(57)【要約】この発明は、２以上の不混和性の液体からなるプレミックスを乳化する方法およびシステムに関し、上記プレミックスを１つ以上の磁場を通して１回以上流すまたは循環させるものである。
2006506229.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２以上の不混和性の液体からなるプレミックスを、前記プレミックスの乳化のための条件下で１つ以上の磁場を通して流す、案内する、または循環させる工程を備える乳化方法。
【請求項２】
前記２以上の不混和性の液体からなるプレミックスは、少なくとも１の親水性の液体および少なくとも１の親油性の液体を含み、前記親油性の液体は、長い炭素鎖長さを有する飽和炭化水素；１個から１８個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖脂肪族アルコールから、または２個から６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖脂肪族ポリオールから、または１５００までの分子量を有するポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールもしくはメトキシポリエチレングリコールから形成された、食用油、脂肪、脂肪酸およびそのエステル；８個から２４個の炭素原子および任意として１以上の官能基たとえばヒドロキシまたはエポキシを有する天然または人工の飽和、一価不飽和または多価不飽和酸；モノおよびポリアシルグリセロール、ホスホグリセリド、スフィンゴ脂質、アミノ−アミジンおよびこれらの混合物を含む脂質、からなる群から選択される、請求項１に記載の乳化方法。
【請求項３】
前記プレミックスはさらに１以上の乳化剤または乳濁液安定剤を含む、請求項１または請求項２に記載の乳化方法。
【請求項４】
前記方法は連続的または断続的に実行される、請求項１から３のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項５】
前記プレミックスはさらに、中に懸濁させた固体粒子を含む、請求項１から４のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項６】
各々の磁場の強度は少なくとも約２０００ガウスである、請求項１から５のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項７】
前記プレミックスは親水性の液体および親油性の液体を含む、請求項１から６のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項８】
前記プレミックスは、前記１つ以上の磁場を通して１０〜１００００回再循環させられる、請求項１から７のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項９】
前記液体が前記磁場の各々を通る線流速は０．２５から２５ｍ／秒の間である、請求項１から８のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項１０】
前記液体が前記磁場の各々を通る滞留時間は６０マイクロ秒から１０秒の間である、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記液体を前記磁場を通して流す工程は１０℃から９０℃の間の温度で実行される、請求項１から１０のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項１２】
乳化システムであって、１つ以上の磁場を生成するための手段を備え、前記手段は、２以上の本来不混和性の液体を充填させる少なくとも１つの液体収納部を含む循環路またはループの中に装着され、前記システムはさらに、前記液体収納部内に収納された前記２以上の液体が前記１つ以上の磁場を通して案内され得るまたは循環させられ得るようにするための手段を備える、乳化システム。
【請求項１３】
さらに、前記乳化システムの前記液体収納部に装着されて、前記液体収納部内に収納された前記２以上の液体を攪拌するミキサを備える、請求項１２に記載の乳化システム。
【請求項１４】
前記循環路またはループは１つ以上の配管、チャネルまたは導管を含み、前記２以上の液体は前記液体収納部を出入りするように流れることができ、前記２以上の液体を前記磁場を通して循環させるための前記手段は、前記循環路またはループの中に装着された１つ以上のポンプを含む、請求項１２に記載の乳化システム。
【請求項１５】
前記ポンプは、前記２以上の液体が前記磁場を通して案内されるまたは循環させられる速度を制御または調整する、たとえば一定に保つまたは所定の計画に従って変化させる、ことを可能にするように設計される、請求項１２に記載の乳化システム。
【請求項１６】
請求項１から１０のいずれかに記載の乳化方法を１つのプロセス工程として含む工業プロセス。
【請求項１７】
前記プロセスはさらに、前記乳化工程に続いて実行される１つ以上の後処理工程を備える、請求項１６に記載の工業プロセス。
【請求項１８】
前記後処理工程は加熱工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項１９】
前記後処理工程は冷却工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項２０】
前記後処理工程は、前記乳化工程において存在する前記親水性の液体を少なくとも部分的に除去するための乾燥工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項２１】
前記後処理工程はフリーズドライ工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項２２】
前記後処理工程は、前記乳濁液の中に液体を添加することにより前記乳濁液を希釈する工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項２３】
前記プロセスはさらに、前記乳化工程中に生成した液滴またはミセルのサイズを制御する１つ以上の工程を備える、請求項１６から２２のいずれかに記載の工業プロセス。
【請求項２４】
前記サイズ制御工程は動的光散乱分析によって実行される、請求項２３に記載の工業プロセス。
【請求項２５】
前記プロセスは、前記乳化工程に続いて実行される後処理工程を備え、さらに、前記後処理工程中または前記後処理工程後に乳濁液の液滴またはミセルのサイズを制御する１つ以上の工程を備える、請求項２４に記載の工業プロセス。
【請求項２６】
前記後処理工程後の前記サイズ制御工程は動的光散乱分析によって実行される、請求項２５に記載の工業プロセス。
【請求項２７】
前記サイズ制御工程は、平均サイズおよび／または平均分布を測定するように実行される、請求項２３から２６のいずれかに記載の工業プロセス。
【請求項２８】
前記後処理工程は音波処理工程である、請求項１７に記載の工業プロセス。
【請求項２９】
前記２以上の不混和性の液体のプレミックスは乳汁であり、乳汁中に含まれる最小ミセ
ルまたは粒子の平均サイズが少なくとも５０％だけ減少される、請求項１から１０のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項３０】
前記１つ以上の磁場を生成する手段は、前記循環路またはループの中において、前記液体収納部内に収納される前記２以上の液体が前記１つ以上の磁場を通して案内され得るまたは循環させられ得るようにするための手段の上流かつ前記液体収納部の下流に装着される、請求項１２に記載の乳化システム。
【請求項３１】
