(57)【要約】式（Ｉ）の化合物は、疼痛および疾患（例えば、炎症媒介性疾患）の処置のために有効である。本発明は、新規な化合物、その薬学的に受容可能な誘導体、薬学的組成物、および疾患および他の疾病または状態（疼痛、ブラジキニンにより媒介される炎症を含む）の予防および処置のための方法を包含する。本発明はまた、このような化合物を作製するためのプロセス、およびｑ、ｔ、Ｒ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲ２が本明細書中に規定されるとおりである、このようなプロセスにおいて有用である中間体に関する。
2006522835.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2006522835.tif 000133
ここで、ｑは、０〜３である；
ここで、ｔは、０〜２であるが、但し、ｔが２のときは、ｑは３ではない；
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、Ｈ、およびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｈ、オキソ、ヒドロキシ、ベンジルオキシおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
ここで、Ｒｃは、別個に、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
または
ここで、各ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、該アリール環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
但し、該塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニル−４−イルメチルではない；さらに、但し、ｔが１であり、ｑが１である場合、ＲｂおよびＲｃは、６員のアリールを形成しない；さらに但し、該塩基性置換基は、酸素原子を介して二環式環に結合されない；但し、Ｒ２は、１−メチルイミダゾール−４−イルではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、部分不飽和炭素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、インダニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、部分不飽和ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、クロマンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、ここで
ｑは、１または２である；
ｔは、０または１である；
ここで、各Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、ＲｂおよびＲｃは、Ｈである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化２】
2006522835.tif 000134
、ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノ−アルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択される；そして、ここで、該塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する、
化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；ここで、各Ｒ２は、該必要に応じて、置換されている；
ここで、Ｒａは、Ｈである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【化３】
2006522835.tif 000135
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；そして
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する、
化合物。
【請求項１２】
Ｒａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ上の前記塩基性置換基が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲｂおよびＲｃが、結合されフェニル環を形成する；そしてここで、ｑが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2006522835.tif 000136
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環部分または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下から選択される：
【化５】
2006522835.tif 000137
ここで、ｑは、０〜３である；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である、
化合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ４が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１７】
Ｒ４およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ３が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり、そしてＲ５が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｃ環が、以下から選択される、請求項１５に記載の化合物：
【化６】
2006522835.tif 000138
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；そして
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であり、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である、
化合物。
【請求項２０】
前記Ｃ環が、以下である、請求項１９に記載の化合物であって：
【化７】
2006522835.tif 000139
ここで、Ｒｂは、Ｒ’である、
化合物。
【請求項２１】
請求項１５に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；
各Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項２２】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’−クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロベンゾチエン−３−イルおよび３−ピリジルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される、
化合物。
【請求項２３】
Ｒａが、Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、２−ナフチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、３，４−ジクロロフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；および
２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド。
【請求項２８】
式ＩＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化８】
2006522835.tif 000140
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化９】
2006522835.tif 000141
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２９】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項２８に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３０】
Ｒ７が、７位置にある、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
式ＩＶ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１０】
2006522835.tif 000142
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化１１】
2006522835.tif 000143
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３３】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３２に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３４】
Ｒが、７位置にある、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
式Ｖ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１２】
2006522835.tif 000144
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；そして
ここで、Ｒ７は、
【化１３】
2006522835.tif 000145
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３７】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３６に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３８】
Ｒが、７位置にある、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
式ＶＩ’の化合物：
【化１４】
2006522835.tif 000146
であって、ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、独立して、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、独立して、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そして
ここで、Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルおよびアリールから選択され、これらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の化合物であって、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イル、クロマン−４−イルおよび２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２、１−ベンゾチアジン−４−イルから選択される、化合物。
【請求項４２】
請求項４０に記載の化合物であって、Ｒａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択される、化合物。
【請求項４３】
式Ｉの化合物：
【化１５】
2006522835.tif 000147
およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、ｑは、０〜３であり；
ここで、ｔは、０〜２であり、但し、ｔが２である場合、ｑは３ではなく；
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、独立して、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、独立して、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルおよびアリールから選択され、それらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒｂは、独立して、ＨおよびＣ１〜２アルキルから選択され；そして
ここで、ＲＣは、独立して、ＨおよびＣ１〜２アルキルから選択されるか；または
ここで、ＲｂおよびＲＣは、結合して、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、それらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
但し、該塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニ−４−イルメチルではない、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物および／またはその薬学的に受容可能な誘導体であり、該化合物は、
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）
スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（クロロブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルブチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−（メチルオキシ）エチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルメチル）アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（ジエチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
１−（（（５Ｒ）−５−（（（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−６−クロロ−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ］［２．２．１ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｒ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（１−ピペリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；および
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド
から選択される、化合物。
【請求項４５】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項４６】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含有する薬学的組成物。
【請求項４６】
疼痛を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
哺乳動物被験体における、ブラジキニンによって媒介される疾患状態の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項４８】
炎症、慢性関節リウマチ、膀胱炎、外傷後脳水腫および虚血後脳水腫、肝硬変、アルツハイマー病、心臓血管疾患、疼痛、感冒、アレルギー、喘息、膵炎、熱傷、ウイルス感染、頭部損傷、多発性外傷、鼻炎、肝腎不全、糖尿病、転移、膵炎、新生血管形成、角膜の濁り、緑内障、眼痛、眼圧上昇または血管性水腫の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項４９】
哺乳動物被験体における、ブラジキニンによって媒介される疾患状態の処置のための方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
哺乳動物被験体における、炎症、慢性関節リウマチ、膀胱炎、外傷後脳水腫および虚血後脳水腫、肝硬変、アルツハイマー病、心臓血管疾患、疼痛、感冒、アレルギー、喘息、膵炎、熱傷、ウイルス感染、頭部損傷、多発性外傷、鼻炎、肝腎不全、糖尿病、転移、膵炎、新生血管形成、角膜の濁り、緑内障、眼痛、眼圧上昇または血管性水腫の処置のための方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５１】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じて、１つ以上の他の薬理学的に活性な成分を含有する、薬学的処方物。
【請求項５２】
Ｂ１活性に関連する疾患または状態を処置、予防または軽減する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物をヒト被験体または動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
請求項５２に記載の方法であって、前記疾患または状態は、炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背部疼痛、下部背部疼痛、外傷からの疼痛、外科的疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群より選択される、方法。
【請求項５４】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物の使用であって、該使用は、炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背部疼痛、下部背部疼痛、外傷からの疼痛、外科的疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群より選択される疾患または状態の処置のための薬剤の製造における、使用。
【請求項５５】
ヒトまたは動物の身体のための治療処置方法における使用のための、請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、医薬品の分野であり、具体的には、炎症関連障害（疼痛を含む）を処置するための化合物、組成物、使用および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
米国だけで２００万人より多くの人が、ある日、慢性的な疼痛により身体の自由を奪われている（Ｔ．Ｍ  ＪｅｓｓｅｌｌおよびＤ．Ｄ．  Ｋｅｌｌｙ、Ｐａｉｎ  ａｎｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、第３版、Ｅ．Ｒ．  Ｋａｎｄｅｌ、Ｊ．Ｈ．  Ｓｃｈｗａｒｔｓ、Ｔ．Ｍ．  Ｊｅｓｓｅｌｌ編（１９９１））。不幸にも、疼痛のための現在の処置は、部分的に有効であるだけであり、そして多くが、生活様式を変え、消耗させ、そして／もしくは危険な副作用を引き起こす。例えば、非ステロイド性抗炎症剤（「ＮＳＡＩＤ」）（例えば、アスピリン、イブプロフェン、およびインドメタシン）は、炎症性疼痛に対して中程度に有効であるが、これらはまた腎臓に毒性であり、そして高用量は、胃腸過敏、潰瘍化、出血、心血管性リスクの増加、および錯乱を引き起こす傾向がある。オピオイドで処置される患者は、頻繁に錯乱および便秘を経験し、そして長期間のオピオイドの使用は、耐性および依存症に関係する。局所麻酔薬（例えば、リドカインおよびメキシレチン（ｍｉｘｅｌｉｔｉｎｅ））は、痛みを阻害すると同時に、正常な感覚の喪失を引き起こす。加えて、全身に使用される場合、局所麻酔薬は、有害な心血管の影響に関連する。従って、現在、慢性疼痛の処置において、まだ対処されていない必要性が存在する。
【０００３】
疼痛は、環境から受容し神経系により伝達および解釈されるシグナルに基づく知覚である（概説として、Ｍ．Ｊ．Ｍｉｌｌａｎ、Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５７：１−１６４（１９９９）を参照のこと）。熱および接触のような侵害性の刺激は、皮膚における特化した感覚レセプターが、中枢神経系（「ＣＮＳ」）へシグナルを送ることを引き起こす。このプロセスは、侵害受容と呼ばれ、そしてそれを媒介する末梢感覚ニューロンは、侵害受容器である。この侵害受容器からのシグナルの強度ならびに上記ＣＮＳによるそのシグナルの抽象化および加工に依存して、人は、侵害性の刺激を痛みとして経験するかもしれないし、しないかもしれない。人の疼痛の知覚が適当に上記の刺激強度に対して較正される場合、疼痛は、その意図された保護機能を果たす。しかし、特定のタイプの組織損傷は、比較的無害な刺激が激しい痛みとして知覚される現象（痛覚過敏もしくは侵害受容促進（ｐｒｏｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ）として公知である）を引き起こす。なぜなら、その人の疼痛の閾値が下がっているからである。炎症および神経損傷のどちらもが、痛覚過敏を誘発し得る。従って、炎症状態（例えば、日焼け、変形性関節症、結腸炎、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、炎症性腸疾患、コラーゲン血管疾患（慢性関節リウマチおよび狼瘡を含む）など）に羅患している人はしばしば、痛みが強くなる感覚を経験する。同様に、外傷、手術、切断、膿瘍、カウザルギー、コラーゲン血管疾患、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、ヘルペス感染、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、毒素および化学療法は、過剰な痛みを生じる神経損傷を引き起こす。
【０００４】
侵害受容器が正常状態および痛覚過敏状態下で外部シグナルを伝達する機構がより良く理解されるようになるにつれて、疼痛閾値の低下を阻害し、そしてそれにより、経験する疼痛の量を軽減するために、痛覚過敏に関連するプロセスが標的とされ得る。
【０００５】
ブラジキニン（ＢＫ）およびその関連ペプチドであるカリジン（Ｌｙｓ−ＢＫ）は、心血管系および腎臓系において、キニンの生理的作用を媒介する。しかし、その活性ペプチド（ＢＫおよびカリジン）は、血漿および他の生物学的液体内において、ペプチダーゼにより急速に分解され、多様な細胞から放出され、その結果、血漿におけるＢＫの半減期は約１７秒であると報告されている（１）。ＢＫおよびカリジンは、体内においてカルボキシペプチダーセＮにより迅速に代謝される。このカルボキシペプチダーゼＮは、Ｃ末端のアルギニン残基を取り除き、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫまたはｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンを生成する。ｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、ヒトにおいて優性のキニンであり、そしてヒトにおいてキニンの病理生理学的作用を媒介する。非常に強力な炎症誘発性ペプチドであるのに加えて、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫまたはｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、血管拡張、血管透過性、および気管支収縮を誘発することが公知である（概説として、ＲｅｇｏｌｉおよびＢａｒａｂｅ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖ．３２（１）：１−４６（１９８０）を参照のこと）。さらに、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫおよびｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、炎症および炎症性疼痛の特に重要な媒介物であるようであり、かつそれらの維持に関わるようである。ｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンの過剰生成を、疼痛が敗血症性ショック、関節炎、アンギナ、および片頭痛のような顕著な特徴である状態と関連づける多数の証拠もまた存在する。
【０００６】
キニンの多面作用を媒介する膜レセプターには、２つの異なる種類があり、Ｂ１およびＢ２と称される。両方の種類のレセプターは、ヒトを含む多様な種においてクローン化および配列決定されている（Ｍｅｎｋｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９：２１５８３−２１５８６（１９９４）；Ｈｅｓｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１８４：２６０−２６８（１９９２））。これらは、推定の７回膜貫通領域を有する、典型的なＧタンパク質共役型レセプターである。多様な組織において、ＢＫレセプターはすべての公知のセカンドメッセンジャーと共役する。ＢＫに対してより高い親和性を有するＢ２レセプターが、ブラジキニンレセプターの最も一般的な形態であるようである。ブラジキニンに対するすべての正常な生理的応答、およびブラジキニンに対する多くの病態生理的応答は、基本的にＢ２レセプターにより媒介される。
【０００７】
一方、Ｂ１レセプターは、ＢＫと比較してｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫに対して、より高い親和性を有するが、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫは、Ｂ２レセプターに対して不活性である。さらに、Ｂ１レセプターは、ほとんどの組織において、正常には発現しない。これらレセプターの発現は、外傷もしくは組織損傷ならびに特定の種類の慢性炎症もしくは全身傷害において誘導される（Ｍａｒｃｅａｕ，Ｆ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３０：１−２６（１９９５））。さらに、Ｂ１レセプターにより媒介される応答は、ウサギ、ラットおよびブタにおいて、細菌性リポ多糖（ＬＰＳ）もしくは炎症性サイトカインの投与に引き続き、ヌルレベルからアップレギュレートされる。
【０００８】
Ｂ１レセプターの誘導性発現と共役するキニンの疼痛誘導の特質により、Ｂ１レセプターは、抗炎症剤、抗侵害受容剤、抗痛覚過敏剤および鎮痛剤の開発における、興味深い標的となる。これらの薬剤は、正常組織において最小限の作用しか及ぼさずに、損傷した組織に特異的に方向付けされ得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
明らかに、炎症および疼痛のための、新規で、安全かつ効果的な処置に対する必要性が存在する。このような薬剤が、本発明において提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
（発明の詳細な説明）
炎症および疼痛を処置するのに有用な化合物群は、式Ｉ：
【００１１】
【化１６】
2006522835.tif 000003
およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体によって規定され、
ここで、ｑは、０〜３である；
ここで、ｔは、０〜２であるが、但し、ｔが２のときは、ｑは３ではない；
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であってこの炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、およびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、Ｈ、アミノカルボニルメチルおよびＣ１〜４−アルキル、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された
アリールから選択される；
ここで、Ｒｂは、別個に、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
ここで、Ｒｃは、別個に、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
あるいは
ここで、ＲｂおよびＲｃは、結合して、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、このアリール環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；
但し、この塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニル−４−イルメチルではない。
【００１２】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルまたはインダニルのような部分不飽和炭素環である。
【００１３】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される。
【００１４】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒは、クロマンおよび２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルのような部分不飽和ヘテロシクリルである。
【００１５】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒは、クロマン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである。
【００１６】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；そしてＲ２は、好ましくは、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から別個に選択される１個〜２個の基で置換される。
【００１７】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；そしてＲ２は、好ましくは、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から別個に選択される１個〜２個の基で置換される。
【００１８】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、Ｒａは、Ｈ；メチルのような（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；またはハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたフェニルから選択される。
【００１９】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ＲｂおよびＲｃは、Ｈである。
【００２０】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ｑは１または２であり、ｔは０または１である。
【００２１】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ＲｂおよびＲｃは結合されてフェニル環を形成し；ｑは２であり、ｔは０または１である。
【００２２】
本発明はまた式Ｉの化合物に関し、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、シクロアルキルアミノＣ１〜６−アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノＣ１〜６−アルキル、ヘテロアリールアミノＣ１〜６−アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノＣ１〜６−アルキル、アリールアミノＣ１〜６−アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノＣ１〜６−アルキル、アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリルまたは５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−Ｃ１〜６−アルキル；あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
から選択される。
【００２３】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、ＮＨ２、モノ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル；あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された５〜６員窒素含有ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリルまたは５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキル；あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
から選択される。
【００２４】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００２５】
本発明はまた、式ＩＩ：
【００２６】
【化１７】
2006522835.tif 000004
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分である；
Ｒ’は、
【００２７】
【化１８】
2006522835.tif 000005
である；
ｑは、０〜３である；
ｔは、０〜２であるが、但し、ｔが２のとき、ｑは３ではない；
Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択される；
Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、または
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールから選択される；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一であるかまたは異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表す；そして
Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である。
【００２８】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ５はＨであり、そしてＲ４は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００２９】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ４およびＲ５はＨであり、そしてＲ３は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００３０】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ４はＨであり、そしてＲ５は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００３１】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｃ環は、
【００３２】
【化１９】
2006522835.tif 000006
から選択され、
ここで、Ｒｂが水素もしくはＣ１〜２アルキルのときＲ’’はＲ’であるか、またはＲｂがＲ’であるときＲ’’は水素である。
【００３３】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、ｑは１または２であり、ｔは０または１である。
【００３４】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、ｑは２であり、ｔは０または１である。
【００３５】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、およびフェニルから選択される１個またはそれ以上の基で必要に応じて置換され、そして好ましくは、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から別個に選択される１個または２個の基で置換される。
【００３６】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’−クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルおよび３−ピリジニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される１個またはそれ以上の基で置換され、そして好ましくは、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から別個に選択される１個または２個の基で置換される。
【００３７】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ＲａはＨである。
【００３８】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、Ｒ２は２−ナフチルである。
【００３９】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、Ｒ２は３，４−ジクロロフェニルである。
