(57)【要約】口内温度で液状である親水性ポリマーを含んだ口内薬剤投与用の接着性口内パッチが開示されている。好適には、この親水性ポリマーは口内温度直下でゲル状に固化するものであり、好適には動物性ゼラチンのようなコラーゲンである。口内パッチは口内温度で固形であり、唾液でゆっくりと溶解する孔質網状体である。実施例によっては、網状体は弾性プラスチックであり、場合によっては親水性である。親水性ポリマーは薬剤と共に網状体の孔部内に収容される。口内パッチは構成成分を混合水和化し、水の沸点以下の活性温度以上に加熱し、冷却してゲル化させることで形成される。加熱混合物を平坦シート等の型に入れて成型させることができ、型自体を包装体とすることもできる。包装体は抗菌湿気透過性フィルムで提供し、口内パッチを乾燥させたり、カビを発生させることなく湿潤させることもできる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
時間をかけて口内に薬剤を投与する接着性口内パッチであって、
(a)口内温度で固形である固形構造体として形成され、唾液内で遅い分解速度を有した孔質網状体と、
(b)該網状体の孔部内に収容された薬剤分子と、
(c)口内温度で液状であり、該網状体の孔部内に収容された親水性ポリマー分子と、
を含んで構成されることを特徴とする口内パッチ。
【請求項２】
網状体は親水性であることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項３】
網状体は口内温度よりも高い溶解温度を有したサーモゲルを含んでいることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項４】
サーモゲルは弾性プラスチックであることを特徴とする請求項３記載の口内パッチ。
【請求項５】
サーモゲルは熱湯で溶解され、冷却されて弾性プラスチックゲルを形成するコンニャクゴムとキサンタンゴムとの混合物であることを特徴とする請求項４記載の口内パッチ。
【請求項６】
網状体はコンニャクゴム、キサンタンゴム、ローカストビーンゴム、寒天及びカラギーンから選択される少なくとも一種のヒドロゲルを含んでいることを特徴とする請求項２記載の口内パッチ。
【請求項７】
網状体は複合炭水化物を含んでいることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項８】
網状体はセルロースであることを特徴とする請求項７記載の口内パッチ。
【請求項９】
網状体はペクチン、ジャガイモスターチ、米スターチ、コーンスターチ、小麦スターチ及びマルトデキストリンから選択される少なくとも一種の複合炭水化物を含んでいることを特徴とする請求項７記載の口内パッチ。
【請求項１０】
網状体はアミノ酸を含んでいることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項１１】
アミノ酸はペプチド系ヒドロゲルであることを特徴とする請求項１０記載の口内パッチ。
【請求項１２】
親水性ポリマーは室温でゲル状であり、口内温度で液状である熱可逆性ゲルを形成することを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項１３】
親水性ポリマーは動物組織由来のゼラチンであることを特徴とする請求項１２記載の口内パッチ。
【請求項１４】
親水性ポリマーはプロテインを含んでいることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項１５】
親水性ポリマーはコラーゲンであることを特徴とする請求項１４記載の口内パッチ。
【請求項１６】
薬剤はステロイドであることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項１７】
ステロイドはグルココルチコイドステロイドであることを特徴とする請求項１６記載の口内パッチ。
【請求項１８】
薬剤は非ステロイド系抗炎症剤であることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項１９】
薬剤は抗生物質であることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項２０】
薬剤は抗菌剤であることを特徴とする請求項１９記載の口内パッチ。
【請求項２１】
