(57)【要約】本発明は、炎症性疾患、心臓疾患、及び癌を含む疾患及び状態の治療に薬剤として有用である、式（Ｉ）（式中、Ｗ、Ｑ、Ｅ、Ｄ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ、Ｋ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｇ、及び“＊”で示された二重結合は明細書中で定義されたいずれかの意義を有する）の化合物、及び薬学的に許容できるその塩を提供する。１又はそれを越える式（１）の化合物を含んでなる医薬組成物も提供される。本化合物は、ホスホインシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）の阻害剤である。【化１】2006510661.tif 000047
2006510661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006510661.tif 000046
［式中、
Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ21（Ｒ21は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3)n（Ｒ2及びＲ3は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；
Ｅは、（ＣＲ4Ｒ5)p（Ｒ4及びＲ5は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；
Ｄは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-9アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ3-8シクロアルキル、（Ｃ1-6アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、
Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、
Ｂは、Ｃ1-6アルキレンであり、
Ｌは、−ＯＲ24、−Ｃ(Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ24、−ＳＯ2−Ｒ24、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ24Ｒ26、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ24、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ24及びＲ26は、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキレン−フェニル、Ｃ1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、
Ｘは、Ｃ1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ1-3アルキレン、−Ｃ1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ1-3アルキレン−ＳＯ2−であり、
Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、
Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−、Ｃ1-3アルケニレン、−(ＣＨ2)m−、−Ｏ−ＣＨ2−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、
Ｔは、Ｃ3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ8は、Ｈ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、又はＣ2-6アルケニルであり；
Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；
Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ2、又はＳであり；
Ｇは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ9は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；
Ｒ10は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ＮＯ2、ＮＲ16Ｒ18、Ｓ−Ｃ1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｒ16及びＲ18は、Ｈ及びＣ1-3アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ12は、Ｈ又はＣ1-3アルキルであり；そして
示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］
の化合物又は薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項３】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基であり、ＸがＣ1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、９〜１２員二環式アリーレン、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、２−チエニレン、３−チエニレン、２−フラニレン、３−フラニレン、ピリミジニレン、及びピリジニレンからなる群から選択される化合物。
【請求項４】
請求項２の化合物であって、Ｒ6が式−Ａ−Ｂ−Ｌの基であり、Ａが存在せず、ＢがＣ1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、及び９〜１２員二環式アリールからなる群から選択される化合物。
【請求項５】
請求項４の化合物であって、ＢがＣ1-3アルキレンであり、そしてＬがフェニルである化合物。
【請求項６】
請求項２の化合物であって、ＫがＳであり、ＹがＣ(Ｏ)であり、そしてＲ6がＨである化合物。
【請求項７】
請求項２の化合物であって：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
請求項１の化合物であって、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がフルオロであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨである化合物。
【請求項９】
請求項８の化合物であって：
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項１０】
ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：
治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含み、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法であって、前記ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害が慢性関節リウマチである方法。
【請求項１２】
請求項１１の方法であって、前記化合物が、請求項１〜９のいずれか１項の化合物である方法。
【請求項１３】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【請求項１４】
医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項の化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
ホスホイノシチド−３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、３'−ＯＨ上のホスホイノシトールをリン酸化して、ＰＩ３Ｐ（ホスファチジルイノシトール ３−ホスフェート）、ＰＩ−３,４−Ｐ２及びＰＩ３,４,５−Ｐ３を生成する脂質キナーゼのファミリーである。１つのクラスのＰＩ３Ｋは、増殖因子により刺激されて（Katso et al. Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001;14:615-675）、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、及びＰＩ３Ｋδを包含するようになる（Vanhaesebroeck et al. Proc. Natl. Acad Sci., U.S.A., 1997;94:4330-4335; Katso et al., 2001）。別のクラスのＰＩ３Ｋは、Ｇ−タンパク質にカップリングしたレセプターにより活性化されてＰＩ３Ｋγを包含するようになる。増殖因子に刺激されたＰＩ３Ｋ（例えば、ＰＩ３Ｋα）は、細胞増殖と癌に関連付けられてきた（Katso et al., 2001；及び Vivanco と Sawyers, Nature Reviews, 2002;2:489-501 に纏められている）。ＰＩ３Ｋγは、シグナリングカスケードに関与していることが示されている。例えば、ＰＩ３Ｋγは、Ｃ５ａ、ｆＭＬＰ、ＡＤＰ及びＩＬ−８などのリガンドに応答して活性化される。加えて、ＰＩ３Ｋγは、免疫疾患に関連付けられてきた（Hirsch et al. Science 2000;287:1049-1053）。ＰＩ３Ｋγ無効マクロファージは、低い走化性応答と炎症と闘う低い能力しか示さない（Hirsch et al. 2000）。更に、ＰＩ３Ｋγは、血栓崩壊性疾患（例えば、血栓塞栓症、虚血性疾患、心臓発作、及び卒中）と関連付けられてきた（Hirsch et al. FASEB J. 2000;15(11):2019-2021; 及び Hirsch et al. FASEB J., July 9 2001;10.1096/fj.00-0810fje（本明細書では、Hirsch et al., 2001 として引用される）。
【０００２】
ＰＩ３Ｋのメンバーの阻害剤は、ヒト疾患の治療のために開発されている（例えば、ＷＯ０１／８１３４６；ＷＯ０１／５３２６６；及びＷＯ０１／８３４５６を参照のこと）。従って、当該技術分野では、医薬物質として使用するための、ＰＩ３Ｋを阻害できる化合物の必要性が存在している。
【発明の要旨】
【０００３】
一側面では、本発明は、式Ｉ：
【０００４】
【化１】
2006510661.tif 000003
【０００５】
［式中、Ｗは、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ21（Ｒ21は、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、及びフェニルからなる群から選択される）からなる群から選択され；Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）n（Ｒ2及びＲ3は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｎは０又は１である）であり；Ｅは、（ＣＲ4Ｒ5）p（Ｒ4及びＲ5は、Ｈ又はＣＨ3から独立に選択され、ｐは０又は１である）であり；Ｄは、Ｏ又はＳであり；Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1-9アルキル、−ＣＯ−Ｃ1-9アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ3-8シクロアルキル、（Ｃ1-6アルキル）−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ3-8シクロアルキル、式−Ａ−Ｂ−Ｌの基、及び式−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔの基からなる群から選択され、ここで、Ａは、存在しないか又は−Ｏ−であり、Ｂは、Ｃ1-6アルキレンであり、Ｌは、−ＯＲ24、−Ｃ(Ｏ)Ｒ24、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ24、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ24、−ＳＯ2−Ｒ24、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ24、−ＮＲ24Ｒ26、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ24Ｒ26、−ＮＣ(Ｏ)ＯＲ24、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールであり、ここで、Ｒ24及びＲ26は、Ｃ1-6アルキル、フェニル、ナフタレニル又は９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキレン−フェニル、Ｃ1-6アルキレン−ナフタレニル若しくはＣ1-6アルキレン−（９〜１２員二環式アリール）、Ｃ1-6アルキレン（５員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン（６員ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（８〜１２員二環式ヘテロアリール）、Ｃ1-6アルキレン−（３〜８員ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル）、Ｃ1-6アルキレン−（６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル）、及びＨからなる群から独立に選択され、Ｘは、Ｃ1-3アルキレン、−Ｏ−Ｃ1-3アルキレン、−Ｃ1-3アルキレン−ＣＯ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ2−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｏ−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ(Ｏ)−、−Ｃ1-3アルキレン−Ｓ−、又は−Ｃ1-3アルキレン−ＳＯ2−であり、Ｖは、９〜１２員二環式アリーレン、ナフタレニレン、フェニレン、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、３〜８員ヘテロシクロアルキレン、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキレン、又は６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキレンであり、Ｕは、−ＣＯ−、−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−、Ｃ1-3アルケニレン、−(ＣＨ2)m−、−Ｏ−ＣＨ2−、ＮＨ−であるか又は存在せず、ここで、ｍは１〜３の整数であり、Ｔは、Ｃ3-8シクロアルキル、９〜１２員二環式アリール、ナフタレニル、フェニル、５員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、８〜１２員二環式ヘテロアリーレン、ピペリジニル、ピリジニル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル、６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、モルホリニル、又はアザ−スピロ［５.５］ウンデシルであり；Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；Ｒ8は、Ｈ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ���フェニル、−ＣＨ3、Ｃ1-6アルキル、又はＣ2-6アルケニルであり；Ｙは、Ｃ(Ｏ)、又はＣ(Ｓ)であり；Ｋは、ＮＨ、Ｏ、ＣＨ2、又はＳであり；Ｇは、Ｎ又はＣであり；Ｒ9は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、又はＣＨ3であり；Ｒ10は、Ｈ、−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、ＮＯ2、ＮＲ16Ｒ18、Ｓ−Ｃ1-3アルキル、Ｆ又はＣｌであり、ここで、ＧがＮであるとき、Ｒ10は存在せず、Ｒ16及びＲ18は、Ｈ及びＣ1-3アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ12は、Ｈ又はＣ1-3アルキルであり；そして、示された二重結合の立体化学である "＊" は、entgegen 又は zusammen である。］の化合物又は薬学的に許容できるその塩を提供する。他の態様では、ＸがＣ1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、フェニレン、ナフタレニレン、又は９〜１２員二環式アリーレンである。他の態様では、ＸがＣ1-3アルキレンであり、そして、Ｖが、５−員ヘテロアリーレン、６員ヘテロアリーレン、又は８〜１２員二環式ヘテロアリーレンである。更に別の態様では、Ａが存在せず、ＢがＣ1-3アルキレンであり、Ｌが、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、８〜１２員二環式ヘテロアリール、フェニル、ナフタレニル、又は９〜１２員二環式アリールである。
【０００６】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式Ｘ：
【０００７】
【化２】
2006510661.tif 000004
【０００８】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式Ｘの化合物の例には、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；
５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン）−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；及び
４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【０００９】
一定の態様では、ＷがＳであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式XI
【００１０】
【化３】
2006510661.tif 000005
【００１１】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIの化合物の例には、
４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン；及び
４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００１２】
一定の態様では、ＷがＮであり、Ｒ21がメチルであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式XII
【００１３】
【化４】
2006510661.tif 000006
【００１４】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIIの化合物の例には、
４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン；及び
１−ベンジル−４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００１５】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＮであり、ｎが１であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式XIII
【００１６】
【化５】
2006510661.tif 000007
【００１７】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIIIの化合物の例には、
１−ベンジル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン；及び
７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００１８】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がメトキシであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨであるところの、式XIV
【００１９】
【化６】
2006510661.tif 000008
【００２０】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIVの化合物の例には、
８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００２１】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がメチルであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨであるところの、式XV
【００２２】
【化７】
2006510661.tif 000009
【００２３】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVの化合物の例には、
４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００２４】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ7及びＲ10がメチルであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨであるところの、式XVI
【００２５】
【化８】
2006510661.tif 000010
【００２６】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIの化合物の例には、
５,８−ジメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００２７】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がクロロであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨであるところの、式XVII
【００２８】
【化９】
2006510661.tif 000011
【００２９】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIIの化合物の例には、
８−クロロ−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００３０】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ10がフルオロであり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ12がＨであるところの、式XVIII
【００３１】
【化１０】
2006510661.tif 000012
【００３２】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XVIIIの化合物の例には、
５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン；
４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；
８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００３３】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが１であり、ｐが０であり、Ｒ2がメチルであり、そして、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式XIX
【００３４】
【化１１】
2006510661.tif 000013
【００３５】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XIXの化合物の例には、
（Ｓ）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；及び
（Ｓ）−４−ベンジル−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００３６】
一定の態様では、ＷがＯであり、ＤがＯであり、ＧがＣであり、ｎが０であり、ｐが０であり、そして、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12がＨであるところの、式XX
【００３７】
【化１２】
2006510661.tif 000014
【００３８】
の化合物である。
一定の態様では、Ｒ6が−Ａ−Ｂ−Ｌ又は−Ｘ−Ｖ−Ｕ−Ｔであって、ＬとＶがフェニル又は置換フェニルである。他の態様では、Ｒ6がシクロヘキシル又は置換シクロヘキシルである。式XXの化合物の例には、
３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；及び
３−ベンジル−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
が含まれるがこれらに限定されない。
【００３９】
別の側面では、本発明は、治療有効量の式Ｉの化合物；及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を提供する。一定の態様では、これら組成物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を治療するのに有用である。本発明の化合物は、癌、血栓崩壊性疾患、心臓疾患、卒中、慢性関節リウマチなどの炎症性疾患、又は別のＰＩ３Ｋ媒介障害の治療に有用である化合物も含んでなる医薬組成物にも組み入れられることができる。
【００４０】
別の側面では、本発明は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象を治療する方法であって：治療有効量の式Ｉの化合物及び薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物を、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与することを含んでなる方法を提供する。一定の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介状態又は障害は、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、及び自己免疫疾患からなる群から選択される。他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、心臓血管疾患、粥状動脈硬化症、高血圧症、深静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、不安定アンギーナ、血栓塞栓症、肺塞栓症、血栓崩壊性疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、及び冠状動脈疾患からなる群から選択される。更に他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、癌、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺カルチノーマ、グリオーム、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、及び白血病からなる群から選択される。更に別の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、II型糖尿病からなる群から選択される。更に他の態様では、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態は、呼吸器疾患、気管炎、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患からなる群から選択される。一定の態様では、対象はヒトである。
【定義】
【００４１】
本明細書で使用される以下の用語は、特に断りがなければ、それらに与えられた意味を有する。
“ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態”は、障害若しくは状態の、始期、１若しくはそれを越える症状若しくは疾患特徴の顕現、重度、若しくは進行における、１又はそれを越えるＰＩ３Ｋ又はＰＩ３Ｐホスファターゼ（例えば、ＰＴＥＮ等）の関与によって特徴付けられる。ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態には、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、骨関節炎、炎症性疾患、肺線維症、自己免疫疾患、心臓血管疾患、粥状動脈硬化症、高血圧症、深静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、不安定アンギーナ、血栓塞栓症、肺塞栓症、血栓崩壊性疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、冠状動脈疾患、癌、乳癌、グリア芽細胞腫、子宮内膜カルチノーマ、肝細胞カルチノーマ、結腸癌、肺癌、メラノーマ、腎細胞カルチノーマ、甲状腺カルチノーマ、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺カルチノーマ、グリオーム、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、白血病、細胞リンパ腫、リンパ球増殖性障害、II型糖尿病、呼吸器疾患、気管炎、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患が含まれるがこれらに限定されない。
【００４２】
ＰＩ３Ｋは、ホスホイノシトールの３'−ＯＨをリン酸化してＰＩ３Ｐを生成することができる酵素である。ＰＩ３Ｋには、ＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋγ、及びＰＩ３Ｋδが含まれるがこれらに限定されない。ＰＩ３Ｋは、典型的には、少なくとも１の触媒サブユニット（例えば、ｐ１１０γ）を含み、更に調節サブユニット（例えば、ｐ１０１等）を含むこともある。
【００４３】
“アルキル基”又は“アルキル”という用語には、直鎖状又は分枝状炭素鎖基が含まれる。例えば、“Ｃ1-6アルキル”は、１〜６の炭素原子を有するアルキル基である。直鎖状アルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が含まれるがこれらに限定されない。分枝鎖状アルキル基の例には、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル等が含まれるがこれらに限定されない。
【００４４】
更には、アルキルという用語には、“未置換アルキル”及び“置換アルキル”の両方が含まれ、このうち後者は、その炭化水素主鎖の１又はそれを越える炭素上の水素と置き換わった（例えば、１、２、３、４、５又は６の炭素上の水素と置き換わった）置換基を有するアルキル部分のことを意味する。そのような置換基には、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、ハロ、つまり、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、スルフヒドリル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)Ｓ−、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、−ＮＨ2、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＨ、−ＯＣＨ2Ｆ、ＯＣＨＦ2、ＯＣＦ3、−ＳＣＦ3、−ＳＯ2−ＮＨ2、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2−ＯＣ(Ｏ)−ＮＨ2、−Ｃ(Ｏ)−Ｈ、−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−Ｃ(Ｓ)−(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）、−ＮＲ70Ｒ72（Ｒ70及びＲ72は、各々独立に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、及びＣ(Ｏ)−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルから選択される）が含まれるがこれらに限定されない。
【００４５】
アルキルの置換基には、（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、ベンジル、フェノキシ、ナフタレニル−Ｏ−、９〜１２員二環式アリール、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、及び８〜１２員二環式ヘテロアリールなどの、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール置換基も含まれる。
【００４６】
かくして、典型的な置換アルキル基は、アミノメチル、２−ニトロエチル、４−シアノブチル、２,３−ジクロロペンチル、及び３−ヒドロキシ−５−カルボキシヘキシル、２−アミノエチル、ペンタクロロエチル、トリフルオロメチル、２−ジエチルアミノエチル、２−ジメチルアミノプロピル、エトキシカルボニルメチル、メタニルスルファニルメチル、メトキシメチル、３−ヒドロキシペンチル、２−カルボキシブチル、４−クロロブチル、及びペンタフルオロエチルである。
【００４７】
“アルコキシ”は、酸素を介して結合した上に挙げたアルキル基のことを言い、その例には、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が含まれる。加えて、アルコキシは、Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｏ−ＣＨ3等などのポリエーテルのことを意味する。“アルコキシ”という用語は、置換及び未置換アルコキシ基の両方を含めることが意図される。アルコキシ基は、炭素原子上がアルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。典型的な置換アルコキシ基には、アミノメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−ジエチルアミノエトキシ、２−エトキシカルボニルエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ等が含まれる。
【００４８】
“アルカノイル”基は、カルボニルを介して連結されたアルキル、例えば、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ(Ｏ)−である。そのような基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、及びイソブチリルが含まれる。“アルカノイル”という用語は、置換及び未置換アルカノイル基の両方を含めることが意図される。アルカノイル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。
【００４９】
“アシル”は、カルボニル基を介して結合したアルキル又はアリール（Ａｒ）基、即ち、Ｒ−Ｃ(Ｏ)−を意味する。例えば、アシルには、置換アルカノイルを含むＣ1〜Ｃ6アルカノイルが含まれる。“アシル”という用語は、置換及び未置換アシル基の両方を含めることが意図される。アシル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。
【００５０】
“ハロ”には、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードが含まれる。
“アルケニル”は、２又はそれを越える炭素原子を有しかつ少なくとも１の二重結合を含む直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、それには、エテニル、３−ベテン−１−イル、２−エテニルブチル、３−ヘキセン−１−イル等が含まれる。“アルケニル”という用語は、置換及び未置換アルケニル基の両方を含めることが意図される。“Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル”は、２〜６の炭化水素を有するアルケニルである。アルケニル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。
【００５１】
“アルキニル”は、２又はそれを越える炭素原子を有しかつ少なくとも１の三重結合を含む直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味し、それには、エチニル、３−ブチン−１−イル、プロピニル、２−ブチン−１−イル、３−ペンチン−１−イル等が含まれる。“アルキニル”という用語は、置換及び未置換アルキニル基の両方を含めることが意図される。アルケニル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。一定の態様では、直鎖状又は分枝状アルキニル基は、その主鎖中に６又はそれより少ない炭素原子を有する（例えば、直鎖についてＣ2〜Ｃ6、分枝鎖についてＣ3〜Ｃ6）。Ｃ2〜Ｃ6という用語には、２〜６の炭素原子を含有するアルキニル基が含まれる。
【００５２】
“カルボサイクル”又は“シクロアルキル”は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、ビシクロ［２.２.１］ヘプタニル、ビシクロ［３.２.１］オクタニル、及びビシクロ［５.２.０］ノナニルを含むがこれらに限定されない単環式又は二環式炭素環官能基を意味し、ここで、該シクロアルキル基は、１又は２の二重結合を含有することができ（即ち、シクロアルケニル）、それには、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニルも含まれるがこれらに限定されない。“シクロアルキル”という用語は、置換及び未置換シクロアルキル基の両方を含めることが意図される。シクロアルキル基及びシクロヘキシル基は、アルキルについて上記されたものなどの基で置換されていてもよい。特に断りがなければ、“（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル”という用語は、３〜８の炭素原子を含有するシクロアルキルのことを意味する。かくして、“（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル”という用語は、３〜８の炭素を含有する単環式シクロアルキル基と６〜８の炭素を含有する二環式シクロアルキル基とを包含する。
【００５３】
“３〜８員ヘテロシクロアルキル”という用語は、炭素原子と、Ｓ、Ｎ又はＯから独立に選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な環状基を意味し、２のＯ原子が又は１のＯ原子と１のＳ原子が存在するときは、それら２のＯ原子同志が又は１のＯ原子と１のＳ原子同志が互いに結合することはない。場合により、３〜８員ヘテロシクロアルキルは、１若しくは２の炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合を含有してもよい。３〜８員ヘテロシクロアルキルの例には、アジリジン−１−イル、１−オキサ−シクロブタン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、モルホリン−４−イル、２−チアシクロヘキシ−１−イル、２−オキソ−２−チアシクロヘキシ−１−イル、２,２−ジオキソ−２−チアシクロヘキシ−１−イル、及び４−メチル−ピペラジン−２−イルが含まれる。
【００５４】
“ヘテロシクロアルキル”という用語は、置換及び未置換ヘテロシクロアルキル基の両方を含めることが意図される。ヘテロシクロアルキル基は、アルキルについて上記されたものなどの１〜４の基で置換されていてもよい。置換された３〜８員ヘテロシクロアルキルの例には、２−ヒドロキシ−アジリジン−１−イル、３−オキソ−１−オキサシクロブタン−２−イル、２,２−ジメチル−テトラヒドロフラン−３−イル、３−カルボキシ−モルホリン−４−イル、及び１−シクロプロピル−４−メチル−ピペラジン−２−イルが含まれる。
【００５５】
特に断りがなければ、前述のヘテロシクロアルキルは、それが可能でありかつ安定な構造の形成をもたらす場合には、Ｃ−結合又はＮ−結合であることができる。例えば、ピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（Ｎ−結合）でもピペリジン−４−イル（Ｃ−結合）でもよい。
【００５６】
“ヘテロシクロアルキル”という用語に入るものは、環内に１の炭素−炭素又は１の炭素−窒素二重結合を有する５員環（例えば、２−ピロリニル、３−ピロリニル等）及び環内に１の炭素−炭素又は１の炭素−窒素二重結合を有する６員環（例えば、ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１,２,３,４−テトラヒドロピリジン、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−［１,４］オキサジン等）である。
【００５７】
“３員ヘテロシクロアルキル”は、２の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、及び１Ｎからなる群から選択される１のヘテロ原子とを有する安定な３員単環式シクロアルキル環である。安定な３員ヘテロシクロアルキルの例には、オキシラニル、アジリジニル、及びチイラニルが含まれる。
【００５８】
“４−員ヘテロシクロアルキル”は、３の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、及び１Ｎからなる群から選択される１のヘテロ原子とを有する安定な４員単環式シクロアルキル環である。安定な４員ヘテロシクロアルキルの例には、オキセタニル、アゼチジニル、及びチエタニルが含まれる。
【００５９】
“５−員ヘテロシクロアルキル”は、１〜４の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な５員単環式シクロアルキル環である。安定な５員ヘテロシクロアルキルの例には、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イソキサゾリジニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、及び３−ピロリニルが含まれる。
【００６０】
“６−員ヘテロシクロアルキル”は、３〜５の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、３Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な６員単環式シクロアルキル環である。安定な６員ヘテロシクロアルキルの例には、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ジオキサニル、１,３−ジオキソラニル、１,４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１,２,３,６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、及びトリチアニルが含まれる。
【００６１】
“７−員ヘテロシクロアルキル”は、５又は６の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な７員単環式シクロアルキル環である。安定な７員ヘテロシクロアルキルの例には、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピニル、オキセパニル、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−オキセピニル、チエパニル、及び２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−チエピニルが含まれる。
【００６２】
“８員ヘテロシクロアルキル”は、５〜７の炭素原子と、１Ｏ、２Ｏ、３Ｏ、１Ｓ、２Ｓ、３Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、１Ｓと１Ｏと１Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｓと１Ｏ、１Ｓと２Ｏ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な８員単環式シクロアルキル環である。安定な８員ヘテロシクロアルキルの例には、アゾカニル、チオカニル、オキソカニル、３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−オキソシニル等が含まれる。
【００６３】
“３〜８員ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“３〜８員ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“３〜８員ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。
【００６４】
“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”という用語は、飽和又は不飽和のいずれかである安定な環構造体であって、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、３、４、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルへの縮合、又は、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、Ｃ3-7−シクロアルキルへの縮合の結果物であり、その縮合接合点が隣接する環原子である、環構造体のことを意味する。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。“６〜１１員二環式ヘテロシクロアルキル”の例には、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサニル、及び３−アザビシクロ［４.１.０］−ヘプタニルが含まれる。
【００６５】
