(57)【要約】式(Ｉ)[式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｇ１、Ｇ２、Ｘ、Ｌ、Ｙ１、Ｙ２およびｎは本明細書に定義されるようである]の新規の化合物、ならびにそれらの光学異性体、ラセミ体および互変異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩；加えてそれらの作製方法、それらを含有する組成物および治療におけるそれらの使用が提供されている。化合物は好中球エラスターゼは好中球エラスターゼの阻害剤である。    【化１】2006513261.tif 000018
2006513261.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物であって、
【化１】
2006513261.tif 000015
式中
ＸはＯもしくはＳを表し；
Ｙ１はＮもしくはＣＲ２を表し；そしてＲ１がＯＨを表すときには、Ｙ１は、互変異性型において、ＮＲ６をまた表し得て；
Ｙ２はＣＲ３を表し；そしてＹ１がＣＲ２を表すときには、Ｙ２はＮをまた表し得て；
Ｒ１はＨもしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルはハロゲン、ＣＮ、ＣＨＯ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ１０およびＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基で任意に置換されていて；
ならびに、Ｙ１がＮを表すときには、Ｒ１はＯＨをまた表し得て；
Ｒ７はＨ、Ｃ１〜６アルキルもしくはフェニルを表して；当該フェニルはハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシで任意にさらに置換されていて；
Ｒ２はＨ、ハロゲンもしくはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ３はＨもしくはＦを表し；
Ｇ１はフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表し；またはＧ１は５−もしくは６−員環の飽和のまたは一部不飽和のシクロアルキル環を表し；またはＧ１はＯ、ＳおよびＮＲ１３[式中、Ｒ１３はＨもしくはＣ１〜６アルキルを表す]から選択される一つのヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環を表し；
Ｒ５はＨ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシを表し；
Ｒ１４およびＲ１５は独立してＨもしくはＣ１〜３アルキルを表して；当該アルキルは一つまたはそれ以上のＦ原子により任意にさらに置換されていて；
ｎは１、２もしくは３の整数であってそしてｎが２もしくは３を表すときには、それぞれのＲ５基は、独立して選択され；
Ｒ４およびＲ６は独立してＨもしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルはＯＨまたはＣ１〜６アルコキシにより任意にさらに置換されていて；
またはＲ４およびＬは−ＮＲ４Ｌ基がＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるさらに一つのヘテロ原子を任意に組み込む５〜７員環のアザ環状環を表すように一緒に結合していて；
Ｌは結合、Ｏ、ＮＲ２９もしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルはＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるヘテロ原子を任意に組み込んで；そして当該アルキルはＯＨもしくはＯＭｅにより任意にさらに置換されていて；
Ｇ２は
i)フェニルもしくはフェノキシ、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込むＣ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される単環式環系を表し；または
Ｇ２は、その中で二つの環のそれぞれが
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込むＣ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から独立して選択されて；
そして二つの環が一緒に縮合されているか、もしくは一緒に直接に結合されているかのどちらかであるかまたはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基により分離されている、二環式環系を表し、
当該単環式もしくは二環式環系はＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ２３Ｒ２４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ３１Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ＳＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシおよびＳＯ２Ｒ３９によりまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により任意にさらに置換されていて；または
Ｌが結合を表さないときには、Ｇ２はＨをまた表し得て；
ｍ、ｐ、ｑ、ｓおよびｔは独立して０、１もしくは２の整数を表し；
Ｒ８およびＲ９は独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミルもしくはＣ２〜６アルカノイルを表して；当該アルキルはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＳＯ２Ｒ３０により任意に置換されるフェニルにより任意にさらに置換されていて；
または、ＮＲ８Ｒ９基は一緒にＯ、ＳおよびＮＲ２８から選択される一つのさらなるヘテロ原子を任意に組み込む５〜７員環のアザ環状環を表し；
Ｒ１８およびＲ１９は独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、Ｃ２〜６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｔＲ３２もしくはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表して；当該アルキルはハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＯＮＲ４１Ｒ４２により任意にさらに置換されていて；
Ｒ２５はＨ、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルを表し；当該アルキルはＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＣＯ２Ｒ３７、ＯＣＯＲ４０、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ４３から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有するＣ４〜７の飽和の複素環式環およびフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基により任意にさらに置換されていて；当該芳香族環はハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＣＯ２Ｒ４６、Ｓ(Ｏ)ＳＲ４７およびＮＨＣＯＣＨ３から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基により任意にさらに置換されていて；
Ｒ２６およびＲ２７は独立してＨ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミルもしくはＣ２〜６アルカノイルを表し；
Ｒ３２はＨ、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルを表し；
Ｒ３８はＨ、Ｃ１〜６アルキルもしくはフェニルを表して；当該フェニルはハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシにより任意にさらに置換されていて；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６およびＲ４７は独立してＨもしくはＣ１〜６アルキルを表す化合物
但し、
Ｎ−ベンジル−５,６−ジメチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−フェネチル)−５,６−ジメチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２,４−ジオキソ−３−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
４−[２−[[[１,２−ジヒドロ−１−(４−メチルシクロヘキシル)−２−オキソ−３−ピリジニル]カルボニル]アミノ]エチル]−安息香酸；および
４−[２−[[(１−シクロヘキシル−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ピリジニル)カルボニル]アミノ]エチル]−安息香酸；
は除かれる、
ならびにその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＯを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれＨを表す、請求項１もしくは請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ１がフェニルもしくはピリジルを表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の、式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
医薬品として使用するための、請求項１に記載の、式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と任意に混合して、請求項１〜４のいずれか１項に定義されたような式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤。
【請求項７】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは症状を処置するか、またはリスクを減少する、方法であって、そのような疾患もしくは症状に罹患しているかまたはかかりやすい人に、請求項１〜４のいずれか１項に定義されたような、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、の治療上有効な量を投与することを含む、方法。
【請求項８】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは症状の治療または予防のための医薬品の製造における、請求項１〜４のいずれか１項に定義されたような式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、の使用。
【請求項９】
炎症性疾患もしくは症状の処置または予防のための医薬品の製造における、請求項１〜４のいずれか１項に定義されたような式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、の使用。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか１項に定義されたような、式(Ｉ)の化合物、ならびにその光学異性体、ラセミ化合物および互変異性体、ならびにその薬学的に許容される塩の作成方法であって、式(ＩＩ)
【化２】
2006513261.tif 000016
[式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ、Ｇ１およびｎは請求項１において定義されるようでありそしてＬ１は脱離基を表す]の化合物を、式(ＩＩＩ)
【化３】
2006513261.tif 000017
[式中、Ｒ４、Ｇ２およびＬは請求項１において定義されたようである]のアミンもしくはその塩と、反応させること：ならびに
望ましいかもしくは必要であれば
生じた式(Ｉ)の化合物またはそれのもう一つの塩をそれの薬学的に許容される塩に変換すること；または
一つの式(Ｉ)の化合物をもう一つの式(Ｉ)の化合物に変換すること；および
望ましければ生じた式(Ｉ)の化合物をそれの光学異性体に変換すること；
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な２−ピリドン誘導体、それらの作成方法、それらを含む医薬組成物、および治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
エラスターゼは、おそらく身体の中で最も破壊的な酵素であり、ほとんど全ての結合組織成分を分解する能力を有している。エラスターゼによる無制御の蛋白分解が数多くの病的症状と関連づけられてきている。ヒト好中球エラスターゼ(ｈＮＥ)、セリンプロテアーゼのキモトリプシンスーパーファミリーの一員、は、好中球中の好アズール性顆粒の中に保存されている３３ｋＤａの酵素である。好中球中では、ＮＥの濃度は５ｍＭを超して、その細胞中の総量は３ｐｇにのぼると推定されてきている。活性化を受けると、ＮＥは顆粒から細胞外の空間へと迅速に放出されるが、或る一部は好中球の原形質膜に結合したまま残る(Kawabat et al. 2002, Eur. J. Pharmacol. 451, 1-10を参照)。ＮＥの主要な細胞内生理機能は、好中球により貪食された外来性有機分子の分解であり、一方では細胞外エラスターゼの主要な標的はエラスチンである(Janoff and Scherer, 1968, J. Exp. Med. 128, 1137-1155)。ＮＥは、それが殆ど全ての細胞外マトリックスおよび主要な原形質タンパク質を分解する能力を有している点で、他のプロテアーゼ(例えば、プロテアーゼ３)と比較してユニークである(Kawabat et al., 2002, Eur. J. Pharmacol. 451, 1-10を参照)。それは、エラスチン、３型および４型コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン、サイトカイン等のような広範囲の細胞外マトリックスタンパク質を分解する(Ohbayashi, H., 2002, Expert Opin. Investig. Drugs, 11, 965-980)。ＮＥは、上皮損傷を含む慢性肺疾患において見られる多くの病的変化の主要な共通メディエーターである(Stockley, R.A. 1994, Am. J. Resp. Crit. Care Med. 150, 109-113)。
【０００３】
ＮＥの破壊的役割は、LaurelおよびErikssonが慢性気道閉塞および血清α１−アンチトリプシンの欠損を持つ肺気腫との関連を報告した時のおよそ４０年前に、確実なものとなった(Laurell and Eriksson, 1963, Scand. J. Clin. Invest. 15, 132-140)。その後、α１−アンチトリプシンはヒトＮＥの最も重要な内在性阻害剤であることが決定された。ヒトＮＥおよび内在性アンチプロテアーゼとの間の不均衡が、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)の主要な病原因子と考えられているところの肺組織における過剰なヒトＮＥを引き起こすと信じられている。過剰なヒトＮＥは顕著な破壊的プロファイルを示して、正常な肺構造の破壊に引き続いて、主として肺気腫に見られるように、呼吸空間の非可逆的拡大に積極的に関与する。肺への好中球動員の増加があり、これはα１−プロテイナーゼ阻害剤の欠損したマウスにおける増加した肺エラスターゼ負荷および肺気腫と関連している(Cavarra et al., 1996, Lab. Invest. 75, 273-280)。気管支洗浄液中に高レベルのＮＥ−α１−プロテアーゼ阻害剤複合体を持つ個人は、低レベルを持つ個人と比べて肺機能に有意に加速された低下を示す(Betsuyaku et al. 2000, Respiration, 67, 261-267)。ラットに気管を介したヒトＮＥの滴下注入は、肺出血、急性期の間の好中球蓄積および慢性期の間の気腫性変化を引き起こす (Karaki et al., 2002, Am. J. Resp. Crit. Care Med., 166, 496-500)。研究は、ハムスターにおいてＮＥにより引き起こされる急性期の肺気腫および肺出血は、ＮＥの阻害剤との前処置により阻害されることができることを示してきている(Fujie et al.,1999, Inflamm. Res. 48, 160-167)。
【０００４】
好中球優勢の気道炎症および気道の粘液閉塞は、嚢胞性線維症および慢性気管支炎を含む、ＣＯＰＤの主要な病理学的特徴である。ＮＥはムチン生産を減じて、気道の粘液閉塞に至る。ＮＥは主要な呼吸器ムチン遺伝子、ＭＵＣ５ＡＣ、の発現を増加させると報告されている(Fischer, B.M & Voynow, 2002, Am. J. Respir. Cell Biol., 26, 447-452)。モルモットへのＮＥのエアロゾル投与は、接触の２０分以内に広範な上皮損傷を生成する(Suzuki et al., 1996, Am. J. Resp. Crit. Care Med., 153, 1405-1411)。さらに、ＮＥはインビトロでヒト呼吸上皮の線毛運動周波数を減少させるが(Smallman et al., 1984, Thorax, 39, 663-667)、これはＣＯＰＤの患者に見られる減少した粘液線毛クリアランスと一致している(Currie et al., 1984, Thorax, 42, 126-130)。気道へのＮＥの滴下注入は、ハムスターの中で粘液腺過形成に至る(Lucey et al., 1985, Am. Resp. Crit. Care Med.,  132, 362-366)。ＮＥの役割は喘息における粘液分泌過多にまた関連づけられている。アレルゲンで感作したモルモット急性喘息モデルにおいて、ＮＥの阻害剤は、杯細胞の脱顆粒および粘液分泌過多を阻止した(Nadel et al., 1999, Eur. Resp. J., 13, 190-196)。
【０００５】
ＮＥは、肺線維症の病因としての役割を有することがまた示されてきている。ＮＥ：α１−プロテナーゼ阻害剤複合体、は肺線維症の患者の血清で増加しており、これはこれらの患者の臨床パラメータと相関している(Yamanouchi et al., 1998, Eur. Resp. J. 11, 120-125)。ヒト肺線維症のマウスモデルにおいて、ＮＥ阻害剤は、ブレオマイシン誘発性肺線維症を減少させた(Taooka et al., 1997, Am. J. Resp. Crit. Care Med., 156, 260-265)。さらに、研究者達は、ＮＥ欠失マウスは、ブレオマイシン誘発性肺線維症に抵抗性であることを示してきている(Dunsmore et al., 2001, Chest, 120, 35S-36S)。血漿ＮＥレベルはＡＲＤＳに進行した患者で上昇されると見出されていて、初期のＡＲＤＳの病因におけるＮＥの重要性を示唆している(Donnelly et al., 1995, Am. J. Res. Crit. Care Med., 151, 428-1433)。アンチプロテアーゼおよびアンチプロテアーゼと複合したＮＥは、肺がんの区域で増加している(Marchandise et al., 1989, Eur. Resp. J. 2, 623-629)。最近の研究は、ＮＥ遺伝子のプロモーター領域における多型が肺がん発生と関連していることを示してきている(Taniguchi et al., 2002, Clin. Cancer Res., 8, 1115-1120)。
【０００６】
実験動物においてエンドトキシンにより引き起こされる急性肺損傷は、ＮＥの上昇したレベルと関連している(Kawabata, et al., 1999, Am. J. Resp. Crit. Care, 161, 2013-2018)。マウスの中にリポポリサッカリドの器官内注入により引き起こされる急性の肺炎症は、気管支肺胞の洗浄液中のＮＥ活性を上昇させると示されてきているが、これはＮＥ阻害剤により有意に阻害される(Fujie et al., 1999, Eur. J. Pharmacol., 374, 117-125; Yasui, et al., 1995, Eur. Resp. J., 8, 1293-1299).。ＮＥはまた、単離潅流家兎肺において、腫瘍壊死因子α(ＴＮＦα)および酢酸ミリスチン酸ホルボール(ＰＭＡ)により引き起こされた急性肺損傷のモデルで観察される、肺微小血管透過性の好中球誘発性増加において重要な役割を演じている(Miyazaki et al., 1998, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 157, 89-94)。
【０００７】
ＮＥの役割は、モノクロトリン誘発性肺血管壁肥厚および心肥大においても示唆されてきている(Molteni et al., 1989, Biochemical Pharmacol. 38, 2411-2419)。セリンエラスターゼ阻害剤は、モノクロトリン誘発性肺性高血圧およびラットの肺動脈のリモデリングを元に戻す(Cowan et al., 2000, Nature Medicine, 6, 698-702)。最近の研究は、セリンエラスターゼ即ちＮＥもしくは血管エラスターゼが、モルモットにおける肺小動脈の
喫煙誘発性筋肉化において重要であることを示してきている(Wright et al., 2002, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 166, 954-960)。
【０００８】
ＮＥは、実験的大脳虚血損傷(Shimakura et al., 2000, Brain Research, 858, 55-60)、虚血−再潅流肺傷害(Kishima et al., 1998, Ann. Thorac. Surg. 65, 913-918)およびラット心臓における心筋虚血(Tiefenbacher et al., 1997, Eur. J. Physiol., 433, 563-570)において重要な役割を演じている。血漿中のヒトＮＥレベルは、炎症性腸疾患、例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎、において、正常より上に有意に増加している(Adeyemi et al., 1985, Gut, 26, 1306-1311)。加えて、ＮＥは、関節リウマチの発病において関与しているとまた推測されてきている(Adeyemi et al., 1986, Rheumatol. Int., 6, 57)。マウスにおけるコラーゲン誘発性関節炎の発症は、ＮＥ阻害剤により抑制される(Kakimoto et al., 1995, Cellular Immunol. 165, 26-32)。
【０００９】
かくして、ヒトＮＥは最も破壊的なセリンプロテアーゼの一つとして知られれていて、多様な炎症性疾患に関連づけられている。ヒトＮＥの重要な内在性阻害因子はα１−アンチトリプシンである。ヒトＮＥおよびアンチプロテアーゼの不均衡がヒトＮＥ過剰をもたらして、その結果制御を欠いた組織破壊が起こると信じられている。タバコの煙のような酸化剤による不活性化を介するか、もしくは充分な血清レベルを生成するための遺伝的無能の結果としてのどちらかで、α１−アンチトリプシンの減少した利用可能性により、プロテアーゼ／アンチプロテアーゼの均衡が壊され得る。ヒトＮＥは、肺気腫、肺線維症、成人性急性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、虚血再潅流傷害、関節リウマチ、および肺性高血圧のような数多くの疾患の促進もしくは増悪と関連づけられてきている。
ＷＯ  ０２／０５３５４３はカンナビノイド２型受容体に親和性を有するピリドン誘導体を開示する。
【００１０】
本発明は、ヒト好中球エラスターゼならびにプロテイナーゼ３および膵臓エラスターゼのような相同なセリンプロテアーゼの阻害剤であって、そのために治療に有用であるところの新規な２−ピリドン誘導体を開示する。
【発明の開示】
【００１１】
本発明は、式(Ｉ)の化合物であって、
【化１】
2006513261.tif 000003
式中
Ｘは、ＯもしくはＳを表し；
Ｙ１は、ＮもしくはＣＲ２を表し；そしてＲ１がＯＨを表すときには、Ｙ１は、互変異性型において、ＮＲ６をまた表し得て；
Ｙ２は、ＣＲ３を表し；そしてＹ１がＣＲ２を表すときには、Ｙ２は、Ｎをまた表し得て；
Ｒ１は、ＨもしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、ＣＨＯ、ＯＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ１０およびＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基で任意に置換されていて；
ならびに、Ｙ１がＮを表すときには、Ｒ１は、ＯＨをまた表し得て；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルもしくはフェニルを表して；当該フェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ１〜６アルコキシで任意にさらに置換されていて；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲンもしくはＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ３は、ＨもしくはＦを表し；
Ｇ１は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表し；またはＧ１は、５−もしくは６−員環の飽和のまたは一部不飽和のシクロアルキル環を表し；またはＧ１は、Ｏ、ＳおよびＮＲ１３[式中、Ｒ１３はＨもしくはＣ１〜６アルキルを表す]から選択される一つのヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシを表し；
Ｒ１４およびＲ１５は独立して、ＨもしくはＣ１〜３アルキルを表して；当該アルキルは、一つまたはそれ以上のＦ原子により任意にさらに置換されていて；
ｎは、１、２もしくは３の整数であって、そしてｎが２もしくは３を表すときには、それぞれのＲ５基は、独立して選択され；
Ｒ４およびＲ６は独立して、ＨもしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルは、ＯＨまたはＣ１〜６アルコキシにより任意にさらに置換されていて；
またはＲ４およびＬは、−ＮＲ４Ｌ基が、Ｏ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるさらに一つのヘテロ原子を任意に組み込む５〜７員環のアザ環状環を表すように、一緒に結合していて；
Ｌは、結合、Ｏ、ＮＲ２９もしくはＣ１〜６アルキルを表して；当該アルキルは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるヘテロ原子を任意に組み込んで；そして当該アルキルは、ＯＨもしくはＯＭｅにより任意にさらに置換されていて；
Ｇ２は、
i)フェニルもしくはフェノキシ、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される単環式環系を表し；または
Ｇ２は、その中で二つの環のそれぞれが、
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から独立して選択されて；
そして二つの環が、一緒に縮合されているか、もしくは一緒に直接に結合されているかのどちらかであるかまたはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基により分離されている、二環式環系を表し、
当該単環式もしくは二環式環系は、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ２３Ｒ２４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ３１Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ＳＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシおよびＳＯ２Ｒ３９によりまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基により任意にさらに置換されていて；または
Ｌが結合を表さないときには、Ｇ２は、Ｈをまた表し得て；
ｍ、ｐ、ｑ、ｓおよびｔは独立して、０、１もしくは２の整数を表し；
Ｒ８およびＲ９は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミルもしくはＣ２〜６アルカノイルを表して；当該アルキルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシまたはＳＯ２Ｒ３０により任意に置換されるフェニルにより任意にさらに置換されていて；
または、ＮＲ８Ｒ９基は一緒に、Ｏ、ＳおよびＮＲ２８から選択される一つのさらなるヘテロ原子を任意に組み込む５〜７員環のアザ環状環を表し；
Ｒ１８およびＲ１９は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミル、Ｃ２〜６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｔＲ３２もしくはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表して；当該アルキルは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＯＮＲ４１Ｒ４２により任意にさらに置換されていて；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルを表し；当該アルキルは、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＣＯ２Ｒ３７、ＯＣＯＲ４０、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ４３から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有するＣ４〜７の飽和の複素環式環およびフェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基により任意にさらに置換されていて；当該芳香族環は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＯＨ、ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＣＯ２Ｒ４６、Ｓ(Ｏ)ＳＲ４７およびＮＨＣＯＣＨ３から独立して選択される一つもしくはそれ以上の置換基により任意にさらに置換されていて；
Ｒ２６およびＲ２７は独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ホルミルもしくはＣ２〜６アルカノイルを表し；
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルを表し；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルもしくはフェニルを表して；当該フェニルは、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシにより任意にさらに置換されていて；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６およびＲ４７は独立してＨもしくはＣ１〜６アルキルを表す化合物
但し、
Ｎ−ベンジル−５,６−ジメチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−フェネチル)−５,６−ジメチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−２,４−ジオキソ−３−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド；
４−[２−[[[１,２−ジヒドロ−１−(４−メチルシクロヘキシル)−２−オキソ−３−ピリジニル]カルボニル]アミノ]エチル]−安息香酸；および
４−[２−[[(１−シクロヘキシル−１,２−ジヒドロ−２−オキソ−３−ピリジニル)カルボニル]アミノ]エチル]−安息香酸；
は除かれる、
ならびにその薬学的に許容される塩を提供する。
【００１２】
式(Ｉ)の化合物は鏡像異性体で存在し得る。全ての鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物およびそれらの混合物が本発明の範囲内に含まれることは、理解されるべきである。
【００１３】
式(Ｉ)の化合物は、種々の互変異性体でまた存在し得る。かくして、例えば、式(Ｉ)[式中、Ｒ１はＯＨを表しそしてＹ１はＮを表す]の化合物は、式(Ｉａ)[式中、Ｒ６はＨを表す]の化合物の互変異性体である。
【化２】
2006513261.tif 000004
【００１４】
全ての可能な互変異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。式(Ｉａ)[式中、Ｒ６はＨもしくは任意に置換されるＣ１〜６アルキルを表す]の化合物は、かくして、本発明の範囲内に具体的に含まれる。
【００１５】
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“Ｃ１〜６アルキル”は、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れ鎖のアルキル基を意味する。そのような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルが含まれる。用語“Ｃ１〜３アルキル”および“Ｃ１〜４アルキル”は、類似して解釈されるべきである。
【００１６】
“一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキル”の例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、１,１−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよび３,３,３−トリフルオロプロピルが含まれる。
【００１７】
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“Ｃ１〜６アルコキシ”は、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れ鎖のアルキル基に結合される酸素置換基を意味する。そのような基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシおよびｓ−ブトキシが含まれる。用語“Ｃ１〜３アルコキシ”および“Ｃ１〜４アルコキシ”は、類似して解釈されるべきである。
“一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシ”の例には、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシおよび３,３,３−トリフルオロプロポキシが含まれる。
【００１８】
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“Ｃ２〜６アルカノイル”は、カルボニル基を介して分子に結合される１〜５個の炭素原子を有する、直鎖のもしくは枝分れ鎖のアルキル基を意味する。そのような基の例には、アセチル、プロピオニルおよびピバロイルが含まれる。
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“ハロゲン”は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
【００１９】
Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環の例には、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、チアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジンおよびピラジンが含まれる。
【００２０】
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル”は、一つもしくはそれ以上の二重結合を任意に組み入れる３〜６員環の非芳香族性炭素環式環を意味する。例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルが含まれる。用語“５−もしくは６−員環の、飽和のまたは一部不飽和のシクロアルキル環”は、類似して解釈されるべきである。
【００２１】
特に指示されないかぎりは、本明細書の中で引用される用語“Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環”は、一つもしくはそれ以上の二重結合を任意に組み込みかつカルボニル基を任意に組み込む４〜７員環の非芳香族性複素環式環を意味する。例には、テトラヒドロフラン、チオラン１,１−ジオキシド、テトラヒドロピラン、４−オキソ−４Ｈ−ピラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、１,３−ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、パーヒドロアゼピン、ピロリドンおよびピペリドンが含まれる。用語“Ｏ、ＳおよびＮＲ１３から選択される一つのヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の、飽和のまたは一部不飽和の複素環式環”は、類似して解釈されるべきである。
【００２２】
“Ｏ、ＳおよびＮＲ１６から選択される一つのさらなるヘテロ原子を任意に組み込む５〜７員環のアザ環状環”の例には、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリンおよびピペラジンが含まれる。
【００２３】
Ｌの定義において、“Ｃ１〜６アルキル；当該アルキルは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるヘテロ原子を任意に組み込んで”は、その中で何れかの二つの炭素原子がＯ、ＳもしくはＮＲ１６により任意に分離される、１〜６個の炭素原子の直鎖のもしくは枝分れ鎖の配列を包含する。かくして、この定義には、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ヘキサメチレン、エチルエチレン、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−および−ＣＨ２ＣＨ２ＮＲ１６−が含まれる。
【００２４】
その中で二つの環が、一緒に縮合されているか、もしくは直接に一緒に結合されているかのどちらかであるかまたはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基により分離されている、二環式環系の例には、ビフェニル、チエニルフェニル、ピラゾリルフェニル、フェノキシフェニル、ナフチル、インダニル、キノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、イソキノリル、クロマニル、インデニル、キナゾリル、キノキサリル、クロマニル、イソクロマニル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、キヌクリジル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、モルホリン−４−イルフェニル、１,３−ベンゾジオキソリル、１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシニルおよび３,４−ジヒドロ−イソクロメニルが含まれる。
【００２５】
その中で二つの環がリンカー基Ｓ(Ｏ)ｑにより分離されている、二環式環系の例には、４−(ピペラジン−１−イルスルホニル)フェニル、４−(モルホリン−４−イルスルホニル)フェニル、４−(ピペリジン−１−イルスルホニル)フェニル、４−(ピロリジン−１−イルスルホニル)フェニル、４−(４−ピリジニルスルホニル)フェニル、４−(フェニルスルホニル)フェニル、４−(チアゾリルスルホニル)フェニル、４−(ピリミジン−２−イルスルホニル)フェニル、４−(イミダゾリルスルホニル)フェニル、４−(トリアゾリルスルホニル)フェニルおよび４−(オキサゾリルスルホニル)フェニルが含まれる。
【００２６】
一つの実施態様において、Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシ、一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルコキシを表す。もう一つの実施態様において、Ｒ５は、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、Ｃ１〜６アルコキシまたは一つもしくはそれ以上のＦ原子により置換されるＣ１〜３アルキルを表す。もう一つの実施態様において、Ｒ５は、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＮ、ＯＣＨ３もしくはＣＦ３を表す。
【００２７】
一つの実施態様において、ｎは、１もしくは２の整数を表す。もう一つの実施態様において、ｎは、整数１を表す。
一つの実施態様において、Ｒ５は、ハロゲン、ＣＮもしくはＣＦ３を表し；ｎは、整数１を表し；そしてＧ１は、フェニルを表す。
【００２８】
一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、ＸはＯを表し；Ｙ１はＣＲ２を表し；Ｙ２はＣＲ３を表し；Ｒ１は任意に置換されるＣ１〜６アルキルを表し；Ｇ１は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表し；Ｒ４はＨを表し；ＬはＣ１〜６アルキルを表し；そしてＧ２は、
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される、任意に置換される単環式環系を表す]の化合物を提供する。
【００２９】
もう一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、ＸはＯを表し；Ｙ１はＣＲ２を表し；Ｙ２はＣＲ３を表し；Ｒ１はＣ１〜６アルキルを表し；Ｒ２およびＲ３はそれぞれＨを表し；Ｇ１は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表し；Ｒ４はＨを表し；ＬはＣ１〜６アルキルを表し；そしてＧ２は、
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される、任意に置換される単環式環系を表す]の化合物を提供する。
【００３０】
もう一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、ＸはＯを表し；Ｙ１はＮもしくはＮＲ６を表し；Ｒ１はＯＨもしくはその互変異性体を表し；Ｙ２はＣＲ３を表し；Ｇ１は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表し；Ｒ４はＨを表し；ＬはＣ１〜６アルキルを表し；そしてＧ２は、
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される、任意に置換される単環式環系を表す]の化合物を提供する。
【００３１】
もう一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、ＸはＯを表し；Ｙ１はＣＲ２を表し；Ｙ２はＣＲ３を表し；；Ｒ１はＣ１〜６アルキルを表し；Ｒ２およびＲ３はそれぞれＨを表し；Ｇ１はフェニルもしくはピリジルを表し；Ｒ４はＨを表し；ＬはＣ１〜６アルキル表し；そしてＧ２は任意に置換されるフェニルを表す]の化合物を提供する。
【００３２】
もう一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、ＸはＯを表し；Ｙ１はＣＲ２を表し；Ｙ２はＣＲ３を表し；Ｒ１はＣ１〜６アルキルを表し；Ｒ２およびＲ３はそれぞれＨを表し；Ｇ１はフェニルもしくはピリジルを表し；Ｒ４はＨを表し；Ｌはメチレンを表し；そしてＧ２は任意に置換されるフェニルを表す]の化合物を提供する。
一つの実施態様において、式(Ｉ)のＸは、Ｏを表す。
【００３３】
一つの実施態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、Ｙ１はＣＲ２を表しそしてＹ２はＣＲ３を表す]の化合物を開示する。もう一つの実施態様において、本発明は、式(Ｉ)[式中、Ｙ１はＣＲ２を表しそしてＹ２はＣＲ３を表し、そしてＲ２およびＲ３はそれぞれＨを表す]の化合物を開示する。
【００３４】
もう一つの実施態様において、Ｙ１はＮを表す。もう一つの実施態様において、Ｒ１は互変異性体におけるＯＨを表しそしてＹ１はＮＲ６を表す。
一つの実施態様において、Ｒ１は任意に置換されるＣ１〜６アルキルを表す。もう一つの実施態様において、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、特にメチル、を表す。
【００３５】
一つの実施態様において、Ｇ１は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員環の芳香族複素環を表す。もう一つの実施態様において、式(Ｉ)におけるＧ１は、フェニルもしくはピリジルを表す。もう一つの実施態様において、式(Ｉ)におけるＧ１はフェニルを表す。もう一つの実施態様において、式(Ｉ)におけるＧ１は、フェニルを表しそして(Ｒ５)ｎは３位におけるＣＦ３基を表す。
【００３６】
一つの実施態様において、Ｒ４はＨを表す。
一つの実施態様において、ＬはＣ１〜６アルキルを表す。もう一つの実施態様において、Ｌは−ＣＨ２−を表す。もう一つの実施態様において、ＬはＮＲ２９を表しそしてＲ２９はＨを表す。
【００３７】
一つの実施態様において、Ｇ２は、
i)フェニル、
ii)Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員環の芳香族複素環、
iii)Ｃ３〜６の飽和のもしくは一部不飽和のシクロアルキル、または
iv)Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される一つもしくは二つのヘテロ原子を含有しかつカルボニル基を任意にさらに組み込む、Ｃ４〜７の飽和のまたは一部不飽和の複素環式環、
から選択される、任意に置換される単環式環系を表す。
【００３８】
もう一つの実施態様において、Ｇ２は、任意に置換されるフェニルを表す。もう一つの実施態様において、Ｇ２は、ＯＳＯ２Ｒ３８、Ｓ(Ｏ)ＳＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、ＮＲ１８Ｒ１９(式中、少なくとも一つのＲ１８およびＲ１９はＳ(Ｏ)ｔＲ３２もしくはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表す)またはＳＯ２Ｒ３９により置換されるＣ１〜３アルキルにより置換されるフェニルを表す。
【００３９】
もう一つの態様において、本発明は、本明細書中の実施例で記載されるような一つもしくはそれ以上の化合物、またはそれらの非−塩形もしくはそれらの薬学的に許容される塩を具体的に提供する。
【００４０】
特定の化合物には、
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(４−モルホリン−４−イルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４１】
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２,３−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−エチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−ブロモフェニル)−Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−ブロモフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４２】
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−[({[１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
４−[({[１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４３】
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(１−エチルピロリジン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４４】
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(２−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−シクロヘキサ−１−エン−１−イルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−ブロモフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４５】
