(57)【要約】  １以上のフッ化物イオン供給源と特定のホスホネートを含有するポリマー類又はテロマー類の組み合わせを含む口腔ケア組成物の使用によって、歯へのフッ化物取込み及び／又は歯のミネラル化を強化する方法が開示される。本方法は、齲食及び空洞に対する歯の保護の強化、及び齲蝕過程に関連した酸による脱ミネラル化に対する耐性の向上、並びに抗結石（抗歯石）効果を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の歯へのフッ化物取込み及び被験体の歯の再ミネラル化を強化し、それにより齲食及び空洞に対する歯の保護の強化、並びに齲蝕過程と関連した酸による脱ミネラル化に対する耐性の向上を提供するための口腔ケア組成物の製造における、ホスホネート基含有高分子ミネラル界面活性剤の使用であって、前記組成物が更に１以上のフッ化物イオン供給源を含む使用。
【請求項２】
前記ホスホネート基含有高分子ミネラル界面活性剤が、アクリレート又はメタクリレートのモノマー類を、モノマー類を含有するジホスホネート又はポリホスホネートと共重合させることによって調製されるコポリマー類又はコテロマー類から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ホスホネート基含有高分子ミネラル界面活性剤が、ジホスホネート／アクリレートのコポリマー又はコテロマーである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記１以上のフッ化物イオン供給源が、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン及びモノフルオロリン酸ナトリウムから選択され、約５０ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを供給する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記口腔ケア組成物が、抗菌／歯垢防止剤、バイオフィルム阻害剤、象牙質知覚鈍麻剤；抗結石剤、カルシウムイオン供給源、ストロンチウムイオン供給源、リン酸イオン供給源、歯ホワイトニング剤、口臭マスキング剤；及びこれらの混合物から成る群から選択される、１以上の追加の口腔ケア剤を更に含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記口腔ケア組成物が、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、アレキシジン、ヘキセチジン、サンギナリン、塩化ベンザルコニウム、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）、オクテニジン、デルモピノール、オクタピノール、ナイシン、亜鉛イオン供給源、スズイオン供給源、銅イオン供給源、精油及びこれらの混合物から成る群から選択される抗菌／歯垢防止剤を更に含み、それにより、歯肉炎、歯周病及び口腔感染症に対する効果を提供する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記口腔ケア組成物が、カリウム、カルシウム、ストロンチウム及びスズの塩類から選択される象牙質知覚鈍麻剤の１つ又は混合物を更に含む、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記口腔ケア組成物が、カルシウムイオン供給源、リン酸イオン供給源又はストロンチウムイオン供給源の１つ又は混合物を更に含み、それにより歯の再ミネラル化を更に強化する、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記口腔ケア組成物が、過酸化水素、過酸化カルシウム、過酸化尿素、過炭酸ナトリウム、亜塩素酸ナトリウム及びこれらの混合物から成る群から選択される歯ホワイトニング剤を更に含む、請求項５に記載の使用。
【請求項１０】
前記口腔ケア組成物が、練り歯磨き、歯磨き粉、歯磨き用ジェル、口内洗浄剤、義歯用製品、口内スプレー、トローチ剤、咀嚼可能な歯磨き錠剤、又はチューイングガムから選択される形態である、請求項１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１以上のフッ化物イオン供給源と特定のホスホネートを含有するポリマー類又はテロマー類の組み合わせを含む口腔ケア組成物の使用によって、歯へのフッ化物化及び／又は歯のミネラル化を強化する方法に関する。本方法は、齲食及び空洞に対する歯の保護の強化、及び齲蝕過程に関連した酸による脱ミネラル化に対する耐性の向上、並びに抗結石（抗歯石）効果を提供する。
【背景技術】
【０００２】
練り歯磨きのような口腔ケア製品は、消費者の口腔ケアの健康法レジメンの一部として消費者に日常的に用いられている。口腔ケア製品が消費者に、治療上及び美容上両方の健康法の利益を提供できることは周知である。治療上の利益には、様々なフッ化物塩の使用により典型的に送達される齲食の予防；トリクロサン、フッ化スズ、クエン酸亜鉛、若しくは精油のような抗微生物剤の使用による歯肉炎の予防；又は塩化ストロンチウム又は硝酸カリウムのような成分の使用による知覚過敏症の抑制が挙げられる。口腔ケア製品により提供される美容上の効果としては、歯垢及び結石形成の抑制、歯の着色の除去及び予防、歯のホワイトニング、吐く息をきれいにすること、及び口の感触の審美性として広く特徴付けられ得る口の感触についての印象を全体的に改善することが挙げられる。例えば、ピロホスフェート類のような剤が抗歯石剤として使用され、また縮合リン酸化ポリマー類、ポリホスホネート類、及びカルボキシル化ポリマー類などのポリマー剤が口腔ケア組成物に使用されて、歯表面の調整並びに歯石、汚れ及び収れん性の抑制などの効果を提供してきた。更なる例証のために、共に譲渡された米国特許第６，５５５，０９４号（グランドルフ（Glandorf）ら）は、スズイオン供給源、フッ化物イオン供給源、及びスズを結合する高分子ミネラル界面活性剤を含む口腔ケア組成物であって、歯の着色及び収れん性といった副作用を最小限に抑えた、歯垢及び歯肉炎を低減するための効果的な抗菌活性を提供する組成物を開示している。組成物は同時に、歯肉縁上歯石の低減及び制御を提供する。口腔ケア組成物における、ミネラル界面活性剤としてのポリホスフェートの使用に関する別の開示としては、共に譲渡された米国特許第５，９３９，０５２号；同第６，１８７，２９５号；同第６，３５０，４３６号；及び同第６，１９０，６４４号が挙げられる。
【０００３】
本発明者らは、驚くべきことに、歯の表面に対する親和性をも有するようなポリマー剤を含む口腔ケア組成物の更なる重要な効果を発見した。これらのポリマー剤は、歯の表面に結合するか、又は歯の表面に化合物若しくは錯体を形成し、それによって保護被膜又はコーティングを歯の表面に形成すると考えられる。これらの保護コーティングの結果として、共に譲渡された同時係属中の米国特許出願第１０／３１９，１０８号（USSN 10/319,108）（米国特許第２００３／０１６５４４２号として公開）に開示されるように、歯の表面に、強い研磨剤や酸などの化学物質の作用によって引き起される侵食に対する顕著な耐性と保護が提供される。そのようなポリマー剤としては、ホスホネートを含有する構造、特にジホスホネート基を含有するものが挙げられる。好適なホスホネート含有ポリマー類の例が、米国特許第５，０１１，９１３号（ベネディクト（Benedict）ら）；同第４，８７７，６０３号（デゲンハート（Degenhardt）ら）；同第５，９８０，７７６号（ザキカーニ（Zakikhani）ら）；同第６，０７１，４３４号（デイビス（Davis）ら）；同第５，２９６，２１４号（ガッファー（Gaffar）ら）；同第４，７４９，７５８号（ダーシュ（Dursch）ら）及びファーブヴェルケ・ヘキスト（Farbwerke Hoechst）に譲渡されたＧＢ１，２９０，７２４に開示されている。
