(57)【要約】選択した化合物は、疼痛および疾患（例えば、炎症媒介疾患）を治療するのに有効である。本発明は、疼痛が関与する疾患および他の疾病または病気を予防し治療する新規化合物、類似物、プロドラッグおよびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を包含する。対象発明はまた、このような化合物を製造する方法だけでなく、このような方法で有用な中間体に関する。本発明によって、炎症および疼痛のための、新規で、安全かつ効果的な薬剤が、提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2006522825.tif 000262
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、アリール−（ＣＨ２）０〜２−、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒａは、別個に、Ｈ、アミノカルボニルメチルおよびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
但し、該塩基性部分は、フェニルアミノメチルではない；さらに、但し、Ｒ１は、４−シアノフェニルではない；さらに但し、該塩基性部分は、トリフルオロメチルアミノメチルではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、部分不飽和炭素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、インダニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、部分不飽和ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、クロマンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ１は、Ｃ５〜６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、チアゾリル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基で置換されており、該基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化２】
2006522825.tif 000263
ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノ−アルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択される；そして、ここで、該塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する、
化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンソセフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基で置換されており、該基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、Ｈまたはメチルである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【化３】
2006522825.tif 000264
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する、
化合物。
【請求項１２】
Ｒａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１３】
Ｒ上の前記塩基性置換基が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１４】
式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2006522825.tif 000265
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下である：
【化５】
2006522825.tif 000266
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ４が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ３が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり、そしてＲ５が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１８】
前記Ｃ環が、以下から選択される、請求項１４に記載の化合物：
【化６】
2006522825.tif 000267
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であり、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１９】
前記Ｃ環が、以下である、請求項１８に記載の化合物：
【化７】
2006522825.tif 000268
ここで、Ｒｂは、Ｒ’である、
化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２０】
請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロアルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項２１】
請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される、
化合物。
【請求項２２】
請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロベンゾチエン−３−イルおよび３−ピリジニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される、
化合物。
【請求項２３】
Ｒａが、Ｈである、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２４】
Ｒ２が、２−ナフチルである、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２５】
Ｒ２が、３，４−ジクロロフェニルである、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２６】
Ｒ２が、３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項１４に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項２７】
以下から選択される、請求項１４に記載の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｒ）−６−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピロリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（メチル（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−３−（６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛７−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−（イソブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−（６−シクロブチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−ニトロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−シアノ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−シクロブチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−（６−シクロペンチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−６−クロロ−クロマン−４−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３−クロロ−フェニル）−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−｛７−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−｛６−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−１−メチル−２，２−ジオキシド−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−５−（１−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピロリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（ヒドロキシ（オキシド）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−ラムダ−４−スルファニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；および（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド。
【請求項２８】
式ＩＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化８】
2006522825.tif 000269
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化９】
2006522825.tif 000270
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある、
化合物。
【請求項２９】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項２８に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３０】
Ｒ７が、７位置で置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６が、Ｈである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
式ＩＶ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１０】
2006522825.tif 000271
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化１１】
2006522825.tif 000272
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、５位置、６位置または７位置にある、
化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３３に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項３５】
Ｒ７が、６位置で置換されている、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が、Ｈである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
式Ｖ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１２】
2006522825.tif 000273
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化１３】
2006522825.tif 000274
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、４位置、５位置または６位置にある、
化合物。
【請求項３９】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項３８に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項４０】
Ｒ７が、５位置で置換されている、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ６が、Ｈである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
式ＶＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１４】
2006522825.tif 000275
ここで、Ｒｂは、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択される；
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【化１５】
2006522825.tif 000276
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある、
化合物。
【請求項４４】
Ｒ７が、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項４３に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項４５】
Ｒ７が、７位置で置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ６が、Ｈである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４８】
式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１６】
2006522825.tif 000277
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒａは、別個に、Ｈ、およびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される、
化合物。
【請求項４９】
１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）−アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）−Ｎ−プロリンを含有する化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項５０】
請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項５１】
薬学的に受容可能な担体と請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物とを含有する、医薬組成物。
【請求項５２】
疼痛を治療する方法であって、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
哺乳動物被験体において、ブラジキニンにより媒介される疾患状態を治療する医薬組成物であって、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の有効量と薬学的に受容可能な担体とを含有する、組成物。
【請求項５４】
炎症、関節リウマチ、膀胱炎、外傷後および虚血性後の脳浮腫、肝硬変、アルツハイマー病、循環器病、疼痛、風邪、アレルギー、喘息、膵炎、火傷、ウイルス感染、頭部外傷、複合外傷、鼻炎、肝腎の不全、糖尿病、転移、膵炎、新血管新生、角膜のかすみ、緑内障、眼球の疼痛、高眼圧または血管浮腫を治療する医薬組成物であって、薬学的に受容可能な担体と請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物とを含有する、医薬組成物。
【請求項５５】
哺乳動物被験体において、ブラジキニンにより媒介される疾患状態を治療する方法であって、該被験体に、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の有効量を投与する、方法。
【請求項５６】
哺乳動物被験体において、炎症、関節リウマチ、膀胱炎、外傷後および虚血性後の脳浮腫、肝硬変、アルツハイマー病、循環器病、疼痛、風邪、アレルギー、喘息、膵炎、火傷、ウイルス感染、頭部外傷、複合外傷、鼻炎、肝腎の不全、糖尿病、転移、膵炎、新血管新生、角膜のかすみ、緑内障、眼球の疼痛、高眼圧または血管浮腫を治療する方法であって、該被験体に、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物を投与する、方法。
【請求項５７】
請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物と、薬学的に受容可能な担体と、必要に応じて、１種またはそれ以上の薬理学的に活性な成分とを含有する、医薬品処方。
【請求項５８】
Ｂ１活性に関連した疾患または病気を治療、予防または改善する方法であって、ヒトまたは動物被験体に、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項５９】
前記疾患または病気が、炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、手術疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
炎症、炎症性疼痛、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、手術疼痛、炎症性腸疾患、喘息およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される疾患または病気を治療する医薬を製造する際の、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６１】
ヒトまたは動物の体を治療する方法で使用する、請求項１〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項６２】
前記Ｃ環およびそれが結合するフェニルが、クロマン環を形成する、請求項１８に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、２００３年４月１０日に出願された、仮出願６０／４６１，８８８に対して優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、薬剤の分野にあり、具体的には、炎症関連障害（疼痛）を処置するための化合物、組成物、使用および方法に関連する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
米国のみで２００万人より多くの人が、いつの日でも慢性的な疼痛により何もできなくされている（Ｔ．Ｍ  ＪｅｓｓｅｌｌおよびＤ．Ｄ．  Ｋｅｌｌｙ、Ｐａｉｎ  ａｎｄ  Ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、第３版、Ｅ．Ｒ．  Ｋａｎｄｅｌ、Ｊ．Ｈ．  Ｓｃｈｗａｒｔｓ、Ｔ．Ｍ．  Ｊｅｓｓｅｌｌ編集（１９９１））。不幸にも、疼痛のための現在の処置は、部分的に有効であるだけであり、そして多くが、生活様式を変え、消耗させ、そして／もしくは危険な副作用を引き起こす。例えば、非ステロイド性抗炎症剤（「ＮＳＡＩＤ」）（例えば、アスピリン、イブプロフェン、およびインドメタシン）は、炎症性疼痛に対して中程度に有効であるが、これらはまた腎臓に毒性であり、そして高用量は、胃腸過敏、潰瘍化、出血、心血管性リスクの増加、および錯乱を引き起こす傾向がある。オピオイドで処置される患者は、頻繁に錯乱および便秘を経験し、そして長期間のオピオイドの使用は、耐性および依存症に関係する。局所麻酔薬（例えば、リドカインおよびメキシレチン（ｍｉｘｅｌｉｔｉｎｅ））は、痛みを阻害すると同時に、正常な感覚の喪失を引き起こす。加えて、全身に使用される場合、局所麻酔薬は、有害な心血管の影響に関連する。従って、現在、慢性疼痛の処置において、まだ対処されていない必要性が存在する。
【０００４】
疼痛は、環境から受容し神経系により伝達および解釈されるシグナルに基づく知覚である（概説として、Ｍ．Ｊ．Ｍｉｌｌａｎ、Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５７：１−１６４（１９９９）を参照のこと）。熱および接触のような侵害性の刺激は、皮膚における特化した感覚レセプターが、中枢神経系（「ＣＮＳ」）へシグナルを送ることを引き起こす。このプロセスは、侵害受容と呼ばれ、そしてそれを媒介する末梢感覚ニューロンは、侵害受容器である。この侵害受容器からのシグナルの強度ならびに上記ＣＮＳによるそのシグナルの抽象化および加工に依存して、人は、侵害性の刺激を痛みとして経験するかもしれないし、しないかもしれない。人の疼痛の知覚が適当に上記の刺激強度に対して較正される場合、疼痛は、その意図された保護機能を果たす。しかし、特定のタイプの組織損傷は、比較的無害な刺激が激しい痛みとして知覚される現象（痛覚過敏もしくは侵害受容促進（ｐｒｏｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ）として公知である）を引き起こす。なぜなら、その人の疼痛の閾値が下がっているからである。炎症および神経損傷のどちらもが、痛覚過敏を誘発し得る。従って、炎症状態（例えば、日焼け、変形性関節症、結腸炎、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、炎症性腸疾患、コラーゲン血管疾患（慢性関節リウマチおよび狼瘡を含む）など）に羅患している人はしばしば、痛みが強くなる感覚を経験する。同様に、外傷、手術、切断、膿瘍、カウザルギー、コラーゲン血管疾患、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、ヘルペス感染、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法は、過剰な痛みを生じる神経損傷を引き起こす。
【０００５】
侵害受容器が、正常状態および痛覚過敏状態下で、外部シグナルを伝達する機構がより良く理解されるようになったので、疼痛閾値の低下を阻害し、そしてそれにより、経験する疼痛の量を訓練するために、痛覚過敏に関連するプロセスが標的とされ得る。
【０００６】
ブラジキニン（ＢＫ）およびその関連ペプチドであるカリジン（Ｌｙｓ−ＢＫ）は、心血管系および腎臓系において、キニンの生理的作用を媒介する。しかし、その活性ペプチド（ＢＫおよびカリジン）は、血漿および他の生物学的液体内において、ペプチダーゼにより急速に分解され、多様な細胞から放出され、その結果、血漿におけるＢＫの半減期は約１７秒であると報告されている（１）。ＢＫおよびカリジンは、体内においてカルボキシペプチダーセＮにより迅速に代謝される。このカルボキシペプチダーゼＮは、Ｃ末端のアルギニン残基を取り除き、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫまたはｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンを生成する。ｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、ヒトにおいて優性のキニンであり、そしてヒトにおいてキニンの病理生理学的作用を媒介する。非常に強力な炎症誘発性ペプチドであるのに加えて、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫまたはｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、血管拡張、血管透過性、および気管支収縮を誘発することが公知である（概説として、ＲｅｇｏｌｉおよびＢａｒａｂｅ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖ．３２（１）：１−４６（１９８０）を参照のこと）。さらに、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫおよびｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンは、炎症および炎症性疼痛の特に重要な媒介物であるようであり、かつそれらの維持に関わるようである。ｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジンの過剰生成を、疼痛が敗血症性ショック、関節炎、アンギナ、および片頭痛のような顕著な特徴である状態と関連づける多数の証拠もまた存在する。
【０００７】
キニンの多面作用を媒介する膜レセプターには、２つの異なる種類があり、Ｂ１およびＢ２と命名される。両方の種類のレセプターは、ヒトを含む多様な種においてクローン化および配列決定されている（Ｍｅｎｋｅら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９：２１５８３−２１５８６（１９９４）；Ｈｅｓｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１８４：２６０−２６８（１９９２））。これらは、推定の７回膜貫通領域を有する、典型的なＧタンパク質共役型レセプターである。多様な組織において、ＢＫレセプターはすべての公知のセカンドメッセンジャーと共役する。ＢＫに対してより高い親和性を有するＢ２レセプターが、ブラジキニンレセプターの最も一般的な形態であるようである。ブラジキニンに対するすべての正常な生理的応答、およびブラジキニンに対する多くの病態生理的応答は、基本的にＢ２レセプターにより媒介される。
【０００８】
一方、Ｂ１レセプターは、ＢＫと比較してｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫに対して、より高い親和性を有するが、ｄｅｓ−Ａｒｇ−ＢＫは、Ｂ２レセプターに対して不活性である。さらに、Ｂ１レセプターは、ほとんどの組織において、正常には発現しない。これらレセプターの発現は、外傷もしくは組織損傷ならびに特定の種類の慢性炎症もしくは全身傷害において誘導される（Ｍａｒｃｅａｕ，Ｆ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３０：１−２６（１９９５））。さらに、Ｂ１レセプターにより媒介される応答は、ウサギ、ラットおよびブタにおいて、細菌性リポ多糖（ＬＰＳ）もしくは炎症性サイトカインの投与に引き続き、ヌルレベルからアップレギュレートされる。
【０００９】
Ｂ１レセプターの誘導性発現と共役するキニンの疼痛誘導の特質により、Ｂ１レセプターは、抗炎症剤、抗侵害受容剤、抗痛覚過敏剤および鎮痛剤の開発における、興味深い標的となる。これらの薬剤は、正常組織において最小限の作用しか及ぼさずに、損傷した組織に特異的に方向付けされ得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
明らかに、炎症および疼痛のための、新規で、安全かつ効果的な処置に対する必要性が存在する。このような薬剤が、本発明において提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
（発明の詳細な説明）
炎症および疼痛を治療する際に有用な種類の化合物は、式Ｉで規定される：
【００１２】
【化１７】
2006522825.tif 000002
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒａは、別個に、Ｈ、アミノカルボニルメチル、およびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；但し、該塩基性部分は、２−オキソ−ピペラジニル−４−イルメチルではない。
【００１３】
本発明はまた、Ｒが部分不飽和炭素環（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルまたはインダニル）である式Ｉの化合物に関する。
【００１４】
本発明はまた、Ｒが１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される式Ｉの化合物に関する。
【００１５】
本発明はまた、Ｒが部分不飽和ヘテロシクリル（例えば、クロマンおよび２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニル）である式Ｉの化合物に関する。
【００１６】
本発明はまた、Ｒがクロマン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである式Ｉの化合物に関する。
