(57)【要約】  ある種のアミドフェニル−スルファニルアミノ−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール化合物は、ＣＣＫ２により媒介される疾患の処置において有用なＣＣＫ２モジュレーターである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006528241.tif 000206
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、
Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され）；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択される、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある（ｐｏｓｓｉｂｌｙ）環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミド
ただし、式Ｉの化合物は、
Ａ）Ｒ１およびＲ２の一方が１、２もしくは３個のハロで置換されたフェニルである化合物、または
Ｂ）式：
【化２】
2006528241.tif 000207
の化合物を含むことはできない。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、インダン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル、シクロブチルＣ１〜４アルキル、シクロペンチルＣ１〜４アルキル、シクロヘキシルＣ１〜４アルキル、シクロヘプチルＣ１〜４アルキル、
ｂ）フェニル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１、２、３もしくは４−イル、場合により５、６、７もしくは８オキソ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１、２、３もしくは４−イル、ベンジル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１、２、３もしくは４−イルメチル、場合により５、６、７もしくは８オキソ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１、２、３もしくは４−イルメチル、１−フェニルエト−１−イル、ベンズヒドリル、ナフチルメチル、ベンゾイルメチル、１−ベンゾイルエト−１−イル、
ｃ）ピリジルメチル、ピラジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピリダジニルメチル、キノリン−２、３もしくは４−イルメチル、イソキノリン−１、３もしくは４−イルメチル、キナゾリン−２もしくは４−イルメチル、キノキサリン−２もしくは３−イルメチル、ｄ）フラニルメチル、チオフェニルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）ピロリルメチル、オキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ベンゾフラン−２もしくは３−イルメチル、ベンゾチオフェン−２もしくは３−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−インドール−２もしくは３−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル、ベンゾオキサゾール−２−イルメチル、ベンゾチアゾール−２−イルメチル、
ｅ）キノリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、イソキノリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、キナゾリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、キノキサリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、
ｆ）ベンゾフラン−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾチオフェン−４、５、６もしくは７−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−インドール−４、５、６もしくは７−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾオキサゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾチアゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキルここで、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される、
よりなる群から独立して選択される請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が水素、メチル、エチル、ブチル、ヘキシル、フェニル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル、ベンジル、１−フェニルエト−１−イル、フラニルメチル、ベンゾイルエチル、１−ベンゾイルエト−１−イル、メチルＯ−、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジルメチル、ナフチルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、ベンズヒドリル、ここで、各メンバーは０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される、
よりなる群から独立して選択される請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が水素、メチル、エチル、ブチル、フェニル、ベンジル、２−ブロモベンジル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４，６−トリクロロベンジル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４，６−トリフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−フルオロ−４−ブロモベンジル、２−フルオロ−４−クロロベンジル、２−メチルベンジル、２−メチルスルファニルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、１−フェニルエト−１−イル、１−フェニルプロプ−１−イル、１−（４−ブロモフェニル）エト−１−イル、１−（４−フルオロフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジブロモフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジクロロフェニル）エト−１−イル、１−（３，４−ジクロロフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジフルオロフェニル）エト−１−イル、１−（４−メチルフェニル）エト−１−イル、１−メチル−１−フェニルエト−１−イル、１−フェニル−２−ジメチルアミノエト−１−イル、１−ベンゾイルエト−１−イル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシルエト−１−イル、フラン−２−イルメチル、ナフト−１−イルメチル、メトキシ、メチルチオエチル、６−メチル−６−ヒドロキシヘプト−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、１−フェニル−２−ヒドロキシエト−１−イル、ベンズヒドリル、４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イルおよび９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルよりなる群から独立して選択される請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２の一方がＨもしくはＣ１〜４アルキルであり、ここで他方がＨもしくはＣ１〜４アルキルではない請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２の一方がＨ、メチルもしくはエチルである請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方が
【化３】
2006528241.tif 000208
〔ここで、Ｒｓは水素ではなく、該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよく、そしてＲｓが示される位置以外で、各メンバーは０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される〕
よりなる群から独立して選択される請求項１の化合物。  
【請求項８】
Ｒｆが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒｓが水素、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、チオメチル、メチルチオメチルおよびフェニルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
ＲｓがＨ、メチル、エチル、ヒドロキシメチルおよびジメチルアミノメチルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｒｑがメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、チオメチル、メチルチオメチル、メトキシ、エトキシ、メチルメルカプトおよびエチルメルカプトよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒｑがメチル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している窒素と一緒になって、
ｉ）１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
ｉｉ）２−ピロリン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、３−（ＨもしくはＲｐ）イミダゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、３−（ＨもしくはＲｐ）ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、アゼチジン−１−イル、（ここで、各環におけるｉｉ）の各メンバーは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する、
ｉｉｉ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イル、２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル、１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル、１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル、テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ、ｃもしくはｄ］アゼピン−１−イル、ここで、各環におけるｉｉｉ）の各メンバーは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する、
ｉｖ）デカヒドロ−キノリン−１−イル、オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル、オクタヒドロ−［１もしくは２］ピリンジン−１もしくは２−イル、オクタヒドロ−インドール−１−イル、オクタヒドロ−イソインンドール２−イル、ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピロール−１−イル、ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル、（５、６、７もしくは８−ＨもしくはＲｐ）−デカヒドロ−［１，５もしくは１，６もしくは１，７もしくは１，８］ナフチリジン−１−イル、（５、６、７もしくは８−ＨもしくはＲｐ）−デカヒドロ−［２，５もしくは２，６もしくは２，７もしくは２，８］ナフチリジン−２−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル、２−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル、６−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イル、５−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル、６−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、７−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル、オクタヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル、ここで、各環におけるｉｖ）の各メンバーはカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、結合の各環は０もしくは１個の不飽和結合を有し且つ各第二の環は０、１もしくは２個の不飽和結合を有する、
ｖ）８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
ここで、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）もしくはｖ）の各メンバーは０、１もしくは２個のＲｐでさらに置換される、
よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、２−ピロリン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル、アゼチジン−１−イル、オクタヒドロ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イル、ここで、各メンバーは０、１もしくは２個のＲｐでさらに置換される、よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、１−メチル−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２，４−ジメチル−３−エチルピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル、デカヒドロ−キノリン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒｐがヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、フェニル、ｐ−ハロフェニル、ｍ−ハロフェニル、ｏ−ハロフェニルおよびｐ−ヒドロキシフェニルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒｐがヒドロキシ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、フェニル、モノ−フルオロ置換されたフェニルおよびモノ−クロロ置換されたフェニルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１８】
Ｒａがメチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、フラニル、チエニル、ピロール−１−イル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、−ＳＨ、−Ｓメチル、−Ｓエチル、−Ｓ−ｔ−ブチル、−Ｓシクロプロピル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＮＯ２、−ＣＮ、アミノ、ジメチルアミノ、（シクロヘキシルメチル）アミノ、アセチル、−ＳＣＦ３、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびカルボキシメチルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１９】
１個のＲａが存在する請求項１の化合物。
【請求項２０】
アミド置換基に対してパラで環上に位置する１個のＲａが存在する請求項１の化合物。
【請求項２１】
２個の隣接するＲａが結合の炭素と一緒になって縮合環を形成する請求項１の化合物。
【請求項２２】
縮合環がベンゾである請求項２１の化合物。
【請求項２３】
Ｒａがニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、縮合したベンゾ、Ｉ、ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、エテニル、シクロペントキシ、２−プロペニル、フェニル、フラニル、チエニル、アミノ、ピロール−１−イル、ジメチルアミノ、（シクロヘキシルメチル）アミノ、−Ｓメチル、−Ｓエチル、−Ｓ−ｔ−ブチル、−Ｓベンジル、−ＳＣＦ３、ｉ−プロピルおよびメチルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｒｂが存在しないかもしくはメチル、エチル、Ｉ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２５】
Ｒｂが存在しない請求項１の化合物。
【請求項２６】
該製薬学的に許容しうる塩が、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎａｔｅ）、ラクチオビオン酸塩（ｌａｃｔｉｏｂｉｏｎａｔｅ）およびラウリルスルホン酸塩よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２７】
実施例： 化合物
１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミド；
５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロポキシ−フェニル］−アミド；
１３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロポキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−シクロペンチルオキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ビニル−フェニル］−アミド；
１６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アリル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロピル−フェニル］−アミド；
１９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−３−イル］−アミド；
２０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−２−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−３−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−２−イル−フェニル］−アミド；
２３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−３−イル−フェニル］−アミド；
２４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ピロール−１−イル−フェニル］−アミド；
２６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ジメチルアミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］
−アミド；
２８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソブチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ベンジルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド；
３３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フルオロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジクロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロピル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；４４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
５４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１−メチル−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］
デカン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸｛５−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−アミド；
６４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼパン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド；
７０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（３−エチル−２，４−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド；
７９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（チアゾリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド；
８０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド；８９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド；
９０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
９１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３７：      ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３８：      ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３９：      ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１４０：    ７−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１７７：    ５−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１７８：    ７−ブロモ−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；および
１８２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド
よりなる群から選択される化合物。
【請求項２８】
実施例： 化合物
７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３８：    ３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチルアミド；
３９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド；
４０：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−４−フルオロベンズアミド；
４１：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４２：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル］−４−メチルベンズアミド；
４３：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
４６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）ベンズアミド；
４７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチルスルファニル−ベンジル）ベンズアミド；
４８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−フェニル−エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドＴＦＡ塩；
４９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
５０：    Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５１：    （Ｓ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；５２：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミ
ド；
５３：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
５５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
５６：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−４−クロロ−ベンズアミド；
５７：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド；
５８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
５９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ブチル−４−クロロ−ベンズアミド；
６１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
６５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド；
６７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
６９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−ベンズアミド；
７４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
７６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−ベンズアミド；
７７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−ベンズアミド；
８１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンズアミド；
８８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
９２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；９３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）ベンズアミド；
９４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド；
９５：    （Ｓ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
９６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
９７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド；
９８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；
９９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
１００：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１０１：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズ  アミド；
１０２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１０３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；１５  （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニル
アミノ）−４−ヨード−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１１６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；１７  ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１８：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１１９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１２０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１２１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１２２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１２４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１２８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１３０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１３１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１３２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１３３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１３４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１３５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１３６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１４１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１４６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１４７：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１４８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１５４：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１５５：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１５６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１５９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１６０：    （Ｒ）（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１６１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１６７：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−ベンズアミド；
１６８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１７０：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１７１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１７２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１７３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１７４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１７５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１７６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１８４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１８７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１８８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１９０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９５：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
１９７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；および
１９８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
よりなる群から選択される化合物。
【請求項２９】
適当な量の不活性な製薬学的に許容しうる希釈剤および製薬学的に有効な量の式（Ｉ）：
【化４】
2006528241.tif 000209
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは、場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは、０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、  Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択される、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく且つそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは、結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミドを含んでなる製薬学的組成物。  
【請求項３０】
式（Ｉ）：
【化５】
2006528241.tif 000210
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、
Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択される、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミドの有効量を、ＣＣＫ２に媒介される病状の処置もしくは予防を必要とする哺乳類に投与することを含んでなるＣＣＫ２に媒介される病状の処置もしくは予防方法。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化６】
2006528241.tif 000211
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは、場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、
Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択される、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい、８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミドの有効量を処置もしくは予防を必要とする哺乳類に投与することを含んでなる膵臓腺癌、疼痛、摂食障害、胃食道逆流性疾患、胃十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、不安、結腸癌、消化性潰瘍、膵臓腫瘍、胃腫瘍、バレット食道、前庭部（ａｎｔｒａｌ）Ｇ細胞過形成、悪性貧血およびゾリンジャー−エリソン症候群の処置もしくは予防方法。
【請求項３２】
式（Ｉ）：
【化７】
2006528241.tif 000212
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である）、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、
Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択される、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミドの有効量を処置もしくは予防を必要とする哺乳類に投与することを含んでなる膵臓腺癌、疼痛、胃食道逆流性疾患、胃十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、不安、結腸癌、消化性潰瘍、膵臓腫瘍および胃腫瘍の処置もしくは予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ＣＣＫ２受容体モジュレーターである化合物が本発明により提供される。さらに特に、ＣＣＫ２受容体活性により媒介される病状の処置に有用なＣＣＫ２受容体モジュレーターであるベンゾ［１，２，５］チアジアゾールが本発明により提供される。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、ガストリンおよびコレシストキニン（ＣＣＫ）受容体リガンドに関する。本発明はまた、そのようなリガンドを製造する方法、およびそのような方法における有用な中間体である化合物に関する。本発明はさらに、そのようなリガンドを含んでなる製薬学的組成物およびそのような製薬学的組成物を製造する方法に関する。
【０００３】
ガストリンおよびコレシストキニンは、胃腸組織、ガストリノーマ、そしてコレシストキニンの場合には、中枢神経系に存在する構造的に関連する神経ペプチドである（非特許文献１）。
【０００４】
完全な薬理学的活性を有することが文献において報告されている（非特許文献２）、Ｃ末端のテトラペプチド（ＴｒｐＭｅｔＡｓｐＰｈｅ−ＮＨ２）である最小活性フラグメントを有する３４、１７および１４アミノ酸種を包含するいくつかの型のガストリンが存在する。構造と活性との間の関係を解明しようとしてこのテトラペプチド（およびＮ保護された誘導体Ｂｏｃ−ＴｒｐＭｅｔＡｓｐＰｈｅ−ＮＨ２）のアナログの合成に多くの努力が向けられている。
【０００５】
天然のコレシストキニンは３３アミノ酸ペプチド（ＣＣＫ−３３）であり、そのＣ末端の５アミノ酸は、ガストリンのものと同一である。また天然に存在するのは、ＣＣＫ−３３のＣ末端オクタペプチド（ＣＣＫ−８）である。ＣＣＫ受容体、リガンドおよびその活性の概説は、非特許文献３に見出されることができる。
【０００６】
ガストリンおよびコレシストキニンは、胃腸機能の重要な調節因子である。さらに、コレシストキニンは脳における神経伝達物質である。ガストリンは、胃酸分泌の３つの主要な刺激物の１つである。胃酸の急性刺激に加えて、ガストリンは胃腸粘膜への栄養作用を有し、そして膵臓、結腸直腸、食道および小細胞肺を包含するいくつかの腺癌の栄養ホルモンとして関係していると見なされる。
【０００７】
コレシストキニンは腸運動、胆嚢収縮および膵臓酵素分泌を刺激し、そして膵臓への栄養作用を有し、従って、とりわけ、膵臓酵素生産を増加することが既知である。コレシストキニンはまた胃排出を阻害し、そして食欲および疼痛の調節を包含する中枢神経系における様々な作用を有する。
【０００８】
ガストリンはＣＣＫ２（他にガストリン／ＣＣＫ−Ｂ受容体として知られている）に作用し、一方、コレシストキニンはＣＣＫ２およびＣＣＫ１受容体（他にコレシストキニン／ＣＣＫ−Ａ受容体として知られている）の両方に作用する。コレシストキニンおよび／もしくはガストリン受容体に結合する化合物は、コレシストキニンおよび／もしくはガストリン受容体で部分もしくは完全アゴニストとして作用する天然ペプチドもしくは天然ペプチドの模倣物のアンタゴニストとしてのそれらの潜在的な製薬学的用途のために重要である。選択的ガストリン受容体アンタゴニストは、まだ販売されていない。しかしながら、いくつかは臨床評価を現在受けている。ＪＢ９５００８（ガストラゾール（ｇａｓｔｒａｚｏｌｅ））は、進行膵臓癌（膵臓腺癌）の可能性がある処置用にＴｈｅ  Ｊａｍｅｓ  Ｂｌａｃｋ  ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎおよびＪｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ＬＬＣにより開発されており、そして現在第ＩＩ相臨床試験中である。ＭＬ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓおよびＰａｎｏｓはＬ−３６５，２６０（Ｃｏｌｙｃａｄｅ）を開発しており、それは疼痛用に第ＩＩ相臨床試験中である。他の可能性がある適応症には、摂食障害および癌が包含された。ＹａｍａｎｏｕｃｈｉおよびＦｅｒｒｉｎｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅにより共同開発中のＹＦ−４７６（以前はＹＭ−２２０）は、胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）用に第Ｉ相臨床試験中である。第Ｉ相試験において、Ｚｅｒｉａ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌは、胃十二指腸潰瘍および逆流性食道炎の可能性がある処置としてＺ−３６０、経口で利用可能な１，５−ベンゾジアゼピン誘導体（ＷＯ−０９８２５９１１）を調べている。経口で活性のアントラニル酸誘導体、ＣＲ２９４５（イトリグルミド（ｉｔｒｉｇｌｕｍｉｄｅ））は、不安障害、癌（特に結腸癌）および消化性潰瘍用に第Ｉ相試験においてＲｏｔｔａにより調べられている。
