(57)【要約】本発明は新規なペプチド組成物に関する。特に本発明は、下記のペプチド：少なくとも配列番号１のアミノ酸配列を有するペプチドＡ、少なくとも配列番号４５のアミノ酸配列を有するペプチドＢ、少なくとも配列番号１２７のアミノ酸配列を有するペプチドＣ、少なくとも配列番号１７４のアミノ酸配列を有するペプチドＤの中から選ばれる少なくとも２つのペプチドを含むペプチド組成物に関する。本発明の組成物は、特に、Ｃ型肝炎ウイルスに対して有効な医薬組成物の製造に使用することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
−少なくとも配列番号１の下記のアミノ酸配列
【表１】
2006511442.tif 000019
式中、Ｘ1はＹ又はＨであり、Ｘ2はＡ、Ｇ又はＴであり、Ｘ3はＲ又はＬであり、Ｘ4はＡ又はＴであり、Ｘ5はＧ又はＳであり、Ｘ6はＡ、Ｔ又はＶであり、Ｘ7はＨ又はＹであり、Ｘ8はＩ、Ｔ、Ｍ又はＶである、
を有するＡペプチド、
−少なくとも配列番号４５の下記のアミノ酸配列
【表２】
2006511442.tif 000020
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶであり、Ｘ24はＫ、Ｒ又はＴであり、Ｘ25はＱ又はＥであり、Ｘ26はＶ又はＮであり、Ｘ27はＤ、Ｅ又はＣであり、Ｘ28はＶ又はＡであり、Ｘ29はＶ、Ｉ、Ｅ又はＭであり、Ｘ30はＬ又はＶであり、Ｘ31はＴ、Ｋ又はＡであり、Ｘ32はＱ又はＨであり、Ｘ33はＳ又はＴであり、Ｘ34はＡ又はＧであり、Ｘ35はＴ又はＳであり、Ｘ36はＣ又はＡであり、Ｘ37はＶ、Ｉ又はＴであり、Ｘ38はＶ又はＡであり、Ｘ39はＣ又はＭであり、Ｘ40はＹ又はＦである、
を有するＢペプチド、
−少なくとも配列番号１２７の下記のアミノ酸配列
【表３】
2006511442.tif 000021
式中、Ｘ47はＬ又はＰであり、Ｘ48はＡ又はＳであり、Ｘ49はＡ又はＳであり、Ｘ50はＡ又はＳであり、Ｘ51はＩ又はＶであり、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴであり、Ｘ56はＬ又はＭであり、Ｘ57はＬ又はＷであり、Ｘ58はＡ又はＳであり、Ｘ59はＬ、Ｐ又はＩである、
を有するＣペプチド、
−少なくとも配列番号１７２の下記のアミノ酸配列
【表４】
2006511442.tif 000022
式中、Ｘ69はＲ又はＱであり、Ｘ70はＰ又はＡであり、Ｘ71はＬ又はＦであり、Ｘ72はＦ又はＹであり、Ｘ73はＤ又はＥであり、Ｘ74はＶ又はＳであり、Ｘ75はＭ又はＲであり、Ｘ76はＹ又はＨであり、Ｘ77はＤ又はＮであり、Ｘ78はＶ又はＩであり、Ｘ79はＳ、Ｔ又はＫであり、Ｘ80はＴ、Ｋ、Ｉ又はＮであり、Ｘ81はＬ又はＴである、
を有するＤペプチド、
−配列番号２１３の下記の配列
【表５】
2006511442.tif 000023
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶである、
を有するＢ’エピトープ、及び
−配列番号２２１の下記の配列
【表６】
2006511442.tif 000024
式中、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴである、
を有するＣ’エピトープ、
から選ばれる少なくとも２つの化合物を含むことを特徴とするペプチド組成物。
【請求項２】
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチドから選ばれる少なくとも２つのペプチドを含むことを特徴とする、請求項１記載のペプチド組成物。
【請求項３】
Ａペプチドが、多くて配列番号２の下記の配列
【表７】
2006511442.tif 000025
式中、Ｘ1〜Ｘ8は請求項１で定義したとおりであり、Ｘ9はＴ又はＮであり、Ｘ10はＫ又はＲであり、Ｘ11はＡ又はＶであり、Ｘ12はＡ又はＥであり、Ｘ13はＥ又はＤであり、Ｘ14はＮ又はＳであり、Ｘ15はＩ、Ｌ又はＶであり、Ｘ16はＲ又はＳであり、Ｘ17はＴ又はＳである、
に記載された４６個のアミノ酸を有することを特徴とする、請求項１又は２のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項４】
Ａペプチドが、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号３の配列を有し、多くて配列番号１９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号２０の配列、
ii）配列番号２４の配列、
iii）配列番号３２の配列、及び
iv）配列番号３４の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号２１の配列、
ii）配列番号２８の配列、及び
iii）配列番号３６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号２２の配列、
ii）配列番号２７の配列、及び
iii）配列番号４１の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号２３の配列、及び
ii）配列番号３７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号８の配列を有し、多くて配列番号２５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号９の配列を有し、多くて配列番号２６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１０の配列を有し、多くて配列番号２９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１１の配列を有し、多くて配列番号３０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１２の配列を有し、多くて配列番号３１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３の配列を有し、多くて配列番号３３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号３５の配列、及び
ii）配列番号３９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１５の配列を有し、多くて配列番号３８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１６の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号４０の配列、及び
ii）配列番号４２の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７の配列を有し、多くて配列番号４３の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８の配列を有し、多くて配列番号４４の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項５】
Ａペプチドが、配列番号３〜１８の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項４記載のペプチド組成物。
【請求項６】
Ａペプチドが、配列番号３の配列を有することを特徴とする、請求項５記載のペプチド組成物。
【請求項７】
Ｂペプチドが、多くて配列番号４６の下記の配列
【表８】
2006511442.tif 000026
式中、Ｘ18〜Ｘ40は請求項１で定義したとおりであり、Ｘ41はＰ、Ｓ又はＨであり、Ｘ42はＡ又はＴであり、Ｘ43はＳ、Ａ、Ｔ又はＣであり、Ｘ44はＱ又はＲであり、Ｘ45はＳ、Ｔ又はＡであり、Ｘ46はＫ又はＲであり、Ｘ47はＴ又はＩである、
に記載された６３個のアミノ酸を有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項８】
Ｂペプチドが、
−少なくとも配列番号４７の配列を有し、多くて配列番号８１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４８の配列を有し、多くて配列番号８２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４９の配列を有し、多くて配列番号８３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５０の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号８４の配列、
ii）配列番号９０の配列、
iii）配列番号１０５の配列、
iv）配列番号１０７の配列、及び
ｖ）配列番号１１６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５１の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号８５の配列、及び
ii）配列番号１２４の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５２の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号８６の配列、及び
ii）配列番号１２０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５３の配列を有し、多くて配列番号８７の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号５４の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号８８の配列、及び
ii）配列番号１１７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５５の配列を有し、多くて配列番号８９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５６の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号９１の配列、及び
ii）配列番号９２の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５７の配列を有し、多くて配列番号９３の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号５８の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号９４の配列、及び
ii）配列番号１１０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５９の配列を有し、多くて配列番号９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６０の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号９６の配列、及び
ii）配列番号１１５の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６１の配列を有し、多くて配列番号９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６２の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号９８の配列、及び
ii）配列番号１０９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６３の配列を有し、多くて配列番号９９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６４の配列を有し、多くて配列番号１００の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号６５の配列を有し、多くて配列番号１０１の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号６６の配列を有し、多くて配列番号１０２の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号６７の配列を有し、多くて配列番号１０３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６８の配列を有し、多くて配列番号１０４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６９の配列を有し、多くて配列番号１０６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７０の配列を有し、多くて配列番号１０８の配列を有するペプチド
−少なくとも配列番号７１の配列を有し、多くて配列番号１１１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７２の配列を有し、多くて配列番号１１２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７３の配列を有し、多くて配列番号１１３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７４の配列を有し、多くて配列番号１１４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７５の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１１８の配列、及び
ii）配列番号１１９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７６の配列を有し、多くて配列番号１２１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７７の配列を有し、多くて配列番号１２２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７８の配列を有し、多くて配列番号１２３配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７９の配列を有し、多くて配列番号１２５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号８０の配列を有し、多くて配列番号１２６の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項９】
Ｂペプチドが、配列番号４７〜８０の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項８記載のペプチド組成物。
【請求項１０】
Ｂペプチドが、配列番号４７の配列を有することを特徴とする、請求項９記載のペプチド組成物。
【請求項１１】
Ｃペプチドが、多くて配列番号１２８の下記の配列
【表９】
2006511442.tif 000027
式中、Ｘ47〜Ｘ59は請求項１で定義したとおりであり、Ｘ60はＴ又はＳであり、Ｘ61はＩ、Ｔ又はＶであり、Ｘ62はＧ又はＡであり、Ｘ63はＰ又Ｌであり、Ｘ64はＩ又はＭであり、Ｘ65はＡ、Ｖ又はＲであり、Ｘ66はＡ又はＲであり、Ｘ67はＰ、Ａ又はＤであり、Ｘ68はＰ、Ａ又はＳである、
に記載された５７個のアミノ酸を有することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項１２】
Ｃペプチドが、
−少なくとも配列番号１２９の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１４７の配列、
ii）配列番号１５３の配列、
iii）配列番号１６２の配列、及び
iv）配列番号１６７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３０の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１４８の配列、及び
ii）配列番号１５０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３１の配列を有し、多くて配列番号１４９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３２の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１５１の配列、
ii）配列番号１５５の配列、
iii）配列番号１６８の配列、及び
iv）配列番号１７１の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３３の配列を有し、多くて配列番号１５２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３４の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１５４の配列、及び
ii）配列番号１６９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３５の配列を有し、多くて配列番号１５６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３６の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１５７の配列、及び
ii）配列番号１７０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３７の配列を有し、多くて配列番号１５８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３８の配列を有し、多くて配列番号１５９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３９の配列を有し、多くて配列番号１６０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４０の配列を有し、多くて配列番号１６１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４１の配列を有し、多くて配列番号１６３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４２の配列を有し、多くて配列番号１６４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４３の配列を有し、多くて配列番号１６５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４４の配列を有し、多くて配列番号１６６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４５の配列を有し、多くて配列番号１７２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４６の配列を有し、多くて配列番号１７３の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項１３】
Ｃペプチドが、配列番号１２９〜１４６の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項１２記載のペプチド組成物。
【請求項１４】
Ｃペプチドが、配列番号１２９の配列を有することを特徴とする、請求項１３記載のペプチド組成物。
【請求項１５】
Ｄペプチドが、多くて配列番号１７５の下記の配列
【表１０】
2006511442.tif 000028
式中、Ｘ69〜Ｘ81は請求項1で定義したとおりであり、Ｘ82はＰ又はＡであり、Ｘ83はＱ、Ｌ、Ｈ、Ｒ、Ｋ又はＰであり、Ｘ84はＡ、Ｔ、Ｖ、又はＰであり、Ｘ85はＰ、Ｓ又はＡであり、Ｘ86はＳ又はＡであり、Ｘ87はＧ又はＲであり、Ｘ88はＦ又はＣである、
に記載された４４個のアミノ酸を有することを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項１６】
Ｄペプチドが、
−少なくとも配列番号１７６の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１８８の配列、
ii）配列番号１９２の配列、
iii）配列番号１９３の配列、
iv）配列番号１９４の配列、
ｖ）配列番号２０１の配列、
vi）配列番号２０２の配列、
vii）配列番号２０３の配列、
viii）配列番号２０４の配列、
ix）配列番号２０５の配列、及び
ｘ）配列番号２１０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７７の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１８９の配列、及び
ii）配列番号１９０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７８の配列を有し、多くて配列番号１９１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７９の配列を有し、多くて配列番号１９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８０の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１９６の配列、及び
ii）配列番号２０６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８１の配列を有し、多くて配列番号１９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８２の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１９８の配列、及び
ii）配列番号２０９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８３の配列を有し、多くて
ｉ）配列番号１９９の配列、及び
ii）配列番号２００の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８４の配列を有し、多くて配列番号２０７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８５の配列を有し、多くて配列番号２０８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８６の配列を有し、多くて配列番号２１１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８７の配列を有し、多くて配列番号２１２の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項１７】
Ｄペプチドが、配列番号１７６〜１８７の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項１６記載のペプチド組成物。
【請求項１８】
Ｄペプチドが、配列番号１７６の配列を有することを特徴とする、請求項１７記載のペプチド組成物。
【請求項１９】
下記の２つのペプチド：
ｉ）請求項１及び３〜６のいずれか１項で定義されたＡペプチドと、請求項１及び７〜１８のいずれか１項で定義されたＢ〜Ｄペプチドから選ばれる他のペプチド、
ii）請求項１及び７〜１０のいずれか１項で定義されたＢペプチドと、請求項１及び３〜６及び１１〜１８のいずれか１項で定義されたＡ、Ｃ又はＤペプチドから選ばれる他のペプチド、
iii）請求項１及び１１〜１４のいずれか１項で定義されたＣペプチドと、請求項１及び３〜１０及び１５〜１８のいずれか１項で定義されたＡ、Ｂ又はＤペプチドから選ばれる他のペプチド、又は
