(57)【要約】安定したコーティングを備えた生体医用装置を提供する。このコーティングは、少なくとも１種類の潜在反応成分を反応混合物に含め、この反応混合物から医療装置を形成し、この医療装置とコーティングに有効な量のコーティングポリマーを反応させて、このコーティングを装置の表面にエステル結合させて形成する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コーティングされた生体医用装置の製造方法であって、
少なくとも１種類の潜在反応成分を含む反応混合物から形成された生体医用装置の少なくとも一表面を、コーティングに有効な量の少なくとも１種類のコーティング化合物またはポリマーに接触させるステップを含むことを特徴とする製造方法。
【請求項２】
前記生体医用装置がコンタクトレンズであることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記潜在反応成分が、化学式がＲ−ＣＯ−Ｌである少なくとも１種類のエステル化合物であり、このＲがカチオン重合、アニオン重合、またはラジカル重合が可能な１つの基であり、このＬが１つの脱離基であることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記Ｒ基が、アクリラート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ1-6アルキルアクリレート、アクリルアミド、Ｃ1-6アルキルアクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ2-12アルケニル、Ｃ2-12アルケニルフェニル、Ｃ2-12アルケニルナフチル、Ｃ2-6アルケニルフェニルＣ1-6アルキル、ビニルエーテル、エポキシド基、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
前記Ｒ基が、メタクリレート、アクリロキシ、アクリルアミド、メタクリルアミド、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項６】
前記Ｌ基が、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアリル、ヒドロキシパラ−ニトロアリル、アルキルエステル、フェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシルアミン誘導体、及びトシレートから成る群から選択され、これらの基が置換されていても置換されていなくても良いことを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項７】
前記Ｌ基が、ｔ−ブチルエステル、２,４,５−トリクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシ−オキソ−ジヒドロベンゾトリアジン誘導体、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルから成る群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項８】
前記Ｌ基が、ペンタフルオロフェニルエステル及びＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルから成る群から選択されることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項９】
前記少なくとも１種類の潜在反応化合物が、ペンタフルオロメタクリレート、Ｎ−アクリロキシスクシンイミド、及びこれらの混合物を含むことを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記潜在反応成分が、反応成分の総重量に対して約０．０１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の範囲で前記反応混合物に含められていることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項１１】
前記潜在反応成分が、反応成分の総重量に対して約０．０１ｗｔ％〜約５ｗｔ％の範囲で前記反応混合物に含められていることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項１２】
前記潜在反応成分が、反応成分の総重量に対して約０．０１ｗｔ％〜約１ｗｔ％の範囲で前記反応混合物に含められていることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記反応混合物が、少なくとも１種類のシリコーン含有成分及び少なくとも１種類の親水性成分を含むことを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１４】
前記コーティング化合物またはポリマーが、アルコール、第１級アミン、第２級アミン、チオール、及びこれらの組合せから成る群から選択される１または複数の求核部分を含むことを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記コーティング化合物またはポリマーが、ビタミン、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、ＵＶ保護剤、染料及び毛髪用染料、生分解性ポリマー、ポリオール、ポリアミン、抗菌物質、湿潤剤、金属キレート剤、催涙物質、プロドラッグ、ペプチドグリカン、オリゴ糖、ポリ多糖、アミノグリコシド、グリコペプチド、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１６】