【０００４】
これらのホスホネート含有ポリマー類の抗結石及び抗侵食効果に加えて、これらのポリマー類とフッ化物イオン供給源との組み合わせを含有する口腔ケア組成物が、歯へのフッ化物取込み及び再ミネラル化を驚くほど強化し、それにより齲食及び空洞に対する歯の保護が強化され、及び齲蝕過程に関連した酸による脱ミネラル化に対する耐性が向上されることを、本発明者らは発見した。特に、歯の表面、及び中でも特に齲蝕病変を、フッ化物イオン供給源及びホスホネート含有ポリマー類の組み合わせで処置することによって、過飽和溶液から得たリン酸カルシウムのミネラル化した形態での表面並びに内部への獲得が向上し、その結果再ミネラル化が向上する。そのような組み合わせで歯を処置することにより、更に脱ミネラル化に対する耐性が向上し、また再ミネラル化したエナメル質の構成成分としてのフッ化物化が向上することが示されている。
【０００５】
フッ化物化と再ミネラル化の促進、及び歯への耐酸性の付与における、ポリホスホネート類又はホスホネート含有ポリマー類とフッ化物との組み合わせによる優れた効果は、抗歯石剤として作用するホスホネート含有剤の既知の原理では、まったく予想されていない。これらのホスホネート成分は、他の歯石制御剤と同様、過飽和溶液の基質上へのミネラル塩類の結晶化を（向上するのではなくむしろ）低減させるのに有効であることが知られている。これらの物質の、歯の表面への局所化は、歯石予防を支援し、更にそれを歯の表面下での再ミネラル化過程を阻害することなく行うことができると考えられる。しかしながら、齲食予防においてのような、歯の表面を改質して歯の表面下での再ミネラル化を促進する能力は、まったく予想されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
歯の齲蝕過程は、発酵性食物の基質から局所化した歯垢の微生物の酸生成によって引き起される、リン酸カルシウムミネラルが歯の基質から失われた結果である。もし阻害されないままであれば、齲蝕過程によって歯から大量のミネラルが失われ、これは、構造的一体性の損失、及び空洞の生成として現れる。（「歯の脱ミネラル化及び再ミネラル化（Demineralisation and Remineralisation of the Teeth）」、ＩＲＬプレス（IRL Press Ltd.）、１９８３年、（Ｓ．Ａ．リーチ（S.A.Leach）及びＷ．Ｍ．エドガー（W.M.Edgar）編）中の、Ｇ．Ｈ．ナンコラス（G.H.Nancollas）、「脱ミネラル化及び再ミネラル化の動力学（Kinetics of de-and remineralization）」第１１３〜１２８ページ；Ａ．ティルストラップ（A.Thylstrup）、Ｊ．Ｄ．Ｂ．フェザーストーン（J.D.B.Featherstone）及びＬ．フレデボ（L.Fredebo）、「初期エナメル質齲食の進行における表面モルホロジー及び力学（Surface morphology and dymnamics of early enamel caries development）」第１６５〜１８４ページ）。齲蝕過程は連続的ではないが、特に発酵性炭水化物の摂取後に歯からミネラルが失われる周期と、それに続くミネラルが失われない或いは損傷した局所領域がミネラルによって修復さえされる周期との繰返しであると説明される。再ミネラル化は、酸によって損傷した歯牙構造が、ミネラル塩類が歯牙構造上で再結晶化することによって修復される過程を指す。再ミネラル化過程は、歯の空洞形成に対して唾液が持つ本来の保護機能であり、唾液は、リン酸カルシウムである歯のミネラル塩類に関して過飽和している。再ミネラル化は、フッ素添加されたリン酸カルシウムの沈着に関して局所的な過飽和を向上させる、溶液中のフッ化物イオンによって促進される。フッ化物化は、フッ化物剤での局所的な処置によって得られる、歯の基質中へのフッ化物の獲得を指す。処置によって再ミネラル化した歯においては、フッ化物の取込み及び保持が向上することが多いが、必ずしもそうではない。脱ミネラル化は、歯垢の酸又は食事の酸によって歯のミネラルが失われる過程である。脱ミネラル化は、酸の組成物、濃度及びｐＨによって、歯の表面又はその下で生じ得る。更に、再ミネラル化及びフッ化物の取込みと保持が向上した歯は、酸による脱ミネラル化に対して優れた耐性も示す。歯へのフッ化物取込み、再ミネラル化、及び耐脱ミネラル化の過程は、齲食又は他の酸による損傷の低減に対する主要メカニズムを表す。これらホスホネート含有ポリマーとフッ化物の組み合わせによる有益な効果が臨床的に関連するのは、フッ化物化、再ミネラル化、及び耐脱ミネラル化の強化が、局所的な処置、特に齲食予防の臨床的な強化を提供するのに十分であることが証明された、フッ化物摂取量の増加と一致することである。（Ｋ．Ｈ．ルー（K.H.Lu）ら：「子供の齲食におけるモノフルオロリン酸ナトリウム歯磨き剤とフッ化ナトリウム歯磨き剤の三年間の臨床比較（A three year clinical comparison of a sodium monofluorophosphate dentifrice with sodium fluoride dentifrices on dental caries in children）」（小児歯科雑誌（J Dent.Child）、１９８７年；５４：２４１〜２４４）ＯＴＣの歯磨き剤製品に対して、ＦＤＡの最終的な齲食のモノグラフ（Final Caries Monograph）（具体的には試験方法３７）に推奨されるような、抗齲食効果の生物試験が行われ、��れらのフッ化物イオン供給源／ホスホネートポリマーの組み合わせによって空洞の生成に対する耐性が向上することで、効果は更に証明されている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ホスホネート基を含有する高分子ミネラル界面活性剤とフッ化物イオン供給源の組み合わせを含む口腔ケア組成物を使用することによって、被験体の歯へのフッ化物取込み及びその再ミネラル化を強化する方法に関する。そのような組み合わせで歯を処置する本方法は、したがって、歯の再ミネラル化が向上し、歯内部へのフッ化物沈着が向上し、及び酸による脱ミネラル化に対する歯の耐性が向上すると同時に、抗結石（抗歯石）効果を提供することに特徴付けられる、齲食（歯の空洞の形成）に対する歯の保護を強化する。
【０００８】
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び長所は、次の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明を特に指摘し、そして明確に特許請求している特許請求の範囲をもって本明細書は結論づけられるが、本発明は以下の説明からよりよく理解されると考えられる。
本明細書で使用されるすべての比率及び割合は、特に指定しない限り、送達される口腔ケア製剤全体のではなく、特定の口腔ケア組成物の重量による。すべての測定は、特に指定しない限り２５℃で行われる。
