(57)【要約】式（Ｉ）（Ｉ）を有する化合物は、プロテインキナーゼの阻害に有用である。前記化合物の製造方法、前記化合物を含有する組成物および前記化合物を使用する治療方法も開示する。2006520400.tif 000391
2006520400.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006520400.tif 000390
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）アルコキシから成る群より独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を０、１もしくは２個含有する５、６、７もしくは８員非芳香族環を形成し、この場合、前記非芳香族環は、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基０、１または２個で置換されており；
Ｒ３は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）アルコキシ（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルから成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環オキシ、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され、
Ｒ５は、不在であるか、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択されるが、但し、
Ｒ５が水素である場合には、Ｒ４は、水素以外であり；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから成る群より独立して選択される１、２、３もしくは４個の置換基で場合により置換されているフェニル環を形成し；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）カルボニルから成る群より独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で場合により置換されている複素環を形成し；
Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルコキシスルホニルアルキル、アルコキシスルホニルアルキルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、アリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＥおよびＲＦは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨおよびＮから成る群より独立して選択され；
Ｘ２は、ＣＨ（Ｒ７）、Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｃ＝Ｏ、Ｎ（Ｒ８）から成る群より選択され；
Ｘ５は、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；ならびに
Ｒ８は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択される。）
の化合物またはこの医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１およびＲ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より独立して選択され；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ５が、水素および−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；
Ｒ６が、水素であり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＢが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環およびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１およびＲ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より独立して選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ５が、水素および−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；
Ｒ６が、水素であり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＢが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢ、ＲＥおよびＲＦが、水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−（６−｛［（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸エチル；
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸メチル；
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸；
４−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド；
４−｛６−［ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸；
４−｛６−［ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド；
４−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
４−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−［６−（メトキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸メチル；
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸メチル；
４−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−｛６−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸；
３−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；および
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール
から成る群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ならびに
ＲＢ、ＲＥおよびＲＦが、水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
４’−（６−｛［（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−メトキシ−４’−｛６−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
３−（３’−アミノ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
４−ヒドロキシ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルバルデヒド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；および
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド、
から成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、ヘテロアリールであり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ならびに
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
６−（アリルオキシ）−３−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；
Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；
Ｒ５が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−［３−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−｛３−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
２−（アセチルアミノ）−４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；および
Ｎ−（３−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝フェニル）アセトアミド
から成る群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
４−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−［７−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸；
４−［７−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド；
４−（７−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸；
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド；
４−｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸；
３−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸；および
４−（７−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
から成る群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
４’−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；および
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
から成る群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；
Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；
Ｒ５が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−｛３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミドである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ６が、水素であり；
Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ５が、水素およびカルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オールである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ４が、ヘテロアリールであり；ならびに
Ｒ７が、水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；ならびに
Ｒ７が、アルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
４−（４−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ１が、ＣＨであり；
Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；
Ｘ３が、Ｎであり；
Ｘ４が、ＣＨであり；
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；
Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；
Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；
Ｒ７が、水素であり；
ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；
ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；
ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびに
ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
６−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ニコチン酸；および
６−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチン酸
から成る群より選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
４’−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛５−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（５−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（７−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［（ブチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール；
４’−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［（ピリジン−４−イルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
４’−［６−｛［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（７−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−（チオモルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
［（３−（４’−ヒドロキシ−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン；
４’−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
４’−［７−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オール；
４’−［６−（ピペラジン−１−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミド；
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−５−イル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］アセトアミド；
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−［トランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］アセトアミド；
２−（ブチルアミノ）−Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］アセトアミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
４’−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−メトキシ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
４’−［７−メトキシ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オール；
４’−｛７−メトキシ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（７−メトキシ−６−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−メトキシ−６−［（ピリジン−４−イルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
１−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド；
３−フルオロ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−フルオロ−４’−（７−メトキシ−６−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−フルオロ−４’−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−フルオロ−４’−（７−｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−フルオロ−４’−［７−メトキシ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
５−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
５−｛６−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
５−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（ピリジン３−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（ピリジン４−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
５−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６，７−ジメトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−［６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−メトキシ−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−メトキシ−７−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−メトキシ−６−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（６−ブロモピリジン−２−イル）メトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６，７−ジオール；
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−ピロール−４−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（７−メトキシ−６−｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（６−｛３−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−メトキシ−６−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−ピリジン−２−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−ピリジン−４−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
２−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］オキシ｝プロパン−１，３−ジオール；
（２Ｓ）−３−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］オキシ｝プロパン−１，２−ジオール；
（２Ｒ）−３−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］オキシ｝プロパン−１，２−ジオール；
４’−（７−メトキシ−６−｛２−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）プロポキシ］エトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−［３−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−｛［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］オキシ｝アセトアミド；
４’−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（２−ピリジン−３−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−（シクロヘクス−３−エン−１−イルメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−（６−｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロプロピル］オキシ｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−｛６−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛６−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−メトキシ−６−［２−（５−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（テトラヒドロ−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−｛６−［２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛６−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド；
４−（６−｛［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール；
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロフェノール；
５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
６−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチノニトリル；
３−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４’−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
２−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］プロパン−２−オール；
４−｛５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
３−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
２−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］プロパン−２−オール；
６，７−ジメトキシ−３−ピラジン−２−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６，７−ジメトキシ−３−ピリジン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
６，７−ジメトキシ−３−ピリミジン−５−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
５−（７−エチル−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−｛５−［７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
５−［７−エチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−エチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−エチル−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−エチル−６−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［７−エチル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６，７−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
５−［６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
６−ヒドロキシ−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−６−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン；
６−｛３−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン；
４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−４−オキソ−６−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−メトキシ−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−４−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（２−モルホリン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−７−｛３−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−（７−｛２−（ジメチルアミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシ｝−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［（１−エチルピペリジン−３−イル）オキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−メトキシ−７−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛７−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４’−｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペリジン−１−イル）プロポキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
４’−｛６−メトキシ−７−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール；
６−メトキシ−３−｛４−［３−（１−メチルピロリジン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
１−｛４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセトン；
［４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェニル］メタノール；
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸メチル；
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド；
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル；
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
４’−［６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−［（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）エチニル］フェノール；
４−［（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）エチニル］−２−メトキシフェノール；
４’−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
３−メトキシ−４’−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル；
４−［５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
２−メトキシ−４−［５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−［５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
４−［５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール；
５−［６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−｛５−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
２−メトキシ−４−｛５−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
４−［５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
４−［５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール；
５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−［５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール；
４−［５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール；
５−［６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ビス（トリフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−｛５−［６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
５−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４−｛５−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル；
３−（４−ブロモフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；
４’−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール；
４−｛５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン；
５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
４−｛５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシフェノール；
５−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（３−メチルシクロヘキシル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−（シクロヘキシルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−（２−ピリジン−２−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−（６−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛６−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
５−［６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
５−［６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール；および
４−｛５−［６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イルである化合物。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を患者に投与することを含む、こうした治療の必要が認められる患者においてプロテインキナーゼを阻害するための方法。
【請求項３２】
式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を患者に投与することを含む、こうした治療の必要が認められる患者において癌を治療するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縮合ピラゾール、前記化合物の製造方法、前記化合物を含有する組成物、および前記化合物を使用する治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼは、不適切な細胞増殖によって誘発される多数の疾病状態の進行において重要である。癌などの多数の高増殖性状態において、これらのキナーゼは、多くの場合、アップレギュレーションされていることがわかっている。これらのキナーゼは、これらの不適切な活性化が細胞の増殖を誘発する場合、細胞シグナリングにおいても重要であり得る（例えば、ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ２、ＶＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＲＥＴ、ＴＩＥ２）。また、キナーゼは、細胞内でのシグナル変換に関与でき（例えば、ｃ−Ｓｒｃ、ＰＫＣ、Ａｋｔ、ＰＫＡ、ｃ−Ａｂｌ、ＰＤＫ−１）、この場合、これらのシグナル変換遺伝子は、癌原遺伝子として認知されている。これらのキナーゼの多くは、Ｇ１−Ｓ遷移付近（例えば、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４）、Ｇ２−Ｍ遷移（例えば、Ｗｅｅｌ、Ｍｙｔ１、Ｃｈｋ１、Ｃｄｃ２）またはスピンドルチェックポイント（例えば、Ｐｌｋ、Ａｕｒｏｒａ１もしくは２、Ｂｕｂ１もしくは３）において細胞周期の進行を制御する。さらに、キナーゼは、ＤＮＡ損傷応答に密接に関連している（例えば、ＡＴＭ、ＡＴＲ、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２）。これらの細胞の機能（細胞シグナリング、シグナル変換、細胞周期制御およびＤＮＡ修復）の脱制御は、すべて、高増殖性疾患、特に癌の証しである。従って、１またはそれ以上のキナーゼの薬理学的修飾は、癌などの不適切な細胞増殖によって誘発される疾病の遅速または停止に有用であろう。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、この原理実施態様において、式（Ｉ）：
【０００４】
【化２】
2006520400.tif 000003
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）アルコキシから成る群より独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を０、１もしくは２個含有する５、６、７もしくは８員非芳香族環を形成し、この場合、前記非芳香族環は、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基０、１または２個で置換されており；
Ｒ３は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）アルコキシ（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルから成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環オキシ、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され、
Ｒ５は、不在であるか、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから成る群より独立して選択される１、２、３もしくは４個の置換基で場合により置換されているフェニル環を形成し；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）カルボニルから成る群より独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で場合により置換されている複素環を形成するが；但し、
Ｒ５が水素である場合には、Ｒ４は、水素以外であり；
Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルコキシスルホニルアルキル、アルコキシスルホニルアルキルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、アリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＥおよびＲＦは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨおよびＮから成る群より独立して選択され；
Ｘ２は、ＣＨ（Ｒ７）、Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｃ＝Ｏ、Ｎ（Ｒ８）から成る群より選択され；
Ｘ５は、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；ならびに
Ｒ８は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択される）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグに関する。
【０００５】
もう１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩を治療上許容される担体と併せて含む医薬組成物に関する。
【０００６】
もう１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を患者に投与することを含む、こうした治療の必要が認められる患者においてプロテインキナーゼを阻害するための方法に関する。
【０００７】
もう１つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物またはこの治療上許容される塩の治療上許容される量を患者に投与することを含む、こうした治療の必要が認められる患者において癌を治療するための方法に関する。
【０００８】
（発明の詳細な説明）
本発明は、この原理実施態様において、式（Ｉ）：
【０００９】
【化３】
2006520400.tif 000004
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シクロアルケニルアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキニル、ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルコキシアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルコキシ、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）アルコキシから成る群より独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２はこれらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を０、１もしくは２個含有する５、６、７もしくは８員非芳香族環を形成し、この場合、前記非芳香族環は、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基０、１または２個で置換されており；
Ｒ３は、水素、アルケニル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）アルコキシ（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルから成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環、複素環アルコキシ、複素環アルキル、複素環オキシ、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され、
Ｒ５は、不在であるか、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ニトロ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから成る群より独立して選択される１、２、３もしくは４個の置換基で場合により置換されているフェニル環を形成し；または
Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している原子と一緒に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）カルボニルから成る群より独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で場合により置換されている複素環を形成するが；但し、
Ｒ５が水素である場合には、Ｒ４は、水素以外であり；
Ｒ６は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；
ＲＡおよびＲＢは、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルコキシスルホニルアルキル、アルコキシスルホニルアルキルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、アリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＣおよびＲＤは、水素、アルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；
ＲＥおよびＲＦは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４は、ＣＨおよびＮから成る群より独立して選択され；
Ｘ２は、ＣＨ（Ｒ７）、Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｃ＝Ｏ、Ｎ（Ｒ８）から成る群より選択され；
Ｘ５は、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；ならびに
Ｒ８は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択される）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグに関する。
【００１０】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より独立して選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ５が、水素および−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；Ｒ６が、水素であり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＢが、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環およびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１１】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より独立して選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦ、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；Ｒ５が、水素および−ＮＲＥＲＦから成る群より選択され；Ｒ６が、水素であり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＢが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１２】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢ、ＲＥおよびＲＦが、水素である、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１３】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ならびにＲＢ、ＲＥおよびＲＦが、水素である、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１４】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、水素、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、ヘテロアリールであり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ならびにＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１５】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、アルケニルオキシであり；Ｒ４が、ヘテロアリールであり、この場合のヘテロアリールは、テトラアゾリルであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１６】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；Ｒ５が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１７】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；Ｒ５が、−ＮＲＥＲＦであり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１８】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００１９】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；Ｒ５が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２０】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が、水素であり；Ｒ１が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、水素、カルボキシおよびシアノから成る群より選択され；Ｒ５が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２１】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；Ｒ３およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ５が、水素およびカルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２２】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；Ｒ７が、水素であり；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２３】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２４】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、アルコキシであり；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、ヘテロアリールであり、この場合のヘテロアリールは、テトラアゾリルであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２５】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；ならびにＲ７が、アルコキシおよびヒドロキシから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２６】
もう１つの実施態様において、本発明は、
Ｘ１が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＨであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ２が、アルケニルオキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび複素環アルキルから成る群より選択され、この場合の複素環アルキルの複素環は、４−モルホリニルおよび４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルから成る群より選択され；Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ならびにＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される、
式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２７】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を０、１または２個含有する５または６員非芳香族環を形成し；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択され；ならびにＲＣおよびＲＤが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２８】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を２個含有する５または６員非芳香族環を形成し；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、水素、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＥＲＦおよび（ＮＲＥＲＦ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択され；ならびにＲＣおよびＲＤが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００２９】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を０、１または２個含有する５または６員非芳香族環を形成し；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択され；ならびにＲＣおよびＲＤが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３０】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒に、Ｏ、Ｎ（ＲＣ）およびＮ（ＲＤ）から成る群より選択されるヘテロ原子を２個含有する５または６員非芳香族環を形成し；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよび−ＮＲＧＲＨから成る群より選択される置換基１、２または３個で置換されているフェニルであり；Ｒ７が、水素であり；ＲＡが、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択され、この場合のシクロアルキルは、アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１個で置換されているシクロヘキシルであり；ＲＢが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＥが、水素およびアルキルから成る群より選択され；ＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択され；ならびにＲＣおよびＲＤが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３１】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１または２個で置換されているフェニルであり；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３２】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、アリールであり、この場合のアリールは、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群より選択される置換基１または２個で置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３３】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３４】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３５】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ３が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ４が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３６】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ３が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ４が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３７】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ３が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ４およびＸ５が、Ｎであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３８】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ３が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ４およびＸ５が、Ｎであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５およびＲ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００３９】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ３およびＸ５が、Ｎであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５が、不在であり、Ｒ６が、水素であり；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４０】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ３およびＸ５が、Ｎであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５が、不在であり、Ｒ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４１】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、ＣＨ（Ｒ７）であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４およびＲ５が、これらが結合している原子と一緒に、アルコキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニル環を形成し；Ｒ７が、水素、低級アルコキシ、低級アルキルおよびヒドロキシから成る群より選択され；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４２】
もう１つの実施態様において、本発明は、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が、ＣＨであり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１が、水素、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルコキシおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ２が、アルコキシ、アルコキシアルコキシアルキニル、アルキル、ハロアルコキシアルキニル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシ、複素環アルコキシ、複素環カルボニル、複素環オキシ、複素環オキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキニル、（ＮＲＡＲＢ）アルキニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素、−ＮＲＥＲＦおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択され；Ｒ４が、シアノ、ハロゲンおよびアリールから成る群より選択され、この場合のアリールは、アルコキシおよびヒドロキシから独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ５が、不在であり；Ｒ６が、水素であり；ＲＥおよびＲＦが、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より独立して選択され；ならびにＲＡおよびＲＢが、式（Ｉ）で定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００４３】
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲を通して用いている以下の用語は、以下の意味を有する：
ここで用いる用語「アルケニル」は、炭素原子を２から１０個含有し、および２個水素の除去により形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル（アリル）、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４４】
ここで用いる用語「アルケニルオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルケニル基を意味する。アルケニルオキシの代表例には、アリルオキシ、２−ブテニルオキシおよび３−ブテニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
ここで用いる用語「アルコキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４６】
ここで用いる用語「アルコキシアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、２−（メトキシ）エトキシ、２−（エトキシ）エトキシ、２−（ｔ−ブトキシ）エトキシおよび３−（メトキシ）ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
ここで用いる用語「アルコキシアルコキシアルキニル」は、本明細書で定義するアルキニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシアルキニルの代表例には、３−（２−イソプロポキシエトキシ）プロプ−１−イニル、３−（２−メトキシエトキシ）プロプ−１−イニルおよび４−（２−イソプロポキシエトキシ）ブト−１−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
ここで用いる用語「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、メトキシメチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、ｔ−ブトキシメチルおよび２−メトキシエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４９】