前記コーティング化合物またはポリマーが、ポリＨＥＭＡ、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたβ−ラクタム抗生物質、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたペニシリン、フェニルグリシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン（4−hydroxyphenylgycine）、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたセファロスポリン、セファログリシン、セファレキシン、セファドロキシル（cephadroxil）、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたカルバペネム、ストレプトマイシン、ゲントマイシン（gentomicin）、アミカシン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたオキサゾリジノン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたテトラサイクリン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたグリシルサイクリン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたキノロン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたフルオロキノロン、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたマクロライド、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたケトリド（ketolides）、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたストレプトグラミン（streptogramin）、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたバンコマイシン誘導体、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたテイコプラニン（teicoplanin）誘導体、アミノ基またはヒドロキシル基の何れかで官能化されたアボパルシン（avoparcin）誘導体、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１７】
前記コーティング化合物またはポリマーが、湿潤剤、抗菌剤、ＵＶ保護剤、抗菌物質、生分解性ポリマー、及びこれらの組合せなどから成る群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１８】
前記コーティング化合物またはポリマーが、多価アルコール、ポリアミン、アミン及び／またはアルコール官能基を有する生理活性化合物、及びこれらの組合せから成る群から選択されるポリマーであることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項１９】
前記コーティング化合物またはポリマーがポリＨＥＭＡ及びこの混合物を含むことを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項２０】
前記接触させるステップが、前記装置を、前記コーティング化合物またはポリマー及び溶媒を含む溶液中に入れるステップを含むことを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項２１】
前記溶媒が、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、塩化メチレン、酢酸エチル、ＤＰＭＡ、及びこれらの混合物から成る群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２２】
前記溶媒がＤＭＦ、ＤＰＭＡ、またはこれらの混合物を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２３】
前記接触させるステップが前記溶媒の凝固点から沸点の範囲の温度を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２４】
前記接触させるステップが約０℃〜約１００℃の範囲の温度を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２５】
前記接触させるステップが約２０℃〜約５０℃の範囲の温度を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２６】
前記接触させるステップが最大約２日間の接触時間を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２７】
前記接触させるステップが最大約１日間の接触時間を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２８】
前記接触させるステップが最大約１２時間の接触時間を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項２９】
前記溶液が更に、少なくとも１種類のカップリング添加物を含むことを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項３０】
前記カップリング添加物が、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、クラウンエーテル、酸、塩基、酵素、及びこれらの組合せから成る群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の製造方法。
【請求項３１】
前段階の生体医用装置であって、
少なくとも１種類の潜在反応成分を含む反応混合物から形成されていることを特徴とする前段階の生体医用装置。
【請求項３２】
前記前段階の生体医用装置がコーティングに有効な量の少なくとも１種類のコーティング化合物またはポリマーでコーティングされて生体医用装置が形成されることを特徴とする請求項３１に記載の前段階の生体医用装置。
【請求項３３】
前記生体医用装置がコンタクトレンズであることを特徴とする請求項３２に記載の生体医用装置。
【請求項３４】
前記潜在反応成分が、化学式がＲ−ＣＯ−Ｌである少なくとも１種類のエステル化合物であり、この化学式のＲがカチオン重合、アニオン重合、またはラジカル重合が可能な１つの基であり、このＬが１つの脱離基であることを特徴とする請求項３２に記載の生体医用装置。
【請求項３５】
前記反応混合物が、少なくとも１種類のシリコーン含有成分及び少なくとも１種類の親水性成分を含むことを特徴とする請求項３２に記載の前段階の生体医用装置。
【請求項３６】
前記コーティング化合物またはポリマーが、アルコール、第１級アミン、第２級アミン、チオール、及びこれらの組合せから成る群から選択される１または複数の求核部分を含むことを特徴とする請求項３２に記載の生体医用装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、コーティングされた医療装置及び医療装置をコーティングする方法に関する。具体的には、本発明は、コーティングの求核部分と医療装置の表面に存在する潜在カルボン酸基との反応によりエステル結合及び／またはアミド結合が生成され、これにより表面に安定した親水性及び／または抗菌性コーティングが形成された医療装置を提供する。
