(57)【要約】本発明は、新規のタンパク質を含む組成物と、免疫関連疾患の診断と治療のためのその組成物の使用法とに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
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１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６
６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）
、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列
番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２
２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０
２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図 １ （配列番号１）、 図 ３ （配列番号３）、 図 ５ （配列番号５）、 図 ７ （配列番号７）、 図 ９ （配列番号９）、 図 １１ （配列番号１１）、 図 １３ （配列番号１３）、 図 １５ （配列番号１５）、 図 １７ （配列番号１７）、 図 １９ （配列番号１９）、 図 ２１ （配列番号２１）、 図 ２３ （配列番号２３）、 図 ２５ （配列番号２５）、 図 ２７ （配列番号２７）、 図 ２９ （配列番号２９）、 図 ３１ （配列番号３１）、 図 ３３ （配列番号３３）、 図 ３５ （配列番号３５）、 図 ３７ （配列番号３７）、 図 ３９ （配列番号３９）、 図 ４１ （配列番号４１）、 図 ４３ （配列番号４３）、 図 ４５ （配列番号４５）、 図 ４７ （配列番号４７）、 図 ４９ （配列番号４９）、 図 ５１ （配列番号５１）、 図 ５３ （配列番号５３）、 図 ５５ （配列番号５５）、 図 ５７ （配列番号５７）、 図 ５９ （配列番号５９）、 図 ６１ （配列番号６１）、 図 ６３ （配列番号６３）、 図 ６５ （配列番号６５）、 図 ６７ （配列番号６７）、 図 ６９ （配列番号６９）、 図 ７１ （配列番号７１）、 図 ７３ （配列番号７３）、 図 ７５ （配列番号７５）、 図 ７７ （配列番号７７）、 図 ７９ （配列番号７９）、 図 ８１ （配列番号８１）、 図 ８３ （配列番号８３）、 図 ８５ （配列番号８５）、 図 ８７ （配列番号８７）、 図 ８９ （配列番号８９）、 図 ９１ （配列番号９１）、 図 ９３ （配列番号９３）、 図 ９５ （配列番号９５）、 図 ９７ （配列番号９７）、 図 ９９ （配列番号９９）、 図 １０１ （配列番号１０１）、 図 １０３ （配列番号１０３）、 図 １０５ （配列番号１０５）、 図 １０７ （配列番号１０７）、 図 １０９ （配列番号１０９）、 図 １１１ （配列番号１１１）、 図 １１３ （配列番号１１３）、 図 １１５ （配列番号１１５）、 図 １１７ （配列番号１１７）、 図 １１９ （配列番号１１９）、 図 １２０ （配列番号１２０）、 図 １２２ （配列番号１２２）、 図 １２４ （配列番号１２４）、 図 １２６ （配列番号１２６）、 図 １２８ （配列番号１２８）、 図 １３０ 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１６）、 図 １８１８ （配列番号１８１８）、 図 １８２０ （配列番号１８２０）、 図 １８２２ （配列番号１８２２）、 図 １８２４A-B （配列番号１８２４）、 図 １８２６ （配列番号１８２６）、 図 １８２８ （配列番号１８２８）、 図 １８３０ （配列番号１８３０）、 図 １８３２ （配列番号１８３２）、 図 １８３４ （配列番号１８３４）、 図 １８３５ （配列番号１８３５）、 図 １８３７ （配列番号１８３７）、 図 １８３９ （配列番号１８３９）、 図 １８４０ （配列番号１８４０）、 図 １８４２ （配列番号１８４２）、 図 １８４４A-B （配列番号１８４４）、 図 １８４６ （配列番号１８４６）、 図 １８４８A-B （配列番号１８４８）、 図 １８５０ （配列番号１８５０）、 図 １８５２ （配列番号１８５２）、 図 １８５３A-B （配列番号１８５３）、 図 １８５５ （配列番号１８５５）、 図 １８５７ （配列番号１８５７）、 図 １８５９ （配列番号１８５９）、 図 １８６１ （配列番号１８６１）、 図 １８６２A-B （配列番号１８６２）、 図 １８６４ （配列番号１８６４）、 図 １８６６ （配列番号１８６６）、 図 １８６８A-B （配列番号１８６８）、 図 １８７０ （配列番号１８７０）、 図 １８７２ （配列番号１８７２）、 図 １８７４ （配列番号１８７４）、 図 １８７６ （配列番号１８７６）、 図 １８７８ （配列番号１８７８）、 図 １８７９ （配列番号１８７９）、 図 １８８０ （配列番号１８８０）、 図 １８８２ （配列番号１８８２）、 図 １８８４ （配列番号１８８４）、 図 １８８６A-B （配列番号１８８６）、 図 １８８８ （配列番号１８８８）、 図 １８９０ （配列番号１８９０）、 図 １８９２ （配列番号１８９２）、 図 １８９４ （配列番号１８９４）、 図 １８９６ （配列番号１８９６）、 図 １８９８A-B （配列番号１８９８）、 図 １９００ （配列番号１９００）、 図 １９０２ （配列番号１９０２）、 図 １９０４ （配列番号１９０４）、 図 １９０６A-B （配列番号１９０６）、 図 １９０７ （配列番号１９０７）、 図 １９０９ （配列番号１９０９）、 図 １９１１ （配列番号１９１１）、 図 １９１２ （配列番号１９１２）、 図 １９１４ （配列番号１９１４）、 図 １９１６A-B （配列番号１９１６）、 図 １９１８ （配列番号１９１８）、 図 １９２０A-B （配列番号１９２０）、 図 １９２１ （配列番号１９２１）、 図 １９２３ （配列番号１９２３）、 図 １９２５ （配列番号１９２５）、 図 １９２７ （配列番号１９２７）、 図 １９２９ （配列番号１９２９）、 図 １９３１ （配列番号１９３１）、 図 １９３３ （配列番号１９３３）、 図 １９３５ （配列番号１９３５）、 図 １９３７ （配列番号１９３７）、 図 １９３９ （配列番号１９３９）、 図 １９４１ （配列番号１９４１）、 図 １９４３ （配列番号１９４３）、 図 １９４５ （配列番号１９４５）、 図 １９４７ （配列番号１９４７）、 図 １９４９ （配列番号１９４９）、 図 １９５１ （配列番号１９５１）、 図 １９５３ （配列番号１９５３）、 図 １９５５ （配列番号１９５５）、 図 １９５７ （配列番号１９５７）、 図 １９５９ （配列番号１９５９）、 図 １９６１ （配列番号１９６１）、 図 １９６３A-B （配列番号１９６３）、 図 １９６５ （配列番号１９６５）、 図 １９６７ （配列番号１９６７）、 図 １９６９ （配列番号１９６９）、 図 １９７１ （配列番号１９７１）、 図 １９７３ （配列番号１９７３）、 図 １９７５ （配列番号１９７５）、 図 １９７７ （配列番号１９７７）、 図 １９７９ （配列番号１９７９）、 図 １９８１ （配列番号１９８１）、 図 １９８３ （配列番号１９８３）、 図 １９８５ （配列番号１９８５）、 図 １９８７ （配列番号１９８７）、 図 １９８９ （配列番号１９８９）、 図 １９９１ （配列番号１９９１）、 図 １９９３ （配列番号１９９３）、 図 １９９５ （配列番号１９９５）、 図 １９９７ （配列番号１９９７）、 図 １９９９ （配列番号１９９９）、 図 ２００１ （配列番号２００１）、 図 ２００３ （配列番号２００３）、 図 ２００５A-B （配列番号２００５）、 図 ２００７ （配列番号２００７）、 図 ２００９ （配列番号２００９）、 図 ２０１１ （配列番号２０１１）、 図 ２０１３ （配列番号２０１３）、 図 ２０１５ （配列番号２０１５）、 図 ２０１７A-B （配列番号２０１７）、 図 ２０１９A-B （配列番号２０１９）、 図 ２０２１ （配列番号２０２１）、 図 ２０２３ （配列番号２０２３）、 図 ２０２５ （配列番号２０２５）、 図 ２０２７ （配列番号２０２７）、 図 ２０２９ （配列番号２０２９）、 図 ２０３１ （配列番号２０３１）、 図 ２０３３ （配列番号２０３３）、 図 ２０３５ （配列番号２０３５）、 図 ２０３７ （配列番号２０３７）、 図 ２０３９ （配列番号２０３９）、 図 ２０４１ （配列番号２０４１）、 図 ２０４３ （配列番号２０４３）、 図 ２０４５ （配列番号２０４５）、 図 ２０４７ （配列番号２０４７）、 図 ２０４９A-B （配列番号２０４９）、 図 ２０５１ （配列番号２０５１）、 図 ２０５３ （配列番号２０５３）、 図 ２０５５A-B （配列番号２０５５）、 図 ２０５７ （配列番号２０５７）、 図 ２０５９ （配列番号２０５９）、 図 ２０６１ （配列番号２０６１）、 図 ２０６３ （配列番号２０６３）、 図 ２０６５ （配列番号２０６５）、 図 ２０６７ （配列番号２０６７）、 図 ２０６９ （配列番号２０６９）、 図 ２０７１Ａ−Ｂ（配列番号２０７１）、 図 ２０７３ （配列番号２０７３）、 図 ２０７５ （配列番号２０７５）、 図 ２０７７ （配列番号２０７７）、 図 ２０７９ （配列番号２０７９）、 図 ２０８１ （配列番号２０８１）、 図 ２０８３ （配列番号２０８３）、 図 ２０８５ （配列番号２０８５）、 図 ２０８７ （配列番号２０８７）、 図 ２０８９ （配列番号２０８９）、 図 ２０９１ （配列番号２０９１）、 図 ２０９３ （配列番号２０９３）、 図 ２０９５ （配列番号２０９５）、 図 ２０９７ （配列番号２０９７）、 図 ２０９９ （配列番号２０９９）、 図 ２１０１ （配列番号２１０１）、 図 ２１０３ （配列番号２１０３）、 図 ２１０５ （配列番号２１０５）、 図 ２１０７ （配列番号２１０７）、 図 ２１０９ （配列番号２１０９）、 図 ２１１１ （配列番号２１１１）、 図 ２１１３ （配列番号２１１３）、 図 ２１１５ （配列番号２１１５）、 図 ２１１７ （配列番号２１１７）、 図 ２１１９ （配列番号２１１９）、 図 ２１２１ （配列番号２１２１）、 図 ２１２３ （配列番号２１２３）、 図 ２１２５ （配列番号２１２５）、 図 ２��２７ （配列番号２１２７）、 図 ２１２９ （配列番号２１２９）、 図 ２１３１ （配列番号２１３１）、 図 ２１３３ （配列番号２１３３）、 図 ２１３５ （配列番号２１３５）、 図 ２１３７ （配列番号２１３７）、 図 ２１３９ （配列番号２１３９）、 図 ２１４１ （配列番号２１４１）、 図 ２１４３ （配列番号２１４３）、 図 ２１４５A-B （配列番号２１４５）、 図 ２１４７ （配列番号２１４７）、 図 ２１４９ （配列番号２１４９）、 図 ２１５１ （配列番号２１５１）、 図 ２１５３ （配列番号２１５３）、 図 ２１５５ （配列番号２１５５）、 図 ２１５７ （配列番号２１５７）、 図 ２１５９ （配列番号２１５９）、 図 ２１６１A-B （配列番号２１６１）、 図 ２１６２ （配列番号２１６２）、 図 ２１６４ （配列番号２１６４）、 図 ２１６６A-B （配列番号２１６６）、 図 ２１６８ （配列番号２１６８）、 図 ２１６９ （配列番号２１６９）、 図 ２１７１A-B （配列番号２１７１）、 図 ２１７３ （配列番号２１７３）、 図 ２１７５A-B （配列番号２１７５）、 図 ２１７７ （配列番号２１７７）、 図 ２１７９ （配列番号２１７９）、 図 ２１８１ （配列番号２１８１）、 図 ２１８３ （配列番号２１８３）、 図 ２１８５A-B （配列番号２１８５）、 図 ２１８７ （配列番号２１８７）、 図 ２１８９ （配列番号２１８９）、 図 ２１９０A-B （配列番号２１９０）、 図 ２１９２ （配列番号２１９２）、 図 ２１９４ （配列番号２１９４）、 図 ２１９６ （配列番号２１９６）、 図 ２１９８ （配列番号２１９８）、 図 ２２００ （配列番号２２００）、 図 ２２０２ （配列番号２２０２）、 図 ２２０３ （配列番号２２０３）、 図 ２２０５ （配列番号２２０５）、 図 ２２０６A-B （配列番号２２０６）、 図 ２２０８ （配列番号２２０８）、 図 ２２１０ （配列番号２２１０）、 図 ２２１１ （配列番号２２１１）、 図 ２２１３ （配列番号２２１３）、 図 ２２１５ （配列番号２２１５）、 図 ２２１７ （配列番号２２１７）、 図 ２２１９ （配列番号２２１９）、 図 ２２２１ （配列番号２２２１）、 図 ２２２３ （配列番号２２２３）、 図 ２２２５ （配列番号２２２５）、 図 ２２２７ （配列番号２２２７）、 図 ２２２９ （配列番号２２２９）、 図 ２２３１ （配列番号２２３１）、 図 ２２３３ （配列番号２２３３）、 図 ２２３５ （配列番号２２３５）、 図 ２２３７ （配列番号２２３７）、 図 ２２３９ （配列番号２２３９）、 図 ２２４１ （配列番号２２４１）、 図 ２２４３ （配列番号２２４３）、 図 ２２４５ （配列番号２２４５）、 図 ２２４７ （配列番号２２４７）、 図 ２２４９ （配列番号２２４９）、 図 ２２５１ （配列番号２２５１）、 図 ２２５３ （配列番号２２５３）、 図 ２２５５ （配列番号２２５５）、 図 ２２５７ （配列番号２２５７）、 図 ２２５９ （配列番号２２５９）、 図 ２２６１ （配列番号２２６１）、 図 ２２６３ （配列番号２２６３）、 図 ２２６５ （配列番号２２６５）、 図 ２２６７ （配列番号２２６７）、 図 ２２６９ （配列番号２２６９）、 図 ２２７１ （配列番号２２７１）、 図 ２２７３ （配列番号２２７３）、 図 ２２７５ （配列番号２２７５）、 図 ２２７７ （配列番号２２７７）、 図 ２２７９ （配列番号２２７９）、 図 ２２８１ （配列番号２２８１）、 図 ２２８３ （配列番号２２８３）、 図 ２２８５ （配列番号２２８５）、 図 ２２８７ （配列番号２２８７）、 図 ２２８９ （配列番号２２８９）、 図 ２２９１ （配列番号２２９１）、 図 ２２９３ （配列番号２２９３）、 図 ２２９５ （配列番号２２９５）、 図 ２２９７ （配列番号２２９７）、 図 ２２９９ （配列番号２２９９）、 図 ２３００ （配列番号２３００）、 図 ２３０２A-B （配列番号２３０２）、 図 ２３０４ （配列番号２３０４）、 図 ２３０６ （配列番号２３０６）、 図 ２３０８ （配列番号２３０８）、 図 ２３０９ （配列番号２３０９）、 図 ２３１１ （配列番号２３１１）、 図 ２３１３ （配列番号２３１３）、 図 ２３１５ （配列番号２３１５）、 図 ２３１７ （配列番号２３１７）、 図 ２３１８ （配列番号２３１８）、 図 ２３２０A-B （配列番号２３２０）、 図 ２３２２ （配列番号２３２２）、 図 ２３２４ （配列番号２３２４）、 図 ２３２６ （配列番号２３２６）、 図 ２３２８ （配列番号２３２８）、 図 ２３３０A-B （配列番号２３３０）、 図 ２３３２ （配列番号２３３２）、 図 ２３３４ （配列番号２３３４）、 図 ２３３６A-B （配列番号２３３６）、 図 ２３３８ （配列番号２３３８）、 図 ２３４０ （配列番号２３４０）、 図 ２３４２ （配列番号２３４２）、 図 ２３４４ （配列番号２３４４）、 図 ２３４６ （配列番号２３４６）、 図 ２３４８ （配列番号２３４８）、 図 ２３５０ （配列番号２３５０）、 図 ２３５２ （配列番号２３５２）、 図 ２３５４A-B （配列番号２３５４）、 図 ２３５６ （配列番号２３５６）、 図 ２３５８ （配列番号２３５８）、 図 ２３６０ （配列番号２３６０）、 図 ２３６２ （配列番号２３６２）、 図 ２３６４ （配列番号２３６４）、 図 ２３６６ （配列番号２３６６）、 図 ２３６８ （配列番号２３６８）、 図 ２３７０ （配列番号２３７０）、 図 ２３７２ （配列番号２３７２）、 図 ２３７４ （配列番号２３７４）、 図 ２３７６A-B （配列番号２３７６）、 図 ２３７７ （配列番
号２３７７）、 図 ２３７９ （配列番号２３７９）、 図 ２３８１ （配列番号２３８１）、 図 ２３８２ （配列番号２３８２）、 図 ２３８４ （配列番号２３８４）、 図 ２３８５ （配列番号２３８５）、 図 ２３８７ （配列番号２３８７）、 図 ２３８９ （配列番号２３８９）、 図 ２３９０ （配列番号２３９０）、 図 ２３９２ （配列番号２３９２）、 図 ２３９４ （配列番号２３９４）、 図 ２３９５A-B （配列番号２３９５）、 図 ２３９７ （配列番号２３９７）、 図 ２３９９ （配列番号２３９９）、 図 ２４００ （配列番号２４００）、 図 ２４０１ （配列番号２４０１）、 図 ２４０３ （配列番号２４０３）、 図 ２４０５ （配列番号２４０５）、 図 ２４０６ （配列番号２４０６）、 図 ２４０７ （配列番号２４０７）、 図 ２４０９ （配列番号２４０９）、 図 ２４１１ （配列番号２４１１）、 図 ２４１３ （配列番号２４１３）、 図 ２４１４ （配列番号２４１４）、 図 ２４１６ （配列番号２４１６）、 図 ２４１７ （配列番号２４１７）、 図 ２４１９ （配列番号２４１９）、 図 ２４２１ （配列番号２４２１）、 図 ２４２３ （配列番号２４２３）、 図 ２４２５ （配列番号２４２５）、 図 ２４２７ （配列番号２４２７）、 図 ２４２８ （配列番号２４２８）、 図 ２４２９ （配列番号２４２９）、 図 ２４３１ （配列番号２４３１）、 図 ２４３３ （配列番号２４３３）、 図 ２４３５ （配列番号２４３５）、 図 ２４３７ （配列番号２４３７）、 図 ２４３９ （配列番号２４３９） 又は 図 ２４４１ （配列番号２４４１）に示すヌクレオチド配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図 １ （配列番号１）、 図 ３ （配列番号３）、 図 ５ （配列番号５）、 図 ７ （配列番号７）、 図 ９ （配列番号９）、 図 １１ （配列番号１１）、 図 １３ （配列番号１３）、 図 １５ （配列番号１５）、 図 １７ （配列番号１７）、 図 １９ （配列番号１９）、 図 ２１ （配列番号２１）、 図 ２３ （配列番号２３）、 図 ２５ （配列番号２５）、 図 ２７ （配列番号２７）、 図 ２９ （配列番号２９）、 図 ３１ （配列番号３１）、 図 ３３ （配列番号３３）、 図 ３５ （配列番号３５）、 図 ３７ （配列番号３７）、 図 ３９ （配列番号３９）、 図 ４１ （配列番号４１）、 図 ４３ （配列番号４３）、 図 ４５ （配列番号４５）、 図 ４７ （配列番号４７）、 図 ４９ （配列番号４９）、 図 ５１ （配列番号５１）、 図 ５３ （配列番号５３）、 図 ５５ （配列番号５５）、 図 ５７ （配列番号５７）、 図 ５９ （配列番号５９）、 図 ６１ （配列番号６１）、 図 ６３ （配列番号６３）、 図 ６５ （配列番号６５）、 図 ６７ （配列番号６７）、 図 ６９ （配列番号６９）、 図 ７１ （配列番号７１）、 図 ７３ （配列番号７３）、 図 ７５ （配列番号７５）、 図 ７７ （配列番号７７）、 図 ７９ （配列番号７９）、 図 ８１ （配列番号８１）、 図 ８３ （配列番号８３）、 図 ８５ （配列番号８５）、 図 ８７ （配列番号８７）、 図 ８９ （配列番号８９）、 図 ９１ （配列番号９１）、 図 ９３ （配列番号９３）、 図 ９５ （配列番号９５）、 図 ９７ （配列番号９７）、 図 ９９ （配列番号９９）、 図 １０１ （配列番号１０１）、 図 １０３ （配列番号１０３）、 図 １０５ （配列番号１０５）、 図 １０７ （配列番号１０７）、 図 １０９ （配列番号１０９）、 図 １１１ （配列番号１１１）、 図 １１３ （配列番号１１３）、 図 １１５ （配列番号１１５）、 図 １１７ （配列番号１１７）、 図 １１９ （配列番号１１９）、 図 １２０ （配列番号１２０）、 図 １２２ （配列番号１２２）、 図 １２４ （配列番号１２４）、 図 １２６ （配列番号１２６）、 図 １２８ （配列番号１２８）、 図 １３０ 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１９０４ （配列番号１９０４）、 図 １９０６Ａ-Ｂ （配列番号１９０６）、 図 １９０７ （配列番号１９０７）、 図 １９０９ （配列番号１９０９）、 図 １９１１ （配列番号１９１１）、 図 １９１２ （配列番号１９１２）、 図 １９１４ （配列番号１９１４）、 図 １９１６Ａ-Ｂ （配列番号１９１６）、 図 １９１８ （配列番号１９１８）、 図 １９２０Ａ-Ｂ （配列番号１９２０）、 図 １９２１ （配列番号１９２１）、 図 １９２３ （配列番号１９２３）、 図 １９２５ （配列番号１９２５）、 図 １９２７ （配列番号１９２７）、 図 １９２９ （配列番号１９２９）、 図 １９３１ （配列番号１９３１）、 図 １９３３ （配列番号１９３３）、 図 １９３５ （配列番号１９３５）、 図 １９３７ （配列番号１９３７）、 図 １９３９ （配列番号１９３９）、 図 １９４１ （配列番号１９４１）、 図 １９４３ （配列番号１９４３）、 図 １９４５ （配列番号１９４５）、 図 １９４７ （配列番号１９４７）、 図 １９４９ （配列番号１９４９）、 図 １９５１ （配列番号１９５１）、 図 １９５３ （配列番号１９５３）、 図 １９５５ （配列番号１９５５）、 図 １９５７ （配列番号１９５７）、 図 １９５９ （配列番号１９５９）、 図 １９６１ （配列番号１９６１）、 図 １９６３Ａ-Ｂ （配列番号１９６３）、 図 １９６５ （配列番号１９６５）、 図 １９６７ （配列番号１９６７）、 図 １９６９ （配列番号１９６９）、 図 １９７１ （配列番号１９７１）、 図 １９７３ （配列番号１９７３）、 図 １９７５ （配列番号１９７５）、 図 １９７７ （配列番号１９７７）、 図 １９７９ （配列番号１９７９）、 図 １９８１ （配列番号１９８１）、 図 １９８３ （配列番号１９８３）、 図 １９８５ （配列番号１９８５）、 図 １９８７ （配列番号１９８７）、 図 １９８９ （配列番号１９８９）、 図 １９９１ （配列番号１９９１）、 図 １９９３ （配列番号１９９３）、 図 １９９５ （配列番号１９９５）、 図 １９９７ （配列番号１９９７）、 図 １９９９ （配列番号１９９９）、 図 ２００１ （配列番号２００１）、 図 ２００３ （配列番号２００３）、 図 ２００５Ａ-Ｂ （配列番号２００５）、 図 ２００７ （配列番号２００７）、 図 ２００９ （配列番号２００９）、 図 ２０１１ （配列番号２０１１）、 図 ２０１３ （配列番号２０１３）、 図 ２０１５ （配列番号２０１５）、 図 ２０１７Ａ-Ｂ （配列番号２０１７）、 図 ２０１９Ａ-Ｂ （配列番号２０１９）、 図 ２０２１ （配列番号２０２１）、 図 ２０２３ （配列番号２０２３）、 図 ２０２５ （配列番号２０２５）、 図 ２０２７ （配列番号２０２７）、 図 ２０２９ （配列番号２０２９）、 図 ２０３１ （配列番号２０３１）、 図 ２０３３ （配列番号２０３３）、 図 ２０３５ （配列番号２０３５）、 図 ２０３７ （配列番号２０３７）、 図 ２０３９ （配列番号２０３９）、 図 ２０４１ （配列番号２０４１）、 図 ２０４３ （配列番号２０４３）、 図 ２０４５ （配列番号２０４５）、 図 ２０４７ （配列番号２０４７）、 図 ２０４９Ａ-Ｂ （配列番号２０４９）、 図 ２０５１ （配列番号２０５１）、 図 ２０５３ （配列番号２０５３）、 図 ２０５５Ａ-Ｂ （配列番号２０５５）、 図 ２０５７ （配列番号２０５７）、 図 ２０５９ （配列番号２０５９）、 図 ２０６１ （配列番号２０６１）、 図 ２０６３ （配列番号２０６３）、 図 ２０６５ （配列番号２０６５）、 図 ２０６７ （配列番号２０６７）、 図 ２０６９ （配列番号２０６９）、 図 ２０７１Ａ-Ｂ （配列番号２０７１）、 図 ２０７３ （配列番号２０７３）、 図 ２０７５ （配列番号２０７５）、 図 ２０７７ （配列番号２０７７）、 図 ２０７９ （配列番号２０７９）、 図 ２０８１ （配列番号２０８１）、 図 ２０８３ （配列番号２０８３）、 図 ２０８５ （配列番号２０８５）、 図 ２０８７ （配列番号２０８７）、 図 ２０８９ （配列番号２０８９）、 図 ２０９１ （配列番号２０９１）、 図 ２０９３ （配列番号２０９３）、 図 ２０９５ （配列番号２０９５）、 図 ２０９７ （配列番号２０９７）、 図 ２０９９ （配列番号２０９９）、 図 ２１０１ （配列番号２１０１）、 図 ２１０３ （配列番号２１０３）、 図 ２１０５ （配列番号２１０５）、 図 ２１０７ （配列番号２１０７）、 図 ２１０９ （配列番号２１０９）、 図 ２１１１ （配列番号２１１１）、 図 ２１１３ （配列番号２１１３��、 図 ２１１５ （配列番号２１１５）、 図 ２１１７ （配列番号２１１７）、 図 ２１１９ （配列番号２１１９）、 図 ２１２１ （配列番号２１２１）、 図 ２１２３ （配列番号２１２３）、 図 ２１２５ （配列番号２１２５）、 図 ２１２７ （配列番号２１２７）、 図 ２１２９ （配列番号２１２９）、 図 ２１３１ （配列番号２１３１）、 図 ２１３３ （配列番号２１３３）、 図 ２１３５ （配列番号２１３５）、 図 ２１３７ （配列番号２１３７）、 図 ２１３９ （配列番号２１３９）、 図 ２１４１ （配列番号２１４１）、 図 ２１４３ （配列番号２１４３）、 図 ２１４５Ａ-Ｂ （配列番号２１４５）、 図 ２１４７ （配列番号２１４７）、 図 ２１４９ （配列番号２１４９）、 図 ２１５１ （配列番号２１５１）、 図 ２１５３ （配列番号２１５３）、 図 ２１５５ （配列番号２１５５）、 図 ２１５７ （配列番号２１５７）、 図 ２１５９ （配列番号２１５９）、 図 ２１６１Ａ-Ｂ （配列番号２１６１）、 図 ２１６２ （配列番号２１６２）、 図 ２１６４ （配列番号２１６４）、 図 ２１６６Ａ-Ｂ （配列番号２１６６）、 図 ２１６８ （配列番号２１６８）、 図 ２１６９ （配列番号２１６９）、 図 ２１７１Ａ-Ｂ （配列番号２１７１）、 図 ２１７３ （配列番号２１７３）、 図 ２１７５Ａ-Ｂ （配列番号２１７５）、 図 ２１７７ （配列番号２１７７）、 図 ２１７９ （配列番号２１７９）、 図 ２１８１ （配列番号２１８１）、 図 ２１８３ （配列番号２１８３）、 図 ２１８５Ａ-Ｂ （配列番号２１８５）、 図 ２１８７ （配列番号２１８７）、 図 ２１８９ （配列番号２１８９）、 図 ２１９０Ａ-Ｂ （配列番号２１９０）、 図 ２１９２ （配列番号２１９２）、 図 ２１９４ （配列番号２１９４）、 図 ２１９６ （配列番号２１９６）、 図 ２１９８ （配列番号２１９８）、 図 ２２００ （配列番号２２００）、 図 ２２０２ （配列番号２２０２）、 図 ２２０３ （配列番号２２０３）、 図 ２２０５ （配列番号２２０５）、 図 ２２０６Ａ-Ｂ （配列番号２２０６）、 図 ２２０８ （配列番号２２０８）、 図 ２２１０ （配列番号２２１０）、 図 ２２１１ （配列番号２２１１）、 図 ２２１３ （配列番号２２１３）、 図 ２２１５ （配列番号２２１５）、 図 ２２１７ （配列番号２２１７）、 図 ２２１９ （配列番号２２１９）、 図 ２２２１ （配列番号２２２１）、 図 ２２２３ （配列番号２２２３）、 図 ２２２５ （配列番号２２２５）、 図 ２２２７ （配列番号２２２７）、 図 ２２２９ （配列番号２２２９）、 図 ２２３１ （配列番号２２３１）、 図 ２２３３ （配列番号２２３３）、 図 ２２３５ （配列番号２２３５）、 図 ２２３７ （配列番号２２３７）、 図 ２２３９ （配列番号２２３９）、 図 ２２４１ （配列番号２２４１）、 図 ２２４３ （配列番号２２４３）、 図 ２２４５ （配列番号２２４５）、 図 ２２４７ （配列番号２２４７）、 図 ２２４９ （配列番号２２４９）、 図 ２２５１ （配列番号２２５１）、 図 ２２５３ （配列番号２２５３）、 図 ２２５５ （配列番号２２５５）、 図 ２２５７ （配列番号２２５７）、 図 ２２５９ （配列番号２２５９）、 図 ２２６１ （配列番号２２６１）、 図 ２２６３ （配列番号２２６３）、 図 ２２６５ （配列番号２２６５）、 図 ���２６７ （配列番号２２６７）、 図 ２２６９ （配列番号２２６９）、 図 ２２７１ （配列番号２２７１）、 図 ２２７３ （配列番号２２７３）、 図 ２２７５ （配列番号２２７５）、 図 ２２７７ （配列番号２２７７）、 図 ２２７９ （配列番号２２７９）、 図 ２２８１ （配列番号２２８１）、 図 ２２８３ （配列番号２２８３）、 図 ２２８５ （配列番号２２８５）、 図 ２２８７ （配列番号２２８７）、 図 ２２８９ （配列番号２２８９）、 図 ２２９１ （配列番号２２９１）、 図 ２２９３ （配列番号２２９３）、 図 ２２９５ （配列番号２２９５）、 図 ２２９７ （配列番号２２９７）、 図 ２２９９ （配列番号２２９９）、 図 ２３００ （配列番号２３００）、 図 ２３０２Ａ-Ｂ （配列番号２３０２）、 図 ２３０４ （配列番号２３０４）、 図 ２３０６ （配列番号２３０６）、 図 ２３０８ （配列番号２３０８）、 図 ２３０９ （配列番号２３０９）、 図 ２３１１ （配列番号２３１１）、 図 ２３１３ （配列番号２３１３）、 図 ２３１５ （配列番号２３１５）、 図 ２３１７ （配列番号２３１７）、 図 ２３１８ （配列番号２３１８）、 図 ２３２０Ａ-Ｂ （配列番号２３２０）、 図 ２３２２ （配列番号２３２２）、 図 ２３２４ （配列番号２３２４）、 図 ２３２６ （配列番号２３２６）、 図 ２３２８ （配列番号２３２８）、 図 ２３３０Ａ-Ｂ （配列番号２３３０）、 図 ２３３２ （配列番号２３３２）、 図 ２３３４ （配列番号２３３４）、 図 ２３３６Ａ-Ｂ （配列番号２３３６）、 図 ２３３８ （配列番号２３３８）、 図 ２３４０ （配列番号２３４０）、 図 ２３４２ （配列番号２３４２）、 図 ２３４４ （配列番号２３４４）、 図 ２３４６ （配列番号２３４６）、 図 ２３４８ （配列番号２３４８）、 図 ２３５０ （配列番号２３５０）、 図 ２３５２ （配列番号２３５２）、 図 ２３５４Ａ-Ｂ （配列番号２３５４）、 図 ２３５６ （配列番号２３５６）、 図 ２３５８ （配列番号２３５８）、 図 ２３６０ （配列番号２３６０）、 図 ２３６２ （配列番号２３６２）、 図 ２３６４ （配列番号２３６４）、
図 ２３６６ （配列番号２３６６）、 図 ２３６８ （配列番号２３６８）、 図 ２３７０ （配列番号２３７０）、 図 ２３７２ （配列番号２３７２）、 図 ２３７４ （配列番号２３７４）、 図 ２３７６Ａ-Ｂ （配列番号２３７６）、 図 ２３７７ （配列番号２３７７）、 図 ２３７９ （配列番号２３７９）、 図 ２３８１ （配列番号２３８１）、 図 ２３８２ （配列番号２３８２）、 図 ２３８４ （配列番号２３８４）、 図 ２３８５ （配列番号２３８５）、 図 ２３８７ （配列番号２３８７）、 図 ２３８９ （配列番号２３８９）、 図 ２３９０ （配列番号２３９０）、 図 ２３９２ （配列番号２３９２）、 図 ２３９４ （配列番号２３９４）、 図 ２３９５Ａ-Ｂ （配列番号２３９５）、 図 ２３９７ （配列番号２３９７）、 図 ２３９９ （配列番号２３９９）、 図 ２４００ （配列番号２４００）、 図 ２４０１ （配列番号２４０１）、 図 ２４０３ （配列番号２４０３）、 図 ２４０５ （配列番号２４０５）、 図 ２４０６ （配列番号２４０６）、 図 ２４０７ （配列番号２４０７）、 図 ２４０９ （配列番号２４０９）、 図 ２４１１ （配列番号２４１１）、 図 ２４１３ （配列番号２４１３）、 図 ２４１４ （配列番号２４１４）、 図 ２４１６ （配列番号２４１６）、 図 ２４１７ （配列番号２４１７）、 図 ２４１９ （配列番号２４１９）、 図 ２４２１ （配列番号２４２１）、 図 ２４２３ （配列番号２４２３）、 図 ２４２５ （配列番号２４２５）、 図 ２４２７ （配列番号２４２７）、 図 ２４２８ （配列番号２４２８）、 図 ２４２９ （配列番号２４２９）、 図 ２４３１ （配列番号２４３１）、 図 ２４３３ （配列番号２４３３）、 図 ２４３５ （配列番号２４３５）、 図 ２４３７ （配列番号２４３７）、 図 ２４３９ （配列番号２４３９） 又は 図 ２４４１ （配列番号２４４１）に示すヌクレオチド配列の完全長コード配列からなる群から選択されたヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項４】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項５】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
請求項４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項７】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項６に記載の宿主細胞。
【請求項８】
ＰＲＯポリペプチドの製造方法において、前記ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で請求項７に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなる方法。
【請求項９】
図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）��� 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４
９）、 図 ２５１  （配列番号２５１）、 図 ２５４  （配列番号２５４）、 図 ２５６  （配列番号２５６）、 図 ２５８  （配列番号２５８）、 図 ２６０  （配列番号２６０）、 図 ２６２  （配列番号２６２）、 図 ２６４  （配列番号２６４）、 図 ２６６  （配列番号２６６）、 図 ２６８  （配列番号２６８）、 図 ２７０  （配列番号２７０）、 図 ２７２  （配列番号２７２）、 図 ２７４  （配列番号２７４）、 図 ２７６  （配列番号２７６）、 図 ２７８  （配列番号２７８）、 図 ２８０  （配列番号２８０）、 図 ２８２  （配列番号２８２）、 図 ２８４  （配列番号２８４）、 図 ２８６  （配列番号２８６）、 図 ２８８  （配列番号２８８）、 図 ２９０  （配列番号２９０）、 図 ２９２  （配列番号２９２）、 図 ２９４  （配列番号２９４）、 図 ２９６  （配列番号２９６）、 図 ２９８  （配列番号２９８）、 図 ３００  （配列番号３００）、 図 ３０２  （配列番号３０２）、 図 ３０４  （配列番号３０４）、 図 ３０６  （配列番号３０６）、 図 ３０８  （配列番号３０８）、 図 ３１０  （配列番号３１０）、 図 ３１２  （配列番号３１２）、 図 ３１４  （配列番号３１４）、 図 ３１６  （配列番号３１６）、 図 ３１８  （配列番号３１８）、 図 ３２０  （配列番号３２０）、 図 ３２２  （配列番号３２２）、 図 ３２４  （配列番号３２４）、 図 ３２６  （配列番号３２６）、 図 ３２８  （配列番号３２８）、 図 ３３０  （配列番号３３０）、 図 ３３２  （配列番号３３２）、 図 ３３４  （配列番号３３４）、 図 ３３６  （配列番号３３６）、 図 ３３８  （配列番号３３８）、 図 ３４０  （配列番号３４０）、 図 ３４２  （配列番号３４２）、 図 ３４４  （配列番号３４４）、 図 ３４６  （配列番号３４６）、 図 ３４８  （配列番号３４８）、 図 ３５０  （配列番号３５０）、 図 ３５２  （配列番号３５２）、 図 ３５４  （配列番号３５４）、 図 ３５６  （配列番号３５６）、 図 ３５８  （配列番号３５８）、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６２）、 図 ３６４  （配列番号３６４）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  （配列番
号３６８）、 図 ３７０  （配列番号３７０）、 図 ３７２  （配列番号３７２）、 図 ３７４  （配列番号３７４）、 図 ３７６  （配列番号３７６）、 図 ３７８  （配列番号３７８）、 図 ３８０  （配列番号３８０）、 図 ３８２  （配列番号３８２）、 図 ３８４  （配列番号３８４）、 図 ３８６  （配列番号３８６）、 図 ３８８  （配列番号３８８）、 図 ３９０  （配列番号３９０）、 図 ３９２  （配列番号３９２）、 図 ３９４  （配列番号３９４）、 図 ３９６  （配列番号３９６）、 図 ３９８  （配列番号３９８）、 図 ４００  （配列番号４００）、 図 ４０２  （配列番号４０２）、 図 ４０４  （配列番号４０４）、 図 ４０６  （配列番号４０６）、 図 ４０８  （配列番号４０８）、 図 ４１０  （配列番号４１０）、 図 ４１２  （配列番号４１２）、 図 ４１４  （配列番号４１４）、 図 ４１６  （配列番号４１６）、 図 ４１８  （配列番号４１８）、 図 ４２０  （配列番号４２０）、 図 ４２２  （配列番号４２２）、 図 ４２４  （配列番号４２４）、 図 ４２６  （配列番号４２６）、 図 ４２８  （配列番号４２８）、 図 ４３０  （配列番号４３０）、 図 ４３２  （配列番号４３２）、 図 ４３４  （配列番号４３４）、 図 ４３６  （配列番号４３６）、 図 ４３８  （配列番号４３８）、 図 ４４０  （配列番号４４０）、 図 ４４２  （配列番号４４２）、 図 ４４４  （配列番号４４４）、 図 ４４６  （配列番号４４６）、 図 ４４８  （配列番号４４８）、 図 ４５０  （配列番号４５０）、 図 ４５２  （配列番号４５２）、 図 ４５４  （配列番号４５４）、 図 ４５６  （配列番号４５６）、 図 ４５８  （配列番号４５８）、 図 ４６０  （配列番号４６０）、 図 ４６２  （配列番号４６２）、 図 ４６４  （配列番号４６４）、 図 ４６６  （配列番号４６６）、 図 ４６８  （配列番号４６８）、 図 ４７０  （配列番号４７０）、 図 ４７２  （配列番号４７２）、 図 ４７４  （配列番号４７４）、 図 ４７６  （配列番号４７６）、 図 ４７８  （配列番号４７８）、 図 ４８０  （配列番号４８０）、 図 ４８２  （配列番号４８２）、 図 ４８４  （配列番号４８４）、 図 ４８６  （
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号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９
６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０
）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配
列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 
２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４
０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０） 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
異種アミノ酸配列と融合した請求項９に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１１】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項１０に記載のキメラ分子。
【請求項１２】
請求項９に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、を担体と組み合わせてなる組成物。
【請求項１５】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体を含有し、前記容器に含められる組成物を含む製造品であって、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、製造品。
【請求項１８】
治療の必要がある哺乳動物の免疫関連疾患を治療する方法において、（ａ）請求項９に記載のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体、の治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる方法。
【請求項１９】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱髄性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、感染性又は自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、移植片拒絶反応、又は移植片対宿主疾患である、請求項１８の方法。
【請求項２０】
試料中の、図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番���１９３）、 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列
番号２４９）、 図 ２５１  （配列番号２５１）、 図 ２５４  （配列番号２５４）、 図 ２５６  （配列番号２５６）、 図 ２５８  （配列番号２５８）、 図 ２６０  （配列番号２６０）、 図 ２６２  （配列番号２６２）、 図 ２６４  （配列番号２６４）、 図 ２６６  （配列番号２６６）、 図 ２６８  （配列番号２６８）、 図 ２７０  （配列番号２７０）、 図 ２７２  （配列番号２７２）、 図 ２７４  （配列番号２７４）、 図 ２７６  （配列番号２７６）、 図 ２７８  （配列番号２７８）、 図 ２８０  （配列番号２８０）、 図 ２８２  （配列番号２８２）、 図 ２８４  （配列番号２８４）、 図 ２８６  （配列番号２８６）、 図 ２８８  （配列番号２８８）、 図 ２９０  （配列番号２９０）、 図 ２９２  （配列番号２９２）、 図 ２９４  （配列番号２９４）、 図 ２９６  （配列番号２９６）、 図 ２９８  （配列番号２９８）、 図 ３００  （配列番号３００）、 図 ３０２  （配列番号３０２）、 図 ３０４  （配列番号３０４）、 図 ３０６  （配列番号３０６）、 図 ３０８  （配列番号３０８）、 図 ３１０  （配列番号３１０）、 図 ３１２  （配列番号３１２）、 図 ３１４  （配列番号３１４）、 図 ３１６  （配列番号３１６）、 図 ３１８  （配列番号３１８）、 図 ３２０  （配列番号３２０）、 図 ３２２  （配列番号３２２）、 図 ３２４  （配列番号３２４）、 図 ３２６  （配列番号３２６）、 図 ３２８  （配列番号３２８）、 図 ３３０  （配列番号３３０）、 図 ３３２  （配列番号３３２）、 図 ３３４  （配列番号３３４）、 図 ３３６  （配列番号３３６）、 図 ３３８  （配列番号３３８）、 図 ３４０  （配列番号３４０）、 図 ３４２  （配列番号３４２）、 図 ３４４  （配列番号３４４）、 図 ３４６  （配列番号３４６）、 図 ３４８  （配列番号３４８）、 図 ３５０  （配列番号３５０）、 図 ３５２  （配列番号３５２）、 図 ３５４  （配列番号３５４）、 図 ３５６  （配列番号３５６）、 図 ３５８  （配列番号３５８）、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６２）、 図 ３６４  （配列番号３６４）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  
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（配列番号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 
図 １９６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号
２０７０）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７
８  （配列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）
、 図 ２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列
番号２４０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドの存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料を抗ＰＲＯ抗体に曝露し、前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２１】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １
２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）、 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 
図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９）、 図 ２５１  （配列番号２５１）、 図 ２５４  （配列番号２５４）、 図 ２５６  （配列番号２５６）、 図 ２５８  （配列番号２５８）、 図 ２６０  （配列番号２６０）、 図 ２６２  （配列番号２６２）、 図 ２６４  （配列番号２６４）、 図 ２６６  （配列番号２６６）、 図 ２６８  （配列番号２６８）、 図 ２７０  （配列番号２７０）、 図 ２７２  （配列番号２７２）、 図 ２７４  （配列番号２７４）、 図 ２７６  （配列番号２７６）、 図 ２７８  （配列番号２７８）、 図 ２８０  （配列番号２８０）、 図 ２８２  （配列番号２８２）、 図 ２８４  （配列番号２８４）、 図 ２８６  （配列番号２８６）、 図 ２８８  （配列番号２８８）、 図 ２９０  （配列番号２９０）、 図 ２９２  （配列番号２９２）、 図 ２９４  （配列番号２９４）、 図 ２９６  （配列番号２９６）、 図 ２９８  （配列番号２９８）、 図 ３００  （配列番号３００）、 図 ３０２  （配列番号３０２）、 図 ３０４  （配列番号３０４）、 図 ３０６  （配列番号３０６）、 図 ３０８  （配列番号３０８）、 図 ３１０  （配列番号３１０）、 図 ３１２  （配列番号３１２）、 図 ３１４  （配列番号３１４）、 図 ３１６  （配列番号３１６）、 図 ３１８  （配列番号３１８）、 図 ３２０  （配列番号３２０）、 図 ３２２  （配列番号３２２）、 図 ３２４  （配列番号３２４）、 図 ３２６  （配列番号３２６）、 図 ３２８  （配列番号３２８）、 図 ３３０  （配列番号３３０）、 図 ３３２  （配列番号３３２）、 図 ３３４  （配列番号３３４）、 図 ３３６  （配列番号３３６）、 図 ３３８  （配列番号３３８）、 図 ３４０  （配列番号３４０）、 図 ３４２  （配列番号３４２）、 図 ３４４  （配列番号３４４）、 図 ３４６  （配列番号３４６）、 図 ３４８  （配列番号３４８）、 図 ３５０  （配列番号３５０）、 図 ３５２  （配列番号３５２）、 図 ３５４  （配列番号３５４）、 図 ３５６  （配列番号３５６）、 図 ３５８  （配列番号３５８
）、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６２）、 図 ３６４  （配列番号３６４）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  （配列番号３６８）、 図 ３７０  （配列番号３７０）、 図 ３７２  （配列番号３７２）、 図 ３７４  （配列番号３７４）、 図 ３７６  （配列番号３７６）、 図 ３７８  （配列番号３７８）、 図 ３８０  （配列番号３８０）、 図 ３８２  （配列番号３８２）、 図 ３８４  （配列番号３８４）、 図 ３８６  （配列番号３８６）、 図 ３８８  （配列番号３８８）、 図 ３９０  （配列番号３９０）、 図 ３９２  （配列番号３９２）、 図 ３９４  （配列番号３９４）、 図 ３９６  （配列番号３９６）、 図 ３９８  （配列番号３９８）、 図 ４００  （配列番号４００）、 図 ４０２  （配列番号４０２）、 図 ４０４  （配列番号４０４）、 図 ４０６  （配列番号４０６）、 図 ４０８  （配列番号４０８）、 図 ４１０  （配列番号４１０）、 図 ４１２  （配列番号４１２）、 図 ４１４  （配列番号４１４）、 図 ４１６  （配列番号４１６）、 図 ４１８  （配列番号４１８）、 図 ４２０  （配列番号４２０）、 図 ４２２  （配列番号４２２）、 図 ４２４  （配列番号４２４）、 図 ４２６  （配列番号４２６）、 図 ４２８  （配列番号４２８）、 図 ４３０  （配列番号４３０）、 図 ４３２  （配列番号４３２）、 図 ４３４  （配列番号４３４）、 図 ４３６  （配列番号４３６）、 図 ４３８  （配列番号４３８）、 図 ４４０  （配列番号４４０）、 図 ４４２  （配列番号４４２）、 図 ４４４  （配列番号４４４）、 図 ４４６  （配列番号４４６）、 図 ４４８  （配列番号４４８）、 図 ４５０  （配列番号４５０）、 図 ４５２  （配列番号４５２）、 図 ４５４  （配列番号４５４）、 図 ４５６  （配列番号４５６）、 図 ４５８  （配列番号４５８）、 図 ４６０  （配列番号４６０）、 図 ４６２  （配列番号４６２）、 図 ４６４  （配列番号４６４）、 図 ４６６  （配列番号４６６）、 図 ４６８  （配列番号４６８）、 図 ４７０  （配列番号４７０）、 図 ４７２  （配列番号４７２）、 図 ４７４  （配列番号４７４）、 図 ４７６  （配列番号
４７６）、 図 ４７８  （配列番号４７８）、 図 ４８０  （配列番号４８０）、 図 ４８２  （配列番号４８２）、 図 ４８４  （配列番号４８４）、 図 ４８６  （配列番号４８６）、 図 ４８８  （配列番号４８８）、 図 ４９０  （配列番号４９０）、 図 ４９２  （配列番号４９２）、 図 ４９４  （配列番号４９４）、 図 ４９６  （配列番号４９６）、 図 ４９８  （配列番号４９８）、 図 ５００  （配列番号５００）、 図 ５０２  （配列番号５０２）、 図 ５０４  （配列番号５０４）、 図 ５０６  （配列番号５０６）、 図 ５０８  （配列番号５０８）、 図 ５１０  （配列番号５１０）、 図 ５１２  （配列番号５１２）、 図 ５１４  （配列番号５１４）、 図 ５１６  （配列番号５１６）、 図 ５１８  （配列番号５１８）、 図 ５２０  （配列番号５２０）、 図 ５２２  （配列番号５２２）、 図 ５２４  （配列番号５２４）、 図 ５２６  （配列番号５２６）、 図 ５２８  （配列番号５２８）、 図 ５３０  （配列番号５３０）、 図 ５３２  （配列番号５３２）、 図 ５３４  （配列番号５３４）、 図 ５３６  （配列番号５３６）、 図 ５３８  （配列番号５３８）、 図 ５４０  （配列番号５４０）、 図 ５４２  （配列番号５４２）、 図 ５４４  （配列番号５４４）、 図 ５４６  （配列番号５４６）、 図 ５４９  （配列番号５４９）、 図 ５５１  （配列番号５５１）、 図 ５５３  （配列番号５５３）、 図 ５５５  （配列番号５５５）、 図 ５５７  （配列番号５５７）、 図 ５５９  （配列番号５５９）、 図 ５６１  （配列番号５６１）、 図 ５６３  （配列番号５６３）、 図 ５６５  （配列番号５６５）、 図 ５６７  （配列番号５６７）、 図 ５６９  （配列番号５６９）、 図 ５７１  （配列番号５７１）、 図 ５７３  （配列番号５７３）、 図 ５７５  （配列番号５７５）、 図 ５７７  （配列番号５７７）、 図 ５７９  （配列番号５７９）、 図 ５８１  （配列番号５８１）、 図 ５８３  （配列番号５８３）、 図 ５８５  （配列番号５８５）、 図 ５８７  （配列番号５８７）、 図 ５８９  （配列番号５８９）、 図 ５９１  （配列番号５９１）、 図 ５９３  （配列番号５９３）、 図 ５９５  （配
列番号５９５）、 図 ５９７  （配列番号５９７）、 図 ５９９  （配列番号５９９）、 図 ６０１  （配列番号６０１）、 図 ６０３  （配列番号６０３）、 図 ６０５  （配列番号６０５）、 図 ６０７  （配列番号６０７）、 図 ６０９  （配列番号６０９）、 図 ６１１  （配列番号６１１）、 図 ６１３  （配列番号６１３）、 図 ６１５  （配列番号６１５）、 図 ６１７  （配列番号６１７）、 図 ６１９  （配列番号６１９）、 図 ６２１  （配列番号６２１）、 図 ６２３  （配列番号６２３）、 図 ６２５  （配列番号６２５）、 図 ６２７  （配列番号６２７）、 図 ６２９  （配列番号６２９）、 図 ６３１  （配列番号６３１）、 図 ６３３  （配列番号６３３）、 図 ６３５  （配列番号６３５）、 図 ６３７  （配列番号６３７）、 図 ６３９  （配列番号６３９）、 図 ６４１  （配列番号６４１）、 図 ６４３  （配列番号６４３）、 図 ６４５  （配列番号６４５）、 図 ６４７  （配列番号６４７）、 図 ６４９  （配列番号６４９）、 図 ６５１  （配列番号６５１）、 図 ６５３  （配列番号６５３）、 図 ６５５  （配列番号６５５）、 図 ６５７  （配列番号６５７）、 図 ６５９  （配列番号６５９）、 図 ６６１  （配列番号６６１）、 図 ６６３  （配列番号６６３）、 図 ６６５  （配列番号６６５）、 図 ６６７  （配列番号６６７）、 図 ６６９  （配列番号６６９）、 図 ６７１  （配列番号６７１）、 図 ６７３  （配列番号６７３）、 図 ６７５  （配列番号６７５）、 図 ６７７  （配列番号３７７）、 図 ６７９  （配列番号６７９）、 図 ６８１  （配列番号６８１）、 図 ６８３  （配列番号６８３）、 図 ６８５  （配列番号６８５）、 図 ６８７  （配列番号６８７）、 図 ６８９  （配列番号６８９）、 図 ６９１  （配列番号６９１）、 図 ６９３  （配列番号６９３）、 図 ６９５  （配列番号６９５）、 図 ６９７  （配列番号６９７）、 図 ６９９  （配列番号６９９）、 図 ７０１  （配列番号７０１）、 図 ７０３  （配列番号７０３）、 図 ７０５  （配列番号７０５）、 図 ７０７  （配列番号７０７）、 図 ７０９  （配列番号７０９）、 図 ７１１  （配列番号７１１）、 図 ７１３
（配列番号７１３）、 図 ７１５  （配列番号７１５）、 図 ７１７  （配列番号７１７）、 図 ７１９  （配列番号７１９）、 図 ７２１  （配列番号７２１）、 図 ７２３  （配列番号７２３）、 図 ７２５  （配列番号７２５）、 図 ７２７  （配列番号７２７）、 図 ７２９  （配列番号７２９）、 図 ７３１  （配列番号７３１）、 図 ７３３  （配列番号７３３）、 図 ７３５  （配列番号７３５）、 図 ７３７  （配列番号７３７）、 図 ７３９  （配列番号７３９）、 図 ７４１  （配列番号７４１）、 図 ７４３  （配列番号７４３）、 図 ７４５  （配列番号７４５）、 図 ７４７  （配列番号７４７）、 図 ７４９  （配列番号７４９）、 図 ７５１  （配列番号７５１）、 図 ７５３  （配列番号７５３）、 図 ７５５  （配列番号７５５）、 図 ７５７  （配列番号７５７）、 図 ７５９  （配列番号７５９）、 図 ７６１  （配列番号７６１）、 図 ７６３  （配列番号７６３）、 図 ７６５  （配列番号７６５）、 図 ７６７  （配列番号７６７）、 図 ７６９  （配列番号７６９）、 図 ７７１  （配列番号７７１）、 図 ７７３  （配列番号７７３）、 図 ７７５  （配列番号７７５）、 図 ７７７  （配列番号７７７）、 図 ７７９  （配列番号７７９）、 図 ７８１  （配列番号７８１）、 図 ７８３  （配列番号７８３）、 図 ７８５  （配列番号７８５）、 図 ７８７  （配列番号７８７）、 図 ７８９  （配列番号７８９）、 図 ７９１  （配列番号７９１）、 図 ７９３  （配列番号７９３）、 図 ７９５  （配列番号７９５）、 図 ７９７  （配列番号７９７）、 図 ７９９  （配列番号７９９）、 図 ８０１  （配列番号８０１）、 図 ８０３  （配列番号８０３）、 図 ８０５  （配列番号８０５）、 図 ８０７  （配列番号８０７）、 図 ８０９  （配列番号８０９）、 図 ８１１  （配列番号８１１）、 図 ８１３  （配列番号８１３）、 図 ８１５  （配列番号８１５）、 図 ８１７  （配列番号８１７）、 図 ８１９  （配列番号８１９）、 図 ８２１  （配列番号８２１）、 図 ８２３  （配列番号８２３）、 図 ８２５  （配列番号８２５）、 図 ８２７  （配列番号８２７）、 図 ８２９  （配列番号８２９）、 図 
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（配列番号１８４５）、 図 １８４７  （配列番号１８４７）、 図 １８４９  （配列番号１８４９）、 図 １８５１  （配列番号１８５１）、 図 １８５４  （配列番号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、
図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番
号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１
７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８
）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配
列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２２】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法において、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料と、図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 
１２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）、 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、
図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９）、 図 ２５１  （配列番号２５１）、 図 ２５４  （配列番号２５４）、 図 ２５６  （配列番号２５６）、 図 ２５８  （配列番号２５８）、 図 ２６０  （配列番号２６０）、 図 ２６２  （配列番号２６２）、 図 ２６４  （配列番号２６４）、 図 ２６６  （配列番号２６６）、 図 ２６８  （配列番号２６８）、 図 ２７０  （配列番号２７０）、 図 ２７２  （配列番号２７２）、 図 ２７４  （配列番号２７４）、 図 ２７６  （配列番号２７６）、 図 ２７８  （配列番号２７８）、 図 ２８０  （配列番号２８０）、 図 ２８２  （配列番号２８２）、 図 ２８４  （配列番号２８４）、 図 ２８６  （配列番号２８６）、 図 ２８８  （配列番号２８８）、 図 ２９０  （配列番号２９０）、 図 ２９２  （配列番号２９２）、 図 ２９４  （配列番号２９４）、 図 ２９６  （配列番号２９６）、 図 ２９８  （配列番号２９８）、 図 ３００  （配列番号３００）、 図 ３０２  （配列番号３０２）、 図 ３０４  （配列番号３０４）、 図 ３０６  （配列番号３０６）、 図 ３０８  （配列番号３０８）、 図 ３１０  （配列番号３１０）、 図 ３１２  （配列番号３１２）、 図 ３１４  （配列番号３１４）、 図 ３１６  （配列番号３１６）、 図 ３１８  （配列番号３１８）、 図 ３２０  （配列番号３２０）、 図 ３２２  （配列番号３２２）、 図 ３２４  （配列番号３２４）、 図 ３２６  （配列番号３２６）、 図 ３２８  （配列番号３２８）、 図 ３３０  （配列番号３３０）、 図 ３３２  （配列番号３３２）、 図 ３３４  （配列番号３３４）、 図 ３３６  （配列番号３３６）、 図 ３３８  （配列番号３３８）、 図 ３４０  （配列番号３４０）、 図 ３４２  （配列番号３４２）、 図 ３４４  （配列番号３４４）、 図 ３４６  （配列番号３４６）、 図 ３４８  （配列番号３４８）、 図 ３５０  （配列番号３５０）、 図 ３５２  （配列番号３５２）、 図 ３５４  （配列番号３５４）、 図 ３５６  （配列番号３５６）、 図 ３５８  （配列番号３５８）、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６
２）、 図 ３６４  （配列番号３６４）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  （配列番号３６８）、 図 ３７０  （配列番号３７０）、 図 ３７２  （配列番号３７２）、 図 ３７４  （配列番号３７４）、 図 ３７６  （配列番号３７６）、 図 ３７８  （配列番号３７８）、 図 ３８０  （配列番号３８０）、 図 ３８２  （配列番号３８２）、 図 ３８４  （配列番号３８４）、 図 ３８６  （配列番号３８６）、 図 ３８８  （配列番号３８８）、 図 ３９０  （配列番号３９０）、 図 ３９２  （配列番号３９２）、 図 ３９４  （配列番号３９４）、 図 ３９６  （配列番号３９６）、 図 ３９８  （配列番号３９８）、 図 ４００  （配列番号４００）、 図 ４０２  （配列番号４０２）、 図 ４０４  （配列番号４０４）、 図 ４０６  （配列番号４０６）、 図 ４０８  （配列番号４０８）、 図 ４１０  （配列番号４１０）、 図 ４１２  （配列番号４１２）、 図 ４１４  （配列番号４１４）、 図 ４１６  （配列番号４１６）、 図 ４１８  （配列番号４１８）、 図 ４２０  （配列番号４２０）、 図 ４２２  （配列番号４２２）、 図 ４２４  （配列番号４２４）、 図 ４２６  （配列番号４２６）、 図 ４２８  （配列番号４２８）、 図 ４３０  （配列番号４３０）、 図 ４３２  （配列番号４３２）、 図 ４３４  （配列番号４３４）、 図 ４３６  （配列番号４３６）、 図 ４３８  （配列番号４３８）、 図 ４４０  （配列番号４４０）、 図 ４４２  （配列番号４４２）、 図 ４４４  （配列番号４４４）、 図 ４４６  （配列番号４４６）、 図 ４４８  （配列番号４４８）、 図 ４５０  （配列番号４５０）、 図 ４５２  （配列番号４５２）、 図 ４５４  （配列番号４５４）、 図 ４５６  （配列番号４５６）、 図 ４５８  （配列番号４５８）、 図 ４６０  （配列番号４６０）、 図 ４６２  （配列番号４６２）、 図 ４６４  （配列番号４６４）、 図 ４６６  （配列番号４６６）、 図 ４６８  （配列番号４６８）、 図 ４７０  （配列番号４７０）、 図 ４７２  （配列番号４７２）、 図 ４７４  （配列番号４７４）、 図 ４７６  （配列番号４７６）、 図 ４７８  （配列番号４７８）、 図 ４８０  （配列番
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配列番号５９９）、 図 ６０１  （配列番号６０１）、 図 ６０３  （配列番号６０３）、 図 ６０５  （配列番号６０５）、 図 ６０７  （配列番号６０７）、 図 ６０９  （配列番号６０９）、 図 ６１１  （配列番号６１１）、 図 ６１３  （配列番号６１３）、 図 ６１５  （配列番号６１５）、 図 ６１７  （配列番号６１７）、 図 ６１９  （配列番号６１９）、 図 ６２１  （配列番号６２１）、 図 ６２３  （配列番号６２３）、 図 ６２５  （配列番号６２５）、 図 ６２７  （配列番号６２７）、 図 ６２９  （配列番号６２９）、 図 ６３１  （配列番号６３１）、 図 ６３３  （配列番号６３３）、 図 ６３５  （配列番号６３５）、 図 ６３７  （配列番号６３７）、 図 ６３９  （配列番号６３９）、 図 ６４１  （配列番号６４１）、 図 ６４３  （配列番号６４３）、 図 ６４５  （配列番号６４５）、 図 ６４７  （配列番号６４７）、 図 ６４９  （配列番号６４９）、 図 ６５１  （配列番号６５１）、 図 ６５３  （配列番号６５３）、 図 ６５５  （配列番号６５５）、 図 ６５７  （配列番号６５７）、 図 ６５９  （配列番号６５９）、 図 ６６１  （配列番号６６１）、 図 ６６３  （配列番号６６３）、 図 ６６５  （配列番号６６５）、 図 ６６７  （配列番号６６７）、 図 ６６９  （配列番号６６９）、 図 ６７１  （配列番号６７１）、 図 ６７３  （配列番号６７３）、 図 ６７５  （配列番号６７５）、 図 ６７７  （配列番号３７７）、 図 ６７９  （配列番号６７９）、 図 ６８１  （配列番号６８１）、 図 ６８３  （配列番号６８３）、 図 ６８５  （配列番号６８５）、 図 ６８７  （配列番号６８７）、 図 ６８９  （配列番号６８９）、 図 ６９１  （配列番号６９１）、 図 ６９３  （配列番号６９３）、 図 ６９５  （配列番号６９５）、 図 ６９７  （配列番号６９７）、 図 ６９９  （配列番号６９９）、 図 ７０１  （配列番号７０１）、 図 ７０３  （配列番号７０３）、 図 ７０５  （配列番号７０５）、 図 ７０７  （配列番号７０７）、 図 ７０９  （配列番号７０９）、 図 ７１１  （配列番号７１１）、 図 ７１３  （配列番号７１３）、 図 ７１５  （配列番号７１５）、 図 ７１
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７）、 図 １６１９  （配列番号１６１９）、 図 １６２１  （配列番号１６２１）、 図 １６２３  （配列番号１６２３）、 図 １６２６  （配列番号１６２６）、 図 １６２８  （配列番号１６２８）、 図 １６３０  （配列番号１６３０）、 図 １６３２  （配列番号１６３２）、 図 １６３６  （配列番号１６３６）、 図 １６３９  （配列番号１６３９）、 図 １６４４  （配列番号１６４４）、 図 １６４６  （配列番号１６４６）、 図 １６４８  （配列番号１６４８）、 図 １６５０  （配列番号１６５０）、 図 １６５２  （配列番号１６５２）、 図 １６５４  （配列番号１６５４）、 図 １６５６  （配列番号１６５６）、 図 １６５８  （配列番号１６５８）、 図 １６６０  （配列番号１６６０）、 図 １６６２  （配列番号１６６２）、 図 １６６４  （配列番号１６６４）、 図 １６６６  （配列番号１６６６）、 図 １６６８  （配列番号１６６８）、 図 １６７０  （配列番号１６７０）、 図 １６７２  （配列番号１６７２）、 図 １６７４  （配列番号１６７４）、 図 １６７６  （配列番号１６７６）、 図 １６７８  （配列番号１６７８）、 図 １６８０  （配列番号１６８０）、 図 １６８３  （配列番号１６８３）、 図 １６８５  （配列番号１６８５）、 図 １６８７  （配列番号１６８７）、 図 １６８９  （配列番号１６８９）、 図 １６９２  （配列番号１６９２）、 図 １６９４  （配列番号１６９４）、 図 １６９６  （配列番号１６９６）、 図 １６９８  （配列番号１６９８）、 図 １７０１  （配列番号１７０１）、 図 １７０３  （配列番号１７０３）、 図 １７０５  （配列番号１７０５）、 図 １７０７  （配列番号１７０７）、 図 １７０９  （配列番号１７０９）、 図 １７１１  （配列番号１７１１）、 図 １７１３  （配列番号１７１３）、 図 １７１５  （配列番号１７１５）、 図 １７１７  （配列番号１７１７）、 図 １７１９  （配列番号１７１９）、 図 １７２１  （配列番号１７２１）、 図 １７２３  （配列番号１７２３）、 図 １７２５  （配列番号１７２５）、 図 １７２７  （配列番号１７２７）、 図 １７２９  （配列番号１７２９）、 図 １７３２  （配列番号１７３２）、 図 １７３４  （
配列番号１７３４）、 図 １７３６  （配列番号１７３６）、 図 １７３８  （配列番号１７３８）、 図 １７４１  （配列番号１７４１）、 図 １７４３  （配列番号１７４３）、 図 １７４５  （配列番号１７４５）、 図 １７４７  （配列番号１７４７）、 図 １７４９  （配列番号１７４９）、 図 １７５１  （配列番号１７５１）、 図 １７５３  （配列番号１７５３）、 図 １７５５  （配列番号１７５５）、 図 １７５７  （配列番号１７５７）、 図 １７６０  （配列番号１７６０）、 図 １７６２  （配列番号１７６２）、 図 １７６４  （配列番号１７６４）、 図 １７６６  （配列番号１７６６）、 図 １７６９  （配列番号１７６９）、 図 １７７１  （配列番号１７７１）、 図 １７７３  （配列番号１７７３）、 図 １７７５  （配列番号１７７５）、 図 １７７７  （配列番号１７７７）、 図 １７７９  （配列番号１７７９）、 図 １７８１  （配列番号１７８１）、 図 １７８３  （配列番号１７８３）、 図 １７８５  （配列番号１７８５）、 図 １７８７  （配列番号１７８７）、 図 １７８９  （配列番号１７８９）、 図 １７９２  （配列番号１７９２）、 図 １７９５  （配列番号１７９５）、 図 １７９７  （配列番号１７９７）、 図 １７９９  （配列番号１７９９）、 図 １８０２  （配列番号１８０２）、 図 １８０５  （配列番号１８０５）、 図 １８０７  （配列番号１８０７）、 図 １８０９  （配列番号１８０９）、 図 １８１１  （配列番号１８１１）、 図 １８１３  （配列番号１８１３）、 図 １８１５  （配列番号１８１５）、 図 １８１７  （配列番号１８１７）、 図 １８１９  （配列番号１８１９）、 図 １８２１  （配列番号１８２１）、 図 １８２３  （配列番号１８２３）、 図 １８２５  （配列番号１８２５）、 図 １８２７  （配列番号１８２７）、 図 １８２９  （配列番号１８２９）、 図 １８３１  （配列番号１８３１）、 図 １８３３  （配列番号１８３３）、 図 １８３６  （配列番号１８３６）、 図 １８３８  （配列番号１８３８）、 図 １８４１  （配列番号１８４１）、 図 １８４３  （配列番号１８４３）、 図 １８４５  （配列番号１８４５）、 図 １８４７  （配列番号１８４７）、 図
１８４９  （配列番号１８４９）、 図 １８５１  （配列番号１８５１）、 図 １８５４  （配列番号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１
９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６
（配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、
図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番
号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３
９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドの抗ＰＲＯ抗体とを接触させ、（ｂ）抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出することを含んでなり、前記複合体の形成により、試験組織細胞が採取された哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２３】
図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）��� 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９
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１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６
６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）
、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列
番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２
２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０
２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２） に示すＰＲＯポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチドと（ｂ）候補化合物とに接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠如を測定することを含んでなる方法。
【請求項２４】
図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）��� 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９
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１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６
６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）
、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列
番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２
２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０
２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０） 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠如を測定する方法。
【請求項２５】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２４の方法。
【請求項２６】
図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）��� 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９
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１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６
６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）
、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列
番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２
２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０
２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、正常に前記ポリペプチドに応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項２７】
哺乳動物の免疫反応を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １
２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）、 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図 ２４１  （配列番号２４１）、 図 ２４３  （配列番号２４３）、 図 ２４５  （配列番号２４５）、 
図 ２４７  （配列番号２４７）、 図 ２４９  （配列番号２４９）、 図 ２５１  （配列番号２５１）、 図 ２５４  （配列番号２５４）、 図 ２５６  （配列番号２５６）、 図 ２５８  （配列番号２５８）、 図 ２６０  （配列番号２６０）、 図 ２６２  （配列番号２６２）、 図 ２６４  （配列番号２６４）、 図 ２６６  （配列番号２６６）、 図 ２６８  （配列番号２６８）、 図 ２７０  （配列番号２７０）、 図 ２７２  （配列番号２７２）、 図 ２７４  （配列番号２７４）、 図 ２７６  （配列番号２７６）、 図 ２７８  （配列番号２７８）、 図 ２８０  （配列番号２８０）、 図 ２８２  （配列番号２８２）、 図 ２８４  （配列番号２８４）、 図 ２８６  （配列番号２８６）、 図 ２８８  （配列番号２８８）、 図 ２９０  （配列番号２９０）、 図 ２９２  （配列番号２９２）、 図 ２９４  （配列番号２９４）、 図 ２９６  （配列番号２９６）、 図 ２９８  （配列番号２９８）、 図 ３００  （配列番号３００）、 図 ３０２  （配列番号３０２）、 図 ３０４  （配列番号３０４）、 図 ３０６  （配列番号３０６）、 図 ３０８  （配列番号３０８）、 図 ３１０  （配列番号３１０）、 図 ３１２  （配列番号３１２）、 図 ３１４  （配列番号３１４）、 図 ３１６  （配列番号３１６）、 図 ３１８  （配列番号３１８）、 図 ３２０  （配列番号３２０）、 図 ３２２  （配列番号３２２）、 図 ３２４  （配列番号３２４）、 図 ３２６  （配列番号３２６）、 図 ３２８  （配列番号３２８）、 図 ３３０  （配列番号３３０）、 図 ３３２  （配列番号３３２）、 図 ３３４  （配列番号３３４）、 図 ３３６  （配列番号３３６）、 図 ３３８  （配列番号３３８）、 図 ３４０  （配列番号３４０）、 図 ３４２  （配列番号３４２）、 図 ３４４  （配列番号３４４）、 図 ３４６  （配列番号３４６）、 図 ３４８  （配列番号３４８）、 図 ３５０  （配列番号３５０）、 図 ３５２  （配列番号３５２）、 図 ３５４  （配列番号３５４）、 図 ３５６  （配列番号３５６）、 図 ３５８  （配列番号３５８）、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６２）、 図 ３６４  （配列番号３６４
）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  （配列番号３６８）、 図 ３７０  （配列番号３７０）、 図 ３７２  （配列番号３７２）、 図 ３７４  （配列番号３７４）、 図 ３７６  （配列番号３７６）、 図 ３７８  （配列番号３７８）、 図 ３８０  （配列番号３８０）、 図 ３８２  （配列番号３８２）、 図 ３８４  （配列番号３８４）、 図 ３８６  （配列番号３８６）、 図 ３８８  （配列番号３８８）、 図 ３９０  （配列番号３９０）、 図 ３９２  （配列番号３９２）、 図 ３９４  （配列番号３９４）、 図 ３９６  （配列番号３９６）、 図 ３９８  （配列番号３９８）、 図 ４００  （配列番号４００）、 図 ４０２  （配列番号４０２）、 図 ４０４  （配列番号４０４）、 図 ４０６  （配列番号４０６）、 図 ４０８  （配列番号４０８）、 図 ４１０  （配列番号４１０）、 図 ４１２  （配列番号４１２）、 図 ４１４  （配列番号４１４）、 図 ４１６  （配列番号４１６）、 図 ４１８  （配列番号４１８）、 図 ４２０  （配列番号４２０）、 図 ４２２  （配列番号４２２）、 図 ４２４  （配列番号４２４）、 図 ４２６  （配列番号４２６）、 図 ４２８  （配列番号４２８）、 図 ４３０  （配列番号４３０）、 図 ４３２  （配列番号４３２）、 図 ４３４  （配列番号４３４）、 図 ４３６  （配列番号４３６）、 図 ４３８  （配列番号４３８）、 図 ４４０  （配列番号４４０）、 図 ４４２  （配列番号４４２）、 図 ４４４  （配列番号４４４）、 図 ４４６  （配列番号４４６）、 図 ４４８  （配列番号４４８）、 図 ４５０  （配列番号４５０）、 図 ４５２  （配列番号４５２）、 図 ４５４  （配列番号４５４）、 図 ４５６  （配列番号４５６）、 図 ４５８  （配列番号４５８）、 図 ４６０  （配列番号４６０）、 図 ４６２  （配列番号４６２）、 図 ４６４  （配列番号４６４）、 図 ４６６  （配列番号４６６）、 図 ４６８  （配列番号４６８）、 図 ４７０  （配列番号４７０）、 図 ４７２  （配列番号４７２）、 図 ４７４  （配列番号４７４）、 図 ４７６  （配列番号４７６）、 図 ４７８  （配列番号４７８）、 図 ４８０  （配列番号４８０）、 図 ４８２  （配列番号
４８２）、 図 ４８４  （配列番号４８４）、 図 ４８６  （配列番号４８６）、 図 ４８８  （配列番号４８８）、 図 ４９０  （配列番号４９０）、 図 ４９２  （配列番号４９２）、 図 ４９４  （配列番号４９４）、 図 ４９６  （配列番号４９６）、 図 ４９８  （配列番号４９８）、 図 ５００  （配列番号５００）、 図 ５０２  （配列番号５０２）、 図 ５０４  （配列番号５０４）、 図 ５０６  （配列番号５０６）、 図 ５０８  （配列番号５０８）、 図 ５１０  （配列番号５１０）、 図 ５１２  （配列番号５１２）、 図 ５１４  （配列番号５１４）、 図 ５１６  （配列番号５１６）、 図 ５１８  （配列番号５１８）、 図 ５２０  （配列番号５２０）、 図 ５２２  （配列番号５２２）、 図 ５２４  （配列番号５２４）、 図 ５２６  （配列番号５２６）、 図 ５２８  （配列番号５２８）、 図 ５３０  （配列番号５３０）、 図 ５３２  （配列番号５３２）、 図 ５３４  （配列番号５３４）、 図 ５３６  （配列番号５３６）、 図 ５３８  （配列番号５３８）、 図 ５４０  （配列番号５４０）、 図 ５４２  （配列番号５４２）、 図 ５４４  （配列番号５４４）、 図 ５４６  （配列番号５４６）、 図 ５４９  （配列番号５４９）、 図 ５５１  （配列番号５５１）、 図 ５５３  （配列番号５５３）、 図 ５５５  （配列番号５５５）、 図 ５５７  （配列番号５５７）、 図 ５５９  （配列番号５５９）、 図 ５６１  （配列番号５６１）、 図 ５６３  （配列番号５６３）、 図 ５６５  （配列番号５６５）、 図 ５６７  （配列番号５６７）、 図 ５６９  （配列番号５６９）、 図 ５７１  （配列番号５７１）、 図 ５７３  （配列番号５７３）、 図 ５７５  （配列番号５７５）、 図 ５７７  （配列番号５７７）、 図 ５７９  （配列番号５７９）、 図 ５８１  （配列番号５８１）、 図 ５８３  （配列番号５８３）、 図 ５８５  （配列番号５８５）、 図 ５８７  （配列番号５８７）、 図 ５８９  （配列番号５８９）、 図 ５９１  （配列番号５９１）、 図 ５９３  （配列番号５９３）、 図 ５９５  （配列番号５９５）、 図 ５９７  （配列番号５９７）、 図 ５９９  （配列番号５９９）、 図 ６０１  （配
列番号６０１）、 図 ６０３  （配列番号６０３）、 図 ６０５  （配列番号６０５）、 図 ６０７  （配列番号６０７）、 図 ６０９  （配列番号６０９）、 図 ６１１  （配列番号６１１）、 図 ６１３  （配列番号６１３）、 図 ６１５  （配列番号６１５）、 図 ６１７  （配列番号６１７）、 図 ６１９  （配列番号６１９）、 図 ６２１  （配列番号６２１）、 図 ６２３  （配列番号６２３）、 図 ６２５  （配列番号６２５）、 図 ６２７  （配列番号６２７）、 図 ６２９  （配列番号６２９）、 図 ６３１  （配列番号６３１）、 図 ６３３  （配列番号６３３）、 図 ６３５  （配列番号６３５）、 図 ６３７  （配列番号６３７）、 図 ６３９  （配列番号６３９）、 図 ６４１  （配列番号６４１）、 図 ６４３  （配列番号６４３）、 図 ６４５  （配列番号６４５）、 図 ６４７  （配列番号６４７）、 図 ６４９  （配列番号６４９）、 図 ６５１  （配列番号６５１）、 図 ６５３  （配列番号６５３）、 図 ６５５  （配列番号６５５）、 図 ６５７  （配列番号６５７）、 図 ６５９  （配列番号６５９）、 図 ６６１  （配列番号６６１）、 図 ６６３  （配列番号６６３）、 図 ６６５  （配列番号６６５）、 図 ６６７  （配列番号６６７）、 図 ６６９  （配列番号６６９）、 図 ６７１  （配列番号６７１）、 図 ６７３  （配列番号６７３）、 図 ６７５  （配列番号６７５）、 図 ６７７  （配列番号３７７）、 図 ６７９  （配列番号６７９）、 図 ６８１  （配列番号６８１）、 図 ６８３  （配列番号６８３）、 図 ６８５  （配列番号６８５）、 図 ６８７  （配列番号６８７）、 図 ６８９  （配列番号６８９）、 図 ６９１  （配列番号６９１）、 図 ６９３  （配列番号６９３）、 図 ６９５  （配列番号６９５）、 図 ６９７  （配列番号６９７）、 図 ６９９  （配列番号６９９）、 図 ７０１  （配列番号７０１）、 図 ７０３  （配列番号７０３）、 図 ７０５  （配列番号７０５）、 図 ７０７  （配列番号７０７）、 図 ７０９  （配列番号７０９）、 図 ７１１  （配列番号７１１）、 図 ７１３  （配列番号７１３）、 図 ７１５  （配列番号７１５）、 図 ７１７  （配列番号７１７）、 図 ７１９
（配列番号７１９）、 図 ７２１  （配列番号７２１）、 図 ７２３  （配列番号７２３）、 図 ７２５  （配列番号７２５）、 図 ７２７  （配列番号７２７）、 図 ７２９  （配列番号７２９）、 図 ７３１  （配列番号７３１）、 図 ７３３  （配列番号７３３）、 図 ７３５  （配列番号７３５）、 図 ７３７  （配列番号７３７）、 図 ７３９  （配列番号７３９）、 図 ７４１  （配列番号７４１）、 図 ７４３  （配列番号７４３）、 図 ７４５  （配列番号７４５）、 図 ７４７  （配列番号７４７）、 図 ７４９  （配列番号７４９）、 図 ７５１  （配列番号７５１）、 図 ７５３  （配列番号７５３）、 図 ７５５  （配列番号７５５）、 図 ７５７  （配列番号７５７）、 図 ７５９  （配列番号７５９）、 図 ７６１  （配列番号７６１）、 図 ７６３  （配列番号７６３）、 図 ７６５  （配列番号７６５）、 図 ７６７  （配列番号７６７）、 図 ７６９  （配列番号７６９）、 図 ７７１  （配列番号７７１）、 図 ７７３  （配列番号７７３）、 図 ７７５  （配列番号７７５）、 図 ７７７  （配列番号７７７）、 図 ７７９  （配列番号７７９）、 図 ７８１  （配列番号７８１）、 図 ７８３  （配列番号７８３）、 図 ７８５  （配列番号７８５）、 図 ７８７  （配列番号７８７）、 図 ７８９  （配列番号７８９）、 図 ７９１  （配列番号７９１）、 図 ７９３  （配列番号７９３）、 図 ７９５  （配列番号７９５）、 図 ７９７  （配列番号７９７）、 図 ７９９  （配列番号７９９）、 図 ８０１  （配列番号８０１）、 図 ８０３  （配列番号８０３）、 図 ８０５  （配列番号８０５）、 図 ８０７  （配列番号８０７）、 図 ８０９  （配列番号８０９）、 図 ８１１  （配列番号８１１）、 図 ８１３  （配列番号８１３）、 図 ８１５  （配列番号８１５）、 図 ８１７  （配列番号８１７）、 図 ８１９  （配列番号８１９）、 図 ８２１  （配列番号８２１）、 図 ８２３  （配列番号８２３）、 図 ８２５  （配列番号８２５）、 図 ８２７  （配列番号８２７）、 図 ８２９  （配列番号８２９）、 図 ８３１  （配列番号８３１）、 図 ８３３  （配列番号８３３）、 図 ８３５  （配列番号８３５）、 図 
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図 １８５１  （配列番号１８５１）、 図 １８５４  （配列番号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号
１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６
８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）
、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列
番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２
３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストの有効量を投与し、前記免疫反応を刺激することを含んでなる方法。
【請求項２８】
哺乳動物の炎症性免疫反応の診断方法において、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料中における、図 ２  （配列番号２）、 図 ４  （配列番号４）、 図 ６  （配列番号６）、 図 ８  （配列番号８）、 図 １０  （配列番号１０）、 図 １２  （配列番号１２）、 図 １４  （配列番号１４）、 図 １６  （配列番号１６）、 図 １８  （配列番号１８）、 図 ２０  （配列番号２０）、 図 ２２  （配列番号２２）、 図 ２４  （配列番号２４）、 図 ２６  （配列番号２６）、 図 ２８  （配列番号２８）、 図 ３０  （配列番号３０）、 図 ３２  （配列番号３２）、 図 ３４  （配列番号３４）、 図 ３６  （配列番号３６）、 図 ３８  （配列番号３８）、 図 ４０  （配列番号４０）、 図 ４２  （配列番号４２）、 図 ４４  （配列番号４４）、 図 ４６  （配列番号４６）、 図 ４８  （配列番号４８）、 図 ５０  （配列番号５０）、 図 ５２  （配列番号５２）、 図 ５４  （配列番号５４）、 図 ５６  （配列番号５６）、 図 ５８  （配列番号５８）、 図 ６０  （配列番号６０）、 図 ６２  （配列番号６２）、 図 ６４  （配列番号６４）、 図 ６６  （配列番号６６）、 図 ６８  （配列番号６８）、 図 ７０  （配列番号７０）、 図 ７２  （配列番号７２）、 図 ７４  （配列番号７４）、 図 ７６  （配列番号７６）、 図 ７８  （配列番号７８）、 図 ８０  （配列番号８０）、 図 ８２  （配列番号８２）、 図 ８４  （配列番号８４）、 図 ８６  （配列番号８６）、 図 ８８  （配列番号８８）、 図 ９０  （配列番号９０）、 図 ９２  （配列番号９２）、 図 ９４  （配列番号９４）、 図 ９６  （配列番号９６）、 図 ９８  （配列番号９８）、 図 １００  （配列番号１００）、 図 １０２  （配列番号１０２）、 図 １０４  （配列番号１０４）、 図 １０６  （配列番号１０６）、 図 １０８  （配列番号１０８）、 図 １１０  （配列番号１１０）、 図 １１２  （配列番号１１２）、 図 １１４  （配列番号１１４）、 図 １１６  （配列番号１１６）、 図 １１８  （配列番号１１８）、 図 １２１  （配列番号１２１）、 図 １２
３  （配列番号１２３）、 図 １２５  （配列番号１２５）、 図 １２７  （配列番号１２７）、 図 １２９  （配列番号１２９）、 図 １３１  （配列番号１３１）、 図 １３３  （配列番号１３３）、 図 １３５  （配列番号１３５）、 図 １３７  （配列番号１３７）、 図 １３９  （配列番号１３９）、 図 １４１  （配列番号１４１）、 図 １４３  （配列番号１４３）、 図 １４５  （配列番号１４５）、 図 １４７  （配列番号１４７）、 図 １４９  （配列番号１４９）、 図 １５１  （配列番号１５１）、 図 １５３  （配列番号１５３）、 図 １５５  （配列番号１５５）、 図 １５７  （配列番号１５７）、 図 １５９  （配列番号１５９）、 図 １６１  （配列番号１６１）、 図 １６３  （配列番号１６３）、 図 １６５  （配列番号１６５）、 図 １６７  （配列番号１６７）、 図 １６９  （配列番号１６９）、 図 １７１  （配列番号１７１）、 図 １７３  （配列番号１７３）、 図 １７５  （配列番号１７５）、 図 １７７  （配列番号１７７）、 図 １７９  （配列番号１７９）、 図 １８１  （配列番号１８１）、 図 １８３  （配列番号１８３）、 図 １８５  （配列番号１８５）、 図 １８７  （配列番号１８７）、 図 １８９  （配列番号１８９）、 図 １９１  （配列番号１９１）、 図 １９３  （配列番号１９３）、 図 １９５  （配列番号１９５）、 図 １９７  （配列番号１９７）、 図 １９９  （配列番号１９９）、 図 ２０１  （配列番号２０１）、 図 ２０３  （配列番号２０３）、 図 ２０５  （配列番号２０５）、 図 ２０７  （配列番号２０７）、 図 ２０９  （配列番号２０９）、 図 ２１１  （配列番号２１１）、 図 ２１３  （配列番号２１３）、 図 ２１５  （配列番号２１５）、 図 ２１７  （配列番号２１７）、 図 ２１９  （配列番号２１９）、 図 ２２１  （配列番号２２１）、 図 ２２３  （配列番号２２３）、 図 ２２５  （配列番号２２５）、 図 ２２７  （配列番号２２７）、 図 ２２９  （配列番号２２９）、 図 ２３１  （配列番号２３１）、 図 ２３３  （配列番号２３３）、 図 ２３５  （配列番号２３５）、 図 ２３７  （配列番号２３７）、 図 ２３９  （配列番号２３９）、 図
