(57)【要約】一般式(I)（式中、Ｚはテンプレートに結合した12個のα-アミノ酸残基鎖であり、前記アミノ酸残基は、鎖中の残基の位置(Ｎ末端アミノ酸から開始してカウントされた位置)に応じて、GlyまたはProであるか、あるいはある種のタイプの残基であり、上記式中の残りの符号は本明細書および特許請求の範囲に定義されている）で表されるテンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体及びその塩は、シュードモナス・エルギノーサおよびアシネトバクターのような微生物の増殖抑制または死滅を選択的に行う特性を有する。このペプチド擬似体は、食品、化粧品、医薬品、または他の栄養含有材料のための消毒剤として、または感染症を治療または予防するための医薬として使用可能である。特定の実施形態ではテンプレートはD-Pro-L-Proジペプチドに基づく。これらのβ-ヘアピンペプチド擬似体は、混合型の固相および液相合成法に基づいた方法によって製造することができる。2006513981.tif 000091
2006513981.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
［式中、
【化２】
2006513981.tif 000068
は、次の式：
【化３．１】
2006513981.tif 000069
【化３．２】
2006513981.tif 000070
【化３．３】
2006513981.tif 000071
のうちの１つで表される基であり；
【化４】
2006513981.tif 000072
は、Bが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
【化５】
2006513981.tif 000073
は、次の式：
【化６．１】
2006513981.tif 000074
【化６．２】
2006513981.tif 000075
【化６．３】
2006513981.tif 000076
【化６．４】
2006513981.tif 000077
【化６．５】
2006513981.tif 000078
のうちの１つで表される基であり;
R1は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59 ; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)r(CHR61)s C6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34 ; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R11は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R12は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R13は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R14は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSOR62;または-(CH2)q(CHR61)s C6H4R8であり;
R15は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R16は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R17は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R18は、アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R19は、低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34;
-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R18とR19は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R20は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R21は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R22は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R23は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R24は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R25は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R26は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)rO(CH2)r-; -(CH2)rS(CH2)r-;または -(CH2)rNR57(CH2)r-を形成していてもよく;
R27は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R28は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)s-OR55; -(CH2)o(CHR61)s SR56; -(CH2)o(CHR61)s NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)s COOR57; -(CH2)o(CHR61)s CONR58R59; -(CH2)o(CHR61)s PO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R29は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R30は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R31は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R32は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33は、H; アルキル, アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)sCOR64; -(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R34は、H; 低級アルキル; アリール、またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R35は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)p(CHR61)s C6H4R8であり;
R36は、H, アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R37は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; 低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R38は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R39は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R40は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R41は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R42は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R43は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R44は、アルキル; アルケニル; -(CH2)r(CHR61)sOR55; -(CH2)r(CHR61)sSR56; -(CH2)r(CHR61)sNR33R34; -(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R45は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)s(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)s(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8であり;
R46は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8であり;
R47は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)sOR55であり;
R48は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R49は、H; アルキル; アルケニル; -(CHR61)sCOOR57; (CHR61)sCONR58R59; (CHR61)sPO(OR60)2; -(CHR61)sSOR62;または-(CHR61)sC6H4R8であり;
R50は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R51は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R52は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R53は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R54は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)COOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R55は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64; -(CH2)o(CHR61)COOR57;または-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R56は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)m(CHR61)sOR57; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)s-COR64;または-(CH2)o(CHR61)sCONR58R59であり;
