(57)【要約】液体を６０重量％より大きなレベルまでロードした１００ｎｍ未満の担体粒子を含んでなる組成物を製造する方法であって、液体を流れ絞りの中に計量し、ガス流れを流れ絞りを経由して噴射して、液体を霧化し、かつ、流れ絞りの出口端部で乱流ゾーンを作り出し、粒子をホッパ（２８）によって乱流ゾーンに導入して、粒子を霧化された液体と混合させ、それによって粒子に液体をローディングするステップを含んでなる方法。ホッパ（２８）には、液体入口管路（１６）からの液体原料に対して特定の比で、粒子を正確に計量する計量装置が含まれる。高度に液体ロードされた粒子を、機能性被覆または被包材料でさらに被覆または被包することができる。
2006501051.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１００ｎｍ未満のサイズを有する固体担体粒子に液体を控えめにロードする方法であって、
（ａ）液体を流れ絞りの中に計量し、
（ｂ）ステップ（ａ）と同時に、ガス流れを流れ絞りを経由して噴射して、（ｉ）液体を霧化し、かつ、（ｉｉ）ガス流れと霧化された液体の乱流を作り出し、ここで、場合によりこのガス流れを加熱し、
（ｃ）ステップ（ａ）および（ｂ）と同時に、固体担体粒子を乱流の領域に加え、ここで、固体担体粒子を、固体担体粒子に液体をロードするために霧化された液体と混合させる
ステップを含んでなり、ここで、該方法が、液体を、ロードされた担体粒子の合計重量の６０％以上で控えめにロードした固体担体粒子を提供する方法。
【請求項２】
前記固体担体粒子がシリカ、二酸化チタン、ゼオライト、アルミナ、炭素ナノチューブ、活性炭、カーボンブラック、および顔料から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記液体が水溶性液体である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記液体が非水溶性液体である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記液体が脂肪、油、脂質、有機液体溶媒、溶融ポリマー、液体医薬品および栄養補助食品、並びに、蛋白質、炭水化物、糖、塩、およびミネラルの溶液から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記液体が多価不飽和脂肪酸から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記固体担体粒子がシリカであり、前記液体が多価不飽和脂肪酸である請求項１に記載の方法。
【請求項８】
液体が同じもしくは異なるステップ（ａ）〜（ｃ）を少なくとも一回繰り返すことをさらに含んでなる請求項１に記載の方法。
【請求項９】
（ｄ）被覆液体を流れ絞りの中に計量し、
（ｅ）ステップ（ａ）と同時に、ガス流れを流れ絞りを経由して噴射して、（ｉ）液体を霧化し、かつ、（ｉｉ）ガス流れと霧化された被覆液体の乱流を作り出し、ここで、場合によりこのガス流れを加熱し、
（ｆ）ステップ（ａ）および（ｂ）と同時に、液体ロードされた固体担体粒子を乱流領域に加え、ここで、液体ロードされた固体担体粒子を霧化された被覆液体と混合させて、液体ロードされた固体担体粒子を被覆液体で被覆する
ステップを含んでなり、ステップ（ｃ）の液体ロードされた固体担体粒子を、機能性被覆材料で被覆して、機能性被覆で被覆され、液体ロードされた担体粒子を提供するステップをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記機能性被覆が多価不飽和脂肪酸、水素化された大豆油、液体スクロース、並びにスクロース、マルトデキストロース、ゼイン、カゼイン、ゼラチン、大豆蛋白質、ホエー蛋白質、および塩化ナトリウムの溶液、並びに、二酸化チタンのスラリーから選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記機能性被覆が液体の甘味料、食品着香料、食品着香促進剤、食品着色料、食品芳香料、固化防止剤、湿潤剤、抗菌剤、酸化防止剤、表面変性剤、栄養補充剤、蛋白質、炭水化物、脂質、およびミネラルから選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ステップ（ｃ）の前記液体ロードされた担体粒子が多価不飽和脂肪酸をロードしたシリカを含んでなり、前記機能性被覆材料がスクロースの溶液である請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
（ｄ）液体被包材料を流れ絞りの中に計量し、
（ｅ）ステップ（ａ）と同時に、流れ絞りを経由してガス流れを噴射して、（ｉ）液体被包材料を霧化し、かつ、（ｉｉ）ガス流れと霧化された液体被包材料の乱流を作り出し、ここで、場合によりこのガス流れを加熱し、
（ｆ）ステップ（ａ）および（ｂ）と同時に、液体ロードされた固体担体粒子を乱流領域に加え、ここで、液体ロードされた固体担体粒子を霧化された液体被包材料と混合させて、液体ロードされた固体担体粒子を液体被包材料で被包する
ステップを含んでなり、ステップ（ｃ）の液体ロードされた固体担体粒子を、液体被包材料で被包して、被包され、液体ロードされた担体粒子を提供するステップをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
控えめに液体ロードされた固体担体粒子を含んでなる組成物であって、固体担体粒子が１００ｎｍ未満のサイズを有し、固体担体粒子上にロードされる液体が組成物の合計重量の６０％以上であり、組成物が乾燥した流動可能な粉末の取扱い特性を有する組成物。
【請求項１５】
固体担体粒子がシリカ、二酸化チタン、ゼオライト、アルミナ、炭素ナノチューブ、活性炭、カーボンブラック、および顔料よりなる群から選択される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
固体担体粒子がシリカであり、非水溶性液体が１種若しくはそれ以上の多価不飽和脂肪酸である請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
多価不飽和脂肪酸がガンマリノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、またはそれらの組合せを含むものよりなる群から選択される請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法によって製造した液体ロードされた担体粒子。
【請求項１９】
請求項９に記載の方法によって製造した、機能性被覆を有する、被覆され液体ロードされた担体粒子。
【請求項２０】
請求項１３に記載の方法によって製造した、被包され液体ロードされた担体粒子。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、２００２年８月１４日に出願した米国仮特許出願第６０／４０３４８９号の利益を主張する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、一般に高フラクションの液体を含んでなる固体粒子の組成物の製造方法に関し、この場合、この組成物は、固体粒子だけを含んでなる組成物の材料取扱い特性を有する。より詳しくは、本発明は、サイズが１００ｎｍ未満の固体担体粒子上への様々な液体物質のローディングに関し、この場合、この粒子は、６０重量％超の液体で控えめにロードされ、乾燥した流動可能な粉末の特性を保持した組成物を形成し、それは、多くの好都合な商業的用途において、容易に取扱う、保存する、輸送する、計量する、かつ供給することができる。
【背景技術】
【０００３】
