(57)【要約】皮膚用包帯であって、オキシドレクターゼ酵素を乾性状態で保持する第１の包帯要素（１６）と、水の供給源を保持する第２の包帯要素（１８）とを備え、これら第１と第２との包帯要素が互いに流体連通におかれたときには、水が第２の要素から第１の要素へ向かって移動して、第１の要素に保持された酵素を少なくとも第１の要素の表面において水和するように働く。それら包帯要素は、使用前には例えば個別の殺菌された水不浸透性パッケージ（薄いアルミホイルの小袋など）内に密封されて別々に保たれる。包帯の使用においては、第２の包帯要素はヒト又は動物の皮膚上に、例えば処置すべき創傷上、或いは、にきび又は他の皮膚状態のために美容又は治療目的で処置すべき皮膚上に配置される。第１の包帯要素は第２の包帯要素の上部に両者を流体連通して配置される。第１と第２の包帯要素のみを含む実施形態においては、第１の包帯要素は第２の包帯要素に直接に接触して配置される。第２の要素からの水は第１の要素へ向かって移動して、第１の要素に保持された酵素を、少なくとも第１の要素と第２の要素との間の界面における接触点において水和させるように働く。水和されると、オキシドレクターゼ酵素は有益な効果を伴う公知の方式で直ちに機能し始める。
2006527044.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚用包帯であって、
オキシドレクターゼ酵素を乾性状態で保持する第１の包帯要素と、
水の供給源を保持する第２の包帯要素とを備えることにより、これら第１と第２との包帯要素が互いに流体連通におかれたときには、水が第２の要素から第１の包帯要素へ向かって移動して、第１の包帯要素に保持された酵素を少なくとも第１の要素の表面において水和するように働く包帯。
【請求項２】
請求項１の包帯において、前記オキシドレクターゼ酵素がグルコースオキシダーゼを含む包帯。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の包帯において、前記オキシドレクターゼ酵素のための基質の供給源を含む包帯。
【請求項４】
請求項３の包帯において、前記基質が第２の包帯要素に存在する包帯。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の包帯において、ヨウ化物イオンの供給源を含む包帯。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素と第２の包帯要素とが層状である包帯。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素が、酵素を保持する支持体又は担持体を含む包帯。
【請求項８】
請求項７の包帯において、前記支持体又は担持体が乾性ヒドロゲル物質を含む包帯。
【請求項９】
請求項８の包帯において、前記ヒドロゲルが親水性ポリマー物質を含む包帯。
【請求項１０】
請求項９の包帯において、前記ポリマーは、ポリ−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック酸とその塩類とのうちの一方又は両方を含む包帯。
【請求項１１】
請求項９又は１０の包帯において、親水性ポリマー材料は、ゲルの総重量に基づく重量で、少なくとも１％、好ましくは少なくとも２％、より好ましくは少なくとも５％、可能とあれば少なくとも１０％の濃度で存在することが望ましい包帯。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の包帯において、第２の包帯要素が、水を保持する支持体又は担持体を含む包帯。
【請求項１３】
請求項１２の包帯において、第２の包帯要素が水和ヒドロゲルを含む包帯。
【請求項１４】
請求項１３の包帯において、前記水和ヒドロゲルは、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック酸）とその塩類とのうちの一方又は両方を含む包帯。
【請求項１５】
請求項１４の包帯において、第２の包帯要素が、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック酸）とその塩基又は塩類とのうちの一方又は両方を重量で約２０％包含する水和ヒドロゲルを含む包帯。
【請求項１６】
請求項１３，１４、又は１５の包帯において、水和ヒドロゲルが重量で少なくとも３０％の水を含む包帯。
【請求項１７】
請求項１５の包帯において、水和ヒドロゲルが重量で少なくとも６０％の水を含む包帯。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れかの包帯において、第１の包帯要素と第２の包帯要素とが共に、同一のポリマーからなるゲル支持体を含む包帯。
【請求項１９】
請求項１乃至１８の何れかの包帯において、第１の包帯要素と第２の包帯要素との双方が、水和及び水締め挙動について互いに機能的に類似するポリマーを含む包帯。
【請求項２０】
請求項１９の包帯において、第２の包帯要素が、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック酸）とその塩基又は塩類とのうちの一方又は両方の支持体を含み、第１の包帯要素はポリビニルアルコールを含む包帯。
【請求項２１】
請求項１乃至２０の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素はモノマーを含み、これは第２の包帯要素のポリマーが形成されるモノマーと同一又は類似する包帯。
【請求項２２】
請求項１乃至２１の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素が少なくとも一つの水和エンハンサーを含む包帯。
【請求項２３】
請求項２２の包帯において、前記水和エンハンサーは乾性糖類、特に蔗糖、トレハロース、グリセロール及びソルビトールから選択される包帯。
【請求項２４】
請求項１乃至２３の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素が、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック）酸とその塩基又は塩類とのうちの一方又は両方により重量で１０％から形成されて酵素を保持する乾性ヒドロゲルの支持体を含み、且つ第２の包帯要素が、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック）酸とその塩基又は塩類とのうちの一方又は両方により重量で２０％からなる水和ヒドロゲルの支持体を含む包帯。
【請求項２５】
請求項１乃至２４の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素と第２の包帯要素との両方又は何れか一方が、少なくとも一つの湿潤化物質を含む包帯。
【請求項２６】
請求項１乃至２５の何れか一項に記載の包帯において、前記包帯をヒト又は動物の皮膚へ粘着させる被覆体又は外層を含む包帯。
【請求項２７】
