(57)【要約】皮膚明色化剤として、式Ｉ（式中、Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素を表し；各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、または次式Ａ（式中、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。）を有するＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり；各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、または式ＢのＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。）の化合物を使用した化粧品組成物ならびに皮膚明色化の方法。    【化１５】2006510646.tif 000028
2006510646.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の、一般式Ｉ：
【化１】
2006510646.tif 000024
（式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウまたは酸素であり；
各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、ＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素であり；
各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素である。）の化合物と、
ｂ．化粧品として許容可能な担体と
を含む組成物を皮膚に適用するステップを含む、皮膚明色化の化粧方法。
【請求項２】
一般式Ｉの前記化合物が、フェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択された酸でエステル化されている請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、日焼け止め剤をさらに含む請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記日焼け止め剤が、微粉化金属酸化物である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化２】
2006510646.tif 000025
（式中、Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素である。）の化合物である請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記組成物が、香料をさらに含む請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ナイアシンアミド、ビタミンＣ誘導体、二酸、リノール酸、レチノイド、レゾルシノール誘導体およびそれらの混合物から選択される皮膚有益剤をさらに含む請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナメート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ）、サリチル酸オクチル、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ＴＥＡサリチレート、３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ  １７８９）、エトクリレンおよびそれらの混合物から選択される有機日焼け止め剤をさらに含む請求項１から７のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項９】
ａ．約０．０００００１％〜約５０％の、一般式Ｉ：
【化３】
2006510646.tif 000026
（式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり；
各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、ＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり、ただし、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素であり；
各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素である。）の化合物と、
ｂ．化粧品として許容可能な担体と
を含む化粧品組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、一般式ＩＩ：
【化４】
2006510646.tif 000027
（式中、Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素である。）の化合物である請求項９に記載の化粧品組成物。
【請求項１１】
前記化合物を、前記組成物の約０．００００１％から約１０％含む請求項９または１０に記載の化粧品組成物。
【請求項１２】
前記化合物を、前記組成物の約０．００１％から約７％含む請求項９から１１のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１３】
前記化合物を、前記組成物の約０．０１％から約５％含む請求項９から１２のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１４】
日焼け止め剤をさらに含む請求項９から１３のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１５】
前記日焼け止め剤が、微粉化金属酸化物である請求項１４に記載の化粧品組成物。