アラン（Ａｌｌａｎ）への特許文献１は、約１５〜２０ｎｍの粒度範囲を有するシリカ粒子を開示しており、それは、粉末として流動するその能力を破壊せずに、水中でその重量の９０％までを吸収することができる。
【０００４】
シュッテ（Ｓｃｈｕｔｔｅ）らへの特許文献２は、焼成シリカ粒子の乾燥した被覆および網目構造内に、水または他の水溶性液体媒体を被包する方法を開示しており、この場合、このシリカ粒子は、約５０ｎｍ未満の平均相当粒径を有し、シリカ粒子のけばだった粉末特性を変化させずに、それらの重量の５〜１０倍の水溶性液体を被包することができる。
【０００５】
Ｈ．ランケス（Ｌａｎｋｅｓ）らは、シリカを含めて、様々な粒子担体の液体吸着容量を比較している。液体および超臨界二酸化炭素がガス飽和溶液を形成する技術を使用して、６μｍレンジの粒子が、液体で被覆される。この溶液を急速に膨張させて、非常に微細な液滴を形成し、それを担体粒子と混合させる。７０質量パーセントもの高さの液体ローディングが、シリカ上で達成された。高いローディング・レベルにより、湿性のペーストが得られた（非特許文献１）。
【０００６】
バン・デン・ブルク（Ｖａｎ  Ｄｅｎ  Ｂｕｒｇ）らへの特許文献３は、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を調製する方法を開示しており、これには、ＰＵＦＡ液体が粉末などの固体担体上に吸着される組成物が含まれる。
【０００７】
特許文献４および特許文献５は、粒子被覆方法を開示しており、そこでは、液体状態の被覆材料を粒子と混合させながら、比較的大きいペレット、顆粒、および粒子を、空気流れ中に浮遊させる。
【０００８】
当技術分野には、食品、医薬品、商業的被覆、潤滑剤などの工業を含む多くの商業的用途において、液体を、すなわち水溶性および食品油などの非水溶性液体の両方を、経済的に取扱う、保管する、供給する、かつ計量する手段についてのニーズがある。現在使用されているかかる一方法は、小粒子上への液体のローディングを含み、その粒子は、流動可能な固体粉末の安定性および取扱い特性を最適に保持する。さらに、固体粉末形態に処理した液体は、過大な温度、揮発、または酸素との反応による劣化に対して影響を受けにくいと判明した。
【０００９】
シュール（Ｓｃｈｕｒｒ）らの特許文献６に記載されているように、本出願人の固体粒子を被覆する方法および装置が、このニーズに適用され、ある状況では、他の周知の商業的方法と比べて、粒子上への非常に高レベルの液体ローディングを達成できることが判明した。特に、１００ナノメートル未満の粒子に、液体を、組成物の合計重量で６０％超までロードすることができて、乾燥した流動可能な粉末のように作用する組成物が生成する。これらの高度に液体ロードされた組成物は、今度は、粒子めっき、流動床処理、圧力空気輸送処理、機械的混合および計量、エルトリエーション、粉砕などを含めて、技術上は液体に適用できない固体処理の利点を適用できる。
【００１０】
本出願人の譲受人による、同時係属の、代理人整理番号（Ａｔｔｏｒｎｅｙ  Ｄｏｃｋｅｔ  ｎｕｍｂｅｒｓ）ＣＬ２１４８、ＣＬ２１４９、ＣＬ２１５０、ＣＬ２１７８、およびＰＴＩｓｐ１２５５を有する、本出願と共に同時に出願された仮出願は、本出願に関連する主題を開示しており、特に、参照により本明細書に援用される。
【００１１】
２００２年５月１日にチェルクリー（Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉ）らに付与された特許文献７は、原料材の被包方法と装置を記載しており、そこでは、固体マトリックス添加物が、自由流れ条件下でスプレイ噴射される。
【００１２】
【特許文献１】米国特許第４，００８，１７０号明細書
【特許文献２】米国特許第３，３９３，１５５号明細書
【特許文献３】米国特許第６，０４８，５５７号明細書
【特許文献４】米国特許第３，２４１，５２０号明細書
【特許文献５】米国特許第３，２５３，９４４号明細書
【特許文献６】国際公開第９７／０７８７９号パンフレット
【特許文献７】米国特許第６，２２４，９３９Ｂ１号明細書
【非特許文献１】Ｈ．ランケスら、粉体工学国際会議２００１会議録（２００１  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、セッション：ライフサイエンスにおける粒子（Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｉｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）：食品、番号１４９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
かくして、本発明の一目的は、ロードされた粒子の最終的な組成物が、固体粉末の取扱い特性を保持するように、サイズが１００ｎｍ未満の固体担体粒子に、液体物質を、最終的な組成物の重量の６０％超で控えめにロードする方法を提供することである。本発明のもう一つの目的は、非水溶性液体、特に食品油を高度にロードした１００ｎｍ未満レンジの固体担体粒子を提供することであり、この場合、その粒子は、安定であり、商業的用途に容易にさらに処理することができる。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、１００ｎｍ未満のサイズを有する固体担体粒子に、液体を控えめにロードする方法に関し、この方法は、
（ａ）液体を流れ絞りの中に計量し、
（ｂ）ステップ（ａ）と同時に、ガス流れを流れ絞りを経由して噴射して、（ｉ）液体を霧化し、かつ、（ｉｉ）ガス流れと霧化された液体の乱流を作り出し、ここで、場合によりこのガス流れを加熱し、
（ｃ）ステップ（ａ）および（ｂ）と同時に、固体担体粒子を乱流の領域に加え、ここで、固体担体粒子を、固体担体粒子に液体をロードするために霧化された液体と混合させる
ステップを含んでなり、ここで、該方法が、液体を、ロードされた担体粒子の合計重量の６０％以上で控えめにロードした固体担体粒子を提供する。
【００１５】
本発明はさらに、液体を控えめにロードしたサイズが１００ｎｍ未満の固体担体粒子を含んでなる組成物に関し、この場合、前記固体担体粒子が、液体を、組成物の合計重量の６０％以上ロードされており、さらにこの場合、前記組成物が、乾燥した流動可能な粉末の取扱い特性を有する。本発明のこの実施形態の第２の態様では、ロードされた担体粒子を、機能性被覆でさらに被覆する、または適切な被包材料で被包することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本明細書で言及される全ての特許、特許出願、および刊行物は、それらの全体が参照により援用される。
【００１７】
本明細書と関連して、いくつかの用語が利用されるだろう。
【００１８】
本明細書で使用される用語「ローディング」は、個々の固体担体粒子の表面に、液体ロードされた担体粒子の最終的な組成物において、固体担体粒子上にロードされた液体の重量が、最終的な組成物の合計重量のかなりのパーセントを含んでなるような液体量を塗布するプロセスを指す。本出願人の本発明では、担体粒子上への高いレベルの液体ローディングが達成され、この場合、個別に、控えめにロードされた粒子の組成物が、最終的な組成物の合計重量を基準にして少なくとも６０％の液体を有して、製造される。用語「控えめに」（ｄｉｓｃｒｅｅｔｌｙ）は、本出願人の本発明のローディング・プロセスの特性を記載するために出願人によって使用されてきた。そこでは、液体が微細な固体粒子と共に単に混合され、かつ撹拌されて、微細な固体粒子がアグロメレーションを通じて液体を集団的に吸収した組成物が提供される従来技術に開示されている方法とは対照的に、それぞれの粒子に個別に液体がロードされる。
【００１９】
