(57)【要約】本発明は、ミクロ多孔質の微細線維状構造を有する生体適合性ポリマーから成る人工血管又はパッチ、並びに前記の人工血管又はパッチのＥ−モジュラスを改善するための方法に関する。本発明によれば、人工血管又はパッチは３０〜２５０％の延伸度合いでの閉鎖伸張（延伸）及び引き続く復元にかけられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体適合性ポリマーから成る、殊にポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエステル、アイソタクチックポリプロピレン、ポリニトリル及び／又はポリ塩化ビニル、その混合物及び／又はコポリマーから成る、ミクロ多孔質の微細線維状構造を有する人工血管又はあて布（パッチ）において、３０〜２５０％、有利に６０％〜１２５％の延伸度合いでの閉鎖伸張（延伸）及び引き続く復元により生じた弾性を特徴とする、人工血管又はあて布（パッチ）。
【請求項２】
ミクロ多孔質の微細線維状構造を有する、生体適合性ポリマーから成る、殊にポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエステル、アイソタクチックポリプロピレン、ポリニトリル及び／又はポリ塩化ビニル、その混合物及び／又はコポリマーから成る人工血管又はあて布のＥ−モジュラスを改善するための方法において、３０〜１５０％、有利に６０％〜１２５％の延伸度合いでの閉鎖伸張（延伸）及び引き続く弛緩を特徴とする、人工血管又はあて布のＥ−モジュラスを改善するための方法。
【請求項３】
人工血管の細孔径又はパッチの細孔径を、伸張の前に、予想される復元不可能な延伸度合いだけ、より小さく形成させる、請求項２記載の方法。
【請求項４】
伸張を単軸又は二軸で実施する、請求項２又は３記載の方法。
【請求項５】
人工血管又はあて布を、伸張の前に、水中で可溶性の生理的物質、有利にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン又はゼラチン（コラーゲン）に含浸させ、前記物質を、人工血管又はあて布の中に完全にか又は部分的に、有利に外面上に染み込ませる、請求項２から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
人工血管がチューブ状であり、伸張のために必要な圧力を、ガス状媒体により、有利に空気により、又はＮ２又は液体媒体により内部から施与する、請求項２から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
漏洩を回避するために、延伸可能な有利に弾性の補助体を、伸張可能な人工血管中に挿入し、その後、前記補助体に圧力施与媒体を強力に送り込む、請求項６記載の方法。
【請求項８】
機械的にサイズ調節可能な補助体を用いて伸張を実施し、前記補助体上であて布を予め張るか、又は前記補助体をチューブ状の人工機能補完装具中に装入する、請求項２から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
チューブ状の人工血管の拡張のために引き延ばしピンを使用する、請求項２から５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
人工血管又はあて布を製造するために、少なくとも１種の脂肪族及び／又は少なくとも１種の脂環式ジイソシアネートと、５００〜６０００の平均分子量を有するポリカーボネート型又はポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホン型のマクロジオールとを反応させ、その際、プレポリマーのＮＣＯ−末端基対連鎖延長剤のＯＨ−基の比が１．０１：１〜１．０５：１であり、得られたポリマーを場合により試薬で処理し、なおも存在するＮＣＯ−基を不活性化させ、分子量分画にかけ、その際、１０〜５５質量％の質量分を有する低分子ポリウレタン分を分離して廃棄し、残存する高分子分を、改善された特性を有する生体適合性ポリウレタンとして取得する、請求項２から９までのいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体適合性ポリウレタンから成る、殊にポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエステル、アイソタクチックポリプロピレン、ポリニトリル及び／又はポリ塩化ビニル、その混合物及び／又はそのコポリマーから成る、ミクロ多孔質の微細線維状構造を有する人工血管又はあて布(Gewebeflicken)（パッチ）、並びに前記加工品のＥ−モジュラスを改善するための方法に関する。
