(57)【要約】本発明は構造ダイアグラム(I)：2006520397.tif 000132をもつ新規化合物及びその医薬的組成物及びその使用法に関する。これらの新規化合物は、癌の処置または予防を提供する。
2006520397.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2006520397.tif 000130
｛式中、mはそれぞれの場合で０、１または２から独立して選択され；
ｎはそれぞれの場合で０または１から独立して選択され；
Aは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノール、場合により置換された複素環であり；
Bは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノール、場合により置換された複素環であり；
R1は、H、OH、F、Cl、Br、I、NH2、-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2、(CH2)1-3OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)OR、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R2はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、(CH2)1-3OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)OR、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R3はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CH3であり；
R4はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、Ra、OCH3、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)ORa、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)(CH2)0-3Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa、-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R5はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、OCH3、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)ORa、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R6はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRb、場合により置換されたアリールであり；
RaはH、OH、OCH3、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2C(CH3)2、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたシクロアルキル、１若しくは２個の酸素若しくは１若しくは２個の窒素または１個の窒素と１個の酸素または１個の窒素と１個の硫黄または１個の酸素と１個の硫黄環原子をもつ場合により置換された５若しくは６若しくは６員の複素環であり；
RbはH、OH、OCH3、C1-6アルキル、C1-6アルコキシであり；
Rcは場合により置換されたC4-7複素環であり；
XはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
YはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
ZはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
VはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせである｝。
【請求項２】
式中、ｍが０である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
式中、ｎが０である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
式中、R1が-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
式中、R1がNH2、CH3、または(CH2)1-3OH、-(C6H4)NHシクロアルキル、O(CH2)1-3NH2、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
式中、R2がHまたは(CH2)1-3OHである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
式中、R3がHである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
式中、R4がH、OCH3、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアリール、または場合により置換された複素環である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
式中、R4は、ハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり、ここで前記置換基は-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、CH2-ピペラジンまたはCH2-メチルピペラジンから選択される、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
式中、R4はハロゲンまたは場合により置換されたフラン、場合により置換されたピリジン、または場合により置換されたチオフェンである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１１】
式中、R4は場合により置換されたフラン、場合により置換されたピリジン、または場合により置換されたチオフェンであり、ここで前記置換基は、-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、CH2-ピペラジン、CH2-メチルピペラジンから選択される、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１２】
式中、R5はH、OH、またはOCH3である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１３】
式中、R6はH、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRbである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１４】
式中、XはCHまたはNである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１５】
式中、YはCHまたはNである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１６】
式中、ZはCHまたはNである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１７】
式中、Vは場合により置換された炭素である、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１８】
式中、mは０または１であり；
nは０であり；
R1はNH2、CH3、または(CH2)1-3OH；-(C6H4)NHシクロアルキル、O(CH2)1-3NH2、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2であり；
R2はHまたは(CH2)1-3OHであり；
R3はHであり；
R4はOCH3、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアリール、または場合により置換された複素環であり；
R5はH、OH、またはOCH3であり；
R6はH；-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRbであり；
RaはOH、OCH3、C1-6アルキル、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2C(CH3)2、場合により置換されたシクロアルキル、１若しくは２個の酸素、または１若しくは２個の窒素、または１個の窒素と１個の酸素、または１個の窒素と１個の硫黄、または１個の硫黄と１個の硫黄環原子をもつ場合により置換された５若しくは６若しくは７員の複素環であり；
RbはOH、OCH3、C1-6アルキルであり；
X、Y、Z及びVはCHである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項１９】
式中、mは１であり；
nは０であり；
R1は-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2であり；
R2はHであり；
R3はHであり；
R4はハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり；
R5はHであり；
R6はHであり；
X、Y、Z及びVはCHである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項２０】
式中、mは１であり；
ｎは０であり；
R1は-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2であり；
R2はHであり；
R3はHであり；
R4はハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり、ここで前記置換基は、-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、-CH2-ピペラジンまたは-CH2-メチルピペラジンから選択され；
R5はHであり；
R6はHであり；
X、Y、Z及びVはCHである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項２１】
5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,9-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-フルオロ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル-7-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
エチル-7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボヒドラジド；
5-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,7-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,8-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
9-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル-7-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イルカルバメート；
7,8-ジヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-ジヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボヒドラジド；
7-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヨード-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-アミノ-7-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(1-ベンゾチエン-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)ビニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2,4-ジヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2,6-ジフルオロベンジル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-{4-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
7-[(4-ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ベンジルアミノ)-7-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-[4-{{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル}フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イルカルバメート；
5-アミノ-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ジメチルアミノ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-[4-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-(4-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-(4-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-[4-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[エチル(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-{4-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({[2-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
3-ヒドロキシ-2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンズアルデヒド；
7-[4-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-メトキシ-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-6-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-6-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-メトキシ-6-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-メトキシ-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[エチル(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[2-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-ヒドロキシ-3-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-ヒドロキシ-3-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-ヒドロキシ-6-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[メチル(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(3-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2、3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(4-モルホリン-4-イルフェニル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボアルデヒド；
4-[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボキサミド；
5-(4-{[(ピペリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({4-[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-メトキシ-3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-{3-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-6-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-メトキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-{[(3-フリルメチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{3-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-メトキシ-3-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[4-(メトキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンジルカルバメート；
8-[4-(アミノメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
4-メトキシ-3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
8-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2,6-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(3-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[3-(メトキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-ヒドロキシ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-{4-メトキシ-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトアミド；
5-メチル-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-フリル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-{4-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル4-{[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-メトキシピリジン-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]
[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-6-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{4-ヒドロキシ-3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ヒドロキシ-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
5-アミノ-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(4-メチルチエン-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(ヒドロキシメチル)チエン-2-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(1-ヒドロキシエチル)チエン-2-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル4-{[(1-オキソ-8-チエン-3-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)アミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート；
8-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[4-メトキシ-3-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(2-フェノキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({[2-(2-チエニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピリジン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-{3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(4-ヒドロキシ-3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-シクロヘキシル-4-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
8-(2-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ブロモ-N-(4-メトキシベンジル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-(ベンジルアミノ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-メチル-8-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトニトリル；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンゾニトリル；
5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-N-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
7-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-N-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
[3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトニトリル；
N-(2-シアノエチル)-3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
6-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-シクロヘキシル-4-(7-ヒドロキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
6-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-4-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
2-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
8-クロロ-7-(3-クロロプロポキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-(2-メトキシエトキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-(2-メトキシエトキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-4-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-{4-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-{[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-[(シクロブチルアミノ)メチル]-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-メトキシピリジン-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
2-(5-アミノ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
2-(5-ヒドロキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-[2-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-6-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[4-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-6-イル)フェニル]アセトアミド；
6-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-メトキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-メチル-N-[1-オキソ-8-(2-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-4-イル]ベンゼンスルホンアミド；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{4-ヒドロキシ-3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-クロロ-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ヒドロキシ-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
8-(1H-インドール-3-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
5-アミノ-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(4-メチル-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(ヒドロキシメチル)-2-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(1-ヒドロキシエチル)-2-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)チオフェン-2-カルボン酸；
tert-ブチル4-({[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]アミノ}メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-アミノ-8-[5-(1-ヒドロキシエチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(1H-イミダゾール-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-[(ジメチルアミノ)メチル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-フリル)-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1,3-チアゾール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ジメチルアミノ)メチル]-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピラジン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ボロン酸；