請求項１から１０のいずれかに記載の方法に従って調製された乳濁液を含む、洗剤、洗浄用製品、潤滑剤、化粧品、獣医学および医薬組成物および食品製品といった、改良された保存安定性を有する製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は乳濁液製造の分野に属する。特定的に、この発明は、安定な水中油型および油中水型の乳濁液調製の分野に属する。より特定的には、この発明は、任意として固体粒子を含有する不混和性の流体からなる不安定なプレミックスを１つ以上の磁場を通して案内することによって安定な乳濁液を調製する方法およびシステムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
乳濁液とは、広義には、液滴を別の液相中に分散させた準安定のコロイドとして定義され得る。乳濁液は、互いにほぼ不溶性の少なくとも２の液体を含む分散系であるのが典型的である。乳濁液の形成は、上記少なくとも２の液相成分および任意として固体粒子および／または１以上の乳化剤の他にエネルギーを必要とし、平衡状態からかけ離れた条件下で行なわれる。一般的に、乳濁液の形成は以下の２工程を含む。
【０００３】
・最初の工程においては、少なくとも２の成分が予め混合される。上記少なくとも２の成分は本来液相不混和性である。この予め混合する工程は、１以上の乳化剤の好適な量の存在下で行なわれるのが好ましく、これにより或る液相の液滴であって別の連続的な液相中に分散させたものを生成する。
【０００４】
・この後、上記最初の工程の結果得た液滴を剪断力または局所的な圧力差すなわち慣性力により分裂させ、その結果として通常さらに小さな液滴からなるより安定な乳濁液が得られる。
【０００５】
現在、細かく分散した乳濁液の生成においては異なる種類の機械的乳化プロセスが使用されており、各々のプロセスにつき特定の装置が必要である。これらの乳化システム中、主な４種類が認められる。
【０００６】
・高剪断力回転子／固定子システムにおける液滴分裂
・超音波による液滴分裂
・高圧系統における液滴分裂
・微細孔での液滴形成（微孔膜またはマイクロチャネルを使用）。
また、非機械的なプロセスが適用される場合もある。非機械的プロセスとしては、連続的な相の中に予め溶解させた分散相を沈殿させるという手法や相反転法および相反転温度法などがある。
【０００７】
乳濁液は直接に消費者製品として製造されることも、または広範囲にわたる工業用途内で使用するための中間物として製造されることもある。これには食品、塗料、化粧品、医薬品、爆発物、ロケット燃料、潤滑剤、発泡制御剤などが含まれるが、これは排他的な列挙ではない。工業用途または消費者製品のほとんどにおいては、乳濁液は最大限の保存安定性を有することが必要とされる。保存安定性とは、乳濁液が異なる各相へと再び分離するまで保持され得る期間を指す。乳濁液分解のプロセスにおいて特定され得るメカニズムには、いわゆるオストワルド熟成、クリーミング、凝集、合体および部分合体が含まれる。乳濁液分解のプロセスは操作または監視が可能で、したがって保存安定性は制御または増大が可能である。これは以下の２つの態様で行なわれる。すなわち、機械的な装置を用いて分散した液滴のサイズを制御する、および／または、安定化のための化学的添加剤または乳化剤を添加することで乳濁液を分散したまま保持する。
【０００８】
乳濁液は、プラスチック（すなわちポリマー）産業、特に洗剤および洗浄製品産業、潤滑剤、化粧品、獣医学または医薬組成物（たとえばクリームおよび軟膏）の製造、および特に食品製造技術において大きな重要性を有する。多くの乳濁液は、少なくとも１の親水性の液体および少なくとも１の親油性の液体を含むため、通常さらに、内部の分散相の性質に依存して水中油型乳濁液と油中水型乳濁液との区別がなされる。乳濁液の内部または外部の相はそれ自体が１つの分散系であることがあり、たとえば、固体の粒子であってそれぞれの液相中に分散したものを含む。この種の系は多相エマルションなどとも呼ばれる。一般的に、内部相の液滴と、連続的な外部相の液滴との間に存在する界面張力に起因して、乳濁液は熱力学的に不安定であり、このため或る時間の経過後には相の分離が生じる。これはたとえば液滴の沈降または凝固などによって引起される。このような相の分離を防止するため、乳濁液製造の際、乳化のための補助物たとえば乳化剤（界面張力を下げる）または安定剤（たとえば、連続的な外部相の粘度を増大させることにより液滴の沈降を防ぐ、または少なくとも大幅に遅らせる）を添加することが一般的である。
【０００９】
或る乳濁液について上記少なくとも２つの液相成分を混ぜ合わせたとき、まず粗く分散した粗製乳濁液が結果として得られる。この大きな液滴の粗製乳濁液を機械エネルギーの供給によって分解して所望の精製乳濁液を形成する。乳化プロセスの最終工程で達成可能な最小の液滴サイズは、乳化装置内でそれぞれ投入される出力に依存するだけでなく、場合によっては乳化のための補助物の性質および濃度からも決定的な影響を受ける。たとえば、極めて薄い乳濁液を生成する場合、機械的に形成される新たな界面が乳化剤によって極めて急速に占められるようにして液滴の合体を防ぐことが極めて重要である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
分散相の液滴の平均サイズは、準弾性動的光散乱の原理に従って決定可能である。この際、たとえばコールター化学用計測器（Coulter Scientific Instruments）社から市場入手可能であるコールターＮ４＋粒子分析器が使用できる。
【００１１】
乳濁液製造においては多種多様な液体分散機が使用されている。中〜高粘度の乳濁液の生成においては、主に回転子／固定子システム、たとえばコロイドミルまたはギヤ・リム分散機などが使用される。低粘度乳濁液の生成については、現在のところ主に高圧ホモジナイザが使用されている。この場合、約１００バール〜１０００バールの圧力下に置いた粗製乳濁液を、均質化ノズルの約１０〜２００μｍ高ラジアルギャップを通じて放出する。この場合の液滴の分解は主にキャビテーションの作用に帰因できると想定される。高圧ホモジナイザの特定の設計の１つに、約１００バールの比較的低圧で動作するマイクロ流動化装置（microfluidizer）がある。しかし高圧ホモジナイザには問題もある。重合可能な系を乳化する場合や、固体粒子を含む多相エマルションを生成する場合は特に、均質化ノズルにおける狭いラジアルギャップは詰まりやすい。その場合必要となる洗浄は時間がかかりかつ複雑なものである。さらに、この種の装置で使用される高圧力に伴い封止についてのいくつかの問題が生じる。この問題は特に装置封止材を攻撃する液体成分を使用する場合に顕著である。高圧ホモジナイザについての問題点としてはさらに、液滴サイズとスループットとが密接に繋がっていることが挙げられる。したがって、乳濁液であって、その分散相の中に固体粒子を分散させることが意図される乳濁液を製造する場合、上記のような装置は不適当である。
【００１２】
ところで、リポソームとは、脂質分子から構成される二分子層の膜によって或る体積の水性物が中に完全に封じ込められた小胞として定義され得る。脂質を水性の媒質内に分散させると、約１５ｎｍから約１μｍの範囲のサイズを有するリポソームの群が形成され得る。主な３種類の脂質、すなわちリン脂質、コレステロールおよび糖脂質は、両親媒性の分子であって、その全方向より水性の環境で取囲まれると、疎水性の「尾」の領域が小胞
の中心の方を向くとともに親水性の「頭」の領域が水性の相に晒されるように配置される傾向があるものである。このメカニズムに従いリポソームは通常二分子層を形成する。
【００１３】
当該技術においていくつかの種類のリポソームが公知である。その物理的構造に関し、比較的容易に入手可能な種類のリポソームは、多重層（multilamellar）小胞（以下、当該技術での標準的な慣例に従いＭＬＶと呼ぶ）からなるものである。これはタマネギ状の構造体であって、各々が水性の層によって互いに分離された多数の二分子層の膜を特徴とするものであり、通常約１００ｎｍ〜１μｍのサイズを有する。これはたとえば米国特許第４，５２２，８０３号および米国特許第４，５５８，５７９号から公知である。これらの生成は、大きな体積へと再現可能に拡大することができ、またこれらは長期間にわたる保存後も機械的に安定である。