【請求項１６】
一般式ＩＩの前記化合物のヒドロキシ基が、フェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択された酸でエステル化されている請求項１０から１５のいずれかに記載の化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚明色化剤として、４−置換したレゾルシノール誘導体化合物、およびその化合物を含む化粧品組成物、より具体的には１，３−ジチアンレゾルシノール誘導体を使用する化粧方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの人々が、彼等の皮膚の着色化の度合いに関心を持っている。例えば、年齢しみまたはそばかすを有する人々は、このような着色した斑点があまり目立たないことを願っているであろう。他の人々は日光に曝すことに起因して皮膚が黒ずむのを低減すること、または本来の皮膚の色を明るくすることを願っているであろう。このニーズを満たすために、メラニン細胞における色素の形成を低減する製品を開発する多くの試みがなされてきている。しかし、こうして特定された物質ははるかに、効力が低いか、または例えば毒性もしくは皮膚刺激性などの望ましくない副作用を有するかのいずれかとなりやすい。したがって、改良された全体的有効性を有する新たな皮膚明色化剤への継続的なニーズが存在する。
【０００３】
レゾルシノール誘導体は、皮膚および毛髪への美容的な利益を有する。あるレゾルシノール誘導体、特に４−置換されたレゾルシノール誘導体は、皮膚明色化の利益のための化粧品組成物において有用である。レゾルシノール誘導体はＨｕらの米国特許第６１３２７４０号、ＣｏｌｌｉｎｇｔｏｎらのＰＣＴ特許出願国際公開第００／５６７０２号、Ｂｒａｄｌｅｙらの欧州特許出願欧州特許第１１３４２０７号、Ｓｈｉｎｏｍｉｙａらの米国特許第５８８０３１４号、ＬａＧｒａｎｇｅらの米国特許第５４６８４７２号、Ｈｉｒｏａｋｉらの特開平１１−２５５６３８Ａ２、Ｔｏｒｉｈａｒａらの米国特許第４９５９３９３号、ならびに特開２００１−０１０９２５および特開２０００−３２７５５７を含む多くの出版物中に記載されている。
【０００４】
レゾルシノール誘導体は知られている化合物であり、塩化亜鉛が存在する状態において飽和カルボン酸およびレゾルシノールが縮合され、得られた縮合物が亜鉛アマルガム／塩酸により還元される方法（Ｌｉｌｌｅら、Ｔｒ．Ｎａｕｃｈ−Ｉｓｓｌｅｄ．Ｉｎｓｔ．Ｓｌａｎｔｓｅｖ  １９６９、Ｎｏ．１８：１２７〜１３４）による、または２００〜４００℃の高温でアルミナ触媒が存在する状態においてレゾルシノールおよび対応するアルキルアルコールが反応される方法（英国特許第１５８１４２８号）による手段を含む種々の手段により容易に得ることができる。いくつかのこれらの化合物は、皮膚に対し刺激性である恐れがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
出願人らは、１，３−ジチアンレゾルシノールが皮膚明色化の利益をもたらすことをここに発見している。これらの化合物の一般化学式および構造を、本明細書において下記においてより詳細に考察している。１，３−ジチアンレゾルシノールが有効であり、また皮膚にあまり刺激性ではないことが可能であることが見出されており、また１，３−ジチアンレゾルシノールは皮膚の明色化に使用されてきていない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一般式Ｉの化合物、およびその化合物を含む組成物の使用により、刺激が低減される可能性を有する皮膚の明色化の利益がもたらされる。本発明は、化粧品として許容可能なビヒクルの他に、約０．０００００１％〜約５０％の、式Ｉ：
【０００７】
【化５】
2006510646.tif 000003
（式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり；および
各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈまたは、次式Ａ：
【０００８】
【化６】
2006510646.tif 000004
（式中、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。）を有するＣＯＲ（アシル基）、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり；
各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、または式Ｂ：
【０００９】
【化７】
2006510646.tif 000005
のＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。）の化合物を使用した皮膚を明色化する化粧品組成物ならびに方法を提供する。
【００１０】
好ましい実施形態において、それぞれのまたは両方のＡ１および／またはＡ２はＨを表し、またそれぞれのまたは両方のＹ１および／またはＹ２はＨを表す。より好ましい実施形態において、Ａ１およびＡ２は共にＨを表し、またＹ１およびＹ２は共にＨを表し、したがって本化合物は、次式ＩＩ（式Ｉを参照し、上記のように定義しているＸを有する。）：
【００１１】
【化８】
2006510646.tif 000006
の化合物である。
【００１２】
場合によって、ヒドロキシ基は、当技術分野において知られている方法によりさらに置換できる。例えば、一方または両方のヒドロキシ基は、任意のまたは組み合わせた下記の酸：フェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸（ａｚａｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、およびグリコール酸でエステル化できる。
【００１３】
本組成物中に、本発明の方法に有用なさらなる皮膚有益剤が含まれることができる。有機および無機日焼け止め剤、ならびに香料も含まれてよい。