R57は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール低級アルキル;またはヘテロアリール低級アルキルであり;
R58は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルであり;
R59は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルであり;または
R58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R60は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R61は、アルキル; アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)mOR55;  -(CH2)mNR33R34; -(CH2)mOCONR75R82; -(CH2)mNR20CONR78R82; -(CH2)oCOOR37; -(CH2)oNR58R59;または-(CH2)oPO(COR60)2であり;
R62は、低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R63は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR64; -COOR57; -CONR58R59; -SO2R62;または-PO(OR60)2であり;
R34とR63は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R64は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; ヘテロアリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR65; -(CH2)p(CHR61)sSR66;または-(CH2)p(CHR61)sNR34R63; -(CH2)P(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)P(CHR61)sNR20CONR78R82であり;
R65は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール, アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル; -COR57; -COOR57;または-CONR58R59であり;
R66は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; ヘテロアリール-低級アルキル;または-CONR58R59であり;
mは、2〜4であり; oは、0〜4であり; pは、1〜4であり; qは、0〜2であり; rは、1または2であり; sは、0または1であり;
Zは、12個のα-アミノ酸残基からなる鎖であり、該鎖中のアミノ酸残基の位置はN-末端アミノ酸から出発して数え、そして鎖中の位置に応じてアミノ酸残基はGlyもしくはProであるか、または式-A-CO-もしくは式-B-CO-もしくは以下のタイプ：
C:-NR20CH(R72)CO-;
D:-NR20CH(R73)CO-;
E:-NR20CH(R74)CO-;
F:-NR20CH(R84)CO-; ならびに
H:-NR20-CH(CO-)-(CH2)4-7-CH(CO-)-NR20-; -NR20-CH(CO-)-(CH2)pSS(CH2)p-CH(CO-)-NR20-; -NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CO(CH2)p-CH(CO-)-NR20-; および-NR20-CH(CO-)-(-(CH2)pNR20CONR20(CH2)p-CH(CO-)-NR20-
のうちのいずれか1つであり；
R71は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR75; -(CH2)p(CHR61)sSR75; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR75; -(CH2)pCONR58R59; -(CH2)pPO(OR62)2; -(CH2)pSO2R62;または-(CH2)o-C6R67R68R69R70R76であり;
R72は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR85;または-(CH2)p(CHR61)sSR85であり;
R73は、-(CH2)oR77; -(CH2)rO(CH2)oR77; -(CH2)rS(CH2)oR77;または-(CH2)rNR20(CH2)oR77であり; 
R74は、-(CH2)pNR78R79; -(CH2)pNR77R80; -(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pN=C(NR78R80)NR79R80;-(CH2)pC6H4NR78R79; -(CH2)pC6H4NR77R80; -(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pC6H4N=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)mNR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR77R80; -(CH2)rO(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rO(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rO(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR77R80;-(CH2)rS(CH2)pC(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mNR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)mN=C(NR78R80)NR79R80; -(CH2)rS(CH2)pC6H4CNR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NR80)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NOR50)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4C(=NNR78R79)NR78R79; -(CH2)rS(CH2)pC6H4NR80C(=NR80)NR78R79; -(CH2)pNR80COR64; -(CH2)pNR80COR77; -(CH2)pNR80CONR78R79;または-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79であり;
R75は、低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R75とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R76は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール-低級アルキル; -(CH2)oOR72; -(CH2)oSR72; -(CH2)oNR33R34; -(CH2)oOCONR33R75; -(CH2)oNR20CONR33R82; -(CH2)oCOOR75; -(CH2)oCONR58R59; -(CH2)oPO(OR60)2; -(CH2)pSO2R62;または-(CH2)oCOR64であり;
R77は、-C6R67R68R69R70R76であるか;または以下の式：
【化７．１】
2006513981.tif 000079
【化７．２】
2006513981.tif 000080
のうちの１つで表されるヘテロアリール基であり;
R78は、H; 低級アルキル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R78とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R79は、H; 低級アルキル; アリール;またはアリール-低級アルキルであり;または
R78とR79は一緒になって-(CH2)2-7-; -(CH2)2O(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-であってもよく;
R80は、H;または低級アルキルであり;
R81は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R82は、H; 低級アルキル; アリール; ヘテロアリール;またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R83は、H; 低級アルキル; アリール;または-NR78R79であり;
R84は、-(CH2)m(CHR61)sOH; -(CH2)pCONR78R79; -(CH2)pNR80CONR78R79; -(CH2)pC6H4CONR78R79;または-(CH2)pC6H4NR80CONR78R79であり;
R85は、低級アルキル;または低級アルケニルであり;
ただし、12個のアミノ酸残基からなる鎖Zにおいて、1位〜12位のアミノ酸残基は：
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基はProであり;
P2: タイプDのアミノ酸残基であり;
P3: タイプCの、またはタイプDのアミノ酸残基であるか、または残基はProであり;
P4: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P5: タイプEの、またはタイプDの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基は、GlyまたはProであり;
P6: タイプEの、またはタイプFの、または式-A-CO-で表されるアミノ酸残基であるか、または残基は、Glyであり;
P7: タイプCの、またはタイプEの、またはタイプFの、または式-B-CO-で表されるアミノ酸残基であり;
P8: タイプDの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基は、Proであり;
P9: タイプCの、またはタイプEの、またはタイプDの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFの、またはタイプDの、またはタイプCのアミノ酸残基であるか、または残基は、Proであり;