iv）請求項１及び１５〜１８のいずれか１項で定義されたＤペプチドと、請求項１及び３〜１４のいずれか１項で定義されたＡ、Ｂ又はＣペプチドから選ばれる他のペプチド、を含むことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項２０】
下記の３つのペプチド：
ｉ）請求項１及び３〜６のいずれか１項で定義されたＡペプチドと、請求項１及び７〜１８のいずれか１項で定義されたＢ〜Ｄペプチドから選ばれる２つの他のペプチド、又は
ii）請求項１及び７〜１０のいずれか１項で定義されたＢペプチドと、請求項１及び３〜６及び１１〜１８のいずれか１項で定義されたＡ、Ｃ又はＤペプチドから選ばれる２つの他のペプチド、又は
iii）請求項１及び１１〜１４のいずれか１項で定義されたＣペプチドと、請求項１及び３〜１０及び１５〜１８のいずれか１項で定義されたＡ、Ｂ又はＤペプチドから選ばれる２つの他のペプチド、又は
iv）請求項１及び１５〜１８のいずれか１項で定義されたＤペプチドと、請求項１及び３〜１４のいずれか１項で定義されたＡ、Ｂ又はＣペプチドから選ばれる２つの他のペプチド、
を含むことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項２１】
請求項１及び３〜１８のいずれか１項で定義された４つのＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチドを含むことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項記載のペプチド組成物。
【請求項２２】
少なくとも配列番号１のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号２の配列を有するペプチドＡ。
【請求項２３】
−少なくとも配列番号３の配列を有し、多くて配列番号１９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４の配列を有し、多くて配列番号２０、配列番号２４、配列番号３２及び配列番号３４の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５の配列を有し、多くて配列番号２１、配列番号２８及び配列番号３６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６の配列を有し、多くて配列番号２２、配列番号２７及び配列番号４１の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７の配列を有し、多くて配列番号２３及び配列番号３７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号８の配列を有し、多くて配列番号２５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号９の配列を有し、多くて配列番号２６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１０の配列を有し、多くて配列番号２９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１１の配列を有し、多くて配列番号３０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１２の配列を有し、多くて配列番号３１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３の配列を有し、多くて配列番号３３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４配列を有し、多くて配列番号３５及び配列番号３９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１５の配列を有し、多くて配列番号３８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１６の配列を有し、多くて配列番号４０及び配列番号４２の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７の配列を有し、多くて配列番号４３の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８の配列を有し、多くて配列番号４４の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項２２記載のペプチドＡ。
【請求項２４】
配列番号３〜１８の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項２３記載のＡペプチド。
【請求項２５】
配列番号３の配列を有することを特徴とする、請求項２４記載のＡペプチド。
【請求項２６】
少なくとも配列番号４５のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号４６の配列を有するＢペプチド。
【請求項２７】
−少なくとも配列番号４７の配列を有し、多くて配列番号８１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４８の配列を有し、多くて配列番号８２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４９の配列を有し、多くて配列番号８３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５０の配列を有し、多くて配列番号８４、配列番号９０、配列番号１０５、配列番号１０７及び配列番号１１６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５１の配列を有し、多くて配列番号８５及び配列番号１２４の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５２の配列を有し、多くて配列番号８６及び配列番号１２０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５３の配列を有し、多くて配列番号８７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５４の配列を有し、多くて配列番号８８及び配列番号１１７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５５の配列を有し、多くて配列番号８９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５６の配列を有し、多くて配列番号９１及び配列番号９２の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５７の配列を有し、多くて配列番号９３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５８の配列を有し、多くて配列番号９４及び配列番号１１０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５９の配列を有し、多くて配列番号９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６０の配列を有し、多くて配列番号９６及び配列番号１１５の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６１の配列を有し、多くて配列番号９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６２の配列を有し、多くて配列番号９８及び配列番号１０９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６３の配列を有し、多くて配列番号９９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６４の配列を有し、多くて配列番号１００の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６５の配列を有し、多くて配列番号１０１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６６の配列を有し、多くて配列番号１０２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６７の配列を有し、多くて配列番号１０３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６８の配列を有し、多くて配列番号１０４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６９の配列を有し、多くて配列番号１０６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７０の配列を有し、多くて配列番号１０８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７１の配列を有し、多くて配列番号１１１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７２の配列を有し、多くて配列番号１１２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７３の配列を有し、多くて配列番号１１３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７４の配列を有し、多くて配列番号１１４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７５の配列を有し、多くて配列番号１１８及び配列番号１１９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７６の配列を有し、多くて配列番号１２１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７７の配列を有し、多くて配列番号１２２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７８の配列を有し、多くて配列番号１２３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７９の配列を有し、多くて配列番号１２５の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号８０の配列を有し、多くて配列番号１２６の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項２６記載のＢペプチド。
【請求項２８】
配列番号４７〜８０の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項２７記載のＢペプチド。
【請求項２９】
配列番号４７の配列を有することを特徴とする、請求項２８記載のＢペプチド。
【請求項３０】
少なくとも配列番号１２７のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１２８の配列を有するＣペプチド。
【請求項３１】
−少なくとも配列番号１２９の配列を有し、多くて配列番号１４７、配列番号１５３、配列番号１６２及び配列番号１６７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３０の配列を有し、多くて配列番号１４８及び配列番号１５０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３１の配列を有し、多くて配列番号１４９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３２の配列を有し、多くて配列番号１５１、配列番号１５５、配列番号１６８及び配列番号１７１の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３３の配列を有し、多くて配列番号１５２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３４の配列を有し、多くて配列番号１５４及び配列番号１６９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３５の配列を有し、多くて配列番号１５６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３６の配列を有し、多くて配列番号１５７及び配列番号１７０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３７の配列を有し、多くて配列番号１５８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３８の配列を有し、多くて配列番号１５９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３９の配列を有し、多くて配列番号１６０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４０の配列を有し、多くて配列番号１６１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４１の配列を有し、多くて配列番号１６３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４２の配列を有し、多くて配列番号１６４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４３の配列を有し、多くて配列番号１６５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４４の配列を有し、多くて配列番号１６６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４５の配列を有し、多くて配列番号１７２の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１４６の配列を有し、多くて配列番号１７３の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴する、請求項３０記載のＣペプチド。
【請求項３２】
配列番号１２９〜１４６の配列から選ばれることを特徴とする、請求項３１記載のＣペプチド。
【請求項３３】
配列番号１２９の配列を有することを特徴とする、請求項３２記載のＣペプチド。
【請求項３４】
少なくとも配列番号１７４のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１７６の配列を有するＤペプチド。
【請求項３５】
−少なくとも配列番号１７６の配列を有し、多くて配列番号１８８、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５及び配列番号２１０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７７の配列を有し、多くて配列番号１８９及び配列番号１９０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７８の配列を有し、多くて配列番号１９１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７９の配列を有し、多くて配列番号１９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８０の配列を有し、多くて配列番号１９６及び配列番号２０６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８１の配列を有し、多くて配列番号１９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８２の配列を有し、多くて配列番号１９８及び配列番号２０９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８３の配列を有し、多くて配列番号１９９及び配列番号２００の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８４の配列を有し、多くて配列番号２０７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８５の配列を有し、多くて配列番号２０８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８６の配列を有し、多くて配列番号２１１の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８７の配列を有し、多くて配列番号２１２の配列を有するペプチド、
から選ばれることを特徴とする、請求項３４記載のＤペプチド。
【請求項３６】
配列番号１７６〜１８７の配列のペプチドから選ばれることを特徴とする、請求項３５記載のＤペプチド。
【請求項３７】
配列番号１７６の配列を有することを特徴とする、請求項３６記載のＤペプチド。
【請求項３８】
配列番号２１３の下記の配列、
【表１１】
2006511442.tif 000029
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶである、
を有するＢ’エピトープ。
【請求項３９】
配列番号２１４〜配列番号２２０の配列のエピトープから選ばれることを特徴とする、請求項３８記載のＢ’エピトープ。
【請求項４０】
配列番号２１４の配列を有することを特徴とする、請求項３９記載のＢ’エピトープ。
【請求項４１】
配列番号２２１の下記の配列
【表１２】
2006511442.tif 000030
式中、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴである、
を有するＣ’エピトープ。
【請求項４２】
配列番号２２２〜配列番号２３２の配列のエピトープから選ばれることを特徴とする、請求項４１記載のＣ’エピトープ。
【請求項４３】
配列番号２２２の配列を有することを特徴とする、請求項４２記載のＣ’エピトープ。
【請求項４４】
請求項２２〜３７のいずれか１項で定義されたＡ〜Ｄペプチドのいずれか１つ又は請求項３８〜４３で定義されたＢ’及びＣ’エピトープのいずれか１つをコードするヌクレオチド配列。
【請求項４５】
請求項４４記載のヌクレオチド配列、及びその発現に必要な手段を含むことを特徴とする、発現ベクター。
【請求項４６】
請求項２２〜３７で定義されたＡ〜Ｄペプチドをコードする少なくとも２つのヌクレオチド配列及びそれらの発現のために必要な手段を含み、各ヌクレオチド配列が異なるペプチドをコードすることを特徴とする、発現ベクター。
【請求項４７】
ヌクレオチド配列が、Ａ及びＢ、Ａ及びＣ、Ａ及びＤ、Ｂ及びＣ、Ｂ及びＤ、又はＣ及びＤペプチドをコードすることを特徴とする、請求項４６記載の発現ベクター。
【請求項４８】
Ａ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｂ及びＤ、Ａ、Ｃ及びＤ、またはＢ、Ｃ及びＤペプチドをコードする３つのヌクレオチド配列を含むことを特徴とする、請求項４６記載の発現ベクター。
【請求項４９】
Ａ〜Ｄペプチドをコードする４つのヌクレオチド配列を含むことを特徴とする、請求項４６記載の発現ベクター。
【請求項５０】
請求項３８〜４３のいずれか１項で定義されたＢ’又はＣ’エピトープをコードする少なくとも１つのヌクレオチド配列を含むことを特徴とする、請求項４５記載の発現ベクター。
【請求項５１】
請求項２２〜４３で定義されたＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチド及びＢ’〜Ｃ’エピトープをコードするヌクレオチド配列から選ばれる２〜４つのヌクレオチド配列を含み、
−Ｂペプチドをコードするヌクレオチド配列とＢ’エピトープをコードするヌクレオチド配列とが同時には存在せず、
−Ｃペプチドをコードするヌクレオチド配列とＣ’エピトープをコードするヌクレオチド配列とが同時には存在しないものと理解される、
ことを特徴とする、請求項４５記載の発現ベクター。
【請求項５２】
請求項４５〜５１で定義された発現ベクターにより形質転換された微生物又は宿主細胞。
【請求項５３】
請求項４５で定義された少なくとも２つの発現ベクターであって、それぞれが異なるペプチドをコードする発現ベクターにより同時形質転換された微生物又は宿主細胞。
【請求項５４】
それぞれ、Ａ及びＢ、Ａ及びＣ、Ａ及びＤ、Ｂ及びＣ、Ｂ及びＤ、又はＣ及びＤペプチドをコードする２つの発現ベクターにより同時形質転換されることを特徴とする、請求項５３記載の微生物又は宿主細胞。
【請求項５５】
それぞれ、Ａ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｂ及びＤ、Ａ、Ｃ及びＤ、又は、Ｂ、Ｃ及びＤペプチドをコードする３つの発現ベクターにより同時形質転換されることを特徴とする、請求項５３記載の微生物又は宿主細胞。
【請求項５６】
それぞれ、Ａ、Ｂ、Ｃ、及びＤペプチドをコードする４つの発現ベクターにより同時形質転換されることを特徴とする、請求項５３記載の微生物又は宿主細胞。
【請求項５７】
請求項２２〜３７で定義されたＡ〜Ｄペプチドの少なくとも１つ又は請求項１〜２１のいずれか１項で定義された組成物の１つ又は請求項３８〜４３のいずれか１項で定義されたＢ’及びＣ'エピトープの少なくとも１つに対する抗体。
【請求項５８】
動物、好ましくはヒトにおいてＣ型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染の抑制、予防又は治療に用いられる医薬の製造のための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項５９】
動物、好ましくはヒトにおいてＣ型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染の抑制、予防又は治療に用いられる医薬の製造のための、請求項３８〜４３で定義された少なくとも１つのＢ’又はＣ’エピトープの使用。
【請求項６０】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の少なくとも１つのペプチド組成物、又は前記Ａ〜Ｄペプチドの構成的発現及び／又は誘導的発現に必要な要素の制御下に置かれた、前記Ａ〜Ｄペプチドから選ばれる異なるペプチドをコードする請求項４４記載の少なくとも２つのヌクレオチド配列、又は請求項５７記載の抗体の少なくとも１つ、又は請求項３８〜４３で定義されたＢ’及びＣ’エピトープの少なくとも１つ、又は請求項４４で定義されたそれらのヌクレオチド配列の少なくとも１つを活性成分として、薬学的に適切なビヒクルと組み合わせて含有する医薬組成物、特にワクチン。
【請求項６１】
請求項１〜２０のいずれか１項記載の少なくとも１つのペプチド組成物、又は請求項５７記載の少なくとも１つの抗体、又は請求項３８〜４３のいずれか１項記載の少なくとも１つのエピトープを含む、Ｃ型肝炎ウイルスの検出及び／又は定量のための診断組成物。
【請求項６２】
Ｃ型肝炎ウイルスに感染しうる個体から採取された、血漿、血清又は組織などの生物学的サンプル中のＣ型肝炎ウイルスの検出及び／又は定量方法であって、
−該生物学的サンプルを、Ｃ型肝炎ウイルスと抗体との複合体の形成を可能とする条件下、請求項５７記載の抗体と接触させ、
−適当な手段により該複合体の形成を検出及び／又は定量する、
ことからなる工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項６３】
生物学的サンプル中のＣ型肝炎ウイルスのin vitro診断のための、請求項６１記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、新規なペプチド組成物及び特にＣ型肝炎ウイルスに対して有効な医薬組成物の製造におけるその使用である。
【０００２】
本発明の主題は、特にＣ型肝炎ウイルスに対する予防及び治療的ワクチン接種に有用なペプチド組成物である。
【０００３】
Ｃ型肝炎は輸液による後天的な肝炎の主要原因である。Ｃ型肝炎は、他の経皮ルートにより、例えば、静脈内ルートによる薬物の注入によっても伝達されうる。そのうえ、医療従事者への汚染の危険は無視できない。