請求項１乃至２６の何れか一項に記載の包帯において、第１の包帯要素と第２の包帯要素とは、使用に先立ってそれぞれのパッケージに別々に密封されている包帯。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、ヒト又は動物の身体の一部へ皮膚の処置のために施す皮膚用包帯に関し、特に（但し、専らではなく）、障害が生じた皮膚、特に負傷か疾病かに係らず、皮膚表面における何らかの障害、即ち皮膚潰瘍、火傷、切創、刺創、裂創、鈍的外創、座庖損傷、炎症等を含む皮膚損傷の処置のための創傷包帯に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚及び創傷用包帯は治癒過程を助けるために多数の重要な機能を負うように設計されている。専門家には、主要な機能について理想的な包帯が与えられなければならず、またそれは以下を含むことが認識されている。
【０００３】
・乾性創傷への湿気の寄与
・湿潤性創傷からの過剰な液の吸収
・創傷床の周囲の湿潤な環境の維持
・正常組織の冷侵（水に浸る）を防止するのに充分な水締め
・創傷清拭の支援（壊死組織及び瘢痕物質の除去）
・感染の防止及び細菌の漏出又は侵入に対する遮蔽の備え
・感染性病原菌の殺菌
・更なる肉体的外傷に対する緩和
・断熱を通じての最適温度の維持
・充分な酸素の侵入を可能にすること
・痛み及び炎症性開放傷部位の鎮静化
・創傷部位の形状に対する柔軟な適合
・物理的完全性を保持し、断片的な包帯の破片を創傷内に残さぬようにすること
・治癒細胞上に細胞障害も物理的損傷も及ぼさない
その他にも、取り扱い性及び物理的設計特性は、包帯の使用を容易にして、装着に対する快適性をもたせるようにせねばならない。保管及び配布の目的では、包帯は雰囲気温度で安定であって、且つ丈夫でなければならない。理想的には、包帯の広範な使用のために手頃な価格で生産及び販売を可能とする目的で、製造を単純化せねばならない。
【０００４】
上述及びその他の要請は、理想的な創傷包帯の設計を殆ど不可能にする。今日まで全ての創傷包帯は妥協的なものであり、一つの製品に多数の望ましい特性の全てを提供するものはない。この理由のために、市場には多数の異なる創傷包帯設計が存在するので、専門的な配慮を必要とする創傷を有する患者を看護する典型的な看護師は、様々な創傷について、また創傷治癒過程の異なる局面における創傷について、異なる包帯を選択することになる。製造業者は、より効果的な創傷包帯を製造する新たな方法を常に模索しており、これは製造業者が上記に列記した特性及び機能を更に組み込んだ包帯を作成せんと試みていることを意味する。新たな利点の各々を達成することにより、早期治癒の結果として、より一層の患者の快適性が進展するので、痛みが低減されて、日常生活の質が改善される。これら進歩した「能動的な」包帯は通常はコストがかさむが、創傷に配慮が必要な全期間を短縮し、且つ包帯の頻繁な交換に占める看護時間の長さを短縮することができる。これは現代社会において創傷への配慮における膨大なコスト負担低減を促進する。
【０００５】
本明細書に説明した発明は、上記に列記した特徴事項についての創傷包帯の性能の改善に関する。
【０００６】
この要請の列記を考慮すると、矛盾しているようにみえる多くの要請が直ちに明瞭になるであろう。例えば、創傷に湿潤を提供する包帯ではなく、先ず初めに、水を吸収することが可能なように意図されているので、この２つの機能は互いに矛盾するようにみえる。他の例は緩衝効果及び酸素の効果的な流入を同時に与える一方、乾燥を防止する必要性である。クッション又は衝撃吸収体として働くのに充分に嵩張る包帯は、特に表面全体が湿潤を保つように封止されているならば、必然的に酸素入来に対する遮蔽を与えてしまうことが予期される。この理由のために、幾つかの創傷包帯は複合構造体であって、異なる層から構成されており、各々は異なる機能と役割を有する。実際、施術者は別々の製造業者からの様々な包帯をしばしば混合させて適合させて、大きく移ろい易い結果となる施術者自身の複合構造体を製作している。複合包帯は全体的に一体的に働くように設計する必要がある。即ち、各要素が相互作用すると、創傷に作用するように設計された効果を阻止するか無効にしてしまうためである。
【０００７】
創傷は頻繁に感染する。創傷包帯は消毒薬及び外部からの感染性病原菌の入来の防止を与える物理的保護を包含する。しかしながら、この微生物的排除が絶対的であることはめったにない。包帯パッドに包含された消毒薬は常に非常に有効なわけではなく、これはおそらく消毒薬が安定した比率で創傷へ容易には拡散されないためである。更に、殆どの効果的な殺菌薬は、緊急薬剤耐性に常にまつわる問題のために、通常的な使用には利用可能ではない。
【０００８】
過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）は多くの利点を有する公知の殺菌薬である。これは感染に応答する免疫防御活性化の一部として白血球により体内に自然に生成される。細菌がその影響を逃れることができる細菌回避機構は知られておらず、また過酸化水素は短寿命であり、非常に迅速に組織内の水及び酸素へ分解される。従って危険な水準へ蓄積されることはない。局所的に適用されたとき（例えば、にきびの処置のため）には、容易に皮膚表面を浸透して感染部の下側の部位に到達することにより、その有効性が増す。
【０００９】
このように過酸化水素は有益であるので、全ての種類の包帯の洗浄のための耐細菌薬として、また生体適合汎用消毒薬として長年に亘って使用されてきた。特に、過酸化水素含有軟膏は、例えば下腿潰瘍、床ずれ、軽傷及び感染部の処置のために用いられてきた。しかしながら、過酸化水素の使用に伴う問題もある。過酸化水素溶液は非常に不安定であり、容易に水及び酸素へ酸化する。更に、高濃度における過酸化水素は正常の皮膚及び創傷床で回復に向かう細胞へ損傷を与えてしまう。過酸化水素を予め投薬された創傷包帯の一部として用いることは非常に困難か若しくは不可能ですらあり、その不安定性は製品の有効期間を比較的に短命にしてしまい、塗布点における投薬は実用的な長期間に亘る持続的投与を依然として与えない。過酸化水素は創傷処置に使用されたときは（例えば英国薬局方に説明されたように）、非常に短い時間間隔に亘って強力な抗菌効果を達成するためには高濃度（典型的には３％）が必要とされる。この種の短期突発は過酸化水素の大きな有用性であるから効果的ではあるが、更なる不都合もあり、このような高濃度は宿主細胞を比較的に損傷させ、治癒過程を妨げる。この理由のため、過酸化水素の使用は創傷の初期洗浄及び殺菌に限定される傾向にある。とはいえ、過酸化水素は身体自身の細胞により（低濃度で）生成される天然免疫物質であり、細胞から細胞への信号伝達及び調整に関係する細胞間及び細胞内の伝令分子として認識されてきている。疑いなく、過酸化水素は、的確な濃度で且つ適切な時間経過で用いることができるのであれば、潜在的に非常に有益な多面的治療薬である。
【００１０】
米国特許第４５７６８１７号は静菌性繊維創傷包帯を提案しており、これは乾性酵素、例えばグルコースオキシダーゼ及びラクトペルオキシダーゼを内包して、血清との接触により例えば過酸化水素及び次亜ヨウ素を生成する。
