(57)【要約】本発明は、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０の群から少なくとも２種の成分を含む栄養補助組成物、並びに糖尿病又は肥満症の治療又は予防におけるそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を含む、前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症を、治療又は予防するための組成物。
【請求項２】
ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を含む、前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症を、治療又は予防するための組成物。
【請求項３】
ＥＧＣＧ及びパンテチンが存在する、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
ＥＧＣＧ及びフィタン酸が存在する、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項５】
パンテチン及びフィタン酸が存在する、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項６】
日用量０．３mg/kg体重〜約３０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のＥＧＣＧを含有する、請求項３又は４記載の組成物。
【請求項７】
日用量１mg/kg体重〜約５０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のパンテチンを含有する、請求項３又は５記載の組成物。
【請求項８】
日用量１mg/kg体重〜約１００mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のフィタン酸を含有する、請求項４又は５記載の組成物。
【請求項９】
リポ酸が存在する、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
リポ酸が、日用量０．３mg/kg体重〜約３０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量で存在する、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
コエンザイムＱ−１０が存在する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
コエンザイムＱ−１０が、日用量０．０１mg/kg体重〜約３０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量で存在する、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
ポリコサノールが存在する、請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
ポリコサノールが、日用量０．００２mg/kg体重〜約１．５mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量で存在する、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
投与単位形態である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
投与単位形態が固形投与単位形態である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
投与単位形態が、ＥＧＣＧ約１０mg〜約５００mgを含有する、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
投与単位形態が、パンテチン約２０mg〜約１０００mgを含有する、請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
投与単位形態が、フィタン酸約３０mg〜約５００mgを含有する、請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
食品若しくは飲料、又は食品若しくは飲料のためのサプリメント組成物である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を含む食品又は飲料。
【請求項２２】
栄養補助組成物の製造における、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分の使用。
【請求項２３】
ＥＧＣＧとパンテチンとの組合せ、又はＥＧＣＧとフィタン酸との組合せ、又はパンテチンとフィタン酸との組合せの、請求項２２記載の使用であって、前記ＥＧＣＧが、投与対象患者の体重１kg当たり日用量０．３mg〜約３０mgを提供するのに十分な量で使用され、前記パンテチンが、投与対象患者の体重１kg当たり日用量１．０mg〜約５０mgを提供するのに十分な量で使用され、そしてフィタン酸が、投与対象患者の体重１kg当たり日用量１．０mg〜約１００mgを提供するのに十分な量で使用される組合せの使用。
【請求項２４】
栄養補助組成物が、食品若しくは飲料、又は食品若しくは飲料のためのサプリメント組成物である、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
栄養補助組成物が、１型及び２型両方の糖尿病の治療を意図し、そして前糖尿病の患者における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防を意図している、請求項２３記載の使用。
【請求項２６】