本明細書で使用される用語「被覆」は、（上記定義のように）ロードされた粒子に被覆材料の層を塗布することを指す。被覆は、いかなる厚さでもよく、それは、必ずしも均一ではなく、必ずしも粒子表面全体が覆われているわけでもない。本明細書で使用されるように、用語被覆は、必ずしも、被覆粒子が、被覆材料によって揮発性材料の酸化または拡散から保護されることを示すというわけではない。ある場合には、被覆材料を、本発明の液体ロードされた粒子に塗布することができる。例えば、本発明の固体担体粒子に、食品油などの液体が、特に食品業界向けの多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）が高度にロードされる場合、その粒子に、それらを保存するために、または、それらの味覚、溶解性、濡れ性などの特性を向上させるために、機能性被覆をさらに被覆することができる。
【００２０】
本明細書で使用される用語「被包」は、揮発性物質が被包材料を通じて拡散することが抑制され、被包された液体の酸化が抑制されるような方法で、被覆がロードされた粒子を実質的にまたは完全におおうことになるように、本発明のロードされた粒子を被覆するプロセスを指す。本出願人は、本発明の液体ロードされた粒子を、任意の適切な被包材料で被包してもよいことを企図している。特に本発明の非水溶性液体がロードされた粒子に関して、これらの非水溶性液体が、食品油、特に食品業界向けの多価不飽和脂肪酸である場合、この粒子を適切な被包材料で被包して、脂肪酸の酸化を防ぐために被包された、多価不飽和脂肪酸が高度にロードされた粒子を生成することができ、それによって味覚および鮮度が維持されることが想像される。
【００２１】
本発明の固体担体粒子にロードするために、あるいは、本発明の液体ロードされた粒子を被覆する、または被包するために、液体状態で使用できる材料は、意図した用途に依存することになる。例えば、液体ロードされた粒子がヒト摂取を目的にしている場合は、液体ローディング、被覆、または被包材料は、食品医薬品局合格品（「ＧＲＡＳ」）でなければならない。液体ロードされた粒子が、ペットの食品または動物飼料、あるいは薬剤調合物、あるいは食料品以外の用途への組込みを目的としている場合は、他のローディング液体、被覆、または被包材料が適切である可能性があり、他の規制制約を受けるだろう。
【００２２】
ＧＲＡＳローディング、被覆、および被包材料の例には、これらに限定されるものではないが、スクロースまたはマルトデキストロース（ｍａｌｔｏｄｅｘｔｒｏｓｅ）などの甘味料の溶液、ゼイン、カゼイン、ゼラチン、大豆蛋白質、ホエー蛋白質などの蛋白質の溶液、水素化された大豆油などの脂肪の溶液、あるいは塩化ナトリウムなどの無機材料の溶液、あるいは、水中の二酸化チタンなどの材料のスラリーが含まれる。本発明の方法に使用できる他の液体ローディング、被覆、または被包材料は、例えば、甘味料、食品着香料または促進剤、食品着色料、食品芳香料、固化防止剤、湿潤剤、抗菌剤、酸化防止剤、表面変性剤、栄養補充剤、蛋白質、炭水化物、脂質、あるいはミネラルを含んでなることができる。
【００２３】
甘味料の例には、これらに限定されるものではないが、サッカリン、チクロ、モネリン、タウマチン、クルクリン、ミラクリン、ステビオサイド、フィロズルチン、グリチルリチン、ニトロアニリン、ジヒドロカルコン、ズルチン、スオサン（ｓｕｏｓａｎ）、グアニジン、オキシム、二酸化オキサチアジノン、アスパルテーム、アリテームなどの糖代用品が含まれる。単糖およびオリゴ糖であってもよい。単糖の例には、これらに限定されるものではないが、ガラクトース、フルクトース、グルコース、ソルボース、アガトース、タガトース、およびキシロースが含まれる。オリゴ糖としては、スクロース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、イソマルトース、マルツロース、サッカロース、およびトレハロースを挙げることができる。さらに使用できる他の甘味料には、これらに限定されるものではないが、高フルクトース・コーンシロップが含まれる。食品着色料の例には、これらに限定されるものではないが、タートラジン、リボフラビン、クルクミン、ゼアキサンチン、ベータカロテン、ビキシン、リコペン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、ベータ−アポ−８’−カロテナール、カルモイシン、アマランス、ポンソー４Ｒ（Ｐｏｎｃｅａｕ  ４Ｒ）（Ｅ１２４）、カルミン（Ｃａｒｍｉｎｅ）（Ｅ１２０）、アントシアニジン、エリスロシン、レッド２Ｇ（Ｒｅｄ  ２Ｇ）、インジゴカルミン（Ｅ１３２）、パテントブルーＶ（Ｐａｔｅｎｔ  Ｂｌｕｅ  Ｖ）（Ｅ１３１）、ブリリアントブルー（Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ  ｂｌｕｅ）、クロロフィル、クロロフィリン銅複合体、グリーンＳ（Ｇｒｅｅｎ  Ｓ）（Ｅ１４２）、ブラックＢＮ（Ｂｌａｃｋ  ＢＮ）（Ｅ１５１）などが含まれる。
【００２４】
食品芳香料の例には、これらに限定されるものではないが、カルボニル化合物、ピラノン、フラノン、チオール、チオエーテル、二および三硫化物、チオフェン、チアゾール、ピロール、ピリジン、ピラジン、フェノール、アルコール、炭化水素、エステル、ラクトン、テルペン、揮発性硫黄化合物などが含まれる。食品着香料または促進剤の例には、これらに限定されるものではないが、グルタミン酸ナトリウム、マルトール、イノシンなどの５’−モノヌクレオチドなどが含まれる。固化防止剤の例には、これらに限定されるものではないが、ナトリウム、カリウム、ヘキサシアノ鉄（ＩＩ）酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、リン酸三カルシウム、炭酸マグネシウムなどが含まれる。湿潤剤の例には、これらに限定されるものではないが、１，２−プロパンジオール、グリセロール、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。
【００２５】
抗菌剤の例には、これらに限定されるものではないが、安息香酸、ＰＨＢエステル、ソルビン酸、プロピオン酸、酢酸、亜硫酸ナトリウムおよびメタ重亜硫酸ナトリウム、ピロ炭酸ジエチル、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、亜硝酸塩、硝酸塩、抗生物質、ジフェニル、ｏ−フェニルフェノール、チアベンダゾールなどが含まれる。酸化防止剤の例には、これらに限定されるものではないが、トコフェロール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（ＢＨＴ）、ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、プロピルガレート、オクチルガレート、ドデシルガレート、エトキシキン、アスコルビルパルミテート、アスコルビン酸などが含まれる。表面変性剤の例には、これらに限定されるものではないが、モノ−、ジアグリセリドおよび誘導体、糖エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ソルビタンエステル、ステアリル−２−ラクチレートなどが含まれる。
【００２６】
栄養補充剤の例には、これらに限定されるものではないが、レチノール（ｖｉｔ  Ａ）、カルシフェロール（ｖｉｔ  Ｄ）、トコフェロール（ｖｉｔ  Ｅ）、およびフィトメナジオン（ｖｉｔ  Ｋ１）よりなる脂肪分の多い可溶性ビタミン群、チアミン（ｖｉｔ  Ｂ１）、リボフラビン（ｖｉｔ  Ｂ２）、ピリドキシン（ｖｉｔ  Ｂ６）、ニコチンアミド（ナイアシン）、パントテン酸、ビオチン、葉酸、シアノコバラミン（ｖｉｔ  Ｂ１２）、アスコルビン酸（ｖｉｔ  Ｃ）、および多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）よりなる水溶性ビタミン群などよりなるビタミン群が含まれる。使用できる他の炭水化物には、寒天、アルギネート、カラギーナン、ファーセレラン、アラビアガム、ガティガム、トラガントガム、カラヤガム、グアランガム、ローカストビーンガム、タマリンド微粉、アラビノガラクタン、ペクチン、スターチ、変性スターチ、デキストリン、セルロース、セルロース誘導体、ヘミセルロース、キサンタンガム、スクレログルカン、デキストラン、ポリビニルピロリドンなどの多糖類が含まれる。