ここで用いる用語「アルコキシアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシアルキル基を意味する。アルコキシアルキルカルボニルの代表例には、３−メトキシプロパノイルおよび５−メトキシペンタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔ−ブトキシカルボニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシカルボニルアルキル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルカルボニルの代表例には、５−メトキシ−５−オキソペンタノイル、５−エトキシ−５−オキソペンタノイルおよび４−メトキシ−４−オキソブタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
ここで用いる用語「アルコキシスルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシを意味する。アルコキシスルホニルの代表例には、メトキシスルホニル、エトキシスルホニルおよびプロポキシスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
ここで用いる用語「アルコキシスルホニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシスルホニル基を意味する。アルコキシスルホニルアルキルの代表例には、３−（メトキシスルホニル）プロピル、３−（エトキシスルホニル）プロピルおよび２−（メトキシスルホニル）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５５】
ここで用いる用語「アルコキシスルホニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシスルホニルアルキル基を意味する。アルコキシスルホニルアルキルカルボニルの代表例には、３−（メトキシスルホニル）プロパノイル、３−（エトキシスルホニル）プロパノイルおよび４−（メトキシスルホニル）ブタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
ここで用いる用語「アルキル」は、炭素原子を１から１０個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５７】
ここで用いる用語「アルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】
ここで用いる用語「アルキルカルボニルアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルコキシの代表例には、アセチル、２−オキソプロポキシ、２−オキソブトキシ、３−オキソブトキシおよび４−オキソペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
ここで用いる用語「アルキルカルボニルオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
ここで用いる用語「アルキルスルフィニル」は、本明細書で定義するスルフィニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの代表例には、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６１】
ここで用いる用語「アルキルスルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６２】
ここで用いる用語「アルキルチオ」は、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルチオ、エチルチオ、ｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６３】
ここで用いる用語「アルキルチオアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例には、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６４】
ここで用いる用語「アルキニル」は、炭素原子を２から１０個および炭素−炭素三重結合を少なくとも１個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６５】
ここで用いる用語「アリール」は、単環式環構造または二環式縮合環構造（この場合、前記縮合環のうちの１つまたはそれ以上が、芳香族環である）を意味する。アリールの代表例には、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている。本発明のアリール基は、本明細書で定義する複素環１個で場合により置換されていることがある。この複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていることがある。
【００６７】
ここで用いる用語「アリールアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例には、２−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
ここで用いる用語「アリールアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールアルキル基の代表例には、４−カルボキシフェニルメチル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルおよび３−（４−カルボキシフェニル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６９】
ここで用いる用語「アリールオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールオキシの代表例には、４−カルボキシフェノキシ、４−ヒドロキシフェノキシおよび３，４−ジヒドロキシフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
ここで用いる用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【００７１】
ここで用いる用語「カルボキシアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
ここで用いる用語「カルボキシアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するカルボキシアルキル基を意味する。カルボキシアルキルカルボニルの代表例には、４−カルボキシブタノイル、３−カルボキシプロパノイルおよび５−カルボキシペンタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
ここで用いる用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【００７４】
ここで用いる用語「シクロアルキル」は、炭素原子を３から８個含有する飽和環状炭化水素基を意味する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。
【００７５】
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）カルボニルから選択される置換基０、１、２、３または４個で場合により置換されていることがある。
【００７６】
ここで用いる用語「シクロアルケニル」は、炭素原子を４から８個およびヘテロ原子を０個有する、非芳香族、特に不飽和単環式、二環式または三環式環構造を意味する。シクロアルケニル基の代表例には、シクロヘキセニルおよびシクロペンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
ここで用いる用語「シクロアルケニルアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルケニル基を意味する。
【００７８】
ここで用いる用語「シクロアルキルアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルコキシの代表例には、シクロプロピルメトキシ、２−シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、２−シクロヘキシルエトキシ、３−シクロヘキシルプロポキシ、４−シクロヘキシルブトキシ、４−（４−アミノシクロヘキシル）ブトキシ、４−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）ブトキシ、４−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ブトキシおよび４−シクロヘプチルブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７９】
ここで用いる用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、４−（４−アミノシクロヘキシル）ブチル、４−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）ブチル、４−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ブチルおよび４−シクロヘプチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
ここで用いる用語「シクロアルキルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキルアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルカルボニルの代表例には、４−シクロヘキシルブタノイル、３−シクロヘキシルプロパノイルおよび５−シクロヘキシルペンタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８１】
ここで用いる用語「シクロアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルカルボニルの代表例には、シクロヘキシルカルボニルおよびシクロペンチルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８２】
ここで用いる用語「シクロアルキルオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルオキシの代表例には、シクロヘキシルオキシおよびシクロペンチルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８３】
ここで用いる用語「シクロアルキルカルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキルカルボニル基を意味する。シクロアルキルカルボニルアルキルの代表例には、４−シクロヘキシル−４−オキソブチルおよび３−シクロヘキシル−３−オキソプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８４】
ここで用いる用語「シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキルカルボニルアルキル基を意味する。シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニルの代表例には、４−シクロヘキシル−４−オキソブタノイルおよび３−シクロヘキシル−３−オキソプロパノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８５】
ここで用いる用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【００８６】
ここで用いる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【００８７】
ここで用いる用語「ハロアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の本明細書で定義するハロゲンを意味する。加えて、このアルキル基は、少なくとも１個のハロゲン原子で場合により置換されていることがある。ハロアルコキシの代表例には、シクロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシおよび３−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
ここで用いる用語「ハロアルコキシアルキニル」は、本明細書で定義するアルキニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するハロアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシアルキニルの代表例には、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロプ−１−イニルおよび３−（トリフルオロメトキシ）プロプ−１−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
ここで用いる用語「ハロアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
ここで用いる用語「ヘテロアリール」は、１、２、３または４個のヘテロ原子がＮ、ＯまたはＳから独立して選択される、芳香族五または六員環を指す。前記五員環は、二重結合を２個有し、前記六員環は、二重結合を３個有する。ヘテロアリール基は、炭素または窒素原子によりこの親分子部分に結合している。用語「ヘテロアリール」は、１つのヘテロアリール環がフェニル基またはもう１つのヘテロアリール基と縮合している二環系も包含する。ヘテロアリールの代表例には、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、キノリニル、テトラアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
本発明のヘテロアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから独立して選択される０、１、２、３または４個の置換基で置換されている。
【００９２】
ここで用いる用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルコキシの代表例には、５−ヒドロキシ−２−ピリジニルメチル、２−（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）エチルおよび５−ヒドロキシ−２−ピリミジニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
ここで用いる用語「ヘテロアリールアルコキシアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリールアルコキシを意味する。
【００９４】
ここで用いる用語「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例には、５−カルボキシ−２−ピリジニルメチル、５−ヒドロキシ−２−ピリジニルメチル、２−（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）エチルおよび３−（５−ヒドロキシ−２−ピリジニル）プロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
ここで用いる用語「ヘテロアリールアルキニル」は、本明細書で定義するアルキニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルキニルの代表例には、ピリジン−２−イルエチニル、ピリジン−３−イルエチニル、４−ピリジン−２−イルブト−１−イニルおよび４−ピラジン−２−イルペント−１−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
ここで用いる用語「ヘテロアリールオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールオキシの代表例には、５−カルボキシ−２−ピリジニルオキシ、５−ヒドロキシ−２−ピリジニルオキシおよび５−ヒドロキシ−２−ピリミジニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
ここで用いる用語「ヘテロアリールオキシアルキル」は、アルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するヘテロアリールオキシ基を意味する。ヘテロアリールオキシアルキルの代表例には、ピリジニル５−カルボキシ−２−ピリジニルオキシメチル、５−ヒドロキシ−２−ピリジニルオキシメチルおよび５−ヒドロキシ−２−ピリミジニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
ここで用いる用語「複素環」は、窒素、酸素および硫黄から成る群より独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する三、四、五、六、七または八員環を指す。前記三員環は、二重結合を０個有する。前記四および五員環は、二重結合を０または１個有する。前記六員環は、二重結合を０、１または２個有する。前記七および八員環は、二重結合を０、１、２または３個有する。本発明の複素環基は、炭素原子または窒素原子によりこの親分子部分に結合することができる。複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、アゾカニル、１，４−ジアゼパン−２−イル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、チオモルホリニルおよび１，１−ジオキシドチオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキルおよび（ＮＲＧＲＨ）カルボニルから独立して選択される０、１、２、３または４個の置換基で置換されている。本発明の複素環は、本明細書で定義するアリール基１個で場合により置換されていることがある。このアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＧＲＨ、（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ、（ＮＲＧＲＨ）アルキル、（ＮＲＧＲＨ）カルボニルおよび（ＮＲＧＲＨ）スルホニルから独立して選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で場合により置換されていることがある。
【０１００】
ここで用いる用語「複素環アルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環アルコキシの代表例には、４−モルホリニルメトキシ、２−（４−モルホリニル）エトキシ、４−チオモルホリニルメトキシ、２−（４−チオモルホリニル）エトキシ、１−ピペリジニルメトキシ、２−（１−ピペリジニル）エトキシ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメトキシ、２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エトキシ、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメトキシ、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルメトキシおよび４−ヒドロキシ−１−アゼパニルメトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
ここで用いる用語「複素環アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環アルキルの代表例には、４−モルホリニルメチル、２−（４−モルホリニル）エチル、４−チオモルホリニルメチル、２−（４−チオモルホリニル）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（１−ピペリジニル）エチル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル、２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルメチル、３−ヒドロキシ−１−アゼパニルメチルおよび４−ヒドロキシ−１−アゼパニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
ここで用いる用語「複素環アルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環アルキルを意味する。複素環アルキルカルボニルの代表例には、４−（１−ピペリジニル）ブタノイル、３−（１−ピペリジニル）プロパノイル、４−（４−モルホリニル）ブタノイルおよび３−（４−モルホリニル）プロパノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
ここで用いる用語「複素環カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環カルボニルの代表例には、４−モルホリニルカルボニル、４−チオモルホリニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニルおよび３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０４】
ここで用いる用語「複素環カルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環カルボニルを意味する。複素環カルボニルアルキルの代表例には、２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル、３−（４−モルホリニル）−３−オキソプロピルおよび２−（１−ピペリジニル）−２−オキソエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
ここで用いる用語「複素環カルボニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環カルボニルアルキルを意味する。複素環カルボニルアルキルカルボニルの代表例には、５−（４−モルホリニル）−５−オキソペンタノイル、４−（４−モルホリニル）−４−オキソブタノイルおよび５−（１−ピペリジニル）−５−オキソペンタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
ここで用いる用語「複素環オキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環オキシの代表例には、４−ピペリジニルオキシ、３−ピロリジニルオキシ、３−アゼチジニルオキシおよびテトラヒドロフラン−３−イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
ここで用いる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【０１０８】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルコキシ」は、少なくとも１個の、本明細書で定義するヒドロキシ基を意味し、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシアルコキシの代表例には、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、２，３−ジヒドロキシペントキシおよび３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０９】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個の、本明細書で定義するヒドロキシ基を意味し、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチル、２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルおよび３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１０】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキニル」は、少なくとも１個の、本明細書で定義するヒドロキシ基を意味し、本明細書で定義するアルキニル基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシアルキニルの代表例には、４−ヒドロキシ−４−メチルペント−１−イニル、４−ヒドロキシブト−１−イニルおよび３−ヒドロキシプロプ−１−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するヒドロキシアルキル基を意味し、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシアルキルカルボニルの代表例には、グリコロイル、３−ヒドロキシプロパノイルおよび４−ヒドロキシプロパノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１２】
ここで用いる用語「ヒドロキシスルホニル」は、ＨＯＳ（Ｏ）２−基を意味する。
【０１１３】
ここで用いる用語「ヒドロキシスルホニルアルキル」は、本明細書で定義するヒドロキシスルホニル基を意味し、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシスルホニルアルキルの代表例には、４−スルホブチル、３−スルホプロピルおよび２−スルホエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１４】
ここで用いる用語「ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するヒドロキシスルホニルアルキル基を意味し、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している。ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニルの代表例には、４−スルホブタノイルおよび３−スルホプロパノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１５】
ここで用いる用語「低級アルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基の部分集合であり、および本明細書で定義する酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する低級アルキル基を意味する。低級アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよび２−プロポキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１６】
ここで用いる用語「低級アルキル」は、本明細書で定義するアルキルの部分集合であり、および炭素原子を１から３個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。低級アルキルの代表例は、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルである。
【０１１７】
ここで用いる用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を意味する。
【０１１８】
ここで用いる用語「メルカプトアルキル」は、本明細書で定義するメルカプト基を意味し、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している。メルカプトアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−メルカプトエチル、３−メルカプトプロピルおよび４−メルカプトブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１９】
ここで用いる用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【０１２０】
ここで用いる用語「−ＮＲＡＲＢ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＲＡおよびＲＢを意味する。ＲＡおよびＲＢは、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシスルホニル、アルコキシスルホニルアルキル、アルコキシスルホニルアルキルカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、アリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアルキル、シクロアルキルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環カルボニルアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルカルボニル、ヒドロキシスルホニル、ヒドロキシスルホニルアルキル、ヒドロキシスルホニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）アルキル、（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル、（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニル、（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルおよび（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニルから成る群より選択される。−ＮＲＡＲＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、（トランス）−４−メチルシクロヘキシルアミノ、（シス）−４−メチルシクロヘキシルアミノ、（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノおよび（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
ここで用いる用語「（ＮＲＡＲＢ）アルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）アルコキシの代表例には、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、メチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、シクロヘキシルアミノメトキシ、（トランス）−４−メチルシクロヘキシルアミノメトキシ、（シス）−４−メチルシクロヘキシルアミノメトキシ、（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノメトキシおよび（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノメトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２２】
ここで用いる用語「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、シクロヘキシルアミノメチル、（トランス）−４−メチルシクロヘキシルアミノメチル、（シス）−４−メチルシクロヘキシルアミノメチル、（トランス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノメチルおよび（シス）−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
ここで用いる用語「（ＮＲＡＲＢ）アルキニル」は、本明細書で定義するアルキニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）アルキニルの代表例には、３−アミノプロプ−１−イニル、３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニルおよび４−アミノペント−１−イニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２４】
ここで用いる用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２５】
ここで用いる用語「（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＡＲＢ）カルボニル基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、（メチルアミノ）カルボニルメチル、（ジメチルアミノ）カルボニルメチルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
ここで用いる用語「−ＮＲＥＲＦ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＲＥおよびＲＦを意味する。ＲＥおよびＲＦは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択される。−ＮＲＥＲＦの代表例には、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２７】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）アルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＥＲＦ基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）アルコキシの代表例には、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、メチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、ジメチルアミノメトキシおよび２−（ジメチルアミノ）エトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２８】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＥＲＦ基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチルおよび２−（ジメチルアミノ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２９】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＥＲＦ）アルキル基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）アルキルカルボニルの代表例には、アミノアセチル、３−アミノプロパノイル、３−ジメチルアミノプロパノイルおよび４−アミノブタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３０】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＥＲＦ基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３１】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＥＲＦ）カルボニル基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルの代表例には、２−アミノ−２−オキソエチル、３−アミノ−３−オキソプロピルおよび４−アミノ−４−オキソブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３２】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキル基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）カルボニルアルキルカルボニルの代表例には、３−アミノ−３−オキソプロパノイルおよび４−アミノ−４−オキソブタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）スルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＥＲＦ基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＥＲＦ）スルホニル基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルの代表例には、２−（アミノスルホニル）エチル、２−（メチルアミノスルホニル）エチル、３−（ジメチルアミノスルホニル）プロピルおよび４−（エチルメチルアミノスルホニル）ブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３５】
ここで用いる用語「（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキル基を意味する。（ＮＲＥＲＦ）スルホニルアルキルカルボニルの代表例には、３−（アミノスルホニル）プロパノイル、４−（メチルアミノスルホニル）ブタノイル、４−（ジメチルアミノスルホニル）ブタノイルおよび４−（エチルメチルアミノスルホニル）ブタノイルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３６】
ここで用いる用語「−ＮＲＧＲＨ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＲＧおよびＲＨを意味する。ＲＧおよびＲＨは、各々独立して、水素、アルキルおよびアルキルカルボニルから成る群より選択される。−ＮＲＧＲＨの代表例には、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３７】
ここで用いる用語「（ＮＲＧＲＨ）アルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＧＲＨ基を意味する。（ＮＲＧＲＨ）アルコキシの代表例には、アミノメトキシ、２−アミノエトキシ、メチルアミノメトキシ、２−（メチルアミノ）エトキシ、ジメチルアミノメトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシおよび２−（ジメチルアミノ）−１−［（ジメチルアミノ）メチル］エトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３８】
ここで用いる用語「（ＮＲＧＲＨ）アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＧＲＨ基を意味する。（ＮＲＧＲＨ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチルおよび２−（ジメチルアミノ）エチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
ここで用いる用語「（ＮＲＧＲＨ）カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＧＲＨ基を意味する。（ＮＲＧＲＨ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
ここで用いる用語「（ＮＲＧＲＨ）スルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＲＧＲＨ基を意味する。（ＮＲＧＲＨ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４１】
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスによって調製される場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含すると解釈される。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、ヒトまたは動物体内で（インビボで）起こるものまたはインビトロで起こるプロセスを含む。
【０１４２】
本発明の化合物は、治療上許容される塩として存在することができる。ここで用いる用語「治療上許容される塩」は、水溶性もしくは油溶性または水分散性もしくは油分散性である本発明の化合物の塩または両性イオン形であって、疾病の治療に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず、妥当な損益比に見合っており、これらの所期の用途に有効であるものを表す。前記塩は、本化合物の最終単離および精製中に、または別途、アミノ基を適する酸と反応させることにより、調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物中のアミノ基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル；ならびに臭化ベンジルおよびフェネチルで四級化することができる。治療上許容される付加塩の形成に利用することができる酸の例には、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸、例えばシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸が挙げられる。
【０１４３】
塩基性付加塩は、本化合物の最終単離および精製中に、カルボキシル基を、適する塩基、例えば金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩と、または、アンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることにより、調製することができる。治療上許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムカチオン、ならびに非毒性第四アミンカチオン、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンが挙げられる。塩基性付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが挙げられる。
【０１４４】
本化合物は、治療上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。用語「治療上許容されるプロドラッグ」は、患者の組織と接触させる使用に適し、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず、妥当な損益比に見合っており、これらの所期の用途に有効であるプロドラッグを指す。用語「プロドラッグ」は、例えば血液中での加水分解により、式（Ｉ）の親化合物にインビボで容易に変換される化合物を指す。本発明のプロドラッグの代表例には、１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イルが挙げられるが、これに限定されない。
【０１４５】
本発明の化合物には不斉中心が存在する。これらの中心は、キラル炭素原子の周りの置換基の立体配置に依存して「Ｒ」または「Ｓ」という記号で示される。本発明は、プロテインキナーゼを阻害する能力を有するすべての立体化学的異性形またはこれらの混合物を包含することを、理解しなければならない。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を有する市販の出発原料からの合成で調製することができ、またはエナンチオマー生成物の混合物の調製、続く分離、例えば、ジアステレオマー混合物への転化、続く分離もしくは再結晶、クロマトグラフ法、またはキラルクロマトグラフカラムでのエナンチオマーの直接分離によって調製することができる。特定の立体化学の出発原料は、市販されており、または当該技術分野において公知の技法により製造および分割することができる。
【０１４６】
本発明の治療方法および医薬組成物によると、本化合物は、単独で、または他の抗癌剤と併用で投与することができる。本化合物を使用する場合、個々のいずれの患者についてもこの具体的な治療有効用量レベルは、治療する疾患およびこの疾患の重症度；使用する個々の化合物の活性；利用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与回数；投与経路；利用する化合物の排泄率；治療期間；ならびに使用する化合物と併用する、または同時に使用する薬物などの因子に依存するであろう。本化合物は、担体、アジュバント、希釈剤、ビヒクルまたはこれらの組合せを含有する単位用量調合物で、経口的に、非経口的に、浸透圧により（経鼻スプレー）、直腸内に、経膣的にまたは局所的に投与することができる。用語「非経口的」は、注入ならびに皮下、静脈内、筋肉内および胸骨内注射を包含する。
【０１４７】
本化合物の非経口投与用水性または油性懸濁液は、分散剤、湿潤剤または懸濁化剤を用いて調合することができる。注射用製剤は、希釈剤または溶媒中の注射用溶液または懸濁液であってもよい。利用される許容可能な希釈剤または溶媒には、水、食塩水、リンガー溶液、緩衝剤、モノグリセリド、ジグリセリド、脂肪酸、例えばオレイン酸、および固定油、例えばモノグリセリドまたはジグリセリドなどがある。
【０１４８】
非経口投与用化合物の抗癌効果は、これらの吸収を遅速させることにより延長することができる。特定の化合物の吸収を遅速させる１つの方法は、本化合物の結晶質、非晶質または他の水不溶性形の懸濁液を含む注射用デポー剤形の投与である。本化合物の吸収速度は、この溶解速度に依存し、また、これはこの物理状態に依存する。特定の化合物の吸収を遅速させるもう１つの方法は、本化合物を油性溶液または懸濁液として含む注射用デポー剤形の投与である。特定の化合物の吸収を遅速させるさらにもう１つの方法は、リポソーム、マイクロエマルジョン、または生体分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド、ポリオルトエステルもしくはポリ無水物の中に捕捉された本化合物のマイクロカプセルマトリックスを含む注射用デポー剤形の投与である。薬物のポリマーに対する比率、およびポリマーの組成に依存して、薬物放出速度を制御することができる。
【０１４９】
経皮パッチによっても本化合物を制御送達することができる。吸収速度は、速度調節膜の使用により、またはポリマーマトリックスもしくはゲル内に本化合物を捕捉することにより遅速させることができる。逆に、吸収増進物質を使用して、吸収を増大させることもできる。
【０１５０】
経口投与のための固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。これらの固体剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、デンプン、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、錠剤形成用滑沢剤および錠剤形成用助剤（ステアリン酸マグネシウムまたは微結晶性セルロースなど）などの希釈剤を場合により含むことができる。カプセル、錠剤およびピルは、緩衝剤も含むことができ、ならびに腸溶コーチングまたは他の放出制御コーチングを備えた錠剤およびピルを調製することができる。粉末およびスプレー剤は、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末またはこれらの混合物などの賦形剤も含有することができる。スプレー剤は、通例の噴射剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素またはこれらの代用品を追加で含むことができる。
【０１５１】
経口投与のための液体剤形には、水などの不活性希釈剤を含む、乳剤、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。これらの組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味料、着香剤および香料などのアジュバントも含むことができる。
【０１５２】
局所剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー剤、吸入剤、および経皮パッチが挙げられる。本化合物を無菌条件下で、担体および必要とされるあらゆる防腐剤または緩衝剤と混合する。これらの剤形は、動物性および植物性脂肪、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの混合物などの賦形剤も含むことができる。直腸内または経膣投与のための座薬は、本化合物を、カカオ脂またはポリエチレングリコール（これらは、各々、常温では固体であるが、直腸または膣内では流体である）などの適する非刺激性賦形剤と混合することにより調製することができる。点眼剤、眼用の軟膏、粉末および溶液を含む眼科用調合物も本発明の範囲内であると考えられる。
【０１５３】
１回量または分割量で宿主に投与される本化合物の全日用量は、体重のｋｇあたり、総計、約０．１から約２００ｍｇ、好ましくは約０．２５から約１００ｍｇであり得る。１回量組成物は、これらの量、または日用量を構成するこれらの約数を含有することができる。
【０１５４】
生物活性の判定
Ｃｈｋ１酵素のアッセイは、アミノ酸残基１から２８９およびこのＣ末端にポリヒスチジン標識を含む組み換えＣｈｋ１キナーゼドメイン蛋白質を使用して行った。ヒトｃｄｃ２５ｃペプチド基質は、アミノ酸残基２０４から２２５の配列を含有するものであった。反応混合物は、２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０８ｍＭ  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、０．５ｍＭ  ＤＴＴ、５μＭ  ＡＴＰ、４ｎＭ  ３３Ｐ  ＡＴＰ、５μＭ  ｃｄｃ２５ｃペプチド基質および６．３ｎＭの組み換えＣｈｋ１蛋白質を含有するものであった。化合物ビヒクルＤＭＳＯは、最終反応物中２％に維持した。室温で３０分後、同量の４Ｍ  ＮａＣｌと０．１Ｍ  ＥＤＴＡ（ｐＨ８）の添加により反応を停止させた。塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムを含有しない１６０μＬのリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）を収容したＦｌａｓｈ  Ｐｌａｔｅ（マサチューセッツ州ボストンのＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）に、この反応物のアリコート４０μＬを添加し、室温で１０分間インキュベートした。次いで、このプレートを、０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含有するＰＢＳ中で３回洗浄し、Ｐａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔ計数装置（コネチカット州メリデンのＰａｃｋａｒｄ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ）で計数した。
【０１５５】
本発明の化合物は、約０．１ｎＭと約１０，００００ｎＭの間のＩＣ５０値でＣｈｋ１を阻害した。好ましい化合物は、約０．１ｎＭと約２５０ｎＭの間のＩＣ５０値でＣｈｋ１を阻害した。最も好ましい化合物は、約０．１ｎＭと約５０ｎＭの間のＩＣ５０値でＣｈｋ１を阻害した。従って、本発明の化合物は、プロテインキナーゼレベルの増加によって引き起こされる、または悪化する疾患の治療に有用である。
【０１５６】
実施例に明記するものを含む（しかし、これらに限定されない）本発明の化合物は、プロテインキナーゼを阻害する能力を有する。プロテインキナーゼ阻害剤として、こうした化合物は、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、中咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢管癌、総胆管癌、小腸癌、尿路癌（腎臓、膀胱および尿路上皮癌を含む）、女性生殖管癌（子宮頚癌、子宮癌および卵巣癌ならびに絨毛上皮腫および妊娠性絨毛疾患を含む）、男性生殖管癌（前立腺、精嚢、精巣および胚細胞腫瘍を含む）、内分泌線癌（甲状腺、副腎および下垂体癌を含む）および皮膚癌、ならびに血管腫、黒色腫、肉腫（骨および軟組織から生じるものならびにカポジ肉腫を含む）、脳腫瘍、神経腫瘍、目の腫瘍および髄膜癌腫症（星状細胞腫、神経膠腫、神経グリア芽細胞腫、網膜芽腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫を含む）を含む、原発性と転移性、両方の充実腫瘍の治療に有用である。こうした化合物は、白血病などの造血性悪性病変から生じる充実腫瘍（すなわち、緑色腫、形質細胞腫、ならびに菌状息肉腫および皮膚Ｔ細胞リンパ腫／白血病のプラークおよび腫瘍）の治療、ならびにリンパ腫（ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の両方）の治療にも有用である。加えて、これらの化合物は、単独使用、放射線療法および／または化学療法薬との併用、いずれの場合も、上記腫瘍からの転移の予防に有用であり得る。
【０１５７】
合成方法
後続の図式および実施例の説明において用いている略記は、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−についてはＢｕ、ＣＨ３ＣＨ２−についてはＥｔ、ＣＨ３−についてはＭｅ、トリフェニルホスフィンについてはＰＰｈ３、トリシクロヘキシルホスフィンについてはＰＣｙ３、ジベンジリデンアセトンについてはｄｂａ、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドについてはＥＤＣまたはＥＤＣＩ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドについてはＤＣＣ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールについてはＨＯＢｔ、ジメチルスルホキシドについてはＤＭＳＯ、１，２−ジメトキシエタンについてはＤＭＥ、テトラヒドロフランについてはＴＨＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドについてはＤＭＦ、トリフルオロ酢酸についてはＴＦＡ、ジフェニルホスフィノフェロセンについてはｄｐｐｆ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３についてはＡｃ、トリメチルシリルについてはＴＭＳ、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルについてはＳＥＭ、ジメチルアセトアミドについてはＤＭＡ、およびジイソプロピルエチルアミンについてはＤＩＥＡである。
【０１５８】
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物を調製することができる方法を説明する以下の合成図式との関連で、よりよく理解されるであろう。出発原料は、市場の供給業者から入手することができ、または通常の当業者に公知の充分確立された文献法によって調製することができる。
【０１５９】
【化４】
2006520400.tif 000005
【０１６０】
ＲＡ、ＲＢ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）において定義したとおりである一般式（５）および（６）の３，６−二置換−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールは、図式１に記載したように調製することができる。米国特許第６，２９７，２３８号（本明細書に参考として援用されている）に記載されている手順を用いて調製した１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒドをＮ−ヨードスイクシンイミドで処理して、３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒドを得ることができる。３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒドを、一般式（１）のアミン（またはＨ２ＮＯＨ）および還元剤（水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムを含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（２）のアミンを得ることができる。一般式（２）のアミンを、一般式（４）のボロン酸（または４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）、塩基（炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムを含むが、これらに限定されない）および金属触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（５）の３，６−二置換−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを得ることができる。
【０１６１】
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒドを、例えば窒素含有複素環（アゼチジン、アゼパン、アジリジン、アゾカン、モルホリン、モノ保護ピペラジン、ピペリジン、４−ヒドロキシピペリジン、ピロリジン、チオモルホリンまたは１，１−ジオキシドチオモルホリンを含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（３）の化合物を得ることもできる。一般式（３）の化合物を一般式（４）のボロン酸、塩基（炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムを含むが、これらに限定されない）および金属触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムまたは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）を含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（６）の３，６−二置換−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを得ることができる。
【０１６２】
図式１に記載した方法論を用いて１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルバルデヒドから３，７−二置換−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを調製できることは、理解できる。
【０１６３】
【化５】
2006520400.tif 000006
【０１６４】
Ｘ１、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一般式（Ｉ）において定義したとおりである一般式（１０）の化合物は、図式１に記載したように調製することができる。購入した、または当業者に公知の方法論を用いて調製した１−インダノンまたは５，６−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンを、一般式（８）のエステル、１，１’−カルボニルジイミダゾールおよび塩基（リチウムジイソプロピルアミドを含むが、これに限定されない）で処理して、一般式（９）の化合物を得ることができる。一般式（９）の化合物を、加熱しながらヒドラジンおよび酸（酢酸を含むが、これに限定されない）で処理して、一般式（１０）の化合物を得ることができる。
【０１６５】
【化６】
2006520400.tif 000007
【０１６６】
Ｘ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一般式（Ｉ）において定義したとおりである一般式（１３）の１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールは、図式３に記載したように調製することができる。Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から購入した５，６−ジメトキシ−１−インダノンをシアン化ナトリウムで処理して、５−ヒドロキシ−６−メトキシ−１−インダノンを得ることができる。５−ヒドロキシ−６−メトキシ−１−インダノンを硝酸および亜硝酸ナトリウムで処理して、５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−ニトロ−１−インダノンを得ることができる。５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−ニトロ−１−インダノンをヨードメタンで処理し、次いで、図式２に記載した方法論を用いて処理して、一般式（１２）の化合物を得ることができる。一般式（１２）の化合物を還元剤（酢酸存在下での金属鉄を含む）で処理して、一般式（１３）のアミンを得ることができる。
【０１６７】
Ｒ４が塩素、臭素またはヨウ素である一般式（１３）の化合物を、Ｈｅｃｋ、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅ条件下でさらに加工して、Ｒ４が本明細書で定義するアリールまたはヘテロアリールである一般式（１３）の化合物を得ることができる。適するＳｕｚｕｋｉ条件の一例は、本明細書の実施例１Ｄに記載されており、またはＮ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍｉ．Ｒｅｖ．，２４５７−２４８３：９５（１９９５）；Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１４７−１６８：５７６（１９９９），Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｍｅｔａｌ−Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｌ．Ｓ．Ｌｉｅｂｅｓｋｉｎｄ，Ｅｄ．，ＪＡＩ：Ｌｏｎｄｏｎ，１９９８；Ｖｏｌ．６，ｐｐ  １８７−２４３；およびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｉｎ  Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｆ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｐ．Ｊ．Ｓｔａｎｇ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８；Ｃｈａｐｔｅｒ２；Ｓ．Ｐ．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２６３−３０３：５４（１９９８）に記載されているようなＳｕｚｕｋｉ条件を用いて、４’−（５−アミノ−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オールを含む（しかし、これに限定されない）化合物を調製することができる。アリールおよびヘテロアリールボロン酸およびボロン酸エステルは、市販されており、または有機合成化学の科学文献に記載されているように、もしくは本明細書の実施例１１に記載されているように調製することができる。