栄養補助組成物が、１型及び２型両方の糖尿病の治療のため、そして前糖尿病の患者における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防のための医薬組成物である、請求項２３記載の使用。
【請求項２７】
１型及び２型両方の糖尿病の治療のための、そして前糖尿病の患者における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防のための方法であって、そのような治療の必要な患者に、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、真性糖尿病、又は耐糖能障害、例えばＸ症候群、及び肥満に関連する他の状態の治療又は予防のための活性成分として、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を含む新規な栄養補助組成物に関する。別の態様において、本発明は、前記治療又は予防のための栄養サプリメントとして、例えば正常な代謝機能の維持に必須であるが体内で合成されないビタミン及びミネラルを含むマルチビタミン製剤への添加剤としてのそのような組成物の使用に関する。更に別の態様において、本発明は、１型及び２型両方の糖尿病の治療のため、そして前糖尿病（糖尿病前症ともいう）の患者における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防のために、そのような治療の必要な患者に、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を投与することを含む方法に関する。
【０００２】
本発明の組成物は、特に、１型及び２型両方の糖尿病の治療のため、そして糖尿病前症の患者における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防のためのものである。
【０００３】
活性成分、即ちＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分の組合せを含む組成物は、グルコース代謝への異なる作用機序及びインスリン感受性を有するため、糖尿病の処置において相加効果及び／又は相乗効果を付与する。
【０００４】
本明細書で用いられる用語、栄養補助は、栄養及び医薬両方の適用分野において有用性を示す。つまり、新規な栄養補助組成物は、食品及び飲料へのサプリメントとして、そして固形配合物、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物、例えば溶液若しくは懸濁液であってもよい経腸又は非経口用途のための医薬配合物としての使用を見出すことができる。前述のことから明白なように、用語、栄養補助組成物は、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分を含有する食品及び飲料だけでなく、前述の活性成分を含有するサプリメント組成物も含む。
【０００５】
糖尿病は、現在のところ治療法がない、広範に見られる慢性疾患である。糖尿病の発生率及び有病率は、指数関数的に増加しており、先進国及び発展途上国における最も一般的な代謝障害の一つである。真性糖尿病は、複数の原因因子から誘導される複合疾患であり、インスリン分泌及び／又はインスリン抵抗性の欠損に関連する炭水化物、蛋白質及び脂肪の代謝障害を特徴とする。この結果、空腹時及び食後の血清中グルコースが上昇し、未処置のまま放置すると合併症を引起こす。その疾患には２種の主な分類、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、１型）及び非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、２型）が存在する。
【０００６】
１型及び２型糖尿病は、高血糖、高コレステロール血症及び高脂血症に関連する。１型及び２型糖尿病におけるインスリン不応症及び絶対インスリン欠損症（absolute insulin deficiency）は、肝臓、筋肉及び脂肪組織によるグルコース利用を減少させ、血中グルコースレベルを上昇させる。未管理の高血糖は、腎症、ニューロパシー、網膜症、高血圧、発作及び心臓疾患をはじめとする微小血管及び大血管疾患のリスク増大による死亡率上昇及び早期死亡に結びつく。近年の証拠によって、緻密な血糖管理が、１型及び２型両方の糖尿病におけるこれらの合併症を予防する大きな要因となることが示された。したがって薬物又は食事療法による最適な血糖管理が、糖尿病の処置のための重要なアプローチとなる。
【０００７】
２型糖尿病の治療は、最初、食事及び生活様式の変更を含み、これらの方法によって適切な血糖管理ができない場合に、患者は、経口血糖降下薬及び／又は外因性インスリンで処置される。２型真性糖尿病の処置のための現行の経口薬理学的物質としては、インスリン分泌を高めるもの（スルホニル尿素剤）、肝臓のインスリンの作用を改善するもの（ビグアニド剤）、インスリン増感剤（チアゾリジンジオン）、及びグルコースの取込みを阻害する作用のある薬剤（α−グルコシダーゼ阻害剤）が挙げられる。しかし、現在入手できる薬剤は、一般に、膵臓細胞機能の進行性喪失からくる高血糖の進行性悪化により適切な血糖管理を長期間維持することができない。目的の血糖レベルを維持することができる患者の割合は、時間の経過と共に著しく減少し、追加の／代わりの薬理学的物質の投与が必要となる。その上、それらの薬物は、望ましくない副作用を有する場合があり、高い一次及び二次不全率（primary and secondary failure rate）に関連する。最後に、血糖降下薬の使用は、血中グルコースレベルの管理に効果的な場合があるが、糖尿病の合併症全てを予防するわけではない。したがって、全ての型の真性糖尿病の現在の処置方法によって、正常血糖の理想及び糖尿病合併症の予防を実現することはできない。
【０００８】
