(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）（Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、特許請求の範囲で定義される通りである）で表される化合物に関する。この化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体に対して特異的な親和性を有しており、したがって、α１−ＧＡＢＡＡ受容体及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体によって調節されている疾患の治療及び予防に有用である。
2006528608.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物並びに薬剤として許容されるその塩：
【化１】
2006528608.tif 000156
［上式で、
Ｒ１は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ω，ω，ω−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、フェニル、一置換フェニル、二置換フェニル、フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、フリル、置換フリル、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、チエニル、置換チエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ピリジル、及び置換ピリジルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、及びシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）からなる群から選択され、或いは、
Ｒ１及びＲ２は、以下の構造
【化２】
2006528608.tif 000157
（式中、ｎは、整数１、２、又は３である）を有する環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＮ、−ＳＯ２−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ６、−ＣＯ−ＮＨＲ６、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ６、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５は、独立に、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、フリル、置換フリル、チエニル、置換チエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ピリジル、及び置換ピリジルからなる群から選択され、
Ｒ７は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、フェニル、一置換フェニル、フリル、チエニル、チアゾリル、及びピリジルからなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｒ１がｐ−トリル、Ｒ２がメチル、Ｒ３がベンゾイルに同時にならないこと、及び
Ｒ１がｐ−トリル、Ｒ２がエチル、Ｒ３がフリル−２−カルボニルに同時にならないことを条件とする］。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３がシアノ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、及び４−メトキシフェニルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が一緒になって１，３−プロピレン基を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３がチオフェン−２−カルボニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、２−フェニルエテニル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−チエニル、５−メチル−４−イソオキサゾリル、５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フリル、４−（４−モルホリニル）−３−ピリジル、２，４−ジメチル−５−チアゾリル、シクロプロピル、ベンジル、ビニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル及びシクロペンチルメチルからなる群から選択され、
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２が一緒になって１，３−プロピレン基を形成する、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３がベンゾイル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３が４−フルオロベンゾイル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３が４−メチルベンゾイル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３が４−メトキシベンゾイル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３が５−メチル−１，２，４，−オキサジアゾール−３−イル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２が水素及びエチルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３がピリジル−２−カルボニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１及びＲ２が、独立に式（Ｉ）で定義した通りであり、Ｒ３がピリジル−４−カルボニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がメチル及びエチルからなる群から選択され、Ｒ２が、メチル、エチル、及び２−プロピニルからなる群から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチル−エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピル−２−プロパンスルホンアミド；及び
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−エタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項２及び３に記載の化合物。
【請求項２３】
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項４に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−（３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−フェニルエテンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−シアノ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−シアノ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−５−メチル−４−イソオキサゾリル−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−６−（モルホリン−４−イル）−３−ピリジルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジメチル−５−チアゾリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンジルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ビニルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ブタンスルホンアミド；及び
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロペンチルメタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項５及び６に記載の化合物。
【請求項２５】
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−（チオフェン−２−カルボネル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項７に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ｛１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項８及び９に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１０及び１１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１２及び１３に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１４及び１５に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド及びＮ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドからなる群から選択される、請求項１６及び１７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項１８及び１９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｎ−メチル−Ｎ−１３−｛３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；及び
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
からなる群から選択される、請求項２０及び２１に記載の化合物。
【請求項３３】
中間体（ＩＩ）
【化３】
2006528608.tif 000158
［上式で、Ｒ１及びＲ２は（Ｉ）で定義した通りであり、ＱはＮ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）、及びアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）からなる群から選択される適切な脱離基である］を、中間体（ＩＩＩ）
【化４】
2006528608.tif 000159
［上式で、Ｒ３は（Ｉ）で定義した通りである］
と反応させること、或いは、遊離塩基の形態の請求項１に記載の化合物を酸で処理してその塩を形成させることを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩を調製する方法。
【請求項３４】
式（ＩＩ）で表される中間体であって、式（ＩＩ）中Ｑは、ジメチルアミノ、メチルチオ、及びメトキシからなる群から選択される、中間体を利用することを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のα１−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のα２−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の不安を治療又は予防するための方法。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のてんかんを治療又は予防するための方法。
【請求項４０】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の睡眠障害を治療又は予防するための方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の不眠症を治療又は予防するための方法。
【請求項４２】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に鎮静催眠を導入するための方法。
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に麻酔を導入するための方法。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の睡眠導入に必要な時間及びその持続期間を調節するための方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に筋弛緩を導入するための方法。
【請求項４６】
治療上不活性な担体と共に請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項４７】
ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための医薬品を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