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(１−ナフチルメチル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−エトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(３−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(２−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[(５−メチル−２−フリル)メチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,３−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[１−(４−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４６】
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,５−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−[({[１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−フェノキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(２,５−ジメチル−３−フリル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−チエン−２−イルベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−チエン−２−イルエチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２,４−ジメチルフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[２−(４−メチルフェニル)エチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４７】
Ｎ−{２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１−エチルピロリジン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４８】
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−フェニルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(1−メチルピロリジン−２−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(２−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(２−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(２−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００４９】
Ｎ−(２−シクロヘキサ−１−エン−１−イルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−ブロモフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(１−ナフチルメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(３−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(２−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００５０】
Ｎ−(２−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[(５−メチル−２−フリル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,３−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[１−(４−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,５−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}安息香酸メチル
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−フェノキシベンジル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(２,５−ジメチル−３−フリル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−チエン−２−イルベンジル) −１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００５１】
Ｎ−[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−チエン−２−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(４−メチルフェニル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−{[４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−{[４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
Ｎ−[２−(４'−フルオロ−１,１'−ビフェニル−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(２Ｒ)−２−フェニルシクロプロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−シクロペンチル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−ヒドロキシシクロヘキシル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル) −１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−{[３−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピロリジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル) −１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−メトキシエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−１−カルボン酸エチル
Ｎ−[３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
４−[({[１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
【００５２】
４−[({[１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−４'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−(２,５−ジメチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−(２,５−ジメチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２−クロロベンジル)−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−フェニルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロフェニル)−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−エチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００５３】
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−６−プロピル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−(メトキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−(ヒドロキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−４−(クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５４】
１−エチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−４−(クロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
５−ヨード−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−４−(クロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
４−{[({１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル}カルボニル)アミノ]メチル}安息香酸メチル
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５５】
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
４−[({[３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５６】
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５７】
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル) ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５８】
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
【００５９】
１−ブチル−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−[(メチルチオ)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−({[(４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}メチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−(モルホリン−４−イルメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−(シアノメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−イソプロピル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸４−シクロプロパンスルホニル−ベンジルアミド
Ｎ−[３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６０】
Ｎ−[３−シアノ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[３−メチル−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルチオ)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルフィニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ベンジルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(プロピルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(イソブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ｓｅｃ−ブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(イソプロピルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[(３−メチルブチル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−{４−[(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)スルホニル]ベンジル}−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(シアノメチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(２−アミノ−２−オキソエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６１】
Ｎ−{４−[(４−シアノベンジル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(２−シアノエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−{[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]プロパン酸エチル
酢酸２−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]エチル
Ｎ−{４−[(３−シアノベンジル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]プロパン酸メチル
６−メチル−Ｎ−(４−{[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メチル]スルホニル}ベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−{４−[(ピリジン−４−イルメチル)スルホニル]ベンジル}−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(３−シアノプロピル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−{[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メチル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−{[４−(アセチルアミノ)ベンジル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−({２−[(５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}スルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−(３−トリフルオロメチルフェニル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(４−ブロモ−フェノキシ)−アミド
【００６２】
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェノキシ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−アミノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロプロリン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[ビス(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[[４−[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[[４−[ブチル(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(１−メチルエチル)(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−{４−[(２−メトキシエチル)(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(２−シアノエチル)(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[エチル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)プロピルアミノ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−[[４−[(３−アミノ−３−オキソプロピル)(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
２−プロパンスルホン酸、４−[[[[１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジニル]カルボニル]アミノ]メチル]フェニルエステル
【００６３】
Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−ヨード−Ｎ−{４−[イソプロピル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド
５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[３−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ'−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
Ｎ'−(４−ブロモフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
Ｎ−[(５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−シアノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{[３−(４−メトキシフェニル)イソオキサゾール−５−イル]メチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ'−(４−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６４】
６−メチル−Ｎ−{[１−(３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ'−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)エチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(４−ベンジルモルホリン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[３−(２−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
２−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}−カルボニル)アミノ]メチル}−３−フロン酸メチル
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−アゼパン−１−イルプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(３−モルホリン−４−イルプロピル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(３−ピペリジン−１−イルプロピル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−(２−エチルピペリジン−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アセチルアミノ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６５】
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{[１−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ'−(４−メチルフェニル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−Ｎ−[３−(４−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−メチル−４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}−２−フロン酸エチル
Ｎ−[(６−フルオロ−４Ｈ−１,３−ベンゾジオキシン−８−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−３−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ'−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ'−フェニル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
Ｎ−[(１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６６】
Ｎ−[２−(１,３−ジオキソラン−２−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(１−ベンゾチエン−３−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[２−(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−クロロ−Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペラジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペラジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピロリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【００６７】
５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピロリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−クロロ−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−{４−[(アセチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(イソプロピルスルホニル)ベンジル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(シクロプロピルスルホニル)ベンジル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
Ｎ−[４−(１,１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[[４−(４−ピリジニルスルホニル)フェニル]メチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(フェニルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１,３−チアゾール−２−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピリミジン−２−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{４−[(５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{[(６−メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−６−(２−オキソエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−エチル−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
およびそれらの薬学的に許容される塩が含まれる。
【００６８】
本発明には、塩の形における、特に酸付加塩における式(Ｉ)の化合物が含まれる。適当な塩には、両方の有機のおよび無機の酸で形成されるものが含まれる。そのような酸付加塩は、非−薬学的に許容される酸の塩が問題の化合物の作成および精製において有用性を持ち得るけれども、通常は薬学的に許容されるであろう。かくして、好ましい塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸から形成されるものが含まれる。
【００６９】
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)の化合物の作成方法を提供し、それは式(ＩＩ)：
【化３】
2006513261.tif 000005
[式中、Ｒ１、Ｒ５、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ、Ｇ１およびｎは式(Ｉ)において定義されたようでありそしてＬ１は脱離基を表す]の化合物を式(ＩＩＩ)：
【化４】
2006513261.tif 000006
[式中、Ｒ４、Ｇ２およびＬは式(Ｉ)において定義されたようである]のアミンもしくはその塩と反応させること；ならびに、
望ましいかもしくは必要であれば、
生じた式(Ｉ)の化合物またはそれのもう一つの塩をそれの薬学的に許容される塩に変換すること；または
一つの式(Ｉ)の化合物をもう一つの式(Ｉ)の化合物に変換すること；および、
望ましければ、生じた式(Ｉ)の化合物をそれの光学異性体に変換すること；
を含む。
【００７０】
方法は、適当な温度で、一般的に０℃および溶媒の沸点の間で、ジクロロメタンもしくはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒の中で行われる。方法は、塩基および／またはＨＡＴＵ、ＨＯＡＴ、ＨＯＢＴもしくはＤＩＥＡのようなカップリング試薬の存在下で任意に行われる。適当な脱離基Ｌ１には、ＯＨおよびハロゲン、特にＯＨが含まれる。
【００７１】
式(ＩＩ)[式中、Ｙ１はＣＲ２であり、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｌ１はＯＨでありそしてＲ２およびＲ３は両方とも水素である]の化合物は、式(ＩＶ)
【化５】
2006513261.tif 000007
[式中、Ｒ１は式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物を式(Ｖ)
【化６】
2006513261.tif 000008
[式中、Ｇ１、Ｒ５およびｎは式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物と、ナトリウムメトキシドのような、適当な塩基の存在下に、エタノールのような、適当な溶媒の中で、縮合させて、引き続いて水酸化ナトリウムのような適当な塩基を用いて加水分解を行うことにより、作成されることができる。
【００７２】
一般に、式(ＩＶ)および(Ｖ)の化合物は、公知であるかもしくは当業者に容易に明らかであるであろう方法を用いて作成され得るかのどちらかである。例えば、式(ＩＶ)の化合物は、S.M Brombridge et al., Synthetic Communications, 1993, 23, 487-494の方法にしたがって作成されることができる。そして、式(Ｖ)の化合物は、Igor V. Ukrainets et al., Tetrahedron, 1994, 50, 10331-10338の方法に従って作成されることができる。
【００７３】
式(ＩＩ)[式中、Ｙ１はＣＲ２であり、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｌ１はＯＨでありそしてＲ１は水素である]の化合物は、式(ＶＩ)
【化７】
2006513261.tif 000009
[式中、Ｇ１、Ｒ５およびｎは式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物を、式(ＶＩＩ)
【化８】
2006513261.tif 000010
[式中、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物と、１６０℃のような、適当な温度で、反応させて、引き続いて塩基で促進する環化および酸加水分解を行うことにより作成されることができる。式(ＶＩＩ)の化合物は、ＵＳ  ３,８３８,１５５にしたがって作成されることができる。
【００７４】
式(ＩＩ)[式中、Ｙ１はＣＲ２であり、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｌ１はＯＨであり、Ｒ１はメチルでありそしてＲ２およびＲ３は両方とも水素である]の化合物は、式(ＶＩＩＩ)
【化９】
2006513261.tif 000011
[式中、Ｇ１、Ｒ５およびｎは式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物を、４−メトキシ−３−ブテン−２−オンと、１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタンのような、適当な塩基の存在下に、適当な温度で、ジエチレングリコールモノメチルエーテルのような適当な溶媒の中で縮合させて、引き続いて酸加水分解を行うことにより、作成されることができる。
【００７５】
式(ＩＩ)[式中、Ｒ１はＯＨであり、Ｙ１は窒素であり、Ｙ２はＣＲ３である]の化合物は、式(ＩＸ)
【化１０】
2006513261.tif 000012
[式中、Ｇ１、Ｒ５およびｎは式(Ｉ)において定義されたようである]の化合物を、式(Ｘ)
【化１１】
2006513261.tif 000013
の化合物と、ナトリウムエトキシドのような、適当な塩基の存在下に、エタノールのような適当な溶媒の中で適当な温度で、縮合させることにより、作成されることができる。
式(ＩＸ)の化合物は、対応するイソシアネート誘導体からアセトニトリル中のアンモニアとの処理により作成されることができる。
【００７６】
式(Ｉ)の化合物の塩は、遊離塩基またはそれの塩、鏡像異性体、互変異性体もしくは保護された誘導体を一もしくはそれ以上の当量の適切な酸と反応させることにより形成され得る。反応は、その中で塩が不溶性である溶媒もしくは媒体の中で行われ得るか、またはその中で塩が可溶性である溶媒の中で行って、引き続いて溶媒を真空もしくは凍結乾燥により除去することにより行われ得る。適当な溶媒には、例えば、水、ジオキサン、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルまたはそれらの混合物が含まれる。反応は複分解プロセスであり得るかもしくはそれはイオン交換樹脂上で行われ得る。
【００７７】
式(Ｉ)の化合物およびそれへの中間体化合物は、それ自体でもしくは保護された形で作成され得る。官能基の保護および脱保護は、例えば、「有機化学における保護基」(‘Protective Groups in Organic Chemistry’), edited by J. W. F. McOmie, Plenum Press (1973)、および「有機化学における保護基、第３版」(‘Protective Groups in Organic Synthesis’, 3rd edition), T. W. Greene & P. G. M. Wuts, WileyInterscience (1999)に記載されている。
本発明の化合物および中間体は、それらの反応混合物から、標準技法を使用することにより、単離されて、そして必要によりさらに精製され得る。
【００７８】
式(Ｉ)の化合物は、鏡像異性体のもしくはジアステレオ異性体の形またはそれらの混合物で存在し得るが、それらのすべては本発明の範囲内に含まれる。種々の光学異性体は、従来の技法、例えば、分別結晶化もしくはＨＰＬＣを用いて化合物のラセミ混合物の分離により単離され得る。これに代えて、個別の鏡像異性体は、ラセミ化を引き起こさないであろう反応条件下において、適切な光学活性な出発原料の反応により作成され得る。
中間体化合物は鏡像異性体の形でまた存在し得て、そして精製された鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体もしくはそれらの混合物として使用され得る。
【００７９】
本発明のさらなる態様にしたがって、我々は、医薬品として使用のために、式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を提供する。
式(Ｉ)の化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、それらが動物において薬理学的活性を所有しているので有用である。式(Ｉ)の化合物は、特にヒト好中球エラスターゼならびにプロテイナーゼ３および膵臓エラスターゼのような相同なセリンプロテアーゼのモジュレーターとして、医薬品としての活性を有して、そしてそれ自体では治療に有用であると予想されている。式(Ｉ)の化合物はヒト好中球エラスターゼの阻害剤として特に有用である。かくして、それらは、炎症性疾患および症状の治療および予防に使用され得る。
【００８０】
これらの症状の例は：成人性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、嚢胞性線維症、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)および虚血再潅流傷害である。本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、心筋梗塞；限定するものではないが、肝硬変を含む肝臓障害、全身性狼瘡エリテマトーデス、限定するものではないが、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、胸腺細胞を含むリンパ系起源の炎症性疾患；自己免疫疾患、骨髄；関節炎(特に関節リウマチ、骨関節炎および痛風)；胃腸管の炎症(特に炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎および胃炎)；皮膚の炎症(特に乾癬、湿疹、皮膚炎) を引き起こすおよび／もしくは増悪させるところの内在性ならびに／または外来性生物学的刺激物質の調整において；腫瘍転移および浸潤において；骨関節炎のような細胞外マトリックスの無制御の破壊に関連する疾患において；(骨粗鬆症およびパジェット病のような)骨吸収疾患；異常血管形成と関連した疾患；糖尿病に関連した亢進したコラーゲンリモデリング；(歯肉炎のような)歯周病；角膜潰瘍、皮膚の潰瘍、(結腸吻合のような)術後症状および皮膚傷害治癒；(多発性硬化症のような)中枢および末梢神経系の脱髄性疾患；痴呆症のような老化関連疾患、心血管起源の炎症性疾患；肉芽腫性疾患；限定するものではないが、腎炎を含む腎疾患および多発性動脈炎；がん；肺高血圧、毒物摂取、皮膚接触、刺傷、咬傷；喘息；鼻炎；ＨＩＶ疾患の進行において；限定するものではないが、ヒト臓器を含む臓器移植における臓器拒絶作用を最小限にするために；ならびにプロテイナーゼ阻害因子の置換療法にまた有用であり得る。
【００８１】
かくして、本発明のもう一つの態様は、好中球エラスターゼ活性の阻害が有益である、疾患もしくは症状の処置または予防のための医薬品の製造における、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用；および好中球エラスターゼ活性の阻害が有益である疾患もしくは症状を処置するか、またはリスクを減少する方法であって、当該疾患もしくは症状に罹患しまたはそのリスクのある人に、治療上有効な量の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法を提供する。
【００８２】
もう一つの態様においては、本発明は、炎症性疾患もしくは症状の処置または予防のための医薬品の製造における、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用；および当該疾患もしくは症状に罹患しまたはそのリスクのある人に、治療上有効な量の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、炎症性疾患もしくは症状を処置するか、またはリスクを減少する、方法を提供する。
【００８３】
特に、本発明の化合物は、成人性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、嚢胞性線維症、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺性高血圧、喘息、鼻炎、虚血再潅流傷害、関節リウマチ、骨関節炎、がん、アテローム性動脈硬化症および胃粘膜傷害の処置に使用され得る。
【００８４】
予防は、問題の疾患もしくは症状を以前発症したことのある、もしくは増大したリスクを有していると考えられる人の処置に特に関連していると期待されている。特定の疾患もしくは症状を発症するリスクを有している人には一般に、その疾患もしくは症状の家族病歴を有する人々、または遺伝的検査もしくはスクリーニングによって特にその疾患または症状の発症に特に感受性であると確認された人々が含まれる。
【００８５】
上述の治療的適用のためには、投与されるべき化合物の用量は、使用される化合物、処置されている疾患、投与方法、患者の年齢、体重および性別に依存するであろう。そのような要素は、主治医により決定され得る。しかしながら、一般に、化合物が０.１mg／ｋｇ〜１００mg／ｋｇ(活性成分として測定された)の一日投与量でヒトに投与されるときに、満足な結果が得られる。
【００８６】
式(Ｉ)の化合物は、それら自身で、または薬学的に許容される希釈剤、アジュバントもしくは担体と組み合せて本発明の化合物を含む適切な医薬製剤の形で、使用され得る。特に好まれるのは、副作用、例えば、アレルギー反応を引き起こし得る物質を含有しない組成物である。適当な医薬製剤の選択および製造のための従来の手順は、例えば、「薬学−投与剤型のデザインの科学」(Pharmaceuticals - The Science of Dosage Form Designs), M. E. Aulton, Churchill Livingstone, 1988に記載されている。
【００８７】
本発明にしたがって、薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と混合して好ましくは９５重量％以下のそしてさらに好ましくは５０重量％以下の式(Ｉ)の化合物を含む医薬製剤が提供される。
我々はまた、成分を混合することを含むそのような医薬製剤の製造方法を提供する。
【００８８】
化合物は、局所的に、例えば、肺および／もしくは気管へ、溶液剤、懸濁剤、ＨＦＡエアゾール剤または乾燥粉末製剤、例えば、Turbuhaler[登録商標]として公知の吸入器具の中の製剤、の形で；または全身的に、例えば、錠剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤もしくは顆粒剤の形での経口投与により；または例えば、無菌の注射溶液剤もしくは懸濁剤の形での注射投与により；または例えば、坐薬の形での直腸内投与により、投与され得る。
【００８９】
本発明の化合物の乾燥粉末製剤および加圧ＨＦＡエアゾール剤は、口腔内のもしくは鼻腔内の吸入により投与され得る。吸入のためには、化合物は望ましくは微粒子化される。微粒子化化合物は好ましくは、１０μｍ未満の質量中位径を有し、そしてＣ８〜Ｃ２０の脂肪酸もしくはその塩(例えば、オレイン酸)、胆汁酸塩、リン脂質、アルキル サッカリド、過フッ化もしくはポリエトキシル化表面活性剤、または他の薬学的に許容される分散剤のような分散剤の助けで噴射混合物中に懸濁され得る。
【００９０】
本発明の化合物は、乾燥粉末吸入器によりまた投与され得る。吸入器は、単回もしくは多回用量吸入器であり得て、そして呼吸作動式の乾燥粉末吸入器であり得る。
【００９１】
一つの可能性は、微粒子化化合物を担体物質、例えば、モノ−、ジ−もしくはポリサッカリド、糖アルコール、または他のポリオール、と混合することである。適当な担体は、糖類、例えば、乳糖、グルコース、ラフィノース、メレチトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、ショ糖、マンニトール；およびでん粉である。これに代えて、微粒子化化合物はもう一つの物質により被膜され得る。粉末混合物は、望ましい用量の活性化合物をそれぞれ含有して、硬ゼラチンカプセルの中にまた分配され得る。
【００９２】
もう一つの可能性は、吸入過程の間にばらばらになる球体に微粒子化化合物を加工することである。この球体化粉末は、その中で投与ユニットが患者により吸入される望ましい容量を測る多回用量吸入器(例えば、Turbuhaler[登録商標]として公知のもの)の薬物貯蔵器の中に充填され得る。このシステムでもって、担体物質の有無で、活性化合物が患者に伝達される。
【００９３】
経口投与のために、活性化合物は、アジュバントもしくは担体、例えば、乳糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール；でん粉、例えば、ジャガイモでん粉、トウモロコシでん粉もしくはアミロペクチン；セルロース誘導体；結合剤、例えば、ゼラチンもしくはポリビニルピロリドン：ならびに／または滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ろう、パラフィン等と混和されて、次いで、錠剤に打錠され得る。もし被膜錠剤が必要であれば、上記のように調製された、核が、例えば、アラビアゴム、ゼラチン、タルク、二酸化チタン等を含み得るところの濃縮糖溶液で被膜され得る。これに代えて、錠剤は、容易に揮発性の有機溶媒に溶解された適当なポリマーで被膜され得る。
【００９４】
軟ゼラチンカプセルの製造のためには、化合物を、例えば、植物油もしくはポリエチレングリコールと混和し得る。硬ゼラチンカプセルは、上述の錠剤用の賦形剤のどれかを用いる化合物の顆粒を含有し得る。また、薬物の液体のもしくは半固形の製剤を硬ゼラチンカプセルの中に充填し得る。
【００９５】
経口適用のための液体製剤は、シロップ剤もしくは懸濁剤、例えば、化合物を含有して、バランスが砂糖ならびにエタノール、水、グリセロールおよびプロピレングリコールの混合物である溶液の形であり得る。任意に、そのような液体製剤は、着色剤、着香剤、サッカリンおよび／もしくは増粘剤としてカルボキシメチルセルロースまたは当業者に公知の他の添加物を含有し得る。
本発明の化合物は上の症状の処置に使用される他の化合物と一緒にまた投与され得る。
以下の実施例は例示することを意図するが、決して本発明の範囲を限定しない。
【００９６】
一般的手順
１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲは、Varian Inova ４００ＭＨｚもしくはVarian Mercury-VX ３００ＭＨｚの機器上で記録された。クロロホルム−ｄ(δＨ７.２７ｐｐｍ)、ジメチルスルホキシド−ｄ６(δＨ２.５０ｐｐｍ)、アセトニトリル−ｄ３(δＨ１.９５ｐｐｍ)もしくはメタノール−ｄ４(δＨ３.３１ｐｐｍ)の中心ピークが、内部標準として用いられた。低分解能質量スペクトルは、ＡＰＣＩイオン化チャンバーを装備するAgilent 100 ＬＣ−ＭＳシステム上で得られた。カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル(０.０４０〜０.０６３ｍｍ、Merck)を用いて行われた。別に言及されない限り、出発原料は市販にて入手可能であった。全ての溶媒および市販の試薬は、実験室用等級のもので、受け取ったままで用いられた。別に言及されない限り、有機溶媒は、無水Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥された。
【００９７】
別に言及されない限り、以下の方法が、ＨＰＬＣおよびＬＣ／ＭＳ分析のために用いられた。
ＬＣ／ＭＳ−方法Ａ
機器  Agilent 1100；
カラム  Waters Symmetry２.１×３０ｍｍ；
質量  ＡＰＣＩ；
流速  ０.７ml／分；
波長  ２５４ｎｍ；
溶媒Ａ：水＋０.１％ＴＦＡ；Ｂ：アセトニトリル＋０.１％ＴＦＡ；
グラジェント  １５〜９５％／Ｂ  ８分、９５％Ｂ  １分。
【００９８】
ＬＣ−方法Ｂ
機器  Agilent 1100；
カラム  ＫＲ１００−５Ｃ１８  １５０×４.６ｍｍ；
流速  １.０ml／分；
波長  ２２０ｎｍ；
溶媒Ａ：水＋０.１％ＴＦＡ；Ｂ：アセトニトリル＋０.１％ＴＦＡ；
グラジェント  ２０〜１００％／Ｂ  ８分、１００％Ｂ  ２分。
【００９９】
以下の略語が用いられる：
ＨＢＴＵ  Ｏ−(ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩
ＨＡＴＵ  Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール
ＨＯＡＴ  １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＤＩＥＡ  Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＮＭＰ  １−Ｎ−メチル−２−ピロリジン
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
【実施例】
【０１００】
実施例１
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−３−オキソプロパン酸エチル
標題化合物は、I. V. Ukrainets et al., Tetrahedron, 1994, 50, 10331-10338により記載されたように本質的に作成された。
【０１０１】
ｂ)１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
エタノール(１０ml)中の３−[(４−クロロフェニル)アミノ]−３−オキソプロパン酸エチル(１ｇ、４mmol)、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン(０.４２ｇ、４.２mmol)およびナトリウムメトキシド(０.２２ｇ、４.１mmol)の混合物を加熱して、５時間還流した。冷却後、溶媒を蒸発留去した。残渣を、溶出液としてヘプタン／酢酸エチル(１：１〜１：５)を用いて、シリカのクロマトグラフィーを行うと、標題化合物(２９７mg、２５％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 8.17 (1H, d); 7.49 (2H, d); 7.13 (2H, d); 6.21 (1H, d); 4.34 (2H, q); 2.03 (3H, s); 1.35 (3H, t)。
【０１０２】
ｃ)１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル(２９７mg、１.０mmol)を、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液(６ml)およびＴＨＦ(５ml)の混合物中に溶かした。反応混合物を室温で２.５時間撹拌し、次いで、５Ｍ塩酸を用いてｐＨ２まで酸性にして、次いで、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、蒸発して、標題化合物(２６８mg、１００％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 8.51 (1H, d); 7.59 (2H, d); 7.18 (2H, d); 6.53 (1H, d); 2.15 (3H, s)。
【０１０３】
ｄ)Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ(１ml)中の１−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(１００mg、０.３８mmol)、ＨＢＴＵ(５９mg、０.４２mmol)、ＨＯＢＴ(６４mg、０.４２mmol)およびＤＩＥＡ(１９５μｌ、１.１４mmol)の混合物を、ＮＭＰ(０.５ml)中の４−クロロベンジルアミン(１０８mg、０.７６mmol)に加えた。反応混合物を１８時間撹拌した。溶媒を蒸発留去して、残渣を分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物(６０mg、４１％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 9.91 (1H, brs); 8.54 (1H, d); 7.53 (2H, d); 7.24 (4H, s); 7.13 (2H, d); 6.42 (1H, d); 4.53 (2H, d); 2.07 (3H, s)。