“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”という用語は、飽和又は不飽和のいずれかである安定な環構造体であって、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、３、４若しくは５員ヘテロシクロアルキルへの縮合、又は、５、６若しくは７員ヘテロシクロアルキルの、Ｃ5-7−シクロアルキルへの縮合の結果物であり、その縮合接合点が１〜３の介在環原子を有する、環構造体のことを意味する。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”という用語には、飽和及び不飽和の“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”が含まれる。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”は、アルキルについて上記された通りに置換されていてもよい。“６〜９員架橋二環式ヘテロシクロアルキル”の例には、３−アザビシクロ［４.２.１］ノナニル及び７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタニルが含まれる。
【００６６】
アリール基は、芳香族炭化水素基である。更には、“アリール”という用語には、多環式アリール基、二環式、例えば、ナフチルが含まれる。典型的なアリール基には、フェニル、及びナフチルが含まれる。典型的な置換アリール基には、３−クロロフェニル、２,６−ジブロモフェニル、２,４,６−トリブロモフェニル、４,７−ジクロロナフチル、２,６−ジクロロフェニル、３−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−アミノ−４−ニトロフェニル、３,５−ジヒドロキシフェニル等が含まれる。特に断りがなければ、Ｃ6−アリールはフェニル基である。フェニルは、置換されていなくても、１又はそれを越える位置で、アルキルについて上記されてはいるがそれらに限定されない置換基で置換されていてもよい。ナフタレニルは、置換されていなくても、１又はそれを越える位置で、アルキルについて上記されてはいるがそれらに限定されない置換基で置換されていてもよい。“アリール”という用語は、置換及び未置換フェニル基の両方を含めることが意図される。アリール又はＣ6−若しくはＣ10−アリールは、いくつかの環炭素上で、環当たり、アルキルについて上記された１〜４の官能基により置換されていてもよい。
【００６７】
“９〜１２員二環式アリール”は、ベンゼン環の：
（１）Ｃ5-8単環式シクロアルキル（例えば、インダニル；１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレニル；６,７,８,９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル等）；
（２）５〜７−員ヘテロシクロアルキル（例えば、ベンズオキサジン、ベンズチアジン、クロマニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−キノリニル等）；又は
（３）別のベンゼン環（例えば、ナフタレニル）
への縮合により形成される安定な環構造体であって、縮合接合点がそのベンゼン環上の隣接する炭素である、環構造体である。
【００６８】
“５員ヘテロアリール”は、１〜４の炭素原子と、１Ｏ、１Ｓ、１Ｎ、２Ｎ、３Ｎ、４Ｎ、１Ｓと１Ｎ、１Ｓと２Ｎ、１Ｏと１Ｎ、及び１Ｏと２Ｎからなる群から選択される１〜４のヘテロ原子とを有する安定な５員単環式芳香族環基である。安定な５員ヘテロアリールの例には、フラニル、２−フラニル、３−フラニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、２−、３−若しくは４−ピリジニル、ピリミジニル、２−、４−若しくは５−ピリミジニル、ピラゾリル、ピロリル、２−若しくは３−ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、３−若しくは４−ピリダジニル、２−ピラジニル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアジニル、及びトリアゾリルが含まれるがこれらに限定されない。
【００６９】
“６員ヘテロアリール”は、３〜５の炭素原子と、１Ｎ、２Ｎ、及び３Ｎからなる群から選択される１〜３のヘテロ原子とを有する安定な６員単環式芳香族環基である。安定な６員ヘテロアリールの例には、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリダジン−４−イル、及びピリジン−２−イルが含まれる。
【００７０】
“８〜１２員二環式ヘテロアリール”は、５又は６員ヘテロアリールの：
（１）独立に選択される５員ヘテロアリール；
（２）独立に選択される６員ヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル、プテリジニル、フタラジニル、プリニル等）；
（３）Ｃ5-8単環式シクロアルキル；
（４）５〜７員ヘテロシクロアルキル；又は
（５）ベンゼン環（例えば、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ベンゾチアジアジン、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、又は２−、３−、４−、５−、６−又は７−インドリル、３Ｈ−インドリル、キナゾリニル、キノキサリニル、イソインドリル、及びイソキノリニル）
への縮合により形成される安定な環構造体であって、縮合接合点が隣接する環原子である、環構造体である。縮合接合点は、５又は６員ヘテロアリール中の窒素（例えば、インドリジン）でも炭素原子でもよい。
【００７１】
ヘテロアリールには、環炭素上で１又はそれを越える−ＯＨ官能基（更に互変異性して環Ｃ＝Ｏ基を与えてもよい）で置換された環系、又は環硫黄原子上で１又は２の酸素原子により置換されてそれぞれＳ＝Ｏ若しくはＳＯ2基を与える環系も含まれる。
【００７２】
“医薬組成物”という用語は、医療用又は獣医療用での投与に適する組成物を意味する。
“治療有効量”という用語は、特定の対象又は対象集団における治療されるべき障害又は状態を阻害し、停止し、又は改善を引き起こすのに十分な、化合物又は薬学的に許容できるその塩の量を意味する。例えば、ヒト又は他の哺乳動物では、治療有効量は、実験室又は臨床の場で実験的に決定されても、特定の疾患及び治療される対象について、米国 Food and Drug Administration 若しくは対応する外国機関のガイドラインによって要求される量であってもよい。
【００７３】
妥当な剤形、投与量、及び投与経路は、薬学及び医学分野における技術水準の範囲内であり、以下で説明される。
本発明における幾つかの化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体を含む立体異性体として存在することができる。幾何異性体には、entgegen 又は zusammen 配置として存在してもよいアルケニル基を有する本発明の化合物が含まれ、その場合、その全ての幾何形態、entgegen 及び zusammen の両方、シス及びトランスの両方、及びそれらの混合物が、本発明の範囲内である。本発明の幾つかの化合物は、１を越える炭素原子で置換されていてもよいシクロアルキル基を有し、その場合、その全ての幾何形態、シス及びトランスの両方、及びそれらの混合物が、本発明の範囲内である。（Ｒ）、（Ｓ）、エピマー、ジアステレオマー、シス、トランス、シン、アンチ、(Ｅ）、（Ｚ）、互変異性体、及びそれらの混合物を含むこれら形態の全ては、本発明の化合物において意図されている。
【００７４】
本発明で使用される化合物は、非溶媒和形態並びに水和形態を含む溶媒和形態として存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であるので、本発明の範囲内のものとして包含されることが意図される。
【００７５】
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、酸付加塩及び／又は塩基塩を含むがこれらに限定されない薬学的に許容できる塩を形成することができる。この発明は、式Ｉの化合物を、そのための薬学的に許容できる担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物も提供する。これら形態の全ては、本発明の方法において使用されることができる。
【００７６】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる酸付加塩には、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リンなどの無機酸から誘導される塩、並びに、脂肪族モノ及びジカルボン酸、フェニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカン二酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸などの有機酸から誘導される塩が含まれる。従って、そのような塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スクシン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が含まれる。アルギン酸塩、グルコン酸塩、ガラクツロン酸塩等のアミノ酸の塩も意図される。例えば、Berge et al., "Pharmaceutical Salts," J. of Pharma. Science, 1977;66:1-19 を参照のこと。
【００７７】
塩基性化合物の酸付加塩は、フリー塩基形態を十分な量の所望の酸と慣用的なやり方で接触させて塩を生成させることにより調製される。フリー塩基形態は、その塩形態を塩基と接触させて、慣用的なやり方でフリー塩基を単離することにより再生させることができる。フリー塩基形態は、それらそれぞれの塩形態とは、極性溶媒中での溶解性などの一定の物性が幾分異なっているが、他の点では、塩形態は、それらそれぞれのフリー塩基と、本発明の目的に関して等価である。
【００７８】
薬学的に許容できる塩基付加塩は、アルカリ若しくはアルカリ土類金属水酸化物又は有機アミンなどの金属又はアミンとで形成される。カチオンとして使用される金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。適するアミンの例は、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン（エタン−１,２−ジアミン）、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカインである。例えば、Berge et al, 前掲, 1977 を参照のこと）。
【００７９】
酸性化合物の塩基付加塩は、慣用的なやり方で、フリー酸形態を十分な量の所望の塩基と接触させてその塩を生成させることにより調製される。フリー酸形態は、その塩形態を酸と接触させて、慣用的なやり方でそのフリー酸を単離することにより再生させることができる。フリー酸形態は、それらそれぞれの塩形態とは、極性溶媒中での溶解性などの一定の物性が幾分異なっているが、他の点では、それら塩は、それらそれぞれのフリー酸と本発明の目的に関して等価である。
【００８０】
“癌細胞”、“形質転換された”細胞、又は組織培養における“形質転換”は、必ずしも新たな遺伝物質の取り込みを含まない自発的な又は誘導された表現型の変化のことを言う。形質転換は、形質転換性ウイルスでの形質移入と新たなゲノムＤＮＡの組み入れから起こるか又は外来ＤＮＡの取り込みから起こり得るが、自発的に起こるか又は発癌物質への曝露により内生遺伝子を突然変異させることでも起こる。形質転換は、細胞の不死化、常軌を逸した増殖制御、及び／又は悪性などの表現型変化を伴う（Freshney, Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique, 4th ed. Wiley-Liss, Inc., 2000 を参照のこと）。
【００８１】
“対象”という用語は、哺乳類のメンバーのことを言う。哺乳動物の例には、ヒト、霊長類、つまり、チンパンジー、げっ歯類、つまり、マウス、ラット、ウサギ、ウマ、家畜、つまり、イヌ、ネコ、ヒツジ、及びウシが含まれるがこれらに限定されない。
【００８２】
“治療”という用語には、治療される障害に伴うか又はそれにより起こる少なくとも１の症状又は特徴の急性的若しくは予防的減少若しくは軽減が含まれる。例えば、治療には、障害の幾つかの症状の減少又は障害の完全な根絶が含まれる。
【００８３】
“投与する”という用語は、化合物を対象に接触させる方法のことを言う。“投与”の様式には、化合物を、静脈内、腹腔内、鼻内、経皮、局所、経移植、皮下、非経口、筋肉内、経口、全身的、及び経吸収で接触させることを包含する方法が含まれるがこれらに限定されない。
【発明の詳細な説明】
【００８４】
Ｉ．序
本発明は、Ｗ、Ｑ、Ｅ、Ｄ、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ、Ｋ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12、Ｇ、及び“*”で表された二重結合が本明細書で定義されたいずれかの意義をも有する式Ｉ：
【００８５】
【化１３】
2006510661.tif 000015
【００８６】
の化合物及び薬学的に許容できるその塩に関する。式Ｉの化合物及びその医薬組成物は、炎症性疾患、心臓血管疾患、及び癌を含む疾患及び状態の治療における薬剤として有用である。１又はそれを越える式Ｉの化合物を含んでなる医薬組成物、式Ｉの化合物を製造する方法、及び式Ｉの化合物を製造するのに有用な中間体も開示される。特に、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を治療するのに有用である。
【００８７】
II．化合物の調製
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物）は、当該技術分野で知られた合成方法及び以下に記載されたスキームにおける合成方法により調製されることができる。
【００８８】
【化１４】
2006510661.tif 000016
【００８９】
スキーム１において、２が、化合物３のＲ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｘe（例えば、ブロモ酢酸エチル（Ｂｒ−ＣＨ2−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3））と、ＴＨＦ中で、非親核性塩基、例えば、ＮａＨなどの水素化物と共に反応させられて８を与える。２は適切に置換されたα−ニトロベンゼン（例えば、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド）であるか又はニトロピリジンである。３のＲ'は、典型的にはＣ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ｔ−ブチル等）である。３のＸeは、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒを表す。特に断りがなければ、２上に表される基“Ｊ”は、Ｂｒ、−ＣＨＯ、−ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、−Ｃ(Ｏ)Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ12−又は−ＣＨ3であることができる。Ｒ2、Ｒ3、Ｒ10、Ｒ12、及びＱで表される基は、本明細書中で定義された通りである。波線結合は、不特定立体化学、例えば、その文脈に依存して、Ｒ又はＳ；Ｅ（entgegen）又はＺ（zusammen）等を表す。次いで、８のニトロ基が、硫酸鉄（II）、酸中の金属亜鉛、酸中の金属錫、塩化錫（II）、ジチオエートなどの還元剤で処理されて、又は水素ガスと触媒（例えば、ラネーニッケル）で接触的に処理されて、アミンを与え、それは即座に又は加熱で環化して１０を生成する。
【００９０】
別法では、適切に置換されたα−ニトロベンゼン又はニトロピリジン６（例えば、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン）が、５（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｒ”）と、ＴＨＦ中で、非親核性塩基、例えば、ＮａＨなどの水素化物と共に反応させられて８を与えることができる。３のＸdは、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒを表す。５のＲ'は、典型的にはＣ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ｔ−ブチル等）である。５のＲ"は、ＯＨ又はＳＨである。５の例には、グリコール酸メチル、（Ｒ）−(＋)−乳酸メチル、及びヒドロキシ酢酸エチルエステルが含まれるがこれらに限定されない。ニトロピリジン６は、適切に置換されたピリジノール（例えば、５−ブロモ−３−ニトロ−２−ピリジノール）をＤＭＦ中でオキシ塩化リンと反応させることにより与えられることができる。
【００９１】
【化１５】
2006510661.tif 000017
【００９２】
別法では、２は、５と、スキーム１ｂの通りに、Mitsunobu 条件下（例えば、ＰＰｈ3（トリフェニルホスフィン）とＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル)）で反応させられて８に到達することができる。この反応は、有機塩基又は無機塩基（例えば、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、ＣｓＣＯ3等）を添加して又は添加しないで、エタノール、アセトニトリル、又はＤＭＦ（ジメチルホルムアミド)）などの溶媒中で行われることができる。
【００９３】
【化１６】
2006510661.tif 000018
【００９４】
スキーム２において、式２２の化合物を生成させることができる。適切に置換されたα−ニトロベンゼン又はニトロピリジン６（例えば、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド）が、２１（ＨＳ−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−ＣＯＯＨ、例えば、チオグリコール酸；ＨＳ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ）及びトリエチルアミンとアセトニトリル中で反応させられて２２（例えば、４−ホルミル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）酢酸）を生成する。次いで、水酸化アンモニウム中の２２が、水中で硫酸鉄（II）７水和物で処理されて１時間９０℃に加熱される。鉄塩が濾去され、その濾液が酸性にされる（例えば、６Ｎ ＨＣｌで）。次いで、得られた析出物がエタノール中で還流され冷却されて２４（例えば、３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド）を与える。
【００９５】
【化１７】
2006510661.tif 000019
【００９６】
式１２の化合物が、スキーム１と同じ条件下で、２の化合物を、３の代わりに１３（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｃ(Ｒ4Ｒ5)−ハロ）と反応させることにより与えられることができる。１３のＲ'は、典型的にはＣ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ｔ−ブチル等）である。また、６（例えば、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン）が、スキーム２の通りに、化合物１５（Ｒ'−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｃ(Ｒ4Ｒ5)−Ｒ"、例えば、３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル）と反応させられて１２を与えることもできる。次いで、１２は、スキーム１におけるように還元されて１４を与える。１４は、出発原料として２及び１５を使用してスキーム２を行うことによっても与えられる。
【００９７】
【化１８】
2006510661.tif 000020
【００９８】
式４８のジヒドロ−キノキサリン−２−オン又はピリド［２,３−ｂ］ピラジン−２−オンが、スキーム４に従って合成されることができる。アセトニトリル中トリエチルアミンとの４１（Ｒ21ＨＮ−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ50、例えば、サルコシンｔ−ブチルエステル）が、２−ハロニトロベンゼン４０（例えば、２−フルオロニトロベンゼン）と反応させられて、４２（例えば、メチル−(２−ニトロフェニル)−アミノ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）を生成する。Ｒ50は、典型的にはＣ1〜Ｃ6アルキル（例えば、ｔ−ブチル）である。次いで、メタノール中の４２が、２０％Ｐｄ／Ｃで処理されて適する圧力（例えば、４５ｐｓｉ）の水素雰囲気に付されて、４４（例えば、４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン）を与える。次いで、酢酸中の４４が、酢酸中の臭素と接触させられて、４６（例えば、６−ブロモ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン）を生成する。次いで、４６が、ＤＭＦ中で、ギ酸ナトリウム及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）と、一酸化炭素の存在下で反応させられて、４８（例えば、１−メチル−３−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルバルデヒド）を生成する。別法では、式４３の化合物（Ｒ21ＨＮ−Ｃ(Ｒ2Ｒ3)−Ｃ(Ｒ4Ｒ5)−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ50）が、４０と類似の様式で反応させられて、対応するベンゾ［ｂ］［１,４］ジアゼピン−２−オン又はピリド［３,４−ｂ］［１,４］ジアゼピン−２−オンに到達する。
【００９９】
【化１９】
2006510661.tif 000021
【０１００】
Ｊ基がＢｒであるとき（例えば、４６又は５０）、そのブロム基は、スキーム５における通りに、臭素−リチウム交換を引き起こすために、更にアルキルリチウム試薬（例えば、ｔ−ブチル−Ｌｉ）と非常に低温（例えば、−７０℃）で非プロトン性溶媒（例えば、ＴＨＦ、エーテル等）中で反応させられて in situ で５２を生成する。次いで、５２は、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）などのジアルキルホルムアミドと反応させられて５４を与える。別法では、５０が、ＣＯ（ｇ）及びパラジウム触媒と反応させられて直接に５４を与えることができる。５０の５４への転化は、一酸化炭素ガスの存在下で、ギ酸ナトリウム及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）を使用しても、行われることができる。
【０１０１】
【化２０】
2006510661.tif 000022
【０１０２】
Ｊ基がメチルであるとき（例えば、６０）、そのメチル基は、スキーム６における通りに、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、ＮＣＳ（Ｎ−クロロスクシンイミド）、又は臭化ピリジニウムペルブロミドなどの試薬を使用してハロゲン化されて、ブロモメチル中間体６２を生成することができる。次いで、６２は、水性酸又は水性塩基での処理によりヒドロキシメチル中間体６４に転化されることができる。
【０１０３】
別法では、６２は、酢酸ナトリウム又は酢酸カリウムと反応させられて、中間体のアセトキシ誘導体６６を与え、それは、今度は、水性酸（例えば、酢酸）又は水性塩基で加水分解されて６４を生成することができる。化合物６４は、次いで、ＴＰＡＰ（過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム）、ＰＣＣ（クロロクロム酸ピリジニウム）、又はＰＤＣ（ジクロム酸ピリジニウム）などの酸化試薬で、又は慣用的な Moffatt 酸化条件下で（例えば、ＤＣＣ（Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド）とＤＭＳＯ）、又は Swern 酸化条件下で（例えば、塩化オキサリルとＤＭＳＯ）、対応するアルデヒド５４に酸化されることができる。
【０１０４】
【化２１】
2006510661.tif 000023
【０１０５】
スキーム７において、化合物５２は、７７（Ｒ12−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(ＯＭｅ)(Ｍｅ)）と反応させられ、次いで、酸（例えば、ＨＣｌ又はクエン酸等）で処理されて７８に到達する。７７の例は、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドである。スキーム７の目的のために、Ｒ12はＣ1〜Ｃ6アルキルである。
【０１０６】
【化２２】
2006510661.tif 000024
【０１０７】
スキーム８において、適切に置換された８０（例えば、５−ホルミル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド（Reich et al. J. Med. Chem., 2000;43(9):1670-1683））は、塩基（例えば、水酸化カリウム）及びヨードベンゼン二酢酸を使用する Hoffmann 反応で、Prakash et al. Synthesis, 2000;4:541-543 に記載されたような操作に従い、環化されて８６を生成することができる。８０のＭ基は、ＯＨ、ＳＨ、又はＮＲ21であることができる。
【０１０８】
【化２３】
2006510661.tif 000025
【０１０９】
次いで、式９０の化合物は、スキーム９における通りに、Zhang et al. Bioorg. & Med. Chem. Lett., 2001; 11:2747-2750 に記載されているものなどの操作を使用して Lawesson's 試薬で、又は当該技術分野で知られた方法を使用してＰ4Ｓ10で、対応するチオン９２に変換されることができる。９２のヒドロキシメチル基は、スキーム６に記載された方法を使用して対応するアルデヒドに変換されることができる。
【０１１０】
【化２４】
2006510661.tif 000026
【０１１１】
スキーム１０において、４８、５４、又は１００などの化合物は、Ｘaがハロ、即ち、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、又はＩであるＲ6−Ｘaの化合物で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、又は２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアゾ−ホスホリン担持ポリスチレンの存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、又はアセトニトリルなどの有機溶媒中で置換されて、中間体１０２を生成する。Ｒ6−Ｘaの化合物の例には、ヨードメタン、臭化フェニルエチル、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル、臭化２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル、臭化シクロヘキシルメチル、１−ヨード−３−メチルブタン、及び３−ブロモメチルチオフェンが含まれるがこれらに限定されない。
【０１１２】
【化２５】
2006510661.tif 000027
【０１１３】
式１０８の化合物が、スキーム１１を使用して合成されることができる。１０４の化合物が、Ｐｄ／Ｃの懸濁液中でＮａＢＨ4と反応させられて１０６を与える。次いで、１０６は、Ｒ60−Ｘa（Ｘaはハロゲンである）と、アセトン中でＫ2ＣＯ3の存在下で反応させられて１０８を生成する。１０８のヒドロキシメチル基は、スキーム６における通りに、ＴＰＡＰなどの試薬を使用して対応するアルデヒドに酸化されることができる。Ｒ60の例には、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル等が含まれるがこれらに限定されない。かくして、Ｒ60−Ｘaの例には、ヨードメタン、臭化フェニルエチル、３−（ブロモメチル）安息香酸メチル、臭化２−（３,４−ジクロロフェニル）エチル、臭化シクロヘキシルメチル、１−ヨード−３−メチルブタン、及び３−ブロモメチルチオフェンが含まれるがこれらに限定されない。Ｒ60−Ｘaにおいて、Ｒ60がＸaに直接結合しているヘテロアリール又はアリールであるなら、Ｘaとしてフルオロ基が好ましい。
【０１１４】
【化２６】
2006510661.tif 000028
【０１１５】
スキーム１２において、１０２が、活性メチレン基を含有する式III の化合物、例えば：ローダニン（例えば、ローダニン、ローダニン−３−酢酸、３−フェニルローダニン等）又はチアゾリジンジオン（例えば、チアゾリジンジオン等）と、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウム又はピリジンなどの有機塩基の存在下、酢酸とメタノールの存在下で、反応させられて化合物１１０を生成する。式III の化合物は、本明細書では、以下の構造：
【０１１６】
【化２７】
2006510661.tif 000029
【０１１７】
（式中、ＹはＣ(Ｏ）又はＣ(Ｓ）であり、ＫはＳである。）を有する化合物として定義される。式III の化合物の例には、ローダニン及びローダニン誘導体：
【０１１８】
【化２８】
2006510661.tif 000030
【０１１９】
及びチアゾリジンジオン及びチアゾリジンジオン誘導体：
【０１２０】
【化２９】
2006510661.tif 000031
【０１２１】
が含まれる。
【０１２２】
【化３０】
2006510661.tif 000032
【０１２３】
また、スキーム１３において、式III の活性メチレンの１０２での Knoevenagel 縮合が、Lee と Sun に記載されているものなどの操作に従って、トルエン中で酢酸アンモニウムを使用し高温に加熱（例えば、１１０℃）して行われて、１１０を生成することができる。Tetrahedron Lett., 2000;41:5729-5732。１０２のＲ12がＨであるとき、この反応は概して酢酸アンモニウムなしで進行することができる（Zhang と Sun, 上掲, 2000 を参照のこと）。
【０１２４】
【化３１】
2006510661.tif 000033
【０１２５】
スキーム１４において、１０２が、イミダゾリジン−２,４−ジオン又は２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン、又は２−チオキソ−イミダゾリジン−４−オンなどの式IVの化合物と、四塩化チタン（ＴｉＣｌ4）及びピリジンの存在下で、ＴＨＦ中で反応させられて、式１３０の化合物を生成する。式IVの化合物は、本明細書では、次の構造：
【０１２６】
【化３２】
2006510661.tif 000034
【０１２７】
（式中、ＹはＣ(Ｏ）又はＣ(Ｓ）であり、ＫはＯ又はＮＨである。）を有する化合物として定義される。式IVの化合物の例には、イミダゾリジン−２,４−ジオン及びイミダゾリジン−２,４−ジオン誘導体：
【０１２８】
【化３３】
2006510661.tif 000035
【０１２９】
及び２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン及び２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン誘導体：
【０１３０】
【化３４】
2006510661.tif 000036
【０１３１】
が含まれる。
【０１３２】
【化３５】
2006510661.tif 000037
【０１３３】
スキーム１４を使用して得られた２−チオキソ−オキサゾリジン−４−オン誘導体１３２は、エタノール中でのヨードメタンと Hunig's 塩基で処理された後にスキーム１５に描いた通りに濃ＨＣｌにより処理されて、オキサゾリジン−２,４−ジオン１４０に転化されることができる。
【０１３４】
【化３６】
2006510661.tif 000038
【０１３５】
スキーム１６において、１０２が、ピロリジン−２,５−ジオンなどの式Ｖの化合物と、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3）及び酢酸（ＡｃＯＨ）の存在下で反応させられて、式１５０の化合物を形成する。式Ｖの化合物は、本明細書では、次の構造：
【０１３６】
【化３７】
2006510661.tif 000039
【０１３７】
を有する化合物として定義される。
III．化合物の評価
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物及び薬学的に許容できるその塩）は、ＰＩ３Ｋを阻害するそれらの能力についてアッセイされることができる。これらアッセイの例が以下に記載され、それらには、ＰＩ３Ｋ活性の in vitro 及び in vivo アッセイが含まれる。
【０１３８】
一定の態様では、本発明は、１又はそれを越えるＰＩ３Ｋを、環状ヌクレオチド依存性タンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦ、チロシンキナーゼ、ＭＡＰキナーゼ、ＭＡＰキナーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、サイクリン−依存性タンパク質キナーゼを含むがこれらに限定されない１又はそれを越える酵素と比較して、選択的に阻害する化合物である。他の態様では、本発明は、一種のＰＩ３Ｋを別のＰＩ３Ｋに比較して選択的に阻害する化合物である。例えば、一定の態様では、本発明の化合物は、ＰＩ３ＫγをＰＩ３Ｋα又はＰＩ３Ｋβに比較して選択的に阻害する能力を示す。化合物の第１酵素に対するＩＣ50がその化合物の第２酵素に対するＩＣ50より少ないときは、その化合物は、第１酵素を第２酵素に比較して選択的に阻害する。ＩＣ50は、例えば、in vitro ＰＩ３Ｋアッセイで測定されることができる。
【０１３９】
現時点で好ましい態様では、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋ活性を阻害するそれらの能力について、in vitro アッセイでも in vivo アッセイでも評価されることができる（以下を参照のこと）。
【０１４０】
ＰＩ３Ｋアッセイは、ＰＩ３Ｋ阻害性化合物の存在下又は不存在下で行われ、酵素活性の量が比較されて、そのＰＩ３Ｋ阻害性化合物の阻害活性が決定される。
ＰＩ３Ｋ阻害性化合物を含有しないサンプルに１００の相対的ＰＩ３Ｋ活性値が与えられる。ＰＩ３Ｋ活性の阻害が達成されるときは、ＰＩ３Ｋ阻害性化合物の存在下でのＰＩ３Ｋ活性は、コントロールサンプル（即ち、阻害性化合物なし）より小さくなる。化合物のＩＣ50は、５０％のコントロールサンプル活性を示す化合物の濃度である。一定の態様では、本発明の化合物は、約１００μＭ未満のＩＣ50を有する。他の態様では、本発明の化合物は、約１μＭ又はそれ未満のＩＣ50を有する。他の態様では、本発明の化合物は、約２００ｎＭ又はそれ未満のＩＣ50を有する。
【０１４１】
ＰＩ３Ｋγアッセイは、当該技術分野で記載されている（例えば、Leopoldt et al. J. Biol. Chem., 1998;273:7024-7029 を参照のこと）。典型的には、ｐ１０１とｐ１１０γタンパク質との複合体を含有するサンプルが、Ｇβ及びＧγタンパク質（例えば、Ｇタンパク質β1／γ2サブユニット）と混合される。次いで、放射性標識されたＡＴＰ（例えば、γ32Ｐ−ＡＴＰ）が、この混合物に加えられる。脂質ミセルを含有するＰＩＰ2を創ることにより脂質基質が形成される。次いで、その脂質と酵素混合物を加えることにより反応が始まり、そして、Ｈ3ＰＯ4の添加で停止される。次いで、脂質産物がガラス繊維フィルタープレートに移され、Ｈ3ＰＯ4で数回洗浄される。放射性脂質産物（ＰＩＰ3）の存在は、当該技術分野で周知である放射測定法を使用して測定されることができる。
【０１４２】
増殖因子に調節されたＰＩ３Ｋの活性も、脂質キナーゼアッセイを使用して測定されることができる。例えば、ＰＩ３Ｋαは、調節及び触媒サブユニットを含有するサンプルを使用してアッセイされることができる。賦活性ペプチド（例えば、ｐＹペプチド，SynPep Corp.）が、放射性標識ＡＴＰと一緒にそのサンプルに加えられる。次いで、脂質ミセルを含有するＰＩＰ2がそのサンプルに加えられて反応が始まる。その反応が進行して、ＰＩ３Ｋγアッセイについて記載したばかりの通りに分析される。アッセイは、細胞抽出物を使用して行われることもできる（Susa et al. J. Biol. Chem., 1992;267:22951-22956）。
【０１４３】
IV．医薬組成物
本発明は、薬学的に許容できる担体又は賦形剤及び本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物又は薬学的に許容できるその塩）を含んでなる医薬組成物も提供する。本発明の化合物は、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、水溶液剤、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、ゲル剤、乳濁液剤等の形態にある医薬組成物として製剤されることができる。好ましくは、本発明の化合物は、定量的に又は定性的に測定されたときに、ＰＩ３Ｋ媒介障害に付随する症状又は疾患の徴候の減少を起こす。
【０１４４】
本発明の化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容できる担体は、固体であっても液体であってもよい。固体形態製剤には、散剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、フレーバー付与剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、又は被包材料としても作用することができる１又はそれを越える物質であることができる。
【０１４５】
散剤では、担体は、微粉砕された活性成分との混合物中にある粉砕された固体である。錠剤では、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適する割合で混合されて所望の形状と大きさに圧縮される。
【０１４６】
散剤及び錠剤は１％〜９５％（ｗ／ｗ）の活性成分を含有する。一定の態様では、活性化合物は５〜７０％（ｗ／ｗ）の範囲である。適する担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバター等である。“製剤”という用語は、活性成分と、カプセル剤を提供する担体としてのカプセル被包材料との配合物であって、その活性成分が、他の担体と共に又は他の担体なしでその担体によって取り囲まれ、かくしてそれと一緒になっている配合物を含むことが意図される。同じく、カシェ剤及びロゼンジ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、ピル剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤は、経口投与に適する固体投与形態として使用されることができる。
【０１４７】
坐剤を製造するには、まず、脂肪酸グリセリドの混合物又はココアバターなどの低融点ワックスが溶融され、活性成分がその中に攪拌によるなどして均一に分散される。次いで、その溶融均一混合物が適宜の大きさの鋳型に注ぎ込まれ、放冷され、そしてそれによって固化される。
【０１４８】
液体形態製剤には、溶液剤、懸濁液剤、及び乳液剤、例えば、水又は水／プロピレングリコール溶液剤が含まれる。非経口注射液剤については、液体製剤は、水性プロピレングリコール溶液剤中の溶液に配合されることができる。
【０１４９】
経口用途に適する水性溶液剤は、活性成分を水中に溶解させて、望まれる場合には、適する着色剤、フレーバー、安定剤、及び増粘剤を加えることにより、製造されることができる。経口投与に適する水性懸濁液剤は、微粉砕された活性成分を、天然又は合成のガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウム・カルボキシメチルセルロース及び他の周知の懸濁剤などの増粘剤と一緒に水中に分散させることにより製造されることができる。
【０１５０】
使用直前に経口投与のための液体製剤に変換されることが意図される固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態に、溶液剤、懸濁液剤、及び乳液剤が含まれる。これら製剤は、活性成分に加えて、着色剤、フレーバー、安定剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味料、分散剤、増粘剤、溶解剤等を含有することができる。
【０１５１】
本医薬製剤は、好ましくは、単位投与形態である。そのような形態では、本製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分される。単位投与形態は、小分けされた錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプルに入った散剤などの細分された量の製剤を含有するパッケージ製剤であることができる。また、単位投与形態は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はロゼンジ剤自体であることも、パッケージされた形態にある適切な数のこれらのいずれかであることもできる。
【０１５２】
単位投与製剤中の活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の強力さに従って、０.１〜１０００ｍｇ、好ましくは１.０〜１００ｍｇで、又は単位投与量の１〜９５％（ｗ／ｗ）で変動又は調節されることができる。望ましければ、本組成物は、他の適合する治療剤を含有してもよい。
【０１５３】
薬学的に許容できる担体は、部分的には、投与される特定の組成物により、並びにその組成物を投与するために使用される特定の方法により決定される。従って、本発明の医薬組成物に適する多種多様な配合物が存在する（例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20th ed., Gennaro et al. Eds., Lippincott Williams and Wilkins, 2000 を参照のこと）。
【０１５４】
本発明の化合物は、単独で又は他の適する成分と一緒に、吸入により投与されるエアゾール配合物（即ち、それらは“噴霧される”ことができる）に製造されることができる。エアゾール配合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素等などの加圧許容性噴射剤の中に入れられることができる。
【０１５５】
例えば、静脈内、筋肉内、経皮、及び皮下経路などの非経口投与に適する配合物には、水性及び非水性等張性無菌注射液が含まれ、これらは、抗酸化剤、緩衝剤、細菌発育阻止剤、及びその製剤を意図される受容対象の血液と等張性にする溶質を含有することができ、また、水性及び非水性無菌懸濁液剤が含まれ、これらは、懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び保存剤を含むことができる。この発明の実施では、組成物は、例えば、静脈内注入により、経口、局所、腹腔内、膀胱内により又は鞘内により投与されてもよい。化合物の配合物は、単位用量又は多用量の封をされたアンプル又はバイヤルなどの容器で提示されることができる。注射用溶液剤及び懸濁液剤は、先に記載した種類の無菌の散剤、顆粒剤、及び錠剤から製造されることができる。
【０１５６】
対象に投与される量は、本発明の文脈から、対象において経時的に恩恵のある治療的応答をもたらすのに十分なものでなければならない。用量は、用いられる特定の化合物の効力及び対象の状態、並びに、治療される対象の体重又は体表面積により決定される。用量の大きさは、特定の対象における特定の化合物の投与に伴う何らかの副作用の存在、性質及び程度によっても決定される。治療される障害の治療又は予防のために投与されるべき化合物の有効量を決めるに際し、医師は、その化合物の循環血漿レベル、化合物毒性、及び／又は疾患の進行度などの要因を評価することができる。一般に、化合物の用量当量は、典型的な対象について約１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。多くの異なる投与方法が当業者に知られている。
【０１５７】
投与について、本発明の化合物は、対象の体重及び全体的健康に適用されるところの、その化合物のＬＤ50、その化合物の薬物動態プロフィール、禁忌薬物、及びその化合物の種々の濃度での副作用が含まれるがこれらに限定されない要因によって決められる速度で、投与されることができる。投与は、一回又は分割複数回で行われることができる。
【０１５８】
Ｖ．ＰＩ３Ｋ媒介障害及び状態を治療又は予防する方法
本発明の化合物及び本発明の化合物を含んでなる医薬組成物は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っている対象に投与されることができる。ＰＩ３Ｋ媒介障害及び状態が、その障害又は状態の性質に依存して、本発明の化合物を使用して、予防的に、急性的に、及び慢性的に治療されることができる。本発明の化合物の投与から他の哺乳動物も恩恵を受けることができるが、典型的には、これら方法の各々における宿主又は対象はヒトである。
【０１５９】
治療的用途では、本発明の化合物は、多種多様な経口及び非経口の投与形態に製造されて投与されることができる。かくして、本発明の化合物は、注射、即ち、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内により投与されることができる。また、本明細書に記載された化合物は、吸入により、例えば、経鼻により投与されることができる。更に、本発明の化合物は、経皮的に投与されることができる。一定の態様では、本発明の化合物は経口で送逹される。本化合物は、直腸内、舌下又は吹送法によっても送逹されることができる。
【０１６０】
本発明の薬学的方法に用いられる化合物は、約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の初期用量で投与されることができる。一定の態様では、日量範囲は、約０.１〜約１０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、用量は、対象の必要性、治療される状態の重度、及び用いられる化合物に依存して変動してもよい。特定の状況について妥当な用量の決定は医師が適宜決める事柄である。一般に、治療は、その化合物の最適用量よりも少ない用量で開始される。その後、その用量は、その状況下で最大の効果が得られるまで少量ずつ増やされる。便宜のため、望ましいなら、総日量が分割されてその日の間に少しずつ投与されてもよい。
【０１６１】
本発明の化合物は、医薬組成物中で、癌の治療に有用である化合物（例えば、ＴＡＸＯＬR、タクソテーレ、ＧＬＥＥＶＥＣR（イマチニブ・メシレート）、アドリアマイシン、ダウノマイシン、シスプラチン、エトポシド、ビンカ・アルカロイド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、メトトレキセート、又はアドリアマイシン、ダウノマイシン、シス−プラチニウム、エトポシド、及び、ビンクリスチンなどのアルカロイド、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、エンドスタチン、及びアンギオスタチンなどの細胞障害性薬剤、ＶＥＧＦ阻害剤、及びメトトレキセートなどの抗代謝剤）と組み合わせられてもよい。本発明の化合物は、タキサン誘導体、白金配位複合体、ヌクレオシド類縁体、アントラサイクリン、トポイソメラーゼ阻害剤、又はアロマターゼ阻害剤と組み合わせて使用さてもよい。
【０１６２】
