(57)【要約】本発明は一般的に、次の構造（Ｉ）を有するインダゾール誘導体またはその薬学的に許容できる塩を対象とし、この際、Ｒ１、Ｒ２およびＡは、前記と同様に定義される。このような化合物は、炎症性疾患または障害などのＪＮＫ阻害に応答する幅広い疾患および障害を治療する際に効用を示す。したがって、前記化合物の１種または複数の化合物を含有する薬剤組成物が開示されているように、このような疾患および障害を治療する方法も開示されている。2006523721.tif 000521
2006523721.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症状態を治療または予防するための医薬品を製造するために、下式の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を使用する方法：
【化１】
2006523721.tif 000517
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、置換ヘテロ環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９またはフェニルに縮合しているヘテロ環であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであるか、あるいはＲ８とＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ２が、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａが、直接結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ａが、−（ＣＨ２）ａ−である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ａが、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ａが、−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルに縮合しているヘテロ環である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｒ４である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４が、置換アルキルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ４が、置換アリールアルキルである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ４が、置換ヘテロ環である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ４が、３−トリアゾリルであり、その５位で：
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノまたは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキル基；あるいは
（ｂ）２−ピロリジニル基
で置換されていてもよい、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ４が、テトラゾールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ４が、イミダゾールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである（ここで、ｂは０である）、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ２が、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
（ｂ）Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリル（ここで、ｂは０である）である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
（ａ）−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
（ｂ）Ｒ２が、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ４が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチルまたは２−ピロリジニルで置換されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記治療または予防が、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＪＮＫの阻害を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
ｉｎ  ｖｉｖｏでのＪＮＫの阻害が、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＴＮＦ−αの阻害を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記炎症状態が、肥満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記炎症状態が、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、食道炎、移植拒絶、内毒素ショック、乾癬、湿疹、皮膚炎、ＡＩＤＳ痴呆症候群または多発性硬化症である、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記炎症状態が、遺伝性肥満、食事性肥満、ホルモン関連肥満または薬物投与に関連する肥満である、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記炎症状態が、Ｉ型糖尿病、尿崩症、真性糖尿病、成人発症型糖尿病、若年型糖尿病、インスリン依存型糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、栄養不良関連糖尿病、ケトーシス傾向糖尿病または耐ケトーシス糖尿病である、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記炎症状態が、聴覚損失、外耳炎、急性中耳炎、慢性閉塞性肺疾患、肺間質性線維症、急性呼吸窮迫症候群、腎臓線維症、肝臓線維症、のう胞性線維症、創傷治癒、熱傷治癒、アレルギー、アレルギー性鼻炎、急性呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデス、腎症、膵炎、腹膜炎または虚血性再灌流障害である、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
炎症状態を治療または予防するための医薬品を製造するために、下式の構造を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩を使用する方法：
【化２】
2006523721.tif 000518
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロ環アルキルであるか、あるいはＲ８とＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項３５】
Ｒ２が、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ａが、直接結合である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
Ａが、−（ＣＨ２）ａ−である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
Ａが、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
Ａが、−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいアリールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１が、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルに縮合しているヘテロ環である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ２が、Ｒ４である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ４が、置換アルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒ４が、置換アリールアルキルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ４が、置換ヘテロ環である、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ４が、３−トリアゾリルであり、その５位で：
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノまたは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキル基；あるいは
（ｂ）２−ピロリジニル基
で置換されていてもよい、請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ４が、テトラゾールである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ４が、イミダゾールである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５５】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである（ここで、ｂは０である）、請求項３４に記載の方法。
【請求項５６】
Ｒ２が、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５７】
（ａ）−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
（ｂ）Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリル（ここで、ｂは０である）である、請求項３４に記載の方法。
【請求項５８】
（ａ）−Ａ−Ｒ１が、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３である）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
（ｂ）Ｒ２が、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項５９】
Ｒ４が、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチルまたは２−ピロリジニルで置換されている、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記治療または予防が、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＪＮＫの阻害を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項６１】
ｉｎ  ｖｉｖｏでのＪＮＫの阻害が、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＴＮＦ−αの阻害を含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記炎症状態が、肥満である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６３】
前記炎症状態が、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、食道炎、移植拒絶、内毒素ショック、乾癬、湿疹、皮膚炎、ＡＩＤＳ痴呆症候群または多発性硬化症である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６４】
前記炎症状態が、遺伝性肥満、食事性肥満、ホルモン関連肥満または薬物投与に関連する肥満である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６５】
前記炎症状態が、Ｉ型糖尿病、尿崩症、真性糖尿病、成人発症型糖尿病、若年型糖尿病、インスリン依存型糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、栄養不良関連糖尿病、ケトーシス傾向糖尿病または耐ケトーシス糖尿病である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６６】
前記炎症状態が、聴覚損失、外耳炎、急性中耳炎、慢性閉塞性肺疾患、肺間質性線維症、急性呼吸窮迫症候群、腎臓線維症、肝臓線維症、のう胞性線維症、創傷治癒、熱傷治癒、アレルギー、アレルギー性鼻炎、急性呼吸窮迫症候群、全身性エリテマトーデス、腎症、膵炎、腹膜炎または虚血性再灌流障害である、請求項３４に記載の方法。
【請求項６７】
下式の構造（Ｉ）：
【化３】
2006523721.tif 000519
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９またはフェニルに縮合しているヘテロ環であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ８とＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］
を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩であって、
前記化合物が：
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−シクロヘキシルオキシ）−エチル］−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［５−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−アミド；
Ｎ−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−フェノキシ−エチル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−５−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−インダン−２−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル；
｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル）−カルバミン酸エチルエステル；
Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ピリジン−２−オール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−フェネチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−［５−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
｛４−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン；
５−（５−シクロペンチルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−シクロブチル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−プロピル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジエチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロペンチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾフラン−２−イル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾフラン−２−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
４−フルオロ−Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
５−エトキシ−１−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−５−ヒドロキシ−イミダゾリジン−２−オン；
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
３−（３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
５−（５−シクロプロピルメチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ｐ−トリル−３−［５−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
１−（２−｛３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェノキシ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン；
Ｎ−（２−｛３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェノキシ｝−エチル）−アセトアミド；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−フェニル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−インダゾール−１−カルボン酸アミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−インダゾール−１−カルボン酸アミド；
３−［３−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
３−［３−（ベンゾイルアミノ−メチル）−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（プロピオニルアミノ−メチル）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
５−（５−シクロペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−ピペリジン−４−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ピペリジン−４−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−ｍ−トリル−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ビス−フルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ビス−フルオロメトキシ−フェニル）−５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロブチルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−ペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（４−メチル−ペンチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−クロロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
ジメチル−［５−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル］−アミン；
３−ピリジン−３−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン；
３−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−４−［５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
ジメチル−｛４−［５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−アミン；
２−｛３−［５−（５−イソブチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェノキシ｝−エタノール；
３−［３−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェニル］−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−エチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−エチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−メチル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（１Ｈ−［１，２４］トリゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−エトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
５−（５−シクロブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−エタン−１，２−ジアミン；
３−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−シクロプロピルアミノメチル−２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
フェニル−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
シクロプロピル−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
メチル−｛３−［５−｛１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
３−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］フェニル｝−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−｛３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（２−メチル−プロペン−イル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（２−メチル−アリル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
５−［５−（２−シクロプロピル−エチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸エチルエステル；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸フェニルエステル；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
［３−（５−カルバモイル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−フェニル］−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝−カルバミン酸エチルエステル；
｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−フェノキシ−エチル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−エチル］−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェノキシ）−エチル］−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−フルオロ−Ｎ−｛４−｛５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−アミド；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−インダン−２−イル−５−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−５−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−［５−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−３−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ピリジン−２−オール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（３−メチル−ブチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−フェネチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（２−メチル−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−フェニル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ピリジン−３−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
ジメチル−［５−（３−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル］−アミン；
｛５−［３−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン；
３−（２−クロロ−フェニル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−エチル−４−［５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
ジメチル−｛４−［５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−アミン；
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−［３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−プロピル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−シクロペンチルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−シクロブチル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
｛４−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ピリジン−２−イル｝−メチル−アミン；
５−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール；
３−｛３−［２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−フェニル］−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
２−｛３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェノキシ｝−エタノール；
３−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
１−（２−｛３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェノキシ｝−エチル）−ピロリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−ｐ−トリル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−５−イソブチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−［３−（４−フルオロ−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−５−メチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
３−［３−（プロピオニルアミノ−メチル）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（ベンゾイルアミノ−メチル）−フェニル］−ｉＨ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［（３−フェニル−プロピオニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｃ−フェニル−Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−メタン−スルホンアミド；
５−（５−シクロペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロペンチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル）−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾフラン−２−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾフラン−２−イル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
４−フルオロ−Ｎ−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−ベンズアミド；
５−（５−エチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−エチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−エトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（４−エトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
フェニル−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
シクロプロピル−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−エタン−１，２−ジアミン；
メチル−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンジル｝−アミン；
３−（３−シクロプロピルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３−メチルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
Ｎ−メチル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
３−（４−クロロ−フェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−［５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−シクロブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛２−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ビニル｝−フェニル）−アセトアミド；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−ｍ−トリル−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−ｍ−トリル−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド；
３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−４−イル）−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−ピペリジン−４−イル−３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−ベンズアミド；
５−（５−シクロペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロブチルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（５−ペンチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［５−（４−メチル−ペンチル）−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−クロロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−シクロプロピルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
５−（５−イソブチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール；
３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−（３−フェニルアミノメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［４−（２−メトキシ−エチル）−フェニル］−５−（５−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール；
５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２，４−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾール−３−オン；
３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール；
３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−イミダゾリジン−２，４−ジオン；または
その薬学的に許容できる塩、である化合物。
【請求項６８】
請求項６７に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩ならびに薬学的に許容できる担体または希釈剤を含有する組成物。
【請求項６９】
構造（ＶＩＩＩ）を有する化合物またはその薬学的に許容できる塩：
【化４】
2006523721.tif 000520
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ８とＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項７０】
前記化合物が：
３−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−フェニル−３−｛３−［５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素；
１−ベンジル−３−｛３−［５−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素；
３−［３−（３−ベンジル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−エチル−３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素；
３−｛３−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（３−フェニル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（３−エチル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−［３−（３−ベンジル−ウレイド）−フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
３−｛３−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸アミド；
１−フェニル−３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−フェニル｝−尿素；
１−ベンジル−３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−フェニル｝−尿素；
１−エチル−３−｛３−［５−（１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］フェニル｝−尿素；
またはこれらの薬学的に許容できる塩である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
請求項６９に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩ならびに薬学的に許容できる担体または希釈剤を含有する組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０００年７月３１日に出願された米国特許仮出願第６０/２２１，７９９号による利益を主張する２００１年７月２３日に出願された米国特許出願第０９/９１０，９５０号の一部継続である２００３年４月１６日に出願された米国特許出願第１０／４１４，８３９号による権益を主張し、これらはそれぞれ、そのまま参照により本願明細書に援用される。
【０００２】
本発明は一般的には、炎症性疾患または障害を治療または予防する方法を対象とし、インダゾール誘導体またはその薬学的に許容できる塩などのＪｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）阻害剤の有効量を、炎症性疾患または障害の治療または予防を必要とする患者に投与することを含む。
【背景技術】
【０００３】
細胞が環境ストレスにさらされるか、細胞が前炎症性サイトカインで処理されることにより、Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）経路は活性化される。ＪＮＫ経路のターゲットには、転写因子ｃ−ｊｕｎおよびＡＴＦ２が含まれる（Whitmarsh A.J.,and Davis R.J.J.Mol.Med.74:589-607,1996）。これらの転写因子は、ホモおよびヘテロダイマー複合体として、多くの遺伝子のプロモーター中のＡＰ−１およびＡＰ−１様サイトに結合する塩基性ロイシンジッパー（ｂＺＩＰ）群のメンバーである（Karin M.,Liu.Z.G.and Zandi E.Curr.Opin.Cell Biol.9:240-246,1997）。ＪＮＫは、ｃ−ｊｕｎおよびＡＴＦ−２のＮ末端領域に結合し、各転写因子の活性化ドメイン内の２つのサイトをリン酸化する（Hibi M.,Lin A.,Smeal T,,Minden A.,Karin M.Genes Dev.7:2135-2148,1993;Mohit A.A.,Martin M.H.,and Miller C.A.Neuron 14:67-75,1995）。３種のＪＮＫ酵素が、個々の遺伝子の産生物として同定されている（前記Hibi et al;前記Mohit et al.）。ＪＮＫの１０種の異なるアイソホームが同定されている。もしくはこれらは、３種の異なる遺伝子：ＪＮＫ１、ＪＮＫ２およびＪＮＫ３のスプライシングされた形態を示している。ＪＮＫ１および２は、ヒト組織中で広汎に発現されるが、ＪＮＫ３は、脳、心臓および精巣中で選択的に発現される（Dong C.,Yang D.,Wysk M.,Whitmarsh A.,Davis R.,Flavell R.Science 270;1-4,1998）。もしくは、遺伝子転写因子はスプライシングされて、４種のＪＮＫ１アイソホーム、４種のＪＮＫ２アイソホームおよび２種のＪＮＫ３アイソホームをもたらす。ＪＮＫ１および２は、哺乳動物組織中で幅広く発現されるが、ＪＮＫ３は、ほぼもっぱら脳内で発現される。ＪＮＫシグナリングの選択性は、ＪＮＫ経路成分の特異的な相互作用を介し、シグナリングカスケードの複数の成分に選択的に結合する骨格タンパク質の使用により達成される。ＪＩＰ−１（ＪＮＫ相互作用タンパク質１）は、ＭＡＰＫモジュール、ＭＬＫ→ＪＮＫＫ２→ＪＮＫに選択的に結合する。これは、様々な他のＭＡＰＫカスケード酵素に対しては、結合親和性を有しない。別のＭＡＰＫシグナリングカスケードのためには、別の骨格タンパク質が存在して、基質特異性を維持しているようである。
【０００４】
Ｔｈｒ１８３およびＴｙｒ−１８５での二重リン酸化により、ＪＮＫは活性化される。ＪＮＫＫ１（ＭＫＫ４としても知られている）とＪＮＫＫ２（ＭＫＫ７）との２種のＭＡＰＫＫレベル酵素は、細胞内でのＪＮＫ活性化を仲介しうる（Lin A.,Minden A.,Martinetto H.,Claret F.-Z.,Lange-Carter C.,Mercurio F.,Johnson G.L.,and Karin M.Science 268:286-289,1995;Tournier C.,Whitmarsh A.J.,Cavanagh J.,Barrett T.,およびDavis R.J.Proc.nat.Acad.Sci.USA 94:7337-7342,1997）。ＪＮＫＫ２はＪＮＫを特異的にリン酸化するが、ＪＮＫＫ１も、ｐ３８をリン酸化および活性化することができる。ＪＮＫＫ１およびＪＮＫＫ２は両方とも、哺乳動物組織内で幅広く発現される。ＭＡＰＫＫＫ酵素、ＭＥＫＫ１および２により、ＪＮＫＫ１およびＪＮＫＫ２は活性化される（Lange-Carter C.A.,Pleiman C.M.,Gardner A.M.,Blumer K.J.,and Johnson G.L.Science 260:315-319,1993;Yan M.,Dai J.C.,Deak J.C.,Kyriakis J.M.,Zon L.I.,Woodgett J.R.,およびTempleton D.J.Nature 372:798-781,1994）。ＭＥＫＫ１およびＭＥＫＫ２は両方とも、哺乳動物組織内で幅広く発現される。
【０００５】
数多くの疾患状況でＪＮＫ経路の活性化が証明されており、この経路を薬物発見のためのターゲットとすることに、理論的根拠を与えている。加えて、分子遺伝子的手法は、この経路の病原的役割をいくつかの疾患で実証している。例えば、自己免疫および炎症性疾患は、免疫系の過剰活性化により生じる。活性化された免疫細胞は、サイトカイン、成長因子、細胞表面受容体、細胞接着分子および分解用酵素を含む炎症性分子をコードする多くの遺伝子を発現する。ＪＮＫ経路により、ＴＮＦα、ＩＬ−２、Ｅ−セレクチンおよびコラゲナーゼ−１などのマトリックスメタロプロテイナーゼを含む転写因子ＡＰ−１およびＡＴＦ−２の活性化を介して、これらの遺伝子の多くは調節される（Manning A.M. and Mercurio F.Exp.Opin Invest.Drugs 6:555-567,1997）。単球、組織マクロファージおよび組織マスト細胞は、ＴＮＦα産生の鍵となる源である。ＪＮＫ経路は、細菌リポ多糖類刺激マクロファージでの、およびＦｃｅＲＩＩ受容体を介して刺激されたマスト細胞でのＴＮＦα産生を調節する（Swantek J.L.,Cobb M.H.,Geppert T.D. Mol.Cell.Biol.17:6274-6282,1997;Ishizuka T.,Tereda N.,Gerwins P.,Hamelmann E.,Oshiba A.,Fanger G.R.,Johnson G.L.,and Gelfland E.W.Proc.Nat.Acad.Sci.USA 94:6358-6363,1997）。ＪＮＫ活性化を阻害すると、これらの細胞からのＴＮＦα分泌を有効に変更することができる。したがって、ＪＮＫ経路により、この鍵となる前炎症性サイトカインの産生は調節される。マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）は、慢性関節リウマチでの軟骨および骨びらんおよび他の自己免疫疾患での全身組織破壊を促進する。ＭＭＰ−３およびＭＭＰ−９、ＩＩおよびＩＶ型コラゲナーゼを含むＭＭＰの誘導性発現は、ＪＮＫ経路およびＡＰ−１の活性化を介して調節される（Gum R.,Wang H.,Lengyel E.,Juarez J.,and Boyd D).Oncogene 14:1481-1493,1997）。ＴＮＦα、ＩＬ−１またはＦａｓリガンドで活性化されたヒトリウマチ様滑膜細胞では、ＪＮＫ経路が活性化される（Han Z.,Boyle D.L.,Aupperle K.R.,Bennett B.,Manning A.M.,Firestein G.S.J.Pharm.Exp.Therap.291：1-7,1999;Okamoto K.,Fujisawa K.,Hasunuma T.,Kobata T.,Sumida T.,and Nishioka K.Arth & Rheum 40:919-26,1997）。ＪＮＫ活性を阻害すると、低いＡＰ−１活性化およびコラゲナーゼ−１発現が生じる（前記Han et al.)。したがってＪＮＫ経路は、慢性関節リウマチに関与する細胞でのＭＭＰ発現を調節する。
【０００６】
Ｔリンパ球の不適切な活性が、喘息、炎症性腸疾患および多発性硬化症を含む多くの自己免疫疾患を開始させ、永続させる。抗原刺激およびＣＤ２８受容体共同刺激により、ＪＮＫ経路はＴ細胞で活性化され、成長因子ＩＬ−２の産生および細胞増殖を調節する（Su B.,Jacinto E.,Hibi M.,Kallunki T.,Karin M.,Ben-Neriah Y.Cell 77:727-736,1994;Faris M.,Kokot N.,Lee L.,およびNel A.E.J.Biol.Chem.271:27366-27373,1996）。ＪＮＫＫ１を遺伝的に欠損しているマウスからの末梢Ｔ細胞は、ＣＤ２８共同刺激およびＰＭＡ／Ｃａ２＋イオノホア活性化の後には、低い増殖およびＩＬ−２産生を示し、このことは、これらの細胞におけるＪＮＫ経路の役割に関する重要な認識をもたらしている（Nishina H.,Bachmann M.,Oliveria-dos-Santos A.J.,et al.J.Exp.med.186:941-953,1997）。アクセサリー細胞に由来する共同刺激シグナルの不在下で、抗原受容体刺激により活性化されたＴ細胞は、ＩＬ−２を合成する能力を失い、クローンアネルギーと称される状態にあることが知られている。これは、自己反応性Ｔ細胞集団が末梢循環から除かれる重要なプロセスである。特に、ＪＮＫ酵素の発現は変化しなくても、アネルギー性Ｔ細胞は、ＣＤ３−およびＣＤ２８受容体共同刺激に応答してＪＮＫ経路を活性化することはできない（Li W.,Whaley C.D.,Mondino A.,and Mueller D.L.Science 271:1272-1276,1996）。近年、ＪＮＫ欠損マウスの調査により、ＪＮＫ経路がＴ細胞活性およびＴヘルパー１および２細胞タイプへの分化において鍵となる役割を果たすことが判明した。ＪＮＫ１またはＪＮＫ２ノックアウトマウスは正常に発達し、表現型では目立たない。これらのマウスに由来する活性化されたままのＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＩＬ−２を産生することができず、十分に増殖しない（Sabapathy,K,Hu,Y,Kallunki,T,Schreiber,M,David,J-P,Jochum,W,Wagner,E,Karin,M.Curr Biol 9:116-125,1999）。これらのマウスに由来するＴ細胞でのＴ細胞分化を誘発することが可能であり、Ｔｈ１細胞（ＩＦＮ−ｇおよびＴＮＦβの生産体）およびＴｈ２エフェクター細胞（ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１３の生産体）を生じる。マウスでのＪＮＫ１またはＪＮＫ２の欠失は、ＩＦＮｇを発現するＴｈ１エフェクター細胞の能力の選択的な欠陥をもたらした。このことは、ＪＮＫ１およびＪＮＫ２は、Ｔ細胞で過剰な機能は有さず、細胞増殖、分化および死の制御に様々な役割を果たすことを示唆している。したがって、ＪＮＫ経路は、抗原に対するＴ細胞応答の調節に関して重要なポイントである。
【０００７】
心臓血管疾患（「ＣＶＤ」）は、世界の年間全死者数のほぼ１／４を占めている。アテローム硬化症および再狭窄などの血管障害は、血管壁が無調節に（ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄ）成長して、生体臓器への血流を制限することに由来する。ＪＮＫ経路は、アテローム刺激により活性化されて、血管細胞での局所サイトカインおよび成長因子産生を調節する（Yang DD,Conze D,Whitmarsh AJ,et al,Immunity,9:575,1998）。加えて、血流、血行力学的力および血液量の変化が、血管内皮でのＪＮＫ活性をもたらし、ＡＰ−１活性化および前アテローム硬化性遺伝子発現をもたらす（Aspenstrom P.,Lindberg U.,and Hall A.Curr.Biol.6:70-77,1996）。虚血ならびに心臓、腎臓または脳での再灌流に伴う虚血は、細胞死および瘢痕形成をもたらし、このことは最終的に、うっ血性心不全、腎不全または脳機能不全をもたらしうる。臓器移植においては、以前に虚血であったドナー臓器の再灌流は、急性白血球仲介組織障害および移植機能の遅滞をもたらす。ＪＮＫ経路は、虚血および再灌流により活性化されて（Li Y.,Shyy J.,Li S.,Lee J.,Su B.,Karin M.,Chien S Mol.Cell.Biol.16:5947-5954,1996）、ＪＮＫ応答遺伝子の活性化および白血球仲介組織損傷をもたらす。いくつかの異なる状況において、ＪＮＫ活性は、前アポトーシス性または抗アポトーシスでありうる。ＪＮＫ活性は、虚血および再灌流の後に心臓組織で高まるアポトーシスに関している（Pombo CM,Bonventre JV,Avruch J,Woodgett JR,Kyriakis J.M,Force T.J.Biol.Chem.269:26546-26551,1994）。
【０００８】
癌は、細胞の制御されない成長、増殖および移動により特徴づけられる。癌は、１９９６年のアメリカでは第２の主要な死因であり、５０００００人が死亡し、新たに推定１３０万人の発症が報告された。細胞形質転換および癌に寄与するシグナルトランスダクション経路の役割は通常、許容される発想である。ＡＰ−１へと至るＪＮＫ経路は、癌において重要な役割を果たすようである。ｃ−ｊｕｎの発現は、初期肺癌において変化し、非小細胞型肺癌での成長因子シグナリングを仲介しうる（Yin T.,Sandhu G.,Wolfgang C.D.,Burrier A.,Webb R.L.,Rigel D.F.Hai T.,and Whelan J.J.Biol.Chem.272:19943-19950,1997）。確かに、細胞でのｃ−ｊｕｎの過剰発現は、形質転換をもたらし、ｃ−ｊｕｎ活性のブロックは、ＭＣＦ−７コロニー形成を阻害する（Szabo E.,Riffe M.,Steinberg S.M.,Birrer M.J.,Linnoila R.I.Cancer Res.56:305-315,1996）。ＤＮＡ損傷薬、電離放射線および腫瘍壊死因子は、ＪＮＫ経路を活性化させる。ｃ−ｊｕｎ産生および活性を調節することに加えて、ＪＮＫ活性は、ｐ５３のリン酸化を調節して、細胞周期進行を変更しうる（Chen.T.K.,Smith L.M.,Gebhardt D.K.,Birrer M.J.,Brown.P.H.Mol.Carcinogenesis 15:215-226,1996）。慢性骨髄性白血病のｔ（９，２２）フィラデルフィア染色体転座に随伴する癌遺伝子ＢＣＲ−Ａｂ１は、ＪＮＫを活性化し、造血細胞の形質転換をもたらす（Milne D.M.,Campbell L.E.,Campbell D.G.,Meek D.W.J.Biol.Chem.270:5511-5518,1995）。ＪＩＰ−１と称される天然に生じるＪＮＫ阻害タンパク質によるＪＮＫ活性の選択的阻害は、ＢＣＲ−Ａｂ１発現により誘発される細胞形質転換をブロックする（Raitano A.B.,Halpern.J.R.,Hambuch T.M.,Sawyers C.L.Proc.Nat.Acad.Sci USA 92:11746-11750,1995）。したがって、ＪＮＫ阻害剤は、形質転換および腫瘍細胞成長をブロックしうる。
【０００９】
ＩＩ型糖尿病および肥満などのインスリン仲介疾患とのＪＮＫの関連も確認されている（Hirosumi,J.et al.Nature 420:333-336,2002;国際公開第０２／０８５３９６号パンフレット）。理論により制限されることはないが、インスリン受容体基質（「ＩＲＳ−１」）のＳｅｒ３０７でのリン酸化は、ＴＮＦ−α誘発およびＦＦＡ誘発インスリン抵抗性の原因である（Hotamisigil,G.H. Science 271:665-668,1996)。このことは、肝細胞でのインスリン抵抗性の細胞モデルで証明されており、この際、ＴＮＦ−αで処理された細胞では、ＩＲＳ−１の高いＳｅｒ３０７リン酸化が見られた（Hirosumi,J.同上）。ＴＮＦ−α誘発Ｓｅｒ３０７リン酸化は、ＪＮＫの阻害剤により完全に妨げられることも判明している（同上）。脂肪組織における高いＴＮＦ−α発現は、肥満およびインスリン抵抗性にも関連している（Spiegelman,B.M.et al.J.Biol.Chem.286(10):6823-6826,1993)。その他の研究は、ＪＮＫ経路の阻害によって、インスリン抵抗性を特徴とする疾患に関与しているＴＮＦ−リポリーシスが阻害されることを証明している（国際公開第９９／５３９２７号パンフレット）。
【００１０】
一般に、「インダゾール」として知られている化合物群は、よく知られている。特に、「インダゾール」は、次の構造：
【化１】
2006523721.tif 000003
【００１１】
を有する、縮合している二環式環系を含む化合物である。前記構造の化合物は通常、１位に水素原子が存在しているために「１Ｈ−インダゾール」と称される。
【００１２】
欧州特許出願第０４９４７７４Ａ１号は、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）受容体のアゴニストとして使用するために、次の構造：
【化２】
2006523721.tif 000004
【００１３】
の化合物を開示している。このような受容体は、選択的な血管収縮剤活性を示し、この公開出願のアゴニストは、偏頭痛、群発頭痛、慢性発作性偏頭痛および血管障害に随伴する頭痛を治療する際に効用を有すると主張されている。１Ｈ−インダゾールは、合成および機構的研究のために、さらに、他の有望な治療薬を合成する際の中間体として製造されている。例えば、次の参照文献が、３−フェニル−５−メチル−１Ｈ−インダゾールを開示している：Pharmazie 54(2):99-101,1999;Dopov.Akad.Nauk Ukr.8:126-31,1994;Pokl.Akad.Nauk SSSR 305(6):1378-81,1989;Yakugaku Zasshi 106(11):1002-7,1986（５−Ｐｈ−３−ＣＨＯ誘導体も報告している）;Yakugaku Zasshi 106(11):995-1001,1986:Heterocycles 24(10):2771-5,1986;特開昭６０／００４１８４号公報；特開昭６０／００４１８５号公報；欧州特許第２３６３３号明細書；J.Org.Chem.43(10):2037-41,1978(３−（４−Ｍｅ−Ｐｈ）−５−Ｍｅ誘導体も報告）;特開昭６０／００４８２４号公報；特開昭５９／０３６６２７号公報；米国特許第３，９９４，８９０号明細書；特開昭５８／０３０３１３号明細書；特開昭６０／００３０６３号公報。記載の５−置換を伴う他の３−フェニルインダゾールが、次の参照文献に開示されている：欧州特許第５５４５０号公報（ＣＨＯ）；米国特許第５，７６０，０２８号明細書および国際公開第９７／２３４８０号明細書（ＣＯ２Ｅｔ：３−Ｃ≡ＣＰｈ−５−ＣＯ２Ｅｔ誘導体も開示）；ドイツ特許第１２６６７６３号明細書およびJustus Liebigs Ann.Chem.697:17-41,1966(OMe)。欧州特許第４７００３９号明細書は、３−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルインダゾールを開示しており、Heterocycles(36(11):2489-95,1993)は、３−（６，７−ジメトキシイソキノリン−１−イル）−５−ヒドロキシ誘導体を開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
このように、ＪＮＫの選択的阻害剤が当技術分野では必要とされている。加えて、１種または複数の阻害剤を含有する薬剤組成物、さらにこのような阻害剤に応答する動物の状態を治療する方法が必要とされている。本発明は、これらの必要性を満たし、さらに関連する利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
簡略には、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩などのＪＮＫ阻害剤を有効量で、炎症性疾患または障害の治療または予防を必要とする患者に投与することを含む、炎症性疾患または障害を治療または予防する方法に関する。
【００１６】
本発明の化合物は、次の一般式（Ｉ）を有し、その異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容できる塩を含む：
【化３】
2006523721.tif 000005
【００１７】
［上式中、Ａ、Ｒ１およびＲ２は、下記と同様に定義される］。
【００１８】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩を後記では、「インダゾール誘導体」と称する。
【００１９】
さらに本発明は、有効量のインダゾール誘導体を患者、通常は温血動物（ヒトを含む）に投与することにより、様々な状態を治療する方法を対象とする。投与する前に、１種または複数のインダゾール誘導体を通常は、有効量の１種または複数のこのようなインダゾール誘導体を１種（または複数）の薬学的に許容できる担体と組み合わされた形態で含有する薬剤組成物として処方する。インダゾール誘導体またはインダゾール誘導体を含有する薬剤組成物の投与により治療されうる状態には、ＪＮＫ阻害剤の投与により恩恵を受けることができ、炎症性状態などの様々な疾患を予防および／または治療するために特に有用である状態が含まれ、これには、これらに限られないが：糖尿病（ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、尿崩症、真性糖尿病、成人発症型糖尿病、若年型糖尿病、インスリン依存型糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、栄養不良関連糖尿病、ケトーシス傾向（ketosis-prone）糖尿病または耐ケトーシス糖尿病など）；腎症（糸球体腎炎または急性／慢性腎不全など）；肥満（遺伝性肥満、食事性肥満、ホルモン関連肥満または薬物投与に関連する肥満など）；聴覚損失（外耳炎または急性中耳炎に由来するものなど）；線維症関連疾患（肺間質性線維症、腎臓線維症、のう胞性線維症、肝臓線維症、創傷治癒または熱傷治癒など、ここで、熱傷は、第I度、第II度または第III度熱傷および／または熱的、化学的または電気的熱傷である）；関節炎（慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症または痛風など）；アレルギー；アレルギー性鼻炎；急性呼吸窮迫症候群；喘息；気管支炎；炎症性腸疾患（過敏性腸症候群、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、食道炎、膵炎または腹膜炎など）；または自己免疫疾患（強皮症、全身性エリテマトーデス、重傷筋無力症、移植拒絶、内毒素性ショック、敗血症、乾癬、湿疹、皮膚炎または多発性硬化症など）が含まれる。
【００２０】
インダゾール誘導体は、肝臓疾患（肝炎、アルコール誘発肝臓疾患、毒素誘発肝臓疾患、脂肪症または硬化症など）；心臓血管疾患（アテローム硬化症、血管形成術後の再狭窄、左心室肥大、心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患または発作など）；虚血性損傷（心臓、腎臓、肝臓または脳などに対する）；虚血再灌流障害（移植、外科的外傷、低血圧、血栓症または外傷障害により誘発されるものなど）；神経変性疾患（てんかん、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、末梢神経疾患、脊髄損傷、ＡＩＤＳ痴呆症候群またはパーキンソン病）；または癌（頭、頸、眼、口腔、咽頭、食道、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、精巣または他の生殖臓器、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓および脳または中枢神経系の癌）を治療または予防するためにも役立つ。
【００２１】
１実施形態では、治療または予防のための本方法はさらに、本願明細書に開示されている疾患または障害を治療または予防するために有用な他の治療薬を有効量で投与することを含む。この実施形態では、他の治療薬の治療効果が及ぶ時間は、本インダゾール誘導体の治療効果が及ぶ時間とオーバーラップする。
【００２２】
本願明細書に開示されているインダゾール誘導体は、既存および／または実験的治療に対する補助としても有用である。
【００２３】
本発明のこれらの態様および他の態様は、次の詳細な記載を参照すると明白になるであろう。そのため、本発明の様々な態様をより明確に記載するために、一定の特許および他の文献を本願明細書では挙げる。これらの文献はそれぞれ、そのまま参照により援用される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
前記ように、本発明は、炎症性疾患または障害を治療または予防する方法を対象とし、これは、有効量のインダゾール誘導体またはその薬学的に許容できる塩を、それを必要とする患者に投与することを含む。
【００２５】
インダゾール誘導体は、その異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容できる塩を含め、次の構造（Ｉ）を有する：
【化４】
2006523721.tif 000006
【００２６】
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロ環アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９またはフェニルに縮合しているヘテロ環であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ８とＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；
ただし：
Ａが直接結合であり、Ｒ１がフェニルである場合、
Ｒ２は、メチル、メトキシ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）Ｈではなく；
Ａが直接結合であり、Ｒ１が４−Ｍｅ−フェニルである場合、
Ｒ２は、メチルではなく；
Ａが直接結合であり、Ｒ１が４−Ｆ−フェニルである場合、
Ｒ２は、トリフルオロメチルではなく；
Ａが直接結合または−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｒ１がフェニルである場合、
Ｒ２は、−ＣＯＯＥｔではなく；および
Ａが直接結合であり、Ｒ１が６，７−ジメトキシイソキノリン−１−イルである場合、
Ｒ２は、ヒドロキシではない］。
【００２７】
１実施形態では、−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。
【００２８】
他の実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、ｂは、０〜４の範囲の整数である。
【００２９】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルであり、ｂは、０であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される。
【００３０】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００３１】
他の好ましい実施形態では、
（ａ）−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ｂは、２または３であり；
（ｂ）Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルであり、ｂは、０であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される。
【００３２】
さらに好ましい実施形態では、
（ａ）−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、ｂは、２または３であり；
（ｂ）Ｒ２は、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００３３】
他の好ましい実施形態では、Ｒ２は、Ｒ４であり、Ｒ４は、３−トリアゾリルであり、その５位で
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノまたは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキル基；または
（ｂ）２−ピロリジニル基
で置換されていてもよい。
【００３４】
さらに好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、Ｒ４は、３−トリアゾリルであり、その５位でメチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチルまたは２−ピロリジニルで置換されていてもよい。
【００３５】
本願明細書で使用する場合、前記で使用された用語は、次の意味を有する。
【００３６】
「アルキル」は、１から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和アルキル、環式または非環式炭化水素を意味する。代表的な飽和直鎖アルキルには、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれ；飽和分枝鎖アルキルには、イソプロピル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、イソペンチルなどが含まれる。不飽和アルキルは、隣接する炭素原子間に少なくとも１個の二重または三重結合を含む（それぞれ、「アルケニル」または「アルキニル」とも称される）。代表的な直鎖および分枝鎖アルケニルには、エチレニル、プロピレニル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニルなどが含まれ；代表的な直鎖および分枝鎖アルキニルには、アセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１ブチニルなどが含まれる。代表的な飽和環式アルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが含まれ；不飽和環式アルキルには、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどが含まれる。シクロアルキルは、本願明細書では「炭素環」系とも称され、これには、１個または複数の芳香族（フェニルなど）または非芳香族（シクロヘキサンなど）炭素環に縮合しているシクロアルキル（シクロペンタンまたはシクロヘキサンなど）などの８から１４個の炭素原子を有する二および三環式環系が含まれる。
【００３７】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００３８】
「ケト」は、カルボニル基（即ち、Ｃ＝Ｏ）を意味する。
【００３９】
「アリール」は、フェニルまたはナフチルなどの芳香族炭素環基を意味する。
【００４０】
「アシルオキシ」は、−ＯＣ（Ｏ）アルキル基を意味し、ここで、「アルキル」は、前記と同様に定義される。
【００４１】
「アリールアルキル」は、ベンジル、−（ＣＨ２）２フェニル、−（ＣＨ２）３フェニル、−ＣＨ（フェニル）２などの少なくとも１個のアルキル水素原子がアリール部分で置換されているアルキルを意味する。
【００４２】
「ヘテロアリール」は、窒素、酸素およびイオウから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有し、少なくとも１個の炭素原子を含有する５から１０員の芳香族ヘテロ環
を意味し、単環式および二環式環系を含む。代表的なヘテロアリールは、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シノリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルである。
【００４３】
「ヘテロアリールアルキル」は、−ＣＨ２ピリジニル、−ＣＨ２ピリミジニルなどの、少なくとも１個のアルキル水素原子がヘテロアリール部分で置換されているアルキルを意味する。
【００４４】
「ヘテロ環」は、５から１０個の環原子を含有するヘテロ環を意味する。
【００４５】
「ヘテロ環」は、飽和、不飽和または芳香族であり、窒素、酸素およびイオウから独立に選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５から７員の単環式または７から１０員の二環式ヘテロ環を意味し、ここで、窒素およびイオウヘテロ原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、４級化されていてもよく、前記ヘテロ環のいずれかがベンゼン環に縮合している二環式環を含む。ヘテロ環は、ヘテロ原子または炭素原子を介して結合していてもよい。ヘテロ環は、前記で定義されたヘテロアリールを含む。したがって、前記ヘテロアリールに加えて、ヘテロ環は、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピロジニル、テトラヒドロプリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テテオラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが含まれる。
【００４６】
「ヘテロシクロアルキル」は、−ＣＨ２モルホリニルなどの、少なくとも１個のアルキル水素原子が、ヘテロ環で置換されているアルキルを意味する。
【００４７】
本願明細書で使用される「置換されている」との用語は、少なくとも１個の水素原子が置換基で置換されている前記基（即ち、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環およびヘテロシクロアルキル）のいずれかを意味する。ケト置換基の場合、２個の水素原子が置換されている。置換基には、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル（ハロアルキル、モノ−またはジ−置換アミノアルキル、アルキルオキシアルキルなど）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂまたは式−Ｙ−Ｚ−Ｒａの基（ここで、Ｙはアルカンジイル、置換アルカンジイルまたは直接結合であり、Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−または直接結合である）が含まれ、ここで、ＲａおよびＲｂは、同じまたは異なり、独立に、水素、アミノ、アルキル、置換アルキル（ハロゲン化アルキルを含む）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロ環アルキルまたは置換ヘテロシクロアルキルであるか、ＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ環または置換ヘテロ環を形成する。
【００４８】
「ハロアルキル」は、−ＣＦ３などの、１個または複数の水素原子がハロゲンで置換されているアルキルを意味する。
【００４９】
「ヒドロキシアルキル」は、−ＣＨ２ＯＨなどの、１個または複数の水素原子がヒドロキシで置換されているアルキルを意味する。
【００５０】
「スルホニルアルキル」は、−ＳＯ２−（アルキル）を意味し、ここで、「アルキル」は、前記と同様に定義される。
【００５１】
「スルフィニルアルキル」は、−ＳＯ−（アルキル）を意味し、ここで、「アルキル」は、前記と同様に定義される。
【００５２】
「チオアルキル」は、−Ｓ−（アルキル）を意味し、ここで、「アルキル」は、前記と同様に定義される。
【００５３】
「カルボキシル」は、−ＣＯＯＨを意味する。
【００５４】
「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）を意味し、ここで、「アルキル」は、前記と同様に定義される。
【００５５】
インダゾール誘導体に関して使用される場合の「有効量」は、炎症状態、肝臓疾患、心臓血管疾患、神経変性疾患または癌を治療または予防するために有効な量である。
【００５６】
「患者」には、動物（例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモット）が含まれ、１実施形態では、非霊長類および霊長類（例えば、サルおよびヒト）などの哺乳動物であり、他の実施形態では、ヒトである。一定の実施形態では、患者は、乳児、子供、青年または成人である。
【００５７】
１実施形態では、インダゾール誘導体は、Ａが直接結合である構造（ＩＩ）を有し、Ａが−（ＣＨ２）ａ−である構造（ＩＩＩ）を有する：
【化５】
2006523721.tif 000007
【００５８】
他の実施形態では、インダゾール誘導体は、Ａが−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−である構造（ＩＶ）を有し、Ａが−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−である構造（Ｖ）を有する：
【化６】
2006523721.tif 000008
【００５９】
本発明の他の実施形態では、Ｒ１は、次の構造（ＶＩ）により表されるようなフェニルまたは置換フェニルなどのアリールまたは置換アリールである：
【化７】
2006523721.tif 000009
【００６０】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）Ｒ５である。本実施形態の１態様では、ｂ＝０であり、インダゾール誘導体は、次の構造（ＶＩＩ）を有する：
【化８】
2006523721.tif 000010
【００６１】
代表的なＲ２基は、アルキル（メチルおよびエチルなど）、ハロ（クロロおよびフルオロなど）、ハロアルキル（トリフルオロメチルなど）、ヒドロキシ、アルコキシ（メトキシおよびエトキシなど）、アミノ、アリールアルキルオキシ（ベンジルオキシなど）、モノ−またはジ−アルキルアミン（−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２および−ＮＨＣＨ２ＣＨ３など）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ４（ここで、Ｒ６は置換または非置換フェニルまたはヘテロアリール（ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルエステル、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロアルキル、ハロ、−ＣＯＮＨ２および−ＣＯＮＨアルキルで置換されているフェニルまたはヘテロアリールなど）である）、−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル）（−ＮＨＣＨ２（３−ピリジル）、−ＮＨＣＨ２（４−ピリジル）、ヘテロアリール（ピラゾロ、トリアゾロおよびテトラゾロなど）など）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６（ここで、Ｒ６は、水素、アルキルであるか、前記と同様に定義されている（−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｈ−カルボキシフェニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）など）、アリールアルケニル（フェニルビニル、３−ニトロフェニルビニル、４−カルボキシフェニルビニルなど）、ヘテロアリールアルケニル（２−ピリジルビニル、４−ピリジルビニル）が含まれる。
【００６２】
代表的なＲ３基には、ハロゲン（クロロおよびフルオロなど）、アルキル（メチル、エチルおよびイソプロピルなど）、ハロアルキル（トリフルオロメチルなど）、ヒドロキシ、アルコキシ（メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシおよびイソブチルオキシなど）、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ（ジメチルアミンなど）、アリール（フェニルなど）、カルボキシ、ニトロ、シアノ、スルフィニルアルキル（メチルスルフィニル）、スルホニルアルキル（メチルスルホニルなど）、スルホンアミドアルキル（−ＮＨＳＯ２ＣＨ３など）、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９（−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９（−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（２−フラニル）など）および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２など）が含まれる。
【００６３】
他の実施形態では、インダゾール誘導体は、その異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容できる塩を含む構造（ＶＩＩＩ）を有する：
【化９】
2006523721.tif 000011
【００６４】
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ８およびＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］。
【００６５】
通常、当業者に知られている有機合成技術により、さらに、次の一般的な技術により、および実施例に記載の手順により、インダゾール誘導体を製造することができる。このために、次の反応スキーム１から７に従い、本インダゾール誘導体を製造することができる（次の反応スキームでは、水素原子はしばしば示されておらず、有機化学の専門家であれば、このような許容される簡略表示を認めるであろうことを、特記する）：
【化１０】
2006523721.tif 000012
【００６６】
反応スキーム１では、有機合成の技術分野の専門家によく知られている技術により、インダゾール誘導体を調製することができる。適切に５−置換されているインダゾールから出発して、適切なジハロゲン（Ｘ２）を使用することにより、置換のために３位を活性化させることができる。必要な場合には、次いで保護基を、１位（Ｎ−１）に位置する窒素に加えると、１が得られる。適切に活性化されているＡ−Ｒ１基で、ハロゲンを置換すると、２が得られる（例えば、反応スキーム２および５参照）。もしくは、適切に置換されているフェニルケトンを環化させると、インダゾール２が得られる（例えば、反応スキーム３および４参照）。次いで、Ｇ基をそのまま脱離させ、所望のＲ２に置換するか、変える（例えば、反応スキーム３から６参照）。Ｎ−１を脱保護すると、構造（Ｉ）のインダゾールが得られる。
【化１１】
2006523721.tif 000013
【００６７】
反応スキーム２は、様々なＡ基を含むインダゾール誘導体をもたらす合成シークエンスを示している。適切な出発原料は、所望のＲ２を有する市販のインダゾールであるか、例えば、反応スキーム５および６におけるように容易に調製することができる。出発インダゾールを３位で、適切な試薬、例えばＢｒ２でハロゲン化する。次いで、Ｎ−１の所で、適切な窒素保護基で保護して、３を得る。適切な保護基には、これらに限られないが、アセチル、メトキシエトキシメチルおよびテトラヒドロピラニルが含まれる。ハロゲンを適切に活性化されたＲ１部分に置換することにより、３から、Ａが直接結合であるインダゾールを生じさせることができる。例えば、適切なＰｄ（０）またはＰｄ（ＩＩ）触媒の存在下に、Ｒ１ボロン酸を、スズキ反応を介してカップリングさせると、脱保護の後に、化合物（ＩＩ）が得られる。同様に、適切なＰｄ（０）触媒の存在下に、適切なアルケンとアルキン前駆体から、化合物（ＩＶ）および（Ｖ）を調製することができる。例えば、キノリンで処理されているＢａＳＯ４を介して水酸化することにより、（Ｖ）を部分的に還元することにより、インダゾール（ＩＶ）のシス異性体を調製することもできる。例えば、Ｐｄ−Ｃの存在下に水素を用いて還元することにより、（ＩＶ）から化合物（ＩＩＩ）を調製することもできる。
【化１２】
2006523721.tif 000014
【００６８】
反応スキーム３は、Ｒ１が、単に説明のために置換フェニル基として示されている化合物（ＶＩ）のいくつかの合成を示している。スキーム３Ａでは、ＹおよびＲ２の所で適切に置換されているフェニルケトンが、出発原料として役立つ。Ｙがアミノ基である場合、初めにＨＮＯ２に、次いで、ＳｎＣｌ２などの還元剤にさらすことにより、出発原料を環化して、化合物（ＶＩ）を得ることができる。もしくは、Ｙが、ハロゲン（例えば、ＦまたはＣｌ）などの脱離基である場合、ヒドラジンの存在下にフェニルケトンを加熱することにより、環化して、インダゾール（ＶＩ）にする。
【００６９】
スキーム３Ｂでは、ハロゲン化インダゾール３を適切な置換フェニル基とカップリングさせて、脱保護すると、Ａが直接結合である化合物（ＶＩ）が得られる。例えば、Ｐｄ（ＩＩ）触媒の存在下に、０〜４個のＲ３基で置換されているフェニルボロン酸を保護されている３−ブロモ−１Ｈ−インダゾールと反応させると、化合物（ＶＩ）が得られる。
【００７０】
スキーム３Ｃは、５−ハロ−フェニルケトンからの化合物（ＶＩ）の別の合成を示している；この経路により、Ｒ２基をシークエンスの後期で導入することができる。４−ブロモ−アニリンを適切に活性化されたＡ−Ｒ１基でアシル化し、ＺｎＣｌ２などの適切なルイス酸の存在下に加熱する。例えば、適切に活性化されたＡ−Ｒ１基は、塩化カルボニルなどの酸ハロゲン化物である。生じたケトン４を、スキーム３Ａにおけるように環化し、スキーム２におけるように、Ｎ−１位の所で適切な基で保護する。Ｒ２基を、スキーム２におけるようにＰｄ触媒によるカップリングを介して導入し、保護基を脱離すると、化合物（ＶＩ）が得られる。
【化１３】
2006523721.tif 000015
【００７１】
Ｒ２がアミノカルボニル含有基である実施形態の合成を、反応スキーム４に示す。スキーム３Ａと同様に、Ｙに応じて、ヒドラジンまたはＨＮＯ２に、および還元剤にさらすことにより、適切に置換されている４−ニトロ−フェニルケトンを環化することができる。Ｎ−１を保護した後に、例えば、Ｐｄ−Ｃを介して水素化することにより、ニトロ基を還元すると、７を得ることができる。有機合成の技術分野の専門家によく知られている手順を使用して、例えば、還元アミノ化により、生じたアミンをＲ４で置換することもできる。化合物８を、適切に活性化されたカルボニル基でアシル化し、脱保護すると、化合物（ＶＩＩ）が得られる。もしくは、７を加水分解して、５−ヒドロキシ化合物、９にすることもできる。
【化１４】
2006523721.tif 000016
【００７２】
反応スキーム５は、Ｒ２がカルボキサミドである（Ｉ）の他の実施形態のための合成経路を示している。ＨＮＯ２で処理し、続いて、約ｐＨ７まで中和した後に、シアニド源、例えば、ＣｕＣｎおよびＮａＣＮの混合物で処理することにより、市販の５−アミノ−１Ｈ−インダゾールをシアニドで５位で置換すると、１０が得られる。ニトリル１０を、３位で活性化し、Ｎ−１で保護し、続いて、スキーム２の手順に従い、適切なＡ−Ｒ１基で置換することができる。生じた化合物１２を、酸水溶液中で加水分解すると、カルボキシレート１３が得られる。適切な方法により１３を活性化し、続いて、Ｒ５Ｒ４ＮＨで処理し、脱保護すると、カルボキサミド１４が得られる。適切な活性化法には、これらに限られないが、１）カルボキシレートをアシルハロゲン化物（例えば塩化物）に変え、ピリジンまたは類似塩基の存在下にカップリングさせること、および２）アミド結合形成に適したカップリング剤を使用すること（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド）が含まれる。
【化１５】
2006523721.tif 000017
【００７３】
反応スキーム６
反応スキーム６は、Ｒ２が５員のヘテロ環置換基であるさらなる実施形態を示している。スキーム６Ａでは、ニトリル１２をＮ−１の所で脱保護し、求電子アジド源（例えば、（Ｂｕ）３ＳｎＮ３などのトリアルキルスズ）を使用することにより、テトラゾール１５に変える。ニトリル１２を４ステップで、非置換トリアゾール１７に変えることもできる。酸化条件（例えば、ＮａＯＨおよびＨ２Ｏ２）下に、塩基水溶液にさらすことにより、ニトリルを初めにカルボキサミドに変える。Ｎ−１保護基を除去して、中間体１６を得る。カルボキサミドをＤＭＦアセタールと共に加熱し、続いて、酸性条件下にヒドラジンで処理すると、所望のトリアゾールが得られる。
【００７４】
スキーム６Ｂは、イミダゾールおよびＲ２で置換されているトリアゾール誘導体の合成を示している。ニトリル１２を脱保護し、酸性条件下に適切なアルコールまたはチオール中で加熱することにより、イミデートまたはチオイミデートに変えると、１８が得られる。続いて、１−アミノ−２，２−ジメトキシエタンにさらし、穏やかに加熱すると、イミダゾール１９が生じる。もしくは、塩基性条件下に（例えば、トリエチルアミンなどの３級オルガノアミンの存在下に）、アルキル、アリールまたはヘテロ環ヒドラジドと共に１８を加熱すると、３−置換トリアゾール２０が生じる。
【００７５】
スキーム６Ｃに従い、インダゾール誘導体を合成することもできる。ニトリル１２をＮ−１の所で脱保護すると、出発原料２１が得られる。適切な有機金属剤、例えば、メチルリチウムで後者のニトリルを処理すると、メチルケトン中間体が得られる。続いて、ＤＭＦアセタールと共に加熱することにより処理し、続いて、ヒドラジンにさらすと、ピラゾール２２が得られる。
【００７６】
スキーム７は、１Ｈ−インダゾールの５−トリアゾール誘導体に至る別の経路を示している。スキーム７Ａでは、スキーム６Ｂで使用された条件と同様の条件下に、ニトリル１１をトリアゾール２３に変える。適切な保護基、例えば、トリチルを遊離のトリアゾール窒素に導入すると、２４が得られる。次いで、ボロン酸または他の適切な誘導体により、Ａ−Ｒ１を３位に加える。最後に、例えば酸性条件下に、トリアゾール保護基を除去すると、インダゾール１７が得られる。
【００７７】
スキーム７Ｂでは、例えば、塩化物などの酸ハロゲン化物として１３を活性化することにより、出発原料２５を調製する。続いて、保護ヒドラジンと反応させ、続いて、保護基を除去すると、ヒドラジド２６が得られる。例えば、ＰＧ＝アセチルおよびＰＧ２＝ｔ−ブチル−オキシカルボニルの場合には、アンモニア、続いて酸、例えば、ＨＣｌでの連続する処理により、保護基を除去する。インダゾール２６を適切にイミデートで処理すると、２７が得られ、極性溶剤、例えば、ＤＭＦ中で加熱することにより、トリアゾール２０に変える。
【化１６】
2006523721.tif 000018
【００７８】
インダゾール誘導体は、薬学的に許容できる塩または遊離塩基の形態であってもよい。インダゾール誘導体の薬学的に許容できる塩は、有機および無機酸から生じさせることができる。適切な非毒性の酸には、これらに限られないが、酢酸、アルギン酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンフルスルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、フロ酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グリコール酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、プロピオン酸、サルチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、硫酸、酒石酸およびｐ−トルエンスルホン酸などの無機および有機酸が含まれる。具体的な非毒性の酸には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸およびメタンスルホン酸が含まれる。インダゾール誘導体は、塩基付加塩の形態で使用することもできる。インダゾール誘導体のための適切な薬学的に許容できる塩付加塩には、これらに限られないが、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から生じる金属塩もしくはリシン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから生じる有機塩が含まれる。例えば、具体的な塩の例には、塩酸塩およびメシレート塩が含まれる。その他は、当技術分野でよく知られており、例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences,18th eds.,Mack Publishing,Easton PA(1990)またはRemington:The Science and Practice of Pharmacy,19th eds.,Mack Publishing,Easton PA(1995)参照。したがって、インダゾール誘導体の「薬学的に許容できる塩」との用語は、許容される塩の形態のいずれかまたは全てを包含するものとする。
【００７９】
本発明の化合物と、前記で開示された適切な酸とを反応させるなどの、慣用かつ既知の技術により、本発明の薬学的に許容できる塩を生じさせることができる。このような塩は通常、適度な温度で高収率で生じ、往々にして、合成の最終ステップで、適切な酸性洗浄液から化合物を単に単離することにより調製される。塩形成性の酸を、アルカノール、ケトンまたはエステルなどの適切な有機溶剤または有機溶剤水溶液に溶かすことができる。他方では、遊離塩基形態のインダゾール誘導体が望まれる場合には、既知の技術に従い、これを、塩基性最終洗浄ステップから単離することができる。例えば、塩酸塩を調製するための通常の技術は、適切な溶剤に遊離塩基を溶かし、分子篩いを介するなどして溶液を十分に乾燥させ、その後、塩化水素ガスをそれに気泡導入することである。
【００８０】
インダゾール誘導体は、配置、幾何および配座異性体を含む様々な異性体形態で存在してもよく、さらに、様々な互変異性形態、特に、水素原子の結合点が異なる形態で存在してよい。本願明細書で使用される場合、「異性体」との用語は、化合物の互変異性体形態を含む、インダゾール誘導体のあらゆる異性体形態を包含するものとする。
【００８１】
本願明細書で使用する場合、「プロドラッグ」との用語は、動物の体内に導入されると、代謝されるか、その他の方法により活性形態に変化するインダゾールの誘導体に関する。プロドラッグは、薬化学の技術分野の専門家にはよく知られており、高い吸収および半減期などの利点をもたらす。例えば、ヒドロキシ基がエステル化またはアルキル化されると、またはカルボキシル基がエステル化されると、本発明のプロドラッグが生じうる。薬物輸送の技術分野の専門家であれば、プロドラッグ誘導体を生じさせるための基を適切に選択することにより、インダゾール誘導体の薬物動態特性を制御することができることは容易に認めるであろう。
【００８２】