P11: タイプEの、またはタイプDの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であり; 且つ
P12: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または残基は、Proであり;または
P4とP9および／またはP2とP11は、一緒になってタイプHの基を形成していてもよく、且つP6およびP7はD-異性体も可能であることを条件とし;
さらに、
P4のアミノ酸残基は、タイプCのものであり;且つ／または
P5のアミノ酸残基は、タイプFのものであり;且つ／または
P7のアミノ酸残基は、タイプCのものであり;且つ／または
P8のアミノ酸残基は、タイプFのものであり;且つ／または
P9のアミノ酸残基は、タイプCのものであり;且つ／または
P10のアミノ酸残基は、タイプFのものであり;且つ／または
P11のアミノ酸残基は、タイプCまたはタイプFのものであることを条件とする］
で表される化合物、およびその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
【化８】
2006513981.tif 000081
が式(a1)または(a2)で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Aが、式A1〜A69のうちの１つで表される基であり;
R1が、水素または低級アルキルであり;
R2が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している;式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H; 低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している;式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R3が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R4が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R5が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、アルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R6が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R7が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、 R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R8が、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり;R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R9が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R10が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57はHまたは低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R11が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニル; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R12が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33はH;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R13が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R14が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり、R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H; 低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R15が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである);(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R16が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり; 
R17が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)qOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)qN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)qCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)rPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)rSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Aが、R2が水素である式A5; 式A8; 式A22; 式A25; R2が水素である式A38; 式A42; および 式A50のうちの１つで表される基である、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Aが次式：
【化９】
2006513981.tif 000082
［式中、R20はHまたは低級アルキルであり;かつR64はアルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである］
で表される基である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R64が、n-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;またはn-ノニルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Aが、式A70〜A104のうちの１つで表される基であり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R18が、低級アルキルであり;
R19が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)pCOOR57 (式中、R57: 低級アルキル;または低級アルケニルである); (CH2)pCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H;または低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または(CH2)oC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R21が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R22が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R23が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキルである)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R24が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級アルキル (R20=H;または低級アルキル)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R25が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R26が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;あるいは、R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR34(CH2)2-を形成しており;
R27が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R28が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキル;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R29が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)oOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSR56 (式中、R56は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oN(R20)COR64(式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -NR20CO低級-アルキル (R20=H;または低級アルキル)(特に有利である); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
R23、R24およびR29が、-NR20-CO-低級アルキル(式中、R20は、H;または低級アルキルである)である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Aが、R22がHである式A74; 式a75; 式A76; R22がHである式A77; 式A78;および式A79のうちの１つで表される基である、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】
Bが、式-NR20CH(R71)-で表される基、またはR2がHである基A5; 基A8; 基A22; 基A25; R2がHである基A38; 基A42; 基A47;および基A50のうちの１つのエナンチオマーである、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