【０００２】
発明の背景
人体に用いる装置が良く知られている。このような装置の表面の化学組成は、装置の全体の効率に影響する重要な役割を果たす。コーティングは、このような装置の所望の特性を改善するために用いられている。一例では、カテーテル、ステント、レンズ、及びインプラントを含む様々な装置には、生物学的に汚染されない表面（すなわち、タンパク質、脂質、及び細胞が付着しない表面）が必要である。コーティングは、医療装置にこのような特性を付与している。加えて、このような装置、特にコンタクトレンズは、装用快適性を得るために体液によって湿潤化されるべきである。別の例では、このような装置を抗菌表面でコーティングして微生物に関連した感染を軽減することができ、利益が得られる。
【０００３】
装置の表面に所望の特性を付与するために様々なコーティング方法が開発されてきた。しかしながら、安定したコーティングを形成できる単純で効率的な方法が依然として要望されている。
【０００４】
本発明及び好適な実施形態の詳細な説明
本発明は、装置に安定した表面コーティングを施す単純で経済的な方法を提供する。親水性コーティング、抗菌コーティング、生理活性コーティング、及びこれらの組合せなど様々なコーティングを施すことができる。「抗菌」とは、装置表面への細菌の付着が未コーティング表面に比べて約３０％またはそれ以上減少していることを指す。「親水性」とは、前進直接接触角が約８０％未満であることを指す。「生理活性」とは、表面が使用中に周囲環境に有用な特性を付与することを指す。好適な生理活性物質には、特にコンタクトレンズの場合、抗ヒスタミン剤、及び眼科用薬剤などが含まれる。
【０００５】
特段の記載がない限り、用語「重量％（ｗｔ％）」は、存在する全ての成分の重量に対する百分率である。
【０００６】
一実施形態では、本発明は、生体医用装置を製造する方法を提供する。この方法は、少なくとも１種類の潜在カルボキシル酸反応成分を含む反応性モノマー混合物を硬化させるステップと、前記反応性モノマー混合物を硬化させて物質を生成するステップと、コーティング条件下でこの物質を、求核部分を含むコーティング成分と反応させてコーティング物質を生成するステップを含む、これらのステップから実質的に成る、またはこれらのステップから成る。別の実施形態では、本発明は、少なくとも１種類の潜在反応成分を含む反応性混合物から形成された生体医用装置を含む、この装置から実質的に成る、またはこの装置から成る生体医用装置を提供する。
【０００７】
「生体医用装置」は、人体組織または体液と共に、或いはこれらの両方と共に使用できるようにデザインされたあらゆる装置を指す。このような装置の例として、限定するものではないが、ステント、インプラント、カテーテル、及び眼用レンズを挙げることができる。好適な実施形態では、生体医用装置は、限定するものではないが、コンタクトレンズまたは眼内レンズを含む眼用レンズである。より好ましくは、生体医用装置はコンタクトレンズである。
【０００８】
本発明の予期していなかった発見は、カルボン酸官能基が様々なポリマー物質に容易に取り込まれ、次いで求核コーティング成分と反応して所望の特性を有する物質を形成したことである。本発明の方法は、生成されたポリマー物質に様々なコーティングを共有結合させる簡単な方法を提供することである。本発明のコーティングは、安定しており、所望の特性を改善することができる。「安定」とは、コーティングをオートクレーブで滅菌処理しても、洗剤で洗浄しても、かつ／または生理食塩水でリンスしても生体医用装置すなわちコーティングの化学特性が実質的に変化しないことを指す。
【０００９】
本発明に有用な潜在反応成分の例として、限定するものではないが、化学式がＲ−ＣＯ−Ｌであるエステル化合物を挙げることができる。このＲは、カチオン重合、アニオン重合、またはラジカル重合が可能な基を含み、Ｌは脱離基である。好適なＲ基には、最大２０個の炭素原子を含むラジカル重合及び／またはカチオン重合できる一価の基が含まれる。好適なＲ基には、アクリラート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ1-6アルキルアクリレート、アクリルアミド、Ｃ1-6アルキルアクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ2-12アルケニル、Ｃ2-12アルケニルフェニル、Ｃ2-12アルケニルナフチル、またはＣ2-6アルケニルフェニルＣ1-6アルキルなどのフリーラジカル反応基、ビニルエーテルなどのカチオン反応基、エポキシド基、及びこれらの混合物が含まれる。特に好適なＲ基には、メタクリラート、アクリロキシ（acryloxys）、メタクリルアミド、アクリルアミド、及びこれらの混合物が含まれる。
【００１０】
好適なＬ基は、反応条件下で安定であり、カルボン酸基を保護し、コーティング条件下で容易に離脱する。好適なＬ基には、アルキルエステル、フェニルエステル、ヒドロキシパラニトロアリル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシルアミン誘導体、トシル酸エステル（tosylate esters）が含まれ、これらは全て、置換されていても置換されていなくても良い。好適なＬ基には、ｔ−ブチルエステル、２,４,５−トリクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシ−オキソ−ジヒドロベンゾトリアジン誘導体、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、トシル酸エステル、及びこれらの組合せが含まれる。好適なＬ基には、ペンタフルオロフェニルエステル、トシル酸エステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、及びこれらの組合せが含まれる。好適な潜在反応性化合物には、ペンタフルオロメタクリレート、Ｎ−アクリロキシスクシンイミド、及びこれらの混合物などが含まれる。
【００１１】
モノマー混合物には、コーティングに有効な量の潜在反応成分が含まれている。コーティングポリマーに所望のレベルの結合部位を提供するのに十分な任意の量で十分である。好適な量は、モノマー混合物の全成分の総重量に対して反応成分の総重量が約０．０１ｗｔ％〜１０ｗｔ％、好ましくは約０．０１ｗｔ％〜５ｗｔ％、より好ましくは約０．０１ｗｔ％〜１ｗｔ％である。