【０００９】
ホルモンの化学中和により働く、Ａｐｈｔｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの抗ガストリンワクチン、Ｇａｓｔｒｉｍｍｕｎｅは、癌適応症、特に膵臓および胃腫瘍用に後期臨床試験を受けている。
【００１０】
上記の適応症に加えて、ガストリン（ＣＣＫ２）アンタゴニストは、以下のガストリン関連疾患：胃腸の潰瘍、バレット食道、前庭部Ｇ細胞過形成、悪性貧血、ゾリンジャー−エリソン症候群およびより低いガストリン活性もしくはより低い酸分泌が望ましい他の症状用に提示されている。
【００１１】
コレシストキニン（ＣＣＫ１）受容体は、コレシストキニンにより刺激される胆嚢収縮、膵臓酵素分泌、満腹、胃排出阻害および蠕動の調節を媒介することが示されており、食事に対する統合された生理的胃腸応答における重要な役割を示唆する。さらに、コレシストキニン受容体が、いくつかの腺癌へのコレシストキニンのマイトジェン作用を媒介する証拠がある。従って、選択的コレシストキニン受容体アンタゴニスト、例えば、デバゼピド（ｄｅｖａｚｅｐｉｄｅ）（Ｍｅｒｃｋ）、ロルグルミド（Ｒｏｔｔａ）、２−ＮＡＰ（ＪＢＦ）、デキシロキシグルミド（ｄｅｘｌｏｘｉｇｌｕｍｉｄｅ）（Ｒｏｔｔａ）およびリンチトリプト（ｌｉｎｔｉｔｒｉｐｔ）（Ｓａｎｏｆｉ）は、とりわけ、過敏性腸症候群、慢性の便秘、非潰瘍性消化不良、急性および慢性膵炎、胆道疾患および膵臓癌における潜在用途に関して臨床において調べられている。コレシストキニン受容体のさらなる役割には、食欲および代謝の調節が包含され、肥満症および拒食症のような障害の処置における潜在的治療用途を示唆する。他の可能な用途は、鎮静剤（例えばモルヒネ）無痛覚の増強において、そして特に膵臓の、癌の処置においてである。さらに、脳におけるコレシストキニン／ガストリン受容体のリガンドは、抗不安活性を有することが請求されており、そしてガストリン受容体アンタゴニストは、不安ならびに関連する神経症および精神病の軽減のために神経学的因子として作用すると予想される。
【非特許文献１】Ｊ．Ｈ．Ｗａｌｓｈ，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｈｏｒｍｏｎｅｓ，Ｌ．Ｒ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，ｅｄ．，Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４，ｐ．１
【非特許文献２】Ｈ．Ｊ．Ｔｒａｃｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ａ．Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），１９６４，２０４：９３５−９３８
【非特許文献３】Ｐ．ｄｅ  Ｔｕｌｌｉｏ  ｅｔ  ａｌ．（Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，２０００，９（１）：１２９−１４６
【本発明の開示】
【００１２】
［発明の要約］
本発明は、式（Ｉ）：      
【００１３】
【化１】
2006528241.tif 000002
【００１４】
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、ベンゾ縮合したＣ４〜７シクロアルキル（ここで、結合点は環連結部に隣接する炭素原子である）、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲＳ２）−、ベンゾイルＣ０〜３アルキル−（ＣＲＳ２）−、フェニル（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲＳ２）−（該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよい）、
Ｒｆは０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状の３〜５員の炭化水素部分である、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６は結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい６員のヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ５は結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合していてもよい５員のヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−６は結合点を有し且つ−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲＳ２）−（ここで、Ａｒ６−５は結合点を有し、そしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルよりなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し且つ−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員のヘテロアリールに縮合したフェニルである）、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
よりなる群から独立して選択され、
ここで、Ｒ１およびＲ２は同時にＨではなく、そしてＲＳが示される位置以外で、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換され、
ＲｑはＣ１〜４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４アルキルＳ−よりなる群から独立して選択され、
Ｒｓは水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、アミノＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ＨＯ−Ｃ１〜４アルキル、ＨＳ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルＳ−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から独立して選択され；
あるいはまた、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になることができ、そして
ｉ）場合によりＲｐでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
Ｒｐはヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換されたフェニルおよびヒドロキシフェニルよりなる群から独立して選択され、
ｉｉ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合した４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環のみの上に０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員の複素環（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有してもよく、４〜７員の炭化水素環に飽和結合を形成する２個の隣接する炭素原子もしくは飽和結合を形成する隣接する炭素および窒素原子で縮合した複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の可能性のある環連結部ではない追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有してもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
よりなる群から選択され；
Ｒａは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ３〜６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここで、ＲｙおよびＲｚはＨ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜６シクロアルキルＣ１〜４アルキルから独立して選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−ＣＯＯＣ１〜４アルキルよりなる群から独立して選択され、あるいはまた、２個の隣接するＲａは、結合の炭素と一緒になって縮合環を形成することができ且つフェニル、ピリジルおよびピリミジニルよりなる群から選択されることができ；
Ｒｂは−Ｃ１〜４アルキルおよびハロゲンよりなる群から独立して選択される］
の化合物、ならびにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容しうる塩、エステルおよびアミドを特徴とする。      
【００１５】
本発明はまた、そのような化合物を含有する製薬学的組成物およびＣＣＫ２受容体活性により媒介される病状の処置もしくは予防においてそのような組成物を使用する方法を特徴とする。
［発明の詳細な記述］
好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、
ａ）Ｈ、Ｃ１〜７アルキル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、インダン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル、シクロブチルＣ１〜４アルキル、シクロペンチルＣ１〜４アルキル、シクロヘキシルＣ１〜４アルキル、シクロヘプチルＣ１〜４アルキル、
ｂ）フェニル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１、２、３もしくは４−イル、場合により５、６、７もしくは８オキソ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１、２、３もしくは４−イル、ベンジル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１、２、３もしくは４−イルメチル、場合により５、６、７もしくは８オキソ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１、２、３もしくは４−イルメチル、１−フェニルエト−１−イル、ベンズヒドリル、ナフチルメチル、ベンゾイルメチル、１−ベンゾイルエト−１−イル、
ｃ）ピリジルメチル、ピラジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピリダジニルメチル、キノリン−２、３もしくは４−イルメチル、イソキノリン−１、３もしくは４−イルメチル、キナゾリン−２もしくは４−イルメチル、キノキサリン−２もしくは３−イルメチル、ｄ）フラニルメチル、チオフェニルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）ピロリルメチル、オキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イミダゾリルメチル、イソオキサゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ベンゾフラン−２もしくは３−イルメチル、ベンゾチオフェン−２もしくは３−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−インドール−２もしくは３−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル、ベンゾオキサゾール−２−イルメチル、ベンゾチアゾール−２−イルメチル、
ｅ）キノリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、イソキノリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、キナゾリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、キノキサリン−５、６、７もしくは８−イルメチル、
ｆ）ベンゾフラン−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾチオフェン−４、５、６もしくは７−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−インドール−４、５、６もしくは７−イルメチル、１−（ＨもしくはＣ１〜４アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾオキサゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、ベンゾチアゾール−４、５、６もしくは７−イルメチル、
ｇ）Ｃ１〜４アルキルＯ−およびＨＳＣ１〜４アルキル
ここで、ａ）〜ｇ）の各々は０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される、
よりなる群から独立して選択される。
【００１６】
最も好ましくは、Ｒ１およびＲ２は水素、メチル、エチル、ブチル、ヘキシル、フェニル、場合により５、６、７、８もしくは９オキソ置換されていてもよい６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル、ベンジル、１−フェニルエト−１−イル、フラニルメチル、ベンゾイルエチル、１−ベンゾイルエト−１−イル、メチルＯ−、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジルメチル、ナフチルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、ベンズヒドリル（ここで、各メンバーは０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される）よりなる群から独立して選択される。
【００１７】
特定のＲ１およびＲ２は、水素、メチル、エチル、ブチル、フェニル、ベンジル、２−ブロモベンジル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，４，６−トリクロロベンジル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４，６−トリフルオロベンジル、２−クロロ−４−フルオロベンジル、２−フルオロ−４−ブロモベンジル、２−フルオロ−４−クロロベンジル、２−メチルベンジル、２−メチルスルファニルベンジル、２−トリフルオロメチルベンジル、１−フェニルエト−１−イル、１−フェニルプロプ−１−イル、１−（４−ブロモフェニル）エト−１−イル、１−（４−フルオロフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジブロモフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジクロロフェニル）エト−１−イル、１−（３，４−ジクロロフェニル）エト−１−イル、１−（２，４−ジフルオロフェニル）エト−１−イル、１−（４−メチルフェニル）エト−１−イル、１−メチル−１−フェニルエト−１−イル、１−フェニル−２−ジメチルアミノエト−１−イル、１−ベンゾイルエト−１−イル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシルエト−１−イル、フラン−２−イルメチル、ナフト−１−イルメチル、メトキシ、メチルチオエチル、６−メチル−６−ヒドロキシヘプト−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、１−フェニル−２−ヒドロキシエト−１−イル、ベンズヒドリル、４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イルおよび９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イルよりなる群から独立して選択される。
【００１８】
Ｒ１およびＲ２の一方はＨもしくはＣ１〜４アルキルであり、ここで他方はＨもしくはＣ１〜４アルキルではないことが好ましい。また、Ｒ１およびＲ２の一方はＨ、メチルもしくはエチルであることが好ましい。
【００１９】
別の好ましい態様として、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方は、
【００２０】
【化２】
2006528241.tif 000003
【００２１】
〔ここで、Ｒｓは水素ではなく、該フェニルは場合によりＲｆに２個の隣接する炭素原子で縮合していてもよく、そしてＲｓが示される位置以外で、各メンバーは０、１、２もしくは３個のＲｑで置換される〕
よりなる群から選択される。
【００２２】
好ましくは、Ｒｆは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−よりなる群から選択される。
【００２３】
好ましくは、Ｒｓは水素、メチル、エチル、プロピル、トリフルオロメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、チオメチル、メチルチオメチルおよびフェニルよりなる群から選択される。
【００２４】
最も好ましくは、ＲｓはＨ、メチル、エチル、ヒドロキシメチルおよびジメチルアミノメチルよりなる群から選択される。
【００２５】
好ましくは、Ｒｑはメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、チオメチル、メチルチオメチル、メトキシ、エトキシ、メチルメルカプトおよびエチルメルカプトよりなる群から選択される。
【００２６】
最も好ましくは、Ｒｑはメチル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される。
【００２７】
好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、
ｉ）１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、
ｉｉ）２−ピロリン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、３−（ＨもしくはＲｐ）イミダゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、３−（ＨもしくはＲｐ）ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、アゼチジン−１−イル、ここで、各環におけるｉｉ）の各メンバーは０もしくは１個の不飽和結合を有し、且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する、
ｉｉｉ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イル、２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル、１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル、１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル、テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ、ｃもしくはｄ］アゼピン−１−イル、ここで、各環におけるｉｉｉ）の各メンバーは、０もしくは１個の不飽和結合を有し且つカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する、
ｉｖ）デカヒドロ−キノリン−１−イル、オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル、オクタヒドロ−［１もしくは２］ピリンジン−１もしくは２−イル、オクタヒドロ−インドール−１−イル、オクタヒドロ−イソインンドール２−イル、ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピロール−１−イル、ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル、（５、６、７もしくは８−ＨもしくはＲｐ）−デカヒドロ−［１，５もしくは１，６もしくは１，７もしくは１，８］ナフチリジン−１−イル、（５、６、７もしくは８−ＨもしくはＲｐ）−デカヒドロ−［２，５もしくは２，６もしくは２，７もしくは２，８］ナフチリジン−２−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル、２−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル、６−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−４−イル、５−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル、６−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル、１−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、７−ＨもしくはＲｐ−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル、オクタヒドロ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル、ここで、各環におけるｉｖ）の各メンバーはカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、結合の各環は０もしくは１個の不飽和結合を有し且つ各第二の環は０、１もしくは２個の不飽和結合を有する、
ｖ）８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル
ここで、ｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）、ｉｖ）もしくはｖ）の各メンバーは０、１もしくは２個のＲｐでさらに置換される、よりなる群から選択される。
【００２８】
最も好ましくは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、２−ピロリン−１−イル、３−ピロリン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−イミダゾリン−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−３−イル、２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イル、アゼチジン−１−イル、オクタヒドロ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イル（ここで、各メンバーは０、１もしくは２個のＲｐでさらに置換される）よりなる群から選択される。
【００２９】
特定のＲ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒になって、１−メチル−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デク−４−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、２，４−ジメチル−３−エチルピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル、４−フェニルピペリジン−１−イル、アゼパン−１−イル、４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イル、オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル、デカヒドロ−キノリン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル、８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−イルおよび３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−２−イルよりなる群から選択される。
【００３０】
好ましくは、Ｒｐはヒドロキシ、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、フェニル、ｐ−ハロフェニル、ｍ−ハロフェニル、ｏ−ハロフェニルおよびｐ−ヒドロキシフェニルよりなる群から選択される。
【００３１】
最も好ましくは、Ｒｐはヒドロキシ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、フェニル、モノ−フルオロ置換されたフェニルおよびモノ−クロロ置換されたフェニルよりなる群から選択される。
【００３２】
好ましくは、Ｒａはメチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、フェニル、フラニル、チエニル、ピロール−１−イル、ベンジル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、フェノキシ、ベンゾキシ、−ＳＨ、−Ｓメチル、−Ｓエチル、−Ｓ−ｔ−ブチル、−Ｓシクロプロピル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＮＯ２、−ＣＮ、アミノ、ジメチルアミノ、（シクロヘキシルメチル）アミノ、アセチル、−ＳＣＦ３、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３およびカルボキシメチルよりなる群から選択される。
【００３３】
好ましくは、１個のＲａが存在する。より好ましくは、アミド置換基に対してパラで環上に位置する１個のＲａが存在する。
【００３４】
好ましくは、２個の隣接するＲａが結合の炭素と一緒になって縮合環を形成する場合に、該縮合環はベンゾである。
【００３５】
最も好ましくは、Ｒａはニトロ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、縮合したベンゾ、Ｉ、ＣＦ３、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、エテニル、シクロペントキシ、２−プロペニル、フェニル、フラニル、チエニル、アミノ、ピロール−１−イル、ジメチルアミノ、（シクロヘキシルメチル）アミノ、−Ｓメチル、−Ｓエチル、−Ｓ−ｔ−ブチル、−Ｓベンジル、−ＳＣＦ３、ｉ−プロピルおよびメチルよりなる群から選択される。
【００３６】
好ましくは、Ｒｂは存在しないかもしくはメチル、エチル、Ｉ、Ｆ、ＣｌおよびＢｒよりなる群から選択される。
【００３７】
最も好ましくは、Ｒｂは存在しない。
【００３８】
製薬学的に許容しうる塩には、薬理学的に有効であるアミノ付加塩が包含される。代表的な塩には、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチル酸塩（ｎａｐｈｔｈｙｌａｔｅ）、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩（ｇｌｕｃｏｈｅｐｔｏｎａｔｅ）、ラクチオビオン酸塩（ｌａｃｔｉｏｂｉｏｎａｔｅ）およびラウリルスルホン酸塩が包含される。例えば、引用することにより本明細書に組み込まれる、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１−１９を参照。
【００３９】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、上記のグループｉ）〜ｖ）に定義するように、複素環構造を形成する場合の好ましい化合物は、スキームＡおよびＢに概説する合成方法に従って製造され、そして：
実施例： 化合物
１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミド；
５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロポキシ−フェニル］−アミド；
１３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロポキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−シクロペンチルオキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ビニル−フェニル］−アミド；
１６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アリル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；１７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロピル−フェニル］−アミド；
１９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−３−イル］−アミド；
２０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−２−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−３−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−２−イル−フェニル］−アミド；
２３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−３−イル−フェニル］−アミド；
２４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ピロール−１−イル−フェニル］−アミド；
２６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ジメチルアミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
２９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソブチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ベンジルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド；
３３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フルオロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジクロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
３７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロピル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
４４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
５４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１−メチル−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；６２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸｛５−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−アミド；
６４：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６６：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
６８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼパン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド；
７０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（３−エチル−２，４−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７３：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７５：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
７８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド；
７９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（チアゾリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド；
８０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド；
８９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−カルボニル）−フェニ
ル］−アミド；
９０：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
９１：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３７：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３８：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１３９：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１４０：    ７−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；
１７７：    ５−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；１７８：    ７−ブロモ−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド；および
１８２：    ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド
よりなる群から選択される。
【００４０】
Ｒ１およびＲ２が、上記に定義するように、グループａ）〜ｇ）から各々独立して選択される場合のなおさらに好ましい化合物は、スキームＡおよびＢに概説する合成方法に従って製造され、そして：
実施例： 化合物
７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
３８：    ３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチルアミド；
３９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド；
４０：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−４−フルオロベンズアミド；
４１：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４２：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル］−４−メチルベンズアミド；
４３：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
４５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
４６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−１，５−ジメチルヘキシル）ベンズアミド；
４７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチルスルファニル−ベンジル）ベンズアミド；
４８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−フェニル−エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドＴＦＡ塩；
４９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−エチル−ベンズアミド；
５０：    Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
５１：    （Ｓ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
５２：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
５３：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
５５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
５６：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−４−クロロ−ベンズアミド；
５７：    （Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド；
５８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド；
５９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ブチル−４−クロロ−ベンズアミド；
６１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
６５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド；
６７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
６９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−ベンズアミド；
７４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
７６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−ベンズアミド；
７７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−ベンズアミド；
８１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
８７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンズアミド；
８８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
９２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
９３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）ベンズアミド；
９４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド；
９５：    （Ｓ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
９６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
９７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド；
９８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンズアミド；
９９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド；
１００：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１０１：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１０２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１０３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１０９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；１１１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１１５：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１１６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１１７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１１８：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１１９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１２０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１２１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１２２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１２４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１２８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１２９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１３０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；１３１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１３２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１３３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１３４：  ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１３５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１３６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１４１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１４６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１４７：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１４８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１４９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１５４：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１５５：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１５６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１５７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；１５８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１５９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１６０：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１６１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド；