【０１０４】
実施例１で記載された一般的方法を用いて、実施例１.１〜１.２７の化合物が作成された。
実施例１.１
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.96 (1H, t); 8.57 (1H, d); 7.85 (2H, d); 7.80 (1H, d); 7.73 (1H, t); 7.50 (3H, brd); 7.42 (1H, d); 6.46 (1H, d); 4.65 (2H, d); 3.00 (3H, s); 2.07 (3H, s)。
【０１０５】
実施例１.２
６−メチル−Ｎ−(４−モルホリン−４−イルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.69 (1H, brt); 8.38 (1H, d); 7.89-7.87 (2H, m); 7.79 (1H, t); 7.70 (1H, d); 7.15 (2H, d); 6.87 (2H, d); 6.62 (1H, d); 4.36 (2H, d); 3.72-3.69 (4H, m); 3.05-3.03 (4H, m); 2.00 (3H, s)。
APCI-MS m/z : 472 [MH+]。
【０１０６】
実施例１.３
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 12.00 (1H, s); 8.66 (1H, d); 7.92-7.85 (5H, m); 7.79 (1H, t); 7.56 (1H, s); 7.49 (1H, d); 6.55 (1H, d); 3.04 (3H, s); 2.13 (3H, s)。 
APCI-MS m/z: 451[MH+]。
【０１０７】
実施例１.４
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.67 (1H, brs); 8.57 (1H, d); 7.78 (1H, d); 7.71 (1H, t); 7.49 (1H, s); 7.41 (1H, d); 7.21 (2H, brd); 6.72 (2H, brs); 6.43 (1H, d); 4.50 (2H, d); 2.91 (6H, s); 2.05 (3H, s)。
【０１０８】
実施例１.５
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.89 (1H, brs); 8.37 (1H, d); 7.91 (1H, s); 7.89 (1H, d); 7.80 (1H, t); 7.75 (2H, d); 7.72 (1H, d); 7.45 (2H, d); 7.27 (2H, s); 6.62 (1H, d); 4.54 (2H, s); 2.02 (3H, s)。
【０１０９】
実施例１.６
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.72 (1H, brs); 8.59 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.72 (1H, t); 7.49 (1H, s); 7.42 (1H, d); 7.24 (2H, d); 6.82 (2H, d); 6.44 (1H, d); 4.52 (2H, d); 3.76 (3H, s); 2.05 (3H, s)。
【０１１０】
実施例１.７
Ｎ−ベンジル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.85 (1H, brs); 8.62 (1H, d); 7.81 (1H, d); 7.74 (1H, t); 7.52 (1H, s); 7.44 (1H, d); 7.36-7.21 (5H, m); 6.47 (1H, d); 4.61 (2H, d); 2.08 (3H, s)。
【０１１１】
実施例１.８
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.48 (1H, d); 7.40-7.36 (1H, m); 7.30 (4H, s); 7.25 (1H, t); 7.19 (1H, dd); 6.62 (1H, d); 4.56 (2H, q); 2.39 (3H, s); 2.13 (3H, s)。
【０１１２】
実施例１.９
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.48 (1H, d); 7.40-7.36 (1H, m); 7.33-7.32 (1H, m); 7.29-7.22  (4H, m); 7.20 (1H, dd); 6.62 (1H, d); 4.57 (2H, q); 2.39 (3H, s); 2.13 (3H, s)。
【０１１３】
実施例１.１０
１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.48 (1H, d); 7.40-7.36 (1H, m); 7.27-7.21 (3H, m); 7.02 (1H, dd); 6.86 (2H, d); 6.62 (1H, d); 4.50 (2H, q); 3.75 (3H, s); 2.39 (3H, s); 2.12 (3H, s)。 
APCI-MS m/z: 381 [MH+]。
【０１１４】
実施例１.１１
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.86 (1H, brs); 8.54 (1H, d); 7.45 (1H, t); 7.23 (2H, d); 7.04-7.01 (1H, m); 6.80 (2H, d); 6.78-6.75 (1H, m); 6.70 (1H, t); 6.39 (1H, d); 4.51 (2H, d); 3.82 (3H, s); 3.76 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 379 [MH+]。
【０１１５】
実施例１.１２
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brs); 8.55 (1H, d); 7.47 (1H, t); 7.30 (1H, brs); 7.19 (3H, brs); 7.05-7.01 (1H, m); 6.80-6.75 (1H, m); 6.72 (1H, t); 6.41 (1H, d); 4.55 (2H, d); 3.83 (3H, s); 2.11 (3H, s)。
【０１１６】
実施例１.１３
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−メトキシフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brs); 8.56 (1H, d); 7.48 (1H, t); 7.28 (4H, s); 7.07-7.03 (1H, m); 6.81-6.77 (1H, m); 6.73 (1H, t); 6.41 (1H, d); 4.56 (2H, d); 3.85 (3H, s); 2.12 (3H, s)。
【０１１７】
実施例１.１４
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.99 (1H, t); 8.55 (1H, d); 7.84 (2H, d); 7.53-7.49 (2H, m); 7.46 (1H, d); 7.25-7.24 (1H, m); 7.14-7.10 (1H, m); 6.44 (1H, d); 4.72 (2H, brs); 4.64 (2H, d); 2.10 (3H, s)。
【０１１８】
実施例１.１５
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.93 (1H, brs); 8.56 (1H, d); 7.44 (1H, d); 7.28 (4H, s); 7.24 (1H, d); 7.03 (1H, dd); 6.43 (1H, d); 4.56 (2H, d); 2.46 (3H, s); 2.12 (3H, s)。
【０１１９】
実施例１.１６
１−(３−クロロ−４−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.80 (1H, brs); 8.54 (1H, d); 7.40 (1H, d); 7.23 (2H, d); 7.20 (1H, d); 7.00 (1H, dd); 6.81 (2H, d); 6.39 (1H, d); 4.51 (2H, d); 3.76 (3H, s); 2.43 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
【０１２０】
実施例１.１７
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２,３−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.04 (1H, brs); 8.58 (1H, d); 7.31-7.24 (6H, m); 6.96-6.94 (1H, m); 6.45 (1H, d); 4.63-4.50 (2H, m); 2.38 (3H, s); 2.03 (3H, s); 1.95 (3H, s)。
【０１２１】
実施例１.１８
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.83 (1H, brs); 8.57 (1H, d); 7.38-7.32 (2H, m); 7.27 (4H, s); 7.15-7.11 (1H, m); 6.45 (1H, d); 4.57 (2H, d); 2.12 (3H, s).
APCI-MS m/z: 405.1, 407 [MH+]。
【０１２２】
実施例１.１９
１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.72 (1H, brs); 8.58 (1H, d); 7.39-7.31 (2H, m); 7.26 (2H, d); 7.14-7.10 (1H, m); 6.84 (2H, d); 6.43 (1H, d); 4.54 (2H, d); 3.79 (3H, s); 2.11 (3H, s)。
【０１２３】
実施例１.２０
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−エチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.03 (1H, brs); 8.56 (1H, d); 7.49 (1H, t); 7.36 (1H, d); 7.28 (4H, s); 7.02 (2H, d); 6.42 (1H, d); 4.61-4.50 (2H, m); 2.75 (2H, q); 2.09 (3H, s); 1.29 (3H, t)。
【０１２４】
実施例１.２１
１−(３−ブロモフェニル)−Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.86 (1H, brs); 8.55 (1H, d); 7.67-7.64 (1H, m); 7.45 (1H, t); 7.39 (1H, t); 7.25 (4H, s); 7.17-7.15 (1H, m); 6.42 (1H, d); 4.54 (2H, d); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 431.1, 433 [MH+]。
【０１２５】
実施例１.２２
１−(３−ブロモフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.74 (1H, brs); 8.55 (1H, d); 7.65-7.63 (1H, m); 7.44 (1H, t); 7.38 (1H, t); 7.23 (2H, d); 7.16-7.14 (1H, m); 6.81 (2H, d); 6.40 (1H, d); 4.52 (2H, d); 3.76 (3H, s); 2.07 (3H, s)。
【０１２６】
実施例１.２３
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.70 (1H, brs); 8.59 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.73 (1H, t); 7.50 (1H, s); 7.43 (1H, d); 7.17 (1H, s); 7.05 (1H, d); 6.69 (1H, d); 6.44 (1H, d); 4.56-4.50 (4H, m); 3.16 (2H, t); 2.06 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 429 [MH+]。
【０１２７】
実施例１.２４
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.55 (1H, brs); 8.55 (1H, d); 7.82 (1H, d); 7.75 (1H, t); 7.52 (1H, s); 7.45 (1H, d); 6.45 (1H, d); 3.44-3.33 (6H, m); 2.38 (2H, t); 2.05-1.98 (2H, m); 2.08 (3H, s); 1.86-1.79 (2H, m)。
APCI-MS m/z: 422 [MH+]。
【０１２８】
実施例１.２５
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.84 (1H, brs); 8.58 (1H, d); 7.81 (1H, d); 7.73 (1H, t); 7.51 (1H, s); 7.43 (1H, d); 7.41 (2H, d); 7.20 (2H, d); 6.46 (1H, d); 4.59-4.49 (2H, m); 2.08 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 465.1, 467 [MH+]。
【０１２９】
実施例１.２６
Ｎ−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 407 [MH+]。
【０１３０】
実施例１.２７
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 297 [MH+]。
【０１３１】
実施例２
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
ジエチレングリコールモノメチルエーテル中のシアノアセトアニリド(０.８０ｇ、５mmol)、４−メトキシ−３−ブテン−２−オン(１ｇ、１０mmol)および１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン(０.５５ｇ、５mmol)の混合物を、１２５℃へ５時間加熱した。反応混合物をジクロロメタン(１００ml)および２Ｍ塩酸(１００ml)の間で分配した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、蒸発した。残渣を、溶出液としてヘプタン／酢酸エチル(１：１)を用いてシリカのクロマトグラフィーを行うと、標題化合物(６６０mg、６３％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 7.78 (1H, d); 7.52 (3H, m); 7.17 (2H, dd); 6.22 (1H, d); 2.06 (3H, s)。
【０１３２】
ｂ)６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル(３００mg、１.４mmol)を、２.５Ｍ硫酸(１０ml)に溶解した。混合物を１００℃へ１６時間加熱した。冷却後、溶液を水中に注いで、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした。水相をジクロロメタンで洗浄して、次いで、２Ｍ塩酸を用いｐＨ２〜３に酸性にした。酸性化された水相をジクロロメタンで抽出し、乾燥し、ろ過して、蒸発して、標題化合物(３００mg、９２％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 13.96 (1H, s); 8.50 (1H, d); 7.59 (3H, m); 7.23 (2H, dd); 6.53 (1H, d); 2.13 (3H, s)。
【０１３３】
ｃ)Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
標題化合物は、実施例１工程(ｄ)で記載されたものに類似の方法により、６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸および４−メトキシベンジルアミンから作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 9.87 (1H, brs); 8.56 (1H, brd); 7.52 (3H, m); 7.23 (2H, d); 7.18 (2H, d); 6.79 (2H, d); 6.40 (1H, d); 4.51 (2H, d); 3.75 (3H, s); 2.04 (3H, s)。
【０１３４】
実施例２.１〜２.１７４の化合物は、実施例１もしくは２で記載されたものと類似の方法により作成された。
実施例２.１
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−フェニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.96 (1H, s); 8.54 (1H, d); 7.54 (3H, m); 7.23 (4H, s); 7.18 (2H, d); 6.41 (1H, d); 4.54 (2H, d); 2.06 (3H, s)。
【０１３５】
実施例２.２
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.01 (1H, brs); 8.52 (1H, d); 7.23 (4H, s); 7.11 (1H, s); 6.78 (2H, s); 6.38 (1H, d); 4.53 (2H, d); 2.36 (6H, s); 2.07 (3H, s)。
【０１３６】
実施例２.３
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.14 (1H, brs); 8.51 (1H, d); 7.82 (2H, d); 7.45 (2H, d); 7.12 (1H, s); 6.79 (2H, s); 6.41 (1H, d); 4.72 (2H, s); 4.62 (2H, d); 2.36 (6H, s); 2.09 (3H, s)。
【０１３７】
実施例２.４
１−(３,５−ジメチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.90 (1H, brs); 8.54 (1H, d); 7.24 (2H, s); 7.11 (1H, s); 6.81 (2H, d); 6.79 (2H, s); 6.38 (1H, d); 4.52 (2H, d); 3.77 (3H, s); 2.37 (6H, s); 2.07 (3H, s)。
【０１３８】
実施例２.５
Ｎ−ベンジル−１−(３,５−ジメチルフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.98 (1H, brs); 8.57 (1H, d); 7.36-7.19 (5H, m); 7.13 (1H, s); 6.82 (2H, s); 6.41 (1H, d); 4.61 (2H, d); 2.39 (6H, s); 2.10 (3H, s)。
【０１３９】
実施例２.６
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.46 (1H, d); 7.47 (1H, t); 7.36 (1H, d); 7.30 (4H, s); 7.10 (1H, s); 7.06 (1H, d); 6.60 (1H, d); 4.56 (2H, s); 2.42 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 367 [MH+]。
【０１４０】
実施例２.７
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.45 (1H, d); 7.44 (1H, t); 7.33 (1H, d); 7.22 (2H, d); 7.07 (1H, s); 7.03 (1H, d); 6.84 (2H, d); 6.58 (1H, d); 4.49 (2H, s); 3.74 (3H, s); 2.41 (3H, s); 2.07 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 363 [MH+]。
【０１４１】
実施例２.８
Ｎ−(３−クロロベンジル)−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CD3OD): δ 8.46 (1H, d); 7.46 (1H, t); 7.35 (1H, d); 7.32-7.21 (4H, m); 7.10 (1H, s); 7.06 (1H, d); 6.60 (1H, d); 4.56 (2H, s); 2.42 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
【０１４２】
実施例２.９
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.86 (1H, t); 8.35 (1H, d); 7.59-7.58 (3H, m); 7.39-7.29 (5H, m); 6.60 (1H, d); 4.46 (2H, d); 2.04 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 387.1, 389 [MH+]。
【０１４３】
実施例２.１０
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.88 (1H, t); 8.36 (1H, d); 7.59-7.58 (3H, m); 7.39-7.32 (4H, m); 7.25 (1H, d); 6.60 (1H, d); 4.48 (2H, d); 2.04 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 387.1, 389 [MH+]。
【０１４４】
実施例２.１１
１−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.73 (1H, t); 8.34 (1H, d); 7.56 (2H, d); 7.34-7.31 (1H, m); 7.19 (2H, d); 6.85 (2H, d); 6.58 (1H, d); 6.60 (1H, d); 4.38 (2H, d); 3.69 (3H, s); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 383 [MH+]。
【０１４５】
実施例２.１２
４−[({[１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.92 (1H, t); 8.36 (1H, d); 7.91 (2H, d); 7.60-7.58 (3H, m); 7.41 (2H, d); 7.38-7.35 (1H, m); 6.60 (1H, d); 4.56 (2H, d); 3.83 (3H, s); 2.04 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 411 [MH+]。
【０１４６】
実施例２.１３
４−[({[１−(３−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.82 (1H, brs); 9.91 (1H, t); 8.36 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.59-7.58 (3H, m); 7.39 (2H, d); 7.38-7.35 (1H, m); 6.60 (1H, d); 4.55 (2H, d); 2.04 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 397 [MH+]。
【０１４７】
実施例２.１４
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 350 [MH+]。
【０１４８】
実施例２.１５
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 334 [MH+]。
【０１４９】
実施例２.１６
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 345 [MH+]。
【０１５０】
実施例２.１７
Ｎ−ベンジル−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 344 [MH+]。
【０１５１】
実施例２.１８
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 370 [MH+]。
【０１５２】
実施例２.１９
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 374 [MH+]。
【０１５３】
実施例２.２０
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 434 [MH+]。
【０１５４】
実施例２.２１
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 404 [MH+]。
【０１５５】
実施例２.２２
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 404 [MH+]。
【０１５６】
実施例２.２３
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(１−エチルピロリジン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 365 [MH+]。
【０１５７】
実施例２.２４
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 378 [MH+]。
【０１５８】
実施例２.２５
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 374 [MH+]。
【０１５９】
実施例２.２６
Ｎ−(３−クロロベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 378 [MH+]。
【０１６０】
実施例２.２７
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 350 [MH+]。
【０１６１】
実施例２.２８
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 308 [MH+]。
【０１６２】
実施例２.２９
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 374 [MH+]。
【０１６３】
実施例２.３０
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 345 [MH+]。
【０１６４】
実施例２.３１
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０１６５】
実施例２.３２
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 365 [MH+]。
【０１６６】
実施例２.３３
Ｎ−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 392 [MH+]。
【０１６７】
実施例２.３４
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 359 [MH+]。
【０１６８】
実施例２.３５
Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 392 [MH+]。
【０１６９】
実施例２.３６
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０１７０】
実施例２.３７
Ｎ−[２−(２−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 392 [MH+]。
【０１７１】
実施例２.３８
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０１７２】
実施例２.３９
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 376 [MH+]。
【０１７３】
実施例２.４０
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 426 [MH+]。
【０１７４】
実施例２.４１
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 376 [MH+]。
【０１７５】
実施例２.４２
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 376 [MH+]。
【０１７６】
実施例２.４３
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−シクロヘキサ−１−エン−１−イルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 362 [MH+]。
【０１７７】
実施例２.４４
Ｎ−[２−(４−ブロモフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 438 [MH+]。
【０１７８】
実施例２.４５
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 424 [MH+]。
【０１７９】
実施例２.４６
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 424 [MH+]。
【０１８０】
実施例２.４７
Ｎ−(２−ブロモベンジル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 424 [MH+]。
【０１８１】
実施例２.４８
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 350 [MH+]。
【０１８２】
実施例２.４９
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 358 [MH+]。
【０１８３】
実施例２.５０
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(１−ナフチルメチル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 394 [MH+]。
【０１８４】
実施例２.５１
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２−エトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０１８５】
実施例２.５２
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 422 [MH+]。
【０１８６】
実施例２.５３
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(３−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 358 [MH+]。
【０１８７】
実施例２.５４
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 362 [MH+]。
【０１８８】
実施例２.５５
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０１８９】
実施例２.５６
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 412 [MH+]。
【０１９０】
実施例２.５７
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−(２−メチルベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 358 [MH+]。
【０１９１】
実施例２.５８
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 380 [MH+]。
【０１９２】
実施例２.５９
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 412 [MH+]。
【０１９３】
実施例２.６０
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[(５−メチル−２−フリル)メチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 348 [MH+]。
【０１９４】
実施例２.６１
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 384 [MH+]。
【０１９５】
実施例２.６２
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,３−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 404 [MH+]。
【０１９６】
実施例２.６３
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 404 [MH+]。
【０１９７】
実施例２.６４
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[１−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 376 [MH+]。
【０１９８】
実施例２.６５
Ｎ−[１−(４−クロロフェニル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 392 [MH+]。
【０１９９】
実施例２.６６
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,５−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 380 [MH+]。
【０２００】
実施例２.６７
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 386 [MH+]。
【０２０１】
実施例２.６８
４−[({[１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
APCI-MS m/z: 402 [MH+]。
【０２０２】
実施例２.６９
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−フェノキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 436 [MH+]。
【０２０３】
実施例２.７０
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 370 [MH+]。
【０２０４】
実施例２.７１
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−３−イルメチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 350 [MH+]。
【０２０５】
実施例２.７２
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 349 [MH+]。
【０２０６】
実施例２.７３
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(２,５−ジメチル−３−フリル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 362 [MH+]。
【０２０７】
実施例２.７４
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 334 [MH+]。
【０２０８】
実施例２.７５
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 410 [MH+]。
【０２０９】
実施例２.７６
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−チエン−２−イルベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 426 [MH+]。
【０２１０】
実施例２.７７
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 423 [MH+]。
【０２１１】
実施例２.７８
Ｎ−[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)エチル]−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402 [MH+]。
【０２１２】
実施例２.７９
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−チエン−２−イルエチル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 364 [MH+]。
【０２１３】
実施例２.８０
１−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(２,４−ジメチルフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 386 [MH+]。
【０２１４】
実施例２.８１
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−Ｎ−[２−(４−メチルフェニル)エチル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 372 [MH+]。
【０２１５】
実施例２.８２
Ｎ−{２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 437 [MH+]。
【０２１６】
実施例２.８３
１−(３−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 358 [MH+]。
【０２１７】
実施例２.８４
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 393 [MH+]。
【０２１８】
実施例２.８５
Ｎ−(２−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 377 [MH+]。
【０２１９】
実施例２.８６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０２２０】
実施例２.８７
Ｎ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 413 [MH+]。
【０２２１】
実施例２.８８
Ｎ−(２−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０２２２】
実施例２.８９
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 381 [MH+]。
【０２２３】
実施例２.９０
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシベンジル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 477 [MH+]。
【０２２４】
実施例２.９１
Ｎ−(３−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０２２５】
実施例２.９２
Ｎ−(２,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447 [MH+]。
【０２２６】
実施例２.９３
Ｎ−[(１−エチルピロリジン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 408 [MH+]。
【０２２７】
実施例２.９４
Ｎ−(２−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421 [MH+]。
【０２２８】
実施例２.９５
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421 [MH+]。
【０２２９】
実施例２.９６
Ｎ−(３−クロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421 [MH+]。
【０２３０】
実施例２.９７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 393 [MH+]。
【０２３１】
実施例２.９８
Ｎ−(シクロプロピルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 351 [MH+]。
【０２３２】
実施例２.９９
Ｎ−(３−メトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０２３３】
実施例２.１００
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０２３４】
実施例２.１０１
Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 461 [MH+]。
【０２３５】
実施例２.１０２
Ｎ−[２−(４−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 431 [MH+]。
【０２３６】
実施例２.１０３
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−フェニルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２３７】
実施例２.１０４
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチルピロリジン−２−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 408 [MH+]。
【０２３８】
実施例２.１０５
Ｎ−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 435 [MH+]。
【０２３９】
実施例２.１０６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402 [MH+]。
【０２４０】
実施例２.１０７
Ｎ−[２−(２−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 431 [MH+]。
【０２４１】
実施例２.１０８
Ｎ−[２−(２−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 435 [MH+]。
【０２４２】
実施例２.１０９
Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 431 [MH+]。
【０２４３】
実施例２.１１０
Ｎ−[２−(４−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 419 [MH+]。
【０２４４】
実施例２.１１１
Ｎ−[２−(２,４−ジクロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 469 [MH+]。
【０２４５】
実施例２.１１２
Ｎ−[２−(３−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z:419 [MH+]。
【０２４６】
実施例２.１１３
Ｎ−[２−(２−フルオロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 418 [MH+]。
【０２４７】
実施例２.１１４
Ｎ−(２−シクロヘキサ−１−エン−１−イルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０２４８】
実施例２.１１５
Ｎ−[２−(４−ブロモフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 481 [MH+]。
【０２４９】
実施例２.１１６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｓ)−１−フェニルエチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２５０】
実施例２.１１７
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467 [MH+]。
【０２５１】
実施例２.１１８
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467 [MH+]。
【０２５２】
実施例２.１１９
Ｎ−(２−ブロモベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467 [MH+]。
【０２５３】
実施例２.１２０
Ｎ−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 393 [MH+]。
【０２５４】
実施例２.１２１
６−メチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２５５】
実施例２.１２２
６−メチル−Ｎ−(１−ナフチルメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 437 [MH+]。
【０２５６】
実施例２.１２３
Ｎ−(２−エトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 431 [MH+]。
【０２５７】
実施例２.１２４
６−メチル−Ｎ−(３−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２５８】
実施例２.１２５
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０２５９】
実施例２.１２６
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 431 [MH+]。
【０２６０】
実施例２.１２７
Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 456 [MH+]。
【０２６１】
実施例２.１２８
６−メチル−Ｎ−(２−メチルベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２６２】
実施例２.１２９
Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 423 [MH+]。
【０２６３】
実施例２.１３０
Ｎ−(２−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０２６４】
実施例２.１３１
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 439 [MH+]。
【０２６５】
実施例２.１３２
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 456 [MH+]。
【０２６６】
実施例２.１３３
６−メチル−Ｎ−[(５−メチル−２−フリル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 391 [MH+]。
【０２６７】
実施例２.１３４
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 427 [MH+]。
【０２６８】
実施例２.１３５
Ｎ−(２,３−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447 [MH+]。
【０２６９】
実施例２.１３６
Ｎ−[１−(４−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 434 [MH+]。
【０２７０】
実施例２.１３７
Ｎ−(２,５−ジフルオロベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 423 [MH+]。
