(57)【要約】被験者の中枢神経系（ＣＮＳ）に対する薬物の効果の判定方法であって、神経機能画像化システムを用いて、ＣＮＳ疾患の指標となる被験者の第１の脳波の脳内発生源領域を三次元的に（３Ｄ）検出し、位置決定する工程と、前記各領域における第１の脳波を、対応するＣＮＳ疾患ではない脳領域の脳波活動に相当する対照データと比較する工程とを含む方法。これらの工程の後で被験者に前記薬物を投与し、前記脳内発生源領域から被験者の第２の脳波を測定し、該第２の脳波を第１の脳波のうちの１つおよび対照データと比較する。かくしてＣＮＳ疾患についての薬物の有効性が、上記比較に基づいて判定される。
2006513742.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の中枢神経系（ＣＮＳ）に対する薬物の効果の判定方法であって、
（ａ）神経機能画像化システムを用いて、ＣＮＳ疾患の指標となる被験者（患者）の第１の脳波の発生源である脳領域を三次元的に（３Ｄ）検出し、位置決定する工程と、
（ｂ）前記各領域における第１の脳波を、ＣＮＳ疾患ではない対応する脳領域の脳波活動に相当する対照データと比較する工程と、
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）の後に、被験者（患者）に前記薬物を投与する工程と、
（ｄ）前記発生源である脳領域から、被験者（患者）の第２の脳波を測定する工程と、
（ｅ）第２の脳波を、第１の脳波のうちの１つおよび対照データと比較する工程と、
（ｆ）工程（ｅ）の比較に基づいて、前記薬物がＣＮＳ疾患に対して望ましい効果を有していたかどうかを判定する工程と
を含む方法。
【請求項２】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の治療における薬物の有効性を判定する方法であって、
被験者の脳活動を解析して、ＣＮＳ疾患に対応する異常活動を検出する工程と、
被験者の脳の、前記異常活動が発生している発生源である領域の３Ｄ位置決定を行う工程と、
前記薬物を被験者に投与する工程と、
薬物投与後の発生源領域における被験者の脳活動を解析して、該薬物の有効性を判定する工程と
を含む方法。
【請求項５】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ＣＮＳ疾患を明白に示している被験者の中枢神経系（ＣＮＳ）に対する薬物の効果を判定するシステムであって、
（ａ）被験者の脳波の発生源である脳領域を三次元的に（３Ｄ）検出し、位置決定して、被験者の脳波データを作成するための神経機能画像化システムと、
（ｂ）前記被験者の脳波データを、ＣＮＳ疾患に罹っていない対照被験者の対応する脳領域からの脳活動に相当する対照データと分析比較して、異常脳波を発生している被験者の脳の異常領域を同定するコンピュータと
を含み、該コンピュータは前記薬物投与後の脳活動を、薬物投与前の異常領域の活動の１つおよび対照データと比較することを特徴とするシステム。
【請求項８】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求
項７に記載のシステム。
【請求項９】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［０００１］本発明は、医学的および薬学的調査に関し、より詳細には中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、主として精神疾患を標的とした薬物の有効性の調査に関する。
【背景技術】
【０００２】