【０００２】
４ｍｍ未満の直径を有する小内径の人工血管は、従来市販されていない。そのような血管の開発は依然として大きな課題である。従来の全ての試験者は、特に、製造された血管が血栓沈積及び過形成により惹起されて早期に閉塞する恐れがあることにより失敗した。
【０００３】
従来先行技術により公知である、組織損傷の際に使用されるあて布（パッチ）も、所望の程度で元来の組織と適合するわけではないことが判明した。
【０００４】
従って本発明の課題は、十分に生理的な軸方向及び接線方向の弾性（コンプライアンス）が達成される特殊な元来の構造を有する人工血管、殊に小内径の人工血管又はあて布を創作することである。もう１つの対象によれば、人工血管又はパッチは、薄く、安定な新内膜の成長及び形成を可能にする開口率を有する。
【０００５】
生理的コンプライアンスは血管の開口率のために本質的であり、これはSalacinskiら著：”The mechanical behavior of vascular grafts”, Journal of Biomaterials Applications ,第15巻, 2001年1月, 第241頁以下、並びに”Cardiovascular biomaterials”, Garth W. Hastings, 1991, 第1章, 第１〜１６頁, ”Mechanical Properties of Arteries and Arterial Grafts”, T.V. Howから明らかである。
【０００６】
驚異的にも、生体適合性ポリマーから成る人工血管又はあて布の弾性もしくはＥ−モジュラスは、これを３０〜２５０％、有利に６０％〜１２５％の延伸度合いで閉鎖伸張（延伸）させ、引き続き復元（解放）させた場合に改善することができる。この結果は驚異的であり、それというのも、直線的な弾性領域をはるかに超えてシート状の原材料試料を延伸させた場合、ポリマーの硬化、即ち弾性モジュラスの増加が生じるためである。そのような効果はJournal of Biomedical Materials Research, 第26巻,1489-1502 (1992)において、Shu Qin Liu及びMakoto Kodama著、”Porous polyurethane vascular protheses with variable compliances”にも記載されている。しかしながら、ポリマーがミクロ多孔質の微細線維状構造を有する場合、血管又はパッチのＥ−モジュラスは低下する。ＤＥ２８０６０３０Ｃ２に記載された方法を使用した場合に、ミクロ多孔質の微細線維状ポリマー構造が達成され、その際、溶液からノズルを用いてポリマーを紡糸し、ミクロ繊維にする。そのように製造された線維は数百の層を経て所定の角度下で型に巻かれ、その交差点上で層状に相互に堅固に溶融され、その結果、機械的及び生物学的に安定なミクロ多孔質構造を有する血管又はパッチが製造される。血管又はパッチの血液に面した内面は出来る限り平滑であるべきであるが、それに対して外面は粗い形状を有してよく、それというのも、これは多くの場合、人工血管への結合組織の確実で迅速な癒着をその移植後に保証し、こうしてこの人工機能補完装具の位置を固定するという、人工血管の所望の表面特性に相応するためである。閉鎖伸張させた血管又はパッチは、この処理を行わなかった相応する加工品と比較して、従来達成不可能であった超軟質でかつ可撓性の材料構造を有し、この構造によって、当該の血管又はパッチに、元来のものに類似した縦及び横弾性が付与される。人工血管のための特別に高いコンプライアンスは、この場合、血液の脈波を生理的に空気室機能の意味で伝達し、これは、犬歯頚動脈−ないし大腿部−バイパス部(Interponate)において三相の流速振幅に関して識別可能である。従ってそのような人工補装具において層流が維持されるため、吻合の際に血液を妨害する乱流及び付随する分離、及び死水領域及び過形成の形成を生じさせる、公知の人工血管の場合に危惧される流路スキップが回避される。閉鎖伸張により生じる可撓性の材料構造は、血管並びにパッチに、隣接する内圧における良好な折り曲げ安定性を有する最適な流体特性のための殊に良好な形状安定性を付与する。
【０００７】
使用されるポリマーは、該ポリマーを特別な適当なノズルを介して紡糸し、微細な糸又は繊維にすることができるように、まず第一に溶剤、有利に有機溶剤中で可溶性であるべきである。
【０００８】
有利な原材料群は、ポリウレタン、ポリアミド、ポリスルホン、ポリエステル、アイソタクチックポリプロピレン、ポリニトリル及び／又はポリ塩化ビニルである。前記群のコポリマーを使用することもでき、更に、区分されたポリマーとして説明された前記材料群の変形、例えば硬質−及び軟質セグメントを備えたポリウレタンを使用することもできる。