他の実施形態では、本発明は、有効量のインダゾール誘導体を、炎症性疾患または障害などのさまざまな状態のうちの１種または複数の治療を必要とする患者に投与することにより、前記状態を治療するための方法を提供する。この実施形態では、インダゾール誘導体は、その異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容できる塩を含め、次の構造（Ｉ）を有する：
【化１７】
2006523721.tif 000019
【００８３】
［上式中、
Ａは、直接結合、−（ＣＨ２）ａ−、−（ＣＨ２）ｂＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｃ−または−（ＣＨ２）ｂＣ≡Ｃ（ＣＨ２）ｃ−であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールまたはフェニルに縮合しているヘテロ環であり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｒ３、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり；
ａは、１、２、３、４、５または６であり；
ｂおよびｃは、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、０、１、２、３または４から選択され；
ｄは、出現するごとに、０、１または２であり；
Ｒ３は、出現するごとに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９またはフェニルに縮合しているヘテロ環であり；
Ｒ４は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、それぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、またはＲ４は、ハロゲンまたはヒドロキシであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；かつ
Ｒ８およびＲ９は、同じまたは異なり、出現するごとに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはＲ８およびＲ９は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になって、ヘテロ環を形成しており、ここで、Ｒ８、Ｒ９ならびに一緒になってヘテロ環を形成しているＲ８およびＲ９はそれぞれ、Ｒ３から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい］。
【００８４】
他の実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である。
【００８５】
１実施形態では、−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９（ここで、ｂは２または３であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される）から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルである。
【００８６】
他の実施形態では、Ｒ２は、−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５（ＣＨ２）ｃＣ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＯＲ５、−（ＣＨ２）ｂＳＯｄＲ５または−（ＣＨ２）ｂＳＯ２ＮＲ５Ｒ６であり、ｂは、０〜４の範囲の整数である。
【００８７】
他の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルであり、ｂは、０であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される。
【００８８】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００８９】
他の好ましい実施形態では、
（ａ）−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ｂは、２または３であり；および
（ｂ）Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｂＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルであり、ｂは、０であり、Ｒ８およびＲ９は前記と同様に定義される。
【００９０】
さらに好ましい実施形態では、
（ａ）−Ａ−Ｒ１は、ハロゲン、アルコキシ、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９から独立に選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ｂは、２または３であり；および
（ｂ）Ｒ２は、３−トリアゾリルまたは５−テトラゾリルである。
【００９１】
他の好ましい実施形態では、Ｒ２は、Ｒ４であり、Ｒ４は、３−トリアゾリルであり、その５位で
（ａ）ヒドロキシル、メチルアミノ、ジメチルアミノまたは１−ピロリジニル基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４直鎖または分枝鎖アルキル基；または
（ｂ）２−ピロリジニル基
で置換されていてもよい。
【００９２】
さらに好ましい実施形態では、Ｒ２はＲ４であり、Ｒ４は、３−トリアゾリルであり、その５位でメチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、１−ピロリジニルメチルまたは２−ピロリジニルで置換されていてもよい。
【００９３】
有効量のインダゾール誘導体またはそれを含有する薬剤組成物を投与することにより治療することができる状態には、ＪＮＫ阻害に応答する状態が含まれるので、このような阻害剤の投与は役立つ。このような代表的な状態には（これらに限られないが）、炎症性状態が含まれ、これには、これらに限られないが、糖尿病（ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、尿崩症、真性糖尿病、成人発症型糖尿病、若年型糖尿病、インスリン依存型糖尿病、インスリン非依存型糖尿病、栄養不良関連糖尿病、ケトーシス傾向（ketosis-prone）糖尿病または耐ケトーシス糖尿病など）；腎症（糸球体腎炎または急性／慢性腎不全など）；肥満（遺伝性肥満、食事性肥満、ホルモン関連肥満または薬物投与に関連する肥満など）；聴覚損失（外耳炎または急性中耳炎に由来するものなど）；線維症関連疾患（肺間質性線維症、腎臓線維症、のう胞性線維症、肝臓線維症、創傷治癒または熱傷治癒など、ここで、熱傷は、第I度、第II度または第III度熱傷および／または熱的、化学的または電気的熱傷である）；関節炎（慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症または痛風など）；アレルギー；アレルギー性鼻炎；急性呼吸窮迫症候群；喘息；気管支炎；炎症性腸疾患（過敏性腸症候群、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、胃炎、食道炎、膵炎または腹膜炎など）；または自己免疫疾患（強皮症、全身性エリテマトーデス、重傷筋無力症、移植拒絶、内毒素性ショック、敗血症、乾癬、湿疹、皮膚炎または多発性硬化症など）が含まれる。
【００９４】
インダゾール誘導体は、肝臓疾患（肝炎、アルコール誘発肝臓疾患、毒素誘発肝臓疾患、脂肪症または硬化症など）；心臓血管疾患（アテローム硬化症、血管形成術後の再狭窄、左心室肥大、心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患または発作など）；虚血性損傷（心臓、腎臓、肝臓または脳などに対する）；虚血再灌流障害（移植、外科的外傷、低血圧、血栓症または外傷障害により誘発されるものなど）；神経変性疾患（てんかん、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、末梢神経疾患、脊髄損傷、ＡＩＤＳ痴呆症候群またはパーキンソン病）；または癌（頭、頸、眼、口腔、咽頭、食道、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、精巣または他の生殖臓器、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓および脳または中枢神経系の癌）を治療または予防するためにも役立つ。
【００９５】
１実施形態では、治療または予防のための本方法はさらに、本願明細書に開示されている疾患または障害を治療または予防するために有用な他の治療薬を有効量で投与することを含む。この実施形態では、他の治療薬の治療効果が及ぶ時間は、本インダゾール誘導体の治療効果が及ぶ時間とオーバーラップする。
【００９６】
１実施形態では、他の治療薬は、抗炎症薬である。抗炎症薬の例には、これらに限られないが、ステロイド（例えば、コルチゾル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、６α−メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾンまたはデキサメタゾン）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ（例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、トルメチン、イブプロフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、ナブメトン、ロフェコキシブ、セレコキシブ、エトドラクまたはニメスリド）が含まれる。他の実施形態では、他の治療薬は、抗生物質（例えば、バンコマイシン、ペニシリン、アモキシシリン、アンピシリン、セホタキシム、セフトリアキソン、セフィキシム、リファンピンメトロニダゾール、ドキシサイクリンまたはストレプトマイシン）である。他の実施形態では、他の治療薬は、ＰＤＥ４阻害剤（例えば、ロフルミラストまたはロリプラム）である。他の実施形態では、他の治療薬は、抗ヒスタミン薬（例えば、シクリジン、ヒドロキシジン、プロメタジンまたはジフェンヒドラミン）である。他の実施形態では、他の治療薬は、抗マラリア薬（例えば、アルテミシニン、アルテメテル、アルスネート（artsunate）、リン酸クロロキン、塩酸メフロキン、ドキシサイクリンヒクレート、塩酸プログアニル、アトバコンまたはハロファントリン）である。１実施形態では、他の治療薬は、ドロトレコギンαである。
【００９７】
１実施形態では、炎症状態、肝臓疾患、心臓血管疾患、虚血性損傷、神経変性疾患または癌を治療または予防する本発明の方法は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＪＮＫを阻害することを含む。
【００９８】
１実施形態では、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＪＮＫの阻害は、ｉｎ  ｖｉｖｏでＴＮＦ−αを阻害することを含む。
【００９９】
１実施形態では、ＪＮＫは、ＪＮＫ１である。他の実施形態では、ＪＮＫは、ＪＮＫ２である。他の実施形態では、ＪＮＫは、ＪＮＫ３である。
【０１００】
本願明細書に記載されている化合物は、既存の治療および／または実験的治療に対する補助として使用することもできる。
【０１０１】
インダゾール誘導体は、哺乳動物に（ヒトを含む）経口または非経口により、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、丸薬、座薬、注射薬、懸濁液およびシロップなどの慣用的でよく知られている製剤の形態で投与することができる。一般に使用される方法により、賦形剤（例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロースまたはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム）、滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸（light anhydrous sicilic acid）、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム）、香料（例えば、クエン酸、メントール、グリシンまたはオレンジ粉末）、防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン）、安定剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸）、懸濁剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、希釈剤（例えば、水）および／または基剤ろう（例えば、カカオ脂（cocoa buffer）、白色ワセリンまたはポリエチレングリコール）などの慣用的な有機または無機添加剤を使用して、このような適切な処方物を調製することができる。インダゾール誘導体は、他の慣用の経路により、例えば、注入またはボーラス注射により、上皮または粘膜皮膚ライニング（例えば、口腔粘膜、直腸および胃腸粘膜など）を介しての吸収により投与することもでき、他の生物学的に活性な薬剤と共に投与することもできる。投与は、全身的または局所的であってよい。様々な輸送系、例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルなどの中への封入が知られており、本発明の化合物を投与するために使用することができる。一定の実施形態では、１種よりも多いインダゾール誘導体を患者に投与する。投与方法には、これらに限られないが、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、硬膜外、口腔、舌下、鼻腔内、脳内、膣内、経皮、直腸で、吸入によりまたは局所的に、特に耳、鼻、眼または皮膚が含まれる。好ましい投与方法は、医師の裁量にゆだねられ、医学的状態の部位に部分的には依存する。多くの場合、投与により、血流へのインダゾール誘導体の放出が生じる。
【０１０２】
特定の実施形態では、治療を必要とする部分に局所的に、１種または複数のインダゾール誘導体を投与することが望ましい。これは、例えば、限定的ではないが、外科の間の局所注入により、例えば、手術の後の創傷ドレッシングを伴う局所塗布により、注射により、カテーテルを使用して、座薬を使用して、またはインプラントを使用して達成することができ、その際、前記インプラントは、サイラスティック（sialastic）膜などの膜または繊維を含む多孔性、非多孔性またはゼラチン材料である。１実施形態では、投与は、アテローム斑組織の部位（または前部位(former site)）での直接注射によってでよい。
【０１０３】
特定の実施形態では例えば、アルツハイマー病を治療するために、脳室内、髄腔内および硬膜外注射を含む適切な経路により、１種または複数のインダゾール誘導体を中枢神経系に導入することが望ましい。脳室内カテーテルにより脳室内注射を容易にすることができ、例えば、オマヤレザバーなどのレザバーに結合することができる。
【０１０４】
例えば、吸入器または噴霧器およびエアロゾル化剤を伴う処方を使用することにより、またはフルオロカーボンまたは合成肺界面活性剤への灌流を介して、肺投与を使用することもできる。一定の実施形態では、インダゾール誘導体を、トリグリセリドなどの慣用の結合剤およびビヒクルを用いて座薬として処方することもできる。
【０１０５】
他の実施形態では、インダゾール誘導体をベシクル、特にリポソームの形態で輸送することができる（Langer,1990,Science 249:1527-1533;Treat et al.,Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer,Lopez-Berestein and Fidler(eds.),Liss,New York,pp.353-365(1989);Lopez-Berestein,同上,pp.317-327;通常、同書参照）。
【０１０６】
さらに他の実施形態では、インダゾール誘導体を、制御放出系で輸送することもできる。１実施形態では、ポンプを使用することもできる（Langer,上記；Sefton,1987,CRC Crit.Ref.Biomed.Eng.14:201:Buchwald et al.,1980,Surgery 88:507 Saudek et al.,1989,N.Engl.J.Med.321:574）。他の実施形態では、ポリマー材料を使用することもできる（Medical Applications of Controlled Release,Langer and Wise(eds.),CRC Pres.,Boca Raton,Florida(1974);Controlled Drug Bioavailability,Drug Product Design and Performance,Smolen and Ball(eds.),Wiley,New York(1984);Ranger and Peppas,1983,J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.23:61参照；さらにLevy et al.,1985,Science 228:190;During et al.,1989,Ann.Neurol.25:351;Howard et al.,1989,J.Neurosurg.71:105参照）。さらに他の実施形態では、制御放出系を、インダゾール誘導体のターゲット、例えば、肝臓の近辺に設置して、全身用量の一部のみが必要であるようにすることもできる（例えば、Goodson,in Medical Applications of Controlled Release,前記,Vol.2,pp.115-138(1984)参照）。他の制御放出系（Langer,190,Science 249:1527-1533による概観で検討）を使用することもできる。
【０１０７】
本組成物は、好ましくは精製された形態の治療的有効量のインダゾール誘導体、場合によっては１種を上回るインダゾール誘導体を、適切な量の薬学的に許容できるビヒクルと共に含有することで、患者に適正に投与するための形態が提供される。
【０１０８】
特定の実施形態では、「薬学的に許容できる」との用語は、動物、さらに特にヒトで使用するために、連邦政府または州政府の規制政府機関により認められているか、米国薬局方または他の通常認められる薬局方に挙げられていることを意味している。「ビヒクル」との用語は、インダゾール誘導体を共に投与する希釈剤、補助剤、賦形剤または担体に関する。このような薬剤ビヒクルは、水ならびに落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの石油、動物、植物または合成由来のものを含むオイルなどの液体であってよい。薬剤ビヒクルは、生理食塩水、アラビアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイドシリカ、尿素などであってよい。加えて、助剤、安定剤、増粘剤、滑剤および着色剤を使用することもできる。患者に投与する場合、インダゾール誘導体および薬学的に許容できるビヒクルは好ましくは、無菌である。インダゾール誘導体を静脈内投与する場合には、水が好ましいビヒクルである。生理食塩水およびデキストロース水溶液およびグリセリン溶液を、特に注射可能な溶液のための液体ビヒクルとして使用することもできる。適切な薬剤ビヒクルには、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセリン、プロピレングリコール、水、エタノールなどの賦形剤も含まれる。本発明の組成物は、望ましい場合には、少量の湿潤剤または乳化剤もしくはｐＨ緩衝剤を含有してもよい。
【０１０９】
本組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、丸薬、ペレット、カプセル、液体含有カプセル、粉末、持続放出処方物、座薬、エマルション、エアロゾル、スプレー、懸濁液または使用に適した他の形態をとることもできる。１実施形態では、薬学的に許容できるビヒクルは、カプセルである（例えば、米国特許第５，６９８，１５５号明細書参照）。適切な薬学的ビヒクルの他の例は、「Remington's Pharmaceutical Sciences」（E.W.Martin）に記載されている。
【０１１０】
好ましい実施形態では、インダゾール誘導体を、慣用の手順に従い、ヒトに静脈投与するために適した薬剤組成物として処方する。通常、静脈投与するためのインダゾール誘導体は、無菌等張水性緩衝液中の溶液である。必要な場合には、組成物は、可溶化剤を含有してもよい。静脈投与するための組成物は場合によって、注射部位での疼痛を緩和するためのリグノカインなどの局所麻酔薬を含んでもよい。通常、成分を別々に、または一緒に混合して単位剤形で、例えば、活性剤の量を表示しているアンプルまたはサッシェなどの気密封止された容器中の無水凍結乾燥粉末または水不含濃縮物として供給する。インダゾール誘導体を注入により投与すべき場合には、これを、滅菌薬剤グレードの水または生理食塩水を含有する注入ボトルで分取することができる。インダゾール誘導体を注射により投与する場合には、注射用の滅菌水または生理食塩水のアンプルを用意して、投与前に成分を混合することができるようにする。
【０１１１】
経口輸送用の組成物は例えば、錠剤、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、顆粒、粉末、エマルション、カプセル、シロップまたはエリキシルの形態であってよい。経口投与される組成物は、薬学的に美味な製剤を提供するために、１種または複数の付加的な薬剤、例えば、フルクトース、アスパルテームまたはサッカリンなどの甘味剤；ペパーミント、冬緑油またはサクランボなどの香料；着色剤；および防腐剤を含有してもよい。さらに、錠剤または丸薬の形態では、組成物を、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせるためにコーティングして、長期間にわたる持続作用をもたらすこともできる。浸透的に活性な駆動化合物を囲む選択透過性膜も、本発明の化合物を経口投与するために適している。これらの後者のプラットホームでは、カプセルを囲む環境からの液体が、駆動化合物により吸収されると、これは膨潤して、開口部から薬剤または薬剤組成物を放出する。これらの輸送プラットホームは、即時放出型処方物のスパイク型プロファイルとは異なり、実質的にゼロ次輸送プロファイルをもたらしうる。モノステアリン酸グリセリンまたはステアリン酸グリセリンなどの時間遅延材料を使用することもできる。経口組成物は、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、セルロース、炭酸マグネシウムなどの標準ビヒクルを含有してもよい。このようなビヒクルは好ましくは、薬剤グレードのものである。
【０１１２】
剤形中のインダゾール誘導体の量は、これらに限られないが、患者に投与される経路などのファクターに依存して異なりうる。しかしながら、本発明の通常の剤形は、約０．１０ｍｇから約３５００ｍｇ、約１ｍｇから約２５００ｍｇ、約１０ｍｇから約５００ｍｇ、約２５ｍｇから約２５０ｍｇ、約５０ｍｇから約１００ｍｇの量でインダゾール誘導体を含有する。通常の剤形は、約０．１、１、２、５、７．５、１０、１２．５、１５、１７．５、２０、２５、５０、１００、１５０、２００、２５０、５００、７５０、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００または３５００ｍｇの量でインダゾール誘導体を含有する。個々の実施形態では、剤形は、約１、２、５、１０、２５、５０、１００、２５０または５００ｍｇの量でインダゾール誘導体を含有する。特殊な実施形態では、剤形は、約５、１０、２５または５０ｍｇの量でインダゾール誘導体を含有する。もちろん、往々にして、日中の様々な時点で、化合物の一日用量を少量ずつ投与することが実際的である。しかしながら、所定のケースでは、投与されるインダゾール誘導体の量は、活性成分の可溶性、使用される処方物、被験者の状態（体重など）および／または投与経路などのファクターに左右される。
【０１１３】
さらに、インダゾール誘導体の作用を、適正な処方により遅延または延長することもできる。例えば、インダゾール誘導体の遅延可溶性ペレットを調製し、錠剤またはカプセルに導入することができる。複数の異なる溶解速度のペレットを製造し、複数のペレットからなる混合物をカプセルに充填することにより、この技術を改善することもできる。錠剤またはカプセルを、予測期間にわたって溶解に耐えるフィルムでコーティングすることもできる。油性または乳化ビヒクルにインダゾール誘導体を溶解または懸濁させることにより、非経口製剤であっても、長時間作用性に製造することもでき、これにより、血清中にゆっくりとのみ、分散させることができる。
【０１１４】
次の実施例は、説明として提示されているだけであって、限定するものではない（このため、１個または複数の水素原子またはメチル基は、このような有機化合物で許容されている略記に一致して、記載の構造から省かれていることがあり、当技術分野の専門家であれば、その存在を容易に認めるであろうことを特記する）。
【実施例】
【０１１５】
５．実施例
（実施例１）
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１８】
2006523721.tif 000020
【０１１６】
Ａ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−インダゾール（３．００ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の２．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７０ｍＬ）中懸濁液に、周囲温度で、臭素（３．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）の２．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）溶液を滴下添加した。３時間攪拌後、反応混合物に、亜硫酸水素ナトリウム（０．１ｇ）、続いて２．０Ｎ塩酸溶液（８０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾過し、水で洗浄すると、表題化合物（３．９８ｇ、８０％収率）が得られた。融点１３６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９８［Ｍ＋２］＋、１９６［Ｍ］＋。
【０１１７】
Ｂ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．２２８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２２８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）および２．０Ｍ炭酸ナトリウム溶液（６ｍＬ）中混合物を、窒素下１００℃で１８時間加熱した。水によりクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．０１２ｇ、５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ］＋。
【０１１８】
（実施例２）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１９】
2006523721.tif 000021
【０１１９】
Ａ．３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（６．１５ｇ、３１ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、周囲温度で、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン１．０Ｍ溶液を加えた。２０分攪拌後、混合物に、無溶媒で２−メトキシエトキシメチルクロリド（４．３６ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で終夜攪拌した。水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（６．５１２ｇ、７４％収率）が得られた。ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６［Ｍ＋２］＋、２８４［Ｍ］＋。
【０１２０】
Ｂ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール（０．６４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（０．４５６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２．１２ｇ、１０ｍｍｏｌ）、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．２４５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中混合物を、窒素下、終夜加熱還流させた。水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．５３７ｇ、７８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、５．８６（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ］＋。
【０１２１】
Ｃ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール（２０．４０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン溶液に、窒素下、三臭化ホウ素のジクロロメタン１．０Ｍ溶液（４．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で１８時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．０８９ｇ、３３％収率）が得られた。融点１８９〜１９０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，２Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１０［Ｍ］＋。
【０１２２】
（実施例３）
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２０】
2006523721.tif 000022
【０１２３】
Ａ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
２−メトキシフェニルボロン酸（０．３０４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２３５ｇ、４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．０４〜７．１５（ｍ，３Ｈ）、５．７３（ｓ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ］＋。
【０１２４】
Ｂ．３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）および６Ｎ塩酸溶液（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で１６時間攪拌した。飽和炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．０６１ｇ、６０％収率）が得られた。融点９９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．０７〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ］＋。
【０１２５】
（実施例４）
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２１】
2006523721.tif 000023
【０１２６】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール
４−フルオロフェニルボロン酸（０．１８２ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２３７ｇ、７９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．５３〜７．７９（ｍ，４Ｈ）、７．１０〜７．４８（ｍ，４Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３００［Ｍ］＋。
【０１２７】
Ｂ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．０９２ｇ、６５％収率）。融点１２６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９３〜８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．１８〜７．２８（ｍ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２［Ｍ］＋。
【０１２８】
（実施例５）
３−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２２】
2006523721.tif 000024
【０１２９】
Ａ．３−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール
２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンゾフェノン（０．８２８ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）のヒドラジン溶液を１３０℃で３時間加熱した。反応混合物を周囲温度で終夜静置し、白色針を得た。濾過し、ヘキサンで洗浄すると、表題化合物（０．６１７ｇ、７６％収率）が得られた。融点１５２℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．４８〜７．６７（ｍ，５Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２［Ｍ］＋。
【０１３０】
（実施例６）
５−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２３】
2006523721.tif 000025
【０１３１】
Ａ．５−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２，５−ジフルオロベンゾフェノン（０．６５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびヒドラジン（１．０ｍＬ）の乾燥ピリジン（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃で５時間加熱し、次いで濃縮し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．２５４ｇ、４０％収率）が得られた。融点１２４〜１２５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＬ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１２［Ｍ］＋。
【０１３２】
（実施例７）
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２４】
2006523721.tif 000026
【０１３３】
Ａ．５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−クロロ−５−ニトロベンゾフェノン（１．００ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（０．８２３ｇ、９１％収率）。融点１８５〜１８６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｄ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、７．４９〜７．６１（ｍ，４Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９［Ｍ］＋。
【０１３４】
（実施例８）
５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２５】
2006523721.tif 000027
【０１３５】
Ａ．５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（０．２３９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびパラジウム（活性炭上１０重量％、３０ｍｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中懸濁液を、水素下、周囲温度で１８時間攪拌した。セライトで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、次いで、残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．１８４ｇ、８８％収率）が得られた。融点１０４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．２０〜７．４２（ｍ，３Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｂｒ，２Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９［Ｍ］＋。
【０１３６】
（実施例９）
３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２６】
2006523721.tif 000028
【０１３７】
Ａ．３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−フルオロベンゾフェノン（１．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）にヒドラジン（５ｍＬ）を加え、反応物を３時間加熱還流させた。次いで反応物を水（１００ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、濃縮して油とした。引き続きヒドラジン付加物をピリジン（２０ｍＬ）で１７０℃に４日間加熱した。次いでピリジンを真空下に除去し、得られた油を水（１００ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮すると、最終化合物（６５０ｍｇ、６７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０４〜７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．５６〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２９〜７．１９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋１］＋。
【０１３８】
（実施例１０）
３−フェニル−５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２７】
2006523721.tif 000029
【０１３９】
Ａ．フェニル−Ｎ−［２−（フェニルカルボニル）−４−（フェニルメトキシ）フェニル］カルボキサミド
Ｎ−［４−ヒドロキシ−２−（フェニルカルボニル）フェニル］ベンズアミド（４．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）（大過剰）次いで臭化ベンジル（６６０μＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を終夜攪拌した。水（１００ｍＬ）に加え、次いで酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、次いで真空下に濃縮すると固体が得られ、これを酢酸エチル／ヘキサンで再結晶すると、表題化合物（３．２４ｇ、６３％収率、分析的）が得られた。
【０１４０】
Ｂ．２−アミノ−５−（フェニルメトキシ）フェニルフェニルケトン
フェニル−Ｎ−［２−（フェニルカルボニル）−４−（フェニルメトキシ）フェニル］カルボキサミド（３．２４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および１０Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（６ｍＬ）溶液を還流温度に加熱し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１５ｍＬ）を加えた。次いで溶液を終夜加熱還流させ、メタノールおよびＴＨＦを真空下に除去した。次いで溶液を水（１００ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、真空下に濃縮すると、表題化合物（２．６０ｇ、＞１００％収率、分析的）が油として単離された。
【０１４１】
Ｃ．３−フェニル−５−（フェニルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−（フェニルメトキシ）フェニルフェニルケトン（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の６Ｎ  ＨＣｌ（７０ｍＬ）溶液に、０℃で亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）（６５０ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を加えた。この溶液に、メタノールおよびＴＨＦを加えて均一にした。次いで塩化錫（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２）（５．３ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（２０ｍＬ）溶液を加えた。溶液を室温で終夜攪拌した。次いで固体を濾過し、溶液を濃縮し、ヘキサン中２０％酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（１．１５ｇ、４８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．５６〜７．４８（ｍ，６Ｈ）、７．４４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０１［Ｍ＋１］＋。
【０１４２】
（実施例１１）
３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
【化２８】
2006523721.tif 000030
【０１４３】
Ａ．３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−オール
５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０ｍＬ）溶液に、活性炭担持パラジウム（Ｐｄ／炭素）を加え、次いで反応物を水素雰囲気に供した。反応物を３日間攪拌し、Ｐｄ／炭素を濾別し、溶液を真空下に濃縮して油とした。次いで油をＨ２ＳＯ４（６ｍＬ）および水（６０ｍＬ）に溶解し、懸濁液をボンベ中１８０℃に２日間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮すると、表題化合物（２５０ｍｇ、２８％収率）が回収された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１９５［Ｍ＋１］＋。
【０１４４】
（実施例１２）
５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２９】
2006523721.tif 000031
【０１４５】
Ａ．５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−メチルフェニルフェニルケトン（２．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（６Ｍ溶液４５ｍＬ）溶液に、０℃で水（２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）（７１９ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間攪拌し、均一溶液を室温で、ＳｎＣｌ２（５．８８、２６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）溶液に滴下添加した。反応物を３０分間攪拌し、濾過した。次いで固体を酢酸エチル（８０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム（８０ｍＬ）に溶解した。次いで懸濁液を濾過し、酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮すると、生成物が得られた（１．５９ｇ、８０％収率）。（１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４〜７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９［Ｍ＋１］＋。
【０１４６】
（実施例１３）
フェニル−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３０】
2006523721.tif 000032
【０１４７】
Ａ．フェニル−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（１９０ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）中混合物に、塩化ベンゾイル（１２３ｍｇ、０．９０９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間還流させた。トリエチルアミン（３滴）を１時間かけて加え、さらに１時間還流を続けた。溶液を濃縮し、蒸留水を加えた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮すると、固体が得られた。固体をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製すると、表題化合物（２０ｍｇ、８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，４Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，６Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０１４８】
（実施例１４）
Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミドの合成
【化３１】
2006523721.tif 000033
【０１４９】
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を含むフラスコに、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍｇ）を加えた。溶液を１０分間攪拌し、次いで塩化ピコリノイル塩酸塩（２６０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムを用いて抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（３６４ｍｇ、８５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０１５０】
Ｂ．Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−２−ピリジルカルボキサミド（３６４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、メタノール中０．３％アンモニア（７ｍＬ）に加えた。混合物を７０℃に３時間加熱した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物（２２１ｍｇ、７１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，２Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，３Ｈ）、７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｑ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０１５１】
（実施例１５）
メチル４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエートの合成
【化３２】
2006523721.tif 000034
【０１５２】
Ａ．メチル４−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１０分間攪拌した。次いでテレフタル酸モノメチルエステル塩酸塩（２８５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を加え、１８時間攪拌を続けた。混合物を５％炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムを用いて抽出物を乾燥させ、濾過し、濃縮すると、固体が得られた。固体をエタノール中で再結晶すると、表題化合物（３６８ｍｇ、７５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。
【０１５３】
Ｂ．メチル４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート
メチル４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート（３６８ｍｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）を、０．３％アンモニアのメタノール溶液（１８ｍＬ）に加えた。混合物を７０℃で３時間攪拌した。得られた沈殿物を濾過し、真空乾燥させると、表題化合物（２８２ｍｇ、８５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋１］＋。
【０１５４】
（実施例１６）
４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸の合成
【化３３】
2006523721.tif 000035
【０１５５】
Ａ．４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸
メチル４−［Ｎ−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート（９２ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム（１０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液に加えた。溶液を室温で３時間攪拌した。溶液を５％ＨＣｌ溶液を用いて酸性化した。得られた白色沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物（６２ｍｇ、７０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，４Ｈ）、７．９２（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８［Ｍ＋１］＋。
【０１５６】
（実施例１７）
（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボキサミドの合成
【化３４】
2006523721.tif 000036
【０１５７】
Ａ．２−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］フェニルアセテートおよびＮ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
５−アミノ−３−フェニルインダゾール（３３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２００ｍｇ）および４−（ジメチルアミン）ピリジン（７９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、次いでアセチルサルチロイルクロリド（３１１ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素下に１８時間攪拌を続けた。次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液を用いて溶液を中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、固体が得られ、これをクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、それぞれ２５〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。得られた２つの画分は表題化合物を与えた。最初の画分：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６２（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，２Ｈ）、７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｍ，５Ｈ）、７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。第２の画分：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０１５８】
Ｂ．（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボキサミド
２−［Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］フェニルアセテート（１００ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）の０．３％アンモニアを含むメタノール（１１ｍＬ）溶液を、還流温度で３時間攪拌した。次いで５％ＨＣｌ溶液で混合物を中性のｐＨになるまで酸性化した。得られた固体を濾過し、乾燥させ、ヘキサンで摩砕すると、表題化合物（４５ｍｇ、５７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ，６Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０１５９】
（実施例１８）
Ｎ−（３−（フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル））アセトアミドの合成
【化３５】
2006523721.tif 000037
【０１６０】
Ａ．３−（フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（７０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を、メタノール中０．３％アンモニア（１０ｍＬ）に加えた。溶液を７０℃で３時間加熱した。次いで５％ＨＣｌ溶液を用いて溶液を中和した。溶液を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムを用いて有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮すると、白色固体が得られた。固体をジエチルエーテルで摩砕し、真空乾燥させると、表題化合物（３５ｍｇ、５９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，２Ｈ）、７．４８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、７．３６（ｔ，１Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０１６１】
（実施例１９）
（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３６】
2006523721.tif 000038
【０１６２】
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−ニトロフェニル）カルボキサミド
１−アセチル−５−アミノ−３−フェニル−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中懸濁液に、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、次いでパラ−ニトロベンジルクロリド（２２２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素条件下１８時間攪拌した。５％炭酸水素ナトリウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、沈殿物が得られた。ヘキサンを用いて沈殿物を摩砕すると、表題化合物（２９５ｍｇ、７４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，３Ｈ）、８．２０（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０１６３】
Ｂ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−ニトロフェニル）カルボキサミド（２４６ｍｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）および活性炭素担持パラジウム（１０％、５７ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍＬ）中懸濁液を、室温、水素雰囲気下で、１８時間攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチル洗液と合わせた。濾液を濃縮すると、表題化合物（２４６ｍｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｍ，４Ｈ）、６．５８（ｄ，２Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０１６４】
Ｃ．（４−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド（２００ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）のメタノール中０．３％アンモニア（１２ｍＬ）溶液に。反応混合物を室温で３時間攪拌した後、混合物を５％ＨＣｌで酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物（２００ｍｇ、９２％収率）が得られた。
【０１６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．８４（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、５．７４（ｂｒ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０１６６】
（実施例２０）
（３−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミドの合成
【化３７】
2006523721.tif 000039
【０１６７】
Ａ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
３−ニトロベンゾイルクロリド（２２２ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２５７ｍｇ、６５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｍ，３Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０１６８】
Ｂ．Ｎ−（１−アセチル−３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））（４−アミノフェニル）カルボキサミド
実施例１９Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（２００ｍｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０１６９】
Ｃ．（３−アミノフェニル）−Ｎ−（３−フェニル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））カルボキサミド
実施例１９Ｃに記載した通りに表題化合物を調製した（１７２ｍｇ、８８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．１４（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０１７０】
（実施例２１）
３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化３８】
2006523721.tif 000040
【０１７１】
Ａ．３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（９．７８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（１３．６７４ｇ、９４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．１０（ｂｒ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４３［Ｍ＋２］＋、２４１［Ｍ］＋。
【０１７２】
Ｂ．３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（４．８４ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（４．５２ｇ、６８％収率）。融点７４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｄ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、５．８２（ｓ，２Ｈ）、３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３１［Ｍ＋２］＋、３２９［Ｍ］＋。
【０１７３】
Ｃ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（４メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．６６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（０．４５６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．５８４ｇ、８２％収率）。融点６５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７２（ｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ］＋。
【０１７４】
Ｄ．３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５１ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）および６Ｎ塩酸溶液（１０ｍＬ）溶液を、７５℃で８時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、黄色固体が沈殿した。ジエチルエーテルから再結晶すると、表題化合物（０．２７０ｇ、７２％収率）が得られた。融点１５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄ，１Ｈ）、８．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ］＋。
【０１７５】
（実施例２２）
５−ニトロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾールの合成
【化３９】
2006523721.tif 000041
【０１７６】
Ａ．５−ニトロ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（２３ｍｇ、７５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，１Ｈ）、８．３（ｍ，２Ｈ）、７．８５〜７．８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０８［Ｍ＋１］＋。
【０１７７】
（実施例２３）
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４０】
2006523721.tif 000042
【０１７８】
Ａ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（０．４０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．４６７ｇ、８０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７［Ｍ］＋。
【０１７９】
Ｂ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．３８７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２１Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２０５ｇ、６９％収率）。融点１７２〜１７３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７９（ｂｒ，１Ｈ）、８．８９（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３００［Ｍ＋１］＋。
【０１８０】
（実施例２４）
５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４１】
2006523721.tif 000043
【０１８１】
Ａ．１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−ブロモ−１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および３−ニトロフェニルボロン酸（０．３７６ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（０．４８７ｇ、８７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．９８（ｄ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．３０〜８．４２（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、５．９４（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）；ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ］＋。
【０１８２】
Ｂ．５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
１−［２−（メトキシエトキシ）メチル］−５−ニトロ−３−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．４２ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２１Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２０８ｇ、６５％収率）。融点２４９〜２５１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｍ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０１８３】
（実施例２５）
３−ナフチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４２】
2006523721.tif 000044
【０１８４】
Ａ．３−ナフチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
１−ナフチルボロン酸（１１７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（９０ｍｇ、４６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０９（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ，８．２７（ｄｄ，２Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）７．８６（ｔ，２Ｈ）、７．７３（ｔ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０［Ｍ＋１］＋。
【０１８５】
（実施例２６）
３−（２−ナフチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４３】
2006523721.tif 000045
【０１８６】
Ａ．３−（２−ナフチル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
２−ナフチルボロン酸（５１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（９５ｍｇ、４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０１（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、８．０（ｍ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９０［Ｍ＋１］＋。
【０１８７】
（実施例２７）
３−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化４４】
2006523721.tif 000046
【０１８８】
Ａ．３−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
３−フランボロン酸（５１ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（１４ｍｇ、２０％収率）。Ｃ１８カラム上でのＨＰＬＣ保持時間、２４．３分。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３０［Ｍ＋１］＋。
【０１８９】
（実施例２８）
３−エトキシ−１−（５−ニトロ（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼンの合成
【化４５】
2006523721.tif 000047
【０１９０】
Ａ．３−エトキシ−１−（５−ニトロ（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン
３−エトキシフェニルボロン酸（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（７５ｍｇ、８２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋１］＋。
【０１９１】
（実施例２９）
３−［３−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４６】
2006523721.tif 000048
【０１９２】
Ａ．３−［３−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
３−イソプロピルフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（４０ｍｇ、４７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０１９３】
（実施例３０）
３−［４−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４７】
2006523721.tif 000049
【０１９４】
Ａ．３−［４−（メチルエチル）フェニル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
４−イソプロピルフェニルボロン酸（７４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（４３ｍｇ、４７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０１９５】
（実施例３１）
５−ニトロ−３−（３−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４８】
2006523721.tif 000050
【０１９６】
Ａ．５−ニトロ−３−（３−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−メタビフェニルボロン酸（８９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（５０ｍｇ、５３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０１９７】
（実施例３２）
５−ニトロ−３−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化４９】
2006523721.tif 000051
【０１９８】
Ａ．５−ニトロ−３−（４−フェニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−フェニルフェニルボロン酸（８９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（５２ｍｇ、５３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０１９９】
（実施例３３）
５−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールトリフルオロ酢酸塩の合成
【化５０】
2006523721.tif 000052
【０２００】
Ａ．５−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾールトリフルオロ酢酸塩
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．６７ｇ）および濃塩酸５滴を含むパラジウム（活性炭担持１０重量％、３０ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）中懸濁液を、水素下周囲温度で２４時間攪拌した。セライトを用いて濾過し、エタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（０．０２１ｇ、１２％収率）が得られた。融点１５０℃（分解）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０２０１】
（実施例３４）
５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩の合成
【化５１】
2006523721.tif 000053
【０２０２】
Ａ．５−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール塩酸塩
３−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．２２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３３Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（０．１２１ｇ、５５％収率）。融点２４０℃（分解）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０［Ｍ＋１］＋。
【０２０３】
（実施例３５）
３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの合成
【化５２】
2006523721.tif 000054
【０２０４】
Ａ．３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
実施例３６に記載した通りに表題化合物を調製した（１５ｍｇ、５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０２（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．７〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、５．０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０２０５】
（実施例３６）
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの合成
【化５３】
2006523721.tif 000055
【０２０６】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に、一掬いのＰｄ／炭素を加えた。反応物を水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。セライト上で濾過し、溶液を濃縮して油とした。油をメタノール（２０ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）に溶解し、溶液を７５℃に３時間加熱した。溶液を真空下に濃縮し、飽和炭酸水素塩（１００ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とし、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（３５ｍｇ、５３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２３〜７．１６（ｍ，４Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８［Ｍ＋１］＋。
【０２０７】
（実施例３７）
エチル［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］アミンの合成
【化５４】
2006523721.tif 000056
【０２０８】
Ａ．エチル［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］アミン
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−ニトロ（１Ｈ−インダゾリル）メトキシ］−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍＬ、混入しているアセトアルデヒドを含む）溶液に、一掬いのＰｄ／炭素を加えた。反応物を水素雰囲気下、室温で終夜攪拌した。セライト上で濾過し、溶液を濃縮して油とした。油をメタノール（２０ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）に溶解し、７５℃に３時間加熱した。溶液を真空下に濃縮し、飽和炭酸水素塩（１００ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とし、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（８ｍｇ、１１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，２Ｈ）、７．２６〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，１Ｈ）、３．２１（ｑ，２Ｈ）、１．３１（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５６［Ｍ＋１］＋。
【０２０９】
（実施例３８）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メチルフェニル）カルボキサミドの合成
【化５５】
2006523721.tif 000057
【０２１０】
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間攪拌し、水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過した。次いで固体をメタノール（３ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解し、８０℃に３時間加熱した。次いで水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、乾燥させると、表題化合物（２０ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６  １３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，５Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０２１１】
（実施例３９）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メトキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化５６】
2006523721.tif 000058
【０２１２】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−メトキシフェニル）カルボキサミド
２−メトキシベンゾイルクロリド（７３μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（４５ｍｇ、３９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１］＋。
【０２１３】
（実施例４０）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−フェニルフェニル）カルボキサミドの合成
【化５７】
2006523721.tif 000059
【０２１４】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−フェニルフェニル）カルボキサミド
４−フェニルベンゾイルクロリド（８３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（５５ｍｇ、４２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．８（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０８［Ｍ＋１］＋。
【０２１５】
（実施例４１）
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化５８】
2006523721.tif 000060
【０２１６】
Ａ．ベンゾル［ｂ］チオフェン−２−イル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
２−チオフェンカルボニルクロリド（７５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（４８ｍｇ、３９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、８．１〜７．９（ｍ，４Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０２１７】
（実施例４２）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（フェニルスルホニル）アミンの合成
【化５９】
2006523721.tif 000061
【０２１８】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（フェニルスルホニル）アミン
フェニルスルホニルクロリド（５６μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（５５ｍｇ、４２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，２Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，２Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ＋１］＋。
【０２１９】
（実施例４３）
メチル４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエートの合成
【化６０】
2006523721.tif 000062
【０２２０】
Ａ．メチル４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート
メチル４−カルボキシベンゾイルクロリド（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（３５ｍｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｓ，４Ｈ）、７．９８（ｄｄ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２２１】
（実施例４４）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−ピリジルカルボキサミドの合成
【化６１】
2006523721.tif 000063
【０２２２】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−ピリジルカルボキサミド
ピリジン−２−カルボニルクロリド塩酸塩（４０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（３５ｍｇ、３３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、１０．８（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄｔ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｔ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２２３】
（実施例４５）
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化６２】
2006523721.tif 000064
【０２２４】
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
実施例４８に記載した通りに表題化合物を調製した（１１ｍｇ、８５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，４Ｈ）、７．９９（ｄｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０２２５】
（実施例４６）
シクロプロピル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化６３】
2006523721.tif 000065
【０２２６】
Ａ．シクロプロピル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
シクロプロピルカルボニルクロリド（４０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３８に記載した通りに表題化合物を調製した（３５ｍｇ、３３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０２２７】
（実施例４７）
メチル４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルバモイル｝ベンゾエートの合成
【化６４】
2006523721.tif 000066
【０２２８】
Ａ．メチル４−（Ｎ−｛３−（４−フルオロフェニル）−１−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバモイル）ベンゾエート
１−｛３−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾロイル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１．５１ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５５ｍＬ）中懸濁液に、トリエチルアミン（４．７５ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１９３ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分間攪拌し、次いでテレフタル酸クロリド塩酸塩（７５３ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１８時間攪拌した。５％ＨＣｌを用いて溶液をｐＨ８に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により残渣を精製すると、表題化合物（１．３６ｇ、６０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、５．８３（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７８［Ｍ＋１］＋。
【０２２９】
Ｂ．メチル４−（Ｎ−｛３−（４−フルオロフェニル）−１−［（２−メトキシエトキシ）メチル］（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゾエート
ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）中の実施例４７Ａ（３００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、１．０Ｍナトリウムビス−トリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中０．７５３ｍＬ）を加えた。溶液を３０分間攪拌した。次いでヨウ化メチル（１３４ｍｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌を続けた。溶液を濃縮し、水（２５ｍＬ）を加えた。水相を酢酸エチルで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油が得られた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、６０％酢酸エチル／ヘキサン）により油を精製すると、表題化合物（２２０ｍｇ、７４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，３Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｓ，３Ｈ）、３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９２［Ｍ＋１］＋。
【０２３０】
Ｃ．メチル４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルバモイル｝｝ベンゾエート
実施例４７Ｂ（２２９ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を含むメタノール（７ｍＬ）溶液に、６ＮのＨＣｌ（７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１８時間攪拌した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（１００ｍｇ、５３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２６（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，３Ｈ）、７．７１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋１］＋。