したがって、１型及び２型糖尿病の処置において選択される治療は、主にインスリン及び経口血糖降下薬の投与に基づいているが、糖尿病の治療及び予防の副作用が非常に少なく、安全で効果的な栄養サプリメントを必要とする。多くの患者は、高用量の薬物に関連する副作用を最小限に抑え、追加の臨床的利益をもたらし得る代わりの治療法に関心を持っている。糖尿病の患者は、軽度の抗糖尿病効果があって大きな副作用がなく、アジュバント療法として用いることができ「自然」とみなされる処置に特に関心がある。２型糖尿病は、進行性で慢性の疾患であり、通常、インスリン産生を担う膵臓細胞にかなりの障害が起るまで認識されない。したがって、糖尿病発症のリスクのある人々、特にリスクの高い高齢者の糖尿病の発症を予防するために用いられてもよい食事のサプリメントの開発への関心も高まりつつある。その上、２型は、複数の臓器部位での欠陥、つまり筋肉及び脂肪組織内でのインスリン作用への抵抗性、膵臓インスリン分泌の欠陥、脂質異常に関連する抑制されない肝臓グルコース産生、並びに内皮機能障害、が共存することから生じる複合疾患である。したがって２型糖尿病において複数の病理生理学的病変が存在すれば、併用療法が管理に向けた魅力的なアプローチとなる。
【０００９】
それぞれが異なる作用機序を発揮するＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸、ポリコサノール及び／又はリポ酸の組合せの使用は、糖尿病患者における目的の血中グルコースレベルを実現及び維持するのに効果的である。
【００１０】
上記で同定した活性成分の組合せは、それらに異なる作用があるため、相加／相乗効果及び多臓器効果の利益をもたらすことが予想された。各活性成分の別個の作用機序によって、その組合せは、血糖管理を向上させるだけでなく、幾つかの設定の薬物投与量を低下させて副作用を最小限に抑えることになる。別個の作用機序及び作用部位であるため、上記で論じた食事サプリメントの特異的組合せも、また相加／相乗効果の利益をもたらして、単独の薬剤が実行し得るよりもグルコース低下の度合いが大きくなる。つまり、１型及び２型糖尿病の治療的処置において選択される治療は、主にインスリン及び経口血糖降下薬の投与に基づいているが、適切な栄養療法も、糖尿病の有効な処置にとって大いに重要である。
【００１１】
本発明の栄養補助組成物の活性成分それぞれの機能を、以下に記載している。
【００１２】
ＥＧＣＧ：没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）は、緑茶中に見出される主要なカテキンである。ラットにおいて、緑茶カテキンは、デンプン及びショ糖の多い食事の後、血漿中のグルコース及びインスリンレベルの上昇を用量依存的に抑制した。本発明による、ＥＧＣＧとパンテチン又はフィタン酸との組合せは、耐糖能障害に罹っている患者、加齢による食後のグルコース上昇を発症した高齢患者、及び診断未確定の糖尿病の患者に特に有用である。
【００１３】
パンテチン：ヒト試験において、パンテチンの経口投与の結果、総コレステロール、トリグリセリド、低比重リポ蛋白質（ＬＤＬ）コレステロールの進行的低下、及び高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）コレステロールの増加が得られた。つまり、心臓血管リスクを低下させるＣｈｏｌ／ＨＤＬ比が、より好適になった。真性糖尿病は、冠動脈疾患のリスクの３〜４倍増加につながる。２型真性糖尿病は、血漿脂質プロファイルに悪影響があり、アテローム発生脂質、例えば低比重リポ蛋白質（ＬＤＬ）及び超低比重リポ蛋白質（ＶＬＤＬ）のレベルを上昇させるが、抗アテローム発生脂質である高比重リポ蛋白質（ＨＤＬ）のレベルを低下させる。アテローム性硬化の症状発現は、糖尿病の患者に共通するだけでなく、少なからぬ長期合併症をもたらす。したがってパンテチンの経口的補充は、糖尿病患者の脂質値の正常化を助け、冠動脈性心疾患及び血栓事象のリスクを低下させる。パンテチンの代わり、又はパンテチンに加えて、パンテチンの代謝産物、例えばシステアミン及びパントテン酸に、本発明による使用を見出してもよい。
【００１４】
リポ酸：リポ酸（１，２−ジチオラン−３−ペンタエン酸）は、グルコースからエネルギーを発生するミトコンドリア特異的経路において重要な役割を担っており、グルコース酸化の速度に潜在的に影響を与える場合がある。リポ酸は、筋肉及び培養した脂肪細胞の両方においてグルコース輸送を刺激する。その上、リポ酸の投与は、またグルコース不耐性で非インスリン依存性糖尿病動物の骨格筋による基礎的なグルコース取込み及びインスリン刺激でのグルコース取込みも増加させる。更に、リポ酸は２型の患者のグルコース排出を改善し、糖尿病関連の合併症を予防及び／又は治療するため、そしてインスリン増感活性を有する薬剤として、本発明の栄養補助組成物に混和してもよい。
【００１５】
フィタン酸：約１０〜約１００μMの範囲の濃度のフィタン酸（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカン酸）は、ラットの初代肝細胞においてグルコースの取込みを増大させる。シグリタゾンなどの特異的ＰＰＡＲ−γアゴニストに比較すると、フィタン酸は、前脂肪細胞から成熟脂肪細胞への分化にわずかしか効果を発揮しない。したがってフィタン酸の取込みは、インスリン感受性の改善を助け、ＰＰＡＲ及びＲＸＲの活性化を通して２型糖尿病及びＸ症候群に対する予防方法として作用する可能性がある。
【００１６】
コエンザイムＱ−１０：コエンザイムＱ−１０（６−デカプレニル−２，３−ジメトキシ−５−メチル−１，４−ベンゾキノン）は、ビタミンＫに類似の構造を有する脂溶性キノンである。コエンザイムＱ−１０（ＣｏＱ１０）の健康上の有益な効果は、２種の主な生化学機能に関連するものであった。ＣｏＱ１０は、ミトコンドリア電子輸送鎖の主要なコファクターであり、それはアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の合成につながっている。したがってそれは、細胞内エネルギー発生を誘導する生化学経路において触媒として作用する。ＣｏＱ１０のこのバイオエネルギー効果は、心筋細胞などの代謝要求の高い細胞において特に重要である。その上、ＣｏＱ１０は、ミトコンドリア及び脂質膜の両方における重要な抗酸化剤である。ＣｏＱ１０は、ビタミンＥに対する影響が小さく、膜安定化特性を有している。複数の試験によって、ＬＤＬ酸化がＣｏＱ１０補充の後に低下したことが示された。つまりＣｏＱ１０は、エネルギー代謝を改善し、糖尿病及び心臓血管疾患における酸化ストレスから保護することができる。