【００１１】
ＷＯ０１／２８６００号は創傷包帯を開示しており、これは乾性グルコース酸化酵素、乾性ラクトペルオキシダーゼ及びヨウ化塩をポリマーマトリックスで含む。グルコース酸化酵素は創傷部位の体液に存在するグルコースの酸化反応の触媒をなし、過酸化水素を生成する。この過酸化水素及びヨウ化物におけるラクトペルオキシダーゼの反応は、基本的なヨウ素を生成し、これは強力な抗感染薬である。
【００１２】
米国特許第４５７６８１７号及びＷＯ０１／２８６００号に開示された創傷包帯は、乾性酵素を水和するために体液における水の使用に依存している。これは必然的に、創傷に対するこのような包帯の適用と酵素基反応の効用との間に遅延をもたらす。
【発明の概要】
【００１３】
本発明によれば、皮膚用包帯が与えられ、これはオキシドレクターゼ酵素を乾性状態で保持する第１の包帯要素と、水の供給源を保持する第２の包帯要素とを備え、これら第１と第２との包帯要素が互いに流体連通におかれたときには、水が第２の要素から第１の要素へ向かって移動して、第１の要素に保持された酵素を少なくとも第１の要素の表面において水和するように働く。
【００１４】
これら包帯要素は、使用前には例えば個別の殺菌された水不浸透性パッケージ（薄いアルミホイルの小袋など）内に密閉することにより別々に保たれる。
【００１５】
包帯の使用においては、第２の包帯要素はヒト又は動物の皮膚上に、例えば処置すべき創傷上、或いは、にきび又は他の皮膚状態のために美容又は治療目的で処置すべき皮膚上に配置される。第１の包帯要素は第２の包帯要素の上部に両者を流体連通して配置される。第１と第２の包帯要素のみを含む実施形態においては、第１の包帯要素は第２の包帯要素に直接に接触して配置される。第２の要素からの水は第１の要素へ向かって移動して、第１の要素に保持された酵素を、少なくとも第１の要素と第２の要素との間の界面における接触点において水和させるように働く。水和されると、オキシドレクターゼ酵素は公知の方式で直ちに機能し始め、その結果、例えば米国特許第４５７６８１７号に開示されたような有益な効果を伴う。
【００１６】
これら包帯要素は、第１の要素が皮膚に接触せず、且つ酵素水和のための全ての水が第２の包帯要素から到来する方式で使用される。本発明による包帯は自己包含性であり、酵素水和のためには、例えば米国特許第４５７６８１７号及びＷＯ０１／２８６００号の包帯におけるような体液中の水に依存することはないが、その代わりに、必要な水は第２の包帯要素に含んでいる。従って、この配置構成は調整された予期可能な酵素水和を与える。更に、酵素が皮膚に接触しないので、創傷に存在するプロテアーゼによる酵素劣化の機会は少ない。
【００１７】
本発明は、水が第２の要素から１の要素へ向かって移動することが予期できない環境においてさえも、第１の要素中の乾性酵素は、少なくとも第１の要素の表面において、第２の要素からの水により比較的に迅速に有効に水和されるという注目すべき知見に基づいている。
【００１８】
包帯の使用においては、オキシドレクターゼ酵素は、酸素を有する適切な物質との反応の触媒をなして、過酸化水素を生成する。この物質は体液中に自然に存在するか、及び／又は個別に供給されるか、及び／又は包帯内へ組み込まれている。オキシドレクターゼ酵素は本発明において用いるのに適しており、それに対応する物質（これは血液及び組織液内に存在する）は以下を含む。
【００１９】
酵素 物質
グルコースオキシダーゼ                        β−Ｄグルコース
ヘキソース  オキシダーゼ                    ヘキソース
コレステロール  オキシダーゼ                コレステロール
ガラクトース  オキシダーゼ                  Ｄ−ガラクトース
ピラノーゼ  オキシダーゼ                    ピラノーゼ
コリン  オキシダーゼ                        コリン
ピルビン酸塩オキシダーゼ                    ピルビン酸塩
グリコールレート  オキシダーゼ              グリコールレート
アミノ酸オキシダーゼ                        アミノ酸
現在のところ、好ましいオキシドレクターゼ酵素はグルコースオキシダーゼである。
【００２０】
これはβ−Ｄグルコース物質の反応の触媒をなして過酸化水素及びグルコース酸を与える。
【００２１】
オキシドレクターゼ酵素の混合体を使用してもよい。
【００２２】
反応が皮膚の直上若しくは近傍で起きるならば、そのように生成された過酸化水素は局所的な抗菌効果を持つことができる。
【００２３】
これに代えて、又はこれに加えて、この方式で生成された過酸化水素は、ペルオキシダーゼ酵素により触媒された反応を被る過酸化水素と共に二段階配置で用いて、反応性酸素介在物を含む様々な種を生成するようにしてもよく、それは抗菌特性を有するので、創傷治癒の促進を助けることができる。このような実施形態のためには、包帯は、ペルオキシダーゼ酵素、好ましくは水和状態で存在するものを含む。更に潜在的には、過酸化水素は非触媒方式で物質例えばヨウ化イオンと直接に反応して分子ヨウ素を生成することができる。
【００２４】
本発明において有益なペルオキシダーゼ酵素は、ラクトペルオキシダーゼ、ホースラディッシュ  ペルオキシダーゼ、ヨウ化ペルオキシダーゼ、クロリド  ペルオキシダーゼ、及びミエロペルオキシダーゼを含み、現在のところラクトペルオキシダーゼが好ましい。
【００２５】
ペルオキシダーゼ酵素の混合体を用いてもよい。
【００２６】
ペルオキシダーゼの反応により生成された活性種は、定義するか又は特性付けるのが困難であり、問題の特定のペルオキシダーゼに依存して或る程度の広がりが存在する。例えば、ホースラディッシュ  ペルオキシダーゼにより触媒された或る反応は、ラクトペルオキシダーゼにより触媒された反応とは異なる。詳細な化学的反応は複雑であり、これは生成物がよく反応して迅速に別のものを発生させ、その関連生成物もこれまたよく反応するためである。この反応は、人体の好中球及びマクロファーゼ白血球内に認められる「酸化バースト(oxidative burst)」反応のそれと同様であると考えられている。
【００２７】
包帯は、オキシドレダクターゼ酵素のための基質、例えばグルコースオキシダーゼのためのグルコースの供給源を望ましくも含む。好ましくは、グルコースは、精製された形態であって、医薬品品位の材質である。グルコースは蜂蜜の形態で供給することもでき、これは天然の他の利点、例えば治癒及び抗菌要因を与える。この基質は好ましくは第２の包帯要素に内包される。これに代えて、基質は個別の第３の包帯要素内に存在してもよく、この第３の包帯要素は第１の包帯要素と第２の包帯要素との間で用いるように配置することが好ましい。この場合、第１及び第２の包帯要素は直接接触しないにもかかわらず、第３の要素を介して流体連通しており、水は第２の要素から第３の要素を通じて第１の要素へ移動する。
【００２８】
