｃは、従来のシステム（ＧＥ／Ｃａｒｄｉｏｄｙｎａｍｉｃ）を使用して得た監視結果を示す。図８ｃに表示された波形は上から下の順に、ＥＣＧ信号、バイオインピーダンスの変化ΔＺ、その一階微分ｄＺ／ｄｔ、およびその二階微分ｄ２Ｚ／ｄｔ２である。
【０１４０】
従来のシステム（図８ｃ）に対する本発明（図８ａ〜ｂ）の信号対雑音比の改善は明らかである。プロトタイプシステムでは、信号対雑音比は５０ｄＢであったが、従来のシステムでは、信号対雑音比は２０ｄＢであった。
【０１４１】
実施例２
二つの電極を使用した脳腔内血液量の変化および流量の測定
二つの電極を、図４ｅに示すように、人間の被験者に接続した。バイオインピーダンスを測定し、脳腔内血液量の変化および流量を決定しかつ監視するために使用した。
【０１４２】
図９ａ〜ｂは、プロトタイプシステム（図７ｂの回路機構を使用）を使用して得た監視結果を２５０ｍｓ／ｄｉｖのタイムスケールで示す。図９ａ〜ｂの各々に、バイオインピーダンスの変化ΔＺおよびその測定微分ｄＺ／ｄｔの二つの波形が表示されている。図９ｂでは、ΔＺの曲線の縦のスケールが図９のそれぞれの曲線より二倍大きい。
【０１４３】
図９ａ〜ｂに示すように、両方の数量に対して５０ｄＢの優れた信号対雑音比が得られた。本実施例の曲線は、実施例１に比較して、より尖鋭なピークを獲得している。この現象は、脳内の血流に対する抵抗が胸部の抵抗より実質的に低いという生理学的所見と矛盾しない。したがって、脳では、胸部に比較して、血流の変化に対する応答に小さい遅延があるだけである。血流に対する迅速な応答は、測定された数量によって、したがって図９ａ〜ｂの尖鋭なピークによって示される。
【０１４４】
実施例３
四つの電極を使用した一回拍出量および心拍出量の測定
四つの電極を、図４ｂに示すように、人間の被験者に接続した。バイオインピーダンスを測定し、（ｉ）一回拍出量、および（ｉｉ）心拍出量を決定しかつ監視するために使用した。
【０１４５】
図１０は、プロトタイプシステム（図７ｃの回路機構を使用）を使用して得た監視結果を５００ｍｓ／ｄｉｖのタイムスケールで示す。図１０に、バイオインピーダンスの変化ΔＺ、および以下でｄＺ／ｄｔと表わすその測定時間微分ｄ（ΔＺ）／ｄｔの二つの波形が表示されている。
【０１４６】
図１０および図８ａ〜ｂを比較すると、四つの電極（および図７ｃの電子回路）の使用は結果の品質を著しく改善する。
【０１４７】
実施例４
四つの電極を使用した脳腔内血液量の変化および流量の測定
四つの電極を、図４ｆに示すように、人間の被験者に接続した。バイオインピーダンスを測定し、脳腔内血液量の変化および流量を決定しかつ監視するために使用した。
【０１４８】
図１１は、プロトタイプシステム（図７ｃの回路機構を使用）を使用して得た監視結果を５００ｍｓ／ｄｉｖのタイムスケールで示す。図１１には、バイオインピーダンスの変化ΔＺおよびその測定微分ｄＺ／ｄｔの二つの波形が表示されている。
【０１４９】
図１１に示すように、両方の数量に対して５０ｄＢの優れた信号対雑音比が得られた。上の実施例３の場合と同様に、図１１および９ａ〜ｂを比較すると、実施例２（二つの電極および図７ｂの回路機構）に対する本実施例（四つの電極および図７ｃの回路機構）の著しい改善が明らかである。
【０１５０】
分かりやすくするため別個の実施態様で説明されている本発明のいくつもの特徴は、組み合わせて単一の実施態様にして提供することもできることは分かるであろう。逆に簡略化するため単一の実施態様で説明されている本発明の各種特徴は、別個に又は適切なサブコンビネーションで提供することもできる。
【０１５１】
本発明を、その具体的実施態様とともに説明してきたが、多くの変形と変更が当業技術者には明らかであることは明白である。したがって、本発明は、本願の特許請求の範囲の精神と広い範囲内に入っているこのような変形と変更をすべて含むものである。本明細書に記載のすべての刊行物、特許及び特許願は、あたかも、個々の刊行物、特許又は特許願各々が、本願に具体的にかつ個々に参照して示されているように、本願に援用するものである。さらに、本願における任意の文献の引用もしくは確認は、このような文献が本発明に対する従来技術として利用できるという自白とみなすべきではない。
【図面の簡単な説明】
【０１５２】
【図１】先行技術の教示に係る従来のバイオインピーダンスシステムの略図である。
【図２】本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定するためのシステムの略図である。
【図３】信号の残部が実質的に増大する信号対雑音比によって特徴付けられるように、信号の一部分を除去するための電子回路の略図である。
【図４ａ−ｄ】本発明の好適な実施形態に係る電極（ｃ、ｄ）および電極が取り付けられるそれぞれの位置（ａ、ｂ）の略図である。
【図４ｅ−ｈ】本発明の好適な実施形態に係る電極（ｇ、ｈ）および電極が取り付けられるそれぞれの位置（ｅ、ｆ）の略図である。
【図５】本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定するための装置の略図である。
【図６】本発明の好適な実施形態に係る、被験者の器官内の血流を測定する方法のフローチャートである。
【図７ａ】三つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
【図７ｂ】二つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
【図７ｃ】四つの電極を使用して血流を測定するためのプリント回路のブロック図である。
【図７ｄ】高周波信号を増幅するための増幅回路のブロック図である。
【図８ａ−ｂ】一回拍出量および心拍出量を決定するために、本発明の好適な実施形態に従って作製された三つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られたバイオインピーダンスの変化、およびその測定微分の監視結果を示す。