【０２３１】
（実施例４８）
４−｛Ｎ−［３−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルバモイル｝安息香酸の合成
【化６５】
2006523721.tif 000067
【０２３２】
Ａ．４−｛｛Ｎ−（フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−メチルカルバモイル｝安息香酸
実施例４７Ｃ（１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（５２ｍｇ）を加えた。溶液を室温で３時間攪拌した。５％ＨＣｌを用いて反応混合物を酸性化した。溶液を濃縮すると、固体が得られ、これを濾過し、乾燥させると、表題化合物（９３ｍｇ、８９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１３．０１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，３Ｈ）、７．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，６Ｈ）、３．４２（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２３３】
（実施例４９）
メチル３−｛Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバモイル｝ベンゾエートの合成
【化６６】
2006523721.tif 000068
【０２３４】
Ａ．メチル３−｛Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート
イソフタル酸モノメチルエステル（１３８ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、１−エチル−（３−ジメチルアミノ）カルボジイミド塩酸塩（１４７ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間攪拌し、次いで２−［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ−１Ｈ−インダゾロイル］ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（２００ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。溶液を濃縮し、水と酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１８０ｍｇ、６０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５６（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，４Ｈ）、７．９３（ｓ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、５．９０（ｄ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４［Ｍ＋１］＋。
【０２３５】
Ｂ．メチル３−｛Ｎ−［４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバモイル｝ベンゾエート
実施例４７Ｃに記載した通りに表題化合物を調製した（１４０ｍｇ、９４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，２Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０２３６】
（実施例５０）
３−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化６７】
2006523721.tif 000069
【０２３７】
Ａ．３−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
実施例４８Ａの通りに表題化合物を調製した（３２ｍｇ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，２Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０２３８】
（実施例５１）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］カルボキサミドの合成
【化６８】
2006523721.tif 000070
【０２３９】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］カルボキサミド
メチルアミン（水中４０％、３ｍＬ）中の実施例４５の生成物（５０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を、封管中１００℃で２時間加熱した。得られた沈殿物を濾過し、少量の酢酸エチルで洗浄すると、表題化合物（３３ｍｇ、６７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４１（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，６Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０２４０】
（実施例５２）
４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル｝ベンズアミドの合成
【化６９】
2006523721.tif 000071
【０２４１】
Ａ．４−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンズアミド
濃水酸化アンモニウム（５ｍＬ）および塩化アンモニウム（１．００ｍｇ）中の実施例４５の生成物（１９５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を、封管中１００℃で４時間加熱した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させ、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（２５ｍｇ、１３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４２（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，６Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０２４２】
（実施例５３）
１−４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化７０】
2006523721.tif 000072
【０２４３】
Ａ．４−メトキシ−１−（５−ニトロ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン
２−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に、４−メトキシフェニルボロン酸（０．３４９ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１７７ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．６２ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に１２時間加熱した。次いで溶媒を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解した。均一溶液を水５ｍＬで３回およびブライン５ｍＬで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固した。得られた褐色固体をシリカゲルに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（８０：２０ヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、表題化合物（０．４１１ｇ、６５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４４】
Ｂ．３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
４−メトキシ−１−（５−ニトロ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ベンゼン（０．４１１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）溶液に窒素ガスをパージし、これに活性炭担持パラジウム（１０重量％）１５ｍｇを加えた。フラスコを水素でパージし、反応物を１気圧のＨ２下、室温で６時間攪拌した。触媒を濾過し、酢酸エチル５ｍＬずつで２回洗浄した。濾液を濃縮乾固すると、表題化合物（０．３４７ｇ、９２％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０２４５】
Ｃ．メチル４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート
３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（０．３４７ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８．５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２２４ｍＬ、１．６０５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却した後、４−メトキシベンゾイルクロリド（０．２３４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を固体として一度に加えた。反応物を室温で４８時間攪拌した。粗製の反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水、酢酸エチルまたはジクロロメタンに不溶の白色固体を濾別した。濾液を濃縮乾固し、クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０〜５０％酢酸エチル）により精製した。表題化合物を淡紅色固体として単離した（０．０９９ｇ、１９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６［Ｍ＋１］＋。
【０２４６】
Ｄ．メチル４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート
メチル４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート（０．０９９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、６．０ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）を加えた。溶液を室温で４８時間攪拌した。次いで反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を酢酸エチル（１０ｍＬ、３回）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固すると、表題化合物（０．０８１ｇ、定量的収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２［Ｍ＋１］＋。
【０２４７】
Ｅ．４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸
メチル４−｛Ｎ−［３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝ベンゾエート（０．０８９ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０４２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を固体として一度に加えた。水（０．５ｍＬ）を加えて溶解性を助けた。反応物を室温で１２時間攪拌した。２．０ＮのＮａＯＨを用いて、溶液のｐＨを８に合わせた。水相を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗浄した。２．０ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを５に上げると、表題化合物が淡紅色固体として沈殿し、これを濾過し、少量のジエチルエーテルで洗浄した。ジエチルエーテルとヘキサンとの１：１混合物中で摩砕することにより化合物をさらに精製した（０．０２８ｇ、３６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｓ，２Ｈ）、７．８（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０２４８】
（実施例５４）
４−｛Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝安息香酸の合成
【化７１】
2006523721.tif 000073
【０２４９】
Ａ．２−（５−ニトロ−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３００ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．１７０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１０６ｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．９７５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５３に記載した手順に従い、表題化合物を調製した（０．２００ｇ、６７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０２５０】
Ｂ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
２−（５−ニトロ−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２００ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、活性炭担持パラジウム（１０重量％、１０ｍｇ）を用いて１気圧の水素下、水素化分解により表題化合物を調製した（０．１５８ｇ、８７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０２５１】
Ｃ．メチル４−［Ｎ−（１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（０．１５８ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゾイルクロリド（０．２１５ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．１５０ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物を調製した。室温で３時間処理した後、生成物を単離し、さらには精製せずに使用した（０．１５８ｇ、６４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５７［Ｍ＋１］＋。
【０２５２】
Ｄ．メチル４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート
メチル４−［Ｎ−（１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート（０．１５８ｇ、０３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と６．０ＮのＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）との溶液として用いて、表題化合物を調製した。中間体を単離し、さらには精製せずに使用した（０．１２９ｇ、定量的）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７３［Ｍ＋１］＋。
【０２５３】
Ｅ．４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］安息香酸
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のメチル４−［Ｎ−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバモイル］ベンゾエート（０．１２９ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム一水和物（０．０７５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物を調製した。化合物をベージュ色粉体として単離し、これを少量のジエチルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した。（０．０９１ｇ、収率７０．５％）１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．２（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｍ，３Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，６Ｈ）、７．６（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０２５４】
（実施例５５）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンズアミドの合成
【化７２】
2006523721.tif 000074
【０２５５】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］ベンズアミド
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−５−アミノ（１Ｈ−インダゾリル）］メトキシ｝−２−メトキシエタン（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間攪拌し、水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過した。次いで溶液をメタノール（３ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解し、８０℃に３時間加熱した。次いで水（８０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、乾燥させると、表題化合物（２０ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，５Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０２５６】
（実施例５６）
［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化７３】
2006523721.tif 000075
【０２５７】
Ａ．［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
３，５−ジトリフルオロメチルフェニルベンゾイルクロリド（６９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２０ｍｇ、１１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，２Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６８［Ｍ＋１］＋。
【０２５８】
（実施例５７）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化７４】
2006523721.tif 000076
【０２５９】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−フリルカルボキサミド
２−フリルクロリド（３８μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２０ｍｇ、１６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３２（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．４〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０２６０】
（実施例５８）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３，４−ジクロロフェニル）カルボキサミドの合成
【化７５】
2006523721.tif 000077
【０２６１】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３，４−ジクロロフェニル）カルボキサミド
３，４−ジクロロフェニルベンゾイルクロリド（８０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２０ｍｇ、１１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０２６２】
（実施例５９）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−ヒドロキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化７６】
2006523721.tif 000078
【０２６３】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（２−ヒドロキシフェニル）カルボキサミド
２−（クロロカルボニル）フェニルアセテート（７６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２０ｍｇ、１５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．６４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，３Ｈ）、６．９〜７．０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０２６４】
（実施例６０）
（２−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝フェニル）メチルベンゾエートの合成
【化７７】
2006523721.tif 000079
【０２６５】
Ａ．（２−｛Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルバモイル｝フェニル）メチルベンゾエート
（２−（クロロカルボニル）フェニル）メチルベンゾエート（１０５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（１１ｍｇ、１５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，７Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、５．５７（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６６［Ｍ＋１］＋。
【０２６６】
（実施例６１）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミドの合成
【化７８】
2006523721.tif 000080
【０２６７】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミド
ピリジン−４−カルボニルクロリド塩酸塩（１１９ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２７ｍｇ、１５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．３０（ｓ，１Ｈ）、１０．６１（ｓ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２６８】
（実施例６２）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化７９】
2006523721.tif 000081
【０２６９】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミド
ピリジン−３−カルボニルクロリド塩酸塩（１５２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２９ｍｇ、１０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．２８（ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｄ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０２７０】
（実施例６３）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４−ピリジルメチル）アミンの合成
【化８０】
2006523721.tif 000082
【０２７１】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）（４−ピリジルメチル）アミン
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４−ピリジルカルボキサミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）（９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間攪拌し、さらに１当量のＬＡＨを加えた。反応物をさらに３時間攪拌し、酢酸エチルでクエンチし、水（１００ｍＬ）を加えた。層分離し、水層を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とした。油をメタノール（１０ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃に２時間加熱し、ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮すると、表題化合物（７．５ｍｇ、２０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｔ，２Ｈ）、６．９〜６．８（ｍ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０２７２】
（実施例６４）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３−ピリジルメチル）アミンの合成
【化８１】
2006523721.tif 000083
【０２７３】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（３−ピリジルメチル）アミン
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ピリジルカルボキサミド（１２６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例６３Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（８ｍｇ、８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１２．８７（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｍ，３Ｈ）、８．３９〜８．２７（ｍ，３Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｔ，１Ｈ）、４．３７（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０２７４】
（実施例６５）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−チエニルカルボキサミドの合成
【化８２】
2006523721.tif 000084
【０２７５】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−チエニルカルボキサミド
２−チオフェンカルボニルクロリド（５１μｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２５ｍｇ、１６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３７（ｓ，１Ｈ）、８．４８（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０２７６】
（実施例６６）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］モルホリン−４−イルカルボキサミドの合成
【化８３】
2006523721.tif 000085
【０２７７】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］モルホリン−４−イルカルボキサミド
モルホリン−４−カルボニルクロリド（４５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２０ｍｇ、１９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４９（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，４Ｈ）、３．４３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ＋１］＋。
【０２７８】
（実施例６７）
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボキサミドの合成
【化８４】
2006523721.tif 000086
【０２７９】
Ａ．Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボキサミド
３−（４−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１１５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、４−フルオロフェニルイソシアネート（５０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで濾過し、真空乾燥器中固体を乾燥させた。次いで固体を６ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、８０℃に２時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濃縮して固体にし、表題化合物（２５ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．３２（ｓ，２Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０２８０】
（実施例６８）
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化８５】
2006523721.tif 000087
【０２８１】
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、飽和水酸化アンモニウム（ＮＨ４ＯＨ）を加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、水（１００ｍＬ）に加え、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、真空下に濃縮して油とした。得られた油を、塩化メチレン中１０％メタノールで溶離する、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（１１５ｍｇ、７２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５６［Ｍ＋１］＋。
【０２８２】
（実施例６９）
５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化８６】
2006523721.tif 000088
【０２８３】
Ａ．５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
実施例７３Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。亜硝酸塩（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチル錫（３８０μＬ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応物を終夜加熱還流させた。固体を濾過により単離し、ＴＨＦ：濃ＨＣｌの１：１溶液に溶解し、室温で４時間攪拌した。次いで生成物を酢酸エチル／水で抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、塩化メチレン中１５％メタノールで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、表題のテトラゾール（８０ｍｇ、２３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）８．０８〜８．１３（ｍ，３Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋１］＋。
【０２８４】
（実施例７０）
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化８７】
2006523721.tif 000089
【０２８５】
Ａ．３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例６８に記載した通りに表題化合物を調製した。アミド（３５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦアセタール（４０ｍＬ）中９０℃で４時間加熱した。次いで溶媒を真空下に除去すると油が得られ、これをヒドラジン（０．５ｍＬ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液に溶解した。引き続き溶液を室温で終夜攪拌した。次いで水を反応物に加え、得られた固体を濾過し、次いで真空乾燥器中乾燥させた。塩化メチレン中１５％メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製すると、表題のテトラゾール（１９０ｍｇ、５７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１２〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０［Ｍ＋１］＋。
【０２８６】
（実施例７１）
３−（４−フルオロフェニル）−５−イミダゾール−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化８８】
2006523721.tif 000090
【０２８７】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−イミダゾール−２−イル−１Ｈ−インダゾール
ニトリル（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に、０℃でガス状塩酸を吹き込んだ。反応物を室温で終夜攪拌し、回転蒸発させて固体とし、エーテル（２０ｍＬ）で洗浄した。メタノール（６０ｍＬ）を加え、続いて１−アミノ−２，２−ジメトキシエタン（０．５ｍＬ、過剰）を加え、反応物を穏やかに還流するよう終夜加熱した。次いで反応物を真空下に濃縮して油とし、Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）を加えた。反応物を室温で４時間攪拌し、氷に加え、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）で中和した。次いで水層を酢酸エチルで抽出し、引き続き有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とした。塩化メチレン中５％メタノールで溶離するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより生成物を単離すると、イミダゾール（５０ｍｇ、５８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０２８８】
（実施例７２）
３−（４−フルオロフェニル）−５−ピラゾール−３−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
【化８９】
2006523721.tif 000091
【０２８９】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−ピラゾール−３−イル−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２６５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でメチルリチウム（ＴＨＦ中１．０モル溶液、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間かけて室温に加温し、酢酸エチル／水で処理し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、真空下に濃縮すると、メチルケトンが得られた。次いで生成物をＤＭＦジメトキシアセタール（３０ｍＬ）に溶解し、９０℃に終夜加熱した。次いで溶媒を真空下に除去し、ヒドラジン（１ｍＬ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液を加えた。室温で終夜攪拌後、酢酸を真空下に除去し、溶液をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とした。次いでヘキサン中４０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた後、ＴＨＰ保護化インダゾールを単離した。固体を６ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温で１時間攪拌し、メタノールを真空下に除去し、得られた溶液を酢酸エチル／水で抽出した。次いで有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、ヘキサン中５０％酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけた後、生成物を単離すると、表題のピラゾール（４０ｍｇ、１７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｍ，２Ｈ）、１２．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，２Ｈ）、６．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０２９０】
（実施例７３）
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
【化９０】
2006523721.tif 000092
【０２９１】
Ａ．４−フルオロ−３−｛（４−フルオロフェニル）カルボニル｝ベンゼンカルボニトリル
真空乾燥させ、窒素下に置いた、４−フルオロベンゾニトリル（１０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加えた。フラスコをドライアイス／アセトン浴に置き、−７８℃に冷却した。ヘプタン、テトラヒドロフランおよびエチルベンゼンに溶かしたリチウムジイソプロピルアミドの２モル溶液（２０ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）をフラスコに滴下添加した。反応物をこの温度で２．５時間攪拌した。フラスコに水を加え、反応容器を冷却浴から素早く除去した。テトラヒドロフランをロータリーエバポレータにより除去し、酢酸エチルを用いて反応物から生成物を抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。１２時間後、生成物が結晶化した。ヘキサンと水でこれを摩砕した。さらなる量の４−フルオロベンゾニトリル（１０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を用いて手順を再び繰り返した。両反応物からの粗製の生成物を合わせ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５％酢酸エチルからヘキサン中１５％酢酸エチルに増加）により精製すると、表題化合物（９．７ｇ、５０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１５〜８．２（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４４［Ｍ＋１］＋。
【０２９２】
Ｂ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−フルオロ−３−｛（４−フルオロフェニル）カルボニル｝ベンゼンカルボニトリル（４．２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ヒドラジン一水和物（１５ｍＬ）および無水ヒドラジン（１０ｍＬ）を加えた。別のフラスコで手順を繰り返した。両方のフラスコを大気にさらして終夜攪拌した。ＬＣＭＳにより反応が完結したことを確認した。フラスコに過剰量の水を加えた。反応物を２時間攪拌した。ガラス漏斗を用いて反応生成物を濾取し、合わせると、表題化合物が得られた。生成物を真空下に乾燥させ、次のステップの合成に粗製物のまま使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．７（ｓ，１．Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．７〜７．８（ｍ，２Ｈ）、７．３〜７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３８［Ｍ＋１］＋。
【０２９３】
Ｃ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８．０５ｇ、０．０３４ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、酢酸（２５０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２５０ｍＬ）を加えた。反応物を還流温度に７．５時間、次いで１０５℃に２．５時間加熱した。反応物を室温で終夜攪拌した。反応物を水で希釈し、固体が溶液中に析出した。固体を濾取し、低温で乾燥させると、表題化合物（７．５ｇ、８６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１３．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０１［Ｍ＋１］＋。
【０２９４】
（実施例７４）
エチル３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートの合成
【化９１】
2006523721.tif 000093
【０２９５】
Ａ．エチル３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（１００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．５ｍＬ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌し、飽和水酸化アンモニウム（１ｍＬ）を加えた。反応物を終夜攪拌し、水（１５０ｍＬ）を加え、溶液を濾過した。固体を乾燥させて生成物を回収した（１００ｍｇ、１００％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０３〜７．９（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０２９６】
（実施例７５）
５−ベンズイミダゾール−２−イル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化９２】
2006523721.tif 000094
【０２９７】
Ａ．５−ベンズイミダゾール−２−イル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
２−ニトロアニリン（９２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のピリジン（４ｍＬ）溶液に、１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌し、水（３０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、真空乾燥器中（４５℃）乾燥させた。次いで固体を酢酸エチル（２０ｍＬ）／エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、一掬いの炭素担持パラジウムを加えた。次いで得られた不均一溶液を水素雰囲気に供した。終夜攪拌後、溶液を濾過し、真空下に濃縮して油とし、４ＮのＨＣｌ（８０ｍＬ）に溶解し、１２時間還流させた。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、生成物を固体として集めた。塩化メチレン中７％メタノールで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィー後、純粋な生成物を単離した。（３７ｍｇ、収率１７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，１Ｈ）、８．１６〜８．１０（ｍ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．２４（ｄｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２９［Ｍ＋１］＋。
【０２９８】
（実施例７６）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−ベンズアミドの合成
【化９３】
2006523721.tif 000095
【０２９９】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−ベンズアミド
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（６３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ＨＯＢｔ）（５ｍＬ）溶液に、０℃で１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌し、アニリン（３６ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌し、酢酸エチル／水で処理し、４５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲルを用いてクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（９０ｍｇ、７０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．４〜７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０３００】
（実施例７７）
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化９４】
2006523721.tif 000096
【０３０１】
Ａ．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例７６Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製した（０．１００ｍｇ、７９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｔ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｔ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２７［Ｍ＋１］＋。
【０３０２】
（実施例７８）
エチル１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキシレートの合成
【化９５】
2006523721.tif 000097
【０３０３】
Ａ．エチル１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキシレート
エチル４−ピペリジンカルボキシレート（６０μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣによりさらに精製した（０．０７ｍｇ、４５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０８（ｑ，２Ｈ）、３．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９６［Ｍ＋１］＋。
【０３０４】
（実施例７９）
メチル４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンゾエートの合成
【化９６】
2006523721.tif 000098
【０３０５】
Ａ．メチル４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンゾエート
４−アミノ安息香酸メチル（３０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、ＨＰＬＣにより精製した（６５ｍｇ、８８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０３０６】
（実施例８０）
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸の合成
【化９７】
2006523721.tif 000099
【０３０７】
Ａ．４−｛３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝安息香酸
メチル４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンゾエート（１１２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（２５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２時間攪拌し、酸性化し、真空下にメタノールを除去した。得られた固体を濾過し、乾燥させて、生成物を回収した（５５ｍｇ、５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１２．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０３０８】
（実施例８１）
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンズアミドの合成
【化９８】
2006523721.tif 000100
【０３０９】
Ａ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ベンズアミド
４−アミノベンズアミド（４５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（２５ｍｇ、２０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、７．２８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０３１０】
（実施例８２）
１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸の合成
【化９９】
2006523721.tif 000101
【０３１１】
Ａ．１−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボン酸
実施例８０Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（５５ｍｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、４．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６８［Ｍ＋１］＋。
【０３１２】
（実施例８３）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１００】
2006523721.tif 000102
【０３１３】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジル）カルボキサミド
２−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（１２０ｍｇ、４５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１１．０８（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．４２〜８．１６（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｔ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０３１４】
（実施例８４）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１０１】
2006523721.tif 000103
【０３１５】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ピリジル）カルボキサミド
３−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物（１３０ｍｇ、４８％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｔ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０３１６】
（実施例８５）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミドの合成
【化１０２】
2006523721.tif 000104
【０３１７】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジル）カルボキサミド
４−アミノピリジン（７５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに表題化合物（１１０ｍｇ、４１％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．７（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１１（ｄｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０３１８】
（実施例８６）
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパノエートの合成
【化１０３】
2006523721.tif 000105
【０３１９】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパノエート
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１２６ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１４ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間攪拌した。次いで１−エチル−（３−ジメチルアミノ）カルボジイミド塩酸塩（１７９ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌をさらに１５分間続けた。Ｈ−β−アラ−Ｏ−ｔ−Ｂｕ−塩酸塩（１７０ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）を加え、周囲温度で１８時間攪拌を続けた。混合物を濃縮し、５％炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１６５ｍｇ、５５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｑ，４Ｈ）、１．３７（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８４［Ｍ＋１］＋。
【０３２０】
（実施例８７）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）カルボキサミドの合成
【化１０４】
2006523721.tif 000106
【０３２１】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）カルボキサミド
３−アミノフェノール（９３．６ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８６Ａに記載した通りに表題化合物を調製して、表題化合物（８８ｍｇ、３２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．１９（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０３２２】
（実施例８８）
３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸の合成
【化１０５】
2006523721.tif 000107
【０３２３】
Ａ．３−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）プロパン酸
実施例８６（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を含むジオキサン（２ｍＬ）溶液に、６ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。溶液を水（３０ｍＬ）でクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、固体が得られた。固体をジクロロメタンとヘキサンとで摩砕すると、表題化合物が得られた（９４ｍｇ、７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．４７（ｑ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８［Ｍ＋１］＋。
【０３２４】
（実施例８９）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミドの合成
【化１０６】
2006523721.tif 000108
【０３２５】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
３−ニトロアニリン（９６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５ｍＬ）溶液に、１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（２００ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。次いで水（３０ｍＬ）を加え、得られた沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物が得られた。この沈殿物を次の脱保護化ステップに直接使用した。
【０３２６】
前記沈殿物に、メタノール中０．３％アンモニア（１０ｍＬ）を加えた。溶液を３時間６０℃にした。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物（１４０ｍｇ、全収率６０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７６（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０３２７】
（実施例９０）
ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝アセテートの合成
【化１０７】
2006523721.tif 000109
【０３２８】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル−２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝アセテート
ｔ−ブチルグリシン（１１２ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８６Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（８０ｍｇ、３０％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ＋１］＋。
【０３２９】
（実施例９１）
４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ）ブタン酸の合成
【化１０８】
2006523721.tif 000110
【０３３０】
Ａ．メチル４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタノエート
メチル４−アミノブチレート塩酸塩（１０６．６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を含むピリジン（５ｍＬ）溶液に、１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（２００ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。水（４０ｍＬ）を反応混合物に加えると、沈殿物が得られた。沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物が得られた。表題化合物を脱保護化ステップに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８［Ｍ＋１］＋。
【０３３１】
Ｂ．メチル４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタノエート
メタノール中０．３％アンモニア（１０ｍＬ）中の実施例９１Ａを６０℃で３時間攪拌した。水（４０ｍＬ）を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、除去すると、沈殿物（５０ｍｇ）が得られた。表題化合物を次のステップに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０３３２】
Ｃ．４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタン酸
実施例４８Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２１ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｔ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、２．２７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４２［Ｍ＋１］＋。
【０３３３】
（実施例９２）
Ｎ−（３−アミノフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１０９】
2006523721.tif 000111
【０３３４】
Ａ．［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド
実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、次のステップに使用した（定量的収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１９［Ｍ＋１］＋。
【０３３５】
Ｂ．Ｎ−（３−ニトロフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（１４０ｍｇ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０３３６】
Ｃ．Ｎ−（３−アミノフェニル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１９Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（３９．５ｍｇ、３３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．０４（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｔ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，１Ｈ）、５．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０３３７】
（実施例９３）
２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸の合成
【化１１０】
2006523721.tif 000112
【０３３８】
Ａ．２−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝酢酸
酢酸エチルで抽出した以外は、実施例９０Ａ（１６９ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物を調製し、表題化合物（７７ｍｇ、５４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０３３９】
（実施例９４）
５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ペンタン酸の合成
【化１１１】
2006523721.tif 000113
【０３４０】
Ａ．メチル４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブチレート
５−アミノ吉草酸メチルエステル（９１ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（１０５ｍｇ、４０％）が得られた。
【０３４１】
Ｂ．５−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ペンタン酸
実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（７７ｍｇ、１００％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｓ，１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ）、１．５３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０３４２】
（実施例９５）
４−（｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチル）安息香酸の合成
【化１１２】
2006523721.tif 000114
【０３４３】
Ａ．メチル４−（｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチル）ベンゾエート
メチル−４（アミノメチル）ベンゾエート（１２９ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、次のステップに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６［Ｍ＋１］＋。
【０３４４】
Ｂ．メチル４−（｛［（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝メチルベンゾエート
実施例９５Ａからの表題化合物を用いて、実施例１４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（１１８ｍｇ、全５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，５Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｍ，３Ｈ）、４．５６（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０３４５】
（実施例９６）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１１３】
2006523721.tif 000115
【０３４６】
Ａ．［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミド
得られた固体を５％炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとで抽出した以外は、（４−（アミノメチル）ピリジン（７５ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物が得られた（１３０ｍｇ、５３％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０３４７】
Ｂ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルボキサミド
得られた溶液を酢酸エチルで抽出した以外は、実施例１４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、ヘキサンで摩砕した後、表題化合物が得られた（５５ｍｇ、４７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、４．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０３４８】
（実施例９７）
２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸の合成
【化１１４】
2006523721.tif 000116
【０３４９】
Ａ．エチル２−（４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）アセテート
エチル４−アミノフェニルアセテート（１１２ｍｇ、０．６７３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物（１１５ｍｇ、４６％）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６０［Ｍ＋１］＋。
【０３５０】
Ｂ．エチル２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）アセテート
分取ＨＰＬＣを用いて沈殿物を精製した以外は、実施例１４Ｂに記載した通りに表題化合物（２５ｍｇ、２７％）を調製した。次いで次のステップに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８［Ｍ＋１］＋。
【０３５１】
Ｃ．２−（４−｛［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝フェニル）酢酸
実施例４８Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（６ｍｇ、全２６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、１２．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０３５２】
（実施例９８）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミドの合成
【化１１５】
2006523721.tif 000117
【０３５３】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド
ＴＨＦ中２．０Ｍのジメチルアミン（１．５ｍＬ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物（１６３ｍｇ、７３％）を調製し、表題化合物が得られた。
【０３５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋１］＋。
【０３５５】
（実施例９９）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルボキサミドの合成
【化１１６】
2006523721.tif 000118
【０３５６】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−メチルカルボキサミド
テトラヒドロフラン中２．０Ｍのメチルアミン（１．２６ｍＬ）を用いて、溶液を５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出した以外は、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して固体を得た。ジクロロメタンとヘキサンとを用いて摩砕することにより固体を精製すると、表題化合物が得られた（３３ｍｇ、１９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４１（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，２Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）。７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，２Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０３５７】
（実施例１００）
Ｎ−（３−アミノエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１１７】
2006523721.tif 000119
【０３５８】
Ａ．Ｎ−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］エチル｝［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
反応混合物を５％炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで抽出した以外は、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物が得られた。固体をさらには精製せずに引き続くステップに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋１］＋。
【０３５９】
Ｂ．Ｎ−（３−アミノエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１００Ａからの固体を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）に溶解し、周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物を中和し、５％炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１５０ｍｇ、全８０％）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９９［Ｍ＋１］＋。
【０３６０】
（実施例１０１）
Ｎ−（３−アミノプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１１８】
2006523721.tif 000120
【０３６１】
Ａ．Ｎ−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］プロピル｝［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
Ｎ−（２−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３０ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１００Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、次のステップに用いた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋１］＋。
【０３６２】
Ｂ．Ｎ−（３−アミノプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
実施例１００Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（１９３ｍｇ、全９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，６Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．９６（ｓ，１Ｈ）、１．１３（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０３６３】
（実施例１０２）
３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジニルケトンの合成
【化１１９】
2006523721.tif 000121
【０３６４】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジニルケトン
ピロリジン（４９．３ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。反応時間１８時間後、水酸化アンモニウム（３滴）を溶液に加えた。さらに２時間攪拌を続けた。反応混合物を５％炭酸ナトリウムと酢酸エチルとで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、油が得られた。油をジクロロメタンおよびヘキサンを用いる摩砕により精製すると、表題化合物が得られた（１２９ｍｇ、６６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｑ，２Ｈ）、７．３２（ｔ，２Ｈ）、３．４４（ｍ，４Ｈ）、１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０３６５】
（実施例１０３）
３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペラジニルケトンの合成
【化１２０】
2006523721.tif 000122
【０３６６】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニル｝ピペラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカルボキシレート（１２９ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１００Ａに記載した通りに表題化合物（１３０ｍｇ、３２％）を調製し、ジクロロメタンとヘキサン（１２０ｍｇ）とで摩砕した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８２［Ｍ＋１］＋。
【０３６７】
Ｂ．１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（ピペラジニルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール
ジクロロメタンおよびヘキサン（１２０ｍｇ）で摩砕することにより固体を精製した以外は、実施例１００Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７［Ｍ＋１］＋。
【０３６８】
Ｃ．３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペラジニルケトン
メタノール中０．３％水酸化アンモニウム（６ｍＬ）を用いて、実施例１４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。次いでメタノールを除去し、得られた固体をジクロロメタンとヘキサンとで摩砕することにより精製すると、表題化合物（２４ｍｇ、２３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５３（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｂｒ，４Ｈ）、３．１０（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０３６９】
（実施例１０４）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミドの合成
【化１２１】
2006523721.tif 000123
【０３７０】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミド
さらに水酸化アンモニウムを１滴加えた以外は、実施例１０２Ａに記載した通りに表題化合物（１６６ｍｇ、７３％）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１］＋。
【０３７１】
（実施例１０５）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキサミドの合成
【化１２２】
2006523721.tif 000124
【０３７２】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）ピリジンの代わりに１−アミノ−２−プロパノール（６４ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３滴）を用いて、実施例８６Ａに記載した通りに表題化合物（６８ｍｇ、２８％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１４［Ｍ＋１］＋。
【０３７３】
（実施例１０６）
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボヒドロキサム酸の合成
【化１２３】
2006523721.tif 000125
【０３７４】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボヒドロキサム酸
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（フェニルメトキシ）カルボキサミド（１４０ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、活性炭坦持パラジウム（１０％、３０ｍｇ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。セライトを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮すると、表題化合物（３５ｍｇ、３３％）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７２［Ｍ＋１］＋。
【０３７５】
（実施例１０７）
Ｎ−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１２４】
2006523721.tif 000126
【０３７６】
Ａ．Ｎ−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
４−（ジメチルアミノ）ピリジンを略した以外は、実施例８６Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、分取ＨＰＬＣにより精製した（２０ｍｇ、６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０３７７】
（実施例１０８）
｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルボキサミドの合成
【化１２５】
2006523721.tif 000127
【０３７８】
Ａ．１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（５．０ｇ、０．０２ｍｏｌ）を含むフラスコに、酢酸（１００ｍＬ）を加えた。フラスコを窒素下に置き、フラスコに無水酢酸（５．６ｍＬ、０．０６ｍｏｌ）を加えた。反応物を８０℃で３時間還流させた。フラスコを室温に冷却し、反応物を水で希釈した。生成物を吸引濾過により集め、さらに水でリンスすると、表題化合物（５．９６ｇ、１００％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６（ｓ，１Ｈ）、８．４５〜８．５（ｄ，１Ｈ）、８．２〜８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．５（ｔ，２Ｈ）、２．８（ｓ，３Ｈ）。
【０３７９】
Ｂ．１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジクロロメタン（８０ｍＬ）および塩化オキサリル（１．０２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。フラスコに触媒量のＤＭＦを加えた。反応物を３時間攪拌した。ＴＬＣは反応が完結したことを示した。溶媒を除去すると固体が形成し、表題化合物（１．５７ｇ、８４％収率）が得られた。
【０３８０】
Ｃ．｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）カルボキサミド
４−（３−アミノプロピル）−モルホリン（１１７μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）溶液を含むフラスコに、ピリジン（５ｍＬ）に溶解させた１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（２３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。反応は完結していなかったので、さらに当量の４−（３−アミノプロピル）−モルホリン（１００μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。ＬＣＭＳは生成物の形成を示した。ロータリーエバポレータにより溶媒を除去した。反応物を水で処理し、生成物を酢酸エチルとジクロロメタンとで抽出した。有機層を集め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、生成物が得られた。半分取ＨＰＬＣによりこれを精製した。生成物を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄してＴＦＡ塩を除去すると、表題化合物（３７．３ｍｇ、１３．５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６（ｍ，１Ｈ）、８．５（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｍ，１Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３（ｍ，４Ｈ）、３．１（ｍ，２Ｈ）、２．３（ｍ，６Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８３［Ｍ＋１］＋。
【０３８１】
（実施例１０９）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１２６】
2006523721.tif 000128
【０３８２】
ピリジン（４ｍＬ）に溶解させた１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、３−アミノメチルピリジン（１０６μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。ＬＣＭＳは反応が完結していることを示した。溶媒を除去し、水をフラスコに加えた。固体が溶液から析出し、これを濾取した。固体を３％アンモニアのメタノール溶液（８ｍＬ）に溶解し、６０℃で３時間還流させた。反応物を１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１３４ｍｇ、４１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．２（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｍ，２Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４７［Ｍ＋１］＋。
【０３８３】
（実施例１１０）
Ｎ−［（（２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１２７】
2006523721.tif 000129
【０３８４】
ピリジン（６ｍＬ）に溶解させた１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（３３０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、トランス−２−アミノメチル−１−シクロヘキサノール（１３５．６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。溶媒を除去し、反応物を酢酸エチルで抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製の生成物が得られた。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製した。化合物を３％アンモニアのメタノール溶液（８ｍＬ）に溶解し、６０℃で３時間還流させた。反応物を１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（２４０ｍｇ、６９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，２Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．８（ｓ，１Ｈ）、３．５（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｍ，１Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）、０．８〜１．０（ｍ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６８［Ｍ＋１］＋。
【０３８５】
（実施例１１１）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−［２−（１−メチルイミダゾール−５−イル）エチル］カルボキサミドの合成
【化１２８】
2006523721.tif 000130
【０３８６】
