(57)【要約】適切な生分子（認識単位として）とエポチロン及びエポチロン誘導体（エフェクター）との接合体が記載される。それらの生成は、適切なリンカーと反応されるエフェクターにより行われ、そして生成される化合物が認識単位に接合される。増殖性又は脈管形成関連抗体を処理するためへの接合体の医薬的使用が記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
2006505627.tif 000035
［式中、R1a, R1bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)m基（ここで、mは２〜５である）であり；
R2a, R2bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)n基（ここで、nは２〜５である）、あるいはC2-C10アルケニル又はC2-C10アルキニルであり；
R3は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R4a, R4bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)p基（ここで、pは２〜５である）であり；
R5は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、CO2H、CO2アルキル、CH2OH、 CH2Oアルキル、CH2Oアシル、CN, CH2NH2, CH2N (アルキル、アシル)1,2又はCH2Halであり；
Halは、ハロゲン原子であり；
R6, R7は、個々の場合、水素、又は一緒になって追加の結合、又は一緒になって酸素原子、又は一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH2基であり；
Gは、酸素原子又はCH2であり；
D-Eは、基H2C-CH2, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH2, CH2-CH(OH), 下記式：
【化２】
2006505627.tif 000036
,O-CH2であり、又はGがCH2基を表す場合、D-EはCH2-Oであり；
Wは、基C(=X)R8、又は二環式又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L3は、水素であり、又はWにおける基がヒドロキシル基を含む場合、それと共に基O-L4を形成し、又はWにおける基がアミノ基を含む場合、それと共に基NR25−L4を形成し；
R25は、水素又はC1-C10アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR20基、又は直鎖又は枝分かれ鎖であり得るC2-C10アルキレンジオキシ基、又はH/OR9, 又はCR10R11基であり；
R8は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R9は、水素、又は保護基PGXであり；
R10, R11は、個々の場合、お互い独立して、水素、C1-C20アルキル、アリール、アラルキルであり、又はメチレン炭素原子と共に、５〜７員の炭素環式環を形成し；
Zは、酸素又はH/OR12を表し；
R12は、水素又は保護基PGZを表し；
A-Yは、基O-C(=O), O-CH2, CH2-C(=O), NR21-C(=O)又はNR21-SO2を表し；
R20は、C1-C20アルキルを表し；
R21は、水素原子又はC1-C10アルキルを表し；
PGX, PGY及びPGZは、保護基PGを表し；そして
L1, L2及びL4は、お互い独立し、水素、基C（＝O）Cl、基C(=S)Cl、基PGY、又は一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4が一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；
前記一般式（III ）のリンカーが、次の構造：
【化３】
2006505627.tif 000037
［式中、Tは、酸素又は硫黄を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=S)-, CHR22-NR23-C(=S)-又はNR24aを表し；
oは、0〜15を表し；
Vは、結合、アリール、下記基：
【化４】
2006505627.tif 000038
, 又は下記基：
【化５】
2006505627.tif 000039
を表し；
ｓは、O〜4を表し；
Qは、結合、O-C(=O)-NR24c, O-C(=S)-NR24c, 下記基：
【化６】
2006505627.tif 000040
, 又は下記基：
【化７】
2006505627.tif 000041
を表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R24a, R24b及びR24cは、お互い独立して、水素又はC1-C10アルキルを表し；
qは0〜15を表し；
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【化８】
2006505627.tif 000042
, 又はCO2Hを表す］を有し；そして
前記一般式（IV）のリンカーが、次の構造：
【化９】
2006505627.tif 000043
［式中、Tは、酸素、又は硫黄を表し；
W1, W2は同じであっても又は異なっていても良く、そして酸素又はNR24aを表し；
oは、0〜5を表し；
R24aは、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R27は、ハロゲン、CN, NO2, CO2R28又はOR28を表し；
R28は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
ｑは、0〜5を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, CHR22-NR23-C(=S)-又はC1-C20アルキルを表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
rは、0〜20を表し；
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【化１０】
2006505627.tif 000044
, 又はCO2Hを表す］を有する］
で表されるエフェクター接合体、その単一異性体又は異なった異性体の混合物、及び/又は医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
A-Yが、O-C(=O)又はNR21-C(=O)を表し；
D-Eが、H2C-CH2基を表し；
Gが、CH2基を表し；
Zが、酸素原子を表し；
R1a, R1bが、個々の場合、C1-C10アルキル、又は一緒になって-(CH2)p基（p=2, 3又は4）を表し；
R2a, R2bが、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、又はC2-C10アルキニルを表し；
R3が、水素を表し；
R4a, R4bが、お互い独立して、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R5が、水素、C1-C4アルキル、CH2OH, CH2NH2, CH2N(アルキル、アシル)1,2又はCH2Halを表し；
R6及びR7が一緒になって追加の結合、一緒になってNH基、一緒になってN−アルキル基、一緒になってCH2基、又は一緒になって酸素原子を表し；
Wが、基C(=X)R8、２−メチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−メチルベンゾキサゾール−５−イル基、キノリン−７−イル基、２−アミノメチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−ヒドロキシメチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−アミノメチルベンゾキサゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾキサゾール−５−イル基を表し；
Xが、CR10R11基を表し；
R8が、水素、C1-C4アルキル、弗素原子、塩素原子又は臭素原子を表し；
R10/R11が、水素/２−メチルチアゾール−４−イル、水素/２−ピリジル、水素/２−メチルオキサゾール−４−イル、水素/２−アミノメチルチアゾール−４−イル、水素/２−アミノメチルオキサゾール−４−イル、水素/２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−イルを表す請求項１記載のエフェクター接合体。
【請求項３】
前記エフェクター要素が、
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [l- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S, 3S (E), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-3- [2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-l-フルオロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S, 3S (Z), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1S, 3S (Z), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. O]ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1S, 3S (Z), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-3- [2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-1 6-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル) -1-クロロ-ビニル] -5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1S, 3S (Z), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 1 7-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン, 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [I- メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12,16- テトラメチル-3- [l-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-3- [l-クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- フルオロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-l-クロロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [l-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. O ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, l OR, 11 S, 125, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 1 OR, 1 1 S, 1 2S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [l- フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-cMoro-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル) -ビニル] -5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(1S,3S (E), 7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]- 7, 11-ジヒドロキシ-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7.11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]- 7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1S,3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4,8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 1 OR, 1 1 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 1 1- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-1 0-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-1 0-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [l 4. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,. 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 1 1- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7 S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. O] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 1 3Z, 1 6S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 1l-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 125, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S,9S,13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8, 12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, lOR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオンから成る群から選択され、上記エフェクター要素における水素原子が式（I）に示される位置で基L1-L3により置換される請求項１又は２記載のエフェクター接合体。
【請求項４】
Vが、結合又はアリール基を表し；
oが、ゼロであり；そして
Tが、酸素原子である一般式（III ）の化合物から成る群から選択される請求項１〜３のいずれか１項記載のエフェクター接合体。
【請求項５】
前記リンカーが、
Vが、結合、アリール基、又は下記基：
【化１１】
2006505627.tif 000045
を表し；
oが、0〜4であり；そして
Qが、結合又は下記基：
【化１２】
2006505627.tif 000046
である一般式（III ）の化合物から成る群から選択される請求項１〜３のいずれか１項記載のエフェクター接合体。
【請求項６】
Vが、結合、又は下記基：
【化１３】
2006505627.tif 000047
であり；
Qが、結合、又は下記基：
【化１４】
2006505627.tif 000048
であり；
oが、0, 2又は3であり；
sが、１であり;そして
Tが、酸素原子である、請求項５記載のエフェクター接合体。
【請求項７】
oが0〜4であり；そして
ｑが、0〜３である一般式（IV）の化合物から成る群から選択される請求項１〜３のいずれか１項記載のエフェクター接合体。
【請求項８】
oが、0、２又は３であり；
W1が、酸素であり；
ｑが、0であり；
R22が、水素、C1-C3アルキル又はアラルキルであり；
R23が、水素又はC1-C3アルキルであり；
R24aが、水素又はC1-C3アルキルであり；
R27が、弗素、塩素、CN, NO2, CO2R28又はOR28であり；
R28が、水素又はC1-C5アルキルであり；そして
Uが、酸素、CHR22、又はCHR22-NR23-C(=O)-である、請求項７記載のエフェクター接合体。
【請求項９】
下記一般式（I）：
【化１５】
2006505627.tif 000049
［式中、置換基は、請求項１記載の意味を有するが、しかし少なくとも１つの基FG1がFG2a又はFG2bにより置き換えられ、ここでFG2a又はFG2bは次の意味を有し：
FG2a：-S-S-,
【化１６】
2006505627.tif 000050
FG2b：-CONH-：そして１つの認識単位が、基FG2aにより硫黄原子を通して、又は基FG2bによりアミド官能基を通して接合され；前記認識単位が、ペプチド、可溶性受容体、サイトカイン、リンホカイン、アプタマー、スピエゲルマー（spiegelmer）、組換えタンパク質、新規骨格構造体、モノクローナル抗体及びそのフラグメントから成る群から選択される］
で表されるエフェクター認識単位接合体、その単一異性体又は異なった異性体の混合物、及び/又は医薬的に許容できる塩。
【請求項１０】
前記接合体が、１つよりも多くの認識単位を含み、そして前記認識単位が同一である請求項９記載のエフェクター認識単位接合体。
【請求項１１】
前記認識単位が、表１に引用される抗原、並びにCD19, CD20, CD40, CD22, CD25, CD5, CD52, CD10, CD2, CD7, CD33, CD38, CD40, CD72, CD4, CD21, CD37, CD30, VCAM, CD31, ELAM, エンドグリン, VEGFRI/II, αVβ3 ,Tie1/2, TES23 (CD44ex6), ホスファチジルセリン, PSMA, VEGFR/VEGF 複合体 及び ED-B-フィブロネクチンから成る群から選択された抗原に対して特異的である、抗体又はその抗原−結合フラグメントである請求項９又は10記載のエフェクター認識単位接合体。
【請求項１２】
下記一般式（III 1）：
RG1-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 1
［式中、RG1はO=C=N基、又はS=C=N基であり、そしてo, V, q及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー；又は
下記一般式（III 2）：
RG2-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 2
［式中、RG2はHal-C(=T)-CHR22基、Hal-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22基、又はR26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基であり、ここでR26は、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてo, V, q及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー；又は
下記一般式（III 3）：
RG3-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 3
［式中、RG3はOH基、NHR24a基又はCOOH基であり、そしてo, V, q及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー（但し、化合物１−（４−アミノ−フェニル）−ピロール−２，５−ジオンは包含されない）。
【請求項１３】
下記一般式（IV1）：
【化１７】
2006505627.tif 000051
［式中、RG1はO=C=N基、又はS=C=N基であり、そしてo, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー：又は
下記一般式（IV2）：
【化１８】
2006505627.tif 000052
［式中、RG2はHal-C(=T)-CHR22基、Hal-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22基、又はR26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基であり、ここでR26は、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてR22, R23, T, o, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー；又は
下記一般式（IV3）：
【化１９】
2006505627.tif 000053
［式中、RG3はOH基、NHR24a基又はCOOH基であり、そしてR24, o, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］
で表されるリンカー。
【請求項１４】
Vが結合又はアリール基を表し、oがゼロに等しく、そしてTが酸素原子である、請求項12記載のリンカー。
【請求項１５】
Vが、結合、アリール基、又は下記基：
【化２０】
2006505627.tif 000054
を表し：
oが、0〜4であり；そして
Qが、結合、又は下記基：
【化２１】
2006505627.tif 000055
である請求項12記載のリンカー。
【請求項１６】
Vが、結合、又は下記基：
【化２２】
2006505627.tif 000056
であり；
Qが、結合又は下記基：
【化２３】
2006505627.tif 000057
であり；
oが、0、2又は3であり；
sが、１であり；そして
Tが、酸素原子である請求項15記載のリンカー。
【請求項１７】
oが、O〜4であり；そして
qが、0〜3である請求項13記載のリンカー。
【請求項１８】
oが、0, 2又は3であり；
W1が、酸素であり；
qが、0であり；
R22が、水素、C1-C3アルキル又はアラルキルであり；
R23が、水素又はC1-C3アルキルであり；
R24aが、水素又はC1-C3アルキルであり；
R27が、弗素、塩基、CN, NO2, CO2R28又はOR28であり；
R28が、水素又はC1-C5アルキルであり；そして
Uが、酸素、CHR22、又はCHR22-NR23-C(=O)-である、請求項17記載のリンカー。
【請求項１９】
請求項１〜8のいずれか１項記載のエフェクター接合体の生成方法であって、一般式（I）（式中、置換基は請求項１記載の意味を有するが、但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は適合される必要がない一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し、そして少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は水素、基C(=O)Cl、又は基C(=S)Clを表す）で表される化合物を、請求項12〜18のいずれか１項記載の（III 1）、（III 2）、（III 3）、（IV1）、（IV2）又（IV3）のリンカーから成る群から選択されたリンカーと反応せしめる方法。
【請求項２０】
請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体の生成方法であって、請求項1〜8のいずれか１項記載のエフェクター接合体を、少なくとも１つの請求項９及び11記載の認識単位と反応せしめる方法。
【請求項２１】
一般式（I）（式中、置換基は請求項１記載の意味を有するが、但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は適合される必要がない一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し、そして少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は水素、基C(=O)Cl、又は基C(=S)Clを表す）で表される化合物の請求項19記載の方法への使用。
【請求項２２】
請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体の生成のためへの一般式（I）の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項19記載の方法への一般式（III 1）、（III 2）、（III 3）、（IV1）、（IV2）又（IV3）のリンカーの使用。
【請求項２４】
請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体の生成のためへの一般式（III 1）、（III 2）、（III 3）、（IV1）、（IV2）又（IV3）のリンカーの使用。
【請求項２５】
請求項20記載の方法への、請求項９又は11記載の認識単位の使用。
【請求項２６】
薬剤としての使用のための請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体。
【請求項２７】
増殖工程に関連する疾病の処理のための薬剤としての使用のための請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体。
【請求項２８】
腫瘍、炎症性疾患、神経変性疾患、脈管形成関連疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病及びリウマチ様関節炎から成る群から選択された疾病の処理のための薬剤としての使用のための請求項９〜11のいずれか１項記載のエフェクター認識単位接合体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
特定の腫瘍抗原に対するモノクローナル抗体又はそのフラグメントの分野における結合領域の認識に関する理解の進展は、標的部位での抗−腫瘍剤の特異的開放による選択的腫瘍治療の考慮を可能にする。
高い活性（毒性）の活性剤（エフェクター）が、高分子腫瘍−特異的認識単位、例えば抗体にカップリングされるそのようなアプローチについての前条件は、認識単位及びエフェクター標的部位（腫瘍）に達するまで、認識単位及びエフェクターにより表される接合体の最少成分の実質的な不活性である。標的部位に達すると、接合体は細胞表面に結合し、そして活性成分は、任意には完全な複合体の上記インターナリゼーションの後、開放され得る。
【０００２】
しかしながら、特にモノクローナル抗体による固形腫瘍の好結果をもたらす治療は、腫瘍中への抗体の不適切な侵入、及び腫瘍組織におけるその対応する腫瘍関連抗原の不均質分散により制限される。
【０００３】
腫瘍−血管系が特定の手段で攻撃されるそれらの制限は、回避され得る。約2mm3の体積以下の腫瘍の増殖は、新脈管形成に依存する。続く腫瘍増殖は、栄養物の供給又は廃棄生成物の除去を確かにする損なわれていない血管系に基づかれる。従って、このシステムの選択的破壊は、腫瘍の壊死をもたらすはずである。腫瘍の血管系に対する攻撃は、腫瘍自体に対する直接的な攻撃に関して、多くの利点を可能にする。腫瘍細胞に比較して、内皮細胞は、腫瘍組織が侵入されるべきではないので、接近するには容易である。腫瘍血管に損傷を与えるためには、すべての内皮細胞を殺す必要はない。腫瘍におけるか又はそれに隣接する内皮細胞の特異的攻撃は、全身性副作用を最少にする。内皮細胞は遺伝的に非常に安定しており、その結果、腫瘍治療剤に対する耐性の進行の確立は低い。
【０００４】
活性剤の異なった位置における異なったリンカーを通して、高分子認識単位に、化学的に非常に敏感な、高く官能化された種類の活性剤のエポチロン及びその類似体を連結する可能性が見出されたことは、本発明の範囲内で十分に驚くべきことである。
従って、本発明の目的は、中でも、
１．エポチロン及びエポチロン誘導体の構造種類からの高い活性剤を適切なリンカーに結合するための方法を見出すこと、
２．適切なリンカーを合成すること、
３．医薬剤の開発のために化学的に及び代謝的に十分に安定し、そしてそれらの治療範囲、作用及び/又は所望しない毒性副作用のそれらの選択性、及び/又はそれらの活性の程度に関して、基準として取られるエポチロン又はエポチロン誘導体よりも卓越する免疫接合体を形成するために、認識単位、例えばモノクローナル抗体又はそのフラグメントに、それらのエポチロン−リンカー接合体を連結する方法を開発することである。
【０００５】
従って、本発明は、下記一般式（I）
【化１】
2006505627.tif 000002
【０００６】
［式中、R1a, R1bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)m基（ここで、mは２〜５である）であり；
R2a, R2bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)n基（ここで、nは２〜５である）、あるいはC2-C10アルケニル又はC2-C10アルキニルであり；
R3は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R4a, R4bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)p基（ここで、pは２〜５である）であり；
R5は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、CO2H、CO2アルキル、CH2OH、 CH2Oアルキル、CH2Oアシル、CN, CH2NH2, CH2N (アルキル、アシル)1,2又はCH2Halであり；
Halは、ハロゲン原子であり；
R6, R7は、個々の場合、水素、又は一緒になって追加の結合、又は一緒になって酸素原子、又は一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH2基であり；
Gは、酸素原子又はCH2であり；
D-Eは、基H2C-CH2, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH2, CH2-CH(OH), 下記式：
【０００７】
【化２】
2006505627.tif 000003
【０００８】
,O-CH2であり、又はGがCH2基を表す場合、D-EはCH2-Oであり；
Wは、基C(=X)R8、又は二環式又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L3は、水素であり、又はWにおける基がヒドロキシル基を含む場合、それと共に基O-L4を形成し、又はWにおける基がアミノ基を含む場合、それと共に基NR25−L4を形成し；
R25は、水素又はC1-C10アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR20基、又は直鎖又は枝分かれ鎖であり得るC2-C10アルキレンジオキシ基、又はH/OR9, 又はCR10R11基であり；
R8は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R9は、水素、又は保護基PGXであり；
【０００９】
R10, R11は、個々の場合、お互い独立して、水素、C1-C20アルキル、アリール、アラルキルであり、又はメチレン炭素原子と共に、５〜７員の炭素環式環を形成し；
Zは、酸素又はH/OR12を表し；
R12は、水素又は保護基PGZを表し；
A-Yは、基O-C(=O), O-CH2, CH2-C(=O), NR21-C(=O)又はNR21-SO2を表し；
R20は、C1-C20アルキルを表し；
R21は、水素原子又はC1-C10アルキルを表し；
PGX, PGY及びPGZは、保護基PGを表し；そして
L1, L2及びL4は、お互い独立し、水素、基C（＝O）Cl、基C(=S)Cl、基PGY、又は一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4が一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；
【００１０】
前記一般式（III ）のリンカーが、次の構造：
【化３】
2006505627.tif 000004
【００１１】
［式中、Tは、酸素又は硫黄を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, CHR22-NR23-C(=S)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=S)-又はNR24aを表し；
oは、0〜15を表し；
Vは、結合、アリール、下記基：
【００１２】
【化４】
2006505627.tif 000005
【００１３】
, 又は下記基：
【化５】
2006505627.tif 000006
【００１４】
を表し；
ｓは、O〜4を表し；
Qは、結合、O-C(=O)-NR24c, O-C(=S)-NR24c, 下記基：
【００１５】
【化６】
2006505627.tif 000007
【００１６】
, 又は下記基：
【化７】
2006505627.tif 000008
【００１７】
を表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R24a, R24b及びR24cは、お互い独立して、水素又はC1-C10アルキルを表し；
qは0〜15を表し；
【００１８】
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【化８】
2006505627.tif 000009
【００１９】
, 又はCO2Hを表す］を有し；そして
前記一般式（IV）のリンカーが、次の構造：
【００２０】
【化９】
2006505627.tif 000010
【００２１】
［式中、Tは、酸素、又は硫黄を表し；
W1, W2は同じであっても又は異なっていても良く、そして酸素又はNR24aを表し；
oは、0〜5を表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R24aは、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R27は、ハロゲン、CN, NO2, CO2R28又はOR28を表し；
R28は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