【００１７】
ポリコサノール：ポリコサノールは、植物性ワックス、主にサトウキビから単離及び精製された第１級脂肪族アルコールの混合物である。その混合物の脂肪族アルコールは、炭素原子１８〜４０個で変動する鎖長を有するＣＨ3−（ＣＨ2）n−ＣＨ2ＯＨアルコールである。混合物の典型的な脂肪族アルコールは、オクタコサノール、ヘキサコサノール、ヘプタコサノール、トリアコンタノール及びドトリアコンタノールである。ポリコサノールは、動物モデル、健常な志願者、及びII型高コレステロール血症の患者において、コレステロールを低下させることが示された。したがって、それは２型糖尿病に関連する脂質代謝異常において有用である。
【００１８】
マルチビタミン及びミネラルサプリメントを、本発明の栄養補助組成物に添加して、幾つかの食事に含まれない必須栄養素の適切な量を得てもよい。マルチビタミン及びミネラルサプリメントは、また糖尿病において時おり観察される生活様式及び一般に不適切な食事様式からくる栄養不足及び欠損に対する疾患防止及び保護にも有用となる場合がある。更に、酸化ストレスが、インスリン抵抗性の発症において示唆されている。反応性酸素種が、インスリン受容体シグナルカスケードを妨害することによってインスリン刺激のグルコース取込みを損なう場合がある。α−トコフェロール（ビタミンＥ）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）などの抗酸化剤による酸化ストレスの管理が、糖尿病の処置において重要な場合がある。したがってマルチビタミンサプリメントの摂取を、上述の活性物質に添加して、バランスの良い栄養を維持してもよい。
【００１９】
本発明の好ましい態様において、本発明の栄養補助組成物は、適切には日用量約０．３mg/投与対象患者の体重１kg当たり〜約３０mg/kg体重を提供する量で、本発明による組成物中に存在するＥＧＣＧを含有する。食品又は飲料は、適切にはＥＧＣＧ約５mg／１杯〜約５００mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約１０mg〜約５００mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物  約２０mg／日用量〜約２０００mg／日用量の量のＥＧＣＧを含有してもよい。
【００２０】
本発明の別の好ましい態様において、本発明の栄養補助組成物は、更にパンテチンを含有する。組成物中のパンテチンの量は、日用量約１mg／投与対象患者の体重１kg当たり〜約５０mg／体重kgを提供するようにしてもよい。食品又は飲料は、適切にはパンテチン約２０mg／１杯〜約８００mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約２０mg〜約１０００mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物約７０mg／日用量〜約３５００mg／日用量の量のパンテチンを含有してもよい。
【００２１】
フィタン酸が、本発明による栄養補助組成物中に存在する場合、その量は、日用量約１mg／投与対象患者の体重１kg当たり〜約１００mg／体重kgを提供するようにしてもよい。食品又は飲料は、適切にはフィタン酸約２０mg／１杯〜約２０００mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約３０mg〜約５００mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物約７０mg／日用量〜約７０００mg／日用量の量のフィタン酸を含有してもよい。フィタン酸は、エステルなどの生物学的に同等な誘導体、例えばメチル又はエチルエステルの形態で用いられてもよい。
【００２２】
リポ酸が、本発明による栄養補助組成物中に存在する場合、その量は、日用量約０．３mg／投与対象患者の体重１kg当たり〜約３０mg／体重kgを提供するようにしてもよい。食品又は飲料は、適切にはリポ酸約５mg／１杯〜約５００mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約５mg〜約８００mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物約５mg／日用量〜約２０００mg／日用量の量のリポ酸を含有してもよい。
【００２３】
コエンザイムＱ１０が、本発明による栄養補助組成物中に存在する場合、その量は、日用量約０．０１mg／投与対象患者の体重１kg当たり〜約３０mg／体重kgを提供するようにしてもよい。食品又は飲料は、適切にはＣｏＱ１０約１mg／１杯〜約４００mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約１mg〜約５００mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物約１mg／日用量〜約２０００mg／日用量の量のＣｏＱ１０を含有してもよい。
【００２４】
ポリコサノールが、本発明による栄養補助組成物中に存在する場合、その量は、日用量約０．００２mg／投与対象患者の体重１kg当たり〜約１．５mg／体重kgを提供するようにしてもよい。食品又は飲料は、適切にはポリコサノール約０．１mg／１杯〜約２０mg／１杯を含有する。栄養補助組成物が、医薬配合物である場合、そのような配合物は、約０．１mg〜約３０mg／投与単位、例えばカプセル若しくは錠剤、又は液体配合物約０．１mg／日用量〜約１００mg／日用量の量のポリコサノールを含有してもよい。
