(57)【要約】本発明は、本明細書に提供される表示を有する式（I）の化合物類、及び医薬的に許容できるそれらの塩類及びエステル類を提供する。それらの化合物類は、MDM2タンパク質とp53−様ペプチドとの相互作用を阻害し、そして抗増殖活性を有する。2006527712.tif 000271
2006527712.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式I：
【化１】
2006527712.tif 000264
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【化２】
2006527712.tif 000265
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され；
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され；
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14、及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換される低級アルキルから成る群から選択され；
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され；
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され；
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され；
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環、から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され；
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され；
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキル、から成る群から選択され；そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物。
【請求項２】
X1及びX2が、ハロゲンであり；
X3が、低級アルコキシであり；
Rが、下記式：
【化３】
2006527712.tif 000266
から成る基から選択され、ここで
R1が、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R2が、水素、及びメチルから選択され；
R3が、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7、から成る群から選択され；
R4が、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8、から成る群から選択され；
R5が、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R6が、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換される複素環により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R7が、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換される複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され；
R8が、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され；
R9が、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され；
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環、から選択され；
R11が、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキル、から選択され；
R12が、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環、から成る群から選択され；
R13が、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され；
R14が、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ及びシアノから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R15が、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され；
R16が、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R17が、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキル、から成る群から選択され；そして
R18が、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容される塩。
【請求項３】
前記イミダゾリン環の２個の水素が、お互いに対してシス形状で存在する請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、ラセミ形で存在する請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、光学的活性である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、異性体である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
X1及びX2が両者ともクロロである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
X3が、エトキシ及びイソプロポキシから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
前記トリフルオロメチル置換基が、前記イミダゾリン環に対してパラ位置である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
前記トリフルオロメチル置換基が、前記イミダゾリン環に対してメタ位置である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Rが、C(O)−フェニル−CH2−R1である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Rが、−C(O)−NR2R3である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Rが、R4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Rが、R5により置換されたC(O)−ピペラジンである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Rが、SO2−R6である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR5により置換されたC(O)−ピペラジンである、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR4により置換されたC(O)−ピペリジンである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ及びイソプロポキシから選択され、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR5により置換されたC(O)−ピペラジンである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R5が、R15により置換された低級アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
ピペラジンが、オキソにより、及びR15により置換された低級アルキルにより置換された請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
R15が、−SO2−メチル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (プロパン-2-スルホニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
1-ベンジル-4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (モルホリン-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル 塩酸塩 ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-メチルアセトアミド ; 
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-ジメチルアミノ-エタノン ; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-カルボチオ酸 メチルアミド; 
4- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2-メタンスルホニル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩; 及び
4-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルメチル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン 塩酸塩; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- ｛4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-l-イルメチル]-フェニル｝-メタノン 塩酸塩;
4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-スルホニル]-エチル｝-モルホリン 塩酸塩; 
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸 メチルエステル; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 シアノメチル-メチルアミド; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) -メタノン ;
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-3-カルボン酸 エチルエステル; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 [l, 3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチルアミド; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 (3-ヒドロキシ-プロピル) -アミド ; 及び 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸[2- (1-メチル-ピロリジン-2-イル)-エチル]-アミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ピリジン-2-イル-エチル) -アミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (フラン-2-イルメチル) -アミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル) -アミド ;
1-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-1, 3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボン酸 メチル (l-メチル-ピロリジン-3-イル)-アミド ;
1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-2-カルボン酸 エチルエステル; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸3-メトキシ-ベンジルアミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド ; 及び 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-エチル)-メチルアミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシ-1-メチル-エチル)-アミド ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-シアノ-エチル) -メチル-アミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 メチル-ピリジン-2-イル-アミド; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸メチル (l-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミド ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 フラン-2-イルメチル-メチル-アミド; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-ベンジル) -メチル-アミド ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 4-スルファモイル-ベンジルアミド ; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メトキシ-メチル-アミド; 及び 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピロリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (2,3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジオキシン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノン; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-l-ピペリジン-l-イル-エタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸[2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチル]-アミド ; 及び 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -[4- (3-ジプロピルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
6- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-ニコチノニトリル ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ;
｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-酢酸 エチルエステル; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジイソプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-カルボニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ジエチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4-(2-ピロリジン-l-イル-エチル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N, N-ジメチル-アセトアミド; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-ジエチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-メトキシ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-ピロリジン-1-イル-エタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(1-メチル-ピペリジン-3-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-ニコチノニトリル、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メチルアミド; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシ-エチル)-アミド ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (2, 3,5, 6-テトラヒドロ- [1, 2'] ビピラジニル-4-イル) -メタノン ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 メトキシ-アミド; 
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 エトキシ-アミド ; 
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2,5-ジメトキシフェニル)-アミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン ; 及び 
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]- [4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシエタノン 塩酸塩 ; 
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩 ; 
4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミド ; 
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(4-プロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 5-ジメチル-lH-ピラゾール-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [4-(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノン; 
酢酸2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1, 1-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル;
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ; 及び 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(チオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (4-メチル-[1, 2,3]チアジアゾール-5-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(チオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2, 5-ジクロロチオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2, 5-ジメチル-フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 2-ジメチル-lH-イミダゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシエタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(2, 5-ジクロロ-チオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ;
1-｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-チオフェン-2-イル-エタノン ; 
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペリジン-1-イル)-エタノン ; 
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ジメチルアミド; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ブタン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル｝-チオフェン-2-カルボン酸 メチルエステル; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (5-クロロ-チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -(4-トリフルオロメタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 及び 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-1-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-2-オン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-1- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-2-オン 塩酸塩; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 アミド; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 メチルアミド; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピロリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 イソブチル-アミド; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-メトキシエチル)-アミド ; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ビス- (2-メトキシ-エチル) -アミド ; 
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミド ; 及び 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]-[4- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-l-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-｛4- [4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-スルホニル]-ピペラジン-1-イル｝- メタノン; 
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル｝-ピペラジン-1-イル)-エタノン ;
4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホニル｝-ピペラジン-2-オン ; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル) -アミド ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン ; 
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2,2, 2-トリフルオロ-エチル)-アミド ; 
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-シアノ-エチル) -メチル-アミド ; 
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩;
｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-アセトニトリル 塩酸塩; 及び 
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-メトキシ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-メトキシ1-メチル-エチル)- アセトアミド; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド ;
N-ベンジルオキシ-2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシアセトアミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-エトキシ-アセトアミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (5-メチル-フラン-2-イルメチル) - アセトアミド; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)- エタノン; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-プロピル-アセトアミド ;