【００２７】
脂質の例には、これらに限定されるものではないが、飽和および不飽和の脂肪酸、モノおよびジアシルグリセロール・トリアシルグリセロール、リン脂質、糖脂質、ホスファチジル誘導体、グリセロール糖脂質、スフィンゴ脂質、リポタンパク質、ジオール脂質、ろう、クチンなどが含まれる。ミネラルの例には、これらに限定されるものではないが、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、塩化物、リン酸塩、鉄、銅、亜鉛、マンガン、コバルト、バナジウム、クロム、セレニウム、モリブデン、ニッケル、ホウ素、シリカ、シリコン、フッ素、ヨウ素、ヒ素などの塩が含まれる。
【００２８】
医薬品の例には、栄養補給食品、ビタミン、補助食品、ミネラル、酵素、プロバイオティックス、気管支拡張薬、同化ステロイドホルモン、蘇生薬、鎮痛薬、蛋白質、ペプチド、抗体、ワクチン、麻酔薬、制酸剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝血剤、抗コリン剤、抗痙攣剤、抗うつ薬、抗糖尿病薬、制しゃ薬、制吐剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン剤、抗ホルモン、抗高血圧剤、抗炎症薬、抗ムスカリン作用薬、抗真菌薬、抗悪性腫瘍剤、肥満防止薬、抗原虫薬、抗精神病薬、鎮痙剤（ａｎｔｉｓｐａｓｍｏｔｉｃｓ）、抗血栓剤（ａｎｔｉ−ｔｈｒｏｍｂｉｃｓ）、抗甲状腺薬、鎮咳薬、抗ウイルス薬、不安緩解剤、収斂剤、ベータ受容体遮断薬、胆汁酸、気管支鎮痙薬（ｂｒｏｎｃｈｏｓｐａｓｍｏｌｙｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ）、カルシウムチャネルしゃ断剤、強心配糖体、避妊薬、コルチコステロイド、診断薬、消化剤、利尿薬、ドーパミン受容体（ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｓ）、電解液、催吐薬、止血薬剤、ホルモン、ホルモン代替物療法剤、催眠薬、血糖低下薬、免疫抑制薬、性的不能薬剤、緩下薬、脂質調整剤、筋弛緩剤、鎮痛剤、パラシンパチコリチクス（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｉｃｏｌｙｔｉｃｓ）、パラシンパチコミメチクス（ｐａｒａｓｙｍｐａｔｈｉｃｏｍｉｍｅｔｉｃｓ）、プロスタグランジン、精神刺激薬、鎮静剤、性ステロイド、鎮痙薬、スルホンアミド、抗高血圧症薬、シンパチコミメチクス（ｓｙｍｐａｔｈｉｃｏｍｉｍｅｔｉｃｓ）、交感神経興奮剤、チレオミメチクス（ｔｈｙｒｅｏｍｉｍｅｔｉｃｓ）、チレオスタティック薬剤（ｔｈｙｒｅｏｓｔａｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ）、血管拡張剤、およびキサンチンの液状製剤が含まれるだろう。
【００２９】
本明細書で使用される用語「酸化」は、元素状原子が電子を失い、元素の原子価がそれに対応して増加し、脂肪の多い可溶性ビタミンの破壊、天然色素の喪失、芳香および風味の減少または変化、並びに有毒な代謝産物の発生をもたらすプロセスを指す。
【００３０】
固体担体粒子を記載するために本明細書で使用される用語「サイズ」は、担体粒子が必ず球形または何らかの特定の形状であることが、本発明の態様ではないということで、被包された粒子の最も長い直径または最も長い軸を指す。本発明の担体粒子に言及するときの用語「１００ｎｍ未満のサイズを有する」は、液体ローディングのために選択した適切な固体粒子材料についてのＢＥＴガス吸着量測定法を使用して定められる。ＢＥＴ法は、ウルマンの工業化学百科事典（Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）（第５版、Ａ−２０巻、２５７ページ、ＶＣＨ  フェルラーグゲゼルシャフトｍｂＨ（Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｈａｆｔ  ｍｂＨ）、ドイツ、１９９２年、および、第５版、Ｂ−２０巻、４０〜４１ページ、１９８８年）に記載されている。追加として、ＢＥＴ式の説明は、論文のサイズ測定（Ｓｉｚｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ）第２巻「表面積および細孔径測定」（第５版、テレンス・アレン（Ｔｅｒｅｎｃｅ  Ａｌｌｅｎ）著、チャップマン・ホール（Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ）、ニューヨーク、１９９７年、ｐｐ．４７〜５７）に提供されている。さらに、ＢＥＴ法によって沈殿シリカの表面積測定に関係付けるＡＳＴＭ法がある。この方法は、Ｄ１９９３−９１（１９９７）多点ＢＥＴ窒素吸着技術による沈殿シリカ表面積の標準試験方法（Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ  Ｓｉｌｉｃａ−Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ  ｂｙ  Ｍｕｌｔｉｐｏｉｎｔ  ＢＥＴ  Ｎｉｔｒｏｇｅｎ  Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ）、および、Ｄ５６０４−９６（２００１）１点ＢＥＴ窒素吸着技術による沈殿シリカ表面積の標準試験方法（Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ  Ｓｉｌｉｃａ−Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ  ｂｙ  Ｓｉｎｇｌｅ  Ｐｏｉｎｔ  ＢＥＴ  Ｎｉｔｒｏｇｅｎ  Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）（ブルナー（Ｂｒｕｎａｕｅｒ）、エメット（Ｅｍｍｅｔ）、テーラー（Ｔｅｌｌｅｒ）、アメリカ化学会誌（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、６０巻、１９３８年、ｐ３０９．１を参照されたい）である。一般に、粉末および固体の表面積は、ＢＥＴ法によってその沸点での窒素吸着を使用して計算することができる。吸着した窒素量は計器で測定され、ＢＥＴ式を使用して、所与のサンプルの単層に対応する窒素量が計算される。吸着条件の下で１窒素分子あたり１６．２の二乗オングストロームの面積を使用して、固体の１グラムあたりの表面積が計算される。報告値が数パーセント内で正確であることを保証するために、基準表面積の測定が行われる。非多孔質固体（ほぼ球形または立方体）の場合、ＢＥＴ表面積を、他の技法から得たサイズと比較することができる（例えば顕微鏡または粒子粒度分析）。この関係式は、
【００３１】
【数１】
2006501051.tif 000003
【００３２】
であり、ここで、ＳＡはｍ２／ｇ単位の表面積であり、ρはｇ／ｃｃ単位の密度であり、Ｄはミクロン（μｍ）単位の直径である。
【００３３】