前記疾患が、α１−ＧＡＢＡＡ受容体調節及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
不安、てんかん、睡眠障害、不眠症を治療又は予防するため、鎮静催眠、麻酔、又は筋弛緩を導入するため、或いは睡眠に入るのに必要な時間及びその持続期間を調節するための医薬品を調製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５０】
式（ＶＩＩ）で表される中間体
【化５】
2006528608.tif 000160
（上式で、Ｒ１は、式（Ｉ）で定義した通りである）
を調製するための方法であって、式（ＩＶ）で表される中間体
【化６】
2006528608.tif 000161
（上式で、Ｒ１は、前述した通りである）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応を特徴とする方法。
【請求項５１】
式（ＶＩＩ）で表される中間体
【化７】
2006528608.tif 000162
（上式で、Ｒ１は、式（Ｉ）で記述した通りである）を調製するための方法であって、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（ＶＩＩＩ）
【化８】
2006528608.tif 000163
と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとを反応させ、次いで対応するスルホン酸塩化物と反応させることによって、スルホンアミドを形成させることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＡＢＡＡ受容体に対して親和性のある薬剤、より詳細にはピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを対象としている。
【背景技術】
【０００２】
ＧＡＢＡＡ（γ−アミノ酪酸Ａ）受容体は、膜イオンチャンネルを形成する５量体タンパク質である。ＧＡＢＡＡ受容体は、鎮静、不安、筋緊張、てんかん発作、及び記憶機能の調節に関係があるとされている。これらの作用は、ＧＡＢＡＡ受容体の定義済みのサブユニット、特にα１−サブユニット及びα２−サブユニットによるものである。
【０００３】
鎮静作用は、α１−サブユニットによって調節されている。ゾルピデムは、α１−受容体に対する高い親和性を特徴とし、その鎮静及び催眠作用は、ｉｎ  ｖｉｖｏでこれらの受容体によって媒介されている。同様に、ザレプロンの催眠作用も、α１−受容体によって媒介されている。
【０００４】
ジアゼパムの抗不安作用は、α２−受容体を発現している神経集団におけるＧＡＢＡ作動性伝達の増強によって媒介されている。これは、α２−受容体が不安治療のための極めて特異的な標的であることを示唆している。
【０００５】
α２−受容体は、脊髄で極めて特異的に発現するため、ジアゼパムの筋弛緩作用は、α２−受容体によって主に媒介されている。
【０００６】
ジアゼパムの抗けいれん効果の一部は、α１−受容体によるものである。ジアゼパムは記憶障害性の化合物であり、前向性健忘症が、α１−受容体によって媒介される。
【０００７】
ＧＡＢＡＡ受容体及びそのα１−サブユニット及びα２−サブユニットは、Ｈ．Ｍｏｈｌｅｒ他（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、３００、２〜８頁、２００２年）；Ｈ．Ｍｏｈｌｅｒ他（Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１、２２〜２５頁、２００１年）；Ｕ．Ｒｕｄｏｌｐｈ他（Ｎａｔｕｒｅ、４０１、７９６〜８００頁、１９９９年）；及びＤ．Ｊ．Ｎｕｔｔ他（Ｂｒ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、１７９、３９０〜３９６頁、２００１年）において詳細に検討されている。
【０００８】
ジアゼパム及び他の従来のベンゾジアゼピンは、抗不安薬、催眠薬、抗けいれん薬、及び筋弛緩薬として広く使用されている。これらの副作用として、前向性健忘症、運動活性の低下、及びエタノール作用の増強が挙げられる。
【０００９】
このような状況において、本発明の化合物は、睡眠障害、好ましくは不眠症、不安、及びてんかんにおける臨床応用を目的とする、α１−ＧＡＢＡＡ受容体及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体のリガンドを提供する。
【００１０】
不眠症は、非常に一般的な疾患である。慢性不眠症の罹患者は人口の１０％であり、同様に一過性不眠症を計算すると３０％におよぶ。不眠症とは、入眠障害又は睡眠持続障害を意味し、疲労、エネルギーの欠如、集中力の低下、及び短気など翌日に残る影響を伴う。この苦痛の社会的影響及び保健衛生的影響は重要であり、明らかに社会経済への影響をもたらす。
【００１１】
不眠症を治療するための薬理学的療法は、初めは、バルビツール酸及び抱水クロラールであったが、これらの薬物は、多数の副作用、例えば、過量毒性、代謝誘発、並びに依存性及び耐性の増大を誘発することが知られている。さらに、これらは、特にレム（ＲＥＭ）睡眠段階の期間及び回数を減らすことによって、睡眠構成に影響を及ぼす。その後、ベンゾジアゼピンは、毒性がより低いため、治療を大きく前進させたが、それでも、依存性、筋弛緩、記憶消失、及び薬物投与を中断した後の反動による不眠といった深刻な問題を生じた。
【００１２】
最近知られている治療では、ピロロ［３，４−ｂ］ピラジン（ゾピクロン），イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（ゾルピデム）、最後に、ピラゾロ［ｌ，５−ａ］ピリミジン（ザレプロン）などの非ベンゾジアゼピン系催眠薬が導入されている。その後、２種の新規なピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン、すなわちインディプロン及びオシナプロンが開発されたが、オシナプロンは、より正確には抗不安作用を有する。これらの化合物はすべて、迅速に睡眠を導入し、ベンゾジアゼピンと比べて翌日に残る影響は少なく、濫用の可能性は低く、反動による不眠の危険性は低い。これらの化合物の作用機序は、ベンゾジアゼピン結合部位への結合による、ＧＡＢＡＡ受容体のアロステリック活性化である（Ｃ．Ｆ．Ｐ．Ｇｅｏｒｇｅ、Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ、３５８、１６２３〜１６２６頁、２００１年）。ベンゾジアゼピンは、ＧＡＢＡＡ受容体結合部位の非特異的リガンドであるが、ゾルピデム及びザレプロンはα１−サブユニットに対してより高い選択性を示す。
【００１３】
これにもかかわらず、これらの薬物はやはり睡眠構成に影響を及ぼし、長期の治療では依存性を誘発することがある。
【００１４】
米国特許第４６２６５３８号（ザレプロン）、米国特許第４６５４３４７号及び米国特許第６３９９６２１号（インディプロン）、並びに欧州特許出願公開第１２９，８４７号（オシナプロン）では、催眠性のピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンが開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
最近売り出された睡眠薬でさえ、やはり睡眠構成に影響を及ぼし、長期の治療では依存性を誘発することがあるため、不眠症治療において新規な活性化合物を研究することは、なお存在する健康ニーズに答えることになる。
【００１６】
したがって、副作用のリスクがより低い新規な催眠薬の開発に焦点をあわせることが望ましい。
【００１７】
かくして、本発明は、ＧＡＢＡＡに対して、特にそのα１−サブユニット及びα２−サブユニットに対して活性な新規なＮ−［３−（３−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−スルホンアミドを対象としている。その結果、本発明の化合物は、ＧＡＢＡＡ受容体のα１−サブユニット及びα２−サブユニットによって媒介されるすべての疾患の治療及び予防に有用である。このような疾患の非限定的な例として、睡眠障害、好ましくは不眠症、不安、及びてんかんが挙げられる。本発明の化合物に関連する適応症の非限定的な例として、睡眠の誘導、鎮静の誘導、又は筋弛緩の誘導が必要とされる、不眠症や麻酔（ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ）などすべての疾患又は状態が挙げられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明は、式（Ｉ）で表される新規なＮ−［３−（３−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−スルホンアミド及び薬剤として許容されるその塩に関する。
【化１】
2006528608.tif 000003
［式（Ｉ）中、
Ｒ１は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、ω，ω，ω−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、フェニル、一置換フェニル、二置換フェニル、フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、フリル、置換フリル、イソオキサゾリル、置換イソオキサゾリル、ピラゾリル、置換ピラゾリル、チエニル、置換チエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ピリジル、及び置換ピリジルからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、及びシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）からなる群から選択され、或いは、
Ｒ１及びＲ２は、以下の構造
【化２】
2006528608.tif 000004
（式中、ｎは、１、２、又は３を含む整数である）を有する環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、−ＣＮ、−ＳＯ２−Ｒ４、−ＮＨ−Ｒ４、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＯＲ６、−ＣＯ−ＮＨＲ６、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（ＮＲ７）Ｒ６、フェニル、置換フェニル、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ４及びＲ５は、独立に、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ６は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、フリル、置換フリル、チエニル、置換チエニル、チアゾリル、置換チアゾリル、ピリジル、及び置換ピリジルからなる群から選択され、
Ｒ７は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）−ＯＨ、−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、フェニル、一置換フェニル、フリル、チエニル、チアゾリル、及びピリジルからなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールからなる群から選択される。
但し、Ｒ１がｐ−トリル、Ｒ２がメチル、Ｒ３がベンゾイルに同時にならないこと、及びＲ１がｐ−トリル、Ｒ２がエチル、Ｒ３がフリル−２−カルボニルに同時にならないことを条件とする。］
【００１９】
米国特許第４６５４３４７号（実施例８０）では、Ｎ−［３−（３−ベンゾイル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）フェニル］−Ｎ，４−ジメチル−ベンゼンスルホンアミドを開示しており、欧州特許出願公開第１２９，８４７号（実施例１６６）では、Ｎ−エチル−Ｎ−［３−［３−（２−フリルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミドを開示している。これらの化合物は、前述の特許中で合成中間体として挙げられているにすぎず、薬理学的に活性な物質とみなされていない。したがって、その内容は、本発明の化合物のような類似化合物が治療面で興味深い存在となり得るということを示唆しておらず、そのような知見は、本出願人らが予想外に発見したものである。したがって、一般式（Ｉ）に含まれるこれらの化合物は、本発明の範囲から故意に除外した。
【００２０】