ｑは、0〜5を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, CHR22-NR23-C(=S)-又はC1-C20アルキルを表し；
rは、0〜20を表し；
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【００２２】
【化１０】
2006505627.tif 000011
【００２３】
, 又はCO2Hを表す］を有する］
で表されるエフェクター接合体、その単一異性体又は異なった異性体の混合物、及び/又は医薬的に許容できる塩を含んで成る。
さらに、本発明は、上記一般式（I）：［式中、置換基は、上記意味を有するが、しかし少なくとも１つの基FG1はFG2a又はFG2bにより置き換えられており、ここでFG2a又はFG2bは次の意味を有し：
【００２４】
FG2a：-S-S-,
【化１１】
2006505627.tif 000012
【００２５】
FG2b：-CONH-、そして１つの認識単位が、基GF2aにより硫黄原子を通して（ここで前記示される硫黄原子は認識単位の成分である）、又は基FG2bによりアミド官能基を通して（ここで前記示される硫黄原子は認識単位の成分である）、接合され；前記認識単位は、ペプチド、可溶性受容体、サイトカイン、リンホカイン、アプタマー、スピエゲルマー、組換えタンパク質、新規骨格構造体、モノクローナル抗体及びそのフラグメントであり得る］で表されるエフェクター認識単位接合体の生成を記載する。
【００２６】
本発明によれば、上記エフェクター認識単位接合体は、１又は複数の認識単位を含んで成り；この場合、接合体に属する認識単位は同一でも又は異なっていても良い。好ましくは、接合体の認識単位は同一であり得る。
本発明のエフェクター認識単位は、それらのα−、β−又はγ−シクロデキストリン−包接体の形で、又はリポリソーム又はペギレート化された組成物の形で使用され得る。
本発明の接合体は好ましくは、増殖工程に関連する疾病の処理のために使用される。例えば、種々の腫瘍の治療、炎症及び/又は神経性疾患、例えば固形腫瘍の増殖、リウマチ様関節炎又は眼底の疾患の治療が言及され得る。
【００２７】
一般式Iのエポチロン、それらの前駆体及び誘導体の生成は、例えば、下記に記載されるように、当業者に知られている方法に従って行われる：DE 19907588, WO 98/25929, WO 99/58534, WO 99/2514, WO 99/67252, WO 99/67253, WO 99/7692, EP 99/4915, WO 00/485, WO 00/1333, WO 00/66589, WO 00/49019, WO 00/49020, WO 00/49021, WO 00/71521, WO 00/37473, WO 00/57874, WO 01/92255, WO 01/81342, WO 01/73103, WO 01/64650, WO 01/70716, US 6204388, US 6387927, US 6380394, US 02/52028, US 02/58286, US 02/62030, WO 02/32844, WO 02/30356, WO 02/32844, WO 02/14323, 及び WO 02/8440。
【００２８】
アルキル基R1a,R1b,R2a,R2b,R3,R4a,R4b,R5,R8,R10, R11 ,R20, R21, R22, R23, R24a, R24b, R24C, R25及び R26として、１〜20個の炭素原子を有する直鎖又は枝分かれ鎖のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘプチル、ヘキシル及びデシルが考慮され得る。
アルキル基R1a,R1b,R2a,R2b,R3,R4a,R4b,R5,R8,R10, R11 ,R20, R21, R22, R23, R24a, R24b, R24C, R25及び R26はまた、過弗素化されるか、又は１〜５個のハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-C4アルコキシ基又はC6-C12アリール基（１〜３個のハロゲン原子により置換され得る）により置換され得る。
【００２９】
アリール基R1a,R1b,R2a,R2b,R3,R4a,R4b,R5,R8,R10, R11, R22及びR26として、１又は複数のヘテロ原子を有する、置換された及び置換されていない炭素環式又は複素環式基、例えばフェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾキサゾリル（１又は複数の位置でハロゲン、OH, O-アルキル、CO2H, CO2-アルキル、-NH2, -NO2, -N3, -CN, C1-C20アルキル、C1-C20アシル又はC1-C20アシルオキシ基により置換され得る）が適切である。ヘテロ原子は酸化され得るが、但しこれは、芳香族特性の損失、例えばピリジルのピリジル−N−オキシドへの酸化を引き起こさない。
【００３０】
二環式及び三環式アリール基Wとして、１又は複数のヘテロ原子を有する、置換された及び置換されていない、炭素環式又は複素環式基、例えばナフチル、アントリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾキサジニル、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チエノピリジニル、ピリドピリジニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、又はジヒドロインドリル（１又は複数の位置でハロゲン、OH, O-アルキル、CO2H, CO2-アルキル、-NH2, -NO2, -N3, -CN, C1-C20アルキル、C1-C20アシル又はC1-C20アシルオキシ基により置換され得る）が適切である。ヘテロ原子は酸化され得るが、但しこれは、芳香族特性の損失、例えばキノリルのキノリル−N−オキシドへの酸化を引き起こさない。
【００３１】
R1a,R1b,R2a,R2b,R3,R4a,R4b,R5,R8,R10, R11, R22及びR26におけるアラルキル基は、環に、14個までのC原子、好ましくは６〜10個のC原子、及びアルキル鎖に、１〜８個の原子、好ましくは１〜４個の原子を含むことができる。アラル基として、例えばベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フリルメチル、チエニルエチル又はピリジルプロピルが適切である。環は、１又は複数の位置でハロゲン、OH, O-アルキル、CO2H, CO2-アルキル、-NO2, -N3, -CN, C1-C20アルキル、C1-C20アシル又はC1-C20アシルオキシ基により置換され得る。
【００３２】
保護基PGの代表として、トリス（C1-C20アルキル）シリル、ビス（C1-C20アルキル）アリールシリル、（C1-C20アルキル）ジアリールシリル、トリス（アラルキル）シリル、C1-C20アルキル、C2-C20アルケニル、C4-C7シクロアルキル（さらに、環に酸素原子を含むことができる）、アリール、C7-C20アラルキル、C1-C20-アシル、アロイル、C1-C20-アルコキシカルボニル、C1-C20アルキルスルホニル及びアリールスルホニルが列挙され得る。
【００３３】
保護基PGのためのアルキル−、シリル−及びアシル基として、特に当業者に知られている基が考慮される。その対応するアルキル及びシリルエーテルから容易に分解され得るアルキル、又はシリル基、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリイソプロピルシリル、ベンジル、パラ−ニトロベンジル及びパラ−メトキシベンジル基、並びにアルキルスルホニル及びアリールスルホニル基が好ましい。アルコキシカルボニル基として、例えばトリクロロエチルカルボニル（Troc）が適切である。アシル基として、例えばアミノ及び/又はヒドロキシ基により置換され得る、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、トリクロロメチルカルボニル、ピバリル、ブチリル又はベンゾイルが適切である。
【００３４】
アミノ保護基PGとして、当業者に知られている基が適切である。例えば、Alloc、Boc、Z、ベンジル、f-Moc, Troc, スタベース（stabase）又はベンゾスタベース基が言及され得る。
ハロゲン原子として、弗素、塩素、臭素又はヨウ素が考慮され得る。
アシル基は、１〜20個の炭素原子を含むことができ、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、及びピバリル基が好ましい。
Xのために可能であるC2-C10アルキレン−α、ω−ジオキシ基は、好ましくはエチレンケタール又はネオペンチルケタール基である。
【００３５】
一般式Iの好ましい化合物は、A-Yが、O-C(=O)又はNR21-C(=O)を表し；D-Eが、H2C-CH2基を表し；Gが、CH2基を表し；Zが、酸素原子を表し；R1a, R1bが、個々の場合、C1-C10アルキル、又は一緒になって-(CH2)p基（p=2, 3又は4）を表し；R2a, R2bが、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、又はC2-C10アルキニルを表し；R3が、水素を表し；R4a, R4bが、お互い独立して、水素又はC1-C10アルキルを表し；R5が、水素、C1-C4アルキル、CH2OH, CH2NH2, CH2N(アルキル、アシル)1,2又はCH2Halを表し；R6及びR7が一緒になって追加の結合、一緒になってNH基、一緒になってN−アルキル基、一緒になってCH2基、又は一緒になって酸素原子を表し；Wが、基C(=X)R8、２−メチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−メチルベンゾキサゾール−５−イル基、キノリン−７−イル基、２−アミノメチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−ヒドロキシメチルベンゾチアゾール−５−イル基、２−アミノメチルベンゾキサゾール−５−イル基、又は２−ヒドロキシメチルベンゾキサゾール−５−イル基を表し；Xが、CR10R11基を表し；R8が、水素、C1-C4アルキル、弗素原子、塩素原子又は臭素原子を表し；R10/R11が、水素/２−メチルチアゾール−４−イル、水素/２−ピリジル、水素/２−メチルオキサゾール−４−イル、水素/２−アミノメチルチアゾール−４−イル、水素/２−アミノメチルオキサゾール−４−イル、水素/２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イル、又は水素/２−ヒドロキシメチルオキサゾール−４−イルを表すそれらである。
【００３６】
一般式（III ）のリンカーとして、Vが結合又はアリール基を表し、Oがゼロに等しく、そしてTが酸素原子を表す化合物が好ましい。
【００３７】
一般式（III ）のリンカーとして、さらに、Vが、結合、アリール基、又は下記基：
【化１２】
2006505627.tif 000013
【００３８】
を表し；oが、0〜4であり；そしてQが、結合又は下記基：
【化１３】
2006505627.tif 000014
【００３９】
である化合物が好ましい。Vが、結合、又は下記基：
【化１４】
2006505627.tif 000015
【００４０】
であり；Qが、結合、又は下記基：
【化１５】
2006505627.tif 000016
【００４１】
であり；oが、0, 2又は3であり；sが、１であり;そしてTが、酸素原子である一般式（III ）の化合物が特に好ましい。
一般式（IV）のリンカーとして、oが０〜４であり、そしてｑが０〜３である化合物が好ましい。
oが、0、２又は３であり；W1が、酸素であり；ｑが、0であり；R22が、水素、C1-C3アルキル又はアラルキルであり；R23が、水素又はC1-C3アルキルであり；R24aが、水素又はC1-C3アルキルであり；R27が、弗素、塩素、CN, NO2, CO2R28又はOR28であり；R28が、水素又はC1-C5アルキルであり；そしてUが、酸素、CHR22、又はCHR22-NR23-C(=O)-である一般式（IV）の化合物が特に好ましい。
【００４２】
認識単位としての使用のための骨格構造体として、例えば抗体から誘導されない高分子量構造体が適切である。例えば、３型フィブロネクチン及び結晶の構造体が言及され得る。
認識単位としての使用のためのモノクローナル抗体のフラグメントとして、例えば一本鎖Fv, Fab, F(ab)2及び組換えマルチマーが言及され得る。
好ましい認識単位として、例えば固形腫瘍及び造血系の悪性疾患の認識及び/又は診断及び/又は治療のために適切であるそれらが考慮される。
さらに好ましい認識単位として、疾病−特異的血管系、好ましくは脈管形成の選択的認識を可能にするそれらが考慮される。
【００４３】
表１〜表11は、固形腫瘍の処理のための特に好ましい認識単位の例を列挙する。
【表１】
2006505627.tif 000017
【００４４】
【表２】
2006505627.tif 000018
【００４５】
【表３】
2006505627.tif 000019
【００４６】
【表４】
2006505627.tif 000020
【００４７】
【表５】
2006505627.tif 000021
【００４８】
【表６】
2006505627.tif 000022
【００４９】
【表７】
2006505627.tif 000023
【００５０】
【表８】
2006505627.tif 000024
【００５１】
【表９】
2006505627.tif 000025
【００５２】
【表１０】
2006505627.tif 000026
【００５３】
【表１１】
2006505627.tif 000027
【００５４】
血液学的腫瘍の処理のための特に好ましい認識単位として、抗体又は抗体フラグメント、例えばCD19, CD20, CD40, CD22, CD25, CD5, CD52, CD10, CD2, CD7, CD33, CD38, CD40, CD72, CD4, CD21, CD5, CD37 及び CD30がまた言及され得る。
抗−血管形成治療のための特に好ましい認識単位として、抗体又はそのフラグメント、例えばVCAM, CD31, ELAM, エンドグリン, VEGFRI/II, αVβ3, Tiel/2, TES23 (CD44ex6), ホスファチジルセリン, PSMA, VEGFR/VEGF 複合体 又は ED-B-フィブロネクチンが言及され得る。
【００５５】
下記に言及される化合物は、エフェクター要素として本発明により特に好ましい：
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００５６】
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [l- メチル-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(E))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
【００５７】
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- [2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-l-フルオロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００５８】
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. O]ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R, 11 S, 12S, 16R)-3- [2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-1 6-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル) -1-クロロ-ビニル] -5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００５９】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- フルオロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
【００６０】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-l-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 1 7-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン, 
【００６１】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-クロロ-2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
【００６２】
(lS, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [I- メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12,16- テトラメチル-3- [l-メチル-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
【００６３】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-3- [l-クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-[1- フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００６４】
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-フルオロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-[1- クロロ-2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-クロロ-2-(2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-メチル-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
【００６５】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-[1- メチル-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
【００６６】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-メチル-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-メチル- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００６７】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [1- フルオロ-2-(2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-フルオロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００６８】
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16-[1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-l-クロロ-ビニル]-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-5, 5,7, 9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [l-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. O ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
【００６９】
(1 S, 3S (Z), 7S, l OR, 11 S, 125, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- [2- (2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-クロロ-ビニル]-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S (Z), 7S, 1 OR, 1 1 S, 1 2S, 16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- [l- フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-フルオロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z))-16- [2- (2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9,13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
【００７０】
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [1-フルオロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-フルオロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [1- クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (Z) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-オキサゾール-4- イル)-1-クロロ-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００７１】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S(Z))-16-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル] -4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [l-クロロ-2- (2-メチル-オキサゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- オキサゾール-4-イル)-1-cMoro-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (Z), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-オキサゾール-4-イル)-1-クロロ- ビニル]-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００７２】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル) -ビニル] -5, 5,7, 9,13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(1S,3S (E), 7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]- 7, 11-ジヒドロキシ-8, 8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
【００７３】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) )-4, 8-ジヒドロキシ-16- [2- (2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4- イル)-ビニル]-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E))-16- [2- (2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 8- ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-7.11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル- チアゾール-4-イル)-ビニル]-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００７４】
(1 S, 3S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-3-[2-(2-アミノメチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]- 7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- [2- (2- ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S (E) ) -4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(1S,3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- [2- (2-ピリジル)-ビニル]-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００７５】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
【００７６】
(1S,3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4,8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8,8, 12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００７７】
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 1 OR, 1 1 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 1 1- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００７８】
(1S,3S,7S,10R,11S,12S, 16R) -7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-1 0-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-1 0-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００７９】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [l 4. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,. 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-アリル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００８０】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 1 1- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
【００８１】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7 S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００８２】
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8 S, 9S, 13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. O] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
【００８３】
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 1 3Z, 1 6S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００８４】
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 1l-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-16- (2-メチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
【００８５】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 5,5, 7,9, 13-ペンタメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12, 16-ペンタメチル-3- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル) -8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-8,8, 10,12, 16-ペンタメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-4,8-ジヒドロキシ-7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン;
【００８６】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-エチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-エチル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-7, 11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-エチル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-エチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
【００８７】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4,8-ジヒドロキシ-7-プロピル-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロピル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン ; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-プロピル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
【００８８】
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-プロピル-8, 8, 12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン- 5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブチル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(1S,3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
【００８９】
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 125, 16R)-3- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブチル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2- メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ;
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S,9S,13Z,16S)-16-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-アリル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００９０】
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-アリル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-プロプ-2-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
【００９１】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-プロプ-2-イニル-5, 5,9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9- ジオン; 
(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S,7S,10R,11S,12S,16R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7,11- ジヒドロキシ-10-プロプ-2-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
【００９２】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-エニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデカン-5, 9- ジオン; 