【００１７】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ１は、Ｃ５〜６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、チアゾリル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００１８】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００１９】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；
ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される。
【００２０】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンソセフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；
ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される。
【００２１】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈ；Ｃ１〜４−アルキル（例えば、メチル）；またはフェニルから選択され、該フェニルは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００２２】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキルアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、アミノアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；または５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリルまたは５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロアルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮ；または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００２３】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、ＮＨ２、モノ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル；または５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリルまたは５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮ；または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００２４】
本発明はまた、式Ｉの化合物に関し、ここで、Ｒ上の１個〜３個の塩基性置換基は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００２５】
本発明は、式ＩＩの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００２６】
【化１８】
2006522825.tif 000003
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下である：
【００２７】
【化１９】
2006522825.tif 000004
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である。
【００２８】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ５は、Ｈである；ここで、Ｒ４は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００２９】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、Ｈである；ここで、Ｒ３は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００３０】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈである；ここで、Ｒ５は、ＮＨ２、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００３１】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、前記Ｃ環は、以下から選択される：
【００３２】
【化２０】
2006522825.tif 000005
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であり、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である。
【００３３】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００３４】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択され、好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される。
【００３５】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニルおよび３−ピリジニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択され、好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される。
【００３６】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈである。
【００３７】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【００３８】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【００３９】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００４０】
本発明はまた、式ＩＩの化合物に関し、ここで、前記Ｃ環およびそれが結合するフェニルは、クロマン環を形成する。
【００４１】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００４２】
【化２１】
2006522825.tif 000006
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、以下から選択される：アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−であって、該５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルであって、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある。
【００４３】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００４４】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位置で置換されている。
【００４５】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００４６】
本発明はまた、式ＩＩＩの化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【００４７】
本発明はまた、式ＩＶの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００４８】
【化２２】
2006522825.tif 000007
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、以下から選択される：アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−であって、該５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルであって、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、５位置、６位置または７位置にある。
【００４９】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００５０】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、６位置で置換されている。
【００５１】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００５２】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【００５３】
本発明はまた、式Ｖの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００５４】
【化２３】
2006522825.tif 000008
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、以下から選択される：アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−であって、該５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルであって、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、４位置、５位置または６位置にある。
【００５５】
本発明はまた、式ＩＶの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００５６】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、５位置で置換されている。
【００５７】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００５８】
本発明はまた、式Ｖの化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【００５９】
本発明はまた、式ＶＩの化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００６０】
【化２４】
2006522825.tif 000009
ここで、Ｒｂは、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択される；
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、以下から選択される：アミノ−（ＣＨ２）ｐ−、モノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ−（ＣＨ２）ｐ−、および５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−であって、該５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルであって、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある。
【００６１】
本発明はまた、式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルから選択される。
【００６２】
本発明はまた、式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位置で置換されている。
【００６３】
本発明はまた、式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００６４】
本発明はまた、式ＶＩの化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【００６５】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【００６６】
【化２５】
2006522825.tif 000010
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、アリール−（ＣＨ２）０〜２−、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【００６７】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、部分不飽和炭素環である。
【００６８】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである。
【００６９】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、インダニルである。
【００７０】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される。
【００７１】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、部分不飽和ヘテロシクリルである。
【００７２】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、クロマンである。
【００７３】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである。
【００７４】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒは、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである。
【００７５】
本発明はまた、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ１は、Ｃ５〜６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、チアゾリル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【００７６】
【化２６】
2006522825.tif 000011
ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノ−アルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択される；そして、ここで、該塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する。
【００７７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンソセフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、Ｈまたはメチルである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【００７８】
【化２７】
2006522825.tif 000012
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する。
【００７９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【００８０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【００８１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【００８２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換または非置換ナフチルである。
【００８３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【００８４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【００８５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【００８６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【００８７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【００８８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【００８９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【００９０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【００９１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【００９２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【００９３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【００９４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【００９５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【００９６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、ベンジルである。
【００９７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈである。
【００９８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ上の前記塩基性置換基は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【００９９】
本発明はまた、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【０１００】
【化２８】
2006522825.tif 000013
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下である：
【０１０１】
【化２９】
2006522825.tif 000014
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である。
【０１０２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ３およびＲ５は、Ｈである；そしてＲ４は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１０３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ４およびＲ５は、Ｈである；そしてＲ３は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１０４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ３およびＲ４は、Ｈである；そしてＲ５は、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１０５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、前記Ｃ環は、以下から選択される：
【０１０６】
【化３０】
2006522825.tif 000015
ここで、Ｒｂは、別個に、Ｒ’、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ”は、Ｒｂが水素またはＣ１〜２アルキルのとき、Ｒ’であり、またはＲ”は、ＲｂがＲ’のとき、水素である。
【０１０７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、前記Ｃ環は、以下から選択される：
【０１０８】
【化３１】
2006522825.tif 000016
ここで、Ｒｂは、Ｒ’である。
【０１０９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される。
【０１１０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される。
【０１１１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル、１−ナフチル、フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ビフェニル、４’クロロフェニル−３−フェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロベンゾチエン−３−イルおよび３−ピリジニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個またはそれ以上の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノおよびフェニルから選択される。
【０１１２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒａは、Ｈである。
【０１１３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１１４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【０１１５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【０１１６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【０１１７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【０１１８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【０１１９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【０１２０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【０１２１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【０１２２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【０１２３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【０１２４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【０１２５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【０１２６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【０１２７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【０１２８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【０１２９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【０１３０】
本発明はまた、式ＩＩ’の化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、該化合物は、以下から選択される：
３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフチル−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（イソプロピルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（エチル−イソプロピル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−エチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（２Ｒ，５Ｒ−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（７−モルホリン−４−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（７−ジエチルアミノメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−２，２−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド；および
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−（Ｒ）−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド。
【０１３１】
本発明はまた、式ＩＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【０１３２】
【化３２】
2006522825.tif 000017
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【０１３３】
【化３３】
2006522825.tif 000018
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある。
【０１３４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１３５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位置にある。
【０１３６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１３７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【０１３８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【０１３９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【０１４０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【０１４１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【０１４２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【０１４３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【０１４４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【０１４５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【０１４６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【０１４７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【０１４８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【０１４９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【０１５０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【０１５１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【０１５２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【０１５３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチル，３，４−ジクロロフェニルまたは３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１５４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＩＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【０１５５】
本発明はまた、式ＩＶ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【０１５６】
【化３４】
2006522825.tif 000019
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【０１５７】