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド ; 及び 
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N-メトキシN-メチル-アセトアミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチル-アセトアミド ;
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-シアノメチル-N-メチル-アセトアミド ;
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノン ;
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アセトアミド;
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-イソブチル-アセトアミド ; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N, N-ビス- (2-メトキシ-エチル) -アセトアミド ; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-チオモルホリン-4-イル-エタノン ; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-フラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミド ; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミド; 及び 
1-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
1-( ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミド;
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N-シクロプロピル-アセトアミド ; 
4-( ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペラジン-2-オン ;
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アセトアミド ;
2- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド ; 
2- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N, N-ジエチル-アセトアミド; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-メチル-アリル) -アセトアミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル)- アセトアミド; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペリジン- 1-イル]- エタノン; 及び 
2-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)- エタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-l-(1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) - エタノン;
1-(｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミド; 
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)- アセトアミド; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (3-ヒドロキシ-プロピル) -アセトアミド ;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メチル-アセトアミド ;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-メトキシ-l-メチル-エチル)- アセトアミド;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-(2-メトキシ-エチル)-アセトアミド ;
N-ベンジルオキシ-2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-アセトアミド ;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メトキシアセトアミド ; 及び
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (5-メチル-フラン-2-イルメチル)- アセトアミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1- イル) -エタノン ;
2-｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-プロピル-アセトアミド ; 
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド ;
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチル-アセトアミド ;
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-シアノメチル-N-メチル-アセトアミド;
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)- エタノン;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アセトアミド; 
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-イソブチル-アセトアミド ;
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-アセトアミド ; 及び
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)- アセトアミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-(2-メチル-アリル)-アセトアミド ;
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチル-ブチル) -アセトアミド ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンスルホン酸 ジメチルアミド 塩酸塩 ; 
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンスルホン酸 アミド 塩酸塩; 
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アセトアミド ; 
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-アセトアミド ; 
1-( ｛ 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-4- カルボン酸 アミド;
1-( ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 アミド; 
1-( ｛ 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 ジエチルアミド; 及び 
N-｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-アセトアミド、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
N-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)- アセトアミド;
N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- アセトアミド; 
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4. 5] デク-8-イル) - アセトアミド; 
N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- [ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミノ]- アセトアミド; 
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- ( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチル-アミノ)-アセトアミド ; 
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2-メチルアミノ-アセトアミド ; 
N- ｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2-ジメチルアミノ-アセトアミド ;
2-アミノ-N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アセトアミド ; 
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノン ; 及び 
4- (2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペラジン-2-オン から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-4-カルボン酸 アミド; 
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミド;
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミド;
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)- エタノン; 
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [メチル (1-メチル-ピロリジン-3-イル)- アミノ] -エタノン ;
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-2-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノン ; 
1-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エタノン ; 
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル) - エタノン; 
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- エタノン; 及び
1- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-メトキシエチルアミノ)-エタノン、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
1-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [ビス- (2-メトキシ-エチル)-アミノ]- エタノン; 
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチル-アミノ) -エタノン ; 
1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メチルアミノ-エタノン ;
1-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-3-メチル-チオウレア ;
1-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-3-フェニル-チオウレア ; 
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボチオ酸フェニルアミド; 
1-｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペリジン-4-カルボン酸 アミド;
3-オキソ-ピペラジン-1-カルボン酸 ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アミド ;
ピペリジン-1, 4-ジカルボン酸 4-アミド 1-(｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2- エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝- アミド); 及び
3-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペリジン-4-イル｝-1,1-ジメチル-ウレア、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-ピペラジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-イル)-メタノン 塩酸塩; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- ｛4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-フェニル｝- メタノン 塩酸塩;
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩; 
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチル-フェニル)-メタノン 塩酸塩; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩;
[4- (4-アミノ-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2- イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-メタノン 塩酸塩; 
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-1-イル)-エタノン 塩酸塩; 
N- (1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペリジン-4-イル)-アセトアミド 塩酸塩;
4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩; 及び 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩; 
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩; 
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩; 
4- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-メタノン ; 
1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩;
4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩;
｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ジエチル-アミン 塩酸塩; 及び 
2- (4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ピペラジン-1-イル)-エタノール 塩酸塩、
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
下記式I：
【化４】
2006527712.tif 000267
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【化５】
2006527712.tif 000268
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され；
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され；
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され；
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され；
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11、から成る群から選択され；
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環、から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され；
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され；
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換される低級アルキル、から成る群から選択され；そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物、及び医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成る組成物。
【請求項４８】
薬剤としての請求項１〜47のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４９】
MDM2タンパク質とp53−様ペプチドとの相互作用に基づく疾病の処理のための薬剤の調製のための、下記式I：
【化６】
2006527712.tif 000269
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【化７】
2006527712.tif 000270
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され；
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチル、から成る群から選択され；
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14、及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキル、から成る群から選択され；
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリール、から成る群から選択され；
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10、から成る群から選択され；
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシルから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され；
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環、から成る群から選択され；
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環、から成る群から選択され；
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され；そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項５０】
前記疾病が、細胞増殖障害である請求項49記載の使用。
【請求項５１】
前記疾病が、固形腫瘍である請求項49記載の使用。
【請求項５２】
上記に記載されるような発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記式：
【化１】
2006527712.tif 000003
【０００２】
[式中、X1、X2、X2、R3及びRは本出願内に記載される通りである]で表される化合物、及び医薬的に許容できるその塩及びエステルから選択された少なくとも１つの化合物に関する。この化合物は、p53−様ペプチドとMDM2のタンパク質との相互作用を阻害し、そして抗増殖活性を有すると思われる。
【０００３】
p53は、癌の進行に対する保護において中心的役割を演じる腫瘍抑制タンパク質である。それらは細胞統合性を抑制し、そして増殖抑制又はアポプトシスの誘発により、細胞の永久的に損傷されたクローンの増殖を妨げる。分子レベルで、p53は、細胞周期及びアポプトシスの調節に関係する一連の遺伝子を活性化することができる転写因子である。p53は、細胞レベルで、MDM2により確実に調節される有能な細胞周期インヒビターである。MDM2及び、p53は、フィードバック制御ループを形成する。MDM2はp53を結合し、そしてp53−調節された遺伝子のトランスアクチベーション能力を阻害する。さらに、MDM2は、p53のユビキチン−依存性分解を仲介する。p53は、MDM2遺伝子の発現を活性化し、従って、MDM2タンパク質の細胞レベルを高めることができる。このフィードバック調節ループは、MDM2及びp53の両者が正常な増殖細胞において低レベルで維持されることを保証する。MDM2はまた、細胞周期調節において中心的役割を演じる、E2Fのための補因子である。
【０００４】
MDM2：p53（E2F）の比は、多くの癌において異常調節される。時折存在する分子のp16INK4/p19ARF遺伝子座における欠失は、MDM2タンパク質分解に対して影響を及ぼすことが示されている。野生型p53と腫瘍細胞におけるMDM2-p53との相互作用の阻害は、p53の蓄積、細胞周期阻止及び/又はアポプトシスを導くべきである。従って、MDM2アンタゴニストは、単一の例として、又は広範囲の他の抗腫瘍治療と組合して、癌治療への新規アプローチを提供する。この手段の実施の可能性は、MDM2−p53相互作用の阻害のための異なった高分子手段（例えば、抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ペプチド）の使用により示されている。MDM2はまた、p53として、保存された結合領域を通してE2Fを結合し、そしてサイクリンAのE2F−依存性転写を活性化し、このことは、MDM2アンタゴニストが、p53変異体細胞において効果を有することを示唆する。
【０００５】
Wellsなど., J. Org. Chem., 1972, 37, 2158-2161は、イミダゾリンの合成を報告する。Hunterなど., Can. J. Chem., 1977, Vol. 50, pgs. 669-77は、化学発光についてこれまで研究されている（McCapraなど., Photochem. And Photobiol, 1965, 4, 1111-1121）、アマリン及びイソアマリン化合物の調製を報告する。Zupancなど., Bull. Soc. Chem. & Tach. (Yugoslavia) 1980-81, 27/28, 71-80は、EDTA誘導体の調製における出発材料としてのトリアリールイミダゾリンの使用を報告する。
【０００６】
ヨーロッパ特許第363061号（Matsumoto）は、イムノモジュレーターとして有用なイミダゾリン誘導体を報告する。この化合物は、低い毒性を有することが示されている。リウマチ様関節炎、多発生硬化症、全身性エリテマトーデス及びリウマチ性発熱の処理及び/又は予防が包含された。WO00/78725号（Choueiryなど）は、置換されたアミジン化合物の製造方法を報告し、そしてイミダゾリン型化合物が損なわれたグルコース処理に関連する、糖尿病又は関連する疾病の処理において有用であることを示す。
【０００７】
本発明は、下記式I：
【化２】
2006527712.tif 000004
【０００８】
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【０００９】
【化３】
2006527712.tif 000005
【００１０】
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、から成る群から選択され；
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され；
【００１１】
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され；
【００１２】
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００１３】
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００１４】
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され；
【００１５】
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され；
【００１６】
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され；
【００１７】
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環から選択され；
【００１８】
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