薬剤は甘草根抽出物であることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項２２】
薬剤は酵素的に改質させた甘草根抽出物であることを特徴とする請求項２１記載の口内パッチ。
【請求項２３】
抗菌湿気透過性フィルムを含んだ包装材料に収容されていることを特徴とする請求項１記載の口内パッチ。
【請求項２４】
時間をかけて口内に局部的薬剤を投与するための接着性口内パッチの製造方法であって、
(a)薬剤と、口内温度で固形であり、唾液内でゆっくりと分解する親水性孔質網状体を形成するための成分と、口内温度で液状である親水性ポリマーの分子と、水とを含んだ混合物を混合するステップと、
(b)該混合物を加熱するステップと、
(c)該混合物を冷却し、前記成分に網状体を形成させ、前記薬剤と前記親水性ポリマーとを孔部内に収容した固形構造体として親水性孔質網状体を形成させるステップと、
を含んで成ることを特徴とする製造方法。
【請求項２５】
網状体は冷却ステップで得られたゼラチンで形成されることを特徴とする請求項２４記載の製造方法。
【請求項２６】
冷却ステップで親水性ポリマーは、室温でゲル状態であり、口内温度で粘液状である熱可逆性ゲルを形成することを特徴とする請求項２４記載の製造方法。
【請求項２７】
親水性ポリマーはプロテインを含んでいることを特徴とする請求項２４記載の製造方法。
【請求項２８】
親水性ポリマーは動物組織由来のゼラチンであることを特徴とする請求項２７記載の製造方法。
【請求項２９】
加熱ステップと冷却ステップとの間で高温混合物を型に流し込み、冷却ステップをその状態で実行することを特徴とする請求項２４記載の製造方法。
【請求項３０】
型は粉末スターチで形成されていることを特徴とする請求項２９記載の製造方法。
【請求項３１】
型は平坦で剛質なプラスチックシートであることを特徴とする請求項２９記載の製造方法。
【請求項３２】
抗菌湿気透過性フィルムを含んだ包装材料で口内パッチを包装するステップをさらに含んでいることを特徴とする請求項２５記載の製造方法。
【請求項３３】
湿気調節式包装口内パッチであって、
(a) 抗菌湿気透過性フィルムを含んだ包装材料で包装された口内パッチを含んでいることを特徴とする口内パッチ。
【請求項３４】
フィルムは抗菌性の湿気透過性フィルムであり、セロファン、ポリスチレン、ポリブタジエン、ポリアミド、タイベック及びゴアテックス膨張フィルムから選択されるものであることを特徴とする請求項３３記載の口内パッチ。
【請求項３５】
フィルムはポリアミドであることを特徴とする請求項３３記載の口内パッチ。
【請求項３６】
口内病変部にコラーゲンを提供するためのドロップであり、
(a)固形構造体として形成されている孔質網状体と、
(b)該網状体の孔部内に収容されたコラーゲン分子と、
を含んで構成されていることを特徴とするドロップ。
【請求項３７】
コラーゲンは部分的加水分解されていることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項３８】
コラーゲンは動物性蛋白質由来であることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項３９】
網状体は親水性であることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４０】
網状体は口内温度よりも高い溶解温度を有したサーモゲルを含んでいることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４１】
網状体はコンニャクゴム、キサンタンゴム、ローカストビーンゴム、寒天及びカラギーナンから選択される少なくとも一種のヒドロゲルを含んでいることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４２】
網状体は複合炭水化物を含んでいることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４３】
サーモゲルは熱湯内で溶解され、冷却されて弾性プラスチックゲルを形成するコンニャクゴムとキサンタンゴムの混合物であることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４４】
網状体はセルロースを含んでいることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【請求項４５】