【化３５】
2006522825.tif 000020
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、５位置、６位置または７位置にある。
【０１５８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１５９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、６位置にある。
【０１６０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１６１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【０１６２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【０１６３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【０１６４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【０１６５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【０１６６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【０１６７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【０１６８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【０１６９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【０１７０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【０１７１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【０１７２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【０１７３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【０１７４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【０１７５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【０１７６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【０１７７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＩＶ’の化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【０１７８】
本発明はまた、式Ｖ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【０１７９】
【化３６】
2006522825.tif 000021
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【０１８０】
【化３７】
2006522825.tif 000022
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、４位置、５位置または６位置にある。
【０１８１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０１８２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、５位置にある。
【０１８３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０１８４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【０１８５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【０１８６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【０１８７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【０１８８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【０１８９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【０１９０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【０１９１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【０１９２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【０１９３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【０１９４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【０１９５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【０１９６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【０１９７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【０１９８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【０１９９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【０２００】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式Ｖ’の化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【０２０１】
本発明はまた、式ＶＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関する：
【０２０２】
【化３８】
2006522825.tif 000023
ここで、Ｒｂは、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択される；
ここで、Ｒ２は、ナフチル、フェニル、ピリジニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択され、ここで、各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、クロロ、フルオロ、メトキシ、メチル、トリフルオロメチルおよびフェニルから選択される；
ここで、Ｒ６は、Ｈ、ハロ、フェニル、メチル、メトキシおよび−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒ７は、
【０２０３】
【化３９】
2006522825.tif 000024
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；ここで、該５〜８員ヘテロシクリル−（ＣＨ２）ｐ−は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する；
ｐは、１または２である；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ７は、６位置、７位置または８位置にある。
【０２０４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体に関し、ここで、Ｒ７は、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される。
【０２０５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ７は、７位置にある。
【０２０６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３−トリフルオロメチルフェニルである。
【０２０７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、３，４−ジクロロフェニルである。
【０２０８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、４−第三級ブチルフェニルである。
【０２０９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、２−ナフチルである。
【０２１０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、置換ベンゾチエニルである。
【０２１１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロ−３−メチルベンゾチエニルである。
【０２１２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ２は、５−クロロベンゾチエニルである。
【０２１３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、置換フェニルである。
【０２１４】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−フルオロフェニルである。
【０２１５】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−フルオロフェニルである。
【０２１６】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、２−フルオロフェニルである。
【０２１７】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−クロロフェニルである。
【０２１８】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３，５−ジクロロフェニルである。
【０２１９】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−ニトロフェニルである。
【０２２０】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、３−シアノフェニルである。
【０２２１】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−クロロフェニルである。
【０２２２】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ１は、４−メトキシフェニルである。
【０２２３】
本発明はまた、上記および下記の実施態様のいずれかと関連して、式ＶＩ’の化合物に関し、ここで、Ｒ６は、Ｈである。
【０２２４】
式Ｉの範囲内で特に重要な系統の具体的な化合物は、以下の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる：
３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフチル−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
３−（３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（イソプロピルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（エチル−イソプロピル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−エチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（２Ｒ，５Ｒ−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（７−モルホリン−４−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（７−ジエチルアミノメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−２，２−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド；および
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−（Ｒ）−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド。
【０２２５】
式Ｉ’の範囲内で特に重要な系統の具体的な化合物は、以下の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる：３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；（３Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（（１Ｒ）−６−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピロリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（メチル（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル）アミノ）−３−（６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（６−（メチルオキシ）−３−ピリジニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（シクロペンチルアミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛７−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［７−（イソブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−（６−シクロブチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−ニトロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−シアノ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−シクロブチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（イソブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；３−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−（６−シクロペンチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−６−クロロ−クロマン−４−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３−クロロ−フェニル）−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−｛７−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−｛６−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；Ｎ−［６−（第三級ブチルアミノ−メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（４−ニトロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−１−メチル−２，２−ジオキシド−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−５−（１−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピロリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；（３Ｒ）−３−（（ヒドロキシ（オキシド）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−ラムダ−４−スルファニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；および（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド。
【０２２６】
（適応）
本発明はまた、上記化合物を障害の処置のために使用する方法を提供し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０２２７】
本発明はまた、障害を予防もしくは処置するための本発明の化合物の使用を提供し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０２２８】
従って、本発明はまた、障害の処置のための医薬の製造における、本発明の1つ以上の化合物の使用に関し、その障害は例えば、急性疼痛、歯痛、背痛、腰痛、外傷による疼痛、外科手術の疼痛、切断もしくは膿瘍に起因する疼痛、カウザルギー、線維筋痛症、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、トキシンおよび化学療法、一般的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合型血管（ｍｉｘｅｄ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群および無血管（ｎｏｎ−ｖａｓｃｕｌａｒ）症候群、緊張性頭痛、全身の炎症、関節炎、リウマチ病、狼瘡、変形性関節症、炎症性腸障害、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分を伴う皮膚の病訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、コラーゲン血管疾患、慢性炎症状態、炎症性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経性疼痛ならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性ニューロパシーの疼痛、交感神経により維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性神経性鼻炎、上皮組織の損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、ヘルペス後神経痛、呼吸領域における内臓運動性障害、尿生殖器領域における内臓運動性障害、胃腸領域における内臓運動性障害もしくは血管領域における内臓運動性障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的な胃腸障害、結腸炎、炎症性腸疾患、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、視床痛症候群、糖尿病、トキシンおよび化学療法、敗血症性ショック、ならびに気管支障害である。
【０２２９】
本発明の化合物はまた、他のレセプターもしくはキナーゼのインヒビターとしても作用し得、従って他のプロテインキナーゼに関連する疾患の処置にも効果的であり得る。
【０２３０】
ヒトの処置のために有用であることに加えて、これらの化合物はまた、哺乳動物、げっ歯類などを含む、コンパニオン・アニマル、外来動物および家畜の獣医学的処置にも有用である。より好ましい動物としては、ウマ、イヌおよびネコが挙げられる。
【０２３１】
（定義）
句「治療的に効果的」は、代表的に代替療法に関連する有害な副作用を避ける一方で、各々の薬剤のみによる処置よりも、疾患の重症度およびその発生頻度の改善という目標を達成するような、各々の薬剤の量を認定することを意味する。例えば、効果的な疼痛の治療剤は、患者の痛みの感覚を軽減する。あるいは、炎症の処置のための効果的な治療剤は、その炎症による損傷を最小限にする、などである。
【０２３２】
用語「処置」は、治療的な処置ならびに予防的な処置（個体における、障害全体の発症の予防または障害の前臨床の明白な段階の発生の遅延のどちらか）を含む。
【０２３３】
用語「Ｈ」は、単一の水素原子を表す。このラジカルは例えば、ヒドロキシラジカルを形成するために、酸素原子に結合され得る。
【０２３４】
「アルキル」との用語は、単独でまたは他の用語（例えば、「ハロアルキル」、「シアノアルキル」および「アルキルアミノ」）の中でいずれかで使用する場合、特に明記しない限り、１個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、１個〜約１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルキルラジカルが１個〜約６個の炭素原子を有する「低級アルキル」ラジカルであることは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシルなとが挙げられる。１個〜４個の炭素原子を有する低級アルキルは、さらに好ましい。「アルキレニル」との用語は、架橋している二価アルキルラジカル（例えば、メチレニルおよびエチレニル）を含む。
【０２３５】
「アルケニル」との用語は、特に明記しない限り、２個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜約１２個の炭素原子の少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルケニルラジカルが２個〜約４個の炭素原子を有する「低級アルケニル」ラジカルであることは、さらに好ましい。アルケニルラジカルの例には、エテニル、２−プロペニル、アリル、ブテニルおよび４−メチルブテニルが挙げられる。「アルケニル」および「低級アルケニル」との用語は、「シス」および「トランス」配向、あるいは、「Ｅ」および「Ｚ」配向を有するラジカルを含む。
【０２３６】
「アルキニル」との用語は、特に明記しない限り、２個〜約２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜約１２個の炭素原子の少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝ラジカルを含む。アルキニルラジカルが２個〜約４個の炭素原子を有する「低級アルキニル」ラジカルであることは、さらに好ましい。アルキニルラジカルの例には、エチニル、２−プロピニルおよび４−メチルブチニルが挙げられる。
【０２３７】
「ハロ」との用語は、ハロゲン（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子）を意味する。
【０２３８】
「ハロアルキル」との用語は、そのアルキル炭素原子の任意の１個またはそれ以上が上で定義したハロで置換されているラジカルを含む。具体的には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキルラジカル（パーハロアルキルを含めて）が含まれる。一例として、モノハロアルキルラジカルは、そのラジカル内に、ヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれか１個を有し得る。ジハロおよびポリハロアルキルラジカルは、２個またはそれ以上の同じハロ原子または異なるハロラジカルの組み合わせを有し得る。「低級ハロアルキル」は、１個〜６個の炭素原子を有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルラジカルは、さらに好ましい。ハロアルキルラジカルの例には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。「パーフルオロアルキル」とは、全ての水素原子をフルオロ原子で置き換えたアルキルラジカルを意味する。例には、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルが挙げられる。
【０２３９】
「ヒドロキシアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のヒドロキシラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを意味する。さらに好ましいヒドロキシアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子および１個またはそれ以上のヒドロキシラジカルを有する「低級ヒドロキシアルキル」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級ヒドロキシアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０２４０】
「アルコキシ」との用語は、それぞれ１個〜約１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝オキシ含有ラジカルを含む。さらに好ましいアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルコキシラジカルは、さらに好ましい。「アルコキシ」ラジカルは、さらに、１個またはそれ以上のハロ原子（例えば、フルオロ、クロロまたはブロモ）で置換され得、「ハロアルコキシ」ラジカルが得られる。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルコキシラジカルは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシが挙げられる。
【０２４１】
「アルコキシアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のアルコキシラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを含む。アルコキシアルキルラジカルがそれぞれ１個〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシアルキル」ラジカルであることは、さらに好ましい。このようなラジカルの例には、メトキシメチル、メトキシエチルなどが挙げられる。それぞれ１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルコキシアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０２４２】
「アリール」との用語は、単独でまたは組み合わせて、１個または２個の環を含有する炭素環芳香系を意味し、ここで、このような環は、ペンダント様式で共に結合され得るか、または縮合され得る。「アリール」との用語は、芳香族ラジカル（例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニル）を含む。さらに好ましいアリールには、フェニルがある。該「アリール」基は、１個〜３個の置換基（例えば、低級アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシおよび低級アルキルアミノ）を有し得る。ベンゾジオキソリルは、アリールと見なされる。
【０２４３】
「ヘテロシクリル」との用語は、飽和、部分飽和および飽和のヘテロ原子含有環ラジカルを含み、ここで、それらのヘテロ原子は、窒素、イオウおよび酸素から選択され得る。それは、−Ｏ−Ｏ−または−Ｓ−Ｓ−部分を含有する環を含まない。該「ヘテロシクリル」基は、１個〜３個の置換基（例えば、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、低級アルキル、低級アラルキル、オキソ、低級アルコキシ、アミノおよび低級アルキルアミノ）を有し得る。
【０２４４】
飽和複素環ラジカルの例には、１個〜４個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル］；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、モルホリニル］；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和ヘテロ単環式基［例えば、、チアゾリジニル］が挙げられる。部分飽和ヘテロシクリルラジカルの例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾールが挙げられる。
【０２４５】