【００１９】
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環から成る群から選択され；
【００２０】
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００２１】
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００２２】
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され；
【００２３】
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００２４】
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され；そして
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物を提供する。
【００２５】
１つの態様においては、本発明は、下記式I：
【化４】
2006527712.tif 000006
【００２６】
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【００２７】
【化５】
2006527712.tif 000007
【００２８】
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００２９】
R2は、水素、及びメチルから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7から成る群から選択され；
【００３０】
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8から成る群から選択され；
【００３１】
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００３２】
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００３３】
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され；
【００３４】
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され；
【００３５】
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され；
【００３６】
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
【００３７】
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換された複素環から成る群から選択され；
【００３８】
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され；
【００３９】
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００４０】
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され；
【００４１】
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００４２】
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され；そして
【００４３】
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物を提供する。
【００４４】
好ましい態様においては、イミダゾリン環の２個の水素原子は、お互いに対してシス形状で存在する。前記化合物は、ラセミ形で存在し、そして光学的に活性であり得る。化合物は異性体であり得る。
【００４５】
本発明は、MDM2−p53相互作用の小分子インヒビターであるシス−イミダゾリンを提供する。細胞フリー及び細胞に基づくアッセイにおいては、本発明の化合物は、p53−誘導されたペプチドよりも約100倍高い能力を伴って、p53様ペプチドとMDM2タンパク質との相互作用を阻害することが示されている。細胞に基づくアッセイにおいては、それらの化合物は、機械的活性を示す。野生型p53と癌細胞とのインキュベーションは、p53タンパク質の蓄積、p53−調節されたp21遺伝子の誘発、及びG1及びG2期における細胞周期の阻止を導き、インビトロでの野生型p53細胞に対する有力な抗増殖活性をもたらす。対照的に、それらの活性は、比較できる化合物濃度で変異体p53に関しては、癌細胞には観察されなかった。従って、MDM2アンタゴニストの活性はたぶん、作用のその機構に連結されている。それらの化合物は、有能で且つ選択的な抗癌剤であり得る。
【００４６】
本発明は、下記式I：
【化６】
2006527712.tif 000008
【００４７】
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【００４８】
【化７】
2006527712.tif 000009
【００４９】
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
R2は、水素、メチル及び低級アルコキシから選択され；
【００５０】
R3は、ヘテロアリール、
複素環、
R7により置換された低級アルキル、
アリール、
低級アルコキシ、及び
低級アルキルから成る群から選択され；
【００５１】
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、
NH−C(O)−R8、
C(O)R16により置換されたN−アルキル、及び
トリフルオロメチルから成る群から選択され；
【００５２】
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００５３】
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換される低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００５４】
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され；
【００５５】
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され；
【００５６】
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され；
【００５７】
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
【００５８】
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環から成る群から選択され；
【００５９】
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
オキソ、及び
−OC(O)CH3により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００６０】
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換される低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００６１】
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され；
【００６２】
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−低級アルケニル、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００６３】
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され；そして
【００６４】
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物を提供する。
【００６５】
１つの態様においては、本発明は、下記式I：
【化８】
2006527712.tif 000010
【００６６】
[式中、X1及びX2は、ハロゲンであり；
X3は、低級アルコキシであり；
Rは、下記式：
【００６７】
【化９】
2006527712.tif 000011
【００６８】
から成る基から選択され、ここで
R1は、N−低級アルキル、
置換されていない複素環、及び
NH2, NH-C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルキル、C(O)−低級アルコキシ、オキソ、複素環、及びヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００６９】
R2は、水素、及びメチルから選択され；
R3は、ヘテロアリール、
複素環、及び
CH2−R7から成る群から選択され；
R4は、C(O)−低級アルコキシ、
低級アルコキシ、
CH2−N−低級アルキル、
CH2−複素環、
オキソにより置換されたCH2−複素環、
アリール、
NH−C(S)−N−低級アルキル、
NH−C(S)−N−アリール、及び
NH−C(O)−R8から成る群から選択され；
【００７０】
R5は、オキソ、
ヘテロアリール、
低級アルコキシ及びフルオロから選択された置換基により置換されたアリール、
C(S)−N−低級アルキル、
C(S)−N−アリール、
C(O)−CH2−R12、
C(O)−R13、
SO2−R14及び
R15及びC(O)−R16から選択された置換基により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００７１】
R6は、−N−低級アルキルにより置換された低級アルキル、
複素環により置換された低級アルキル、
低級アルキル、ヒドロキシルにより置換された低級アルキル、低級アルコキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから選択された１又は２個の置換基により置換された複素環により置換された低級アルキルから成る群から選択され；
【００７２】
R7は、シアノ、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
ヘテロアリール、
複素環、
オキソにより置換された複素環、
N−低級アルキル、及び
SO2NH2、低級アルコキシ及びヒドロキシから成る群から選択された置換基により置換されたアリールから成る群から選択され；
【００７３】
R8は、N−低級アルキル、
複素環、
オキソ、C(O)−NH2及びC(O)−NH−低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環、
CH2−R9、及び
CH2−R10から成る群から選択され；
【００７４】
R9は、NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
C(O)−NH−低級アルコキシ、
C(O)−NH−ベンジルオキシ、
トリフルオロメチル又はヒドロキシから選択された置換基により置換されたC(O)−複素環、及び
C(O)−NH−R11から成る群から選択され；
【００７５】
R10は、複素環、及び
C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ及びオキソから成る群から選択された１又は複数の基により置換された複素環から選択され；
R11は、低級アルキル、及び
アルコキシ、低級アルキルにより置換されたヘテロアリール、シアノ及びトリフルオロメチルから成る群から選択される置換基により置換された低級アルキルから選択され；
【００７６】
R12は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
R17により置換される複素環から成る群から選択され；
【００７７】
R13は、ヘテロアリール、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、
低級アルキル、アリール及びハロゲンから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換された複素環、
C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、及び
オキソから成る群から選択され；
【００７８】
R14は、トリフルオロメチル、
低級アルキル、
低級アルキルにより置換されたアリール、
NH2、
N−低級アルキル、
低級アルコキシ、シアノ、アミノ、及びトリフルオロメチルから選択された置換基により置換されたN−低級アルキル、
ヘテロアリール、
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換されたヘテロアリール、
複素環、及び
ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、C(O)−低級アルコキシ、低級アルキル、及びヒドロキシルにより置換された低級アルキルから成る群から選択された置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００７９】
R15は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
N−低級アルキル、
SO2−低級アルキル、
C(O)−低級アルキル、
SO2−NH2、
SO2−N−低級アルキル、
ヘテロアリール、及び
複素環から成る群から選択され；
【００８０】
R16は、低級アルコキシ、
NH2、
N−低級アルキル、
N−低級アルコキシ、
N−ベンジルオキシ、
R18により置換されたN−低級アルキル、
複素環、及び
ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロメチル、C(O)−低級アルキル、C(O)−NH2、C(O)−N−低級アルキル、ヒドロキシにより置換された低級アルキル、及びオキソから成る群から選択された１又は２個の置換基により置換された複素環から成る群から選択され；
【００８１】
R17は、C(O)−低級アルキル、
C(O)−NH2、
C(O)−N−低級アルキル、
ヒドロキシ、
オキソ、及び
ヒドロキシにより置換された低級アルキルから成る群から選択され；そして
【００８２】
R18は、低級アルコキシ、
シアノ、
トリフルオロメチル、
複素環、及び
ヒドロキシルから成る群から選択される]
で表わされる化合物、又は医薬的に許容できるその塩又はエステルから選択された少なくとも１つの化合物を提供する。
【００８３】
好ましい態様においては、イミダゾリン環の２個の水素原子は、お互いに対してシス形状で存在する。前記化合物は、ラセミ形で存在し、そして光学的に活性であり得る。化合物は異性体であり得る。
もう１つの好ましい態様においては、X1及びX2は両者ともクロロであり；X3はエトキシ又はイソプロポキシである。
もう１つの好ましい態様においては、トリフルオロメチル基は、イミダゾリン環に対してパラ位置に存在する。トリフルオロメチル基は、イミダゾリン環に対してメタ位置である。
【００８４】
R基は、好ましくはC(O)−フェニル−CH2−R1、C(O)−NR2R3、R4により置換されるC(O)−ピペリジン、R5により置換されるC(O)−ピペラジン、SO2−R6である。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR4により置換されるC(O)−ピペリジンである。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してパラ位置にあり、そしてRがR5により置換されるC(O)−ピペリジンである。
【００８５】
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR4により置換されるC(O)−ピペリジンである。
さらに好ましい態様においては、X1及びX2の両者がクロロであり、X3がエトキシ又はイソプロポキシであり、トリフルオロメチル基がイミダゾリン環に対してメタ位置にあり、そしてRがR5により置換されるC(O)−ピペリジンである。
【００８６】
さらに好ましい態様においては、R5は、R15により置換される低級アルキルである。
さらにもう１つの好ましい態様においては、ピペラジンは、オキソ、及びR15により置換される低級アルキルにより置換される。
さらにもう１つの好ましい態様においては、R15は、SO2−メチル、ヒドロキシ及び低級アルコキシから成る群から選択される。
【００８７】
“アルコキシ”は、−O−アルキルである。
“アルキル”とは、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和脂肪族炭化水素を示す。“低級アルキル”基は、C1-C6アルキル基を示し、そしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、２−ブチル、ペンチル、ヘキシル及び同様のものを包含する。一般的に、低級アルキルは、好ましくはC1-C4アルキル、及びより好ましくは、C1-C3アルキルである。
【００８８】
“アリール”とは、単価の単環式又は二環式の芳香族、炭素環式、炭化水素基、好ましくは６−10員の芳香族環系を意味する。好ましいアリール基は、フェニル、ナフチル、トリル及びキシリルを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
“シクロアルキル”とは、３〜８個の原子を含む、非芳香族の部分的又は完全な飽和の単価の環状炭化水素基を意味する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを包含する。
【００８９】
“有効量”とは、疾病の徴候を妨げ、軽減し、そして改善するか、又は処理される対象の生存性を延長するために有効である量を意味する。
“ハロゲン”とは、弗素、塩素、臭素又は沃素、好ましくは臭素又は塩素を意味する。
“ヘテロ原子”とは、N, O及びSから選択された原子を意味する。
“ヘテロアリール”とは、２個までの環を含む芳香族複素環式環系を意味する。好ましいヘテロアリール基は、チエニル、フリル、インドリル、ピロリル、ピリジニル、ピリジン、ピラジニル、オキサゾリル、チアキソリル、キノリニル、ピリミジニル、イミダゾール及びテトラゾリルを包含するが、但しそれらだけには限定されない。
【００９０】
“複素環”又は“ヘテロシクリル”とは、３〜８環原子（ここで、１〜３環原子は、窒素、酸素、S(O)n(nは０〜２の整数である）、又はそれらの組合せから選択されたヘテロ原子であり、残りはCである環原子である）の飽和又は部分的不飽和の非芳香族環式基を意味する。好ましい複素環の例は、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルホリン、インドリン、テトラヒドロピラニル、チオモルホリノ、ペンタメチレンスルフィド及びペンタメチレンスルホンである。
“IC50”とは、特定の測定された活性の50％を阻害するために必要とされる特定の化合物の濃度を言及する。IC50は、中でも、続いて記載されるようにして、測定され得る。
【００９１】
“低級アルキル”とは、単独で又は他の用語、例えば低級アルキル−複素環と共に、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の飽和脂肪族炭化水素を表す。典型的な低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、２−ブチル、ペンチル、ヘキシル及び同様のものを包含する。
“低級アルコキシ”とは、酸素原子に結合される上記アルキル基のいずれかを言及する。典型的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、プロポキシ、ブチルオキシ及び同様のものを包含する。
“オキソ”とは、＝Oを意味する。
【００９２】
“医薬的に許容できるエステル”とは、カルボキシル基を有する式Iの従来の通りにエステル化された化合物を言及し、このエステルは、式Iの化合物の生物学的有効性及び性質を保持し、そしてインビボで（生物において）、その対応する活性カルボン酸に分解される。
エステル、及び医薬化合物の供給のためへのエステルの使用に関する情報は、Design of Prodrugs. Bundgaard H ed. (Elsevier, 1985) から入手できる。また、 H. Ansel など. , Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) 、 pp. 108-109; Krogsgaard-Larsen, など., Textbook of Drug Design and Development (2d Ed. 1996)、 pp. 152-191を参照のこと。
【００９３】
“医薬的に許容できる塩”とは、式Iの化合物の生物学的有効性及び性質を保持し、そして適切な非毒性有機又は無機酸又は有機又は無機塩基から形成される、通常の酸付加塩又は塩基付加塩を言及する。酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭酸、ヨウ酸、硫酸、スルファミド酸、リン酸及び硝酸に由来するそれらの塩、及び有機酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、修酸、琥珀酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、及び同様のものに由来するそれらの塩を包含する。
【００９４】
塩基付加塩は、カリウム、ナトリウム、アンモニウム及び第四アンモニウム水酸化物、例えばテトラメチルアンモニウム水酸化物に由来するそれらの塩化を包含する。用語“医薬的に許容できる塩”とはまた、式［I］の多環式化合物又はその対応する塩のプロドラッグも含んで成る。医薬化合物（すなわち、薬剤）の塩への化学的変性は、化合物の改良された物理的及び化学的安定性、吸湿性、流動性及び溶解性を得るために当業者に良く知られている技法である。例えば、H. Ansel など., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (6th Ed. 1995) at pp. 196 and 1456-1457を参照のこと。
【００９５】
“医薬的に許容できる”例えば医薬的に許容できるキャリヤー、賦形剤、等は、特定の化合物が投与される対象に対して薬理学的に許容でき、且つ実質的に非毒性であることを意味する。
置換されたアルキルにおけるように“置換された”とは、置換が１又は複数の位置で存在し、そして特にことわらない限り、個々の置換部位での置換基が特定されたオプションから独立して選択されることを意味する。
“治療的有効量”とは、ヒト腫瘍細胞、例えばヒト腫瘍細胞系の増殖を有意に阻害し、そして/又は分化を妨げる少なくとも１つの企画された化合物の量を意味する。
例示されるような本発明の化合物は好都合には、薬70μM〜100μMのIC50を示す。
【００９６】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患、特に腫瘍学的障害の処理又は制御において有用である。それらの化合物及び前記化合物を含む製剤は、固形腫瘍、例えば乳腫瘍、結腸腫瘍、肺腫瘍及び前立腺腫瘍の処理又は制御において有用である。
本発明の化合物の“治療的有効量”とは、疾病の徴候を妨げるか、軽減するか、又は改善するために効果的であるか、又は処理される対象の生存を延長するために効果的である化合物の量を意味する。治療的有効量の決定は、当業者の範囲内である。
【００９７】
本発明の化合物の治療的有効量又は用量は、広い限界内で変化し、そして当業界において知られている態様で決定され得る。そのような用量は、個々の特定の場合における個々の必要条件、例えば投与される特定の化合物、投与の経路、処理される条件、及び処理される患者に従って調節されるであろう。一般的に、約70kgの体重のヒト成人への経口又は非経口投与の場合、約10mg〜約10,000mg、好ましくは約200mg〜約1,000mgの毎日の用量が適切であり、但しその上限は、指摘される場合、限度をこえることができる。毎日の用量は、単一用量として又は分割された用量で投与され、又は非経口投与に関しては、それは連続注入として与えられ得る。
【００９８】
合成：
式Iの化合物を、スキームIに従って調製することができる。
【化１０】
2006527712.tif 000012
【００９９】
Harrison, C.R.など. WO9203421号により提供される方法に従って調製されたベンゾニトリルIを、エタノール中、HClガスを用いて、エチルベンズイミデート２に転換する。１，２−ジアミン３によるイミデート３の縮合を、塩基、例えばトリエチルアミノの存在下で40−100℃でエタノールにおいて行う。
式３のメソ−１，２−ジアミンは、既知の化合物であり、そして次の文献の方法に従って調製する（Jennerwein, M. など. Cancer Res.Clin. Oncol. 1988,114, 347-58; Vogtle, F. ; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976, 109, 1-40を参照のこと）。
スキームIに示されるように、式７の化合物を、化合物４から、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下での塩化ベンゾイル５との反応、次に、溶媒、例えばジメチルホルムアミド下でのアミンとの反応により調製することができる。
【０１００】
スキームIに示されるように、式８の化合物を、化合物４から、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下での塩化スルホニル６との反応、次に、溶媒、例えばジメチルホルムアミド下でのアミンとの反応により調製することができる。
式４の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミンの存在下でホスゲンを用いて、式９の化合物に転換することができる（スキーム２）。次に、化合物は、11又は12を、適切なアミン基（既知の化合物、又は既知方法により調製される化合物）と９との反応により得ることができる。
【０１０１】
【化１１】
2006527712.tif 000013
【０１０２】
所望により、化合物11及び12におけるR4及びR5は、スキーム３に示されるように、さらに官能化され得る。
【０１０３】
【化１２】
2006527712.tif 000014