本発明の化合物は、医薬組成物中で、血栓崩壊性疾患、心臓疾患、卒中等の治療に有用である化合物（例えば、アスピリン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化剤、ウロキナーゼ、抗凝血剤、抗血小板薬剤（例えば、ＰＬＡＶＩＸR；クロピドグレル重硫酸塩）、スタチン（例えば、ＬＩＰＩＴＯＲR（アトルバスタチン・カルシウム）、ＺＯＣＯＲR（シムバスタチン）、ＣＲＥＳＴＯＲR（ロスバスタチン）等）、β−遮断薬（例えば、アテノロール）、ＮＯＲＶＡＳＣR（アムロジピン・ベシレート）、及びＡＣＥ阻害剤（例えば、リシノプリル））と組み合わせられてもよい。
【０１６３】
本発明の化合物は、医薬組成物中で、ＡＣＥ阻害剤などの抗高血圧剤、スタチン類であるＬＩＰＩＴＯＲR（アトルバスタチン・カルシウム）などの脂質低下剤、ＮＯＲＶＡＳＣR（アムロジピン・ベシレート）などのカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせられてもよい。本発明の化合物は、フィブレート、β−遮断薬、ＮＥＰＩ阻害剤、アンギオテンシン−２レセプターアンタゴニスト、及び血小板凝集阻害剤と組み合わせて使用されてもよい。
【０１６４】
慢性関節リウマチを含む炎症性疾患の治療のためには、本発明の化合物は、抗−ＴＮＦαモノクローナル抗体（ＲＥＭＩＣＡＤＥR、ＣＤＰ−８７０及びＤ２Ｅ７（ＨＵＭＩＲＡR）など）及びＴＮＦレセプターイムノグロブリン融合分子（ＥＮＢＲＥＬRなど）などのＴＮＦ−α阻害剤、ＩＬ−１阻害剤、レセプターアンタゴニスト又は可溶性ＩＬ−１Ｒα（例えば、ＫＩＮＥＲＥＴR又はＩＣＥ阻害剤）、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤＳ）、ピロキシカム、ジクロフェナック、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、イブプロフェン、フェナメート、メフェナム酸、インドメタシン、スリンダック、アパゾン、ピラゾロン類、フェニルブタゾン、アスピリン、ＣＯＸ−２阻害剤（ＣＥＬＥＢＲＥＸR（セレコキシブ）、ＶＩＯＸＸR（ロフェコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡR（バルデコキシブ及びエトリコキシブ））、メタロプロテアーゼ阻害剤（好ましくは、ＭＭＰ−１３選択的阻害剤）、ｐ２Ｘ７阻害剤、α２δ阻害剤、ＮＥＵＲＯＴＩＮR、プレガバリン、低用量メトトレキセート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、ｄ−ペニシラミン、アウラノフィン、又は非経口若しくは経口の金など）の薬剤と組み合わされ得る。
【０１６５】
本発明の化合物は、骨関節炎の治療のための現行の治療剤とも組み合わせて使用されてもよい。組み合わせて使用されるのに適する薬剤には、ピロキシカム；ジクロフェナック；ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン及びイブプロフェンなどのプロピオン酸類；メフェム酸などのフェナメート；インドメタシン；スリンダック；アパゾン；フェニルブタゾンなどのピラゾロン類；アスピリンなどのサリチル酸類；セレコキシブ、バルデコキシブ、ロフェコキシブ及びエトリコキシブなどのＣＯＸ−２阻害剤；コルチコステロイド類などの鎮痛及び関節内治療剤；及びヒアルガン及びシンビスクなどのヒアルロン酸類などの標準的な非ステロイド系抗炎症剤（以下、ＮＳＡＩＤという）が含まれる。
【０１６６】
本発明の化合物は、ビラセプト、ＡＺＴ、アシクロビル及びファムシクロビルなどの抗ウイルス剤、及びバラントなどの抗敗血症剤と組み合わせて使用されることもできる。
本発明の化合物は、抗うつ剤（セルトラリンなど）などのＣＮＳ剤、抗パーキンソン病薬（デプレニル、Ｌ−ドパ、レクイップ、ミラペックス、セレギンやラサギニンなどのＭＡＯＢ阻害剤、タスマーなどのｃｏｍＰ阻害剤、Ａ−２阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、ＮＭＤＡアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドーパミンアゴニスト、及び神経酸化窒素シンターゼの阻害剤など）、及び、ドネペジル、タクリン、α２δ阻害剤、ＮＥＵＲＯＴＩＮR、プレガバリン、ＣＯＸ−２阻害剤、プロペントフィリン又はメトリフォネートなどの抗アルツハイマー病薬と組み合わせて使用されてもよい。
【０１６７】
本発明の化合物は、ＥＶＩＳＴＡR（塩酸ラロキシフェン）、ドロロキシフェン、ラソフォキシフェン又はフォソマックスなどの骨粗鬆症薬、及びＦＫ−５０６及びラパマイシンなどの免疫抑制剤と組み合わせて使用されることもできる。
【０１６８】
本明細書に記載された実施例及び態様は例示目的のためだけであって、種々の修飾や変更が、当業者に提案され、そして、それらがこの出願の精神及び範囲内に及び請求項の範囲内に含まれることが理解されよう。
【実施例】
【０１６９】
中間体１：（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（１０.０ｇ，５９.８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）とＤＭＦ（２４０ｍＬ）中の溶液に、乾燥水素化ナトリウム（１.５８ｇ，６５.８２ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（７.３０ｍＬ，６５.８２ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、２４時間還流された。次いで、その反応液は、濃縮されて酢酸エチル（５００ｍＬ）で稀釈され、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性にされた。次いで、有機層が飽和重炭酸ナトリウム（２×２００ｍＬ）、塩化ナトリウム（２×２００ｍＬ）で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮されて、暗赤色オイルをもたらした。このオイルは精製されずに次工程に使用された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 1.18 (t, 3H), 4.15 (q, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.49 (d, 1H), 8.11 (dd, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.93 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝２５２.１Ｄａ。
【０１７０】
中間体２：６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  中間体１（６.４０ｇ，１.６７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）中の溶液に、ラネーニッケル（３.０ｇ）が加えられた。次いで、この反応液は、水素雰囲気下で４８ｐｓｉまで２３時間加圧された。次いで、その溶液は、セライト床を通して濾過された。セライトケーキがメタノール（２００ｍＬ）で洗浄され、減圧濃縮されて、褐色固体をもたらした。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.36 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 5.12 (s, 1H), 6.62-6.86 (m, 3H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝１７８.１Ｄａ。
【０１７１】
中間体３：３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体２（２.０ｇ，１１.２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中の室温の溶液に、ジクロム酸ピリジニウム（６.３１ｇ，１６.８ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は２４時間攪拌された。次いで、その反応混合液は、セライト床を通して濾過された。そのセライトケーキは、エチルエーテル（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄された。次いで、その溶液は減圧濃縮されて暗赤色固体をもたらした。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.67 (s, 2H), 7.09 (d, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.49 (d, 1H), 9.79 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝１７５.９Ｄａ。
【０１７２】
実施例１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  中間体３（０.１００ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）の３０ｍＬのメタノール中の溶液に、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）（０.１０１ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）が加えられた後にローダニン（０.０７５ｇ，０.５６５ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は、室温で１４時間攪拌され、得られた黄色析出物が濾過により単離され、メタノール（５０ｍＬ）とジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄された。その固体は風乾されて、標題化合物を与えた。微量分析（Ｃ12Ｈ8Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４９.３０，Ｈ＝２.７６，Ｎ＝９.５８；実測値：Ｃ＝４７.９６，Ｈ＝２.８０，Ｎ＝９.１７．ＭＳ：Ｍ+−１＝２９１.０Ｄａ。
【０１７３】
中間体４：４−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  中間体３（０.２０２ｇ，１.７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（０.１２７ｍＬ，２０.５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.５８７ｇ，４.２５ｍｍｏｌ）が加えられ、続いて、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０.１９３ｇ，０.８４７ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、４時間加熱還流されてから冷却された。溶媒が減圧留去され、得られた残渣が酢酸エチル（５０ｍＬ）と１Ｎ 塩酸（５０ｍＬ）で稀釈された。層分離され、有機層が１Ｎ 塩酸（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（２５ｍＬ）、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、そして減圧濃縮されて、白色固体をもたらした。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ 3.42 (s, 3H), 4.72 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 9.91 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝１９１.１Ｄａ。
【０１７４】
実施例２：４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物が、中間体４から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 2.48 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０５.０Ｄａ。
【０１７５】
特に断りがなければ、以下の実施例は、実施例２と類似のやり方で合成された。
中間体５：（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物が、中間体３とブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２９１.２Ｄａ。
【０１７６】
中間体６：［３−オキソ−６−（４−オキソ−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物が、中間体５から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４０５.１Ｄａ。
【０１７７】
実施例３：［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−酢酸  中間体６（０.１５０ｇ，０.３６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍＬ）中の室温の溶液に、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）が加えられた。その溶液は４.５時間攪拌された。黄色析出物が濾過により単離され、メタノール（５０ｍＬ）とジエチルエーテル（５０ｍＬ）で洗浄された。その固体は風乾されて、標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.65 (s, 2H), 4.80 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３４９.０Ｄａ。
【０１７８】
実施例４：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５９.６７，Ｈ＝３.６９，Ｎ＝７.３２；実測値：Ｃ＝５９.０７，Ｈ＝３.９２，Ｎ＝７.２５。ＭＳ：Ｍ+−１＝３８１.１Ｄａ。
【０１７９】
実施例５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−フェネチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.０２，Ｈ＝４.１６，Ｎ＝６.８６。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９５.１Ｄａ。
【０１８０】
中間体７：（４−ホルミル−２−メトキシ−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  ５−ニトロバニリン（２.００ｇ，１０.１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の室温溶液に、グリコール酸エチル（０.９６０ｍＬ，１０.１１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３.８４ｇ，１４.６５ｍｍｏｌ）が加えられ、そしてアゾジカルボン酸ジエチル（２.７０ｍＬ，１７.１０ｍｍｏｌ）が滴下された。その反応液は室温で一晩攪拌された。次いで、その溶液は減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。この残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンから４０％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して、標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 1.15 (t,3H), 3.94 (s,3H), 4.10 (q,2H), 4.93 (s, 2H), 7.79 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 9.94 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２８４.２Ｄａ。
【０１８１】
中間体８：８−メトキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体７を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２０６.１Ｄａ。
【０１８２】
実施例６：８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 3.80 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 10.82 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３２１.１Ｄａ。
【０１８３】
実施例７：［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−酢酸メチルエステル 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 3.71 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H),7.34 (d, 1H), 7.60 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６２.９Ｄａ。
【０１８４】
実施例８：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸メチルエステル 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 3.82 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.15-7.26 (m, 2H), 7.46-7.55 (m, 3H), 7.86 (d, 1H), 7.98 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４０.０Ｄａ。
【０１８５】
実施例９：４−ビフェニル−４−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ25Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値Ｃ＝６５.４８，Ｈ＝３.９６，Ｎ＝６.１１；実測値：Ｃ＝６６.０４，Ｈ＝４.３６，Ｎ＝５.９８。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５７.１Ｄａ。
【０１８６】
実施例１０：［４−オキソ−５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル］−酢酸；トリフルオロ酢酸との化合物  標題化合物は、中間体３を使用し、ローダニンをローダニン−３−酢酸に代えて、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.69 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.31-7.34 (m, 1H), 7.79 (s, 1H), 10.90 (s, 1H), 13.45 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５７.１Ｄａ。
【０１８７】
実施例１１：４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.97 (s, 2H), 5.35 (s, 2H), 7.105-7.23 (m, 3H), 7.43-7.47 (m, 4H), 7.84-7.91 (m, 4H), 13.68 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３１.１Ｄａ。
【０１８８】
実施例１２：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−３−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.92 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.08-7.22 (m, 3H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.71. (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.59 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３８３.２Ｄａ。
【０１８９】
中間体９：（Ｓ）−２−（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）−プロピオン酸メチルエステル  標題化合物は、４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドと（Ｒ)−(＋)−乳酸メチルを５−ニトロバニリンとグリコール酸エチルの代わりに使用して、中間体７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−８７＝１６６.１Ｄａ。
【０１９０】
中間体１０：（Ｓ）２−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、出発原料として中間体９を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。
【０１９１】
実施例１３：（Ｓ）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体１０から実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 1.42 (d, 3H), 4.76-4.81 (q, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.53 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０５.１Ｄａ。
【０１９２】
実施例１４：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 2.20 (s, 6H), 4.89 (s, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.86 (d, 3H), 6.96 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.43 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４０９.０Ｄａ。
【０１９３】
実施例１５：４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ26Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６３.９２，Ｈ＝４.１３，Ｎ＝５.７３；実測値：Ｃ＝６３.８８，Ｈ＝４.１４，Ｎ＝５.７４。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８７.２Ｄａ。
【０１９４】
中間体１１：４−ヒドロキシ−２,５−ジメチル−３−ニトロ−ベンズアルデヒド  ４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒド（１.０ｇ，６.６５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１０ｍＬ）中の−１０℃（氷と塩化ナトリウム）の溶液に、２ｍＬの濃硫酸中の７０％（濃）硝酸（０.５９８ｇ，６.６５ｍｍｏｌ）が滴下された。その反応液は、約３０分間攪拌された。次いで、その反応液は、砕氷上に注がれた。析出物が濾取されて水洗された。次いで、その固体は高真空ポンプで乾燥されて白色固体をもたらした。微量分析（Ｃ9Ｈ9Ｎ1Ｏ4）：計算値：Ｃ＝５５.３９；Ｈ＝４.６５，Ｎ＝７.１８；実測値：Ｃ＝５５.６０，Ｈ＝４.６５，Ｎ＝７.０２。ＭＳ：Ｍ+−１＝１９４.１Ｄａ。
【０１９５】
中間体１２：（４−ホルミル−３,６−ジメチル−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  標題化合物は、中間体１１を使用して、中間体７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ13Ｈ15Ｎ1Ｏ6）：計算値：Ｃ＝５５.５１，Ｈ＝５.３８，Ｎ＝４.９８；実測値：Ｃ＝５５.６０，Ｈ＝５.３０，Ｎ＝４.９４。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２８２.２Ｄａ。
【０１９６】
中間体１３：５,８−ジメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体１２を使用して、中間体１０と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２０４.１Ｄａ。
【０１９７】
実施例１６：５,８−ジメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体１３から出発して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 2.17 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 4.59 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 10.33 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３１９.１Ｄａ。
【０１９８】
中間体１４：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル  標題化合物は、中間体３及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３２５.１Ｄａ。
【０１９９】
中間体１５：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸  中間体１４のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）に、１Ｎ水酸化リチウム（２.６７ｍＬ，２.６７ｍｍｏｌ）が加えられた。この溶液は室温で７時間攪拌された。その反応液は減圧濃縮されてから、酢酸エチル（２００ｍＬ）と１Ｍ塩酸（２５ｍＬ）で稀釈された。層が分離され、有機層が飽和塩化ナトリウム（２５ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、そして減圧濃縮されて、粗生成物をもたらした。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン １％酢酸）により精製して、標題化合物を固体として与えた。微量分析（Ｃ17Ｈ13Ｎ1Ｏ5）：計算値：Ｃ＝６５.５９，Ｈ＝４.２１，Ｎ＝４.５０；実測値：Ｃ＝６５.１４，Ｈ＝４.３６，Ｎ＝４.１３。ＭＳ：Ｍ+−１＝３１０.２Ｄａ。
【０２００】
実施例１７：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸  標題化合物は、中間体１５を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ14Ｎ2Ｏ5Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５６.３３，Ｈ＝３.３１，Ｎ＝６.５７；実測値：Ｃ＝５５.３３，Ｈ＝３.２２，Ｎ＝６.５４。1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ 4.94 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 3H), 7.43-7.56 (m, 3H), 7.82 (d, 2H), 7.88 (s, 1H), 12.96 (bs, 1H)。
【０２０１】
実施例１８：（Ｓ）−４−ベンジル−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体１０を使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.６１，Ｈ＝４.２９，Ｎ＝６.７２。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９６.２Ｄａ。
【０２０２】
中間体１６：３−オキソ−４−（ブロモメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  炭酸セシウム（３.６６ｇ，１１.２３ｍｍｏｌ，２当量）が、中間体３（０.９８４ｇ，５.５６ｍｍｏｌ）とα,α'−ジブロモ−ｐ−キシレン（１１.８９ｇ，４５.０３ｍｍｏｌ，８.１当量）のジメチルホルムアミド（１３５ｍＬ）中の溶液に加えられた。得られた懸濁液は室温で１５時間攪拌された。その反応液が濾過され、固体がＤＭＦで洗浄され、そして得られた濾液が黄色固体にまで濃縮された。残渣が酢酸エチルと１Ｍ ＨＣｌ中に溶解された。有機層が分離され、Ｈ2Ｏと食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、そして淡黄色固体にまで濃縮された。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2，ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタン中５％ジエチルエーテル）により精製して標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.66 (s, 2H), 4.93 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 9.78 (s, 1H)。
【０２０３】
中間体１７：３−オキソ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  ピペリジン（０.２００ｍＬ，２.０２ｍｍｏｌ，２当量）が、中間体１６（０.３９６ｇ，１.００ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）中の溶液に加えられた。その反応液は１８時間加熱されてから黄色残渣にまで濃縮され、Ｅｔ2ＯとＨ2Ｏに分配された。有機層が食塩水で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、無色透明オイルにまで濃縮され、更に精製することなく使用された。
【０２０４】
実施例１９：４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体１７から実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 1.05-1.15 (m, 2H), 1.25-1.32 (m, 4H), 2.40-2.60 (m, 4H), 3.69 (bs, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.81-6.82 (m, 2H), 7.06 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８０.３Ｄａ。
【０２０５】
実施例２０：４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 2.42 (s, 4H), 3.55 (s, 2H), 3.58 (s, 4H), 4.98 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.17-7.19 (m, 2H), 7.28-7.40 (m, 5H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８０.１Ｄａ。
【０２０６】
実施例２１：４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 1.12 (t, 6H), 3.02-3.03 (m, 4H), 4.20 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 5.31 (s, 2H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.20-7.22 (m, 2H), 7.47 (d, 2H), 7.52 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６６.１Ｄａ。
【０２０７】
実施例２２：２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル酢酸エステル 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.06 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.94-7.27 (m, 6H), 7.45 (s, 2H)。ＭＳ：ＭＳ：Ｍ+−１＝４５３.０Ｄａ。
【０２０８】
実施例２３：４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.89 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 5.10 (s, 21H), 6.96 (d,2H), 7.12-7.40 (m, 10H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８７.１Ｄａ。
【０２０９】
中間体１８：２−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジル酢酸エステル  標題化合物は、中間体３と酢酸２−ブロモメチル−ベンジルブロミドを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３３９.１Ｄａ。
【０２１０】
実施例２４：４−（２−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  中間体１８の室温のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に、１Ｎ水酸化リチウム（０.５８ｍＬ，０.５８ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は室温で一晩攪拌された。次いで、この溶液は酢酸エチル（２００ｍＬ）で稀釈されて１Ｎ塩酸でｐＨ２の酸性にされた。有機層が分離されてＨ2Ｏ（５０ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄された。次いで、有機層が硫酸マグネシウムで乾燥され、そして粗生成物にまで減圧濃縮された。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、４−（２−ヒドロキシメチル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを与えた。ＭＳ：Ｍ+−１＝２９７.１Ｄａ。標題化合物は、この中間体を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５８.２４，Ｈ＝３.９１，Ｎ＝６.７９；実測値：Ｃ＝５７.８９，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.７０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１２.０Ｄａ。
【０２１１】
実施例２５：４−［４−（ナフタレン−１−イルオキシ）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ29Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６６.４０，Ｈ＝３.８４，Ｎ＝５.３４；実測値：Ｃ＝６６.２４，Ｈ＝３.７４，Ｎ＝５.１５。ＭＳ：Ｍ+−１＝５２３.１Ｄａ。
【０２１２】
実施例２６：４−（３,５−ジメトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ5Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５７.００，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.３３；実測値：Ｃ＝５７.０８，Ｈ＝４.００，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４１.０Ｄａ。
【０２１３】
実施例２７：４−［４−（（２Ｓ,６Ｒ）−２,６−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.29-2.94 (m, 12H), 4.29 (bs, 2H), 4.87 (bs, 2H), 5.19 (bs, 2H), 6.97-7.14 (m, 4H), 7.36-7.48 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０６.１Ｄａ。
【０２１４】
中間体１９：（４−ホルミル−２−メチル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  ４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、４−ヒドロキシ−３−メチルベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することにより、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、４−ヒドロキシ−３−メチル−５−ニトロ−ベンズアルデヒドを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体９と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２６８.２Ｄａ。
【０２１５】
中間体２０：８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、出発原料として中間体１９を使用して、中間体２及び中間体３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝１９０.１Ｄａ。
【０２１６】
中間体２１：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体２０と３,５−ジメチルベンジルブロミドを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０８.１Ｄａ。
【０２１７】
実施例２８：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６２.２４，Ｈ＝４.７５，Ｎ＝６.６０；実測値：Ｃ＝６２.２２，Ｈ＝４.８３，Ｎ＝６.４８。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２３.１Ｄａ。
【０２１８】
実施例２９：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ21Ｈ12Ｎ2Ｆ6Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４８.６５，Ｈ＝２.３３，Ｎ＝５.４０；実測値：Ｃ＝４８.５２，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.２１。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１７.０Ｄａ。
【０２１９】
実施例３０：４−［２−（３,５−ジメチルフェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６２.２４，Ｈ＝４.７５，Ｎ＝６.６０；実測値：Ｃ＝６２.０３，Ｈ＝４.６１，Ｎ＝６.５４。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２３.０Ｄａ。
【０２２０】
実施例３１：４−（２,６−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６１.４４，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.８２；実測値：Ｃ＝６１.０１，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝６.７０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４０９.０Ｄａ。
【０２２１】
実施例３２：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.20 (s, 18H), 4.90 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.11-7.27 (m, 6H), 7.50 (s, 1H), 13.71 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９４.１Ｄａ。
【０２２２】
実施例３３：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題生成物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.47 (s, 3H), 2.62-3.31 (m, 4H), 3.53 (bs, 2H), 4.85 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.07-7.13 (m, 4H), 7.28 (bs, 4H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９４.１Ｄａ。
【０２２３】
実施例３４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ21Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６１.４４，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.８２；実測値：Ｃ＝６１.３５，Ｈ＝４.２４，Ｎ＝６.６２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０２２４】
実施例３５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［４−（４−フェニル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ30Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６４.７３，Ｈ＝５.０７，Ｎ＝１０.０６；実測値：Ｃ＝６４.０５，Ｈ＝４.９１，Ｎ＝１０.００。ＭＳ：Ｍ+−１＝５５６.１Ｄａ。
【０２２５】
実施例３６：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６２.９９，Ｈ＝５.０６，Ｎ＝６.３９；実測値：Ｃ＝６２.８８，Ｈ＝４.９０，Ｎ＝６.２１。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３７.０Ｄａ。
【０２２６】
実施例３７：（Ｓ）−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.20 (s, 18H), 1.50 (d, 3H), 5.02-5.20 (m, 3H), 7.07 (s, 2H), 7.16-7.25 (m, 4H), 7.52 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０８.１Ｄａ。
【０２２７】
中間体２２：４−ビフェニル−３−イルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  中間体３のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の室温溶液に、２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアザホスホリン（ＢＥＭＰ）担持ポリスチレン樹脂（２.６９ｇ，５.９２ｍｍｏｌ，２.２ｍｏｌｅ／ｇ）に続いて３−フェニルベンジルブロミド（０.７６７ｇ，３.１０ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は３時間攪拌された。次いで、その樹脂が濾去され、そしてその反応液がジクロロメタンで洗浄された。その溶液は、減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物をオイルとして与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.96 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.19-7.63 (m, 12H), 9.78 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３４３.１Ｄａ。
【０２２８】
実施例３８：４−ビフェニル−３−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ25Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６５.４８，Ｈ＝３.９６，Ｎ＝６.１１；実測値：Ｃ＝６５.３７，Ｈ＝４.０１，Ｎ＝６.２０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５８.０Ｄａ。
【０２２９】
実施例３９：４−（３,５−ジメチル−４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、炭酸セシウムに代えて実施例３８における通りに２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１,３−ジメチル−ペルヒドロ−１,３,２−ジアザホスホリン担持ポリスチレン樹脂を使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.26 (s, 6H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.98-3.37 (m, 2H), 3.44-3.55 (m, 6H), 4.75 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.12-7.21 (m, 3H)。Ｍ+−１＝５０９.１Ｄａ。
【０２３０】
実施例４０：４−（３−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.91 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.72 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０７.９Ｄａ。
【０２３１】