［０００２］現在、新たな薬学的化合物の調査では、最初に当該化合物の安全性を調べた後にその有効性を調べる。薬物の有効性に関する試験方法としては、一般に「二重盲検」法が認められている。この方法では、統計的にランダムな被験者を、各群の被験者の性別、年齢などが互いにバランスのとれた２つの群に分ける。第１群に対しては薬物を与え、第２群に対してはプラシーボ（すなわち、シュガーピル）を与える。被験者または医師には、個々の被験者がどちらの錠剤（または注射剤など）の投与を受けたかは知らされない。その後、被験者について、当該薬物が標的とする医学的問題の症状があればその症状の影響を調べる。中枢神経系（ＣＮＳ）を対象とした薬物の場合、症状が客観的に測定できないことも多い。例えば、うつの緩和を目的とした薬物の有効性は患者がどのように感じるかによって判定できるが、表現される患者の感情の変化は不確かな場合もある。
【０００３】
［０００３］薬物の有効性は、患者間で著しく違うことも多い。年齢、性、性別、代謝、遺伝的構成や他の因子が原因で異なった反応を示す被験者もいる。そうした因子のいくつかはまだ完全には理解されていない。このことは、ＣＮＳを対象とした薬物、特に精神疾患の治癒および／または改善を助けることを目的とした薬物に対して特にいえることである。例えば、うつと診断されている患者のうちの３０％にのぼる患者が、これらの抗うつ薬物療法に対して良好な反応を示さないとの報告もなされている。
【０００４】
［０００４］患者の診断は患者の現象学（すなわち、特定の症状の記述）に基づいている場合が多いことから、本分野では診断の不均一性が問題になっている。ＣＮＳ疾患用の薬物が有効でないということについての上記問題は、これらの薬物の多くが有する副作用の問題とは完全に別である。
【０００５】
［０００５］ＣＮＳ薬物の有効性は、従来、特定の症状の抑制能によって測定されてきた。一般に、ＣＮＳ薬物開発においては、病態生理の好転をターゲットとした（すなわち、患者の症状を起こしている根本的な脳疾患を治す）試みはほとんど無かった。いくつかの事例では、ＦＤＡ（米国食品医薬品局）承認済でありＣＮＳ疾患緩和を標的とするＣＮＳ薬物が、異なる疾患の症状も緩和することが分かっている。例えば、うつの緩和を目的とする薬物は、不安、心的外傷後ストレス障害などの様々な疾患（例えば、異なる診断カテゴリ）を緩和する可能性もある。２つめの例として、てんかんに対する薬物は、頭痛や躁病をも緩和する可能性がある。
【０００６】
［０００６］一連の論文において、トゥラン・イティル（Turan Itil）博士は、薬物開発の助けとして脳からの電気シグナルのＥＥＧ（脳波図）測定値を使用することを示唆している。たとえば、博士は、第１の有効薬物で処理を行った後、次いで異なる薬物を試験してＥＥＧパターンを明らかにすること、パターンが類似するかどうかを判定することを示唆している。博士は、被験薬物が同様のＥＥＧパターンを示すということは、当該薬物が元の薬物と同じ疾患に対して有効であることを表すと主張している。ビー．サレツ（B.
Saletu ）による論文では別の手法を用いて、診断カテゴリ（例えばうつ）と被験薬物を選択している。被験薬物を投与した後、正常群（うつを示さない）と試験群（うつに罹っている）からＥＥＧ記録を取得し、この２群からのＥＥＧパターンを比較して、これらの
群の間の相違を同定しようと試みている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記の手法のいずれも、おそらくは現象学的カテゴリ（症状に基づく診断カテゴリ）と、記録シグナルの発生源の位置決定を行わない頭皮からのＥＥＧ記録とに基づいているため、その成功には限界があることが報告されている。しかしながら、さらなる改善の余地はある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
［０００７］本発明は、被験者の中枢神経系（ＣＮＳ）に対する薬物の効果を調べるための方法に関し、該方法は、神経機能画像化システムを用いて、ＣＮＳ疾患の指標となる被験者の第１の脳波の発生源である脳領域を三次元的に（３Ｄ）検出および位置決定する工程と、各領域における第１の脳波を、ＣＮＳ疾患が存在しない場合の対応する脳領域の脳波活動に相当する対照データと比較する工程とを含む。次に、薬物を被験者に投与し、前記発生源の脳領域からの被験者の第２の脳波を測定し、該第２の脳波を、第１の脳波の１つおよび対照データと比較して、前記薬物がＣＮＳ疾患に対して望ましい効果を有するかどうかを判定する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