【０００４】
Ｃ型肝炎は、ウイルスに関連した他の形態の肝臓疾患、例えば、Ａ型、Ｂ型またはＤ型肝炎とは異なる。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）による感染は大抵慢性であり、多数の場合（５〜２０％）に肝臓疾患、例えば、肝炎、肝硬変及び癌をもたらす。
【０００５】
輸液によるウイルスの伝達の危険は１９９０年代にスクリーニング試験の確立により減少したが、Ｃ型肝炎の頻度は高いままである。例として、ある最近の研究は、フランスでは今日１年当たり依然として１０，０００〜１５，０００の新たな感染例があることを示す（Patent Application WO01/21189）。現在、世界中で約１億７千万人が慢性的にＨＣＶに感染している。ハイリスクな集団は主として病院のスタッフ及び静脈内薬物使用者であるが、これらのハイリスクグループに属さない、また、循環抗ＨＣＶ抗体が見出されている無症候血液ドナーが存在する。後者の場合には、感染ルートはまだ特定されていない。
【０００６】
ＨＣＶは、分子生物学技術によって単離された最初の肝親和性ウイルスであった。ウイルスゲノムの配列はウイルス粒子が可視化される前にクローニングされた。
【０００７】
ＨＣＶはフラビウイルス科の新しいグループ、ヘパチウイルス（hepaciviruses）に属する。これは９．５kbの（＋）ＲＮＡ単鎖を有するウイルスであり、これは相補性ＲＮＡのコピーにより複製され、その翻訳産物は約３０００個のアミノ酸の単一ポリタンパク質（single polyprotein）の前駆体である。ＨＣＶゲノムの５’末端は、構造タンパク質、ヌクレオキャプシドのコアタンパク質、２つのエンベロープ糖タンパク質であるＥ１及びＥ２並びにｐ７と呼ばれる小さなタンパク質をコードする遺伝子に隣接した非翻訳領域に相当する。非翻訳５’領域及びコア遺伝子は、異なる遺伝子型において相対的によく保存されている。エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２は、分離株同士で、より可変性の領域によりコードされる。タンパク質ｐ７は極めて疎水性のタンパク質であり、その機能は知られていない。ＨＣＶゲノムの３’末端は、非構造タンパク質（ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ５）及びよく保存されたドメインを有する非コード３’領域をコードする遺伝子を含有する（Major ME, Feinstone SM, Hepatology, June 1997, 25(6): 1527-1538）。
【０００８】
最近の注目の的であるＣ型肝炎の処置のための治療は、ペグ化（pegylated）インターフェロン及びリバビリンを使用する二重治療である（Manns MP et al., The  Lancet, 22 September 2001, Vol.358, 958-965）。この治療は２型及び３型の遺伝子型に属するウイルス株に感染した患者の場合に特に有効であるが、１ａ型、１ｂ型及び４型の遺伝子型に対しては限定された効果しかない（上記Manns MP）。
【０００９】
したがって、これらの応答性に乏しい遺伝子型を優先的に標的とするワクチン組成物を開発することが必要である。
【００１０】
今日いくつかの研究は、ＨＣＶにより引き起こされた感染の抑制が、自然的であれ（「自然発生的消散（spontaneous resolution）」）又は治療後であれ（「治療的消散（therapeutic resolution）」）、Ｔ−ＣＤ４+及びＴ−ＣＤ８+リンパ球が関与する細胞媒介免疫応答の誘発又は増強と関連していることを示す（CERNY A et al., J.Clin.Invest., 95: 521-530(1995)）。
【００１１】
ペプチドの使用に基づくワクチンの目的は、一般にＴ−ＣＤ４+及び／又はＴ−ＣＤ８+リンパ球により媒介される免疫応答を誘発することである。
【００１２】
主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）の分子は、クラスＩ又はクラスＩＩとして述べられている。クラスＩ分子は、有核細胞の実質的すべてにおいて発現され、ＣＤ８+細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）の標的であることができる。ＣＴＬはクラスＩのＭＨＣ分子と共に提示されるペプチド又はエピトープを認識する。
【００１３】
例えば、クラスＩ分子ＨＬＡ−Ａ２．１は、ペプチドの結合部位がクラスＩの重鎖のドメインα1及びα2を合わせることにより創られることを示す（Bjorkman et al., Nature, 329: 506(1987)）。
【００１４】
一部の著者は、特許出願ＷＯ０１／２１１８９における如く、ペプチド調製物の免疫原性度（immunogenic power）をＨＬＡ分子に対するそれらの良好な結合スコアに基づいて推断した。
【００１５】
このような推測は明白ではなく、
−ＦＬＡＴペプチドに関して本願の実施例１で出願人により証明されたように、高い結合スコアを有するが免疫原性度を持たないペプチドを選択したり、又は、
−Brinster C.et al.（Hepatology, Vol.34, N°6, 2001, 1206-1217）においてＣＩＮペプチドで示された如く、実際に非常に免疫原性であるペプチドを排除することになりかねない。実際、ＣＩＮペプチドは、平均の又は低い（３３５）結合スコアを有するにもかかわらず、細胞傷害性Ｔリンパ球により媒介された強い応答を誘発することができる。
【００１６】
出願人は、今や意外にも、Ａ〜Ｄペプチドから選ばれた少なくとも２つのペプチドを含有する新規なペプチド組成物が強い免疫原性度（immunogenic power）を有し、１ａ型、１ｂ型及び４型の遺伝子型のウイルス株に感染した患者に由来する細胞が特異的免疫応答を誘発する能力に対して影響を及ぼすことを見出した。これらの患者は、好ましくは、しかし限定的ではなく、ＨＬＡ−Ａ２．１型のＨＬＡを有する。
【００１７】
したがって、本発明の主題は、
少なくとも配列番号１の下記のアミノ酸配列
【００１８】
【表１３】
2006511442.tif 000002
【００１９】
式中、Ｘ1はＹ又はＨであり、Ｘ2はＡ、Ｇ又はＴであり、Ｘ3はＲ又はＬであり、Ｘ4はＡ又はＴであり、Ｘ5はＧ又はＳであり、Ｘ6はＡ、Ｔ又はＶであり、Ｘ7はＨ又はＹであり、Ｘ8はＩ、Ｔ、Ｍ又はＶである、
を有するＡペプチド、
−少なくとも配列番号４５の下記のアミノ酸配列
【００２０】
【表１４】
2006511442.tif 000003
【００２１】
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶであり、Ｘ24はＫ、Ｒ又はＴであり、Ｘ25はＱ又はＥであり、Ｘ26はＶ又はＮであり、Ｘ27はＤ、Ｅ又はＣであり、Ｘ28はＶ又はＡであり、Ｘ29はＶ、Ｉ、Ｅ又はＭであり、Ｘ30はＬ又はＶであり、Ｘ31はＴ、Ｋ又はＡであり、Ｘ32はＱ又はＨであり、Ｘ33はＳ又はＴであり、Ｘ34はＡ又はＧであり、Ｘ35はＴ又はＳであり、Ｘ36はＣ又はＡであり、Ｘ37はＶ、Ｉ又はＴであり、Ｘ38はＶ又はＡであり、Ｘ39はＣ又はＭであり、Ｘ40はＹ又はＦである、
を有するＢペプチド、
−少なくとも配列番号１２７の下記のアミノ酸配列
【００２２】
【表１５】
2006511442.tif 000004
【００２３】
式中、Ｘ47はＬ又はＰであり、Ｘ48はＡ又はＳであり、Ｘ49はＡ又はＳであり、Ｘ50はＡ又はＳであり、Ｘ51はＩ又はＶであり、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴであり、Ｘ56はＬ又はＭであり、Ｘ57はＬ又はＷであり、Ｘ58はＡ又はＳであり、Ｘ59はＬ、Ｐ又はＩである、
を有するＣペプチド、及び
−少なくとも配列番号１７４の下記のアミノ酸配列
【００２４】
【表１６】
2006511442.tif 000005
【００２５】
式中、Ｘ69はＲ又はＱであり、Ｘ70はＰ又はＡであり、Ｘ71はＬ又はＦであり、Ｘ72はＦ又はＹであり、Ｘ73はＤ又はＥであり、Ｘ74はＶ又はＳであり、Ｘ75はＭ又はＲであり、Ｘ76はＹ又はＨであり、Ｘ77はＤ又はＮであり、Ｘ78はＶ又はＩであり、Ｘ79はＳ、Ｔ又はＫであり、Ｘ80はＴ、Ｋ、Ｉ又はＮであり、Ｘ81はＬ又はＴである、
を有するＤペプチド、
−配列番号２１３の下記の配列
【００２６】
【表１７】
2006511442.tif 000006
【００２７】
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶである、
を有するＢ’エピトープ、及び
−配列番号２２１の下記の配列
【００２８】
【表１８】
2006511442.tif 000007
【００２９】
式中、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴである、
を有するＣ’エピトープ、
から選ばれる少なくとも２つの化合物を含むペプチド組成物、及びそれらを含有する医薬組成物、並びにＣ型肝炎ウイルスにより引き起こされる感染の抑制又は予防に用いられる医薬の製造のための、特にワクチンとしての、それらの使用及び診断組成物としてのそれらの使用である。
【００３０】
本発明の特定の主題は、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチドから選ばれる少なくとも２つのペプチドを含むことを特徴とする上記したペプチド組成物である。
【００３１】
同じく、主題は、特定のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチド、該ペプチドをコードするヌクレオチド配列及びこれらのベクターにより同時形質転換された微生物又は宿主細胞である。
【００３２】
最後に、主題は、本発明の組成物に対する抗体、並びに該抗体を使用して生物学的サンプル中のＣ型肝炎ウイルスを検出及び／又は定量する方法である。
【００３３】
したがって、Ｃ型肝炎ウイルスの１ａ型、１ｂ型及び４型の遺伝子型に対する強い免疫原性度を有する本発明のペプチド組成物は、上記したＡ〜Ｄペプチドから選ばれる少なくとも２つのペプチドを含有する。
【００３４】
Ａペプチドは、ＨＣＶウイルスによりコードされたポリタンパク質（polyprotein）の位置１２４４と１２７４との間の非構造タンパク質３（ＮＳ３）に含まれる。
【００３５】
同じく、Ｂペプチドは、ウイルスポリタンパク質の位置１０３８と１０８２との間のタンパク質ＮＳ３に含まれる。
【００３６】
Ｃペプチドは、該ウイルスポリタンパク質の位置１７８９と１８２１との間の非構造タンパク質ＮＳ４に含まれる。
【００３７】
Ｄペプチドに関しては、それは該ウイルスポリタンパク質の位置２５７３と２６０１との間の非構造タンパク質ＮＳ５ｂに含まれる。
【００３８】
もちろん、ペプチドとは、ペプチドそれ自体及び当該ペプチドと少なくとも６０％、好ましくは少なくとも７０％、更に好ましくは少なくとも８０％、より良好には少なくとも９０％、なお更に良好には９５%の相同性を有するその相同体をいう。
【００３９】
Ａ〜Ｄペプチドは、Shimotohno株とも呼ばれる株ＨＣＶ−ＪＡ（Kato L., et al., (1990), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87(24), 9524-9528）から得られた。これらは、既知のエピトープを含有するが、先に示されたとおり、これらのエピトープは必ずしも高い結合スコアを持たない。
【００４０】
結合スコアは、既知の又は潜在的エピトープ配列（ペプチド配列）が対象のＨＬＡ分子に結合する能力を、ソフトウエアを使用して予測することにより得られる。このスコアは、負の値から約１０００の値までの範囲に含まれることができ、高い結合スコアとは、６００以上の結合スコアをいう。
【００４１】
他方、意外にも、本発明のＡ〜Ｄペプチドの組み合わせは、別々に使用されるペプチドのそれぞれ及び／又は単独であるいは組み合わせて使用されるこれらのペプチドに含有される個々のエピトープのそれぞれで得られるよりも大きな効力及び有効性を示すことができ、γ−インターフェロンのより高い産生を刺激することができる特異的細胞傷害性Ｔリンパ球を誘発することを可能にする。
【００４２】
更に、これらのペプチドは、交差反応性を有する特異的Ｔリンパ球を誘発することができる。
【００４３】
本発明の１つの態様によると、本発明の組成物は、下記の組み合わせ：Ａ及びＢペプチド、Ａ及びＣペプチド、Ａ及びＤペプチド、Ｂ及びＣペプチド、Ｂ及びＤペプチド、並びにＣ及びＤペプチドの２つのペプチドを含有する。
【００４４】
好ましい組成物は、Ａ及びＢ、Ａ及びＣ、Ｂ及びＤ並びにＣ及びＤペプチドを含有し、Ａ及びＢ、Ｃ及びＤ、並びにＢ及びＤペプチドを含有する組成物が更に好ましい。
【００４５】
もう１つの態様によると、本発明の組成物は、下記の組み合わせ：Ａ、Ｂ及びＤペプチド、Ａ、Ｃ及びＤペプチド、並びにＢ、Ｃ及びＤペプチドの３つのペプチドを含有し、Ａ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｃ及びＤ並びにＢ、Ｃ及びＤペプチドを含有する組成物が特に好ましい。
【００４６】
更に別の態様によると、本発明の組成物はＡ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチドの４つを含有する。
【００４７】
本発明の組成物におけるＡペプチドは、少なくとも上記した配列番号１のアミノ酸配列を有する。
【００４８】
本発明の１つの態様によると、Ａペプチドは、多くて配列番号２の下記の配列
【００４９】
【表１９】
2006511442.tif 000008
【００５０】
式中、Ｘ1〜Ｘ8は先に定義したとおりであり、Ｘ9はＴ又はＮであり、Ｘ10はＫ又はＲであり、Ｘ11はＡ又はＶであり、Ｘ12はＡ又はＥであり、Ｘ13はＥ又はＤであり、Ｘ14はＮ又はＳであり、Ｘ15はＩ、Ｌ又はＶであり、Ｘ16はＲ又はＳであり、Ｘ17はＴ又はＳである、
に記載された４６個のアミノ酸を有する。
【００５１】
この場合に、Ａペプチドはウイルスポリタンパク質の位置１２３７と１２８２との間に位置している。
【００５２】
更に別の態様によると、Ａペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号３の配列を有し、多くて配列番号１９の配列を有するペプチドであって、配列番号３の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＲであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、配列番号１９の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号３の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＥであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号４の配列を有し、この配列はＸ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２０の配列、
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＥであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２４の配列、
iii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＲであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＬであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３２の配列、及び
iv）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＶであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３４の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５の配列を有し、この配列はＸ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＶである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号５の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２１の配列、
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号５の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＮであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＶであり、Ｘ12がＥであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２８の配列、及び
iii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号５の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＳであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６の配列を有し、この配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＴである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号６の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２２の配列、
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号６の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＥであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２７の配列、及び
iii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号６の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＲであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号４１の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７の配列を有し、この配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＴである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号７の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号２３の配列、及び
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号７の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＶであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号８の配列を有し、多くて配列番号２５の配列を有するペプチドであって、配列番号８の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＳであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＴである配列番号１の配列に相当し、配列番号２５の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号８の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号９の配列を有し、多くて配列番号２６の配列を有するペプチドであって、配列番号９の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、配列番号２６の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号９の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＶであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１０の配列を有し、多くて配列番号２９の配列を有するペプチドであって、配列番号１０の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＴであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＶである配列番号１の配列に相当し、配列番号２９の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１０の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１１の配列を有し、多くて配列番号３０の配列を有するペプチドであって、配列番号１１の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＧであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、配列番号３０の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１１の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１２の配列を有し、多くて配列番号３１の配列を有するペプチドであって、配列番号１２の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＳであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、配列番号３１の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１２の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３の配列を有し、多くて配列番号３３の配列を有するペプチドであって、配列番号１３の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＴであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＴである配列番号１の配列に相当し、配列番号３３の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１３の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４の配列を有し、この配列はＸ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＳであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＨであり、Ｘ8がＶである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＳであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３５の配列、及び
