(57)【要約】【課題】【解決手段】本発明は、ポンプの１つ又はより多くの構成要素が物理的に分離したようなとき、ポンプが構造的に損なわれる程度までポンプの内部圧力が蓄積する機会が生ずる前に、ポンプ内に含まれた浸透性組成物を排気する手段を有する浸透ポンプを備えている。本発明に従って、浸透ポンプ内に含まれた浸透性材料を排気する手段は、浸透ポンプ内に形成された圧力を放散し且つ、被験者の不快感又は刺激を減少させる可能性をもたらす率にてポンプの浸透性組成物内に含まれた材料を作動環境内に放散するのを許容する通気口を有している。
2006521897.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有益な剤を長期間に亙って送り出すことを可能にする浸透ポンプにおいて、
有益な剤と浸透性剤とを保持するリザーバと、
リザーバの境界を画成する少なくとも１つの壁と、
該少なくとも１つの壁に形成された少なくとも１つの通気口と、
該少なくとも１つの通気口を密封し得るように配置された半透過性膜であって、浸透ポンプ内にて閾値圧力に達したとき、リザーバに対して変位可能である前記半透過性膜とを備え、半透過性膜がリザーバに対して変位されたとき、通気口は、浸透性剤に露呈され、浸透性剤の少なくとも一部分は、リザーバから解放されるようにした、浸透ポンプ。
【請求項２】
請求項１の浸透ポンプにおいて、通気口は、半透過性膜の露出した表面積を１％以下だけ増大させる寸法とされる、浸透ポンプ。
【請求項３】
請求項１又は２の浸透ポンプにおいて、通気口は、０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）の直径を有する環状オリフィスを備える、浸透ポンプ。
【請求項４】
請求項１ないし３の何れかの浸透ポンプにおいて、通気口は、該通気口が浸透性材料に対して露呈されたとき、容易に押し出される水不透過性材料により作動環境から密封される、浸透ポンプ。
【請求項５】
請求項４の浸透ポンプにおいて、水不透過性材料はワックス又は油を備える、浸透ポンプ。
【請求項６】
請求項１ないし５の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、半透過性膜がリザーバ内に摩擦嵌めされる、浸透ポンプ。
【請求項７】
請求項１ないし６の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、半透過性膜は、浸透ポンプ内にて閾値圧力に達したとき、リザーバに対して次第に変位し得る形態とされる、浸透ポンプ。
【請求項８】
請求項１ないし７の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、半透過性膜は、多数の保持リングを有するプラグの形態とされる、浸透ポンプ。
【請求項９】
請求項１ないし８の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、浸透性剤は浸透性錠剤を備える、浸透ポンプ。
【請求項１０】
請求項１ないし８の浸透ポンプにおいて、浸透性剤は、浸透剤、浸透性ポリマー又はそれらの混合体を備える、浸透ポンプ。
【請求項１１】
請求項１ないし１０の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、リザーバ内にて且つ、浸透性剤の周りに分配されたフィラーを更に備える、浸透ポンプ。
【請求項１２】
請求項１ないし１１の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、リザーバ内に配置され且つ、有益な剤と、浸透性剤との間に配置された可動ピストンを更に備える、浸透ポンプ。
【請求項１３】
請求項１２の浸透ポンプにおいて、可動ピストンは、非圧縮性材料にて形成される、浸透ポンプ。
【請求項１４】
請求項１ないし１３の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、有益な剤は、医薬、ビタミン、栄養物、殺生物剤、滅菌剤、食品サプリメント、不妊剤、避妊剤、妊娠促進剤、及びそれらの組み合わせから成る群から選ばれる、浸透ポンプ。
【請求項１５】
請求項１ないし１４の何れかに記載の浸透ポンプにおいて、有益な剤は、スラリー、懸濁液又は溶液として調合される、浸透ポンプ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、「内部圧力を放散する手段を備える浸透ポンプ（Ｏｓｍｏｔｉｃ  Ｐｕｍｐ  Ｗｉｔｈ  Ｍｅａｎｓ  Ｆｏｒ  Ｄｉｓｓｉｐａｔｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）」について、２００３年３月３１日に出願された、米国仮特許出願第６０／４５９，２９６号の出願日の利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、薬剤の長期間の送り出しを可能にする植込み型浸透ポンプに関する。特に、本発明は、浸透ポンプ内に収容された薬剤フォーミュレーションが送り出された後、浸透性材料を次第に排気することを許容する通気口を有する植込み型浸透ポンプに関する。
【背景技術】
【０００３】