【００４０】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、Ｒ２は３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００４１】
本発明はまた、式ＩＩＩ：
【００４２】
【化２０】
2006522835.tif 000007
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、ｐは１〜２である；
Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、この置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
Ｒ７は、アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−；
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
から選択され；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位である。
【００４３】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここでＲ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００４４】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ７−（ＣＨ２）ｐ−は、７位で置換される。
【００４５】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００４６】
本発明はまた、式ＩＶ：
【００４７】
【化２１】
2006522835.tif 000008
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、ｐは、１〜２であり；
Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、この置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
Ｒ７は、アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−；ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
から選択される；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位である；そして
Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される。
【００４８】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００４９】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位で置換される。
【００５０】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００５１】
本発明はまた、式Ｖ：
【００５２】
【化２２】
2006522835.tif 000009
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、ｐは、１〜２であり；
Ｒ２は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される１個〜３個の置換基で必要に応じて置換されたナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニル、ならびに任意の置換基から選択される；
Ｒ７は、アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−；
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル
から選択される；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位である；そして
Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される。
【００５３】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００５４】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位で置換される。
【００５５】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００５６】
本発明はまた、式ＶＩ：
【００５７】
【化２３】
2006522835.tif 000010
の化合物に関し、
ここで、Ｒは、１個〜３個の塩基性部分で置換され、かつ必要に応じて、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で置換された９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環；ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル
から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、このヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；そして
Ｒａは、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、ならびにハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１〜３個の基で必要に応じて置換されたアリールから選択される。
【００５８】
本発明はまた、式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、
ここで各々は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択される。
【００５９】
本発明はまた式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イル、クロマン−４−イル、ならびに２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２、１−ベンゾチアジン−４−イルから選択される。
【００６０】
本発明はまた式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈ、またはメチルのような（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル；またはフェニルから選択され、その各々は、ＨおよびＣ１〜４−アルキルから別個に選択される１個または２個の基で必要に応じて置換されるか、あるいは
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換されたアリール
から選択される。
【００６１】
本発明はまた、式Ｉ’：
【００６２】
【化２４】
2006522835.tif 000011
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、ｑは、０〜３であり；
ｔは、０〜２であり、
ここで、ｔは、０〜２であるが、但し、ｔが２のときは、ｑは３ではない；
ここで、Ｒは、１個〜３個の塩基性部分で置換され、かつ必要に応じて、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で置換された９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、ならびに低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、この基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、このヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、ならびにハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される１個〜３個の基で置換されたアリールから選択される；
ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｈ、オキソ、ヒドロキシ、ベンジルオキシおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
ここで、Ｒｃは、別個に、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
あるいは
ここで、ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、このアリール環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、この基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、ならびに
ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から別個に選択される１個〜３個の基で各々必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択される；
但し、この塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニル−４−イルメチルではない。
【００６３】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒは、上記もしくは以下の実施形態のいずれかに関連して、部分不飽和炭素環である。
【００６４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【００６５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、インダニルである。
【００６６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される。
【００６７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、部分不飽和ヘテロシクリルである。
【００６８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、クロマンである。
【００６９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである。
【００７０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである。
【００７１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここでｑは１または２であり、ｔは０または１であり；
ここで、各Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択され；
ここで、ＲｂおよびＲｃは、Ｈであり；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【００７２】
【化２５】
2006522835.tif 000012
ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノアルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択され；そして、ここで、上記塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、上記基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択され；
ここで、Ｒｅは、Ｈであるか；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する。
【００７３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択され；ここで、各Ｒ２は、必要に応じて置換基で置換されており；
ここで、Ｒａは、Ｈであり；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【００７４】
【化２６】
2006522835.tif 000013
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そして
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択され；
ここで、Ｒｅは、Ｈであるか；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する。
【００７５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈである。
【００７６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ上の前記塩基性置換基は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００７７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、ＲｂおよびＲｃは、一緒になって、フェニル環を形成し；ｑは、２である。
【００７８】
本発明はまた、式ＩＩ’の化合物：
【００７９】
【化２７】
2006522835.tif 000014
およびその薬学的に受容可能な誘導体に関し：
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分であり；
ここで、Ｒ’は、以下：
【００８０】
【化２８】
2006522835.tif 000015
から選択され、
ここで、ｑは０〜３であり；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である。
【００８１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ５は、Ｈであり；そしてＲ４は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００８２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、Ｈであり；そしてＲ３は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００８３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈであり；そしてＲ５は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００８４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、前記Ｃ環は、以下：
【００８５】
【化２９】
2006522835.tif 000016
から選択され、
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択され；そして
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であるか、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である。
【００８６】
本発明はまた、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、前記Ｃ環は、以下：
【００８７】
【化３０】
2006522835.tif 000017
であり、
ここで、Ｒｂは、Ｒ’である。
【００８８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、各Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００８９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロベンゾチエン−３−イルおよび３−ピリジニルから選択される。
【００９０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈである。
【００９１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【００９２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【００９３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００９４】
本発明はまた、式ＩＩＩ’：
【００９５】
【化３１】
2006522835.tif 000018
の化合物に関し、
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択され；そして
ここで、Ｒ７は、
【００９６】
【化３２】
2006522835.tif 000019
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択され；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択され；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択され；そして
ここで、Ｒｅは、Ｈであるか；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成し；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位に存在し；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される。
【００９７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００９８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位に存在する。
【００９９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１００】
本発明はまた、式ＩＶ’：
【０１０１】
【化３３】
2006522835.tif 000020
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択され；そして
ここで、Ｒ７は、
【０１０２】
【化３４】
2006522835.tif 000021
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択され；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択され；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択され；そして
ここで、Ｒｅは、Ｈであるか；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成し；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位に存在し、
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルのうちの各々は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され得、その基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【０１０３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１０４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、７位置に存在する。
【０１０５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１０６】
本発明はまた、式Ｖ’：
【０１０７】
【化３５】
2006522835.tif 000022
の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択され；
ここで、Ｒ７は、
【０１０８】
【化３６】
2006522835.tif 000023
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択され；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択され；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択され；
ここで、Ｒｅは、Ｈであるか；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成し；
ここで、Ｒ７は、６位、７位または８位に存在し；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルのうちの各々は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され得、その基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【０１０９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１１０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、７位に存在する。
【０１１１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１１２】
式Ｉの範囲内の特に関心のある特定の化合物のファミリーは、以下のような化合物およびこれらの薬学的に受容可能な塩からなる：
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；および
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド。
【０１１３】
式Ｉの範囲内で特に重要な系統の具体的な化合物は、以下の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる：
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）
スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルブチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−（メチルオキシ）エチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（ジエチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
１−（（（５Ｒ）−５−（（（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−６−クロロ−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ］［２．２．１ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｒ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（１−ピペリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；および
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド。
【０１１４】
（適応）
本発明はまた、上記化合物を障害の処置のために使用する方法を提供し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０１１５】
本発明はまた、障害を予防もしくは処置するための本発明の化合物の使用を提供し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０１１６】
従って、本発明はまた、障害の処置のための医薬の製造における、本発明の１つ以上の化合物の使用に関し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０１１７】
本発明の化合物はまた、他のレセプターもしくはキナーゼのインヒビターとしても作用し得、従って他のプロテインキナーゼに関連する疾患の処置にも効果的であり得る。
【０１１８】
ヒトの処置のために有用であることに加えて、これらの化合物はまた、哺乳動物、げっ歯類などを含む、コンパニオン・アニマル、外来動物および家畜の獣医学的処置にも有用である。より好ましい動物としては、ウマ、イヌおよびネコが挙げられる。
【０１１９】
（定義）
句「治療的に効果的」は、代表的に代替療法に関連する有害な副作用を避ける一方で、各々の薬剤のみによる処置よりも、疾患の重症度およびその発生頻度の改善という目標を達成するような、各々の薬剤の量を認定することを意味する。例えば、効果的な疼痛の治療剤は、患者の痛みの感覚を軽減する。あるいは、炎症の処置のための効果的な治療剤は、その炎症による損傷を最小限にする、などである。
【０１２０】
用語「処置」は、治療的な処置ならびに予防的な処置（個体における、障害全体の発症の予防または障害の前臨床の明白な段階の発生の遅延のどちらか）を含む。
【０１２１】
用語「Ｈ」は、単一の水素原子を表す。このラジカルは例えば、ヒドロキシラジカルを形成するために、酸素原子に結合され得る。
【０１２２】
「アルキル」との用語は、単独でまたは他の用語（例えば、「ハロアルキル」、「シアノアルキル」および「アルキルアミノ」）の中でいずれかで使用する場合、特に明記しない限り、１個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、１個〜約１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルキルラジカルが１個〜約６個の炭素原子を有する「低級アルキル」ラジカルであることは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシルなどが挙げられる。１個〜４個の炭素原子を有する低級アルキルラジカルは、さらに好ましい。「アルキレニル」との用語は、架橋している二価アルキルラジカル（例えば、メチレニルおよびエチレニル）を含む。
【０１２３】
「アルケニル」との用語は、特に明記しない限り、２個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜約１２個の炭素原子の少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルケニルラジカルが２個〜約４個の炭素原子を有する「低級アルケニル」ラジカルであることは、さらに好ましい。アルケニルラジカルの例には、エテニル、２−プロペニル、アリル、ブテニルおよび４−メチルブテニルが挙げられる。「アルケニル」および「低級アルケニル」との用語は、「シス」および「トランス」配向、あるいは、「Ｅ」および「Ｚ」配向を有するラジカルを含む。
【０１２４】
「アルキニル」との用語は、特に明記しない限り、２個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜約１２個の炭素原子の少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルキニルラジカルが２個〜約４個の炭素原子を有する「低級アルキニル」ラジカルであることは、さらに好ましい。アルキニルラジカルの例には、エチニル、２−プロピニルおよび４−メチルブチニルが挙げられる。
【０１２５】
「ハロ」との用語は、ハロゲン（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子）を意味する。
【０１２６】
「ハロアルキル」との用語は、そのアルキル炭素原子の任意の１個またはそれ以上が上で定義したハロで置換されているラジカルを含む。具体的には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキルラジカル（パーハロアルキルを含めて）が含まれる。一例として、モノハロアルキルラジカルは、そのラジカル内に、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれか１個を有し得る。ジハロおよびポリハロアルキルラジカルは、２個またはそれ以上の同じハロ原子または異なるハロラジカルの組み合わせを有し得る。「低級ハロアルキル」は、１個〜６個の炭素原子を有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルラジカルは、さらに好ましい。ハロアルキルラジカルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。「パーフルオロアルキル」とは、全ての水素原子をフルオロ原子で置き換えたアルキルラジカルを意味する。例には、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【０１２７】
「ヒドロキシアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のヒドロキシラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを意味する。さらに好ましいヒドロキシアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子および１個またはそれ以上のヒドロキシラジカルを有する「低級ヒドロキシアルキル」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級ヒドロキシアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０１２８】
「アルコキシ」との用語は、それぞれ１個〜約１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝オキシ含有ラジカルを含む。さらに好ましいアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシラジカルは、さらに好ましい。「アルコキシ」ラジカルは、さらに、１個またはそれ以上のハロ原子（例えば、フルオロ、クロロまたはブロモ）で置換され得、「ハロアルコキシ」ラジカルが得られる。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルコキシラジカルは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシが挙げられる。
【０１２９】
「アルコキシアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のアルコキシラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを含む。アルコキシアルキルラジカルがそれぞれ１個〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシアルキル」ラジカルであることは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、メトキシメチル、メトキシエチルなどが挙げられる。それぞれ１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルコキシアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０１３０】
「アリール」との用語は、単独でまたは組み合わせて、１個または２個の環を含有する炭素環芳香系を意味し、ここで、このような環は、ペンダント様式で共に結合され得るか、または縮合され得る。「アリール」との用語は、芳香族ラジカル（例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニル）を含む。さらに好ましいアリールには、フェニルがある。該「アリール」基は、１個〜３個の置換基（例えば、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシおよび低級アルキルアミノ）を有し得る。ベンゾジオキソリルは、アリールと見なされる。
【０１３１】
「ヘテロシクリル」との用語は、飽和、部分飽和および飽和のヘテロ原子含有環ラジカルを含み、ここで、それらのヘテロ原子は、窒素、イオウおよび酸素から選択され得る。それは、−Ｏ−Ｏ−または−Ｓ−Ｓ−部分を含有する環を含まない。該「ヘテロシクリル」基は、１個〜３個の置換基（例えば、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アラルキル、オキソ、低級アルコキシ、アミノおよび低級アルキルアミノ）を有し得る。
【０１３２】
飽和複素環ラジカルの例には、１個〜４個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル］；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、モルホリニル］；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、チアゾリジニル］が挙げられる。部分飽和ヘテロシクリルラジカルの例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾールが挙げられる。
【０１３３】
不飽和複素環ラジカル（これはまた、「ヘテロアリール」ラジカルとも称される）の例には、１個〜４個の窒素原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロモノシクリル基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル］；酸素原子を含有する３〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、ピラニル、２−フラニル、３−フラニルなど）；イオウ原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、２−チエニル、３−チエニルなど）；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル］）；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する５〜６員のヘテロ単環式基（例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル］）が挙げられる。
【０１３４】
この用語はまた、以下も含む：複素環ラジカルがアリールラジカルと縮合したラジカル：１個〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基（例えば、インドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル］；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル］；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］。
【０１３５】
この用語はまた、架橋したスピロまたはオキサ含有複素環（例えば、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、フタリミジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシルおよび（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）を含む。
【０１３６】
好ましい複素環ラジカルには、５〜１０員の縮合または非縮合ラジカルが挙げられる。ヘテロアリールラジカルのさらに好ましい例には、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニルおよびピラジニルが挙げられる。さらにより好ましいヘテロアリールラジカルは、１個または２個のヘテロ原子（これは、イオウ、窒素および酸素から選択される）を含有する５員または６員のヘテロアリールがあり、これは、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピペリジニルおよびピラジニルから選択される。
【０１３７】
「スルホニル」との用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて（例えば、アルキルスルホニル）、それぞれ、二価ラジカル−ＳＯ２−を意味する。
【０１３８】
「スルファミル」、「アミノスルホニル」、「スルホンアミジル」との用語は、単独でまたは「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」、「Ｎ−アリールアミノスルホニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」と併用して、アミンラジカルで置換されてスルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成するスルホニルラジカルを意味する。
【０１３９】