網状体はアミノ酸を含んでいることを特徴とする請求項３６記載のドロップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は口内温度では液状である親水性ポリマーを含んだ接着性口内パッチに関する。この口内パッチは２種の主要部材で成る。
【０００２】
本願は２００２年９月４日出願の１０/２３６２８９の一部継続であり、２００１年１２月２８日出願の６０/３４４５７７の優先権を主張する２００２年１１月５日出願の米国特許願１０/２８７８４３の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００３】
口内あるいは咽喉内の病状の治療には何世紀にもわたって薬草や局部用治療薬を含有した組成物を口内に保持させてきた。そのような組成物の名称はラテン語やギリシャ語から“トローチ”と呼称されてきた。現在のトローチ形態は咳止めドロップ形態である。この名称はシート上や型内に高温で粘性の糖ベースキャンデーを“滴下”し、冷却させてトローチを形成させることに起因する。トローチの別形態は喉用“菱形ドロップ”であり、トランプのダイヤ形状（菱形）であることに起因する。トローチのこれら形態の構造的特徴は、典型的にはコーンシロップや糖アルコール等の糖類である主要成分で決定される。これらトローチは歯にほとんど付着せず、歯茎や頬、唇にもほとんど付着しない。
【０００４】
口内の特定箇所においてトローチよりも高濃度の薬剤を提供するため、接着性口内パッチが開発されている。典型的な口内パッチは、アンソニー他により発明され、米国特許５７１３８５２で開示されているような完全には溶解しないフレキシブル層を含んだものである。別例の口内パッチはデンチパッチ（DentiPatch）であり、非溶解性熱可塑層とライドカインを有しており、ノベン製薬会社（Noven Pharmaceuticals, Inc.）が販売する。ここで使用する用語“パッチ”とは、口内で固定されずに移動するような咳ドロップ、喉ドロップ等のトローチを含まない概念である。また、粉末、液体、ペースト、粘液ゲル、錠剤やトローチ等の口内で崩壊するようなものも含まない。
【０００５】
ここで使用する口内パッチとトローチのごとき他形態の口内薬との最大の相違は口内パッチが（１）３０分以上の時間をかけて口内に薬剤を放出させ、（２）少なくとも多少の接着性を有し、好適箇所に固定でき、容易にずれることがなく、（３）崩壊することなく口内に留まるように設計されていることである。
【０００６】
口内で局部的に投与できる治療薬を含んだ薬剤には様々な利用形態がある。多くの治療形態では、薬剤を口内の１箇所に保持させることが有利であり、会話時等に移動させないことが望ましい。マーク・フライドマンに付与された米国特許６１３９８６１は口内の１箇所に遅速溶解性治療薬を接着させる方法を報告している。これら方法は、フライドマンが“粘膜接着性崩壊錠剤”と呼称する２形態の接着性溶解パッチを含んでいる。これら錠剤はポリマー状カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリアクリル酸及びカルボポール９３４で形成されている。いずれも口内温度では溶解しない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は口内温度では液状である親水性ポリマーを含んだ接着性口内パッチに関する。この口内パッチは２種の主要部材で成る。
【０００８】
第１部材は、崩壊したりペースト状になることなく口内温度で固形状態を保持する単一固形構造体として形成される孔質分子網状体である。好適にはこの網状体は親水性であり、口内の湿潤粘膜面と接触したときでも粘膜表面から水分を吸収することで接着力を有する。好適には、この網状体は唾液でゆっくりと溶解し、時間をかけて口内に分散し、パッチの引き剥がしを必要としないものである。
【０００９】
第２部材は口内温度で液状である親水性ポリマーである。このポリマーは網状体の孔部を介して投与される。このポリマーは親水性であり、口内温度で液状であるため、口内の湿潤面に良好に吸着し、口内潰瘍のごとき荒れた組織に対して穏やかな感触を与える。好適にはこの第２部材は動物性蛋白質由来のゼラチンのごとき部分加水分解されたコラーゲンである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