8-(2-フリル)-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-フェニル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-(モルホリン-4-イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル[2-({[1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチル}アミノ)エチル]カルバメート；
5-{[(2-アミノエチル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-アミノエチル)-8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-(3-フリル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-(3-フリル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-メチル-8-[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{4-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ジメチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ピペラジン-1-イル-5-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[3-(メチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3R)-ピペリジン-3-イルアミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル(3S)-3-({[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-{4-[(メチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3,3-ジエトキシプロプ-1-イン-1-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-{[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)-2-チエニル]メチル}ピペラジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-[4-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-N-[(3S)-ピペリジン-3-イル]-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
tert-ブチル(3S)-3-({[1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-アミノエチル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
1-オキソ-N-[(3S)-ピペリジン-3-イル]-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-メチル-8-(1H-ピロール-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(3-チエニルエチニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
8-[5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-3-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(ジメチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(メチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(メチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-ブロモ-5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
8-[5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-3-チエニル]-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-チエニル}-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(モルホリン-4-イルメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-N-(2-ピペリジン-1-イルエチル)-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ジメチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチルグリシナート；
5-{[2-(ヒドロキシメチル)モルホリン-4-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(ヒドロキシメチル)モルホリン-4-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N3,N3-ジメチルN1-[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]-ベータ-アラニンアミド；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-メトキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-[3-(ジメチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル]-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[[3-(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-[4-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル]-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-(アミノメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチルN-メチルグリシナート；
5-{[(3-メトキシプロピル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[[3-(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[3-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-2-チエニル}-1-オキソ-1、2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(メチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(5-{[(3S)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(5-{[(3R)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-アゼチジン-3-イル-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-{5-[(アゼチジン-3-イルアミノ)メチル]-2-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(2S)-2,3-ジヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アミノメチル)-8-[4-(メトキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(エチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(イソプロピルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-アゼチジン-3-イル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ピロリジン-3-イルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(アゼチジン-3-イルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-アミノピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-アミノアゼチジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(イソプロピルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(エチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)-1-メチルエチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-メチルエチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[メチル(2-ピリジン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-アミノアゼチジン-1-イル)カルボニル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-({[2-(イソプロピルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(イソプロピルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[(1-エチルピロリジン-2-イル)メチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(5-メチル-2-フリル)メチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(メトキシメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(5-メチルピラジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({4-[(メチルアミノ)メチル]-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アミノメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-アミノエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
5-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン；
4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)-ベンズアルデヒド；
3-メトキシ-2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)ベンズアルデヒド；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸エチルエステル；
7-クロロ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン；
4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)-ベンズアルデヒド；
2-メトキシ-5-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)ベンズアルデヒド；
3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)-ベンズアルデヒド；
2-メトキシ-5-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
2-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
8-ブロモ-5-ブロモメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-ヒドロキシメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-4-カルボン酸；
4-アミノ-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-メトキシメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-(アミノメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アジドメチル)-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ブロモ-5-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンエチル8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-カルボキシレート；
8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-カルボン酸；
5-アミノ-8-クロロ-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
2-{3-[(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)オキシ]プロピル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン；
2-{3-[(8-クロロ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)オキシ]プロピル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-クロロ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オンから選択される化合物。
【請求項２２】
前記原子の一つ以上が同一元素の放射性同位元素である、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２３】
癌の処置で使用するための請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２４】
乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型の処置で使用するための請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２５】
自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患の処置で使用するための、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を、人または動物に投与することによって、細胞複製を制御することによる、人または動物の処置方法。
【請求項２７】
請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を、癌に罹患している人または動物に投与することによる、かかる人または動物の処置方法。
【請求項２８】
乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型などに罹患している人または動物の処置方法であって、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量をかかる人または動物に投与する、前記方法。
【請求項２９】
自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患に罹患している人または動物の処置方法であって、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量をかかる人または動物に投与する、前記方法。
【請求項３０】
癌を処置するための薬剤の製造における、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項３１】
乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型などの処置用薬剤の製造における、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項３２】
自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患の処置用薬剤の製造における、請求項１〜２１のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項３３】
請求項１に記載の式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステルの製造プロセスであって、
【化２】
2006520397.tif 000131
ジケテン(32ml、32g、381mmol)をトルエン(300ml)中の好適に置換したクロロアニリン(317.25mmol)の懸濁液に添加する；この混合物を６時間還流し、冷却し、一晩放置する；沈殿した固体を濾別し、エーテル洗浄し、真空下で乾燥すると中間体（A）が得られる；
好適に置換したクロロアセトアセトアニリド(199.6mmol)と濃硫酸(80ml)との混合物を70〜80℃で油浴中で0.5時間、100℃で1.0時間加熱する；この混合物を冷却し、クラッシュ・アイス上に注ぐ；沈殿した固体を濾別し、エタノールから再結晶させると、中間体（B）が得られる；
好適に置換した4-メチル-1H-キノリン-2-オン(134.2mmol)、DMF(10ml)及び塩化チオニル(300g)の混合物を還流下、３時間加熱する；この混合物を室温に冷却し、得られた固体を濾別し、アセトン洗浄し、真空下で乾燥すると、中間体のジクロロキノリン（C）が得られる；
好適に置換したジクロロ-4-メチル-キノリン(1.5mmol)とエチルカルバゼート(173mg、1.66mmol)のエタノール3.7ml中の懸濁液に、６滴のHCl(ジオキサン中4N)を添加する；この反応混合物を、マイクロ波照射に170℃で20分間暴露する；室温に冷却後、沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄(3×10ml)し、真空下で乾燥すると、所望のトリアゾロン(D)が得られる；
５mlのバイアルに、好適な置換体、5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン(0.5mmol)、ボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg、2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg、７mol%)をジオキサン：水(4：1)中で添加した；この反応物をマイクロ波照射に165℃で20分間暴露する；冷却後、下部層を分離して、廃棄し、上部層を蒸発させ、残渣を最小量のDMSOに溶解し、濾過する；粗な生成物をHPLCにより精製する、各段階を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
【０００２】
本発明は、新規融合トリアゾロン類、その医薬組成物及びその使用法に関する。さらに、本発明は、癌の処置及び予防のための治療法に関する。
【発明の背景】
【０００３】
化学療法及び放射線暴露は、現在、癌の処置の主な選択肢であるが、これらのいずれのアプローチの利用も正常組織に酷い悪影響を与えること及び腫瘍細胞耐性を発達させることが多いことにより、厳しく制限されている。従って、これらに付随する毒性を増加させない方法で、そのような処置の効率を高めることが非常に望まれている。一つの方法としては、本明細書に記載のような特異的な感作物質を使用することによりこれを達成することがある。
【０００４】
その染色体の正確なコピーを製造し、次いでこれらを別々の細胞に分割することによって、細胞はそれぞれ複製する。DNA複製、染色体分離及び分裂のこのサイクルは、段階の順序を維持する細胞内のメカニズムによって制御され、それぞれの段階が正確に実施されるように確保されている。これらのプロセスの手がかりは、細胞サイクル・チェックポイント(Hartwellら、Science、1989年11月３日、246巻(4930)：629-34頁)であり、ここでは細胞は、サイクルを介して有糸分裂を継続する前に、DNA修理メカニズムが確実に操作する時間をもつのを停止することができる。そのようなチェックポイントが細胞サイクルには二つある。一つは、p53によって調整されるG1/Sチェックポイントであり、もう一つはSer/Theキナーゼ・チェックポイント・キナーゼ１(CHK1)によってモニターされるG2/Mチェックポイントである。
【０００５】
これらのチェックポイントによって誘発された細胞サイクルは、放射線治療または化学療法によって生じた損傷を細胞が克服し得る重大なメカニズムであるので、新規薬剤による阻害のDNA損傷治療(DNA  damaging  therapy)に対する腫瘍細胞の感受性を高めるべきである。さらに、大部分の腫瘍でのp53突然変異によるG1/Sチェックポイントの腫瘍特異性阻害(tumor  specific  abrogation)は、腫瘍選択性薬剤を提供するために活用することができる。G2/Mチェックポイントを阻害する化学増感剤(chemosensitizer)設計の一つのアプローチは、重要なG2/M調節キナーゼCHK1の阻害剤を開発することであり、この試みは、概念研究の多くの証拠で機能することが判明した(Koniarasら、Oncogene、2001年、20巻：7453頁；Luoら、Neoplasia、2001年、3巻：411頁；Busbyら、Cancer  Res、2000年、60巻：2108頁；Jacksonら、Cancer  Res、2000年、60巻：566頁)。
【発明の概要】
【０００６】
本発明に従って、本出願人はキナーゼCHK1の重要な阻害剤であり、且つDNA損傷に呼応してG2/Mチェックポイントで細胞サイクル停止を防ぐ能力をもつ新規化合物を発見した。従って、これらの化合物は抗細胞増殖(たとえば制癌)活性に有用であるので、人または動物の身体の処置法に有用である。また本発明は、前記融合化合物の製造プロセス、これらを含む医薬組成物、及び人などの温血動物で抗細胞増殖効果を生み出すために使用する薬剤の製造におけるその使用に関する。
【０００７】
本発明は、かかる化合物の医薬的に許容可能な塩またはプロドラッグも含む。また、本発明に従って、本出願人は、医薬組成物及び、癌の処置における係る化合物の使用法も提供する。
【０００８】
かかる特性は、癌(充実性腫瘍及び白血病)、線維性増殖(fibroproliferative)及び分化性(differentiative)疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫(haemangioma)、急性及び慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈再狭窄、自己免疫性疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患及び網膜血管増殖を伴う眼の疾患などの細胞サイクル及び細胞増殖に伴う症状の処置に重要であると予測される。
【０００９】
定義
本段落で述べた定義は、本出願を通して使用される用語を確認するものである。「本明細書：herein」なる用語は、本明細書全体を意味する。
【００１０】
本明細書中で使用するように、「場合により置換された」なる用語は、置換が任意であることを意味するので、その原子は置換されていないこともありうる。置換が望ましい場合、そのような置換は、設計した原子の通常の価数を超えず、且つその置換によって安定な化合物となるという条件のもとで、指定の原子上の任意の数の水素を表示された基から選択したものと置換することを意味する。たとえば、置換基がケト(即ち=O)であるとき、その原子の上の２個の水素が置換される。選択しない場合には、置換基は、以下のもの：ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキルヒドロキシ、カルボニル、-CH(OH)CH3、-CH2NH-アルキル-OH、アルキル-(OH)CH3、-Oアルキル、-OCOアルキル、-NHCHO、-N-(アルキル)-CHO、-NH-CO-アミノ、-N-(アルキル)-CO-アミノ、-NH-COアルキル、-N-(アルキル)-COアルキル、-カルボキシ、-アミジノ、-CO-アミノ、-CO-アルキル、-CO2アルキル、メルカプト、-S-アルキル、-SO(アルキル)、-SO2(アルキル)、-SO2-アミノ、-アルキルスルホニルアミノ、フェニル、シクロアルキル、複素環式及びヘテロアリール、-アルキル-NH-シクロアルキル、-アルキル-NH-場合により置換された複素環、-アルキル-NH-アルキル-OH、-C(=O)OC(CH3)3、-N(CH3)2、-アルキル-NH-アルキル-場合により置換された複素環、アルキル-アリール、アルキル-多環式、アルキル-アミノ、アルキル-ヒドロキシ、-CH2NH-アルキル-複素環、-CH2NHCH2CH(CH3)2、-CH2NHCH2CH(CH3)2、-C(=O)OC(CH3)3、-C1-3アルキル、-OC1-3アルキル、-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、-CH2-ピペラジン、または-CH2-メチルピペラジンから選択される。
【００１１】
選択した基が環に接続する場合、その置換基は、ビシナル-O(アルキル)O-、ビシナル-O(Cハロアルキル)O-、ビシナル-CH2O(アルキル)O-、ビシナル-S(アルキル)S-及び-O(アルキル)S-から選択することもできる。
【００１２】
任意の変数(たとえば、R1、R4、Ra、Reなど)が化合物の式または任意の構成成分で二つ以上ある場合には、それぞれの場合におけるその定義は、他のどの場合の定義とも独立である。かくして、たとえばある基が０〜３個のR1で置換されることが示されている場合、前記基は０、１、２または３個のR1基で場合により置換されていてもよく、それぞれの場合でRaはReの定義とは独立して選択される。また、そのような組み合わせが安定な化合物となる場合だけ、置換基及び／または変数の組み合わせが許される。
【００１３】
本発明の種々の化合物は、特定の幾何学的または立体異性体形で存在することができる。本発明の範囲内に網羅されているように、本発明はシス-及びトランス異性体、R-及びS-エナンチオマー、ジアステレオマー、(D)-異性体、(L)-異性体、そのラセミ混合物並びにその他の混合物などのそのような全ての化合物を考慮に入れることができる。さらに非対称炭素原子は、アルキル基などの置換基中に存在することができる。そのような全ての異性体、並びにその混合物は、本発明に含まれるものとする。本明細書中、この化合物は非対称中心をもつことができる。非対称原子を含有する本発明の化合物は、光学活性またはラセミ形で単離することができる。ラセミ形の分割または光学活性な出発物質からの合成によるなど、光学活性形を製造する方法は当業界で公知である。必要により、ラセミ材料の分割は、当業界で公知の方法により実施することができる。オレフィン類、C=N二重結合の多くの幾何異性体などは、本明細書中で記載の化合物中にも存在することができ、そのような安定な異性体は全て、本発明で検討される。本発明の化合物のシス及びトランス幾何異性体について記載し、異性体の混合物としてまたは個々の異性体形として単離することができる。特定の立体化学または異性形を具体的に示さない限り、ある構造体の全てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ形及び全ての異性体形を意図するものとする。
【００１４】
ある置換基への結合が、環の二つの原子を接続する結合と交差することが示されている場合、そのような置換基は、環の任意の原子と結合することができる。ある置換基が所定の式の化合物の残余と結合するそのような置換基を介する原子を示さずに列記されている場合、そのような置換基は、その置換基の中の任意の原子を介して結合することができる。そのような組み合わせが安定な化合物となる場合だけ、置換基及び／または変数の組み合わせが許される。