「シクロアルキルアミノアルキル」との用語は、「Ｎ−シクロアルキルアミノアルキル」および「Ｎ，Ｎ−ジシクロアルキルアミノアルキル」を含み、この場合、アルキルラジカルは、別個に、それぞれ、１個のシクロアルキルラジカルまたは２個のシクロアルキルラジカルで置換されている。さらに好ましいシクロアルキルアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を備えたアルキルラジカルを有する「低級シクロアルキルアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を備えたアルキルラジカルを有する低級シクロアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。このような低級アルキルアミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチルおよびＮ−シクロペンチルアミノエチルが挙げられる。
【０１４０】
「シクロアルキル−アルキルアミノアルキル」との用語は、アルキルアミノアルキルラジカルに結合した上記シクロアルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級シクロアルキル−アルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０１４１】
「Ｎ−アリールアミノアルキル」との用語は、アリールラジカルで置換したアルキルラジカルを意味する。さらに好ましいアリールアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを有する「低級Ｎ−アリールアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有するフェニルアミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。このようなラジカルの例には、Ｎ−フェニルアミノメチルおよびＮ−フェニルアミノエチルが挙げられる。
【０１４２】
「アラルキルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記アラルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級アリールアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０１４３】
「ヘテロシクリルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記ヘテロシクリルラジカルを含む。
【０１４４】
「ヘテロアリールアルキルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記ヘテロアリールアルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級ヘテロアリールアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０１４５】
「カルボキシ」または「カルボキシル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用して（例えば、「カルボキシアルキル」）、−ＣＯ２Ｈを意味する。
【０１４６】
「カルボニル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用して（例えば、「アミノカルボニル」）、−（Ｃ＝Ｏ）−を意味する。
【０１４７】
「アルキルカルボニル」との用語は、アルキルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。カルボニルラジカルに上記低級アルキルラジカルを結合した「低級アルキルカルボニル」は、さらに好ましい。
【０１４８】
「アリールカルボニル」との用語は、アリールラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換したフェニルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましい。
【０１４９】
「シクロアルキルカルボニル」との用語は、シクロアルキルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換したシクロアルキルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましく、Ｃ３〜６シクロアルキルを含有するものは、さらにより好ましい。
【０１５０】
「ヘテロシクリルカルボニル」との用語は、ヘテロシクリルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換した５〜６員のヘテロシクリルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましい。
【０１５１】
「アミノカルボニル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用する（例えば、「アミノカルボニルアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」）とき、式Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−のアミド基を意味する。
【０１５２】
「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」との用語は、それぞれ、１個のアルキルラジカルおよび別個に２個のアルキルラジカルで置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。上記低級アルキルラジカルをアミノカルボニルラジカルに結合した「低級アルキルアミノカルボニル」は、より好ましい。
【０１５３】
「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」との用語は、それぞれ、１個のアリールラジカル、または１個のアルキルラジカルおよび１個のアリールラジカルで置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。
【０１５４】
「アミノアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のアミノラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを含む。さらに好ましいアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子および１個またはそれ以上のアミノラジカルを有する「低級アミノアルキル」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルおよびアミノヘキシルが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級アミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。
【０１５５】
「アルキルアミノアルキル」との用語は、窒素原子をアルキルラジカルで別個に置換したアミノアルキルラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルキルラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルなど）。
【０１５６】
「ヘテロシクリルアルキル」との用語は、複素環で置換したアルキルラジカルを意味する。さらに好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキル部分および５員または６員のヘテロアリールラジカルを有する「５員または６員のヘテロアリールアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキル部分を有する低級ヘテロアリールアルキルラジカルは、さらにより好ましい。例には、ピリジニルメチルおよびチエニルメチルのようなラジカルが挙げられる。
【０１５７】
「アラルキル」との用語は、アリール置換アルキルラジカルを含む。好ましいアラルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカルにアリールラジカルを結合した「低級アラルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有するアルキル部分に結合した低級アラルキルラジカルフェニルは、さらにより好ましい。このようなラジカルの例には、ベンジル、ジフェニルメチルおよびフェニルエチルが挙げられる。該アラルキル中のアリールは、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシで置換され得る。
【０１５８】
「アリールアルケニル」との用語は、アリール置換アルケニルラジカルを含む。好ましいアリールアルケニルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有するアルケニルラジカルにアリールラジカルが結合した「低級アリールアルケニル」がある。このようなラジカルの例には、フェニルエテニルが挙げられる。該アリールアルケニル中のアリールは、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシで置換され得る。
【０１５９】
「アルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルチオラジカルは、さらにより好ましい。「アルキルチオ」の一例には、メチルチオ（ＣＨ３Ｓ−）がある。
【０１６０】
「ハロアルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合された１個〜１０個の炭素原子のハロアルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルチオラジカルは、さらにより好ましい。「ハロアルキルチオ」の一例には、トリフルオロメチルチオである。
【０１６１】
「アルキルスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０１６２】
「アリールスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アリールラジカルを含有するラジカルを含む。必要に応じて置換したフェニルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０１６３】
「ハロアルキルスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝ハロアルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０１６４】
「アルキルアミノ」との用語は、１個のアルキルラジカルおよび２個のアルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味し、これには、「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」が含まれる。さらに好ましいアルキルアミノラジカルは、１個〜６個の炭素原子の１個または２個のアルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルアミノラジカルは、さらにより好ましい。適当な「アルキルアミノ」は、モノまたはジアルキルアミノ（例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなど）であり得る。
【０１６５】
「アリールアミノ」との用語は、１個または２個のアリールラジカルで置換されたアミノ基素（例えば、Ｎ−フェニルアミノ）を意味する。この「アリールアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのアリール環部分で、置換され得る。
【０１６６】
「ヘテロアリールアミノ」との用語は、１個または２個のヘテロアリールラジカルで置換されたアミノ基素（例えば、Ｎ−チエニルアミノ）を意味する。この「ヘテロアリールアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのヘテロアリール環部分で、置換され得る。
【０１６７】
「アラルキルアミノ」との用語は、１個または２個のアラルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味する。フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノラジカル（例えば、Ｎ−ベンジルアミノ）は、さらに好ましい。この「アラルキルアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのアリール環部分で、置換され得る。
【０１６８】
「アルキルアミノアルキルアミノ」との用語は、１個または２個のアルキルアミノラジカルで置換されたアルキルアミノ基を意味する。Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノラジカルは、さらに好ましい。
【０１６９】
「アルキルアミノアルコキシアルコキシ」との用語は、アルキルアミノアルコキシラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アルキルアミノアルコキシアルコキシ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−メチルアミノエトキシメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシメトキシなど）。
【０１７０】
「アルキルアミノアルコキシ」との用語は、アルキルアミノラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アルキルアミノアルコキシ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルコキシラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシなど）。
【０１７１】
「アミノアルコキシ」との用語は、アミノラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアミノアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アミノアルコキシ」ラジカルがある。適当なアミノアルコキシラジカルは、アミノエトキシ、アミノメトキシ、アミノプロポキシであり得る。
【０１７２】
「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」との用語は、アミノ基に対して、それぞれ、１個のアラルキルおよび１個のアルキルラジカル、または１個のアリールおよび１個のアルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味する。
【０１７３】
「アリールチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合された６個〜１０個の炭素原子のアリールラジカルを含む。「アリールチオ」の一例には、フェニルチオがある。
【０１７４】
「アラルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合した上記アラルキルラジカルを含む。フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオラジカルは、さらに好ましい。「アラルキルチオ」の一例には、ベンジルチオがある。
【０１７５】
「アリールオキシ」との用語は、酸素原子に結合した必要に応じて置換したアリールラジカル（これは、上で定義した）を含む。このようなラジカルの例には、フエノキシが挙げられる。
【０１７６】
「アラルコキシ」との用語は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有アラルキルラジカルを含む。さらに好ましいアラルコキシラジカルには、必要に応じて置換したフェニルラジカルを上記低級アルコキシラジカルに結合した「低級アルコキシ」ラジカルがある。
【０１７７】
「ヘテロシクリルオキシ」との用語は、酸素原子に結合した必要に応じて置換したヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）を含む。このようなラジカルの例には、ピペリジルオキシが挙げられる。
【０１７８】
「ヘテロシクリルアルコキシ」との用語は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有ヘテロシクリルアルキルラジカルを含む。さらに好ましいヘテロシクリルアラルコキシラジカルには、必要に応じて置換したヘテロアリールラジカルを上記低級アルコキシラジカルに結合した「低級ヘテロアリールアルコキシ」ラジカルがある。
【０１７９】
「ヘテロシクリルオキシアルキル」との用語は、エーテル酸素原子を介してアルキルラジカルに結合したヘテロアリールラジカルを含む。さらに好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルには、必要に応じて置換したヘテロアリールラジカルを−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルに結合した「低級ヘテロアリールアルキル」ラジカルがある。
【０１８０】
「シクロアルキル」との用語は、飽和炭素環基を含む。好ましいシクロアルキル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が挙げられる。さらに好ましい化合物には、シクロペンチル、シクロプロピルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【０１８１】
「シクロアルケニル」との用語は、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する。「シクロアルケニル」および「シクロアルキルジエニル」化合物が含まれる。好ましいシクロアルケニル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が挙げられる。さらに好ましい化合物には、例えば、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタジエニルが挙げられる。
【０１８２】
用語「塩基性部分（ｂａｓｉｃ  ｍｏｉｅｔｙ）」または「塩基性部分（ｂａｓｉｃ  ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」は、約７〜約１３の測定または計算されたｐＫａを有する化学的部分を意味する。その用語はまた、約７と約１０との間のｐＨ範囲で、ある程度プロトン化可能である化学的部分を含み得る。塩基性部分の例としては、シクロアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員の窒素含有ヘテロシクリル−アルキル、ＮＨ２；そしてより好ましくはアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピリルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。各塩基性部分は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され得、その基はハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロアルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮ；ならびに（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロシクリルから独立して選択される。この各々は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され、その基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロアルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される。
【０１８３】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、開放型であることを意味し、示された成分を含むが、他の成分を除外しない。
【０１８４】
本発明は、好ましくは、ブラジキニン１に拮抗する化合物を含む。
【０１８５】
本発明はまた、上記されたものを含む、疼痛あるいは炎症媒介の疾患状態の短時間または長時間のどちらかの処置のための、医薬の製造における、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用も含む。本発明の化合物はまた、抗炎症薬の製造においても、有用である。本発明の化合物はまた、ブラジキニン１の阻害を通じて障害を和らげるまたは予防する医薬の製造においても、有用である。本発明の化合物はまた、疼痛を処置する医薬の製造においても、有用である。
【０１８６】
本発明は、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくは希釈剤が付随した、治療的に有効な量の式Ｉ〜式ＶＩの化合物を含む、薬学的な組成物を含む。
【０１８７】
（組み合わせ）
本発明の化合物は、単独の活性な薬剤として投与され得るが、それらはまた、１つ以上の本発明の化合物または他の薬剤と組み合わせても、使用され得る。組み合わせて投与された場合、その治療剤は、同じ時にまたは連続的に異なる時に投与される別々の組成物として処方されても、単一の組成物として与えられてもよい。
【０１８８】
句「共同治療（ｃｏ‐ｔｈｅｒａｐｙ）」（もしくは「組み合わせ治療（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ‐ｔｈｅｒａｐｙ）」）は、本発明の化合物および別の薬剤の使用を規定するにあたり、この薬剤の組み合わせの有用な効果を提供するレジメンにおいて、連続的な様式での各薬剤の投与を包含することを意味し、同様に、これらの薬剤の実質的に同時の様式（例えば、これらの活性な薬剤を一定の比率で有する単一のカプセルで、もしくは各々の薬剤ごとに複数の、別々のカプセルで）での共同投与（ｃｏ‐ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）を包含することを意味する。
【０１８９】
本化合物はまた、オピオイドおよび他の痛みに対する鎮痛剤での組み合わせ治療においても使用され得、この鎮痛剤としては中でも、麻酔性鎮痛剤、Ｍｕレセプターアンタゴニスト、κレセプターアンタゴニスト、非麻酔性（すなわち、非依存性）鎮痛剤、モノアミン取り込みインヒビター、アデノシン調節剤、カンナビノイド誘導体、Ｐ物質アンタゴニスト、ニューロキニン‐１レセプターアンタゴニスト、ＣＯＸ−２インヒビター（例えば、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、ロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、パレコキシブ（ｐａｒｅｃｏｘｉｂ）およびダレコキシブ（ｄａｒｅｃｏｘｉｂ））、ＮＳＡＩＤ、およびナトリウムチャネルブロッカーが挙げられる。より好ましいものは、モルヒネ、メペリジン、コデイン、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ヒドロコドン、オキシコドン、メタドン、テトラヒドロカナビノール、プレガバリン（ｐｒｅｇａｂａｌｉｎｅ）、トラマドール「（＋）鏡像体」、Ｄｕｐ  ７４７、ジノルフィンＡ、エナドリン（ｅｎａｄｏｌｉｎｅ）、ＲＰ−６０１８０、ＨＮ−１１６０８、Ｅ−２０７８、ＩＣＩ−２０４４４８、アセトアミノフェン（ａｃｅｔｏｍｉｎｏｐｈｅｎｅ）（パラセタモール）、プロポキシフェン、ナルブフィン、Ｅ−４０１８、フィレナドール（ｆｉｌｅｎａｄｏｌ）、ミルテンタニル（ｍｉｒｔｅｎｔａｎｉｌ）、アミトリプチリン、ＤｕＰ６３１、トラマドール「（−）鏡像体」、ＧＰ−５３１、アカデシン（ａｃａｄｅｓｉｎｅ）、ＡＫＩ−１、ＡＫＩ−２、ＧＰ−１６８３、ＧＰ−３２６９、４０３０Ｗ９２、トラマドールラセミ化合物、ジノルフィンＡ、Ｅ−２０７８、ＡＸＣ３７４２、ＳＮＸ−１１１、ＡＤＬ２−１２９４、ＩＣＩ−２０４４４８、ＣＴ−３、ＣＰ−９９，９９４およびＣＰ−９９，９９４から選択される化合物との組み合わせである。
【０１９０】
あるいは、本化合物はまた、炎症のための他の処置（例えば、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、ｉＮＯＳインヒビター、ｐ３８インヒビター、ＴＮＦインヒビター、５−リポキシゲナーゼインヒビター、ＬＴＢ４レセプターアンタゴニストおよびＬＴＡ４ヒドロラーゼインヒビター）との共同治療にも使用され得る。
【０１９１】
本発明は、式Ｉ〜式ＶＩおよび式Ｉ’〜式ＶＩ’の化合物の調製のためのプロセスを含む。
【０１９２】
本発明の化合物は、一般に、１つ以上の不斉炭素原子を有し得、従って、光学異性体の形態ならびにそのラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物の形態で存在することが可能である。他に示されない限り、本発明の化合物は、示されまたは命名されるように、ラセミ化合物、単一の鏡像体、もしくは鏡像体の任意の不均等（すなわち、５０／５０でない）な混合物として存在し得る。その光学異性体は、従来のプロセスに従うラセミ混合物の分割により得られ得る（例えば、ジオステレオ異性体の塩の形成により、あるいは光学的に活性な酸または塩基での処理により）。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびショウノウスルホン酸であり、次いで結晶化によるジアステレオ異性体混合物の分離に引き続き、これらの塩からその光学活性塩基が遊離する。光学異性体の分離のための異なるプロセスは、例えば、その鏡像異性体の分離を最大化するために光学的に選択されたキラルクロマトグラフィーカラム（例えばＣＨＩＲＡＬ−ＡＧＰカラム）の使用を含む。なお別の有効な方法は、本発明の化合物と、活性化された形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアン酸塩とを反応させることによる、共有結合ジアステレオ異性体分子の合成を含む。その合成されたジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華のような従来の方法により分離され得、次いで加水分解されて、鏡像異性体の純粋な化合物を与え得る。本発明の光学活性な化合物は同様に、光学活性な出発物質を用いることにより得られ得る。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であり得る。
【０１９３】
本発明の化合物は、一般に、互変異性の形態を有し得、式Ｉ〜式ＶＩおよび式Ｉ’〜式ＶＩ’の化合物のファミリーに含まれる。
【０１９４】
式Ｉ〜式ＶＩの化合物のファミリーにはまた、それらの薬学的に受容可能な塩も含まれる。用語「薬学的に受容可能な塩」は、アルカリ金属塩を形成するために、そして遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために、一般に使用される塩を包含する。もしその塩が薬学的に受容可能であれば、その塩の性質は重大ではない。式Ｉ〜式ＶＩおよび式Ｉ’〜式ＶＩ’の化合物の適切な薬学的に受容可能な酸の付加塩は、無機酸から、または有機酸から、調製され得る。このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族類、シクロ脂肪族類、芳香族類、アリール脂肪族類、複素環式カルボキシル類およびスルホン類の有機酸から選択され得、これらの例は、ギ酸、酢酸、アジピン酸、酪酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸（ｍｅｓｈｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、ジグルコン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシルスルホン酸、グルコヘプタン酸、グリセロホスホン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パルモ酸（ｐａｌｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン酸、過硫酸、２−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバルプロピオン酸（ｐｉｖａｌｉｃ  ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、メシル酸（ｍｅｓｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ウンデカン酸、ステアリン酸、アルギン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である。式Ｉ〜式ＶＩおよび式Ｉ’〜式ＶＩ’の化合物の適切な薬学的に受容可能な塩基の付加塩としては、例えばアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から生成する塩のような金属塩、または第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン、置換アミン（カフェインのような環状アミン、アルギニン、ジエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ヒスチジン、グルクアミン、イソプロピルアミン、リジン、モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、トリエチルアミン、トリメチルアミンを含む）を含む有機塩基から生成する塩が挙げられる。すべてのこれらの塩は、例えば、適切な酸または塩基と、式Ｉ〜式ＶＩの化合物を反応させることにより、本発明の対応する化合物から従来の方法により調製され得る。
【０１９５】
また、その塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルおよびヨウ化ブチル）；硫酸ジアルキル（硫酸ジメチル、硫酸ジブチル、硫酸ジアミルのような）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのような）、などのような薬剤により四級化され得る。水またはオイルに、可溶または分散可能な生成物がそれにより得られる。
【０１９６】
薬学的に受容可能な酸の付加塩を形成するために用いられ得る酸の例としては、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４およびＨ３ＰＯ４のような無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。他の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属との塩（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウム）、あるいは有機塩基との金属塩が挙げられる。
【０１９７】
（一般的な合成手順）
本発明の化合物は、スキーム１〜８の以下の手順に従って合成でき、ここで、置換基は、特に明記しない限り、上記式Ｉ〜ＶＩおよび式Ｉ’〜ＶＩ’で定義したとおりである。
【０１９８】
以下の略語を使用する：
ＡｃＯＨ、ＨＯＡｃ  −  酢酸
ＣＨ３ＣＮ  −  アセトニトリル
ＮＨ３  −  アンモニア
ＮＨ４Ｃｌ  −  塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ  −  水酸化アンモニウム
（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２  −  臭化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）
ＢＨ３  −  ボラン
ＢＨ３ＤＭＳ  −  ボランジメチルスルフィド錯体
Ｂｒ２  −  臭素
ＢＭＳ  −  ボラン−メチルスルフィド錯体
ＢＨ３−ＳＭｅ２  −  ボラン−メチルスルフィド錯体
Ｂｏｃ  −  Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｏｃ２Ｏ  −  Ｂｏｃ無水物
ＣＨＣｌ３  −  クロロホルム
ＣＢＳ  −  （Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサゾボロリジン
ＤＢＵ  −  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＥＡＤ  −  ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ  −  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２  −  ジクロロメタン
Ｅｔ２Ｏ  −  ジエチルエーテル
ＤＭＡＰ  −  ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＩＰＥＡ、ＤＩＥＡ  −  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩＢＡＬＨ  −  水素化ジイソブチルアルミニウム
Ｍｅ２ＮＨ  −  ジメチルアミン
ＤＰＰＡ、ｄｐｐａ  −  ジフェニルホスホリルアジド
ＤＭＦ  −  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  −  ジメチルスルホキシド（これはまた、メチルスルホキシドとしても知られている）
ＥｔＯＡｃ  −  酢酸エチル
ＥＤＣ、ＥＤＣＩ  −  （３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド−ＨＣｌ塩
ＥｔＯＨ  −  エタノール
ＨＣＯＯＨ  −  ギ酸
ｇ  −  グラム
ｈ  −  時間
ＨＡＴＵ  −  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＣｌ  −  塩酸
Ｈ２  −  水素
ＨＯＢｔ  −  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＨ２ＯＨ  −  ヒドロキシルアミン
Ｈ３ＰＯ４  −  リン酸
Ｈ２ＳＯ４  −  硫酸
ｉＰｒＯＨ、ＩＰＡ  −  イソプロパノール
Ｋ２ＣＯ３  −  炭酸カリウム
ＬＡＨ  −  水素化リチウムアルミニウム
ＬｉＢＨ４  −  ホウ水素化リチウム
ＬＤＡ  −  リチウムジイソプロピルアミド
ＭｎＯ２  −  酸化マグネシウム
ＭｅＯＨ  −  メタノール
ＭｓＣｌ  −  塩化メシル
Ｍｓ２Ｏ  −  無水メタンスルホン酸
ＭｅＭｇＢｒ  −  臭化メチルマグネシウム
ＭｅＡｌＣｌＮＨ２  −  メチルクロロアルミニウムアミド
ｍＬ  −  ミリリットル
ｍｉｎ  −  分
ＭｇＳＯ４  −  硫酸マグネシウム
ＭｅＩ  −  ヨウ化メチル
Ｎｉ−Ａｌ  −  レーニーニッケル
Ｎ２  −  窒素
ＮＭＭ  −  Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＯ  −  ４−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＯＳＯ４  −  四酸化オスミウム
Ｐｄ／Ｃ  −  炭素上パラジウム
Ｐｄ（ＯＨ）２  −  水酸化パラジウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３  −  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
ＫＣＮ  −  シアン化カリウム
ＫＯＨ  −  水酸化カリウム
ＲＴ  −  室温
ＳｉＯ２  −  シリカ
ＮａＯＡｃ  −  酢酸ナトリウム
ＮａＮ３  −  ナトリウムアジド
ＮａＨＣＯ３  −  二炭酸ナトリウム
ＮａＢＨ４  −  ホウ水素化ナトリウム
ＮａＩＯ４  −  過ヨウ素酸ナトリウム
ＮａＨ  −  水素化ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３  −  炭酸ナトリウム
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３  −  トリアセトキシホウ水素化ナトリウム
ＮａＯＨ  −  水酸化ナトリウム
ＳＯＣｌ２  −  塩化チオニル
ＴＢＤＰＳＣｌ  −  ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン
ＴＢＡＦ  −  フッ化テトラブチルアンモニウム
Ｔｆ２Ｏ  −  無水トリフルオロメタンスルホン酸
ＴＦＡ  −  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  −  テトラヒドロフラン
ＴＥＡ、Ｅｔ３Ｎ  −  トリエチルアミン
Ｍｅ３Ａｌ  −  トリメチルアルミニウム
ＰＰｈ３  −  トリフェニルホスフィン
ＴＢｕ３Ｐ  −  トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン
Ｈ２Ｏ  −  水
（スキーム１）
【０１９９】
【化３７】
2006522835.tif 000024
式Ｉの化合物は、スキーム１で描写したように調製され得る。β−アミノ酸１は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）を使用して、置換アミン２にカップリングされ、そして室温で反応されて、置換アミド３が得られる。β−アミノ酸１は、市販されているか、または文献方法により調製され得る。同様に、置換アミン２は、市販されているか、または文献方法により調製できるか、または類似の化合物について記述された文献方法に従って調製され得る。これらの方法の一部は、次のスキームで図示している。あるいは、置換アミド３は、式Ｉの化合物に至る中間体である。化合物３で使用される保護基は、除去でき、式Ｉの脱保護化合物が得られる。
【０２００】
（スキーム２）
【０２０１】
【化３８】
2006522835.tif 000025