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（１４２．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および３−メチルヒスタミン（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９に記載した通りに生成物を合成した。生成物を半分取ＨＰＬＣ（２０ｍＬ／分で３０分かけた２０〜８０％アセトニトリル濃度勾配）により精製すると、表題化合物（５２ｍｇ、３２％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、３．９（ｓ，３Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６４［Ｍ＋１］＋。
【０３８７】
（実施例１１２）
［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化１２９】
2006523721.tif 000131
【０３８８】
ピリジン（４ｍＬ）に溶解させた１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、２−アミノメチルピリジン（１０６μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。ＬＣＭＳは反応が完結していることを示した。溶媒を除去し、水をフラスコに加えた。固体が溶液から析出し、これを濾取した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製した。固体を３％アンモニアのメタノール溶液（８ｍＬ）に溶解し、６０℃で３時間還流させた。反応物を１ＮのＨＣｌ溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１０６ｍｇ、３２％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．３（ｔ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｔ，１Ｈ）、４．６（ｄ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６８［Ｍ＋１］＋。
【０３８９】
（実施例１１３）
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１３０】
2006523721.tif 000132
【０３９０】
１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（５００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）およびカルバジン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１０９Ａに記載した通りに生成物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３５（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、１．３〜１．５（ｍ，９Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１［Ｍ＋１］＋。
【０３９１】
（実施例１１４）
Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミドの合成
【化１３１】
2006523721.tif 000133
【０３９２】
Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニルアミノ］［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド（２３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（６ｍＬ）を加えた。反応物を４時間攪拌した。反応物を１０％水酸化ナトリウム溶液で処理すると、反応物は僅かに塩基性になった。溶媒を除去し、反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（１５３ｍｇ、９１．６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．９（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．５（ｂｓ，１Ｈ）、３．６（ｓ，１Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３９３】
（実施例１１５）
Ｎ−（２−カルバモイルエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
【化１３２】
2006523721.tif 000134
【０３９４】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝プロパノエート
Ｈ−β−Ａｌａ−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（２４９ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）および１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（３００ｍｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。反応混合物を５％炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルで抽出すると、表題化合物（１１５ｍｇ、２８％）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋１］＋。
【０３９５】
Ｂ．Ｎ−（２−カルバモイルエチル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝プロパノエート（１１５ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）および水酸化アンモニウムで飽和させたメタノール（２ｍＬ）を含む密封管を、８０℃に１８時間加熱した。溶液を濃縮すると、油が得られた。油を、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１１０ｍｇ）を含むジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させた。溶液を周囲温度で２時間攪拌した。酢酸アンモニウム（１６０ｍｇ）を加え、反応混合物を窒素下周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、５％炭酸水素ナトリウムおよび酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（１７ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、２．３９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２７［Ｍ＋１］＋。
【０３９６】
（実施例１１６）
Ｎ−（３−カルバモイルプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
【化１３３】
2006523721.tif 000135
【０３９７】
Ａ．メチル４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタノエート
５％炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルで溶液を抽出した以外は、４−アミノ酪酸メチル塩酸塩（２９１ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９１Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。得られた固体をジクロロメタンとヘキサンとで摩砕すると、表題化合物（９５ｍｇ、２５％）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９８［Ｍ＋１］＋。
【０３９８】
Ｂ．Ｎ−（３−カルバモイルプロピル）［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
アンモニアで飽和されたメタノール（７ｍＬ）中のメチル４−｛［１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］カルボニルアミノ｝ブタノエート（９５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を含む密封ガラスボンベを８０℃に１８時間加熱した。反応混合物を濃縮し、得られた固体をＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（３５ｍｇ、４３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｔ，２Ｈ）、１．７３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４１［Ｍ＋１］＋。
【０３９９】
（実施例１１７）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３４】
2006523721.tif 000136
【０４００】
Ａ．［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛［イミノエチル］アミノ｝カルボキサミド
Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド（１９６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、窒素雰囲気下で、無水エタノール（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。セパラフラスコ中で、アセトイミド酸エチル塩酸塩（９０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）に溶解した。Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド溶液を含むフラスコを氷上に置き、冷却したフラスコにアセトイミド酸エチル塩酸塩溶液を滴下添加した。フラスコを０℃で２時間保持し、次いで室温で２日間攪拌した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結していることを示した。溶媒を除去し、化合物を次の合成ステップに粗製物のまま使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋１］＋。
【０４０１】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛［イミノエチル］アミノ｝カルボキサミド（８１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、窒素雰囲気下、無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を加えた。これを１１０℃で終夜加熱した。別のフラスコ中、［３−（４−フルオロフェニル）インデン−５−イル］−Ｎ−｛（イミノエチル）アミノ］カルボキサミド（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中８０℃で終夜加熱した。両反応物の溶媒を除去し、生成物を合わせた。合わせた生成物をＨＰＬＣ（２０ｍＬ／分で３０分かけた２０〜１００アセトニトリル濃度勾配）により精製すると、表題化合物（１９ｍｇ、１１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０２】
（実施例１１８）
５−｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−３−（メチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３５】
2006523721.tif 000137
【０４０３】
Ａ．エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩
３−（４−フルオロフェニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水エタノール（１５ｍＬ）を加えた。フラスコを氷浴中に置き、溶液が飽和になるまで塩酸ガスをフラスコに吹き込んだ。反応物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結していることを示した。溶媒を除去し、ポンプで乾燥させた。生成物は次の合成ステップに粗製物のままで使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４。
【０４０４】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−（メチルエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（１０６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、無水エタノール（２．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコを氷上に置き、フラスコにイソ酪酸ヒドラジド（３７．７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の無水エタノール溶液を加え、６０℃で１５時間加熱した。さらに２当量のイソ酪酸ヒドラジド（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を反応物に加え、終夜攪拌した。反応をゆっくり進行させ、２当量のイソ酪酸ヒドラジド（７５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を反応物に加え、終夜攪拌した。反応を停止させた。ロータリーエバポレータにより溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（５３ｍｇ、４５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，７Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０４０５】
（実施例１１９）
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン−２−オールの合成
【化１３６】
2006523721.tif 000138
【０４０６】
エタノール（１５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３μＬ、２．８２ｍｍｏｌ）に溶解させたエトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を含む密封管に、３−ヒドロキシ酪酸ヒドラジド（１９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液を加えた。反応物を密封し、７０℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、生成物をＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０４０７】
（実施例１２０）
５−｛３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）｝−３−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３７】
2006523721.tif 000139
【０４０８】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および安息香酸ヒドラジド（１７０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９に記載した方法に従うと、表題化合物（１０５ｍｇ、４８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．２（ｍ，５Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．３５〜７．６（ｍ，５Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６［Ｍ＋１］＋。
【０４０９】
（実施例１２１）
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フランの合成
【化１３８】
2006523721.tif 000140
【０４１０】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および２−フロン酸ヒドラジド（１５７．６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９に記載した方法に従うと、表題化合物（３２ｍｇ、１５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１５（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、７．０（ｂｒ  ｓ，７．０）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋１］＋。
【０４１１】
（実施例１２２）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（４−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１３９】
2006523721.tif 000141
【０４１２】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびイソニコチン酸ヒドラジド（１７１．４２ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１１９に記載した方法に従うと、表題化合物（３４ｍｇ、１５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７８〜８．８２（ｍ，３Ｈ）、８．０５〜８．２５（ｍ，ＳＨ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０４１３】
（実施例１２３）
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４０】
2006523721.tif 000142
【０４１４】
エタノール（１５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３μＬ、２．８２ｍｍｏｌ）に溶解させたエトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を含む密封管に、４−クロロ安息香酸ヒドラジド（２１３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。管を密封し、７５℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質をＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（４６ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．２（ｍ，５Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４〜７．４２（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０４１５】
（実施例１２４）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４１】
2006523721.tif 000143
【０４１６】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および酪酸ヒドラジド（１２７．７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いると、表題化合物（１６ｍｇ、８％収率）が調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．６８〜７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，２Ｈ）、２．７（ｔ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０４１７】
（実施例１２５）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４２】
2006523721.tif 000144
【０４１８】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イルイメタンイミン塩酸塩（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−ニトロ安息香酸ヒドラジド（４５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いると、表題化合物（１６７ｍｇ、３３％収率）が調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．９（ｂｓ，１Ｈ）、１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，４Ｈ）、８．０５〜８．２（ｍ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋１］＋。
【０４１９】
（実施例１２６）
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−４−メトキシベンゼンの合成
【化１４３】
2006523721.tif 000145
【０４２０】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾヒドラジド（４１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いると、表題化合物（１７５ｍｇ、３７％収率）が調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，４Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，２Ｈ）、７．１（ｄ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８６［Ｍ＋１］＋。
【０４２１】
（実施例１２７）
エチル−２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アセテートの合成
【化１４４】
2006523721.tif 000146
【０４２２】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゾヒドラジド（４１５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いると、表題化合物（１９５ｍｇ、４３％収率）が調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、３．９（ｓ，２Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６６［Ｍ＋１］＋。
【０４２３】
（実施例１２８）
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フェニルアミンの合成
【化１４５】
2006523721.tif 000147
【０４２４】
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（４−ニトロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（６０ｍｇ）を含むフラスコに、酢酸エチル（１５ｍＬ）を加えた。フラスコを真空にし、窒素をパージした。フラスコに炭素坦持パラジウム触媒（１０ｍｇ）を加えた。反応物を水素雰囲気下に置き、終夜攪拌した。セライトを通して反応物を濾過し、有機層を濃縮した。生成物をＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（１５ｍｇ、２６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｔ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、６．７（ｄ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０４２５】
（実施例１２９）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１４６】
2006523721.tif 000148
【０４２６】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）およびフェニル酢酸ヒドラジド（１８７ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いると、表題化合物（１０１ｍｇ、４４％収率）が調製された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７．５（ｍ，７Ｈ）、４．１５（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７０［Ｍ＋１］＋。
【０４２７】
（実施例１３０）
２−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾールの合成
【化１４７】
2006523721.tif 000149
【０４２８】
Ａ．２−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール
フェニルヒドラジド（６８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のピリジン（３ｍＬ）溶液に、Ｎ−アセチル，３−Ｆ−フェニル−５−カルボニルクロリドインダゾール（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で終夜攪拌し、水（３０ｍＬ）を加え、固体を濾過し、真空乾燥器（４０℃）中で乾燥させた。次いで固体を塩化チオニル（２０ｍＬ）に溶解し、３時間還流させ、溶媒を除去した。次いで粗製の反応混合物を塩化メチレン中１５％メタノールで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけると、アセチル化生成物が回収された。固体をメタノール（３０ｍＬ）および飽和水酸化アンモニウム（３ｍＬ）に溶解し、室温で３時間攪拌し、水（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。次いで表題生成物を真空乾燥器中で乾燥させると、前記物質９０ｍｇ（５０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｓ，１．Ｈ）、８．２３〜８．１４（ｍ，３Ｈ）、８．１０（ｔ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６８〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５７［Ｍ＋１］＋。
【０４２９】
（実施例１３１）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−２−メチル−１，３，４−オキサジアゾールの合成
【化１４８】
2006523721.tif 000150
【０４３０】
実施例１１７、５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの精製において副生成物として単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０４３１】
（実施例１３２）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１４９】
2006523721.tif 000151
【０４３２】
Ａ．２−アミノ−５−ブロモ−４’−フルオロベンゾフェノン
ニートの４−フルオロベンゾイルクロリド（５０．００ｇ、３１５ｍｍｏｌ）に、フラスコ中１３０℃で、４−ブロモアニリン（１７．００ｇ、１００ｍｍｏｌ）を数回に分けて加えた。１３０℃で１時間攪拌し、温度を１９０℃に昇温した後、反応混合物に塩化亜鉛（１１．００ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、次いで２２０℃で２２時間加熱した。１８０℃に冷却した時点で、濃硫酸（５０ｍＬ）、酢酸（７０ｍＬ）、水（７０ｍＬ）およびさらに硫酸（５０ｍＬ）を、注意深く混合物に加えた。混合物を１２０℃で終夜加熱した。水（５００ｍＬ）に注ぎ入れると、白色固体が沈殿した。濾取し、酢酸エチルに溶解し、水相のｐＨが８になるまで５％炭酸ナトリウムで洗浄した。濾液を炭酸ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（１３．６４ｇ、４６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、６．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋３］＋、２９４［Ｍ＋１］＋。
【０４３３】
Ｂ．５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
２−アミノ−５−ブロモ−４’−フルオロベンゾフェノン（１３．５０ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）の６Ｎ塩酸溶液（４００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）溶液に、−１５℃で、亜硝酸ナトリウム（４．１２ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。冷浴中３０分間攪拌後、塩化錫（ＩＩ）二水和物（２８．４８ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（７０ｍＬ）溶液を、反応混合物に滴下添加した。白色固体が直ちに沈殿してきた。３０分後、白色固体を濾過し、酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。濾液を水酸化ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。酢酸エチルとジクロロメタン層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。酢酸エチルから結晶化すると、表題化合物が白色固体（５．２６６ｇ）として得られた。次いで母液をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、さらなるバッチとして表題化合物（３．４２９ｇ、合計８．６９５ｇ、６５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．８７〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋３］＋、２９１［Ｍ＋１］＋。
【０４３４】
Ｃ．５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（８．００ｇ、２７．４８ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、窒素下周囲温度で、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．７８ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．００ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。ジクロロメタンでクエンチし、５％炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。ジクロロメタン層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。ジエチルエーテルおよびヘキサンから結晶化すると、表題化合物（８．４７ｇ、８２％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｔ，１Ｈ）、７．８６〜７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１６〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、５．７４（ｄｄ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６６〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋３］＋、３７５［Ｍ＋１］＋。
【０４３５】
Ｄ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．３７５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．１２２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、トリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０９２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（０．２０４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（１０ｍＬ）中混合物を、窒素下終夜加熱還流させた。水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０〜１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．１２７ｇ、３２％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１６（ｔ，１Ｈ）、７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．５４〜７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．３４〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．１１〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５７〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９７［Ｍ＋１］＋。
【０４３６】
Ｅ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールのテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で終夜攪拌した。テトラヒドロフランを蒸発させた後、水相を５％炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．０７１ｇ、９０％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１９（ｂｒ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．５５〜７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４〜７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０４３７】
（実施例１３３）
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５０】
2006523721.tif 000152
【０４３８】
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
スチレン（０．２０８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２６７ｇ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４〜７．９９（Ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，２Ｈ）、７．１９〜７．２９（Ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、１．８３〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．５７〜１．８０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９［Ｍ＋１］＋。
【０４３９】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物を調製した（０．１２４ｇ、７９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ  ５，１Ｈ）、７．９５〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９〜７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）、７．２１〜７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０４４０】
（実施例１３４）
５−［（１Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５１】
2006523721.tif 000153
【０４４１】
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］１−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
２−ビニルピリジン（０．２１０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．３０５ｇ、７６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．９４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．８０（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．１３〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１０〜２．２１（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．８３（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０４４２】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物を調製した（０．１４９ｇ、９４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，１Ｈ）、８．５３（ｔ，１Ｈ）、８．３５〜８．４５（ｍ，３Ｈ）、８．０６（ｍ，２Ｈ）、７．７０〜７．８５（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１６［Ｍ＋１］＋。
【０４４３】
（実施例１３５）
４−｛（１Ｅ）−２−［（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸の合成
【化１５２】
2006523721.tif 000154
【０４４４】
Ａ．４−｛（１Ｅ）−２−［（３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸
４−ビニル安息香酸（０．２９６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２８４ｇ、６４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，３Ｈ）、５．９４（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３［Ｍ＋１］＋。
【０４４５】
Ｂ．４−｛（１Ｅ）−２−［（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸
４−｛（１Ｅ）−２−［（３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸（０．２２１ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物（０．１６３ｇ、９１％収率）を調製した。１Ｈ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０４４６】
（実施例１３６）
５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５３】
2006523721.tif 000155
【０４４７】
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および３−ニトロスチレン（０．２９８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物（０．１３４ｇ、５２％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６０［Ｍ＋１］＋。
【０４４８】
（実施例１３７）
５−［（１Ｚ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５４】
2006523721.tif 000156
【０４４９】
Ａ．５−［（１Ｚ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール（０．０５０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、キノリン（０．０３０ｇ）、およびパラジウム（炭酸バリウム担持５重量％、０．０１５ｇ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）中混合物を水素下５時間攪拌した。セライトを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を５％塩酸溶液およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により、およびＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（０．０２３ｇ、４６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，７Ｈ）、７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１５［Ｍ＋１］＋。
【０４５０】
（実施例１３８）
５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５５】
2006523721.tif 000157
【０４５１】
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
４−ビニルアニリン（０．２８６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．１９６ｇ、４９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．６９（ｍ，２Ｈ）、５．７６（ｄｄ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｂｒ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１４［Ｍ＋１］＋。
【０４５２】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（４−アミノフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．１８５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物（０．０９４ｇ、６４％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．７１（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０４５３】
（実施例１３９）
５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１５６】
2006523721.tif 000158
【０４５４】
Ａ．５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
４−ビニルピリジン（０．２５２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物を調製した（０．２８４ｇ、７４％収率）（０．２８４ｇ、７４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｄｄ，２Ｈ）、７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，２Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、５．７８（ｄｄ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４００［Ｍ＋１］＋。
【０４５５】
Ｂ．５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．２６５ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物（０．１６４ｇ、７９％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋１］＋。
【０４５６】
（実施例１４０）
（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノン酸の合成
【化１５７】
2006523721.tif 000159
【０４５７】
Ａ．エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート
アクリル酸エチル（０．７５１ｇ、７．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｄに記載した通りに表題化合物（０．８８１ｇ、７４％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、６．４６（ｄ，１Ｈ）、５．７６（ｄｄ，１Ｈ）、４．２８（ｑ，２Ｈ）、４．０７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，３Ｈ）、１．３５（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０４５８】
Ｂ．エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート
エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート（０．８５０ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物（０．６０２ｇ、９０％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，２Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｑ，２Ｈ）、１．３６（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋１］＋。
【０４５９】
Ｃ．（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノン酸
エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（０．０３２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の水（５ｍＬ）溶液を加え、混合物を周囲温度で終夜攪拌した。反応混合物を６Ｎ塩酸溶液で酸性化すると、白色固体が得られた。次いでＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（０．４３ｇ、４８％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８３［Ｍ＋１］＋。
【０４６０】
（実施例１４１）
エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエートの合成
【化１５８】
2006523721.tif 000160
【０４６１】
Ａ．エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート
エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート（０．４８ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびパラジウム（活性炭担持１０重量％、０．０５ｇ）の酢酸エチル（１５ｍＬ）中懸濁液を、水素下６時間攪拌した。セライトを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物（０．４６５ｇ、９６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，２Ｈ）、４．１３（ｑ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，２Ｈ）、２．６９（ｔ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０４６２】
（実施例１４２）
３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン酸の合成
【化１５９】
2006523721.tif 000161
【０４６３】
Ａ．３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパン酸
エチル（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］プロパ−２−エノエート（０．４０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４０Ｃに記載した通りに表題化合物（０．２２４ｇ、６２％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、２．９６（ｔ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８５［Ｍ＋１］＋。
【０４６４】
（実施例１４３）
５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１６０】
2006523721.tif 000162
【０４６５】
Ａ．５−［２−（３−アミノフェニル）エチル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４１Ａに記載した通りに表題化合物（０．０５１ｇ、５５％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．１８〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、６．５４（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０４６６】
（実施例１４４）
４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝安息香酸の合成
【化１６１】
2006523721.tif 000163
【０４６７】
Ａ．４−｛２−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エチル｝安息香酸
メタノール中の４−｛（１Ｅ）−２−［（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ビニル｝安息香酸（０．１２０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４１Ａに記載した通りに表題化合物（０．０４４ｇ、３６％収率）を調製し、次いでＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７６〜７．９４（ｍ，５Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，５Ｈ）、３．０３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋１］＋。
【０４６８】
（実施例１４５）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１６２】
2006523721.tif 000164
【０４６９】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−［２−（２−ピリジル）エチル］−１Ｈ−インダゾール
メタノール中の５−［（１Ｅ）−２−ピリジルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４１Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、次いでＨＰＬＣにより精製した（０．０６０ｇ、４７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、３．１２（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０４７０】
（実施例１４６）
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化１６３】
2006523721.tif 000165
【０４７１】
Ａ．３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール
５−［（１Ｅ）−２−フェニルビニル］−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４１Ａに記載した通りに表題化合物（０．０３５ｇ、３５％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，２Ｈ）、５  ７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１７〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１７［Ｍ＋１］＋。
【０４７２】
（実施例１４７）
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オールの合成
【化１６４】
2006523721.tif 000166
【０４７３】
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、窒素下−７８℃で、ブチルリチウムのヘキサン中１．６Ｍ溶液（１．１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。２０分間攪拌後、反応混合物にフェニルアセトアルデヒド（０．２２８ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃でさらに１時間攪拌し、温度を徐々に室温まで上げた。水でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物が得られた（０．２４６ｇ、４４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．０９〜７．４７（ｍ，９Ｈ）、６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、５．７０（ｄｄ，１Ｈ）、５．０７（ｔ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｄ，１Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７［Ｍ＋１］＋。
【０４７４】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール（０．１３０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（０．０２４ｇ、２３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１６〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、５．０７（ｄｄ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３３［Ｍ＋１］＋。
【０４７５】
（実施例１４８）
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オンの合成
【化１６５】
2006523721.tif 000167
【０４７６】
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オール（０．２２３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびピリジニウムクロロクロメート（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）中懸濁液を、窒素下周囲温度で６時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いでクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）により残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．１１２ｇ、５１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８５〜７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９〜７．３７（ｍ，７Ｈ）、５．７７（ｄｄ，１Ｈ）、４．３５（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５［Ｍ＋１］＋。
【０４７７】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロピラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−フェニルエタン−１−オン（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１３２Ｅに記載した通りに表題化合物（０．０２１ｇ、２７％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ）δ１０．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８６〜７．９１（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．２１〜７．３８（ｍ，７Ｈ）、４．３７（ｓ，２Ｈ）、３．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３１［Ｍ＋１］＋。
【０４７８】
（実施例１４９）
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１６６】
2006523721.tif 000168
【０４７９】
Ａ．１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１Ｌのビーカーに、５−アミノインダゾール２０．０ｇ（１５０ｍｍｏｌ）および氷１５０ｇを加えた。電磁攪拌棒を用いて混合物を攪拌し、氷水浴で冷却した。この混合物に、濃塩酸水溶液３７．５ｍＬを加え、続いて亜硝酸ナトリウム１０．５ｇ（１５２ｍｍｏｌ、１．０１当量）のＨ２Ｏ（３０ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下添加した。混合物を３０分間激しく攪拌し、次いで固体の炭酸ナトリウム（Ｎａ２ＣＯ３）９．５ｇを用いてｐＨを約７．０に注意深く中和した。この混合物を１Ｌの分液漏斗に移液し、氷を加えて冷却し、２Ｌの平底三角フラスコ中のシアン化銅（Ｉ）（ＣｕＣＮ）１６．８ｇ（１８８ｍｍｏｌ、１．２４当量）、シアン化ナトリウム（ＮａＣＮ）２４．４ｇ（４９８ｍｍｏｌ、３．３２当量）、Ｈ２Ｏ（１１２ｍＬ）、および酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）２５０ｍＬの氷冷電磁攪拌混合物に、２０分かけて滴下添加した。窒素ガスが反応物から発生した。混合物は素早く暗色に変色し、氷上で３０分間攪拌し、次いで氷を除去した。攪拌を３．５時間続けた。次いで内温が５０℃になるまで熱プレート上で混合物を加熱した。反応物を熱プレートから除去し、３５℃に冷却し、濾紙を通して濾過した。層分離し、有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。シリカゲル２００ｇを含み、ＥｔＯＡｃで溶離する６５ｍｍカラム上に、有機層を直接注ぎ入れた。画分５００ｍＬを集め、画分を含む全ての生成物を合わせ、濃縮すると、表題化合物（１９．６０ｇ、９１％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１４４［Ｍ＋１］＋。
【０４８０】
Ｂ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２Ｌ丸底フラスコに、１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１７．６ｇ、１２３ｍｍｏｌ）、メタノール（ＭｅＯＨ）３３３ｍＬ、２．０ＭのＮａＯＨ水溶液３３３ｍＬ、および臭素（Ｂｒ２、５４．７ｇ、３４４ｍｍｏｌ、２．８０当量）の２．０ＭのＮａＯＨ水溶液１６６ｍＬ溶液を仕込んだ。混合物を油浴上で４０℃（外温）に６時間加温し、次いで水浴中室温に冷却した。４．０ＭのＨＣｌ水溶液１０３ｍＬを用いて、溶液のｐＨを約５．５に合わせた。得られた沈殿物を濾取し、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた。ヘキサン中３０〜４０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル２６５ｇ上のクロマトグラフィーにより生成物を精製した。これにより表題化合物（１２．８３ｇ、４７％収率）を得た。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２２［Ｍ＋１］＋。
【０４８１】
Ｃ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル１３．６７ｇ（６１．５６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物２．０６ｇ（１０．８ｍｍｏｌ、０．１７５当量）の無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２４７ｍＬ溶液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１１．２ｍＬ（１２３ｍｍｏｌ、２．００当量）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で１４時間還流させた。反応物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（飽和ＮａＨＣＯ３水溶液）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル２００ｇ上で粗製物をクロマトグラフィーにかけると、表題化合物（１４．３４ｇ、７６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０４８２】
Ｄ．３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル３００ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸２２３ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ、１．５０当量）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（アルドリッチ）８０．３ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ、０．１００当量）、粉末状リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）１．０４ｇ（４．９０ｍｍｏｌ、４．９８当量）、および無水１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）４．９０ｍＬをフラスコに仕込んだ。混合物を窒素下１９時間還流させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。ヘキサン中２０〜３０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより粗製物を精製すると、表題化合物（２５１ｍｇ、７７％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０４８３】
Ｅ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２５１ｍｇ（０．７５３ｍｍｏｌ）、ジオキサン５．０ｍＬ、および６．０ＮのＨＣｌ水溶液５．０ｍＬの混合物を６５℃で２２時間加熱した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０．０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２０．０ｍＬ）との混合物に攪拌しながら加えた。層分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を、素早く攪拌しながら飽和ＮａＨＣＯ３水溶液６０ｍＬに加えた。層分離し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。ヘキサン中３０〜５０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより粗製物を精製すると、表題化合物（１２９ｍｇ、７１％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０［Ｍ＋１］＋。
【０４８４】
Ｆ．３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル２０ｍｇ（０．０８０ｍｍｏｌ）、９５％変性エタノール０．４２８ｍＬ、Ｈ２Ｏ（０．０２１ｍＬ）、３０％過酸化水素水溶液（Ｈ２Ｏ２水溶液）０．３２ｍＬ、および６．０ＮのＮａＯＨ水溶液０．０３２ｍＬ（０．１９２ｍｍｏｌ、２．４当量）の混合物を５０℃で３時間加熱し、次いで６．０ＮのＨＣｌ水溶液０．０５２ｍＬを用いてｐＨ＝６．０に酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（８．９ｍｇ、４１．６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，２Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８［Ｍ＋１］＋。
【０４８５】
（実施例１５０）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１６７】
2006523721.tif 000169
【０４８６】
Ａ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−ヒドロキシベンゼンボロン酸（２５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（２１９ｍｇ、５７％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０４８７】
Ｂ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８６０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（５２０ｍｇ、８２％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６［Ｍ＋１］＋。
【０４８８】
Ｃ．３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（６０ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（３０ｍｇ、４８％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２２（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｂｒ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５４［Ｍ＋１］＋。
【０４８９】
（実施例１５１）
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１６８】
2006523721.tif 000170
【０４９０】
Ａ．３−（２−ナフチル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
２−ナフタレンボロン酸（２５２ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（２６２ｍｇ、７６％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋１］＋。
【０４９１】
Ｂ．３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２−ナフチル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２６２ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（１０５ｍｇ、５３％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０４９２】
Ｃ．３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１６８ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（１４２ｍｇ、７９％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５３（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，２Ｈ）、８．１６〜８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．６８〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０４９３】
（実施例１５２）
メチル３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートの合成
【化１６９】
2006523721.tif 000171
【０４９４】
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．５０ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（１．３７ｇ、８６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０４９５】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４２５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸（３４８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１．４９当量）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１０７ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、０．１０当量）、リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４、１．３８ｇ、６．５０ｍｍｏｌ、４．９６当量）およびＤＭＥ（６．５ｍＬ）の混合物を１８時間還流させ、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ中０〜５％のＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（１２６ｍｇ、２６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８［Ｍ＋１］＋。
【０４９６】
Ｃ．メチル３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１２６ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）、および６．０ＮのＨＣｌ水溶液１０．０ｍＬの混合物を６５℃で２４時間加熱した。反応混合物を攪拌しながら、６．０ＮのＮａＯＨ水溶液５０ｍＬに滴下添加した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。ヘキサン中３０〜４０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（２７．０ｍｇ、２６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１５〜７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７８［Ｍ＋１］＋。
【０４９７】
（実施例１５３）
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
【化１７０】
2006523721.tif 000172
【０４９８】
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
メチル３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）、および６．０ＮのＮａＯＨ水溶液５．００ｍＬの溶液を、８５℃で２．５時間加熱した。混合物を６．０ＮのＮａＯＨ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。次いで６．０ＮのＨＣｌ水溶液を用いて、水層をｐＨ＝１．０に酸性化した。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（５ｍｇ、２６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１３．０（極めて広幅ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．９５（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、８．５０〜８．３５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０４９９】
（実施例１５４）
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７１】
2006523721.tif 000173
【０５００】
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−ボロン酸（３４８ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（３９７ｍｇ、１１０％収率、ＨＰＬＣにより８５．５％純度）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６０［Ｍ＋１］＋。
【０５０１】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３９７ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（１５３ｍｇ、５０．３％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０５０２】
Ｃ．３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１４７ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（１２７ｍｇ、８０．９％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５９（ｂｒ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、８．５０〜８．３８（ｍ，３Ｈ；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９４［Ｍ＋１］＋。
【０５０３】
（実施例１５５）
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７２】
2006523721.tif 000174
【０５０４】
Ａ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（３４２ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（３６１ｍｇ、７９％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋１］＋。
【０５０５】
Ｂ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３６１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（１２８ｍｇ、４７％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０［Ｍ＋１］＋。
【０５０６】
Ｃ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１２８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（１３４ｍｇ、９８％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄｔ，２Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．２５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０５０７】
（実施例１５６）
３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７３】
2006523721.tif 000175
【０５０８】
Ａ．３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
過酸化水素（２．５ｍＬ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（１００ｍｇ、５５％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８８〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，２Ｈ）、３．０３（七重線，１Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０［Ｍ＋１］＋。
【０５０９】
（実施例１５７）
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７４】
2006523721.tif 000176
【０５１０】
Ａ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（３２２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（２５７ｍｇ、５６．７％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋１］＋。
【０５１１】
Ｂ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２５７ｍｇ、０．７４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（１２７ｍｇ、６５．１％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０５１２】
Ｃ．３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１２５ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ水溶液５．００ｍＬ溶液を、４７℃で１時間加熱し、次いで６．０ＮのＮａＯＨ水溶液２０ｍＬに攪拌しながら滴下添加し、これを水浴中冷却した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶離液としてＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（６９．３ｍｇ、５２．１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９Ｓ〜７．８２（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８１［Ｍ＋１］＋。
【０５１３】
（実施例１５８）
３−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７５】
2006523721.tif 000177
【０５１４】
Ａ．３−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
過酸化水素（２．５ｍＬ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（１００ｍｇ、５５％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２８［Ｍ＋１］＋。
【０５１５】
（実施例１５９）
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７６】
2006523721.tif 000178
【０５１６】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（ＣＨ３ＣＮ）１０．０ｍＬ、ジイソプロピルエチルアミン（１７２ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ、１．０１当量）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）［（Ｐｈ３）Ｐ２ＰｄＣｌ２、０．０１８７ｍｍｏｌ、０．０１４３当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ、１３．１ｍｇ、０．０６８８ｍｍｏｌ、０．０５２５当量）、およびフェニルアセチレン（１４７ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、１．１０当量）の混合物を３時間還流し、濃縮した。ヘキサン中２０〜３０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（３２７ｍｇ、７６．２％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２８［Ｍ＋１］＋。
【０５１７】
Ｂ．３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３２７ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（７７．７ｍｇ、３２．０％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４４［Ｍ＋１］＋。
【０５１８】
Ｃ．３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２−１５フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（９９．４ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（７３．８ｍｇ、６９．０％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｂｒ，１Ｈ）、８．１９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、７．７５〜７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５１〜７．４５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｂｒ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６２［Ｍ＋１］＋。
【０５１９】
（実施例１６０）
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化１７７】
2006523721.tif 000179
【０５２０】
Ａ．３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、６５６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）、ＥｔＯＡｃ（４．００ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（２３３ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、４３６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ、２．００当量）の混合物を、室温で２４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、６．０ＮのＨＣｌ水溶液で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、次いで最終のｐＨが１４．０になるように十分な６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。粗製の残渣に、濃ＨＣｌ水溶液６．００ｍＬを加えた。混合物を４５℃で１．２５時間加熱した。次いでこの混合物を６．０ＮのＮａＯＨ水溶液２５ｍＬに加え、これを攪拌し、水浴上で冷却した。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。溶離液として５〜１５％ＭｅＯＨを含むＣＨ２Ｃｌ２中の０．５％トリエチルアミン（ＴＥＡ）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（８６．６ｍｇ、２１．４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋１］＋。
【０５２１】
（実施例１６１）
１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−２−メトキシベンゼンの合成
【化１７８】
2006523721.tif 000180
【０５２２】
Ａ．４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリル
リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（２２ｍＬ、４９．５６ｍｍｏｌ、２．０Ｎの市販ヘプタン溶液）を、−７８℃に冷却した、かつ窒素下でのテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に加えた。４−フルオロベンゾニトリルを秤量（５．０ｇ、４１．３ｍｍｏｌ）し、窒素下に置き、乾燥テトラヒドロフラン２５ｍＬに溶解した。この溶液をＬＤＡの溶液に滴下添加した。得られた溶液を−７８℃で１時間攪拌した後、ジメチルホルムアミド４ｍＬでクエンチした。温度を１０分間維持した後、酢酸８ｍＬおよび蒸留水２０ｍＬを加えた。粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製すると、純粋な生成物４．６ｇが白色固体として得られた（７４．６％収率）。
【０５２３】
ベンゾニトリル５ｇ（４１．３ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物の第２バッチ（３．５ｇ、５６．８％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｑのｄ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ  Ｍ＋は検出されず。
【０５２４】
Ｂ．１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリル（４．６ｇ、３０．８５ｍｍｏｌ）を、ヒドラジン一水和物２０ｍＬに懸濁させ、反応混合物を室温で４８時間攪拌した。表題化合物を白色固体として濾過により単離し、少量の蒸留水で洗浄し、真空乾燥させた（３．６ｇ、８１％収率）。
【０５２５】
同じプロトコルを使用して、４−フルオロ−３−ホルミルベンゼンカルボニトリル３．５ｇを表題化合物に変換し、白色固体１．９ｇ（８０％収率）を単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ  ２５０［Ｍ＋１］＋。
【０５２６】
Ｃ．３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（５．３ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に溶解した。２．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）中の臭素（７．０７ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）を、使い捨てピペットを用いて加えた。次いで反応混合物を４０℃に１．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、６．０Ｎの塩酸水溶液で酸性化した。得られた固体を濾取し、水２０ｍＬで３回洗浄した。固体を真空下に１日間乾燥させた。固体をさらには精製せずに使用した（７．５４ｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４［Ｍ＋１］＋。
【０５２７】
Ｄ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７．０ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）に溶解した。ジヒドロピランを固体（７．９６ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）として加え、続いてｐ−トルエンスルホン酸（１．８０ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度で８時間攪拌した。反応物を室温に冷却した。粗製の反応混合物を炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固した。得られた油をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製した。ジエチルエーテルとヘキサン中で生成物を摩砕することにより、微量の残渣不純物を除去できた。（６．２３０ｇ、収率５７％）１Ｈ  ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３）δ８．０（ｓ，１Ｈ）、７．６（ｄｄ，２Ｈ）、Ｓ．７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｓ，１Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０５２８】