１６７：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−ベンズアミド；
１６８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１６９：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１７０：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド；
１７１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１７２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１７３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１７４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド；
１７５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド；
１７６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド；
１８４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８５：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８６：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド；
１８７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド；
１８８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１８９：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
１９０：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９１：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９２：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９３：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９４：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９５：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
１９６：    （Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
１９７：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド；および
１９８：    ２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド；
よりなる群から選択される。
【００４１】
式Ｉの化合物は全て、本明細書に教示する用途にそして製剤において新規であるが、式Ｉの全ての化合物がそのようなものとして新規であるとは限らない。従って、広く、本発明には：
Ａ）Ｒ１およびＲ２の一方もしくは両方が０、１、２もしくは３個のＲｑで置換されたフェニルであるか、または
Ｂ）Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の複素環であり（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、そしてＲａが存在しないかもしくはベンズアミドのメタ位に単一のＲａが存在する
化合物を包含しないことができる。
【００４２】
さらに特に、本発明には：
Ａ）Ｒ１およびＲ２の一方もしくは両方が０、１、２もしくは３個のハロで置換されたフェニルであるか、または
Ｂ）Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員の複素環であり（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられておりそしてＯから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し且つ０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、そしてＲａが存在しないかもしくはベンズアミドのメタ位に単一のＲａが存在する
化合物を包含しないことができる。
【００４３】
なおさらに特に、本発明には：
Ａ）Ｒ１およびＲ２の一方もしくは両方が１、２もしくは３個のハロで置換されたフェニルであるか、または
Ｂ）Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素と一緒になって、６員の複素環であり（該複素環は少なくとも１個の炭素メンバーにより結合の窒素から隔てられており且つＯから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する）、そしてＲａが存在しないかもしくはベンズアミドのメタ位に単一のＲａが存在する
化合物を包含しないことができる。
【００４４】
最も特に、本発明には式：
【００４５】
【化３】
2006528241.tif 000004
【００４６】
のカテゴリーＢ）における化合物を包含しない。
【００４７】
本発明の特徴および利点は、当業者に明らかである。要約、詳細な記述、背景、実施例および請求項を包含する本開示に基づいて、当業者は様々な条件および用途への改変および適応を行うことができる。本明細書に記述する刊行物は、それらの全部が引用することにより組み込まれる。
【００４８】
本発明の化合物は、２つの広く記述される反応スキームに従って製造することができる。スキームＡにおいて、スルホニル化は該方法の最終段階であり、そしてスキームＢにおいて、スルホニル化は該方法の最初の段階である。当業者は、ある種の化合物が一方のスキームによりもう一方と比較した場合にいっそう有利に製造されることを認識する。
【００４９】
【化４】
2006528241.tif 000005
【００５０】
スキームＡに関して、市販されているアミノナフトエ酸Ａ１をトリホスゲンおよびヒューニッヒ塩基と反応させてＡ２類のベンゾ縮合した無水イサトイン酸種を生成せしめる。様々な無水イサトイン酸Ａ２は、市販されている。アミンを無水イサトイン酸Ａ２でアシル化してベンズアミドＡ５を生成せしめる。ベンズアミドＡ５はまた、市販されているアントラニル酸Ａ３からペプチドカップリングによって得ることもできる。ベンズアミドＡ５はさらに、市販されているニトロ安息香酸Ａ４からペプチドカップリング、続いてニトロ基の還元により得ることができる。ベンズアミドＡ５を塩化スルホニルでスルホニル化して活性化合物Ａ６を生成せしめる。ＲａもしくはＲｂが第一級もしくは第二級アミンまたはヒドロキシである場合、それらを一般的な保護基で保護することができる。第一級もしくは第二級アミンの場合、ＢｏｃもしくはＣｂｚを用いることができる。ヒドロキシの場合、ＴＢＳ、ＴＥＳもしくはベンジルを用いることができる。もちろん、前駆体置換基を反応段階において用い、そして後で所望の置換基に転化することができる。例えば、Ａ６がＲａをニトロとして製造される場合、該ニトロをアミンに還元することができ、そして該アミンを例えばアルキル化、アシル化、ジアゾ化などすることができる。
【００５１】
【化５】
2006528241.tif 000006
【００５２】
スキームＢに関して、アントラニル酸メチルＢ１をスルホンアミドＢ２にスルホニル化する。メチルエステルを酸Ｂ３に加水分解する。酸Ｂ３はアミンと標準的な条件下でペプチドカップリングを受けて活性化合物Ｂ４を生成せしめる。ＲａもしくはＲｂが第一級もしくは第二級アミンまたはヒドロキシである場合、それを一般的な保護基で保護することができる。第一級もしくは第二級アミンの場合、ＢｏｃもしくはＣｂｚを用いることができる。ヒドロキシの場合、ＴＢＳ、ＴＥＳもしくはベンジルを用いることができる。もちろん、前駆体置換基を反応段階において用い、そして後で所望の置換基に転化することができる。例えば、Ｂ４がＲａをニトロとして製造される場合、該ニトロをアミンに還元することができ、そして該アミンを例えばアルキル化、アシル化、ジアゾ化などすることができる。
【００５３】
本発明の化合物はＣＣＫ２モジュレーターであり、そして本明細書に開示するように、多くは立証されたＣＣＫ２アンタゴニストである。そのようなものとして、該化合物はＣＣＫ２に媒介される病状の処置において有用である。特に、該化合物は、膵臓腺癌、疼痛、摂食障害、胃食道逆流性疾患、胃十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、不安、結腸癌、消化性潰瘍、膵臓腫瘍、胃腫瘍、バレット食道、前庭部Ｇ細胞過形成、悪性貧血およびゾリンジャー−エリソン症候群の処置もしくは予防において用いることができる。特に、ＣＣＫ２アンタゴニストは膵臓腺癌、疼痛、胃食道逆流性疾患、胃十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、不安、結腸癌、消化性潰瘍、膵臓腫瘍および胃腫瘍の処置もしくは予防用に現在開発中である。
【００５４】
本発明の化合物は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、直腸および局所投与、ならびに吸入を包含する、経口もしくは非経口経路により投与することができると予想される。経口投与には、本発明の化合物は、一般に、錠剤もしくはカプセル剤の形態でまたは水性の溶液もしくは懸濁液として提供される。経口用途の錠剤は、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味料、香料、着色料および防腐剤のような製薬学的に許容しうる賦形剤と混合した有効成分を含むことができる。適当な不活性希釈剤には、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、リン酸ナトリウムおよびカルシウムならびにラクトースが包含される。コーンスターチおよびアルギン酸は、適当な崩壊剤である。結合剤には、澱粉およびゼラチンを包含することができる。潤滑剤は、存在する場合、一般にステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくはタルクである。所望に応じて、錠剤は、胃腸管における吸収を遅らせるために、モノステアリン酸グリセリルもしくはジステアリン酸グリセリルのような物質でコーティングすることができる。経口用途のカプセル剤には、有効成分が固形希釈剤と混合される硬ゼラチンカプセル剤および有効成分が水またはピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油のような油と混合される軟ゼラチンカプセル剤が包含される。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内用途には、本発明の化合物は、一般に、適切なｐＨおよび等張性に調節された、滅菌した水性の溶液もしくは懸濁液において提供される。適当な水性賦形剤には、リンガー溶液および等張塩化ナトリウムが包含される。本発明の水性懸濁液は、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドンおよびトラガカントゴムのような沈殿防止剤、ならびにレシチンのような湿潤剤を含むことができる。水性懸濁剤に適当な防腐剤には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルおよびｎ−プロピルが包含される。
【００５５】
本発明の化合物の有効用量は、常法により確かめることができる。任意の特定の患者に必要とされる特定の投薬量レベルは、処置する症状の重さ、投与の経路および患者の体重を包含する多数の因子により決まる。しかしながら、一般に、１日用量（単回用量としてもしくは分割用量として投与されようと）は、０．０１〜１０００ｍｇ／日、さらに普通は１〜５００ｍｇ／日、そして最も普通には１０〜２００ｍｇ／日の範囲であると予想される。単位体重当たりの投薬量として表される、典型的な用量は、０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇの間、特に０．０１ｍｇ／ｋｇ〜７ｍｇ／ｋｇの間、そして最も特に０．１５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇの間であると予想される。
【実施例】
【００５６】
本発明を説明するために、以下の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を限定しない。それらは、本発明を実施する方法を示唆することが意図されるだけである。当業者は、彼らに明らかである、本発明を実施する他の方法を見出すことができる。しかしながら、それらの方法は、本発明の範囲内であると見なされる。
分取逆相ＨＰＬＣのプロトコル
ギルソンＲ
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＯＤＳ−Ａ、５μｍ、７５ｘ３０ｍｍ
流速：１０ｍＬ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
勾配（アセトニトリル／水、０．０５％トリフルオロ酢酸）
１）０．０分      ２０％アセトニトリル／８０％水
２）２０．０分    ９９％アセトニトリル／１％水
ＨＰＬＣ（逆相）のプロトコル
ヒューレットパッカードシリーズ１１００
カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＺＯＲＢＡＸＲＣ８、５μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ
流速：１ｍＬ／分
検出：λ＝２２０および２５４ｎｍ
勾配（アセトニトリル／水、０．０５％トリフルオロ酢酸）
１）０．０分      １％アセトニトリル／９９％水
２）８．０分      ９９％アセトニトリル／１％水
質量スペクトルは、示すようなポジティブもしくはネガティブモードのいずれかでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用いてＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤ上で得られた。
【００５７】
ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）もしくはＤＰＸ５００（５００Ｈｚ）分光計のいずれか上で得られた。以下の１Ｈ  ＮＭＲデータのフォーマットは、テトラメチルシラン基準のｐｐｍ低磁場単位の化学シフトである（多重度、Ｈｚ単位の結合定数Ｊ、積分値）。
［実施例１］
【００５８】
【化６】
2006528241.tif 000007
【００５９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．２−アミノ−４−クロロ安息香酸ピペリジンアミド
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（６０ｍＬ）中の無水４−クロロイサトイン酸（３．０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（１．５ｍＬ、１５．２ｍｍｏｌ）、続いて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌させ、そして真空中で濃縮した。濃褐色の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製してアミドを白色の固体（３．０１ｇ、８３％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２６１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）７．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−４．１０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０−３．３０（ｂｓ，４Ｈ），１．７３−１．４２（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｂ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
２−アミノ−４−クロロ安息香酸ピペリジンアミド（０．０５９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解し、そしてピリジン（０．０３０ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）、続いて１，２−ジクロロエタン（０．４５ｍＬ）およびＤＭＦ（０．０５ｍＬ）の混合物中の４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（６１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を周囲温度で一晩振盪した。固体で支持された（ｓｏｌｉｄ−ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ）液−液抽出を行った。Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ粗珪藻土のカラム（〜１ｘ３ｃｍ）を用意し、そして１Ｎ  ＨＣｌ（１．２５ｍＬ）で湿らせた。粗反応混合物をカラムに通した。Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘをジクロロメタン（ＤＣＭ）（１ｍＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）そして次に再度ＤＣＭ（１ｍＬ）ですすぎ、そして合わせた洗浄液を真空中で濃縮した。粗生成物をＤＭＦ（〜１ｍＬ）に再溶解し、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製してスルホンアミドを固体（３１ｍｇ、２８％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４５９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ａｂｘ，Ｊ＝８．０，１．５，０．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−２．７０（ｂｓ，４Ｈ），１．７０−１．３０（ｂｍ，６Ｈ）。
［実施例２］
【００６０】
【化７】
2006528241.tif 000008
【００６１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．２−アミノ−４−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
この化合物は、無水４−ニトロイサトイン酸（２．５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１．２ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１４６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様にして製造した。表題化合物は、黄色の固体（１．８６ｇ、６２％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２７２  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｂｓ，２Ｈ），３．９０−３．１０（ｂｍ，４Ｈ），１．７５−１．３８（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｂ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、２−アミノ−４−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（０．０６２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３０ｍＬ、０．０３８ｍｍｏｌ）および４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（６１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様にして製造した。表題スルホンアミドは、固体（６ｍｇ、５％）として得られた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．３０（ｂｍ，２Ｈ），３．３０−２．８０（ｂｍ，２Ｈ），１．７５−１．４０（ｂｍ，６Ｈ）。
［実施例３］
【００６２】
【化８】
2006528241.tif 000009
【００６３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．２−アミノ−５−ブロモ安息香酸ピペリジンアミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の無水５−ブロモイサトイン酸（２．８８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にピペリジン（１．２０ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１４ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で１５時間攪拌し、水に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（４ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１：１の水／ブライン（３ｘ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。残留物を１：１のＥｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃに溶解し、そしてＤＭＦを除くために水（５ｘ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏとヘキサンの混合物で研和し、そして０℃で一晩静置させた。固体生成物を吸引濾過により集め、そして風乾させて所望のアミドを黄褐色の固体（１．６５ｇ、４９％）として生成せしめた。ｍｐ＝９３〜９５℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３０５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．００（ｂｓ，２Ｈ），３．９０−２．９０（ｂｍ，４Ｈ），１．９０−１．１０（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｂ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、２−アミノ−５−ブロモ安息香酸ピペリジンアミド（０．０７１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０３１ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（６１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様にして製造した。表題スルホンアミドは、固体（３０ｍｇ、２５％）として得られた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−２．６５（ｂｍ，４Ｈ），１．９０−１．３０（ｂｍ，６Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ４４．９１，Ｈ３．５６，Ｎ１１．６４；実測値Ｃ４４．８３，Ｈ３．３９，Ｎ１１．４８。
［実施例４］
【００６４】
【化９】
2006528241.tif 000010
【００６５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミド
Ａ．３−アミノ−２−ナフトエ酸ピペリジンアミド
周囲温度でテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４０ｍＬ）中の３−アミノ−２−ナフトエ酸（０．３０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液にトリホスゲン（０．１５８ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後に、ヒューニッヒ塩基（０．５６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、そしてピペリジン（０．６４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後に、混合物を０．５Ｍ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して表題化合物を薄い橙色の固体（２６３ｍｇ、６５％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），４．６０−４．２０（ｂｓ，２Ｈ），３．９０−３．２０（ｂｍ，４Ｈ），１．８０−１．４０（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｂ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−（ピペリジン−１−カルボニル）−ナフタレン−２−イル］−アミド
３−アミノ−２−ナフトエ酸ピペリジンアミド（２６３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（２９５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．２４２ｍＬ、３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に加え、そして周囲温度で一晩攪拌させた。反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ込み、そしてＤＣＭで２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望の生成物をわずかに不純な橙色の固体として生成せしめた。周囲温度で一晩メタノールでの研和および攪拌により、表題スルホンアミドを白色の粉末として生成せしめ、それを吸引濾過により集め、そして風乾させた（３０８ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ａｒｏｍ  ｍ，１Ｈ），７．４１（ａｒｏｍ  ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），３．７０−２．７０（ｂｍ，４Ｈ），１．８０−１．３０（ｂｍ，６Ｈ）。元素分析：Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５８．３９，Ｈ４．４５，Ｎ１２．３８；実測値Ｃ５８．６６，Ｈ４．５７，Ｎ１２．４９。
［実施例５］
【００６６】
【化１０】
2006528241.tif 000011
【００６７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸
還流冷却器を取り付けた１Ｌの丸族フラスコにおいて４−ブロモ−２−ニトロトルエン（５．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）、ＫＭｎＯ４（１０．９ｇ、６９ｍｍｏｌ）および水（２５０ｍＬ）の混合物を一晩還流で加熱した。珪藻土のパッドを通した濾過により褐色の懸濁したＭｎＯ２を取り除いた。フィルターケークを水で洗浄した。塩基性の濾液を濃ＨＣｌでｐＨ〜１に酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して純粋な安息香酸（１．２２ｇ、２２％）を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．０７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ２４４  ［Ｍ−Ｈ］−。
Ｂ．４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
塩化チオニル（８ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸（０．６０ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間加熱還流した。反応混合物は、均質になった。混合物を冷却し、そして真空中で濃縮して４−ブロモ−２−ニトロベンゾイルクロリドを白色の固体として生成せしめ、それを次の反応にすぐに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。周囲温度でＤＣＭ（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロベンゾイルクロリド（２．４４ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（１．２ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間攪拌し、次に水に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して表題アミドを白色の固体（０．５２ｇ、７６％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１３  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．３３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２−３．６５（ｂｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．３５（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｃ．４−ブロモ−２−アミノ安息香酸ピペリジンアミド
１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（０．２０６ｇ、．６６ｍｍｏｌ）の溶液を固体ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．５９５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度で４時間攪拌し、次に飽和した水性ＮａＨＣＯ３に注ぎ込み、ゼラチン状エマルジョンの形成をもたらした。エマルジョンをＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して所望のアニリンを白色の固体（０．１６ｇ、８６％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３０５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−３．９０（ｂｓ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｂｍ，４Ｈ），１．７５−１．４５（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｄ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
４−ブロモ−２−アミノ安息香酸ピペリジンアミド（０．１４５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．０６２ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）および４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．１２９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１２時間攪拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して表題スルホンアミドを黄色がかった白色の固体（０．１８ｇ、７４％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８１／４８３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋；陰イオン  ｍ／ｚ４７９／４８１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−２．７０（ｂｍ，４Ｈ），１．８０−１．３０（ｂｍ，６Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ４４．９１，Ｈ３．５６，Ｎ１１．６４；実測値Ｃ４４．５２，Ｈ３．２３，Ｎ１１．２５。
［実施例６］
【００６８】
【化１１】
2006528241.tif 000012
【００６９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．４−ヨード−２−ニトロ安息香酸
４−ヨード−２−ニトロトルエン（９．０ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）、ＫＭｎＯ４（２２．０ｇ、１３９ｍｍｏｌ）および水（３４０ｍＬ）を５時間還流で加熱した。得られるＭｎＯ２の褐色の懸濁液を珪藻土のパッドを通して濾過して分離し、そしてフィルターケークを水で洗浄した。塩基性の濾液を濃ＨＣｌで酸性化し、所望の酸の結晶化をもたらした。結晶を吸引濾過により集め、そして乾燥させて１．８６ｇの酸を生成せしめた。母液をＤＣＭ（３ｘ２００ｍＬ）で抽出し、そして合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して追加の０．１６ｇの安息香酸を生成せしめた。全収量＝２．０２ｇ（２０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：８．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｂ．４−ヨード−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
塩化チオニル（１０ｍＬ）中の４−ヨード−２−ニトロ安息香酸（１．０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を４５分間加熱還流した。反応混合物は、均質になった。混合物を冷却し、そして真空中で濃縮して４−ヨード−２−ニトロベンゾイルクロリドを黄色の油状物として生成せしめ、それを次の反応にすぐに使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。周囲温度でＤＣＭ（１０ｍＬ）中の４−ヨード−２−ニトロベンゾイルクロリド（３．４ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（１．３ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して表題アミドを白色の固体（１．２ｇ、９８％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．６５（ｂｍ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．３５（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｃ．４−ヨード−２−アミノ安息香酸ピペリジンアミド
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の４−ヨード−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（０．２１ｇ、．５８ｍｍｏｌ）の溶液を固体ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．６５４ｇ、２．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度で１２時間攪拌し、次に飽和した水性ＮａＨＣＯ３に注ぎ込み、ゼラチン状エマルジョンの形成をもたらした。エマルジョンをＤＣＭ（５ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮してアニリンを黄色の泡状物（０．１９ｇ、１００％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３５３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）７．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．２０（ｂｓ，２Ｈ），３．８０−３．２０（ｂｍ，４Ｈ），１．７５−１．４５（ｂｍ，６Ｈ）。
Ｄ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
４−ヨード−２−アミノ安息香酸ピペリジンアミド（０．１９ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．１４１ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）および４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．１５３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１２時間攪拌し、次に１Ｎ  ＨＣｌに注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）、次に再結晶化（メタノール／ＤＣＭ）により精製して表題スルホンアミドを白色の結晶（０．２３ｇ、７５％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５５１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−２．７０（ｂｍ，４Ｈ），１．７５−１．３０（ｂｍ，６Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＩＮ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ４０．９２，Ｈ３．２４，Ｎ１０．６０；実測値４１．０４，Ｈ３．００，Ｎ１０．４７。
［実施例７］
【００７０】
【化１２】
2006528241.tif 000013
【００７１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ａ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ安息香酸メチルエステル
周囲温度でＤＣＭ（７５ｍＬ）中の２−アミノ−４−クロロ安息香酸メチル（７．０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（９．４５ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）、ピリジン（９．１ｍＬ、１１２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．２３ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、１Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して表題スルホンアミドを黄褐色の固体（１１．６５ｇ、８０％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３８２  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２についての計算値，Ｃ４３．８１，Ｈ２．６３，Ｎ１０．９５；実測値Ｃ４４．１９，Ｈ３．００，Ｎ１１．２３。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ安息香酸
周囲温度でＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ安息香酸メチルエステル（２．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に２Ｍの水性ＬｉＯＨ（１０ｍＬ）を加えた。得られる橙色の混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に０．５Ｍ  ＨＣｌ（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、所望の安息香酸の沈殿をもたらした。沈殿を完了するために混合物を数分攪拌した後、生成物を吸引濾過により集め、そして風乾させて酸を黄褐色の固体（１．８７ｇ、９７％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３６８  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。元素分析：Ｃ１３Ｈ８ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ２についての計算値，Ｃ４２．２２，Ｈ２．１８，Ｎ１１．３６；実測値Ｃ４１．９２，Ｈ２．５０，Ｎ１１．３８。
Ｃ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