植込み型の解放率制御の浸透ポンプ（以下、「浸透ポンプ」と称する）は、当該技術にて周知である。例えば、カリフォルニア州、マウンテンビューのＡＬＺＡコーポレーションに譲渡された、米国特許明細書３，７９７，４９２号、米国特許明細書３，９８７，７９０号、米国特許明細書４，００８，７１９号、米国特許明細書４，８６５，８４５号、米国特許明細書５，０５７，３１８号、米国特許明細書５，０５９，４２３号、米国特許明細書５，１１２，６１４号、米国特許明細書５，１３７，７２７号、米国特許明細書５，１５１，０９３号、米国特許明細書５，２３４，６９２号、米国特許明細書５，２３４，６９３号、米国特許明細書５，２７９，６０８号、米国特許明細書５，３３６，０５７号、米国特許明細書５，７２８，３９６号、米国特許明細書５，９８５，３０５号、米国特許明細書５，９９７，５２７号、米国特許明細書５，９９７，９０２号、米国特許明細書６，１１３，９３８号、米国特許明細書６，１３２，４２０号、米国特許明細書６，２１７，９０６号、米国特許明細書６，２６１，５８４号、米国特許明細書６，２７０，７８７号、米国特許明細書６，３７５，９７８号には、色々な浸透ポンプが記載されている。これらの文献に記載された浸透ポンプは、選んだ被験者に植え込み得る設計とすることができ、また、所定の期間に亙って色々な率にてある範囲の薬剤を送り出し得る形態とすることができる。
【０００４】
浸透ポンプは、典型的に、ある量の薬剤フォーミュレーションを収容するリザーバと、浸透性組成物と、半透過性膜と、送り出しオリフィスと、薬剤フォーミュレーションを浸透性組成物から分離するピストンとを備えている。ある作動環境に投与したならば、水は、浸透ポンプの半透過性膜を通じて浸透性組成物内に吸引され、浸透性組成物を膨潤させる。浸透性組成物が膨潤すると、浸透ポンプ内に含まれたピストンは、その行程を通じて駆動され、薬剤フォーミュレーションは、送り出しオリフィスを通じて制御された率にて押し出される結果となる。浸透ポンプからの薬剤の解放率は、浸透ポンプ内に含まれた組成物又は薬剤フォーミュレーションの量、或いは、浸透性組成物を変化させることにより調節することができる。これと代替的に、浸透ポンプにより提供される薬剤フォーミュレーションの解放率は、組成物を変化させ又は半透過性膜の露出した表面積を変化させることにより、調節することができる。これらは、数週間、数ヶ月又は数年の期間に亙り活性な薬剤の制御された送り出しを許容するが、浸透ポンプは、医療機関を頻繁に訪れたり、又は反復的な自己投与を行うことを必要とせずに、所望の薬剤の長期間の投与を可能にする点にて望ましい。このため、浸透ポンプは、患者の順応性の増加、投与箇所における炎症の減少、医療従事者に対する職業的危険性の減少、廃棄物の危険性の減少、及び投与制御の向上を通じての治療効果の増大を提供する作用を果たすことができる。
【０００５】
薬剤フォーミュレーションが浸透ポンプから送り出されると、ポンプ内の浸透性組成物により発生された内部圧力は、全体として、相対的に低圧のままである。しかし、浸透圧ポンプ内に含まれたピストンがリザーバ内でその行程の終端に達した後（例えば、実質的に全ての薬剤フォーミュレーションが送り出された後）、浸透装置が作動環境内に残されるならば、浸透性組成物は、その作動環境からの水の吸引を続けるであろう。相応する量の薬剤フォーミュレーションを押し出さずに、水が浸透ポンプ内に吸引されると、装置内の圧力は、浸透ポンプの構成要素が損なわれる又は物理的に分離される程度まで上昇するであろう。浸透ポンプ内に含まれた半透過性膜が例えば、米国特許明細書５，９８５，３０５号、米国特許明細書５，７２８，３９６号、米国特許明細書６，１５６，３３１号に記載されたように、摩擦嵌めによって所要位置に保持される場合、浸透装置内の内部圧力が通常の作動圧力を十分に超えて上昇するならば、半透過性膜は、浸透ポンプから最も分離する可能性のある構成要素の１つである。
【０００６】
このため、半透過性膜を摩擦嵌め機構を通じて配置することを許容するが、半透過性膜のような、ポンプ構成要素が分離する結果となる、ポンプ内の圧力の蓄積を防止する作用を果たす浸透ポンプを提供することは、当該技術にて１つの改良となるであろう。植え込んだ浸透ポンプの１つ又はより多くの構成要素が物理的に分離することは、被験者に対して有害となる可能性はないが、被験者からの装置の除去を複雑にする可能性がある。更に、浸透ポンプの半透過性膜が物理的に分離することは、浸透性組成物を形成する材料を相対的に急激に解放することを許容し、その結果、局部的な不快感又は炎症が生ずる可能性がある。このため、内部圧力が１つ又はより多くの部品を分離させるであろうレベルに達する前に、その内部圧力を放散させる植込み型浸透ポンプの設計とされている場合、浸透ポンプの設計は、不快感又は炎症を生ずる、浸透圧材料の解放を惹起せずに、理想的に、圧力を放散することになるであろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ポンプの１つ又はより多くの構成要素が物理的に分離したときのように、ポンプが構造的に損なわれる程度までポンプの内部圧力が蓄積する機会が生ずる前に、その内部に収容された浸透性組成物を排気する手段を有する浸透ポンプに関するものである。本発明に従って浸透ポンプ内に含まれた浸透性材料を排気する手段は、ポンプの浸透性組成物中に含まれた材料を作動環境内に放散することを許容し、その結果、内部圧力を降下させる通気口を有している。