本明細書では、「含む」とは、最終結果に影響を与えない他の工程及び他の成分を追加できることを意味する。この用語は、「からなる」及び「から本質的になる」という用語を包含する。
【００１０】
「口腔ケア組成物」により、通常の使用過程では、特定の治療剤を全身投与する目的で意図的に嚥下されるのではなく、むしろ経口作用を目的として、実質的に歯の表面全体及び／又は口腔組織全体と接触するのに十分な時間、口腔内に保持される製品を意味する。本発明の口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き剤、歯磨き粉、局所用口腔ジェル、口内リンス剤、義歯用製品、口内スプレー、トローチ剤、口腔用錠剤、又はチューイングガムの形態であってもよい。
【００１１】
本明細書で使用される時、用語「歯磨き剤」は、特に指定しない限り、ペースト、ジェル、液体又は咀嚼可能な（歯磨き）錠剤状の製剤を包含する。歯磨剤組成物は、単一相組成物であってもよいし、又は２つ以上の歯磨剤組成物の組み合わせであってもよい。歯磨き剤組成物は、深くまで達する縞状、表面的な縞状、ペーストを囲むジェルを有する多層状、又はこれらのいずれかの組み合わせなど、いずれの所望の形態であってもよい。二つ以上の別個の歯磨剤組成物を含む歯磨剤中の各歯磨剤組成物は、ディスペンサーの物理的に分離された区画内に収容され、同時に投与されてもよい。
【００１２】
本明細書で使用するとき、用語「ディスペンサー」とは、口腔ケア組成物を分配するのに好適なあらゆるポンプ、チューブ、又は容器を意味する。
【００１３】
本明細書で使用するとき、用語「歯」とは、天然歯、並びに人工歯又は歯科補綴物を指す。
【００１４】
本明細書で使用するとき、用語「口腔に許容可能なキャリア」とは、本発明の組成物中に用いるあらゆる安全且つ有効な物質を意味する。そのような物質としては、フッ化物イオン供給源；抗結石剤；カルシウムイオン供給源、リン酸イオン供給源及びストロンチウムイオン供給源などの追加の再ミネラル化剤；緩衝剤；砥粒研磨物質；ペルオキシド供給源などの歯ホワイトニング剤又は漂白剤；象牙質知覚鈍麻剤；アルカリ金属重炭酸塩類；増粘剤；湿潤剤；水；界面活性剤；二酸化チタン；風味剤系；甘味剤；キシリトール；着色剤及びこれらの混合物が挙げられる。
【００１５】
用語「ミネラル化」及び「再ミネラル化」は、同じ意味で用いられ、歯牙構造におけるミネラル塩類の結晶化を指す。
【００１６】
本明細書において、用語「歯石」及び「結石」とは、同じ意味で用いられ、石化した歯垢沈着物を指す。
【００１７】
本発明は、ホスホネート基を含有する高分子ミネラル界面活性剤と１以上のフッ化物イオン供給源との組み合わせを含み、フッ化物化又はフッ化物の取込み及び歯のミネラル化又は再ミネラル化を強化して、それによって齲食及び空洞に対する歯の保護を強化し、齲蝕過程と関連した酸による脱ミネラル化に対する耐性を向上する効果、並びに抗結石又は抗歯石効果を提供する、口腔ケア組成物の使用に関する。
【００１８】
本発明の口腔ケア組成物の第１の必須成分は、遊離フッ化物イオンを供給することができる可溶性フッ化物供給源である。フッ化物イオン供給源は、ホスホネート含有ポリマー剤と同じ相に配合されてもよく、又は安定性を支援するために必要であれば、ホスホネート含有ポリマー剤とは別の相にあってもよい。好ましい可溶性のフッ化物イオン供給源には、フッ化ナトリウム、フッ化スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン、及びモノフルオロリン酸ナトリウムが挙げられる。フッ化ナトリウム及びフッ化スズは、最も好ましい可溶性フッ化物イオン供給源である。フッ化スズ及び安定化方法は、例えば、米国特許第５，００４，５９７号（マジェティ（Majeti）らに発行）及び同第５，５７８，２９３号（プリンシペ（Prencipe）らに発行）に記載されており、同第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）及び同第３，６７８，１５４号（ウィダー（Widder）ら、１９７２年７月１８日発行）は追加のフッ化物イオン供給源を開示している。
本組成物は、約５０ｐｐｍ〜約５０００ｐｐｍ、及び好ましくは約２５０ｐｐｍ〜約３５００ｐｐｍの遊離フッ化物イオンを供給できる可溶性フッ化物イオン供給源を含有する。
【００１９】
第２の必須成分は、フッ化物イオン供給源との組み合わせで所望のフッ化物化効果及びミネラル化効果を生成するいずれかの剤を包含する、１以上のホスホネート含有高分子ミネラル界面活性剤を含む。これらのホスホネート含有ポリマー剤はまた所望の表面調整効果を提供し、それには：１）望ましくない吸着された外被タンパク質部分の有効な脱着、特に歯の着色の結合、結石の発達、及び望ましくない微生物種の引きつけに関連するもの；２）処置直後に親水性の歯の表面を創り出すこと；及び３）ブラッシング後及び更に長期間にわたることを包含する製品使用に続く長期間の間、表面調整効果及び外被被膜の抑制を維持することが挙げられる。親水性の増加した表面を創り出すことの効果は、水の接触角の相対的な減少によって測定できる。親水性の表面は、重要なことに、例えば歯のブラッシングによって製品を使用した後長時間の間、歯の表面に保持される。これらのポリマー剤の多くはまた、口腔ケア組成物中に適用された時に、歯石抑制又は着色防止／ホワイトニング又は表面調整効果を提供することが既知であり、又は予測されており、それ故に歯の外見を改善する、消費者の触感を改善する、及び歯牙構造を保持することについて複数の臨床的作用を提供する。
【００２０】
好適なホスホネート含有高分子ミネラル界面活性剤の例としては、米国特許第５，０１１，９１３号（ベネディクト（Benedict）ら）における、ジホスホネートにより変性されたポリアクリル酸などのジホスホネート誘導体化ポリマー類；米国特許第４，８７７，６０３号（デゲンハート（Degenhardt）ら）における、抗結石剤として開示されているジェム状ジホスホネートポリマー類；米国特許第４，７４９，７５８号（ダーシュ（Dursch）ら）及びＧＢ１，２９０，７２４（いずれもヘキスト（Hoechst）に譲渡された）に開示される、洗剤及び洗浄組成物に使用するのに好適なホスホネート基含有コポリマー類；及び、米国特許第５，９８０，７７６号（ザキカーニ（Zakikhani）ら）及び同第６，０７１，４３４号（デイビス（Davis）ら）における、歯石及び侵食の抑制、コーティング、セメント及びイオン交換樹脂を包含する適用に有用であるとして開示されるコポリマー類及びコテロマー類が挙げられる。好ましいポリマー類としては、ＧＢ１，２９０，７２４に開示される、ビニルホスホン酸及びアクリル酸の水溶性コポリマー類及びその塩類が挙げられ、ここでコポリマー類は、約１０重量％〜約９０重量％のビニルホスホン酸及び約９０重量％〜約１０重量％のアクリル酸を含有し、より具体的には、コポリマー類は、ビニルホスホン酸対アクリル酸の重量比で、ビニルホスホン酸７０％対アクリル酸３０％；ビニルホスホン酸５０％対アクリル酸５０％；又は、ビニルホスホン酸３０％対アクリル酸７０％の重量比を有する。他の好ましいポリマー類としては、ザキカーニ（Zakikhani）及びデイビス（Davis）によって開示される、次の構造を有するもののような、１以上の不飽和Ｃ＝Ｃ結合を有するジホスホネート又はポリホスホネートのモノマー類（例えば、ビニリデン−１，１−ジホスホン酸、及び２−（ヒドロキシホスフィニル）エチリデン−１，１−ジホスホン酸）を、不飽和Ｃ＝Ｃ結合を有する少なくとも１つの更なる化合物（例えば、アクリレート及びメタクリレートのモノマー類）と共重合することにより調製される、水溶性ポリマー類が挙げられる。