周囲温度でＴＨＦ（０．０８ｍＬ）およびＤＭＦ（０．４０ｍＬ）の混合物中の２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ安息香酸（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．０１２ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、続いてＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）（０．０３８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を振盪機上で１時間攪拌した。Ｎ−メチルベンジルアミン（０．０１３ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。（アミンが塩であった場合、ヒューニッヒ塩基（０．０１７ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）もまた加えた。）反応混合物を１時間攪拌した。ＴＦＡ（０．０５０ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。混合物をＤＭＦ（１ｍＬ）で希釈し、そして分取ＨＰＬＣによる全反応混合物の精製により生成物アミドが得られた。表題アミドは、固体（８ｍｇ、３３％）として得られた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１５（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．１８（ｂｍ，１Ｈ），７．７９−７．６３（ｂｍ，２Ｈ），７．４８−７．２６（ｂｍ，４Ｈ），７．１５−６．８３（ｂｍ，２Ｈ），７．０２（ｂｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．３７（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３７−４．００（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１５−２．７０（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７０−２．３５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例８］
【００７２】
【化１３】
2006528241.tif 000014
【００７３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ａ．２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル
０℃でＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸（実施例５）（３．８１ｇ、１５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に１，８−ジアザビシクロウンデカン（ＤＢＵ）（１０．３ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）、続いてヨウ化メチル（４．６７ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次に室温まで温めておき、そして一晩攪拌した。混合物を水に注ぎ込み、そしてＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２ｘ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸メチルを薄黄色の固体（３．５２ｇ、９０％）として生成せしめた。周囲温度で１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のニトロベンゾエート（３．５２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１５．２７ｇ、６７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌させた。溶媒を真空中で蒸発させ、そして残留物を飽和した水性ＮａＨＣＯ３とＤＣＭとの間で分配した。層を分離し、そして水層をＤＣＭ（２ｘ）でさらに抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して純粋なアミノベンゾエートを白色の固体（２．８９ｇ、９３％）として生成せしめた。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−安息香酸メチルエステル
この化合物は、以下の試薬：２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（２．８９ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（３．５４ｇ、１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（４０ｍＬ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題スルホンアミドは、黄褐色の固体（３．９５ｇ、７５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４２６  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．３４（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ安息香酸
この化合物は、以下の試薬：２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ安息香酸メチルエステル（２．９５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）および２Ｍの水性ＬｉＯＨ（１８ｍＬ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題酸は、黄褐色の固体（１．８７ｇ、９７％）として得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．１４（ｂｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｄ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ブロモ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、以下の試薬：２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ安息香酸（２１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．０８ｍＬ）、ＤＭＦ（０．４０ｍＬ）、ピリジン（０．０１２ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０３８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルベンジルアミン（０．０１３ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題アミドは、固体（１３ｍｇ、５０％）として得られた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５１７／５１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５３９／５４１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０７（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３−８．２（ｂｍ，１Ｈ），７．９−７．８（ｂｍ，１Ｈ），７．８−７．６５（ｂｍ，１Ｈ），７．４５−７．２５（ｂｍ，４Ｈ），７．２−７．０（ｂｍ，２Ｈ），６．９５（ｂｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１５−２．７５（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７０−２．３５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例９］      
【００７４】
【化１４】
2006528241.tif 000015
【００７５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
Ａ．２−アミノ−４−ヨード安息香酸メチル
この化合物は、以下の試薬：４−ヨード−２−ニトロ安息香酸（実施例６を参照）（２．３２ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（３０ｍＬ）、ＤＢＵ（２．４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（１．５ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記述するように製造した。４−ヨード−１−ニトロ安息香酸メチルは、薄黄色の固体（２．３０ｇ、９５％）としてられた。次に、中間体ニトロベンゾエートを以下の試薬：ニトロベンゾエート（２．２９ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（８．３５ｇ、３７ｍｍｏｌ）を用いて還元した。表題アミノベンゾエートは、黄色の固体（１．８７ｇ、９１％）として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−安息香酸メチルエステル
この化合物は、以下の試薬：２−アミノ−４−ヨード安息香酸メチル（１．６０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（１．７６ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９３ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（４５ｍＬ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題スルホンアミドは、黄褐色の固体（１．８７ｇ、６８％）として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７４  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２６（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４ヨード安息香酸
この化合物は、以下の試薬：２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード安息香酸メチルエステル（１．８７ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）および２Ｍの水性ＬｉＯＨ（１８ｍＬ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題酸は、黄褐色の固体（１．２４ｇ、６９％）として得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｄ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、以下の試薬：２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード安息香酸（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．０８ｍＬ）、ＤＭＦ（０．４０ｍＬ）、ピリジン（０．０１２ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．０３８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルベンジルアミン（０．０１３ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例７に記述するように製造した。表題アミドは、固体（１４ｍｇ、５０％）として得られた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５８７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３−８．２（ｂｍ，１Ｈ），８．０５−７．９５（ｂｍ，１Ｈ），７．８５−７．６５（ｂｍ，１Ｈ），７．４５−７．２５（ｂｍ，５Ｈ），７．１５−７．０（ｂｍ，１Ｈ），６．７９（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３５−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０５−２．７５（ｂｓ，１．１Ｈ），２．６５−２．３５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０］
【００７６】
【化１５】
2006528241.tif 000016
【００７７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン
メタノール（２．０ｍＬ）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＣｕＩ（５．０ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封管において１１０℃に２４時間加熱し、その後にそれを室温まで冷却した。混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、そして水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られる油状物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、２０％ヘキサン／８０％ＥｔＯＡｃ）上で精製してエーテル生成物（７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、９６％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．１７。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２８７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｂ．（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン
（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を１：１のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、８１％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．３９。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２３５
［Ｍ＋Ｈ］＋，２５７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｃ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０２６ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩静置させた。次に、揮発性物質を真空中で揮散させ、そして得られる油状物を８ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して表題化合物（４０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、４３％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル，ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．２８。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４５５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．０８分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１０（ｂｓ，４Ｈ），１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例１１］
【００７８】
【化１６】
2006528241.tif 000017
【００７９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エトキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるメタノールの代わりにエタノールを用いて実施例１０においてメチルエーテルアナログについて記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３３。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．５６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ）１．６３−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．４０（ｔ，７Ｈｚ，３Ｈ）。［実施例１２］
【００８０】
【化１７】
2006528241.tif 000018
【００８１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロポキシ−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるメタノールの代わりにｎ−プロパノールを用いて実施例１０においてメチルエーテルアナログについて記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３４。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ）１．８０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｂｓ，４Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１３］
【００８２】
【化１８】
2006528241.tif 000019
【００８３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロポキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるメタノールの代わりにｉ−プロパノールを用いて実施例１０においてメチルエーテルアナログについて記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．４０。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ），１．６０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３８（ｂｓ，４Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）。
［実施例１４］
【００８４】
【化１９】
2006528241.tif 000020
【００８５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−シクロペンチルオキシ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるメタノールの代わりにシクロペンタノールを用いて実施例１０においてメチルエーテルアナログについて記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３７。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３−４．６９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，４Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ）。
［実施例１５］
【００８６】
【化２０】
2006528241.tif 000021
【００８７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ビニル−フェニル］−アミド
Ａ．２−ニトロ−４−ビニル安息香酸ピペリジンアミド
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（実施例５；８５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍＬ）の攪拌溶液に窒素雰囲気下でトリブチルビニルスタンナン（０．０８７ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１５℃に１２時間加熱し、その後にそれを室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、そして水および水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られる油状物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、へキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して生成物（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、５７％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．２５。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｂ．２−アミノ−４−ビニル安息香酸ピペリジンアミド
２−ニトロ−４−ビニル安息香酸ピペリジンアミド（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１７３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、８６％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．４２。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２５３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｃ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ビニル−フェニル］−アミド
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の２−アミノ−４−ビニル安息香酸ピペリジンアミド（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０１６ｍｌ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（３７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩静置させた。次に、揮発性物質を真空中で揮散させ、そして得られる油状物を８ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して表題化合物（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、３６％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．４７。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４５１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．４１−２．９０（ｂｓ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例１６］
【００８８】
【化２１】
2006528241.tif 000022
【００８９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アリル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるトリブチルビニルスタンナンの代わりにアリルトリブチルスタンナンを用いて実施例１５に記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．５３。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３−５．７９（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−２．９６（ｂｓ，４Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）。元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５６．９９，Ｈ５．０１，Ｎ１２．６６；実測値Ｃ５６．６０，Ｈ５．４０，Ｎ１２．２８。
［実施例１７］
【００９０】
【化２２】
2006528241.tif 000023
【００９１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
メタノール（１５ｍＬ）中の２−ニトロ−４−ビニル安息香酸ピペリジンアミド（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に炭素上Ｐｄ（１０ｗｔ％、２５ｍｇ）を加えた。反応混合物を〜１ａｔｍのＨ２下で維持し、そして１２時間攪拌した。混合物を珪藻土を通して濾過し、そして真空中で濃縮して（４−エチル−２−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンを生成せしめ、次にそれを実施例５に記述するようにＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏで（２−アミノ−４−エチル−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンに還元した。表題化合物は、実施例１５に記述するように、アニリン（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（１８１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から製造し、そして精製した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３２。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４５３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．５２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｂｓ，４Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５５．７９，Ｈ５．１５，Ｎ１３．０１；実測値Ｃ５５．４４，Ｈ５．５０，Ｎ１２．６２。
［実施例１８］
【００９２】
【化２３】
2006528241.tif 000024
【００９３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−プロピル−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例１７の一般的方法に記述するように２−アリル−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミドの還元によって製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３０。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１９］
【００９４】
【化２４】
2006528241.tif 000025
【００９５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−３−イル］−アミド
Ａ．３−ニトロビフェニル−４−カルボン酸ピペリジンアミド
エチレングリコールジメチルエーテル（８ｍＬ）中のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ、０．００１３ｍｍｏｌ）の溶液に４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（実施例５；１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３２ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ、水性）を加え、そして反応混合物を１５分間攪拌した。フェニルボロン酸（３９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を混合物に加え、それを次に８０℃に１２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、１０ｍＬのＤＣＭに溶解し、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮した。得られる油状物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、８５％へキサン／１５％ＥｔＯＡｃ）上で精製して生成物（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．５４。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３３３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｂ．３−アミノビフェニル−４−カルボン酸ピペリジンアミド
３−ニトロビフェニル−４−カルボン酸ピペリジンアミド（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を１：１のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２１８ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、９８％）を生成せしめた。
Ｃ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ビフェニル−３−イル］−アミド
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の３−アミノビフェニル−４−カルボン酸ピペリジンアミド（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０２５ｍｌ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩静置させた。次に、揮発性物質を真空中で揮散させ、そして得られる油状物を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して表題化合物（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、８０％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３８。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｂｓ，４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２０］
【００９６】
【化２５】
2006528241.tif 000026
【００９７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−２−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるフェニルボロン酸の代わりに２−フリルボロン酸を用いて実施例１９に記述するように製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６５分（単一ピーク）。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），３．１４（ｂｓ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２１］
【００９８】
【化２６】
2006528241.tif 000027
【００９９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フラン−３−イル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるフェニルボロン酸の代わりに３−フリルボロン酸を用いて実施例１９に記述するように製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４９分（単一ピーク）。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｂｓ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２２］
【０１００】
【化２７】
2006528241.tif 000028
【０１０１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−２−イル−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおけるフェニルボロン酸の代わりに２−チエニルボロン酸を用いて実施例１９に記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３７。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８８分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｂｓ，４Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２３］
【０１０２】
【化２８】
2006528241.tif 000029
【０１０３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−チオフェン−３−イル−フェニル］−アミド  この化合物は、段階Ａにおけるフェニルボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いて実施例１９に記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３３。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｂｓ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２４］
【０１０４】
【化２９】
2006528241.tif 000030
【０１０５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド（実施例２；９０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を１：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（６９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、８２％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．４２。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４４０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．１５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．８０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｂｓ，４Ｈ），１．４５（ｂｓ，２Ｈ），１．２４（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２５］
【０１０６】
【化３０】
2006528241.tif 000031
【０１０７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−ピロール−１−イル−フェニル］−アミド
氷酢酸（３ｍＬ）中のベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド（実施例２４；２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（８μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃に４５分間加熱し、その後でそれを室温に冷却した。混合物を４ｍＬのＤＣＭに溶解し、そして水で洗浄した。有機層を除き、乾燥させ、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、４３％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６８  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９０  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７１分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），６．３５（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｂｓ，４Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２６］
【０１０８】
【化３１】
2006528241.tif 000032
【０１０９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ジメチルアミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
２：１のアセトニトリル／ＤＣＭ（６ｍＬ）中のベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド（実施例２４；３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にホルムアルデヒド（０．１ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および酢酸（１２μＬ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。１Ｍ  ＮａＯＨを溶液が塩基性になるまで加えた。混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解し、そして水およびブラインで洗浄した。有機層を除き、乾燥させ、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２５％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４６  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６８  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．６１（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｓ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ）。
［実施例２７］
【０１１０】
【化３２】
2006528241.tif 000033
【０１１１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ジクロロエタン（４ｍＬ）中のベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド（実施例２４；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にシクロヘキサンカルボキサルデヒド（４３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１２時間攪拌した。１Ｍ  ＮａＯＨを溶液が塩基性になるまで加えた。混合物を５ｍＬのＤＣＭに溶解し、そして水および水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を除き、乾燥させ、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、３３％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５１４  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５３６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．９３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｍ，６Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｍ，３Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ）。
［実施例２８］
【０１１２】
【化３３】
2006528241.tif 000034
【０１１３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．４−メルカプト−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
０℃でＴＨＦ（７ｍＬ）中の水（１５ｍＬ）、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）および４−アミノ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（実施例２；１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に水（２ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２７８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後にＯ−エチルキサントゲン酸を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、６０℃に徐々に加熱し、次に室温に冷却し、そして２時間攪拌した。１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）および濃水性ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）を加え、そして混合物を室温で２時間攪拌した。溶液がｐＨ試験紙に対して中性になるまで１Ｎ  ＨＣｌを加えた。反応混合物を４０ｍＬのＤＣＭに溶解し、そして水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して表題化合物（２１０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、２２％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．３７。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２８９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｂ．４−メチルチオ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−メルカプト−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にヨードメタン（０．０１３ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次に１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして水で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、６７％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．５３。