【００１５】
本明細書中で使用するように、単独または接尾辞若しくは接頭辞として使用される「アルキル」または「アルキレン」なる用語は、１〜１２個の炭素原子を持つ分岐及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基をいずれも含むものとし、特定の数の炭素原子が提供される場合、具体的な数を意図するものとする。たとえば「C1-6アルキル」とは、１、２、３、４、５または６個の炭素原子をもつアルキルを意味する。アルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するように、「C1-3アルキル」なる用語は、末端の置換基であろうと二つの置換基に結合するアルキレン基であろうと、分岐及び直鎖のメチル、エチル、及びプロピルのいずれをも具体的に含むものとする。
【００１６】
本明細書中で使用する「アルキルヒドロキシ」とは、一つ以上のヒドロキシ基が結合した表示された数の炭素原子の付いた、上記定義のごとき直鎖または分岐のアルキル基を意味する。アルキルヒドロキシのそのような例の一つは、-CH2OHである。
【００１７】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」なる用語は、具体的な数の炭素原子を持つ飽和環基を意味するものとする。これらは、融合または橋架多環式系を含むことができる。好ましいシクロアルキルは、その環構造に３〜10個の炭素原子をもち、より好ましくはその環構造に３、４、５及び６個の炭素原子をもつ。たとえば、「C3-6シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルなどの基を指す。
【００１８】
本明細書中で使用する「アルケニル」または「アルケニレン」は、その鎖に沿った任意の安定な場所で起こり得る一つ以上の炭素−炭素二重結合をもつ直鎖または分岐構造の、２〜１２個の炭化水素原子を含むものとする。「C3-6アルケニル」なる用語の例としては、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
本明細書中で使用するように「アルキニル」または「アルキニレン」なる用語は、その鎖に沿った安定な場所で起こり得る一つ以上の炭素−炭素三重結合をもつ直鎖または分岐構造の、２〜１２個の炭化水素鎖を含むものとする。アルキニルの例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本明細書中で使用するように、「アルキルシクロアルキル」なる用語は、シクロアルキルで変性した式の原子に結合したアルキルを意味するものとする。アルキルシクロアルキルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
本明細書中で使用するように、「シクロアルケニル」なる用語は、環に少なくとも一つの炭素−炭素二重結合と、３〜１２個の炭素原子をもつ、環を含有するヒドロカルビル基を指す。
【００２２】
本明細書中で使用するように、「シクロアルキニル」なる用語は、環に少なくとも一つの酸素−酸素三重結合と、７〜１２個の炭素原子をもつ、環を含有するヒドロカルビル基を指す。
【００２３】
本明細書中で使用するように、「アラルキル」なる用語は、アリール基(芳香族またはヘテロ芳香族基)で置換されたアルキル基を指す。
本明細書中で使用するように、「芳香族」とは、芳香族特性(たとえば４ｎ＋２個の非局在化原子)をもつ一つ以上の多不飽和炭素環(polyunsaturated  carbon  ring)と約１４個以下の炭素原子を含むヒドロカルビル基を指す。
【００２４】
本明細書中で使用するように、「アリール」なる用語は、０〜４個のヘテロ原子を含み得る、5-、6-及び7-員の単環の芳香族基、たとえばベンゼン、フラン、イミダゾール、イソキサゾール、ニコチン、イソニコチン、オキサゾール、フェニル、ピラゾール、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、チアゾール、チオフェン、トリアゾールなどが挙げられる。環構造にヘテロ原子をもつこれらのアリール基は、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」ともいうことができる。この芳香族環は、一つ以上の環の位置で上記のような置換基で置換されていてもよい。「アリール」なる用語は、二つ以上の炭素が二つの隣接している環に共通である二つ以上の環式環(この環は、「融合環」である)をもつ多環式環系も含み、ここで環の少なくとも一つは芳香族で、たとえばもう一つの環式環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール及び／またはヘテロサイクリルであってもよい。オルト、メタ及びパラなる用語は、それぞれ1,2-、1,3-及び1,4-二置換ベンゼンに適用する。たとえば、1,2-ジメチルベンゼン及びオルト-ジメチルベンゼンなる用語は、同意語である。
【００２５】
本明細書中で使用するように、「複素環」または「複素環式」または「ヘテロサイクリル」なる用語は、環に３〜２０個の原子、より好ましくは３-〜７-員環を含み、環構造の一部としてN、O及びSから独立して選択される一つ以上のヘテロ原子をもつ環を含有する一価及び二価の構造体を指す。複素環式基は、一つ以上の二重結合を含有する飽和または不飽和であってもよく、多環式系の場合と同様に二個以上の環を含んでもよい。本明細書中で記載するこの複素環式環は、得られる化合物が安定であるならば、炭素上またはヘテロ原子上で置換されていてもよい。具体的に言及するならば、複素環の窒素は、場合により四級化されていてもよい。複素環のSとO原子の総数が１を超えると、これらのヘテロ原子は互いに隣接しないことが解る。
【００２６】
複素環の例としては、1H-インダゾール、2-ピロールインドニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、2H-ピロリル、3H-インドリル、4-ピペリンドニル、4aH-カルバゾール、4H-キノリジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、アクリジニル、アゼチジン、アジリジン、アゾシニル(azocinyl)、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾロニル、カルバゾリル、4aH-カルバゾリル、b-カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、ジオキソラン、フリル、2,3-ジヒドロフラン、2,5-ジヒドロフラン、ジヒドロフロ[2,3-b]テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、ホモピペリジニル、イミダゾリジン、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H-インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシラン、オキサゾリジニルピペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロニル、フェナサジニル(phenarsazinyl)、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイイニル(phenoxathiinyl)、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ぺタリジニル(pteridinyl)、ピペリドニル、4-ピペリドニル、プリニル、ピラニル、ピロリジン、ピロリン、ピロリジン、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、N-オキシド-ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピリジン、キナゾリニル、キノリニル、4H-キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオファン、チオテトラヒドロキノリニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,5-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、チラン(thiirane)、トリアジニル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,5-トリアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、キサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２７】
「多環式：polycyclyl」または「多環式基」なる用語は、二つ以上の炭素が二つの隣接する環に共通する二つ以上の環(たとえば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、アリール及び／またはヘテロサイクリル)を指し、たとえばこの環は、「融合環」である。非隣接原子を介して結合している環は、「橋架：bridged」環という。多環式のそれぞれの環は、たとえばハロゲン、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、カルボニル、カルボキシル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロサイクリル、芳香族または複素環部分、-CF3、-CNなどの置換基で置換されていてもよい。そのような橋架複素環の例としては、キヌクリジン、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン及び7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン、置換ピペラジンが挙げられる。
【００２８】
本明細書中で使用するように、「アミン」または「アミノ」なる用語は、一般式：−NRR’｛式中、R及びR’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルによって置換されるが、これらに限定されない。このアミノ基の例としては、NH2、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ベンジルアミンなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
本明細書中で使用するように、「アシルアミノ」なる用語は当業界で公知であり、一般式：
【００３０】
【化１】
2006520397.tif 000003
【００３１】
｛式中、R及びR’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アラルキル、またはヘテロアラルキルにより表されるが、これらに限定されない｝によって表すことができる部分を指す。
【００３２】
本明細書中で使用するように、「アミド」なる用語は、アミノ−置換カルボニルとして当業界で公知であり、一般式：
【００３３】
【化２】
2006520397.tif 000004
【００３４】
｛式中、R及びR’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アラルキル、若しくはヘテロアラルキルにより表されるが、これらに限定されず、またはRとR’は環を形成してもよい｝によって表すことができる部分を含む。
【００３５】
本明細書中で使用するように、「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素橋架を介して結合した表示の数の炭素原子をもつ上記定義のアルキル基を表す。アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、t-ブトキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、シクロプロピルメトキシ、アリルオキシ及びプロパギルオキシが挙げられる。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄橋架を介して結合した表示の数の炭素原子をもつ上記定義のアルキル基を表す。
【００３６】
本明細書中で使用するように、「アシル」なる用語は、一般式：−C(=O)-R｛式中、Rは水素、ヒドロカルビル基である｝の基を指す。アシル基の例としては、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、フェニルアセチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書中で使用するように、「カルボニル」なる用語は、当業界で公知であり、一般式：
【００３８】
【化３】
2006520397.tif 000005
【００３９】
｛式中、Xは結合であるか、酸素若しくは硫黄を表し、Rは、水素、アルキル、アルケニル、-(CH2)m-R’’または医薬的に許容可能な塩を表し、R’は水素、アルキル、アルケニルまたは-(CH2)m-R’’（式中、mは１０以下の整数であり、R’’はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールである）を表す｝により表すことができるような部分を含む。Xが酸素で、R及びR’が水素ではないとき、前記式は、「エステル」を表す。Xが酸素であり、Rが上記定義のごときであるとき、前記部分は本明細書中、カルボキシル基といい、特にR’が水素であるとき、前記式は「カルボン酸」を表す。Xが酸素であり、R’が水素であるとき、前記式は、「ホーメート」を表す。一般に、上記式の酸素原子が硫黄で置き換わっているとき、前記式は「チオールカルボニル」基を表す。Xが硫黄であり、R及びR’が水素ではないとき、前記式は「チオールエステル」を表す。Xが硫黄であり、Rが水素であるとき、前記式は、「チオールカルボン酸」を表す。Xが硫黄であり、R’が水素であるとき、前記式は「チオールホーメート」を表す。他方、Xが結合であり、Rが水素ではないとき、上記式は「ケトン」基を表す。Xが結合であり、Rが水素であるとき、上記式は「アルデヒド」基を表す。
【００４０】
本明細書中で使用するように、「スルホニルアミノ」なる用語は、当業界で公知であり、一般式：
【００４１】
【化４】
2006520397.tif 000006
【００４２】
｛式中、R及びR’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アラルキル、またはヘテロアラルキルにより表されるが、これらに限定されない｝により表すことができる部分を指す。
【００４３】
本明細書中で使用するように、「スルファモイル」なる用語は、当業界で公知であり、一般式：
【００４４】
【化５】
2006520397.tif 000007
【００４５】
｛式中、R及びR’はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アラルキル、若しくはヘテロアラキルを表すが、これらに限定されず、またはR及びR’は環を形成することができる｝により表すことができる部分を指す。
【００４６】
本明細書中で使用するように、「スルホニル」なる用語は、当業界で公知であり、一般式：
【００４７】
【化６】
2006520397.tif 000008
【００４８】
｛式中、Rは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルにより表されるが、これらに限定されない｝により表すことができる部分を指す。
【００４９】
本明細書中、「スルホキシド」なる用語は、一般式：
【００５０】
【化７】
2006520397.tif 000009
【００５１】
｛式中、Rは水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラアルキルにより表されるが、これらに限定されない｝により表すことができる部分を指す。
【００５２】
本明細書中で使用するように、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。「対イオン」とは、クロライド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、サルフェート、トシレート、ベンゼンスルホネートなどの小さな、負に帯電した種を表すのに使用する。
【００５３】
本明細書中で使用するように、「ハロアルキル」とは、１個以上のハロゲンで置換された、特定数の炭素原子をもつ分岐及び直鎖の飽和脂肪族炭化水素基(たとえば、−CvFw；式中、v=1〜3であり、w=1〜(2v+1)である)を含むものとする。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、及びヘプタクロロプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。「ハロアルコキシ」は、酸素橋架を介して結合した表示の数の炭素原子を持つ上記定義のごときハロアルキル基を意味するものとし、たとえばトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシなどである。「ハロアルキルチオ」とは、硫黄橋架を介して結合した表示の数の炭素原子をもつ上記定義のごときハロアルキル基を意味するものとする。
【００５４】
本明細書中で使用するように、「部分：moiety」とは、本明細書中に定義されているが、アルキル；シクロアルキル；アルケニル；アルキニル；アルキルシクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アラルキル；アリール；複素環；ポリサイクリル；アミン；アシルアミノ；アミド；アルコキシ；アシル；カルボニル；スルホニルアミノ；スルファモイル；スルホニル；スルホキシド；ハロ；ハロアルキル；ハロアルコキシを意味する。
【００５５】
本明細書中で使用するように、「保護基」なる用語は、潜在的に反応性の官能基を不都合な化学変換から保護する一時的な置換基を意味する。そのような保護基の例としては、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、並びにそれぞれアルデヒド及びケトンのアセタール及びケタールが挙げられる。保護基化学の分野は、概説されている(Greene,T.W.；Wuts,P.G.M.，Protective  Groups  in  Organic  Synthesis、第三版；Wiley：New  York、1999年)。
【００５６】
本明細書中で使用するように、「医薬的に許容可能な」とは、信頼性のある医学的判断の範囲内で、適当な利益/リスク比と釣り合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー応答も他の問題も、厄介な問題もなく、人及び動物の組織と接触して使用するのに好適である、これらの化合物、物質、組成物及び／または剤形を指すのに使用する。
【００５７】
本明細書中で使用するように、「医薬的に許容可能な塩」とは、親化合物がその酸または塩基塩を形成することによって変性される、開示化合物の誘導体を指す。医薬的に許容可能な塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリまたは有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。医薬的に許容可能な塩としては、非毒性の無機または有機酸から形成した親化合物の四級アンモニウム塩または慣用の非毒性塩が挙げられる。たとえば、そのような慣用の非毒性塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導したもの；及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2-アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、蓚酸、イセチオン酸などの有機酸から製造した塩が挙げられる。
【００５８】
本発明の医薬的に許容可能な塩は、化学的慣用法により塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。通常、そのような塩は、水若しくは有機溶媒またはこれらに主の混合物中の好適な塩基若しくは酸の化学量論量とこれらの化合物の遊離酸または塩基形とを反応させることによって製造することができ；通常、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、本明細書中、その開示が参照として含まれる、Remington's  Pharmaceutical  Sciences、第１７版、Mack  Publishing  Company、Easton、Pa.、1985年、1418頁に知見される。
「プロドラッグ」は、そのようなプロドラッグを哺乳類被験者に投与するときに、in-vivoで式（I）に従った活性親薬剤を放出する任意の共有結合したキャリヤを含むものとする。式（I）の化合物のプロドラッグは、その変性物が日常的な操作またはin-vivoで親化合物に開裂するような方法で、化合物中に存在する官能基を変性することによって製造する。プロドラッグとしては、ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基が、式（I）のプロドラッグまたは化合物を哺乳類被験者に投与するときに開裂して、それぞれ遊離ヒドロキシル、遊離アミノ、または遊離スルフヒドリル基を形成する任意の基に結合する、式（I）の化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、式（I）の化合物中のアルコール及びアミン官能基のアセテート、ホーメート、及びベンゾエート誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
「安定な化合物」及び「安定な構造」なる用語は、反応混合物から有用な純度への単離及び、有効な治療薬への形成に十分耐える化合物を指す。
【００６０】
発明の詳細な記述
第一の態様において、本発明は、式（I)：
【００６１】
【化８】
2006520397.tif 000010
【００６２】
｛式中、mはそれぞれの場合で０、１または２から独立して選択され；
ｎはそれぞれの場合で０または１から独立して選択され；
Aは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノール、場合により置換された複素環であり；
Bは、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたフェノール、場合により置換された複素環であり；
R1は、H、OH、F、Cl、Br、I、NH2、-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2、(CH2)1-3OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)OR、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R2はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、(CH2)1-3OH、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)OR、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R3はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、CH3であり；
R4はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、Ra、OCH3、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)ORa、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)(CH2)0-3Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa、-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R5はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、OCH3、-C(=O)ORa、-C(=O)NHNH2、-NH(CH2)1-3Ra、-CH2NH(CH2)1-3Ra、-NHC(=O)ORa、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたN-アルキル、場合により置換されたアルケニル、場合により置換されたアルキニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルケニル、場合により置換されたシクロアルキニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアルコキシ、場合により置換された複素環、または場合により置換された融合複素環であり；
R6はH、OH、F、Cl、Br、I、NH2、NHC1-6アルキル、N(C1-6アルキル)2、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRb、場合により置換されたアリールであり；
RaはH、OH、OCH3、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2C(CH3)2、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたシクロアルキル、１若しくは２個の酸素若しくは１若しくは２個の窒素または１個の窒素と１個の酸素または１個の窒素と１個の硫黄または１個の酸素と１個の硫黄環原子をもつ場合により置換された５若しくは６若しくは６員の複素環であり；
RbはH、OH、OCH3、C1-6アルキル、C1-6アルコキシであり；
Rcは場合により置換されたC4-7複素環であり；
XはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
YはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
ZはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせであり；
VはCH、置換されたC、N、O、またはその任意の組み合わせである｝を有する新規化合物またはその医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００６３】
特定の態様では、本発明は、式中、ｍが０である、上記定義の式(Ｉ)の化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、式中、ｎが０である、上記定義の式(I)の化合物を提供する。
【００６４】
特定の態様では、本発明は、式中、R1が-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2である、上記定義の式(I)の化合物を提供する。
【００６５】
特定の態様では、本発明は、式中、R1がNH2、CH3、または(CH2)1-3OH、-(C6H4)NHシクロアルキル、O(CH2)1-3NH2、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2である、上記定義の式(I)の化合物を提供する。
【００６６】
特定の態様では、本発明は、式中、R2がHまたは(CH2)1-3OHである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、式中、R3がHである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００６７】
特定の態様では、本発明は、式中、R4がH、OCH3、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアリール、または場合により置換された複素環である、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００６８】
特定の態様では、本発明は、式中、R4は、ハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり、ここで前記置換基は-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、CH2-ピペラジンまたはCH2-メチルピペラジンから選択される、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００６９】
特定の態様では、本発明は、式中、R4はハロゲンまたは場合により置換されたフラン、場合により置換されたピリジン、または場合により置換されたチオフェンである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７０】