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１４の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号３９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１５の配列を有し、多くて配列番号３８の配列を有するペプチドであって、配列番号１５の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＴであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＳであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＭである配列番号１の配列に相当し、配列番号３８の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１５の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＬであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１６の配列を有し、この配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＳであり、Ｘ6がＡであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＶである配列番号１の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１６の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号４０の配列、及び
ii）Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１６の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＲであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する配列番号４２の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７の配列を有し、多くて配列番号４３の配列を有するペプチドであって、配列番号１７の配列は、Ｘ1がＹであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＴであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＴである配列番号１の配列に相当し、配列番号４３の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１７の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＲであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＴである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８の配列を有し、多くて配列番号４４の配列を有するペプチドであって、配列番号１８の配列は、Ｘ1がＨであり、Ｘ2がＡであり、Ｘ3がＬであり、Ｘ4がＡであり、Ｘ5がＧであり、Ｘ6がＶであり、Ｘ7がＹであり、Ｘ8がＩである配列番号１の配列に相当し、配列番号４４の配列は、Ｘ1〜Ｘ8が配列番号１８の配列で定義したとおりであり、Ｘ9がＴであり、Ｘ10がＫであり、Ｘ11がＡであり、Ｘ12がＡであり、Ｘ13がＤであり、Ｘ14がＮであり、Ｘ15がＩであり、Ｘ16がＲであり、Ｘ17がＳである配列番号２の配列に相当する、ペプチド、
から選ばれる。
【００５３】
好ましくは、Ａペプチドは配列番号３〜１８の配列のペプチドから選ばれ、配列番号３の配列のペプチドが特に好ましい。
【００５４】
本発明の組成物におけるＢペプチドは、少なくとも上記配列番号４５のアミノ酸配列を有する。
【００５５】
１つの態様によると、Ｂペプチドは、多くて配列番号４６の下記の配列：
【００５６】
【表２０】
2006511442.tif 000009
【００５７】
式中、Ｘ18〜Ｘ40は上記したとおりであり、Ｘ41はＰ、Ｓ又はＨであり、Ｘ42はＡ又はＴであり、Ｘ43はＳ、Ａ、Ｔ又はＣであり、Ｘ44はＱ又はＲであり、Ｘ45はＳ、Ｔ又はＡであり、Ｘ46はＫ又はＲであり、Ｘ47はＴ又はＩである、
に記載された６３個のアミノ酸を有する。
【００５８】
この場合に、Ｂペプチドはウイルスポリタンパク質の位置１０２７と１０８９との間に位置している。
【００５９】
更に別の態様によると、Ｂペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号４７の配列を有し、多くて配列番号８１の配列を有するペプチドであって、配列番号４７の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＤであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＬであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号８１の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号４７の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号４８の配列を有し、多くて配列番号８２の配列を有するペプチドであって、配列番号４８の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＩであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＡであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＴであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号８２の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号４８の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＲであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号４９の配列を有し、多くて配列番号８３の配列を有するペプチドであって、配列番号４９の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＩであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＴであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号８３の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号４９の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＴであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＲであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号５０の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号８４の配列、
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＲであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９０の配列、
iii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＣであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１０５の配列、
iv）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１０７の配列、及び
ｖ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＴであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５１の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＲであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５１の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号８５の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５１の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＡであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１２４の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５２の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５２の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号８６の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５２の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１２０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５３の配列を有し、多くて配列番号８７の配列を有するペプチドであって、配列番号５３の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号８７の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５３の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号５４の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＶであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５４の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号８８の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５４の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＳであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５５の配列を有し、多くて配列番号８９の配列を有するペプチドであって、配列番号５５の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、配列番号８９の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列号５５の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号５６の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５６の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＡであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９１の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５６の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９２の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５７の配列を有し、多くて配列番号９３の配列を有するペプチドであって、配列番号５７の配列は、Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号９３の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５７の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、  
−少なくとも配列番号５８の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５８の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９４の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５８の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５９の配列を有し、多くて配列番号９５の配列を有するペプチドであって、配列番号５９の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、配列番号９５の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号５９の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６０の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９６の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１５の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６１の配列を有し、多くて配列番号９７の配列を有するペプチドであって、配列番号６１の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＤであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＬであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号９７の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６１の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６２の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６２の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号９８の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６２の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＴであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１０９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６３の配列を有し、多くて配列番号９９の配列を有するペプチドであって、配列番号６３の配列は、Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＨであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号９９の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６３の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６４の配列を有し、多くて配列番号１００の配列を有するペプチドであって、配列番号６４の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１００の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６４の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６５の配列を有し、多くて配列番号１０１の配列を有するペプチドであって、配列番号６５の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＳであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０１の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６５の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６６の配列を有し、多くて配列番号１０２の配列を有するペプチドであって、配列番号６６の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＴであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０２の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６６の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６７の配列を有し、多くて配列番号１０３の配列を有するペプチドであって、配列番号６７の配列は、Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０３の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６７の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６８の配列を有し、多くて配列番号１０４の配列を有するペプチドであって、配列番号６８の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＫであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０４の配列はＸ18〜Ｘ40が配列番号６８の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号６９の配列を有し、多くて配列番号１０６の配列を有するペプチドであって、配列番号６９の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＫであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０６の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号６９の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７０の配列を有し、多くて配列番号１０８の配列を有するペプチドであって、配列番号７０の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＴであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１０８の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７１の配列を有し、多くて配列番号１１１の配列を有するペプチドであって、配列番号７１の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＥであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１１１の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７１の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＩである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７２の配列を有し、多くて配列番号１１２の配列を有するペプチドであって、配列番号７２の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＡであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１１２の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７２の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７３の配列を有し、多くて配列番号１１３の配列を有するペプチドであって、配列番号７３の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１１３の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７３の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７４の配列を有し、多くて配列番号１１４の配列を有するペプチドであって、配列番号７４の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＡであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＡであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１１４の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７４の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７５の配列を有し、この配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７５の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＳであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１８の配列、及び
