(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物（R1、R2、R3、R4、R6、R7、およびAは明細書中に定めたものである）を提供する。式（Ｉ）の化合物はＡβ-ペプチド産生を阻害する活性をもつ。本発明は、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物、および哺乳動物において疾患、たとえばアルツハイマー病を処置する方法をも提供する。
2006504796.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物：
【化１】
2006504796.tif 000052
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Aは、-C(=O)C(=O)-、-C(=O)ＮR9-、-C(=O)Z-、-C(=S)Z-、-C(=NR5)Z-、および-S(O)2-から選択され；
ここでZは、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(=O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4アルキル)(OH))-、または-CH(C(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)(OH))-であり；
R1は、C1-C20アルキルおよび-C1-C20アルコキシ、C3-C8シクロアルキル、(C4-C8)シクロアルケニル、(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C14)アリール、または(5-14員)ヘテロアリールから選択され、ここでアルキルおよびアルコキシはそれぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく、アルキルおよびアルコキシの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよく；
ここでR1がアルキルまたはアルコキシである場合、R1は1〜3個の置換基R1aで置換されていてもよく、R1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである場合、R1は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1aは、それぞれの場合独立して、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-C3-C8シクロアルキル、-C4-C8シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル、-(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C14)アリール、-(5-14員)ヘテロアリール、-(C6-C14)アリールオキシ、および(5-14員)ヘテロアリールオキシから選択され、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、それぞれ独立して1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、-(5-15員)ヘテロアリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
R2は、-H、-C1-C4アルキル（1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C(=O)-(C1-C4アルキル)、-C6-C10アリール、-SO2-(C6-C10アリール)、および-SO2-CH2-(C6-C10アリール)から選択され、R2は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R5は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）、および-C6-C10アリール（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）から選択され；
あるいは、R5とR1は一緒に、5〜14員ヘテロアリール環または5〜8員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここでヘテロアリール環はN、OおよびSから独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環はN-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環は1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R6は、-H、-C1-C20アルキル、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(=NR9)R15、-(C3-C12)シクロアルキル、-(C4-C12)シクロアルケニル、および-C6-C10アリールから選択され、ここでR6のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアリールは、それぞれ1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R7は、-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(=O)NR14R15、-C(=O)R13、-S(O)nR13、-C(=O)OR13、-C(=NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20アルキル、-C1-C20アルコキシ、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C4-C12)シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C6-C14)アリール)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-15員)ヘテロアリール)から選択され；ここでR7は、R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-(4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((5-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；R7のシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して1〜6個のFで置換されていてもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンは、それぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンの水素原子は、それぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく；
あるいは、R6とR7は一緒に、式Ｉのチアゾール環に縮合した-(C6-C10)アリール環、-(C6-C8)シクロアルキルもしくはシクロアルケニル環、5〜8員ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル環、-(C10-C14)員ビシクロアルキルもしくはビシクロアルケニル環、または10〜14員ヘテロビシクロアルキルもしくはヘテロビシクロアルケニル環を形成してもよく、ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環の1〜3個の員子、ならびにヘテロビシクロアルキルおよびヘテロビシクロアルケニル環の1〜5個の員子は、独立してN-R9、OおよびS(O)0-2から選択され、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロビシクロアルケニル環は1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R13は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R13は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数である］。
【請求項２】
Aが、-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Zが、-CH2-または-CH(OH)-である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、アリル、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、または-CH2CH2SCH3である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R1が、-C1-C12アルキル、C3-C8シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C10)アリール、-(5-10員)ヘテロアリールであるか、またはR1aで置換されたC1-C4アルキルであり、ここでR1aは-(C6-C10)アリールまたは-(5-10員)ヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R1が、直鎖C2-C10アルキルまたは分枝鎖C3-C10アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R1が、第三級炭素を含むC3-C10アルキルまたは第四級炭素を含むC4-C10アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、フェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、独立して1または2個の置換基R1bでされていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
R7が、-H、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C20アルコキシ（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-(C3-C12)シクロアルキル（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-CHO、-C(=O)(C1-C15アルキル)、-C(=O)((5-12員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)(C6-C14アリール)、-C(=O)((5-15員)ヘテロアリール)、-C(=O)(C5-C12シクロアルキル)、-C(=O)O(C1-C8アルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C1-C10アルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C6-C10アリール)、-C(=O)NH(C6-C10アリール)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)((5-10員)ヘテロアリール)、-C(=O)NH((5-10員)ヘテロアリール)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)((5-10員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)NH((5-10員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C5-C10シクロアルキル)、-C(=O)NH(C5-C10シクロアルキル)、-S(O)n(C1-C15アルキル)、-S(O)n(C5-C12シクロアルキル)、-S(O)n(C6-C15アリール)、-S(O)n((5-10員)ヘテロアリール)から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-NR9R10、-(CH2)1-10NR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-(C3-C12)シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C15)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-((4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((6-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
R7が、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C3-C12)シクロアルキル（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、および-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）から選択され、ここでアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立して、-OH、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-NR9R10、-(CH2)1-6NR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-(C6-C15)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-((4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシおよび-((6-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
下記よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4-フェニル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-プロピオニルアミノ}-4-フェニル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)-酢酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ニトロ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ヒドロキシアミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-アミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
N-[5-(5-ブロモ-チオフェン-2-イル)-チアゾール-2-イル]-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ベンジルアミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸ベンゾチアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ニトロ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸チアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-クロロ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)−酢酸；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アミノ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(4-シクロペンチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5-メチルスルファニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-[(ブチル-エチル-カルバモイル)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-(ベンジルカルバモイル-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ブロモ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4-フェニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4,5-ジフェニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4-エチルカルバモイルメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
N-(5-sec-ブチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(6-クロロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
N-(4-クロロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-[(シクロプロピルメチル-カルバモイル)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-メチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[6-(ピペリジン-1-スルホニル)-ベンゾチアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)メトキシイミノ酢酸エチルエステル；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ブチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