これは酵素及び物質の相対量を均衡させて余分な過酸化水素を生成するのに役立ち、この余分な過酸化水素は酸素を創傷床又はカタラーゼの効果を介して皮膚の下側へ酸素を運ぶのに用いることができ、また他の過酸化水素分解物質も自然に存在する。この方式で運ばれた酸素は、回復する創傷における新たな血管の形成（血管形成、新生血管成長）を促進し、新たな組織形成細胞の増殖を刺激し、また成長する新たな組織の再形成を助けるように反応する酵素（プロテアーゼ）を調節すると考えられる。
【００２９】
基質、例えばグルコースは様々な方式で存在することができ、これは遅速分解固体として存在する水和ヒドロゲル構造体内で分解するか、或いは遅速解除の他の構造体内に包含されている。
【００３０】
余分な基質を与えることにより、包帯は長時間、代表的には１、２日に亘って抗菌種を生成且つ維持させる使用に機能させることができ、ここで単独又は複数の水和ゲルを包含する基板は、酵素への基板の流れを遅延させるように処方されており、これは例えば、初めから供給されていたヒドロゲルを通じて、又はこのヒドロゲルからの拡散を防止する広範な水素結合による。
【００３１】
この系の抗菌効果はヨウ化イオンの包含により更に向上させることができ、そのヨウ化イオンは基本的なヨウ素（これは例えばＷＯ  ０１／２８６００号に説明されたように、強力な抗菌剤である）を触媒増進と共に、或いは触媒増進を伴わずに過酸化水素の反応により酸化させることができる。従って包帯は好ましくはヨウ化イオン、例えばヨウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムの供給を含む。ヨウ化イオンの供給は、第２の要素内に、又は付加的な膜内に、或いはガーゼ又は他の適宜な層内の何れかに存在させてもよい。ヨウ素もまた創傷内の宿主細胞（上皮、ケラチノサイト、白血球）に対しては比較的に毒性があるので、処方が皮膚との接触に使用される時間に亘ってヨウ素を高濃度で連続的に生成するためには有益ではない。従って、好ましい実施形態ではヨウ化イオン、例えばヨウ化塩の供給は比較的に迅速な開放形態で与えられる。この方式では、活性化の第１の相で初めに生成された過酸化水素はヨウ素生成反応で実質的に消費されて、皮膚（例えば創傷）をヨウ素の活性化へ晒し、その継続時間は、ヨウ素供給の量、開放率、及び位置により調整できる。このようなヨウ素活性化は創傷からの細菌性疾病の迅速な除去には非常に有益であり、その比較的に短い持続時間は、成長する細胞及びその修復活動へ与える損傷を最小化することにより治癒を可能とする。ヨウ素が消費されると、系は、後続の活性化相において、自動的に過酸化水素の生成及びそこからの酸素開放へ戻り、これは包帯下、例えば創傷表面の嫌気性細菌の増殖防止及び殺菌を保持する。他の実施形態においては、しかしながら、ヨウ化イオンの供給源は、使用においては、創傷へ開放されるヨウ素の持続的な束を過酸化水素に加えて（及び比例的に）与えることが好ましい。ヨウ素の供給は代替的に、上述したように例えば水和ゲルにおけるオキシドレダクターゼ酵素のための基板の供給源と共に配置してもよい。ヨウ素は様々な形態で存在でき、これは遅速分解固体として存在する水和ヒドロゲル構造体内で分解するか、或いは遅速解除の他の構造体内に包含されている。ヨウ化塩は例えば約２重量％までの量で存在し得る。
【００３２】
包帯要素（第１要素、第２要素、及び存在するならば第３要素）は望ましくは多層状であり、例えば材料のシート又はスラブであり、これらを互いの上部に配置することにより、層状構造の包帯を生成できる。
【００３３】
第１要素は支持体若しくは担持体を含み、これは好ましくは層状であって、酵素を保持する。単純な場合には、支持体若しくは担持体は（例えば米国特許第４５７６８１７号に開示されたような）コットンパッド、綿ガーゼのシート、又は吸い取り紙のような吸収紙の層を含む。このような担持体材料を用いると、第２要素からの水の移動が少なくとも担持体の表面又はその近傍において酵素を充分に水和且つ活性化させるので、有益な結果が充分に迅速に与えられる。このような支持体によれば、水の移動があるために、第２要素と接触又は流体連通する第１要素の表面には湿気が存在するので、第１要素の全体を水和させる乾性酵素層への水の充分な移動がないとしても、少なくとも第１要素の表面上又はその非常に近傍に保持された酵素は活性化するという注目すべきことが見出されている。酵素の表面活性化は、有益な結果を与えるのに有効なだけではない。しかしながら、酵素の向上された迅速な再水和のために設計された支持体若しくは担持体材料を使用することが好ましい。例えば、良好な結果は第１要素担持体材料としての乾性ヒドロゲルの使用により獲得されている。
【００３４】
酵素を含むヒドロゲル材料は、代表的にはスラブを形成するように成型されて、次いで第１要素を形成するように乾燥される。
【００３５】
ヒドロゲル材料は親水性ポリマー材料を都合よく含む。適宜な親水性ポリマー材料は以下を含む。即ち、ポリアクリレイト及びメタアクリレイト、例えばＦｉｒｓｔ  Ｗａｔｅｒ  Ｌｔｄから製造者表示ヒドロゲルの形態で供給されており、ポリ（−２−アクリラミド−２−メチルプロパン  サルフォニック酸）（ポリ−ＡＭＰＳ）又はその塩類（例えばＷＯ  ０１／９６４２２号に開示された如き）、多糖類、例えば多糖類樹脂、特にキサンタン樹脂（例えば商標名Ｋｅｌｔｒｏｌの下に入手可能であるもの）、様々な糖類、ポリカーボキシリック酸（例えばＩＳＰヨーロッパからの商標名Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ−１６９  ＢＦ）、ポリ（メチル  ビニール  エーテル  コ−マレイン無水物）（例えば商標名Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ  １３９の下に入手可能であり、分子重量範囲が２０，０００乃至４０，０００であるもの）、ポリビニール  ピロリドン（例えば、ＰＶＰ  Ｋ−３０及びＰＶＰ  Ｋ−９０として知られる品位で市販される形態のもの）、ポリエチレン酸化物（例えば商標名Ｐｏｌｙｏｘ  ＷＳＲ−３０１の下に入手可能なもの）、ポリビニール  アルコール（例えば、商標名Ｅｌｖａｎｏｌの下に入手可能なもの）、架橋ポリアクリリック  ポリマー（例えば、商標名Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ＥＺ−１の下に入手可能なもの）、ヒドロキシプロピル  セルロース（例えば、商標名Ｋｌｕｃｅｌ  ＥＥＦの下に入手可能なもの）を含むセルロース及び変性セルロース、ナトリウム  カーボキシメチル  セルローズ（例えば、商標名Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ｇｕｍ  ７ＬＦの下に入手可能であるもの）、及びヒドロキシエチル  セルローズ（例えば、商標名Ｎａｔｒｏｓｏｌ  ２５０ＬＲの下に入手可能なもの）である。
【００３６】
親水性ポリマー材料の混合体をゲル内に用いてもよい。
【００３７】