【図８ｃ】従来（先行技術）のシステムを使用して得られたＥＣＧ信号、バイオインピーダンスの変化、その一階微分、およびその二階微分の監視結果を示す。
【図９】図９ａ〜ｂは二つの電極を持ち、脳腔内血液量の変化および流量を測定するために作製されたプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
【図１０】一回拍出量および心拍出量を決定するために本発明の好適な実施形態に従って作製された四つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
【図１１】脳腔内血液量の変化および流量を測定するための四つの電極を持つプロトタイプシステムを使用して得られた、バイオインピーダンスの変化およびその測定微分の監視結果を示す。
【図１】
2006525840.tif 000003
【図２】
2006525840.tif 000004
【図３】
2006525840.tif 000005
【図４ａ−ｄ】
2006525840.tif 000006
【図４ｅ−ｈ】
2006525840.tif 000007
【図５】
2006525840.tif 000008
【図６】
2006525840.tif 000009
【図７ａ】
2006525840.tif 000010
【図７ｂ】
2006525840.tif 000011
【図７ｃ】
2006525840.tif 000012
【図７ｄ】
2006525840.tif 000013
【図８ａ−ｂ】
2006525840.tif 000014
【図８ｃ】
2006525840.tif 000015
【図９】
2006525840.tif 000016
【図１０】
2006525840.tif 000017
【図１１】
2006525840.tif 000018
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月22日(2005.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものを備えた被験者の器官の血流を測定するためのシステム：
出力高周波信号を発生するための高周波発生器；
被験者の皮膚に接続できるように設計され、器官に前記出力高周波信号を送出し、かつ器官の入力高周波信号を感知するための複数の電極；
前記高周波発生器および前記複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通し、前記出力高周波信号と前記入力高周波信号を混合して、血流を示す混合高周波信号を提供するためのミクサ；および
前記混合高周波信号の一部分を除去して、前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増加するように構成されかつ設計された電子回路。
【請求項２】
前記ミクサは高周波和および高周波差を提供するように動作可能である請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記電子回路は、前記高周波和を除去するための低域通過フィルタを備える請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部を増幅するためのアナログ増幅回路を備える請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化するためのデジタイザを備える請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記混合高周波信号の前記残部を使用して、一回拍出量、心拍出量、脳腔内血流量、および動脈血流量から成る群から選択される少なくとも一つの量を算出するためのデータプロセッサをさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記動脈血流量は、外頸動脈血流量、内頸動脈血流量、尺骨血流量、撓骨血流量、上腕血流量、総腸骨血流量、外腸骨血流量、後脛骨血流量、前脛骨血流量、腓骨血流量、外側足底血流量、内側足底血流量、および深足底血流量から成る群から選択される請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記データプロセッサと連絡して被験者の心拍数を制御するように動作可能なペースメーカをさらに備え、前記データプロセッサは前記少なくとも一つの量の値に従って、前記ペースメーカを電子的に制御するようにプログラムされる請求項８に記載のシステム。
【請求項１１】
前記データプロセッサと連絡して被験者に薬剤を投与するように動作可能な薬剤投与装置をさらに備え、前記データプロセッサは前記少なくとも一つの量の値に従って、前記薬剤投与装置を電子的に制御するようにプログラムされる請求項８に記載のシステム。
【請求項１２】
前記データプロセッサと連絡して前記心拍出量を増加するように動作可能な心臓補助装置をさらに備える請求項８に記載のシステム。
【請求項１３】
前記心臓補助装置は、心組織の一部分の拡張を制約し、これによって前記心拍出量を増大するように設計されかつ構成された強化部材を備える請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記複数の電極の個数は、姿勢変化効果、呼吸効果、および運動効果から成る群から選択された少なくとも一つの効果から、前記入力高周波信号を実質的に切り離すように選択される請求項１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記複数の電極は二つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
前記複数の電極は三つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