【０００９】
適用ケースに応じて、血管又はパッチを縦−及び横方向に同程度に延伸させるか、又はこれらを有利な方向にもたらす、例えば血管又はパッチが横方向よりも縦方向に軟らかくなるように設計することは有利である。２つの方向への血管又はパッチの種々の強度の延伸により、これらの加工品の挙動を元来の模範に十分に適合させることができる。
【００１０】
使用するポリマーの加工品の型に応じて、及び引き離し速度並びにその他の伸張パラメータに応じて、血管又はパッチのほぼ完全な復元、又はわずかに残存する３〜５％の延伸がもたらされ、これは本発明の他の実施態様によれば、人工血管の細孔径又はあて布の細孔径を、伸張の前に、予想される復元不可能な延伸度合いだけ、より小さく形成させることが考慮される。殊に、細胞の成長のために有利な所定の細孔径が重要である血管の場合、パッチ又は人工血管の製造の際に表面の細孔径は意図的により小さく形成されるため、伸張プロセスの後に所望の幅に調節される。
【００１１】
本発明によれば、種々の伸張−ないし延伸方法を用いることができる。パッチ又は血管の単軸又は二軸延伸の他に、最も単純な場合には慣用の引張り試験機により行うことができ、チューブ状の人工血管を、ガス状媒体、例えば空気又は窒素又は液体媒体により施与される内圧の施与により伸張させることができる。
【００１２】
血管の多孔質により自然と存在する漏洩を回避することが望まれる場合、延伸可能な有利に弾性の補助体によって圧力の施与を達成することもでき、前記補助体を伸張の前に人工血管中に挿入し、その後、圧力施与媒体を強力に送り込む。本発明による方法は、人工血管又はあて布を、伸張の前に、相応する粘度を有する、水中で可溶性の生理的物質、有利にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン又はゼラチン（コラーゲン）に含浸させるという態様であってもよい。これらの物質は、人工血管又はあて布のフリース中に完全にか又は部分的に、有利にフリース材料物質の外面上に染み込む。しかしながら本発明の範囲内では、血管を、内部又は外部又は中間層の中において、付加的に組み込まれた液体不透過層によりシールすることも可能である。
【００１３】
本発明の他の態様によれば、殊にあて布の伸張のために、機械的にサイズ調節可能な補助体を使用することができ、前記補助体の上にあて布を張るか、又は前記補助体をチューブ状の人工機能補完装具中に挿入する。当該の補助体は、伸張の前に折り畳んだ状態で血管中に押し込まれ、その後、張られ、スプリング又はエキスパンダーの意味で、引き続き元のサイズに戻される、弾性の部材であってよい。それとは別に、チューブ状の人工血管体中に複数の細い棒を挿入し、その後、血管拡張に対して放射状に外側へと導くこともできる。最終的に、チューブ状の人工血管を、挿入可能な拡張ピン(Aufweitungsdorn)を用いて拡張させることもできる。
【００１４】
ポリウレタン試験体に関して実施した試験により、伸張後のＥ−モジュラスは５０％までだけ低いことが明らかとなった。
【００１５】
少なくとも１種の脂肪族及び／又は少なくとも１種の脂環式ジイソシアネートと、５００〜６０００の平均分子量を有するポリカーボネート、ポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホン型のマクロジオールとを反応させ、そのようにして取得されたプレポリマーを、低分子ジオール又は低分子ジオールからの混合物又は低分子ジオールと５００〜６０００の平均分子量を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホン又はポリカーボネート型のマクロジオールとからの混合物である連鎖延長剤と更に反応させ、その際、プレポリマーのＮＣＯ−末端基対連鎖延長剤のＯＨ−基の比が１．０１：１〜１．０５：１であり、得られたポリマーを場合により試薬で処理してなおも存在するＮＣＯ−基を不活性化させ、分子量分画にかけ、その際、１０〜５５質量％の質量分を有する低分子ポリウレタン分、つまり使用不可能な分を分離し、場合により廃棄し、残存する高分子分を、改善された特性を有する生体適合性ポリウレタンとして取得することにより、使用可能なポリウレタンが得られる。
【００１６】