Ｃ．２−アミノ−４−メチルチオ安息香酸ピペリジンアミド
４−メチルチオ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を１：１のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（６ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１４１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して表題化合物（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、９８％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．４８。
Ｄ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２−アミノ−４−メチルチオ安息香酸ピペリジンアミド（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０１９ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（４５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩静置させた。次に、揮発性物質を真空中で揮散させ、そして得られる油状物を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製して表題化合物（３０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、４２％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．５４。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｂｓ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例２９］
【０１１４】
【化３４】
2006528241.tif 000035
【０１１５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−エチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ｂにおけるヨードメタンの代わりにヨードエタンを用いて実施例２８に記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．２５。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例３０］
【０１１６】
【化３５】
2006528241.tif 000036
【０１１７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソブチルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ｂにおけるヨードメタンの代わりにヨウ化イソブチルを用いて実施例２８に記述するように製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４０分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０９（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｂｓ，４Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｂｓ，４Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）。
［実施例３１］
【０１１８】
【化３６】
2006528241.tif 000037
【０１１９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ベンジルスルファニル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ｂにおけるヨードメタンの代わりに臭化ベンジルを用いて実施例２８に記述するように製造した。ＴＬＣ（シリカゲル、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．３２。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０５（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｂｓ，４Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，４Ｈ）。
［実施例３２］
【０１２０】
【化３７】
2006528241.tif 000038
【０１２１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
Ａ．２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸ピペリジンアミド
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸（１．１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（０．４２ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）、続いて１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（０．９８ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次にＥｔＯＡｃで希釈し、そして繰り返し１Ｎの水性ＮａＯＨ、次にブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製してアミドを白色の固体（０．１９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ、１３％）として生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．６０。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３２５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｂ．２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸ピペリジンアミド
２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸ピペリジンアミド（０．１９ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を２：５のＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（７ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．７１ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に真空中で濃縮した。得られる油状物をＤＣＭに懸濁し、そして水性ＮａＨＣＯ３と振盪することにより中和した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン２０％〜７０％）上で精製して表題化合物を白色の固体（１３０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、７６％）として生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．６５。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，２９５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
Ｃ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（ピペリジン−１−カルボニル）−５−トリフルオロメチル−フェニル］−アミド
ＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸ピペリジンアミド（０．０７０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０３０ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．０６３ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩静置させた。次に、揮発性物質を真空中で揮散させ、そして得られる油状物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）に溶解し、そして１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。有機層を除き、乾燥させ、そして分取逆相ＨＰＬＣにより精製して表題化合物を白色の泡状物（４６ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ、３６％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９−３．４４（ｂｓ，２Ｈ），３．０２−２．９６（ｂｓ，２Ｈ），１．６２（ｂｓ，２Ｈ），１．５３−１．２５（ｂｓ，４Ｈ）。元素分析：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ４８．５０，Ｈ３．６４，Ｎ１１．９１；実測値Ｃ４８．６９，Ｈ３．４３，Ｎ１１．９３。
［実施例３３］
【０１２２】
【化３８】
2006528241.tif 000039
【０１２３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−フルオロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ａにおける２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸の代わりに２−ニトロ−４−フルオロメチル安息香酸を用いて実施例３２においてトリフルオロメチルアナログについて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．３０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４４３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，７．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｂｓ，４Ｈ），１．６２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｂｓ，４Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５１．４２，Ｈ４．０８，Ｎ１３．３２；実測値Ｃ５１．１２，Ｈ４．０１，Ｎ１３．１７。
［実施例３４］
【０１２４】
【化３９】
2006528241.tif 000040
【０１２５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［３−クロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
アセトニトリル（１７ｍＬ）中の２−アミノ−６−クロロ安息香酸（１．２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（０．６３ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣ（１．４６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２１ｍＬ）を加えた。混合物を周囲温度で一晩攪拌した。追加の２０ｍｏｌ％のピペリジンおよびＥＤＣを加え、そして反応混合物を３時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして繰り返し１Ｎ  ＮａＯＨ、次にブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１５％〜７０％）上で精製してアミノ−６−クロロ安息香酸ピペリジンアミドを白色の固体（０．２１ｇ）として生成せしめ、それを次の反応において直接使用した。表題化合物は、実施例３２に記述するように、アミノ−６−クロロ安息香酸ピペリジンアミド（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（６１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．０３１ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）から製造し、そして精製した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３７／４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４５９／４６１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ）。
［実施例３５］
【０１２６】
【化４０】
2006528241.tif 000041
【０１２７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
乾式ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−アミノ−４−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（実施例２；０．７３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（ＴＥＡ）（０．４０ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）、続いてジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．７０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間後に、追加の０．４５ｇのジ−ｔ−ブチルジカーボネートを加え、そして混合物を５０℃で穏やかに加熱した。反応は、ＴＬＣによりモニターした。揮発性物質を真空中で除き、そして得られる油状物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １０％〜７０％）上で精製して所望のＢｏｃで保護されたアニリン（０．３５ｇ、１．０ｍｍｏｌ、３４％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陽イオン  ｍ／ｚ３７２
［Ｍ＋Ｎａ］＋，陰イオン  ｍ／ｚ３４８  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｂｍ，２Ｈ），３．３３（ｂｍ，２Ｈ），１．６２（ｂｍ，３Ｈ），１．５７（ｂｍ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）。
Ｂ．［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１，４−シクロヘキサジエン（０．６４ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）および炭素上Ｐｄ（１０ｗｔ％、０．０２２ｇ）を含有する、エタノール（８ｍＬ）中の［５−ニトロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１６ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を一晩還流させた。冷却した懸濁液を珪藻土を通して濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １０％〜５０％）上で精製してアニリンを固体（０．０５０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、３４％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３２０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，３４２  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，６６１  ［２Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），１．６８（ｍ，３Ｈ），１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
Ｃ．［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
オーブン乾燥した丸底フラスコに窒素をパージし、そしてＣｕＢｒ２（０．０４０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および無水アセトニトリル（０．５ｍＬ）を入れた。亜硝酸ｔ−ブチル（９０％、０．０２８ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を注射器によって加え、そして反応混合物を攪拌しながら氷中で冷却した。［５−アミノ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４０ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を５分にわたって少量ずつ加えた。反応混合物を６．５時間にわたって周囲温度までゆっくり温めておき、次に水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。粗生成物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １０％〜３０％）上で精製してジブロモアレーンを油状物（０．０１６ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、３０％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４５９／４６１／４６３  ［Ｍ−Ｈ］−．。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｂｓ，４Ｈ），１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６０（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
Ｄ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
［４，５−ジブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０１５ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、そして周囲温度で１時間静置させた。ＴＦＡを真空中で除き、そして得られる油状物をＤＣＭに溶解し、そして５％の水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮してアニリンを粗油状物として生成せしめ、それを精製せずに直接使用した。実施例３２に記述するように、アニリンを４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．０１０ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製してベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジブモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミドを生成せしめた（０．００３４ｇ、０．００６１ｍｍｏｌ、２０％、２段階）。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５８２  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．３−２．８（ｂｓ，４Ｈ），１．７２（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｍ，３Ｈ）。
［実施例３６］
【０１２８】
【化４１】
2006528241.tif 000042
【０１２９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジクロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．１−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−ニトロ−ベンゼン
４−ブロモ−１，２−ジクロロベンゼン（１０．５ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）を０℃で２５ｍＬの濃硫酸に加えた。７０％の硝酸および濃硫酸の１：１混合物（２０ｍＬ）を４０分にわたって滴下して加えた。反応混合物を０．５時間にわたって攪拌しながら周囲温度まで温めておき、次に砕いた氷上に注いだ。得られる混合物を濾紙を通して濾過し、そして集めた固体を水（５ｘ）で洗浄し、そして次に減圧下で４５℃で３０分間乾燥させて所望のニトロアレーン：出発物質の８８：１２混合物１０．７ｇを生成せしめた。無水エタノールからの再結晶化により生成物：出発物質の２０：１混合物に相当する４．７６ｇの長い黄色の針状結晶（ｎｅｅｄｌｅ）を生成せしめた。母液を濃縮し、そして２回再結晶化して追加の１．１８ｇの生成物（回収された出発物質を有する１７：１混合物）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、１：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．４５。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）。
Ｂ．４，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステル
還流冷却器およびゴム隔壁（ｒｕｂｂｅｒ  ｓｅｐｔｕｍ）を取り付けたオーブン乾燥した二つ口２５ｍＬフラスコにビス−トリフェニル−ホスフィンパラジウムジクロリド（０．０３９ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、そして窒素でフラッシした。フラスコを繰り返し真空にし（ｅｖａｃｕａｔｅｄ）、そしてＣＯ（１ａｔｍ）を入れた。ＴＥＡ（０．６４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の１−ブロモ−４，５−ジクロロ−２−ニトロベンゼン（１．００ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）の溶液を注射器によって加え、そして反応混合物を１ａｔｍのＣＯ下で６０℃で１８時間攪拌した。フラスコに新しい触媒（０．０４ｇ）およびメタノール（０．３ｍＬ）を入れ、そして反応混合物をさらに６時間攪拌し続けさせた。混合物を冷却し、濾過し、そして濾液を濃縮し、そしてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３％〜１０％）上で精製してメチルエステルを黄色の油状物（０．３２４ｇ、１．３０ｍｍｏｌ、３５％）として生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、９：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）：Ｒｆ＝０．３１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．４，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
１Ｎの水性ＬｉＯＨ（２ｍＬ）を加えながら１：１のＴＨＦ／メタノール（４ｍＬ）中の４，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸メチルエステル（０．２９ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌した。１時間後に、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して粗４，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸を薄黄色の固体（０．２６ｇ、０．９０ｍｍｏｌ、７７％）として生成せしめた。酸を４ｍＬの塩化チオニルにおいて２時間還流し、そして粗反応混合物を真空中で濃縮した。残留塩化チオニルをＤＣＭの反復添加および真空揮散により除いた。酸塩化物を高真空下に１０分間置き、そして次に乾式ＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解した。混合物を氷浴中で冷却した。ピペリジン（０．４６ｇ、５．４ｍｍｏｌ、０．５３ｍＬ）を加え、そして反応混合物を０℃で一晩静置させた。混合物をＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｘ）、５％の水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮により０．３２ｇの所望のアミドを生成せしめ、それは、追加の同等のピペリジンによる塩素の置換の生成物に対応する不純物（１０％）から分離することができなかった。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．３５分（９０％），１０．５８（１０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｊｏｒ  ｍ／ｚ３０３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，ｍｉｎｏｒ  ｍ／ｚ３５２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
Ｄ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［４，５−ジクロロ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
実施例３２に記述するように、４，５−ジクロロ−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（０．３０ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（０．８８ｇ、３．９ｍｍｏｌ）で還元し、そして生成物を精製して２−アミノ−４，５−ジクロロ安息香酸ピペリジンアミド（０．１９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、７０％）を生成せしめた。実施例３２に記述するように、アニリンを４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．１８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物を薄黄色の固体（０．１１５ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ、２５％、２段階）として生成せしめた。ｍｐ＝１７８〜１７９℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜４７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋．〜４９３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：（回転異性体の広がり）１０．１２（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），３．３５（ｂｓ，２Ｈ），２．８８（ｂｓ，２Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．３１（ｍ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ４５．８６，Ｈ３．４２，Ｎ１１．８９，Ｓ１３．６０，Ｃｌ１５．０４；実測値Ｃ４６．１０，Ｈ３．２２，Ｎ１１．７７，Ｓ１３．７４，Ｃｌ１４．９４。
［実施例３７］
【０１３０】
【化４２】
2006528241.tif 000043
【０１３１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロピル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸
乾式ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２−ニトロ−ｐ−シメン（５．００ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ−ジメチルアセタール（９．９８ｇ、８３．７ｍｍｏｌ）の存在下で１６時間１４０〜１５０℃に加熱した。揮発性物質を真空中で除いた。粗エナミンを６０ｍＬのＴＨＦに溶解し、そして５０ｍＬの水、続いてＮａＩＯ４（１７．９ｇ、８３．７ｍｍｏｌ）を加えた。真紅の溶液は、５分以内に黄色のスラリーに変わった。１時間後に、反応混合物を濾過し、そして濾液をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、５％のＮａＨＣＯ３（３ｘ）およびブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮により粗アルデヒドを生成せしめ、それをさらに精製せずに使用した。アルデヒドをｔ−ブタノール（６０ｍＬ）に溶解し、そしてｐＨ４．０の酢酸バッファー（３０ｍＬ）、続いて２−メチル−２−ブテン（２．９ｇ、４１．８ｍｍｏｌ、４．４ｍＬ）を加えた。強く攪拌する反応混合物に水（３０ｍＬ）中の亜塩素酸ナトリウム（３．０ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）の溶液を５分にわたって滴下して加えた。０．５時間後に、１００ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを反応混合物に加え、それを次にＥｔＯＡｃ（４ｘ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｎの水性ＮａＯＨ（５ｘ３０ｍＬ）で抽出した。塩基性抽出物を合わせ、２２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、そしてＥｔＯＡｃ（５ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、脱色炭と混合し、そして珪藻土を通して濾過した。濃縮により４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸を黄色がかった白色の固体（２．１３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、３８％、３段階）として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Ｂ．４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド
４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸（３．０５ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を２０ｍＬの塩化チオニルに溶解し、そして４０分間還流した。塩化チオニルを蒸留除去した。得られる油状物から残留塩化チオニルを実施例３６、段階Ｃに記述するようにＤＣＭを用いて揮散させた。粗酸塩化物を新しいＤＣＭ（４５ｍＬ）に溶解し、そしてピペリジン（７．７ｇ、９１ｍＬ）を加えた。２４時間後に、揮発性物質を真空中で除き、そして残留物をＥｔＯＡｃに溶解した。得られる溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（３ｘ）、５％の水性ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮、続いてシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １０％〜５０％）上での精製によりアミドを薄黄色の固体（３．４３ｇ、１２．４ｍｍｏｌ、８２％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５５３  ［２Ｍ＋Ｈ］＋，５７５  ［２Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．０３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，３Ｈ），１．５２（ｂｍ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
Ｃ．ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロピル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
実施例３２に記述するように、４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸ピペリジンアミド（３．４３ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１１．２ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）で還元し、そして生成物を精製した。得られるアニリン（０．２１７ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）を、実施例３２に記述するように、４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（０．２４８ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１０５ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製してベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−イソプロピル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド（４５％、２段階）を生成せしめた。ｍｐ＝１２５〜１２７℃。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋，９１１（２Ｍ＋Ｎａ＋）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｂｓ，４Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５６．７４，Ｈ５．４４，Ｎ１２．６０，Ｓ１４．４２；実測値Ｃ５６．９５，Ｈ５．７８，Ｎ１２．６４，Ｓ１４．３８。
［実施例３８］
【０１３２】
【化４３】
2006528241.tif 000044
【０１３３】
３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチルアミド
Ａ．３−アミノ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
乾式ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（４．９９ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）の溶液に乾式メタノール（９．５ｍＬ、２３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．２８ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後に、反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水との間で分配し、そして有機層を水（３ｘ）で洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。シリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上での精製によりメチルエステルを黄色の固体（２．１２ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、４５％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．５９分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），５．７（ｂｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（２．６２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中の３−アミノナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．２１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１６時間後に、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。シリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上での精製により表題化合物を黄色の固体（１．９１ｇ、４．８６ｍｍｏｌ、６５％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３９８  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９７分）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｂｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸
３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．９１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を３：１のＴＨＦ／水（１０ｍＬ）に溶解した。水酸化リチウム１水和物（２ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、そして反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして得られる沈殿を濾過により集め、そして水で洗浄した。風乾により表題酸を黄褐色の固体（１．６３ｇ、４．２３ｍｍｏｌ、８９％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３８４  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１０．９７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）。
Ｄ．３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸（４−フルオロ−ベンジル）−メチルアミド
３−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−ナフタレン−２−カルボン酸を実施例７に記述するように（４−フルオロベンジル）メチルアミンと連結して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８２分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）（回転異性体の広がり）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例３９］
【０１３４】
【化４４】
2006528241.tif 000045
【０１３５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド
Ａ．Ｓ−（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２，４−ジフルオロ−ベンジリデンアミド
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（０．６１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミド（０．４７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および粉末無水ＣｕＳＯ４（１．２４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の懸濁液をＤＣＭ（８ｍＬ）中で一晩攪拌した。反応混合物を濾過し、そしてフィルターケークをＤＣＭで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗Ｎ−スルフィニルイミンを粘性のある黄色の油状物として生成せしめた。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により０．８１ｇ（８４％）のＮ−スルフィニルイミンを淡黄色の粘性のある油状物として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
Ｂ．Ｓ−（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸１−（Ｒ）−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−アミド