【００１２】
潜在反応成分は、全てのレンズ材料に添加されるが、カルボン酸基を含まないレンズ材料に特に有用である。好適なレンズ材料にはシリコーンヒドロゲル（silicone hydrogels）が含まれる。シリコーンヒドロゲルの生成に有用な反応成分は、良く知られており、シリコーン含有成分、親水性成分、及びオプションのフッ素含有成分を含む。好適なシリコーン含有成分には、シリコーン含有モノマー、プレポリマー、及びマクロマーが含まれる。好適なフッ素含有成分には、フッ素含有モノマー、プレポリマー、及びマクロマーが含まれる。
【００１３】
好適なシロキサン含有モノマーには、３−メタクリロキシ２−（ヒドロキシプロピルオキシ）プロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（SiGMA）、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）、米国特許第４，７１１，９４３号に開示されているＴＲＩＳのアミド類似体、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されているビニルカルバメートまたはカーボネート類似体、及び米国特許第６，０２０，４４５号に記載のモノマーが含まれる。これらの特許文献は、言及することを以って開示内容の全てを本明細書の一部とする。より具体的には、３−メタクリロキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（TRIS）、モノメタクリロキシプロピル基を末端にもつポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシロキサン、３−メタクリロキシプロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサノン、及びこれらの組合せが、シロキサン含有モノマーに特に有用である。
【００１４】
好適なシロキサン含有マクロマーは、平均分子量が約５，０００ダルトン〜約１５，０００ダルトンである。シロキサン含有マクロマーは、少なくとも１つのシロキサン基、好ましくは少なくとも１つのジアルキルシロキサン基、より好ましくは少なくとも１つのジメチルシロキサン基を含む物質である。シロキサン含有マクロマーには、ウレタン基、アルキレンまたはアルキレンオキシド基、ポリオキシアルキレン基、アリーレン基、アルキルエステル基、アミド基、カルバメート基、ペルフルオロアルコキシ基、イソシアネート基、及びこれらの組合せなどの他の成分を含むことができる。シロキサン含有マクロマーの好適なクラスは、１または複数のシロキサンと１または複数のアクリル物質またはメタクリル物質との重合によって生成される。シロキサン含有マクロマーは、基移動重合（GTP）、ラジカル重合、及び縮合反応などによって生成される。シロキサン含有マクロマーは、当分野で周知の条件を用いて、選択する成分によって１または一連のステップで生成される。特定のシロキサン含有マクロマー及びその製造方法は、物質Ａ−Ｄ（メタクリレート官能性シリコーンフルオロエーテルウレタン及びメタクリレート官能性シリコーンウレタン）として米国特許第５，７６０，１００号、並びに米国特許第６，３６７，９２９号（ヒドロキシル官能性メタクリレート及びシリコーンメタクリレートのスチレン官能性プレポリマー）に開示されている。これらの特許文献は、言及することを以って開示内容の全てを本明細書の一部とする。
【００１５】
好適なシロキサン含有反応性プレポリマーには、詳細が米国特許第５，０７０，２１５号に開示されているビニルカルバメート官能性ポリジメチルシロキサン、及びウレタン系プレポリマーが含まれる。このウレタン系プレポリマーは、短鎖ジオール及びジイソシアネートの反応から生成される「硬質」部分と、２つの活性水素でα、ωエンドキャップされた比較的高分子量のポリマーから生成される「軟質」部分とが交互して構成されている。好適なシロキサン含有プロポリマーの具体例及びそれらの製造方法が、言及することを以ってその開示内容の全てを本明細書の一部とする米国特許第５，０３４，４４６１号に開示されている。
【００１６】
一般に、シロキサン含有成分は、反応成分の総重量に対して、約５ｗｔ％〜約５０ｗｔ％、好ましくは約１０ｗｔ％〜約５０ｗｔ％、より好ましくは約１５ｗｔ％〜約４５ｗｔ％である。
【００１７】
好適なフッ素含有モノマーには、フッ素含有（メタ）アクリレート、より具体的には、例えば、２,２,２−トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、２,２,２,２’,２’,２’−ヘキサフルオロイソプロピル（メタ）アクリレート、２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブチル（メタ）アクリレート、２,２,３,３,４,４,５,５,６,６,７,７,８,８,８−ペンタデカフルオロオクチル（メタ）アクリレート、２,２,３,３,４,４,５,５,６,６,７,７,８,８,９,９−ヘキサデカフルオロノニル（メタ）アクリレートなどの（メタ）アクリル酸のフッ素含有Ｃ2-12アルキルエステルを含む。フッ素含有マクロマー及び反応性プレポリマーは、前記したフッ素含有モノマーを含むマクロマー及びプレポリマーを含む。含まれるフッ素含有成分の量は約０ｗｔ％〜約１０ｗｔ％である。
【００１８】
本発明の反応成分は、従来のヒドロゲルの生成に用いられる任意の親水性モノマーを含むこともできる。例えば、モノマー含有アクリル基（ＣＨ2＝ＣＲＣＯＸ、Ｒは水素またはＣ1-6アルキル、ＸはＯまたはＮ）またはビニル基（−Ｃ＝ＣＨ2）を用いることもできる。別の親水性モノマーの例として、Ｎ,Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、及びこれらの組合せを挙げることができる。
【００１９】
上記した親水性モノマーを除いて、１または複数の末端ヒドロキシル基が重合可能二重結合を含む官能基で置換されたポリオキシエチレンポリオールを用いることができる。例として、イソシアネートエチルメタクリレート、メタクリル無水物、メタクリレート塩化物（methacryloyl chloride）、及びビニルベンゾイル塩化物などのエンドキャップ基（end−capping group）の１または複数のモル等価物と反応し、カルバメート、尿素、またはエステル基などの結合部分を介してポリエチレンポリオールに結合した１または複数の末端重合可能オレフィン基を生成する、米国特許第５，４８４，８６３号に開示されているポリエチレングリコール、米国特許第５，６９０，９５３号及び米国特許第５，３０４，５８４号に開示されているエトキシル化アルキルグルコシド、及び米国特許第５，５６５，５３９号に開示されているエトキシル化ビスフェノールＡを挙げることができる。