実施例４１：４−（３−ブロモ−５−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.93 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (dd, 2H), 7.52 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.84 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５８７.８Ｄａ。
【０２３２】
実施例４２：４−（３−メチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.26 (s, 3H), 2.46 (bs, 6H), 3.52 (bs, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.00-7.12 (m, 5H), 7.21 (d, 1H), 7.33 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９５.１Ｄａ。
【０２３３】
実施例４３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−１,１',３',１"−テルフェニル−５'−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.11-7.74 (m, 14H)。
【０２３４】
実施例４４：トリフルオロ−メタンスルホン酸 ３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニルエステル  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ12Ｆ6Ｎ2Ｏ9Ｓ4）：計算値：Ｃ＝３７.１７，Ｈ＝１.７８，Ｎ＝４.１３；実測値：Ｃ＝３６.７３，Ｈ＝１.６４，Ｎ＝４.０４。ＭＳ：Ｍ+−１＝６７６.９Ｄａ。
【０２３５】
実施例４５：４−（２,６−Ｄｉ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６３.００，Ｈ＝５.９０，Ｎ＝８.４８；実測値：Ｃ＝６２.８５，Ｈ＝４.８４，Ｎ＝７.７１。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９５.１Ｄａ。
【０２３６】
中間体２３：（２−フルオロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  ３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することによって、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２６８.２Ｄａ。
【０２３７】
中間体２４：８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  中間体２３が中間体３と類似のやり方で反応させられて、８−フルオロ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを形成した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.34 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.7 (s, 1H), 10.86 (bs, 1H)。８−フルオロ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン（４.７５ｇ，２４.０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の室温の溶液に、４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（４.２３ｇ，３６.１ｍｍｏｌ）、ＴＰＡＰ（過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム）（０.０４２ｇ，１.２ｍｍｏｌ）、及び４Ａモレキュラーシーブ（０.５００ｇ）が加えられた。その反応液は一晩攪拌された。次いで、その反応混合液は、セライト床を通して濾過された。そのセライトケーキがジクロロメタン（１００ｍＬ）で洗浄された。次いで、その溶液が減圧濃縮されて、暗色オイルをもたらした。次いで、この溶液は、ＴＰＡＰ触媒の最終痕跡を除くためにＳｉＯ2を通して濾過されて酢酸エチルで洗浄されて、標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ+−１＝１９４.１Ｄａ。
【０２３８】
実施例４６：４−ベンジル−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.97 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.20-7.29 (m, 6H), 7.38 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４００.１Ｄａ。
【０２３９】
中間体２５：（２−クロロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  ３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンズアルデヒドが、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを４−ヒドロキシ−２,５−ジメチルベンズアルデヒドの代わりに使用することにより、中間体１１と類似のやり方で合成された。標題化合物は、（２−クロロ−４−ホルミル−６−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステルを５−ニトロバニリンの代わりに使用することにより、中間体７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ11Ｈ10Ｃｌ1Ｎ1Ｏ6）：計算値：Ｃ＝４５.９３，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝４.８７；実測値：Ｃ＝４６.０７，Ｈ＝３.５２，Ｎ＝４.８５。
【０２４０】
中間体２６：８−クロロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体２５を使用して、中間体２及び３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２１０.１Ｄａ。
【０２４１】
実施例４７：８−クロロ−４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２６を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 1.24 (s, 18H), 5.14 (s, 2H), 5.30 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.24 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５２８.２Ｄａ。
【０２４２】
実施例４８：４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.62 (m, 3H), 2.74-3.30 (m, 8H), 3.57 (bs, 2H), 4.84 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 7.03-7.17 (m, 6H), 7.26 (t, 1H), 7.35 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９４.２Ｄａ。
【０２４３】
実施例４９：８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ12Ｈ7Ｃｌ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４４.１１，Ｈ＝２.１６，Ｎ＝８.５７；実測値：Ｃ＝４４.２０，Ｈ＝２.０４，Ｎ＝７.５６。ＭＳ：Ｍ+−１＝３２５.０Ｄａ。
【０２４４】
実施例５０：４−ベンジル−８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ13Ｃｌ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５４.７４，Ｈ＝３.１４，Ｎ＝６.７２；実測値：Ｃ＝５４.６４，Ｈ＝３.６２，Ｎ＝５.７０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１６.１Ｄａ。
【０２４５】
実施例５１：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６４.１０，Ｈ＝６.１５，Ｎ＝５.３４；実測値：Ｃ＝６３.６４，Ｈ＝５.７９，Ｎ＝４.８８。ＭＳ：Ｍ+−１＝５２４.２Ｄａ。
【０２４６】
実施例５２：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.20 (s, 18H), 4.90 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.20 (dd, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.55 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５６４.０Ｄａ。
【０２４７】
実施例５３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.70 (s, 2H), 6.87 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０９.０Ｄａ。
【０２４８】
実施例５４：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ27Ｈ29Ｆ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６３.２６，Ｈ＝５.７０，Ｎ＝５.４６；実測値：Ｃ＝６２.９６，Ｈ＝５.７４，Ｎ＝５.４０。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１２.２Ｄａ。
【０２４９】
中間体２７：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３と１−ブロモメチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヨード−ベンゼンを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４９.０Ｄａ。
【０２５０】
中間体２８：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゾニトリル  中間体２７（０.５００ｇ，１.１１ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、亜鉛シアニド（０.０７８ｇ，０.６６ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０.０５１ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、８０℃で５.５時間加熱された。その反応液は室温まで冷却され、セライト床を通して濾過され、そして酢酸エチルで稀釈された。有機層が１０％水酸化アンモニウム（１ｘ２０ｍＬ）と食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄された。その有機層は、ＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、次いで、減圧濃縮されて、粗製オイルを与えた。この物質は、２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ+−１＝３４８.２Ｄａ。
【０２５１】
実施例５５：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾニトリル  標題化合物は、中間体２８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ24Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６２.１８，Ｈ＝４.５７，Ｎ＝９.０６；実測値：Ｃ＝６１.６４，Ｈ＝４.７３，Ｎ＝８.９９。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６３.１Ｄａ。
【０２５２】
中間体２９：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  中間体２７（０.５００ｇ，１.１１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、ビニルトリブチル錫（０.３８７ｇ，１.２２ｍｍｏｌ）に続いてビス−トリフェニルホスフィン二塩化パラジウム（０.０３１ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は５時間加熱還流された。この物質は、２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて、標題化合物を固体としてもたらした。ＭＳ：Ｍ+−１＝３４９.２Ｄａ。
【０２５３】
実施例５６：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ25Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６４.６３，Ｈ＝５.２１，Ｎ＝６.０３；実測値：Ｃ＝６４.４１，Ｈ＝５.０７，Ｎ＝５.６４。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６４.１Ｄａ。
【０２５４】
実施例５７：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸メチルエステル  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ25Ｈ24Ｎ2Ｏ5Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.４７，Ｈ＝４.８７，Ｎ＝５.６４；実測値：Ｃ＝６０.２９，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝５.６０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９６.１Ｄａ。
【０２５５】
中間体３０：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル  標題化合物は、中間体３と３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−安息香酸メチルエステルを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３８１.３Ｄａ。
【０２５６】
中間体３１：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−安息香酸  標題化合物は、中間体３０を使用して、中間体２３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６７.２Ｄａ。
【０２５７】
実施例５８：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−安息香酸  標題化合物は、中間体３１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 12 5 (s, 9H), 4.85 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.08-7.20 (m, 4H), 7.53 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.79 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８２.１Ｄａ。
【０２５８】
中間体３２：［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゾイルアミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  中間体３１（０.１７２ｇ，０.４７ｍｍｏｌ）の０℃のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、塩酸Ｌ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（０.０７８ｇ，０.４７ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０.１１ｍＬ，１.１７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０.０９４ｇ，０.７０２ｍｍｏｌ）、及び塩酸１−［３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（０.１３ｇ，０.７０ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は、ゆっくり室温まで温められてから一晩攪拌された。次いで、その反応液は酢酸エチル（１５０ｍＬ）で稀釈された。その有機層は、５％クエン酸（２ｘ５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（２ｘ５０ｍＬ）、及び食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で続けて洗浄された。その有機層は、ＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、次いで、減圧濃縮されて標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８０.２Ｄａ。
【０２５９】
実施例５９：｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾイルアミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物は、中間体３２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.28 (s, 9H), 1.35 (s, 9H), 3.80 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.80 (t, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５９５.２Ｄａ。
【０２６０】
実施例６０：｛３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンゾイルアミノ｝−酢酸  標題化合物は、実施例５９を使用して、中間体６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.27 (s, 18H), 3.82 (d, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 7.13-7.23 (m, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.79 (t, 1H), 13.70 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５３９.１Ｄａ。
【０２６１】
実施例６１：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６６.１１，Ｈ＝６.３４，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝６６.１３，Ｈ＝６.３２，Ｎ＝５.２１。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０７.３Ｄａ。
【０２６２】
実施例６２：４−［１−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６６.１１，Ｈ＝６.３４，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝６５.６９，Ｈ＝６.２５，Ｎ＝５.３９。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０８.３Ｄａ。
【０２６３】
中間体３３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  中間体２９（０.１６ｇ，０.４５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、酸化白金（０.０２５ｇ）が加えられた。次いで、その溶液は水素で３６時間加圧された。次いで、その反応液は、セライト床を通して濾過され、そしてメタノールで洗浄された。そのメタノール溶液が減圧濃縮されて、標題化合物をもたらした。ＭＳ：Ｍ+−１＝３５１.２Ｄａ。
【０２６４】
中間体３４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体２４について記載されたのと類似のやり方でＴＰＡＰを使用して、中間体３３が標題化合物へと酸化された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３５１.３Ｄａ。
【０２６５】
実施例６３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−エチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体３４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.06 (t, 3H), 1.17 (s, 9H), 2.48 (q, 2H), 4.87 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.05-7.21 (m, 5H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６５.２Ｄａ。
【０２６６】
実施例６４：４−（３−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例５６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.26 (s, 9H), 2.53 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.15-7.26 (m, 3H), 7.51 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.81 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８０.２Ｄａ。
【０２６７】
実施例６５：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ビフェニル−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例５６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.29 (s, 9H), 4.94 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 7.14-7.56 (m, 12H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１４.２Ｄａ。
【０２６８】
実施例６６：５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.23 (s, 18H), 4.92 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.06 (s, 3H), 7.15-7.27 (m, 2H), 7.65 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７８.３Ｄａ。
【０２６９】
実施例６７：８−クロロ−４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.22 (s, 6H), 5.04 (s, 2H), 5.08 (s, 2H), 6.87 (s, 2H), 6.90 (s, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４３.２Ｄａ。
【０２７０】
実施例６８：５−［８−クロロ−４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例４７と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.20 (s, 6H), 5.03 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.89 (t, 3H), 7.44 (s, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２７.２Ｄａ。
【０２７１】
実施例６９：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ17Ｆ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５８.８６，Ｈ＝４.００，Ｎ＝６.５４；実測値：Ｃ＝５８.９８，Ｈ＝３.９７，Ｎ＝６.５１。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２７.２Ｄａ。
【０２７２】
中間体３５：４−（３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３と１,３−ビス−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ベンゼンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１６.２Ｄａ。
【０２７３】
中間体３６：酢酸 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジルエステル  中間体３５（０.５６７ｇ，１.３６ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液に、酢酸銀（０.３７５ｇ）が加えられた。その反応液は１.５時間加熱還流された。その反応液は、室温まで冷却され、析出物が濾取され、そして酢酸エチル（１５ｍＬ）で洗浄された。濾液が減圧濃縮されて、粗製オイルをもたらした。この物質は、２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用してクロマトグラフィーにかけられて、標題生成物をもたらした。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９５.３Ｄａ。
【０２７４】
実施例７０：酢酸 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジルエステル  標題化合物は、中間体３６を使用して、実施例６６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.23 (s, 9H), 1.98 (s, 3H), 4.91 (s, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.15-7.25 (m, 4H), 7.36 (s, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０９.３Ｄａ。
【０２７５】
実施例７１：８−フルオロ−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４、１,４−ジブロモメチルベンゼン、及びモルホリンを使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.61 (bs, 4H), 3.59 (bs, 4H), 3.75 (bs, 2H), 4.99 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.34 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５００.１Ｄａ。
【０２７６】
実施例７２：  ４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例７１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.13-1.16 (m, 6H), 2.85-3.06 (m, 4H), 4.10-4.28 (bs, 2H), 4.97 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.46 (d, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝８６.２Ｄａ。
【０２７７】
実施例７３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例７１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.25-1.80 (m, 6H), 2.75-3.05 (m, 4H), 4.14 (bs, 2H), 4.96 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.39-7.45 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９８.１Ｄａ。
【０２７８】
実施例７４：４−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.36 (s, 9H), 2.45 (bs, 4H), 3.31 (bs, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.31 (s, 4H), 7.39 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５８１.２Ｄａ。
【０２７９】
実施例７５：４−｛４−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.35 (s, 9H), 2.28-2.30 (m, 4H), 3.26-3.30 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.22-7.27 (m, 5H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５６５.２Ｄａ。
【０２８０】
実施例７６：５−［８−フルオロ−３−オキソ−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、ジエチルアミンと１,４−ジブロモメチルベンゼンを使用し、そしてローダニンをチアゾラジンジオンに代えて、実施例７１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.42 (bs, 2H), 1.58 (bs, 4H), 2.78 (bs, 4H), 3.94 (bs, 2H), 4.97 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.34-7.40 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８２.１Ｄａ。
【０２８１】
実施例７７：４−［４−（４−ブチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 0.87 (t, 3H), 1.26-1.35 (m, 2H), 1.53-1.61 (m, 2H), 2.60-2.95 (m 4H), 3.58 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.12-7.22 (m, 4H), 7.32 (d, 2H), 7.39 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５３７.２Ｄａ。
【０２８２】
中間体３７：４−（４−ブロモメチル−ベンジル）−８−クロロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体２６と１,４−ジブロモメチルベンゼンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。
【０２８３】
中間体３８：８−クロロ−４−（４−ジメチルアミノエチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３７とジメチルアミンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。
【０２８４】
実施例７８：８−クロロ−４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体３８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.15 (t, 6H), 2.98 (bs, 4H), 4.19 (bs, 2H), 5.01 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.46 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５０２.１Ｄａ。
【０２８５】
実施例７９：８−クロロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；トルエン−４−スルホン酸との化合物  標題化合物は、ピペリジンをジメチルアミンの代わりに使用して、実施例７８と類似のやり方で合成された。粗生成物のベンゼン中の懸濁液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０.１９０ｇ，１.０５当量）が加えられ、その混合液は１８時間加熱還流された。その反応液は、黄色残渣にまで濃縮され、加熱しながらＣＨ2Ｃｌ2中に溶解された。冷却すると、黄色析出物が得られ、それは濾取されて乾燥された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.25-1.40 (m, 1H), 1.50-1.70 (m, 3H), 1.75-1.80 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.78-2.90 (m, 2H), 3.25-3.35 (m, 2H), 4.26 (bs, 2H), 5.08 (s, 2H), 5.24 (bs, 2H), 6.89 (s, 1H), 7.09 (d, 2H), 7.40-7.52 (m, 4H), 9.14 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５１４.１Ｄａ。
【０２８６】
実施例８０：８−クロロ−４−（４−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、モルホリンをジメチルアミンの代わりに使用して、実施例７８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.64 (bs, 4H), 3.30 (bs, 4H), 3.78 (bs, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.27-7.38 (m, 7H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５１６.０Ｄａ。
【０２８７】
中間体３９：４−ホルミル−２−ニトロフェニルスルファニル酢酸  アセトニトリル（１５０ｍＬ）中で、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（７.４２ｇ，４０ｍｍｏｌ）、チオグリコール酸（４.６ｇ，５０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１.０１ｇ，１００ｍｍｏｌ）が攪拌された。その混合液は、室温で一晩攪拌された。その混合液は、溶媒がなくなるまで濃縮され、その残渣が水（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）に分配された。有機層が捨てられて水層が濃ＨＣｌで酸性にされた。その混合液は、一晩放置されて沈殿が析出した。固体が濾取され、水（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄され、次いで、６５℃で３時間減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２４０。
【０２８８】
中間体４０：３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド  水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）中に、中間体３９（１.９１ｇ，７.９１ｍｍｏｌ）が懸濁された。これに、硫酸鉄（II）６水和物（２２ｇ）の水（４８ｍＬ）中の溶液が滴下された。この混合液は、１時間で９０℃まで温められてから、鉄塩を除くためにセライトを通して濾過された。濾液は、６Ｎ ＨＣｌで処理されて沈殿が析出するまで放置された。固体が濾取されてエタノール（１００ｍＬ）中で還流された。その溶液は放冷されてから濾過されて固体が集められた。ＭＳ：Ｍ+＋１＝１９４.１。
【０２８９】
中間体４１：４−ベンジル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体４０を使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝８４.１。
【０２９０】
実施例８１：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン  標題化合物は、中間体４１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９９.１。微量分析（Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ2Ｓ3・０.０５Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５７.１３，Ｈ＝３.５６，Ｎ＝７.０２，Ｓ＝２４.０８，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.２３；実測値：Ｃ＝５６.９７，Ｈ＝３.６２，Ｎ＝６.９８，Ｓ＝２３.８７，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.２５。
【０２９１】
実施例８２：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン  標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５１１.１。微量分析（Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｓ3・０.７Ｅｔ2Ｏ）：計算値：＝６３.６１，Ｈ＝６.６３，Ｎ＝４.９８；実測値：Ｃ＝６３.６５，Ｈ＝６.９３，Ｎ＝４.６１。
【０２９２】
実施例８３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン  標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３０９.０。微量分析（Ｃ12Ｈ8Ｎ2Ｏ2Ｓ3・０.２Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝４６.１９，Ｈ＝２.７２，Ｎ＝８.９８，Ｓ＝３０.８３；実測値：Ｃ＝４６.４７，Ｈ＝２.７９，Ｎ＝８.５８，Ｓ＝３０.０８。
【０２９３】
実施例８４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  −７８℃の２０ｍＬの無水テトラヒドロフランに、５.６ｍＬのＴｉＣｌ4（ジクロロメタン中１.０Ｍ，５.６ｍＭ）が滴下された。中間体３（０.５ｇ，２.８ｍｍｏｌ）及び２−チオオキサゾリド−４−オン（０.５ｇ，４.９ｍｍｏｌ）の混合物が一度に加えられ、得られたこの混合液が攪拌された。その混合液は０℃まで温められて無水ピリジン（０.９ｍＬ，１１.１ｍｍｏｌ）が、攪拌されているこの混合液に滴下された。ピリジンの添加で、その混合液は室温まで温まり、次いで、５０℃まで加熱されて一晩攪拌された。その反応液は、水で稀釈されて沈殿を析出した。その析出物が濾取されて熱メタノールで磨り潰された。ＭＳ（ＡＰＣＩ−）：Ｍ+−１＝２７５.０。微量分析（Ｃ12Ｈ8Ｎ2Ｏ4Ｓ）：実測値：Ｃ＝５２.０７；Ｈ＝２.９２；Ｎ＝９.８４；理論値，Ｃ＝５２.１７；Ｈ＝３.０２；Ｎ＝１０.１４。
【０２９４】
実施例８５：５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、中間体１６におけるように炭酸セシウムを使用し、チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。ＭＳ（ＡＰＣＩ+）：Ｍ+＋１＝４７９.１。微量分析（Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｓ）：計算値：Ｃ＝６７.７６；Ｈ＝６.３２；Ｎ＝５.８５；実測値：Ｃ＝６７.５３；Ｈ＝６.３８；Ｎ＝５.８３。
【０２９５】
実施例８６：３−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−ピロリジン−２,５−ジオン  マレイミド（１.０ｇ，１０.３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（０.９６ｇ，９.９ｍｍｏｌ）が２０ｍＬの氷酢酸中で攪拌された。この混合液は１００℃まで加熱され、この温度で０.５時間攪拌された。酢酸が減圧留去され、得られた桃色オイルがエーテル中で磨り潰されて固体が得られた。エーテルがデカンテーションされ、そしてその固体がアセトン中で磨り潰されて白色固体を与えた。その白色固体が濾取されて減圧乾燥された。中間体３（０.５ｇ，２.８ｍｍｏｌ）の無水メチルスルホキシド中の溶液に、上記からの固体ホスフィン（０.５ｇ，１.４ｍｍｏｌ）が加えられ、得られた溶液が一晩攪拌された。更なる当量のホスフィン中間体が加えられ、そしてその混合液は更に２４時間攪拌された。その混合液は水で稀釈され、得られた褐色固体が濾取された。その固体は水とエーテルで濯がれてから減圧乾燥された。ＭＳ（ＡＰＣＩ-）：Ｍ+−１＝２５７.１。微量分析（Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ4・０.７２Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝：５７.５８；Ｈ＝４.０６；Ｎ＝１０.１４；実測値：Ｃ＝５７.５７；Ｈ＝４.２５；Ｎ＝１０.３３。
【０２９６】
実施例８７：５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−イミダゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、ヒダントインを２−チオオキサゾリド−４−オンの代わりにしたことを除いて、実施例８４と類似のやり方で合成された。ＭＳ（ＡＰＣＩ-）：Ｍ+−１＝２５８.０。微量分析（Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ4・０.８５Ｈ2Ｏ）：実測値：Ｃ＝５２.５０；Ｈ＝３.７９；Ｎ＝１５.１０；計算値，Ｃ＝５２.５０；Ｈ＝３.９３；Ｎ＝１５.３１。
【０２９７】
中間体４２：（４−ホルミル−２−ニトロ−フェノキシ）酢酸エチルエステル  ４−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（５.００ｇ，２９.９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／ＤＭＦ（３００ｍＬ／１２０ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（６０％，１.３２ｇ，３２.９ｍｍｏｌ）に続いてブロモ酢酸エチル（５.４９ｇ，３.６５ｍＬ，３２.９ｍｍｏｌ）が加えられた。その混合液は２０時間加熱還流され、室温まで冷却され、そして減圧濃縮された。その残渣が酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解され、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性にされ、層分離された。水層が酢酸エチル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出され、その有機抽出液が合わされて飽和ＮａＨＣＯ3（２ｘ５０ｍＬ）、食塩水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、そして琥珀色オイルにまで濃縮された。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.91 (t, J=7.08 Hz, 3H), 4.16 (q, J=7.08 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.50 (d, J=8.79 Hz, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H), 8.42 (d, J=1.95 Hz, 1H), 9.93 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝２５２.１Ｄａ。
【０２９８】
中間体４３：４−ヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＮａＢＨ4（１.００ｇ，２６.４ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，０.２００ｇ，０.１８７ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（１０ｍＬ）中の懸濁液が注意して加えられた。その懸濁液は、２０ｍＬのジオキサンで稀釈され、Ｎ2ガスで５分間飽和された。その混合液にＮ2をバブリングさせながら、中間体４２（１.００ｇ，３.７４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）中の溶液が１５分間で滴下された。添加が完了した後、その反応液を２５分間Ｎ2バブリングし続けた。次いで、その反応液は、セライト床を通して濾過され、濾液が１０％ＨＣｌで酸性にされ、１００ｍＬのＨ2Ｏで稀釈され、そして、有機溶媒が減圧留去されて固体析出物が生じた。純粋な固体が濾取された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.43 (dd, J=5.62, 2.44 Hz, 2H), 4.71 (d, J=2.93 Hz, 2H), 5.16-5.20 (m, 1H), 6.90 (s, 2H), 7.20 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝１９４.２Ｄａ。