特定の態様では、本発明は、式中、R4は場合により置換されたフラン、場合により置換されたピリジン、または場合により置換されたチオフェンであり、ここで前記置換基は、-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、CH2-ピペラジン、CH2-メチルピペラジンから選択される、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７１】
特定の態様では、本発明は、式中、R5はH、OH、またはOCH3である、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、式中、R6はH、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRbである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７２】
特定の態様では、本発明は、式中、XはCHまたはNである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、式中、YはCHまたはNである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７３】
特定の態様では、本発明は、式中、ZはCHまたはNである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、式中、Vは場合により置換された炭素である、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７４】
特定の態様では、本発明は、式中、mは０または１であり；
nは０であり；
R1はNH2、CH3、または(CH2)1-3OH；-(C6H4)NHシクロアルキル、O(CH2)1-3NH2、-(C6H4)NH-シクロアルキル、-(C6H4)NH-場合により置換された複素環、-(C6H4)CH2NH-アルキル-OH、-(C6H4)N(CH3)2、-O-アルキル-NH2であり；
R2はHまたは(CH2)1-3OHであり；
R3はHであり；
R4はOCH3、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2N(CH3)(CH2)1-3Ra、-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)(Rb)CH2Ra、-(C6H4)CH2NHRa-(C6H4)C(=O)Ra-(C6H4)NHC(=O)Ra、-(C6H4)CH2NH(CH2)1-3RaRb、-(C6H4)NHSO2CH3、場合により置換されたアリール、または場合により置換された複素環であり；
R5はH、OH、またはOCH3であり；
R6はH；-(C6H4)CH2Ra、-(C6H4)CH2NRaRbであり；
RaはOH、OCH3、C1-6アルキル、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2C(CH3)2、場合により置換されたシクロアルキル、１若しくは２個の酸素、または１若しくは２個の窒素、または１個の窒素と１個の酸素、または１個の窒素と１個の硫黄、または１個の硫黄と１個の硫黄環原子をもつ場合により置換された５若しくは６若しくは７員の複素環であり；
RbはOH、OCH3、C1-6アルキルであり；
X、Y、Z及びVはCHである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７５】
特定の態様では、本発明は、式中、mは１であり；
nは０であり；
R1は-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2であり；
R2はHであり；
R3はHであり；
R4はハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり；
R5はHであり；
R6はHであり；
X、Y、Z及びVはCHである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７６】
特定の態様において、本発明は、式中、mは１であり；
ｎは０であり；
R1は-C(=O)Rc-C(=O)NHRc、C(=O)CH2Rc-C(=O)(CH2)2Rc、C(=O)(CH2)3Rc、-C(=O)NH(CH2)NH2、-C(=O)NH(CH2)2NH2、-C(=O)NH(CH2)3NH2、-C(=O)NH(CH2)N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)3N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHCH3、-C(=O)NH(CH2)3OH、-C(=O)NHNH2、-C(=O)NHCH(CH3)CH2N(CH3)2、-C(=O)NH(CH2)2NHC(CH3)2であり；
R2はHであり；
R3はHであり；
R4はハロゲンまたは場合により置換された５員の複素環であり、ここで前記置換基は、-N(CH3)2、-NCH2NCH3、-CH2NCH3、-CH2-ピペラジンまたは-CH2-メチルピペラジンから選択され；
R5はHであり；
R6はHであり；
X、Y、Z及びVはCHである、上記定義の式(I)を有する化合物を提供する。
【００７７】
特定の態様では、本発明は、5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,9-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-フルオロ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル-7-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
エチル-7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボヒドラジド；
5-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,7-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5,8-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
9-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル-7-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イルカルバメート；
7,8-ジヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7,8-ジヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボヒドラジド；
7-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヨード-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル7-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-アミノ-7-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(1-ベンゾチエン-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(E)-2-(4-クロロフェニル)ビニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2,4-ジヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(2,4-ジヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2,6-ジフルオロベンジル)アミノ][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-{4-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
7-[(4-ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ベンジルアミノ)-7-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
5-[4-{{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル}フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イルカルバメート；
5-アミノ-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ジメチルアミノ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-[4-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-(4-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-(4-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-[4-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[エチル(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-{4-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{3-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-7-[4-({[2-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
3-ヒドロキシ-2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンズアルデヒド；
7-[4-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-メトキシ-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-6-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}-6-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-メトキシ-6-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-メトキシ-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[エチル(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[2-(1H-ピロール-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-ヒドロキシ-3-{[(2R)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-ヒドロキシ-3-({[1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(2-ヒドロキシ-6-{[(2S)-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[メチル(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(3-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2、3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(4-モルホリン-4-イルフェニル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-{[(2-フリルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({4-[4-(トリフルオロメチル)ピリミジン-2-イル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボアルデヒド；
4-[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボキサミド；
5-(4-{[(ピペリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[4-({4-[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-1,4-ジアゼパン-1-イル}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[4-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-メトキシ-3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-{3-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-6-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-メトキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-{[(3-フリルメチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{3-[({2-[({5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-フリル}メチル)チオ]エチル}アミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{4-メトキシ-3-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ベンジルオキシ)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[4-(メトキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンジルカルバメート；
8-[4-(アミノメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
4-メトキシ-3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
8-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2,6-ジメトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(3-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[3-(メトキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-メトキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-ヒドロキシ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-4-メトキシフェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-{4-メトキシ-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトアミド；
5-メチル-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-フリル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-{4-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル4-{[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-メトキシピリジン-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]
[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[2-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-6-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{4-ヒドロキシ-3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ヒドロキシ-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
5-アミノ-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(4-メチルチエン-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(ヒドロキシメチル)チエン-2-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(1-ヒドロキシエチル)チエン-2-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
t-ブチル4-{[(1-オキソ-8-チエン-3-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)アミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート；
8-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-[4-メトキシ-3-({[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)メチル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(4-メトキシ-3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-8-(3-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}-4-メトキシフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-{[(2-フェノキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[3-({[2-(2-チエニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピリジン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-{3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(4-ヒドロキシ-3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロブチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロプロピルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-シクロヘキシル-4-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
8-(2-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ブロモ-N-(4-メトキシベンジル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-(ベンジルアミノ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-メチル-8-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトニトリル；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンゾニトリル；
5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-N-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
7-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-1-オキソ-N-ピペリジン-4-イル-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
[3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]アセトニトリル；
N-(2-シアノエチル)-3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
6-クロロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[4-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-シクロヘキシル-4-(7-ヒドロキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
6-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-アミノフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-4-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
2-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
8-クロロ-7-(3-クロロプロポキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-(2-メトキシエトキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-(2-メトキシエトキシ)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-4-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N,N-ジメチル3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-{4-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(4-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-{[4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)ベンジル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-[(シクロブチルアミノ)メチル]-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(4-クロロフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-{[(4-フルオロベンジル)アミノ]メチル}-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-メトキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(2-メトキシピリジン-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(3-アミノプロポキシ)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[2-(ヒドロキシメチル)-4-メトキシフェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{2-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-(3-ヒドロキシフェニル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-[3-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-8-[3-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)フェニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ヒドロキシ-4-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
2-(5-アミノ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-{[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-{[(3-クロロベンジル)アミノ]メチル}フェニル)-7-ヒドロキシ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[3-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-4-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{2-ヒドロキシ-6-[(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキシレート；
2-(5-ヒドロキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンズアミド；
5-[2-({[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)エチル]アミノ}メチル)-6-ヒドロキシフェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[4-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-6-イル)フェニル]アセトアミド；
6-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-アミノ-8-(2-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-[3-(アミノメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル]-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)-8-[3-(ヒドロキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-メトキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(シクロペンチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-ヒドロキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-メチル-N-[1-オキソ-8-(2-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-4-イル]ベンゼンスルホンアミド；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]-4-メトキシフェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}-4-メトキシフェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-アミノフェニル)-7-ヒドロキシ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-{4-ヒドロキシ-3-[(イソブチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[4-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
4-(ヒドロキシメチル)-8-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