Ｒ１は、好ましくは、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；ω，ω，ωトリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；フェニル；ハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）、シアノ、ＮＯ２、Ｏアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）及びアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）から独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたフェニル；フェニルアルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）；シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）；シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいイソオキサゾリル；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいフリル；１つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）及び１つのトリフルオロメチルで置換されてよいフリル；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいチアゾリル；１つ、２つ、又は３つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいピラゾリル；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいチエニル；及び１つ又は２つの４−モルホリニル基で置換されてよいピリジルから選択され、或いは、Ｒ１とＲ２は一緒になって前述の環（ｎ及びＲ８は、上記に定義した通りである）を形成する。
【００２１】
Ｒ２は、好ましくは、Ｈ、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、及びアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）から選択され、又は、Ｒ２は、Ｒ１と一緒になって、前述の環（ｎ及びＲ８は、上記に定義した通りである）を形成する。
【００２２】
Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、ＣＮ、並びにＣＯＲ６［式中Ｒ６は、ハロゲン（特にフルオロ又はクロロ）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）及びＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）から独立に選択される１つ又は２つの基で置換されてよいフェニル；チエニル；ピリジル；及びアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよいオキサジアゾリルから選択される］から選択される。
【００２３】
好ましい実施形態は、式Ｉで表される化合物であって、式中、Ｒ３はシアノであり、Ｒ１は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、及びＯ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）基で置換されたフェニルから選択され、Ｒ２はアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、及びアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）から選択される、化合物に関する。
【００２４】
さらに好ましい実施形態は、式Ｉで表される化合物であって、式中、Ｒ３はチオフェンカルボニル、特にチオフェン−２−カルボニルであり、Ｒ１は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；フェイルアルケニル（ｐｈｅｙｌａｌｋｅｎｙｌ）（Ｃ２〜Ｃ６）；ω，ω，ω−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；フェニル；ハロゲン（特にフルオロ及びクロロ）、シアノ、Ｏアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、及びニトロから独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたフェニル；フェニルアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）；アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）；シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）基で置換されたイソオキサゾリル；アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）及びｗ，ｗ，ｗ−トリフルオロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）から独立に選択される１つ又は２つの基で置換されたフリル；１つ又は２つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されたチアゾリル；４−モルホリニル基で置換されたピリジル；チエニル；並びに１つ、２つ、又は３つのアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されたピラゾリルから選択され、Ｒ２は、Ｈ、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）及びアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）から選択される、化合物に関する。
【００２５】
さらに好ましい実施形態は、式Ｉで表される化合物であって、式中、Ｒ３は、ベンゾイル（フェニル基は、ハロゲン（特にフルオロ又はクロロ）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、及びＯアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されてよい）；アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）で置換されたオキサジアゾリル；並びにピリジルカルボニルから選択され、Ｒ１はアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）であり、Ｒ２はＨ、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、又はアルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）である、化合物に関する。
【００２６】
好ましくは、本発明は、式（Ｉ）で表され、
式（Ｉ）中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、２−フェニルエテニル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２−チエニル、５−メチル−４−イソオキサゾリル、５−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フリル、４−（４−モルホリニル）−３−ピリジル、２，４−ジメチル−５−チアゾリル、シクロプロピル、ベンジル、ビニル、３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル、１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリル及びシクロペンチルメチルからなる群から選択され；Ｒ２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択され、又は、Ｒ１とＲ２は、Ｒ１とＲ２が一緒になって１，３−プロピレン基を形成するような形で、−Ｎ−ＳＯ２−基と一緒になってイソチアゾリジン−１，１−ジオキシド環を形成し、Ｒ３は、シアノ基、ベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、ピリジル−２−カルボニル基、ピリジル−４−カルボニル基、及びチオフェン−２−カルボニル基から選択される、新規なＮ−［３−（３−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−スルホンアミドに関する。
【００２７】
「ヘテロアリール」とは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される互いに独立な１個、２個、又は３個のヘテロ原子を含有する５員環又は６員環の芳香族複素環基を意味する。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピロリル、チエニル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリルが挙げられる。
【００２８】
「アリール」とは、好ましくはフェニル又はナフチルを意味する。
【００２９】
「ハロゲン」又は「ハロ」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩ、好ましくはＦ又はＣｌを意味する。
【００３０】
「シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）」とは、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを意味する。
【００３１】
（「一置換された」及び「二置換された」を含めて）「置換された」とは、問題となっている基が、互いに独立してアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、Ｏアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ハロゲン、ＣＮ、及びＮＯ２から選択される１つ、２つ、又は３つの置換基を有することを意味する。ヘテロアリール基の場合は、置換基は、ヘテロ窒素原子に結合されていてもよい。
【００３２】
アルキル基（−Ｏアルキル、−ＮＨアルキルなどでも）は、直鎖状及び分枝状の基を含み、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。
【００３３】
本明細書では、「薬剤として許容される塩」という用語は、臭化水素酸、塩酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、アジピン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルタミン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、１，５−ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、ピバル酸、プロピオン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、コハク酸、酒石酸などの有機酸及び無機酸から形成された任意の塩を包含する。
【００３４】
本発明の好ましい化合物を以下に示す。
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチルエタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチルエタンスルホンアミド；
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピル−２−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−エタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ペリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド；
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−フェニルエタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタン−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−フェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−シアノベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−シアノベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−シアノベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−ニトロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−チオフェンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−５−メチル−４−イソオキサゾリル−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−６−（モルホリン−４−イル）−３−ピリジルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジメチル−５−チアゾリル−スルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンジルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ビニルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリルスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−プロパンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ブタンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロペンチルメタン−スルホンアミド；
Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；及び
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物及び薬剤として許容されるその塩を調製するための方法を提供するものである。
【００３６】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００３７】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のα１−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００３８】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のα２−ＧＡＢＡＡ受容体調節に関連する疾患を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００３９】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の不安を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物のてんかんを治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００４１】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の睡眠障害を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００４２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の不眠症を治療又は予防するための方法を提供するものである。
【００４３】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に鎮静催眠を導入するための方法を提供するものである。
【００４４】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に麻酔を導入するための方法を提供するものである。
【００４５】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の睡眠導入に必要な時間及びその持続期間を調節するための方法を提供するものである。
【００４６】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物に筋弛緩を導入するための方法を提供するものである。
【００４７】
本発明の別の実施形態は、治療上不活性な担体と共に、式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤として許容されるその塩を含有する薬剤組成物を提供するものである。
【００４８】
この組成物には、経口投与、直腸投与、及び非経口投与（皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与を含む）に適した組成物が含まれるが、最も適切な経路は、治療しようとする状態の性質及び重症度に応じて変わることになる。本発明の最も好ましい経路は、経口経路である。この組成物は、好都合なことに、単位投与形態で提供することができ、製薬分野で周知の方法によって、調製することができる。
【００４９】
従来の薬剤配合技術に従って、活性化合物を薬剤用担体と組合せることができる。担体は、投与方法、例えば経口投与又は非経口投与（静注又は輸注を含む）に望ましい薬剤の形態に応じて、多種多様の形態をとってよい。経口剤用の組成物を調製する際、通常の薬剤用の媒体を使用することができる。通常の薬剤用の媒体としては、例えば、液状の経口製剤（例えば、懸濁剤、液剤、乳剤、及びエリキシル剤など）の場合の水、グリコール、油、アルコール、矯味剤、保存剤、着色剤など；エアロゾル；又は、固形の経口製剤（例えば、散剤、カプセル剤、及び錠剤など）の場合のデンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などの担体が挙げられ、固形の経口製剤が液状の経口製剤より好ましい。
【００５０】
投与が容易であることから、錠剤及びカプセル剤が最も有利な経口の投与単位形態であり、この場合、固体の薬剤用担体が使用される。必要なら、標準の水系又は非水系の技術によって錠剤をコーティングしてよい。
【００５１】
使用に適切な用量域は、１日の総用量が約０．０１ｍｇ〜約１００，００ｍｇとなる量であり、１日１回投与され、又は必要な場合には分割投与される。
【００５２】
一般式（Ｉ）で表される化合物を、スキーム１で示す反応式に従って、調製することができる。
【化３】
2006528608.tif 000005
上式で、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前述した通りであり、Ｑは、Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）、及びアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）からなる適切な脱離基である。好ましくは、Ｑは、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はメトキシからなる群から選択される。
【００５３】
一般式（ＩＩＩ）で表されるアミノピラゾールと、適切に置換された１−アリール−２−プロペン−１−オン（ＩＩ）との反応は、氷酢酸、エタノール、メタノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど不活性なプロトン性極性溶媒又は非プロトン性極性溶媒中で、５０〜１３０℃の範囲の温度で実施する。数時間（反応時間）経過後、溶媒を除去し、得られた残留物を炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンの間で分配する。有機層を蒸発乾固して得られる粗原料を、以下の方法のうちの１つによって、精製することができる。すなわち、（ａ）酢酸エチル又はジクロロメタン／メタノールを溶離液として使用するシリカゲルクロマトグラフィー、又は（ｂ）適切な溶媒（酢酸エチル、エタノール、メタノールなど）中での結晶化である。
【００５４】
Ｑがジメチルアミノであるときの式（ＩＩ）で表される中間体［中間体（ＶＩ）］を、スキーム２で示す反応順序に従って得ることができる。
【化４】
2006528608.tif 000006
（上式で、Ｒ１及びＲ２は、前述した通りである）
【００５５】
Ｒ．Ｈ．Ｕｌｏｔｈ他（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９、８８〜９６頁、１９６６年）によって記載されている方法に従って、式（ＩＶ）で表されるスルホンアミドを調製する。
【００５６】
有機化学分野の熟練者には公知の方法に従って、アニオンを形成させ、続いてハロゲン化アルキルと反応させることによって、スルホンアミド（ＩＶ）のアルキル化を行い、式（Ｖ）で表される中間体を生成させる。
【００５７】
Ｊ．Ｍ．Ｄｏｍａｇａｌａ他（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．、２６（４）、１１４７〜５８頁、１９８９年）、及びＫ．Ｓａｗａｄａ他（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、４９（７）、７９９〜８１３頁、２００１年）によって記載されているエナミンの一般的な合成手順に従って、アセトフェノンをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦＤＭＡ）又はブレデレック（Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ）の試薬（ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン）と反応させることによって、式（ＶＩ）で表されるエナミノンを調製する。
【００５８】
または、Ｑがジメチルアミノであり、Ｒ２がメチルであるときの式（ＩＩ）で表される中間体（ＶＩＩ）を、スキーム３に従って調製することができる。
【化５】
2006528608.tif 000007
【００５９】
（ＩＶ）から（ＶＩＩ）への転化により、エナミノンが形成され、同時に、メチル化剤としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの性質を使用した結果として、Ｎ−メチル−スルホンアミドが形成される。
【００６０】
中間体（ＶＩＩ）を、スキーム４に従って調製することもできる。
【化６】
2006528608.tif 000008
【００６１】
このプロセスの利点は、スルホンアミドの形成がプロセスの最後の状態で起こることに基づいている。その結果、様々な生成物を調製する際の反応段階の総数が少なくなる。さらに、スキームで示されているように、（ＶＩＩＩ）から（ＩＸ）への転化によって、以下の３つの反応がワンポットプロセスで起こる。すなわち、（ａ）アナミノン（ａｎａｍｉｎｏｎｅ）の形成、（ｂ）トリフルオロアセトアミドのメチル化、及び（ｃ）Ｎ−メチル化アミンを生じる脱アシル化である。続いて（ＩＸ）を対応するスルホン酸塩化物と反応させることによって、中間体（ＶＩＩ）が得られる。
【００６２】
中間体（ＩＶ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応による中間体（ＶＩＩ）の調製は、化学文献でこれまで開示されておらず、これは、本発明の別の実施形態である。
【００６３】
同様に、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（ＶＩＩＩ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとの反応、及びそれに続く、対応するスルホン酸塩化物との反応によるスルホンアミドの形成による中間体（ＶＩＩ）の調製も、化学文献でこれまで開示されておらず、これは、本発明の別の実施形態である。
【００６４】
対応する酸で処理することによって、一般式（Ｉ）で表される化合物から薬剤として許容されるその塩を得ることができる。
【００６５】
本出願人らは、本発明の化合物が、表１及び２に示すように、α１−ＧＡＢＡＡ受容体及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体に対して高い親和性を有するということを発見した。これらのｉｎ  ｖｉｔｒｏの結果は、鎮静催眠検査で得られたｉｎ  ｖｉｖｏの結果（表３）と一致している。
【００６６】
得られた結果によれば、本発明の特定の化合物は、驚くべきことに、従来技術の化合物の薬理活性と同様又はそれより高い薬理活性をｉｎ  ｖｉｔｒｏでもｉｎ  ｖｉｖｏでも明白に示した。これらすべての結果は、睡眠の誘導、鎮静の誘導、又は筋弛緩の誘導が必要とされる、不眠症や麻酔などのα１−ＧＡＢＡＡ受容体及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体によって調節される疾患又は状態でそれらを使用することの裏づけとなる。
【００６７】
本発明の化合物の薬理活性を、以下に示すようにして測定した。
【００６８】
リガンド結合アッセイ。試験化合物のα１−ＧＡＢＡＡ受容体及びα２−ＧＡＢＡＡ受容体に対する親和性の測定。
実験時の体重が２００〜２５０ｇの雄のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを使用した。動物の断頭後、小脳（主としてα１−ＧＡＢＡＡ受容体を含有する組織）及び脊髄（主としてα２−ＧＡＢＡＡ受容体を含有する組織）を取り出した。Ｊ．Ｌａｍｅｈ他（Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２４、９７９〜９９１頁、２０００年）による方法に従って、メンブレンを調製した。組織を計量後、これらを５０ｍＭＴｒｉｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．７）中に１：４０（ｖ／ｖ）の比で懸濁させ、ホモジナイズし、次に２００００ｇ、７℃で１０分間遠心分離した。得られた沈殿物を同一条件下で再懸濁させ、再び遠心分離した。最後に、沈殿物を最小体積で再懸濁させ、−８０℃で一晩保存した。翌日、このプロセスを繰り返し、最終沈殿物を１：１０（ｖ／ｖ）の比で再懸濁させた。
【００６９】
放射性標識したフルマゼニルをリガンドとして使用して、競合試験によって親和性を測定した。この試験は、Ｓ．Ａｒｂｉｌｌａ他（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１３０、２５７〜２６３頁、１９８６年）、及びＹ．Ｗｕ他（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２７８、１２５〜１３２頁、１９９５年）によって記載されている方法に従って、実施した。研究対象の受容体を含有するメンブレン、フルマゼニル（最終濃度１ｎＭで放射性標識）、及び段階的に濃度を上げた試験化合物（５０ｎＭ［ｐｈ７．４］Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ緩衝液に溶かした総体積５００μｌの溶液）をインキュベートした。同時に、メンブレンを、高濃度の非放射性標識フルマゼニルの存在下で放射性標識フルマゼニル（全結合量、１００％）のみとインキュベートした（放射性標識リガンドの非特異的結合量率（％）推定）。放射性標識リガンドを加えて反応を開始し、その後０℃で６０分間インキュベーションした。インキュベーション期間の最後に、ブランデル（Ｂｒａｎｄｅｌ）社製のＭ−４８Ｒハーベースターを使用して試験管内容物をろ過し、次に冷やした試験緩衝液で３回洗浄した。ハーベースターには、受容体及び受容体に結合された放射性標識リガンドを含有しているメンブレンを保持するＧＦ／Ｂフィルターが装備されていた。次に、フィルターを取り外し、乾くまで放置した。乾いた後、フィルターを切断し、シンチレーション液を入れたバイアル中に入れ、撹拌しながら一晩放置した。翌日、パッカード（Ｐａｃｋａｒｄ）社製のトリカーブ（Ｔｒｉｃａｒｂ）シンチレーションカウンターを使用してフィルターを計数した。結果を分析するために、各濃度の試験化合物の特異的結合のパーセンテージを以下のように算出した。
