(57)【要約】液体エアロゾル発生製剤は薬剤と少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含む。この製剤は薬剤を安定化する少なくとも一つの界面活性剤を含むことができる。薬剤粒子のエアロゾルは液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが蒸発し、流通路の出口から膨張するように流通路内の製剤を加熱することにより形成されることができる。流通路は手持ち吸入器内の加熱された毛管サイズの流通路であることができる。液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンは低い溶解度及び／または低い効能を持つ薬剤を最少の患者協調を必要とする軟らかい霧状エアロゾルとして患者に送出することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
噴射剤を含まない液体エアロゾル発生製剤であって、それが少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボン、少なくとも一つの薬剤、及び任意の少なくとも一つの界面活性剤を含み、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが周辺条件下で液体状態であることを特徴とするエアロゾル発生製剤。
【請求項２】
液体パーフルオロカーボンが直鎖パーフルオロアルカン、環状パーフルオロアルカン、酸素含有パーフルオロアルカン、窒素含有パーフルオロアルカン、またはそれらの誘導体を含み、液体ハイドロフルオロカーボンが液体ハイドロフルオロアルカン、ハイドロフルオロアルケン、ハイドロフルオロエーテルまたはそれらの誘導体を含むことを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項３】
界面活性剤が製剤中の薬剤を安定化し、かつフルオロアルコール、フロオロオレフィン、フルオロアルキルアクリレート、フルオロアルキルステアレート、フルオロアルカン酸、及び／またはフルオロアルキルシトレートを含む少なくとも一つの部分的または完全にフッ素化された界面活性剤を含み、及び／または界面活性剤がホスホリピド、ポリアルコール、ポリオレフィン、ソルビタンエステル、またはそれらの混合物のような少なくとも一つのフッ素化されていない界面活性剤を含むことを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項４】
液体エアロゾル発生製剤が溶液、懸濁液またはエマルションを含むことを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項５】
懸濁液が約２０重量％迄の薬剤及び少なくとも８０容量％の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含むことを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項６】
薬剤が約０．０５から約１０μｍの粒径を持つ固体または液体粒子を含み、薬剤が薬剤粒子中に粉砕されるポリマーマトリックス内に任意的に混入されることを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項７】
液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが少なくとも約４０℃の沸点、約２ｇ／ｃｍ３未満の密度及び／または約２０トルから約２００トルの蒸気圧を持つことを特徴とする請求項６に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項８】
溶液が２０重量％までの量の有機溶剤を更に含み、有機溶剤がエタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、及び／またはヘキシレングリコールを含む短鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルコール類から選ばれることを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項９】
溶液が２０重量％までの量の水を更に含むことを特徴とする請求項１に記載のエアロゾル発生製剤。
【請求項１０】
エアロゾルを発生する方法であって、少なくとも一つの薬剤及び少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含む液体エアロゾル発生製剤を、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが周辺条件下で液体状態である流通路に供給し、流通路内の製剤を液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させかつ薬剤を含むエアロゾルを形成するのに十分な程加熱することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
蒸発された液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが流通路の出口から膨張し、エアロゾルが約１０μｍ未満のＭＭＡＤを持つ薬剤粒子を含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