【０００８】
本発明の浸透ポンプに含まれた通気口は、浸透ポンプのリザーバを通じて形成され且つ、通気口が通常の作動状態下にて浸透性組成物から密封されるように配置されている。しかし、通気口は、また、リザーバ内にて次のように配置されている、すなわち、浸透ポンプ内の圧力が１つ又はより多くの構成要素を変位させる結果となる程度に達したならば、通気口は、浸透性組成物を形成する材料に対して開き又は露呈され、そのことは、浸透性組成物を形成する材料を作動環境中に解放することを許容し且つ、浸透ポンプの１つ又はより多くの構成要素が故障し又は装置から分離される前に、内部圧力が放散されるように配置される。更に、本発明に従った浸透ポンプは圧縮要素無しの設計とすることができるから、通気口からの材料の最大押し出し率は、典型的に、浸透ポンプの目標の解放率と適合する。このため、本発明に従った浸透ポンプは、浸透性材料を排気する結果、被験者に対し不快感又は刺激を生じさせるであろう可能性を減少し又は最小にしつつ、浸透性組成物の排気を許容するよう容易に設計することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
１つの好ましい実施の形態において、浸透ポンプは、通常の作動状態の間、浸透ポンプの半透過性膜によって密封される通気口を有している。かかる実施の形態の半透過性膜は、リザーバ内に摩擦嵌めされ且つ、浸透ポンプ内にて閾値圧力に達したならば、半透過性膜が次第に変位するのを許容する設計とされている。本発明のこの実施の形態に含まれる、通気口は、次のように配置される、すなわち、内部圧力が閾値圧力に達し、また、半透過性膜がリザーバに対して変位し始めるならば、通気口は、半透過性膜が装置から分離するかなり前に、露出されるように配置される。通気口が露出したならば、浸透性組成物中に含まれた浸透性材料は、浸透ポンプから押し出され、その結果、ポンプ内の圧力が降下し且つ、半透過性膜が分離するのを阻止することができる。
【００１０】
本発明は、同様の要素を同様の参照番号で表示する、添付図面に関して以下に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に従った浸透ポンプ１０は、図１に示されている。これらの図面を参照することにより理解されるように、本発明に従った浸透ポンプ１０は、リザーバ１２と、薬剤フォーミュレーション１４と、浸透性組成物１６と、ピストン１８と、半透過性膜２２と、送り出しオリフィス２４と、リザーバ１２の壁２０に形成された通気口２６とを有している。しかし、図１に示した浸透ポンプ１０の形態は、本発明に従った浸透ポンプの一例にしか過ぎず、本発明を限定するものとみなすべきではない。本発明は、全体として、浸透ポンプに適用可能であり、本発明に従った浸透ポンプは、広範囲に亙る所望の寸法又は形状に順応する設計とすることができる。更に、本発明に従った浸透ポンプは、色々な環境にて適用し又は経口投与、胃内投与又は植込みによるような、色々な経路によって投与し得る設計とすることができる。
【００１２】
本発明の浸透ポンプ１０のリザーバ１２は、所望の用途に適し又は浸透ポンプ１０を所望の作動環境内にて配置するのを容易にするように所望通りの寸法及び形状とすることができる。リザーバ１２を形成するのに適した材料は、投与中、及び浸透ポンプ１０が作動している間、リザーバ１２が受ける圧力の下、リザーバ１２が漏れ、破断し又は顕著に変形しないことを保証するのに十分強力でなければならない。特に、リザーバ１２は、リザーバ１２の寸法又は形状が実質的に変化することなく、浸透性組成物１６の膨張に耐えるのに十分硬い材料にて形成される。リザーバ１２を形成するために使用される材料は、また、作動環境からの流体に、及び薬剤フォーミュレーション１４及び浸透性組成物１６中に含まれる材料の成分に対しほぼ不透過性であるように選ばれる。本明細書にて使用するように、「ほぼ不透過性」という語は、リザーバ１２を形成する材料を通じて材料が移動し、浸透ポンプに入ったり、出たりするのが極めて遅く、このため、かかる材料の移動は、装置の機能に実質的に何ら悪影響を与えないことを意味する。
【００１３】
本発明に従った浸透ポンプ１０のリザーバ１２を形成するのに使用される材料は、生物浸食性材料ではなく、また、薬剤フォーミュレーション１４が送り出された後でさえ、完全な状態のままに止まることが好ましい。かかる設計は、その内部に含まれた薬剤フォーミュレーション１４が被験者に送り出された後、浸透ポンプ１０が戻り又は通るのを容易にする。本発明に従った浸透ポンプ１０のリザーバ１２の構造に適した典型的な材料は、非反応性ポリマー、生体適合性金属及び合金を含むが、これらにのみ限定されるものではない。適宜なポリマーの例は、ポリイミド、ポリスルホン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル−アクリルコポリマー、ポリカーボネート−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン、ポリスチレン、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンターポリマー及び同様のもののようなアクリロニトリルポリマー、ポリテトラフルオロエチレンのようなハロゲン化ポリマー、ポリクロロトリフルオロエチレンコポリマー、テトラフルオロエチレン、及びヘキサフルオロプロピレンを含むが、これらにのみ限定されるものではない。リザーバ１２を形成するとき使用可能な金属材料は、ステンレス鋼、チタン、白金、タンタル、金及びそれらの合金、並びに金めっきした鉄系合金、白金めっきした鉄系合金、コバルト−クロム合金、及び窒化チタン被覆したステンレス鋼を含むが、これらにのみ限定されるものではない。