【００１４】
本発明の組成物および方法は、効果的な皮膚明色化性状を有し、皮膚への刺激がより少なくなる可能性があり、また費用効果がある。
【００１５】
本明細書において使用している用語「化粧品組成物」は、ヒトの皮膚への局所適用組成物を記述することを意図している。
【００１６】
本明細書において使用している用語「皮膚」には、顔、首、胸、背、腕、腋、手、脚の皮膚、および頭皮が含まれる。
【００１７】
実施例におけるもの、または他に明確に示している個所を除いて、材料の量または反応の条件、材料の物理的性質、および／または用途を示す記述におけるすべての数は、用語「約（ａｂｏｕｔ）」により修飾されるものと理解されるべきである。すべての量は、他に指定していない限り、本組成物についての重量による。
【００１８】
何らかの濃度の範囲を指定する場合、何らかの特定のより高位の濃度を特定のより低位の濃度と関連付けることができる点に注目されたい。
【００１９】
疑問を避けるため、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）を意味するが、必ずしも、からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）または構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）を意味しないことを意図している。換言すると、掲げているステップまたは選択が網羅的である必要はない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明は、皮膚明色化剤としての下記に示す一般式Ｉの化合物、およびその化合物を含む組成物の使用に関する。本発明の組成物および方法の独特の利点は、一般式Ｉの化合物が、他の知られている皮膚明色化化合物よりも、皮膚への刺激が少ない可能性があることである。本発明は、化粧品として許容可能なビヒクルの他に、約０．０００００１％〜約５０％の、式Ｉ：
【００２１】
【化９】
2006510646.tif 000007
［式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり；および
それぞれのＡ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、またはＣＯＲ（アシル基）、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲ（後の３つはそれぞれ次式Ａ：
【００２２】
【化１０】
2006510646.tif 000008
（式中、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。）を有する。）であり；
それぞれのＹ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素またはＯＺであり、ＺはＨ、または式Ｂ：
【００２３】
【化１１】
2006510646.tif 000009
のＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和の直鎖または分枝状炭化水素である。］の化合物を使用した皮膚を明色化する化粧品組成物ならびに方法を提供する。
【００２４】
好ましい実施形態において、それぞれのまたは両方のＡ１および／またはＡ２はＯＨを表し、またそれぞれのまたは両方のＹ１および／またはＹ２はＨを表す。より好ましい実施形態において、Ａ１およびＡ２は共にＯＨを表し、またＹ１およびＹ２は共にＨを表し、したがって本化合物は、次式ＩＩ（式Ｉを参照し、上記のように定義しているＸを有する。）：
【００２５】
【化１２】
2006510646.tif 000010
の化合物である。
【００２６】
一般式ＩＩの化合物において、場合によってヒドロキシ基（一方または両方のＯＨ基の水素）は、当技術分野において知られている方法によりさらに置換できる。例えば、一方または両方のヒドロキシ基は、任意のまたは組み合わせた下記の酸：フェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、およびグリコール酸でエステル化できる。
【００２７】
最も好ましい実施形態において、Ａ１およびＡ２は共にＨを表し、Ｙ１およびＹ２は共にＨを表し、またＸは炭素を表す。本明細書において１，３−ジチアンレゾルシノールと呼ぶ、この最も好ましい実施形態は、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドと１，３−ジメルカプトプロパン（両出発材料はＹｉｃｋ−Ｖｉｃ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（ＨＫ）Ｌｔｄ／Ｈｏｎｇ  Ｋｏｎｇから入手できる。）の反応によって調製でき、次式ＩＩＩに示すことができ、また酸触媒により触媒作用を受けることができる。適切な触媒には、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、Ｈ２ＳＯ４（硫酸）、ＨＣｌ（塩酸）、および酸性樹脂が含まれるがそれらに限定されない。
【００２８】
適切な調製方法において、ディーンスターク装置、追加的な漏斗、および凝縮器を取り付けた３首フラスコに、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１当量）を装入する。これにトルエン（５００ｍｌ）と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を添加した。この混合物を１２０℃に加熱した。この混合物に、トルエン（１００ｍｌ）中の１当量の１，３−ジチオプロパンを１滴ずつ添加した。この混合物を還流して１２時間まで攪拌した。ＲｏｔａＶａｐ上で溶媒を除去し、予期した生成物を単離した。質量分光法、ＮＭＲ、およびＩＲを使用してこのジチアンの構造を確認した。
【００２９】
【化１３】
2006510646.tif 000011