前記複数の電極は四つの電極を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項１８】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者に付ける前記電極の配向に関係なく、前記電極を介して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を持つように設計されかつ構成される請求項１に記載のシステム。
【請求項１９】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者の外部器官に付ける電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項２０】
前記複数の電極の少なくとも一部は取付け材を含む請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記複数の電極の少なくとも一部と電気的に導通して、被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、かつ前記電圧に応答して器官のインピーダンスを示す前記入力高周波信号を発生するためのバイオインピーダンス検出器をさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記電圧を感知するための少なくとも一つのセンサであって、器官内の、器官から、および器官への血流の関数である大きさを有する信号を発生するように構成されかつ設計された少なくとも一つのセンサをさらに備える請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、前記第一部位と前記第二部位との間の前記インピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器をさらに備える請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記微分器は、デジタル微分器およびアナログ微分器から成る群から選択される請求項２４に記載のシステム。
【請求項２７】
血流を表示するための表示装置をさらに備える請求項１に記載のシステム。
【請求項２８】
前記表示装置は血流を時間の関数として表示することができる請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項１に記載のシステム。
【請求項３０】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項１に記載のシステム。
【請求項３１】
被験者の器官の血流を決定するための装置であって、前記装置は高周波測定ユニットを有し、前記高周波測定ユニットが出力高周波信号を器官に送出し、かつ器官の入力高周波信号を受け取ることができ、前記装置は以下のものを備えた装置：
（ａ）前記高周波測定ユニットと電気的に導通し、血流を示す混合高周波信号を提供するように、前記出力高周波信号および前記入力高周波信号を混合するためのミクサ；および（ｂ）前記混合高周波信号の一部分を除去して、前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に高めるように構成されかつ設計された電子回路。
【請求項３２】
前記ミクサは高周波和および高周波差を提供するように動作可能である請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記電子回路は、前記高周波和を除去するための低域通過フィルタを備える請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部を増幅するためのアナログ増幅回路を備える請求項３１に記載の装置。
【請求項３５】
前記電子回路は、前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化するためのデジタイザを備える請求項３１に記載の装置。
【請求項３６】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項３１に記載の装置。
【請求項３７】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項３６に記載の装置。
【請求項３８】
前記電子回路は、少なくとも一回の時間微分を実行して、被験者の身体の前記第一部位と前記第二部位との間のインピーダンスのそれぞれの微分を提供するための微分器をさらに備える請求項３１に記載の装置。
【請求項３９】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項３８に記載の装置。
【請求項４０】
前記微分器は、デジタル微分器およびアナログ微分器から成る群から選択される請求項３８に記載の装置。
【請求項４１】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項３１に記載の装置。
【請求項４２】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項３１に記載の装置。
【請求項４３】
以下のことを含む被験者の器官の血流を測定する方法：
出力高周波信号を発生し；
前記出力高周波信号を器官へ送出して器官の入力高周波信号を感知し；
前記出力高周波信号および前記入力高周波信号を混合して血流を示す混合高周波信号を提供し；そして
前記混合高周波信号の一部分を除去して前記混合高周波信号の残部の信号対雑音比を実質的に増大し、それによって血流を測定する。
【請求項４４】