【００１４】
本発明の浸透ポンプ１０内に含まれた半透過性膜２２は、水及び生物学的流体のような外部液体の通過に対し透過性であるが、浸透ポンプ１０内に含まれるであろう薬剤、浸透ポリマー、浸透剤及び同様のものの通過に対して実質的に不透過性であるように調合され且つ作製される。本発明の浸透ポンプ１０内に含まれる半透過性膜２２を形成するのに適した材料及び方法は、当該技術にて周知であり且つ、例えば、米国特許明細書３，７９７，４９２号、米国特許明細書３，９８７，７９０号、米国特許明細書４，００８，７１９号、米国特許明細書４，８６５，８４５号、米国特許明細書４，８７４，３８８号、米国特許明細書５，０５７，３１８号、米国特許明細書５，０５９，４２３号、米国特許明細書５，１１２，６１４号、米国特許明細書５，１３７，７２７号、米国特許明細書５，１５１，０９３号、米国特許明細書５，２３４，６９２号、米国特許明細書５，２３４，６９３号、米国特許明細書５，２７９，６０８号、米国特許明細書５，３３６，０５７号、米国特許明細書５，７２８，３９６号、米国特許明細書５，９８５，３０５号、米国特許明細書５，９９７，５２７号、米国特許明細書５，９９７，９０２号、米国特許明細書６，１１３，９３８号、米国特許明細書６，１３２，４２０号、米国特許明細書６，２１７，９０６号、米国特許明細書６，２６１，５８４号、米国特許明細書６，２７０，７８７号、米国特許明細書６，３７５，９７８号に詳細に記載されている。半透過性膜２２の原料とすることのできる半透過性材料は、例えば、ハイトレル（Ｈｙｔｒｅｌ）ポリエステルエラストマー（デュポン（ＤｕＰｏｎｔ））、セルロースエステル、セルロースエーテル、セルロースエステル−エーテル、水流動性向上エチレン−酢酸ビニルコポリマー、硬いポリマーを水溶性の低分子量コンパウンドと混合することにより形成された半透過性膜、及び当該技術にて周知のその他の半透過性材料を含むが、これらにのみ限定されるものではない。上記のセルロース系ポリマーは、無水グルコース単位にて０ないし３の範囲の置換度Ｄ．Ｓ．を有する。「置換度」すなわち「Ｄ．Ｓ．」は、置換基により置換されたセルロース系ポリマーを備える、当初に存在するヒドロキシル基無水をグルコース単位で表わした平均数を意味する。代表的な材料は、セルロースアシレート、セルロースジアシレート、セルローストリアシレート、酢酸セルロース、ジ酢酸セルロース、トリ酢酸セルロース、モノセルロースアルカニレート（ａｌｋａｎｙｌａｔｅｓ）、ジセルロースアルカニレート、トリセルロースアルカニレート、モノセルロースアロイレート（ａｒｏｙｌａｔｅｓ）、ジセルロースアロイレート、トリセルロースアロイレート及び同様のものから成る群から選ばれたものを含むが、これらにのみ限定されるものではない。一例としてのセルロース系ポリマーは、１以下のＤ．Ｓ．及び２１％以下のアセチル含有量を有する酢酸セルロース；１ないし２のＤ．Ｓ．及び２１％ないし３５％のアセチル含有量を有する酢酸セルロース；２ないし３のＤ．Ｓ．及び３５％ないし４４．８％のアセチル含有量を有する酢酸セルロース及び同様のものを含む。より特定的なセルロース系ポリマーは、１．８のＤ．Ｓ．及び３９．２％ないし４５％のプロピニオル含有量、及び２．８％ないし５．４％のヒドロキシル含有量を有するセルロースプロピオン酸塩；１．８のＤ．Ｓ．及び１３％ないし１５％のアセチル含有量、及び３４％ないし３９％のブチリル含有量を有する酢酸酪酸セルロース；２％ないし２９％のアセチル含有量、１７％ないし５３％のブチリル含有量、０．５％ないし４．７％のヒドロキシル含有量を有する酢酸酪酸セルロース；１．８のＤ．Ｓ．、平均重量比にて４％のアセチル含有量、及び５１％のブチリル含有量を有する酢酸酪酸セルロース；セルローストリ吉草酸エステル、セルローストリラウリン酸塩、セルローストリパルミチン酸塩、セルローストリ琥珀酸塩、セルローストリオクタノン酸塩のような２．９ないし３のＤ．Ｓ．を有するセルローストリアシレート；セルロースジ琥珀酸塩、セルロースジパルチミン酸塩、セルロースジオクタノン酸塩、セルロースジペンテート（ｄｉｐｅｎｔａｔｅ）のような２．２ないし２．６のＤ．Ｓ．を有するセルロースジアシレート；酢酸酪酸セルロース及びセルロースのようなセルロースのコエステル、酢酸セルロースプロピオネート及び同様のものを含む。本発明のポンプ１０にて使用可能な半透過性膜２２を作製するため使用可能なその他の材料は、ポリウレタン、ポリエーテルブロックアミド（エルフ  アトケムインキ（ＥＬＦ  ＡＴＯＣＨＥＭ，Ｉｎｃ）から商業的に入手可能なＰＥＢＡＸ）、エチレンビニルアルコール（ＥＶＡ）のようなある程度の親水性を有する射出成形可能な熱可塑性ポリマーを含む。
【００１５】