不飽和複素環ラジカル（これはまた、「ヘテロアリール」ラジカルとも称される）の例には、１個〜４個の窒素原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロモノシクリル基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル］；酸素原子を含有する３〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、ピラニル、２−フラニル、３−フラニルなど）；イオウ原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、２−チエニル、３−チエニルなど）；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する５〜６員の不飽和ヘテロ単環式基（例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル］）；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する５〜６員のヘテロ単環式基（例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル］）が挙げられる。
【０２４６】
この用語はまた、以下も含む：複素環ラジカルがアリールラジカルと縮合したラジカル：１個〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基（例えば、インドリニル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル］；１個〜２個の酸素原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル］；１個〜２個のイオウ原子および１個〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル］。
【０２４７】
この用語はまた、架橋したスピロまたはオキサ含有複素環（例えば、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシル、フタリミジル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシルおよび（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）を含む。
【０２４８】
好ましい複素環ラジカルには、５〜１０員の縮合または非縮合ラジカルが挙げられる。ヘテロアリールラジカルのさらに好ましい例には、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニルおよびピラジニルが挙げられる。さらにより好ましいヘテロアリールラジカルは、１個または２個のヘテロ原子（これは、イオウ、窒素および酸素から選択される）を含有する５員または６員のヘテロアリールがあり、これは、チエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピペリジニルおよびピラジニルから選択される。
【０２４９】
「スルホニル」との用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて（例えば、アルキルスルホニル）、それぞれ、二価ラジカル−ＳＯ２−を意味する。
【０２５０】
「スルファミル」、「アミノスルホニル」、「スルホンアミジル」との用語は、単独でまたは「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」、「Ｎ−アリールアミノスルホニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」と併用して、アミンラジカルで置換されてスルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成するスルホニルラジカルを意味する。
【０２５１】
「シクロアルキルアミノアルキル」との用語は、「Ｎ−シクロアルキルアミノアルキル」および「Ｎ，Ｎ−ジシクロアルキルアミノアルキル」を含み、この場合、アルキルラジカルは、別個に、それぞれ、１個のシクロアルキルラジカルまたは２個のシクロアルキルラジカルで置換されている。さらに好ましいシクロアルキルアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を備えたアルキルラジカルを有する「低級シクロアルキルアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を備えたアルキルラジカルを有する低級シクロアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。このような低級アルキルアミノスルホニルラジカルの例には、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチルおよびＮ−シクロペンチルアミノエチルが挙げられる。
【０２５２】
「シクロアルキル−アルキルアミノアルキル」との用語は、アルキルアミノアルキルラジカルに結合した上記シクロアルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級シクロアルキル−アルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０２５３】
「Ｎ−アリールアミノアルキル」との用語は、アリールラジカルで置換したアルキルラジカルを意味する。さらに好ましいアリールアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを有する「低級Ｎ−アリールアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有するフェニルアミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。このようなラジカルの例には、Ｎ−フェニルアミノメチルおよびＮ−フェニルアミノエチルが挙げられる。
【０２５４】
「アラルキルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記アラルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級アリールアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０２５５】
「ヘテロシクリルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記ヘテロシクリルラジカルを含む。
【０２５６】
「ヘテロアリールアルキルアミノアルキル」との用語は、アミノアルキルラジカルに結合した上記ヘテロアリールアルキルラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを別個に有する低級ヘテロアリールアルキルアミノアルキルラジカルは、さらに好ましい。
【０２５７】
「カルボキシ」または「カルボキシル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用して（例えば、「カルボキシアルキル」）、−ＣＯ２Ｈを意味する。
【０２５８】
「カルボニル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用して（例えば、「アミノカルボニル」）、−（Ｃ＝０）−を意味する。
【０２５９】
「アルキルカルボニル」との用語は、アルキルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。カルボニルラジカルに上記低級アルキルラジカルを結合した「低級アルキルカルボニル」は、さらに好ましい。
【０２６０】
「アリールカルボニル」との用語は、アリールラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換したフェニルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましい。
【０２６１】
「シクロアルキルカルボニル」との用語は、シクロアルキルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換したシクロアルキルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましく、Ｃ３〜６シクロアルキルを含有するものは、さらにより好ましい。
【０２６２】
「ヘテロシクリルカルボニル」との用語は、ヘテロシクリルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを意味する。「必要に応じて置換した５〜６員のヘテロシクリルカルボニル」ラジカルは、さらに好ましい。
【０２６３】
「アミノカルボニル」との用語は、単独でまたは他の用語と併用する（例えば、「アミノカルボニルアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」）とき、式Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−のアミド基を意味する。
【０２６４】
「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」との用語は、それぞれ、１個のアルキルラジカルおよび別個に２個のアルキルラジカルで置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。上記低級アルキルラジカルをアミノカルボニルラジカルに結合した「低級アルキルアミノカルボニル」は、より好ましい。
【０２６５】
「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」との用語は、それぞれ、１個のアリールラジカル、または１個のアルキルラジカルおよび１個のアリールラジカルで置換されたアミノカルボニルラジカルを意味する。
【０２６６】
「アミノアルキル」との用語は、１個〜約１０個の炭素原子を有しそれらの任意の１個が１個またはそれ以上のアミノラジカルで置換され得る直鎖または分枝アルキルラジカルを含む。さらに好ましいアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子および１個またはそれ以上のアミノラジカルを有する「低級アミノアルキル」ラジカルがある。このようなラジカルの例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルおよびアミノヘキシルが挙げられる。１個〜３個の炭素原子を有する低級アミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。
【０２６７】
「アルキルアミノアルキル」との用語は、窒素原子をアルキルラジカルで別個に置換したアミノアルキルラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルキルラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルキルラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチルなど）。
【０２６８】
「ヘテロシクリルアルキル」との用語は、複素環で置換したアルキルラジカルを意味する。さらに好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルキル部分および５員または６員のヘテロアリールラジカルを有する「５員または６員のヘテロアリールアルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキル部分を有する低級ヘテロアリールアルキルラジカルは、さらにより好ましい。例には、ピリジニルメチルおよびチエニルメチルのようなラジカルが挙げられる。
【０２６９】
「アラルキル」との用語は、アリール置換アルキルラジカルを含む。好ましいアラルキルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有するアルキルラジカルにアリールラジカルを結合した「低級アラルキル」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有するアルキル部分に結合した低級アラルキルラジカルフェニルは、さらにより好ましい。このようなラジカルの例には、ベンジル、ジフェニルメチルおよびフェニルエチルが挙げられる。該アラルキル中のアリールは、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシで置換され得る。
【０２７０】
「アリールアルケニル」との用語は、アリール置換アルケニルラジカルを含む。好ましいアリールアルケニルラジカルには、１個〜６個の炭素原子を有するアルケニルラジカルにアリールラジカルが結合した「低級アリールアルケニル」がある。このようなラジカルの例には、フェニルエテニルが挙げられる。該アリールアルケニル中のアリールは、さらに、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシで置換され得る。
【０２７１】
「アルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルチオラジカルは、さらにより好ましい。「アルキルチオ」の一例には、メチルチオ（ＣＨ３Ｓ−）がある。
【０２７２】
「ハロアルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合された１個〜１０個の炭素原子のハロアルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルチオラジカルは、さらにより好ましい。「ハロアルキルチオ」の一例には、トリフルオロメチルチオである。
【０２７３】
「アルキルスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０２７４】
「アリールスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝アリールラジカルを含有するラジカルを含む。必要に応じて置換したフェニルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０２７５】
「ハロアルキルスルフィニル」との用語は、二価−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝ハロアルキルラジカルを含有するラジカルを含む。１個〜３個の炭素原子を有する低級ハロアルキルスルフィニルラジカルは、さらに好ましい。
【０２７６】
「アルキルアミノ」との用語は、１個のアルキルラジカルおよび２個のアルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味し、これには、「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」が含まれる。さらに好ましいアルキルアミノラジカルは、１個〜６個の炭素原子の１個または２個のアルキルラジカルを有する「低級アルキルアミノ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子を有する低級アルキルアミノラジカルは、さらにより好ましい。適当な「アルキルアミノ」は、モノまたはジアルキルアミノ（例えば、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなど）であり得る。
【０２７７】
「アリールアミノ」との用語は、１個または２個のアリールラジカルで置換されたアミノ基素（例えば、Ｎ−フェニルアミノ）を意味する。この「アリールアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのアリール環部分で、置換され得る。
【０２７８】
「ヘテロアリールアミノ」との用語は、１個または２個のヘテロアリールラジカルで置換されたアミノ基素（例えば、Ｎ−チエニルアミノ）を意味する。この「ヘテロアリールアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのヘテロアリール環部分で、置換され得る。
【０２７９】
「アラルキルアミノ」との用語は、１個または２個のアラルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味する。フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノラジカル（例えば、Ｎ−ベンジルアミノ）は、さらに好ましい。この「アラルキルアミノ」ラジカルは、さらに、そのラジカルのアリール環部分で、置換され得る。
【０２８０】
「アルキルアミノアルキルアミノ」との用語は、１個または２個のアルキルアミノラジカルで置換されたアルキルアミノ基を意味する。Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルアミノラジカルは、さらに好ましい。
【０２８１】
「アルキルアミノアルコキシアルコキシ」との用語は、アルキルアミノアルコキシラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アルキルアミノアルコキシアルコキシ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルコキシアルコキシラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−メチルアミノエトキシメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメトキシメトキシなど）。
【０２８２】
「アルキルアミノアルコキシ」との用語は、アルキルアミノラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアルキルアミノアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アルキルアミノアルコキシ」ラジカルがある。１個〜３個の炭素原子のアルキルラジカルを有する低級アルキルアミノアルコキシラジカルは、さらにより好ましい。適当なアルキルアミノアルコキシラジカルは、モノまたはジアルキル置換され得る（例えば、Ｎ−ジメチルアミノエトキシ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエトキシなど）。
【０２８３】
「アミノアルコキシ」との用語は、アミノラジカルで置換されたアルコキシラジカルを含む。さらに好ましいアミノアルコキシラジカルには、１個〜６個の炭素原子のアルコキシラジカルを別個に有する「低級アミノアルコキシ」ラジカルがある。適当なアミノアルコキシラジカルは、アミノエトキシ、アミノメトキシ、アミノプロポキシであり得る。
【０２８４】
「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」との用語は、アミノ基に対して、それぞれ、１個のアラルキルおよび１個のアルキルラジカル、または１個のアリールおよび１個のアルキルラジカルで置換されたアミノ基を意味する。
【０２８５】
「アリールチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合された６個〜１０個の炭素原子のアリールラジカルを含む。「アリールチオ」の一例には、フェニルチオがある。
【０２８６】
「アラルキルチオ」との用語は、二価イオウ原子に結合した上記アラルキルラジカルを含む。フェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルチオラジカルは、さらに好ましい。「アラルキルチオ」の一例には、ベンジルチオがある。
【０２８７】
「アリールオキシ」との用語は、酸素原子に結合した必要に応じて置換したアリールラジカル（これは、上で定義した）を含む。このようなラジカルの例には、フエノキシが挙げられる。
【０２８８】
「アラルコキシ」との用語は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有アラルキルラジカルを含む。さらに好ましいアラルコキシラジカルには、必要に応じて置換したフェニルラジカルを上記低級アルコキシラジカルに結合した「低級アルコキシ」ラジカルがある。
【０２８９】
「ヘテロシクリルオキシ」との用語は、酸素原子に結合した必要に応じて置換したヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）を含む。このようなラジカルの例には、ピペリジルオキシが挙げられる。
【０２９０】
「ヘテロシクリルアルコキシ」との用語は、酸素原子を介して他のラジカルに結合したオキシ含有ヘテロシクリルアルキルラジカルを含む。さらに好ましいヘテロシクリルアラルコキシラジカルには、必要に応じて置換したヘテロアリールラジカルを上記低級アルコキシラジカルに結合した「低級ヘテロアリールアルコキシ」ラジカルがある。
【０２９１】
「ヘテロシクリルオキシアルキル」との用語は、エーテル酸素原子を介してアルキルラジカルに結合したヘテロアリールラジカルを含む。さらに好ましいヘテロシクリルアルキルラジカルには、必要に応じて置換したヘテロアリールラジカルを−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルに結合した「低級ヘテロアリールアルキル」ラジカルがある。
【０２９２】
「シクロアルキル」との用語は、飽和炭素環基を含む。好ましいシクロアルキル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が挙げられる。さらに好ましい化合物には、シクロペンチル、シクロプロピルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【０２９３】
「シクロアルケニル」との用語は、１個またはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有する。「シクロアルケニル」および「シクロアルキルジエニル」化合物が含まれる。好ましいシクロアルケニル基には、Ｃ３〜Ｃ６環が挙げられる。さらに好ましい化合物には、例えば、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプタジエニルが挙げられる。
【０２９４】
用語「塩基性部分（ｂａｓｉｃ  ｍｏｉｅｔｙ）」または「塩基性部分（ｂａｓｉｃ  ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」は、約７〜約１３の測定または計算されたｐＫａを有する化学的部分を意味する。その用語はまた、約７と約１０との間のｐＨ範囲で、ある程度プロトン化可能である化学的部分を含み得る。塩基性部分の例としては、シクロアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキルアミノアルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アリールアルキルアミノアルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、アミノアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜６員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員の窒素含有ヘテロシクリル−アルキル、ＮＨ２；そしてより好ましくはアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピリルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、１−ピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、４−モルホリニルメチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、ピペラジン−１−イルメチルおよび４−メチルピペラジン−１−イルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。各塩基性部分は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され得、その基はハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、＝ＮＣＮ；ならびに（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロシクリルから独立して選択される。この各々は、必要に応じて１個〜３個の基で置換され、その基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロアルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から独立して選択される。
【０２９５】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、開放型であることを意味し、示された成分を含むが、他の成分を除外しない。
【０２９６】
本発明は、好ましくは、ブラジキニン１に拮抗する化合物を含む。
【０２９７】
本発明はまた、上記されたものを含む、疼痛あるいは炎症媒介の疾患状態の短時間または長時間のどちらかの処置のための、医薬の製造における、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用も含む。本発明の化合物はまた、抗炎症薬の製造においても、有用である。本発明の化合物はまた、ブラジキニン１の阻害を通じて障害を和らげるまたは予防する医薬の製造においても、有用である。本発明の化合物はまた、疼痛を処置する医薬の製造においても、有用である。
【０２９８】
本発明は、少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントもしくは希釈剤が付随した、治療的に有効な量の式Ｉ〜式ＶＩの化合物を含む、薬学的な組成物を含む。
【０２９９】
（組み合わせ）
本発明の化合物は、単独の活性な薬剤として投与され得るが、それらはまた、1つ以上の本発明の化合物または他の薬剤と組み合わせても、使用され得る。組み合わせて投与された場合、その治療剤は、同じ時にまたは連続的に異なる時に投与される別々の組成物として処方されても、単一の組成物として与えられてもよい。
【０３００】
句「共同治療（ｃｏ‐ｔｈｅｒａｐｙ）」（もしくは「組み合わせ治療（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ‐ｔｈｅｒａｐｙ）」）は、本発明の化合物および別の薬剤の使用を規定するにあたり、この薬剤の組み合わせの有用な効果を提供するレジメンにおいて、連続的な様式での各薬剤の投与を包含することを意味し、同様に、これらの薬剤の実質的に同時の様式（例えば、これらの活性な薬剤を一定の比率で有する単一のカプセルで、もしくは各々の薬剤ごとに複数の、別々のカプセルで）での共同投与（ｃｏ‐ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）を包含することを意味する。
【０３０１】
本化合物はまた、オピオイドおよび他の痛みに対する鎮痛剤での組み合わせ治療においても使用され得、この鎮痛剤としては中でも、麻酔性鎮痛剤、Ｍｕレセプターアンタゴニスト、κレセプターアンタゴニスト、非麻酔性（すなわち、非依存性）鎮痛剤、モノアミン取り込みインヒビター、アデノシン調節剤、カンナビノイド誘導体、Ｐ物質アンタゴニスト、ニューロキニン‐１レセプターアンタゴニスト、ＣＯＸ−２インヒビター（例えば、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、ロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、パレコキシブ（ｐａｒｅｃｏｘｉｂ）およびダレコキシブ（ｄａｒｅｃｏｘｉｂ））、ＮＳＡＩＤ、およびナトリウムチャネルブロッカーが挙げられる。より好ましいものは、モルヒネ、メペリジン、コデイン、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、デゾシン、メプタジノール、ヒドロコドン、オキシコドン、メタドン、テトラヒドロカナビノール、プレガバリン（ｐｒｅｇａｂａｌｉｎｅ）、トラマドール「（＋）鏡像体」、Ｄｕｐ  ７４７、ジノルフィンＡ、エナドリン（ｅｎａｄｏｌｉｎｅ）、ＲＰ−６０１８０、ＨＮ−１１６０８、Ｅ−２０７８、ＩＣＩ−２０４４４８、アセトアミノフェン（ａｃｅｔｏｍｉｎｏｐｈｅｎｅ）（パラセタモール）、プロポキシフェン、ナルブフィン、Ｅ−４０１８、フィレナドール（ｆｉｌｅｎａｄｏｌ）、ミルテンタニル（ｍｉｒｔｅｎｔａｎｉｌ）、アミトリプチリン、ＤｕＰ６３１、トラマドール「（−）鏡像体」、ＧＰ−５３１、アカデシン（ａｃａｄｅｓｉｎｅ）、ＡＫＩ−１、ＡＫＩ−２、ＧＰ−１６８３、ＧＰ−３２６９、４０３０Ｗ９２、トラマドールラセミ化合物、ジノルフィンＡ、Ｅ−２０７８、ＡＸＣ３７４２、ＳＮＸ−１１１、ＡＤＬ２−１２９４、ＩＣＩ−２０４４４８、ＣＴ−３、ＣＰ−９９，９９４およびＣＰ−９９，９９４から選択される化合物との組み合わせである。
【０３０２】
あるいは、本化合物はまた、炎症のための他の処置（例えば、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、ｉＮＯＳインヒビター、ｐ３８インヒビター、ＴＮＦインヒビター、５−リポキシゲナーゼインヒビター、ＬＴＢ４レセプターアンタゴニストおよびＬＴＡ４ヒドロラーゼインヒビター）との共同治療にも使用され得る。
【０３０３】
本発明は、式Ｉ〜式ＶＩの化合物の調製のためのプロセスを含む。
【０３０４】