【００２５】
本発明の好ましい栄養補助組成物は、ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸及びコエンザイムＱ−１０から、より特別にはＥＧＣＧ、パンテチン、フィタン酸及びコエンザイムＱ−１０から選択される少なくとも２種の成分の組合せ、特に
ＥＧＣＧとパンテチン；
ＥＧＣＧとフィタン酸；
パンテチンとフィタン酸；
ＥＧＣＧとコエンザイムＱ−１０；
ＥＧＣＧとフィタン酸とコエンザイムＱ−１０；
ＥＧＣＧとフィタン酸とパンテチン；並びに
ＥＧＣＧとフィタン酸とパンテチンとコエンザイムＱ−１０、
との組合せを含む。最も好ましいのは、ＥＧＣＧとパンテチン又はフィタン酸との組合せ、並びにパンテチンとフィタン酸との組合せである。
【００２６】
投与量範囲（体重７０kgのヒト）
ＥＧＣＧ：２０〜２１００mg／日
パンテチン：７０〜３５００mg／日
フィタン酸：７０〜７０００mg／日
コエンザイムＱ−１０：１〜２１００mg／日
リポ酸：２０〜２１００mg／日
ポリコサノール：０．１５〜１００mg／日
【００２７】
以下の実施例は、本発明を更に例示するものである。
【００２８】
Ａ．医薬組成物を、以下に明記した成分を用い、従来の配合手順によって製造してもよい。
【００２９】
実施例１
軟ゼラチンカプセル剤
軟ソフトゼラチンカプセル剤を、以下に明記した成分を用い、従来の手順によって製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ３００mg  パンテチン１００mg
他の成分：グリセロール、水、ゼラチン、植物油
【００３０】
実施例２
硬ゼラチンカプセル剤
硬ゼラチンカプセル剤を、以下に明記した成分を用い、従来の手順によって製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ１５０mg  パンテチン１００mg
他の成分
充填剤：ラクトース又はセルロース又はセルロース誘導体  十分な量
滑剤：必要ならばステアリン酸マグネシウム（０．５％）
【００３１】
実施例３
錠剤
錠剤を、以下に明記した成分を用い、従来の手順によって製造した。
活性成分：ＥＧＣＧ１００mg  パンテチン５０mg
他の成分：微結晶セルロース、酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム
【００３２】
Ｂ．食品を、以下に明記した成分を用い、従来の配合手順によって製造してもよい。
【００３３】
実施例４
果汁３０％のソフトドリンク
通常の一杯：２４０ml
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
パンテチン：２０〜８００mg／杯
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／杯
フィタン酸：２０〜２０００mg／杯
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／杯
リポ酸：５〜５００mg／杯
ポリコサノール：０．１〜２０mg／杯
【００３４】
Ｉ．ソフトドリンク化合物を、以下の成分から製造した。
濃縮果汁及び水溶性香味料
【００３５】
１．１  濃縮オレンジ
［ｇ］
６０．３°Brix、５．１５％酸性度    ６５７．９９
濃縮レモン                          
４３．５°Brix、３２．７％酸性度      ９５．９６
水溶性オレンジ香味料                  １３．４３
水溶性アプリコット香味料                ６．７１
水                                    ２６．４６
【００３６】
１．２  着色料
β−カロテン１０％ＣＷＳ                ０．８９
水                                    ６７．６５
【００３７】
１．３  酸及び抗酸化剤
アスコルビン酸                          ４．１１
無水クエン酸                            ０．６９
水                                    ４３．１８
【００３８】
１．４  安定化剤
ペクチン                                ０．２０
安息香酸ナトリウム                      ２．７４
水                                    ６５．６０
【００３９】
１．５  脂溶性香味料
脂溶性オレンジ香味料                    ０．３４
蒸留オレンジ油                          ０．３４
【００４０】
１．６  活性成分
上記の濃度の活性成分（これは、上述の活性成分：ＥＧＣＧ並びに、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、リポ酸、ポリコサノール及び／又はフィタン酸のうちの１種以上を意味する）
【００４１】
濃縮果汁と水溶性香味料を、空気を含まずに混合した。着色料を、脱イオン水に溶解した。アスコルビン酸及びクエン酸を、水に溶解した。安息香酸ナトリウムを、水に溶解した。ペクチンを撹拌しながら添加し、沸騰中に溶解した。溶液を冷却した。オレンジ油及び脂溶性香味料を予め混合した。１．６で述べた活性成分を乾燥混合し、次に、好ましくは濃縮果汁混合物（１．１）中に加えて撹拌した。
【００４２】
ソフトドリンク化合物を製造するために、３．１．１〜３．１．６の全ての成分を一緒に混合した後、Turraxと、次に、高圧ホモジナイザー（ｐ1＝２００バール、ｐ2＝５０バール）とを用いて均質化した。
【００４３】
II．Ａ  ビン詰めシロップを、以下の成分から製造した：
［ｇ］
ソフトドリンク化合物                  ７４．５０
水                                    ５０．００