6-(4-ヒドロキシ-3-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-クロロ-7-ヒドロキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-メトキシ-5-メチル-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ヒドロキシ-5-メチル-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-7-ヒドロキシ-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
8-(1H-インドール-3-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[3-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)フェニル]メタンスルホンアミド；
5-アミノ-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-(3-フリル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(4-メチル-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(ヒドロキシメチル)-2-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-(1-ヒドロキシエチル)-2-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)チオフェン-2-カルボン酸；
tert-ブチル4-({[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]アミノ}メチル)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-アミノ-8-[5-(1-ヒドロキシエチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(1H-イミダゾール-4-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-(1H-ピラゾール-4-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-[(ジメチルアミノ)メチル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(2-フリル)-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(1,3-チアゾール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ジメチルアミノ)メチル]-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-ピラジン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ボロン酸；
8-(2-フリル)-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-フェニル-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3-フリル)-5-(モルホリン-4-イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル[2-({[1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチル}アミノ)エチル]カルバメート；
5-{[(2-アミノエチル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-アミノエチル)-8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-(3-フリル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-[3-(アミノメチル)フェニル]-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-(3-フリル)-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-メチル-8-[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{4-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]フェニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[3-(ジメチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ピペラジン-1-イル-5-(2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[3-(メチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3R)-ピペリジン-3-イルアミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル(3S)-3-({[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-{4-[(メチルアミノ)メチル]フェニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-(3,3-ジエトキシプロプ-1-イン-1-イル)-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)ベンジル]ピペラジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
tert-ブチル4-{[4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)-2-チエニル]メチル}ピペラジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-[4-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-N-[(3S)-ピペリジン-3-イル]-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
tert-ブチル(3S)-3-({[1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート；
5-メチル-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-アミノエチル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
1-オキソ-N-[(3S)-ピペリジン-3-イル]-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-メチル-8-(1H-ピロール-3-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(3-チエニルエチニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
8-[5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-3-チエニル]-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(ジメチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-3-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(メチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(メチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(1H-ピロール-2-イル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-ブロモ-5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(2-モルホリン-4-イルエチル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-[5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-3-チエニル]-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(モルホリン-4-イルメチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-2-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-チエニル}-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-アミノ-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(ヒドロキシメチル)-8-[5-(ピペラジン-1-イルメチル)-2-チエニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(モルホリン-4-イルメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-メトキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-N-(2-ピペリジン-1-イルエチル)-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ジメチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]フェニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチルグリシナート；
5-{[2-(ヒドロキシメチル)モルホリン-4-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(ヒドロキシメチル)モルホリン-4-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N3,N3-ジメチルN1-[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]-ベータ-アラニンアミド；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-メトキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-[3-(ジメチルアミノ)プロプ-1-イン-1-イル]-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[[3-(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-[4-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル]-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-(アミノメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
[1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル]メチルN-メチルグリシナート；
5-{[(3-メトキシプロピル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2,3-ジヒドロキシプロピル)(メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-({メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[[3-(ジメチルアミノ)プロピル](メチル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-[3-(ピペラジン-1-イルメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-8-{5-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-2-チエニル}-1-オキソ-1、2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(メチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(5-{[(3S)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-メチル-8-(5-{[(3R)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-2-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-アゼチジン-3-イル-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
8-{5-[(アゼチジン-3-イルアミノ)メチル]-2-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(2S)-2,3-ジヒドロキシプロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アミノメチル)-8-[4-(メトキシメチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-(3-ヒドロキシプロピル)-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(エチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-{5-[(イソプロピルアミノ)メチル]-3-チエニル}-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-アゼチジン-3-イル-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]-3-チエニル}-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(ピロリジン-3-イルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-ピロリジン-3-イルアミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(アゼチジン-3-イルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-アミノピロリジン-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(3R)-3-(ジメチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-アミノアゼチジン-1-イル)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(イソプロピルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(エチルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(シクロプロピルアミノ)メチル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(シクロプロピルメチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[2-(ジメチルアミノ)-1-メチルエチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(ジメチルアミノ)-1-メチルエチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-{[メチル(2-ピリジン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-[(3-アミノアゼチジン-1-イル)カルボニル]-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[3-(1H-イミダゾール-4-イル)プロピル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-({[2-(イソプロピルアミノ)エチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
N-[2-(イソプロピルアミノ)エチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
N-[(1-エチルピロリジン-2-イル)メチル]-1-オキソ-8-(3-チエニル)-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボキサミド；
5-({[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}メチル)-8-(1H-ピロール-2-イル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[4-(ヒドロキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(ピリジン-2-イルメチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(5-メチル-2-フリル)メチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-ピリジン-2-イルエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(メトキシメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({[(5-メチルピラジン-2-イル)メチル]アミノ}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-({4-[(メチルアミノ)メチル]-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル}メチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アミノメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-{[(2-アミノエチル)アミノ]メチル}-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
5-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン；
4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)-ベンズアルデヒド；
3-メトキシ-2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)ベンズアルデヒド；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸エチルエステル；
7-クロロ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン；
4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)-ベンズアルデヒド；
2-メトキシ-5-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)ベンズアルデヒド；
3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)-ベンズアルデヒド；
2-メトキシ-5-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1、2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
2-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド；
8-ブロモ-5-ブロモメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-ヒドロキシメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-4-カルボン酸；
4-アミノ-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-メトキシメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
8-ブロモ-5-(アミノメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
5-(アジドメチル)-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
7-ブロモ-5-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン；
エチル8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-カルボキシレート；
8-クロロ-7-メトキシ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-カルボン酸；
5-アミノ-8-クロロ-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
8-クロロ-5-(ヒドロキシメチル)-7-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン；
2-{3-[(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)オキシ]プロピル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン；
2-{3-[(8-クロロ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)オキシ]プロピル}-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン；
7-(3-アミノプロポキシ)-8-クロロ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オンから選択される、上記定義の式（Ｉ）を有する化合物を提供する。
【００７８】
特定の態様では、本発明は、前記原子の一つ以上が同一元素の放射性同位元素である、上記態様のいずれか一つに記載の化合物を提供する。
特定の態様では、本発明は、癌の処置で使用するための上記態様のいずれか一つに記載の化合物を提供する。
【００７９】
特性の態様では、本発明は、乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型の処置で使用するための上記態様のいずれか一つに記載の化合物を提供する。
【００８０】
特定の態様では、本発明は、自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患の処置で使用するための、上記態様のいずれか一つに記載の化合物を提供する。
特定の態様では、上記態様のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を、人または動物に投与することによって、細胞複製を制御することによる、人または動物の処置方法を提供する。
【００８１】
特定の態様では、本発明は、上記態様のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を、癌に罹患している人または動物に投与することによる、かかる人または動物の処置方法を提供する。
【００８２】
特定の態様では、本発明は、乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型などに罹患している人または動物の処置方法であって、上記態様のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量をかかる人または動物に投与する、前記方法を提供する。
【００８３】
特定の態様では、本発明は、自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患に罹患している人または動物の処置方法であって、上記態様のいずれか一つに記載の化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量をかかる人または動物に投与する、前記方法を提供する。
【００８４】
特定の態様では、本発明は、癌を処置するための薬剤の製造における、上記態様のいずれか一つに記載の化合物の使用を提供する。
特定の態様では、本発明は、乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型などの処置用薬剤の製造における、上記態様のいずれか一つに記載の化合物の使用を提供する。
【００８５】
特定の態様では、本発明は、自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患の処置用薬剤の製造における、上記態様のいずれか一つに記載の化合物の使用を提供する。
特定の態様では、本発明は、上記態様のいずれかに記載の式（I）の化合物またはその医薬的に許容可能な塩若しくはin-vivo加水分解可能なエステルの製造プロセスであって、
【００８６】
【化９】
2006520397.tif 000011
【００８７】
ジケテン(32ml、32g、381mmol)をトルエン(300ml)中の好適に置換したクロロアニリン(317.25mmol)の懸濁液に添加する；この混合物を６時間還流し、冷却し、一晩放置する；沈殿した固体を濾別し、エーテル洗浄し、真空下で乾燥すると中間体（A）が得られる；
好適に置換したクロロアセトアセトアニリド(199.6mmol)と濃硫酸(80ml)との混合物を70〜80℃で油浴中で0.5時間、100℃で1.0時間加熱する；この混合物を冷却し、クラッシュ・アイス上に注ぐ；沈殿した固体を濾別し、エタノールから再結晶させると、中間体（B）が得られる；
好適に置換した4-メチル-1H-キノリン-2-オン(134.2mmol)、DMF(10ml)及び塩化チオニル(300g)の混合物を還流下、３時間加熱する；この混合物を室温に冷却し、得られた固体を濾別し、アセトン洗浄し、真空下で乾燥すると、中間体のジクロロキノリン（C）が得られる；
好適に置換したジクロロ-4-メチル-キノリン(1.5mmol)とエチルカルバゼート(173mg、1.66mmol)のエタノール3.7ml中の懸濁液に、６滴のHCl(ジオキサン中4N)を添加する；この反応混合物を、マイクロ波照射に170℃で20分間暴露する；室温に冷却後、沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄(3×10ml)し、真空下で乾燥すると、所望のトリアゾロン(D)が得られる；
５mlのバイアルに、好適な置換体、5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン(0.5mmol)、ボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg、2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg、７mol%)をジオキサン：水(4：1)中で添加した；この反応物をマイクロ波照射に165℃で20分間暴露する；冷却後、下部層を分離して、廃棄し、上部層を蒸発させ、残渣を最小量のDMSOに溶解し、濾過する；粗な生成物をHPLCにより精製する、各段階を含む前記プロセスを提供する。
【００８８】
本発明の化合物は、経口、非経口、頬内、膣内、直腸内、吸入(inhalation、insufflation)、舌下、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸郭内、静脈内、硬膜内、鞘内、脳室内、及び関節への注射によって投与することができる。
【００８９】
個々の投薬計画及び容量レベルを特定の患者に対して最も適当なものとして考慮するとき、容量は、投与経路、疾患の重篤度、患者の年齢及び体重並びに、主治医によって通常考慮される他の因子に依存する。
【００９０】
本発明の治療で使用するための本発明の化合物の有効量は、温血動物、特に人で感染の症状を取り除くため、感染の進行を遅延させるため、または感染症状を示す患者で悪化する危険性を軽減させるのに十分な量である。
【００９１】