ポリ−ＡＭＰＳ及びその塩類は現在のところ好ましい材料である。
【００３８】
親水性ポリマー材料は、ゲルの総重量に基づく重量で、少なくとも１％、好ましくは少なくとも２％、より好ましくは少なくとも５％、可能とあれば少なくとも１０％の濃度で存在することが望ましい。
【００３９】
比較的に高濃度（即ち重量で１０％）の親水性ポリマー材料からなるゲルの使用によれば、ゲルは、包帯の使用中に第２の包帯材料から水を採取するのに特に効果的に機能する。
【００４０】
重量で１０％のポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその単独又は複数の塩類を含む乾性ヒドロゲルを用いることにより良好な結果を得ている。
【００４１】
ゲルは架橋してもよい。例えばゲルはアルギン酸塩ゲル、例えば、塩化カルシウムの使用によるなどの公知の方式で架橋されたアルギン酸から形成されたものを含む。架橋ゲルはエントラッピング  バイオポリマーマトリックスを形成し、これは、架橋の度合いが充分に緊密であるならば、ゲル内に酵素を保持することができるので、包帯の使用において創傷床への酵素の開放を防止する。ゲルは、ビードレット、ビード、スラブ、又は押し出し糸その他の形状としてもよい。
【００４２】
ヒドロゲル、特に架橋ゲルは機械的補強構造体、例えば綿ガーゼのシート又は不活性可撓性メッシュの周りに成型して、例えば構造的に補強されたヒドロゲル層又はスラブを与えるようにしてもよい。
【００４３】
単独又は複数の酵素は固定化できるので、創傷への開放を防止できるが、不所望なアレルギー反応を引き起こす潜在性を有し（一般に非人体源から導かれ、例えば最も市販されているグルコースオキシダーゼはアスペルギリウス  ニガー菌から抽出され、ラクトペルオキシダーゼは典型的には牛乳から抽出される）、創傷に存在するプロテアーゼの影響により劣化の影響を受け易い。
【００４４】
酵素は公知の方式で固定してもよく、そのためには例えばセルロース、シリカ、ポリマー等の粒子、ビード又はファイバーのような固体支持体に、当業者には公知の結合方法を用いて不可逆的に結合させる。上述のように酵素を架橋アルギン酸塩に例えばビードレット、スラブ又は押し出し糸の形態で包含させると、酵素を固定化する効果もある。ポリアミドを用いる公知の被包技術も適切である。
【００４５】
第２の要素は、支持体若しくは担持体を含み、これは好ましくは水を包含する材料の層状である。単純な場合には、支持体若しくは担持体はスポンジ材料又は寒天のような吸水材料のシート又はスラブからなってもよい。このような支持体は、創傷の液体を吸収することによく適するものではないので、理想的ではない。それにもかかわらず、このような第２の要素を有する包帯は、乾性創傷と共に使用するには、特に迅速に湿潤化し、且つ抗菌効果及び／又は酸化の実施の目的で有益である。しかしながら、一般的には第２の要素として（ゲルが支持体若しくは担持体を構成する）水和ヒドロゲルを使用することが好ましい。適切なゲル材料は、第１の要素（但し、水和状態）に関連して上述したものを含み、ポリ−ＡＭＰＳ及びその塩類は現在のところ好適な材料である。水和ヒドロゲルは、この目的のためには様々な利点と長所を有し、これは以下を含む。
【００４６】
・柔らかく可撓なスラブを形成し、これは皮膚の凹凸に適合するので、使用者にとっては鎮静及び心地よさの効果がある。
【００４７】
．多量の水を緊密に水締めすることができるので、皮膚表面からの湿気、例えば創傷滲出液の非常に効果的な吸収体として用いるように機能することが判明している。
【００４８】
・皮膚の微視的な環境の相対的湿度を増加させることにより、乾燥した皮膚表面又は乾性創傷を湿潤にするように働くことができる。
【００４９】
・緊密な水締めにもかかわらず、水の第１の要素への移動が効果的且つ迅速に起きるという注目すべきことが見出されている。
【００５０】
従って水和ヒドロゲルは良好な包帯特性と良好な水寄与特性との組み合わせを有するので、第２の要素としての使用によく適している。
【００５１】
第２の要素として重量で２０％のポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類を含む水和ヒドロゲルにより良好な結果が得られている。このような組成は上述したように最適な創傷包帯特性、特に滲出液吸収特性及び創傷湿潤特性を有する。
【００５２】
水和ヒドロゲルは望ましくは、重量で少なくとも３０％の水を包含し、第１の要素の酵素の水和のための充分な貯蔵器を与える。ゲルは、単純なアルギン酸又は寒天ゲル内に相当に多量、例えば重量で約９８％までの水を包含してもよい。上述した現在のところ好適な２０％ポリ−ＡＭＰＳゲルは、重量で約６０％の水を包含する。
【００５３】
第１及び第２の要素は好ましくは互いに適合するように選択され、第２の要素から第１の要素への水の移動を向上させ、且つ好ましくは最適化し、望ましくは第１の要素は水に対して第２の要素よりも高い親和力を有し、第２の要素内に初めから存在していた水を充分に補償することができる。これを達成する一つの都合よい方法は、要素に化学的に同一又は同様な成分、或いは水和及び水締めについての挙動について同様に機能する成分を含ませることである。例えば、第１の要素及び第２の要素は共にゲル支持体を含み、これは同一のポリマー、例えばポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類からなり、二つのゲルにおける同一又は異なる架橋レベル（第１の要素は乾式状態であるが、第２の要素は水和状態である）を有する。第１と第２の要素は共にポリマーを含み、これは水和及び水締めの挙動について互いに同様に機能する。例えば、第２の要素はポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類の支持体を含み、第１の要素はポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を都合よく含み、これは第１の要素の水和エンハンサーとして働く。第１の要素はモノマーを含んでもよく、これは第２の要素のポリメリック支持体が形成されるモノマーと同一又は同様なものである。例えば、第２の要素はポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類の支持体を含み、第１の要素はＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類を都合よく含む。
【００５４】
第１の包帯要素は望ましくは少なくとも一つの水和エンハンサーを含み、これは第１の要素の水についての親和性を増大するのに適する量で存在するので、包帯の使用中の第２の要素から第１の要素への水の移動が増進する。有益な水和エンハンサーは乾性糖（特にサッカロース及びトレハロース）、グリセロール及びソルビトールを含む。第２の要素における材料と化学的に同一又は同様な、或いは同様に機能する材料の第１の要素への包含は、上述したように水和エンハンサーの一例として考慮することもできる。水和エンハンサーの適切な量は実験により容易に定めることができる。