【００２０】
更に別の例として、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマー、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマー、及びポリデキストランを挙げることができる。
【００２１】
好適な別の親水性モノマーの例として、Ｎ,Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレ−ト（ＨＥＭＡ）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びこれらの組合せを挙げることができる。特に、ＤＭＡを含む親水性モノマーが好ましい。追加の親水性モノマーを、反応成分の総重量に対して約０ｗｔ％〜約７０ｗｔ％、より好ましくは約５ｗｔ％〜約６０ｗｔ％、最も好ましくは約１０ｗｔ％〜約５０ｗｔ％含めることができる。
【００２２】
反応成分にはまた、架橋剤、光開始剤、ＵＶ吸収化合物及びモノマー、可視着色剤、反応染色剤、抗菌化合物、放出剤、色素及び染料、着色光線化合物、及びこれらの組合せなどの添加剤が含まれる。反応成分は、希釈剤の中で互いに混合させて反応混合物にする。好適な希釈剤は、米国特許第６，０２０，４５５号に開示されている。
【００２３】
好適なレンズ材料には、アクアフィルコンＡ（aquafilcon A）、バラフィルコンＡ（balafilcon A）、及びロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）が含まれる。
【００２４】
コンタクトレンズの製造において反応混合物を成形するための様々な方法が知られている。その中には、遠心鋳造法（spincasting）及び固定鋳造法（static casting）が含まれる。遠心鋳造法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び米国特許第３，６６０，５４５号に開示されており、固定鋳造法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び米国特許第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のポリマーを含むコンタクトレンズの好適な製造方法は、水和レンズの最終形状を正確に制御することができ、かつ経済的なシリコーンヒドロゲルの直接成形による方法である。この方法の場合、反応混合物を、所望の最終的なシリコーンヒドロゲル（すなわち、水膨張ポリマー）の形状を有する型に入れ、次いでこの反応混合物を、モノマーが重合して所望の最終製品の形状に近いポリマーが生成される条件にさらす。次いで、このポリマー混合物を、場合によっては溶媒で処理し、次いで水で処理し、元の成形ポリマー製品の大きさ及び形状に相当類似した最終形状及び大きさを有するシリコーンヒドロゲルを生成する。この方法を用いてコンタクトレンズを製造することができ、その詳細については、言及することを以ってその開示の全てを本明細書の一部とする米国特許第４，４９５，３１３号、同第４，６８０，３３６号、同第４，８８９，６６４号、及び同第５，０３９，４５９号に開示されている。
【００２５】
生体医用装置は形成されると、コーティング化合物またはコーティングポリマーと反応する。カルボン酸と反応してエステルまたはアミドを生成できる任意の化合物（分子及び／またはポリマー）をコーティングポリマーに用いることができる。好適なコーティング化合物またはコーティングポリマーには、アルコール、第１級アミン、第２級アミン、及びチオール官能基などの１または複数の求核部分が含まれる。このようなコーティング化合物には、このような官能基を有するポリマーまたは分子、及びそれらの混合物が含まれる。好適なコーティング化合物及びコーティングポリマーには、ビタミン、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、ＵＶ保護剤、染料及び毛髪用染料、生分解性ポリマー、ポリオール、ポリアミン、抗菌物質、湿潤剤、金属キレート剤、催涙物質、プロドラッグ、ペプチドグリカン、オリゴ糖、ポリ多糖、アミノグリコシド、グリコペプチド、及びこれらの組合せなどが含まれる。コーティング化合物の具体例として、ポリＨＥＭＡ（ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ｐＨＥＭＡ）、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたβ−ラクタム抗生物質、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたペニシリン、フェニルグリシン、４−ヒドロキシフェニルグリシン（4−hydroxyphenylgycine）、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたセファロスポリン、セファログリシン、セファレキシン、セファドロキシル（cephadroxil）、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたカルバペネム、ストレプトマイシン、ゲントマイシン（gentomicin）、アミカシン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたオキサゾリジノン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたテトラサイクリン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたグリシルサイクリン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたキノロン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたフルオロキノロン、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたマクロライド、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたケトリド（ketolides）、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたストレプトグラミン（streptogramin）、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたバンコマイシン誘導体、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたテイコプラニン（teicoplanin）誘導体、アミノ基またはヒドロキシル基で官能化されたアボパルシン（avoparcin）誘導体、及びこれらの組合せなどが含まれる。コーティング化合物及びポリマーの好適なクラスには、湿潤剤、抗菌剤、ＵＶ保護剤、抗菌物質、生分解性ポリマー、及びこれらの組合せなどが含まれる。