【０１０４】
スキームIII に示されるように、式９の化合物を、適切に保護されたピペラジンと反応せしめ、保護解除の後、式13の化合物を得る。次に、化合物13を、WX（例えば、X＝ハロゲン化合物、Ms, Ts, エポキシド、アルケン、又はアシル、等）と反応せしめ、式14の化合物を得る。
スキームIII に示されるように、式９の化合物を、適切に保護されたピペリジンと反応せしめ、保護解除の後、式15の化合物を得る。次に、化合物15を、WX（例えば、X＝ハロゲン化合物、又はアシル、等）と反応せしめ、式16の化合物を得る。
【０１０５】
スキームIII に示されるように、式17の化合物を、化合物９から、４−ヒドロキシエチルピペリジン及びトリエチルアミンとの反応により、続いて適切な脱離基（LG）、例えばトルエンメチルスルホネートへのヒドロキシル基の転換により調製することができる。化合物18を、アミンによる脱離基の置換により化合物17から調製することができる。
出発材料が市販されていない式11又は12の化合物の調製を所望する場合、当業界において知られている多くの合成方法が使用され得る。ピペラジン−２−オンを合成するための代表的な方法は、例に提供される。次のスキームは、それらの方法のいくつかを例示する。
【０１０６】
式21（Wは、R5に定義されるようないずれかの適切な基であり得る）の化合物を、従来の方法を用いて、WX（Xは、いずれかの適切な脱離基、例えばCl, Br, Iである）による式19の適切に保護された化合物のアルキル化により調製することができる（スキームIV）。反応は、典型的には、ジメチルホルムアミドにおいて行われる。
【０１０７】
【化１３】
2006527712.tif 000015
【０１０８】
式24（Wは、R5に定義されるようないずれかの適切な基であり得る）の化合物を、従来の方法を用いて、WX（Xはいずれかの適切な脱離基、例えばCl, Br, Iであり得る）、エポキシド又はアルケンとの式19の適切に保護された化合物の反応により調製することができる（スキームV）。
【０１０９】
【化１４】
2006527712.tif 000016
【０１１０】
次の例は、本発明の化合物を合成するための好ましい方法を例示する。構造式は次の通りである。構造式に関しては、化合物名称により示されるように、利用できる電子を有する酸素及び窒素原子は、それらに結合される水素を有することが理解される。それらの例及び調製は例示的であり、制限するものではない。従属項により定義されるような本発明の範囲内にある他の態様が存在することは理解されるべきである。
それらの例において合成される化合物は、ラセミ体である。興味ある化合物の鏡像異性体は、キラル性カラムクロマトグラフィー（例えば、ChiralPak（商標）AD, ChiralPak（商標）OD, 等）を用いて分離され得る。１つの鏡像異性体は、他のものよりも、本発明のインビトロアッセイにおいて、より有能であることが示されている。
【実施例】
【０１１１】
例１：４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール：
【化１５】
2006527712.tif 000017
【０１１２】
室温での無水エタノール（400ml）中、２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（71.7g、318.5mモル）の溶液に、ナトリウムエトキシド（238ml、637mモル、エタノール中、21％溶液）を、30分間にわたって滴下した。その反応混合物を室温で１時間、攪拌した。水（1L）を添加し、そしてその混合物を15分間、攪拌した。固形物を濾過し、水により洗浄し、そして真空オーブン（40℃）において一晩、乾燥し、２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（64g、93％の収率）を得た。
【０１１３】
２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（64g）を、750mlの無水エタノールに溶解した。その溶液を0℃に冷却し、そして塩化水素ガスにより飽和した。次に、反応フラスコを、テフロン（登録商標）ストッパーにより密閉し、そして室温で11日間、攪拌した。反応の進行を、数日ごとに調べ、そしてその溶液を再び、塩化水素ガスにより飽和した。窒素ガスを、溶液を通して泡立て、過剰の塩化水素ガスを除去した。溶媒を除去し、そして残渣をジエチルエーテルにおいて粉砕し、エチル２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンズイミデート塩酸塩（59.5g、67％の収率）を、白色固形物として得た。
【０１１４】
エタノール（700ml）中、メソ−１，２−ビス−（４−クロロ−フェニル）−エタン−１，２−ジアミン（50.16g、178.4mモル、Jennerwein, M. など. CancerRes. Clin. Oncol. 1988, 114, 347-58; Vogtle,F. ; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976,109,1- 40により記載される方法に従って調製された）、エチル２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−ベンズイミデート塩酸塩（59g、178.4mモル）及びトリエチルアミン（49.7ml、356.8mモル）の溶液を、還流下で４時間、加熱した。溶媒を除去し、そして残渣を酢酸エチル（800ml）及び炭酸ナトリウムの飽和溶液（300ml）に取った。層を分離し、そして生成物を酢酸エチル（１×200ml）により抽出した。有機層をブライン（１×100ml）により洗浄し、そして無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に、固形物を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。ヘキサン中、50％酢酸エチルにより溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィー（60Åのシリカゲル）による粗残渣の精製により、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（64.47g、75％の収率）を、黄色の固形物として得た。
【０１１５】
例２：
例１に記載される態様に類似する態様で、次の化合物を得た。
４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール：
【化１６】
2006527712.tif 000018
【０１１６】
４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール：
【化１７】
2006527712.tif 000019
【０１１７】
例３：４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物：
【化１８】
2006527712.tif 000020
【０１１８】
0℃に冷却された化合物メチレン（2L）中、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（45g、95.97mモル、例１）及びトリエチルアミン（66.9ml、479.9mモル）の溶液に、ホスゲン（124.3ml、239.9mモル、トルエン中、約20％溶液）を、30分間にわたって滴下した。その反応混合物を、室温で１時間、攪拌した。窒素ガスを、反応混合物を通して泡立て、過剰のホスゲンを除去した。反応混合物を濃縮乾燥し、そして残渣を真空下で１時間、乾燥し、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物（51g、98％の収率）を、オフホワイト色の固形物として得た。生成物を、さらに精製しないで使用した。
【０１１９】
例４：
例３に記載される態様に類似する態様で、次の化合物を得た：
４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−イソプロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物：
【化１９】
2006527712.tif 000021
【０１２０】
４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物：
【化２０】
2006527712.tif 000022
【０１２１】
例５：
次の一般的方法を、市販のアミンと１−カルボニル塩化物９（例３及び４）との反応のために使用した。
塩化メチレン中、１−カルボニル塩化物９（１当量、例３に記載される方法に従って調製された）の溶液を、塩化メチレン中、アミン（１〜２当量）及びトリエチルアミンの溶液に添加した。その反応混合物を、室温で１時間、攪拌した。反応を、水性炭酸水素ナトリウムにより反応せしめ、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を、水及びブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。固形物を濾過し、そして濾液を真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、所望するウレア生成物を得た。
【０１２２】
例６：[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (プロパン-2-スルホニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン：
【化２１】
2006527712.tif 000023
【０１２３】
0.5mlの塩化メチレン中、１−BOC−ピペラジン（0.617mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（0.679mモル）の溶液を、4mlのバイアルに添加した。プロパン−２−スルホニル塩化物（0.679mモル）を、前記バイアルに添加し、そしてその反応混合物を、室温で一晩、振盪した。反応の完結の後、1.5mlの塩化メチレンにより希釈し、そして塩化水素の1N溶液1ml、続いて10％炭酸カリウム溶液1mlにより抽出した。有機層を真空下で濃縮した。残渣を、0.5mlのテトラヒドロフラン、及びジオキサン中、塩化水素の4M溶液（0.5ml）に溶解した。その溶液を、室温で一晩、振盪し、次に真空下で濃縮し、１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペラジンを得た。
【０１２４】
１−（プロパン−２−スルホニル）−ピペラジン（0.0286mモル）を、0.25mlの塩化メチレンに溶解し、そして4mlのバイアルにおいて、0.25mlの塩化メチレン中、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物（0.024mモル、例３）及びジイソプロピルエチルアミン（0.072mモル）の溶液に添加した。バイアルに蓋をし、そして室温で一晩、振盪した。その反応混合物を1mlの塩化メチレン及び1mlの水により希釈した。バイアルを攪拌し、そして遠心分離した。有機相を、4mlのバイアルに移し、そして真空下で濃縮し、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (プロパン-2-スルホニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノンを得た。LR-MS (M+H)+= 697.4。
【０１２５】
例７A：1-ベンジル-4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-2-オン 塩酸塩：
【化２２】
2006527712.tif 000024
【０１２６】
水素化ナトリウム（80mg、2.0モル、鉱油中、60％）を、0℃でのジメチルホルムアミド（5.0ml）中、４−tert−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−２−オン（200mg、1.0mモル）の溶液に添加した。反応を0℃で0.5時間、攪拌した。この混合物に、臭化ベンジル（300μl、2.5mモル）を添加し、そして反応を室温で２時間、攪拌した。反応混合物を、炭酸水素ナトリウムの希溶液により急冷し、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物をブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ヘキサン中、30％酢酸エチルを用いてのシリカゲル上でのクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、４−tert−ブチルオキシカルボニル−２−ベンジル−ピペラジン−２−オン（174mg、60％の収率）を得た。
【０１２７】
塩酸（0.25ml、1.00mモル、１，４−ジオキサン中、4M）を、１，４−ジオキサン（1.0mml）中、４−tert−ブチルオキシカルボニル−２−ベンジル−ピペラジン−２−オン（174mg、0.60mモル）の溶液に添加した。その混合物を一晩、攪拌した。反応物を濃縮し、２−ベンジル−ピペラジン−２−オン塩酸塩（130mg、97％の収率）を、オフホワイト色の固形物として得た。
【０１２８】
４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−1−カルボニル塩化物（例３）を、例５に記載されるような方法を用いて、２−ベンジル−ピペラジン−２−オン塩酸塩と反応せしめ、４−[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−カルボニル]−１−ベンジル−ピペラジン−２−オンを得た。次に、それを、希塩酸（0.5N, 1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、４−[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−カルボニル]−１−ベンジル−ピペラジン−２−オン塩酸塩（65mg、89％の収率）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI) : 695.6 [(M+H)+]。
【０１２９】
例７B：[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (モルホリン-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン：
【化２３】
2006527712.tif 000025
【０１３０】
メチル化されたスルフリルジイミダゾールのトリフレート塩（3.14g、8.04mモル）を、アセトニトリルに溶解した。１−Boc−ピペラジン（1.0g、5.37mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（当量）を一度に添加した。その反応混合物を室温で一晩、攪拌した。それを、酢酸エチルにより希釈し、そして水により洗浄した。有機相を乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮し、粘性油状物（2.6g）を得た。フラッシュクロマトグラフィーによる前記油状物の精製により、４−（２−メチル−イミダゾール−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（1.4g、79％の収率）を得た。LR-MS : 331[(M+H)+]。
【０１３１】
塩化メチル中、４−（２−メチル−イミダゾール−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（1.4g、4.24mモル）の溶液を、氷浴において冷却し、そしてフルオロメタンスルホン酸メチルエステル（0.56ml、4.9mモル）を、ピペットを通して添加した。氷温での３時間の攪拌の後、溶媒を蒸発し、４−（２−メチル−イミダゾール−１−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステルトリフレート塩を、黄色の油状物として得た。
【０１３２】
0.25mlのアセトニトリル中、前記トリフレート塩（60mg、0.12mモル）、モルホリン（31.7mg、0.36mモル）及び63μlのジイソプロピルエチルアミン（0.36mモル）の溶液を、周囲温度で一晩攪拌した。その反応を、1mlの塩化メチレン及び0.5mlの1.0Mの塩酸により希釈した。有機相を、シリカゲルの小パッドに通し、そして溶媒を蒸発し、４−モルホリン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（39mg、95％）を得た。LR- 336[ (M+H)+]。
４−モルホリン−４−スルホニル）−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（39mg）を、4mlのジオキサンに溶解し、そしてジオキサン中、4.0Mの塩酸4mlを添加した。周囲温度での一晩の攪拌の後、溶媒を除去し、４−（ピペラジン−１−スルホニル）−モルホリン塩酸塩を、白色固形物として得た。
【０１３３】
４−（ピペラジン−１−スルホニル）−モルホリン塩酸塩（0.042mモル）を塩化メチレンに懸濁し、そして400μlのジイソプロピルエチルアミンを添加した。その混合物を、４、５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−カルボニル塩化物（10mg、0.019mモル、例３）に添加し、そしてその反応混合物を一晩放置した。それを塩化メチレンにより希釈し、そして水により洗浄した。有機層を蒸発し、そして残渣を、酢酸エチル及びヘキサンを用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (モルホリン-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン（9.0mg）を得た。LR-MS: 740.2[(M+H)+]。
【０１３４】
例８A：3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル 塩酸塩：
【化２４】
2006527712.tif 000026
【０１３５】
ホスゲン（3.8ml、7.22mモル、トルエン中、1.9M）を、塩化メチレン（20ml）中、トリエチルアミン（1.3ml, 9.62mモル）及び4，5−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（1.15g、2.41mモル）の冷却された（0℃）混合物に滴下した。その反応混合物を0.5時間、0℃で攪拌し、そして溶媒を蒸発した。残渣を、高い真空下で30分間、維持し、そして塩化メチレン（20ml）に溶解した。その溶液を、塩化メチレン（16ml）中、４−tert−ブチルオキシカルボニルピペラジン（0.90g、4.81mモル）の冷却された（0℃）溶液に滴下した。１時間後、その反応を水性炭酸水素ナトリウムにより処理し、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を水及びブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の蒸発及びヘキサン中、50％の酢酸エチルを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−tert−ブチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル]−メタノンを得た。
【０１３６】
塩酸（10ml、40mモル、１，４−ジオキサン中、4M）を、１，４−ジオキサン（10ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−tert−ブチルオキシカルボニルピペラジン−１−イル]−メタノンの冷却された（0℃）溶液に添加した。その混合物を、室温で攪拌した。溶媒の蒸発により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−（ピペラジン−１−イル）−メタノン塩酸塩（1.10g、98％の収率）を、オフホワイト色の固形物として得た。
【０１３７】
２−ブロモプロピオニトリル（10μl、0.120mモル）を、ジメチルホルムアミド（1.0ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[ピペラジン−１−イル]−メタノン塩酸塩及びジイソプロピルエチルアミン（42μl、0.240mモル）の混合物に添加した。反応を室温で一晩、攪拌した。溶媒の蒸発、及び塩化メチレン中、１−２％メタノールを用いてのシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによる粗残渣の精製により、3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリルを得、これを希塩酸（0.5N、1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル 塩酸塩（20mg、39％収率）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI):644.4[(M+H)+]。
【０１３８】
例８B：2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-メチルアセトアミド：
【化２５】
2006527712.tif 000027
【０１３９】
10mlの塩化メチレン中、クロロアセチル塩化物（8.85mモル）の溶液を、40mlの密閉されたバイアルにおいて約−40℃に冷却した。メチルアミン（18.6mモル、テトラヒドロフラン中、2M溶液9.3ml）を、前記攪拌溶液に、突き通しできる隔壁を通して注射器により少しずつ添加し。反応を低められた温度で１時間、攪拌した。次に、溶液を1Nの塩酸により酸性化し、そして次に、10mlの塩化メチレンにより希釈した。バイアルを攪拌し、そして遠心分離した。有機層を40mlのバイアルに移し、そして真空下で濃縮し、２−クロロ−N, N−ジメチル−アセトアミドを得た。
【０１４０】
ジメチルホルムアミド（0.25ml）中、２−クロロ−N, N−ジメチル−アセトアミド（0.0194mモル）を、0.25mlのジメチルホルムアミド中、４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（0.0169mモル、例１）及びジイソプロピルエチルアミン（0.0194mモル）の溶液を含む、4mlのバイアル中にピペットにより添加した。バイアルに蓋をし、そして65℃に２日間、加熱した。反応を、1.5mlの塩化メチレン及び0.5mlの水により希釈した。バイアルを攪拌し、そして遠心分離した。有機層を4mlのバイアルに移し、そして真空下に濃縮し、2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-メチルアセトアミドを得た。LR-MS: 663 [ (M+H)+]。
【０１４１】
例９：1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-ジメチルアミノ-エタノン：
【化２６】
2006527712.tif 000028
【０１４２】
[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−ピペラジン−１−イル−メタノン（372mg、0.63mモル、例8A）及びジイソプロピルエチルアミン（230μl、1.32mモル）を、塩化メチレン（4ml）に溶解し、そして氷温度に冷却した。塩化メチレン（1ml）中、塩化クロロアセチル（100μl、1.26mモル）を滴下し、そしてこの混合物を氷温度で30分間、攪拌した。反応を塩化メチレンにより希釈し、そして水により洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。固形物を濾過し、そして濾液を濃縮した。酢酸エチル及びヘキサンを用いてのフラッシュクロマトグラフィーによる粗材料の精製により、1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-クロロ-エタノンを得た。
【０１４３】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-クロロ-エタノン（9.65mg）及びジイソプロピルエチルアミン（5μl）の溶液に、ジメチルアミン（50μl、テトラヒドロフラン中、2.0M溶液）を添加した。その反応混合物に蓋をし、そして60℃で一晩、加熱した。それを塩化メチレンにより希釈し、そして水により洗浄した。有機層を濃縮乾燥し、1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-ジメチルアミノ-エタノン（9.17mg、92％の収率）を得た。LR-MS: 677.3[ (M+H)+]。
【０１４４】
例10：4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-カルボチオ酸 メチルアミド：
【化２７】
2006527712.tif 000029
【０１４５】
[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−ピペラジン−１−イル−メタノン（279mg、0.47mモル、例8A）を、塩化メチレン（3ml）に溶解し、そしてメチルイソチオシアネート（64μl）を添加した。3時間の攪拌の後、反応混合物を濃縮乾燥した。酢酸エチル及びヘキサンにより溶出するフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）による粗残渣の精製により、4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-カルボチオ酸 メチルアミド（195mg）を得た。LR-MS: 664.4 [(M+H)+]。
【０１４６】
例11：4- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン：
【化２８】
2006527712.tif 000030
【０１４７】