4-メチル-2-{2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-ヒドロキシ-N-[2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタノイル]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-3-メチル-ブチルアミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-4-エトキシメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-アセチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(メチル-フェニル-アミノ)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸(4-フルオロ-フェニル)-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)-酢酸エチルエステル；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)-メトキシイミノ酢酸エチルエステル；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ヘキサン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ]ペンタン酸チアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ブチリルアミノ]-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]ペンタン酸ベンジル-チアゾール-2-イルアミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチル]-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチル]-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピル]-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-2,2-ジメチル-プロピルエステル；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-2-メチル-プロピルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-{1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-2-メチル-プロポキシカルボニル}-2-メチル-プロピルエステル；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-2-メチル-プロピルエステル；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピル]-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチル-ペンタン酸[1-(チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-シクロペンタンカルボン酸[1-(5-メチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-アミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-3-メチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(3,3-ジメチル-シクロヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチルスルファニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(8H-3-チア-1-アザシクロペンタ[a]インデン-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-フェニル-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチルスルファニル)-酢酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロペニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-ピロリジン-1-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,3-ジメチル-ブツ-1-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチル-ビニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-ベンジル-ピペリジン-4-イルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-モルホリン-4-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
N-{1-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-{[エチル-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ヒドロキシメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-モルホリン-4-イル-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(ブチル-エチル-アミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-トリメチルシラニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[1-(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-トリフルオロアセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-エチル-プロピルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ジメチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(イソプロピルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(4-メチル-5-ビニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3-メチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(イソブチルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-{[メチル-(3-メチル-ブチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ジメチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-モルホリン-4-イル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-トリフルオロアセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-3,3-ジメトキシ-1-メチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-2,2,2-トリフルオロ-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-ベンゼンスルホニルアミノ-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；および
2-(4-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
ならびにその医薬的に許容できる塩類。
【請求項１３】
哺乳動物においてＡβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、ａ）Ａβ-産生を阻害するのに有効な量、またはｂ）該疾患または状態を処置するのに有効な量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および医薬的に許容できるキャリヤーを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物において、アルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、プリオン仲介疾患、封入体筋炎、卒中、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を処置する方法であって、哺乳動物にａ）Ａβ-産生を阻害するのに有効な量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、またはｂ）該疾患または状態を処置するのに有効な量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
哺乳動物において、アルツハイマー病を含めた認知症を処置する方法であって、哺乳動物に有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および他の薬物を、個別に、または単一医薬組成物の一部として投与することを含み、他の薬物が記憶増強薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬、または抗高血圧症薬から選択される方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物において、アルツハイマー病その他の神経変性性障害を処置する方法に関する。本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物において、アミロイドタンパク質の神経沈着物形成に関与する可能性のあるＡβ-ペプチドの産生を阻害することに関する。より詳細には本発明は、Ａβ-ペプチド産生に関連する神経障害、たとえばアルツハイマー病およびダウン症候群の処置に有用なチアゾール化合物に関する。
【０００２】
発明の背景
認知（痴呆）症は、多様な特有の病理プロセスから生じる。認知症を引き起こす最も一般的な病理プロセスは、アルツハイマー病（ＡＤ）、脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）およびプリオン仲介疾患である（たとえばHaan et al.,Clin.Neurol.Neurosurg. 1990, 92(4): 305-310；Glenner et al.,J Neurol.Sci. 1989, 94:1-28を参照）。ＡＤは、米国で最も増加している集団部分である85歳過ぎの全員のうちほぼ半数が罹患する。したがって、次世紀半ばまでに米国におけるＡＤ患者数は約400万人から約1400万人に増加すると予想される。
【０００３】
ＡＤの治療は一般に、看護する家族が行う介助である。規則的な刺激による記憶訓練で記憶消失の速度は低下するが、停止はしないことが示された。少数の薬物、たとえばアリセプト（Aricept、商標）はＡＤを治療する。
【０００４】
ＡＤの特徴は、脳におけるアミロイド斑と呼ばれる細胞外不溶性沈着物、および神経細胞内における神経原線維変化と呼ばれる異常な病変部の蓄積である。斑形成の増大に伴ってＡＤのリスクが増大する。事実、アミロイド斑の存在は、神経原線維変化と合わせてＡＤの決定的な病理学的診断の基礎である。
【０００５】
アミロイド斑の主成分はアミロイドＡβ-ペプチド（Ａβ-ペプチドとも呼ばれる）であり、これはそれぞれＡβ1-40、Ａβ1-42、およびＡβ1-43−ペプチドと表示される、40、42または43個のアミノ酸をもつ３種類のペプチドからなる。Ａβ-ペプチドは神経細胞の破壊を引き起こすと考えられている。その理由の一部は、それらがインビトロおよびインビボで神経細胞に対して有毒だからである。
【０００６】
Ａβ-ペプチドはより大きなアミロイド前駆タンパク質（APPタンパク質）に由来する。これはそれぞれAPP695、APP714、APP751、およびAPP771と表示される、695、714、751または771個のアミノ酸をもつ４種類のタンパク質からなる。プロテアーゼが種々のAPPタンパク質内の特異的アミノ酸配列を開裂することによりＡβペプチドを産生すると考えられている。これらのプロテアーゼが産生するＡβ-ペプチドは細胞により細胞外環境へ分泌されるので、これらのプロテアーゼは”セクレターゼ”と呼ばれる。Ａβ-ペプチドのアミノ末端を形成するセクレターゼはベータ−セクレターゼと呼ばれる。Ａβ-ペプチドのカルボキシ末端を形成するセクレターゼはガンマ−セクレターゼと呼ばれる（Haass,C. and Selkoe, D.J. 1993 Cell 75:1039-1042）。
【０００７】
本発明は、Ａβ-ペプチド産生を阻害する新規化合物、それらの化合物を含む医薬組成物、および神経変性性障害を処置するためにそれらの化合物を使用する方法に関する。
発明の概要
本発明は、次式の化合物：
【０００８】
【化１】
2006504796.tif 000003
【０００９】
またはその医薬的に許容できる塩を提供する：
式中：
Aは、-C(=O)C(=O)-、-C(=O)ＮR9-、-C(=O)Z-、-C(=S)Z-、-C(=NR5)Z-、および-S(O)2-から選択され；
ここでZは、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(=O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4アルキル)(OH))-、または-CH(C(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)(OH))-、たとえば-CH(C(CH3)(CH3)(OH))-または-CH(C(CH3)(CH2CH3)(OH))-であり；
R1は、C1-C20アルキルおよび-C1-C20アルコキシ、C3-C8シクロアルキル、(C4-C8)シクロアルケニル、(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C14)アリール、または(5-14員)ヘテロアリールから選択され、ここでアルキルおよびアルコキシはそれぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく、アルキルおよびアルコキシの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよく；
ここでR1がアルキルまたはアルコキシである場合、R1は1〜3個の置換基R1aで置換されていてもよく、R1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである場合、R1は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1aは、それぞれの場合独立して、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-C3-C8シクロアルキル、-C4-C8シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル、-(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C14)アリール、-(5-14員)ヘテロアリール、-(C6-C14)アリールオキシ、および(5-14員)ヘテロアリールオキシから選択され、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、それぞれ独立して1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、-(5-15員)ヘテロアリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
R2は、-H、-C1-C4アルキル（1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C(=O)-(C1-C4アルキル)、-C6-C10アリール、-SO2-(C6-C10アリール)、および-SO2-CH2-(C6-C10アリール)から選択され、R2は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R5は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）、および-C6-C10アリール（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）から選択され；
あるいは、R5とR1は一緒に、5〜14員ヘテロアリール環または5〜8員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここでヘテロアリール環はN、OおよびSから独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環はN-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環は1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R6は、-H、-C1-C20アルキル、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(=NR9)R15、-(C3-C12)シクロアルキル、-(C4-C12)シクロアルケニル、および-C6-C10アリールから選択され、ここでR6のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアリールは、それぞれ1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R7は、-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(=O)NR14R15、-C(=O)R13、-S(O)nR13、-C(=O)OR13、-C(=NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20アルキル、-C1-C20アルコキシ、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C4-C12)シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C6-C14)アリール)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-15員)ヘテロアリール)から選択され；ここでR7は、R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-(4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((5-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；R7のシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して1〜6個のFで置換されていてもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンは、それぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンの水素原子は、それぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく；
あるいは、R6とR7は一緒に、式Ｉのチアゾール環に縮合した-(C6-C10)アリール環、-(C6-C8)シクロアルキルもしくはシクロアルケニル環、5〜8員ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル環、-(C10-C14)員ビシクロアルキルもしくはビシクロアルケニル環、または10〜14員ヘテロビシクロアルキルもしくはヘテロビシクロアルケニル環を形成してもよく、ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環の1〜3個の員子、ならびにヘテロビシクロアルキルおよびヘテロビシクロアルケニル環の1〜5個の員子は、独立してN-R9、OおよびS(O)0-2から選択され、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロビシクロアルケニル環は1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R13は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R13は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数である。
【００１０】
式Ｉの化合物は、Ａβ−ペプチドの産生を阻害する。したがって、式Ｉの化合物およびそれらの医薬的に許容できる塩類は、ヒトを含めた哺乳動物において、神経変性性障害、たとえばＡＤを処置するのに有用である。
【００１１】
１態様において本発明は、Aが-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-である式Ｉの化合物を提供する。Aが-C(=O)Z-である場合、Zは好ましくは-CH2-または-CH(OH)-である。
他の態様において、Zは-CH(NH2)-である。
【００１２】
他の態様において本発明は、R3がC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。他の態様において、R3はアリルである。他の態様において、R3はメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、または-CH2CH2SCH3である。
【００１３】
他の態様において本発明は、R6が水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択される式Ｉの化合物を提供する。
他の態様において本発明は、R1が-C2-C12アルキル、C3-C8シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C10)アリール、-(5-10員)ヘテロアリールであるか、またはR1aで置換されたC1-C4アルキルであり、ここでR1aは-(C6-C10)アリールまたは-(5-10員)ヘテロアリールである、式Ｉの化合物を提供する。
【００１４】
他の態様において本発明は、R1がC2-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、または-(C7-C11)ビシクロアルキルであり、アルキル部分は1〜5つの二重結合を含んでもよく、アルキルの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。
【００１５】
R1がC2-C10アルキルである場合、１態様においてR1は直鎖である。R1がC2-C10アルキルである場合、他の態様においてR1は分枝鎖C3-C10アルキルである。