【０２９９】
中間体４４：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  中間体４３（０.２００ｇ，１.０３ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのアセトン中の混合液に、Ｋ2ＣＯ3（０.２８３ｇ，２.０５ｍｍｏｌ）、及び３,４−ジクロロベンジルブロミド（０.２７０ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）が加えられた。この混合液は２時間加熱還流され、室温まで冷却され、そして、Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）と１Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）が加えられた。有機溶媒が減圧留去され、そして残渣が酢酸エチル（２０ｍＬ）及び１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）と攪拌された。白色析出物が濾過により単離され、減圧乾燥されて、標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.44 (d, J=5.13 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 5.09 (s, 2H), 5.19-5.21 (m, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.53 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.06 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３３６.０Ｄａ。
【０３００】
中間体４５：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体２４について記載されたのと類似のやり方でＴＰＡＰを使用して、中間体４４が標題化合物に還元された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.93 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 1H), 7.54-7.56 (m, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.67 (d, J=8.06 Hz, 1H), 7.85 (d, J=1.47 Hz, 1H), 9.90 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３５２.０Ｄａ。
【０３０１】
実施例８８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体４５から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＰ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６５.０Ｄａ。
【０３０２】
実施例８９：４−（３,５−ジメチル−ベンジルオキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ＭＰ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２７.１Ｄａ。
【０３０３】
中間体４６：（４−ブロモ−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル  標題化合物は、４−ブロモ−２−ニトロフェノールから、中間体４２と類似のやり方で調製された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.18 (t, J=7.08 Hz, 3H), 4.14 (q, J=7.08 Hz, 2H), 5.02 (s, 2H), 7.27 (d, J=9.03 Hz, 1H), 7.78-7.81 (m, 1H), 8.12 (d, J=2.44 Hz, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−Ｃ2Ｈ5＝２８８.０Ｄａ。
【０３０４】
中間体４７：６−ブロモ−４−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体４６から、中間体４３と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２０１〜２０４℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝２４３.９Ｄａ。
【０３０５】
中間体４８：４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体４７（０.５００ｇ，２.０５ｍｍｏｌ）から、中間体４３と類似のやり方で調製され、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.81 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.95 (d, J=3.91 Hz, 1H), 7.14 (d, J=2.44 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J=1.95 Hz, 1H), 7.53 (d, J=2.93 Hz, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝３３４.０Ｄａ。
【０３０６】
中間体４９：４−ベンジルオキシ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  還流冷却管及びガラス製ガス導入管を装備した３頸５０ｍＬ丸底フラスコに、ＰｄＣｌ2(ＰＰｈ3)2（１０.５ｍｇ，０.１５０ｍｍｏｌ）、中間体４８（０.２５０ｇ，０.７４８ｍｍｏｌ）、及びギ酸ナトリウム（０.１０１ｇ，１.５０ｍｍｏｌ）が加えられた。雰囲気が一酸化炭素で置き換えられ、２ｍＬのＤＭＦがシリンジで加えられ、そして、激しく攪拌されたその懸濁液の中にゆっくりした気流の一酸化炭素をバブリングしながら１１０℃で３.５時間加熱した。その反応液は室温まで冷却され、酢酸エチル（２０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で稀釈された。その混合液は、セライト床を通して濾過された。濾液が層分離され、そして水層が酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄された。合わされた有機抽出液が水（２ｘ１０ｍＬ）、食塩水（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして濃縮された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.94 (s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 1H), 7.40-7.42 (m, 3H), 7.54-7.55 (m, 2H), 7.59-7.61 (m, 2H), 9.89 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝２８２.１Ｄａ。
【０３０７】
実施例９０：４−ベンジルオキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体４９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９７.１Ｄａ。
【０３０８】
実施例９１：８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−ピペリジン−１−イルメチル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、１,４−ジブロモメチルベンゼン及びピペリジンを使用して、実施例７１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２７７〜２７８℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９３.２Ｄａ。
【０３０９】
実施例９２：４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、１,４−ジブロモメチルベンゼン及びジエチルアミンを使用して、実施例７１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２５０〜２５２℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８１.２Ｄａ。
【０３１０】
実施例９３：５−［４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２４４〜２４６℃。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５２.３Ｄａ。
【０３１１】
実施例９４：４−（３,５−ジイソプロポキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ｍｐ＝２４５〜２４７℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９８.１Ｄａ。
【０３１２】
実施例９５：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＝２５５〜２５７℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６８.０Ｄａ。
【０３１３】
実施例９６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２,３,５,６−テトラメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＝２７７〜２８０℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３８.０Ｄａ。
【０３１４】
実施例９７：４−（３,４−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０３１５】
実施例９８：４−（２,３−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０３１６】
実施例９９：４−（２,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０３１７】
実施例１００：４−（２,４−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.22 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.79 (d, J=7.81 Hz, 1H), 6.87 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.30 Hz, 1H), 7.25 (dd, J=8.55, 1.71 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 13.69 (bs, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０３１８】
実施例１０１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−ｍ−トリル−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ (s,3H) 2.26-2.83 (t, 2H), 4.089 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.00-7.05 (d, 1H), 7.15-7.16 (d, 1H), 7.18-7.20 (m, 4H), 7.44 (s, 1H), 7.69 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１１Ｄａ。
【０３１９】
実施例１０２：４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７５Ｄａ。ｍｐ＝２７４〜２７６℃。
【０３２０】
実施例１０３：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６４Ｄａ。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。
【０３２１】
実施例１０４：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２５３〜２５５℃。
【０３２２】
実施例１０５：４−［２−（２,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６４Ｄａ。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。
【０３２３】
実施例１０６：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２４１〜２４３℃。
【０３２４】
実施例１０７：８−クロロ−６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９９Ｄａ。ｍｐ＝２７５〜２７７℃。
【０３２５】
実施例１０８：６−（オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６５Ｄａ。ｍｐ＝２８３〜２８６℃。
【０３２６】
実施例１０９：（Ｓ）−４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.35-1.37 (d, 3H), 2.89 (t, 3H), 4.05-4.20 (m, 2H), 4.70-4.80 (m, 1H), 7.19-7.21 (m, 3H), 7.40-7.60 (m, 3H), 7.70 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７８Ｄａ。
【０３２７】
実施例１１０：８−クロロ−４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４７と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.88 (t, 2H), 4.05-4.20 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.19-7.21 (d, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.50-7.52 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.64 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５００Ｄａ。
【０３２８】
実施例１１１：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.88 (t, 2H), 4.12-4.16 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 7.19-7.21 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.47-7.49 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.65 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８２Ｄａ。
【０３２９】
実施例１１２：４−［２−（３,４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３５と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.21 (s, 3H), 2.87 (t, 2H), 4.12 (t, 2H), 4.79-4.81 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.19-7.21 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.48-7.58 (m, 1H), 7.64 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７８Ｄａ。
【０３３０】
実施例１１３：４−［２−（ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝５３１Ｄａ。ｍｐ＝２６１〜２６３℃。
【０３３１】
中間体５０：３−オキソ−４−（３−ピリジン−４−イル−ベンジル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  ４−（３−ヨード−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド（０.１００ｇ，０.２５４ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ3)4（０.０１５ｇ，０.０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０.０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン−４−ボロン酸（０.０３４ｇ，０.２７９ｍｍｏｌ）が加えられたのに続いてＮａ2ＣＯ3（２ｍＬ，２.０Ｍ溶液）が加えられた。この溶液は良好に攪拌されながら一晩加熱還流された。加熱が解除されて溶液がＨ2Ｏ（３０ｍＬ）中に注がれ、有機層がＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ４０ｍＬ）で抽出された。次いで、その有機層はＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９：１）でクロマトグラフィーに付された。
【０３３２】
実施例１１４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−ピリジン−４−イル−ベンジル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５０から、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６０Ｄａ。ｍｐ＝２９７〜２９９℃。
【０３３３】
中間体５１：４−（３−ヨード−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３及び１−ブロモメチル−３−ヨード−５−メチル−ベンゼンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.20 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.19-7.21, (d, 1H), 7.43-7.47 (m, 3H), 7.58-7.59 (d, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４０８Ｄａ。
【０３３４】
中間体５２：４−（３−フラン−３−イル−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体５１（０.１５ｇ，０.３６８ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ3)4（０.０１７ｇ，０.０１４ｍｍｏｌ）の溶液に、フラン−３−ボロン酸（０.０４５ｇ，０.４０５ｍｍｏｌ）に続いてＮａ2ＣＯ3（２.０ｍＬ，２.０Ｍ溶液）が加えられた。次いで、その溶液は良好に攪拌されながら一晩加熱還流された。加熱が解除され、溶液がＨ2Ｏ（３０ｍＬ）中に注がれ、そしてその水層がＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ４０ｍＬ）で抽出された。次いで、その有機層はＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）でクロマトグラフィーに付された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.24 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15, (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.19-7.20 (d, 1H), 7.30-7.32, (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.55-7.56 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 9.76 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３４８Ｄａ。
【０３３５】
実施例１１５：４−（３−フラン−３−イル−５−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５２から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.20-2.25 (s, 3H), 4.90-5.00 (s, 2H), 5.15-5.20 (s, 2H), 6.85-6.90 (s, 1H), 7.00-7.15 (d, 1H), 7.19-7.20 (d, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7,42-7.45 (s, 1H), 7.65-7.79 (s, 1H), 8.10-8.15 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６３Ｄａ。
【０３３６】
中間体５３：４−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体５１及びチオフェン−３−ボロン酸から、中間体５２と類似のやり方で合成された。
【０３３７】
実施例１１６：４−（３−メチル−５−チオフェン−３−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  この化合物は、中間体５３から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.32 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.05-7.08 (d, 1H), 7.12-7.14 (d, 2H), 7.23-7.25, (d, 1H), 7.39-7.41 (d, 1H), 7.46-7.47 (d, 3H), 7.55-7.56 (s, 1H), 7.77 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７９Ｄａ。
【０３３８】
中間体５４：４−［３−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体５１及び３，５−ジメチルイソキサゾール−４−ボロン酸から、中間体５２と類似のやり方で合成された。
【０３３９】
実施例１１７：４−［３−（３,５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル）−５−メチル−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５４から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.07 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.92 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.01-7.16 (m, 5H), 7.22-7.24 (d, 1H), 7.47 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９２Ｄａ。
【０３４０】
実施例１１８：３−メチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル−安息香酸メチルエステル 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.35 (s,3H), 3.80 (s,3H), 4.94 (s,2H), 5.22(s, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.15-7.17 (d, 1H), 7.26-7.28 (d, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.68 (d, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５５Ｄａ。
【０３４１】
中間体５５：４−（３−メチル−５−チアゾール−２−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体５１及び２−トリブチル錫チアゾールから、中間体５２と類似のやり方で合成された。
【０３４２】
実施例１１９：４−（３−メチル−５−チアゾール−２−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５５から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.36 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.13-7.16 (d, 2H), 7.25 (s, 2H), 7.40-7.50 (b, 1H), 7.70 (t, 3H), 7.86 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８０Ｄａ。
【０３４３】
中間体５６：３−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−５−メチル−ベンゾニトリル  標題化合物は、中間体５１及び亜鉛シアニドから、中間体２８と類似のやり方で合成された。
【０３４４】
実施例１２０：３−メチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル−ベンゾニトリル  標題化合物は、中間体５６から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.37 (s, 3H), 4.96 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.14-7.16 (d, 1H), 7.25-7.26 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.54-7.57 (d, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２２Ｄａ。
【０３４５】
中間体５７：４−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体５１（０.１５０ｇ，０.３６８ｍｍｏｌ）及びＰｄ(ＰＰｈ3)4の乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、２−トリブチル錫ピラジン（０.０２５ｇ，０.０４ｍｍｏｌ）に続いてＣｕＩ（０.０１４ｇ，０.０７ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は加熱還流されてＴＬＣにより追跡された。加熱が解除されて、その溶液はセライトを通して濾過された。次いで、その溶液は減圧濃縮され、ＣＨ3ＣＮ中に溶解され、そしてヘキサン（５ｘ３０ｍＬ）で抽出された。有機層がＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。生成物は、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）でクロマトグラフィーに付された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.35 (s, 3H), 4.98 (s, 2H), 5.26 (s, 2H), 7.20-7.22 (d, 2H), 7.52-7.56 (m, 2H), 7.84-7-90 (d, 2H), 8.59 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 9.19 (s, 1H), 9.78 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３６０Ｄａ。
【０３４６】
実施例１２１：４−（３−メチル−５−ピラジン−２−イル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５７から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.38 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 5.25 (s, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.14-7.16 (s, 2H), 7.26 (s, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.88-7.91 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 9.20 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７５Ｄａ。
【０３４７】
中間体５８：４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−クロム−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３及び１−（３−ヨード−プロピル）−４−メトキシ−ベンゼンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。
【０３４８】
実施例１２２：４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.85 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.91, (t, 2H), 4.72 (s, 2H), 6.81-6.83 (d, 2H), 7.12 (t, 3H), 7.13-7.14 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.66 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４１Ｄａ。
【０３４９】
実施例１２３：５−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.84 (t, 2H), 2.448 (t, 2H), 3.69, (t, 3H), 3.90 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.81-6.83 (d, 2H), 7.11-7.13 (m, 4H), 7.20 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.80 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２５Ｄａ。
【０３５０】
実施例１２４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［３−（３,４,５−トリメトキシ−フェニル）−プロピル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.92 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.71 (s, 6H), 3.97 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.49 (s, 1H), 7.11-7.13 (d, 2H), 7.21-7.22 (d, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.66 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５０１Ｄａ。
【０３５１】
実施例１２５：５−｛４−［３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.92 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 3.58 (s, 3H), 3.71 (s, 6H), 3.95 (t, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.49 (s, 2H), 7.12-7.14 (d, 1H), 7.22-7.23 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.82 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８５Ｄａ。
【０３５２】
実施例１２６：酢酸 ２,６−ジメチル−４−｛３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−メチル｝−フェニルエステル 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.06 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 7.05-7.08 (d, 3H), 7.15 (d, 1H), 7.25-7.29 (d, 1H), 7.51 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６９Ｄａ。
【０３５３】
実施例１２７：４−［３−（２,３−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.89 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.93 (t, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.12-7.13 (d, 1H), 7.21 (t, 2H), 7.41 (s, 1H), 7.50 (s, 2H), 7.69 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８０Ｄａ。
【０３５４】
実施例１２８：４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.15 (s, 9H), 3.79 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 5.97 (s, 2H), 7.17-7.19 (d, 1H), 7.22-7.23 (d, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.60 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４３Ｄａ。
【０３５５】
実施例１２９：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−エチル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＝２２０〜２２４℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８７.１Ｄａ。
【０３５６】
実施例１３０：４−［２−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ｍｐ＝２６７〜２６９℃。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５７.０Ｄａ。
【０３５７】
中間体５９：４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３、ヨウ化カリウム、及び１−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−２−ブロモエタンを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。
【０３５８】
実施例１３１：４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体５９から、実施例１と類似のやり方で調製された。ｍｐ＝２８３〜２８５℃。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５３.２Ｄａ。
【０３５９】
実施例１３２：４−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］−オキサジン−３−オン  ｍｐ＝２６６〜２６８℃。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４０.１Ｄａ。
【０３６０】
中間体６０：メタンスルホン酸 ２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチルエステル  ２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エタノール（１.００ｇ，６.３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６３.０ｍＬ）中の０℃の溶液に、トリエチルアミン（１.９５ｍＬ，１３.９ｍｍｏｌ）に続いて塩化メタンスルホニル（０.５３８ｍＬ，６.９６ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は室温まで温められて一晩放置され、水（２０ｍＬ）で反応を止められ、そして酢酸エチル（１００ｍＬ）で稀釈された。層分離されて水相が酢酸エチル（３ｘ２５ｍＬ）で抽出された。合わされた有機抽出液が、飽和ＮａＨＣＯ3（１ｘ２０ｍＬ）、食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして、濃縮されて標題化合物を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ 2.92 (s, 3H), 3.01 (t, J=6.59 Hz, 2H), 4.37-4.40 (m, 2H), 6.94-6.97 (m, 1H), 7.03-7.06 (m, 1H), 7.07-7.15 (m, 1H) ppm。19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ -140.48, -137.71 ppm。
【０３６１】
中間体６１：４−［２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体３（０.５００ｇ，２.８２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２８.０ｍＬ）中の０℃の溶液に、カリウム・ビス（トリメチルシリル）アミド（５.６４ｍＬ，２.８２ｍｍｏｌ）が滴下された。２５分後、中間体６０（１.４８ｇ，６.２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液が滴下された。その溶液は１８時間かけて室温まで温められ、水（３０ｍＬ）、酢酸エチル（５０ｍＬ）で稀釈され、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性にされた。層分離され、水相が酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出された。合わされた有機抽出液が食塩水（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄され、ＭｇＳＯ4で乾燥され、濾過され、そして、濃縮されて標題化合物を与えた。その化合物は、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン、次いで、２０％アセトン／ヘキサン）により精製されて白色固体を与えた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.84-2.88 (m, 2H), 4.17-4.20 (m, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.16 (d, J=8.06 Hz), 7.24-7.40 (m, 3H), 7.55-7.66 (m, 1H), 9.89 (s, 1H) ppm。19Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ -142.55, -139.55 ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３１８.１Ｄａ。
【０３６２】
実施例１３３：４−［２−（３,４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体６１から、実施例１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２６３〜２６６℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３２.１Ｄａ。
【０３６３】
実施例１３４：４−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ｍｐ＝２７８〜２８０℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３０.０Ｄａ。
【０３６４】
実施例１３５：４−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２８０〜２８２℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３０.０Ｄａ。
【０３６５】
実施例１３６：４−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.79-2.83 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.05-4.09 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 6.83 (d, J=8.55 Hz, 1H), 7.16 (d, J=8.55 Hz, 1H), 7.19 (d, J=8.79 Hz, 2H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.45 (d, J=1.71 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 13.80 (bs, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２７.０Ｄａ。
【０３６６】
実施例１３７：４−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２３３〜２３６℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２６.１Ｄａ。
【０３６７】
実施例１３８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１３１と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２６７〜２６９℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.２Ｄａ。
【０３６８】
実施例１３９：４−エチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８３.０。
【０３６９】
実施例１４０：  ４−（４−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.５９％，Ｈ＝４.０７％，Ｎ＝７.０７％，Ｏ＝１２.１１％，Ｓ＝１６.１７％；実測値：Ｃ＝６０.３０％，Ｈ＝４.１６％，Ｎ＝６.９１％。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９５.１Ｄａ。
【０３７０】
中間体６２：２−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル）−アセトアミド  標題化合物は、中間体３（０.２００ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（０.２３３ｇ，１.６９ｍｍｏｌ）及び触媒量のヨウ化ナトリウムを使用して、中間体４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２３５.１Ｄａ。
【０３７１】
実施例１４１：２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イル］−アセトアミド  標題化合物は、中間体６２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３４８.１Ｄａ。
【０３７２】
実施例１４２：４−（３−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１４１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.５９％，Ｈ＝４.０７％，Ｎ＝７.０７％，Ｏ＝１２.１１％，Ｓ＝１６.１７％；実測値：Ｃ＝６０.３５％，Ｈ＝４.３６％，Ｎ＝６.７０％．ＭＳ：Ｍ+−１＝３９５.１Ｄａ。
【０３７３】
実施例１４３：４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１４１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５８.７４％，Ｈ＝５.１９％，Ｎ＝７.２１％，Ｏ＝１２.３５％，Ｓ＝１６.５１％；実測値：Ｃ＝５８.４９％，Ｈ＝５.２７％，Ｎ＝７.１３％。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８９.２Ｄａ。
【０３７４】
実施例１４４：４−（３−メチル−ブチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５６.３３％，Ｈ＝５.０１％，Ｎ＝７.７３％，Ｏ＝１３.２４％，Ｓ＝１７.６９％；実測値：Ｃ＝５５.７０％，Ｈ＝４.７７％，Ｎ＝７.５４％。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６１.２Ｄａ。
【０３７５】