【００１４】
これとは対照的に、通常約１５ｎｍ〜２００ｎｍのサイズを有する小さな単層（unilamellar）小胞（以下、当該技術での標準的な慣例に従いＳＵＶと呼ぶ）は、単一の二分子層の膜を有し、通常大規模に調製することは困難であるが、それはその製造で投入される必要エネルギーが高く、かつ酸化および加水分解のおそれがあるためである。加えて、ＳＵＶは熱力学的に不安定であり、凝集および融解しやすい。さらに、ＳＵＶの膜の湾曲が大きくなると非対称性の程度が大きくなる。すなわち、包み込みの形状における制約によって、上記二分子層をなす脂質のうち５０％を大幅に上回り最大７０％の脂質が外側に位置しなければならないことになっている。この非対称性のため、ＳＵＶの挙動は、ＭＬＶを構成する二分子層の膜の挙動または大きな単層小胞（以下ＬＵＶと呼ぶ。通常約１００ｎｍ〜１μｍのサイズを有するもの）の挙動とは明らかに異なる。
【００１５】
化学的構造に関し、リポソームは、中性のリン脂質、負に帯電した（酸性）リン脂質、ステロールおよびその他非構造的な親油性の化合物などから構成される。たとえば、界面活性剤のないリポソームの群であって、実質的に単一モードの分散を有し（すなわち単層小胞）、その平均直径が５０ｎｍを上回り、かつサイズにして２倍未満のばらつきを呈するものを（たとえばＥＰ−Ｂ−１８５，７５６に従い）製造する際、まず多重層のリポソームを調製してから、孔のサイズが１００ｎｍ以下のフィルタに加圧下で繰り返し通す。リポソームおよびその製造方法の詳細な説明については、「リポソーム−実践的な手法（Liposomes, a Practical Approach）」、オックスフォード大学出版（Oxford University
Press）、１９９０年、を参照されたい。リポソームの製造および品質制御の際には、先に多相エマルションを含む他の分散系に関して述べた問題の多くが生じる。
【００１６】
上記に鑑み、当該技術において、乳濁液製造のための既存の機械的および非機械的なプロセスに代わる経済的で改良されたプロセスを提供することが必要とされている。特に、当該技術において、複雑な機械装置およびそれにかかる保守コストの必要を回避するとともに、限られた時間内に所望の液滴サイズが結果として得られかつその品質制御手順が単純化されており、同時に結果として得られる乳濁液の保存安定性の延長を達成する乳化プロセスを提供することが必要とされている。以上すべてはリポソームの製造にも適用される必要があり、これにはより具体的には捕捉効率および多重層リポソームの安定性の向上が含まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
発明の概要
先行技術における上述の問題はこの発明の方法によって克服または緩和される。この発明の方法においては、保存安定な乳濁液を製造するために、費用効率の高い手段によって、２以上の本来不混和性の液体からなるプレミックスすなわち通常不安定な混合物を、上記プレミックスの乳化に好適な条件下で１つ以上の磁場を通して案内するまたは循環させる。この発明の好ましい一実施の形態では、上記プレミックスはさらに１以上の乳化剤ま
たは乳濁液安定剤を含んでもよい。
【００１８】
別の局面においては、この発明の方法に従う乳濁液調製システムが提供される。上記乳化システムは、磁気的流体調整装置といった１つ以上の磁場を生成するための手段を備え、上記手段は、２以上の本来不混和性の液体を充填させる少なくとも１つの液体収納部すなわち貯留部またはコンテナを含む循環路またはループの中に装着され、上記システムはさらに、上記液体収納部内に収納された上記２以上の液体が、たとえば上記磁気的流体調整装置で生じた上記１つ以上の磁場を通して案内され得るまたは循環させられ得るようにするための手段を備える。任意として、上記乳化システムの上記液体収納部には、そこに収納された上記２以上の液体を攪拌するためのミキサを装着してもよい。好ましい一実施の形態においては、上記循環路またはループは１つ以上の配管、チャネルまたは導管を含み、上記２以上の液体は上記液体収納部を出入りするように流れることができ、上記２以上の液体を上記磁場を通して循環させるための手段は、上記循環路またはループの中に装着された１つ以上のポンプを含む。上記ポンプはたとえば、上記２以上の液体が上記磁場を通して案内されるまたは循環させられる速度を制御または調整する、たとえば一定に保ったりまたはその他所定の計画に従って変化させたりすることを可能にするように設計されるまたは動作させられる。より好ましい一実施の形態においては、上記２以上の液体は、上記磁場を通ってから上記システムの上記液体収納部へ戻るよう１回以上再循環させられ、これはたとえば好適な特性（たとえば液滴またはミセルの平均サイズまたはサイズ分布）の乳濁液が得られるまで続けられる。任意として、上記２以上の不混和性の液体を予め混合する工程が磁場を通して実施または実行されてから、結果として得られたプレミックスを上述のシステムの上記液体収納部に移すこととしてもよい。
【００１９】
この発明の方法は連続的または断続的に実施され得る。断続的とは、上記乳濁液を上記１つ以上の磁場を通して案内するまたは循環させる後および前にこの発明の乳化システムの上記液体収納部内で上記乳濁液が保存されることが伴うことを意味する。２以上の液体からなる乳濁液のいくつかに関しては、上記磁場を通して断続的に循環させることによって上記乳濁液の保存安定性が向上できるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
発明の詳細な説明
以下、特定の実施の形態および図面を参照してこの発明について説明する。しかしこの発明はこれらに限定されるものではなく、前掲の特許請求の範囲によってのみ限定される。以下の各実施の形態は例として記載するものに過ぎない。
【００２１】
この発明は、不混和性の液体からなる不安定な混合物を、好適な条件たとえば磁場強度、温度、再循環の回数など、の下で磁場を通して循環させると、その結果安定な乳濁液が得られるという予想されなかった発見に関するものである。さらに、この方法についてのさまざまな動作パラメータが、安定な乳濁液の調製の効率と、上記乳濁液の安定性とにとって重要なものとして特定された。上記パラメータのいくつかによる影響について以下詳細に述べ、続く各実施例で説明する。
【００２２】
この発明の第１の実施の形態は、任意として固体粒子を中に懸濁させた２以上の不混和性の液体からなるプレミックスを、１つ以上の磁場を通して１回または複数回流す、案内するまたは循環させることによって上記液体からなる乳濁液を調製する方法に関する。また、この発明によると、上記方法を実行する装置すなわち、２以上の不混和性の液体と、１つ以上の磁場を生成する手段と、上記流体を上記１つ以上の磁場を通して１回または複数回流すまたは循環させる手段とを備えた乳化システムが使用される。さらに、この発明の乳化システムにおけるもう１つの構成要素として、上記乳濁液の液滴またはミセルの平均サイズまたはサイズ分布を測定する手段が設けられてもよい。
【００２３】