式ＩＩＩの化合物は、スキーム２に描写したように調製され得る。ピリジル酸４を、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２のような溶媒中で、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡと室温で反応させる）を使用して、置換クロマンアミン５とカップリングさせて、置換アミン６を得る。アセトアミド６を、ＣＨ２Ｃｌ２のような溶媒中で塩基（好ましくは、ＤＩＥＡのような有機塩基）の存在下で、活性なスルホニル化合物（例えば、置換スルホニルクロライド）と反応させて、置換スルホニルピペリド−２−イルアセトアミド７を形成した。この反応を、約０℃より上の温度（好ましくは、およそ室温）に維持した。ホルミルクロマン８を、例えば、触媒（レーニーニッケル）の存在下で、約０℃より上の温度、好ましくは、約５０℃より上の温度、なおより好ましくは、約１００℃で、ギ酸を用いるような酸化によりシアノ誘導体７から形成した。例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３および置換アミンの存在下での、９の還元的アミン化により、式ＩＩＩの化合物を生じた。
【０２０２】
（スキーム３）
【０２０３】
【化３９】
2006522835.tif 000026
シアノ置換二環式アミン１４は、スキーム３で描写した収束様式で、調製され得る。５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１０は、溶媒（例えば、ＴＨＦおよびＭｅＯＨ）中にて、約０℃と約３０℃の間の温度で、例えば、ＮａＢＨ４で還元されて、５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１１を形成する。アルコール１１は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、約０℃と約３０℃の間の温度（好ましくは、ほぼ室温）で、例えば、ＳＯＣｌ２で処理することにより、ハロゲン化物１２（例えば、塩化物）に変換される。５−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１２は、溶媒（例えば、無水ＤＭＦ）中にて、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約７５℃で、ＮａＮ３で処理され、５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１３が形成される。このアジドは、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下にて、溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）の存在下で、例えば、Ｈ２で水素化されて、アミン１４が形成される。これらの工程は、類似のシアノ置換二環式アミンを形成するのに使用できる。
【０２０４】
（スキーム４）
【０２０５】
【化４０】
2006522835.tif 000027
５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１０は、スキーム４で描写した方法により、対応するアルコールから調製できる。６−ヒドロキシ−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン１５は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中で、塩基（例えば、ＮＭＭおよびＤＭＡＰ）の存在下にて、室温より低い温度、好ましくは、約０℃の温度で、無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理することにより、トリフレート１６に変換される。トリフレート１６は、ＰＰｈ３および（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２の存在下にて、溶媒（例えば、脱気したＣＨ３ＣＮ）中で、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約６０℃で、ＫＣＮで処理されて、シアノ化合物１０が形成される。これらの工程は、類似のオキソ置換した二環式カルボニトリルを形成するのに使用できる。
【０２０６】
（スキーム５）
【０２０７】
【化４１】
2006522835.tif 000028
式Ｉの化合物は、スキーム５で描写したように調製され得る。シアノクロマン１７は、ギ酸の存在下にて、室温より高い温度、好ましくは、約７５℃より高い温度、さらに好ましくは、約１００℃で、例えば、レーニーニッケルで還元されて、ホルミル化合物１８が形成される。ホルミル化合物１８を、例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３およびアミンで還元アミノ化すると、アミノメチル化合物１９が得られる（ここで、Ｒｚは、Ｈまたはアルキルであるか、このアミンと一緒になって、環状化合物を形成する）。これらの化合物は、塩または遊離塩基として、単離できる。これらの工程は、類似の化合物を形成するのに使用できる。
【０２０８】
（スキーム６）
【０２０９】
【化４２】
2006522835.tif 000029
式Ｉの化合物は、スキーム６で描写したように調製され得る。シアノクロマン２０は、触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＨ）２）の存在下にて、溶媒（例えば、ＭｅＯＨ）中で、例えば、水素で還元されて、対応するアミノメチル化合物２１が形成される。
【０２１０】
（スキーム７）
【０２１１】
【化４３】
2006522835.tif 000030
アミノ化合物２４は、スキーム７で描写した方法により、対応するケトン２２から調製される。溶媒（例えば、ＮａＯＡｃ）中にて、室温より高い温度、好ましくは、約７５℃より高い温度、さらに好ましくは、還流状態で、ケトン２２をヒドロキシルアミンで処理すると、オキシム２３が得られる。例えば、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下にて、オキシム２３を水素化すると、アミン２４が得られる。
【０２１２】
（スキーム８）
【０２１３】
【化４４】
2006522835.tif 000031
式Ｉの化合物は、スキーム８で描写したように調製され得る。エステル２４は、例えば、ＬｉＢＨ４の存在下にて、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度で、対応するアルコール２５に還元される。このメシレートを誘導体化しアミンで処理すると、化合物２６が得られる。
【０２１４】
（スキーム９）
【０２１５】
【化４５】
2006522835.tif 000032
さらに、エーテル結合したクロマン、インダンおよびテトラリン結合した類似物を、スキーム９に描写したようにして調製され得る。フェノール酸ヒドロキシル部分のシリル保護の後に、ケトン２８をＣＢＳ非対称還元プロトコルを使用して還元する。スキーム３に描写したものと同様に、得られたアルコール２９をアジド３０に変換して、次いで、例えば、Ｐｄ触媒（例えば、パラジウムエチレンダミン錯体）の存在下でＨ２を用いて、還元し、保護アミノフェノール３１を得る。アミン３１をスキーム１に描写したように３２に変換し、次いで、脱保護して、遊離フェノール３３を得た。脱保護の後に光延反応（必要であれば）を行い、化合物３４を得た。
【０２１６】
（スキーム１０）
【０２１７】
【化４６】
2006522835.tif 000033
式Ｉの化合物を調製する際に有用なスルホニル塩化物は、市販されているか、またはスキーム１０に描写されるものと同じ芳香族アミンから調整されるかのいずれかであり得る。
【０２１８】
（スキーム１１）
【０２１９】
【化４７】
2006522835.tif 000034
さらに、式Ｉの化合物は、スキーム１１で描写した方法を使用して、ジアステレオマー的に純粋な形状で調製できる。ケト−トリフレート１６ａ−ｃは、ＤＭＳＯおよびＭｅＯＨの混合物中にて、Ｐｄで媒介されるカルボニル化にかけられて、ケトエステル３７ａ−ｃが得られる。例えば、ＣＢＳ（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９，５５５１（１９８７））またはＮｏｙｏｒｉ．（Ｔ．Ｎｏｙｏｒｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，２６７５−２６７６）プロトコルのいずれかを使用して、それらのケトン部分をエナンチオ選択的に還元すると、９９％を超える鏡像異性過剰で、これらのアルコールのいずれかの鏡像異性体が得られる。このアミンのＲまたはＳのいずれかの鏡像異性体は、これらのエナンチオ選択的還元プロトコルのいずれかを使用して、調製され得る。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９３），５８（２２，５８８６−８．）で記述された方法を使用して、得られた第二級アルコールをアジ化し、そしてＬＡＨで還元すると、高収率で、エナンチオ純粋なアミノアルコール４０ａ−ｃが得られる。
【０２２０】
（スキーム１２）
【０２２１】
【化４８】
2006522835.tif 000035
本発明の化合物は、スキーム１２に描写したように調製され得る。４−ベンジルオキシ−２−カルボキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４１を、ＥＤＣ、ＨＯＢｔを先に記述したように使用して、［４−（１−アミノ−プロピル）−フェニル］−メタノール４０ａとカップリングさせ、アミド４２を得た。標準的な手順を使用する脱保護およびカップリングにより、スルホンアミド４３が得られる。触媒的水素化のような脱保護により、遊離アルコール４４が得られる。ＭｎＯ２を用いるようなアルコール４４の酸化により、ピロリドン４５が得られる。先に記述したものと類似のメチルクロロホルメートを用いる還元的アミノ化により、カルバミン酸４６を生じる。
【０２２２】
（スキーム１３）
【０２２３】
【化４９】
2006522835.tif 000036
アリルアミン官能性を組み込んだ式Ｉの化合物は、スキーム１４に描写したように調製され得る。アミドトリフレート５０を、Ｈｅｃｋのクロスカップリング反応を使用して、そのアリルアミンへと変換する。Ｂｏｃ保護基を除去した後、得られたアミンを、スルホン化により式Ｉの化合物へと変換する。
【０２２４】
（スキーム１４）
【０２２５】
【化５０】
2006522835.tif 000037
式ＩＩの化合物の類似物は、スキーム１４で図示したように、調製され得る。Ｂｏｃ保護に続いて、アミノアルコール４０ａは、スキーム１２で描写した３段階手順により、そのメチルケトン５７に変換される。保護した１−アミノ−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン５４は、有機溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）の存在下にて、好ましくは、ほぼ室温の温度で、例えば、ＭｎＯ２で酸化されて、アルデヒド５５が形成される。このアルデヒドは、溶媒（例えば、ＴＨＦ）中にて、室温より低い温度、好ましくは、約−３０℃、さらに好ましくは、約−７８℃で、次いで、ほぼ室温で、例えば、グリニャール試薬でアルキル化されて、アルコール５６が形成される。アルコール５６は、先に記述したように、例えば、ＭｎＯ２で酸化されて、保護したケトン５７が形成される。得られたケトン５７は、例えば、ＨＣｌで脱保護され、そしてアミン５８が形成される。
【０２２６】
（スキーム１５）
【０２２７】
【化５１】
2006522835.tif 000038
エーテル結合類似物（例えば、６１）は、スキーム１５で描写した収束合成により、調製される。６−ヒドロキシ−１−テトラロン１５は、好ましくは、ＰＰｈ３およびＤＥＡＤの存在下にて、好ましくは、約０℃とほぼ室温との間の温度で、アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン）と反応されて、６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン５９が形成される。６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン５９は、ヒドロキシルアミン塩酸塩および塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）と反応される。この反応物は、室温より高く、好ましくは、還流状態で加熱されて、オキシム６０が形成される。オキシム６０を、例えば、Ｐｄ／ＣおよびＨ２で水素化すると、アミン６１が得られる。
【０２２８】
（スキーム１６）
【０２２９】
【化５２】
2006522835.tif 000039
式ＩＩの化合物のβ−フェネチルアミンおよびγ−フェンプロピル誘導体は、スキーム１６で図示した方法により、調製され得る。アミド６２を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ｄｐｐｆ、塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）およびアリルアルコールと反応させ、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃と約１００℃の間の温度、さらに好ましくは、約８０℃まで加熱すると、ビニルアルコール６３が得られる。１−ヒドロキシメチル−ビニル化合物５０を塩化メタンスルホニルで処理すると、メシル誘導体６４が得られ、これは、アミン（例えば、ピロリジン）で処理すると、ビニルアミン６５が得られる。
【０２３０】
（スキーム１７）
【０２３１】
【化５３】
2006522835.tif 000040
上記プロトコルに従って、式ＩおよびＩＩの全てのアミノ化合物のテザー長は、１個〜４個の炭素で変えられ得る。アルコール４０ｂは、例えば、Ｐ（Ｐｈ）３、ＤＥＡＤおよびアセトンシアノヒドリンで処理して、カルボニトリル６６に変換できる。ニトリル６６は、酸（例えば、ＨＡＴＵ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）でカップリングできる。７−シアノメチル−４−クロマン６７は、アルコール（例えば、ＭｅＯＨ）中にて、例えば、パラジウム触媒で水素化されて、本発明のアルキルアミン６８が形成される。このアルキルアミンは、標準方法を使用して置換でき、置換アミン６９（ここで、Ｒｎは、アルキル、置換アルキルなどである）が製造される。
【０２３２】
（スキーム１８）
【０２３３】
【化５４−１】
2006522835.tif 000041
式ＩおよびＩＩの別の化合物を調製する方法は、スキーム１８で図示している。シアノアルコール７０は、ＤＭＡＰ、塩基（例えば、ＮＥｔ３）およびＰＢＤＰＳＣｌで処理されて、保護アルコール７１が形成される。保護アルコール７１は、室温より低い温度、好ましくは、約０℃で、Ｍｅ３Ａｌでアミノ化されて、アミジン７２が生じる。５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾロン７４の形成は、例えば、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約８０℃で、アミジン７２と２−ジメチルアミノメチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオン７３とを反応させることにより、達成される。５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾロン７４は、例えば、ＮａＢＨ４で還元されて、アルコール７５が得られる。アルコール７５は、ＤＰＰＡおよびＤＢＵで処理されて、そのアジド誘導体が得られ、これは、還元されて、アミン７７が形成される。アミン７７は、例えば、ＴＢＡＦで脱保護されて、所望中間体７８が形成される。
【０２３４】
（スキーム１９）
【０２３５】
【化５４−２】
2006522835.tif 000042
アルキルアミン化合物は、スキーム１９で描写した合成により、調製できる。アミノ−カルボニトリル７９は、例えば、Ｂｏｃ２Ｏで保護されて、８０が得られる。好ましくは、室温で、アミン８１をアルキル化（例えば、塩基（例えば、ＮａＨ）およびヨードアルキル（例えば、ＭｅＩ）で処理）すると、アルキルアミン８１が生じる。８１をＤＩＢＡＬＨおよび酸（例えば、氷ＨＯＡｃ）で処理すると、アルデヒド８２が得られる。先に記述したものと類似の還元アミノ化により、アミン８３が得られ、これは、脱保護されて、中間体８４が生じる。
【０２３６】
（スキーム２０）
【０２３７】
【化５４−３】
2006522835.tif 000043
あるいは、長いテザーを備えた化合物は、スキーム２０で描写した方法により、調製される。（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノール４０ａは、例えば、（Ｂｏｃ）２Ｏで保護されて、８５が得られる。保護アミン８５は、上記の他のスキームで描写した方法を使用して、酸化されて、アルデヒド８６が形成される。シアノ−ビニル化合物８７は、約−７８℃と室温の間の温度で、シアノリン酸ジエチルおよびナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理することにより、調製される。脱保護すると、遊離アミン８８が得られ、これは、上記のようにカップリングでき、中間体８９が得られる。例えば、Ｐｔで触媒してＨ２で処理して還元すると、本発明のアミノプロピル化合物９０が生じる。
【０２３８】
もし、化合物Ｉ〜ＶＩにおいて、１個またはそれ以上の他の官能基（例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト）を、その反応に関与すべきではないことから、保護する必要があるなら、それらは、ペプチド化合物、また、セファロスポリンおよびペニシリンの合成だけでなく、核酸誘導体および糖類の合成で通常使用されるような基である。
【０２３９】
これらの保護基は、既に、前駆体内に存在し得、望ましくない二次反応（例えば、アシル化、エーテル化、エステル化、酸化、加溶媒分解および類似の反応）に対して、関与している官能基を保護すべきである。保護基は、例えば、生理学的な条件と類似した条件下にて、加溶媒分解、還元、光分解により、または、酵素活性により、それ自体、容易に（すなわち、望ましくない二次反応なしで）、除去に至ること、また、最終生成物中で存在していないことは、保護基に特徴的である。専門家は、以上の反応および下記の反応にどの保護基が適当であるかを知っているか、または簡単に規定できる。
【０２４０】
このような保護基でのこのような官能基の保護、これらの保護基それ自体、およびそれらの除去反応は、例えば、標準的な参考資料、例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１，「Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」；Ｖｏｌｕｍｅ  ３（編者：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ１９８１、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｈｏｕｂｅｎ  Ｗｅｙｌ，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ１５／１，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４、Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ  ａｎｄ  Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，「Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ」（Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓ），Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ  Ｂａｓｅｌ  １９８２、およびＪｏｃｈｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ，「Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｕｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ」（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ），Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４で記述されている。
【０２４１】
望ましいように実行されるさらに他の工程段階では、その反応に関与すべきではない出発化合物の官能基は、未保護形状で存在し得るか、例えば、「保護基」の項の、上記１個またはそれ以上の保護基で保護され得る。次いで、これらの保護基は、ここで記述した方法の１つに従って、全体的または部分的に除去される。
【０２４２】
式Ｉの化合物と塩形成基との塩は、それ自体公知の様式で調製され得る。それゆえ、式Ｉの化合物の酸付加塩は、酸または適当なアニオン交換試薬で処理することにより、得られる。２個の酸分子との塩（例えば、式Ｉの化合物の二ハロゲン化物）もまた、１つの化合物あたり１個の酸分子との塩（例えば、モノハロゲン化物）に変換され得る；これは、溶融物に加熱することにより、または例えば、高真空下にて、高温（例えば、１３０〜１７０℃）で、式Ｉの化合物の１分子量あたりで放出される酸の１分子を固形物として加熱することにより、行われ得る。
【０２４３】
塩は、通常、例えば、適当な塩基性試薬（例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水酸化物（典型的には、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウム））で処理することにより、遊離化合物に変換できる。
【０２４４】
ここで記述した全ての工程段階は、公知の反応条件下にて、好ましくは、具体的に述べた条件下にて、溶媒または希釈剤（例えば、使用する試薬に不活性でそれらに溶解できるもの）の非存在下または通常は存在下にて、触媒、縮合剤または中和剤（例えば、イオン交換剤（典型的には、例えば、Ｈ＋形状のカチオンイオン交換剤））の非存在下または存在下にて、反応および／または反応物の種類に依存して、低温、常温または高温（例えば、約−１００℃〜約１９０℃の範囲、好ましくは、約−８０℃〜約１５０℃の範囲（例えば、約−８０℃〜約６０℃、室温、約−２０℃〜約４０℃）、または使用する溶媒の沸点）で、大気圧下または閉鎖容器中にて、適当な場合、加圧下および／または不活性雰囲気下（例えば、アルゴンまたは窒素下）にて、実行できる。
【０２４５】
塩は、全ての出発物質および過渡物（もし、それらが塩形成基を含有するなら）中にて、存在し得る。塩はまた、このような化合物の反応中にて、その反応がそれにより乱されないという条件で、存在し得る。
【０２４６】
ある場合には、典型的には、水素化雰囲気で、立体選択的反応を達成することが可能であり、これにより、例えば、個々の異性体が容易に回収できる。
【０２４７】
当該反応に適当であり選択できる溶媒には、その方法の記述で特に明記しない限り、例えば、Ｈ２Ｏ、エステル（典型的には、低級アルキル−低級アルカノエート（例えば、ＥｔＯＡｃ））、エーテル（典型的には、脂肪族エーテル（例えば、Ｅｔ２Ｏ）または環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））、液状芳香族炭化水素（典型的には、ベンゼンまたはトルエン）、アルコール（典型的には、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨまたは１−プロパノール、ＩＰＡ）、ニトリル（典型的には、ＣＨ３ＣＮ）、ハロゲン化炭化水素（典型的には、ＣＨ２Ｃｌ２）、酸アミド（典型的には、ＤＭＦ）、塩基（典型的には、複素環窒素塩基（例えば、ピリジン））、カルボン酸（典型的には、低級アルカンカルボン酸（例えば、ＨＯＡｃ））、無水カルボン酸（典型的には、無水低級アルカンカルボン酸（例えば、無水酢酸））、環状、直鎖または分枝炭化水素（典型的には、シクロヘキサン、ヘキサンまたはイソペンタン）、またはこれらの溶媒の混合物（例えば、水溶液）が挙げられる。
【０２４８】
本発明はまた、任意の段階で過渡物から出発して欠けている工程を実行する方法、または任意の段階で中断する方法、または反応条件下にて出発物質を形成する方法、または該出発物質を反応誘導体または塩の形状で使用する方法、または本発明に従った方法によって得ることができる化合物を生成し該化合物をその場で加工する方法の形態に関する。好ましい実施態様では、好ましいように上で記述した化合物に至る出発物質から出発する。
【０２４９】
式Ｉ〜ＶＩの化合物（それらの塩を含めて）はまた、水和物の形状で得ることができ、またはそれらの結晶は、例えば、（溶媒として存在している）結晶化に使用される溶媒を含有できる。
【０２５０】
新規出発物質および／または中間体だけでなく、それらを調製する方法もまた、同様に、本発明の主題である。好ましい実施態様では、このような出発物質が使用され、反応条件は、好ましい化合物を得ることができるように、選択される。
【０２５１】
本発明の出発物質は、公知であるか、市販されているか、または当該技術分野で公知の方法に従って、またはそれに類似の方法で、合成できる。
【０２５２】
これらの出発物質の調製では、その反応に関与しない既存の官能基は、もし必要なら、保護されるべきである。好ましい保護基、それらの導入および除去は、上でまたは実施例で記述されている。
【０２５３】
残りの全て出発物質は、公知であるか、公知方法に従って調製できるか、または市販されている；特に、それらは、実施例で記述された方法を使用して、調製できる。
【０２５４】
以下の実施例は、式Ｉ〜ＶＩの化合物を調製する方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は、本発明の範囲内に入り、上記の一般的な合成手順（これは、本発明の一部をなす）を例示するのに役立つ。これらの詳細な説明は、例示の目的でのみ提供されており、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。
【０２５５】
本発明の化合物は、１個またはそれ以上の非対称中心を含み得、それゆえ、ラセミ体またはラセミ混合物、スケールミック混合物、単一鏡像異性体、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として、生じる。これらの化合物のこのような全ての異性体形状は、明らかに、本発明に含まれる。本発明の化合物はまた、例えば、以下で図示しているように、複数の互変異性形状で表わされ得る。
【０２５６】
【化５５】
2006522835.tif 000044
本発明は、明らかに、本明細書中で記述された化合物の全ての互変異性形状を含む。これらの化合物はまた、シス−またはトランス−またはＥ−またはＺ−二重結合異性体形状で、生じ得る。これらの化合物のこのような全ての異性体形状は、明らかに、本発明に含まれる。本明細書中で記述された化合物の全ての結晶形状は、明らかに、本発明に含まれる。
【０２５７】
環部分（例えば、フェニル、チエニルなど）の置換基は、特定の原子に結合され得、それにより、その原子に固定されるか、または特定の原子に付着せずに引き出され得、それにより、Ｈ（水素）以外の原子で既に置換されていない任意の利用可能な原子で結合される。
【０２５８】
本発明の化合物は、他の環系に結合された複素環系を含有し得る。このような複素環系は、その環系内の炭素原子またはヘテロ原子を介して、結合され得る。
【０２５９】
あるいは、本明細書中で描写された式のいずれかの化合物は、本明細書中で描写された方法のいずれかに従って、合成され得る。本明細書中で描写された方法では、それらの工程は、別の順序で実行され得、必要に応じて、追加の保護／脱保護工程の前にまたは後に、行われ得る。これらの方法は、さらに、適当な反応条件（不活性溶媒、追加試薬（例えば、塩基（例えば、ＬＤＡ、ＤＩＥＡ、ピリジン、Ｋ２ＣＯ３など））、触媒、上記の塩形状）の使用を含み得る。それらの中間体は、精製してまたは精製なしで、その場で単離または実行され得る。精製方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、結晶化、クロマトグラフィー（液相および気相）、抽出、蒸留、倍散、逆相ＨＰＬＣなどが挙げられる。反応条件（例えば、温度、持続時間、圧力および雰囲気（不活性ガス、外気））は、当該技術分野で公知であり、この反応に適当なように調節され得る。
【０２６０】
当業者に理解できるように、上記合成スキームは、本願で記述し請求した化合物を合成し得る全ての手段を網羅するリストを含むとは解釈されない。別の方法は、当業者に明らかとなる。さらに、上記の種々の合成工程は、別の順序で、または所望化合物を得る順序で、実行され得る。本明細書中で記述した阻害剤化合物を合成する際に有用な合成化学変換および保護基の方法論は、当該技術分野で公知であり、例えば、以下で記述されたものが挙げられる：Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）。
【０２６１】
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を高めるために、適当な官能性を付加することにより、変性され得る。このような変性は、当該技術分野で公知であり、所定の生物コンパートメント（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的な貫入を高めるもの、経口利用能を高めるもの、注射により投与できるように溶解性を高めるもの、代謝を変えるもの、および排泄速度を変えるものが挙げられる。
【０２６２】
特に明記しない限り、全ての物質は、業者から得て、さらに精製することなく使用した。特に明記しない限り、全ての部は、重量基準であり、そして温度は、摂氏である。全ての化合物は、それらに割り当てられた構造に一致するＮＭＲスペクトルを示した。
【０２６３】
本明細書中で記述した発明を容易に理解するために、以下の実施例を示す。これらの実施例は、例示の目的のためにすぎず、いかなる形式でも、本発明を限定するとは解釈されない。
【実施例】
【０２６４】
以下の実施例は、式Ｉ〜ＶＩの化合物を調製する方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は、本発明の範囲内に入り、上記の一般的な合成手順（これは、本発明の一部をなす）を例示するのに役立つ。これらの詳細な説明は、例示の目的でのみ提供されており、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。
【０２６５】
特に明記しない限り、全ての物質は、業者から得て、さらに精製することなく使用した。特に明記しない限り、全ての部は、重量基準である。全ての化合物は、それらに割り当てられた構造に一致するＮＭＲスペクトルを示した。融点は、Ｂｕｃｈｉ装置で決定し、補正していない。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化法により決定した。全ての実施例は、高速液体クロマトグラフィーにより、９５％を超える純度まで精製した。特に明記しない限り、反応は、室温で実行した。
【０２６６】
（調製Ｉ−ｔｅｒｔ−ブチル−（クロマン−４−イルオキシ）−ジメチル−シラン）
ｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（１０．５４ｇ、７０ｍｍｏｌ）を、４−クロマノール（１０．００ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０．９８ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２０ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で添加した。その混合物を、室温で３日間攪拌した。その反応物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、希釈ＨＣｌおよびＨ２Ｏを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を得た。
【０２６７】
（調製ＩＩ−７−シアノ−４−クロマン）
７−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−４−クロマノン（２７．８ｇ、９４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を脱気したＣＨ３ＣＮ（３５０ｍＬ）に溶解した。ＫＣＮ（６．８ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２（３．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および酸を洗浄し（０．５Ｎ  ＨＣｌ中で、１分間攪拌し、Ｈ２Ｏ、アセトン、およびＥｔ２Ｏで連続的に洗浄した）、亜鉛粉（２．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応をＮ２でパージした。その反応物を６０℃浴中で６時間加熱した。その反応物を冷却し、Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。その有機相を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、残留物を得、これを、シリカのプラグ（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。
【０２６８】
（調製ＩＩＩ−７−シアノ−４−クロマノール）
７−シアノ−４−クロマノン（７．７ｇ、４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、そして１０℃まで冷却した。ＮａＢＨ４（１．９ｇ、４９ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温まで温め、そして一晩（１４時間）撹拌した。この反応物をアセトン（５ｍＬ）でクエンチし、そして２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。この反応物を約７５ｍＬの容量まで減圧下で濃縮し、そして２Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）との間で分配した。層分離し、その水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で連続的に洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０２６９】
（調製ＩＶ−４−クロロ−７−シアノクロマン）
７−シアノ−４−クロマノール（８．０ｇ、４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍＬ）に溶解し、そして１０℃まで冷却した。ＳＯＣｌ２（５．０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。この反応物を減圧下で濃縮し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）と共沸した。その残留物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（２５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０２７０】
（調製Ｖ−４−アジド−７−シアノクロマン）
４−クロロ−７−シアノクロマン（工程Ｃ）（８．１ｇ、４２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（９０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＮ３（４．０ｇ、６２ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、Ｎ２下にて、８０℃まで加熱した。５時間後、ＴＬＣ（ＳｉＯ２、トルエン）により、出発塩化物が存在しないことが明らかとなった。この反応物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）との間で分配した。その有機相をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を得た。
【０２７１】
（調製ＶＩ−４−アミノ−７−シアノクロマン）
４−アジド−７−シアノクロマン（工程Ｄ）（４．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、そしてＮ２でパージした。Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．６ｇ）を加え、その反応物をＮ２でパージした。この反応物をＨ２でパージし、そしてＴＬＣ分析により出発物質の消費が完了するまで（約１時間）、Ｈ２雰囲気下にて、急速に撹拌した。この反応物をＮ２でパージし、そしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過した。このＣｅｌｉｔｅ（登録商標）をＭｅＯＨで洗浄した。この溶液を減圧下で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中の３％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題化合物を得た。
【０２７２】
（調製ＶＩＩ−トリフルオロ−メタンスルホン酸１−オキソ−インダン−４−イルエステル）
調製Ｉで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、４−ヒドロキシ−インダン−１−オンからトリフルオロ−メタンスルホン酸１−オキソ−インダン−４−イルエステルを調製して、褐色オイルが生じた。