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、 図 ３６０  （配列番号３６０）、 図 ３６２  （配列番号３６２）、 図 ３６４  （配列番号３６４）、 図 ３６６  （配列番号３６６）、 図 ３６８  （配列番号３６８）、 図 ３７０  （配列番号３７０）、 図 ３７２  （配列番号３７２）、 図 ３７４  （配列番号３７４）、 図 ３７６  （配列番号３７６）、 図 ３７８  （配列番号３７８）、 図 ３８０  （配列番号３８０）、 図 ３８２  （配列番号３８２）、 図 ３８４  （配列番号３８４）、 図 ３８６  （配列番号３８６）、 図 ３８８  （配列番号３８８）、 図 ３９０  （配列番号３９０）、 図 ３９２  （配列番号３９２）、 図 ３９４  （配列番号３９４）、 図 ３９６  （配列番号３９６）、 図 ３９８  （配列番号３９８）、 図 ４００  （配列番号４００）、 図 ４０２  （配列番号４０２）、 図 ４０４  （配列番号４０４）、 図 ４０６  （配列番号４０６）、 図 ４０８  （配列番号４０８）、 図 ４１０  （配列番号４１０）、 図 ４１２  （配列番号４１２）、 図 ４１４  （配列番号４１４）、 図 ４１６  （配列番号４１６）、 図 ４１８  （配列番号４１８）、 図 ４２０  （配列番号４２０）、 図 ４２２  （配列番号４２２）、 図 ４２４  （配列番号４２４）、 図 ４２６  （配列番号４２６）、 図 ４２８  （配列番号４２８）、 図 ４３０  （配列番号４３０）、 図 ４３２  （配列番号４３２）、 図 ４３４  （配列番号４３４）、 図 ４３６  （配列番号４３６）、 図 ４３８  （配列番号４３８）、 図 ４４０  （配列番号４４０）、 図 ４４２  （配列番号４４２）、 図 ４４４  （配列番号４４４）、 図 ４４６  （配列番号４４６）、 図 ４４８  （配列番号４４８）、 図 ４５０  （配列番号４５０）、 図 ４５２  （配列番号４５２）、 図 ４５４  （配列番号４５４）、 図 ４５６  （配列番号４５６）、 図 ４５８  （配列番号４５８）、 図 ４６０  （配列番号４６０）、 図 ４６２  （配列番号４６２）、 図 ４６４  （配列番号４６４）、 図 ４６６  （配列番号４６６）、 図 ４６８  （配列番号４６８）、 図 ４７０  （配列番号４７０）、 図 ４７２  （配列番号４７２）、 図 ４７４  （配列番号４７４）、 図 ４７６  （配列番号４
７６）、 図 ４７８  （配列番号４７８）、 図 ４８０  （配列番号４８０）、 図 ４８２  （配列番号４８２）、 図 ４８４  （配列番号４８４）、 図 ４８６  （配列番号４８６）、 図 ４８８  （配列番号４８８）、 図 ４９０  （配列番号４９０）、 図 ４９２  （配列番号４９２）、 図 ４９４  （配列番号４９４）、 図 ４９６  （配列番号４９６）、 図 ４９８  （配列番号４９８）、 図 ５００  （配列番号５００）、 図 ５０２  （配列番号５０２）、 図 ５０４  （配列番号５０４）、 図 ５０６  （配列番号５０６）、 図 ５０８  （配列番号５０８）、 図 ５１０  （配列番号５１０）、 図 ５１２  （配列番号５１２）、 図 ５１４  （配列番号５１４）、 図 ５１６  （配列番号５１６）、 図 ５１８  （配列番号５１８）、 図 ５２０  （配列番号５２０）、 図 ５２２  （配列番号５２２）、 図 ５２４  （配列番号５２４）、 図 ５２６  （配列番号５２６）、 図 ５２８  （配列番号５２８）、 図 ５３０  （配列番号５３０）、 図 ５３２  （配列番号５３２）、 図 ５３４  （配列番号５３４）、 図 ５３６  （配列番号５３６）、 図 ５３８  （配列番号５３８）、 図 ５４０  （配列番号５４０）、 図 ５４２  （配列番号５４２）、 図 ５４４  （配列番号５４４）、 図 ５４６  （配列番号５４６）、 図 ５４９  （配列番号５４９）、 図 ５５１  （配列番号５５１）、 図 ５５３  （配列番号５５３）、 図 ５５５  （配列番号５５５）、 図 ５５７  （配列番号５５７）、 図 ５５９  （配列番号５５９）、 図 ５６１  （配列番号５６１）、 図 ５６３  （配列番号５６３）、 図 ５６５  （配列番号５６５）、 図 ５６７  （配列番号５６７）、 図 ５６９  （配列番号５６９）、 図 ５７１  （配列番号５７１）、 図 ５７３  （配列番号５７３）、 図 ５７５  （配列番号５７５）、 図 ５７７  （配列番号５７７）、 図 ５７９  （配列番号５７９）、 図 ５８１  （配列番号５８１）、 図 ５８３  （配列番号５８３）、 図 ５８５  （配列番号５８５）、 図 ５８７  （配列番号５８７）、 図 ５８９  （配列番号５８９）、 図 ５９１  （配列番号５９１）、 図 ５９３  （配列番号５９３）、 図 ５９５  （配列
番号５９５）、 図 ５９７  （配列番号５９７）、 図 ５９９  （配列番号５９９）、 図 ６０１  （配列番号６０１）、 図 ６０３  （配列番号６０３）、 図 ６０５  （配列番号６０５）、 図 ６０７  （配列番号６０７）、 図 ６０９  （配列番号６０９）、 図 ６１１  （配列番号６１１）、 図 ６１３  （配列番号６１３）、 図 ６１５  （配列番号６１５）、 図 ６１７  （配列番号６１７）、 図 ６１９  （配列番号６１９）、 図 ６２１  （配列番号６２１）、 図 ６２３  （配列番号６２３）、 図 ６２５  （配列番号６２５）、 図 ６２７  （配列番号６２７）、 図 ６２９  （配列番号６２９）、 図 ６３１  （配列番号６３１）、 図 ６３３  （配列番号６３３）、 図 ６３５  （配列番号６３５）、 図 ６３７  （配列番号６３７）、 図 ６３９  （配列番号６３９）、 図 ６４１  （配列番号６４１）、 図 ６４３  （配列番号６４３）、 図 ６４５  （配列番号６４５）、 図 ６４７  （配列番号６４７）、 図 ６４９  （配列番号６４９）、 図 ６５１  （配列番号６５１）、 図 ６５３  （配列番号６５３）、 図 ６５５  （配列番号６５５）、 図 ６５７  （配列番号６５７）、 図 ６５９  （配列番号６５９）、 図 ６６１  （配列番号６６１）、 図 ６６３  （配列番号６６３）、 図 ６６５  （配列番号６６５）、 図 ６６７  （配列番号６６７）、 図 ６６９  （配列番号６６９）、 図 ６７１  （配列番号６７１）、 図 ６７３  （配列番号６７３）、 図 ６７５  （配列番号６７５）、 図 ６７７  （配列番号３７７）、 図 ６７９  （配列番号６７９）、 図 ６８１  （配列番号６８１）、 図 ６８３  （配列番号６８３）、 図 ６８５  （配列番号６８５）、 図 ６８７  （配列番号６８７）、 図 ６８９  （配列番号６８９）、 図 ６９１  （配列番号６９１）、 図 ６９３  （配列番号６９３）、 図 ６９５  （配列番号６９５）、 図 ６９７  （配列番号６９７）、 図 ６９９  （配列番号６９９）、 図 ７０１  （配列番号７０１）、 図 ７０３  （配列番号７０３）、 図 ７０５  （配列番号７０５）、 図 ７０７  （配列番号７０７）、 図 ７０９  （配列番号７０９）、 図 ７１１  （配列番号７１１）、 図 ７１３  
（配列番号７１３）、 図 ７１５  （配列番号７１５）、 図 ７１７  （配列番号７１７）、 図 ７１９  （配列番号７１９）、 図 ７２１  （配列番号７２１）、 図 ７２３  （配列番号７２３）、 図 ７２５  （配列番号７２５）、 図 ７２７  （配列番号７２７）、 図 ７２９  （配列番号７２９）、 図 ７３１  （配列番号７３１）、 図 ７３３  （配列番号７３３）、 図 ７３５  （配列番号７３５）、 図 ７３７  （配列番号７３７）、 図 ７３９  （配列番号７３９）、 図 ７４１  （配列番号７４１）、 図 ７４３  （配列番号７４３）、 図 ７４５  （配列番号７４５）、 図 ７４７  （配列番号７４７）、 図 ７４９  （配列番号７４９）、 図 ７５１  （配列番号７５１）、 図 ７５３  （配列番号７５３）、 図 ７５５  （配列番号７５５）、 図 ７５７  （配列番号７５７）、 図 ７５９  （配列番号７５９）、 図 ７６１  （配列番号７６１）、 図 ７６３  （配列番号７６３）、 図 ７６５  （配列番号７６５）、 図 ７６７  （配列番号７６７）、 図 ７６９  （配列番号７６９）、 図 ７７１  （配列番号７７１）、 図 ７７３  （配列番号７７３）、 図 ７７５  （配列番号７７５）、 図 ７７７  （配列番号７７７）、 図 ７７９  （配列番号７７９）、 図 ７８１  （配列番号７８１）、 図 ７８３  （配列番号７８３）、 図 ７８５  （配列番号７８５）、 図 ７８７  （配列番号７８７）、 図 ７８９  （配列番号７８９）、 図 ７９１  （配列番号７９１）、 図 ７９３  （配列番号７９３）、 図 ７９５  （配列番号７９５）、 図 ７９７  （配列番号７９７）、 図 ７９９  （配列番号７９９）、 図 ８０１  （配列番号８０１）、 図 ８０３  （配列番号８０３）、 図 ８０５  （配列番号８０５）、 図 ８０７  （配列番号８０７）、 図 ８０９  （配列番号８０９）、 図 ８１１  （配列番号８１１）、 図 ８１３  （配列番号８１３）、 図 ８１５  （配列番号８１５）、 図 ８１７  （配列番号８１７）、 図 ８１９  （配列番号８１９）、 図 ８２１  （配列番号８２１）、 図 ８２３  （配列番号８２３）、 図 ８２５  （配列番号８２５）、 図 ８２７  （配列番号８２７）、 図 ８２９  （配列番号８２９）、 図 ８
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（配列番号１８４５）、 図 １８４７  （配列番号１８４７）、 図 １８４９  （配列番号１８４９）、 図 １８５１  （配列番号１８５１）、 図 １８５４  （配列番号１８５４）、 図 １８５６  （配列番号１８５６）、 図 １８５８  （配列番号１８５８）、 図 １８６０  （配列番号１８６０）、 図 １８６３  （配列番号１８６３）、 図 １８６５  （配列番号１８６５）、 図 １８６７  （配列番号１８６７）、 図 １８６９  （配列番号１８６９）、 図 １８７１  （配列番号１８７１）、 図 １８７３  （配列番号１８７３）、 図 １８７５  （配列番号１８７５）、 図 １８７７  （配列番号１８７７）、 図 １８８１  （配列番号１８８１）、 図 １８８３  （配列番号１８８３）、 図 １８８５  （配列番号１８８５）、 図 １８８７  （配列番号１８８７）、 図 １８８９  （配列番号１８８９）、 図 １８９１  （配列番号１８９１）、 図 １８９３  （配列番号１８９３）、 図 １８９５  （配列番号１８９５）、 図 １８９７  （配列番号１８９７）、 図 １８９９  （配列番号１８９９）、 図 １９０１  （配列番号１９０１）、 図 １９０３  （配列番号１９０３）、 図 １９０５  （配列番号１９０５）、 図 １９０８  （配列番号１９０８）、 図 １９１０  （配列番号１９１０）、 図 １９１３  （配列番号１９１３）、 図 １９１５  （配列番号１９１５）、 図 １９１７  （配列番号１９１７）、 図 １９１９  （配列番号１９１９）、 図 １９２２  （配列番号１９２２）、 図 １９２４  （配列番号１９２４）、 図 １９２６  （配列番号１９２６）、 図 １９２８  （配列番号１９２８）、 図 １９３０  （配列番号１９３０）、 図 １９３２  （配列番号１９３２）、 図 １９３４  （配列番号１９３４）、 図 １９３６  （配列番号１９３６）、 図 １９３８  （配列番号１９３８）、 図 １９４０  （配列番号１９４０）、 図 １９４２  （配列番号１９４２）、 図 １９４４  （配列番号１９４４）、 図 １９４６  （配列番号１９４６）、 図 １９４８  （配列番号１９４８）、 図 １９５０  （配列番号１９５０）、 図 １９５２  （配列番号１９５２）、 図 １９５４  （配列番号１９５４）、 図 １９５６  （配列番号１９５６）、 
図 １９５８  （配列番号１９５８）、 図 １９６０  （配列番号１９６０）、 図 １９６２  （配列番号１９６２）、 図 １９６４  （配列番号１９６４）、 図 １９６６  （配列番号１９６６）、 図 １９６８  （配列番号１９６８）、 図 １９７０  （配列番号１９７０）、 図 １９７２  （配列番号１９７２）、 図 １９７４  （配列番号１９７４）、 図 １９７６  （配列番号１９７６）、 図 １９７８  （配列番号１９７８）、 図 １９８０  （配列番号１９８０）、 図 １９８２  （配列番号１９８２）、 図 １９８４  （配列番号１９８４）、 図 １９８６  （配列番号１９８６）、 図 １９８８  （配列番号１９８８）、 図 １９９０  （配列番号１９９０）、 図 １９９２  （配列番号１９９２）、 図 １９９４  （配列番号１９９４）、 図 １９９６  （配列番号１９９６）、 図 １９９８  （配列番号１９９８）、 図 ２０００  （配列番号２０００）、 図 ２００２  （配列番号２００２）、 図 ２００４  （配列番号２００４）、 図 ２００６  （配列番号２００６）、 図 ２００８  （配列番号２００８）、 図 ２０１０  （配列番号２０１０）、 図 ２０１２  （配列番号２０１２）、 図 ２０１４  （配列番号２０１４）、 図 ２０１６  （配列番号２０１６）、 図 ２０１８  （配列番号２０１８）、 図 ２０２０  （配列番号２０２０）、 図 ２０２２  （配列番号２０２２）、 図 ２０２４  （配列番号２０２４）、 図 ２０２６  （配列番号２０２６）、 図 ２０２８  （配列番号２０２８）、 図 ２０３０  （配列番号２０３０）、 図 ２０３２  （配列番号２０３２）、 図 ２０３４  （配列番号２０３４）、 図 ２０３６  （配列番号２０３６）、 図 ２０３８  （配列番号２０３８）、 図 ２０４０  （配列番号２０４０）、 図 ２０４２  （配列番号２０４２）、 図 ２０４４  （配列番号２０４４）、 図 ２０４６  （配列番号２０４６）、 図 ２０４８  （配列番号２０４８）、 図 ２０５０  （配列番号２０５０）、 図 ２０５２  （配列番号２０５２）、 図 ２０５４  （配列番号２０５４）、 図 ２０５６  （配列番号２０５６）、 図 ２０５８  （配列番号２０５８）、 図 ２０６０  （配列番号２０６０）、 図 ２０６２  （配列番号
２０６２）、 図 ２０６４  （配列番号２０６４）、 図 ２０６６  （配列番号２０６６）、 図 ２０６８  （配列番号２０６８）、 図 ２０７０  （配列番号２０７０）、 図 ２０７２  （配列番号２０７２）、 図 ２０７４  （配列番号２０７４）、 図 ２０７６  （配列番号２０７６）、 図 ２０７８  （配列番号２０７８）、 図 ２０８０  （配列番号２０８０）、 図 ２０８２  （配列番号２０８２）、 図 ２０８４  （配列番号２０８４）、 図 ２０８６  （配列番号２０８６）、 図 ２０８８  （配列番号２０８８）、 図 ２０９０  （配列番号２０９０）、 図 ２０９２  （配列番号２０９２）、 図 ２０９４  （配列番号２０９４）、 図 ２０９６  （配列番号２０９６）、 図 ２０９８  （配列番号２０９８）、 図 ２１００  （配列番号２１００）、 図 ２１０２  （配列番号２１０２）、 図 ２１０４  （配列番号２１０４）、 図 ２１０６  （配列番号２１０６）、 図 ２１０８  （配列番号２１０８）、 図 ２１１０  （配列番号２１１０）、 図 ２１１２  （配列番号２１１２）、 図 ２１１４  （配列番号２１１４）、 図 ２１１６  （配列番号２１１６）、 図 ２１１８  （配列番号２１１８）、 図 ２１２０  （配列番号２１２０）、 図 ２１２２  （配列番号２１２２）、 図 ２１２４  （配列番号２１２４）、 図 ２１２６  （配列番号２１２６）、 図 ２１２８  （配列番号２１２８）、 図 ２１３０  （配列番号２１３０）、 図 ２１３２  （配列番号２１３２）、 図 ２１３４  （配列番号２１３４）、 図 ２１３６  （配列番号２１３６）、 図 ２１３８  （配列番号２１３８）、 図 ２１４０  （配列番号２１４０）、 図 ２１４２  （配列番号２１４２）、 図 ２１４４  （配列番号２１４４）、 図 ２１４６  （配列番号２１４６）、 図 ２１４８  （配列番号２１４８）、 図 ２１５０  （配列番号２１５０）、 図 ２１５２  （配列番号２１５２）、 図 ２１５４  （配列番号２１５４）、 図 ２１５６  （配列番号２１５６）、 図 ２１５８  （配列番号２１５８）、 図 ２１６０  （配列番号２１６０）、 図 ２１６３  （配列番号２１６３）、 図 ２１６５  （配列番号２１６５）、 図 ２１６７  （配列番号２１６７）、 図 ２１７
０  （配列番号２１７０）、 図 ２１７２  （配列番号２１７２）、 図 ２１７４  （配列番号２１７４）、 図 ２１７６  （配列番号２１７６）、 図 ２１７８  （配列番号２１７８）、 図 ２１８０  （配列番号２１８０）、 図 ２１８２  （配列番号２１８２）、 図 ２１８４  （配列番号２１８４）、 図 ２１８６  （配列番号２１８６）、 図 ２１８８  （配列番号２１８８）、 図 ２１９１  （配列番号２１９１）、 図 ２１９３  （配列番号２１９３）、 図 ２１９５  （配列番号２１９５）、 図 ２１９７  （配列番号２１９７）、 図 ２１９９  （配列番号２１９９）、 図 ２２０１  （配列番号２２０１）、 図 ２２０４  （配列番号２２０４）、 図 ２２０７  （配列番号２２０７）、 図 ２２０９  （配列番号２２０９）、 図 ２２１２  （配列番号２２１２）、 図 ２２１４  （配列番号２２１４）、 図 ２２１６  （配列番号２２１６）、 図 ２２１８  （配列番号２２１８）、 図 ２２２０  （配列番号２２２０）、 図 ２２２２  （配列番号２２２２）、 図 ２２２４  （配列番号２２２４）、 図 ２２２６  （配列番号２２２６）、 図 ２２２８  （配列番号２２２８）、 図 ２２３０  （配列番号２２３０）、 図 ２２３２  （配列番号２２３２）、 図 ２２３４  （配列番号２２３４）、 図 ２２３６  （配列番号２２３６）、 図 ２２３８  （配列番号２２３８）、 図 ２２４０  （配列番号２２４０）、 図 ２２４２  （配列番号２２４２）、 図 ２２４４  （配列番号２２４４）、 図 ２２４６  （配列番号２２４６）、 図 ２２４８  （配列番号２２４８）、 図 ２２５０  （配列番号２２５０）、 図 ２２５２  （配列番号２２５２）、 図 ２２５４  （配列番号２２５４）、 図 ２２５６  （配列番号２２５６）、 図 ２２５８  （配列番号２２５８）、 図 ２２６０  （配列番号２２６０）、 図 ２２６２  （配列番号２２６２）、 図 ２２６４  （配列番号２２６４）、 図 ２２６６  （配列番号２２６６）、 図 ２２６８  （配列番号２２６８）、 図 ２２７０  （配列番号２２７０）、 図 ２２７２  （配列番号２２７２）、 図 ２２７４  （配列番号２２７４）、 図 ２２７６  （配列番号２２７６）、 図 ２２７８  （配列番号２２７８）
、 図 ２２８０  （配列番号２２８０）、 図 ２２８２  （配列番号２２８２）、 図 ２２８４  （配列番号２２８４）、 図 ２２８６  （配列番号２２８６）、 図 ２２８８  （配列番号２２８８）、 図 ２２９０  （配列番号２２９０）、 図 ２２９２  （配列番号２２９２）、 図 ２２９４  （配列番号２２９４）、 図 ２２９６  （配列番号２２９６）、 図 ２２９８  （配列番号２２９８）、 図 ２３０１  （配列番号２３０１）、 図 ２３０３  （配列番号２３０３）、 図 ２３０５  （配列番号２３０５）、 図 ２３０７  （配列番号２３０７）、 図 ２３１０  （配列番号２３１０）、 図 ２３１２  （配列番号２３１２）、 図 ２３１４  （配列番号２３１４）、 図 ２３１６  （配列番号２３１６）、 図 ２３１９  （配列番号２３１９）、 図 ２３２１  （配列番号２３２１）、 図 ２３２３  （配列番号２３２３）、 図 ２３２５  （配列番号２３２５）、 図 ２３２７  （配列番号２３２７）、 図 ２３２９  （配列番号２３２９）、 図 ２３３１  （配列番号２３３１）、 図 ２３３３  （配列番号２３３３）、 図 ２３３５  （配列番号２３３５）、 図 ２３３７  （配列番号２３３７）、 図 ２３３９  （配列番号２３３９）、 図 ２３４１  （配列番号２３４１）、 図 ２３４３  （配列番号２３４３）、 図 ２３４５  （配列番号２３４５）、 図 ２３４７  （配列番号２３４７）、 図 ２３４９  （配列番号２３４９）、 図 ２３５１  （配列番号２３５１）、 図 ２３５３  （配列番号２３５３）、 図 ２３５５  （配列番号２３５５）、 図 ２３５７  （配列番号２３５７）、 図 ２３５９  （配列番号２３５９）、 図 ２３６１  （配列番号２３６１）、 図 ２３６３  （配列番号２３６３）、 図 ２３６５  （配列番号２３６５）、 図 ２３６７  （配列番号２３６７）、 図 ２３６９  （配列番号２３６９）、 図 ２３７１  （配列番号２３７１）、 図 ２３７３  （配列番号２３７３）、 図 ２３７５  （配列番号２３７５）、 図 ２３７８  （配列番号２３７８）、 図 ２３８０  （配列番号２３８０）、 図 ２３８３  （配列番号２３８３）、 図 ２３８６  （配列番号２３８６）、 図 ２３８８  （配列番号２３８８）、 図 ２３９１  （配列
番号２３９１）、 図 ２３９３  （配列番号２３９３）、 図 ２３９６  （配列番号２３９６）、 図 ２３９８  （配列番号２３９８）、 図 ２４０２  （配列番号２４０２）、 図 ２４０４  （配列番号２４０４）、 図 ２４０８  （配列番号２４０８）、 図 ２４１０  （配列番号２４１０）、 図 ２４１２  （配列番号２４１２）、 図 ２４１５  （配列番号２４１５）、 図 ２４１８  （配列番号２４１８）、 図 ２４２０  （配列番号２４２０）、 図 ２４２２  （配列番号２４２２）、 図 ２４２４  （配列番号２４２４）、 図 ２４２６  （配列番号２４２６）、 図 ２４３０  （配列番号２４３０）、 図 ２４３２  （配列番号２４３２）、 図 ２４３４  （配列番号２４３４）、 図 ２４３６  （配列番号２４３６）、 図 ２４３８  （配列番号２４３８）、 図 ２４４０  （配列番号２４４０）、 又は 図 ２４４２  （配列番号２４４２）に示すＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、コントロール試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高いか又は低いことにより、試験組織細胞が採取された哺乳動物における炎症性免疫反応の存在が示される方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は免疫関連疾患の診断と治療のための組成物と方法に関する。
【０００２】
発明の背景
免疫関連及び炎症疾患は、正常な生理機能では、発作又は傷害に反応して、発作又は傷害からの修復を開始し、外来生物体に対する生得的及び後天的防御を開始するのに重要な、かなり複雑で、多くの場合は多重に相互関連した生物学的経路の現れ又は結果である。疾患又は病理は、これらの正常な生理学的経路が、反応の強さに直接関連してか、異常な調節又は過度な刺激の結果として、自己に対する反応として、又はこれらの組合せとして、更なる発作又は傷害を引き起こすときに生じる。
これらの疾患の発生は、多くの場合、多段階経路及びしばしば多数の異なった生物学的システム／経路に関与しているが、一又は複数のこれら経路の重要な点における介在により改善又は治療効果を有し得る。治療的介在は有害なプロセス／経路の拮抗作用又は有益なプロセス／経路の刺激のいずれかにより生じる。
多くの免疫関連疾患が知られており、広範囲にわたって研究されている。このような疾患には、免疫媒介炎症疾患、非免疫媒介炎症疾患、感染疾患、免疫欠損症、異常増殖等が含まれる。
Ｔリンパ球（Ｔ細胞）は哺乳動物の免疫反応の重要な成分である。Ｔ細胞は主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）内の遺伝子によりコードされる自己分子と結合する抗原を認識する。抗原は抗原提示細胞、ウィルス感染細胞、癌細胞、移植片等の表面上のＭＨＣ分子と共に提示され得る。Ｔ細胞系は宿主哺乳動物の健康を脅かすこれらの改変細胞を除去するものである。Ｔ細胞はヘルパーＴ細胞及び細胞障害性Ｔ細胞を含む。ヘルパーＴ細胞は、抗原提示細胞上の抗原-ＭＨＣ複合体の認識に続いて広範囲に増殖する。またヘルパーＴ細胞は種々のサイトカイン、例えばリンホカインを分泌し、これはＢ細胞、細胞障害性Ｔ細胞、及び免疫反応に寄与している種々の他の細胞の活性化において中心的な役割を担っている。
【０００３】
免疫関連疾患は免疫反応を抑えることにより治療される。中和抗体の使用により分子の免疫刺激活動を抑制することは、免疫介在疾患及び炎症性疾患においては有益である。免疫反応を抑制する分子は、（タンパク質を直接又は抗体アゴニストの使用により）免疫を抑制し、それによって免疫関連疾患を回復させるのに利用可能である。
【０００４】
Ｔ細胞は宿主防御の主要な役割を担っている。Ｔ細胞は、様々なサイトカイン及び免疫調節分子の生成により、他の細胞系譜の免疫応答を調節することができる。加えて、Ｔ細胞は、異物の存在について生物体全体の細胞を調査する。このような高度に洗練されたプロセスではＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）を使用し、これにより、他の細胞上のＭＨＣ複合体によって示される自己ペプチドと異物ペプチドを認識し、区別することができる。このプロセスはまた、潜在的な異物の脅威の性質についての付加的な情報をＴ細胞に提供する共刺激シグナルを統合する。これら２つのシグナル、すなわちＴＣＲシグナルと共刺激シグナルは、アゴニスト抗体、例えばＴ細胞レセプター成分ＣＤ３、及び共刺激レセプターＣＤ２８に対する特定の抗体を使用することにより実験的に引き起こすことができる。Ｔ細胞は、正常な免疫機能に必須の成分である一方、不適切なＴ細胞機能が、自己免疫疾患を含む多くの非常に重大な病状の原因であると考えられている。病的なＴ細胞機能の影響による疾病には、喘息、関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、糖尿病、移植片対宿主病及びその他多数が含まれる。これら疾病において、「記憶」表現型を有するＴ細胞レパートリーの部分が疾病の病状に寄与していると考えられている。従って、記憶Ｔ細胞の活性化によって起こる分子事象を理解することが非常に重要である。ヒトでは、記憶Ｔ細胞に発現するが未処置の休止細胞に発現しない抗原ＣＤ４５ＲＯを使用することにより記憶Ｔ細胞を同定することができる。ＤＮＡマイクロアレイの使用により、この重要な細胞集団の活性化により起こる分子変化を同定するための強力な実験方法が提供された。記憶Ｔ細胞の活性化によって発現が変化する分子を理解することにより、遺伝子発現におけるこれらの変化により影響を受ける経路を標的とする治療上の戦略を立てることができる。このような治療上の戦略は、組換えタンパク質、可溶性レセプター、抗体、ペプチド、又は小分子薬の使用を含むことができる。
【０００５】
上述したようにＴ細胞の研究が進歩しているとはいえ、哺乳動物の記憶Ｔ細胞媒介性疾患の存在を検知し及び効果的にこれらの疾患を軽減する能力を有する更なる診断薬及び治療薬に対する需要は大きい。従って、本発明の目的は、非記憶Ｔ細胞と比較して記憶Ｔ細胞に過剰発現するポリペプチドを同定することと、このようなポリペプチドとそれがコードする核酸を使用して、哺乳動物の記憶Ｔ細胞媒介性疾患の診断的検出及び治療的処置に有用な物質の成分を生産することである。
【０００６】
発明の概要
Ａ．実施態様
本発明は、ヒトを含む、哺乳動物における免疫関連疾患の診断及び治療にとって有用な組成物及び方法に関する。本発明は、哺乳動物の免疫反応を刺激した結果として得られるタンパク質（アゴニスト及びアンタゴニスト抗体を含む）の同定に基づいている。免疫関連疾患は、免疫反応を抑制又は高めることによって治療することができる。免疫反応を高める分子は、抗原に対する免疫反応を刺激又は増強する。免疫反応の向上が有益である場合には、免疫反応を刺激する分子は治療的に用いることができる。或いは、免疫反応の緩和が有益である場合には（例えば炎症）、抗原に対する免疫反応を和らげる又は減じる免疫反応を抑制する分子（例えば中和抗体）を治療的に用いることができる。従って、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト及びアンタゴニストもまた、免疫関連及び炎症疾患の治療のための医薬及び薬剤を調製するために有用である。特定の態様では、そのような医薬及び薬剤は、製薬的に許容可能な担体と共に、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニストの治療的有効量を含む。好ましくは、混合物は無菌である。
更なる実施態様では、本発明では、ＰＲＯポリペプチドと候補化合物を接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物活性をモニタリングすることを含む、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はＰＲＯポリペプチドに対するアンタゴニストを同定する方法に関する。好ましくは、ＰＲＯポリペプチドは、天然配列ＰＲＯポリペプチドである。特定の態様では、ＰＲＯアゴニスト又はアンタゴニストは、抗ＰＲＯ抗体である。
【０００７】
その他の態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチド、或いはポリペプチドと結合するアゴニスト又はアンタゴニスト抗体を、担体又は賦形剤と混合して含有する組成物に関する。一態様では、組成物は治療的有効量のポリペプチド又は抗体を含有する。他の態様では、組成物が免疫刺激分子を含む場合には、組成物は、（ａ）それを必要とする哺乳動物への炎症細胞の浸潤を増加させ、（ｂ）それを必要とする哺乳動物での免疫反応を刺激し又は高め、（ｃ）抗原に応答して、それを必要とする哺乳動物でのＴリンパ球の増殖を増加させ、（ｄ）Ｔリンパ球の活性を刺激し、又は（ｅ）血管透過性を増加させるために、有用である。更なる態様では、この組成物が免疫阻害分子を含む場合には、組成物は、（ａ）それを必要とする哺乳動物への炎症細胞の浸潤を減少させ、（ｂ）それを必要とする哺乳動物での免疫反応を阻害し又は減じ、（ｃ）Ｔリンパ球の活性を低下させ、又は（ｄ）抗原に応答して、それを必要とする哺乳動物でのＴリンパ球の増殖を低下させるために、有用である。その他の態様では、この組成物は更なる活性成分を含み、それは、例えば、更なる抗体、或いは細胞障害性又は化学療法剤でありうる。好ましくは、この組成物は無菌である。
他の実施態様では、本発明は有効量のＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はそのアンタゴニストを哺乳動物に投与することを含む、その必要とする哺乳動物における免疫関連疾患を治療する方法に関する。好ましい態様では、免疫関連疾患は、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患からなる群から選択される。
【０００８】
その他の実施態様では、本発明は、上記又は下記のポリペプチドのいずれかに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、この抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は一本鎖抗体である。一態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドと結合する単離された抗体に関する。その他の態様では、抗体はＰＲＯポリペプチドの活性を模倣するか（アゴニスト抗体）、或いは逆に抗体はＰＲＯポリペプチドの活性を阻害又は中和する（アンタゴニスト抗体）。その他の態様では、この抗体はモノクローナル抗体であり、それは好ましくは非ヒトの相補性決定領域（ＣＤＲ）残基及びヒトフレームワーク領域（ＦＲ）残基を有する。抗体は標識されてもよいし、固体支持体へ固定されてもよい。更なる態様では、抗体は抗体断片、モノクローナル抗体、一本鎖抗体、又は抗イディオタイプ抗体である。
更なるその他の実施態様では、本発明は、製薬的に許容可能な担体と混合して抗ＰＲＯ抗体を含有する組成物を提供する。一態様では、この組成物は治療的に有効量の抗体を含む。好ましくは、この組成物は無菌である。この組成物は、保存料を添加して長期の貯蔵安定性を達成してもよい液体医薬製剤の形で投与されうる。或いは、この抗体は、モノクローナル抗体、抗体断片、ヒト化抗体、又は一本鎖抗体である。
【０００９】
更なる実施態様では、本発明は： 
(ａ)ＰＲＯポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストを含む物質の組成物； 
(ｂ)前記組成物を収容する容器；並びに
(ｃ)免疫関連疾患の治療における前記ＰＲＯポリペプチド又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの使用を記した前記容器に含まれる包装挿入物、又は前記容器に添付されるラベルを含んでなる製造品に関する。この組成物は、ＰＲＯポリペプチド、或いはそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療的有効量を含みうる。
その他の実施態様では、本発明は、（ａ）哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料、並びに（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料においてＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子の発現のレベルを検出することを含んでなる、哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法に関し、この方法では、コントロール試料と比較して試験試料でのより高い又は低い発現レベルが、試験組織細胞が得られた哺乳動物における免疫関連疾患の存在を示す。
【００１０】
その他の実施態様では、本発明は、試験試料において、（ａ）哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料と抗ＰＲＯ抗体を接触せしめ、（ｂ）この抗体とＰＲＯポリペプチド間の複合体の形成を検出することを含んでなる、哺乳動物における免疫疾患を診断する方法に関し、この方法では、前記複合体の形成が、前記疾患の存在の有無を示す。検出は定性的又は定量的であってもよく、同じ細胞型の既知の正常組織細胞のコントロール試料における複合体の形成をモニターし比較して行われる。試験試料における多量の形成された複合体は、試験組織細胞が得られた哺乳動物における免疫疾患の存在の有無を示す。抗体は、好ましくは検出可能なラベルを有する。複合体の形成は、例えば、光学顕微鏡、フローサイトメトリー、蛍光定量法、或いは当該分野で知られている他の技術によってモニターすることができる。試験試料は、通常は、免疫系に欠損又は異常を有する個体から得られる。
その他の実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドを含有すると思われる細胞の試験試料を抗ＰＲＯ抗体へ曝露し、前記抗体の前記細胞試料への結合を測定することを含んでなる、試料中のＰＲＯポリペプチドの存在を測定する方法を提供する。特定の態様では、この試料はＰＲＯポリペプチドを含有すると思われる細胞を含み、抗体は細胞へ結合する。この抗体は、好ましくは検出可能に標識され及び／又は固体支持体へ結合している。
【００１１】
その他の実施態様では、本発明は、抗ＰＲＯ抗体と担体を適切な包装体に含んでなる、免疫関連疾患診断用キットに関する。このキットは、好ましくは、ＰＲＯポリペプチドを検出するために抗体を用いるための指示書を含む。好ましくは、この担体は製薬的に許容可能である。
その他の実施態様では、本発明は、適切な包装体に抗ＰＲＯ抗体を含む診断用キットに関する。このキットは、好ましくは、この抗体をＰＲＯポリペプチドを検出するために用いるための指示書を含む。
その他の実施態様では、本発明は、哺乳動物から得られた組織細胞の試験試料におけるＰＲＯポリペプチドの存在又は不存在を検出することを含む、哺乳動物における免疫関連疾患を診断する方法を提供し、前記試験試料中のＰＲＯポリペプチドの存否を検出することが、前記哺乳動物における免疫関連疾患の存在を示す。
その他の実施態様では、本発明は： 
（ａ）通常は、ＰＲＯポリペプチドによって誘導される細胞応答の誘導のために適した条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；
（ｂ）前記細胞応答の誘導を測定して試験化合物が有効アゴニストであるかどうかを確定することを含み、前記細胞応答の誘導により、前記試験化合物が有効なアゴニストであることが示される、ＰＲＯポリペプチドのアゴニストを同定する方法に関する。
【００１２】
その他の実施態様では、本発明は、候補化合物とＰＲＯポリペプチドの相互作用を可能にするのに十分な条件と時間にわたってこの二つの成分を接触させ、ＰＲＯポリペプチドの活性が阻害されるかどうかを測定することを含んでなる、ＰＲＯポリペプチドの活性を阻害することが可能な化合物を同定する方法に関する。特定の態様では、候補化合物又はＰＲＯポリペプチドのいずれかが固体支持体上に固定される。その他の態様では、非固定化成分が検出可能なラベルを有する。好ましい態様では、この方法は：
（ａ）通常は、ＰＲＯポリペプチドによって誘導される細胞応答に適した条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させること；並びに
（ｂ）試験化合物が有効アンタゴニストであるかどうかを確定するために、前記細胞応答の誘導を測定する段階を含む。
その他の実施態様では、本発明は、通常はポリペプチドを発現する細胞においてＰＲＯポリペプチドの発現を阻害する化合物を同定する方法において、細胞を試験化合物と接触せしめて、ＰＲＯポリペプチドの発現が阻害されるかどうかを確定することを含む方法を提供する。好ましい態様では、この方法は：
（ａ）ＰＲＯポリペプチドの発現を可能にする好適な条件下でスクリーニングされる試験化合物と細胞を接触させ；
（ｂ）前記ポリペプチドの発現の阻害を測定する段階を含む。
【００１３】
更にその他の実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストのいずれかをコードする核酸分子を哺乳動物へ投与することを含んでなる、免疫関連疾患を患っている哺乳動物においてこの疾患を治療する方法に関し、ここで、アゴニスト及びアンタゴニストは抗ＰＲＯポリペプチドであってもよい。好ましい実施態様では、この哺乳動物はヒトである。その他の好ましい実施態様では、この核酸はエキソビボ（生体外）遺伝子治療によって投与される。更なる好ましい実施態様では、核酸は、ベクター、より好ましくはアデノウィルス、アデノ随伴ウィルス、レンチウィルス又はレトロウィルスベクターである。
更にその他の態様では、本発明は、プロモーター、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストをコードする核酸、並びにポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるウィルスベクターを含んでなる組換えウィルス粒子を提供し、ここで、ウィルスベクターがウィルス構造タンパク質に関連する。好ましくは、シグナル配列は哺乳動物、例えば天然ＰＲＯポリペプチドからのものである。
より更なる実施態様では、本発明は、レトロウィルス構造タンパク質を発現する核酸作製物を含んでなるエキソビボ産生細胞に関し、またプロモーター、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストをコードする核酸、並びにポリペプチドの細胞分泌のためのシグナル配列から本質的になるレトロウィルスベクターを含み、前記産生細胞は、組換えレトロウィルス粒子を生産するように、構造タンパク質と関連するレトロウィルスベクターを包み込んでいる。
【００１４】
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＴリンパ球の活性を増加させる方法を提供し、ここで、哺乳動物におけるＴリンパ球の活性が増加する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＴリンパ球の活性を減少させる方法を提供し、ここで、哺乳動物におけるＴリンパ球の活性が減少する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を増加させる方法を提供し、ここで、哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖が増加する。
より更なる実施態様では、本発明は、（ａ）ＰＲＯポリペプチド、（ｂ）ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト、又は（ｃ）ＰＲＯポリペプチドのアンタゴニストを哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を減少させる方法を提供し、ここで、哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖が減少する。
【００１５】
Ｂ．更なる実施態様
本発明の他の実施態様では、本発明は、ここに開示されるポリペプチドのいずれかをコードするＤＮＡを含むベクターを提供する。また、そのようなベクターを含む宿主細胞が提供される。例として、宿主細胞はＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母である。ここに開示されるポリペプチドのいずれかを生産する方法が更に提供され、該方法は、所望のポリペプチドの発現に適した条件下で宿主細胞を培養し、細胞培養物から所望のポリペプチドを回収することを含む。
他の実施態様では、本発明は、異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したここに開示されるポリペプチドのいずれかを含むキメラ分子を提供する。そのようなキメラ分子の例には、免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列に融合したここに開示のポリペプチドのいずれかを含むキメラ分子が含まれる。
別の実施態様では、本発明は上述又は後述のポリペプチドのいずれかに特異的に結合する抗体を提供する。場合によっては、抗体はモノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体断片又は一本鎖抗体である。
また別の実施態様では、本発明は、アンチセンスプローブとして又はゲノム及びｃＤＮＡヌクレオチド配列の単離に有用なオリゴヌクレオチドプローブを提供し、それらのプローブは前述又は後述のヌクレオチド配列のいずれかから得られる。
他の実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子を提供する。
【００１６】
一態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された完全長アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示された膜貫通タンパク質の細胞外ドメインでシグナルペプチドを有する又は有しないもの、或いはここに開示された完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片を有するＰＲＯポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含む。
【００１７】
別の態様では、単離された核酸分子は、（ａ）ここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドｃＤＮＡのコード配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠くＰＲＯポリペプチドのコード配列、ここに開示された膜貫通タンパク質の細胞外ドメインのコード配列でシグナルペプチドを有する又は有しないもの、或いはここに開示された完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片のコード配列を含んでなるＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有しているヌクレオチド配列を含む。
【００１８】
更なる態様では、本発明は、（ａ）ここに開示したヒトタンパク質ｃＤＮＡのいずれかによってコードされているのと同じ成熟ポリペプチドをコードするＤＮＡ分子、或いは（ｂ）（ａ）のＤＮＡ分子の相補鎖に対して、少なくとも約８０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、更に或いは少なくとも約９９％の配列同一性を有するヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子に関する。
【００１９】
別の態様では、本発明は、膜貫通ドメイン欠損又は膜貫通ドメイン不活性化のいずれかであるＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列を含むか、或いはそのようなコード化ヌクレオチド配列に対して相補的であるヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸分子を提供する。そのようなポリペプチドの膜貫通ドメインはここに開示される。従って、ここに開示されたＰＲＯポリペプチドの可溶性細胞外ドメインが考察されている。
他の実施態様は、ＰＲＯポリペプチドのコード配列の断片、又はその相補鎖に関し、それらは、例えば、場合によっては抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含むポリペプチドをコードするＰＲＯポリペプチドのコード化断片のハイブリダイゼーションプローブとして、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブとしての用途が見いだされ得る。このような核酸断片は、通常は少なくとも約２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１１０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約５００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約７００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約８００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１０００ヌクレオチド長であり、ここで「約」という語の内容は参照する長さのプラス又はマイナス１０％のヌクレオチド配列長を指すことを意味する。ＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の新規な断片は、多くの良く知られた配列アラインメントプログラムの任意のものを用いてＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列と他の公知のヌクレオチド配列とを整列させ、いずれのＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列断片が新規であるかを決定することにより、日常的な手法で同定してもよい。このようなＰＲＯポリペプチドコード化ヌクレオチド配列の全ては、ここで考慮される。また、これらのヌクレオチド分子断片、好ましくは抗ＰＲＯ抗体に対する結合部位を含むＰＲＯポリペプチド断片によってコードされるＰＲＯポリペプチド断片も考慮される。
【００２０】
他の実施態様では、本発明は、上記で特定された単離された核酸配列のいずれかによってコードされる単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。
或る態様では、本発明は、ここに開示した完全長アミノ酸配列、ここに開示したシグナルペプチドを欠くアミノ酸配列、ここに開示したシグナルペプチドを有するか又は有しない膜貫通タンパク質の細胞外ドメイン、或いはここに開示した完全長アミノ酸配列のその他の具体的に定義された断片を有するＰＲＯポリペプチドに対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いはは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
更なる態様では、本発明は、ここに開示したヒトタンパク質ｃＤＮＡのいずれかによってコードされるアミノ酸配列に対して、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる単離されたＰＲＯポリペプチドに関する。
【００２１】
特定の態様では、本発明は、Ｎ-末端シグナル配列及び／又は開始メチオニンを有しない、上記したようなアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列によってコードされる単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。それらを製造する方法もここに記載され、それらの方法は、適したコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞をＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物からＰＲＯポリペプチドを回収することを含む。
他の態様では、本発明は、膜貫通ドメインの欠失した或いは膜貫通ドメインが不活性化している単離されたＰＲＯポリペプチドを提供する。それらを製造する方法もここに記載され、それらの方法は、適したコード化核酸分子を含むベクターを含んでなる宿主細胞をＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で培養し、細胞培養物からＰＲＯポリペプチドを回収することを含む。
更に他の実施態様では、本発明は、ここで定義される天然ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト及びアンタゴニストに関する。特別な実施態様では、アゴニスト又はアンタゴニストは抗ＰＲＯ抗体或いは小分子である。
更なる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストを同定する方法に関し、それは、ＰＲＯポリペプチドを候補分子と接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物学的活性をモニターすることを含む。好ましくは、ＰＲＯポリペプチドは天然ＰＲＯポリペプチドである。
また更なる実施態様では、本発明は、ＰＲＯポリペプチド、或いはここに記載したＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を、担体と組み合わせて含有する組成物に関する。場合によっては、担体は製薬的に許容される担体である。
本発明のその他の実施態様は、ＰＲＯポリペプチド、又は上記したようなそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を、ＰＲＯポリペプチド、そのアゴニスト又はアンタゴニスト又は抗ＰＲＯ抗体に対して反応性である症状の治療に有用な医薬の調製のために用いることに関する。
【００２２】
好ましい実施態様の詳細な説明
Ｉ．定義
ここで使用される際の「ＰＲＯポリペプチド」及び「ＰＲＯ」という用語は、直後に数値符号がある場合に種々のポリペプチドを指し、完全な符号（例えば、ＰＲＯ／番号）は、ここに記載する特定のポリペプチド配列を意味する。「数字」がここで使用される実際の数値符号である、ここで使用される「ＰＲＯ／番号ポリペプチド」及び「ＰＲＯ／番号」という用語は、天然配列ポリペプチド及び変異体（ここで更に詳細に定義する）を含む。ここで記載されているＰＲＯポリペプチドは、ヒト組織型又は他の供給源といった種々の供給源から単離してもよく、組換え又は合成方法によって調製してもよい。「ＰＲＯポリペプチド」という用語は、ここで開示されている各個々のＰＲＯ／番号ポリペプチドに指す。「ＰＲＯポリペプチド」を指すこの明細書中の全ての開示は、各ポリペプチドを個別にも組み合わせとしても言及する。例えば、調製の、精製の、誘導の、抗体の形成、投与の、含有する組成物、疾患の治療、などの記述は、本発明の各ポリペプチドに個別に関係する。また、「ＰＲＯポリペプチド」という用語は、ここに開示されているＰＲＯ／番号ポリペプチドの変異体を含む。
「天然配列ＰＲＯポリペプチド」は、天然由来の対応するＰＲＯポリペプチドと同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含んでいる。このような天然配列ＰＲＯポリペプチドは、自然から単離することもできるし、組換え又は合成手段により生産することもできる。「天然配列ＰＲＯポリペプチド」という用語には、特に、特定のＰＲＯポリペプチドの自然に生じる切断又は分泌形態（例えば、細胞外ドメイン配列）、自然に生じる変異形態(例えば、選択的にスプライシングされた形態)及びそのポリペプチドの自然に生じる対立遺伝子変異体が含まれる。本発明の種々の実施態様において、ここに開示されている天然配列ＰＲＯポリペプチドは、関連する図に示されている完全長アミノ酸配列を含有する成熟又は完全長天然配列ポリペプチドである。開始及び終止コドンは、太い書体及び下線で図中に示さている。しかし、関連する図に開示されているＰＲＯポリペプチドは、該図においてアミノ酸位置１と称されているメチオニン残基で開始することが示されている一方で、図のアミノ酸位置１より上流又は下流のいずれかに位置する他のメチオニン残基が、ＰＲＯポリペプチドの開始アミノ酸残基として用いられることも考えられるし可能である。
【００２３】
ＰＲＯポリペプチド「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」は、膜貫通及び細胞質ドメインを実質的に有しないＰＲＯポリペプチドの形態を意味する。通常、ＰＲＯポリペプチドＥＣＤは、それらの膜貫通及び／又は細胞質ドメインを１％未満、好ましくはそのようなドメインを０．５％未満しか持たない。本発明のＰＲＯポリペプチドについて同定された任意の膜貫通ドメインは、疎水性ドメインのその型を同定するために当該分野において日常的に使用される基準に従い同定されることが理解されるであろう。膜貫通ドメインの厳密な境界は変わり得るが、最初に同定されたドメインのいずれかの末端から約５アミノ酸を越えない可能性が高い。従って、ＰＲＯポリペプチド細胞外ドメインは、場合によっては、実施例又明細書おいてに同定された膜貫通ドメインのいずれかの末端から約５を越えないアミノ酸を含みうるし、付着のシグナルペプチドを有する又は有しないそのようなポリペプチド及びそれらをコードする核酸は、本発明において考慮される。
ここに開示する種々のＰＲＯポリペプチドの「シグナルペプチド」の適切な位置は、本明細書と添付の図面に示される。しかし、注記するように、シグナルペプチドのＣ-末端境界は変化しうるが、ここで最初に定義したようにシグナルペプチドＣ-末端境界のいずれかの側で約５アミノ酸未満である可能性が最も高く、シグナルペプチドのＣ-末端境界は、そのような型のアミノ酸配列成分を同定するのに日常的に使用される基準に従って同定しうる（例えば、Nielsen等, Prot. Eng. 10:1-6 (1997)及びvon Heinje等, Nucl. Acids. Res. 14:4683-4690 (1986)）。更に、幾つかの場合には、分泌ポリペプチドからのシグナルペプチドの切断は完全に均一ではなく、一つ以上の分泌種をもたらすことも認められる。シグナルペプチドがここに定義されるシグナルペプチドのＣ-末端境界のいずれかの側の約５アミノ酸未満内で切断されるこれらの成熟ポリペプチド、及びそれらをコードするポリヌクレオチドは、本発明で考慮される。
【００２４】
「ＰＲＯポリペプチド変異体」とは、上記又は下記に定義されるように、ここに開示される完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチド有無のここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドの他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性を有する活性ＰＲＯポリペプチドを意味する。このようなＰＲＯポリペプチド変異体には、例えば、完全長天然アミノ酸配列のＮ-又はＣ-末端において一つ又は複数のアミノ酸残基が付加、もしくは欠失されたＰＲＯポリペプチドが含まれる。通常、ＰＲＯポリペプチド変異体は、ここに開示される完全長天然アミノ酸配列、ここに開示されたシグナルペプチドを欠く完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチドを有する又は有しないここに開示されたＰＲＯの細胞外ドメイン又はここに開示された完全長ＰＲＯポリペプチドの特に同定された他の断片と、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％のアミノ酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％のアミノ酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％のアミノ酸配列同一性を有している。通常は、ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、少なくとも約１０アミノ酸長、或いは少なくとも約２０アミノ酸長、或いは少なくとも約３０アミノ酸長、或いは少なくとも約４０アミノ酸長、或いは少なくとも約５０アミノ酸長、或いは少なくとも約６０アミノ酸長、或いは少なくとも約７０アミノ酸長、或いは少なくとも約８０アミノ酸長、或いは少なくとも約９０アミノ酸長、或いは少なくとも約１００アミノ酸長、或いは少なくとも約１５０アミノ酸長、或いは少なくとも約２００アミノ酸長、或いは少なくとも約３００アミノ酸長、又はそれ以上である。
ここに定義されるＰＲＯポリペプチドに対してここで同定されている「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、如何なる保存的置換も配列同一性の一部と考えないとした、ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基のパーセントとして定義される。パーセントアミノ酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の技量の範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ-２、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。当業者であれば、比較される配列の完全長に対して最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。しかし、ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ-２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラムＡＬＩＧＮ-２を使用することによって得られる。ＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテック社によって作製され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権庁、ワシントンＤ．Ｃ．，２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ-２はジェネンテック社、サウスサンフランシスコ、カリフォルニアから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ-２プログラムは、ＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ-２プログラムによって設定され変動しない。
【００２５】
アミノ酸配列比較にＡＬＩＧＮ-２が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ-２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％アミノ酸配列同一性の計算の例として、表２及び３に、「比較タンパク質」と称されるアミノ酸配列の「ＰＲＯ」と称されるアミノ酸配列に対する％アミノ酸配列同一性の計算方法を示す。「ＰＲＯ」は対象となる仮説的ＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列を表し、「比較タンパク質」は対象となる「ＰＲＯ」ポリペプチドが比較されているポリペプチドのアミノ酸配列を表し、そして「Ｘ」、「Ｙ」及び「Ｚ」の各々は異なった仮説的アミノ酸残基を表している。
特に断らない限りは、ここでの全ての％アミノ酸配列同一性値は上記のようにＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％アミノ酸配列同一性値は、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２コンピュータプログラム（Altschul等, Methods in Enzymology 266:460-480 (1996)）を用いて決定してもよい。更に、殆どのＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２が用いられた場合には、％アミノ酸配列同一性値は、（ａ）天然ＰＲＯポリペプチドから誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列と、対象とする比較アミノ酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドが比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２によって決定した一致する同一アミノ酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドの残基の総数で除した商によって決定される。例えば、「アミノ酸配列Ｂに対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を持つ又は持っているアミノ酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、アミノ酸配列Ａが対象である比較アミノ酸配列であり、アミノ酸配列Ｂが対象であるＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列である。
【００２６】
また、％アミノ酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２（Altschul等, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402 (1997)）を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードでき、又は別な方法で米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランドから得ることができる。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ-値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
アミノ酸配列比較にＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２が用いられる状況では、与えられたアミノ酸配列Ａの、与えられたアミノ酸配列Ｂとの、又はそれに対する％アミノ酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｂと、又はそれに対して或る程度の％アミノ酸配列同一性を持つ又は含む与えられたアミノ酸配列Ａと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｘ／Ｙの１００倍
ここで、Ｘは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２のＡ及びＢのアラインメントによって同一であると一致したスコアのアミノ酸残基の数であり、ＹはＢの全アミノ酸残基数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと異なる場合、ＡのＢに対する％アミノ酸配列同一性は、ＢのＡに対する％アミノ酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
【００２７】
「ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチド」又は「ＰＲＯ変異体核酸配列」とは、下記に定義されるように、活性ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸分子であり、ここに開示する完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、ここに開示するシグナルペプチドを欠いた完全長天然配列ＰＲＯポリペプチド配列、シグナルペプチドを有する又は有しないここに開示するＰＲＯポリペプチドの細胞外ドメイン、又はここに開示する完全長ＰＲＯポリペプチド配列の他の任意の断片をコードする核酸配列と少なくとも約８０％の核酸配列同一性、好ましくは或いは少なくとも約８１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８８％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約８９％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９０％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９１％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９２％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９３％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９４％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９５％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９６％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９７％の核酸配列同一性、或いは少なくとも約９８％の核酸配列同一性、そして、或いは少なくとも約９９％の核酸配列同一性を有している。変異体は、天然ヌクレオチド配列を含まない。
通常は、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドは、少なくとも約３０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１２０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約１８０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２１０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２４０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約２７０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約３００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約４５０ヌクレオチド長、或いは少なくとも約６００ヌクレオチド長、或いは少なくとも約９００ヌクレオチド長、又はそれ以上である。
【００２８】
ここで同定されるＰＲＯコード化核酸配列に対する「パーセント(％)核酸配列同一性」は、配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要ならば間隙を導入し、ＰＲＯ配列のヌクレオチドと同一である候補配列中のヌクレオチドのパーセントとして定義される。パーセント核酸配列同一性を決定する目的のためのアラインメントは、当業者の知る範囲にある種々の方法、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ-２、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウエアのような公に入手可能なコンピュータソフトウエアを使用することにより達成可能である。ここでの目的のためには、％アミノ酸配列同一性値は、ＡＬＩＧＮ-２プログラム用の完全なソースコードが下記の表１に提供されている配列比較プログラＡＬＩＧＮ-２を使用することによって得られる。ＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムはジェネンテック社によって作製され、下記の表１に示したソースコードは米国著作権庁、ワシントンＤ．Ｃ．，２０５５９に使用者用書類とともに提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ-２はジェネンテック社、サウス サン フランシスコ, カリフォルニアから好適に入手可能であり、下記の表１に提供されたソースコードからコンパイルしてもよい。ＡＬＩＧＮ-２プログラムは、ＵＮＩＸ（登録商標）オペレーティングシステム、好ましくはデジタルＵＮＩＸ（登録商標） Ｖ４．０Ｄでの使用のためにコンパイルされる。全ての配列比較パラメータは、ＡＬＩＧＮ-２プログラムによって設定され変動しない。
核酸配列比較にＡＬＩＧＮ-２が用いられる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（或いは、与えられたアミノ酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ-２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。核酸配列Ｃの長さがアミノ酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。この方法を用いた％核酸配列同一性の計算の例として、表４及び５に「比較ＤＮＡ」と称される核酸配列の「ＰＲＯ-ＤＮＡ」と称される核酸配列に対する％核酸配列同一性の計算方法を示す。「ＰＲＯ-ＤＮＡ」は対象となる仮説的ＰＲＯコード化核酸配列を表し、「比較ＤＮＡ」は対象となる「ＰＲＯ-ＤＮＡ」核酸分子が比較されている核酸配列を表し、そして「Ｎ」、「Ｌ」及び「Ｖ」の各々は異なった仮説的アミノ酸残基を表している。
【００２９】
特に断らない限りは、ここでの全ての％核酸配列同一性値は、直上のパラグラフに示したようにＡＬＩＧＮ-２配列比較コンピュータプログラムを用いて得られる。しかしながら、％核酸配列同一性値は、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２コンピュータプログラム（Altschul等, Methods in Enzymology 266:460-480 (1996)）を用いて決定してもよい。更に、殆どのＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２検索パラメータは初期値に設定される。初期値に設定されない、即ち調節可能なパラメータは以下の値に設定する：オーバーラップスパン＝１、オーバーラップフラクション＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２。ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２が用いられた場合、％核酸配列同一性値は、（ａ）天然配列ＰＲＯポリペプチドコード化核酸から誘導された配列を有する対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列と、対象とする比較核酸配列（即ち、対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子が比較されるＰＲＯポリペプチド変異体であってもよい配列）との間の、ＷＵ-ＢＬＡＳＴ-２によって決定した一致する同一核酸残基の数を、（ｂ）対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子のヌクレオチドの総数で除した商によって決定される。例えば、「核酸配列Ｂに対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を持つ又は持っている核酸配列Ａを含んでなるポリペプチド」という表現では、核酸配列Ａが対象とする比較核酸配列であり、核酸配列Ｂが対象とするＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子の核酸配列である。
また、％核酸配列同一性は、配列比較プログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２（Altschul等, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402 (1997)）を用いて決定してもよい。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２配列比較プログラムは、http://www.ncbi.nlm.nih.govからダウンロードでき、又は別な方法で米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランドから得ることができる。ＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２は幾つかの検索パラメータを使用し、それら検索パラメータの全ては初期値に設定され、例えば、unmask＝可、鎖＝全て、予測される発生＝１０、最小低複合長＝１５／５、マルチパスｅ-値＝０．０１、マルチパスの定数＝２５、最終ギャップアラインメントのドロップオフ＝２５、及びスコアリングマトリクス＝ＢＬＯＳＵＭ６２を含む。
【００３０】
核酸配列比較にＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２が用いられる状況では、与えられた核酸配列Ｃの、与えられた核酸配列Ｄとの、又はそれに対する％核酸配列同一性（或いは、与えられた核酸配列Ｄと、又はそれに対して或る程度の％核酸配列同一性を持つ又は含む与えられた核酸配列Ｃと言うこともできる）は次のように計算される：
分率Ｗ／Ｚの１００倍
ここで、Ｗは配列アラインメントプログラムＮＣＢＩ-ＢＬＡＳＴ２のＣ及びＤのアラインメントによって同一であると一致したスコアの核酸残基の数であり、ＺはＤの全核酸残基数である。核酸配列Ｃの長さが核酸配列Ｄの長さと異なる場合、ＣのＤに対する％核酸配列同一性は、ＤのＣに対する％核酸配列同一性とは異なることは理解されるであろう。
他の実施態様では、ＰＲＯ変異体ポリペプチドヌクレオチドは、活性ＰＲＯポリペプチドをコードし、好ましくは緊縮性ハイブリダイゼーション及び洗浄条件下で、ここに開示する完全長ＰＲＯポリペプチドをコードするヌクレオチド配列にハイブリダイゼーションする核酸分子である。ＰＲＯ変異体ポリペプチドは、ＰＲＯ変異体ポリヌクレオチドにコードされるものであってもよい。
【００３１】
「単離された」とは、ここで開示された種々のポリペプチドを記述するために使用するときは、その自然環境の成分から同定され分離され及び／又は回収されたポリペプチドを意味する。その自然環境の汚染成分とは、そのポリペプチドの診断又は治療への使用を典型的には妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、ポリペプチドは、（１）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端或いは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、或いは、（２）クーマシーブルー或いは好ましくは銀染色を用いた非還元或いは還元条件下でのＳＤＳ-ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離されたポリペプチドには、ＰＲＯポリペプチドの自然環境の少なくとも一つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツのタンパク質が含まれる。しかしながら、通常は、単離されたポリペプチドは少なくとも一つの精製工程により調製される。
「単離された」ＰＲＯポリペプチドコード化核酸は、同定され、ＰＲＯポリペプチドをコードする核酸の天然源に通常付随している少なくとも一つの汚染核酸分子から分離された核酸分子である。単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然に見出される形態或いは設定以外のものである。ゆえに、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、天然の細胞中に存在するＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子とは区別される。しかし、単離されたＰＲＯポリペプチドコード化核酸分子は、例えば、核酸分子が天然細胞のものとは異なった染色体位置にあるＰＲＯポリペプチドを通常発現する細胞に含まれるＰＲＯポリペプチド核酸分子を含む。
【００３２】
「コントロール配列」という表現は、特定の宿主生物において作用可能に結合したコード配列を発現するために必要なＤＮＡ配列を指す。例えば原核生物に好適なコントロール配列は、プロモーター、場合によってはオペレータ配列、及びリボソーム結合部位を含む。真核生物の細胞は、プロモーター、ポリアデニル化シグナル及びエンハンサーを利用することが知られている。
核酸は、他の核酸配列と機能的な関係にあるときに「作用可能に結合し」ている。例えば、プレ配列或いは分泌リーダーのＤＮＡは、ポリペプチドの分泌に参画するプレタンパク質として発現されているなら、そのポリペプチドのＤＮＡに作用可能に結合している；プロモーター又はエンハンサーは、配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作用可能に結合している；又はリボソーム結合部位は、もしそれが翻訳を容易にするような位置にあるなら、コード配列と作用可能に結合している。一般的に、「作用可能に結合している」とは、結合したＤＮＡ配列が近接しており、分泌リーダーの場合には近接していて読みフェーズにあることを意味する。しかし、エンハンサーは必ずしも近接している必要はない。結合は簡便な制限部位でのライゲーションにより達成される。そのような部位が存在しない場合は、従来の手法に従って、合成オリゴヌクレオチドアダプター或いはリンカーが使用される。
【００３３】
「抗体」という用語は最も広い意味において使用され、例えば、単一の抗ＰＲＯポリペプチドモノクローナル抗体（アゴニスト、アンタゴニスト、及び中和抗体を含む）、多エピトープ特異性を持つ抗ＰＲＯ抗体組成物、一本鎖抗ＰＲＯ抗体、及び抗ＰＲＯ抗体の断片を包含している（下記参照）。ここで使用される「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均一な抗体の集団、すなわち、構成する個々の抗体が、少量存在しうる自然に生じる可能性のある突然変異を除いて同一である集団から得られる抗体を称する。
ハイブリダイゼーション反応の「緊縮性」は、当業者によって容易に決定され、一般的にプローブ長、洗浄温度、及び塩濃度に依存する経験的な計算である。一般に、プローブが長くなると適切なアニーリングのための温度が高くなり、プローブが短くなると温度は低くなる。ハイブリダイゼーションは、一般的に、相補的鎖がその融点に近いがそれより低い環境に存在する場合における変性ＤＮＡの再アニールする能力に依存する。プローブとハイブリダイゼーション可能な配列との間の所望の相同性の程度が高くなると、使用できる相対温度が高くなる。その結果、より高い相対温度は、反応条件をより緊縮性にするが、低い温度は緊縮性を低下させる。更に、緊縮性は塩濃度に逆比例する。ハイブリダイゼーション反応の緊縮性の更なる詳細及び説明は、Ausubel等, Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Interscience Publishers, (1995)を参照のこと。
【００３４】
ここで定義される「緊縮性条件」又は「高度の緊縮性条件」は、（１）洗浄のために低イオン強度及び高温度を用いるもの、例えば、５０℃において０．０１５Ｍの塩化ナトリウム／０．００１５Ｍのクエン酸ナトリウム／０．１％のドデシル硫酸ナトリウムを用いるもの；（２）ハイブリダイゼーション中にホルムアミド等の変性剤を用いるもの、例えば、４２℃において５０％（ｖ／ｖ）ホルムアミド、０．１％ウシ血清アルブミン／０．１％フィコール／０．１％のポリビニルピロリドン／５０ｍＭのｐＨ６．５のリン酸ナトリウムバッファーに７５０ｍＭの塩化ナトリウム、７５ｍＭのクエン酸ナトリウムを添加したもの；又は（３）４２℃において５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（０．７５ＭのＮａＣｌ、０．０７５Ｍのクエン酸ナトリウム）、５０ｍＭのリン酸ナトリウム（ｐＨ６．８）、０．１％のピロリン酸ナトリウム、５×デンハード液、超音波処理サケ精子ＤＮＡ（５０μｇ／ｍｌ）、０．１％ＳＤＳ、及び１０％のデキストラン硫酸を用い、４２℃において０．２×ＳＳＣ（塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム）中で、５５℃において５０％ホルムアミド中で洗浄した後、５５℃においてＥＤＴＡを含む０．１×ＳＳＣからなる高緊縮性洗浄を用いるものによって同定できる。
【００３５】
「中程度の緊縮性条件」は、Sambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, New York: Cold Spring Harbor Press, 1989に記載されているように特定され、上記のものより緊縮性が低い洗浄液及びハイブリダイゼーション条件（例えば、温度、イオン強度及び％ＳＤＳ）の使用を含む。中程度の緊縮性条件は、２０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ（１５０ｍＭのＮａＣｌ、１５ｍＭのクエン酸三ナトリウム）、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５×デンハード液、１０％デキストラン硫酸、及び２０ｍｇ／ｍＬの変性剪断サケ精子ＤＮＡを含む溶液中の３７℃での終夜インキュベーション後に、３７〜５０℃にて１×ＳＳＣ中でフィルター洗浄を行うという条件である。プローブ長などの因子に必要に応じて適合させるには、どのようにして温度、イオン強度等を調節するかは当業者であれば分かるであろう。
【００３６】
「エピトープタグ」なる用語は、ここで用いられるときは、「タグポリペプチド」に融合したＰＲＯポリペプチド、又はそれらのドメイン配列を含んでなるキメラポリペプチドを指す。タグポリペプチドは、その抗体が産生され得るエピトープ、又は幾つかの他の試薬によって同定できるエピトープを提供するに十分な数の残基を有しているが、その長さは対象とするＰＲＯポリペプチドの活性を阻害しないよう充分に短い。また、タグポリペプチドは、好ましくは、抗体が他のエピトープと実質的に交差反応をしないようにかなり独特である。適切なタグポリペプチドは、一般に、少なくとも６のアミノ酸残基、通常は約８〜約５０のアミノ酸残基(好ましくは約１０〜約２０の残基)を有する。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質（「アドヘシン」）の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である（即ち「異種の」）アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、ＩｇＧ-１、ＩｇＧ-２、ＩｇＧ-３又はＩｇＧ-４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ-１及びＩｇＡ-２を含む）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。
【００３７】
ここでの目的に対する「活性な」又は「活性」とは、天然又は天然に生じるＰＲＯの生物学的及び／又は免疫学的活性を保持するＰＲＯポリペプチドの形態を意味し、ここで、「生物学的」活性とは、天然又は天然に生じるＰＲＯが保持する抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘発する能力以外の、天然又は天然に生じるＰＲＯによって引き起こされる生物機能（阻害又は刺激）を意味し、「免疫」活性とは、天然又は天然に生じるＰＲＯが保持する抗原性エピトープに対する抗体の生産を誘発する能力を意味する。
「アンタゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を阻止、阻害、又は中和する任意の分子を指す。同様に「アゴニスト」なる用語は最も広い意味で用いられ、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドの生物学的活性を模倣する任意の分子を指す。好適なアゴニスト又はアンタゴニスト分子は特に、アゴニスト又はアンタゴニスト抗体又は抗体断片、天然ＰＲＯポリペプチドの断片又はアミノ酸配列変異体、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、有機小分子、などを含む。ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストの同定方法は、ＰＲＯポリペプチドを候補アンタゴニスト又はアゴニストと接触させ、ＰＲＯポリペプチドに正常に関連している一又は複数の生物学的活性の変化を測定することを含んでもよい。
【００３８】
「治療」とは、治癒的処置、予防的療法及び防止的療法の両方を意味し、患者は標的とする病理学的状態又は疾患を防止又は低下（減少）させられる。治療が必要なものとは、既に疾患に罹っているもの、並びに疾患に罹りやすいもの又は疾患が防止されているものを含む。
「慢性」投与とは、急性様式とは異なり連続的な様式での薬剤を投与し、初期の治療効果（活性）を長時間に渡って維持することを意味する。「間欠」投与とは、中断無く連続的になされるのではなく、むしろ本質的に周期的になされる処理である。
治療の対象のための「哺乳動物」は、ヒト、家庭及び農業用動物、動物園、スポーツ、又はペット動物、例えばイヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ウサギなどを含む哺乳類に分類される任意の動物を意味する。好ましくは、哺乳動物はヒトである。
一又は複数の治療薬と「組み合わせた」投与とは、同時（同時期）及び任意の順序での連続した投与を含む。
【００３９】
ここで用いられる「担体」は、製薬的に許容されうる担体、賦形剤、又は安定化剤を含み、用いられる用量及び濃度でそれらに暴露される細胞又は哺乳動物に対して非毒性である。生理学的に許容されうる担体は、水性ｐＨ緩衝溶液であることが多い。生理学的に許容されうる担体の例は、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸塩のバッファー；アスコルビン酸を含む酸化防止剤；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；タンパク質、例えば血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン；疎水性ポリマー、例えばポリビニルピロリドン；アミノ酸、例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン又はリシン；グルコース、マンノース又はデキストランを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物；ＥＤＴＡ等のキレート剤；マンニトール又は祖ルビトール等の糖アルコール；ナトリウム等の塩形成対イオン；及び／又は非イオン性界面活性剤、例えば、TWEEN(商品名)、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及びPLURONICS(商品名)を含む。
「抗体断片」は、原型の抗体の一部、好ましくは原型の抗体の抗原結合又は可変領域を含む。抗体断片の例は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖ断片；ダイアボディ(diabodies)；直鎖状抗体（Zapata等, Protein Eng. 8(10):1057-1062 [1995]）；一本鎖抗体分子；及び抗体断片から形成された多重特異性抗体を含む。
【００４０】
抗体のパパイン消化は、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる二つの同一の抗体結合断片を生成し、その各々は単一の抗原結合部位を持ち、残りは容易に結晶化する能力を反映して「Ｆｃ」断片と命名される。ペプシン処理はＦ（ａｂ’）２断片を生じ、それは二つの抗原結合部位を持ち、抗原を交差結合することができる。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識及び結合部位を含む最小の抗体断片である。この領域は、密接に非共有結合した１本の重鎖と１本の軽鎖の可変領域の二量体からなる。この配置において各ドメインの三つのＣＤＲが相互作用してＶＨ−ＶＬに量体の表面に抗原結合部位を決定する。正しくは、６つのＣＤＲが抗体に対する抗原結合特異性を与える。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に特異的な三つのＣＤＲのみを含んでなるＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりは低い親和性であるが、抗原を認識し結合する能力を持つ。
【００４１】
またＦａｂ断片は、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖の第一の定常ドメイン（ＣＨ１）も含む。Ｆａｂ断片は、抗体ヒンジ領域からの一つ又は複数のシステインを含む重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に幾つかの残基が付加されていることによりＦａｂ’断片と相違する。ここで、Ｆａｂ’-ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基が遊離のチオール基を持つＦａｂ’を表す。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、最初はＦａｂ’断片の対として生成され、それらの間にヒンジシステインを有する。抗体断片の他の化学的結合も知られている。
任意の脊椎動物種からの抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる二つの明らかに異なる型の一方に分類される。