本発明の化合物から医薬組成物を製造するためには、医薬的に許容可能なキャリヤは固体でも液体であってもよい。固体形の製剤としては、粉末、錠剤、分散性粒子、カプセル、サシェ、及び座薬が挙げられる
固体キャリヤは一種以上の物質であってもよく、これは希釈剤、フレーバー剤、溶解補助剤、滑剤、懸濁剤、バインダーまたは錠剤崩壊剤として機能することもでき、被包剤であってもよい。
【００９２】
粉末では、キャリヤは微粉末固体であり、これは微粉砕活性成分との混合物中にある。錠剤では、活性成分は、好適な割合で必要な結合特性をもつキャリヤと混合し、所望の形状及びサイズに圧縮する。
【００９３】
座薬組成物を製造するためには、脂肪酸グリセリドとココアバターとの混合物などの低温で融解するワックスを最初に融解し、撹拌などによって活性成分をその中に分散させる。次いで融解した均質混合物を慣用のサイズの型に流し入れ、放冷して固化させる。
【００９４】
好適なキャリヤとしては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、糖、ペクチン、デキストリン、スターチ、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどが挙げられる。
【００９５】
本発明の化合物の幾つかは、種々の無機酸及び有機酸、並びに塩基と塩を形成することができ、そのような塩は本発明の範囲内でもある。かかる酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、コリン塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩(hemisulfate)、2-ヒドロキシエチル-スルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、2-ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、蓚酸塩、パモ酸塩(pamoate)、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、２リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩(quinate)、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩(p-トルエンスルホン酸塩)、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられる。塩基塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、たとえばナトリウム、リチウム及びカリウム塩、アルカリ土類金属塩、たとえばアルミニウム、カルシウム及びマグネシウム塩、有機塩基との塩、たとえばジシクロヘキシルアミン塩、N-メチル-D-グルカミン、及びアミノ酸、たとえばアルギニン、リジン、オルニチンなどの塩が挙げられる。また、塩基性窒素含有基は、たとえばメチル、エチル、プロピル及びブチルハライドなどの低級アルキルハライド；たとえばジメチル、ジエチル、ジブチルなどのジアルキルサルフェート；ジアミルサルフェート；たとえばデシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルハライドなどの長鎖ハライド；臭化ベンジルなどのアラルキルハライドなどの薬剤で四級化することができる。非毒性の生理的に許容可能な塩が好ましいが、生成物を単離または精製する際には、他の塩も有用である。
【００９６】
この塩は、この塩が不溶性である溶媒若しくは媒体、または水などの溶媒中で、好適な酸の一当量以上と生成物の遊離塩基形とを反応させ、これを真空下で除去するか、または好適なイオン交換樹脂で既存の塩のアニオンをもう一種のアニオンと交換することによるなどの慣用手段により形成することができる。
【００９７】
ヒトを含む哺乳類の治療的処置(予防的処置を含む)のための式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を使用するために、通常、医薬組成物として標準的な薬務に従って配合する。
【００９８】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、本明細書中で参照される一つ以上の症状の処置において、一つ以上の価値のある薬剤を含むか、または同時投与(同時にまたは順次)することもできる。
【００９９】
組成物なる用語は、医薬的に許容可能なキャリヤと一緒に活性成分またはその医薬的に許容可能な塩の配合物を包含するものとする。たとえば、本発明は、錠剤、カプセル、水性若しくは油性溶液、懸濁液、エマルション、クリーム、軟膏、ゲル、点鼻薬、座薬、吸入用の微粉末若しくはエーロゾルまたはネブライザー、及び、非経口用に関して(静脈内、筋肉内または輸液を含む)、滅菌の水性若しくは油性溶液または懸濁液または滅菌エマルションの形態に当業界で公知の手段によって配合することができる。
【０１００】
液体形組成物としては、溶液、懸濁液及びエマルションが挙げられる。活性化合物の滅菌の水または水-プロピレングリコール溶液は、非経口投与に好適な液体製剤の例として記載することができる。液体組成物は、水性ポリエチレングリコール溶液の溶液中に配合することもできる。経口投与用の水溶液は、水に活性成分を溶解させ、所望により好適な着色剤、フレーバー剤、安定剤及び増粘剤を添加することによって製造することができる。経口用途用の水溶液は、天然合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び医薬製剤業界で公知の他の懸濁化剤などの粘稠材料と一緒に水中に微粉末化活性成分を分散させることによって製造することができる。
【０１０１】
医薬組成物は単位剤形とすることができる。そのような形状では、本組成物は、活性成分の好適な量を含有する単位剤形に分割する。この単位剤形は、包装した製剤であってもよく、このパッケージは、個々の量の製剤を含有し、たとえば包装した錠剤、カプセル及びバイアルまたはアンプル中の粉末がある。この単位剤形は、カプセル、サシェ、または錠剤自体であってもよく、これはこれらの包装形のいずれの好適な数であってもよい。
【０１０２】
本発明の化合物は、放射性同位体で標識化することができるが、トリチウムに限定されない。そのような標識化化合物は、CHK1の作動(agonism)、部分作動(partial  agonism)または拮抗作用(antagonism)によって、活性に結合及び調節するターゲットまたは新規医薬組成物の発見で有用である。そのような標識化化合物は、CHK１受容体に結合するリ癌ドの結合を評価するためにそのような化合物の置換を測定するアッセイで使用することができる。そのような放射性同位体標識化化合物は、公知方法により放射性標識化出発物質トリチウムを含めるか、またはトリチウムの場合には、水素とトリチウムとを交換することによって合成することができる。公知の方法としては、(1)求電子ハロゲン化、続くトリチウム供給源の存在下におけるハロゲンの還元、たとえば、パラジウム触媒の存在下におけるトリチウムガスとの水素化、または(2)トリチウムガスと好適な有機金属(たとえばパラジウム)触媒の存在下で実施するとリチウムと水素との交換が挙げられる。
【０１０３】
本明細書中に定義する抗癌処置は、単独治療として、または本発明の化合物に加えて、慣用の外科手術または放射線療法若しくは化学療法を含むことができる。そのような化学療法は、以下のカテゴリーの抗腫瘍薬の一つ以上を含むことができる。
【０１０４】
(i)  医薬腫瘍学で使用するような抗増殖薬/抗新生物薬及びその組み合わせ、たとえばアルキル化剤(たとえばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソウレア類)；代謝拮抗物質[たとえば葉酸代謝拮抗薬、たとえば5-フルオロウラシルのようなフルオロピリミジン類、テガフール(tegafur)、ラルチトレキセド(raltitrexed)、メトトレキセート、チトシンアラビノシド及びヒドロキシウレア]；抗腫瘍抗生物質(たとえば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシン及びミスラマイシンなどのアントラサイクリン類)；抗有糸分裂薬（たとえばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンなどのビンカアルカロイド類並びに、タキソール及びタキソテールなどのタキソイド類)；トポイソメラーゼ阻害剤(たとえばエトポシドなどのエピポドフィルロトキシン類並びに、テニポシド、アムサクリン、トポテカン及びカンポテシン)；
(ii)  細胞増殖抑制薬、たとえば抗エストロゲン薬(antioestrogen)(たとえば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン)；エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(たとえば、フルベストラント：fulvestrant)；抗男性ホルモン(たとえば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及びシプロテロンアセテート)、LHRHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(たとえばゴセレリン、リューロプロレリン及びブセレリン)、プロゲストゲン(たとえばメゲストロールアセテート)、アロマターゼ阻害剤(たとえばアナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール及びエキセメスタン)並びに５α-レダクターゼの阻害剤、たとえばフィナステリド；
(iii)  癌細胞侵入を阻害する薬剤(マリマスタットなどのたとえばメタロプロテイナーゼ阻害剤及びウロキナーゼ・プラスミノーゲン・アクチベーター受容体機能の阻害剤)；；
(iv)  成長因子機能の阻害剤、たとえばそのような阻害剤としては、成長因子抗体、成長因子レセプター抗体、(たとえば抗-errb抗体トラストウズマブ：anti-errb2  antibody  trastuzumab[Herceptin(商標)]及び抗-erbb1抗体セツキシマブ：anti-erbb1  antibody  cetuximab[C225]、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン/トレオニン阻害剤、たとえば上皮成長因子ファミリーの阻害剤[たとえばEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン、N-(3-エチニルフェニル)-6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)キナゾリン-4-アミン(エルロチニブ：erlotinib、OSI-774)及び6-アクリルアミド-N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(CI1033)]、たとえば血小板由来の成長因子ファミリーの阻害剤並びに肝実質細胞成長因子ファミリーの阻害剤；
(v)  抗血管新生薬、たとえば血管内皮正当因子の作用を阻害するもの(たとえば、抗-血管内皮細胞成長因子抗体ベバチズマブ：bevacizumab[Avastin(商標)]、PCT国際公開第WO97/22596号、WO97/30035号、WO97/32856号及びWO98/13354号に開示の化合物)、及び他の機序によるもの(たとえば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤及びアンギオスタチン)；
(vi)  Combrestastatin  A4などの血管損傷性薬剤(vascular  damaging  agent)、並びにたとえばPCT国際公開第WO99/02166号、同第WO00/40529号、同第WO00/41669号、同第WO01/92224号、同第WO02/04434号及び同第WO02/08213号に開示の化合物；
(vii)  アンチセンス治療(antisense  therapy)、たとえばISIS2503、アンチ-rasアンチセンスなどの上記ターゲットを対象とするようなもの；
(viii)  遺伝治療アプローチ、たとえば異常p53または異常BRCA1またはBRCA２、GDEPT(遺伝子誘導酵素プロドラッグ治療：gene-directed  enzyme  pro-drug  therapy)アプローチ、たとえばシトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を使用するようなもの、及びマルチドラッグ耐性遺伝子治療(multi-drug  resistance  gene  therapy)などの化学療法または放射線療法に対して患者の耐性を高めるためのアプローチ；並びに
(ix)免疫療法アプローチ、たとえばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインの感染などの、患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるための細胞外及び細胞内アプローチ、T-細胞アネルギーを低下させるアプローチ、サイトカイン-感染樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカイン-トランスフェクト腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗-イディオタイプ抗体を使用するアプローチ。
【０１０５】
このような共同治療は、個々の治療成分を同時的、逐次的、又は別々に投与することによって達成することができる。このような組み合わせ物は、本発明の化合物を前記した用量範囲内で、そして他の医薬用活性剤をその認可用量範囲内で使用する。
【０１０６】
合成
本発明の化合物は、有機合成業界の当業者に公知の多くの方法で製造することができる。本発明の化合物は、有機合成化学分野で公知の合成法または、当業者に理解されるようなその変形と共に、以下に記載の方法を使用して合成することができる。そのような方法としては、以下に記載のものが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に引用する全ての文献は、本明細書中、その全体を参照として含む。
【０１０７】
本発明の新規化合物は、本明細書中に記載の反応及び方法を使用して製造することができる。この反応は、使用する試薬及び材料に好適な溶媒中で実施し、実施する変換(transformation)形質転換に適している。また、以下の合成法の記載において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間及び仕上げ手順の選択などの全ての提案された反応条件は、その反応にとって標準的な条件として選択されたものであり、これは当業者には容易に理解されるべきである。分子の種々の部分に存在する官能基は、提案された試薬及び反応と適合性でなければならないことは、有機合成分野の当業者には理解されることである。反応条件に適合しない置換基に対するそのような制限は、当業者には明らかであり、別法を使用すべきである。
【０１０８】
本明細書中に含まれる実施例の出発物質は、市販されているか、公知材料から標準的な方法で製造する。たとえば、以下の反応は、本明細書中で使用する出発物質及び実施例の幾つかの例示であるが、非限定的である。
【０１０９】
本発明の化合物を製造するための一般的なプロセスは以下の通りである：
【０１１０】
【化１０】
2006520397.tif 000012
【０１１１】
ジケテン(32ml、32g、381mmol)をトルエン(300ml)中の好適に置換したクロロアニリン(317.25mmol)の懸濁液に添加した。この混合物を６時間還流し、冷却し、一晩放置した。沈殿した固体を濾別し、エーテル洗浄し、真空下で乾燥すると中間体（A）が得られた。
【０１１２】
好適に置換したクロロアセトアセトアニリド(199.6mmol)と濃硫酸(80ml)との混合物を70〜80℃で油浴中、0.5時間、100℃で1.0時間加熱した。この混合物を冷却し、クラッシュ・アイス上に注いだ。沈殿した固体を濾別し、エタノールから再結晶させると、中間体（B）が得られた。
【０１１３】
好適に置換した4-メチル-1H-キノリン-2-オン(134.2mmol)、DMF(10ml)及び塩化チオニル(300g)の混合物を還流下、３時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、得られた固体を濾別し、アセトン洗浄し、真空下で乾燥すると、中間体のジクロロキノリン（C）が得られた。
【０１１４】
好適に置換したジクロロ-4-メチル-キノリン(1.5mmol)とエチルカルバゼート(173mg、1.66mmol)のエタノール3.7ml中の懸濁液に、６滴のHCl(ジオキサン中4N)を添加した。この反応混合物を、マイクロ波照射に170℃で20分間暴露する。室温に冷却後、沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄(3×10ml)し、真空下で乾燥すると、所望のトリアゾロン(D)が得られた。
【０１１５】
５mlのバイアルに、好適に置換した5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン(0.5mmol)、ボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg、2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg、７mol%)をジオキサン：水(4：1)中に添加した。この反応物をマイクロ波照射に165℃で20分間暴露した。室温に冷却後、下部層を分離して、廃棄し、上部層を蒸発させ、残渣を最小量のDMSOに溶解し、濾過した。粗な生成物をHPLCにより精製した。
【０１１６】
実施例
実施例１〜３０
5-置換-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オンを製造する一般的な手順：
５mlの反応バイアルに、5-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン(110mg、0.5mmol)、好適なボロン酸(一般式：RB(OH)2)(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg、2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(0)(40mg、7mol%)、続いてジオキサン：水(４ml)を添加した。この反応混合物をマイクロ波合成器中、165℃で1200秒間、撹拌しながら加熱した。周囲温度に冷却した後、下部水性層をピペットで除去し、廃棄した。上部層を集め、濃縮した。残存する固体を最小量のDMSO(２〜４mL)に溶かし、続いて濾過した。粗な生成物をクロマトグラフィーにより精製すると、表記化合物が得られた。
【０１１７】
【化１１】
2006520397.tif 000013
【０１１８】
【化１２】
2006520397.tif 000014
【０１１９】
【化１３】
2006520397.tif 000015
【０１２０】
実施例３１〜６６
5-(4’-置換アミノメチレンフェニル)-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オンを製造する一般的な手順：
【０１２１】
【化１４】
2006520397.tif 000016
【０１２２】
4-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-イル)-ベンズアルデヒド(0.5mmol)のDMF(４ml)中の懸濁液に、好適なアミン(１mmol)を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物に、NaCNBH3(63mg、１mmol)と２滴のAcOHを添加した。反応混合物をシールし、撹拌し、マイクロ波条件下、150℃で５分間加熱した。周囲温度に冷却した後、この反応混合物を水(１mL)でクエンチした。粗な生成物を単離し、クロマトグラフィーにより精製した。
【０１２３】
【化１５】
2006520397.tif 000017
【０１２４】
【化１６】
2006520397.tif 000018
【０１２５】
【化１７】
2006520397.tif 000019
【０１２６】
【化１８】
2006520397.tif 000020
【０１２７】
実施例６６〜７３
以下の実施例は、3-メトキシ-2-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-5-イル)ベンズアルデヒド(実施例２７に記載の如く製造)と好適なアミンを使用して、実施例３１〜６２に記載の手順により製造した。
【０１２８】
【化１９】
2006520397.tif 000021
【０１２９】
【化２０】
2006520397.tif 000022
【０１３０】
実施例７４〜８２
以下の実施例は、好適なアルデヒド(実施例３０)とアミンとを使用して、実施例３１〜６２に記載の手順により製造した。
【０１３１】
【化２１】
2006520397.tif 000023
【０１３２】
【化２２】
2006520397.tif 000024
【０１３３】
実施例８３
【０１３４】
【化２３】
2006520397.tif 000025
【０１３５】
実施例８で製造したメトキシ化合物(29.1mg、0.1mmol)に、BBr3(CH2Cl2中、１M、３ml)を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、クラッシュ・アイスでクエンチした。沈殿物を濾過により集めると、粗な生成物が得られた。この粗な生成物を最小量のDMSO(２〜４mL)に溶解し、クロマトグラフィーにより精製すると、所望の化合物が得られた。1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)：6.85-7.67(m，8H)，9.05(d，J=7.6Hz，1H)，9.73(s，1H，OH)，12.57(s，1H)。
【０１３６】
実施例８４〜９０
以下の実施例は、実施例８０に記載の手順を使用して、対応するメトキシ類似体の脱メチル化により製造した。
【０１３７】
【化２４】
2006520397.tif 000026
【０１３８】
実施例９０〜１０１
【０１３９】
【化２５】
2006520397.tif 000027
【０１４０】
中間体の合成：
7-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-カルボン酸：
6-ブロモイサチン(6-bromoisatin)(226mg、1mmol)、マロン酸(114mg、1.1mmol)及び酢酸ナトリウム(103mg、1.25mmol)及び酢酸(2.5ml)の混合物を、窒素雰囲気下、５時間撹拌した。追加の酢酸ナトリウム(100mg)を添加し、得られた混合物を一晩加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、過剰量の酢酸を減圧下で除去し、得られた桃茶色固体を大量の水で洗浄し、真空下で乾燥すると、所望の生成物が得られた(234mg、88%)。
1H-NMR(300MHZ、DMSO-d6)：6.88(s，1H)，7.44(d，1H)，7.58(s，1H)，8.18(d，1H)，12.11(br  s，1H)，m/z268。
【０１４１】
7-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-カルボン酸エチルエステル：
7-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-カルボン酸(1g、3.74mmol)、無水エタノール(４ml)及び濃硫酸(４ml)を45分間、還流下、加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、減圧下でエタノールを除去した。得られた暗茶色固体を洗浄し、真空下で乾燥すると、所望の生成物が得られた(0.95g，86%)。
1H-NMR(300MHZ，DMSO-d6)：1.44(t，3H)，4.47(q，2H)，7.28(s，1H)，7.40(dd，1H)，7.58(d，1H)，8.28(d，1H)，11.80(br  s，1H)，m/z296。
【０１４２】
7-ブロモ-2-クロロ-キノリン-4-カルボン酸エチルエステル：
7-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-カルボン酸エチルエステル(0.5g，1.69mmol)、オキシ塩化リン(10ml)及び五酸化リン(50mg)を、不活性雰囲気下、還流下で1.5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、オキシ塩化リンを真空下で蒸発させ、ジクロロメタン(200ml)を添加した。得られた有機溶液を飽和NaHCO3(50ml)で洗浄し、続いて塩水(50ml)で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4(無水)で乾燥し、溶媒を除去した。生成物を酢酸エチルとヘキサンの勾配液を使用するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製すると、表記化合物が得られた(408mg，76%)。
1H-NMR(300MHZ，CDCl3)：1.48(t，3H)，4.51(q，2H)，7.74(dd，1H)，7.92(s，1H)，8.25(d，1H)，8.66(d，1H)，m/z314。
【０１４３】
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸エチルエステル：
7-ブロモ-2-クロロ-キノリン-4-カルボン酸エチルエステル(305mg，１mmol)、エチルカルバゼート(1.2mmol)、ジオキサン(0.2ml)中の4M  HCl及び無水エタノール(５ml)をパイレックス（登録商標）バイアルに入れ、得られた混合物を、マイクロ波合成器中、160℃で20分間加熱した。混合物を冷却し、沈殿した生成物を濾別し、少量のメタノール、続いてヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥すると、表記化合物が得られた(193mg，57.4%)。
1H-NMR(300MHZ，DMSO-d6)：1.36(t，3H)，4.38(q，2H)，7.68(d，1H)，7.77(s，1H)，8.30(d，1H)，9.17(s，1H)，13.03(s，1H)，m/z308。
【０１４４】
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸：
THF、メタノール及び水(１：１：１，2.3ml)中の8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸エチルエステル(100mg，0.3mmol)及び水酸化リチウム一水和物(0.9mmol，38mg)を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去すると桃色固体が得られた。水(５ml)を添加し、得られた溶液のpHを１〜２に調節した。得られた固体を水洗、続いてヘキサン洗浄し、乾燥すると所望の生成物が得られた(58.7mg，63.5%)。
1H-NMR(300MHZ，DMSO-d6)：7.68(dd，1H)，7.73(s，1H)，8.46(d，1H)，12.99(s，1H)，m/z278。
【０１４５】
5-アミノ-8-ブロモ[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(実施例90)：
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸(0.5g，1.62mmol)をt-ブタノール(８ml)に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.31ml，1.78mmol)、続いてジフェニルホスホリルアジド(0.39ml，1.78mmol)を添加した。反応混合物を、無水条件下、還流下で５時間加熱した。溶媒を除去すると、表記化合物のBoc保護化類似体のスラリーが得られた。ジクロロメタン中の５%トリフルオロ酢酸を添加し、この反応混合物を室温で１時間撹拌した。追加のTFA(１mL)を添加し、得られた沈殿を濾別し、ヘキサン洗浄し、真空下で乾燥すると、所望の生成物が得られた(0.326g，72.4%)。
【０１４６】
実施例９０
5-メチル-8-ピリジン-4-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン：
8-ブロモ-5-メチル-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン(139mg，0.5mmol)、4-ピリジル-ボロン酸(74mg，0.6mmol)、Cs2CO3(0.65g，２mmol)及びPd(PPh3)4(35mg，７mol%)をパイレックス（登録商標）マイクロ波チューブに入れ、ジオキサン(４ml)と水(１ml)を添加した。得られた非均質混合物を、マイクロ波合成器中、165℃で10分間加熱した。この終点で、有機層を分離し、粗な生成物を単離し、RP-HPLCにより精製すると、凍結乾燥後に所望の生成物が得られた。
【０１４７】
実施例９１