実施例１４５：４−シクロプロピルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+−１＝３４５.１Ｄａ。
【０３７６】
実施例１４６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−チオフェン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+−１＝３８７.１Ｄａ。
【０３７７】
中間体６３：３−オキソ−４−ピリジン−２−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  ＤＭＦと中間体３（０.３００ｇ，２.０３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０.０８５ｇ，３.５４ｍｍｏｌ）及び臭化水素３−（ブロモメチル）ピリジン（０.４７０ｇ，１.８５ｍｍｏｌ）が加えられた。その化合物は室温で２４時間攪拌された。ＤＭＦが減圧留去され、そして、その反応混合液は酢酸エチルで稀釈され、ＮａＨＣＯ3と食塩水で洗浄された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥されて濃縮された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２６９.２Ｄａ。
【０３７８】
実施例１４７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−２−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体６３を使用して、実施例１における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８４.２Ｄａ。
【０３７９】
実施例１４８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−ピリジン−４−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８４.２Ｄａ。
【０３８０】
実施例１４９：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル］−ベンゾニトリル  ＭＳ：Ｍ+−１＝４０６.２Ｄａ。
【０３８１】
実施例１５０：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+−１＝４０９.２Ｄａ。
【０３８２】
実施例１５１：４−ビフェニル−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+−１＝４５７.２Ｄａ。
【０３８３】
実施例１５２：（Ｓ）−２−メチル−４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１８と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４７.１Ｄａ。
【０３８４】
実施例１５３：４−ベンジル−８−メトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体１０及びローダニンを使用して、実施例２における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１１.０Ｄａ。
【０３８５】
実施例１５４：８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２０を使用して、実施例１における通りに合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０５.１Ｄａ。
【０３８６】
実施例１５５〜１８８は、実施例３８と類似のやり方で合成された。
実施例１５５：４−（３,３−ジメチル−ブチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝３７７.５２Ｄａ。
【０３８７】
実施例１５６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６７.４７Ｄａ。
【０３８８】
実施例１５７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５１.４７Ｄａ。
【０３８９】
実施例１５８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５１.４７Ｄａ。
【０３９０】
実施例１５９：４−ビフェニル−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５９.５７Ｄａ。
【０３９１】
実施例１６０：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１１.５３Ｄａ。
【０３９２】
実施例１６１：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェノキシ−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２７.５３Ｄａ。
【０３９３】
実施例１６２：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−スチリル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８５.６１Ｄａ。
【０３９４】
実施例１６３：４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８９.６Ｄａ。
【０３９５】
実施例１６４：４−（３−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４９.４８Ｄａ。
【０３９６】
実施例１６５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８３.５３Ｄａ。
【０３９７】
実施例１６６：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６７.４７Ｄａ。
【０３９８】
実施例１６７：４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８１.５Ｄａ。
【０３９９】
実施例１６８：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８３.５３Ｄａ。
【０４００】
実施例１６９：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８３.５３Ｄａ。
【０４０１】
実施例１７０：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（３−フェノキシ−ベンジル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７５.５７Ｄａ。
【０４０２】
実施例１７１：４−ビシクロ［２.２.１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９９.５２Ｄａ。
【０４０３】
実施例１７２：３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミド  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２６.５Ｄａ。
【０４０４】
実施例１７３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（２−フェニル−プロピル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１１.５３Ｄａ。
【０４０５】
実施例１７４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−フェニル−ブチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２５.５６Ｄａ。
【０４０６】
実施例１７５：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（５−フェニル−ペンチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３９.５９Ｄａ。
【０４０７】
実施例１７６：４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミド  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２６.５Ｄａ。
【０４０８】
実施例１７７：Ｎ−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−フェニル｝−アセトアミド  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４０.５３Ｄａ。
【０４０９】
実施例１７８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５２.３５Ｄａ。
【０４１０】
実施例１７９：４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１７.９１Ｄａ。
【０４１１】
実施例１８０：４−ベンジル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８３.４７Ｄａ。
【０４１２】
実施例１８１：４−（３,５−ジメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１１.５３Ｄａ。
【０４１３】
実施例１８２：４−（４−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１３.５Ｄａ。
【０４１４】
実施例１８３：４−（４−ニトロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４２８.４７Ｄａ。
【０４１５】
実施例１８４：４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３９.５９Ｄａ。
【０４１６】
実施例１８５：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝５１９.４７Ｄａ。
【０４１７】
実施例１８６：４−（２−ジベンゾフラン−３−イル−２−オキソ−エチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝５０１.５６Ｄａ。
【０４１８】
実施例１８７：４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｒ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６９.４６Ｄａ。
【０４１９】
実施例１８８：４−ナフタレン−２−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３３.５３Ｄａ。
【０４２０】
中間体６４：５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン  ＤＭＦ（４０ｍＬ）中で５−ブロモ−３−ニトロ−２−ピリジノール（８.７６ｇ，４０ｍｍｏｌ）が攪拌され、その溶液はオキシ塩化リン（２８ｍＬ）で滴下処理された。その溶液は８０℃に５時間温められた。その混合液は室温まで冷却され、氷と水の混合液（４００ｍＬ）中に注意して注がれた。この混合液は一晩攪拌されて沈殿を析出した。その固体が濾取され、水（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄され、そして高真空で６５℃で３時間乾燥されて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ+−１＝２３７.９Ｄａ。
【０４２１】
中間体６５：（５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イルオキシ）酢酸メチルエステル  グリコール酸メチル（１.６２ｇ，１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液がＮａＨ（０.４８ｇ，２０ｍｍｏｌ）で処理されて０℃で０.５時間攪拌された。次いで、この溶液は、中間体６４（３.０ｇ，１２.６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液にシリンジで加えられて室温で一晩攪拌された。その混合液はＴＨＦがなくなるまで減圧濃縮された。残渣が酢酸エチル（１１０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配された。有機層が分離され、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄されてから硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されて黄色固体が得られ、これはＭＰＬＣ（４０ｇシリカゲルカラム，７：３［ヘキサン／酢酸エチル］）により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮されて、標題化合物を白色固体として与えた。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２９２.９Ｄａ。
【０４２２】
中間体６６：７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン  濃塩酸（８ｍＬ）中で中間体６５（１.０ｇ，３.４３ｍｍｏｌ）が攪拌されてから０℃に冷却された。次いで、これは部分的に錫粉（０.９２ｇ，７.８ｍｍｏｌ）で処理されてから８０℃に１時間温められた。その混合液は室温まで冷却されて、水（１００ｍＬ）で稀釈された。その混合液は攪拌されて沈殿を形成した。固体が濾取され、水（１０ｍＬ）で洗浄され、そして６５℃で３時間減圧乾燥されて標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２３０.９Ｄａ。
【０４２３】
中間体６７：１−ベンジル−７−ブロモ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン  ＤＭＦ（３０ｍＬ）中で中間体６６（６５０ｍｇ，２.８３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（３.９ｇ，１２ｍｍｏｌ）が攪拌された。これに臭化ベンジル（５１３ｍｇ，３.０ｍｍｏｌ）が滴下され、その混合液が室温で一晩攪拌された。その混合液は不溶分がなくなるまで濾過され、ＤＭＦが減圧留去されて、粗製オイルが得られ、これは、ＭＰＬＣ（９０ｇシリカゲルカラム，９：１（塩化メチレン／酢酸エチル））により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮され、標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３２１.０Ｄａ。
【０４２４】
中間体６８：１−ベンジル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−７−カルバルデヒド  ＤＭＦ（６ｍＬ）中で、中間体６７（０.６１ｇ，１.９ｍｍｏｌ）、ギ酸ナトリウム（２７２ｍｇ，４.０ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（II）（２８０ｍｇ，０.４ｍｍｏｌ）が攪拌された。この混合液は一酸化炭素の連続気流（溶液中にバブリングした）で処理されて１００℃まで温められた。その混合液は５時間加熱されてから、室温まで冷却された。その暗色溶液は酢酸エチル（１００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で処理され、セライトを通して濾過された。有機層が分離され、硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されて暗色オイルが得られ、これはＭＰＬＣ（９０ｇシリカゲルカラム，９：１［塩化メチレン／酢酸エチル］）により精製された。適切な画分が合わされて減圧濃縮され、標題生成物を粘稠なオイルとして与えた。ＭＳ：Ｍ+−１＝２６８.１Ｄａ。
【０４２５】
実施例１８９：１−ベンジル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、中間体６８を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ18Ｈ13Ｎ3Ｏ3Ｓ2・０.５エチレンジアミン０.５Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５３.９３，Ｈ＝４.２５，Ｎ＝１３.１２，Ｓ＝１５.５７；実測値：Ｃ＝５４.００，Ｈ＝４.２９，Ｎ＝１３,２６，Ｓ＝１５,１８。ＭＳ：Ｍ+−１＝３８３Ｄａ。
【０４２６】
中間体６９：［メチル−（２−ニトロフェニル）−アミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  アセトニトリル（８０ｍＬ）で、塩酸サルコシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０.１ｇ，５５.５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６.５７ｇ，６５ｍｍｏｌ）が攪拌された。これに２−フルオロニトロベンゼン（５.６６ｇ，４０ｍｍｏｌ）が加えられ、その混合液は５０℃で一晩攪拌された。その溶液はアセトニトリルがなくなるまで減圧濃縮された。残渣がエーテル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配された。そのエーテル層が食塩水で洗浄されて硫酸マグネシウムで乾燥された。溶媒が減圧留去されてオイルが得られ、これは、フルオロニトロベンゼンの全ての痕跡を除くために６０℃で減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２６７.１Ｄａ。
【０４２７】
中間体７０：４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン  中間体６９（９.２ｇ，３４.５ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）中の溶液が２０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）で処理され、１００ｐｓｉ／モルの水素圧に付された。その混合液は触媒をなくすために濾過されて減圧濃縮され、標題化合物を与えた。ＭＳ：Ｍ+＋１＝１６３.１Ｄａ。
【０４２８】
中間体７１：６−ブロモ−４−メチル−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン  酢酸（２５０ｍＬ）中に中間体７０（５.１ｇ，３１.４ｍｍｏｌ）が溶解され０℃付近に冷却された。これに臭素（５.１ｇ，３２ｍｍｏｌ）の酢酸（６０ｍＬ）中の溶液が加えられた。その混合液は室温まで温められ１時間攪拌された。次いで、その溶液が濾過されて暗色固体が集められた。その固体は水（３ｘ１５０ｍＬ）で洗浄されて１時間風乾された。その固体は濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）中で攪拌されて固体が濾取された。次いで、その固体は６５℃で３時間減圧乾燥されてからエタノール／水から再結晶された。生成した淡褐色固体が濾取されて６５℃で３時間減圧乾燥された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２４０.９Ｄａ。
【０４２９】
中間体７２：１−メチル−３−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体７１を使用して、中間体６８と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝１９１.０Ｄａ。
【０４３０】
実施例１９０：４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン  標題化合物は、中間体７２を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ13Ｈ11Ｎ3Ｏ2Ｓ2・０.１５Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５０.６８，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝１３.６４，Ｈ2Ｏ＝０.８８；実測値：Ｃ＝５０.３１，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝１３.４７，Ｈ2Ｏ＝０.６８。ＭＳ：Ｍ+−１＝３０６Ｄａ。
【０４３１】
実施例１９１：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4Ｓ・０.３Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５１.７８，Ｈ＝２.８８，Ｎ＝６.３６，Ｓ＝７.２７；実測値：Ｃ＝５１.７１，Ｈ＝２.８１，Ｎ＝５.９６，Ｓ＝６.８１。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３６.８Ｄａ。
【０４３２】
実施例１９２：４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ5Ｓ3）：計算値：Ｃ＝５２.１６，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝６.０８，Ｓ＝２０.８９；実測値：Ｃ＝５１.９９，Ｈ＝３.５１，Ｎ＝５.９８，Ｓ＝２０.６５。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５９.９Ｄａ。
【０４３３】
実施例１９３：４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン，カリウム塩  メタノール（１０ｍＬ）中で実施例１９２（５０２ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ）が攪拌され、そして、その混合液は、水酸化カリウム（０.４９８Ｎ）のメタノール中の溶液（２.１８ｍＬ，１.１ｍｍｏｌ）で処理された。その混合液は、加熱還流され、冷却され、そして濃縮乾固された。次いで、残渣がエーテル（５０ｍＬ）で磨り潰され、得られた固体が濾取された。（Ｃ20Ｈ15Ｎ2Ｏ5Ｓ3Ｋ・０.１Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝４７.９９，Ｈ＝３.０６，Ｎ＝５.６０，Ｈ2Ｏ＝０.３６；実測値：Ｃ＝４７.８２，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝５.５５，Ｈ2Ｏ＝０.２７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６１.０Ｄａ。
【０４３４】
実施例１９４：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン，カリウム塩  ４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンは、実施例２について記載されたのと類似のやり方で合成された。４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オンのカリウム塩は、メタノールとＫＯＨで、実施例１９３と類似のやり方で生成された。微量分析（Ｃ20Ｈ12Ｆ3ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４９.５４，Ｈ＝２.４９，Ｎ＝５.７８，Ｓ＝１３.２２；実測値：Ｃ＝４９.６０，Ｈ＝２.４１，Ｎ＝５.７４，Ｓ＝１３.０５。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８４.９Ｄａ。
【０４３５】
実施例１９５：７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン  標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ11Ｈ7Ｎ3Ｏ3Ｓ2・０.２Ｈ2Ｏ・０.５ＭｅＯＨ）：計算値：Ｃ＝４４.１３，Ｈ＝３.０３，Ｎ＝１３.４３，Ｈ2Ｏ＝１.１５；実測値：Ｃ＝４４.００，Ｈ＝３.０３，Ｎ＝１３.０５，Ｈ2Ｏ＝１.０２。ＭＳ：Ｍ+−１＝２９２.ＯＤａ。
【０４３６】
実施例１９６：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ12Ｆ3ＣｌＮ2Ｏ4Ｓ・０.２Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５０.８４，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝５.９３；実測値：Ｃ＝５０.８３，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.８８。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６８.９Ｄａ。
【０４３７】
実施例１９７：１−ベンジル−４−メチル−７−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−オン  標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ2Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.７４，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝１０.６２；実測値：Ｃ＝６０.５４，Ｈ＝４.２１，Ｎ＝１０.４８。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９４.０Ｄａ。
【０４３８】
実施例１９８：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンゾチアジン−３−オン  標題化合物は、実施例８１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2Ｓ3・０.１５Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝４８.５４，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝５.９６，Ｓ＝２０.４６，Ｈ2Ｏ＝０.５７；実測値：Ｃ＝４８.４１，Ｈ＝２.４３，Ｎ＝５.８０，Ｓ＝２０.４４，Ｈ2Ｏ＝０.４３。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６８.９Ｄａ。
【０４３９】
実施例１９９：４−（３,４−ジクロロベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］チアジン−３−オン  標題化合物は、中間体９４を使用して、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５０.５６，Ｈ＝２.６８，Ｎ＝６.２１，Ｓ＝１４.２１；実測値：Ｃ＝５０.３６，Ｈ＝２.８５，Ｎ＝５.８２，Ｓ＝１３.９５。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５１.９Ｄａ。
【０４４０】
実施例２００：６−（５−オキソ−２−チオキソ−イミダゾリジン−４−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［1,４］オキサジン−３−オン  標題生成物は、チオヒダントインを２−チオオキサゾリド−４−オンに置き換えたことを除いて、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ3Ｓ・０.８５Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝４９.６０，Ｈ＝３.７１，Ｎ＝１４.４６，Ｓ＝１０.６７；実測値：Ｃ＝４９.５７，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝１３.８０，Ｓ＝１０.４０。ＭＳ：Ｍ+−１＝２７４.０Ｄａ。
【０４４１】
中間体７３：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−ｙイルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  中間体３（１.０ｇ，５.６ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶液に、炭酸セシウム（５.５ｇ，１６.８ｍｍｏｌ）及び３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ブロモメチルピリジン（１.７５ｇ，６.７ｍｍｏｌ）が加えられた。得られた混合液は一晩攪拌された。固形分が濾取されて捨てられた。濾液が濃縮され、その残渣が酢酸エチル中に吸収された。有機層が０．１Ｎ ＨＣｌ、５０ｍＬの水、及び２５ｍＬの食塩水で洗浄された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥され、濃縮されて褐色オイルを与えた。このオイルの３：１ヘキサン／酢酸エチルでのクロマトグラフィーで褐色オイルがもたらされ、これはそのまま使用された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８１.２Ｄａ。
【０４４２】
実施例２０１：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチルｌ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体７３を使用して、実施例８４と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８０.２Ｄａ。微量分析（Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ4Ｓ）：計算値：Ｃ＝６５.１１，Ｈ＝６.０９，Ｎ＝８.７６；計算値：Ｃ＝６６.５７，Ｈ＝６.５８，Ｎ＝８.１３。
【０４４３】
実施例２０２：５−（４−ベンジル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２０１と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３６７.０Ｄａ。微量分析（Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｓ・０.７２Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝６０.１６，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝７.３８；実測値：Ｃ＝６０.１６，Ｈ＝３.９０，Ｎ＝７.５２。
【０４４４】
実施例２０３：５−（３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−オキサゾリジン−２,４−ジオン  ２０ｍＬの−７８℃の無水ＴＨＦに１１.２ｍＬのＴｉＣｌ4（ジクロロメタン中１.０Ｍ，１１.２ｍｍｏｌ）が加えられた。中間体３（１.０ｇ，５.６ｍｍｏｌ）とチオオキサゾリジノン（１.０ｇ，８.５ｍｍｏｌ）の混合液が一度に加えられ、そして得られた混合液が攪拌された。その反応液は０℃まで温められて無水ピリジン（２.０ｍＬ，２４.７ｍｍｏｌ）がその攪拌混合液に滴下された。ピリジンの添加で、その混合液は室温まで温まった。次いで、その反応液は３時間還流されてから一晩７０℃に維持された。その反応液は冷却されて水で稀釈された。得られた析出物が濾取されて減圧乾燥された。得られた固体が絶対エタノール中に懸濁されて、Hunig の塩基（０.１５ｍＬ，０.８ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０.０７ｍＬ，１.１ｍｍｏｌ）が加えられた。その反応液は一晩攪拌された。濃ＨＣｌ（２ｍＬ）が加えられ、そしてその混合液は更に３時間攪拌された。エタノールが減圧留去され、得られた残渣が酢酸エチルと水に分配された。有機層が硫酸マグネシウムで乾燥されて濃縮された。褐色残渣がエチルエーテルと共に磨り潰されて、褐色粉末をもたらした。ＭＳ：Ｍ+＋１＝２６１.０Ｄａ。微量分析（Ｃ12Ｈ8Ｎ2Ｏ5・０.７４Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝５２.６９，Ｈ＝３.４９，Ｎ＝１０.２４；実測値：Ｃ＝５２.７９，Ｈ＝３.２５，Ｎ＝９.８５。
【０４４５】
実施例２０４：４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４ａ,８ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン，カリウム塩  標題化合物は、中間体４を使用して、実施例８４と類似のやり方で調製された。カリウム塩は、４−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４ａ,８ａ−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンをメタノール中でＫＯＨのメタノール溶液（０.４９８Ｎ，０.３４ｍＬ）と処理することにより生成された。その溶液は、曇った混合液が形成されるまで攪拌された。約半分のメタノールが減圧留去され、析出物が濾取され、そして減圧乾燥された。微量分析（Ｃ13Ｈ9Ｎ2Ｏ4ＳＫ・０.９６Ｈ2Ｏ）：計算値：Ｃ＝４５.１７，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝８.１０；実測値：Ｃ＝４５.１６，Ｈ＝３.０８，Ｎ＝７.９１。
【０４４６】
実施例２０５：４−（２−クロロ−６−メトキシ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 3.81 (s, 3H), 4.93 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.77 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.14-7.16, (d, 1H), 7.23-7.25 (d, 1H), 7.50-7.55 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋ｌ＝４４８Ｄａ。
【０４４７】
実施例２０６：４−（２,６−ジメトキシ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 3.80 (s, 6H), 4.91 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 6.28 (s, 2H), 6.94 (s, 1H), 7.12-7.14 (d, 1H), 7.22-7.24 (d, 1H), 7.48 (s, 1H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４４Ｄａ。
【０４４８】
実施例２０７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６５.０Ｄａ。
【０４４９】
実施例２０８：４−シクロヘキシルメトキシ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＝２４９〜２５０℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝４０３.１Ｄａ。
【０４５０】
実施例２０９：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメトキシ）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８８と類似のやり方で合成された。ｍｐ＞３００℃。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１０.１Ｄａ。
【０４５１】
実施例２１０：４−（３,５−ジイソプロピル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.13 (d, 12H), 2.81 (m, 1H), 4.91 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.97 (s, 3H), 7.14 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６６.１Ｄａ。
【０４５２】
実施例２１１：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ24Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ2 計算値：Ｃ＝６３.６９，Ｈ＝５.３４，Ｎ＝６.１９；実測値：Ｃ＝６３.６９，Ｈ＝５.３４，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５２.１Ｄａ。
【０４５３】
中間体７４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３６を使用して、中間体５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３５３.３Ｄａ。
【０４５４】
実施例２１２：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体７４を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.23 (s, 9H), 4.41 (d, 2H), 4.90 (s, 2H), 5.07 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.30 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６８.１Ｄａ。
【０４５５】
中間体７５：（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル）−酢酸  標題化合物は、中間体５を使用して、実施例３と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝２３４.１Ｄａ。
【０４５６】
中間体７６：４−［２−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体７５及び３,５−ジメチル−ピペリジンを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３３０.１Ｄａ。
【０４５７】
実施例２１３：４−［２−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体７６を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓ3 計算値：Ｃ＝５６.６１，Ｈ＝５.２０，Ｎ＝９.４３；実測値：Ｃ＝５６.２８，Ｈ＝５.３１，Ｎ＝９.１５。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４４.１Ｄａ。
【０４５８】
実施例２１４：４−｛２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イル］−アセチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル  標題化合物は、実施例２１３と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.41 (s, 9H), 3.37 (bs, 2H), 3.48-3.49 (m, 4H), 3.60 (bs, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.98 (d, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.29-7.32 (q, 1H), 7.58 (s, 1H), 13.79 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１７.１Ｄａ。
【０４５９】
実施例２１５：４−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２１３と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 3.15 (bs, 2H), 3.26 (bs, 2H), 3.67 (bs, 2H), 3.81 (bs, 2H), 4.80 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.58 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１７.１Ｄａ。
【０４６０】
中間体７７：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンズアミド  標題化合物は、中間体３１及び水酸化アンモニウムを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６６.２Ｄａ。
【０４６１】
実施例２１６：３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンズアミド  標題化合物は、中間体７７を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.26 (s, 9H), 4.90 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.14 (d, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.59 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８１.２Ｄａ。
【０４６２】
実施例２１７：４−（３,５−ジブロモ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ19Ｈ12Ｂｒ2Ｎ2Ｏ3Ｓ2計算値：Ｃ＝４２.２４，Ｈ＝２.２４，Ｎ＝５.１９；実測値：Ｃ＝４２.２０，Ｈ＝２.４８，Ｎ＝５.３２。ＭＳ：Ｍ+−１＝５３８.９Ｄａ。
【０４６３】
実施例２１８：４−［１−（３,５−ジメチル−フェニル）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.71 (d, 3H), 2.27 (s, 6H), 4.81-4.95 (dd, 2H), 6.24 (q, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.97 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.29-7.32 (dd, 1H), 7.41 (s, 1H), 13.62 (bs, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２３.１Ｄａ。
【０４６４】
実施例２１９：５−［４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ5Ｓ1 計算値：Ｃ＝６５.５７，Ｈ＝６.１１，Ｎ＝５.６６；実測値：Ｃ＝６５.２８，Ｈ＝６.１３，Ｎ＝５.５１。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９３.３Ｄａ。
【０４６５】
実施例２２０：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.26 (s, 18H), 5.04 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.86 (s, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.32 (d, 1H), 7.50 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１３.２Ｄａ。
【０４６６】
実施例２２１：４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−メチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２２における通りにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.25 (s, 8H), 2.24 (s, 3H), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.92 (s, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０９.２Ｄａ。
【０４６７】
実施例２２２：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 1.24 (s, 9H), 2.69 (s, 3H), 2.71-2.76 (bs, 4H), 2.81-2.93 (bs, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.93 (s, H), 5.30 (s, 2H), 7.11-7.21 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.37 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５５０.２Ｄａ。
【０４６８】
中間体７８：４−（４−ブロモメチル−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体１０とα,α'−ジブロモ−ｐ−キシレンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３７４.０Ｄａ。
【０４６９】
中間体７９：２−メチル−４［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体７８及び１−メチルピペラジンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９３.２Ｄａ。
【０４７０】
実施例２２３：２−メチル−４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体７９を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ7）δ 1.59 (d, 3H), 2.71-2.76 (bs, 4H), 2.90-3.02 (bs, 4H), 3.57 (s, 2H), 4.99-5.04 (dd, 1H), 5.20-5.37 (dd, 2H), 7.15-7.24 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０８.１Ｄａ。
【０４７１】