【０２７３】
（調製ＶＩＩＩ−１−オキソ−インダン−４−カルボニトリル）
調製ＩＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、トリフルオロ−メタンスルホン酸１−オキソ−インダン−４−イルエステルから１−オキソ−インダン−４−カルボニトリルを調製して、黄色固形物が生じた。
【０２７４】
（調製ＩＸ−１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリル）
調製ＩＩＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、１−オキソ−インダン−４−カルボニトリルから１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリルを調製した。
【０２７５】
（調製Ｘ−１−アジド−インダン−４−カルボニトリル）
調製ＩＶ〜Ｖで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリルから１−アジド−インダン−４−カルボニトリルをいくつかの工程で調製して、無色オイルが生じた。
【０２７６】
（調製ＸＩ−１−アミノ−インダン−４−カルボニトリル）
調製ＶＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、１−アジド−インダン−４−カルボニトリルから１−アミノ−インダン−４−カルボニトリルを調製し、黄緑色固形物が生じた。
【０２７７】
（調製ＸＩＩ−トリフルオロ−メタンスルホン酸  １−オキソ−インダン−５−イルエステル）
調製Ｉで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、５−ヒドロキシ−インダン−１−オンから表題化合物を調製し、褐色オイルが生じた。
【０２７８】
（調製ＸＩＩＩ−１−オキソ−インダン−５−カルボニトリル）
調製ＩＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、トリフルオロメタンスルホン酸  １−オキソ−インダン−５−イルエステルから表題化合物を調製した。
【０２７９】
（調製ＸＩＶ−１−ヒドロキシ−インダン−５−カルボニトリル）
調製ＩＩＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、１−オキソ−インダン−５−カルボニトリルから表題化合物を調製し、黄色固形物が生じた。
【０２８０】
（調製ＸＶ−１−アジド−インダン−５−カルボニトリル）
調製ＩＶ〜Ｖで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、いくつかの工程において、１−ヒドロキシ−インダン−５−カルボニトリルから表題化合物を調製した。
【０２８１】
（調製ＸＶＩ−１−アミノ−インダン−５−カルボニトリル）
調製ＶＩで記述した手順と本質的に同じ手順を使用して、１−アジド−インダン−５−カルボニトリルから表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  １４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８２】
（調製ＸＶＩＩ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−カルバルデヒド）
ｔｅｒｔ−ブチル−（クロマン−４−イルオキシ）−ジメチル−シラン（６．２１ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（８０ｍＬ）溶液に、−８０℃で、ブチルリチウムを加えた。その混合物を３℃で１５時間撹拌した後、０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。室温で３０分間撹拌したのに続いて、その反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチした。この反応物をＥｔ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗化合物（１Ｈ  ＮＭＲによる４０％転化率）を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の０〜１０％エーテル）で精製して、表題化合物を得た。
【０２８３】
（調製ＸＶＩＩＩ−１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−イルメチル］−ピペリジン）
４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−カルバルデヒド（２．６６ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２．７０ｍＬ、２７．３１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液に、室温で、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．８６ｇ、１８．２１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、この撹拌をさらに２０分間継続しつつ、その反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。この反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そしてヘプタンから真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
【０２８４】
（調製ＸＩＸ−１−（４−アジド−クロマン−８−イルメチル）−ピペリジン）
１−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−イルメチル］−ピペリジン（３．００ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（１．２ｍＬ、３７％）を加えた。１時間撹拌した後、その混合物をベンゼンから乾燥状態まで蒸発させた。得られた粗アルコールをＳＯＣｌ２（５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３日間撹拌した。ヘキサンから真空中で過剰のＳＯＣｌ２を除去した後、その粗塩化物をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＮ３（１．６１８ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、８０℃で、１時間撹拌し、そして冷却する際に、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）、ヘキサン（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。分離後、その有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋、ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋１）＋。
【０２８５】
（調製ＸＸ−８−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イルアミン  ビス塩酸塩）
１−（４−アジド−クロマン−８−イルメチル）−ピペリジン（１．８６２ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中にて、大気圧で、２日間にわたって、炭素上Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ、炭素上２０％、Ｐｅａｒｌｍａｎ型）で水素化した。この触媒を濾過し、その溶液を蒸発させた後、激しく撹拌しつつ、ＨＣｌ（２０ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。沈殿した吸湿性固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋、ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋１）＋。
【０２８６】
（調製ＸＸＩ−クロマン−４−オン  オキシム）
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の４−クロマノン（１０．００ｇ、６７．５０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０４ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）中のＮａＯＡｃ（１６．６１ｇ、２０２．５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応物を、２時間にわたって、加熱して２時間還流した。その混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をＨ２Ｏで希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。ｔｌｃ分析により水層中で表題化合物の形跡が見えなくなるまで、その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）１６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８７】
（調製ＸＸＩＩ−クロマン−４−イルアミン）
ＬＡＨ（６．３５ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に懸濁した。クロマン−４−オンオキシム（１０．９２ｇ、６６．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を滴下した。その混合物を、ゆっくりと加熱して４時間還流した。その反応物を室温まで冷却し、そしてＨ２Ｏ中の撹拌したロシェル塩溶液に滴下した。この二相混合物を、室温で、１時間急速に撹拌した。層分離し、その水層のｔｌｃ分析により表題化合物の形跡が見えなくなるまで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）１５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８８】
（調製ＸＸＩＩＩ−６−ブロモ−クロマン−４−イルアミン）
クロマン−４−イルアミン（２．５５０ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍＬ）溶液を、室温で、Ｂｒ２（３．０１ｇ、０．９６ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）で滴下処理した。ＨＰＬＣ分析により出発物質の完全な消費が明らかとなるまで、その反応物を、室温で撹拌した。その混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、その溶液が塩基性となるまで、ＮａＯＨを加えた。その水層のｔｌｃ分析により表題化合物の形跡が見えなくなるまで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８９】
（調製ＸＸＩＶ−（６−ブロモ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
６−ブロモ−クロマン−４−イルアミン（２．２７０ｇ、９．９５２ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．６０６ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を、ＮａＨＣＯ３（１．６７２ｇ、１９．９０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）溶液に加えた。ＨＰＬＣ分析により出発物質の完全な消費が明らかとなるまで（一晩）、その二相混合物を急速に撹拌した。この反応物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈し、そして層分離した。その有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく使用した。
【０２９０】
（調製ＸＸＶ−（６−ホルミル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
（６−ブロモ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．８５９ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。この撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（１１．７６ｍＬ、２９．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、−７８℃で、３０分間撹拌し、そしてＤＭＦ（４．５５ｍＬ、５８．８ｍｍｏｌ）を滴下し、その系を、一晩にわたって、室温までゆっくりと温めた。その反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物を得た。
【０２９１】
（調製ＸＸＶＩ−トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル）
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（１１．４０ｇ、７０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（８．５ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液に、−８０℃で、５分間、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１４．３５ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、１時間で０℃まで温め、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌの冷溶液に注いだ。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の０〜６０％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。
【０２９２】
（調製ＸＸＶＩＩ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル）
調製ＩＩで記述した方法と類似の方法により、トリフルオロメタンスルホン酸  ５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルから表題化合物を調製した。
【０２９３】
（調製ＸＸＶＩＩＩ−５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル）
調製ＩＩＩで記述した方法と類似の方法により、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルから表題化合物を調製した。
【０２９４】
（調製ＸＸＩＸ−５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル）
調製ＩＶ〜Ｖで記述した方法と類似の方法により、５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルから、５−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルを経由して、表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＡＰＣＩ  ｍ／ｚ）：１７１（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ）＋。
【０２９５】
（調製ＸＸＸ−５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル）
調製ＶＩで記述した方法と類似の方法により、５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルから表題化合物を調製した。
【０２９６】
（調製ＸＸＸＩ−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン  オキシム）
ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−ｌＨ−ナフタレン−２−オン（５．３７０ｇ、２３．８６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４８７ｇ、３５．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＡｃ（５．８７１ｇ、７１．５７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２０ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を、加熱して２時間還流した。その反応物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をＨ２Ｏに懸濁し、そして濾過した。そのパッドをＨ２Ｏ（２×５０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、それらの固形物を真空乾燥して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９７】
（調製ＸＸＸＩＩ−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン）
ＢＨ３−ＴＨＦ錯体（１Ｍ）の溶液（３５．９ｍＬ、３５．９ｍｍｏｌ）を、０℃で、６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン  オキシム（３．４５０ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）溶液に滴下した。その混合物を室温まで温め、そして２４時間還流した。その反応物を室温まで冷却し、この混合物が酸性になるまで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を慎重に加え、さらに気体が発生しなくなるまでこの系を撹拌した。ＮａＯＨを加えることによりこの溶液を塩基性にし、その水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
（調製ＸＸＸＩＩＩ−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン（０．９７０ｇ、４．２９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）室温撹拌溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．０３０ｇ、４．７１９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物にＴＥＡ（０．８９７ｍＬ、６．４３５ｍｍｏｌ）を加え、そしてＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が明らかとなるまで、この混合物を室温で撹拌した。その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２６９（Ｍ−ｔ−Ｂｕ）。
【０２９９】
（調製ＸＸＸＩＶ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８０ｇ、３．３１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。その撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（３．３１１ｍＬ、８．２７６ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応物を、−７８℃で、３０分間撹拌し、そしてＤＭＦ（１．２８２ｍＬ、１６．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を、一晩にわたって室温までゆっくりと温めた。その反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２１７（Ｍ−ｔ−Ｂｕ）。
【０３００】
（調製ＸＸＸＶ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）
（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０９０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解した。ピペリジン（０．１６２ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で３０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．１７３ｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）を一度に加え、ＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が認められるまで、その反応物を室温で撹拌した。この反応物を真空中で濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏで希釈し、その水層をＮａＯＨで塩基性にした。層分離し、それらの有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）３４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０１】
（調製ＸＸＸＶＩ−６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン）
（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１１３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）に懸濁し、次いで、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を加えた。ＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が認められるまで（２時間）、その反応物を室温で撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮して、そのビス−ＴＦＡ塩として、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
（調製ＸＸＸＶＩＩ−４−ヒドロキシイミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル）
１−メチル−２，２，４−トリオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（４．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＯＡｃ（３．６６ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）を加えた。加熱して４日間還流した後、それを蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＭｅＯＨから結晶化して、表題化合物を得た。ＭＳ（−ＡＰＣＩ、ｍｉｌｚ）：２８３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３０３】
（調製ＸＸＸＶＩＩＩ−４−アミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル）
４−ヒドロキシイミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（１．５０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中にて、６０時間にわたって、Ｐｄ（ＯＨ）２（１．３０ｇ、炭素上２０％、湿潤）で水素化した。濾過し蒸発させた後、クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜３％ＭｅＯＨ）して、表題化合物を得た。ＭＳ（＋ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋、２５４（Ｍ−ＮＨ２）＋、ＭＳ（−ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ−ＮＨ４）−。
【０３０４】
（調製ＸＸＸＩＸ  （Ｓ）−４−ヒドロキシ−クロマン−７−カルボニトリル）
ルテニウムキラル複合体を、以下の通りに調製した。（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ−ｐ−トシル−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（１．１０ｇ、３．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および［ＲｕＣｌ２（η６−パラ−シメン）］２（０．９２ｇ、１．５ｍｍｏｌ、ＳＴＲＥＭ）を、３５ｍＬのｉ−ＰｒＯＨ中に溶解し、８０℃にて１時間攪拌した。その反応物を、減圧下で約５ｍＬまで濃縮した。その混合物を、−２０℃まで冷却し、１０ｍＬのＨ２Ｏを、振盪しながら添加した。その溶液を、その溶液がすべて凝固するまで、スパチュラで引っ掻き回した。その固体を、濾過し、Ｈ２Ｏで洗浄して、望ましいキラル複合体を得た。その複合体を、減圧下で乾燥した。ギ酸とＥｔ３Ｎとの５／２混合物を、以下の通りに調製した。ギ酸（１９０ｍＬ、２３２ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（２８０ｍＬ、２０３ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）との混合物を、減圧下（約１００ｍｍｇＨｇ）にて１００℃まで加熱して、揮発性化学物質を除去した。その残渣を、それ以上精製することなく使用した。７−シアノクロマン−４−オン（１０．２ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）、およびギ酸とＥｔ３Ｎとの５／２混合物（５０ｍＬ）を、ＣＨ３ＣＮ（１２０ｍｌ）中に溶解した。上記ルテニウムキラル複合体（Ｓ，Ｓ−複合体、０．３８０ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を、室温にて１４時間攪拌した。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加した後、その混合物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ、３回）で抽出した。その有機相を合わせ、飽和ＮａＣＯ３溶液およびブラインで連続して洗浄した。その有機溶液を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製褐色固体を得た。この固体を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
【０３０５】
（調製ＸＬ  （Ｒ）−４−アジド−クロマン−７−カルボニトリル）
共沸乾燥した（Ｓ）−４−ヒドロキシ−クロマン−７−カルボニトリル（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、乾燥ＴＨＦ（５５ｍｌ）中に溶解した。ＤＰＰＡ（３．０ｍｌ、３．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を、この溶液に室温にて添加し、その混合物を５分間攪拌した。その溶液を、０℃まで冷却し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（２．０ｍＬ、２．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。０℃にて１０分間攪拌した後、その反応物を、室温まで加温した。そのとき、白色沈殿物が形成した。その反応物を、１４時間攪拌した。生じた溶液を、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中に注ぎ、Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ、３回）で抽出した。それらの有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得た。その残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中３３％ヘキサン）により精製して、表題化合物を得た。
【０３０６】
（調製ＸＬＩ  Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−ピペリジン−２−イル−アセトアミド）
２−カルボキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、４−（Ｒ）−アミノ−クロマン−７−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−オール（４３０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（５６０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中に溶解し、その後、磁気攪拌しながら、（３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド−ＨＣｌ塩（６６７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応を、完了するまで２２℃〜２５℃にて一晩維持した。この反応溶液を、希（約５％）ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯとＨ２Ｏとで洗浄し、その溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗生成物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中２５％ヘキサン）によって精製して、望ましいカップリング産物（９７０ｍｇ、７９％）を得た。このカップリング産物を、ジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液中のトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）を用いて、完了するまで一晩脱保護した。この反応溶液を、エチルエーテル（５０ｍＬ）に注ぎ、その化合物を塩として沈殿させ、その後、濾過して、表題化合物の白色固体を、ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０７】
（調製ＸＬＩＩ  Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド）
Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−ピペリジン−２−イル−アセトアミド（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（４．０ｍＬ）中に溶解し、その後、磁気攪拌しながら、３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライド（１６５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応を、完了するまで２２℃〜２５℃で維持した。この反応溶液を、希（約５％）ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯとＨ２Ｏとで洗浄し、その溶液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮して残渣を得た。その残渣を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中２０％ヘキサン）によって精製して、表題化合物を、ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
（調製ＸＬＩＩＩ  Ｎ−（７−ホルミル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド）
Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド（２３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）および２３０ｍｇのラネーニッケルを、３．０ｍＬの７８％ギ酸−Ｈ２Ｏ溶液に添加した。その反応溶液を、その反応が完了するまで１０１℃にて一晩加熱した。この反応溶液を、濾過し、そして４０ｍＬの氷水中に注いだ。この化合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、そしてその有機溶液を、希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯとＨ２Ｏとで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して減圧下で濃縮した後、その化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ＝２：１、ｖ／ｖ）によって精製して、表題化合物を、ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
（調製ＸＬＩＶ  ６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン）
磁気攪拌を備えた２５０ｍＬの丸底フラスコに、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中にある、６−ヒドロキシ−１−テトラロン（５．７ｇ、３５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、イミダゾール（６ｇ、８８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）、およびクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（６．３ｇ、４２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した。室温にて約１８時間攪拌した後、エーテル（５００ｍＬ）を添加した。その有機層を、１Ｍ  ＨＣｌおよびブラインで（４回）洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムにて、２０：１ヘキサン−ＥｔＯＡｃを溶離液として使用して、精製した。望ましい化合物を、黄褐色油状物として単離した（ＥＳＩ−ＭＳ、＋イオン、ｍ／ｚ＝２７７（ＭＨ＋））。
【０３１０】
（調製ＸＬＶ  ６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｓ，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−オール）
圧力等化添加漏斗、磁気攪拌、およびアルゴン入力／出力を備えた、フレームを乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコに、６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および（３ａＲ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール（（Ｒ）−Ｍｅ−ＣＢＳ、０．３６ｍＬのトルエン中１Ｍ溶液、０．３６ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中にて添加した。−２５℃の浴（ＣＣｌ４中のドライアイス）中で冷却した後、３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のボラン−硫化ジメチル複合体（０．３６ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、４．５時間かけて上記添加漏斗を通して少しずつ添加した。ボランの添加が完了した後、そのサンプルを、−１５℃の冷凍庫中に一晩配置した。翌朝、２ｍＬのその反応混合物を取り出し、そして１８ｍｇの固体クエン酸でクエンチし、その混合物を、室温で２０分間攪拌した。トルエンを添加し、そして下の方にある沸騰溶媒を減圧下で除去した。ＥｔＯＡｃを添加し、そしてその有機層を、１０％クエン酸で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄した。その有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮（ＥＳＩ−ＭＳ、ｍ／ｚ＝２６１（ＭＨ−Ｈ２Ｏ））して、望ましい化合物を得た。この化合物は、少量の不純物を含んだが、次の工程のために十分な純度であった。その反応混合物からの残りの材料を、９０ｍｇの固体クエン酸でクエンチし、そして上記と同じ方法によってワークアップした。この材料を、Ｂｉｏｔａｇｅシリカゲルカラムにて、３：１ヘキサン−エーテルを溶離液として使用して精製して、精製化合物を無色油状物として得た。（ＥＳＩ−ＭＳ、＋イオン、ｍ／ｚ＝２６１（ＭＨ−Ｈ２Ｏ））。
【０３１１】