(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-(2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール5-イル)-10-ブト-3-エニル8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-エニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン ; 
【００９３】
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2,6-ジオン ; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-4, 8-ジヒドロキシ-16- (2-ヒドロキシメチル-ベンゾキサゾール-5- イル) -7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-16- (2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 8-ジヒドロキシ- 7-ブト-3-イニル-5,5, 9, 13-テトラメチル-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン; 
(lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8, 12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン; 
(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ-3- (2-ヒドロキシメチル- ベンゾキサゾール-5-イル)-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5,9-ジオン ; 
(1 S, 3S, 7S, lOR, 11 S, 1 2S, 1 6R)-3-(2-アミノメチル-ベンゾキサゾール-5-イル)-7, 11- ジヒドロキシ-10-ブト-3-イニル-8, 8,12, 16-テトラメチル-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデカン-5, 9-ジオン。
【００９４】
上記要素の１つを含む本発明の一般式（I）の化合物においては、上記言及された要素における水素原子は、式（I）に示される位置において、基L1-L3（ここで基L1-L3は上記に示される意味を有する）により置換される。
【００９５】
本発明はまた、下記一般式（III 1）：
RG1-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 1
［式中、RG1はO=C=N基、又はS=C=N基であり、そしてo, V, q及びFG1はすでに上記に言及される意味を有する］で表されるリンカー；及び
下記一般式（III 2）：
RG2-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 2
［式中、RG2はHal-C(=T)-CHR22基、Hal-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基であり、ここでR26は、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてo, V, q, T及びFG1はすでに上記に言及される意味を有する］で表されるリンカー；及び
下記一般式（III 3）：
RG3-(CH2)o-V-(CH2)q-FG1  III 3
［式中、RG3はOH基、NHR24a基又はCOOH基であり、そしてo, V, q及びFG1はすでに上記に言及される意味を有する］で表されるリンカー（但し、化合物１−（４−アミノ−フェニル）−ジヒドロ２，５−ジオンは包含されない）にも関する。
【００９６】
本発明はまた、下記一般式（IV1）：
【化１６】
2006505627.tif 000028
【００９７】
［式中、RG1はO=C=N基、又はS=C=N基であり、そしてo, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］で表されるリンカー：又は
【００９８】
下記一般式（IV2）：
【化１７】
2006505627.tif 000029
【００９９】
［式中、RG2はHal-C(=T)-CHR22基、Hal-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22基、R26-C(=O)-O-C(=T)-CHR22-NR23-C(=T)基であり、ここでR26は、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり、そしてR22, R23, T, o, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］で表されるリンカー；又は
【０１００】
下記一般式（IV3）：
【化１８】
2006505627.tif 000030
【０１０１】
［式中、RG3はOH基、NHR24a基又はCOOH基であり、そしてR24, o, q, r, W2, R27, U及びFG1は請求項１記載の意味を有する］で表されるリンカーにも関する。
本発明によれば、一般式III 1、III 2又はIII 3（式中、Vは結合又はアリール基を表し、oはゼロに等しく、そしてTは酸素原子である）で表わされているリンカーが好ましい。
【０１０２】
さらに、Vが、結合、アリール基、下記基：
【化１９】
2006505627.tif 000031
【０１０３】
を表し；oが、0〜4であり；そしてQが、結合、又は下記基：
【化２０】
2006505627.tif 000032
【０１０４】
である一般式III 1、III 2又はIII 3のリンガーが好ましい。Vが、結合、又は下記基：
【化２１】
2006505627.tif 000033
【０１０５】
であり；Qが、結合又は下記基：
【化２２】
2006505627.tif 000034
【０１０６】
であり；oが、0、2又は3であり；sが、１であり；そしてTが、酸素原子であるそれらのリンカーが特に好ましい。
【０１０７】
さらに、本発明によれば、oが０〜４であり、そしてqが０〜３である一般式IV1、IV2又はIV3のリンカーが好ましい。oが、0, 2又は3であり；W1が、酸素原子であり；qが、0であり；R22が、水素、C1-C3アルキル又はアラルキルであり；R23が、水素又はC1-C3アルキルであり；R24aが、水素又はC1-C3アルキルであり；R27が、弗素、塩基、CN, NO2, CO2R28又はOR28であり；R28が、水素又はC1-C5アルキルであり；そしてUが、酸素、CHR22、又はCHR22-NR23-C(=O)-であるそれらのリンカーが特に好ましい。
【０１０８】
さらに、本発明は、次の方法に関する：
一般式III 1又はIV1のリンカーと一般式の化合物戸を反応せしめる方法、ここで少なくとも１つの基L1、L2 又はL4がリンカーを表す条件は満たされる必要はなく、そしてL1及び/又はL2及び/又はL4は水素原子の意味を有し、そして反応ために必要とされない遊離ヒドロキシル基が及び/又はアミノ基は任意には保護されており；
一般式III 2又はIV2のリンカーと一般式の化合物戸を反応せしめる方法、ここで少なくとも１つの基L1、L2 又はL4がリンカーを表す条件は満たされる必要はなく、そしてL1及び/又はL2及び/又はL4は水素原子の意味を有し、そして反応ために必要とされない遊離ヒドロキシル基が及び/又はアミノ基は任意には保護されており；又は
一般式III 3又はIV3のリンカーと一般式の化合物戸を反応せしめる方法、ここで少なくとも１つの基L1、L2 又はL4がリンカーを表す条件は満たされる必要はなく、そしてL1及び/又はL2及び/又はL4はC(=O)hal基又はC(=S)Hal基の意味を有し、そして反応ために必要とされない遊離ヒドロキシル基が及び/又はアミノ基は任意には保護されており。
【０１０９】
本発明はまた、一般式（I）（式中、置換基は上記に言及される意味を有するが、但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は適合される必要がない一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し、そして少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は水素、基C(=O)Cl、又は基C(=S)Clを表す）で表される化合物の上記に記載されるような方法への使用に関する。
本発明はまた、一般式（I）（式中、置換基は上記に言及される意味を有するが、但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は適合される必要がない一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し、そして少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4は水素、基C(=O)Cl、又は基C(=S)Clを表す）で表される化合物の上記に記載されるようなエフェクター認識単位接合体の生成への使用にも関する。
【０１１０】
本発明はまた、上記に記載されるようなエフェクター認識単位接合体の生成のためへの一般式（III 1）、（III 2）、（III 3）、（IV1）、（IV2）又（IV3）のリンカーの使用にも関する。
本発明はまた、上記に記載されるようなエフェクター認識単位接合体の生成のためへの一般式（III 1）、（III 2）、（III 3）、（IV1）、（IV2）又（IV3）のリンカーの使用にも関する。
本発明はまた、上記のようなエフェクター認識単位接合体の生成のために本発明の方法への、上記のような認識単位の使用にも関する。
【０１１１】
本発明はまた、薬剤としての使用、又は薬剤又は医薬組成物の生成のための本発明のエフェクター認識単位接合体にも関する。
本発明は、最終的に、増殖工程に関連する疾病、例えば腫瘍、炎症性疾患、神経変性疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病の処理のための、又は脈管形成−関連疾患、例えば腫瘍増殖、リウマチ様関節炎、又は限定の疾患の処理のための薬剤の生成のためへの本発明のエフェクター認識単位接合体の使用に関する。
【実施例】
【０１１２】
リンカー（L）の合成例：
例L1：（S）−２−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸：
例L1a：（S）−２−［（３−アセチルスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸エチルエステル：
850mlの無水テトラヒドロフラン中、15g（89.5モル）のN−メチルアラニンエチルエステル−塩酸塩の溶液を、4.1gの約60％の水素化ナトリウム分散液と共に、及び３時間後、23.5gの３−アセチルスルファニル−プロパン酸塩化物と共に23℃で混合する。２日間、反応せしめ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液と共に混合し、そして酢酸エチルにより数度、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。17.6g（67.3mモル、75％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１１３】
例L1b：（S）−２−［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸：
150mlのメタノール中、例L1aにおいて調製された化合物17.6g（67.3mモル）の溶液を、5Mの水酸化ナトリウム溶液44mlと共に23℃で混合し、そしてそれを４時間、攪拌する。4Nの塩酸の添加により、pHを２にし、そしてそれをジクロロメタンにより抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣（13.0g、最大67.3mモル）を、精製しないでさらに反応せしめる。
【０１１４】
例L1c：（S）２−［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸メチルエステル：
135mlのジエチルエーテル中、例1Lbに従って調製された粗生成物4.53g（最大23.7モル）の溶液を、ジアゾメタンのエーテル溶液により0℃でエステル化する。溶媒の除去の後、4.59g（22.4mlモル、94％）の標記化合物を、淡黄色の油状物として単離し、これを、精製しないで、さらに反応せしめる。
【０１１５】
例L1d：（S）２−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸メチルエステル：
180mlのトリクロロメタン中、例L1cに従って調製された化合物14g（68.2mモル）の溶液を、420mlのトリクロロメタン中、21gの２−メチルジスルファニル−イソインドール−１，３−ジオンの溶液に添加し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを蒸発により濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、そして0.5時間、攪拌した。固形物を濾過し、濾液を蒸発により濃縮し、そして残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。16.2g（57.2mモル、84％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１１６】
例L1：（S）−２−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−プロパン酸：
20mlのエタノール中、例L1dに従って調製された化合物10g（35.3mモル）の溶液を、1Lのリン酸緩衝液（pH7）、ブタ肝臓エステラーゼと共に混合し、そしてそれを27℃で46時間インキュベートした。4Nの塩酸を添加することにより、pHを１に調節し、それをジクロロメタンにより抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後、8.3g（30.8mモル、87％）の標記化合物を無色の油状物として単離し、これを、さらに精製しないで反応せしめる。
1H-NMR (CDC13) :δ = 1.43+1. 51 (3H), 2.55+2. 63 (3H), 2.87 (2H), 2.88+3. 00 (3H), 3.08-3. 26 (2H), 4.63+5. 19 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０１１７】
例L2：［（３−メチルスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−酢酸：
例L2a：２−［（３−アセチルスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−酢酸エチルエステル：
7.13g（46.4mモル）のN−メチルグリシンエチルエステル−塩酸塩を、例L1aに類似して反応せしめ、そして6.9g（27.9mモル、60％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１１８】
例L2b：［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］酢酸：
例L2aに従って調製された化合物7.6g（30.7mモル）を、例L1bに類似して反応せしめ、そして4.92g（27.8mモル、90％）の標記化合物を、無色の油成物として単離する。
【０１１９】
例L2c：［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステル：
例L2bに従って調製された化合物4.92g（27.8mモル）を、例L1cに類似して反応せしめ、そして5.01g（26.2mモル、94％）の標記化合物を、無色の油成物として単離する。
【０１２０】
例L2d：［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−酢酸メチルエステル：
例L2cに従って調製された化合物2.00g（10.5mモル）を、例L1dに類似して反応せしめ、そして2.33g（8.65mモル、82％）の標記化合物を、無色の油成物として単離する。
【０１２１】
例L2:［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−酢酸：
例L2dに従って調製された化合物2.00g（7.83mモル）を、例L1に類似して反応せしめ、そして0.64g（2.51mモル、32％）の標記化合物を、無色の油成物として単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ = 2. 41+2. 56 (3H), 2.61-3. 27 (7H), 3.98 (2H), 4.38 (1H) ppm。
【０１２２】
例L3：（S）２−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸：
例L3a：２−［（３−アセチルスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロパン酸エチルエステル：
7.73g（31.7mモル）のN−メチルフェニルアラニンエチルエステル−塩酸塩を、例L1aに類似して反応せしめ、そして2.3g（6.82mモル、22％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１２３】
例L3b：（S)2−［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロパン酸：
例L3aに従って調製された化合物1.09g（3.23mモル）を、例L1bに類似して反応せしめ、そして0.744g（2.78mモル、86％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１２４】
例L3c：（S)2−［（３−メルカプト−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステル：
例L3bに従って調製された化合物0.74g（2.77mモル）を、例L1cに類似して反応せしめ、そして0.77g（2.74mモル、99％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１２５】
例L3d：（S)2−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロパン酸メチルエステル：
例L3cに従って調製された化合物0.77g（2.74mモル）を、例L1dに類似して反応せしめ、そして0.72g（2.00mモル、73％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１２６】
例L3：（S)2−［（３−メチルトリスルファニル−プロピオニル）−メチル−アミノ］−３−フェニル−プロパン酸：
例L3dに従って調製された化合物0.72g（2.00mモル）を、例L1に類似して反応せしめ、そして0.49g（1.42mモル、71％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１２７】
例L4：４−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ブタン酸：
20.0g（193.9mモル）の４−アミノ酸を、19gの無水マレイン酸、290mlの酢酸と共に混合し、そしてそれを油浴において130℃で４時間、加熱する。それを、トルエンの反復添加による蒸発により共沸濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解し、そして微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。17.1g（93.4mモル、48％）の標記化合物を、結晶性固形物として単離する。
1H-NMR (CDC13):δ = 1.93 (2H), 2.38 (2H), 3.60 (2H), 6.71 (2H) ppm。
【０１２８】
例L4a：１−（３−イソシアナト−プロピル）−ピロール−２，５−ジオン：
例L4に従って調製された化合物5.0g（27.3mモル）を、90mlのテトラヒドロフランに溶解し、8mlのトリエチルアミン及び6.17mlのリン酸ジフェニルエステルアジドと共に混合し、そしてそれを23℃で1.5時間、攪拌する。次に、それを、110mlのトルエンと共に混合し、テトラヒドロフランを蒸留し、そしてそれを70℃に２時間、加熱する。粗生成物を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製し、1.77g（9.82mモル、36％の標記化合物を単離する。
【０１２９】
例L5：６−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ヘキサン酸：
100g（762mモル）の６−アミノカプロン酸を、例L５に類似して反応せしめ、そして93.8g（444mモル、58％）の標記化合物を、結晶性固形物として単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 1. 34 (2H), 1.55-1. 70 (4H), 2. 34 (2H), 3.51 (2H), 6.69 (2H) ppm。
【０１３０】
例L5a：１−（５−イソシアナト−ペンチル）−ピロール−２,５−ジオン：
例L５に従って調製された化合物10.0g（47.3mモル）を、例L4ａに類似して反応せしめ、そして3.19g（15.3mモル、32％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１３１】
例L６：１１−（２,５−ジオキソ−２,５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ウンデカン酸：
例L５に従って調製された11−アミノウンデカン酸10g（49.7mモル）を、例L５に類似して反応せしめ、そして6.29g（22.4mモル、45％）の標記化合物を、結晶性固形物として単離する。
1H-NMR (CDC13):δ = 1.19-1. 36 (12H), 1.51-1. 67 (4H), 2.34 (2H), 3.49 (2H), 6.68 (2H) ppm。
【０１３２】
例L6a：１−（10−イソシアナト−デシル）−ピロール−２,５−ジオン：
例L６に従って調製された化合物5.28g（18.8mモル）を、例L4ａに類似して反応せしめ、そして3.37g（12.1mモル、64％）の標記化合物を、無色の油状物として単離する。
【０１３３】
例L7：１−（４−アミノ−フェニル）−ピロール−２，５−ジオン：
200mlのテトラヒドロフラン中、21.6g（200mモル）の１，４−フェニレンジアミンの溶液を、19.6の無水マレイン酸の溶液と共に1.5時間、混合し、そしてそれを23℃で22時間、攪拌する。それを濾過し、テトラヒドロフランにより再洗浄し、そして濾液を乾燥する。37.1g（197mモル、98％）の標記化合物を、結晶性固形物として単離する。
1H-NMR (d6-DMSO):δ = 6. 28 (1H), 6.48 (1H), 6.53 (2H), 7.30 (2H), 7.50- 9.00 (2H) ppm。
【０１３４】
例L8：１−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ピロール−２，５−ジオン：
5.0g（45.8mモル）の４−アミノフェノール、4.59gの無水マレイン酸及び40mlの酢酸から成る懸濁液を、３時間、還流する。それを、蒸発により濃縮し、残留酢酸を、酢酸による反復蒸留により共沸除去し、そして残渣を微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。2.83g（15.0mモル、33％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (d6-DMSO):δ = 6.83 (2H), 7.09 (2H), 7.13 (2H), 9.71 (1H) ppm。
【０１３５】
例L9：４−（2,5−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ブタン酸４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−フェニルエステル：
250mlのジクロロメタン中、5.0g（29.6モル）の４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−フェノールの溶液を、6.1gのN, N’−ジクロロヘキシルカルボジイミド及び2.4mlのピリジンと共に混合し、そし250mlのジクロロメタン中、例L4 に従って調製された化合物5.5gの溶液を、15分以内に滴下する。それを23℃で、さらに１時間、攪拌し、濾過し、濾液を蒸発により濃縮し、そして微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。1.73ｇ（5.2mモル、18％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ= 2.07 (3H), 2.67 (2H), 3.67 (2H), 4.79 (2H), 6.72 (2H), 7.28 (1H), 7.66 (1H), 8.10 (1H) ppm。
【０１３６】
例L10：６−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ヘキサン酸４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−フェニルエステル：
例L9に類似して、5.0g（29.6mモル）の４−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェノールを、例L5に従って調製された化合物6.34gと反応せしめ、そして精製の後、3.78g（10.4mモル、35％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ= 1. 42 (2H), 1.66 (2H), 1.88 (2H), 2.64 (2H), 3.55 (2H), 4.78 (2H), 6.69 (2H), 7.21 (1H), 7.64 (1H), 8. 09 (1H) ppm。
【０１３７】
例L11：11−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ウンデカン酸４−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−フェニルエステル：
例L9に類似して、5.0g（29.6mモル）の４−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェノールを、例L6に従って調製された化合物8.44gと反応せしめ、そして精製の後、3.78g（10.4mモル、35％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ= 1.21-1. 63 (14H), 1.76 (2H), 1.99 (1H), 2.63 (2H), 3.51 (2H), 4.78 (2H), 6.68 (2H), 7.21 (1H), 7.65 (1H), 8.10 (1H) ppm。
【０１３８】
例L12：４−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ブタン酸４−ヒドロキシメチル−フェニルエステル：
5.5g（23.1mモル）の４−tert−ブチルジメチルシラニルオキシメチル−フェノール、20mgのN, N−ジメチル−４−アミノピリジン及び4.23g（23.1mモル）の例L4に従って調製された化合物を、92mlのジクロロメタンに溶解し、そして0℃に冷却する。24mlのジクロロメタン中、4.77g（23.1mモル）のN, N’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを、前記冷却された溶液に、15分間にわたって滴下する。その混合物を23℃で16時間、攪拌し、濾過し、濾液を濃縮し、そして微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。7.18g（17.8mモル、77％）の４−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ジヒドロ１−イル）−ブタン酸−４−tert−ブチルジメチルシラニルオキシメチル−フェニルエステルを単離する。
【０１３９】
その1.42gを、63mlのTHF及び7mlの水に溶解し、そして0.67g（3.52mモル）のｐ−トルエンスルホン酸を室温で添加する。16時間後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、そしてその混合物を、酢酸エチルにより数度、抽出する。組合された有機層を、塩化ナトリウムの飽和溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。0.43g（1.5mモル、42％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ= 1.71 (1H), 2.04 (2H), 2.58 (2H), 3.67 (2H), 4.68 (2H), 6.71 (2H), 7.09 (2H), 7.38 (2H) ppm。
【０１４０】
例L13：６−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ヘキサン酸４−ヒドロキシメチル−フェニルエステル：
例L12に類似して、4.02g（13.8mモル）の４−tert−ブチルジメチルシラニルオキシメチル−フェノールを、例L5に従って調製された化合物3.56g（13.8mモル）と反応せしめる。仕上げ、精製及びｐ−トルエンスルホン酸による類似する処理の後、3.19g（10.1mモル、60％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ = 1.42 (2H), 1.59-1. 83 (5H), 2.55 (2H), 3.55 (2H), 4.68 (2H), 6.69 (2H), 7.06 (2H), 7. 38 (2H) ppm。
【０１４１】
例L14：11−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ウンデカン酸４−ヒドロキシメチル−フェニルエステル：
例L12に類似して、5.41g（22.7mモル）の４−tert−ブチルジメチルシラニルオキシメチル−フェノールを、例L6に従って調製された化合物6.39g（22.7mモル）と反応せしめる。仕上げ、精製及びｐ−トルエンスルホン酸による類似する処理の後、5.91g（15.3mモル、67％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ = 1.24-1. 43 (12H), 1.57 (3H), 1.74 (2H), 2.55 (2H), 3.50 (2H), 4.69 (2H), 6.68 (2H), 7.06 (2H), 7.38 (2H) ppm。
【０１４２】
例L15：４−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ブタン酸４−ヒドロキシメチル−2−クロロフェニルエステル：
例L９に類似して、5.0g（29.6mモル）の４−ヒドロキシメチル−２−クロロ−フェノールを、例L4に従って調製された化合物5.42gと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、8.49g（26.2mモル、89％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ =  2.07 (3H), 2.64 (2H), 3.67 (2H), 4.67 (2H), 6.72 (2H), 7.14 (1H), 7.27 (1H), 7.46 (1H) ppm。
【０１４３】
例L16：６−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ヘキサン酸４−ヒドロキシメチル−2−クロロフェニルエステル：
例L９に類似して、5.0g（29.6mモル）の４−ヒドロキシメチル−２−クロロ−フェノールを、例L5に従って調製された化合物6.24gと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、5.11g（14.5mモル、49％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ = 1.43 (2H), 1.66 (2H), 1. 81 (3H), 2.61 (2H), 3.55 (2H), 4.67 (2H), 6.69 (2H), 7.10 (1H), 7.26 (1H), 7.46 (1 H) ppm。
【０１４４】
例L17：11−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル）−ウンデカン酸４−ヒドロキシメチル−2−クロロフェニルエステル：
例L９に類似して、4.61g（29mモル）の４−ヒドロキシメチル−２−クロロ−フェノールを、例L6に従って調製された化合物8.17gと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、4.61g（10.9mモル、38％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ =  1.18-1. 84 (17H), 2.61 (2H), 3.51 (2H), 4.67 (2H), 6.68 (2H), 7.10 (1H), 7.27 (1H), 7.46 (1H) ppm。
【０１４５】
例L18：１−（６−ヒドロキシ−ヘキシル）−ピロール−２，５−ジオン：
テトラヒドロフラン中、ボラン−テトラヒドロフラン複合体の1.0Mの溶液26mlを、50mlの無水テトラヒドロフラン中、例L5に従って調製された酸5.0g（23.7mモル）の溶液に添加し、そしてその混合物を23℃で３時間、攪拌する。その混合物を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液中に注ぎ、酢酸エチルにより数度、抽出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、残渣を、クロマトグラフィーにより精製する。2.53g（12.8mモル、54％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ= 1. 24-1.65 (9H), 3.52 (2H), 3.63 (2H), 6.68 (2H) ppm。