[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−ピペラジン−１−イル−メタノン（50mg、0.085mモル、例8A）を塩化メチレン（1ml）に溶解し、そして氷浴において冷却した。ホスゲン（250μl、トルエン中、20％溶液）を添加し、そしてその混合物を30分間、攪拌した。溶媒を蒸発し、そして残渣を塩化メチレンに取った。この溶液の1/3（0.028mモル）を、２−ピペラジノン（8.5mg）及びジイソプロピルエチルアミン（15μl）により処理した。その混合物を音波処理し、アミンの溶解を助け、そして周囲温度で一晩、放置した。それを塩化メチレンにより希釈し、そして水により洗浄した。有機部分を分離し、そして蒸発し、粗ウレアを得た。酢酸エチル及びヘキサンを用いてのフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）による粗ウレアの精製により、4- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン（9.0mg）を得た。LR-MS: 718.4[ (M+H)+]。
【０１４８】
例12：[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2-メタンスルホニル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩：
【化２９】
2006527712.tif 000031
【０１４９】
メチルビニルスルホン（11μl、0.125mモル）を、無水ジメチルホルムアミド（1.0ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−「ピペラジン−１−イル」−メタノン（40mg、0.064mモル、例8A）及びジイソプロピルエチルアミン（36μl、0.205mモル）の混合物に添加した。反応を一晩、攪拌した。溶媒の蒸発、及び塩化メチレン中、０−５％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のフラッシュクロマトグラフィー処理により、[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2-（メチルスルホン）エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを得、これを希塩酸（0.5N, 1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2-（メチルスルホン）エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン塩酸塩（28mg、80％）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI): 697.7 [(M+H)+]。
【０１５０】
例13A：4-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルメチル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩：
【化３０】
2006527712.tif 000032
【０１５１】
ホスゲン（1.8ml、3.6mモル、トルエン中、1.9M）を、塩化メチレン（5.0ml）中、トリエチルアミン（0.57ml, 4.0mモル）及び4，5−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（550mg、1.2mモル、例１）の冷却された（0℃）溶液に滴下した。その反応混合物を0.5時間、0℃で攪拌した。溶媒を、減圧かで除去した。残渣を、高い真空下で30分間、維持し、そして塩化メチレン（5.0ml）に溶解した。トリエチルアミン(0.170ml、1.2m盛る)及び４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（0.5g、4.4mモル）を添加した。１時間後、その反応を水性炭酸水素ナトリウムにより処理し、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を水及びブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の蒸発及び塩化メチレン中、1−4％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のフラッシュクロマトグラフィー処理により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル]−メタノン（560mg、79％）を得た。
【０１５２】
塩化メチレン（2ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル]−メタノン（60mg、0.096mモル）の冷却された（0℃）溶液に、四塩化炭素（70mg、0.210mモル）、続いてトリフェニルホスフィン（55mg、0.20mモル）を添加した。その反応混合物を、周囲温度で2.5時間、攪拌した。反応を水により希釈し、そして塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を水、ブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の蒸発及び塩化メチレン中、1−5％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−ブロモメチル−ピペリジン−１−イル]−メタノン(50mg、76%)を得た。
【０１５３】
ピペラジン−２−オン（21mg、0.21mモル）を、無水ジメチルホルムアミド（2.0ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−ブロモメチル−ピペリジン−１−イル]−メタノン（48mg、0.07mモル）の溶液に添加した。その混合物を70℃で、攪拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、そして塩化メチレンと塩化アンモニウムの飽和水溶液との間に分けた。水性相を塩化メチレンにより抽出し、そして組合された有機抽出物をブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
【０１５４】
溶媒の蒸発及び塩化メチレン中、1−5％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−（ピペラジン−２−オン−４−イル−メチル）−ピペリジン−１−イル]−メタノンを得、これを希塩酸（0.5N、1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[４−（ピペラジン−２−オン−４−イル−メチル）−ピペリジン−１−イル]−メタノン塩酸塩（23mg、45％）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI): 702.4[(M+H)+]。
【０１５５】
例13B：[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン 塩酸塩：
【化３１】
2006527712.tif 000033
【０１５６】
１，１，１−トリフルオロ−２，３−エポキシプロパン（９μl、0.10mモル）を、無水メタノール（1.0ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[ピペラジン−１−イル]−メタノン（30mg、0.048mモル）及びトリエチルアミン（20μl、0.144mモル）の混合物に、添加した。反応物を一晩、攪拌した。溶媒の蒸発及び塩化メチレン中、0−5％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルエチル)-ピペラジン-l-イル]-メタノンを得、これを希塩酸（0.5N、1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルエチル)-ピペラジン-l-イル]-メタノン塩酸塩（38mg、84％）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI): 703.5 [(M+H)+]。
【０１５７】
例14：[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- ｛4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-l-イルメチル]-フェニル｝-メタノン 塩酸塩：
【化３２】
2006527712.tif 000034
【０１５８】
４−クロロメチルベンゾイル塩化物（140mg、0.74mモル）を、トリエチルアミン（0.20ml、1.44mモル）及び４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（300mg、0.61mモル）の冷却された溶液に添加した。その反応混合物を室温で２時間、攪拌した。反応物を、塩化メチレンにより希釈し、そして水及びブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、そしてヘキサン中、10−25％の酢酸エチルを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- （4-クロロメチル-フェニル）-メタノン（330mg、84％）を得た。
【０１５９】
４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン（10μl、k0.08mモル）を、無水ジメチルホルムアミド（1.0ml）中、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- （4-クロロメチル-フェニル）-メタノン（20mg、0.03mモル）及びジイソプロピルエチルアミン（7μl0.04mモル）の溶液に添加した。その混合物を80℃で一晩、攪拌した。溶媒の蒸発及び塩化メチレン中、1−5％のメタノールを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [4-｛（4- (2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-l-イル）メチル｝フェニル]-メタノンを得、これを希塩酸（0.5N、1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [4-｛（4- (2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-l-イル）メチル｝フェニル]-メタノン塩酸塩（21mg、98％）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS (APCI): 726.1 [(M+H)+]。
【０１６０】
例15：4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-スルホニル]-エチル｝-モルホリン 塩酸塩：
【化３３】
2006527712.tif 000035
【０１６１】
２−クロロエチルスルホニル塩化物（0.26mg、2.5mモル）を、塩化メチレン（20ml）中、トリエチルアミン（0.24ml、1.67mモル）及び４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−1H−イミダゾール（400mg、0.834mモル、例１）の冷却された（0℃）溶液に添加した。その反応混合物を室温で３時間、攪拌し、そして飽和水性塩化アンモニウムにより急冷した。水性相を塩化メチレンにより抽出した。有機抽出物を、水、ブラインにより洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、そしてヘキサン中、10−25％の酢酸エチルを用いてのシリカゲル上での残渣のフラッシュクロマトグラフィー精製により、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[ビニル]スルホン（220mg、46%）を得た。
【０１６２】
モルホリン（19μl、0.22mモル）を、ベンゼン（2.0ml）中、[４，５−ビス−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル]−[ビニル]スルホン（40mg、0.07mモル）の溶液に添加した。その混合物を50℃で一晩、攪拌した。溶媒の蒸発及びヘキサン中、50−80％の酢酸エチルを用いてのシリカゲル上での残渣のクロマトグラフィー処理により、[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [2- (モルホリン-1-イル)エチル]スルホンを得、これを希塩酸（0.5N、1ml）に溶解し、そして凍結乾燥し、4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-スルホニル]-エチル｝-モルホリン 塩酸塩（25mg）を、オフホワイト色の粉末として得た。LR-MS: 656.2 [(M+H)+]
【０１６３】
例16：
【化３４】
2006527712.tif 000036
【０１６４】
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸 メチルエステルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 648.3 [(M+H)+]。
【０１６５】
例17：
【化３５】
2006527712.tif 000037
【０１６６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 シアノメチル-メチル-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 575.2 [(M+H)+]。
【０１６７】
例18：
【化３６】
2006527712.tif 000038
【０１６８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) -メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 648.3 [(M+H)+]。
【０１６９】
例19：
【化３７】
2006527712.tif 000039
【０１７０】
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-3-カルボン酸 エチルエステルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 662.3 [(M+H)+]。
【０１７１】
例20：
【化３８】
2006527712.tif 000040
【０１７２】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 [l, 3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 622.2 [(M+H)+]。
【０１７３】
例21：
【化３９】
2006527712.tif 000041
【０１７４】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 (3-ヒドロキシ-プロピル) -アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 580.2 [(M+H)+]。
【０１７５】
例22：
【化４０】
2006527712.tif 000042
【０１７６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸[2- (1-メチルピロリジン-2-イル)-エチル]-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 633.3 [(M+H)+]。
【０１７７】
例23：
【化４１】
2006527712.tif 000043
【０１７８】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ピリジン-2-イル-エチル) -アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 627.2 [(M+H)+]。
【０１７９】
例24：
【化４２】
2006527712.tif 000044
【０１８０】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (フラン-2-イルメチル) -アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 602.2 [(M+H)+]。
【０１８１】
例25：
【化４３】
2006527712.tif 000045
【０１８２】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (ピリジン-3-イルメチル) -アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 613.2 [(M+H)+]。
【０１８３】
例26：
【化４４】
2006527712.tif 000046
【０１８４】
1-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-1, 3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 722.3 [(M+H)+]。
【０１８５】
例27：
【化４５】
2006527712.tif 000047
【０１８６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボン酸 メチル (l-メチルピロリジン-3-イル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 619.3 [(M+H)+]。
【０１８７】
例28：
【化４６】
2006527712.tif 000048
【０１８８】
1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-2-カルボン酸 エチルエステルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 662.3 [(M+H)+]。
【０１８９】
例29：
【化４７】
2006527712.tif 000049
【０１９０】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 669.3 [(M+H)+]。
【０１９１】
例30：
【化４８】
2006527712.tif 000050
【０１９２】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸3-メトキシベンジルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 642.2 [(M+H)+]。
【０１９３】
例31：
【化４９】
2006527712.tif 000051
【０１９４】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 566.2 [(M+H)+]。
【０１９５】
例32：
【化５０】
2006527712.tif 000052
【０１９６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-エチル)-メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 580.2 [(M+H)+]。
【０１９７】
例33：
【化５１】
2006527712.tif 000053
【０１９８】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシ-1-メチルエチル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 594.2 [(M+H)+]。
【０１９９】
例34：
【化５２】
2006527712.tif 000054
【０２００】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 (1-エチル-ピロリジン-2-イルメチル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 633.3 [(M+H)+]。
【０２０１】
例35：
【化５３】
2006527712.tif 000055
【０２０２】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-シアノ-エチル) -メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 589.2 [(M+H)+]。
【０２０３】
例36：
【化５４】
2006527712.tif 000056
【０２０４】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 メチルピリジン-2-イル-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 613.47[(M+H)+]。
【０２０５】
例37：
【化５５】
2006527712.tif 000057
【０２０６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸メチル (l-メチルピペリジン-4-イル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 633.3 [(M+H)+]。
【０２０７】
例38：
【化５６】
2006527712.tif 000058
【０２０８】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 フラン-2-イルメチル-メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 616.3 [(M+H)+]。
【０２０９】
例39：
【化５７】
2006527712.tif 000059
【０２１０】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2-ヒドロキシ-ベンジル) -メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 642.3 [(M+H)+]。
【０２１１】
例40：
【化５８】
2006527712.tif 000060
【０２１２】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸 4-スルファモイル-ベンジルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 691.2 [(M+H)+]。
【０２１３】
例41：
【化５９】
2006527712.tif 000061
【０２１４】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メトキシメチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 566.2 [(M+H)+]。
【０２１５】
例42：
【化６０】
2006527712.tif 000062
【０２１６】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸(3-イミダゾール-1-イル-プロピル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 630.3 [(M+H)+]。
【０２１７】
例43：
【化６１】
2006527712.tif 000063
【０２１８】
1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 634.2 [(M+H)+]。
【０２１９】
例44：
【化６２】
2006527712.tif 000064
【０２２０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピロリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 702.5[(M+H)+]。
【０２２１】
例45：
【化６３】
2006527712.tif 000065
【０２２２】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(フラン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 684.5 [(M+H)+]。
【０２２３】
例46：
【化６４】
2006527712.tif 000066
【０２２４】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 667.8 [(M+H)+]。
【０２２５】
例47：
【化６５】
2006527712.tif 000067
【０２２６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (2,3-ジヒドロ-ベンゾ [1, 4]ジオキシン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 752.9[(M+H)+]。
【０２２７】
例48：
【化６６】
2006527712.tif 000068
【０２２８】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-ピペリジン-1-イル-エタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 715.9 [(M+H)+]。
【０２２９】
例49：
【化６７】
2006527712.tif 000069
【０２３０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 704 [(M+H)+]。
【０２３１】
例50：
【化６８】
2006527712.tif 000070
【０２３２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ピペリジン-1-イル-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 716 [(M+H)+]。
【０２３３】
例51：
【化６９】
2006527712.tif 000071