B-COが、Ala; Arg; Asn; Cys; Gln; Gly; His; Ile; Leu; Lys; Met; Phe; Pro; Ser; Thr; Trp; Tyr; Val; Cit; Orn; tBuA; Sar; t-BuG; 4AmPhe; 3AmPhe; 2AmPhe; Phe(mC(NH2)=NH; Phe(pC(NH2)=NH; Phe(mNHC (NH2)=NH; Phe(pNHC (NH2)=NH; Phg; Cha; C4al; C5al; Nle; 2-Nal; 1-Nal; 4Cl-Phe; 3Cl-Phe; 2Cl-Phe; 3,4Cl2Phe; 4F-Phe; 3F-Phe; 2F-Phe; Tic; Thi; Tza; Mso; AcLys; Dpr; A2Bu; Dbu; Abu; Aha; Aib; Y(Bzl); Bip; S(Bzl); T(Bzl); hCha; hCys; hSer, hArg; hPhe; Bpa; Pip; OctG; MePhe; MeNle; MeAla; MeIle; MeVal;またはMeLeuである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Bが(L)-配置を有する式：
【化１０】
2006513981.tif 000083
（式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、アルキル; アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル;またはヘテロアリール-低級アルキルである）
で表される基である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R64が、n-ヘキシル; n-ヘプチル; 4-(フェニル)ベンジル; ジフェニルメチル, 3-アミノ-プロピル; 5-アミノ-ペンチル; メチル; エチル; イソプロピル; イソブチル; n-プロピル; シクロヘキシル; シクロヘキシルメチル; n-ブチル; フェニル; ベンジル; (3-インドリル)メチル; 2-(3-インドリル)エチル; (4-フェニル)フェニル;またはn-ノニルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
次式：
【化１１】
2006513981.tif 000084
が、式(b1)または(1)で表される基であり;
R1が、H;または低級アルキルであり;
R20が、H;または低級アルキルであり;
R30が、H;またはメチルであり;
R31が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)rC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである); 最も好ましくは-CH2CONR58R59 (式中、R58は、H;または低級アルキルであり; R59は、低級アルキル;または低級アルケニルである)であり;
R32が、H;またはメチルであり;
R33が、低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)mOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR34R63 (式中、R34は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R63は、H;または低級アルキルであり;またはR34とR63は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR75R82 (式中、R75は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR75とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR78R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R78は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR78とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57: H;または低級アルキルである)であり;
R34が、H;または低級アルキルであり;
R35がH; 低級アルキル; 低級アルケニル; (CH2)mOR55 (式中、R55: 低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)mNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)mN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである)であり;
R36が、低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R37が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである);- (CH2)pOCONR33R75  (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)であり;
R38が、H; 低級アルキル; 低級アルケニル; -(CH2)pOR55 (式中、R55は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)pNR33R34 (式中、R33は、低級アルキル;または低級アルケニルであり; R34は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pOCONR33R75 (式中、R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R75は、低級アルキルであり;またはR33とR75は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pNR20CONR33R82 (式中、R20は、H;または低級アルキルであり; R33は、H;または低級アルキル;または低級アルケニルであり; R82は、H;または低級アルキルであり;またはR33とR82は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)pN(R20)COR64 (式中: R20は、H;または低級アルキルであり; R64は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCOOR57 (式中、R57は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oCONR58R59 (式中、R58は、低級アルキル、または低級アルケニルであり; R59は、H; 低級アルキルであり;またはR58とR59は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成している; 式中、R57は、H;または低級アルキルである); -(CH2)oPO(OR60)2 (式中、R60は、低級アルキル;または低級アルケニルである); -(CH2)oSO2R62 (式中、R62は、低級アルキル;または低級アルケニルである);または-(CH2)qC6H4R8 (式中、R8は、H; F; Cl; CF3; 低級アルキル; 低級アルケニル;または低級アルコキシである)である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R1が、Hであり; R20が、Hであり; R30が、Hであり; R31が、カルボキシメチル;または低級アルコキシカルボニルメチルであり; R32が、Hであり; R35が、メチルであり; R36が、メトキシであり; R37が、Hであり; R38が、Hである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
鎖Zの1位〜12位のα-アミノ酸残基が、
P1: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P2: タイプDのアミノ酸残基であり;
P3: タイプCのアミノ酸残基であり;
P4: タイプEの、またはタイプCのアミノ酸残基であり;
P5: タイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P6: タイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または式-A-CO-で表され;
P7: タイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であるか、または式-B-CO-で表され;
P8: タイプDの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P9: タイプCの、またはタイプEのアミノ酸残基であり;
P10: タイプFの、またはタイプDの、またはタイプCのアミノ酸残基であり;
P11: タイプDの、またはタイプCの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P12: タイプCの、またはタイプDの、またはタイプEの、またはタイプFのアミノ酸残基であり;
P6およびP7においてはD-異性体も可能であり;
ただし、
P4位のアミノ酸残基は、タイプCであり;且つ／または
P5位のアミノ酸残基は、タイプFであり;且つ／または
P8位のアミノ酸残基は、タイプFであり;且つ／または
P9位のアミノ酸残基は、タイプCであり;且つ／または
P10位のアミノ酸残基は、タイプFであり;且つ／または
P11位のアミノ酸残基は、タイプCまたはFであることを条件とする、
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
鎖Z中の1位〜12位のα-アミノ酸残基が、
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: LysまたはValであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Leu、ValまたはLysであり;
P10: Tyr、ThrまたはGlnであり;
P11: Val、Leu、TyrまたはGlnであり;
P12: Argであり;
ただし、
P4のアミノ酸残基は、Valであり;且つ／または
P9のアミノ酸残基は、LeuまたはValであり;且つ／または
P10のアミノ酸残基は、ThrまたはGlnであり;且つ／または
P11のアミノ酸残基は、ValまたはLeuまたはGlnであることを条件とする、
請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Leuであり;
P10: Tyrであり;
P11: Tyrであり;
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１９】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Lysであり;