【０１４６】
エフェクターリンカー接合体（EL）の合成例：
例EL1：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸- 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL1a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-4-ヒドロキシ- 5,5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6- ジオン：
186mlの無水ジクロロメタン中、WO00/66589号に記載される方法に類似して生成された(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4, 8- bis (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン 6.0g（7.93mモル）の溶液を、シクロメタン中、トリフルオロ酢酸の20％溶液26.4mlと共に0℃で混合し、そしてそれを0℃で６時間、攪拌する。
【０１４７】
それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出し、組合された有機抽出物を水により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。3.32g（5.17mモル、65％）の標記化合物を、無色の固形物として単離する。
1H-NMR (CDC13): δ= 0.09 (3H), 0.12 (3H), 0.93 (9H), 1.00 (3H), 1.06 (3H), 1.22 (3H), 1.70 (3H), 1.03-1. 77 (5H), 1.95 (1H), 2.31-2. 56 (6H), 2.83 (3H), 2.87 (1H), 3.00 (1H), 3. 30 (1H), 3.90 (1H), 4.09 (1H), 4.94-5. 03 (2H), 5.20 (1H), 5.77 (1H), 5. 88 (1H), 7.34 (1H), 7.78 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０１４８】
例EL1b：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-7-アリル-8-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール- 5-イル) -2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例El1bに従って調製された化合物50mg（78μモル）を、1.5mlの採りクロロメタン及び1.5mlのジメチルホルムアミドの混合物に溶解し、例L4aに従って調製されたリンカー144mg及び79mgの塩化銅（I）と共に混合し、そしてそれを70℃に18時間、加熱する。その粗混合物を、薄層プレート上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして51μモル、80％）の標記化合物を無色の油状物として得る。
【０１４９】
例EL1：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸- 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
0.8mlのテトラヒドロフラン及び0.8mlのアセトニトリルの混合物中、例1bに従って調製された化合物41mg（50μモル）の溶液を、310μlのヘキサフルオロ珪酸及び310μlの弗化水素−ピリジン複合体と共に混合し、そしてそれを23℃で23時間、攪拌する。それを5％水酸化ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルにより抽出し、組合された有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、薄層プレート上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして26mg（36.7μモル、73％）の標記化合物を、無色の発泡体として単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ= 0.99 (3H), 1.14 (3H), 1.17 (3H), 1.20-1. 51 (3H), 1.54-
1.87 (6H), 1.70 (3H), 2.22 (1H), 2.28-3. 02 (9H), 2.83 (3H), 3.31 (1H), 3.45 (1H), 3. 68 (1H), 4.44+4. 83 (1H), 4.99 (1H), 5.03 (1H), 5.15 (1H), 5.61 (1H), 5.72 (1H), 5.91 (1H), 6.68 (2H), 7.36 (1H), 7.78 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０１５０】
例EL2：(1S, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]- カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (A) 及び (lR, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16S)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]- カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (B)：
2.0mlのジクロロメタン中、例１に従って調製された化合物44mg（62.2μモル）の溶液を、−50℃に冷却し、そしてアセトン中、ジメチルジオキシランの約0.1Mの溶液合計1.7mlと共に、1.5時間にわたって、少しづつ混合する。それを、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液中に注ぎ、ジクロロメタンにより抽出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、薄層プレート上でのクロマトグラフィー処理により精製し、そして22.7mg（31.4μモル、50％）の標記化合物A及び7.6mg（10.5μモル、17％）の標記化合物Bを、個々の場合、無色の発泡体として単離する。
Aの1H-NMR (CDC13): δ= 1.01 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 1.20-1. 94 (8H), 1.32 (3H), 2.11-2. 74 (9H), 2.82 (1H), 2. 84 (3H), 3.30 (2H), 3.48 (2H), 3.68 (1H), 4. 36+4. 93 (1H), 4.99 (1H), 5.04 (1H), 5.54 (1H), 5.69 (1H), 6.05 (1H), 6.68 (2H), 7.32 (1H), 7.80 (1H), 7.88 (1H) ppm。
Bの1H-NMR (CDC13):δ= 1. 02 (6H), 1.26 (3H), 1.33 (1H), 1.23-2. 27 (12H), 2.54-2. 78 (4H), 2.82 (3H), 2.91 (1H), 3.13 (1H), 3.40 (2H), 3.66 (1H), 4.11 (1H), 4.84 (1H), 4.95 (1H), 5.01 (1H), 5.70 (1H), 5.81+5. 93 (1H), 6.04+6. 13 (1H), 6.69 (2H), 7.35 (1H), 7.75 (1H), 7.90+7. 99 (1H) ppm。
【０１５１】
例EL3：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL3a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-8-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL1aに従って調製された化合物50mg（78μモル）と、例L5aに従って生成されたリンカーとを例EL1bに類似して反応せしめ、そして精製の後、39mg（45.9μモル、59％）の標記化合物を無色の油状物として単離する。
【０１５２】
例EL3：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL3aに従って調製された化合物84mg（98.8μモル）を、例EL1に類似して反応せしめ、そして精製の後、43mg（58.4μモル、59％）の標記化合物を無色の発泡体として単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ= 0. 89 (3H), 0.96 (3H), 0.85-1. 97 (17H), 1.12 (3H), 2.16- 3.01 (1OH), 2.82 (3H), 3.44 (1H), 3.65 (1H), 4.41+4. 53 (1H), 4.98 (1H), 5.03 (1H), 5.15 (1H), 5.60 (1H), 5.71 (1H), 5.90 (1H), 6.68 (2H), 7.35 (1H), 7.77 (1H), 7.89+7. 96 (1H) ppm。
【０１５３】
例EL4：(1 S, 3S, 7S, l OR, 11 S, 12S, 16R)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9- ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (A) 及び (lR, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16S)-[5-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9- ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (B)：
例EL3に従って調製された化合物26mg（35.3μモル）を、例EL2に類似して反応せしめ、そして精製の後、9.1mg（12.1μモル、34％）の標記化合物A及び3.0mg（4.0μモル、11％）の標記化合物Bを無色の発泡体として単離する。
Aの1H-NMR (CDC13): δ= 0.83-1. 94 (15H), 0.98 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 
1.32 (3H), 2.15-2. 82 (8H), 2. 84 (3H), 3.44 (2H), 3.51 (1H), 3.66 (1H), 4.46 (1H), 4.99 (1H), 5.04 (1H), 5.54 (1H), 5.69 (1H), 6.06 (1H), 6.68 (2H), 7.33 (1H), 7.80 (1H), 7.89 (1 H) ppm。 
Bの1H-NMR (CDC13) :δ = 0.78-2. 74 (23H), 1.01 (3H), 1.03 (3H), 1. 33 (3H), 
2.82 (3H), 2.91 (1H), 3.14 (1H), 3.39 (1H), 3.47 (2H), 3.67 (1H), 4.12 (1H), 4.49 (1H), 4.92-5. 06 (2H), 5.53+5. 80 (1H), 5.69 (1H), 6.11 (1H), 6.68 (2H), 7.34 (1H), 7.74+7. 79 (1H), 7. 89+8.02 (1H) ppm。
【０１５４】
例EL5：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [10- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-デシル]-カルバミド酸-7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6- ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL5a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [10- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-デシル]-カルバミド酸-7-アリル-8-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例L1aに従って調製された化合物50mg（78μモル）と、例L6aに従って生成されたリンカーとを例EL1bに類似して反応せしめ、そして精製の後、56mg（60.8μモル、78％）の標記化合物を無色の油状物として単離する。
【０１５５】
例EL5：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [10- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-l-イル)-デシル]-カルバミド酸-7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6- ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル：
例EL5aに従って調製された化合物20mg（21.7μモル）を、例EL1に類似して反応せしめ、そして精製の後、10mg（12.4μモル、57％）の標記化合物を無色の発泡体として単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ=0. 91-1. 87 (22H), 0.97 (3H), 1.13 (3H), 1.17 (3H), 1.70 (3H), 2.18-2. 69 (8H), 2.80 (1H), 2.82 (3H), 2.96 (1H), 3.47 (1H), 3.50 (2H), 3.66 (1H), 3.97+4. 36 (1H), 4.98 (1H), 5.04 (1H), 5.16 (1H), 5.61 (1H), 5.72 (1H), 5.91 (1H), 6.68 (2H), 7.37 (1H), 7.77 (1H), 7.90+7. 97 (1H) ppm。
【０１５６】
例EL6：(1 S, 3 S, 7 S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [10- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-デシル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (A)及び (lR, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16S)- [10- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-デシル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (B)：
例EL5に従って調製された化合物18mg（22μモル）を、例EL2に類似して反応せしめ、そして精製の後、9.2mg（11.2μモル、51％）の標記化合物A及び3.2mg（3.9μモル、18％）の標記化合物Bを無色の発泡体として単離する。
Aの1H-NMR (CDC13): δ= 0.98 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 1.32 (3H), 1.03- 1.67 (21H), 1.71-1. 94 (3H), 2.18-2. 78 (9H), 2.83 (3H), 3.50 (3H), 3.66 (1H), 3.87+4. 43 (1H), 4.98 (1H), 5.04 (1H), 5.53 (1H), 5.69 (1H), 6.07 (1H), 6. 68 (2H), 7.33 (1H), 7.80 (1H), 7.89+7. 93 (1H) ppm。 
Bの1H-NMR (CDC13) :δ = 0.80-1. 64 (21H), 1.01 (3H), 1.03 (3H), 1.25 (3H), 1.33 (3H), 1.79-2. 25 (5H), 2.34+3. 14 (1H), 2.52-2. 76 (4H), 2.81 (3H), 2.91 (1H), 3.40 (1H), 3.51 (2H), 3.67+3. 82 (1H), 4.13+4. 26 (1H), 4.46 (1H), 4.94 (1H), 5.01 (1H), 5.70 (1H), 5.81+5. 94 (1H), 6.05+6. 12 (1H), 6.68 (2H), 7.36 (1H), 7.74 (1H), 7.91+8. 02 (1H) ppm。
【０１５７】
例EL7：EL7 (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [3- (2,5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL7a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6- ジオン：
85mlのテトラヒドロフラン及び85mlのアセトニトリルの混合物中、WO00/66589号に記載される方法に類似して生成された(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -7-アリル-4, 8- bis (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -オキサシクロヘキサデク-13-エン-2, 6-ジオン 5.3g（7.01mモル）の溶液を、31.7mlのヘキサフルオロ珪酸と共に混合し、0℃に冷却し、8.1mlのトリフルオロ酢酸を滴下し、そしてそれを0℃で20時間、攪拌する。それを水に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウムの添加により滴下し、そして酢酸エチルにより数度、抽出する。組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。2.82g（4.39mモル、63％）の標記化合物を、無色の固形物として単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ =-0. 09 (3H), 0.08 (3H), 0.84 (9H), 1. 08 (3H), 1.10 (3H), 1.12 (3H), 1.21-1. 86 (5H), 1.70 (3H), 2.15 (1H), 2.29-2. 97 (8H), 2. 84 (3H), 3.14 (1H), 3.96 (1H), 4.03 (1H), 4.97-5. 06 (2H), 5.23 (1H), 5.61 (1H), 5.77 (1H), 7.35 (1H), 7.79 (1H), 7.93 (1H) ppm。
【０１５８】
例EL7b：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-7-アリル-4-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL7aに従って調製された化合物100mg（156μモル）と、例L4aに従って生成されたリンカーとを例EL1bに類似して反応せしめ、そして精製の後、121mg（147μモル、94％）の標記化合物を無色の油状物として単離する。
【０１５９】
例EL7：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL7ｂに従って調製された化合物46mg（56μモル）を、例EL1に類似して反応せしめ、そして精製の後、17mg（24μモル、43％）の標記化合物を無色の発泡体として単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ= 0.99-1. 30 (2H), 1.03 (3H), 1.07 (3H), 1.21 (3H), 1.51-
1.97 (6H), 1.72 (3H), 2.27-2. 61 (6H), 2.83 (3H), 2.88 (1H), 3.09 (1H), 3.14 (2H), 3.51 (1H), 3.58 (2H), 4.04 (1H), 4.96-5. 04 (2H), 5.12 (1H), 5.19 (1H), 5.28 (1H), 5.75 (1H), 5.86 (1H), 6.66 (2H), 7.35 (1H), 7.78 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０１６０】
例EL8：(1S,3S,7S,10R,11S, 12S, 16R)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル (A)及び (lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0]-ヘプタデク-11-イルエステル (B)：
例EL7に従って調製された化合物29mg（41μモル）を、例EL2に類似して反応せしめ、そして精製の後、18mg（24.9μモル、61％）の標記化合物A及び3.0mg（4.1μモル、10％）の標記化合物Bを無色の発泡体として単離する。
Aの1H-NMR (CDC13): δ= 0.98 (3H), 1.05 (3H), 1.24 (3H), 1.26 (3H), 1.12- 1.83 (9H), 2.12-2. 46 (4H), 2.59 (2H), 2.76 (1H), 2.84 (3H), 3.14 (2H), 3.59 (3H), 3.98 (1H), 4.10 (1H), 4.95-5. 02 (2H), 5.17 (2H), 5.77 (1H), 6.19 (1H), 6.70 (2H), 7.38 (1H), 7.82 (1H), 7.97 (1H) ppm。 
Bの1H-NMR (CDC13) :δ = 0.96 (3H), 1.01 (3H), 1.13-1. 86 (11H), 1. 28 (3H), 1.32 (1H), 2.16-2. 50 (6H), 2.84 (3H), 3.02 (1H), 3.15 (2H), 3.50 (1H), 3.61 (2H), 3.88 (1H), 4.19 (1H), 4.96-5. 04 (2H), 5.13 (1H), 5.28 (1H), 5.78 (1H), 6.33 (1H), 6.71 (2H), 7.36 (1H), 7.81 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０１６１】
例EL9：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL9a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-4-tert-ブチル-ジメチルシリルオキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL7aに従って調製された化合物100mg（156μモル）と、例L5aに従って生成されたリンカーとを例EL1bに類似して反応せしめ、そして精製の後、（65.9μモル、42％）の標記化合物を無色の油状物として単離する。
【０１６２】
例EL9：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル：
例EL7ｂに従って調製された化合物56mg（65.9μモル）を、例EL1に類似して反応せしめ、そして精製の後、24.7mg（33.6μモル、51％）の標記化合物を無色の油状物として単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ = 0.97-1. 84 (11H), 1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.20 (3H), 1.71 (3H), 1.91 (1H), 2.27-2. 57 (6H), 2.84 (3H), 2. 88 (1H), 2.95 (1H), 3.16 (2H), 3.51 (3H), 4.02 (1H), 4.46+4. 83 (1H), 4.94-5. 03 (2H), 5.15 (1H), 5.20 (1H), 5.74 (1H), 5.84 (1H), 6.68 (2H), 7.35 (1H), 7.80 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０１６３】
例EL10：(lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[5-(2,5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9- ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル (A) 及び(1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [5- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-l-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9- ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル (B)：
例EL9に従って調製された化合物24.7mg（33.6μモル）を、例EL2に類似して反応せしめ、そして精製の後、16.7mg（22.2μモル、66％）の標記化合物A及び2.0mg（2.7μモル、８％）の標記化合物Bを無色の発泡体として単離する。
Aの1H-NMR (CDC13): δ= 0.98 (3H), 1.04 (3H), 1.10-1. 75 (13H), 1.23 (3H), 
1.26 (3H), 2.09-2. 62 (6H), 2.75 (1H), 2.84 (3H), 3.15 (2H), 3.51 (2H), 3.57 (1H), 3.99 (1H), 4. 08 (1H), 4.46+4. 74 (1H), 4.93-5. 02 (2H), 5.18 (1H), 5.76 (1H), 6.18 (1H), 6.68 (2H), 7.38 (1H), 7.82 (1H), 7.97 (1H) ppm。 
Bの1H-NMR (CDC13) :δ = 0.83-1. 85 (13H), 0.95 (3H), 1.01 (3H), 1.27 (3H), 
1.32 (3H), 2.17-2. 49 (6H), 2.84 (3H), 3.03 (1H), 3.17 (2H), 3.48 (1H), 3.53 (2H), 3. 86 (1H), 4.18 (1H), 4.66 (1H), 4.94-5. 03 (2H), 5.27 (1H), 5.76 (1H), 6.33 (1H), 6.69 (2H), 7.35 (1H), 7.81 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０１６４】
例EL11：(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピル]- カルバミド酸 7- [3- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピルカルバモイルオキシ]-8,8,10,12,16-ペンタメチル-3-[l-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルエステル：
10mg（19.7μモル）の(lS, 3S (E), 7S, 10R, HS, 12S, 16R)-7, 11-ジヒドロキシ- 8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニル]-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデクaneを、例L4aに従って生成されたリンカーとを、例EL1bに類似して反応せしめ、そして精製の後、7mg（8.06μモル、41％）の標記化合物を、無色の油成物として単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 0.88-2. 20 (13H), 1.03 (3H), 1.05 (3H), 1.10 (3H), 1.24 (3H), 1.28 (3H), 2.08 (3H), 2.63-2. 85 (4H), 2.71 (3H), 2.99-3. 25 (3H), 3.41-3. 50 (3H), 3.62 (2H), 4.88-5. 70 (5H), 6.52 (1H), 6.69 (2H), 6.71 (2H), 7.02 (1H) ppm。
【０１６５】
例EL12：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ- 2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
例EL12a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-クロロ蟻酸-7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-4-イルエステル：
20mlのジクロロメタン中、例EL1aに従って調製された化合物1.0g（1.56mモル）の溶液を、6mlのジクロロメタン及び160μlのピリジン中、285mgのトリホスゲンの溶液と共に0℃で混合し、そしてそれを、23℃で2.5時間、攪拌する。それを蒸発により濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。1.08g（1.53mモル、98％）の標記化合物を単離する。
【０１６６】
例EL12b：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
16mlの酢酸エチル中、例EL12aに従って調製された化合物267mg（370μモル）の溶液を、51μlのトリエチルアミン及び例L8に従って調製された化合物700mgと共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを水に注ぎ、酢酸エチルにより数度、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウムに溶液により洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。188mg（219μモル、59％）の標記化合物を単離する。
【０１６７】
例EL12：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ- 2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL12aに従って調製された化合物248mg（289μモル）を反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、149mg（201μモル、69％）の表記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ = 1. 08 (3H), 1.14 (3H), 1.26 (3H), 1.04-1. 90 (8H), 2.24- 2.57 (6H), 2.68-2. 99 (3H), 2.81 (3H), 3.45 (1H), 3.72 (1H), 5.02 (1H), 5.06 (1H), 5.17 (1H), 5.65 (1H), 5.74 (1H), 5.98 (1H), 6.79 (2H), 6. 88 (2H), 7.21 (2H), 7. 33 (1H), 7.64 (1H), 7.97 (1H) ppm。
【０１６８】
例EL13：(1S, 3S, 7S, lOR, 11S, 12S, 16R)-炭酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
例EL2に類似して、例EL12に従って調製された化合物144mg（194μモル）を反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、89mg（117μモル、60％）の表記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ = 1. 10 (3H), 1.14 (3H), 1.27 (3H), 1.32 (3H), 1.19-1. 85 (7H), 2.08-2. 89 (8H), 2.81 (3H), 3.50 (1H), 3.70 (1H), 5.02 (1H), 5.07 (1H), 5.58 (1H), 5.72 (1H), 6.10 (1H), 6. 81 (2H), 6.88 (2H), 7.21 (2H), 7.31 (1H), 7.68 (1H), 7.93 (1H) ppm。
【０１６９】
例EL14：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ- 2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
例EL14ａ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-クロロ蟻酸-7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-8-イルエステル：
例EL2ａに類似して、例EL7に従って調製された化合物1.0g（1.56mモル）を反応せしめ、そして1.05g（1.49mモル、96％）の表記化合物を単離する。
【０１７０】
例EL14b：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
19mlの酢酸エチル中、例EL14aに従って調製された化合物313mg（0.44mモル）の溶液を、61.5μlのトリエチルアミン及び例L8に従って調製された化合物840mgと共に混合し、そしてそれを23℃で16時間、攪拌する。それを水と共に混合し、酢酸エチルにより数度、抽出し、組合された有機抽出物を、飽和塩化ナトリウムに溶液により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、微細シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。298mg（348μモル、79％）の標記化合物を単離する。