ii）Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７５の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する配列番号１１９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７６の配列を有し、多くて配列番号１２１の配列を有するペプチドであって、配列番号７６の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＲであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１２１の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７７の配列を有し、多くて配列番号１２２の配列を有するペプチドであって、配列番号７７の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＫであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１２２の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７７の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＡであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７８の配列を有し、多くて配列番号１２３配列を有するペプチドであって、配列番号７８の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＲであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＩであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＦである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１２３の配列はＸ18〜Ｘ40が配列番号７８の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号７９の配列を有し、多くて配列番号１２５の配列を有するペプチドであって、配列番号７９の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＲであり、Ｘ25がＱであり、Ｘ26がＶであり、Ｘ27がＥであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＭであり、Ｘ30がＶであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＡであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＣであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＣであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１２５の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号７９の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＨであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＳであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号８０の配列を有し、多くて配列番号１２６の配列を有するペプチドであって、配列番号８０の配列は、Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＳであり、Ｘ21がＴであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩであり、Ｘ24がＴであり、Ｘ25がＥであり、Ｘ26がＮであり、Ｘ27がＣであり、Ｘ28がＶであり、Ｘ29がＶであり、Ｘ30がＬであり、Ｘ31がＴであり、Ｘ32がＱであり、Ｘ33がＳであり、Ｘ34がＧであり、Ｘ35がＴであり、Ｘ36がＡであり、Ｘ37がＶであり、Ｘ38がＶであり、Ｘ39がＭであり、Ｘ40がＹである配列番号４５の配列に相当し、配列番号１２６の配列は、Ｘ18〜Ｘ40が配列番号８０の配列で定義したとおりであり、Ｘ41がＰであり、Ｘ42がＡであり、Ｘ43がＳであり、Ｘ44がＱであり、Ｘ45がＡであり、Ｘ46がＫであり、Ｘ47がＴである配列番号４６の配列に相当する、ペプチド、
から選ばれる。
【００６０】
好ましくは、Ｂペプチドは、配列番号４７〜８０の配列のペプチドから選ばれ、配列番号４７の配列のペプチドが特に好ましい。
【００６１】
本発明の組成物におけるＣペプチドは、少なくとも前記した配列番号１２７のアミノ酸配列を有する。
【００６２】
１つの態様によると、Ｃペプチドは、多くて配列番号１２８の下記の配列
【００６３】
【表２１】
2006511442.tif 000010
【００６４】
式中、Ｘ47〜Ｘ59は前記したとおりであり、Ｘ60はＴ又はＳであり、Ｘ61はＩ、Ｔ又はＶであり、Ｘ62はＧ又はＡであり、Ｘ63はＰ又Ｌであり、Ｘ64はＩ又はＭであり、Ｘ65はＡ、Ｖ又はＲであり、Ｘ66はＡ又はＲであり、Ｘ67はＰ、Ａ又はＤであり、Ｘ68はＰ、Ａ又はＳである、
に記載された５７個のアミノ酸を有する。
【００６５】
この場合に、Ｃペプチドは、ウイルスポリタンパク質の位置１７６７と１８２３との間に位置している。
【００６６】
もう１つの態様に従えば、Ｃペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号１２９の配列を有し、この配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１２９の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＴであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１４７の配列、
ii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１２９の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５３の配列、
iii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１２９の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＡであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＡである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１６２の配列、
iv）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１２９の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＶであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１６７の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３０の配列を有し、この配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＡであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＳであり、Ｘ55がＱであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３０の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＡであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１４８の配列、及び
ii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３０の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＴであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＡであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３１の配列を有し、多くて配列番号１４９の配列を有するペプチドであって、配列番号１３１の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＡであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＧであり、Ｘ55がＱであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１４９の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３１の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＡであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３２の配列を有し、この配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３２の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５１の配列、
ii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３２の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＶであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５５の配列、
iii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３２の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＶであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１６８の配列、及び
iv）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３２の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＬであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１７１の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３３の配列を有し、多くて配列番号１５２の配列を有するペプチドであって、配列番号１３３の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＳであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１５２の配列はＸ47〜Ｘ59が配列番号１３３の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３４の配列を有し、この配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＹであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３４の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５４の配列、及び
ii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３４の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＶであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１６９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３５の配列を有し、多くて配列番号１５６の配列を有するペプチドであって、配列番号１３５の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１５６の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３５の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３６の配列を有し、この配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＳであり、Ｘ56がＬあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、多くて下記の配列：
ｉ）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３６の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１５７の配列、及び
ii）Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３６の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＶであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する配列番号１７０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３７の配列を有し、多くて配列番号１５８の配列を有するペプチドであって、配列番号１３７の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＴであり、Ｘ56がＭあり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１５８の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３７の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３８の配列を有し、多くて配列番号１５９の配列を有するペプチドであって、配列番号１３８の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＹであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＩである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１５９の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３８の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１３９の配列を有し、多くて配列番号１６０の配列を有するペプチドであって、配列番号１３９の配列は、Ｘ47がＰであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６０の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１３９の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＲであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４０の配列を有し、多くて配列番号１６１の配列を有するペプチドであって、配列番号１４０の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＩであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＰである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６１の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４０の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４１の配列を有し、多くて配列番号１６３の配列を有するペプチドであって、配列番号１４１の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＳであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＳであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６３の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４１の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４２の配列を有し、多くて配列番号１６４の配列を有するペプチドであって、配列番号１４２の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＳであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＷであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６４の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４２の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４３の配列を有し、多くて配列番号１６５の配列を有するペプチドであって、配列番号１４３の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮであり、Ｘ56がＭであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６５の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４３の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４４の配列を有し、多くて配列番号１６６の配列を有するペプチドであって、配列番号１４４の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨであり、Ｘ56がＭであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１６６の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４４の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＭであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４５の配列を有し、多くて配列番号１７２の配列を有するペプチドであって、配列番号１４５の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＡであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＳであり、Ｘ51がＩであり、Ｘ52がＡであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＹであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＡであり、Ｘ59がＬである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１７２の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４５の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＡであり、Ｘ67がＰであり、Ｘ68がＰである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１４６の配列を有し、多くて配列番号１７３の配列を有するペプチドであって、配列番号１４６の配列は、Ｘ47がＬであり、Ｘ48がＳであり、Ｘ49がＡであり、Ｘ50がＡであり、Ｘ51がＶであり、Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＱであり、Ｘ56がＬであり、Ｘ57がＬであり、Ｘ58がＳであり、Ｘ59がＩである配列番号１２７の配列に相当し、配列番号１７３の配列は、Ｘ47〜Ｘ59が配列番号１４６の配列で定義したとおりであり、Ｘ60がＳであり、Ｘ61がＩであり、Ｘ62がＧであり、Ｘ63がＰであり、Ｘ64がＩであり、Ｘ65がＡであり、Ｘ66がＲであり、Ｘ67がＤであり、Ｘ68がＳである配列番号１２８の配列に相当する、ペプチド、
から選ばれる。
【００６７】
好ましくは、Ｃペプチドは配列番号１２９〜１４６の配列のペプチドから選ばれ、配列番号１２９の配列のペプチドが特に好ましい。
【００６８】
本発明の組成物におけるＤペプチドは、少なくとも前記した配列番号１７４のアミノ酸配列を有する。
【００６９】
本発明の１つに態様によると、Ｄペプチドは、多くて配列番号１７５の下記の配列
【００７０】
【表２２】
2006511442.tif 000011
【００７１】
式中、Ｘ69〜Ｘ81は上記したとおりであり、Ｘ82はＰ又はＡであり、Ｘ83はＱ、Ｌ、Ｈ、Ｒ、Ｋ又はＰであり、Ｘ84はＡ、Ｔ、Ｖ、又はＰであり、Ｘ85はＰ、Ｓ又はＡであり、Ｘ86はＳ又はＡであり、Ｘ87はＧ又はＲであり、Ｘ88はＦ又はＣである、
に記載された４４個のアミノ酸を有する。
【００７２】
この場合に、Ｄペプチドは、ウイルスポリタンパク質の位置２５７０と２６１３との間に位置している。
【００７３】
更なる態様によると、Ｄペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号１７６の配列を有し、この配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、多くて、
ｉ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＰであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１８８の配列、
ii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９２の配列、
iii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＡであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９３の配列、
iv）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＶであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９４の配列、
ｖ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＲであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＣである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０１の配列、
vi）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＰであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０２の配列、
vii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＨであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０３の配列、
viii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＡであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０４の配列、
ix）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＲであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０５の配列、
ｘ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＨであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２１０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７７の配列を有し、この配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＫであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、多くて下記の配列、