【００２１】
１．次の構造を有するアクリル酸及び２−（ヒドロキシホスフィニル）エチリデン−１，１−ジホスホン酸のコテロマー：
【００２２】
【化１】
2006511553.tif 000002
２．次の構造を有するアクリル酸及びビニルジホスホン酸のコポリマー：
【００２３】
【化２】
2006511553.tif 000003
好ましいホスホネート含有高分子ミネラル界面活性剤は、イオン性フッ化物及び金属イオンなどの、口腔ケア組成物の他の構成成分と安定であり、並びに高含水量製剤中で加水分解せず、したがって単純な単一相の歯磨き剤又は口内リンス剤の製剤を可能にする。高分子ミネラル表面活性剤がこうした安定特性を有しない場合には、１つの選択肢は、高分子ミネラル表面活性剤がフッ化物又はその他の不適合な構成成分と分離された二相製剤である。別の選択肢としては、非水性の、本質的に非水性の若しくは限定された水組成物を製剤し、高分子ミネラル界面活性剤と他の構成成分の反応を最小限に抑えるか、又は高分子ミネラル界面活性剤を限定された水性の安定性を有する剤若しくは水性の環境で不安定な剤と組み合わせて製剤することがある。
【００２４】
好適なポリマー類としては、ローディア（Rhodia）からＩＴＣ  １０８７（平均ＭＷ３０００−６０，０００）及びポリマー（Polymer）１１５４（平均ＭＷ６０００−５５，０００）の表記で供給される、ジホスホネート／アクリレートポリマー類が挙げられる。
【００２５】
求められるホスホネート含有高分子ミネラル界面活性剤の量は、強化されたフッ化物化効果及びミネラル化効果を提供するのに有効な量である。ホスホネート含有ポリマーの有効量は、典型的には総口腔ケア組成物の約０．０００１重量％〜約３５重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．２５重量％〜約２重量％、及び最も好ましくは約０．５重量％〜約１．５重量％である。
【００２６】
本組成物を調製する際に、組成物に１つ以上の水性キャリアを添加することが望ましい。こうした物質は当該技術分野では周知であり、調製される組成物に所望される物理的及び審美的特性に基づいて、当業者が容易に選択する。これらのキャリアは、高分子ミネラル表面活性剤の表面効果を妨げず、又は禁じない濃度で包含されてもよい。高分子ミネラル表面活性剤の量は、追加のキャリアの分に見合うように増加されてもよい。水性キャリアは、典型的には口腔ケア組成物の約５０重量％〜約９９重量％、好ましくは約７０重量％〜約９８重量％、及びより好ましくは約８０重量％〜約９５重量％を構成する。
【００２７】
本組成物は緩衝剤を含有してもよい。本明細書で使用するとき、緩衝剤とは、組成物のｐＨをｐＨ約４〜ｐＨ約１０の範囲に調整するために用いることができる剤を指す。高分子ミネラル界面活性剤を含有する口腔ケア組成物は、典型的には、ｐＨ約４〜約１０、好ましくは約４．５〜約８、及びより好ましくは約５．５〜約７のスラリーを有する。緩衝剤としてはアルカリ金属水酸化物、炭酸塩、セスキ炭酸塩、ホウ酸塩、珪酸塩、ホスフェート、イミダゾール及びこれらの混合物が挙げられる。特定の緩衝剤としてはリン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、炭酸ナトリウム、イミダゾール、ピロホスフェート、クエン酸、クエン酸ナトリウムが挙げられる。緩衝剤は、本発明の組成物の約０．１重量％〜約３０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、及びより好ましくは約１．５重量％〜約３重量％の濃度で用いられる。
【００２８】
本組成物は、任意に、ピロホスフェート類及び他のポリホスフェート類などの抗結石剤を含有してもよい。ピロホスフェート類は、デンタルケア製品に使用される最も良く知られるものの１つである。ピロホスフェート類は、ホスホネート含有高分子界面活性剤の再ミネラル化効果及びフッ化物化効果に負の影響を及ぼさない限り、本発明において抗結石剤又は緩衝剤として使用されてもよい。本発明の組成物に有用なピロホスフェートとしてはジアルカリ金属ピロホスフェート、テトラアルカリ金属ピロホスフェート、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい種は、水和並びに無水和の形態の、二水素ピロリン酸二ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7）、ピロリン酸四ナトリウム（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7）、及びピロリン酸四カリウム（Ｋ4Ｐ2Ｏ7）である。本発明の組成物において、ピロホスフェートは次の３通りのうちの１つの形態で存在してもよい：即ち、主に溶解した形態、主に溶解していない形態、又は溶解した形態と溶解していない形態のピロホスフェートの混合物のいずれかである。
【００２９】
主に溶解したピロホスフェートを含む組成物とは、少なくとも１つのピロホスフェートイオン供給源が、少なくとも約１．０％の遊離ピロホスフェートイオンを提供するのに十分な量である組成物を指す。遊離ピロホスフェートイオンの量は、組成物の約１重量％〜約１５重量％、好ましくは約１．５重量％〜約１０重量％、及び最も好ましくは約２重量％〜約６重量％であってもよい。遊離ピロホスフェートイオンは、組成物のｐＨに依存して多様なプロトン化状態で存在してもよい。
【００３０】
主に溶解していないピロホスフェートを含む組成物とは、組成物中に溶解している約２０％以下の合計ピロホスフェート、好ましくは組成物中に溶解している約１０％未満の合計ピロホスフェートを含有する組成物を指す。ピロリン酸四ナトリウム塩は、これらの組成物中の好ましいピロホスフェートである。ピロリン酸四ナトリウムは、無水塩形態若しくは十水和物の形態、又は歯磨剤組成物中において固体形態で安定なその他のいずれの種であってもよい。塩はその固体粒子状形態にあるが、その結晶性及び／又は非晶性状態であってもよく、塩の粒径は好ましくは、審美的に受け入れ可能であるように及び使用時に容易に溶解するように十分小さい。これらの組成物を作成する際に有用なピロホスフェートの量は、いずれかの歯石予防有効量であって、一般的には組成物の約１．５重量％〜約１５重量％、好ましくは約２重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約２．５重量％〜約８重量％である。ピロリン酸四ナトリウムの幾らか又はすべては製品中で溶解していなくてもよく、及びピロリン酸四ナトリウム粒子として存在してもよい。異なるプロトン化状態のピロホスフェートイオン（例えば、ＨＰ2Ｏ7-3）はまた、ピロリン酸四ナトリウムの一部分が溶解されている場合、組成物のｐＨに依存して存在してもよい。
組成物はまた、溶解したピロホスフェートと溶解していないピロホスフェートとの混合物を含んでもよい。前述のピロホスフェートのいずれを用いてもよい。
【００３１】