製剤が噴射剤を含まず、少なくとも一つの界面活性剤を更に含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
液体パーフルオロカーボンが直鎖パーフルオロアルカン、環状パーフルオロアルカン、酸素含有パーフルオロアルカン、窒素含有パーフルオロアルカン、またはそれらの誘導体を含み、液体ハイドロフルオロカーボンが液体ハイドロフルオロアルカン、ハイドロフルオロアルケン、ハイドロフルオロエーテルまたはそれらの誘導体を含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
界面活性剤が製剤中の薬剤を安定化し、かつフルオロアルコール、フロオロオレフィン、フルオロアルキルアクリレート、フルオロアルキルステアレート、フルオロアルカン酸、及びフルオロアルキルシレートを含む少なくとも一つの部分的または完全にフッ素化された界面活性剤を含み、及び／または界面活性剤がホスホリピド、ポリアルコール、ポリオレフィン、ソルビタンエステル、またはそれらの混合物のような少なくとも一つのフッ素化されていない界面活性剤を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
液体エアロゾル発生製剤が溶液、懸濁液またはエマルションを含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
製剤が約２０重量％迄の薬剤及び少なくとも８０容量％の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
薬剤が約０．０５から約１０μｍの粒径を持つ固体または液体薬剤粒子を含み、薬剤が薬剤粒子中に粉砕されるポリマーマトリックス内に任意的に混入されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンが少なくとも約４０℃の沸点、約２ｇ／ｃｍ３未満の密度及び／または約２０トルから約２００トルの蒸気圧を持つことを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
流通路が毛管サイズの流通路であり、エアロゾルが手持ち吸入器のマウスピース内で形成されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載のエアロゾル発生製剤を調製する方法において、ポリマーマトリックス内に薬剤を混入し、中に混入された薬剤を持つポリマーマトリックスを粉砕することにより薬剤含有粒子を形成し、薬剤含有粒子を少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンと混合することにより液体懸濁液として製剤を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
エアロゾル発生器であって：
液体供給源からの液体エアロゾル発生製剤を受けるのに適合した流通路、ここで液体エアロゾル発生製剤は少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボン及び少なくとも一つの薬剤を含む；
少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させ薬剤を含むエアロゾルを発生するのに十分な程に流通路の少なくとも一部内の液体製剤を加熱するように操作可能なヒーター；
を含むことを特徴とするエアロゾル発生器。
【請求項２２】
エアロゾル発生器がマウスピースを持つ手持ち吸入器を含み、流通路がマウスピースの内部と流体連通した出口を持つ毛管サイズの流通路を含むことを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【請求項２３】
ヒーターが金属毛管チューブの一部を含む抵抗ヒーターであり、流通路が金属毛管チューブの内部を含むことを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【請求項２４】
エアロゾル発生器が電力供給源と、流通路内の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンの沸騰を達成するように選ばれた制御パラメーターの関数としてヒーターへの電力供給を制御する制御エレクトロニクスを持つ手持ち吸入器を含むことを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【請求項２５】
液体供給源が略大気圧以下の圧力下の液体製剤を含む液溜めを含むことを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【請求項２６】
液体製剤が噴射剤を含まない溶液、懸濁液またはエマルションであり、２０重量％未満の薬剤、２０容量％を越える液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボン、及び２０重量％迄の界面活性剤を含むことを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【請求項２７】