【００４２】
それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列によって、免疫グロブリンは異なるクラスに分類できる。免疫グロブリンの五つの主要なクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ及びＩｇＭがあり、それらの幾つかは更にサブクラス（アイソタイプ）、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ及びＩｇＡ２に分類される。
「一本鎖Ｆｖ」又は「ｓＦｖ」抗体断片は、抗体のＶＨ及びＶＬドメインを含む抗体断片を含み、これらのドメインは単一のポリペプチド鎖に存在する。好ましくは、Ｆｖポリペプチドは、ｓＦｖが抗原結合とって望ましい構造の形成を可能にする、ＶＨ及びＶＬドメイン間のポリペプチドリンカーを更に含む。ｓＦｖの概説については、The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, Rosenburg及びMoore編, Springer-Verlag, New York, pp. 269-315 (1994)のPluckthunを参照のこと。
【００４３】
「ダイアボディ(diabodies)」という用語は、二つの抗原結合部位を持つ小型の抗体断片を指し、その断片は同じポリペプチド鎖（ＶＨ-ＶＬ）内で軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に結合した重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。同じ鎖の二つのドメイン間に対形成するには短すぎるリンカーを用いることにより、ドメインは強制的に他の鎖の相補的ドメインと対形成して二つの抗原結合部位を生成する。ダイアボディは、例えば、EP404,097；WO93/11161；及びHollinger等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 6444-6448 (1993)に、より十分に記載されている。
「単離された」抗体は、その自然環境の成分から同定され分離及び／又は回収されたものである。その自然環境の汚染成分とは、その抗体の診断又は治療への使用を妨害する物質であり、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質様又は非タンパク質様溶質が含まれる。好ましい実施態様において、抗体は、（１）ローリー法で測定した場合９５％を越える抗体、最も好ましくは９９重量％を越えるまで、（２）スピニングカップシークエネーターを使用することにより、少なくとも１５残基のＮ末端或いは内部アミノ酸配列を得るのに充分なほど、或いは、（３）クーマシーブルー或いは好ましくは銀染色を用いた非還元或いは還元条件下でのＳＤＳ-ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離された抗体には、抗体の自然環境の少なくとも一つの成分が存在しないため、組換え細胞内のインサイツの抗体が含まれる。しかしながら、通常は、単離された抗体は少なくとも一つの精製工程により調製される。
【００４４】
「特異的に結合する」抗体、又は特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド上のエピトープへ特異的な抗体とは、他のポリペプチド又はポリペプチドエピトープとは実質的に結合せずに、特定のポリペプチド又は特定のポリペプチド上のエピトープへ結合するものである。
「標識」なる語は、ここで用いられる場合、「標識」抗体が生成されるように、抗体に直接又は間接的に抱合している検出可能な化合物又は組成物を意味する。標識は、それ自身検出可能でもよく（例えば、放射性標識又は蛍光標識）、又は酵素標識の場合、検出可能な基質化合物又は組成物の化学変換を触媒してもよい。
【００４５】
「固相」とは、本発明の抗体がそれに付着することのできる非水性マトリクスを意味する。ここに意図する固相の例は、部分的又は全体的に、ガラス（例えば、孔制御ガラス）、多糖類（例えばアガロース）、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリビニルアルコール及びシリコーンから形成されたものを含む。或る種の実施態様では、内容に応じて、固相はアッセイプレートのウェルを構成することができ；その他では精製カラム（例えばアフィニティクロマトグラフィーカラム）とすることもできる。また、この用語は、米国特許第4,275,149号に記載されたような、別個の粒子の不連続な固相も包含する。
「リポソーム」は、種々の型の脂質、リン脂質及び／又は界面活性剤からなる小型の小胞であり、哺乳動物への薬物（ＰＲＯポリペプチド又はその抗体など）の輸送に有用である。リポソームの成分は、通常は生体膜の脂質配列に類似する二層形式に配列させる。
「小分子」とは、ここで、約５００ダルトン未満の分子量を持つと定義される。
【００４６】
「免疫関連疾患」という用語は、哺乳動物の免疫系の構成成分が哺乳動物の病的状態を引き起こし、媒介し、或いは寄与する疾患を意味する。また、免疫反応の刺激又は処置が、疾患の進行に対して改善的な効果を有するような疾患をも含む。この用語には、免疫媒介炎症誘発性疾患、非免疫媒介炎症誘発性疾患、感染性疾患、免疫不全性疾患、腫瘍形成等が含まれる。
「Ｔ細胞媒介疾患」という用語は、Ｔ細胞が哺乳動物の病的状態を直接、又は間接に媒介する、或いは寄与する疾患を意味する。Ｔ細胞媒介疾患は、細胞媒介効果、リンホカイン媒介効果等、そして例えば、Ｔ細胞によって分泌されたリンホカインによってＢ細胞が刺激された場合に、Ｂ細胞と関連している効果にさえも関連している。
本発明により治療可能で、そのいくつかは免疫又はＴ細胞媒介性である免疫関連及び炎症疾患の例には、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症（強皮症）、特発性炎症ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血（免疫再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿）、自己免疫性血小板減少（特発性血小板減少性紫斑病、免疫仲介血小板減少）、甲状腺炎（グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱随性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝親和性(nonhepatotropic)ウィルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎；クローン病）、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患が含まれる。ウィルス性疾患、例えばＡＩＤＳ（ＨＩＶ感染）、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型及びＥ型肝炎、ヘルペス等、細菌感染、真菌感染、原生動物感染及び寄生虫感染等の感染症も含まれる。
【００４７】
「有効量」とは、特に定まった目的を達成することを引き起こすＰＲＯポリペプチド及び／又はアゴニスト／アンタゴニストの濃度又は量である。更には、「治療的有効量」とは、定まった治療的有効量を達成するために効果的なＰＲＯポリペプチド及び／又はアゴニスト／アンタゴニストの濃度又は量である。また、この量は実験的に確定してもよい。
ここで用いられる「細胞障害性薬」は、細胞の機能を阻害又は抑制し、及び／又は細胞破壊を起こす物質を意味する。この用語は、放射性同位元素（例えば、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０及びＲｅ１８６）、化学治療薬、及び細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素活性毒素又はその断片を意味する。
【００４８】
「化学療法剤」は、癌の治療に有用な化合物である。化学療法剤の例には、アドリアマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、５-フルオロウラシル、シトシンアラビノシド（「Ａｒａ-Ｃ」）、シクロホスファミド、チオテパ、ブスルファン、タキソイド類、例えばパクリタキセル（タキソール(Taxol), Bristol-Myers Squibb Oncology, Princeton, NJ）及びドキセタキセル(doxetaxel)（タキソテール(Taxotere), Rhone-Poulenc Rorer, Antony, France）、トキソテール、メトトレキセート、シスプラチン、メルファラン、ビンブラスチン、ブレオマイシン、エトポシド、イホスファミド、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ビンクリスチン、ビノレルビン(vinorelbine)、カルボプラチン、テニポシド(teniposide)、ダウノマイシン、カルミノマイシン(carminomycin)、アミノプテリン、ダクチノマイシン、マイトマイシン、エスペラミシン(esperamicins)（米国特許第4,675,187号参照）、メルファラン、及び他の関連したナイトロジェンマスタードが含まれる。またこの定義には、腫瘍に対するホルモン作用を調節又は阻害するように働くホルモン剤、例えばタモキシフェン及びオナプリストン(onapristone)も含まれる。
ここで使用される場合の「成長阻害剤」とは、インビトロ又はインビボのいずれかにおいて、特にここで同定された任意の遺伝子を過剰発現する細胞の成長を阻害する化合物又は組成物を指すものである。よって、成長阻害剤とは、Ｓ期におけるそのような遺伝子の過剰発現細胞のパーセンテージを有意に低減させるものである。成長阻害剤の例には、細胞分裂周期の進行をブロックする薬剤（Ｓ期以外の場所において）、例えばＧ１停止及びＭ期停止を誘発する薬剤が含まれる。伝統的なＭ期ブロッカーには、ビンカ（ビンクリスチン及びビンブラスチン）、タキソール、及びトポＩＩインヒビター、例えばドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、及びブレオマイシンが含まれる。Ｇ１を停止させるこれらの薬剤、例えばＤＮＡアルキル化剤、例えばタモキシフェン、プレドニソン、ダカーバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキセート、５-フルオロウラシル、及びａｒａ-ＣがＳ期停止へ波及する。更なる情報は、Murakami等により「細胞分裂周期の調節、オンコジーン、及び抗新生物薬（Cell cycle regulation, oncogene, and antineoplastic drugs）」と題された、癌の分子的基礎（The Molecular Basis of Cancer）、Mendelsohn及びIsrael編、第一章（WB Saunders; Philadelphia, 1995）、特に１３頁に見出すことができる。
【００４９】
「サイトカイン」という用語は、一つの細胞集団から放出されるタンパク質であって、他の細胞に対して細胞間メディエータとして作用するものの包括的な用語である。このようなサイトカインの例としては、リンホカイン、モノカイン、及び伝統的なポリペプチドホルモンを挙げることができる。サイトカインには、成長ホルモン、例えばヒト成長ホルモン、Ｎ-メチオニルヒト成長ホルモン、及びウシ成長ホルモン；副甲状腺ホルモン；チロキシン；インスリン；プロインスリン；リラクシン；プロリラクシン；卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）のような糖タンパク質ホルモン、副甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、及び黄体形成ホルモン（ＬＨ）；肝臓成長因子；繊維芽細胞成長因子；プロラクチン；胎盤ラクトゲン；腫瘍壊死因子-α及び-β；ミュラー阻害物質；マウス性腺刺激ホルモン関連ペプチド；インヒビン；アクチビン；血管内皮成長因子；インテグリン；トロンボポエチン（ＴＰＯ）；ＮＧＦ-β等の神経成長因子；血小板成長因子；ＴＧＦ-α或いはＴＧＦ-βのような形質転換成長因子（ＴＧＦ）；インスリン様成長因子-Ｉ及び-II；エリスロポイエチン（ＥＰＯ）；オステオインダクティブ因子；インターフェロン-α、-β、及び-γのようなインターフェロン；マクロファージＣＳＦ（Ｍ-ＣＳＦ）のようなコロニー刺激因子（ＣＳＦ）；顆粒球マクロファージＣＳＦ（ＧＭ-ＣＳＦ）及び顆粒球ＣＳＦ（Ｇ-ＣＳＦ）；ＩＬ-１、ＩＬ-１ａ、ＩＬ-２、ＩＬ-３、 ＩＬ-４、ＩＬ-５、ＩＬ-６、ＩＬ-７、 ＩＬ-８、ＩＬ-９、ＩＬ-１１、ＩＬ-１２、又はＩＬ-１７等のインターロイキン（ＩＬ）；腫瘍壊死因子、例えばＴＮＦ-α又はＴＮＦ-β；及びＬＩＦ及びキットリガンド（ＫＬ）を含む他のポリペプチド因子が含まれる。ここで使用される場合、サイトカインなる用語は天然源由来或いは組換え細胞培養由来のタンパク質及び天然配列サイトカインの生物的に活性な等価物を含む。
ここで用いられる「イムノアドヘシン」なる用語は、異種タンパク質（「アドヘシン」）の結合特異性と免疫グロブリン定常ドメインとを結合した抗体様分子を指す。構造的には、イムノアドヘシンは、所望の結合特異性を持ち、抗体の抗原認識及び結合部位以外である（即ち「異種の」）アミノ酸配列と、免疫グロブリン定常ドメイン配列との融合物を含む。イムノアドヘシン分子のアドへシン部分は、典型的には少なくともレセプター又はリガンドの結合部位を含む隣接アミノ酸配列である。イムノアドヘシンの免疫グロブリン定常ドメイン配列は、ＩｇＧ-１、ＩｇＧ-２、ＩｇＧ-３又はＩｇＧ-４サブタイプ、ＩｇＡ（ＩｇＡ-１及びＩｇＡ-２を含む）、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭなどの任意の免疫グロブリンから得ることができる。
ここで用いられる「炎症性細胞」という用語は、単核細胞、好酸球、マクロファージ、及び多形核球好中球（ＰＭＮ）等の炎症性反応を増強する細胞を意味する。
【００５０】
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【００５１】
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【００５２】
ＩＩ．本発明の組成物と方法
Ａ．完全長ＰＲＯポリペプチド
本発明は、本出願でＰＲＯポリペプチドと呼ばれるポリペプチドをコードする新規に同定され単離された核酸配列を提供する。特に下記の実施例で更に詳細に説明するように、種々のＰＲＯポリペプチドをコードするｃＤＮＡが同定され単離された。しかしながら、単純化のために、本明細書において、ここに開示した完全長天然核酸分子にコードされるタンパク質並びに上記のＰＲＯの定義に含まれる更なる天然相同体及び変異体は、それらの起源又は調製形式に関わらず、「ＰＲＯ／番号」で呼称する。
下記の実施例に開示するように、種々のｃＤＮＡクローンが開示されている。予測されるアミノ酸配列は、ヌクレオチド配列から常套的技量を用いて決定できる。ここに記載したＰＲＯポリペプチド及びコード化核酸について、本出願人は、現時点で入手可能な配列情報と最も良く一致するリーディングフレームであると考えられるものを同定した。
【００５３】
Ｂ．ＰＲＯポリペプチド変異体
ここに記載した完全長天然配列ＰＲＯポリペプチドに加えて、ＰＲＯ変異体も調製できると考えられる。ＰＲＯ変異体は、ＰＲＯポリペプチドＤＮＡに適当なヌクレオチド変化を導入することにより、或いは所望のＰＲＯポリペプチドを合成することにより調製できる。当業者は、グリコシル化部位の数又は位置の変化或いは膜固着特性の変化などのアミノ酸変化がＰＲＯポリペプチドの翻訳後プロセスを変えうることを理解するであろう。
天然完全長配列ＰＲＯ又はここに記載したＰＲＯポリペプチドの種々のドメインにおける変異は、例えば、米国特許第5,364,934号に記載されている保存的及び非保存的変異についての任意の技術及び指針を用いてなすことができる。変異は、結果として天然配列ＰＲＯと比較してＰＲＯポリペプチドのアミノ酸配列が変化するＰＲＯポリペプチドをコードする一又は複数のコドンの置換、欠失又は挿入であってよい。場合によっては、変異は少なくとも一のアミノ酸のＰＲＯポリペプチドの一又は複数のドメインの任意の他のアミノ酸による置換である。いずれのアミノ酸残基が所望の活性に悪影響を与えることなく挿入、置換又は欠失されるかの指針は、ＰＲＯポリペプチドの配列を相同性の知られたタンパク質分子の配列と比較し、相同性の高い領域内でなされるアミノ酸配列変化を最小にすることによって見出される。アミノ酸置換は、一のアミノ酸の類似した構造及び／又は化学特性を持つ他のアミノ酸での置換、例えばロイシンのセリンでの置換、即ち保存的アミノ酸置換の結果とすることができる。挿入及び欠失は、場合によっては１から５のアミノ酸の範囲内とすることができる。許容される変異は、配列においてアミノ酸の挿入、欠失又は置換を系統的に作製し、得られた変異体を完全長又は成熟天然タンパク質によって提示された活性について試験することにより決定される。
【００５４】
ＰＲＯポリペプチド断片がここに提供される。このような断片は、例えば、完全長天然タンパク質と比較した際に、Ｎ-末端又はＣ-末端で切断されてもよく、又は内部残基を欠いていてもよい。或る種の断片は、ＰＲＯポリペプチドの所望の生物学的活性に必須ではないアミノ酸残基を欠いている。
ＰＲＯ断片は、多くの従来技術の任意のものによって調製してよい。所望のペプチド断片は化学合成してもよい。代替的方法は、酵素的消化、例えば特定のアミノ酸残基によって決定される部位のタンパク質を切断することが知られた酵素でタンパク質を処理することにより、或いは適当な制限酵素でＤＮＡを消化して所望の断片を単離することによるＰＲＯ断片の生成を含む。更に他の好適な技術は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により、所望のポリペプチド断片をコードするＤＮＡ断片を単離し増幅することを含む。ＤＮＡ断片の所望の末端を決定するオリゴヌクレオチドは、ＰＣＲの５’及び３’プライマーで用いられる。好ましくは、ＰＲＯポリペプチド断片は、ここに開示した天然ＰＲＯポリペプチドと少なくとも一の生物学的及び／又は免疫学的活性を共有する。
特別の実施態様では、対象とする保存的置換を、好ましい置換と題して表６に示す。このような置換が生物学的活性の変化をもたらす場合、表６に例示的置換と名前を付けた又は以下にアミノ酸分類で更に記載するように、より実質的な変化が導入され生成物がスクリーニングされる。
【００５５】
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【００５６】
ＰＲＯポリペプチドの機能及び免疫学的同一性の実質的修飾は、（ａ）置換領域のポリペプチド骨格の構造、例えばシート又は螺旋配置、（ｂ）標的部位の電荷又は疎水性、又は（ｃ）側鎖の嵩を維持しながら、それらの効果において実質的に異なる置換基を選択することにより達成される。天然に生じる残基は共通の側鎖特性に基づいてグループに分けることができる：
（１）疎水性：ノルロイシン, met, ala, val, leu, ile；
（２）中性の親水性：cys, ser, thr；
（３）酸性：asp, glu；
（４）塩基性：asn, gln, his, lys, arg；
（５）鎖配向に影響する残基：gly, pro；及び
（６）芳香族：trp, tyr, phe。
【００５７】
非保存的置換は、これらの分類の一つのメンバーを他の分類に交換することを必要とするであろう。また、そのように置換された残基は、保存的置換部位、好ましくは残された（非保存）部位に導入されうる。
変異は、オリゴヌクレオチド媒介（部位特異的）突然変異誘発、アラニンスキャンニング、及びＰＣＲ突然変異誘発といったこの分野で知られた方法を用いてなすことができる。部位特異的突然変異誘発［Carter等, Nucl. Acids Res., 13:4331 (1986)；Zoller等, Nucl. Acids Res., 10:6487 (1987)］、カセット突然変異誘発［Wells等, Gene, 34:315 (1985)］、制限的選択突然変異誘発［Wells等, Philos. Trans. R. Soc. London SerA, 317:415 (1986)］又は他の知られた技術をクローニングしたＤＮＡに実施してＰＲＯ変異体ＤＮＡを作製することもできる。
【００５８】
また、隣接配列に沿って一つ又は複数のアミノ酸を同定するのにスキャンニングアミノ酸分析を用いることができる。好ましいスキャンニングアミノ酸は比較的小さく、中性のアミノ酸である。そのようなアミノ酸は、アラニン、グリシン、セリン、及びシステインを含む。アラニンは、ベータ炭素を越える側鎖を排除し変異体の主鎖構造を変化させにくいので、この群の中で典型的に好ましいスキャンニングアミノ酸である［Cunningham及びWells, Science, 244:1081-1085 (1989)］。また、アラニンは最もありふれたアミノ酸であるため典型的には好ましい。更に、それは埋もれた及び露出した位置の両方に見られることが多い［Creighton, The Proteins, (W.H. Freeman & Co., N.Y.); Chothia, J. Mol. Biol., 150:1(1976)］。アラニン置換が十分な量の変異体を生じない場合は、アイソテリック(isoteric)アミノ酸を用いることができる。
【００５９】
Ｃ．ＰＲＯの修飾
ＰＲＯポリペプチドの共有結合的修飾は本発明の範囲内に含まれる。共有結合的修飾の一つの型は、ＰＲＯポリペプチドの標的とするアミノ酸残基を、ＰＲＯの選択された側鎖又はＮ又はＣ末端残基と反応できる有機誘導体化試薬と反応させることである。二官能性試薬での誘導体化が、例えばＰＲＯを水不溶性支持体マトリクス或いは抗ＰＲＯ抗体の精製方法、及びその逆で用いるための表面に架橋させるのに有用である。通常用いられる架橋剤は、例えば、１，１-ビス(ジアゾアセチル)-２-フェニルエタン、グルタルアルデヒド、Ｎ-ヒドロキシスクシンイミドエステル、例えば４-アジドサリチル酸とのエステル、３，３’-ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)等のジスクシンイミジルエステルを含むホモ二官能性イミドエステル、ビス-Ｎ-マレイミド-１，８-オクタン等の二官能性マレイミド、及びメチル-３-[(ｐ-アジドフェニル)-ジチオ］プロピオイミダート等の試薬を含む。
他の修飾は、グルタミニル及びアスパラギニル残基の各々対応するグルタミル及びアスパルチル残基への脱アミノ化、プロリン及びリシンのヒドロキシル化、セリル又はトレオニル残基のヒドロキシル基のリン酸化、リシン、アルギニン、及びヒスチジン側鎖のα-アミノ基のメチル化[T.E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W.H. Freeman ＆ Co., San Francisco, pp.79-86 (1983)]、Ｎ末端アミンのアセチル化、及び任意のＣ末端カルボキシル基のアミド化を含む。
【００６０】
本発明の範囲内に含まれるＰＲＯポリペプチドの共有結合的修飾の他の型は、ポリペプチドの天然グリコシル化パターンの変更を含む。「天然グリコシル化パターンの変更」とは、天然配列ＰＲＯに見られる一又は複数の炭水化物部分の欠失（存在するグリコシル化部位の除去又は化学的及び／又は酵素的手段によるグリコシル化の削除のいずれかによる）、及び／又は天然配列ＰＲＯに存在しない一又は複数のグリコシル化部位の付加をここでは意味する。更に、この語句は、天然タンパク質のグリコシル化における定性的変化を含み、そこには、存在する種々の炭水化物部分の性質及び特性の変化も含まれる。
ＰＲＯポリペプチドへのグリコシル化部位の付加はアミノ酸配列の変更を伴ってもよい。この変更は、例えば、一又は複数のセリン又はトレオニン残基の天然配列ＰＲＯ（Ｏ-結合グリコシル化部位）への付加、又は置換によってなされてもよい。ＰＲＯアミノ酸配列は、場合によっては、ＤＮＡレベルでの変化、特に、ＰＲＯポリペプチドをコードするＤＮＡを予め選択された塩基において変異させ、所望のアミノ酸を翻訳するようにコドンを生成することによって変更されてもよい。
【００６１】
ＰＲＯポリペプチド上に炭水化物部分の数を増加させる他の手段は、グリコシドのポリペプチドへの化学的又は酵素的結合による。このような方法は、この技術分野において、例えば、1987年9月11日に公開されたWO87/05330、及びAplin及びWriston, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306 (1981)に記載されている。
ＰＲＯポリペプチド上に存在する炭水化物部分の除去は、化学的又は酵素的に、或いはグルコシル化の標的として提示されたアミノ酸残基をコードするコドンの変異的置換によってなすことができる。化学的脱グリコシル化技術は、この分野で知られており、例えば、Hakimuddi等, Arch. Biochem. Biophys., 259:52 (1987)により、及びEdge等, Anal. Biochem., 118: 131 (1981)により記載されている。ポリペプチド上の炭水化物部分の酵素的切断は、Thotakura等, Meth. Enzymol. 138:350 (1987)に記載されているように、種々のエンド及びエキソグリコシダーゼを用いることにより達成される。
本発明のＰＲＯの共有結合的修飾の他の型は、ＰＲＯポリペプチドの、種々の非タンパク質様ポリマー、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、又はポリオキシアルキレンの一つへの、米国特許第4,640,835号；第4,496,689号；第4,301,144号；第4,670,417号；第4,791,192号又は第4,179,337号に記載された方法での結合を含む。
また、本発明のＰＲＯポリペプチドは、他の異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合したＰＲＯポリペプチドを含むキメラ分子を形成する方法で修飾してもよい。
【００６２】
一実施態様では、このようなキメラ分子は、抗タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとＰＲＯポリペプチドとの融合を含む。エピトープタグは、一般的にはＰＲＯポリペプチドのアミノ又はカルボキシル末端に位置する。このようなＰＲＯポリペプチドのエピトープタグ形態の存在は、タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグの提供は、抗タグ抗体又はエピトープタグに結合する他の型の親和性マトリクスを用いたアフィニティ精製によってＰＲＯポリペプチドを容易に精製できるようにする。種々のタグポリペプチド及びそれら各々の抗体はこの分野で良く知られている。実施例は、ポリ−ヒスチジン（ポリ-ｈｉｓ）又はポリ−ヒスチジン−グリシン（ｐｏｌｙ-ｈｉｓ-ｇｌｙ）タグ；ｆｌｕ ＨＡタグポリペプチド及びその抗体１２ＣＡ５［Fieldら, Mol. Cell. Biol., 8:2159-2165 (1988)］；c-mycタグ及びそれに対する８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７及び９Ｅ１０抗体［Evan等, Molecular and Cellular Biology, 5:3610-3616 (1985)］；及び単純ヘルペスウィルス糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグ及びその抗体［Paborsky等, Protein Engineering, 3(6):547-553 (1990)］を含む。他のタグポリペプチドは、フラッグペプチド［Hopp等, BioTechnology, 6:1204-1210(1988)］；ＫＴ３エピトープペプチド［Martin等, Science, 255:192-194 (1992)］；α-チューブリンエピトープペプチド［Skinner等, J. Biol. Chem., 266:15163-15166 (1991)］；及びＴ７遺伝子１０タンパク質ペプチドタグ［Lutz-Freyermuth等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 87:6393-6397(1990)］を含む。
それに代わる実施態様では、キメラ分子はＰＲＯの免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特定領域との融合体を含んでもよい。キメラ分子の二価形態（「イムノアドヘシン」とも呼ばれる）については、そのような融合体はＩｇＧ分子のＦｃ領域であり得る。Ｉｇ融合体は、好ましくはＩｇ分子内の少なくとも一つの可変領域に換えてＰＲＯポリペプチドの可溶化（膜貫通ドメイン欠失又は不活性化）形態を含む。特に好ましい実施態様では、免疫グロブリン融合体は、ＩｇＧ１分子のヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３、又はヒンジ、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３領域を含む。免疫グロブリン融合体の製造については、1995年6月27日発行の米国特許第5,428,130号を参照のこと。
【００６３】
Ｄ．ＰＲＯの調製
以下の説明は、主として、ＰＲＯ核酸を含むベクターで形質転換又は形質移入された細胞を培養することによりＰＲＯを生産する方法に関する。もちろん、当該分野においてよく知られている他の方法を用いてＰＲＯを調製することができると考えられる。例えば、ＰＲＯ配列、又はその一部は、固相技術を用いた直接ペプチド合成によって生産してもよい［例えば、Stewart等, Solid-Phase Peptide Synthesis, W.H. Freeman Co., サン フランシスコ, カリフォルニア (1969)；Merrifield, J. Am. Chem. Soc., 85:2149-2154 (1963)参照］。手動技術又は自動によるインビトロタンパク質合成を行ってもよい。自動合成は、例えば、アプライド・バイオシステムズ・ペプチド合成機（フォスターシティー, カリフォルニア）を用いて、製造者の指示により実施してもよい。ＰＲＯの種々の部分は、別々に化学的に合成され、化学的又は酵素的方法を用いて結合させて完全長ＰＲＯを生産してもよい。
【００６４】
１．ＰＲＯをコードするＤＮＡの単離
ＰＲＯをコードするＤＮＡは、ＰＲＯｍＲＮＡを保有していてそれを検出可能なレベルで発現すると考えられる組織から調製されたｃＤＮＡライブラリから得ることができる。従って、ヒトＰＲＯＤＮＡは、実施例に記載されるように、ヒトの組織から調製されたｃＤＮＡライブラリから簡便に得ることができる。またＰＲＯ-コード化遺伝子は、ゲノムライブラリから又は公知の合成方法（例えば、自動化核酸合成）により得ることもできる。
ライブラリは、対象となる遺伝子或いはその遺伝子によりコードされるタンパク質を同定するために設計されたプローブ（ＰＲＯに対する抗体又は少なくとも約２０−８０塩基のオリゴヌクレオチド等）によってスクリーニングできる。選択されたプローブによるｃＤＮＡ又はゲノムライブラリのスクリーニングは、例えばSambrook等, Molecular Cloning: A Laboratory Manual (New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)に記載されている標準的な手順を使用して実施することができる。所望のＰＲＯポリペプチドをコードする遺伝子を単離する他の方法はＰＣＲ法を使用するものである［Sambrook等,上掲；Dieffenbach等, PCR Primer: A Laboratory Manual (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1995)］。
下記の実施例には、ｃＤＮＡライブラリのスクリーニング技術を記載している。プローブとして選択されたオリゴヌクレオチド配列は、充分な長さで、疑陽性が最小化されるよう充分に明瞭でなければならない。オリゴヌクレオチドは、スクリーニングされるライブラリ内のＤＮＡとのハイブリダイゼーション時に検出可能であるように標識されていることが好ましい。標識化の方法は当該分野において良く知られており、３２Ｐ標識されたＡＴＰのような放射線標識、ビオチン化或いは酵素標識の使用が含まれる。中程度の緊縮性及び高度の緊縮性を含むハイブリダイゼーション条件は、上掲のSambrook等,に示されている。
このようなライブラリスクリーニング法において同定された配列は、Genbank等,の公共データベース又は個人の配列データベースに寄託され公衆に利用可能とされている周知の配列と比較及びアラインメントすることができる。分子の決定された領域内又は完全長に渡っての（アミノ酸又は核酸レベルのいずれかでの）配列同一性は、当該分野で知られた、及びここに記載した方法を用いて決定することができる。
タンパク質コード化配列を有する核酸は、初めてここで開示された推定アミノ酸配列を使用し、また必要ならば、ｃＤＮＡに逆転写されていないｍＲＮＡの生成中間体及び先駆物質を検出する上掲のSambrook等,に記述されているような従来のプライマー伸展法を使用して選択されたｃＤＮＡ又はゲノムライブラリをスクリーニングすることによって得られる。
【００６５】
２．宿主細胞の選択及び形質転換
宿主細胞を、ここに記載したＰＲＯ生産のための発現又はクローニングベクターで形質移入又は形質転換し、プロモーターを誘導し、形質転換体を選択し、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために適当に変性された常套的栄養培地で培養する。培養条件、例えば培地、温度、ｐＨ等々は、過度の実験をすることなく当業者が選ぶことができる。一般に、細胞培養の生産性を最大にするための原理、プロトコール、及び実用技術は、Mammalian Cell Biotechnology: a Practical Approach, M.Butler編（IRL Press, 1991）及びSambrook等, 上掲に見出すことができる。
原核生物細胞形質移入及び真核生物細胞形質移入の方法、例えば、ＣａＣｌ２、ＣａＰＯ４、リポソーム媒介及びエレクトロポレーションは当業者に知られている。用いられる宿主細胞に応じて、その細胞に対して適した標準的な方法を用いて形質転換はなされる。前掲のSambrook等,に記載された塩化カルシウムを用いるカルシウム処理又はエレクトロポレーションが、一般的に原核生物に対して用いられる。アグロバクテリウム・トゥメファシエンス(Agrobacterium tumefaciens)による感染が、Shaw等, Gene, 23:315 (1983)及び1989年6月29日公開のＷＯ89/05859に記載されているように、或る種の植物細胞の形質転換に用いられる。このような細胞壁のない哺乳動物の細胞に対しては、Graham及びvan der Eb, Virology, 52:456-457 (1978)のリン酸カルシウム沈降法が好ましい。哺乳動物細胞の宿主系形質転換の一般的な態様は米国特許第4,399,216号に記載されている。酵母菌中への形質転換は、典型的には、Van Solingen等, J. Bact., 130:946 (1977)及びHsiao等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:3829 (1979)の方法に従って実施される。しかしながら、ＤＮＡを細胞中に導入する他の方法、例えば、核マイクロインジェクション、エレクトロポレーション、未処理の細胞、又はポリブレン、ポリオルニチン等のポリカチオンを用いる細菌プロトプラスト融合もまた用いることもできる。哺乳動物細胞を形質転換するための種々の技術については、Keown等, Methods in Enzymology, 185:527-537 (1990)及び Mansour等, Nature, 336:348-352 (1988)を参照のこと。
【００６６】
ここに記載のベクターにＤＮＡをクローニング或いは発現するために適切な宿主細胞は、原核生物、酵母菌、又は高等真核生物細胞である。適切な原核生物は、限定するものではないが、真正細菌、例えばグラム陰性又はグラム陽性生物体、例えば大腸菌のような腸内細菌科を含む。種々の大腸菌株が公衆に利用可能であり、例えば、大腸菌Ｋ１２株ＭＭ２９４（ＡＴＣＣ３１，４４６）；大腸菌Ｘ１７７６（ＡＴＣＣ３１，５３７）；大腸菌株Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ２７，３２５）及びＫ５７７２（ＡＴＣＣ５３，６３５）である。他の好ましい原核動物宿主細胞は、大腸菌、例えば、E. coli、エンテロバクター、エルビニア(Erwinia)、クレブシエラ(Klebsiella)、プロテウス(Proteus)、サルモネラ、例えば、ネズミチフス菌、セラチア、例えば、セラチアマルセサンス(Serratia marcescans) 、及び赤痢菌、並びに桿菌、例えばバチルス・スブチルス(B. subtilis)及びバチルス・リチェニフォルミス(B. licheniformis)（例えば、1989年4月12日発行のDD266,710に記載されたバチルス・リチェニフォルミス４１Ｐ）、シュードモナス、例えば緑膿菌及びストレプトマイセスなどの腸内細菌科を含む。これらの例は限定ではなく例示である。株Ｗ３１１０は、組換えＤＮＡ生産発行のための共通の宿主株であるので一つの特に好ましい宿主又は親宿主である。好ましくは、宿主細胞は最小量のタンパク質分解酵素を分泌する。例えば、株Ｗ３１１０は、細胞に外来のタンパク質をコードする遺伝子における遺伝子変異をするように修飾してもよく、そのような宿主の例としては、完全な遺伝子型tonAを有する大腸菌Ｗ３１１０株１Ａ２；完全な遺伝子型tonA ptr3を有する大腸菌Ｗ３１１０株９Ｅ４；完全な遺伝子型tonA prt3 phoA E15 (argF-lac) 169 degP ompT kanrを有する大腸菌Ｗ３１１０株２７Ｃ７（ＡＴＣＣ  ５５，２４４）；完全な遺伝子型tonA ptr3 phoA E15 (algF-lac) 169 degP ompT rbs7 ilvG kanrを有する大腸菌Ｗ３１１０株３７Ｄ６；非カナマイシン耐性ｄｅｇＰ欠失変異を持つ３７Ｄ６株である大腸菌Ｗ３１１０株４０Ｂ４；及び1990年8月7日発行の米国特許第4,946,783号に開示された変異周辺質プロテアーゼを有する大腸菌株を含む。或いは、クローニングのインビトロ法、例えばＰＣＲ又は他の核酸ポリメラーゼ反応が好ましい。
【００６７】
原核生物に加えて、糸状菌又は酵母菌のような真核微生物は、ＰＲＯコード化ベクターのための適切なクローニング又は発現宿主である。サッカロミセス・セレヴィシアは、通常用いられる下等真核生物宿主微生物である。他に、シゾサッカロミセス・プロンブ(Schizosaccharomyces prombe)（Beach及びNurse, Nature, 290:140 [1981]；1985年5月2日発行のEP139,383）；クルベロミセス宿主(Kluveromyces hosts)（米国特許第4,943,529号；Fleer等, Bio/Technology, 9:968-975 (1991)）、例えばクルベロミセスラクチス(K. lactis)（MW98-8C, CBS683, CBS4574；Louvencourt等, J. Bacteriol.154(2):737-742 [1983]）、クルベロミセス・フラギリス(K. fragilis)（ＡＴＣＣ  １２，４２４）、クルベロミセス・ブルガリクス(K. bulgaricus)（ＡＴＣＣ  １６，０４５）、クルベロミセス・ウィケラミイ(K. wickeramii)（ＡＴＣＣ ２４,１７８）、クルベロミセスワルチイ(K. waltii)（ＡＴＣＣ  ５６，５００）、クルベロミセス・ドロソフィラルム(K. drosophilarum)（ＡＴＣＣ  ３６，９０６；Van den Berg等, Bio/Technology, 8:135 (1990)）、クルベロミセス・テモトレランス(K. thermotolerans)及びクルベロミセス・マルキシアナス(K. marxianus)；ヤロウィア(yarrowia)（EP402,226）；ピチア・パストリス(Pichia pastoris)（EP183,070；Sreekrishna等, J. Basic Microbiol, 28:265-278 [1988]）；カンジダ；トリコデル・マレーシア(Trichoderma reesia)（EP244,234）；アカパンカビ（Case等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76:5259-5263 [1979]）；シュワニオマイセス(Schwanniomyces)、例えばシュワニオマイセスオクシデンタリス(Schwanniomyces occidentalis)（1990年10月31日発行のEP394,538）；及び糸状真菌、例えば、ニューロスポラ、ペニシリウム、トリポクラジウム(Tolypocladium)（1991年1月10日発行のWO91/00357）；及びアスペルギルス宿主、例えばアスペルギルス・ニダランス（Balance等, Biochem. Biophys. Res. Commun., 112:284-289 [1983]；Tilburn等, Gene, 26:205-221 [1983]；Yelton等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81:1470-1474 [1984]）、及びアスペルギルス・ニガー（Kelly及びHynes, EMBO J., 4:475-479 [1985]）が含まれる。ここで好ましいメチロトロピック(Ｃ１化合物資化性、Methylotropic)酵母は、これらに限られないが、ハンセヌラ(Hansenula)、カンジダ、クロエケラ(Kloeckera)、ピチア(Pichia)、サッカロミセス、トルロプシス(Torulopsis)、及びロドトルラ(Rhodotorula)からなる属から選択されたメタノールで成長可能な酵母を含む。この酵母の分類の例示である特定の種のリストは、C. Anthony, The Biochemistry of Methylotrophs, 269 (1982)に記載されている。
グリコシル化ＰＲＯの発現に適切な宿主細胞は、多細胞生物から誘導される。無脊椎動物細胞の例としては、ショウジョウバエＳ２及びスポドスペラＳｆ９等の昆虫細胞並びに植物細胞が含まれる。有用な哺乳動物宿主株化細胞の例は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）及びＣＯＳ細胞を含む。より詳細な例は、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ-７，ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５１）；ヒト胚腎臓株（２９３又は懸濁培養での増殖のためにサブクローン化された２９３細胞、Graham等, J. Gen Virol., 36:59 (1977)）；チャイニーズハムスター卵巣細胞／-ＤＨＦＲ（CHO, Urlaub及びChasin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)）；マウスのセルトリ細胞（ＴＭ４，Mather, Biol. Reprod., 23:243-251 (1980)）ヒト肺細胞（Ｗ１３８，ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７５）；ヒト肝細胞 （Ｈｅｐ Ｇ２，ＨＢ  ８０６５）；及びマウス乳房腫瘍細胞（ＭＭＴ ０６０５６２，ＡＴＣＣ  ＣＣＬ５１）を含む。適切な宿主細胞の選択は、この分野の技術常識内にある。
【００６８】
３．複製可能なベクターの選択及び使用
ＰＲＯをコードする核酸（例えば、ｃＤＮＡ又はゲノムＤＮＡ）は、クローニング（ＤＮＡの増幅）又は発現のために複製可能なベクター内に挿入される。様々なベクターが公的に入手可能である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウィルス粒子、又はファージの形態とすることができる。適切な核酸配列が、種々の手法によってベクターに挿入される。一般に、ＤＮＡはこの分野で周知の技術を用いて適当な制限エンドヌクレアーゼ部位に挿入される。ベクター成分としては、一般に、これらに制限されるものではないが、一つ又は複数のシグナル配列、複製開始点、一つ又は複数のマーカー遺伝子、エンハンサーエレメント、プロモーター、及び転写終結配列を含む。これらの成分の一つ又は複数を含む適当なベクターの作製には、当業者に知られた標準的なライゲーション技術を用いる。
ＰＲＯは直接的に組換え手法によって生産されるだけではなく、シグナル配列或いは成熟タンパク質或いはポリペプチドのＮ-末端に特異的切断部位を有する他のポリペプチドである異種性ポリペプチドとの融合ペプチドとしても生産される。一般に、シグナル配列はベクターの成分であるか、ベクターに挿入されるＰＲＯ-コード化ＤＮＡの一部である。シグナル配列は、例えばアルカリフォスファターゼ、ペニシリナーゼ、ｌｐｐ或いは熱安定性エンテロトキシンＩＩリーダーの群から選択された原核生物シグナル配列であってよい。酵母の分泌に関しては、シグナル配列は、酵母インベルターゼリーダー、アルファ因子リーダー（サッカロミセス(Saccharomyces)及びクルイベロマイシス(Kluyveromyces)α因子リーダーを含み、後者は米国特許第5,010,182号に記載されている）、又は酸ホスファターゼリーダー、カンジダ・アルビカンス(C.albicans)グルコアミラーゼリーダー（1990年4月4日発行のEP362179）、又は1990年11月15日に公開されたWO90/13646に記載されているシグナルであり得る。哺乳動物細胞の発現においては、哺乳動物シグナル配列は、同一或いは関連ある種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列並びにウィルス分泌リーダーのようなタンパク質の直接分泌に使用してもよい。
【００６９】
発現及びクローニングベクターは、共に一又は複数の選択された宿主細胞においてベクターの複製を可能にする核酸配列を含む。そのような配列は多くの細菌、酵母及びウィルスに対してよく知られている。プラスミドｐＢＲ３２２に由来する複製開始点は大部分のグラム陰性細菌に好適であり、２μプラスミド開始点は酵母に適しており、様々なウィルス開始点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウィルス、ＶＳＶ又はＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターに有用である。
発現及びクローニングベクターは、典型的には、選べるマーカーとも称される選択遺伝子を含む。典型的な選択遺伝子は、（ａ）アンピシリン、ネオマイシン、メトトレキセート或いはテトラサイクリンのような抗生物質或いは他の毒素に耐性を与え、（ｂ）栄養要求性欠陥を補い、又は（ｃ）複合培地から得られない重要な栄養素、例えば桿菌のＤ-アラニンラセマーゼをコードしている遺伝子を供給するタンパク質をコードする。
【００７０】
哺乳動物細胞に適切な選択可能なマーカーの例は、ＤＨＦＲ或いはチミジンキナーゼのようにＰＲＯ-コード化核酸を取り込むことのできる細胞成分の同定を可能にするものである。野生型ＤＨＦＲを用いた場合の好適な宿主細胞は、Urlaub等により Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:4216 (1980)に記載されているように調製され増殖された、ＤＨＦＲ活性に欠陥のあるＣＨＯ株化細胞である。酵母菌中での使用に好適な選択遺伝子は酵母プラスミドＹＲｐ７に存在するｔｒｐ１遺伝子である［Stinchcomb等, Nature, 282:39 (1979)；Kingsman等, Gene, 7:141 (1979)；Tschemper等, Gene, 10:157 (1980)］。ｔｒｐ１遺伝子は、例えば、ＡＴＣＣ番号４４０７６或いはＰＥＰ４-１のようなトリプトファン内で成長する能力を欠く酵母菌の突然変異株に対する選択マーカーを提供する［Jones, Genetics, 85:12 (1977)］。
発現及びクローニングベクターは、通常、ＰＲＯコード化核酸配列に作用可能に結合し、ｍＲＮＡ合成を制御するプロモーターを含む。種々の可能な宿主細胞により認識される好適なプロモーターが知られている。原核生物宿主での使用に好適なプロモーターはβ-ラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系［Chang等, Nature, 275:615 (1978)； Goeddel等, Nature, 281:544 (1979)］、アルカリフォスファターゼ、トリプトファン(trp)プロモーター系［Goeddel, Nucleic Acids Res., 8:4057 (1980); EP 36,776］、及びハイブリッドプロモーター、例えばｔａｃプロモーター［deBoer 等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80:21-25 (1983)］を含む。細菌系で使用するプロモーターもまたＰＲＯをコードするＤＮＡと作用可能に結合したシャイン-ダルガーノ(Ｓ．Ｄ．)配列を有する。
【００７１】
酵母宿主と共に用いて好適なプロモーター配列の例としては、３-ホスホグリセラートキナーゼ［Hitzeman 等, J. Biol. Chem., 255:2073 (1980)］又は他の糖分解酵素［Hess 等, J. Adv. Enzyme Reg., 7:149 (1968)；Holland, Biochemistry, 17:4900(1987)］、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド-３-リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース-６-リン酸イソメラーゼ、３-ホスホグリセレートムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオセリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、及びグルコキナーゼが含まれる。
他の酵母プロモーターとしては、成長条件によって転写が制御される付加的効果を有する誘発的プロモーターであり、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソチトクロムＣ、酸フォスファターゼ、窒素代謝と関連する分解性酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド-３-リン酸デヒドロゲナーゼ、及びマルトース及びガラクトースの利用を支配する酵素のプロモーター領域がある。酵母菌での発現に好適に用いられるベクターとプロモーターはEP73,657に更に記載されている。
【００７２】
哺乳動物の宿主細胞におけるベクターからのＰＲＯ転写は、例えば、ポリオーマウィルス、伝染性上皮腫ウィルス（1989年7月5日公開のUK2,211,504）、アデノウィルス（例えばアデノウィルス２）、ウシ乳頭腫ウィルス、トリ肉腫ウィルス、サイトメガロウィルス、レトロウィルス、Ｂ型肝炎ウィルス及びサルウィルス４０（ＳＶ４０）のようなウィルスのゲノムから得られるプロモーター、異種性哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーター、及び熱衝撃プロモーターから得られるプロモーターによって、このようなプロモーターが宿主細胞系に適合し得る限り制御される。
より高等の真核生物による所望のＰＲＯをコードするＤＮＡの転写は、ベクター中にエンハンサー配列を挿入することによって増強され得る。エンハンサーは、通常は約１０から３００塩基対で、プロモーターに作用してその転写を増強するＤＮＡのシス作動要素である。哺乳動物遺伝子由来の多くのエンハンサー配列が現在知られている（グロビン、エラスターゼ、アルブミン、α-フェトプロテイン及びインスリン）。しかしながら、典型的には、真核細胞ウィルス由来のエンハンサーが用いられるであろう。例としては、複製起点の後期側のＳＶ４０エンハンサー（１００−２７０塩基対）、サイトメガロウィルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側のポリオーマエンハンサー及びアデノウィルスエンハンサーが含まれる。エンハンサーは、ＰＲＯコード配列の５’又は３’位でベクター中にスプライシングされ得るが、好ましくはプロモーターから５’位に位置している。
【００７３】
また、真核生物宿主細胞（酵母、真菌、昆虫、植物、動物、ヒト、又は他の多細胞生物由来の有核細胞）に用いられる発現ベクターは、転写の終結及びｍＲＮＡの安定化に必要な配列も含む。このような配列は、真核生物又はウィルスのＤＮＡ又はｃＤＮＡの通常は５’、時には３’の非翻訳領域から取得できる。これらの領域は、ＰＲＯをコードするｍＲＮＡの非翻訳部分にポリアデニル化断片として転写されるヌクレオチドセグメントを含む。
組換え脊椎動物細胞培養でのＰＲＯの合成に適応化するのに適切な他の方法、ベクター及び宿主細胞は、Gething等, Nature, 293:620-625 (1981)；Mantei等, Nature, 281:40-46 (1979)；EP117,060；及びEP117,058に記載されている。
【００７４】
４．遺伝子増幅／発現の検出
遺伝子の増幅及び／又は発現は、ここで提供された配列に基づき、適切に標識されたプローブを用い、例えば、従来よりのサザンブロット法、ｍＲＮＡの転写を定量化するノーザンブロット法［Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 (1980)］、ドットブロット法（ＤＮＡ分析）、又はインサイツハイブリダイゼーション法によって、直接的に試料中で測定することができる。或いは、ＤＮＡ二本鎖、ＲＮＡ二本鎖及びＤＮＡ-ＲＮＡハイブリッド二本鎖又はＤＮＡ-タンパク二本鎖を含む、特異的二本鎖を認識することができる抗体を用いることもできる。次いで、抗体を標識し、アッセイを実施することができ、ここで二本鎖は表面に結合しており、その結果二本鎖の表面での形成の時点でその二本鎖に結合した抗体の存在を検出することができる。
或いは、遺伝子の発現は、遺伝子産物の発現を直接的に定量する免疫学的な方法、例えば細胞又は組織切片の免疫組織化学的染色及び細胞培養又は体液のアッセイによって、測定することもできる。試料液の免疫組織化学的染色及び／又はアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の哺乳動物で調製することができる。簡便には、抗体は、天然配列ＰＲＯポリペプチドに対して、又はここで提供されるＤＮＡ配列をベースとした合成ペプチドに対して、又はＰＲＯ ＤＮＡに融合し特異的抗体エピトープをコードする外因性配列に対して調製され得る。
【００７５】
５．ポリペプチドの精製
ＰＲＯの形態は、培地又は宿主細胞の溶菌液から回収することができる。膜結合性であるならば、適切な洗浄液（例えばトリトン-Ｘ１００）又は酵素的切断を用いて膜から引き離すことができる。ＰＲＯの発現に用いられる細胞は、凍結融解サイクル、超音波処理、機械的破壊、又は細胞溶解剤などの種々の化学的又は物理的手段によって破壊することができる。
ＰＲＯを、組換え細胞タンパク又はポリペプチドから精製することが望ましい。適切な精製手順の例である次の手順により精製される：すなわち、イオン交換カラムでの分画；エタノール沈殿；逆相ＨＰＬＣ；シリカ又はカチオン交換樹脂、例えばＤＥＡＥによるクロマトグラフィー；クロマトフォーカシング；ＳＤＳ-ＰＡＧＥ；硫酸アンモニウム沈殿；例えばセファデックスＧ-７５を用いるゲル濾過；ＩｇＧのような汚染物を除くプロテインＡセファロースカラム；及びＰＲＯのエピトープタグ形態を結合させる金属キレート化カラムである。この分野で知られ、例えば、Deutscher, Methodes in Enzymology, 182 (1990)；Scopes, Protein Purification: Principles and Practice, Springer-Verlag, New York (1982)に記載された多くのタンパク質精製方法を用いることができる。選ばれる精製過程は、例えば、用いられる生産方法及び特に生産される特定のＰＲＯの性質に依存する。
【００７６】
Ｅ．組織分布
本発明のＰＲＯを発現する組織の位置は、種々のヒト組織でのｍＲＮＡ発現の測定により確認できる。そのような遺伝子の位置は、ＰＲＯポリペプチドの活性の刺激及び阻害によって最も影響を受けやすい組織に関する情報を提供する。また、特定の組織中の遺伝子の位置は、下記において論じる活性遮断アッセイのための試料組織を提供する。
上記したように、種々の組織における遺伝子増幅又は遺伝子発現は、ｍＲＮＡの転写の定量化のための従来のサザンブロット、ノーザンブロット（Thomas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77:5201-5205 [1980]）、ドットブロット（ＤＮＡ分析）、又はインサイツハイブリダイゼーションによって、ここに提供する配列に基づき、適切な標識プローブを用いて測定できる。或いは、ＤＮＡ二重鎖、ＲＮＡ二重鎖、及びＤＮＡ-ＲＮＡハイブリッド二重鎖又はＤＮＡ-タンパク質二重鎖を含む特定の二重鎖を認識する抗体を用いてもよい。
或いは、種々の組織における遺伝子発現は、遺伝子産物を直接定量化するための、組織断片及び細胞培地又は体液の免疫組織学的染色などの免疫的方法によっても測定できる。免疫組織学的染色又は試料液のアッセイに有用な抗体は、モノクローナルでもポリクローナルでもよく、任意の動物から調製される。都合良く、抗体は、ＰＲＯポリペプチドの天然配列に対して、又は本発明のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列に基づく合成ペプチドに対して、或いはＰＲＯポリペプチドをコードし、特異的抗体エピトープをコードするＤＮＡと融合した外来配列に対して調製してもよい。下記に、抗体を生成するための一般的な技術、並びにノーザンブロット及びインサイツハイブリダイゼーションのプロトコールを提供する。
【００７７】
Ｆ．抗体結合の研究
本発明のＰＲＯポリペプチドの活性は、組織細胞に対するＰＲＯポリペプチドの効果を阻害する抗ＰＲＯ抗体の能力が試験される抗体結合の研究によって更に確認できる。例示的な抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性、及びへテロコンジュゲート抗体を含み、その調製は以下に記載する。
抗体結合の研究は、競合的結合アッセイ、直接及び間接サンドウィッチアッセイ、及び免疫沈降アッセイなどの既知のアッセイ法で実施してよい。Zola, Monoclonal Antibodies: A Manual of Techniques, pp.147-158 (CRC Press, Inc., 1987)。
競合的結合アッセイは、標識標準物の、限られた量の抗体との結合について試験分析物と競合する能力による。試験試料中の（腫瘍細胞で増幅された遺伝子にコードされる）標的タンパク質の量は、抗体に結合し始める標準物の量に逆比例する。結合し始める標準物の量の測定を促進するために、抗体は好ましくは競合の前又は後に固定化し、抗体に結合した標準品及び分析物が未結合で残っている標準物及び分析物から容易に分離できるようにする。
サンドウィッチアッセイは二つの抗体の使用を含み、各々が検出すべきタンパク質の異なる免疫原部分、又はエピトープに結合できる。サンドウィッチアッセイにおいて試験試料分析物は固体支持体上に固定化された第一の抗体に結合し、その後第二の抗体が分析物に結合し、よって不溶性の３成分複合体が形成される。例えば米国特許第4,376,110号参照。第二の抗体は検出可能部分で標識され（直接サンドウィッチアッセイ）、或いは検出可能部分で標識された抗免疫グロブリン抗体を用いて測定してもよい（間接サンドウィッチアッセイ）。例えば、サンドウィッチアッセイの一形態はＥＬＩＳＡアッセイであり、この場合の検出可能部分は酵素である。
免疫組織学のためには、腫瘍試料は新鮮でも凍結したものでもよく、パラフィンに包埋して、例えばホルマリン等の保存剤で固定してもよい。
【００７８】
Ｇ．細胞ベースアッセイ
細胞ベースアッセイ及び免疫関連疾患の動物モデルを、ここで同定された遺伝子とポリペプチド、並びに免疫関連疾患の発達と病原性との関係を更に理解するのに用いることができる。
異なる方法では、ここに記載されたｃＤＮＡを特定の免疫関連疾患に関与することが知られている或る細胞型の細胞へ形質移入し、これらのｃＤＮＡの免疫機能を刺激又は阻害する能力を分析する。適当な細胞は所望の遺伝子で形質移入し、そして免疫機能をモニターすることができる。このような形質移入された株化細胞は、例えばＴ細胞の増殖又は炎症細胞の浸潤を調節する免疫機能を阻害又は刺激するポリ−又はモノクローナル抗体又は抗体組成物の能力を試験するのに用いることができる。ここに同定した遺伝子のコード化配列で形質移入した細胞は、更に、免疫関連疾患の治療の候補薬の同定に用いることができる。
更には、安定な株化細胞が好ましいが、トランスジェニック動物から誘導された一次培地を（下記のような）、ここでの細胞ベースアッセイに使用することができる。トランスジェニック動物から連続株化細胞を誘導する技術は、この分野で良く知られている（Small等, Mol. Cell. Biol. 5, 642-648 [1985]参照）。
一つの適切な細胞ベースアッセイは混合リンパ球反応（ＭＬＲ）である。Current Protocols in Immunology, unit3.12；J.E. Coligan, A.M.Kruisbeek, D.H.Marglies, E. M.Shevach, W.Strober編, 国立衛生研究所, John Wiley & Sons, Inc. から出版。このアッセイでは、試験化合物が活性化したＴ細胞の増殖を刺激又は阻害する能力をアッセイする。レスポンダーＴ細胞の懸濁液を同種刺激細胞と共に培養し、トリチウム化チミジンの取込によりＴ細胞の増殖能を測定する。このアッセイはＴ細胞反応性の一般的な測定法である。多くのＴ細胞が応答し、活性化してＩＬ-２が産出されるため、このアッセイにおける応答性の差異は、応答細胞によるＩＬ-２生成の差異を部分的に反映する。ＭＬＲの結果は、標準的なリンホカイン（ＩＬ-２）検出アッセイにより確認することができる。上掲のCurrent Protocols in Immunology, 3.15.6.3.を参照。
ＭＬＲアッセイにおける増殖性Ｔ細胞応答は、アッセイされる分子の直接的な分裂促進特性又は外的抗原が誘発した活性化による。ＰＲＯポリペプチドのＴ細胞刺激活性の更なる証明は、共刺激アッセイにより得ることができる。Ｔ細胞活性化には、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）を通して媒介される抗原特異的シグナル、及び第二のリガンド結合相互作用、例えばＢ７（ＣＤ８０、ＣＤ８６）／ＣＤ２８結合相互作用を通して媒介される共刺激シグナルが必要である。ＣＤ２８の架橋により、活性化Ｔ細胞によるリンホカインの分泌が増加する。Ｔ細胞活性化はネガティブな又はポジティブな効果を有するリガンドの結合を通してネガティブとポジティブの双方のコントロールを有する。ＣＤ２８及びＣＴＬＡ-４はＢ７に結合するＩｇスーパーファミリーの関連糖タンパク質である。Ｂ７に結合するＣＤ２８は、Ｔ細胞活性化のポジティブな共刺激効果を有し；逆にＢ７に結合するＣＴＬＡ-４はネガティブなＴ細胞脱活性化効果を有する。Chambers. C.A. and Allison. J.P., Curr. Opin. Immunol. (1997) 9:396。Schwartz, R.H., Cell (1992) 71:1065；Linsey, P.S. and Ledbetter. J.A. Annu. Rev. Immunol. (1993) 11:191；June, C.H.等 Immunol. Today (1994) 15:321；Jenkins. M.K., Immunity (1994) 1:405。共刺激アッセイでは、ＰＲＯポリペプチドはＴ細胞共刺激又は阻害活性についてアッセイされる。
【００７９】
本発明におけるような刺激化合物の直接の使用は、４-１ＢＢ糖タンパク質、すなわちプライムＴ細胞上で発現されるリガンド(４-１ＢＢＬ)に結合しＴ細胞の活性化と成長をシグナル伝達する腫瘍壊死因子レセプターファミリーのメンバーを用いる実験において実証された。Alderson, M.E.等，J.Immunol. (1994) 24:2219。
また、アゴニスト刺激化合物の使用も実験的に実証されている。アゴニスト抗４-１ＢＢ抗体を用いた治療による４-１ＢＢの活性化は腫瘍の根絶化を亢進する。Hellstrom. I.及びHellstrom, K.E., Crit. Rev. Immunol. (1998) 18:1。以下により詳細に記載する腫瘍治療のための免疫アジュバント治療は、本発明の刺激化合物の使用の他の例である。
別法として、免疫刺激又は増強効果は、血管透過性増強特性を有するＰＲＯの投与により達成することもできる。増強された血管透過性は炎症と免疫細胞(例えば単球、好酸球、ＰＭＮ)の局部的浸潤により緩和可能な疾患に有益であろう。
他方、ＰＲＯポリペプチド並びに本発明の他の化合物は、Ｔ細胞増殖／活性化、リンホカイン分泌、及び／又は血管透過性の直接の阻害剤であるが、免疫反応を抑制するために直接使用することができる。これらの化合物は、免疫反応の程度を低減し、過剰活性、超最適(superoptimal)又は自己免疫反応により特徴付けられる免疫関連疾患の治療に有用である。本発明の化合物のこの用途は、レセプターＢ７に結合するＣＴＬＡ-４がＴ細胞を脱活性化する上述の実験により実証されている。本発明の直接の阻害化合物は類似した形で機能する。血管浸透過性を抑制する化合物の使用は炎症を低減することが予想される。このような使用は過度の炎症を伴う病状の治療に有益である。
或いは、刺激ＰＲＯポリペプチドに結合し、これらの分子の刺激効果をブロックする化合物、例えば抗体により、正味の阻害効果がつくりだされ、Ｔ細胞の増殖／活性化及び／又はリンホカイン分泌を阻害することにより、Ｔ細胞媒介免疫反応を抑制するために使用することができる。ポリペプチドの刺激効果をブロックすることにより、哺乳動物の免疫反応が抑制される。この用途は抗ＩＬ２抗体を使用する実験において実証されている。これらの実験において、抗体はＩＬ２に結合し、そのレセプターへのＩＬ２の結合を阻害し、これによりＴ細胞阻害効果が達成される。
【００８０】
Ｈ．動物モデル
更に、インビトロにおける細胞ベースアッセイの結果は、インビボ動物モデル及びＴ細胞機能アッセイにより証明することができる。免疫関連疾患の進行及び病因におけるここに同定される遺伝子の役割を更に理解するために、そして抗体、及び小分子アンタゴニストを含む天然ポリペプチドの他のアゴニストを含む候補治療薬の有効性を試験するために、種々の良く知られた動物モデルが使用できる。これらのモデルのインビボ性質により、ヒト患者における反応を予測できる。免疫関連疾患の動物モデルは、非組換え及び組換え（トランスジェニック）動物の両方を含む。非組換え動物モデルは、例えば、齧歯類、例えばマウスモデルを含む。このようなモデルは、標準的な技術、例えば、皮下注射、尾部静脈注射、脾臓移植、腹膜内移植、腎被膜下移植等により、細胞を同系マウスに導入することにより作製される。
移植片対宿主疾患は、免疫適格細胞が免疫抑制され又は耐性のある患者に移植された場合に生じる。ドナー細胞は宿主抗原を認識しそれに反応する。反応は生命に危険性のある重度の炎症から、下痢や体重の減少等の軽度のケースまで多様である。移植片対宿主疾患モデルはＭＨＣ抗原及び少量の移植抗原に対するＴ細胞反応性を評価する手段を提供する。適切な手順は上記のCurrent Protocols in Immunology, unit4.3.に詳細に記載されている。
皮膚同種移植片拒絶のための動物モデルは、Ｔ細胞がインビボで組織の破壊を媒介する能力を試験する手段であり、移植拒絶におけるそれらの役割の指標である。最も一般的で容認されているモデルではマウスの尾の皮膚の移植片が使用される。繰り返し実験により、皮膚同種移植片拒絶がＴ細胞、ヘルパーＴ細胞及びキラー-エフェクターＴ細胞により媒介されるが、抗体では媒介されないことが分かった。Auchincloss, H. Jr.及びSachs, D.H., Fundamental Immunology, 2nd ed., W.E.Paul ed., Raven Press, NY, 1989, 889-992。適切な手順は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit4.4.に詳細に記載されている。本発明の化合物の試験に使用可能な他の移植拒絶モデルは、Tanabe, M.等, Transplantation (1994) 58:23及びTinubu, S.A.等,  J. Immunol. (1994) 4330-4338により記載されている同種心臓移植片モデルである。
【００８１】
遅発型過敏症の動物モデルは、細胞媒介免疫機能のアッセイをまた提供する。遅発型過敏反応は、抗原投与後の経過した時間まで、ピークに達しない炎症により特徴付けられるＴ細胞媒介インビボ免疫反応である。これらの反応はまた組織特異的自己免疫疾患、例えば多発性硬化症(ＭＳ)及び実験的自己免疫脳脊髄炎(ＥＡＥ、ＭＳ用のモデル)で生じる。適切な手順は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit4.5.に詳細に記載されている。
ＥＡＥは、Ｔ細胞及び単核細胞の炎症と、続いての中枢神経系における軸索の脱髄により特徴付けられるＴ細胞媒介自己免疫疾患である。ＥＡＥは、一般的にヒトにおけるＭＳの関連動物モデルであると考えられている。Bolton. C., Multiple Sclerosis (1995)1:143。急性及び再発性弛緩モデルの双方が開発されている。本発明の化合物は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit15.1及び15.2.に記載されているプロトコールを使用して、免疫媒介脱髄疾患に対するＴ細胞刺激又は阻害活性を試験することができる。また、Duncan. I.D.等, Molec. Med. Today (1997) 554-561に記載されているようにして、オリゴデンドロサイト又はシュワン細胞が中枢神経系に移植されたミエリン疾患のモデルも参照されたい。
接触性過敏症は、細胞媒介免疫機能の単純な遅発型過敏インビボアッセイである。この手順において、遅発型過敏反応を生じさせる外因性ハプテンに皮膚を暴露し、反応を測定して定量する。接触過敏症は最初の感作段階に顕在化段階が続く。顕在化段階はＴリンパ球が過去に接触したことのある抗原に遭遇したときに生じる。腫れと炎症が生じ、ヒトアレルギー性接触皮膚炎の優れたモデルが作製される。適切な手順は、Current Protocols in Immunology, J.E. Coligan, A.M.Kruisbeek, D.H.Marglies, E. M.Shevach, 及びW.Strober編, John Wiley & Sons, Inc, unit4.2に詳細に記載されている。また、Grabbe, S.及びSchwarz, T. Immun. Today 19(1):37-44(1998)も参照のこと。
【００８２】
関節炎の動物モデルは、コラーゲン-誘発関節炎である。このモデルはヒト自己免疫慢性関節リウマチの臨床的、組織的及び免疫学的特徴を共有し、ヒト自己免疫関節炎の許容可能なモデルである。マウス及びラットモデルは滑膜炎、軟骨の腐食及び軟骨下(subchondral)骨により特徴付けられる。本発明の化合物は上掲のCurrent Protocols in Immunology, unit15.5.に記載されているプロトコールを使用し、自己免疫関節炎に対する活性を試験することができる。また、Issekutz, A.C.等, Immunology (1996) 88:569に記載されているＣＤ１８及びＶＬＡ-４インテグリンに対するモノクローナル抗体を使用するモデルも参照のこと。
抗原誘発性気道反応亢進、肺好酸球増加症及び炎症が卵白アルブミンで動物を感作させ、エアゾールにより送達される同様のタンパク質に動物を暴露することで誘発される喘息モデルが記載されている。いくつかの動物モデル（モルモット、ラット、非ヒト霊長類）では、エアゾール抗原への暴露時にヒトのアトピー性喘息に類似した徴候が示された。マウスモデルはヒト喘息の多くの特徴を有している。喘息治療における活性と有効性について本発明の化合物を試験するのに適した手順は、Wolyniec, W.W.等, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. (1998) 18:777とそこに引用されている文献に記載されている。
更に、本発明の化合物は乾癬用疾患の動物モデルにおいて試験することができる。ある証拠によりＴ細胞が乾癬の病原であることを示唆されている。本発明の化合物は、Schon. M.P.等, Nat. Med. (1997) 3:183により記載されているscid／scidマウスモデルにおいて試験することができ、そのモデルではマウスは乾癬に類似した組織病理学的皮膚病巣を示す。他の適切なモデルはNickoloff, B.J.等, Am. J. Path. (1995) 146:580に記載されているようにして調製されたヒトskin／scidマウスキメラである。
【００８３】
組換え（トランスジェニック）動物モデルは、ここに同定された遺伝子のコード部分を、トランスジェニック動物作製のための標準的技術を用いて、対象とする動物のゲノムに導入することにより加工できる。トランスジェニック操作の標的として提供できる動物は、限定されないが、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、ヒツジ、ヤギ、ブタ、及び非-ヒト霊長類、例えばヒヒ、チンパンジー及びサルを含む。これらの動物に導入遺伝子を導入するのにこの分野で知られた技術は、全核マイクロインジェクション（Hoppe及びWanger, 米国特許第4,873,191号）；胚系列へのレトロウィルス媒介遺伝子転移（例えば、Van der Putten等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82, 6148-615 [1985]）；胚性肝細胞での遺伝子標的化（Thompson等, Cell 56, 313-321 [1989]）；胚のエレクトロポレーション（Lo, Mol. Cel. Biol. 3, 1803-1814 [1983]）；精子媒介遺伝子転移（Lavitrano等, Cell 57, 717-73 [1989]）を含む。概説としては、例えば、米国特許第4,736,866号を参照のこと。
本発明の目的のために、トランスジェニック動物は、その一部にのみ導入遺伝子を有するもの（「モザイク動物」）を含む。導入遺伝子は、単一の導入遺伝子として、又はコンカテマー、例えば頭部と頭部又は頭部と尾部の直列型として組み込まれる。特定の細胞型への導入遺伝子の選択的導入も、例えばLasko等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89, 6232-636 (1992)の技術に従って可能である。
【００８４】
トランスジェニック動物における導入遺伝子の発現は、標準的技術によってモニターできる。例えば、導入遺伝子の組み込みの確認にサザンブロット分析又はＰＣＲ増幅が用いられる。次いで、ｍＲＮＡ発現のレベルは、インサイツハイブリダイゼーション、ノーザンブロット分析、ＰＣＲ、又は免疫組織化学などの技術を用いて分析できる。
例えば免疫細胞の特定の細胞への浸潤を確定するための組織学的検査によって、免疫疾患病理の兆候に関してこの動物を更に調べてもよい。本発明の化合物によるＴ細胞増殖の刺激又は阻害の程度を確定するために、この化合物で処理したトランスジェニック動物で遮断実験をも行うことができる。これらの実験では、上記に記載のようにして調製した本発明のポリペプチドと結合する遮断抗体が動物へ投与され、そして免疫機能への影響が測定される。
【００８５】
或いは、「ノックアウト」動物は、ここで同定されたポリペプチドをコードする内在性の遺伝子と、動物の胚性細胞へ導入されたそのポリペプチドをコードする改変ゲノムＤＮＡとの間の相同組換えの結果として、ここで同定されたポリペプチドをコードする欠陥又は改変遺伝子を有するものとして構築することができる。例えば、ある特定ポリペプチドをコードするｃＤＮＡは、確立されている技術によって、そのポリペプチドをコードするゲノムＤＮＡのクローニングに利用できる。ある特定のポリペプチドをコードするゲノムＤＮＡの一部は、その他の遺伝子、例えば組み込みをモニターするために利用できる選択可能なマーカーをコードする遺伝子によって置き換え又は除去できる。概して、ベクターは無変化のフランキングＤＮＡ（５'と３'末端の両方）を数キロベース含む［例えば、相同的組換えベクターについてはThomas及びCapecchi, Cell, 51:503 (1987)を参照のこと］。ベクターを胚性幹細胞へ（例えば電気穿孔法等によって）導入し、導入されたＤＮＡが内在性ＤＮＡと相同的に組換えられた細胞を選択する［例えば、Li等, Cell, 69:915 (1992)参照］。選択された細胞は次に動物（例えばマウス又はラット）の胚盤胞内に注入され、集合キメラを形成する［例えば、Bradley, Teratocarcinomas and Embryonic Stem Cells: A Practical Approach, E. J. Robertson, ed. (IRL, Oxford, 1987), pp. 113-152参照］。その後、キメラ性胚を適切な偽妊娠の雌性乳母に移植し、期間をおいて「ノックアウト」動物をつくり出す。胚細胞に相同的に組換えられたＤＮＡを有する子孫は標準的な技術により同定され、それらを利用して動物の全細胞が相同的に組換えられたＤＮＡを含む動物を繁殖させることができる。ノックアウト動物は、例えば腫瘍の発達を含む、ポリペプチドが不在であることによるある種の病理的状態及びその病理的状態の発達に対する防御能力によって特徴付けられる。
【００８６】
Ｉ．免疫アジュバント治療
一実施態様では、本発明の免疫刺激化合物は腫瘍（癌）治療における免疫アジュバント治療に使用することができる。Ｔ細胞がヒト腫瘍特異的抗原を認識することは十分に確立されている。遺伝子のＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ及びＧＡＧＥファミリーによりコードされる腫瘍抗原の一グループは全ての成人の正常組織においてサイレントであるが、腫瘍、例えばメラノーマ、肺腫瘍、頭部及び頸部の腫瘍、膀胱癌においては有意の量で発現している。DeSmet. C.等, (1996) Proc. Natl. Acad. Sci.93:7149。Ｔ細胞の共刺激により、インビトロ及びインビボの双方において、腫瘍の退行及び抗腫瘍反応が誘発されることが示されている。Melero. I.等, Nature Medicine (1997) 3:682；Kwon. E.D.等,  Proc. Natl. Acad. Sci.USA (1997) 94:8099；Lynch. D.H.等, Nature Medicine (1997) 3:625；Finn. O.J.及びLotze. M.T., J. Immunol. (1998) 21:114。本発明の刺激化合物はアジュバントとして単独で又は成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤と共に投与することができ、Ｔ細胞増殖／活性化及び腫瘍抗原に対する抗腫瘍反応を刺激する。成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤は既知の投与方法で使用されている従来からの量で投与することができる。本発明の化合物による免疫刺激活性により、成長調節剤、細胞障害性薬又は化学療法剤の量を減らすことができ、よって、潜在的に患者に対する毒性を低下させることができる。
【００８７】
Ｊ．候補薬ためのスクリーニングアッセイ
候補薬のスクリーニングアッセイは、ここで同定された遺伝子によってコードされているポリペプチド、或いはその生物活性断片と結合又は複合化する化合物、或いはそうでなければコードされているポリペプチドと他の細胞性タンパク質の相互作用を妨害する化合物を同定するように設計されている。このようなスクリーニングアッセイは、化学的ライブラリの高スループットスクリーニングに従うアッセイを含み、特に、小分子候補薬の同定に適している。考えられる小分子には、ペプチド、好ましくは可溶性ペプチド、（ポリ）ペプチド-免疫グロブリン融合物を含む合成有機又は無機化合物を含み、そして特に限定することなく、ヒト抗体及び抗体断片と並んで、ポリ-及びモノクローナル抗体及び抗体断片、一本鎖抗体、抗イディオタイプ抗体、及びそのような抗体又は断片のキメラ又はヒト化異形を含む抗体を含む。このアッセイは、この分野で良く特徴付けられているタンパク質−タンパク質結合アッセイ、生物学的スクリーニングアッセイ、免疫検定及び細胞ベースのアッセイを含む種々の型式で実施される。すべてのアッセイは、候補薬とここで同定された核酸によってコードされているポリペプチドの相互作用を可能にする条件下及び十分な時間に渡って、これら二つの分子を接触させることを必要とするという点で共通である。
結合アッセイにおいて、相互作用は結合であり、形成された複合体は単離されるか、或いは反応混合物中で検出することができる。特別な実施態様では、ここに同定された遺伝子にコードされるポリペプチド又は候補薬が、共有又は非共有結合により固相、例えばマイクロタイタープレートに固定化される。非共有結合は、一般的に固体表面をポリペプチドの溶液で被覆し乾燥させることにより達成される。或いは、固定化すべきペプチドに特異的な固定化抗体、例えばモノクローナル抗体を、そのペプチドを固体表面に固着させるために用いることができる。アッセイは、固定化成分、例えば固着成分を含む被覆表面に、検出可能な標識で標識されていてもよい非固定化成分を添加することにより実施される。反応が完了したとき、未反応成分を例えば洗浄により除去し、固体表面に固着した複合体を検出する。最初の非固定化成分が検出可能な標識を有している場合、表面に固定化された標識の検出は複合体形成が起こったことを示す。最初の非固定化成分が標識を持たない場合は、複合体形成は、例えば、固定化された複合体に特異的に結合する標識抗体によって検出できる。
【００８８】
候補化合物が相互作用するが特定のタンパク質に結合しない場合、そのレセプターとの相互作用は、タンパク質−タンパク質相互作用を検出するために良く知られた方法によってアッセイすることができる。そのようなアッセイは、架橋、同時免疫沈降、及び勾配又はクロマトグラフィカラムを通す同時精製などの伝統的な手法を含む。更に、タンパク質−タンパク質相互作用は、Fields及び共同研究者等［Fiels及びSong, Nature(London) 340, 245-246 (1989)；Chien等, Proc.Natl. Acad. Sci. USA 88, 9578-9582 (1991)］に記載された酵母菌ベースの遺伝子系を用いることにより、Chevray及びNathans［Proc.Natl. Acad. Sci. USA 89, 5789-5793 (1991)］に開示されているようにモニターすることができる。酵母菌ＧＡＬ４などの多くの転写活性化剤は、二つの物理的に別個のモジュラードメインからなり、一方はＤＮＡ結合ドメインとして作用し、他方は転写活性化ドメインとして機能する。以前の文献に記載された酵母菌発現系（一般に「２-ハイブリッド系」と呼ばれる）は、この特性の長所を利用して、二つのハイブリッドタンパク質を用い、一方では標的タンパク質がＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインに融合し、他方では、候補となる活性化タンパク質が活性化ドメインに融合している。ＧＡＬ１-ｌａｃＺリポーター遺伝子のＧＡＬ４活性化プロモーターの制御下での発現は、タンパク質-タンパク質相互作用を介したＧＡＬ４活性の再構成に依存する。相互作用するポリペプチドを含むコロニーは、β-ガラクトシダーゼに対する色素生産性物質で検出される。２-ハイブリッド技術を用いた二つの特定なタンパク質間のタンパク質-タンパク質相互作用を同定するための完全なキット（MATCHMAKER(商品名)）は、Clontechから商業的に入手可能である。この系は、特定のタンパク質相互作用に含まれるタンパク質ドメインのマッピング、並びにこの相互作用にとって重要なアミノ酸残基の特定にも拡張することができる。
ここで同定された遺伝子の相互作用を妨害する化合物と、試験が可能な他の細胞内又は細胞外成分を見出すために、二つの産物の相互作用と結合を可能にする条件と時間の下で、遺伝子の生産物、並びに細胞内又は細胞外成分を含有するように、反応混合物は、通常は調製される。試験化合物の結合を阻害する能力を試験するためには、反応を試験化合物が存在する場合と存在しない場合で実施する。更に、第三の反応混合物へプラシーボを添加してポジティブコントロールとしてもよい。コントロール反応において複合体の形成があり、試験化合物を含有しない反応混合物では複合体の形成がないことは、試験化合物が、試験化合物とその反応パートナーとの相互作用を妨害することを示す。
【００８９】
Ｋ．免疫関連疾患治療のための組成物及び方法
免疫関連疾患の治療に有用な組成物は、限定されないが、タンパク質、抗体、小有機分子、ペプチド、ホスホペプチド、アンチセンス及びリボザイム分子、三重螺旋分子などを含み、免疫機能、例えばＴ細胞増殖／活性化、リンホカイン放出、又は免疫細胞の浸潤を阻害又は刺激する。
例えば、アンチセンスＲＮＡ及びＲＮＡ分子は、標的ｍＲＮＡにハイブリダイゼーションしてタンパク質翻訳を防止することによりｍＲＮＡの翻訳を直接阻止する。アンチセンスＤＮＡが用いられる場合、翻訳開始部位、例えば標的遺伝子ヌクレオチド配列の−１０から＋１０位置の間から誘導されるオリゴデオキシリボヌクレオチドが好ましい。
リボザイムは、ＲＮＡの特異的切断を触媒できる酵素的ＲＮＡ分子である。リボザイムは、相補的標的ＲＮＡへの配列特異的ハイブリダイゼーション、次いでヌクレオチド鎖切断的切断により作用する。潜在的ＲＮＡ標的内の特異的リボザイム切断部位は、既知の技術で同定できる。更なる詳細は、例えば、Rossi, Current Biology 4:469-471 (1994)及びＰＣＴ公報番号WO97/33551（1997年9月18日公開）を参照。
転写阻害に用いられる三重螺旋形成における核酸分子は一本鎖でデオキシヌクレオチドからなる。これらのオリゴヌクレオチドの基本組成は、フーグスチン塩基対則を介する三重螺旋形成を促進するように設計され、それは一般に二重鎖の一方の鎖上のプリン又はピリミジンのサイズ変更可能な伸展を必要とする。更なる詳細は、例えば、ＰＣＴ公報番号WO97/33551, 上掲を参照。
これらの分子は上記のスクリーニングアッセイの任意のもの又は任意の組み合わせにより、又は当業者に知られた他のスクリーニング技術により同定できる。
【００９０】
Ｌ．抗ＰＲＯ抗体
本発明は、更に抗ＰＲＯ抗体を提供するものである。抗体の例としては、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性及びヘテロコンジュゲート抗体が含まれる。
１．ポリクローナル抗体
抗ＰＲＯ抗体はポリクローナル抗体を含む。ポリクローナル抗体の調製方法は当業者に知られている。哺乳動物においてポリクローナル抗体は、例えば免疫剤、及び所望するのであればアジュバントを、一又は複数回注射することで発生させることができる。典型的には、免疫剤及び／又はアジュバントを複数回皮下又は腹腔内注射により、哺乳動物に注射する。免疫剤は、ＰＲＯポリペプチド又はその融合タンパク質を含みうる。免疫剤を免疫化された哺乳動物において免疫原性が知られているタンパク質に抱合させるのが有用である。このような免疫原タンパク質の例は、これらに限られないが、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン及び大豆トリプシンインヒビターが含まれる。使用され得るアジュバントの例には、フロイント完全アジュバント及びＭＰＬ-ＴＤＭアジュバント（モノホスホリル脂質Ａ、合成トレハロースジコリノミコラート）が含まれる。免疫化プロトコールは、過度の実験なく当業者により選択されるであろう。
【００９１】
２．モノクローナル抗体
或いは、抗ＰＲＯ抗体はモノクローナル抗体であってもよい。モノクローナル抗体は、Kohler及びMilstein, Nature, 256:495 (1975)に記載されているようなハイブリドーマ法を使用することで調製することができる。ハイブリドーマ法では、マウス、ハムスター又は他の適切な宿主動物を典型的には免疫剤により免疫化することで、免疫剤に特異的に結合する抗体を生成するか或いは生成可能なリンパ球を誘発する。或いは、リンパ球をインビトロで免疫化することもできる。
免疫剤は、典型的には対象とするＰＲＯポリペプチド又はその融合タンパク質を含む。一般にヒト由来の細胞が望まれる場合には末梢血リンパ球（「ＰＢＬｓ」）が使用され、或いは非ヒト哺乳動物源が望まれている場合は、脾臓細胞又はリンパ節細胞が使用される。次いで、ポリエチレングリコール等の適当な融合剤を用いてリンパ球を不死化株化細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成する［Goding, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice, Academic Press, (1986) pp. 59-103］。不死化株化細胞は、通常は、形質転換した哺乳動物細胞、特に齧歯動物、ウシ、及びヒト由来の骨髄腫細胞である。通常、ラット又はマウスの骨髄腫株化細胞が使用される。ハイブリドーマ細胞は、好ましくは、未融合の不死化細胞の生存又は成長を阻害する一又は複数の物質を含有する適切な培地で培養される。例えば、親細胞が、酵素のヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(ＨＧＰＲＴ又はＨＰＲＴ)を欠いていると、ハイブリドーマの培地は、典型的には、ヒポキサチン、アミノプチリン及びチミジンを含み（「ＨＡＴ培地」）、この物質がＨＧＰＲＴ欠乏性細胞の増殖を阻止する。
【００９２】
好ましい不死化株化細胞は、効率的に融合し、選択された抗体生成細胞による安定した高レベルの抗体発現を支援し、ＨＡＴ培地のような培地に対して感受性である。より好ましい不死化株化細胞はマウス骨髄腫株であり、これは例えばカリフォルニア州サンディエゴのSalk Institute Cell Distribution Centerやメリーランド州ロックビルのアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションより入手可能である。ヒトモノクローナル抗体を生成するためのヒト骨髄腫及びマウス-ヒト異種骨髄腫株化細胞も開示されている［Kozbor, J. Immunol., 133:3001 (1984)、Brodeur等, Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, Marcel Dekker, Inc., New York, (1987) pp. 51-63］。
次いでハイブリドーマ細胞が培養される培養培地を、ＰＲＯに対するモノクローナル抗体の存在について検定する。好ましくは、ハイブリドーマ細胞によって生成されたモノクローナル抗体の結合特異性は免疫沈降又はラジオイムノアッセイ(ＲＩＡ)や酵素結合免疫測定法(ＥＬＩＳＡ)等のインビトロ結合検定法によって測定する。このような技術及びアッセイは、当該分野において公知である。モノクローナル抗体の結合親和性は、例えばMunson及びPollard, Anal. Biochem., 107:220 (1980)によるスキャッチャード解析法によって測定することができる。
所望のハイブリドーマ細胞が同定された後、クローンを限界希釈法によりサブクローニングし、標準的な方法で成長させることができる［Goding, 上掲］。この目的のための適当な培地には、例えば、ダルベッコの改変イーグル培地及びＲＰＭＩ-１６４０倍地が含まれる。或いは、ハイブリドーマ細胞は哺乳動物においてインビボで腹水として成長させることもできる。
サブクローンによって分泌されたモノクローナル抗体は、例えばプロテインＡ−セファロース法、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー法、ゲル電気泳動法、透析法又はアフィニティークロマトグラフィー等の従来の免疫グロブリン精製方法によって培養培地又は腹水液から単離又は精製される。
【００９３】