P10: Tyrであり;
P11: Valであり;
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２０】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Lysであり;
P10: Thrであり;
P11: Tyrであり; 
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２１】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Lysであり;
P10: Glnであり;
P11: Tyrであり;
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２２】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Valであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Lysであり;
P10: Tyrであり;
P11: Tyrであり; 
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２３】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Valであり;
P10: Tyrであり;
P11: Tyrであり;
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２４】
テンプレートが、DPro-LProであり、1位〜12位のアミノ酸残基が
P1: Argであり;
P2: Trpであり;
P3: Leuであり;
P4: Lysであり;
P5: Lysであり;
P6: Argであり;
P7: Argであり;
P8: Trpであり;
P9: Lysであり;
P10: Tyrであり;
P11: Glnであり;
P12: Argである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項２５】
請求項１に定義された式Ｉで表される化合物のエナンチオマー。
【請求項２６】
治療上有効な物質として使用するための請求項1〜２５のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２７】
特にシュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)またはアシネトバクター(Acinetobacter)に対する選択的抗菌活性を有する請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項1〜２５のいずれか1項に記載の化合物および医薬上不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
経口投与、局所投与、経皮投与、注射投与、口腔投与、経粘膜投与、経肺投与または吸入投与に適した形態を有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、溶液剤、液剤、ゲル剤、硬膏剤、クリーム剤、軟膏剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、スプレー剤、噴霧剤または坐剤の形態を有する、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
感染症、またはそのような感染症に関連する疾患の治療もしくは予防用医薬の製造ための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
感染症が、嚢胞性繊維症、肺気腫および喘息のような呼吸器疾患; 外科手術的創傷、外傷性創傷または火傷による創傷のような皮膚疾患または軟部組織疾患; 伝染性下痢症、壊死性小腸大腸炎または盲腸炎のような胃腸疾患; 角膜炎または眼内炎のような眼疾患; 耳炎のような耳疾患; 脳膿瘍または髄膜炎のようなCNS疾患; 骨軟骨炎または骨髄炎のような骨疾患; 心内膜炎または心外膜炎のような心臓血管疾患; 副睾丸炎、前立腺炎または尿道炎のような泌尿器疾患(gastrourinal diseases); 癌;またはHIVに関連している、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
食品、化粧品、医薬品、または他の栄養含有材料のための消毒剤または保存剤としての、請求項１〜２５のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
以下のステップ：
(a) 適切に官能化された固相担体と、所望の最終生成物において5位、6位または7位にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(b) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(c) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において１残基ぶんだけN-末端アミノ酸残基に近い位置にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(d) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(e) N-末端アミノ酸残基が導入されるまでステップ(c)および(d)を反復するステップ、
(f) こうして得られた生成物と、一般式：
【化１２】
2006513981.tif 000085
［式中、
【化１３】
2006513981.tif 000086
は先に定義した通りであり、XはN-保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせるステップ、あるいは、
【化１４】
2006513981.tif 000087
が基(a1)または(a2)である場合には、
(fa) ステップ(e)で得られた生成物と、一般式：
HOOC-B-H   (III)    または    HOOC-A-H   (IV)
［式中、BおよびAは先に定義した通りである］
で表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(fb) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、および
(fc) こうして得られた生成物と、それぞれ上記の一般式IVおよびIIIで表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(g) ステップ(f)または(fc)において得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(h) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において12位にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(i) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(j) こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において12位から１残基ぶんだけ離れた位置にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(k) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(l) 全てのアミノ酸残基が導入されるまでステップ(j)および(k)を反復するステップ、
(m) 所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護官能基を選択的に脱保護し、遊離した反応性基を適切に置換するステップ、
(o) こうして得られた生成物を固相担体から分離するステップ、
(p) 固相担体から開裂した生成物を環化するステップ、
(q) 所望であれば、β-鎖領域の対向する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖間に1個または2個の架橋結合を形成させるステップ、
(r) アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去するステップ、ならびに
(s) 所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容可能な塩もしくは許容されない塩を式Iで表される化合物の対応する遊離化合物に変換するか、または他の薬学的に許容可能な塩に変換するステップ、
を包含する、請求項1〜２４のいずれか1項に記載の化合物の製造方法。
【請求項３５】
以下のステップ：
(a') 適切に官能化された固相担体と、一般式：
【化１５】
2006513981.tif 000088
［式中、
【化１６】
2006513981.tif 000089
は先に定義した通りであり、XはN-保護基である］
で表される化合物とをカップリングさせるステップ、あるいは、
【化１７】
2006513981.tif 000090
が基(a1)または(a2)である場合には、
(a'a) 適切に官能化された固相担体と、一般式：
HOOC-B-H   (III)    または    HOOC-A-H   (IV)
［式中、BおよびAは先に定義した通りである］
で表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(a'b) こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、および
(a'c) こうして得られた生成物と、それぞれ上記の一般式IVおよびIIIで表されるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(b') ステップ(a')または(a'c)で得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(c') こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において12位にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(d') こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(e') こうして得られた生成物と、所望の最終生成物において12位から１残基ぶんだけ離れた位置にあるアミノ酸が適切にN-保護された誘導体であって該N-保護アミノ酸誘導体に存在し得る官能基が同様に適切に保護されているものとをカップリングさせるステップ、
(f') こうして得られた生成物からN-保護基を除去するステップ、