【０１７１】
例EL14：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ- 2, 5-ジヒドロ-ピロール-I-イル)-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL14ａに従って調製された化合物304mg（355μモル）を反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、67mg（90μモル、25％）の表記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ = 1.09 (3H), 1. 11 (3H), 0.84-2. 02 (7H), 1.27 (3H), 1.72 (3H), 2.29-2. 58 (6H), 2.84 (3H), 2.89 (1H), 2.96 (1H), 3.63 (1H), 4.03 (1H), 5.06 (2H), 5.23 (2H), 5.80 (1H), 5.85 (1H), 6.86 (2H), 7.30 (2H), 7.35 (1H), 7.39 (1H), 7.80 (1H), 7.96 (1 H) ppm。
【０１７２】
例EL15：(lS, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-炭酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12,16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニルエステル：
例EL2に類似して、例EL14に従って調製された化合物67mg（90μモル）を反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、32mg（42μモル、47％）の表記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ =  1.05 (3H), 1.06 (3H), 1.25 (3H), 1.35 (3H), 1.21-1. 90 (7H), 2.18 (2H), 2.33-2. 67 (4H), 2.73 (1H), 2. 85 (3H), 3.79 (1H), 4.11 (1H), 4.33 (1H), 5.02 (1H), 5.07 (1H), 5.31 (1H), 5.81 (1H), 6.27 (1H), 6.86 (2H), 7.29 (2H), 7.35-7. 41 (3H), 7.83 (1H), 7.99 (1H) ppm。
【０１７３】
例EL16：(1S, 3S (E), 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-N [1- ({4- [2- (7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10, 12,16ペンタメチル-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-3-イル)-プロペニル]-チアゾール-2- イルメチル}-カルバモイル)-エチル]-3-メチルトリスルファニル-N-メチル-プロピオンアミド：
0.5mlのジクロロメタン中、WO99/01124号に記載される方法に類似して生成された(lS, 3S (E), 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-3- [2- (2- アミノメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-7,11-ジヒドロキシ-8,8,10,12,16-ペンタメチル-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデクane-5, 9-dion 7mg（13μモル）の溶液を、例L1に従って調製された化合物7mgと共に混合し、0.4mgの４−ジメチルアミノピリジン及び4mgのN, N’−ジクロロへキシルカルボジイミドを添加し、そしてそれを、23℃で20分間、攪拌する。
【０１７４】
沈殿されたウレアを濾過し、そしてそれを、分離用薄層プレート上でのクロマトグラフィー処理により精製する。5mg（6.5μモル、50％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ= 1. 00 (3H), 1.08 (3H), 1.17 (3H), 1.23-1. 77 (5H), 1.28 (3H), 1.36 (3H), 1.39 (3H), 1.88-2. 13 (3H), 2.10 (3H), 2. 37 (1H), 2.49-2. 66 (2H), 2.55 (3H), 2.77-2. 92 (4H), 2.97 (3H), 3.16 (2H), 3.31 (1H), 3.77 (1H), 4.08 (1H), 4.19 (1H), 4.62 (1H), 4.76 (1H), 5.25 (1H), 5.45 (1H), 6.57 (1H), 7.01 (1H), 7.06 (1H) ppm。
【０１７５】
例EL17：(lS, 3S (E), 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-2- [メチル- (3-メチルトリスルファニルプロピオニル)-アミノ]- プロピオン酸-4- [2- (7, 11-ジヒドロキシ-8, 8,10,12,16-ペンタメチル-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-3-イル)-プロペニル]-チアゾール-2-イルメチルエステル：
例El16に類似して、WO99/01124号に記載される方法に類似して生成された(1S, 3S (E), 7S,10R,lIS,12S,16R)-7,11-ジヒドロキシ-3-[2-(2-ヒドロキシメチル-チアゾール-4-イル)-1-メチル-ビニル]-8,8,10,12,16-ペンタメチル-4,17-ジオキサビシクロ[14. 1.0] ヘプタデクane-5,9-ジオン 10mg（19μモル）を反応せしめ、そして2.2mg（2.8モル、15％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) :δ = 1. 01 (3H), 1.09 (3H), 1.18 (3H), 1.27 (1H), 1.28 (3H), 1.32-1. 76 (3H), 1.37 (3H), 1.47 (3H), 1.95 (1H), 2.06 (1H), 2.12 (3H), 2. 38 (1H), 2.51- 2.63 (2H), 2.56 (3H), 2.78-2. 92 (5H), 2.97+3. 01 (3H), 3. 13-3. 35 (3H), 3.71 (1H), 3.77 (1H), 4.00 (1H), 4.18 (1H), 5.25 (1H), 5.39 (2H), 5.45 (1H), 6.60 (1H), 7.17 (1H) ppm。
【０１７６】
例EL18：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL18a： 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,3Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物200mg（284μモル）と、例L9aに従って調製された化合物770mgとを反応せしめ、そして精製の後、129mg（129μモル、45％）の標記化合物を単離する。
【０１７７】
例EL18：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL18ａに従って調製された化合物129mg（129μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、71mg（80μモル、62％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 0. 88-2.11 (11H), 1.02 (3H), 1.14 (3H), 1.71 (3H), 2.23- 2.56 (6H), 2.63-2. 71 (3H), 2.74 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.68 (3H), 4.58 (1H), 4.78 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5. 18 (1H), 5.56 (1H), 5.71 (1H), 5.97 (1H), 6.73 (2H), 7.19 (1H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.75 (1H), 7.77 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０１７８】
例EL19：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ- 4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (lR, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16S)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL18に従って調製された化合物71mg（80μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、41mg（45μモル、57％）の標記化合物A及び12mg（13μモル、17％）の標記化合物Bを単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 1. 04 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 1.32 (3H), 1.34- 1.84 (6H), 2.01-2. 74 (12H), 2.78 (3H), 2.86 (1H), 3.44 (1H), 3. 68 (3H), 4.56 (1H), 4.74 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.47 (1H), 5.70 (1H), 6.07 (1H), 6.73 (2H), 7.20 (1H), 7.32 (1H), 7.36 (1H), 7.77 (1H), 7. 81 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０１７９】
例EL20：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL20a： 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物243mg（345μモル）と、例L10に従って調製された化合物１gとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、25mg（24μモル、７％）の標記化合物を単離する。
【０１８０】
例EL20：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL20ａに従って調製された化合物212mg（206μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、117mg（128μモル、62％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.01 (3H), 1.14 (6H), 1.04-2. 78 (20H), 1.70 (3H), 2.74 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.56 (2H), 3.68 (1H), 4.11 (1H), 4.58 (1H), 4.77 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.18 (1H), 5.56 (1H), 5.71 (1H), 5.97 (1H), 6.69 (2H), 7.12 (1H), 7.29 (1H), 7.36 (1H), 7.75 (2H), 7.94 (1H) ppm。
【０１８１】
例EL21：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R, 11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (lR, 3S, 7S, 10R, 11 S, 12S, 16S)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL20に従って調製された化合物117mg（128μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、63mg（68μモル、53％）の標記化合物A及び19mg（20μモル、16％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1. 03 (3H), 1.14 (3H), 1.15 (3H), 1.32 (3H), 1. 07- 
2.75 (22H), 2.77 (3H), 2. 86 (1H), 3.44 (1H), 3.55 (2H), 3.69 (1H), 4.55 (1H), 4.77 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.47 (1H), 5.70 (1H), 6.08 (1H), 6.70 (2H), 7.14 (1H), 7. 31 (1H), 7.35 (1H), 7.76 (1H), 7.80 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０１８２】
例EL22： ll- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL22a： 11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物243mg（345μモル）と、例L11に従って調製された化合物1.19gとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、171mg（155μモル、45％）の標記化合物を単離する。
【０１８３】
例EL22：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL22ａに従って調製された化合物171mg（155μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、108mg（110μモル、71％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.14 (6H), 0. 88-2. 56 (28H), 1.70 (3H), 2.63 (2H), 2.71 (1H), 2.74 (3H), 2.98 (1H), 3.39 (1H), 3.50 (2H), 3.69 (1H), 4.58 (1H), 4.77 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.17 (1H), 5.56 (1H), 5.71 (1H), 5.97 (1H), 6.68 (2H), 7.11 (1H), 7.29 (1H), 7.36 (1H), 7.75 (1H), 7.76 (1H), 7.94 (1H) ppm。
【０１８４】
例EL23：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1 S, 3 S, 7S, l OR, 11 S, 125, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び ll- (2, 5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ- ピロール-l-イル)-ウンデカン酸4-(1R,3S, 7S, 10R, l1S, 12S, 16S)- [10-アリル-11-ヒドロキシ- 8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL22に従って調製された化合物108mg（110μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、65.9mg（65.8μモル、60％）の標記化合物A及び19.8mg（20μモル、18％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1.04 (3H), 1.14 (3H), 1.15 (3H), 1.63 (3H), 0.92- 1.85 (23H), 2.10-2. 81 (9H), 2.77 (3H), 2.86 (1H), 3.45 (1H), 3.51 (2H), 3.69 (1H), 4.55 (1H), 4.74 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.47 (1H), 5.70 (1H), 6.08 (1H), 6.68 (2H), 7.13 (1H), 7. 31 (1H), 7.35 (1H), 7.77 (1H), 7.80 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０１８５】
例EL24： 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソオキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL24a： 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物271mg（385μモル）と、例L9に従って調製された化合物1.04gとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、193mg（193μモル、50％）の標記化合物を単離する。
【０１８６】
例EL24：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL24ａに従って調製された化合物193mg（193μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、107mg（120μモル、62％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.23 (3H), 0.97-2. 13 (8H), 1.71 (3H), 2.28-2. 54 (6H), 2.67 (2H), 2.84 (3H), 2. 88 (1H), 2.95 (1H), 3.56 (1H), 3.67 (2H), 4.01 (1H), 4.93 (1H), 4.98 (1H), 5.17 (1H), 5.22 (3H), 5.70 (1H), 5.84 (1H), 6.72 (2H), 7.30 (1H), 7.34 (1H), 7.69 (1H), 7.80 (1H), 7.95 (1H), 8.13 (1H) ppm。
【０１８７】
例EL25：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-l-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 1 OR,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸4- (1R,3S,7S,10R,11S, 12S, 16S)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-ll- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL19に従って調製された化合物102mg（115μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、65mg（72μモル、63％）の標記化合物A及び3mg（3.3μモル、3％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0. 97 (3H), 1.04 (3H), 1.23 (3H), 1.31 (3H), 1. 10- 2.75 (18H), 2.85 (3H), 3.68 (2H), 3.71 (1H), 4.09 (1H), 4.28 (li), 4.92 (1H), 4.97 (1H), 5.20 (2H), 5.23 (1H), 5.72 (1H), 6.26 (1H), 6.72 (2H), 7.30 (1H), 7.37 (1H), 7.68 (1H), 7.83 (1H), 7.98 (1H), 8. 13 (1H) ppm。
【０１８８】
例EL26：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-l-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL26a： 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物273mg（387μモル）と、例L10に従って調製された化合物1.12gとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、69mg（67μモル、17％）の標記化合物を単離する。
【０１８９】
例EL26：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL26ａに従って調製された化合物69mg（67μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、26mg（28μモル、42％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 0.93 (3H), 0.95 (3H), 1.16 (3H), 1.60 (3H), 0.98-2. 61 (20H), 2.73 (3H), 2.77 (1H), 3.45 (3H), 3. 83 (1H), 4.05 (1H), 4. 83 (1H), 4.88 (1H), 5.05 (1H), 5.13 (3H), 5.62 (1H), 5.74 (1H), 6.61 (2H), 7.16 (1H), 7.26 (1H), 7.60 (1H), 7.70 (1H), 7. 88 (1H), 8.03 (1H) ppm。
【０１９０】
例EL27：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸4- (lR, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16S)-[10-アルキル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0]ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL19に従って調製された化合物38mg（41μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、14mg（15μモル、37％）の標記化合物A及び２mg（２μモル、５％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0.96 (3H), 1. 03 (3H), 1.08-1. 86 (13H), 1.23 (3H), 1.30 (3H), 2.16 (2H), 2.23-2. 78 (7H), 2.83 (3H), 3.54 (2H), 3.71 (1H), 4.09 (1H), 4.27 (1H), 4. 91 (1H), 4.96 (1H), 5.21 (3H), 5.72 (1H), 6.25 (1H), 6.69 (2H), 7.23 (1H), 7. 36 (1H), 7.67 (1H), 7.82 (1H), 7.96 (1H), 8. 11 (1H) ppm。
【０１９１】
例EL28：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
【０１９２】
例EL28a：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2- ニトロ-フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物273mg（387μモル）と、例L11に従って調製された化合物1.34gとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、196mg（178μモル、46％）の標記化合物を単離する。
【０１９３】
例EL28：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL28ａに従って調製された化合物196mg（178μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、100mg（101μモル、57％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 1. 03 (3H), 1.06 (3H), 1.23 (3H), 1.70 (3H), 0.99-1. 81 (21H), 1.91 (1H), 2.27-2. 53 (6H), 2.63 (2H), 2.83 (3H), 2.88 (1H), 2.95 (1H), 3.51 (2H), 3.56 (1H), 4.00 (1H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.13-5. 26 (4H), 5.71 (1H), 5.83 (1H), 6.68 (2H), 7.23 (1H), 7.34 (1H), 7.67 (1H), 7.79 (1H), 7.95 (1H), 8. 13 (1H) ppm。
【０１９４】
例EL29：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S,3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び ll-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ- ピロール-l-イル)-ウンデカン酸4- (1R, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16S)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ- フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL19に従って調製された化合物100mg（101μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、21mg（21μモル、21％）の標記化合物A及び２mg（２μモル、２％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0.97 (3H), 1.04 (3H), 1.23 (3H), 0.84-1. 84 (24H), 1.71 (3H), 2.15 (2H), 2.23-2. 68 (5H), 2.71 (1H), 2.83 (3H), 3.50 (2H), 3.71 (1H), 4.09 (1H), 4.27 (1H), 4.91 (1H), 4.96 (1H), 5.19 (2H), 5.23 (1H), 5.72 (1H), 6.26 (1H), 6.68 (2H), 7.23 (1H), 7.36 (1H), 7.66 (1H), 7.83 (1H), 7.97 (1H), 8.12 (1H) ppm。
【０１９５】
例EL30：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL30a：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]フェニルエステル：
例EL12bに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物218mg（309μモル）と、例L12に従って調製された化合物314mgとを反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、103mg（118μモル、35％）の標記化合物を単離する。
【０１９６】
例EL30：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL30ａに従って調製された化合物103mg（118μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、13mg（15μモル、13％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=  0. 88-1. 84 (7H), 1.00 (3H), 1.12 (3H), 1.14 (3H), 1.71 (3H), 2.04 (2H), 2.23-2. 71 (8H), 2.74 (3H), 2.99 (1H), 3.40 (1H), 3.67 (3H), 4.48 (1H), 4.76 (1H), 5.00 (1H), 5.04 (1H), 5.18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.98 (1H), 6.72 (2H), 7.01 (2H), 7.08 (2H), 7.37 (1H), 7.76 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０１９７】
例EL31：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸4-(lS, 3S, 7S, lOR, 11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL2に類似して、例EL30に従って調製された化合物13mg（15μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、5.7mg（6.6μモル、44％）の標記化合物A及び２mg（２μモル、２％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  1.04 (3H), 1.14 (3H), 1.16 (3H), 1. 32 (3H), 1. 34-1. 84 (6H), 2.04 (2H), 2.15-2. 75 (10H), 2.78 (3H), 2. 85 (1H), 3.44 (1H), 3.67 (3H), 4.48 (1H), 4.73 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.47 (1H), 5.70 (1H), 6.07 (1H), 6.72 (2H), 7.02 (2H), 7.13 (2H), 7. 31 (1H), 7.77 (1H), 7.93 (1H) ppm。
【０１９８】
例EL32：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL32a：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL32ａに従って調製された化合物157mg（159μモル）を反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、32mg（37μモル、23％）の標記化合物を単離する。
【０１９９】
例EL32：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル] -フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL32ａに従って調製された化合物157mg（159μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、32mg（37μモル、23％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 0.99 (3H), 1.12 (3H), 1.14 (3H), 1.04-2. 84 (20H), 1.70 (3H), 2.75 (3H), 3.00 (1H), 3.40 (1H), 3.55 (2H), 3.68 (1H), 4.48 (1H), 4.76 (1H), 5.00 (1H), 5.04 (lu), 5.18 (1H), 5. 55 (1H), 5.71 (1H), 5. 98 (lu), 6.69 (2H), 6.98 (2H), 7.07 (2H), 7.37 (1H), 7.76 (2H), 7.96 (1H) ppm。
【０２００】
例EL33：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4-(lS, 3S, 7S, 10R, 11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL2に類似して、例EL30に従って調製された化合物30mg（34μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、13mg（15μモル、44％）の標記化合物を単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  1.01 (3H), 1.13 (3H), 1.14 (3H), 1.32 (3H), 1.07-2. 75 (22H), 2.78 (3H), 2.85 (1H), 3.44 (1H), 3.55 (2H), 3.69 (1H), 4. 48 (1H), 4.73 (1H),5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.45 (1H), 5.70 (1H), 6. 08 8 (1H), 6.69 (2H), 6.99 (2H), 7.12 (2H),7.32 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H) ppm。
【０２０１】