使用者が組織から唾液を拭い取らなくとも口内パッチは歯、歯茎、頬、唇、あるいは舌に吸着するであろう。もし患者が口内パッチを口内に入れ、１０秒から４０秒間、望む箇所に押し付けると、その組織が湿潤していても口内パッチは組織に接着するであろう。これはタオル等で組織を拭って口内パッチを接着するよりもずっと簡単である。口内パッチを唇や舌下に使用する場合には、口内パッチは会話に備えて簡単に剥ぎ取ることができ、タオルや鏡を利用せずに容易に交換できる。
【００１１】
望む薬剤を親水性ポリマーと共に網状体の孔部内に提供することもできる。
【００１２】
網状体成分は口内温度よりも高い溶解温度を有したサーモゲルを含むことができる。好適には、サーモゲルは熱湯中で溶解され、冷却されて弾性プラスチックゲルを形成するヒドロゲルコンニャクゴムとキサンタンゴムとの混合体で形成されるもののごとき弾性プラスチックである。あるいは、網状体はセルロース、ペクチン、マルトデキストリン、またはジャガイモ、米、玉蜀黍、小麦等のスターチのごとき複合炭水化物を含むことができる。さらに、網状体はペプチドのごときアミノ酸で提供される口内温度よりも高い溶解温度を有したヒドロゲルで構成できる。
【００１３】
好適実施例では、それら親水性ポリマーは室温で固化する。それによって口内パッチを口内から取り出し、プラスチックバッグ等の滑らかな表面に置くことができる。この親水性ポリマーはゲル化するので、口内パッチは粘ったり、指にその一部を残すことなく指で口内に戻すことができる。１実施例においてはその親水性ポリマーは動物性組織からの蛋白質ゼラチン（コラーゲン）であり、口内温度直下で固化し、ポケット温度でも固体状であって、ポケット内でも溶解しないものである。
【００１４】
別の特徴においては、本発明は接着性口内パッチの製造方法を提供する。この方法では孔質網状体を形成する成分、親水性ポリマーの分子、薬剤の分子及び水が混合される。この混合物は、それら成分が混合される前、またはその後に全成分を溶解させる温度に加熱され、続いて冷却され、孔質網状体を形成させ、孔内に薬剤と親水性ポリマーを有した固体構造である孔質網状体が提供される。冷却に先立って、加熱混合体を適当な形状の型に入れ、好む形状の固形構造を提供することもできる。型は製飴会社が実施するように粉末スターチで準備できる。あるいは、型を金属やプラスチックのごとき剛質材料で成型できる。型が薄いプラスチックやアルミの場合、使用者に提供される口内パッチのパッケージ製品としても利用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図１は口内パッチの好適形状を示す。それは少なくとも１時間から６時間効果が継続するようにゆっくりと溶解するヒドロコロイドで提供されている。口内パッチは錠剤状、ドロップ状、ウェハー状または他形状で提供できる。好適形状は図１aで示すような薄型レンズ状である。
【００１６】
図２は孔部を含んだ固形孔質網状体の代表的形状を示す。本発明を実施するため、網状体は口内温度で溶解しないことが必要である。口内パッチがゆっくりと崩壊するように網状体は唾液内で分解速度が遅い物質で製造する。網状体が速く分解しなければ、薬剤は網状体が崩壊するよりも速く網状体から溶け出す。口内パッチの一部は口内に残るであろう。水分と薬剤と共に網状体の孔部を充填する親水性ポリマーは薬剤の溶け出しを遅くする。ポリマーであるため、その分子は長く、網状体内で絡まった状態であろう。ポリマー分子は網状構造と相俟って薬剤の分子を絡ませるであろう。絡み状態を促進するため、薬剤分子をクロスリンク等で親水性ポリマーや網状体の分子に化学的に弱く結合させることができる。
【００１７】
類推的に口内温度で液状であるポリマーで満たされた孔質網状体が分解せずに非常に粘着質となることを理解するため、リングウィーニアルフレッドで満たされたフィッシュネットバッグを想像して欲しい。冷えたリングウィーニアルフレッドの場合、アルフレッドソースは凝固しており、構造全体はさほど粘着力を有しない。マイクロオーブンで加熱したことを想像して欲しい。アルフレドソースは溶解して粘着性を持つ。フィッシュネットバッグ自体は粘着性がない。しかし、穴は充分に大きく、ソースがかけられたリングウィーニ束は穴からはみ出る。暖かい場合、構造全体が壁に向かって投げられると、多分、壁に吸着するであろう。バッグ自体は一体性を保つ。リングウィーニ束は口内温度で液体であるポリマーの長い分子と同様である。それらの長さによってリングウィーニはフィッシュネットバッグから落下しない。
【００１８】