ｉ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７７の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＬであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１８９の配列、及び
ii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７７の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＰであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９０の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７８の配列を有し、多くて配列番号１９１の配列を有するペプチドであって、配列番号１７８の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＴであり、Ｘ80がＫであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号１９１の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７８の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＬであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１７９の配列を有し、多くて配列番号１９５の配列を有するペプチドであって、配列番号１７９の配列は、Ｘ69がＱであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号１９５の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１７９の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１８０の配列を有し、この配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＡであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、多くて下記の配列、
ｉ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８０の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９６の配列、及び
ii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８０の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＰであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０６の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８１の配列を有し、多くて配列番号１９７の配列を有するペプチドであって、配列番号１８１の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＩであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号１９７の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８１の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１８２の配列を有し、この配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＥであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、多くて下記の配列、
ｉ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８２の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９８の配列、及び
ii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８２の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＰであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２０９の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８３の配列を有し、この配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＦであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、多くて下記の配列、
ｉ）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８３の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＫであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号１９９の配列、及び
ii）Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８３の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する配列番号２００の配列、
から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８４の配列を有し、多くて配列番号２０７の配列を有するペプチドであって、配列番号１８４の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＡであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＮであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号２０７の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８４の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１８５の配列を有し、多くて配列番号２０８の配列を有するペプチドであって、配列番号１８５の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＦであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＮであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号２０８の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８５の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１８６の配列を有し、多くて配列番号２１１の配列を有するペプチドであって、配列番号１８６の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＹであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＶであり、Ｘ75がＭであり、Ｘ76がＹであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＶであり、Ｘ79がＳであり、Ｘ80がＴであり、Ｘ81がＬである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号２１１の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８６の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＰであり、Ｘ83がＱであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＳであり、Ｘ86がＳであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
−少なくとも配列番号１８７の配列を有し、多くて配列番号２１２の配列を有するペプチドであって、配列番号１８７の配列は、Ｘ69がＲであり、Ｘ70がＰであり、Ｘ71がＬであり、Ｘ72がＹであり、Ｘ73がＤであり、Ｘ74がＳであり、Ｘ75がＲであり、Ｘ76がＨであり、Ｘ77がＤであり、Ｘ78がＩであり、Ｘ79がＫであり、Ｘ80がＫであり、Ｘ81がＴである配列番号１７４の配列に相当し、配列番号２１２の配列は、Ｘ69〜Ｘ81が配列番号１８７の配列で定義したとおりであり、Ｘ82がＡであり、Ｘ83がＬであり、Ｘ84がＡであり、Ｘ85がＡであり、Ｘ86がＡであり、Ｘ87がＧであり、Ｘ88がＦである配列番号１７５の配列に相当する、ペプチド、
から選ばれる。
【００７４】
好ましくは、Ｄペプチドは配列番号１７６〜１８７の配列のペプチドから選ばれ、配列番号１７６の配列のペプチドが好ましい。
【００７５】
これまでの配列１〜２１２により定義されたＡ、Ｂ、Ｃ又はＤペプチドは新規であり、本発明の主題を構成する。
【００７６】
したがって、本発明によると、
◆Ａペプチドは、少なくとも配列番号１のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号２の配列を有し、特にＡペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号３の配列を有し、多くて配列番号１９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４の配列を有し、多くて配列番号２０、配列番号２４、配列番号３２及び配列番号３４の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５の配列を有し、多くて配列番号２１、配列番号２８及び配列番号３６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６の配列を有し、多くて配列番号２２、配列番号２７及び配列番号４１の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７の配列を有し、多くて配列番号２３及び配列番号３７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号８の配列を有し、多くて配列番号２５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号９の配列を有し、多くて配列番号２６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１０の配列を有し、多くて配列番号２９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１１の配列を有し、多くて配列番号３０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１２の配列を有し、多くて配列番号３１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３の配列を有し、多くて配列番号３３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４配列を有し、多くて配列番号３５及び配列番号３９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１５の配列を有し、多くて配列番号３８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１６の配列を有し、多くて配列番号４０及び配列番号４２の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７の配列を有し、多くて配列番号４３の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８の配列を有し、多くて配列番号４４の配列を有するペプチド、
から選ばれ、配列番号３〜１８の配列のペプチドが好ましく、配列番号３の配列のペプチドが特に好ましく、
◆Ｂペプチドは、少なくとも配列番号４５のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号４６の配列を有し、特にＢペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号４７の配列を有し、多くて配列番号８１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４８の配列を有し、多くて配列番号８２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号４９の配列を有し、多くて配列番号８３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５０の配列を有し、多くて配列番号８４、配列番号９０、配列番号１０５、配列番号１０７及び配列番号１１６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５１の配列を有し、多くて配列番号８５及び配列番号１２４の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５２の配列を有し、多くて配列番号８６及び配列番号１２０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５３の配列を有し、多くて配列番号８７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５４の配列を有し、多くて配列番号８８及び配列番号１１７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５５の配列を有し、多くて配列番号８９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５６の配列を有し、多くて配列番号９１及び配列番号９２の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５７の配列を有し、多くて配列番号９３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５８の配列を有し、多くて配列番号９４及び配列番号１１０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号５９の配列を有し、多くて配列番号９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６０の配列を有し、多くて配列番号９６及び配列番号１１５の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６１の配列を有し、多くて配列番号９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６２の配列を有し、多くて配列番号９８及び配列番号１０９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６３の配列を有し、多くて配列番号９９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６４の配列を有し、多くて配列番号１００の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６５の配列を有し、多くて配列番号１０１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６６の配列を有し、多くて配列番号１０２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６７の配列を有し、多くて配列番号１０３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６８の配列を有し、多くて配列番号１０４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号６９の配列を有し、多くて配列番号１０６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７０の配列を有し、多くて配列番号１０８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７１の配列を有し、多くて配列番号１１１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７２の配列を有し、多くて配列番号１１２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７３の配列を有し、多くて配列番号１１３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７４の配列を有し、多くて配列番号１１４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７５の配列を有し、多くて配列番号１１８及び配列番号１１９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７６の配列を有し、多くて配列番号１２１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７７の配列を有し、多くて配列番号１２２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７８の配列を有し、多くて配列番号１２３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号７９の配列を有し、多くて配列番号１２５の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号８０の配列を有し、多くて配列番号１２６の配列を有するペプチド、
から選ばれ、配列番号４７〜８０の配列のペプチドが好ましく、配列番号４７の配列のペプチドが特に好ましく、
◆Ｃペプチドは、少なくとも配列番号１２７のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１２８の配列を有し、特にＣペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号１２９の配列を有し、多くて配列番号１４７、配列番号１５３、配列番号１６２及び配列番号１６７の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３０の配列を有し、多くて配列番号１４８及び配列番号１５０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３１の配列を有し、多くて配列番号１４９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３２の配列を有し、多くて配列番号１５１、配列番号１５５、配列番号１６８及び配列番号１７１の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３３の配列を有し、多くて配列番号１５２の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３４の配列を有し、多くて配列番号１５４及び配列番号１６９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３５の配列を有し、多くて配列番号１５６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３６の配列を有し、多くて配列番号１５７及び配列番号１７０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３７の配列を有し、多くて配列番号１５８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３８の配列を有し、多くて配列番号１５９の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１３９の配列を有し、多くて配列番号１６０の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４０の配列を有し、多くて配列番号１６１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４１の配列を有し、多くて配列番号１６３の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４２の配列を有し、多くて配列番号１６４の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４３の配列を有し、多くて配列番号１６５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４４の配列を有し、多くて配列番号１６６の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１４５の配列を有し、多くて配列番号１７２の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１４６の配列を有し、多くて配列番号１７３の配列を有するペプチド、
から選ばれ、配列番号１２９〜１４６の配列のペプチドが好ましく、配列番号１２９の配列のペプチドが特に好ましく、
◆Ｄペプチドは、少なくとも配列番号１７４のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１７５の配列を有し、特にＤペプチドは、下記のペプチド：
−少なくとも配列番号１７６の配列を有し、多くて配列番号１８８、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５及び配列番号２１０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７７の配列を有し、多くて配列番号１８９及び配列番号１９０の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７８の配列を有し、多くて配列番号１９１の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１７９の配列を有し、多くて配列番号１９５の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８０の配列を有し、多くて配列番号１９６及び配列番号２０６の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８１の配列を有し、多くて配列番号１９７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８２の配列を有し、多くて配列番号１９８及び配列番号２０９の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８３の配列を有し、多くて配列番号１９９及び配列番号２００の配列から選ばれる配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８４の配列を有し、多くて配列番号２０７の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８５の配列を有し、多くて配列番号２０８の配列を有するペプチド、