エアロゾル発生器が計量された量の液体製剤を流通路に送出する弁機構を持つ手持ち吸入器であることを特徴とする請求項２１に記載のエアロゾル発生器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般的にエアロゾル発生に関する。特に、本発明は少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含むエアロゾル製剤、エアロゾル発生装置及びエアロゾル製剤を作る方法及びエアロゾルを発生する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
エアロゾルは微細固体または液体粒子のガス状懸濁物である。エアロゾルは広範囲の用途で有用である。例えば薬物を添加した液体はエアロゾルの形で投与されることができる。薬物を添加したエアロゾルは呼吸器疾患の治療で有用である物質を含む。かかる用途において、エアロゾルはエアロゾル発生器により生成され、患者の肺中に吸入されることができる。エアロゾルはまた、例えば工業的目的を含む非医薬的用途で使用される。
【０００３】
エアロゾル発生器は液体を蒸発させるための加熱チューブを含むことが知られている。例えば、ここに参考までにその全体を組入れられる本願と共通の譲渡人の米国特許５７４３２５１号はチューブとチューブ内の液体を揮発させるのに十分な温度にチューブを加熱するように操作可能なヒーターを含むエアロゾル発生器を開示する。揮発した物質はチューブの一端から膨張し、周辺空気と混合し、それによりエアロゾルを形成することが開示されている。
【０００４】
エアロゾルを生成するために液体を蒸発させるための加熱チューブを含む他のエアロゾル発生器は本願と共通の譲渡人の米国特許６２３４１６７号、２００１．９．２１出願の米国特許出願０９／９５６９６６号及び２００１．１２．６出願の１０／００３４３７号に記載されており、それらのそれぞれはここに参考までにその全体を組入れられる。
【発明の開示】
【０００５】
一実施態様によれば、本発明は噴射剤を含まない液体エアロゾル発生製剤を提供し、それは少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボン、少なくとも一つの薬剤、及び少なくとも一つの界面活性剤を含み、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンは周辺条件下で液体状態である。製剤は添加剤のような追加の成分及び／または他の液体を任意に含むことができる。液体エアロゾル発生製剤は好ましくは溶液、懸濁液またはエマルションを含む。
【０００６】
好適実施態様によれば、液体パーフルオロカーボンは直鎖パーフルオロアルカン、環状パーフルオロアルカン、酸素含有パーフルオロアルカン、窒素含有パーフルオロアルカン、またはそれらの誘導体を含み、液体ハイドロフルオロカーボンは液体ハイドロフルオロアルカン、ハイドロフルオロアルケン、ハイドロフルオロエーテルまたはそれらの誘導体を含む。界面活性剤は好ましくは製剤中の薬剤を安定化し、かつフルオロアルコール、フロオロオレフィン、フルオロアルキルアクリレート、フルオロアルキルステアレート、フルオロアルカン酸、及びフルオロアルキルシトレートの一つまたはそれ以上を含む少なくとも一つの部分的または完全にフッ素化された界面活性剤を含むことができ及び／または界面活性剤はホスホリピド、ポリアルコール、ポリオレフィン、ソルビタンエステル、またはそれらの混合物のような少なくとも一つのフッ素化されていない界面活性剤を含むことできる。好適実施態様によれば、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンは少なくとも約４０℃の沸点、約２ｇ／ｃｍ３未満の密度及び／または約２０トルから約２００トルの蒸気圧を持つ。
【０００７】
薬剤は好ましくは約０．０５から約１０μｍの粒径を持つ固体または液体粒子を含む。例えば、薬剤は希望の粒径に粉砕されるポリマーマトリックス内に混入されることができる。製剤中の薬剤の濃度は製剤がエアロゾル化されるとき薬学的に活性な薬剤の治療上有効な量を提供するように選ばれることができる。例えば、製剤は計量された量の製剤を、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させかつ薬剤粒子を含むエアロゾルを形成するのに十分な程に加熱されている毛管サイズの流通路を通過させることによりエアロゾル化されることができる。好適製剤は約２０重量％迄の薬剤及び少なくとも５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも８０容量％の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含むことができる。
【０００８】
一実施態様によれば、本発明はエアロゾルを発生する方法を提供し、それは薬剤及び少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含む液体エアロゾル発生製剤を流通路に供給し、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させかつ薬剤を含むエアロゾルを形成するように流通路内の製剤を加熱することを含む。薬剤送出のために、エアロゾルは好ましくは約０．０５から約１０μｍのＭＭＡＤを持つ薬剤粒子を含む。