Ｅ．３−（２−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．６００ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェニルボロン酸（０．４４７ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．２２６ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．０７ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に１２時間加熱した。次いで溶媒を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル２０ｍＬに溶解した。不均一溶液を水１０ｍＬで３回およびブライン１０ｍＬで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾固した。得られた褐色固体をシリカゲル上に吸収させ、カラムクロマトグラフィー（８５：１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、表題化合物が得られた（０．５３９ｇ、８２．５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０５２９】
Ｆ．３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５３９ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解した。塩化水素水溶液（１０ｍＬ、６．０Ｎ）を加え、反応混合物を室温で１２時間、次いで還流温度で７時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウムを用いて、反応のｐＨを中和し、粗製物を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。カラムクロマトグラフィーにより粗製物を精製しようとしたが不成功であった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０［Ｍ＋１］＋。
【０５３０】
Ｇ．１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−２−メトキシベンゼン
３−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルのトルエン（２０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチル錫（０．７１６ｇ、０．５９１ｍＬ、２．１５６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に１８時間加熱した。溶媒を加熱せずに減圧下に除去した。得られた油をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、トルエン（２０ｍＬ）を加えた。塩化水素を１５分間溶液に吹き込むと、白色固体が沈殿した。０℃に冷却後、生成物を濾取し、トルエン５ｍＬで洗浄した。不純物を含む固体を水酸化ナトリウム水溶液（２．０Ｎ）５ｍＬに溶解し、水相を酢酸エチルで洗浄した。塩化水素ガスを吹き込むことにより、水相から生成物が沈殿してきた。固体を濾取し、少量の水で洗浄した。真空乾燥器中で乾燥させた後、生成物が灰白色固体として単離された（０．１１０ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ、２ステップで２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、７．１（ｔ，１Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０５３１】
（実施例１６２）
５−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１７９】
2006523721.tif 000181
【０５３２】
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、トランス−フェニルエテニルボロン酸（０．２１７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．２６８ｇ、８３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０５３３】
Ｂ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
テトラヒドロフラン６ｍＬと塩化水素水溶液（６．０Ｎ）６ｍＬとの混合物中の３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２６８ｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）を室温で１２時間、および還流温度で６時間加水分解することにより、表題化合物を調製した。化合物をさらには精製せずに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２４６［Ｍ＋１］＋。
【０５３４】
Ｃ．５−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（１０ｍＬ）中の３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．８１５ｍｍｏｌ、定量的収率）、アジドトリブチル錫（０．３５８ｇ、０．２９５ｍＬ、１．０７８ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。化合物１６１に記載した手順を用いて、生成物を単離した（０．０５７ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、２ステップで２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，３Ｈ）、７．６（ｓ，２Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８９［Ｍ＋１］＋。
【０５３５】
（実施例１６３）
５−（３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８０】
2006523721.tif 000182
【０５３６】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸（０．３０１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１８８ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．７２ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．３０４ｇ、６１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０５３７】
Ｂ．３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
テトラヒドロフラン５ｍＬと塩化水素水溶液（６．０Ｎ）５ｍＬとの混合物中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１４７ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を室温で１２時間、および還流温度で６時間加水分解することにより、表題化合物を調製した。化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により化合物をうまく精製した（０．０６８ｇ、６４．５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１［Ｍ＋１］＋。
【０５３８】
Ｃ．５−（３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（１０ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０６８ｍｍｏｌ、０．０３１ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．１１６ｇ、０．０９６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。実施例１６１に記載した手順を用いて、生成物を単離した（０．００９ｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１２．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．２（ｄ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．５（ｄ，１Ｈ）、７．８３〜７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．７６〜７．６４（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０５３９】
（実施例１６４）
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化１８１】
2006523721.tif 000183
【０５４０】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−チオフェンボロン酸（０．１８８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．０９７ｇ、３２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０５４１】
Ｂ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
実施例１６７の調製に記載した通りに、トルエン（１０ｍＬ）中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．１１２ｇ、０．０９３ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。１，４−ジオキサン中塩化水素の４．０Ｎ溶液８ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中１０〜１００％のアセトニトリル、２０分）により化合物を精製した（０．００４ｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、２ステップで５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．２（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ＋１］＋。
【０５４２】
（実施例１６５）
５−｛３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８２】
2006523721.tif 000184
【０５４３】
Ａ．３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−イソプロピルフェニルボロン酸（０．３２１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．３６４ｇ、８１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４６［Ｍ＋１］＋。
【０５４４】
Ｂ．５−｛３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
実施例１６７の調製に記載した通りに、トルエン（１０ｍＬ）中の３−［４−（メチルエチル）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．７４４ｇ、０．６８９ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。塩化水素の６．０Ｎ水溶液５ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。反応を完結させた時点で得られた固体を、２．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶液に部分的に溶解し、酢酸エチル（４×１５ｍＬ）に抽出した（０．２６０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、２ステップで８０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、３．０（七重線，１Ｈ）、１．３（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０５４５】
（実施例１６６）
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化１８３】
2006523721.tif 000185
【０５４６】
Ａ．３−（２−フリル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−フランボロン酸（０．１６４ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．１９８ｇ、６９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９４［Ｍ＋１］＋。
【０５４７】
Ｂ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
化合物１６７の調製に記載した通りに、トルエン（８ｍＬ）中の３−（２−フリル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．０９５ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．２４５ｇ、０．２０２ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。１，４−ジオキサン中塩化水素の４．０Ｎ溶液８ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中１０〜１００％のアセトニトリル、２０分）により化合物を精製した（０．００８ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、２ステップで４．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．１（ｄ，１Ｈ）、６．７（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋１］＋。
【０５４８】
（実施例１６７）
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化１８４】
2006523721.tif 000186
【０５４９】
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．２２７ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．２７３ｇ、８７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０５５０】
Ｂ．３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
トルエン（１０ｍＬ）中の３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２７３ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．３１４ｇ、０．２６０ｍＬ、０．９５ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。反応混合物を還流温度に１２時間加熱した結果、部分的に転化して、部分的におよび全てが脱保護化された最終生成物とともに所望の生成物が得られた。さらにアジドトリブチル錫（０．２６０ｍＬ）を加え、反応物を還流温度に１８時間加熱した。減圧下にトルエンを除去し、粗製物を１，４−ジオキサン５ｍＬ、６．０Ｎ塩化水素水溶液５ｍＬ、およびメタノール２ｍＬに溶解した。次いで反応物を６０℃に２日間加熱した。反応物を減圧下に濃縮し、２．０ＮのＮａＯＨ水溶液を加えてｐＨを塩基性にした。水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。次いで６．０Ｎ塩化水素水溶液を用いて水相を酸性化した。化合物を濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ中１０〜１００％のアセトニトリル、２０分）により精製した（０．０５０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで２１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０５５１】
（実施例１６８）
５−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレンの合成
【化１８５】
2006523721.tif 000187
【０５５２】
Ａ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（１．６４ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（１．４５ｇ、６３％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０５５３】
Ｂ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．３３ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（７９０ｍｇ、７８％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０５５４】
Ｃ．５−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７５０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７０Ａに記載した通りに表題化合物（３６０ｍｇ、４１％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５０（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５８〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、６．１３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７［Ｍ＋１］＋。
【０５５５】
（実施例１６９）
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化１８６】
2006523721.tif 000188
【０５５６】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（０．２５１ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．２３３ｇ、３８％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０５５７】
Ｂ．３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
実施例１６７の調製に記載した通りに、トルエン（１０ｍＬ）中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２３３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．３７５ｇ、０．３１０ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。６．０Ｎ塩化水素水溶液５ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。反応が完結した時点で得られた固体を、テトラヒドロフラン３ｍＬに部分的に溶解し、ヘキサン２０ｍＬを加えて沈殿させた（０．１０８ｇ、０．８５ｍｍｏｌ、２ステップで７９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９［Ｍ＋１］＋。
【０５５８】
（実施例１７０）
５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１８７】
2006523721.tif 000189
【０５５９】
Ａ．５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０５ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（Ｂｕ３ＳｎＮ３、７１０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、５．４９当量）、およびトルエン４．１ｍＬの混合物を、４９．５時間還流させ、濃縮して油とした。油をジオキサン３１ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液３１ｍＬ中室温で４時間攪拌した。混合物を６．０ＮのＮａＯＨ水溶液とヘキサンとの間で分配し、層分離した。水層をヘキサンおよびＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで濾過した。６．０ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨを約４．０に水層を酸性化した。得られた沈殿物を濾取して真空乾燥器中で乾燥させるか、またはＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮するかの何れかにより、表題化合物（７８．４ｍｇ、６４．３％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７０（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．１５〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６３〜７．５８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１３［Ｍ＋１］＋。
【０５６０】
（実施例１７１）
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼンの合成
【化１８８】
2006523721.tif 000190
【０５６１】
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼン
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０９ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７０Ａに記載した通りに表題化合物（９２．６ｍｇ、７２．３％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４２（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０５６２】
（実施例１７２）
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（２−メチルプロポキシ）ベンゼンの合成
【化１８９】
2006523721.tif 000191
【０５６３】
Ａ．３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２１９ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３、５６８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、６．００当量）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２．００ｍＬ、および１−ブロモ−２−メチルプロパン（アルドリッチ、３００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、３．２０当量）の混合物を、室温で２時間攪拌し、次いで４０℃で２２時間加熱した。さらに炭酸カリウム（５６８ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ、６．００当量）、および１−ブロモ−２−メチルプロパン（アルドリッチ、３００ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、３．２０当量）を加え、さらに２８時間加熱を続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回、飽和ＮａＣｌ水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させた。ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物（１９０ｍｇ、７３．６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０５６４】
Ｂ．３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−［４−（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１８６ｍｇ、０．４９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（８３．７ｍｇ、５８．１％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０５６５】
Ｃ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（２−メチルプロポキシ）ベンゼン
３−［４−５（２−メチルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（８３．７ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７０Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物（５８．２ｍｇ、６０．６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，２Ｈ）、３．８２（ｄ，２Ｈ）、２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．０２（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３Ｓ［Ｍ＋１］＋。
【０５６６】
（実施例１７３）
５−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９０】
2006523721.tif 000192
【０５６７】
Ａ．３−（４−クロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．３０６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１５０ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．３５１ｇ、８０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋１］＋。
【０５６８】
Ｂ．５−［３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
化合物１６７の調製に記載した通りに、トルエン（１０ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５１ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．３５１ｇ、０．６２７ｍＬ、２．２９ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。６．０Ｎ塩化水素水溶液５ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。反応が完結した時点で得られた固体の半分を、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０５４ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで３５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｔ，３Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９７［Ｍ＋１］＋。
【０５６９】
（実施例１７４）
１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−メトキシベンゼンの合成
【化１９１】
2006523721.tif 000193
【０５７０】
Ａ．３−（３−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．２６０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１３１ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．２０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．３３３ｇ、８７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０５７１】
Ｂ．１−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−メトキシベンゼン
実施例１６７の調製に記載した通りに、トルエン（１０ｍＬ）中の３−（３−メトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３３３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．６６４ｇ、０．５４８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。６．０Ｎ塩化水素水溶液５ｍＬでジオキサン溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。溶媒を減圧下に除去し、粗製物を２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬに抽出した。不純物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。６．０ＮのＨＣｌを加えた後、生成物を濾取し、少量の水で洗浄した（０．０９２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、２ステップで３１．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４８〜７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．０（ｄｄ，１Ｈ）、３．９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９３［Ｍ＋１］＋。
【０５７２】
（実施例１７５）
５−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９２】
2006523721.tif 000194
【０５７３】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３５０ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（０．２１０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１３１ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．２０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．１６４ｇ、４７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０５７４】
Ｂ．５−（３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
実施例１６７の調製に記載した通りに、トルエン（５ｍＬ）中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１６４ｇ、０５３ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．３５７ｇ、０．２９５ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）から、表題化合物を調製した。６．０Ｎ塩化水素水溶液５ｍＬでメタノール溶液（５ｍＬ）を処理することにより脱保護化を達成した。溶媒を減圧下に除去し、粗製物を２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬに抽出した。不純物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した。６．０ＮのＨＣｌを加えた後、生成物を濾取し、少量の水で洗浄した。メタノール２ｍＬと酢酸エチル２ｍＬとで摩砕することによりさらに精製を行った（０．１１４ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、２ステップで８１．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｄ，１Ｈ）、９．１（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｄ，２Ｈ）、８．３（ｄ，２Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４［Ｍ＋１］＋。
【０５７５】
（実施例１７６）
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フランの合成
【化１９３】
2006523721.tif 000195
【０５７６】
Ａ．３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
ジメチルグリコールエーテル（１５ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、リン酸カリウム（２．７５ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの（１：１）錯体（１０６ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、およびベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（３１５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素条件下１８時間９０℃にした。混合物を濃縮し、水（２５ｍＬ）および酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、表題化合物が得られた（２７８ｍｇ、６２％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４４［Ｍ＋１］＋。
【０５７７】
Ｂ．３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２７８ｍｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、６ＮのＨＣｌ（１２ｍＬ）およびメタノール（１２ｍＬ）を加えた。溶液を４時間６０℃にした。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄すると、表題化合物（１８９ｍｇ、９０％）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６０［Ｍ＋１］＋。
【０５７８】
Ｃ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フラン
３−ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１８５ｍｇ、０．７１３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、トリブチル錫アジド（０．７８０ｍＬ）を加えた。溶液を１８時間１１０℃にした。溶液を冷却し、トルエンを濃縮すると油が得られた。ジオキサン（３ｍＬ）および６ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を加え、溶液を周囲温度で３時間攪拌した。得られた沈殿物を６ＮのＨＣｌを用いて塩基性化した。塩基性の水層をヘキサンおよび酢酸エチルで洗浄した。ヒドロキシド水溶液をセライトを通して濾過し、６ＮのＨＣｌを用いてｐＨ４に酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させると、表題化合物（２５ｍｇ、１２％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８８（ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，２Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０３［Ｍ＋１］＋。
【０５７９】
（実施例１７７）
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化１９４】
2006523721.tif 000196
【０５８０】
実施例１６１の化合物（０．０５０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１．０Ｍ市販溶液）１ｍＬに懸濁させた。反応混合物を閉鎖系中室温で４日間攪拌して完結させた。次いで生成物を濾取し、少量のジクロロメタンで洗浄した。テトラヒドロフラン数ｍＬに摩砕して濾過したが、満足すべき純度は得られなかった。分取ＨＰＬＣ（水中３０〜８０％のアセトニトリル、２０ｍｍ）により最終的に精製すると、純粋な生成物３ｍｇ（６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｔ，２Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）、７．０８〜７．００（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０５８１】
（実施例１７８）
３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化１９５】
2006523721.tif 000197
【０５８２】
三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１．０Ｍ市販溶液）１．５ｍＬを用いて実施例１７４（０．１００ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を脱保護化することにより、実施例１７８の化合物を調製した。反応混合物を閉鎖系中室温で５日間攪拌した。次いで生成物を濾取し、少量のジクロロメタンで洗浄した。分取ＨＰＬＣ（水中３０〜８０％のアセトニトリル、２０分）により精製を行うと、純粋な生成物７１ｍｇ（７５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７９［Ｍ＋１］＋。
【０５８３】
（実施例１７９）
５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９６】
2006523721.tif 000198
【０５８４】
Ａ．５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，３４，４−テトラゾール
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（７７．７ｍｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７０Ａに記載した通りに表題化合物（９２ｍｇ、１００％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７５〜７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８７［Ｍ＋１］＋。
【０５８５】
（実施例１８０）
５−［３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾールの合成
【化１９７】
2006523721.tif 000199
【０５８６】
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、トランス−フェニルエテニルボロン酸（０．２１７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した（０．２７５ｇ、８５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０５８７】
Ｂ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２７５ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解した。フラスコを窒素、次いで水素でパージした。この溶液に、炭素担持パラジウム（１０重量％、１４ｍｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下で５時間攪拌した。触媒を濾過し、少量の酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下に濃縮すると、表題化合物（真空下に固化した油）が得られた（０．１１７ｇ、８４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３２［Ｍ＋１］＋。
【０５８８】
Ｃ．５−［３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール
トルエン（５ｍＬ）中の１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１１７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（０．３５３ｇ、０．２９２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６７に記載した通りに表題化合物を調製した。酸性条件下に保護基を加水分解した後、酸／塩基抽出により化合物を精製した。残渣を６．０ＮのＮａＯＨと酢酸エチルとての間で分配した。次いで６．０Ｎの塩化水素水溶液を用いて水相をｐＨ３〜４に酸性化し、その結果白色沈殿物が生成し、これを濾取し、少量の冷水で洗浄し、真空下に乾燥させた（０．０３８ｇ、２ステップで３７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．３（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９１［Ｍ＋１］＋。
【０５８９】
（実施例１８１）
５−｛３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化１９８】
2006523721.tif 000200
【０５９０】
Ａ．５−｛３−［３−（メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例１８４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（６０ｍｇ、５５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．３（ｍ，１Ｈ）、１３．４（ｍ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６〜７．９（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、３．００（七重線，１Ｈ）、１．２９（ｄ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０４［Ｍ＋１］＋。
【０５９１】
（実施例１８２）
４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノールの合成
【化１９９】
2006523721.tif 000201
【０５９２】
Ａ．４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノール
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、１７７当量）の混合物を９０℃で３時間加熱した。ピペットを用いて暗色残渣から反応混合物を分離し、濃縮した。濃縮物に氷酢酸（ＡｃＯＨ）２０ｍＬ、および無水ヒドラジン（３５７ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ、２６．１当量）を加えた。混合物を９０℃で２時間加熱した。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、ロータリーエバポレータを用いて酢酸を除去した。残った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物（１１．４ｍｇ、９．７％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．７０（ｂｒ，２Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７８［Ｍ＋１］＋。
【０５９３】
（実施例１８３）
［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ジメチルアミンの合成
【化２００】
2006523721.tif 000202
【０５９４】
Ａ，［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ジメチルアミン
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、３５２当量）の混合物を９３℃で４．５時間加熱し、次いで濃縮した。濃縮物に氷酢酸（ＡｃＯＨ）４．０ｍＬ、および無水ヒドラジン（１８０ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ、２６．３当量）を加えた。混合物を９３℃で３時間加熱し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと６．０ＮのＮａＯＨ水溶液との間で分配し、層分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで６．０ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを１０〜１１の間に合わせた。得られた沈殿物を濾取し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空乾燥器中で乾燥させると、表題化合物が得られた（１９１ｍｇ、２９．３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（水性ＨＣｌを１滴含むＤＭＳＯ−ｄ６  Ｄ２Ｏ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｄ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．９６〜７．８８（ｍ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０５［Ｍ＋１］＋。
【０５９５】
（実施例１８４）
３−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０１】
2006523721.tif 000203
【０５９６】
Ａ．３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
実施例１８０に記載した通りに、表題化合物の合成を行った。
【０５９７】
Ｂ．３−［３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
化合物３−（（１Ｅ）−２−フェニルビニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１２６ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、エタノール２．５０ｍＬおよび水０．１０ｍＬに懸濁させた。この懸濁液に、過酸化水素（３０％市販溶液、３．４０ｍＬ）、および水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ、０．３２０ｍＬ）を加えた。反応混合物を４５℃に１４時間加熱した。塩化水素水溶液（６．０Ｎ）を用いて反応混合物をｐＨ５に酸性化すると、白色沈殿物が生成し、これを濾過し、少量の水で洗浄した。生成物を真空乾燥させた。固体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２０ｍＬ）に溶解し、還流温度に２時間加熱した。水５ｍＬを加えると白色固体が生成し、これを集め、水で洗浄し、真空乾燥器中終夜乾燥させた。固体を酢酸２０ｍＬに溶解し、無水ヒドラジン１．５ｍＬを加えた。溶液を８０℃に１２時間加熱すると、インダゾール窒素の脱保護化が起こると共にトリアゾール置換基が生成した。減圧下に溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣにより生成後、表題化合物を単離した（０．０４０ｇ、４ステップで３６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０５９８】
（実施例１８５）
｛２−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２０２】
2006523721.tif 000204
【０５９９】
Ａ．｛２−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミン
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７９ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０．０ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ、３１０当量）の混合物を９３℃で３時間加熱し、次いで濃縮した。濃縮物に氷酢酸（ＡｃＯＨ）４．０ｍＬ、および無水ヒドラジン（２０４ｍｇ、６．３６ｍｍｏｌ、２６．２当量）を加えた。混合物を９３℃で３時間加熱し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと６．０ＮのＮａＯＨ水溶液との間で分配し、層分離した。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、次いで６．０ＮのＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを１０〜１１の間に合わせると、最大に濁っていた。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物（７３．３ｍｇ、８６．５％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、２．６７（ｔ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０６００】
（実施例１８６）
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フランの合成
【化２０３】
2006523721.tif 000205
【０６０１】
Ａ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フラン
実施例１８４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（６０ｍｇ、５５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｍ，１Ｈ）、１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２［Ｍ＋１］＋。
【０６０２】
（実施例１８７）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼンの合成
【化２０４】
2006523721.tif 000206
【０６０３】
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−メトキシベンゼン
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（１６６ｍｇ、７６．１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０６０４】
（実施例１８８）
５−（３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０５】
2006523721.tif 000207
【０６０５】
Ａ．３−ナフチル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
１−ナフチルボロン酸（３３６ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｄに記載した通りに表題化合物（２９８ｍｇ、６４．４％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５４［Ｍ＋１］＋。
【０６０６】
Ｂ．３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ナフチル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９８ｍｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｅに記載した通りに表題化合物（１０８ｍｇ、４７．６％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７０［Ｍ＋１］＋。
【０６０７】
Ｃ．３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１０８ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物（７１．４ｍｇ、６２．１％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８８［Ｍ＋１］＋。
【０６０８】
Ｄ．５−（３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−ナフチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７１．４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物か得られた（２６．８ｍｇ、３４．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２７〜８．２２（ｍ，２Ｈ）、８．１７〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．８３〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．６２〜７．５２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋１］＋。
【０６０９】
（実施例１８９）
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェンの合成
【化２０６】
2006523721.tif 000208
【０６１０】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（０．４５０ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、化合物１８４に記載した手順に従い表題化合物を調製した（０．１５９ｇ、５２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１０［Ｍ＋１］＋。
【０６１１】
Ｂ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオフェン
過酸化水素（３０％市販溶液、５．００ｍＬ）および水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ、０．４００ｍＬ）を用いて１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルを４５℃で１８時間加水分解したが十分な転化率が得られなかった。そのため反応混合物をＴＨＰ加水分解条件（ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ、５ｍＬ、および６．０ＮのＨＣｌ水溶液、５ｍＬ、６０℃、４時間）に供した後、ニトリル中間体を一級アミドに変換させた（３０％過酸化水素４ｍＬ、６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍＬ、５０℃、２時間）。水を加えると中間体が沈殿してきた。３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを還流温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ）と加熱すると、（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−（３−チエニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル））プロパ−２−エン−１−オンに変換した。アミジン中間体の酢酸溶液（１０ｍＬ）を還流温度で２時間、無水ヒドラジン１．０ｍＬと処理することにより環化して最終生成物を得た。水溶液で処理した後、分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により表題化合物を精製した（０．０１２ｇ、４ステップで９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７５〜８．１（ｍ，２Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１２】
（実施例１９０）
５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０７】
2006523721.tif 000209
【０６１３】
Ａ．５−（３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−（２−ナフチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１３２ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物（７９．３ｍｇ、５５．４％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４〜１３．２（ｍ，１Ｈ）、１１．９９（ｓ，０．４２Ｈ，部分的ＮＨ）、９．６７〜８．５０（ｍ，３Ｈ）、８．２２〜７．９７（ｍ，５Ｈ）、７．７９〜７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６４〜７．５５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１２［Ｍ＋１］＋。
【０６１４】
（実施例１９１）
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化２０８】
2006523721.tif 000210
【０６１５】
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．３８０ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１８８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．７２ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を用いて、化合物１８４に記載した手順に従い表題化合物（０．４２０ｇ、８１％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１６】
Ｂ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ溶液５ｍＬを用いて、酸性条件下テトラヒドロピラン保護基を除去し、ＨＣｌ水溶液２．５ｍＬを６０℃で２時間、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）に加えた。２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で反応混合物を中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させた後、残渣を無水エタノール４．０ｍＬに溶解し、３０％過酸化水素市販溶液４．０ｍＬおよび６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍＬと反応させた。反応混合物を４５℃に２時間加熱した。中和し、酢酸エチルに抽出した後、中間体をジメトキシジメチルホルムアミドアセタール１０ｍＬに溶解し、溶媒の還流温度に２時間加熱した。溶媒を蒸発させた後、酢酸中の前駆体溶液（５ｍＬ）を無水ヒドラジン１ｍＬと、８０℃で２時間処理することにより、最終の環化を行った。分取ＨＰＬＣにより表題化合物を精製した（０．０１１ｇ、４ステップで５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１７】
（実施例１９２）
３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２０９】
2006523721.tif 000211
【０６１８】
Ａ．３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロフェニルボロン酸（０．２７９ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１３ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．０３ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８４に記載した手順に従い表題化合物を調製した（０．２４９ｇ、７４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋１］＋。
【０６１９】
Ｂ．３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ溶液４ｍＬを用いて、酸性条件下テトラヒドロピラン保護基を除去し、ＨＣｌ水溶液（６．０Ｎ）４ｍＬを６０℃で２時間、３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２０ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）に加えた。残渣を無水エタノール４．０ｍＬに溶解し、３０％過酸化水素市販溶液４．０ｍＬおよび６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍＬと反応させた。反応混合物を８０℃に１時間加熱した。中間体をジメトキシジメチルホルムアミドアセタール８ｍＬに溶解し、溶媒の還流温度に１時間加熱した。アミジン中間体（１０ｍＬ）の酢酸溶液を無水ヒドラジン１．０ｍＬの存在下に処理することにより、最終化合物への環化を行った。分取ＨＰＬＣにより表題化合物を精製した（０．０３０ｇ、４ステップで１３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３１［Ｍ＋１］＋。
【０６２０】
（実施例１９３）
３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの合成
【化２１０】
2006523721.tif 000212
【０６２１】
Ａ．３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１１２ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物が得られた（３２．３ｍｇ、２６．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６０（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ，１Ｈ）、８．１８〜８．１１（ｍ，２Ｈ）、８．０７〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５０〜７．４８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０６２２】
（実施例１９４）
３−［３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１１】
2006523721.tif 000213
【０６２３】
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．６ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍＬ溶液に、過酸化水素市販溶液（３０％）２０ｍＬおよび水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ）１．８ｍＬを加えた。懸濁液を５０℃に２０分間加熱した。反応混合物を冷却し、６．０ＮのＨＣｌ水溶液で中和した。水（２０ｍＬ）を加えるとさらに沈殿物が観察された。固体を濾取し、少量の水で洗浄し、真空乾燥器中４０℃で乾燥させた（２．６ｇ、９５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、６．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．７（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２４】
Ｂ．（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−５−イル））プロパ−２−エン−１−オン
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２．６ｇ、８．０４ｍｍｏｌ）および得られた溶液を８０℃に２時間加熱した。減圧下に溶媒を除去すると表題化合物が得られ、これをさらには精製せずに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋１］＋。
【０６２５】
Ｃ．２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾイル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
（２Ｅ）−２−アザ−３−（ジメチルアミノ）−１−（３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））プロパ−２−エン−１−オンの酢酸２５ｍＬ溶液に、無水ヒドラジン３ｍＬを加えた。溶液を８０℃に０．５時間加熱し、その間沈殿物の生成および変色が観察された。水５０ｍＬを加えて完全に生成物を沈殿させた。表題化合物を濾取し、少量の水で洗浄し、真空乾燥器中（４０℃）乾燥させた（２．７８ｇ、定量的収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｄ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、５．７（ｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４８［Ｍ＋１］＋。
【０６２６】
Ｄ．２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾイル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピランのジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に、トリフェニルメチルクロリド（３．４８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４．６４ｍＬ、３３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃に１２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、粗製の反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた油を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製した（２．９０ｇ、４ステップで６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，１Ｈ）、７．５（ｄ，１Ｈ）、７．４〜８．１（ｍ，１５Ｈ）、５．６８（ｄｄ，１Ｈ）、４．０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｍ，１Ｈ）、２．５（ｍ，１Ｈ）、２．１（ｍ，２Ｈ）、１．７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５９２［Ｍ＋２］＋。
【０６２７】
Ｅ．２−｛３−（４−メチルフェニル）−５−［１−（トリメチルフェニル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１５０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）溶液に、４−メチルフェニルボロン酸（０．０５２ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．０３０ｇ、０．０２５４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．２６９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に５時間加熱した。次いで溶媒を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル２０ｍＬに溶解した。不均一溶液を水１０ｍＬで３回およびブライン１０ｍＬで１回洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固した。得られた褐色固体をシリカゲルに吸着させ、カラムクロマトグラフィー（８５：１５ヘキサン／酢酸エチル）により精製すると、表題化合物が得られた（０．１３０ｇ、８５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０２［Ｍ＋１］＋。
【０６２８】
Ｆ．３−［３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−｛３（４−メチルフェニル）−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１３０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬを加えた。室温で２時間後、水酸化ナトリウム水溶液（６．０Ｎ）を用いて反応混合物を中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を真空乾燥させ、６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍＬに溶解し、副生成物をジエチルエーテルで２回抽出した。６．０ＮのＨＣｌで水相を中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。粗製物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．０２４ｇ、４０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，１Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６［Ｍ＋１］＋。
【０６２９】
（実施例１９５）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］アセトアミドの合成
【化２１２】
2006523721.tif 000214
【０６３０】
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の酢酸（６．０ｍＬ）溶液に、無水酢酸（０．１７８ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に１２時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物を２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した。生成物を酢酸エチルで抽出し、濃縮乾固した。粗製の油をエタノール４ｍＬに溶解し、過酸化水素の市販溶液４ｍＬおよび２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２００ｍＬで処理した。３時間後、溶媒を減圧下に除去した。得られた油をジメトキシジメチルホルムアミドアセタール５ｍＬに溶解し、溶液を還流温度に３時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸１０ｍＬに溶解し、無水ヒドラジン１ｍＬで処理した。反応混合物を還流温度に１２時間加熱した。水酸化ナトリウム水溶液（２．０Ｎ）で中和後、粗製物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．０４０ｇ、５ステップで２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ．，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０６３１】
（実施例１９６）
５−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１３】
2006523721.tif 000215
【０６３２】
Ａ．５−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
実施例１８９Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（５５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．０４〜８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０６３３】
（実施例１９７）
１−［（１Ｅ）−２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル］−４−メトキシベンゼンの合成
【化２１４】
2006523721.tif 000216
【０６３４】
Ａ．１−（（１Ｅ）−２−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル−４−メトキシベンゼン
エチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）中の２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１５０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、トランス−４−メトキシフェニルエテニルボロン酸（０．０６７ｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．０３０ｇ、０．０２５４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．２６９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４に記載した手順に従い表題化合物を調製した（０．１０５ｇ、６４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６３５】
Ｂ．１−［（１Ｅ）−２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（（１Ｈ−インダゾール−３−イル））ビニル］−４−メトキシベンゼン
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の１−（（１Ｅ）−２−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ビニル−４−メトキシベンゼンを室温で６．５時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣによる精製後、２種の異性体混合物（少量の異性体は３％）が単離された（０．０１４ｇ、１７．４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，３Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１８［Ｍ＋１］＋。
【０６３６】
（実施例１９８）
３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１５】
2006523721.tif 000217
【０６３７】
Ａ．２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
エチレングリコールジメチルエーテル（３ｍＬ）中の２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１６０ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、トランス−４−クロロフェニルエテニルボロン酸（０．０７４ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．２８７ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４に記載した手順に従い表題化合物を調製した（０．１４６ｇ、８３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６４８［Ｍ＋１］＋。
【０６３８】
Ｂ．３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピランを室温で６．５時間攪拌して、加水分解を行った。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５％ＭｅＯＨ）により表題化合物を精製し、９８：２の異性体混合物として単離した（０．０４０ｇ、５６．６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．４、１４．０（２ｓ，１Ｈ）、１３．４、１３．３（２ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．８〜７．４（ｍ，７Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２２［Ｍ＋１］＋。
【０６３９】
（実施例１９９）
２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フランの合成
【化２１６】
2006523721.tif 000218
【０６４０】
Ａ．２−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］フラン
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１１７ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物が得られた（８３ｍｇ、６５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７０（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４２〜７．２９（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２［Ｍ＋１］＋。
【０６４１】
（実施例２００）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの合成
【化２１７】
2006523721.tif 000219
【０６４２】
Ａ．４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸（１６９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４Ｅに記載した通りに表題化合物を調製した（４１２ｍｇ、９６．０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６３４［Ｍ＋１］＋。
【０６４３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルホニル）ベンゼン
４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン（２００ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２１．００ｍＬ、および３−クロロ過安息香酸（アルドリッチ、７７％純度、１７７ｍｇ、７７％純度基準で０．７９ｍｍｏｌ、２．５０当量）の混合物を、室温で３０分間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。粗製の濃縮物をＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）および６．０ＮのＨＣｌ水溶液５．００ｍＬ中６５℃で１７．５時間加熱した。混合物を６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。６．０ＮのＨＣｌ水溶液で水層をｐＨ＝６に中和し、ＥｔＯＨで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（１０ｍｇ、９．４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２〜８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．４２〜８．０１（ｍ，６Ｈ）、７．７５〜７．６５（ｍ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４０［Ｍ＋１］＋。
【０６４４】
（実施例２０１）
３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２１８】
2006523721.tif 000220
【０６４５】
Ａ．２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
エチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）中の２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３００ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、トランス−４−メトキシフェニルエテニルボロン酸（０．１２３ｇ、０．７６２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．０５９ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．５３８ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４に記載した手順に従い表題化合物を調製した（０．２６９ｇ、８４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６２８［Ｍ＋１］＋。
【０６４６】
Ｂ．３−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の２−｛３−［（１Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）ビニル］−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２６９ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を室温で６．５時間攪拌して、加水分解を行った。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５％ＭｅＯＨ）により表題化合物を精製し、２種の異性体を９７：３比として単離した（０．１０３ｇ、８１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｄ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０２［Ｍ＋１］＋。
【０６４７】
（実施例２０２）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルフィニル）ベンゼンの合成
【化２１９】
2006523721.tif 000221
【０６４８】
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−４−（メチルスルフィニル）ベンゼン
４−メチルチオ−１−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝ベンゼン（１３６ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２１．００ｍＬ、および３−クロロ過安息香酸（アルドリッチ、７７％純度、４８．１ｍｇ、７７％純度基準で０．２１４ｍｍｏｌ、１．００当量）の混合物を、室温で３０分間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。粗製の濃縮物をＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）および６．０ＮのＨＣｌ水溶液５．００ｍＬ中６５℃で１７．５時間加熱した。混合物を６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。６．０ＮのＨＣｌ水溶液で水層をｐＨ＝６．０に中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（７．２ｍｇ、１０．４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４５〜７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．８６（ｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、２．８９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４［Ｍ＋１］＋。
【０６４９】
（実施例２０３）
５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレンの合成
【化２２０】
2006523721.tif 000222
【０６５０】
Ａ．５−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（１３４ｍｇ、０．８０８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４Ｅに記載した通りに表題化合物（１６８ｍｇ、５２％収率）を調製した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６３２［Ｍ＋１］＋。
【０６５１】
Ｂ．５−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン
５−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン（１６８ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１９４Ｆに記載した通りに表題化合物を調製した。ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物が得られた（７ｍｇ、９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３５（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．７４〜７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０６５２】
（実施例２０４）
４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミンの合成
【化２２１】
2006523721.tif 000223
【０６５３】
Ａ．４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアミン
実施例１８４Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した（４０ｍｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．２（ｍ，１Ｈ）、１３．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．５（ｍ，４Ｈ）、６．７１（ｄ，２Ｈ）、５．３３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７７［Ｍ＋１］＋。
【０６５４】
（実施例２０５）
５−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２２】
2006523721.tif 000224
【０６５５】
Ａ．５−｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３００ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１４４ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ、１．４９当量）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（アルドリッチ）４１．５ｍｇ（０．０５０８ｍｍｏｌ、０．１００当量）、無水ＤＭＥ（２．５３ｍＬ）、および粉末状リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４、５３５ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ、４．９６当量）の混合物を５日間還流させた。反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。ヘキサン中３０〜４０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルにより粗製物を精製した。純粋な物質に、ＭｅＯＨ（５．００ｍＬ）および６．０ＮのＨＣｌ水溶液５．００ｍＬを加えた。混合物を６０℃で２４時間加熱した。反応混合物を濾過した。ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより固体をさらに精製すると、表題化合物が得られた（６９．３ｍｇ）。分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物が得られた（１８．９ｍｇ、１１．３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．４１〜７．９７（ｍ，４Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３０［Ｍ＋１］＋。