実施例９１は、8-ブロモ-5-メチル-[1,2,4]-トリアゾロ[4,3-α-キノリン-1-オンで出発し、ボロン酸とカップリングさせることにより、上記手順により製造した。
【０１４８】
実施例９２
実施例９２は、上記概説の如く、6-ブロモイスタチンから合成した。
【０１４９】
実施例９３
実施例９３は、5-アミノ-8-ブロモ{1,2,4}トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-(2H)-オン(実施例90)で出発する好適なボロン酸とのSuzukiカップリングにより製造した。
【０１５０】
実施例９４
実施例９４は、(2-クロロ-4-メチル-キノリン-7-イル)-ジメチルアミン(これは、発行された手順に従って製造した)から製造し、これをエチルカルバゼート(1.2mmol)、ジオキサン(0.2ml)と無水エタノール(５ml)中の4M  HClと一緒にマイクロ波チューブ中に入れた。得られた混合物を、マイクロ波合成器中、160℃で20分間加熱した。沈殿した生成物を濾過し、少量のメタノール、続いてヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥すると表記生成物が得られた(193mg，57.4%)。
【０１５１】
実施例９３〜９９
実施例９３〜９９は、実施例89(5-メチル類似体)または実施例91(5-アミノ類似体)のいずれかに関して上記の如く製造した。
【０１５２】
【化２６】
2006520397.tif 000028
【０１５３】
【化２７】
2006520397.tif 000029
【０１５４】
実施例１０２〜１２６
【０１５５】
【化２８】
2006520397.tif 000030
【０１５６】
7-クロロ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン：
エタノール４ml中の2,6-ジクロロ-4-メチルキノリン(212mg，1.0mmol)及びエチルカルバゼート(125mg，1.2mmol)の懸濁液に、４滴のHCl(ジオキサン中4N)を添加した。この反応混合物を150℃で20分間、マイクロ波照射にかけた。室温に冷却した後、沈殿した黄色固体を濾別し、メタノール洗浄し(３×10ml)、真空下で乾燥すると、黄色固体状の表記化合物が得られた(76.4mg，32.7%)。
【０１５７】
7-置換-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン：
５mlバイアルに、7-クロロ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン(117mg，0.5mmol)、ボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg，2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg，７mol%)をジオキサン：水(4：1，4ml)中に添加した。反応物を165℃で20分間、マイクロ波照射にかけた。室温に冷却した後、下部層を除去し、廃棄し、上部層から溶媒を除去し、得られた残渣を最小量のDMSOに溶かした。この溶液をHPLCにより精製した。
【０１５８】
【化２９】
2006520397.tif 000031
【０１５９】
【化３０】
2006520397.tif 000032
【０１６０】
実施例１２７〜１４１
以下の実施例は、4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)-ベンズアルデヒドと好適なアミンとを使用して、以下の手順により製造した。
【０１６１】
4-((5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)-ベンズアルデヒド
【０１６２】
【化３１】
2006520397.tif 000033
【０１６３】
5mlバイアルに、ジオキサン：水(４：１，４ml)中の7-クロロ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン(117mg，0.5mmol)、4-ホルミルフェニルボロン酸(90mg，0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg，2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg，7mol%)を添加した。この反応物を、165℃、20分間、マイクロ波照射に暴露した。室温に冷却した後、下部層を除去し、廃棄し、沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄し、真空下で乾燥させると、所望の生成物が得られた。これをさらに精製することなく使用した。
【０１６４】
【化３２】
2006520397.tif 000034
【０１６５】
DMF(４ml)中の4-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-7-イル)-ベンズアルデヒド(0.5mmol，64%純度)の懸濁液に、好適なアミン(１mmol)を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、NaCNBH3(63mg，１mmol)、続いて２滴のAcOHを添加した。この反応物を150℃で５分間、マイクロ波照射に暴露した。水(１ml)を添加し、粗な生成物を単離し、HPLCにより精製した。
【０１６６】
【化３３】
2006520397.tif 000035
【０１６７】
【化３４】
2006520397.tif 000036
【０１６８】
a：溶媒としてアセトン-d6。
【０１６９】
実施例１４２〜１４６
以下の実施例は、2-メトキシ-5-(5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-7-イル)ベンズアルデヒド(上記の如く製造)と好適なアミンとを使用して、実施例１２０〜１３４に関して記載のものと同一手順を使用して製造した。
【０１７０】
【化３５】
2006520397.tif 000037
【０１７１】
実施例１４７
【０１７２】
【化３６】
2006520397.tif 000038
【０１７３】
BBr3(CH2Cl2，３ml中１Ｍ)中のメトキシ類似体(実施例105)(30.5mg，0.1mmol)を室温で３時間撹拌した。クラッシュ・アイスを混合物に添加し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を最小量のDMSOに溶解し、HPLCで精製した。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.50(s，3H)，6.85-7.95(m，7H)，8.90(d，1H)，9.85(s，1H)，12.40(s，1H)。
【０１７４】
実施例１４８〜１４９
以下の実施例は、適当なメトキシ-置換トリアゾロンを使用して、実施例１４７に記載の手順を使用して製造した。
【０１７５】
【化３７】
2006520397.tif 000039
【０１７６】
実施例１５０〜１８４
以下の実施例は、以下に記載の手順を使用して製造した。
【０１７７】
【化３８】
2006520397.tif 000040
【０１７８】
ジケテン(32ml、32g、381mmol)をトルエン(300ml)中の好適に置換した3-クロロ-4-メトキシフェニルアミン(50g，317.25mmol)の懸濁液に添加した。この混合物を６時間還流し、室温に冷却し、一晩放置した。沈殿した固体を濾別し、エーテル洗浄し、真空下で乾燥すると、薄黄色固体（48g，62.9%）が得られた。
【０１７９】
3-クロロ-4-メトキシアセトアニリド(48g，199.6mmol)と濃硫酸(80ml)との混合物を油浴中、70〜80℃で0.5時間、続いて100℃で1.0時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、クラッシュ・アイス上に注いた。沈殿した固体を濾別し、エタノールから再結晶させると、白色固体状の所望の化合物（30g，67.26%）が得られた。
【０１８０】
7-クロロ-6-メトキシ-4-メチル-1H-キノリン-2-オン(30g，134.2mmol)、DMF(10ml)及び塩化チオニル(300g)の混合物を還流下、３時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、得られた固体を濾別し、アセトン洗浄し、真空下で乾燥した。所望の生成物が黄色固体状で得られた（16.4g，50.5%）。
【０１８１】
2,7-ジクロロ-6-メトキシ-4-メチル-キノリン(363mg，1.5mmol)とエチルカルバゼート(173mg、1.66mmol)のエタノール(3.7ml)中の懸濁液に、６滴のHCl(ジオキサン中4N)を添加した。この反応混合物を、マイクロ波照射に170℃で20分間暴露した。室温に冷却後、橙色の沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄(3×10ml)し、真空下で乾燥すると、8-クロロ-7-メトキシ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オンが得られた(225mg，57.0%)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：3.37(s，3H)，4.04(s，3H)，7.07(s，1H)，7.35(s，1H)，8.98(s，1H)，12.46(s，1H)。
【０１８２】
５mlのバイアルに、8-クロロ-7-メトキシ-5-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1-オン(132mg，0.5mmol)、好適なボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg、2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg、７mol%)をジオキサン：水(4：1)中で添加した。この反応物をマイクロ波照射に165℃で20分間暴露した。混合物を室温に冷却し、下部層を分離して、廃棄した。溶媒を上部層から除去し、得られた残渣を最小量のDMSOに溶解した。このDMSO溶液を濾過し、HPLCにより精製した。。
【０１８３】
【化３９】
2006520397.tif 000041
【０１８４】
【化４０】
2006520397.tif 000042
【０１８５】
【化４１】
2006520397.tif 000043
【０１８６】
実施例１８５〜２０７
以下の実施例は、以下の手順を使用して製造した。
【０１８７】
【化４２】
2006520397.tif 000044
【０１８８】
3-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-8-イル)-ベンズアルデヒド(0.5mmol)のDMF(４ml)中の懸濁液に、好適なアミン(１mmol)を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌し、NaCNBH3(63mg，１mmol)、続いて２滴のAcOHを添加した。反応物を150℃で５分間、マイクロ波照射に暴露した。水(１ml)を添加した。粗な生成物を単離し、HPLCにより精製した。
【０１８９】
【化４３】
2006520397.tif 000045
【０１９０】
【化４４】
2006520397.tif 000046
【０１９１】
【化４５】
2006520397.tif 000047
【０１９２】
実施例２０８〜２２１
以下の実施例は、2-メトキシ-5-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒドと好適なアミンを使用して、実施例１８５〜２０７に関して記載のものと同一手順を使用して製造した。
【０１９３】
【化４６】
2006520397.tif 000048
【０１９４】
【化４７】
2006520397.tif 000049
【０１９５】
実施例２２２〜２２５
以下の実施例は、2-(7-メトキシ-5-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-8-イル)ベンズアルデヒド及び好適なアミンを使用して、実施例２０８〜２２１に記載のものと同一手順を使用して製造した。
【０１９６】
【化４８】
2006520397.tif 000050
【０１９７】
実施例２２６〜２７２
【０１９８】
【化４９】
2006520397.tif 000051
【０１９９】
既に記載の如く、BBr3(CH2Cl2中１M、３ml)中のこのメトキシ類似体(0.1mmol)を室温で３時間撹拌した。クラッシュ・アイスを添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を最小量のDMSOに溶解し、HPLCで精製した。
【０２００】
【化５０】
2006520397.tif 000052
【０２０１】
【化５１】
2006520397.tif 000053
【０２０２】
【化５２】
2006520397.tif 000054
【０２０３】
【化５３】
2006520397.tif 000055
【０２０４】
【化５４】
2006520397.tif 000056
【０２０５】
b：溶媒としてMeOD。
【０２０６】
実施例２７３〜２８９
【０２０７】
【化５５】
2006520397.tif 000057
【０２０８】
【化５６】
2006520397.tif 000058
【０２０９】
【化５７】
2006520397.tif 000059
【０２１０】
【化５８】
2006520397.tif 000060
【０２１１】
【化５９】
2006520397.tif 000061
【０２１２】
【化６０】
2006520397.tif 000062
【０２１３】
以下の実施例は、上記スキーム１〜６に記載の如く製造した。
【０２１４】
【化６１】
2006520397.tif 000063
【０２１５】
【化６２】
2006520397.tif 000064
【０２１６】
実施例２９０〜２９１
【０２１７】
【化６３】
2006520397.tif 000065
【０２１８】
5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン(2H)オン：
5,9-ジメチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン(2H)オン：
セルソルブ(10ml)中のクロロキノリン(0.02mol)及びNH2NHC2H4OH(0.02mol)の溶液を、４時間加熱して還流させた。エーテルを添加し、得られた沈殿物を濾過により取り出した。粗な固体をエタノールから再結晶させると、中間体のヒドラジンが得られた。
【０２１９】
DMF(10ml)中の中間体のヒドラジン(0.01mol)と尿素(0.01mol)との溶液を２時間加熱して還流させた。この溶液を冷却し、得られた固体を濾別し、DMFから再結晶させると、純粋なトリアゾロンが得られた。
【０２２０】
【化６４】
2006520397.tif 000066
【０２２１】
実施例２９２〜２９３
【０２２２】
【化６５】
2006520397.tif 000067
【０２２３】
4-アミノ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン(2H)オン：
5-アミノ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン(2H)オン：
t-ブタノール(１ml)中の出発物質のカルボン酸(0.2mmol)、ジフェニルホスホリルアジド(0.22mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.22mmol)の混合物を80℃で６時間加熱した。真空下で過剰量のt-ブタノールを除去し、残渣をCH2Cl2/MeOHに懸濁させた。固体を濾過により除去し、濾液を蒸発させ、シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製した。
【０２２４】
このBOC保護化アミン(0.1mmol)をCH2Cl2(0.5ml)に懸濁させ、トリフルオロ酢酸(0.5ml)を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を蒸発させ、残渣をすりつぶすと固体が得られた。この固体を濾別し、高真空下で乾燥すると、所望のアミンが得られた。
【０２２５】
【化６６】
2006520397.tif 000068
【０２２６】
実施例２９４〜２９６
【０２２７】
【化６７】
2006520397.tif 000069
【０２２８】
[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン(2H)オン：
8-メトキシ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン(2H)オン：
8-フルオロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン(2H)オン：
出発物質のハロキノリンを20×125の試験管中のNMP(1.9ml)に溶解した。触媒量のHCl(ジオキサン中4M)を添加し、LC  MSにより完了したことが検出されるまで、反応物を135℃でブロック中で加熱した。
【０２２９】
この混合物を冷却し、沈殿した生成物を濾過により取り出した。必要により生成物をクロマトグラフィーにより精製した。
【０２３０】
【化６８】
2006520397.tif 000070
【０２３１】
実施例３９７〜３３２
以下の実施例は、必要に応じて、Suzuki(既に記載)、SonogashiraまたはStilleカップリングにより製造した。
【０２３２】
Sonogashiraカップリングの典型的な手順を以下に概説する。
8-ブロモ-5-メチル{1、2[4}トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン、(100mg，0.36mmol)、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム(13mg，0.018mmol)、ヨウ化銅(3.5mg，0.018mmol)を乾燥THF(１mL)に溶解し、トリエチルアミン(0.15mL，1.08mmol)、アルキン(0.54mmol)を添加し、この溶液を５分間脱気し、次いでアルゴン下、60℃で2.5時間加熱した。粗な生成物を分取HPLCにより精製すると、所望の精製物が６%と35%で得られた。
【０２３３】
【化６９】
2006520397.tif 000071
【０２３４】
Stilleカップリング手順を使用する実施例は、以下のようにして製造した。
好適なトリアゾロン(１当量)をスターラーバーを含んだマイクロ波チューブに入れ、所望のスタンナン(stannane)(1.5当量)をパラジウムテトラキストリフェニルホスフィン(７mol%)とジオキサン(３mL)と一緒に添加した。数粒のNaClを添加し、内容物をSmith  Synthesizer(マイクロ波)中、140℃で1800秒、続いて165℃で1200秒加熱した。所望の生成物をHPLC精製法により単離した(５〜20%)。
【０２３５】
【化７０】
2006520397.tif 000072
【０２３６】
【化７１】
2006520397.tif 000073
【０２３７】
【化７２】
2006520397.tif 000074
【０２３８】
【化７３】
2006520397.tif 000075
【０２３９】
実施例３３３〜３３９
アルコキシ置換基をもつ融合トリアゾロンは、好適な塩化アルキル(1.1当量)を使用し、炭酸セシウム(1.1当量)の存在下、DMF中で反応体を加熱する、フェノールのボロネートエステルのアルキル化により生成した。このアルキル化メチレンアミノフェニル置換トリアゾロンは、ブロモメチルフェニルボロン酸の好適なアミン(THF中２M)との還流(２時間〜一晩)のアミン化により合成し、対応するアミン化ボロン酸を与える。
【０２４０】
上記の如く製造したアルキル化ボロン酸を使用して、既に記載したSuzukiカップリング条件を使用して以下の実施例を合成した。
【０２４１】
【化７４】
2006520397.tif 000076
【０２４２】
【化７５】
2006520397.tif 000077
【０２４３】
8-ブロモ-5-ブロモメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンは、以下の手順を使用して合成した。
8-ブロモ-5-ヒドロキシメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(5.92mmol，1.5g)をDMF(30mL)とCBr4(7.11mmol，1.2当量，2.36g)とPh3P(7.11mmol，1.2当量，1.86g)に懸濁させた。得られた混合物を80℃で撹拌し、反応の進行をLC-MSでモニターした。４時間加熱後、0.6当量のCBr4(0.98g)とPh3P(0.78g)をそれぞれ添加し、出発物質のアルコールが完全に消失するまで加熱を継続した。この反応混合物を室温に冷却し、沈殿した生成物を濾別し、メタノール、DCM、続いてヘキサンで洗浄すると、薄灰色粉末状の所望の生成物が得られた(55〜58%)。
【０２４４】
実施例３４０〜３６４
5-ホルミル3-チオフェンボロン酸(100mg，0.64mmol)をDME(３ml)に溶解し、好適なアミン(3.2mmol)、続いて一滴のHOAcを添加した。得られた溶液を室温で５分間撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(271mg，1.28mmol)を添加し、得られた溶液を60℃で５時間加熱した。溶媒と過剰量のアミンとを真空下で蒸発させ、粗な生成物をさらに精製することなく、既に記載の如く好適な8-ブロモトリアゾロンとカップリングさせた。
【０２４５】
【化７６】
2006520397.tif 000078
【０２４６】
以下の実施例に関しては、X=メチルである。
【０２４７】
【化７７】
2006520397.tif 000079
【０２４８】
以下の実施例に関しては、X＝−CH2OHである。
【０２４９】
【化７８】
2006520397.tif 000080
【０２５０】
以下の実施例に関しては、X＝NH2である。
【０２５１】
【化７９】
2006520397.tif 000081
【０２５２】
以下の実施例に関しては、X＝メチルである。
【０２５３】
【化８０】
2006520397.tif 000082
【０２５４】
以下の実施例に関しては、X＝−CH2OHである。
【０２５５】
【化８１】
2006520397.tif 000083
【０２５６】
実施例３６５〜３７３
8-ブロモ-5-ヒドロキシメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンは、Suzuki条件下で好適なボロン酸と反応させるか、またはStille条件下で好適なスタンナンと反応させて、以下の実施例を実施した。
【０２５７】
【化８２】
2006520397.tif 000084
【０２５８】
実施例３７３〜３９７
トリアゾロン骨格上のヒドロキシメチル基は、連続的な臭素化(既に記載)及び、アミン化、続くSuzukiカップリング(上記条件下)で誘導体形成した。
【０２５９】
一般的なアミン化手順
THF(0.5〜１ml)中の8-ブロモ-5-ブロモメチル[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(１mmol，1当量)に、好適なアミン(THF中、１〜２M)の溶液を添加し、この混合物を窒素下、室温で撹拌した。LC-MSによって確認して反応の完了時(15分〜１時間)、THFを減圧下で除去し、得られたペースト状固体を冷エーテルとヘキサン(約１：１)ですりつぶした。粗な生成物を真空下で乾燥し、さらに精製することなくSuzukiカップリングで使用した。
【０２６０】
【化８３】
2006520397.tif 000085
【０２６１】
【化８４】
2006520397.tif 000086
【０２６２】
【化８５】
2006520397.tif 000087
【０２６３】
実施例３９８〜４１０
【０２６４】
【化８６】
2006520397.tif 000088
【０２６５】
この出発物質は、既に記載の6-ブロモイスチン(6-bromoistin)から合成し、標準条件下で好適なボロン酸とカップリングさせた。アミノ基は、場合により好適なカルボン酸との標準HATU介在カップリングを介して変性させて、アミドを発生させてから、Suzukiカップリングした。
【０２６６】
HATUカップリングの一般的な方法
DIEA(9.74mmol，５当量)をDMA(５ml)中のカルボン酸(1.95mmol，１当量)に添加し、続いてHATU(2.9mmol，1.5当量)を添加した。得られた混合物を室温で15分間撹拌し、DMF(５ml)中の必要なアミン(2.9mmol，1.5当量)を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌した。追加のHATU(1.5当量)とDIEA(５当量)を添加し、反応物をさらに１時間撹拌して、反応を完了させた(LC-MS)。この反応混合物を減圧下で濃縮した。粗な生成物を含むDMF溶液をさらに精製することなく次の反応で使用した。
【０２６７】
【化８７】
2006520397.tif 000089
【０２６８】
【化８８】
2006520397.tif 000090
【０２６９】
実施例４１１〜４３５
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2[4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸は、標準条件下でSuzukiカップリングにより最終生成物を形成する前に、上記条件下でカップリングさせた。
【０２７０】
【化８９】
2006520397.tif 000091
【０２７１】
【化９０】
2006520397.tif 000092
【０２７２】
【化９１】
2006520397.tif 000093
【０２７３】
【化９２】
2006520397.tif 000094
【０２７４】
【化９３】
2006520397.tif 000095
【０２７５】
実施例４３６〜４４２
以下の化合物は、以下に概説した一般的なスキームを使用して製造した。
【０２７６】
【化９４】
2006520397.tif 000096
【０２７７】
【化９５】
2006520397.tif 000097
【０２７８】
実施例４４３
【０２７９】
【化９６】
2006520397.tif 000098
【０２８０】
8-ブロモ-5-メチル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンは、本テキストで上記した手順により合成した。上記化合物(50mg，0.18mmol)、NaI(30mg，0.2mmol)、ピナコラトジボロン(pinacolato  diboron)(68mg，0.268mmol)、CuI(触媒量)、Pd(dppf)2CH2Cl2(13mg，10mol%)、Na2CO3(57mg，0.54mmol)を反応バイアルに添加し、ジオキサン：エタノール＝1：1(2ml)を添加し、混合物を90℃で一晩加熱した。溶媒を蒸発させた後、残渣を残存DMSOに溶解し、濾過し、逆相クロマトグラフィーにかけると、表記化合物が得られた。1H-NMR(DMSO-d6)：12.37(s，1H)，9.34(s，1H)，8.25(s，2H)，7.86(d，1H)，7.77(d，1H)，7.04(s，1H)，2.45(s，3H)。MS(M+1)：244。
【０２８１】
実施例４４４〜４４６
【０２８２】
【化９７】
2006520397.tif 000099
【０２８３】
8-置換-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンの一般的製造方法
カリウムエチルマロネート(6.28g，37.0mmol)をN2下でフラスコに入れ、CH3CN(55ml)を添加し、この混合物を10〜15℃に冷却した。Et3N(3.68g，36.0mmol)、続いてMgCl2(4.25g，45.0mmol)を添加し、混合物を室温で2.5時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却した後、塩化ベンゾイル(2.53g，18.0mmol)をゆっくりと25分で添加し、続いてさらにEt3N(0.36g，4mmol)を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、トルエン20mlを添加し、続いて減圧下で蒸発させた。トルエン30mlを添加し、この溶液を10〜15℃に冷却した。温度を25℃未満に注意深く維持しながら、25mlの13%HCl溶液を添加した。水性層を廃棄し、有機層を12%HCl水溶液(2×6.5ml)と水(2×6ml)で洗浄した。溶媒を減圧下で除去した後、Kugelrohr蒸留中間体(F)が得られた。
【０２８４】
3-ブロモアニリン(1.98g，11.5mmol)とエチル3-オキソ-3-フェニルプロパノエート(2.85g，14.8mmol)を140〜150℃で１時間撹拌し、これを室温に冷却し、DCM/ヘキサンを使用して沈殿を誘発させた。固体を濾別しDCMで洗浄すると、中間体(G)が得られた。
【０２８５】