他の態様において、R1は第三級炭素を含むC3-C10アルキル、たとえばi-プロピルまたは2-メチルプロピルである。他の態様において、R1は第四級炭素を含むC4-C10アルキル、たとえばt-ブチルである。
【００１６】
他の態様において、R1はフェニル、チエニルおよびピリジルから選択され、独立して1または2個の置換基R1bでされていてもよい。R1が、1または2個の置換基R1bで置換されていてもよいフェニル、チエニルまたはピリジルである場合、各R1bは好ましくは、独立して、-C1-C4アルキル（異なる態様において、独立して1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、CF3、-C1-C4アルコキシ（異なる態様において、独立して1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-F、-Cl、-Br、フェニル、およびフェノキシから選択される。
【００１７】
他の態様において、R1はフェニルまたはピリジルであり、-F、-Clおよび-CF3から独立して選択される1または2個の置換基R1bでされていてもよい。
他の態様において、R1はC3-C7シクロアルキル、たとえば[2.2.1]-ヘプタニルである。
【００１８】
前記の各態様において、Aは好ましくは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり、Zは好ましくは-CH2-または-CH(OH)-である。さらに、R3は好ましくはC1-C4アルキル、たとえばメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチルであり、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり、R6は好ましくは水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3である。
【００１９】
他の態様において、Aは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zは-CH2-または-CH(OH)-であり；R3はC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6は水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1は-C2-C12アルキル、C3-C8シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C10)アリール、-(5-10員)ヘテロアリールであるか、またはR1aで置換されたC1-C4アルキルであり、ここでR1aは-(C6-C10)アリールまたは-(5-10員)ヘテロアリールである。
【００２０】
他の態様において本発明は、Aが-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zが-CH2-または-CH(OH)-であり；R3がC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3がアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6が水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1がC2-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、-(C7-C11)ビシクロアルキルであり、アルキルは1〜5つの二重結合を含んでもよく、アルキルの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。
【００２１】
他の態様において本発明は、Aが-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zが-CH2-または-CH(OH)-であり；R3がC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3がアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6が水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1が直鎖C2-C10アルキルまたは分枝鎖C3-C10アルキルである、式Ｉの化合物を提供する。
【００２２】
他の態様において、Aは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zは-CH2-または-CH(OH)-であり；R3はC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6は水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1は第三級炭素を含むC3-C10アルキル、たとえばi-プロピルまたは2-メチルプロピルであり、あるいはR1は第四級炭素を含むC4-C10アルキル、たとえばt-ブチルである。
【００２３】
他の態様において、Aは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zは-CH2-または-CH(OH)-であり；R3はC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6は水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1はフェニル、チエニルまたはピリジルから選択され、これらは独立して1または2個の置換基R1bで置換されていてもよく、R1bは好ましくは独立して、-C1-C4アルキル、CF3、-C1-C6アルコキシ、-F、-Cl、-Br、フェニル、およびフェノキシから選択される。
【００２４】
他の態様において、Aは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zは-CH2-または-CH(OH)-であり；R3はC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6は水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1はフェニルまたはピリジルであり、独立して-F、-Clおよび-CF3から選択される1または2個の置換基R1bで置換されていてもよい。
【００２５】
他の態様において、Aは-C(=O)Z-または-C(=O)C(=O)-であり；Zは-CH2-または-CH(OH)-であり；R3はC1-C4アルキルであり、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく、あるいはR3はアリルまたは-CH2CH2SCH3であり；R6は水素、メチル、エチル、-F、-Cl、-Br、および-CF3から選択され；R1はC3-C7シクロアルキル、たとえば[2.2.1]-ヘプタニルである。
【００２６】
他の態様において本発明は、R7が、-H、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C20アルコキシ（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-NO2、-(C3-C12)シクロアルキル（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-CHO、-C(=O)(C1-C15アルキル)、-C(=O)((5-12員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)(C6-C14アリール)、-C(=O)((5-15員)ヘテロアリール)、-C(=O)(C5-C12シクロアルキル)、-C(=O)O(C1-C8アルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C1-C10アルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C6-C10アリール)、-C(=O)NH(C6-C10アリール)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)((5-10員)ヘテロアリール)、-C(=O)NH((5-10員)ヘテロアリール)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)((5-10員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)NH((5-10員)ヘテロシクロアルキル)、-C(=O)N(C1-C10アルキル)(C5-C10シクロアルキル)、-C(=O)NH(C5-C10シクロアルキル)、-S(O)n(C1-C15アルキル)、-S(O)n(C5-C12シクロアルキル)、-S(O)n(C6-C15アリール)、-S(O)n((5-10員)ヘテロアリール)から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-NR9R10、-(CH2)1-10NR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-(C3-C12)シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C15)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-((4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((6-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。
【００２７】
他の態様において、R7は、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C3-C12)シクロアルキル（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）、および-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)（1〜6個のフッ素で置換されていてもよい）から選択され、ここでアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ-OH、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-NR9R10、-(CH2)1-6NR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-(C6-C15)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-((4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシおよび-((6-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい。
【００２８】
他の態様において、本発明は、R7が-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよい）、-(C3-C12)シクロアルキルおよび-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)から選択され、ここでアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ-OH、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-NR9R10、および-(CH2)1-6NR9R10から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、式Ｉの化合物を提供する。
【００２９】
他の態様において、R7は、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよい）、-(C3-C12)シクロアルキルおよび-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)から選択され、ここでアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、それぞれ-OHおよび-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい。
【００３０】
他の態様において、R7は、-C1-C12アルキル（1〜5つの二重結合を含んでもよい）および-(C3-C15)シクロアルキルから選択され、ここでアルキルおよびシクロアルキルはそれぞれ独立して、1〜3個の置換基-NR9R10で置換されていてもよい。
【００３１】
他の態様において、R7は-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)から選択され、ここでヘテロシクロアルキルは-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C10)アリール、および-(5-15員)ヘテロアリールから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい。
【００３２】
本明細書中で用いる用語”ハロゲン”、”ハロ”などは、別途指示しない限りF、Cl、Br、およびIを含む。
本明細書中で用いる用語”アルキル”は、別途指示しない限り、直鎖または分枝鎖部分をもつ飽和一価炭化水素基を含む。アルキル基の例にはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、およびt-ブチルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３３】
本明細書中で用いる用語”アルケニル”は、別途指示しない限り少なくとも１つの炭素−炭素二重結合をもつアルキル部分を含み、ここでアルキルは前記に定義したものである。アルケニルの例にはエテニルおよびプロペニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３４】
本明細書中で用いる用語”アルキニル”は、別途指示しない限り少なくとも１つの炭素−炭素三重結合をもつアルキル部分を含み、ここでアルキルは前記に定義したものである。アルキニルの例にはエチニルおよび2-プロピニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３５】
本明細書中で用いる用語”シクロアルキル”は、別途指示しない限り非芳香族−飽和環状アルキル部分を含み、ここでアルキルは前記に定義したものである。シクロアルキルの例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが含まれるが、これらに限定されない。”ビシクロアルキル”および”トリシクロアルキル”基は、それぞれ２または３つの環からなる非芳香族−飽和炭素環式基であり、それらの環は少なくとも１個の炭素原子を共有する。本発明の目的に関して、別途指示しない限りビシクロアルキル基にはスピロ基および縮合環基が含まれる。ビシクロアルキル基の例には、ビシクロ-[3.1.0]-ヘキシル、ビシクロ-[2.2.1]-ヘプツ-1-イル、ノルボルニル、スピロ[4.5]デシル、スピロ[4.4]ノニル、スピロ[4.3]オクチル、およびスピロ[4.2]ヘプチルが含まれるが、これらに限定されない。トリシクロアルキル基の例は、アダマンタニルである。他のシクロアルキル、ビシクロアルキル、およびトリシクロアルキル”基が当技術分野で知られており、それらの基も本明細書中で用いる定義”シクロアルキル”、”ビシクロアルキル”および”トリシクロアルキル”に含まれる。”シクロアルケニル”、”ビシクロアルケニル”および”トリシクロアルケニル”は、上記に定義した”シクロアルキル”、”ビシクロアルキル”および”トリシクロアルキル”であって、ただし炭素環員子を連結する１以上の炭素−炭素二重結合（”環内”二重結合）および／または炭素環員子と隣接する非−環炭素とを連結する１以上の炭素−炭素二重結合（”環外”二重結合）を含むものを表わす。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、シクロブテニル、およびシクロヘキセニルが含まれるが、これらに限定されない。限定ではないが、ビシクロアルケニル基の例はノルボルネニルである。シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、およびビシクロアルケニル基には、１以上のオキソ部分で置換された基も含まれる。オキソ部分をもつそのような基の例は、オキソシクロペンチル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンテニル、およびオキソノルカンホリルである。他のシクロアルケニル、ビシクロアルケニル、およびトリシクロアルケニル基の例が当技術分野で知られており、それらの基が本明細書中で用いる定義”シクロアルケニル”、”ビシクロアルケニル”および”トリシクロアルケニル”に含まれる。
【００３６】
本明細書中で用いる用語”アリール”は、別途指示しない限り、芳香族炭化水素から１個の水素を除去することにより誘導された有機基、たとえばフェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、およびフルオレニルを含む。”アリール”には、少なくとも１つの環が芳香族である縮合環基が含まれる。
【００３７】
本明細書中で用いる用語”複素環式”、”ヘテロシクロアルキル”などは、それぞれO、SおよびNから選択される１〜４個の異種原子を含む非芳香族−環式基を表わす。”ヘテロビシクロアルキル”基は、非芳香族−二環式基であり、それらの環は１または２個の原子を共有し、それらの環のうち少なくとも１つは異種原子（O、S、またはN）を含む。本発明の目的に関して、別途指示しない限りヘテロビシクロアルキル基にはスピロ基および縮合環基が含まれる。”ヘテロトリシクロアルキル”基は、非芳香族−三環式基であり、それらの環は互いに縮合してスピロ基を形成している（すなわち、それらの環のうち少なくとも２つは１または２個の原子を共有し、第３環はそれら２つの環のうち少なくとも一方と１または２個の原子を共有する）。本発明化合物の複素環式（すなわちヘテロシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロトリシクロアルキル）基は、異種原子としてO、S(O)0-2、および／またはN-R9を含むことができ、ここでR9は前記に定めたものであり、S(O)0-2の添え字”0-2”は０（ゼロ）、１および２からなる整数群を表わす。したがってS(O)0-2は、S、S(=O)、およびS(O)2からなる基を表わす。１態様において、ヘテロビシクロアルキルまたはヘテロトリシクロアルキル中の各環は、最高４個の異種原子を含む（すなわち０〜４個の異種原子を含み、ただし少なくとも１つの環は少なくとも１個の異種原子を含む）。ヘテロ二環式基およびヘテロ三環式基を含めた本発明の複素環式基には、１以上のオキソ部分で置換された環系も含めることができる。ヘテロ二環式基およびヘテロ三環式基を含めた複素環式基は、二重結合または三重結合を含むことができる：たとえばヘテロシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルケニル、およびヘテロトリシクロアルケニル。非芳香族−複素環式基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、ピペラジニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピロリニル、インドリル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、3-アザビシクロ[3.1.O]ヘキサニル、3-アザビシクロ[4.1.O]ヘプタニル、キノリジニル、キヌクリジニル、1,4-ジオキサスピロ[4.5]デシル、1,4-ジオキサスピロ[4.4]ノニル、1,4-ジオキサスピロ[4.3]オクチル、および1,4-ジオキサスピロ[4.2]ヘプチルである。
【００３８】
本明細書中で用いる”ヘテロアリール”は、１個以上の異種原子（O、S、またはN）、好ましくは1〜4個の異種原子を含む芳香族基を表わす。１個以上の異種原子を含み、少なくとも１つの基が芳香族である多環式基は”ヘテロアリール”基である。本発明のヘテロアリール基には、１以上のオキソ部分で置換された環系も含めることができる。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジニル、イソインドリル、1-オキソイソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびアザインドリルである。
【００３９】
前記化合物から誘導される上記の基は、Ｃ−結合または可能であればＮ−結合できる。たとえばピロールから誘導される基は、ピロール-1-イル（Ｎ−結合）またはピロール-3-イル（Ｃ−結合）であってよい。基に関する用語には、可能なすべての互変異性体も含まれる。
【００４０】