【０６５６】
（実施例２０６）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］（メチルスルホニル）アミンの合成
【化２２３】
2006523721.tif 000225
【０６５７】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）溶液に、３−アミノフェニルボロン酸（０．３９３ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を固体として加え、続いて［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１９６ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．７９ｇ、８．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を溶媒の還流温度に１２時間加熱した。粗製の反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２５〜５０％酢酸エチル）による精製後、所望の生成物をベージュ色固体として単離した（０．８０１ｇ、７９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０３［Ｍ＋１］＋。
【０６５８】
Ｂ．（メチルスルホニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０３６ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物をさらには精製せずに使用した（０．１４０ｇ、９９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８１［Ｍ＋１］＋。
【０６５９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］（メチルスルホニル）アミン
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の（メチルスルホニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アミン（０．１４０ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を室温で１８時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により表題化合物を精製した（０．０５２ｇ、７１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．０（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｓ，１Ｈ）、７．７（ｄｄ，２Ｈ）、７．５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５５［Ｍ＋１］＋。
【０６６０】
（実施例２０７）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミドの合成
【化２２４】
2006523721.tif 000226
【０６６１】
Ａ．２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、２−メトキシアセチルクロリド（０．０３４ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物をさらには精製せずに使用した（０．１４１ｇ、９９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７５［Ｍ＋１］＋。
【０６６２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド（０．１４１ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を室温で１８時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により表題化合物を精製した（０．０３３ｇ、４６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．０（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｄｄ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、３．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ１ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０６６３】
（実施例２０８）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェニルアセトアミドの合成
【化２２５】
2006523721.tif 000227
【０６６４】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）２−フェニルアセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、フェニルアセチルクロリド（０．０４９ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０２５ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物をさらには精製せずに使用した（０．１８６ｇ、９９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２１［Ｍ＋１］＋。
【０６６５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェニルアセトアミド
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中のＮ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）２−フェニルアセトアミド（０．１８６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を室温で１８時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣにより表題化合物を精製した（０．０３９ｇ、４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．４（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．４〜７．２（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０６６６】
（実施例２０９）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化２２６】
2006523721.tif 000228
【０６６７】
Ａ．２−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．１２５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、２−フロイルクロリド（０．０４１ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、０．０３１ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、０．１４７ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物をさらには精製せずに使用した（０．１５０ｇ、９９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７［Ｍ＋１］＋。
【０６６８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中の２−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を室温で１８時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により表題化合物を精製した（０．０５０ｇ、５０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０６６９】
（実施例２１０）
５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２７】
2006523721.tif 000229
【０６７０】
Ａ．５−［３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
３−（２−フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（７３．８ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１８５Ａに記載した通りに表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣによりさらに精製すると、表題化合物が得られた（１１．７ｍｇ、１４．６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７１（ｂｒ，１Ｈ）、８．４６（ｓ，およびｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７８〜７．６５（ｉｎ，３Ｈ）、７．５１〜７．４７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８６［Ｍ＋１］＋。
【０６７１】
（実施例２１１）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化２２８】
2006523721.tif 000230
【０６７２】
Ａ．Ｎ−［３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルアミン（０．２５０ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、ニコチノイルクロリド塩酸塩（０．１４８ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、０．２８９ｍＬ）、およびジメチルホルムアミド２ｍＬを加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残渣を酢酸エチル１０ｍＬに溶解し、水（５ｍＬ）で３回洗浄した。粗製物をさらには精製せずに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋１］＋。
【０６７３】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ市販溶液４ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液２ｍＬ中のＮ−［３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピリジルカルボキサミドを室温で１８時間攪拌して、加水分解を行った。分取ＨＰＬＣにより表題化合物を精製し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した（０．０４６ｇ、２ステップで２９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｍ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋１］＋。
【０６７４】
（実施例２１２）
５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−３−（３−ピリジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２２９】
2006523721.tif 000231
【０６７５】
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、およびニコチン酸ヒドラジド（１７１．４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２３に記載した手順を用いて、表題化合物（１２４ｍｇ、５６％収率）を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４５（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｄ，１Ｈ）、８．８（ｍ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７６】
（実施例２１３）
４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝フェノールの合成
【化２３０】
2006523721.tif 000232
【０６７７】
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝−４−メトキシベンゼン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、無水ジクロロメタン（２ｍＬ）を加えた。窒素雰囲気下、フラスコを氷／塩浴中に置いた。フラスコに三臭化ホウ素（１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を０℃で１時間および室温でさらに４時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、溶媒を除去した。反応混合物から生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルを３０分かけて）により生成物を精製すると、表題化合物が得られた（１８ｍｇ、１８．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，３Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６７８】
（実施例２１４）
２−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝酢酸の合成
【化２３１】
2006523721.tif 000233
【０６７９】
エチル２−｛５−［−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝アセテート（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、エタノール（１．５ｍＬ）を加え、化合物を溶媒に溶解した。フラスコに１０％ＮａＯＨ溶液を加え、反応物を３時間攪拌した。化合物は水層に可溶であったので、溶媒を除去した。化合物をメタノールに溶解し、溶液を濾過した。有機層を濃縮し、半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルを３０分かけて）により生成物を精製すると、表題化合物が得られた（２４ｍｇ、２６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｉｎ，３Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８０】
（実施例２１５）
１−｛５−｛３−（４−フルオロフェニル）１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝エタン−１−オールの合成
【化２３２】
2006523721.tif 000234
【０６８１】
丸底フラスコに、エタノール（１２ｍＬ）、ヒドラジン一水和物（０．６１ｍＬ、０．０１２７ｍｏｌ）、および乳酸メチル（１．８ｍＬ、０．０１９ｍｏｌ）を加えた。これを６０℃で３時間、次いで７５℃で３時間加熱し、室温で終夜攪拌した。溶媒および過剰の乳酸メチルを減圧下に除去し、反応混合物をさらなるエタノールで希釈した。フラスコに塩酸ガスを吹き込むと、固体が溶液中で生成した。これを濾取し、エタノールで洗浄すると、Ｎ−アミノ−２−ヒドロキシプロパンアミドが得られた。丸底フラスコに、エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、およびＮ−アミノ−２−ヒドロキシプロパンアミド（１５０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、硫酸ナトリウムを反応混合物に加えた。反応物を窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルを３０分かけて）により精製すると、表題化合物が得られた（３０ｍｇ、１５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、１．５（ｄ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８２】
（実施例２１６）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミドの合成
【化２３３】
2006523721.tif 000235
【０６８３】
Ａ．２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．０ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液に、トリブチル錫（２．２７０ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を溶媒の還流温度に８時間加熱した。揮発物を減圧下に除去した。油状残渣をトルエン２０ｍＬに溶解し、塩化水素ガスを２０分間溶液に吹き込み、その結果懸濁液になった。反応物のｐＨを５に合わせ、生成物を酢酸エチルで抽出した（０．５６０ｇ、４８．５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋１］＋。
【０６８４】
Ｂ．２−｛３−ブロモ−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）−３−ブロモ−１Ｈ−インダゾリル）ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．５５４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、トリフェニルメチルクロリド（０．６６２ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１．１１０ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を還流温度に３．５時間加熱し、室温で終夜維持した。溶媒を減圧下に除去した。得られた固体を酢酸エチル２０ｍＬに溶解し、水１０ｍＬずつで洗浄した。表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製した（０．７５４ｇ、７０％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）質量は検出しなかった。
【０６８５】
Ｃ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニリンメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン
エチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）中の２−｛３−ブロモ−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．７５４ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）、３−アミノフェニルボロン酸（０．２９６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１４７ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．３５ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２０９Ａに記載した手順に従い表題化合物を調製した。ヘキサン中２５％酢酸エチルを用いるクロマトグラフィー精製後に単離した（０．２４６ｇ、３２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８６】
Ｄ．２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニルメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２４６ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液に、２−メトキシアセチルクロリド（０．０５６ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．２８４ｍＬ、２．０３５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルと水との間で分配した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％酢酸エチル）により生成物を精製した（０．１０４ｇ、３８％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）Ｍ＋は検出しなかった。
【０６８７】
Ｅ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミド
２−メトキシ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［２−（トリフェニリンメチル）（１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、ジオキサン中４．０Ｎの塩化水素溶液３ｍＬに溶解した。塩化水素水溶液（１．０ｍＬ、６．０Ｎ）を加え、溶液を室温で４８時間攪拌した。反応混合物のｐＨを２．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性化し、有機不純物を酢酸エチルで抽出した。次いで水相のｐＨを、塩酸水溶液を用いて４〜５に合わせ、粗製の化合物を酢酸エチルで抽出した。表題化合物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．０２５ｇ、４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６（ｓ，１Ｈ）、９．９（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、５．７（ｓ，２Ｈ）、４．４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６８８】
（実施例２１７）
１−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン−２−オールの合成
【化２３４】
2006523721.tif 000236
【０６８９】
フラスコに、３−ヒドロキシ酪酸エチル（２．４６ｍＬ、０．０１９ｍｏｌ）、ヒドラジン一水和物（０．６１ｍＬ、０．０１２７ｍｏｌ）およびエタノール（１２ｍＬ）を加えた。これを窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。反応物に塩化水素ガスを吹き込むと、固体が溶液中で生成し、これを濾取した。この化合物はＮ−アミノ−３−ヒドロキシブタンアミドと同定した。丸底フラスコに、エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、およびＮ−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド（１７５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、硫酸ナトリウムを反応混合物に加えた。反応物を窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を半分取ＨＰＬＣ（２０〜８０％アセトニトリルを３０分かけて）により精製すると、表題化合物が得られた（６０ｍｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、４．１（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，２Ｈ）、１．１５（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９０】
（実施例２１８）
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オンの合成
【化２３５】
2006523721.tif 000237
【０６９１】
Ａ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン
３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２１５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でメチルリチウム（１．０モル溶液１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に３時間かけて加温し、水（８０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油にした。２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより粗製物から生成物を回収すると、白色固体１００ｍｇ（４４％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９［Ｍ＋１］＋。
【０６９２】
Ｂ．１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、６ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で４．５時間攪拌し、メタノールを真空下に除去し、溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３で塩基性にした。次いで懸濁液を濾過し、生成物を乾燥させると、表題化合物が得られた（８３ｍｇ、１００％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，２Ｈ）、２．６９  ２０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５５［Ｍ＋１］＋。
【０６９３】
（実施例２１９）
２−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェンの合成
【化２３６】
2006523721.tif 000238
【０６９４】
Ａ．２−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１７０Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（１９．５ｍｇ、５．７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．７２（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．４８〜７．３９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋１］＋。
【０６９５】
（実施例２２０）
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２３７】
2006523721.tif 000239
【０６９６】
Ａ．３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、ＴＨＦ（４．００ｍＬ）、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（６５６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、８７１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）の混合物を、室温で５日間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、６．０ＮのＨＣｌ水溶液で２回洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。酸性の水層を室温で５時間放置し、次いで最終ｐＨが１２．０より高くなるように、十分な量の６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ中０〜５％のＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると油が得られた。１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１５ｍＬ中で油を超音波処理すると、沈殿物が得られた。混合物をヘキサン１８ｍＬで希釈し、超音波処理し、濾過すると、表題化合物（３１０ｍｇ、７１．１％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０６９７】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
３−［４−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２９０ｍｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（Ｂｕ３ＳｎＮ３、１．５６ｇ、４．７０ｍｍｏｌ、５．６５当量）、およびトルエン９．０ｍＬの混合物を１７．５時間還流させ、濃縮して油とした。油に、ジオキサン６．５ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液６．５ｍＬを加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、次いで６．０ＮのＮａＯＨ水溶液２５ｍＬに加えた。混合物をヘキサンで３回、およびＥｔ２Ｏで３回抽出した。水層を濾過して粒子を除去した。６．０ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨを合わせると濁度が最大になり（およそｐＨ５．０〜５．５）、次いで混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。生成物をヘキサン中５％ＥｔＯＡｃで摩砕した。固体を濾過し乾燥させると、表題化合物が得られた（２９．０ｍｇ、８．９０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，２Ｈ）、４．３０（ｔ，２Ｈ）、３．８５〜３．７９（ｍ，４Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、２．８９〜２．８０（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋１］＋。
【０６９８】
（実施例２２１）
４−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イルアミンの合成
【化２３８】
2006523721.tif 000240
【０６９９】
１−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］エタン−１−オン（７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のジメトキシＤＭＦアセタール（２５ｍＬ）溶液を９０℃に終夜加熱した。次いで溶液を真空下に濃縮して油とし、メタノール（１０ｍＬ）、グアニジン（５５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＭｅ（２Ｎ溶液２９０μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで反応物を封管中１２０℃に終夜加熱した。次いでトリフルオロ酢酸を用いて反応物を酸性化し、次いで分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／水、０．１％ＴＦＡ）に供すると、最終化合物が回収された（３ｍｇ、３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０６［Ｍ＋１］＋。
【０７００】
（実施例２２２）
Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］２−フェノキシプロパンアミドの合成
【化２３９】
2006523721.tif 000241
【０７０１】
Ａ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
エチレングリコールジメチルエーテル（６０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．７ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）、３−アミノボロン酸（１．７２ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．６４１ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．８９ｇ、２７．７５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１６１に記載した通りに表題化合物を調製した。エチレングリコールジメチルエーテル（７０ｍＬ）中の３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．０ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）、３−アミノボロン酸（２．０２５ｇ、１３．０６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．７５５ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（６．９２ｇ、３２．６５ｍｍｏｌ）を用いて、第２のバッチを調製した。粗製の化合物を合わせ、ヘキサン中３０％酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した（３．２ｇ、８２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、２−フェノキシプロピオン酸（０．１７２ｇ、１．０３４ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜後、反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮乾固した。表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製した（０．３７０ｇ、８４％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８９［Ｍ＋Ｎａ］、４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０３】
Ｃ．Ｎ−［３−（５−２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］２−フェノキシプロパンアミド
Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド（０．３７０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、アジドトリブチル錫（０．９５２ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を溶媒の還流温度で終夜攪拌した。揮発物を減圧下に除去した。油状残渣をトルエン２０ｍＬに溶解し、ＨＣｌガスを２０分間溶液に吹き込んだ。懸濁液を室温で１２時間攪拌した。固体をデカントし、少量のトルエンで３回洗浄した。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．１０７ｇ、２ステップで３２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｔ，１Ｈ）、７．７（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、６．９（ｔ，１Ｈ）、１．６（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７０４】
（実施例２２３）
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２４０】
2006523721.tif 000242
【０７０５】
Ａ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．０ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（３５ｍＬ）溶液に、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸（８９２ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（６．９ｇ、３３ｍｍｏｌ）、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（２６７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１２時間加熱還流させ、溶媒を真空下に除去し、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィーに、粗製の反応混合物を供すると、表題化合物が得られた（５５０ｍｇ、４６％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０７０６】
Ｂ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（５５０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、６ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で３時間攪拌し、水（８０ｍＬ）を加え、懸濁液を濾過し、乾燥させると、表題化合物が得られた（３９０ｍｇ、９３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８０［Ｍ＋１］＋。
【０７０７】
Ｃ．３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のエタノール（３．５ｍＬ）溶液に、６ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を、続いてＨ２Ｏ２（３０％溶液２．０ｍＬ）を加えた。溶液を４５℃に１時間加熱し、水（８０ｍＬ）を加え、３ＮのＨＣｌでｐＨを＜１に合わせた。次いで反応物を濾過し、生成物を乾燥させると、表題化合物が得られた（１８０ｍｇ、６１ｍｍｏｌ、８４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９８［Ｍ＋１］＋。
【０７０８】
（実施例２２４）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミドの合成
【化２４１】
2006523721.tif 000243
【０７０９】
Ａ．Ｎ−［３−（−５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、１−ピペリジンプロピオン酸（０．１６２ｇ、１．０３４ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。生成物をクロマトグラフィー精製せずに使用した（０．３６２ｇ、８４％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
トルエン（８ｍＬ）中のＮ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド（０．３６２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチル錫（０．４７７ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を用いて、化合物２２２Ｃの調製にて記載した手順に従い表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．０７７ｇ、２ステップで２５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｓ，１Ｈ）、３．２（ｔ，２Ｈ）、３．０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、２．８（ｔ，２Ｈ）、１．８（五重線，４Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１１】
（実施例２２５）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミドの合成
【化２４２】
2006523721.tif 000244
【０７１２】
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、２−フロイルクロリド（０．１３９ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６５５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で終夜攪拌後、反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を真空乾燥させ、表題生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中２０〜３０％酢酸エチル）により精製した（０．３７０ｇ、９５％）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１３】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
トルエン（８ｍＬ）中のＮ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド（０．３７０ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチル錫（１．０８ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を用いて、化合物２２２Ｃの調製にて記載した手順に従い表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により生成物を精製した（０．０４２ｇ、２ステップで１３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３（ｄｄ，１Ｈ）、６．６７（ｄｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１４】
（実施例２２６）
１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２４３】
2006523721.tif 000245
【０７１５】
Ａ．１−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（４００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ３Ｐ、１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、ＴＨＦ（４．００ｍＬ）、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（６５６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）、およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、８７１ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ、４．００当量）の混合物を、室温で３日間攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、６．０ＮのＨＣｌ水溶液で２回洗浄した。合わせた水層をＥｔＯＡｃで２回抽出した。酸性の水層を室温で５時間放置し、次いで最終ｐＨが１２．０より高くなるように、十分な量の６．０ＮのＮａＯＨ水溶液に加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ中０〜５％のＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると油が得られた。油（１．２５ｍｍｏｌ）、アジドトリブチル錫（Ｂｕ３ＳｎＮ３、２．３５ｇ、７．０８ｍｍｏｌ、５．６６当量）、およびトルエン１３．５ｍＬの混合物を１７．５時間還流させ、濃縮して油とした。油に、ジオキサン６．５ｍＬおよび６．０ＮのＨＣｌ水溶液６．５ｍＬを加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、次いで６．０ＮのＮａＯＨ水溶液２５ｍＬに加えた。混合物をヘキサンで３回、およびＥｔ２Ｏで３回抽出した。水層を濾過して粒子を除去した。６．０ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨを合わせると濁度が最大になり（およそｐＨ５．０〜５．５）、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ中０〜２０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（４３．１ｍｇ、８．８２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５２〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｔ，２Ｈ）、３．６５〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｔ，２Ｈ）、２．５２〜２．４５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋１］＋。
【０７１６】
（実施例２２７）
エチル３−｛５−｛３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパノエートの合成
【化２４４】
2006523721.tif 000246
【０７１７】
ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（１．０ｇ、０．００８ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、窒素雰囲気下、ジクロロメタン（１６ｍＬ）とトリエチルアミン（１．０６ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）を加えた。フラスコを氷浴中に置き、反応物に塩化エチルグリタリル（１．３８ｍＬ、０．００８８ｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を無水エタノールに溶解した。ガス状塩酸を反応物中に吹き込み、固体が溶液から析出し、これを濾取した。この化合物はエチル３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパノエートであると同定された。丸底フラスコに、エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、および３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパノエート（２４３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、反応混合物にモレキュラーシーブスを加えた。反応物を窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリルで２０分かけて）により精製すると、表題化合物が得られた（３８ｍｇ、１６％収率）。保持時間９．７６４分２０〜１００％ＯＤＳ１ｍＬ／分。ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７１８】
（実施例２２８）
エチル−４−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝ブタノエートの合成
【化２４５】
2006523721.tif 000247
【０７１９】
ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（５．０ｇ、０．０４４ｍｏｌ）を含む丸底フラスコに、窒素雰囲気下、ジクロロメタン（５０ｍＬ）とトリエチルアミン（５ｍＬ、０．０４ｍｏｌ）を加えた。フラスコを氷浴中に置き、反応物に塩化エチルサクシニル（６．２２ｍＬ、０．０４４ｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を無水エタノールに溶解した。ガス状塩酸を反応物中に吹き込み、固体が溶液から析出し、これを濾取した。この化合物はエチル４−（Ｎ−アミノカルバモイル）ブタノエートであると同定された。丸底フラスコに、エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メチルアニミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、および３−（Ｎ−アミノカルバモイル）プロパノエート（２６０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。これを無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、反応混合物にモレキュラーシーブスを加えた。反応物を窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質を分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリルで２０分かけて）により精製すると、表題化合物が得られた（９ｍｇ、３．７％収率）。保持時間９．８分２０〜１００％ＯＤＳ１ｍＬ／分。ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２０】
（実施例２２９）
４−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−１，２−ジメトキシベンゼンの合成
【化２４６】
2006523721.tif 000248
【０７２１】
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１９０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、トリブチル錫アジド（９３０μＬ、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１２時間加熱還流し、３ＮのＮａＯＨ（８０ｍＬ）を加え、溶液を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。次いで４ＮのＨＣｌを用いて水層をｐＨ＜１に酸性化し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濃縮して油とした。室温で１４時間後、生成物を溶液から結晶化し、濾過し、乾燥させると、表題化合物が回収された（１１５ｍｇ、５３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｓ，１Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３［Ｍ＋１］＋。
【０７２２】
（実施例２３０）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミドの合成
【化２４７】
2006523721.tif 000249
【０７２３】
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、３−メトキシプロピオン酸（０．０９７ｍＬ、１．０３４ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２１６ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２２Ｂに記載した通りに表題化合物を調製した。生成物をクロマトグラフィー精製せずに使用した（０．４３７ｇ、定量的収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド
トルエン（８ｍＬ）中のＮ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−メトキシプロパンアミド（０．４３７ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチル錫（１．１３ｍＬ、４．１３ｍｍｏｌ）を用いて、化合物２２２Ｃの調製に記載した手順に従い表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．１８９ｇ、３ステップで５５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２５】
（実施例２３１）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミドの合成
【化２４８】
2006523721.tif 000250
【０７２６】
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、塩化ニコチノイル塩酸塩（０．３３４ｍＬ、１．８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６５５ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２５Ａに記載した手順に従い表題化合物を調製した。表題生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ジクロロメタン中５％メタノール）により精製した（０．２１５ｇ、５４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２７】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド
トルエン（６ｍＬ）中のＮ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピリジルカルボキサミド（０．２１５ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）にアジドトリブチル錫（０．６１２ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を加えて、化合物２２２Ｃの調製に記載した手順に従い表題化合物を調製した。生成物を分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製した（０．０３５ｇ、２ステップで１８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．１（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７２８】
（実施例２３２）
３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２４９】
2006523721.tif 000251
【０７２９】
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシアセトアミド
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、２−メトキシアセチルクロリド（０．０８６ｍＬ、０．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２７ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を用いて、表題化合物を調製した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した後、粗製の生成物を単離した。収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３０】
Ｂ．３−［３−（２−メトキシアセトアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−メトキシアセトアミドのエタノール４ｍＬ溶液に、３０重量％過酸化水素市販溶液４ｍＬおよび６．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２００ｍＬを加えた。反応物を６０℃に２時間加熱した。反応混合物を数滴の６．０Ｎ塩化水素水溶液で酸性化し、水２０ｍＬを加えて生成物をさらに沈殿させた。中間体を濾過により単離し、水５ｍＬずつで３回洗浄し、真空乾燥器中終夜乾燥させた。収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３１】
Ｃ．３−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
中間体である３−［３−（２−メトキシアセトアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをメタノール５ｍＬに溶解し、塩化水素ガスを２０分間溶液に吹き込んだ。得られた懸濁液を室温で３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムを加えて反応混合物のｐＨを塩基性にし、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。分取ＨＰＬＣ（水中１５〜８０％のアセトニトリル）により精製後、表題化合物を単離した（０．０４３ｇ、３ステップで３６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．３〜７．２（ｍ，３Ｈ）、６．８（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５３［Ｍ＋１］＋。
【０７３２】
（実施例２３３）
３−｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパン酸の合成
【化２５０】
2006523721.tif 000252
【０７３３】
エチル３−｛５−｛３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝プロパノエート（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、水酸化リチウム一水和物（８．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。これをテトラヒドロフランに溶解し、窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。反応物は僅かに酸性であった。生成物は、水層と有機層の両方に可溶であると考えられた。層を濃縮し、半分取ＨＰＬＣ（０．１％ギ酸を含む２０〜８０％アセトニトリルを３０分かけて）により生成物を精製した。化合物を含む画分を濃縮すると、表題化合物が得られた（１１ｍｇ、３２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７３４】
（実施例２３４）
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化２５１】
2006523721.tif 000253
【０７３５】
Ａ．３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２５６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１４９Ｆに記載した通りに表題化合物を調製し、表題化合物を得た（１６９ｍｇ、６２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．３３（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．６０〜７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、６．１１（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２［Ｍ＋１］＋。
【０７３６】
（実施例２３５）
５−メチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
【化２５２】
2006523721.tif 000254
【０７３７】
２−アミノ−５−メチルフェニル４−フルオロフェニルケトン（４．６１ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１２Ａに記載した通りに表題化合物を調製した（２．５ｍｇ、６０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．１（ｓ，１Ｈ）、８．０４〜７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．３７〜７．３（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２７［Ｍ＋１］＋。
【０７３８】
（実施例２３６）
｛３−［４−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５３】
2006523721.tif 000255
【０７３９】
Ａ．３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（４．００ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．５９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で１５．５時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（３回）で抽出した。水性画分を、６ＮのＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンで前処理したシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル（３ｍＬ）中で生成物を超音波処理し、ヘキサン（２０ｍＬ）を加え、濾過すると、表題化合物が得られた（０．２０６ｇ、５１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４０】
Ｂ．｛３−［４−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２０６ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチル錫アジド（０．９６７ｍＬ、３．５３ｍｍｏｌ）を、無水塩化水素で飽和させたトルエン（６．７７ｍＬ）中、１９時間還流させた。混合物を濃縮し、次いでジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で４時間攪拌し、次いで濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）に加えた。ヘキサン（３回）で抽出し、続いてエーテル（３回）で抽出すると粗製の固体が得られ、これを濾過した。濾液にメタノールを加え、固体生成物を集めた。このステップを繰り返した。残りの濾液をジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、得られた固体を集めた。合わせた固体を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１５４ｇ、６９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、８．００（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．２０（ｔ，２Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，６Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０７４１】
（実施例２３７）
｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５４】
2006523721.tif 000256
【０７４２】
Ａ．３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．４７ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２４．０ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．６０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．３９６ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．１２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（１．３１ｇ、８５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０７４３】
Ｂ．３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．５９２ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル  ３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で１５．５時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶離液で前処理したシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル（３ｍＬ）中で生成物を超音波処理し、ヘキサン（２０ｍＬ）を加え、濾過すると、表題化合物が得られた（０．２２５ｇ、５６％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７４４】
Ｃ．｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
３−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．２２５ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチル錫アジド（１．０６ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）を、無水塩化水素で飽和させたトルエン（７．４２ｍＬ）中、１９時間還流温度に加熱した。混合物を濃縮し、次いでジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で４時間攪拌し、次いで濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。ヘキサン（３回）で抽出し、続いてエーテル（３回）で抽出すると粗製の固体が得られ、これを濾過した。濾液をメタノールに溶解し、固体生成物を集めた。このステップを繰り返した。残りの濾液をジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、得られた固体を集めた。合わせた固体を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１７０ｇ、６７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．０６（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６４［Ｍ＋１］＋。
【０７４５】
（実施例２３８）
｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミンの合成
【化２５５】
2006523721.tif 000257
【０７４６】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７４７】
Ｂ．｛３−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］プロピル｝ジメチルアミン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロパノール（０．３１４ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶離液で前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．０６８１ｇ、２８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０７４８】
（実施例２３９）
｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２５６】
2006523721.tif 000258
【０７４９】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７５０】
Ｂ．｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（０．２６６ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶離液で前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．０８７８ｇ、３８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０７５１】
（実施例２４０）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ベンゼンの合成
【化２５７】
2006523721.tif 000259
【０７５２】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７５３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−モルフォリノエタノール（０．３２１ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶離液で前処理したシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製し、表題化合物を得た（０．０７７４ｇ、３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，２Ｈ）、３．７２（ｔ，４Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋１］＋。
【０７５４】
（実施例２４１）
｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
【化２５８】
2006523721.tif 000260
【０７５５】
Ａ．３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．４７ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２４．０ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．６０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．３９６ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．１２ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（１．３１ｇ、８５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２０［Ｍ＋１］＋。
【０７５６】
Ｂ．３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル
トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール（０．５０３ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．７８８ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）を、３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で１５．５時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサンで前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、酢酸エチル（３ｍＬ）中で、生成物を超音波処理し、ヘキサン（２０ｍＬ）を加え、濾過すると、表題化合物が得られた（０．１７７ｇ、４１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３０７［Ｍ＋１］＋。
【０７５７】
Ｃ．｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾ−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝ジメチルアミンの合成
３−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１７７ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｎ−ブチル錫アジド（０．８６９ｍＬ、３．１７ｍｍｏｌ）を、無水塩酸で飽和させたトルエン（６．０８ｍＬ）中、１７時間還流させた。混合物を濃縮し、次いでジオキサン（６．５ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（６．５ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で４時間攪拌し、次いで濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）に加えた。ヘキサン（３回）で抽出し、続いてエーテル（２回）で抽出すると粗製の固体が得られ、これを濾過した。メタノールを濾液に加え、固体生成物を集めた。このステップを繰り返した。残りの濾液をジメチルスルホキシド／メタノールに溶解し、得られた固体を集めた。合わせた固体を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％水／アセトニトリル）により精製し、表題化合物をモノトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０３７６ｇ、１９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｍ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，２Ｈ）、３．６６（ｔ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋１］＋。
【０７５８】
（実施例２４２）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２５９】
2006523721.tif 000261
【０７５９】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７６０】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピロリジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、ピロリジニルエタノール（０．３１０ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／ヘキサンで、続いて０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン溶離液で前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物が得られた（０．１１４ｇ、４６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，２Ｈ）、３．０２（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，４Ｈ）、１．８７（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０７６１】
（実施例２４３）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６０】
2006523721.tif 000262
【０７６２】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７６３】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−ピペリジルエタノール（０．３５２ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチル溶離液で、続いて０〜２０％メタノール／酢酸エチルで前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物が得られた（０．１２４ｇ、４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，４Ｈ）、１．６８（ｍ，４Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０７６４】
（実施例２４４）
１−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン−２−オンの合成
【化２６１】
2006523721.tif 000263
【０７６５】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７６６】
Ｂ．１−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン（０．２９９ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチルで、続いて０〜１５％メタノール／酢酸エチルで前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物が得られた（０．０７６８ｇ、３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１３．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０７６７】
（実施例２４５）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６２】
2006523721.tif 000264
【０７６８】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７６９】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジニルエタノール（０．６１０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物（０．１３２ｇ、５２％収率）がビストリフルオロ酢酸塩として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｍ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，６Ｈ）、３．５２（ｍ，４Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０７７０】
（実施例２４６）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（３−ピペルジルプロポキシ）ベンゼンの合成
【化２６３】
2006523721.tif 000265
【０７７１】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７７２】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（３−ピペリジルプロポキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、３−ピペリジルプロパノール（０．３７９ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチルで、続いて０〜２０％メタノール／酢酸エチル溶離液で前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物が得られた（０．０８４７ｇ、３２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｍ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｓ，４Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３［Ｍ＋１］＋。
【０７７３】
（実施例２４７）
４−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝−１−アセチルピペラジンの合成
【化２６４】
2006523721.tif 000266
【０７７４】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７７５】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルボキシピペラジニルエタノール（０．６１０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２１時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を周囲温度で７０分間トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）と攪拌した。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製すると、表題化合物が得られた（０．１３２ｇ、２７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９０［Ｍ＋１］＋。
【０７７６】
Ｃ．４−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝−１−アセチルピペラジン
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペラジニルエトキシ）ベンゼン（０．０６６ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を、ピリジン（０．５０ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）および無水酢酸（０．１０ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）と周囲温度で攪拌した。２時間後、水酸化アンモニウム（０．５０ｍＬ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を蒸発させ、表題化合物を得た（０．００６４ｇ、９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．５８（ｄｔ，４Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、２．６０（ｄｔ，４Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２［Ｍ＋１］＋。
【０７７７】
（実施例２４８）
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミドの合成
【化２６５】
2006523721.tif 000267
【０７７８】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７７９】
Ｂ．Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミド
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、Ｎ−（カルボニルベンジルオキシ）アミノエタノール（０．５１７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチルで、続いて５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、トリフェニルホスフィンオキシドを不純物に有する表題化合物（０．１２７ｇ、４２％収率）が得られた。所望の化合物を分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）によりさらに精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，２Ｈ）、３．５７（ｔ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５［Ｍ＋１］＋。
【０７８０】
（実施例２４９）
２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチルアミンの合成
【化２６６】
2006523721.tif 000268
【０７８１】
Ａ．２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチルアミン
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェノキシ］エチル｝（フェニルメトキシ）カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、ギ酸（２ｍＬ）、メタノール（０．０８８ｍＬ）および炭素担持１０％パラジウム（０．０６０ｇ）で窒素下３時間処理した。混合物をセライトを通して濾過し、濃縮した。残渣を６Ｎ塩酸水溶液に溶解し、エーテル（３回）で抽出した。水層をｐＨ１１に合わせ、ジクロロメタンで抽出した。有機画分を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により残渣を精製し、表題化合物（０．００６２ｇ、１６％収率）をモノトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｄ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｔ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１［Ｍ＋１］＋。
【０７８２】
（実施例２５０）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６７】
2006523721.tif 000269
【０７８３】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７８４】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．９５１ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．９０ｍＬ）、１−（シクロヘキシル）エタノール（０．５０６ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．５７３ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．５４７ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を室温で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により残渣を精製し、油を得た。この油を少量、フラッシュクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。所望の画分を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物（１８．４ｍｇ、５２％収率）が白色発泡体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄｔ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｍ，６Ｈ）、１．５５（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｍ，３Ｈ）、１．０１（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０７８５】
（実施例２５１）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−アザペルヒドロエピニルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２６８】
2006523721.tif 000270
【０７８６】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７８７】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−アザペルヒドロエピニルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−アザペルヒドロエピニルエタノール（０．３８０ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチルで、続いて０〜２０％メタノール／酢酸エチルで前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出し、蒸発させると、表題化合物（０．０９４８ｇ、３６％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄｔ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｔ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，４Ｈ）、１．７０（ｍ，８Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０３［Ｍ＋１］＋。
【０７８８】
（実施例２５２）
Ｎ−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカロキサミドの合成
【化２６９】
2006523721.tif 000271
【０７８９】