所望される無機ポリホスフェートには、とりわけ、トリポリホスフェート、テトラポリホスフェート、及びヘキサメタホスフェートが挙げられる。テトラポリホスフェートよりも大きいポリホスフェートは、普通は非晶性ガラス状物質として生じる。本発明において好ましいのは、次の式を有する直鎖「ガラス状」ポリホスフェートであり：
ＸＯ（ＸＰＯ3）nＸ
ここで、Ｘはナトリウム又はカリウムであり、ｎは平均約６〜約１２５である。好ましいのは、ソダホス（Sodaphos）（ｎ≒６）、ヘキサホス（Hexaphos）（ｎ≒１３）、及びガラスＨ（Glass H）（ｎ≒２１）として商業的に既知の、ＦＭＣ社（FMC Corporation）により製造されるポリホスフェート類である。これらのポリホスフェート類は、単独で又はこれらの組み合わせで用いられてもよい。
【００３２】
ホスフェート供給源は、カーク・オスマー（Kirk & Othmer）、工業化学百科事典（Encyclopedia of Chemical Technology）、第４版、第１８巻、ウィリー−インターサイエンス・パブリッシャーズ（Wiley-Interscience Publishers）（１９９６年）に、より詳細に記載されている。
【００３３】
ホスフェートの替わりに、あるいはこれと組み合わせて使用してもよい追加の抗結石剤としては、例えば米国特許第４，６２７，９７７号（ガファー（Gaffar）ら）に記載されているような、ポリアクリレート類及び無水マレイン酸或いはマレイン酸とメチルビニルエーテルのコポリマー類（例えば、ガントレズ（Gantrez））を包含する合成陰イオンポリマー類、並びに、例えばポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、クエン酸亜鉛三水和物、ジホスホネート類（例えば、ＥＨＤＰ；ＡＨＰ）、ポリペプチド類（ポリアスパラギン酸及びポリグルタミン酸など）及びこれらの混合物などの既知の物質が挙げられる。
【００３４】
砥粒研磨物質もまた、口腔ケア組成物中に包含されてもよい。本発明の組成物において使用されることが予想される砥粒研磨物質は、象牙質を過度に磨耗しないものであればいずれの物質であることもできる。砥粒研磨物質は、いずれかの成分、特にフッ化物イオン供給源及びポリホスホネート含有ポリマー剤の安定性を損なわないように、ケア組成物中に配合されなくてはならない。典型的な砥粒研磨物質には、シリカゲル及び沈殿物；アルミナ；オルトホスフェート、ポリメタホスフェート及びピロホスフェートを包含するホスフェート；並びにこれらの混合物が挙げられる。具体例には、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナ、βピロリン酸カルシウム（beta calcium pyrophosphate）、炭酸カルシウム、及び尿素及びホルムアルデヒドの粒子状縮合生成物のような樹脂性研磨物質、及び１９６２年１２月２５日に発行された米国特許第３，０７０，５１０号にクーリー（Cooley）らにより開示されたようなその他のものが挙げられる。研磨剤の混合物を使用してもよい。
【００３５】
様々な種類のシリカ歯科用研磨剤は、歯のエナメル質又は象牙質を過度に研磨させない優れた歯の洗浄及び艶出性能という特有の利益があるので好ましい。他の研磨剤と同様に、本明細書のシリカ研磨艶出物質は、一般に、約０．１〜約３０ミクロン、好ましくは約５〜約１５ミクロンの範囲の平均粒径を有する。研磨剤は、沈降シリカ、又はシリカキセロゲルのようなシリカゲルであることができ、米国特許第３，５３８，２３０号（ペイダー（Pader）ら、１９７０年３月２日発行）及び米国特許第３，８６２，３０７号（ディギュリオ（DiGiulio）、１９７５年１月２１日発行）に記載されている。Ｗ．Ｒ．グレース・アンド・カンパニー（W.R.Grace & Company）のダビソン化学部門（Davison Chemical Division）により、商品名「シロイド（Syloid）」として市販されているシリカキセロゲルが好ましい。また、例えばＪ．Ｍ．ヒューバー社（J.M.Huber Corporation）によって「ゼオデント（Zeodent）」の商品名で市販されているような沈降シリカ物質、特に表記「ゼオデント（Zeodent）１１８」、「ゼオデント（Zeodent）１１９」及び「ゼオデント（Zeodent）１０９」を持つシリカも好ましい。本発明の練り歯磨きに有用なシリカ歯科用研磨剤の種類は、米国特許第４，３４０，５８３号（ウェイソン（Wason）、１９８２年７月２９日発行）により詳細に説明されている。シリカ研磨剤はまた、ライス（Rice）の米国特許第５，５８９，１６０号；第５，６０３，９２０号；第５，６５１，９５８号；第５，６５８，５５３号；及び第５，７１６，６０１号に記載されている。イネオス（Ineos）から提供される、ソルボシル（Sorbosil）ＡＣ  ３３、ＡＣ  ３５、ＡＣ  ３９及びＡＣ  ７７として商業的に記載されているシリカ研磨剤もまた有用である。本明細書に記載の練り歯磨き組成物中の研磨材は、一般的に、組成物の約６重量％〜約７０重量％の濃度で存在する。好ましくは練り歯磨きは、歯磨剤組成物の約１０重量％〜約５０重量％の研磨剤を含有する。
【００３６】
本発明は、口腔ケア組成物中に、歯ホワイトニング剤又は漂白剤を包含してもよい。ホワイトニングに好適な活性物質は、過酸化物類、亜塩素酸金属塩類、過ホウ酸塩類、過炭酸塩類、過オキシ酸類、過硫酸塩類、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される。好適な過酸化物化合物としては、過酸化水素、過酸化尿素、過酸化カルシウム、過酸化カルバミド、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましい過酸化物供給源は、過酸化カルシウムである。好適な亜塩素酸金属塩としては、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸マグネシウム、亜塩素酸リチウム、亜塩素酸ナトリウム、及び亜塩素酸カリウムが挙げられる。追加のホワイトニング活性物質は、次亜塩素酸塩及び二酸化塩素であってもよい。好ましい亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウムである。好ましい過炭酸塩は、過炭酸ナトリウムである。好ましい過硫酸塩はオキソン（oxone）である。本組成物は、歯磨き剤組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．２重量％〜約３重量％、及び最も好ましくは約０．３重量％〜約０．８重量％の歯ホワイトニング活性物質を含有してもよい。
【００３７】
本発明はまた、アルカリ金属重炭酸塩を包含してもよい。アルカリ金属重炭酸塩は水溶性であり、安定化されていない場合には、水性系で二酸化炭素を放出する傾向がある。重曹としても既知である重炭酸ナトリウムは、好ましいアルカリ金属重炭酸塩である。アルカリ金属重炭酸塩はまた緩衝剤としても機能する。本組成物は、歯磨き剤組成物の約０．５重量％〜約７０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約３０重量％、より好ましくは約２重量％〜約２０重量％、及び最も好ましくは約５重量％〜約１８重量％のアルカリ金属重炭酸塩を含有してもよい。
【００３８】
本組成物におけるもう１つの任意の構成成分は、ニトレート、塩素、フッ化物、ホスフェート類、ピロホスフェート、ポリホスフェート、クエン酸塩、シュウ酸塩及び硫酸塩を包含するカリウム、カルシウム、ストロンチウム及びスズの塩類などの、知覚過敏を抑制する象牙質知覚鈍麻剤である。