本発明の浸透ポンプ１０内に含まれた浸透性組成物１６は、半透過性膜２２を通じて水を浸透性組成物１６内に吸引するのに十分な浸透圧を発生させる任意の材料にて形成し、浸透性組成物１６により薬剤フォーミュレーション１４が予め選んだ期間に亙って所望の率にて送り出されるようにすることができる。好ましくは、浸透性組成物１６は、当初に固体又は非流動性組成物にて形成された１つ又はより多くの浸透性錠剤として形成されるようにする。しかし、本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれた浸透性組成物１６は、錠剤に形成され且つ当初に固体又は非流動性である組成物に限定されるものではない。本発明に従った浸透ポンプ１０のリザーバ１２内に装填された浸透性組成物１６は、任意の適宜な形状、表面模様、密度及び稠度にて形成することができる。例えば、固体の錠剤状組成物に代えて、浸透性組成物１６を粉末材料としてリザーバ１２内に装填することが可能である。
【００１６】
浸透性組成物１６は浸透性剤を含む。浸透性組成物内に含まれる浸透性剤は、水を半透性膜２２を通じて浸透ポンプ１０内に吸引し且つ、薬剤フォーミュレーション１４の流れを浸透ポンプ１０から追い出す働きをする水吸着剤である。浸透性組成物１６内に含まれる浸透性剤は、浸透剤、浸透性ポリマー又はその両者の混合体とすることができる。本発明に従った浸透ポンプにて使用するのに適した浸透性組成物を提供する方法及びフォーミュレーションは周知である。例えば、本明細書に引用した特許文献には、本発明に従った浸透ポンプ１０にて使用可能である浸透性組成物を形成するのに適した方法及び材料が詳細に記載されている。
【００１７】
浸透剤の範疇に属する材料は、不揮発性、水溶性であり且つ、流入水を浸透ポンプ１０内に駆動するのに適した浸透勾配を形成する材料を含む。本発明の浸透ポンプ１０の浸透性組成物１６内にて使用可能な浸透剤の例は、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ｄ−マンニトール、ソルビトール、イノシトール、尿素、マグネシウム琥珀酸塩、酒石酸、ラフィノース、及び色々な単糖類、オリゴ糖類、ショ糖、ブトウ糖、乳糖、果糖及びデキストランのような多糖類、及びこれら色々な種の任意のものの混合体を含むが、これらにのみ限定されるものではない。
【００１８】
浸透性ポリマーの範疇に属する材料は、水と接触したときに膨潤する親水性ポリマーである。浸透性ポリマーは、天然（例えば、植物又は動物由来）又は合成のものとし、浸透性ポリマーの例は当該技術にて周知である。本発明の浸透ポンプ１０の浸透性組成物１６にて使用可能な特定の浸透性ポリマーは、分子量３０，０００ないし５，０００，０００のポリ（ヒドロキシ−アルキルメタアクリレート）、分子量１０，０００ないし３６０，０００のポリ（ビニルピロリドン）、アニオン系及びカチオン系ヒドロゲル、ポリ電解質錯体、グリオキサール、ホルムアルデヒド又はグルタルアルデヒドと選択的に架橋結合された低酢酸塩残留量を有し且つ、２００ないし３０，０００の重合度を有するポリ（ビニルアルコール）、メチルセルロース、架橋結合した寒天及びカルボキシメチルセルロースの混合体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びナトリウムカルボメチルセルロースの混合体、Ｎ−ビニルラクタムのポリマー、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンゲル、ポリオキシブチレン−ポリエチレンブロックコポリマーゲル、カロブガム、ポリアクリルゲル、ポリエステルゲル、ポリウレアゲル、ポリエーテルゲル、ポリアミドゲル、ポリペプチドゲル、ポリアミノ酸ゲル、ポリセルロースゲル、分子量８０，０００ないし２００，０００のカルボポル（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（商標登録名）酸性カルボキシポリマー、分子量１０，０００ないし５，０００，０００のポリオクスポリエチレン（Ｐｏｌｙｏｘ  Ｐｏｌｙｅｔｙｌｅｎｅ）酸化物ポリマー、スターチグラフトコポリマー、及びアクア−キープス（Ａｑｕａ−Ｋｅｅｐｓ）（登録商標名）アクリレートポリマーポリサッカリドを含むが、これらにのみ限定されるものではない。
【００１９】
浸透性組成物１６に加えて、本発明に従った浸透ポンプ１０はまた、浸透性組成物１６の周りに分配された添加剤又はフィラー２８を含むこともできる。このフィラー２８は、米国特許明細書６，１３２，４２０号に記載されたように、実質的に非圧縮性であり、所期の作動環境にて使用するのに適し、また、浸透ポンプのその他の構成要素と適合可能であり、空気又は気体を浸透性組成物１６の周りから変位させる作用を果たし、また、浸透性組成物１６を膨潤及び固着させない液体又はゲル組成物のような任意の流動可能な組成物とすることができる。本発明に従った浸透ポンプにて使用するのに適したフィラー２８を提供するのに適した材料及び方法もまた、米国特許明細書６，１３２，４２０号に記載されている。
【００２０】