脂肪族ジイソシアネートとして、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はブチルで置換されていてよい直鎖又は分枝鎖Ｃ２〜Ｃ１０−アルキルジイソシアネートが適当である。有利に、それぞれメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はブチルで置換されていてよいＣ４〜Ｃ８−アルキルイソシアネート、殊に有利にＣ５及びＣ６−アルキルイソシアネートが挙げられる。メチル基で置換されていてよいヘキサンジイソシアネートは極めて殊に有利である。詳細には、１，６−ジイソシアナト−２，２，４，４−テトラメチルヘキサン、１，６−ジイソシアナト−２，４，４−トリメチルヘキサン及び１，６−ジイソシアナト−２，２，４−トリメチル−ヘキサンが挙げられる。
【００１７】
脂環式ジイソシアネートとして、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、シクロヘプチル−、シクロオクチル−、シクロノニル−、又はシクロデシル基を有する脂環式ジイソシアネートが適当であり、その際、脂環式基は１個以上のメチレン基と結合していてよい。シクロペンチル−、シクロヘキシル−並びにジシクロヘキシルメタン−ジイソシアネートは有利であり、シクロヘキシル−及びジシクロヘキシルメタンジイソシアネートは殊に有利である。詳細には、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、１，４−シクロヘキシルジイソシアネート、１，３−ビス−（イソシアナトメチル）−シクロヘキサン、１，４−ビス−（イソシアナトメチル）−シクロヘキサン及びイソホロンジイソシアネートが挙げられる。極めて殊に有利に、本発明による方法において、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート及び１，４−シクロヘキシルジイソシアネートが使用される。当然のことながら、前記のジイソシアネートの異性体混合物も適当である。
【００１８】
マクロジオールとして、平均分子量Ｍｗ＝５００〜６０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホンが適当であり、平均分子量Ｍｗ＝５００〜４０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホンが有利であり、平均分子量Ｍｗ＝１０００〜３０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホンが殊に有利であり、平均分子量Ｍｗ＝１０００〜２４００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホンが極めて殊に有利である。
【００１９】
ポリエステルとして、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキレン構造単位を有するポリエステル、有利にＣ２〜Ｃ６−アルキレン構造単位を有するポリエステル、殊に有利にＣ２〜Ｃ４−アルキレン構造単位を有するポリエステルが挙げられ、これらはその都度メチル基により置換されていてよい。
【００２０】
ポリエーテルとして、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキレン構造単位を有するポリエーテル、有利にＣ２〜Ｃ６−アルキレン構造単位を有するポリエーテル、殊に有利にＣ２〜Ｃ４−アルキレン構造単位を有するポリエーテルが挙げられ、これらはその都度メチル基により置換されていてよい。
【００２１】
ポリシロキサンとして、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキレン構造単位を有するポリシロキサン、有利にＣ２〜Ｃ６−アルキレン構造単位を有するポリシロキサン、殊に有利にＣ２〜Ｃ４−アルキレン構造単位を有するポリシロキサンが挙げられ、これらはその都度メチル基により置換されていてよい。
【００２２】
ポリスルホンとして、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキレン構造単位を有するポリスルホン、有利にＣ２〜Ｃ６−アルキレン構造単位を有するポリスルホン、殊に有利にＣ２〜Ｃ４−アルキレン構造単位を有するポリスルホンが挙げられ、これらはその都度メチル基により置換されていてよい。
【００２３】