多くの異なる組成物が網状体の構築に利用できる。製造を容易化するため、網状体を口内温度以上の溶解温度を有したサーモゲルで提供することが便利である。これで混合体全体を口内温度を相当超えた温度で液状化させ、混合物を冷却し、サーモゲルにゼラチン化によって望む網状体を形成させることができる。再び溶解する温度が口内温度よりも高ければ、ゲル固化温度を口内温度より低くすることもできる。
【００１９】
そのようなゲルを形成する容易に入手できる材料は、多様な形態の寒天、大抵の形態のカラギーナン、特にカッパカラギーナン、コンニャクゴム、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム等である。これら材料の全ては水分を吸収したときに口内で軟らかく感じるように充分に弾性または可塑性であるサーモゲルを形成する。網状体は乾燥すると硬化し、口内の敏感な皮膚と接触すると不快感を与える。網状体の乾燥を防止するため、製品は気密シールで包装したり、グリセロール（グリセリン）のごとき非揮発性可塑剤を添加できる。しかし、グリセリンの量が多いと口内パッチの接着性は損なわれるであろう。
【００２０】
合成ヒドロゲルは口内温度で溶解しない網状体にも、接着性液状ポリマーにも使用できる。一般的に蛋白質ベースのヒドロゲルは天然源からの蛋白質で製造されるが、ジブロックコポリペプチドアンフィフィレス（Diblock Copolypeptide Amphiphiles）のようなものの合成も可能である。ノワック他の「自動構築性ジブロックコポリペプチドアンフィフィレスでの急速回収ヒドロゲルスカフォールド」ノワック、Ａ.Ｐ.；ブリードベルド、Ｖ；パクスチス、Ｌ；オザバス、Ｂ；パイン、Ｄ.Ｊ.；ポチャン、Ｄ；デミング、Ｔ.Ｊ.Nature,２００２、４１７、４２４−４２８参照。合成材料の使用はコポリマーの鎖長と組成の調節を可能にする。合成ヒドロゲルは多糖体と熱可逆性ゲルを形成する合成ブロックコポリマーからでも製造でき、制御した放出を可能にするように疎水性薬剤を可溶化させる。ウィリアムズ（ＰＡ、水溶性ポリマーセンター、ノースイーストウェールズインスティチュート、プラスコック、モールドロード、レックスハム、ウェールズ）の著書参照。
【００２１】
真性ヒドロゲルで網状体を形成する代わりに、網状体をセルロース、ペクチン、スターチ、マルトデキストリン、その他の多糖体のごとき複合炭水化物で形成できる。水和化網状構造体のそのような材料からの形成は製菓産業で知られている。または、網状体を真性ヒドロゲルと複合炭水化物の組合せで形成することもできる。
【００２２】
接着性口内パッチの最も重要な成分は網状体の孔部内に提供される口内温度で液状である親水性ポリマーである。ポークや牛皮あるいは魚類等の動物性蛋白質由来ゼラチンのごときコラーゲン分子はこの成分として非常に有効である。コラーゲン分子は自身がコラーゲンである口内組織に非常に接着性が良い。コラーゲン分子を部分加水分解でき、分子を短くし、分子量を減少させて商業的に入手できるゼラチン形態とすることができる。
【００２３】
水和化加水分解コラーゲンは皮膚の傷治癒を助ける。発明者は口内パッチの形態で適用されたとき、パッチは痛みを和らげ、口内の傷の治癒を助けることを発見した。他の活性成分を含まない本発明の口内パッチの口内潰瘍に対する短期痛感低減効果は、麻酔剤を含まない一般的治療と同程度に有効であった。口内傷の治癒速度向上試験は大きな改善を示した。
【００２４】
市販のゼラチンは、形成されるゲルの強度を表す“ブルーム強度”に従ってグレード表示される。高いブルーム強度（長いゼラチン分子）のゼラチンは接着性口内パッチに好適である。なぜなら、同時に液状でも粘性が高いからである。液体形状での高粘性はゼラチン分子が網状体が崩壊するよりも速く網状体から脱出することを防止し、薬剤の放出速度を落とす。市販物の最高ブルーム強度は２５０であり、本発明に好適である。
【００２５】
接着性口内パッチはフライドマンの米国特許６１３９８６１で教示する全ての薬剤の利用に適する。それらにはグルココルチコイドステロイド等のステロイド、ナプロキセンソジウム、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ケトプロフェン等の非ステロイド系抗炎症薬が含まれる。薬剤は、ニスタチン、クロトリマゾール、ミコナゾール、フルコナゾール等のカンジダ菌（スラッシュ）治療用の抗菌剤のごとき殺菌薬でもよい。薬剤は口内潰瘍の治療薬であって、テトラサイクリン、ペニシリン、アモキシシリン等の抗生物質を含んだものでもよい。また、アムレキサノクスやリコリス根（グリシリザ）抽出物等の他の潰瘍治療薬でもよく、脱グリシリザ処理（ＤＧＬ）された、またはグルクロニダーゼ酵素で酵素的に改質されたものを含むことができる。