−５０℃でＤＣＭ（２０ｍＬ）中の上記のＮ−スルフィニルイミン（０．７７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、臭化メチルマグネシウムの溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ）（２．１ｍＬ、６．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−５０℃で１時間攪拌し、次に一晩ゆっくりと室温まで温めておいた。飽和した水性ＮＨ４Ｃｌの添加により反応をクエンチし、そして混合物を水に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により表題化合物をジアステレオマーの混合物として生成せしめた：Ｓ−（Ｓ），１−（Ｒ）：Ｓ−（Ｓ），１−（Ｓ）の比率＝９５：５。（１Ｈ  ＮＭＲ）；９０％  ｄｅ。両方のジアステレオマーの合わせた収量は、０．８０ｇ（９９％）の無色の粘性のある油状物であった。主要なジアステレオマー：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．３２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｄｑ，Ｊ＝６．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１９（ｓ，９Ｈ）。
Ｃ．（Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩
周囲温度でメタノール（７ｍＬ）中の上記のスルフィンアミド（９９％  ｄｅ）（０．８０ｇ，３．０６ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、メタノール中のＨＣｌ（ｇ）の飽和溶液２ｍＬを加えた。数分後に、沈殿したアミン塩酸塩が見られた。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌させた。不均一な混合物を約２ｍＬのメタノールが残るまで真空中で濃縮し、そして次にアミン塩酸塩をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）の添加により完全に沈殿させた。白色の固体のＨＣｌ塩を吸引濾過により集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収量＝５７３ｍｇ（９７％）、細かい（ｆｉｎｅ）白色の結晶（９９％  ｅｅ）。鏡像異性体純度は、アミンのベンズアミド誘導体でのＨＰＬＣにより決定した。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ
ＡＳカラム、０．１％のジエチルアミンを有する９０：１０のヘキサン／イソプロピルアルコール、０．７ｍＬ／分。Ｒ鏡像異性体、ＲＴ＝１８．１分。Ｓ鏡像異性体、ＲＴ＝２１．０分。［α］Ｄ２０＝−３．７°（Ｈ２Ｏ，ｃ＝４．３７ｇ／１００ｍＬ）。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：７．５７（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｄ．２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル
０℃で乾式ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の２−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸（６．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＢＵ（３５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）、続いて１５分のうちにヨードメタン（１６ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度まで温めておき、そして一晩攪拌し、次に水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして得られる粗生成物をシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上で精製してメチルエステルを黄色の油状物（５．７ｇ、９１％）として生成せしめた。この物質をすぐに３：１のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２６ｇ、１１０ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた。混合物を周囲温度で１６時間保持し、次に５％の水性ＮａＨＣＯ３を注意深く加えた。水相をＤＣＭ（３ｘ）で抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮によりアニリンを薄黄色の固体（４．５ｇ、２１ｍｍｏｌ、２段階で８４％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．３８分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２−５．５（ｂｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。
Ｅ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル
実施例３８に記述するように、２−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（１．５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物（０．８ｇ、２８％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４１６  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０３分。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。
Ｆ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−トリフルオロメチル安息香酸
実施例３８に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−トリフルオロメチル安息香酸メチルエステル（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム１水和物（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ）で加水分解し、そして生成物を精製してカルボン酸を黄褐色の固体（０．７５ｇ、１．９ｍｍｏｌ，ｑｕａｎｔ．）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４０２  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２９（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ）。
Ｇ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチルベンズアミド
実施例７に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−トリフルオロメチル安息香酸を（Ｒ）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチルアミンと連結し、そして生成物を精製して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５４３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５６５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２０分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，８．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例４０］
【０１３６】
【化４５】
2006528241.tif 000046
【０１３７】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−４−フルオロベンズアミド
Ａ．２−アミノ−４−フルオロ安息香酸メチルエステル
２−アミノ−４−フルオロ安息香酸（５．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解し、そして０℃に冷却した。ヒューニッヒ塩基（１１ｍｌ、６４ｍｍｏｌ）、続いてトリホスゲン（３．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５分間攪拌し、次に４５分にわたって周囲温度まで温めておいた。水を混合物に加え、それを次にＤＣＭ（３ｘ）で抽出し、そして合わせた有機層を乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過および濃縮により７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオンを黄褐色の固体（３．９４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、６８％）として生成せしめ、それを次の工程に直接用いた。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の７−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（３．９４ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の溶液に乾式メタノール（８．８ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩静置させ、そして次にＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を水（３ｘ）で洗浄し、そして乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濾過およびシリカゲル（ＭＰＬＣ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）上での精製により表題メチルエステルを白色の固体（１．８９ｇ、１１．１ｍｍｏｌ、５１％）として生成せしめた。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．６６分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．８７（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ安息香酸メチルエステル
実施例３８に記述するように、２−アミノ−４−フルオロ安息香酸メチルエステル（１．８９ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（４．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物（１．３４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、３３％）を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３６６  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．５２分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）。
Ｃ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ安息香酸
実施例３８に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ安息香酸メチルエステル（１．３４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム１水和物（１．５３ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）で加水分解し、そして生成物を精製して表題カルボン酸を黄褐色の固体（１．０４ｇ、２．９４ｍｍｏｌ、８１％）として生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ３５２  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．３１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ）。
Ｄ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］−４−フルオロベンズアミド
実施例７に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ安息香酸を（Ｒ）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチルアミン（実施例３９を参照）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８４分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例４１］
【０１３８】
【化４６】
2006528241.tif 000047
【０１３９】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
Ａ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）安息香酸メチルエステル
実施例３８に記述するように、２−アミノ安息香酸メチル（２．５ｇ、１６ｍｍｏｌ）をベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（２．４４ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物（１．３４ｇ、３．６５ｍｍｏｌ、４２％）を生成せしめた。ＴＬＣ（シリカゲル、２：３  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）：Ｒｆ＝０．４１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）安息香酸
実施例３８に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）安息香酸メチルエステル（２．４４ｇ、６．９８ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム１水和物（２．９３ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）で加水分解し、そして生成物を精製して表題カルボン酸を固体（２．１３ｇ、６．３６ｍｍｏｌ、９１％）として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ）。
Ｄ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチル］ベンズアミド
実施例７に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）安息香酸を（Ｒ）１−（２，４−ジフルオロフェニル）−エチルアミン（実施例３９を参照）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６４分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例４２］
【０１４０】
【化４７】
2006528241.tif 000048
【０１４１】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル］−４−メチルベンズアミド
Ａ．Ｓ−（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸２，４−ジクロロ−ベンジリデンアミド
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の２，４−ジクロロベンズアルデヒド（０．７５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブタンスルフィンアミド（０．４７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）および粉末無水ＣｕＳＯ４（１．２４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を一晩攪拌した。反応混合物を濾過し、そしてフィルターケークをＤＣＭで洗浄した。濾液を真空中で濃縮して粗Ｎ−スルフィニルイミンを白色の固体として生成せしめた。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により０．９７ｇ（９０％）のＮ−スルフィニルイミンを白色の固体として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．９８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。
Ｂ．Ｓ−（Ｓ）−２−メチル−プロパン−２−スルフィン酸１−（Ｒ）−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−アミド
−５０℃でＤＣＭ（２０ｍＬ）中の上記のＮ−スルフィニルイミン（０．９７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に臭化メチルマグネシウムの溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ）（２．３ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−５０℃で１時間攪拌し、次に一晩ゆっくりと室温まで温めておいた。飽和した水性ＮＨ４Ｃｌの添加により反応をクエンチし、そして混合物を水に注ぎ込み、そしてＤＣＭ（ｘ３）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）による精製により表題化合物をジアステレオマーの混合物として生成せしめた：Ｓ−（Ｓ），１−（Ｒ）：Ｓ−（Ｓ），１−（Ｓ）の比率＝８８：１２。（１Ｈ  ＮＭＲ）；７６％  ｄｅ。両方のジアステレオマーの合わせた収量、１．０２ｇ（９９％）、無色の固体。主要なジアステレオマー：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：７．４３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄｑ，Ｊ＝６．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｓ，９Ｈ）。
Ｃ．（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミン塩酸塩
周囲温度で７：４のメタノール／ＤＣＭ（１１ｍＬ）中の上記のスルフィンアミド（７６％  ｄｅ）（１．０２ｇ，３．４７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にメタノール中のＨＣｌ（ｇ）の飽和溶液２ｍＬを加えた。数分後に、沈殿したアミン塩酸塩が見られた。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌させた。不均一な混合物を約２ｍＬのメタノールが残るまで真空中で濃縮し、そして次にアミン塩酸塩をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）の添加により完全に沈殿させた。白色の固体のＨＣｌ塩を吸引濾過により集め、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空中で乾燥させた。収量＝７２２ｍｇ（９２％）、細かい白色の結晶（７６％  ｅｅ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：７．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｄ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル安息香酸メチルエステル
実施例３８に記述するように、２−アミノ−４−メチル−安息香酸メチルエステル（１．０９ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）をベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（２．３２ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物（１．２２ｇ、３．３６ｍｍｏｌ、５３％）を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
Ｅ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル安息香酸
実施例３８に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル安息香酸メチルエステル（１．２２ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム１水和物（１．４１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）で加水分解し、そして生成物を精製して表題カルボン酸を固体（０．８９ｇ、２．５ｍｍｏｌ、７４％）として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：
Ｆ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル］−４−メチルベンズアミド
実施例７に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル安息香酸を（Ｒ）１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチルアミンと連結し、そして生成物を精製して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５１９／５２１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４１分）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例４３］
【０１４２】
【化４８】
2006528241.tif 000049
【０１４３】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
Ａ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ安息香酸メチルエステル
実施例３８に記述するように、２−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）をベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルクロリド（３．０ｇ、１３ｍｍｏｌ）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物（１．９５ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、４７％）を生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）。
Ｂ．２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ安息香酸
実施例３８に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ安息香酸メチルエステル（２．２３ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム１水和物（２．４４ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）で加水分解し、そして生成物を精製して表題カルボン酸を固体（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ、７９％）として生成せしめた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
Ｃ．（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチル］−ベンズアミド
実施例７に記述するように、２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ安息香酸を（Ｒ）１−（２，４−ジクロロフェニル）−エチルアミン（実施例４２を参照）と連結し、そして生成物を精製して表題化合物を生成せしめた。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３９／５４１／５４３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．６７分）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．１１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３６（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例４４］
【０１４４】
【化４９】
2006528241.tif 000050
【０１４５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
表題化合物は、２−アミノ−６−クロロ安息香酸の代わりに２−アミノ−４−メチル安息香酸を用いて実施例３４における方法に従って製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４３９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．２２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｂｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ）。元素分析：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５４．７９，Ｈ４．８４，Ｎ１３．４５；実測値Ｃ５４．５０，Ｈ５．１０，Ｎ１３．６６。
［実施例４５］
【０１４６】
【化５０】
2006528241.tif 000051
【０１４７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド  この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４９１／４９３／４９５  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１４分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ）。
（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｍ，９Ｈ）。
［実施例４７］
【０１４８】
【化５１】
2006528241.tif 000052
【０１４９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチルスルファニル−ベンジル）ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０３／５０５［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１０分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．６４（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
［実施例４８］
【０１５０】
【化５２】
2006528241.tif 000053
【０１５１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−フェニル−エチル）−Ｎ−メチルベンズアミドＴＦＡ塩
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５２８／５３０［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝７．７５分。［実施例４９］
【０１５２】
【化５３】
2006528241.tif 000054
【０１５３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−クロロ−Ｎ−エチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５／４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９０（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），４．６６  および  ４．３４（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），１．０５  および  ０．９２（ｍ，３Ｈ）。
［実施例５０］
【０１５４】
【化５４】
2006528241.tif 000055
【０１５５】
Ｎ−ベンズヒドリル−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド  この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５４７／５４９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７２分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．２−９．０（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，７Ｈ），７．２−６．９（ｍ，５Ｈ），６．１４（ｂｓ，１Ｈ），２．８  および  ２．６（ｍ，３Ｈ）。
［実施例５１］
【０１５６】
【化５５】
2006528241.tif 000056
【０１５７】
（Ｓ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５／４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１２分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１２（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，３Ｈ），１．７（ｍ，３Ｈ）。
［実施例５２］
【０１５８】
【化５６】
2006528241.tif 000057
【０１５９】
（Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５／４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１２分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．１２（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，４Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），６．１（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，３Ｈ），１．７（ｍ，３Ｈ）。
［実施例５３］
【０１６０】
【化５７】
2006528241.tif 000058
【０１６１】
（Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７１／４７３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１０分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．７（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例５４］
【０１６２】
【化５８】
2006528241.tif 000059
【０１６３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２（１−メチル−１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ［５．２．１．０２，６］デカン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０３／５０５  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．２９分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：９．５１（ｂｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），４．３−３．７（ｍ，３Ｈ），３．４−３．０（ｍ，３Ｈ），２．５−２．２（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５４（ｂｓ，３Ｈ），１．２６（１Ｈ）。
［実施例５５］
【０１６４】
【化５９】
2006528241.tif 000060
【０１６５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５５３／５５５／５５７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３７分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．６（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例５６］
【０１６６】
【化６０】
2006528241.tif 000061
【０１６７】
（Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−４−クロロ−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５４９／５５１／５５３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４８分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例５７］
【０１６８】
【化６１】
2006528241.tif 000062
【０１６９】
（Ｒ）２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５／４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１１．６８（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）。［実施例５８］
【０１７０】
【化６２】
2006528241.tif 000063
【０１７１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．８３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例５９］
【０１７２】
【化６３】
2006528241.tif 000064
【０１７３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ブチル−４−クロロ−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４２３／４２５  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例６０］
【０１７４】
【化６４】
2006528241.tif 000065
【０１７５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．８１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）。
［実施例６１］
【０１７６】
【化６５】
2006528241.tif 000066
【０１７７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｍ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓ２についての計算値，Ｃ５１．３７，Ｈ３．２８，Ｎ１１．４１；実測値Ｃ５１．７８，Ｈ３．４０，Ｎ１１．１４。
［実施例６２］
【０１７８】
【化６６】
2006528241.tif 000067
【０１７９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−ヒドロキシメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６５  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝７．９９分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｂｓ，３Ｈ），１．５４（ｂｓ，２Ｈ），１．１１（ｂｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２についての計算値，Ｃ４８．８７，Ｈ４．１０，Ｎ１２．００；実測値Ｃ４８．６２，Ｈ３．９０，Ｎ１１．８１。
［実施例６３］
【０１８０】
【化６７】
2006528241.tif 000068
【０１８１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸｛５−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−フェニル｝−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２８  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．３６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｂｓ，４Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例６４］
【０１８２】
【化６８】
2006528241.tif 000069
【０１８３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．４０分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．４６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ）。
［実施例６５］
【０１８４】
【化６９】
2006528241.tif 000070
【０１８５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｂｓ，４Ｈ），１．０５（ｂｓ，６Ｈ）。
［実施例６６］
【０１８６】
【化７０】
2006528241.tif 000071
【０１８７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．００分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．７５（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例６７］
【０１８８】
【化７１】
2006528241.tif 000072
【０１８９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−フラン−２−イルメチル−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．５８分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．６１（ｍ，３Ｈ）。
［実施例６８］
【０１９０】
【化７２】
2006528241.tif 000073
【０１９１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼパン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７９分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，２Ｈ），１．４９（ｓ，４Ｈ）。
［実施例６９］
【０１９２】
【化７３】
2006528241.tif 000074
【０１９３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９７（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例７０］
【０１９４】
【化７４】
2006528241.tif 000075
【０１９５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８８分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｓ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ）。［実施例７１］
【０１９６】
【化７５】
2006528241.tif 000076
【０１９７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．６７分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｂｓ，４Ｈ），１．８５−１．３８（ｍ，１２Ｈ）。
［実施例７２］
【０１９８】
【化７６】
2006528241.tif 000077
【０１９９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（３−エチル−２，４−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７６分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｂｓ，２Ｈ），１．４５−１．２５（ｍ，５Ｈ），１．０２−０．９２（ｍ，６Ｈ）。
［実施例７３］
【０２００】
【化７７】
2006528241.tif 000078
【０２０１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５１１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３１分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０２（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｓ，２Ｈ），１．５９（ｂｓ，４Ｈ）。
［実施例７４］
【０２０２】
【化７８】
2006528241.tif 000079
【０２０３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），１．５８−１．０４（ｍ，１１Ｈ）。
［実施例７５］
【０２０４】
【化７９】
2006528241.tif 000080
【０２０５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（オクタヒドロ−キノリン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．０９（ｍ，１３Ｈ）。