一次粒度は、凝集体、塊、または単一粒子で構成される粒子を統計学的に寸法決めすることによって測定することができる。本出願人の方法は、粒子可視化のためにＳＥＭ（走査型電子顕微鏡）を使用し、これらのイメージから寸法形状が測定された。ここで使用したＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌグレードは、フロック構造体中に配置したモノサイズ（ｍｏｎｏｓｉｚｅｄ）の一次粒子を有していた。一次粒子は、直径５ナノメートルであると測定された。上記言及したＳＥＭ顕微鏡法技法によって定められる値は、ＳＡＸ法（小角散乱電子顕微鏡法）を使用して、独立した測定によって確かめることができる。この方法により、単一粒子構造体、または、凝集体もしくはフロック構造体の一部であるもののいずれかの一次粒度の独立した確認が可能になる。
【００３４】
本明細書で使用される用語「揮発性物質」は、比較的低温度で容易に気化できる化合物を指す。
【００３５】
フレーズ「粒子の合計重量の、重量％」または「組成物の合計重量の、重量％」は、液体ロードされた粒子に言及するとき、ロードされた粒子の重量と比較した液体の重量百分率を意味する。液体ロードされた粒子の組成物を記載するとき、用語「重量％」は、液体ロードされた粒子組成物の合計重量と比較した組成物の液体部分の重量百分率を指す。換言すれば、ローディングは、％（ｗ／ｗ）単位の質量分率によって定義される。したがって、ロードされた組成物の合計重量に対する液体のフラクションは、１００×液体の質量／（液体の質量＋粒子の質量）になる。
【００３６】
用語「乾燥した流動可能な粉末の特性」、および「乾燥粉末の取扱い特性」は、液体ロードされた固体担体粒子が、さほどのクランピングまたはペースト化なしで、バルク固体粉末のように扱える能力を有することを意味する。本発明は、液体で高度にロードされた粒子を生成し、この場合、液体がロードされた組成物の流動特性が、液体がロードされてない形態の同じ粒子を含んでなる組成物の流動特性に実質的に類似するものである。
【００３７】
用語「液体」は、用語が、物質の「液体」状態に言及するときに（対ガスまたは固体）、科学技術において普通に使用され、水溶性および非水溶性液体を含むものとして本明細書で使用される。用語「水溶性」は、当技術分野で普通に理解される仕方で、本明細書でやはり使用され、水を若干またはすべて含んでなる液体を指す。さらに、本明細書で使用される用語「水溶性」は、水溶性の物質を溶解する能力を有する液体を記載するために、当技術分野では普通に使用される使い方を包含する。用語「非水溶性」は、非水溶性の物質を溶解する能力を有する液体を記載するために、それを当技術分野で普通に使うように、やはり本明細書でも使用される。用語「液体ローディング」は、本発明にて使用されるように、その液体状態の物質を固体担体粒子に加えるプロセスを表す。その物質は室温で液体であるものでよく、または、代わりに、その物質が、ローディング・プロセスの間、液体または溶融状態にあり、次に、ローディング・プロセスの後、担体粒子の周囲温度が、ロードされた物質の溶融温度未満に低下したとき、固化することになるように、その物質はローディング装置への供給の際にその溶融温度より上に加熱されるものでよい。いずれの場合も、液体ローディング材料が、ローディング・プロセスの後、液体状態のままであるときでも、本発明のロードされた粒子の組成物は、乾燥した流動可能な粉末の特性を保持することになる。
【００３８】
本発明で固体担体粒子上にロードするのに有用な好適な液体には、例えば、以下の物質が含まれる：油、脂肪および脂質、溶融した高分子物質、蛋白質、炭水化物、糖、塩、およびミネラルの溶液、並びにまた、イソプロパノール、エタノール、アセトン、ジエチルエーテル、ベンゼンなどの有機液体溶媒。また、医薬品および栄養補助食品化合物の水溶性または非水溶性液が、担体粒子上にロードできる液体として含まれる。医薬品および栄養補助食品化合物の純粋な形態もまた、純粋の医薬品または栄養補助食品物質の融点を超える温度で担体粒子上にロードできる溶融物の形で、含まれる。多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）が、本発明の特に好適な非水溶性液体の具体的実例である。ガンマリノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモガンマリノレン酸、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、および／またはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含めて、任意のＰＵＦＡを、本発明を実施するのに使用することができる。
【００３９】
本発明の方法に使用できる適切な担体粒子、または本発明の組成物には、液体ローディングの時点で固体である１００ｎｍ未満の任意の固体担体粒子が含まれる。固体担体粒子の好適な範囲は、一般により小さい粒子が、液体をより高い割合でロードする能力があるということで、２５ｎｍ未満になるだろう。担体粒子の特に好適な実施形態には、ヒュームドシリカおよび二酸化チタンが含まれる。他の例には、ゼオライト、アルミナ、炭素ナノチューブ、カーボンブラック、活性炭、および顔料が含まれる。本出願人は、様々な「ナノ・サイジング（ｎａｎｏ−ｓｉｚｉｎｇ）」材料における技術の現状は急速に発展していること、並びに、この発展と同時に、ますます多くの物質が、本発明に使用するのに適切な固体担体粒子として利用できるようになることに気がついている。したがって、１００ｎｍ未満の任意の固体担体粒子が、本出願人の本発明の境界および範囲内にあるはずであると想像される。固体担体粒子がヒト摂取向けである場合、本出願人は、かかる担体粒子材料が、食品医薬品局合格品（「ＧＲＡＳ」）でなければならないことを予想する。固体担体粒子が医薬品工業での使用向けである場合、この粒子は、例えば、１００ｎｍ未満粒子の、ビタミン、補助食品、ミネラル、酵素、蛋白質、ペプチド、抗体、ワクチン、プロバイオティックス、気管支拡張薬、同化ステロイドホルモン、蘇生薬、鎮痛薬、麻酔薬、制酸剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝血剤、抗コリン剤、抗痙攣剤、抗うつ薬、抗糖尿病薬、制しゃ薬、制吐剤、抗てんかん薬、抗ヒスタミン剤、抗ホルモン、抗高血圧剤、抗炎症薬、抗ムスカリン作用薬、抗真菌薬、抗悪性腫瘍剤、肥満防止薬、抗原虫薬、抗精神病薬、鎮痙剤、抗血栓剤、抗甲状腺薬、鎮咳薬、抗ウイルス薬、不安緩解剤、収斂剤、ベータ受容体遮断薬、胆汁酸、気管支鎮痙薬、カルシウムチャネルしゃ断剤、強心配糖体、避妊薬、コルチコステロイド、診断薬、消化剤、利尿薬、ドーパミン受容体、電解液、催吐薬、止血薬剤、ホルモン、ホルモン代替物療法剤、催眠薬、血糖低下薬、免疫抑制薬、性的不能薬剤、緩下薬、脂質調整剤、筋弛緩剤、鎮痛剤、パラシンパチコリチクス、パラシンパチコミメチクス、プロスタグランジン、精神刺激薬、鎮静剤、性ステロイド、鎮痙薬、スルホンアミド、抗高血圧症薬、シンパチコミメチクス、交感神経興奮剤、チレオミメチクス、チレオスタティック薬剤、血管拡張剤、およびキサンチンを含んでなることができる。
【００４０】
本方法には他の商業的液体ロード方法以上のいくつかの利点がある。本出願人は、本発明の方法は、本方法が、最終的に所望のロードされた粒子を製造する際に、より小量の成分を利用するので、現在実施されている液体ロード方法に比べて、コスト効率がよいと考える。さらに、本方法は、装置のロード領域内での粒子の滞留時間が最小限であるので、よりエネルギー効率がよい。さらに、一つの特に重要な面は、本方法は、バッチ体積およびバッチ時間が容易に修正されるバッチ操作として、連続して運転される柔軟性を有する。本発明の装置の運転および方法に固有の柔軟性により、注意深く制御され、かつ固有の特性を有する、高度に液体ロードされた担体粒子を製造できるようになる。例えば、液体の濃度値、固体粒子原料および液体原料の流量、固体供給原料に対する液体原料の比、並びにガス流れの温度および速度を、全て容易に変化させることができて、特定の所望の特性を有する液体ロードされた粒子が生成される。本発明の方法を実施するために使用される装置は、全体として、同じ出願人による国際公開第９７／０７８７９号パンフレットに記載されている。