特異的結合率（％）＝（Ｘ−Ｎ／Ｔ−Ｎ）×１００
（上式で、
Ｘは、各濃度の化合物での結合リガンド量である。
Ｔは、全結合量、すなわち放射性標識リガンドに結合された最大量である。
Ｎは、非特異的結合、すなわち使用した受容体とは無関係に非特異的に結合された放射性標識リガンドの量である。）
【００７０】
各濃度の化合物を２回繰り返して試験し、それらの平均値を用いて、化合物濃度に対する特異的結合の比率（％）の実験値を決定した。このようにして得た値を、競合アッセイ（シグマプロット（ＳｉｇｍａＰｌｏｔ）、ＳＰＳＳ社）とＩＣ５０値（特異的結合を５０％阻害することができる化合物濃度）のための式に当てはめた。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆの式（Ｙ．Ｃｈｅｎｇ  ｙ  Ｗ．Ｈ．Ｐｒｕｓｏｆｆ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２（２３）、３０９９〜３１０８頁、１９７３年）に従って、ＩＣ５０値から阻害定数（Ｋｉ）を算出した。或いは、サブユニットα２に対する親和性のデータを、濃度１０−５Ｍ及び１０−７Ｍにおける阻害率（％）として示した。これらの試験の結果を表１及び表２に示す。
【表１】
2006528608.tif 000009
【表２−１】
2006528608.tif 000010
【表２−２】
2006528608.tif 000011
【００７１】
予測的鎮静催眠作用のｉｎ  ｖｉｖｏ測定
これらの化合物化合物のｉｎ  ｖｉｖｏでの効果を、マウスで予測的鎮静催眠試験（Ｄ．Ｊ．Ｓａｎｇｅｒ他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３１３、３５〜４２頁、１９９６年、及びＧ．Ｇｒｉｅｂｅｌ他、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１４６、２０５〜２１３頁、１９９９年）を実施して評価した。試験時の体重が２２〜２６ｇの雄のＣＤ１マウス５〜８匹からなる群を使用した。試験化合物を、Ｔｗｅｅｎを１滴加えた０．２５％寒天中に懸濁させ、１０ｍｌ／ｋｇとなる体積で、等分子量となる量を腹腔内に単回投与した。対照の動物には、溶媒のみを与えた。アクチシステム（Ａｃｔｉｓｙｓｔｅｍ）ＤＡＳ１６（パンラブ（Ｐａｎｌａｂ）社、スペイン）を用いて、投薬３０分後までの期間、５分間隔で各マウスの交雑（ｃｒｏｓｓｉｎｇｓ）（計数した数）を記録した。処理した動物の対照の動物に対する交雑阻害率（最初の５分間は除いた）を算出した。この試験の結果を表３に示す。
【表３−１】
2006528608.tif 000012
【表３−２】
2006528608.tif 000013
【００７２】
以下の非限定的な実施例により、本発明の範囲を例示する。
【実施例１】
【００７３】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド１．５８ｇ（６．９６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１５ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を１８時間環流させた。過剰の揮発性試薬を減圧蒸留によって除去して粗原料を得、これを、溶離液として酢酸エチル／メタノールの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。１．１２ｇのＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドが、黄白色の固体として得られた（収率８８．６％）。
【化７】
2006528608.tif 000014
【実施例２】
【００７４】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした４−シアノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン０．１ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド０．２６ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、２１７ｍｇのＮ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率７１％、融点＝１９３〜１９５℃）。
【化８】
2006528608.tif 000015
【実施例３】
【００７５】
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（３−チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−７−イル−フェニル−メタンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした（５−アミノ−ｌＨ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル−メタノン０．１ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド（実施例２で記述したようにして得た）０．１４６ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、１７８ｍｇのＮ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率８３％、融点＝１６９〜１７０℃）
【化９】
2006528608.tif 000016
【実施例４】
【００７６】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−ｌ−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド
Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド１．１ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１０ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を１８時間環流した。過剰の揮発性試薬を減圧蒸留によって除去して粗原料を得、これを、溶離液として酢酸エチル／メタノールの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−ｌ−オキソ−２−プロペニル］フェニル）−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド１．２ｇが黄白色の固体として得られた（収率８８．６％）。
【化１０】
2006528608.tif 000017
【実施例５】
【００７７】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした４−シアノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン０．１９６ｇ（１．８２ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド０．５４ｇ（１．８２ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、３２４ｍｇのＮ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率５２．４％）。
【化１１】
2006528608.tif 000018
【実施例６】
【００７８】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−（３−チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−７］−イル−フェニル｝−メタンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル−メタノン０．３６ｇ（１．８６ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−メタンスルホンアミド０．５５ｇ（１．８６ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させた。その後、この反応混合物を冷却し、沈殿を形成させ、この沈殿をろ過し、最初に酢酸、次に飽和炭酸水素ナトリウム溶液、最後に水で洗浄した。４７２ｍｇのＮ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタン−スルホンアミドが黄色の固体として得られた（収率５９％）
【化１２】
2006528608.tif 000019
【実施例７】
【００７９】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］−フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド１．２５ｇ（４．３２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１０ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を１８時間環流した。過剰の揮発性試薬を減圧蒸留によって除去して粗原料を得、これを、溶離液として酢酸エチル／メタノールの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。１．２５ｇのＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドが、黄白色の固体として得られた（収率８４％）。
【化１３】
2006528608.tif 000020
【実施例８】
【００８０】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした４−シアノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン０．１３４ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド０．４３ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、２０５ｍｇのＮ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率４２％）。
【化１４】
2006528608.tif 000021
【実施例９】
【００８１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル−メタノン０．４３ｇ（２．２３ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−メタン−スルホンアミド０．８ｇ（２．２３ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、８７２ｇのＮ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率８２．３％）。
【化１５】
2006528608.tif 000022
【実施例１０】
【００８２】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−ｌ−オキソ−２−プロペニル］−フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（３−アセチル−フェニル）−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド１．０５ｇ（３．４６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１０ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を１８時間環流した。過剰の揮発性試薬を減圧蒸留によって除去して粗原料を得、これを、溶離液として酢酸エチル／メタノールの勾配を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。１．２ｇのＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミドが黄白色の固体として得られた（収率９６％）。
【化１６】
2006528608.tif 000023
【実施例１１】