【０２７１】
実施例２.１３８
４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}安息香酸メチル
APCI-MS m/z: 445 [MH+]。
【０２７２】
実施例２.１３９
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−フェノキシベンジル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 479 [MH+]。
【０２７３】
実施例２.１４０
Ｎ−[(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 411 [MH+]。
【０２７４】
実施例２.１４１
６−メチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 392 [MH+]。
【０２７５】
実施例２.１４２
Ｎ−[(２,５−ジメチル−３−フリル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０２７６】
実施例２.１４３
Ｎ−(３−フリルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 377 [MH+]。
【０２７７】
実施例２.１４４
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 453 [MH+]。
【０２７８】
実施例２.１４５
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(４−チエン−２−イルベンジル) −１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 469 [MH+]。
【０２７９】
実施例２.１４６
Ｎ−[２−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 445 [MH+]。
【０２８０】
実施例２.１４７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−チエン−２−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 407 [MH+]。
【０２８１】
実施例２.１４８
Ｎ−[２−(４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 457 [MH+]。
【０２８２】
実施例２.１４９
６−メチル−Ｎ−[２−(４−メチルフェニル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 415 [MH+]。
【０２８３】
実施例２.１５０
Ｎ−{２−[４−(アミノスルホニル)フェニル]エチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 480 [MH+]。
【０２８４】
実施例２.１５１
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１Ｒ)−１−フェニルエチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０２８５】
実施例２.１５２
３−{[４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
APCI-MS m/z: 472 [MH+]。
【０２８６】
実施例２.１５３
Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 418 [MH+]。
【０２８７】
実施例２.１５４
３−{[４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
APCI-MS m/z: 460 [MH+]。
【０２８８】
実施例２.１５５
Ｎ−[２−(４'−フルオロ−１,１'−ビフェニル−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 495 [MH+]。
【０２８９】
実施例２.１５６
Ｎ−(２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０２９０】
実施例２.１５７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(２Ｒ)−２−フェニルシクロプロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 413 [MH+]。
【０２９１】
実施例２.１５８
Ｎ−[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 504 [MH+]。
【０２９２】
実施例２.１５９
６−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 410 [MH+]。
【０２９３】
実施例２.１６０
Ｎ−[２−(４−クロロフェニル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 435 [MH+]。
【０２９４】
実施例２.１６１
Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０２９５】
実施例２.１６２
Ｎ−シクロペンチル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 365 [MH+]。
【０２９６】
実施例２.１６３
Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 391 [MH+]。
【０２９７】
実施例２.１６４
Ｎ−(３,５−ジメトキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447 [MH+]。
【０２９８】
実施例２.１６５
Ｎ−(４−ヒドロキシシクロヘキシル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 395 [MH+]。
【０２９９】
実施例２.１６６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402 [MH+]。
【０３００】
実施例２.１６７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 364 [MH+]。
【０３０１】
実施例２.１６８
Ｎ−[１−(ヒドロキシメチル)−２−メチルプロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 383 [MH+]。
【０３０２】
実施例２.１６９
３−{[３−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピロリジン−１−イル]カルボニル}−６−メチル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]ピリジン−２(１Ｈ)−オン
APCI-MS m/z: 512 [MH+]。
【０３０３】
実施例２.１７０
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル) −１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388 [MH+]。
【０３０４】
実施例２.１７１
Ｎ−(２−メトキシエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 355 [MH+]。
【０３０５】
実施例２.１７２
Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 355 [MH+]。
【０３０６】
実施例２.１７３
４−[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン−１−カルボン酸エチル
APCI-MS m/z: 452 [MH+]。
【０３０７】
実施例２.１７４
Ｎ−[３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405 [MH+]。
【０３０８】
実施例３
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)[３−エトキシプロパ−２−エニリデン]マロン酸ジエチル
マロン酸ジエチル(１６０ｇ、１.０mol)を、１,１,３,３−テトラエトキシプロパン(３３０ｇ、１.５mol)、無水酢酸(３０６ｇ、２.０mol)および塩化亜鉛(１０ｇ、０.０７３mol)の攪拌して還流している溶液に３０分間にわたって滴下した。混合物を１時間加熱して、その後Dean−Stark装置を接続して、低沸点成分を留去した。さらに別の無水酢酸(１５０ml)を加えて、還流を１時間継続した。反応混合物を蒸留して、黄色の油状物(１８２ｇ、７５％)として表題化合物を与えた。０.８ｍｍＨｇでｂ.ｐ.１３９〜１４３℃。
1H NMR (CDCl3): δ 7.38 (1H, d, J=12.1 Hz); 7.04 (1H, d, J=12.2 Hz); 6.19 (1H, t, J=12.1 Hz); 4.27 (2H, q); 4.21 (2H, q); 3.96 (2H, q); 1.36-1.24 (9H, m)。
【０３０９】
ｂ){３−[(３−メチルフェニル)アミノ]プロパ−２−エニリデン}マロン酸ジエチル
[３−エトキシプロパ−２−エニリデン]マロン酸ジエチル(９.７ｇ、４０mmol)およびｍ−トルイジン(４.３ｇ、４０mmol)をエタノール(１５０ml)に溶解して、室温で３日間撹拌した。溶媒を蒸発留去した。溶出液としてヘプタン／酢酸エチル(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにかけ、標題化合物を油状物として与え、それは２、３日間放置後に固化した(１０ｇ、８３％)。
1H NMR (CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J=12.4 Hz); 7.39 (2H, brd, J=7.7 Hz); 7.19 (1H, t, J=7.7 Hz); 6.85 (1H, d, J=7.7 Hz); 6.75 (1H, s); 6.73 (1H, d, J=6.5 Hz); 6.46 (1H, m, J=12.4, 6.5 Hz); 4.32 (2H, q); 4.25 (2H, q); 2.35 (3H, s); 1.36 (3H, t) 1.33 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 304 [MH+]。
【０３１０】
ｃ)１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
{３−[(３−メチルフェニル)アミノ]プロパ−２−エニリデン}マロン酸ジエチル(１０ｇ、３３mmol)を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液(１００ml)と混合して、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出(洗浄)して、水相を塩酸でｐＨ３〜４まで酸性にした。橙色をした沈殿が出現して、ろ別し、水で洗浄して、乾燥して、標題化合物(７.３ｇ、９７％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 14.08 (1H, s); 8.64 (1H, dd, J=7.2, 2.2 Hz); 7.72 (1H, dd, J=6.7, 2.2 Hz); 7.47 (1H, t, J=7.7 Hz); 7.37 (1H, d, J=7.7 Hz); 7.23 (1H, s); 7.21 (1H, brd); 6.67 (1H, t, J=7.2, 6.7 Hz); 2.47 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 230 [MH+]。
【０３１１】
ｄ)Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ジクロロメタン(２.５ml)中の１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(１１５mg、０.５mmol)、ＨＡＴＵ(２０９mg、０.５５mmol)、ＨＯＡＴ(７５mg、０.５５mmol)およびＤＩＥＡ(２７５μｌ、１.６mmol)の混合物に、ジクロロメタン(１ml)中の４−クロロベンジルアミン(７１mg、０.５mmol)を加えた。反応物を室温で１時間撹拌した。さらに多くのジクロロメタンを加えて、粗製の生成物を水性炭酸水素ナトリウム、０.５Ｍ 水性クエン酸および水で二回洗浄した。溶媒を真空中で除去して、残渣を、溶出液としてジクロロメタン／酢酸エチル(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をほぼ定量的な収率で与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 10.10 (1H, brt); 8.68 (1H, dd); 7.58 (1H, dd); 7.43 (1H, t); 7.33-7.25 (5H, m); 7.20-7.14 (2H, m); 6.53 (1H, t); 4.59 (2H, d); 2.45 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 353 [MH+]。
【０３１２】
実施例４
Ｎ−(４−クロロベンジル)−６'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボキサミド
ａ){３−[(６−メチルピリジン−２−イル)アミノ]プロパ−２−エニリデン}マロン酸ジエチル
[３−エトキシプロパ−２−エニリデン]マロン酸ジエチル(１.７ｇ、７mmol)および２−アミノ−６−メチルピリジン(１.０８ｇ、１０mmol)を、１４０℃で６時間加熱（溶媒無しで）した。反応混合物を実施例３(ｂ)で記載されたように後処理して、表題化合物を与えた。
APCI-MS m/z: 305 [MH+]。
【０３１３】
ｂ)６'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボン酸
表題化合物は、実施例３(ｃ)で記載された方法を用いて、{３−[(６−メチルピリジン−２−イル)アミノ]プロパ−２−エニリデン}マロン酸ジエチルから作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 14.02 (1H, brs); 8.65 (1H, dd); 8.20 (1H, dd); 7.84 (1H, t); 7.68 (1H, d); 7.33 (1H, d); 6.72 (1H, t); 2.64 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 231 [MH+]。
【０３１４】
ｃ)Ｎ−(４−クロロベンジル)−６'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例３(ｄ)で記載された方法を用いて、６'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボン酸および４−クロロベンジルアミンから作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 10.04 (1H, brt); 8.68 (1H, dd); 7.95 (1H, dd); 7.79 (1H, t); 7.55 (2H, d); 7.29 (5H, brd); 6.58 (1H, t); 4.61 (2H, d); 2.62 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 354 [MH+]。
【０３１５】
実施例４.１〜４.１８の化合物は、実施例４について記載されたものと類似の方法により作成された。
実施例４.１
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.98 (1H, brt); 8.68 (1H, dd); 7.56 (1H, dd); 7.42 (1H, t); 7.32-7.25 (3H, m); 7.18-7.13 (2H, m); 6.84 (2H, d); 6.52 (1H, t); 4.56 (2H, d); 3.79 (3H, s); 2.43 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 349 [MH+]。
【０３１６】
実施例４.２
４−[({[１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
1H NMR (CDCl3): δ 10.17 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.98 (2H, d); 7.59 (1H, dd); 7.46-7.40 (3H, m); 7.32 (1H, d); 7.20-7.16 (2H, m); 6.54 (1H, t); 4.69 (2H, d); 3.92 (3H, s); 2.45 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 377 [MH+]。
【０３１７】
実施例４.３
４−[({[１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸
メタノール(２０ml)および水(１０ml)中の４−[({[１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル(１２０mg、０.３２mmol)および２Ｍ水酸化ナトリウム溶液(０.５ml)の懸濁液を、４０℃で終夜攪拌した。メタノールを蒸発留去して、水溶液を１Ｍ塩酸(１ml)で酸性にした。ベージュ色をした沈殿が出現し、それをろ去して、二回水で洗浄して、乾燥して、表題化合物(１１０mg、９５％)を与えた。
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.84 (1H, s); 10.05 (1H, t); 8.45 (1H, dd); 7.99 (1H, dd); 7.88 (2H, d); 7.43-7.38 (3H, m); 7.30 (1H, d); 7.27 (1H, s); 7.24 (1H, d); 6.61 (1H, t); 4.57 (2H, d); 2.35 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 363 [MH+]。
【０３１８】
実施例４.４
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.97 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.51 (1H, dd); 7.31-7.26 (5H, m); 7.21-7.15 (2H, m); 6.56 (1H, t); 4.59 (2H, brs); 2.40 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 371 [MH+]。
【０３１９】
実施例４.５
１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.86 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.49 (1H, dd); 7.30-7.25 (3H, m); 7.20-7.14 (2H, m); 6.84 (2H, d); 6.54 (1H, t); 4.56 (2H, brd); 3.79 (3H, s); 2.39 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 367 [MH+]。
【０３２０】
実施例４.６
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.78 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.47 (1H, dd); 7.27 (1H, dd); 7.22 (2H, d); 7.19-7.13 (2H, m); 6.68 (2H, d); 6.53 (1H, t); 4.53 (2H, brd); 2.92 (6H, s); 2.39 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 380 [MH+]。
【０３２１】
実施例４.７
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−１−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.11 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.86 (2H, d); 7.54 (1H, dd); 7.48 (2H, d); 7.30 (1H, dd); 7.20 (2H, d); 7.17 (2H, brd); 6.58 (1H, t); 4.68 (2H, brd); 2.41 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 416 [MH+]。
【０３２２】
実施例４.８
Ｎ−(４−クロロベンジル)−４'−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,２'−ビピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.02 (1H, brt); 8.68 (1H, dd); 8.48 (1H, d); 7.94 (1H, dd); 7.58 (1H, s); 7.30-7.28 (4H, m); 7.23 (1H, d); 6.58 (1H, t); 4.61 (2H, d); 2.48 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 354 [MH+]。
【０３２３】
実施例４.９
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−(２,５−ジメチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.11 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.47 (1H, dd); 7.29-7.20 (6H, m); 7.02 (1H, s); 6.54 (1H, t); 4.59 (2H, m); 2.38 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 367 [MH+]。
【０３２４】
実施例４.１０
１−(２,５−ジメチルフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.97 (1H, brt); 8.67 (1H, dd); 7.43 (1H, dd); 7.27-7.16 (4H, m); 6.99 (1H, s); 6.81 (2H, d); 6.50 (1H, t); 4.53 (2H, m); 3.77 (3H, s); 2.35 (3H, s); 2.07 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 363 [MH+]。
【０３２５】
実施例４.１１
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−(２,５−ジメチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.91 (1H, brt); 8.69 (1H, dd); 7.43 (1H, dd); 7.26-7.19 (4H, m); 7.01 (1H, s); 6.68 (2H, d); 6.52 (1H, t); 4.52 (2H, m); 2.92 (6H, s); 2.37 (3H, s); 2.08 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 376 [MH+]。
【０３２６】
実施例４.１２
Ｎ−(４−クロロベンジル)−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.94 (1H, brt); 8.72 (1H, dd); 7.69 (1H, dd); 7.53 (1H, d); 7.50 (1H, s); 7.46 (1H, dd); 7.28 (4H, s); 6.60 (1H, t); 4.59 (2H, m); 2.23 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 421 [MH+]。
【０３２７】
実施例４.１３
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.80 (1H, brt); 8.71 (1H, dd); 7.65 (1H, dd); 7.50 (1H, d); 7.47 (1H, s); 7.42 (1H, dd); 7.27-7.24 (4H, m); 6.82 (2H, d); 6.56 (1H, t); 4.54 (2H, m); 3.76 (3H, s); 2.19 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 417 [MH+]。
【０３２８】
実施例４.１４
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−１−[２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.75 (1H, brt); 8.73 (1H, dd); 7.67 (1H, dd); 7.52 (1H, d); 7.49 (1H, s); 7.42 (1H, dd); 7.23 (2H, d); 6.69 (2H, d); 6.57 (1H, t); 4.53 (2H, m); 2.92 (6H, s); 2.21 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 430 [MH+]。
【０３２９】
実施例４.１５
Ｎ−ベンジル−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 387 [MH+]。
【０３３０】
実施例４.１６
Ｎ−(２−クロロベンジル)−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421 [MH+]。
【０３３１】
実施例４.１７
５−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−フェニルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 401 [MH+]。
【０３３２】
実施例４.１８
Ｎ−(４−クロロフェニル)−５−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 407 [MH+]。
【０３３３】
実施例５
６−エチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−エチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
標題化合物は、実施例１工程(ａ)および(ｂ)で記載された方法を用いて、３−オキソ−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}プロパン酸エチルおよび１−メトキシペンタ−１−エン−３−オンから作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 13.75 (1H, brs); 8.59 (1H, d); 7.87 (1H, d); 7.79 (1H, t); 7.55 (1H, s); 7.49 (1H, d); 6.61 (1H, d); 2.37 (2H, q); 1.20 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 312 [MH+]。
【０３３４】
ｂ)６−エチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
標題化合物は、実施例３(ｄ)で記載された方法を用いて、６−エチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸および４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩から作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brt); 8.64 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.82 (1H, d); 7.75 (1H, t); 7.53 (2H, d); 7.52 (1H, s); 7.45 (1H, d); 6.51 (1H, d); 4.68 (2H, m); 3.02 (3H, s); 2.31 (2H, q); 1.17 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 479 [MH+]。
【０３３５】
実施例５.１および５.２の化合物は、実施例５について記載されたものと類似の方法により作成された。
実施例５.１
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−６−プロピル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brt); 8.62 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.83 (1H, d); 7.75 (1H, t); 7.53 (2H, d); 7.52 (1H, s); 7.45 (1H, d); 6.49 (1H, d); 4.68 (2H, m); 3.02 (3H, s); 2.26 (2H, t); 1.55 (2H, sxt); 0.87 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 493 [MH+]。
【０３３６】
実施例５.２
６−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brt); 8.62 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.83 (1H, d); 7.75 (1H, t); 7.54 (2H, d); 7.52 (1H, s); 7.45 (1H, d); 6.49 (1H, d); 4.68 (2H, m); 3.03 (3H, s); 2.29 (2H, t); 1.49 (2H, qv); 1.24 (2H, sxt); 0.80 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 507 [MH+]。
【０３３７】
実施例６
６−(メトキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−(ブロモメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
標題化合物は、６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(２９７mg、１mmol)、Ｎ−ブロモスクシンイミド(２４０mg、１.３mmol)および２,２'−アゾビス−２−メチルプロピオニトリル(ＡＩＢＮ)(１５mg)を、四塩化炭素／クロロホルム(２：１、５ml)中で終夜還流することにより作成された。溶媒を蒸発して、標題化合物を与えた。
APCI-MS m/z: 376/378 [MH+]。
【０３３８】
ｂ)６−(メトキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
標題化合物は、粗製の６−(ブロモメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸をメタノール中の過剰のナトリウムメトキシドと共に４０℃で１５分間加熱することにより作成された。有機溶媒を除去し、水を加えて、反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。水相を塩酸でｐＨ３〜４に酸性にした。黄色がかった沈殿が出現し、それをろ去し、洗浄して(水および水／メタノール(１：１))、乾燥して、標題化合物を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 13.66 (1H, brs); 8.63 (1H, d); 7.87 (1H, d); 7.77 (1H, t); 7.58 (1H, s); 7.50 (1H, d); 6.84 (1H, d); 3.96 (2H, d); 3.27 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 328 [MH+]。
【０３３９】
ｃ)６−(メトキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
標題化合物は、実施例３(ｄ)で記載された方法を用いて、６−(メトキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸および４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩から作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 9.98 (1H, brt); 8.67 (1H, d); 7.87 (2H, d); 7.82 (1H, d); 7.73 (1H, t); 7.53 (3H, m); 7.47 (1H, d); 6.72 (1H, d); 4.67 (2H, m); 3.92 (2H, d); 3.23 (3H, s); 3.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 495 [MH+]。
【０３４０】
実施例７
６−(ヒドロキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−(ヒドロキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
標題化合物は、６−(ブロモメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸およびメタノール中の希水酸化ナトリウムを２、３分間加熱することにより作成された。反応混合物を酢酸エチルで洗浄した。水相を塩酸で酸性にした。沈殿が出現し、それを酢酸エチル／メタノールから数回再結晶して、標題化合物を与えた。
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.99 (1H, brs); 8.53 (1H, d); 8.00 (1H, s); 7.94 (1H, d); 7.83 (1H, t); 7.81 (1H, d); 6.94 (1H, d); 5.85 (1H, t); 3.99 (2H, d)。
APCI-MS m/z: 314 [MH+]。
【０３４１】
ｂ)６−(ヒドロキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
標題化合物は、実施例３(ｄ)で記載された方法を用いて、６−(ヒドロキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸および４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩から作成された。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.92 (1H, brt); 8.49 (1H, d); 7.92-7.81 (4H, m); 7.78 (1H, t); 7.71 (1H, d); 7.53 (2H, d); 6.78 (1H, d); 5.71 (1H, t); 4.57 (2H, brd); 3.95 (2H, brd); 3.16 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 481 [MH+]。
【０３４２】
実施例８
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ａ)２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
３−(トリフルオロメチル)フェニルイソシアナート(３.５２ｇ、２２mmol)を、アセトニトリル(４０ml)中の水性アンモニア(１０ml、３３％)の激しく攪拌された氷冷の溶液に迅速に加えた。混合物を４０℃で１０分間加熱して、次いで、溶媒を蒸発した。生じた尿素を乾燥エタノール(１５ml)およびエトキシメチレンマロン酸ジエチル(５ml、２４.７mmol)に再度溶解して、最後にナトリウムエトキシド溶液(エタノール中５０mmol)を加えて、混合物を２時間還流した。水(１０ml)を加えて、混合物を冷却させ、次いで、酢酸エチルで洗浄し、濃塩酸によりｐＨ約３まで酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を乾燥して、蒸発して、固体物質を与えた。ヘプタン／酢酸エチルからの再結晶は、標題化合物(０.５ｇ、７％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 12.41 (1H, brd, J=6.4Hz); 8.15 (1H, d, J=6.4Hz); 7.46 (1H, d, J=7.6Hz); 7.40 (1H, t, J=7.6Hz); 7.30 (brs, 1H); 7.22 (1H, d, J=7.6Hz)。
APCI-MS m/z: 300 [MH+]。
【０３４３】
ｂ)Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
標題化合物は、実施例１(ｄ)で記載された方法を用いて、２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸およびＮ−[４−(アミノスルホニル)−ベンジルアミン塩酸塩から作成された。
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.21 (1H, brd); 9.11 (1H, t); 8.29 (1H, s); 7.81 (2H, d); 7.77-7.70 (3H, m); 7.65 (1H, d); 7.44 (1H, d); 7.28 (2H, s); 4.46 (2H, d)。
【０３４４】
実施例８.１〜８.８の化合物は、実施例８について記載された一般的方法を用いて作成された。
実施例８.１
Ｎ−[４−(ジメチルアミノ)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
1H NMR (CD3CN): δ 9.73 (1H, brd); 8.96 (1H, brt); 8.35 (1H, d); 7.79 (1H, d); 7.72 (1H, t); 7.63 (1H, s); 7.55 (1H, d); 7.36 (2H, d); 7.23 (2H, d); 4.49 (2H, d); 3.04 (6H, s)。
【０３４５】
実施例８.２
Ｎ−４−(クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CD3CN): δ 9.65 (1H, brd); 8.96 (1H, brt); 8.39 (1H, d); 7.80 (1H, d); 7.72 (1H, t); 7.63 (1H, s); 7.56 (1H, d); 7.33 (2H, d); 7.25 (2H, d); 4.49 (2H, d)。
【０３４６】
実施例８.３
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 8.53 (1H, d); 7.76 (1H, m); 7.67 (1H, m); 7.53 (1H, m); 7.44 (1H, m), 7.13 (1H, m); 7.04 (1H, m); 6.68 (1H, d); 5.28 (2H, d); 4.57 (2H, t); 3.19 (2H, t)。
APCI-MS m/z: 432 [MH+]。
【０３４７】
実施例８.４
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.05 (1H, m); 8.52 (1H, d); 8.40 (1H, m); 7.88 (2H, d); 7.75 (1H, d); 7.66 (1H, t); 7.53 (1H, m); 7.49 (2H, d); 7.44 (1H, d); 4.65 (2H, d); 3.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 468 [MH+]。
【０３４８】
実施例８.５
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 8.90 (1H, m); 8.50 (1H, d); 8.32 (1H, m); 7.74 (1H, d); 7.65 (1H, m); 7.52 (1H, m); 7.42 (3H, m); 7.16 (2H, d); 4.50 (2H, d)。
APCI-MS m/z: 467[MH+]。
【０３４９】
実施例８.６
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 8.86 (1H, m); 8.62- 8.53 (2H, m); 7.77 (1H, m); 7.69 (1H, m); 7.55 (1H, m), 7.47 (1H, m), 7.24 (2H, m); 6.86 (1H, m); 4.52 (2H, d); 3.80 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 420 [MH+]。
【０３５０】
実施例８.７
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 8.93 (1H, m); 8.71 (1H, m); 8.54 (1H, t); 7.76 (1H, d); 7.68 (1H, t); 7.54 (1H, m); 7.46 (1H, d); 7.27 (1H, s); 6.85 (1H, d); 6.76 (1H, d); 5.95 (2H, d); 4.56 (1H, d); 4.48 (1H, d)。
APCI-MS m/z: 434 [MH+]。
【０３５１】
実施例８.８
Ｎ−(３−クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.07 (1H, d); 9.11 (1H, t); 8.54 (1H, d); 7.78 (1H, d); 7.69 (1H, t); 7.55 (1H, m); 7.47 (1H, d); 7.29 (1H, m); 7.26 (2H, m); 7.19 (1H, m); 4.58 (2H, d)。
APCI-MS m/z: 424 [MH+]。
【０３５２】
実施例９
１−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ａ)Ｎ−ブチル−Ｎ'−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素
１−イソシアナート−３−(トリフルオロメチル)ベンゼン(０.７４ml、５.３４mmol)を、アセトニトリル(１０ml)中のｎ−ブチルアミン(１.０６ml、１０.６８mmol)の氷冷した溶液に加えた。混合物を１０分間攪拌して、次いで、溶媒を蒸発して、標題化合物を白色固体(１.３７ｇ、９９％)として与えた。
APCI-MS m/z: 261 [MH+]。
【０３５３】
ｂ)１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸エチル
ＮＭＰ(６ml)中のＮ−ブチル−Ｎ'−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素(１.３７ｇ、５.２６mmol)および(エトキシメチレン)マロン酸ジエチル(２.１３ml、１０.６８mmol)の１００℃での溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド(０.１ｇ、０.８９mmol)を加えて、混合物を１時間攪拌した。酢酸エチルを加えて、混合物を１Ｍ塩酸、食塩水および水で洗浄した。溶媒を蒸発して、生じた油状物をＨＰＬＣで精製して、標題化合物(６６７mg、３３％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 8.33 (1H, s); 7.70 (1H, d); 7.62 (1H, t); 7.51 (1H, s); 7.41 (1H, d); 4.35 (2H, q); 3.89 (2H, t); 1.81-1.74 (2H, m); 1.45-1.33 (5H, m); 0.99 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 385 [MH+]。
【０３５４】
ｃ)１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
ＴＨＦ中の１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸エチル(１０１mg、０.２６mmol)および０.５Ｍ水酸化ナトリウム溶液(７００μｌ、０.３５mmol)の溶液を２時間攪拌した。水を加えて、混合物を酢酸エチルで洗浄した。水相の酸性化、酢酸エチルでの抽出および溶媒の除去は、標題化合物(６５mg、７０％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 8.57 (1H, s); 7.79 (1H, d); 7.70 (1H, t); 7.55 (1H, s); 7.46 (1H, d); 3.96 (2H, t); 1.85-1.75 (2H, m); 1.50-1.37 (2H, m); 1.00 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 357 [MH+]。
【０３５５】
ｄ)１−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
ジクロロメタン(１ml)中の４−メチルスルホニルベンジルアミン塩酸塩(３０mg、０.１４mmol)およびＤＩＥＡ(２４μｌ、０.１４mmol)の溶液を、ジクロロメタン(１ml)中の１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸(４４mg、０.１２mmol)、ＨＡＴＵ(５２mg、０.１４mmol)、ＨＯＡＴ(１９mg、０.１４mmol)およびＤＩＥＡ(６３μｌ、０.３７mmol)の攪拌した混合物に加えた。生じた混合物を２時間攪拌した。溶媒を蒸発して、生成物をＨＰＬＣによりおよびフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物(２２mg、３５％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 9.14 (1H, t); 8.55 (1H, s); 7.89 (2H, d); 7.75 (1H, d); 7.67 (1H, t); 7.53 (1H, s); 7.50 (2H, d); 7.44 (1H, d); 4.66 (2H, d); 3.93 (2H, t); 3.03 (3H, s); 1.83-1.75 (2H, m); 1.47-1.38 (2H, m); 0.99 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 524 [MH+]。
【０３５６】
実施例９.１〜９.４の化合物は、実施例９について記載された一般的方法を用いて作成された。
実施例９.１
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.13 (1H, t); 8.61 (1H, s); 7.90 (2H, d); 7.75 (1H, d); 7.67 (1H, t); 7.54 (1H, s); 7.51 (2H, d); 7.45 (1H, d); 4.66 (2H, d); 4.12 (2H, t); 3.68 (2H, t); 3.40 (3H, s); 3.03 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 526 [MH+]。
【０３５７】
実施例９.２
１−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.10 (1H, t); 8.57 (1H, s); 7.90 (2H, d); 7.76 (1H, d); 7.67 (1H, t); 7.52 (1H, s); 7.50 (2H, d); 7.43 (1H, d); 4.66 (2H, d); 3.61 (3H, s); 3.03 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 482 [MH+]。
【０３５８】
実施例９.３