（調製ＬＸＶＩ  （５Ｒ−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン）
磁気攪拌およびアルゴン入力／出力を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｓ，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−オール（４６０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を７ｍＬトルエン中にて添加した。このフラスコを、−２５℃の浴（ＣＣｌ４中ドライアイス）中で冷却し、そしてＤＰＰＡ（５４０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および１，８−ジアザ−７−ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（３００ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加した。トルエン（１ｍＬ）を使用して、これらの最後２種類の試薬の移動を補助した。その反応を室温まで一晩加温し、翌日に１０％クエン酸でクエンチした。その水層を、Ｅｔ２Ｏで（３回）抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗生成物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０Ｓシリカゲルカラムにて、２％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離液として使用して、精製した。望ましい材料を、透明油状物として単離した。
【０３１２】
（調製ＬＸＶＩＩ−６  （ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｒ，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン）
磁気攪拌を備えた１０ｍＬ丸底フラスコに、（５Ｒ−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラン（１９８ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、２．５ｍＬのＭｅＯＨ中にて添加した。Ｓａｊｉｋｉら（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６３：７９９０（１９９８）参照）の方法により調製した白金エチレンジアミン複合体（２３ｍｇ）を、添加した。このフラスコを、Ｈ２でパージし、Ｈ２で満たされたバルーン（約１Ｌ）を取り付けた。約４時間後、この混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドを通して注ぎ、このパッドを、ＭｅＯＨで洗浄し、その濾液を減圧下で濃縮して、望ましい化合物を透明な油状物として得た。
【０３１３】
（調製ＬＸＶＩＩ  ４−メチル−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライド）
Ｒ．Ｖ．Ｈｏｆｆｍａｎ（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．７：５０８）により記載された方法に従って、ＨＣｌ（１２Ｍ、１０ｍＬ）、酢酸（３ｍＬ）、および４−アミノ−２−トリフルオロメチルトルエン（５ｇ、２９ｍｍｏｌ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）を、磁気攪拌と内部温度プローブとを備えた５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。その粘性混合物を、ドライアイス／ＥｔＯＨ浴中で冷却し、３ｍＬの水中にある亜硝酸ナトリウム（２．２ｇ、３２ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、その内部温度が−５℃と−１５℃との間で維持される速度で１０分間にわたって添加した。別個の丸底フラスコ中に、３０ｍＬのＨＯＡｃを添加した。二酸化硫黄ガス（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、この溶液中に２０分間泡立てた。塩化銅（Ｉ）（７２０ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、この溶液に添加し、二酸化硫黄を、この溶液中にさらに２０分間泡立てた。この第１銅溶液を、氷浴中で冷却し、上記から得たジアゾニウム塩を、３０分間かけて少しずつ添加した。ガスの放出が、生じた。このジアゾニウム塩の添加が完了した後、この混合物を、氷浴中でさらに１５分間攪拌した。その後、その内容物を、１：１の水／氷（１００ｍＬ）混合物に添加して、黄色固体を得た。この固体を、取り除けた。残りの溶液を、エーテルで（３回）抽出した。これらのエーテル層を合わせ、そしてそれを使用して、先に取り除けた黄色固体を溶解した。この合わせた有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（２回（激しくガスが放出するので注意））、水、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下で濃縮した。望ましい材料を、褐色油状物として単離した。その化合物は、十分にはイオン化しなかったが、アリコートは、ジメチルアミンで処理した場合に、ジメチル−アリールスルホンアミド付加物を生じ、これは、ＥＳＩ−ＭＳ、＋イオン、ｍ／ｚ＝２６８（ＭＨ＋）を有した。
【０３１４】
（調製ＬＸＶＩＩＩ  ４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライド）
Ｎ．Ｉｋｅｍｏｔｏら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５９：１３１７（１９９８））の手順に従って、ＣＨ３ＣＮ（３７ｍＬ）中にある３−クロロ−４−トリフルオロメチルアニリン（８９０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を、２５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。このフラスコを、氷浴中で冷却し、ＨＯＡｃ（３．７ｍＬ）およびＨＣｌ（１２Ｍ、１．８ｍＬ）を添加した。０．７７ｍＬのＨ２Ｏ中にある亜硝酸ナトリウム（３８０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、その溶液すべてが添加されるまで（合計時間約９分間）、２分間ごとに０．１５ｍＬずつ添加した。２５分間後、二酸化硫黄（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、その反応混合物中に１．２５時間泡立てた。その後、１．５ｍＬの水中にある塩化銅（ＩＩ）（７８０ｍｇ、５．８ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、その反応混合物に添加した。ガスの放出が生じた。その反応を、室温まで加温して一晩攪拌した。下の方にある沸騰溶媒を減圧下で除去した後、水を添加し、そしてその混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２で（３回）抽出した。合わせた有機層を、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗材料を、中に固体を含む褐色油状物として得た。その化合物は、十分にはイオン化しなかったが、アリコートは、プロピルアミンで処理した場合に、プロピルアリールスルホンアミド付加物を提供した。この付加物は、ＥＳＩ−ＭＳ、−イオン、ｍ／ｚ＝３００．２（Ｍ−１）を有した。
【０３１５】
（実施例１）
【０３１６】
【化５６】
2006522835.tif 000045
（Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド）
Ｎ−（７−ホルミル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド（１３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（１．５ｍＬ）溶液に添加し、その後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１１５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。その反応を、一晩（１４時間）攪拌した。その反応を、希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯとＨ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、その混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。その有機相を、希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯとＨ２Ｏとで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過して減圧下で濃縮した後、その粗生成物を、沈殿および結晶化によってＥｔ２Ｏ中のＨＣｌ塩として精製して、（表題化合物の）白色固体を（ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１））として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例２）
【０３１８】
【化５７】
2006522835.tif 000046
（２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド）
合成手順は、実施例１の化合物の調製と本質的に同じであり、表題化合物が、ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約２：３））として得られた。ＭＳ（ＥＳＩ）５６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
（実施例３）
【０３２０】
【化５８】
2006522835.tif 000047
（２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド）
本実施例は、実施例１において見出される合成手順と類似する合成手順を使用して、（Ｓ）−２−カルボキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。
【０３２１】
以下の化合物は、上記の方法と類似する方法によって調製し得る：
【０３２２】
【化５９】
2006522835.tif 000048
【０３２３】
【化６０】
2006522835.tif 000049
【０３２４】
【化６１】
2006522835.tif 000050
【０３２５】
【化６２】
2006522835.tif 000051
【０３２６】
【化６３】
2006522835.tif 000052
【０３２７】
【化６４】
2006522835.tif 000053
【０３２８】
【化６５】
2006522835.tif 000054
【０３２９】
【化６６】
2006522835.tif 000055
【０３３０】
【化６７】
2006522835.tif 000056
【０３３１】
【化６８】
2006522835.tif 000057
【０３３２】
【化６９】
2006522835.tif 000058
【０３３３】
【化７０】
2006522835.tif 000059
【０３３４】
【化７１】
2006522835.tif 000060
【０３３５】
【化７２】
2006522835.tif 000061
【０３３６】
【化７３】
2006522835.tif 000062
【０３３７】
【化７４】
2006522835.tif 000063
【０３３８】
【化７５】
2006522835.tif 000064
【０３３９】
【化７６】
2006522835.tif 000065
【０３４０】
【化７７】
2006522835.tif 000066
【０３４１】
【化７８】
2006522835.tif 000067
【０３４２】
【化７９】
2006522835.tif 000068
【０３４３】
【化８０】
2006522835.tif 000069
【０３４４】
【化８１】
2006522835.tif 000070
【０３４５】
【化８２】
2006522835.tif 000071
【０３４６】
【化８３】
2006522835.tif 000072
【０３４７】
【化８４】
2006522835.tif 000073
【０３４８】
【化８５】
2006522835.tif 000074
【０３４９】
【化８６】
2006522835.tif 000075
【０３５０】
【化８７】
2006522835.tif 000076
【０３５１】
【化８８】
2006522835.tif 000077
本発明に含まれる他の化合物は、以下の表１〜１０および実施例３２６〜３５４に示される。
【０３５２】
【表１】
2006522835.tif 000078
【０３５３】
【表２−１】
2006522835.tif 000079
【０３５４】
【表２−２】
2006522835.tif 000080
【０３５５】
【表２−３】
2006522835.tif 000081
【０３５６】
【表３】
2006522835.tif 000082
【０３５７】
【表４−１】
2006522835.tif 000083
【０３５８】
【表４−２】
2006522835.tif 000084
【０３５９】
【表４−３】
2006522835.tif 000085
【０３６０】
【表５】
2006522835.tif 000086
【０３６１】
【表６−１】
2006522835.tif 000087
【０３６２】
【表６−２】
2006522835.tif 000088
【０３６３】
【表６−３】
2006522835.tif 000089
【０３６４】
【表６−４】
2006522835.tif 000090
【０３６５】
【表７】
2006522835.tif 000091
【０３６６】
【表８】
2006522835.tif 000092
【０３６７】
【表９】
2006522835.tif 000093
【０３６８】
【表１０−１】
2006522835.tif 000094
【０３６９】
【表１０−２】
2006522835.tif 000095
【０３７０】
【表１０−３】
2006522835.tif 000096
【０３７１】
【表１０−４】
2006522835.tif 000097
（実施例３２６）
【０３７２】
【化８９】
2006522835.tif 000098
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３７３】
（実施例３２７）
【０３７４】
【化９０】
2006522835.tif 000099
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３７５】
（実施例３２８）
【０３７６】
【化９１】
2006522835.tif 000100
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３７７】
（実施例３２９）
【０３７８】
【化９２】
2006522835.tif 000101
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０３７９】
（実施例３３０）
【０３８０】
【化９３】
2006522835.tif 000102
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０３８１】
（実施例３３１）
【０３８２】
【化９４】
2006522835.tif 000103
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０３８３】
（実施例３３２）
【０３８４】
【化９５】
2006522835.tif 000104
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３８５】
（実施例３３３）
【０３８６】
【化９６】
2006522835.tif 000105
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３８７】
（実施例３３４）
【０３８８】
【化９７】
2006522835.tif 000106
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３８９】
（実施例３３５）
【０３９０】
【化９８】
2006522835.tif 000107
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３９１】
（実施例３３６）
【０３９２】
【化９９】
2006522835.tif 000108
２−（（２Ｓ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド。
【０３９３】
（実施例３３７）
【０３９４】
【化１００】
2006522835.tif 000109
２−（（２Ｒ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド。
【０３９５】
（実施例３３８）
【０３９６】
【化１０１】
2006522835.tif 000110
Ｎ−（（４Ｓ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−２−（フェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド。
【０３９７】
（実施例３３９）
【０３９８】
【化１０２】
2006522835.tif 000111
Ｎ−（（４Ｒ）−６−クロロ−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０３９９】
（実施例３４０）
【０４００】
【化１０３】
2006522835.tif 000112
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４０１】
（実施例３４１）
【０４０２】
【化１０４】
2006522835.tif 000113
２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド。
【０４０３】
（実施例３４２）
【０４０４】
【化１０５】
2006522835.tif 000114
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−アゾカニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０４０５】
（実施例３４３）
【０４０６】
【化１０６】
2006522835.tif 000115
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−アゼパニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０４０７】
（実施例３４４）
【０４０８】
【化１０７】
2006522835.tif 000116
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド。
【０４０９】
（実施例３４５）
【０４１０】
【化１０８】
2006522835.tif 000117
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４１１】
（実施例３４６）
【０４１２】
【化１０９】
2006522835.tif 000118
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４１３】
（実施例３４７）
【０４１４】
【化１１０】
2006522835.tif 000119
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４１５】
（実施例３４８）
【０４１６】
【化１１１】
2006522835.tif 000120
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４１７】
（実施例３４９）
【０４１８】
【化１１２】
2006522835.tif 000121
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４１９】
（実施例３５０）
【０４２０】
【化１１３】
2006522835.tif 000122
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド。
【０４２１】
（実施例３５１）
【０４２２】
【化１１４】
2006522835.tif 000123
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｒ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド。
【０４２３】
（実施例３５２）
【０４２４】
【化１１５】
2006522835.tif 000124
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド。
【０４２５】
（実施例３５３）
【０４２６】
【化１１６】
2006522835.tif 000125
２−（（２Ｒ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピロリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド。
【０４２７】
（実施例３５４）
【０４２８】
【化１１７】
2006522835.tif 000126
２−（（２Ｓ）−１−（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルメチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド。
【０４２９】
（実施例３５５）
【０４３０】
【化１１８】
2006522835.tif 000127
（２−［４−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］Ｎ−１［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］アセトアミド）
（工程ａ．４−ベンジルオキシ−２−［（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製）
４−ベンジルオキシ−２−カルボキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、［４−（１−アミノプロピル）−フェニル］メタノールに、ＥＤＣおよびＨＯＢｔを使用して、以前に記載されたようにカップリングして、表題化合物を白色固体として得た（ＭＳ，４９５，Ｍ＋Ｈ）。
【０４３１】
（工程ｂ．２−（４−ベンジルオキシ−ピロリジン−２−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミドの調製）
４−ベンジルオキシ−２−［（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル）−メチル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４８０ｍｇ、９７ｍｍｏｌ）を、２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そして１０ｍＬのＴＦＡで処理し、そして室温で１５分間攪拌し、次いで、濃縮して、表題化合物を無職ガラス状物として得た（ＭＳ，３９５，Ｍ＋Ｈ）。
【０４３２】
（工程ｃ．２−［４−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミドの調製）
上記工程からの粗製生成物を、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そして３．０当量のＥｔ３Ｎで処理し、次いで、１．０当量の３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリドで処理した。２時間後、この反応溶液を、水、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た（ＭＳ，６０３，Ｍ＋Ｈ）。
【０４３３】
（工程Ｄ．２−［４−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミドの調製）
上記アルコールを、２５ｍｇの無水ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そして活性化ＭｎＯ２（６当量）で処理し、そして室温で一晩攪拌し、次いで、濾過し、そしてエバポレートして、表題化合物を、定量的な収率で、白色固体として得た。
【０４３４】
（工程Ｅ．２−［４−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］アセトアミドの調製）
以前に記載された還元的アミノ化を使用して、表題化合物を、白色固体として得た（ＭＳ，６５８，Ｍ＋ＬＨ）。
【０４３５】
（実施例３５６）
【０４３６】
【化１１９】
2006522835.tif 000128
（Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［４−オキソ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］アセトアミド）
（工程Ａ−Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［４−ヒドロキシ−１−（３トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミドの調製）
２−［４−ベンジルオキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド（実施例３５５）の、ＥｔＯＨ中の溶液を、１０％  Ｐｄ／Ｃ（１０  ｗｔ％）で処理し、そしてＨ２雰囲気下で４時間攪拌した。その触媒を、濾過によって除去して、表題化合物を白色固体として得た（ＭＳ，５６８，Ｍ＋Ｈ）。
【０４３７】
（工程Ｂ．Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミドの調製）
Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［４−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミドを、Ｓｗｅｒｎ酸化条件を使用して、そのケトンに酸化し、表題化合物を白色固体として得た（ＭＳ，５５２，Ｍ＋Ｈ）。
【０４３８】
（実施例３５７）
【０４３９】
【化１１９Ａ】
2006522835.tif 000129
（５−｛［メチル−カルバミン酸５−｛［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−メチル｝−１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−３−イルエステル）
Ｎ−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［４−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミドを、メチルクロロホルメートと反応させて、逆相クロマトグラフィーの後に、表題化合物を白色固体として得た（ＭＳ，６２５，Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
（実施例３５８）
【０４４１】
【化１２０】
2006522835.tif 000130
（Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド）
（工程ａ−トリフルオロ−メタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
６−ヒドロキシ−１−テトラロン（Ａｌｄｒｉｃｈ，２１．９７ｇ，０．１３６ｍｏｌ）を入れた１Ｌの丸底フラスコに、ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）およびピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ，１１ｍＬ，０．１３６ｍｏｌ）を、０℃で添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（Ａｌｄｒｉｃｈ，２３ｍＬ，０．１３６ｍｏｌ）を、添加漏斗を通して、１２分間にわたって添加した。この反応物を、室温まで次第に温め、そして一晩攪拌した。この混合物を、水で処理した。その有機相を分離し、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ×２）、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（５−１１％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４２】
（工程ｂ−トリフルオロ−メタンスルホン酸５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ，１．９４ｍＬ，トルエン中１．０Ｍ，１．９３ｍｍｏｌ，０．０５当量）を含む乾燥させた三つ口フラスコに、Ｎ２下で、ボラン−メチルスルフィド（ＢＭＳ）（Ａｌｄｒｉｃｈ，３．３０ｍＬ，３４．８０ｍｍｏｌ，０．９当量）のトルエン（２００ｍＬ）中の溶液を、添加漏斗を通して室温で添加した。この添加の後に、この反応物を、０℃まで冷却した。トリフルオロ−メタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（１１．３７ｇ，３８．６７ｍｍｏｌ，１．０当量）の、ＴＨＦ（１８０ｍＬ）中の溶液を、添加漏斗を通して滴下した。この添加の後に、この反応物を、室温まで温め、そしてさらに４０分間攪拌し、次いで、ＭｅＯＨでクエンチした。その溶媒を、減圧下で除去した。その残渣を、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、そしてエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー精製（１６−２２％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）の後に、表題化合物を、オフホワイトの固体として得た。
【０４４３】
（工程ｃ−トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（１１．２ｇ，３７．９ｍｍｏｌ，１．０当量）の、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の溶液に、室温で、ＤＰＰＡ（Ａｌｄｒｉｃｈ，１１．１ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ，１３６当量）を添加した。得られた混合物を、０℃まで冷却し、次いで、ＤＢＵ（Ａｌｄｒｉｃｈ，７．７ｍＬ，５１．６ｍｍｏｌ，１．３６当量）を、注射器を通してゆっくりと添加した。この反応物を、室温まで温め、そして週末にわたって攪拌した。この混合物を、減圧下で濃縮した。その残渣を、ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２回）、水、およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧下で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（５％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、表題化合物を得た。
【０４４４】
（工程ｄ−トリフルオロ−メタンスルホン酸５アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（１０．３ｇ，３２．１ｍｍｏｌ，１．０当量）の、ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液を、ＰＰｈ３（Ａｌｄｒｉｃｈ，８．４ｇ，３２．１ｍｍｏｌ，１．０当量）およびＨ２Ｏ（３０ｍＬ）に０℃で添加した。この混合物を、室温まで温め、そして一晩攪拌した。２Ｎ  ＨＣ１を、この混合物が酸性（ｐＨ１〜２）になるまで添加した。この混合物を、トルエン（３×１００ｍＬ）で抽出した。その水相を、５Ｎ  ＮａＯＨで、ｐＨ約１２〜１３まで中和し、そして（３×１５０ｍＬ）で抽出した。このエーテル溶液を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（６％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を得た。
【０４４５】
（工程ｅ−２Ｓ−［（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１Ｒ−イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製）
マグネティックスターラーを備えた５０ｍＬの丸底フラスコに、２Ｓ−カルボキシメチル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｂｉｏｃａｔａｌｙｔｉｃｓ，０．８９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．５４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、およびＥＤＣ（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．７６ｇ，４ｍｍｏｌ）（全て、１４ｍＬの１，２−ジクロロエタン中）を添加した。５分後、１トリフルオロ−メタンスルホン酸５Ｒ−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（０．９８ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を、室温で約１８時間攪拌した。水を添加し、そしてその水層を、ＥｔＯＡｃ（３回）で抽出した。その有機層を合わせ、そして１Ｍ  Ｈ３ＰＯ４、水、飽和ＮａＨＣＯ３、およびブラインで洗浄した。その有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０Ｍシリカゲルカラムで、２：１のヘキサン−ＥｔＯＡｃを溶出液として使用して、精製した。所望の化合物を、透明な油状物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ，＋イオン）ｍ／ｚ＝５２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４６】
（工程ｆ−２−｛［６−（ｌ−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製）
２−［（６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６２４ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）中の溶液を、Ｎ２でパージし、次いで、酢酸白金（ＩＩ）（Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，２０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（Ａｌｄｒｉｃｈ，２１１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（Ａｌｄｒｉｃｈ，２９９ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）および１−アリルピペリジン（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，９０４ｍｇ，７．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、一晩８０まで加熱し、室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、そしてエーテルで抽出した。その有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（２６％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）によって精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
（工程ｇ−２−ピペリジン−２−イル−Ｎ−［６−（ｌ−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミドの調製）
２−｛［６−（ｌ−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−メチル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。この混合物を、室温で攪拌し、減圧下で濃縮した。その粗製物を１０％  Ｎａ２ＣＯ３で、その水相が塩基性になるまで中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。その有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