本発明の化合物は、一般に、１つ以上の不斉炭素原子を有し得、従って、光学異性体の形態ならびにそのラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物の形態で存在することが可能である。他に示されない限り、本発明の化合物は、示されまたは命名されるように、ラセミ化合物、単一の鏡像体、もしくは鏡像体の任意の不均等（すなわち、５０／５０でない）な混合物として存在し得る。その光学異性体は、従来のプロセスに従うラセミ混合物の分割により得られ得る（例えば、ジオステレオ異性体の塩の形成により、あるいは光学的に活性な酸または塩基での処理により）。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびショウノウスルホン酸であり、次いで結晶化によるジアステレオ異性体混合物の分離に引き続き、これらの塩からその光学活性塩基が遊離する。光学異性体の分離のための異なるプロセスは、例えば、その鏡像異性体の分離を最大化するために光学的に選択されたキラルクロマトグラフィーカラム（例えばＣＨＩＲＡＬ−ＡＧＰカラム）の使用を含む。なお別の有効な方法は、本発明の化合物と、活性化された形態の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアン酸塩とを反応させることによる、共有結合ジアステレオ異性体分子の合成を含む。その合成されたジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華のような従来の方法により分離され得、次いで加水分解されて、鏡像異性体の純粋な化合物を与え得る。本発明の光学活性な化合物は同様に、光学活性な出発物質を用いることにより得られ得る。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であり得る。
【０３０５】
本発明の化合物は、一般に、互変異性の形態を有し得、式Ｉ〜式ＶＩの化合物のファミリーに含まれる。
【０３０６】
式Ｉ〜式ＶＩの化合物のファミリーにはまた、それらの薬学的に受容可能な塩も含まれる。用語「薬学的に受容可能な塩」は、アルカリ金属塩を形成するために、そして遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するために、一般に使用される塩を包含する。もしその塩が薬学的に受容可能であれば、その塩の性質は重大ではない。式Ｉ〜式ＶＩの化合物の適切な薬学的に受容可能な酸の付加塩は、無機酸から、または有機酸から、調製され得る。このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族類、シクロ脂肪族類、芳香族類、アリール脂肪族類、複素環式カルボキシル類およびスルホン類の有機酸から選択され得、これらの例は、ギ酸、酢酸、アジピン酸、酪酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸（ｍｅｓｈｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、ジグルコン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシルスルホン酸、グルコヘプタン酸、グリセロホスホン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ニコチン酸、２−ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パルモ酸（ｐａｌｍｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン酸、過硫酸、２−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバルプロピオン酸（ｐｉｖａｌｉｃ  ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、メシル酸（ｍｅｓｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ウンデカン酸、ステアリン酸、アルギン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である。式Ｉ〜式ＶＩの化合物の適切な薬学的に受容可能な塩基の付加塩としては、例えばアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から生成する塩のような金属塩、または第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン、置換アミン（カフェインのような環状アミン、アルギニン、ジエチルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、ヒスチジン、グルクアミン、イソプロピルアミン、リジン、モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピペラジン、ピペリジン、トリエチルアミン、トリメチルアミンを含む）を含む有機塩基から生成する塩が挙げられる。すべてのこれらの塩は、例えば、適切な酸または塩基と、式Ｉ〜式ＶＩの化合物を反応させることにより、本発明の対応する化合物から従来の方法により調製され得る。
【０３０７】
また、その塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピルおよびヨウ化ブチル）；硫酸ジアルキル（硫酸ジメチル、硫酸ジブチル、硫酸ジアミルのような）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチルおよびヨウ化ステアリル）、アラルキルハロゲン化物（臭化ベンジルおよび臭化フェネチルのような）、などのような薬剤により四級化され得る。水またはオイルに、可溶または分散可能な生成物がそれにより得られる。
【０３０８】
薬学的に受容可能な酸の付加塩を形成するために用いられ得る酸の例としては、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４およびＨ３ＰＯ４のような無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。他の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属との塩（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウム）、あるいは有機塩基との金属塩が挙げられる。
【０３０９】
（一般的な合成手順）
本発明の化合物は、スキーム１〜２０の以下の手順に従って合成でき、ここで、置換基は、特に明記しない限り、上記式Ｉ〜ＶＩで定義したとおりである。
【０３１０】
以下の略語を使用する：
ＡｃＯＨ、ＨＯＡｃ  −  酢酸
ＣＨ３ＣＮ  −  アセトニトリル
ＮＨ３  −  アンモニア
ＮＨ４Ｃｌ  −  塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ  −  水酸化アンモニウム
（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２  −  臭化ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）
ＢＨ３  −  ボラン
Ｂｒ２  −  臭素
ＢＭＳ  −  ボランジメチルスルフィド錯体
ＢＨ３−ＳＭｅ２  −  ボランジメチルスルフィド錯体
Ｂｏｃ  −  ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｃ２Ｏ  −  Ｂｏｃ無水物
ＣＨＣｌ３  −  クロロホルム
ＣＢＳ  −  （Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサゾボロリジン
ＤＢＵ  −  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＥＡＤ  −  ジエチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＡＤ  −  ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２  −  ジクロロメタン
Ｅｔ２Ｏ  −  ジエチルエーテル
ＤＭＡＰ  −  ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＩＰＥＡ、ＤＩＥＡ  −  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩＢＡＬＨ  −  水素化ジイソブチルアルミニウム
Ｍｅ２ＮＨ  −  ジメチルアミン
ＤＰＰＡ、ｄｐｐａ  −  ジフェニルホスホリルアジド
ＤＭＦ  −  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  −  ジメチルスルホキシド（これはまた、メチルスルホキシドとしても知られている）
ＥｔＯＡｃ  −  酢酸エチル
ＥＤＣ、ＥＤＣＩ  −  （３−ジメチルアミノ−プロピル）−エチル−カルボジイミド−ＨＣｌ塩
ＥｔＯＨ  −  エタノール
ＨＣＯＯＨ  −  ギ酸
ｇ  −  グラム
ｈ  −  時間
ＨＡＴＵ  −  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＣｌ  −  塩酸
Ｈ２  −  水素
ＨＯＢｔ  −  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＨ２ＯＨ  −  ヒドロキシルアミン
Ｈ３ＰＯ４  −  リン酸
Ｈ２ＳＯ４  −  硫酸
ＩＰＡ  −  イソプロパノール
ｉＰｒＯＨ  −  イソプロパノール
Ｋ２ＣＯ３  −  炭酸カリウム
ＬＡＨ  −  水素化リチウムアルミニウム
ＬｉＢＨ４  −  ホウ水素化リチウム
ＬＤＡ  −  リチウムジイソプロピルアミド
ＭｎＯ２  −  酸化マグネシウム
ＭｅＯＨ  −  メタノール
ＭｓＣｌ  −  塩化メシル
Ｍｓ２Ｏ  −  無水メタンスルホン酸
ＭｅＭｇＢｒ  −  臭化メチルマグネシウム
ＭｅＡｌＣｌＮＨ２  −  メチルクロロアルミニウムアミド
ｍＬ  −  ミリリットル
ｍｉｎ  −  分
ＭｇＳＯ４  −  硫酸マグネシウム
ＭｅＩ  −  ヨウ化メチル
Ｎｉ−Ａｌ  −  レーニーニッケル
Ｎ２  −  窒素
ＮＭＭ  −  Ｎ−メチルモルホリン
ＮＭＯ  −  ４−メチルモルホリンＮ−オキシド
ＯＳＯ４  −  四酸化オスミウム
Ｐｄ／Ｃ  −  炭素上パラジウム
Ｐｄ（ＯＨ）２  −  水酸化パラジウム
Ｐｄ２（ｄｂａ）３  −  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム
（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２  −  臭化ビス（トリフェニルホスフィニル）ニッケル（ＩＩ）
ＫＣＮ  −  シアン化カリウム
ＫＯＨ  −  水酸化カリウム
ＲＴ  −  室温
ＳｉＯ２  −  シリカ
ＮａＯＡｃ  −  酢酸ナトリウム
ＮａＮ３  −  ナトリウムアジド
ＮａＨＣＯ３  −  二炭酸ナトリウム
ＮａＢＨ４  −  ホウ水素化ナトリウム
ＮａＩＯ４  −  過ヨウ素酸ナトリウム
ＮａＨ  −  水素化ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３  −  炭酸ナトリウム
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３  −  トリアセトキシホウ水素化ナトリウム
ＮａＯＨ  −  水酸化ナトリウム
ＳＯＣｌ２  −  塩化チオニル
ＴＢＤＰＳＣｌ  −  第三級ブチルジフェニルクロロシラン
ＴＢＡＦ  −  フッ化テトラブチルアンモニウム
Ｔｆ２Ｏ  −  無水トリフリト酸
ＴＦＡ  −  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ  −  テトラヒドロフラン
ＴＥＡ、Ｅｔ３Ｎ  −  トリエチルアミン
Ｍｅ３Ａｌ  −  トリメチルアルミニウム
ＰＰｈ３  −  トリフェニルホスフィン
ＴＢｕ３Ｐ  −  トリ（第三級ブチル）ホスフィン
Ｈ２Ｏ  −  水
（スキーム１）
【０３１１】
【化４０】
2006522825.tif 000025
式Ｉの化合物は、スキーム１で描写した収束様式で、調製され得る。β−アミノ酸１は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）を使用して、置換アミン２にカップリングされ、そして室温で反応されて、置換アミド３が得られる。β−アミノ酸１は、市販されているか、または文献方法により調製され得る。同様に、置換アミン２は、市販されているか、または文献方法により調製できるか、または類似の化合物について記述された文献方法に従って調製され得る。これらの方法の一部は、次のスキームで図示している。あるいは、置換アミド３は、式Ｉの化合物に至る中間体である。化合物３で使用される保護基は、除去でき、式Ｉの脱保護化合物が得られる。
【０３１２】
（スキーム２）
【０３１３】
【化４１】
2006522825.tif 000026
式ＩＩの化合物は、スキーム２で描写した収束様式で、調製され得る。β−アミノ酸１は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）を使用して、二環式の環で置換されたアミン４にカップリングされ、そして室温で反応されて、二環式の環で置換されたアミド５が得られる。β−アミノ酸１は、市販されているか、または文献方法により調製され得る。同様に、置換アミン３は、市販されているか、または文献方法により調製できるか、または類似の化合物について記述された文献方法に従って調製され得る。これらの方法の一部は、次のスキームで図示している。あるいは、二環式の環で置換されたアミド５は、式ＩＩの化合物に至る中間体である。化合物５で使用される保護基は、除去でき、式ＩＩの脱保護化合物が得られる。
【０３１４】
（スキーム３）
【０３１５】
【化４２】
2006522825.tif 000027
式ＩＩＩの化合物は、スキーム３で描写した収束様式で、調製され得る。β−フェニルアラニン誘導体は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、ＨＯＢＴ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）を使用して、置換クロマン７にカップリングされ、そして室温で反応されて、クロマン置換アミド８が得られる。β−アミノ酸６は、市販されているか、または文献方法により調製され得る。同様に、置換アミン７は、市販されているか、または文献方法により調製できるか、または類似の化合物について記述された文献方法に従って調製され得る。これらの方法の一部は、次のスキームで図示している。あるいは、二環式の環で置換したアミド８は、式ＩＩの化合物に至る中間体である。化合物８で使用される保護基は、除去でき、式ＩＩＩの脱保護化合物が得られる。
【０３１６】
（スキーム４）
【０３１７】
【化４３】
2006522825.tif 000028
シアノ置換二環式アミン１３は、スキーム４で描写した収束様式で、調製され得る。５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル９は、溶媒（例えば、ＴＨＦおよびＭｅＯＨ）中にて、約０℃と約３０℃の間の温度で、例えば、ＮａＢＨ４で還元されて、５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１０を形成する。アルコール１０は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、約０℃と約３０℃の間の温度（好ましくは、ほぼ室温）で、例えば、ＳＯＣｌ２で処理することにより、ハロゲン化物１１（例えば、塩化物）に変換される。５−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１１は、溶媒（例えば、無水ＤＭＦ）中にて、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約７５℃で、ＮａＮ３で処理され、５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル１２が形成される。このアジドは、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下にて、溶媒（例えば、ＥｔＯＡｃ）の存在下で、例えば、Ｈ２で水素化されて、アミン１３が形成される。これらの工程は、類似のシアノ置換二環式アミンを形成するのに使用できる。
【０３１８】
（スキーム５）
【０３１９】
【化４４】
2006522825.tif 000029
５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフト−２−イルカルボニトリル９は、スキーム５で描写した方法により、対応するアルコールから調製できる。６−ヒドロキシ−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン１４は、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中で、塩基（例えば、ＮＭＭおよびＤＭＡＰ）の存在下にて、室温より低い温度、好ましくは、約０℃の温度で、無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理することにより、トリフレート１５に変換される。トリフレート１５は、ＰＰｈ３および（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２の存在下にて、溶媒（例えば、脱気したＣＨ３ＣＮ）中で、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約６０℃で、ＫＣＮで処理されて、シアノ化合物９が形成される。これらの工程は、類似のオキソ置換した二環式カルボニトリルを形成するのに使用できる。
【０３２０】
（スキーム６）
【０３２１】
【化４５】
2006522825.tif 000030
式Ｉの化合物は、スキーム６で描写した収束様式で、調製され得る。シアノクロマン１６は、ギ酸の存在下にて、室温より高い温度、好ましくは、約７５℃より高い温度、さらに好ましくは、約１００℃で、例えば、レーニーニッケルで還元されて、ホルミル化合物１７が形成される。ホルミル化合物１７を、例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３およびアミンで還元アミノ化すると、アミノメチル化合物１８が得られる（ここで、ＲＺは、Ｈまたはアルキルであるか、このアミンと一緒になって、環状化合物を形成する）。これらの化合物は、塩または遊離塩基として、単離できる。これらの工程は、類似の化合物を形成するのに使用できる。
【０３２２】
（スキーム７）
【０３２３】
【化４６】
2006522825.tif 000031
式Ｉの化合物は、スキーム７で描写した収束様式で、調製され得る。シアノクロマン１６は、触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＨ）２）の存在下にて、溶媒（例えば、ＭｅＯＨ）中で、例えば、水素で還元されて、対応するアミノメチル化合物１９が形成される。
【０３２４】
（スキーム８）
【０３２５】
【化４７】
2006522825.tif 000032
アミノ化合物２２は、スキーム８で描写した方法により、対応するケトン２０から調製される。溶媒（例えば、ＮａＯＡｃ）中にて、室温より高い温度、好ましくは、約７５℃より高い温度、さらに好ましくは、還流状態で、ケトン２０をヒドロキシルアミンで処理すると、オキシム２１が得られる。例えば、触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ）の存在下にて、オキシム２１を水素化すると、アミン２２が得られる。
【０３２６】
（スキーム９）
【０３２７】
【化４８】
2006522825.tif 000033
式Ｉの化合物は、スキーム９で描写した収束様式で、調製され得る。エステル２３は、例えば、ＬｉＢＨ４の存在下にて、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度で、対応するアルコール２４に還元される。このメシレートを誘導体化しアミンで処理すると、化合物２５が得られる。
【０３２８】
（スキーム１０）
【０３２９】
【化４９】
2006522825.tif 000034
さらに、式Ｉの化合物は、スキーム１０で描写した方法を使用して、ジアステレオマー的に純粋な形状で調製できる。ケト−トリフレート１５ａ−ｃは、ＤＭＳＯおよびＭｅＯＨの混合物中にて、Ｐｄで媒介されるカルボニル化にかけられて、ケトエステル２６ａ−ｃが得られる。例えば、ＣＢＳ（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９，５５５１（１９８７））またはＮｏｙｏｒｉ．（Ｔ．Ｎｏｙｏｒｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，２６７５−２６７６）プロトコルのいずれかを使用して、それらのケトン部分をエナンチオ選択的に還元すると、９９％を超える鏡像異性過剰で、これらのアルコールのいずれかの鏡像異性体が得られる。このアミンのＲまたはＳのいずれかの鏡像異性体は、これらのエナンチオ選択的還元プロトコルのいずれかを使用して、調製され得る。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９３），５８（２２，５８８６−８．）で記述された方法を使用して、得られた第二級アルコールをアジ化し、そしてＬＡＨで還元すると、高収率で、エナンチオ純粋なアミノアルコール２９ａ−ｃが得られる。
【０３３０】
（スキーム１１）
【０３３１】
【化５０】
2006522825.tif 000035
得られたアミノアルコールは、スキーム６で描写されたものと類似して、スキーム１１で描写されたように、式Ｉの化合物にさらに仕上げられる。
【０３３２】
（スキーム１２）
【０３３３】
【化５１】
2006522825.tif 000036
式ＩＩの化合物の類似物は、スキーム１２〜１４で図示したように、調製され得る。Ｂｏｃ保護に続いて、アミノアルコール２９ａは、スキーム１２で描写した３段階手順により、そのメチルケトン３７に変換される。保護した１−アミノ−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン３４は、有機溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）の存在下にて、好ましくは、ほぼ室温の温度で、例えば、ＭｎＯ２で酸化されて、アルデヒド３５が形成される。このアルデヒドは、溶媒（例えば、ＴＨＦ）中にて、室温より低い温度、好ましくは、約−３０℃、さらに好ましくは、約−７８℃で、次いで、ほぼ室温で、例えば、グリニャール試薬でアルキル化されて、アルコール３６が形成される。アルコール３６は、先に記述したように、例えば、ＭｎＯ２で酸化されて、保護したケトン３７が形成される。得られたケトン３７は、例えば、ＨＣｌで脱保護され、そしてスキーム１１で描写した方法と類似の方法で、化合物４１に変換される。
【０３３４】
（スキーム１３）
【０３３５】
【化５２】
2006522825.tif 000037
エーテル結合類似物（例えば、４５）は、スキーム１３で描写した収束合成により、調製される。６−ヒドロキシ−１−テトラロン１４は、好ましくは、ＰＰｈ３およびＤＥＡＤの存在下にて、好ましくは、約０℃とぼ室温との間の温度で、アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン）と反応されて、６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン４２が形成される。６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン４２は、ヒドロキシルアミン塩酸塩および塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）と反応される。この反応物は、室温より高く、好ましくは、還流状態で加熱されて、オキシム４３が形成される。オキシム４３を、例えば、Ｐｄ／ＣおよびＨ２で水素化すると、アミン４４が得られ、これは、適当な酸とカップリングされて、所望化合物４５が形成される。
【０３３６】
（スキーム１４）
【０３３７】
【化５３】
2006522825.tif 000038
式ＩＩの化合物のβ−フェネチルアミンおよびγ−フェンプロピル誘導体は、スキーム１４で図示した方法により、調製され得る。この６−ヒドロキシ−１−テトラロンを、無水トリフリト酸で保護し、その温度を、好ましくは、０℃と室温の間で維持して、トリフレート１５を形成した。トリフレート１５を、０℃と室温の間の温度で、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジンおよびＢＭＳおよびトリフルオロ−メタンスルホン酸で処理すると、アルコール４６が得られる。０℃と室温の間の温度で、ＤＢＵおよびｄｐｐａを加えることにより、アルコール４６をそのアジドに変換する。アジド４７にＰＰｈ３を加えると、アミン４８が得られ、これは、上記のように、適当な酸でカップリングでき、アミド４９が形成される。アミド４９を、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ｄｐｐｆ、塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）およびアリルアルコールと反応させ、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃と約１００℃の間の温度、さらに好ましくは、約８０℃まで加熱すると、ビニルアルコール５０が得られる。１−ヒドロキシメチル−ビニル化合物５０を塩化メタンスルホニルで処理すると、メシル誘導体５１が得られ、これは、アミン（例えば、ピロリジン）で処理すると、ビニルアミン５２が得られる。
【０３３８】
（スキーム１５）
【０３３９】
【化５４】
2006522825.tif 000039
上記プロトコルに従って、式ＩおよびＩＩの全てのアミノ化合物のテザー長は、１個〜４個の炭素で変えられ得る。アルコール２９ｂは、例えば、Ｐ（Ｐｈ）３、ＤＥＡＤおよびアセトンシアノヒドリンで処理して、カルボニトリル５２に変換できる。ニトリル５２は、酸（例えば、ＨＡＴＵ、ＥＤＣおよびＤＩＥＡ）でカップリングできる。７−シアノメチル−４−クロマン５３は、アルコール（例えば、ＭｅＯＨ）中にて、例えば、パラジウム触媒で水素化されて、本発明のアルキルアミン５４が形成される。このアルキルアミンは、標準方法を使用して置換でき、置換アミン５５（ここで、Ｒｎは、アルキル、置換アルキルなどである）が製造される。
【０３４０】
（スキーム１６）
【０３４１】
【化５５】
2006522825.tif 000040
式ＩおよびＩＩの別の化合物を調製する方法は、スキーム１６で図示している。シアノアルコール５６は、ＤＭＡＰ、塩基（例えば、ＮＥｔ３）およびＰＢＤＰＳＣｌで処理されて、保護アルコール５７が形成される。保護アルコール５６は、室温より低い温度、好ましくは、約０℃で、Ｍｅ３Ａｌで処理されて、アミジン５８が生じる。５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾロン６０の形成は、例えば、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃より高い温度、さらに好ましくは、約８０℃で、アミジン５８と２−メチルアミノメチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオン５９とを反応させることにより、達成される。５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾロン６０は、例えば、ＮａＢＨ４で還元されて、アルコール６１が得られる。アルコール６１は、ＤＰＰＡおよびＤＢＵで処理されて、そのアジド誘導体が得られ、これは、還元されて、アミン６２が形成される。アミン６２は、例えば、ＴＢＡＦで脱保護されて、所望中間体６３が形成される。
【０３４２】
（スキーム１７）
【０３４３】
【化５６】
2006522825.tif 000041
本発明の化合物は、スキーム１８で描写したように、調製できる。保護アミノ二環式化合物６８は、ＰＰｈ３、塩基（例えば、Ｅｔ３Ｎ）およびぱラジウム触媒（例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３）の存在下にて、処理され、例えば、ビニルトリブチルスズでアルキル化される。この反応は、室温より高い温度、好ましくは、約５０℃と約１００℃の間の温度、さらに好ましくは、約８０℃で、さらに好ましくは、電子レンジ中にて、維持される。このアミンをＢＯＣ保護した場合、例えば、ＴＦＡで脱保護した後、遊離アミン６９ｂは、上記のようにカップリングできる。ビニル化合物７０を、例えば、ＯｓＯ４で酸化すると、アルデヒド７１が生成する。アミンの存在下にて、例えば、ＮａＨＢ（ＯＡｃ）３で還元アミノ化すると、化合物７２が得られる。
【０３４４】
（スキーム１８）
【０３４５】
【化５７】
2006522825.tif 000042