浸透性組成物１６が錠剤状組成物として形成される場合、フィラー２８を使用することは特に役立つ。機械加工及び錠剤化の許容公差は、浸透性組成物１６と取り巻くリザーバ壁２０との間に空隙が存在することを必要とする。錠剤化した材料の形状又は輪郭外形に僅かな凹凸があっても浸透性組成物１６と本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれたピストン１８との間に空隙を形成する可能性がある。典型的に、約０．０２５４ｍｍないし２．５４ｍｍ（０．００１ないし０．１インチ）の範囲にあるかかる空隙は、空気又はその他の気体状材料にて充填されまた、かかる空隙の最小のものでさえ、数日ないし数週間の始動遅れを生じさせる可能性がある。更に、空気が充填された空隙は、浸透ポンプが植え込まれた患者がスキューバダイビングし又は高度の地まで旅行したような、浸透ポンプに異なる外部圧力が加わるとき、薬剤フォーミュレーションの送り出し量に悪影響を与える。フィラー２８を含むことは、浸透性組成物１６の周りの全ての空隙が空気又は別の気体状材料にて充填される程度を減少し又は解消し、これによりかかる空隙が発生させる可能性のある遅れ及び薬剤の送り出しの不均一さを軽減し又は解消する作用を果たす。
【００２１】
本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれた可動ピストン１８は、水が浸透性組成物１６内に吸引され、浸透性組成物１６が拡張するとき、ピストン１８をリザーバ１２内にて変位させることを許容する密封した要領にてリザーバ１２内に嵌まる形態とされている。１つの好ましい実施の形態において、ピストン１８は実質的に非圧縮性材料に形成されている。更に、本発明の浸透ポンプ１０内にて使用するのに適したピストン１８は、浸透性組成物１６及び薬剤フォーミュレーション１４に対し不透過性である材料にて形成されることが好ましく、また、ピストン１８とリザーバ１２の壁２０との間にシールを形成する作用を果たす１つ又はより多くの突出物を含むことができる。本発明の浸透ポンプ１０内に含まれたピストン１８にて使用するのに適した材料は、金属合金のような金属材料、上述した非反応性ポリマーのようなエラストマー的材料、ポリウレタン、ポリアミド、塩化ゴム、スチレン−ブタジエンゴム、クロロプレンゴムのような、一般的なエラストマーを含む。
【００２２】
図１を参照することにより理解し得るように、本発明の浸透ポンプ１０に含まれた送り出しオリフィス２４はまた、リザーバ１２の壁２０の一端に形成されたオリフィスを含むことができる。かかる送り出しオリフィス２４は、例えば、既知の成形方法又は既知の機械的穿孔法又はレーザ突孔法を使用して提供することができる。所望であるならば、本発明の浸透ポンプ１０のリザーバ１２は、１つ以上の送り出しオリフィス２４を含むことができる。１つの代替的な実施の形態において、本発明の浸透ポンプ１０の送り出しオリフィス２４は、少なくとも部分的にリザーバ１２内に配置された出口プラグ（図示せず）により形成することができる。かかる出口プラグは、例えば、薬剤フォーミュレーション１４の流れを最適にし又は環境中の流体が浸透ポンプ１０内に逆流して拡散するのを調節する送り出しオリフィス２４を提供するような形態とすることもできる。しかし、本発明の浸透ポンプ１０の送り出しオリフィス２４が出口プラグにより形成される場合、該出口プラグは、実質的に非圧縮性材料にて作製される。本発明に従った浸透ポンプにて適用するのに適した出口プラグは、当該技術にて既知であり且つ、例えば、米国特許明細書５，９８５，３０５号、米国特許明細書６，１２７，９０６号及び米国特許明細書５，９９７，５２７号に記載されている。直径及び長さの双方にて表した送り出しオリフィス２４の寸法は、その他の因子の内、送り出された薬剤の型式、薬剤フォーミュレーション１４が浸透ポンプ１０から押し出されるときの率、薬剤が送り出される環境に依存して相違することになろう。
【００２３】
本発明に従った浸透ポンプは、人間又は動物の生理学的環境に合うよう設計され且つ、これらの環境に投与されることが好ましいが、本発明に従った浸透ポンプは、全体として、有益な剤を作動環境に送り出すために適用可能であり、生理学的環境にて利用されることにのみ限定されるものではない。例えば、本発明に従った浸透ポンプは、有益な剤を動物又は人間に送り出す静脈内システム（例えば、ＩＶポンプ、ＩＶバッグ又はＩＶボトルに取り付けられるもの）、血液酸素付与用システム、腎臓透析又は電気泳動法、例えば、栄養物又は成長調節コンパウンドを細胞組織に送り出すシステム、プール、タンク、リザーバ及び同様のものにて使用することができる。このため、本発明の浸透ポンプ１０は、一般的に有益な剤を投与するのに適用可能であり、本明細書にて使用する「薬剤」という語は、作動環境に送り出し可能である任意の有益な剤を意味し、医薬、ビタミン、栄養物、殺生物剤、滅菌剤、食品サプリメント、不妊剤、避妊剤、及び妊娠促進剤を含むが、これらにのみ限定されるものではない。本発明の浸透ポンプにより送り出し可能な特定の薬剤は、例えば、米国特許明細書６，１３２，４２０号に詳細に記載されている。本発明に従った浸透ポンプ１０により送り出し可能な薬剤の更なる例は、本明細書に引用したその他の特許文献に見ることができる。
【００２４】