【０００９】
好適実施態様において、流通路は毛管サイズの流通路であり、エアロゾルは手持ち吸入器のマウスピース内で形成される。流通路は好ましくは手持ち吸入器内に設けられた抵抗ヒーターにより加熱され、吸入器は電力供給源と、流通路内の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンの沸騰を達成するように選ばれた制御パラメーターの関数としてヒーターへの電力供給を制御する制御エレクトロニクスを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
液体エアロゾル発生製剤、エアロゾル発生装置及び液体製剤からエアロゾルを発生する方法が提供される。
【００１１】
この液体エアロゾル発生製剤は選ばれた組成と制御された粒径を持つエアロゾルを生成することができる。この液体製剤は種々の用途のために適している。例えば、吸入を介しての薬剤送出用途のためには、液体製剤は目標とした送出のために望ましい質量メジアン空気力学的粒径（ＭＭＡＤ）を持つエアロゾルを生成するために使用されることができる。肺送出のためには、より小さい粒径が気管支送出または口腔咽頭部または口への送出のためより望ましい。好適実施態様において、液体製剤は薬剤製剤の肺送出を達成するのに効果的な制御された粒径を持つエアロゾルを生成するために使用されることができる。
【００１２】
液体エアロゾル発生製剤は少なくとも一つの液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンと少なくとも一つの薬剤を含む。液体パーフルオロカーボン及びハイドロフルオロカーボンは周辺圧力及び温度条件下で液体状態である。好適実施態様によれば、液体製剤は噴射薬を含まず、液体パーフルオロカーボンは直鎖パーフルオロアルカン、環状パーフルオロアルカン、酸素含有パーフルオロアルカン、窒素含有パーフルオロアルカン、またはそれらの誘導体を含み、液体ハイドロフルオロカーボンは液体ハイドロフルオロアルカン、ハイドロフルオロアルケン、ハイドロフルオロエーテルまたはそれらの誘導体を含む。液体エアロゾル発生製剤は好ましくは少なくとも５容量％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも８０％の液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを含む。好適実施態様によれば、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンは少なくとも約４０℃または少なくとも約５０℃の沸点、約２ｇ／ｃｍ３未満の密度及び／または約２０トルから約２００トルの蒸気圧を持つ。
【００１３】
界面活性剤は製剤中の薬剤を安定化し、かつフルオロアルコール、フロオロオレフィン、フルオロアルキルアクリレート、フルオロアルキルステアレート、フルオロアルカン酸、及び／またはフルオロアルキルサイトレートのような少なくとも一つの部分的または完全にフッ素化された界面活性剤を含むことができる。例えば、部分的にフッ素化された界面活性剤においてはＨ原子の幾つかがＦ原子により置き換えられ、完全にフッ素化された界面活性剤においてはＨ原子の殆どまたは全てがＦ原子により置き換えられる。界面活性剤はその代わりにまたは更にホスホリピド、ポリアルコール、ポリオレフィン、ソルビタンエステル、またはそれらの混合物のような少なくとも一つのフッ素化されていない界面活性剤を含むことができる。
【００１４】
希望の用途に依存して液体製剤中の薬剤として種々の物質が使用されることができる。薬剤は製剤中に固体または液体として存在することができる。例えば、製剤は液体中に懸濁された固体薬剤粒子を含む懸濁液であることができる。これに代えて、製剤はエマルションであることができ、そこでは薬剤は異なる液相中に分散された液相として存在している。薬剤はまた、溶液を含むことができ、そこでは薬剤は液体中に溶解されている。
【００１５】
懸濁液またはエマルションの場合において、薬剤は好ましくは約０．０５から約１０μｍの粒径を持つ固体及び／または液体粒子を含む。薬剤は希望の粒径に粉砕されるポリマーマトリックス内に混入されることができる。製剤中の薬剤の濃度は製剤がエアロゾル化されるとき薬学的に活性な薬剤の治療的に有効な量を提供するように選ばれることができる。例えば、製剤は液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させかつ薬剤を含むエアロゾルを形成するのに十分な程加熱されている毛管サイズの流通路を通して製剤の計量された量を通過させることによりエアロゾル化されることができる。好適製剤は約２０重量％までの薬剤を含むことができる。
【００１６】
薬剤は液体エアロゾル発生製剤中に混入されることができる種々の物質を含むことができる。例えば、薬剤は鎮痛薬、狭心症製剤、抗アレルギー薬、抗生物質、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、制吐薬、インスリン、気管支拡張薬、利尿薬、抗コリン作用薬、ホルモン、抗炎症剤、及びそれらの混合物を含む。
【００１７】