【００３０】
本発明の組成物および方法は、有効な皮膚明色化性状を有し、他の皮膚明色化活性剤よりも皮膚への刺激が少なくなり得、および比較的容易に製造され、また費用効果がある。
【００３１】
本組成物は全般に、約０．０００００１％〜約５０％の一般式Ｉ、ＩＩ、および／またはＩＩＩの化合物を含有する。一般式ＩＩの化合物が好ましく、また式ＩＩＩの化合物が最も好ましい。本発明の化合物の量は、化粧品組成物の全量の約０．００００１％〜約１０％、より好ましくは約０．００１％〜約７％、最も好ましくは約０．０１％〜約５％の範囲にあるのが好ましい。本発明の方法に有用なさらなる皮膚有益剤を本組成物中に含むことができる。有機および無機日焼け止め剤、ならびに香料も含まれてよい。
【００３２】
好ましい化粧品組成物は、本発明の方法による、ヒトの皮膚に適用するのに適したものであり、この化粧品組成物には、場合によってしかし好ましくは、一般式Ｉの化合物の他に皮膚有益剤が含まれる。
【００３３】
適切な追加的皮膚有益剤には老化防止、しわ減少、皮膚美白、にきび防止、および皮脂減少剤が含まれる。これらの例には、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ナイアシンアミド、ビタミンＣ誘導体、二酸（例えばマロン酸、セバシン酸）、リノール酸、レチノイド、ならびに本発明の一般式Ｉの化合物以外のレゾルシノール誘導体が含まれる。
【００３４】
化粧品として許容可能なビヒクルは、本組成物を皮膚に適用した場合に皮膚有益成分の分配を促進するように、本組成物中の皮膚有益剤のための希釈剤、分散剤または担体として作用できる。
【００３５】
このビヒクルは、水性、無水またはエマルションとすることができる。本組成物は水性またはエマルション、特に油中水型もしくは水中油型エマルション、好ましくは水中油型エマルション、であることが好ましい。水が存在する場合、水は５重量％〜９９重量％、好ましくは２０重量％〜７０重量％、最適には４０重量％と７０重量％の間の範囲とすることができる量であり得る。
【００３６】
水の他に、比較的揮発性の溶媒も、本発明の組成物内で担体としての役割を果すことができる。最も好ましいものは、Ｃ１〜Ｃ３一価アルカノールである。これらには、エチルアルコール、メチルアルコール、およびイソプロピルアルコールが含まれる。一価アルカノールの量は、１重量％〜７０重量％、好ましくは１０重量％〜５０重量％、最適には１５重量％と４０重量％の間の範囲とすることができる。
【００３７】
皮膚軟化性材料も、化粧品として許容可能な担体としての役割を果すことができる。これらはシリコーン油および合成エステルの形態にあるものとすることができる。皮膚軟化剤の量は、０．１重量％〜５０重量％、好ましくは１重量％と２０重量％の間の任意の範囲とすることができる。
【００３８】
シリコーン油は、揮発性および不揮発性の種類に分けることができる。本明細書において使用する用語「揮発性」は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する材料を指す。揮発性シリコーン油は、ケイ素原子３〜９個、好ましくは４〜５個を含有する環状もしくは直鎖ポリジメチルシロキサンから選択するのが好ましい。直鎖揮発性シリコーン材料は一般に、２５℃で約５センチストークス未満の粘度を有するが、環状材料は典型的に約１０センチストークス未満の粘度を有する。
【００３９】
皮膚軟化性材料として有用な不揮発性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本明細書において有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンには、例えば２５℃で約５〜約２５，０００，０００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明において有用な好ましい不揮発性皮膚軟化剤の中には、２５℃で約１０〜約４００センチストークスの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。
【００４０】
適切なエステル型皮膚軟化剤の中には下記のものがある：
（１）炭素原子１０〜２０個を有する脂肪酸のアルケニルもしくはアルキルエステル。それらの例には、ネオペンタン酸イソアラキジル、イソノナン酸イソノニル、ミリスチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、およびオレイン酸オレイルが含まれる。
【００４１】
（２）エトキシル化脂肪族アルコールの脂肪酸エステルなどのエーテル−エステル。
【００４２】
（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが満足される多価アルコールエステルである。
【００４３】
（４）蜜ろう、鯨ろう、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル、およびベヘン酸アラキジルなどのワックスエステル。
【００４４】
（５）コレステロール脂肪酸エステルが例であるステロールエステル。
【００４５】
炭素原子１０〜３０個を有する脂肪酸も、本発明の組成物での化粧品として許容可能な担体として含まれてよい。この範疇の例示的なものは、ペラルゴン、ラウリン、ミリスチン、パルミチン、ステアリン、イソステアリン、ヒドロキシステアリン、オレイン、リノール、リシノール、アラキジン、ベヘン、およびエルカ酸である。
【００４６】
多価アルコールタイプの保湿剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）も、本発明の組成物での化粧品として許容可能な担体として使用できる。保湿剤は、皮膚軟化剤の有効性を増進し、落屑を低減し、麟屑形成物の除去を促し、かつ皮膚の感触を改善する点において助けになる。典型的な多価アルコールには、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール、ならびにそれらの混合物を含む、グリセロール、ポリアルキレングリコール、およびより好ましくは、アルキレンポリオールならびにそれらの誘導体が含まれる。最良の結果のために、保湿剤は、プロピレングリコール、またはヒアルロン酸ナトリウムが好ましい。保湿剤の量は、本組成物の０．５重量％〜３０重量％、好ましくは１重量％と１５重量％の間の任意の範囲とすることができる。