低分子ジオールとして、場合により低級アルキル基、例えばＣ１〜Ｃ３−基により置換されていてよいＣ２〜Ｃ１０−アルキルジオールが適当である。詳細には、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，４−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキサン、１，６−ヘキサンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール及び２，４，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられ、有利に１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール及び２，４，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられ、殊に有利に１，４−ブタンジオール及び２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられる。当然のことながら、低分子ジオールからの混合物を使用することもできる。一般に、２種のジオールからの混合物が使用される。ジオールは、上で詳細に挙げたポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホン型のマクロジオールを有する混合物で使用することもでき、その際、上記のような平均分子量を有するポリエステル、ポリエーテル、ポリシロキサン又はポリスルホンが使用される。
【００２４】
マクロジオールとして、平均分子量Ｍｗ＝５００〜６０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリカーボネートが適当であり、平均分子量Ｍｗ＝５００〜４０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリカーボネートが有利であり、平均分子量Ｍｗ＝１０００〜３０００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリカーボネートが殊に有利であり、平均分子量Ｍｗ＝１０００〜２４００（Ｍｗ＝質量平均）を有する２個のＯＨ末端基を有するポリカーボネートが極めて殊に有利である。ポリカーボネートとして、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキレン構造単位を有するポリカーボネート、有利にＣ２〜Ｃ６−アルキレン構造単位を有するポリカーボネート、殊に有利にＣ２〜Ｃ４−アルキレン構造単位を有するポリカーボネートが挙げられ、これらはその都度メチル基により置換されていてよい。詳細には、ポリエチレンカーボネート、ポリプロピレンカーボネート、ポリテトラメチレンカーボネート、ポリペンタメチレンカーボネート及びポリヘキサメチレンカーボネートが挙げられる。
【００２５】
低分子ジオールとして、場合により低級アルキル基、例えばＣ１〜Ｃ３−基により置換されていてよいＣ２〜Ｃ１０−アルキルジオールが適当である。詳細には、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，４−ビス−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキサン、１，６−ヘキサンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール及び２，４，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられ、有利に１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール及び２，４，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられ、殊に有利に１，４−ブタンジオール及び２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオールが挙げられる。当然のことながら、低分子ジオールからの混合物を使用することもできる。一般に、２種のジオールからの混合物が使用される。ジオールは、上で詳細に挙げたポリカーボネート型のマクロジオールを有する混合物で使用することもでき、その際、上記の平均分子量を有するポリカーボネートが使用される。
【００２６】
プレポリマーと連鎖延長剤との反応の際、自体公知の方法で触媒を使用することができる。触媒として、例えばジブチルスズジラウレート、オクタン酸スズ又はジアザビシクロオクタンを使用することができる。
【００２７】
プレポリマーのＮＣＯ−末端基対連鎖延長剤のＯＨ−基の比は一般に１．０１：１〜１．０５：１、有利に１．０２：１〜１．０４：１、殊に有利に１．０２５：１〜１．０３５：１である。
【００２８】
本発明による方法の分子量分画は、自体公知の方法で実施される。適当な方法は、沈殿反応、固相抽出、液相抽出、吸着クロマトグラフィー、Baker-Williamsによる沈殿クロマトグラフィー、分配分画、ゲル透過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）及び連続的ポリマー分画（ＣＰＦ）である。沈殿反応、ゲル透過クロマトグラフィー及び連続的ポリマー分画は分子量分画のために殊に適当である。分子量分画の際、一般に、１０〜５５質量％の質量分を有する低分子分を分離し、有利に２０〜５０質量％の質量分を有する低分子分、殊に有利に３０〜４５質量％の質量分を有する低分子分を分離して廃棄する。