N-(3-ブロモフェニル)-3-オキソ-3-フェニルプロパンアミド(B)(9.6mmol)と濃硫酸(４ml)の混合物を70〜80℃に加熱し、続いて100℃１時間加熱した。混合物を室温に冷却し、クラッシュアイス上に注いだ。沈殿した固体を濾別し、エタノールから再結晶させると、中間体(H)が得られた。
【０２８６】
7-ブロモ-4-フェニルキノリン-2(1H)-オン(C)(45.0mmol)、DMF(3ml)、と塩化チオニル(150ml)との混合物を還流下で３時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、得られた固体を濾別し、アセトン洗浄し、真空下で乾燥すると、中間体(I)が得られた。
【０２８７】
7-ブロモ-2-クロロ-4-フェニルキノリン(1.0mmol)及びエチルカルバゼート(114mg，1.1mmol)のエタノール4mlの混合物に、４滴のHCl(1,4-ジオキサン中4N)を添加した。この反応混合物を170℃で20分間、マイクロ波照射した。室温に冷却した後、沈殿した固体を濾別し、メタノール洗浄(3×10ml)し、真空下で乾燥すると、所望の中間体(J)が得られた。
【０２８８】
５ml反応バイアルに、8-ブロモ-5-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(75.8mg，0.223mmol)と一般式：RB(OH)2(0.245mmol)の好適なボロン酸、炭酸セシウム(290mg，0.892mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(0)(25.4mg，10mol%)を添加した。ジオキサン：水、4：1(4ml)混合物を添加し、溶液を脱気し、N2で戻した。この反応混合物を撹拌しながら、165℃で1200秒間、マイクロ波合成器中で加熱した。周囲温度に冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残存する固体を最小量のDMSOに溶解し、濾過した。粗な生成物を逆相クロマトグラフィーにかけると、表記化合物が得られた。
【０２８９】
【化９８】
2006520397.tif 000100
【０２９０】
実施例４４７〜４８４
8-置換-5-[(アルキルアミノ)メチル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンの一般的製造手順：
【０２９１】
【化９９】
2006520397.tif 000101
【０２９２】
上記8-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(F)は、エステル前駆体(396mg，1.16mmol)から合成し、これを乾燥THFに溶解し、続いて反応混合物を室温で撹拌し続けながら、LiAlH4(THF中1M、1.16mmol、1当量)を非常にゆっくりと添加した。反応の進行は、LC-MSによりモニターした。反応は殆ど瞬間であったが、確実に完了させるために、30〜40分間撹拌した。この時点で、水素の発生が停止するまで、過剰量の還元剤を水でクエンチした。得られた反応混合物をpH4に酸性化し、沈殿した生成物を濾過した。溶媒を濾液から蒸発させ、残渣を水、メタノール、ヘキサンで十分に洗浄してから、真空乾燥した。この上記中間体(F)(1.2g，4.08mmol)を乾燥NMP10mlに溶解し、トリエチルアミン(906mg，8.98mmol)を溶液に添加し、反応混合物を０℃に冷却した。塩化メタンスルホニルをゆっくりと溶液に添加し、この混合物を撹拌下、0.5時間保持した。混合物を放置して室温に到達させ、さらに0.5時間、撹拌下に保持した。反応混合物を小さなアリコートに分け、それぞれのアリコートは、中間体50mg(0.17mmol)を含んでいた。このアリコートに、特定のアミン：NHR1R2を添加した。混合物を撹拌下、室温に10分間保持して、中間体(G)を得た。それぞれの反応混合物に、このようにして得られたボロン酸：RB(OH)2(0.187mmol)、炭酸セシウム(221mg，0.68mmol)、テトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(0)(19.6mg，10mol%)、トリエチルアミン(0.3ml)を添加し、続いてジオキサン：水4：1(3ml)を添加した。この混合物を脱気し、N2で戻した。反応混合物を撹拌しながら、165℃で1200秒間、マイクロ波合成器中で加熱した。周囲温度に冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させた。残存した固体を最小量のDMSOに溶解し、続いて濾過した。アミンがBocであるとき、保護化TFA：水9：1をBoc基除去のために添加した。粗な生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表記化合物が得られた。
【０２９３】
【化１００】
2006520397.tif 000102
【０２９４】
【化１０１】
2006520397.tif 000103
【０２９５】
【化１０２】
2006520397.tif 000104
【０２９６】
【化１０３】
2006520397.tif 000105
【０２９７】
【化１０４】
2006520397.tif 000106
【０２９８】
実施例４８５
【０２９９】
【化１０５】
2006520397.tif 000107
【０３００】
アミンとナトリウムメトキシドとを置き換えた以外には、8-置換-5-[(アルキルアミノ)メチル][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンの一般的製造手順を使用して、表記化合物を得た。1H-NMR(DMSO-d6)：12.53(s，1H)，9.31(s，1H)，7.89(d，1H)，7.81(s，1H)，7.72(d，1H)，7.58(d，1H)，7.09(s，1H)，6.56(s，1H)，5.59(s，2H)，4.77(s，3H)。MS(M+1)：312。
【０３０１】
実施例４８６〜４８７
【０３０２】
【化１０６】
2006520397.tif 000108
【０３０３】
5-(ヒドロキシメチル)-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンは、本明細書に既に記載の手順に従って合成した。上記化合物(95mg，0.32mmol)をDME(3ml)に溶解し、アミノ酸(0.64mmol)、続いてDMAP(9.8mg，0.078mmol)、次いでEDC(123mg，0.64mmol)を添加した。この混合物を撹拌しながら、室温で一晩維持した。TFA：水＝1：1(20ml)を添加し、１時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をDMSOに溶解し、続いて逆相クロマトグラフィーにより精製すると、表記化合物が得られた。
【０３０４】
【化１０７】
2006520397.tif 000109
【０３０５】
実施例４８８〜４９１
【０３０６】
【化１０８】
2006520397.tif 000110
【０３０７】
8-ブロモ-1-オキソ-1,2-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-5-カルボン酸(100mg，0.325mmol)、HATU(148.3mg，0.39mmol)、HABT(53.1mg，0.39mmol)及びDIEA(84.0mg，0.65mmol)を、反応バイアルに添加した。DMF(4ml)を添加し、混合物を室温で0.5時間撹拌した。アミン：NHR1R2(0.49mmol)を反応混合物に添加し、溶液を撹拌下、室温で一晩保持した。得られた溶液は、さらに蒸発及び精製することなく、次段階に繰り越した。Suzukiカップリングの詳細な手順は、本明細書に記載済みである。全ての化合物は、逆相クロマトグラフィーにより精製した。
【０３０８】
【化１０９】
2006520397.tif 000111
【０３０９】
実施例４９２〜４９８
【０３１０】
【化１１０】
2006520397.tif 000112
【０３１１】
5-[(置換アミノ)メチル]-8-{5-[(メチルアミノ)メチル]チエン-3-イル}[1,2,4]トライゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンの一般的製造手順は、本明細書中に記載済みである。
【０３１２】
【化１１１】
2006520397.tif 000113
【０３１３】
実施例４９９
【０３１４】
【化１１２】
2006520397.tif 000114
【０３１５】
5-{[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]カルボニル}-8-{5-[メチルアミノ)メチル]チエン-3-イル}[1,2,4]チアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンは、本明細書中に記載の手順に従って合成した。1H-NMR(DMSO-d6)：12.77(s，1H)，9.30(s，1H)，9.06(br，2H)，8.11(s，1H)，7.80(d，1H)，7.77(s，1H)，7.57(t，1H)，7.20(s，1H)，4.43(d，1H)，4.30(d，2H)，3.57(m，2H)，3.14(d，2H)，2.60(s，3H)，1.78(m，2H)。MS(M+1)：393。
【０３１６】
実施例５００
【０３１７】
【化１１３】
2006520397.tif 000115
【０３１８】
8-ブロモ-5-(ヒドロキシメチル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(F)は、本明細書中、先に記載の手順に従って製造した。この化合物(100mg，0.34mmol)をNMP(2ml)に溶解し、トリエチルアミン(222mg，0.75mmol)を添加し、反応混合物を０℃に冷却した。メタンスルホニルクロリドをゆっくりと添加し、この溶液を撹拌下に0.5時間保持した。混合物を放置して室温に到達させ、さらに0.5時間撹拌した。NaN3(88.4mg，1.36mmol)を添加し、反応混合物を65℃で５時間加熱した。酢酸エチルを反応混合物に添加し、水で２回抽出し、水と塩水で洗浄した。蒸発させた後、中間体5-(アジドメチル)-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オンが得られた。この化合物は、さらに精製することなく次段階に繰り越した。
【０３１９】
5-(アジドメチル)-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(0.34mmol)をTHF(8ml)に溶解し、PPh3(129.4mg，0.68mmol)と水(12.24mg，0.68mmol)をこの溶液に添加した。混合物を室温で２日間撹拌し、蒸発させ、残渣をさらに精製することなく次段階に繰り越した。実施例458は、本明細書中に記載の一般的なSuzukiカップリングに従って製造した。1H-NMR(DMSO-d6)：12.75(s，1H)，9.35(s，1H)，8.48(s，2H)，8.02(d，1H)，7.96(s，1H)，7.81(d，1H)，7.77(d，2H)，7.52(d，2H)，7.28(d，1H)，7.23(s，1H)，4.50(s，2H)，4.41(s，3H)，3.28(s，2H)。MS(H+)：335。
【０３２０】
実施例５０１〜５０２
【０３２１】
【化１１４】
2006520397.tif 000116
【０３２２】
5-(アジドメチル)-8-ブロモ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(50mg，0.17mmol)(本明細書中に記載の手順により製造)をアセトニトリルに溶解し、2,6-ルチジン(20.3mg，0.188mmol)及びCuI(3mg，0.016mmol)を添加し、混合物を65℃に16時間加熱すると、中間体が得られた。これをさらに精製することなく次段階で使用した。本明細書中に記載のSuzukiカップリングの一般的な手順を以下に列記する。
【０３２３】
【化１１５】
2006520397.tif 000117
【０３２４】
実施例５０３
【０３２５】
【化１１６】
2006520397.tif 000118
【０３２６】
6-ブロモ-2-メチル-4H-3,1-ベンゾオキサジン-4-オン
5-ブロモ-2-アミノ-安息香酸(4.321g，20mmol)を50mL無水酢酸に溶解し、これを150℃で３時間加熱した。揮発物を真空下で蒸発させ、残渣を風乾すると、クリーム色の粉末が得られた(4.601g，96%)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.29(d，1H)，7.86(dd，1H)，7.40(d，1H)，2.45(s，3H)；M+1＝241。
【０３２７】
【化１１７】
2006520397.tif 000119
【０３２８】
N-[4-ブロモ-2-(チエン-2-イルカルボニル)フェニル]アセトアミド
6-ブロモ-2-メチル-4H-3,1-ベンゾオキサジン-4-オン(9.602g，40mmol)をN2雰囲気(100mL)下、乾燥THFに溶解し、氷浴で０℃に冷却した。2-チエニルマグネシウムブロミド(40mL，40mmol)のTHF中の１M溶液をシリンジを介して添加し、溶液を一晩、室温に放置した。飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)を添加し、混合物を１時間撹拌した。有機層を蒸発させ、MgSO4で乾燥させた。濾過し、真空下で溶媒を蒸発させた後、粘稠な緑オイルが得られた。このオイルを、ヘキサン中５〜35%酢酸エチルの勾配液を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに５５分かけると、薄茶色固体が得られた(5.710g，44%)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ10.09(brs，1H)，8.46(d，1H)，7.90(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.20(dd，1H)，2.18(s，3H)；M+1＝325。
【０３２９】
【化１１８】
2006520397.tif 000120
【０３３０】
6-ブロモ-4-チエン-2-イルキノリン-2(1H)-オン
N2下で乾燥ジオキサン(50mL)に、tert-ブタノール(34mL，34mmol)中の1Mカリウムtert-ブトキシドを添加し、この溶液を90℃に加熱した。乾燥ジオキサン(60mL)中のN-[4-ブロモ-2-(チエン-2-イルカルボニル)フェニル]アセトアミド(5.511g，17mmol)を30分間で滴下添加した。混合物を撹拌しながら90℃に２時間加熱し、続いて室温に冷却した。1NのHCl水溶液(35mL，35mmol)を添加し、全ての揮発分を真空下で除去した。固体を水(50mL)に取り出し、フリット漏斗で濾過し、水(200mL)で頻繁に、続いてメタノール(20mL)で洗浄した。この白色固体を風乾すると、白色粉末が得られた(4.443g，85%)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.04(brs，1H)，7.87(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.72(dd，1H)，7.50(dd，1H)，7.35(d，1H)，7.28(dd，1H)，6.57(s，1H)；M+1＝307。
【０３３１】
【化１１９】
2006520397.tif 000121
【０３３２】
6-ブロモ-2-クロロ-4-チエン-2-イルキノリン
6-ブロモ-4-チエン-2-イルキノリン-2(1H)-オンは、塩化チオニル(25mL)に懸濁させ、DMFを添加した(500μL)。この溶液を80℃で1.5時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残存した固体を酢酸エチル(300mL)と飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100mL)との間で分配し、30分間撹拌した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させると、フレーク状バター色固体が得られた(2.963g，91%)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，1H)，7.92(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.56(d，1H)，7.44(s，1H)，7.37(d，1H)，7.23(dd，1H)；M+1＝325。
【０３３３】
【化１２０】
2006520397.tif 000122
【０３３４】
7-ブロモ-5-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
10mLのガラスバイアルに、6-ブロモ-2-クロロ-4-チエン-2-イルキノリン(324mg，1mmol)、エチルカルバゼート(104mg，1mmol)、無水エタノール(4mL)及び臭化水素(10.9μL，0.2mmol)を充填した。バイアルをシールし、170℃で１時間マイクロ波照射に暴露した。冷たいバイアルを氷水浴に浸漬し、メタノールを添加した(5mL)。固体を濾過し、フリット漏斗上で2mLのDIEAとメタノール(5×10mL)で洗浄し、風乾した。明るい桃色粉末が得られた(202mg，58%)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.72(s，1H)，8.97(d，1H)，7.89(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.80(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.29(dd，1H)，7.25(s，1H)；M+1＝347。
【０３３５】
実施例５０４
【０３３６】
【化１２１】
2006520397.tif 000123
【０３３７】
7-ピペラジン-1-イル-5-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
7-ブロモ-5-チエン-2-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン(173mg，0.5mmol)、1-(ジフェニルメチル)ピペラジン(151.4mg、0.5mmol)、Pd2(dba)3(4.6mg)及び2'-(ジシクロヘキシルホスフィノ)-N,N-ジメチルビフェニル-2-アミン(4.2mg)を乾燥フラスコに充填し、THF中の1M  LiHMDS溶液をN2下で添加した(1.1mL)。この暗色溶液を65℃で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、固体をメタノールですりつぶし、この固体をフリット漏斗上に集めた。この固体をトリエチルシラン(3mL)に取り出し、トリフルオロ酢酸を添加し、この溶液を還流下、３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相クロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られた(65mg，TFA塩)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.58(brs，1H)，8.95(d，1H)，8.76(brs，2H)，7.74(dd，1H)，7.44(dd，1H)，7.39-7.33(m，2H)，7.21(dd，1H)，7.12(s，1H)，3.32-3.26(m，8H)；M+1＝352。
【０３３８】
実施例５０５
【０３３９】
【化１２２】
2006520397.tif 000124
【０３４０】
5-{[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]メチル}-8-チエン-3-イル[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]キノリン-1(2H)-オン
5-(ヒドロキシメチル)-8-(3-チエニル)[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1(2H)-オン(74mg，0.25mmol)をN2下で２mL乾燥NMPに溶解し、トリエチルアミン(77μL，.55mmol)を添加した。この撹拌溶液に、メチルスルホニルクロリド(43μL，0.55mmol)を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。2-ジメチルアミノエタノール(59μL，0.60mmol)をN2下で乾燥1,4-ジオキサンに溶解し、撹拌しながら０℃に冷却した。ヘキサン中のN-BuLi  1.6Mを添加し(375μL，0.60mmol)、20分間、撹拌を継続した。この溶液をカニューレを介して予め用意したメシレートに移した。室温で５時間撹拌した後、この溶媒を高真空下で蒸発させ、残渣を1N  NaOH水溶液(２mL)で処理し、20分間撹拌した。TFA(3mL)を添加し、溶媒を蒸発させた。残存する固体を逆相クロマトグラフィーにかけると、白色固体が得られた(29mg，31%)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.87(s，1H)，9.36(d，1H)，8.30(d，1H)，8.06(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.74(dd，1H)，7.60(dd，1H)，7.55(s，1H)，4.87(s，2H)，3.93(brs，2H)，3.58(brs，2H)，3.12(s，6H)；M+1＝369。
【０３４１】
【化１２３】
2006520397.tif 000125
【０３４２】
6-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン：
エタノール3.3ml中の2,4-ジクロロキノリン(297mg，1.5mmol)とエチルカルバゼート(173mg，1.66mmol)の懸濁液に、６滴のHCl(ジオキサン中、4N)を添加した。この反応混合物を170℃で20分間、マイクロ波照射に暴露した。室温に冷却した後、黄色い沈殿を濾別し、メタノール洗浄し(3×10ml)、真空下で乾燥すると、茶色固体状の所望の化合物が得られた(66%)。m/z：220。
【０３４３】
実施例５０６〜５１６
2-置換-5-(1-オキソ-1,2-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-6-イル)ベンズアルデヒド：
５mlのバイアルに、6-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン(110mg，0.5mmol)、ボロン酸(0.6mmol)、炭酸セシウム(651mg，2.0mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(40mg，7mol%)をジオキサン：水(4：1)3.7ml中で添加した。この反応物を165℃で20分間、マイクロ波照射に暴露した。冷却した後、下部層を取り出し、固体を上部層から濾過し、熱エタノールで濯ぎ、濾液を10mlに濃縮した。沈殿した固体を濾別し、メタノールで洗浄した。単離した固体を合わせ、さらに精製することなく次段階で使用した。
【０３４４】
以下の実施例は、好適なアミンを使用して以下の手順により製造した。
DMF  ４ml中の好適なベンズアルデヒド(0.5mmol)の懸濁液に、アミン(1mmol)を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いでNaCNBH3(63mg，1mmol)と２滴のAcOHを混合物に添加した。この反応物を150℃で５分間、マイクロ波照射に暴露した。水１mlを添加し、粗な生成物を分離し、HPLCにより精製した。
【０３４５】
【化１２４】
2006520397.tif 000126
【０３４６】
【化１２５】
2006520397.tif 000127
【０３４７】
実施例５１７〜５２２
以下の実施例は、好適なアミンを使用して以下の手順により製造した。
5mlのBBr3(CH2Cl2中、１M)中の好適なメトキシ化合物(0.2mmol)を室温で一晩撹拌した。クラッシュ・アイスを添加し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を最小量のDMSOに溶解し、HPLCにより精製した。
【０３４８】
【化１２６】
2006520397.tif 000128
【０３４９】
実施例５２３
6-(3-ヒドロキシメチル-フェニル-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン：
５mlバイアルに、6-クロロ-2H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-α]キノリン-1-オン(50mg，0.228mmol)、3-アミノフェニルボロン酸(41.5mg，0.274mmol)、炭酸セシウム(148.6mg，0.456mmol)、及びテトラキス(トリスフェニルホスフィン)パラジウム(18mg，7mol%)をジオキサン：水（１：４）中で添加した。この反応物を165℃で20分間、マイクロ波照射に暴露した。冷却した後、上部層を分離し、濃縮した。残渣を最小量のDMSOに溶解し、２μlカートリッジを通して濾過し、濾液をHPLCにより精製すると、白色固体の表記化合物が得られた(75.5%)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：4.60(s，2H)，5.28(s，br，1H)，7.10-7.78(m，8H)，9.04(d，J＝8.4Hz，1H)，12.58(s，1H)。m/z：291。
【０３５０】
実施例５２４〜５２５
以下の実施例は、好適なボロン酸を使用して以下の手順により製造した。
【０３５１】
【化１２７】
2006520397.tif 000129
【０３５２】
本発明の化合物は、チェックポイントキナーゼで作用することによって腫瘍性疾患の処置に対する有用性をもつ。処置方法では、チェックポイントキナーゼをターゲットにする。かくして、チェックポイントキナーゼの阻害剤は、細胞が有糸分裂の中期で不適切に進行するようにさせて、作用を受けた細胞のアポトーシスを導き、それ故、抗-増殖作用をもつことが判明した。かくしてチェックポイントキナーゼ阻害剤は、細胞分裂の調節剤として作用し、乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺または他の組織の癌などの腫瘍性疾患、並びに白血病及びリンパ腫、中枢神経系及び末梢神経系の腫瘍、並びに黒色腫、線維肉腫及び骨肉腫などの他の腫瘍型などに対して活性であると予測される。チェックポイントキナーゼ阻害剤は、これらに限定されないが、自己免疫、炎症、神経及び心血管疾患を含む増殖性疾患の処置に有用であるとも予測される。
【０３５３】
一般に、本発明の化合物は、25マイクロモル未満のIC50値をもつものとして、以下に記載の一方または両方アッセイで認められた。
チェックポイントキナーゼ１アッセイ：
このin-vitroアッセイは、化合物によるCHK1キナーゼの阻害を測定する。このキナーゼドメインは、バキュロウイルスで発現し、GSTタグによって精製される。次いで精製タンパク質とビオチニル化ペプチド基質(Cdc25C)を、384ウエル・オート・シンチレーション・プロキシミティ・アッセイ(Scintillation  Proximity  Assay：SPA)で使用する。具体的には、ペプチド、酵素及び反応緩衝液を混合し、化合物と対照の一連の希釈物を含有する384ウェルプレートにアリコートを入れる。次いで冷ATPと温(hot)ATPを加えて反応を開始する。２時間後、SPAビードスラリー、CsCl2及びEDTAを添加して反応を停止し、ビオチニル化ペプチドを捕捉する。次いでプレートをトップカウントで計測する。データを分析し、個々の化合物についてIC50を測定する。
【０３５４】
阻害アッセイ(Abrogation  Assay)：
この細胞アッセイでは、CHK1阻害剤のDNA-損傷により誘導させたG2/Mチェックポイントを阻害する能力を測定する。酵素に対して活性な化合物(＜2μM)を細胞アッセイで試験する。手短に言えば、HT29細胞(結腸癌細胞系、p53  null)を１日目に96ウェルプレートに平板培養する。翌日、細胞をカンプトテシン(camptothecin)で２時間処理して、DNA損傷を誘発させる。２時間後、カンプトテシンを除去し、細胞をさらに18時間、試験化合物及びノコダゾール(nocodazole)、チェックポイントを阻止する有糸分裂で細胞内でトラップする紡錘体毒(spindle  poison)で処理する。次いで細胞をホルムアルデヒドで固定し、ホスホヒストンH3、細胞数を計測できるようにHoechst染料で標識した、有糸分裂用の特異的マーカーでさらに１８時間処理する。Array  Scan(Cellomics)上、Mitotic  Indexプロトコルを使用してプレートをスキャンする。阻害の正の対照(positive  control)として、4mMカフェインを使用する。化合物は、１２種類の用量応答で三重試験する。個々の化合物に関してデータを分析し、EC50を測定する。
【国際調査報告】
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