不混和性の液体の数はこの発明の重要なパラメータではない。乳濁液によっては、少なくとも１の親水性の液体、たとえば水性またはほぼ水性の相、および少なくとも１の親油性（または疎水性）の液体の両方が存在することが好ましい。親油性（または疎水性）の液体の化学的性質、分子サイズまたはその他の物理的特性は重要ではない。このような親油性の液体としては、食用油（たとえばパーム核油、ラウリン油、野菜硬化油たとえば大豆油）、脂肪および関連の製品；脂肪酸およびそのエステル（１個から１８個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖脂肪族アルコールから形成したエステル、特にメチルもしくはエチルエステル、または２個から６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖の脂肪族ポリオールから形成されたエステル、特にグリセロール、トリメチロールプロパン、ソルビタン、ソルビトール、ペタエリトリトール、ネオペンチルグリコールおよびこれらの混合物、または、１５００までの分子量を有するポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールもしくはメトキシポリエチレングリコールから形成されたエステルが含まれる）、好ましくは、８個から２４個の炭素原子および任意として１以上の官能基、たとえばヒドロキシまたはエポキシを有する天然または合成の飽和、一価不飽和または多価不飽和酸、たとえばカプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノール酸、アラキジン酸、パルミトレイン酸、ステアリドン酸、アラキドン酸およびイソパルミチン酸；モノおよびポリアシルグリセロール、ホスホグリセリド、スフィンゴ脂質、アミノ−アミジンなどおよびこれらをあらゆる割合で混合させたものを含むあらゆる種類の脂質、が含まれるが、これらに限定はされない。これらは多重層または小さな単層小胞の形でのリポソームを製造するために一般的に用いられているものである。下記の実施例に示すように、この発明はまた、ドデカンなど（これに限定されず）長い炭素鎖の長さを有する飽和炭化水素の乳化にも適用可能である。
【００２４】
磁場の強度がより大きくかつ／または磁場を通しての再循環の数がより大きければ、乳濁液の平均サイズの液滴またはミセルに対してこの発明の方法が与える効果はより顕著であることが理解されるべきである。市場で入手可能な各々の磁石の強度は通常約１００００ガウスに限られているため、有効磁場を増大させる手段として、（特に処理期間を制限または延長するために）直列に配置した或る数の磁石を通して懸濁物を流し、かつ／または、懸濁物を同じ磁場に数回、すなわち好ましくは少なくとも１０回、より好ましくは少なくとも４０回再循環させるというものがある。この発明の方法の実施に使用される上記磁場の各々についての強度は、その活性領域で少なくとも約２０００ガウスであるのが好ましい。
【００２５】
不混和性の液体の性質および数の如何にかかわらず、上記液体のプレミックスを磁場を通して流す工程は、上記磁場の生成に用いられる磁性体のキュリー温度未満、たとえばＡｌ−Ｎｉ−Ｃｏ型の磁気装置の場合約４００℃未満、の温度で実行されるのが好ましい。また、上記液体のプレミックスを上記磁場を通して流す工程は、この工程中に優勢な圧力下における上記プレミックスの凝固温度と沸騰温度との間の温度で実行されることが好ましい。たとえば、大気圧下で、上記不混和性の液体のプレミックスを上記磁場を通して流す工程は、約１０℃から約９０℃の間の温度で実行されるのが好ましく、実際的または経済的な観点からは、約１８℃から約７０℃の間の温度で実行されるのがより好ましい。磁気処理を施すべきプレミックス中における不混和性の液体のそれぞれの割合はこの発明の重要なパラメータではなく、当該技術での標準的な慣例によって、当該の乳濁液について目標とされる消費者製品または工業用途に依存して適宜調節すればよい。たとえば、プレミックス中の親油性の液体の割合は、当該親油性の液体および任意の乳化剤の厳密な性質に依存して約３〜約６０重量％、好ましくは５〜４０重量％、より好ましくは１０〜３５重量％の範囲内とすることができる。
【００２６】
不混和性の液体のプレミックスによっては、当該技術で周知のあらゆる種類の１以上の粘度調整剤および／または１以上の乳化剤もしくは表面活性剤、たとえばアニオン表面活性剤、非イオン表面活性剤またはカチオン表面活性剤、の存在下でこの発明の方法を実行することが有利である。好適な乳化剤の選択およびその所望の量は上記親油性の液体の厳密な性質および量に依存するが、当業者の知識の範囲に属することである。
【００２７】
好適な乳化剤または表面活性剤には、水溶性の天然石鹸および水溶性の合成表面活性剤が含まれる。好適な石鹸には、アルカリ性またはアルカリ土類金属塩、高脂肪酸（Ｃ10〜Ｃ22）の非置換または置換のアンモニウム塩、たとえばオレイン酸もしくはステアリン酸のナトリウムもしくはカリウム塩、またはココナッツ油もしくは獣脂から得ることのできる天然脂肪酸混合物の非置換または置換のアンモニウム塩、が含まれる。合成表面活性剤には、アニオン性、カチオン性および非イオン性の表面活性剤、たとえばポリアクリル酸のナトリウムまたはカルシウム塩；好ましくは８個から２２個の炭素原子を含むスルホン酸ベンゾイミダゾール誘導体；アルキルアリールスルホン酸塩；および脂肪族スルホン酸塩または硫酸塩（通常、アルカリ性またはアルカリ土類金属塩、８個から２２個の炭素原子を有する非置換のアンモニウム塩またはアルキルもしくはアシル基で置換したアンモニウム塩、たとえばリグノスルホン酸またはドデシルスルホン酸のナトリウムまたはカルシウム塩、または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコール硫酸塩、硫酸またはスルホン酸エステル（たとえばラウリル硫酸ナトリウム）のアルカリ性またはアルカリ土類金属塩および脂肪族アルコール／エチレン酸化付加物のスルホン酸の混合物の形にある）が含まれる。アルキルアリールスルホン酸塩の例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸またはジブチル−ナフタレンスルホン酸またはナフタレン−スルホン酸／ホルムアルデヒド凝縮体生成物のナトリウム、カルシウムまたはアルカノールアミン塩がある。さらに対応のリン酸塩、たとえばリン酸エステルの塩および、エチレンおよび／またはプロピレン酸化物によるｐ−ノニルフェノールの付加物などが好適である。
【００２８】
好適な乳化剤にはさらに、脂肪酸（たとえばラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸またはオレイン酸）の部分エステルまたは、ソルビトールたとえば市場で入手可能なポリソルベートから誘導したヘキシトール無水物（たとえばヘキシタン（hexitan）およびヘキシド（hexide））が含まれる。その他採用され得る乳化剤には、上記の部分エステルの非エステル化水酸基にポリオキシエチレン鎖を付加することで誘導される材料、たとえばＩＣＩアメリカズ社（ICI Amaricas Inc.）から市場入手可能なトゥイーン（Tween）６０；およびＢＡＳＦ社よりプルロニック（Pluronic）の商品名で販売されるポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）材料、が含まれるが、これらに限定はされない。
【００２９】
この発明に従う方法においては、液体を磁場を通して２回以上再循環させるのが好ましい。再循環の回数は極めて多くなる場合があり、たとえば１つの磁場を通して最大１００００回、好ましくは１つの磁場を通して最大３０００回であり、特定の産業用途または消費者製品用途について設計された乳濁液の液滴またはミセルについて目標とされる特定の平均サイズに容易に適合され得る。液体を磁場を通して流すまたは循環させる速度については、磁気処理によって指定の時間内にかなりの程度まで効果的に液滴またはミセルの形成が実行できるような速度とすることが重要である。好ましくは、上記液体が上記磁場の各々を通る線流速は０．２５〜２５ｍ／秒、より好ましくは０．６〜５ｍ／秒である。磁場の長さの観点から、上記液体が上記磁場の各々を通る滞留時間は、再循環の回数に依存して６０マイクロ秒から１０秒であるのが好ましいと算出され得る。
【００３０】