【００８３】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした４−シアノ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン０．１５ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド０．５０ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、２６０ｍｇのＮ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率４７％）。
【化１７】
2006528608.tif 000024
【実施例１２】
【００８４】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−（３−チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］−ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
氷酢酸１０ｍｌ中に溶かした（５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−イル−メタノン０．３３ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−ベンゼンスルホンアミド０．６１ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）の混合物を８時間環流させ、次いで溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物にジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて、油を得た。この油から、酢酸エチルの存在下で、５３５ｍｇのＮ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミドを黄色の固体として得た（収率６４．４％）
【化１８】
2006528608.tif 000025
【実施例１３】
【００８５】
スキーム２に従って一般式（ＶＩ）で表されるＮ−メチル−エナミン−スルホンアミドを調製するための一般的手順
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−ｌ−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−エタンスルホンアミド
２ｇ（８．８ｍｍｏｌ）のＮ−（３−アセチル−フニル（ｐｈｎｙｌ））−エタンスルホンアミドをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１５ｍｌ中に溶解し、１５０℃で１２時間加熱した。溶媒を減圧蒸留によって除去して粗原料を得、これを、溶離液として酢酸エチル／メタノールを使用して（シリカゲル）クロマトグラフィーにかけた。１．４ｇ（収率＝５６％）のＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−エタンスルホンアミドが得られた。
【００８６】
０．２５ｇ（０．８９ｍｍｏｌ）のＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−エタンスルホンアミドを、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌ中に溶解した。０℃、不活性雰囲気下で作った溶液に０．０４３ｇ（１．０８ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムを加えた。３０分間撹拌した後、０．１５ｇ（０．９８ｍｍｏｌ）のヨウ化エチルを加え、室温で５時間撹拌を続けた。反応混合物に水１ｍｌ、次いで０．５Ｍ  ＮａＯＨ２０ｍｌを加えた。生成物をジクロロメタン２５ｍｌで３回抽出して分離し、有機層を水２５ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、減圧蒸留によって蒸発乾固させた。０．２５ｇ（収率９０％）のＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−ｌ−オキソ−２−プロペニル］フェニル）−Ｎ−エチル−エタン−スルホンアミドが、油として得られた。
【化１９】
2006528608.tif 000026
【００８７】
上記の一般的手順で記述したようにして、以下の化合物を調製した。
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−エチル−イソプロパンスルホンアミド
【化２０】
2006528608.tif 000027
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロピル−メタンスルホンアミド
【化２１】
2006528608.tif 000028
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル｝フェニル］−Ｎ−プロピル−エタンスルホンアミド
【化２２】
2006528608.tif 000029
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロピル−イソプロパンスルホンアミド
【化２３】
2006528608.tif 000030
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−ブチル−メタンスルホンアミド
【化２４】
2006528608.tif 000031
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−ブチル−エタンスルホンアミド
【化２５】
2006528608.tif 000032
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−ブチル−イソプロパンスルホンアミド
【化２６】
2006528608.tif 000033
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロパルギル−メタンスルホンアミド
【化２７】
2006528608.tif 000034
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロパルギル−エタンスルホンアミド
【化２８】
2006528608.tif 000035
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロパルギル−イソプロパンスルホンアミド
【化２９】
2006528608.tif 000036
【実施例１４】
【００８８】
スキーム３に従って一般式（ＶＩＩ）で表されるＮ−メチル−エナミン−スルホンアミドを調製するための一般的手順
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−１−プロパン−スルホンアミド
１ｇ（７．４ｍｍｏｌ）の３−アミノアセトフェノンを、乾燥ジクロロメタン３５ｍｌ中に溶解した。得られた溶液を０℃まで冷却し、無水ピリジン０．８９ｍｌ（１１．０９ｍｍｏｌ）及び１−プロパンスルホン酸塩化物１．２６ｇ（８．８７ｍｍｏｌ）を加えた。室温、不活性雰囲気下で２０時間反応混合物を撹拌した後、水１５ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１５ｍｌで２回洗浄した。有機層を水３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させ、黄色の固体、すなわちＮ−（３−アセチルフェニル）−１−プロパン−スルホンアミド１．８ｇ（収率＝１００％）を得、これを以下の反応にそのまま使用した。
【００８９】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］−フェニル］−Ｎ−メチル−１−プロパンスルホンアミド
１ｇ（４．１４ｍｍｏｌ）のＮ−（３−アセチルフェニル）−１−プロパン−スルホンアミドを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中に溶解した。得られた溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２．７７ｍｌ（２０．７４ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で２時間加熱した。減圧蒸留によって溶媒を除去して油を得、これを酢酸エチル−エチルエーテル混合物で処理した。沈殿した少量の固体を廃棄した。ろ液を蒸発乾固させ、ジクロロメタン中に溶解し、有機層を５０ｍｌの水で４回洗浄し、蒸発乾固させた。１．２３ｇ（収率＝９６％）のＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−１−プロパン−スルホンアミドが得られた。
【化３０】
2006528608.tif 000037
【００９０】
上記の一般的手順で記述したようにして、以下の化合物を調製した。
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−ブタンスルホンアミド
【化３１】
2006528608.tif 000038
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−シクロペンチルメタンスルホンアミド
【化３２】
2006528608.tif 000039
【実施例１５】
【００９１】
スキーム４に従って一般式（ＶＩＩ）で表されるＮ−メチル−エナミン−スルホンアミドを調製するための一般的手順
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
５ｇ（３７ｍｍｏｌ）の３−アミノアセトフェノンを、無水ジクロロメタン３０ｍｌ中に溶解した。得られた溶液に、無水ピリジン３．１５ｍｌ（３８．８４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸無水物５．５ｍｌ（３８．８４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を同じ温度で３０分間撹拌し、氷水１００ｍｌの上に注いだ。飽和塩化ナトリウム溶液１００ｍｌを加え、ジクロロメタン７０ｍｌで２回、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧蒸留によって蒸発乾固させた。８．７ｇ（収率＝１００％）のＮ−（３−アセチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドが固体として得られた。
【化３３】
2006528608.tif 000040
【００９２】
３−（ジメチルアミノ）−１−［３−（メチルアミノ）フェニル］プロパ−２−エン−１−オン
８．３７ｇ（３６．２１ｍｍｏｌ）のＮ−（３−アセチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌ中に溶解した。得られた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２４．２３ｍｌ（１８１．０２ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で２時間加熱した。減圧蒸留によって溶媒を除去して油を得、これを水５０ｍｌ及びジクロロメタン１００ｍｌによる３回の抽出で処理した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液２００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧蒸留によって蒸発乾固させた。エタノール−エチルエーテル混合物から沈殿させて固体を得、４．１ｇ（収率＝５５％）の３−（ジメチルアミノ）−１−［３−（メチルアミノ）フェニル］プロパ−２−エン−１−オンを得た。
【化３４】
2006528608.tif 000041
【００９３】
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−エチレンスルホンアミド
０．４ｇ（１．９６ｍｍｏｌ）の３−（ジメチルアミノ）−１−［３−（メチルアミノ）フェニル］プロパ−２−エン−ｌ−オンを、乾燥ジクロロメタン１５ｍｌ中に溶解した。得られた溶液に、無水ピリジン０．２４ｍｌ（２．０１ｍｍｏｌ）及び２−フェニル−エテン−スルホン酸塩化物０．４８ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）を加えた。室温、不活性雰囲気下で１７時間反応混合物を撹拌した後、水１５ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１５ｍｌで２回洗浄した。有機層を水３０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて粗原料を得、これを、溶離液としてジクロロメタン−メタノールを使用して（シリカゲル）クロマトグラフィーにかけた。０．５３（収率＝７３％）の固体、すなわちＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−フェニル−エチレン−スルホンアミドが得られた。
【化３５】
2006528608.tif 000042
【００９４】
上記の一般的手順で記述したようにして、以下の化合物を調製した。
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【化３６】
2006528608.tif 000043
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【化３７】
2006528608.tif 000044
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−クロロベンゼンスルホンアミド