例EL34：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL34a：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]- フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物218mg（309μモル）を、例EL14に従って調製された化合物422mgと反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、77mg（73μモル、24％）の標記化合物を単離する。
【０２０２】
例EL34：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL34ａに従って調製された化合物77mg（73μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、14mg（15μモル、20％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 0.99 (3H), 1.11 (3H), 1.14 (3H), 0.88-1. 88 (22H), 1.70 (3H), 2.24-2. 58 (8H), 2.67 (1H), 2.75 (3H), 3.00 (1H), 3.40 (1H), 3.51 (2H), 3.68 (1H), 4.48 (1H), 4.76 (1H), 5.00 (1H), 5.04 (1H), 5.18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.98 (1H), 6.68 (2H), 6.98 (2H), 7.07 (2H), 7.37 (1H), 7.76 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０２０３】
例EL35：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4-(lS, 3S, 7S, lOR, 11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9- ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル] -フェニルエステル：
例EL2に類似して、例EL34に従って調製された化合物14mg（15μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、6mg（6μモル、42％）の標記化合物を単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  1. 01 (3H), 1.14 (6H), 1.20-1. 90 (26H), 2.12-2. 58 (8H), 2.71 (1H), 2.77 (3H), 2. 85 (1H), 3.44 (1H), 3. 51 (2H), 3.69 (1H), 4.48 (1H), 4.73 (1H),5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.45 (1H), 5.70 (1H), 6.08 (1H), 6.68 (2H), 6.99 (2H), 7.12 (2H), 7.31 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H) ppm。
【０２０４】
例EL36：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル] -フェニルエステル：
例EL36a：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル]- フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物330mg（470μモル）を、例EL12に従って調製された化合物544mgと反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、170mg（178μモル、38％）の標記化合物を単離する。
【０２０５】
例EL36：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシメチル] -フェニルエステル：
例EL1に類似して、例EL36ａに従って調製された化合物170mg（178μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、21mg（24μモル、14％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ= 1. 02 (3H), 1.07 (3H), 1.22 (3H), 0.97-2. 13 (8H), 1.70 (3H), 2.28-2. 63 (8H), 2.84 (3H), 2.82-2. 95 (2H), 3.55 (1H), 3.67 (2H), 3.97 (1H), 4.92 (1H), 4.96 (1H), 5.15 (1H), 5.16 (2H), 5.22 (1H), 5.70 (1H), 5.82 (1H), 6. 68 (2H), 7.08 (2H), 7.34 (1H), 7.41 (2H), 7.79 (1H), 7.94 (1H) ppm。
【０２０６】
例EL37：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル (A) 及び 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1R, 3S, 7S, lOR, l1S, 12S, 16S)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ- 4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-l l-イルオキシカルボニルオキシメチル]-フェニルエステル (B)：
例EL36に従って調製された化合物32mg（38μモル）を、反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、10.1mg（12μモル、31％）の標記化合物A及び1.2mg（1.4μモル、3.7％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0.96 (3H), 1.04 (3H), 1.24 (3H), 1.29 (3H), 0.90-1. 78 (7H), 2.04 (2H), 2.16 (2H), 2.20-2. 62 (6H), 2.72 (1H), 2.84 (3H), 3.67 (2H), 3.69 (1H), 4.07 (1H), 4.20 (1H), 4.91 (1H), 4.95 (1H), 5.14 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.24 (1H), 6.71 (2H), 7.10 (2H), 7.37 (1H), 7.40 (2H), 7.88 (1H), 7.97 (1H) ppm。
【０２０７】
例EL38：6-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例EL38a：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]- フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物450mg（640μモル）を、例EL13に従って調製された化合物811mgと反応せしめ、そして仕上げ及び精製の後、108mg（110μモル、17％）の標記化合物を単離する。
【０２０８】
例EL38：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
22mlのジクロロメタン中、例EL38aに従って調製された化合物108mg（110μモル）を、ジクロロメタン中、トリフルオロ酢酸の20％溶液1.06ml（2.74mモル）と共に混合する。16時間後、その混合物を、ジクロロメタンにより希釈し、そして炭酸水素ナトリウムの飽和溶液中に注ぐ。その混合物を、ジクロロメタンにより数度、抽出し、そして組合された有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後に得られる残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー処理により精製する。65mg（73μモル、67％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=  1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.16 (3H), 1.70 (3H), 0.98-1. 96 (12H), 2.25-2. 58 (8H), 2.83 (3H), 2.90 (2H), 3.55 (3H), 3.97 (1H), 4.92 (1H), 4.96 (1H), 5.15 (1H), 5.16 (2H), 5.22 (1H), 5.70 (1H), 5.82 (1H), 6.69 (2H), 7.08 (2H), 7.34 (1H), 7.41 (2H), 7.79 (1H), 7.94 (1H) ppm。
【０２０９】
例EL39：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル (A) 及び 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1R, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16S)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル (B)：
例EL2に類似して、例EL38に従って調製された化合物64mg（73μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、25mg（28μモル、39％）の標記化合物A及び5.4mg（6.1μモル、8.3％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0.96 (3H), 1.04 (3H), 1.13-1. 82 (13H), 1.23 (3H), 1.29 (3H), 2.15 (2H), 2.22-2. 64 (6H), 2.71 (1H), 2.84 (3H), 3.54 (2H), 3.69 (1H), 4.08 (1H), 4.20 (1H), 4.91 (1H), 4. 95 (1H), 5.14 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.24 (1H), 6.69 (2H), 7.07 (2H), 7. 37 (1H), 7.40 (2H), 7.82 (1H), 7.97 (1H) ppm。
【０２１０】
例EL40：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例EL40a：11- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]- フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物450mg（640μモル）を、例EL14に従って調製された化合物992mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、67mg（63μモル、10％）の標記化合物を単離する。
【０２１１】
例EL40：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例EL38に類似して、例EL40ａに従って調製された化合物67mg（63μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、23mg（24μモル、38％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.21 (3H), 1.70 (3H), 0.99-1. 81 (21H), 1.91 (1H), 2.27-2. 58 (8H), 2.83 (3H), 2.89 (2H), 3.50 (2H), 3.55 (1H), 3.97 (1H), 4.92 (1H), 4.96 (1H), 5.15 (1H), 5.16 (2H), 5.20 (1H), 5.70 (1H), 5.82 (1H), 6.68 (2H), 7.08 (2H), 7.34 (1H), 7.41 (2H), 7.79 (1H), 7.94 (1H) ppm。
【０２１２】
例EL41：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル (A) 及び 11- (2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1R, 3 S, 7S, 10R,11 S, 12S, 16S)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチルj-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL40に従って調製された化合物33mg（35μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、13mg（14μモル、38％）の標記化合物A及び４mg（４μモル、12％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  0.96 (3H), 1.04 (3H), 1.23 (3H), 0.91-1. 78 (27H), 2.16 (2H), 2.23-2. 68 (5H), 2.71 (1H), 2.84 (3H), 3.50 (2H), 3.69 (1H), 4.07 (1H), 4.20 (1H), 4. 91 (1H), 4.95 (1H), 5.14 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.24 (1H), 6.68 (2H), 7.07 (2H), 7.37 (1H), 7.40 (2H), 7.82 (1H), 7.97 (1H) ppm。
【０２１３】
例EL42：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル：
例EL42a：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2- クロロフェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物329mg（467μモル）を、例EL15に従って調製された化合物885mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、126mg（127μモル、27％）の標記化合物を単離する。
【０２１４】
例EL42：4- (2, 5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル] -2-クロロフェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL42ａに従って調製された化合物126mg（127μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、79mg（90μモル、71％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1. 01 (3H), 1.13 (3H), 1. 14 (3H), 1.70 (3H), 1. 31-1. 72 (17H), 2.75 (3H), 2.99 (1H), 3.40 (1H), 3.68 (3H), 4.49 (1H), 4.70 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.98 (1H), 6.72 (2H), 6.99 (1H), 7.07 (1H), 7. 10 (1H), 7.36 (1H), 7.75 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０２１５】
例EL43：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 1OR, 11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル (A) 及び 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1R,3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16S)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL42に従って調製された化合物66mg（75μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、29.4mg（32.9μモル、44％）の標記化合物A及び9.7mg（10.9μモル、４％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=  1.03 (3H), 1.13 (3H), 1.15 (3H), 1. 23 (1H), 1. 31 (3H), 1. 34-2. 74 (17H), 2.78 (3H), 2.86 (1H), 3.44 (1H), 3.67 (3H), 4.46 (1H), 4.67 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.46 (1H), 5.70 (1H), 6.08 (1H), 6.72 (2H), 7.01 (1H), 7.08 (1H), 7.16 (1H), 7.31 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H) ppm。
【０２１６】
例EL44：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL44a：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2- クロロ-フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物329mg（467μモル）を、例EL16に従って調製された化合物821mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、120mg（118μモル、25％）の標記化合物を単離する。
【０２１７】
例EL44：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL44ａに従って調製された化合物120mg（118μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、60mg（66μモル、56％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.01 (3H), 1.05 (1H), 1.13 (3H), 1.14 (3H), 1.33-1. 89 (12H), 1. 71 (3H), 2.24-2. 70 (8H), 2.74 (3H), 3.00 (1H), 3.40 (1H), 3.55 (2H), 3.69 (1H), 4.49 (1H), 4.71 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.18 (1H), 5.56 (1H), 5.71 (1H), 5.99 (1H), 6.70 (2H), 6.95 (1H), 7.03 (1H), 7.11 (1H), 7.37 (1H), 7.75 (1H), 7.95 (1H), ppm。
【０２１８】
例EL45：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (A) 及び 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1R, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16S)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL44に従って調製された化合物60mg（66μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、32mg（34.7μモル、53％）の標記化合物A及び11mg（11.9μモル、18％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1.02 (3H), 1.14 (3H), 1.15 (3H), 1.24 (1H), 1.32 (3H),1.34-2. 74 (21H), 2.77 (3H), 2. 86 (1H), 3.44 (1H), 3.55 (2H), 3.69 (1H), 4.46 (1H), 4.67 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5. 46 (1H), 5.70 (1H), 6.09 (1H), 6.69 (2H), 6.99 (1H),7.04 (1H), 7.16 (1H), 7.32 (1H), 7.77 (1H), 7.92 (1H) ppm。
【０２１９】
例EL46：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -2, 6-ジオキソ- オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL46a：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2クロロ-フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物323mg（459μモル）を、例EL17に従って調製された化合物790mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、96mg（88μモル、19％）の標記化合物を単離する。
【０２２０】
例EL46：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL46ａに従って調製された化合物59mg（54μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、27mg（27.7μモル、51％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1. 01 (3H), 1.13 (3H), 1.15 (3H), 1.23-2. 70 (31H), 1.71 (3H), 2.74 (3H), 2.99 (1H), 3.40 (1H), 3.51 (2H), 3.68 (1H), 4.49 (1H), 4.70 (1H), 5.00 (1H), 5.04 (1H), 5.18 (1H), 5.56 (1H), 5.71 (1H), 5.99 (1H), 6.68 (2H), 6.95 (1H), 7. 03 (1H), 7.11 (1H), 7. 36 (1H), 7.75 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０２２１】
例EL47：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11SJ2S,16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-ヒドロキシカルボニルオキシメチル]-2-クロロフェニルエステル(A及び ll- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (lR, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16S)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL46に従って調製された化合物27mg（27μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、14mg（14.1μモル、52％）の標記化合物A及び５mg（5.0μモル、19％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1.02 (3H), 1.13 (3H), 1.15 (3H), 1.19-1. 84 (27H), 2.09- 2.74 (8H), 2.77 (3H), 2.85 (1H), 3.44 (1H), 3.50 (2H), 3.69 (1H), 4.46 (1H), 4.67 (1H), 5.01 (1H), 5.06 (1H), 5.45 (1H), 5.70 (1H), 6.08 (1H), 6.68 (2H), 6.99 (1H), 7.04 (1H), 7.16 (1H), 7.31 (1H), 7.76 (1H), 7.91 (1H) ppm。
【０２２２】
例EL48：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL48a：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)- [7- アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5, 5,9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2- クロロ-フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物340mg（482μモル）を、例EL15に従って調製された化合物885mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、151mg（152μモル、32％）の標記化合物を単離する。
【０２２３】
例EL48：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL48ａに従って調製された化合物151mg（152μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、46mg（52μモル、34％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.26 (3H), 1. 71 (3H), 1.15-2. 44 (13H), 2.51 (2H), 2.65 (2H), 2.84 (3H), 2.91 (1H), 3. 55 (1H), 3.68 (2H), 3.99 (1H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.06-5. 25 (4H), 5.70 (1H), 5.83 (1H), 6.72 (2H), 7.17 (1H), 7.31 (1H), 7. 34 (1H), 7.49 (1H), 7.80 (1H), 7.96 (1H) ppm。
【０２２４】
例EL49：4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R, 11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (A) 及び 4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブタン酸 4- (1 R, 3 S, 7S, 10R,11S, 12S, 16S)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0]ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL48に従って調製された化合物46mg（52μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、６mg（6.7μモル、13％）の標記化合物A及び１mg（1.1μモル、２％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 0.97 (3H), 1.04 (3H), 1.24 (3H), 1.30 (3H), 1.14-2. 76 (21H), 2.85 (3H), 3. 68 (3H), 4.09 (1H), 4.23 (1H), 4.91 (1H), 4.97 (1H), 5.11 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.25 (1H), 6.72 (2H), 7.16 (1H), 7.30 (1H), 7.37 (1H), 7.48 (1H), 7.83 (1H), 7.99 (1 H) ppm。
【０２２５】
例EL50：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL50a：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ)-5, 5, 9, 13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2- クロロ-フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物340mg（482μモル）を、例EL16に従って調製された化合物848mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、158mg（155μモル、32％）の標記化合物を単離する。
【０２２６】
例EL50：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S, 13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL50ａに従って調製された化合物158mg（155μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、58mg（64μモル、41％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.08 (3H), 1.22 (3H), 1.71 (3H), 0.90-2. 45 (17H), 2.51 (2H), 2.61 (2H), 2.83 (3H), 2. 88 (1H), 3.55 (3H), 3.97 (1H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.10-5. 25 (4H), 5.71 (1H), 5.83 (1H), 6.69 (2H), 7.12 (1H), 7. 30 (1H), 7. 34 (1H), 7.49 (1H), 7.79 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０２２７】
例EL51：6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-11-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (A) 及び 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキサン酸4- (lR, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16S)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -2-クロロ-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL50に従って調製された化合物58mg（64μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、25mg（27μモル、42％）の標記化合物A及び７mg（7.6μモル、12％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 0.97 (3H), 1.04 (3H), 1.24 (3H), 1.31 (3H), 1.12-2. 65 (21H), 2.72 (1H), 2. 84 (3H), 3.55 (2H), 3.71 (1H), 4.08 (1H), 4.22 (1H), 4.91 (1H), 4.96 (1H), 5.12 (2H), 5.23 (1H), 5.72 (1H), 6.24 (1H), 6.69 (2H), 7.13 (1H), 7.30 (1H), 7.37 (1H), 7.48 (1H), 7.83 (1H), 7.97 (1H) ppm。
【０２２８】
例EL52：11- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニル
エステル：
例EL52a：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2- クロロ-フェニルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物355mg（476μモル）を、例EL17に従って調製された化合物790mgと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、122mg（112μモル、24％）の標記化合物を単離する。
【０２２９】
例EL52：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (4S, 7R, 8S, 9S,13Z,16S)-[7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例EL１に類似して、例EL52ａに従って調製された化合物122mg（112μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、28mg（29μモル、26％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.08 (3H), 1.22 (3H), 1. 11-2. 48 (26H), 1.71 (3H), 2.51 (2H), 2.61 (2H), 2.83 (3H), 2.89 (1H), 3.46-3. 58 (3H), 3.98 (1H), 4. 61 (2H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.11-5. 25 (3H), 5.70 (1H), 5.83 (1H), 6.68 (2H), 7.00 (1H), 7.18 (1H), 7.29 (1H), 7. 36 (1H), 7.79 (1H), 7.95 (1H) ppm。