１−エチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.13 (1H, t); 8.58 (1H, s); 7.90 (2H, d); 7.75 (1H, d); 7.67 (1H, t); 7.53 (1H, s); 7.50 (2H, d); 7.44 (1H, d); 4.66 (2H, d); 4.01 (2H, q); 3.03 (3H, s); 1.45 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 496 [MH+]。
【０３５９】
実施例９.４
Ｎ−４−(クロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 8.99 (1H, t); 8.60 (1H, s); 7.74 (1H, d); 7.66 (1H, t); 7.53 (1H, s); 7.44 (1H, d); 7.30-7.22 (4H, m); 4.54 (2H, d); 4.11 (2H, t); 3.67 (2H, t); 3.40 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 482 [MH+]。
【０３６０】
実施例１０
５−ヨード−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−ヨードスクシンイミド(９.７mg、０.０４３mmol)を、トリフルオロメタンスルホン酸(０.５ml)中の６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２０mg、０.０４３mmol)の攪拌した溶液に加えた。混合物を１０分間攪拌した。ジクロロメタン(１０ml)を加えて、有機相を水性炭酸水素ナトリウム、水性チオ硫酸ナトリウムおよび水で洗浄した。抽出液を乾燥して、蒸発して、標題化合物(１００％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 9.81 (1H, brt); 8.86 (1H, s,); 7.88 (2H, d); 7.82-7.69 (3H, m); 7.48 (2H, d); 7.40 (1H, d); 4.65 (2H, m); 3.01 (3H, s); 2.28 (3H, s)。
【０３６１】
以下の中間体は、実施例９(ｃ)で記載された手順を用いて作成された：
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
APCI-MS m/z: 359 [MH+]。
【０３６２】
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
APCI-MS m/z: 325 [MH+]。
【０３６３】
１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.09 (1H, br s); 8.79 (1H, s); 7.39 (1H, t); 7.01 (1H, dd); 9.91 (1H, t); 6.85 (1H, d); 3.89 (2H, t); 3.74 (3H, s); 1.61 (2H, pentet); 1.30 (2H, hextet); 0.89 (3H, t)。
【０３６４】
１−ブチル−３−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.55 (1H, br s); 8.76 (1H, s); 7.84-7.60 (4H, m); 3.89 (2H, t); 1.63 (2H, pentet); 1.30 (2H, hextet); 0.89 (3H, t)。
【０３６５】
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
APCI-MS m/z 323 [MH+]。
【０３６６】
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸
1H NMR (DMSO-d6): δ 12.30 (1H, br s); 8.74 (1H, s); 7.94-7.85 (2H, m);  7.75-7.69 (2H, m); 3.89 (2H, t); 1.63 (2H, pentet); 1.30 (2H, hextet); 0.89 (3H, t)。
【０３６７】
実施例１１
Ｎ−４−(クロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸(０.０１６mmol、ＮＭＰ中の０.２Ｍ)を、ＰＳ−カルボジイミド樹脂(６０mg)、ＨＯＢＴ(０.０３２mmol、ＮＭＰ中の０.３Ｍ)およびＮＭＰ(２００μｌ)に加えた。混合物を１５分間攪拌して、４−クロロベンジルアミン(０.０１９mmol、ＮＭＰ中の０.３Ｍ)を加えた。終夜振盪した後、過剰のＨＯＢＴをＰＳ−トリスアミン樹脂(４５mg)を用いて捕捉し、樹脂試薬をろ去する前に２時間振盪した。標題化合物は、分取ＨＰＬＣを用いて精製後、得られた。
APCI-MS m/z: 482.4 [MH+]。
【０３６８】
実施例１１.１〜１１.１３は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０３６９】
実施例１１.１
Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 478.5 [MH+]。
【０３７０】
実施例１１.２
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 449.4 [MH+]。
【０３７１】
実施例１１.３
Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 522.5 [MH+]。
【０３７２】
実施例１１.４
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 492.5 [MH+]。
【０３７３】
実施例１１.５
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 462.5 [MH+]。
【０３７４】
実施例１１.６
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 526.5 [MH+]。
【０３７５】
実施例１１.７
Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 466.4 [MH+]。
【０３７６】
実施例１１.８
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 492.5 [MH+]。
【０３７７】
実施例１１.９
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 500.4 [MH+]。
【０３７８】
実施例１１.１０
Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 516.4, 518.4 [MH+]。
【０３７９】
実施例１１.１１
４−{[({１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル}カルボニル)アミノ]メチル}安息香酸メチル
APCI-MS m/z: 506.5 [MH+]。
【０３８０】
実施例１１.１２
１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 453.4 [MH+]。
【０３８１】
実施例１１.１３
１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 514.5 [MH+]。
【０３８２】
実施例１１.１４〜１１.２９は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０３８３】
実施例１１.１４
Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 448.4, 450.4 [MH+]。
【０３８４】
実施例１１.１５
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 444.4 [MH+]。
【０３８５】
実施例１１.１６
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 415.4 [MH+]。
【０３８６】
実施例１１.１７
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 488.5 [MH+]。
【０３８７】
実施例１１.１８
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 458.5 [MH+]。
【０３８８】
実施例１１.１９
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 492.4, 494.3 [MH+]。
【０３８９】
実施例１１.２０
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 428.4 [MH+]。
【０３９０】
実施例１１.２１
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 492.4 [MH+]。
【０３９１】
実施例１１.２２
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 432.4 [MH+]。
【０３９２】
実施例１１.２３
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 458.4 [MH+]。
【０３９３】
実施例１１.２４
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 450.3 [MH+]。
【０３９４】
実施例１１.２５
Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 466.4, 468.4 [MH+]。
【０３９５】
実施例１１.２６
３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 482.3, 484.3 [MH+]。
【０３９６】
実施例１１.２７
４−[({[３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−イル]カルボニル}アミノ)メチル]安息香酸メチル
APCI-MS m/z: 472.4 [MH+]。
【０３９７】
実施例１１.２８
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 419.4 [MH+]。
【０３９８】
実施例１１.２９
３−(３−クロロフェニル)−１−(２−メトキシエチル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 480.5 [MH+]。
【０３９９】
実施例１１.３０〜１１.３８は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０４００】
実施例１１.３０
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 442.4 [MH+]。
【０４０１】
実施例１１.３１
１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 452.3 [MH+]。
【０４０２】
実施例１１.３２
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 486.4, 488.4 [MH+]。
【０４０３】
実施例１１.３３
１−ブチル−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 426.3 [MH+]。
【０４０４】
実施例１１.３４
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 452.4 [MH+]。
【０４０５】
実施例１１.３５
１−ブチル−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 476.4, 478.4 [MH+]。
【０４０６】
実施例１１.３６
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 444.3 [MH+]。
【０４０７】
実施例１１.３７
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 460.3 [MH+]。
【０４０８】
実施例１１.３８
１−ブチル−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−３−(３−メトキシフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 450.5 [MH+]。
【０４０９】
実施例１１.３９〜１１.５８は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０４１０】
実施例１１.３９
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 446.4, 448.4 [MH+]。
【０４１１】
実施例１１.４０
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 442.4 [MH+]。
【０４１２】
実施例１１.４１
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 413.3 [MH+]。
【０４１３】
実施例１１.４２
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 486.4 [MH+]。
【０４１４】
実施例１１.４３
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 456.4 [MH+]。
【０４１５】
実施例１１.４４
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 490.3, 492.3 [MH+]。
【０４１６】
実施例１１.４５
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 490.3, 492.3 [MH+]。
【０４１７】
実施例１１.４６
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 426.4 [MH+]。
【０４１８】
実施例１１.４７
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 490.4 [MH+]。
【０４１９】
実施例１１.４８
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 430.4 [MH+]。
【０４２０】
実施例１１.４９
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 456.4 [MH+]。
【０４２１】
実施例１１.５０
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 480.3, 482.3 [MH+]。
【０４２２】
実施例１１.５１
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 448.4 [MH+]。
【０４２３】
実施例１１.５２
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 464.4, 466.4 [MH+]。
【０４２４】
実施例１１.５３
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 480.3, 482.4 [MH+]。
【０４２５】
実施例１１.５４
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 452.4 [MH+]。
【０４２６】
実施例１１.５５
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 443.3 [MH+]。
【０４２７】
実施例１１.５６
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417.3 [MH+]。
【０４２８】
実施例１１.５７
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 478.4 [MH+]。
【０４２９】
実施例１１.５８
１−ブチル−３−(３−クロロフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447.3 [MH+]。
【０４３０】
実施例１１.５９〜１１.７７は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０４３１】
実施例１１.５９
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 437.4 [MH+]。
【０４３２】
実施例１１.６０
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 433.5 [MH+]。
【０４３３】
実施例１１.６１
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 404.3 [MH+]。
【０４３４】
実施例１１.６２
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 477.4 [MH+]。
【０４３５】
実施例１１.６３
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447.3 [MH+]。
【０４３６】
実施例１１.６４
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 481.4, 483.4 [MH+]。
【０４３７】
実施例１１.６５
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 481.4, 483.4 [MH+]。
【０４３８】
実施例１１.６６
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 417.4 [MH+]。
【０４３９】
実施例１１.６７
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 481.4 [MH+]。
【０４４０】
実施例１１.６８
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421.3 [MH+]。
【０４４１】
実施例１１.６９
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447.4 [MH+]。
【０４４２】
実施例１１.７０
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 471.4, 473.4 [MH+]。
【０４４３】
実施例１１.７１
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 439.4 [MH+]。
【０４４４】
実施例１１.７２
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 455.4 [MH+]。
【０４４５】
実施例１１.７３
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 471.4, 473.5 [MH+]。
【０４４６】
実施例１１.７４
１−ブチル−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 434.5 [MH+]。
【０４４７】
実施例１１.７５
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 408.4 [MH+]。
【０４４８】
実施例１１.７６
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 469.5 [MH+]。
【０４４９】
実施例１１.７７
１−ブチル−３−(３−シアノフェニル)−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 438.4 [MH+]。
【０４５０】
実施例１１.７８〜１１.９７は、実施例１１で記載された一般的手順を用いて、１−ブチル−３−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)−２,４−ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボン酸および適切なアミンから、作成された：
【０４５１】
実施例１１.７８
１−ブチル−Ｎ−(４−クロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 480.4, 482.4 [MH+]。
【０４５２】
実施例１１.７９
１−ブチル−Ｎ−(４−メトキシベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 476.5 [MH+]。
【０４５３】
実施例１１.８０
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 447.4 [MH+]。
【０４５４】
実施例１１.８１
１−ブチル−Ｎ−[２−(３,４−ジメトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 520.4 [MH+]。
【０４５５】
実施例１１.８２
１−ブチル−Ｎ−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 490.4 [MH+]。
【０４５６】
実施例１１.８３
Ｎ−(３−ブロモベンジル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 524.4, 526.5 [MH+]。
【０４５７】
実施例１１.８４
Ｎ−(４−ブロモベンジル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 524.4, 526.5 [MH+]。
【０４５８】
実施例１１.８５
１−ブチル−Ｎ−(４−メチルベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 460.4 [MH+]。
【０４５９】
実施例１１.８６
１−ブチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 524.5 [MH+]。
【０４６０】
実施例１１.８７
１−ブチル−Ｎ−(４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 464.4 [MH+]。
【０４６１】
実施例１１.８８
Ｎ−(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル)−１−ブチル−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 490.5 [MH+]。
【０４６２】
実施例１１.８９
１−ブチル−Ｎ−(２,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 514.4, 516.4 [MH+]。
【０４６３】
実施例１１.９０
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジフルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 482.5 [MH+]。
【０４６４】
実施例１１.９１
１−ブチル−Ｎ−(２−クロロ−４−フルオロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 498.4, 500.4 [MH+]。
【０４６５】
実施例１１.９２
１−ブチル−Ｎ−(３,４−ジクロロベンジル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 514.4, 516.4 [MH+]。
【０４６６】
実施例１１.９３
１−ブチル−Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル)−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 486.5 [MH+]。
【０４６７】
実施例１１.９４
１−ブチル−Ｎ−[(４−シアノシクロヘキシル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 477.5 [MH+]。
【０４６８】
実施例１１.９５
１−ブチル−Ｎ−[(５−メチルイソオキサゾール−３−イル)メチル]−２,４−ジオキソ−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 451.3  [MH+]。
【０４６９】
実施例１１.９６
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−[４−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ベンジル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 512.5 [MH+]。
【０４７０】
実施例１１.９７
１−ブチル−２,４−ジオキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２,３,４−テトラヒドロピリミジン−５−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 481.4 [MH+]。
【０４７１】
実施例１２
６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)中の６−(ヒドロキシメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(４８mg、０.１mmol)および過剰の塩化チオニル(１ml)を１時間加熱することにより作成された。溶媒の除去は、ジエチルエーテルでトリチュレートした後、白色の固体として生成物(５０mg、１００％)を与えた。
1H-NMR (DMSO-d6): δ 9.93 (1H, brt); 8.67 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.86 (1H, d); 7.76 (1H, t); 7.61 (1H, s); 7.54 (1H, d); 7.52 (2H, d); 6.75 (1H, d); 4.68 (2H, m); 4.12 (2H, s); 3.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 499 [MH+]。
【０４７２】
実施例１３
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−[(メチルチオ)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、ＮＭＰ(１０ml)中で６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(４０mg、０.０８mmol)を過剰のナトリウム メチルチオラート(２８mg、０.４mmol)と共に室温で終夜攪拌することにより作成された。水を加えて、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。粗製の生成物を、溶出液としてＥｔＯＡｃ／ヘプタン(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、１５mg(３７％)の表題化合物を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.97 (1H, brt); 8.63 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.81 (1H, d); 7.73 (1H, t); 7.62 (1H, s); 7.53 (3H, m); 6.51 (1H, d); 4.67 (2H, m); 3.26 (2H, d); 3.02 (3H, s); 2.03 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 511 [MH+]。
【０４７３】
実施例１４
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−({[(４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ}メチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、ＮＭＰ中で６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを過剰の４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩およびＤＩＥＡと共に室温で終夜攪拌することにより作成された。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
APCI-MS m/z: 648 [MH+]。
【０４７４】
実施例１５
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−(モルホリン−４−イルメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、ＴＨＦ中で６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを過剰のモルホリンと共に５０℃で終夜攪拌することにより作成された。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
APCI-MS m/z: 550 [MH+]。
【０４７５】
実施例１６
６−(シアノメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、ＴＨＦ中で６−(クロロメチル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドを過剰のシアン化ナトリウムと共に５０℃で終夜攪拌することにより作成された。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製した。
APCI-MS m/z: 490 [MH+]。
【０４７６】
実施例１７
６−イソプロピル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−イソプロピル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エタノール(５０ml)中の３−オキソ−３−{[３−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}プロパン酸エチル(５.５ｇ、２０mmol)、１−メトキシ−４−メチルペンタ−１−エン−３−オン(S.M. Bromidge et al, Synth. Commun., 23(4), 487-494 (1993)の方法を用いて作成された)(２.７ｇ、２１mmol)およびナトリウムメトキシド(２ｇ、４０mmol)の混合物を、５時間加熱還流して、次いで、冷却した。水(５０ml)および２Ｍ ＮａＯＨを加えて、混合物を室温で終夜攪拌した。有機溶媒を除去して、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。水相を０.５Ｍクエン酸でｐＨ３〜４まで酸性とし、生じた沈殿をろ取し、水で洗浄して、乾燥して、０.４ｇ(６％)の表題化合物を褐色がかった粉末として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 13.74 (1H, s); 8.59 (1H, d); 7.87 (1H, d); 7.78 (1H, t); 7.54 (1H, brs); 7.48 (1H, d); 6.64 (1H, d); 2.54 (1H, m); 1.20 (6H, t)。
APCI-MS m/z: 326 [MH+]。
【０４７７】
ｂ)６−イソプロピル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ(３ml)中の６−イソプロピル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(９８mg、０.３mmol)、ＨＡＴＵ(１２６mg、０.３３mmol)、ＨＯＡＴ(４５mg、０.３３mmol)およびＤＩＥＡ(１６２μｌ、０.９５mmol)の混合物へ、４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩(６９mg、０.３１mmol)を加えて、ｐＨをＤＩＥＡでおよそｐＨ８〜９に調節した。混合物を室温で１時間攪拌した。ＥｔＯＡｃを加えて、有機相を水性炭酸水素ナトリウム、０.５Ｍクエン酸および水で二回洗浄した。溶媒を真空にて除去して、残渣を、溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を定量的な収率で与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.99 (1H, brt); 8.65 (1H, d); 7.87 (2H, d); 7.82 (1H, d); 7.74 (1H, t); 7.51 (3H, m); 7.44 (1H, d); 6.54 (1H, d); 4.67 (2H, m); 3.01 (3H, s); 2.49 (1H, m); 1.17 (6H, t)。
APCI-MS m/z: 493 [MH+]。
【０４７８】
実施例１８
Ｎ−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)[４−(メチルスルホニル)ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ(９ml)中の[４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミン(６００mg、２.７mmol)の溶液へ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート(５９０mg、２.７mmol)およびＤＩＥＡ(９２６μｌ、５.４mmol)を加えて、混合物を終夜攪拌した。溶媒の除去後に、粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物(６５０mg、８４％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.91 (2H, d); 7.49 (2H, d); 5.00 (1H, bs); 4.42 (2H, d); 3.05 (3H, s); 1.48 (9H, s)。
APCI-MS m/z: 169.1, 186.1 [MH+]。
【０４７９】
ｂ)[４−(エチルスルホニル)ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ(５ml)中の[４−(メチルスルホニル)ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル(４００mg、１.４mmol)の溶液へ−７２℃で、ｎ−ブチルリチウム(１７５０μｌ、２.８mmol)を温度を−７０℃に保ちながら滴下した。添加後、温度を−４０℃に上昇させて、ヨウ化メチル(１０５μｌ、１.７mmol)を加えた。混合物を１時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加えて、次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄して、蒸発した。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、副題化合物(１４８mg、３５％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.88 (2H, d); 7.49 (2H, d); 4.98 (1H, bs); 4.43 (2H, bs); 3.11 (2H, q); 1.48 (9H, s); 1.28 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 183.2, 200.2 [MH+]。
【０４８０】
ｃ)[４−(エチルスルホニル)ベンジル]アミン トリフルオロ酢酸塩
[４−(エチルスルホニル)ベンジル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル(１４８mg、０.５mmol)をＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＴＦＡの中で３時間攪拌した。溶媒を蒸発し、表題化合物(１９１mg)を残した。
APCI-MS m/z: 200.1 [MH+]。
【０４８１】
ｄ)Ｎ−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７で記載されたものと類似の手順を用いて、[４−(エチルスルホニル)ベンジル]アミン トリフルオロ酢酸塩および１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸から得られた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.98 (1H, t); 8.59 (1H, d); 7.84-7.81 (3H, m); 7.74 (1H, t); 7.52-7.50 (3H, m); 7.45 (1H, d); 6.48 (1H, d); 4.74-4.63 (2H, m); 3.08 (2H, q); 2.09 (3H, t); 1.26 (3H, t)。
APCI-MS m/z: 479.3 [MH+]。
【０４８２】
実施例１９
Ｎ−[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)３−クロロ−４−(メチルチオ)ベンズアルデヒド
ＣＨ２Ｃｌ２中の２−クロロチオアニソール(１.２５ml、９.５mmol)の−５℃で攪拌した溶液へ、塩化チタニウム(ＩＶ)(２０７６μｌ、１８.９mmol)を、温度を０℃以下に保ちながら、１０分間かけて滴下した。添加後、α,α−ジクロロメチルメチルエーテル(０.９４ml、１０.４mmol)を、温度を０℃以下に保ちながら滴下する前に、混合物を１０分間攪拌した。添加後、混合物を放置して環境温度とし、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液(７０ml)の上に注いだ。混合物をセライトのプラグを通してろ過して、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。相を分離して、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄して、溶媒を真空で除去した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物(５３５mg、３０％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.91 (1H, s); 7.84 (1H, d); 7.75 (1H, dd); 7.27 (1H, d); 2.56 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 187.1 [MH+]。
【０４８３】
ｂ)[３−クロロ−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール
ＴＨＦ(６ml)および水(０.６ml)の中の３−クロロ−４−(メチルチオ)ベンズアルデヒド(３３２mg、１.８mmol)の溶液へ、ＮａＢＨ４(２６９mg、７.１mmol)を加えた。混合物を２時間攪拌した。反応を１Ｍ水性ＨＣｌでクエンチして、ＥｔＯＡｃを加えた。相を分離した後、有機相を水で洗浄し、乾燥して、蒸発して、副題化合物(３５０mg、９１％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.39 (1H, d); 7.26 (1H, dd); 7.17 (1H, d); 4.66 (2H, s); 2.49 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 170.9 [MH+]。
【０４８４】
ｃ)[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール
[３−クロロ−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール(３５０mg、１.９mmol)を水性水酸化ナトリウム(０.５Ｍ、４.４４ml)に溶解して、２０分間攪拌し、重炭酸ナトリウム(１.２３ｇ)およびアセトン(１.５ml)を加えて、引き続いてＥＤＴＡ(６.５ml、０.４ｍＭ)中のOxone[登録商標](１.８５ｇ、３.０mmol)を添加した。２時間攪拌した後、反応を水中の重亜硫酸ナトリウム(０.９ｇ)の添加によりクエンチした。ＥｔＯＡｃを加えて、溶液を水性２Ｍ ＨＣｌで酸性にした。塩化ナトリウムを水相に加えて、次いで、それをＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、水、食塩水で洗浄して、乾燥した。蒸発は、副題化合物を白色の固体(３５９mg、８８％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.12 (1H, d); 7.60 (1H, d); 7.44 (1H, dd); 4.81 (2H, s); 3.27 (3H, s)。
【０４８５】
ｄ)４−(ブロモメチル)−２−クロロ−１−(メチルスルホニル)ベンゼン
[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール(２３９mg、１.１mmol)をジオキサンに加えた。ＰＢｒ３(７１μｌ、０.８mmol)の添加前に、スラリーを攪拌して、４０℃に加熱した。反応物を１００℃で１時間加熱して、次いで、冷却させた。水を加えて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で、次に食塩水で洗浄して、乾燥した。蒸発は、副題化合物(３１０mg、１００％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.14 (1H, d); 7.61 (1H, d); 7.49 (1H, dd); 4.46 (2H, s); 3.28 (3H, s)。
【０４８６】
ｅ)[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミン 
４−(ブロモメチル)−２−クロロ−１−(メチルスルホニル)ベンゼン(１６０mg、０.５６mmol)をメタノール(３ml)に溶解して、アンモニア(２８％)およびメタノール(１０ml)の同一な混合物に加えた。反応物を４０℃で１時間加熱して、蒸発した。粗製の生成物をＥｔＯＡｃおよび水性６Ｍ硫酸に溶解した。水相を分離し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１４に調節して、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２相を乾燥して、蒸発して、表題化合物(６５mg、５３％)を与えた。
APCI-MS m/z: 219.9 [MH+]。
【０４８７】
ｆ)Ｎ−[３−クロロ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７で記載されたように作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 10.03 (1H, t); 8.58 (1H, d); 8.07 (1H, d); 7.82 (1H, d); 7.75 (1H, t); 7.52 (2H, d); 7.45 (1H, d); 7.41 (1H, d); 6.49 (1H, d); 4.69-4.57 (2H, m); 3.23 (3H, s); 2.10 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 499.0 [MH+]。
【０４８８】
実施例２０
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸 ４−シクロプロパンスルホニル−ベンジルアミド
ａ)４−シクロプロパンスルホニル−ベンジルアミン
W. E. Truce, et al, J. Org. Chem., 1961, 26, 1463-1467の方法で作成された、１−シクロプロパンスルホニル−４−メチル−ベンゼン(１９０mg、０.９６９mmol)、Ｎ−ブロモスクシンイミド(１９０mg、１.０７mmol)および過酸化ベンゾイル(１２mg)を、四塩化炭素(４ml)中で還流下に２４時間加熱し、冷却し、ろ過して、濃縮した。メタノール(１ml)中の残渣を、メタノール(２ml)中の水酸化アンモニウム溶液(２８％、２ml)へ１０分間少しずつ加えた。２時間後、溶液をＥｔＯＡｃ(１０ml)および硫酸(０.４Ｍ、１０ml)の間に分配し、水層のｐＨを２Ｍ水性ＫＯＨを用いて１４に調節して、次いで、ジクロロメタンで三回抽出した。有機相を乾燥し、濃縮し、副題化合物(８３mg)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.78 (2H, bd); 7.35 (2H, bd); 2.46 (3H, s); 2.46 (1H, m); 1.34 (2H, m); 1.02 (2H, m)。
APCI-MS m/z: 212 [MH+]。 
対応するジベンジルアミン(１２％)がまた存在する。
【０４８９】
ｂ)６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸 ４−シクロプロパンスルホニル−ベンジルアミド
表題化合物は、実施例１７で記載されたものと類似の方法により４−シクロプロパンスルホニル−ベンジルアミンおよび１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸から得られた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.93 (1H, brt); 8.38 (1H, d); 7.89 (2H, bd); 7.84-7.80 (3H, m); 7.73 (1H, bd); 7.53 (2H, d); 6.26 (1H, d); 4.58 (2H, d); 2.80 (1H, m); 2.02 (3H, s); 1.08 (2H, m); 1.01 (2H, m)。
APCI-MS m/z: 491.1 [MH+]。
【０４９０】
実施例２１
Ｎ−[３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)[３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール
Garcia et al. Supramolecular Chemistry, 1992, 1, 31-45により記述されたように作成された、[３−メトキシ−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール(７５mg、０.４mmol)を水性水酸化ナトリウム(０.５Ｍ、１.２２ml)に溶解して、３０分間攪拌した。実施例１９(ｃ)におけるようなさらなる反応は、トルエンでトリチュレートした後、副題化合物を白色の結晶(４７mg、５４％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.97 (d, J 8.0 Hz, 1H); 7.15 (s, 1H); 7.08 (d, J 8.0 Hz, 1H); 4.81 (d, J 5.4 Hz, 2H); 4.04 (s, 3H); 3.32 (s, 3H)。
APCI-MS m/z: 217 [MH+]。
【０４９１】
ｂ)４−(ブロモメチル)−２−メトキシ−１−(メチルスルホニル)ベンゼン
[３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール(６９mg、０.３２mmol)およびトルエンのスラリーに４０℃で、ＰＢｒ３(３０μｌ、０.３２mmol)を加えた。反応物を１００℃で１時間加熱し、冷却して、水を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および食塩水で洗浄して、乾燥した。蒸発は、副題化合物を薄黄色の油状物(６２mg、６９％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.97 (d, J 8.0 Hz, 1H); 7.14 (dd, J 8.0, 1.4 Hz, 1H); 7.10 (d, J 1.2 Hz, 1H); 4.50 (s, 2H); 4.05 (s, 3H); 3.24 (s, 3H)。
APCI-MS m/z: 280 [MH+]。
【０４９２】
ｃ)３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン 