実施例２２４：５−［４−（２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イルメチル）−８−メチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例３５と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.24 (s, 18H), 2.23 (s, 3H), 4.94 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.06 (s, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.60 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９２.２Ｄａ。
【０４７２】
実施例２２５：４−（２,６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.96 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.17-7.26 (dd, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.57 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５０.９Ｄａ。
【０４７３】
実施例２２６：５−［４−（２,６−ジクロロ−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.89 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.05 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.50 (s, 2H), 8.09 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３４.１Ｄａ。
【０４７４】
実施例２２７：５−（３−オキソ−４−ピリジン−４−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.89 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.19-7.21 (dd, 1H), 7.28 (d, 2H), 7.60 (s, 1H), 8.46 (d, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６６.０Ｄａ。
【０４７５】
実施例２２８：５−｛４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、ＢＥＭＰ樹脂と中間体３を使用して、実施例６６と類似のやり方で合成され、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドを与えた。次いで、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドが、中間体１７と類似のやり方で、１−メチルピペラジンと反応させられて、４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−カルバルデヒドを与え、次いで、それは、実施例６６と類似のやり方でチアゾラジンジオンと反応させられた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.35 (s, 3H), 2.63-2.81 (bs, 4H), 3.13-3.30 (bs, 4H), 3.43 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.05-7.15 (m, 3H), 7.23-7.29 (m, 5H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７７.１Ｄａ。
【０４７６】
実施例２２９：４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.46 (s, 6H), 4.92 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１０.０Ｄａ。
【０４７７】
実施例２３０：５−［４−（２,６−ジメチル−ピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例６６と類似のやり方で合成された。微量分析：（Ｃ20Ｈ17Ｎ3Ｏ4Ｓ1 計算値：Ｃ＝６０.７５，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝１０.６３；実測値：Ｃ＝６０.６６，Ｈ＝４.５９，Ｎ＝１０.８２。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９４.１Ｄａ。
【０４７８】
実施例２３１：５−メトキシ−２−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.81 (s, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.12-7.20 (m, 3H), 7.45 (s, 1H), 8.75 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７１.０Ｄａ。
【０４７９】
実施例２３２：４−（４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.37 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.15-7.16 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.47 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１２.０Ｄａ。
【０４８０】
実施例２３３：４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を中間体３の代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ20Ｈ11Ｃｌ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2計算値：Ｃ＝４７.７７，Ｈ＝２.２０，Ｎ＝５.５７；実測値：Ｃ＝４７.６７，Ｈ＝２.０７，Ｎ＝５.５４。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０１.９Ｄａ。
【０４８１】
実施例２３４：４−（４,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ25Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ2 計算値：Ｃ＝６０.４６，Ｈ＝５.６８，Ｎ＝１１.２８；実測値：Ｃ＝５８.４５，Ｈ＝５.４７，Ｎ＝１０.８０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９６.１Ｄａ。
【０４８２】
実施例２３５：４−（４,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ25Ｈ27Ｎ4Ｏ3Ｓ2Ｆ1計算値：Ｃ＝５８.３５，Ｈ＝５.２９，Ｎ＝１０.８９；実測値：Ｃ＝５８.３１，Ｈ＝４.８８，Ｎ＝１０.７９。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１４.１Ｄａ。
【０４８３】
実施例２３６：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ26Ｈ27Ｎ2Ｏ4Ｓ2Ｆ1計算値：Ｃ＝６０.６８，Ｈ＝５.２９，Ｎ＝５.４４；実測値：Ｃ＝６０.７２，Ｈ＝５.３１，Ｎ＝５.４２。ＭＳ：Ｍ+−１＝５１４.１Ｄａ。
【０４８４】
実施例２３７：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イルメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.22 (s, 9H), 1.33 (s, 6H), 4.89 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 7.14-7.24 (m, 5H), 7.36 (s, 1H), 7.51 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９５.１Ｄａ。
【０４８５】
実施例２３８：４−［４−（３−アザ−スピロ［５.５］ウンデシ−３−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.15-1.60 (m, 12H), 3.31 (bs, 4H), 4.19 (bs, 2H), 4.89 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.96-7.16 (m, 4H), 7.40-7.45 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５４８.２Ｄａ。
【０４８６】
実施例２３９：５−｛４−［４−（３−アザ−スピロ［５.５］ウンデシ−３−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾリデンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.25-1.45 (m, 12H), 2.70 (bs, 4H), 3.89 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07-7.19 (m, 4H), 7.34-7-37 (m, 4H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５３２.３Ｄａ。
【０４８７】
実施例２４０：４−｛４−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  標題化合物は、実施例２３９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.15 (t, 3H), 2.32 (bs, 4H), 3.47 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 7.11-7.16 (m, 2H), 7.23-7.7 (m, 4H), 7.63 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５３７.２Ｄａ。
【０４８８】
実施例２４１：４−｛４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.12 (t, 3H), 2.45 (bs, 4H), 3.31 (bs, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.01 (q, 2H), 4.91 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.30 (s, 4H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５５３.２Ｄａ。
【０４８９】
中間体８０：４−（３−クロロ−プロピル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体３と３−ブロモ−１−クロロプロパンを使用して、中間体１６と類似のやり方で合成された。
【０４９０】
中間体８１：８−フルオロ−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体８０とモルホリンを使用して、中間体１７と類似のやり方で合成された。
【０４９１】
実施例２４２：８−フルオロ−４−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体８１を使用して、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.90 (quint, 2H), 2.81 (bs, 4H), 3.66 (bs, 4H), 4.00 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.41 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３０.０Ｄａ。
【０４９２】
実施例２４３：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル−４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.40-1.78 (m, 6H), 2.02 (m, 2H), 3.08 (bm, 4H), 3.98 (t, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.03 (d, 1H), 7.18 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３６.１Ｄａ。
【０４９３】
実施例２４４：４−［３−（３,５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 0.75 (4, 1H), 0.86 (d, 6H), 0.93-0.95 (bm, 1H), 1.68-1.79 (m, 2H), 2.01-2.03 (m, 2H), 2.47-2.50 (m, 2H), 2.98-3.10 (m, 2H), 3.29-3-35 (m, 3H), 3.97-4.00 (m, 2H), 4.81 (s, 1H), 6.97-7.02 (m, 1H), 7.14-7.15 (m, 2H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６４.１Ｄａ。
【０４９４】
実施例２４５：４−（３−ジイソプロピルアミノ−プロピル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２４２と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ4）δ 1.34 (d, 6H), 2.19-2.40 (m, 2H), 3.34-3.40 (m, 2H), 3.65-3.81 (m, 2H), 4.13 (t, 3H), 4.59 (s, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.24 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５２.１Ｄａ。
【０４９５】
実施例２４６：５−［４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、ローダニンをチアゾラジンジオンに代えて、実施例２と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 12.50 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.91 (s, 2H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３４.９Ｄａ。
【０４９６】
実施例２４７：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＣＤ3ＯＤ３滴）δ 7.44 (d, 2H), 7.22 (2, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 6.42 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 1.20 (s, 9H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７９.２０Ｄａ。
【０４９７】
実施例２４８：酢酸 ４−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−フェニルエステル  微量分析：Ｃ21Ｈ16Ｎ2Ｏ5Ｓ2；計算値：Ｃ＝５７.２６，Ｈ＝３.６６，Ｎ＝６.３６；実測値：Ｃ＝５７.３５，Ｈ＝３.７５，Ｎ＝６.４９。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４１.１Ｄａ。
【０４９８】
実施例２４９：５−［４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、２４６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ26Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ；計算値：Ｃ＝６６.０９，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝５.３９；実測値：Ｃ＝６６.１０，Ｈ＝４.１８，Ｎ＝５．７５。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７１.２Ｄａ。
【０４９９】
実施例２５０：４−（３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体３と３,５−ジ−ｔ−ブチル−１−（ブロモメチル）シクロヘキサンを使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０.１４Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６４.４４，Ｈ＝７.２７，Ｎ＝５.５７，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.４９；実測値：Ｃ＝６４.５６，Ｈ＝７.２２，Ｎ＝５.６９，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.５１。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３８４.２Ｄａ。
【０５００】
実施例２５１：５−｛４−［３−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、２,４−チアゾリジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ4Ｓ・０.７Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６１.８１，Ｈ＝５.８７，Ｎ＝１１.０９；実測値：Ｃ＝６１.６７，Ｈ＝５.６３，Ｎ＝１０.９０。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９３.２Ｄａ。
【０５０１】
実施例２５２：５−｛３−オキソ−４−［３−（プロパン−２−スルホニル）−ベンジル］−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン｝−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ6Ｓ2；計算値：Ｃ＝５５.９２，Ｈ＝４.２７，Ｎ＝５.９３；実測値：Ｃ＝５５.８９，Ｈ＝４.１６，Ｎ＝５.７６。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７３.１Ｄａ。
【０５０２】
実施例２５３：  ６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−［３−（プロパン−２−スルホニル）−ベンジル］−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓ3；計算値：Ｃ＝５４.０８，Ｈ＝４.１３，Ｎ＝５.７３；実測値：Ｃ＝５４.０７，Ｈ＝３.９５，Ｎ＝５.５８。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８９.１Ｄａ。
【０５０３】
実施例２５４：４−（３−イソプロピルスルファニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓ3；計算値：Ｃ＝５７.８７，Ｈ＝４.４２，Ｎ＝６.１４；実測値：Ｃ＝５７.６１，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝５.９１。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５７.１Ｄａ。
【０５０４】
実施例２５５：４−［３−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ26Ｈ28Ｎ4Ｏ3Ｓ2・０.２Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.９６，Ｈ＝５.５９，Ｎ＝１０.９４，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.７０；実測値：Ｃ＝６０.７８，Ｈ＝５.５５，Ｎ＝１０.９７，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.５６。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９３.２Ｄａ。
【０５０５】
実施例２５６：３−［６−（２,４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド  標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ6Ｓ2；計算値：Ｃ＝５３.２７，Ｈ＝４.０４，Ｎ＝８.８７；実測値：Ｃ＝５２.８６，Ｈ＝３.７１，Ｎ＝８.８０。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７４.１Ｄａ。
【０５０６】
実施例２５７：４−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ6Ｓ3；計算値：Ｃ＝５１.９６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０；実測値：Ｃ＝５１.９８，Ｈ＝３.７０，Ｎ＝７.９０。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５３２.０Ｄａ。
【０５０７】
実施例２５８：５−（４−シクロヘキシルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓ・０.１７Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.７７，Ｈ＝５.４６，Ｎ＝７.４６；計算値：Ｃ＝６０.４０，Ｈ＝５.３０，Ｎ＝７.３４。ＭＳ：Ｍ+−１＝３７１.１Ｄａ。
【０５０８】
実施例２５９：４−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ6Ｓ3；計算値：Ｃ＝５１.９６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０；実測値：Ｃ＝５１.７６，Ｈ＝３.９８，Ｎ＝７.９０。ＭＳ：Ｍ+−１＝５３１.０Ｄａ。
【０５０９】
実施例２６０：４−（３−イソプロピル−２−メトキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓ2・０.５Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝５９.５９，Ｈ＝５.００，Ｎ＝６.０４；実測値：Ｃ＝５９.６１，Ｈ＝５.１６，Ｎ＝５.８４。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５５.０Ｄａ。
【０５１０】
実施例２６１：４−シクロヘキシルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題生成物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓ・０.２Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６０.６８，Ｈ＝５.４２，Ｎ＝７.４５；実測値：Ｃ＝６０.６２，Ｈ＝５.２７，Ｎ＝７.３７.８４。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３７３.１Ｄａ。
【０５１１】
実施例２６２：Ｎ,Ｎ−ジメチル−３−［３−オキソ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２,３−ジヒドロ−１,４−ベンズオキサジン−４−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド  微量分析：Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ5Ｓ3・０.０５Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝５１.４２，Ｈ＝３.９２，Ｎ＝８.５７，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.１８；実測値：Ｃ＝５１.３０，Ｈ＝３.６６，Ｎ＝８.７１，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.２０。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９０.１Ｄａ。
【０５１２】
実施例２６３：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ23Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０.１Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝６２.７３，Ｈ＝５.０８，Ｎ＝６.３６，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.４０；実測値：Ｃ＝６２.４４，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝６.４８，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.１０。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３９.０Ｄａ。
【０５１３】
実施例２６４：Ｎ,Ｎ−ジメチル−４−｛３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−ベンゼンスルホンアミド  微量分析：Ｃ21Ｈ19Ｎ3Ｏ5Ｓ2・０.１Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝５１.３３，Ｈ＝３.９４，Ｎ＝８.５５，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.３７；実測値：Ｃ＝５０.９８，Ｈ＝３.９３，Ｎ＝８.３９，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.３９。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４９０.０Ｄａ。
【０５１４】
実施例２６５：５−［１−［４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例２５２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ6Ｓ2・０.０５Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝５３.９３，Ｈ＝３.６４，Ｎ＝６.２９，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.２０；実測値：Ｃ＝５３.９７，Ｈ＝３.５４，Ｎ＝６.２９，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.１７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４５.０Ｄａ。
【０５１５】
実施例２６６：４−ベンジル−６−｛１−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデン］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、６−アセチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オンを中間体３の代わりに使用して，実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ3Ｓ2；計算値：Ｃ＝６０.５９，Ｈ＝４.０７，Ｎ＝７.０７；実測値：Ｃ＝６０.３０，Ｈ＝３.９０，Ｎ＝６.９７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９７.０Ｄａ。
【０５１６】
実施例２６７：７−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−１−フェネチル−１Ｈ−ピリド［２,３−ｂ］［１,４］オキサジン−２−オン  標題化合物は、実施例１９０と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ19Ｈ15Ｎ3Ｏ3Ｓ2；計算値：Ｃ＝５７.４２，Ｈ＝３.８０，Ｎ＝１０.５７，Ｓ＝１６.１３；実測値：Ｃ＝５７.３５，Ｈ＝３.７４，Ｎ＝１０.４１，Ｓ＝１５.７７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９７.０Ｄａ。
【０５１７】
実施例２６８：６−｛１−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデン］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２６６と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ13Ｈ10Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０.１６Ｈ2Ｏ；計算値：Ｃ＝５０.６６，Ｈ＝３.３４，Ｎ＝９.０９，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.５８；実測値：Ｃ＝５０.３１，Ｈ＝３.１７，Ｎ＝９.２４，ＫＦ（Ｈ2Ｏ）＝０.４９。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３０６.９Ｄａ。
【０５１８】
実施例２６９：８−フルオロ−４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析：Ｃ20Ｈ15ＦＮ2Ｏ5Ｓ3；計算値：Ｃ＝５０.２０，Ｈ＝３.１６，Ｎ＝５.８５；実測値：Ｃ＝５０.１９，Ｈ＝３.２９，Ｎ＝５.７２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７７.９Ｄａ。
【０５１９】
実施例２７０：４−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  微量分析：Ｃ20Ｈ16Ｎ2Ｏ5Ｓ3；計算値：Ｃ＝５２.１６，Ｈ＝３.５０，Ｎ＝６.０８；実測値：Ｃ＝５２.０７，Ｈ＝３.４４，Ｎ＝６.０２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６１.０Ｄａ。
【０５２０】
実施例２７１：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例８４と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 4.94 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 6.68 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.99 (s, 3H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５０３.０Ｄａ。
【０５２１】
実施例２７２：５−［１−［４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、酢酸アンモニウムと２,４−チアゾリジンジオンをローダニンとＥＤＤＡの代わりに使用して、実施例２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ12Ｆ6Ｎ2Ｏ4Ｓ）：計算値：Ｃ＝５０.２１，Ｈ＝２.４１，Ｎ＝５.５８；実測値：Ｃ＝５０.５１，Ｈ＝２.２４，Ｎ＝５.３８。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０１.１Ｄａ。
【０５２２】
実施例２７３：４−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ11Ｎ2Ｆ7Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４７.０２，Ｈ＝２.０７，Ｎ＝５.２２；実測値：Ｃ＝４６.８８，Ｈ＝１.８３，Ｎ＝５.２９。ＭＳ：Ｍ+−１＝５３５.１Ｄａ。
【０５２３】
実施例２７４：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシ−エトキシメトキシメチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ6Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６０.４１，Ｈ＝５.７９，Ｎ＝５.０３；実測値：Ｃ＝６０.２２，Ｈ＝５.６９，Ｎ＝４.８５。ＭＳ：Ｍ+−１＝５５６.２Ｄａ。
【０５２４】
実施例２７５：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例５９と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ4Ｓ2・０.２５Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝６０.４０，Ｈ＝５.５１，Ｎ＝８.６５；実測値：Ｃ＝５８.８，Ｈ＝５.５０，Ｎ＝９.０３。ＭＳ：Ｍ+−１＝５５０.２Ｄａ。
【０５２５】
実施例２７６：５−［１−｛４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル｝−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、中間体２４を使用して、実施例２７２と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.28 (s, 9H), 1.32 (s, 6H), 4.88-4.89 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 7.00-7.36 (m, 5H), 7.61 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９７.１Ｄａ。
【０５２６】
実施例２７７：５−［１−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イル］−メチ−（Ｚ）−イリデン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、１,３−ビス−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ベンゼンとモルホリンを使用し、かつ酢酸アンモニウムと２,４−チアゾリジンジオンをローダニンとＥＤＤＡの代わりに使用して、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.22 (s, 9H), 2.26 (bs, 4H), 3.43-3.45 (m, 6H), 4.88 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.12-7.27 (m, 5H), 7.58 (s, 1H)。
【０５２７】
実施例２７８：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.23 (s, 9H), 2.46-2.48 (bs, 4H), 3.52 (bs, 4H), 3.64 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.10-7.13 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.33 (d, 1H)。微量分析（Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ4Ｓ3）：計算値：Ｃ＝６２.５５，Ｈ＝５.８１，Ｎ＝７.８１；実測値：Ｃ＝６２.５８，Ｈ＝５.００，Ｎ＝７.１７。
【０５２８】
実施例２７９：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例５９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.27 (9S, 9H), 2.43 (s, 3H), 2.56 (bs, 2H), 2.74 (bs, 2H), 3.28 (bs, 2H), 3.61 (bs, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.26 (d, 2H), 7.53 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５６３.２Ｄａ。
【０５２９】
中間体８１：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸メチルエステル  標題化合物は、中間体３と４−ブロモメチル−安息香酸メチルエステルを使用して、中間体２２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３２６.０Ｄａ。
【０５３０】
中間体８２：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸  標題化合物は、中間体８１を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３１０.０Ｄａ。
【０５３１】
中間体８３：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体８２と１−メチルピペラジンを使用して、中間体３２と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３９３.２Ｄａ。
【０５３２】
実施例２８０：４−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体８３から、実施例１と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 2.73 (bs, 3H), 3.29-3.43 (m, 8H), 4.86 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.05-7.16 (m, 3H), 7.21 (s, 1H), 7.36 (s, 4H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０７.１Ｄａ。
【０５３３】
実施例２８１：４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例２８０と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 3.28 (bs, 4H), 3.50 (bs, 4H), 4.89 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.07 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.35 (s, 4H), 7.45 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９４.１Ｄａ。
【０５３４】
実施例２８２：４−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  微量分析（Ｃ22Ｈ20Ｎ2Ｏ4Ｓ2Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝５７.５８，Ｈ＝５.６４，Ｎ＝１１.１９；実測値：Ｃ＝５７.４６，Ｈ＝４.９７，Ｎ＝８.６７。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３９.１Ｄａ。
【０５３５】
実施例２８３：４−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  微量分析（Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝６３.５０，Ｈ＝５.９２，Ｎ＝５.４９；実測値：Ｃ＝６３.３３，Ｈ＝５.８４，Ｎ＝５.４２。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０９.１Ｄａ。
【０５３６】
中間体８４：酢酸 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（８−フルオロ−６−ホルミル）−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−ベンジルエステル  標題化合物は、中間体２４と酢酸 ３−ブロモメチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルエステルを使用して、中間体４６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１３.４Ｄａ。
【０５３７】
中間体８５：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体８４を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１３.１Ｄａ。
【０５３８】
実施例２８４：４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシメチル−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、中間体８５から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ24Ｈ23Ｆ1Ｎ2Ｏ4Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５９.２４，Ｈ＝４.７６，Ｎ＝５.７６；実測値：Ｃ＝５９.２０，Ｈ＝４.５７，Ｎ＝５.７５。ＭＳ：Ｍ+−１＝４８５.１Ｄａ。
【０５３９】
実施例２８５：酢酸 ３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛８−フルオロ−３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−ベンジルエステル  標題化合物は、中間体８４から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ26Ｈ25Ｆ1Ｎ2Ｏ5Ｓ2）：計算値：Ｃ＝５９.０８，Ｈ＝４.７７，Ｎ＝５.３０；実測値：Ｃ＝５９.２３，Ｈ＝４.４８，Ｎ＝４.６０。ＭＳ：Ｍ+−１＝５２８.０Ｄａ。
【０５４０】
中間体８６：２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−カルバルデヒド  メタノール（５０ｍＬ）と５−ホルミル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド（Reich et al. J. Med. Chem., 2000;43(9):1670-1693）（２.０ｇ，１２.１１ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、水酸化カリウム（１.３５ｇ，２４.２２ｍｍｏｌ）が加えられた後にヨードベンゼンジアセテート（３.９０ｇ，１２.１１ｍｍｏｌ）が加えられた。その溶液は０℃で１時間攪拌されてから、酢酸エチル（２００ｍＬ）で稀釈され、１Ｎ ＨＣｌで注意してｐＨ２の酸性にされた。次いで、有機層が塩化ナトリウム（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄され、硫酸マグネシウムで乾燥され、濾過され、そして減圧濃縮された。これは、精製することなく次工程に使用された。ＭＳ：Ｍ+−１＝１６２.０Ｄａ。
【０５４１】
中間体８２：３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−カルバルデヒド  標題化合物は、中間体８６と４−ブロモメチル−１,２−ジクロロ−ベンゼンを使用して、中間体４６と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３２１.９Ｄａ。
【０５４２】
実施例２８６：３−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン  標題化合物は、中間体８７から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ18Ｈ10Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４９.４４，Ｈ＝２.３０，Ｎ＝６.４１；実測値：Ｃ＝４９.４６，Ｈ＝２.２０，Ｎ＝６.１９。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３５.９Ｄａ。
【０５４３】
実施例２８７：４−（４−ヨード−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ13Ｉ1・Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４４.８９，Ｈ＝２.５８，Ｎ＝５.５１；実測値：Ｃ＝４４.９９，Ｈ＝２.４５，Ｎ＝５.３３。ＭＳ：Ｍ+−１＝５０７.８Ｄａ。
【０５４４】
中間体８８：４−（６−ホルミル−３−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル）−安息香酸  標題化合物は、中間体８１を使用して、中間体１５と類似のやり方で合成された。ＭＳ：Ｍ+−１＝３１０.０Ｄａ。
【０５４５】
実施例２８８：４−｛３−オキソ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−２,３−ジヒドロ−ベンゾ［１,４］オキサジン−４−イルメチル｝−安息香酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、中間体８８から、実施例１と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ14Ｎ2Ｏ5Ｓ2・Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝５５.２５，Ｈ＝３.９７，Ｎ＝９.２０；実測値：Ｃ＝５２.５９，Ｈ＝４.２０，Ｎ＝８.８７。ＭＳ：Ｍ+−１＝４２５.０Ｄａ。
【０５４６】
実施例２８９：８−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ15Ｆ1Ｎ2Ｏ5Ｓ2・Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝４９.５９，Ｈ＝３.７７，Ｎ＝８.２６；実測値：Ｃ＝４７.３１，Ｈ＝３.５６，Ｎ＝７.５０。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７７.０Ｄａ。