さらに、この発明によれば、上述の乳化方法を１つのプロセス工程として含むのに加えて１つ以上の後処理工程を含み得る工業プロセスが提供される。上記後処理工程は加熱工程であってもよいが、または、特に結果として得られる乳濁液の安定性向上を目的として、好ましくは室温未満の温度へ、より好ましくは約２℃〜約８℃の範囲内の温度へ冷却す
る工程であってもよい。通常、乳濁液が該当の最終用途において実際に使用される時点まで上記冷却する工程を実行することが有利である。
【００３１】
別の実施の形態においては、上記後処理工程は乾燥工程であってもよく、これは乳濁液から親水性の液体を少なくとも部分的に除去するために任意の公知の乾燥技術によって実行され得る。たとえば、上記親油性の相の液体が、リポソーム製造に好適な脂質からなる場合、上記後処理工程は、固体状態で形成されるリポソームの取扱いおよび保存に好適なフリーズドライ工程であってもよい。この発明についてのさらに別の変形形態においては、上記後処理工程は、親水性の液体、好ましくは最初に用いたのと同じものを上記乳濁液に添加することによって上記乳濁液を希釈する工程であってもよい。この発明のさらに別の変形形態では、上記後処理工程は音波処理工程であってもよい。
【００３２】
品質制御の観点から、この発明の工業プロセスはさらに、乳化方法中に生成される液滴またはミセルのサイズを制御する１つ以上の工程を含んでもよい。該当する粒子サイズの桁を考慮して、上記サイズ制御工程は動的光散乱分析によって実行されることが好ましい。また、上記工業プロセスが、乳化工程に続いて実行される後処理工程を含む場合、上記工業プロセスはさらに、上記後処理工程中またはその後に生成される液滴またはミセルのサイズを制御する１つ以上の工程を含んでもよく、この場合、上記後処理工程後の上記サイズ制御工程は動的光散乱分析などによって実行される。上記サイズ制御工程は、上記工業プロセスの各工程中に生成される液滴またはミセルの平均サイズおよび／またはサイズ分布を測定するように実行され得る。
【００３３】
この発明の実施の中で蓄積された経験に従うと、得られる乳濁液の保存安定性に影響を及ぼし得るパラメータには以下のものが推定される。
【００３４】
・乳濁液の安定性は液体混合物が磁場を通る線流速に依存し得る。閾値流速、すなわちこれを下回るとプレミックスの安定性にほとんどまたは全く向上がなくなる流速があると考えられる。乳濁液の安定性の向上分は線流速に伴って増大する。ほとんどの場合、層流から乱流への遷移および不所望のキャビテーションの発生によって、許容可能な最高線流速が決定される。また最適な流速も存在するであろうが、これは当業者であれば大掛かりな実験なしに各々の装置について決定可能である。
【００３５】
・通常、磁場を通しての再循環の回数を増やせば乳濁液の安定性は向上する。このような向上は、開始後しばらくの再循環の回において最も顕著であるが、循環を延長しても悪影響は生じない。ただし、上述の閾値流速を下回ると、再循環の回数を増やしても乳濁液の安定性の向上に資することはない。
【００３６】
・磁場を通しての再循環同士の間に混合物が液体収納部または配管の中にある間中に経過する時間もまた、生成される乳濁液の安定性に影響を及ぼす場合がある。好ましい一実施の形態においては、乳濁液のプレミックスを何回も処理する際の時間間隔を短くし、こうして保存のための十分な安定性を達成する。
【００３７】
・場合により、液体収納部（貯留部）の形状もまた重要である。これは特に、乳濁液がその体積全体について処理を受けることを確実にし、かつプレミックスが淀むおそれのある領域の発生を回避するためである。このようにより大きなミセルを有する乳濁液のプレミックスを含む淀み領域は、乳濁液の凝固および相の分離の原因となることがある。
【００３８】
また、この発明は、上述の方法に従い調製される乳濁液を含む適切なまたは向上した保存安定性を有する製品、たとえば洗剤、洗浄製品、潤滑剤、化粧品、獣医学または医薬組成物（たとえばクリームおよび軟膏）および食製品を提供する。
【００３９】
この発明には先行技術の方法に対していくつかの利点がある。まず、この発明によれば、乳化に必要な装置にかかる装置／保守コストに関して大幅な単純化が達成される。また、この発明によれば、親油性の相の性質およびその乳濁液中の割合の如何にかかわらず、所望の乳濁液特性（ミセルサイズを含むがこれに限定されない）および乳濁液の保存安定性に対して容易にアクセスして効率的に制御することが可能となる。さらに、この発明は、水中油型および油中水型の乳濁液を含むあらゆる種類の乳濁液ならびにあらゆる種類のリポソームの製造に対して広範に適用可能である。
【００４０】
以下の実施例は、この発明の原理および方法を説明するために記載するものであるが、いかなる形でもこの発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００４１】
［実施例１］
実施例１−水中油型乳濁液の調製
オレオン（Oleon）社（ベルギー）よりラジアシッド（Radiacid）０１６６の商品名で市場入手可能な脂肪酸０．９３０ｋｇと、オレオン社（ベルギー）よりラジアサーフ（Radiasurf）７４０３の商品名で市場入手可能な表面活性剤０．０６１ｋｇとを脱イオン水２ｋｇに添加した。結果として得られたプレミックスをＩＫＡ  ＲＥ１６ミキサによって３００ｒｐｍで強力に攪拌した後、得られた懸濁物をＩＫＡ  ＲＣＴヒータによってゆっくりと６０〜６５℃の範囲内の温度まで加熱した。温度はＩＫＡ  ＥＴＳ−Ｄ４装置を用いて制御された。１時間後、温度は６０．７℃に達した。次に、この混合物を引続き攪拌しつつ５０重量％ＮａＯＨ溶液１１．７ｇを液滴状で添加し、その結果温度は６２．２℃に上昇した。その結果として白色の懸濁物が得られた。
【００４２】
次に、この高温の懸濁物に対し、図１Ａで概略的に示し以下のように説明され得る乳化システムにおいて磁気処理を施した。このシステムは、配管（１）と、直列に配列した２つの外部磁気装置（２）と、ポンプ（４）とを備える。上記外部磁気装置は、ＣＥＰＩ−ＣＯ（ベルギー、アントワープ）社よりＣＥＰＩ−ＳＡＮ  Ｒ１／２Ｄの商品名で市場入手可能なものであり、約１００００ガウスの強度を有する。上記磁気装置は、中を通る流体内に２つの連続する直交磁場を生じさせるように装着される。上記ポンプは、ドイツ、カールスルーエのサーモ・エレクトロン有限会社（Thermo Electron GmbH）よりハーケ（Haake）Ｄ８の商品名で市場入手可能なものであり、貯留部（５）の内部に配置される。この貯留部は、懸濁物を受けるためのいわゆるハーケ循環槽である。このようなシステムにおいて、磁気装置（２）が下流の方向にあるように配管（１）をポンプ（４）に取付けた。上記高温の懸濁物を貯留部（５）の中に注ぎ込む一方、直ちにＩＫＡ  ＲＥ１６ミキサ（図１Ａには示さず）を２００ｒｐｍで動作させることによって機械攪拌を開始した。上記懸濁物をポンプ（４）において約３リットル／分の速度で磁気装置（２）の中を通るようにポンピングし、このような処理を、懸濁物を自然冷却させながら３６０分間継続した。
【００４３】
処理中に当該混合物の温度を測定し、特定の時間にて、処理を施した懸濁物から試料を取って室温（約２０℃）で保存した。試料は目視検査できるように小さなガラス瓶（７ｍｌ）の中に保管した。表１に試料採取データ（試料の温度および参照番号）の一覧を示す。
【００４４】
【表１】
2006506229.tif 000003
【００４５】
試料ｓ０は、白黄色の上層と白濁水層とに急速に分離した。乳濁液試料ｓ１〜４の各々は、６時間後、目測で安定であると判定された。室温で１晩保存した後、乳濁液試料ｓ１〜４のほとんどはいくらかの相分離を呈したが、磁気処理をより長く継続した場合（すなわち試料ｓ４）にはそれほど顕著ではなかった。
【００４６】
この実験の結果より、水性の相と親油性の相のプレミックスを好適な条件下で磁場に案内することによって、上記水中油型プレミックスの保存安定性が大幅に向上することがわかる。