メタノール中の４−(ブロモメチル)−２−メトキシ−１−(メチルスルホニル)ベンゼン(６２mg、０.２２mmol)を、アンモニア(２８％)およびメタノールの同一な混合物へゆっくりと加えた。反応物を室温で２時間攪拌して、蒸発した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水性６Ｍ硫酸の間に分配した。水相を水酸化ナトリウムでアルカリ性にして、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２相を乾燥して、蒸発して、表題化合物(３６mg、７６％)を与えた。
APCI-MS m/z: 216 [MH+]。
【０４９３】
ｄ)Ｎ−[３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７で記載されたものと類似の方法により、３−メトキシ−４−(メチルスルホニル)ベンジルアミンおよび１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸から得られた。
1H-NMR (CDCl3): δ 10.03 (s, 1H); 8.60 (d, J 7.5 Hz, 1H); 7.91 (d, J 8.1 Hz, 1H); 7.83 (d, J 8.3 Hz, 1H); 7.76 (t, J 7.8 Hz, 1H); 7.54 (d, J 4.7 Hz, 1H); 7.46 (d, J 7.2 Hz, 1H); 6.50 (d, J 7.2 Hz, 1H); 7.05 (td, J 7.9, 5.3 Hz, 2H); 4.64 (t, J 6.3 Hz, 2H); 3.98 (s, 3H); 3.19 (s, 3H); 2.11 (s, 3H)。
APCI-MS m/z: 495 [MH+]。
【０４９４】
実施例２２
Ｎ−[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)３−ブロモ−４−(メチルチオ)ベンズアルデヒド
ＮＭＰ(１０ml)中の３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド(０.５ｇ、２.５mmol)の溶液に、炭酸カリウム(０.６８ｇ、４.９２mmol)およびメタンチオール酸ナトリウム(０.２６ｇ、３.６９mmol)を加えた。混合物を７０℃へ７時間加熱し、冷却して、ＥｔＯＡｃおよび水の間に分配した。有機相を乾燥し、ろ過し、蒸発して、溶出液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(０.２５ｇ、４４％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ  9.89 (1H, s); 8.00 (1H, d); 7.79 (1H, dd); 7.23 (1H, d); 2.54 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 465.3 [MH+]。
【０４９５】
ｂ)[３−ブロモ−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール
メタノール(１５ml)中の３−ブロモ−４−(メチルチオ)ベンズアルデヒド(０.２５ｇ、１.０８mmol)の溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム(０.２ｇ、５.４mmol)を加えた。溶液を室温で４時間攪拌し、水を加えて、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、ろ過して、蒸発して、０.２４ｇ(９５％)の表題化合物を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.55 (1H, d); 7.29 (1H, dd); 7.12 (1H, d); 4.64 (2H, s); 2.48 (3H, s)。
【０４９６】
ｃ)[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール
水酸化ナトリウム(２.５ml、１.２５mmol)および[３−ブロモ−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール(０.２４ｇ、１.０３mmol)の懸濁液を環境温度にて２０分間攪拌し、次いで、重炭酸ナトリウム(０.６９ｇ、８.２mmol)およびアセトン(１ml)を加えて、引き続いてOxone[登録商標]溶液(０.４ｍＭのＥＤＴＡ６ml中の１.６ｇ)を１０分にわたって加えた。懸濁液を室温で終夜攪拌した。ＥｔＯＡｃを加えて、溶液を５Ｍ  ＨＣｌで酸性にした。有機相を水で数回洗浄して、次いで、乾燥し、ろ過して、蒸発して、表題化合物０．１９ｇ(７０％)を与えた。
APCI-MS m/z: 249.1, 251 [MH+]。
【０４９７】
ｄ)２−ブロモ−４−(ブロモメチル)−１−(メチルスルホニル)ベンゼン
[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール(０.１９ｇ、０.７２mmol)を４０℃でトルエン(５ml)および三臭化リン(３０μｌ、０.３２mmol)と混合して、混合物を１００℃で２０分間攪拌した。ＥｔＯＡｃ(１００ml)を冷却した溶液に加えて、次いで、水で洗浄した。有機相を乾燥し、ろ過して、蒸発して、０．２３ｇ(９７％)の表題化合物を与えた。
1H-NMR (DMSO-d6): δ 8.06 (1H, d); 8.02 (1H, d); 7.73 (1H, dd); 4.76 (2H, s); 3.38 (3H, s)。
【０４９８】
ｅ)[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミン 
メタノール(３ml)およびＴＨＦ(１ml)の中の２−ブロモ−４−(ブロモメチル)−１−(メチルスルホニル)ベンゼン(２３０mg、０.７０mmol)の溶液を、３０分の間でＮＨ４ＯＨ(７ml、２８％)に加えた。４時間後、溶液を５Ｍ  ＨＣｌで酸性にし、ＣＨ２Ｃｌ２で二回洗浄して、次いで、５Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ１４まで塩基性にした。水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、有機層を乾燥し、ろ過して、蒸発して、８０mg(４３％)の表題化合物を与えた。
1H-NMR (DMSO-d6): δ 7.99 (1H, d); 7.89 (1H, d); 7.58 (1H, dd); 3.79 (2H, s); 3.31 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 264, 266 [MH+]。
【０４９９】
ｆ)Ｎ−[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７で記載されたものと類似の方法により、[３−ブロモ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミンおよび１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸から得られた。
1H-NMR (DMSO-d6): δ 9.94 (1H, t); 8.37 (1H, d); 8.02 (1H, d); 7.93-7.68 (5H, m); 7.54 (1H, d); 6.61 (1H, d); 4.55 (2H, d); 3.33 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 543.2, 545.2 [MH+]。
【０５００】
実施例２３
Ｎ−[３−シアノ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)５−ホルミル−２−(メチルチオ)ベンゾニトリル
副題化合物は、反応混合物を加熱する代わりに室温で１時間とする以外、実施例２２ａに類似して、作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.94 (1H, s); 8.07 (1H, d, J 1.7 Hz); 8.01 (1H, dd, J 8.3, 1.8 Hz); 7.40 (1H, d, J 8.3 Hz); 2.64 (3H, s)。
GC-MS m/z: 177 [M+]。
【０５０１】
ｂ)５−(ヒドロキシメチル)−２−(メチルチオ)ベンゾニトリル
副題化合物は、実施例２２ｂに類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, s); 7.53 (1H, d, J 8.3 Hz); 7.32 (1H, d, J 8.3 Hz); 4.70 (2H, s); 2.57 (3H, s)。
【０５０２】
ｃ)５−(ヒドロキシメチル)−２−(メチルスルホニル)ベンゾニトリル
副題化合物は、実施例２２ｃに類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.93 (1H, s); 7.79 (1H, d, J 8.2 Hz); 4.88 (2H, s); 3.27 (3H, s)。
【０５０３】
ｄ)５−(ブロモメチル)−２−(メチルスルホニル)ベンゾニトリル
副題化合物は、実施例２２ｄに類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.93 (1H, d, J 1.7 Hz); 7.82 (1H, dd, J 8.2, 1.6 Hz); 4.51 (2H, s); 3.29 (3H, s)。
【０５０４】
ｅ)５−(アミノメチル)−２−(メチルスルホニル)ベンゾニトリル
副題化合物は、実施例２２ｅに類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD): δ 8.14 (1H, d, J 8.2 Hz); 8.04 (1H, s); 7.88 (1H, d, J 8.1 Hz); 3.97 (2H, s); 3.29 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 211 [MH+]。
【０５０５】
ｆ)Ｎ−[３−シアノ−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７に類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 10.19 (1H, t, J 5.7 Hz); 8.56 (1H, d, J 7.4 Hz); 8.11 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.85 - 7.71 (4H, m); 7.53 (1H, s); 7.46 (1H, d, J 8.0Hz); 6.51 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.71 (1H, dd, J 15.9, 6.2 Hz); 4.65 (1H, dd, J 15.9, 6.0 Hz); 3.23 (3H, s); 2.11 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 490 [MH+]。
【０５０６】
実施例２４
６−メチル−Ｎ−[３−メチル−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)３−メチル−４−(メチルチオ)ベンズアルデヒド
副題化合物は、実施例２２ａに類似して作成された。
GC-MS m/z: 166 [M+]。
【０５０７】
ｂ)[３−メチル−４−(メチルチオ)フェニル]メタノール
副題化合物は、実施例２２ｂに類似して作成された。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.18 - 7.09 (3H, m); 4.57 (2H, s); 2.44 (3H, s); 2.32 (3H, s)。
【０５０８】
ｃ)[３−メチル−４−(メチルスルホニル)フェニル]メタノール
副題化合物は、実施例２２ｃに類似して作成された。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, d, J 18.7 Hz); 7.35 - 7.29 (2H, m); 4.73 (2H, s); 3.05 (3H, s); 2.66 (3H, s)。
【０５０９】
ｄ)４−(ブロモメチル)−２−メチル−１−(メチルスルホニル)ベンゼン
副題化合物は、実施例２２ｄに類似して作成された。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.00 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.42 - 7.28 (2H, m); 4.46 (2H, s); 3.07 (3H, s); 2.70 (3H, s)。
【０５１０】
ｅ)[３−メチル−４−(メチルスルホニル)ベンジル]アミン 
副題化合物は、実施例２２ｅに類似して作成された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.98 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.35 - 7.29 (2H, m); 3.93 (2H, s); 3.06 (3H, s); 2.70 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 200 [MH+]。
【０５１１】
ｆ)６−メチル−Ｎ−[３−メチル−４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７に類似して作成された。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.91 (1H, bt, J 5.7Hz); 8.58 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.95 (1H, d, J 8.1Hz); 7.83 - 7.27 (6H, m); 6.47 (1H, dd, J 7.5, 0.5 Hz); 4.68 - 4.53 (2H, m); 3.03 (3H, s); 2.66 (3H, s); 2.08 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 479 [MH+]。
【０５１２】
実施例２５
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルチオ)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(１.２９ｇ、４.３５mmol)および[４−(メチルチオ)ベンジル]アミン(０.６６ｇ、４.３５mmol)をＮＭＰ(１８ml)に溶解した。ＨＢＴＵ(１.８１ｇ、４.７９mmol)およびＤＩＥＡ(１.８６ml、１０.９mmol)を室温でそのままで加えて、混合物を終夜攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃの中に注いだ。有機相を２.５％水性炭酸ナトリウムで、次いで、水で三回洗浄して、乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン９：１)による精製は、表題化合物(１.３ｇ、６９％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.78 (1H, t, J 5.8 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.91 - 7.69 (4H, m,); 7.22 (4H, m); 6.62 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.42 (2H, d, J 5.9 Hz); 2.43 (3H, s,); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 433.1 [MH+]。
【０５１３】
実施例２６
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルフィニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルチオ)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(１.２６ｇ、２.９３mmol)をＣＨ２Ｃｌ２(１２ml)に溶解した。溶液を−１５℃に冷却した。攪拌した溶液に、３−クロロ過安息香酸(６７２mg、２.９３mmol)を少しずつ加えた。反応物を１時間攪拌した。冷却浴を取り除いて、反応物を放置して室温とした。２時間後、ＣＨ２Ｃｌ２および希チオ硫酸ナトリウム溶液を加えた。混合物を振盪し、水相を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で二回、食塩水で一回洗浄して、最後に乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー(ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ  ９：１)による精製は、表題化合物(１.１ｇ、８０％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (1H, t, J 5.9 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.93 - 7.69 (4H, m,); 7.62 (2H, d, J 8.2 Hz); 7.47 (2H, d, J 8.2 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.54 (2H, d, J 6.0 Hz); 2.70 (3H, s,); 2.02 (3H, s,)。
APCI-MS m/z: 449.1 [MH+]。
【０５１４】
実施例２７
Ｎ−[４−(ベンジルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルフィニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(０.３０ｇ、０.６７mmol)を乾燥アセトニトリル(３ml)に溶解して、２,６−ルチジン(０.２４ml、２.０８mmol)を加えた。溶液を−２０℃に冷却して、無水トリフルオロ酢酸(０.２８ml、２.０mmol)を加えた。反応物を−１０℃〜０℃で１時間保って、次いで、室温に達せしめた。全ての揮発性物質を３０℃で蒸発した。粗製の残渣を０℃に冷却した。０℃に冷却した、トリエチルアミン(１.１ml)およびメタノール(１.１ml)の脱気し乾燥した１：１混合物を加えた。反応物を室温で３０分間攪拌して、次いで、蒸発した。残渣をメタノールおよび６Ｍ塩酸の１：１混合物に溶解して、５０℃で２０分間攪拌した。溶媒の主要部分を蒸発した。酢酸エチルおよび水を加えた。水相を分離して、酢酸エチルで再び洗浄した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発して、粗製の生成物を次の工程に使用した。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：８.１９分、APCI-MS m/z: 419.3 [MH+]。
【０５１５】
ｂ)Ｎ−[４−(ベンジルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
アルゴンを満たしたバイアルの中で、Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)を、乾燥して脱気したエタノール(０.１ml)に溶解して、０℃に冷却した。エタノール(０.２ml)中のカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド(７.８mg、０.７mmol)を加えた。反応物を４５分間攪拌した。エタノール(０.１ml)中の(ブロモメチル)ベンゼン(１２μｌ、０.１０５mmol)を加えた。氷浴を取り除いて、反応物を終夜攪拌した。酢酸エチルおよび１Ｍ水性ＮＨ４Ｃｌの混合物を加えた。有機層を分離し、乾燥して、蒸発した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２(２４０μｌ)に溶解して、攪拌しながら−１５℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２(２００μｌ)中の３−クロロ過安息香酸(３５mg、０.１５４mmol)を加えた。冷却浴を取り除いて、反応物を終夜攪拌した。ＥｔＯＡｃおよび５％水性チオ硫酸ナトリウムを加えた。有機層を分離し、５％水性炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄して、乾燥した。分取ＨＰＬＣによる精製は、表題化合物(１１mg、３０％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.81 (4H, m); 7.66 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.46 (2H, d, J 8.2 Hz); 7.31 - 7.11 (5H, m,); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.62 (2H, s,); 4.57 (2H, d, J 6.1 Hz); 2.03 (3H, s,)。
APCI-MS m/z: 541.4 [MH+]。
【０５１６】
実施例２７(ｂ)の一般的方法に従って、実施例２８〜３３の化合物が作成された。
実施例２８
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(プロピルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および１−ブロモプロパン(１０μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１２mg(３５％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.94 - 7.70 (6H, m); 7.53 (2H, d, J 8.2 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.22 (2H, m); 2.02 (3H, s,); 1.52 (2H, q, J 7.6 Hz); 0.89 (3H, t, J 7.4 Hz)。
APCI-MS m/z: 493.3 [MH+]。
【０５１７】
実施例２９
Ｎ−[４−(ブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および１−ブロモブタン(１１μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１４mg(３９％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.93 - 7.70 (6H, m); 7.53 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.59 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.24 (2H, m); 2.02 (3H, s,); 1.48 (2H, m); 1.31 (2H, m); 0.81 (3H, t, J 7.3 Hz)。
APCI-MS m/z: 507.3 [MH+]。
【０５１８】
実施例３０
Ｎ−[４−(イソブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および１−ブロモ−２−メチルプロパン(１１μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１０mg、０.０２０mmol(２８％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.94 - 7.69 (6H, m,); 7.53 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.2 Hz); 3.16 (2H, d, J 6.5 Hz); 2.02 (3H, s,); 1.96 (1H, quintet, J 6.6 Hz); 0.95 (6H, d, J 6.7 Hz)。
APCI-MS m/z: 507.3 [MH+]。
【０５１９】
実施例３１
Ｎ−[４−(ｓｅｃ−ブチルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−ブロモブタン(１１μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１２mg、０.０２４mmol(３５％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.93 - 7.69 (6H, m,); 7.53 (2H, d, J 8.2 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.8 Hz); 4.59 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.17 (1H, dq, J 13.4, 6.7 Hz); 2.02 (3H, s,); 1.77 (1H, m); 1.29 (1H, m); 1.11 (3H, d, J 6.9 Hz); 0.89 (3H, t, J 7.5 Hz)。
APCI-MS m/z: 507.4 [MH+]。
【０５２０】
実施例３２
Ｎ−[４−(イソプロピルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−ブロモプロパン(１０μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１１mg、０.０２２mmol(３３％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.94 - 7.69 (6H, m,); 7.54 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.60 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.36 (1H, septet, J 6.2 Hz); 2.03 (3H, s,); 1.13 (6H, d, J 6.8 Hz)。
APCI-MS m/z: 493.3 [MH+]。
【０５２１】
実施例３３
６−メチル−Ｎ−{４−[(３−メチルブチル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および１−ブロモ−３−メチルブタン(１３μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１１mg、０.０２１mmol(３１％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.94 - 7.69 (6H, m,); 7.53 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.59 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.23 (2H, m); 2.02 (3H, s,); 1.57 (1H, septet, J 6.8 Hz); 1.39 (2H, m); 0.80 (6H, d, J 6.6 Hz)。
APCI-MS m/z: 521.4 [MH+]。
【０５２２】
実施例２７の一般的方法に従って、実施例３４〜５２の化合物が作成された。
実施例３４
Ｎ−{４−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および(ブロモメチル)シクロプロパン(１０μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１３mg、０.０２７mmol(３８％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.2 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.93 - 7.70 (6H, m,); 7.53 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.59 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.21 (2H, d, J 7.2 Hz); 2.02 (3H, s,); 0.80 (1H, m); 0.43 (2H, m); 0.09 (2H, m)。
APCI-MS m/z: 505.3 [MH+]。
【０５２３】
実施例３５
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−{４−[(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)スルホニル]ベンジル}−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−(ブロモメチル)テトラヒドロフラン(１２μｌ、０.１０５mmol)から。収量：８mg、０.０１５mmol(２２％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.93 - 7.70 (6H, m,); 7.51 (2H, d, J 8.2 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.1 Hz); 4.05 (1H, quintet, J 6.5 Hz); 3.59 (1H, q, J 7.4 Hz); 3.50 (3H, m); 2.02 (3H, s,); 1.94 (1H, m); 1.75 (2H, m); 1.54 (1H, m)。
APCI-MS m/z: 535.4 [MH+]。
【０５２４】
実施例３６
Ｎ−{４−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−ブロモエタノール(７μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１２mg、０.０２５mmol(３６％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.93 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.93 - 7.70 (6H, m,); 7.52 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.65 (2H, t, J 6.4 Hz); 3.40 (2H, t, J 6.5 Hz); 2.02 (3H, s,)。
APCI-MS m/z: 495.3 [MH+]。
【０５２５】
実施例３７
Ｎ−{４−[(シアノメチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)およびクロロアセトニトリル(７μｌ、０.１０５mmol)から。収量：８mg、０.０１７mmol(２４％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.96 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.37 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.95 - 7.69 (6H, m,); 7.62 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 5.20 (2H, s,); 4.61 (2H, d, J 6.2 Hz); 2.03 (3H, s,)。
APCI-MS m/z: 490.3 [MH+]。
【０５２６】
実施例３８
Ｎ−{４−[(２−アミノ−２−オキソエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−ブロモアセトアミド(１４mg、０.１０５mmol)から。収量：１５mg、０.０２９mmol(４１％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.94 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.95 - 7.46 (10H, m,); 6.62 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.0 Hz); 4.18 (2H, s,); 2.02 (3H, s,)。
APCI-MS m/z: 508.3 [MH+]。
【０５２７】
実施例３９
Ｎ−{４−[(４−シアノベンジル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および４−(ブロモメチル)ベンゾニトリル(２１mg、０.１０５mmol)から。収量：３mg、０.００４mmol(６％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.８０分、APCI-MS m/z: 566.4 [MH+]。
【０５２８】
実施例４０
Ｎ−{４−[(２−シアノエチル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および３−クロロプロパンニトリル(８μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１mg、０.００２mmol(３％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.１６分、APCI-MS m/z: 504.3 [MH+]。
【０５２９】
実施例４１
Ｎ−{４−[(３−ヒドロキシプロピル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および３−ブロモプロパン−１−オール(９μｌ、０.１０５mmol)から。収量：６mg、０.０１２mmol(１８％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：６.４０分、APCI-MS m/z: 509.3 [MH+]。
【０５３０】
実施例４２
Ｎ−(４−{[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(１１μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１０mg、０.０１９mmol(２７％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：６.６１分、APCI-MS m/z: 536.4 [MH+]。
【０５３１】
実施例４３
３−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]プロパン酸エチル
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および３−ブロモプロパン酸エチル(１３μｌ、０.１０５mmol)から。収量：５mg、０.００９mmol(１３％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.６４分、APCI-MS m/z: 551.4 [MH+]。
【０５３２】
実施例４４
酢酸 ２−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]エチル
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および酢酸２−ブロモエチル(１２μｌ、０.１０５mmol)から。収量：７mg、０.０１４mmol(２０％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.１９分、APCI-MS m/z: 537.3 [MH+]。
【０５３３】
実施例４５
Ｎ−{４−[(３−シアノベンジル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および３−(ブロモメチル)ベンゾニトリル(２１mg、０.１０５mmol)から。収量：２mg、０.００４mmol(６％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.７７分、APCI-MS m/z: 566.3 [MH+]。
【０５３４】
実施例４６
３−[(４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}フェニル)スルホニル]プロパン酸メチル
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および３−ブロモプロパン酸メチル(１１μｌ、０.１０５mmol)から。収量：２mg、０.００５mmol(７％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.２８分、APCI-MS m/z: 537.3 [MH+]。
【０５３５】
実施例４７
６−メチル−Ｎ−(４−{[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メチル]スルホニル}ベンジル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および４−(クロロメチル)−２−メチル−１,３−チアゾール塩酸塩(１９mg、０.１０５mmol)から。収量：１１mg、０.０１７mmol(２４％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.２１分、APCI-MS m/z: 562.3 [MH+]。
【０５３６】
実施例４８
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−{４−[(ピリジン−４−イルメチル)スルホニル]ベンジル}−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および４−(クロロメチル)ピリジン塩酸塩(１７mg、０.１０５mmol)から。収量：５mg、０.００８mmol(１１％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：５.７９分、APCI-MS m/z: 542.3 [MH+]。
【０５３７】
実施例４９
Ｎ−{４−[(３−シアノプロピル)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および４−ブロモブタンニトリル(１０μｌ、０.１０５mmol)から。収量：１１mg、０.０２２mmol(３１％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.１９分、APCI-MS m/z: 518.3 [MH+]。
【０５３８】
実施例５０
Ｎ−(４−{[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メチル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および４−(クロロメチル)−３,５−ジメチルイソオキサゾール(１３μｌ、０.１０５mmol)から。収量：９mg、０.０１３mmol(１９％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：７.５０分、APCI-MS m/z: 560.4 [MH+]。
【０５３９】
実施例５１
Ｎ−(４−{[４−(アセチルアミノ)ベンジル]スルホニル}ベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)およびＮ−[４−(クロロメチル)フェニル]アセトアミド(１９mg、０.１０５mmol)から。収量：７mg、０.０１３mmol(１８％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：６.９８分、APCI-MS m/z: 598.4 [MH+]。
【０５４０】
実施例５２
６−メチル−Ｎ−[４−({２−[(５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}スルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(４−メルカプトベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(２９mg、０.０７mmol)および２−ブロモ−Ｎ−(５−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル)アセトアミド(２５mg、０.１０５mmol)から。収量：４mg、０.００６mmol(９％)。
LC-MS；Ｂ法、保持時間：６.６２分、APCI-MS m/z: 606.2 [MH+]。
【０５４１】
実施例５３
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(６７mg、０.２２mmol)、ＨＡＴＵ(９３.７mg、０.２５mmol)、ＨＯＡＴ(３４mg、０.２５mmol)、ＤＩＥＡ(１５０μｌ、０.８７mmol)およびＮＭＰ(２ml)の混合物へ、J. Med. Chem., 1967, 512の中の手順に従って作成した、Ｏ−[４−(メチルスルホニル)フェニル]ヒドロキシルアミン(４１mg、０.２２mmol)を加えた。室温で３時間攪拌した後に、混合物をＥｔＯＡｃおよび水の間に分配した。有機抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、蒸発乾固した。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を白色の固体(４１mg、４０％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 12.19 (1H, s); 8.58 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.92 - 7.86 (3H, m); 7.80 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.57 (1H, s); 7.50 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.30 - 7.26 (5H, m); 6.56 (1H, d, J 7.5 Hz); 3.03 (3H, s); 2.16 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 567 [MH+]。
【０５４２】
実施例５４
６−メチル−２−オキソ−１−(３−トリフルオロメチルフェニル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(４−ブロモ−フェノキシ)−アミド
ＣＨ２Ｃｌ２(５ml)およびＳＯＣｌ２(５ml)の中の６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(０.６０ｇ、０.２０mmol)の溶液を室温で３時間攪拌して、次いで、濃縮して、粗製の中間体の酸塩化物を固体として与えた。固体を１,４−ジオキサンに溶解して、J. Med. Chem., 1967, 512の中の手順に従って作成した、Ｏ−(４−ブロモ−フェニル)−ヒドロキシルアミン(０.１０ｇ、０.５３mmol)を加えて、混合物を室温で１０分間攪拌した。揮発物を除去して、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、０.０５５ｇ(５８％)の表題化合物を灰白色の固体として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 12.08 (1H, s); 8.57 (1H, d, J 7.42 Hz); 7.84 (1H, d, J 8.01 Hz); 7.77 (1H, t, J 8.01 Hz); 7.55 (1H, s); 7.47 (1H, d, J 8.01 Hz); 7.38 (2H, d, J 8.87 Hz); 7.00 (2H, 8.90 Hz); 6.52 (1H, d, J 7.48 Hz); 2.13 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 467.1および469.0 [MH+]。
【０５４３】
実施例５５
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェノキシ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、Ｏ−フェニルヒドロキシルアミンから出発して、実施例５３に記載されたように作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 12.04 (1H,s); 8.58 (1H,d); 7.85-7.74 (2H,m); 7.55 (1H,brs); 7.48 (1H,d); 7.32-7.26 (2H,m); 7.12 (2H,d); 7.02 (1H,t); 6.51 (1H,d); 2.12 (3H,s)。
APCI-MS m/z: 389[MH+]。
【０５４４】
実施例５６
Ｎ−(４−アミノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロプロリン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ(３ml)中の１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(２１２mg、０.７mmol)、ＨＡＴＵ(２７２mg、０.７mmol)、ＨＯＡＴ(９７mg、０.７mmol)およびＤＩＥＡ(２７５mg、２.１３mmol)の混合物へ、ＮＭＰ(１ml)中の(４−アミノベンジル)アミン(８７mg、０.７mmol)を加えた。反応物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水(１.０ml)で希釈して、２０ml／分の流速でＣＨ３ＣＮ／水のグラジエントを用いてXterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(１４０mg、４９％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3), δ 9.74 (1H, t, J 5.4 Hz ), 8.56 (1H, d, J 7.5 Hz ), 7.78 (1H, m ), 7.50 (1H, s ), 7.43 (1H, d, J 7.8 Hz ), 7.27 (1H, s ), 7.15 (2H, d, J 8.1 Hz ), 6.81 (2H, d, J 8.2 Hz ), 6.43 (1H, d, J 7.4 Hz), 4.49 (2H, m), 2.06 (3H, s, J 9.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 402.2 [MH+]。
【０５４５】
実施例５７
６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２中のＮ−(４−アミノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロプロリン−３−カルボキサミド(８０mg、０.２mmol)の混合物へ、塩化メタンスルホニル(２３mg、０.２mmol)およびＤＩＥＡ(２６mg、０.２mmol)を加えた。反応混合物を室温で０.５時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を蒸発留去して、残渣をＣＨ３ＣＮ／水に溶解して、２０ml／分の流速でＣＨ３ＣＮ／水のグラジエントを用いてXterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(６７mg、７０％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.83 (1H, s ), 8.59 (1H, d, J 7.4 Hz ), 7.80 (1H, d, J 7.9 Hz), 7.73 (1H, t, J 7.8 Hz), 7.51 (1H, s), 7.43 (1H, d, J 7.9 Hz), 7.31 (2H, d, J 8.4 Hz), 7.14 (2H, d, J 8.4 Hz), 6.46 (1H, d, J 7.4 Hz), 6.38 (1H, s), 4.57 (m, 1H), 2.97 (3H, s, J 3.9 Hz), 2.08 (3H, s, J 4.3 Hz )。
APCI-MS m/z: 480.1 [MH+]。
【０５４６】
実施例５８
Ｎ−{４−[ビス(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例５７に記載された方法を用いて、副生成物として単離された。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.94 (t, J 5.6 Hz, 1H), 8.59 (d, J 7.4 Hz, 1H), 7.82 (d, J 7.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J 7.8 Hz, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.45 (t, J 5.6 Hz, 3H), 7.29 (d, J 9.7 Hz, 2H), 6.47 (d, J 7.5 Hz, 1H), 4.64 (t, J 5.1 Hz, 2H), 3.39 (s, 6H), 2.09 (s, 3H)。