（調製ＶＩ−Ｎ−［６−（１−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［１−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド）
２−ピペリジン−２−イル−Ｎ−［６−（ｌ−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］アセトアミド（１５５．８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（Ｆｌｕｋａ，０．１ｍＬ，０．５９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（Ａｌｄｒｉｃｈ，０．１ｍＬ，０．７９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、室温で一晩攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、１０％  Ｎａ２ＣＯ３（２回）およびブラインで洗浄した。その有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その粗製物を、シリカゲルクロマトグラフィー（３％−１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ３２Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値６０３．２７。
【０４４９】
実施例３５９を、実施例３５８に記載された方法と類似の方法によって、調製した。
【０４５０】
（実施例３５９）
【０４５１】
【化１２１】
2006522835.tif 000131
（Ｎ−［６−（１−アミノメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミド）
（工程Ａ−トリフルオロ−メタンスルホン酸５−｛２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセチルアミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
所望の化合物を、［１−（２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−酢酸から、実施例３５８の工程ｅに記載される方法と類似の方法によって、調製した。Ｃ２４Ｈ２４Ｆ６Ｎ２Ｏ６Ｓ２について計算した正確な質量：６１４．１０。
【０４５２】
（工程Ｂ−［２−（５−｛２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセチルアミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製）
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−２−［ｌ−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセチルアミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（１５０ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ，１．０当量）、アリルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３０ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ，６．０当量）、酢酸パラジウム（Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，３．３ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ，０．０６当量）、ＤＰＰＦ（Ａｌｄｒｉｃｈ，３６ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ，０．２６当量）およびＫ２ＣＯ３（Ａｌｄｒｉｃｈ，５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ，１．５当量）の、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の混合物を、Ｎ２で１０分間フラッシュした。この反応物を、８０℃まで加熱し、そして８０℃で、Ｎ２下で２０時間攪拌した。この反応物を、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０−４％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって、表題化合物を、無色の薄膜として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，陽イオン）ｍ／ｚ：６２２（Ｍ＋１）。
【０４５３】
（工程Ｃ−Ｎ−［６−（ｌ−アミノメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセトアミドの調製）
［２−（５−｛２−［ｌ−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピロリジン−２−イル］−アセチルアミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）の、飽和ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）中の溶液を、室温で４５分間攪拌した。その溶媒を、ロータリーエバポレーターで除去した。その粗製物を飽和ＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。逆相液体クロマトグラフィー［２５−１００％  ＣＨ３ＣＮ（０．１  ％ＴＦＡ）−Ｈ２Ｏ（０．１％  ＴＦＡ）］により、表題化合物を含有する画分の収集物を得た。ＣＨ３ＣＮを、この合わせた画分収集物から、ロータリーエバポレーターで除去した。その水相を、飽和ＮａＨＣＯ３（４０ｍＬ）で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。表題化合物を、オフホワイトの固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ，陽イオン）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋１）。
【０４５４】
（実施例３６０）
【０４５５】
【化１２２】
2006522835.tif 000132
（Ｎ−（（ｌＲ）−６−（（ｌＳ）−１−メチル−２−（１−ピペリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド）
Ｎ−［６−（ｌ−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド（３４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）、Ｐｄ／Ａｌ２Ｏ３（Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｍａｔｔｈｅｙ，１２ｍｇ，０．１当量）の混合物を、Ｈ２でパージし、そしてＨ２バルーンに室温で３０分間接続した。この触媒を、セライトを通して濾過し、そしてＭｅＯＨで洗浄した。その濾液を、減圧下で濃縮した。その粗製物を、シリカゲルクロマトグラフィー（７％−１０％  ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を、２つのジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ３２Ｈ４２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値６０５．２９。
【０４５６】
式Ｉ〜ＶＩの化合物の薬理学的特性は、構造の変化と共に変わるものの、一般的に、式Ｉ〜ＶＩの化合物が有する活性は、インビボで立証され得る。本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的なインビボアッセイによって確認され得る。以下に例示した薬理学的アッセイは、本発明の化合物およびそれらの塩を使って実行した。本発明の化合物は、１０μＭ未満の用量でＢ１の結合ＩＣ５０を示した。
【０４５７】
（生物学的試験）
ヒトブラジキニンＢ１レセプターおよびヒトＢ２レセプターのインビトロ結合アッセイを補助する方法：
（ヒトＢ１ブラジキニンレセプターおよびヒトＢ２ブラジキニンレセプターを発現する膜の調製）
膜を、ヒトブラジキニンＢ１レセプターｃＤＮＡで安定にトランスフェクトされたＣＨＯ−ｄ−ＡＱＮ細胞から調製した。膜の大規模生成のために、細胞を１００Ｌの懸濁培養液中で１．０Ｅ８細胞／ｍＬまで増殖させ、次いでＶｉａｆｕｇｅを使用して１０００ｇの連続遠心分離で収集した。試験的研究のために、細胞を２Ｌの攪拌培養液中で増殖させ、遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）で収集した。その細胞ペレットをＰＢＳで洗浄し、遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）し、次いでその細胞を、マイクロフルイダイザー（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ）（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ  １１０Ｓ、３流路、６，０００ｐｓｉ）を通過するために、１４％ｗ／ｖの濃度になるように、溶解緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％（ｗ／ｖ）スクロース、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ錠剤（ＥＤＴＡフリー））に再懸濁した。生じた細胞溶解物を遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）し、そしてその粗粒子分画を低速上清の遠心分離（１４２，０００ｇ、１時間、４℃）で単離した。生じたペレットを、最初の１／３の体積の溶解緩衝液に再懸濁し、ホモジネートし、そして上記のように再遠心分離した。膜ペレットを、保存緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％（ｗ／ｖ）スクロースおよびＣｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ錠剤（ＥＤＴＡフリー））中でホモジネートすることにより、再懸濁した。一回の使用分のアリコートを作製し、そして−８０℃での保存に先立って、液体Ｎ２中で瞬間冷凍した。
【０４５８】
ヒトブラジキニンＢ２Ｒを含有する膜は、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（現在は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）から購入した。これらは、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙにより開発され、その後Ａｍｇｅｎにより購入された、ヒトＢ２レセプターを安定に発現するＣＨＯ−Ｋ１株に由来した。いくつかの研究のために、細胞を回転ボトル内で増殖し、そしてＣｅｌｌｍａｔｅを使用して収集した点を除いて、ヒトＢ１レセプター膜について記載された方法を用いて、この同じ細胞株から内部で膜を調製した。
【０４５９】
（ヒトＢ１ブラジキニンレセプターおよびヒトＢ２ブラジキニンレセプターに対する放射性リガンド結合アッセイ）
ヒトＢ１レセプター結合アッセイを、９６ウェルのポリプロピレンプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３３６５）で、９０μｌのアッセイ緩衝液（２４ｍＭ  ＴＥＳ、ｐＨ６．８、１ｍＭ  １，１０  ｏ−フェナントロリン、０．３％  ＢＳＡ、０．５ｍＭ  Ｐｅｆａｂｌｏｃ  ＳＣ、２μｇ／ｍｌアプロチニン、５μｇ／ｍｌロイペプチン、および０．７μｇ／ｍＬペプスタチンＡ）に希釈された１０μＬの試験化合物に、５０μＬの［３Ｈ］ｄｅｓ−ａｒｇ１０カリジン（ＮＥＴ１０６４；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を加えて行った。膜（５０μＬ）を最後に加えた。［３Ｈ］ｄｅｓ−ａｒｇ１０カリジンをストックからアッセイ緩衝液に希釈し、このアッセイにおける約０．３ｎＭの最終濃度を得たが、レセプター膜の各バッチに対して決められたＫｄ以下の濃度を保証するために、必要に応じて調整した。非特異的な結合は、２μＭのｄｅｓ−Ａｒｇ１０Ｌｅｕ９カリジンで規定した。膜をアッセイ緩衝液に希釈し、このアッセイにおける最終濃度０．０６８ｎＭのｈＢ１レセプターを得た。化合物を、ＤＭＳＯまたはｄｄＨ２Ｏのいずれかの中で可溶化し、ポリプロピレンプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３３６５）にプレートし、次いでＤＭＳＯまたは希釈緩衝液（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．６、０．１％  ＢＳＡ）のいずれかに連続的に希釈して、このアッセイにおける５％  ＤＭＳＯまたはＤＭＳＯなしのいずれかの最終濃度を得た。このアッセイ混合物を、１時間ＲＴで振盪しながらインキュベートし、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ  ９６ウェルハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、０．５％ポリエチレンイミン（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）に予浸したＧＦ／Ｃプレートを通して濾過した。フィルタープレートを、２００μｌの氷冷緩衝液（５０ｍＭトリス、ｐＨ７．４）で迅速に６回洗浄し、５５℃で１５分〜２０分間真空乾燥器内で乾燥し、裏返し、そしてウェル当たり４０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ２０を加えた。そのプレートに封をし、そして活性を、チャネル当たり３分の計測時間を使って、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）で読み取った。
【０４６０】
ヒトＢ２ブラジキニンレセプターに関しては、以下は例外とともに、上記の同じ手順を続ける：［３Ｈ］ブラジキニン（ＮＥＴ７０６；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を約０．２ｎＭの最終濃度において使用し、非特異的結合は２μＭのブラジキニンで規定した。このアッセイにおいて、ヒトＢ２レセプターの濃度は、最終的には０．０６８ｎＭであった。
【０４６１】
（データ分析）
データを、４パラメーターのロジスティックｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））によるＸＬＦｉｔにおいて分析し、Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムに当てはめた。生のｃｐｍは、分析に先立って、コントロール値のパーセントに変換した（ＰＯＣ＝（（化合物ｃｐｍ−非特異的なｃｐｍ）／（化合物なしのｃｐｍ−非特異的なｃｐｍ）＊１００）。Ｋｉ値を、ＩＣ５０からＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式およびを放射性リガンドの直接飽和結合により決定されたＫｄ値を使用して決定した。
【０４６２】
実施例１〜３の化合物は、１００ｎｍよりも低いレベルで、ｈＢ１レセプターに対する結合Ｋｉを有する。実施例１〜３の化合物は、１μＭよりも大きなレベルで、ｈＢ２レセプターに対する結合Ｋｉを有する。
【０４６３】
（インビトロＢ１阻害活性）
（Ａ．カルシウムフラックスを利用したヒトＢ１レセプター機能のインビトロアッセイ）
Ｇｑ結合Ｂ１レセプターの活性化は、細胞内カルシウムの増加を生じる。従って、そのカルシウム感受性の発光タンパク質エクオリンは、Ｂ１レセプター活性化の指標として使用され得る。エクオリンは、発色団のコファクターであるセレンテラジンと結合する場合に生物発光複合体を形成する、２１ｋＤａの発光タンパク質である。カルシウムのこの複合体への結合に引き続き、セレンテラジンの酸化反応により、アポエクオリン、セレンテラミド、ＣＯ２、および従来の照度計により検出され得る光の生成が生じる。
【０４６４】
安定なＣＨＯ  Ｄ−／ｈＢ１／エクオリン細胞株を樹立し、その細胞を、１：１の比率のＤＭＥＭおよびＨＡＭ  Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ  １１７６５−０４７）、高グルコース（Ｇｉｂｃｏ  １１９６５−０８４）、１０％加熱不活性化透析（Ｈｅａｔ  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｄｉａｌｙｚｅｄ）血清（Ｇｉｂｃｏ  ２６３００−０６１）、１×非必須アミノ酸（Ｇｉｂｃｏ  １１１４０−０５０）、１×Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ−Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ（Ｇｉｂｃｏ  １０３７８−０１６）およびハイグロマイシン３００μｇ／ｍＬ（Ｒｏｃｈｅ  ８４３５５５）を含む攪拌ボトル内の懸濁液中で維持した。照度計アッセイの１５時間〜２４時間前に、２５，０００細胞／ウェル（２．５Ｅ６細胞／１０ｍＬ／プレート）を、透明な底部の黒壁９６ウェルアッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３９０４）にプレートした。
【０４６５】
培地をウェルから取り除き、３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）中の６０μｌの無血清ＨＡＭ’ｓ  Ｆ１２、および１５μＭセレンテラジン（Ａｓｓａｙ  Ｄｅｓｉｇｎｓ製のＣｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ  ｈ  Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ  ＃９０６０８）を代わりに入れた。そのプレートを１．５時間〜２時間インキュベートした。アンタゴニスト化合物の１：３希釈または１：５希釈を含む１０点のＩＣ５０化合物プレート、およびアゴニスト活性化物質プレート（２０ｎＭのｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジン最終濃度、ＥＣ８０）を、３０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）と共にＨａｍ’ｓ  Ｆ１２を使用して調製した。セレンテラジンのインキュベートに続き、自動閃光照度計プラットフォームを使用し、Ｂ１アンタゴニスト化合物（ＤＭＳＯに溶解し、緩衝液で所望の濃度に希釈した（最終ＤＭＳＯ濃度＜１％ＤＭＳＯ））を、上記の細胞プレートに分配した。ＣＣＤカメラを、その細胞プレートの下に置き、５秒間隔で、その細胞プレートの１２枚の画像を撮り、この化合物にアゴニスト活性があるかどうかを決定した。ｈＢ１アゴニストであるｄｅｓ−Ａｒｇ１０−カリジンをその細胞プレートに加え、別に１２枚の画像を記録して、そのアンタゴニストのＩＣ５０を決定した。実施例１〜３、３ｑ、３ｕ〜３ｖ、３ｙ〜３ｚ、３ａｃ、３ａｅ、３ａｊ〜３ａｑ、３ａｓ、３ａｕ〜３ａｙ、３ｂａ〜３ｂｂ、３ｂｄ〜３ｂｊ、３ｂｑ〜３ｂｒ、３ｂｕ、３２９〜３３３、３３６、３３９〜３４０、３４５、３４７、３４９〜３５１、３５８および３６０の化合物は、１００ｎｍ未満のレベルで、ｈＢ１レセプターの機能に対する結合ＩＣ５０を有する。
【０４６６】
（Ｂ．カルシウムフラックスを利用したｈＢ２レセプター機能のインビトロアッセイ）
ｈＢ２レセプターの活性化により誘導される細胞内カルシウムフラックスを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入したｈＢ２組み換え細胞株（ＣＨＯ−Ｋ１）（カタログ番号：ＲＢＨＢ２Ｃ０００ＥＡ）を使用して、蛍光定量画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）において解析した。細胞を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２栄養混合物（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．、カタログ番号１１７６５−０４７）、１０％胎性クローンＩＩウシ血清（ＨｙＣｌｏｎｅ、カタログ番号ＳＨ３００６６０３）、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（１００ｍＭストック、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．、カタログ番号１２４５４−０１３）および０．４ｍｇ／ｍＬ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇ４１８；５０ｍｇ／ｍＬの活性Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１０１３１−２０７）を含むＴ２２５フラスコ内で培養した。培養培地を、１日おきに変えた。ＦＬＩＰＲアッセイの２４時間前に、ｈＢ２／ＣＨＯ細胞を１回、ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号）で洗浄し、１０ｍＬのＶｅｒｓｅｎｅ（１：５０００、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１５０４０−０６６）を各フラスコへ加えた。３７℃で５分間のインキュベート後、Ｖｅｒｓｅｎｅを除去し、細胞をフラスコからはがし、培養培地に再懸濁した。細胞を計数し、１ウェル当たり２５，０００細胞を、透明な底部の９６ウェル黒壁アッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３９０４）へプレートした。細胞を、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で一晩インキュベートした。
【０４６７】
細胞から培地を吸引し、６５μＬの色素添加緩衝液で置換した。この添加緩衝液は、０．５ｍＭのＦｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、１０％［ｗ／ｖ］プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）酸を含むＤＭＳＯ中に溶解）のストック溶液を、１μＭの濃度で、Ｄｕｌｂｅｃｃｏの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（０．１％ＢＳＡ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳおよび２．５ｍＭプロベネシドを含む）に希釈することにより、調製した。細胞を、ＲＴで１時間色素添加した。過剰の色素は、アッセイ緩衝液で２回洗浄することにより、除去した。このアッセイ緩衝液は、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、０．１％ＢＳＡおよび２．５ｍＭプロベネシドを含むＨａｎｋの平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）からなる。この洗浄サイクル後、１００μＬの体積量を各ウェルに残し、このプレートはＦＬＩＰＲシステムによるアッセイへの準備が完了した。１点（１０μＭの最終濃度）のＰＯＣアンタゴニスト化合物プレートあるいはアンタゴニスト化合物の１：３希釈または１：５希釈（ＤＭＳＯ中に溶解され、そして緩衝液で所望の濃度に希釈された（最終濃度＜１％ＤＭＳＯ））を含む１０点のＩＣ５０化合物プレートならびにアゴニスト活性化物質プレート（０．３ｎＭのブラジキニン最終濃度、ＥＣ８０）を、アッセイ緩衝液を使用して調製した。この細胞プレートおよび化合物プレートを、ＦＬＩＰＲに載せ、そのアッセイの間、蛍光の読み取りを、その細胞プレートの９６ウェル全てから同時に行った。１０回の１秒読み取りを行って、各細胞に対して安定な基本線を設定し、次いでＢ１アンタゴニストプレートから２５μＬを迅速に（５０μＬ／秒）加えた。その蛍光シグナルを、１秒間隔（１分間）、次いで６秒間隔（２分間）で、計３分間計測し、その化合物にアゴニスト活性があるかどうか決定した。Ｂ２アゴニストであるブラジキニンを細胞プレートに加え、さらに３分間記録し、１０μＭ（ＰＯＣプレート）における阻害のパーセント割合、またはそのアンタゴニストのＩＣ５０を決定した。
【０４６８】
（Ｃ．ｈＢ１レセプター結合の、細胞および組織ベースのインビトロアッセイ）
これらの研究は、インビトロの細胞ベースのアッセイおよび単離された組織のアッセイにおいて、上記ブラジキニンＢ１レセプターでの、複数の化合物のアンタゴニスト活性を証明した。
【０４６９】
１．ウサギ内皮細胞Ｂ１−特異的ＰＧＩ２分泌アッセイ
２．Ｂ１およびＢ２臍静脈（ｕｍｂｌｉｃａｌ  ｖｅｉｎ）アッセイ
（Ｄ．インビトロＢ１阻害活性）
Ｂ１活性のインヒビターとしての化合物の有効性（すなわち、Ｂ１の「無効化」）は、後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン培養物において、各化合物の、Ｂ１に刺激されるＣＧＲＰおよびサブスタンスＰの放出をブロックする能力、ならびにカルシウムシグナル伝達をブロックする能力を計測することにより、評価され得る。
【０４７０】
（後根神経節ニューロン培養物）
後根神経節は、胎生１９日齢（Ｅ１９）ラットのすべての脊髄部分から無菌状態下で、１つずつ解剖する。このラットは、末期的に麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）の、妊娠期の子宮から、外科的に取り出す。ＤＲＧを、５％熱不活性化ウマ血清（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）を含む、氷冷Ｌ−１５培地（ＧｉｂｃｏＢＲＬ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）中で収集し、そして任意の遊離した結合組織および血管を取り除く。そのＤＲＧを、ｐＨ７．４のＣａ２＋およびＭｇ２＋フリーのＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝化生理食塩水（ＤＰＢＳ）（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）中で、２回リンスする。そのＤＲＧを、パパイン分離システム（Ｗｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．，Ｆｒｅｅｈｏｌｄ，ＮＪ）を使用して、単一細胞懸濁液へと分離する。簡単に、ＤＲＧを、３７℃で５０分間、アール平衡塩溶液（ＥＢＳＳ）中に２０Ｕ／ｍＬのパパインを含む消化溶液中で、インキュベートする。細胞を、１：１のＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２、１ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビターおよび１ｍｇ／ｍＬオボアルブミン、ならびに０．００５％デオキシリボヌクレアーゼＩ（ＤＮａｓｅ）からなる分離培地中で、熱加工されたパスツールピペットを通してトリチュレートすることにより分離する。その分離された細胞を、５分間の２００×ｇでペレット化し、そして１ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビター、１ｍｇ／ｍＬオボアルブミンおよび０．００５％ＤＮａｓｅを含むＥＢＳＳに再懸濁する。細胞懸濁液を、１０ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビター、１０ｍｇ／ｍＬオボアルブミンを含む勾配溶液を通して、２００×ｇで６分間遠心分離して細胞残屑を除去し、次いで８８μＭナイロンメッシュ（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ）を通して濾過し、いずれの凝集塊も除去する。細胞数を血球計で決定し、そして細胞を、ポリオルニチン１００μｇ／ｍＬ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびマウスラミニン１μｇ／ｍＬ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）でコーティングされた９６ウェルプレートに、完全培地中１０×１０３細胞／ウェルで播種する。この完全培地は、１：１の最小基本培地（ＭＥＭ）およびＨａｍ’ｓ  Ｆ１２、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）および１０％熱不活性化ウマ血清（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）からなる。その培養物を、３７℃、５％ＣＯ２および湿度１００％で維持する。非神経細胞の増殖を制御するために、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン（７５μＭ）およびウリジン（１８０μＭ）が、この培地に含まれる。
【０４７１】
プレーティングから２時間後、細胞を、１０ｎｇ／ｍＬ（０．３８ｎＭ）の濃度の組み換えヒトβ−Ｂ１または組み換えラットβ−Ｂ１で処理する。段階希釈された抗Ｂ１抗体（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を含むポジティブコントロールを、各培養プレートに適用する。化合物を、３．１６倍の段階希釈を利用して１０の濃度で加える。すべてのサンプルを、培養物に添加する前に完全培地に希釈する。インキュベーション時間は一般的に、ＶＲ１発現の計測前に、約４０時間である。
【０４７２】
（後根神経節におけるＶＲ１発現の測定）
培養物を１５分間、ハンク平衡塩溶液中の４％パラホルムアルデヒドで固定し、Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）でブロックし、そしてＲＴで１時間、トリスＨＣｌ（Ｓｉｇｍａ）緩衝化生理食塩水（ＴＢＳ）中の０．２５％Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０（Ｓｉｇｍａ）で透過化する。培養物を、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０（Ｓｉｇｍａ）を含むＴＢＳで１回リンスし、そしてＲＴで１．５時間、ウサギ抗ＶＲ１  ＩｇＧ（Ａｍｇｅｎで調製された）と共にインキュベートし、引き続いてＲＴで１時間、Ｅｕ−標識された抗ウサギ二次抗体（Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）と共にインキュベーションする。各抗体のインキュベーション後に、ＴＢＳで洗浄する（緩やかに攪拌しながら５分×３回）。強化溶液（１５０μＬ／ウェル、Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ）を、この培養物に加える。その蛍光シグナルを、時間分解蛍光計（Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ）で測定する。上記の化合物で処理されたサンプルにおけるＶＲ１の発現を、０ｎｇ／ｍＬ〜１０００ｎｇ／ｍＬのＢ１滴定の標準曲線と比較することにより、決定する。ＤＲＧニューロンでのＶＲ１発現における、Ｂ１の影響の阻害のパーセント割合（最大の可能な阻害と比較して）を、Ｂ１で処理されていないコントロールと比較することにより決定する。
【０４７３】
（ラットおよびサルの疼痛モデルにおけるインビボ抗侵害受容活性）
（Ａ．ラットニューロパシー疼痛モデル）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００ｇ）を、ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（Ｋｉｍ，Ｓ．Ｈ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．  Ｐａｉｎ  ５０：３５５−３６３（１９９２））により最初に記載されるように、イソフルラン吸入麻酔で麻酔し、そしてＬ５レベルおよびＬ６レベルの左腰の脊髄神経を、後根神経節の遠位かつ坐骨神経の入り口より前に、きつく結紮する（４−０の絹の縫合糸）。この切開を閉じ、このラットを回復させる。この手順により、左後足に機械的な（触覚の）異痛症が生じる。この異痛症は、金網の観察ケージを通して、足の足底表面（フットパッドの間）に垂直に加えられる段階的な刺激（４．０ｍＮ〜１４８．１ｍＮの範囲のｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント）から、影響のある足（神経損傷部位と同側）を撤退する圧力を記録することにより、評価される。足撤退閾値（ｐａｗ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）（ＰＷＴ）を、Ｃｈａｐｌａｎら（Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．；Ｂａｃｈ，Ｆ．Ｗ．；Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｗ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ；Ｙａｋｓｈ，Ｔ．Ｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｌｅ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ．  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ，５３：５５−６３（１９９４））に記載されたように、刺激の強度を連続的に増減することにより、ならびにＤｉｘｏｎのノンパラメトリック検定を使用して、撤退データを分析することにより、決定した。
【０４７４】
正常のラットおよび偽手術ラット（神経は単離されたが、結紮されていない）は、少なくとも１４８．１ｍＮ（１５ｇと同等）の圧力に、反応無しに耐える。脊髄神経が結紮されたラットは、影響のある足で、４．０ｍＮ（０．４１ｇと同等）という小さな圧力で、反応した。ラットは、それらが運動機能障害（例えば、足を引きずる、または足を落とす）を示さず、かつそのＰＷＴが３９．２ｍＮ（４．０ｇと同等）未満であった場合にのみ、この研究に含められる。手術から少なくとも７日後に、ラットを化合物（通常、６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量）またはコントロールの希釈剤（ＰＢＳ）で、皮下注射により１回処理し、ＰＷＴをその後７日間、毎日決定した。
【０４７５】
（Ｂ．ラットのＣＦＡ炎症性疼痛モデル）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００ｇ）を、イソフルラン吸入麻酔で軽度に麻酔し、その左後足に、完全Ｆｒｅｕｎｄアジュバンド（ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ａｄｊｕｖａｎｔ）（ＣＦＡ）０．１５ｍＬを注射する。この手順により、左後足に機械的な（触覚の）異痛症が生じる。この異痛症は、金網の観察ケージを通して、足の足底表面（フットパッドの間）に垂直に加えられる段階的な刺激（４．０ｍＮ〜１４８．１ｍＮの範囲のｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント）から、影響のある足を撤退する圧力を記録することにより、評価される。足撤退閾値（ｐａｗ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）（ＰＷＴ）を、Ｃｈａｐｌａｎら（１９９４）に記載されたように、刺激の強度を連続的に増減することにより、ならびにＤｉｘｏｎのノンパラメトリック検定を使用して、撤退データを分析することにより決定する。ラットは、それらが運動機能障害（例えば、足を引きずる、または足を落とす）あるいは皮膚の破損を示さず、かつそのＰＷＴが３９．２ｍＮ（４．０ｇと同等）未満であった場合にのみ、この研究に含められる。ＣＦＡ注射から少なくとも７日後に、ラットを化合物（通常、６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量）またはコントロールの溶液（ＰＢＳ）で、皮下注射により１回処理し、ＰＷＴをその後７日間、毎日決定する。平均足撤退閾値（ＰＷＴ）を、以下の式を使用して、最大可能効果のパーセント割合（％ＭＰＥ）に変換する：％ＭＰＥ＝１００＊（処理ラットのＰＷＴ−コントロールラットのＰＷＴ）／（１５−コントロールラットのＰＷＴ）。従って、カットオフ値の１５ｇ（１４８．１ｍＮ）は、１００％のＭＰＥと同等であり、そしてコントロールの応答は、０％ＭＰＥと同等である。
【０４７６】
６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量において、ビヒクル中の化合物は、ＰＤ相関において抗侵害受容効果を生じることが期待される。
【０４７７】
（Ｂ．ミドリザルのＬＰＳ炎症モデル）
Ｂ１活性のインヒビターとしての上記化合物の有効性を、雄性ミドリザル（Ｃｅｒｃｏｐｉｔｈａｅｃｕｓ  ａｅｔｈｉｏｐｓ  Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ）で評価する。このミドリザルは、本質的にｄｅＢｌｏｉｓおよびＨｏｒｌｉｃｋ（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．１３２：３２７−３３５（２００２）、これは、その全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されたように、局所的にＢ１アゴニストでチャレンジする。