【００４１】
本発明による装置は、図１の１０に全体として示されている。本発明の装置および一般的な方法は、固体担体粒子の液体ローディングに利用することができ、さらに、続いてロードされた粒子に機能性被覆を被覆するために、または、ロードされた粒子を被包するために、それを使用することができる。この装置は、図１および２の１２に示した第１のチャンバを含んでなる。流れ絞り１４が、第１のチャンバの一方の端部に配置される。図１および２に示すように、流れ絞りは、通常第１のチャンバの下流側端部に配置される。図２の詳細図に示すように、流れ絞り１４は、出口端部１４ａを有する。流れ絞りが第１のチャンバとは異なる要素として示されているが、所望なら、それを、第１のチャンバと一体的に形成してもよい。本発明の流れ絞りは、それが流れを制限し、それによって流れ絞りを通過する流体の圧力を増加させる働きをする限り、様々な形態を有することができる。通常、本発明の流れ絞りはノズルである。
【００４２】
図１および２に示すように、第１のまたは液体入口管路１６が、液体組成物をチャンバの中に計量するために、第１のチャンバと流体連通させて配置される。液体入口管路１６は、出口流れ絞り１４、好ましくはその長手方向軸に沿って見たときの流れ絞りの中央において、第１のチャンバ１２の中へ入る液体組成物を計量する。図１に示すように、液体組成物は、液体組成物を含む貯蔵容器２０から定量ポンプ１８によって液体入口管路１６を経由して計量される。
【００４３】
液体ロード組成物は、純粋な液体、あるいは、１つの物質を、液体、スラリー、溶融物、もしくはエマルジョン中に混合した、または溶解させた溶液とすることができる。液体組成物が溶融物である場合、貯蔵容器２０を、液体組成物の溶融温度より上の温度まで、しかし、液体組成物を溶融状態に維持するために沸点未満の温度に、加熱しなければならないことに留意する必要がある。
【００４４】
図１および２に示すように、粒子にロードするための開示された装置には、第１のチャンバと流体連通させて配置した第２のまたはガス入口管路２２がさらに含まれる。一般に、ガス入口管路は、流れ絞りの上流側で第１のチャンバと流体連通させて配置する必要がある。ガス入口管路２２は、流れ絞りを通じて第１のガス流れを噴射し、本明細書では乱流ゾーンと呼ぶガス流れの乱流を、流れ絞りの出口で作り出す。この乱流が、液体組成物に、液体組成物を霧化する剪断力をかける。
【００４５】
第１のガス流れは、流れ絞りに入る前に、十分な強さの乱流ガスが流れ絞りの出口で形成されることを確実にするために、ガスを少なくとも音速の１／２以上まで加速するのに十分な淀み点圧力を有しなければならない。特定のガス流れ、例えば空気または窒素の場合の音速は、ガス流れの温度に依存することになる。これは、音速Ｃに関する式によって表される：
【００４６】
【数２】
2006501051.tif 000004
【００４７】
ここで、ｋ＝ガスの比熱比
ｇ＝重力加速度
Ｒ＝一般ガス定数
Ｔ＝ガスの絶対温度
【００４８】
したがって、第１のガス流れの加速度は、ガス流れの温度に依存する。
【００４９】
上記したように、液体組成物の霧化を引き起こすのは加圧ガスである。液体入口管路中の液体組成物の圧力は、ガス流れのシステム圧力に打ち勝つのに十分であることを必要とするだけである。液体入口管路は、乱流ゾーンの手前に延在した軸長さを有することが好ましい。液体入口管路が短すぎると、流れ絞りが閉塞する。
【００５０】
本発明の装置はまた、流れ絞りを経由する噴射の前に、第２の入口管路中でかつ流れ絞りの上流側に配置される、第１のガス流れを場合により加熱するための手段を含んでなる。この加熱手段は、図１に示すヒータ２４を含んでなることが好ましい。あるいは、加熱手段は、熱交換器、抵抗ヒータ、電気ヒータ、または任意のタイプの加熱機器を含んでなることができる。ヒータ２４は、第２の入口管路２２に配置される。図１に示すポンプ２６は、第１のガス流れを、ヒータ２４を経由して第１のチャンバ１２の中に送る。溶融物が液体ローディング材料として使用される場合、ガス流れは、溶融物の温度より上のまたは下の温度を有することができる。溶融物を使用する場合、噴射前に溶融物を供給する第１の入口管路に、管路の閉塞を防ぐために補助加熱器を設けるとすればやはり役に立つ。
【００５１】
図１および２に示すように、本発明の装置は、ホッパ２８をさらに含む。ホッパ２８は、粒子を乱流ゾーンに導入する。流れ絞りの出口端部は、ホッパの下の第１のチャンバのホッパ中心線に配置されることが好ましい。これは、粒子が乱流ゾーンに直接導入されることを確実にする働きをする。これは、上記したように、乱流が液体組成物に、液体組成物を霧化する剪断力をかけるので、重要である。それはまた、粒子を最も容易に供給する形態を与えるので、操作性が良くなる。さらに、この剪断力は、霧化された液体組成物を分散させ、かつ粒子と混合させて、これが粒子の被包を可能にする。図１の矢印２９で示すように、ホッパ２８には、貯蔵容器３０から直接供給することができる。本発明のホッパは、液体入口管路１６から乱流ゾーンへの液体原料に対して特定の比率で、粒子を正確に計量する計量装置を含むことができる。この計量により、粒子上の被包レベルが確定する。通常、本発明のホッパは大気開放である。溶融物が使用される場合、粒子は周囲温度であることが好ましい。何故なら、このことにより、最初は高い温度であった溶融物が、乱流ゾーンで粒子にロードされた後、その溶融物の凝固が容易になるからである。
【００５２】
図１および２に示すように、本発明の装置は、第１のチャンバを囲む第２のチャンバ３２をさらに含むことができる。加えて、第２のチャンバは、乱流領域を取り囲む。第２のチャンバ３２は、第２のチャンバに第２のガス流れを導入する入口３４を有する。第２のチャンバの入口は、第２のチャンバ３２の上流側端部またはその近くに配置されることが好ましい。第２のチャンバ３２の出口は、図１の３６に示したものなどの収集容器に連結される。第２のガス流れが、ロードされた粒子を冷却し、かつ、図２の矢印３１で示すように収集容器の方へ送るので、第２のガス流れは、乱流領域内の再循環に関するどのような性向をも減らすように作用する。特に、溶液またはスラリーが使用される場合、溶液またはスラリーの固体は乱流ゾーンと容器の間で冷却され、その結果、粒子が容器に到着するときまでに、溶液またはスラリーの固体を含んでなる固化した液体が粒子上に形成される。溶融物が使用される場合、液体組成物は乱流ゾーンで冷却され、その結果、粒子が容器に到着するときまでに、溶融物を含んでなる固化した液体が粒子上に形成される。第１のガス流れ、および第２のガス流れは、収集容器３６の頂部を経由して排出される。
【００５３】
図１および２に示す形態の場合、入口３４を、第２のガス流れを第２のチャンバに供給する送風機（図示せず）に連結することができる。しかし、送風機および第２のチャンバ３２をなくすことができ、第１のガス流れを使用して、粒子を冷却し、かつそれらを容器３６に送ることができる。この場合、溶液、スラリー、または溶融物からの固体は、乱流ゾーンと収集容器の間の大気中で、冷却され、かつ粒子上に固化し、ロードされた粒子は、収集容器３６の中に落下する。
【００５４】
乱流ゾーンの軸長さは、第２のチャンバの直径の約１０倍であることが好ましい。これにより、流れ絞りの出口での圧力を最小にすることができる。図１および２に示すように、粒子は、流れ絞りの出口近くで第２のチャンバ３２の中に供給される。流れ絞りの出口は、ホッパの中心線に配置するのが好ましい。出口での圧力が高すぎると、粒子は、ホッパの中に逆流することになる。