［０００８］本発明の説明の目的で、図面には現時点で好ましい形態が示されているが、本発明は図示した精細な構成および手段に限定されることはない。
［０００９］本発明によれば、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患を対象とする薬物の有効性の調査を助ける方法およびシステムが提供される。本発明によれば、疾患を生じる、または被験薬によって影響を受ける脳の領域を、好ましくは脳磁図計測（ＭＥＧ）を用いて発生源位置決定によって決定する。
【００１０】
［００１０］試験被験者として脳疾患を有した１人の患者を用いて、その患者の脳領域を、例えばＭＥＧによって調べ、当該疾患を生じている領域の場所をつきとめる。次に、ＣＮＳ薬物を被験者に投与して、当該脳領域への影響を例えばＭＥＧによって判定する。変化がない場合、あるいは望ましくない変化が起こった場合には、当該薬物は有効でないと判定される。
【００１１】
［００１１］ＣＮＳ疾患の患者を被験者とした本発明による方法の代替例は、ＣＮＳ薬物を患者に投与することである。ＭＥＧによる発生源位置決定を用いて、患者の脳の活動を監視して、薬物に反応して活動の変化を示すあらゆる脳領域の位置決定を行う。
【００１２】
［００１２］この方法は、好ましくは以下の３工程を含んでいてもよい。
１．被験者の脳が何らかの異常を有するかどうかを判定する。これは、患者の症状に基づいた患者の診断カテゴリ決定の試みとは独立して行ってもよい。
【００１３】
２．患者の脳内異常の発生源を、例えばＭＥＧを用いて３Ｄ位置決定する。これにより、病態生理の位置を同定する。
３．異常領域を標的としてＣＮＳ薬物を投与する。
【００１４】
４．ＣＮＳ薬物投与後の前記領域の変化を（例えばＭＥＧを用いて）検出する。
５．当該領域の変化に基づいて薬物の有効性（すなわち、当該領域の病態生理の好転）を判定する。
【００１５】
［００１３］それぞれ特定かつ異なる病態生理を対象とした数種のＣＮＳ薬物を、１つ
の疾患を治療するために用いてもよい場合もある（例えば、２つまたは３つの薬物を同時に投与することが、例えば不安を治療するために、最も有効であると認められるかもしれない）。しかしながら、本方法は異常に関して特定の診断カテゴリを同定または使用する必要はない。
【００１６】
［００１４］脳磁図計測（ＭＥＧ）（ＭＳＩ（Magnetic Source Imaging ）とも呼ばれる）は、脳波シグナルの磁気成分（ニューロン発火による磁気活動）を検出および測定するが、これらの成分は脳および頭蓋を自由に通過し、その経路によって有意に減衰または妨害されることはないので、磁気シグナルの発生源の３Ｄ（三次元的な）位置を知ることができる。さらに、ＭＥＧにおいて、検出デバイス（磁気探知機の超伝導コイル）を超伝導量子干渉素子（ＳＱＵＩＤＳ）に接続し、このＳＱＵＩＤＳを、患者の頭に取り付けることなく近づける。これにより、患者にＥＥＧ電極を取り付ける際に伴う困難のいくつかが回避できる。当業者であれば、ＥＥＧデバイスに比べてＭＥＧデバイスの方がコストが高く、例えば、コスト高をまねく磁気遮蔽室が必要であることが理解できるであろう。
【００１７】
［００１５］本発明は最初に、脳内の発生源を３Ｄ位置決定するための好ましいシステムとしてＭＥＧを用いることに関して説明する。しかしながら、当業者であれば、ＬＯＲＥＴＡ（Low Resolution Brain Electromagnetic Tomography ）システム、ＶＡＲＥＴＡ（Variable Resolution Electromagnetic Tomography）システム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）を含む他の３Ｄ位置決定システムを代わりに用いてもよいことを理解するであろう。
【００１８】