【００２６】
好適なコーティングポリマーには、多価アルコール、ポリアミン、アミン及び／またはアルコール官能基を有するとして知られている生理活性化合物、及びこれらの混合物が含まれる。好適なコーティングポリマーの例にはポリＨＥＭＡが含まれる。
【００２７】
コーティング化合物またはコーティングポリマーは任意の分子量を有することができる。一般に、コーティングポリマーは、約１００〜１，０００，０００、より好ましくは約１，０００〜５００，０００の粘度平均分子量を有する。分子量は、限定するものではないが、分子量分析法、及びゲル濾過クロマトグラフィやゲル透過クロマトグラフィなどのサイズ排除法などで測定することができる。
【００２８】
本発明の方法では、コーティングする表面を任意の好適な方法でコーティングポリマーに接触させる。例えば、装置を、コーティングポリマー、溶媒、及びカップリング添加物からなる溶液に入れることができる。
【００２９】
本発明に用いるのに好適な溶媒は、生体医用装置と負の反応をしないでコーティングポリマーを安定化できる非求核溶媒である。好適な溶媒には、限定するものではないが、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、塩化メチレン、酢酸エチル、ＤＰＭＡ、及びそれらの混合物が含まれる。好適な溶媒にはＤＭＦ及びＤＰＭＡが含まれる。
【００３０】
生体医用装置を、コーティングの形成に好適な条件下で溶媒／コーティングポリマー溶液に接触させる。好適な温度は、選択した溶媒の凝固点から沸点、好ましくは約０℃〜１００℃、より好ましくは約２０℃〜５０℃である。接触時間は、所望の範囲まで表面をコーティングするのに十分な時間にする。接触時間は、最大２日、好ましくは最大１日、最も好ましくは最大１２時間である。本発明のコーティング反応では圧力はそれほど重要ではない。しかしながら、当業者であれば、温度及び圧力を上昇させれば、反応を短時間で終了させることができることを理解できよう。
【００３１】
カップリング添加物は、装置とコーティングとの間のアミド結合及び／またはエステル結合を容易にする任意の化合物であって、限定するものではないが、エステル交換試薬、及びその触媒などを含む。このような例として、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、クラウンエーテル、酸、塩基、酵素、及びこれらの組合せが含まれる。
【００３２】
コーティングポリマーのコーティングに有効な量は、所望の程度まで表面をコーティングするのに十分な量を指す。一般に、コーティング化合物またはコーティングポリマーの量は、コーティング液の約０．１ｗｔ％〜２０ｗｔ％、好ましくは約０．５ｗｔ％〜１０ｗｔ％、より好ましくは約０．８ｗｔ％〜約５ｗｔ％である。
【００３３】
接触させた後に表面を水または緩衝生理食塩水で洗浄して、関連のない（反応しなかった）ポリマー、脱離基、溶媒、及び副産物を除去する。場合によっては、コーティングされた表面を水中で加熱して、残ったペプチド、脱離基、及び副産物を抽出し、形成され得る脱離基複合体を確実に分解する。
【００３４】
本発明は、後述する例示目的の例からより明確になるであろう。以降に示す例に以下の実験を用いた。
【００３５】
レンズを、パーキン・エルマー・スペクトラムＧＸ ＦＴＩＲオートＩＭＡＧＥシステム（Perkin−Elmer Spectrum GX FTIR AutoIMAGE System）を用いてＦＴＩＲ−ＡＴＲラインスキャン法でコーティングについて分析した。全てのラインスキャンは、レンズの中心領域において、３００μｍ刻みで端から端まで実施した。全てのサンプルは湿潤状態で分析した。
【００３６】
前進接触角は以下のように測定した。各セットから少なくとも３つのサンプルを、レンズから幅約５ｍｍの中心ストリップを切り出して保存液で平衡にして用意した。レンズ表面とホウ酸緩衝食塩水との間の湿潤力を、サンプルを食塩水に浸漬して或いは食塩水から取り出して、Ｗｉｌｈｅｌｍｙマイクロバランスを用いて２３℃で測定した。
Ｆ＝２γｐｃｏｓθ  または  θ＝ｃｏｓ-1（Ｆ／２γｐ）の式を用いた。
これらの式において、Ｆは湿潤力、γはプローブ液の表面張力、ｐはメニスカスにおけるサンプルの周囲、θは接触角である。前進接触角は、サンプルを保存液に浸漬する湿潤実験から得た。それぞれのサンプルについて４回実施し、結果を平均してレンズの前進接触角を求めた。
【００３７】
ヘーズは次のように測定する。まず、水和検査レンズを、フラットブラックのバックグランドの上の周囲温度の透明な２０ｍｍ×４０ｍｍ×１０ｍｍのガラスセルの中のホウ酸緩衝食塩水に入れ、レンズセルに対して垂直方向に６６度の角度で光ファイバーランプ（ティトナ・ツール・サプライ社（Titna Tool Supply Co.）の出力設定が４〜５．４で０．５インチ（１２．７ｍｍ）の直径の光ガイドを有する光ファイバーライト）を用いて下から照射し、レンズのプラットフォームの１４ｍｍ上に配置したカメラ（Ｎａｖｉｔａｒ ＴＶ Ｚｏｏｍ７０００ズームレンズを備えたＤＶＣ１３００Ｃ：１９１３０ＲＧＢカメラ）でレンズセルに垂直に上方から検査レンズのイメージを撮る。ＥＰＩＸ ＸＣＡＰ Ｖ １．０ソフトウエアを用いて検査レンズの散乱から空のセルのイメージを差し引いてバックグランドの散乱を求める。差し引かれた散乱した光のイメージを中心が１０ｍｍのレンズと一体にし、自由にヘーズ値１００に設定（ヘーズ値０のレンズ設定はない）される−１．００ジオプターＣＳＩ Ｔｈｉｎ Ｌｅｎｓ（登録商標）と比較して定量分析する。５枚のレンズを分析し、その結果を平均して標準ＣＳＩレンズのパーセンテージとしてヘーズ値を算出する。
【００３８】
含水率を次のように測定する。まず、検査レンズを保存液に２４時間浸漬する。先端がスポンジ状のスワブを用いて３枚の検査レンズのそれぞれを保存液から取り出して、保存液で湿潤化されたブロッティングワイプの上に配置する。レンズの両面をブロッティングワイプに接触させる。ピンセットを用いて検査レンズを秤量器に入れ、検査レンズの重量を測定する。後２つのサンプルのセットを用意して、上記したように重量を測定する。秤量器で３回測定し、その平均を湿重量とする。