また、モノクローナル抗体は、組換えＤＮＡ法、例えば米国特許第4,816,567号に記載された方法により作製することができる。本発明のモノクローナル抗体をコードするＤＮＡは、常套的な方法を用いて（例えば、マウス抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合可能なオリゴヌクレオチドプローブを使用して）、容易に単離し配列決定することができる。本発明のハイブリドーマ細胞はそのようなＤＮＡの好ましい供給源となる。ひとたび単離されたら、ＤＮＡは発現ベクター内に配することができ、これが宿主細胞、例えばサルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、或いは免疫グロブリンタンパク質を生成等しない骨髄腫細胞内に形質移入され、組換え宿主細胞内でモノクローナル抗体の合成をすることができる。また、ＤＮＡは、例えば相同マウス配列に換えてヒト重鎖及び軽鎖定常ドメインのコード配列を置換することにより［米国特許第4,816,567号；Morrison等, 上掲］、又は免疫グロブリンコード配列に非免疫グロブリンポリペプチドのコード配列の一部又は全部を共有結合することにより修飾することができる。このような非免疫グロブリンポリペプチドは、本発明の抗体の定常ドメインに置換でき、或いは本発明の抗体の一つの抗原結合部位の可変ドメインに置換でき、キメラ性二価抗体を生成する。
抗体は一価抗体であってもよい。一価抗体の調製方法は当該分野においてよく知られている。例えば、一つの方法は免疫グロブリン軽鎖と修飾重鎖の組換え発現を含む。重鎖は一般的に、重鎖の架橋を防止するようにＦｃ領域の任意の点で切断される。或いは、関連するシステイン残基を他のアミノ酸残基で置換するか欠失させて架橋を防止する。
一価抗体の調製には、同じくインビトロ法が適している。抗体の消化による、その断片、特にＦａｂ断片の生成は、当該分野において知られている慣用的技術を使用して達成が可能である。
【００９４】
３．ヒト及びヒト化抗体
本発明の抗ＰＲＯ抗体は、更にヒト化抗体又はヒト抗体を含む。非ヒト（例えばマウス）抗体のヒト化形とは、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖或いはその断片（例えばＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２或いは抗体の他の抗原結合サブ配列）であって、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むものである。ヒト化抗体はレシピエントの相補性決定領域（ＣＤＲ）の残基が、マウス、ラット又はウサギのような所望の特異性、親和性及び能力を有する非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲの残基によって置換されたヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含む。幾つかの例では、ヒト免疫グロブリンのＦｖフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置換されている。また、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、移入されたＣＤＲもしくはフレームワーク配列にも見出されない残基を含んでいてもよい。一般に、ヒト化抗体は、全て或いはほとんど全てのＣＤＲ領域が非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、全て或いはほとんど全てのＦＲ領域がヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである、少なくとも一つ、典型的には二つの可変ドメインの実質的に全てを含む。ヒト化抗体は、最適には免疫グロブリン定常領域(Ｆｃ)、典型的にはヒトの免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部を含んでなる［Jones等, Nature, 321:522-525 (1986)；Riechmann等, Nature, 332:323-329 (1988)；及びPresta, Curr. Op Struct. Biol., 2:593-596 (1992)］。
非ヒト抗体をヒト化する方法はこの分野でよく知られている。一般的に、ヒト化抗体には非ヒト由来の一つ又は複数のアミノ酸残基が導入される。これら非ヒトアミノ酸残基は、しばしば、典型的には「移入」可変ドメインから得られる「移入」残基と称される。ヒト化は基本的に齧歯動物のＣＤＲ又はＣＤＲ配列でヒト抗体の該当する配列を置換することによりウィンター(Winter)及び共同研究者［Jonesら, Nature, 321:522-525 (1986)；Riechmannら, Nature, 332:323-327 (1988)；Verhoeyenら, Science, 239:1534-1536 (1988)］の方法に従って、齧歯類ＣＤＲ又はＣＤＲ配列をヒト抗体の対応する配列に置換することにより実施される。よって、このような「ヒト化」抗体は、原型のヒト可変ドメインより実質的に少ない分が非ヒト種由来の対応する配列で置換されたキメラ抗体(米国特許第4,816,567号)である。実際には、ヒト化抗体は典型的には幾つかのＣＤＲ残基及び場合によっては幾つかのＦＲ残基が齧歯類抗体の類似する部位からの残基によって置換されたヒト抗体である。
【００９５】
また、ヒト抗体は、ファージ表示ライブラリ［Hoogenboom及びWinter, J. Mol. Biol., 227:381(1991)；Marks等, J. Mol. Biol., 222:381 (1991)］を含むこの分野で知られた種々の方法を用いて作製することもできる。また、Cole等及びBoerner等の方法も、ヒトモノクローナル抗体の調製に利用することができる［Cole等, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss. p.77 (1985)及びBoerner等, J. Immunol., 147(1):86-95 (1991) ］。同様に、ヒト抗体はヒト免疫グロブリン座位をトランスジェニック動物、例えば内在性免疫グロブリン遺伝子は部分的又は完全に不活性化されたマウスに導入することにより産生することができる。投与の際に、遺伝子再配列、組立、及び抗体レパートリーを含むあらゆる観点においてヒトに見られるものに非常に類似しているヒト抗体の生産が観察される。このアプローチは、例えば米国特許第5,545,807号；同第5,545,806号；同第5,569,825号；同第5,625,126号；同第5,633,425号；同第5,661,016号、及び次の科学文献：Marks等, Bio/Technology 10, 779-783 (1992)；Lonberg等, Nature 368 856-859 (1994)；Morrison, Nature 368, 812-13 (1994)；Fishwild等, Nature Biotechnology 14, 845-51 (1996)；Neuberger, Nature Biotechnology 14, 826 (1996)；Lonberg及びHuszar, Intern. Rev. Immunol. 13 65-93 (1995)に記載されている。
また、抗体は、上記に記載のような既知の選択及び／又は突然変異誘発法を利用して親和的に成熟している。好ましい親和性成熟抗体は、５倍、より好ましくは１０倍、更により好ましくは２０又は３０倍も成熟抗体の調製の元である出発抗体（一般的には、マウス、ヒト化又はヒト）より高い親和性を有する。
【００９６】
４．二重特異性抗体
二重特異性抗体は、少なくとも二つの異なる抗原に対して結合特異性を有するモノクローナル抗体、好ましくはヒトもしくはヒト化抗体である。本発明の場合においては、結合特異性の一方はＰＲＯに対してであり、他方は任意の他の抗原、好ましくは細胞表面タンパク質又はレセプター又はレセプターサブユニットに対してである。
二重特異性抗体を作製する方法は当該技術分野において周知である。伝統的には、二重特異性抗体の組換え生産は、二つの重鎖が異なる特異性を持つ二つの免疫グロブリン重鎖／軽鎖対の同時発現に基づく［Milstein及びCuello, Nature, 305:537-539 (1983)］。免疫グロブリンの重鎖と軽鎖を無作為に取り揃えるため、これらハイブリドーマ（クアドローマ）は１０種の異なる抗体分子の潜在的混合物を生成し、その内の一種のみが正しい二重特異性構造を有する。正しい分子の精製は、アフィニティークロマトグラフィー工程によって通常達成される。同様の手順が1993年5月13日公開のWO93/08829、及びTraunecker等, EMBO J.,10:3655-3656 (1991)に開示されている。
【００９７】
所望の結合特異性（抗体-抗原結合部位）を有する抗体可変ドメインを免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合できる。融合は、好ましくは少なくともヒンジ部、ＣＨ２及びＣＨ３領域の一部を含む免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものである。少なくとも一つの融合には軽鎖結合に必要な部位を含む第一の重鎖定常領域（ＣＨ１）が存在することが望ましい。免疫グロブリン重鎖融合をコードするＤＮＡ、及び望むのであれば免疫グロブリン軽鎖を、別々の発現ベクターに挿入し、適当な宿主生物に同時形質移入する。二重特異性抗体を作製するための更なる詳細については、例えばSuresh等, Methods in Enzymology, 121:210 (1986)を参照されたい。
WO96/27011に記載された他の方法によれば、一対の抗体分子間の界面を操作して組換え細胞培養から回収される異種二量体の割合を最大にすることができる。好適な界面は抗体定常ドメインのＣＨ３領域の少なくとも一部を含む。この方法では、第一抗体分子の界面からの一又は複数の小さいアミノ酸側鎖がより大きな側鎖（例えばチロシン又はトリプトファン）と置き換えられる。大きな側鎖と同じ又は類似のサイズの相補的「キャビティ」を、大きなアミノ酸側鎖を小さいもの（例えばアラニン又はスレオニン）と置き換えることにより第二の抗体分子の界面に作り出す。これにより、ホモダイマーのような不要の他の最終産物に対してヘテロダイマーの収量を増大させるメカニズムが提供される。
【００９８】
二重特異性抗体は、完全長抗体又は抗体断片（例えば、Ｆ（ａｂ’）２二重特異性抗体）として調製できる。抗体断片から二重特異性抗体を産生する技術もまた文献に記載されている。例えば、化学結合を使用して二重特異性抗体を調製することができる。Brennanら,  Science, 229:81 (1985) は原型の抗体をタンパク分解性に切断してＦ（ａｂ’）２断片を産生する手順を記述している。これらの断片は、ジチオール錯体形成剤亜砒酸ナトリウムの存在下で還元して近接ジチオールを安定化させ、分子間ジスルフィド形成を防止する。産生されたＦａｂ’断片はついでチオニトロベンゾアート（ＴＮＢ）誘導体に転換される。Ｆａｂ’-ＴＮＢ誘導体の一つをついでメルカプトエチルアミンでの還元によりＦａｂ’-チオールに再転換し、他のＦａｂ’-ＴＮＢ誘導体の等モル量と混合して二重特異性抗体を形成する。作られた二重特異性抗体は酵素の選択的固定化用の薬剤として使用することができる。
大腸菌からＦａｂ’フラグメントを直接回収でき、これは化学的に結合して二重特異性抗体を形成することができる。Shalaby等, J. Exp. Med., 175:217-225 (1992)は完全にヒト化された二重特異性抗体Ｆ（ａｂ’）２分子の製造を記述している。各Ｆａｂ’フラグメントは大腸菌から別個に分泌され、インビトロで定方向化学共役を受けて二重特異性抗体を形成する。このようにして形成された二重特異性抗体は、正常なヒトＴ細胞及びＥｒｂＢ２レセプターを過剰発現する細胞に結合可能で、ヒト乳房腫瘍標的に対するヒト細胞障害性リンパ球の細胞溶解活性の誘因となる。
【００９９】
また、組換え細胞培養から直接的に二重特異性抗体断片を作製し分離する様々な方法が記述されている。例えば、二重特異性抗体はロイシンジッパーを使用して生産されている。Kostelny等, J.Immunol. 148(5):1547-1553 (1992)。Ｆｏｓ及びＪｕｎタンパク質からのロイシンジッパーペプチドを遺伝子融合により二つの異なった抗体のＦａｂ’部分に結合させる。抗体ホモダイマーをヒンジ領域で還元してモノマーを形成し、ついで再酸化して抗体ヘテロダイマーを形成する。この方法はまた抗体ホモダイマーの生産に対して使用することができる。Hollinger等, Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)により記述された「ダイアボディ」技術は二重特異性抗体断片を作製する別のメカニズムを提供した。断片は、同一鎖上の二つのドメイン間の対形成を可能にするには十分に短いリンカーにより軽鎖可変ドメイン(ＶＬ)に重鎖可変ドメイン(ＶＨ)を結合してなる。従って、一つの断片のＶＨ及びＶＬドメインは他の断片の相補的ＶＬ及びＶＨドメインと強制的に対形成させられ、二つの抗原結合部位を形成する。単鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ダイマーの使用により二重特異性抗体断片を製造する他の方策もまた報告されている。Gruber等, J.Immunol. 152:5368 (1994)を参照されたい。二価より多い抗体も考えられる。例えば、三重特異性抗体を調製することができる。Tutt等, J.Immunol. 147:60 (1991)。
例示的な二重特異性抗体は、ここに与えられたＰＲＯポリペプチドの二つの異なるエピトープに結合しうる。或いは、抗ＰＲＯポリペプチドのアームは、特定のＰＲＯポリペプチド発現細胞に細胞防御メカニズムを集中させるように、Ｔ細胞レセプター分子（例えばＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ２８、又はＢ７）等の白血球上のトリガー分子又はＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）、ＦｃγＲII（ＣＤ３２）及びＦｃγＲIII（ＣＤ１６）等のＩｇＧ（ＦｃγＲ）に対するＦｃレセプターに結合するアームと結合しうる。また、二重特異性抗体は特定のＰＲＯポリペプチドを発現する細胞に細胞障害性薬を局在化させるためにも使用されうる。これらの抗体はＰＲＯ結合アーム及び細胞障害性薬又は放射性キレート化剤、例えばＥＯＴＵＢＥ、ＤＰＴＡ、ＤＯＴＡ、又はＴＥＴＡと結合するアームを有する。興味の対象となる他の二重特異性抗体はＰＲＯポリペプチドに結合し、そして更に組織因子（ＴＦ）に結合する。
【０１００】
５．ヘテロコンジュゲート抗体
ヘテロコンジュゲート抗体もまた本発明の範囲に入る。ヘテロコンジュゲート抗体は、二つの共有結合した抗体からなる。このような抗体は、例えば、免疫系細胞を不要な細胞に対してターゲティングさせるため［米国特許第4,676,980号］及びＨＩＶ感染の治療のために［WO91/00360；WO92/200373；EP03089］提案されている。この抗体は、架橋剤に関連したものを含む合成タンパク化学における既知の方法を使用して、インビトロで調製することができると考えられる。例えば、ジスルフィド交換反応を使用するか又はチオエーテル結合を形成することにより、免疫毒素を作製することができる。この目的に対して好適な試薬の例には、イミノチオレート及びメチル-４-メルカプトブチリミデート、及び例えば米国特許第4,6767,980号に開示されたものが含まれる。
【０１０１】
６．エフェクター機能の加工
本発明の抗体をエフェクター機能について改変し、例えば癌治療における抗体の有効性を向上させることが望ましい。例えば、システイン残基をＦｃ領域に導入し、それにより、この領域に鎖間ジスルフィド結合を形成するようにしてもよい。そのようにして生成された同種二量体抗体は、向上した内部移行能力及び／又は増加した補体媒介細胞殺傷及び抗体−依存性細胞性細胞障害性（ＡＤＣＣ）を有する可能性がある。Caron等, J. Exp. Med. 176: 1191-1195 (1992)及びShopes, B. J. Immunol. 148: 2918-2922 (1992)参照。また、向上した抗腫瘍活性を持つ同種二量体抗体は、Wolff等, Cancer research 53: 2560-2565 (1993)に記載されている異種二官能性架橋を用いて調製することができる。或いは、抗体は、二つのＦｃ領域を有するように加工して、それにより補体溶解及びＡＤＣＣ能力を向上させることもできる。Stevenson等, Anti-Cancer Drug Design 3: 219-230 (1989)参照。
【０１０２】
７．免疫コンジュゲート
また、本発明は、化学治療薬、毒素（例えば、細菌、真菌、植物又は動物由来の酵素活性毒素、又はその断片）などの細胞障害性薬、或いは放射性同位体（即ち、放射性コンジュゲート）と抱合している抗体を含む免疫複合体に関する。
このような免疫複合体の生成に有用な化学治療薬を上に記載した。用いることのできる酵素活性毒素及びその断片には、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の非結合活性断片、（緑膿菌からの）外毒素Ａ鎖、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデクシン(modeccin)Ａ鎖、アルファ-サルシン、アレウリテス・フォーディ(Aleurites fordii)タンパク質、ジアンチン(dianthin)タンパク質、フィトラカ・アメリカーナ(Phytolaca americana)タンパク質（PAPI、PAPII、及びPAP-S）、モモルディカ・チャランチア(momordica charantia)インヒビター、クルシン(curcin)、クロチン(crotin)、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria oficinalis)インヒビター、ゲロニン(gelonin)、ミトゲリン(mitogellin)、レストリクトシン(restrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)及びトリコテセン(tricothecene)が含まれる。放射性コンジュゲート抗体の生成には、様々な放射性ヌクレオチドが利用可能である。例としては、２Ｂｉ、１３１Ｉ、１３１Ｉｎ、９０Ｙ、及び１８６Ｒｅが含まれる。
抗体及び細胞障害性薬の複合体は、種々の二官能性タンパク質カップリング剤、例えば、Ｎ-スクシンイミジル-３-(２-ピリジルジチオール)プロピオネート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（ジメチルアジピミデートＨＣＬ等）、活性エステル（ジスクシンイミジルスベレート等）、アルデヒド（グルタルアルデヒド等）、ビス-アジド化合物（ビス(ｐ-アジドベンゾイル)ヘキサンジアミン等）、ビス-ジアゾニウム誘導体（ビス-(ｐ-ジアゾニウムベンゾイル)-エチレンジアミン等）、ジイソシアネート（トリエン２，６-ジイソシアネート等）、及びビス-活性フッ素化合物（１，５-ジフルオロ-２，４-ジニトロベンゼン等）を用いて作製できる。例えば、リシン免疫毒素は、Vitettaら, Science 238:1098 (1987)に記載されているように調製することができる。カーボン-１４-標識１-イソチオシアナトベンジル-３-メチルジエチレントリアミン五酢酸（ＭＸ-ＤＴＰＡ）は、放射性ヌクレオチドの抗体への抱合のためのキレート剤の例である。WO94/11026参照。
他の実施態様では、腫瘍の予備標的化で使用するために、抗体は「レセプター」（ストレプトアビジン等）に抱合されてもよく、抗体-レセプター複合体は患者に投与され、次いで清澄化剤を用いて未結合複合体を循環から除去し、次に細胞障害性薬（例えば、放射性ヌクレオチド等）に抱合された「リガンド」（アビジン等）を投与する。
【０１０３】
８．免疫リポソーム
また、ここに開示する抗体は、免疫リポソームとして調製してもよい。抗体を含むリポソームは、Epsteinら, Proc. Natl. acad. Sci. USA, 82:3688 (1985)；Hwang等, Proc. natl. Acad. Sci. USA, 77:4030 (1980)；及び米国特許第4,485,045号及び第4,544,545号に記載されたような、この分野で知られた方法で調製される。向上した循環時間を持つリポソームは、米国特許第5,013,556号に開示されている。
特に有用なリポソームは、ホスファチジルコリン、コレステロール及びＰＥＧ-誘導ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥＧ-ＰＥ）を含む脂質組成物での逆相蒸発法によって生成される。リポソームは、所定サイズのフィルターを通して押し出され、所望の径を有するリポソームが生成される。本発明の抗体のＦａｂ’断片は、Martin等, J. Biol. Chem. 257:286-288 (1982)に記載されているように、ジスルフィド交換反応を介してリポソームに抱合され得る。化学治療薬（ドキソルビシン等）は、場合によってはリポソーム内に包含される。Gabizon等, J. National Cancer Inst. 81(19) 1484 (1989)参照。
【０１０４】
Ｍ．製薬的組成物
本発明の活性ＰＲＯ分子（例えば、ＰＲＯポリペプチド、抗ＰＲＯ抗体、及び／又は各変異体）並びに上記に開示したスクリーニングアッセイで同定された他の分子は、免疫関連疾患の治療のために、製薬組成物の形態で投与することができる。
本発明の活性ＰＲＯ分子、好ましくはポリペプチド又は抗体の治療製剤は、所望される程度の純度を持つ活性成分を、凍結乾燥製剤又は水性溶液の形態で、最適な製薬上許容される担体、賦形剤又は安定化剤と混合することにより調製され保存される（Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]）。許容される担体、賦形剤、又は安定化剤は、用いられる用量及び濃度で受容者に非毒性であり、リン酸、クエン酸、及び他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸及びメチオニンを含む酸化防止剤；防腐剤（オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド；ヘキサメトニウムクロライド；ベンズアルコニウムクロライド；ベンズエトニウムクロライド；フェノール；ブチル又はベンジルアルコール；メチル又はプロピルパラベン等のアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３-ペンタノール；及びｍ-クレゾールなど）；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン、又は免疫グロブリン等のタンパク質；ポリビニルピロリドン等の親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、又はリシン等のアミノ酸；グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物、ＥＤＴＡ等のキレート剤、スクロース、マンニトール、トレハロース又はソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ-タンパク質錯体）及び／又はトゥイーン（TWEEN(商品名)）、プルロニクス（PLURONICS(商品名)）、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の非イオン性界面活性剤を含む。
【０１０５】
本発明のスクリーニングアッセイによって同定された化合物は、当該分野において良く知られた技術を用いて、類似の方法で製剤化することができる。
また、リポフェクション又はリポソームを、ＰＲＯ分子を細胞に導入するために利用することができる。抗体断片が用いられる場合には、標的タンパク質の結合ドメインに特異的に結合する最小阻害断片が好ましい。例えば、抗体の可変領域配列に基づいて、標的タンパク質配列に結合する能力を保持するペプチド分子を設計することができる。このようなペプチドは、化学的に合成でき及び／又は組換えＤＮＡ技術によって生成できる。例えば、Marasco等, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 7889-7893 (1993)参照。
ここでの製剤は、治療すべき特定の徴候に必要な場合に一つ以上の活性化合物、好ましくは互いに悪影響を及ぼさない相補的活性を持つものも含んでよい。或いは、又はそれに加えて、組成物は、細胞障害性薬、サイトカイン又は成長阻害剤を含んでもよい。これらの分子は、適切には、意図する目的に有効な量の組み合わせで存在する。
また、活性ＰＲＯ分子は、例えばコアセルベーション技術により又は界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えば、各々ヒドロキシメチルセルロース又はゼラチン-マイクロカプセル及びポリ(メタクリル酸メチル)マイクロカプセル中、コロイド状薬物送達系(例えば、リポソーム、アルブミン小球、マイクロエマルション、ナノ粒子及びナノカプセル)中、又はマイクロエマルション中に包括されていてもよい。これらの技術は、Remington's Pharmaceutical Science 16th edition, Osol, A. Ed. (1980)に開示されている。
インビボ投与に使用される製剤は無菌でなければならない。これは、滅菌濾過膜を通した濾過により容易に達成される。
【０１０６】
徐放性製剤又はＰＲＯ分子を調製してもよい。徐放性製剤の好適な例は、抗体を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリクスを含み、このマトリクスは成形された物品、例えばフィルム、又はマイクロカプセルの形状である。除放性マトリクスの例は、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ(２-ヒドロキシエチル-メタクリレート)又はポリ(ビニルアルコール)）、ポリラクチド（米国特許第3,773,919号）、Ｌ-グルタミン酸とγ-エチル-Ｌ-グルタマートのコポリマー、非分解性エチレン-酢酸ビニル、LUＰＲＯN DEPOT（商品名）（乳酸-グリコール酸コポリマーと酢酸リュープロリドからなる注射可能なマイクロスフェア）等の分解性乳酸-グリコール酸コポリマー、ポリ-(Ｄ)-３-ヒドロキシブチル酸を含む。エチレン-酢酸ビニル及び乳酸-グリコール酸などのポリマーは分子を１００日に亘って放出することができるが、ある種のヒドロゲルはより短時間でタンパク質を放出してしまう。カプセル化された抗体が身体内に長時間残ると、それらは３７℃の水分に露出されることにより変性又は凝集し、その結果、生物学的活性の低下及び起こりうる免疫原性の変化をもたらす。合理的な方法は、含まれる機構に依存する安定化について工夫することができる。例えば、凝集機構がチオ-ジスルフィド交換を通した分子間Ｓ-Ｓ結合形成であると発見された場合、安定化はスルフヒドリル残基の修飾、酸性溶液からの凍結乾燥、水分含有量の制御、適切な添加剤の付加、及び特異的ポリマーマトリクス組成物の開発によって達成されうる。
【０１０７】
Ｎ．治療方法
本発明のポリペプチド、抗体及び他の活性化合物は、組織への炎症細胞の浸潤、Ｔ細胞増殖の刺激、Ｔ細胞増殖の阻害、増加又は減少した血管透過性又はその阻害によって特徴付けられるものを含む、Ｔ細胞媒介疾患のような種々の免疫関連疾患及び症状を治療するのに利用することが可能であると考えられている。
本発明のポリペプチド、抗体及び他の化合物によって治療される例示的症状又は疾患には、限定されないが、全身性エリテマトーデス、リウマチ様関節炎、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症（強皮症）、特発性炎症ミオパシー（皮膚筋炎、多発性筋炎）、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血(免疫再生不良性貧血、発作性夜間血色素尿)、自己免疫性血小板減少(特発性血小板減少性紫斑病、免疫仲介血小板減少)、甲状腺炎(グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎)、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患(糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎)、中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱随性多発神経障害、又はギラン-バレー症候群、及び慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆道疾患、例えば感染性肝炎（Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及び他の非肝親和性(nonhepatotropic)ウィルス）、自己免疫慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、及び硬化性胆管炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎；クローン病)、グルテン過敏性腸疾患、及びウィップル病、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、乾癬、アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹、肺の免疫疾患、例えば好球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎、拒絶反応及び移植片対宿主疾患を含む移植関連疾患が含まれる。
【０１０８】
全身性エリテマトーデスでは、疾患の中心的な媒介物は自己タンパク質／組織に対する自己反応性抗体の産生と、続いての免疫媒介炎症の発生である。抗体は直接的又は間接的に組織傷害を媒介する。Ｔリンパ球は組織損傷に直接的には関与していることは示されていないが、Ｔリンパ球は自己反応性抗体の発生に必要である。よって、疾患の発生はＴリンパ球に依存している。腎臓、肺、筋骨格、皮膚粘膜、眼、中枢神経系、心臓血管系、胃腸管、骨髄及び血液を含む複数の器官及び系が臨床的に冒される。
リウマチ様関節炎（ＲＡ）は、主に複数の関節の滑膜に関連する慢性全身性自己免疫炎症疾患であり、結果として関節軟骨に傷害が生じる。病原はＴリンパ球依存性であり、リウマチ因子、自己ＩｇＧに対する自己抗体の生成に付随し、結果として滑液及び血液において高レベルに達する免疫複合体を生成する。関節中のこれらの複合体は、滑膜中へのリンパ球及び単球の顕著な浸潤と、続いての顕著な滑膜変化を誘発し；多数の好中球の添加により同様の細胞で浸潤されるならば、関節空間／液でもしかりである。冒されている組織は、多くの場合対称的なパターンで、主に関節である。しかしながら、二つの主な形態の関節外疾患もまた生じる。一形態は進行中の進行性関節疾患及び肺線維症の典型的病巣、血管炎、及び皮膚潰瘍を伴う関節外障害の発生である。関節外疾患の第二の形態はいわゆるフェルティー症候群であり、これは、ＲＡ疾患過程の末期、時には関節疾患が鎮静した後に生じ、好中球減少、血小板減少及び脾肥大の存在に関与する。これには、梗塞、皮膚潰瘍及び壊疽の形成を伴う複数の器官において血管炎が付随する。多くの場合、患者には、発病している関節上にある皮下組織にリウマチ様小結節が発達し；その小結節は、末期には混合炎症細胞浸潤に包囲された壊死性中心を有する。ＲＡにおいて生じる可能性のある他の徴候には：心外膜炎、胸膜炎、冠動脈炎、肺線維症を伴う間質性肺炎、乾性角結膜炎、及びリウマチ様小結節が含まれる。
【０１０９】
若年性慢性関節炎は、多くの場合１６歳未満で発症する慢性特発性炎症疾患である。その表現型はＲＡといくつかの類似点があり；リウマチ因子が陽性である患者の中には若年性リウマチ様関節炎に分類されるものもいる。この疾患は三つの主要なカテゴリー：小関節(pauarticular)、多関節及び全身性に細分類される。関節炎は重度で典型的には破壊的であり、関節強直症及び遅延成長に至る。他の徴候には慢性前部ブドウ膜炎及び全身性アミロイド症が含まれる。
脊椎関節症は、いくつかの共通した臨床的特徴とＨＬＡ-Ｂ２７遺伝子産物の発現との共通の関連性を持つ疾患のグループである。該疾患には：Bechterew氏病(ankylosing sponylitis)、ライター症候群（反応性関節炎）、炎症性大腸疾患に関連した関節炎、乾癬に関連した脊椎炎、若年発生脊椎関節症及び未分化脊椎関節症が含まれる。顕著な特徴には、脊椎炎を伴うか伴わない仙腸関節炎；炎症非対称性関節炎；ＨＬＡ-Ｂ２７（クラスＩ ＭＨＣのＨＬＡ-Ｂ座位にある血清学的に定義された対立遺伝子）との関連；眼の炎症、及び他のリウマチ疾患に関連した自己抗体の不在が含まれる。疾患の誘導に対する鍵として最も関わっている細胞はＣＤ８＋Ｔリンパ球で、クラスＩ ＭＨＣ分子により提示される抗原を標的としている細胞である。ＣＤ８＋Ｔ細胞は、ＭＨＣクラスＩ分子により発現された外来ペプチドであるかのように、クラスＩ ＭＨＣ対立遺伝子ＨＬＡ-Ｂ２７に対して反応する。ＨＬＡ-Ｂ２７のエピトープが細菌性又は他の微生物の抗原性エピトープを模倣し、よってＣＤ８＋細胞の反応を誘発すると仮定されている。
【０１１０】
全身性硬化症（強皮症）は病因がよく知られていない。疾患の顕著な特徴は皮膚の硬結であり；これは活性な炎症プロセスにより誘発されると思われる。強皮症は局部的又は全身性であり：血管病巣が共通しており、微小血管系における内皮細胞傷害が全身性硬化症の発達における初期の重要な事象であり；血管傷害は免疫媒介されうる。免疫学的基準は、皮膚病巣における単核細胞浸潤の存在と、多くの患者において抗細胞核抗体の存在によって導かれる。多くの場合、ＩＣＡＭ-１が皮膚病巣の線維芽細胞の細胞表面でアップレギュレーションされ、これらの細胞とのＴ細胞の相互作用が疾患の病因においてある役割を担っていることが示唆される。関連する他の器官には：胃腸管：結果的に異常なぜん動／運動性となる平滑筋萎縮症及び線維症：腎臓：小弓形及び小葉間動脈に影響を及ぼし、結果として腎皮質の血流が低下し、タンパク尿、高窒素血尿及び高血圧になる同心性内皮下内膜増殖：骨格筋：萎縮、間質性線維症：炎症：肺：間質性肺炎及び間質性線維症：及び心臓：収縮バンド壊死、瘢痕／線維症が含まれる。
皮膚筋炎、多発性筋炎及び他のものを含む特発性炎症ミオパシーは病因がよく知られていない慢性筋肉炎症疾患であり、筋肉の弱化に至る。筋肉損傷／炎症は多くの場合対照的で進行性である。自己抗体は多くの形態と関連している。これらの筋炎特異的自己抗体は、タンパク質合成に関与する成分、タンパク質及びＲＮＡに対して産生されその機能を阻害する。
シェーグレン症候群は、免疫媒介炎症と、涙腺及び唾液腺の続く機能破壊によるものである。この疾患は炎症結合組織疾患に関連するか又はそれに伴う場合がある。この疾患は、双方とも小さいＲＮＡ-タンパク質複合体であるＲｏ及びＬａ抗原に対する自己抗体産生に関連している。病巣は乾性角結膜炎、口内乾燥症で、胆汁性硬変、末梢又は感覚ニューロパシー、及び明白な紫斑病を含む他の徴候又は関連を伴うものに至る。
【０１１１】
全身性血管炎症は一次病巣が炎症で、続いて血管にダメージを受け、結果として冒された脈管により供給される組織に虚血／壊死／変性が生じ、いくつかのケースでは最終的な末端器官機能障害になるといった疾患である。また、血管炎(vasculitides)は他の免疫炎症媒介疾患、例えばリウマチ様関節炎、全身性硬化症等、特に免疫複合体の生成に関連した疾患等の続発症として又は二次病変として生じる場合がある。原発性全身性血管炎症グループの疾患には：全身壊死性血管炎：多動脈炎結節(polyarteritis nodosa)、アレルギー性脈管炎及び肉芽腫症、多脈管炎：ヴェゲナー肉芽腫症；リンパ腫様肉芽腫症：及び巨細胞動脈炎が含まれる。その他の血管炎には：粘膜皮膚リンパ節症候群(ＭＬＮＳ又は川崎病)、隔離されたＣＮＳ血管炎、ベヘット(Behet's)病、閉塞性血栓性血管炎（バージャー病）及び皮膚壊死性細静脈炎(venulitis)が含まれる。列挙した血管炎のほとんどの種類の発病メカニズムは、主に脈管壁に免疫グロブリン複合体が付着し、続いてＡＤＣＣ、補体活性又は双方を介して炎症反応が誘発されることによると考えられている。
サルコイドーシスは、体内のほとんど全ての組織中における類上皮細胞肉芽腫の存在により特徴づけられる病因がよく知られていない病状であり；肺の関与が最も一般的である。病因は疾患部位に活性マクロファージ及びリンパ球が残留していることに関連しており、続いてこれらの細胞型より放出される局部的又は全身的活性産物の放出の結果として慢性続発症が生じる。
自己免疫性溶血性貧血、免疫再生不良性貧血、及び発作性夜間血色素尿を含む自己免疫溶性血性貧血は、赤血球（いくつかの場合においては血小板もまた含む他の血液細胞）表面で発現した抗原と反応する抗体が産出される結果によるものであり、補体媒介溶解及び／又はＡＤＣＣ／Ｆｃ-レセプター-媒介メカニズムを介して、その抗体被覆細胞の除去に反映される。
【０１１２】
他の臨床的環境における血小板減少性紫斑病及び免疫仲介血小板減少を含む自己免疫性血小板減少では、血小板破壊／除去が、抗体又は補体が血小板に接合し、続いて補体溶解、ＡＤＣＣ又はＦｃ-レセプター-媒介メカニズムにより除去される結果として生じる。
グレーブス疾患、ハシモト甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、及び萎縮性甲状腺炎を含む甲状腺炎は、甲状腺内に存在し多くの場合甲状腺に特異的なタンパク質と反応する抗体の産生を伴う、甲状腺抗原に対する自己免疫反応の結果によるものである。自然のモデル：ラット（ＢＵＦ及びＢＢラット）及びチキン（肥満チキン種）；誘導性モデル：サイログロブリン、甲状腺ミクロソーム抗原(甲状腺ペルオキシダーゼ)のいずれかでの動物の免疫化を含む実験用モデルが存在する。
Ｉ型真性糖尿病又はインスリン依存性糖尿病は膵臓ランゲルハンス島β細胞の自己免疫破壊であり；この破壊は自己抗体及び自己反応性Ｔ細胞により媒介される。また、インスリン又はインスリン様レセプターに対する抗体は、インスリン-非反応性の表現型をつくりだすことができる。
糸球体腎炎及び尿細管間質性腎炎を含む免疫仲介腎疾患は、腎抗原に対する自己反応性抗体又はＴ細胞が産生される結果として直接的に、又は他の非腎抗原に対して反応性である、腎臓中の抗体及び／又は免疫複合体の沈着の結果として間接的に、腎組織に抗体又はＴ細胞媒介傷害が生じることによるものである。よって、免疫複合体の生成をもたらす他の免疫媒介疾患により、間接的続発症として免疫媒介腎疾患も誘発しうる。直接的及び間接的免疫メカニズムの双方により、結果として、器官機能が損なわれ、いくつかの場合では腎臓機能不全に進行する、病巣発達を腎組織に生じさせ／誘発する炎症反応が生じる。体液及び細胞免疫メカニズムの双方が障害の発病に関与しうる。
【０１１３】
多発性硬化症；特発性脱随性多発神経障害又はギラン-バレー症候群；及び慢性炎症脱随性多発神経障害を含む中枢及び末梢神経系の脱髄疾患は、自己免疫に原因を有し、オリゴデンドロサイト又はミエリンに直接的に引き起こされる損傷の結果として神経脱髄が生じると考えられている。ＭＳにおいては、疾患の誘発及び進行がＴリンパ球に依存することを示唆する証拠がある。多発性硬化症は、Ｔリンパ球依存性であり、再発性弛緩経路又は慢性進行経路のいずれかを有する脱髄疾患である。病因はよく知られていないが、ウィルス感染、遺伝的素因、環境及び自己免疫性の全てが寄与している。病巣は優勢なＴ細胞媒介小膠細胞の湿潤と、浸潤しているマイクロファージを含み；ＣＤ４＋Ｔリンパ球は病巣における優勢な細胞型である。オリゴデンドロサイトの細胞死と続く脱髄のメカニズムはよく知られていないが、Ｔリンパ球により推進されていると思われる。
好球性肺炎；特発性肺線維症及び過敏性肺炎を含む炎症及び線維症の肺疾患には、調節されない免疫炎症反応が関連している。その反応の阻害は治療的に有益であろう。
水疱性皮膚疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎を含む自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患は自己抗体により媒介され、その発病はＴリンパ球依存性である。
乾癬はＴリンパ球媒介炎症疾患である。病巣にはＴリンパ球、マクロファージ及び抗原プロセシング細胞及びある種の好中球の浸潤が含まれる。
【０１１４】
喘息；アレルギー性鼻炎；アトピー性皮膚炎；食物過敏症及び蕁麻疹等を含むアレルギー性疾患はＴリンパ球依存性である。これらの疾患はＴリンパ球誘発性炎症、ＩｇＥ媒介炎症、又は双方の組合せにより主に媒介される。
拒絶反応及び移植片対宿主疾患（ＧＶＨＤ）を含む移植関連疾患はＴリンパ球依存性であり；Ｔリンパ球の機能を阻害することで改善される。
免疫及び／又は炎症反応への介在が有益である他の疾患は、限定するものではないがウィルス感染（限定するものではないがＡＩＤＳ、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型、Ｄ型、Ｅ型肝炎及びヘルペス）、細菌感染、真菌感染、原生動物感染及び寄生虫感染（ＭＬＲを刺激する分子（又は誘導体／アゴニスト）を治療に利用し、感染要因に対する免疫反応性を増強することができる）を含む感染疾患、ＭＬＲを刺激し、治療に利用し、遺伝子し、獲得し、感染誘発された（例えばＨＩＶ感染）状態に対する免疫反応を増強するために治療上用いることが可能な免疫欠損疾患（分子／誘導体／アゴニスト）又は医原性（即ち、化学療法からのもの）免疫欠損、及び異常増殖である。
ヒト癌患者の中には、異常増殖細胞上の抗原に反応する抗体及び／又はＴリンパ球を発生させるものもいることが証明されている。また、異常増殖のある動物モデルにおいても、免疫反応を増強することで、特定の異常増殖が拒絶又は退行する結果になることも示されている。ＭＬＲにおけるＴリンパ球反応を増強する分子は、異常増殖に対する免疫反応を増強するインビボでの利用性を有している。ＭＬＲにおけるＴリンパ球増殖反応を増強する分子（又は拮抗的に同じレセプターに影響を及ぼした小分子アゴニスト又は抗体）は、癌の治療に治療的に使用することができる。また、ＭＬＲにおいてリンパ球反応を阻害する分子は、異常増殖中に、新生物に対する免疫反応を抑制するように、インビボで機能し；このような分子は新生物細胞自体により発現されうるか、又はその発現は他の細胞中の新生物により誘発されうる。このような阻害分子（抗体、小分子アンタゴニスト又は他の手段による）の拮抗作用により免疫媒介腫瘍拒絶が増強される。
更に、炎症誘発性特性を有する分子を阻害することは、再灌流傷害；脳卒中；心筋梗塞；アテローム性動脈硬化；急性肺傷害；出血性ショック；火傷；敗血症／敗血症ショック；急性尿細管壊死；子宮内膜症；変性関節疾患及び膵炎(pancreatis)の治療に有益である。
【０１１５】
本発明の化合物、例えばポリペプチド又は抗体は、哺乳動物、好ましくはヒトに、周知の方法、例えば、ボーラスとして又は所定時間に渡る連続注入による静脈内投与、筋肉内、腹膜内、脳脊髄内、皮下、関節間、滑膜内、鞘内、経口、局所、又は吸入（鼻腔内、肺内の）経路などにより投与される。ポリペプチド及び抗体の静脈内又は吸入投与が好ましい。
免疫アジュバンド療法では、抗癌剤の投与のような他の治療的養生法を本発明のタンパク質、抗体又は化合物の投与と組み合わせてもよい。また、本発明の免疫アジュバンドで治療される患者は、抗癌剤（化学療法剤）又は放射線治療を受けてもよい。このような化学治療剤の調製法及び用量スケジュールは、製造者の指示に従って使用されるか、熟練した実務者により経験的に決定される。そのような化学治療に対する調製法及び用量スケジュールはまたChemotherapy Service M.C. Perry編, Williams & Wilkins, Baltimore, MD (1992)にも記載されている。化学治療剤は、免疫アジュバンドの投与に先立って、又は続いて投与してもよく、或いはそれらと同時に投与してもよい。その上に、抗エストロゲン化合物、例えばタモキシフェン等の抗エストロゲン化合物又はオナプリストンなどの抗プロゲステロン（EP 616812参照）を、これらの分子について知られた用量で与えてもよい。
また、他の免疫疾患関連又は腫瘍関連抗原に対する抗体、例えばＣＤ２０、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＥｒｂＢ２、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ３、ＥｒｂＢ４、又は血管内皮因子（ＶＥＧＦ）に結合する抗体を投与することも好ましい。或いは、又はその上に、ここで開示される同じ又は二つ以上の異なる抗原と結合する二つ以上の抗体を、患者へ同時投与してもよい。時折、患者にサイトカインを投与することも有利である。好ましい実施態様では、本発明のポリペプチドを、成長阻害剤と同時投与する。例えば、まず成長阻害剤を投与し、続いて本発明のポリペプチドを投与する。しかしながら、同時投与、又は最初に投与することも考えられる。成長阻害剤についての適切な用量は、現在用いられている量であり、成長阻害剤と本発明のポリペプチドとの組み合わせ（相乗）効果により減少させてもよい。
【０１１６】
免疫関連疾患の治療又は重症度の軽減のためには、本発明の化合物の適切な用量は、上記に定義したような治療される疾患の型、疾患の重篤さ及び経過、防止又は治療目的で薬剤が投与されるか否か、従前の治療、患者の臨床履歴及び薬剤に対する反応、及び主治医の裁量に依存する。薬剤は、患者に一回又は一連の治療に渡って適切に投与される。
例えば、一又はそれ以上の別々の投与或いは連続注入のどちらでも、例えば、疾患の型及び重篤さに応じて、約１μｇ／ｋｇから１５ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．１−２０ｍｇ／ｋｇ）のポリペプチド又は抗体が、患者に投与するための最初の候補用量である。典型的な１日の用量は、上記の要因に応じて、約１μｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ又はそれ以上であろう。数日以上に渡る繰り返し投与のためには、状態に応じて、疾患の徴候に所望の抑制が現れるまで治療が続けられる。しかしながら、他の用量計画が有用であることもある。従来の技術及びアッセイによって、この治療の進行は容易にモニターされる。
【０１１７】
Ｏ．製造品
本発明のその他の実施態様では、上記の疾患の診断又は治療に有用な物質を含む製造品が提供される。この製造品は容器とラベルとを含んでなる。好適な容器は、例えば、ビン、バイアル、シリンジ、及び試験管を含む。容器は、ガラス又はプラスチックなどの材料から形成されてよい。容器は、状態を診断し治療するのに有効な組成物を収容し、無菌のアクセスポートを有し得る（例えば、容器は皮下注射針で貫通可能なストッパーを有する静脈内溶液バッグ又はバイアルであってよい）。組成物中の活性剤は本発明のポリペプチド又は抗体である。容器上又は添付されるラベルは、組成物が選択した状態の診断又は治療のために使用されることを示す。製造品は更に、リン酸緩衝塩水、リンガー液及びデキストロース溶液などの製薬的に許容される緩衝液を含む第二の容器を具備してもよい。更に、他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針、シリンジ、及び使用上の指示を付けたパッケージ挿入物を含む商業的及び使用者の見地から望ましい他の材料を含んでもよい。
【０１１８】
Ｐ．免疫関連疾患の診断及び予後
細胞表層タンパク質、例えばある免疫関連疾患において過剰発現するタンパク質は、候補薬や疾患療法にとって優れた標的である。免疫関連疾患で増幅した遺伝子によってコードされている分泌タンパク質に加えて、これと同じタンパク質には、これら疾患の診断及び予後において更なる用途があることが見出されている。例えば、多発性硬化症、リュウマチ関節炎、又はその他の免疫関連疾患において増幅した遺伝子のタンパク質生産物に対する抗体は、診断上に又は予後兆候として利用できる。
例えば、抗体断片を含む抗体は、増幅又は過剰発現した遺伝子（「マーカー遺伝子産物」）によってコードされたタンパク質の発現の定性的又は定量的検出に用いることができる。抗体は、好ましくは検出可能な、例えば蛍光標識を備え、結合は光学顕微鏡、フローサイトメトリー、蛍光定量法、又はこの分野で知られた他の技術によってモニターできる。過剰発現している遺伝子が細胞表層タンパク質をコードする場合には、これらの技術は特に適している。このような結合アッセイは、上記に記載のように原則的に実施される。
マーカー遺伝子産物に結合する抗体のインサイツ検出は、例えば、免疫蛍光又は免疫電子顕微鏡によって実施できる。この目的のために、組織学的試料を患者から取り出し、好ましくは生物学的試料に抗体を被せることにより、標識抗体をそれに適用する。また、この手法によって、試験される組織におけるマーカー遺伝子産物の分布の決定を可能にする。当業者には、インサイツ検出のために広範な組織学的方法が容易に利用できることは明らかであろう。
【０１１９】
以下の実施例は例示目的のためにのみ提供されるものであって、本発明の範囲を決して限定することを意図するものではない。
本明細書で引用した全ての特許及び参考文献は、その全体を出典明示によりここに取り込む。
【０１２０】
実施例
実施例で言及されている全ての他の市販試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明に従い使用した。ＡＴＣＣ登録番号により以下の実施例及び明細書全体を通して特定されている細胞の供給源はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション、マナッサス、バージニアである。
【０１２１】
実施例１：刺激されたＴ細胞のマイクロアレイ分析
多くの場合何千もの遺伝子配列を含む核酸マイクロアレイは、正常な相対物と比較して疾患状態にある細胞から、様々に発現する遺伝子の同定に有用である。核酸マイクロアレイを使用することによって、ｍＲＮＡの試験及び対照組織試料由来の試験及び対照細胞試料を、ｃＤＮＡプローブ生成のために逆転写し、標識した。次いでｃＤＮＡプローブを、固体支持体に固定化された核酸アレイにハイブリダイズした。アレイの各部位の配列と位置がわかるようにアレイを構築した。例えば、特定の疾患状態において発現されることが知られている選択された遺伝子が、固体支持体にアレイすることができる。標識されたプローブと特定のアレイメンバー部位のハイブリッド形成は、そのプローブが生成された試料がその遺伝子を発現することを示す。試験試料（本実施例では、活性ＣＤ４＋Ｔ細胞）由来のプローブのハイブリッド形成シグナルが、対照試料（本実施例では、刺激していないＣＤ４＋Ｔ細胞）由来のハイブリッド形成シグナルよりも大きければ、試験試料に過剰発現する遺伝子又は複数の遺伝子が同定された。この結果の意味するところは、試験試料に過剰発現するタンパク質は疾患状態の診断のマーカーとしてのみではなく、疾患状態の治療の治療標的としても有用だということである。
核酸ハイブリッド形成の方法論及びマイクロアレイ技術は当該技術者に周知である。一例として、ハイブリッド形成及びプローブのための核酸の特異的調整、スライド、及びハイブリッド形成状態はすべて、2001年3月30日出願のPCT/US01/10482に詳述されており、出典明示によりこの明細書に包含する。
【０１２２】
本実験群の特別な条件では、まずドナーから１００ｍｌの新鮮な血液を採取した。ＬＳＭ（ＩＣＮ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ）を用いて段階的勾配分離により末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を単離した。培養フラスコに付着させることにより単球を枯渇させた。前方及び側方散乱によるリンパ球の追加的ゲーティングしたＦＡＣＳにより、ＣＤ４５ＲＡ及びＣＤ４５ＲＯ高細胞を保存した。ＣＤ４５ＲＡ又はＣＤ４５ＲＯの中間発現が見られた細胞は回収しなかった。保存した集団の試料の再ＦＡＣＳにより保存を検証したところ、約９９％が正しく保存されていた。ＲＰＭＩ１６４０中、１０％加熱不活性化ＦＢＳ、ペニシリン１００ユニット／ｍｌ、ストレプトマイシン１００ｍｇ／ｍＬ、ＩＬ−２（１００Ｕ／ｍｌ）及びＬグルタミン２ｍＭの条件で、プレートに結合した抗ＣＤ３（１０ｕｇ／ｍｌ）及び可溶性抗ＣＤ２８（１０ｕｇ／ｍｌ）の存在下及び不在下両方について、１６時間にわたり細胞を培養した。ＣＤ６９及びＣＤ２５の細胞表面における発現について、細胞の活性状態をＦＡＣＳによりモニターした。次いで細胞をペレット状にして、ＱｉａｇｅｎミニプレップによりＲＮＡを単離し、Ａｆｆｉｍａｘ（登録商標）（Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  Ｉｎｃ．、カリフォルニア州サンタクララ）マイクロアレイチップ上で分析を行った。刺激していない（静止）細胞を精製後すぐに収集し、同じ分析を行った。何の発現が、活性細胞と静止細胞の二つの時点のいずれで上方制御されたか、遺伝子を比較した。
以下に示すように、これらの実験の結果、本発明の様々なＰＲＯポリペプチドは、単離された静止ＣＤ４５ＲＯ、単離された静止ＣＤ４５ＲＡ、及び抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８細胞により活性化された単離ＣＤ４５ＲＡと比較して、抗ＣＤ３／抗ＣＤ２８によって活性化された単離ＣＤ４５ＲＯにおいて有意に異なって発現された。上述したように、これらのデータは、本発明のＰＲＯポリペプチドが、一又は複数の免疫障害の存在を示す診断マーカーとして有用であるだけでなく、それらの免疫障害の治療の治療標的としても役立つことを示す。図１〜２４４２に本発明の核酸及びそれによってコードされるＰＲＯポリペプチドを示す。図５３３、図５３９、図６７４、図８７７、図８８５、図１１３５、図１４２８、図１６５１及び図１８５９の核酸及びコードされるタンパク質は、一致する単離された静止ＣＤ４５ＲＯ、単離された静止ＣＤ４５ＲＡ細胞、及び活性化ＣＤ４５ＲＡ細胞と比較して活性化したＣＤ４５ＲＯにおいて有意に過剰発現した。
【０１２３】
実施例２：ハイブリダイゼーションプローブとしてのＰＲＯの用途
以下の方法は、ＰＲＯをコードするヌクレオチド配列のハイブリダイゼーションプローブとしての利用を示している。
ここに開示されている完全長又は成熟ＰＲＯをコードする配列を含むＤＮＡは、ヒト組織ｃＤＮＡライブラリ又はヒト組織ゲノムライブラリの相同的なＤＮＡ（ＰＲＯの天然に生じる変異体をコードするもの等）のスクリーニングのためのプローブとして用いられる。
ハイブリダイゼーション及びいずれかのライブラリＤＮＡを含有するフィルターの洗浄を、次の高緊縮性条件下において実施した。放射標識ＰＲＯ誘導プローブのフィルターへのハイブリダイゼーションを、５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ、０．１％ピロリン酸ナトリウム、５０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．８、２×デンハード液、及び１０％デキストラン硫酸の溶液中において４２℃で２０時間に亘って実施した。フィルターの洗浄は、０．１×ＳＳＣ及び０．１％ＳＤＳ水溶液中において４２℃で実施した。
次いで、完全長天然配列をコードするＤＮＡと所望の配列同一性を有するＤＮＡを、この分野で知られている標準的技術を用いて同定することができた。
【０１２４】
実施例３：大腸菌におけるＰＲＯの発現
この実施例は、大腸菌中における組換え発現によるＰＲＯの非グリコシル化型の調製を例証する。
まず、ＰＲＯをコード化するＤＮＡ配列を選択されたＰＣＲプライマーを利用して増幅した。このプライマーは、選択された発現ベクター上の制限酵素部位に対応する制限酵素部位を含まなければならない。様々な発現ベクターを使用することができる。適したベクターの例としては、アンピシリン及びテトラサイクリン耐性に対する遺伝子を含むｐＢＲ３２２（大腸菌由来；Bolivar等, Gene, 2:95 (1977)を参照のこと）がある。ベクターを制限酵素によって消化し、脱リン酸化した。次いで、ＰＣＲ増幅配列をベクターにライゲーションした。ベクターは好ましくは抗生物質耐性遺伝子、ｔｒｐプロモーター、ポリＨｉｓリーダー（最初の６つのＳＴＩＩコドン、ポリＨｉｓリーダー、及びエンテロキナーゼ切断部位を含む）、ＰＲＯコード領域、ラムダ転写集結因子及びａｒｇＵ遺伝子をコードする配列を含む。
次いで、Sambrook等（上掲）に記載されている方法を用いて選択された大腸菌株を形質転換するために、このライゲーション混合物を利用した。形質転換体をＬＢプレート上でのその成長能力によって同定し、次いで抗生物質耐性コロニーを選択した。プラスミドＤＮＡを単離し、それを制限分析及びＤＮＡ配列決定によって確認することができた。
選択されたクローンを、抗生物質が補填されたＬＢブロスのような液体培地で一晩かけて成長させることができた。この一晩の培養を、次により大きなスケールでの培養を播種するために使用してもよい。そして細胞を所望の光学密度になるまで成長させ、その間に発現プロモーターが作用し始める。
更に数時間細胞を培養した後に、遠心分離によって細胞を収集することができる。遠心分離によって得られた細胞ペレットは、当該分野で公知の様々な薬剤を使用して可溶化でき、次いでこの溶解したＰＲＯタンパク質を、タンパク質の堅固な結合を可能にする条件下において金属キレート化カラムを用いて精製することが可能である。
【０１２５】
以下の手法を用いて、ポリ-Ｈｉｓタグ形態でＰＲＯを大腸菌で発現させてもよい。ＰＲＯをコードするＤＮＡを、選択したＰＣＲプライマーを用いて最初に増幅した。このプライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位、及び効率的で信頼性のある翻訳開始、金属キレートカラムでの迅速な精製、及びエンテロキナーゼでのタンパク質分解的除去を与える他の有用な配列を含む。次いで、ＰＣＲ増幅されたポリ-Ｈｉｓタグ配列を発現ベクターへライゲートさせ、これを株５２（W3110 fuhA(tonA) lon galE rpoHts(htpRts) clpP(lacIq)）に基づく大腸菌宿主の形質転換に使用した。形質転換体を、最初に５０ｍｇ／ｍｌのカルベニシリンを含有するＬＢ中で、３０℃で振盪しながら３〜５のＯ．Ｄ．６００に達するまで成長させた。ついで培養液をＣＲＡＰ培地（３．５７ｇの（ＮＨ４）２ＳＯ４、０．７１ｇのクエン酸ナトリウム・２Ｈ２Ｏ、１．０７ｇのＫＣｌ、５．３６ｇのＤｉｆｃｏ酵母抽出物、５００ｍＬ水中の５．３６ｇのSheffield hycase SF、並びに１１０ｍＭのＭＰＯＳ、ｐＨ７．３、０．５５％（ｗ／ｖ）のグルコース及び７ｍMのＭｇＳＯ４の混合で調製）中にて５０〜１００倍希釈し、３０℃で振盪によって約２０〜３０時間成長させた。ＳＤＳ-ＰＡＧＥにより発現を確認するために試料を取り出し、細胞がペレットとなるようにバルク培地を遠心分離した。精製及びリフォールディング（再折り畳み）まで、細胞ペレットを凍結させた。
【０１２６】
０．５から１Ｌの発酵（６〜１０ｇペレット）からの大腸菌ペーストを、７Ｍのグアニジン、２０ｍＭのトリス、ｐＨ８バッファー中で１０容量（ｗ／ｖ）で再懸濁させた。固体硫酸ナトリウム及びテトラチオン酸ナトリウムを添加して最終濃度を各々０．１Ｍ及び０．０２Ｍとし、溶液を４℃で終夜撹拌した。この工程により、すべてのシステイン残基が亜硫酸によりブロックされた変性タンパク質が生じる。溶液をBeckman Ultracentrifuge中で４０，０００ｒｐｍで３０分間濃縮した。上清を金属キレートカラムバッファー（６Ｍのグアニジン、２０ｍＭのトリス、ｐＨ７．４）の３−５容量で希釈し、透明にするために０．２２ミクロンフィルターを通して濾過する。透明抽出物を、金属キレートカラムバッファーで平衡化させた５ｍｌのQiagen Ｎｉ-ＮＴＡ金属キレートカラムに負荷した。カラムを５０ｍＭのイミダゾール（Calbiochem, Utrol grade）を含む添加バッファー、ｐＨ７．４で洗浄した。タンパク質を２５０ｍＭのイミダゾールを含有するバッファーで溶離した。所望のタンパク質を含有する画分をプールし、４℃で保存した。タンパク質濃度は、そのアミノ酸配列に基づいて計算した吸光係数を用いて２８０ｎｍにおけるその吸収により見積もった。
試料を２０ｍＭのトリス、ｐＨ８．６、０．３ＭのＮａＣｌ、２．５Ｍの尿素、５ｍＭのシステイン、２０ｍＭのグリシン及び１ｍＭのＥＤＴＡからなる新たに調製した再生バッファー中で徐々に希釈することによって、タンパク質を再生させた。リフォールディング容量は、最終的なタンパク質濃度が５０〜１００μｇ／ｍｌとなるように選択した。リフォールディング溶液を４℃で１２〜３６時間ゆっくりと撹拌した。リフォールディング反応はＴＦＡを採取濃度０．４％（約３のｐＨ）で添加することにより停止させた。タンパク質をさらに精製する前に、溶液を０．２２ミクロンフィルターを通して濾過し、アセトニトリルを最終濃度２−１０％で添加した。再生したタンパク質を、Ｐｏｒｏｓ Ｒ1／Ｈ逆相カラムで、０．１％ＴＦＡの移動バッファーと１０〜８０％のアセトニトリル勾配での溶離を用いてクロマトグラフにかけた。Ａ２８０吸収を持つ画分のアリコートをＳＤＳポリアクリルアミドゲルで分析し、相同な再生タンパク質を含有する画分をプールした。一般的に、殆どの正しく再生したタンパク質種は、これらの種が最もコンパクトであり、その疎水性内面が逆相樹脂との相互作用から遮蔽されているので、アセトニトリルの最低濃度で溶離される。凝集した種は通常、より高いアセトニトリル濃度で溶離される。誤って再生したタンパク質を所望の形態から除くのに加えて、逆相工程は試料からエンドトキシンも除去する。
所望の再生したＰＲＯポリペプチドを含有する画分をプールし、溶液に向けた窒素の弱い気流を用いてアセトニトリルを除去した。タンパク質を、透析又は調製バッファーで平衡化したＧ２５Ｓｕｐｅｒｆｉｎｅ（Pharmacia）樹脂でのゲル濾過及び滅菌濾過により、０．１４Ｍの塩化ナトリウム及び４％のマンニトールを含む２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ６．８に調製した。
ここで開示された多くのＰＲＯポリペプチドは、上記の方法によって成功裏に発現した。
【０１２７】
実施例４：哺乳動物細胞におけるＰＲＯの発現
この実施例は、哺乳動物細胞における組換え発現による潜在的にグリコシル化した形態のＰＲＯの調製を例証する。
発現ベクターとしてベクターｐＲＫ５（1989年3月15日公開のEP307,247参照）を用いた。場合によっては、ＰＲＯ ＤＮＡを選択した制限酵素を持つｐＲＫ５に結合させ、上記のSambrook等に記載されたようなライゲーション方法を用いてＰＲＯＤＮＡを挿入させる。得られたベクターは、ｐＲＫ５-ＰＲＯと呼ばれる。
一実施態様では、選択された宿主細胞は２９３細胞とすることができる。ヒト２９３細胞（ATCC CCL 1573）は、ウシ胎児血清及び場合によっては滋養成分及び／又は抗生物質を添加したＤＭＥＭなどの培地中で組織培養プレートにおいて成長させて集密化した。約１０μｇのｐＲＫ５-ＰＲＯＤＮＡを約１μgのＶＡ ＲＮＡ遺伝子コード化ＤＮＡ［Thimmappaya等, Cell, 31:543 (1982))］と混合し、5００μｌの１ｍＭ トリス-ＨＣｌ、０．１ｍＭ ＥＤＴＡ、０．２２７Ｍ ＣａＣｌ２に溶解させた。この混合物に、滴状の５００μｌの５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．３５）、２８０ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＮａＰＯ４を添加し、２５℃で１０分間析出物を形成させた。析出物を懸濁し、２９３細胞に加えて３７℃で約４時間定着させた。培地を吸引し、２ｍｌのＰＢＳ中２０％グリセロールを３０秒間添加した。２９３細胞は、次いで無血清培地で洗浄し、新鮮な培地を添加し、細胞を約５日間インキュベートした。
トランスフェクションの約２４時間後、培地を除去し、培地（のみ）又は２００μＣｉ／ｍｌ３５Ｓ-システイン及び２００μＣｉ／ｍｌ３５Ｓ-メチオニンを含む培地で置換した。１２時間のインキュベーションの後、条件培地を収集し、スピンフィルターで濃縮し、１５％ＳＤＳゲルに添加した。処理したゲルを乾燥させ、ＰＲＯポリペプチドの存在を現す選択された時間にわたってフィルムにさらした。形質転換した細胞を含む培地に、更なるインキュベーションを施し（無血清培地で）、培地を選択されたバイオアッセイで試験した。
【０１２８】
これに換わる技術において、ＰＲＯは、Somparyac等, Proc. Natl. Acad. Sci., 12:7575 (1981)に記載されたデキストラン硫酸法を用いて２９３細胞に一過的に導入される。２９３細胞は、スピナーフラスコ内で最大密度まで成長させ、７００μｇのｐＲＫ５-ＰＲＯＤＮＡを添加する。細胞は、まずスピナーフラスコから遠心分離によって濃縮し、ＰＢＳで洗浄した。ＤＮＡ-デキストラン沈殿物を細胞ペレット上で４時間インキュベートした。細胞を２０％グリセロールで９０秒間処理し、組織培地で洗浄し、組織培地、５μｇ／ｍｌウシインシュリン及び０．１μｇ／ｍｌウシトランスフェリンを含むスピナーフラスコに再度導入した。約４日後に、条件培地を遠心分離して濾過し、細胞及び細胞片を除去した。次いで発現ＰＲＯを含む試料を、透析及び／又はカラムクロマトグラフィー等の選択した方法によって濃縮し精製することが可能である。
他の実施態様では、ＰＲＯをＣＨＯ細胞で発現させることができる。ｐＲＫ５-ＰＲＯは、ＣａＰＯ４又はＤＥＡＥ−デキストランなどの公知の試薬を用いてＣＨＯ細胞にトランスフェクションすることができる。上記したように、細胞培地をインキュベートし、培地を培養培地（のみ）又は３５Ｓ-メチオニン等の放射性標識を含む培地に置換することができる。ＰＲＯポリペプチドの存在を同定した後、培地を無血清培地に置換してもよい。好ましくは、培地を約６日間インキュベートし、次いで条件培地を収集する。次いで、発現ＰＲＯを含む培地を、任意の選択した方法によって濃縮し精製することができる。
また、エピトープタグＰＲＯは、宿主ＣＨＯ細胞において発現させてもよい。ＰＲＯはｐＲＫ５ベクターからサブクローニングしてもよい。サブクローン挿入物は、ＰＣＲを施してバキュロウィルス発現ベクター中のポリ-ｈｉｓタグ等の選択されたエピトープタグを持つ枠に融合できる。次いで、ポリ-ｈｉｓタグＰＲＯ挿入物は、安定なクローンの選択のためのＤＨＦＲ等の選択マーカーを含むＳＶ４０プロモーター／エンハンサー含有ベクターにサブクローニングできる。最後に、ＣＨＯ細胞をＳＶ４０プロモーター／エンハンサー含有ベクターで（上記のように）トランスフェクションした。発現を確認するために、上記のように標識化を行ってもよい。発現されたポリ-ｈｉｓタグＰＲＯを含む培地は、次いで濃縮し、Ｎｉ２＋-キレートアフィニティクロマトグラフィー等の選択された方法により精製できる。
またＰＲＯは、一過性発現法によりＣＨＯ及び／又はＣＯＳ細胞で、他の安定な発現方法によりＣＨＯ細胞で発現させてもよい。
ＣＨＯ細胞における安定な発現は以下の方法を用いて実施された。タンパク質は、それぞれのタンパク質の可溶化形態のコード配列（例えば、細胞外ドメイン）がＩｇＧ１のヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ２ドメインを含む定常領域配列に融合したＩｇＧ作製物（イムノアドヘシン）、又はポリ-Ｈｉｓタグ形態として発現された。
【０１２９】
ＰＣＲ増幅に続いて、対応するＤＮＡを、Ausubel等, Current Protocols of Molecular Biology, Unit 3.26, John Wiley and Sons (1997)に記載されたような標準的技術を用いてＣＨＯ発現ベクターにサブクローニングした。ＣＨＯ発現ベクターは、対象とするＤＮＡの５’及び３’に適合する制限部位を有し、ｃＤＮＡの便利なシャトル化ができるように作製される。ベクターは、Lucas等, Nucl. Acids Res. 24: 9, 1774-1779 (1996)に記載されたようにＣＨＯ細胞での発現を用い、対象とするｃＤＮＡ及びジヒドロフォレートレダクターゼ（ＤＨＦＲ）の発現の制御にＳＶ４０初期プロモーター／エンハンサーを用いる。ＤＨＦＲ発現は、トランスフェクションに続くプラスミドの安定な維持のための選択を可能にする。
所望のプラスミドＤＮＡの１２マイクログラムを、市販のトランスフェクション試薬Superfect(登録商標)（Quiagen）、Dosper(登録商標)及びFugene(登録商標)（Boehringer Mannheim）を用いて約１千万のＣＨＯ細胞に導入する。細胞は、上記のLucas等に記載されているように成長させた。約３×１０７細胞を、下記のような更なる成長及び生産のためにアンプル中で凍結させた。
プラスミドＤＮＡを含むアンプルを水槽に配して解凍し、ボルテックスにより混合した。内容物を１０ｍＬの媒質を含む遠心管にピペットして、１０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。上清を吸引して細胞を１０ｍＬの選択培地（０．２μｍ濾過ＰＳ２０、５％の０．２μｍ透析濾過ウシ胎児血清を添加）中に懸濁させた。次いで細胞を９０ｍＬの選択培地を含む１００ｍＬスピナーに分ける。１〜２日後、細胞を１５０ｍＬの選択培地を満たした２５０ｍＬスピナーに移し、３７℃でインキュベートする。さらに２〜３日後、２５０ｍＬ、５００ｍＬ及び２０００ｍＬのスピナーに３×１０５細胞／ｍＬで播種した。細胞培地を遠心分離により新鮮培地に交換し、生産培地に再懸濁させた。任意の適切なＣＨＯ培地を用いてもよいが、実際には1992年6月16日に発行された米国特許第5,122,469号に記載された生産培地を使用した。３Ｌの生産スピナーを１．２×１０６細胞／ｍＬで播種した。０日目に、ｐＨを測定した。１日目に、スピナーをサンプルし、濾過空気での散布を実施した。２日目に、スピナーをサンプルし、温度を３３℃に変え、３０ｍＬの５００ｇ／Ｌのグルコース及び０．６ｍＬの１０％消泡剤（例えば３５％ポリジメチルシロキサンエマルション、Dow Corning 365 Medical Grade Emulsion）をとった。生産を通して、ｐＨは７．２近傍に調節し維持した。１０日後、又は生存率が７０％を下回るまで、細胞培地を遠心分離で収集して０．２２μｍフィルターを通して濾過した。濾過物は、４℃で貯蔵するか、即座に精製用カラムに充填した。
【０１３０】
ポリ-Ｈｉｓタグ作製物に関して、タンパク質をＮｉ-ＮＴＡカラム（Qiagen）を用いて精製した。精製の前に、イミダゾールを条件培地に５ｍＭの濃度まで添加した。条件培地を、０．３ＭのＮａＣｌ及び５ｍＭイミダゾールを含む２０ｍＭのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．４バッファーで平衡化した６ｍｌのＮｉ−ＮＴＡカラムへ４−５ｍｌ／分の流速によって４℃でポンプ供給した。充填後、カラムをさらに平衡バッファーで洗浄し、タンパク質を０．２５Ｍイミダゾールを含む平衡バッファーで溶離した。高度に精製されたタンパク質は、続いて１０ｍＭのHepes、０．１４ＭのＮａＣｌ及び４％のマンニトール，ｐＨ６．８を含む貯蔵バッファー中で２５ｍｌのＧ２５Superfine（Pharmacia）を用いて脱塩し、−８０℃で貯蔵した。
イムノアドヘシン（Ｆｃ含有）作製物を、以下通りに条件培地から精製した。条件培地を、２０ｍＭのリン酸ナトリウムバッファー、ｐＨ６．８で平衡化した５ｍｌのプロテインＡカラム（Pharmacia）へポンプ注入した。充填後、カラムを平衡バッファーで強く洗浄した後、１００ｍＭのクエン酸，ｐＨ３．５で溶離した。溶離したタンパク質は、１ｍｌの画分を２７５μＬの１Ｍトリスバッファー，ｐＨ９を含む管に収集することにより即座に中性化した。高度に精製されたタンパク質は、続いてポリ-Ｈｉｓタグタンパク質について上記した貯蔵バッファー中で脱塩した。均一性はＳＤＳポリアクリルアミドゲルとエドマン（Edman）分解によるＮ-末端アミノ酸配列決定により評価した。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１３１】
実施例５：酵母菌でのＰＲＯの発現
以下の方法は、酵母菌中でのＰＲＯの組換え発現を記載する。
第一に、ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターからのＰＲＯの細胞内生産又は分泌のための酵母菌発現ベクターを作製する。ＰＲＯをコードするＤＮＡ及びプロモーターを選択したプラスミドの適当な制限酵素部位に挿入してＰＲＯの細胞内発現を指示する。分泌のために、ＰＲＯをコードするＤＮＡを選択したプラスミドに、ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターをコードするＤＮＡ、天然ＰＲＯシグナルペプチド又は他の哺乳動物シグナルペプチド、又は、例えば酵母菌α因子又はインベルターゼ分泌シグナル／リーダー配列、及び（必要ならば）ＰＲＯの発現のためのリンカー配列とともにクローニングすることができる。
酵母菌株ＡＢ１１０等の酵母菌は、次いで上記の発現プラスミドで形質転換し、選択された発酵培地中で培養できる。形質転換した酵母菌上清は、１０％トリクロロ酢酸での沈降及びＳＤＳ−ＰＡＧＥによる分離で分析し、次いでクマシーブルー染色でゲルの染色をすることができる。
続いて組換えＰＲＯは、発酵培地から遠心分離により酵母菌細胞を除去し、次いで選択されたカートリッジフィルターを用いて培地を濃縮することによって単離及び精製できる。ＰＲＯを含む濃縮物は、選択されたカラムクロマトグラフィー樹脂を用いてさらに精製してもよい。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１３２】
実施例６：バキュロウィルス感染昆虫細胞でのＰＲＯの発現
以下の方法は、バキュロウィルス感染昆虫細胞中におけるＰＲＯの組換え発現を記載する。
ＰＲＯコードする配列を、バキュロウィルス発現ベクターに含まれるエピトープタグの上流に融合させた。このようなエピトープタグは、ポリ-ｈｉｓタグ及び免疫グロブリンタグ（ＩｇＧのＦｃ領域など）を含む。ｐＶＬ１３９３（Navagen）などの市販されているプラスミドから誘導されるプラスミドを含む種々のプラスミドを用いることができる。簡単には、ＰＲＯ又はＰＲＯコード配列の所定部分、例えば膜貫通タンパク質の細胞外ドメインをコードする配列又はタンパク質が細胞外である場合の成熟タンパク質をコードする配列などが、５’及び３’領域に相補的なプライマーでのＰＣＲにより増幅される。５’プライマーは、隣接する（選択された）制限酵素部位を包含していてもよい。生産物は、次いで、選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。
組換えバキュロウィルスは、上記のプラスミド及びBaculoGold(商品名)ウィルスＤＮＡ（Pharmingen）を、Spodoptera frugiperda（「Ｓｆ９」）細胞（ＡＴＣＣ ＣＲＬ １７１１）中にリポフェクチン（GIBCO-BRLから市販）を用いて同時トランスフェクションすることにより作製される。２８℃で４〜５日インキュベートした後、放出されたウィルスを収集し、更なる増幅に用いた。ウィルス感染及びタンパク質発現は、O'Reilley等, Baculovirus expression vectors: A laboratory Manual, Oxford: Oxford University Press (1994)に記載されているように実施した。
【０１３３】
次に、発現されたポリ-ｈｉｓタグＰＲＯは、例えばＮｉ２＋-キレートアフィニティクロマトグラフィーにより次のように精製される。抽出は、Rupert等, Nature, 362:175-179 (1993)に記載されているように、ウィルス感染した組換えＳｆ９細胞から調製した。簡単には、Ｓｆ９細胞を洗浄し、超音波処理用バッファー（２５ｍＬのＨｅｐｅｓ、ｐＨ７．９；１２．５ｍＭのＭｇＣｌ２；０．１ｍＭ ＥＤＴＡ；１０％グリセロール；０．１％のＮＰ−４０；０．４ＭのＫＣｌ）中に再懸濁し、氷上で２回２０秒間超音波処理した。超音波処理物を遠心分離で透明化し、上清を負荷バッファー（５０ｍＭリン酸塩、３００ｍＭのＮａＣｌ、１０％グリセロール、ｐＨ７．８）で５０倍希釈し、０．４５μｍフィルターで濾過した。Ｎｉ２＋-ＮＴＡアガロースカラム（Qiagenから市販）を５ｍＬの総容積で調製し、２５ｍＬの水で洗浄し、２５ｍＬの負荷バッファーで平衡させた。濾過した細胞抽出物は、毎分０．５ｍＬでカラムに負荷した。カラムを、分画収集が始まる点であるＡ２８０のベースラインまで負荷バッファーで洗浄した。次に、カラムを、結合タンパク質を非特異的に溶離する二次洗浄バッファー（５０ｍＭリン酸塩；３００ｍＭのＮａＣｌ、１０％グリセロール、ｐＨ６．０）で洗浄した。Ａ２８０のベースラインに再度到達した後、カラムを二次洗浄バッファー中で０から５００ｍＭイミダゾール勾配で展開した。１ｍＬの分画を収集し、ＳＤＳ-ＰＡＧＥ及び銀染色又はアルカリホスファターゼ（Qiagen）に複合したＮｉ２＋-ＮＴＡでのウェスタンブロットで分析した。溶離したＨｉｓ１０-タグＰＲＯを含む画分をプールして負荷バッファーで透析した。
あるいは、ＩｇＧタグ（又はＦｃタグ）ＰＲＯの精製は、例えば、プロテインＡ又はプロテインＧカラムクロマトグラフィーを含む公知のクロマトグラフィー技術を用いて実施できる。
ここに開示したＰＲＯポリペプチドの多くが上記のようにして成功裏に発現された。
【０１３４】
実施例７：ＰＲＯに結合する抗体の調製
この実施例は、ＰＲＯに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。
モノクローナル抗体の生産のための技術は、この分野で知られており、例えば、上記のGodingに記載されている。用いられ得る免疫原は、精製ＰＲＯ、ＰＲＯを含む融合タンパク質、細胞表面に組換えＰＲＯを発現する細胞を含む。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなくなすことができる。
Ｂａｌｂ／ｃ等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に１−１００マイクログラムで注入したＰＲＯ免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をＭＰＬ−ＴＤＭアジュバント（Ribi Immunochemical Researh, ハミルトン, モンタナ）に乳化し、動物の後足蹠に注入してもよい。免疫化したマウスは、次いで１０から１２日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的免疫源で追加免疫する。その後、数週間、マウスをさらなる免疫化注射で追加免疫する。抗ＰＲＯ抗体の検出のためのＥＬＩＳＡアッセイで試験するために、レトロオービタル出血からの血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。
適当な抗体力価が検出された後、抗体に「ポジティブ（陽性）」な動物に、ＰＲＯ静脈内注射の最後の注入をすることができる。３から４日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出した。次いで脾臓細胞を（３５％ポリエチレングリコールを用いて）、ＡＣＴＴから番号ＣＲＬ１５９７で入手可能なＰ３Ｘ６３ＡｇＵ．１等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させた。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、ＨＡＴ（ヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン）培地を含む９６ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害した。
ハイブリドーマ細胞は、ＰＲＯに対する反応性についてのＥＬＩＳＡでスクリーニングされる。ＰＲＯに対する所望のモノクローナル抗体を分泌する「ポジティブ（陽性）」ハイブリドーマ細胞の決定は、技術常識の範囲内である。
陽性ハイブリドーマ細胞を同系のＢａｌｂ／ｃマウスに腹腔内注入し、抗ＰＲＯモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトルで成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィ−を用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインＡ又はプロテインＧへの親和性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。
【０１３５】
実施例８：特異的抗体を用いたＰＲＯポリペプチドの精製
天然又は組換えＰＲＯポリペプチドは、この分野の種々の標準的なタンパク質精製方法によって精製できる。例えば、プロ-ＰＲＯポリペプチド、成熟ポリペプチド、又はプレ-ＰＲＯポリペプチドは、対象とするＰＲＯポリペプチドに特異的な抗体を用いた免疫親和性クロマトグラフィーによって精製される。一般に、免疫親和性カラムは抗ＰＲＯポリペプチド抗体を活性化クロマトグラフィー樹脂に共有結合させて作製される。
ポリクローナル免疫グロブリンは、硫酸アンモニウムでの沈殿又は固定化プロテインＡ（Pharmacia LKB Biotechnology, Piscataway, N.J.）での精製のいずれかにより免疫血清から調製される。同様に、モノクローナル抗体は、硫酸アンモニウム沈殿又は固定化プロテインＡでのクロマトグラフィーによりマウス腹水液から調製される。部分的に精製された免疫グロブリンは、ＣｎＢｒ-活性化セファロース(商品名)（Pharmacia LKB Biotechnology）等のクロマトグラフィー樹脂に共有結合される。抗体が樹脂に結合され、樹脂がブロックされ、誘導体樹脂は製造者の指示に従って洗浄される。
このような免疫親和性カラムは、可溶化形態のＰＲＯポリペプチドを含有する細胞からの画分を調製することによるＰＲＯポリペプチドの精製において利用される。この調製物は、洗浄剤の添加又はこの分野で公知の方法により微分遠心分離を介して得られる全細胞又は細胞成分画分の可溶化により誘導される。あるいは、シグナル配列を含む可溶化ＰＲＯポリペプチドは、細胞が成長する培地中に有用な量で分泌される。
可溶化ＰＲＯポリペプチド含有調製物は、免疫親和性カラムを通され、カラムはＰＲＯポリペプチドの好ましい吸着をさせる条件下（例えば、洗浄剤存在下の高イオン強度バッファー）で洗浄される。次いで、カラムは、抗体／ＰＲＯポリペプチド結合を分解する条件下（例えば、約２〜３といった低ｐＨ、高濃度の尿素又はチオシアン酸イオン等のカオトロープ）で溶離され、ＰＲＯポリペプチドが収集される。
【０１３６】
実施例９：薬物スクリーニング
本発明は、ＰＲＯポリペプチド又はその結合断片を種々の薬物スクリーニング技術において使用することによる化合物のスクリーニングとって特に有用である。そのような試験に用いられるＰＲＯポリペプチド又は断片は、溶液中の自由状態でも、固体支持体に固定されても、細胞表面に担持されていても、或いは細胞内に位置していてもよい。薬剤スクリーニングの一つの方法では、ＰＲＯポリペプチド又は断片を発現する組換え核酸で安定にトランスフェクションされる真核生物又は原核生物宿主細胞を利用する。薬剤は、そのようなトランスフェクション細胞に対して、競合的結合アッセイによってスクリーニングされる。生存可能又は固定化形態のいずれかによって、このような細胞は標準的な結合アッセイで使用できる。例えば、ＰＲＯポリペプチド又は断片と試験される試薬の間での複合体の形成を測定してよい。あるいは、試験する試薬によって生ずるＰＲＯポリペプチドとその標的細胞との間の複合体形成における減少を試験することもできる。
従って、本発明は、ＰＲＯポリペプチド関連疾患又は障害に影響を与えうる薬剤又は任意の他の試薬のスクリーニング方法を提供する。これらの方法は、その試薬をＰＲＯポリペプチド又は断片に接触させ、（ｉ）試薬とＰＲＯポリペプチド又は断片との間の複合体の存在について、又は（ｉｉ）ＰＲＯポリペプチド又は断片と細胞との間の複合体の存在について、検定することを含む。これらの競合結合アッセイでは、ＰＲＯポリペプチド又は断片が典型的には標識される。適切なインキュベーションの後、自由なＰＲＯポリペプチド又は断片を結合形態のものから分離し、自由又は未複合の標識の量が、特定の試薬がＰＲＯポリペプチドに結合する又はＰＲＯポリペプチド／細胞複合体を阻害する能力の尺度となる。
薬剤スクリーニングのための他の技術は、ポリペプチドに対して適当な結合親和性を持つ化合物についての高スループットスクリーニングを提供し、1984年9月13日に公開されたＷＯ84/03564に詳細に記載されている。簡単に述べれば、多数の異なる小型ペプチド試験化合物が、プラスチックピン等の固体支持体又は幾つかの他の表面上で合成される。ＰＲＯポリペプチドに適用すると、ペプチド試験化合物はＰＲＯポリペプチドと反応して洗浄される。結合したＰＲＯポリペプチドはこの分野で良く知られた方法により検出される。精製したＰＲＯポリペプチドは、上記の薬剤スクリーニング技術に使用するためにプレート上に直接被覆することもできる。さらに、非中和抗体は、ペプチドを捕捉し、それを固体支持体上に固定化するのに使用できる。
また、本発明は、ＰＲＯポリペプチドに結合可能な中和抗体がＰＲＯポリペプチド又はその断片について試験化合物と特異的に競合する競合薬剤スクリーニングアッセイも考慮する。この方法において、抗体は、ＰＲＯポリペプチドで、一つ又は複数の抗原決定基を持つ任意のペプチドの存在を検出するのに使用できる。
【０１３７】
実施例１０：合理的薬物設計
合理的薬物設計の目的は、対象とする生物学的活性ポリペプチド（例えば、ＰＲＯポリペプチド）又はそれらが相互作用する小分子、例えばアゴニスト、アンタゴニスト、又はインヒビターの構造的類似物を製造することである。これらの例の任意のものが、ＰＲＯポリペプチドのより活性で安定な形態又はインビボでＰＲＯポリペプチドに機能を促進又は阻害する薬物の創作に使用できる（参考、Hodgson, Bio/Technology, 9: 19-21 (1991)）。
一つの方法において、ＰＲＯポリペプチド、又はＰＲＯポリペプチド-インヒビター複合体の三次元構造が、Ｘ線結晶学により、コンピュータモデル化により、最も典型的には二つの方法の組み合わせにより決定される。分子の構造を解明し活性部位を決定するためには、ＰＲＯポリペプチドの形状及び電荷の両方が確認されなければならない。数は少ないが、ＰＲＯポリペプチドの構造に関する有用な情報が相同タンパク質の構造に基づいたモデル化によって得られることもある。両方の場合において、関連する構造情報は、類似ＰＲＯポリペプチド様分子の設計又は効果的なインヒビターの同定に使用される。合理的な薬剤設計の有用な例は、Braxton及びWells, Biochemistry, 31:7796-7801 (1992)に示されているような向上した活性又は安定性を持つ分子、又はAthauda等, J. Biochem., 113:742-746 (1993)に示されているような天然ペプチドのインヒビター、アゴニスト、又はアンタゴニストとして作用する分子を含む。
また、上記のような機能アッセイによって選択された標的特異的な抗体を単離しその結晶構造を解明することもできる。この方法は、原理的には、それに続く薬剤設計が基礎をおくことのできるファーマコア(pharmacore)を生成する。機能的な薬理学的に活性な抗体に対する抗-イディオタイプ抗体（抗-ｉｄｓ）を生成することにより、タンパク質結晶学をバイパスすることができる。鏡像の鏡像として、抗-ｉｄｓの結合部位は最初のレセプターの類似物であると予測できる。抗-ｉｄは、次いで、化学的又は生物学的に製造したペプチドのバンクからペプチドを同定及び単離するのに使用できる。単離されたペプチドは、ファーマコアとして機能するであろう。
本発明によって、Ｘ線結晶学などの分析実験を実施するために十分な量のＰＲＯポリペプチドが入手可能である。さらに、ここに提供したＰＲＯポリペプチドアミノ酸配列の知識は、Ｘ線結晶学に代わる又はそれに加わるコンピュータモデル化技術で用いられるガイダンスを提供する。
【０１３８】
上記の文書による明細書は、当業者による本発明の実施を十分可能にするものであると考えられる。本発明は、寄託された実施品が本発明のある態様の一つの例証として意図されているため、寄託された作製物により範囲が制限されるのではなく、機能的に均等であるあらゆる作製物は本発明の範囲内にある。本明細書中の材料の寄託は、本明細書内に記載された説明が、その最良の態様を含む本発明の任意の態様の実施を可能にするのに不十分なことを認めるものではないし、それが表す特定の例証に対して特許請求の範囲を制限するものであると解釈するべきではない。実際に、本明細書で示され記載されたものに加えて、本発明の様々な変更が、上記の説明により当業者には明白であり、添付の特許請求の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【０１３９】
図１−２４４２は、本発明の核酸及びそれによってコードされるＰＲＯポリペチドの核酸を示す。
【図１】図１は天然配列ＰＲＯ８４７３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１）を示し、配列番号１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８４」と命名されたクローンである。
【図２】図２は、図１に示される配列番号１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２）を示す。
【図３】図３は天然配列ＰＲＯ６１６７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３）を示し、配列番号３は本明細書で「ＤＮＡ２７３７１２」と命名されたクローンである。
【図４】図４は、図３に示される配列番号３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４）を示す。
【図５】図５は、天然配列ＰＲＯ８３５８０ｃＤＮＡ（そこにおいて、配列番号５）のヌクレオチド配列（配列番号５）を示す：クローンは、本明細書で「ＤＮＡ３２７５３５」と示される。
【図６】図６は、図５に示される配列番号５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６）を示す。
【図７】図７は天然配列ＰＲＯ６０８００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７）を示し、配列番号は本明細書で「ＤＮＡ３２６４６６」と命名されたクローンである。
【図８】図８は、図７に示される配列番号７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８）を示す。
【図９】図９は天然配列ＰＲＯ８４７４０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９）を示し、配列番号９は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８５」と命名されたクローンである。
【図１０】図１０は、図９に示される配列番号９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０）を示す。
【図１１】図１１は天然配列ＰＲＯ８４７４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１）を示し、配列番号１１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８６」と命名されたクローンである。
【図１２】図１２は、図１１に示される配列番号１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２）を示す。
【図１３】図１３は天然配列ＰＲＯ６９６１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３）を示し、配列番号１３は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８７」と命名されたクローンである。
【図１４】図１４は、図１３に示される配列番号１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４）を示す。
【図１５】図１５は天然配列ＰＲＯ７１１２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５）を示し、配列番号１５は本明細書で「ＤＮＡ３２４７８３」と命名されたクローンである。
【図１６】図１６は、図１５に示される配列番号１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６）を示す。
【図１７】図１７は天然配列ＰＲＯ４０２７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７）を示し、配列番号１７は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８８」と命名されたクローンである。
【図１８】図１８は、図１７に示される配列番号１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８）を示す。