【０２３４】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸[2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチル]-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 633.9 [(M+H)+]。
【０２３５】
例52：
【化７０】
2006527712.tif 000072
【０２３６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -[4- (3-ジプロピルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 732 [(M+H)+]。
【０２３７】
例53：
【化７１】
2006527712.tif 000073
【０２３８】
6- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-ニコチノニトリルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 692.9 [(M+H)+]。
【０２３９】
例54：
【化７２】
2006527712.tif 000074
【０２４０】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 675.9 [(M+H)+]。
【０２４１】
例55：
【化７３】
2006527712.tif 000075
【０２４２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - (4-ピリジン-4-イルメチル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 682.4 [(M+H)+]。
【０２４３】
例56：
【化７４】
2006527712.tif 000076
【０２４４】
｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-酢酸 エチルエステルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 676.9 [(M+H)+]。
【０２４５】
例57：
【化７５】
2006527712.tif 000077
【０２４６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (2-エトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 662.9 [(M+H)+]。
【０２４７】
例58：
【化７６】
2006527712.tif 000078
【０２４８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジイソプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 718 [(M+H)+]。
【０２４９】
例59：
【化７７】
2006527712.tif 000079
【０２５０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 661.9 [(M+H)+]。
【０２５１】
例60：
【化７８】
2006527712.tif 000080
【０２５２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-カルボニル) -ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 688.9 [(M+H)+]。
【０２５３】
例61：
【化７９】
2006527712.tif 000081
【０２５４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-ジプロピルアミノ-エチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 718[(M+H)+]。
【０２５５】
例62：
【化８０】
2006527712.tif 000082
【０２５６】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4- (3-ジエチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:704 [(M+H)+]。
【０２５７】
例63：
【化８１】
2006527712.tif 000083
【０２５８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-[4-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 688[(M+H)+]。
【０２５９】
例64：
【化８２】
2006527712.tif 000084
【０２６０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N, N-ジメチル-アセトアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:676.3 [(M+H)+]。
【０２６１】
例65：
【化８３】
2006527712.tif 000085
【０２６２】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(2-メトキシエチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 648.9 [(M+H)+]。
【０２６３】
例66：
【化８４】
2006527712.tif 000086
【０２６４】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2-ジエチルアミノ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:690 [(M+H)+]。
【０２６５】
例67：
【化８５】
2006527712.tif 000087
【０２６６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 735.9 [(M+H)+]。
【０２６７】
例68：
【化８６】
2006527712.tif 000088
【０２６８】
4[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(3-メトキシプロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:662.9 [(M+H)+]。
【０２６９】
例69：
【化８７】
2006527712.tif 000089
【０２７０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-ピロリジン-1-イル-エタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 701.9 [(M+H)+]。
【０２７１】
例70：
【化８８】
2006527712.tif 000090
【０２７２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(1-メチルピペリジン-3-イルメチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 702 [(M+H)+]。
【０２７３】
例71：
【化８９】
2006527712.tif 000091
【０２７４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 675 [(M+H)+]。
【０２７５】
例72：
【化９０】
2006527712.tif 000092
【０２７６】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-ニコチノニトリルを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:692.9 [(M+H)+]。
【０２７７】
例73：
【化９１】
2006527712.tif 000093
【０２７８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 665.9[(M+H)+]。
【０２７９】
例74：
【化９２】
2006527712.tif 000094
【０２８０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 702.5 [(M+H)+]。
【０２８１】
例75：
【化９３】
2006527712.tif 000095
【０２８２】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 メチルアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 535.8[(M+H)+]。
【０２８３】
例76：
【化９４】
2006527712.tif 000096
【０２８４】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボン酸(2-メトキシエチル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 579.9[(M+H)+]。
【０２８５】
例77：
【化９５】
2006527712.tif 000097
【０２８６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (2, 3,5, 6-テトラヒドロ- [1, 2'] ビピラジニル-4-イル) -メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 669.4 [(M+H)+]。
【０２８７】
例78：
【化９６】
2006527712.tif 000098
【０２８８】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 メトキシアミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 551.8 [(M+H)+]。
【０２８９】
例79：
【化９７】
2006527712.tif 000099
【０２９０】
4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸 エトキシ-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 565.9 [(M+H)+]。
【０２９１】
例80：
【化９８】
2006527712.tif 000100
【０２９２】
4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸 (2,5-ジメトキシフェニル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 657.9 [(M+H)+]。
【０２９３】
例81：
【化９９】
2006527712.tif 000101
【０２９４】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 718.4 [(M+H)+]。
【０２９５】
例82：
【化１００】
2006527712.tif 000102
【０２９６】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]- [4-(3,5-ジメトキシフェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 727 [(M+H)+]。
【０２９７】
例83：
【化１０１】
2006527712.tif 000103
【０２９８】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシエタノン 塩酸塩を、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 663.4 [(M+H)+]。
【０２９９】
例84：
【化１０２】
2006527712.tif 000104
【０３００】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-フルオロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩を、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 685.3 [(M+H)+]。
【０３０１】
例85：
【化１０３】
2006527712.tif 000105
【０３０２】
4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-カルボン酸ビス- (2-メトキシエチル)-アミドを、例５に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 638.3[(M+H)+]。
【０３０３】
例86：
【化１０４】
2006527712.tif 000106
【０３０４】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(4-プロピル-ベンゼンスルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 773.5 [(M+H)+]。
【０３０５】
例87：
【化１０５】
2006527712.tif 000107
【０３０６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 701.4 [(M+H)+]。
【０３０７】
例88：
【化１０６】
2006527712.tif 000108
【０３０８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 713.4 [(M+H)+]。
【０３０９】
例89：
【化１０７】
2006527712.tif 000109
【０３１０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]- [4-(5-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]- メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 783.50 [(M+H)+]。
【０３１１】
例90：
【化１０８】
2006527712.tif 000110
【０３１２】
酢酸2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1, 1-ジメチル-2-オキソ-エチルエステルを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 719.5 [(M+H)+]。
【０３１３】
例91：
【化１０９】
2006527712.tif 000111
【０３１４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:685.4 [(M+H)+]。
【０３１５】
例92：
【化１１０】
2006527712.tif 000112
【０３１６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (ピリジン-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 696.4 [(M+H)+]。
【０３１７】
例93：
【化１１１】
2006527712.tif 000113
【０３１８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(チオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:701.4 [(M+H)+]。
【０３１９】
例94：
【化１１２】
2006527712.tif 000114
【０３２０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 737.4 [(M+H)+]。
【０３２１】
例95：
【化１１３】
2006527712.tif 000115
【０３２２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (4-メチル [1, 2,3]チアジアゾール-5-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 717.4 [(M+H)+]。
【０３２３】
例96：
【化１１４】
2006527712.tif 000116
【０３２４】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2,4-ジメチル-チアゾール-5-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 766.4[(M+H)+]。
【０３２５】
例97：
【化１１５】
2006527712.tif 000117
【０３２６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 714.5[(M+H)+]。
【０３２７】
例98：
【化１１６】
2006527712.tif 000118
【０３２８】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(チオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 737.3 [(M+H)+]。
【０３２９】
例99：
【化１１７】
2006527712.tif 000119
【０３３０】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4- (2, 5-ジクロロチオフェン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:769.3 [(M+H)+]。
【０３３１】
例100：
【化１１８】
2006527712.tif 000120
【０３３２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (2, 5-ジメチル-フラン-3-カルボニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 713.5 [(M+H)+]。
【０３３３】
例101：
【化１１９】
2006527712.tif 000121
【０３３４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-[4-(1, 2-ジメチル-lH-イミダゾール-4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 749.4 [(M+H)+]。
【０３３５】
例102：
【化１２０】
2006527712.tif 000122
【０３３６】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシエタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 663.4 [(M+H)+]。
【０３３７】
例103：
【化１２１】
2006527712.tif 000123
【０３３８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4-(2, 5-ジクロロチオフェン-3-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 805.3 [(M+H)+]。
【０３３９】
例104：
【化１２２】
2006527712.tif 000124
【０３４０】
1-｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-チオフェン-2-イル-エタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 715.4 [(M+H)+]。
【０３４１】
例105：
【化１２３】
2006527712.tif 000125
【０３４２】
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペリジン-1-イル)-エタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 744.5 [(M+H)+]。
【０３４３】
例106：
【化１２４】
2006527712.tif 000126
【０３４４】
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ジメチルアミドを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 698.4 [(M+H)+]。
【０３４５】
例107：
【化１２５】
2006527712.tif 000127
【０３４６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ブタン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 711.4 [(M+H)+]。
【０３４７】
例108：
【化１２６】
2006527712.tif 000128
【０３４８】
3- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル｝-チオフェン-2-カルボン酸 メチルエステルを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 795.4 [(M+H)+]。
【０３４９】
例109：
【化１２７】
2006527712.tif 000129
【０３５０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (5-クロロ-チオフェン-2-スルホニル)-ピペラジン-l-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 771.3 [(M+H)+]。
【０３５１】
例110：
【化１２８】
2006527712.tif 000130
【０３５２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] -(4-トリフルオロメタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 723.4 [(M+H)+]。
【０３５３】
例111：
【化１２９】
2006527712.tif 000131
【０３５４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (3, 5-ジメチル-イソキサゾール4-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例６に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:750.4 [(M+H)+]。
【０３５５】
例112：
【化１３０】
2006527712.tif 000132
【０３５６】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-1-(2-メトキシエチル)-ピペラジン-2-オンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:663.2 [(M+H)+]。
【０３５７】
例113：
【化１３１】
2006527712.tif 000133
【０３５８】
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-1- (2-モルホリン-4-イル-エチル)-ピペラジン-2-オン 塩酸塩を、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 718.4 [(M+H)+]。
【０３５９】
例114：
【化１３２】
2006527712.tif 000134
【０３６０】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 670.3 [(M+H)+]。
【０３６１】
例115：
【化１３３】
2006527712.tif 000135
【０３６２】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 メチルアミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 684.2 [(M+H)+]。
【０３６３】
例116：
【化１３４】
2006527712.tif 000136
【０３６４】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピロリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 724.3 [(M+H)+]。
【０３６５】
例117：
【化１３５】
2006527712.tif 000137
【０３６６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 738.3 [(M+H)+]。
【０３６７】
例118：
【化１３６】
2006527712.tif 000138
【０３６８】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 イソブチル-アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 726.3 [(M+H)+]。
【０３６９】
例119：
【化１３７】
2006527712.tif 000139
【０３７０】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-メトキシエチル)-アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 728.2 [(M+H)+]。
【０３７１】
例120：
【化１３８】
2006527712.tif 000140
【０３７２】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸 ビス- (2-メトキシエチル) -アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 786.3 [(M+H)+]。