【００５５】
特に有効な結果が得られた包帯においては、第１の要素が重量で１０％のポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類から形成されて酵素を保持する乾性ヒドロゲルの支持体を含み、第２の要素が重量で２０％のポリ−ＡＭＰＳ及び／又はその塩基又は塩類から形成された水和しヒドロゲルの支持体を含む。第２の要素は重量で少なくとも６０％の水を包含する。このような包帯においては、第２の要素は皮膚接触特性について最適化されており、上述したように、湿潤及び吸液特性を含み、且つ第１の要素は第２の要素から水を抽出する能力について最適化されている。
【００５６】
第１及び／第２要素は少なくとも一つの保湿剤材料を都合よく含む。有益な保湿剤材料は亜鉛乳酸塩、グリセロール、及びソルビトールである。保湿剤材料の適切な量は実験により容易に定めることができる。
【００５７】
上述したように、第１の要素の酵素についての基質（例えばグルコースオキシダーゼのためのグルコース）は好ましくは第２の包帯要素内に存在する。この基質は個別の第３の要素内に存在し、この第３の要素は支持体若しくは担持体を含み、これは好ましくは材料の層の形態であり、基質を保持する。支持体又は担持体は都合よくは乾性ヒドロゲルポリマーである。適切なポリマー材料は第１及び第２の要素に関連して上述したものを含む。（存在するならば）第３の要素は、第１及び第２の要素に望ましくは整合し、第２の要素から第３の要素を通じての第１の要素への水の移動を最適化する。
【００５８】
包帯は都合よくは、ヒト又は対象動物の皮膚へ（公知の方式で）包帯を粘着させるための被覆体若しくは外層を含むか、或いはそれと共に使用される。被覆体の少なくとも一部は酸素浸透性材料にせねばならず、これにより雰囲気空気からの酸素を被覆体を通過させて使用中の包帯の本体内へ入れ、ここでは酸素がオキシドレダクターゼ触媒反応の補基質として必要とされる。酸素浸透性材料は、「窓」の形態で設定するか、さもなければ、例えばできるだけ丈夫な材料の比較的に酸素を浸透させる被覆体としてもよい。
【００５９】
選択的に、被覆体は窓（或いは更なる窓）をそれに含んでもよく、或いは窓を通じて、（例えば色の変化により）包帯の化学的性質が能動的であることを示す表示手段、例えば表示シート又は同様な構造を含む。更なる表示器を選択的に設けてもよく、これは（例えば色の変化により）包帯の化学的性質が失効したことを示す。
【００６０】
更なる有益な選択は被覆体の内面に固定された触媒酵素を（例えばそこに粘着させて）与えることである。これは創傷領域から漏れてしまう過剰な過酸化水素を迅速に遮断するように働く。この特徴は、正常な損傷していない皮膚の領域における過酸化水素の蓄積による損傷の虞を防止する。
【００６１】
本発明による包帯は、周囲雰囲気から創傷部位への酸素の効率的な輸送機構として働くことが見出されており、これは創傷治癒にとっての利点を有する。特に本発明により包帯を通じて移送された酸素の率は、オキシドレダクターゼ酵素を伴わない同様な包帯のそれよりも大きい。その理由と結果的な利点について以下に説明する。
【００６２】
従来の包帯が創傷の表面に適用されたとき、雰囲気からの酸素の供給は一般に抑制されるので、創傷は酸素が比較的に欠乏する（低酸素又は無酸素に等しい）状態となる。低酸素或いは最悪の場合には無酸素は、創傷治癒には弊害となることが知られているしばしば遭遇する状態である。というのは、回復に向かう細胞（角化細胞及び上皮細胞）、感染と闘う白血球、及び治癒の調節は全て、それらが活況を呈するためには酸素を必要とするためである。食細胞白血球は、それらが細菌を殺菌する生化学的に「呼吸バースト」をなすならば、充分な酸素を必要とする。コラーゲンは、損傷した組織を再構築するため、また毛細血管壁の形成のためにコラーゲン繊維を必要とする新たな血管の形成（血管形成）に必須である。コラーゲン合成は、ヒドロキシラーゼ酵素はリシン及びプロリンにヒドルキシル基を導入するときにのみになされ、ヒドロキシ−レジン及びヒドロキシ−プロリンを与え、これらは共にコラーゲンの塊を構築するのに必須である。ヒドロキシラーゼ酵素は、その効率的な機能のためには酸素の充分な供給が必要である。これらの理由のために、創傷は効率的に治癒させるには充分に酸素化せねばならないことが広く認識されており、酸素供給は創傷治癒の律速因子であることがしばしば主張されている。治癒を妨げるのは、しばしば適切な酸素供給の欠如に起因していると考えられる。更に、創傷内における高い酸素張力は、悪臭発生の原因でもある病原嫌気性バクテリアの成長を妨げる。
【００６３】
これらの理由のため、特定の第２の包帯、例えば３Ｍ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  ＬｔｄからのＴｅｇａｄｅｒｍ、又はＳｍｉｔｈ  ＆  ＮｅｐｈｅｗからのＯｐＳｉｔｅ（Ｔｅｇａｄｅｒｍ及びＯｐＳｉｔｅは商標である）は、一側を粘着層で被覆された薄いポリウレタンフィルムからなる。これらは、その特定の分子構造及び薄い断面により、酸素（及び水蒸気）に対して比較的に浸透性であるとして市販されている。これは全く能動的な効果であり、酸素透過の効率はフィルムの厚さに逆比例する。
【００６４】
ヒドロゲルはさほど浸透性ではない。というのは、ヒドロゲルは主として水からなり、しかも酸素は水に溶けにくいためである。それらの酸素に対する浸透性も包帯の厚さに逆比例する。これまで、創傷内の酸素レベルを増大させる唯一の手法は、患者への酸素を管理することであり、これは血液中の酸素の量を増大させる（即ち患者に酸素に富んだ空気を呼吸させるか、或いは圧縮チャンバ内に利用可能なような高圧酸素環境に患者を入れるかによる）か、創傷それ自体に気体状酸素を吹き付けるかの何れかによる。
【００６５】
上述したように本発明による包帯には、特に包帯が周囲雰囲気に接触する外面上にオキシドレアクターゼ酵素、例えばグルコースオキシダーゼを含む場合に、創傷外側の周囲雰囲気から創傷床へ酸素を効率的に輸送する能力がある。周囲雰囲気からの酸素は（オキシドレダクターゼ酵素により触媒されて）ヒドロゲン  ペルオキシドへ変換される。ヒドロゲン  ペルオキシドは水に対して分子酸素よりも溶け易いので、包帯を通じる（代表的には少なくとも一つの親水ヒドロゲルを通じる）ヒドロゲン  ペルオキシド輸送は、一般に分子酸素のそれよりも一層に効率的で迅速である。従ってヒドロゲン  ペルオキシドは包帯を通じて迅速に拡散する。ヒドロゲン  ペルオキシドが触媒（これは創傷内に自然に存在するか、或いは包帯の要素として包含し得る）に遭遇すると、触媒は酸素及び水を分解させる。この方式では、酸素は、ヒドロゲンペルオキシドの形態で分子酸素の輸送よりも遥かに効率的に包帯を通じて移送される。実験は、酸素の輸送率が本発明による包帯ではオキシドレダクターゼ酵素を伴わない類似の包帯に比べて二倍以上になることを示している。結果的な増大された酸素レベルは上述したように治癒処理を可能にする。
【００６６】
本発明による包帯（又はその要素）は、殺菌、密閉、酸素及び水不浸透パッケージ、例えば薄いアルミホイルの小袋で供給するのに適している。