【０１６８】
Ｒ４が塩素、臭素またはヨウ素である一般式（１３）の化合物を、２５から１５０℃で、ＤＭＦなどの溶媒中、購入したか、公知方法論を用いて調製したアリールまたはヘテロアリール錫（Ｍｅ３ＳｎＲ４、Ｂｕ３ＳｎＲ４）、およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムまたは二酢酸パラジウムなどのパラジウム源、およびトリス（２−フリル）ホスフィンまたはトリフェニルアルシンなどのリガンドで処理して（Ｓｔｉｌｌｅ条件）、Ｒ４が本明細書で定義するアリールまたはヘテロアリールである一般式（１３）の化合物を得ることができる。有機錫試薬は、Ｋｒｉｓｃｈｅ，Ｌｅｈｎら，Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ  Ｃｈｉｍｉｃａ  Ａｃｔａ，１９０９−１９２０：８１（１１）（１９９８）およびＢｅｎａｇｌｉａら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４７３７−４７４０：３８（１９９７）３８に記載されているように、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４のようなパラジウム源の存在下、（Ｍｅ３Ｓｎ）２（ヘキサメチルジスタンナン）のようなジスタンナンと反応させることにより、ハロゲン化アリール、アリールトリフレート、ハロゲン化ヘテロアリールまたはヘテロアリールトリフレートから調製することができる。
【０１６９】
Ｒ４が塩素、臭素またはヨウ素である一般式（１３）の化合物を、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３３２７：３６（１９８０）に記載されているようなＨｅｃｋ条件下、購入したか、公知の方法論を用いて調製したハロゲン化アリールまたはヘテロアリールで処理して、Ｒ４が本明細書で定義するアリールまたはヘテロアリールである一般式（１３）の化合物を得ることができる。
【０１７０】
【化７】
2006520400.tif 000008
【０１７１】
Ｘ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式（Ｉ）において定義したとおりである一般式（１７）の１，４，７，８−テトラヒドロ［１，４］ジオキシノ［２’，３’：５，６］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾールは、図式４に記載したように調製することができる。購入したか、公知方法論を用いて調製した一般式（１５）の５，６−ジメトキシインダノンを、トリブロモボランで処理し、次いで、１，２−ヨードエタンで処理して、一般式（１６）の２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オンを得ることができる。一般式（１６）の２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−インデノ［５，６−ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オンを、図式２に記載したような条件下で処理して、４’−（１，４，７，８−テトラヒドロ［１，４］ジオキシノ［２’，３’：５，６］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オールを含む（しかし、これに限定されない）一般式（１７）の１，４，７，８−テトラヒドロ［１，４］ジオキシノ［２’，３’：５，６］インデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを得ることができる。
【０１７２】
さて、本発明を一定の好ましい実施態様との関連で説明することにするが、これらの実施態様は、本発明の範囲を制限するためのものではない。一方、本発明は、本特許請求の範囲に包含され得るようなすべての代替、変更および等価物を包含する。従って、好ましい実施態様を含む以下の実施例によって、本発明の好ましい実施が例証されるであろう。故に、これらの実施例は、一定の好ましい実施態様の説明を目的とするものであり、この手順および概念的側面の有用で理解しやすい説明であると考えられるものを提供するために提示するものであると理解される。
【０１７３】
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ５．０（カナダ、オンタリオ州、トロントのＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｖｅｌｏｐｍｅｎｔが開発したもの）によって命名するか、ＡＣＤ命名法に矛盾しない名前を付けた。
【実施例】
【０１７４】
（実施例１）
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
（実施例１Ａ）
１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
−７８℃でＴＨＦ（３ｍＬ）中の６−ブロモ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール（０．１００ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、調製については米国特許第６２９７２３８号参照）の溶液に、クロロヘキサン／エーテル中１．８ＭのＰｈＬｉ（０．７１ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて３０分後、シクロヘキシル中１．３Ｍのｓ−ＢｕＬｉ（０．９８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を−７８℃で６０分間攪拌し、ＤＭＦ（０．３３ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ドライアイス浴を取り外した。さらに３０分後、水で反応を停止させた。この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、５０％ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。この濃縮物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７：３から８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０５３ｇ（６８％）の所望の生成物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１７５】
【化８】
2006520400.tif 000009
【０１７６】
（実施例１Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の実施例１Ａ（７．９０ｇ、０．０４２９ｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（１１．６ｇ、０．０５１５ｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で５．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。この濃縮物をＥｔＯＡｃおよびエーテルと研和して、所望の生成物として７．２０ｇの褐色の固体を得た。この濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７：３）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．３０ｇの所望の生成物を得た（併せた収率：６４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１０．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１７７】
【化９】
2006520400.tif 000010
【０１７８】
（実施例１Ｃ）
Ｎ−［（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］−Ｎ−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミンおよびＮ−［（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］−Ｎ−（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミン
ＥｔＯＨ（５００ｍＬ）中の実施例（７．１８ｇ、０．０２３２ｍｏｌ）の懸濁液に塩酸メチルシクロヘキシルアミン（８．６６ｇ、０．０５７９ｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．８１ｇ、０．０３４８ｍｏｌ）を添加した。この混合物を加熱して一晩還流させ、室温に冷却した。上述の黄色懸濁液にＮａＢＨ４（１．７６ｇ、０．０４６４ｍｏｌ）を二回で添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。固体を濾過した後、濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：０．２：０．０２から１０：１：０．１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．２０ｇのシス生成物（Ｒｆが高いほう）を黄色の固体として得、３．６０ｇのトランス生成物を黄色の固体として得た。シス異性体：ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１７９】
【化１０】
2006520400.tif 000011
【０１８０】
（実施例１Ｄ）
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
蓋をした２ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．２ｍＬ）中の実施例１Ｃ（トランス、４５．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、４−カルボキシベンゼンボロン酸（２０．１ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．２６ｍＬ、０．２６４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７．７０ｍｇ、０．０１１０ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（３００Ｗ）で４５０秒間、１６０℃で加熱した。４０ｐｓｉの加圧空気を用いてこの反応混合物を冷却した。溶媒を蒸発させ、この粗製生成物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製して、２５．０ｍｇ（２６％）の所望の生成物を薄黄色の泡沫として得た。この精製は、４０ｍＬ／分の流量で８分間にわたり（運転時間１０分）１０％から１００％のアセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の傾斜を用いて、Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ８  カラム（２５ｍｍ  Ｘ  １００ｍｍ、粒径７μｍ）で処理した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１８１】
【化１１】
2006520400.tif 000012
【０１８２】
（実施例２）
４−（６−｛［（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおける手順を用い、実施例１Ｃからのトランス生成物の代わりに実施例１Ｃからのシス生成物を用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１８３】
【化１２】
2006520400.tif 000013
【０１８４】
（実施例３）
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸エチル
ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：３：２）中の実施例１Ｃ（トランス、４５．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）の脱気懸濁液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸エチルエステル（３１．８μＬ、０．１２１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．１１ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（７．７ｍｇ、０．０１１０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を密封バイアルの中で、一晩、８５℃で加熱した。この混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出して、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（実施例１Ｄにおける条件参照）を用いて精製して、８．８ｍｇ（１２％）の所望の生成物を白色の泡沫として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１８５】
【化１３】
2006520400.tif 000014
【０１８６】
（実施例４）
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
（実施例４Ａ）
トランス−４−［（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル）−アミノ］−シクロヘキサノール
実施例１Ｃにおいて塩酸４−メチルシクロヘキシルアミンの代わりに塩酸トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１８７】
【化１４】
2006520400.tif 000015
【０１８８】
（実施例４Ｂ）
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例４Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１８９】
【化１５】
2006520400.tif 000016
【０１９０】
（実施例５）
Ｎ−［３−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェニル］アセトアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４Ａおよび３−アセトアミドベンゼンボロン酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１９１】
【化１６】
2006520400.tif 000017
【０１９２】
（実施例６）
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１９３】
【化１７】
2006520400.tif 000018
【０１９４】
（実施例７）
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０１９５】
（実施例７Ａ）
３−ヨード−６−モルホリン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（１．００ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．８４ｍＬ、９．６６ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（６１．２ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、一晩還流させた。溶媒を蒸発させた。得られた残留物に、室温で、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（０．１８２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩攪拌し、得られた固体を濾過した。濾液を濃縮し、１ＮのＨＣｌで処理して、ＥｔＯＡｃで抽出した。水性層を、３ＮのＮａＯＨを用いて塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．３８７ｇ（３２％）の所望の生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１９６】
【化１８】
2006520400.tif 000019
【０１９７】
（実施例７Ｂ）
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例７Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０１９８】
【化１９】
2006520400.tif 000020
【０１９９】
（実施例８）
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸メチル
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の実施例７Ｂ（２８．８ｍｇ、０．０６４３ｍｍｏｌ）に濃ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）を添加した。この混合物を６５℃に加熱し、３日間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣを用いて精製した。実施例７Ｂにおける手順を用いて、この所望の生成物のＴＦＡ塩をＨＣｌ塩の変換した（１７．０ｍｇ、８１％）。ＨＰＬＣ条件は、次のとおり指示する：Ｒａｉｎｉｎ  Ｄｙｎａｍａｘ溶媒送達システムとＤｙｎａｍａｘ  ＵＶ−Ｄ  ＩＩ  検出器を具備するＤｙｎａｍｘ  Ｃ１８（５μｍ、２１．４ｘ２５０ｍｍ）カラムを使用した。使用した溶媒系は、２０％から１００％アセトニトリル／（０．１％ＴＦＡを含有する水）の線形傾斜であった。溶離速度は、１０ｍＬ／分であり、ＵＶ検出波長は、２５４ｎｍに設定した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２００】
【化２０】
2006520400.tif 000021
【０２０１】
（実施例９）
４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。生成物をＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（１０：１：０．１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２０２】
【化２１】
2006520400.tif 000022
【０２０３】
（実施例１０）
Ｎ−｛３−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例７Ａおよび３−アセトアミドベンゼンボロン酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２０４】
【化２２】
2006520400.tif 000023
【０２０５】
（実施例１１）
２−（アセチルアミノ）−４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０２０６】
（実施例１１Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド
ピリジン（８ｍＬ）中の３−ブロモ−６−メチルアニリン（１．００ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で塩化アセチル（０．７６ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、５％クエン酸で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、エーテルと研和して、０．７５０ｇ（６１％）の所望の生成物をオフホワイトの結晶として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２７．９（Ｍ＋Ｈ）＋、２２９．９（Ｍ＋２＋Ｈ）＋；
【０２０７】
【化２３】
2006520400.tif 000024
【０２０８】
（実施例１１Ｂ）
２−アセチルアミノ−４−ブロモ−安息香酸
ピリジン（６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中の実施例１１Ａ（０．３７２ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）の溶液に室温でＫＭｎＯ４（１．０３ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）を２回で添加した。この反応混合物を４時間、９０℃に加熱し、直ぐに濾過した。フィルターケークを熱Ｈ２Ｏですすいだ。この濾液を濃縮し、Ｈ２Ｏで処理した。固形物質を濾過し、濾液をｐＨ＝３になるまで１０％  ＨＣｌで酸性化した。白色の沈殿を濾過して、Ｈ２Ｏですすぎ、真空オーブンで乾燥させて、０．３９８ｇ（９５％）の所望の生成物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５７．９（Ｍ＋Ｈ）＋、２５９．９（Ｍ＋２＋Ｈ）＋；
【０２０９】
【化２４】
2006520400.tif 000025
【０２１０】
（実施例１１Ｃ）
２−アセチルアミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（２ｍＬ／０．３ｍＬ）中の実施例１１Ｂ（４５．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＭＳＣＨＮ２を添加した。強い泡立ちが消えた後、この反応混合物を濃縮した。この粗製メチルエステル生成物をさらに精製せずに次の段階に送った。１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の上記粗製生成物、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．２ｍｇ、０．００３４ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３（３．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２５．６ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（５３．０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）の混合物を、蓋をしたバイアル内で、一晩、８５℃で加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃで抽出して、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮して、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２から７：３）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３１．０ｍｇ（５６％）の所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２１１】
【化２５】
2006520400.tif 000026
【０２１２】
（実施例１１Ｄ）
２−（アセチルアミノ）−４−［６−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例７Ａおよび実施例１１Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物を、実施例８におけるＨＰＬＣ条件を用いて精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２１３】
【化２６】
2006520400.tif 000027
【０２１４】
（実施例１２）
４−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０２１５】
（実施例１２Ａ）
１−（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル）−ピペリジン−４−オール
実施例７Ａにおいてモルホリンの代わりに４−ヒドロキシピペリジンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２１６】
【化２７】
2006520400.tif 000028
【０２１７】
（実施例１２Ｂ）
４−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例１２Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２１８】
【化２８】
2006520400.tif 000029
【０２１９】
（実施例１３）
４−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１２Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２２０】
【化２９】
2006520400.tif 000030
【０２２１】
（実施例１４）
Ｎ−（３−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝フェニル）アセトアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１２Ａおよび３−アセトアミドベンゼンボロン酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２２２】
【化３０】
2006520400.tif 000031
【０２２３】
（実施例１５）
４−｛６−［ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０２２４】
（実施例１５Ａ）
（２，２−ジメチル−プロピル）−（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル）−アミン
実施例７Ａにおいてモルホリンの代わりにネオペンチルアミンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２２５】
【化３１】
2006520400.tif 000032
【０２２６】
（実施例１５Ｂ）
４−｛６−［ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例１５Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２２７】
【化３２】
2006520400.tif 000033
【０２２８】
（実施例１６）
４−｛６−［ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１５Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２２９】
【化３３】
2006520400.tif 000034
【０２３０】
（実施例１７）
４−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
（実施例１７Ａ）
３−［（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール
実施例７Ａにおいてモルホリンの代わりに３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２３１】
【化３４】
2006520400.tif 000035
【０２３２】
（実施例１７Ｂ）
４−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例１７Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２３３】
【化３５】
2006520400.tif 000036
【０２３４】
（実施例１８）
４−（６−｛［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２３５】
【化３６】
2006520400.tif 000037
【０２３６】
（実施例１９）
４−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０２３７】
（実施例１９Ａ）
（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）−メタノール
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物中の実施例１Ｂ（０．５００ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温でＮａＢＨ４（７３．０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。得られた濃縮物を、少量のＭｅＯＨを伴う熱ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、所望の生成物を結晶させて、褐色の固体として０．３２４ｇ（６５％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２３８】
【化３７】
2006520400.tif 000038
【０２３９】
（実施例１９Ｂ）
４−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例１９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２４０】
【化３８】
2006520400.tif 000039
【０２４１】
（実施例２０）
４−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１９Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２４２】
【化３９】
2006520400.tif 000040
【０２４３】
（実施例２１）
４−［６−（メトキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
（実施例２１Ａ）
３−ヨード−６−メトキシメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１９Ａ（０．２９４ｇ、０．９４２ｍｍｏｌ）、ＬｉＢｒ（０．０９０ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）およびＰＢｒ３（０．１４ｍＬ、１１．４９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。氷をこの反応混合物に添加し、生じた沈殿を濾過した。この固体をＭｅＯＨに懸濁させ、Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）で処理した。この混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（２：９８から５：９５）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０４２２ｇ（１２％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２４４】
【化４０】
2006520400.tif 000041
【０２４５】
（実施例２１Ｂ）
４−［６−（メトキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例２１Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２４６】
【化４１】
2006520400.tif 000042
【０２４７】
（実施例２２）
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０２４８】
（実施例２２Ａ）
５−アリルオキシ−インダン−１−オン
０℃でＴＨＦ／ＤＭＦ（５ｍＬ／１０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−１−インダノン（４．２７ｇ、０．０２８８ｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（６０％、１．２１ｇ、０．０３０３ｍｏｌ）を添加し、続いて臭化アリル（２．７ｍＬ、０．０３１７ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温に温め、一晩攪拌した。この反応混合物を水で反応停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出して、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４．２９ｇ（７９％）の所望の生成物を褐色の油として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２４９】
【化４２】
2006520400.tif 000043
【０２５０】
（実施例２２Ｂ）
４−［５−（アリルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン］（ヒドロキシ）メチル］安息香酸メチル
−７８℃でＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例２２Ａ（０．２２２ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＬＤＡ（２．０Ｍ、０．６５ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。４０分後、ＴＨＦ／ＤＭＦ（４ｍＬ／１ｍＬ）中のＣＤＩ（０．１９１ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）およびテレフタル酸モノメチルエステル（０．２１３ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）の予混合懸濁液を、−７８℃で、上記反応混合物に添加した。１５分後、ドライアイス浴を取り外し、反応混合物を１時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮した。この濃縮物をエーテルと研和して、０．１３２ｇ（３２％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５１】
【化４３】
2006520400.tif 000044
【０２５２】
（実施例２２Ｃ）
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸メチル
ＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）中の実施例２２Ｂ（１．７０ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（０．２８ｍＬ、５．８２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（０．３３ｍＬ、５．８２ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で一晩加熱した。この反応混合物を冷却し、沈殿を濾過した。フィルターケークをエーテルですすいで、１．５６ｇ（９３％）の所望の生成物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５３】
【化４４】
2006520400.tif 000045
【０２５４】
（実施例２２Ｄ）
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０／５／３ｍＬ）中の実施例２２Ｃ（０．３００ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１０９ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間加熱した。冷却後、この反応混合物を、ｐＨ＝３になるまでＴＦＡで処理した。固形物質を濾過して、水ですすぎ、真空オーブンで乾燥させて、０．２９０ｇ（１００％）の所望の生成物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５５】
【化４５】
2006520400.tif 000046
【０２５６】
（実施例２３）
４−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
蓋をしたフラスコ内のＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例２２Ｄ（５０．０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２８．５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４０．４ｍｇ）０．２１１ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（４０．１ｍｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、０．９７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃと研和して、２８．６ｍｇ（５８％）の所望の生成物を白色の粉末として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５７】
【化４６】
2006520400.tif 000047
【０２５８】
（実施例２４）
４−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸メチル
ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の実施例２２Ｃ（０．２００ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、透明な溶液が出現するまで加熱し、室温に冷却した。この溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１３０ｇ、２％）を添加した。ＴＨＦ中のＮａＢＨ４の懸濁液（２ｍＬ）を０℃で上記反応混合物に３回で添加した。この反応混合物を室温に温め、一晩攪拌した。反応混合物をアセトンで処理し、溶媒を蒸発させた。残留物を温ＭｅＯＨで処理し、固体を濾過した。濾液を濃縮し、温ＥｔＯＡｃと研和した。冷却後、固体を濾過し、ＥｔＯＡｃですすいで、０．１７９ｇ（１００％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２５９】
【化４７】
2006520400.tif 000048
【０２６０】
（実施例２５）
４−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例２２Ｄにおいて実施例２２Ｃの代わりに実施例２４を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２６１】
【化４８】
2006520400.tif 000049
【０２６２】
（実施例２６）
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
（実施例２６Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１００／３０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（３．００ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、ＫＨ２ＰＯ４（５．２６ｇ、０．０３８７ｍｏｌ）およびＨ２ＮＳＯ３Ｈ（１．４１ｇ、０．０１４５ｍｏｌ）の混合物を０℃で１５分間攪拌した。この混合物にＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中のＮａＣｌＯ２（１．１４ｇ、０．０１２６ｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで、ＮａＨＳＯ３（１．１１ｇ、０．０１０６ｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を室温に温め、１時間攪拌した。この反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で処理して、減圧下で濃縮した。残留物を水で処理し、１時間攪拌した。この混合物を濾過して、フィルターケークを水ですすぎ、真空オーブンで乾燥させて、表題化合物を得、これをさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２６３】
【化４９】
2006520400.tif 000050
【０２６４】
（実施例２６Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
実施例２３においてＮＨ４Ｃｌおよび実施例２２Ｄの代わりにトランス−４−アミノ−シクロヘキサノールおよび実施例２６Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２６５】
【化５０】
2006520400.tif 000051
【０２６６】
（実施例２６Ｃ）
４−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例２６Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２６７】
【化５１】
2006520400.tif 000052
【０２６８】
（実施例２７）
４−｛６−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０２６９】
（実施例２７Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル）−アミド
実施例２３においてＮＨ４Ｃｌおよび実施例２２Ｄの代わりにネオペンチルアミンおよび実施例２６Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２７０】
【化５２】
2006520400.tif 000053
【０２７１】
（実施例２７Ｂ）
４−｛６−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例２７Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２７２】
【化５３】
2006520400.tif 000054
【０２７３】
（実施例２８）
３−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例２７Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２７４】
【化５４】
2006520400.tif 000055
【０２７５】
（実施例２９）
４’−（６−｛［（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例２９Ａ）
４’−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビフェニル−４−オール
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の４’−ブロモ−ビフェニル−４−オール（０．３００ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）−ジボロン（０．３３６ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．０２９３ｇ、３％）、ｄｐｐｆ（０．０１９９ｇ、３％）およびＫＯＡｃ（０．３５３ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出して、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．２７８ｇ（７８％）の所望の生成物を白色の泡沫として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２７６】
【化５５】
2006520400.tif 000056
【０２７７】
（実施例２９Ｂ）
４’−（６−｛［（シス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃ（トランス）および４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１Ｃ（シス）および実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２７８】
【化５６】
2006520400.tif 000057
【０２７９】
（実施例３０）
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例３０Ａ）
４’−ブロモ−３−メトキシ−ビフェニル−４−オール
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（２５ｍＬ、１：１）中の２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノール（０．２５０ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモベンゼン（０．２５９ｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５８０ｇ、５％）およびＣｓＦ（０．４５６ｇ、３．００ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮し、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１５１ｇ（５４％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２７９．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２８０】
【化５７】
2006520400.tif 000058
【０２８１】
（実施例３０Ｂ）
３−メトキシ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビフェニル−４−オール
実施例２９Ａにおいて４’−ブロモ−ビフェニル−４−オールの代わりに実施例３０Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２８２】
【化５８】
2006520400.tif 000059
【０２８３】
（実施例３０Ｃ）
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４Ａおよび実施例３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４８２．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２８４】
【化５９】
2006520400.tif 000060
【０２８５】
（実施例３１）
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０２８６】
（実施例３１Ａ）
４’−ブロモ−３−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−オール
実施例３０Ａにおいて２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールの代わりに２−ヒドロキシメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２７８．０、２７９．８（Ｍ、Ｍ＋２）；
【０２８７】
【化６０】
2006520400.tif 000061
【０２８８】
（実施例３１Ｂ）
３−ヒドロキシ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビフェニル−４−オール
実施例２９Ａにおいて４’−ブロモ−ビフェニル−４−オールの代わりに実施例３１Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２６．１（Ｍ＋１）＋；
【０２８９】
【化６１】
2006520400.tif 000062
【０２９０】
（実施例３１Ｃ）
４’−（６−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４Ａおよび実施例３１Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２９１】
【化６２】
2006520400.tif 000063
【０２９２】
（実施例３２）
３−メトキシ−４’−｛６−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１５Ａおよび実施例３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２９３】
【化６３】
2006520400.tif 000064
【０２９４】
（実施例３３）
４’−（６−｛［３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１７Ａおよび実施例３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２９５】
【化６４】
2006520400.tif 000065
【０２９６】
（実施例３４）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
（実施例３４Ａ）
５−（アリルオキシ）−２−［（４−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチレン］−１−インダノン
実施例２２Ｂにおいてテレフタル酸モノメチルエステルの代わりに４−ブロモ−安息香酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０２９７】
【化６５】
2006520400.tif 000066
【０２９８】
（実施例３４Ｂ）
６−アリルオキシ−３−（４−ブロモ−フェニル）−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２２Ｃにおいて実施例２２Ｂの代わりに実施例３４Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６７．０（Ｍ＋１）＋、３６７．９（Ｍ＋１＋２）＋；
【０２９９】
【化６６】
2006520400.tif 000067
【０３００】
（実施例３４Ｃ）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例３４Ｂおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３０１】
【化６７】
2006520400.tif 000068
【０３０２】
（実施例３５）
３−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例３４Ｂおよび２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３０３】
【化６８】
2006520400.tif 000069
【０３０４】
（実施例３６）
４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１９Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３０５】
【化６９】
2006520400.tif 000070
【０３０６】
（実施例３７）
４’−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０３０７】
（実施例３７Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１Ｂにおいて、実施例１Ａの代わりに、米国特許第６２９７２３８号に記載されている手順に従って調製した１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３０８】
【化７０】
2006520400.tif 000071
【０３０９】
（実施例３７Ｂ）
４’−（１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例３７Ａおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３１０】
【化７１】
2006520400.tif 000072
【０３１１】
（実施例３８）
４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１９Ａおよび実施例３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３１２】
【化７２】
2006520400.tif 000073
【０３１３】
（実施例３９）
３−（３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例３４Ｂおよび２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３１４】
【化７３】
2006520400.tif 000074
【０３１５】
（実施例４０）
３−（３’−アミノ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
（実施例４０Ａ）
２−アミノ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノール
脱気１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中のＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０７６５ｇ）およびＣｙ−ＭＡＰ（０．１６５ｇ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。上記混合物に２−アミノ−４−クロロ−フェノール（０．３００ｇ、２．０９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．５５７ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（０．３０８ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８５℃で一晩加熱し、放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮して、残留物をＥｔＯＡｃで処理した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７：３から１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．２７３ｇ（６９％）の所望の生成物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２３５．８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３１６】
【化７４】
2006520400.tif 000075
【０３１７】
（実施例４０Ｂ）
３−（３’−アミノ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例３４Ｂおよび４０Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３１８】
【化７５】
2006520400.tif 000076
【０３１９】
（実施例４１）
４−ヒドロキシ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルバルデヒド
【０３２０】
（実施例４１Ａ）
４’−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−ビフェニル−２−カルバルデヒド
ＤＭＥ／ＭｅＯＨ（１：１、６５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ヒドロキシ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（１．００ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェニルボロン酸（１．０４ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２５０ｇ）およびＣｓＦ（１．９７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で一晩加熱した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（１：９）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．８０９ｇ（６０％）の所望の生成物を得、これをさらに精製せずに次の段階に持って行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；
（実施例４１Ｂ）
４−ヒドロキシ−５−メトキシ−４’−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビフェニル−２−カルバルデヒド
実施例２９Ａにおいて４’−ブロモ−ビフェニル−４−オールの代わりに実施例４１Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物をさらに精製せずに次の段階に持って行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７２．２（Ｍ＋ＮＨ４）＋；
（実施例４１Ｃ）
４−ヒドロキシ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−５−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−カルバルデヒド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例１９Ａおよび４１Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３２１】
【化７６】
2006520400.tif 000077
【０３２２】
（実施例４２）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例２６Ｂおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。マイクロ波援用反応は、４５０から２０００秒間、１６０から１８０℃で行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３２３】
【化７７】
2006520400.tif 000078
【０３２４】
（実施例４３）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例２７Ａおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３２５】
【化７８】
2006520400.tif 000079
【０３２６】
（実施例４４）
４−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０３２７】
（実施例４４Ａ）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルバルデヒド
実施例１Ａにおいて６−ブロモ−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾールの代わりに７−ブロモ−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾールを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０３２８】
（実施例４４Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルバルデヒド
実施例１Ｂにおいて実施例１Ａの代わりに実施例４４Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１０．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３２９】
【化７９】
2006520400.tif 000080
【０３３０】
（実施例４４Ｃ）
（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル）−メタノール
実施例１９Ａにおいて実施例１Ｂの代わりに実施例４４Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３１】
【化８０】
2006520400.tif 000081
【０３３２】
（実施例４４Ｄ）
４−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例４４Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３３】
【化８１】
2006520400.tif 000082
【０３３４】
（実施例４５）
４−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４４Ｃおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３５】
【化８２】
2006520400.tif 000083
【０３３６】
（実施例４６）
４’−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４４Ｃおよび実施例３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３７】
【化８３】