【０４７８】
本発明の化合物が、Ｂ１により誘発される浮腫を阻害するかどうか判定するために、以下に記載される研究を、雄性ミドリザル（Ｃｅｒｃｏｐｉｔｈａｅｃｕｓ  ａｅｔｈｉｏｐｓ  Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ）について、Ｃａｒｉｂｂｅａｎ  Ｐｒｉｍａｔｅｓ  Ｌｔｄ．の試験農場（Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ、Ｗｅｓｔ  Ｉｎｄｉｅｓ）において実施する。手順は、ＣＲ−ＣＨＵＭ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｃａｎａｄａ）およびＣａｒｉｂｂｅａｎ  Ｐｒｉｍａｔｅｓ  Ｌｔｄ．（Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ、Ｗｅｓｔ  Ｉｎｄｉｅｓ）の動物保護委員会（Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅｓ）により検査、承認される。重量６．０±０．５ｋｇの動物（ｎ＝６７）を麻酔（１ｋｇ当たり５０ｍｇのケタミン）し、伏在静脈を介して、ＬＰＳ（１ｋｇ当たり９０μｇ）または生理食塩水（１ｍｌ）の単回静脈内注射により、前処理した。
【０４７９】
（１．炎症の研究）
キニンにより誘導される浮腫を、腹部皮膚のひだのアッセイ（ｖｅｎｔｒａｌ  ｓｋｉｎ  ｆｏｌｄ  ａｓｓａｙ）（Ｓｃｉｂｅｒｒａｓら、１９８７）により評価する。簡単に、麻酔したサルに、カプトプリル（アッセイの３０分前に１ｍｇ／ｋｇ）を注射した。ｄＫＤ、ＢＫまたはビヒクル（１００μＬリンゲル乳酸中の２ｍＭアマスタチン）の単回皮下注射を腹部領域に施し、そして皮膚のひだの厚さを、目盛付きカルパスを使用して、３０分〜４５分間モニターする。その結果は、皮下注射の前後の間の皮膚のひだの厚さの相違として表現する。カプトプリルおよびアマスタチンは、それぞれカルボキシ末端およびアミノ末端における、キニンの分解を減少するために使用される。
【０４８０】
（アンタゴニストｓｃｈｉｌｄアッセイ）
ｄＫＤ（１ｎｍｏｌ〜１００ｎｍｏｌ）で誘導した浮腫に対する用量反応相関を、ＬＰＳ処理の２４時間後に、異なる濃度のアンタゴニストの非存在下または存在下で、決定する。ＢＫ（３０ｎｍｏｌ）を、ポジティブコントロールとして使用する。
【０４８１】
（アンタゴニストの時間経過）
アンタゴニストによる阻害の時間経過は、単回丸薬投与から４時間後、２４時間後および４８時間後、７２時間後および／もしくは９６時間後に決定する。ＢＫ（３０ｎｍｏｌ）を、ポジティブコントロールとして使用する。
【０４８２】
（薬物）
塩酸ケタミン、ＬＰＳ、アマスタチンおよびカプトプリルは、Ｓｉｇｍａ（ＭＯ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）製である。全てのペプチドは、Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（ＣＡ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）製である。
【０４８３】
（統計）
値は、平均±その平均の標準誤差（ｓ．ｅ．平均）として示す。浮腫の研究において、注射前の皮膚のひだの厚さを、皮下チャレンジ後の値から減算した。曲線のフィッティングおよびＥＣ５０の計算は、Ａｐｐｌｅ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ用Ｄｅｌｔａ  Ｇｒａｐｈ  ４．０ソフトウェアを使用して得た。データを、分散の二元配置に引き続き、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正を用いた、対応のない片側Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ検定により、比較した。ｐ＜０．０５を、統計学的に有意であるとみなした。
【０４８４】
（処方物）
一種以上の非毒性の薬学的に受容可能なキャリア、および／または希釈剤および／またはアジュバント（集合的に本明細書中では、「キャリア」物質として呼ばれる）、ならびに所望の場合、その他の活性な成分と合わせて式Ｉ〜ＶＩの活性な化合物を含有する薬学的組成物の一つの部類はまた、本発明内に同様に包含される。本発明の活性な化合物は、任意の適切な経路により、好ましくはこのようなルートに適合された薬学的組成物の形態で、ならびに意図される処置に有効な用量で投与され得る。本発明の化合物および組成物は、従来の薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、およびビヒクルを含有する投薬量単位処方物中で、例えば、経口投与され得るか、粘膜投与され得るか、局所投与され得るか、直腸投与され得るか、肺投与（例えば、吸入スプレー）され得るか、または非経口投与（脈管内投与、静脈投与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与、胸骨下投与、および浸剤技術を含む）され得る。
【０４８５】
本発明の薬学的に活性な化合物は、従来の薬学的方法に従って処理され得、患者（ヒトおよび他の哺乳動物を含む）に対する投与のための医薬物質を生成する。
【０４８６】
経口投与のために、この薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態であり得る。この薬学的な組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含有する投薬量単位形態において製造される。このような投薬量単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは、一定量の活性成分（約１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜５００ｍｇまたは５ｍｇ〜１０００ｍｇ）を含有し得る。ヒトおよび他の哺乳動物にとって適切な一日の用量は、この患者の状態および他の因子によって大幅に変動し得るが、しかし、再度、日常的な方法を使用して決定され得る。
【０４８７】
投与される化合物の量および本発明の化合物および／または組成物を用いて疾患状態を処置するための投薬量レジメンは、種々の因子（年齢、体重、性別、および被験体の医学的状態、疾患の型、この疾患の重篤度、投与の経路および頻度、ならびに使用される特定の化合物が挙げられる）に依存する。従って、投薬量レジメンは、広く変動し得るが、標準的な方法を用いて日常的に決定され得る。約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ体重と５０ｍｇ／ｋｇ体重との間、さらに好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ体重と約２０ｍｇ／ｋｇ体重との間の一日用量が適切であり得る。この一日の用量が、一日あたり１用量〜４用量投与され得る。
【０４８８】
治療上の目的として、本発明の活性な化合物は、通常指示された投与経路に適切な一種以上のアジュバントと組み合わせられる。経口で投与された場合、この化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカノール酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ホスホン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに／またはポリビニルアルコールと混合され得、次いで簡便な投与のために、錠剤化またはカプセル化される。このようなカプセルまたは錠剤は、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散において提供され得るように制御放出処方物を含有し得る。
【０４８９】
乾癬およびその他の皮膚の状態の場合、本発明の化合物の局所的調製物を、１日に２回〜４回、発症した領域に塗布することは、好ましくあり得る。
【０４９０】
局所投与に適切な処方物としては、皮膚への浸透に適した液体調製物または半液体調製物（例えば、塗布剤、ローション剤、軟膏剤、クリームもしくはペースト剤）および目、耳、もしくは鼻に対する投与に適したドロップが挙げられる。本発明の化合物の活性成分の適切な局所用量は、毎日１回〜４回、好ましくは１回〜２回投与される０．１ｍｇ〜１５０ｍｇである。局所投与に関して、活性成分は、この処方物の重量の０．００１ｗ／ｗ％〜１０ｗ／ｗ％（例えば、１ｗ／ｗ％〜２ｗ／ｗ％）を構成し得るが、これは１０ｗ／ｗ％も含有し得るが、好ましくは多くて５ｗ／ｗ％、そしてより好ましくは、この処方物の０．１％〜１％である。
【０４９１】
軟膏に処方された場合、この活性成分は、パラフィンまたは水と混和可能な軟膏ベースのいずれかと共に使用され得る。あるいは、この活性成分は、水中油クリームベースを有するクリーム中に処方され得る。所望の場合、このクリームベースの水相としては、例えば、少なくとも３０ｗ／ｗ％の多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物）が挙げられ得る。この局所処方物は、望ましくは、この活性成分の皮膚またはその他の発症した領域を通しての吸収または浸透を促進する化合物を包含し得る。このような経皮浸透促進剤の例としては、ＤＭＳＯおよび関連類似物が挙げられる。
【０４９２】
本発明の化合物はまた、経皮デバイスにより投与され得る。好ましくは、経皮投与は、レザバおよび多孔質膜の型のパッチか固形マトリックス変種のパッチのいずれかを用いて達成される。いずれの場合にも、この活性薬剤は、レザバまたはマイクロカプセルから膜を通って浸透性かつ粘着性の活性薬剤へと連続的に送達され、この薬剤は、レシピエントの皮膚または粘膜と接触する。この活性薬剤が皮膚を通して吸収された場合、活性成分の制御された所定の流れが、レシピエントに投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル化薬剤はまた、膜としても機能し得る。
【０４９３】
本発明のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構成され得る。この相は、単に乳化剤を含有し得る一方、少なくとも一種の乳化剤と、脂肪もしくは油、または脂肪および油の両方との混合物を包含し得る。好ましくは、親水性の乳化剤は、安定剤として作用する親油性の乳化剤と一緒に含まれる。油および脂肪の両方を含むこともまた好ましい。まとめると、この乳化剤は、安定剤の有無に関わらず、いわゆる乳化蝋を構成し、そしてこの蝋は、油および脂肪と一緒に、いわゆる乳化軟膏ベースを構成し、そしてこの乳化軟膏ベースは、クリーム状処方物の、油の分散した相を形成する。本発明の処方物の用途に適した乳化剤およびエマルジョン安定化剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｓｐａｎ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル単独もしくは蝋を伴うジステアリン酸グリセリル、または当該分野において周知のその他の材料が挙げられる。
【０４９４】
処方のための適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧品の特性を達成することに基づく。なぜなら、薬学的エマルジョン処方物中に使用されるほとんどの油中の活性化合物の溶解度は、非常に低いことが多いからである。従って、このクリームは、好ましくは脂肪分が少なく、非染色性であり、洗浄可能な製品であり、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するための適切な粘度を有するべきである。直鎖または分枝鎖、一塩基性アルキルエステルもしくは二塩基性アルキルエステル（例えば、ジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテート、または分枝鎖エステルの混合物）が、使用され得る。これらは、単独でかまたは必要とされる特性に依存して組み合わせて使用され得る。あるいは、高融点の脂質（例えば、白色の軟質パラフィンおよび／もしくは液体パラフィンまたは他のミネラルオイル）が、使用され得る。
【０４９５】
目への局所投与に適した処方物はまた、点眼剤を包含し、ここで、上記活性成分は、適切なキャリア、特にこの活性成分に適した水溶性溶媒中に溶解されるか、または懸濁される。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中に、０．５ｗ／ｗ％〜２０ｗ／ｗ％の濃度で、有利には０．５ｗ／ｗ％〜１０ｗ／ｗ％の濃度で、そして特に約１．５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。
【０４９６】
非経口投与のための処方物は、水溶性もしくは非水溶性の等張無菌注射溶液または等張無菌懸濁液の形態であり得る。これらの溶液および懸濁液は、経口投与のための処方物における用途が言及されている一種以上のキャリアもしくは希釈剤を用いてか、または、その他の適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を用いることにより、無菌の散剤もしくは顆粒剤から調製され得る。この化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガム、および／または種々の緩衝液中に溶解され得る。他のアジュバントおよび投与の様式は、薬学的分野において、十分にかつ広く知られている。この活性成分はまた、生理食塩水、デキストロース、もしくは水を含有する適切なキャリアを有する組成物として、または、シクロデキストリン（すなわち、カプチゾール（Ｃａｐｔｉｓｏｌ））、共溶媒可溶化剤（すなわち、プロピレングリコール）、もしくはミセルの可溶化剤（すなわち、Ｔｗｅｅｎ８０）を有する組成物として、注射により投与され得る。
【０４９７】
この無菌注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。受容可能なビヒクルおよび使用され得る溶媒の一つは、水、リンガー溶液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油は、慣習的に溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的のために、任意の無刺激性の不揮発性油（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる）が、使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射可能物の調製における用途が見出されている。
【０４９８】
肺投与のために、薬学的組成物がエアロゾルの形態でか、吸入器（乾燥粉末エアロゾルが挙げられる）を用いて投与され得る。
【０４９９】
この薬物の直腸投与のための坐剤は、常温では固体であるが直腸の温度では液体であり、従って、直腸内で溶解し、この薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤（例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコール）とこの薬物を混合することにより調製され得る。
【０５００】
薬学的組成物は、従来的な薬学的操作（例えば、滅菌）に供され得、そして／または従来のアジュバント（例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液など）を含有し得る。錠剤およびピルは、さらに腸溶性コートで調製され得る。このような組成物もまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、甘味料、矯味矯臭剤、および芳香剤）を含有し得る。
【０５０１】
前述のものは、単に本発明の例示に過ぎず、本発明を開示された化合物に限定することを意図しているのではない。当業者にとって明白であるバリエーションおよび変更は、本発明の範囲および性質の内であることが意図され、本発明は、添付の特許請求の範囲において定義される。
【０５０２】
前述の記載から、当業者は、容易に本発明の必要不可欠な特徴を確かめ得、そして本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明を種々の用途および状態に適合させるように、本発明の種々の変更および改変をなし得る。
【０５０３】
言及された全ての参考文献、特許、出願および公報は、その全体が本明細書中に記載されているように、本明細書中で参考として援用される。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月29日(2005.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2006522835.tif 000148
ここで、ｑは、０〜３である；
ここで、ｔは、０〜２であるが、但し、ｔが２のときは、ｑは３ではない；
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、Ｈ、およびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒｂは、別個に、Ｈ、オキソ、ヒドロキシ、ベンジルオキシおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
ここで、Ｒｃは、別個に、ＨおよびＣ１〜Ｃ２アルキルから選択される；
または
ここで、各ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し、該アリール環またはヘテロアリール環は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
但し、該塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニル−４−イルメチルではない；さらに、但し、ｔが１であり、ｑが１である場合、ＲｂおよびＲｃは、６員のアリールを形成しない；さらに但し、該塩基性置換基は、酸素原子を介して二環式環に結合されない；但し、Ｒ２は、１−メチルイミダゾール−４−イルではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、部分不飽和炭素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、インダニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、部分不飽和ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、クロマンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、ここで
ｑは、１または２である；
ｔは、０または１である；
ここで、各Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、ＲｂおよびＲｃは、Ｈである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化２】
2006522835.tif 000149
、ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノ−アルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択される；そして、ここで、該塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する、
化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；ここで、各Ｒ２は、該必要に応じて、置換されている；
ここで、Ｒａは、Ｈである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【化３】
2006522835.tif 000150
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；そして
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する、
化合物。
【請求項１２】
Ｒａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ上の前記塩基性置換基が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲｂおよびＲｃが、結合されフェニル環を形成する；そしてここで、ｑが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2006522835.tif 000151
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環部分または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下から選択される：
【化５】
2006522835.tif 000152
ここで、ｑは、０〜３である；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である、
化合物。
【請求項１６】
Ｒ３およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ４が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１７】
Ｒ４およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ３が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり、そしてＲ５が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｃ環が、以下から選択される、請求項１５に記載の化合物：
【化６】
2006522835.tif 000153
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；そして
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であり、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である、
化合物。
【請求項２０】
前記Ｃ環が、以下である、請求項１９に記載の化合物であって：
【化７】
2006522835.tif 000154
ここで、Ｒｂは、Ｒ’である、
化合物。
【請求項２１】
請求項１５に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；
各Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項２２】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’−クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロベンゾチエン−３−イルおよび３−ピリジルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される、
化合物。
【請求項２３】
Ｒａが、Ｈである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、２−ナフチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２が、３，４−ジクロロフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；および
２−［１−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド。
【請求項２８】
式ＩＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化８】
2006522835.tif 000155
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化９】
2006522835.tif 000156
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２９】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項２８に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３０】
Ｒ７が、７位置にある、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
式ＩＶ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１０】
2006522835.tif 000157
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化１１】
2006522835.tif 000158
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３３】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３２に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３４】
Ｒが、７位置にある、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
式Ｖ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１２】
2006522835.tif 000159
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；そして
ここで、Ｒ７は、
【化１３】
2006522835.tif 000160
、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある；そして
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３７】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３６に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３８】
Ｒが、７位置にある、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
式ＶＩ’の化合物：
【化１４】
2006522835.tif 000161
であって、ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、独立して、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、独立して、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；そして
ここで、Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルおよびアリールから選択され、これらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の化合物であって、ここで、Ｒは、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イル、クロマン−４−イルおよび２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２、１−ベンゾチアジン−４−イルから選択される、化合物。
【請求項４２】
請求項４０に記載の化合物であって、Ｒａは、Ｈおよび（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルから選択される、化合物。
【請求項４３】
式Ｉの化合物：
【化１５】
2006522835.tif 000162
およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、ｑは、０〜３であり；
ここで、ｔは、０〜２であり、但し、ｔが２である場合、ｑは３ではなく；
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、独立して、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、独立して、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択され；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒａは、独立して、ＨおよびＣ１〜４アルキルおよびアリールから選択され、それらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒｂは、独立して、ＨおよびＣ１〜２アルキルから選択され；そして
ここで、ＲＣは、独立して、ＨおよびＣ１〜２アルキルから選択されるか；または
ここで、ＲｂおよびＲＣは、結合して、６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得、それらは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、独立して、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択され；
但し、該塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニ−４−イルメチルではない、
化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物および／またはその薬学的に受容可能な誘導体であり、該化合物は、
Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−２−［１−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−２−イル］−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペリジン−２−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
２−［１（ナフタレン−２−スルホニル）−ピロリジン−２−（Ｌ）−イル］−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）
スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（２，４，６−トリメチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（クロロブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（ジメチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（４−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルブチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−（メチルオキシ）エチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソプロピルメチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（イソブチルメチル）アミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（ジエチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｒ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）アセトアミド；
２−（（２Ｒ／Ｓ）−１−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
２（（２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−３−イルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）アセトアミド；
１−（（（５Ｒ）−５−（（（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセチル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
２−（（２Ｓ）−１−（２−ナフタレニルスルホニル）−２−ピペリジニル）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−６−クロロ−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピロリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（３Ｒ）−２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ］［２．２．１ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（１Ｓ）−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−２−（（２Ｒ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（１−ピペリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド；および
Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２−（（２Ｓ）−１−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−２−ピペリジニル）アセトアミド
から選択される、化合物。
【請求項４５】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項４６】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含有する薬学的組成物。
【請求項４７】
疼痛を処置するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項４８】
哺乳動物被験体における、ブラジキニンによって媒介される疾患状態の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項４９】
炎症、慢性関節リウマチ、膀胱炎、外傷後脳水腫および虚血後脳水腫、肝硬変、アルツハイマー病、心臓血管疾患、疼痛、感冒、アレルギー、喘息、膵炎、熱傷、ウイルス感染、頭部損傷、多発性外傷、鼻炎、肝腎不全、糖尿病、転移、膵炎、新生血管形成、角膜の濁り、緑内障、眼痛、眼圧上昇または血管性水腫の処置のための薬学的組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項５０】
哺乳動物被験体における、ブラジキニンによって媒介される疾患状態の処置のための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項５１】
哺乳動物被験体における、炎症、慢性関節リウマチ、膀胱炎、外傷後脳水腫および虚血後脳水腫、肝硬変、アルツハイマー病、心臓血管疾患、疼痛、感冒、アレルギー、喘息、膵炎、熱傷、ウイルス感染、頭部損傷、多発性外傷、鼻炎、肝腎不全、糖尿病、転移、膵炎、新生血管形成、角膜の濁り、緑内障、眼痛、眼圧上昇または血管性水腫の処置のための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項５２】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物、薬学的に受容可能なキャリアおよび必要に応じて、１つ以上の他の薬理学的に活性な成分を含有する、薬学的処方物。
【請求項５３】
Ｂ１活性に関連する疾患または状態を処置、予防または軽減するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の薬学的組成物であって、前記疾患または状態は、炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背部疼痛、下部背部疼痛、外傷からの疼痛、外科的疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物の使用であって、該使用は、炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背部疼痛、下部背部疼痛、外傷からの疼痛、外科的疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群より選択される疾患または状態の処置のための薬剤の製造における、使用。
【請求項５６】
ヒトまたは動物の身体のための治療処置方法における使用のための、請求項１〜４３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｂ１活性に関連する疾患または状態を処置、予防または軽減する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物を非ヒト動物被験体に投与する工程を包含する、方法。
【国際調査報告】
2006522835.tif 000163
2006522835.tif 000164
2006522835.tif 000165
2006522835.tif 000166
2006522835.tif 000167