【００３９】
乾燥重量は、サンプルの容器を６０℃で３０分間予熱された真空オーブンの中に入れて測定する。水銀圧力が少なくとも０．４インチ（１０．１６ｍｍ）になるまで真空をかける。次いで、真空弁及び真空ポンプを停止して、レンズを４時間乾燥させる。次いで、空気抜き弁を開けてオーブンを大気圧にする。容器を取り出して重量を測定する。含水率は以下のように求めた。
【００４０】
【数１】
2006513744.tif 000002
【００４１】
サンプルについて含水率の平均及び標準偏差を求めて記録する。
【００４２】
初めのゲージ高さに下げられたロードセルを備えた移動型引張り試験機の定速のクロスヘッドを用いて弾性率を測定する。好適な引張り試験機の例として、インストロン（型番号１１２２）（Instron model 1122）を挙げることができる。長さが０．５２２インチ（約１３．２６ｍｍ）、耳の幅が０．２７６インチ（約７．０１ｍｍ）、首の幅が０．２１３インチ（約５．４１ｍｍ）のドッグボーン型サンプルをグリップの中に装着し、２インチ／分（５０．８ｍｍ／分）の一定速度で引き伸ばす。サンプルの初めのゲージ長さ（Ｌｏ）と破壊された時点のサンプルのゲージ長さ（Ｌｆ）を測定する。１２のサンプルのそれぞれの組成を測定し平均を求める。引張り係数を応力・歪み曲線の初めの直線部分で測定する。
【００４３】
例
例１
周囲温度、窒素下で乾燥ボックス内に受容された乾燥容器に、ビス（ジメチルアミノ）メチルシラン ３０．０ｇ（０．２７７モル）、１Ｍ テトラブチルアンモニウム‐ｍ‐クロロ安息香酸（ＴＢＡＣＢ）溶液 １３．７５ｍｌ（乾燥ＴＨＦ１０００ｍｌ中にＴＢＡＣＢ ３８６．０ｇ）、ｐ−キシレン ６１．３９ｇ（０．５７８モル）、メチルメタクリレート（開始剤に対して１．４等倍量） １５４．２８ｇ（１．５４１モル）、２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート １８９２．１３ｇ（９．３５２モル）（開始剤に対して８．５等倍量）、及びＴＨＦ ４３９９．７８ｇ（６１．０１モル）を添加した。乾燥ボックスに、調製した上記混合物をフラスコに入れた。全てが窒素源に接続され、熱電対及びコンデンサを備え、３つの首を有する底が丸くなっているフラスコに、乾燥ボックスで調製した上記混合物を入れた。
【００４４】
この反応混合物を、撹拌及び窒素で排気しながら１５℃に冷却した。溶液が１５℃に達したら、１−トリメチルシロキシ−１−メトキシ−２−メチルプロペン １９１．７５ｇ（１．１００モル）（１等倍量）を反応容器内に注入した。約６２℃まで熱反応させ、残りの反応が終わるまでの間に、乾燥ＴＨＦ １１ｍｌの中にＴＢＡＣＢ １５４．４ｇが溶けた０．４０Ｍの溶液３０ｍｌを分注した。反応温度が３０℃になり分注を開始した後、２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート ４６７．５６ｇ（２．３１１モル）（開始剤に対して２．１等倍量）、ｎ−ブチルモノメタクリロキシプロピル−ポリジメチルシロキサン ３６３６．６ｇ（３．４６３モル）（開始剤に対して３．２等倍量）、ＴＲＩＳ ３６７３．８４ｇ（８．６８９モル）（開始剤に対して７．９等倍量）、及びビス（ジメチルアミノ）メチルシラン ２０．０ｇを含む溶液を添加した。
【００４５】
この混合物を約３８℃〜４２℃まで熱反応させ、次いで３０℃まで冷却した。この時点で、ビス（ジメチルアミノ）メチルシラン １０．０ｇ（０．０７６モル）、メチルメタクリレート １５４．２６ｇ（１．５４１モル）（開始剤に対して１．４等倍量）、及び２−（トリメチルシロキシ）エチルメタクリレート １８９２．１３ｇ（９．３５２モル）（開始剤に対して８．５等倍量）を含む溶液を添加し、この混合物を再び約４０℃まで熱反応させた。反応温度が約３０℃に低下したら、ＴＨＦ ２ガロン（約７．５７Ｌ）を添加して粘度を下げた。水 ４３９．６９ｇ、メタノール ７４０．６ｇ、及びジクロロ酢酸 ８．８ｇ（０．０６８モル）を含む溶液を添加し、この混合物を４．５時間還流させて、ＨＥＭＡの保護基を除去した。次いで、揮発物を除去し、トルエンを添加して水を除去し易くし、蒸気の温度が１１０℃になるようにした。
【００４６】
反応フラスコを約１１０℃に保ち、ＴＭＩ ４４３ｇ（２．２０１モル）及びジブチルスズジラウレート（dibutyltin dilaurate） ５．７ｇ（０．０１０モル）を含む溶液を添加した。この混合物を、ＩＲによってイソシアネートのピークを過ぎるまで反応させた。トルエンを低圧下で蒸発させて、オフホワイトの無水ろう様反応性モノマーを得た。このマクロマーを、アセトン：マクロマーの重量比が約２：１になるようにアセトンに入れた。２４時間後に、水を添加してマクロマーを沈殿させ、このマクロマーを濾過し、４５℃〜６０℃の真空オーブンで２０時間〜３０時間乾燥させた。
【００４７】
例２‐例８
反応混合物は、２０部の３,７−ジメチル−３−オクタノールを含む表１に示されている割合で、表１に示されている１００部の構成成分を加えて作製した。具体的には、マクロマーであるＮｏｒｂｌｏｃ ７９６６、希釈剤であるＴＥＧＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、ＴＲＩＳ、及びｍＰＤＭＳの順で琥珀色のフラスコに添加した。これらの成分を５０℃〜５５℃で、９０分〜１８０分、１７０〜３００ｒｐｍで混合した。混合しながら、青色ＨＥＭＡを添加し、これらの成分を更に２０分〜７５分（１７０ｒｐｍ〜３００ｒｐｍ、５０℃〜５５℃）、混合した。混合しながらＰＶＰを添加し、更に２０分〜１４０分（１７０ｒｐｍ〜３００ｒｐｍ、５０℃〜５５℃）、この混合物を撹拌した。最後に、混合しながらＣＧＩ １８５０（Irgacure 1850）を添加した。
【００４８】
【表１】
2006513744.tif 000003
【００４９】