2006520400.tif 000084
【０３３８】
（実施例４７）
Ｎ−｛３−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４４Ｃおよび３−アセトアミドベンゼンボロン酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３３９】
【化８４】
2006520400.tif 000085
【０３４０】
（実施例４８）
４−［７−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
【０３４１】
（実施例４８Ａ）
３−ヨード−７−モルホリン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例７Ａにおいて実施例１Ｂの代わりに実施例４４Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４２】
【化８５】
2006520400.tif 000086
【０３４３】
（実施例４８Ｂ）
４−［７−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例４８Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４４】
【化８６】
2006520400.tif 000087
【０３４５】
（実施例４９）
４−［７−（４−モルホリニルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４８Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４６】
【化８７】
2006520400.tif 000088
【０３４７】
（実施例５０）
４−（７−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
【０３４８】
（実施例５０Ａ）
２−［（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イルメチル）−アミノ］−エタノール
実施例７Ａにおいて実施例１Ｂおよびモルホリンの代わりに実施例４４Ｂおよび２−アミノ−エタノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３４９】
【化８８】
2006520400.tif 000089
【０３５０】
（実施例５０Ｂ）
４−（７−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例５０Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５１】
【化８９】
2006520400.tif 000090
【０３５２】
（実施例５１）
４’−［７−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例４４Ｃおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５３】
【化９０】
2006520400.tif 000091
【０３５４】
（実施例５２）
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド
（実施例５２Ａ）
（２，２−ジメチル−プロピル）−（３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イルメチル）−アミン
実施例７Ａにおいて実施例１Ｂおよびモルホリンの代わりに実施例４４Ｂおよびネオペンチルアミンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５５】
【化９１】
2006520400.tif 000092
【０３５６】
（実施例５２Ｂ）
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンズアミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例５２Ａおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５７】
【化９２】
2006520400.tif 000093
【０３５８】
（実施例５３）
４’−｛７−［（ネオペンチルアミノ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例５２Ａおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３５９】
【化９３】
2006520400.tif 000094
【０３６０】
（実施例５４）
４−｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０３６１】
（実施例５４Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸
実施例２６Ａにおいて実施例２Ｂの代わりに実施例４４Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２６．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６２】
【化９４】
2006520400.tif 000095
【０３６３】
（実施例５４Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸メチルアミド
実施例２３において実施例２２ＤおよびＮＨ４Ｃｌの代わりに実施例５４Ａおよびメチルアミンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３９．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６４】
【化９５】
2006520400.tif 000096
【０３６５】
（実施例５４Ｃ）
４−｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例５４Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６６】
【化９６】
2006520400.tif 000097
【０３６７】
（実施例５５）
３−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例５４Ｂおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ベンズアミドを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３３．６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３６８】
【化９７】
2006520400.tif 000098
【０３６９】
（実施例５６）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例５４Ｂおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７０】
【化９８】
2006520400.tif 000099
【０３７１】
（実施例５７）
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
（実施例５７Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル）−アミド
実施例２３において実施例２２ＤおよびＮＨ４Ｃｌの代わりに実施例５４Ａおよびネオフェニルアミンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７２】
【化９９】
2006520400.tif 000100
【０３７３】
（実施例５７Ｂ）
４−｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例５７Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７４】
【化１００】
2006520400.tif 000101
【０３７５】
（実施例５８）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−ネオペンチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃおよび４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに実施例５７Ａおよび実施例２９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７６】
【化１０１】
2006520400.tif 000102
【０３７７】
（実施例５９）
４−（７−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
【０３７８】
（実施例５９Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミド
実施例２３において実施例２２ＤおよびＮＨ４Ｃｌの代わりに実施例５４Ａおよびトランス−４−アミノ−シクロヘキサノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３７９】
【化１０２】
2006520400.tif 000103
【０３８０】
（実施例５９Ｂ）
４−（７−｛［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃの代わりに実施例５９Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。実施例１Ｄにおいて、マイクロ波援用反応を４５０秒間ではなく９００秒間行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８１】
【化１０３】
2006520400.tif 000104
【０３８２】
（実施例６０）
６−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ニコチン酸
【０３８３】
（実施例６０Ａ）
６−［［５−（アリルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン］（ヒドロキシ）メチル］ニコチン酸メチル
実施例２２Ｂにおいてテレフタル酸モノメチルエステルの代わりに５−（メトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０３８４】
（実施例６０Ｂ）
６−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ニコチン酸メチル
実施例２２Ｃにおいて実施例２２Ｂの代わりに実施例６０Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０３８５】
（実施例６０Ｃ）
６−［６−（アリルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールＣ３−イル］ニコチン酸
実施例２２Ｄにおいて実施例２２Ｃの代わりに実施例６０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３８６】
【化１０４】
2006520400.tif 000105
【０３８７】
（実施例６１）
６−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチン酸
【０３８８】
（実施例６１Ａ）
６−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチン酸メチル
実施例２４において実施例２２Ｃの代わりに実施例６０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０３８９】
（実施例６１Ｂ）
６−（６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチン酸
実施例２２Ｄにおいて実施例２２Ｃの代わりに実施例６１Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９０】
【化１０５】
2006520400.tif 000106
【０３９１】
（実施例６２）
６−（アリルオキシ）−３−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０３９２】
（実施例６２Ａ）
４−［［５−（アリルオキシ）−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−イリデン］（ヒドロキシ）メチル］ベンゾニトリル
実施例２２Ｂにおいてテレフタル酸モノメチルエステルの代わりに４−シアノ安息香酸を用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０３９３】
（実施例６２Ｂ）
４−（６−アリルオキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−ベンゾニトリル
実施例２２Ｃにおいて実施例２２Ｂの代わりに実施例６２Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９４】
【化１０６】
2006520400.tif 000107
【０３９５】
（実施例６２Ｃ）
６−（アリルオキシ）−３−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例６２Ｂ（６１．５ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（１９．１ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ（４０．５ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で４時間加熱した。この混合物にさらにＮａＮ３（６０．０ｍｇ）およびＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ（１２０ｍｇ）を添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、冷却し、濃縮した。この粗製物質を、実施例８におけるＨＰＬＣ条件を用いて精製して、２０．０ｍｇ（２９％）の所望の生成物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９６】
【化１０７】
2006520400.tif 000108
【０３９７】
（実施例６３）
４−（６−｛［（トランス−４−メチルシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール
実施例１Ｄにおいて４−カルボキシベンゼンボロン酸の代わりに４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０３９８】
【化１０８】
2006520400.tif 000109
【０３９９】
（実施例６４）
４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例６４Ａ）
（４−ブロモフェニル）−イミダゾール−１−イル−メタノン
５０ｍＬのＤＭＦ中の４−ブロモ安息香酸（１０ｇ、５０ｍｍｏｌ）をカルボニル−１，１’−ジイミダゾール（１８ｇ、１１２．５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を３時間攪拌し、水に注入した。この混合物を濾過し、フィルターケークを水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４００】
【化１０９】
2006520400.tif 000110
【０４０１】
（実施例６４Ｂ）
２−（４−ブロモベンゾイル）−５，６−ジメトキシ−インダン−１−オン
２５ｍＬのＴＨＦ中の５，６−ジメトキシ−インダン−１−オン（２ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＮａＨ（６０％、６２４ｍｇ、１５．６ｍｍｏｌ）で処理した。この懸濁液を室温で１時間攪拌した後、この混合物に５ｍＬのＴＨＦ中の実施例６４Ａ（２．６１ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。室温で３時間攪拌した後、この混合物を水に注入し、塩酸で酸性化した。混合物を濾過して、フィルターケークを水で洗浄し、エタノールから再結晶させて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０２】
（実施例６４Ｃ）
３−（４−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６４Ｂ（８２０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（０．１２７ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１５ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのエタノール中で併せ、９０℃で６時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、濾過した。フィルターケークを乾燥させて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
【化１１０】
2006520400.tif 000111
【０４０４】
（実施例６４Ｄ）
４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
蓋をした２ｍＬバイアル内で、実施例６４Ｃ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２３．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．３ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ：ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃で加熱した。この混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣ（条件については、実施例１Ｄ参照）を用いて精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０５】
【化１１１】
2006520400.tif 000112
【０４０６】
（実施例６５）
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
蓋をした５ｍＬバイアル内で、実施例６４Ｃ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１７．４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、３００秒間、１８０℃で加熱した。この混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、次いで、アジ化ナトリウム（１０５．３ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（８７ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルに再び蓋をし、２２０℃で１５分間加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却した後、溶媒を除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（条件については、実施例１Ｄを参照のこと）を用いて精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４０７】
【化１１２】
2006520400.tif 000113
【０４０８】
（実施例６６）
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
実施例６４Ｃ（７８ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ）をＴＨＦ（９８ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍｌ）中で併せ、ＣＯ雰囲気（５００ｐｓｉ）下、１２０℃で１６時間攪拌した。この混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（条件については、実施例１Ｄを参照のこと）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
【化１１３】
2006520400.tif 000114
【０４１０】
（実施例６７）
４−（４−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
（実施例６７Ａ）
２−（４−ブロモベンゾイル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
メタノール（８．５ｍＬ）をベンゼン（９０ｍＬ）中のナトリウム（４．８ｇ）で処理した。この反応混合物を一晩還流させ、放置して室温に冷却し、ベンゼン（５０ｍ）中のフタル酸ジメチルエステル（３８．８４ｇ）および１−（４−ブロモフェニル）エタノン（３９．８１ｇ）で処理した。この反応混合物の蒸留を８０℃で一晩行って、メタノールを除去した。この反応混合物を希ＨＣｌに注入し、濾過した。フィルターケークを回収し、エタノールから再結晶させて、表題化合物を得た。
【０４１１】
（実施例６７Ｂ）
３−（４−ブロモフェニル）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例６７Ａ（５．８ｇ）およびヒドラジン・一水化物（０．９８２ｍＬ、２０．２４ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）中で併せ、９０℃で一晩還流させた。この混合物を放置して室温に冷却し、濾過した。フィルターケークを乾燥させて、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
（実施例６７Ｃ）
４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸ブチル
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．５ｍｇ）、Ｐｈ３Ｐ（１６ｍｇ）、ＤＩＥＡ（２．６ｍＬ）および実施例６７Ｂ（１００ｍｇ）をブタノール中で併せ、ＣＯ流で５分間処理した。この混合物をＣＯ雰囲気下、１２０℃で一晩攪拌した。混合物を放置して室温に冷却し、濃縮して、残留物を、ヘキサンと酢酸エチルの混合物を溶離剤として用いるシリコンゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
（実施例６７Ｄ）
４−（４−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸
２ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１）中の実施例６７Ｃ（５１ｍｇ）を０℃でＮａＢＨ４（５．６ｍｇ）で処理した。この反応混合物を放置して室温に温め、１時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物をＴＨＦ（１ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、１ｍＬ）に懸濁させた。６０℃で２時間攪拌した後、この混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
【化１１４】
2006520400.tif 000115
【０４１５】
（実施例６８）
４’−［６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０４１６】
（実施例６８Ａ）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
−７８℃でＴＨＦ（３ｍＬ）中の６−ブロモ−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール（０．１００ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、調製については米国特許第６２９７２３８号参照）の溶液に、クロロヘキサン／エーテル中のＰｈＬｉ（１．８Ｍ、０．７１ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて３０分後、シクロヘキシル中のｓ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ、０．９８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を−７８℃で６０分間攪拌し、ＤＭＦ（０．３３ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ドライアイス浴を取り外した。さらに３０分後、水で反応を停止させた。この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、５０％ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。この濃縮物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７：３から８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０５３ｇ（６８％）の所望の生成物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４１７】
【化１１５】
2006520400.tif 000116
【０４１８】
（実施例６８Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の実施例６８Ａ（７．９０ｇ、０．０４２９ｍｏｌ）およびＮ−ヨードスクシンイミド（１１．６ｇ、０．０５１５ｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で５．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。この濃縮物をＥｔＯＡｃおよびエーテルと研和して、所望の生成物として７．２０ｇの褐色の固体を得た。この濾液を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７：３）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．３０ｇの所望の生成物を得た（併せた収率：６４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１０．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４１９】
【化１１６】
2006520400.tif 000117
【０４２０】
（実施例６８Ｃ）
３−ヨード−６−（モルホリン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
トルエン（５０ｍＬ）中の実施例６８Ｂ（１．００ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．８４ｍＬ、９．６６ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（６１．２ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して一晩還流させた。溶媒を蒸発させた。得られた残留物に室温でＥｔＯＨ（４０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（０．１８２ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を一晩攪拌し、固体を濾過した。濾液を濃縮し、１ＮのＨＣｌで処理して、ＥｔＯＡｃで抽出した。３ＮのＮａＯＨを用いて水性層を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．３８７ｇ（３２％）の所望の生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２１】
【化１１７】
2006520400.tif 000118
【０４２２】
（実施例６８Ｄ）
４’−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の４’−ブロモ−ビフェニル−４−オール（０．３００ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３３６ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．０２９３ｇ、３％）、ｄｐｐｆ（０．０１９９ｇ、３％）およびＫＯＡｃ（０．３５３ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で一晩加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出して、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．２７８ｇ、７８％）の所望の生成物を白色の泡沫として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２３】
【化１１８】
2006520400.tif 000119
【０４２４】
（実施例６８Ｅ）
４’−（６−モルホリン−４−イルメチル−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−ビフェニル−４−オール
蓋をした２ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．４ｍＬ）中の実施例６８Ｃ（６０．０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、実施例６８Ｄ（５１．２ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．２２ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１１．０ｍｇ、０．０１５７ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（３００Ｗ）で４５０から６００秒間、１６０から１７０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却した。溶媒を蒸発させ、この粗製生成物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製して、２２．９ｍｇ（２２％）の所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。この精製は、２５ｍＬ／分の流量で４６分間にわたり０％から７０％  アセトニトリル：０．１％  ＴＦＡ水溶液の傾斜を用いて、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）  Ｃ１８  カラム（２５０ｍｍ  Ｘ  ２１．２ｍｍ、粒径５μｍ）で処理した。
【０４２５】
図（Ｉ）よって表される、表１に挙げる実施例６９から８３は、実施例６８Ｅに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０４２６】
【表１】
2006520400.tif 000120
2006520400.tif 000121
2006520400.tif 000122
2006520400.tif 000123
2006520400.tif 000124
2006520400.tif 000125
2006520400.tif 000126
2006520400.tif 000127
【０４２７】
（実施例８４）
４’−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０４２８】
（実施例８４Ａ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１００／３０ｍＬ）中の実施例６８Ｂ（３．００ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、ＫＨ２ＰＯ４（５．２６ｇ、０．０３８７ｍｏｌ）およびＨ２ＮＳＯ３Ｈ（１．４１ｇ、０．０１４５ｍｏｌ）の混合物を０℃で１５分間攪拌した。この混合物にＨ２Ｏ（１５ｍＬ）中のＮａＣｌＯ２（１．１４ｇ、０．０１２６ｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次いで、ＮａＨＳＯ３（１．１１ｇ、０．０１０６ｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を室温に温め、１時間攪拌した。この反応混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液で処理し、濃縮して溶媒の大部分を除去した。得られたスラリーに水を添加し、この懸濁液を１時間攪拌した。固形物質を濾過して、水ですすぎ、真空オーブンで乾燥させて、３．４９ｇの所望の生成物を黄色の固体として得た。この生成物をさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４２９】
【化１１９】
2006520400.tif 000128
【０４３０】
（実施例８４Ｂ）
３−ヨード−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例８４Ａ（０．２１０ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（０．５０３ｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０８４ｍＬ、０．９６６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１２２（４８％）の所望の生成物を赤色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３１】
【化１２０】
2006520400.tif 000129
【０４３２】
（実施例８４Ｃ）
４’−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃの代わりに実施例８４Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。反応温度および時間は、それぞれ１８０℃および１０００秒に上げた。
【０４３３】
（実施例８５）
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
（実施例８５Ａ）
Ｎ−シクロヘキシル−３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の実施例８４Ａ（０．３５９ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．２１８ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．３０８、１．６１ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルアミン（０．１８ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．２２ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、エーテルと研和して、０．２１６ｇ（５０％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３４】
【化１２１】
2006520400.tif 000130
【０４３５】
（実施例８５Ｂ）
Ｎ−シクロヘキシル−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃの代わりに実施例８５Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。反応温度および時間は、それぞれ１８０℃および１０００秒に上げた。
【０４３６】
図（ＩＩ）よって表される、表２に挙げる実施例８６から９７は、実施例８４Ｃまたは８５Ｂに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０４３７】
【表２】
2006520400.tif 000131
2006520400.tif 000132
2006520400.tif 000133
2006520400.tif 000134
2006520400.tif 000135
2006520400.tif 000136
【０４３８】
（実施例９８）
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
（実施例９８Ａ）
６−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾールおよび６−ブロモ−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
０℃でＤＭＦ（１００ｍＬ）中の６−ブロモ−１，４−ジヒドロ−インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール（４．０８ｇ、０．０１７４ｍｏｌ、調製については米国特許第６２９７２３８参照）の溶液にＮａＨ（６０％、０．７６４ｇ、０．０１９１ｍｏｌ）を添加した。２０分後、ＳＥＭＣｌ（３．４ｍＬ、０．０１９１ｍｏｌ）を上記混合物に添加し、氷浴を取り外した。３．５時間後、水で反応を停止させた。この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：８）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５．１４ｇ（８１％）の所望の生成物を褐色の油として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４３９】
【化１２２】
2006520400.tif 000137
【０４４０】
（実施例９８Ｂ）
Ｎ−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）アセトアミド
脱気１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の実施例９８Ａ（５．７７ｇ、０．０１５８ｍｏｌ）の容器に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７０．９ｇ、２ｍｏｌ％）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（２７４ｍｇ、３ｍｏｌ％）、Ｃｓ２ＣＯ３（７．７２ｇ、０．０２３７ｍｏｌ）およびアセトアミド（１．１２ｇ、０．０１９０ｍｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃で一晩加熱し、冷却した。溶媒を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、水、ブライン、ＮａＨＣＯ３で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（６：４から８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４．０６ｇ（７５％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４１】
【化１２３】
2006520400.tif 000138
【０４４２】
（実施例９８Ｃ）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中の実施例９８Ｂ（１．９６ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の溶液に濃ＨＣｌ（１．５ｍＬ）を添加した。この混合物を８０℃で７時間加熱し、冷却した。溶媒を蒸発させ、残留物を水に溶解し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水性層を、ｐＨ＝９になるまで３ＮのＮａＯＨで塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２Ｘ）。併せた有機層を乾燥させ、濃縮して、所望の生成物（０．９２０ｇ、定量収率）を黄色の泡沫として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４３】
【化１２４】
2006520400.tif 000139
【０４４４】
（実施例９８Ｄ）
２−クロロ−Ｎ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルアセトアミド
アセトン（１０ｍＬ）中の実施例９８Ｃ（０．２５０ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）および塩化クロロアセチル（０．１３ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で９０分間加熱し、冷却した。溶媒を軽度に蒸発させ、この懸濁液に水を添加した。固体を濾過して、水で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（０．２８０ｇ、７８％）をオフホワイトの固体として得た。この生成物の少量（３０ｍｇ）を、逆相ＨＰＬＣを用いてさらに精製して、分析用サンプルを得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２４８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４５】
【化１２５】
2006520400.tif 000140
【０４４６】
（実施例９８Ｅ）
２−クロロ−Ｎ−（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）アセトアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例９８Ｄ（０．１４０ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）の溶液にＮＩＳ（０．１５３ｇ、０．６７８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を８０℃で４時間加熱して、冷却した。この反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄して、乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（７：３から９：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４７ｍｇの所望の生成物を褐色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７３．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４７】
【化１２６】
2006520400.tif 000141
【０４４８】
（実施例９８Ｆ）
Ｎ−（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の実施例９８Ｅ（４４．５ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液にモルホリン（３１．３μＬ）を添加した。この混合物を６０℃で４時間加熱し、冷却した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３９．５ｍｇ（７８％）の所望の生成物を黄色の泡沫として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４４９】
【化１２７】
2006520400.tif 000142
【０４５０】
（実施例９８Ｇ）
Ｎ−［３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］−２−モルホリン−４−イルアセトアミド
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃの代わりに実施例９８Ｆを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０４５１】
図（ＩＩＩ）よって表される、表３に挙げる実施例９９から１０３は、実施例９８Ｇに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０４５２】
【表３】
2006520400.tif 000143
2006520400.tif 000144
2006520400.tif 000145
【０４５３】
（実施例１０４）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
【０４５４】
（実施例１０４Ａ）
２−（ヒドロキシメチレン）−６−メトキシインダン−１−オン
ベンゼン（５５０ｍＬ）中のギ酸エチル（１５．７５ｍＬ、０．１９５ｍｏｌ）およびＮａＨ（６０％、７．８０ｇ、０．１９５ｍｏｌ）の混合物に０℃でベンゼン（１５０ｍＬ）中の６−メトキシ−インダン−１−オン（１５．８１ｇ、０．０９７４ｍｏｌ）の懸濁液を一滴ずつ添加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、水で処理した。固体を濾過して、水で洗浄し、オーブン乾燥させて、所望の生成物（１６．８６ｇ、９１％）を得た。この生成物は、ナトリウム塩形態で存在することがあるが、さらに特性付けせずに次ぎの反応に持って行った。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４５５】
【化１２８】
2006520400.tif 000146
【０４５６】
（実施例１０４Ｂ）
７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＥｔＯＨ（３７５ｍＬ）中の実施例１０４Ａ（１６．８６ｇ、０．０８８６ｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（５．２ｍＬ、０．１０６ｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（６．１ｍＬ、０．１０６ｍｏｌ）の混合物を９０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を水と研和して、濾過した。濾過ケークをＮａＨＣＯ３溶液と再び研和し、濾過して、水で洗浄し、オーブン乾燥させて、所望の生成物（１３．９ｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４５７】
【化１２９】
2006520400.tif 000147
【０４５８】
（実施例１０４Ｃ）
６−ブロモ−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＡｃＯＨ（１５０ｍＬ）中の実施例１０４Ｂ（８．９１ｇ、０．０４７８ｍｏｌ）の溶液にＢｒ２（３．４３ｍＬ、０．０６６９）を添加した。５分後、この反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃおよびヘキサンと研和し、次いで、濾過した。固体をＮａＨＣＯ３溶液中で攪拌し、濾過して、洗浄し、オーブン乾燥させて、所望の生成物（１１．９９ｇ、９５％）を得た。わずかな不純物を伴うこの物質をさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；２６６．９（Ｍ＋Ｈ＋２）＋。
【０４５９】
（実施例１０４Ｄ）
７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の実施例１０４Ｃ（５．４９ｇ、０．０２０７ｍｏｌ）の懸濁液に−７８℃でＰｈＬｉ（１．９Ｍ、２１．８ｍＬ、０．０４１４ｍｏｌ）を添加した。ｓ−ＢｕＬｉ（１．４Ｍ、２９．６ｍＬ、０．０４１４ｍｏｌ）およびＤＭＦ（１２．８ｍＬ、０．１６６ｍｏｌ）を、３０分および６０分後、それぞれにこの反応混合物に添加した。この混合物を−７８℃で１時間攪拌し、冷却浴を取り外した。室温で１時間後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応を停止させた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水、ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、エーテルと研和して、３．６２ｇ（８１％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４６０】
【化１３０】
2006520400.tif 000148
【０４６１】
（実施例１０４Ｅ）
３−ヨード−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
実施例６８Ｂにおいて実施例６８Ａの代わりに実施例１０４Ｄを用いることにより、所望の生成物を調製した。反応後、溶媒を蒸発させ、残留物をエーテルと研和して、粗製生成物を得、これをさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
（実施例１０４Ｆ）
３−ヨード−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸
実施例８４Ａにおいて実施例６８Ｂの代わりに実施例１０４Ｅを用いることにより、所望の生成物を調製した。この組成生成物をさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７４．０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４６３】
（実施例１０４Ｇ）
実施例８５Ａにおいて実施例８４Ａおよびシクロヘキシルアミンの代わりに実施例１０４Ｆおよび４−（アミノメチル）ピリジンを用いることにより、所望の生成物を調製した。このわずかに不純な生成物をさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。表４に挙げる最終生成物に向けてのこの段階における第三アミドの形成は、実施例８４Ｂにおけるプロトコルに従って行った。
【０４６４】
（実施例１０４Ｈ）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃの代わりに実施例１０４Ｇを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０４６５】
（実施例１０５）
４’−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例１０５Ａ）
２−［（３−ヨード−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イルメチル）−アミノ］−エタノール
実施例６８Ｃにおいて実施例６８Ｂおよびモルホリンの代わりに実施例１０４Ｄおよび２−アミノエタノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。このわずかに不純な生成物をさらに精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６６】
（実施例１０５Ｂ）
４’−（６−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃの代わりに実施例１０５Ａを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０４６７】
図（ＩＶ）よって表される、表４に挙げる実施例１０６から１１６は、実施例１０４Ｈまたは実施例１０５Ｂに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０４６８】
【表４】
2006520400.tif 000149
2006520400.tif 000150
2006520400.tif 000151
2006520400.tif 000152
【０４６９】
（実施例１１７）
３−フルオロ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０４７０】
（実施例１１７Ａ）
（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メタノール
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物中の実施例６８Ｂ（０．５００ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に室温でＮａＢＨ４（７３．０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。少量のＭｅＯＨを伴う熱ＣＨ２Ｃｌ２から所望の生成物（０．３２４ｇ、６５％）を再結晶させた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１２．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７１】
【化１３１】
2006520400.tif 000153
【０４７２】
（実施例１１７Ｂ）
３−フルオロ−４’−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１１７Ａおよび２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールをそれぞれ用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７３】
【化１３２】
2006520400.tif 000154
【０４７４】
図Ｖよって表される、表５にに示す化合物を導く中間体は、表１、表２または表４に示した実施例と同様のやり方で調製した。実施例１１７Ｂに記載した手順と同様の最終的なＳｕｚｕｋｉカップリング反応を行った。
【０４７５】
【表５】
2006520400.tif 000155
2006520400.tif 000156
2006520400.tif 000157
【０４７６】
（実施例１２３）
５−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
【０４７７】
（実施例１２３Ａ）
３−ヨード−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルバルデヒド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例６８Ａ（１．００ｇ、３．２２ｍｏｌ）とＮａＨ（６０％、０．１４２ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）の混合物にＳＥＭＣｌ（０．６３ｍＬ、３．５５ｍｏｌ）を添加した。４時間後、水で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２から１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．８８７ｇ（６３％）の所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４４０．９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４７８】
【化１３３】
2006520400.tif 000158
【０４７９】
（実施例１２３Ｂ）
３−ヨード−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６８Ｃにおいて実施例６８Ｂおよびモルホリンの代わりに実施例１２３Ａおよび１−メチルピペラジンをそれぞれ用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８０】
（実施例１２３Ｃ）
６−フルオロピリジン−３−イルボロン酸
乾燥エーテル（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−フルオロ−ピリジン（１．７１ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）の混合物に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、４１．４ｍＬ、０．０６６３ｍｏｌ）を添加した。３０分後、ボロン酸トリメチル（８．２ｍＬ、０．０７２２ｍｏｌ）を上記混合物に添加し、この反応混合物を室温に温めて、一晩攪拌した。水およびブラインで反応を停止させ、ｐＨ＝８になるまで１０％  ＨＣｌで酸性化した。この反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、５０％ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５．１ｇ（６０％）の所望の生成物を得た。この粗製生成物をさらに精製せずに次の段階で用いた。
【０４８１】
（実施例１２３Ｄ）
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１２３Ｂおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
（実施例１２３Ｅ）
５−｛６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
蓋をしたバイアル内のＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の実施例１２３Ｄ（７０．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）とＮａＣＮ（９．７ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒ（３００Ｗ）で１２００秒間、２１０℃に加熱した。４０ｐｓｉの加圧空気を用いてこの反応混合物を冷却した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を５０％ブライン、ＮａＨＣＯ３で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。この粗製生成物をＨＣｌ（濃ＨＣｌ、２滴）およびＥｔＯＨ（３ｍＬ）で処理し、この混合物を７５℃で２．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、７．５ｍｇの所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。
【０４８３】
（実施例１２４）
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
【０４８４】
（実施例１２４Ａ）
３−ヨード−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例８５Ａにおいてシクロヘキシルアミンの代わりに２−（アミノメチル）ピリジンを用いることにより、所望の生成物を調製した。研和にはＣＨ２Ｃｌ２を用いた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４８５】
【化１３４】
2006520400.tif 000159
【０４８６】
（実施例１２４Ｂ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−ヨード−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
ＤＭＦ（２．０ｍＬ）中の実施例１２４Ａ（０．１７６ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）、塩化ビス−（４−メトキシ−フェニル）−メチル（０．１２２ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（７１μＬ、０．５０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。この反応混合物を５０％ブラインで希釈して、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１６６ｇ（６１％）の所望の生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例１２４Ｃ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例６７Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１２４Ｂおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
（実施例１２４Ｄ）
３−（６−シアノピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例１２３Ｅにおいて実施例１２３Ｄの代わりに実施例１２４Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。酸の脱保護は、４０℃で一晩、ＥｔＯＨおよび１，４−ジオキサン中で行った。
【０４８９】
図（ＶＩ）よって表される、表６にに示す実施例１２５から１２９は、実施例１２３Ｅまたは実施例１２４Ｄに記載したものと同様のやり方で合成した。これらの中間体のピラゾール窒素をＳＥＭ基によって保護してもよい。
【０４９０】
【表６】
2006520400.tif 000160
2006520400.tif 000161
2006520400.tif 000162
【０４９１】
（実施例１３０）
５−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０４９２】
（実施例１３０Ａ）
（３−ヨード−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メタノール
ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）およびＴＨＦ（１４ｍＬ）中の実施例１２３Ａ（１．５００ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＮａＢＨ４（６４．５ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で９０分間攪拌し、水で反応を停止させた。溶媒を蒸発させて、残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．１９５ｇ（７９％）の所望の生成物を白色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
（実施例１３０Ｂ）