［００１６］脳の活動を検出および分析するための様々なデバイスおよび方法について記載された、ティ・エム・イティル（T. M. Itil）らに付与された米国特許第４，８００，８８８号；２００２年１月３日公開の国際公開第０２／００１１０Ａ１号パンフレット；トミタ（Tomita）らに付与された米国特許第５，７５５，２２７号；ロビンソン（Robinson）に付与された米国特許第６，３７０，４１４号；および米国特許第４，９１３，１５２号の開示全体を、参照により本願に援用する。
【００１９】
［００１７］本発明の好ましい例示的実施形態について、図面を参照して以下に説明する。ＣＮＳ薬物の有効性を調べるために、まず被験者が異常な脳波を発生しているかどうかを調べる。図１の工程１は、被験者の医学的診断とは無関係でよい。しかしながら、ＣＮＳ薬物（例えば、うつの症状を軽減する薬物）の有効性のテストは、うつを有する被験者群を、対照群および試験群の下位群に分けて実施する。
【００２０】
［００１８］工程２において、異常脳波の発生源の位置を、神経機能画像法（例えば、ＭＥＧ）を用いた３Ｄ位置決定により、決定する。これにより、被験者の病態生理が存在する領域（３Ｄボクセルのセット）を同定する。当業者であれば理解できるように、「ボクセル」とは、ある３次元空間（例えば１０ｍｍ四方）のことである。ある被験者において、１つの診断カテゴリ（例えばうつのカテゴリ）が、複数の異常領域を示すことも大いにあり得る。
【００２１】
［００１９］工程３においては、被験者の脳の異常領域に到達して好ましい影響をおよぼす薬物を同定する。この判定は、検討される脳領域の神経画像診断について薬物投与前後の結果を比較することによって行ってもよい。この比較で改善が見られれば（脳波の異常が減少していれば）、被験薬物は有効であるとする。
【００２２】
［００２０］比較的低価格でＭＥＧに代わるものとして、発生源の３Ｄ位置決定の問題点を解決するためのいくつかのコンピュータプログラムがある。そうしたプログラムの一
つに、パスカル‐マルキ（Pascal-Marqui ）ら（「臨床神経生理学（Japanese Journal of Clinical Neurophysiology）」、第３０巻、８１〜９４頁、２００２年）が述べているＬＯＲＥＴＡ（Low Resolution Brain Electromagnetic Tomography ）がある。発生源位置決定のための別のコンピュータプログラム、ソフトウェアとしては、ＶＡＲＥＴＡ（Variable Resolution Electromagnetic Tomography）がある。「ＶＡＲＥＴＡによるＥＥＧ発生源スペクトルの統計学的三次元パラメータ解析（3-D Statistical Parametric Mapping of EEG Source Spectra by means of Variable Resolution Electromagnetic Tomography ）」、クリニカル・エレクトロエンセファログラフィ誌（Clinical Electroencephalography ）、第３２巻第２号、４７〜６１頁、２００１年を参照のこと。これらの論文は、参照により本願に援用する。
【００２３】
［００２１］前述のように、神経画像法における脳内発生源の位置決定の好ましい方法は、以下で検討するＭＥＧである。しかしながら、その他の神経画像法、例えばＶＡＲＥＴＡ、ＬＯＲＥＴＡ、ｆＭＲＩ（米国特許第６，２９８，２５８号を参照）、磁気分光法、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）および単光子放出なども同様に使用してもよい。ＰＥＴとｆＭＲＩは、ニューロンに関する手法に比べて時間分解能は低いものの、いずれも代謝に対する情報を含んだ３Ｄ画像を提供する。これらの方法では、被験者が休んでいる間、および（外部からの刺激に応答して）動いている状態のいずれにおいても脳の機能画像を作成することができる。
【００２４】