アルキル化スルホンアミド７４を備えた化合物は、スキーム１９で描写したように、調製できる。塩基（例えば、Ｎａ２ＣＯ３）の存在下にて、遊離スルホンアミド３２をヨードアルキル（例えば、ＭｅＩ）で処理すると、アルキル化中間体７３が得られ、これは、上記のようにさらに処理でき、化合物７４が得られる。
【０３４６】
（スキーム１９）
【０３４７】
【化５８】
2006522825.tif 000043
アルキルアミン化合物は、スキーム１９で描写した合成により、調製できる。アミノ−カルボニトリル７５は、例えば、Ｂｏｃ２Ｏで保護されて、７６が得られる。好ましくは、室温で、アミン７６をアルキル化（例えば、塩基（例えば、ＮａＨ）およびヨードアルキル（ＭｅＩ）で処理）すると、アルキルアミン７７が生じる。７７をＤＩＢＡＬＨおよび酸（例えば、氷ＨＯＡｃ）で処理すると、アルデヒド７８が得られる。先に記述したものと類似の還元アミノ化により、アミン７９が得られ、これは、脱保護されて、中間体８０が生じる。
【０３４８】
（スキーム２０）
【０３４９】
【化５９】
2006522825.tif 000044
あるいは、長いテザーを備えた化合物は、スキーム２０で描写した方法により、調製される。（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノール８１は、例えば、（Ｂｏｃ）２Ｏで保護されて、８２が得られる。保護アミン８２は、上記の他のスキームで描写した方法を使用して、酸化されて、アルデヒド８３が形成される。シアノ−ビニル化合物８４は、約−７８℃と室温の間の温度で、シアノリン酸ジエチルおよびナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理することにより、調製される。脱保護すると、遊離アミン８５が得られ、これは、上記のようにカップリングでき、中間体８６が得られる。例えば、Ｐｔで触媒してＨ２で処理して還元すると、本発明のアミノプロピル化合物８７が生じる。
【０３５０】
スキーム１〜２０で描写したテンプレートのいずれかの追加類似物は、上記のものおよび以下の実施例で説明するものと類似の手順を使用して、調製され得る。それに加えて、上記スキーム中の全ての中間体を仕上げて式Ｉの化合物にすることは、有機化学および医薬品化学の当業者に公知の方法を使用して、達成され得る。
【０３５１】
もし、化合物Ｉ〜ＶＩおよびＩ’〜ＶＩ’において、１個またはそれ以上の他の官能基（例えば、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト）を、その反応に関与すべきではないことから、保護する必要があるなら、それらは、ペプチド化合物、また、セファロスポリンおよびペニシリンの合成だけでなく、核酸誘導体および糖類の合成で通常使用されるような基である。
【０３５２】
これらの保護基は、既に、前駆体内に存在し得、望ましくない二次反応（例えば、アシル化、エーテル化、エステル化、酸化、加溶媒分解および類似の反応）に対して、関与している官能基を保護すべきである。保護基は、例えば、生理学的な条件と類似した条件下にて、加溶媒分解、還元、光分解により、または、酵素活性により、それ自体、容易に（すなわち、望ましくない二次反応なしで）、除去に至ること、また、最終生成物中で存在していないことは、保護基に特徴的である。専門家は、以上の反応および下記の反応にどの保護基が適当であるかを知っているか、または簡単に規定できる。
【０３５３】
このような保護基でのこのような官能基の保護、これらの保護基それ自体、およびそれらの除去反応は、例えば、標準的な参考資料、例えば、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１，「Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ」；Ｖｏｌｕｍｅ  ３（著者：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ１９８１、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），Ｈｏｕｂｅｎ  Ｗｅｙｌ，４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ１５／１，Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４、Ｈ．−Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ  ａｎｄ  Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，「Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ」（Ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ，ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｐｒｏｔｅｉｎｓ），Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ  Ｂａｓｅｌ  １９８２、およびＪｏｃｈｅｎＬｅｈｍａｎｎ，「Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｕｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ」（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｓ：ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ），Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４で記述されている。
【０３５４】
望ましいように実行されるさらに他の工程段階では、その反応に関与すべきではない出発化合物の官能基は、未保護形状で存在し得るか、例えば、「保護基」の項で上で述べた１個またはそれ以上の保護基で保護され得る。次いで、これらの保護基は、ここで記述した方法の１つに従って、全体的または部分的に除去される。
【０３５５】
式Ｉの化合物と塩形成基との塩は、それ自体公知の様式で調製され得る。それゆえ、式Ｉの化合物の酸付加塩は、酸または適当なアニオン交換で処理することにより、得られる。２個の酸分子との塩（例えば、式Ｉの化合物の二ハロゲン化物）もまた、１つの化合物あたり１個の酸分子との塩（例えば、モノハロゲン化物）に変換され得る；これは、溶融物に加熱することにより、または例えば、高真空下にて、高温（例えば、１３０〜１７０℃）で、式Ｉの化合物の１分子量あたりで放出される酸の１分子を固形物として加熱することにより、行われ得る。
【０３５６】
塩は、通常、例えば、適当な塩基性試薬（例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水酸化物（典型的には、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウム））で処理することにより、遊離化合物に変換できる。
【０３５７】
ここで記述した全ての工程段階は、公知の反応条件下にて、好ましくは、具体的に述べた条件下にて、溶媒または希釈剤（例えば、使用する試薬に不活性でそれらに溶解できるもの）の非存在下または通常は存在下にて、触媒、縮合剤または中和剤（例えば、イオン交換剤（典型的には、例えば、Ｈ＋形状のカチオンイオン交換剤））の非存在下または存在下にて、反応および／または反応物の種類に依存して、低温、常温または高温（例えば、約−１００℃〜約１９０℃の範囲、好ましくは、約−８０℃〜約１５０℃の範囲（例えば、約−８０℃〜約６０℃、室温、約−２０℃〜約４０℃）、または使用する溶媒の沸点）で、大気圧下または閉鎖容器中にて、適当な場合、加圧下および／または不活性雰囲気下（例えば、アルゴンまたは窒素下）にて、実行できる。
【０３５８】
塩は、全ての出発物質および過渡物（もし、それらが塩形成基を含有するなら）中にて、存在し得る。塩はまた、このような化合物の反応中にて、その反応がそれにより乱されないという条件で、存在し得る。
【０３５９】
ある場合には、典型的には、水素化雰囲気で、立体選択的反応を達成することが可能であり、これにより、例えば、個々の異性体が容易に回収できる。
【０３６０】
当該反応に適当であり選択できる溶媒には、その方法の記述で特に明記しない限り、例えば、Ｈ２Ｏ、エステル（典型的には、低級アルキル−低級アルカノエート（例えば、ＥｔＯＡｃ））、エーテル（典型的には、脂肪族エーテル（例えば、Ｅｔ２Ｏ）または環状エーテル（例えば、ＴＨＦ））、液状芳香族炭化水素（典型的には、ベンゼンまたはトルエン）、アルコール（典型的には、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨまたは１−プロパノール、ＩＰＡ）、ニトリル（典型的には、ＣＨ３ＣＮ）、ハロゲン化炭化水素（典型的には、ＣＨ２Ｃｌ２）、酸アミド（典型的には、ＤＭＦ）、塩基（典型的には、複素環窒素塩基（例えば、ピリジン））、カルボン酸（典型的には、低級アルカンカルボン酸（例えば、ＨＯＡｃ））、無水カルボン酸（典型的には、無水低級アルカンカルボン酸（例えば、無水酢酸））、環状、直鎖または分枝炭化水素（典型的には、シクロヘキサン、ヘキサンまたはイソペンタン）、またはこれらの溶媒の混合物（例えば、水溶液）が挙げられる。
【０３６１】
本発明はまた、任意の段階で過渡物から出発して欠けている工程を実行する方法、または任意の段階で中断する方法、または反応条件下にて出発物質を形成する方法、または該出発物質を反応誘導体または塩の形状で使用する方法、または本発明に従った方法によって得ることができる化合物を生成し該化合物をその場で加工する方法の形態に関する。好ましい実施態様では、好ましいように上で記述した化合物に至る出発物質から出発する。
【０３６２】
式Ｉ〜ＶＩおよびＩ’〜ＶＩ’の化合物（それらの塩を含めて）はまた、水和物の形状で得ることができ、またはそれらの結晶は、例えば、（溶媒として存在している）結晶化に使用される溶媒を含有できる。
【０３６３】
新規出発物質および／または中間体だけでなく、それらを調製する方法もまた、同様に、本発明の主題である。好ましい実施態様では、このような出発物質が使用され、反応条件は、好ましい化合物を得ることができるように、選択される。
【０３６４】
本発明の出発物質は、公知であるか、市販されているか、または当該技術分野で公知の方法に従って、またはそれに類似の方法で、合成できる。
【０３６５】
これらの出発物質の調製では、その反応に関与しない既存の官能基は、もし必要なら、保護されるべきである。好ましい保護基、それらの導入および除去は、上でまたは実施例で記述されている。
【０３６６】
残りの全て出発物質は、公知であるか、公知方法に従って調製できるか、または市販されている；特に、それらは、実施例で記述された方法を使用して、調製できる。
【０３６７】
以下の実施例は、式Ｉ〜ＶＩおよび式Ｉ’〜ＶＩ’の化合物を調製する方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は、本発明の範囲内に入り、上記の一般的な合成手順（これは、本発明の一部をなす）を例示するのに役立つ。これらの詳細な説明は、例示の目的でのみ提供されており、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。
【０３６８】
本発明の化合物は、１個またはそれ以上の非対称中心を含み得、それゆえ、ラセミ体またはラセミ混合物、スケールミック混合物、単一鏡像異性体、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として、生じる。これらの化合物のこのような全ての異性体形状は、明らかに、本発明に含まれる。本発明の化合物はまた、例えば、以下で図示しているように、複数の互変異性形状で表わされ得る。
【０３６９】
【化６０】
2006522825.tif 000045
本発明は、明らかに、本明細書中で記述された化合物の全ての互変異性形状を含む。これらの化合物はまた、シス−またはトランス−またはＥ−またはＺ−二重結合異性体形状で、生じ得る。これらの化合物のこのような全ての異性体形状は、明らかに、本発明に含まれる。本明細書中で記述された化合物の全ての結晶形状は、明らかに、本発明に含まれる。
【０３７０】
環部分（例えば、フェニル、チエニルなど）の置換基は、特定の原子に結合され得、それにより、その原子に固定されるか、または特定の原子に付着せずに引き出され得、それにより、Ｈ（水素）以外の原子で既に置換されていない任意の利用可能な原子で結合される。
【０３７１】
本発明の化合物は、他の環系に結合された複素環系を含有し得る。このような複素環系は、その環系内の炭素原子またはヘテロ原子を介して、結合され得る。
【０３７２】
あるいは、本明細書中で描写された式のいずれかの化合物は、本明細書中で描写された方法のいずれかに従って、合成され得る。本明細書中で描写された方法では、それらの工程は、別の順序で実行され得、必要に応じて、追加の保護／脱保護工程の前にまたは後に、行われ得る。これらの方法は、さらに、適当な反応条件（不活性溶媒、追加試薬（例えば、塩基（例えば、ＬＤＡ、ＤＩＥＡ、ピリジン、Ｋ２ＣＯ３など））、触媒、上記の塩形状）の使用を含む得る。それらの中間体は、精製してまたは精製なしで、その場で単離または実行され得る。精製方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、結晶化、クロマトグラフィー（液相および気相）、抽出、蒸留、倍散、逆相ＨＰＬＣなどが挙げられる。反応条件（例えば、温度、持続時間、圧力および雰囲気（不活性ガス、外気））は、当該技術分野で公知であり、この反応に適当なように調節され得る。
【０３７３】
当業者に理解できるように、上記合成スキームは、本願で記述し請求した化合物を合成し得る全ての手段を網羅するリストを含むとは解釈されない。別の方法は、当業者に明らかとなる。さらに、上記の種々の合成工程は、別の順序で、または所望化合物を得る順序で、実行され得る。本明細書中で記述した阻害剤化合物を合成する際に有用な合成化学変換および保護基の方法論は、当該技術分野で公知であり、例えば、以下で記述されたものが挙げられる：Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）；Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９９）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；およびＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）。
【０３７４】
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を高めるために、適当な官能性を付加することにより、変性され得る。このような変性は、当該技術分野で公知であり、所定の生物コンパートメント（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的な貫入を高めるもの、経口利用能を高めるもの、注射により投与できるように溶解性を高めるもの、代謝を変えるもの、および排泄速度を変えるものが挙げられる。
【０３７５】
特に明記しない限り、全ての物質は、業者から得て、さらに精製することなく使用した。特に明記しない限り、全ての部は、重量基準であり、そして温度は、摂氏である。全ての化合物は、それらに割り当てられた構造に一致するＮＭＲスペクトルを示した。
【０３７６】
本明細書中で記述した発明を容易に理解するために、以下の実施例を示す。これらの実施例は、例示の目的のためにすぎず、いかなる形式でも、本発明を限定するとは解釈されない。
【０３７７】
以下の実施例は、式Ｉ〜ＶＩの化合物を調製する方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は、本発明の範囲内に入り、上記の一般的な合成手順（これは、本発明の一部をなす）を例示するのに役立つ。これらの詳細な説明は、例示の目的でのみ提供されており、本発明の範囲を限定するものとは解釈されない。
【０３７８】
特に明記しない限り、全ての物質は、業者から得て、さらに精製することなく使用した。特に明記しない限り、全ての部は、重量基準である。全ての化合物は、それらに割り当てられた構造に一致するＮＭＲスペクトルを示した。融点は、Ｂｕｃｈｉ装置で決定し、補正していない。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化法により、決定した。全ての実施例は、高速液体クロマトグラフィーにより、９５％を超える純度まで精製した。特に明記しない限り、反応は、室温で実行した。
【０３７９】
（調製Ｉ−（Ｒ）−３−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸）
ジオキサン（２５０ｍＬ）中の（Ｒ）−３−アミノ−３−フェニル−プロピオン酸ＨＣｌ塩（１４．７０ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（４．０ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化ナフタレン−２−スルホニル（１８．１８ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６０ｍＬ、２Ｎ）を少しずつ加えた。この添加中、そのｐＨを、２Ｎ  ＮａＯＨ溶液で、ｐＨ１１で維持した。さらに３時間撹拌した後、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）で希釈し、酸性化し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから結晶化すると、表題化合物が得られた。ＭＳ（−ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ−Ｈ）−。
【０３８０】
（実施例１）
【０３８１】
【化６１】
2006522825.tif 000046
３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド
（工程Ａ−７−シアノ−４−クロマノンの調製）
７−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−４−クロマノン（２７．８ｇ、９４ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（２．５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を脱気ＣＨ３ＣＮ（３５０ｍＬ）に溶解した。ＫＣＮ（６．８ｇ、１０５ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ３）２ＮｉＢｒ２（３．５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）および洗浄した酸（０．５Ｎ  ＨＣｌ中で１分間撹拌し、Ｈ２Ｏ、アセトンおよびＥｔ２Ｏで連続的に洗浄した）、亜鉛ダスト（２．０ｇ、３１ｍｍｏｌ）を加え、その反応物をＮ２でパージした。この反応物を、６０℃浴中にて、６時間加熱した。この反応物を冷却し、Ｈ２Ｏ（４００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、そしてＨ２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、シリカのプラグ（溶離液ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。
【０３８２】
（工程Ｂ−７−シアノ−４−クロマノールの調製）
７−シアノ−４−クロマノン（工程Ａ）（７．７ｇ、４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、そして１０℃まで冷却した。ＮａＢＨ４（１．９ｇ、４９ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温まで温め、そして一晩（１４時間）撹拌した。この反応物をアセトン（５ｍＬ）でクエンチし、そして２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。この反応物を約７５ｍＬの容量まで真空中で濃縮し、そして２Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）との間で分配した。層分離し、その水層をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で逆抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で連続的に洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３８３】
（工程Ｃ−４−クロロ−７−シアノクロマンの調製）
７−シアノ−４−クロマノール（工程Ｂ）（８．０ｇ、４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍＬ）に溶解し、そして１０℃まで冷却した。ＳＯＣｌ２（５．０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）と共沸した。その残留物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（２５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０３８４】
（工程Ｄ−４−アジド−７−シアノクロマンの調製）
４−クロロ−７−シアノクロマン（工程Ｃ）（８．１ｇ、４２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（９０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＮ３（４．０ｇ、６２ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、Ｎ２下にて、８０℃まで加熱した。５時間後、ＴＬＣ（ＳｉＯ２、トルエン）により、出発塩化物が存在しないことが明らかとなった。この反応物を冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）との間で分配した。その有機相をＨ２Ｏ（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題化合物を得た。
【０３８５】
（工程Ｅ−４−アミノ−７−シアノクロマンの調製）
４−アジド−７−シアノクロマン（工程Ｄ）（４．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、そしてＮ２でパージした。Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．６ｇ）を加え、その反応物をＮ２でパージした。この反応物をＨ２でパージし、そしてＴＬＣ分析により出発物質の消費が完了するまで（約１時間）、Ｈ２雰囲気下にて、急速に撹拌した。この反応物をＮ２でパージし、そしてセライト（登録商標）で濾過した。このセライト（登録商標）をＭｅＯＨで洗浄した。この溶液を真空中で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中の３％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題化合物を得た。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．３（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ＋０．５％Ｅｔ３Ｎ）。
【０３８６】
（工程Ｆ−Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
４−アミノ−クロマン−７−カルボニトリル（工程Ｅ）（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解した。ＥＤＣ（５２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、完結するまで、２２〜２５℃で、一晩撹拌した。その反応溶液を希釈剤（約５％）ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯおよびＨ２Ｏで洗浄し、そして溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ中の２５％ヘキサン）で精製して、ジアステレオマーの白色混合物（フラッシュカラムクロマトグラフィー後、１Ｈ  ＮＭＲにより、約３：２）として、表題化合物を得た。
【０３８７】
（工程Ｇ−Ｎ−（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−イル）−３−（ナフチル−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｆ）（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびレーニーニッケル１００ｍｇを７８％ギ酸−Ｈ２Ｏ溶液３．０ｍＬに加え、その反応溶液を、反応が完結するまで、１０２℃で、一晩加熱した。この反応溶液を濾過し、そして氷水４０ｍＬに注いだ。この化合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、そのＣＨ２Ｃｌ２溶液を希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯおよびＨ２Ｏで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。この溶液を濾過し、そして真空中で濃縮し、その粗化合物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ：Ｅｔ２Ｏ：ヘキサン＝２：３：１、ｖ／ｖ）で精製して、白色固形物として、表題化合物を得た。
【０３８８】
（工程Ｈ−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−３−（ナフチル−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｇ）（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（３．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド（１．５ｍＬ）溶液に加え、続いて、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、完結するまで、２２〜２５℃で、一晩撹拌した。この反応物を希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でクエンチし、この化合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出し、そのＣＨ２Ｃｌ２溶液を希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯおよびＨ２Ｏで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。この溶液を濾過し、そして真空中で濃縮した。この化合物を、Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌ塩として沈殿することにより精製して、ＨＣｌ塩として、ジアステレオマーの白色固形混合物（１Ｈ  ＮＭＲによる約１：１）として、表題化合物を得た．ＨＣｌ塩、ＭＳ（ＥＳＩ）５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
ピペリジンに代えて列挙したアミンを使用したこと以外は、実施例１、工程Ｈで使用した手順とほぼ同じ手順を使用して、以下の化合物を調製した。
【０３９０】
【化６２】
2006522825.tif 000047
（実施例１ａ）
Ｎ−メチルピペラジンから、Ｎ−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフチル−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
【化６３】
2006522825.tif 000048
（実施例１ｂ）
４−ピペリジノピペリジンから、Ｎ−（７−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）６６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
【化６４】
2006522825.tif 000049
（実施例１ｃ）
ジメチルアミンから、Ｎ−［７−（４−ジメチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）６２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
【化６５】
2006522825.tif 000050
（実施例１ｄ）
ピロリジンから、３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピロリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）５７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９４】