製剤は２０容量％までの少なくとも一つの溶剤または共溶剤、例えば、水、エチルアルコール（エタノール）、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、及びヘキシレングリコールのような短鎖（Ｃ１−Ｃ６）アルコールのような有機液体を任意に含むことができる。好適短鎖ジオール及びポリオールはプロピレングリコール及びジプロピレングリコールである。プロピレングリコールが特に好ましい。製剤は任意的に一つまたはそれ以上の他の医薬的に許容できる賦形剤（エタノール及び／または水のような）、芳香剤、防腐剤、添加剤、抗酸化剤、安定剤、及び／または吸入療法を介して投薬される薬剤製剤中に包含されるのに適した他の成分を含むことができる。
【００１８】
好適実施態様において、液体製剤は毛管サイズの流通路を通して流され、そこで液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンは液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを蒸発させるのに十分高い温度に加熱される。蒸気は流通路を出て、ガス、好ましくは周辺空気と混合し、使用者により吸入されるエアロゾルを生成する。このように生成されたエアロゾル粒子の寸法は肺に送出するために制御されることができる。
【００１９】
毛管通路は丸、楕円、三角、方形、長方形、他の多角形状等のような種々の横断面形状並びに他の非幾何学的形状を持つことができる。毛管通路の異なる部分は異なる横断面形状を持つことができる。以下に述べられるように、毛管通路のサイズはその横断面面積により規定されることができる。丸い断面を持つ毛管通路に対してはその流通路の寸法はその直径により規定されることができる。これに代えて、毛管通路は断面が非円形であることができ、この毛管通路のサイズはその幅により規定されることができる。例えば、毛管通路は０．０１から１０ｍｍ、好ましくは０．０５から１ｍｍ、より好ましくは０．１から０．５ｍｍの最大幅を持つことができる。これに代えて、毛管通路はその横断面面積により規定されることができ、それは８×１０−５から８０ｍｍ２、好ましくは２×１０−３から８×１０−１ｍｍ２、より好ましくは８×１０−３から２×１０−１ｍｍ２であることができる。
【００２０】
液体製剤をエアロゾル化するために用いられることができるエアロゾル発生器の詳細は共通の譲渡人の米国特許５７４３２５１号、６２３４１６７号及び６５１６７９６号に述べられており、それらの全開示はここに参考迄に組入れられる。他の適当なエアロゾル発生器は共通の譲渡人の２００３．１．１４出願の米国特許出願１０／３４１５２１号に述べられており、その全開示はここに参考迄に組入れられる。流通路を加熱するための制御策は共通の譲渡人の米国特許６５０１０５２号に述べられており、その全開示はここに参考までに組入れられ、かつ共通の譲渡人の２００２.７．２９出願の米国特許出願１０／２０６３２０号に述べられており、その全開示はここに参考迄に組入れられる。
【００２１】
ここに参考迄にその全体を組入れられる共通の譲渡人の２００２．９．６出願の米国仮特許出願６０／４０８２９５号に述べられているように、毛管通路の実施態様は、エアロゾル発生装置により発生されたエアロゾルの粒径を制御するように、毛管通路の出口端を出る蒸気の速度、すなわち蒸気の出口速度を制御する出口部を含むことができる。
【００２２】
毛管通路を形成する材料は金属、プラスチックス、ポリマー、セラミックス、ガラス、またはこれらの材料の組合せを含むいかなる適当な材料であることもできる。好ましくは、この材料は毛管通路内で発生した温度及び圧力に耐えることができ、かつまたエアロゾルの多数回投与を発生するために利用される繰返し加熱サイクルに耐えることができる耐熱性材料である。加えて、毛管通路を形成する材料は好ましくはエアロゾル化される液体と非反応性である。
【００２３】
別の代替実施態様において、毛管通路はポリマー、ガラス、金属及び／またはセラミックの一体式または多層（積層）構造（図示せず）で形成されることができる。毛管通路を形成するための適当なセラミック材料は特に限定されないが、アルミナ、ジルコニア、シリカ、ケイ酸アルミニウム、チタニア、イットリア安定化ジルコニア、またはそれらの混合物を含む。毛管通路は例えば機械加工、成形、押出し等を含むいかなる適当な技術によっても一体式または多層体で形成されることができる。
【００２４】
ある実施態様において、毛管通路は０．５から１０ｃｍ、好ましくは１から４ｃｍの長さを持つことができる。
【００２５】
液体源から供給された流体は毛管通路内で加熱され、エアロゾル発生装置の作動時に蒸気を形成する。好適実施態様において、毛管は第一電極と第二電極を介して毛管の長さに沿って電流を通過することにより加熱された金属チューブを含む。しかし、上述のように、毛管通路は一体式または多層構造のような他の代替構造を持つことができ、それらは毛管通路内の流体を加熱するように配置された抵抗加熱材料のようなヒーターを含む。例えば、抵抗加熱材料は毛管通路の内側に、またはそれに対して外部に配置されることができる。
【００２６】
毛管通路は下流電極と上流電極を備えた電気伝導チューブを含むことができる。この実施態様において、毛管は同時係属中で共通の譲渡人の２００１．９．２１出願の米国特許出願番号０９／９５７０２６に開示されたような制御された温度分布（ＣＴＰ）構造であり、この出願はここに参考までにその全体を組入れられる。制御された温度分布毛管においては、下流電極はエアロゾル発生装置の作動時にそれが加熱させられるのに十分な電気抵抗を持ち、それにより毛管チューブの出口端での熱損失を最少とする。