【化３８】
2006528608.tif 000045
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド
【化３９】
2006528608.tif 000046
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
【化４０】
2006528608.tif 000047
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド
【化４１】
2006528608.tif 000048
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−シアノベンゼンスルホンアミド
【化４２】
2006528608.tif 000049
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−３−シアノベンゼンスルホンアミド
【化４３】
2006528608.tif 000050
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−シアノベンゼンスルホンアミド
【化４４】
2006528608.tif 000051
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化４５】
2006528608.tif 000052
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
【化４６】
2006528608.tif 000053
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−チオフェンスルホンアミド
【化４７】
2006528608.tif 000054
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−５−メチル−４−イソオキサゾールスルホンアミド
【化４８】
2006528608.tif 000055
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フランスルホンアミド
【化４９】
2006528608.tif 000056
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−６−（モルホリン−４−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
【化５０】
2006528608.tif 000057
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−２，４−ジメチル−５−チアゾールスルホンアミド
【化５１】
2006528608.tif 000058
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−シクロプロパンスルホンアミド
【化５２】
2006528608.tif 000059
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−ベンジルスルホンアミド
【化５３】
2006528608.tif 000060
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル−ビニルスルホンアミド
【化５４】
2006528608.tif 000061
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル３，５−ジメチル−４−イソオキサゾールスルホンアミド
【化５５】
2006528608.tif 000062
Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−メチル１，３，５−トリメチル−４−ピラゾールスルホンアミド
【化５６】
2006528608.tif 000063
【実施例１６】
【００９５】
スキーム１に従って一般式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを調製するための一般的手順
Ｎ−プロパ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
４−チオフェン−２−カルボニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン０．１ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）及びＮ−［３−［３−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−プロペニル］フェニル］−Ｎ−プロパ−２−イニル−メタンスルホンアミド０．０６３ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を、氷酢酸１０ｍｌ中に溶解した。８時間環流させた後、溶媒を減圧蒸留によって除去した。得られた残留物に、ジクロロメタン１０ｍｌ及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１０ｍｌを加えた。２層を分け、水溶性層をジクロロメタン１０ｍｌで洗浄した。有機層を水１０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。ジクロロメタン層を蒸発乾固させて油を得、この油から、酢酸エチルの存在下で、黄色の固体である、１１１ｍｇ（収率＝７８％）のＮ−プロパ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［ｌ，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル）−メタンスルホンアミドを得た。
【化５７】
2006528608.tif 000064
【００９６】
実施例１６の一般的手順で記述したようにして、以下の例示的な化合物を調製した。
【実施例１７】
【００９７】
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化５８】
2006528608.tif 000065
【実施例１８】
【００９８】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化５９】
2006528608.tif 000066
【実施例１９】
【００９９】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパンスルホンアミド
【化６０】
2006528608.tif 000067
【実施例２０】
【０１００】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化６１】
2006528608.tif 000068
【実施例２１】
【０１０１】
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化６２】
2006528608.tif 000069
【実施例２２】
【０１０２】
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
【化６３】
2006528608.tif 000070
【実施例２３】
【０１０３】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパン−スルホンアミド
【化６４】
2006528608.tif 000071
【実施例２４】
【０１０４】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパン−スルホンアミド
【化６５】
2006528608.tif 000072
【実施例２５】
【０１０５】
Ｎ−プロピル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパン−スルホンアミド
【化６６】
2006528608.tif 000073
【実施例２６】
【０１０６】
Ｎ−ブチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−プロパン−スルホンアミド
【化６７】
2006528608.tif 000074
【実施例２７】
【０１０７】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−メタンスルホンアミド
【化６８】
2006528608.tif 000075
【実施例２８】
【０１０８】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピル−エタンスルホンアミド
【化６９】
2006528608.tif 000076
【実施例２９】
【０１０９】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−エタンスルホンアミド
【化７０】
2006528608.tif 000077
【実施例３０】
【０１１０】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−プロパン−２−スルホンアミド
【化７１】
2006528608.tif 000078
【実施例３１】
【０１１１】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−エタンスルホンアミド
【化７２】
2006528608.tif 000079
【実施例３２】
【０１１２】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチル−エタンスルホンアミド
【化７３】
2006528608.tif 000080
【実施例３３】
【０１１３】
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
【化７４】
2006528608.tif 000081
【実施例３４】
【０１１４】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−２−プロパンスルホンアミド
【化７５】
2006528608.tif 000082
【実施例３５】
【０１１５】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−２−プロパンスルホンアミド
【化７６】
2006528608.tif 000083
【実施例３６】
【０１１６】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−ブチル−プロパンスルホンアミド
【化７７】
2006528608.tif 000084
【実施例３７】
【０１１７】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロピル−２−プロパンスルホンアミド
【化７８】
2006528608.tif 000085
【実施例３８】
【０１１８】
Ｎ−［３−（３−シアノ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−プロプ−２−イニル−エタンスルホンアミド
【化７９】
2006528608.tif 000086
【実施例３９】
【０１１９】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化８０】
2006528608.tif 000087
【実施例４０】
【０１２０】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化８１】
2006528608.tif 000088
【実施例４１】
【０１２１】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化８２】
2006528608.tif 000089
【実施例４２】
【０１２２】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化８３】
2006528608.tif 000090
【実施例４３】
【０１２３】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化８４】
2006528608.tif 000091
【実施例４４】
【０１２４】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化８５】
2006528608.tif 000092
【実施例４５】
【０１２５】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化８６】
2006528608.tif 000093
【実施例４６】
【０１２６】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化８７】
2006528608.tif 000094
【実施例４７】
【０１２７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化８８】
2006528608.tif 000095
【実施例４８】
【０１２８】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化８９】
2006528608.tif 000096
【実施例４９】
【０１２９】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化９０】
2006528608.tif 000097
【実施例５０】