Ａ．４−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、４−アミノフェニルボロン酸（１．８０ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．０１ｇ、９１％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，１０Ｈ）、７．１８（ｍ，７Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、５．８５（ｄｄ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０７９０】
Ｂ．Ｎ−［４−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フリルカルボキサミド
４−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．３００ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン（４．５０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３４５ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）、および塩化２−フロイル（０．０５８ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．００８６ｇ、５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７５（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，６Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１［Ｍ＋１］＋。
【０７９１】
（実施例２５３）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−ベンジルカロキサミドの合成
【化２７０】
2006523721.tif 000272
【０７９２】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０７９３】
Ｂ．（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−ベンジルカルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、ベンジルアミン（０．２０３ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２３２ｇ、７８％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７９［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７９４】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−ベンジルカルボキサミド
（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−ベンジルカルボキサミド（０．２３２ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で２４時間加熱した。混合物を冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。６Ｎ塩酸水溶液で水層をｐＨ＝７に中和し、続いて酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗製の生成物が得られた。分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０２３０ｇ、１８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｄｔ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｔ，１Ｈ）、７．６９（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋１］＋。
【０７９５】
（実施例２５４）
Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝アセトアミドの合成
【化２７１】
2006523721.tif 000273
【０７９６】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０７９７】
Ｂ．Ｎ−｛２−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェノキシ］エチル｝アセトアミド
トリフェニルホスフィン（０．６９４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２．１２ｍＬ）、２−Ｎ−アセチルアミノエタノール（０．３８７ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．４１８ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．４００ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（２５ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２％トリエチルアミン／酢酸エチルで、続いて５〜１０％メタノール／酢酸エチル溶離液で前処理したシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。所望の画分を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、表題化合物（０．００８８ｇ、４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｔ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．０３（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｔ，２Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０７９８】
（実施例２５５）
５−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
【化２７２】
2006523721.tif 000274
【０７９９】
Ａ．２−｛３−（２−クロロフェニル）−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３．３６ｍＬ）攪拌溶液に、２−クロロフェニルボロン酸（０．１６０ｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．０５５４ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（０．７１８ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（０．３２７ｇ、８５％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６２２［Ｍ＋１］＋。
【０８００】
Ｂ．５−［３−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールの合成
２−｛３−（２−クロロフェニル）−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾリル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３２８ｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（１０．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で２４時間加熱した。混合物を冷却し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。６Ｎ塩酸水溶液で水層をｐＨ７に中和し、続いて酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗製の生成物が得られた。分取ＨＰＬＣ（１５〜８０％アセトニトリル／水）により粗製の生成物を精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０３８８ｇ、２５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６［Ｍ＋１］＋。
【０８０１】
（実施例２５６）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルボキサミドの合成
【化２７３】
2006523721.tif 000275
【０８０２】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８０３】
Ｂ．Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．１６ｍＬ）、２，２−ジメチルプロピルアミン（０．１７４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２７０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３８４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で６７時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３３７ｇ、７２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８０４】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルボキサミド
Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３７ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で４時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル層をピペットで除去した。結晶を濾過し、ヘキサンで洗浄すると、表題化合物が得られた（０．０３８１ｇ、２１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｂｒ  ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｔ，１Ｈ）、８．２０（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、１．０１（ｓ，９Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋１］＋。
【０８０５】
（実施例２５７）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミドの合成
【化２７４】
2006523721.tif 000276
【０８０６】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８０７】
Ｂ．Ｎ−（シクロプロピルメチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、シクロプロピルメチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で６７時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２４１ｇ、５３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８０８】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（シクロプロピルメチル）カルボキサミドの合成
Ｎ−（シクロプロピルメチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２４１ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で４時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル層をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製すると、表題化合物が得られた（０．０６８２ｇ、５４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．１９（ｄｔ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄｔ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．５５（ｍ，２Ｈ）、０．３２（ｍ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５９［Ｍ＋１］＋。
【０８０９】
（実施例２５８）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
【化２７５】
2006523721.tif 000277
【０８１０】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８１１】
Ｂ．（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、３−ピリジルメチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で６７時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。５％メタノール／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２４２ｇ、５０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４８０［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８１２】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミドの合成
（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）カルボキサミド（０．２４２ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で４時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル層をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０２３０ｇ、１７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．４９（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｄｄ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｍ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９６［Ｍ＋１］＋。
【０８１３】
（実施例２５９）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−メチルピペラジニルケトンの合成
【化２７６】
2006523721.tif 000278
【０８１４】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８１５】
Ｂ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−メチルピペラジニルケトンの合成
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．８００ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（５．０ｍＬ／２．０ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１５６ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５２℃で１７時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．５０２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．４１３ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を周囲温度で１０時間攪拌した。さらに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３５６ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（０．２０６ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を周囲温度でさらに６３時間攪拌した。混合物を６Ｎ塩酸水溶液中に注ぎ入れ、混合物を室温で２４時間攪拌した。固体を濾別し、濾液をエーテル（２回）で抽出した。６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で水層をｐＨ１０に合わせ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．１４０ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、８．０６（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｔ，１Ｈ）、７．４９（ｄｔ，１Ｈ）、３．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｂｒ  ｄ，４Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８８［Ｍ＋１］＋。
【０８１６】
（実施例２６０）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］カルボキサミドの合成
【化２７７】
2006523721.tif 000279
【０８１７】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８１８】
Ｂ．Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４３１ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．７０ｍＬ／１．６２ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０８４０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、４−フルオロベンジルアミン（０．２１２ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．４２３ｇ、８６％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９７［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８１９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］カルボキサミド
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．４２３ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で５．５時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０７２３ｇ、３１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｔ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３［Ｍ＋１］＋。
【０８２０】
（実施例２６１）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−インダン−２−イルカルボキサミドの合成
【化２７８】
2006523721.tif 000280
【０８２１】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８２２】
Ｂ．Ｎ−インダン−２−イル（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、２−アミノインダン（０．３１６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３４２ｇ、７４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８２３】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−インダン−２−イルカルボキサミド
Ｎ−インダン−２−イル（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で５．５時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０４１４ｇ、２２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｍ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、３．３４（ｄｄ，２Ｈ）、３．０７（ｄｄ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０８２４】
（実施例２６２）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）カルボキサミドの合成
【化２７９】
2006523721.tif 000281
【０８２５】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８２６】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（０．２３９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２９２ｇ、６３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８２７】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２９２ｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を６０℃で１８時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０１５０ｇ、９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１１３）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、５．６７（ｔ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０８２８】
（実施例２６３）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）カルボキサミドの合成
【化２８０】
2006523721.tif 000282
【０８２９】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８３０】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（０．２３９ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２７７ｇ、６０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８３１】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．２７７ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン（４．０ｍＬ）および６Ｎ塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、混合物を５０℃で５．５時間加熱した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０１３３ｇ、９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｔ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０８３２】
（実施例２６４）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミドの合成
【化２８１】
2006523721.tif 000283
【０８３３】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８３４】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノール（０．２７７ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３４２ｇ、７２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８３５】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチルをピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０２３３ｇ、１２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、５．６３（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，１Ｈ）、３．０５（１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７［Ｍ＋１］＋。
【０８３６】
（実施例２６５）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（２Ｓ，１Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミドの合成
【化２８２】
2006523721.tif 000284
【０８３７】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８３８】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノール（０．２７７ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３３９ｇ、７２％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８３９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（２Ｓ，１Ｒ）−２−ヒドロキシインダニル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシインダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３９ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０４４０ｇ、２３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｔ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，３Ｈ）、５．６３（ｄ，１Ｈ）、４．７４（ｍ，１Ｈ）、３．２６（ｄｄ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７［Ｍ＋１］＋。
【０８４０】
（実施例２６６）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カルボキサミドの合成
【化２８３】
2006523721.tif 000285
【０８４１】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８４２】
Ｂ．Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、クミルアミン（０．２７０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３７６ｇ、８１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８４３】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カルボキサミド
（０．３７６ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０６８６ｇ、３２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２３［Ｍ＋１］＋。
【０８４４】
（実施例２６７）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボキサミドの合成
【化２８４】
2006523721.tif 000286
【０８４５】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８４６】
Ｂ．Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１９５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。４０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３３４ｇ、７８％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８４７】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボキサミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３３４ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０９６４ｇ、５５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、１．５１（ｓ，９Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋１］＋。
【０８４８】
（実施例２６８）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）カルボキサミドの合成
【化２８５】
2006523721.tif 000287
【０８４９】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８５０】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（０．２４０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３９３ｇ、８６％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８５１】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）カルボキサミド
Ｎ−（（１Ｒ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．３９３ｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｎ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０８６０ｇ、３９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、５．２８（ｑ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋１］＋。
【０８５２】
（実施例２６９）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２８６】
2006523721.tif 000288
【０８５３】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８５４】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（０．２４０ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．３６８ｇ、８１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９３［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８５５】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｓ）−１−フェニルエチル）カルボキサミド
（０．３６８ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０８８４ｇ、４３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，１Ｈ）、８．１２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｑ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、５．２８（ｑ，１Ｈ）、１．５９（ｄ，３Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋１］＋。
【０８５６】
（実施例２７０）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル−イソインドリン−２−イルケトンの合成
【化２８７】
2006523721.tif 000289
【０８５７】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８５８】
Ｂ．イソインドリン−２−イル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルケトン
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、イソインドリン（０．２１１ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．２４０ｇ、５３％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９１［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８５９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル−イソインドリン−２−イルケトン
イソインドリン−２−イル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニルケトン（０．２４０ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０４５８ｇ、３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋１］＋。
【０８６０】
（実施例２７１）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミドの合成
【化２８８】
2006523721.tif 000290
【０８６１】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８６２】
Ｂ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．４００ｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（２．５０ｍＬ／１．００ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．０７８０ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン（０．２０４ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２５１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３５６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。この溶液にジオキサン中６．０Ｍ塩酸（２５．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で２４時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．０７１９ｇ、３１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｔ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｄｔ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄｔ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｔ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７６［Ｍ＋１］＋。
【０８６３】
（実施例２７２）
１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼンの合成
【化２８９】
2006523721.tif 000291
【０８６４】
Ａ．３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（３．２２ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２７．１ｍＬ）攪拌溶液に、３−ヒドロキシフェニルボロン酸（１．８１ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．４４７ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（５．７８ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４８時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（３．１６ｇ、９６％収率）が得られた。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８６５】
Ｂ．１−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））−３−（２−ピペリジルエトキシ）ベンゼン
トリフェニルホスフィン（０．２１０ｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（０．６２ｍＬ）、１−ピペリジンエタノール（０．６８３ｍＬ、５．１４ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．８０６ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェノール（０．６５４ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、６Ｎ塩酸水溶液（３０ｍＬ）中に注ぎ入れた。周囲温度で４時間攪拌後、混合物をエーテル（３回）で抽出した。水性画分を、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）に加え、ｐＨを１１に合わせた。溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、有機画分を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（５〜７０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物（０．２４８ｇ、５９％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，４Ｈ）、１．６５（ｓ，４Ｈ）、１．５０（ｓ，２Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８９［Ｍ＋１］＋。
【０８６６】
（実施例２７３）
［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（１Ｒ）インダニルベンゼンの合成
【化２９０】
2006523721.tif 000292
【０８６７】
Ａ．メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート
２−｛３−ブロモ−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾイル｝ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．９２ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４９．９ｍＬ）攪拌溶液に、３−（カルボキシメチル）フェニルボロン酸（２．７２ｇ、１５．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（０．８２２ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１０．６４ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０時間加熱還流させた。混合物をジクロロメタンで希釈した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。２０〜７５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、生成物（６．０５ｇ、９４％収率）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１０Ｈ）、７．２２（ｍ，７Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０８６８】
Ｂ．Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
メチル３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンゾエート（０．６００ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水混合物（３．７５ｍＬ／１．５０ｍＬ）中の攪拌溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１１７ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で２１時間加熱した。この混合物に、テトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（０．３５８ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３７６ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５３４ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（２回）で抽出した後、合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。３０〜６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物が得られた（０．６２５ｇ、９０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５０５［Ｍ＋１（−Ｔｒ）］＋。
【０８６９】
Ｃ．［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）ベンゼン
Ｎ−（（１Ｒ）インダニル）（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド（０．６２５ｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ塩酸（１５．０ｍＬ）を加え、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）中に注ぎ入れた。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を加えると、結晶が成長し始め、酢酸エチル相をピペットで除去した。結晶を濾過した。分取ＨＰＬＣ（３０〜８０％アセトニトリル／水）により精製し、続いて飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（０．１４４２ｇ、４１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｔ，１Ｈ）、８．２４（ｄｔ，１Ｈ）、８．１３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄｔ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、５．６９（ｔ，１Ｈ）、３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｍ，１Ｈ）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２１［Ｍ＋１］＋。
【０８７０】
（実施例２７４）
５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−アミンの合成
【化２９１】
2006523721.tif 000293
【０８７１】
Ａ．Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド
ピリジン（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（０．７９ｇ、０．００６ｍｏｌ）を含む溶液に、１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニルクロリド（１．７ｇ、０．００５ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物に水を加えた。反応物を酢酸エチルで抽出した。一部の１−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を単離した。反応混合物をジクロロメタン中、１当量のｔｅｒｔ−ブチルカルバザートおよび１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩と処理し、終夜攪拌した。反応物を酢酸エチルで抽出した。生成物を０．３％アンモニアのメタノール溶液（〜５０ｍＬ）に溶解し、終夜攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。ジクロロメタン中２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより物質を精製した。生成物をエタノールに溶解し、ガス状塩化水素を溶液に吹き込んだ。固体が沈殿し、濾取した。この物質を乾燥させると、表題化合物が得られた（０．９１ｇ、５６％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７１［Ｍ＋１］＋。
【０８７２】
Ｂ．５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−アミン
Ｎ−アミノ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］カルボキサミド（４４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチルピラゾール（３２１ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の水（〜１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を終夜加熱還流させた。溶媒を除去し、モレキュラーシーブスを含むブタノールに粗製の反応混合物を溶解した。反応物を終夜加熱還流させた。モレキュラーシーブスを除去し、溶液を濃縮した。粗製の混合物を分取ＨＰＬＣにより精製した。物質を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物が得られた（０．０２２ｇ、４．６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．５（ｓ，１Ｈ）、１２．０（ｓ，１Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、６．１（ｓ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５［Ｍ＋１］＋。
【０８７３】
（実施例２７５）
｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミンの合成
【化２９２】
2006523721.tif 000294
【０８７４】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
ｔｅｒｔ−ブチルカルバザート（３７６ｍｇ、２８６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩（４００ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（〜５ｍＬ）溶液を、窒素環境下周囲温度で終夜攪拌した。溶媒を除去した。物質をエタノールに溶解し、ガス状塩化水素を溶液に吹き込んだ。沈殿物が溶液から析出し、これを集め、ＮＭＲにより所望の生成物であることを同定した。（２４７ｍｇ、収率５６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）４．１（ｓ，２Ｈ）、２．９（ｓ，６Ｈ）。
【０８７５】
Ｂ．｛５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメチル｝−ジメチル−アミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（１４７．５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、およびモレキュラーシーブスのエタノール溶液に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素雰囲気下、７５℃で終夜攪拌した。ガラス漏斗を用いて反応物を濾過し、濾液を濃縮した。半分取ＨＰＬＣによりこれを精製した。物質を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物が得られた（１９２ｍｇ、２３％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．０〜８．１（ｍ，３Ｈ）、７．７（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，２Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、３．０（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋１］＋。
【０８７６】
（実施例２７６）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミドの合成
【化２９３】
2006523721.tif 000295
【０８７７】
Ａ．エチル３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート
エチル３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、２−ベンゾフランボロン酸（４５４ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１６３ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．５ｇ、７．０５ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下９０℃で終夜攪拌した。反応物を酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物が得られた（２．０ｇ、９０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９１［Ｍ＋１］＋。
【０８７８】
Ｂ．３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸
エチル３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン、メタノール、および水（２：１：１）溶液（４ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を６５℃で終夜還流させた。１ＮのＨＣｌで溶液を中和し、酢酸エチルで抽出すると、表題化合物が得られた（３５０ｍｇ、４０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０８７９】
Ｃ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（１９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０９．３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液に、イソプロピルアミン（４８μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下２日間攪拌した。さらに２当量のイソプロピルアミンを反応物に加え、さらに１日攪拌した。溶媒を除去し、反応物を酢酸エチルで抽出した。粗製物を分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（２０９ｍｇ、８１％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０４［Ｍ＋１］＋。
【０８８０】
Ｄ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（メチルエチル）カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、４ＮのＨＣｌジオキサン溶液に溶解し、終夜攪拌した。反応物をｐＨ７に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗製の生成物が得られ、これを半分取ＨＰＬＣにより精製すると、表題化合物が得られた（９ｍｇ、７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．２（ｍ，１Ｈ）、３．２（ｄ，１Ｈ）、１．２（ｄ，６Ｈ）。
【０８８１】
（実施例２７７）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルボキサミドの合成
【化２９４】
2006523721.tif 000296
【０８８２】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２−メトキシエチル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２１８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。４時間攪拌後、溶媒を除去し、物質を酢酸エチルで抽出し、抽出物を１ＮのＨＣｌ、および飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。物質を４ＮのＨＣｌジオキサン溶液に溶解し、４時間攪拌した。反応物をｐＨ７に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物を半分取ＨＰＬＣにより精製した。生成物を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（４５ｍｇ、３５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．８（ｍ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｓ，４Ｈ）、３．３（ｓ，３Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６［Ｍ＋１］＋。
【０８８３】
（実施例２７８）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミドの合成
【化２９５】
2006523721.tif 000297
【０８８４】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２９２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１５３μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２７７に記載した通りに表題化合物を調製した（２４３ｍｇ、３７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．６（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋１］＋。
【０８８５】
（実施例２７９）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルボキサミドの合成
【化２９６】
2006523721.tif 000298
【０８８６】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２４２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノブチルアミン（１３９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２７７に記載した通りに表題化合物を調製した（６７ｍｇ、３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、３．３〜３．６（ｍ，４Ｈ）、２．３（ｓ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋１］＋。
【０８８７】
（実施例２８０）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボキサミドの合成
【化２９７】
2006523721.tif 000299
【０８８８】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２９２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および３−ジメチルアミノプロピルアミン（１７６μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２７７に記載した通りに表題化合物を調製した（８７ｍｇ、３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、（８．７〜８．８（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．３〜７．５（ｍ，２Ｈ）、２．３（ｓ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６３［Ｍ＋１］＋。
【０８８９】
（実施例２８１）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−（２−メチルプロピル）カルボキサミドの合成
【化２９８】
2006523721.tif 000300
【０８９０】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ（２メチルプロピル）カルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２３１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびイソブチルアミン（６０μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２７７に記載した通りに表題化合物を調製した（７１ｍｇ、１９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．７〜８．８（ｍ，２Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．６〜７．８（ｍ，４Ｈ）、７．３〜７．５（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．０（ｄ，６Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３４［Ｍ＋１］＋。
【０８９１】
（実施例２８２）
（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミドの合成
【化２９９】
2006523721.tif 000301
【０８９２】
Ａ．（３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−５−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミド
３−ベンゾ［ｄ］フラン−２−イル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（３４１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（４５ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２７７に記載した通りに表題化合物を調製した（１５ｍｇ、６％収率）。１ｍＬ／分での２０〜１００％ＯＤＳ法、保持時間７．１６４。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２［Ｍ＋１］＋。
【０８９３】
（実施例２８３）
１−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−オールの合成
【化３００】
2006523721.tif 000302
【０８９４】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（４−ヒドロキシピペリジル）アセトアミド
４−ヒドロキシピペリジン（１．１ｇ、０．０１１ｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５２ｇ、０．０１１ｍｏｌ）のアセトニトリル（〜２０ｍＬ）溶液に、臭化酢酸メチル（０．９３ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下で、終夜攪拌した。溶媒を除去し、物質をメタノールに溶解した。ガス状塩化水素を溶液に吹き込んだ。メタノールを除去し、物質をテトラヒドロフランに溶解し、超音波処理した。ガラス漏斗を用いて固体を集めた。固体を酢酸エチルに溶解した。炭酸ナトリウムを溶液に加え、１時間攪拌した。炭酸ナトリウムを濾過により除去し、有機層を濃縮した。無水エタノール（〜１ｍＬ）およびヒドラジン（０．１６７ｍＬ、５．３４ｍｍｏｌ）を用いて粗製物の溶液を作成した。これを封管中に仕込み、８５℃に３時間加熱した。溶媒を除去すると、表題化合物が得られた（０．８７５ｇ、５０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｓ，１Ｈ）、４．６（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｓ，２Ｈ）、２．８（ｓ，２Ｈ）、２．６（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，２Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，２Ｈ）。
【０８９５】
Ｂ．１−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）ピペリジン−４−オール
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（５２１ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ−アミノ−２−（４−ヒドロキシピペリジル）アセトアミド（８５０ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）、およびナトリウムメトキシド（１．２ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）のメタノール（〜８ｍＬ）溶液を封管中で溶解し、室温で２５分間攪拌し、次いで９５℃で終夜加熱した。塩酸を用いて反応物を中性のｐＨに酸性化した。生成物を酢酸エチルを用いて抽出した。物質を濃縮し、半分取ＨＰＬＣにより精製した。精製した物質を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄すると、表題化合物が得られた（４７ｍｇ、７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，３Ｈ）、７．６（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｔ，２Ｈ）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、３．２（ｄ，１Ｈ）、２．４（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｓ，４Ｈ）Ｈ、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９３［Ｍ＋１］＋。
【０８９６】
（実施例２８４）
１−アセチル−４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝メチル）ピペラジンの合成
【化３０１】
2006523721.tif 000303
【０８９７】
Ａ．２−（４−アセチルピペラジニル）−Ｎ−アミノアセトアミド
臭化酢酸メチル（１．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、１−アセチルピペラジン（１．４ｇ、０．０１１ｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１．５２ｇ、０．０１１ｍｏｌ）を用いて、実施例２８３Ａに記載した手順に従った。１日後、さらに０．３当量の臭化酢酸メチルを反応物に加えた。粗製物をおよそ２ｍＬのエタノールに溶解し、ヒドラジン（０．２５ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）を溶液に加えた。これを封管中８５℃で４時間加熱した。溶媒を除去すると、表題化合物が得られた（１．６ｇ、８０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０（ｓ，１Ｈ）、４．２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５（ｍ，４Ｈ）、２．９（ｓ，２Ｈ）、２．４（ｍ，４Ｈ）、２．０（ｓ，３Ｈ）。
【０８９８】
Ｂ．１−アセチル−４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝メチル）ピペラジン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（６００ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、２−（４−アセチルピペラジニル）−Ｎ−アミノアセトアミド（１．１２ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド（１．３ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）、およびメタノール（８ｍＬ）を用いて、実施例２８３Ｂに記載した手順に従うと、表題化合物が得られた（４１ｍｇ、５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．８（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｍ，５Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｔ，３Ｈ）、４．６（ｍ，２Ｈ）、ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０［Ｍ＋１］＋。
【０８９９】
（実施例２８５）
Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパンアミドの合成
【化３０２】
2006523721.tif 000304
【０９００】
実施例２８６に記載した化合物を精製する間に、表題化合物を単離した（０．０２４ｇ、２ステップで６．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７６（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，３Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、４．３１（ｑ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０１】
（実施例２８６）
（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテートの合成
【化３０３】
2006523721.tif 000305
【０９０２】
Ａ．（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−（−）−２−アセトキシプロピオン酸（０．１２８ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２８７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜後、０．６当量のカルボン酸とＥＤＣＩを加えた。室温で１２時間後、反応は完結した。反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を真空乾燥させ、表題化合物をさらには精製せずに引き続くステップに使用した（０．４６０ｇ、８５％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０３】
Ｂ．（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−（２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート
トルエン（１０ｍＬ）中の（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート（０．４６０ｇ、１．０６４ｍｍｏｌ）およびアジドトリブチル錫（１．２８ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２２２Ｃの調製に記載した手順に従い表題化合物を調製した。酸性条件下（ＨＣｌガスをトルエン溶液に吹き込んだ）に錫置換基の加水分解を行うと、ヒドロキシ基の一部が脱保護された。分取ＨＰＬＣ（水中３０〜９０％アセトニトリル）により２成分を分離した（０．１７０ｇ、２ステップで４１％収率）。不純物を含むヒドロキシ誘導体約２４ｍｇが単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８〜７．７（ｍ，４Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、５．１６（ｑ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０４】
（実施例２８７）
３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
【化３０４】
2006523721.tif 000306
【０９０５】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１５０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、塩化ニコチノイル塩酸塩（０．１６７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３２７ｍＬ、２．３５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で終夜攪拌後、粗製の混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。粗製の化合物をガム状固体として単離した。収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０６】
Ｂ．３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
前駆体である１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピリジルカルボニルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをエタノール（４ｍＬ）に溶解した。過酸化水素（４ｍＬ、３０重量％）を溶液に加え、続いて６．０ＮのＮａＯＨ水溶液０．２００ｍＬを加えた。懸濁液を６０℃に３．５時間加熱すると白色に変色した。過剰の試薬を加えても反応は完結しなかった。反応混合物を中和した。水を加えると白色沈殿物が生成した。固体を濾取し、真空乾燥器中４０℃で終夜乾燥させた。この固体のトルエン１０ｍＬ中懸濁液を０℃に冷却した。ＨＣｌガスを懸濁液に１０分間吹き込んだ後、フラスコ内容物を室温で２時間攪拌した。分取ＨＰＬＣを用いて所望の生成物を精製した（０．０４９ｇ、３ステップで３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）９．２（ｄ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，１Ｈ）、８．７（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｄｔ，１Ｈ）、７．９〜７．８（ｍ，３Ｈ）、７．６〜７．５（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０７】
（実施例２８８）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
【化３０５】
2006523721.tif 000307
【０９０８】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピペリジルプロパンアミド
３−ピペリジルプロパン酸（０．１２５ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン７ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９０ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分後、３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を固体として加え、続いてジメチルホルムアミド２ｍＬを加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。さらに１当量の試薬を反応させ、室温で２４時間攪拌した後、反応混合物は完結した。粗製の混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。粗製物を精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９０９】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−ピペリジルプロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−ピペリジルプロパンアミドに、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．１０６ｇ、２ステップで３８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．８（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１０】
（実施例２８９）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシプロパンアミド
【化３０６】
2006523721.tif 000308
【０９１１】
Ａ．［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］エチルアセテート
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．５０２ｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に、２−アセトキシプロピオン酸（０．１００ｍＬ、０．９１６ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１９１ｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）を加えた。１．２当量の酸およびカップリング剤を加えて、室温で４８時間後反応を完結させた。粗製の反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。粗製物をさらには精製せずに使用し、収率は計算しなかった（０．１４１ｇ、９９％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシプロパンアミド
中間体である［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］エチルアセテートを、トルエン２０ｍＬに懸濁し、ＨＣｌガスを反応混合物に１５分間吹き込んだ。不均一の反応物を室温で終夜攪拌した。固体を濾取し、少量のトルエンで洗浄した。分取ＨＰＬＣ（水中３０〜９０％アセトニトリル）により表題化合物を精製した（０．０７２ｇ、２ステップで２７％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７、８．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２、８．１（ｓ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、４．２（ｑ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１３】
（実施例２９０）
３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３０７】
2006523721.tif 000309
【０９１４】
Ａ．３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（２．７ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、３０％過酸化水素市販溶液２０ｍＬおよび６．０ＮのＮａＯＨ水溶液２．８ｍＬを加えた。反応混合物を室温で攪拌した。３時間後、６．０ＮのＨＣｌ水溶液で反応混合物を酸性化した。水を加えて沈殿を促進させた。固体を濾取し、少量の水で洗浄した。固体を真空乾燥させた（２．７７ｇ、９７％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１５】
Ｂ．３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ブロモ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．５００ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル１５ｍＬ溶液に、３−アミノフェニルボロン酸（０．３５８ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］とジクロロメタンとの（１：１）錯体（０．１７８ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１．６３ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を溶媒の還流温度に１８時間加熱した。次いで溶媒を減圧下に除去し、粗製物を酢酸エチルと水との間で分配した。表題化合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２中６％ＭｅＯＨ）により精製した（０．４５７ｇ、８８％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１６】
Ｃ．３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドのテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、２−メトキシアセチルクロリド（０．０６５ｍＬ、０．７１３ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．４１４ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。少量のジメチルホルムアミドを加えて溶解性を促進させた（１ｍＬ）。反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、粗製物を酢酸エチルと水との間で分配した。粗製の生成物をオイル状黄色残渣として単離した（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１７】
Ｄ．３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［３−（２−メトキシアセチルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドのトルエン（１０ｍＬ）中懸濁液に、ＨＣｌガスを２０分間吹き込んだ。室温で６時間後、反応は完結した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いて反応混合物のｐＨを中和した後、溶媒を減圧下に除去した。分取ＨＰＬＣ（３０〜１００％アセトニトリル／水）により精製後、表題化合物を白色固体として単離した（０．０７８ｇ、４０．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ）、８．１９（ｔ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７４（ｔｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９１８】
（実施例２９１）
３−［３−（４−ピペリジルカルボキシアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３０８】
2006523721.tif 000310
【０９１９】
Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル４−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボキシレート
１−［（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペリジン−４−カルボン酸（０．３１７ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１２ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２８７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を固体として加えた（少量のジクロロメタンを用いてコアを含むフラスコをリンスした。）。反応物を室温で１２時間攪拌した。０．５当量のカルボン酸およびＥＤＣＩを加えた後でさえ、反応が完結するに至らなかった。粗製の混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。粗製物を褐色油として単離した。収率は計算しなかった。
【０９２０】
Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル４−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボキシレートのエタノール３ｍＬ溶液に、３０％Ｈ２Ｏ２市販溶液３ｍＬを、続いて６．０ＮのＮａＯＨ水溶液０．２８０ｍＬを加えた。３０分内に多量の白色沈殿物の形成を認めた。６．０ＮのＨＣｌ水溶液を用いて混合物を酸性化した。水（２０ｍＬ）を加えると、沈殿物の形成を認めた。固体を濾取し、少量の水で洗浄し、真空乾燥器中で終夜乾燥させた。所望の生成物を純粋な白色固体として単離した（０．２７７ｇ、２ステップで４０％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２１】
Ｃ．３−［３−（４−ピペリジルカルボキシアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝ピペリジンカルボキシレートをトルエン１０ｍＬに懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間吹き込んだ。反応混合物を室温で終夜攪拌した。中和後、溶媒を減圧下に除去した。分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０１５ｇ、収率８％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄｔ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３３（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２２】
（実施例２９２）
（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート
【化３０９】
2006523721.tif 000311
【０９２３】
Ａ．（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート
（Ｓ）−２−アセチルプロピオン酸（０．１１８ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８２ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．２１２ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２５０ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を固体として加えた（少量のジクロロメタンを用いてコアを含むフラスコをリンスした。）。反応物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。粗製の生成物を褐色油として単離し、収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２４】
Ｂ．（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］カルバモイル｝エチルアセテート
（１Ｓ）−１−｛Ｎ−［３−（５−カルバモイル−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝エチルアセテートのトルエン２０ｍＬ中懸濁液に、ＨＣｌガスを２０分間吹き込んだ。次いで反応物を室温で終夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で混合物を中和し、減圧下に濃縮乾固した。分取ＨＰＬＣ精製後、所望の生成物にはまだ脱アセチル化生成物が混入していた。混合物をテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解し、２．０ＮのＮａＯＨ水溶液２ｍＬを加えた。室温で１２時間攪拌後、比率は１：１に近かった。分取ＨＰＬＣにより２種を分離した（０．０４３ｇ、３ステップで１６％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、１０．２５（ｓ，１Ｈ）、８．６（ｓ，１Ｈ）、８．２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｔ，２Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｑ，１Ｈ）、２．１（ｓ，３２Ｈ）、１．４６（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２５】
（実施例２９３）
３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１０】
2006523721.tif 000312
【０９２６】
Ａ．３−｛３−（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド６ｍＬ溶液を調製した。過剰のＫ２ＣＯ３（２００ｍｇ）を固体として加え、続いて２−ブロモ−１−メトキシエタン（０．０６２ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４０℃に１２時間、次いで６０℃に４時間加温した。約５０％のみの転化率が観察され、この時点である程度分解していた。反応混合物を水で希釈し、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中４％ＭｅＯＨ）を用いての精製は十分ではなかったが、濃度を上げた画分を次のステップに使用した。収率は計算しなかった。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２７】
Ｂ．３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドのトルエン２０ｍＬ中懸濁液に、ＨＣｌガスを２０分間吹き込んだ。次いで反応物を室温で終夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で混合物を中和し、減圧下に濃縮乾固した。分取ＨＰＬＣで２回精製後、少量の純粋物を単離した。（０．０１５ｇ、２ステップで８％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｓ，１Ｈ）、７．２９〜７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．７３（ｄｔ，１Ｈ）、３．６１（ｔ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．３３４（ｔ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９２８】
（実施例２９４）
３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１１】
2006523721.tif 000313
【０９２９】