［実施例７６］
【０２０６】
【化８０】
2006528241.tif 000081
【０２０７】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．９１分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．７３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．５４（ｓ，２Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．２２−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ）。
［実施例７７］
【０２０８】
【化８１】
2006528241.tif 000082
【０２０９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９９分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．０４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，４Ｈ）。
［実施例７８］
【０２１０】
【化８２】
2006528241.tif 000083
【０２１１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［２−（アゼチジン−１−カルボニル）−５−クロロ−フェニル］−アミド  この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４０７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１０．９７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ）。
［実施例７９］
【０２１２】
【化８３】
2006528241.tif 000084
【０２１３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（チアゾリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．２４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｂｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｓ，２Ｈ），２．８４（ｂｓ，２Ｈ）。
［実施例８０］
【０２１４】
【化８４】
2006528241.tif 000085
【０２１５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．２５−６．９９（ｍ，６Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ）。
［実施例８１］
【０２１６】
【化８５】
2006528241.tif 000086
【０２１７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０２分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｂｓ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８２］
【０２１８】
【化８６】
2006528241.tif 000087
【０２１９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９５分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８３］
【０２２０】
【化８７】
2006528241.tif 000088
【０２２１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５／５２７／５２９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５７分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８４］
【０２２２】
【化８８】
2006528241.tif 000089
【０２２３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド  この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５／５２７／５２９  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５１分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８５］
【０２２４】
【化８９】
2006528241.tif 000090
【０２２５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９１／４９３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８６］
【０２２６】
【化９０】
2006528241.tif 000091
【０２２７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド  この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例８７］
【０２２８】
【化９１】
2006528241.tif 000092
【０２２９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９７  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，３Ｈ）。
［実施例８８］
【０２３０】
【化９２】
2006528241.tif 000093
【０２３１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３９／５４１／５４３  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５９分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）。
［実施例８９］
【０２３２】
【化９３】
2006528241.tif 000094
【０２３３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド［１，２−ａ］［１，５］ジアゾシン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５４０／５４２  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝７．７３分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．３７（ｂｓ，１Ｈ），８．２６（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｂｓ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｂｓ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｂｓ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｂｓ，１Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）。
［実施例９０］
【０２３４】
【化９４】
2006528241.tif 000095
【０２３５】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｂｓ，２Ｈ），１．８５（ｂｓ，４Ｈ），１．１２（ｂｓ，６Ｈ）。
［実施例９１］
【０２３６】
【化９５】
2006528241.tif 000096
【０２３７】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．４９分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，８Ｈ）。［実施例９２］
【０２３８】
【化９６】
2006528241.tif 000097
【０２３９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０９／５１１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３１分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５６（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例９３］
【０２４０】
【化９７】
2006528241.tif 000098
【０２４１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０９／５１１  ［Ｍ−Ｈ］−。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２４分（単一ピーク）。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例９４］
【０２４２】
【化９８】
2006528241.tif 000099
【０２４３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５２５  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．６１（ａｐｐ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ａｐｐ  ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｂｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）。
［実施例９５］
【０２４４】
【化９９】
2006528241.tif 000100
【０２４５】
（Ｓ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．１３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｂｍ，１Ｈ），３．９９（ｂｍ，２Ｈ），２．０１（ｂｓ，１Ｈ）。
［実施例９６］
【０２４６】
【化１００】
2006528241.tif 000101
【０２４７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３５／５３７／５３９  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｂｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８，２Ｈ）。
［実施例９７］
【０２４８】
【化１０１】
2006528241.tif 000102
【０２４９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．２２（ｍ，６Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｍ，１Ｈ），５．０２（ｂｍ，１Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．３，３Ｈ）。
［実施例９８］
【０２５０】
【化１０２】
2006528241.tif 000103
【０２５１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｂｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。
［実施例９９］
【０２５２】
【化１０３】
2006528241.tif 000104
【０２５３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３５／５３７／５３９  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６１（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１００］
【０２５４】
【化１０４】
2006528241.tif 000105
【０２５５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５７９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，６０１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９７（ｂｓ，１Ｈ），８．３６（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．５−７．３５（ｂｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｂｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｂｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｂｍ，１Ｈ），２．８−２．２（ｂｓ，３Ｈ），１．７−１．３５（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１０１］
【０２５６】
【化１０５】
2006528241.tif 000106
【０２５７】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５３２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５５４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０８（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｍ，１Ｈ），７．５−７．３５（ｂｍ，３Ｈ），７．３８−７．３０（ｂｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｍ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．８５−２．２（ｂｓ，３Ｈ），１．８−１．３（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１０２］
【０２５８】
【化１０６】
2006528241.tif 000107
【０２５９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５７２  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５９４  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１０３］
【０２６０】
【化１０７】
2006528241.tif 000108
【０２６１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜６３３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜６５５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．４５（ｂｍ，１Ｈ），７．２−７．１（ｂｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｂｍ，１Ｈ），４．７−４．３５（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３５−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．２５−３．１（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０４］
【０２６２】
【化１０８】
2006528241.tif 000109
【０２６３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６０１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜６２３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９２（ｂｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｍ，１Ｈ），７．３５（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｂｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｍ，１Ｈ），６．７８（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６−４．３５（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３５−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０５−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０５］
【０２６４】
【化１０９】
2006528241.tif 000110
【０２６５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５９７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，６１９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｂｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｍ，１Ｈ），７．５−７．２５（ｂｍ，４Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６，１Ｈ），７．１０（ｂｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．８−２．３（ｂｓ，３Ｈ），１．８−１．４（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１０６］
【０２６６】
【化１１０】
2006528241.tif 000111
【０２６７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２４−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６１７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，６３９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９６（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．５−７．３（ｂｍ，２Ｈ），７．１５（ｂｍ，４Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｍ，１Ｈ），４．７−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０７］
【０２６８】
【化１１１】
2006528241.tif 000112
【０２６９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．６１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５６３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０７（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．４３（ｂｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１Ｈ），７．０８−６．８（ｂｍ，２Ｈ），４．８−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０８］
【０２７０】
【化１１２】
2006528241.tif 000113
【０２７１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｂｍ，１Ｈ），７．１６（ｂｍ，１Ｈ），７．１−６．９（ｂｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．８−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１０９］
【０２７２】
【化１１３】
2006528241.tif 000114
【０２７３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５３１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｂｍ，１Ｈ），７．６０（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｍ，１Ｈ），７．０１（ｂｍ，１Ｈ），６．９３（ｂｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｍ，１Ｈ），４．７−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１１０］
【０２７４】
【化１１４】
2006528241.tif 000115
【０２７５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５６９／５７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｍ，２Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｍ，１Ｈ），４．７−４．５（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１１１］
【０２７６】
【化１１５】
2006528241.tif 000116
【０２７７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５５５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５７６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｍ，１Ｈ），７．５０（ｂｍ，１Ｈ），７．１５（ｂｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０−６．８（ｂｍ，３Ｈ），４．７−４．５（ｂｓ，１．３Ｈ），４．５−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１１２］
【０２７８】
【化１１６】
2006528241.tif 000117
【０２７９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５５０  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５７３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９８（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５−７．３（ｂｍ，２Ｈ），７．１７−７．０５（ｂｍ，３Ｈ），６．９８（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．４７（ｂｓ，３Ｈ），１．５５（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１１３］
【０２８０】
【化１１７】
2006528241.tif 000118
【０２８１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．６５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜６０９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｂｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｂｍ，１Ｈ），６．９７（ｂｍ，１Ｈ），４．８−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１１４］
【０２８２】
【化１１８】
2006528241.tif 000119
【０２８３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．５３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，６４１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｂｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１１５］
【０２８４】
【化１１９】
2006528241.tif 000120
【０２８５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５６５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５８７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１１６］
【０２８６】
【化１２０】
2006528241.tif 000121
【０２８７】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．００分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５１７／５１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５３９／５４１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．６３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１１７］
【０２８８】
【化１２１】
2006528241.tif 000122
【０２８９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．０９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．３７（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１１８］
【０２９０】
【化１２２】
2006528241.tif 000123
【０２９１】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．７１（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．４９（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｂｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｂｍ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．４２（ｂｓ，３Ｈ），１．５８（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１１９］
【０２９２】
【化１２３】
2006528241.tif 000124
【０２９３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜４９４  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６０（ｂｍ，２Ｈ），７．４６−７．４０（ｂｍ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｂｍ，３Ｈ），６．９７（ｂｍ，１Ｈ），６．４４（ｂｍ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１２０］
【０２９４】
【化１２４】
2006528241.tif 000125
【０２９５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｂｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１２１］      
【０２９６】
【化１２５】
2006528241.tif 000126
【０２９７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２７／５２９
［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．１５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．３６（ｂｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１２２］
【０２９８】
【化１２６】
2006528241.tif 000127
【０２９９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｂｍ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｂｍ，２Ｈ），７．１３−６．９５（ｂｍ，２Ｈ），４．７−４．５（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３−３．９（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１２３］
【０３００】
【化１２７】
2006528241.tif 000128
【０３０１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９２（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｍ，１Ｈ），７．４３−７．３５（ｂｍ，３Ｈ），７．３０（ｂｍ，１Ｈ），７．０２−６．７０（ｂｍ，２Ｈ），４．７−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．２５−３．９（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．５（ｂｓ，１．９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１２４］
【０３０２】
【化１２８】
2006528241.tif 000129
【０３０３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５４２  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．７２（ｂｓ，１Ｈ），８．２８−８．２３（ｂｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｍ，１Ｈ），７．５３（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３１（ｂｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｂｍ，１Ｈ），４．６５−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１２５］
【０３０４】
【化１２９】
2006528241.tif 000130
【０３０５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５３１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．３２−８．１７（ｂｍ，２Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．４０（ｂｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｂｍ，１Ｈ），６．９６−６．８０（ｂｍ，２Ｈ），４．５７−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１２６］
【０３０６】
【化１３０】
2006528241.tif 000131
【０３０７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．２８（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．５３（ｂｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｂｍ，１Ｈ），７．３１（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−６．９７（ｂｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１２７］
【０３０８】
【化１３１】
2006528241.tif 000132
【０３０９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．００分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．４１（ｂｍ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｍ，１Ｈ），７．６２（ｂｍ，１Ｈ），４．６５−４．３（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３−３．９（ｂｓ，０．７Ｈ），２．９−２．６５（ｂｓ，１．１Ｈ），２．６５−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１２８］
【０３１０】
【化１３２】
2006528241.tif 000133
【０３１１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜５２６  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．６９（ｂｓ，１Ｈ），８．３２−８．２３（ｂｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｂｍ，１Ｈ），７．１７（ｂｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｂｍ，２Ｈ），４．６５−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．０５（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．４５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１２９］
【０３１２】
【化１３３】
2006528241.tif 000134
【０３１３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．００分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｂｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５−７．２２（ｂｍ，２Ｈ），７．１３−７．０２（ｂｍ，３Ｈ），６．９７（ｂｍ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．７−２．３（ｂｓ，３Ｈ），２．２５−１．８（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１３０］
【０３１４】
【化１３４】
2006528241.tif 000135
【０３１５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド  この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．６８（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｂｍ，１Ｈ），７．５−７．３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．０７（ｂｍ，３Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．６−２．３（ｂｓ，３Ｈ），２．１−１．７（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１３１］
【０３１６】
【化１３５】
2006528241.tif 000136
【０３１７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３９／５４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｂｍ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１３２］
【０３１８】
【化１３６】
2006528241.tif 000137
【０３１９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５８７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，６０９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｂｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１３３］
【０３２０】
【化１３７】
2006528241.tif 000138
【０３２１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５３（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｂｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｂｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１３４］
【０３２２】
【化１３８】
2006528241.tif 000139
【０３２３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．１７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｂｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１３５］      
【０３２４】
【化１３９】
2006528241.tif 000140
【０３２５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．２８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４６１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３７−８．１７（ｂｍ，１Ｈ），７．６６（ｂｍ，１Ｈ），７．５５（ｂｍ，１Ｈ），７．４５−７．２５（ｂｍ，５Ｈ），７．２−６．９（ｂｍ，３Ｈ），４．６３−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．１−２．６５（ｂｓ，１．１Ｈ），２．６５−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１３６］
【０３２６】
【化１４０】
2006528241.tif 000141
【０３２７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９６（ｂｓ，１Ｈ），８．２９−８．１９（ｂｍ，２Ｈ），７．６７（ｂｍ，１Ｈ），７．４２−７．２６（ｂｍ，５Ｈ），７．１５−６．９５（ｂｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｍ，１Ｈ），４．５５−４．３（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．３５（ｂｓ，１．９Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１３７］
【０３２８】
【化１４１】
2006528241.tif 000142
【０３２９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．４３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜４８４  ［Ｍ＋Ｈ］＋，〜５０６  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７−３．１８（ｂｍ，８Ｈ）。
［実施例１３８］
【０３３０】
【化１４２】
2006528241.tif 000143
【０３３１】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ヨード−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．５０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５５３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．０（ｂｍ，８Ｈ）。
［実施例１３９］      
【０３３２】
【化１４３】
2006528241.tif 000144
【０３３３】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−メチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝８．０２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４４１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７５−３．１（ｂｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１４０］
【０３３４】
【化１４４】
2006528241.tif 000145
【０３３５】
７−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
Ａ．４−クロロスルホニル−７−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール
４−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびクロロスルホン酸（２ｍＬ）の溶液を１４０℃に２時間加熱し、そして次に２３℃まで冷却させた。混合物を砕いた氷上に注意深く注ぎ、そして得られる沈殿を濾過により集め、そして真空下で乾燥させて表題化合物を黄褐色の固体（１．０８ｇ、６５％）として生成せしめた。この物質は、直接使用するのに十分に純粋であった。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．１，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