【００４７】
［実施例２］
実施例２−水中油型乳濁液の調製
第１の工程にて、実施例１で用いたものと同じ脂肪酸１．１６３ｋｇと、同じ表面活性剤０．０７６ｋｇとを脱イオン水２．５ｋｇに添加した。結果として得られたプレミックスをＩＫＡ  ＲＥ１６ミキサによって３００ｒｐｍで強力攪拌した。次にこの懸濁物をＩＫＡ  ＲＣＴヒータによってゆっくりと６３℃の温度まで加熱した。温度はＩＫＡ  ＥＴＳ−Ｄ４装置によって制御された。温度が６０．５℃に達した後、上記混合物を引続き攪拌しつつ５０重量％ＮａＯＨ溶液１４．６２ｇを上記懸濁物に液滴状に添加した。次にこの懸濁物を４０℃まで冷却させた。
【００４８】
第２の工程にて、図１Ｂに示す乳化システムにおける２リットルの体積の液体収納部（５）内に上記懸濁物（なお４０℃の温度にある）１．５リットルを注ぎ込んだ。上記液体収納部（５）は、配管（１ａ）に続く円錐形の底部を伴う円筒形のフラスコからなる（コール・パーマー器械会社（Cole-Parmer Instrument Company）よりマスターフレックス・タイゴン・ラブ（Masterflex Tygon lab）Ｉ／Ｐ７０の商品名で市場入手可能）。ポンプ（４）（コール・パーマー器械会社よりマスターフレックスＩ／Ｐの商品名で市場入手可能）を用いて、上記懸濁物を配管（１ｂ）経由でフラスコ（５）の最上部までポンピングした。ＣＥＰＩ−ＣＯ社（ベルギー、アントワープ）よりＣＥＰＩ−ＳＡＮ  Ｒ１／４Ｄの商品名で市場入手可能な商用の磁気装置（２）を液体収納部（５）の注入口において配管（１ｂ）の端部に取付けた。ポンプ（４）は、４．７リットル／分の速度で６０秒間連続的に動作させた。
【００４９】
特定の時間（分単位で表わす）において、磁気処理を施した懸濁物の試料を目視検査できるよう小さなガラス瓶（７ｍｌ）に取って室温下（２０〜２５℃の範囲内）または冷蔵庫内（７℃）のいずれかで保存した。時間指標０′の試料ｓ０は、上記装置の中に上記懸濁物を１回だけ通過させた後に磁気装置（２）の引出口で取ったものであり、試料ｓ１〜ｓ３はフラスコ（５）の中で取ったものである。表２にて試料採取データ（試料の参照番号）の一覧を示す。
【００５０】
【表２】
2006506229.tif 000004
【００５１】
試料採取してから３．５時間後、ｓ０およびｓ′０は相分離を呈した。試料ｓ１，ｓ′１，ｓ２，ｓ′２，ｓ３，ｓ′３を検査した結果、これらは試料採取してから２１時間後もなお安定とわかったが、９２時間保存した後にはいくらかの相分離が見られた。このことは、この実施例での実験条件下においては、磁界の中に上記懸濁物を１回通しただけでは結果の乳濁液の保存安定性は極めて限定的なものであることを示している。
【００５２】
［実施例３］
実施例３−脂肪酸の水性プレミックスの磁気処理
実施例２の第１の工程と正しく同様に脂肪酸の水性懸濁物を生成した。さらに自然冷却させて５日間室温下（約２０℃）で保存した後、このプレミックス懸濁物をもう一度攪拌（ＩＫＡ  ＲＥ１６を３００ｒｐｍで動作）し、ただし加熱は行なわなかった。この懸濁物の一部は、下で説明される対照実験のために使用した。
【００５３】
図１Ｃに示す乳化システムにおける２リットルの体積の液体収納部（５）内に上記プレミックス懸濁物（なお室温にある）２５０ｍｌを注ぎ込んだ。上記液体収納部（５）は円錐形の底部を備える円筒形のフラスコからなる。対照実験中を除き、商用の磁気装置（２）（実施例２で用いたものと同じ）をループ中において液体収納部（５）の引出口に装着した。上記ループは、磁気装置（２）をポンプ（４）（実施例２で用いたものと同じ）経由でフラスコ（５）の最上部の注入口に接続する配管（１ａ，１ｂ）（実施例２で用いたものと同じ型）からなる。上記ポンプは、４．７リットル／分の速度で連続的に動作させた。
【００５４】
特定の時間（分単位で表わす）において、磁気処理を施した懸濁物の試料を、フラスコ（５）の注入口に位置付けられた配管（１ｂ）の端部から取り、ポンプ（４）を試料採取中にオフにした。試料を目視検査できるよう小さなガラス瓶（７ｍｌ）に入れ、室温下（２０〜２５℃の範囲）または冷蔵庫内（７℃）のいずれかで保存した。表３に試料採取データ（試料採取時間、再循環の回数および試料の参照番号）の一覧を示す。表３に与える通過回数（再循環回数）は、フラスコに導入されたプレミックス懸濁物の体積と流速とに基づいて推定したものである。
【００５５】
【表３】
2006506229.tif 000005
【００５６】
この磁気装置を用いて調製した試料はいずれも乳濁液であり、その安定性は処理時間に依存した。１８時間の保存後、試料ｓ０およびｓ′０はいくらかの相分離を呈した。試料ｓ１，ｓ′１，ｓ２，ｓ′２は２２時間後もなお安定であったが、４２時間後の検査ではいくらかの相分離が見られた。試料ｓ３が相分離を呈したのは処理後５１時間経過してからであった。試料ｓ′３は処理後１４日間経過してもなお安定であった。
【００５７】
対照実験の試料の保存安定性は磁気処理を施したものに比べて明らかに低いものであった。すなわち試料ｂ２，ｂ′２，ｂ３，ｂ′３は、処理後２０時間以内に相分離を呈した。この結果から、上述の実験条件下で乳濁液を磁場に案内することが安定な乳濁液の形成に大きく寄与することがわかる。
【００５８】
［実施例４］
実施例４−脂肪酸の水性プレミックスの磁気処理
実施例２の第１の工程と正しく同様に脂肪酸の水性懸濁物を生成した。さらに自然冷却させて室温下（約２０℃）で１１日間保存した後、このプレミックス懸濁物をもう一度攪拌（ＩＫＡ  ＲＥ１６を３００ｒｐｍで動作）し、ただし加熱は行なわなかった。この懸濁物の一部は、以下に説明する対照実験のために使用した。
【００５９】
図１Ｃに示す乳化システムにおいてポンプを６．３リットル／分の速度で連続的に動作させながら上記プレミックス懸濁物（なお室温にある）２５０ｍｌを処理した。ただし対照実験中はループの中に磁気装置を装着しなかった。１時間の処理後、配管の引出口とフラスコ（５）内との両方で上記乳濁液の試料採取を行なった。試料を目視検査できるよう小さなガラス瓶（７ｍｌ）で保管し、室温下（２５℃）または冷蔵庫内（７℃）のいずれかで保存した。表４に試料採取データ（試料採取箇所、試料の参照番号）の一覧を示す。
【００６０】
【表４】
2006506229.tif 000006
【００６１】
試料ｂ′１，ｂ′２は９６時間の保存後もなお安定であった。試料ｂ１，ｂ２において相分離はそれぞれ２９．５時間後および７０時間後に起きた。試料ｓ１，ｓ２が相分離を
呈したのはそれぞれ１０１時間および１６５時間の保存後であった。試料ｓ′１，ｓ′２は１９７時間の保存後もなお安定であった。
【００６２】
先の実施例２および実施例３の実験と比較して保存安定性の向上が観察された。これは、（実施例３に対して）ポンピング速度を上げたこと、または（実施例２に対して）乳濁液を磁気装置経由でフラスコ（５）内にポンピングしたことに帰因できる。
【００６３】
［実施例５］
実施例５−脂肪酸乳濁液の安定性
実施例２の第１の工程と正しく同様に脂肪酸の水性懸濁物を生成した。
【００６４】
第２の工程にて、図１Ｃに示す乳化システムにおける２リットルの体積の液体収納部（５）内に懸濁物（なお４０℃の室温にある）１．５リットルを注ぎ込み、その際ポンプ（４）を４．７リットル／分の速度で連続的に動作させた。１時間処理を行なった後、乳濁液を磁気装置経由で１リットルのガラス製エルレンマイヤー（Erlenmeyer）の中へポンピングし、ここで試料を収集して室温で保存し、こうして後で目視検査により安定性を判定できるようにした。試料は１９日超、すなわち同じ条件下で製造されたが小さいガラス瓶で保存した実施例３の試料よりも大幅に長い間安定であると判定された。この結果から、特に長期間にわたる保存での安定性が望まれるとき、保存容器の表面対体積比、形状および化学的性質といった要因が乳濁液の安定性にとって極めて重要であり得ることがわかる。したがって、実施例１〜３のように小さなフラスコ内で保存した乳濁液試料の乳濁液安定性評価は、むしろ安定性に関する或る種の加速試験となっている。