【０２３０】
例EL53：11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4-(1S, 3S, 7S, 1OR, 11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-1l-イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ- フェニルエステル (A) 及び 11- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1R,3S,7S,10R,11S, 12S, 16S)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL52に従って調製された化合物28mg（29μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、6.2mg（6.3μモル、22％）の標記化合物A及び0.3mg（0.3μモル、１％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=0.97 (3H), 1.04 (3H), 1.23 (3H), 0.82-1. 83 (25H), 2.16 (2H), 2.24-2. 65 (7H), 2.72 (1H), 2. 84 (3H), 3.50 (2H), 3.70 (1H), 4.08 (1H), 4.21 (1H), 4.92 (1H), 4.97 (1H), 5.11 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.25 (1H), 6.67 (2H), 7.12 (1H), 7.30 (1H), 7.37 (1H), 7.49 (1H), 7.83 (1H), 7. 98 (1H) ppm。
【０２３１】
例EL54：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 4- [4- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ブチリルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL54a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-4-イルエステル 4-アミノ-ベンジルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物160mg（227μモル）を、191mgの（４−アミノ−３−ニトロ−フェニル）−メタノールと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、51mg（61μモル、27％）の標記化合物を単離する。
lH-NMR (CDC13) :δ = 0.07 (3H), 0.12 (3H), 0.92 (9H), 0.99 (3H), 1.03 (3H), 1.23 (3H), 0.85-1. 74 (8H), 1.93 (1H), 2.28 (1H), 2. 38 (2H), 2.49 (1H), 2.66 (1H), 2.77 (3H), 2. 82 (1H), 2.97 (1H), 3.22 (1H), 3.87 (1H), 4.85-5. 03 (4H), 5.22 (1H), 5.42 (1H), 5.74 (1H), 5.89 (1H), 6.10 (2H), 6.68 (1H), 7.19 (1H), 7. 32 (1H), 7.73 (1H), 7.90 (1H), 7.98 (1H) ppm。
【０２３２】
例54ｂ：(4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-炭酸 7-アリル-8-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-4-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例L4に従って調製された化合物153mg（837μモル）を、1.82mlの塩化チオニルと共に混合し、そして3.5時間、還流する。この混合物を、トルエンにより希釈し、そして蒸発する。6mlのジクロロメタン中、例54aに従って調製された化合物130mg（156μモル）の溶液を添加し、75μlのピリジンを混合し、そしてその混合物を23℃で16時間、攪拌する。それを水に注ぎ、ジクロロメタンにより数度抽出し、組合された有機抽出物を水により洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び溶媒の除去の後、残渣をクロマトグラフィーにより精製する。101mg（101μモル、65％）の標記化合物を単離する。
【０２３３】
例EL54：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9, 13-テトラメチル-16-(2メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 4- [4- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL54ａに従って調製された化合物101mg（101μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、62mg（70μモル、69％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.01 (3H), 1.14 (6H), 1.39 (2H), 1.64 (2H), 1.71 (3H), 1.80 (2H), 2.07 (2H), 2.23-2. 54 (8H), 2.69 (1H), 2.77 (3H), 2.96 (1H), 3.39 (1H), 3.65 (2H), 3.69 (1H), 4.52 (1H), 4.75 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5. 18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.98 (1H), 6.71 (2H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.77 (1H), 7.91 (1H), 7.93 (1H), 8.67 (1H),10.28 (1H) ppm。
【０２３４】
例EL55：(IS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R) -炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (A)及び (lR, 3S, 7S, IOR, I IS, 12S, 16S)-炭酸10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-l-イル)-ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL54に従って調製された化合物62mg（70μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、38mg（42μモル、60％）の標記化合物A及び11mg（12μモル、17％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=1.03 (3H), 1.13 (3H), 1.17 (3H), 1.32 (3H), 1.20-2. 58 (17H), 2.70 (1H), 2.79 (3H), 2.85 (1H), 3.43 (1H), 3.65 (2H), 3.69 (1H), 4.52 (1H), 4.72 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.45 (1H), 5.70 (1H), 6.07 (1H), 6.71 (2H), 7.31 (1H), 7.35 (1H), 7.78 (1H), 7.88 (1H), 7.95 (1H), 8.68 (1H), 10.28 (1H) ppm。
【０２３５】
例EL56：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[6- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL56a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[6-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL54ｂに類似して、例EL54ａに従って調製された化合物50mg（60μモル）を、例L5に従って調製された化合物と反応せしめる。仕上げ及び精製の後、58mg（56μモル、94％）の標記化合物を単離する。
【０２３６】
例EL56：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[6- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL56ａに従って調製された化合物82mg（80μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、34mg（37μモル、46％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.01 (3H), 1.14 (6H), 1.70 (3H), 1.31-2. 57 (20H), 2.69 (1H), 2.78 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.54 (2H), 3.69 (1H), 4.51 (1H), 4.74 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.18 (1H), 5.55 (1H), 5. 78 (1H), 5.98 (1H), 6.69 (2H), 7.31 (1H), 7. 36 (1H), 7.76 (1H), 7.92 (1H), 7.93 (1H), 8.71 (1H), 10.32 (1H) ppm。
【０２３７】
例EL57：(1 S, 3 S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R)-炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1.0]ヘプタデク-7-イルエステル4-[6-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ベンジルアミノ] -3-ニトロ-ベンジルエステル (A)及び (lR, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16S)-炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルエステル4-[6-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロピロール-l-イル)-ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL56に従って調製された化合物34mg（37μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、19mg（20.4μモル、55％）の標記化合物A及び６mg（6.4μモル、17％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.14 (3H), 1.15 (3H), 1.39 (2H), 1.70 (3H), 1.65 (2H), 1. 80 (2H), 2.06 (2H), 2.23-2. 55 (8H), 2.69 (il), 2.77 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.65 (2H), 3.69 (1H), 4.52 (1H), 4.75 (1H), 5.00 (1H), 5.05 (1H), 5.18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.97 (1H), 6.71 (2H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.76 (1H), 7.91 (1H), 7.93 (1H), 8.68 (1H), 10.28 (1H) ppm。
【０２３８】
例EL58：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) - 炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9, 13- テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[11-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL58a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[11-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ- ベンジルエステル：
例EL54ｂに類似して、例EL54ａに従って調製された化合物130 mg（156 μモル）を、例L6に従って調製された化合物と反応せしめる。仕上げ及び精製の後、120 mg（109 μモル、70 ％）の標記化合物を単離する。
【０２３９】
例EL58 ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル4-[11-(2,5ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL58 ａに従って調製された化合物120 mg（109 μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、89 mg（90 μモル、83 ％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1. 01 (3H), 1. 13 (3H), 1.14 (3H), 1.70 (3H), 1.04-2. 56 (30H), 2.69 (1H), 2.78 (3H), 2.97 (1H), 3.39 (1H), 3.50 (2H), 3.69 (1H), 4.52 (1H), 4.74 (1H), 5. 01 (1H), 5.05 (1H), 5. 18 (1H), 5.55 (1H), 5.71 (1H), 5.97 (1H), 6.67 (2H), 7.31 (1H), 7.36 (1H), 7.76 (1H), 7.91 (1H), 7.93 (1H), 8.72 (1H), 10.33 (1H) ppm。
【０２４０】
例EL59 ：(1S, 3S, 7S, lR, 1 lS, 12S, 16R) -炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0]ヘプタデク-7-イルエステル 4-[11-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ウンデカノイルアミノ] -3-ニトロ-ベンジルエステル (A) 及び (1R,3S,7S,10R,11S,12S,16S)炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5- イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [11- (2, 5-ジオキソ-2,5- ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL58に従って調製された化合物89mg（90μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、45mg（μモル、％）の標記化合物A及び15mg（μモル、％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ=1.03 (3H), 1.13 (3H), 1.16 (3H), 1.20-1. 83 (26H), 2.09- 2.57 (8H), 2.72 (1H), 2.79 (3H), 2.86 (1H), 3.44 (1H), 3.50 (2H), 3.69 (1H), 4.51 (1H), 4.72 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.45 (1H), 5.71 (1H), 6. 08 (1H), 6.68 (2H), 7.32 (1H), 7.35 (1H), 7.78 (1H), 7.88 (1H), 7.96 (1H), 8.73 (1H), 10.33 (1H) ppm。
【０２４１】
例EL60：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 6- (2, 5-ジオキソ- 2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキシルエステル：
例EL60a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-8- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル6-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキシルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL12ａに従って調製された化合物1.25g（1.77mモル）を、例L18に従って調製された化合物1.75gと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、119 mg（138 μモル、８ ％）の標記化合物を単離する。
【０２４２】
例EL60 ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-8-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-4-イルエステル 6- (2, 5-ジオキソ- 2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキシルエステル：
例EL１に類似して、例EL60ａに従って調製された化合物101 mg（117 μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、68 mg（91μモル、77 ％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.12-1. 87 (19H), 1.70 (3H), 2.23-2. 56 (6H), 2.66 (1H), 2. 83 (3H), 2.97 (1H), 3.40 (2H), 3.48 (2H), 3.68 (1H), 3.75 (1H), 5. 01 (1H), 5.05 (1H), 5.17 (2H), 5.51 (1H), 5.72 (1H), 5.97 (1H), 6.68 (2H), 7.35 (1H), 7.78 (1H), 7.92 (I H) ppm。
【０２４３】
例EL61 ：(1 S, 3 S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルエステル 6- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキシルエステル (A) 及び (lR, 3S, 7S, 1OR, 11 S, 12S, 16S) -炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルエステル 6-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ヘキシルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL60に従って調製された化合物68mg（91μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、26mg（34μモル、37％）の標記化合物A及び10mg（13μモル、14％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1.03 (3H), 1.14 (3H), 1.18 (3H), 1.32 (3H), 1. 10-1.85 (15H), 2.11-2. 43 (5H), 2.52 (1H), 2.70 (1H), 2. 84 (3H), 2.86 (1H), 3.38-3. 51 (4H), 3.69 (1H), 3.74 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.42 (1H), 5.72 (1H), 6.07 (1H), 6.69 (2H), 7.32 (1H), 7.80 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０２４４】
例EL62：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5, 5,9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル 4- [4- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ブチリルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL62a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-8-イルエステル 4-アミノ-ベンジルエステル：
例EL12ｂに類似して、例EL14ａに従って調製された化合物1.73g（2.46mモル）を、2.06gの（４−アミノ−３−ニトロ−フェニル）−メタノールと反応せしめる。仕上げ及び精製の後、420 mg（502 μモル、20 ％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13) : δ=-0. 10 (3H), 0.09 (3H), 0.84 (9H), 0.96-1. 21 (2H), 1.01 (3H), 1.12 (3H), 1.15 (3H), 1.70 (3H), 1.61-1. 85 (4H), 2.11 (1H), 2.29 (2H), 2.54-2. 78 (3H), 2. 83 (3H), 2.90 (1H), 3.31 (1H), 3.93 (1H), 4.86 (1H), 4.96 (1H), 5.04 (1H), 5.11 (1H), 5.25 (2H), 5.55 (1H), 5.72 (1H), 6.14 (2H), 6.82 (1H), 7.35 (1H), 7.43 (1H), 7.79 (1H), 7.91 (1H), 8.18 (1H) ppm。
【０２４５】
例EL62b：(4S,7R,8S,9S,13Z,16S)-炭酸 7-アリル-4-(tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-8-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL54ｂに類似して、例EL62ａに従って調製された化合物140mg（167μモル）を、例L4に従って調製された化合物と反応せしめる。仕上げ及び精製の後、150 mg（150 μモル、90 ％）の標記化合物を単離する。
【０２４６】
例EL62 ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル 4- [4- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ブチリルアミノ3-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL62ａに従って調製された化合物145 mg（145μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、67 mg（76μモル、52 ％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1. 02 (3H), 1.08 (3H), 1.22 (3H), 1.70 (3H), 1.09-2. 12 (8H), 2.27-2. 55 (8H), 2.83 (3H), 2.87 (2H), 3.56 (1H), 3.65 (2H), 3.99 (1H), 4.93 (1H), 4. 98 (1H), 5.12-5. 26 (4H), 5.71 (1H), 5.83 (1H), 6.70 (2H), 7.33 (1H), 7.67 (1H), 7.79 (1H), 7.94 (1H), 8.25 (1H), 8.79 (1H), 10. 32 (1H) ppm。
【０２４７】
例EL63 ：(1S,3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]ヘプタデク-11-イルエステル4-[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (A) 及び (lR, 3S, 7S, lOR, 11S, 12S, 16S) -炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-l 1-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ブチリルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL62に従って調製された化合物67mg（76μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、37mg（41μモル、54％）の標記化合物A及び12mg（13μモル、18％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 1.03 (3H), 1.14 (3H), 1.18 (3H), 1.32 (3H), 1. 10-1.85 (15H), 2.11-2. 43 (5H), 2.52 (1H), 2.70 (1H), 2. 84 (3H), 2.86 (1H), 3.38-3. 51 (4H), 3.69 (1H), 3.74 (1H), 5.01 (1H), 5.05 (1H), 5.42 (1H), 5.72 (1H), 6.07 (1H), 6.69 (2H), 7.32 (1H), 7.80 (1H), 7.90 (1H) ppm。
【０２４８】
例EL64：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル4-[4- (2, 5- ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ベンジルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL64a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13エン-8-イルエステル4-[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例EL54ｂに類似して、例EL62ａに従って調製された化合物140mg（167μモル）を、例L5に従って調製された化合物と反応せしめる。仕上げ及び精製の後、155 mg（150 μモル、90％）の標記化合物を単離する。
【０２４９】
例EL64 ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S) -炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル 4- [4- (2, 5ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ベンジルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL64ａに従って調製された化合物150 mg（151μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、68mg（74μモル、49％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1.02 (3H), 1.07 (3H), 1.23 (3H), 1.70 (3H), 1.16-2. 54 (20H), 2.84 (3H), 2.87 (2H), 3.54 (3H), 3.98 (1H), 4.92 (1H), 4.98 (1H), 5.13-5. 26 (4H), 5.71 (1H), 5.83 (1H), 6.68 (2H), 7.33 (1H), 7.67 (1H), 7.79 (1H), 7.94 (1H), 8.26 (1H), 8. 82 (1H), 10.37 (1H) ppm。
【０２５０】
例EL65 ：(1 S, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R) -炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12,16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ベンジルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (A) 及び (lR, 3S, 7S, lOR, 11S, 12S, 16S)-炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12,16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ベンジルアミノ] -3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL64に従って調製された化合物68mg（74μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、44mg（47μモル、64％）の標記化合物A及び３mg（３μモル、４％）の標記化合物Bを単離する。
【０２５１】
例EL66：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル4-[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ウンデカノイルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL66a：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-4- (tert-ブチル-ジメチルシラニルオキシ)-5,5,9,13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2, 6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13- エン-8-イルエステル 4- [4- (2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ- ベンジルエステル：
例EL54ｂに類似して、例EL62ａに従って調製された化合物140mg（167μモル）を、例L6に従って調製された化合物と反応せしめる。仕上げ及び精製の後、165 mg（150 μモル、90％）の標記化合物を単離する。
【０２５２】
例EL66 ：(4S, 7R, 8S, 9S, 13Z, 16S)-炭酸 7-アリル-4-ヒドロキシ-5,5, 9, 13-テトラメチル-16-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-2,6-ジオキソ-オキサシクロヘキサデク-13-エン-8-イルエステル4-[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-3-ニトロ-ウンデカノイルアミノ]-ベンジルエステル：
例EL１に類似して、例EL66ａに従って調製された化合物145 mg（132μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、106mg（108μモル、82％）の標記化合物を単離する。
1H-NMR (CDC13):δ=1. 01 (3H), 1.06 (3H), 1.24 (3H), 1.70 (3H), 1. 14-2. 57 (30H), 2.82 (3H), 2.89 (2H), 3.50 (2H), 3.55 (1H), 4.01 (1H), 4.92 (1H), 4.99 (1H), 5.11-5. 28 (4H), 5.70 (1H), 5.83 (1H), 6.69 (2H), 7.34 (1H), 7.67 (1H), 7.79 (1H), 7.96 (1H), 8.26 (1H), 8.85 (1H), 10. 38 (1H) ppm。
【０２５３】
例EL67 ：(1S,3S,7S,10R,11S,12S, 16R) -炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル- 3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0]ヘプタデク-11-イルエステル4-[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (A) 及び(lR, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16S)-炭酸 10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0]ヘプタデク-11-イルエステル 4-[4-(2, 5-ジオキソ-2, 5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)- ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル (B)：
例EL２に類似して、例EL66に従って調製された化合物106mg（108μモル）を、反応せしめる。仕上げ及び精製の後、58mg（58μモル、54％）の標記化合物A及び６mg（６μモル、６％）の標記化合物Bを単離する。