工程Ｆで必要な酸および工程Ｈでアミンを使用したこと以外は、上記実施例１で使用した手順とほぼ同じ手順を使用して、以下の化合物を調製した。
【０３９５】
【化６６】
2006522825.tif 000051
（実施例１ｅ）
３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド。ＭＳ（ＥＳＩ）６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９６】
【化６７】
2006522825.tif 000052
（実施例１ｆ）
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド。ＭＳ（ＥＳＩ）６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
【化６８】
2006522825.tif 000053
（実施例１ｇ）
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−［７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド。ＭＳ（ＥＳＩ）６１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９８】
【化６９】
2006522825.tif 000054
（実施例１ｈ）
３−（３、５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド。ＭＳ（ＥＳＩ）６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
（実施例２）
【０４００】
【化７０】
2006522825.tif 000055
Ｎ−（７−アミノメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
Ｎ−（７−シアノ−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例１、工程Ｆ）（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＨ）２（６ｍｇ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に加え、続いて、３．０Ｍ  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）を加えた。その溶液をＮ２でパージし、次いで、Ｈ２（５０ｐｓｉ）で封止し、その反応が完結するまで、一晩振盪した。この溶液を濾過し、そして真空中で乾燥近くまで濃縮した。その粗化合物をＥｔＯＡｃ−Ｅｔ２Ｏで沈殿することにより精製して、ジアステレオマーの白色固形混合物として、このＨＣｌ塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
（実施例３）
【０４０２】
【化７１】
2006522825.tif 000056
Ｎ−［７−（イソプロピルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イルスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
（工程Ａ−Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例１、工程Ｇ）（１．８３ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦおよびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の１：１混合物に溶解した。その溶液を０℃まで冷却し、そしてＮａＢＨ４（０．１３５ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を３０分間撹拌した。真空中で揮発性物質を除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで連続的に洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで１回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
（工程Ｂ−Ｎ−［７−（イソプロピルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ａ）（０．０５０ｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０３８ｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。その溶液を０℃まで冷却し、そして無水メタンスルホン酸（０．０２３ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を３．５時間撹拌した後、イソプロピルアミン（０．１４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を、室温で、一晩撹拌した。その反応物をＣＨＣｌ３で希釈し、そしてブラインで洗浄した。水相をＣＨＣｌ３で抽出した。有機相を合わせ、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、アセトン中の０．２％ＴＥＡ）で精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０４】
ＤＩＥＡに代えて列挙したアミンを使用したこと以外は、実施例３、工程Ｂで使用した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例３、工程Ａ）から、以下の化合物を調製した。
【０４０５】
【化７２】
2006522825.tif 000057
（実施例３ａ）
第三級ブチルイソプロピルアミンを使って、無色オイルとして、Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−イソプロピル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０６】
【化７３】
2006522825.tif 000058
（実施例３ｂ）
イソプロピルメチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（イソプロピル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
【化７４】
2006522825.tif 000059
（実施例３ｃ）
イソプロピルエチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（エチル−イソプロピル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０８】
【化７５】
2006522825.tif 000060
（実施例３ｄ）
イソブチルメチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
【化７６】
2006522825.tif 000061
（実施例３ｅ）
第三級ブチルメチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１０】
【化７７】
2006522825.tif 000062
（実施例３ｆ）
第三級ブチルエチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（第三級ブチル−エチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
【化７８】
2006522825.tif 000063
（実施例３ｇ）
ジイソプロピルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（ジイソプロピルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１２】
【化７９】
2006522825.tif 000064
（実施例３ｈ）
（２Ｒ，５Ｒ）−（トランス）−ジメチルピロリジンを使って、白色固形物として、Ｎ−［７−（２Ｒ，５Ｒ−ジメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１３】
【化８０】
2006522825.tif 000065
（実施例３ｉ）
第三級ブチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−［７−（第三級ブチルアミノ−メチル）−クロマン−４−イル］−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１４】
【化８１】
2006522825.tif 000066
（実施例３ｊ）
モルホリンを使って、白色固形物として、Ｎ−（７−モルホリン−４−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
【化８２】
2006522825.tif 000067
（実施例３ｋ）
ジメチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−（７−ジメチルアミノメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１６】
【化８３】
2006522825.tif 000068
（実施例３ｌ）
ジエチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−（７−ジエチルアミノメチル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
【化８４】
2006522825.tif 000069
（実施例３ｍ）
Ｎ−メチルシクロペンチルアミンを使って、白色固形物として、Ｎ−｛７−［（シクロペンチル−メチル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イル｝−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１８】
以下の実施例は、各工程において別の出発物質を使用して、実施例１および２で記述した手順とほぼ同じ手順を使用する。
【０４１９】
（実施例４）
【０４２０】
【化８５】
2006522825.tif 000070
Ｎ−（４−ジメチルアミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
（工程Ａ−トリフルオロ−メタンスルホン酸１−オキソ−インダン−４−イルエステルの調製）
実施例６、工程Ａで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、４−ヒドロキシ−インダン−１−オンからトリフルオロ−メタンスルホン酸１−オキソ−インダン−４−イルエステルを調製して、褐色オイルが生じた。
【０４２１】
（工程Ｂ−１−オキソ−インダン−４−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ａで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、トリフルオロ−メタンスルホン酸  １−オキソ−インダン−４−イルエステル（工程Ａ）から１−オキソ−インダン−４−カルボニトリルを調製して、黄色固形物が生じた。
【０４２２】
（工程Ｃ−１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｂで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、１−オキソ−インダン−４−カルボニトリル（工程Ｂ）から１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリルを調製した。
【０４２３】
（工程Ｄ−１−アジド−インダン−４−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｃ〜Ｄで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、１−ヒドロキシ−インダン−４−カルボニトリル（工程Ｃ）から１−アジド−インダン−４−カルボニトリルを調製して、無色オイルが生じた。
【０４２４】
（工程Ｅ−１−アミノ−インダン−４−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｅで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、１−アジド−インダン−４−カルボニトリル（工程Ｄ）から１−アミノ−インダン−４−カルボニトリルを調製し、黄緑色オイルが生じた。
【０４２５】
（工程Ｆ−Ｎ−（４−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｆで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸（）および１−アミノ−インダン−４−カルボニトリル（工程Ｅ）からＮ−（４−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
（工程Ｇ−Ｎ−（４−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｇで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（４−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｆ）からＮ−（４−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製し、灰白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
（工程Ｈ−Ｎ−（４−ジメチルアミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｈで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（４−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｇ）およびＭｅ２ＮＨからＮ−（４−ジメチルアミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドを調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２８】
【化８６】
2006522825.tif 000071
（実施例４ａ）
実施例１、工程Ｈで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（４−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例４、工程Ｇ）およびピペリジンから３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミドを調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
【化８７】
2006522825.tif 000072
（実施例４ｂ）
実施例２で記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（４−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｆ）からＮ−（４−アミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド塩酸塩を調製し、白色固形物として、ＨＣｌ塩が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
（実施例５）
【０４３１】
【化８８】
2006522825.tif 000073
Ｎ−（５−ジメチルアミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
（工程Ａ−トリフルオロ−メタンスルホン酸  １−オキソ−インダン−５−イルエステルの調製）
実施例６、工程Ａで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、５−ヒドロキシ−インダン−１−オンから表題化合物を調製し、褐色オイルが生じた。
【０４３２】
（工程Ｂ−１−オキソ−インダン−５−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ａで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、トリフルオロメタンスルホン酸  １−オキソ−インダン−５−イルエステル（工程Ａ）から表題化合物を調製した。
【０４３３】
（工程Ｃ−１−ヒドロキシ−インダン−５−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｂで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、１−オキソ−インダン−５−カルボニトリル（工程Ｂ）から表題化合物を調製し、黄色固形物が生じた。
【０４３４】
（工程Ｄ−１−アジド−インダン−５−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｃ〜Ｄで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、ひから表題化合物を調製した。
【０４３５】
（工程Ｅ−１−アミノ−インダン−５−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｅで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、１−アジド−インダン−５−カルボニトリル（工程Ｄ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  １４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
（工程Ｆ−Ｎ−（５−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｆで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸［実施例１、工程Ｆ］および１−アミノ−インダン−５−カルボニトリル（工程Ｅ）から表題化合物を調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
（工程Ｇ−Ｎ−（５−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｇで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（５−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｆ）から表題化合物を調製し、灰白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３８】
（工程Ｈ−Ｎ−（５−ジメチルアミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｈで記述した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（５−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｇ）およびＭｅ２ＮＨから表題化合物を調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３９】
【化８９】
2006522825.tif 000074
（実施例５ａ）
（３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イル）−プロピオンアミド）
Ｎ−（５−ホルミル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例５、工程Ｆ）およびピペリジンから表題化合物を調製し、白色固形物が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４０】
【化９０】
2006522825.tif 000075
（実施例５ｂ）
（Ｎ−（５−アミノメチル−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド塩酸塩）
Ｎ−（５−シアノ−インダン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドから表題化合物を調製し、白色固形物として、このＨＣｌ塩が生じた。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
（実施例６）
【０４４２】
【化９１】
2006522825.tif 000076
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（８−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド塩酸塩
（工程Ａ−第三級ブチル−（クロマン−４−イルオキシ）−ジメチル−シランの調製）
４−クロマノール（１０．００ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１０．９８ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．２０ｇ、３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液に、０℃で、第三級ブチル−クロロ−ジメチル−シラン（１０．５４ｇ、７０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、３日間撹拌した。その反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、希ＨＣｌおよびＨ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
【０４４３】
（工程Ｂ−４−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−カルバルデヒドの調製）
第三級ブチル−（クロマン−４−イルオキシ）−ジメチル−シラン（工程Ａ）（６．２１ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（８０ｍＬ）溶液に、−８０℃で、ブチルリチウムを加えた。その混合物を３℃で１５時間撹拌した後、０℃で、ＤＭＦ（１０ｍＬ）を加えた。室温で３０分間撹拌したのに続いて、その反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチした。この反応物をＥｔ２Ｏ（２００ｍＬ）で希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗化合物（１Ｈ  ＮＭＲによる４０％転化率）を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の０〜１０％エーテル）で精製して、表題化合物を得た。
【０４４４】
（工程Ｃ−１−［４−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−イルメチル］−ピペリジンの調製）
４−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−カルバルデヒド（工程Ｂ）（２．６６ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２．７０ｍＬ、２７．３１ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液に、室温で、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３．８６ｇ、１８．２１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間撹拌した後、この撹拌をさらに２０分間継続しつつ、その反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。この反応物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで希釈した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そしてヘプタンから真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
【０４４５】
（工程Ｄ−１−（４−アジド−クロマン−８−イルメチル）−ピペリジンの調製）
１−［４−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−クロマン−８−イルメチル］−ピペリジン（工程Ｃ）（３．００ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６０ｍＬ）溶液に、ＨＣｌ（１．２ｍＬ、３７％）を加えた。１時間撹拌した後、その混合物をベンゼンから乾燥状態まで蒸発させた。得られた粗アルコールをＳＯＣｌ２（５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、３日間撹拌した。ヘキサンから真空中で過剰のＳＯＣｌ２を除去した後、その粗塩化物をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、そしてＮａＮ３（１．６１８ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、８０℃で、１時間撹拌し、そして冷却すると、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）、ヘキサン（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。分離後、その有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋、ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋１）＋。
【０４４６】
（工程Ｅ−８−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イルアミン  ビス塩酸塩）
１−（４−アジド−クロマン−８−イルメチル）−ピペリジン（工程Ｄ）（１．８６２ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中にて、大気圧で、２日間にわたって、炭素上Ｐｄ（ＯＨ）２（２００ｍｇ、炭素上２０％、Ｐｅａｒｌｍａｎ型）で水素化した。この触媒を濾過し、その溶液を蒸発させた後、激しく撹拌しつつ、ＨＣｌ（２０ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を加えた。沈殿した吸湿性固形物を濾過し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして乾燥して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋、ｍ／ｚ）：２４７（Ｍ＋１）＋。
【０４４７】
（工程Ｆ−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（８−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミドの調製）
８−ピペリジン−１−イルメチルクロマン−４−イルアミン二塩酸塩（工程Ｅ）（２８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。ＥＤＣ（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を、完結するまで、２２〜２５℃で、一晩保持した。その反応溶液を希ＮａＨＣＯ３−Ｈ２ＯおよびＨ２Ｏで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃ中の０．５％Ｅｔ３Ｎ）で精製した。この化合物を、Ｅｔ２Ｏ中にて、そのＨＣｌ塩に変換して、ジアステレオマーの混合物として、白色固形物として、表題化合物を得た（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１）。ＭＳ（ＥＳＩ）５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４８】
以下の実施例は、各工程において別の出発物質を使用して、実施例１で記述した手順とほぼ同じ手順を使用する。
【０４４９】
（実施例７）
【０４５０】
【化９２】
2006522825.tif 000077
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド塩酸塩
（工程Ａ−クロマン−４−オンオキシムの調製）