【００４７】
増粘剤も、本発明による組成物での化粧品として許容可能な担体の一部として利用できる。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ  ９８２）、疎水変性アクリレート（例えばＣａｒｂｏｐｏｌ  １３８２）、セルロース誘導体、および天然ガムが含まれる。有用なセルロース誘導体の中には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、およびヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適した天然ガムには、グアール、キサンタン、スクレロチウム、カラゲーニン、ペクチン、およびこれらのガムの組合せが含まれる。増粘剤の量は、０．０００１重量％〜５重量％、通常０．００１重量％〜１重量％、最適には０．０１重量％〜０．５重量％の範囲とすることができる。
【００４８】
一括して、水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、保湿剤、および／または増粘剤が、１重量％〜９９．９重量％、好ましくは８０重量％〜９９重量％の量において化粧品として許容可能な担体を構成し得る。
【００４９】
主として使用している乳化剤の平均親水性親油性比（ＨＬＢ）に応じて、油中水型エマルションまたは水中油型エマルションのいずれかをもたらす乳化剤と一緒に、油もしくは油性材料が存在できる。
【００５０】
界面活性剤も、本発明の化粧品組成物中に存在できる。界面活性剤の全濃度は、本組成物の０．１重量％〜４０重量％、好ましくは１重量％〜２０重量％、最適には１重量％〜５重量％の範囲にあり得る。界面活性剤は、アニオン、非イオン、カチオン、および両性活性剤からなる群から選択できる。
【００５１】
特に好ましい非イオン界面活性剤は、疎水基１モル当り２〜１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０〜Ｃ２０脂肪族アルコールまたは酸性疎水基；２〜２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２〜Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノおよびジ脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８〜Ｃ２０脂肪酸；ブロックコポリマー（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）；およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにそれらの組合せを有するものである。アルキルポリグリコシドおよび糖脂肪族アミド（例えばメチルグルコンアミド）も適切な非イオン界面活性剤である。
【００５２】
好ましいアニオン界面活性剤には石鹸、アルキルエーテル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキル硫酸塩およびスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルおよびジアルキルスルホコハク酸塩、Ｃ８〜Ｃ２０アシルイセチオン酸塩、アシルグルタミン酸塩、Ｃ８〜Ｃ２０アルキルエーテルリン酸塩、ならびにそれらの組合せが含まれる。
【００５３】
本発明の化粧品組成物において、アラントイン、プラセンタエキスなどの種々の場合によって医学的に有効な成分、他の増粘剤、可塑剤、カラミン、顔料、酸化防止剤、およびキレート化剤；ならびにその典型的なものがＰＡＲＳＯＬ  １７８９およびＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸである有機日焼け止め剤などの追加的な日焼け止め剤を添加できる。
【００５４】
他の補助的な少量成分も本化粧品組成物中に組み込むことができる。これらの成分には、着色剤、乳白剤、および香料が含まれてよい。これらの他の補助的な少量成分の量は、本組成物の０．００１重量％〜２０重量％までの任意の範囲とすることができる。
【００５５】
日焼け止め剤として使用するため、金属酸化物が単独で、もしくは混合物として、かつ／または有機日焼け止め剤との組合せとして使用できる。有機日焼け止め剤の例には、下記の表に示しているものが含まれるが、それらに限定されない：
【００５６】
【表１】
2006510646.tif 000012
【００５７】
本化粧品組成物中における有機日焼け止め剤の量は、約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約１重量％〜５重量％の範囲にあることが好ましい。
【００５８】
好ましい有機日焼け止め剤は、有効性および商業的入手可能性の点でＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸおよびＰＡＲＳＯＬ  １７８９である。
【００５９】
香料は、通常心地よい香りの感覚をもたらす成分の混合物である芳香組成物である。テルペンおよびテルペン誘導体は、しばしば重要な芳香の成分である。芳香テルペンおよび誘導体は、Ｂａｕｅｒ，Ｋ．ら、Ｃｏｍｍｏｎ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  ａｎｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９０）中に記述されている。
【００６０】