式Ｉの化合物は光学中心をもつ場合もあり、したがって異なる鏡像異性体、ジアステレオマーおよびメソ立体配置で生成する可能性がある。本発明には、式Ｉの化合物のすべての鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性体、ならびにそれらのラセミ体その他の混合物が含まれる。本発明には、式Ｉのすべての互変異性体も含まれる。本発明の式Ｉの化合物が１つの光学中心をもつ場合、”Ｓ”鏡像異性体が好ましい。
【００４１】
本発明には、同位体標識した式Ｉの化合物も含まれる。これらは、１個以上の原子が自然界に最も多く存在する原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数をもつ原子と交換されているという事実以外は、式Ｉに示したものと同一である。本発明化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、ヨウ素、および塩素、たとえば３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが含まれる。ここに述べた同位体および／または他の原子の同位体を含む本発明の式Ｉの化合物および医薬的に許容できる塩類、それらの化合物の複合体および誘導体は、本発明の範囲に含まれる。同位体標識した式Ｉの化合物、たとえば３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体を取り込ませたものは、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化、すなわち３Ｈ、およびカーボン-14、すなわち１４Ｃ同位体は、それらの調製しやすさおよび検出適性のため、特に好ましい。さらに、より重い同位体、たとえばジュウテリウム、すなわち２Ｈによる置換は、代謝安定性の増大、たとえばインビボ半減期の延長または必要投与量の減少から生じる、療法上のある種の利点をもたらす可能性があり、したがって場合によっては好ましいであろう。同位体標識した本発明の式Ｉの化合物は一般に、それらの化合物の製造に際して、入手しやすい同位体標識試薬を同位体標識していない試薬の代わりに用いることにより製造できる。
【００４２】
式Ｉの化合物の塩類は、式Ｉの化合物に存在する酸性基または塩基性基との塩類の形成により得ることができる。式Ｉの化合物の医薬的に許容できる塩類の例は、塩酸、p-トルエンスルホン酸、フマル酸、クエン酸、コハク酸、サリチル酸、シュウ酸、臭化水素酸、リン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、マレイン酸、ジ-p-トルオイル酒石酸、酢酸、硫酸、ヨウ化水素酸、マンデル酸、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびリチウムの塩類である。
【００４３】
本発明には、式Ｉの化合物のプロドラッグもすべて含まれる。プロドラッグは、それ自体は目的とする薬理活性をもたないかもしれないが、哺乳動物にたとえば非経口または経口投与した後に哺乳動物の体内で代謝されて、実際に目的とする薬理活性をもつ化合物を生成しうる化合物である。たとえば式Ｉの化合物のプロドラッグは、哺乳動物に投与した後に代謝されて式Ｉの化合物になる。式Ｉの化合物のプロドラッグには、ヒドロキシ部分が下記のものから選択される部分で置換された式Ｉの化合物が含まれる：
-CH(OC(=O)R2a)R1aおよび-CH(OC(=O)OR2a)R1a（ここでR2aはC1-C4アルキルから選択される）、-C(OH)(C1-C4アルキル)、-CH(OH)((C5-C6)アリール)、-CH(OH)((5-6員)ヘテロアリール)、-CH(OH)((C5-C6シクロアルキル)、-CH(OH)((C5-C6シクロアルケニル)、および-CH(OH) ((5-6員)ヘテロシクロアルキル)。さらに、最終脱保護の前に製造できるある種の保護された式Ｉの化合物の誘導体を場合により哺乳動物に投与した後に哺乳動物の体内で代謝されて薬理活性をもつ本発明化合物が生成することは、当業者に自明であろう。したがって、そのような誘導体も式Ｉの化合物の”プロドラッグ”であり、本発明の一部である。
【００４４】
本発明の好ましい態様には下記の式Ｉの化合物、およびその医薬的に許容できる塩類、投与すると医薬有効化合物に変化するその複合体およびその誘導体がすべて含まれる：
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4-フェニル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-プロピオニルアミノ}-4-フェニル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)-酢酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ニトロ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ヒドロキシアミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-アミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
N-[5-(5-ブロモ-チオフェン-2-イル)-チアゾール-2-イル]-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-ベンジルアミノ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸ベンゾチアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ニトロ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸チアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5,6-ジヒドロ-4H-シクロペンタチアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-クロロ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)−酢酸；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アミノ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-シクロヘプタチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(4-シクロペンチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5-メチルスルファニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-[(ブチル-エチル-カルバモイル)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-(ベンジルカルバモイル-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ブロモ-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4-フェニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4,5-ジフェニル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(4-エチルカルバモイルメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
N-(5-sec-ブチル-チアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(6-メチル-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
N-(6-クロロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
N-(4-クロロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-[(シクロプロピルメチル-カルバモイル)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-メチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)-2-メチル-プロピオン酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[6-(ピペリジン-1-スルホニル)-ベンゾチアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(4-フルオロ-フェニル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)メトキシイミノ酢酸エチルエステル；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ブチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
4-メチル-2-{2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸ジメチルアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-ヒドロキシ-N-[2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタノイル]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-3-メチル-ブチルアミド；
3,7-ジメチル-オクツ-6-エン酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-4-エトキシメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-アセチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(メチル-フェニル-アミノ)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸(4-フルオロ-フェニル)-アミド；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド。
【００４５】
本発明の他の好ましい態様には下記の式Ｉの化合物、およびその医薬的に許容できる塩類、ならびに投与すると医薬有効化合物に変化するその誘導体がすべて含まれる：
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-4-イル)-酢酸エチルエステル；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ブチリルアミノ}-チアゾール-4-イル)-メトキシイミノ酢酸エチルエステル；
2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-カルボン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ヘキサン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ]ペンタン酸チアゾール-2-イルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ブチリルアミノ]-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]ペンタン酸ベンジル-チアゾール-2-イルアミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチル]-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチル]-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピル]-3-メチル-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-2,2-ジメチル-プロピルエステル；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-2-メチル-プロピルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-{1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピルカルバモイル]-2-メチル-プロポキシカルボニル}-2-メチル-プロピルエステル；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
ヒドロキシ-フェニル-酢酸[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-フェニル-メチルエステル；
2-ヒドロキシ-3-メチル-酪酸1-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチルカルバモイル]-2-メチル-プロピルエステル；
2-ヒドロキシ-N-[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピル]-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチル-ペンタン酸[1-(チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
1-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-シクロペンタンカルボン酸[1-(5-メチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-アミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-3-メチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(3,3-ジメチル-シクロヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチルスルファニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(8H-3-チア-1-アザシクロペンタ[a]インデン-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-フェニル-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチルスルファニル)-酢酸エチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロペニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-ピロリジン-1-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,3-ジメチル-ブツ-1-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチル-ビニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-ベンジル-ピペリジン-4-イルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-モルホリン-4-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
N-{1-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-{[エチル-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ヒドロキシメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-モルホリン-4-イル-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(ブチル-エチル-アミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-トリメチルシラニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[1-(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-トリフルオロアセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-エチル-プロピルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ブチルアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ジメチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(イソプロピルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(4-メチル-5-ビニル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3-メチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(イソブチルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-{[メチル-(3-メチル-ブチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ジメチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-モルホリン-4-イル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-トリフルオロアセチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-3,3-ジメトキシ-1-メチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-2,2,2-トリフルオロ-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド。
【００４６】
本発明に含まれる他の化合物は：
2-ベンゼンスルホニルアミノ-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド（キラル）
【００４７】
【化２】
2006504796.tif 000004
【００４８】
および
2-(4-クロロ-ベンゼンスルホニルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド
【００４９】
【化３】
2006504796.tif 000005
【００５０】
ならびにその医薬的に許容できる塩類である。
前記化合物のうち、より好ましい式Ｉの化合物は下記のものである：
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(3,3-ジメチル-シクロヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ヒドロキシ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-1-ヒドロキシ-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-ピロリジン-1-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3-フェノキシ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-モルホリン-4-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
N-{1-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-モルホリン-4-イル-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-プロピオンアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-ブチルアミド；