【００３９】
本発明は、練り歯磨き、歯磨き剤、歯磨き粉、局所用口腔ジェル、口内リンス剤、義歯用製品、口内スプレー、トローチ剤、咀嚼可能な口腔錠剤、及びチューイングガムの形態の組成物を提供する。典型的にはこれらの組成物は、所望の粘稠度を提供するために、何らかの増粘物質又は結合剤を含有する。好ましい増粘剤は、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、並びにナトリウムカルボキシメチルセルロース及びナトリウムヒドロキシエチルセルロースのようなセルロースエーテルの水溶性塩である。カラヤゴム、キサンタンガム、アラビアゴム、及びトラガカントゴムなどの天然ゴムも使用することができる。更に質感を改善するために、コロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウム又は超微粒子状シリカを、増粘剤の一部として使用することができる。増粘剤は歯磨き剤組成物の約０．１重量％〜約１５重量％の量で使用できる。
【００４０】
本明細書で望ましい組成物のもう１つの任意構成成分は湿潤剤である。湿潤剤は練り歯磨き剤組成物の空気中への暴露による硬化を回避するのに役立ち、特定の湿潤剤はまた練り歯磨き剤組成物に所望の甘味風味を付与することができる。本発明に使用するのに好適な湿潤剤には、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及び他の食用多価アルコールが挙げられる。保湿剤は一般的に組成物の約０重量％〜７０重量％、及び好ましくは約１５重量％〜約５５重量％含む。
【００４１】
商業的に好適な口腔ケア組成物の調製に用いられる水は、好ましくは、イオン含量が少なく、有機不純物を含むべきではない。水は、一般的に、本明細書の組成物の約０重量％〜約７０重量％、及び好ましくは約５重量％〜約５０重量％を構成する。水の総量は、添加される水に加えて、ソルビトール、シリカ、界面活性剤溶液及び着色剤溶液などの他の物質により導入されるものを包含する。
【００４２】
本組成物は一般的に泡立て剤と呼ばれる界面活性剤を含んでもよい。好適な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたって適度に安定で泡立つものである。界面活性剤は、陰イオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、陽イオン性、又はこれらの混合物であってもよい。本明細書で有用な陰イオン性界面活性剤としては、アルキルラジカルに８〜２０個の炭素原子を有するアルキル硫酸塩の水溶性塩（例えば、アルキル硫酸ナトリウム）、及び８〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリドの水溶性塩が挙げられる。ラウリル硫酸ナトリウム及びココナツモノグリセリドスルホネートナトリウムは、この種類の陰イオン性界面活性剤の例である。他の好適な陰イオン性界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウムのようなサルコシネート、タウホスフェート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ラウレスカルボン酸ナトリウム及びドデシルベンゼンスルホネートナトリウムである。陰イオン性界面活性剤の混合物も使用できる。多数の好適な陰イオン性界面活性剤が、米国特許第３，９５９，４５８号（アグリコーラ（Agricola）ら、１９７６年５月２５日発行）に開示されている。本発明の組成物に用いることができる非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的には親水性）と、本質的には脂肪族又はアルキル−芳香族であってもよい有機疎水性化合物との縮合によって生成される化合物として広く定義できる。好適な非イオン性界面活性剤の例としてはポロキサマー（商品名プルロニック（Pluronic）で販売）、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレンソルビタンエステル（商品名トゥイーンズ（Tweens）で販売）、脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、プロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物とエチレンオキシドの縮合物由来の生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖第三級アミンオキシド、長鎖第三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びそのような物質の混合物が挙げられる。本発明において有用な両性界面活性剤は、脂肪族第二級及び第三級アミンの誘導体として広く記載されることができ、その際脂肪族ラジカルは直鎖又は分枝鎖状であることができ、また脂肪族置換基の１つは約８〜約１８個の炭素原子を含有し、１つは陰イオン性水溶性基、例えばカルボキシレート、スルホネート、硫酸塩、ホスフェート、又はホスホネートを含有する。他の好適な両性界面活性剤はベタイン、特に、ココアミドプロピルベタインである。両性界面活性剤の混合物も使用できる。これらの好適な非イオン性及び両性界面活性剤の多くが、米国特許第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日発行）に開示されている。本組成物は、典型的には組成物の、約０．２５重量％〜約１２重量％、好ましくは約０．５重量％〜約８重量％、及び最も好ましくは約１重量％〜約６重量％の各濃度で１以上の界面活性剤を含む。
【００４３】
二酸化チタンもまた本組成物に添加されてもよい。二酸化チタンは、組成物に不透明度を加える白色粉末である。二酸化チタンは、一般に組成物の約０．２５重量％〜約５重量％を構成する。
着色剤もまた本組成物に添加されてもよい。着色剤は水溶液の形態であってもよく、好ましくは１％の着色剤水溶液であってもよい。着色溶液は、一般に組成物の約０．０１重量％〜約５重量％を構成する。
【００４４】
香味系もまた本組成物に添加され得る。好適な香味構成成分には、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、クローブ芽油、メンソール、アネトール、サルチル酸メチル、ユーカリプトール、カッシア、１−メンチルアセテート、セージ、オイゲノール、パセリ油、オキサノン、α−イリソン、マジョラム、レモン、オレンジ、プロペニルグエトール、シナモン、バニリン、エチルバニリン、ヘリオトロピン、４−シス−へプテナール、ジアセチル、メチル−ｐ−ｔ−ブチルフェニルアセテート、及びこれらの混合物が挙げられる。冷却剤はまた香味系の一部分であってもよい。本組成物の好ましい冷却剤は、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（「ＷＳ−３」として商業的に既知である）のようなｐ−メンタンカルボキシアミド剤及びこの混合物である。香味系は、一般に組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の濃度で組成物中に用いられる。
【００４５】