【００２７】
毛管通路を形成するチューブは全体的にステンレススチールまたは他の適当な電気伝導材料から作られることができる。これに代えて、チューブは白金のような電気伝導材料から作られたヒーターを組み込まれた非伝導性または半伝導性材料から作られることができる。チューブまたはヒーターの長さに沿って間隔を置いた位置で連結された電極は電極間に加熱領域を構成する。二つの電極間に付与された電圧はチューブまたはヒーターを作り上げる材料（単数または複数）の抵抗率、及び加熱領域部の断面面積及び長さのような他のパラメーターに基づいて毛管通路の加熱領域内に熱を発生する。流体が第一と第二電極間の加熱領域中に毛管通路を通して流れるとき、流体は加熱され、蒸気に変換される。蒸気は毛管通路の加熱領域から通過して出口端から出る。揮発された流体は好ましくは揮発された流体が出口から出るとき周辺空気に同伴され、薬剤粒子にエアロゾルを形成させる。好適実施態様において、エアロゾルのＭＭＡＤは約０．０５から約１０μｍである。
【００２８】
毛管通路内の液体の温度は加熱素子の測定されたまたは計算された抵抗のようなパラメーターに基づき計算されることができる。例えば、加熱素子は金属チューブの一部、またはこれに代えて抵抗加熱材料のストリップまたはコイルであることができる。制御エレクトロニクスはヒーターの抵抗を監視することにより毛管通路の温度を調節するために使用されることができる。エアロゾル発生装置の作動を示すと、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボン（ＰＦＣ及びＨＦＣ）を蒸発する目的のためには毛管通路のための目標温度は約５０℃であることができる。
【００２９】
制御エレクトロニクスはエアロゾル発生装置内で種々の選ばれた機能を実行することができる。例えば、制御エレクトロニクスはエアロゾル発生装置の作動時の毛管通路の温度分布を制御することができる。制御エレクトロニクスはまた、ディスプレイの出力を制御することができる。ディスプレイは好ましくは液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）である。ディスプレイはエアロゾル発生装置の状態または作動に関する選択された情報を示すことができる。制御エレクトロニクスはまた、エアロゾル発生装置の作動時の毛管通路への流体供給の操作を制御し；吸入に起因しかつ圧力センサにより感知されたマウスピース内の初期圧力低下を監視し；かつエアロゾル発生装置の要素に電力を供給する電池装置の状態を監視することができる。
【００３０】
好ましくは、エアロゾル粒子は約０．０５μｍと約１０μｍの間のＭＭＡＤを持つ。上述の如く、エアロゾル発生装置は薬剤の肺への目標とした送出のためのサイズのエアロゾルを含む制御された粒径を持つエアロゾルを提供することができる。これらのエアロゾルは薬剤の深層肺への送出のために多数の利点を提供する。例えば、口及びのど付着は最少化され、一方特に息こらえと組合せたときの深層肺での付着が最大化される。更に、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンを用いることにより、低い溶解度及び／または低い効能を持つ薬剤が液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンの蒸発によってエアロゾル化されることができる。
【００３１】
エアロゾル化された薬剤を送出するための好適エアロゾル発生装置の作動は次のとおりである。第一に、液体パーフルオロカーボン及び／またはハイドロフルオロカーボンと薬剤を含む液体製剤が加熱された毛管通路に送出される。液体は毛管通路内で蒸発し、蒸気ジェットとして毛管通路の出口から出る。蒸気ジェットはそれと一緒に薬剤を運び、高濃度の軟らかい霧状エアロゾルを形成する。上述の如く、液体を蒸発するための熱の付与は典型的にはヒーターを通して電流を通過することからの抵抗加熱により達成される。付与される電力は流体の蒸気への転換を最大とするように調整される。
【００３２】
認められるように、エアロゾル発生装置は薬剤製剤の制御された蒸発及びエアロゾル形成をすることができる。エアロゾル発生装置は患者へのエアロゾルの即時送出を提供することができ、それにより患者の健康のために制限されるかもしれない肺活量の低下をもたらすことがない。また、エアロゾル発生装置は薬剤製剤の制御された量の患者への一貫した送出を提供することができる。加えて、エアロゾル発生装置により発生されたエアロゾルは相対湿度及び周辺温度により比較的影響を受けない。
【００３３】
本発明を実施する上述の例示方式は限定されることを意図しない。それに対する変更は添付請求項に記載された本発明の精神及び範囲を逸脱することなく行うことができることは当業者には明らかであろう。例えば、加熱された毛管チューブが毛管通路の好適構造として述べられたが、毛管通路は通路（単数または複数）に沿って配置されたヒーターを持つ積層体の一つまたはそれ以上の通路、多数の毛管チューブ配置、通路の内側に設けられたヒーターを持つ通路、流体流のための環状通路を含む共軸配置、等を含むことができる。
【国際調査報告】
2006516545.tif 000002