以下に示す表２に示されている量のペンタフルオロフェニルメタクリレート（ＯＰｆｐ）またはＮ−アクリロキシスクシンイミド（ＮＡＳ）を反応混合物に添加した。得られた混合物を約１０分間（または溶液が透明になり均一に混合されるまで）強く混合し、次いで、反応混合物から泡が消えるまで高真空下で脱泡した（約２０分）。この反応混合物を熱可塑性コンタクトレンズ型に入れ、窒素雰囲気下、５０℃で約５０分、フィリップス（Philips）のＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯で照射した。ＯＰｆｐまたはＮＡＳを含むレンズを、Ｄｏｗａｎｏｌ（登録商標）ＤＰＭＡ（アルドリッチ（Aldrich）が販売）中で型から外し、ＤＰＭＡで５回洗浄した。それぞれの洗浄は約１２０分間行った。次いで、レンズを、０．５０〜１０ｖ／ｖのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）及び２．０〜５．０ｗｔ％のポリＨＥＭＡ（分子量３００，０００）を含むＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１枚のレンズに２ｍＬ）に入れ、２５℃で一晩撹拌した。この量は、下の表２に示されている。次いで、この溶液を静かに注ぎ、レンズを新しいＤＭＦ中に浮遊させた（１枚のレンズに２ｍＬ）。約６０分間撹拌した後、脱イオン水（ＤＩ水）で３回洗浄（それぞれ約６０分間）した。少なくとも３ｍＬの保存液（生理食塩水）含むガラスバイアルにパッケージングし、オートクレーブで滅菌処理した（１２１℃で３０分間）。これらのレンズを分析して、炭素／シリコーン比（ＦＴＩＲを用いて）、前進直接接触角、ヘーズ、及び弾性率を求めた。この結果を下の表３に示す。
【００５０】
【表２】
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【００５１】
【表３】
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【００５２】
例４、例５、例７、及び例８は、炭素／シリコーン比の増大を明確に示し、ポリＨＥＭＡがレンズ全体にコーティングされたことを示唆している。従って、ＦＴＩＲ−ＡＴＲの実験によれば、ＯＰｆｐとＮＡＳの両方の経路が、シリコーンヒドロゲルレンズに対するポリＨＥＭＡの共有結合に成功している。
【００５３】
本発明のレンズはまた、良好な湿潤性及び許容範囲のヘーズ値を示した。
【００５４】
例９‐例１２
ＯＰｆｐの量、コーティングステップの温度、及び一部のステップのレンズ／溶媒比を変更したのを除いて例５を繰り返した。すなわち、ペンタフルオロフェニルメタクリレート（ＯＰｆｐ）の添加まで例５を繰り返した。表４に示されている量のＯＰｆｐを添加した。得られた混合物を約１０分間（または溶液が透明になり均一に混合されるまで）強く混合し、次いで、反応混合物から泡が消えるまで高真空下で脱泡した（約２０分）。この反応混合物を熱可塑性コンタクトレンズ型に入れ、窒素環境下、５０℃で約５０分間、フィリップス（Philips）のＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯で照射した。ＯＰｆｐを含むレンズを、Ｄｏｗａｎｏｌ（登録商標）ＤＰＭＡ（アルドリッチ（Aldrich）が販売）中で型から外し、ＤＰＭＡで最大５回洗浄した。それぞれの洗浄は約１２０分間行った。次いで、レンズを、０．５０〜１０ｖ／ｖのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）及び２．０〜５．０ｗｔ％のポリＨＥＭＡ（分子量３００，０００）を含むＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１枚のレンズに３ｍＬ）に入れ、表３に示されている温度で一晩撹拌した。次いで、この溶液を静かに注ぎ、レンズを新しいＤＭＦ中に浮遊させた（１枚のレンズに３０ｍＬ）。約６０分間撹拌した後、脱イオン水（ＤＩ水）で最大３回洗浄（それぞれ約６０分間）した。少なくとも３ｍＬの保存液（生理食塩水）含むガラスバイアルにパッケージングし、オートクレーブで滅菌処理した（１２１℃で３０分間）。これらのレンズを分析して、前進直接接触角及びヘーズを求めた。この結果を下の表４に示す。
【００５５】
【表４】
2006513744.tif 000006
【００５６】
５０℃で一晩処理したレンズ（例１２）は脆弱であり、レンズの断片しか回収できなかった。全てのサンプルが接触角の減少を示し、レンズにコーティングが付着したことを示唆している。例１２のコーティング温度はコンタクトレンズの所望の温度よりも高いが、ステントやカテーテルなどのより頑丈な医療装置に有効であろう。従って、様々な範囲の温度で様々な範囲のコーティング濃度を本発明の工程によって付着させることができる。
【００５７】
例１３‐例１６
ＮＡＳの量、コーティングステップの温度、及び一部のステップのレンズ／溶媒比を変更したのを除いて例８を繰り返した。すなわち、Ｎ−アクリロキシスクシンイミド（ＮＡＳ）の添加まで例８を繰り返した。表５に示されている量のＮＡＳを添加した。得られた混合物を約１０分間（または溶液が透明になり均一に混合されるまで）強く混合し、次いで、反応混合物から泡が消えるまで高真空下で脱泡した（約２０分）。この反応混合物を熱可塑性コンタクトレンズ型に入れ、窒素環境下、５０℃で約５０分間、フィリップス（Philips）のＴＬ ２０Ｗ／０３Ｔ蛍光灯で照射した。ＮＡＳを含むレンズを、Ｄｏｗａｎｏｌ（登録商標）ＤＰＭＡ（アルドリッチ（Aldrich）が販売）中で型から外し、ＤＰＭＡで最大５回洗浄した。それぞれの洗浄は約１２０分間行った。次いで、レンズを、０．５０〜１０ｖ／ｖのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）及び２．０〜５．０ｗｔ％のポリＨＥＭＡ（分子量３００，０００）を含むＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１枚のレンズに３ｍＬ）に入れ、表３に示されている温度で一晩撹拌した。次いで、この溶液を静かに注ぎ、レンズを新しいＤＭＦ中に浮遊させた（１枚のレンズに３０ｍＬ）。約６０分間撹拌した後、脱イオン水（ＤＩ水）で最大３回洗浄（それぞれ約６０分間）した。少なくとも３ｍＬの保存液（生理食塩水）含むガラスバイアルにパッケージングし、オートクレーブで滅菌処理した（１２１℃で３０分間）。これらのレンズを分析して、前進直接接触角及びヘーズを求めた。この結果を下の表５に示す。
【表５】
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【００５８】
５０℃で一晩処理したレンズは脆弱であり、レンズの断片しか回収できなかった。全てのサンプルが接触角の減少を示し、レンズにコーティングが付着したことを示唆している。例１２のコーティング温度はコンタクトレンズの所望の温度よりも高いが、ステントやカテーテルなどのより頑丈な医療装置に有効であろう。様々な範囲のコーティング濃度を本発明の工程によって付着させることができる。
【国際調査報告】
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