【０３７３】
例121：
【化１３９】
2006527712.tif 000141
【０３７４】
4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホン酸(テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)-アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 754.3[(M+H)+]。
【０３７５】
例122：
【化１４０】
2006527712.tif 000142
【０３７６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-l-イル]-[4- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-l-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 754.3 [(M+H)+]。
【０３７７】
例123：
【化１４１】
2006527712.tif 000143
【０３７８】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-｛4- [4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-スルホニル]-ピペラジン-1-イル｝- メタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:783.3 [(M+H)+]。
【０３７９】
例124：
【化１４２】
2006527712.tif 000144
【０３８０】
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-スルホニル｝-ピペラジン-1-イル)-エタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 781.3 [(M+H)+]。
【０３８１】
例125：
【化１４３】
2006527712.tif 000145
【０３８２】
4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホニル｝-ピペラジン-2-オンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 753.2 [(M+H)+]。
【０３８３】
例126：
【化１４４】
2006527712.tif 000146
【０３８４】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル) -アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 741.2 [(M+H)+]。
【０３８５】
例127：
【化１４５】
2006527712.tif 000147
【０３８６】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-スルホニル)-ピペラジン-1-イル]-メタノンを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 807.3 [(M+H)+]。
【０３８７】
例128：
【化１４６】
2006527712.tif 000148
【０３８８】
4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2,2, 2-トリフルオロ-エチル)-アミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 752.2 [(M+H)+]。
【０３８９】
例129：
【化１４７】
2006527712.tif 000149
【０３９０】
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-スルホン酸 (2-シアノ-エチル) -メチルアミドを、例７に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:737.3 [(M+H)+]。
【０３９１】
例130：
【化１４８】
2006527712.tif 000150
【０３９２】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-イル]-[4- (3, 3,3-トリフルオロ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩を、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 687.5 [(M+H)+]。
【０３９３】
例131：
【化１４９】
2006527712.tif 000151
【０３９４】
｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-アセトニトリル 塩酸塩を、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 630.2 [(M+H)+]。
【０３９５】
例132：
【化１５０】
2006527712.tif 000152
【０３９６】
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル] - [4- (2-メトキシエチル) -ピペラジン-1-イル]-メタノン 塩酸塩を、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 649.5 [(M+H)+]。
【０３９７】
例133：
【化１５１】
2006527712.tif 000153
【０３９８】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-メトキシ-1-メチルエチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 720.5 [(M+H)+]。
【０３９９】
例134：
【化１５２】
2006527712.tif 000154
【０４００】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-(2-メトキシエチル)-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 706.4 [(M+H)+]。
【０４０１】
例135：
【化１５３】
2006527712.tif 000155
【０４０２】
N-ベンジルオキシ-2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 754.5 [(M+H)+]。
【０４０３】
例136：
【化１５４】
2006527712.tif 000156
【０４０４】
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 678.4 [(M+H)+]。
【０４０５】
例137：
【化１５５】
2006527712.tif 000157
【０４０６】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-エトキシ-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 692.4 [(M+H)+]。
【０４０７】
例138：
【化１５６】
2006527712.tif 000158
【０４０８】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (5-メチルフラン-2-イルメチル) - アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 742.5[(M+H)+]。
【０４０９】
例139：
【化１５７】
2006527712.tif 000159
【０４１０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル)- エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 784.5 [(M+H)+]。
【０４１１】
例140：
【化１５８】
2006527712.tif 000160
【０４１２】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-プロピル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:690.5 [(M+H)+]。
【０４１３】
例141：
【化１５９】
2006527712.tif 000161
【０４１４】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:704.5 [(M+H)+]。
【０４１５】
例142：
【化１６０】
2006527712.tif 000162
【０４１６】
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N-メトキシ-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:692.5 [(M+H)+]。
【０４１７】
例143：
【化１６１】
2006527712.tif 000163
【０４１８】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 715.5 [(M+H)+]。
【０４１９】
例144：
【化１６２】
2006527712.tif 000164
【０４２０】
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-シアノメチル-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:701.5 [(M+H)+]。
【０４２１】
例145：
【化１６３】
2006527712.tif 000165
【０４２２】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 732.5 [(M+H)+]。
【０４２３】
例146：
【化１６４】
2006527712.tif 000166
【０４２４】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 706.5 [(M+H)+]。
【０４２５】
例147：
【化１６５】
2006527712.tif 000167
【０４２６】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-イソブチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:704.5 [(M+H)+]。
【０４２７】
例148：
【化１６６】
2006527712.tif 000168
【０４２８】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N, N-ビス- (2-メトキシエチル) -アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 764.5 [(M+H)+]。
【０４２９】
例149：
【化１６７】
2006527712.tif 000169
【０４３０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1-チオモルホリン-4-イル-エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 734.5 [(M+H)+]。
【０４３１】
例150：
【化１６８】
2006527712.tif 000170
【０４３２】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N-フラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 742.5 [(M+H)+]。
【０４３３】
例151：
【化１６９】
2006527712.tif 000171
【０４３４】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-N-メチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 748.4[(M+H)+]。
【０４３５】
例152：
【化１７０】
2006527712.tif 000172
【０４３６】
1-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 759.5[(M+H)+]。
【０４３７】
例153：
【化１７１】
2006527712.tif 000173
【０４３８】
1-( ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:815.6 [(M+H)+]。
【０４３９】
例154：
【化１７２】
2006527712.tif 000174
【０４４０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N-シクロプロピルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 688.4 [(M+H)+]。
【０４４１】
例155：
【化１７３】
2006527712.tif 000175
【０４４２】
4-( ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペラジン-2-オンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 731.5 [(M+H)+]。
【０４４３】
例156：
【化１７４】
2006527712.tif 000176
【０４４４】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 730.5 [(M+H)+]。
【０４４５】
例157：
【化１７５】
2006527712.tif 000177
【０４４６】
2- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 648.4 [(M+H)+]。
【０４４７】
例158：
【化１７６】
2006527712.tif 000178
【０４４８】
2- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-N, N-ジエチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 704.5 [(M+H)+]。
【０４４９】
例159：
【化１７７】
2006527712.tif 000179
【０４５０】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (2-メチルアリル) -アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:702.5 [(M+H)+]。
【０４５１】
例160：
【化１７８】
2006527712.tif 000180
【０４５２】
2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチルブチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:748.5 [(M+H)+]。
【０４５３】
例161：
【化１７９】
2006527712.tif 000181
【０４５４】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペリジン- 1-イル]- エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:760.50 [(M+H)+]。
【０４５５】
例162：
【化１８０】
2006527712.tif 000182
【０４５６】
2-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-1- (4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル)- エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:746.50 [(M+H)+]。
【０４５７】
例163：
【化１８１】
2006527712.tif 000183
【０４５８】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-l-(1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4.5] デク-8-イル) - エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 774.50 [(M+H)+]。
【０４５９】
例164：
【化１８２】
2006527712.tif 000184
【０４６０】
1-(｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-アセチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:760 [(M+H)+]。
【０４６１】
例165：
【化１８３】
2006527712.tif 000185
【０４６２】
2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 732.5 [(M+H)+]。
【０４６３】
例166：
【化１８４】
2006527712.tif 000186
【０４６４】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-N- (3-ヒドロキシ-プロピル) -アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 706.30 [(M+H)+]。
【０４６５】
例167：
【化１８５】
2006527712.tif 000187
【０４６６】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:676.5 [(M+H)+]。
【０４６７】
例168：
【化１８６】
2006527712.tif 000188
【０４６８】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-メトキシ-l-メチルエチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 734.5 [(M+H)+]。
【０４６９】
例169：
【化１８７】
2006527712.tif 000189
【０４７０】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-(2-メトキシエチル)-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 720.5 [(M+H)+]。
【０４７１】
例170：
【化１８８】
2006527712.tif 000190
【０４７２】
N-ベンジルオキシ-2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル- フェニル) -4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 768.5 [(M+H)+]。
【０４７３】
例171：
【化１８９】
2006527712.tif 000191
【０４７４】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メトキシアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 692.4[(M+H)+]。
【０４７５】
例172：
【化１９０】
2006527712.tif 000192
【０４７６】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (5-メチルフラン-2-イルメチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 756.5[(M+H)+]。
【０４７７】
例173：
【化１９１】
2006527712.tif 000193
【０４７８】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-1- (4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1- イル) -エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:798.5 [(M+H)+]。
【０４７９】
例174：
【化１９２】
2006527712.tif 000194
【０４８０】
2-｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-プロピル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 704.5[(M+H)+]。
【０４８１】
例175：
【化１９３】
2006527712.tif 000195
【０４８２】
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-メトキシ-N-メチルアセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 706.4 [(M+H)+]。
【０４８３】
例176：
【化１９４】
2006527712.tif 000196
【０４８４】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-シアノ-エチル)-N-メチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 729.5 [(M+H)+]。
【０４８５】
例177：
【化１９５】
2006527712.tif 000197
【０４８６】
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-シアノメチル-N-メチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 715.5 [(M+H)+]。
【０４８７】
例178：
【化１９６】
2006527712.tif 000198
【０４８８】
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-1- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)- エタノンを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 746.5 [(M+H)+]。
【０４８９】
例179：
【化１９７】
2006527712.tif 000199
【０４９０】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:720.4 [(M+H)+]。
【０４９１】
例180：
【化１９８】
2006527712.tif 000200
【０４９２】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-イソブチル-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:718.5 [(M+H)+]。
【０４９３】
例181：
【化１９９】
2006527712.tif 000201
【０４９４】
2-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:662.4 [(M+H)+]。
【０４９５】
例182：
【化２００】
2006527712.tif 000202
【０４９６】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (2,2,2-トリフルオロ-エチル)- アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:744.5 [(M+H)+]。
【０４９７】
例183：
【化２０１】
2006527712.tif 000203
【０４９８】
2- ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N-(2-メチルアリル)-アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 716.5 [(M+H)+]。
【０４９９】
例184：
【化２０２】
2006527712.tif 000204
【０５００】
2-｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルアミノ｝-N- (1-ヒドロキシメチル-3-メチル ブチル) -アセトアミドを、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:762.6 [(M+H)+]。
【０５０１】
例185：
【化２０３】
2006527712.tif 000205
【０５０２】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンスルホン酸 ジメチルアミド 塩酸塩を、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 726.2 [(M+H)+]。
【０５０３】
例186：
【化２０４】
2006527712.tif 000206
【０５０４】
2- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタンスルホン酸 アミド 塩酸塩を、例８に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 698.1 [(M+H)+]。
【０５０５】
例187：
【化２０５】
2006527712.tif 000207
【０５０６】
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:773.4 [(M+H)+]。