2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-N-{1-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(イソブチルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-{[メチル-(3-メチル-ブチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸メチルエステル；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ヘキサン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-オキソ-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(3,3-ジメチル-2-オキソ-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド；
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-[2-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-アセチルアミノ]-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(1,5-ジメチル-ヘクス-4-エニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；および
2-(2-ヒドロキシ-3-メチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
およびその医薬的に許容できる塩類。
【００５１】
他の好ましい式Ｉの化合物は、下記の構造をもつ化合物、およびその医薬的に許容できる塩類、投与すると医薬有効化合物に変化するその複合体およびその誘導体がすべて含まれる。
【００５２】
【表１】
2006504796.tif 000006
【００５３】
【表２】
2006504796.tif 000007
【００５４】
本発明は、次式の化合物をも提供する：
【００５５】
【化４】
2006504796.tif 000008
【００５６】
および
【００５７】
【化５】
2006504796.tif 000009
【００５８】
式中：
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R6は、-H、-C1-C20アルキル、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(=NR9)R15、-(C3-C12)シクロアルキル、-(C4-C12)シクロアルケニル、および-C6-C10アリールから選択され、ここでR6のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアリールは、それぞれ1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R7は、-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(=O)NR14R15、-C(=O)R13、-S(O)nR13、-C(=O)OR13、-C(=NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20アルキル、-C1-C20アルコキシ、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C4-C12)シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C6-C14)アリール)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-15員)ヘテロアリール)から選択され；ここでR7は、R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-(4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((5-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；R7のシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して1〜6個のFで置換されていてもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンは、それぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンの水素原子は、それぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく；
あるいは、R6とR7は一緒に、式Ｉのチアゾール環に縮合した-(C6-C10)アリール環、-(C6-C8)シクロアルキルもしくはシクロアルケニル環、5〜8員ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル環、-(C10-C14)員ビシクロアルキルもしくはビシクロアルケニル環、または10〜14員ヘテロビシクロアルキルもしくはヘテロビシクロアルケニル環を形成してもよく、ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環の1〜3個の員子、ならびにヘテロビシクロアルキルおよびヘテロビシクロアルケニル環の1〜5個の員子は、独立してN-R9、OおよびS(O)0-2から選択され、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロビシクロアルケニル環は1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R13は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R13は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R1aは、それぞれの場合独立して、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-C3-C8シクロアルキル、-C4-C8シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル、-(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C14)アリール、-(5-14員)ヘテロアリール、-(C6-C14)アリールオキシ、および(5-14員)ヘテロアリールオキシから選択され、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、それぞれ独立して1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数である。
【００５９】
式IIの化合物およびIVの化合物は、式Ｉの化合物を合成するための中間体として有用である。
本発明は、次式の化合物をも提供する：
【００６０】
【化６】
2006504796.tif 000010
【００６１】
および
【００６２】
【化７】
2006504796.tif 000011
【００６３】
式中：
Aは、-C(=O)C(=O)-、-C(=O)ＮR9-、-C(=O)Z-、-C(=S)Z-、-C(=NR5)Z-、および-S(O)2-から選択され；
ここでZは、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(=O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4アルキル)(OH))-、または-CH(C(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)(OH))-、たとえば-CH(C(CH3)(CH3)(OH))-または-CH(C(CH3)(CH2CH3)(OH))-であり；
R1は、C1-C20アルキルおよび-C1-C20アルコキシ、C3-C8シクロアルキル、(C4-C8)シクロアルケニル、(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C14)アリール、または(5-14員)ヘテロアリールから選択され、ここでアルキルおよびアルコキシはそれぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく、アルキルおよびアルコキシの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよく；
ここでR1がアルキルまたはアルコキシである場合、R1は1〜3個の置換基R1aで置換されていてもよく、R1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである場合、R1は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1aは、それぞれの場合独立して、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-C3-C8シクロアルキル、-C4-C8シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル、-(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C14)アリール、-(5-14員)ヘテロアリール、-(C6-C14)アリールオキシ、および(5-14員)ヘテロアリールオキシから選択され、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、それぞれ独立して1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
R2は、-H、-C1-C4アルキル（1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C(=O)-(C1-C4アルキル)、-C6-C10アリール、-SO2-(C6-C10アリール)、および-SO2-CH2-(C6-C10アリール)から選択され、R2は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R5は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）、および-C6-C10アリール（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）から選択され；
あるいは、R5とR1は一緒に、5〜14員ヘテロアリール環または5〜8員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここでヘテロアリール環はN、OおよびSから独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環はN-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環は1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数であり；
Lは、ヒドロキシまたは適切な脱離基であり；あるいは
A-Lは、アルキルエステルまたはアリールエステルである。
【００６４】
式IIIの化合物および式Ｖの化合物は、式Ｉの化合物を合成するための中間体として有用である。
本発明の１態様においては、Lがヒドロキシまたはハロゲンである式IIIの化合物が提供される。他の態様においては、Lがヒドロキシまたは-Cl、-Brもしくは-Iである式IIIの化合物が提供される。他の態様においては、A-Lがアルキルエステルまたはアリールエステルである式IIIの化合物が提供される。
【００６５】
本発明の他の態様においては、Lがヒドロキシまたはハロゲンである式Ｖの化合物が提供される。他の態様においては、Lがヒドロキシまたは-Cl、-Brもしくは-Iである式Ｖの化合物が提供される。他の態様においては、A-Lがアルキルエステルまたはアリールエステルである式Ｖの化合物が提供される。
【００６６】
本発明は、次式の化合物をも提供する：
【００６７】
【化８】
2006504796.tif 000012
【００６８】
式中：
R2は、-H、-C1-C4アルキル（1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C(=O)-(C1-C4アルキル)、-C6-C10アリール、-SO2-(C6-C10アリール)、および-SO2-CH2-(C6-C10アリール)から選択され、R2は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数であり；
Lは、ヒドロキシまたは適切な脱離基であり；
P1は、アミノ保護基である。
【００６９】
アミノ保護基の例には、N-Boc、ベンジル、p-メトキシ-ベンジル、トリメチルシリル、およびt-ブチルジメチルシリルが含まれるが、これらに限定されない。
式VIの化合物は式Ｉの化合物を合成するための中間体として有用である。
【００７０】
本発明は、次式の化合物：
【００７１】
【化９】
2006504796.tif 000013
【００７２】
またはその医薬的に許容できる塩の合成方法をも提供する：
式中：
Aは、-C(=O)C(=O)-、-C(=O)ＮR9-、-C(=O)Z-、-C(=S)Z-、-C(=NR5)Z-、および-S(O)2-から選択され；
ここでZは、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(OC(=O)R11)-、-CH(NR9R10)-、-CH(CH2(OH))-、-CH(CH(C1-C4アルキル)(OH))-、または-CH(C(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)(OH))-、たとえば-CH(C(CH3)(CH3)(OH))-または-CH(C(CH3)(CH2CH3)(OH))-であり；
R1は、C1-C20アルキルおよび-C1-C20アルコキシ、C3-C8シクロアルキル、(C4-C8)シクロアルケニル、(C5-C11)ビ-もしくはトリシクロアルキル、(C7-C11)ビ-もしくはトリシクロアルケニル、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、(C6-C14)アリール、または(5-14員)ヘテロアリールから選択され、ここでアルキルおよびアルコキシはそれぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく、アルキルおよびアルコキシの水素原子はそれぞれフッ素で交換されていてもよく；
ここでR1がアルキルまたはアルコキシである場合、R1は1〜3個の置換基R1aで置換されていてもよく、R1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである場合、R1は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1aは、それぞれの場合独立して、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=O)NR9R10、-S(O)nNR9R10、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-C3-C8シクロアルキル、-C4-C8シクロアルケニル、-(C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル、-(C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル、-(3-8員)ヘテロシクロアルキル、-(C6-C14)アリール、-(5-14員)ヘテロアリール、-(C6-C14)アリールオキシ、および(5-14員)ヘテロアリールオキシから選択され、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、およびヘテロアリールオキシは、それぞれ独立して1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R1bは、それぞれの場合独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR9R10、-C(=)ONR9R10、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR9R10、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14)アリール、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から選択され；
R2は、-H、-C1-C4アルキル（1または2つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C(=O)-(C1-C4アルキル)、-C6-C10アリール、-SO2-(C6-C10アリール)、および-SO2-CH2-(C6-C10アリール)から選択され、R2は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R3は、C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C2-C6アルキニル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(C3-C6シクロアルケニル)から選択され、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ-OH、C1-C4アルコキシ、および-S-(C1-C4アルキル)から選択される置換基で置換されていてもよく；
R4は、H、D、F、またはC1-C4アルキルであり；
あるいは、R3とR4は一緒に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジノ、またはペルヒドロ-2H-ピラン部分を形成してもよく、ここでR3とR4により形成されるこれらの部分は、-OH、-Cl、-F、-CN、-CF3、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アリル、および-OCF3から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R5は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）、および-C6-C10アリール（1〜3個のR1aで置換されていてもよい）から選択され；
あるいは、R5とR1は一緒に、5〜14員ヘテロアリール環または5〜8員ヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、ここでヘテロアリール環はN、OおよびSから独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環はN-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、ヘテロシクロアルキル環は1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R6は、-H、-C1-C20アルキル、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-CF3、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR9R10、-S(O)nR11、-C(=NR9)R15、-(C3-C12)シクロアルキル、-(C4-C12)シクロアルケニル、および-C6-C10アリールから選択され、ここでR6のアルキル、アルキレン、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアリールは、それぞれ1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R7は、-H、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-CF3、-C(=O)NR14R15、-C(=O)R13、-S(O)nR13、-C(=O)OR13、-C(=NR9)R15、-S(O)nNR14R15、-C1-C20アルキル、-C1-C20アルコキシ、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C4-C12)シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C6-C14)アリール)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-15員)ヘテロアリール)から選択され；ここでR7は、R1a、-(CH2)1-10NR9R10、-C3-C12シクロアルキル、-((4-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C6-C14)アリール、-((5-15員)ヘテロアリール)、-(4-12員)ヘテロシクロアルコキシ)、-(C6-C12)アリールオキシ、および-((5-12員)ヘテロアリールオキシ)から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；R7のシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して1〜6個のFで置換されていてもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンは、それぞれ1〜5つの二重結合または三重結合を含んでもよく；R7のアルキル、アルコキシ、およびアルキレンの水素原子は、それぞれ独立してフッ素で交換されていてもよく；