(g') 全てのアミノ酸残基が導入されるまでステップ(e')および(f')を反復するステップ、
(h') 所望であれば、分子中に存在する１個または複数個の保護官能基を選択的に脱保護し、遊離した反応性基を適切に置換するステップ、
(i') こうして得られた生成物を固相担体から分離するステップ、
(j') 固相担体から開裂した生成物を環化するステップ、
(k') 所望であれば、β-鎖領域の対向する位置にある適切なアミノ酸残基の側鎖間に1個または2個の架橋結合を形成させるステップ、
(l') アミノ酸残基からなる鎖のいずれかの残基の官能基上に存在する保護基を除去し、所望であれば、該分子中に更に存在し得る保護基を除去するステップ、ならびに
(m') 所望であれば、こうして得られた生成物を薬学的に許容可能な塩に変換するか、あるいは、こうして得られた薬学的に許容可能な塩もしくは許容されない塩を式Iで表される化合物の対応する遊離化合物に変換するか、または他の薬学的に許容可能な塩に変換するステップ、
を包含する、請求項1〜２４のいずれか1項に記載の化合物の製造方法。
【請求項３６】
全てのキラルな出発物質のエナンチオマーを使用することを特徴とする、請求項２５に記載の化合物の製造のための請求項３４または３５に記載の方法の改変法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テンプレートに結合した12個のα-アミノ酸残基鎖を含む、テンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体を提供する。前記アミノ酸残基は、下記に定義したとおり、鎖中の残基の位置に応じて、GlyまたはProであるか、あるいはある種のタイプである。これらのテンプレート結合β-ヘアピンペプチド擬似体は、選択的抗菌活性を有する。さらに、本発明は、所望の場合、これらの化合物をパラレルライブラリーフォーマットで調製することができる効率的な合成法を提供する。これらのβ-ヘアピンペプチド擬似体により、一方では、有効性、バイオアベイラビリティ、半減期が改善されたこと、特に重要であるのは、抗菌活性の間の比が有意に高くなったことが明らかにされており、また他方では、赤血球の溶血反応が改善されたことが明らかにされている。
【背景技術】
【０００２】
既存の抗生物質に対する微生物耐性の問題は深刻さを増しており、新しい作用様式を有する新規抗菌剤の開発に強い関心がもたれている(H. Breithaupt, Nat. Biotechnol. 1999, 17, 1165-1169)。新しいある種の抗生物質は、天然カチオン性ペプチドに基づくものである(T. Ganz, R. I. Lehrer, Mol. Medicine Today 1999, 5, 292-297; R. M. Epand, H. J. Vogel, Biochim. Biophys. Acta 1999, 1462, 11-28)。前記ペプチドには、ジスルフィド架橋β-ヘアピンペプチドおよびジスルフィド架橋β-シートペプチド(例えば、プロテグリン（protegrins）[V. N.. M. ; O. V. Shamova, H. A. Korneva, R. I. Lehrer, FEBS Lett. 1993, 327, 231-236]、タキプレシン（tachyplesins）[T. Nakamura, H. Furunaka, T. Miyata, F. Tokunaga, T. Muta, S. Iwanaga, M. Niwa, T. Takao, Y. Shimonishi, Y. J. Biol. Chem. 1988, 263, 16709-16713]およびデフェンシン（defensins）[R. I. Lehrer, A. K. Lichtenstein, T. Ganz, Annu. Rev. Immunol. 1993, 11, 105-128]）、両親媒性α-ヘリックスペプチド(例えば、セクロピン（cecropins）、デルマセプチン（dermaseptins）、マゲイニン（magainins）およびメリチン（mellitins）[A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero, Biopolymers 2000, 55, 4-30])、ならびに、他の線状構造ペプチドおよびループ構造ペプチドが挙げられる。抗菌性カチオン性ペプチドの作用機序は未だ完全には理解されてないが、それらの相互作用の主要部位は微生物細胞膜である(H. W. Huang, Biochemistry 2000, 39, 8347-8352)。これらの薬剤に暴露された場合、細胞膜では浸透が生じ、それによって速やかに細胞死がもたらされる。しかしながら、例えば、受容体媒介性シグナル伝達をはじめとする、より複雑な作用機序を目下考慮から外すことはできない(M. Wu, E. Maier, R. Benz, R. E. Hancock, Biochemistry 1999, 38, 7235-7242)。
【０００３】
これらカチオン性ペプチドの多くの抗菌活性は、通常、前記ペプチドの好ましい二次構造（その構造は、水溶液中または膜様環境で確認されている）と関連する(N. Sitaram, R. Nagaraj, Biochim. Biophys. Acta 1999, 1462, 29-54)。核磁気共鳴(NMR)分光法による構造解析では、プロテグリン１（protegrin 1）(A. Aumelas, M. Mangoni, C. Roumestand, L. Chiche, E. Despaux, G. Grassy, B. Calas, A. Chavanieu, A. Eur. J. Biochem. 1996, 237, 575-583;R. L. Fahrner, T. Dieckmann, S. S. L. Harwig, R. I. Lehrer, D. Eisenberg, J. Feigon, J. Chem. Biol. 1996, 3, 543-550)、およびタキプレシンＩ（tachyplesin I）(K. Kawano, T. Yoneya, T. Miyata, K. Yoshikawa, F. Tokunaga, Y. Terada, S. J. Iwanaga, S. J. Biol. Chem. 1990, 265, 15365-15367)などのカチオン性ペプチドが、2個のジスルフィド架橋を条件とする効果により、明確なβ-ヘアピン構造をとることが示されている。これらのジスルフィド結合の１個または両方を欠いているプロテグリン類似体では、β-ヘアピン構造の安定性は低下し、抗菌活性も低くなる(J. Chen, T. J. Falla, H. J. Liu, M. A. Hurst, C. A. Fujii, D. A. Mosca, J. R. EmbreeD. J. Loury, P. A. Radel, C. C. Chang, L. Gu, J. C. Fiddes, Biopolymers 2000, 55, 88-98; S. L. Harwig, A. Waring, H. J. Yang, Y. Cho, L. Tan, R. I. Lehrer, R. J. Eur. J. Biochem. 1996, 240, 352-357; M. E. Mangoni, A. Aumelas, P. Charnet, C. Roumestand, L. Chiche, E. Despaux, G. Grassy, B. Calas, A. Chavanieu, FEBS Lett. 1996, 383, 93-98; H. Tamamura, T. Murakami, S. Noriuchi, K. Sugihara, A. Otaka, W. Takada, T. Ibuka, M. Waki, N. Tamamoto, N. Fujii, Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 853-858)。同様の所見がタキプレシンＩ(H. Tamamura, R. Ikoma, M. Niwa, S. Funakoshi, T. Murakami, N. Fujii, Chem. Pharm. Bull. 1993, 41, 978-980)の類似体およびウサギ・デフェンシンNP-2のヘアピンループペプチド擬似体(S. Thennarasu, R. Nagaraj, Biochem. Biophys. Res. Comm. 1999, 254, 281-283)においても得られた。これらの結果により、β-ヘアピン構造が前記プロテグリン様ペプチドの抗菌活性および安定性に重要な役割を果たしていることがわかる。α-ヘリックス構造を優先するカチオン性ペプチドの場合には、ヘリックスの両親媒性構造が抗菌活性を決定するのに重要な役割を果たしていると思われる(A. Tossi, L. Sandri, A. Giangaspero, A. Biopolymers 2000, 55, 4-30)。グラミシジンSは、明確なβ-ヘアピン構造を有する骨格環状ペプチドであり(S. E. Hull, R. Karlsson, P. Main, M. M. Woolfson, E. J. Dodson, Nature 1978, 275, 206-275)、グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌に対して有効な抗菌活性を示す(L. H. Kondejewski, S. W. Farmer, D. S. Wishart, R. E. Hancock, R. S. Hodges, Int. J. Peptide Prot. Res. 1996, 47, 460-466)。しかしながら、グラミシジンSの溶血活性は高く、そのことが、グラミシジンSが抗生物質として広く利用されることを妨げている。NMRによる最近の構造解析では、高溶血活性がこの環状β−ヘアピン様分子の高両親媒性の性質と明らかに相関関係にあり、しかしながら、その構造と両親媒性をモジュレートすることにより抗菌活性と溶血活性の関係を断つことができることが示唆されている(L. H. Kondejewski, M. Jelokhani-Niaraki, S. W. Farmer, B. Lix, M. Kay, B. D. Sykes, R. E. Hancock, R. S. Hodges, J. Biol. Chem. 1999, 274, 13181-13192; C. McInnesL. H. Kondejewski, R. S. Hodges, B. D. Sykes, J. Biol. Chem. 2000, 275, 14287-14294)。
【０００４】