【００２９】
本発明による方法は、一般に以下のように実施される。適当な装置中で、例えば撹拌機、窒素供給部及び導管を有する冷却器を備えた３つ口フラスコ中で、ジイソシアネートとマクロジオールとを混合し、恒常的な撹拌下に加熱してプレポリマーを形成させる。温度は一般に５０〜１２０℃、有利に６０〜１００℃、殊に有利に７０〜９０℃である。プレポリマー形成のための反応時間は少なくとも５時間であり、プレポリマー形成のための反応時間は有利に１０〜２０時間、殊に有利に１４〜１９時間である。
【００３０】
その間に、もう１つの容器中で、場合により自他公知の方法で触媒、例えばジブチルスズジラウレート、オクタン酸スズ又はジアザビシクロオクタンを添加した後に連鎖延長剤を混合し、次いで、プレポリマー形成が終了した後すぐにプレポリマーに添加する。引き続き、反応混合物を５０〜１２０℃、有利に６０〜１００℃、殊に有利に７０〜９０℃の温度で恒常的な撹拌下に少なくとも４８時間に亘り加熱する。生じたポリマーを、過剰のＮＣＯ−基の場合による不活性化の後に適当な不活性化試薬、例えば２級アミン、有利にジブチルアミンを用いて精製し、乾燥させる。上記の反応を、１種以上の溶剤の存在下で実施することも可能である。溶剤ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、トリクロロエチレン、テトラヒドロフラン及びジオキサンが適当であり、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びクロロホルムが有利であり、ジメチルアセトアミド及びクロロホルムが殊に有利である。極めて殊に有利にジメチルアセトアミドが溶剤として使用される。反応を溶液中で実施する場合、生じるポリマーを、適当な沈殿剤、例えばｉ−プロパノール又は水中での沈殿により分離し、乾燥させることができる。
【００３１】
得られたポリマーを、引き続き分子量分画にかける。分子量分画は、沈殿反応を用いて説明される。このために、ポリマーをまず溶液中に施与する。ポリマーのための溶剤として、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、トリクロロエチレン、テトラヒドロフラン及びジオキサンが適当であり、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びクロロホルムが有利であり、ジメチルアセトアミドが殊に有利である。そのようなポリマー溶液に、自他公知の方法でゆっくりと非溶剤、例えばｉ−プロパノール及び／又は水、有利にｉ−プロパノールを添加する。それにより、ポリマーの溶解性はゆっくりと低下する。これにより、最も高い重合度を有する分子がまず沈殿し、より短い鎖が溶液中に残存する。ポリマー溶液を一定温度で、例えば室温で保持し、沈殿剤を撹拌下に添加する。溶液が混濁したらすぐに、沈殿ポリマーが溶解するまで温度を高める。引き続き、溶液を元の温度に冷却し、沈殿したポリマーを分離し、乾燥させる。溶剤と沈殿剤とからの適当な組合せは、当業者に公知である他の方法の他に、例えば混濁滴定により決定することができる。
【００３２】
伸張により後処理された人工血管の改善されたＥ−モジュラスは、水平のＸ−方向への延伸度合いが％で表され、応力の度合いがＮ／ｍｍ２で表される応力ひずみ曲線の図から明らかである。
【００３３】
前記のグラフにおいて、測定曲線１は、閉鎖伸張させなかった人工血管の弾性挙動を示す。それに対して、測定曲線２により、閉鎖伸張させた同一のポリウレタン加工品の弾性挙動が示される。ここから、２０％の延伸の際に６０％だけ低下した応力を達成することができたことが明らかに見て取れる。より低いＥ−モジュラスに相応するそれぞれのより低い応力値を、約１００％の延伸まで確認することができる。Ｅ−モジュラスの改善により、元来の血管又は血管壁への十分な適合を達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】応力ひずみ曲線を示す図。
2006511254.tif 000002
【国際調査報告】
2006511254.tif 000003
2006511254.tif 000004
2006511254.tif 000005
2006511254.tif 000006
2006511254.tif 000007
2006511254.tif 000008