本発明の化粧品組成物中に好ましく組み込むことができるテルペンおよび誘導体は、鎖状テルペノイド、環状テルペノイド、およびテルペノイドに構造的に関連している環状脂肪族化合物を含む３種類に分かれる。
【００６１】
それぞれの３つの種類内のテルペン誘導体には、アルコール、エーテル、アルデヒド、アセタール、酸、ケトン、エステル、ならびに窒素もしくはイオウなどのヘテロ原子を含有するテルペン化合物が含まれる。
【００６２】
本発明の化粧品組成物中に組み込むことができるテルペンおよび誘導体の例を、下記の表中に示している：
【００６３】
【表２】
2006510646.tif 000013
2006510646.tif 000014
【００６４】
【表３】
2006510646.tif 000015
2006510646.tif 000016
【００６５】
【表４】
2006510646.tif 000017
【００６６】
本化粧品組成物中におけるテルペンおよび誘導体の量は、約０．０００００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．００００１重量％〜約５重量％、最も好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％の範囲にあることが好ましい。
【００６７】
本発明による方法は、ヒトの皮膚への局所適用のパーソナルケア製品を使用することを先ず意図している。
【００６８】
使用において、少量の本組成物、例えば１〜５ｍｌを適切な容器または適用具から皮膚の露出領域に適用し、必要な場合、次いで手もしくは指または適切な装置を使用して本組成物を皮膚上に広げ、かつ／または皮膚に擦り込む。
【００６９】
本発明の方法のために有用な化粧品組成物は、２５℃で測定し４，０００〜１０，０００ｍＰａｓの粘度を有する化粧水、１０，０００〜２０，０００ｍＰａｓの粘度を有する流動性クリーム、または２０，０００〜１００，０００ｍＰａｓ、もしくはこれを超える粘度を有するクリームとして製剤することができる。本組成物は、その粘度および消費者が意図する用途に適合させるために適切な容器内に包装することができる。例えば、化粧水もしくは流動性クリームはビン、または回転ボール式適用具、または噴射剤駆動のエーロゾル装置、または指操作に適したポンプを取り付けた容器内に包装することができる。本組成物がクリームである場合、非変形性ビン、またはチューブもしくは蓋付きジャーなどのスクィーズ容器内に単に貯蔵することができる。本組成物が固体もしくは半固体スティックである場合、本組成物を手動でもしくは機械的に押し出すもしくは抽出する適切な容器内に包装できる。
【００７０】
したがって、本発明はまた、化粧品として許容可能な組成物を収めている密閉容器をも提供する。
【実施例】
【００７１】
下記の実施例は、本発明の原理について限定する目的ではなく、実施例だけを目的として、本発明を実施する最良の方法を例示するものである。
（実施例１）
上記において記述した方法により調製し、本明細書においてジ−チアンレゾルシノールと呼ばれる下記の化合物を、以下の実施例全体にわたって使用した：
【００７２】
【化１４】
2006510646.tif 000018
（実施例２）
本発明の範囲内にある化粧品組成物を調製した。
【００７３】
相Ａ成分を攪拌しながら７０〜８５℃まで加熱することにより、下記の表３に示す基本製剤物を作製した。別の容器内において、相Ｂ成分を攪拌しながら７０〜８５℃まで加熱した。次いで、両相を７０〜８５℃に保持しながら、相Ｂ中に相Ａを添加した。この混合物を、７０〜８５℃で少なくとも１５分間攪拌し、次いで冷却した。
【００７４】
基本製剤物を下記の表中に示している。
【００７５】
【表５】
2006510646.tif 000019
（実施例３）
本発明の範囲内にあるさらなる化粧品組成物を調製した。
【００７６】
【表６】
2006510646.tif 000020
【００７７】
実施例３の組成物は、下記のように調製した：
１．相Ａを８０℃まで加熱し、
２．別容器内で、相Ｂを７５℃まで加熱し、
３．ＡにＢを添加し、加熱しないで３０分間混合し、
４．５０℃で相Ｃを添加し、１０分間混合する。
（実施例４〜１１）
本発明の範囲内で、本発明の方法において有用な一連のさらなる組成物を調製し、下記の表に掲げている。
【００７８】
【表７】
2006510646.tif 000021
（実施例１２）
キノコチロシナーゼ検定
キノコチロシナーゼ抑制性は、メラニン合成の低減の指標であり、それによって皮膚明色化効果を示す。この実験は本発明のレゾルシノール誘導体の効力を示している。
【００７９】
ウェル９６個のプレートのそれぞれのウェルに、１５０マイクロリットルのリン酸塩緩衝液（１００ミリモル、ｐＨ７．０）、１０マイクロリットルのＬ−ＤＯＰＡ（Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、１０ミリモル）、および２０マイクロリットルの皮膚明色化剤（エタノールに溶解し、これを対照標準とする）を添加した。４７５−ｎｍにおける最初のバックグラウンド吸光度の測定に続いて、２０マイクロリットルのキノコチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ  Ｔ−７７５５；６０５０単位／ｍｌ）を添加し、室温で培養した。
【００８０】
下記の時点：０、２、４、および６．５分にわたって４７５−ｎｍにおける吸光度を読み取っている。このデータを４７５−ｎｍ吸光度と時間（分）との関係としてプロットし、線の勾配を計算している（ΔＡｂｓ  ４７５ｎｍ／分）。それぞれ未処理エタノール対照標準反応物に対する百分率として値を示している。
【００８１】
【数１】
2006510646.tif 000022
【００８２】
【表８】
2006510646.tif 000023
【００８３】
このデータは、本発明の化合物が、実質的に４−レゾルシノール並みの有効性、または４−レゾルシノールよりも幾分低い有効性を有し、両化合物が良好な皮膚明色化効果を有することを示している。本発明の化合物の利点は、製造するのが比較的容易であり、費用効果がある点である。４−位に１個の水素だけを有するレゾルシノールは、上記の検定では活性を呈さず、また皮膚明色化の利益をもたらさない。