【０１３０】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ピリジン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９１】
2006528608.tif 000098
【実施例５１】
【０１３１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９２】
2006528608.tif 000099
【実施例５２】
【０１３２】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９３】
2006528608.tif 000100
【実施例５３】
【０１３３】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化９４】
2006528608.tif 000101
【実施例５４】
【０１３４】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化９５】
2006528608.tif 000102
【実施例５５】
【０１３５】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化９６】
2006528608.tif 000103
【実施例５６】
【０１３６】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（フルオロベンゼン−４−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９７】
2006528608.tif 000104
【実施例５７】
【０１３７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９８】
2006528608.tif 000105
【実施例５８】
【０１３８】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化９９】
2006528608.tif 000106
【実施例５９】
【０１３９】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタン−スルホンアミド
【化１００】
2006528608.tif 000107
【実施例６０】
【０１４０】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１０１】
2006528608.tif 000108
【実施例６１】
【０１４１】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１０２】
2006528608.tif 000109
【実施例６２】
【０１４２】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メトキシベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１０３】
2006528608.tif 000110
【実施例６３】
【０１４３】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１０４】
2006528608.tif 000111
【実施例６４】
【０１４４】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１０５】
2006528608.tif 000112
【実施例６５】
【０１４５】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１０６】
2006528608.tif 000113
【実施例６６】
【０１４６】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１０７】
2006528608.tif 000114
【実施例６７】
【０１４７】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１０８】
2006528608.tif 000115
【実施例６８】
【０１４８】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（４−メチルベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１０９】
2006528608.tif 000116
【実施例６９】
【０１４９】
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１１０】
2006528608.tif 000117
【実施例７０】
【０１５０】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１１１】
2006528608.tif 000118
【実施例７１】
【０１５１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１１２】
2006528608.tif 000119
【実施例７２】
【０１５２】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１１３】
2006528608.tif 000120
【実施例７３】
【０１５３】
Ｎ−プロプ−２−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド
【化１１４】
2006528608.tif 000121
【実施例７４】
【０１５４】
Ｎ−プロプ−イニル−Ｎ−｛３−［３−（ベンゾイル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
【化１１５】
2006528608.tif 000122
【実施例７５】
【０１５５】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−フェニルエタン−スルホンアミド
【化１１６】
2006528608.tif 000123
【実施例７６】
【０１５６】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，２，２−トリフルオロエタン−スルホンアミド
【化１１７】
2006528608.tif 000124
【実施例７７】
【０１５７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−クロロベンゼンスルホンアミド
【化１１８】
2006528608.tif 000125
【実施例７８】
【０１５８】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド
【化１１９】
2006528608.tif 000126
【実施例７９】
【０１５９】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−クロロベンゼンスルホンアミド
【化１２０】
2006528608.tif 000127
【実施例８０】
【０１６０】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミド
【化１２１】
2006528608.tif 000128
【実施例８１】
【０１６１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミド
【化１２２】
2006528608.tif 000129
【実施例８２】
【０１６２】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−シアノベンゼン−スルホンアミド
【化１２３】
2006528608.tif 000130
【実施例８３】
【０１６３】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−シアノベンゼン−スルホンアミド
【化１２４】
2006528608.tif 000131
【実施例８４】
【０１６４】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−シアノベンゼン−スルホンアミド
【化１２５】
2006528608.tif 000132
【実施例８５】
【０１６５】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−（３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３−ニトロベンゼン−スルホンアミド
【化１２６】
2006528608.tif 000133
【実施例８６】
【０１６６】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−４−ニトロベンゼン−スルホンアミド
【化１２７】
2006528608.tif 000134
【実施例８７】
【０１６７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−チオフェン−スルホンアミド
【化１２８】
2006528608.tif 000135
【実施例８８】
【０１６８】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−５−メチル−４−イソオキサゾリルスルホンアミド
【化１２９】
2006528608.tif 000136
【実施例８９】
【０１６９】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２−トリフルオロメチル−５−メチル−３−フリルスルホンアミド
【化１３０】
2006528608.tif 000137
【実施例９０】
【０１７０】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−６−（モルホリン−４−イル）−３−ピリジルスルホンアミド
【化１３１】
2006528608.tif 000138
【実施例９１】
【０１７１】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−２，４−ジメチル−５−チアゾリルスルホンアミド
【化１３２】
2006528608.tif 000139
【実施例９２】
【０１７２】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロプロピル−スルホンアミド
【化１３３】
2006528608.tif 000140
【実施例９３】
【０１７３】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ベンジルスルホンアミド
【化１３４】
2006528608.tif 000141
【実施例９４】
【０１７４】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ビニルスルホンアミド
【化１３５】
2006528608.tif 000142
【実施例９５】
【０１７５】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルスルホンアミド
【化１３６】
2006528608.tif 000143
【実施例９６】
【０１７６】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−１，３，５−トリメチル−４−ピラゾリルスルホンアミド
【化１３７】
2006528608.tif 000144
【実施例９７】
【０１７７】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−プロパンスルホンアミド
【化１３８】
2006528608.tif 000145
【実施例９８】
【０１７８】
Ｎ−メチル−Ｎ−｛３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−ブタンスルホンアミド
【化１３９】
2006528608.tif 000146
【実施例９９】
【０１７９】
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−［３−（チオフェン−２−カルボニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−シクロペンチルメタン−スルホンアミド
【化１４０】
2006528608.tif 000147
【実施例１００】
【０１８０】
Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタン−スルホンアミド
【化１４１】
2006528608.tif 000148
【実施例１０１】
【０１８１】
Ｎ−エチル−Ｎ−｛３−［３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］−フェニル｝−メタン−スルホンアミド
【化１４２】
2006528608.tif 000149
【実施例１０２】
【０１８２】
５ｍｇの錠剤
【表４】
2006528608.tif 000150
【実施例１０３】
【０１８３】
１０ｍｇのカプセル剤
【表５】
2006528608.tif 000151
【実施例１０４】
【０１８４】
内服用滴剤
【表６】
2006528608.tif 000152
【実施例１０５】
【０１８５】
２．５ｍｇの錠剤
【表７】
2006528608.tif 000153
【実施例１０６】
【０１８６】
５ｍｇのカプセル剤
【表８】
2006528608.tif 000154
【実施例１０７】
【０１８７】
内服用滴剤
【表９】
2006528608.tif 000155
【国際調査報告】
2006528608.tif 000164
2006528608.tif 000165
2006528608.tif 000166