【０５４７】
実施例２９０：３−ベンジル−５−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例２８６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ18Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓ2・Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝５７.２７，Ｈ＝４.０５，Ｎ＝１０.５５；実測値：Ｃ＝５７.１９，Ｈ＝４.０１，Ｎ＝１０.４９。ＭＳ：Ｍ+−１＝３６７.０Ｄａ。
【０５４８】
実施例２９１：３−（４−メタンスルホニル−ベンジル）−５−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例２８６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ14Ｎ2Ｏ5Ｓ3・Ｃ2Ｈ8Ｎ2）：計算値：Ｃ＝５０.４０，Ｈ＝３.８１，Ｎ＝８.８２；実測値：Ｃ＝４８.６７，Ｈ＝３.８９，Ｎ＝８.０４。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４５.０Ｄａ。
【０５４９】
実施例２９２：８−フルオロ−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ11Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ5）：計算値：Ｃ＝４９.３８，Ｈ＝２.２８，Ｎ＝５.７６；実測値：Ｃ＝４９.２６，Ｈ＝２.２１，Ｎ＝５.７１。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８６.１Ｄａ。
【０５５０】
実施例２９３：４−［３−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.38 (s, 6H), 2.94 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.95 (s, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.97 (s, 1H), 7.06-7.13 (m, 3H), 7.37 (t, 1H), 7.41 (d, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９２.１Ｄａ。
【０５５１】
実施例２９４：８−フルオロ−４−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.37 (s, 6H), 4.99 (s, 2H), 5.15 (bs, 2H), 6.99 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 3H), 7.41 (d, 2H), 7.49 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５８.１Ｄａ。
【０５５２】
実施例２９５：４−（３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ4Ｓ2Ｆ2）：計算値：Ｃ＝５２.５３，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝６.４５；実測値：Ｃ＝５２.４１，Ｈ＝２.５２，Ｎ＝６.０９。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３５.１Ｄａ。
【０５５３】
実施例２９６：｛５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、ローダニン−３−酢酸をローダニンの代わりに使用して、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ13Ｎ2Ｏ5Ｓ2Ｆ2Ｃｌ1・０.５０Ｃ2Ｈ8Ｎ2［エチレンジアミン］・０.０８Ｃ1Ｈ4Ｏ1）：計算値：Ｃ＝４８.７９，Ｈ＝３.２１，Ｎ＝７.７３；実測値：Ｃ＝４８.５０，Ｈ＝３.０５，Ｎ＝７.６１。ＭＳ：Ｍ+＋１＝５１１.０Ｄａ。
【０５５４】
実施例２９７：４−（３,５−ジブロモ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ11Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ1Ｂｒ1）：計算値：Ｃ＝４０.８８，Ｈ＝１.９９，Ｎ＝５.０２；実測値：Ｃ＝４１.１５，Ｈ＝１.９５，Ｎ＝４.８８。ＭＳ：Ｍ+−１＝５５６.９Ｄａ。
【０５５５】
実施例２９８：５−［８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、チアゾラジンジオンをローダニンの代わりに使用して、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ4Ｓ1Ｆ2）：計算値：Ｃ＝５６.７２，Ｈ＝３.０１，Ｎ＝６.９６；実測値：Ｃ＝５６.４６，Ｈ＝２.７９，Ｎ＝６.７６。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４０３.１Ｄａ。
【０５５６】
実施例２９９：８−フルオロ−４−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ21Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｓ2Ｆ4）：計算値：Ｃ＝５０.６０，Ｈ＝２.８３，Ｎ＝５.６２；実測値：Ｃ＝５０.４７，Ｈ＝２.５４，Ｎ＝５.６２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４９８.１Ｄａ。
【０５５７】
実施例３００：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−オキサゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ11Ｎ2Ｏ4ＳＦ2Ｃｌ1）：計算値：Ｃ＝５２.２４，Ｈ＝２.５４，Ｎ＝６.４１；実測値：Ｃ＝５１.９９，Ｈ＝２.６６，Ｎ＝６.１３。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３７.０Ｄａ。
【０５５８】
実施例３０１：８−フルオロ−４−（４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ2）：計算値：Ｃ＝５４.５４，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.３５，Ｈ＝２.８１，Ｎ＝６.５８。ＭＳ：Ｍ+−１＝４１９.０Ｄａ。
【０５５９】
実施例３０２：８−フルオロ−４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.44 (d, 6H), 2.93 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.91 (s, 2H), 5.14 (bs, 2H), 7.00-7.10 (m, 4H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.61 (dd, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４７６.０Ｄａ。
【０５６０】
実施例３０３：４−（４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ13Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ）：計算値：Ｃ＝５６.９９，Ｈ＝３.２７，Ｎ＝７.００；実測値：Ｃ＝５７.０４，Ｈ＝３.１１，Ｎ＝６.９６。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４０１.０Ｄａ。
【０５６１】
実施例３０４：４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.41 (s, 6H), 2.92 (s, 4H, エチレンジアミン), 4.80 (s, 2H), 5.15 (bs, 2H), 6.99-7.19 (m, 6H), 7.62 (dd, 1H)。ＭＳ：Ｍ+−１＝４５８Ｄａ。
【０５６２】
実施例３０５：５−｛４−［４−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例２７２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ22Ｈ19Ｎ2Ｏ5ＳＦ）：計算値：Ｃ＝５９.７２，Ｈ＝４.３３，Ｎ＝６.３３；実測値：Ｃ＝５９.７８，Ｈ＝４.１０，Ｎ＝６.１７。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４２.０Ｄａ。
【０５６３】
実施例３０６：４−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ15Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ）：計算値：Ｃ＝５７.９６，Ｈ＝３.６５，Ｎ＝６.７６；実測値：Ｃ＝５８.１３，Ｈ＝３.６３，Ｎ＝６.６２。ＭＳ：Ｍ+−１＝４４２.０Ｄａ。
【０５６４】
実施例３０７：４−［３−（２−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、中間体２２におけるようにＢＥＭＰ樹脂を使用して、実施例２７２と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ251Ｈ17Ｎ2Ｏ5ＳＦ）：計算値：Ｃ＝６３.０２，Ｈ＝３.０６，Ｎ＝５.８８；実測値：Ｃ＝６２.７９，Ｈ＝３.３４，Ｎ＝５.７８。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４７７.１Ｄａ。
【０５６５】
実施例３０８：５−［４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例３０７と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ4ＳＣｌ）：計算値：Ｃ＝５４.４９，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.５１，Ｈ＝２.６４，Ｎ＝６.５７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１９.０Ｄａ。
【０５６６】
実施例３０９：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ11Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ2Ｃｌ）：計算値：Ｃ＝５０.３９，Ｈ＝２.４５，Ｎ＝６.１９；実測値：Ｃ＝５０.４８，Ｈ＝２.３０，Ｎ＝６.０７。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１５.０Ｄａ。
【０５６７】
実施例３１０：８−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ20Ｈ14Ｎ2Ｏ4Ｓ2Ｆ2）：計算値：Ｃ＝５３.５６，Ｈ＝３.１５，Ｎ＝６.２５；実測値：Ｃ＝５３.５４，Ｈ＝３.１８，Ｎ＝６.１６。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４４９.０Ｄａ。
【０５６８】
実施例３１１：４−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓ2ＦＣｌ）：計算値：Ｃ＝５２.４７，Ｈ＝２.７８，Ｎ＝６.４４；実測値：Ｃ＝５２.３９，Ｈ＝２.５５，Ｎ＝６.１８。ＭＳ：Ｍ+−１＝４３３.９Ｄａ。
【０５６９】
実施例３１２：４−（３,４−ジフルオロ−ベンジル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ3Ｓ2Ｆ2）：計算値：Ｃ＝５４.５４，Ｈ＝２.８９，Ｎ＝６.６９；実測値：Ｃ＝５４.４９，Ｈ＝２.７７，Ｎ＝６.６９。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４１９.０Ｄａ。
【０５７０】
実施例３１３：４−｛３−［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−プロピル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例１９と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 1.92-1.95 (m, 2H), 3.05-3.27 (m 10H), 3.54-3.57 (m, 4H), 3.95-3.98 (m, 2H), 4.80 (s,2H), 7.12 (dd, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.39 (s, 1H)。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４８４.１Ｄａ。
【０５７１】
実施例３１４：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノキサリン−６−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.90 (s, 2H), 8.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J=1.4 Hz, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.17 (t, 1H), 5.44 (s, 2H), 4.99 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３５.１Ｄａ。
【０５７２】
実施例３１５：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノキサリン−６−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.89 (s, 2H), 8.09 (d, J=8,7 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H), 7.07 (d, J=1 1.2 Hz, 1H), 7.01 (s, 2H), 5.43 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), [2.92 (s, 4H) 0.46 M の C2H8N2］ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４５３.１Ｄａ。
【０５７３】
実施例３１６：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）６−（４−オキソ−３−フェニル−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、３−フェニルローダニンをローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.826 (s, 1H), 7.605 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.565-7.475 (m, 3H), 7.401-7.376 (m, 2H), 7.328 (dd, 1H), 7.20 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.155 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.970 (d, J=3.65 Hz, 1H), 5.267 (s, 2H), 4.864 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４９８.０Ｄａ。
【０５７４】
実施例３１７：４−（２,５−ジメチル−フラン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.548 (s, 1H), 7.300 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.253-7.226 (dd, 1H), 7.137 (d, J=9.3 Hz, 1H), 5.812 (s, 1H), 4.891 (s, 2H), 4.803 (s, 2H), 2.268 (s, 3H), 2.100 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝３９９.１Ｄａ。
【０５７５】
実施例３１８：４−（２,５−ジメチル−フラン−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.69 (s, 1H), 7.263 (dd, 1H), 7.091 (s, 1H), 4.902 (s, 4H), 2.267 (s, 3H), 2.105 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４１７.１Ｄａ。
【０５７６】
実施例３１９：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.587 (s, 1H), 7.304 (s, 1H), 7.215 (dd, 1H), 7.135 (d, J=3.9 Hz, 1H), 6.967 (d, J=3.9 Hz, 1H), 5.248 (s, 2H), 4.934 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４３９.１Ｄａ。
【０５７７】
実施例３２０：［４−オキソ−５−（３−オキソ−４−チオフェン−２−イルメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル］−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、ローダニン−３−酢酸をローダニンの代わりに使用して、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.778 (s, 1H), 7.555 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.418 (dd, 1H), 7.292 (dd, 1H), 7.202 (d, J=3.42 Hz, 1H), 7.168 (d, J=8.54 Hz, 1H), 6.960 (dd, 1H), 5.35 (s, 2H), 4.8421 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), [2.788 (s, 4H) 0.46 M の C2H8N2］ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４５６.０Ｄａ。
【０５７８】
実施例３２１：｛５−［４−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イルメチル）−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−６−イルメチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル}−酢酸；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例３２０と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.723 (s, 1H), 7.329 (dd, 1H), 7.204 (dd, 2H), 6.183 (s, 1H), 5.119 (s, 2H), 4.878 (s, 2H), 4.407 (s, 2H), 2.248 (s, 3H), [2.797 (s, 4H) 0.53M の C2H8N2] ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝５１１.１Ｄａ。
【０５７９】
実施例３２２：４−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.627 (s, 1H), 7.520 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.149 (d, J= 2.9 Hz, 1H), 6.962 (d, J=3.9 Hz, 1H), 5.244 (s, 2H), 4.839 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４２１.０Ｄａ。
【０５８０】
実施例３２３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−３−イルメチル−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.930 (d, 1H), 8.243 (s, 1H), 7.988 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.925 (d, J=9.27 Hz, 1H), 7.690 (t, 1H) 7.585-7.544 (m, 1H), 7.251 (s, 2H), 7.139 (s, 2H), 5.391 (s, 2H), 4.930 (s, 2H), [2.953 (s, 4H) 0.30M の C2H8N2] ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３４.１Ｄａ。
【０５８１】
実施例３２４：４−（５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.541 (s, 1H), 7.283 (dd, 1H), 7.185 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.150 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.164 (s, 1H), 5.105 (s, 2H), 4.866 (s, 2H), 2.242 (d, J=1.0 Hz, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４５３.１Ｄａ。
【０５８２】
実施例３２５：４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.491 (s, 1H), 7.336 (dd, 1H), 7.187 (s, 1H), 5.877 (s, 1H), 4.989 (s, 2H), 4.906 (s, 2H), 2.315 (s, 3H), 1.507 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６１.２Ｄａ。
【０５８３】
実施例３２６：４−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.500 (s, 1H), 7.385 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.267 (dd, 1M, 7.120 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.860 (s, 1H), 4.984 (s, 2H), 4.811 (s, 2H), 2.312 (d, J=0.5 Hz, 3H), 1.513 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４４１.２Ｄａ。
【０５８４】
実施例３２７：４−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.480 (s, 1H), 7.291-7.212 (m, 4H), 7.107 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.057-7.036 (m, 3H), 6.094 (s, 1H), 5.376 (s, 2H), 5.046 (s, 2H), 4.737 (s, 2H), 1.170 (s, 9H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝５１９.２Ｄａ。
【０５８５】
実施例３２８：８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.849 (q, 1H), 8.282 (d, 1H), 8.000 (d, 1H), 7.918 (s, 1H), 7.713 (dd, 1H), 7.512-7.481 (m, 1H), 7.404 (s, 1H), 7.261 (d, 1H), 6.950 (s, 1H), 5.393 (s, 2H), 5.064 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４５０.１Ｄａ。
【０５８６】
実施例３２９：４−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.525 (s, 1H), 7.295 (s, 1H), 7.273 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.118 (d, J=8.5 Hz, 1H), 5.904 (s, 1H), 4.972 (s, 2H), 4.804 (s, 2H), 3.684 (s, 3H), 2.166 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝３９９.１Ｄａ。
【０５８７】
実施例３３０：４−（５−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.540 (d, J=1.7 Hz, 1H), 8.527 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.890 (t, J=2.1 Hz, 1H), 7.20-7.116 (m, 2H), 6.941 (s, 1H), 5.213 (s, 2H), 4.978 (s, 2H), [2.953 (s, 4H) 0.31M の C2H8N2] ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４３４.０Ｄａ。
【０５８８】
実施例３３１：４−［４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−８−フルオロ−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.805.90 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.278 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.104 (dd, J=5.8 Hz, J=2.5 Hz, 2H), 7.040 (d, J=12.2 Hz, 1H), 6.970 (s, 1H), 5.146 (s, 2H), 4.917 (s, 2H), 1.539 (s, 6H), [2.953 (s, 4H) 0.31M の C2H8N2] ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４９１.０Ｄａ。
【０５８９】
実施例３３２：４−［４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジル］−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン；エタン−１,２−ジアミンとの化合物  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.822 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.284 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.132 (s, 1H), 7.113-7.08 (m, 4H), 5.149 (s, 2H), 4.829 (s, 2H), 1.548 (s, 6H), [2.890 (s, 4H) 0.52M の C2H8N2] ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝４７３.１Ｄａ。
【０５９０】
実施例３３３：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−チオフェン−２−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.572 (s, 1H), 7.476 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.389 (dd, J=3.9 Hz, J=1.2 Hz, 1H), 7.206-7.185 (m, 2H), 7.120 d, J=8.3 Hz, 1H), 6.932-6.911 (m, 1H), 5.301 (s, 2H), 4.807 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝３８７.０Ｄａ。
【０５９１】
実施例３３４：４−（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.327 (s, 1H), 8.286 (s, 1H), 7.539 (s, 1H), 7.495 (s, 1H), 7.216 (dd, J=6.6 Hz, J=1.9 Hz, 1H), 7.126 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.076 (d, J=1.9 Hz, 1H), 5.151 (s, 2H), 4.901 (s, 2H), 2.254 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝３９８.０Ｄａ。
【０５９２】
実施例３３５：４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.295 (s, 1H), 7.555 (s, 1H), 7.578 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.439 (s, 1H), 7.236 (s, 1H), 7.223 (s, 1H), 7.166 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.110 (d, J=8.3 Hz, 1H), 5.252 (s, 2H), 4.905 (s, 2H), 4.710-4.643 (m, 1H), 1.462 (d, J=6.8 Hz, 6H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６５.１Ｄａ。
【０５９３】
実施例３３６：４−（３−イソプロピル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.279 (d, 1H), 7.683 (s, 1H), 7.549-7.517 (m, 1H), 7.422 (s, 1H), 7.224 (s, 1H), 7.176 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.110-7.053 (m, 2H), 5.287 (s, 2H), 4.897 (s, 2H), 4.698-4.665 (m, 1H), 1.468 (d, 6.6 Hz, 6H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４６５.１Ｄａ。
【０５９４】
実施例３３７：６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４−キノリン−６−イルメチル−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 8.816 (dd, J=2.5 Hz, J=1.7 Hz, 1H), 8.258 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.969 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.879 (s, 1H), 7.684 (dd, J=7.1 Hz, J=1.7 Hz, 1H), 7.479-7.448 (m, 1H), 7.393 (s, 1H), 7.195 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.147-7.126 (m, 2H), 5.352 (s, 2H), 4.944 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４３４.０Ｄａ。
【０５９５】
実施例３３８：５−（４−フラン−３−イルメチル−３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イルメチレン）−チアゾリジン−２,４−ジオン  標題化合物は、実施例２７２と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.749 (s, 1H), 7.717 (s, 1H), 7.594 (t, J=1.8 Hz, 1H), 7.360 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.214 (dd, J=6.6 Hz, J=2.0 Hz, 1H), 7.130 (d, J=8.2 Hz, 1H), 6.420 (dd, J=1.2 Hz, 1.0 Hz, 1H), 4.971 (s, 2H), 4.810 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝３５５.０Ｄａ。
【０５９６】
実施例３３９：４−（２,５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.544 (s, 1H), 7.322 (d, J=1.7 Hz, 1H), 7.219 (dd, J=6.5 Hz, J=1.9 Hz, 1H), 7.165 (d, J=8.4 Hz, 1H), 5.808 (s, 1H), 5.153 (s, 2H), 4.843 (s, 2H), 3.767 (s, 3H), 2.001 (s, 3H) ppm。ＭＳ：Ｍ+＋１＝４０１.０Ｄａ。
【０５９７】
実施例３４０：４−フラン−３−イルメチル−６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−４Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例３８と類似のやり方で合成された。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ 7.719 (s, 1H), 7.604 (s, 1H), 7.591 (t, J=1.7 Hz, 1H), 7.377 (d, J=2.2 Hz, 1H), 7.223-7.198 (m, 1H), 7.130 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.425 (dd, J=1.0 Hz, J=0.7 Hz, 1H), 4.980 (s, 2H), 4.819 (s, 2H) ppm。ＭＳ：Ｍ-−１＝３７１.０Ｄａ。
【０５９８】
実施例３４１：４−（３,４−ジクロロ−ベンジル）−８−フルオロ−６−［４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−（５Ｚ）−イリデンメチル］−４Ｈ−ベンゾ［１,４］オキサジン−３−オン  標題化合物は、実施例４６と類似のやり方で合成された。微量分析（Ｃ19Ｈ11Ｃ12Ｆ1Ｎ2Ｏ3Ｓ2）：計算値：Ｃ＝４８.６２，Ｈ＝２.３６，Ｎ＝５.９７；実測値：Ｃ＝４８.５７，Ｈ＝２.３３，Ｎ＝５.９４。ＭＳ：Ｍ+−１＝４６６.９Ｄａ。
【０５９９】
生物学的実施例１
ＰＩ３Ｋγタンパク質発現及び精製プロトコル
ＥＳＦ９２１培地で生育した Spodtera frugiperda 細胞が、ｇｌｕタグ付きｐ１０１を発現するバキュロウイルス及びＨＡタグ付きｐ１１０γを発現するバキュロウイルスで、ｐ１０１バキュロウイルスのｐ１１０γバキュロウイルスに対する３：１の比率で、同時感染された。Ｓｆ９細胞は、１０Ｌのバイオリアクター中で１×１０7総細胞数／ｍＬまで増殖されて感染後４８〜７２時間で採取された。次いで、それら感染細胞のサンプルは、ｐ１０１／ｐ１１０γＰＩ３キナーゼの発現について、イムノプレシピテーション及びウェスタンブロット分析法により試験された（以下を参照）。
【０６００】
ＰＩ３Ｋγを精製するために、細胞ペーストのグラム当たり４容量の室温低張性細胞溶解緩衝液（１ｍＭ ＭｇＣｌ2、１ｍＭ ＤＴＴ、５ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ Pefabloc、０.５μＭアプロチニン、５μＭロイペプチン、２μＭペプスタチン、５μＭ Ｅ６４，ｐＨ８）が攪拌されながら、凍結された細胞ペレット上に注がれ、次いで、４００ｐｓｉの窒素“爆弾”中で細胞溶解された（599HC T316, Parr Instrument Co, Moline, IL）。ＮａＣｌが１５０ｍＭまで加えられ、そしてコール酸ナトリウムが１％まで加えられて、更に４５分間混合された。溶解産物は、２５分間１４,０００ｒｐｍでの遠心分離により澄明にされた。次いで、その溶解産物は、抗−ｇｌｕ−連結プロテイン−Ｇセファロースビーズ（Covance Research Products, Richmond, CA）上に、２０ｍＬ樹脂／５０ｇ細胞ペーストを使用して充填された。そのカラムは、１５容量の洗浄緩衝液（１ｍＭ ＤＴＴ、０.２ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ Pefabloc、０.５μＭアプロチニン、５μＭロイペプチン、２μＭペプスタチン、５μＭ Ｅ６４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１％コール酸ナトリウム，ｐＨ８）で洗浄された。ＰＩ３Ｋγが６カラム容量の洗浄緩衝液で溶離され、それはｇｌｕタグの結合について競合する１００μｇ／ｍＬのペプチドを含有した。この溶離タンパク質を有するカラム画分（ＯＤ280での読み取りにより決定された）が集められて、０.２ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ Pefabloc、５μＭロイペプチン、０.５％コール酸ナトリウム、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、及び５０％グリセロール（ｐＨ８）で透析された。それら画分は、使用されるまで−８０℃で保存された。
【０６０１】
生物学的実施例２
Ｇタンパク質サブユニット発現
Spodtera frugiperda 細胞が、ｇｌｕタグ付きＧタンパク質β1を発現するバキュロウイルス及びＧタンパク質β2を発現するバキュロウイルスで、ｇｌｕタグ付きＧタンパク質β1バキュロウイルスのＧタンパク質β2バキュロウイルスに対する１：１の比率で、同時感染された。Ｓｆ９細胞は、１０Ｌのバイオリアクター中で増殖されて感染後４８〜７２時間で採取された。それら感染細胞のサンプルは、Ｇタンパク質β1／β2発現について、以下に記載するウェスタンブロット分析により試験された。細胞溶解産物は、ホモジナイズされて、生物学的実施例１における通りにｇｌｕ−タグ付きビーズのカラム上に充填されて、生物学的実施例１に記載した通りにカラム内でｇｌｕペプチドと競合した。
【０６０２】
生物学的実施例３
ウェスタンブロット分析
タンパク質サンプルが８％トリス−グリシンゲル上に展開されて４５μＭニトロセルロースメンブランに転写された。次いで、ブロットが５％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）及び５％卵アルブミンでＴＢＳＴ（５０ｍＭ トリス、２００ｍＭ ＮａＣｌ、０.１％ ツイーン２０，ｐＨ７.４）中で室温で１時間遮断され、そして、０.５％ＢＳＡを含むＴＢＳＴ中で１：１０００に稀釈された一次抗体と共に４℃で一晩インキュベートされた。ｐ１１０γ、ｐ１１０α、ｐ１１０β、ｐ８５α、Ｇタンパク質β1、及びＧタンパク質γ2サブユニットについての一次抗体は、Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA から購入された。ｐ１０１サブユニット抗体は、Research Genetics, Inc., Huntsville, AL で、ｐ１０１ペプチド抗体に基づいて開発されたものである。
【０６０３】
一次抗体とのインキュベーション後、ブロットはＴＢＳＴ中で洗浄されて、０.５％ＢＳＡを含むＴＢＳＴ中で１：１０,０００に稀釈されたヤギ−抗−ウサギＨＲＰ複合体（Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, 製品番号 170-6515)と共に室温で２時間インキュベートされた。それら抗体は、ＥＣＬTM検出試薬（Amersharn Biosciences Corp., Piscataway, New Jersey）で検出されて Kodak ＩＳ０４００Ｆスキャナーで定量された。
【０６０４】
生物学的実施例４
イムノプレシピテーション
生物学的実施例１及び２からの１００μＬの細胞ペーストが解凍され、氷上で４００μＬの低張性細胞溶解緩衝液（２５ｍＭトリス、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ Pefabloc，５μＭロイペプチン、５μＭ Ｅ−６４（Roche）、１％ Nonidet Ｐ４０，ｐＨ７.５〜８）で細胞溶解された。その溶解産物は、ｇｌｕタグ付きビーズ（Covance Research Products, Cambridge, England, 製品番号 AFC-115P）と共に室温で２時間インキュベートされた。それらビーズは、洗浄緩衝液（２０ｍＭトリス，ｐＨ７.８〜８，１５０ｍＭ ＮａＣｌ2、０.５％ＮＰ４０）中で３回洗浄され、サンプル緩衝液（Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, 製品番号 LC1676）中で２回加熱することによりそれらビーズからタンパク質を溶離させた。
【０６０５】
生物学的実施例５
ＰＩ３Ｋγ in vitro キナーゼアッセイ
表１の化合物の阻害特性が in vitro ＰＩ３Ｋアッセイでアッセイされた。９６ウェルポリプロピレンプレート中の各々のウェルに、ＤＭＳＯ中での目的最終濃度の化合物２μＬが５０回落された。精製された組換えｐ１０１／ｐ１１０γタンパク質（０.０３μｇ；〜２.７ｎＭ）及びＧタンパク質β1／γ2サブユニット（０.０９μｇ；〜５７.７ｎＭ）が各々の反応毎にアッセイ緩衝液（３０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＧＴＡ、及び１ｍＭ ＤＴＴ）中で混合された。ＡＴＰ及び［γ−32ｐ−ＡＴＰ］（０.０９μＣｉ）が、この混合液に、反応液中の最終ＡＴＰ濃度が２０μＭになるように加えられた。ホスファチジルイノシトール−４,５−ジホスフェート（ＰＩＰ2）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、及びＮａ−コール酸がアッセイ緩衝液中で１０分間超音波処理され、ＭｇＣｌ2が加えられ、そして氷上で２０分間インキュベートされることにより、反応液中で２５μＭ ＰＩＰ2、３００μＭ ＰＥ、０.０２％ Ｎａ−コール酸、及び１０ｍＭ ＭｇＣｌ2の最終濃度の脂質ミセルが形成された。反応は、全容量が５０μＬの等容量の脂質と酵素混合物とを加えることにより開始され、室温で２０分間続けられ、そして１００μＬの７５ｍＭ Ｈ3ＰＯ4で停止された。脂質産物がガラス繊維フィルタープレートに移されて７５ｍＭ Ｈ3ＰＯ4で数回洗浄された。放射性脂質産物（ＰＩＰ3）の存在が、各々のウェルに Wallac Optiphase ミックスを加えて Wallac 1450 Trilux プレートリーダー（PerkinElmer Life Sciences Inc., Boston, MA 02118）で計数することにより測定された。試験された各々の化合物についてのＩＣ50が表１にμＭで示される。
【０６０６】
【表１】
2006510661.tif 000040
【０６０７】
【表２】
2006510661.tif 000041
【０６０８】
【表３】
2006510661.tif 000042
【０６０９】
【表４】
2006510661.tif 000043
【０６１０】
【表５】
2006510661.tif 000044
【０６１１】
製剤実施例１
【０６１２】
【表６】
2006510661.tif 000045
【０６１３】
本発明の化合物（例えば、式Ｉの化合物又は薬学的に許容できるその塩）は、ラクトース及びコーンスターチ（ミックス用）と混合されて、均一な粉末になるまでブレンドされることができる。コーンスターチ（ミックス用）が６ｍＬの水中に懸濁され、攪拌されながら加熱されてペーストを形成する。そのペーストが混合された粉末に加えられ、そしてその混合物が顆粒化される。その湿った顆粒は、Ｎｏ.８の硬質篩に通されて５０℃で乾燥される。その混合物は、１％ステアリン酸マグネシウムで滑性にされ、そして錠剤に圧縮される。それら錠剤は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態の治療のために毎日１〜４錠の割合で患者に投与される。
【０６１４】
製剤実施例２
非経口溶液剤
７００ｍＬのプロピレングリコールと２００ｍＬの注射用水の溶液に、２０.０ｇの本発明の化合物が加えられることができる。その混合液は攪拌され、そして塩酸でｐＨが５.５に調節される。注射用水で容量が１０００ｍＬに調節される。その溶液は滅菌され、各々が２.０ｍＬを含有する（４０ｍｇの本発明化合物）ように５.０ｍＬアンプルに充填され、そして窒素気流下で封をされる。この溶液は、ＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態を患っていて治療の必要性がある対象に注射により投与される。
【０６１５】
製剤実施例３
パッチ製剤
１０ｍｇの本発明の化合物が、１ｍＬのプロピレングリコールと、樹脂性架橋剤を含有する２ｍｇのアクリル系ポリマー接着剤と混合されることができる。この混合物は、非浸透性裏材（３０ｃｍ2）に塗られ、そしてＰＩ３Ｋ媒介障害又は状態の持続放出治療のために患者の背中上部に貼られる。
【０６１６】
本明細書に記載した実施例及び態様は例示目的のためだけであり、それから見た種々の修飾又は変更が当業者によって提案されるであろうが、それらは、この出願の精神及び範囲内に含まれ、かつ特許請求の範囲内に含まれる。本明細書で引用した全ての刊行物、特許、及び特許出願は、全ての目的のために、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【国際調査報告】
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