APCI-MS m/z: 558.4 [MH+]。
【０５４７】
実施例５９
Ｎ−[[４−[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例５７に略述された方法に従って、Ｎ−(４−アミノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロプロリン−３−カルボキサミドおよび塩化ジメチルスルファモイルから作成された(２mg、１０％)。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.48 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.86 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.79 (2H, t, J 7.9 Hz); 7.73 (1H, s, ); 7.59 (1H, d, J 8.5 Hz); 7.25 (2H, d, J 8.6 Hz); 7.17 (2H, d, J 8.5 Hz); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.52 (2H, s, ); 2.74 (6H, s, ); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 509.3 [MH+]。
【０５４８】
実施例６０
６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ジクロロメタン中の６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(１０mg、０.０２mmol)の混合物へ、ヨードメタン(４mg、０.０３mmol)およびＤＩＥＡ(３.９mg、０.０３mmol)を加えた。反応物を電子レンジの中で６０℃で１０分間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣をＣＨ３ＣＮ／水に溶解して、２０ml／分の流速でＣＨ３ＣＮ／水のグラジエントを用いてXterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(６mg、６０％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (1H, t, J 5.9 Hz), 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz), 7.89 (2H, d, J 8.7 Hz), 7.80 (1H, t, J 7.7 Hz), 7.71 (1H, d, J 8.0 Hz), 7.32 (4H, m), 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz), 4.48 (2H, d, J 5.9 Hz), 3.20 (3H, s), 2.91 (3H, s), 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 494.1 [MH+]。
【０５４９】
実施例６０の一般的方法に従って、実施例６０.１〜６０.７の化合物が作成された。
実施例６０.１
Ｎ−[[４−[ブチル(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
１−ヨードブタンを使用して。収量(７mg、４３％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, s, ); 8.38 (1H, d, J 7.3 Hz); 7.89 (2H, d, J 9.5 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.4 Hz); 7.72 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.32 (4H, s, ); 6.63 (1H, d, J 7.2 Hz); 4.49 (2H, d, J 5.8 Hz); 3.58 (2H, s, ); 2.91 (3H, s, ); 2.02 (3H, s, ); 1.27 (4H, s, ); 0.81 (3H, t, J 6.2 Hz)。
APCI-MS m/z: 536.4 [MH+]。
【０５５０】
実施例６０.２
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(１−メチルエチル)(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
２−ヨードプロパンを使用して。収量(１０mg、３８％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.88 (2H, t, J 6.0 Hz); 8.39 (2H, d, J 7.4 Hz); 7.89 (4H, d, J 11.6 Hz); 7.80 (3H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (2H, d, J 8.1 Hz); 7.33 (4H, d, J 8.3 Hz); 7.22 (4H, d, J 8.3 Hz); 6.63 (2H, d, J 7.6 Hz); 4.52 (4H, d, J 6.1 Hz); 4.30 (2H, quintet, J 6.7 Hz); 3.02 (7H, s, ); 2.02 (6H, s, ); 1.04 (12H, d, J 6.8 Hz)。
APCI-MS m/z: 522.4 [MH+]。
【０５５１】
実施例６０.３
Ｎ−{４−[(２−メトキシエチル)(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
２−ブロモエチルメチルエーテルを使用して。収量(１５mg、３３％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, t, J 5.9 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.89 (2H, d, J 9.3 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.32 (4H, d, ); 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.49 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.73 (2H, t, J 5.8 Hz); 3.29 (2H, t, J 5.7 Hz); 3.17 (3H, s, ); 2.98 (3H, s, ); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 538.4 [MH+]。
【０５５２】
実施例６０.４
Ｎ−{４−[(２−シアノエチル)(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
３−ブロモプロピオニトリルを使用して。収量(３mg、１９％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, t, ); 8.39 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.89 (2H, d, J 9.3 Hz); 7.80 (1H, t, J 0.0 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.36 (4H, s, ); 6.63 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.50 (2H, d, J 6.2 Hz); 3.86 (2H, t, J 6.4 Hz); 3.00 (3H, s, ); 2.60 (2H, t, J 6.3 Hz); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 533.1 [MH+]。
【０５５３】
実施例６０.５
Ｎ−{４−[エチル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
１−ヨードエタンを使用して。収量(６mg、５９％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, t, J 5.9 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.89 (2H, d, J 9.3 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.32 (4H, dd, J 11.6, 8.7 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.49 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.62 (2H, q, J 7.1 Hz); 2.93 (3H, s, ); 2.02 (3H, s, ); 0.96 (3H, t, J 7.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 508.4 [MH+]。
【０５５４】
実施例６０.６
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)プロピルアミノ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
１−ヨードプロパンを使用して。収量(６mg、５７％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.8 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.32 (4H, s, ); 6.62 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.49 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.54 (2H, t, J 7.1 Hz); 2.92 (3H, s, ); 2.01 (3H, s, ); 1.31 (2H, q, J 7.2 Hz); 0.80 (3H, t, J 7.3 Hz)。
APCI-MS m/z: 522.4 [MH+]。
【０５５５】
実施例６０.７
Ｎ−[[４−[(３−アミノ−３−オキソプロピル)(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]メチル]−１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
３−ブロモプロピオンアミドを使用して。収量(７mg、３０％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.86 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.39 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.89 (2H, d, J 10.5 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.7 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.8 Hz); 7.32 (5H, dd, J 11.0, 8.8 Hz); 6.81 (1H, s, ); 6.63 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.50 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.80 (2H, t, J 7.5 Hz); 2.96 (3H, s, ); 2.17 (2H, t, J 7.6 Hz); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 551.4 [MH+]。
【０５５６】
実施例６１
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
ａ)Ｎ−(４−ヒドロキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ(１０ml)中で１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(１ｇ、３.３６mmol)、ＨＡＴＵ(１.２８ｇ、３.３６mmol)、ＨＯＡＴ(４５７mg、３.３６mmol)およびＤＩＥＡ(１.７ｇ、１３.３６mmol)の混合物へ、ＮＭＰ(５ml)中の(４−ヒドロキシベンジル)アミン臭化水素酸塩(６８６mg、３.３６mmol)を加えた。反応物を室温で１２時間攪拌した。反応混合物を水(７５.０ml)で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥(ＭｇＳＯ４)し、ろ過して、蒸発すると、表題化合物(１.２mg、８９％)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (1H, t, J 5.7 Hz); 9.27 (1H, s, ); 8.36 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.86 (2H, d, J 4.5 Hz); 7.78 (1H, t, J 8.0 Hz); 7.68 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.06 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.67 (2H, d, J 8.5 Hz); 6.60 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.33 (2H, d, J 5.8 Hz); 1.99 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 403.3 [MH+]。
【０５５７】
ｂ)１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例５７におけるように、Ｎ−(４−ヒドロキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドおよび塩化メタンスルホニルから作成された(２００mg、８４％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.87 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.9 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.39 (2H, d, J 8.6 Hz); 7.29 (2H, d, J 8.6 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.50 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.35 (3H, s); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 481.3 [MH+]。
【０５５８】
実施例６２
２−プロパンスルホン酸, ４−[[[[１,２−ジヒドロ−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジニル]カルボニル]アミノ]メチル]フェニルエステル
表題化合物は、実施例５７におけるように、Ｎ−(４−ヒドロキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドおよび塩化イソプロピルスルホニルから作成された。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.83 (1H, t, ); 8.35 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.86 (2H, d, J 8.7 Hz); 7.78 (1H, t, J 7.7 Hz); 7.69 (1H, d, J 7.3 Hz); 7.35 (2H, d, J 8.5 Hz); 7.22 (2H, d, J 8.6 Hz); 6.60 (1H, d, J 7.3 Hz); 4.46 (2H, d, J 6.2 Hz); 3.66 (1H, m); 1.99 (3H, s); 1.38 (6H, d, J 6.9 Hz)。
APCI-MS m/z 509.4 [MH+]。
【０５５９】
実施例６３
Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボアルデヒドおよび２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−カルボアルデヒド
副題化合物は、ＷＯ  ０１／１２６０２に記載された方法にしたがって作成された。
【０５６０】
ｂ)２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イルメタノールおよび２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−７−イルメタノール
表題化合物は、２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−５−カルボアルデヒドおよび２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−カルボアルデヒド(４.３ｇ、２６mmol)の混合物をＴＨＦ(１００ml)および水(１０ml)の中で水素化ホウ素ナトリウム(３.７８ｇ、１００mmol)と共に室温で終夜攪拌することにより作成された。１Ｍ塩酸をゆっくりと加えて、過剰の水素化ホウ素塩をクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、水で洗浄した。溶媒を真空で除去して、残渣を、溶出液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イルメタノール(１.８４ｇ)：
1H-NMR (CDCl3): δ 7.22 (1H, brs); 7.20 (1H, d, J 8.3 Hz); 7.11 (1H, brd, J 8.3 Hz); 4.61 (2H, s); 3.41-3.25 (4H, m)；
および２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−７−イルメタノール(１.１８ｇ)(全収率７０％)を与えた：
1H-NMR (CDCl3): δ 7.18 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.15 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.05 (1H, t, J 7.5 Hz); 4.63 (2H, s); 3.41-3.28 (4H, m)。
【０５６１】
ｃ)(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メタノール
表題化合物は、２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イルメタノール(１.０８ｇ、６.３８mmol)、オキソン(５.８ｇ、９.４mmol)、水性ＥＤＴＡ(２２ml、０.４ｍＭ)、および炭酸水素ナトリウム(４.８ｇ)をアセトンおよび水の混合物の中でｐＨ７.５で室温で終夜攪拌することにより作成された。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、水で洗浄した。溶媒を真空で除去して、残渣を、溶出液としてヘプタン／ＥｔＯＡｃ(４：１)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物(１.０ｇ、７９％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.70 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.43 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.42 (1H, s); 4.79 (2H, s); 3.53-3.36 (4H, m)。
【０５６２】
ｄ)５−(ブロモメチル)−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン １,１−ジオキシド
表題化合物は、(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メタノール(１.０ｇ、５mmol)を三臭化リン(０.５２４ｇ、０.１８８ml、２mmol)と共に乾燥トルエン(２０ml)中で１時間還流することにより作成された。水を加えて、粗製の混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水および食塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒を真空で除去して、副題化合物(１.１５ｇ、８８％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 7.73 (1H, d, J 8.0 Hz); 7.51 (1H, d, J 8.0 Hz); 7.43 (1H, s); 4.51 (2H, s); 3.53 (2H, t, J 6.8 Hz); 3.43 (2H, t, J 6.8 Hz)。
【０５６３】
ｅ)(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチルアミン
表題化合物は、５−(ブロモメチル)−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン １,１−ジオキシド(１.１４ｇ、４.３６mmol)を水性アンモニア(４３ml)と共にメタノール／ＴＨＦ １：１(３０ml)の中で終夜攪拌することにより作成された。溶媒を真空で除去して、副題化合物(７００mg、８１％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.05 (2H, brs); 7.82 (1H, d, J 8.3 Hz); 7.63 (1H, s); 7.61 (1H, d, J 8.3 Hz); 4.15 (2H, s); 3.62 (2H, t, J 6.9 Hz); 3.36 (2H, t, J 6.9 Hz)。
APCI-MS m/z: 198 [MH+]。
【０５６４】
ｆ)Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
実施例１７に記載された方法を用いて、６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(７４３mg、２.５mmol)および(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチルアミン(５００mg、２.５mmol)から出発して、表題化合物(１.０５ｇ、８８％)が得られた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.94 (1H, brt, J 6.0 Hz); 8.39 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.93 (1H, s); 7.91(1H, d, J 7.7 Hz); 7.83 (1H, t, J 7.7 Hz); 7.74 (1H, d, J 7.7 Hz); 7.70 (1H, d, J 8.0 Hz); 7.45(1H, d, J 8.0 Hz); 7.43 (1H, s); 6.64 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.58 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.57 (2H, t, J 6.9 Hz); 3.34 (2H, t, J 6.9 Hz); 2.04 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 477 [MH+]。
【０５６５】
実施例６４
Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１,１−ジオキシド−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(１０２mg、０.２１mmol)、ジクロロメタン(１.８ml)およびＴＦＡ(０.９ml)の溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド(４７mg、０.２１mmol)を加えた。混合物を室温で４時間攪拌して、次いで、溶媒を真空で除去した。残渣をＥｔＯＡｃおよび水性ＮａＨＣＯ３の間に分配して、有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、蒸発した。粗製の生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色の固体(８７mg、６９％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.85 (1H, t, J 5.7 Hz); 8.91 (1H, s); 7.83 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.76 (1H, t, J 8.0 Hz); 7.68 (1H, d, J 8.0 Hz); 7.49 (1H, s); 7.41 (2H, d, J 8.0 Hz); 7.34 (1H, s); 4.64 (2H, t, J 6.5 Hz); 3.48 (2H, t, J 6.9 Hz); 3.35 (2H, t, J 7.0 Hz); 2.32 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 603 [MH+]。
【０５６６】
実施例６５
５−ヨード−Ｎ−{４−[イソプロピル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、Ｎ−{４−[イソプロピル(メチルスルホニル)アミノ]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドから出発する以外は、実施例６４について記載されたように、作成された。白色の粉末(４mg、６８％)。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.77 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.61 (1H, s); 7.90 (2H, t, J 8.2 Hz); 7.81 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.33 (2H, d, J 8.2 Hz); 7.21 (2H, d, J 8.3 Hz); 4.51 (2H, d, J 6.0 Hz); 4.30 (1H, quintet, J 6.7 Hz); 3.02 (3H, s); 2.20 (3H, s); 1.04 (6H, d, J 6.7 Hz)。
APCI-MS m/z: 648 [MH+]。
【０５６７】
実施例６６
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
ａ)６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルチオ)メチル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ中の１−(３−メチルフェニル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(４１２mg、１.３９mmol)、ＴＢＴＵ(５２７mg、１.３９mmol)およびＤＩＥＡ(７１９mg、５.５６mmol)の混合物へ、ＮＭＰ(１ml)中の[(メチルチオ)メチル]ベンゼン(２３２mg、１.３９mmol)を加えた。反応物を室温で１時間攪拌し、次いで、水(１５ml)で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥(ＭｇＳＯ４)し、ろ過して、蒸発すると、粗製の表題化合物(６２０mg)を与えて、それは次の工程で直接に使用された。
【０５６８】
ｂ)１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)メチル]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
−１５０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)中の粗製の６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルチオ)メチル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(６２０mg、１.３９mmol)へ、ｍ−クロロ過安息香酸(４８３mg、２.８mmol)を加えた。混合物を３０分間、次いで室温で終夜攪拌した。反応混合物をさらに多くのＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈し、チオ硫酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄した。溶媒を真空で除去して、残渣２５mgをＣＨ３ＣＮ／水(２.０ml)に溶解して、２０ml／分の流速でＣＨ３ＣＮ／水のグラジエントを用いてXterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(１５mg)を与えた。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.66 (1H, t, J 5.7 Hz); 9.27 (1H, s, ); 8.36 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.86 (2H, d, J 4.5 Hz); 7.78 (1H, t, J 8.0 Hz); 7.68 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.06 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.67 (2H, d, J 8.5 Hz); 6.60 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.33 (2H, d, J 5.8 Hz); 1.99 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 479.3 [MH+]。
【０５６９】
実施例６７
６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド
ａ)６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボニトリル
表題化合物は、Gibson. et al. J. Org. Chem. 1994, 59, 1072-1077、および Hoornaert et al. Tetrahedron, 1990, 46, 5715-5732 により記載されたように、本質的に作成された。
【０５７０】
ｂ)６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボン酸
１１Ｍ硫酸(１０ml)中の６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボニトリル(１００mg、０.３８mmol)の溶液を１６時間９０℃で加熱した。水(２００ml)を加えた。水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥し、ろ過して、蒸発して、副題化合物(２０mg、１９％)を与えた。
APCI-MS m/z: 279.2 [MH+]、ＨＰＬＣ  Chromolith speedROD RP 18e ５０〜４．６ｍｍ、流速２.５ml／分、波長２５４ｎｍ、時間１.９３分。
【０５７１】
ｃ)６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７に記載されたように、６−クロロ−５−メチル−４−(３−メチルフェニル)−３−オキソ−３,４−ジヒドロピラジン−２−カルボン酸および４−(メチルスルホニル)ベンジルアミンから出発して作成された。
1H-NMR (DMSO-d6): δ 9.68 (1H, t); 7.87 (2H, d); 7.57 (2H, d); 7.49 (1H, t); 7.36 (1H, d); 7.19 (2H, d); 4.59 (2H, d); 3.18 (3H, s); 2.36 (3H, s); 2.11 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 446.3 [MH+]。
【０５７２】
実施例６８
５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
表題化合物は、６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(２０.８ｇ、７０mmol)を炭酸ナトリウム(８.１６ｇ、７７mmol)と共にＮＭＰ(１５０ml)中で攪拌することにより作成された。ヨウ化エチル(１５.６ｇ、１００mmol)をゆっくりと(約１０〜１５分)加えて、混合物を室温で４時間攪拌した。水を加えて、粗製の生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄して、乾燥して、ろ過した。溶媒を真空で除去して、残渣をジエチルエーテル(１００ml)でトリチュレートし、ろ過し、ジエチルエーテルで洗浄して、乾燥して、副題化合物(１８ｇ、７９％)を白色の固体として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.21 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.75 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.68 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.49 (1H, s); 7.42 (1H, d, J 7.9 Hz); 6.25 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.36 (2H, q, J 7.2 Hz); 2.03 (3H, s); 1.37 (3H, t, J 7.2 Hz)。
APCI-MS m/z: 326 [MH+]。
【０５７３】
ｂ)５−ブロモ−６−(ブロモメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
副題化合物(３.２５ｇ、９８％)は、６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル(２.２５ｇ、６.９mmol)をＮ−ブロモスクシンイミド(２.４５ｇ、１３.８mmol)および過酸化ベンゾイル(３５mg、０.１４mmol)と共に四塩化炭素(４０ml)中で７０℃で４時間攪拌することにより作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.33 (1H, s); 7.82 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.72 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.62 (1H, s); 7.56 (1H, d, J 7.9 Hz); 4.38 (2H, q, J 7.1 Hz); 4.16-4.08 (2H, m); 1.37 (3H, t, J 7.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 482/484/486 [MH+]。
【０５７４】
ｃ)５−ブロモ−６−(ヒドロキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
副題化合物は、５−ブロモ−６−(ブロモメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルを水性重炭酸ナトリウムと共に水性ＴＨＦ中で６０℃で終夜攪拌することにより定量的な収率で作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.35 (1H, s); 7.78 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.68 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.57 (1H, s); 7.50 (1H, d, J 7.9 Hz); 4.45-4.33 (4H, m); 1.37 (3H, t, J 7.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 420/422 [MH+]。
【０５７５】
ｄ)５−ブロモ−６−ホルミル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
ジメチルスルホキシド(１.１４ｇ、１.０３６ml、１４.６mmol)を、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２(４０ml)中の塩化オキサリル(０.９３ｇ、０.６４ml、７.３mmol)の溶液へアルゴン雰囲気下、−７０℃で滴下した。１０分攪拌後、ＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)中の５−ブロモ−６−(ヒドロキシメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル(２.８ｇ、６.６６mmol)を加えて、攪拌を２０分間継続して、引き続いてトリエチルアミン(３.３４ｇ、４.６ml、３３mmol)の添加をした。低温でさらに１５分後、反応混合物を放置して−１５℃とし、水(２０ml)を加えた。反応混合物が室温に達するまで、攪拌を継続した。次いで、それを水およびＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥して、ろ過した。溶媒を真空にて除去して、残渣を、溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(１.４６ｇ、５２％)を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.74 (1H, s); 8.31 (1H, s); 7.75 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.65 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.46 (1H, s); 7.41 (1H, d, J 7.9 Hz); 4.41 (2H, q, J 7.1 Hz); 1.39 (3H, t, J 7.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 418/420 [MH+]。
【０５７６】
ｅ)５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル
副題化合物は、５−ブロモ−６−ホルミル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチル(０.９８ｇ、２.３４mmol)を三フッ化(ジエチルアミノ)硫黄(ＤＡＳＴ)(３７８mg、２.３４mmol)と共に乾燥ＣＨ２Ｃｌ２(２０ml)中で終夜攪拌することにより作成された。水を加えて、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。溶媒を真空で除去して、１.０６ｇ(１００％)の副題化合物を与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 8.29 (1H, brt, J 1.1 Hz); 7.77 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.65 (1H, t, J 8.1 Hz); 7.53 (1H, s); 7.46 (1H, t, J 8.1 Hz); 6.82 (1H, t, J 55.1 Hz); 4.39 (2H, q, J 7.1 Hz); 1.38 (2H, q, J 7.1 Hz)。
APCI-MS m/z: 440/442 [MH+]。
【０５７７】
ｆ)５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例１７に記載された方法を用いて、５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸[５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルからアルカリ性加水分解により得られた]および４−(メチルスルホニル)ベンジルアミン塩酸塩から作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 9.79 (1H, brt, J 5.2 Hz); 8.78 (1H, s); 7.89 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.82 (1H, d, J 7.8 Hz); 7.70 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.55 (1H, s); 7.50 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.47 (1H, d, J 7.8 Hz); 6.92 (1H, t, J 51.9 Hz); 4.67 (2H, m); 3.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 579/581 [MH+]。
【０５７８】
実施例６９
６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、５−ブロモ−６−(ジフルオロメチル)−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドの活性炭上のパラジウム(Ｐｄ／Ｃ)およびメタノール中のギ酸アンモニウムでの水素化により作成された。
1H-NMR (CDCl3): δ 10.00 (1H, brt, J 5.8 Hz); 8.76 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.2 Hz); 7.87 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.77 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.58 (1H, s); 7.52 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.51 (2H, d, J 8.2 Hz); 6.98 (1H, d, J 7.5 Hz); 6.10 (1H, t, J 53.0 Hz); 4.70 (2H, m); 3.03 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 501 [MH+]。
【０５７９】
実施例７０.１〜７０.５０に記載される化合物は、実施例１および２で記載されたものと類似の方法により作成された：
実施例７０.１
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.93 (1H, t); 8.38 (1H, d); 7.88 (2H, d); 7.80 (1H, t); 7.70 (1H, d); 6.79-6.70 (3H, m); 6.62 (1H, d); 4.34 (2H, d); 4.18 (4H, s)。
APCI-MS m/z: 466.3 [MH+]。
【０５８０】
実施例７０.２
６−メチル−Ｎ−[３−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.93 (1H, t); 8.38 (1H, d); 7.95-7.45 (8H, m); 6.62 (1H, d); 4.58 (2H, d); 3.18 (3H, s)。
【０５８１】
実施例７０.３
６−メチル−Ｎ'−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 10.80 (1H, s); 9.62 (1H, d); 7.99-7.74 (4H, m); 7.65 (2H, d); 6.80 (2H, d); 6.67 (1H, d); 3.07 (3H, s)。
【０５８２】
実施例７０.４
Ｎ'−(４−ブロモフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (DMSO-d6): δ 10.69 (1H, s); 8.35 (1H, d); 7.99-7.73 (4H, m); 7.29 (2H, d); 6.66 (3H, dd)。
【０５８３】
実施例７０.５
Ｎ−[(５−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 435.2 [MH+]。
【０５８４】
実施例７０.６
Ｎ−(４−シアノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 412.3 [MH+]。
【０５８５】
実施例７０.７
Ｎ−{[３−(４−メトキシフェニル)イソオキサゾール−５−イル]メチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 484.4 [MH+]。
【０５８６】
実施例７０.８
Ｎ'−(４−シアノフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
APCI-MS m/z: 413.3 [MH+]。
【０５８７】
実施例７０.９
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467.3 [MH+]。
【０５８８】
実施例７０.１０
Ｎ−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 445.2 [MH+]。
【０５８９】
実施例７０.１１
６−メチル−Ｎ−{[１−(３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467.3 [MH+]。
【０５９０】
実施例７０.１２
Ｎ'−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
APCI-MS m/z: 422.2 [MH+]。
【０５９１】
実施例７０.１３
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)エチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 409.4 [MH+]。
【０５９２】
実施例７０.１４
Ｎ−[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０５９３】
実施例７０.１５
Ｎ−[(４−ベンジルモルホリン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 486.3 [MH+]。
【０５９４】
実施例７０.１６
６−メチル−Ｎ−[３−(２−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 436.3 [MH+]。
【０５９５】
実施例７０.１７
２−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}−カルボニル)アミノ]メチル}−３−フロン酸メチル
APCI-MS m/z: 558.3 [MH+]。
【０５９６】
実施例７０.１８
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 391.2 [MH+]。
【０５９７】
実施例７０.１９
Ｎ−(３−アゼパン−１−イルプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 436.3 [MH+]。
【０５９８】
実施例７０.２０
６−メチル−Ｎ−(３−モルホリン−４−イルプロピル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 424.3 [MH+]。
【０５９９】
実施例７０.２１