（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メタノール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１３０Ａおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９４】
（実施例１３０Ｃ）
５−［６−（ヒドロキシメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１２３Ｅにおいて実施例１２３Ｄの代わりに実施例１３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
【化１３５】
2006520400.tif 000163
【０４９６】
（実施例１３１）
５−｛６−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
【０４９７】
（実施例１３１Ａ）
５−（６−（ヒドロキシメチル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
ＨＣｌを用いるＳＥＭ保護基の最終除去を行わなかったこと以外は、実施例１２３Ｅにおいて実施例１２３Ｂの代わりに実施例１３０Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（実施例１３１Ｂ）
５−｛６−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１３１Ａ（６０．０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３９．６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、固体支持体上のＰｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、５７．３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシピリジン（１６．４ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。固体を濾過し、溶媒を蒸発させた。この粗製生成物をＨＣｌ（濃ＨＣｌ、４滴）およびＥｔＯＨ（４ｍＬ）で処理した。蓋をしたバイアル内で、２時間、７５℃で、この混合物を加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、所望の生成物（１２．４ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４９９】
【化１３６】
2006520400.tif 000164
【０５００】
（実施例１３２）
５−｛６−［（ピリジン−４−イルオキシ）メチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１３１Ｂにおいて３−ヒドロキシピリジンの代わりに４−ヒドロキシピリジンを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
【化１３７】
2006520400.tif 000165
【０５０２】
（実施例１３３）
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
【０５０３】
（実施例１３３Ａ）
６−メトキシ−３，３−ジメチル−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−６−メトキシ−３，３−ジメチル−インダン−１−オン（４０．０ｇ、０．１９４ｍｏｌ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９８２，ｐ２０１３−２０１７における調製を参照）の溶液にジイソプロピルエチルアミン（３５．５ｍＬ、０．２０４ｍｏｌ）およびＳＥＭＣｌ（３４．９ｍＬ、０．１９８ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間攪拌し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：８）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６０．５ｇ（９３％）の所望の生成物を褐色の油として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５０４】
【化１３８】
2006520400.tif 000166
【０５０５】
（実施例１３３Ｂ）
２−（ヒドロキシメチレン）−６−メトキシ−３，３−ジメチル−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の実施例１３３Ａ（２．４１ｇ、７．１５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でＮａＨ（６０％、０．３４３ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、ギ酸エチル（０．７３ｍＬ、８．５８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で２時間加熱し、冷却して、水で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を５％クエン酸、ブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．１７ｇの所望の生成物を紫色のゲルとして得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
【化１３９】
2006520400.tif 000167
【０５０７】
（実施例１３３Ｃ）
７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の実施例１３３Ｂ（０．８８６ｇ、２．４３ｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（０．１４ｍＬ、２．９２ｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（３８μＬ、０．７２９ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１．５時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．８６５ｇの所望の生成物を黄色の固体として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５０８】
【化１４０】
2006520400.tif 000168
【０５０９】
（実施例１３３Ｄ）
３−ヨード−７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の実施例１３３Ｃ（１０．４ｇ、０．０２９０ｍｏｌ）およびＮ−ヨードスルシンイミド（７．８２ｇ、０．０３４８ｍｏｌ）の懸濁液を９０℃で７．５時間加熱した。この反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。この濃縮物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、８．７９ｇの所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５１０】
【化１４１】
2006520400.tif 000169
【０５１１】
（実施例１３３Ｅ）
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１３３Ｄおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。この生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。この中間体をＨＣｌ（濃ＨＣｌ、３滴）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）で処理した。この混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、所望の生成物（１３．０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５１２】
【化１４２】
2006520400.tif 000170
【０５１３】
（実施例１３４）
５−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
【０５１４】
（実施例１３４Ａ）
３−ヨード−７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１３３Ｄ（０．４７５ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（６０％、０．０４３ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の混合物にＳＥＭＣｌ（０．１９ｍＬ、１．０７ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、水で反応を停止させて、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａＨＣＯ３で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．４５５ｇ（７５％）の所望の生成物を黄色のゲルとして得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：６１７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１５】
（実施例１３４Ｂ）
３−ヨード−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例１３４Ａ（０．４５０ｇ、０．７３０ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（濃ＨＣｌ、０．４ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を室温で蒸発させ、残留物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（７：３：１から１：１：０）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．３２１ｇ（９０％）の所望の生成物を薄黄色のゲルとして得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１６】
（実施例１３４Ｃ）
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１３４Ｂおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１７】
（実施例１３４Ｄ）
５−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１２３Ｅにおいて実施例１２３Ｄの代わりに実施例１３４Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
（実施例１３４Ｅ）
５−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４，４−ジメチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の実施例１３４Ｄ（２３．０ｍｇ、０．０４９７ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（濃ＨＣｌ、２滴）の混合物を７５℃で１．５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、所望の生成物（４．０ｍｇ）をＴＦＡ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５１９】
【化１４３】
2006520400.tif 000171
【０５２０】
（実施例１３５）
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０５２１】
（実施例１３５Ａ）
３−ヨード−７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例１３４Ｂ（２００．０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（０．１８９ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）、固体支持体上のＰｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．２７４ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）および３−ピリジルカルビノール（８０μＬ、０．８２２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。固体を濾過し、溶媒を蒸発させた。この粗製生成物を、ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．２４２ｇ（１００％）の所望の生成物を黄色のゲルとして得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２２】
（実施例１３５Ｂ）
３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例６８Ｅにおいて実施例６８Ｃおよび実施例６８Ｄの代わりに実施例１３５Ａおよび実施例１２３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。生成物は、逆相ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２３】
（実施例１３５Ｃ）
５−［７−メトキシ−４，４−ジメチル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１２３Ｅにおいて実施例１２３Ｄの代わりに実施例１３５Ｂを用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０５２４】
図（ＶＩＩ）よって表される、表７にに示す実施例１３６から１４２は、実施例１３５Ｃに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０５２５】
【表７】
2006520400.tif 000172
2006520400.tif 000173
2006520400.tif 000174
【０５２６】
（実施例１４３）
５−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０５２７】
（実施例１４３Ａ）
６−メトキシ−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−６−メトキシ−インダン−１−オン（２１．１ｇ、０．１１８ｍｏｌ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５７，１９９２，５８９−５９４における調製を参照）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１．６ｍＬ、０．１２４ｍｏｌ）の溶液にＳＥＭＣｌ（２１．３ｍＬ、０．１２１ｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３溶液で希釈した。分離後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：７から１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２６．３ｇ（７２％）の所望の生成物を褐色の油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５２８】
【化１４４】
2006520400.tif 000175
【０５２９】
（実施例１４３Ｂ）
６−クロロニコチン酸フェニル
エーテル（１Ｌ）中の６−クロロニコチン酸（６８．０ｇ、０．４３１ｍｏｌ）、フェノール（４０．６ｇ、０．４３１ｍｏｌ）、ＤＣＣ（９３．６ｇ、０．４５３ｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．６０ｇ、０．０１２９ｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２中で攪拌した。固体を濾過し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、８８．０ｇ（８８％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５３０】
【化１４５】
2006520400.tif 000176
【０５３１】
（実施例１４３Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の実施例１４３Ａ（２４．１ｇ、０．０７８１ｍｏｌ）の溶液に室温でＮａＨ（６０％、９．３７ｇ、０．２３４ｍｏｌ）を２回で添加した。２０分後、実施例１４３Ｂ（２１．０ｇ、０．０８９８ｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間攪拌し、ＥｔＯＨで処理して、濃縮した。得られた残留物にＥｔＯＨ（４００ｍＬ）、氷酢酸（２２．４ｍＬ、０．３９１ｍｏｌ）およびヒドラジン・一水化物（１１．４ｍＬ、０．２３４ｍｏｌ）を添加した。この混合物を９０℃で２時間加熱し、冷却して、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、エーテルと研和して、２３．８ｇ（６９％）の所望の生成物をオフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５３２】
【化１４６】
2006520400.tif 000177
【０５３３】
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−メトキシ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０５３４】
（実施例１４３Ｄ）
実施例１２３Ａにおいて実施例６８Ａの代わりに実施例１４３Ｃを用いることにより、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３５】
（実施例１４３Ｅ）
５−（７−メトキシ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（４０ｍＬ）中の実施例１４３Ｄ（１．５００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７１．７ｍｇ、３ｍｏｌ％）、ｄｐｐｆ（８６．８ｍｇ、６ｍｏｌ％）、Ｚｎ（２０．５ｍｇ、１２ｍｏｌ％）およびＺｎ（ＣＮ）２（０．４６０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、１２０℃で一晩加熱した。この混合物を冷却し、セライトに通して濾過した。濾液を５０％ブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。併せた有機層をＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して、濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（４：６）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．１７ｇ（８０％）の所望の生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
（実施例１４３Ｆ）
５−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の実施例１４３Ｅ（９．９６ｇ、０．０１７６ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（濃ＨＣｌ、４．０ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間攪拌した。溶媒の大部分を室温で蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、ＮａＨＣＯ３で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、７．６３ｇ（定量収率）の所望の生成物を薄黄色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３７】
（実施例１４３Ｇ）
５−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
先ず、実施例１３５Ａにおいて実施例１３４Ｂおよび３−ピリジルカルビノールの代わりに実施例１４３Ｆおよび２−ピリジルカルビノールを用いることにより、所望の生成物を調製した。この中間体を７５℃で約２時間、ＨＣｌおよびＥｔＯＨで処理した。この懸濁液を冷却し、固体を濾過して、エーテルで洗浄し、乾燥させて、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た。また、酸での処理後、この中間体を、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、所望の生成物をＴＦＡ塩として得た。
【０５３８】
（実施例１４４）
５−｛７−［６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
（実施例１４４Ａ）
５，６−ジヒドロキシインダン−１−オン
−７８℃でＣＨ２Ｃｌ２（８００ｍＬ）中の５，６−ジメトキシ−インダン−１−オン（４０．０ｇ、０．２０８ｍｏｌ）の溶液にＢＢｒ３（５９．０ｍＬ、０．６２４ｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この添加後、ドライアイス浴を取り外した。この混合物を室温で１時間混合し、大量の氷／水に注入して、激しく攪拌した。ピンク色の固体を濾過し、水で洗浄して、真空オーブン乾燥させて、３３．３ｇ（９８％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５３９】
【化１４７】
2006520400.tif 000178
【０５４０】
（実施例１４４Ｂ）
６−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−オン
ＤＭＦ（８００ｍＬ）中の実施例１４４Ａ（２８．５ｇ、０．１７３ｍｏｌ）、ＭｅＩ（２７．０ｍＬ、０．４３３ｍｏｌ）およびＬｉ２ＣＯ３（３２．０ｇ、０．５１９ｍｏｌ）の混合物を５５℃で一晩加熱した。ＤＭＦを蒸発させて、残留物を水（１Ｌ）およびＨＣｌ（濃ＨＣｌ、６０ｍＬ）で処理した。固体を濾過し、濾液が中性になるまで水で洗浄し、乾燥させて、２１．０ｇ（６８％）の所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５４１】
【化１４８】
2006520400.tif 000179
【０５４２】
（実施例１４４Ｃ）
５−｛７−［６−クロロピリジン−３−イル）メトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１４３Ａにおいて６−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−オンの代わりに実施例１４４Ｂを用い、続いて、実施例１４３Ｃ、１４３Ｄ、１４３Ｅ、１４３Ｆおよび１４３Ｇにおける同様の手順を用いることにより、所望の生成物を調製した。
【０５４３】
図（ＶＩＩＩ）よって表される、表８に示す実施例１４５から１６３は、実施例１４３Ｇおよび１４４Ｃに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０５４４】
【表８】
2006520400.tif 000180
2006520400.tif 000181
2006520400.tif 000182
2006520400.tif 000183
2006520400.tif 000184
2006520400.tif 000185
2006520400.tif 000186
2006520400.tif 000187
【０５４５】
（実施例１６４）
４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−３−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例６４Ｃ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノール（４２．３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．３ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、蓋をした２ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１５．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
【化１４９】
2006520400.tif 000188
【０５４７】
（実施例１６５）
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール
【０５４８】
（実施例１６５Ａ）
４−ベンジルオキシ安息香酸（２ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）と１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で併せた。この反応混合物を一晩攪拌し、氷水に注入した。生じた沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄して、乾燥させた。収率９９％で表題生成物（２．４ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２７９．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
（実施例１６５Ｂ）
２−［４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル］−５，６−ジメトキシインダン−１−オン
４５ｍＬのＴＨＦ中の５，６−ジメトキシインダノン（１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％、３１２ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）で処理した。実施例１６５Ａ（１．４５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の添加後、この反応混合物を一晩攪拌し、氷水に注入した。得られた混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。黄色の固体を濾過によって回収し、水および熱エタノールで洗浄した。収率５７％で表題生成物（１．２ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０３．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
（実施例１６５Ｃ）
３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｂ（５００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（７２μＬ）および酢酸（８５μＬ）を２０ｍＬのエタノール中で併せ、９０℃で一晩加熱して、冷却した。沈殿を濾過によって回収して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９９．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
【化１５０】
2006520400.tif 000189
【０５５２】
（実施例１６５Ｄ）
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール
実施例１６５Ｃ（５７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、１５．２ｍｇ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中で併せ、水素雰囲気下で２４時間攪拌した。Ｐｄ／Ｃを濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０９．０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
【化１５１】
2006520400.tif 000190
【０５５４】
（実施例１６６）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６，７−ジオール
（実施例１６６Ａ）
３−（４−ブロモフェニル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６，７−ジオール
１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の実施例６４Ｃ（１４２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＢＢｒ３・ＳＭｅ２（５９７ｍｇ、１，９１ｍｍｏｌ）で処理し、８０℃で３時間加熱して、冷却した。水（２０ｍＬ）で反応を停止させ、得られた混合物をエーテル（１００ｍＬ）で処理した。沈殿を濾過によって回収し、ＨＰＬＣでさらに精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４４．９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
（実施例１６６Ｂ）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６，７−ジオール
実施例１６６Ａ（３５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１８ｍｇ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．２５ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、蓋をした２ｍＬのバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５７．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
【化１５２】
2006520400.tif 000191
【０５５７】
（実施例１６７）
４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
蓋をした５ｍＬのバイアル内のＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例６４Ｃ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１７．４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、３００秒間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させた。残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製して、表題生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１８．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】
【化１５３】
2006520400.tif 000192
【０５５９】
（実施例１６８）
３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
【０５６０】
（実施例１６８Ａ）
１−（６−メトキシ−２−ナフトイル）−１Ｈ−イミダゾール
６−メトキシナフタレン−２−カルボン酸（２ｇ、９．９ｍｍｏｌ）と１’１’−カルボニルジイミダゾール（２．４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で併せ、一晩攪拌した。白色の固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た。
【０５６１】
（実施例１６８Ｂ）
５−（ベンジルオキシ）−２−（６−メトキシ−２−ナフトイル）インダン−１−オン
５−ベンジルオキシインダノン（１．５ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％、３７７ｍｇ）で処理し、次いで、実施例１６８Ａ（１．５９ｇ）を添加した。この反応混合物を室温で６時間攪拌した。沈殿を濾過によって回収し、水に溶解して、濃ＨＣｌで酸性化し、生じた沈殿を回収して、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た。
【０５６２】
（実施例１６８Ｃ）
６−（ベンジルオキシ）−３−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例１６８Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１９．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６３】
（実施例１６８Ｄ）
３−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１６６Ａにおける手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例１６８Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１５．０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０５６４】
【化１５４】
2006520400.tif 000193
【０５６５】
（実施例１６９）
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６４における手順を用い、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールの代わりに１−ｔ−Ｂｏｃピロリル−２−ボロン酸を用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５８．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
【化１５５】
2006520400.tif 000194
【０５６７】
（実施例１７０）
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−ピロール−４−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０５６８】
（実施例１７０Ａ）
１−［クロロ（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキシベンゼン
ビス（４−メトキシフェニル）メタノール（３０ｇ）を塩化チオニル（４０ｍＬ）で処理した。得られた混合物を２．５時間還流させ、濃縮して、所望の生成物を得た。
【０５６９】
（実施例１７０Ｂ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（１ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、実施例１７０Ａ（１．４９ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７９ｍＬ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中で併せ、１．５時間還流させた。無機塩を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合物から再結晶させて、１．５６ｇの生成物を収率７２％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
【化１５６】
2006520400.tif 000195
【０５７１】
（実施例１７０Ｃ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（４−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７０Ｂにおける手順を用い、４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールの代わりに実施例６４Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率８３％で表題生成物（２．０ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５９７．１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
【化１５７】
2006520400.tif 000196
【０５７３】
（実施例１７０Ｄ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７０Ｃ（１ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボラン（４６７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（２８ｍｇ）およびＫ２ＯＡｃを１，４−ジオキサン（３５ｍＬ）中で併せ、窒素流でパージした。この反応混合物を９０℃で一晩加熱し、濃縮した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８８％で所望の生成物（９５０ｍｇ）を得た。
【０５７４】
【化１５８】
2006520400.tif 000197
【０５７５】
（実施例１７０Ｅ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（４−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フェニル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７０Ｂ（６７ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、実施例１７０Ｄ（８４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．３ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、１０００秒間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製した。収率６５％で表題生成物（８４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：８１１．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
【化１５９】
2006520400.tif 000198
【０５７７】
（実施例１７０Ｆ）
６，７−ジメトキシ−３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７０Ｅ（６０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＭのＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。この反応混合物を一晩攪拌し、濃縮した。残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合物で洗浄して、淡黄色の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５９．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７８】
【化１６０】
2006520400.tif 000199
【０５７９】
（実施例１７１）
１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル
（実施例１７１Ａ）
４’−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１６６Ｂにおける手順を用い、実施例１６６Ａの代わりに実施例１７０を用いて、所望の生成物を調製した。しかし、生成物は、ＨＰＬＣではなくフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８２％で表題生成物（１６８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：６１１．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
（実施例１７１Ｂ）
１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸４’−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル
ピリジン（４ｍＬ）中の実施例１７１Ａ（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を塩化［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル（１９０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）で処理し、３日間攪拌した。反応混合物を水に注入し、ジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、蒸発させた。残留物を、酢酸エチル：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（１００：５：０．５）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８１％で表題化合物（１６０ｍｇ）を得た。
【０５８１】
（実施例１７１Ｃ）
１，４’−ビピペリジン−１’−カルボン酸４’−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−イル
ジクロロメタン中の実施例１７１Ｂ（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（４．５ｍＬ）で処理し、この反応混合物を一晩攪拌して、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。収率５６％で表題生成物（５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５７９．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
【化１６１】
2006520400.tif 000200
【０５８３】
（実施例１７２）
３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
【０５８４】
（実施例１７２Ａ）
５−ヒドロキシ−６−メトキシインダン−１−オン
５，６−ジメトキシ−１−インダノン（１ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）およびＮａＣＮ（２．５５ｇ、５２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を１００℃で２日間攪拌し、冷却して、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。この水溶液を濃ＨＣｌで酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題化合物（５００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１７８．９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８５】
【化１６２】
2006520400.tif 000201
【０５８６】
（実施例１７２Ｂ）
６−メトキシ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］インダン−１−オン
実施例１７２Ａ（１．４ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）、塩化４−メトキシベンジル（２．１３ｇ、１５．７２ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．６７ｇ、１５．７２）およびヨウ化ナトリウム（１．１８ｇ、７．８６）をアセトン（５０ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を３日間攪拌し、次いで、溶媒を除去した。残留物を水（３００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）と混合した。濾過によって沈殿を回収し、ヘキサンと酢酸エチル（２：１）の混合物で洗浄し、乾燥させて、表題生成物（１．４ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９９．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
（実施例１７２Ｃ）
２−（４−ブロモベンゾイル）−６−メトキシ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］インダン−１−オン
４０ｍＬのＴＨＦ中の実施例１７２Ｂ（１．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％、２４０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）で処理した。実施例６４Ａ（１．３１ｇ）の添加後、この反応混合物を一晩攪拌し、氷水に注入した。得られた混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。沈殿を濾過によって回収し、エタノールから再結晶させた。収率８８％で表題生成物（１．７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１８．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
（実施例１７２Ｄ）
３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例実施例１６５Ｂの代わりに実施例１７２Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率９２％で表題化合物（１．４５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４７９．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８９】
（実施例１７２Ｅ）
３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
ＨＯＡｃ（３５ｍＬ）中の実施例１７２Ｄ（２８０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を９０℃で２４時間加熱し、溶媒を蒸発させた。残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合物と研和して、表題生成物（２２０ｍｇ）を収率９０％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５７．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９０】
【化１６３】
2006520400.tif 000202
【０５９１】
（実施例１７３）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１６６Ｂにおける手順を用い、実施例実施例１６６Ａの代わりに実施例１７２Ｅを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７１．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
【化１６４】
2006520400.tif 000203
【０５９３】
（実施例１７４）
３−（４’−ヒドロキシ−３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１６４における手順を用い、実施例実施例６４Ｃの代わりに実施例１７２Ｅを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４００．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９４】
【化１６５】
2006520400.tif 000204
【０５９５】
（実施例１７５）
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例１７５Ａ）
５−（ベンジルオキシ）−６−メトキシインダン−１−オン
実施例１７２Ａ（１５ｇ、８４．３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１５ｍＬ、１２６．３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２３．２５ｇ、１６８．５ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を２日間攪拌し、無機塩を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、残留物をヘキサンと酢酸エチルの混合物から再結晶させて、表題生成物（１７．１ｇ）を収率７６％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２６９．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９６】
（実施例１７５Ｂ）
５−（ベンジルオキシ）−２−（４−ブロモベンゾイル）−６−メトキシインダン−１−オン
実施例１７２Ｃにおける手順を用い、１７２Ｂ実施例の代わりに実施例１７５Ａを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４５０．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９７】
（実施例１７５Ｃ）
６−（ベンジルオキシ）−３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
１６５Ｃ実施例における手順を用い、１６５Ｂ実施例の代わりに１７５Ｂ実施例を用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４４９．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
（実施例１７５Ｄ）
６−（ベンジルオキシ）−３−（４−ブロモフェニル）−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のＮａＨ（６０％、１．２１ｇ、３０．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に実施例１７５Ｃ（１２．３ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３０分間攪拌し、次いで、ＳＥＭＣｌ（５．３５ｍＬ、３０．２５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を２時間攪拌し、氷水に注入した。沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、表題生成物（１５．０ｇ）を収率９４％で得た。
【０５９９】
（実施例１７５Ｅ）
４’−（６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
１６６Ｂ実施例における手順を用い、実施例１６６Ａの代わりに実施例１７５Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５９１．２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
（実施例１７５Ｆ）
６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７５Ｅ（２．９７ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中のＮａＨ（６０％、２２１ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ）で１時間処理し、次いで、ＳＥＭＣｌ（０．９８ｍＬ、５．５３ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を室温で１時間攪拌し、氷水に注入して、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８８％で表題化合物（３．０２ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：７２１．３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０１】
（実施例１７５Ｇ）
７−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−オール
実施例１７５Ｆ（３．０ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、４４３ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５０ｍＬ）中で併せ、水素雰囲気下で４日間攪拌した。固体をＣｅｌｉｔｅによる濾過によって除去した。濾液を濃縮し、残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８８％で表題生成物（２．３ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：６３１．２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
（実施例１７５Ｈ）
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１７５Ｇ（５０ｍｇ、０．０７９２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１０３ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）および２−クロロメチルピリジン・ＨＣｌ（１４．３ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を窒素流でパージし、窒素雰囲気下、５０℃で一晩攪拌し、濃縮した。残留物をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させて、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で５時間加熱した。溶媒を除去し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１１．６ｍｇ、２ＴＦＡ塩）を収率２２．３％で得た。
【０６０３】
図（ＩＸ）よって表される、表９に示す実施例１７６から１８８は、２−クロロメチルピリジン・ＨＣｌの代わりに適切な有機塩化物または臭化物を用いたことを除き、実施例１７５Ｈに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０６０４】
【表９】
2006520400.tif 000205
2006520400.tif 000206
2006520400.tif 000207
2006520400.tif 000208
2006520400.tif 000209
2006520400.tif 000210
2006520400.tif 000211
【０６０５】
（実施例１８９）
４’−［７−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例１７５Ｇ（５０ｍｇ、０．０７９２ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（４４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、６３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−イル−メタノール（２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を室温で３日間攪拌し、不溶物質を濾過によって回収して、ＴＨＦで徹底的に洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させて、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で５時間加熱した。沈殿を濾過によって回収して、表題化合物を得た。濾液を濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、別の分の表題化合物を得た。
【０６０６】
図（Ｘ）よって表される、表１０に示す実施例１９０から２０４は、ピリジン−３−イル−メタノールの代わりに適切なアルコールを用いたことを除き、実施例１８９に記載したものと同様のやり方で合成した。
【０６０７】
【表１０】
2006520400.tif 000212
2006520400.tif 000213
2006520400.tif 000214
2006520400.tif 000215
2006520400.tif 000216
2006520400.tif 000217
2006520400.tif 000218
2006520400.tif 000219
【０６０８】
（実施例２０５）
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
【０６０９】
（実施例２０５Ａ）
６−メトキシ−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
実施例１７２Ａ（１ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９４ｍＬ、１６．８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中で併せ、ＳＥＭＣｌ（１．４９ｍＬ、８．４３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を１時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈して、冷水および飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率７５％で表題生成物（１．３ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
（実施例２０５Ｂ）
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ベンゾニトリル
実施例１６５Ａにおける手順を用い、４−ベンジルオキシ安息香酸の代わりに４−シアノ安息香酸を用いて、所望の生成物を調製した。
【０６１１】
（実施例２０５Ｃ）
４−［（６−メトキシ−１−オキソ−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルボニル］ベンゾニトリル
２５０ｍＬのＴＨＦ中の実施例２０５Ａ（５．４ｇ、１７．５１ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％、１．０６ｇ、２６．３７ｍｍｏｌ）で処理した。実施例２０５Ｂ（５．２ｇ、２６．３７ｍｍｏｌ）の添加後、この反応混合物を一晩攪拌し、氷水に注入した。得られた混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。黄色の固体を回収し、水で洗浄した、乾燥させた。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３８．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１２】
（実施例２０５Ｄ）
４−（７−メトキシ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２０５Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率８８％で表題化合物（６．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３４．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
【化１６６】
2006520400.tif 000220
【０６１４】
（実施例２０５Ｅ）
４−（７−メトキシ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
実施例１７５Ｄにおける手順を用い、実施例１７５Ｃの代わりに実施例２０５Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。収率８３％で表題化合物（６．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５６４．２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
（実施例２０５Ｆ）
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
エタノール（２ｍＬ）中の実施例２０５Ｅ（５０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で５時間加熱した。沈殿を濾過によって回収して、表題化合物（２２ｍｇ）を収率８２％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３０４．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
【化１６７】
2006520400.tif 000221
【０６１７】