【００６５】
［実施例６］
実施例６−半脱脂乳の磁気処理
この実験においては、スタッサーノ（Stassano）社（ベルギー）製の半脱脂乳であって、脂質１．６ｇ／１００ｍｌおよびタンパク質３．３ｇ／１００ｍｌを含有するものを使用した。ここで使用した乳化システムは図１Ｄで示すものであり、液体収納部として用いられる円錐形の底部を備える円筒形のフラスコ（５）を含む。約１００００ガウスの強度を有するＡｌ−Ｎｉ−Ｃｏ型（実施例２で用いたものと同じ）の磁気装置（２）を、配管（コール・パーマー器械会社製のマスターフレックス・タイゴン・ラブＩ／Ｐ７０）を用いてフラスコ（５）の底部に取付け、その際に当該磁気装置が下流方向にあるようにした。配管（１ａ，１ｂ）は、磁気装置（２）をポンプ（４）（マスターフレックスＩ／Ｐ）経由でフラスコ（５）の最上部の注入口と接続する。システム全体は、水と氷との混合物で満たした箱（６）の中に位置付けられる。磁気装置（２）、配管（１ａ）の一部、およびフラスコ（５）の一部は上記混合物内に浸漬される。この構成によれば乳汁を２０℃未満の温度に冷却することが可能である。
【００６６】
フラスコ（５）内に５００ｍｌの乳汁を注ぎ入れた後、ポンプ（４）をオンにして流速４．７リットル／分（線速度にして１．１ｍ／秒）で連続的に動作させた。処理前ならびに５分間および１０分間磁気処理した後にそれぞれ試料をフラスコ（５）内に取って後で分析できるようにした。
【００６７】
乳汁内に存在する脂肪ミセルのサイズについて、ＡＬＶ社製のＨｅ−Ｎｅレーザー（２．５ｍＷ）を備える高性能粒子サイズ測定器を用いて拡散光散乱によって分析を行なった。測定は、水を粘度の標準的な基準としてかつ粘度補正なしに行なわれた。したがって、図２に示すミセルサイズは、絶対値としてでなく相対値として解釈されたい。
【００６８】
図２では磁気処理についての３つの重要な効果が示される。
【００６９】
・５０００〜４５０００ｎｍのサイズにあるミセルの相対質量が極めて大幅に減少した。１０分間処理した後にはこれら大きなミセルは完全に消滅した。
【００７０】
・６００ｎｍ付近にあるミセルサイズのピークは処理時間の増加に伴い鋭くなる（すなわち６００ｎｍ付近のミセルサイズ分布が狭くなる）。
【００７１】
・最小ミセルまたは粒子の平均サイズの領域において、２０ｎｍピーク（処理前）から１３ｎｍピーク（５分間の処理後）付近へ、そして極めて重要である９ｎｍピーク（１０分間の処理後）付近への移行が明瞭に起こり、すなわち最小ミセルの平均サイズが５０％超減少している。
【００７２】
［実施例７］
実施例７−全乳の磁気処理
この実験においては、スタッサーノ社（ベルギー）製の全乳であって脂質３．６ｇ／１００ｍｌおよびタンパク質３．３ｇ／１００ｍｌを含有するものを使用した。この全乳の４００ｍｌを実施例６と同じ乳化システムにおいて処理した。処理前、ならびに５分間、１０分間および３０分間磁気処理した後にそれぞれ試料をフラスコに取り、実施例６と同じ技術によって分析した。
【００７３】
図３に磁気処理の効果を示す。
【００７４】
・４０００〜５３０００ｎｍのサイズの脂質ミセルの相対質量が大幅に減少した。１０分間処理した後、これら大きなミセルはほぼ完全に消滅した。
【００７５】
・粒子サイズが約６００ｎｍのミセルの存在の増大が観察された。これはサイズが４０００ｎｍを上回る大きなミセルの分裂に起因すると考えられる。
【００７６】
・最小ミセルがさらに小さなサイズへ移行することが観察され得る。
【００７７】
［実施例８］
実施例８−ドデカン油中水型乳濁液の磁気処理
ドデカン２０ｇ（アクロス・オーガニクス（Acros Organics）社より市場入手可能、純度９９％）と、オレオン社（ベルギー）よりラジアマルズ（Radiamuls）２１５２の商品名で市場入手可能な表面活性剤１ｇ（予め約４０℃に加熱）とをガラス瓶中で混合し、結果として透明な混合物を得た。次に、二重蒸留水（bi-distilled water）８０ｇを添加し、瓶をよく振って乳白色の乳濁液を結果として得た。そして、図４に示す乳化システムにおいてこの乳濁液を磁気処理した。この乳化システムは、ループの中に配管（１）（コール・パーマー器械会社製のマスターフレックス・タイゴン・ラブＩ／Ｐ７０）と、Ａｌ−Ｎｉ−Ｃｉ型で約１００００ガウスの強度を有する磁気装置（２）（実施例２で用いたものと同じ）と、３方向水平ボール弁（３）（ゲオルク・フィッシャー配管系統株式会社（Georg Fischer Rohrleitungssysteme AG）より３４３ＤＮ１０／１５の商品名で市場入手可能）とを備える。配管（１）は、磁気装置（２）が下流の方向にあるようにポンプ（４）（マスターフレックスＩ／Ｐ）に取付けた。このシステムの全体積は０．１００リットルである。このシステムの一部は、水と氷との混合物で冷却した箱（６）の中に置かれる。その結果、乳濁液温度は処理の間室温未満に保たれる。この乳濁液に対し、ポンプ速度４．７リットル／分（線流速１．１ｍ／秒に対応）を適用しながら２０分間磁気処理を施した。
【００７８】
磁気処理を施した乳濁液を室温で試料採取した。試料（ｓ２）を目視検査し、処理前に取っておいた対応の試料（ｓ１）と比較した。両方の試料は１２０ｍｌのガラス瓶に集め
て保管したものである。試料ｓ１は２時間以内に、透明の水様の上層を含む相分離を呈した。試料ｓ２は９４時間後もなお安定であり、相分離は１１８時間後になって初めて起こった。
【００７９】
［実施例９］
実施例９−２０％大豆油乳濁液の磁気処理
大豆油２０ｇ（ルシウール（Lesieur）社より市場入手可能）と、上で実施例１で用いた同じ表面活性剤ラジアサーフ７４０３の５ｇとをガラス瓶内で混合し、混濁した黄色の混合物を結果として得た。二重蒸留水８０ｇを添加して瓶をよく振り、白黄色の乳濁液を結果として得た。
【００８０】
この乳濁液に対して、図４で示す乳化システムにおいて同じ４．７リットル／分のポンピング速度で磁気処理を施した。磁気処理を施した乳濁液を室温で試料採取した。試料（ｓ２）を目視検査し、処理前に取っておいた対応の試料（ｓ１）と比較した。保存安定性の向上は顕著であった。すなわち、ｓ１は調製後５分で相分離を呈したのに対し、ｓ２は室温で３時間の保存後もなお安定であり、１３．５時間の保存後初めて分離を呈した。また、試料ｓ２を拡散光散乱によって実施例６と同じ条件下で分析した。図５は、３０ｎｍから１０００００ｎｍの範囲内の試料ｓ２のミセルサイズ分布を示す。この乳濁液においては２つの主なミセルサイズが存在する。すなわち、最も重要な留分サイズは１１００ｎｍの平均値付近であるのに加え、約６５ｎｍの平均サイズでの２番目の小さい留分が存在する。１０００００ｎｍでのピークは数学的処理に起因するものであり、したがって試料の組成を表わすものではない。
【００８１】
［実施例１０］
実施例１０−６０％大豆油乳濁液の磁気処理
大豆油６０ｇ（ルシウール社より市場入手可能）と、上で実施例１で用いた同じ表面活性剤ラジアサーフ７４０３の５ｇとをガラス瓶内で混合し、黄色の混合物を結果として得た。二重蒸留水４０ｇを添加して瓶をよく振り、混濁した黄色がかった乳濁液を結果として得た。
【００８２】
この乳濁液に対して、図４で示す乳化システムにおいて同じ４．７リットル／分のポンピング速度で磁気処理を施した。磁気処理を施した乳濁液を室温で試料採取した。試料（ｓ４）を目視検査し、処理前に取っておいた対応の試料（ｓ３）と比較した。保存安定性の向上は顕著であった。すなわち、ｓ３は調製後わずか６０分で相分離を呈したのに対し、ｓ４は室温で１８時間の保存後もなお安定であり、１０９時間の保存後初めて分離を呈した。また、試料ｓ４を拡散光散乱によって実施例６と同じ条件下で分析した。図６は、１０ｎｍから１０００００ｎｍの範囲内の試料ｓ４のミセルサイズ分布を示す。この乳濁液においては２つの主なミセルサイズが存在する。すなわち、最も重要な留分サイズは９５０ｎｍの平均値付近であるのに加え、約１５ｎｍの平均サイズでの２番目の小さな留分が存在する。１０００００ｎｍでのピークは数学的処理に起因するものであり、したがって試料の組成を表わすものではない。