Ｂ．７−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
この化合物は、段階Ｄにおける４−クロロスルホニル−２，１，３−ベンゾチアジアゾールの代わりに４−クロロスルホニル−７−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾールを用いて実施例５に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．０１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ〜４９６  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７−２．８（ｂｍ，４Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８−１．２（ｂｍ，６Ｈ）。
［実施例１４１］
【０３３６】
【化１４５】
2006528241.tif 000146
【０３３７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４９３／４９５
［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０−６．８９（ｍ，３Ｈ），６．２２（ｂｍ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１４２］
【０３３８】
【化１４６】
2006528241.tif 000147
【０３３９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５２５／５２７／５２９  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｂｍ，１Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１４３］
【０３４０】
【化１４７】
2006528241.tif 000148
【０３４１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５１１／５１３
［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｂｍ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１４４］
【０３４２】
【化１４８】
2006528241.tif 000149
【０３４３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５５９／５６１／５６３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１４５］
【０３４４】
【化１４９】
2006528241.tif 000150
【０３４５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８５／４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５９（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ）。
［実施例１４６］
【０３４６】
【化１５０】
2006528241.tif 000151
【０３４７】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例４２を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．６３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３９／５４１／５４３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１４７］
【０３４８】
【化１５１】
2006528241.tif 000152
【０３４９】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例７に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例３９を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０７／５０９  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１４８］
【０３５０】
【化１５２】
2006528241.tif 000153
【０３５１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３７／５３９
［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｂｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１４９］
【０３５２】
【化１５３】
2006528241.tif 000154
【０３５３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．３４分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５６９／５７１／５７３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｂｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５０］
【０３５４】
【化１５４】
2006528241.tif 000155
【０３５５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５５５／５５７
［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．６７（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｂｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５１］
【０３５６】
【化１５５】
2006528241.tif 000156
【０３５７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６０３／６０５／６０７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｍ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５２］
【０３５８】
【化１５６】
2006528241.tif 000157
【０３５９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５５３／５５５／５５７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５３］
【０３６０】
【化１５７】
2006528241.tif 000158
【０３６１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２６分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５２９／５３１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｂｓ，１Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ）。
［実施例１５４］
【０３６２】
【化１５８】
2006528241.tif 000159
【０３６３】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例４２を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５８３／５８５／５８７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１５５］
【０３６４】
【化１５９】
2006528241.tif 000160
【０３６５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例８に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例３９を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５５１／５５３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１５６］
【０３６６】
【化１６０】
2006528241.tif 000161
【０３６７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例６に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．９６分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６０３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５７］      
【０３６８】
【化１６１】
2006528241.tif 000162
【０３６９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ヨード−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．８３分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６５１／６５３／６５５  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５８］
【０３７０】
【化１６２】
2006528241.tif 000163
【０３７１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２６分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６０１／６０３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１５９］
【０３７２】
【化１６３】
2006528241.tif 000164
【０３７３】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例４２を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．７５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６３１／６３３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１６０］
【０３７４】
【化１６４】
2006528241.tif 000165
【０３７５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド
この化合物は、実施例９に記述する一般的な方法を用いて製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例３９を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．２０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５９９
［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１６１］
【０３７６】
【化１６５】
2006528241.tif 000166
【０３７７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４９１／４９３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｂｍ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１６２］
【０３７８】
【化１６６】
2006528241.tif 000167
【０３７９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４６分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．２１（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１６３］
【０３８０】
【化１６７】
2006528241.tif 000168
【０３８１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４７５／４７７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｂｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１６４］
【０３８２】
【化１６８】
2006528241.tif 000169
【０３８３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．６９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４９１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．６７（ｍ，３Ｈ），６．１６（ｂｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１６５］
【０３８４】
【化１６９】
2006528241.tif 000170
【０３８５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−メチル−Ｎ−（２，４，６−トリクロロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．４７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３９／５４１／５４３  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．４０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｂｍ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１６６］
【０３８６】
【化１７０】
2006528241.tif 000171
【０３８７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８９分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８９／４９１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｂｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１６７］
【０３８８】
【化１７１】
2006528241.tif 000172
【０３８９】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−４−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例３９を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７６分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８７  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．５２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１６８］
【０３９０】
【化１７２】
2006528241.tif 000173
【０３９１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０９／５１１  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．１７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｂｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１６９］
【０３９２】
【化１７３】
2006528241.tif 000174
【０３９３】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−５−クロロ−Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。（Ｒ）−１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチルアミンの製造は、実施例３９を参照。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝１０．１２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０７／５０９  ［Ｍ−Ｈ］−。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．１７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
［実施例１７０］
【０３９４】
【化１７４】
2006528241.tif 000175
【０３９５】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４４に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０８（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｍ，１Ｈ），７．４５−７．３７（ｂｍ，４Ｈ），７．３７−７．２６（ｂｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｂｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．７−２．２５（ｂｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．７−１．４（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１７１］
【０３９６】
【化１７５】
2006528241.tif 000176
【０３９７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４１分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｂｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｂｍ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｂｍ，２Ｈ），６．９３（ｂｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｍ，１Ｈ），４．６５−４．４（ｂｓ，１．３Ｈ），４．４−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．６５（ｂｓ，１．１Ｈ），２．６５−２．４（ｂｓ，１．９Ｈ）。
［実施例１７２］
【０３９８】
【化１７６】
2006528241.tif 000177
【０３９９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．８０分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９  ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．００（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｍ，１Ｈ），７．６−７．４（ｂｍ，１Ｈ），７．４２（ｂｓ，１Ｈ），６．９６−６．８５（ｂｍ，２Ｈ），６．８５−６．７５（ｂｍ，２Ｈ），４．６５−４．３（ｂｓ，１．４Ｈ），４．３−４．０（ｂｓ，０．６Ｈ），２．９−２．６５（ｂｓ，１Ｈ），２．６５−２．４５（ｂｓ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。
［実施例１７３］
【０４００】
【化１７７】
2006528241.tif 000178
【０４０１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４８分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｂｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｂｍ，１Ｈ），７．４８（ｂｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．３５（ｂｍ，２Ｈ），７．２３（ｂｍ，１Ｈ），７．１９−７．０５（ｂｍ，３Ｈ），７．０１（ｂｍ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．９−２．３（ｂｓ，３Ｈ），２．２−１．８（ｂｓ，３Ｈ）。
［実施例１７４］
【０４０２】
【化１７８】
2006528241.tif 000179
【０４０３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７２分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５０７  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）９．０３（ｂｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｂｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５−７．２５（ｂｍ，１Ｈ），７．３５（ｂｓ，１Ｈ），７．１１−７．０５（ｂｍ，２Ｈ），７．０１（ｂｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｍ，１Ｈ），２．８−２．２（ｂｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．４５（ｂｍ，６Ｈ）。
［実施例１７５］
【０４０４】
【化１７９】
2006528241.tif 000180
【０４０５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−ベンズアミド
この化合物は、実施例４１に記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．４７分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４８３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）１１．３９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｍ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
［実施例１７６］
【０４０６】
【化１８０】
2006528241.tif 000181
【０４０７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−５−クロロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
この化合物は、実施例４３の一般的な方法を用いて記述するように製造した。ＨＰＬＣ（逆相）：ＲＴ＝９．７５分（単一ピーク）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４９５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：（回転異性体の広がり）８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．３０−８．１８（ｂｍ，２Ｈ），７．７５−７．５０（ｂｍ，２Ｈ），７．４２−７．２９（ｂｍ，５Ｈ），７．２４（ｂｍ，１Ｈ），７．１−７．０（ｂｍ，１Ｈ），４．６−４．３（ｂｓ，１．３Ｈ），４．３−４．１（ｂｓ，０．７Ｈ），３．０−２．７（ｂｓ，１．１Ｈ），２．７−２．３５（ｂｓ，１．９Ｈ）。
【０４０８】
実施例１７７および１７８の化合物は、実施例５の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１７７］
【０４０９】
【化１８１】
2006528241.tif 000182
【０４１０】
５−メチル−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９５  ［Ｍ＋Ｈ］＋。
［実施例１７８］
【０４１１】
【化１８２】
2006528241.tif 000183
【０４１２】
７−ブロモ−ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−ブロモ−２−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５５９／５６１／５６３  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５８１／５８３／５８５  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４１３】
実施例１８０〜１８２の化合物は、実施例７の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１８０］
【０４１４】
【化１８３】
2006528241.tif 000184
【０４１５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミドＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ４８９／４９１  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８１］
【０４１６】
【化１８４】
2006528241.tif 000185
【０４１７】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−クロロ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５０５／５０７  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８２］
【０４１８】
【化１８５】
2006528241.tif 000186
【０４１９】
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホン酸［５−クロロ−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−２−カルボニル）−フェニル］−アミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９９／５０１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２１／５２３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４２０】
実施例１８３〜１８５の化合物は、実施例８の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１８３］
【０４２１】
【化１８６】
2006528241.tif 000187
【０４２２】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンズアミドＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３３／５３５  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８４］
【０４２３】
【化１８７】
2006528241.tif 000188
【０４２４】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５３３／５３５  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８５］
【０４２５】
【化１８８】
2006528241.tif 000189
【０４２６】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−ブロモ−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５４９／５５１／５５３  ［Ｍ−Ｈ］−。
【０４２７】
実施例１８６〜１８９の化合物は、実施例９の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１８６］
【０４２８】
【化１８９】
2006528241.tif 000190
【０４２９】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−４−ヨード−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ６１７／６１９  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８７］
【０４３０】
【化１９０】
2006528241.tif 000191
【０４３１】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−４−ヨード−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５９７／５９９  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８８］
【０４３２】
【化１９１】
2006528241.tif 000192
【０４３３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５８１  ［Ｍ−Ｈ］−。
［実施例１８９］
【０４３４】
【化１９２】
2006528241.tif 000193
【０４３５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−４−ヨード−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：陰イオン  ｍ／ｚ５９７／５９９  ［Ｍ−Ｈ］−。
【０４３６】
実施例１９０〜１９５の化合物は、実施例３９の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１９０］
【０４３７】
【化１９３】
2006528241.tif 000194
【０４３８】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５７５／５７７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５９７／５９９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９１］
【０４３９】
【化１９４】
2006528241.tif 000195
【０４４０】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５０７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５２９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９２］
【０４４１】
【化１９５】
2006528241.tif 000196
【０４４２】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９３］
【０４４３】
【化１９６】
2006528241.tif 000197
【０４４４】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５４１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５６３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９４］
【０４４５】
【化１９７】
2006528241.tif 000198
【０４４６】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５３９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５６１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９５］
【０４４７】
【化１９８】
2006528241.tif 000199
【０４４８】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２１  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４３  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
【０４４９】
実施例１９６〜１９８の化合物は、実施例４０の一般的な方法を用いて製造した。
［実施例１９６］
【０４５０】
【化１９９】
2006528241.tif 000200
【０４５１】
（Ｒ）−２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−［１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−４−フルオロ−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５２５／５２７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５４７／５４９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９７］
【０４５２】
【化２００】
2006528241.tif 000201
【０４５３】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−Ｎ−ベンジル−４−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５７  ［Ｍ＋Ｈ］＋，４７９  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
［実施例１９８］
【０４５４】
【化２０１】
2006528241.tif 000202
【０４５５】
２−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−４−スルホニルアミノ）−４−フルオロ−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−Ｎ−メチル−ベンズアミド
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９  ［Ｍ＋Ｈ］＋，５１１  ［Ｍ＋Ｎａ］＋。アッセイ方法
結合アッセイ
アッセイ開発
ＣＣＫ２Ｒ遺伝子に特異的なジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）は、Ｓａｎｇａｍｏ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓにより同定された。ＺＦＰドメインを単純ヘルペスウイルスＶＰ１６活性化ドメインと融合し、そして融合タンパク質を次にｐｃＤＮＡ３哺乳類発現ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）にクローン化した。ＺＦＰベクターからコーディング領域を発現するＴｅｔ誘導性細胞系は、Ｔ−ＲＥｘ−２９３ＴＭ細胞系（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いて作製した。４００ｍｇ／ｍＬのゼオシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含有する培養培地における２週の選択後に、６０個の薬剤耐性の安定なクローンを単離し、そして培養培地へのドキシサイクリンの添加の際のＺＦＰ発現ならびにＣＣＫ２Ｒ誘導に関して分析した。最も適切なＣＣＫ２Ｒ  ＺＦＰ構築物を有する細胞系を全てのさらなるアッセイにおいて用い、そしてＨＥＫＺＦＰ細胞系と称した。
細胞培養
Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ペニシリン（５０ユニット／ｍＬ）およびストレプトマイシン（５０μｇ／ｍＬ）ならびに１０％のＦＢＳ（ｖ／ｖ）を補足したＤＭＥＭにおいてＨＥＫＺＦＰ細胞を培養した。ＣＣＫ２受容体選択的ジンクフィンガータンパク質のｔｅｔ調節発現を抑制解除するためにＨＥＫＺＦＰ細胞を２ｍＭのドキシサイクリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，ＭＯ；ＵＳＡ）で２日間処理し、そしてゴム製の細胞スクレーパーを用いて採取した。
膜調製
誘導後にＨＥＫＺＦＰ細胞から膜を調製した。凍結細胞ペレット（−４０℃）を、Ｅ．Ａ．Ｈａｒｐｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９６）１１８（７）：１７１７−１７２６）から適応した、１４ｍＬのバッファーＡ（ｐＨ７．２で１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１３０ｍＭのＮａＣｌ、４．７ｍＭのＫＣｌ、５ｍＭのＭｇＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡおよび１５．４ｍｇ／１００ｍＬのバシトラシンン）において融解した。融解したペレットをＰｏｌｙｔｒｏｎ  ＰＴ−１０を用いて均質化した（７ｘ１ｓ）。ホモジネートを１５００ｒｐｍ（６００ｘｇ）で５分間遠心分離し、そして得られるペレットを捨てた。受容体−膜ペレットを集めるために上清を再遠心分離し（２５分、１５，０００ｒｐｍ；３９，８００ｘｇ）、それをバッファーＡに再懸濁した。
インキュベーション条件
全てのアッセイは、バッファーＡを用いて９６ウェルプレート（ＧＦ／Ｂミリポアフィルタープレート）において行った。最適細胞数決定実験では、２．５ｘ１０５〜１２．５ｘ１０５細胞／ウェルの間の濃度の細胞を１５０μＬの総容量で２０ｐＭの［１２５Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓ（５０μＬ、６０ｐＭ溶液）とインキュベーションした。［１２５Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓの全結合は、１５μＬのバッファーＡの存在下で決定した。［１２５Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓの非特異的結合は、１５μＬの１０μＭ  ＹＦ４７６、放射性リガンド［１２５Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓと構造的に関係のないＣＣＫ−２受容体選択的アンタゴニストの存在下で決定した。アッセイ調製物を２１±３℃で１時間インキュベーションし、そして次に減圧下で調製物の急速濾過によりアッセイを終了させた。希釈していないＰＢＳ（１００μＬ）を用いて積載フィルターを３回洗浄し、そして次に１００μＬのシンチレーション液をフィルタープレートに加えた。結合した放射能は、１分の計数時間でＴｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ）を用いて決定した。これらの実験から、１５ｍＬのバッファー中１ペレットの細胞濃度を他のアッセイで用いるために選択した。アッセイの放射性リガンド濃度およびインキュベーション時間を確認するために、飽和および速度論的結合研究もまた行った（Ｍ．Ｆ．Ｍｏｒｔｏｎ，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ
ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｔｒａｃｔ．ＰｈＤ論文，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｏｎｄｏｎ，２０００を参照）。新規化合物の親和性は、膜調製物を１５μＬの競合リガンド（０．１ｐＭ〜１ｍＭ）と２１±３℃で６０分間インキュベーションすることにより概算した。次に、上記に概説する方法に従ってアッセイを終了させた。
データ解析
ｐＫｉ値は、Ｙ．−Ｃ．Ｃｈｅｎｇ  ａｎｄ  Ｗ．Ｈ．Ｐｒｕｓｏｆｆ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９７３，２２（２３）：３０９９−３１０８）の式：
【０４５６】
【数１】
2006528241.tif 000203
【０４５７】
を用いて決定した。低い親和性を有する化合物のコンピューターによるデータ解析と関連する問題を回避するために、現在の研究において得られるデータをＭｏｒｔｏｎにより記述されている方法に従って加重した。簡潔に言えば、１００％および０％の特異的結合は、全結合および高濃度の基準アンタゴニスト、２−ＮＡＰの存在下で得られる結合を用いて独立して定義した。
【０４５８】
【表１】
2006528241.tif 000204
【０４５９】
【表２】
2006528241.tif 000205
【０４６０】
モルモット胃Ｃｏｒｐｅａｌ筋肉アッセイ
ＣＣＫ２受容体により媒介される筋肉収縮は、Ｒｏｂｅｒｔｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｓ．Ｐ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｅ．Ａ．Ｈａｒｐｅｒ，Ｇ．Ｆ．Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｐ．Ｇｅｒｓｋｏｗｉｔｃｈ，Ｒ．Ａ．Ｈｕｌｌ，Ｎ．Ｐ．Ｓｈａｎｋｌｅｙ，ａｎｄ  Ｊ．Ｗ．Ｂｌａｃｋ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９６，１１８（７）：１７７９−１７８９）により記述されている方法に従ってモルモット胃ｃｏｒｐｅａｌ筋肉の単離筋肉片アッセイにおいて測定した。簡潔に言えば、筋肉片を解離させ、そして等張筋肉収縮記録のために単離組織器官槽に懸濁した。クレブス−ヘンゼライト溶液を含有する槽を２４℃で保ち、そして９５％のＯ２および５％のＣＯ２を継続的に供給した。このアッセイに存在することが既知であるＣＣＫ１受容体は、選択的濃度の適当なＣＣＫ１受容体アンタゴニスト（例えば２−ＮＡＰ）を用いてブロックした。試験化合物の効果は、ホルモンガストリンの十分に特性化された代替物（ペンタガストリン）を用いて得られる収縮濃度−応答曲線へのそれらの効果を測定することにより評価した。実施例５の表題化合物は、８．８のｐＫＢ値でこのアッセイにおいて競合的アンタゴニストとして働いた。
【国際調査報告】
2006528241.tif 000213
2006528241.tif 000214