本発明の浸透ポンプ１０内に含まれた薬剤フォーミュレーション１４内に含まれる薬剤は、多岐に亙る化学的及び物理的形態にて存在するものとすることができる。分子レベルにて、薬剤は、非電荷分子、分子錯体、又はヒドロクロリド、水素酸塩、硫酸、ラウリル酸塩（ｌａｕｒｙｌａｔｅ）、オレイン酸塩、サリチル酸塩のような薬理学的に許容可能な酸添加物又は塩基添加塩として存在するものとすることができる。金属、アミン又は有機質カチオンの塩を酸性の薬剤コンパウンドに対して使用することができる。エステル、エーテル、アミドのような薬剤の誘導体も使用することができる。更に、本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれた薬剤フォーミュレーション１４は、１つ以上の薬剤を含み、その結果、その有効寿命の間、多数の薬剤を送り出すことができる浸透ポンプ１０となる。
【００２５】
本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれた薬剤フォーミュレーション１４は、薬剤を本発明に従った浸透ポンプ１０から送り出すのに適した任意のフォーミュレーションを含むことができる。薬剤フォーミュレーション１４は、所望の薬剤を選んだ作動環境まで送り出すことのできる、スラリー、懸濁液又は溶液のような任意の流動可能な組成物として調合すること可能である。所望に応じて、本発明に従った浸透ポンプ１０内に含まれた薬剤フォーミュレーション１４は、薬剤を所望の作動環境に送り出すのを許容する作用を果たす１つ又はより多くの各種の成分を含むことができる。特に、本発明に従った浸透ポンプ内に含まれた薬剤フォーミュレーション１４は、１つ又はより多くの抗酸化剤又はその他の安定化剤、浸透促進剤又は用途に適した担体材料のような保存剤を選択的に含むことができる。例えば、浸透ポンプが人間又は動物の被験者に植え込む設計とされる前に使用される任意の担体、保存剤又は透過促進剤が薬理学的に許容可能な材料であろう。
【００２６】
図１を参照することで理解し得るように、本発明に従った浸透ポンプ１０に含まれた通気口２６は、リザーバ１２の壁２０に形成される。該通気口２６は、機械的穿孔法、レーザ穿孔法のような任意の適宜な方法にて、又は、所望の寸法及び形状の通気口２６をリザーバ１２を形成する材料に提供するため使用可能である成形又は任意のその方法にて形成することができる。通気口２６は、本発明に従った浸透ポンプのリザーバ１２内に配置され、このため、通常の作動の間、該通気口は、通常の作動状態下にて浸透性組成物１６から密封されている。しかし、通気口２６は、また、リザーバ１２内にて次のように配置される、すなわち、浸透ポンプ１０内の圧力が１つ又はより多くの構成要素を変位させる程度に達したならば、通気口２６は開き又は露出されて、１つ又はより多くの構成要素が浸透ポンプ１０から分離する前に、浸透ポンプ１０の内部圧力を放散するのを許容するように配置される。
【００２７】
本発明に従った浸透ポンプ１０は、最初、半透過性膜２２により密封されている通気口２６を有することが好ましい。かかる実施の形態において、半透過性膜２２は、リザーバ１２内に摩擦嵌めされ、リザーバ１２及び半透過性膜２２の双方は、浸透ポンプ１０内にて閾値圧力に達したとき、半透過性膜２２がリザーバ１２内から次第に変位するような形態とされている。本明細書で使用するように、「閾値圧力」という語は、浸透ポンプ１０内に含まれた半透過性膜２２がリザーバ１２内にて変位し始めるが、半透過性膜２２が浸透ポンプ１０から直ちに分離すことにはならない、内部圧力又は圧力範囲を意味する。半透過性膜２２及びリザーバ１２の双方の材料及び形態は、異なる閾値圧力にて次第に変位される半透過性膜を実現し得るよう所望に応じて変更することができる。例えば、半透過性膜２２は、半透過性膜の閾値圧力を上昇させ且つ、その閾値圧力に達したならば、次第に押し出すのを容易にする作用を果たす多数の保持リング（図示せず）を有するプラグの形態としてもよい。
【００２８】
リザーバ１２の通気口２６の位置は、浸透ポンプ１０の通常の作動中、半透過性膜２２により効果的に密封される通気口２６を提供するよう選ばれる。しかし、通気口２６は、また、浸透ポンプ１０の内部圧力が半透過性膜２２に対する閾値圧力に達し又はその閾値圧力を上廻るならば、通気口２６が開くのを保証するようにも配置されている。通気口が開くと、浸透性組成物１６内に含まれた浸透性材料は、作動環境中に解放され、その結果、内部圧力は、半透過性膜２２を変位させるのに必要な閾値以下まで放散される。通気口２６の位置は、半透過性膜２２が選んだ環境に典型的である、機械的、化学的、又は熱的応力を受けたとき、浸透ポンプから分離するような程度まで半透過性膜２２が変位する前に、浸透性組成物１６が排気し且つ、内部圧力を放散することを確実にし得るように選ばれる。
【００２９】
本発明に従った浸透ポンプ１０内に水が吸引される率は、少なくとも一部分、作動環境に露出される半透過性膜２２の表面積に依存するため、本発明の浸透ポンプ１０内に含まれた通気口２６は、解放率の性能に影響を及ぼす可能性がある。通気口２６が通常の作動中、作動環境からの水系溶液が半透過性膜２２と接触するのを許容するような本発明に従った浸透ポンプ１０の形態とされた場合、通気口２６により提供された露出した表面積が増大する結果、水が半透過性膜２２を透過し且つ、流動する率は増すことになろう。その結果、本発明に従った浸透ポンプ１０は、通気口２６を有しない浸透ポンプ又は作動環境から保護された通気口を有する浸透ポンプと比較したとき、相対的に短い始動時間を示し、また、相対的に速い解放率を示す。しかしながら、本発明に従った浸透ポンプ１０の液体の透過率及び解放率の性能は、例えば、半透過性膜を形成するために使用される材料、半透過性膜の幾何学的形態、半透過性膜の露出部分の表面積及び位置を選び且つ変更することを通じて、予め選び且つ制御することが可能である。