【図１９】図１９は天然配列ＰＲＯ６０７４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９）を示し、配列番号１９は本明細書で「ＤＮＡ２７２６１４」と命名されたクローンである。
【図２０】図２０は、図１９に示される配列番号１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０）を示す。
【図２１】図２１は天然配列ＰＲＯ７１１０６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１）を示し、配列番号２１は本明細書で「ＤＮＡ３０４６８０」と命名されたクローンである。
【図２２】図２２は、図２１に示される配列番号２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２）を示す。
【図２３】図２３は天然配列ＰＲＯ３７０３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３）を示し、配列番号２３は本明細書で「ＤＮＡ２２６５７１」と命名されたクローンである。
【図２４】図２４は、図２３に示される配列番号２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４）を示す。
【図２５】図２５は天然配列ＰＲＯ８４７４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５）を示し、配列番号２５は本明細書で「ＤＮＡ３２９０８９」と命名されたクローンである。
【図２６】図２６は、図２５に示される配列番号２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６）を示す。
【図２７】図２７は天然配列ＰＲＯ８４７４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７）を示し、配列番号２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９０」と命名されたクローンである。
【図２８】図２８は、図２７に示される配列番号２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８）を示す。
【図２９】図２９は天然配列ＰＲＯ２２６３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９）を示し、配列番号２９は本明細書で「ＤＮＡ１８９７０３」と命名されたクローンである。
【図３０】図３０は、図２９に示される配列番号２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３０）を示す。
【図３１】図３１は天然配列ＰＲＯ８１９６２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１）を示し、配列番号３１は本明細書で「ＤＮＡ３２５４３８」と命名されたクローンである。
【図３２】図３２は、図３１に示される配列番号３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２）を示す。
【図３３】図３３は天然配列ＰＲＯ１１９９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３）を示し、配列番号３３は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９１」と命名されたクローンである。
【図３４】図３４は、図３３に示される配列番号３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４）を示す。
【図３５】図３５は天然配列ＰＲＯ５９２９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５）を示し、配列番号３５は本明細書で「ＤＮＡ２７０９６３」と命名されたクローンである。
【図３６】図３６は、図３５に示される配列番号３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６）を示す。
【図３７】図３７は天然配列ＰＲＯ３３６６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７）を示し、配列番号３７は本明細書で「ＤＮＡ２１０１２１」と命名されたクローンである。
【図３８】図３８は、図３７に示される配列番号３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８）を示す。
【図３９】図３９は天然配列ＰＲＯ８４７４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９）を示し、配列番号３９は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９２」と命名されたクローンである。
【図４０】図４０は、図３９に示される配列番号３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４０）を示す。
【図４１】図４１は天然配列ＰＲＯ４９２４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１）を示し、配列番号４１は本明細書で「ＤＮＡ２５４１２７」と命名されたクローンである。
【図４２】図４２は、図４１に示される配列番号４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２）を示す。
【図４３】図４３は天然配列ＰＲＯ４５４６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３）を示し、配列番号４３は本明細書で「ＤＮＡ１０３２１６」と命名されたクローンである。
【図４４】図４４は、図４３に示される配列番号４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４）を示す。
【図４５】図４５は天然配列ＰＲＯ３８０２８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５）を示し、配列番号４５は本明細書で「ＤＮＡ３２８３５６」と命名されたクローンである。
【図４６】図４６は、図４５に示される配列番号４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６）を示す。
【図４７】図４７は天然配列ＰＲＯ６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７）を示し、配列番号４７は本明細書で「ＤＮＡ３２４１５８」と命名されたクローンである。
【図４８】図４８は、図４７に示される配列番号４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８）を示す。
【図４９】図４９は天然配列ＰＲＯ８４７４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９）を示し、配列番号４９は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９３」と命名されたクローンである。
【図５０】図５０は、図４９に示される配列番号４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５０）を示す。
【図５１】図５１は天然配列ＰＲＯ８４７４６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１）を示し、配列番号５１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９４」と命名されたクローンである。
【図５２】図５２は、図５１に示される配列番号５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２）を示す。
【図５３】図５３は天然配列ＰＲＯ８４２２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３）を示し、配列番号５３は本明細書で「ＤＮＡ３２８３６４」と命名されたクローンである。
【図５４】図５４は、図５３に示される配列番号５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４）を示す。
【図５５】図５５は天然配列ＰＲＯ８４６７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５）を示し、配列番号５５は本明細書で「ＤＮＡ３２８９６６」と命名されたクローンである。
【図５６】図５６は、図５５に示される配列番号５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６）を示す。
【図５７】図５７は天然配列ＰＲＯ７７３５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７）を示し、配列番号５７は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９５」と命名されたクローンである。
【図５８】図５８は、図５７に示される配列番号５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８）を示す。
【図５９】図５９は天然配列ＰＲＯ８３８１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９）を示し、配列番号５９は本明細書で「ＤＮＡ３２７８７６」と命名されたクローンである。
【図６０】図６０は、図５９に示される配列番号５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０）を示す。
【図６１】図６１は天然配列ＰＲＯ１２９２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１）を示し、配列番号６１は本明細書で「ＤＮＡ１５３７５２」と命名されたクローンである。
【図６２】図６２は、図６１に示される配列番号６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２）を示す。
【図６３】図６３は天然配列ＰＲＯ５９０８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３）を示し、配列番号６３は本明細書で「ＤＮＡ２７０７２１」と命名されたクローンである。
【図６４】図６４は、図６３に示される配列番号６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４）を示す。
【図６５】図６５は天然配列ＰＲＯ６９５２０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５）を示し、配列番号６５は本明細書で「ＤＮＡ２８７２４５」と命名されたクローンである。
【図６６】図６６は、図６５に示される配列番号６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６）を示す。
【図６７】図６７は天然配列ＰＲＯ７１１３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７）を示し、配列番号６７は本明細書で「ＤＮＡ３２７５３２」と命名されたクローンである。
【図６８】図６８は、図６７に示される配列番号６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８）を示す。
【図６９】図６９は天然配列ＰＲＯ３６３２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９）を示し、配列番号６９は本明細書で「ＤＮＡ９７２８５」と命名されたクローンである。
【図７０】図７０は、図６９に示される配列番号６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０）を示す。
【図７１】図７１は天然配列ＰＲＯ８４７４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１）を示し、配列番号７１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９６」と命名されたクローンである。
【図７２】図７２は、図７１に示される配列番号７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２）を示す。
【図７３】図７３は天然配列ＰＲＯ３７５１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３）を示し、配列番号７３は本明細書で「ＤＮＡ２２７０５５」と命名されたクローンである。
【図７４】図７４は、図７３に示される配列番号７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４）を示す。
【図７５】図７５は天然配列ＰＲＯ８１２７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５）を示し、配列番号７５は本明細書で「ＤＮＡ３２４６３３」と命名されたクローンである。
【図７６】図７６は、図７５に示される配列番号７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６）を示す。
【図７７】図７７は天然配列ＰＲＯ８１２７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７）を示し、配列番号７７は本明細書で「ＤＮＡ３２４６３３」と命名されたクローンである。
【図７８】図７８は、図７７に示される配列番号７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８）を示す。
【図７９】図７９は天然配列ＰＲＯ７０２５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９）を示し、配列番号７９は本明細書で「ＤＮＡ３２４０５８」と命名されたクローンである。
【図８０】図８０は、図７９に示される配列番号７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０）を示す。
【図８１】図８１は天然配列ＰＲＯ６１２７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１）を示し、配列番号８１は本明細書で「ＤＮＡ３２７８４５」と命名されたクローンである。
【図８２】図８２は、図８１に示される配列番号８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２）を示す。
【図８３】図８３は天然配列ＰＲＯ３９２６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３）を示し、配列番号８３は本明細書で「ＤＮＡ２８７２０７」と命名されたクローンである。
【図８４】図８４は、図８３に示される配列番号８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４）を示す。
【図８５】図８５は天然配列ＰＲＯ８４７４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５）を示し、配列番号８５は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９７」と命名されたクローンである。
【図８６】図８６は、図８５に示される配列番号８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６）を示す。
【図８７】図８７は天然配列ＰＲＯ５９８９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７）を示し、配列番号８７は本明細書で「ＤＮＡ２７１６０８」と命名されたクローンである。
【図８８】図８８は、図８７に示される配列番号８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８）を示す。
【図８９】図８９は天然配列ＰＲＯ８０７７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９）を示し、配列番号８９は本明細書で「ＤＮＡ３２４０６０」と命名されたクローンである。
【図９０】図９０は、図８９に示される配列番号８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９０）を示す。
【図９１】図９１は天然配列ＰＲＯ６９４９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１）を示し、配列番号９１は本明細書で「ＤＮＡ２８７２１１」と命名されたクローンである。
【図９２】図９２は、図９１に示される配列番号９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２）を示す。
【図９３】図９３は天然配列ＰＲＯ３８２５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３）を示し、配列番号９３は本明細書で「ＤＮＡ２２７７９５」と命名されたクローンである。
【図９４】図９４は、図９３に示される配列番号９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４）を示す。
【図９５】図９５は天然配列ＰＲＯ８３００５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５）を示し、配列番号９５は本明細書で「ＤＮＡ３２６６５５」と命名されたクローンである。
【図９６】図９６は、図９５に示される配列番号９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９６）を示す。
【図９７】図９７は天然配列ＰＲＯ８４７４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７）を示し、配列番号９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９８」と命名されたクローンである。
【図９８】図９８は、図９７に示される配列番号９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９８）を示す。
【図９９】図９９は天然配列ＰＲＯ８３５８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９）を示し、配列番号９９は本明細書で「ＤＮＡ３２７５３７」と命名されたクローンである。
【図１００】図１００は、図９９に示される配列番号９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１００）を示す。
【図１０１】図１０１は天然配列ＰＲＯ４９６４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１）を示し、配列番号１０１は本明細書で「ＤＮＡ２５４５３７」と命名されたクローンである。
【図１０２】図１０２は、図１０１に示される配列番号１０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０２）を示す。
【図１０３】図１０３は天然配列ＰＲＯ４９６７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３）を示し、配列番号１０３は本明細書で「ＤＮＡ２５４５７２」と命名されたクローンである。
【図１０４】図１０４は、図１０３に示される配列番号１０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０４）を示す。
【図１０５】図１０５は天然配列ＰＲＯ５９３５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５）を示し、配列番号１０５は本明細書で「ＤＮＡ２７１０３０」と命名されたクローンである。
【図１０６】図１０６は、図１０５に示される配列番号１０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６）を示す。
【図１０７】図１０７は天然配列ＰＲＯ８１４７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７）を示し、配列番号１０７は本明細書で「ＤＮＡ３２４８７１」と命名されたクローンである。
【図１０８】図１０８は、図１０７に示される配列番号１０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８）を示す。
【図１０９】図１０９は天然配列ＰＲＯ８０８１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９）を示し、配列番号１０９は本明細書で「ＤＮＡ３２４１０７」と命名されたクローンである。
【図１１０】図１１０は、図１０９に示される配列番号１０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０）を示す。
【図１１１】図１１１は天然配列ＰＲＯ６０１２７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１）を示し、配列番号１１１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０９９」と命名されたクローンである。
【図１１２】図１１２は、図１１１に示される配列番号１１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１２）を示す。
【図１１３】図１１３は天然配列ＰＲＯ６０１２７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３）を示し、配列番号１１３は本明細書で「ＤＮＡ２７１８４７」と命名されたクローンである。
【図１１４】図１１４は、図１１３に示される配列番号１１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１４）を示す。
【図１１５】図１１５は天然配列ＰＲＯ６９４７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５）を示し、配列番号１１５は本明細書で「ＤＮＡ２８７１８７」と命名されたクローンである。
【図１１６】図１１６は、図１１５に示される配列番号１１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６）を示す。
【図１１７】図１１７は天然配列ＰＲＯ６２０４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７）を示し、配列番号１１７は本明細書で「ＤＮＡ２７４１０３」と命名されたクローンである。
【図１１８】図１１８は、図１１７に示される配列番号１１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８）を示す。
【図１１９】図１１９は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９）を示し、配列番号１１９は本明細書で「ＤＮＡ３２８３８０」と命名されたクローンである。
【図１２０】図１２０は天然配列ＰＲＯ６１０５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０）を示し、配列番号１２０は本明細書で「ＤＮＡ２７２９７４」と命名されたクローンである。
【図１２１】図１２１は、図１２０に示される配列番号１２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１）を示す。
【図１２２】図１２２は天然配列ＰＲＯ５７２９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２）を示し、配列番号１２２は本明細書で「ＤＮＡ３２７２５５」と命名されたクローンである。
【図１２３】図１２３は、図１２２に示される配列番号１２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３）を示す。
【図１２４】図１２４は天然配列ＰＲＯ３８００５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４）を示し、配列番号１２４は本明細書で「ＤＮＡ３２７５４０」と命名されたクローンである。
【図１２５】図１２５は、図１２４に示される配列番号１２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５）を示す。
【図１２６】図１２６は天然配列ＰＲＯ３６７６６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６）を示し、配列番号１２６は本明細書で「ＤＮＡ２８７２１７」と命名されたクローンである。
【図１２７】図１２７は、図１２６に示される配列番号１２６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７）を示す。
【図１２８】図１２８は天然配列ＰＲＯ８４７５０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８）を示し、配列番号１２８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１００」と命名されたクローンである。
【図１２９】図１２９は、図１２８に示される配列番号１２８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９）を示す。
【図１３０】図１３０は天然配列ＰＲＯ８２３５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０）を示し、配列番号１３０は本明細書で「ＤＮＡ３２５８９６」と命名されたクローンである。
【図１３１】図１３１は、図１３０に示される配列番号１３０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１）を示す。
【図１３２】図１３２は天然配列ＰＲＯ７１１３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２）を示し、配列番号１３２は本明細書で「ＤＮＡ３０４７１３」と命名されたクローンである。
【図１３３】図１３３は、図１３２に示される配列番号１３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３）を示す。
【図１３４】図１３４は天然配列ＰＲＯ２９０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４）を示し、配列番号１３４は本明細書で「ＤＮＡ８９２４２」と命名されたクローンである。
【図１３５】図１３５は、図１３４に示される配列番号１３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５）を示す。
【図１３６】図１３６は天然配列ＰＲＯ８４２４０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６）を示し、配列番号１３６は本明細書で「ＤＮＡ３２８３８８」と命名されたクローンである。
【図１３７】図１３７は、図１３６に示される配列番号１３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７）を示す。
【図１３８】図１３８は天然配列ＰＲＯ１１９９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８）を示し、配列番号１３８は本明細書で「ＤＮＡ１５１６９７」と命名されたクローンである。
【図１３９】図１３９は、図１３８に示される配列番号１３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９）を示す。
【図１４０】図１４０は天然配列ＰＲＯ８４７５１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４０）を示し、配列番号１４０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０１」と命名されたクローンである。
【図１４１】図１４１は、図１４０に示される配列番号１４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１）を示す。
【図１４２】図１４２は天然配列ＰＲＯ６９６３２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４２）を示し、配列番号１４２は本明細書で「ＤＮＡ２８７３７２」と命名されたクローンである。
【図１４３】図１４３は、図１４２に示される配列番号１４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４３）を示す。
【図１４４】図１４４は天然配列ＰＲＯ８１５９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４４）を示し、配列番号１４４は本明細書で「ＤＮＡ３２５００１」と命名されたクローンである。
【図１４５】図１４５は、図１４４に示される配列番号１４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４５）を示す。
【図１４６】図１４６は天然配列ＰＲＯ８３２９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４６）を示し、配列番号１４６は本明細書で「ＤＮＡ３２６９８４」と命名されたクローンである。
【図１４７】図１４７は、図１４６に示される配列番号１４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４７）を示す。
【図１４８】図１４８は天然配列ＰＲＯ６１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４８）を示し、配列番号１４８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０２」と命名されたクローンである。
【図１４９】図１４９は、図１４８に示される配列番号１４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４９）を示す。
【図１５０】図１５０は天然配列ＰＲＯ４９８２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５０）を示し、配列番号１５０は本明細書で「ＤＮＡ２５４７２５」と命名されたクローンである。
【図１５１】図１５１は、図１５０に示される配列番号１５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１５１）を示す。
【図１５２】図１５２は天然配列ＰＲＯ６９４８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５２）を示し、配列番号１５２は本明細書で「ＤＮＡ２８７１９８」と命名されたクローンである。
【図１５３】図１５３は、図１５２に示される配列番号１５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１５３）を示す。
【図１５４】図１５４は天然配列ＰＲＯ３６１７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５４）を示し、配列番号１５４は本明細書で「ＤＮＡ２２５７１０」と命名されたクローンである。
【図１５５】図１５５は、図１５４に示される配列番号１５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１５５）を示す。
【図１５６】図１５６は天然配列ＰＲＯ８２６７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５６）を示し、配列番号１５６は本明細書で「ＤＮＡ３２６２７３」と命名されたクローンである。
【図１５７】図１５７は、図１５６に示される配列番号１５６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１５７）を示す。
【図１５８】図１５８は天然配列ＰＲＯ８４７５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１５８）を示し、配列番号１５８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０３」と命名されたクローンである。
【図１５９】図１５９は、図１５８に示される配列番号１５８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１５９）を示す。
【図１６０】図１６０は天然配列ＰＲＯ６９５５０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１６０）を示し、配列番号１６０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０４」と命名されたクローンである。
【図１６１】図１６１は、図１６０に示される配列番号１６０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６１）を示す。
【図１６２】図１６２は天然配列ＰＲＯ８４７５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１６２）を示し、配列番号１６２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０５」と命名されたクローンである。
【図１６３】図１６３は、図１６２に示される配列番号１６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６３）を示す。
【図１６４】図１６４は天然配列ＰＲＯ１２８９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１６４）を示し、配列番号１６４は本明細書で「ＤＮＡ１５１８０２」と命名されたクローンである。
【図１６５】図１６５は、図１６４に示される配列番号１６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６５）を示す。
【図１６６】図１６６は天然配列ＰＲＯ４７８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１６６）を示し、配列番号１６６は本明細書で「ＤＮＡ１０３４５３」と命名されたクローンである。
【図１６７】図１６７は、図１６６に示される配列番号１６６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６７）を示す。
【図１６８】図１６８は天然配列ＰＲＯ６０５１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１６８）を示し、配列番号１６８は本明細書で「ＤＮＡ２７２２５１」と命名されたクローンである。
【図１６９】図１６９は、図１６８に示される配列番号１６８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１６９）を示す。
【図１７０】図１７０は天然配列ＰＲＯ６１６１６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７０）を示し、配列番号１７０は本明細書で「ＤＮＡ２７３６４５」と命名されたクローンである。
【図１７１】図１７１は、図１７０に示される配列番号１７０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１７１）を示す。
【図１７２】図１７２は天然配列ＰＲＯ６９４６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７２）を示し、配列番号１７２は本明細書で「ＤＮＡ２８７１７３」と命名されたクローンである。
【図１７３】図１７３は、図１７２に示される配列番号１７２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１７３）を示す。
【図１７４】図１７４は天然配列ＰＲＯ６９５９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７４）を示し、配列番号１７４は本明細書で「ＤＮＡ２８７３３１」と命名されたクローンである。
【図１７５】図１７５は、図１７４に示される配列番号１７４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１７５）を示す。
【図１７６】図１７６は天然配列ＰＲＯ６２０７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７６）を示し、配列番号１７６は本明細書で「ＤＮＡ２７４１３９」と命名されたクローンである。
【図１７７】図１７７は、図１７６に示される配列番号１７６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１７７）を示す。
【図１７８】図１７８は天然配列ＰＲＯ５９２８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１７８）を示し、配列番号１７８は本明細書で「ＤＮＡ２７０９５０」と命名されたクローンである。
【図１７９】図１７９は、図１７８に示される配列番号１７８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１７９）を示す。
【図１８０】図１８０は天然配列ＰＲＯ８１９７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１８０）を示し、配列番号１８０は本明細書で「ＤＮＡ３２９００４」と命名されたクローンである。
【図１８１】図１８１は、図１８０に示される配列番号１８０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８１）を示す。
【図１８２】図１８２は天然配列ＰＲＯ８４２５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１８２）を示し、配列番号１８２は本明細書で「ＤＮＡ３２８４０５」と命名されたクローンである。
【図１８３】図１８３は、図１８２に示される配列番号１８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８３）を示す。
【図１８４】図１８４は天然配列ＰＲＯ８３３６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１８４）を示し、配列番号１８４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０６」と命名されたクローンである。
【図１８５】図１８５は、図１８４に示される配列番号１８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８５）を示す。
【図１８６】図１８６は天然配列ＰＲＯ７１１３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１８６）を示し、配列番号１８６は本明細書で「ＤＮＡ３０４７０７」と命名されたクローンである。
【図１８７】図１８７は、図１８６に示される配列番号１８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８７）を示す。
【図１８８】図１８８は、天然配列ＰＲＯ６２５１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１８８）を示し、配列番号１８８は本明細書で「ＤＮＡ２７４７４５」と命名されたクローンである。
【図１８９】図１８９は、図１８８に示される配列番号１８８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１８９）を示す。
【図１９０】図１９０は天然配列ＰＲＯ４９１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９０）を示し、配列番号１９０は本明細書で「ＤＮＡ３２９００２」と命名されたクローンである。
【図１９１】図１９１は、図１９０に示される配列番号１９０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１９１）を示す。
【図１９２】図１９２は天然配列ＰＲＯ４９１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９２）を示し、配列番号１９２は本明細書で「ＤＮＡ３２９００２」と命名されたクローンである。
【図１９３】図１９３は、図１９２に示される配列番号１９２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１９３）を示す。
【図１９４】図１９４は天然配列ＰＲＯ５９９４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９４）を示し、配列番号１９４は本明細書で「ＤＮＡ２７１６５６」と命名されたクローンである。
【図１９５】図１９５は、図１９４に示される配列番号１９４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１９５）を示す。
【図１９６】図１９６は天然配列ＰＲＯ８４７５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９６）を示し、配列番号１９６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０７」と命名されたクローンである。
【図１９７】図１９７は、図１９６に示される配列番号１９６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１９７）を示す。
【図１９８】図１９８は天然配列ＰＲＯ８４７５５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１９８）を示し、配列番号１９８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０８」と命名されたクローンである。
【図１９９】図１９９は、図１９８に示される配列番号１９８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１９９）を示す。
【図２００】図２００は天然配列ＰＲＯ８１８５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２００）を示し、配列番号２００は本明細書で「ＤＮＡ３２９１０９」と命名されたクローンである。
【図２０１】図２０１は、図２００に示される配列番号２００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０１）を示す。
【図２０２】図２０２は天然配列ＰＲＯ１１５８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２０２）を示し、配列番号２０２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１０」と命名されたクローンである。
【図２０３】図２０３は、図２０２に示される配列番号２０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０３）を示す。
【図２０４】図２０４は天然配列ＰＲＯｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２０４）を示し、配列番号２０４は本明細書で「ＤＮＡ」と命名されたクローンである。
【図２０５】図２０５は、図２０４に示される配列番号２０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０５）を示す。
【図２０６】図２０６は天然配列ＰＲＯ５９３０９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２０６）を示し、配列番号２０６は本明細書で「ＤＮＡ２７０９７９」と命名されたクローンである。
【図２０７】図２０７は、図２０６に示される配列番号２０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０７）を示す。
【図２０８】図２０８は天然配列ＰＲＯ２３３８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２０８）を示し、配列番号２０８は本明細書で「ＤＮＡ８８４１８」と命名されたクローンである。
【図２０９】図２０９は、図２０８に示される配列番号２０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２０９）を示す。
【図２１０】図２１０は天然配列ＰＲＯ３７０６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１０）を示し、配列番号２１０は本明細書で「ＤＮＡ２２６６００」と命名されたクローンである。
【図２１１】図２１１は、図２１０に示される配列番号２１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２１１）を示す。
【図２１２】図２１２は天然配列ＰＲＯ８４７５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１２）を示し、配列番号２１２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１２」と命名されたクローンである。
【図２１３】図２１３は、図２１２に示される配列番号２１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２１３）を示す。
【図２１４】図２１４は天然配列ＰＲＯ８３０７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１４）を示し、配列番号２１４は本明細書で「ＤＮＡ３２６７３６」と命名されたクローンである。
【図２１５】図２１５は、図２１４に示される配列番号２１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２１５）を示す。
【図２１６】図２１６は天然配列ＰＲＯ４９８８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１６）を示し、配列番号２１６は本明細書で「ＤＮＡ２５４７８３」と命名されたクローンである。
【図２１７】図２１７は、図２１６に示される配列番号２１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２１７）を示す。
【図２１８】図２１８は天然配列ＰＲＯ３７０７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２１８）を示し、配列番号２１８は本明細書で「ＤＮＡ３０４４５９」と命名されたクローンである。
【図２１９】図２１９は、図２１８に示される配列番号２１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２１９）を示す。
【図２２０】図２２０は天然配列ＰＲＯ３７０７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２２０）を示し、配列番号２２０は本明細書で「ＤＮＡ３０４４５９」と命名されたクローンである。
【図２２１】図２２１は、図２２０に示される配列番号２２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２１）を示す。
【図２２２】図２２２は天然配列ＰＲＯ４９２１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２２２）を示し、配列番号２２２は本明細書で「ＤＮＡ２５３８０７」と命名されたクローンである。
【図２２３】図２２３は、図２２２に示される配列番号２２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２３）を示す。
【図２２４】図２２４は天然配列ＰＲＯ８０４９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２２４）を示し、配列番号２２４は本明細書で「ＤＮＡ３２３７４１」と命名されたクローンである。
【図２２５】図２２５は、図２２４に示される配列番号２２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２５）を示す。
【図２２６】図２２６は天然配列ＰＲＯ８３５８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２２６）を示し、配列番号２２６は本明細書で「ＤＮＡ３２７５５５」と命名されたクローンである。
【図２２７】図２２７は、図２２６に示される配列番号２２６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２７）を示す。
【図２２８】図２２８は天然配列ＰＲＯ３６４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２２８）を示し、配列番号２２８は本明細書で「ＤＮＡ９７３００」と命名されたクローンである。
【図２２９】図２２９は、図２２８に示される配列番号２２８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２２９）を示す。
【図２３０】図２３０は天然配列ＰＲＯ８４２６２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３１）を示し、配列番号２３０は本明細書で「ＤＮＡ３２８４１９」と命名されたクローンである。
【図２３１】図２３１は、図２３０に示される配列番号２３０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２３１）を示す。
【図２３２】図２３２は天然配列ＰＲＯ３７９４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３２）を示し、配列番号２３２は本明細書で「ＤＮＡ２２７４７８」と命名されたクローンである。
【図２３３】図２３３は、図２３２に示される配列番号２３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２３３）を示す。
【図２３４】図２３４は天然配列ＰＲＯ５９３２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３４）を示し、配列番号２３４は本明細書で「ＤＮＡ２７０９９５」と命名されたクローンである。
【図２３５】図２３５は、図２３４に示される配列番号２３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２３５）を示す。
【図２３６】図２３６は天然配列ＰＲＯ３７５３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３６）を示し、配列番号２３６は本明細書で「ＤＮＡ２２７０７１」と命名されたクローンである。
【図２３７】図２３７は、図２３６に示される配列番号２３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２３７）を示す。
【図２３８】図２３８は天然配列ＰＲＯ８４７５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２３８）を示し、配列番号２３８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１３」と命名されたクローンである。
【図２３９】図２３９は、図２３８に示される配列番号２３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２３９）を示す。
【図２４０】図２４０は天然配列ＰＲＯ７０４２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２４０）を示し、配列番号２４０は本明細書で「ＤＮＡ２９０２８０」と命名されたクローンである。
【図２４１】図２４１は、図２４０に示される配列番号２４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４１）を示す。
【図２４２】図２４２は天然配列ＰＲＯ６０９９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２４２）を示し、配列番号２４２は本明細書で「ＤＮＡ２７２９０４」と命名されたクローンである。
【図２４３】図２４３は、図２４２に示される配列番号２４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４３）を示す。
【図２４４】図２４４は天然配列ＰＲＯ８４７５９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２４４）を示し、配列番号２４４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１４」と命名されたクローンである。
【図２４５】図２４５は、図２４４に示される配列番号２４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４５）を示す。
【図２４６】図２４６は天然配列ＰＲＯ８４７６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２４６）を示し、配列番号２４６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１５」と命名されたクローンである。
【図２４７】図２４７は、図２４６に示される配列番号２４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４７）を示す。
【図２４８】図２４８は天然配列ＰＲＯ３４７２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２４８）を示し、配列番号２４８は本明細書で「ＤＮＡ２２０７４８」と命名されたクローンである。
【図２４９】図２４９は、図２４８に示される配列番号２４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２４９）を示す。
【図２５０】図２５０は天然配列ＰＲＯ８４７６１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５０）を示し、配列番号２５０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１６」と命名されたクローンである。
【図２５１】図２５１は、図２５０に示される配列番号２５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２５１）を示す。
【図２５２】図２５２は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５２）を示し、配列番号２５２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１７」と命名されたクローンである。
【図２５３】図２５３は天然配列ＰＲＯ３７３３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５３）を示し、配列番号２５３は本明細書で「ＤＮＡ２２６８７２」と命名されたクローンである。
【図２５４】図２５４は、図２５３に示される配列番号２５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２５４）を示す。
【図２５５】図２５５は天然配列ＰＲＯ３７９２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５５）を示し、配列番号２５５は本明細書で「ＤＮＡ２２７４６１」と命名されたクローンである。
【図２５６】図２５６は、図２５５に示される配列番号２５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２５６）を示す。
【図２５７】図２５７は天然配列ＰＲＯ３８０３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５７）を示し、配列番号２５７は本明細書で「ＤＮＡ２２７５７６」と命名されたクローンである。
【図２５８】図２５８は、図２５７に示される配列番号２５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２５８）を示す。
【図２５９】図２５９は天然配列ＰＲＯ８２７６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２５９）を示し、配列番号２５９は本明細書で「ＤＮＡ３２６３７３」と命名されたクローンである。
【図２６０】図２６０は、図２５９に示される配列番号２５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６０）を示す。
【図２６１】図２６１は天然配列ＰＲＯ８３５８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２６１）を示し、配列番号２６１は本明細書で「ＤＮＡ３２７５５９」と命名されたクローンである。
【図２６２】図２６２は、図２６１に示される配列番号２６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６２）を示す。
【図２６３】図２６３は天然配列ＰＲＯ５９１３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２６３）を示し、配列番号２６３は本明細書で「ＤＮＡ２８７１６７」と命名されたクローンである。
【図２６４】図２６４は、図２６３に示される配列番号２６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６４）を示す。
【図２６５】図２６５は天然配列ＰＲＯ６９４９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２６５）を示し、配列番号２６５は本明細書で「ＤＮＡ２８７６２５」と命名されたクローンである。
【図２６６】図２６６は、図２６５に示される配列番号２６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６６）を示す。
【図２６７】図２６７は天然配列ＰＲＯ８０７３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２６７）を示し、配列番号２６７は本明細書で「ＤＮＡ３２４０１５」と命名されたクローンである。
【図２６８】図２６８は、図２６７に示される配列番号２６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２６８）を示す。
【図２６９】図２６９は天然配列ＰＲＯ８３１２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２６９）を示し、配列番号２６９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１８」と命名されたクローンである。
【図２７０】図２７０は、図２６９に示される配列番号２６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２７０）を示す。
【図２７１】図２７１は天然配列ＰＲＯ２８４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７１）を示し、配列番号２７１は本明細書で「ＤＮＡ８８５６２」と命名されたクローンである。
【図２７２】図２７２は、図２７１に示される配列番号２７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２７２）を示す。
【図２７３】図２７３は天然配列ＰＲＯ６０３３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７３）を示し、配列番号２７３は本明細書で「ＤＮＡ２７２０６６」と命名されたクローンである。
【図２７４】図２７４は、図２７３に示される配列番号２７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２７４）を示す。
【図２７５】図２７５は天然配列ＰＲＯ１１５８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７５）を示し、配列番号２７５は本明細書で「ＤＮＡ１５０８０５」と命名されたクローンである。
【図２７６】図２７６は、図２７５に示される配列番号２７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２７６）を示す。
【図２７７】図２７７は天然配列ＰＲＯ８０９８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７７）を示し、配列番号２７７は本明細書で「ＤＮＡ３２４３１０」と命名されたクローンである。
【図２７８】図２７８は、図２７７に示される配列番号２７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２７８）を示す。
【図２７９】図２７９は天然配列ＰＲＯ６３０４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２７９）を示し、配列番号２７９は本明細書で「ＤＮＡ２７５３８５」と命名されたクローンである。
【図２８０】図２８０は、図２７９に示される配列番号２７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８０）を示す。
【図２８１】図２８１は天然配列ＰＲＯ３７５７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２８１）を示し、配列番号２８１は本明細書で「ＤＮＡ２２７１１２」と命名されたクローンである。
【図２８２】図２８２は、図２８１に示される配列番号２８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８２）を示す。
【図２８３】図２８３は天然配列ＰＲＯ６２９２７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２８３）を示し、配列番号２８３は本明細書で「ＤＮＡ２７５２４０」と命名されたクローンである。
【図２８４】図２８４は、図２８３に示される配列番号２８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８４）を示す。
【図２８５】図２８５は天然配列ＰＲＯ４５５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２８５）を示し、配列番号２８５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１１９」と命名されたクローンである。
【図２８６】図２８６は、図２８５に示される配列番号２８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８６）を示す。
【図２８７】図２８７は天然配列ＰＲＯ２７５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２８７）を示し、配列番号２８７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２０」と命名されたクローンである。
【図２８８】図２８８は、図２８７に示される配列番号２８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２８８）を示す。
【図２８９】図２８９は天然配列ＰＲＯ６２０９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２８９）を示し、配列番号２８９は本明細書で「ＤＮＡ２７４１６７」と命名されたクローンである。
【図２９０】図２９０は、図２８９に示される配列番号２８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２９０）を示す。
【図２９１】図２９１は天然配列ＰＲＯ６２９０８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９１）を示し、配列番号２９１は本明細書で「ＤＮＡ２７５２１４」と命名されたクローンである。
【図２９２】図２９２は、図２９１に示される配列番号２９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２９２）を示す。
【図２９３】図２９３は天然配列ＰＲＯ８３５９６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９３）を示し、配列番号２９３は本明細書で「ＤＮＡ３２７５６７」と命名されたクローンである。
【図２９４】図２９４は、図２９３に示される配列番号２９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２９４）を示す。
【図２９５】図２９５は天然配列ＰＲＯ３６５７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９５）を示し、配列番号２９５は本明細書で「ＤＮＡ２２６１１６」と命名されたクローンである。
【図２９６】図２９６は、図２９５に示される配列番号２９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２９６）を示す。
【図２９７】図２９７は天然配列ＰＲＯ６０４８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９７）を示し、配列番号２９７は本明細書で「ＤＮＡ２７２２２５」と命名されたクローンである。
【図２９８】図２９８は、図２９７に示される配列番号２９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号２９８）を示す。
【図２９９】図２９９は天然配列ＰＲＯ８４２７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号２９９）を示し、配列番号２９９は本明細書で「ＤＮＡ３２８４４０」と命名されたクローンである。
【図３００】図３００は、図２９９に示される配列番号２９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３００）を示す。
【図３０１】図３０１は天然配列ＰＲＯ８４６９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３０１）を示し、配列番号３０１は本明細書で「ＤＮＡ３２９０２０」と命名されたクローンである。
【図３０２】図３０２は、図３０１に示される配列番号３０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３０２）を示す。
【図３０３】図３０３は天然配列ＰＲＯ８４２７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３０３）を示し、配列番号３０３は本明細書で「ＤＮＡ３２８４４２」と命名されたクローンである。
【図３０４】図３０４は、図３０３に示される配列番号３０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３０４）を示す。
【図３０５】図３０５は天然配列ＰＲＯ４９６７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３０５）を示し、配列番号３０５は本明細書で「ＤＮＡ２５４５７０」と命名されたクローンである。
【図３０６】図３０６は、図３０５に示される配列番号３０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３０６）を示す。
【図３０７】図３０７は天然配列ＰＲＯ８４７６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３０７）を示し、配列番号３０７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２１」と命名されたクローンである。
【図３０８】図３０８は、図３０７に示される配列番号３０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３０８）を示す。
【図３０９】図３０９は天然配列ＰＲＯ８４２７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３０９）を示し、配列番号３０９は本明細書で「ＤＮＡ３２８４４４」と命名されたクローンである。
【図３１０】図３１０は、図３０９に示される配列番号３０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３１０）を示す。
【図３１１】図３１１は天然配列ＰＲＯ６２３６２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１１）を示し、配列番号３１１は本明細書で「ＤＮＡ３２８４４８」と命名されたクローンである。
【図３１２】図３１２は、図３１１に示される配列番号３１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３１２）を示す。
【図３１３】図３１３は天然配列ＰＲＯ８１６８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１３）を示し、配列番号３１３は本明細書で「ＤＮＡ３２５１１５」と命名されたクローンである。
【図３１４】図３１４は、図３１３に示される配列番号３１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３１４）を示す。
【図３１５】図３１５は天然配列ＰＲＯ５８８８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１５）を示し、配列番号３１５は本明細書で「ＤＮＡ２７０５０２」と命名されたクローンである。
【図３１６】図３１６は、図３１５に示される配列番号３１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３１６）を示す。
【図３１７】図３１７は天然配列ＰＲＯ１２１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１７）を示し、配列番号３１７は本明細書で「ＤＮＡ６６４８７」と命名されたクローンである。
【図３１８】図３１８は、図３１７に示される配列番号３１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３１８）を示す。
【図３１９】図３１９は天然配列ＰＲＯ８３６００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３１９）を示し、配列番号３１９は本明細書で「ＤＮＡ３２７５７６」と命名されたクローンである。
【図３２０】図３２０は、図３１９に示される配列番号３１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２０）を示す。
【図３２１】図３２１は天然配列ＰＲＯ２１７４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３２１）を示し、配列番号３２１は本明細書で「ＤＮＡ１８８２２５」と命名されたクローンである。
【図３２２】図３２２は、図３２１に示される配列番号３２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２２）を示す。
【図３２３】図３２３は天然配列ＰＲＯ８４７６４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３２３）を示し、配列番号３２３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２２」と命名されたクローンである。
【図３２４】図３２４は、図３２３に示される配列番号３２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２４）を示す。
【図３２５】図３２５は天然配列ＰＲＯ８４７６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３２５）を示し、配列番号３２５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２３」と命名されたクローンである。
【図３２６】図３２６は、図３２５に示される配列番号３２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２６）を示す。
【図３２７】図３２７は天然配列ＰＲＯ８４７６６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３２７）を示し、配列番号３２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２４」と命名されたクローンである。
【図３２８】図３２８は、図３２７に示される配列番号３２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３２８）を示す。
【図３２９】図３２９は天然配列ＰＲＯ６４５５６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３２９）を示し、配列番号３２９は本明細書で「ＤＮＡ２７７８０９」と命名されたクローンである。
【図３３０】図３３０は、図３２９に示される配列番号３２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３３０）を示す。
【図３３１】図３３１は天然配列ＰＲＯ８３２５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３１）を示し、配列番号３３１は本明細書で「ＤＮＡ３２６９３９」と命名されたクローンである。
【図３３２】図３３２は、図３３１に示される配列番号３３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３３２）を示す。
【図３３３】図３３３は天然配列ＰＲＯ７１１１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３３）を示し、配列番号３３３は本明細書で「ＤＮＡ３０４６８５」と命名されたクローンである。
【図３３４】図３３４は、図３３３に示される配列番号３３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３３４）を示す。
【図３３５】図３３５は天然配列ＰＲＯ８４７６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３５）を示し、配列番号３３５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２５」と命名されたクローンである。
【図３３６】図３３６は、図に示される配列番号のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３３６）を示す。
【図３３７】図３３７は天然配列ＰＲＯ６２６２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３７）を示し、配列番号３３７は本明細書で「ＤＮＡ２７４８８１」と命名されたクローンである。
【図３３８】図３３８は、図３３７に示される配列番号３３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３３８）を示す。
【図３３９】図３３９は天然配列ＰＲＯ８４７６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３３９）を示し、配列番号３３９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２６」と命名されたクローンである。
【図３４０】図３４０は、図３３９に示される配列番号３３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４０）を示す。
【図３４１】図３４１は天然配列ＰＲＯ４９２４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３４１）を示し、配列番号３４１は本明細書で「ＤＮＡ２５４１２９」と命名されたクローンである。
【図３４２】図３４２は、図３４１に示される配列番号３４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４２）を示す。
【図３４３】図３４３は天然配列ＰＲＯ６０９０６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３４３）を示し、配列番号３４３は本明細書で「ＤＮＡ２７２８０１」と命名されたクローンである。
【図３４４】図３４４は、図３４３に示される配列番号３４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４４）を示す。
【図３４５】図３４５は天然配列ＰＲＯ６２４７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３４５）を示し、配列番号３４５は本明細書で「ＤＮＡ２７４６９０」と命名されたクローンである。
【図３４６】図３４６は、図３４５に示される配列番号３４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４６）を示す。
【図３４７】図３４７は天然配列ＰＲＯ８１５９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３４７）を示し、配列番号３４７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２７」と命名されたクローンである。
【図３４８】図３４８は、図３４７に示される配列番号３４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３４８）を示す。
【図３４９】図３４９は天然配列ＰＲＯ８４７６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３４９）を示し、配列番号３４９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２８」と命名されたクローンである。
【図３５０】図３５０は、図３４９に示される配列番号３４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３５０）を示す。
【図３５１】図３５１は天然配列ＰＲＯ６０２４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５１）を示し、配列番号３５１は本明細書で「ＤＮＡ２７１９７３」と命名されたクローンである。
【図３５２】図３５２は、図３５１に示される配列番号３５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３５２）を示す。
【図３５３】図３５３は天然配列ＰＲＯ８４２８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５３）を示し、配列番号３５３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１２９」と命名されたクローンである。
【図３５４】図３５４は、図３５３に示される配列番号３５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３５４）を示す。
【図３５５】図３５５は天然配列ＰＲＯ６１３４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５５）を示し、配列番号３５５は本明細書で「ＤＮＡ２７３３４６」と命名されたクローンである。
【図３５６】図３５６は、図３５５に示される配列番号３５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３５６）を示す。
【図３５７】図３５７は天然配列ＰＲＯ１２７４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５７）を示し、配列番号３５７は本明細書で「ＤＮＡ１５１８７８」と命名されたクローンである。
【図３５８】図３５８は、図３５７に示される配列番号３５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３５８）を示す。
【図３５９】図３５９は天然配列ＰＲＯ６０９３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３５９）を示し、配列番号３５９は本明細書で「ＤＮＡ２７２８４０」と命名されたクローンである。
【図３６０】図３６０は、図３５９に示される配列番号３５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６０）を示す。
【図３６１】図３６１は天然配列ＰＲＯ３４２５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３６１）を示し、配列番号３６１は本明細書で「ＤＮＡ２１６５００」と命名されたクローンである。
【図３６２】図３６２は、図３６１に示される配列番号３６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６２）を示す。
【図３６３】図３６３は天然配列ＰＲＯ２０１２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３６３）を示し、配列番号３６３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３０」と命名されたクローンである。
【図３６４】図３６４は、図３６３に示される配列番号３６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６４）を示す。
【図３６５】図３６５は天然配列ＰＲＯ８４７７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３６５）を示し、配列番号３６５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３１」と命名されたクローンである。
【図３６６】図３６６は、図３６５に示される配列番号３６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６６）を示す。
【図３６７】図３６７は天然配列ＰＲＯ８１８７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３６７）を示し、配列番号３６７は本明細書で「ＤＮＡ３２５３３４」と命名されたクローンである。
【図３６８】図３６８は、図３６７に示される配列番号３６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３６８）を示す。
【図３６９】図３６９は天然配列ＰＲＯ６０７４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３６９）を示し、配列番号３６９は本明細書で「ＤＮＡ２７２６０８」と命名されたクローンである。
【図３７０】図３７０は、図３６９に示される配列番号３６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７０）を示す。
【図３７１】図３７１は天然配列ＰＲＯ８０６４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７１）を示し、配列番号３７１は本明細書で「ＤＮＡ３２７５８４」と命名されたクローンである。
【図３７２】図３７２は、図３７１に示される配列番号３７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７２）を示す。
【図３７３】図３７３は天然配列ＰＲＯ８３１４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７３）を示し、配列番号３７３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３２」と命名されたクローンである。
【図３７４】図３７４は、図３７３に示される配列番号３７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７４）を示す。
【図３７５】図３７５は天然配列ＰＲＯ８４７７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７５）を示し、配列番号３７５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３３」と命名されたクローンである。
【図３７６】図３７６は、図３７５に示される配列番号３７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７６）を示す。
【図３７７】図３７７は天然配列ＰＲＯ８３６０５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７７）を示し、配列番号３７７は本明細書で「ＤＮＡ３２７５８５」と命名されたクローンである。
【図３７８】図３７８は、図３７７に示される配列番号３７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７８）を示す。
【図３７９】図３７９は天然配列ＰＲＯ７１１０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３７９）を示し、配列番号３７９は本明細書で「ＤＮＡ３０４６８１」と命名されたクローンである。
【図３８０】図３８０は、図３７９に示される配列番号３７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８０）を示す。
【図３８１】図３８１は天然配列ＰＲＯ５９２５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３８１）を示し、配列番号３８１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３４」と命名されたクローンである。
【図３８２】図３８２は、図３８１に示される配列番号３８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８２）を示す。
【図３８３】図３８３は天然配列ＰＲＯ８４２９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３８３）を示し、配列番号３８３は本明細書で「ＤＮＡ３２８４７３」と命名されたクローンである。
【図３８４】図３８４は、図３８３に示される配列番号３８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８４）を示す。
【図３８５】図３８５は天然配列ＰＲＯ３７７５６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３８５）を示し、配列番号３８５は本明細書で「ＤＮＡ２２７２９３」と命名されたクローンである。
【図３８６】図３８６は、図３８５に示される配列番号３８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８６）を示す。
【図３８７】図３８７は天然配列ＰＲＯ５８１０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３８７）を示し、配列番号３８７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３５」と命名されたクローンである。
【図３８８】図３８８は、図３８７に示される配列番号３８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３８８）を示す。
【図３８９】図３８９は天然配列ＰＲＯ３７３６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３８９）を示し、配列番号３８９は本明細書で「ＤＮＡ２２６９０５」と命名されたクローンである。
【図３９０】図３９０は、図３８９に示される配列番号３８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３９０）を示す。
【図３９１】図３９１は天然配列ＰＲＯ８４７７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９１）を示し、配列番号３９１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３６」と命名されたクローンである。
【図３９２】図３９２は、図３９１に示される配列番号３９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３９２）を示す。
【図３９３】図３９３は天然配列ＰＲＯ１２８７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９３）を示し、配列番号３９３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３７」と命名されたクローンである。
【図３９４】図３９４は、図３９３に示される配列番号３９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３９４）を示す。
【図３９５】図３９５は天然配列ＰＲＯ３８２９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９５）を示し、配列番号３９５は本明細書で「ＤＮＡ２２７８３６」と命名されたクローンである。
【図３９６】図３９６は、図３９５に示される配列番号３９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３９６）を示す。
【図３９７】図３９７は天然配列ＰＲＯ８４７７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９７）を示し、配列番号３９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３８」と命名されたクローンである。
【図３９８】図３９８は、図３９７に示される配列番号３９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３９８）を示す。
【図３９９】図３９９は天然配列ＰＲＯ８４７７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号３９９）を示し、配列番号３９９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１３９」と命名されたクローンである。
【図４００】図４００は、図３９９に示される配列番号３９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４００）を示す。
【図４０１】図４０１は天然配列ＰＲＯ６０９６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４０１）を示し、配列番号４０１は本明細書で「ＤＮＡ２７２８６７」と命名されたクローンである。
【図４０２】図４０２は、図４０１に示される配列番号４０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４０２）を示す。
【図４０３】図４０３は天然配列ＰＲＯ１２７７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４０３）を示し、配列番号４０３は本明細書で「ＤＮＡ１５０４３０」と命名されたクローンである。