（実施例２０６）
４−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
【０６１８】
（実施例２０６Ａ）
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
エタノール（４０ｍＬ）中の実施例２０５Ｅ（１．５ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温で３０分間攪拌した。沈殿を濾過によって回収して、表題化合物（０．９８ｇ）を収率８５％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３４．２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１９】
（実施例２０６Ｂ）
４−［７−メトキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例２０６Ａ（５０ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（５３．１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、７７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−イル−メタノール（２５．２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、不溶物質を濾過によって除去して、ＴＨＦで徹底的に洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させて、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、５０℃で５時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３２．４ｍｇ）を収率７１％で得た。
【０６２０】
図（ＸＩ）よって表される、表１１に示す実施例２０７から２１９は、ピリジン−３−イル−メタノールの代わりに適切なアルコールを用いたことを除き、実施例２０６Ｂに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０６２１】
【表１１】
2006520400.tif 000222
2006520400.tif 000223
2006520400.tif 000224
2006520400.tif 000225
2006520400.tif 000226
【０６２２】
（実施例２２０）
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
【０６２３】
（実施例２２０Ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル
実施例１７２Ａ（６ｇ、３３．６７ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（５．８８ｍＬ、５０．５２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（８２２ｍｇ、６．７２ｍｍｏｌ）を−３５℃から−３０℃で併せ、次いで、無水トリフリン酸（８．５２ｍＬ、５０．６４ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この反応混合物を攪拌しながらゆっくりと室温に温め、濃縮した。残留物をヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率９４％で表題生成物（９．８ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２８．０１（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０６２４】
（実施例２２０Ｂ）
６−メトキシ−１−オキソインダン−５−カルボン酸メチル
実施例２２０Ａ（５．７ｇ、１８．３７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（７．７ｍＬ）をメタノール（５０ｍＬ）中で併せ、一酸化炭素雰囲気（５００ｐｓｉ）下、１１０℃で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率７７％で表題生成物（３．１ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２１．０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
（実施例２２０Ｃ）
２−（４−シアノベンゾイル）−６−メトキシ−１−オキソインダン−５−カルボン酸メチル
実施例２０５Ｃにおける手順を用い、実施例２０５Ａの代わりに実施例２２０Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５０．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
（実施例２２０Ｄ）
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸メチル
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２２０Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率８１％で表題化合物（３．７ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４６．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
【化１６８】
2006520400.tif 000227
【０６２８】
（実施例２２０Ｅ）
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸
実施例２２０Ｄ（１ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、２ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびエタノール（２０ｍＬ）を併せ、一晩攪拌した。この反応混合物を濃縮し、水で希釈して、ＨＣｌで酸性化した。沈殿を濾過によって回収して、表題生成物（９０５ｍｇ）を収率８５％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４９．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
【化１６９】
2006520400.tif 000228
【０６３０】
（実施例２２０Ｆ）
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボキサミド
実施例２２０Ｅ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４−アミノシクロヘキサノール（５２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ試薬（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０６３ｍＬ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）中で併せ、一晩攪拌した。沈殿を濾過によって回収して、表題化合物（４４ｍｇ）を収率６８％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
図（ＸＩＩ）よって表される、表１２に示す実施例２２１から２２７は、４−アミノシクロヘキサノールの代わりに適切なアミンを用いたことを除き、実施例２２０Ｆに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０６３２】
【表１２】
2006520400.tif 000229
2006520400.tif 000230
2006520400.tif 000231
【０６３３】
（実施例２２８）
４−（６−｛［トランス（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
（実施例２２８Ａ）
（トランス）４−｛［（３−ヨード−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）メチル］アミノ｝シクロヘキサノール
実施例１０４Ｅ（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、塩酸トランス−４−アミノシクロヘキサノール（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）中で併せ、１００℃で３時間加熱して、冷却した。ＮａＢＨ４（１６．６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の添加後、この反応混合物を室温で一晩攪拌して、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（１００：１０：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率５７％で表題化合物（１１０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
（実施例２２８Ｂ）
４−（６−｛［トランス（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２２８Ａ（４０ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．２５ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（６．４ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を、蓋をした２ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製した。（２ＴＦＡに基づいて）収率３６％で表題化合物（２０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１５．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
【化１７０】
2006520400.tif 000232
【０６３６】
（実施例２２９）
４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
（実施例２２９Ａ）
３−（４−シアノフェニル）−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸メチル
実施例１７５Ｄにおける手順を用い、実施例１７５Ｃの代わりに実施例２２０Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。収率９１％で表題化合物（１．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４７６．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
（実施例２２９Ｂ）
４−（６−（ヒドロキシメチル）−７−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２２９Ａ（２００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ４（１６０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１）中で併せ、５０℃で一晩加熱して、濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４４８．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
（実施例２２９Ｃ）
４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例２２９Ｂ（２０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）および１，１’−カルボニルジイミダゾール（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）中で併せ、８０℃で２４時間加熱して、濃縮した。残留物をエタノール（２ｍＬ）およびジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、この反応混合物を一晩攪拌した。白色の沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、表題化合物（１４．４ｍｇ、ＨＣｌ塩）を収率８０％で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６８．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
【化１７１】
2006520400.tif 000233
【０６４０】
（実施例２３０）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６４１】
（実施例２３０Ａ）
２−クロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ピリジン
実施例１６５Ａにおける手順を用い、４−ベンジルオキシ安息香酸の代わりに６−クロロニコチン酸を用いて、所望の生成物を調製した。
【０６４２】
（実施例２３０Ｂ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５，６−ジメトキシインダン−１−オン
実施例１６５Ｂにおける手順を用い、実施例１６５Ａの代わりに実施例２３０Ａを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３１．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
（実施例２３０Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２３０Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。収率９５％で表題生成物（９３７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２８．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
【化１７２】
2006520400.tif 000234
【０６４５】
（実施例２３１）
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例１６６Ｂにおける手順を用い、実施例１６６Ａの代わりに実施例２３０Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８６．０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
【化１７３】
2006520400.tif 000235
【０６４７】
（実施例２３２）
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール
実施例１６４における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２３０Ｃを用いて、表題生成物を収率８３％調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
【化１７４】
2006520400.tif 000236
【０６４９】
（実施例２３３）
４−［５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロフェノール
実施例２３２において同様の手順を用い、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールの代わりに２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用いて、表題生成物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４．０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
【化１７５】
2006520400.tif 000237
【０６５１】
（実施例２３４）
５−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１６７における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２３０Ｃを用いて、表題生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：３１９．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
【化１７６】
2006520400.tif 000238
【０６５３】
（実施例２３５）
６−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチノニトリル
（実施例２３５Ａ）
５−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチル
２，５−ジブロモピリジン（９．５ｇ、４０．１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８４４ｍｇ）、トリエチルアミン（８．３６ｍＬ）、メタノール（３８ｍＬ）およびアセトニトリル（１１４ｍＬ）を併せ、一酸化炭素雰囲気（７５ｐｓｉ）下、６０℃で１６時間加熱し、濃縮した。残留物をヘキサン中２５％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率５８％で表題生成物（５．０２ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：２１５．９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
【化１７７】
2006520400.tif 000239
【０６５５】
（実施例２３５Ｂ）
２−［（５−ブロモピリジン−２−イル）カルボニル］−５，６−ジメトキシインダン−１−オン
実施例１６５Ｂにおける手順を用い、実施例１６５Ａの代わりに実施例２３５Ａを用いて、所望の生成物を調製した。収率９５％で表題化合物（１．６５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７５．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
（実施例２３５Ｃ）
３−（５−ブロモピリジン−２−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２３５Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。収率８５％で表題化合物（１．３５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３７３．９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
【化１７８】
2006520400.tif 000240
【０６５８】
（実施例２３５Ｄ）
６−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ニコチノニトリル
実施例１６７における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２３５Ｃを用いて、収率７０％で表題生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：３１９．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
【化１７９】
2006520400.tif 000241
【０６６０】
（実施例２３６）
４’−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
【０６６１】
（実施例２３６Ａ）
１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸メチル
実施例２２０Ｂにおける手順を用い、実施例２２０Ａの代わりに６−ブロモ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール（調製については、米国特許第６２９７２３８号参照）を用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２１５．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６２】
（実施例２３６Ｂ）
３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸メチル
実施例６８Ｂにおける手順を用い、実施例６８Ａの代わりに実施例２３６Ａを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４０．９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６３】
（実施例２３６Ｃ）
２−（３−ヨード−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル）プロパン−２−オール
ＴＨＦ（１４５ｍＬ）中の実施例２３６Ｂ（１ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ−トルエン中１．４ＭのＭｅＭｇＢｒ（８．４ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物をゆっくりと室温に温めて、２４時間攪拌し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率７０％で表題化合物（７００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４０．９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
【化１８０】
2006520400.tif 000242
【０６６５】
（実施例２３６Ｄ）
４’−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例２３６Ｃ（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、実施例６８Ｄ（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．３ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、蓋をした２ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、１．５ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃に加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製した。収率４２％で表題化合物（２６．７ｍｇ、ＴＦＡ塩）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
【化１８１】
2006520400.tif 000243
【０６６７】
（実施例２３７）
４−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例２３６Ｄにおける手順を用い、実施例６８Ｄの代わりに４−シアノフェニルボロン酸を用いて、所望の生成物を調製した。収率５１％で表題化合物（２７．８ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１６．０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６８】
【化１８２】
2006520400.tif 000244
【０６６９】
（実施例２３８）
２−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］プロパン−２−オール
【０６７０】
（実施例２３８Ａ）
１−オキソインダン−５−カルボン酸メチル
実施例２２０Ｂにおける手順を用い、実施例２２０Ａの代わりに５−ブロモインダノンを用いて、所望の生成物を調製した。収率８５％で表題生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２０８．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
【化１８３】
2006520400.tif 000245
【０６７２】
（実施例２３８Ｂ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−１−オキソインダン−５−カルボン酸メチル
４５ｍＬのＴＨＦ中の実施例２３８Ａ（２．７ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）をＮａＨ（６０％、１．１４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）で処理した。実施例２３０Ａ（７．４ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）の添加後、この反応混合物を一晩攪拌し、氷水に注入した。得られた混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。黄色の固体を濾過によって回収し、水および熱エタノールで洗浄した。収率９２％で表題生成物（４．３ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３３０．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
（実施例２３８Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−カルボン酸メチル
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２３８Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。収率７４％で表題化合物（６００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２５．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】
【化１８４】
2006520400.tif 000246
【０６７５】
（実施例２３８Ｄ）
２−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］プロパン−２−オール
実施例２３６Ｃにおける手順を用い、実施例２３６Ｂの代わりに実施例２３８Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率８３％で表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６．０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
【化１８５】
2006520400.tif 000247
【０６７７】
（実施例２３９）
４−｛５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例１６６Ｂにおける手順を用い、実施例１６６Ａの代わりに実施例２３８Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。収率２８％で表題化合物（２５．１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
【化１８６】
2006520400.tif 000248
【０６７９】
（実施例２４０）
３−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６８０】
（実施例２４０Ａ）
２，３−ジクロロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）ピリジン
実施例１６５Ａにおける手順を用い、４−ベンジルオキシ安息香酸の代わりに５，６−クロロニコチン酸を用いて、所望の生成物を調製した。
【０６８１】
（実施例２４０Ｂ）
２−［（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５，６−ジメトキシインダン−１−オン
実施例１６５Ｂにおける手順を用い、実施例１６５Ａの代わりに実施例２４０Ａを用いて、所望の生成物を調製した。
【０６８２】
（実施例２４０Ｃ）
３−（５，６−ジクロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２４０Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３６１．９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
【化１８７】
2006520400.tif 000249
【０６８４】
（実施例２４１）
２−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］プロパン−２−オール
実施例２３６Ｄにおける手順を用い、実施例６８Ｄの代わりに６−フルオロニコチン酸ボロン酸を用いて、所望の生成物を調製した。収率９６％で表題化合物（３５０ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１０．０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
【化１８８】
2006520400.tif 000250
【０６８６】
（実施例２４２）
６，７−ジメトキシ−３−ピラジン−２−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６８７】
（実施例２４２Ａ）
５，６−ジメトキシ−２−（ピラジン−２−イルカルボニル）インダン−１−オン
実施例１６５Ｂにおける手順を用い、実施例１６５Ａの代わりにピラジン−２−カルボン酸メチルを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９９．０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
（実施例２４２Ｂ）
６，７−ジメトキシ−３−ピラジン−２−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２４２Ａを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９５．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８９】
【化１８９】
2006520400.tif 000251
【０６９０】
（実施例２４３）
６，７−ジメトキシ−３−ピリジン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０６９１】
（実施例２４３Ａ）
６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
５，６−ジメトキシインダノン（６．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）、ギ酸エチルエステル（５．０４ｍＬ、６２ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（２．３５ｇ、９３ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１００ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去した。残留物にエタノール（２００ｍＬ）、酢酸（２０ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２０ｍＬ）をゆっくりと添加した。この混合物を加熱して３時間還流させ、冷却した。溶媒を除去した。残留物を水（１００ｍＬ）に懸濁させ、固体を濾過によって回収して、水（１００ｍＬ）およびＣＣｌ４（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物を淡黄色の固体粉末として得た（５．８０ｇ、８７％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】
【化１９０】
2006520400.tif 000252
【０６９３】
（実施例２４３Ｂ）
３−ヨード−６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２４３Ａ（５．８０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（７．８４ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）を混合し、８０℃で４時間攪拌して、濃縮した。残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、水（２００ｍＬｘ３）で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、褐色の固体として表題生成物を得た（５．８４ｇ、６４％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】
【化１９１】
2006520400.tif 000253
【０６９５】
（実施例２４３Ｃ）
６，７−ジメトキシ−３−ピリジン−３−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２４３Ｂ（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ピリジル−３−ボロン酸（４３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１Ｍ、０．３５ｍＬ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を、蓋をした５ｍＬバイアル内のＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、４ｍＬ）中で併せ、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、６００秒間、１６０℃で加熱した。この反応混合物を、４０ｐｓｉの加圧空気を用いて冷却し、溶媒を蒸発させ、残留物を、分取ＨＰＬＣを用いて精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
【化１９２】
2006520400.tif 000254
【０６９７】
（実施例２４４）
６，７−ジメトキシ−３−ピリミジン−５−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２４３Ｃにおける手順を用い、ピリジル−３−ボロン酸の代わりにピリミジル−５−ボロン酸を用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２９５．０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６９８】
【化１９３】
2006520400.tif 000255
【０６９９】
（実施例２４５）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７００】
（実施例２４５Ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル
実施例１４４Ｂ（３．５ｇ、１９．６４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（６０％、４９６ｍｇ、１９．６４ｍｍｏｌ）を併せ、この反応混合物から泡が出てこなくなるまで４０℃で攪拌した。Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（８．４１ｇ、２３．５７ｍｍｏｌ）の添加後、この反応混合物を４０℃で３０分間さらに攪拌し、濃縮した。残留物をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率９０％で表題化合物（５．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２７．９９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７０１】
【化１９４】
2006520400.tif 000256
【０７０２】
（実施例２４５Ｂ）
５−メトキシ−６−ビニルインダン−１−オン
実施例２４５Ａ（４．５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）、トリブチルビニル錫（５．５４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．０２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（４．９ｇ、１１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６０ｍＬ）中で併せ、８０℃で２時間加熱して、冷却した。飽和フッ化カリウム（１００ｍＬ）の添加後、得られた混合物を３０分間攪拌し、酢酸エチル（８００ｍＬ）で希釈した。沈殿を濾過によって除去し、濾液を水で詳細にわたって洗浄し、次いで、１０％のＨＣｌで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濃縮した。残留物をヘキサン中３０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率６０％で表題化合物（１．６５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８９．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
【化１９５】
2006520400.tif 000257
【０７０４】
（実施例２４５Ｃ）
６−エチル−５−メトキシインダン−１−オン
実施例２４５Ｂ（１．５９ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（１０％、１５９ｍｇ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）中で併せ、水素雰囲気下で６時間攪拌した。不溶物質をＣｅｌｉｔｅによる濾過によって除去し、濾液を蒸発させて、定量収率で表題生成物を得た。
【０７０５】
（実施例２４５Ｄ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−６−エチル−５−メトキシインダン−１−オン
実施例２３８Ｂにおける手順を用い、実施例２３８Ａの代わりに実施例２４５Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率７１％で表題化合物（３２５ｍｇ）を得た。
【０７０６】
（実施例２４５Ｅ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２４５Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２６．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０７】
【化１９６】
2006520400.tif 000258
【０７０８】
（実施例２４６）
５−（７−エチル−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１６７における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２４５Ｅを用いて、収率６５％で表題生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：３１７．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
【化１９７】
2006520400.tif 000259
【０７１０】
（実施例２４７）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
（実施例２４７Ａ）
６−エチル−５−ヒドロキシインダン−１−オン
−７８℃でジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例２４５Ｃ（１ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）をＢＢｒ３（２ｍＬ、２１．２４ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を室温に温め、２４時間攪拌した。水で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８５％で表題化合物（０．８ｇ）を得た。
【０７１１】
（実施例２４７Ｂ）
６−エチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）インダン−１−オン
実施例２４７Ａ（１５０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．５７ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３９２ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロピラン−４−オール（１７４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中で併せ、一晩攪拌した。不溶物質を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物を酢酸エチルとヘキサンの混合物で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。表題化合物を定量収率で得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：２６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１２】
（実施例２４７Ｃ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−６−エチル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）インダン−１−オン
実施例２３８Ｂにおける手順を用い、実施例２３８Ａの代わりに実施例２４７Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。
【０７１３】
（実施例２４７Ｄ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２４７Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３９６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１４】
【化１９８】
2006520400.tif 000260
【０７１５】
（実施例２４８）
４−｛５−［７−エチル−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例１６６Ｂにおける手順を用い、実施例１６６Ａの代わりに実施例２４７Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。収率４３％で表題化合物（３５．２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４５４．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
【化１９９】
2006520400.tif 000261
【０７１７】
（実施例２４９）
５−［７−エチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０７１８】
（実施例２４９Ａ）
６−エチル−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
実施例２０５Ａにおける手順を用い、実施例１７２Ａの代わりに実施例２７４Ａを用いて、所望の生成物を調製した。
【０７１９】
（実施例２４９Ｂ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−６−エチル−５−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝インダン−１−オン
実施例２３８Ｂにおける手順を用い、実施例２３８Ａの代わりに実施例２４９Ａを用いて、所望の生成物を調製した。
【０７２０】
（実施例２４９Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２４９Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。（３段階にわたっての）収率６９％で表題化合物（１．３５ｇ）を得た。
【０７２１】
（実施例２４９Ｄ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７５Ｄにおける手順を用い、実施例１７５Ｃの代わりに実施例２４９Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。収率８１％で表題化合物（１．０５ｇ）を得た。
【０７２２】
（実施例２４９Ｅ）
５−（７−エチル−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例２４９Ｄ（９００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（４３．５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、亜鉛（２０４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＺｎ（ＣＮ）２をＤＭＡ（７５ｍＬ）中で併せ、１３０℃で３時間加熱して、濃縮した。残留物をヘキサン中２０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率９８．５％で表題生成物（８７２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５６３．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２３】
（実施例２４９Ｆ）
５−（７−エチル−６−ヒドロキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例２０６Ａにおける手順を用い、実施例２０５Ｅの代わりに実施例２４９Ｅを用いて、所望の生成物を調製した。収率８１％で表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４３３．１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２４】
（実施例２４９Ｇ）
５−［７−エチル−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例２４９Ｆ（４０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、４６ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３２ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および３−モルホリン−４−イルプロパン−１−オール（２７ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で併せ、一晩攪拌した。不溶物質を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物をＥｔＯＨ（５ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）の混合物に溶解し、ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理して、５０℃で一晩攪拌した。残留物をＨＰＬＣによって精製した。収率５０％で表題化合物（３３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｚ：４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２５】
図（ＸＩＩＩ）よって表される、表１３に示す実施例２５０から２５４は、３−モルホリン−４−イルプロパン−１−オールの代わりに適切なアルコールを用いたことを除き、実施例２４９Ｇに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０７２６】
【表１３】
2006520400.tif 000262
2006520400.tif 000263
2006520400.tif 000264
【０７２７】
（実施例２５５）
５−（６，７−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
【０７２８】
（実施例２５５Ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸６−エチル−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル
実施例２４５Ａにおける手順を用い、実施例１４４Ｂの代わりに実施例２４７Ａを用いて、所望の生成物を調製した。収率７２％で表題化合物（８．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２５．９９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７２９】
【化２００】
2006520400.tif 000265
【０７３０】
（実施例２５５Ｂ）
６−エチル−５−ビニルインダン−１−オン
実施例２４５Ｂにおける手順を用い、実施例２４５Ａの代わりに実施例２５５Ａを用いて、所望の生成物を調製した。収率５２％で表題化合物（４３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８７．０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３１】
【化２０１】
2006520400.tif 000266
【０７３２】
（実施例２５５Ｃ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−６−エチル−５−ビニルインダン−１−オン
実施例２３８Ｂにおける手順を用い、実施例２３８Ａの代わりに実施例２５５Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。この表題化合物を実施例２５５Ｄの調製に直接用いた。
【０７３３】
（実施例２５５Ｄ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−ビニル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例２５５Ｃを用いて、所望の生成物を調製した。（２段階にわたっての）収率４６％で表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３２２．０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
【化２０２】
2006520400.tif 000267
【０７３５】
（実施例２５５Ｅ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−７−エチル−６−ビニル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１７０Ｂにおける手順を用い、４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールの代わりに実施例２５５Ｄを用いて、所望の生成物を調製した。収率７９％で表題生成物（２２０ｍｇ）を得た。
【０７３６】
（実施例２５５Ｆ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２５５Ｅ（１３０ｍｇ）およびＰｔ／Ｃ（５％、１３ｍｇ）をＴＨＦ中で併せ、４時間、水素雰囲気下で攪拌した。不溶物質を濾過によって除去し、濾液を蒸発させた。定量収率で表題化合物を得た。
【０７３７】
（実施例２５５Ｇ）
５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６，７−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１６７における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２５５Ｆを用いて、表題生成物を調製した。収率６７％で表題生成物（６２ｍｇ）を得た。
【０７３８】
（実施例２５５Ｈ）
５−（６，７−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
エタノール（１０ｍＬ）とＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物中の実施例２５５Ｇ（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。この反応混合物を４時間攪拌し、沈殿を回収して、乾燥させた。収率８６％で表題生成物（３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１５．１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３９】
【化２０３】
2006520400.tif 000268
【０７４０】
（実施例２５６）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７４１】
（実施例２５６Ａ）
５，６−ビス（２−メトキシエトキシ）インダン−１−オン
実施例１４４Ａ（８００ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（８ｍＬ、８５．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（９ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で併せ、１００℃で２時間加熱した。無機塩を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物をヘキサン中５０％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率４４％で表題生成物（６００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２８１．００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４２】
（実施例２５６Ｂ）
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）カルボニル］−５，６−ビス（２−メトキシエトキシ）インダン−１−オン
実施例２３８Ｂにおける手順を用い、実施例２３８Ａの代わりに実施例２５６Ａを用いて、所望の生成物を調製した。
【０７４３】
（実施例２５６Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例１６５Ｃにおける手順を用い、実施例１６５Ｂの代わりに実施例３５６Ｂを用いて、所望の生成物を調製した。（２段階にわたっての）収率８２％で表題化合物（６１７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４４】
【化２０４】
2006520400.tif 000269
【０７４５】
（実施例２５７）
５−［６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例１６７における手順を用い、実施例６４Ｃの代わりに実施例２５６Ｃを用いて、表題生成物を調製した。収率８５％で表題生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４２４．１６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７４６】
【化２０５】
2006520400.tif 000270
【０７４７】
（実施例２５８）
６−ヒドロキシ−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
【０７４８】
（実施例２５８Ａ）
６−ヒドロキシ−７−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例１７５Ｇ（３１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６４０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で併せ、空気下、９０℃で２４時間加熱した。無機塩を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物をヘキサン中３３％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率８９％で表題生成物（２８２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：６４５．２９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７４９】
（実施例２５８Ｂ）
６−ヒドロキシ−３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
エタノール（２ｍＬ）中の実施例２５８Ａ（３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理した。この反応混合物を５０℃で一晩加熱し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。収率８５％で表題化合物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３８５．０９（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７５０】
【化２０６】
2006520400.tif 000271
【０７５１】
（実施例２５９）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−７−メトキシ−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）インデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例２５８Ａ（４０ｍｇ、０．０４６５ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２１．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、３１ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）および２−ピペリジン−１−イルエタノール（１５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を室温で２日間攪拌し、不溶物質を濾過によって除去し、ＴＨＦで徹底的に洗浄した。濾液を併せ、残留物をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で処理し、５０℃で３時間加熱して、濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、収率４５％で表題化合物（１４．４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５２】
図（ＸＩＶ）よって表される、表１４に示す実施例２６０から２６１は、２−ピペリジン−１−イルエタノールの代わりに適切なアルコールを用いたことを除き、実施例２５９に記載したものと同様のやり方で合成した。
【０７５３】
【表１４】
2006520400.tif 000272
2006520400.tif 000273
【０７５４】
（実施例２６２）
４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
（実施例２６２Ａ）
４−（７−メトキシ−４−オキソ−６−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２０５Ｅ（１．８ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（４．１６ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中で併せ、空気下、５０℃で一晩加熱した。無機塩を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残留物をヘキサン中２５％の酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。収率９９％で表題生成物（１．８２ｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５７８．２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５５】
（実施例２６２Ｂ）
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−オキソ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２０６Ａにおける手順を用い、実施例２０５Ｅの代わりに実施例２６２Ａを用いて、所望の生成物を調製した。定量収率で表題化合物を得た。
【０７５６】
（実施例２６２Ｃ）
４−｛６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