シュガーシロップ６０°Brix          １５０．００
【００４４】
ビン詰めシロップの成分を、一緒に混合した。ビン詰めシロップを、水で希釈し、すぐに飲むことができる１Ｌの飲料とした。
【００４５】
応用：
安息香酸ナトリウムを用いる代わりに、飲料を低温殺菌してもよい。飲料を炭酸化（carbonised）してもよい。
【００４６】
実施例５
５種シリアルブレッド
通常の一枚：５０ｇ
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
パンテチン：２０〜８００mg／枚
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／枚
フィタン酸：２０〜２０００mg／枚
リポ酸：５〜５００mg／枚
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／枚
ポリコサノール：０．１〜２０mg／枚
【００４７】
他の成分：                          ［％］
５種シリアル粉                    ５６．８
水                                ３９．８
酵母                                ２．３
塩                                  １．１
酵母を水の一部に溶解した。全ての成分を一緒に混合して、練り生地を形成させた。塩を混練時間の終了時に添加した。発酵の後、練り生地に再作業（reworked）をして分割した後、ローフを形成させた。焼く前にローフの表面に水をブラシで付けて、小麦粉を振りかけた。
【００４８】
手順：
混錬：
らせん混錬装置                目盛り１で４分、目盛り２で５分
練り生地の最終発酵            ６０分
練り生地の温度                ２２〜２４℃
最終発酵時間                  ３０分
【００４９】
焼成：
オーブン：                ダッチ式オーブン
焼成温度：                ２５０／２２０℃
焼成時間：                ５０〜６０分
【００５０】
実施例６
ミラノクッキー
通常の一枚：３０ｇ
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
パンテチン：２０〜８００mg／枚
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／枚
フィタン酸：２０〜２０００mg／枚
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／枚
リポ酸：５〜５００mg／枚
ポリコサノール：０．１〜２０mg／枚
【００５１】
他の成分：                          ［ｇ］
小麦粉  ５５０型                    ４１．０
砂糖                                ２０．５
脂肪／バター                        ２０．５
全卵（液体）                        １８．０
レモン香味料                        十分な量
ベーキング剤                        十分な量
【００５２】
成分は全て、混合しながらゆっくりと添加して、小さな短いペストリー菓子に成形した。その後、ペストリーを低温（４℃）で少なくとも２時間保持した後、ペストリーを厚さ約５mmに平たく伸ばした。小片に切って、表面に卵黄をブラシで塗った後、焼成した。
【００５３】
焼成：
オーブン：              ファン式オーブン
焼成温度：              １８０℃
焼成時間：              １５分
【００５４】
実施例７
トースト
通常の一枚：１００ｇ
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
パンテチン：２０〜８００mg／枚
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／枚
フィタン酸：２０〜２０００mg／枚
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／枚
リポ酸：５〜５００mg／枚
ポリコサノール：０．１〜２０mg／枚
【００５５】
他の成分：                          ［％］
小麦粉  ５５０型                    ５５．４
水                                  ３３．２
酵母                                  ２．８
塩                                    １．１
脂肪／バター                          ５．５
麦芽                                  ０．６
乳化剤、ベーキング剤                  １．４
【００５６】
酵母を水の一部に溶解した。全ての成分を一緒に混合して、練り生地を形成させた。塩を混練時間の終了時に添加した。その後、練り生地に再作業をして分割し、発酵のために焼型に入れた。焼成した後、ローフを直接、型からはずした。
【００５７】
手順：
混錬：
らせん混錬装置：      目盛り１で５〜６分、目盛り２で３〜４分
練り生地の最終発酵：      無し
練り生地の温度：          ２２〜２４℃
最終発酵時間：        ４０分
【００５８】
焼成：
オーブン：            ダッチ式オーブン
焼成温度：            ２２０℃
焼成時間：            ３５〜４０分
【００５９】
実施例８
ヨーグルト  固形タイプ、脂肪分３．５％
通常の一杯：２２５ｇ