【図４０４】図４０４は、図４０３に示される配列番号４０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４０４）を示す。
【図４０５】図４０５は天然配列ＰＲＯ７１１４６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４０５）を示し、配列番号４０５は本明細書で「ＤＮＡ３０４７２０」と命名されたクローンである。
【図４０６】図４０６は、図４０５に示される配列番号４０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４０６）を示す。
【図４０７】図４０７は天然配列ＰＲＯ６００２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４０７）を示し、配列番号４０７は本明細書で「ＤＮＡ２７１７４０」と命名されたクローンである。
【図４０８】図４０８は、図４０７に示される配列番号４０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４０８）を示す。
【図４０９】図４０９は天然配列ＰＲＯ６０６９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４０９）を示し、配列番号４０９は本明細書で「ＤＮＡ２７２４４９」と命名されたクローンである。
【図４１０】図４１０は、図４０９に示される配列番号４０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４１０）を示す。
【図４１１】図４１１は天然配列ＰＲＯ８４７７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１１）を示し、配列番号４１１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４０」と命名されたクローンである。
【図４１２】図４１２は、図４１１に示される配列番号４１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４１２）を示す。
【図４１３】図４１３は天然配列ＰＲＯ５９３１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１３）を示し、配列番号４１３は本明細書で「ＤＮＡ２７０９８５」と命名されたクローンである。
【図４１４】図４１４は、図４１３に示される配列番号４１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４１４）を示す。
【図４１５】図４１５は天然配列ＰＲＯ８０６６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１５）を示し、配列番号４１５は本明細書で「ＤＮＡ３２３９２７」と命名されたクローンである。
【図４１６】図４１６は、図４１５に示される配列番号４１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４１６）を示す。
【図４１７】図４１７は天然配列ＰＲＯ５１７３８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１７）を示し、配列番号４１７は本明細書で「ＤＮＡ２５６８０７」と命名されたクローンである。
【図４１８】図４１８は、図４１７に示される配列番号４１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４１８）を示す。
【図４１９】図４１９は天然配列ＰＲＯ８４７７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４１９）を示し、配列番号４１９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４１」と命名されたクローンである。
【図４２０】図４２０は、図４１９に示される配列番号４１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２０）を示す。
【図４２１】図４２１は天然配列ＰＲＯ８４７７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４２１）を示し、配列番号４２１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４２」と命名されたクローンである。
【図４２２】図４２２は、図４２１に示される配列番号４２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２２）を示す。
【図４２３】図４２３は天然配列ＰＲＯ６０９９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４２３）を示し、配列番号４２３は本明細書で「ＤＮＡ２７２９１１」と命名されたクローンである。
【図４２４】図４２４は、図４２３に示される配列番号４２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２４）を示す。
【図４２５】図４２５は天然配列ＰＲＯ８４７００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４２５）を示し、配列番号４２５は本明細書で「ＤＮＡ３２９０３３」と命名されたクローンである。
【図４２６】図４２６は、図４２５に示される配列番号４２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２６）を示す。
【図４２７】図４２７は天然配列ＰＲＯ８４７７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４２７）を示し、配列番号４２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４３」と命名されたクローンである。
【図４２８】図４２８は、図４２７に示される配列番号４２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４２８）を示す。
【図４２９】図４２９は天然配列ＰＲＯ６９５２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４２９）を示し、配列番号４２９は本明細書で「ＤＮＡ２８７２４６」と命名されたクローンである。
【図４３０】図４３０は、図４２９に示される配列番号４２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４３０）を示す。
【図４３１】図４３１は天然配列ＰＲＯ８４７７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３１）を示し、配列番号４３１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４４」と命名されたクローンである。
【図４３２】図４３２は、図４３１に示される配列番号４３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４３２）を示す。
【図４３３】図４３３は天然配列ＰＲＯ８０８８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３３）を示し、配列番号４３３は本明細書で「ＤＮＡ３２４１８３」と命名されたクローンである。
【図４３４】図４３４は、図４３３に示される配列番号４３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４３４）を示す。
【図４３５】図４３５は天然配列ＰＲＯ３７７９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３５）を示し、配列番号４３５は本明細書で「ＤＮＡ３２６３２２」と命名されたクローンである。
【図４３６】図４３６は、図４３５に示される配列番号４３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４３６）を示す。
【図４３７】図４３７は天然配列ＰＲＯ３７８１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３７）を示し、配列番号４３７は本明細書で「ＤＮＡ３２８５１３」と命名されたクローンである。
【図４３８】図４３８は、図４３７に示される配列番号４３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４３８）を示す。
【図４３９】図４３９は天然配列ＰＲＯ１７２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４３９）を示し、配列番号４３９は本明細書で「ＤＮＡ８２３７６」と命名されたクローンである。
【図４４０】図４４０は、図４３９に示される配列番号４３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４０）を示す。
【図４４１】図４４１は天然配列ＰＲＯ２７１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４４１）を示し、配列番号４４１は本明細書で「ＤＮＡ８８２３９」と命名されたクローンである。
【図４４２】図４４２は、図４４１に示される配列番号４４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４２）を示す。
【図４４３】図４４３は天然配列ＰＲＯ３６３７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４４３）を示し、配列番号４４３は本明細書で「ＤＮＡ２２５９１５」と命名されたクローンである。
【図４４４】図４４４は、図４４３に示される配列番号４４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４４）を示す。
【図４４５】図４４５は天然配列ＰＲＯ８４７８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４４５）を示し、配列番号４４５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４５」と命名されたクローンである。
【図４４６】図４４６は、図４４５に示される配列番号４４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４６）を示す。
【図４４７】図４４７は天然配列ＰＲＯ７０００１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４４７）を示し、配列番号４４７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４６」と命名されたクローンである。
【図４４８】図４４８は、図４４７に示される配列番号４４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４４８）を示す。
【図４４９】図４４９は天然配列ＰＲＯ３７２００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４４９）を示し、配列番号４４９は本明細書で「ＤＮＡ２２６７３７」と命名されたクローンである。
【図４５０】図４５０は、図４４９に示される配列番号４４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４５０）を示す。
【図４５１】図４５１は天然配列ＰＲＯ８４７８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５１）を示し、配列番号４５１は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４７」と命名されたクローンである。
【図４５２】図４５２は、図４５１に示される配列番号４５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４５２）を示す。
【図４５３】図４５３は天然配列ＰＲＯ３４２７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５３）を示し、配列番号４５３は本明細書で「ＤＮＡ２１６６８９」と命名されたクローンである。
【図４５４】図４５４は、図４５３に示される配列番号４５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４５４）を示す。
【図４５５】図４５５は天然配列ＰＲＯ１２３１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５５）を示し、配列番号４５５は本明細書で「ＤＮＡ１５０５２９」と命名されたクローンである。
【図４５６】図４５６は、図４５５に示される配列番号４５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４５６）を示す。
【図４５７】図４５７は天然配列ＰＲＯ６１８７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５７）を示し、配列番号４５７は本明細書で「ＤＮＡ２７３９１９」と命名されたクローンである。
【図４５８】図４５８は、図４５７に示される配列番号４５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４５８）を示す。
【図４５９】図４５９は天然配列ＰＲＯ３７５７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４５９）を示し、配列番号４５９は本明細書で「ＤＮＡ２２７１１６」と命名されたクローンである。
【図４６０】図４６０は、図４５９に示される配列番号４５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６０）を示す。
【図４６１】図４６１は天然配列ＰＲＯ６０７８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４６１）を示し、配列番号４６１は本明細書で「ＤＮＡ２７２６５５」と命名されたクローンである。
【図４６２】図４６２は、図４６１に示される配列番号４６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６２）を示す。
【図４６３】図４６３は天然配列ＰＲＯ８４７８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４６３）を示し、配列番号４６３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４８」と命名されたクローンである。
【図４６４】図４６４は、図４６３に示される配列番号４６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６４）を示す。
【図４６５】図４６５は天然配列ＰＲＯ１２４８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４６５）を示し、配列番号４６５は本明細書で「ＤＮＡ１５０８１２」と命名されたクローンである。
【図４６６】図４６６は、図４６５に示される配列番号４６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６６）を示す。
【図４６７】図４６７は天然配列ＰＲＯ４８５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４６７）を示し、配列番号４６７は本明細書で「ＤＮＡ１０３５２７」と命名されたクローンである。
【図４６８】図４６８は、図４６７に示される配列番号４６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４６８）を示す。
【図４６９】図４６９は天然配列ＰＲＯ３７０４０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４６９）を示し、配列番号４６９は本明細書で「ＤＮＡ２２６５７７」と命名されたクローンである。
【図４７０】図４７０は、図４６９に示される配列番号４６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４７０）を示す。
【図４７１】図４７１は天然配列ＰＲＯ６１７６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７１）を示し、配列番号４７１は本明細書で「ＤＮＡ２７３８０２」と命名されたクローンである。
【図４７２】図４７２は、図４７１に示される配列番号４７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４７２）を示す。
【図４７３】図４７３は天然配列ＰＲＯ２０１１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７３）を示し、配列番号４７３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１４９」と命名されたクローンである。
【図４７４】図４７４は、図４７３に示される配列番号４７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４７４）を示す。
【図４７５】図４７５は天然配列ＰＲＯ４７９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７５）を示し、配列番号４７５は本明細書で「ＤＮＡ３２５８００」と命名されたクローンである。
【図４７６】図４７６は、図４７５に示される配列番号４７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４７６）を示す。
【図４７７】図４７７は天然配列ＰＲＯ８４７８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７７）を示し、配列番号４７７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５０」と命名されたクローンである。
【図４７８】図４７８は、図４７７に示される配列番号４７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４７８）を示す。
【図４７９】図４７９は天然配列ＰＲＯ８４７０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４７９）を示し、配列番号４７９は本明細書で「ＤＮＡ３２９０３６」と命名されたクローンである。
【図４８０】図４８０は、図４７９に示される配列番号４７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８０）を示す。
【図４８１】図４８１は天然配列ＰＲＯ１２１７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４８１）を示し、配列番号４８１は本明細書で「ＤＮＡ１５１０６７」と命名されたクローンである。
【図４８２】図４８２は、図４８１に示される配列番号４８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８２）を示す。
【図４８３】図４８３は天然配列ＰＲＯ３６５４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４８３）を示し、配列番号４８３は本明細書で「ＤＮＡ２２６０７９」と命名されたクローンである。
【図４８４】図４８４は、図４８３に示される配列番号４８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８４）を示す。
【図４８５】図４８５は天然配列ＰＲＯ３７５６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４８５）を示し、配列番号４８５は本明細書で「ＤＮＡ２２７０９７」と命名されたクローンである。
【図４８６】図４８６は、図４８５に示される配列番号４８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８６）を示す。
【図４８７】図４８７は天然配列ＰＲＯ８４７８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４８７）を示し、配列番号４８７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５１」と命名されたクローンである。
【図４８８】図４８８は、図４８７に示される配列番号４８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４８８）を示す。
【図４８９】図４８９は天然配列ＰＲＯ８４７８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４８９）を示し、配列番号４８９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５２」と命名されたクローンである。
【図４９０】図４９０は、図４８９に示される配列番号４８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４９０）を示す。
【図４９１】図４９１は天然配列ＰＲＯ８１７５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９１）を示し、配列番号４９１は本明細書で「ＤＮＡ３２５１９２」と命名されたクローンである。
【図４９２】図４９２は、図４９１に示される配列番号４９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４９２）を示す。
【図４９３】図４９３は天然配列ＰＲＯ８４７８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９３）を示し、配列番号４９３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５３」と命名されたクローンである。
【図４９４】図４９４は、図４９３に示される配列番号４９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４９４）を示す。
【図４９５】図４９５は天然配列ＰＲＯ６９５６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９５）を示し、配列番号４９５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５４」と命名されたクローンである。
【図４９６】図４９６は、図４９５に示される配列番号４９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４９６）を示す。
【図４９７】図４９７は天然配列ＰＲＯ１２０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９７）を示し、配列番号４９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５５」と命名されたクローンである。
【図４９８】図４９８は、図４９７に示される配列番号４９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号４９８）を示す。
【図４９９】図４９９は天然配列ＰＲＯ８４７８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号４９９）を示し、配列番号４９９は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５６」と命名されたクローンである。
【図５００】図５００は、図４９９に示される配列番号４９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５００）を示す。
【図５０１】図５０１は天然配列ＰＲＯ４９１８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５０１）を示し、配列番号５０１は本明細書で「ＤＮＡ２５３５８５」と命名されたクローンである。
【図５０２】図５０２は、図５０１に示される配列番号５０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５０２）を示す。
【図５０３】図５０３は天然配列ＰＲＯ６０６７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５０３）を示し、配列番号５０３は本明細書で「ＤＮＡ２７２４１７」と命名されたクローンである。
【図５０４】図５０４は、図５０３に示される配列番号５０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５０４）を示す。
【図５０５】図５０５は天然配列ＰＲＯ６２８６１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５０５）を示し、配列番号５０５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５７」と命名されたクローンである。
【図５０６】図５０６は、図５０５に示される配列番号５０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５０６）を示す。
【図５０７】図５０７は天然配列ＰＲＯ２５３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５０７）を示し、配列番号５０７は本明細書で「ＤＮＡ７６５０３」と命名されたクローンである。
【図５０８】図５０８は、図５０７に示される配列番号５０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５０８）を示す。
【図５０９】図５０９は天然配列ＰＲＯ３８４７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５０９）を示し、配列番号５０９は本明細書で「ＤＮＡ２２８０１４」と命名されたクローンである。
【図５１０】図５１０は、図５０９に示される配列番号５０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５１０）を示す。
【図５１１】図５１１は天然配列ＰＲＯ１２２４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１１）を示し、配列番号５１１は本明細書で「ＤＮＡ１５０４２７」と命名されたクローンである。
【図５１２】図５１２は、図５１１に示される配列番号５１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５１２）を示す。
【図５１３】図５１３は天然配列ＰＲＯ８４７８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１３）を示し、配列番号５１３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５８」と命名されたクローンである。
【図５１４】図５１４は、図５１３に示される配列番号５１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５１４）を示す。
【図５１５】図５１５は天然配列ＰＲＯ４６６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１５）を示し、配列番号５１５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１５９」と命名されたクローンである。
【図５１６】図５１６は、図５１５に示される配列番号５１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５１６）を示す。
【図５１７】図５１７は天然配列ＰＲＯ８１５８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１７）を示し、配列番号５１７は本明細書で「ＤＮＡ３２４９９１」と命名されたクローンである。
【図５１８】図５１８は、図５１７に示される配列番号５１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５１８）を示す。
【図５１９】図５１９は天然配列ＰＲＯ８３６３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５１９）を示し、配列番号５１９は本明細書で「ＤＮＡ３２７６３２」と命名されたクローンである。
【図５２０】図５２０は、図に示される配列番号５１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２０）を示す。
【図５２１】図５２１は天然配列ＰＲＯ２１９６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５２１）を示し、配列番号５２１は本明細書で「ＤＮＡ１９２０６０」と命名されたクローンである。
【図５２２】図５２２は、図５２１に示される配列番号５２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２２）を示す。
【図５２３】図５２３は天然配列ＰＲＯ６２７６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５２３）を示し、配列番号５２３は本明細書で「ＤＮＡ２９９８９９」と命名されたクローンである。
【図５２４】図５２４は、図５２３に示される配列番号５２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２４）を示す。
【図５２５】図５２５は天然配列ＰＲＯ８４７８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５２５）を示し、配列番号５２５は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６０」と命名されたクローンである。
【図５２６】図５２６は、図５２５に示される配列番号５２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２６）を示す。
【図５２７】図５２７は天然配列ＰＲＯ２１７０８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５２７）を示し、配列番号５２７は本明細書で「ＤＮＡ１８８３３３」と命名されたクローンである。
【図５２８】図５２８は、図５２７に示される配列番号５２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５２８）を示す。
【図５２９】図５２９は天然配列ＰＲＯ３７５４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５２９）を示し、配列番号５２９は本明細書で「ＤＮＡ２２７０８１」と命名されたクローンである。
【図５３０】図５３０は、図に示される配列番号５２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５３０）を示す。
【図５３１】図５３１は天然配列ＰＲＯ３７９１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３１）を示し、配列番号５３１は本明細書で「ＤＮＡ２２７４４７」と命名されたクローンである。
【図５３２】図５３２は、図５３１に示される配列番号５３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５３２）を示す。
【図５３３】図５３３は天然配列ＰＲＯ２１８３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３３）を示し、配列番号５３３は本明細書で「ＤＮＡ１８８３０１」と命名されたクローンである。
【図５３４】図５３４は、図５３３に示される配列番号５３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５３４）を示す。
【図５３５】図５３５は天然配列ＰＲＯ３７６３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３５）を示し、配列番号５３５は本明細書で「ＤＮＡ２２７１７３」と命名されたクローンである。
【図５３６】図５３６は、図５３５に示される配列番号５３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５３６）を示す。
【図５３７】図５３７は天然配列ＰＲＯ８４７９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３７）を示し、配列番号５３７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６１」と命名されたクローンである。
【図５３８】図５３８は、図５３７に示される配列番号５３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５３８）を示す。
【図５３９】図５３９は天然配列ＰＲＯ２１８８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５３９）を示し、配列番号５３９は本明細書で「ＤＮＡ１８８３５５」と命名されたクローンである。
【図５４０】図５４０は、図５３９に示される配列番号５３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４０）を示す。
【図５４１】図５４１は天然配列ＰＲＯ５１３０１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５４１）を示し、配列番号５４１は本明細書で「ＤＮＡ２５６２５７」と命名されたクローンである。
【図５４２】図５４２は、図５４１に示される配列番号５４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４２）を示す。
【図５４３】図５４３は天然配列ＰＲＯ６００７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５４３）を示し、配列番号５４３は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６２」と命名されたクローンである。
【図５４４】図５４４は、図５４３に示される配列番号５４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４４）を示す。
【図５４５】図５４５は天然配列ＰＲＯ８３６４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５４５）を示し、配列番号５４５は本明細書で「ＤＮＡ３２７６４３」と命名されたクローンである。
【図５４６】図５４６は、図５４５に示される配列番号５４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４６）を示す。
【図５４７】図５４７は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５４７）を示し、配列番号５４７は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６３」と命名されたクローンである。
【図５４８】図５４８は天然配列ＰＲＯ８４７９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５４８）を示し、配列番号５４８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６４」と命名されたクローンである。
【図５４９】図５４９は、図５４８に示される配列番号５４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５４９）を示す。
【図５５０】図５５０は天然配列ＰＲＯ８１０００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５０）を示し、配列番号５５０は本明細書で「ＤＮＡ３２４３２４」と命名されたクローンである。
【図５５１】図５５１は、図５５０に示される配列番号５５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５５１）を示す。
【図５５２】図５５２は天然配列ＰＲＯ３７８４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５２）を示し、配列番号５５２は本明細書で「ＤＮＡ３２８５７０」と命名されたクローンである。
【図５５３】図５５３は、図５５２に示される配列番号５５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５５３）を示す。
【図５５４】図５５４は天然配列ＰＲＯ６３０５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５４）を示し、配列番号５５４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６５」と命名されたクローンである。
【図５５５】図５５５は、図５５４に示される配列番号５５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５５５）を示す。
【図５５６】図５５６は天然配列ＰＲＯ１２３７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５６）を示し、配列番号５５６は本明細書で「ＤＮＡ１５０６２１」と命名されたクローンである。
【図５５７】図５５７は、図５５６に示される配列番号５５６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５５７）を示す。
【図５５８】図５５８は天然配列ＰＲＯ２５４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５５８）を示し、配列番号５５８は本明細書で「ＤＮＡ７６５１７」と命名されたクローンである。
【図５５９】図５５９は、図５５８に示される配列番号５５８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５５９）を示す。
【図５６０】図５６０は天然配列ＰＲＯ４９４０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５６０）を示し、配列番号５６０は本明細書で「ＤＮＡ３２８５７６」と命名されたクローンである。
【図５６１】図５６１は、図５６０に示される配列番号５６０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６１）を示す。
【図５６２】図５６２は天然配列ＰＲＯ２５２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５６２）を示し、配列番号５６２は本明細書で「ＤＮＡ７５５２５」と命名されたクローンである。
【図５６３】図５６３は、図５６２に示される配列番号５６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６３）を示す。
【図５６４】図５６４は天然配列ＰＲＯ５９２０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５６４）を示し、配列番号５６４は本明細書で「ＤＮＡ２７０８６７」と命名されたクローンである。
【図５６５】図５６５は、図５６４に示される配列番号５６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６５）を示す。
【図５６６】図５６６は天然配列ＰＲＯ２０２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５６６）を示し、配列番号５６６は本明細書で「ＤＮＡ７６５１６」と命名されたクローンである。
【図５６７】図５６７は、図５６６に示される配列番号５６６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６７）を示す。
【図５６８】図５６８は天然配列ＰＲＯ５８４２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５６８）を示し、配列番号５６８は本明細書で「ＤＮＡ３２９０４７」と命名されたクローンである。
【図５６９】図５６９は、図５６８に示される配列番号５６８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５６９）を示す。
【図５７０】図５７０は天然配列ＰＲＯ４６１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７０）を示し、配列番号５７０は本明細書で「ＤＮＡ１０３２８１」と命名されたクローンである。
【図５７１】図５７１は、図５７０に示される配列番号５７０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５７１）を示す。
【図５７２】図５７２は天然配列ＰＲＯ８４７９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７２）を示し、配列番号５７２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６６」と命名されたクローンである。
【図５７３】図５７３は、図５７２に示される配列番号５７２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５７３）を示す。
【図５７４】図５７４は天然配列ＰＲＯ２０６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７４）を示し、配列番号５７４は本明細書で「ＤＮＡ８３０６３」と命名されたクローンである。
【図５７５】図５７５は、図５７４に示される配列番号５７４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５７５）を示す。
【図５７６】図５７６は天然配列ＰＲＯ１２８７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７６）を示し、配列番号５７６は本明細書で「ＤＮＡ１５１４２０」と命名されたクローンである。
【図５７７】図５７７は、図５７６に示される配列番号５７６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５７７）を示す。
【図５７８】図５７８は天然配列ＰＲＯ３８１４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５７８）を示し、配列番号５７８は本明細書で「ＤＮＡ３２７６５７」と命名されたクローンである。
【図５７９】図５７９は、図５７８に示される配列番号５７８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５７９）を示す。
【図５８０】図５８０は天然配列ＰＲＯ４９３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５８０）を示し、配列番号５８０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６７」と命名されたクローンである。
【図５８１】図５８１は、図５８０に示される配列番号５８０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８１）を示す。
【図５８２】図５８２は天然配列ＰＲＯ１２６１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５８２）を示し、配列番号５８２は本明細書で「ＤＮＡ３２９００５」と命名されたクローンである。
【図５８３】図５８３は、図５８２に示される配列番号５８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８３）を示す。
【図５８４】図５８４は天然配列ＰＲＯ８４７９４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５８４）を示し、配列番号５８４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６８」と命名されたクローンである。
【図５８５】図５８５は、図５８４に示される配列番号５８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８５）を示す。
【図５８６】図５８６は天然配列ＰＲＯ３６５２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５８６）を示し、配列番号５８６は本明細書で「ＤＮＡ２２６０５８」と命名されたクローンである。
【図５８７】図５８７は、図５８６に示される配列番号５８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８７）を示す。
【図５８８】図５８８は天然配列ＰＲＯ３４３３０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５８８）を示し、配列番号５８８は本明細書で「ＤＮＡ２１８２７８」と命名されたクローンである。
【図５８９】図５８９は、図５８８に示される配列番号５８８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５８９）を示す。
【図５９０】図５９０は天然配列ＰＲＯ３７６７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９０）を示し、配列番号５９０は本明細書で「ＤＮＡ２２７２０８」と命名されたクローンである。
【図５９１】図５９１は、図５９０に示される配列番号５９０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５９１）を示す。
【図５９２】図５９２は天然配列ＰＲＯ１６１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９２）を示し、配列番号５９２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１６９」と命名されたクローンである。
【図５９３】図５９３は、図５９２に示される配列番号５９２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５９３）を示す。
【図５９４】図５９４は天然配列ＰＲＯ２４９２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９４）を示し、配列番号５９４は本明細書で「ＤＮＡ１９６４２４」と命名されたクローンである。
【図５９５】図５９５は、図５９４に示される配列番号５９４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５９５）を示す。
【図５９６】図５９６は天然配列ＰＲＯ８３０６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９６）を示し、配列番号５９６は本明細書で「ＤＮＡ３２６７２７」と命名されたクローンである。
【図５９７】図５９７は、図５９６に示される配列番号５９６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５９７）を示す。
【図５９８】図５９８は天然配列ＰＲＯ７０９３８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号５９８）を示し、配列番号５９８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７０」と命名されたクローンである。
【図５９９】図５９９は、図５９８に示される配列番号５９８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号５９９）を示す。
【図６００】図６００は天然配列ＰＲＯ８４７９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６００）を示し、配列番号６００は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７１」と命名されたクローンである。
【図６０１】図６０１は、図６００に示される配列番号６００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０１）を示す。
【図６０２】図６０２は天然配列ＰＲＯ８４７９６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６０２）を示し、配列番号６０２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７２」と命名されたクローンである。
【図６０３】図６０３は、図６０２に示される配列番号６０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０３）を示す。
【図６０４】図６０４は天然配列ＰＲＯ８３１４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６０４）を示し、配列番号６０４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７３」と命名されたクローンである。
【図６０５】図６０５は、図６０４に示される配列番号６０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０５）を示す。
【図６０６】図６０６は天然配列ＰＲＯ２７６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６０６）を示し、配列番号６０６は本明細書で「ＤＮＡ８８３７４」と命名されたクローンである。
【図６０７】図６０７は、図６０６に示される配列番号６０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０７）を示す。
【図６０８】図６０８は天然配列ＰＲＯ８４７９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６０８）を示し、配列番号６０８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７４」と命名されたクローンである。
【図６０９】図６０９は、図６０８に示される配列番号６０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６０９）を示す。
【図６１０】図６１０は天然配列ＰＲＯ４９５７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１０）を示し、配列番号６１０は本明細書で「ＤＮＡ２５４４６４」と命名されたクローンである。
【図６１１】図６１１は、図６１０に示される配列番号６１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６１１）を示す。
【図６１２】図６１２は天然配列ＰＲＯ２６９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１２）を示し、配列番号６１２は本明細書で「ＤＮＡ８８１９５」と命名されたクローンである。
【図６１３】図６１３は、図６１２に示される配列番号６１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６１３）を示す。
【図６１４】図６１４は天然配列ＰＲＯ６０４３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１４）を示し、配列番号６１４は本明細書で「ＤＮＡ２７２１６５」と命名されたクローンである。
【図６１５】図６１５は、図６１４に示される配列番号６１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６１５）を示す。
【図６１６】図６１６は天然配列ＰＲＯ５１５９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１６）を示し、配列番号６１６は本明細書で「ＤＮＡ２５６５６１」と命名されたクローンである。
【図６１７】図６１７は、図６１６に示される配列番号６１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６１７）を示す。
【図６１８】図６１８は天然配列ＰＲＯ８４７９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６１８）を示し、配列番号６１８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７５」と命名されたクローンである。
【図６１９】図６１９は、図６１８に示される配列番号６１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６１９）を示す。
【図６２０】図６２０は天然配列ＰＲＯ７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６２０）を示し、配列番号は本明細書で「ＤＮＡ３５６２９」と命名されたクローンである。
【図６２１】図６２１は、図６２０に示される配列番号６２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２１）を示す。
【図６２２】図６２２は天然配列ＰＲＯ８４３７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６２２）を示し、配列番号６２２は本明細書で「ＤＮＡ３２８５９１」と命名されたクローンである。
【図６２３】図６２３は、図６２２に示される配列番号６２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２３）を示す。
【図６２４】図６２４は天然配列ＰＲＯ３８２１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６２４）を示し、配列番号６２４は本明細書で「ＤＮＡ２２７７５０」と命名されたクローンである。
【図６２５】図６２５は、図６２４に示される配列番号６２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２５）を示す。
【図６２６】図６２６は天然配列ＰＲＯ６１２０１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６２６）を示し、配列番号６２６は本明細書で「ＤＮＡ２７３１５９」と命名されたクローンである。
【図６２７】図６２７は、図６２６に示される配列番号６２６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２７）を示す。
【図６２８】図６２８は天然配列ＰＲＯ８４７９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６２８）を示し、配列番号６２８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７６」と命名されたクローンである。
【図６２９】図６２９は、図６２８に示される配列番号６２８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６２９）を示す。
【図６３０】図６３０は天然配列ＰＲＯ３４４５１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３０）を示し、配列番号６３０は本明細書で「ＤＮＡ２１８６５５」と命名されたクローンである。
【図６３１】図６３１は、図６３０に示される配列番号６３０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６３１）を示す。
【図６３２】図６３２は天然配列ＰＲＯ８３６６１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３２）を示し、配列番号６３２は本明細書で「ＤＮＡ３２７６７４」と命名されたクローンである。
【図６３３】図６３３は、図６３２に示される配列番号６３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６３３）を示す。
【図６３４】図６３４は天然配列ＰＲＯ８４８００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３４）を示し、配列番号６３４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７７」と命名されたクローンである。
【図６３５】図６３５は、図６３４に示される配列番号６３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６３５）を示す。
【図６３６】図６３６は天然配列ＰＲＯ３８２１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３６）を示し、配列番号６３６は本明細書で「ＤＮＡ２２７７５１」と命名されたクローンである。
【図６３７】図６３７は、図６３６に示される配列番号６３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６３７）を示す。
【図６３８】図６３８は天然配列ＰＲＯ３６９９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６３８）を示し、配列番号６３８は本明細書で「ＤＮＡ２２６５３６」と命名されたクローンである。
【図６３９】図６３９は、図６３８に示される配列番号６３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６３９）を示す。
【図６４０】図６４０は天然配列ＰＲＯ３６８５９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６４０）を示し、配列番号６４０は本明細書で「ＤＮＡ２２６３９６」と命名されたクローンである。
【図６４１】図６４１は、図６４０に示される配列番号６４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４１）を示す。
【図６４２】図６４２は天然配列ＰＲＯ７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６４２）を示し、配列番号６４２は本明細書で「ＤＮＡ３６７１８」と命名されたクローンである。
【図６４３】図６４３は、図６４２に示される配列番号６４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４３）を示す。
【図６４４】図６４４は天然配列ＰＲＯ８４８００１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６４４）を示し、配列番号６４４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７８」と命名されたクローンである。
【図６４５】図６４５は、図６４４に示される配列番号６４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４５）を示す。
【図６４６】図６４６は天然配列ＰＲＯ８４３８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６４６）を示し、配列番号６４６は本明細書で「ＤＮＡ３２８５９７」と命名されたクローンである。
【図６４７】図６４７は、図６４６に示される配列番号６４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４７）を示す。
【図６４８】図６４８は天然配列ＰＲＯ２０２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６４８）を示し、配列番号６４８は本明細書で「ＤＮＡ３０４４７３」と命名されたクローンである。
【図６４９】図６４９は、図に示される配列番号６４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６４９）を示す。
【図６５０】図６５０は天然配列ＰＲＯ８４３８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５０）を示し、配列番号６５０は本明細書で「ＤＮＡ３２８６００」と命名されたクローンである。
【図６５１】図６５１は、図６５０に示される配列番号６５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６５１）を示す。
【図６５２】図６５２は天然配列ＰＲＯ８４３８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５２）を示し、配列番号６５２は本明細書で「ＤＮＡ３２８６０１」と命名されたクローンである。
【図６５３】図６５３は、図６５２に示される配列番号６５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６５３）を示す。
【図６５４】図６５４は天然配列ＰＲＯ３６８００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５４）を示し、配列番号６５４は本明細書で「ＤＮＡ２２６３３７」と命名されたクローンである。
【図６５５】図６５５は、図６５４に示される配列番号６５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６５５）を示す。
【図６５６】図６５６は天然配列ＰＲＯ３７７９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５６）を示し、配列番号６５６は本明細書で「ＤＮＡ２２７３３４」と命名されたクローンである。
【図６５７】図６５７は、図６５６に示される配列番号６５６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６５７）を示す。
【図６５８】図６５８は天然配列ＰＲＯ２４９２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６５８）を示し、配列番号６５８は本明細書で「ＤＮＡ１９６４２６」と命名されたクローンである。
【図６５９】図６５９は、図６５８に示される配列番号６５８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６５９）を示す。
【図６６０】図６６０は天然配列ＰＲＯ８４８０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６６０）を示し、配列番号６６０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１７９」と命名されたクローンである。
【図６６１】図６６１は、図６６０に示される配列番号６６０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６１）を示す。
【図６６２】図６６２は天然配列ＰＲＯ３７３９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６６２）を示し、配列番号６６２は本明細書で「ＤＮＡ２２６９３０」と命名されたクローンである。
【図６６３】図６６３は、図６６２に示される配列番号６６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６３）を示す。
【図６６４】図６６４は天然配列ＰＲＯ８４８０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６６４）を示し、配列番号６６４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８０」と命名されたクローンである。
【図６６５】図６６５は、図６６４に示される配列番号６６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６５）を示す。
【図６６６】図６６６は天然配列ＰＲＯ８４８０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６６６）を示し、配列番号６６６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８１」と命名されたクローンである。
【図６６７】図６６７は、図６６６に示される配列番号６６６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６７）を示す。
【図６６８】図６６８は天然配列ＰＲＯ８４８０５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６６８）を示し、配列番号６６８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８２」と命名されたクローンである。
【図６６９】図６６９は、図６６８に示される配列番号６６８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６６９）を示す。
【図６７０】図６７０は天然配列ＰＲＯ２１７９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７０）を示し、配列番号６７０は本明細書で「ＤＮＡ１８８２７１」と命名されたクローンである。
【図６７１】図６７１は、図６７０に示される配列番号６７０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６７１）を示す。
【図６７２】図６７２は天然配列ＰＲＯ３４２８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７２）を示し、配列番号６７２は本明細書で「ＤＮＡ２１７２４４」と命名されたクローンである。
【図６７３】図６７３は、図６７２に示される配列番号６７２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６７３）を示す。
【図６７４】図６７４は天然配列ＰＲＯ３４２８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７４）を示し、配列番号６７４は本明細書で「ＤＮＡ２１７２４５」と命名されたクローンである。
【図６７５】図６７５は、図６７４に示される配列番号６７４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６７５）を示す。
【図６７６】図６７６は天然配列ＰＲＯ３４４４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７６）を示し、配列番号６７６は本明細書で「ＤＮＡ２１８６５１」と命名されたクローンである。
【図６７７】図６７７は、図６７６に示される配列番号６７６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号３７７）を示す。
【図６７８】図６７８は天然配列ＰＲＯ３６７５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６７８）を示し、配列番号６７８は本明細書で「ＤＮＡ２２６２９０」と命名されたクローンである。
【図６７９】図６７９は、図６７８に示される配列番号６７８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６７９）を示す。
【図６８０】図６８０は天然配列ＰＲＯ８４８０６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６８０）を示し、配列番号６８０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８３」と命名されたクローンである。
【図６８１】図６８１は、図６８０に示される配列番号６８０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８１）を示す。
【図６８２】図６８２は天然配列ＰＲＯ８４８０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６８２）を示し、配列番号６８２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８４」と命名されたクローンである。
【図６８３】図６８３は、図６８２に示される配列番号６８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８３）を示す。
【図６８４】図６８４は天然配列ＰＲＯ３７６８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６８４）を示し、配列番号６８４は本明細書で「ＤＮＡ２２７２２４」と命名されたクローンである。
【図６８５】図６８５は、図６８４に示される配列番号６８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８５）を示す。
【図６８６】図６８６は天然配列ＰＲＯ６１７７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６８６）を示し、配列番号６８６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８５」と命名されたクローンである。
【図６８７】図６８７は、図６８６に示される配列番号６８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８７）を示す。
【図６８８】図６８８は天然配列ＰＲＯ８０６３８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６８８）を示し、配列番号６８８は本明細書で「ＤＮＡ３２３８９６」と命名されたクローンである。
【図６８９】図６８９は、図６８８に示される配列番号６８８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６８９）を示す。
【図６９０】図６９０は天然配列ＰＲＯ８４３９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９０）を示し、配列番号６９０は本明細書で「ＤＮＡ３２８６０９」と命名されたクローンである。
【図６９１】図６９１は、図６９０に示される配列番号６９０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６９１）を示す。
【図６９２】図６９２は天然配列ＰＲＯ８１８７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９２）を示し、配列番号６９２は本明細書で「ＤＮＡ３２５３２９」と命名されたクローンである。
【図６９３】図６９３は、図６９２に示される配列番号６９２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６９３）を示す。
【図６９４】図６９４は天然配列ＰＲＯ７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９４）を示し、配列番号６９４は本明細書で「ＤＮＡ３６７１７」と命名されたクローンである。
【図６９５】図６９５は、図６９４に示される配列番号６９４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６９５）を示す。
【図６９６】図６９６は天然配列ＰＲＯ８４３９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９６）を示し、配列番号６９６は本明細書で「ＤＮＡ３２８６１１」と命名されたクローンである。
【図６９７】図６９７は、図６９６に示される配列番号６９６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６９７）を示す。
【図６９８】図６９８は天然配列ＰＲＯ８２３９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号６９８）を示し、配列番号６９８は本明細書で「ＤＮＡ３２５９４４」と命名されたクローンである。
【図６９９】図６９９は、図６９８に示される配列番号６９８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号６９９）を示す。
【図７００】図７００は天然配列ＰＲＯ９８２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７００）を示し、配列番号７００は本明細書で「ＤＮＡ３２７６８９」と命名されたクローンである。
【図７０１】図７０１は、図７００に示される配列番号７００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０１）を示す。
【図７０２】図７０２は天然配列ＰＲＯ８４８０８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７０２）を示し、配列番号７０２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８６」と命名されたクローンである。
【図７０３】図７０３は、図７０２に示される配列番号７０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０３）を示す。
【図７０４】図７０４は天然配列ＰＲＯ８４８０９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７０４）を示し、配列番号７０４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８７」と命名されたクローンである。
【図７０５】図７０５は、図７０４に示される配列番号７０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０５）を示す。
【図７０６】図７０６は天然配列ＰＲＯ６１５４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７０６）を示し、配列番号７０６は本明細書で「ＤＮＡ２７３５６７」と命名されたクローンである。
【図７０７】図７０７は、図７０６に示される配列番号７０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０７）を示す。
【図７０８】図７０８は天然配列ＰＲＯ６６２７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７０８）を示し、配列番号７０８は本明細書で「ＤＮＡ２８１４３１」と命名されたクローンである。
【図７０９】図７０９は、図７０８に示される配列番号７０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７０９）を示す。
【図７１０】図７１０は天然配列ＰＲＯ８４８１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１０）を示し、配列番号７１０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８８」と命名されたクローンである。
【図７１１】図７１１は、図７１０に示される配列番号７１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７１１）を示す。
【図７１２】図７１２は天然配列ＰＲＯ５９５７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１２）を示し、配列番号７１２は本明細書で「ＤＮＡ２７１２６８」と命名されたクローンである。
【図７１３】図７１３は、図７１２に示される配列番号７１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７１３）を示す。
【図７１４】図７１４は天然配列ＰＲＯ６９４８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１４）を示し、配列番号７１４は本明細書で「ＤＮＡ２８７２０３」と命名されたクローンである。
【図７１５】図７１５は、図７１４に示される配列番号７１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７１５）を示す。
【図７１６】図７１６は天然配列ＰＲＯ７１１１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１６）を示し、配列番号７１６は本明細書で「ＤＮＡ３０４６８６」と命名されたクローンである。
【図７１７】図７１７は、図７１６に示される配列番号７１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７１７）を示す。
【図７１８】図７１８は天然配列ＰＲＯ８４４０１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７１８）を示し、配列番号７１８は本明細書で「ＤＮＡ３２８６１９」と命名されたクローンである。
【図７１９】図７１９は、図７１８に示される配列番号７１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７１９）を示す。
【図７２０】図７２０は天然配列ＰＲＯ６９４７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７２０）を示し、配列番号７２０は本明細書で「ＤＮＡ２８７１８９」と命名されたクローンである。
【図７２１】図７２１は、図７２０に示される配列番号７２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２１）を示す。
【図７２２】図７２２は天然配列ＰＲＯ８４７１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７２２）を示し、配列番号７２２は本明細書で「ＤＮＡ３２９０４８」と命名されたクローンである。
【図７２３】図７２３は、図７２２に示される配列番号７２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２３）を示す。
【図７２４】図７２４は天然配列ＰＲＯ３６４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７２４）を示し、配列番号７２４は本明細書で「ＤＮＡ９７２９８」と命名されたクローンである。
【図７２５】図７２５は、図７２４に示される配列番号７２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２５）を示す。
【図７２６】図７２６は天然配列ＰＲＯ８３６７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７２６）を示し、配列番号７２６は本明細書で「ＤＮＡ３２７６９６」と命名されたクローンである。
【図７２７】図７２７は、図７２６に示される配列番号７２６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２７）を示す。
【図７２８】図７２８は天然配列ＰＲＯ６９６８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７２８）を示し、配列番号７２８は本明細書で「ＤＮＡ２８７４２７」と命名されたクローンである。
【図７２９】図７２９は、図７２８に示される配列番号７２８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７２９）を示す。
【図７３０】図７３０は天然配列ＰＲＯ６９４９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３０）を示し、配列番号７３０は本明細書で「ＤＮＡ２８７２１９」と命名されたクローンである。
【図７３１】図７３１は、図７３０に示される配列番号７３０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７３１）を示す。
【図７３２】図７３２は天然配列ＰＲＯ４９１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３２）を示し、配列番号７３２は本明細書で「ＤＮＡ３２９１８９」と命名されたクローンである。
【図７３３】図７３３は、図７３２に示される配列番号７３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７３３）を示す。
【図７３４】図７３４は天然配列ＰＲＯ８２９３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３４）を示し、配列番号７３４は本明細書で「ＤＮＡ３２６５７３」と命名されたクローンである。
【図７３５】図７３５は、図７３４に示される配列番号７３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７３５）を示す。
【図７３６】図７３６は天然配列ＰＲＯ８４４０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３６）を示し、配列番号７３６は本明細書で「ＤＮＡ３２８６２１」と命名されたクローンである。
【図７３７】図７３７は、図７３６に示される配列番号７３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７３７）を示す。
【図７３８】図７３８は天然配列ＰＲＯ８４８１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７３８）を示し、配列番号７３８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９０」と命名されたクローンである。
【図７３９】図７３９は、図７３８に示される配列番号７３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７３９）を示す。
【図７４０】図７４０は天然配列ＰＲＯ１０４０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７４０）を示し、配列番号７４０は本明細書で「ＤＮＡ２８７１６９」と命名されたクローンである。
【図７４１】図７４１は、図７４０に示される配列番号７４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４１）を示す。
【図７４２】図７４２は天然配列ＰＲＯ６１５０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７４２）を示し、配列番号７４２は本明細書で「ＤＮＡ２７３５２１」と命名されたクローンである。
【図７４３】図７４３は、図７４２に示される配列番号７４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４３）を示す。
【図７４４】図７４４は天然配列ＰＲＯ８３６８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７４４）を示し、配列番号７４４は本明細書で「ＤＮＡ３２７６９９」と命名されたクローンである。
【図７４５】図７４５は、図に示される配列番号７４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４５）を示す。
【図７４６】図７４６は天然配列ＰＲＯ８０６６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７４６）を示し、配列番号７４６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９１」と命名されたクローンである。
【図７４７】図７４７は、図７４６に示される配列番号７４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４７）を示す。
【図７４８】図７４８は天然配列ＰＲＯ３８０１９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７４８）を示し、配列番号７４８は本明細書で「ＤＮＡ２２７５５６」と命名されたクローンである。
【図７４９】図７４９は、図７４８に示される配列番号７４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７４９）を示す。
【図７５０】図７５０は天然配列ＰＲＯ３８３３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５０）を示し、配列番号７５０は本明細書で「ＤＮＡ２２７８７４」と命名されたクローンである。
【図７５１】図７５１は、図７５０に示される配列番号７５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７５１）を示す。
【図７５２】図７５２は天然配列ＰＲＯ８３６８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５２）を示し、配列番号７５２は本明細書で「ＤＮＡ３２７７００」と命名されたクローンである。
【図７５３】図７５３は、図７５２に示される配列番号７５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７５３）を示す。
【図７５４】図７５４は天然配列ＰＲＯ８２６６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５４）を示し、配列番号７５４は本明細書で「ＤＮＡ３２７７０１」と命名されたクローンである。
【図７５５】図７５５は、図７５４に示される配列番号７５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７５５）を示す。
【図７５６】図７５６は天然配列ＰＲＯ８３６８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５６）を示し、配列番号７５６は本明細書で「ＤＮＡ３２７７０２」と命名されたクローンである。
【図７５７】図７５７は、図５７６に示される配列番号７５６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７５７）を示す。
【図７５８】図７５８は天然配列ＰＲＯ７０３３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７５８）を示し、配列番号７５８は本明細書で「ＤＮＡ２９０２３７」と命名されたクローンである。
【図７５９】図７５９は、図７５８に示される配列番号７５８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７５９）を示す。
【図７６０】図７６０は天然配列ＰＲＯ８２７３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７６０）を示し、配列番号７６０は本明細書で「ＤＮＡ３２６３４３」と命名されたクローンである。
【図７６１】図７６１は、図７６０に示される配列番号７６０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６１）を示す。
【図７６２】図７６２は天然配列ＰＲＯ８４４０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７６２）を示し、配列番号７６２は本明細書で「ＤＮＡ３２８６２９」と命名されたクローンである。
【図７６３】図７６３は、図７６２に示される配列番号７６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６３）を示す。
【図７６４】図７６４は天然配列ＰＲＯ８４８１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７６４）を示し、配列番号７６４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９２」と命名されたクローンである。
【図７６５】図７６５は、図７６４に示される配列番号７６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６５）を示す。
【図７６６】図７６６は天然配列ＰＲＯ８４４１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７６６）を示し、配列番号７６６は本明細書で「ＤＮＡ３２８６３３」と命名されたクローンである。
【図７６７】図７６７は、図７６６に示される配列番号７６６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６７）を示す。
【図７６８】図７６８は天然配列ＰＲＯ８３７９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７６８）を示し、配列番号７６８は本明細書で「ＤＮＡ３２７８５１」と命名されたクローンである。
【図７６９】図７６９は、図７６８に示される配列番号７６８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７６９）を示す。
【図７７０】図７７０は天然配列ＰＲＯ８３６８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７０）を示し、配列番号７７０は本明細書で「ＤＮＡ３２７７０６」と命名されたクローンである。
【図７７１】図７７１は、図７７０に示される配列番号７７０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７７１）を示す。
【図７７２】図７７２は天然配列ＰＲＯ８４４１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７２）を示し、配列番号７７２は本明細書で「ＤＮＡ３２８６３５」と命名されたクローンである。
【図７７３】図７７３は、図７７２に示される配列番号７７２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７７３）を示す。
【図７７４】図７７４は天然配列ＰＲＯ６２１３１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７４）を示し、配列番号７７４は本明細書で「ＤＮＡ２７４２０２」と命名されたクローンである。
【図７７５】図７７５は、図７７４に示される配列番号７７４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７７５）を示す。
【図７７６】図７７６は天然配列ＰＲＯ８４８１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７６）を示し、配列番号７７６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９３」と命名されたクローンである。
【図７７７】図７７７は、図７７６に示される配列番号７７６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７７７）を示す。
【図７７８】図７７８は天然配列ＰＲＯ８４８１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７７８）を示し、配列番号７７８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９４」と命名されたクローンである。
【図７７９】図７７９は、図７７８に示される配列番号７７８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７７９）を示す。
【図７８０】図７８０は天然配列ＰＲＯ８２５７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７８０）を示し、配列番号７８０は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９５」と命名されたクローンである。
【図７８１】図７８１は、図７８０に示される配列番号７８０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８１）を示す。