【００６７】
本発明による包帯は、皮膚の処置領域、例えば様々な大きさや形状の創傷のために、様々な大きさや形状で製造することができる。酵素、また存在するならば基質及びヨウ素の特定の包帯についての適切な量は、実験により容易に定めることができる。
【００６８】
本発明について添付図面を参照して以下の各例に例示として更に説明する。
【実施例の詳細な説明】
【００６９】
図１は本発明により皮膚用包帯を概略的に示す。
【００７０】
図示の包帯は多層構造であり、外層即ち被覆体１０を含み、この被覆体１０は酸素浸透性自己粘着絆創膏の形態であり、対象の皮膚１２へ粘着させて創傷１４を覆うのに適している。被覆体１０は、第１の要素１６からなる上層と、第２の要素１８からなる下層とを被包する。
【００７１】
第１の要素１６は、後述するようにグルコースオキシダーゼ酵素を組み込む乾性Ｎａポリ−ＡＭＰＳヒドロゲルのシートを含む。第２の要素１８は後述するようにグルコースを組み込む水和Ｎａポリ−ＡＭＰＳヒドロゲルのシートを含む。
【００７２】
包帯は多重部品系として初期供給されて、個々の要素はそれぞれ封止された殺菌パッケージに個別に包装されている。使用のために必要な際には、包帯要素はパッケージから取り出されて、図示の如く最終的な包帯を形成するように、適切な方式で創傷へ施される。
【００７３】
要素１６及び１８のゲルの詳細は以下の通りである。
【００７４】
第１の要素のヒドロゲルは重量で以下の試薬を含むように処方した。
【００７５】
５０％水性溶液（２−アクリラミド−２−メチルプロパンスルホン酸、塩化ナトリウム（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ、コード２４０５として供給された１０％ナトリウムＡＭＰＳ溶液
０．４％ポリエチレングリコール４００ジアクリレート（ＵＣＢ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）（架橋剤であり、光開始剤としても働く）
０．０１％光開始剤（１−ハイドロキシクロヘキシル  フェニール  ケトン（Ａｌｄｒｉｃｈ））
０．        ２％亜鉛乳酸塩（Ｓｉｇｍａ）（湿潤剤及びＰＨ調整剤）
ｍｌゲル当り１４Ｕのグルコースオキシダーゼ酵素
１００％までの脱イオン（ＤＩ）水
ＰＥＧ４００ジアクリレートを１−ハイドロキシクロヘキシル  フェニール  ケトンに添加した。これを１乃至２分間に亘って緩やかに加温して光開始剤を溶解させた。
【００７６】
次いでＮａ  ＡＭＰＳを添加して、続いてグルコースオキシダーゼ（ＧＯＸ）、亜鉛乳酸塩、そして最後に脱イオン水を添加した。次いでこれらの成分を充分に混合した。
【００７７】
この混合体を成型トレイへ分配した。適宜な大きさの綿ガーゼシートをモノマー溶液に浸してから取り除いた。次いで湿ったガーゼを平坦な面上に置いて、３０秒間に亘って１ＫＷランプの下にＵＶ照射殺菌を設定した。ヒドロゲルは使用前に３０℃又はそれ以下に冷却させた。
【００７８】
第２の要素１８のヒドロゲルは重量で以下の試薬を含むように処方した。
【００７９】
２０％ナトリウムＡＭＰＳ溶液（２−アクリラミド−２−メチルプロパンスルホン酸、塩化ナトリウム（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ、コード２４０５）
０．２％ポリエチレングリコール４００ジアクリレート（ＵＣＢ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
０．０１％光開始剤（１−ハイドロキシクロヘキシル  フェニール  ケトン（Ａｌｄｒｉｃｈ））
２０％グルコース（Ｆｉｓｈｅｒ）
０．１％亜鉛乳酸塩（Ｓｉｇｍａ）
０．０５％ヨウ化カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ）
１００％までの脱イオン（ＤＩ）水
ＰＥＧ４００ジアクリレートを１−ハイドロキシクロヘキシル  フェニール  ケトンに添加した。これを１乃至２分間に亘って緩やかに加温して光開始剤を溶解させた。
【００８０】
次いでＮａ  ＡＭＰＳを添加して、続いてグルコース、亜鉛乳酸塩、そして最後に脱イオン水を添加した。次いでこれらの成分を充分に混合した。
【００８１】
この混合体を成型トレイへ２乃至３ｍｍの深さで分配した。ゲルは、３０秒間に亘って１ＫＷランプの下にＵＶ照射殺菌を設定した。ヒドロゲルは使用前に３０℃又はそれ以下に冷却させた。
【００８２】
第１の要素１６を形成する乾性ヒドロゲルは、製造中、乾燥中、照射殺菌（無菌状態を確実にする）中、及び保管中に酵素の活性を保持するように、且つ包帯の使用中に第１の要素の水分補給のために、それに接触する第２の要素１８からの水の抽出を最適化するように処方されている。
【００８３】
第２の要素１８を形成する水和ヒドロゲルは、皮膚からの湿気（例えば創傷からの滲出液の形態）を吸収する一方、乾いた面、例えば包帯が施される乾性創傷は湿潤化する能力を含む皮膚接触特性を最適化されている。湿潤化効果は、ヒドロゲルが皮膚微視的環境の相対湿度を増大させるように働くことにより、また乳酸塩湿潤化効果により、及び水蒸気がヒドロゲルから比較的容易に逃げることができるので生じる。ヒドロゲルは第１の要素１６へ寄与する水の供給源としても効率的に働く。第２の要素ヒドロゲルは、更に、所定の濃度におけるグルコース基質の大きな貯蔵所を与え、これは使用中に既知の調整された率で持続的な高い効率的効果を与える能力がある。
【００８４】
上述したように包帯要素１６及び１８は、その使用前には、例えば薄いアルミホイルの小袋のような個別の殺菌水不浸透性パッケージ内に密閉して、個別に保持することができる。
【００８５】
包帯の使用においては、第１の要素１６が第２の要素１８に接触したとき、水は第２の要素から第１の要素へ迅速に移動して、ここでグルコースオキシダーゼ酵素を水和するように働く。水和されると、酵素は要素１８内のグルコース基質の反応を触媒させるように働くので、創傷治癒に結果的に利点となる過酸化水素の生成をもたらす。
【００８６】
例
実験例１
この実験例は、第１の要素１６（層１と称する）に使用した乾性ヒドロゲル材料と、第２の要素１８（層２と称する）に使用した水和ヒドロゲル材料とを用いて実行し、水が蓄えられた層２による水分補給における乾性酵素の活性化の回復を検証した。これは表示板の使用に関連して以下のように調合した。
【００８７】
１％寒天（Ｓｉｇｍａ）及び１％澱粉（Ａｌｄｒｉｃｈ）を脱イオン水に溶解させた。次いで１００ｍＭヨウ化カリウム（Ｆｉｓｈｅｒ）を添加して、溶融ゲルを使い捨てペトリ皿(disposable petri dishes)へ２乃至３ｍｍの深さで注湯した。このゲルを冷却した。
【００８８】