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、ＥＧＣＧ、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／杯
パンテチン：２０〜８００mg／杯
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／杯
フィタン酸：２０〜２０００mg／杯
リポ酸：５〜５００mg／杯
ポリコサノール：０．１〜２０mg／杯
【００６０】
他の成分：                                ［％］
フルファットミルク（脂肪分３．８％）      ９０．５
スキムミルク粉                              ２．０
砂糖                                        ５．０
培養物                                      ２．５
【００６１】
牛乳を３５℃に加熱した後、乳粉、安定化剤、砂糖及び活性成分を添加した。この混合物を６５℃に加熱して、成分を全て溶解した。次に、混合物を６５℃にて高圧ホモジナイザー（ｐ1＝１５０バール、ｐ2＝５０バール）で均質化した。次に、このエマルションを８０℃で２０分間低温殺菌した。４５℃に冷却した後、天然ヨーグルト／培養物を添加して混合した。次に、この混合物をカップに満たし、pH４．３になるまで４５℃で３〜４時間発酵し、その後４℃で保存した。
【００６２】
実施例９
ヨーグルト、撹拌タイプ、脂肪分３．５％
通常の一杯：２２５ｇ
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／杯
パンテチン：２０〜８００mg／杯
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／杯
フィタン酸：２０〜２０００mg／杯
リポ酸：５〜５００mg／杯
ポリコサノール：０．１〜２０mg／杯
【００６３】
他の成分：                                ［％］
フルファットミルク（脂肪分３．８％）      ９０．２
スキムミルク粉                              ２．０
安定化剤                                    ０．３
砂糖                                        ５．０
培養物                                      ２．５
【００６４】
牛乳を３５℃に加熱した後、乳粉、安定化剤、砂糖及び活性成分を添加した。この混合物を６５℃に加熱して、全ての成分を溶解した後、６５℃にて高圧ホモジナイザイザー（ｐ1＝１５０バール、ｐ2＝５０バール）で均質化した。次に、このエマルションを８０℃で２０分間低温殺菌した。４５℃に冷却した後、天然ヨーグルト／培養物を添加して混合し、続いて、pH４．３になるまで４５℃で３〜４時間発酵させた。冷却し激しく撹拌した後、ヨーグルトをカップに満たして、４℃で保存した。
【００６５】
実施例１０
アイスクリーム、脂肪分８％
通常の一杯：８５ｇ
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、コエンザイムＱ−１０、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／杯
パンテチン：２０〜８００mg／杯
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／杯
フィタン酸：２０〜２０００mg／杯
リポ酸：５〜５００mg／杯
ポリコサノール：０．１〜２０mg／杯
【００６６】
他の成分：                                ［ｇ］
牛乳（脂肪分３．７％）                ６００．００
クリーム（脂肪分３５％）              １６６．００
スキムミルク粉                          ４９．１０
砂糖                                  １０９．００
グルコースシロップ８０％                ７０．００
アイスクリーム安定化剤                    ５．００
香味料                                    十分な量
着色料                                    十分な量
【００６７】
牛乳及びクリームに、砂糖、スキムミルク粉及び安定化剤を添加し、混合して４５℃に加熱した。次に、原液の着色料及びグルコースシロップ並びに活性成分を添加した。混合物を加熱し、低温殺菌した（２０分、８０℃）。その後、均質化ステップを行った。次に、混合物を常時撹拌しながら冷却し、香味料を５℃で添加した。混合物を５℃で少なくとも４時間熟成させ、次にアイスクリーム製造機に通した（オーバーラン約１００％）。アイスクリームをカップに満たし、−２０〜−３０℃で保存した。
【００６８】
実施例１１
ワインガム
活性成分：
ＥＧＣＧと、パンテチン、ＥＧＣＧ、フィタン酸及びリポ酸から選択される１種以上の追加の成分とを、この食品に混和した。
コエンザイムＱ−１０：１〜４００mg／３０ｇ
パンテチン：２０〜８００mg／３０ｇ
ＥＧＣＧ：５〜５００mg／３０ｇ
フィタン酸：２０〜２０００mg／３０ｇ
リポ酸：５〜５００mg／３０ｇ
ポリコサノール：０．１〜２０mg／杯
【００６９】
他の成分：                                ［ｇ］
ゼラチン、ブルーム２００                ８０．０
水Ｉ                                  １２５．０
氷砂糖                                ２９０．０
水II                                  １２０．０