【図７８２】図７８２は天然配列ＰＲＯ８１８３２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７８２）を示し、配列番号７８２は本明細書で「ＤＮＡ３２５２８５」と命名されたクローンである。
【図７８３】図７８３は、図７８２に示される配列番号７８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８３）を示す。
【図７８４】図７８４は天然配列ＰＲＯ８４８１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７８４）を示し、配列番号７８４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９６」と命名されたクローンである。
【図７８５】図７８５は、図７８４に示される配列番号７８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８５）を示す。
【図７８６】図７８６は天然配列ＰＲＯ８４４１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７８６）を示し、配列番号７８６は本明細書で「ＤＮＡ３２８６４２」と命名されたクローンである。
【図７８７】図７８７は、図７８６に示される配列番号７８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８７）を示す。
【図７８８】図７８８は天然配列ＰＲＯ８４４１９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７８８）を示し、配列番号７８８は本明細書で「ＤＮＡ３２８６４３」と命名されたクローンである。
【図７８９】図７８９は、図７８８に示される配列番号７８８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７８９）を示す。
【図７９０】図７９０は天然配列ＰＲＯ８１３８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９０）を示し、配列番号７９０は本明細書で「ＤＮＡ３２４７６６」と命名されたクローンである。
【図７９１】図７９１は、図７９０に示される配列番号７９０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７９１）を示す。
【図７９２】図７９２は天然配列ＰＲＯ８２６７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９２）を示し、配列番号７９２は本明細書で「ＤＮＡ３２６２６７」と命名されたクローンである。
【図７９３】図７９３は、図７９２に示される配列番号７９２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７９３）を示す。
【図７９４】図７９４は天然配列ＰＲＯ５９４４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９４）を示し、配列番号７９４は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９７」と命名されたクローンである。
【図７９５】図７９５は、図７９４に示される配列番号７９４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７９５）を示す。
【図７９６】図７９６は天然配列ＰＲＯ５９２５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９６）を示し、配列番号７９６は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９８」と命名されたクローンである。
【図７９７】図７９７は、図７９６に示される配列番号７９６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７９７）を示す。
【図７９８】図７９８は天然配列ＰＲＯ８４８１６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号７９８）を示し、配列番号７９８は本明細書で「ＤＮＡ３２９１９９」と命名されたクローンである。
【図７９９】図７９９は、図７９８に示される配列番号７９８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号７９９）を示す。
【図８００】図８００は天然配列ＰＲＯ８４４２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８００）を示し、配列番号８００は本明細書で「ＤＮＡ３２８６４９」と命名されたクローンである。
【図８０１】図８０１は、図８００に示される配列番号８００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０１）を示す。
【図８０２】図８０２は天然配列ＰＲＯ５８１５９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８０２）を示し、配列番号８０２は本明細書で「ＤＮＡ２６９７５０」と命名されたクローンである。
【図８０３】図８０３は、図８０２に示される配列番号８０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０３）を示す。
【図８０４】図８０４は天然配列ＰＲＯ８４８１７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８０４）を示し、配列番号８０４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２００」と命名されたクローンである。
【図８０５】図８０５は、図８０４に示される配列番号８０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０５）を示す。
【図８０６】図８０６は天然配列ＰＲＯ６２８２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８０６）を示し、配列番号８０６は本明細書で「ＤＮＡ２７５１０６」と命名されたクローンである。
【図８０７】図８０７は、図８０６に示される配列番号８０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０７）を示す。
【図８０８】図８０８は天然配列ＰＲＯ５８０４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８０８）を示し、配列番号８０８は本明細書で「ＤＮＡ２６９６３０」と命名されたクローンである。
【図８０９】図８０９は、図８０８に示される配列番号８０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８０９）を示す。
【図８１０】図８１０Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４４３２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１０）を示し、配列番号８１０は本明細書で「ＤＮＡ３２８６５８」と命名されたクローンである。
【図８１１】図８１１は図８１０Ａ−Ｂに示される配列番号８１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８１１）を示す。
【図８１２】図８１２は天然配列ＰＲＯ４９２１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１２）を示し、配列番号８１２は本明細書で「ＤＮＡ２５３８１１」と命名されたクローンである。
【図８１３】図８１３は、図８１２に示される配列番号８１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８１３）を示す。
【図８１４】図８１４は天然配列ＰＲＯ３６１８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１４）を示し、配列番号８１４は本明細書で「ＤＮＡ３２８６６３」と命名されたクローンである。
【図８１５】図８１５は、図８１４に示される配列番号８１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８１５）を示す。
【図８１６】図８１６は天然配列ＰＲＯ８４８１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１６）を示し、配列番号８１６は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０１」と命名されたクローンである。
【図８１７】図８１７は、図８１６に示される配列番号８１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８１７）を示す。
【図８１８】図８１８は天然配列ＰＲＯ７０３６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８１８）を示し、配列番号８１８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０２」と命名されたクローンである。
【図８１９】図８１９は、図８１８に示される配列番号８１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８１９）を示す。
【図８２０】図８２０は天然配列ＰＲＯ８４８１９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８２０）を示し、配列番号８２０は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０３」と命名されたクローンである。
【図８２１】図８２１は、図８２０に示される配列番号８２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２１）を示す。
【図８２２】図８２２は天然配列ＰＲＯ６０１０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８２２）を示し、配列番号８２２は本明細書で「ＤＮＡ２７１８２３」と命名されたクローンである。
【図８２３】図８２３は、図８２２に示される配列番号８２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２３）を示す。
【図８２４】図８２４は天然配列ＰＲＯ８４３８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８２４）を示し、配列番号８２４は本明細書で「ＤＮＡ３２８５９９」と命名されたクローンである。
【図８２５】図８２５は、図８２４に示される配列番号８２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２５）を示す。
【図８２６】図８２６は天然配列ＰＲＯｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８２６）を示し、配列番号８２６は本明細書で「ＤＮＡ」と命名されたクローンである。
【図８２７】図８２７は、図８２６に示される配列番号８２６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２７）を示す。
【図８２８】図８２８は天然配列ＰＲＯｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８２８）を示し、配列番号８２８は本明細書で「ＤＮＡ」と命名されたクローンである。
【図８２９】図８２９は、図８２８に示される配列番号８２８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８２９）を示す。
【図８３０】図８３０は天然配列ＰＲＯ８４８２０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３０）を示し、配列番号８３０は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０４」と命名されたクローンである。
【図８３１】図８３１は、図８３０に示される配列番号８３０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８３１）を示す。
【図８３２】図８３２は天然配列ＰＲＯ３４２５５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３２）を示し、配列番号８３２は本明細書で「ＤＮＡ２１６５０３」と命名されたクローンである。
【図８３３】図８３３は、図８３２に示される配列番号８３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８３３）を示す。
【図８３４】図８３４は天然配列ＰＲＯ８４８２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３４）を示し、配列番号８３４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０５」と命名されたクローンである。
【図８３５】図８３５は、図８３４に示される配列番号８３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８３５）を示す。
【図８３６】図８３６は天然配列ＰＲＯ３６８９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３６）を示し、配列番号８３６は本明細書で「ＤＮＡ２２６４３６」と命名されたクローンである。
【図８３７】図８３７は、図８３６に示される配列番号８３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８３７）を示す。
【図８３８】図８３８は天然配列ＰＲＯ８４８２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８３８）を示し、配列番号８３８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０６」と命名されたクローンである。
【図８３９】図８３９は、図８３８に示される配列番号８３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８３９）を示す。
【図８４０】図８４０は天然配列ＰＲＯ６１８０１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８４０）を示し、配列番号８４０は本明細書で「ＤＮＡ３２７７３２」と命名されたクローンである。
【図８４１】図８４１は、図８４０に示される配列番号８４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４１）を示す。
【図８４２】図８４２は天然配列ＰＲＯ８４４４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８４２）を示し、配列番号８４２は本明細書で「ＤＮＡ３２８６７６」と命名されたクローンである。
【図８４３】図８４３は、図８４２に示される配列番号８４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４３）を示す。
【図８４４】図８４４は天然配列ＰＲＯ８４４４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８４４）を示し、配列番号８４４は本明細書で「ＤＮＡ３２８６７６」と命名されたクローンである。
【図８４５】図８４５は、図８４４に示される配列番号８４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４５）を示す。
【図８４６】図８４６は天然配列ＰＲＯ８４４４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８４６）を示し、配列番号８４６は本明細書で「ＤＮＡ３２８６７７」と命名されたクローンである。
【図８４７】図８４７は、図８４６に示される配列番号８４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４７）を示す。
【図８４８】図８４８は天然配列ＰＲＯ２２０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８４８）を示し、配列番号８４８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０７」と命名されたクローンである。
【図８４９】図８４９は、図８４８に示される配列番号８４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８４９）を示す。
【図８５０】図８５０は天然配列ＰＲＯ３６５８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５０）を示し、配列番号８５０は本明細書で「ＤＮＡ２２６１２０」と命名されたクローンである。
【図８５１】図８５１は、図８５０に示される配列番号８５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８５１）を示す。
【図８５２】図８５２は天然配列ＰＲＯ８４８２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５２）を示し、配列番号８５２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０８」と命名されたクローンである。
【図８５３】図８５３は、図８５２に示される配列番号８５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８５３）を示す。
【図８５４】図８５４は天然配列ＰＲＯ６３２２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５４）を示し、配列番号８５４は本明細書で「ＤＮＡ３２６５６２」と命名されたクローンである。
【図８５５】図８５５は、図８５４に示される配列番号８５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８５５）を示す。
【図８５６】図８５６は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５６）を示し、配列番号８５６は本明細書で「ＤＮＡ１５４９２１」と命名されたクローンである。
【図８５７】図８５７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ３７５９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５７）を示し、配列番号８５７は本明細書で「ＤＮＡ２２７１３４」と命名されたクローンである。
【図８５８】図８５８は図８５７Ａ−Ｂに示される配列番号８５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８５８）を示す。
【図８５９】図８５９は天然配列ＰＲＯ８４８２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８５９）を示し、配列番号８５９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２０９」と命名されたクローンである。
【図８６０】図８６０は図８５９Ａ−Ｂに示される配列番号８５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６０）を示す。
【図８６１】図８６１は天然配列ＰＲＯ３７１２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８６１）を示し、配列番号８６１は本明細書で「ＤＮＡ２２６６５８」と命名されたクローンである。
【図８６２】図８６２は、図８６１に示される配列番号８６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６２）を示す。
【図８６３】図８６３は天然配列ＰＲＯ８２３４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８６３）を示し、配列番号８６３は本明細書で「ＤＮＡ３２５８８６」と命名されたクローンである。
【図８６４】図８６４は、図８６３に示される配列番号８６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６４）を示す。
【図８６５】図８６５は天然配列ＰＲＯ２２８１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８６５）を示し、配列番号８６５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１０」と命名されたクローンである。
【図８６６】図８６６は、図８６５に示される配列番号８６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６６）を示す。
【図８６７】図８６７は天然配列ＰＲＯ６４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８６７）を示し、配列番号８６７は本明細書で「ＤＮＡ３２８６８６」と命名されたクローンである。
【図８６８】図８６８は、図８６７に示される配列番号８６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８６８）を示す。
【図８６９】図８６９は天然配列ＰＲＯ２０８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８６９）を示し、配列番号８６９は本明細書で「ＤＮＡ２８７６２０」と命名されたクローンである。
【図８７０】図８７０は、図８６９に示される配列番号８６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８７０）を示す。
【図８７１】図８７１は天然配列ＰＲＯ７０７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７１）を示し、配列番号８７１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１１」と命名されたクローンである。
【図８７２】図８７２は、図８７１に示される配列番号８７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８７２）を示す。
【図８７３】図８７３は天然配列ＰＲＯ８０５２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７３）を示し、配列番号８７３は本明細書で「ＤＮＡ３２３７６９」と命名されたクローンである。
【図８７４】図８７４は、図８７３に示される配列番号８７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８７４）を示す。
【図８７５】図８７５は天然配列ＰＲＯ８４８２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７５）を示し、配列番号８７５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１２」と命名されたクローンである。
【図８７６】図８７６は、図８７５に示される配列番号８７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８７６）を示す。
【図８７７】図８７７は天然配列ＰＲＯ３４２９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７７）を示し、配列番号８７７は本明細書で「ＤＮＡ２１７２５３」と命名されたクローンである。
【図８７８】図８７８は、図８７７に示される配列番号８７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８７８）を示す。
【図８７９】図８７９は天然配列ＰＲＯ２３１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８７９）を示し、配列番号８７９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１３」と命名されたクローンである。
【図８８０】図８８０は、図８７９に示される配列番号８７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８０）を示す。
【図８８１】図８８１Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８８１）を示し、配列番号８８１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１４」と命名されたクローンである。
【図８８２】図８８２は図８８１Ａ−Ｂに示される配列番号８８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８２）を示す。
【図８８３】図８８３は天然配列ＰＲＯ７１０６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８８３）を示し、配列番号８８３は本明細書で「ＤＮＡ３０４４９９」と命名されたクローンである。
【図８８４】図８８４は、図８８３に示される配列番号８８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８４）を示す。
【図８８５】図８８５は天然配列ＰＲＯ３５９９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８８５）を示し、配列番号８８５は本明細書で「ＤＮＡ２２５５２８」と命名されたクローンである。
【図８８６】図８８６は、図８８５に示される配列番号８８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８６）を示す。
【図８８７】図８８７は天然配列ＰＲＯ７４２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８８７）を示し、配列番号８８７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１５」と命名されたクローンである。
【図８８８】図８８８は、図８８７に示される配列番号８８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８８８）を示す。
【図８８９】図８８９は天然配列ＰＲＯ３６８５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８８９）を示し、配列番号８８９は本明細書で「ＤＮＡ２２６３９４」と命名されたクローンである。
【図８９０】図８９０は、図８８９に示される配列番号８８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８９０）を示す。
【図８９１】図８９１は天然配列ＰＲＯ６１６３８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９１）を示し、配列番号８９１は本明細書で「ＤＮＡ３２３９０２」と命名されたクローンである。
【図８９２】図８９２は、図８９１に示される配列番号８９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８９２）を示す。
【図８９３】図８９３は天然配列ＰＲＯ８４８２７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９３）を示し、配列番号８９３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１６」と命名されたクローンである。
【図８９４】図８９４は、図８９３に示される配列番号８９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８９４）を示す。
【図８９５】図８９５は天然配列ＰＲＯ８４８２８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９５）を示し、配列番号８９５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１７」と命名されたクローンである。
【図８９６】図８９６は、図８９５に示される配列番号８９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８９６）を示す。
【図８９７】図８９７は天然配列ＰＲＯ８４８２９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９７）を示し、配列番号８９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１８」と命名されたクローンである。
【図８９８】図８９８は、図８９７に示される配列番号８９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号８９８）を示す。
【図８９９】図８９９は天然配列ＰＲＯ８３７２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号８９９）を示し、配列番号８９９は本明細書で「ＤＮＡ３２７７４７」と命名されたクローンである。
【図９００】図９００は、図８９９に示される配列番号８９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９００）を示す。
【図９０１】図９０１は天然配列ＰＲＯ３８９２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９０１）を示し、配列番号９０１は本明細書で「ＤＮＡ２３７８１７」と命名されたクローンである。
【図９０２】図９０２は、図９０１に示される配列番号９０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９０２）を示す。
【図９０３】図９０３は天然配列ＰＲＯ８１２７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９０３）を示し、配列番号９０３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２１９」と命名されたクローンである。
【図９０４】図９０４は、図９０３に示される配列番号９０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９０４）を示す。
【図９０５】図９０５Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ８４８３０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９０５）を示し、配列番号９０５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２０」と命名されたクローンである。
【図９０６】図９０６は図９０５Ａ−Ｃに示される配列番号９０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９０６）を示す。
【図９０７】図９０７は天然配列ＰＲＯ５００２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９０７）を示し、配列番号９０７は本明細書で「ＤＮＡ２５４９３６」と命名されたクローンである。
【図９０８】図９０８は、図９０７に示される配列番号９０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９０８）を示す。
【図９０９】図９０９は天然配列ＰＲＯ６１９７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９０９）を示し、配列番号９０９は本明細書で「ＤＮＡ２７４０２７」と命名されたクローンである。
【図９１０】図９１０は、図９０９に示される配列番号９０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９１０）を示す。
【図９１１】図９１１は天然配列ＰＲＯ４５５５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１１）を示し、配列番号９１１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２１」と命名されたクローンである。
【図９１２】図９１２は、図９１１に示される配列番号９１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９１２）を示す。
【図９１３】図９１３は天然配列ＰＲＯ６１４８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１３）を示し、配列番号９１３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２２」と命名されたクローンである。
【図９１４】図９１４は、図９１３に示される配列番号９１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９１４）を示す。
【図９１５】図９１５は天然配列ＰＲＯ７１１７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１５）を示し、配列番号９１５は本明細書で「ＤＮＡ３０４７６５」と命名されたクローンである。
【図９１６】図９１６は、図９１５に示される配列番号９１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９１６）を示す。
【図９１７】図９１７は天然配列ＰＲＯ４７２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１７）を示し、配列番号９１７は本明細書で「ＤＮＡ１０３３９５」と命名されたクローンである。
【図９１８】図９１８は、図９１７に示される配列番号９１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９１８）を示す。
【図９１９】図９１９Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６２７８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９１９）を示し、配列番号９１９は本明細書で「ＤＮＡ２７５０６６」と命名されたクローンである。
【図９２０】図９２０は図９１９Ａ−Ｂに示される配列番号９１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２０）を示す。
【図９２１】図９２１は天然配列ＰＲＯ８３７２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９２１）を示し、配列番号９２１は本明細書で「ＤＮＡ３２７７５５」と命名されたクローンである。
【図９２２】図９２２は、図９２１に示される配列番号９２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２２）を示す。
【図９２３】図９２３は天然配列ＰＲＯ８４８３１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９２３）を示し、配列番号９２３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２３」と命名されたクローンである。
【図９２４】図９２４は、図９２３に示される配列番号９２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２４）を示す。
【図９２５】図９２５は天然配列ＰＲＯ３７０４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９２５）を示し、配列番号９２５は本明細書で「ＤＮＡ２２６５７８」と命名されたクローンである。
【図９２６】図９２６は、図９２５に示される配列番号９２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２６）を示す。
【図９２７】図９２７は天然配列ＰＲＯ８４８３２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９２７）を示し、配列番号９２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２４」と命名されたクローンである。
【図９２８】図９２８は、図９２７に示される配列番号９２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９２８）を示す。
【図９２９】図９２９は天然配列ＰＲＯ１０３４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９２９）を示し、配列番号９２９は本明細書で「ＤＮＡ３２８７０６」と命名されたクローンである。
【図９３０】図９３０は、図９２９に示される配列番号９２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９３０）を示す。
【図９３１】図９３１は天然配列ＰＲＯ８４８３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３１）を示し、配列番号９３１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２５」と命名されたクローンである。
【図９３２】図９３２は、図９３１に示される配列番号９３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９３２）を示す。
【図９３３】図９３３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６０３８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３３）を示し、配列番号９３３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２６」と命名されたクローンである。
【図９３４】図９３４は図９３３Ａ−Ｂに示される配列番号９３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９３４）を示す。
【図９３５】図９３５は天然配列ＰＲＯ２０２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３５）を示し、配列番号９３５は本明細書で「ＤＮＡ３０４４７３」と命名されたクローンである。
【図９３６】図９３６は、図９３５に示される配列番号９３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９３６）を示す。
【図９３７】図９３７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ３４７５１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３７）を示し、配列番号９３７は本明細書で「ＤＮＡ３２８６８５」と命名されたクローンである。
【図９３８】図９３８は図９３７Ａ−Ｂに示される配列番号９３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９３８）を示す。
【図９３９】図９３９Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８１７８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９３９）を示し、配列番号９３９は本明細書で「ＤＮＡ３２５２２７」と命名されたクローンである。
【図９４０】図９４０は図９３９Ａ−Ｂに示される配列番号９３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４０）を示す。
【図９４１】図９４１Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９４１）を示し、配列番号９４１は本明細書で「ＤＮＡ２７２１９５」と命名されたクローンである。
【図９４２】図９４２Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８２３０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９４２）を示し、配列番号９４２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２７」と命名されたクローンである。
【図９４３】図９４３は図９４２Ａ−Ｂに示される配列番号９４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４３）を示す。
【図９４４】図９４４は天然配列ＰＲＯ８２３８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９４４）を示し、配列番号９４４は本明細書で「ＤＮＡ３２５９４１」と命名されたクローンである。
【図９４５】図９４５は、図９４４に示される配列番号９４４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４５）を示す。
【図９４６】図９４６は天然配列ＰＲＯ６９４８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９４６）を示し、配列番号９４６は本明細書で「ＤＮＡ２８７１９４」と命名されたクローンである。
【図９４７】図９４７は、図９４６に示される配列番号９４６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４７）を示す。
【図９４８】図９４８Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ８４８３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９４８）を示し、配列番号９４８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２８」と命名されたクローンである。
【図９４９】図９４９は図９４８Ａ−Ｃに示される配列番号９４８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９４９）を示す。
【図９５０】図９５０は天然配列ＰＲＯ６９６９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５０）を示し、配列番号９５０は本明細書で「ＤＮＡ２８７４３３」と命名されたクローンである。
【図９５１】図９５１は、図９５０に示される配列番号９５０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９５１）を示す。
【図９５２】図９５２は天然配列ＰＲＯ４７１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５２）を示し、配列番号９５２は本明細書で「ＤＮＡ１０３３８０」と命名されたクローンである。
【図９５３】図９５３は、図９５２に示される配列番号９５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９５３）を示す。
【図９５４】図９５４Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ１２５６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５４）を示し、配列番号９５４は本明細書で「ＤＮＡ１５０９５６」と命名されたクローンである。
【図９５５】図９５５は図９５４Ａ−Ｂに示される配列番号９５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９５５）を示す。
【図９５６】図９５６Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５６）を示し、配列番号９５６は本明細書で「ＤＮＡ１５０８２９」と命名されたクローンである。
【図９５７】図９５７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５７）を示し、配列番号９５７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２２９」と命名されたクローンである。
【図９５８】図９５８は図９５７Ａ−Ｂに示される配列番号９５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９５８）を示す。
【図９５９】図９５９はが天然配列ＰＲＯ８４８３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９５９）を示し、配列番号９５９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３０」と命名されたクローンである。
【図９６０】図９６０は、図９５９に示される配列番号９５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９６０）を示す。
【図９６１】図９６１は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６１）を示し、配列番号９６１は本明細書で「ＤＮＡ１５０９８０」と命名されたクローンである。
【図９６２】図９６２は天然配列ＰＲＯ８４４７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６２）を示し、配列番号９６２は本明細書で「ＤＮＡ３２８７１９」と命名されたクローンである。
【図９６３】図９６３は、図９６２に示される配列番号９６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９６３）を示す。
【図９６４】図９６４は天然配列ＰＲＯ５９４２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６４）を示し、配列番号９６４は本明細書で「ＤＮＡ２７１１０３」と命名されたクローンである。
【図９６５】図９６５は、図９６４に示される配列番号９６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９６５）を示す。
【図９６６】図９６６は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６６）を示し、配列番号９６６は本明細書で「ＤＮＡ２０７６２０」と命名されたクローンである。
【図９６７】図９６７は天然配列ＰＲＯ８３１４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６７）を示し、配列番号９６７は本明細書で「ＤＮＡ３２６８０８」と命名されたクローンである。
【図９６８】図９６８は、図９６７に示される配列番号９６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９６８）を示す。
【図９６９】図９６９Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６３２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９６９）を示し、配列番号９６９は本明細書で「ＤＮＡ１２４１２２」と命名されたクローンである。
【図９７０】図９７０は図９６９Ａ−Ｂに示される配列番号９６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９７０）を示す。
【図９７１】図９７１Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６３２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７１）を示し、配列番号９７１は本明細書で「ＤＮＡ１２４１２２」と命名されたクローンである。
【図９７２】図９７２は図９７１Ａ−Ｂに示される配列番号９７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９７２）を示す。
【図９７３】図９７３は天然配列ＰＲＯ６９４７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７３）を示し、配列番号９７３は本明細書で「ＤＮＡ２８７１９０」と命名されたクローンである。
【図９７４】図９７４は、図９７３に示される配列番号９７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９７４）を示す。
【図９７５】図９７５は天然配列ＰＲＯ８４８３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７５）を示し、配列番号９７５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３１」と命名されたクローンである。
【図９７６】図９７６は、図９７５に示される配列番号９７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９７６）を示す。
【図９７７】図９７７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ１２５５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７７）を示し、配列番号９７７は本明細書で「ＤＮＡ１５０９５０」と命名されたクローンである。
【図９７８】図９７８は図９７７Ａ−Ｂに示される配列番号９７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９７８）を示す。
【図９７９】図９７９は天然配列ＰＲＯ１１７０８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９７９）を示し、配列番号９７９は本明細書で「ＤＮＡ１５１３３０」と命名されたクローンである。
【図９８０】図９８０は、図９７９に示される配列番号９７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９８０）を示す。
【図９８１】図９８１は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８１）を示し、配列番号９８１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３２」と命名されたクローンである。
【図９８２】図９８２は天然配列ＰＲＯ７１０８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８２）を示し、配列番号９８２は本明細書で「ＤＮＡ３０４６５５」と命名されたクローンである。
【図９８３】図９８３は、図９８２に示される配列番号９８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９８３）を示す。
【図９８４】図９８４は天然配列ＰＲＯ８４４８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８４）を示し、配列番号９８４は本明細書で「ＤＮＡ３２８７３２」と命名されたクローンである。
【図９８５】図９８５は、図９８４に示される配列番号９８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９８５）を示す。
【図９８６】図９８６は天然配列ＰＲＯ８４８３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８６）を示し、配列番号９８６は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３３」と命名されたクローンである。
【図９８７】図９８７は、図９８６に示される配列番号９８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９８７）を示す。
【図９８８】図９８８は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８８）を示し、配列番号９８８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３４」と命名されたクローンである。
【図９８９】図９８９Ａ−Ｄは天然配列ＰＲＯ８４４９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９８９）を示し、配列番号９８９は本明細書で「ＤＮＡ３２８７３７」と命名されたクローンである。
【図９９０】図９９０は図９８９Ａ−Ｄに示される配列番号９８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９９０）を示す。
【図９９１】図９９１は天然配列ＰＲＯ８１７１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９１）を示し、配列番号９９１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３５」と命名されたクローンである。
【図９９２】図９９２は、図９９１に示される配列番号９９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９９２）を示す。
【図９９３】図９９３Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ８４８４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９３）を示し、配列番号９９３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３６」と命名されたクローンである。
【図９９４】図９９４は図９９３Ａ−Ｃに示される配列番号９９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９９４）を示す。
【図９９５】図９９５は天然配列ＰＲＯ８４８４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９５）を示し、配列番号９９５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３６」と命名されたクローンである。
【図９９６】図９９６は、図９９５に示される配列番号９９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９９６）を示す。
【図９９７】図９９７は天然配列ＰＲＯ１１８３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９７）を示し、配列番号９９７は本明細書で「ＤＮＡ１５１４８７」と命名されたクローンである。
【図９９８】図９９８は、図９９７に示される配列番号９９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号９９８）を示す。
【図９９９】図９９９Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号９９９）を示し、配列番号９９９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３７」と命名されたクローンである。
【図１０００】図１０００は図９９９Ａ−Ｂに示される配列番号９９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０００）を示す。
【図１００１】図１００１は天然配列ＰＲＯ８４８４３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００１）を示し、配列番号１００１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３８」と命名されたクローンである。
【図１００２】図１００２は、図１００１に示される配列番号１００１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１００２）を示す。
【図１００３】図１００３Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００３）を示し、配列番号１００３は本明細書で「ＤＮＡ３２７７７８」と命名されたクローンである。
【図１００４】図１００４Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００４）を示し、配列番号１００４は本明細書で「ＤＮＡ２８７３６０」と命名されたクローンである。
【図１００５】図１００５Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００５）を示し、配列番号１００５は本明細書で「ＤＮＡ２７０１１８」と命名されたクローンである。
【図１００６】図１００６Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ ５９５７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００６）を示し、配列番号１００６は本明細書で「ＤＮＡ３２８７４８」と命名されたクローンである。
【図１００７】図１００７は図１００６Ａ−Ｂに示される配列番号１００６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１００７）を示す。
【図１００８】図１００８は天然配列ＰＲＯ８４５００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１００８）を示し、配列番号１００８は本明細書で「ＤＮＡ３２８７５０」と命名されたクローンである。
【図１００９】図１００９は、図１００８に示される配列番号１００８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１００９）を示す。
【図１０１０】図１０１０Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４５０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１０）を示し、配列番号１０１０は本明細書で「ＤＮＡ３２８７５３」と命名されたクローンである。
【図１０１１】図１０１１はFigure１０１０Ａ−Ｂに示される配列番号１０１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０１１）を示す。
【図１０１２】図１０１２は天然配列ＰＲＯ６９５４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１２）を示し、配列番号１０１２は本明細書で「ＤＮＡ３２５５９６」と命名されたクローンである。
【図１０１３】図１０１３は、図１０１２に示される配列番号１０１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０１３）を示す。
【図１０１４】図１０１４は天然配列ＰＲＯ８４８４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１４）を示し、配列番号１０１４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２３９」と命名されたクローンである。
【図１０１５】図１０１５は、図１０１４に示される配列番号１０１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０１５）を示す。
【図１０１６】図１０１６Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１６）を示し、配列番号１０１６は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４０」と命名されたクローンである。
【図１０１７】図１０１７は、図１０１６に示される配列番号１０１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０１７）を示す。
【図１０１８】図１０１８は天然配列ＰＲＯ８４８４６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０１８）を示し、配列番号１０１８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４１」と命名されたクローンである。
【図１０１９】図１０１９は、図１０１８に示される配列番号１０１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０１９）を示す。
【図１０２０】図１０２０Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２０）を示し、配列番号１０２０は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４２」と命名されたクローンである。
【図１０２１】図１０２１は、図１０２０に示される配列番号１０２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０２１）を示す。
【図１０２２】図１０２２は天然配列ＰＲＯ８４８４８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２２）を示し、配列番号１０２２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４３」と命名されたクローンである。
【図１０２３】図１０２３は、図１０２２に示される配列番号１０２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０２３）を示す。
【図１０２４】図１０２４Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ８４８４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２４）を示し、配列番号１０２４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４４」と命名されたクローンである。
【図１０２５】図１０２５は、図１０２４に示される配列番号１０２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０２５）を示す。
【図１０２６】図１０２６Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２６）を示し、配列番号１０２６は本明細書で「ＤＮＡ３２８７５８」と命名されたクローンである。
【図１０２７】図１０２７は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２７）を示し、配列番号１０２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４５」と命名されたクローンである。
【図１０２８】図１０２８Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２８）を示し、配列番号１０２８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４６」と命名されたクローンである。
【図１０２９】図１０２９は天然配列ＰＲＯ６９５０９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０２９）を示し、配列番号１０２９は本明細書で「ＤＮＡ２８７２３０」と命名されたクローンである。
【図１０３０】図１０３０は、図１０２９に示される配列番号１０２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０３０）を示す。
【図１０３１】図１０３１は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３１）を示し、配列番号１０３１は本明細書で「ＤＮＡ２２８０５３」と命名されたクローンである。
【図１０３２】図１０３２は天然配列ＰＲＯ６９５４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３２）を示し、配列番号１０３２は本明細書で「ＤＮＡ２８７２７０」と命名されたクローンである。
【図１０３３】図１０３３は、図１０３２に示される配列番号１０３２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０３３）を示す。
【図１０３４】図１０３４Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ５９７６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３４）を示し、配列番号１０３４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４７」と命名されたクローンである。
【図１０３５】図１０３５は、図１０３４に示される配列番号１０３４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０３５）を示す。
【図１０３６】図１０３６Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３６）を示し、配列番号１０３６は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４８」と命名されたクローンである。
【図１０３７】図１０３７は、図１０３６に示される配列番号１０３６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０３７）を示す。
【図１０３８】図１０３８Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ５０３４９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０３８）を示し、配列番号１０３８は本明細書で「ＤＮＡ２５５２７３」と命名されたクローンである。
【図１０３９】図１０３９は、図１０３８に示される配列番号１０３８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０３９）を示す。
【図１０４０】図１０４０は天然配列ＰＲＯ１０６４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４０）を示し、配列番号１０４０は本明細書で「ＤＮＡ３２９２４９」と命名されたクローンである。
【図１０４１】図１０４１は、図１０４０に示される配列番号１０４０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０４１）を示す。
【図１０４２】図１０４２Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４２）を示し、配列番号１０４２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５０」と命名されたクローンである。
【図１０４３】図１０４３は、図１０４２に示される配列番号１０４２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０４３）を示す。
【図１０４４】図１０４４Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４４）を示し、配列番号１０４４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５１」と命名されたクローンである。
【図１０４５】図１０４５は天然配列ＰＲＯ４９３７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４５）を示し、配列番号１０４５は本明細書で「ＤＮＡ２５４２６４」と命名されたクローンである。
【図１０４６】図１０４６は、図１０４５に示される配列番号１０４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０４６）を示す。
【図１０４７】図１０４７は天然配列ＰＲＯ８３７６３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４７）を示し、配列番号１０４７は本明細書で「ＤＮＡ３２７８００」と命名されたクローンである。
【図１０４８】図１０４８は、図１０４７に示される配列番号１０４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０４８）を示す。
【図１０４９】図１０４９は天然配列ＰＲＯ８２１８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０４９）を示し、配列番号１０４９は本明細書で「ＤＮＡ３２５７０４」と命名されたクローンである。
【図１０５０】図１０５０は、図１０４９に示される配列番号１０４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０５０）を示す。
【図１０５１】図１０５１は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５１）を示し、配列番号１０５１は本明細書で「ＤＮＡ３２８７７１」と命名されたクローンである。
【図１０５２】図１０５２Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５２）を示し、配列番号１０５２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５２」と命名されたクローンである。
【図１０５３】図１０５３は、図１０５２に示される配列番号１０５２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０５３）を示す。
【図１０５４】図１０５４は天然配列ＰＲＯ３７８０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５４）を示し、配列番号１０５４は本明細書で「ＤＮＡ２２７３４１」と命名されたクローンである。
【図１０５５】図１０５５は、図１０５４に示される配列番号１０５４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０５５）を示す。
【図１０５６】図１０５６は天然配列ＰＲＯ６０５３６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５６）を示し、配列番号１０５６は本明細書で「ＤＮＡ３２８７７４」と命名されたクローンである。
【図１０５７】図１０５７は、図１０５６に示される配列番号１０５６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０５７）を示す。
【図１０５８】図１０５８は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５８）を示し、配列番号１０５８は本明細書で「ＤＮＡ１５１０４１」と命名されたクローンである。
【図１０５９】図１０５９は天然配列ＰＲＯ８３７６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０５９）を示し、配列番号１０５９は本明細書で「ＤＮＡ３２７８０７」と命名されたクローンである。
【図１０６０】図１０６０は、図１０５９に示される配列番号１０５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６０）を示す。
【図１０６１】図１０６１は天然配列ＰＲＯ２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０６１）を示し、配列番号１０６１は本明細書で「ＤＮＡ５１７８２」と命名されたクローンである。
【図１０６２】図１０６２は、図１０６１に示される配列番号１０６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６２）を示す。
【図１０６３】図１０６３は天然配列ＰＲＯ１０４９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０６３）を示し、配列番号１０６３は本明細書で「ＤＮＡ３２４２２４」と命名されたクローンである。
【図１０６４】図１０６４は、図１０６３に示される配列番号１０６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６４）を示す。
【図１０６５】図１０６５は天然配列ＰＲＯ８４８５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０６５）を示し、配列番号１０６５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５３」と命名されたクローンである。
【図１０６６】図１０６６は、図１０６５に示される配列番号１０６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６６）を示す。
【図１０６７】図１０６７は天然配列ＰＲＯ８４８５４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０６７）を示し、配列番号１０６７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５４」と命名されたクローンである。
【図１０６８】図１０６８は、図１０６７に示される配列番号１０６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０６８）を示す。
【図１０６９】図１０６９Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６０５５０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０６９）を示し、配列番号１０６９は本明細書で「ＤＮＡ２７２２９２」と命名されたクローンである。
【図１０７０】図１０７０は、図１０６９に示される配列番号１０６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０７０）を示す。
【図１０７１】図１０７１は天然配列ＰＲＯ８４８５５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７１）を示し、配列番号１０７１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５５」と命名されたクローンである。
【図１０７２】図１０７２は、図１０７１に示される配列番号１０７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０７２）を示す。
【図１０７３】図１０７３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７３）を示し、配列番号１０７３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５６」と命名されたクローンである。
【図１０７４】図１０７４は、図１０７３に示される配列番号１０７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０７４）を示す。
【図１０７５】図１０７５は天然配列ＰＲＯ２３９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７５）を示し、配列番号１０７５は本明細書で「ＤＮＡ８８５３０」と命名されたクローンである。
【図１０７６】図１０７６は、図１０７５に示される配列番号１０７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０７６）を示す。
【図１０７７】図１０７７は天然配列ＰＲＯ２６３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７７）を示し、配列番号１０７７は本明細書で「ＤＮＡ８８０５４」と命名されたクローンである。
【図１０７８】図１０７８は、図１０７７に示される配列番号１０７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０７８）を示す。
【図１０７９】図１０７９は天然配列ＰＲＯ８３７７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０７９）を示し、配列番号１０７９は本明細書で「ＤＮＡ３２７８１１」と命名されたクローンである。
【図１０８０】図１０８０は、図１０７９に示される配列番号１０７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８０）を示す。
【図１０８１】図１０８１は天然配列ＰＲＯ１２５６４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０８１）を示し、配列番号１０８１は本明細書で「ＤＮＡ１５０９７１」と命名されたクローンである。
【図１０８２】図１０８２は、図１０８１に示される配列番号１０８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８２）を示す。
【図１０８３】図１０８３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０８３）を示し、配列番号１０８３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５７」と命名されたクローンである。
【図１０８４】図１０８４は、図１０８３に示される配列番号１０８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８４）を示す。
【図１０８５】図１０８５は天然配列ＰＲＯ３８０６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０８５）を示し、配列番号１０８５は本明細書で「ＤＮＡ２２７６０６」と命名されたクローンである。
【図１０８６】図１０８６は、図１０８５に示される配列番号１０８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８６）を示す。
【図１０８７】図１０８７は天然配列ＰＲＯ７１２０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０８７）を示し、配列番号１０８７は本明細書で「ＤＮＡ３０４７９１」と命名されたクローンである。
【図１０８８】図１０８８は、図１０８７に示される配列番号１０８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０８８）を示す。
【図１０８９】図１０８９は天然配列ＰＲＯ１０５８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０８９）を示し、配列番号１０８９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５８」と命名されたクローンである。
【図１０９０】図１０９０は、図１０８９に示される配列番号１０８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０９０）を示す。
【図１０９１】図１０９１は天然配列ＰＲＯ３４２６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９１）を示し、配列番号１０９１は本明細書で「ＤＮＡ２１６５１５」と命名されたクローンである。
【図１０９２】図１０９２は、図１０９１に示される配列番号１０９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０９２）を示す。
【図１０９３】図１０９３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８５４３０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９３）を示し、配列番号１０９３は本明細書で「ＤＮＡ３２８７８４」と命名されたクローンである。
【図１０９４】図１０９４は、図１０９３に示される配列番号１０９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０９４）を示す。
【図１０９５】図１０９５は天然配列ＰＲＯ１５７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９５）を示し、配列番号１０９５は本明細書で「ＤＮＡ３２７８１７」と命名されたクローンである。
【図１０９６】図１０９６は、図１０９５に示される配列番号１０９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０９６）を示す。
【図１０９７】図１０９７は天然配列ＰＲＯ１２６４６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９７）を示し、配列番号１０９７は本明細書で「ＤＮＡ１５１２２２」と命名されたクローンである。
【図１０９８】図１０９８は、図１０９７に示される配列番号１０９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１０９８）を示す。
【図１０９９】図１０９９は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１０９９）を示し、配列番号１０９９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２５９」と命名されたクローンである。
【図１１００】図１１００は天然配列ＰＲＯ８３８５１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１００）を示し、配列番号１１００は本明細書で「ＤＮＡ３２７９１６」と命名されたクローンである。
【図１１０１】図１１０１は、図１１００に示される配列番号１１００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０１）を示す。
【図１１０２】図１１０２Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１０２）を示し、配列番号１１０２は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６０」と命名されたクローンである。
【図１１０３】図１１０３は、図１１０２に示される配列番号１１０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０３）を示す。
【図１１０４】図１１０４Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８５９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１０４）を示し、配列番号１１０４は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６１」と命名されたクローンである。
【図１１０５】図１１０５は、図１１０４に示される配列番号１１０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０５）を示す。
【図１１０６】図１１０６は天然配列ＰＲＯ１７２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１０６）を示し、配列番号１１０６は本明細書で「ＤＮＡ３２８７９９」と命名されたクローンである。
【図１１０７】図１１０７は、図１１０６に示される配列番号１１０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０７）を示す。
【図１１０８】図１１０８は天然配列ＰＲＯ８４８６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１０８）を示し、配列番号１１０８は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６２」と命名されたクローンである。
【図１１０９】図１１０９は、図１１０８に示される配列番号１１０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１０９）を示す。
【図１１１０】図１１１０は天然配列ＰＲＯ８４８６１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１０）を示し、配列番号１１１０は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６３」と命名されたクローンである。
【図１１１１】図１１１１は、図１１１０に示される配列番号１１１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１１１）を示す。
【図１１１２】図１１１２は天然配列ＰＲＯ６０３２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１２）を示し、配列番号１１１２は本明細書で「ＤＮＡ３２６１３６」と命名されたクローンである。
【図１１１３】図１１１３は、図１１１２に示される配列番号１１１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１１３）を示す。
【図１１１４】図１１１４Ａ−Ｂは天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１４）を示し、配列番号１１１４は本明細書で「ＤＮＡ３２７８２７」と命名されたクローンである。
【図１１１５】図１１１５は天然配列ＰＲＯ２１７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１５）を示し、配列番号１１１５は本明細書で「ＤＮＡ８８１２１」と命名されたクローンである。
【図１１１６】図１１１６は、図１１１５に示される配列番号１１１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１１６）を示す。
【図１１１７】図１１１７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ１２５８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１７）を示し、配列番号１１１７は本明細書で「ＤＮＡ１５１０４５」と命名されたクローンである。
【図１１１８】図１１１８は、図１１１７に示される配列番号１１１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１１８）を示す。
【図１１１９】図１１１９は天然配列ＰＲＯ９８１９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１１９）を示し、配列番号１１１９は本明細書で「ＤＮＡ３２５１７４」と命名されたクローンである。
【図１１２０】図１１２０は、図１１１９に示される配列番号１１１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１２０）を示す。
【図１１２１】図１１２１は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２１）を示し、配列番号１１２１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６４」と命名されたクローンである。
【図１１２２】図１１２２は天然配列ＰＲＯ８４５４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２２）を示し、配列番号１１２２は本明細書で「ＤＮＡ３２８８０５」と命名されたクローンである。
【図１１２３】図１１２３は、図１１２２に示される配列番号１１２２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１２３）を示す。
【図１１２４】図１１２４は天然配列ＰＲＯ６６２８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２４）を示し、配列番号１１２４は本明細書で「ＤＮＡ２８１４４９」と命名されたクローンである。
【図１１２５】図１１２５は、図１１２４に示される配列番号１１２４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１２５）を示す。
【図１１２６】図１１２６は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２６）を示し、配列番号１１２６は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６５」と命名されたクローンである。
【図１１２７】図１１２７は天然配列ＰＲＯ１２８４５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２７）を示し、配列番号１１２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６６」と命名されたクローンである。
【図１１２８】図１１２８は、図１１２７に示される配列番号１１２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１２８）を示す。
【図１１２９】図１１２９は天然配列ＰＲＯ６９５１８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１２９）を示し、配列番号１１２９は本明細書で「ＤＮＡ２８７２４３」と命名されたクローンである。
【図１１３０】図１１３０は、図１１２９に示される配列番号１１２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１３０）を示す。
【図１１３１】図１１３１は天然配列ＰＲＯ２２７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３１）を示し、配列番号１１３１は本明細書で「ＤＮＡ８８２９６」と命名されたクローンである。
【図１１３２】図１１３２は、図１１３１に示される配列番号１１３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１３２）を示す。
【図１１３３】図１１３３は天然配列ＰＲＯ５８１０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３３）を示し、配列番号１１３３は本明細書で「ＤＮＡ２６９６９２」と命名されたクローンである。
【図１１３４】図１１３４は、図１１３３に示される配列番号１１３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１３４）を示す。
【図１１３５】図１１３５は天然配列ＰＲＯ２１８００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３５）を示し、配列番号１１３５は本明細書で「ＤＮＡ１８８２７５」と命名されたクローンである。
【図１１３６】図１１３６は、図１１３５に示される配列番号１１３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１３６）を示す。
【図１１３７】図１１３７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８１８９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３７）を示し、配列番号１１３７は本明細書で「ＤＮＡ３２５３５９」と命名されたクローンである。
【図１１３８】図１１３８は、図１１３７に示される配列番号１１３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１３８）を示す。
【図１１３９】図１１３９は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１３９）を示し、配列番号１１３９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６７」と命名されたクローンである。