【００８３】
［実施例１１］
実施例１１−水中油型乳濁液の調製
実施例２の第１の工程と正しく同様に脂肪酸水性懸濁物を生成した。
【００８４】
第２の工程にて、上記懸濁物（なお４０℃の温度にある）に対して、図４に示す乳化システムにおいて処理を施した。その際、ポンプ（４）を１．７リットル／分の速度（線流速０．４ｍ／秒に対応）で連続的に動作させた。
【００８５】
特定の時間（分単位で表わす）において、上記磁気処理を施した懸濁物から試料を取り、室温下（約２５〜３０℃の範囲内）または冷蔵庫内（７℃）のいずれかで保存することにより、目視検査または実施例６と同じ技術を用いて動的光散乱（ＤＬＳ）分析できるようにした。表５にこの試料採取データ（試料採取参照番号）の一覧を示す。時間標識０′での試料ｓ′２は、配管系統内に上記乳濁液を注ぎ込んだ直後に取った試料を示す（その際にポンプは数回オンにされており、これはすなわち上記液体が既に磁気装置を数回通過したことを意味する）。
【００８６】
【表５】
2006506229.tif 000007
【００８７】
試料ｓ１，ｓ′１は、白黄色の上層と白濁水の層とに急速に分離した。また、試料ｓ′２も４時間後に分離した。試料ｓ′３は１４時間後に分離した。試料ｓ′４，ｓ５，ｓ′５は、少なくとも７２時間均質であり続けたが、１３８時間後に分離した。
【００８８】
図７はそれぞれ３０分間および６０分間の処理後に入手した試料ｓ″４およびｓ″５のミセル（１０ｎｍから２０００ｎｍの範囲内）の相対質量分布を示す。この結果より明らかに、１時間磁気処理した後には約１５０ｎｍの平均サイズ付近に分布が狭まることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１Ａ】この発明に従う方法を実施する乳化システムの第１の実施の形態を示す図である。
【図１Ｂ】この発明に従う方法を実施する乳化システムの別の実施の形態を示す図である。
【図１Ｃ】この発明に従う方法を実施する乳化システムのさらに別の実施の形態を示す図である。
【図１Ｄ】この発明に従う方法を実施する乳化システムのさらに別の実施の形態を示す図である。
【図２】この発明に従う磁気処理前および５分間または１０分間磁気処理した後における半脱脂乳内の脂肪滴の相対質量分布を示す図である。
【図３】この発明に従う磁気処理前および５分間、１０分間または３０分間磁気処理した後における全乳中の脂質ミセルの相対質量分布を示す図である
【図４】乳化システムのさらに別の実施の形態を示す図である。
【図５】この発明に従う磁気処理を２０分間行なった後における２０％大豆油乳濁液中のミセルの相対質量分布を示す図である。
【図６】この発明に従う磁気処理を２０分間行なった後における６０％大豆油乳濁液中のミセルの相対質量分布を示す図である。
【図７】この発明に従う磁気処理を３０分間または６０分間行なった後における脂肪酸水性乳濁液中のミセルの相対質量分布を示す図である。
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成17年5月19日(2005.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２以上の不混和性の液体からなるプレミックスを、前記プレミックスの乳化のための条件下で１つ以上の磁場を通して流す、案内する、または循環させる工程を備える乳化方法であって、前記２以上の不混和性の液体からなるプレミックスは、乳汁であるか、または、少なくとも１の親水性の液体および少なくとも１の親油性の液体を含み、前記親油性の液体は、１個から１８個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖脂肪族アルコールから、または２個から６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖または側鎖脂肪族ポリオールから、または１５００までの分子量を有するポリエチレングリコールもしくはポリプロピレングリコールもしくはメトキシポリエチレングリコールから形成された、食用油、脂肪、脂肪酸およびそのエステル；８個から２４個の炭素原子および任意として１以上の官能基たとえばヒドロキシまたはエポキシを有する天然または人工の飽和、一価不飽和または多価不飽和酸；モノおよびポリアシルグリセロール、ホスホグリセリド、スフィンゴ脂質、アミノ−アミジンおよびこれらの混合物を含む脂質、からなる群から選択され、前記液体が前記磁場の各々を通る線流速は０．２５から２５ｍ／秒の間である、乳化方法。
【請求項２】
前記親水性の液体は水性またはほぼ水性の相である、請求項１に記載の乳化方法。
【請求項３】
前記プレミックスはさらに、１以上の粘度調整剤および／または１以上の乳化剤または乳濁液安定剤または表面活性剤を含む、請求項１または請求項２に記載の乳化方法。
【請求項４】
前記プレミックスはさらに、中に懸濁させた固体粒子を含む、請求項１から３のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項５】
前記磁場の各々についての強度は少なくとも約２０００ガウスである、請求項１から４のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項６】
前記プレミックス中における前記親油性の液体の割合は３〜６０重量％の範囲内である
、請求項２に記載の乳化方法。
【請求項７】
前記２以上の不混和性の液体からなるプレミックスは、前記磁場の各々を通して１０〜１００００回再循環させられる、請求項１から６のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項８】
前記液体が前記磁場の各々を通る線流速は０．６から５ｍ／秒の間である、請求項１から７のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項９】
前記液体が前記磁場の各々を通る滞留時間は６０マイクロ秒から１０秒の間である、請求項１から８のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項１０】
前記液体を前記磁場を通して流す工程は１０℃から９０℃の間の温度で実行される、請求項１から９のいずれかに記載の乳化方法。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれかに記載の乳化方法を１つのプロセス工程として含む工業プロセス。
【請求項１２】
前記プロセスはさらに、前記乳化工程に続いて実行される１つ以上の後処理工程を備える、請求項１１に記載の工業プロセス。
【請求項１３】
前記後処理工程は、前記乳化工程において存在する前記親水性の液体を少なくとも部分的に除去するための乾燥工程である、請求項１２に記載の工業プロセス。
【請求項１４】
前記プロセスはさらに、前記乳化工程中に生成した液滴またはミセルのサイズを制御する１つ以上の工程を備える、請求項１１から１３のいずれかに記載の工業プロセス。
【請求項１５】
前記サイズ制御工程は動的光散乱分析によって実行される、請求項１４に記載の工業プロセス。
【請求項１６】
前記後処理工程は音波処理工程である、請求項１２に記載の工業プロセス。
【請求項１７】
前記２以上の不混和性の液体のプレミックスは乳汁であり、乳汁中に含まれる最小ミセルまたは粒子の平均サイズが少なくとも５０％だけ減少される、請求項１から１０のいずれかに記載の乳化方法。
【国際調査報告】
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