Aの1H-NMR (CDC13):δ= 0.96 (3H), 1.04 (3H), 1.23 (3H), 1.31 (3H), 0.81-1. 83 (23H), 2.16 (2H), 2.23-2. 66 (6H), 2.71 (1H), 2.85 (3H), 3.5 (2H), 3.72 (1H), 4.08 (1H), 4.24 (1H), 4.92 (1H), 4.97 (1H), 5.15 (2H), 5.22 (1H), 5.72 (1H), 6.25 (1H), 6.68 (2H), 7.36 (1H), 7.66 (1H), 7.83 (1H), 7.97 (1H), 8.25 (1H), 8.83 (1H), 10.37 (1H) ppm。
エフェクター−リンカー認識単位（ELE）の合成の例：
【０２５４】
例ELE1：[3- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルエステル：
例ELE1a：末端システインを有する抗体フラグメントの還元：
フィブロネクチンドメインB（ED-B）を特異的に認識し、そしてAP39として言及されるアミノ酸配列： 
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSFSMSWVRQAPGKGLEWVSSISG SSGTTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKPFPYFDY WGQGTLVTVSSGDGSSGGSGGASEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSS SFLAWYQQKPGQAPRLLIYYASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAV YYCQQTGRIPPTFGQGTKVEIKGGGCAのH及びL抗体鎖（一本鎖Fv, scFv）の可変ドメインから成る一本鎖タンパク質を、c−末端システインの還元の後、カップリングのために使用する。
還元に関しては、236μlのPBS中、661μgのトリ（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩の溶液を、1.12mlのPBS中、1.54mgのAP39の溶液と共に混合し、そしてそれを25℃で1.5時間インキュベートする。海水脱塩を、450μlのAP39r及び50μlのPBSの濃度で、予備平衡化されたNAP-5カラムにより行う。1mlのPBSによる溶出の後、還元された抗体フラグメントAP39rを、0.7mg/mlの濃度で単離する。
【０２５５】
例ELE1：(lS, 3S, 7S (3RS), 10R, HS, 12S, 16R)- [3- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l-イル)-プロピル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルエステル：
DMSO中、例EL2に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aの1.38mM溶液22.5μlを、例ELE1aに従って調製された、前記還元された抗体フラグメントの溶液400μlに添加し、77.5μlのPBSと共に混合し、そして25℃で１時間インキュベートする。海水脱塩を、500μlの反応溶液の濃度で、予備平衡化されたNAP5カラムにより行う。PBSによる溶出の後、標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (Calc. ) : 26203.1 m/z (exp. ) : 26218 ±20。
【０２５６】
例ELE2：(1 S, 3S, 7S (3RS), 1 OR, 11 S, 12S, 16R)-[5-(3-(AP39r)-スルファニル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8,8,12,16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL4に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26231. 2 m/z (実測値) : 26236 ±20。
【０２５７】
例ELE3：(1 S, 3 S, 7S (3RS), 10R, 11 S, 12S, 16R)-[10-(3-(AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1- イル) -デシル]-カルバミド酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL6に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26301. 4 m/z (実測値 ) : 26303 ±20。
【０２５８】
例ELE4：(1S,3S,7S,1OR,11S(3RS),12S, 16R)-[3-(3-AP39r)-スルファニル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11-イルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL8に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26203. 2 m/z (実測値 ) : 26206 ±20。
【０２５９】
例ELE5：(1 S, 3S, 7S, 10R,11S (3RS), 12S, 16R)- [5- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l- イル) -ペンチル]-カルバミド酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL10に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26231. 2 m/z (実測値 ) : 26225 ±20。
【０２６０】
例ELE6：(1 S, 3S (E), 7S, 10R, llS, 12S, 16R)- [3- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l-イル)-プロピル]-カルバミド酸-7-[3-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピルカルバモイルオキシ]-8,8,10,12,16-ペンタメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-ビニルl3-5, 9-ジオキソ- 4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル (A) 及び (lS, 3S (E), 7S, l OR, 11 S, 12S, 16R)- [3- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル]-カルバミド酸-11-[3-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-プロピルカルバモイルオキシ]-8,8,10,12,16-ペンタメチル-3-[1-メチル-2-(2-メチル-チアゾール-4- イル)-ビニルl]-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル (B)：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL11に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26347.3 m/z (実測値 ) : 26358 ±20。
【０２６１】
例ELE7：(1 S, 3 S (E), 7S, 10R,11S,12S,16R)-N-[1-({4-[2-(7,11-ヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-3-イル)-プロペニル]-チアゾール-2-イルメチル}-カルバモイル)-エチル]-3-(AP39r)-diスルファニル-N-メチル-プロピオンアミド：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL16に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26137. 2 m/z (実測値 ) : 26174 ±20。
【０２６２】
例ELE8：(1 S, 3 S (E), 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-2-[メチル-(3-(AP39r)-diスルファニル-プロピオニル)-アミノ]- プロピオン酸-4- [2- (7, 11-ヒドロキシ-8, 8,10, 12,16-ペンタメチル-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-3-イル) -プロペニル] -チアゾール-2-イルメチル エステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL17に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26174 m/z (実測値 ) : 26163 ±20。
【０２６３】
例ELE9：(lS, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)-炭酸-10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)- フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL13に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26238 m/z (実測値 ) : 26224 ±20。
【０２６４】
例ELE10：(1 S, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)-炭酸-10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11-イルエステル 4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL15に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26238 m/z (実測値 ) : 26243 ±20。
【０２６５】
例ELE11：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 1OR, l IS, 12S, 16R)-[10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ[14.1.0]ヘプタデク-7-イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ- フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL19に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26383 m/z (実測値 ) : 26377 ±20。
【０２６６】
例ELE12：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (lS, 3S, 7S, 10R,11S,12S,16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL25に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26383 m/z (実測値 ) : 26381 ±20。
【０２６７】
例ELE13：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL21に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26411 m/z (実測値 ) : 26384 ±20。
m/z (計算値) : 25673 m/z (実測値): 25657 ±20 (6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ- ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 フラグメント)
【０２６８】
例ELE14：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL23に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26482 m/z (実測値 ) : 26477 ±20。
m/z (計算値) : 25744 m/z (実測値): 26752 ±20 (11- (3- (AP39r)- スルファニル-2, 5-ジオキソ- ピロリジン-l-イル)-ウンデカン酸 フラグメント)
【０２６９】
例ELE15：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (lS, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL27に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26411 m/z (実測値 ) : 26398 ±20。
m/z (計算値) : 25673 m/z (実測値): 25665 ±20 (6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ- ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 フラグメント)
【０２７０】
例ELE16：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (lS, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL29に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26482 m/z (実測値 ) : 26491 ±20。
m/z (計算値) : 25744 m/z (実測値): 25757 ±20 (11- (3- (AP39r)- スルファニル-2, 5-ジオキソ- ピロリジン-l-イル)-ウンデカン酸 フラグメント)
【０２７１】
例ELE17：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, 10R,11S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL31に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26338 m/z (実測値 ) : 26304 ±30。
【０２７２】
例ELE18：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (IS, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL33に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26366 m/z (実測値 ) : 26347 ±30。
【０２７３】
例ELE19：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1 S, 3 S, 7 S, 1 OR, 11 S, 12 S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, , 12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL35に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26437 m/z (実測値 ) : 26412 ±30。
【０２７４】
例ELE20：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (1S,3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL37に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26338 m/z (実測値 ) : 26338 ±20。
【０２７５】
例ELE21：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (lys, 3S, 7S, 10R, 11S, 12S, 16R)-[10-アリル-7-ヒドロキシ-8,8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL39に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26366 m/z (実測値 ) : 26384 ±30。
【０２７６】
例ELE22：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1 S, 3S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL41に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26437 m/z (実測値 ) : 26421 ±30。
【０２７７】
例ELE23：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (1S, 3S, 7S, lOR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL43に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26373 m/z (実測値 ) : 26358 ±20。
m/z (計算値) : 25645 m/z (実測値): 25627 ±20 （4- (3- (AP39r)- スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l-イル)-ブタン酸 フラグメント ）
【０２７８】
例ELE24：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (lS, 3S, 7S, IOF, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL45に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26401 m/z (実測値 ) : 26395 ±20。
【０２７９】
例ELE25：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S, 3S, 7S, 1 OR, l l S, 12S, 16R)- [10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2- メチル-ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-7- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL47に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26471 m/z (実測値 ) : 26463 ±20。
【０２８０】
例ELE26：4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (lys, 3S, 7S, lOR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -2-クロロ-フェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL49に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26373 m/z (実測値 ) : 26341 ±30。
【０２８１】
例ELE27：6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ヘキサン酸 4- (lS, 3S, 7S, 1OR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル)-5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [ 14. 1.0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL51に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26401 m/z (実測値 ) : 26391 ±20。
【０２８２】
例ELE28：11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ウンデカン酸 4- (1S,3S, 7S, IOR, 11S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8,12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-11- イルオキシカルボニルオキシクメチル]-2-クロロフェニルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL53に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26471 m/z (実測値 ) : 26466 ±20。
【０２８３】
例ELE29：(lS, 3S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R)-炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [4- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l- イル) -ブチリルアミノ] -3-ニトロ-ベンジルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL55に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26337 m/z (実測値 ) :±20。
【０２８４】
例ELE30：(lS, 3S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R)-炭酸 10-アリル-11-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4,17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1.0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l- イル) -ベンジルアミノ] -3-ニトロ-ベンジルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL57に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26365 m/z (実測値 ) :±20。
【０２８５】
例ELE31：(IS, 3S, 7S, lOR, l IS, 12S, 16R)-炭酸 10-アリル-1 1-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 4- [11- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-l- イル)-ウンデカノイルアミノ]-3-ニトロ-ベンジルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL59に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26436 m/z (実測値 ) :±20。
【０２８６】
例ELE32：(IS, 3S, 7S, lOR, 1 lS, 12S, 16R) -炭酸 10-アリル-1 1-ヒドロキシ-8, 8,12, 16- テトラメチル-3- (2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-5, 9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ- ビシクロ [14. 1. 0] ヘプタデク-7-イルエステル 6- (3- (AP39r)-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)- ヘキシルエステル：
例ELE1に類似して、例ELE1aに従って還元された抗体フラグメントを、例EL61に従って調製されたエフェクターリンカー接合体Aと反応せしめ、そして標記化合物の溶液を単離する。抗体フラグメントに関する希釈率は約2.5である。
m/z (計算値) : 26246 m/z (実測値 ) :±20。
【０２８７】
例ELE33：4- (3- (2H8-Ab) x-スルファニル-2, 5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-ブタン酸 4- (1 S, 3 S, 7S, 1 OR, 11 S, 12S, 16R)- [10-アリル-7-ヒドロキシ-8, 8, 12, 16-テトラメチル-3- (2-メチル- ベンゾチアゾール-5-イル) -5,9-ジオキソ-4, 17-ジオキサ-ビシクロ [14.1. 0] ヘプタデク-l 1- イルオキシカルボニルオキシクメチル] -2-ニトロ-フェニルエステル：
例ELE33aに従って調製された、チオニル化された抗体（約3nモル、約６個のチオール基）の溶液を、PBS中、例EL25に従って調製されたエフェクターリンカー接合体の1.1mM溶液42.3μlと共に混合し、そしてその混合物を23℃で１時間インキュベートする。海水脱塩を、150μlの反応溶液と共に、予備平均化されたNAP5カラムを用いることにより行う。PBSによる溶出の後、標記化合物の溶液を単離する。エフェクターリンカーに関する抗体2H8-Aの負荷因子xは、約１：４〜１：５である。
【０２８８】
例ELE33a：完全免疫グロブリン（IgG）、例えば2H8抗体のチオニル化
チオニル基の導入に関して、7.2のpHで約１〜10mg/mlの範囲の濃度を有するリン酸緩衝液中、2H8抗体のアミン−フリー溶液を、10部〜100倍過剰の２−イミノチオランと共に混合し、23℃で１時間、静置する。導入されるチオール基の数は、過剰試薬に依存して、１〜約15である。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月17日(2004.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
2006505627.tif 000058
［式中、R1a, R1bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)m基（ここで、mは２〜５である）であり；
R2a, R2bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)n基（ここで、nは２〜５である）、あるいはC2-C10アルケニル又はC2-C10アルキニルであり；
R3は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R4a, R4bは、お互い独立して、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、又は一緒になって-(CH2)p基（ここで、pは２〜５である）であり；
R5は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、CO2H、CO2アルキル、CH2OH、 CH2Oアルキル、CH2Oアシル、CN, CH2NH2, CH2N (アルキル、アシル)1,2又はCH2Halであり；
Halは、ハロゲン原子であり；
R6, R7は、個々の場合、水素、又は一緒になって追加の結合、又は一緒になって酸素原子、又は一緒になってNH基、又は一緒になってN−アルキル基、又は一緒になってCH2基であり；
Gは、酸素原子又はCH2であり；
D-Eは、基H2C-CH2, HC=CH, C≡C, CH(OH)-CH(OH), CH(OH)-CH2, CH2-CH(OH), 下記式：
【化２】
2006505627.tif 000059
,O-CH2であり、又はGがCH2基を表す場合、D-EもまたCH2-Oであり；
Wは、基C(=X)R8、又は二環式又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L3は、水素であり、又はWにおける基がヒドロキシル基を含む場合、それと共に基O-L4を形成し、又はWにおける基がアミノ基を含む場合、それと共に基NR25−L4を形成し；
R25は、水素又はC1-C10アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR20基、又は直鎖又は枝分かれ鎖であり得るC2-C10アルキレンジオキシ基、又はH/OR9, 又はCR10R11基であり；
R8は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R9は、水素、又は保護基PGXであり；
R10, R11は、個々の場合、お互い独立して、水素、C1-C20アルキル、アリール、アラルキルであり、又はメチレン炭素原子と共に、５〜７員の炭素環式環を形成し；
Zは、酸素又はH/OR12を表し；
R12は、水素又は保護基PGZを表し；
A-Yは、基O-C(=O), O-CH2, CH2-C(=O), NR21-C(=O)又はNR21-SO2を表し；
R20は、C1-C20アルキルを表し；
R21は、水素原子又はC1-C10アルキルを表し；
PGX, PGY及びPGZは、保護基PGを表し；そして
L1, L2及びL4は、お互い独立し、水素、基C（＝O）Cl、基C(=S)Cl、基PGY、又は一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；但し少なくとも１つの置換基L1, L2又はL4が一般式（III ）又は（IV）のリンカーを表し；
前記一般式（III ）のリンカーが、次の構造：
【化３】
2006505627.tif 000060
［式中、Tは、酸素又は硫黄を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=O)-, O-C(=O)-CHR22-NR23-C(=S)-, CHR22-NR23-C(=S)-又はNR24aを表し；
oは、0〜15を表し；
Vは、結合、アリール、下記基：
【化４】
2006505627.tif 000061
, 又は下記基：
【化５】
2006505627.tif 000062
を表し；
ｓは、O〜4を表し；
Qは、結合、O-C(=O)-NR24c, O-C(=S)-NR24c, 下記基：
【化６】
2006505627.tif 000063
, 又は下記基：
【化７】
2006505627.tif 000064
を表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R24a, R24b及びR24cは、お互い独立して、水素又はC1-C10アルキルを表し；
qは0〜15を表し；
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【化８】
2006505627.tif 000065
, 又はCO2Hを表す］を有し；そして
前記一般式（IV）のリンカーが、次の構造：
【化９】
2006505627.tif 000066
［式中、Tは、酸素、又は硫黄を表し；
W1, W2は同じであっても又は異なっていても良く、そして酸素又はNR24aを表し；
oは、0〜5を表し；
R24aは、水素又はC1-C10アルキルを表し；
R27は、ハロゲン、CN, NO2, CO2R28又はOR28を表し；
R28は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
ｑは、0〜5を表し；
Uは、酸素、CHR22, CHR22-NR23-C(=O)-, CHR22-NR23-C(=S)-又はC1-C20アルキルを表し；
R22は、水素、C1-C10アルキル、アリール又はアラルキルを表し；
R23は、水素又はC1-C10アルキルを表し；
rは、0〜20を表し；
FG1は、C1-C10アルキル-S3, 下記基：
【化１０】
2006505627.tif 000067
, 又はCO2Hを表す］を有する］
で表されるエフェクター接合体、その単一異性体又は異なった異性体の混合物、及び/又は医薬的に許容できる塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
従って、本発明は、下記一般式（I）
【化１】
2006505627.tif 000068
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
,O-CH2であり、又はGがCH2基を表す場合、D-EもまたCH2-Oであり；
Wは、基C(=X)R8、又は二環式又は三環式芳香族又は複素芳香族基であり；
L3は、水素であり、又はWにおける基がヒドロキシル基を含む場合、それと共に基O-L4を形成し、又はWにおける基がアミノ基を含む場合、それと共に基NR25−L4を形成し；
R25は、水素又はC1-C10アルキルであり；
Xは、酸素原子、又は２つのOR20基、又は直鎖又は枝分かれ鎖であり得るC2-C10アルキレンジオキシ基、又はH/OR9, 又はCR10R11基であり；
R8は、水素、C1-C10アルキル、アリール、アラルキル、ハロゲン又はCNであり；
R9は、水素、又は保護基PGXであり；


【国際調査報告】
2006505627.tif 000069
2006505627.tif 000070
2006505627.tif 000071
2006505627.tif 000072
2006505627.tif 000073
2006505627.tif 000074
2006505627.tif 000075