層１ヒドロゲルのシートをオーブン内で３７℃で１時間に亘って乾燥させた。層２の４ｃｍ×４ｃｍブロックを表示板へ載置した。これらの上部に対して、乾性又は非乾性の何れかの層１シートを加えた。グルコースオキシダーゼが過酸化水素を如何に迅速に生成するかの指標として、色の変化率を観察した。この色変化は、過酸化水素がヨウ化物をヨウ素へ酸化させ、これがゲル内に黄褐色の着色を生じることに起因している。ヨウ素及び過剰な過酸化水素がヒドロゲルを通じて拡散するにつれて、これらは表示板上の澱粉及びヨウ化物と相互作用する。過剰な過酸化水素はヨウ化物をヨウ素へ酸化し、これは次いで澱粉と結合して青色の複合体を形成する。表１は生成された色の相対的強度を示す。
【００８９】
表１：反応期間中に生成された色強度の比較及び定量的検査
【表１】
2006527044.tif 000003
【００９０】
この結果は、乾性ヒドロゲルシートは注目すべきことに水和ヒドロゲルよりも一層迅速に作動を開始することを示している。後続する色の展開は、表示板全体が澱粉−ヨウ化物複合体からの青色になるまで、同様な率で進行した。これはヒドロゲル処方が、それぞれ乾性状態と非乾性状態との二つのゲルの間の水の移送を可能とし、層２が層１へ水を引き渡すことを示している。
【００９１】
実験例２
更なる実験例は、乾性酵素層１のための異なる支持体と共に、既に説明した水和ヒドロゲル層２を用いて実行した。
【００９２】
グルコースオキシダーゼを脱イオン水、３％ｗ／ｖポリビニールアルコール及び１４Ｕ／ｍｌのＡＭＰＳモノマー内に調製した。綿ガーゼ及びＷｈａｔｍａｎ  Ｎｏ．１吸い取り紙を各々の溶液で飽和させて３７℃で乾燥させた。次いで各グルコースオキシダーゼ（ＧＯＸ）調剤の各材料の切片を表示板上で層２ゲルへ添加した。実験例１で説明した層１ヒドロゲルも用いた。試料を色変化（即ち視覚的濃度）及び湿潤性について観察した。この観察はそれぞれ表２及び表３に見られる。
【００９３】
表２：層１及び層２を組み合わせた後の視覚的濃度
【表２】
2006527044.tif 000004
【００９４】
表３：層１及び層２を組み合わせた後の観察された湿潤性
【表３】
2006527044.tif 000005
【００９５】
これらの観察結果は、層２ハイドロゲルがそれに接触して載置された別の層へ水を与えることを示している。再湿潤化率は上層１に用いた材質の種類に応じて変化する。この観察結果からは、下層２におけるのと同一のモノマー物質を上層１に用いると、水は迅速に移動するので、酵素基質の運動をより迅速にさせることが可能となる。これは指標色が如何に迅速に形成されるかを観察し、且つ乾性試料の湿潤化により視認される。
【００９６】
試料上層１は再水和促進物質を何ら含んでおらず、酵素活性は層の間の界面で回復するが、界面からは離れておらず、全ての利用可能な酵素が活性化するわけではない。界面における酵素活性の回復は、湿潤化の何らかの可視的な徴が現れるよりも充分に前に生じている。この限定された酵素活性化でさえも充分に迅速に生じ、本発明を実施する包帯における有益な充分な広がりをもつ。再水和促進物質、ＰＶＡ、ＡＭＰＳ又はポリＡＭＰＳを含む上層によれば、酵素活性はより迅速に層１内のみならず界面においても回復するので、このような部質を用いることが好ましい。
【００９７】
実験例３
更なる実験例は第１要素１６即ち包帯の上層について異なる材質を用いて実行した。特に、異なる支持体材質（吸収濾紙、綿ガーゼ及びポリ−ＡＭＰＳ）を、水和エンハンサーとしてのＰＶＡ及びＡＭＰＳを伴って及びこれらを伴わずに、乾性グルコースオキシダーゼを保持するのに用いた。水和ＮａポリＡＭＰＳヒドロゲル（第２の要素１８）に接触する別々の材質の吸水特性を実験した。
【００９８】
以下の実験的な第１の要素を調整した。
【００９９】
層Ａ）吸収濾紙
層Ｂ）ＰＶＡで被覆された吸収濾紙（ＰＶＡは３％ｗ／ｖで用いた）
層Ｃ）Ｎａ  ＡＭＰＳモノマーで被覆された吸収濾紙（ＡＭＰＳモノマーは２０乃至２５％ｗ／ｖで用いた）
層Ｄ）綿ガーゼ
層Ｅ）ＰＶＡで被覆された綿ガーゼ（ＰＶＡは３％ｗ／ｖで用いた）
層Ｆ）Ｎａ  ＡＭＰＳモノマーで被覆された綿ガーゼ（ＡＭＰＳモノマーは２０乃至２５％ｗ／ｖで用いた）
層Ｇ）乾性ポリＮａ−ＡＭＰＳ
これらの層は被覆材で飽和させてから温度制御オーブンで３７℃で１時間に亘って乾燥させた。ヒドロゲル層Ｇは上述のように調整して、これもまた上述の条件化で乾燥させた。これらの層の全てはグルコースオキシダーゼをグラム  ゲル当り１００μｇの濃度で包含する。この酵素は再水和についてのマーカーとして働き、酵素は充分な水の移動の後に活性化し、この活性は吸水の定量的評価を与えることにより試験することができる。このような定量的評価についての詳細は示さない。
【０１００】
吸水の定量的評価のために、層Ａ乃至層Ｇを２．５ｃｍ×２．５ｃｍ角に切除した。これらを次いで基質ゲル（第２の要素１８）上に積層した。この基質ゲルは２０％Ｎａ  ＡＭＰＳ、０．２％架橋剤（ＰＥＧ４００ジアクリレート）、０．０１％光開始剤（１−ヒドロキシシクロヘキシル  フェニール  ケトン）及び２０％グルコースからなり、上述のように調整した。上層（Ａ乃至Ｇ）の重量は１分間隔で測定し、それらの吸水特性を定量的評価した。この評価は酵素活性化に依存しない。
【０１０１】
結果
この結果は図２乃至図４にグラフ表示されており、図２はポリＮａ−ＡＭＰＳ層（層Ｇ）についての結果を与え、図３は吸収濾紙層（層Ａ、層Ｂ及び層Ｃ）についての結果を与え、図４は綿ガーゼ層（層Ｄ、層Ｅ及び層Ｆ）についての結果を与える。
【０１０２】
図２は適合した基質支持体材質（即ちＮａポリ−ＡＭＰＳ）の代替的基質材料（それぞれ図３及び図４の濾紙及び綿ガーゼ）を上回る増大された量の水を吸収する能力を示す。この綿ガーゼ材質実験（図４）内ではＮａ  ＡＭＰＳ被覆基質層はＰＶＡ被覆基質層よりも多くの水を吸収し、ＰＶＡ被覆基質層はただ基質ガーゼのみの場合よりも多くの水を吸収する。これは、水和エンハンサーは水の吸収を活発に促進することを示している。吸収濾紙を用いる実験(図３)はＮａ  ＡＭＰＳモノマーの含有も基質材質の吸収能力を増大させることを示す。
【０１０３】
全体としてみれば主要な結論は、適合した層構造体（即ち上部及び下部層の両方におけるポリＮａ−ＡＭＰＳ）を用いたときに、水はより迅速に且つ多量の最終的な容積へ吸収されるということである。この初期吸収率は図３及び図４のグラフに見ることができ、ここでＮａ  ＡＭＰＳにより被覆された試料は、被覆が無い試料或いはＰＶＡで被覆された試料よりも迅速に水を吸収する。多量の最終的な容積はグラフに用いられた目盛りを参照することにより見ることができる。水吸収率の差異は層が適合したときにのみ生じる。
【図面の簡単な説明】
【０１０４】
【図１】図１は本発明による創傷包帯の実施例の概略的な断面図である。
【図２】図２は様々な異なる層の吸水率を示す重量対時間（分）の増加割合のグラフである。
【図３】図３は図２と同様な図である。
【図４】図４は図２と同様な図である。
【図１】
2006527044.tif 000006
【図２】
2006527044.tif 000007
【図３】
2006527044.tif 000008
【図４】
2006527044.tif 000009
【国際調査報告】
2006527044.tif 000010
2006527044.tif 000011