グルコースシロップＤＥ３８            ３９０．０
クエン酸                                １０．０
香味料                                    ２．０
着色料                                  十分な量
収量（おおよそ）                    １０００．０
【００７０】
水中にゼラチンを分散させ、撹拌し、ストリームバス又は電子レンジを用いて加熱して溶解した。砂糖を水IIと混合して、透明な溶液が得られるまで沸騰させた。熱源から取り出した。溶解した砂糖溶液が高温のまま、グルコースシロップと混合した。ゆっくりとゼラチン溶液を添加した。表面の泡が取り除かれて６０〜６５℃になるまで放置した。香味料、クエン酸及び着色溶液並びに活性成分を撹拌しながら添加した。スターチトレイ内にプリントした型に入れて、室温で少なくとも４８時間静置した。デンプン粉を除去して、油又はワックスでみがいた。室温で乾燥させ、気密の袋に包装した。
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月2日(2004.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＧＣＧと、パンテチン及びフィタン酸のうちの少なくとも１つとを含む、前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症を治療又は予防するための組成物。
【請求項２】
ＥＧＣＧ及びパンテチンが存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ＥＧＣＧ及びフィタン酸が存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
ＥＧＣＧ、パンテチン及びフィタン酸が存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
日用量０．３mg/kg体重〜約３０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のＥＧＣＧを含有する、請求項２、３又は４記載の組成物。
【請求項６】
日用量１mg/kg体重〜約５０mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のパンテチンを含有する、請求項２又は４記載の組成物。
【請求項７】
日用量１mg/kg体重〜約１００mg/kg体重を患者に投与するのに十分な量のフィタン酸を含有する、請求項３又は４記載の組成物。
【請求項８】
投与単位形態である、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
投与単位形態が固形投与単位形態である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
投与単位形態が、ＥＧＣＧ約１０mg〜約５００mgを含有する、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
投与単位形態が、パンテチン約２０mg〜約１０００mgを含有する、請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
投与単位形態が、フィタン酸約３０mg〜約５００mgを含有する、請求項９記載の組成物。
【請求項１３】
食品若しくは飲料、又は食品若しくは飲料のためのサプリメント組成物である、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
ＥＧＣＧ、パンテチン又はその代謝産物、フィタン酸、リポ酸、ポリコサノール及びコエンザイムＱ−１０を含む食品又は飲料。
【請求項１５】
栄養補助組成物の製造における、ＥＧＣＧと、パンテチン及びフィタン酸のうちの少なくとも１つとを含む少なくとも２種の成分の使用。
【請求項１６】
ＥＧＣＧとパンテチンとの組合せ、又はＥＧＣＧとフィタン酸との組合せ、又はＥＧＣＧ、パンテチンとフィタン酸との組合せの、請求項１５記載の使用であって、前記ＥＧＣＧが、投与対象患者の体重１kg当たり日用量０．３mg〜約３０mgを提供するのに十分な量で使用され、前記パンテチンが、投与対象患者の体重１kg当たり日用量１．０mg〜約５０mgを提供するのに十分な量で使用され、そしてフィタン酸が、投与対象患者の体重１kg当たり日用量１．０mg〜約１００mgを提供するのに十分な量で使用される組合せの使用。
【請求項１７】
栄養補助組成物が、食品若しくは飲料、又は食品若しくは飲料のためのサプリメント組成物である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
栄養補助組成物が、１型及び２型両方の糖尿病の治療を意図し、そして前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防を意図している、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
栄養補助組成物が、１型及び２型両方の糖尿病の治療のため、そして前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満の予防のための医薬組成物である、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
１型及び２型両方の糖尿病の治療のための、そして前糖尿病の個人における２型糖尿病、又は耐糖能障害（ＩＧＴ）若しくは肥満症の予防のための方法であって、そのような治療の必要な患者に、ＥＧＣＧと、パンテチンとフィタン酸のうちの少なくとも１つとを投与することを含む方法。
【国際調査報告】
2006508096.tif 000002
2006508096.tif 000003
2006508096.tif 000004
2006508096.tif 000005