【００２６】
網状体が上述のヒドロゲルで形成されると、この口内パッチは製菓産業で良く知られた方法で製造できる。このプロセスは充分に水和化された混合物を活性温度以上であって水の沸点以下の温度で形成させ、水を沸騰させずにヒドロゲルを充分に活性化させて冷却時にゲル化させる。このプロセスにおいて、網状体はキサンタンゴム等の真性ヒドロゲルとローカストゴムやコンニャクゴムとの組み合わせや、セルロースやペクチン、スターチ等の複合炭水化物で形成可能である。薬剤のリコリス根抽出物においては、効果的な重量比は５６％の水、１６％のゼラチン、１１％のリコリス抽出物、１０％のセルロース、４.８％のグリセロール、２.２％のゴムである。そのゴムはカッパカラギーナンやキサンタンゴム及びローカストビーンゴムまたはコンニャクゴムであり、華氏１３０度から２００度に加熱される。水は７５％までの増量が可能であり、その後、必要とされる乾燥量を増加させる。
【００２７】
高温混合物が型内に注入される。型は平坦シートを含んだ上方開放型または閉鎖型でよい。上方開放型はプラグをコーンスターチのごとき粉末スターチ内に押し込むことで形成できる。あるいは、熱形成されたＰＶＣやＰＥＴのごとき製品パッケージ用トレー内で形成されるか、または薄層のポリアミド補強層を有したアルミとＰＶＣのコールドプレス積層体でもよい。閉鎖型はインジェクションモールド機でのように使用できる。型はプラスチック裏打加工されたものでもよい。その場合、プラスチックは最終パッケージの一部となる。それぞれの口内パッチの適したサイズは０.８ｇが型に注入されたものである。
【００２８】
口内パッチが粉末スターチ内に収納されるなら、スターチは余分な水分の一部を吸収し、口内パッチはスターチから取り出される前にさらに乾燥され、密閉シール内に包装され、レトルト内でガンマ線殺菌され、または加熱加圧殺菌される。
【００２９】
口内パッチがトレー内の型に入れられ場合には、トレーは口内パッチの水分が適した状態となるまで乾燥室に保存される。
【００３０】
トレー内で乾燥させる適した方法は、無対流状態で３日間、あるいは対流状態で２４時間、室温と室湿気に曝すことである。乾燥によって口内パッチは約４７％の重量を減少させ、最初に０.８ｇであった口内パッチは０.４２ｇになる。トレーは従来式熱シール技術によって接着されるフィルムで密封され、パッケージ全体はレトルト内でガンマ線により殺菌され、または熱と圧力で殺菌される。
【００３１】
大抵の利用形態では、ほとんどのユーザは口内パッチが完全乾燥状態より半乾燥状態であることを好む。この開始乾燥度で、口内パッチは接着性がさらに高くなっており、形状安定性が高く、会話時や食事の際に口内から取り出すことができ、交換できる。この乾燥性の唯一の欠点は口内パッチが乾燥時に硬化し、使い心地が低下することである。形状フレキシビリティも少々損なわれ、歯茎や歯のごとき固い部分に対して接着性が悪くなる。口内パッチを潰瘍部のごとき繊細な組織と接触させるときにはパッチが多少湿っていて軟らかいことが望まれる。よって、パッケージから口内パッチを取り出すことなく、湿気を加えることができるフィルムで包装することが望ましい。包装フィルムが細菌防御性であれば、口内パッチは無菌状態に保存され、湿気を含んでいてもカビは成長しない。効果的なフィルムはセロファン、ポリブタジエン、ポリアミド、タイベック（ポリエチレン糸）及びゴアテックス等の膨張フィルムである。０.７ミルから１.０ミルの厚みのポリアミドが効果的である。そのようなパッケージに２、３滴の水を垂らして１、２日放置すると口内パッチの湿度は丁度よくなる。一方、パッケージを１日から３日間乾燥室に置くと適度に乾燥する。
【００３２】
以上、本発明のいくつかの実施例を解説した。本発明の範囲内でのそれらの変更は可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１ａ】図１aは柔軟な接着溶解性口内パッチの側面図である。
【図１ｂ】図１bはその平面図である。
【図２】図２は孔部を含んだ固形孔質網状体構造の代表的形状を示す。
2006505614.tif 000002
【図２】
2006505614.tif 000003
【国際調査報告】
2006505614.tif 000004