実施例２６２Ｂ（４０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（４２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３ｍｍｏｌ／ｇ、６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および３−ジメチルアミノプロパノール（１８．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中で併せた。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、不溶物質を濾過によって除去して、ＴＨＦで充分に洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）で処理し、５０℃で５時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、収率７７％で表題化合物（４１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：４０３．１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
（実施例２６３）
４−（６−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例２０５Ｆにおける手順を用い、実施例２０５Ｅの代わりに実施例２６２Ａを用いて、所望の生成物を調製した。定量収率で表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５．９９（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５８】
図（ＸＶ）よって表される、表１５に示す実施例２６４から２６５は、３−ジメチルアミノプロパノールの代わりに適切なアルコールを用いたことを除き、実施例２６２Ｃに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０７５９】
【表１５】
2006520400.tif 000274
2006520400.tif 000275
【０７６０】
（実施例２６６）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−４−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４−オール
（実施例２６６Ａ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４（１Ｈ）−オン
実施例２３０Ｃ（３００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．５ｇ、４．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中で併せ、空気下、９０℃で３時間加熱し、濃縮した。残留物を水に懸濁させ、橙色の固体を濾過によって回収して、乾燥させた。収率９２％で表題生成物（２８７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３４２．２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６１】
【化２０７】
2006520400.tif 000276
【０７６２】
（実施例２６６Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジメトキシ−４−メチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４−オール
０℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２６６Ａ（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トルエン：ＴＨＦ（１：１、１．３ｍＬ）中１．４ＭＣＨ３ＭｇＣｌを添加した。この反応混合物を室温に温め、１日間攪拌し、水で反応を停止させて、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３５８．０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６３】
【化２０８】
2006520400.tif 000277
【０７６４】
（実施例２６７）
４’−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例２６７Ａ）
１−（４−ブロモベンゾイル）−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の４−ブロモ−安息香酸（１９．５５ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）の溶液に室温、Ｎ２下で、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３９．４２ｇ、２４３．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。２時間後、反応は完了し、氷水（１Ｌ）に注入した。沈殿を濾過し、水（２Ｌ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物（１６．７ｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
【化２０９】
2006520400.tif 000278
【０７６６】
（実施例２６７Ｂ）
６−（ベンジルオキシ）−５−メトキシインダン−１−オン
実施例１４４Ｂ（８．６５ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１２ｍＬ、９７．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０．２ｇ、１４６．２ｍｍｏｌ）および無水アセトン（５００ｍＬ）を混合し、一晩還流させた。アセトンを除去し、この濃縮物を水（３００ｍＬ）で処理した。沈殿を濾過し、水（３００ｍＬｘ２）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（１１．８０ｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７６７】
【化２１０】
2006520400.tif 000279
【０７６８】
（実施例２６７Ｃ）
６−（ベンジルオキシ）−２−（４−ブロモベンゾイル）−５−メトキシインダン−１−オン
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の実施例２６７Ｂ（１１．５０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）の溶液に９５％  ＮａＨ（３．２５ｇ、１２８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で０．５時間攪拌した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例２６７Ａ（１６．２ｇ、６４．３５ｍｍｏｌ）を上記混合物に一滴ずつ添加した。一晩反応させ、水（１．５Ｌ）に注入した。濃塩酸（３０ｍＬ）をこの混合物に一滴ずつ添加して中和させた。沈殿を濾過し、エタノール（１００ｍＬ）中で再結晶させ、真空下で乾燥させて、所望の生成物（１４．０８ｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７６９】
【化２１１】
2006520400.tif 000280
【０７７０】
（実施例２６７Ｄ）
７−（ベンジルオキシ）−３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例２６７Ｃ（１４．０８ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）、ヒドラジン・一水化物（３．０３ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）、無水エタノール（３００ｍＬ）および氷酢酸（３．５７ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）を混合し、２４時間還流させた。この反応混合物を冷却した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ２）およびエタノール（３０ｍＬｘ２）で洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物（１１．６６ｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７１】
（実施例２６７Ｅ）
７−（ベンジルオキシ）−３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
氷浴内の実施例２６７Ｄ（１１．６６ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５００ｍＬ）の混合物に９５％  ＮａＨ（０．６９ｇ、２７．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で０．５時間攪拌し、次いで、０℃で冷却した。塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（４．８５ｍＬ、２７．４１ｍｍｏｌ）をこの混合物に添加した。０．５時間後、氷浴を取り外した。室温でもう１時間反応させ、次いで、水に注入した。酢酸エチル（２００ｍＬｘ３）を用いてこの生成物を抽出した。この有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１０．８４ｇ、７２％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７２】
（実施例２６７Ｆ）
４’−（７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
蓋をした試験管内で、実施例２６７Ｅ（５１８ｍｇ、０．８９６ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６３ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、４−（ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１４７．３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および攪拌棒を混合した。この混合物を、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで、５分間、１６０℃に加熱した。この反応を１９回繰り返した。溶液を併せ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（４．６９ｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７３】
（実施例２７６Ｇ）
７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の実施例２６７Ｆ（４．６６ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液に９５％  ＮａＨ（０．２１ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で０．５時間攪拌した。塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（１．４９ｍＬ、８．２８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を１時間攪拌した。ＤＭＦを除去した。残留物を水（２００ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（４．３１ｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：７２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７４】
（実施例２６７Ｈ）
６−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール
実施例２６７Ｇ（４．２０ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）、１０％  Ｐｄ／Ｃ（２．１ｇ、２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）を混合した。この反応混合物をＨ２（６０ｐｓｉ）下、室温で３日間振盪した。フラッシュクロマトグラフィーを用いて所望の生成物を精製した（２．６７ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：６３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
（実施例２６７Ｉ）
４’−［６−メトキシ−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例２６７Ｈ（５０ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、塩酸１−（２−クロロエチル）ピロリジン（２０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（７７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）をバイアル内で混合し、６０℃で一晩攪拌した。ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。この混合物を濾過し、濃縮した。残留物にエタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を５０℃で５時間加熱した。この混合物を濃縮し、ＨＰＬＣで精製して、所望の生成物を得た。
【０７７６】
図（ＸＶＩ）よって表される、表１６に示す実施例２６８から２８４は、実施例２６７に記載したものと同様のやり方で合成した。
【０７７７】
【表１６】
2006520400.tif 000281
2006520400.tif 000282
2006520400.tif 000283
2006520400.tif 000284
2006520400.tif 000285
2006520400.tif 000286
2006520400.tif 000287
【０７７８】
（実施例２８５）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−オール
実施例２６７Ｈ（３３．３ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）にエタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を５０℃で５時間振盪した。この混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物（１８ｍｇ、５７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７７９】
【化２１２】
2006520400.tif 000288
【０７８０】
（実施例２８６）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
（実施例２８６Ａ）
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−３−（４’−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル
室温でＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２６７Ｈ（１．２９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、９５％  ＮａＨ（５１．６ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を半時間攪拌し、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミド（０．８８ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４０℃で一晩攪拌した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１．８０ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：７６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８１】
（実施例２８６Ｂ）
３−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例２８６Ａ（４０ｍｇ、０．０５２４ｍｍｏｌ）、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミン（７５ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４３μＬ、１．０４８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１０ｍｇ、０．００１３２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）を、ＣＯ（１００ｐｓｉ）下、１００℃で５日間混合した。この反応混合物を冷却し、圧を開放した。溶液を濃縮した。エタノール（２ｍＬ）および濃塩酸（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を５０℃で５時間振盪した。この混合物を濃縮し、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。
【０７８２】
図（ＸＶＩＩ）よって表される、表１７に示す実施例２８７から２９９は、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミンの代わりに適切なアミンを用いて、実施例２８６Ｂに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０７８３】
【表１７】
2006520400.tif 000289
2006520400.tif 000290
2006520400.tif 000291
2006520400.tif 000292
2006520400.tif 000293
2006520400.tif 000294
2006520400.tif 000295
2006520400.tif 000296
【０７８４】
（実施例３００）
４’−｛６−メトキシ−７−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−オール
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルアミンの代わりに１−メチル−１，４−ジアゼパンを用い、実施例２８６Ｂに記載したものと同様のやり方で、表題化合物を合成した、２２ｍｇ、収率８５％。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７８５】
【化２１３】
2006520400.tif 000297
【０７８６】
（実施例３０１）
６−メトキシ−３−｛４−［３−（１−メチルピロリジン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
【０７８７】
（実施例３０１Ａ）
４−（ベンジルオキシ）安息香酸フェニル
４−ヒドロキシ−安息香酸フェニルエステル（５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（５．５４ｍＬ、４６．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９．６ｇ、７０．０ｍｍｏｌ）および無水アセトン（２００ｍＬ）を混合し、一晩還流させた。すべてのアセトンを除去した。この混合物に水（３００ｍＬ）を添加した。固体を濾過し、メタノール（５０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、所望の化合物（６．６３ｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７８８】
【化２１４】
2006520400.tif 000298
【０７８９】
（実施例３０１Ｂ）
５−メトキシ−６−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）インダン−１−オン
実施例１４４Ｂ（５．３４ｇ、３０ｍｍｏｌ）、塩酸１−（２−クロロ−エチル）−ピペリジン（１１．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１６．６ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（１５０ｍＬ）を混合し、３日間還流させた。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（６．９２ｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７９０】
【化２１５】
2006520400.tif 000299
【０７９１】
（実施例３０１Ｃ）
３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３０１Ａ（７．１６ｇ、２４．００ｍｍｏｌ）、実施例３０１Ｂ（６．９２ｇ、２３．９２ｍｍｏｌ）９５％  ＮａＨ（１．８２ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１００ｍＬ）を混合し、一晩還流させた。この反応混合物を室温に冷却し、ベンゼンを除去した。酢酸（１０ｍＬ）、エタノール（１００ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（１０ｍＬ）を添加した。この混合物を加熱して２時間還流させ、次いで、冷却した。すべての溶媒を除去した。残留物を水（２００ｍＬ）で処理した。沈殿を濾過し、水（１００ｍＬｘ３）および酢酸エチル（１００ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（７．７１ｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７９２】
【化２１６】
2006520400.tif 000300
【０７９３】
（実施例３０１Ｄ）
３−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の実施例３０１Ｃ（７．７１ｇ、１５．５６ｍｍｏｌ）の溶液に９５％  ＮａＨ（０．４１２ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間後、塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（２．８９ｍＬ、１６．４５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。次に、室温で２時間反応させた。すべてのＤＭＦを除去した、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（５．５０ｇ、５６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９４】
（実施例３０１Ｅ）
４−（６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェノール
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の実施例３０１Ｄ（５．５０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）および１０％  Ｐｄ／Ｃ（１．１５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間、Ｈ２（６０ｐｓｉ）で処理した。この混合物を濾過した。この溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（４．０ｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９５】
（実施例３０１Ｆ）
６−メトキシ−３−｛４−［３−（１−メチルピロリジン−２−イル）プロポキシ］フェニル｝−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３０１Ｅ（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−プロパノール−１−オール（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（３４．５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）を混合し、室温で４日間攪拌した。この樹脂を濾過し、この溶液を濃縮した。残留物に２ＮのＨＣｌ溶液（１ｍＬ）およびエタノール（１ｍＬ）を添加した。反応は、８時間、５０℃でであった。濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物（２４ｍｇ、４６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７９６】
【化２１７】
2006520400.tif 000301
【０７９７】
（実施例３０２）
１−｛４−［６−メトキシ−７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］フェノキシ｝アセトン
実施例３０２は、（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−プロパン−１−オールの代わりに１−ヒドロキシ−プロパン−２−オンを用いて、実施例３０１Ｆと同様のやり方で合成した（１９ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０７９８】
【化２１８】
2006520400.tif 000302
【０７９９】
（実施例３０３）
［４−（６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）フェニル］メタノール
実施例２４３Ｂ（７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（１４．３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシメチル−フェニルボロン酸（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）をＮ２下で混合した。この反応混合物をＳｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで６００秒間、１６０℃に加熱した。反応後、この混合物を乾燥させ、ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物（１７ｍｇ、２６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８００】
【化２１９】
2006520400.tif 000303
【０８０１】
（実施例３０４）
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
【０８０２】
（実施例３０４Ａ）
４−シアノ安息香酸フェニル
４−シアノ−安息香酸（１０．０ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）、フェノール（６．４０ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１４．７３ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２５ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびエーテル（２００ｍＬ）を混合し、室温で３日間攪拌した。エーテルを除去した。残留物にＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）を添加した。固体を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１２．４１ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８０３】
【化２２０】
2006520400.tif 000304
【０８０４】
（実施例３０４Ｂ）
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル
室温でＴＨＦ（１３６ｍＬ）中の実施例１４４Ｂ（４．８６ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の溶液に９５％  ＨＣｌ（０．６９０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。温度を４０℃に上昇させた。０．５時間後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１１．６９ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩、Ｎ２下で、温度を４０℃に維持した。ＴＨＦを除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（８．４７ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８０５】
【化２２１】
2006520400.tif 000305
【０８０６】
（実施例３０４Ｃ）
６−メトキシ−３−オキソインダン−５−カルボン酸
実施例３０４Ｂ（８．４７ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２１ｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９．０ｍＬ、１３６．５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を混合し、室温、Ｎ２下で１０分間攪拌した。次に、この反応系にＣＯ（５００ｐｓｉ）を充填した。温度を１６時間、１１０℃に上昇させた。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（５．３５ｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８０７】
【化２２２】
2006520400.tif 000306
【０８０８】
（実施例３０４Ｄ）
６−メトキシ−３−オキソインダン−５−カルボン酸メチル
実施例３０４Ｃ（５．３５ｇ、２５．９４ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解した。濃Ｈ２ＳＯ４（１０滴）を添加した。この混合物を一晩還流させた。この反応混合物を冷却し、メタノールを除去した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１００ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。この有機溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３．００ｇ、４８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８０９】
【化２２３】
2006520400.tif 000307
【０８１０】
（実施例３０４Ｅ）
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸メチル
実施例３０４Ｄ（０．９２ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）、実施例３０４Ａ（１．７４ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．３２ｇ、１２．５４ｍｍｏｌ）およびベンゼン（５０ｍＬ）を混合し、加熱して、一晩還流させた。ベンゼンを除去した。エタノール（５０ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（３ｍＬ）を添加した。この混合物を加熱して２時間還流させた。混合物を冷却し、溶媒を除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（１０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（１０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、上記中間体（０．９２５ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８１１】
【化２２４】
2006520400.tif 000308
【０８１２】
（実施例３０４Ｆ）
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸
実施例３０４Ｅ（０．９２５ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９０ｍＬ）に溶解した。この溶液に水（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１．２８ｇ、５４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この溶液を室温で４日間攪拌した。すべての溶媒を真空ポンプで除去した。２ＮのＨＣｌ溶液を、ｐＨが２になるまで添加した。黄色の沈殿を濾過し、水（２ｍＬｘ２）で洗浄し、乾燥させて、上記中間体（０．７５ｇ、７２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８１３】
【化２２５】
2006520400.tif 000309
【０８１４】
（実施例３０４Ｇ）
３−（４−シアノフェニル）−６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例３０４Ｆ（５０ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、ＰｙＢｒｏｐ（６５．３ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、Ｏ−ピリジン−４−イル−メチルアミン（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（４９μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、一晩攪拌した。溶媒を除去した。残留物を水（２ｍＬｘ２）、メタノール（２ｍＬｘ２）および酢酸エチル（２ｍＬｘ２）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（２０ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８１５】
【化２２６】
2006520400.tif 000310
【０８１６】
（実施例３０５）
３−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−カルボキサミド
実施例３０５は、Ｏ−ピリジン−４−イル−メチルアミンの代わりにトランス−４−アミノ−シクロヘキサノールを用い、実施例３０４Ｇと同様のやり方で合成した（９ｍｇ、１５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８１７】
【化２２７】
2006520400.tif 000311
【０８１８】
（実施例３０６）
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
【０８１９】
（実施例３０６Ａ）
４−ブロモ安息香酸フェニル
４−ブロモ−安息香酸（３２．８３ｇ、１６３．３ｍｍｏｌ）、フェノール（１５．３７ｇ、１６３．３ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（３５．３８ｇ、１７１．４６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．４０ｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびエーテル（５００ｍＬ）を混合し、室温で３日間攪拌した。エーテルを除去した。ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）を添加した。この懸濁液を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（３３．１４ｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８２０】
【化２２８】
2006520400.tif 000312
【０８２１】
（実施例３０６Ｂ）
５−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）インダン−１−オン
実施例１４４Ｂ（１．００ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）、塩酸３−クロロメチル−ピリジン（１．８４ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．８８ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）およびアセトン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。次に、この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１．２３ｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８２２】
【化２２９】
2006520400.tif 000313
【０８２３】
（実施例３０６Ｃ）
３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３０６Ｂ（１．１０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、実施例３０６Ａ（２．２６ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．４１ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１００ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して３時間還流させた。溶媒を除去した。エタノール（１００ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（３ｍＬ）を添加した。この混合物をさらに２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）、酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、上記生成物（１．７０ｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８２４】
【化２３０】
2006520400.tif 000314
【０８２５】
（実施例３０６Ｄ）
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例３０６Ｃ（７５ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１６７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２３０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４０．０ｍｇ、６１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８２６】
【化２３１】
2006520400.tif 000315
【０８２７】
（実施例３０７）
４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
（実施例３０７Ａ）
６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−メトキシインダン−１−オン
実施例１４４Ｂ（１．００ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）、塩酸（２−クロロ−エチル）−ジメチル−アミン（１．６２ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．８８ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）およびアセトン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。次に、この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１．２０ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８２８】
【化２３２】
2006520400.tif 000316
【０８２９】
（実施例３０７Ｂ）
Ｎ−（２−｛［３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
実施例３０７Ａ（０．６７ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、実施例３０６Ａ（１．４９ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．２７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１００ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して３時間還流させた。溶媒を除去した。エタノール（１００ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（３ｍＬ）を添加した。この混合物をさらに２時間還流させた。すべての溶媒を真空ポンプによって除去した。残留物に水（１００ｍＬ）およびＫ２ＣＯ３（１０ｇ）を添加した。この懸濁液を１時間攪拌し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（０．９４ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８３０】
【化２３３】
2006520400.tif 000317
【０８３１】
（実施例３０７Ｃ）
４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−６−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ベンゾニトリル
実施例３０７Ｂ（７３ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１６７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２３０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、Ｎ２でパージして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３８．０ｍｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８３２】
【化２３４】
2006520400.tif 000318
【０８３３】
（実施例３０８）
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
（実施例３０８Ａ）
５−メトキシ−６−（ピリジン−４−イルメトキシ）インダン−１−オン
実施例１４４Ｂ（１．００ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）、塩酸４−クロロメチル−ピリジン（１．８４ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．８８ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）およびアセトン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。次に、この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１．４４ｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８３４】
【化２３５】
2006520400.tif 000319
【０８３５】
（実施例３０８Ｂ）
３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３０８Ａ（０．５４ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、実施例３０６Ａ（１．１１ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．３８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびベンゼン（７０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。溶媒を除去した。エタノール（７０ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（３ｍＬ）を添加した。この混合物をさらに２時間還流させた。すべての溶媒を真空ポンプによって除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過し、水（２０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、上記生成物（０．８２ｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８３６】
【化２３６】
2006520400.tif 000320
【０８３７】
（実施例３０８Ｃ）
４−［６−メトキシ−７−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例３０８Ｂ（７５ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２０ｍｇ、０．０１６７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．２３０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、Ｎ２でパージして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加し、この懸濁液を０．５時間攪拌した。次に、沈殿を濾過し、水（５ｍＬｘ３）および酢酸エチル（５ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物（３５ｍｇ、５３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８３８】
【化２３７】
2006520400.tif 000321
【０８３９】
（実施例３０９）
４’−［６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例３０９Ａ）
Ｓ−メチルジチオ炭酸Ｏ−（６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の実施例１４４Ｂ（１．１８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に０℃で９５％  ＮａＨ（０．２０ｇ、７．９５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、ＣＳ２（０．７９ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を０℃で一滴ずつ添加した。得られた混合物を１０時間、室温で攪拌した後、ヨードメタン（０．４９ｍＬ、７．９２ｍｍｏｌ）を０℃でこの反応混合物に一滴ずつ添加した。得られた混合物を１時間、室温で攪拌した。すべての溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の中間体（０．８０ｇ、４５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８４０】
【化２３８】
2006520400.tif 000322
【０８４１】
（実施例３０９Ｂ）
５−メトキシ−６−（トリフルオロメトキシ）インダン−１−オン
−７８℃で、火炎乾燥フラスコ内のＣＨ２Ｃｌ２中の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（０．８３ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、７０％  ＨＦ／ピリジン（２ｍＬ）を一滴ずつ添加した。この混合物に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例３０９Ａ（０．２６ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。次に、ドライアイス浴を氷冷ＮａＣｌ浴に換えた。赤褐色の混合物を０．５時間攪拌し、エチルエーテルで希釈した。ＮａＨＳＯ３／ＮａＨＣＯ３／ＮａＯＨを用いて、ｐＨを１０にした。エチルエーテル（１００ｍＬ）を添加して、生成物を抽出した。この抽出溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって分離して、上記中間体（７９．７ｍｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４２】
（実施例３０９Ｃ）
３−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３０９Ｂ（８０ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、実施例３０６Ａ（１８０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（６６ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１０ｍＬ）を混合し、一晩還流させた。次に、すべての溶媒を除去した。残留物にエタノール（１０ｍＬ）、酢酸（２ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２ｍＬ）を添加した。この混合物を加熱して２時間還流させた。フラッシュクロマトグラフィーを使用して、上記中間体（４５．３ｍｇ、３３％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８４３】
【化２３９】
2006520400.tif 000323
【０８４４】
（実施例３０９Ｄ）
４’−［６−メトキシ−７−（トリフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例３０９Ｃ（４１．６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６．９ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１６．２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（９．０ｍｇ、４２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８４５】
【化２４０】
2006520400.tif 000324
【０８４６】
（実施例３１２）
４’−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
（実施例３１２Ａ）
５−モルホリン−４−イルインダン−１−オン
５−ブロモ−１−インダノン（０．７６ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（８２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．９４ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）の混合物に０．５時間、Ｎ２をポンピングし、次いで、加熱して一晩還流させた。この反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（０．４０ｇ、５１．１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８４７】
【化２４１】
2006520400.tif 000325
【０８４８】
（実施例３１２Ｂ）
３−（４−ブロモフェニル）−６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３１２Ａ（０．３９０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、実施例３０６Ａ（０．７６４ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．１３６ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）およびベンゼン（４０ｍＬ）を混合し、３時間還流させた。次に、すべてのベンゼンを除去した。残留物にエタノール（３０ｍＬ）、酢酸（２．５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２．５ｍＬ）を添加した。この混合物を加熱して２時間還流させた。もう一度、すべての液体試薬を、真空ポンプを用いて除去した。水（５０ｍＬ）を添加した。沈殿を水（２０ｍＬｘ２）および酢酸エチル（１０ｍＬｘ２）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（０．４６４ｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８４９】
【化２４２】
2006520400.tif 000326
【０８５０】
（実施例３１２Ｃ）
４’−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例３１２Ｂ（６０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２９ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８５１】
【化２４３】
2006520400.tif 000327
【０８５２】
（実施例３１３）
３−メトキシ−４’−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例３１３は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３１２Ｃと同様のやり方で合成した（４１ｍｇ、６２％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８５３】
【化２４４】
2006520400.tif 000328
【０８５４】
（実施例３１４）
４−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ベンゾニトリル
実施例３１２Ｂ（６０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１７．５ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（２１３ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、１０分間、Ｎ２でパージした。この反応混合物に蓋をして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。反応後、この反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３３ｍｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８５５】
【化２４５】
2006520400.tif 000329
【０８５６】
（実施例３１５）
４−［５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
【０８５７】
（実施例３１５Ａ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３１２Ａ（４０３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、実施例２３０Ａ（９６３ｍｇ、４．６３ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（１８７ｍｇ、７．４０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を混合し、Ｎ２下で一晩攪拌した。ＴＨＦを除去した。残留物にエタノール（６０ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（３ｍＬ）を添加した。この混合物を加熱して２時間還流させ、次いで、冷却した。この反応混合物を濃縮した。水（３０ｍＬ）を添加した。淡黄色の沈殿を水（２０ｍＬｘ２）および酢酸エチル（５ｍＬｘ２）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（０．５１４ｇ、７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８５８】
【化２４６】
2006520400.tif 000330
【０８５９】
（実施例３１５Ｂ）
４−［５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例３１５Ａ（６０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０．６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２９ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８６０】
【化２４７】
2006520400.tif 000331
【０８６１】
（実施例３１６）
２−メトキシ−４−［５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例３１６は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３１５Ｂと同様のやり方で合成した（７６ｍｇ、６１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８６２】
【化２４８】
2006520400.tif 000332
【０８６３】
（実施例３１７）
５−（６−モルホリン−４−イル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３１５Ａ（１００ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０２８３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（３３２ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、１０分間、Ｎ２をポンピングした。この反応混合物を攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。反応後、この溶液を濾過し、溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３９ｍｇ、４０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８６４】
【化２４９】
2006520400.tif 000333
【０８６５】
（実施例３１８）
５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
（実施例３１８Ａ）
５，６−ジイソプロポキシインダン−１−オン
実施例１４４Ａ（０．４４５ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．６４ｍＬ、６．７７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．２０ｇ、６．７７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を混合し、攪拌し、８時間、６０℃に加熱した。次に、この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮し、乾燥させて、所望の中間体（０．６７ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８６６】
【化２５０】
2006520400.tif 000334
【０８６７】
（実施例３１８Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３１８Ａ（０．６７ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）、実施例２３０Ａ（１．１２ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．２６ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびベンゼン（３０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して４時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物にエタノール（７０ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。次に、溶媒を除去した。水（５０ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（２０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（０．６０ｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８６８】
【化２５１】
2006520400.tif 000335