【００５５】
第２のガス流れの圧力は、ロードされた粒子を、乱流ゾーンから収集ゾーンまで送る際に助けるのに十分でなければならないが、しかし、第１のガス流れの圧力に比べて低くすべきである。これは、第１のガス流れと第２のガス流れの間の相対速度の相違が大きいことが、粒子にロードするのに十分な程度の乱流を生み出すからである。
【００５６】
本発明の方法は、図１、２、および３に示した装置を使用して実施できることに留意する必要があるが、但し、本発明の方法は、図示した装置に限定されないことを理解するべきである。さらに、本発明方法のワンパスまたはサイクルで、粒子に実質的にまたは完全にロードすることができる一方で、所望の最終的なローディング割合に応じて、ワンパス以上を使用して、追加の液体を粒子上にロードできることに留意する必要がある。
【００５７】
本方法は、液体組成物を、図１および２に示すような流れ絞り１４などの流れ絞りの中に計量するステップを含んでなる。装置について上述したように、液体組成物は、溶液、スラリー、エマルジョン、または溶融物でよい。
【００５８】
本発明の方法は、液体組成物を流れ絞りの中に計量すると同時に、例えば図１および２の２２に示したものなどのガス入口管路から、流れ絞りを経由してガス流れを噴射し、流れ絞りの出口で乱流ゾーンを作り出すステップをさらに含んでなる。乱流ゾーンにおける剪断力が液体組成物を霧化する。
【００５９】
ガス流れは、流れ絞りによってそれを噴射する前に、加熱される。ガス流れは、図１に示すヒータ２４などのヒータによって加熱することができる。この装置について上記したように、液体組成物が溶液またはスラリーである場合、ガス流れは、溶液またはスラリーの液体を蒸発させ、かつ、溶液またはスラリーの固体を残しておくのに十分な温度まで加熱される。液体組成物が溶融物である場合、ガス流れは、液体組成物を、特に溶融物を液体（すなわち溶融）状態に保持するために、液体組成物のおよその溶融温度の温度まで加熱する必要がある。また、この装置について上記したように、溶融物を使用する場合、噴射前に溶融物を供給する第１の入口管路に、管路の閉塞を防ぐために補助加熱を加えるとすればやはり役に立つ。
【００６０】
本発明の方法は、液体組成物を計量し、かつガス流れを噴射すると同時に、粒子を乱流ゾーンに加えるステップをさらに含んでなる。これにより、粒子が、乱流ゾーンで霧化された液体組成物と混合される。乱流ゾーンでのこの混合により、粒子に液体材料がロードされる。乱流ゾーンで加えられる粒子と液体の比率を制御するために、粒子を計量することが好ましい。これにより、粒子上のローディングのレベルが確定される。溶液またはスラリーが使用される場合、加熱されたガス流れからの熱は、溶液またはスラリーの液体を蒸発させる働きをして、粒子を被包するために溶液またはスラリーの固体を残しておく。次いで、乱流ゾーンでの混合により、その粒子に、溶液またはスラリーからの残りの固体がロードされる。溶融物が使用される場合、乱流ゾーンでの混合により、粒子に、溶融物がロードされる。上記したように、流れ絞りを経由して高圧力でガスを噴射する作用によって、乱流ゾーンが形成される。装置について上記議論したように、噴射前に、十分な強さの乱流ゾーンが流れ絞りの出口で形成されることを確実にするために、ガス流れを、少なくとも音速の約１／２まで加速することが好ましい。
【００６１】
乱流ゾーンにおける粒子の滞留時間は、第１のチャンバの幾何形状とガス入口管路から噴射されるガス量によって決まる。乱流ゾーン内の粒子の平均滞留時間は、２５０ミリ秒未満が好ましい。乱流ゾーン内の粒子の平均滞留時間は、２５〜２５０ミリ秒の範囲にあることがより好ましい。乱流ゾーンの作用の故に、短い滞留時間が達成され得る。滞留時間が短いことは、粒子にロードする時間、したがってコストが低減されるので、従来のローディング方法と比較して、本発明の方法を有利にする。さらに、本発明は、従来技術の方法と比較して、かなり小さいサイズの粒子にロードすることができる。通常、粒子は、図１および２に示すホッパ２８などの、大気開放のホッパから供給される。装置について上記したように、液体組成物が溶融物である場合、粒子が周囲温度で存在することが好ましい。何故なら、このことにより、溶融物（これは最初は高温度にある）が乱流ゾーンで粒子にロードされた後、溶融物の凝固が容易になるからである。
【００６２】
本発明の方法は、ロードされた粒子を冷却し、かつ送るための別のガス流れを、乱流ゾーンの上流側で加えるステップをさらに含んでなることができる。図１および２に示すように、この別のガス流れは、第２のチャンバ３２などのチャンバを通じて加えられる。装置について上記説明したように、第２のガス流れの圧力は、ロードされた粒子を乱流ゾーンから収集容器まで送る際に助けとなるのに十分でなければならないが、しかし、被包を達成するためには第１のガス流れの圧力に比べて低くすべきである。溶液またはスラリーが使用される場合、溶液またはスラリーの固体は、乱流ゾーンと上記のような収集ゾーン３６ｂなどの収集容器との間の第２のチャンバ内の粒子上で、冷却され、かつ固化する。溶融物が使用される場合、溶融物は、乱流ゾーンと収集容器の間の第２のチャンバ内の粒子上で冷却され、かつ固化する。第２のチャンバを含まない場合、固体または溶融物は、乱流ゾーンと収集容器の間の大気中の粒子上で、冷却され、かつ固化し、ロードされた粒子は容器の中に落下する。
【００６３】
ローディング材料は、本質的に液体であり、単一組成物、またはいくつでも物質を含む化学的組成物とすることができる。したがって、それらは、純粋な液体、溶液、懸濁液、エマルジョン、溶融ポリマー、樹脂などでよい。これらの材料は、一般に１〜２，０００センチポアズの範囲の粘度を有する。
【００６４】
図１、２、および３に示す装置は、相当数のプロセスに使用することができる。１００ｎｍ未満の粒子に液体をロードすることに加えて、もう１つのプロセスは、予め液体ロードされた固体担体粒子に、表面改質剤、甘味料、保護用被覆、香味料、医薬作用物質、着色剤などを被包する、または被覆するプロセスである。これらのプロセスでは、液体ロードされた粒子が装置に入り、固体粒子を被包する、または被覆するために使用されることになる材料が、ホッパを通じて装置に供給され、高い剪断力／乱流ゾーンに入る。その結果得られる霧化された被包または被覆材料は、空気作用により装置を通って輸送されるとき、ロードされた粒子の表面を被包する、または被覆する。プロセスの温度は、プロセス運転圧力で、溶媒の蒸気温度より少なくとも５℃高く、その結果、被包または被覆混合物（例えば水）中の揮発性材料は、およそミリ秒内で蒸発する。次いで、被包された、または被覆された粒子は、実質的に乾燥した状態で装置から輸送される。
【００６５】
ロードされた粒子の表面上に、溶液、スラリー、またはエマルジョン被覆、あるいは被包を塗布することから生ずる残留揮発性物質を除去するために、対流乾燥プロセスが使用される。一般に、被包された、または被覆された固体粒子は、ロードされた粒子と同じ粒度に、被包または被覆厚さを加えて、乾燥かつ分散した生成物としてこのプロセスを出る。プロセスの設計は、濡れた粒子が、それらが張り付く可能性があるいかなる壁にも達するのを妨げ、そのことはシステムの清浄度を向上させるが、普通なら発生するかも知れないいかなる粒子間または粒子壁間の粘着を低減することができる再循環システムをさらに含むことができる。これらに限定されないが、フラッシュ乾燥、空気コンベヤ乾燥、噴霧乾燥、またはこれらの組合せを含めて、このプロセスを、いくつもの方法から選択することができる。乾燥のための滞留時間は、一般に１分未満であり、ミリ秒の時間枠にあるのが好ましい。
【００６６】