あるいは、R6とR7は一緒に、式Ｉのチアゾール環に縮合した-(C6-C10)アリール環、-(C6-C8)シクロアルキルもしくはシクロアルケニル環、5〜8員ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル環、-(C10-C14)員ビシクロアルキルもしくはビシクロアルケニル環、または10〜14員ヘテロビシクロアルキルもしくはヘテロビシクロアルケニル環を形成してもよく、ここでヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニル環の1〜3個の員子、ならびにヘテロビシクロアルキルおよびヘテロビシクロアルケニル環の1〜5個の員子は、独立してN-R9、OおよびS(O)0-2から選択され、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロビシクロアルキル、およびヘテロビシクロアルケニル環は1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R9およびR10は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR9R10は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NR14R15、-C(=)ONR14R15、-C(=O)R11、-C(=O)OR12、-S(O)nR11、-S(O)nNR14R15、-OH、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）、-(C6-C14)アリールオキシ、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C0-C4)-((C6-C14)アリール)、-(C0-C4)-(5-14員ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
R11およびR12は、それぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C8シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C8シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C11)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C11)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C10アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-8員)ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R11およびR12は独立して1〜3個のR1bで置換されていてもよく；
R13は、-H、-C1-C6アルキル（1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((3-12員)ヘテロシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((7-20員)ヘテロビ-またはヘテロトリシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)から選択され、R13は1〜3個の置換基R1bで置換されていてもよく；
R14およびR15は、それぞれ独立して、-H、-OH、-C1-C20アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C(=O)R11、-S(O)nR11、-C(=O)OR12、-S(O)nNR11R12、-(C0-C4アルキレン)-(C3-C12シクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-(C4-C12シクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-((C5-C20)ビ-またはトリシクロアルキル)、-(C0-C4アルキレン)-((C7-C20)ビ-またはトリシクロアルケニル)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-(3-8員ヘテロシクロアルキル)、および-(C0-C4アルキレン)-(5-14員ヘテロアリール)から選択され、ここでシクロアルキル、シクロアルケニル、ビ-またはトリシクロアルキル、ビ-またはトリシクロアルケニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、それぞれ独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立してF、Cl、Br、およびIから選択される1〜6個の原子で置換されており、独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよい）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
あるいは、NR14R15は独立して環員子4〜7個のヘテロシクロアルキル部分を形成してもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、N-R9、OおよびS(O)0-2から独立して選択される1または2個の異種原子をさらに含んでもよく、独立して1〜3つの二重結合を含んでもよく、ヘテロシクロアルキル部分は独立して、-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-Cl、-F、-Br、-I、-CN、-NO2、-NH2、-OH、-C(=O)H、-S(O)nH、-C(=O)OH、-C(=O)NH2、-S(O)nNH2、-C1-C6アルコキシ（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-C1-C6ヒドロキシアルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、水素はそれぞれ独立してフッ素で交換されていてもよい）、-(5-14員)ヘテロアリールオキシ、-(C6-C14アリールオキシ)、-(C0-C4アルキレン)-(C6-C14アリール)、-(C0-C4アルキレン)-((5-14員)ヘテロアリール)、および-C1-C6アルキル（独立して1〜3つの二重結合または三重結合を含んでもよく、独立して、F、Cl、Br、およびIから独立して選択される1〜6個の原子で置換されている）から独立して選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく；
nは、それぞれの場合、独立して0、1、2、および3から選択される整数である。
【００７３】
１態様においては、次式の化合物：
【００７４】
【化１０】
2006504796.tif 000014
【００７５】
（式中：R6およびR7は前記に定めたものである）を次式の化合物：
【００７６】
【化１１】
2006504796.tif 000015
【００７７】
（式中：R1、R2、R3、R4、およびAは前記に定めたものであり、Lはヒドロキシまたは適切な脱離基である）と反応させる。
１態様においては、式IVの化合物：
【００７８】
【化１２】
2006504796.tif 000016
【００７９】
（式中：R3、R4、R6およびR7は前記に定めたものである）を次式の化合物：
【００８０】
【化１３】
2006504796.tif 000017
【００８１】
（式中：R1およびAは前記に定めたものであり、Lはヒドロキシまたは適切な脱離基であり；あるいはR1は前記に定めたものであり、A-Lはアルキルエステルまたはアリールエステルである）と反応させる、式Ｉの化合物の合成方法が提供される。
【００８２】
本発明はさらに、前記の節に記載した式Ｉの化合物の合成方法であって、次式の化合物：
【００８３】
【化１４】
2006504796.tif 000018
【００８４】
（式中：R6およびR7は前記に定めたものである）を次式の化合物：
【００８５】
【化１５】
2006504796.tif 000019
【００８６】
（式中：R1、R3、およびR4は前記に定めたものであり、Lはヒドロキシまたは適切な脱離基であり、P1はアミノ保護基である）と反応させることにより式IVの化合物を得る方法を提供する。
【００８７】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてＡβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、Ａβ-産生を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物をも提供する。
【００８８】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてＡβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、該疾患または状態を処置するのに有効な量の式Ｉの化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物をも提供する。
【００８９】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてアルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、プリオン仲介疾患、封入体筋炎、卒中、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、Ａβ-産生を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物をも提供する。
【００９０】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてアルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、プリオン仲介疾患、封入体筋炎、卒中、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を処置するための医薬組成物であって、該疾患または状態を処置するのに有効な量の式Ｉの化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物をも提供する。
【００９１】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてＡβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態を処置する方法であって、哺乳動物にＡβ-産生を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法をも提供する。
【００９２】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてＡβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態を処置する方法であって、哺乳動物に該疾患または状態を処置するのに有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法をも提供する。
【００９３】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてアルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、プリオン仲介疾患、封入体筋炎、卒中、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を処置する方法であって、哺乳動物にＡβ-産生を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法をも提供する。
【００９４】
本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてアルツハイマー病、アミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、プリオン仲介疾患、封入体筋炎、卒中、およびダウン症候群から選択される疾患または状態を処置する方法であって、哺乳動物に該疾患または状態を処置するのに有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む方法をも提供する。
【００９５】
式Ｉの化合物は、単独で、または他のいずれかの薬物との組合わせとして使用できる。他の薬物には記憶増強薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬（たとえばLDLを低下させる薬物、またはHDLを増加させる薬物）、または抗高血圧症薬が含まれるが、これらに限定されない。したがって本発明は、その必要があるヒトを含めた哺乳動物を処置するための医薬組成物であって、有効量の式Ｉの化合物、および有効量の他の薬物、たとえば記憶増強薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬（たとえばLDLを低下させる薬物、またはHDLを増加させる薬物）、または抗高血圧症薬、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む医薬組成物をも提供する。本発明は、ヒトを含めた哺乳動物においてアルツハイマー病を含めた認知症を処置する方法であって、哺乳動物に有効量の式Ｉの化合物、および有効量の他の薬物、たとえば記憶増強薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、睡眠障害薬、抗炎症薬、抗酸化薬、コレステロール調節薬（たとえばLDLを低下させる薬物、またはHDLを増加させる薬物）、または抗高血圧症薬を投与し、その際、式Ｉの化合物および他の薬物を、個別に、または単一医薬組成物中において一緒に投与することを含む方法をも提供する。
【００９６】
式Ｉの化合物または前記節に記載したいずれかの組合わせを、既知のＰ糖タンパク質阻害薬、たとえばベラパミル（verapamil）と併用してもよい。
本明細書中で”Ａβ-ペプチド産生に関連する”疾患および状態とは、少なくとも一部がＡβ-ペプチドおよび／またはその産生により起きる疾患または状態を意味する。したがって、Ａβ-ペプチドは”Ａβ-ペプチド産生に関連する疾患または状態”に関連する要因ではあるが、必ずしも唯一の関連要因ではない。
【００９７】
”処置”、”処置する”などは、障害または状態の進行を反転、軽減または阻止することを表わす。本明細書中で用いる”処置”、”処置する”などの用語は、本発明により哺乳動物において、非処置対照集団と比較して、または処置前の同一哺乳動物と比較して、疾患または状態の発生する確率または発症率を低下させることも表わす。”処置”または”処置する”には、疾患または状態の発症を遅延または予防することも含まれる。本明細書中で用いる”処置”または”処置する”には、疾患または状態の再発を阻止することも含まれる。
【００９８】
発明の詳細な記述
式Ｉの化合物は、下記の反応経路に従って製造できる。別途指示しない限り、反応経路および以下の考察においてR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、AおよびZは前記に定めたものである。
【００９９】
式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子をもつ場合があり、したがってラセミ混合物、ジアステレオマー、または個々の光学異性体として存在する可能性がある。
式Ｉの化合物の異性体混合物を単一異性体に分離するのは、当技術分野で既知の常法により達成できる。
【０１００】
式（Ｉ）の化合物は、下記の方法、および有機化学の技術分野で既知の合成法、ならびに当業者に慣用される変法および別法により製造できる。好ましい方法には下記の方法が含まれるが、これらに限定されない。
【０１０１】
下記の反応は、用いる試薬および材料に適切でありかつその反応に適した溶媒中で実施される。下記の合成法の記載において、溶媒、反応温度、反応期間、反応圧力、反応条件（たとえば無水条件、アルゴン下、窒素下など）、および仕上げ処理法の選択を含めて、提示または実施した反応条件はすべて、その反応に標準的な条件となるように選択され、それらは当業者に自明であることも理解すべきである。別法も採用できる。
【０１０２】
2-アミノ-1,3-チアゾールIIは、既知の方法（たとえばCan. J. Chem., EN, 66(1988), 1617-1624；Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) EN, 5,(1969), 46-48；J. Org. Chem. USSR (Engl. Transl.) EN, 6,(1970), 1196-1200；Hoekfelt,B.; Joensson,A,; JMPCAS; J. Med. Pharm. Chem., EN, 5,(1962), 247-257；J. Chem. Soc., (1951), 2430 -2440；J.Amer. Chem. Soc., 72(1950), 3722；J. Chem. Soc., (1945), 455,457）、または下記の方法により製造できる。たとえば、式IIの化合物は、式VIIの化合物（L1は脱離基、たとえば臭素、塩素またはヨウ素である）とチオ尿素を、適切な溶媒または溶媒混合物、たとえばC1-C4アルコール、THF、1,4-ジオキサン、トルエン、ジエチルエーテル、DMF、水、塩化メチレン、またはクロロホルム中において、適切な温度、たとえば約0℃からほぼ還流温度までの温度で反応させることにより得ることができる。
【０１０３】
反応経路１に関しては、式VIIIの化合物とハロゲン、たとえばI2、Br2、Cl2、N-ブロモスクシネート（NBS）、N-クロロスクシネート、またはN-ブロモバルビツレートを、酢酸と共に、または酢酸なしに、適切な溶媒、たとえばジエチルエーテル、THF、1,4-ジオキサン、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、またはベンゼン中、適切な温度、たとえば約-78℃からほぼ還流まで、好ましくは約-78℃からほぼ室温までの温度で、標準条件または文献中にみられるものと同様な条件を用いて反応させることにより、式VIIの化合物を製造できる。
【０１０４】
【化１６】
2006504796.tif 000020
【０１０５】
あるいは、式IIの化合物に類似するが、R7がHである化合物と、n-BuLiを反応させ；求電子試薬（たとえば塩化トリメチルシリル）で反応停止して式IIに類似するこれらの化合物の遊離NH2基を保護し；次いでn-BuLiを追加してカルボアニオンを生成させ、これを求電子試薬（たとえばアルデヒド、ケトン、ハロゲン化アルキルなど）で反応停止し；続いて酸／塩基仕上げ処理することにより、式IIの化合物を製造できる。この方法は、文献に記載の方法（Can. J. Chem., EN, 66(1988), 1617-1624）と類似する。
【０１０６】
R7にアルコール部分が含まれる式IIの化合物を当技術分野で既知の標準的な酸化法により、たとえばデス−マーチン（Dess-Martin）試薬、スワーン（Swern）酸化法、またはCrO3を用いて酸化し、R7がケトンまたはアルデヒドである式IIの化合物を得ることができる。R7がケトンまたはアルデヒドである式IIの化合物を、R7がイミン（アミンとの反応による）、オレフィン（ウィティッヒ（Wittig）反応による）、アルコール（グリニャール反応による）である対応する式IIの化合物、または他の誘導体（標準的な反応による）に変換できる。
【０１０７】
本発明の式Ｉの化合物およびそれらの塩類は、式IIの化合物：
【０１０８】
【化１７】
2006504796.tif 000021
【０１０９】
と式IIIの化合物：
【０１１０】
【化１８】
2006504796.tif 000022
【０１１１】
の反応、
あるいは式IVの化合物：
【０１１２】
【化１９】
2006504796.tif 000023
【０１１３】
と式Vの化合物：
【０１１４】
【化２０】
2006504796.tif 000024
【０１１５】
の反応を含む方法により製造できる。これらの式中、R1、R3、R4、R6、R7、およびAは前記に定めたものであり、Lはヒドロキシまたは適切な脱離基である。所望により、式Ｉの2-アミノ-1,3-チアゾール誘導体または式IVの合成中間体を、当業者に既知の方法で塩に変換できる。
【０１１６】