前記混合は、高周波和および高周波差を提供することを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記混合高周波信号の前記一部分の前記除去は、前記高周波和を除去するように構成されかつ設計された低域通過フィルタによる請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記混合高周波信号の前記残部をアナログ増幅することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記混合高周波信号の前記残部をデジタル化することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間のインピーダンス差に対する前記入力高周波信号の感度を最小化するように設計されかつ構成される請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記電子回路は、前記複数の電極と被験者の器官との間の前記インピーダンス差より実質的に大きいインピーダンスを特徴とする少なくとも一つの差動増幅器を備える請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記混合高周波信号の前記残部を使用して、一回拍出量、心拍出量および脳腔内血液量、ならびに動脈血流量から成る群から選択された少なくとも一つの量を算出することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】
前記動脈血流量は、外頸動脈血流量、内頸動脈血流量、尺骨血流量、撓骨血流量、上腕血流量、総腸骨血流量、外腸骨血流量、後脛骨血流量、前脛骨血流量、腓骨血流量、外側足底血流量、内側足底血流量、および深足底血流量から成る群から選択される請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも一つの量の値に従って、被験者の心拍数を制御することをさらに含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記被験者の心拍数の制御はペースメーカによる請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
薬剤の量および種類を選択するために前記少なくとも一つの量の値を使用し、かつ前記量および前記種類の薬剤を被験者に投与することをさらに含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５５】
被験者の心臓の一部分への外科的アクセスの部位を提供し、かつ前記心拍出量を増加させるように、かなりの時間心臓の前記一部分の心拡張の軽減を維持することをさらに含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５６】
器官への前記出力高周波信号への前記送出および器官の前記入力高周波信号の前記感知は、被験者の皮膚に複数の電極を接続することによる請求項４３に記載の方法。
【請求項５７】
前記複数の電極の個数は、姿勢変化効果、呼吸効果、および運動効果から成る群から選択された少なくとも一つの効果から、前記入力高周波信号を実質的に切り離すように選択される請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記複数の電極は二つの電極を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記複数の電極は三つの電極を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記複数の電極は四つの電極を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項６１】
前記複数の電極の前記接続は、被験者に付ける前記電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように行われる請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
前記複数の電極の少なくとも一部は、被験者の外部器官に付ける電極の配向に関係なく、前記電極を通して送出される電気信号に対し実質的に一定の感度を有するように、被験者の外部器官の少なくとも一部分に巻き付けるように構成されかつ設計された少なくとも一つの長尺導電材を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
前記外部器官は胸部、臀部、大腿部、頸部、頭部、腕、前腕、腹部、臀筋、脚、および足から成る群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
被験者の第一部位と第二部位との間の電圧を検出し、前記電圧に応答して器官のインピーダンスを示す入力高周波信号を発生することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６５】
少なくとも一回の時間微分を実行し、それによって前記第一部位と前記第二部位との間の前記インピーダンスのそれぞれの微分を提供することをさらに含む請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記微分は一階微分および二階微分から成る群から選択される請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記時間微分の前記実行は、デジタル微分およびアナログ微分からなる群から選択される手順によって達成される請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
表示装置を使用して血流を表示することをさらに含む請求項４３に記載の方法。
【請求項６９】
前記表示装置は血流を時間の関数として表示することができる請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記信号対雑音比は少なくとも１０ｄＢ増大される請求項４３に記載の方法。
【請求項７１】
前記信号対雑音比は少なくとも２０ｄＢ増大される請求項４３に記載の方法。
【国際調査報告】
2006525840.tif 000019