［００２２］正常脳波から異常脳波をいかに見分けるかという問題に関する文献や特許は沢山ある。一般に、脳波の正常性は、ＣＮＳ疾患の症状を示さない「正常な」被験者群を調べることによって確立される。好ましくは、ひととおりの「正常な」脳波を確立するために、年齢および性別によって一連の正常群を用意する。例えば米国特許第５，６９９，８０８号および第６，０１６，４４４号（これらは参照による本願に援用される）に記載のように、ＥＥＧにおいて上記の手順は定量的脳波検査法（ＱＥＥＧ）と呼ばれる。ＱＥＥＧ技術は発生源位置決定には依存していないものの、異常脳波から正常脳波を見分けるために用いられるＱＥＥＧ技術の多くは、ＭＥＧを用いる場合のこの同じ問題に適用することができる。
【００２５】
［００２３］デジタルコンピュータソフトウェアプログラムを用いて、被験者の脳波が異常であることを判定するために用いることのできる尺度（例えば、機能的マッピングのパラメータ）の一部は、下記のようなものである。
【００２６】
１）高速フーリエ変換（ＦＦＴ）、自己および相互相関関数、ならびに振幅と周波数分布のパターン認識による分析を含む、０．５〜５０Ｈｚの周波数ドメイン（例えば、Δ、θ、α、β）のそれぞれに対する相対電力。
【００２７】
２）各周波数ドメインにおけるコヒーレンス。
３）様々な周波数ドメインにおける対称性。被験者の脳の異常が疑われる領域と、正常と考えられる他の領域との間での比較。
【００２８】
４）異常活動の存在（例えば、スパイク、鋭波、バーストなど）。このうちの一部は、てんかんの特徴である。
５）誘発反応（ＥＰ−誘発電位）、ならびに、例えば聴覚刺激（例えばクリック音）、視覚刺激（例えば、閃光）および身体的刺激（たとえば僅かな電気ショック）などの指定時刻に加わる外部刺激に対する平均誘発電位（ＡＥＰ）。
【００２９】
［００２４］上記の尺度から得られる情報を、次に異常の発生源の位置決定を行うために用い、ＰＥＴおよび／またはＳＰＥＣＴを用いた代謝活動の測定から得られる尺度と組
み合わせてもよい。異常脳波の発生源の位置が決定されれば、ＣＮＳ薬物を調査用プログラムに従って投与することにより、該発生源の調節（正常化）を試みることができる。目的は、同定された異常領域を正常（正常域）にする１以上の薬物を見つけ出すことである。
【００３０】
［００２５］勿論、調べる薬物は、対照の情報を得るために選ばれた正常群のメンバー（ＣＮＳ疾患の症状を示さない人々）にも投与すべきであり、この正常群に対して神経機能画像法を用いることにより、当該薬物がこれらの正常被験者の脳の領域に対して影響を及ぼすかどうかを示す対照データを得ることができる。
【００３１】
［００２６］ＣＮＳ疾患を有する多くの人々が、２つ以上の異常症状（すなわち、病態生理学的マーカー）を示す。そうした患者は、脳の異常領域を２つ以上示す場合もあれば、示さない場合もある。したがって、いくつかの事例においては、それぞれ特定の異常領域を正常化することを目的とした２以上の薬物を投与する必要があるかもしれない。神経機能画像法によって判定されるように、これらの領域における改善は、被験者の臨床的改善（すなわち、異常なＣＮＳ症状の低減）と強く相関するかもしれない。
【００３２】
［００２７］図２は、本発明によるシステムの例示的実施形態を示している。上述のように、脳内の発生源から生じる脳磁シグナルは、ＥＥＧによって検出される電界に加えて磁界を発生する電流双極子としてモデル化してもよい。
【００３３】
［００２８］磁界の大きさと方向は、ＭＥＧによって検出、分析される。図２に示すように、ＭＥＧ（１）は、磁気遮蔽室（２）内に収容されている。ベッド（３）は、被験者（４）を支持する。被験者（４）の頭部を走査するように配置された多チャンネルＳＱＵＩＤセンサ（５）は、患者の頭部に接近させてもよいが、接触させる必要はない。センサ（５）は、デュワー（真空フラスコ）を用いて低温液体冷却剤に浸漬された複数の磁気センサを含んでいてもよい。各センサ（５）は、脳内の双極性の発生源から放射される磁場成分を検出する一対の磁性の超伝導コイルを有し、該コイルは超伝導量子干渉素子（ＳＱＵＩＤＳ）に接続され、ＳＱＵＩＤＳにより検出されたアナログ脳波はアナログ／デジタル変換器（６）によってデジタルデータに変換される。制御および分析用コンピュータ（ＣＰＵ）（７）は、スティミュレータ（８）を制御して、誘発応答（ＥＰ）のための刺激を発生させる。コンピュータ（７）は上述のように、適切なソフトウェアプログラムの制御下においてデータを収集し解析し、該データを印字および／またはモニタ上に表示する。