−少なくとも配列番号１８６の配列を有し、多くて配列番号２１１の配列を有するペプチド、及び
−少なくとも配列番号１８７の配列を有し、多くて配列番号２１２の配列を有するペプチド、
から選ばれ、配列番号１７６〜１８７の配列のペプチドが好ましく、配列番号１７６の配列のペプチドが特に好ましい。
【００７７】
「Ａペプチドは、少なくとも配列番号１のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号２の配列を有する」という表現は、Ｎ末端が、配列番号２の位置１〜８の１つに位置したアミノ酸により限界を定められており、Ｃ末端が、配列番号２の位置３８〜４６の１つに位置したアミノ酸により限界を定められていることを意味する。
【００７８】
したがって、Ａペプチドは、少なくとも配列番号１の配列の３１個の連続したアミノ酸を有しており、多くて配列番号２の配列の４６個の連続したアミノ酸を有する。
【００７９】
配列番号２の配列は、配列番号１の配列の３１個のアミノ酸を含む。
【００８０】
したがって、本発明のＡペプチドは、常に少なくとも配列番号１の配列の３１個のアミノ酸を有しており、多くて配列番号２の限界内でこれらの３１個のアミノ酸の両側に分布した１５個のさらなるアミノ酸を有する。例えば、本発明のＡペプチドは、配列番号１の３１個のアミノ酸と２個のＮ末端アミノ酸、又は２個のＣ末端アミノ酸、又は１個のＮ末端アミノ酸及びＣ末端アミノ酸により構成された３３個のアミノ酸を含むことができる。
【００８１】
「Ｂペプチドは、少なくとも配列番号４５のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号４６の配列を有する」という表現は、Ｎ末端が、配列番号４６の位置１〜１２の１つに位置したアミノ酸により限界を定められており、Ｃ末端が、配列番号４６の位置５６〜６３の１つに位置したアミノ酸により限界を定められていることを意味する。
【００８２】
したがって、Ｂペプチドは、少なくとも配列番号４５の４５個の連続したアミノ酸を有しており、多くて配列４６の配列の６３個の連続したアミノ酸を有する。
【００８３】
配列番号４６の配列は、配列番号４５の配列の４５個のアミノ酸を含む。
【００８４】
したがって、本発明のＢペプチドは、常に少なくとも配列番号４５の配列の４５個のアミノ酸を有しており、多くて配列番号４６の限界内でこれらの４５個のアミノ酸の両側に分布した１８個のさらなるアミノ酸を有する。
【００８５】
「Ｃペプチドは、少なくとも配列番号１２７のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１２８の配列を有する」という表現は、Ｎ末端が、配列番号１２８の位置１〜２３の１つに位置したアミノ酸により限界を定められており、Ｃ末端が、配列番号１２８の位置５４〜５７の１つに位置したアミノ酸により限界を定められていることを意味する。
【００８６】
したがって、Ｃペプチドは、少なくとも配列番号１２７の３２個の連続したアミノ酸を有しており、多くて配列番号１２８の５７個の連続したアミノ酸を有する。
【００８７】
配列番号１２８の配列は、配列番号１２７の配列の３２個のアミノ酸を含む。
【００８８】
したがって、本発明のＣペプチドは、常に少なくとも配列番号１２７の配列の３２個のアミノ酸を有し、多くて配列番号１２８の配列の限界内でこれらの３２個のアミノ酸の両側に分布した２５個のさらなるアミノ酸を有する。
【００８９】
「Ｄペプチドは、少なくとも配列番号１７４のアミノ酸配列を有し、多くて配列番号１７５の配列を有する」という表現は、Ｎ末端が、配列番号１７５の位置１〜４の１つに位置したアミノ酸により限界を定められており、Ｃ末端が、配列番号１７５の位置３２〜４４の１つに位置したアミノ酸により限界を定められていることを意味する。
【００９０】
したがって、Ｄペプチドは、少なくとも配列番号１７４の２９個の連続したアミノ酸を有しており、多くて配列番号１７５の４４個の連続したアミノ酸を有する。
【００９１】
配列番号１７５の配列は、配列番号１７４の配列の２９個のアミノ酸を含む。
【００９２】
したがって、本発明のＤペプチドは、常に少なくとも配列番号１７４の配列の２９個のアミノ酸を有し、多くて配列番号１７５の配列の限界内でこれらの２９個のアミノ酸の両側に分布した１５個のさらなるアミノ酸を有する。
【００９３】
Ｂ及びＣペプチドは、強い免疫原性度を有する新規なエピトープを含有する。
【００９４】
本発明のもう１つの主題は、配列番号２１３の下記のアミノ酸配列、
【００９５】
【表２３】
2006511442.tif 000012
【００９６】
式中、Ｘ18はＬ又はＶであり、Ｘ19はＬ又はＦであり、Ｘ20はＧ又はＳであり、Ｘ21はＣ又はＴであり、Ｘ22はＩ又はＶであり、Ｘ23はＩ又はＶである、
を有する、Ｂペプチド内に含有され、ウイルスポリタンパク質の位置１０３８と１０４７との間に位置したＢ’エピトープに関する。
【００９７】
本発明の１つの態様によると、Ｂ’エピトープは、下記のエピトープ：
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１４の配列のエピトープ、
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１５の配列のエピトープ、
−Ｘ18がＶであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＶであり、Ｘ23がＩである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１６の配列のエピトープ、
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＶであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１７の配列のエピトープ、
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＬであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１８の配列のエピトープ、
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＧであり、Ｘ21がＣであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＶである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２１９の配列のエピトープ、及び
−Ｘ18がＬであり、Ｘ19がＦであり、Ｘ20がＳであり、Ｘ21がＴであり、Ｘ22がＩであり、Ｘ23がＩである配列番号２１３の配列に相当する配列番号２２０の配列のエピトープ、
から選ばれる。
【００９８】
好ましくは、Ｂ’エピトープは、下記の特徴：
−それは配列番号２１４の配列を有する、及び
−それはＨＬＡ−Ａ２に拘束される、
の少なくとも１つを有する。
【００９９】
本発明のもう１つの主題は、配列番号２２１の下記のアミノ酸配列：
【０１００】
【表２４】
2006511442.tif 000013
【０１０１】
式中、Ｘ52はＴ、Ｓ又はＡであり、Ｘ53はＴ又はＩであり、Ｘ54はＱ、Ｓ又はＧであり、Ｘ55はＮ、Ｑ、Ｈ、Ｓ、Ｙ又はＴである、
を有する、Ｃペプチド内に含有されており、ウイルスポリタンパク質の位置１７８９と１８２１との間に位置したＣ’エピトープに関する。
【０１０２】
本発明の１つの態様によると、Ｃ’エピトープは、下記のエピトープ：
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２２の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＳであり、Ｘ55がＱである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２３の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＧであり、Ｘ55がＱである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２４の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２５の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＳである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２６の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＹである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２７の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＴである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２８の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＩであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＨである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２２９の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＳであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＮである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２３０の配列のエピトープ、
−Ｘ52がＡであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＹである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２３１の配列のエピトープ、及び
−Ｘ52がＴであり、Ｘ53がＴであり、Ｘ54がＱであり、Ｘ55がＱである配列番号２２１の配列に相当する配列番号２３２の配列のエピトープ、
から選ばれる。
【０１０３】
好ましくは、Ｃ’エピトープは、下記の特徴：
−配列番号２２２の配列を有する、及び
−ＨＬＡ−Ｂ７に拘束される、
の少なくとも１つを有する。
【０１０４】
本発明の組成物は、Ａ〜Ｄペプチドの他に、本発明のもう１つの主題を構成するＢ’及びＣ’エピトープを含有することもできる。
【０１０５】
本発明はまた、配列番号１〜２１２の配列により定義されたＡ〜Ｄペプチド並びに配列番号２１３〜２３２の配列により定義されたＢ’及びＣ’エピトープのいずれか１つをコードするヌクレオチド配列に関する。
【０１０６】
本発明のペプチドは、
本発明のヌクレオチド配列を使用して形質転換された微生物又は真核細胞を培養する工程、及び
該微生物又は該真核細胞により産生されたペプチドを回収する工程、
を含む遺伝子工学技術により得ることができる。
【０１０７】
この技術は当業者に周知である。これに関するさらなる詳細については、下記の著作：Recombinant DNA Technology I, Editors Ales Prokop, Raskesh K Bajpai; Annals of the New York Academy of Science, Volume 646, 1991を参照することができる。
【０１０８】
本発明のペプチドはまた、当業者に周知である標準ペプチド合成により製造することができる。
【０１０９】
本発明のヌクレオチド配列は、当業者に周知である、例えばSambrook J. et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 1989に記載された技術を使用して化学合成及び遺伝子工学により製造することができる。
【０１１０】
本発明のヌクレオチド配列は、本発明の組成物又はペプチドを得るために発現ベクターに挿入することができる。
【０１１１】
したがって、本発明のもう１つの主題は、本発明のヌクレオチド配列及びその発現のために必要な手段を含む発現ベクターである。
【０１１２】
発現ベクターとしては、例えば、プラスミド、ワクチンウイルス型のウイルスベクター、アデノウイルス、バキュロウイルス、ポックスウイルス、サルモネラ型のバクテリアベクター、ＢＣＧを挙げることができる。
【０１１３】
ペプチドの発現に必要な手段とは、ペプチドを得ることを可能とする手段、例えば特にプロモーター、転写ターミネーター、複製起点及び好ましくは選択マーカーをいう。
【０１１４】
本発明のベクターはまた、特定の細胞コンパートメントに向かうペプチドのスクリーニングのために必要な配列を含むことができる。スクリーニングの例は、アデノウイルスのタンパク質Ｅ３由来のリーダー配列の型の配向配列（orientation sequences）を使用して得られる小胞体に向けたスクリーニングであることができる（Ciernik I. F., et al., The Journal of Immunology, 1999, 162, 3915-3925）。
【０１１５】
本発明の発現ベクターは、本発明のペプチドのいずれか１つをコードする単一ヌクレオチド配列又は少なくとも２つのヌクレオチド配列を含むことができ、その際各ヌクレオチド配列が異なる型のペプチドをコードするものと理解される。
【０１１６】
本発明の１つの態様によると、発現ベクターは、Ａ及びＢ、Ａ及びＣ、Ａ及びＤ、Ｂ及びＣ、Ｂ及びＤ、又はＤ及びＣペプチドをコードする２つのヌクレオチド配列を含む。
【０１１７】
好ましくは、発現ベクターは、Ａ及びＢ、Ａ及びＣ、Ｂ及びＤ、又はＣ及びＤペプチドをコードする２つのヌクレオチド配列を含み、Ａ及びＢ、Ｃ及びＤ並びにＢ及びＤペプチドをコードする２つの配列を含むベクターが特に好ましい。
【０１１８】
もう１つの態様によると、発現ベクターは、Ａ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｂ及びＤ、Ａ、Ｃ及びＤ、又はＢ、Ｃ及びＤペプチドをコードする３つのヌクレオチド配列を含む。
【０１１９】
更に別の方法によると、発現ベクターは、Ａ〜Ｄペプチドコードする４つのヌクレオチド配列を含む。好ましくは、ベクターは、Ａ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｃ及びＤ並びにＢ、Ｃ及びＤペプチドをコードする３つのヌクレオチド配列を含む。この場合に、ヌクレオチド配列の順序は先の組み合わせの場合と同じく相対的に重要ではなく、それによりペプチドに関して与えられる下記の組み合わせ：
【０１２０】
【表２５】
2006511442.tif 000014
【０１２１】
が本発明の範囲内に含まれる。
【０１２２】
本発明の発現ベクターはまた、本発明のもう１つの態様を構成する前記のＢ’及びＣ’エピトープのいずれか１つをコードする少なくとも１つのヌクレオチド配列を含むことができる。
【０１２３】
したがって、本発明のベクターは、例えば、
−下記のエピトープ：Ｂ’及びＣ’の１つをコードするヌクレオチド配列、
−Ｂ’及びＣ’エピトープをコードする２つのヌクレオチド配列又は
−Ｂ’エピトープ、Ｃ’エピトープ又はその両方をコードするいくつかの繰り返し配列、
を含むことができる。
【０１２４】
本発明のベクターはまた、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄペプチド並びにＢ’及びＣ’エピトープをコードする配列から選ばれる２〜４つのヌクレオチド配列を含むことができ、その際、
−Ｂペプチドをコードするヌクレオチド配列とＢ’エピトープをコードするヌクレオチド配列とが同時には存在せず、
−Ｃペプチドをコードするヌクレオチド配列とＣ’エピトープをコードするヌクレオチド配列とが同時には存在しない、
と理解される。
【０１２５】
したがって、例えば、本発明のベクターは、該ペプチド及びエピトープに関して与えられる下記の組み合わせ：
【０１２６】
【表２６】
2006511442.tif 000015
【０１２７】
を含むことができる。
【０１２８】
もちろん、先の場合と同じく、発現ベクターにおけるヌクレオチド配列の順序は相対的に重要ではない。
【０１２９】
本発明の発現ベクターがいくつかのヌクレオチド配列を含むとき、該配列は、直接互いに連結されていてもよいし典型的には生理学的条件下で中性電荷を有する小さな中性分子、例えばアミノ酸又はアミノ酸模倣物から構成されるスペーシング物質又は結合物質を介して連結されていてもよい。
【０１３０】
スペーシング物質としては、Ａｌａ、Ｇｌｙ残基、又は非極性アミノ酸もしくは中性極性アミノ酸の他の中性スペーシング物質を挙げることができる。
【０１３１】
これらのアミノ酸スペーサーは、少なくとも１つ又は２つの残基を有し、通常３〜６つの残基を有する。
【０１３２】
本発明の主題はまた、本発明の発現ベクターにより形質転換された微生物及び真核細胞である。
【０１３３】
本発明のＡ〜Ｄペプチドの少なくとも２つを含有する本発明の組成物が得られるべき場合には、微生物又は真核細胞は、少なくとも２つのヌクレオチド配列を含有する発現ベクターにより形質転換されるか、又は、各ベクターが異なる型のペプチドをコードする１つのヌクレオチド配列を含有する少なくとも２つの発現ベクターにより同時形質転換される。
【０１３４】
本発明の１つの態様によると、微生物及び真核細胞は、
−それぞれＡ及びＢ、Ａ及びＣ、Ａ及びＤ、Ｂ及びＣ、Ｂ及びＤ、又はＣ及びＤペプチドをコードする２つのベクター、
−それぞれＡ、Ｂ及びＣ、Ａ、Ｂ及びＤ、Ａ、Ｃ及びＤ、又はＢ、Ｃ及びＤペプチドをコードする３つのベクター、あるいは
−それぞれＡ、Ｂ、Ｃ、及びＤペプチドをコードする４つのベクター、
により同時形質転換される。
【０１３５】
同様に、少なくとも２つのＢ’及びＣ'エピトープ又は少なくとも１つのＢ’もしくはＣ’エピトープ並びに少なくとも１つのＡ〜Ｄペプチドを含有する本発明の組成物が得られるべき場合には、微生物又は真核細胞は、エピトープ又はエピトープ／ペプチドの所望の組み合わせをコードする１つのベクターにより形質転換されるか、又は各々所望の組み合わせの各成分をコードするいくつかのベクターにより形質転換される。
【０１３６】
本発明の目的に適当な微生物の例としては、酵母、例えば下記のファミリーの酵母：
サッカロミセス属（Saccharomyces）、シゾサッカロミセス属（Schizosaccharomyces）、クルベロミセス属（Kluveromyces）、ピヒア属（Pichia）、ハンセルナ属（Hanseluna）、ヤロウイア属（Yarowia）、シュワニオマイセス属（Schwaniomyces）、チゴサッカロミセス属（Zygosaccharomyces）、好ましくは、サッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、サッカロミセス・カールスベルゲンシス（Saccharomyces carlsbergensis）、及びクルベロミセス・ラクチス（Kluveromyces lactis）、並びにバクテリア、例えば、エシエリシア・コリ（E.coli）及び下記のファミリーのバクテリア：ラクトバシラス（Lactobacillus）、ラクトコッカス（Lactococcus）、サルモネラ（Salmonella）、ストレプトコッカス（Streptococcus）、バチルス（Bacillus）及びストレプトミセス（Streptomyces）を挙げることができる。
【０１３７】
真核細胞の例として、動物、例えば、哺乳動物、爬虫類、昆虫及び同等なものを起源とする細胞を挙げることができる。好ましい真核細胞は、チャイニーズハムスター（ＣＨＯ細胞）、サル(ＣＯＳ及びＶｅｒｏ細胞）、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ細胞）、ブタ腎臓（ＰＫ１５細胞）及びウサギ腎臓（ＲＫ１３細胞、ヒト骨肉種細胞系）（１４３Ｂ細胞）、ヒトＨｅＬａ細胞系及びヒトヘパトーマ細胞系（Ｈｅｐ  Ｇ２細胞型）並びに昆虫細胞系（例えば、スポドプテラ・フルギペルダ（Spodoptera frugiperda））由来の細胞である。
【０１３８】
宿主細胞は、懸濁液中の培養物又はバイアル中の培養物において、組織培養物、器官培養物及び同等物において供給されうる。宿主細胞はまた、トランスジェニック動物からのものであることもできる。
【０１３９】
本発明はまた、本発明の上記したペプチドの１つ、前記した本発明のペプチド組成物の１つ又は本発明のエピトープの１つに対する抗体に関する。
【０１４０】
本発明の抗体は、ポリクローナル又はモノクローナル抗体である。
【０１４１】
上記したポリクローナル抗体は、少なくとも１つの当該ウイルス抗原により動物を免疫感作させ、次に、該動物の血清のサンプルを採取し、特にも抗体により特異的に認識される抗原、特に当該ウイルス抗原が固定されているカラムでのアフィニティークロマトグラフィーにより血清の他の成分から該抗体を分離することにより、求める抗体を精製された形態で回収することにより得ることができる。
【０１４２】
モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術により得ることができ、その一般的原理は以下に想起される。
【０１４３】
最初に、動物、一般にマウス（又はin vitro免疫感作の枠組み内の培養細胞）を対象のウイルス抗原により免疫感作させると、そのＢリンパ球は、該抗原に対する抗体を産生することができる。次いで、これらの抗体産生リンパ球を不死の骨髄腫細胞（例ではネズミ）と融合させてハイブリドーマを産生する。次いで、このようにして得られた細胞の不均一混合物から、特定の抗体を産生し、際限なく増殖させることができる細胞を選択する。各ハイブリドーマをクローン形態で増殖させると、各々がモノクローナル抗体を産生するようになり、対象のウイルス抗原に対するその認識特性を、例えばＥＬＩＳＡにおいて、一次元又は二次元でのイムノトランスファー（immunotransfer）により、免疫蛍光において又はバイオキャプター（biocaptor）を使用して試験することができる。その後、このようにして選択されたモノクローナル抗体を特に上記したアフィニティークロマトグラフィー技術に従って精製する。
【０１４４】
少なくとも２つのＡ〜Ｄペプチド又は前記したＢ’及びＣ’エピトープの少なくとも１つを含有する本発明の組成物は、医薬の製造のためのその使用が本発明の他の主題を構成するような方法において、ウイルス、あるいは更に特定的には１ａ型、１ｂ型及び４型の遺伝子型に属するウイルスを持っている患者の感染の抑制、予防又及び処置に特に有効である。
【０１４５】
本発明はまた、前記したＡ〜Ｄペプチドから選ばれる少なくとも２つの異なるペプチド、又は該ペプチドの構成的発現及び／又は誘導的発現に必要な要素の制御下に置かれた、前記した少なくとも２つのヌクレオチド配列、又は前記した抗体の少なくとも１つ、又は前記したＢ及びＣ’エピトープの少なくとも１つ、又はそれらのヌクレオチド配列の少なくとも１つを活性物質として薬学的に適切な賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物、特にワクチンに関する。
【０１４６】
ペプチドの構成的発現に必要な要素とは、真核細胞の普遍的（ubiquitous）又は特異的プロモーターをいう。
【０１４７】
ペプチドの誘導性発現に必要な要素としては、テトラサイクリンに対する耐性のためのE.coliのオペロンの調節の要素を挙げることができる（Gossen M. and al, Proc Natl Acad Sci USA, 89: 5547-5551(1992)。
【０１４８】
もちろん、当業者は薬学的に適当なビヒクル及び医薬組成物の成分の関数として使用されるべきペプチドの量を容易に決定するであろう。
【０１４９】
本発明はまた、前記したＡ〜Ｄペプチドから選ばれる少なくとも２つの異なるペプチド、又は少なくとも１つの前記したＢ’もしくはＣ’エピトープ、又は前記した少なくとも１つの抗体を含む、Ｃ型肝炎ウイルスの検出及び／又は定量のための診断組成物に関する。