本発明はまたキシリトールを包含してもよい。キシリトールは甘味剤及び保湿剤として使用される糖アルコールである。キシリトールは抗細菌性又は抗齲蝕効果のような治療的効果を提供してもよい。本組成物は、典型的には全組成物の約０．０１重量％〜約２５重量％、好ましくは約３重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約９重量％〜約１１重量％の含量でキシリトールを含む。あるいは、キシリトールが甘味剤として使用される場合、歯磨き組成物の約０．００５重量％〜約５重量％のような低濃度で存在してもよい。
【００４６】
甘味剤は組成物に添加できる。これらには、サッカリン、ブドウ糖、スクロース、ラクトース、マルトース、レブロース、アスパルテーム、ナトリウムシクラメート、Ｄ−トリプトファン、ジヒドロカルコン、アセスルファム、及びこれらの混合物が挙げられる。様々な着色剤もまた本発明に組み込まれてもよい。甘味剤及び着色剤は、一般に組成物の約０．００５重量％〜約５重量％の濃度で練り歯磨きに用いられる。
【００４７】
本発明はまた、抗微生物剤のような他の剤を包含してもよい。こうした剤の中に包含されるのは、ハロゲン化ジフェニルエーテル、フェノール及びその同族体を包含するフェノール化合物、モノアルキル及びポリアルキル並びに芳香族ハロフェノール、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物及びハロゲン化サリチルアニリド、安息香酸エステル及びハロゲン化カルバニリドのような非水溶性非陽イオン性抗微生物剤である。水溶性抗微生物剤には、とりわけ四級アンモニウム塩及びビス−ビクアニド塩（bis-biquanide salts）が挙げられる。トリクロサンモノホスフェートは、補助的な水溶性抗微生物剤である。四級アンモニウム剤には、四級窒素上の置換基のうちの一つ又は二つが炭素原子約８〜約２０個、典型的には約１０〜約１８個の炭素鎖長（典型的にはアルキル基）を有する一方、残りの置換基（典型的にはアルキル基又はベンジル基）は、炭素原子約１〜約７個などの、より少ない炭素原子数、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものが挙げられる。臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化テトラデシルピリジニウム、臭化ドミフェン、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム、臭化ドデシルジメチル（２−フェノキシエチル）アンモニウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、四級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチル−ヘキシル）−５−メチルヘキサヒドロピリミジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム及び塩化メチルベンゼトニウムは、典型的な四級アンモニウム抗細菌剤の代表例である。その他の化合物は、米国特許第４，２０６，２１５号（ベイリー（Bailey）、１９８０年６月３日発行）に開示されているようなビス［４−（Ｒ−アミノ）−１−ピリジニウム］アルカンである。銅ビスグリシネート、銅グリシネート、クエン酸亜鉛及び乳酸亜鉛のような他の抗微生物剤もまた包含されてもよい。また有用であるのは、エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及びこれらの混合物を包含する酵素である。そのような剤は、米国特許第２，９４６，７２５号（ノリス（Norris）ら、１９６０年７月２６日発行）及び同第４，０５１，２３４号（ギースキー（Gieske）ら、１９７７年９月２７日発行）に開示されている。具体的抗微生物剤にはクロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロサンモノホスフェート、及び香味油（例えばチモール）が挙げられる。トリクロサン及びこの種の他の剤は、米国特許第５，０１５，４６６号（パランＪｒ（Parran,Jr.）ら、１９９１年５月１４日発行）及び同第４，８９４，２２０号（ナビ（Nabi）ら、１９９０年１月１６日発行）に開示されている。これらの剤は、歯磨剤組成物の約０．０１重量％〜約１．５重量％の濃度で存在してもよい。
【００４８】
本発明の口腔ケア組成物は、練り歯磨き、歯磨き剤、局所用口腔ジェル、口内リンス剤、義歯用製品、口内スプレー、トローチ剤、口腔用錠剤、及びチューイングガムの形態であってもよい。歯磨き剤組成物は、ペースト、ジェル、液体、咀嚼可能な錠剤又はこれらのいずれかの構成或いは組み合わせであってもよい。二相製剤が用いられる場合、歯磨剤組成物は、物理的に分離されることが好ましい。また審美的理由から、二相組成物において、１つの組成物がペーストであり、もう１つの組成物がジェルであることが好ましい。ディスペンサーは、チューブ、ポンプ、又は練り歯磨きを分配するのに好適なその他のいずれの容器であってもよい。この目的のために好適な二重区画包装は、すべてシャーファー（Shaeffer）への米国特許第４，５２８，１８０号（１９８５年７月９日発行）；米国特許第４，６８７，６６３号（１９８７年８月１８日発行）；及び第４，８４９，２１３号（１９８９年７月１８日発行）に記載されている。ディスペンサーは、開口部を介して均等な量の各歯磨き組成物を送達する。いったん分配した組成物を混ぜてもよい。別の方法として、両方共同時に用いる２つの歯磨き剤組成物を供給するために用いる２つの別個のディスペンサーを含有するキットから、口腔ケア製剤を送達してもよい。
【００４９】
本明細書の強化されたフッ化物化及び再ミネラル化を提供するための使用方法は、被験体の口中の歯のエナメル質表面及び粘膜に、本発明による口腔ケア組成物を接触させることを含む。使用方法は、歯磨剤を用いるブラッシング、又は歯磨剤スラリー若しくは口内洗浄剤を用いるすすぎによってもよい。他の方法には、局所用口腔ゲル、義歯製品、口内スプレー、又は他の形態を、被験体の歯及び口腔粘膜と接触させることが挙げられる。被験体は、その歯の表面が口腔ケア組成物と接触する、いずれのヒト又は下等動物であってもよい。本方法は、空洞の原因となる齲蝕病変を持つ被験体など、向上したフッ化物化及び／又は再ミネラル化を必要とする被験体に、特に有利である。
【００５０】
本発明は、フッ化物イオン供給源及びホスホネート含有ポリマー剤を含む本組成物をヒトの口腔に送達する方法だけでなく、他の動物、例えば家庭のペット又は他の家畜、又は動物園で飼育される動物の口腔にこれらの組成物を送達する方法にも関することが、理解されるべきである。
【００５１】
例えば、使用方法として、本歯磨き剤組成物の１つを用いてヒトがイヌの歯をブラッシングすることを挙げてもよい。別の例としては、効果を確認するのに十分な時間、ネコの口を口腔ケア組成物ですすぐことが挙げられる。特別に設計された食品、ビスケット、咀嚼用品及びおもちゃなどのペットケア製品が、本口腔ケア組成物を含有するように配合されてもよい。例えば、ホスホネート高分子界面活性剤及びフッ化物供給源を含む組成物が、生皮、天然繊維又は合成繊維から作られるロープ、及びナイロン、ポリエステル又は熱可塑性ポリウレタンから作られるポリマー物品などの、比較的柔軟であるが強く耐久性のある物質に組み込まれてもよい。動物が製品を噛み、なめ又はかじる時に、組み込まれた活性要素が動物の口腔内の唾液媒体内に放出され、効果的なブラッシング又はすすぎに匹敵する。