【００３４】
［００２９］上述の説明的実施形態には、本発明の教示から逸脱しない範囲で当業者には明らかな様々な改変形態および変更形態が存在する。そうした改変形態や変更形態は本発明の範囲に含まれるものとし、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】ＣＮＳ薬物の検査のための本発明による方法の例を示す流れ図。
【図２】本発明によるシステムの実施形態の例を示す概略図。
【図１】
2006513742.tif 000003
【図２】
2006513742.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月8日(2005.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物の有効性の判定方法であって、
（ａ）中枢神経系（ＣＮＳ）疾患の指標となる被験者の脳の複数の各領域における初期の脳波を、ＣＮＳ疾患ではない対応する脳領域の脳波活動に相当する対照データと比較する工程と、
（ｂ）前記薬物を投与された後の前記被験者の後期の脳波を、初期の脳波のうちの１つおよび対照データと比較して、前記薬物がＣＮＳ疾患に対して望ましい効果を有していたかどうかを判定する工程と
を含む方法。
【請求項２】
初期の脳波は神経機能画像化システムを用いて取得されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
薬物の有効性を判定する方法であって、
被験者の脳活動に相当する第１のデータを解析して、中枢神経系（ＣＮＳ）疾患に対応する異常活動を検出する工程と、
前記第１のデータを解析して、被験者の脳の、前記異常活動が発生している発生源である領域の３Ｄ位置決定を行う工程と、
薬物投与後の発生源領域における被験者の脳活動に相当する第２のデータを解析して、該薬物の有効性を判定する工程と
を含む方法。
【請求項５】
前記第１および第２のデータは神経機能画像化システムを用いて取得されることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＣＮＳ疾患を明白に示している被験者の中枢神経系（ＣＮＳ）に対する薬物の効果を判定するシステムであって、
（ａ）被験者の脳波の発生源である脳領域を三次元的に（３Ｄ）検出し、位置決定して、被験者の脳波データを作成するための神経機能画像化システムと、
（ｂ）前記被験者の脳波データを、ＣＮＳ疾患に罹っていない対照被験者の対応する脳領域からの脳活動に相当する対照データと分析比較して、異常脳波を発生している被験者の脳の異常領域を同定するコンピュータと
を含み、該コンピュータは前記薬物投与後の脳活動を、薬物投与前の異常領域の活動の１つおよび対照データと比較することを特徴とするシステム。
【請求項８】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
神経機能画像化システムは、ＶＡＲＥＴＡシステム、ＬＯＲＥＴＡシステム、機能的核磁気共鳴撮影システム（ｆＭＲＩ）、核磁気共鳴分光測定システム、陽電子放出断層撮影システム（ＰＥＴ）および単光子放出断層撮影システム（ＳＰＥＣＴ）からなる群より選択されることを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
神経機能画像化システムは脳磁図計測システム（ＭＥＧ）であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【国際調査報告】
2006513742.tif 000005