【００３０】
更に、本発明の浸透ポンプ１０の半透過性膜２２により提供される透過率又は解放率に対し通気口２６が与えるであろう潜在的な影響力を緩和し又は完全に回避することができる。例えば、本発明に従った浸透ポンプ１０に含まれる通気口２６の寸法が減少するのに伴い、通気口２６が半透過性膜２２の透過率又は浸透ポンプ１０の解放率に与える影響も減少する。このため、１つの好ましい実施の形態において、本発明に従った浸透ポンプ１０に含まれた通気口２６は、通気口２６が通気口２６を含まない同一の装置に比して、１％以下だけ半透過性膜２２の露出した表面積を増大させるような寸法とされている。１つの代替的な形態において、本発明の浸透ポンプ１０内に含まれた通気口２６は、０．２５４ｍｍ（０．０１インチ）以下の直径を有する全体として環状のオリフィスとして形成される。本発明の浸透ポンプ１０に含まれた通気口２６に起因するであろう透過率又は解放率の全ての変化を完全に回避するため、通気口２６は、通気口２６が開き、透過性材料が解放されたとき、容易に押し出されるワックス又は油のような、水不透過性材料により作動環境から密封することができる。
【００３１】
図２ないし図４には、本発明に従った浸透ポンプ１０の全体的な機能が示されている。本発明の浸透ポンプ１０が作動環境内に配置されたならば、水系流体は所定の率にて半透過性膜２２を通じて浸透性組成物１６内に吸引される。図２にて理解し得るように、浸透性組成物１６が水を吸引すると、浸透性組成物１６は拡張し且つ、ピストン１８に対して作用し、ピストン１８をその行程を通じてリザーバ１２内にて駆動する。ピストン１８がその行程を通じて駆動されると、薬剤フォーミュレーション１４は、送り出しオリフィス２４を通じて制御された率にて浸透ポンプ１０から押し出される。典型的に、薬剤フォーミュレーション１４は、水がシステム内に吸引されるときの率と等しい率にて浸透ポンプ１０から解放され、その結果、浸透ポンプ１０内の圧力は、浸透ポンプ１０が薬剤フォーミュレーション１４を時間に亙って制御された率にて送り出すとき、相対的に低いままである。
【００３２】
ピストン１８がリザーバ１２内にてその行程の終端に達し、薬剤フォーミュレーションが浸透ポンプ１０（図３に図示）から送り出された後、水は、半透過性膜２２を通して続けて吸い上げられる。水が浸透性組成物１６内に続けて吸引されると、浸透ポンプ１０の内部圧力は、半透過性膜２２に対する閾値圧力に達する迄、蓄積し続ける。図４に示すように、閾値圧力に達したならば、半透過性膜２２は変位され、また、通気口２６は開き又は露出され、このため、浸透性組成物１６内に含まれた浸透性材料が通気口２６を通り且つ作動環境内に解放される。浸透性材料が通気口２６から解放されると、浸透ポンプ１０の内部圧力は、閾値圧力以下に降下し、半透過性膜の変位は停止する。
【００３３】
本発明の浸透ポンプ１０の設計は、浸透組成物を排気し且つ、内部圧力を放散するのを許容する作用を果たすのみならず、本発明の浸透ポンプの設計１０は、被験者に対する不快感又は刺激を生じる結果となるであろう浸透性材料の解放を招来することなく、かかる性能を実現することを許容する。特に、浸透ポンプ１０の構成要素は、実質的に非圧縮性であるように設計されている。その結果、浸透ポンプ１０内の圧力が通気口２６が開く程度まで蓄積すると、局部的な刺激又は不快感を招来する量の浸透性材料が直ちに解放される結果となるであろう、圧縮解放は全く生じない。その代わり、浸透ポンプ１０に含まれた通気口２６が開く場合、浸透性組成物１４は、典型的に、浸透ポンプ１０により提供される最大の解放率に等しい最大率にて浸透ポンプ１０から送り出されよう。更に、浸透性組成物１４が通気口２６から解放されると、浸透性組成物２６は、より稀釈状態となり、半透過性膜２２を亙ってより小さい浸透勾配が形成され、その結果、時間に亙って浸透性材料の解放量は指数関数的に減少する。このため、その実施の形態の各々にて、本発明の浸透ポンプ１０は、望ましくない程、高圧となる前に、内部圧力を放散する作用を果たすのみならず、浸透ポンプ１０の設計は、被験者に対する不快感の虞れを軽減するような仕方にてかかる放散が生じるのを許容することになる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】本発明に従った浸透ポンプの１つの実施の形態を示す概略図である。
【図２】ポンプが薬剤フォーミュレーションを作動環境に送り出すときの図１に示した浸透ポンプの概略図である。
【図３】薬剤フォーミュレーションの送り出しが完了し、浸透ポンプに含まれたピストンがリザーバ内のその行程の終端に達したときの、図１及び図２に示した浸透ポンプの概略図である。
【図４】浸透ポンプの内部圧力により半透過性膜が変位し、通気口が露出され、浸透性組成物が作動環境内に排気された後における図１ないし図３に示した浸透ポンプの概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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