Lがヒドロキシまたは適切な脱離基である式IIIおよびVの具体的化合物の例は、Lがハロゲン原子、たとえばCl、BrもしくはIを表わす化合物、またはA-Lがアルキルエステルまたはアリールエステルである化合物である。
【０１１７】
式Ｉの化合物は、式IIの化合物と式IIIのカルボン酸の反応、または式IVの化合物と式Vの化合物の反応により製造できる。式IVの化合物は、式IIの化合物と式VIの化合物の反応により製造できる。
【０１１８】
式IIの化合物と式IIIの化合物、式IVの化合物と式Vの化合物、およびIIの化合物と式VIの化合物の反応は、標準法により実施できる。たとえばLがヒドロキシ基である場合、これらの反応は、結合剤またはポリマー支持された結合剤、たとえばカルボジイミド、すなわち1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、1,3-ジイソプロピルカルボジイミド、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド（EDC）、N-シクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、またはN'-メチルポリスチレンの存在下で、HOBtの存在下または不存在下に、適切な溶媒、たとえばジクロロメタン（CH2Cl2）、クロロホルム（CHCl3）、テトラヒドロフラン（THF）、ジエチルエーテル（Et2O）、1,4-ジオキサン、アセトニトリル（CH3CN）、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド（DMF）、またはジメチルスルホキシド（DMSO）から選択される単一溶媒または数種類の溶媒の組合わせ中において、適切な温度、たとえば約-10℃からほぼ還流までの温度で、適切な期間実施され、クロマトグラフィーまたはLC-MSによりモニターされる。LがOHである場合の別法は、塩化オキサリル、塩化チオニルとの反応または混合酸無水物法により、クロロギ酸アルキル、たとえばクロロギ酸C1-C4アルキルを用いて、塩基、たとえばトリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたはジメチルアミノピリジンの存在下に、適切な溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（THF）、トルエン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、n,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（DMSO）、N-メチルピロリジノン（NMP）、またはキシレン中、約-30℃からほぼ室温までの温度で、OHを脱離基に変換することにより実施される。
【０１１９】
あるいは、アミノチアゾール結合は下記により達成できる。式Ｉの化合物は、アミノチアゾールIIと式III（C(=O)Lはエステルである）を、トリアルキルアルミニウム、好ましくはトリメチルアルミニウムの存在下に、適切な溶媒、たとえば塩化メチレン、THF、ジオキサン、トルエンなどの中で、適切な温度、たとえばほぼ室温から還流までの温度において、あるいは密閉した反応器（たとえば密閉した試験管または蓋をしたバイアル）内において反応させることにより製造できる。同様に化合物IVは、アミノチアゾールII、トリメチルアルミニウム、およびa-アミノ酸N-Bocエステルを反応させ、続いて標準法でBoc基を除去することにより製造できる。
【０１２０】
保護されたアミノ化合物、たとえばN-Boc基をもつ式VIの化合物は、文献において周知の方法、たとえばTheodora W. Greene's book ”Protective Groups in Organic Synthesis”に記載の方法により製造できる。式IVの化合物は、前記と同様な方法で、式IIの化合物と式VIの化合物を反応させ、続いてP1基を脱離させることにより製造できる。脱保護は周知の方法で、たとえばP1がN-Bocである場合は文献において周知の方法による脱離、たとえば1,4-ジオキサン、ジエチルエーテルなど適切な溶媒中のHCl（ガス）、または塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸により実施できる。他の多数のアミノ保護基、たとえばベンジルまたはp-メトキシ-ベンジル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリルなどが知られており、同様に使用できる。それらの基の脱離法も文献において周知であり、それらを使用できる。
【０１２１】
【化２１】
2006504796.tif 000025
【０１２２】
式II、III、およびIVの化合物は既知化合物であるか、あるいは既知の方法に従って得ることができる。
Lが脱離基である式IIIおよびVの化合物は、常法により対応する式IIIのカルボン酸（Xはヒドロキシである）から得ることができる。
【０１２３】
式IVの化合物は、式IIの化合物と式Vの化合物を既知の方法で反応させることにより製造できる。
式ＩまたはIIの化合物中のエステル基R7を、類似のアミド結合形成法により、好ましくはトリメチルアルミニウムを適切な溶媒または溶媒混合物、たとえばTHF／トルエン中で用いて、対応するアミドに変換できる。
【０１２４】
式ＩまたはIIの化合物中のケト基R7を、十分に確立された還元アミノ化法により対応するアミンに変換できる；それらのケトンと、適切なアミン［触媒／酢酸アンモニウム／乾燥剤（たとえば無水Na２SO４またはMgSO４）を用いて、または用いずに］、および還元剤、たとえばナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド、もしくは水素化ホウ素ナトリウム、または対応するポリマー結合-NaBH4、ポリマー結合-NaBH3CN、もしくはポリマー結合-NaB(OAc)3H、またはイミン結合からアミンへの還元に関して知られているいずれかの還元剤（たとえば水素化）を、適切な溶媒、たとえばジクロロエタン、クロロホルム、THF、MeOH、エタノール、イソプロパノール、t-ブタノールまたはトルエン中、ほぼ室温からほぼ還流までの温度、好ましくはほぼ室温から約65℃までの温度で反応させる。
【０１２５】
R6がハロ基である化合物は、R6がHである出発物質とNBS、NCS、またはSO2Cl2、I2を、適切な溶媒、たとえば塩化メチレンまたはクロロホルム中で反応させることにより形成できる。次いで当技術分野で既知の方法により、ハロ基を他の基と交換できる；たとえばハロゲン−金属交換、続いて求電子試薬による反応停止、あるいは典型的なスズキ結合条件を用い、たとえばパラジウム錯体、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムなどの触媒、塩基としての炭酸ナトリウム（適切な溶媒、たとえばTHF、DME、またはエタノール中）およびボロン酸を使用する。
【０１２６】
前記の各反応に使用する出発物質であって、その合成法を前記に述べていないものは、市販されているか、当技術分野で既知であるか、あるいは当業者に自明の方法を用いて既知化合物から容易に得ることができる。
【０１２７】
式Ｉの化合物および前記反応経路に示した中間体は、常法により、たとえば再結晶により、またはシリカゲル上などで酢酸エチル／ヘキサン溶離勾配、塩化メチレン／メタノール溶離勾配、もしくはクロロホルム／メタノール溶離勾配を用いるクロマトグラフィー分離により、単離および精製できる。あるいは、逆相調製用HPLCまたはキラルHPLC分離法を採用できる。前記に考察および説明した各反応において、別途指示しない限り圧力は決定的でない。約0.5〜約5気圧の圧力が一般に許容でき、周囲圧力、すなわち約１気圧が便宜上好ましい。
【０１２８】
式Ｉの化合物の医薬的に許容できる塩類は、常法により、対応する塩基または酸の溶液または懸濁液を１当量の医薬的に許容できる酸または塩基で処理することにより調製できる。一般的な濃縮法または結晶化法を用いて塩類を単離できる。適切な酸の具体例は、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、ケイ皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、スルホン酸、たとえばメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、および関連の酸である。具体的な塩基は、ナトリウム、カリウムおよびカルシウムである。
【０１２９】
本発明化合物は、単独で、または医薬的に許容できるキャリヤーと組み合わせて、１回量または多数回量で投与できる。適切な医薬用キャリヤーには、不活性な固体希釈剤または充填剤、無菌水溶液および各種の有機溶剤が含まれる。式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩と組み合わせることにより調製した医薬組成物を、次いで錠剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、注射液など多様な剤形で容易に投与できる。これらの医薬組成物は、所望により追加成分、たとえば着香剤、結合剤、賦形剤などを含有できる。たとえば経口投与のためには、種々の賦形剤、たとえばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸カルシウムを含有する錠剤を、種々の崩壊剤、たとえばデンプン、メチルセルロース、アルギン酸、およびある種の複合ケイ酸塩、ならびに結合剤、たとえばポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチンおよびアラビアゴムと一緒に使用できる。さらに、滑沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクが錠剤製造の目的にしばしば有用である。同様なタイプの固体組成物を軟および硬充填ゼラチンカプセル中に充填剤として使用することもできる。このために好ましい物質には、ラクトース、すなわち乳糖、および高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。経口投与のために水性懸濁剤またはエリキシル剤が望ましい場合、その本質的な有効成分を、種々の甘味剤または着香剤、着色剤もしくは色素、および所望により乳化剤もしくは沈殿防止剤、ならびに希釈剤、たとえば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびその組合わせと組み合わせることができる。
【０１３０】
非経口投与のためには、本発明化合物またはその医薬的に許容できる塩をゴマ油またはラッカセイ油、水性プロピレングリコール、または無菌水溶液中に含有する液剤を使用できる。そのような水性液剤は、必要ならば適切に緩衝化すべきであり、液体希釈剤をまず十分な食塩水またはグルコースで等張にすべきである。これらの水性液剤は、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に特に適切である。用いる無菌水性媒質はすべて、当業者に既知の容易になしうる標準法で得ることができる。
【０１３１】
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容できる塩は、経口、経皮（たとえばパッチの使用による）、非経口（たとえば静脈内）、直腸、または局所投与できる。一般に神経変性性疾患もしくは状態、またはＡβ−ペプチド産生に関連する疾患もしくは状態を処置するための１日量は、一般に約0.1 mg/kg〜約5 g/kg体重、好ましくは約0.1〜約100 mg/kg体重である。ここに記載する投与範囲に基づき、既知の事項、たとえば体重、年齢、および処置される者の状態、罹病の重症度、および選択した個々の投与経路を考慮して、普通の医師が変更することができる。
【０１３２】
当業者に既知の生物学的アッセイ法、たとえば下記のアッセイ法により、式Ｉの個々の化合物がＡβ−ペプチド産生を阻害すると判定できる。
本発明化合物がガンマ−セクレターゼ活性を阻害する活性を、McLendon et al., γ-セクレターゼ活性に関する無細胞アッセイ法, The FASEB Journal（vol.14, 2000年12月, pp.2383-2386）に示された記載に従って可溶化した膜標本において測定した。そのようなアッセイ法を用いて、本発明化合物はガンマ−セクレターゼ活性阻害に関して約32μM未満のＩＣ５０活性をもつと判定された。たとえば下記の実施例１１は、約5μMのＩＣ５０をもっていた。
【０１３３】
以下の実施例は本発明を説明するものである。ただし、本明細書および特許請求の範囲に十分に記載した本発明を以下の実施例の詳細事項に限定するためのものではないことを理解すべきである。
【０１３４】
実施例
一般法Ａ：
アミド形成のための結合方法
ａ）EDC／HOBt／トリアルキルアミン結合法
カルボン酸（1.0当量）、アミン（1.0当量）、HOBt（1.1-1.5当量）、EDC（1.2-1.8当量）およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（3-6当量）の、適宜な溶媒または溶媒混合物、たとえば塩化メチレン、ジクロロエタン、THFまたはDMF中における混合物を、室温で、生成物の形成または出発物質の消失まで撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（または選択した類似の溶媒、たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム）および水に装入した。有機層を分離し、希HCl（目的生成物が塩基性官能基を含む場合、希HClによる洗浄を省略できる）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０１３５】
ｂ）HATU／トリアルキルアミン結合法
カルボン酸（1.0当量）、アミン（1.0当量）、HATU（1.1-1.5当量）およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（3-6当量）の、適宜な溶媒または溶媒混合物、たとえば塩化メチレン、ジクロロエタン、THFまたはDMF中における混合物を、室温で、生成物の形成または出発物質の消失まで撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（または選択した類似の溶媒、たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム）および水に装入した。有機層を分離し、希HCl（目的生成物が塩基性官能基を含む場合、希HClによる洗浄を省略できる）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０１３６】
ｃ）PyBOP／トリアルキルアミン結合法
カルボン酸（1.0当量）、アミン（1.0当量）、PyBOP（1.1-1.5当量）およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（3-6当量）の、適宜な溶媒または溶媒混合物、たとえば塩化メチレン、ジクロロエタン、THFまたはDMF中における混合物を、室温で、生成物の形成または出発物質の消失まで撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（または選択した類似の溶媒、たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム）および水に装入した。有機層を分離し、希HCl（目的生成物が塩基性官能基を含む場合、希HClによる洗浄を省略できる）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０１３７】
ｄ）HBTU／トリアルキルアミン結合法
カルボン酸（1.0当量）、アミン（1.0当量）、HBTU（1.1-1.5当量）およびトリアルキルアミン（トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）（3-6当量）の、適宜な溶媒または溶媒混合物、たとえば塩化メチレン、ジクロロエタン、THFまたはDMF中における混合物を、室温で、生成物の形成または出発物質の消失まで撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（または選択した類似の溶媒、たとえば塩化メチレンもしくはクロロホルム）および水に装入した。有機層を分離し、希HCl（目的生成物が塩基性官能基を含む場合、希HClによる洗浄を省略できる）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０１３８】
ｅ）クロロ−アルキルギ酸結合
カルボン酸（1当量）およびトリアルキルアミン（当量）の混合物を適宜な溶媒、たとえばDMFに溶解し、-23℃に冷却した。ギ酸イソブチル（1当量）を撹拌しながら滴加した。一定時間（15分間ないし2時間）撹拌した後、2-アミノチアゾールまたはアミン（1当量）を添加し、-23℃でさらに30分間、撹拌を続けた。次いで、アミドが形成されるまで（一般に一夜）混合物を室温に高めた。混合物を水およびブラインで反応停止し、適宜な溶媒、たとえば酢酸エチル、塩化メチレンまたはクロロホルムで抽出した。有機層を希NaHSO4、NaHCO3およびブラインで洗浄し、溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。精製が必要な場合がある。
【０１３９】
ｆ）トリメチルアルミニウム結合法
アミンまたはアミノ−チアゾール（1-2当量）、2Mトリメチルアルミニウムの混合物を、適宜な溶媒、たとえばTHF、トルエン、キシレン、塩化メチレンもしくはジクロロエタン、または溶媒混合物、たとえばTHF／トルエン中に調製した。混合物を室温で15分間ないし2時間撹拌し、次いでエステル（1当量）を添加した。得られた混合物を室温と還流の間の温度で、生成物が形成されるまで撹拌した。混合物をロシェレ（Rochelle）塩で慎重に反応停止し、適宜な溶媒、たとえば酢酸エチルまたは塩化メチレンで抽出し、セライトで濾過した。有機層を希HClで洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、ブラインで洗浄した。有機層を分離し、乾燥および濃縮して、目的アミドを得た。精製が必要な場合がある。
【０１４０】
一般法Ｂ：
還元アミノ化のための方法
ａ）ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ジクロロエタンまたはTHF中のアミン（1-4当量）を、ケトン（1当量）、NaBH(OAc)3（1-3当量）および酢酸（1-3当量）の、ジクロロエタンまたはTHF中における溶液に添加した。混合物を、室温で、生成物の形成または出発物質の消失まで撹拌した。混合物を希塩基で反応停止し、塩化メチレン、または他の適宜な溶媒、たとえばクロロホルムまたは酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥および濃縮して、目的アミドを得た。精製が必要な場合がある。
【０１４１】
ｂ）ナトリウムシアノボロヒドリド
ケトンまたはアルデヒド（1当量）、アミン（1-20当量）、ナトリウムシアノボロヒドリド（1-5当量）、酢酸（1-3当量）、酢酸ナトリウム（1-3当量）、無水硫酸ナトリウムの、ジクロロエタンまたはTHF中における混合物を、室温ないし60℃で（好ましくは35-50℃に加熱）、生成物の形成まで撹拌した。混合物を希塩基で反応停止し、塩化メチレン、または適宜な溶媒、たとえばクロロホルムまたは酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、乾燥および濃縮して、目的アミドを得た。精製が必要な場合がある。
【０１４２】
ｃ）ギ酸カリウムおよび酢酸パラジウム
アルデヒドまたはケトン（1当量）およびアミン（1当量）の、乾燥DMF中における溶液を、室温で4時間、モレキュラーシーブの存在下に撹拌した。得られた反応混合物にギ酸カリウム（2当量）および酢酸パラジウム（触媒量、0.02当量）を添加した。混合物を40-60℃に加熱して反応を完了させ（TLC）、冷却後、氷水で希釈した。混合物を適宜な溶媒（たとえば塩化メチレン、酢酸エチルまたはクロロホルム）で抽出した。有機層を分離し、乾燥および濃縮して、目的アミドを得た。精製が必要な場合がある。
【０１４３】
一般法Ｃ：
ケトンまたはアルデヒドの水素化ホウ素ナトリウム還元
アルデヒドまたはケトン（1当量）および水素化ホウ素ナトリウム（1-10当量）の、適宜な溶媒（メタノールまたはエタノール）中における混合物を0℃ないし室温で10分間撹拌して、反応を完了させた。混合物を濃縮して小体積にし、水で反応停止し、適宜な溶媒（たとえば塩化メチレン、酢酸エチルまたはクロロホルム）で抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過および濃縮して、目的アミドを得た。精製が必要な場合がある。
【０１４４】
一般法Ｄ：
N-tBOC脱保護法
1,4-ジオキサン中におけるN-tBOC化合物の溶液（0.03-0.09M）に、1,4-ジオキサン中の4N HCl、または無水HClガスを、窒素下で添加した。反応混合物を室温で1-24時間、すべての出発物質が消失するまで撹拌した（TLC）。溶液を真空中で濃縮およびポンプ輸送した。対応するアミンの最終HCl塩を、一般にさらに精製せずに使用した。