【０８６９】
（実施例３１８Ｃ）
５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３１８Ｂ（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０．１ｍｇ、０．０２６１ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．３６７ｇ、３．１２６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２でパージして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１９．４ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８７０】
【化２５２】
2006520400.tif 000336
【０８７１】
（実施例３１９）
４−［５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例３１８Ｂ（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を混合し、蓋をして、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。次に、すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１６．４ｍｇ、１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８７２】
【化２５３】
2006520400.tif 000337
【０８７３】
（実施例３２０）
４−［５−（６，７−ジイソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール
実施例３２０は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３１９と同様のやり方で合成した（６５．４ｍｇ、５３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８７４】
【化２５４】
2006520400.tif 000338
【０８７５】
（実施例３２１）
５−［６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
（実施例３２１Ａ）
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）インダン−１−オン
５−ヒドロキシ−１−インダノン（０．６３６ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−ピラン−４−オール（１．２２ｍＬ、１２．８０ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（２．８６４ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（１．９７８ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（４０ｍＬ）を混合し、一晩振盪した。この混合物を濾過し、ＴＨＦ（１０ｍＬｘ３）で洗浄した。濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（０．８５ｇ、８５％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８７６】
【化２５５】
2006520400.tif 000339
【０８７７】
（実施例３２１Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３２１Ａ（０．８５ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）、実施例２３０Ａ（１．５２ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．３７ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）およびベンゼン（４０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して４時間還流させた。この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（４０ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の中間体（０．７０ｇ、２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８７８】
【化２５６】
2006520400.tif 000340
【０８７９】
（実施例３２１Ｃ）
５−［６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３２１Ｂ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．３８３ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２でパージして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（１９．４ｍｇ、２０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８８０】
【化２５７】
2006520400.tif 000341
【０８８１】
（実施例３２２）
４−｛５−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３２１Ｂ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４５ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１９ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３１．７ｍｇ、２８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８８２】
【化２５８】
2006520400.tif 000342
【０８８３】
（実施例３２３）
２−メトキシ−４−｛５−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３２３は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３２２と同様のやり方で合成した（５６ｍｇ、４６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８８４】
【化２５９】
2006520400.tif 000343
【０８８５】
（実施例３２４）
５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
【０８８６】
（実施例３２４Ａ）
６−クロロニコチン酸フェニル
６−クロロ−ニコチン酸（３１．６７ｇ、２０１ｍｍｏｌ）、フェノール（１８．９２ｇ、２０１ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（４３．５５ｇ、２１１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．７３７ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）およびエーテル（５００ｍＬ）を混合し、Ｎ２下、室温で３日間攪拌した。次に、エーテルを除去した。残留物にＣＨ２Ｃｌ２（１０００ｍＬ）を添加した。この尿素沈殿を濾過した。この溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の中間体（３７ｇ、７９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８８７】
【化２６０】
2006520400.tif 000344
【０８８８】
（実施例３２４Ｂ）
５−イソプロポキシインダン−１−オン
５−ヒドロキシ−１−インダノン（０．６６５ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．８８ｍＬ、９．３６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．０５ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、一晩６０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮し、乾燥させて、上記中間体（０．８９ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８８９】
【化２６１】
2006520400.tif 000345
【０８９０】
（実施例３２４Ｃ）（Ａ−８３３７４８．０）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３２４Ｂ（０．８９ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（１．６４ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．３５５ｇ、１４．６４ｍｍｏｌ）およびベンゼン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して４時間還流させた。この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１５０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（１０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過して取り出し、水（３０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、中間体５８Ｃ（１．０１ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８９１】
【化２６２】
2006520400.tif 000346
【０８９２】
（実施例３２４Ｄ）
５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３２４Ｃ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．４３ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（５３．６ｍｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８９３】
【化２６３】
2006520400.tif 000347
【０８９４】
（実施例３２５）
４−［５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例３２４Ｃ（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２２ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１ｍＬ）を混合し、蓋をして、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４３ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８９５】
【化２６４】
2006520400.tif 000348
【０８９６】
（実施例３２６）
４−［５−（６−イソプロポキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール
実施例３２６は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３２５と同様のやり方で合成した（７２ｍｇ、５６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０８９７】
【化２６５】
2006520400.tif 000349
【０８９８】
（実施例３２７）
５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
【０８９９】
（実施例３２７Ａ）
５，６−ジエトキシインダン−１−オン
実施例１４４Ａ（０．５６ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、ブロモエタン（２．５５ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．３３ｇ、１０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０ｍＬ）を混合し、攪拌し、蓋をした高圧力管内で、一晩、６０℃に加熱した。次に、この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮し、乾燥させて、所望の中間体（０．７５ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
（実施例３２７Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３２７Ａ（０．７５ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（１．６０ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．３４４ｇ、１３．６４ｍｍｏｌ）およびベンゼン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して４時間還流させた。次に、この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１５０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（１０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（０．５７ｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９００】
【化２６６】
2006520400.tif 000350
【０９０１】
（実施例３２７Ｃ）
５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３２７Ｂ（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．４０ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（８２．１ｍｇ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９０２】
【化２６７】
2006520400.tif 000351
【０９０３】
（実施例３２８）
４−［５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］フェノール
実施例３２７Ｂ（１００ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２０ｍｇ、０．０２８１ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７：２：３、３ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３溶液（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（３４ｍｇ、２９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９０４】
【化２６８】
2006520400.tif 000352
【０９０５】
（実施例３２９）
４−［５−（６，７−ジエトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシフェノール
実施例３２９は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３２８と同様のやり方で合成した（４７ｍｇ、３８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９０６】
【化２６９】
2006520400.tif 000353
【０９０７】
（実施例３３０）
５−［６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０９０８】
（実施例３３０Ａ）
５，６−ビス（ジフルオロメトキシ）インダン−１−オン
実施例１４４Ａ（１．２６６ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．２６ｇ、３０．８４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）を混合し、攪拌した。ＣｌＣＨＦ２（８０ｐｓｉ）をこの反応に導入した。温度は、２時間、８５℃に設定した。反応後、高圧を開放した。溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１．１０ｇ、５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９０９】
【化２７０】
2006520400.tif 000354
【０９１０】
（実施例３３０Ｂ）（Ａ−８３５８０１．０）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３０Ａ（０．５５ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（０．９７４ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．２１ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）およびベンゼン（５０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して４時間還流させた。次に、この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（５０ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）で洗浄した。固体をフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、上記中間体（８９ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１１】
（実施例３３０Ｃ）
５−［６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３０Ｂ（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（１０６ｇ、０．９０１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（２２．７ｍｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９１２】
【化２７１】
2006520400.tif 000355
（実施例３３１）
【０９１３】
４−｛５−［６，７−ビス（ジフルオロメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３３０Ｂ（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（１２．４１ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５．２ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、２．２５ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（０．７５ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２４ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９１４】
【化２７２】
2006520400.tif 000356
【０９１５】
（実施例３３２）
５−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０９１６】
（実施例３３２Ａ）
５’−ブロモ−２’，３’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−インデン］
ベンゼン（１４０ｍＬ）中の５−ブロモ−１−インダノン（１３．０ｇ、６１．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（２７．６ｍＬ、４９４．６ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて約２４時間還流させて、水を除去した。この混合物を冷却し、過剰な５％重炭酸ナトリウム水溶液に注入して、トルエンで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で蒸発させた。残留物を、移動相としてジクロロメタンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、上記中間体を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５４、２５６（Ｍ）＋。
【０９１７】
（実施例３３２Ｂ）
２’，３’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−インデン］−５’−イルメタノール
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の実施例３３２Ａ（１３ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、約−７８℃でヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液（３０．５ｍＬ、７６．４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。次に、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３９．４ｍＬ、５０９．０ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加し、この混合物を放置して周囲温度に温めた。この混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、真空下で蒸発させた。残留物を、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）とメタノール（１５０ｍＬ）の混合物に再び溶解し、約０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２．６ｇ、６８．７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。この反応混合物を室温で約２時間攪拌し、次いで、この混合物を真空下で濃縮して、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、移動相としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、上記中間体を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１８】
（実施例３３２Ｃ）
５−（ヒドロキシメチル）インダン−１−オン
水（２０ｍＬ）とアセトン（８５ｍＬ）の混合物中の実施例３３２Ｂ（８．０ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（７．４ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）の溶液を約１時間還流させた。この混合物を真空下で濃縮し、水で希釈して、炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を注意深く添加することにより中和した。沈殿を濾過した取り出し、最小量の水およびジエチルーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０９１９】
（実施例３３２Ｄ）
メタンスルホン酸（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の実施例３３２Ｃ（３．８ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．３ｍＬ、３０．７ｍｍｏｌ）の混合物に塩化メタンスルホニル（２．２ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）を約０℃で一滴ずつ添加した。約３０分、約０℃で攪拌した後、この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させて、上記中間体を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０９２０】
（実施例３３２Ｅ）
５−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）インダン−１−オン
エタノール（２００ｍＬ）中の実施例３３２Ｄ（５．６ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．４ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、約０℃で、１−メチルピペラジン（５．２ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この混合物を室温で約３時間攪拌し、真空下で濃縮して、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、移動相としてジクロロメタン／メタノール（５：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、上記中間体を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９２１】
【化２７３】
2006520400.tif 000357
【０９２２】
（実施例３３２Ｆ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３２２Ｅ（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（０．５５ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．１２０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を混合し、Ｎ２下で１時間攪拌した。この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１００ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させ、次いで、室温に冷却した。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）およびＣＣｌ４（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（２００．５ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９２３】
【化２７４】
2006520400.tif 000358
【０９２４】
（実施例３３２Ｇ）
５−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３２Ｆ（５０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６．５ｍｇ、０．０１４３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．２００ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（３３ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９２５】
【化２７５】
2006520400.tif 000359
【０９２６】
（実施例３３３）
４−｛５−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３３２Ｆ（５０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２４ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１０ｍｇ、０．０１４３ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、２ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２９ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９２７】
【化２７６】
2006520400.tif 000360
【０９２８】
（実施例３３４）
４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
（実施例３３４Ａ）
３−（４−ブロモフェニル）−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３２２Ｅ（２５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ安息香酸フェニル（０．６５ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．１２０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を混合し、３時間攪拌した。次に、この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１００ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（３０ｍＬｘ３）およびＣＣｌ４（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（３０７ｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９２９】
【化２７７】
2006520400.tif 000361
【０９３０】
（実施例３３４Ｂ）
４−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ベンゾニトリル
実施例３３４Ａ（５０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１４．７ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．１７９ｇ、１．５２４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を混合し、Ｎ２でパージして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（４０ｍｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９３１】
【化２７８】
2006520400.tif 000362
【０９３２】
（実施例３３５）８３５６１３
４’−［６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１，１’−ビフェニル−４−オール
実施例３３４Ａ（５０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（２１ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（９ｍｇ、０．０１２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、２ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１８ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９３３】
【化２７９】
2006520400.tif 000363
【０９３４】
（実施例３３６）
４−｛５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
（実施例３３６Ａ）
５−（ジエチルアミノ）インダン−１−オン
５−アミノ−インダン−１−オン（４０８ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（０．８９ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．８８ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）および水（１０ｍＬ）を混合し、高圧力管内で、一晩、１００℃で攪拌した。この反応混合物を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（０．４０ｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９３５】
【化２８０】
2006520400.tif 000364
【０９３６】
（実施例３３６Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−アミン
実施例３３６Ａ（０．４０ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（０．９２ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．２０ｇ、７．８８ｍｍｏｌ）およびベンゼン（３０ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１００ｍＬ）、酢酸（５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（１００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過して、水（３０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（０．５０ｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９３７】
【化２８１】
2006520400.tif 000365
【０９３８】
（実施例３３６Ｃ）
５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３６Ｂ（１００ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４ｍｇ、０．０２９４ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．４１６ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を濾過した。沈殿を酢酸エチル（２ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物（７１ｍｇ、７３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９３９】
【化２８２】
2006520400.tif 000366
【０９４０】
（実施例３３６Ｄ）
４−｛５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３３６Ｂ（１００ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４９ｍｇ、０．０．３５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１ｍｇ、０．０２９４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、３．５ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１．５ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（２９ｍｇ、２５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９４１】
【化２８３】
2006520400.tif 000367
【０９４２】
（実施例３３７）
４−｛５−［６−（ジエチルアミノ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシフェノール
実施例３３７は、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールを用い、実施例３３６Ｄと同様のやり方で合成した（４５ｍｇ、３６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９４３】
【化２８４】
2006520400.tif 000368
【０９４４】
（実施例３３８）
５−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
（実施例３３８Ａ）
１−［クロロ（４−メトキシフェニル）メチル］−４−メトキシベンゼン
ビス−（４−メトキシ−フェニル）−メタノール（２５ｇ、１０２ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（６０ｍＬ、８２３ｍｍｏｌ）を混合し、加熱して４時間還流させた。この反応混合物を真空ポンプのもとで濃縮し、完全に乾燥させて、上記中間体（２６．５ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９４５】
【化２８５】
2006520400.tif 000369
【０９４６】
（実施例３３８Ｂ）
５−（シクロヘクス−２−エン−１−イルオキシ）インダン−１−オン
５−ヒドロキシ−インダン−１−オン（６．６０ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）、シクロヘクス−２−エノール（７．６８ｍＬ、７７．００ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（１８．９３ｇ、５６．７９ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（１３．０８ｇ、５６．８０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３００ｍＬ）を混合し、一晩振盪した。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（６．７５ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９４７】
【化２８６】
2006520400.tif 000370
【０９４８】
（実施例３３８Ｃ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（シクロヘクス−２−エン−１−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３８Ｂ（６．７０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（１３．７ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（３．７１ｇ、１４６．７ｍｍｏｌ）およびベンゼン（２００ｍＬ）を混合し、攪拌し、加熱して一晩還流させた。この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（１５０ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して３時間還流させた。すべての溶媒を除去した。残留物に水（３００ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過して、水（１００ｍＬｘ３）および酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（８．５４ｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９４９】
【化２８７】
2006520400.tif 000371
【０９５０】
（実施例３３８Ｄ）
１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（シクロヘクス−２−エン−１−イルオキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３３８Ｃ（８．５４ｇ、２３．４７ｍｍｏｌ）、実施例３３８Ａ（８．０２ｇ、３０．５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．５４ｍＬ、４６．９４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）を混合し、攪拌して、２時間、６０℃に加熱した。この反応混合物を冷却し、濾過して、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１２．９６ｇ、９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９５１】
【化２８８】
2006520400.tif 000372
【０９５２】
（実施例３３８Ｅ）
５−｛１−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−６−ヒドロキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３８Ｄ（３．１８ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．６２ｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（７．５９ｇ、６４．６７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２００ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、加熱して６時間還流させた。この反応混合物を濾過した。この溶液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（２．０６ｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９５３】
【化２８９】
2006520400.tif 000373
【０９５４】
（実施例３３８Ｆ）
５−［６−（テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３８Ｅ（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノール（８２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（９２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（１３３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を混合し、一晩振盪した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物にメタノール（８．０ｍＬ）およびジオキサン中４ＮのＨＣｌ（０．５０ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で８時間攪拌した。すべての溶媒を除去した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬｘ２）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物（４８ｍｇ、６７％）を得た。
【０９５５】
図（ＸＶＩＩＩ）よって表される、表１８に示す実施例３３９から３４３は、（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−メタノールの代わりに適切なアルコールを用いて、実施例３３８Ｆに記載したものと同様のやり方で合成した。
【０９５６】
【表１８】
2006520400.tif 000374
2006520400.tif 000375
2006520400.tif 000376
【０９５７】
（実施例３４４）
５−｛６−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
（実施例３４４Ａ）
４−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ｝シクロヘキサノール
シクロヘキサン−１，４−ジオール（４ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した。この溶液に９５％  ＮａＨ（０．９２２ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を加熱して１時間還流させた。次に、この反応混合物を冷却した。ＳＥＭＣｌ（６．４４ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この反応混合物を加熱して、一晩、再び還流させた。ＴＨＦを除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２．１０ｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９５８】
【化２９０】
2006520400.tif 000377
【０９５９】
（実施例３４４Ｂ）
５−｛６−［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）オキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３３８Ｅ（２０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）、実施例３４４Ａ（２０ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（１３．８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（２０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）を混合し、一晩振盪した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物にメタノール（５ｍＬ）およびジオキサン中４ＮのＨＣｌ（０．５ｍＬ）を添加した。４時間後、反応は、完了した。この溶液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４．０ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９６０】
【化２９１】
2006520400.tif 000378
【０９６１】
（実施例３４５）
５−｛６−［２−（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）エトキシ］−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
実施例３３８Ｅ（１００ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）、２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エタノール（５５ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（６６ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（９６ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を混合し、一晩振盪した。この混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物にジオキサン中４ＮのＨＣｌ（４ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（１８ｍｇ、２２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９６２】
【化２９２】
2006520400.tif 000379
【０９６３】
（実施例３４６）
５−［６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０９６４】
（実施例３４６Ａ）
５’−ブロモ−２’，３’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−インデン］
５−ブロモ−インダン−１−オン（１５ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（１９．８ｍＬ、３５５．２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（１５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）およびベンゼン（４００ｍＬ）を混合し、攪拌し、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置で加熱して一晩還流させた。この混合物を分液漏斗内の飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍＬ）に注入し、振盪した。有機層を分離し、Ｋ２ＣＯ３粉末で乾燥させた。この溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、上記中間体（１０．５０ｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９６５】
【化２９３】
2006520400.tif 000380
【０９６６】
（実施例３４６Ｂ）
５’−ビニル−２’，３’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−インデン］
実施例３４６Ａ（７．８０ｇ、３０．５８ｍｍｏｌ）、トリブチル（ビニル）錫（１０．７１ｍＬ、３６．６９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．５２ｇ、３．０６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１００ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、一晩、８０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（４．５３ｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９６７】
【化２９４】
2006520400.tif 000381
【０９６８】
（実施例３４６Ｃ）
２−（２’，３’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−インデン］−５’−イル）エタノール
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の実施例３４６Ｂ（４．５３ｇ、２２．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中０．５Ｍの９−ＢＢＮ（５４ｍＬ、２６．８８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で、一晩、反応させた。水（５ｍＬ）中のＮａＯＨ（１．０８ｇ、２６．８８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、続いて３０％  Ｈ２Ｏ２溶液（３．０５ｍＬ、２６．８８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。この混合物を４時間、室温で攪拌した。この反応混合物を濃縮した。残留物に酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を添加した。有機層を分離した。水相に酢酸エチル（１００ｍＬｘ５）を添加した。有機層を併せ、Ｋ２ＣＯ３粉末で乾燥させて、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（２．９６ｇ、６０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９６９】
【化２９５】
2006520400.tif 000382
【０９７０】
（実施例３４６Ｄ）
５−（２−ヒドロキシエチル）インダン−１−オン
実施例３４６Ｃ（２．９６ｇ、１３．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に２ＮのＨＣｌ溶液（４０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮して、酢酸エチル（５０ｍＬｘ５）で抽出した。この有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（１．６３ｇ、６９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：１７７（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９７１】
【化２９６】
2006520400.tif 000383
【０９７２】
（実施例３４６Ｅ）
５−［２−（ピリジン−４−イルオキシ）エチル］インダン−１−オン
実施例３４６Ｄ（０．２９３３ｇ、１．６４６ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−オール（０．１５６ｇ、１．６４６ｍｍｏｌ）、ポリマー支持型ＰＰｈ３（１．０９７ｇ、３．２９２ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（０．７５８ｇ、３．２９２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１５ｍＬ）を混合し、室温で一晩振盪した。この溶液を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（２１３ｍｇ、５１％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９７３】
【化２９７】
2006520400.tif 000384
【０９７４】
（実施例３４６Ｆ）
２−［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−６−イル］エタノール
実施例３４６Ｅ（１１５．２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、３２４Ａ（３６０．０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（７７ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）およびベンゼン（２０ｍｇ）を混合し、攪拌し、加熱して３時間還流させた。次に、この混合物を濃縮した。残留物にエタノール（２０ｍＬ）、酢酸（２ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させた。すべての溶媒を蒸発させた。残留物に水（２０ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（１０ｍＬｘ３）および酢酸エチル（１０ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、上記中間体（６４ｍｇ、３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９７５】
【化２９８】
2006520400.tif 000385
【０９７６】
（実施例３４６Ｇ）
５−［６−（２−ヒドロキシエチル）−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３４６Ｆ（６４ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４ｍｇ、０．０２０５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．２９ｇ、２２．４６３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題生成物（３０．５ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９７７】
【化２９９】
2006520400.tif 000386
【０９７８】
（実施例３４７）
５−［６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
【０９７９】
（実施例３４７Ａ）
５−（ジフルオロメトキシ）−６−メトキシインダン−１−オン
５−ヒドロキシ−６−メトキシ−インダン−１−オン（０．７８ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、ＣｌＣＨＦ２（７．０ｇ、８０．９５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３．６ｇ、２６．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４０ｍＬ）を攪拌し、２時間、１００℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、上記中間体（０．５９ｇ、５９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９８０】
【化３００】
2006520400.tif 000387
【０９８１】
（実施例３４７Ｂ）
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール
実施例３４７Ａ（０．５９ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）、実施例３２４Ａ（１．２１ｇ、５．１７ｍｍｏｌ）、９５％  ＮａＨ（０．２６ｇ、１０．３４ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ（３０ｍｇ）を混合し、室温で１時間攪拌した。すべての溶媒を除去した。残留物にエタノール（５０ｍＬ）、酢酸（２ｍＬ）およびヒドラジン・一水化物（２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を加熱して２時間還流させ、冷却した。すべての溶媒を除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加した。沈殿を濾過し、水（５ｍＬｘ３）および酢酸エチル（５ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させて、上記中間体（０．６４ｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９８２】
【化３０１】
2006520400.tif 000388
【０９８３】
（実施例３４７Ｃ）
５−［６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３４７Ｂ（１００ｍｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（０．３３１ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）を混合し、Ｎ２をポンピングして、攪拌し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで５分間、１８０℃に加熱した。この反応混合物を濾過した。濾液を濃縮した。残留物にＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）を添加した。この懸濁液を０．５時間攪拌した。次に、沈殿を濾過し、水（５ｍＬｘ３）および酢酸エチル（５ｍＬｘ３）で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物（３２ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９８４】
【化３０２】
2006520400.tif 000389
【０９８５】
（実施例３４８）
４−｛５−［６−（ジフルオロメトキシ）−７−メトキシ−１，４−ジヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−３−イル］ピリジン−２−イル｝フェノール
実施例３４７Ｂ（１００ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（４９ｍｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１７ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（７／２／３、３．５ｍＬ）および１ＭのＮａ２ＣＯ３（１．５ｍＬ）を混合し、Ｓｍｉｔｈ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｒで１０分間、１６０℃に加熱した。すべての溶媒を除去した。残留物をＨＰＬＣによって精製して、表題化合物（４２ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０９８６】
本発明が上述の実例となる実施例に限定されないこと、および本発明の本質的な特質から逸脱することなく他の特定の形態で本発明を具体化できることは、当業者には明らかであろう。従って、上記実施例は、あらゆる点で例証的なものと見なし、限定的なものとは見なさず、上記実施例よりむしろ添付の特許請求の範囲を参照することが望ましく、従って、本特許請求の範囲と同等の意味および範囲に入るすべての変更は、本発明に包含されると考える。
【国際調査報告】
2006520400.tif 000392
2006520400.tif 000393
2006520400.tif 000394
2006520400.tif 000395
2006520400.tif 000396
2006520400.tif 000397
2006520400.tif 000398