図３に示すように、図１および２の装置は、代わりの形態を有することができる。固体は、ホッパ４３を通じて装置に入る。液体は、液体が高い剪断力／乱流ゾーンの中に存在するように、装置頂部に配置された液体入口タブ４２を経由して加えられる。熱ガスは、ノズル４１を経由してチャンバ４４に入る。チャンバ４４からの出口製品は、収集容器４０に出る。この形態は、被包に使用される液体がより速く変化するのを可能にし、維持するのに費用がかからない。
【実施例】
【００６７】
特に明記しない限り、全ての化学および試薬品は、アルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）（ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ））から受け取った状態で使用した。
【００６８】
実施例の分析テスト
被覆レベルは、物質収支を基準にして定めた。残留水分分析は、０．１％水分の分解能を有するセンコ（Ｃｅｎｃｏ）水分天秤（ＣＳＣサイエンティフィック社（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．）（ＵＳＡ、ヴァージニア州フェアファクス（Ｆａｉｒｆａｘ））を使用して定めた。キャボット社（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（マサチューセッツ州ボストン（Ｂｏｓｔｏｎ））から供給を受けたＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌヒュームドシリカ（ＥＨ−５、表面積約６００ｍ２／ｇ）を、以下の実施例で固体担体粒子として使用した。
【００６９】
ＢＥＴ法による粒度測定は、以下によって得た。二窒素吸着／脱着測定を、マイクロメリテクス（Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ）ＡＳＡＰ（登録商標）モデル２４００／２４０５ポロシメータ（マイクロメリテクス社、ジョージア州ノークロス（Ｎｏｒｃｒｏｓｓ））上で７７．３°Ｋで行った。サンプルは、データ収集の前に１５０℃で一晩脱ガスした。表面積測定は、０．０５〜０．２０  ｐ／ｐ０にわたり集めた５点吸着等温式を利用し、ＢＥＴ法（Ｓ．ブルナー、Ｐ．Ｈ．エメット、Ｅ．テーラー、アメリカ化学会誌、６０、３０９（１９３８））により分析した
【００７０】
実施例１
水をロードしたヒュームドシリカ
図１に示した装置を、８０ｐｓｉｇ（５５１．６ｋＰａ）の大気で運転し、水をヒュームドシリカ上にロードするのに使用した。ぜん動ポンプを使用して水（上水）を計量し、アキュレイト（ＡｃｃｕＲａｔｅ）単動スクリューフィーダ（シェンク・ウエイング・システムズ（Ｓｃｈｅｎｃｋ  Ｗｅｉｇｈｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ウィスコンシン州ホワイトウォーター（Ｗｈｉｔｅｗａｔｅｒ））を使用してヒュームドシリカを計量した。固形物フィーダおよびポンプを較正した。この較正は、被覆プロセスにおいて計量した粉末および液体の双方の重量を測定することによって検証された。ヒュームドシリカは６２０ｇ／分で装置の中に計量し、水は９３５ｇ／分の速度で計量した。ポリエステルあや織物フィルタバッグを使用して、水をロードしたシリカ粒子を集めた。シリカ粒子は、物質収支によって６０．１％の水を有すると決定された。観察単独では、水はシリカ粒子上に見えなかった。ロードされたシリカの見かけのモルホロジおよび流動特性は、ロードしてないシリカのそれらと機能上同一だった。
【００７１】
実施例２
植物（大豆）油をロードしたヒュームドシリカ
図１に示した装置を使用して、植物（大豆）油（クリスコ（Ｃｒｉｓｃｏ）（登録商標）、プロクター・アンド・ギャンブル（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ）、オハイオ州シンシナティ（Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ））をヒュームドシリカ上にロードした。実施例１に記載したように、ヒュームドシリカは６２０ｇ／分の速度で装置の中に計量した。植物油は１０５６ｇ／分の速度で計量した。得られた粒子は、物質収支によって計算して、表面上にロードされた油を６３．０％有していた。目視観察では、シリカ表面上に油の存在を確認できなかった。ロードされたシリカの見かけのモルホロジおよび流動特性は、ロードしてないシリカのそれらと機能上同一だった。
【００７２】
実施例３
ＰＵＦＡをロードしたヒュームドシリカ
ヒュームドシリカに、オメガ・プロテイン社（Ｏｍｅｇａ  Ｐｒｏｔｅｉｎ，  Ｉｎｃ．）（テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ））、およびまた、オーシャン・ニュトリション・カナダ社（Ｏｃｅａｎ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｃａｎａｄａ，  Ｌｔｄ．）から供給を受けた多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）魚油をロードした。図１に示した装置を、０．３６インチ径のノズルのど、および、０．２５インチ外径（Ｏ．Ｄ．）のステンレス鋼液体入口管路を用いて使用した。合計１００ＣＦＭ（立方フィート／分）の窒素を、８０ｐｓｉｇ（５５１．６ｋＰａ）で使用した。シリカの流れを１８０ｇ／分で計量し、ＰＵＦＡの流れを５４０ｇ／分で計量した。乾燥したように見える、自由流動粉末を集めた。ＰＵＦＡのローディングは、７５重量％であると決定された。
【００７３】
実施例４
大豆油をロードし、かつ、オイドラギット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）で被覆したヒュームドシリカ
図１に記載の装置を、ヒュームドシリカを６２０ｇ／分速度で計量して、上記のように運転した。植物油（大豆油）（クリスコ（登録商標）、プロクター・アンド・ギャンブル、オハイオ州シンシナティ）は、１０５６ｇ／分の速度で計量した。ロードされたシリカ粒子が集められ、物質収支基準で６３％のローディングを有していた。それらは、ロードしてないシリカ粒子の目視外観を有していた。
【００７４】
このプロセスを繰り返して、大豆油をロードしたシリカ粒子に、ｐＨ依存アニオン・アクリルポリマー（オイドラギット  Ｌ３０  Ｄ５５、ｐＨ５．５超で可溶化するｐＨ依存アニオン・アクリルポリマー、ローム・アメリカ社（Ｒｏｈｍ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．）供給、ニュージャージー州ピスキャタウェイ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ））を被覆した。上記通りの装置を、８０ｐｓｉｇ（５５１．６ｋＰａ）で使用した。大豆油をロードしたシリカ粒子を、シントロン（Ｓｙｎｔｒｏｎ）フィーダを使用して、２２８ｇ／分で装置の固形物送り装置に計量した。３０％のアニオン・アクリルポリマーの水分散液を、液体送り装置に６０．３ｇ／分で計量した。被覆された粒子を、乾燥した自由流動分散粒子としてバッグフィルタに集めた。この製造物の物質収支分析では、大豆油をロードした粒子に、アニオン・アクリルポリマーが７．４％のレベルで被覆されていたことが示された。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】本発明による装置の概略図である。
【図２】図１に示した装置の二相霧化器部分の切り取り拡大断面図である。
【図３】図１および２に示した装置の別の形態を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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