【実施例】
【００５２】
以下の実施例は、本発明の範囲内の実施形態を更に説明及び明示する。これらの実施例は単に例示することが目的であり、これらの多くの変更が発明の精神及び範囲から逸脱することなく可能であるので、本発明の制限として解釈されるべきではない。
【００５３】
（実施例１）
本組成物の齲食予防の可能性を評価するために、ｐＨ周期モデルを使用して、ホスホネートポリマー＋フッ化物の練り歯磨きと、ホスホネートポリマーを含有しない比較のフッ化物練り歯磨きの有効性が比較された。使用されたプロトコルは、本質的に、Ｒ．Ｖ．ファラー（R.V.Faller）らの「クレスト練り歯磨きの抗齲食効果の、販売されている数種の中国製練り歯磨きに関する比較−生体外（in vitro）でのｐＨ周期試験結果（The comparative anticaries efficacy of Crest toothpaste relative to some marketed Chinese toothpastes results of in vitro pH cycling testing）」（国際歯科雑誌（Int Dent J.）、１９９７年、４７：３１３〜３２０）に記載されている方法と同等のものである。
【００５４】
この試験では、抜歯したヒトの歯から円形状のエナメル質を除去する。生来フッ化物が豊富な表面が、研削及び研磨によって除去され、本質的に地のフッ化物を有さないヒトのエナメル質表面が現れる。各試験体を緩衝酸溶液に暴露し、自然に発生する齲蝕病変と類似した病変を発現させる。試験体の群は、ヒトの唾液で処理され、日常的に酸の影響を受ける周期、及び日常的に唾液に暴露される周期で、試験製品／溜められたヒトの唾液の混合物に短時間暴露される。処理が完了すると、各試験体がサンプリングされて、各歯に取込まれたフッ化物の量（表１及び４に示すようにμｇ  Ｆ／ｃｍ2として計測される）が測定されるが、フッ化物の取込みは多様な練り歯磨き製剤の齲食に対する臨床的性能と正の相関関係にある（Ｎ．Ｖ．サッカブ（N.Y.Sakkab）ら、「抗齲食の臨床研究による脱落歯中のフッ化物（Fluoride in deciduous teeth from an anti-caries clinical study）」、歯科研究雑誌（J Dent Res.）、１９８４年、６３：１２０１−１２０５）。次に、各試験体の表面の一部分を保護コーティングで被覆し、表面の残りの部分を特定の時間酸に暴露して、この製品で処理された領域の耐酸性を測定する。各試験体から薄い断面を取り除き、各試験体を、定量的な横断マイクロラジオグラフィーによって評価し、発生した再ミネラル化のレベル（対、表２に示すようにデルタＺ（ΔＺ）として測定した対照、これは、脱ミネラル化され次に処理された試験体の領域を、最初に脱ミネラル化されたが試験製品に暴露されていない同じ試験体の領域と比較した、エナメル質のミネラル含量の差の定量的測度）と二次的な酸との接触に対する耐性のレベル（対、表３に示すようにやはりデルタＺ（ΔＺ）として測定した対照、この場合は、脱ミネラル化され、次に処理され、次に酸に曝された試験体の領域を、最初に脱ミネラル化されたが試験製品に暴露されていない同じ試験体の領域と比較した、ミネラル含量の差）とを測定する。（Ｄ．Ｊ．ホワイト（D.J.White）（１９８７年）「フッ化物歯磨き剤と人口齲食の反応性、Ｉ．初期齲蝕病変に対する効果、Ｆ  取り込み、表面硬化及び再ミネラル化（Reactivity of fluoride dentifrices with artificial caries.I.Effects on early carious lesions:F uptake,surface hardening and remineralization）」、齲食研究（Caries Res.）、２２：２７−３６；Ｒ．Ｖ．ファラー（R.V.Faller）（１９９５年）「新しいフッ化物含有系の評価に対する生体外（in vitro）モデルの適用（The application of in situ models for evaluation of new fluoride containing systems）」応用歯科研究（Adv.Dent.Res.）９（３）：２９０〜２９９）再ミネラル化及び耐酸性の測定において、最初の開始点は酸の環境に暴露したエナメル質の試験体で、空洞生成の初期段階を開始させるところ、又は病変領域である。再ミネラル化の数値が定期的に記録されるが、これらは病変領域における最初の開始時の数値の逆転を表しているため、負の数値として記録される。したがって、より負である方が良い。同じ方法を使用して耐酸性の数値が記録され、これらのモデル系では、（対照と比較して）より負の数字が、製品の性能がより効果的であることを表す。この実験の結果から、表１及び４に示すように、脱ミネラル化されたエナメル質試験体中へのフッ化物の沈着が、フッ化物を含有するがホスホネートポリ���ーを含有しない対照のペーストと比較して、フッ化物＋ホスホネートポリマー含有練り歯磨きによって強化されることが示された。更に、表２及び３にそれぞれ示すように、再ミネラル化及び二次的な酸への暴露に対する耐性の両方が、ホスホネートポリマー＋フッ化物含有練り歯磨きにおいて、フッ化物含有の対照に対して強化されることが示された。
【００５５】
【表１】
2006511553.tif 000004
【００５６】
【表２】
2006511553.tif 000005
【００５７】
【表３】
2006511553.tif 000006
【００５８】
【表４】
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【００５９】
（実施例２  歯磨製剤）
【００６０】
【表５】
2006511553.tif 000008
グリセリン又はソルビトール溶液、水及び着色剤溶液を混合容器に加える。およそ５０℃までの加熱を開始する。フッ化物塩、サッカリンナトリウム、及び他の塩類（例えば、リン酸一ナトリウム、リン酸三ナトリウム）を溶液に加える。結合剤／増粘剤、並びに二酸化チタンを、別個の容器を使用してシリカ中に分散させる。結合剤／増粘剤の混合物を、混合容器中のグリセリン／ソルビトール／塩の混合物に加える。結合剤が十分に水和し、シリカが均一に分散されるまで、混合する。結合剤の水和によって取り込まれている空気が低減するまで、真空下で混合する。結合剤水和工程の後、バッチの冷却を開始する。温度が約４０℃に達したら、アルキルサルフェートナトリウム溶液、香料及びホスホネートポリマー溶液を加える。少なくとも３分間、バッチの混合を続ける。最後に、バッチを脱気して、目的の比重を得る。
【００６１】
すべての引用された文書は、関連部分において本明細書に参考として組み込まれる；いずれの任意の文書の引用も、それが本発明に関して先行技術であるということの承認として解釈されるべきではない。
本発明の特定の実施形態を例示し記載したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び修正を実施できることが、当業者には自明であろう。したがって、本発明の範囲内にあるそのようなすべての変更及び修正を、添付の特許請求の範囲で扱うものとする。
【国際調査報告】
2006511553.tif 000009
2006511553.tif 000010