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(３−ピペリジン−１−イルプロピル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 422.3 [MH+]。
【０６００】
実施例７０.２２
Ｎ−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 433.3 [MH+]。
【０６０１】
実施例７０.２３
Ｎ−[３−(２−エチルピペリジン−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 450.4 [MH+]。
【０６０２】
実施例７０.２４
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０６０３】
実施例７０.２５
Ｎ−[(１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 419.2 [MH+]。
【０６０４】
実施例７０.２６
Ｎ−[４−(アセチルアミノ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 444.2 [MH+]。
【０６０５】
実施例７０.２７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０６０６】
実施例７０.２８
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 388.3 [MH+]。
【０６０７】
実施例７０.２９
６−メチル−Ｎ−{[１−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 467.3 [MH+]。
【０６０８】
実施例７０.３０
６−メチル−Ｎ'−(４−メチルフェニル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402.2 [MH+]。
【０６０９】
実施例７０.３１
６−メチル−Ｎ−[３−(４−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 436.3 [MH+]。
【０６１０】
実施例７０.３２
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 421.3 [MH+]。
【０６１１】
実施例７０.３３
５−メチル−４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}−２−フロン酸エチル
APCI-MS m/z: 463.3 [MH+]。
【０６１２】
実施例７０.３４
Ｎ−[(６−フルオロ−４Ｈ−１,３−ベンゾジオキシン−８−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 463.3 [MH+]。
【０６１３】
実施例７０.３５
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−３−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402.2 [MH+]。
【０６１４】
実施例７０.３６
Ｎ−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０６１５】
実施例７０.３７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 402.2 [MH+]。
【０６１６】
実施例７０.３８
Ｎ'−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
APCI-MS m/z: 406.2 [MH+]。
【０６１７】
実施例７０.３９
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 390.3 [MH+]。
【０６１８】
実施例７０.４０
６−メチル−２−オキソ−Ｎ'−フェニル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
APCI-MS m/z: 388.3 [MH+]。
【０６１９】
実施例７０.４１
Ｎ−[(１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 419.2 [MH+]。
【０６２０】
実施例７０.４２
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０６２１】
実施例７０.４３
Ｎ−[２−(１,３−ジオキソラン−２−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 397.3 [MH+]。
【０６２２】
実施例７０.４４
Ｎ−(１−ベンゾチエン−３−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 443.3 [MH+]。
【０６２３】
実施例７０.４５
Ｎ−[(１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 405.2 [MH+]。
【０６２４】
実施例７０.４６
Ｎ−[２−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 419.2 [MH+]。
【０６２５】
実施例７０.４７
Ｎ−[２−(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 420.3 [MH+]。
【０６２６】
実施例７０.４８
Ｎ−(３,４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−１−イルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 443.2 [MH+]。
【０６２７】
実施例７０.４９
Ｎ−{[(２Ｒ)−１−エチルピロリジン−２−イル]メチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 408.3 [MH+]。
【０６２８】
実施例７０.５０
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルメチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
APCI-MS m/z: 381.2 [MH+]。
【０６２９】
実施例７１
５−クロロ−Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)Ｎ−[４−(ベンジルチオ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
副題化合物は、酸化工程を除く以外は、Ｎ−[４−(ベンジルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド[実施例２７(ｂ)]について記述されたように、作成された。副題生成物を分取ＨＰＬＣ((x-terraカラム、０.２％アンモニア、アセトニトリル)により精製して、表題化合物を与えた。
1H NMR (DMSO): δ 9.78 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.37 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.91 - 7.68 (4H, m); 7.35 - 7.16 (9H, m); 6.62 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.47 - 4.37 (2H, m); 4.20 (2H, s); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 509 [MH+]。
【０６３０】
ｂ)５−クロロ−Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(ベンジルチオ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(９２mg、０.１８mmol)へ、５０％ギ酸／水(１８ml)およびＣＨ２Ｃｌ２(９ml)を加えた。反応混合物を−２０℃に冷却して、塩素ガスを１分間通気した。過剰の塩素の蒸発後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２および水の間に分配した。有機相を０.５Ｍ水性ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄して、乾燥した。ろ過後、溶媒を真空で除去して、残渣をエタノール(１０ml)に溶解した。エタノール(２５０μｌ)中の５.６Ｍジメチルアミンを加えて、混合物を室温で終夜攪拌した。溶媒の除去後、残渣を分取ＨＰＬＣ((x-terraカラム、０.２％アンモニア、アセトニトリル)により精製して、表題化合物(４１mg、４３％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 9.88-9.81 (1H, m); 8.65 (1H, s); 7.85 - 7.67 (4H, m); 7.51 - 7.39 (4H, m); 4.73 - 4.59 (2H, m); 2.68 (6H, s); 2.19 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 528 [MH+]。
【０６３１】
実施例７２
Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−クロロ−Ｎ−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(１５mg、０.０２８mmol)を、熱メタノール(１ml)に溶解した。室温まで冷却後、ギ酸アンモニウム(６mg、０.１mmol)および１０％ パラジウム／炭素(３mg)を加えた。反応混合物を密封したバイアルの中で室温で４時間攪拌した。セライトを通してろ過後、溶媒を蒸発して、残渣を、溶出液としてＣＨ２Ｃｌ２／メタノール(９８：２)を用いて、シリカのカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物(６mg、４３％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 10.01-9.92 (1H, m); 8.59 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.85 - 7.66 (4H, m); 7.55 - 7.41 (4H, m); 6.48 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.75 - 4.59 (2H, m); 2.68 (6H, s); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 494 [MH+]。
【０６３２】
実施例７３
５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペラジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例７１の一般的方法を用いて作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 9.99 - 9.82 (2H, m); 8.64 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.86 - 7.62 (4H, m); 7.53 - 7.39 (4H, m); 4.76 - 4.55 (2H, m); 3.86 - 2.92 (8H, m); 2.19 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]。
【０６３３】
実施例７２の一般的方法を用いて、実施例７４〜７８の化合物は作成された：
実施例７４
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペラジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.11 - 9.79 (2H, m); 8.67 - 8.50 (1H, m); 7.89 - 7.38 (8H, m); 6.52 - 6.43 (1H, m); 4.78 - 4.52 (2H, m); 3.89 - 3.62 (2H, m); 3.49 - 2.94 (6H, m); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 535 [MH+]。
【０６３４】
実施例７５
６−メチル−Ｎ−[４−(モルホリン−４−イルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.05-9.95 (1H, m); 8.58 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.84 - 7.64 (4H, m); 7.54 - 7.41 (4H, m); 6.48 (1H, dd, J 7.4, 0.8 Hz); 4.75 - 4.59 (2H, m); 3.76 - 3.69 (4H, m); 3.01 - 2.94 (4H, m); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 536 [MH+]。
【０６３５】
実施例７６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピペリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.02-9.92 (1H, m); 8.60 (1H, d, J 7.3 Hz); 7.84 - 7.64 (4H, m); 7.54 - 7.41 (4H, m); 6.48 (1H, dd, J 7.5, 0.5 Hz); 4.74 - 4.59 (2H, m); 2.99 - 2.91 (4H, m); 2.09 (3H, s); 1.68 - 1.35 (6H, m)。
APCI-MS m/z: 534 [MH+]。
【０６３６】
実施例７７
６−メチル−Ｎ−{４−[(メチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.02-9.92 (1H, m); 8.59 (1H, d, J 7.3 Hz); 7.86 - 7.70 (4H, m); 7.54 - 7.41 (4H, m); 6.48 (1H, d, J 7.3 Hz); 4.73 - 4.58 (2H, m); 4.29 (1H, s); 2.63 (3H, s); 2.09 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 480 [MH+]。
【０６３７】
実施例７８
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピロリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 10.00 - 9.91 (1H, m); 8.60 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.85 - 7.68 (4H, m); 7.53 - 7.40 (4H, m); 6.48 (1H, dd, J 7.5, 0.7 Hz); 4.76 - 4.58 (2H, m); 3.26 - 3.16 (4H, m); 2.09 (3H, s); 1.80 - 1.70 (4H, m)。
APCI-MS m/z: 520 [MH+]。
【０６３８】
実施例７９
５−クロロ−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピロリジン−１−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物は、実施例７１の一般的方法を用いて作成された。
1H NMR (CDCl3): δ 9.89 - 9.79 (1H, m); 8.66 (1H, s); 7.86 - 7.72 (4H, m); 7.52 - 7.40 (4H, m); 4.74 - 4.59 (2H, m); 3.25 - 3.17 (4H, m); 2.19 (3H, s); 1.78 - 1.72 (4H, m)。
APCI-MS m/z: 554 [MH+]。
【０６３９】
実施例８０
５−クロロ−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド[実施例１.１](５０mg、０.１０８mmol)をアセトニトリル（１ml)に溶解して、０℃に冷却した。ＫＮＯ３(１６mg、０.１６mmol)および塩化スルフリル(１３μｌ、０.１６mmol)を加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌して、引き続いて飽和水性Ｎａ２ＣＯ３およびジエチルエーテルの添加をした。水相をジエチルエーテルで抽出して、合わせた有機相を食塩水で洗浄して、乾燥した。ろ過後、溶媒を真空で除去し、残渣をメタノールに溶解し、白色の沈殿が現れて、ろ去して、乾燥して、表題化合物(２２mg、４１％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 9.93 - 9.80 (1H, m); 8.64 (1H, s); 7.94 - 7.69 (4H, m); 7.57 - 7.37 (4H, m); 4.75 - 4.57 (2H, m); 3.01 (3H, s); 2.19 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 499 [MH+]。
【０６４０】
実施例８１
Ｎ−{４−[(アセチルアミノ)スルホニル]ベンジル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アミノスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド[実施例１.５](１６mg、０.０３４mmol)をＣＨ２Ｃｌ２（１ml)に溶解した。粉末化したＫＯＨ(６mg、０.１１mmol)およびＣＨ２Ｃｌ２中の１０％塩化アセチル(２５μｌ、０.０３５mmol)を加えて、混合物を室温で１.５時間攪拌した。水および１Ｍ水性ＨＣｌを添加した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を水、食塩水で洗浄して、乾燥した。溶媒を真空で除去して、残渣を分取ＨＰＬＣ((x-terra、０.２％アンモニア、アセトニトリル)により精製して、表題化合物(７mg、４１％)を与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 10.03-9.96 (1H, m); 8.58 (1H, d, J 7.4 Hz); 8.16 (1H, s); 7.98 - 7.93 (2H, m); 7.83 - 7.71 (2H, m); 7.53 - 7.42 (4H, m); 6.47 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.72 - 4.59 (2H, m); 2.08 (3H, s); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 508 [MH+]。
【０６４１】
実施例１０の一般的方法を用いて、実施例８２および８３の化合物は作成された。
実施例８２
Ｎ−[４−(イソプロピルスルホニル)ベンジル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.90 (1H, t, J 5.7 Hz); 8.91 (1H, s); 7.83-7.80 (3H, m); 7.76 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.50-7.48 (3H, m); 7.41 (1H, d, J 7.8 Hz); 4.68 (2H, t, J 6.2 Hz); 3.15 (1H, m); 2.31 (3H, s); 1.28 (6H, d, J 6.89 Hz)。
APCI-MS m/z: 619 [MH+]。
【０６４２】
実施例８３
Ｎ−[４−(シクロプロピルスルホニル)ベンジル]−５−ヨード−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
1H NMR (CDCl3): δ 9.86 (1H, t, J 5.8 Hz); 8.90 (1H, s); 7.83-7.80 (3H, m); 7.75 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.49-7.47 (3H, m); 7.40 (1H, d, J 7.8 Hz); 4.66 (2H, t, J 5.7 Hz); 2.42 (1H, m); 2.31 (3H, s); 1.32 (2H, m); 1.01 (2H, m)。
APCI-MS m/z: 617 [MH+]。
【０６４３】
実施例８４
１,２−ジヒドロ−６−メチル−Ｎ−[[４−[(メチルスルホニル)オキシ]フェニル]メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−３−ピリジンカルボキサミド
表題化合物(３１mg、４６％)は、実施例６１の一般的方法を用いて、Ｎ−(４−ヒドロキシベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミドおよび塩化ベンゼンスルホニルから作成された。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.87 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.38 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.9 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.39 (2H, d, J 8.6 Hz); 7.29 (2H, d, J 8.6 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.50 (2H, d, J 6.0 Hz); 3.35 (3H, s,); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 543.3 [MH+]。
【０６４４】
実施例８５
Ｎ−[４−(１,１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(１２mg、９.５％)は、実施例５６の一般的方法を用いて、Ｎ−(４−アミノベンジル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロプロリン−３−カルボキサミドおよび塩化３−クロロプロパンスルホニルから作成された。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (1H, t, J 5.8 Hz); 8.37 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.88 (2H, d, J 7.6 Hz); 7.79 (1H, t, J 7.8 Hz); 7.70 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.28 (2H, d, J 8.6 Hz); 7.14 (2H, d, J 8.5 Hz); 6.61 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.43 (2H, d, J 5.8 Hz); 3.69 (2H, t, J 6.5 Hz); 3.47 (2H, t, J 7.4 Hz); 2.38 (2H, quintet, J 7.0 Hz); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z 506.3 [MH+]。
【０６４５】
実施例８６
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[[４−(４−ピリジニルスルホニル)フェニル]メチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)１−[４−(ピリジン−４−イルスルホニル)フェニル]メタンアミン
ＮＭＰ中の４−メルカプトピリジン(０.８ｇ、７.２mmol)およびＫ２ＣＯ３(２.０ｇ、１４.４mmol)の混合物へ、４−フルオロベンズアルデヒド(０.９９ｇ、８.０mmol)を加えた。次いで、混合物を７０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応混合物を水(５.０ml)で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶媒を蒸発して、残渣をメタノールに溶解した。水素化ホウ素ナトリウム(０.５７ｇ、１５mmol)を加えて、混合物を室温で３時間攪拌した。水の添加後、メタノールを真空で除去して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、蒸発して、残渣をトルエン(１０ml)に溶解した。トルエン溶液を４０℃に加熱し、三臭化リン(０.２５ｇ、０.９２mmol)を加えて、温度を１００℃へ３０分間増加した。冷却後、水(５０ml)を加えて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を蒸発して、残渣をメタノールに溶解して、メタノール(１０ml)中の２５％アンモニア(１５ml)の混合物へゆっくりと加えた。室温で３時間攪拌した後に、白色の固体として副題化合物を得た(０.３０ｇ、３７％)。
APCI-MS m/z: 217.2 [MH+]。
【０６４６】
ｂ)６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[[４−(４−ピリジニルスルホニル)フェニル]メチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ＮＭＰ中の６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸(０.２８ｇ、０.９２mmol)、ＨＢＴＵ(０.３５ｇ、０.９２mmol)およびＤＩＥＡ(０.２４ｇ、１.８４mmol)の混合物へ、ＮＭＰ(１ml)中の１−[４−(ピリジン−４−イルスルホニル)フェニル]メタンアミン(０.２０ｇ、０.９２mmol)を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、水(１５ml)で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥(ＭｇＳＯ４)し、ろ過して、蒸発した。−１５℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)に溶解した残渣へ、ｍ−クロロ過安息香酸(０.４８ｇ、２.７６mmol)を加えた。混合物を３０分間および次いで、室温で終夜攪拌した。反応混合物をさらに多くのＣＨ２Ｃｌ２および水で希釈し、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ＮａＨＣＯ３および食塩水で洗浄した。溶媒を真空で除去して、残渣２５mgをアセトニトリル／水(２.０ml)に溶解して、２０ml／分の流速でアセトニトリル／水のグラジエントを用いて、Xterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(１２mg、４９％)を与えた。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.92 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.85 (2H, dd, J 4.4, 1.6 Hz); 8.34 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.96 (2H, dd, J 6.7, 1.7 Hz); 7.90 (4H, m,); 7.87 (1H, t, J 4.4, 1.6 Hz); 7.71 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.54 (2H, d, J 8.4 Hz); 6.61 (2H, d, J 8.2 Hz); 4.55 (2H, d, J 6.0 Hz); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 528.4 [MH+]。
【０６４７】
６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸および適切なメタンアミン誘導体から出発してかつ実施例８６の一般的方法を用いて、実施例８７〜９１、９２(ｂ)および９３(ｂ)の化合物は作成された。
【０６４８】
実施例８７
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(フェニルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(３４mg、２１％)は、１−[４−(フェニルチオ)フェニル]メタンアミン(チオフェノールおよび４−フルオロベンズアルデヒドから)を用いて作成された。
1H NMR (CDCl3) δ 9.90 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.34 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.90 (6H, m); 7.80 (1H, t, J 8.1 Hz); 7.78 (2H, m); 7.59 (2H, t, J 7.5 Hz); 7.49 (2H, d, J 8.4 Hz); 6.60 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.53 (2H, d, J 6.2 Hz); 2.01 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 527.4 [MH+]。
【０６４９】
実施例８８
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(１,３−チアゾール−２−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(５０mg、２１％)は、１−[４−(１,３−チアゾール−２−イルスルホニル)フェニル]メタンアミン(２−メルカプトチアゾールおよび４−フルオロベンズアルデヒドから)を用いて作成された。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.91 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.32 (1H, d, J 11.8 Hz); 8.23 (1H, d, J 7.9 Hz); 8.06 (1H, d, J 3.1 Hz); 7.95 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.87 (2H, d, J 7.2 Hz); 7.78 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.68 (1H, t, J 7.5 Hz); 7.54 (2H, d, J 8.4 Hz); 6.59 (1H, d, J 7.7 Hz); 4.54 (2H, d, J 6.4 Hz); 1.99 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 534.3  [MH+]。
【０６５０】
実施例８９
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[４−(ピリミジン−２−イルスルホニル)ベンジル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(１０mg、２３％)は、１−[４−(ピリミジン−２−イルスルホニル)フェニル]メタンアミン(２−メルカプトピリミジンおよび４−フルオロベンズアルデヒドから)を用いて作成された。
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.63 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.69 (1H, d, J 4.9 Hz); 8.05 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.60 (4H, q, J 8.6 Hz); 7.45 (3H, m); 7.23 (2H, d, J 8.3 Hz); 6.30 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.27 (2H, d, J 6.6 Hz); 1.70 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 529.3 [MH+]。
【０６５１】
実施例９０
Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(８mg、１６％)は、１−[４−(１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルホニル)フェニル]メタンアミン(２−メルカプトイミダゾールおよび４−フルオロベンズアルデヒドから)を用いて作成された。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.91 (1H, t, J 6.2 Hz); 8.35 (2H, d, J 7.4 Hz); 7.88 (4H, t, J 8.4 Hz); 7.80 (1H, t, J 7.7 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 7.52 (2H, d, J 8.3 Hz); 7.27 (1H, s); 6.61 (1H, d, J 7.5 Hz); 5.75 (1H, s); 4.54 (2H, d, J 6.0 Hz); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 517.3 [MH+]。
【０６５２】
実施例９１
６−メチル−Ｎ−{４−[(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(６mg、１５％)は、１−{４−[(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)スルホニル]フェニル}メタンアミン(３−メルカプト−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾールおよび４−フルオロベンズアルデヒドから)を用いて、作成された。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.95 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.74 (1H, s); 8.36 (1H, d, J 7.5 Hz); 7.99 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.5 Hz); 7.80 (2H, t, J 7.8 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.8 Hz); 7.59 (2H, d, J 8.4 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.3 Hz); 4.59 (2H, d, J 6.3 Hz); 3.86 (3H, s); 2.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 532.3 [MH+]。
【０６５３】
実施例９２
６−メチル−Ｎ−{４−[(５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)１−{４−[(５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル)スルホニル]フェニル]メタンアミン
クロロベンゼンに溶解した５−メチル−４−[(４−メチルフェニル)スルホニル]−１,３−オキサゾール(J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 527-531にしたがって作成された)(３.７ｇ、１５.６mmol)へ、Ｎ−ブロモスクシンイミド(３.５ｇ、１９.６mmol)および２,２'−アゾビス(２−メチルプロピオニトリル)(０.２７ｇ、１.６mmol)を加えた。次いで、反応混合物を攪拌して、６０℃へ加熱した。臭素(０.１０４ｇ、０.６５mmol)を加えて、混合物をさらに２時間９０℃で加熱した。冷却後、２％水性ＮａＨＳＯ３(１０ml)および水(４０ml)を加えて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を蒸発して、残渣をメタノールに溶解して、メタノール(１００ml)中の２５％アンモニア(１５０ml)の混合物へゆっくりと加えた。室温で３時間攪拌した後に、アンモニアを真空で除去して、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を乾燥(ＭｇＳＯ４)し、ろ過して、蒸発すると、副題化合物(２ｇ、５１％)を得た。
【０６５４】
ｂ)６−メチル−Ｎ−{４−[(５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル)スルホニル]ベンジル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(７mg、２１％)は、１−{４−[(５−メチル−１,３−オキサゾール−４−イル)スルホニル]フェニル}メタンアミンを用いて作成された。
1H NMR (DMSO-d6) δ 9.92 (1H, t, J 6.0 Hz); 8.39 (1H, s); 8.35 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.88 (4H, t, J 5.4 Hz); 7.80 (1H, t, J 8.2 Hz); 7.71 (1H, d, J 8.2 Hz); 7.52 (2H, d, J 8.1 Hz); 6.61 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.55 (2H, d, J 6.1 Hz); 2.64 (3H, s); 2.02 (3H, s); 1.91 (2H, s)。
APCI-MS m/z: 532.3 [MH+]。
【０６５５】
実施例９３
６−メチル−Ｎ−{[(６−メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
ａ)１−[６−(メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メタンアミン
ＴＨＦ(５ml)中の２−クロロピリジン−５−カルボキシアルデヒド(０.５０ｇ、３.５mmol)へ、ナトリウム メタンチオラート(０.５０ｇ、７.０mmol)を加えた。次いで、混合物を７０℃で終夜攪拌した。冷却後、反応混合物を水(１５ml)で希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を蒸発して、残渣をメタノールに溶解した。水素化ホウ素ナトリウム(０.２６ｇ、７.６mmol)を加えて、混合物を室温で３時間攪拌した。水の添加後、メタノールを真空で除去して、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥(ＭｇＳＯ４)し、ろ過し、蒸発して、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ml)で処理した。ＣＨ２Ｃｌ２の混合物へ、三臭化リン(０.２５ｇ、０.９２mmol)を加えて、混合物を室温で終夜攪拌した。次いで、水(５０ml)を加えて、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。最後に、有機相を蒸発して、残渣をメタノールに溶解して、メタノール(２０ml)中の２５％アンモニア(２０ml)の混合物へゆっくりと加えた。室温で３時間攪拌した後に、副題化合物を得た。
【０６５６】
ｂ)６−メチル−Ｎ−{[６−(メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
表題化合物(１２mg、２４％)は、[(６−メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メチルアミン、１−[(６−メチルスルホニル)ピリジン−３−イル]メタンアミンを用いて作成された。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 9.98 (1H, t, J 6.1 Hz); 8.71 (1H, s); 8.36 (1H, d, J 7.5 Hz); 8.01 (2H, s); 7.90 (2H, d, J 8.3 Hz); 7.81 (1H, t, J 7.7 Hz); 7.72 (1H, d, J 7.9 Hz); 6.62 (1H, d, J 7.5 Hz); 4.61 (2H, d, J 6.1 Hz); 3.25 (3H, s); 2.03 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 466.3 [MH+]。
【０６５７】
実施例９４
５−フルオロ−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
アルゴン下でアセトニトリル(４.５ml)中の６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(実施例１.１)(０.２５ｇ、０.５４mmol)へ、１−クロロメチル−４−フルオロ−１,４−ジアゾニアビシクロ[２.２.２]オクタン−ビス(テトラフルオロボレート)(０.４５ｇ、１.２７mmol)を加えた。反応混合物を８０℃で２時間加熱した。次いで、水を加えて、生成物を、２０ml／分の流速でアセトニトリル／水のグラジエントを用いてXterra@Prep MS C8カラム(１９×５０ｍｍ)で精製した。混合物の凍結乾燥は、表題化合物(７５mg、２９％)を与えた。
1H NMR (CDCl3) δ 10.02 (1H, t, J 5.4 Hz); 8.57 (1H, d, J 9.0 Hz); 7.88 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.84 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.76 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.51 (4H, d, J 8.4 Hz); 7.44 (1H, d, J 8.0 Hz); 4.67 (2H, t, J 5.7 Hz); 3.05 (3H, s); 2.08 (3H, d, J 3.3 Hz)。
APCI-MS m/z: 483.3 [MH+]。
【０６５８】
実施例９５
Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−６−(２−オキソエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
オキシ塩化リン(１.８ml、１９.７mmol)を、乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(２.８ml)の攪拌して氷冷した溶液へアルゴン下で滴下した。添加後、冷却を停止して、混合物を室温で３０分間攪拌した。乾燥ジクロロメタン(１０ml)を加えて、溶液を−２０℃へ冷却した。６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(１.１ｇ、２.４mmol)を、温度が１℃以上に上昇しないような速度で少しずつ加えた。０℃で１５分後、炭酸カリウム(３.４ｇ、２４.６mmol)を加えて、混合物を２０分間加熱還流した。反応混合物を冷却して、５０％水性炭酸ナトリウム(２００ml)の冷却した溶液へ注いで、室温で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥し、ろ過して、減圧下に濃縮して、暗色の油状物を与えた。油状物の一部を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を黄色の固体として与えた。
1H NMR (CDCl3): δ 10.06 (1H, t, J 5.3 Hz); 9.47 (1H, s); 8.66 (1H, d, J 7.4 Hz); 7.89 (2H, d, J 8.2 Hz); 7.82 (1H, d, J 8.1 Hz); 7.71 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.53 - 7.49 (3H, m); 7.41 (1H, d, J 8.2 Hz); 6.50 (1H, d, J 7.4 Hz); 4.69 (2H, t, J 5.6 Hz); 3.60 (2H, s); 3.02 (3H, s)。
APCI-MS m/z: 493 [MH+]。
【０６５９】
実施例９６
５−エチル−６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[４−(メチルスルホニル)ベンジル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−５−ビニル−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド(特許出願ＳＥ  ０３０２４８７−４)(５８mg、０.１２mmol)、エタノール(１５ml)中の５％ パラジウム／炭素(１１mg)およびＥｔＯＡｃ(１５ml)の混合物を、水素雰囲気下で１６時間激しく攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を蒸発乾固して、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を白色の固体(３３mg、５６％)として与えた。
1H-NMR (CDCl3): δ 10.09 (1H, t, J 5.7 Hz); 8.55 (1H, s); 7.87 (2H, d, J 8.3 Hz); 7.80 (1H, d, J 7.8 Hz); 7.74 (1H, t, J 7.9 Hz); 7.52 (2H, d, J 8.4 Hz); 7.50 (1H, s); 7.43 (1H, d, J 7.6 Hz); 4.67 (2H, t, J 6.4 Hz); 3.01 (3H, s); 2.59 (2H, q, J 7.5 Hz); 2.04 (3H, s); 1.23 (3H, t, J 7.5 Hz)。
APCI-MS m/z: 493 [MH+]。
【０６６０】
スクリーニング
ヒト好中球エラスターゼの消光−ＦＲＥＴアッセイ
アッセイは、血清から精製されたヒト好中球エラスターゼ(ＨＮＥ)(Calbiochem art. 324681；Baugh, R.J. et al., 1976, Biochemistry. 15, 836-841を参照)を使用する。ＨＮＥを、３０％グリセロールを加えた、５０ｍＭ  ＮａＯＡｃ、２００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ５の中に−２０℃で保存した。使用したプロテアーゼ基質は、Elastase Substrate V Fluorogenic, MeOSuc-AAPV-AMC (Calbiochem art. 324740；Castillo, M.J. et al., 1979, Anal. Biochem. 99, 53-64を参照)であった。基質をＤＭＳＯ中に−２０℃で保存した。アッセイの添加は以下のようであった：試験化合物および対照を黒色の９６−穴平底プレート(Greiner 655076)へ、１００％ＤＭＳＯ中の１μｌで加えて、引き続いて０.０１％TritonX-100でのアッセイ緩衝液中のＨＮＥ３０μｌを加えた。アッセイ緩衝液の組成は：１００ｍＭトリス(ｐＨ７.５)および５００ｍＭ  ＮａＣｌであった。酵素および化合物を室温で１５分間インキュベートした。次いで、アッセイ緩衝液中の基質３０μｌを加えた。室温で３０分間のインキュベーション後に、６０μｌの停止溶液(１４０ｍＭ酢酸、２００ｍＭモノクロロ酢酸ナトリウム、６０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ４.３)を加えることにより、アッセイを停止した。蛍光を、Wallac 1420 Victor 2機器上で、励起３８０ｎｍ、発光４６０ｎｍ；の設定で、測定した。ＩＣ５０値を、モデル２０５を用いるXlfitカーブフィッティングを使用して測定した。
【０６６１】
上のスクリーニングで試験するときには、実施例の化合物は、３０μＭ未満のヒト好中球エラスターゼ活性の阻害に対するＩＣ５０値を与えて、本発明の化合物が有用な治療的性質を所有すると期待されることを示した。例の結果を以下の表に示す。
【０６６２】
【表１】
2006513261.tif 000014
【国際調査報告】
2006513261.tif 000019
2006513261.tif 000020
2006513261.tif 000021