Ａ．１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−ピペリジルプロパン酸（０．１０２ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン６ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１３５ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分間後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を固体として加え、続いてジメチルホルムアミド２ｍＬを加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。粗製の混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。粗製物を精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３０】
Ｂ．３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−３−［３−（３−ピペリジルプロパノイルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをトルエン２０ｍＬに懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間吹き込んだ。反応混合物はガム状になり、室温で終夜攪拌した。上澄み液をデカントし、分取ＨＰＬＣにより残渣を精製した。（０．０１７ｇ、２ステップで７％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ１３．４８（ｓ，１Ｈ）、１０．３８（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．５（ｍ，２Ｈ）、２．４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３１】
（実施例２９５）
３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１２】
2006523721.tif 000314
【０９３２】
Ａ．３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６ｍＬ溶液に、２−フラン酸クロリド（０．０６４ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。粗製の混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。抽出物を濃縮乾固した。粗製物を精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３３】
Ｂ．３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ］フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−［３−（２−フリルカルボニルアミノ）フェニル］−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをトルエン１０ｍＬに懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間吹き込んだ。反応混合物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．１１１ｇ、５４％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ１３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，２Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、６．７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３４】
（実施例２９６）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
【化３１３】
2006523721.tif 000315
【０９３５】
Ａ．２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）酢酸塩酸塩（０．０７７ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１０分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．３００ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。さらに１当量の試薬を反応させ、室温で１２時間攪拌して、さらに転化率を高めた。次いで反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で３時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０２３ｇ、２ステップで１３％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｄ，１Ｈ）、８．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．０５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７（ｔ，２Ｈ）、７．６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４（ｔ，１Ｈ）、３．１８（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３７】
（実施例２９７）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］ブタンアミド
【化３１４】
2006523721.tif 000316
【０９３８】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ブタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍＬ溶液に、塩化ブタノイル（０．０５２ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．２３０ｍＬ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。残渣を精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９３９】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニル］ブタンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ブタンアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で３時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３１ｇ、２ステップで２７％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）８．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７〜７．６（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．４（ｔ，２Ｈ）、１．７２（六重線，２Ｈ）、１．０（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４０】
（実施例２９８）
２Ｅ−Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
【化３１５】
2006523721.tif 000317
【０９４１】
Ａ．（２Ｅ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エノイルクロリド（０．０６２ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。残渣は精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４２】
Ｂ．２Ｅ−Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フェニルプロパ−２−エンアミド
（２Ｅ）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパ−２−エンアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、化合物が溶液から沈殿してきた。固体を濾取し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３６ｇ、２ステップで３３％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７（ｓ，１Ｈ）、８．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．６（ｍ，６Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．４５〜７．４（ｍ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４３】
（実施例２９９）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
【化３１６】
2006523721.tif 000318
【０９４４】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェノキシプロパンアミド
２−フェノキシプロパン酸（０．０４５ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．５ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０５７ｇ、０．２９８ｍｍｏｌを加えた。反応物を室温で１０分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。反応物を室温で３時間攪拌した。次いで反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物はさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−フェノキシプロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェノキシプロパンアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０６２ｇ、２ステップで５９％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１（ｄ，１Ｈ）、７．８〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３４〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０６〜６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．８７（ｑ，１Ｈ）、１．６８（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４６】
（実施例３００）
３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
【化３１７】
2006523721.tif 000319
【０９４７】
Ａ．３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
２−（ジメチルアミノ）酢酸塩酸塩（０．０９１ｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン６ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１３５ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１０分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加えて溶解性を促進させた。反応を完結させるのにさらに試薬（１当量）が必要であった。次いで反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４８】
Ｂ．３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
３−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］フェニル｝−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドをトルエン（１０ｍＬ）に懸濁させ、ＨＣｌガスを１５分間懸濁液に吹き込んだ。次いで反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０２７ｇ、２ステップで１３．５％収率）。（０．０２７ｇ、２ステップで１３．５％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｔ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、３．２１（ｓ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９４９】
（実施例３０１）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
【化３１８】
2006523721.tif 000320
【０９５０】
Ａ．３，３−ジメチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ブタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、塩化３，３−ジメチルブタノイル（０．０５０ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。残渣を精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５１】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
３，３−ジメチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）ブタンアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０２７ｇ、２ステップで２９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５２】
（実施例３０２）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロプロピルカルボキサミド
【化３１９】
2006523721.tif 000321
【０９５３】
Ａ．シクロプロピル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
シクロプロパンカルボン酸（０．０２４ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．５ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０５７ｇ、０．２９８ｍｍｏｌを加えた。反応物を室温で１０分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。反応物を室温で２日間攪拌し、１当量の試薬を２回加えることが必要であった。次いで反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６７２［Ｍ＋２Ｈ］＋。
【０９５４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロプロピルカルボキサミド
シクロプロピル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０２６ｇ、２ステップで３０％収率）。（０．０２６ｇ、２ステップで３０％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．７６〜７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、０．９７〜０．８４（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４５。
【０９５５】
（実施例３０３）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−インドール−３−イル−２−オキソアセトアミド
【化３２０】
2006523721.tif 000322
【０９５６】
Ａ．２−インドール−３−イル−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、２−インドール−３−イル−２−オキソアセチルクロリド（０．１０３ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９５７】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−インドール−３−イル−２−オキソアセトアミド
２−インドール−３−イル−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１８ｇ、２ステップで１６％収率）。（０．０１８ｇ、２ステップで１６％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１１．９３（ｓ，１Ｈ）、１０．５３（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．５２（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄｄ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３４〜７．３０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４４９。
【０９５８】
（実施例３０４）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（６−クロロ（３−ピリジル））カルボキサミド
【化３２１】
2006523721.tif 000323
【０９５９】
Ａ．６−クロロ（３−ピリジル））−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、６−クロロピリジン−３−カルボニルクロリド（０．０８７ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（６−クロロ（３−ピリジル））カルボキサミド
６−クロロ（３−ピリジル））−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。画分を中和すると、表題化合物が白色固体として沈殿し、これを濾取し、水で洗浄し、真空乾燥器中で乾燥させた。（０．０１９ｇ、２ステップで１８％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ９．００（ｄ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｄｄ，１Ｈ）、８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，１Ｈ）、７．８（ｄ，１Ｈ）、７．６５〜７．５４（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６。
【０９６１】
（実施例３０５）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロペンチルカルボキサミド
【化３２２】
2006523721.tif 000324
【０９６２】
Ａ．シクロペンチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、シクロペンタンカルボニルクロリド（０．０６０ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応を完結させるためには、さらに２当量の試薬を加え、および室温で合計４８時間の反応時間を必要とした。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６３】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］シクロペンチルカルボキサミド
シクロペンチル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０４３ｇ、２ステップで４６％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７６〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５（ｔ，１Ｈ）、２．８５（五重線，１Ｈ）、２．０４〜１．６３（ｍ，８Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７３。
【０９６４】
（実施例３０６）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］メタンカルボン酸
【化３２３】
2006523721.tif 000325
【０９６５】
Ａ．メチル［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）カルバモイル］ホルメート
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、メチル（クロロカルボニル）ホルメート（０．０６８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］メタンカルボン酸
メチル［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）カルバモイル］ホルメートを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。これらの条件はトリアゾールおよびインダゾールの脱保護化に効果的であったが、エステルの加水分解も起こした。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮乾固し、分取ＨＰＬＣにより精製した。画分のｐＨを４に合わせ、酢酸エチルに純粋な生成物を抽出した（０．０１１ｇ、２ステップで１２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６７】
（実施例３０７）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド
【化３２４】
2006523721.tif 000326
【０９６８】
Ａ．ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニルクロリド（０．０９８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９６９】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で３日間攪拌した。反応を監視により、ＴＨＰ基の除去には通常よりも長い反応時間が必要であることが示された。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０２７ｇ、２ステップで２５％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｔ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．９９〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７。
【０９７０】
（実施例３０８）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ピリジルカルボキサミド
【化３２５】
2006523721.tif 000327
【０９７１】
Ａ．［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、ピリジン−２−カルボニルクロリド（０．０８９ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ピリジルカルボキサミド
［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−ピリジルカルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３７ｇ、２ステップで３９％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．７６（ｄｔ，１Ｈ）、８．５５（ｔ，１Ｈ）、８．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄｔ，１Ｈ）、８．１２（ｄｄ，１Ｈ）、８．０９（ｔｄ，１Ｈ）、８．００（ｄｔ，１Ｈ）、７．８５（ｄｔ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７３】
（実施例３０９）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フリルカルボキサミド
【化３２６】
2006523721.tif 000328
【０９７４】
Ａ．３−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
フラン−３−カルボン酸（０．０５６ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．５ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１０分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３−フリルカルボキサミド
３−フリル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した。（０．０３４ｇ、２ステップで３７％収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７９（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｄ，２Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７１。
【０９７６】
（実施例３１０）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３２７】
2006523721.tif 000329
【０９７７】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチルアセテート
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、３−アセトキシフェニルアセチルクロリド（０．１０５ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７８】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニルメチルアセテートを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。反応の監視により、これらの条件はトリアゾールおよびインダゾールのきれいな脱保護化に効果的であることが示された。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、中間体を酢酸エチルに抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０６０ｇ）。次いでこの中間体をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液０．５ｍＬで処理した。室温で２時間後、２．０ＮのＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、分取ＨＰＬＣにより所望の生成物を精製した（０．０３０ｇ、３ステップで３０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｂｒ  ｓ，＜１Ｈ）、８．２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０（ｂｒ  ｓ，＜１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５９〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．４１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９７９】
（実施例３１１）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］イソキサゾール−５−イルカルボキサミド
【化３２８】
2006523721.tif 000330
【０９８０】
Ａ．イソキサゾール−５−イル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、イソキサゾール−５−カルボニルクロリド（０．０６６ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８１】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］イソキサゾール−５−イルカルボキサミド
イソキサゾール−５−イル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルボキサミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．００５ｇ、２ステップで５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ  ｓ，＜１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８２】
（実施例３１２）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（２−フリル）−２−オキソアセトアミド
【化３２９】
2006523721.tif 000331
【０９８３】
Ａ．２−（２−フリル）−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（２−フリル）−２−オキソ酢酸（０．０７０ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．０ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０９８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１５分間攪拌後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製物をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８４】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（２−フリル）−２−オキソアセトアミド
２−（２−フリル）−２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．００４８ｇ、２ステップで５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、６．７７（ｄｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３９９。
【０９８５】
（実施例３１３）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド
【化３３０】
2006523721.tif 000332
【０９８６】
Ａ．２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェニルアセトアミド
２−オキソ−２−フェニル酢酸（０．０７４ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．０ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．０９８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２日後、反応は完結していなかった。さらに２当量のＥＤＣＩを混合物に加え、反応を１２時間以内に完結させた。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製の物質をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８７】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−オキソ−２−フェニルアセトアミド
２−オキソ−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−２−フェニルアセトアミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１４ｇ、２ステップで１４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｔ，１Ｈ）、８．２１（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｄｔ，１Ｈ）、７．８９（ｄｔ，１Ｈ）、７．８２〜７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｍ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９８８】
（実施例３１４）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ペンタンアミド
【化３３１】
2006523721.tif 000333
【０９８９】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ペンタンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、塩化ペンタノイル（０．０６０ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製の物質をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）６８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９０】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］ペンタンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニル）ペンタンアミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４６ｇ、２ステップで５１．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６５（ｔ，１Ｈ）、８．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｔ，１Ｈ）、８．０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，２Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、２．３４（ｔ，２Ｈ）、１．６３（五重線，２Ｈ）、１．３５（六重線，２Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９１】
（実施例３１５）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−ピリジルカルボキサミド
【化３３２】
2006523721.tif 000334
【０９９２】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝｝−４−ピリジルカルボキサミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、ピリジン−４−カルボニルクロリド塩酸塩（０．０８８ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。抽出物を蒸発させて得られた粗製の物質をさらには精製しなかった（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９３】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−４−ピリジルカルボキサミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝−４−ピリジルカルボキサミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で４時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．００７ｇ、２ステップで７．５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｄｔ，２Ｈ）、８．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．８９〜７．８３（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９４】
（実施例３１６）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド
【化３３３】
2006523721.tif 000335
【０９９５】
Ａ．２−シクロヘキシル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−シクロヘキシル酢酸（０．０７１ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．０ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１０５ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した。（収率は計算しなかった）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９６】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド
２−シクロヘキシル−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３４ｇ、２ステップで３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｔｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、２．３０（ｄ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．３（ｍ，４Ｈ）、１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９７】
（実施例３１７）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−プロパンアミド
【化３３４】
2006523721.tif 000336
【０９９８】
Ａ．Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド
３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍＬ溶液に、３−フェニルプロパノイルクロリド（０．０８４ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）を、続いてトリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した（収率は計算していない）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０９９９】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−プロパンアミド
Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和後、粗製の生成物を酢酸エチルに抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４９ｇ、２ステップで４８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７７〜７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，４Ｈ）、７．１８（六重線，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０９。
【１０００】
（実施例３１８）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）酢酸
【化３３５】
2006523721.tif 000337
【１００１】
Ａ．２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミド
２−（４−フルオロフェニル）酢酸（０．１０２ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３．０ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１４０ｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、ジクロロメタン２ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．２００ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で終夜攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した（収率は計算していない）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００２】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）酢酸
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）アセトアミドを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルに抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０６５ｇ、２ステップで６４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，１Ｈ）、８．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．４２〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１３。
【１００３】
（実施例３１９）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３３６】
2006523721.tif 000338
【１００４】
Ａ．（１Ｒ）［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニメメチルアセテート
（Ｒ）−２−アセトキシ−２−フェニル酢酸（０．０９７ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２．０ｍＬ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（０．１００ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）を固体として加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、ジクロロメタン１ｍＬに溶解した３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝フェニルアミン（０．１５０ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間攪拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンと水との間で分配した（収率は計算していない）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）７７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００５】
Ｂ．Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
（１Ｒ）［Ｎ−（３−｛１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−［１−（トリフェニルメチル）（１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル）｝フェニル）カルバモイル］フェニメメチルアセテートを、１，４−ジオキサン中４．０ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）に溶解し、反応物を室温で終夜攪拌した。反応を監視すると、アルコール官能基がこれらの条件下で部分的に脱保護化していることが示された。４８時間後にＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、粗製の生成物を酢酸エチルに抽出した。次いで、残渣をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、溶液を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液０．５ｍＬで処理した。室温で２時間後、脱保護化が完結した。反応混合物を中和し、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出し、分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３６ｇ、３ステップで３５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄｔ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３８２〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００６】
（実施例３２０）
Ｎ−［３−（５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３３７】
2006523721.tif 000339
【１００７】
（２Ｓ）−２−アセチルオキシ−２−フェニル酢酸を用いて、実施例３１９に記載した手順に従い、実施例３２０を調製した（０．０２１ｇ、３ステップで２０％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７４、８．５５（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７８（ｄｔ，２Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３８２〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１００８】
（実施例３２１）
（２−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝エチル）ジメチルアミン
【化３３８】
2006523721.tif 000340
【１００９】
Ａ．Ｎ−アミノ−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
メチル３−（ジメチルアミノ）プロパノエート（１．０ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１ｍＬ）溶液に、無水ヒドラジン（０．３７０ｍＬ、７．６２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流温度に終夜加熱した。次いで溶液を減圧下に除去した。（定量的収率）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５３〜２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．４４〜２．３６（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１０】
Ｂ．エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．５００ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液を０℃に冷却した。ＨＣｌガスを溶液に１５分間吹き込んだ。得られた懸濁液を室温で２４時間攪拌した。反応が完結した時点で、溶媒を減圧下に除去した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１１】
Ｃ．（２−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝エチル）ジメチル
ナトリウムエトキシドの０．１４８Ｍエタノール溶液を、ナトリウム０．１５５ｇを無水エタノール３２．２５ｍＬに溶解して調製した。エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン（０．２００ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のエタノール中ＮａＯＥｔ（１２．５ｍＬ）溶液を窒素下で調製した。過剰のＮ−アミノ−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド（０．１６３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、エタノール１ｍＬに溶解した。還流温度で２時間後、３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルと生成物との混合物を観測した。過剰の塩基やイミド酸塩を加えてももはや転化率は向上しなかった。水と酢酸エチルとの間で粗製物を分配させることにより、反応物を処理した。抽出物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０１０ｇ、４．６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．０８〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、４．９０（ｔ，２Ｈ）、３．１８（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１２】
（実施例３２２）
３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−（ピペリジルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【化３３９】
2006523721.tif 000341
【１０１３】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミド
メチル２−ピペリジルアセテート（１．０８２ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）の無水エタノール１ｍＬ溶液に、無水ヒドラジン（０．２８３ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流温度に終夜加熱した。次いで溶媒を減圧下に除去し、生成物をガム状白色固体として定量的収率で単離し、さらには精製せずに使用した。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１４】
Ｂ．３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−（ピペリジルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．２５０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の無水エタノール１０ｍＬ中懸濁液を調製し、０℃に冷却した。調製したてのＮａＯＥｔエタノール溶液（１．１７ｍＬ、１．０Ｍ）を加え、続いて２当量のＮ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミド（０．２４５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を固体として加えた。反応混合物を還流温度に終夜加熱した。過剰のＮ−アミノ−２−ピペリジルアセトアミドやナトリウムエトキシドを加えてももはや転化率は向上しなかった。水を加えて反応物をクエンチし、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０４７ｇ、１６％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．１１〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、２．５６（ｍ，４Ｈ）、１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．４８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１５】
（実施例３２３）
ジエチル（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）アミン
【化３４０】
2006523721.tif 000342
【１０１６】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（ジエチルアミノ）アセトアミド
メチル２−（ジエチルアミノ）アセテート（４．１６７ｍＬ、２７．５５ｍｍｏｌ）の無水エタノール４ｍＬ溶液に、無水ヒドラジン（１．３３６ｍＬ、２７．５５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流温度に終夜加熱した。次いで溶媒を減圧下に除去し、生成物を油として定量的収率で単離し、さらには精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．０８（ｓ，２Ｈ）、２．５１（ｑ，４Ｈ）、１．００（ｔ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１７】
Ｂ．ジエチル（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）アミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の無水エタノール４ｍＬ中懸濁液を調製し、０℃に冷却した。過剰のナトリウムメトキシドのメタノール市販溶液（０．８５８ｍＬ、４．３７Ｍ）を加え、続いて３当量のＮ−アミノ−２−（ジエチルアミノ）アセトアミド（０．５４５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を固体として加えた。反応混合物を封管中還流温度に２日間加熱した。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０５２ｇ、１１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔｄ，２Ｈ）、３．８（ｓ，１Ｈ）、２．６８（ｑ，４Ｈ）、１．１５（ｔ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０１８】
（実施例３２４）
４−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）モルホリン
【化３４１】
2006523721.tif 000343
【１０１９】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
メチル２−モルホリン−４−イルアセテート（１．０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）の無水エタノール１ｍＬ溶液に、無水ヒドラジン（０．３０５ｍＬ、６．２８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流温度に終夜加熱した。次いで溶媒を減圧下に除去し、生成物を固体として定量的収率で単離し、さらには精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｔ，４Ｈ）、３．０９（ｓ，６Ｈ）、２．５３（ｔ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２０】
Ｂ．４−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）モルホリン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の無水エタノール４ｍＬ中懸濁液を調製し、０℃に冷却した。調製したての過剰のナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１．４１ｍＬ、２．０Ｍ）を加え、続いて３当量のＮ−アミノ−２−モルホリン−４−イルアセトアミド（０．４４９ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を固体として加えた。反応混合物を封管中還流温度に２日間加熱した。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。粗製混合物の成分を分取ＨＰＬＣにより分離した（表題化合物：０．０１７ｇ、５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｄ，１Ｈ）、８．０８〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、３．７３（ｍ，６Ｈ）、２．５９（ｍ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２１】
（実施例３２５）
４−（｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル｝メチル）モルホリン
【化３４２】
2006523721.tif 000344
【１０２２】
実施例３２４の精製中に表題化合物を単離した（０．０５３ｇ、１４．８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（ｄ，１Ｈ）、８．１３〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，４Ｈ）、３．６９（ｔ，４Ｈ）、２．６２（ｔ，４Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２３】
（実施例３２６）
１−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
【化３４３】
2006523721.tif 000345
【１０２４】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（２−オキソピロリジニル）アセトアミド
メチル２−（２−オキソピロリジニル）アセテート（０．８８４ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）の無水エタノール１ｍＬ溶液に、無水ヒドラジン（０．３０８ｍＬ、６．３６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を還流温度に終夜加熱した。次いで溶媒を減圧下に除去し、生成物を固体として定量的収率で単離し、さらには精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．５５（ｔ，２Ｈ）、２．４３（ｔ，２Ｈ）、２．１０（五重線，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２５】
Ｂ．１−（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル｝メチル）ピロリジン−２−オン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＮ−アミノ−２−（２−オキソピロリジニル）アセトアミド（０．４４２ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の無水メタノール４ｍＬ中懸濁液を調製した。過剰のナトリウムメトキシドのメタノール市販溶液（０．６４３ｍＬ、４．３７Ｍ）を加えた。塩基溶液を加えると、反応混合物は透明になり、次いで濁った。１時間後、温度を還流温度に上げ、４８時間維持した。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。表題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．１１８ｇ、３４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０７〜８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，２Ｈ）、２．４７（ｔ，２Ｈ）、２．１０（五重線，２Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２６】
（実施例３２７）
（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）メチルアミン
【化３４４】
2006523721.tif 000346
【１０２７】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（メチルアミノ）アセトアミド
メチル２−（メチルアミノ）アセテート塩酸塩（２．０ｇ、１４．３３ｍｍｏｌ）の無水エタノール１０ｍＬ中懸濁液に、過剰の炭酸カリウム（０．３００ｇ）を加えた。室温で３０分後、溶液を濾過し、封管に移液した。無水ヒドラジン（０．６９５ｍＬ、１４．３３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を還流温度で終夜加熱した。溶媒を減圧下に除去した。生成物を油として単離し、さらには精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、２．８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，２Ｈ）、１．７６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２８】
Ｂ．（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝メチル）メチルアミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．３００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＮ−アミノ−２−（メチルアミノ）アセトアミド（０．２９０ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の無水メタノール４ｍＬ中懸濁液を調製した。過剰のナトリウムメトキシドのメタノール市販溶液（０．６４３ｍＬ、４．３７Ｍ）を加えた。１時間後、温度を還流温度に上げ、４８時間維持したが、２４時間後からはさらには転化しなかった。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。表題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３４ｇ、１１％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１１〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．３（ｔ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０２９】
（実施例３２８）
（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝エチル）ジメチルアミン
【化３４５】
2006523721.tif 000347
【１０３０】
Ａ．Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）プロパンアミド
２．０ＮジメチルアミンのＴＨＦ市販溶液２当量（３６．０ｍＬ、３５．９１ｍｍｏｌ）を、２−ブロモプロパン酸メチル（２．６７２ｍＬ、２３．９４ｍｍｏｌ）に加え、続いて１当量の炭酸カリウム（５．０ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）を加えた。不均一混合物を室温で終夜攪拌した。溶液を濾過し、封管中に移液した。無水ヒドラジン（１．１６１ｍＬ、２３．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を還流温度に終夜加熱した。生成した白色沈殿物を濾過し、溶液を濃縮した。表題化合物をさらには精製せずに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ  ｄ６）δ８．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．５６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．８９（ｑ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，６Ｈ）、１．０６（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３１】
Ｂ．（｛３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）｝エチル）ジメチルアミン
エトキシ［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］メタンイミン塩酸塩（０．４００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の無水メタノール３ｍＬ中懸濁液に、無水メタノール２ｍＬ中３．５当量のＮ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）プロパンアミド（０．５７５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を加え、続いて３．５当量のナトリウムメトキシドのメタノール市販溶液（１．０ｍＬ、４．３７Ｍ）を加えた。１時間後、温度を還流温度に上げ、４８時間維持したが、２４時間後からはさらには転化しなかった。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。表題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０３６ｇ、８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７１（ｓ，１Ｈ）、８．１２〜８．０３（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，２Ｈ）、３．９３（ｑ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，６Ｈ）、１．５５（ｄ，３Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３２】
（実施例３２９）
（２Ｒ）−Ｎ−［３−（５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）］（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
【化３４６】
2006523721.tif 000348
【１０３３】
Ａ．（１Ｒ）−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝フェニルメチルアセテート
Ｒ−２−アセトキシプロピオン酸（１．２２ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）（１．２６ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１０分間攪拌した後、３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．０ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を固体として加えた。反応物を室温で終夜維持した。粗製物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機抽出物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０〜３５％酢酸エチル）により精製した（１．０ｇ、６４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７１〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、６．２４（ｓ，１Ｈ）、５．７８（ｄ，１Ｈ）、４．０６（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．２８〜２．１（ｍ，４Ｈ）、１．７８〜１．６２（ｍ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３４】
Ｂ．（２Ｒ）−Ｎ−｛３−［５−（エトキシイミノメチル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル｝−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩酸塩
（１Ｒ）−｛Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］カルバモイル｝フェニルメチルアセテート（１．０ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍＬ溶液を０℃に冷却した後、ＨＣｌガスを１０分間吹き込んだ。次いで反応混合物を室温で終夜攪拌すると、イミド酸塩が生成すると共にヒドロキシ置換基の脱保護化が起った。エタノールを減圧下に除去し、残渣をジエチルエーテル中で摩砕した。表題生成物を濾取し、真空乾燥器中２時間乾燥させ、微細な黄色固体として単離した（０．８６０ｇ、９４％収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３５】
Ｃ．（２Ｒ）−Ｎ−［３−（５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド
（２Ｒ）−Ｎ−｛３−［５−（エトキシイミノメチル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル｝−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミド塩酸塩（０．５００ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中懸濁液に、３当量のＮ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（０．３９０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）および２．５当量のメタノール中ナトリウムメトキシド（０．６３５ｍＬ、４．３Ｍ）を加えた。室温で１時間攪拌後、反応混合物を９５℃に４８時間加熱した。次いで反応物を水でクエンチし、ｐＨを中性に合わせ、粗製の生成物を酢酸エチルで抽出した。表題化合物を分取ＨＰＬＣにより精製した（０．０５０ｇ、９％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，６Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３６】
（実施例３３０）
Ｎ−［３−（５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
【化３４７】
2006523721.tif 000349
【１０３７】
Ａ．Ｎ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
テトラヒドロフラン２２ｍＬ中の３−（３−アミノフェニル）−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．７００ｇ、２．２ｍｍｏｌ）、および３，３−ジメチルブタノイルクロリド（０．４５８ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を室温で１２時間から、表題化合物を調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％酢酸エチル）後、生成物を灰白色固体として単離した（０．６００ｇ、６５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７４〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．６４〜７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５〜７．４５（ｍ，１Ｈ）、５．８（ｄ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．７４（ｍ，３Ｈ）、１．６２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）、１．１３（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３８】
Ｂ．Ｎ−｛３−［５−（エトキシイミノメチル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド塩酸塩
エタノール５０ｍＬ中のＮ−［３−（５−シアノ−１−ペルヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド塩酸塩（０．８００ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３２９Ｂに記載した手順に従い、表題化合物を調製した。ジエチルエーテル中で摩砕した後、表題化合物を淡黄色固体として単離した（０．８１０ｇ、定量的収率）。ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０３９】
Ｃ．Ｎ−［３−（５−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）｝（１Ｈ−インダゾール−３−イル））フェニル］−３，３−ジメチルブタンアミド
Ｎ−｛３−［５−（エトキシイミノメチル）（１Ｈ−インダゾール−３−イル）］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド塩酸塩（０．３６０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、Ｎ−アミノ−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド（０．３０４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）およびメタノール中のナトリウムメトキシド（０．３９８ｍＬ、４．３７Ｍ）を用いて、実施例３２９Ｃに記載した手順に従い、表題化合物を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製後、表題化合物を単離した（０．０９３ｇ、２５％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｔ，１Ｈ）、８．０８（ｄｔ，１Ｈ）、７．７５（ｄｔ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｓ，２Ｈ）、１．１２（ｓ，９Ｈ）；ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１０４０】
（実施例３３１）
３−［３−（４−フルオロフェニル）（１Ｈ−インダゾール−５−イル）］−５−（ピロリジニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
【化３４８】
2006523721.tif 000350
【１０４１】
Ａ．Ｎ−アミノピロリジン−２−イルカルボキサミド
ピロリジン−２−カルボン酸メチル塩酸塩（１．５ｇ、ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．０ｇ）を加えた。室温で１時間攪拌後、遊離塩基を濾過により単離し、１当量のヒド菣뢂菣ꢁ苩膵룦ꚺ臣芵ꓥ趏뿥閁臣龁胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂駩뮎臣龁뻥膀뻥覂苣龁菣覃菣뢂菣銂럦蒻觨릲臣鞁臣颍鯩鞁胣閁苣ꮁ臣뺲ꏨ鮁臣ꮁ뷤ꢔ臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯궼볯꾼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼듎볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼胣銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯醼胣醼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯邼胣醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼裢궼볯袼뷯込뷯覼볯鎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼볯銈볯鎼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯붼裢閼裢袼菣궃菣뢂菣ꮃ菣膃菣覼裢醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ戼㹲 ꢂ菣궂苣뮼볯銈볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼볯ꆃ苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯閼볯邼뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯邼볯隼볯隼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁蓧뒰菣뾂菣벃菣钼뷯겼룤뢇뿦늶苣뾪ꏨ鞁臣芀臩낉臣誃菣ꪃ苣ꂃ菣袃苣랂菣꺁菣뾂菣벃菣芸단뚺뛦袼볯躼볯銼볯趽볯膀볯躼볯鞼볯覼苣ꂊ臣龁胣銼駦鎖뻥膀룦ꚺ苣蒂뗦ꦸ뫥ꮁ룤銁胣钼볯芙雩궶賦鞁臣芀럦袐觧銂裥邞臣讂臣膀觥趏뿥ꢁ臣ꚁ铧颁苣膀꿥鲿臣讂苣궂苣뢂苣뺂菣ꮃ臣龔裦鞁臣蒁苣鎁臣銂ꓧ鞁臣芀곦蒁臣趏뿥ꦉ苣뒰臣꾂苣뎃菣鞁胣邽볯銂룤Ꞁ臣袐苣鮁胣鞲ꏨ꺁铧邈觧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂닧붣臣龁볯邼볯邼볯邼뷯膀볯薼迥螎볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯馼볯钽볯醼볯覼胣颼볯醼볯鲀볯躼볯銼볯趽볯鎼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯钽볯銼볯覼胣钼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯趽볯銼볯覼胣銼볯鎼볯鲀볯躼볯馼볯趽볯钼볯覼胣銼볯鎼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽볯銼볯覼胣醼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼裢궼볯袼뷯込뷯覼볯钼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯鎼볯覼戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯閼裢鮽볯銈볯袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣膃菣붼볯醼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼뷯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣隃苣뎃苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰㈵㜳ㄲ琮晩㸢〲㘰㈵㜳ㄲ琮晩ꃂ〰㌰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯邼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼볯銈볯鎼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣ꮃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꊂ菣覃戼㹲 蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯邼뷯겼룤꺁볯銈볯鎼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣鎼볯邼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꒂ菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯閼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯鎼볯ꆼ臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁ꇨ財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃룤鎼볯薼藩뢅苣膃菣覼뻥膀铧邈觧銂臧붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁볯邼볯鞼볯邼뷯膀볯邼볯躏軧覼胣ꖼ볯銈볯뎼볯趽볯骽볯钼볯鎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ볯꺼裢鮽볯銈볯閼裢袼苣袃苣랂苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣隃苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ戼㹲 ꢂ苣躃菣ꮃ볯邼뷯겼룤꺁볯銈볯鎼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣ꮃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꊂ菣覃ꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯銼볯螽胣醼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯ꊼ臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁ꇨ財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣궸臣ꦑꃧ鞁臣貾胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꆷ믩늉鯥鎽臣鞁臣颍鯩鞁臣袼볯躼볯醼볯螽胣骮蟩蒚迥螎볯芀볯뎼裢궼볯袼뷯込뷯覼볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼볯銈볯鎼裢袼볯銈뷯閼裢뮼볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鶽볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼볯閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꊂ菣覃戼㹲 꺼裢鮽볯銈볯閼裢袼苣袃苣랂苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈菣膃菣隃苣뎃苣龃菣ꦡ藩ꦡ볯邼볯钼볯邼뷯膀볯躼볯馼볯趽뷯辽뷯覼胣꺼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯鎼볯邼뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣궸臣誃菣ꪃ苣ꂃ菣袃苣랂菣袼볯躼볯钼볯趽볯膀볯躼볯鞼볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯ꎼ臣鎾臣膀ꇨ財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣蚈迥ꢼ볯겼볯ꮁ苣誂닧붣뻥膀ꇨ財賥袐觧銂跥ꊛ臣龁볯邼볯邼볯钼뷯膀볯颼볯躏軧覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯캉颼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯钽볯銼볯覼胣鞼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯钽볯醼볯覼胣鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯閼볯鎽볯隼볯覼胣銼볯鎼볯蒽볯銼볯覼胣銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯钼볯蒽볯隼볯覼볯ꖼ볯銈볯뎼볯趽볯骽볯钼볯颼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤鎼볯鎼볯㲉牢ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈뷯閼裢뮼볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鶽볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼볯閃苣讃菣붼裢鎼裢钃菣뢂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㌲㈷⸱楴≦㈾〰㔶㌲㈷⸱楴쉦゠〰㔳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꆼ볯꺼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣躃裢醼裢骃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼볯閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣뾂菣ꊂ菣覃戼㹲 蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯邼뷯겼臣袂臣뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣醼뷯겼룤꺁볯銈볯鎼裢ꊂ菣躃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣ꪃ菣袼볯躼볯螽胣鎼볯邼뷯趽뷯貽볯膀臣袂臣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣꾂菣ꪃ菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯鎼볯ꆼ臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁ꇨ財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣꾂菣궃菣뾂菣궸볯躼볯鲀볯薼菣뾂菣벃菣覼뻥膀铧邈觧銂臧붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣龁볯邼볯隼볯邼뷯膀볯鞼볯躏軧覼胣ꖼ볯銈볯뎼볯趽볯骽볯钼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ꊼ볯꺼裢鮽볯銈볯閼裢袼苣袃苣랂苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ苣ꮃ菣궂苣龃菣ꦡ藩ꦡ戼㹲 ꢂ苣躃菣ꮃ볯邼뷯겼룤꺁볯銈볯鎼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣ꮃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣隃苣뎃苣龃菣袼볯躼볯隼볯螽胣銼볯邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯ꊼ臣風볨鞁臣讉ꃩꮁ뻥蒁ꇨ財賥袐觧銂ꫨ붣臣龁臣膀迥鲿苣貮뗧閁苣讂臣膂臣꾁뫦늶苣鎼鯥趆ꏩ貒臣鮁苣薿ꛨ貁臣誂胣ꢅ迥鲿駦鎖臣醼胩鎖臣ꪁ臣龁胣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣궸臣ꦑꃧ鞁臣貾胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣ꆷ믩늉鯥鎽臣鞁臣颍鯩鞁臣袼볯躼볯銼볯螽胣骮蟩蒚迥螎볯芀볯뎼裢궼볯袼뷯込뷯覼볯颼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯邼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯躼볯銈볯鎼裢袼볯銈뷯閼裢뮼볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢醼볯銼볯钼裢袃菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯鶽볯醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣覼볯閃苣讃菣붼裢鎼裢钃菣뢂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲 꺼裢鮽볯銈볯閼裢袼苣袃苣랂苣龃菣ꆃ菣ꮃ볯袼볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯銈볯銈菣ꪃ苣ꮃ苣ꮃ菣궂苣龃菣ꦡ藩ꦡ胣袼볯躼볯邼볯螽胣邼볯颼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺼裢ꊂ菣躃裢銼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃볯邼볯鎼볯隼뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣뾂菣벃菣궸臣誃菣ꪃ苣ꂃ菣袃苣랂菣袼볯躼볯邼볯趽볯膀볯躼볯鞼볯覼苣ꢔ臣ꚁ胣龮雦设볯銼볯ꎼ臣鎾臣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀裥随볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ貾胣ꢡꇩ隌郥ꦉ苣颍鯩鞁臣袼볯躼볯鎼볯螽胣醼볯薼迥螎볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼듎볯躼볯隼볯蒽뷯貼볯ꢼ볯膀볯躼볯馼볯蒽볯醼볯覼胣颼볯鞼볯袼뷯蒽볯醼볯覼胣颼볯钼볯袼뷯钽볯醼볯覼胣颼볯鎼볯袼뷯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