近年、新しい環状抗菌ペプチドであるRTD-1が霊長類の白血球から報告された(Y. -Q. Tang, J. Yuan, G. Osapay, K. Osapay, D. Tran, C. J. Miller, A. J. Oellette, M. E. Selsted, Science 1999, 286, 498-502)。このペプチドは3個のジスルフィド架橋を含有しており、前記架橋は環状ペプチド骨格に必然的にヘアピン幾何構造を生じさせるように作用する。この3個のジスルフィド結合を開裂すると、抗菌活性が著しく損なわれる。また、環状ペプチド骨格、ならびに両親媒性ヘアピン構造をとらせる多数のジスルフィド架橋を含有するプロテグリン(J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)、およびタキプレシン(J.-P. Tam, Y.-A. Lu, J.-L. Yang, Biochemistry 2000, 39, 7159-7169; N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790)の類似体も報告されている。これら類似体の場合、すべてのシスチン拘束(cystine constraints)を除くと、必ずしも抗菌活性の大幅な低下を招くとは限らないだけでなく、膜溶解（membranolytic）選択性がモジュレートされる(J. P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)。
【０００５】
新規選択的カチオン性抗菌ペプチドの設計における重要な問題は、バイオアベイラビリティ、安定性および低溶血活性である。天然プロテグリンおよびタキプレシンは、ヒト赤血球に対して有意な溶血活性を及ぼす。また、これは、IB367などのプロテグリン類似体における事実でもある(J. Chen, T. J. Falla, H. J. Liu, M. A. Hurst, C. A. Fujii, D. A. Mosca, J. R. Embree, D. J. Loury, P. A. Radel, C. C. Chang, L. Gu, J. C. Fiddes, Biopolymers 2000, 55, 88-98; C. Chang, L. Gu, J. Chen, 米国特許第5,916,872号, 1999)。この高い溶血活性がin vivoにおけるそれらの用途を本質的に制限しており、臨床用途では極めて不都合であることを意味している。また、in vivo条件下(NaCl約100〜150mM)で抗菌活性が顕著に低下し得るように、類似体の抗菌活性は、塩濃度を高めることによって有意に低下することが多い。
【０００６】
プロテグリン1は、低塩アッセイおよび高塩アッセイの双方において、グラム陽性菌およびグラム陰性菌、ならびに真菌類に対して有効かつ同様の活性を示す。迅速な作用様式と相まったこの広域な抗菌活性と、他の種類の抗生物質に対して耐性がある細菌を死滅させる能力とにより、それらは臨床的に有用な抗生物質の開発における関心の対象となっている。一般に、グラム陽性菌に対する活性はグラム陰性菌に対する活性よりも高い。しかしながら、プロテグリン1はヒト赤血球に対して高溶血活性も示し、それ故、微生物細胞に対して低選択性を示す。志向型CD試験(W. T. Heller, A. J. Waring, R. I. Lehrer, H. W. Huang, Biochemistry 1998, 37, 17331-17338)は、プロテグリン1が細胞膜と相互に作用するように異なる２つの状態で存在し、それらの状態は脂質組成物によって強く影響を受けることを示唆している。また、環状プロテグリン類似体(J.-P. Tam, C. Wu, J.-L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300)に関する研究では、骨格の環化と多数のジスルフィド架橋に起因する構造上の剛性の強化により、少なくとも研究された一連の化合物において、抗菌活性と溶血活性との関係を断つ膜溶解選択性が付与され得ることが明らかにされた。
【０００７】
プロテグリン1は、アミド化カルボキシル末端と2個のジスルフィド架橋を有する18残基の線状ペプチドである。また、17残基を含有するタキプレシンIは、アミド化カルボキシル末端を有し、かつ2個のジスルフィド架橋を含有する。近年記載のあった骨格環状プロテグリンおよびタキプレシン類似体は、一般に18残基と最高3個のジスルフィド架橋を含有する(J. P. Tam, C. Wu, J. -L. Yang, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 3289-3300; J. P. Tam, Y. -A. Lu, J. -L. Yang, Biochemistry 2000, 39, 7159-7169; N. Sitaram, R. Nagaraij, Biochem. Biophys. Res. Comm. 2000, 267, 783-790)。
【０００８】
37残基の線状ヘリックス型カチオン性ペプチドであるカテリシジン（Cathelicidin）および類似体は、目下、肺嚢胞性線維症(CF)の吸入治療剤として研究中である(L. Saiman, S. Tabibi, T. D. Starner, P. San Gabriel, P. L. Winokur, H. P. Jia, P. B. McGray, Jr., B. F. Tack, Antimicrob. Agents and Chemother. 2001, 45, 2838-2844; R. E. W. Hancock, R. Lehrer, Trends Biotechnol. 1998, 16, 82-88)。CF患者の80％以上は、慢性的にシュードモナス・エルギノーサ（Pseudomonas aeruginosa）に感染するようになる(C. A. Demko, P. J. Biard, P. B. Davies, J. Clin. Epidemiol.1995, 48, 1041-1049; E. M. Kerem, R. Gold, H. Levinson, J. Pediatr. 1990, 116, 714-719)。FALL-39、SMAP-29、および鱗翅類セクロピンのようなシュードモナス属菌に対する他の抗菌ペプチド(Y.H. Yau, B. Ho, N.S. Tan, M.L. Ng, J.L. Ding, Antimicrob. Agents and Chemother. 2001, 45, 2820-2825およびこの論文に引用された参考文献)は、広範なpH範囲にわたる強力な抗菌活性、迅速な死滅速度、および低溶血活性のような所望の特性を示す。
【０００９】
後述する化合物では、新規方法を導入して、選択的抗菌活性を示す骨格環状カチオン性ペプチド擬似体中のβ−ヘアピン構造を安定させる。この方法には、テンプレート上にカチオン疎水性ヘアピン配列を移すことが含まれ、その機能によりペプチドループ骨格がヘアピン幾何構造に拘束される。
【００１０】
テンプレートに結合したヘアピン擬似ペプチドは、文献(D, Obrecht, M. Altorfer, J. A. Robinson, Adv. Med. Chem. 1999, 4, 1-68; J. A. Robinson, Syn. Lett. 2000, 4, 429-441)に記載されているが、かかる分子は選択的抗菌ペプチドの開発についてこれまで評価されていなかった。しかしながら、組み合わせ合成方法およびパラレル合成方法を用いてβ−ヘアピンペプチド擬似体を生成する技術が現在確立されている(L. Jiang, K. Moehle, B. Dhanapal, D. Obrecht, J. A. Robinson, Helv. Chim. Acta. 2000, 83, 3097-3112)。これらの方法により、大きいヘアピン擬似ライブラリーが合成およびスクリーニングされ、次いで、構造-活性研究が著しく促進され、その結果、強力な選択的抗菌活性、ならびにヒト赤血球に対する低溶血活性を有する新規分子が発見され得る。さらに、本方法により、種々の多剤耐性のシュードモナス株またはアシネトバクター株に対して、新規選択性を有するβ−ヘアピンペプチド擬似体を合成することができる。
【発明の開示】
【００１１】
本発明のβ-ヘアピンペプチド擬似体は、一般式：
【化１】
2006513981.tif 000003
【００１２】
［式中、
【化２】
2006513981.tif 000004
【００１３】
は、次の式：
【化３．１】
2006513981.tif 000005
【化３．２】
2006513981.tif 000006
【化３．３】
2006513981.tif 000007
のうちの１つで表される基であり；
【化４】
2006513981.tif 000008
【００１４】
は、Bが式-NR20CH(R71)-であるL-α-アミノ酸の残基であるか、または後に定義する基A1〜A69のうちの１つのエナンチオマーであり；
【化５】
2006513981.tif 000009
【００１５】
は、次の式：
【化６．１】
2006513981.tif 000010
【化６．２】
2006513981.tif 000011
【化６．３】
2006513981.tif 000012
【化６．４】
2006513981.tif 000013
のうちの１つで表される基であり;
R1は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R2は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R3は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59 ; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R4は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R5は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R6は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R7は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)r(CHR61)s C6H4R8であり;
R8は、H; Cl; F; CF3; NO2; 低級アルキル; 低級アルケニル; アリール; アリール-低級アルキル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)NR33R34 ; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sCOR64であり;
R9は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R10は、 アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R11は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R12は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R13は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R14は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)sSOR62;または-(CH2)q(CHR61)s C6H4R8であり;