【０１４５】
製造例Ａ
[1-(5-メチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル
2-t-ブトキシカルボニルアミノ-ペンタン酸（1.0当量）、2-アミノ-5-メチルチアゾール（1.0当量）、HOBt（1.05当量）、EDC・HCl（1.2当量）およびトリエチルアミン（4当量）の、塩化メチレン中における混合物を、室温で一夜撹拌した。混合物を水で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を希HClで洗浄し、分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で除去して生成物を得た。
【０１４６】
【化２２】
2006504796.tif 000026
【０１４７】
前記に製造例Ａについて記載したものと同様な方法により下記の化合物を製造した：
{1-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-ブチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=370.4；
[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=342.5；
[1-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=328.4；
{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-ブチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=442.5；
{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-エチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=414.4；
[1-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=328.4；
[1-(チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=300.3；
2-(2-t-ブトキシカルボニルアミノ-ブチリルアミノ)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル、M+1=426.3；
{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=428.3；
[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-エチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=314.2；
[1-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イルカルバモイル)-プロピル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=328.3；
[1-(5-ブロモ-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=378.1, 380.0；
{1-[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-ブチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=428.5；
{1-[5-(1,3,3-トリメチル-ブチル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-ブチル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=398.3；
(1-{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-プロピル] -チアゾール-2-イルカルバモイル}-ブチル)-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=439.6；
[1-(5-プロポキシ-チアゾール-2-イルカルバモイル)-ブチル]-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=356.4；
{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-カルバミン酸t-ブチルエステル、M+1=428.3。
【０１４８】
製造例Ｂ
2-アミノ-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド
1,4-ジオキサン中の4N HCl（20ml）を、{1-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イルカルバモイル]-プロピル}-カルバミン酸t-ブチルエステル（3.6g, 8.43ml）に添加し、室温で20分間撹拌した。反応溶液を真空中で濃縮およびポンプ輸送して、表題化合物（3.0g, 98%）を黄色の油として得た。
【０１４９】
前記に製造例Ｂについて記載したものと同様な方法により下記の化合物を製造した：
2-アミノ-ペンタン酸(5-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-アミノ-ペンタン酸[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド、M+1=270709；
2-アミノ-ペンタン酸[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-アミド、M+1= 298.4；
2-アミノ-N-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド、M+1= 284.3；
2-アミノ-N-[5-(1-プロピル-ブチル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド、M+1= 270.3；
2-アミノ-ペンタン酸[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-アミド、M+1= 270.3；
2-アミノ-N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド；
2-アミノ-N-[5-(1-エチル-プロピル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド；
2-アミノ-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-プロピオンアミド、M+1= 314.3；
2-アミノ-ペンタン酸(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル)-アミド、M+1= 228.3；
2-アミノ-ペンタン酸チアゾール-2-イルアミド、M+1= 200.2；
2-(2-アミノ-ブチリルアミノ)-4-トリフルオロメチル-チアゾール-5-カルボン酸エチルエステル、1H NMR(CD3OD) d 4.39(q, 2H), 4.10(m, 1H), 2.0(m, 2H), 1.38(t, 3H), 1.07(t, 3H)ppm；
2-アミノ-N-[5-(5-メトキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-ブチルアミド、M+1= 328.4；
2-アミノ-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-プロピオンアミド、M+1= 214.2；
2-アミノ-N-(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-ブチルアミド、M+1= 228.2；
2-アミノ-ペンタン酸(5-イソプロピル-チアゾール-2-イル)-アミド、M+1= 242.3；
2-アミノ-ペンタン酸[5-(5-ヒドロキシ-1,5-ジメチル-ヘキシル)-チアゾール-2-イル]-アミド、M+1= 328.5。
【０１５０】
実施例１
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-チアゾール-2-イル)-アミド
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸（271mg, 1mmol）、5-アセチル-2-アミノ-チアゾール（223mg, 1mmol）、HOBt（165mg, 1.2mmol）、EDC・HCl（290mg, 1.5mmol）、およびトリエチルアミン（0.6ml）の、塩化メチレン（20ml）中における混合物を、室温で一夜撹拌した。混合物を水で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を希HClで洗浄し、分離、乾燥および濃縮した。残留物を島津HPLCにより精製して、表題化合物を黄色の油として得た。LC-MS, RT 2.3分, M+1=496.3。
【０１５１】
実施例２
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド
5-アセチル-2-アミノ-4-メチル-チアゾール（2.19g, 14.02mmol）の、THF（10ml）およびトルエン（20ml）の混合物中における溶液に、トルエン中の2M AlMe3（7ml, 14mmol）を室温で添加し、１時間撹拌した。2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸メチルエステル（2.000g, 7.01mmol）を添加し、得られた混合物を一夜、加熱還流した。混合物をロシェレ塩で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、希HCl、ブラインで洗浄し、分離、乾燥および濃縮すると、表題化合物2.48gがオレンジ色固体として得られた。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中1%メタノールを溶離剤として用いて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
【０１５２】
【化２３】
2006504796.tif 000027
【０１５３】
実施例３
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-ホルミル-チアゾール-2-イル)-アミド
(S,S)-2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸（1.09g, 4.71mmol）、2-アミノ-チアゾール-5-カルボアルデヒド（0.606g, 4.71mmol）、HOBt（0.763g, 5.65mmol）、EDC・HCl（1.348g, 7.07mmol）、およびトリエチルアミン（2.7ml, 18.84 mmol）の、塩化メチレン（50ml）中における混合物を、室温で一夜撹拌した。混合物を水で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を希HClで洗浄し、分離、乾燥および濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、塩化メチレン中2%メタノールを溶離剤として用いて精製し、表題化合物（505mg）を黄色固体として得た。
【０１５４】
実施例４
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸[5-(2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド
2-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-アセチルアミノ)-ペンタン酸(5-トリフルオロアセチル-チアゾール-2-イル)-アミド（43mg）の、メタノール（2ml）中における溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（43mg）を室温で添加し、10分間撹拌した。混合物を水で反応停止し、濃縮して小体積にし、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離、乾燥、濾過および濃縮すると、表題化合物（47mg）が得られた。これをHPLCにより精製して、白色固体（18mg）を2種類の異性体の混合物として得た。
【０１５５】
実施例５
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アセチル-4-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド（100mg, 0.24mmol）、n-プロピルアミン（0.5ml）、ナトリウムシアノボロヒドリド（100mg, 1.59mmol）、酢酸（0.1ml）、酢酸ナトリウム（100mg）、無水硫酸ナトリウム（100mg）の、ジクロロエタン中における混合物を、油浴中で一夜、45℃に加熱した。混合物を水で反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を分離、乾燥および濃縮すると、表題化合物（217mg）が油として得られた。この油を島津HPLCにより精製して、表題化合物を白色固体（45mg）として得た。
【０１５６】
【化２４】
2006504796.tif 000028
【０１５７】
前記に実施例５について記載したものと同様な方法により下記の化合物を製造した：
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-フェニル-5-(ピペリジン-1-カルボニル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-ピロリジン-1-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-ベンジル-ピペリジン-4-イルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-エチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-モルホリン-4-イルエチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-{[エチル-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-モルホリン-4-イル-メチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(ブチル-エチル-アミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[(1-エチル-プロピルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-エチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-ジメチルアミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(イソプロピルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸(5-アミノメチル-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3-メチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸{5-[(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-メチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸[5-(イソブチルアミノ-メチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-ペンタン酸(5-{[メチル-(3-メチル-ブチル)-アミノ]-メチル}-チアゾール-2-イル)-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{4-メチル-5-[1-(2,2,2 -トリフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ジメチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-4-メチル-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸メチルエステル；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソプロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ブチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-ベンジルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3-メチル-ブチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[4-メチル-5-(1-メチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[(2-{2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタノイルアミノ}-チアゾール-5-イルメチル)-アミノ]-ペンタン酸；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-フェネチルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-モルホリン-4-イル-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(2-メトキシ-エチルアミノ)-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-イソブチルアミノ-エチル)-4-メチル-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸[5-(1-プロピルアミノ-エチル)-チアゾール-2-イル]-アミド；
2-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-アセチルアミノ]-ペンタン酸{5-[1-(3,3-ジメチル-ブチルアミノ)-2,2,2-トリフルオロ-エチル]-チアゾール-2-イル}-アミド。
【０１５８】
次表１〜３に挙げる下記の化合物は、前記のものと同様な方法により製造された。
次表１〜３に記載の下記実施例は、前記のものと同様な方法により合成された。
【０１５９】
【表３】
2006504796.tif 000029
【０１６０】
【表４】
2006504796.tif 000030
【０１６１】
【表５】
2006504796.tif 000031
【０１６２】
【表６】
2006504796.tif 000032
【０１６３】
【表７】
2006504796.tif 000033
【０１６４】
【表８】
2006504796.tif 000034
【０１６５】
【表９】
2006504796.tif 000035
【０１６６】
【表１０】
2006504796.tif 000036
【０１６７】
【表１１】
2006504796.tif 000037
【０１６８】
【表１２】
2006504796.tif 000038
【０１６９】
【表１３】
2006504796.tif 000039
【０１７０】
【表１４】
2006504796.tif 000040
【０１７１】
【表１５】
2006504796.tif 000041
【０１７２】
【表１６】
2006504796.tif 000042
【０１７３】
【表１７】
2006504796.tif 000043
【０１７４】
【表１８】
2006504796.tif 000044
【０１７５】
【表１９】
2006504796.tif 000045
【０１７６】
【表２０】
2006504796.tif 000046
【０１７７】
【表２１】
2006504796.tif 000047
【０１７８】
【表２２】
2006504796.tif 000048
【０１７９】
【表２３】
2006504796.tif 000049
【０１８０】
【表２４】
2006504796.tif 000050
【０１８１】
【表２５】
2006504796.tif 000051
【国際調査報告】
2006504796.tif 000053
2006504796.tif 000054
2006504796.tif 000055
2006504796.tif 000056
2006504796.tif 000057