【図１１４０】図１１４０は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４０）を示し、配列番号１１４０は本明細書で「ＤＮＡ２７０８３９」と命名されたクローンである。
【図１１４１】図１１４１は天然配列ＰＲＯ６２８８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４１）を示し、配列番号１１４１は本明細書で「ＤＮＡ２７５１８１」と命名されたクローンである。
【図１１４２】図１１４２は、図１１４１に示される配列番号１１４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１４２）を示す。
【図１１４３】図１１４３Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ８４８６４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４３）を示し、配列番号１１４３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６８」と命名されたクローンである。
【図１１４４】図１１４４は、図１１４３に示される配列番号１１４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１４４）を示す。
【図１１４５】図１１４５Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４５）を示し、配列番号１１４５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２６９」と命名されたクローンである。
【図１１４６】図１１４６は、図１１４５に示される配列番号１１４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１４６）を示す。
【図１１４７】図１１４７は天然配列ＰＲＯ８４８６６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４７）を示し、配列番号１１４７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７０」と命名されたクローンである。
【図１１４８】図１１４８は、図１１４７に示される配列番号１１４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１４８）を示す。
【図１１４９】図１１４９は天然配列ＰＲＯ３８４５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１４９）を示し、配列番号１１４９は本明細書で「ＤＮＡ２２７９９４」と命名されたクローンである。
【図１１５０】図１１５０は、図１１４９に示される配列番号１１４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１５０）を示す。
【図１１５１】図１１５１は天然配列ＰＲＯ８４８６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５１）を示し、配列番号１１５１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７１」と命名されたクローンである。
【図１１５２】図１１５２は、図１１５１に示される配列番号１１５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１５２）を示す。
【図１１５３】図１１５３は天然配列ＰＲＯ１８６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５３）を示し、配列番号１１５３は本明細書で「ＤＮＡ３２５８３２」と命名されたクローンである。
【図１１５４】図１１５４は、図１１５３に示される配列番号１１５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１５４）を示す。
【図１１５５】図１１５５Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ２８３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５５）を示し、配列番号１１５５は本明細書で「ＤＮＡ３２７８４７」と命名されたクローンである。
【図１１５６】図１１５６は、図１１５５に示される配列番号１１５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１５６）を示す。
【図１１５７】図１１５７は天然配列ＰＲＯ２８３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５７）を示し、配列番号１１５７は本明細書で「ＤＮＡ８８５４１」と命名されたクローンである。
【図１１５８】図１１５８は、図１１５７に示される配列番号１１５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１５８）を示す。
【図１１５９】図１１５９は天然配列ＰＲＯ８３７９４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１５９）を示し、配列番号１１５９は本明細書で「ＤＮＡ３２７８４９」と命名されたクローンである。
【図１１６０】図１１６０は、図１１５９に示される配列番号１１５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６０）を示す。
【図１１６１】図１１６１は天然配列ＰＲＯ８２２８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１６１）を示し、配列番号１１６１は本明細書で「ＤＮＡ３２５８２１」と命名されたクローンである。
【図１１６２】図１１６２は、図１１６１に示される配列番号１１６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６２）を示す。
【図１１６３】図１１６３は天然配列ＰＲＯ８４５５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１６３）を示し、配列番号１１６３は本明細書で「ＤＮＡ３２８８１９」と命名されたクローンである。
【図１１６４】図１１６４は、図１１６３に示される配列番号１１６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６４）を示す。
【図１１６５】図１１６５は天然配列ＰＲＯ８２３３１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１６５）を示し、配列番号１１６５は本明細書で「ＤＮＡ３２５８７３」と命名されたクローンである。
【図１１６６】図１１６６は、図１１６５に示される配列番号１１６５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６６）を示す。
【図１１６７】図１１６７は天然配列ＰＲＯ８４５６１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１６７）を示し、配列番号１１６７は本明細書で「ＤＮＡ３２８８２３」と命名されたクローンである。
【図１１６８】図１１６８は、図１１６７に示される配列番号１１６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１６８）を示す。
【図１１６９】図１１６９は天然配列ＰＲＯ３７６３５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１６９）を示し、配列番号１１６９は本明細書で「ＤＮＡ２２７１７２」と命名されたクローンである。
【図１１７０】図１１７０は、図１１６９に示される配列番号１１６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１７０）を示す。
【図１１７１】図１１７１は天然配列ＰＲＯ８４８６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７１）を示し、配列番号１１７１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７２」と命名されたクローンである。
【図１１７２】図１１７２は図１１７１に示される配列番号１１７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１７２）を示す。
【図１１７３】図１１７３は天然配列ＰＲＯ８２２２３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７３）を示し、配列番号１１７３は本明細書で「ＤＮＡ３２７８５３」と命名されたクローンである。
【図１１７４】図１１７４は、図１１７３に示される配列番号１１７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１７４）を示す。
【図１１７５】図１１７５は天然配列ＰＲＯ８４８６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７５）を示し、配列番号１１７５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７３」と命名されたクローンである。
【図１１７６】図１１７６は、図１１７５に示される配列番号１１７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１７６）を示す。
【図１１７７】図１１７７は天然配列ＰＲＯ８４８７０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７７）を示し、配列番号１１７７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７４」と命名されたクローンである。
【図１１７８】図１１７８は、図１１７７に示される配列番号１１７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１７８）を示す。
【図１１７９】図１１７９は天然配列ＰＲＯ８２８１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１７９）を示し、配列番号１１７９は本明細書で「ＤＮＡ３２６４２８」と命名されたクローンである。
【図１１８０】図１１８０は、図１１７９に示される配列番号１１７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８０）を示す。
【図１１８１】図１１８１は天然配列ＰＲＯ３７６８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１８１）を示し、配列番号１１８１は本明細書で「ＤＮＡ２２７２１８」と命名されたクローンである。
【図１１８２】図１１８２は、図１１８１に示される配列番号１１８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８２）を示す。
【図１１８３】図１１８３は天然配列ＰＲＯ２３３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１８３）を示し、配列番号１１８３は本明細書で「ＤＮＡ３２８８３１」と命名されたクローンである。
【図１１８４】図１１８４は、図１１８３に示される配列番号１１８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８４）を示す。
【図１１８５】図１１８５は天然配列ＰＲＯ８４５６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１８５）を示し、配列番号１１８５は本明細書で「ＤＮＡ３２８８３３」と命名されたクローンである。
【図１１８６】図１１８６は、図１１８６に示される配列番号１１８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８６）を示す。
【図１１８７】図１１８７は天然配列ＰＲＯ８４５７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号）を示し、配列番号１１８７は本明細書で「ＤＮＡ３２８８３６」と命名されたクローンである。
【図１１８８】図１１８８は、図１１８７に示される配列番号１１８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１８８）を示す。
【図１１８９】図１１８９は天然配列ＰＲＯ１２３４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１８９）を示し、配列番号１１８９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７５」と命名されたクローンである。
【図１１９０】図１１９０は、図１１８９に示される配列番号１１８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１９０）を示す。
【図１１９１】図１１９１は天然配列ＰＲＯ１２１０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９１）を示し、配列番号１１９１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７６」と命名されたクローンである。
【図１１９２】図１１９２は、図１１９１に示される配列番号１１９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１９２）を示す。
【図１１９３】図１１９３は天然配列ＰＲＯ８４５７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９３）を示し、配列番号１１９３は本明細書で「ＤＮＡ３２８８４１」と命名されたクローンである。
【図１１９４】図１１９４は、図１１９３に示される配列番号１１９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１９４）を示す。
【図１１９５】図１１９５は天然配列ＰＲＯ６２４１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９５）を示し、配列番号１１９５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７７」と命名されたクローンである。
【図１１９６】図１１９６は、図１１９５に示される配列番号１１９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１９６）を示す。
【図１１９７】図１１９７は天然配列ＰＲＯ８４８７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９７）を示し、配列番号１１９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７８」と命名されたクローンである。
【図１１９８】図１１９８は、図１１９７に示される配列番号１１９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１１９８）を示す。
【図１１９９】図１１９９は天然配列ＰＲＯ６２６６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１１９９）を示し、配列番号１１９９は本明細書で「ＤＮＡ２７４９３０」と命名されたクローンである。
【図１２００】図１２００は、図１１９９に示される配列番号１１９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２００）を示す。
【図１２０１】図１２０１は天然配列ＰＲＯ８４８７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０１）を示し、配列番号１２０１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２７９」と命名されたクローンである。
【図１２０２】図１２０２は、図１２０１に示される配列番号１２０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２０２）を示す。
【図１２０３】図１２０３は天然配列ＰＲＯ４９８３７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０３）を示し、配列番号１２０３は本明細書で「ＤＮＡ２５４７３９」と命名されたクローンである。
【図１２０４】図１２０４は、図１２０３に示される配列番号１２０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２０４）を示す。
【図１２０５】図１２０５は天然配列ＰＲＯ８４８７３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０５）を示し、配列番号１２０５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８０」と命名されたクローンである。
【図１２０６】図１２０６は、図１２０５に示される配列番号１２０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２０６）を示す。
【図１２０７】図１２０７は天然配列ＰＲＯ８３８００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０７）を示し、配列番号１２０７は本明細書で「ＤＮＡ３２７８５８」と命名されたクローンである。
【図１２０８】図１２０８は、図１２０７に示される配列番号１２０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２０８）を示す。
【図１２０９】図１２０９は天然配列ＰＲＯ８４５８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２０９）を示し、配列番号１２０９は本明細書で「ＤＮＡ３２８８５０」と命名されたクローンである。
【図１２１０】図１２１０は、図１２０９に示される配列番号１２０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１０）を示す。
【図１２１１】図１２１１は天然配列ＰＲＯ６１２５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１１）を示し、配列番号１２１１は本明細書で「ＤＮＡ２７３２３０」と命名されたクローンである。
【図１２１２】図１２１２は、図１２１１に示される配列番号１２１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１２）を示す。
【図１２１３】図１２１３は天然配列ＰＲＯ８２３２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１３）を示し、配列番号１２１３は本明細書で「ＤＮＡ３２５８６６」と命名されたクローンである。
【図１２１４】図１２１４は、図１２１３に示される配列番号１２１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１４）を示す。
【図１２１５】図１２１５は天然配列ＰＲＯ８４８７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１５）を示し、配列番号１２１５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８１」と命名されたクローンである。
【図１２１６】図１２１６は、図１２１５に示される配列番号１２１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１６）を示す。
【図１２１７】図１２１７は天然配列ＰＲＯ８４８７５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１７）を示し、配列番号１２１７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８２」と命名されたクローンである。
【図１２１８】図１２１８は、図１２１７に示される配列番号１２１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２１８）を示す。
【図１２１９】図１２１９は天然配列ＰＲＯ６１００３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２１９）を示し、配列番号１２１９は本明細書で「ＤＮＡ２７２９１８」と命名されたクローンである。
【図１２２０】図１２２０は、図１２１９に示される配列番号１２１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２２０）を示す。
【図１２２１】図１２２１は天然配列ＰＲＯ８４８７６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２１）を示し、配列番号１２２１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８３」と命名されたクローンである。
【図１２２２】図１２２２は、図１２２１に示される配列番号１２２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２２２）を示す。
【図１２２３】図１２２３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２３）を示し、配列番号１２２３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８４」と命名されたクローンである。
【図１２２４】図１２２４は、図１２２３に示される配列番号１２２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２２４）を示す。
【図１２２５】図１２２５は天然配列ＰＲＯ８４８７８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２５）を示し、配列番号１２２５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８５」と命名されたクローンである。
【図１２２６】図１２２６は、図１２２５に示される配列番号１２２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２２６）を示す。
【図１２２７】図１２２７は天然配列ＰＲＯ８４５９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２７）を示し、配列番号１２２７は本明細書で「ＤＮＡ３２８８６４」と命名されたクローンである。
【図１２２８】図１２２８は、図１２２７に示される配列番号１２２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２２８）を示す。
【図１２２９】図１２２９は天然配列ＰＲＯ２２４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２２９）を示し、配列番号１２２９は本明細書で「ＤＮＡ３２６５５０」と命名されたクローンである。
【図１２３０】図１２３０は、図１２２９に示される配列番号１２２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３０）を示す。
【図１２３１】図１２３１は天然配列ＰＲＯ６９６４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３１）を示し、配列番号１２３１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８６」と命名されたクローンである。
【図１２３２】図１２３２は、図１２３１に示される配列番号１２３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３２）を示す。
【図１２３３】図１２３３は天然配列ＰＲＯ４９２９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３３）を示し、配列番号１２３３は本明細書で「ＤＮＡ９３５４８」と命名されたクローンである。
【図１２３４】図１２３４は、図１２３３に示される配列番号１２３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３４）を示す。
【図１２３５】図１２３５は天然配列ＰＲＯ８４８７９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３５）を示し、配列番号１２３５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８７」と命名されたクローンである。
【図１２３６】図１２３６は、図１２３５に示される配列番号１２３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３６）を示す。
【図１２３７】図１２３７は天然配列ＰＲＯ８４８８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３７）を示し、配列番号１２３７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８８」と命名されたクローンである。
【図１２３８】図１２３８は、図１２３７に示される配列番号１２３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２３８）を示す。
【図１２３９】図１２３９は天然配列ＰＲＯ３８０８０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２３９）を示し、配列番号１２３９は本明細書で「ＤＮＡ２２７６１７」と命名されたクローンである。
【図１２４０】図１２４０は、図１２３９に示される配列番号１２３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２４０）を示す。
【図１２４１】図１２４１は天然配列ＰＲＯ８３２１６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４１）を示し、配列番号１２４１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２８９」と命名されたクローンである。
【図１２４２】図１２４２は、図１２４１に示される配列番号１２４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２４２）を示す。
【図１２４３】図１２４３は天然配列ＰＲＯ４８０５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４３）を示し、配列番号１２４３は本明細書で「ＤＮＡ３２７８７４」と命名されたクローンである。
【図１２４４】図１２４４は、図１２４３に示される配列番号１２４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２４４）を示す。
【図１２４５】図１２４５は天然配列ＰＲＯ３７０９６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４５）を示し、配列番号１２４５は本明細書で「ＤＮＡ２２６６３３」と命名されたクローンである。
【図１２４６】図１２４６は、図１２４５に示される配列番号１２４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２４６）を示す。
【図１２４７】図１２４７は天然配列ＰＲＯ６９８８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４７）を示し、配列番号１２４７は本明細書で「ＤＮＡ３０４７８０」と命名されたクローンである。
【図１２４８】図１２４８は、図１２４７に示される配列番号１２４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２４８）を示す。
【図１２４９】図１２４９は天然配列ＰＲＯ８４８８１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２４９）を示し、配列番号１２４９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９０」と命名されたクローンである。
【図１２５０】図１２５０は、図１２４９に示される配列番号１２４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５０）を示す。
【図１２５１】図１２５１は天然配列ＰＲＯ１０１７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５１）を示し、配列番号１２５１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９１」と命名されたクローンである。
【図１２５２】図１２５２は、図１２５１に示される配列番号１２５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５２）を示す。
【図１２５３】図１２５３は天然配列ＰＲＯ８４７１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５３）を示し、配列番号１２５３は本明細書で「ＤＮＡ３２９０５０」と命名されたクローンである。
【図１２５４】図１２５４は、図１２５３に示される配列番号１２５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５４）を示す。
【図１２５５】図１２５５は天然配列ＰＲＯ３７６５０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５５）を示し、配列番号１２５５は本明細書で「ＤＮＡ２２７１８７」と命名されたクローンである。
【図１２５６】図１２５６は、図１２５５に示される配列番号１２５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５６）を示す。
【図１２５７】図１２５７は天然配列ＰＲＯ８４８８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５７）を示し、配列番号１２５７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９２」と命名されたクローンである。
【図１２５８】図１２５８は、図１２５７に示される配列番号１２５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２５８）を示す。
【図１２５９】図１２５９は天然配列ＰＲＯ８４８８３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２５９）を示し、配列番号１２５９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９３」と命名されたクローンである。
【図１２６０】図１２６０は、図１２５９に示される配列番号１２５９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２６０）を示す。
【図１２６１】図１２６１は天然配列ＰＲＯ８４８８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６１）を示し、配列番号１２６１は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９４」と命名されたクローンである。
【図１２６２】図１２６２は、図１２６１に示される配列番号１２６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２６２）を示す。
【図１２６３】図１２６３は天然配列ＰＲＯ６９５１７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６３）を示し、配列番号１２６３は本明細書で「ＤＮＡ２８７２４２」と命名されたクローンである。
【図１２６４】図１２６４は、図１２６３に示される配列番号１２６３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２６４）を示す。
【図１２６５】図１２６５は天然配列ＰＲＯ８４８８５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６５）を示し、配列番号１２６５は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９５」と命名されたクローンである。
【図１２６６】図１２６６は、図１２６１に示される配列番号１２６１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２６６）を示す。
【図１２６７】図１２６７は天然配列ＰＲＯ８３８１９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６７）を示し、配列番号１２６７は本明細書で「ＤＮＡ３２７８８０」と命名されたクローンである。
【図１２６８】図１２６８は、図１２６７に示される配列番号１２６７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２６８）を示す。
【図１２６９】図１２６９は天然配列ＰＲＯ８４６１７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２６９）を示し、配列番号１２６９は本明細書で「ＤＮＡ３２８８９４」と命名されたクローンである。
【図１２７０】図１２７０は、図１２６９に示される配列番号１２６９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７０）を示す。
【図１２７１】図１２７１は天然配列ＰＲＯ５１６８２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７１）を示し、配列番号１２７１は本明細書で「ＤＮＡ２５６７４９」と命名されたクローンである。
【図１２７２】図１２７２は、図１２７１に示される配列番号１２７１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７２）を示す。
【図１２７３】図１２７３は天然配列ＰＲＯ８４８８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７３）を示し、配列番号１２７３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９６」と命名されたクローンである。
【図１２７４】図１２７４は、図１２７３に示される配列番号１２７３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７４）を示す。
【図１２７５】図１２７５は天然配列ＰＲＯ８２４２１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７５）を示し、配列番号１２７５は本明細書で「ＤＮＡ３２５９７６」と命名されたクローンである。
【図１２７６】図１２７６は、図１２７５に示される配列番号１２７５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７６）を示す。
【図１２７７】図１２７７Ａ−Ｃは天然配列ＰＲＯ２３３０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７７）を示し、配列番号１２７７は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９７」と命名されたクローンである。
【図１２７８】図１２７８は、図１２７７に示される配列番号１２７７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２７８）を示す。
【図１２７９】図１２７９は天然配列ＰＲＯ５０９９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２７９）を示し、配列番号１２７９は本明細書で「ＤＮＡ２５５９３９」と命名されたクローンである。
【図１２８０】図１２８０は、図１２７９に示される配列番号１２７９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２８０）を示す。
【図１２８１】図１２８１は天然配列ＰＲＯ４９６２５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８１）を示し、配列番号１２８１は本明細書で「ＤＮＡ２５４５１８」と命名されたクローンである。
【図１２８２】図１２８２は、図１２８１に示される配列番号１２８１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２８２）を示す。
【図１２８３】図１２８３Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８３）を示し、配列番号１２８３は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９８」と命名されたクローンである。
【図１２８４】図１２８４は、図１２８３に示される配列番号１２８３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２８４）を示す。
【図１２８５】図１２８５は天然配列ＰＲＯ８４６２２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８５）を示し、配列番号１２８５は本明細書で「ＤＮＡ３２８９０１」と命名されたクローンである。
【図１２８６】図１２８６は、図１２８５に示される配列番号１２８５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２８６）を示す。
【図１２８７】図１２８７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ３７６４２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８７）を示し、配列番号１２８７は本明細書で「ＤＮＡ２２７１７９」と命名されたクローンである。
【図１２８８】図１２８８は、図１２８７に示される配列番号１２８７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２８８）を示す。
【図１２８９】図１２８９は天然配列ＰＲＯ８４８８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２８９）を示し、配列番号１２８９は本明細書で「ＤＮＡ３２９２９９」と命名されたクローンである。
【図１２９０】図１２９０は、図１２８９に示される配列番号１２８９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９０）を示す。
【図１２９１】図１２９１は天然配列ＰＲＯ８４８８９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９１）を示し、配列番号１２９１は本明細書で「ＤＮＡ３２９３００」と命名されたクローンである。
【図１２９２】図１２９２は、図１２９１に示される配列番号１２９１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９２）を示す。
【図１２９３】図１２９３は天然配列ＰＲＯ５１６７１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９３）を示し、配列番号１２９３は本明細書で「ＤＮＡ２５６７３７」と命名されたクローンである。
【図１２９４】図１２９４は、図１２９３に示される配列番号１２９３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９４）を示す。
【図１２９５】図１２９５は天然配列ＰＲＯ８４８９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９５）を示し、配列番号１２９５は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０１」と命名されたクローンである。
【図１２９６】図１２９６は、図１２９５に示される配列番号１２９５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９６）を示す。
【図１２９７】図１２９７Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ８４８９１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９７）を示し、配列番号１２９７は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０２」と命名されたクローンである。
【図１２９８】図１２９８は、図１２９７に示される配列番号１２９７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１２９８）を示す。
【図１２９９】図１２９９は天然配列ＰＲＯ８４６３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１２９９）を示し、配列番号１２９９は本明細書で「ＤＮＡ３２８９１５」と命名されたクローンである。
【図１３００】図１３００は、図１２９９に示される配列番号１２９９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３００）を示す。
【図１３０１】図１３０１Ａ−Ｂは天然配列ＰＲＯ６１９８７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０１）を示し、配列番号１３０１は本明細書で「ＤＮＡ２７４０４４」と命名されたクローンである。
【図１３０２】図１３０２は、図１３０１に示される配列番号１３０１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３０２）を示す。
【図１３０３】図１３０３は天然配列ＰＲＯ８４８９２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０３）を示し、配列番号１３０３は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０３」と命名されたクローンである。
【図１３０４】図１３０４は、図１３０３に示される配列番号１３０３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３０４）を示す。
【図１３０５】図１３０５は天然配列ＰＲＯ６９５６４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０５）を示し、配列番号１３０５は本明細書で「ＤＮＡ２８７２９５」と命名されたクローンである。
【図１３０６】図１３０６は、図１３０５に示される配列番号１３０５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３０６）を示す。
【図１３０７】図１３０７は天然配列ＰＲＯ８４８９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０７）を示し、配列番号１３０７は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０４」と命名されたクローンである。
【図１３０８】図１３０８は、図１３０７に示される配列番号１３０７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３０８）を示す。
【図１３０９】図１３０９は天然配列ＰＲＯ８３８３９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３０９）を示し、配列番号１３０９は本明細書で「ＤＮＡ３２７９０４」と命名されたクローンである。
【図１３１０】図１３１０は、図１３０９に示される配列番号１３０９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１０）を示す。
【図１３１１】図１３１１は天然配列ＰＲＯ６９４７２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１１）を示し、配列番号１３１１は本明細書で「ＤＮＡ２８７１８６」と命名されたクローンである。
【図１３１２】図１３１２は、図１３１１に示される配列番号１３１１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１２）を示す。
【図１３１３】図１３１３は天然配列ＰＲＯ８４８９４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１３）を示し、配列番号１３１３は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０５」と命名されたクローンである。
【図１３１４】図１３１４は、図１３１３に示される配列番号１３１３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１４）を示す。
【図１３１５】図１３１５は天然配列ＰＲＯ８４８９５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１５）を示し、配列番号１３１５は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０６」と命名されたクローンである。
【図１３１６】図１３１６は、図１３１５に示される配列番号１３１５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１６）を示す。
【図１３１７】図１３１７は天然配列ＰＲＯ８４８９６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１７）を示し、配列番号１３１７は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０７」と命名されたクローンである。
【図１３１８】図１３１８は、図１３１７に示される配列番号１３１７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３１８）を示す。
【図１３１９】図１３１９は天然配列ＰＲＯ８０５１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３１９）を示し、配列番号１３１９は本明細書で「ＤＮＡ３２３７５６」と命名されたクローンである。
【図１３２０】図１３２０は、図１３１９に示される配列番号１３１９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３２０）を示す。
【図１３２１】図１３２１のＡＢは天然配列ＰＲＯ８４８９７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２１）を示し、配列番号１３２１は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０８」と命名されたクローンである。
【図１３２２】図１３２２は、図１３２１に示される配列番号１３２１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３２２）を示す。
【図１３２３】図１３２３は天然配列ＰＲＯ８４８９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２３）を示し、配列番号１３２３は本明細書で「ＤＮＡ３２９３０９」と命名されたクローンである。
【図１３２４】図１３２４は、図１３２３に示される配列番号１３２３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３２４）を示す。
【図１３２５】図１３２５は天然配列ＰＲＯ７０１１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２５）を示し、配列番号１３２５は本明細書で「ＤＮＡ２８８２４７」と命名されたクローンである。
【図１３２６】図１３２６は、図１３２５に示される配列番号１３２５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３２６）を示す。
【図１３２７】図１３２７は天然配列ＰＲＯ２３２５３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２７）を示し、配列番号１３２７は本明細書で「ＤＮＡ３２９０７８」と命名されたクローンである。
【図１３２８】図１３２８は、図１３２７に示される配列番号１３２７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３２８）を示す。
【図１３２９】図１３２９は天然配列ＰＲＯ３６６９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３２９）を示し、配列番号１３２９は本明細書で「ＤＮＡ２２６２２７」と命名されたクローンである。
【図１３３０】図１３３０は、図１３２９に示される配列番号１３２９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３０）を示す。
【図１３３１】図１３３１は天然配列ＰＲＯ３４２９８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３１）を示し、配列番号１３３１は本明細書で「ＤＮＡ２１７２５６」と命名されたクローンである。
【図１３３２】図１３３２は、図１３３１に示される配列番号１３３１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３２）を示す。
【図１３３３】図１３３３は天然配列ＰＲＯ８４８９９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３３）を示し、配列番号１３３３は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１０」と命名されたクローンである。
【図１３３４】図１３３４は、図１３３３に示される配列番号１３３３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３４）を示す。
【図１３３５】図１３３５は天然配列ＰＲＯ８４６５９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３５）を示し、配列番号１３３５は本明細書で「ＤＮＡ３２８９４８」と命名されたクローンである。
【図１３３６】図１３３６は、図１３３５に示される配列番号１３３５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３６）を示す。
【図１３３７】図１３３７は天然配列ＰＲＯ５２２９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３７）を示し、配列番号１３３７は本明細書で「ＤＮＡ２５７７３８」と命名されたクローンである。
【図１３３８】図１３３８は、図１３３７に示される配列番号１３３７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３３８）を示す。
【図１３３９】図１３３９は天然配列ＰＲＯ８４９００ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３３９）を示し、配列番号１３３９は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１１」と命名されたクローンである。
【図１３４０】図１３４０は、図１３３９に示される配列番号１３３９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３４０）を示す。
【図１３４１】図１３４１は天然配列ＰＲＯ８４９０１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４１）を示し、配列番号１３４１は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１２」と命名されたクローンである。
【図１３４２】図１３４２は、図１３４１に示される配列番号１３４１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３４２）を示す。
【図１３４３】図１３４３は天然配列ＰＲＯ７００１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４３）を示し、配列番号１３４３は本明細書で「ＤＮＡ２８８２５０」と命名されたクローンである。
【図１３４４】図１３４４は、図１３４３に示される配列番号１３４３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３４４）を示す。
【図１３４５】図１３４５は天然配列ＰＲＯ８３９４４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４５）を示し、配列番号１３４５は本明細書で「ＤＮＡ３２８０２７」と命名されたクローンである。
【図１３４６】図１３４６は、図１３４５に示される配列番号１３４５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３４６）を示す。
【図１３４７】図１３４７は天然配列ＰＲＯ５７３４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４７）を示し、配列番号１３４７は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１３」と命名されたクローンである。
【図１３４８】図１３４８は、図１３４７に示される配列番号１３４７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３４８）を示す。
【図１３４９】図１３４９のＡＢは天然配列ＰＲＯ８４９０２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３４９）を示し、配列番号１３４９は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１４」と命名されたクローンである。
【図１３５０】図１３５０は、図１３４９に示される配列番号１３４９のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５０）を示す。
【図１３５１】図１３５１は天然配列ＰＲＯ３７７６６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５１）を示し、配列番号１３５１は本明細書で「ＤＮＡ２２７３０３」と命名されたクローンである。
【図１３５２】図１３５２は、図１３５１に示される配列番号１３５１のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５２）を示す。
【図１３５３】図１３５３は天然配列ＰＲＯ８４９０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５３）を示し、配列番号１３５３は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１５」と命名されたクローンである。
【図１３５４】図１３５４は、図１３５３に示される配列番号１３５３のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５４）を示す。
【図１３５５】図１３５５のＡＢは天然配列ＰＲＯ８４９０４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５５）を示し、配列番号１３５５は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１６」と命名されたクローンである。
【図１３５６】図１３５６は、図１３５５に示される配列番号１３５５のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５６）を示す。
【図１３５７】図１３５７は天然配列ＰＲＯ８１１５７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５７）を示し、配列番号１３５７は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１７」と命名されたクローンである。
【図１３５８】図１３５８は、図１３５７に示される配列番号１３５７のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３５８）を示す。
【図１３５９】図１３５９は天然配列ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３５９）を示し、配列番号１３５９は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１８」と命名されたクローンである。
【図１３６０】図１３６０は天然配列ＰＲＯ１６０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６０）を示し、配列番号１３６０は本明細書で「ＤＮＡ３２９３１９」と命名されたクローンである。
【図１３６１】図１３６１は、図１３６０に示される配列番号１３６０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３６１）を示す。
【図１３６２】図１３６２は天然配列ＰＲＯ８４６６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６２）を示し、配列番号１３６２は本明細書で「ＤＮＡ３２８９６１」と命名されたクローンである。
【図１３６３】図１３６３は、図１３６２に示される配列番号１３６２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３６３）を示す。
【図１３６４】図１３６４は天然配列ＰＲＯ８４９０５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６４）を示し、配列番号１３６４は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２０」と命名されたクローンである。
【図１３６５】図１３６５は、図１３６４に示される配列番号１３６４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３６５）を示す。
【図１３６６】図１３６６は天然配列ＰＲＯ８４６７４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６６）を示し、配列番号１３６６は本明細書で「ＤＮＡ３２８９７１」と命名されたクローンである。
【図１３６７】図１３６７は、図１３６６に示される配列番号１３６６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３６７）を示す。
【図１３６８】図１３６８は天然配列ＰＲＯ８４９０６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３６８）を示し、配列番号１３６８は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２１」と命名されたクローンである。
【図１３６９】図１３６９は、図１３６８に示される配列番号１３６８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３６９）を示す。
【図１３７０】図１３７０は天然配列ＰＲＯ８０４９０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７０）を示し、配列番号１３７０は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２２」と命名されたクローンである。
【図１３７１】図１３７１は、図１３７０に示される配列番号１３７０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７１）を示す。
【図１３７２】図１３７２は天然配列ＰＲＯ４７６８８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７２）を示し、配列番号１３７２は本明細書で「ＤＮＡ３２８９７５」と命名されたクローンである。
【図１３７３】図１３７３は、図１３７２に示される配列番号１３７２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７３）を示す。
【図１３７４】図１３７４は天然配列ＰＲＯ８４６７７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７４）を示し、配列番号１３７４は本明細書で「ＤＮＡ３２８９７６」と命名されたクローンである。
【図１３７５】図１３７５は、図１３７４に示される配列番号１３７４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７５）を示す。
【図１３７６】図１３７６は天然配列ＰＲＯ７０３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７６）を示し、配列番号１３７６は本明細書で「ＤＮＡ３２３９１５」と命名されたクローンである。
【図１３７７】図１３７７は、図１３７６に示される配列番号１３７６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７７）を示す。
【図１３７８】図１３７８は天然配列ＰＲＯ８４９０７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３７８）を示し、配列番号１３７８は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２３」と命名されたクローンである。
【図１３７９】図１３７９は、図１３７８に示される配列番号１３７８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３７９）を示す。
【図１３８０】図１３８０のＡＢは天然配列ＰＲＯ１３１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８０）を示し、配列番号１３８０は本明細書で「ＤＮＡ３２４３６４」と命名されたクローンである。
【図１３８１】図１３８１は、図１３８０に示される配列番号１３８０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３８１）を示す。
【図１３８２】図１３８２は天然配列ＰＲＯ８４９０８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８２）を示し、配列番号１３８２は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２４」と命名されたクローンである。
【図１３８３】図１３８３は、図１３８２に示される配列番号１３８２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３８３）を示す。
【図１３８４】図１３８４は天然配列ＰＲＯ６９５６０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８４）を示し、配列番号１３８４は本明細書で「ＤＮＡ２８７２９０」と命名されたクローンである。
【図１３８５】図１３８５は、図１３８４に示される配列番号１３８４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３８５）を示す。
【図１３８６】図１３８６は天然配列ＰＲＯ８４９０９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８６）を示し、配列番号１３８６は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２５」と命名されたクローンである。
【図１３８７】図１３８７は、図１３８６に示される配列番号１３８６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３８７）を示す。
【図１３８８】図１３８８は天然配列ＰＲＯ３７６８６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３８８）を示し、配列番号１３８８は本明細書で「ＤＮＡ２２７２２３」と命名されたクローンである。
【図１３８９】図１３８９は、図１３８８に示される配列番号１３８８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３８９）を示す。
【図１３９０】図１３９０のＡＢは天然配列ＰＲＯ８４９１０ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９０）を示し、配列番号１３９０は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２６」と命名されたクローンである。
【図１３９１】図１３９１は、図１３９０に示される配列番号１３９０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９１）を示す。
【図１３９２】図１３９２は天然配列ＰＲＯ８３８６８ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９２）を示し、配列番号１３９２は本明細書で「ＤＮＡ３２７９３８」と命名されたクローンである。
【図１３９３】図１３９３は、図１３９２に示される配列番号１３９２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９３）を示す。
【図１３９４】図１３９４は天然配列ＰＲＯ８３８６９ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９４）を示し、配列番号１３９４は本明細書で「ＤＮＡ３２７９３９」と命名されたクローンである。
【図１３９５】図１３９５は、図１３９４に示される配列番号１３９４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９５）を示す。
【図１３９６】図１３９６は天然配列ＰＲＯ８４９１１ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９６）を示し、配列番号１３９６は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２７」と命名されたクローンである。
【図１３９７】図１３９７は、図１３９６に示される配列番号１３９６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９７）を示す。
【図１３９８】図１３９８のＡＢは天然配列ＰＲＯ５１５２６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１３９８）を示し、配列番号１３９８は本明細書で「ＤＮＡ２５６４８９」と命名されたクローンである。
【図１３９９】図１３９９は、図１３９８に示される配列番号１３９８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１３９９）を示す。
【図１４００】図１４００は天然配列ＰＲＯ４９８４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４００）を示し、配列番号１４００は本明細書で「ＤＮＡ３０４４６０」と命名されたクローンである。
【図１４０１】図１４０１は、図１４００に示される配列番号１４００のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４０１）を示す。
【図１４０２】図１４０２は天然配列ＰＲＯ８４９１２ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４０２）を示し、配列番号１４０２は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２８」と命名されたクローンである。
【図１４０３】図１４０３は、図１４０２に示される配列番号１４０２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４０３）を示す。
【図１４０４】図１４０４は天然配列ＰＲＯ７９３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４０４）を示し、配列番号１４０４は本明細書で「ＤＮＡ３０４４９５」と命名されたクローンである。
【図１４０５】図１４０５は、図１４０４に示される配列番号１４０４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４０５）を示す。
【図１４０６】図１４０６は天然配列ＰＲＯ８４９１３ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４０６）を示し、配列番号１４０６は本明細書で「ＤＮＡ３２９３２９」と命名されたクローンである。
【図１４０７】図１４０７は、図１４０６に示される配列番号１４０６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４０７）を示す。
【図１４０８】図１４０８は天然配列ＰＲＯ８４９１４ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４０８）を示し、配列番号１４０８は本明細書で「ＤＮＡ３２９３３０」と命名されたクローンである。
【図１４０９】図１４０９は、図１４０８に示される配列番号１４０８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４０９）を示す。
【図１４１０】図１４１０は天然配列ＰＲＯ８６５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１０）を示し、配列番号１４１０は本明細書で「ＤＮＡ３２７９４３」と命名されたクローンである。
【図１４１１】図１４１１は、図１４１０に示される配列番号１４１０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１１）を示す。
【図１４１２】図１４１２は天然配列ＰＲＯ８４９１５ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１２）を示し、配列番号１４１２は本明細書で「ＤＮＡ３２９３３１」と命名されたクローンである。
【図１４１３】図１４１３は、図１４１２に示される配列番号１４１２のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１３）を示す。
【図１４１４】図１４１４は天然配列ＰＲＯ８０５４７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１４）を示し、配列番号１４１４は本明細書で「ＤＮＡ３２３７９７」と命名されたクローンである。
【図１４１５】図１４１５は、図１４１４に示される配列番号１４１４のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１５）を示す。
【図１４１６】図１４１６は天然配列ＰＲＯ６０９６７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１６）を示し、配列番号１４１６は本明細書で「ＤＮＡ２７２８７４」と命名されたクローンである。
【図１４１７】図１４１７は、図１４１６に示される配列番号１４１６のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１７）を示す。
【図１４１８】図１４１８は天然配列ＰＲＯ８４９１６ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４１８）を示し、配列番号１４１８は本明細書で「ＤＮＡ３２９３３２」と命名されたクローンである。
【図１４１９】図１４１９は、図１４１８に示される配列番号１４１８のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４１９）を示す。
【図１４２０】図１４２０は天然配列ＰＲＯ８４９１７ｃＤＮＡのヌクレオチド配列（配列番号１４２０）を示し、配列番号１４２０は本明細書で「ＤＮＡ３２９３３３」と命名されたクローンである。
【図１４２１】図１４２１は、図１４２０に示される配列番号１４２０のコード配列に由来するアミノ酸配列（配列番号１４２１）を示す。
【図１４２２】図１４볯銼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯銼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯钼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀鯥醼볯銼볯꾁胣뎛볯钼볯銼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯銼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯钼胣뎛볯钼볯钼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯醼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯钼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯閼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀鯥醼볯銼볯꾁胣뎛볯钼볯钼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯銼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯隼胣뎛볯钼볯隼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯隼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯隼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀鯥醼볯銼볯꾁胣뎛볯钼볯隼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯銼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯颼胣뎛볯钼볯颼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯馼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯颼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯鞼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯銼볯醀鯥醼볯銼볯꾁胣뎛볯钼볯颼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯銼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯銼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯邼胣뎛볯钼볯邼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯邼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯颼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀鯥醼볯鎼볯꾁胣뎛볯钼볯邼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯鎼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯銼胣뎛볯钼볯銼臣ꆼ볯꾁ꓥ뚄藩鞈볯늼볯颼볯馼볯銼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯銼볯銂ꓧ鞁胣超裥ꪕ迥醼볯鎼볯꾁鳦躘듧뢛臣貀볯꺼볯鎼볯馼볯鎼볯趀臣붑郥閁苣龁苣궃菣뎃臣芁苣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯鎼胣뎛볯钼볯鎼臣膀鯥醼볯鎼볯ꮁꓧ閁苣讂藩鞈闧랏볯钼볯銼臣뎂菣覃藩鞈臣놔鷦馁苣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀鯥醼볯鎼볯꾁ꓥ뚄藩鞈볯늼볯颼볯颼볯閼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯钼볯銂ꓧ鞁胣超裥ꪕ迥醼볯鎼볯꾁鳦躘듧뢛臣貀볯꺼볯鎼볯馼볯钼볯趀臣붑郥閁苣龁苣궃菣뎃臣芁苣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯閼胣뎛볯钼볯閼臣膀鯥醼볯鎼볯ꮁꓧ閁苣讂藩鞈闧랏볯钼볯钼臣뎂菣覃藩鞈臣놔鷦馁苣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯閼볯銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀鯥醼볯鎼볯꺁볯ꊼ臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯邼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯隼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯銼볯隼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀鯥醼볯鎼볯꾁胣뎛볯钼볯隼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯鎼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯颼胣뎛볯钼볯颼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯颼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯醼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯鎼볯醀鯥醼볯鎼볯꾁胣뎛볯钼볯颼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯鎼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯鎼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯邼胣뎛볯钼볯邼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鎼볯鎼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯邼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯颼볯邼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀鯥醼볯钼볯꾁胣뎛볯钼볯邼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯钼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯銼胣뎛볯钼볯銼臣ꆼ볯꾁ꓥ뚄藩鞈볯늼볯颼볯馼볯钼뷯꒼볯ꆼ臣貃苣것苣膃菣超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯銼볯銂ꓧ鞁胣超裥ꪕ迥醼볯钼볯꾁鳦躘듧뢛臣貀볯꺼볯鎼볯馼볯钼볯趀臣붑郥閁苣龁苣궃菣뎃臣芁苣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯鎼胣뎛볯钼볯鎼臣膀鯥醼볯钼볯ꮁꓧ閁苣讂藩鞈闧랏볯钼볯銼臣뎂菣覃藩鞈臣놔鷦馁苣ꊂ菣躃藩超裥袼藩鞈闧랏볯钼볯鎼볯銂ꓧ馁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀鯥醼볯钼볯꺁볯ꊼ臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯钼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯鎼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀鯥醼볯钼볯꾁胣뎛볯钼볯钼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯钼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯隼胣뎛볯钼볯隼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯隼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯钼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀鯥醼볯钼볯꾁胣뎛볯钼볯隼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯钼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯颼胣뎛볯钼볯颼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯馼볯鎼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯颼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯銼볯邼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯钼볯醀鯥醼볯钼볯꾁胣뎛볯钼볯颼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯钼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯钼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯邼胣뎛볯钼볯邼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯鞼볯鞼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯邼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯醼볯颼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀鯥醼볯閼볯꾁胣뎛볯钼볯邼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯閼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯銼胣뎛볯钼볯銼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯閼볯钼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯銼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯颼볯钼볯銼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀鯥醼볯閼볯꾁胣뎛볯钼볯銼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯閼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯钼胣뎛볯钼볯钼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯钼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯閼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀鯥醼볯閼볯꾁胣뎛볯钼볯钼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯閼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯隼胣뎛볯钼볯隼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯銼볯鞼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯隼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯閼볯钼볯颼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀鯥醼볯閼볯꾁胣뎛볯钼볯隼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯閼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯颼胣뎛볯钼볯颼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯颼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯隼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯閼볯醀鯥醼볯閼볯꾁胣뎛볯钼볯颼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯閼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯閼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯邼胣뎛볯钼볯邼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯钼볯銼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯邼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯鎼볯鞼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣벃菣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉邀鯥醼볯隼볯醀鯥醼볯隼볯꾁胣뎛볯钼볯邼臣몤臣貂苣超裥ꪕ迥醼볯隼볯꺁苣벃菣超裥ꮁ铧ꖝ臣讂苣龃菣뢅藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯覼苣몤臣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣뎛볯钼볯銼胣뎛볯钼볯銼臣ꦤ蓧超裥낼볯꾼볯邼볯邼볯莽볯꺼볯꺁菣꾂菣ꪂ菣覃藩鞈볯超裥ꪕ迥醼볯隼볯覼苣몤臣膀藩鞈闧랏볯钼볯銼臣겜飦내鯦ꞁ胣꒼볯ꆼ볯銼볯銼볯馼胣ꢁ釥趐臣貂臣꾂菣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晥∽〲㘰ㄵ㜷㔸琮晩㸢〲㘰ㄵ㜷㔸琮晩ꃂ〰〰㌳⼼㹡⼼䥄㹖 †††㰠䥄㹖胣뎛볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㌰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥醼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥銼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㔰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鎼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰷愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰸愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㘰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥钼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰴愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰵愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㜰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰱愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰲愯㰾䐯噉ਾ†††† †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥閼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㠰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥隼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㤰㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥鞼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰〱㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰵愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰶愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥颼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰷愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰸愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰ㄱ㰹愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㈱㰰愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㈱㰱愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㈱㰲愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㈱㰳愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰㈱㰴愯㰾䐯噉ਾ††††䐼噉邀鯥馼볯醀⼼䥄㹖 †††††㰠䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㜱㠷⸵楴≦㈾〰㔶㜱㠷⸵楴쉦゠〰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