【０１５０】
ここでもまた、当業者は、使用されるべきペプチドの量を使用される診断技術の関数として容易に決定するであろう。
【０１５１】
本発明はまた、Ｃ型肝炎ウイルスに感染している可能性のある個体から採取された生物学的サンプル、例えば、血漿、血清又は組織中のＣ型肝炎ウイルスの検出及び／又は定量方法であって、
−該生物学的サンプルを、Ｃ型肝炎ウイルスと抗体との複合体の形成を可能とする条件下、本発明の抗体の少なくとも１つと接触させ、
−適当な手段により該複合体の形成を検出及び／又は定量する、
ことからなる工程を含むことを特徴とする方法に関する。
【０１５２】
前記ウイルスの検出及び／又は定量方法は、当業者に周知の標準技術により実施され、例として、ブロット、いわゆるサンドイッチ法、競合法及びＰＣＲ検出法、特にいわゆる「リアルタイム」法を挙げることができる。
【０１５３】
本発明はまた、生物学的サンプル中のＣ型肝炎ウイルスのin vitro診断のための本発明の組成物の使用に関する。
【０１５４】
最後に、本発明は、ワクチン組成物の製造のための本発明の組成物の使用に関する。
【０１５５】
本発明は、例示としてのみ且つ非限定的に与えられた下記の実施例を使用し、添付図面１〜１４を使用してより良く理解されるであろう。
【０１５６】
図１Ａは、１型の遺伝子型のＨＣＶ株に感染しており、ＨＬＡ．Ａ２＋を有する３人の患者（Ｐｔ１〜３）のγ−インターフェロンの平均産生を示す。この産生は、ＦＬＡＴ（ＦＬＡＴＣＶＮＧＶ）及びＬＬＧ（ＬＬＧＣＩＩＴＳＬ）ペプチドと接触させた血球百万個当たり観察されたスポットの数により決定した。
【０１５７】
図１Ｂは、１型の遺伝子型のＨＣＶ株に感染しており、ＨＬＡ．Ａ２＋を有する３人の患者（Ｐｔ１〜３）のインターロイキン−１０の平均産生を示す。この産生は、ＦＬＡＴ及びＬＬＧペプチドと接触させた血球百万個当たり観察されたスポットの数により決定した。
【０１５８】
図２は、本発明のＡペプチドのアラインメントを示す。
【０１５９】
図３は、本発明のＢペプチドのアラインメントを示す。
【０１６０】
図４は、本発明のＣペプチドのアラインメントを示す。
【０１６１】
図５は、本発明のＤペプチドのアラインメントを示す。
【０１６２】
図６は、本発明のＡペプチドに関し、該ＡペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示す。
【０１６３】
図７Ａ及び７Ｂは、本発明のＢペプチドに関し、該ＢペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示し（図７Ａ）、一方、もう片方のグラフは、同じトランスジェニックマウスに由来し、Ａペプチドに含有された先行技術のＡＴＬエピトープと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す（図７Ｂ）。
【０１６４】
図８Ａ及び８Ｂは、本発明のＣペプチドに関し、該ＣペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示し（図８Ａ）、一方、もう片方のグラフは、同じトランスジェニックマウスに由来し、Ｃペプチドと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す（図８Ｂ）。
【０１６５】
図９Ａ及び９Ｂは、本発明のＤペプチドに関し、該ＤペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示し（図９Ａ）、一方、もう片方のグラフは、同じトランスジェニックマウスに由来し、Ｄペプチドに含有された先行技術のエピトープＡＬＹと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す（図９Ｂ）。
【０１６６】
図１０は、本発明のＤペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後又はＡＬＹエピトープによる免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフである。
【０１６７】
図１１は、ＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【０１６８】
図１２は、別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ａ／Ｃ、Ｃ／Ｄ、Ａ／Ｂ／Ｃ、Ａ／Ｃ／Ｄ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【０１６９】
図１３は、別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【０１７０】
図１４は、別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ｂ／Ｄ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【０１７１】
実施例１：ペプチド−エピトープの結合スコアと免疫原性度との相関がないこと
【０１７２】
１ａ：ヒト細胞に関する試験
１型の遺伝子型のＣ型肝炎ウイルスに感染しており、ＨＬＡ−Ａ２＋型のＨＬＡを有する３人の患者からの血液細胞が、ＨＬＡ−Ａ２分子に結合することがbioMerieux（Centre d’Immunologie de Pierre Fabre）により開発されたソフトウエアにより予想された２つのペプチドに応答して、γ−インターフェロンサイトカイン及びインターロイキン−１０を産生する能力を試験した。
【０１７３】
これらのサイトカインのアッセイは、タイプ１（γ−インターフェロン）又はタイプ２（インターロイキン−１０）のいずれかの細胞媒介に対する免疫応答をペプチドが誘発する能力を反映する。
【０１７４】
これを行うために、同等な結合スコア（ＦＬＡＴでは６９４及びＬＬＧでは６１９）を有する、本発明のＢペプチドに含まれたＦＬＡＴ（ＦＬＡＴＣＶＮＧＶ）及びＬＬＧ（ＬＬＧＣＩＩＴＳＬ）エピトープを使用した。
【０１７５】
３人の感染患者からの単核血球（ウエル当り２００，０００個の細胞）を、γ−インターフェロン（ＢＤキット）又はインターロイキン−１０に特異的なビオチニル化抗体（精製されたマウス抗ヒトγ−ＩＦＮモノクローナル抗体、ＢＤ，Ｎｏ．５５４５４８）が予め固定されているＥＬＩＳＰＯＴプレート（Human IL 10 Elispot Set, San Diego, California, USA）においてＦＬＡＴ及びＬＬＧペプチドの存在下にインキュベーションした。
【０１７６】
３７℃で４８時間のインキュベーション（この期間にペプチドに対して特異的な細胞が特異的抗体、抗γ−インターフェロン又は抗インターロイキン−１０抗体に結合するサイトカインを局所的に産生する）の後、アビジンにカップリングしたアルカリホスファターゼ及びアルカリホスファターゼ基質（ＮＢＴ／ＢＣＩＰ）を加えた。
【０１７７】
各γ−インターフェロン又はインターロイキン−１０産生細胞を表す紫青色スポットを、ZeissのＥＬＩＳＰＯＴ自動化読み取り機（KS Elispot）を使用して計数し、ウエル当りのスポットの数が２０より大きいときのみ、陽性であるとみなした。
【０１７８】
得られた結果を図１に示し、図１においてＰｔは患者を表す。それらの結果は、ＨＬＡ−Ａ２分子に関する同等な結合スコアにもかかわらず、これらの２つのペプチドが同等な応答を誘発しないことを示す。
【０１７９】
実際、ＦＬＡＴペプチドは３人の患者において２つのサイトカインの産生を誘発するとしてもわずかであり、これに対してＬＬＧペプチドは３人の患者のうち２人におけるγ−インターフェロンの有意な産生及び３人の患者におけるインターロイキン−１０の有意な産生を誘発した。
【０１８０】
得られた結果はまた、本発明のペプチド及びそれらの組み合わせが先行技術の教示に関して自明ではなかったことを示す。
【０１８１】
１ｂ：ネズミ細胞に関する試験
分子ＨＬＡ．Ａ２．１を遺伝子導入され、ネズミクラスＩ分子を欠いたマウス（Pascolo S., et al.(1997), J. Exp Med., 185, 2043-2051）を、分子ＨＬＡ．Ａ２．１により拘束されるクラスＩエピトープであると予測されるＦＬＬ及びＩＬＡエピトープにより免疫感作させた。ＦＬＬペプチドは平均スコア（５１５）を有するが、これに対してＩＬＡペプチドは非常に高いスコア（８９３）を有する。
【０１８２】
これを行うために、不完全フロイントアジュバント（Sigma St Louis, MO）中に乳化された上記エピトープの１つ（６０μM）及びＴ−ヘルパーペプチド（Lone, Y.C.et al., (1998), J. Immunother.21: 283-294）(６０μM)を含有するペプチド混合物によりマウスの尾の基部においてマウスを免疫感作させた。マウスに対し２週間の間隔で２回注射を施こし、実施例１に示されたとおりに最後の免疫感作の２週間後免疫応答を分析した（Elispot）。
【０１８３】
結果を以下の表１に示す。
【０１８４】
【表２７】
2006511442.tif 000016
【０１８５】
これらの結果は、ペプチドに帰されるスコアがその免疫原性を反映しないことを示す。
【０１８６】
実施例２：マウスにおける本発明のペプチド／ペプチド組成物／エピトープの免疫原性の実証
【０１８７】
ＨＬＡ−Ａ２．１トランスジェニックマウスを、配列番号３の配列のＡペプチド、又は配列番号４７の配列のＢペプチド、又は配列番号１２９の配列のＣペプチド、又は配列番号１７６の配列のＤペプチド、又は配列番号２１４の配列のＢ’エピトープ、又はそれぞれＡ及びＤペプチドに含有される先行技術のＡＴＬ及びＡＬＹエピトープ（ＡＴＬＧＦＧＡＹＭ、ウイルスポリタンパク質のアミノ酸１２６０〜１２６８及びＡＬＹＤＶＶＳＴＬ、ウイルスポリタンパク質のアミノ酸２５９４〜２６０２）により免疫感作させた。
【０１８８】
これを行うために、不完全フロイントアジュバント中の本発明のペプチド１８ナノモル及びＨＢＶコアヘルパーペプチド１８ナノモルを含有する混合物（IFA，Brinster et al., Hepatology 2001）又はＩＦＡ中の本発明のエピトープ６０ナノモル及びヘルパーペプチド６０ナノモルを含有する混合物の２回の皮下注射を、１５日の間隔で、各マウスの尾の基部に投与した。
【０１８９】
コントロールマウスにはＩＦＡ中のヘルパーペプチドのみを投与した。
【０１９０】
２回目の注射の１５日後、マウスの脾細胞を単離することにより細胞応答を分析し、ＣＴＬ試験及びＥＬＩＳＰＯＴ試験を下記のように行った。
【０１９１】
ＣＴＬ試験では、α最小必須培地（αＭＥＭ）中のml当り対象ペプチド又はエピトープ５μM及び組換えネズミインターロイキン−２（Brinster et al., Hepatology 2001）１０Ｕの存在下に２４ウエルプレートにおいてこれらの脾細胞を５日間培養した。５日目に再刺激工程を行った。この再刺激工程は、培養物中の脾細胞にナイーブマウスの脾細胞を２日にわたり対象ペプチド又はエピトープの存在下に加えることからなる。７日目に、ＣＴＬ試験自体を行い、このＣＴＬ試験は、７日間の培養の後の免疫感作されたマウスの脾細胞（エフェクター細胞）及びＣｒ51で標識された対象ペプチド又はエピトープ１０μMを加えられたＥＬ４  Ｓ３−ＲｏｂＨＤＤ細胞（標的細胞）を合わせることからなる。エフェクター細胞の特異的細胞傷害活性は、標的細胞との４時間のインキュベーションの後、標的細胞の溶解の後放出されたＣｒ51をγ−Cobra II（Packard, Rungis, France）計数装置を使用して測定することにより決定した。培地のみ又は溶解緩衝液（ＨＣｌ  １Ｎ）を含有するウエルからの自然放出及び最大放出を決定した。細胞傷害性の特異的比率を以下の式により計算した：
（試験における放出−自然放出）／（最大放出−自然放出）×１００
ペプチド又はエピトープ特異的溶解は、ペプチド又はエピトープの存在下又は非存在下に得られた特異的溶解の比率の差により決定した。
【０１９２】
ＥＬＩＳＰＯＴ試験は、抗γ−インターフェロン（γＩＦＮ）抗体（最終１０μg/ml）で予めコーティングされたマルチスクリーン（Multiscreen）（Millipore）９６ウエルプレート中で４８時間脾細胞を培養することにより行った。脾細胞をαＭＥＭ中の１ml当り対象ペプチド又はエピトープ１０μM及び組換えネズミインターロイキン−２、１０Ｕの存在下に培養した。ポジティブコントロールとして、脾細胞をコンカナバリンＡ（５μg/ml）の存在下に培養した。ネガティブコントロールでは、配列ＤＬＭＧＹＩＰＬＶの、ＨＣＶキャプシドタンパク質に属する非特異的ペプチド（無関係のペプチドとも呼ばれる）の存在下に又は対象ペプチドもしくはエピトープなしの培地のみの中で脾細胞を培養した。ウエルをＰＢＳ−Tween０．０５%により、次いでＰＢＳによりそれぞれ３回洗浄し、次の操作として、マウスのビオチニル化抗γ−ＩＦＮ抗体と共に２時間インキュベーションした。洗浄の後、ウエルをストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲートと共に１時間インキュベーションし、ＡＥＣ（アミノエチルカルバゾール）基質の分解により酸素活性を明らかにした。得られたスポットをZeiss  ＥＬＩＳｐｏｔ  読み取り機（ＫＳ−ＥＬＩＳｐｏｔソフトウエアと組み合わせたZeiss顕微鏡）を使用して計数した。
【０１９３】
ＣＴＬ試験の結果を図６、７Ａ〜９Ａ及び１０に示す。これらの図において、Ｓ１はマウス１であり、Ｓ２はマウス２であり、Ｓ３はマウス３であり、Ｓ４はマウス４であり、Ｓｎｅｇはコントロールマウスであり、
−図６は、ＡＴＬエピトープを標的とみなすＡペプチドの注射の後、エフェクター／標的比の関数として特異的溶解率を示し、
−図７Ａは、Ｂ’エピトープを標的とみなすＢペプチドの注射の後、エフェクター／標的比の関数として特異的溶解百分率を示し、
−図８Ａは、Ｃペプチドを標的とみなすＣペプチドの注射の後、エフェクター／標的比の関数として特異的溶解率を示し、
−図９Ａは、ＡＬＹエピトープを標的とみなすＤペプチドの注射の後、エフェクター／標的比の関数として特異的溶解率を示し、
−図１０は、ＡＬＹエピトープを標的とみなすＤペプチドの注射の後（マウスＳ１及びＳ３）又はＡＬＹエピトープを標的とみなすＡＬＹエピトープの注射の後（マウスＳ３及びＳ４）、エフェクター／標的比の関数として特異的溶解率を示す。
【０１９４】
図６〜９に示された結果は、各ペプチドの注射が、
（ｉ）上記ペプチド及び上記エピトープの両方が免疫原性度を有し、
（ii）本発明のペプチドが自然の感染において存在するエピトープに特異的な免疫応答を誘発することができる、
ような、対応するエピトープに対する細胞傷害性応答を誘発することを示す。
【０１９５】
図１０は、Ｄペプチド及びエピトープが同じ溶解有効性を有することを示すことに留意されるべきである。したがって、この実験から使用されるペプチド及びエピトープの量（ＡＬＹエピトープを標的とみなす、Ｄペプチド１８ナノモルの注射（マウスＳ１及びＳ２）及びＡＬＹエピトープ６０ナノモルの注射（マウスＳ３及びＳ４））に関して、本発明のペプチドがそれらが含有するエピトープよりは低い用量で免疫原性であるという利点を有することが明らかである。
【０１９６】
また、Ｂ’エピトープを標的とみなす組成物ＡＢＣＤ又はＢペプチドを注射し、Ｃペプチドを標的とみなす組成物ＡＢＣＤ又はＣペプチドを注射して、ＣＴＬ試験を繰り返した。結果を以下の表３に示す。
【０１９７】
【表２８】
2006511442.tif 000017
【０１９８】
上の表の結果は、４つのＡ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチドの組み合わせの注射が、ペプチド単独の注射より有効な細胞傷害性応答を誘発することを実証する。
【０１９９】
ＥＬＩＳＰＯＴ試験の結果は、図７Ｂ〜９Ｂに示され、これらの図において、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３及びＳｎｅｇは前記した定義と同じ定義を有し、
−図７Ｂは、Ｂ’エピトープ標的に対してＢペプチドを投与されたマウスについて１０6個の細胞に対するスポットの数及び無関係のペプチドについてのスポットの数を示し、
−図８Ｂは、Ｃペプチド標的に対してＣペプチドを投与されたマウスについて１０6個の細胞に対するスポットの数及び無関係のペプチドについてのスポットの数を示し、
−図９Ｂは、ＡＬＹエピトープ標的に対してＤペプチドを投与されたマウスについて１０6個の細胞に対するスポットの数及び無関係のペプチドについてのスポットの数を示す。
【０２００】
図７Ｂ〜９Ｂに示された結果は、本発明のペプチド及びエピトープの良好な免疫原性度を確認させる。
【０２０１】
実施例３：ヒトにおける本発明のペプチド／ペプチド組成物の免疫原性の実証
【０２０２】
Ｃ型肝炎ウイルスに慢性的に感染した４人の患者からの末梢血単核細胞をフィコール勾配遠心により精製した。２０万個の細胞を、以下の表４に従って、Ｌ−グルタミン（Invitrogen Life technology）２mM、ペニシリン（Invitrogen Life technology）５０UI/ml、ストレプトマイシン（Invitrogen Life tecnology）５０μg/ml及びウシ胎仔血清（Hyclone, Logan, Utah, USA）１０％を補充したＲＰＭＩ1640（Invitrogen Life technology, Cergy Pontoise, France）を含む培地において、上記実施例２に定義されたアミノ酸配列を有するＡ〜Ｄペプチド及びそれらの組成物の存在下にポリプロピレンチューブ中で一夜３７℃、５％ＣＯ2で予備インキュベーションした。
【０２０３】
【表２９】
2006511442.tif 000018
【０２０４】
ペプチドは、単独で又は組み合わせて、下記の濃度：Ａ１０μM、Ｂ５μM、Ｃ１μM及びＤμMで存在させた。
【０２０５】
次いで、製造者（Diaclone, Besancon, France）の推奨に従って抗−γＩＦＮ抗体で予めコーティングされたＰＶＤＦ（ポリフッ化ビニリデン）から作られたＥＬＩＳＰＯＴプレートに細胞を移し、３７℃、５％ＣＯ2で更に２４時間インキュベーションした。前と同じく、ここでも、ビオチニル化抗−γＩＦＮ抗体及びストレプトアビジンにカップリングされたＰＡＬとで順にインキュベーションした後、ＢＣＩＰ／ＮＢＴ（５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルホスフェートｐ−トルイジンの塩／ニトロブルーテトラゾリウムクロリドの塩）基質の分解により現れるブルースポットを形成するサイトカイン産生細胞を求め、ZeissＥＬＩＳＰＯＴ読み取り機を使用して計数した。
【０２０６】
ポジティブコントロールとして、ペプチド／ペプチド組成物を１μg/mlの破傷風毒素（ＴＴ）により置き換えた。
【０２０７】
この方法を、ＨＣＶ血清陰性患者からの細胞から出発して繰り返した。
【０２０８】
結果を図１１〜１４に示す。これらの図は、それぞれ患者１〜４で得られたペプチド及びそれらの組み合わせの関数として細胞１００万個当りのスポットの数（試験３回の平均）を与え、これらの図において点線は、試験の有意閾値（５０スポット）を表し、Ｐｔは患者であり、ＨＣＶｎｅｇはＨＣＶ血清陰性患者である。
【０２０９】
結果は、本発明のペプチド組成物が強い免疫原性度を有することを実証する。
【図面の簡単な説明】
【０２１０】
【図１Ａ】１型の遺伝子型のＨＣＶ株に感染しており、ＨＬＡ．Ａ２＋を有する３人の患者（Ｐｔ１〜３）のγ−インターフェロンの平均産生を示す。この産生は、ＦＬＡＴ（ＦＬＡＴＣＶＮＧＶ）及びＬＬＧ（ＬＬＧＣＩＩＴＳＬ）ペプチドと接触させた血球百万個当たり観察されたスポットの数により決定した。
【図１Ｂ】１型の遺伝子型のＨＣＶ株に感染しており、ＨＬＡ．Ａ２＋を有する３人の患者（Ｐｔ１〜３）のインターロイキン−１０の平均産生を示す。この産生は、ＦＬＡＴ及びＬＬＧペプチドと接触させた血球百万個当たり観察されたスポットの数により決定した。
【図２】本発明のＡペプチドのアラインメントを示す。
【図３Ａ】本発明のＢペプチドのアラインメントを示す。
【図３Ｂ】本発明のＢペプチドのアラインメントを示す。
【図４】本発明のＣペプチドのアラインメントを示す。
【図５】本発明のＤペプチドのアラインメントを示す。
【図６】本発明のＡペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示す。
【図７Ａ】本発明のＢペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示す。
【図７Ｂ】同じトランスジェニックマウスに由来し、Ａペプチドに含有された先行技術のＡＴＬエピトープと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す。
【図８Ａ】本発明のＣペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示す。
【図８Ｂ】同じトランスジェニックマウスに由来し、Ｃペプチドと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す。
【図９Ａ】本発明のＤペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフを示す。
【図９Ｂ】同じトランスジェニックマウスに由来し、Ｄペプチドに含有された先行技術のエピトープＡＬＹと接触させたＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を与えるグラフを示す。
【図１０】本発明のＤペプチドによるＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの免疫感作の後又はＡＬＹエピトープによる免疫感作の後ＣＴＬ試験条件に従う該ＨＬＡ−Ａ２トランスジェニックマウスの脾細胞の特異的溶解率を与えるグラフである。
【図１１】ＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【図１２】別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ａ／Ｃ、Ｃ／Ｄ、Ａ／Ｂ／Ｃ、Ａ／Ｃ／Ｄ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【図１３】別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【図１４】別のＨＣＶ血清陽性患者に由来し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤペプチド、並びに組成物Ａ／Ｂ、Ｂ／Ｄ、Ｂ／Ｃ／Ｄ及びＡ／Ｂ／Ｃ／Ｄと接触させた、ＥＬＩＳＰＯＴ法により示されたγ−インターフェロン産生細胞の数を表すグラフである。
【図１Ａ】
2006511442.tif 000031
【図１Ｂ】
2006511442.tif 000032
【図２】
2006511442.tif 000033
【図３Ａ】
2006511442.tif 000034
【図３Ｂ】
2006511442.tif 000035
【図４】
2006511442.tif 000036
【図５】
2006511442.tif 000037
【図６】
2006511442.tif 000038
【図７Ａ】
2006511442.tif 000039
【図７Ｂ】
2006511442.tif 000040
【図８Ａ】
2006511442.tif 000041
【図８Ｂ】
2006511442.tif 000042
【図９Ａ】
2006511442.tif 000043
【図９Ｂ】
2006511442.tif 000044
【図１０】
2006511442.tif 000045
【図１１】
2006511442.tif 000046
【図１２】
2006511442.tif 000047
【図１３】
2006511442.tif 000048
【図１４】
2006511442.tif 000049
【配列表】
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【国際調査報告】
2006511442.tif 000050
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