R15は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R16は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R17は、アルキル; アルケニル; -(CH2)q(CHR61)sOR55; -(CH2)q(CHR61)sSR56; -(CH2)q(CHR61)sNR33R34; -(CH2)q(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)q(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)q(CHR61)sCOOR57; -(CH2)q(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)q(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)q(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)q(CHR61)sC6H4R8であり;
R18は、アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R19は、低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sSR56; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34;
-(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R18とR19は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または -(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R20は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R21は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R22は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R23は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R24は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R25は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R26は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;または
R25とR26は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)rO(CH2)r-; -(CH2)rS(CH2)r-;または -(CH2)rNR57(CH2)r-を形成していてもよく;
R27は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R28は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)s-OR55; -(CH2)o(CHR61)s SR56; -(CH2)o(CHR61)s NR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)s COOR57; -(CH2)o(CHR61)s CONR58R59; -(CH2)o(CHR61)s PO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R29は、アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R30は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R31は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R32は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R33は、H; アルキル, アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR34R63; -(CH2)m(CHR61)sOCONR75R82; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR78R82; -(CH2)o(CHR61)sCOR64; -(CH2)o(CHR61)s-CONR58R59, -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R34は、H; 低級アルキル; アリール、またはアリール-低級アルキルであり;
R33とR34は一緒になって-(CH2)2-6-; -(CH2)2O(CH2)2-; -(CH2)2S(CH2)2-;または-(CH2)2NR57(CH2)2-を形成していてもよく;
R35は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)p(CHR61)s C6H4R8であり;
R36は、H, アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)p(CHR61)sCOOR57; -(CH2)p(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)p(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R37は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; 低級アルキル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R38は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)sC6H4R8であり;
R39は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R40は、H; アルキル; アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R41は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R42は、H; F; Br; Cl; NO2; CF3; アルキル; アルケニル; -(CH2)p(CHR61)sOR55; -(CH2)p(CHR61)sNR33R34; -(CH2)p(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)p(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R43は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)o(CHR61)sSO2R62;または-(CH2)o(CHR61)s C6H4R8であり;
R44は、アルキル; アルケニル; -(CH2)r(CHR61)sOR55; -(CH2)r(CHR61)sSR56; -(CH2)r(CHR61)sNR33R34; -(CH2)r(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)r(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)r(CHR61)sCOOR57; -(CH2)r(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)r(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)r(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)r(CHR61)sC6H4R8であり;
R45は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)o(CHR61)sOR55; -(CH2)o(CHR61)sSR56; -(CH2)o(CHR61)sNR33R34; -(CH2)o(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)o(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)s(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)s(CHR61)sPO(OR60)2; -(CH2)s(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)s(CHR61)sC6H4R8であり;
R46は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)pC6H4R8であり;
R47は、H; アルキル; アルケニル;または-(CH2)o(CHR61)sOR55であり;
R48は、H; 低級アルキル; 低級アルケニル;またはアリール-低級アルキルであり;
R49は、H; アルキル; アルケニル; -(CHR61)sCOOR57; (CHR61)sCONR58R59; (CHR61)sPO(OR60)2; -(CHR61)sSOR62;または-(CHR61)sC6H4R8であり;
R50は、H; 低級アルキル;またはアリール-低級アルキルであり;
R51は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR20CONR33R82; -(CH2)o(CHR61)sCOOR57; -(CH2)o(CHR61)sCONR58R59; -(CH2)o(CHR61)pPO(OR60)2; -(CH2)p(CHR61)s SO2R62;または-(CH2)p(CHR61)sC6H4R8であり;
R52は、H; アルキル; アルケニル; -(CH2)m(CHR61)sOR55; -(CH2)m(CHR61)sSR56; -(CH2)m(CHR61)sNR33R34; -(CH2)m(CHR61)sOCONR33R75; -(CH2)m(CHR61)sNR