【手続補正書】
【提出日】平成17年1月12日(2005.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．約０．０００００１％から約５０％の、一般式Ｉ：
【化１】
2006510646.tif 000029
（式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり；
各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、ＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素であり；
各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素である。）の化合物、またはフェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択される酸でエステル化されている一般式Ｉの前記化合物と、
ｂ．化粧品として許容可能な担体と
を含む組成物を皮膚に塗布するステップを含む、皮膚明色化の化粧方法。
【請求項２】
前記組成物が、日焼け止め剤をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記日焼け止め剤が、微粉化金属酸化物である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化２】
2006510646.tif 000030
（式中、Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素である。）の化合物である請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、香料をさらに含む請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記組成物が、α−ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、ナイアシンアミド、ビタミンＣ誘導体、二酸、リノール酸、レチノイド、レゾルシノール誘導体およびそれらの混合物から選択される皮膚有益剤をさらに含む請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナメート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサラート、アントラニル酸メチル、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、メトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ）、サリチル酸オクチル、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ＴＥＡサリチレート、３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ  １７８９）、エトクリレンおよびそれらの混合物から選択される有機日焼け止め剤をさらに含む請求項１から６のいずれかに記載の化粧方法。
【請求項８】
ａ．約０．０００００１％〜約５０％の、
一般式Ｉ：
【化３】
2006510646.tif 000031
（式中、
Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり；
各Ａ１および／またはＡ２は独立に、Ｈ、ＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＨＲであり、ＲはＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素であり；
各Ｙ１および／またはＹ２は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８の飽和もしくは不飽和炭化水素、またはＯＺであり、ＺはＨ、ＣＯＲ１、ＣＯ２Ｒ１、ＣＯＮＨＲ１であり、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１８の飽和または不飽和炭化水素である。）の化合物；または
一般式ＩＩ：
【化４】
2006510646.tif 000032
（式中、Ｘは炭素、窒素、イオウ、または酸素であり、
一般式ＩＩの前記化合物のヒドロキシ基が、フェルラ酸、バニリン酸、セバシン酸、アザライン酸、安息香酸、カフェー酸、クマル酸、サリチル酸、システイン、シスチン、乳酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択された酸でエステル化されている。）の化合物と、
ｂ．化粧品として許容可能な担体と
を含む化粧品組成物。
【請求項９】
Ａ１およびＡ２がＨであり、Ｙ１およびＹ２がＨである請求項８に記載の化粧品組成物。
【請求項１０】
前記化合物を、前記組成物の約０．００００１％から約１０％含む請求項８または９に記載の化粧品組成物。
【請求項１１】
前記化合物を、前記組成物の約０．００１％から約７％含む請求項８から１０のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１２】
前記化合物を、前記組成物の約０．０１％から約５％含む請求項８から１１のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１３】
日焼け止め剤をさらに含む請求項８から１２のいずれかに記載の化粧品組成物。
【請求項１４】
前記日焼け止め剤が、微粉化金属酸化物である請求項１３に記載の化粧品組成物。
【国際調査報告】
2006510646.tif 000033
2006510646.tif 000034
2006510646.tif 000035