【０５０７】
例188：
【化２０６】
2006527712.tif 000208
【０５０８】
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 745.4 [(M+H)+]。
【０５０９】
例189：
【化２０７】
2006527712.tif 000209
【０５１０】
1-( ｛ 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-4- カルボン酸 アミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 773.4 [(M+H)+]。
【０５１１】
例190：
【化２０８】
2006527712.tif 000210
【０５１２】
1-( ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 アミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 773.4 [(M+H)+]。
【０５１３】
例191：
【化２０９】
2006527712.tif 000211
【０５１４】
1-( ｛ 1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イルカルバモイル｝-メチル)-ピペリジン-3- カルボン酸 ジエチルアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 829.5[(M+H)+]。
【０５１５】
例192：
【化２１０】
2006527712.tif 000212
【０５１６】
N-｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 746.4[(M+H)+]。
【０５１７】
例193：
【化２１１】
2006527712.tif 000213
【０５１８】
N-｛1- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル)- アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:760.7 [(M+H)+]。
【０５１９】
例194：
【化２１２】
2006527712.tif 000214
【０５２０】
N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 750.4 [(M+H)+]。
【０５２１】
例195：
【化２１３】
2006527712.tif 000215
【０５２２】
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- (1, 4-ジオキサ-8-アザ-スピロ [4. 5] デク-8-イル) - アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 788.4 [(M+H)+]。
【０５２３】
例196：
【化２１４】
2006527712.tif 000216
【０５２４】
N-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- [ビス- (2-メトキシエチル)-アミノ]- アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 778.4 [(M+H)+]。
【０５２５】
例197：
【化２１５】
2006527712.tif 000217
【０５２６】
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2- ( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチル アミノ)-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 762.4 [(M+H)+]。
【０５２７】
例198：
【化２１６】
2006527712.tif 000218
【０５２８】
N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2-メチルアミノアセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 676.4 [(M+H)+]。
【０５２９】
例199：
【化２１７】
2006527712.tif 000219
【０５３０】
N- ｛1- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-2-ジメチルアミノ-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:690.4 [(M+H)+]。
【０５３１】
例200：
【化２１８】
2006527712.tif 000220
【０５３２】
2-アミノ-N- ｛1- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アセトアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:662 [(M+H)+]。
【０５３３】
例201：
【化２１９】
2006527712.tif 000221
【０５３４】
2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:759.4 [(M+H)+]。
【０５３５】
例202：
【化２２０】
2006527712.tif 000222
【０５３６】
4- (2- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペラジン-2-オンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:732.2 [(M+H)+]。
【０５３７】
例203：
【化２２１】
2006527712.tif 000223
【０５３８】
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-4-カルボン酸 アミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 759.4 [(M+H)+]。
【０５３９】
例204：
【化２２２】
2006527712.tif 000224
【０５４０】
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-l-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 アミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:759.4 [(M+H)+]。
【０５４１】
例205：
【化２２３】
2006527712.tif 000225
【０５４２】
1- (2- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-オキソ-エチル)-ピペリジン-3-カルボン酸 ジエチルアミドを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 815.6 [(M+H)+]。
【０５４３】
例206：
【化２２４】
2006527712.tif 000226
【０５４４】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)- エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 719.7 [(M+H)+]。
【０５４５】
例207：
【化２２５】
2006527712.tif 000227
【０５４６】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [メチル (l-メチルピロリジン-3-イル)- アミノ] -エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:745.6 [(M+H)+]。
【０５４７】
例208：
【化２２６】
2006527712.tif 000228
【０５４８】
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-l-イル｝-2-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 732.6 [(M+H)+]。
【０５４９】
例209：
【化２２７】
2006527712.tif 000229
【０５５０】
1-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 692.3 [(M+H)+]。
【０５５１】
例210：
【化２２８】
2006527712.tif 000230
【０５５２】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル) - エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 746.4 [(M+H)+]。
【０５５３】
例211：
【化２２９】
2006527712.tif 000231
【０５５４】
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [ビス- (2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]- エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 736.4[(M+H)+]。
【０５５５】
例212：
【化２３０】
2006527712.tif 000232
【０５５６】
1- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- (2-メトキシエチルアミノ)-エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 706.3[(M+H)+]。
【０５５７】
例213：
【化２３１】
2006527712.tif 000233
【０５５８】
1-｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2- [ビス- (2-メトキシエチル)-アミノ]- エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:764.4 [(M+H)+]。
【０５５９】
例214：
【化２３２】
2006527712.tif 000234
【０５６０】
1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-( [1,3] ジオキソラン-2-イルメチル-メチルアミノ) -エタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 748.6[(M+H)+]。
【０５６１】
例215：
【化２３３】
2006527712.tif 000235
【０５６２】
1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-イル｝-2-メチルアミノエタノンを、例９に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 662.1 [(M+H)+]。
【０５６３】
例216：
【化２３４】
2006527712.tif 000236
【０５６４】
1-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-3-メチルチオウレアを、例10に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 678.3 [(M+H)+]。
【０５６５】
例217：
【化２３５】
2006527712.tif 000237
【０５６６】
1-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-3-フェニル-チオウレアを、例10に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 740.3[(M+H)+]。
【０５６７】
例218：
【化２３６】
2006527712.tif 000238
【０５６８】
4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボチオ酸フェニルアミドを、例10に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 726.3 [(M+H)+]。
【０５６９】
例219：
【化２３７】
2006527712.tif 000239
【０５７０】
1-｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペラジン-1-カルボニル｝-ピペリジン-4-カルボン酸 アミドを、例11に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:745.5 [(M+H)+]。
【０５７１】
例220：
【化２３８】
2006527712.tif 000240
【０５７２】
3-オキソ-ピペラジン-1-カルボン酸 ｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4- トリフルオロメチル-フェニル) -4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝-アミドを、例11に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:732.4 [(M+H)+]。
【０５７３】
例221：
【化２３９】
2006527712.tif 000241
【０５７４】
ピペリジン-1, 4-ジカルボン酸 4-アミド 1-(｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル) -2- (2- エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ピペリジン-4-イル｝- アミド)を、例11に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:759.5 [(M+H)+]。
【０５７５】
例222：
【化２４０】
2006527712.tif 000242
【０５７６】
3-｛1- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル] -ピペリジン-4-イル｝-1,1-ジメチル-ウレアを、例11に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:676.4 [(M+H)+]。
【０５７７】
例223：
【化２４１】
2006527712.tif 000243
【０５７８】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]-(4-ピペラジン-1-イルメチル-ピペリジン-1-イル)-メタノン 塩酸塩を、例13に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 688.4 [(M+H)+]。
【０５７９】
例224：
【化２４２】
2006527712.tif 000244
【０５８０】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- ｛4- [4- (2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-フェニル｝- メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:741.6 [(M+H)+]。
【０５８１】
例225：
【化２４３】
2006527712.tif 000245
【０５８２】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4- (4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 763.3 [(M+H)+]。
【０５８３】
例226：
【化２４４】
2006527712.tif 000246
【０５８４】
[4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチルフェニル)-メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 682.3 [(M+H)+]。
【０５８５】
例227：
【化２４５】
2006527712.tif 000247
【０５８６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-ピペラジン-1-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:695.3 [(M+H)+]。
【０５８７】
例228：
【化２４６】
2006527712.tif 000248
【０５８８】
[4- (4-アミノ-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2- イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]-メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 709.3 [(M+H)+]。
【０５８９】
例229：
【化２４７】
2006527712.tif 000249
【０５９０】
1- (4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-1-イル)-エタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:737.3 [(M+H)+]。
【０５９１】
例230：
【化２４８】
2006527712.tif 000250
【０５９２】
N- (1- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)- 4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペリジン-4-イル)-アセトアミド 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 751.4 [(M+H)+]。
【０５９３】
例231：
【化２４９】
2006527712.tif 000251
【０５９４】
4- ｛4- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 709.3[(M+H)+]。
【０５９５】
例232：
【化２５０】
2006527712.tif 000252
【０５９６】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- [4-(2-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 724.3[(M+H)+]。
【０５９７】
例233：
【化２５１】
2006527712.tif 000253
【０５９８】
1- ｛4- [4, 5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:738.3 [(M+H)+]。
【０５９９】
例234：
【化２５２】
2006527712.tif 000254
【０６００】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-イソプロポキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル) -メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 696.3[(M+H)+]。
【０６０１】
例235：
【化２５３】
2006527712.tif 000255
【０６０２】
[4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- [4-(4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニル]-メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 749.4 [(M+H)+]。
【０６０３】
例236：
【化２５４】
2006527712.tif 000256
【０６０４】
[4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-ジエチルアミノメチルフェニル) -メタノン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 668.1 [(M+H)+]。
【０６０５】
例237：
【化２５５】
2006527712.tif 000257
【０６０６】
4- ｛4- [4,5-ビス-(4-クロロ-フェニル)-2-(2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 695.3[(M+H)+]。
【０６０７】
例238：
【化２５６】
2006527712.tif 000258
【０６０８】
[4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ- イミダゾール-1-イル]- (4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-メタノンを、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 682.3 [(M+H)+]。
【０６０９】
例239：
【化２５７】
2006527712.tif 000259
【０６１０】
1- ｛4- [4, 5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル]-ベンジル｝-ピロリジン-2-カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、例14に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:724.3 [(M+H)+]。
【０６１１】
例240：
【化２５８】
2006527712.tif 000260
【０６１２】
4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5-ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ピペラジン-2-オン 塩酸塩を、例15に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 669.2[(M+H)+]。
【０６１３】
例241：
【化２５９】
2006527712.tif 000261
【０６１４】
｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ジエチル-アミン 塩酸塩を、例15に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS: 642.2 [(M+H)+]。
【０６１５】
例242：
【化２６０】
2006527712.tif 000262
【０６１６】
2- (4- ｛2- [4,5-ビス- (4-クロロ-フェニル)-2- (2-エトキシ-4-トリフルオロメチル-フェニル)-4, 5- ジヒドロ-イミダゾール-1-スルホニル]-エチル｝-ピペラジン-l-イル)-エタノール 塩酸塩を、例15に記載されるのに類似する態様で調製した。LR-MS:699.3 [(M+H)+]。
【０６１７】
例243：インビトロアッセイ：
p53とMDM2タンパク質との間の相互作用を阻害する化合物の能力を、HTRF（均質の時間−決定された蛍光）アッセイにより測定され、ここで組換えGST−標識されたMDM2が、p53のMDM2−相互作用領域に類似するペプチドに結合する。GST−MDM2タンパク質及びp53−ペプチド（そのN−末端上でビオチニル化された）の結合は、ユーロピウム（En）−ラベルされた抗−GST抗体とストレプタビジン−接合されたアロフィコシアニン（APC）との間のFRET（蛍光共鳴エネルギー移行）により表わされる。
【０６１８】
90nMのビオチニル化されたペプチド、160ng/mlのGST−MDM2、20nMのストレプタビジン−APC（Perkin Elmer Wallac）、2nMのEu−ラベルされた抗−GST−抗体（Perkin Elmer Wallac）、0.2%ウシ血清アルブミン（BSA）、1mMのジチオトレイトール（DTT）及び20mMのトリス−ボレート塩（TBS）緩衝液を、40μlの合計体積で含む黒色平底の384−ウェルプレート（Costar）において、試験を次の通りに行う：反応緩衝液中、10μlのGST−MDM2（640ng/mlの使用液）を個々のウェルに添加する。
【０６１９】
10μlの希釈された化合物（反応緩衝液における１：５の希釈度）を個々のウェルに添加し、振盪することにより混合する。反応緩衝液中、20μlのビオチニル化されたp53ペプチド（180nMの使用液）を個々のウェルン添加し、そしてシェーカー上で混合する。37℃で1時間インキュベートする。0.2%BSAを有するTBS緩衝液中、20μlのストレプタビジン−APC及びEn−抗−GST抗体混合物（6nMのEu−抗−GST及び60nMのストレプタビジン−APC使用液）を添加し、室温で30分間、振盪し、そしてTRF−可能プレートリーダーを用いて、665及び615nmで読み取る（Victor5, Perkin Elmer Wallac）。特定されていない場合、試薬は、Sigma Chemied Co.から購入した。
【０６２０】
本発明の対象物質の化合物に適用する生物学的活性を示すIC50は、約0.020μM〜約５μMの範囲である。いくつかの例についての特定のデータは、次の通りである：
【０６２１】
【表１】
2006527712.tif 000263
【国際調査報告】
2006527712.tif 000272
2006527712.tif 000273
2006527712.tif 000274