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の４−クロマノン（１０．００ｇ、６７．５０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０４ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＡｃ（１６．６１ｇ、２０２．５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３０ｍＬ）溶液を加えた。その反応物を、２時間にわたって、還流状態まで加熱した。その混合物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をＨ２Ｏで希釈し、そして１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。ｔｌｃ分析により水層中で表題化合物の形跡が見えなくなるまで、その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）１６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５１】
（工程Ｂ−クロマン−４−イルアミンの調製）
ＬＡＨ（６．３５ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に懸濁した。クロマン−４−オンオキシム（工程Ａ）（１０．９２ｇ、６６．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を滴下した。その混合物を、４時間にわたって、ゆっくりと還流状態まで加熱した。その反応物を室温まで冷却し、そしてロシェル塩の撹拌したＨ２Ｏ溶液に滴下した。この二相混合物を、室温で、１時間にわたって、急速に撹拌した。層分離し、その水層のｔｌｃ分析により表題化合物の形跡が見えなくなるまで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）１５０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５２】
（工程Ｃ−６−ブロモ−クロマン−４−イルアミンの調製）
クロマン−４−イルアミン（工程Ｂ）（２．５５０ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍＬ）溶液を、室温で、Ｂｒ２（３．０１ｇ、０．９６ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）で滴下処理した。ＨＰＬＣ分析により出発物質の完全な消費が明らかとなるまで、その反応物を、室温で、撹拌した。その混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、その溶液が塩基性となるまで、ＮａＯＨを加えた。その水層のｔｌｃ分析により表題化合物の形跡が見えなくなるまで、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２２９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５３】
（工程Ｄ−（６−ブロモ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
６−ブロモ−クロマン−４−イルアミン（工程Ｃ）（２．２７０ｇ、９．９５２ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ第三級ブチル（２．６０６ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）の室温ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を、ＮａＨＣＯ３（１．６７２ｇ、１９．９０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）溶液に加えた。ＨＰＬＣ分析により出発物質の完全な消費が明らかとなるまで（一晩）、その二相混合物を急速に撹拌した。この反応物をＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏで希釈し、そして層分離した。その有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０４５４】
（工程Ｅ−（６−ホルミル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（６−ブロモ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程Ｄ）（３．８５９ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。この撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（１１．７６ｍＬ、２９．４０ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、−７８℃で、３０分間撹拌し、そしてＤＭＦ（４．５５ｍＬ、５８．８ｍｍｏｌ）を滴下し、その系を、一晩にわたって、室温までゆっくりと温めた。その反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物を得た。
【０４５５】
（工程Ｆ−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド塩酸塩の調製）
実施例１、工程Ｈの還元アミノ化手順を使用して、（６−ホルミル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程Ｅ）をピペリジンと反応させて、（６−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。そのＢｏｃ基を、ＣＨ２Ｃｌ２中にて、ＴＦＡで脱保護して、そのアミン塩を得た。実施例１、工程Ｆで記述した３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニルプロピオン酸とのカップリング手順を使用して、ジアステレオマーの混合物（１Ｈ  ＮＭＲにより約１：１）として、表題化合物を得、これを、そのＨＣｌ塩として、単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）５８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５６】
（実施例８）
【０４５７】
【化９３】
2006522825.tif 000078
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド
（工程Ａ−トリフルオロ−メタンスルホン酸  ５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（１１．４０ｇ、７０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（８．５ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）溶液に、−８０℃で、５分間、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１４．３５ｍＬ、７７．３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、１時間で、０℃まで温め、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌの冷溶液に注いだ。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、粗化合物を得、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の０〜６０％ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。
【０４５８】
（工程Ｂ−５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ａで記述した方法と類似の方法により、トリフルオロメタンスルホン酸  ５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（工程Ａ）から表題化合物を調製した。
【０４５９】
（工程Ｃ−５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｂで記述した方法と類似の方法により、５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル（工程Ｂ）から表題化合物を調製した。
【０４６０】
（工程Ｄ−５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｃ〜Ｄで記述した方法と類似の方法により、５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル（工程Ｃ）から、５−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルを経由して、表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＡＰＣＩｍ／ｚ）：１７１（Ｍ−Ｎ２＋Ｈ）＋。
【０４６１】
（工程Ｅ−５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリルの調製）
実施例１、工程Ｅで記述した方法と類似の方法により、５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル（工程Ｄ）から表題化合物を調製した。
【０４６２】
（工程Ｆ−Ｎ−（６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｆで記述した方法と類似の方法により、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸および５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボニトリル（工程Ｅ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（−ＡＰＣＩ  ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６３】
（工程Ｇ−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｇで記述した方法と類似の方法により、Ｎ−（６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｆ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＡＰＣＩ  ｍ／ｚ）：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。ＭＳ（−ＡＰＣＩ  ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ−Ｈ）−。
【０４６４】
（工程Ｈ−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｈで記述した方法と類似のピペリジンとの還元アミノ化により、Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｇ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＥＳＩ  ｍ／ｚ）：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６５】
（実施例９）
【０４６６】
【化９４】
2006522825.tif 000079
Ｎ−（６−ジメチルアミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
ジメチルアミンを使用したこと以外は、実施例８、工程Ｈで使用した手順とほぼ同じ手順を使用して、Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例８、工程Ｇ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＥＳＩ  ｍ／ｚ）：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６７】
（実施例１０）
【０４６８】
【化９５】
2006522825.tif 000080
Ｎ−（６−アミノメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
実施例２で記述した触媒水素化およびＨＣｌ塩形成により、Ｎ−（６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例８、工程Ｆ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＥＳＩ  ｍ／ｚ）：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
（実施例１１）
【０４７０】
【化９６】
2006522825.tif 000081
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド
（工程Ａ−６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン  オキシムの調製）
ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−ｌＨ−ナフタレン−２−オン（５．３７０ｇ、２３．８６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２．４８７ｇ、３５．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＡｃ（５．８７１ｇ、７１．５７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２０ｍＬ）溶液を加えた。この混合物を、２時間にわたって、還流状態まで加熱した。その反応物を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をＨ２Ｏに懸濁し、そして濾過した。そのパッドをＨ２Ｏ（２×５０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、それらの固形物を真空乾燥して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２４２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７１】
（工程Ｂ−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミンの調製）
ＢＨ３−ＴＨＦ錯体（１Ｍ）の溶液（３５．９ｍＬ、３５．９ｍｍｏｌ）を、０℃で、６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン  オキシム（工程Ａ）（３．４５０ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２５ｍＬ）溶液に滴下した。その混合物を室温まで温め、そして２４時間還流した。その反応物を室温まで冷却し、この混合物が酸性になるまで、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を慎重に加え、さらに気体が発生しなくなるまで、この系を撹拌した。ＮａＯＨを加えることにより、この溶液を塩基性にし、その水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗表題化合物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物が生じた。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７２】
（工程Ｃ−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン（工程Ｂ）（０．９７０ｇ、４．２９０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）室温撹拌溶液に、二炭酸ジ第三級ブチル（１．０３０ｇ、４．７１９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物にＴＥＡ（０．８９７ｍＬ、６．４３５ｍｍｏｌ）を加え、そしてＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が明らかとなるまで、この混合物を室温で撹拌した。その反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２６９（Ｍ−ｔ−Ｂｕ）。
【０４７３】
（工程Ｄ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程Ｃ）（１．０８０ｇ、３．３１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。その撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）（３．３１１ｍＬ、８．２７６ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応物を、−７８℃で、３０分間撹拌し、そしてＤＭＦ（１．２８２ｍＬ、１６．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、この混合物を、一晩にわたって、室温までゆっくりと温めた。その反応をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、純粋な表題化合物をを得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２１７（Ｍ−ｔ−Ｂｕ）。
【０４７４】
（工程Ｅ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程Ｄ）（０．０９０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に溶解した。ピペリジン（０．１６２ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、３０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．１７３ｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）を一度に加え、ＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が認められるまで、その反応物を室温で撹拌した。この反応物を真空中で濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏで希釈し、その水層をＮａＯＨで塩基性にした。層分離し、それらの有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）３４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７５】
（工程Ｆ−６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミンの調製）
（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程Ｅ）（０．１１３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）に懸濁し、次いで、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を加えた。ＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が認められるまで（２時間）、その反応物を室温で撹拌した。この反応混合物を真空中で濃縮して、そのビス−ＴＦＡ塩として、粗表題化合物を得、これを、さらに精製することなく、使用した。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）２４５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７６】
（工程Ｇ−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミドの調製）
６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン  ビス−ＴＦＡ塩（工程Ｆ）（０．１４３ｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸（０．１２８ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．０５７ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０．０８１ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解し、そして室温で撹拌した。その混合物にＴＥＡ（０．２２８ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）を滴下し、ＨＰＬＣにより出発物質の完全な消費が明らかとなるまで、この反応物を室温で撹拌した。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮して、粗製物質を得た。この粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ  ｐｏｓ）５８２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７７】
（実施例１２）
【０４７８】
【化９７】
2006522825.tif 000082
Ｎ−（７−ジメチルアミノメチル−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
（工程Ａ−４−ヒドロキシイミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステルの調製）
１−メチル−２，２，４−トリオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（４．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５５ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）溶液に、ＮａＯＡｃ（３．６６ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）を加えた。還流状態で４日間加熱した後、それを蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。ＭｅＯＨから結晶化すると、表題化合物が得られた。ＭＳ（−ＡＰＣＩ、ｍｉｌｚ）：２８３（Ｍ−Ｈ）−。
【０４７９】
（工程Ｂ−４−アミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステルの調製）
４−ヒドロキシイミノ−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（工程Ａ）（１．５０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中にて、６０時間にわたって、Ｐｄ（ＯＨ）２（１．３０ｇ、炭素上２０％、湿潤）で水素化した。濾過し蒸発させた後、クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜３％ＭｅＯＨ）にかけると、表題化合物が得られた。ＭＳ（＋ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋、２５４（Ｍ−ＮＨ２）＋、ＭＳ（−ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２５２（Ｍ−ＮＨ４）−。
【０４８０】
（工程Ｃ−４−（３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオニルアミノ）−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステルの調製）
実施例１、工程Ｆで記述したものと類似して、３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸（実施例１、工程Ｈ）および４−アミノ−１−メチル−２，２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（工程Ｂ）から表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：６０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
（工程Ｄ−Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
４−（３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオニルアミノ）−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−７−カルボン酸メチルエステル（工程Ｃ）（１．７６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ホウ水素化リチウム（１０．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で２．０Ｍ）を加えた。ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加えたのに続いて、その混合物を、５０℃で、２０時間撹拌した。この反応を、０℃で、アセトン、ＭｅＯＨおよび希ＨＣｌでクエンチした。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５％ＭｅＯＨ）にかけると、表題化合物が得られた。ＭＳ（−ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：５７８（Ｍ−Ｈ）−。
【０４８２】
（工程Ｅ−Ｎ−（７−ジメチルアミノメチル−１−メチル−２，２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（工程Ｄ）（２００ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．１１ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、無水メタンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、この新たに調製したメシレート溶液に、Ｍｅ２ＮＨ（１．７３ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中で２．０Ｍ）を加えた。一晩撹拌した後、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。シリカクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５％ＭｅＯＨ）にかけると、表題化合物が得られた。ＭＳ（＋ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
（実施例１３）
【０４８４】
【化９８】
2006522825.tif 000083
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−２，２−ジオキソ−７−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−フェニル−プロピオンアミド
実施例１２、工程Ｅで記述した方法と類似の方法を使用して、Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−１−メチル−２，２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例１２、工程Ｄ）から、そのメシレートを経由しピペリジンを加えて、表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：６４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
（実施例１４）
【０４８６】
【化９９】
2006522825.tif 000084
Ｎ−（７−アミノメチル−１−メチル−２，２−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド
実施例１２、工程Ｅで記述した方法と類似の方法を使用して、Ｎ−（７−ヒドロキシメチル−１−メチル−２，２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２λ６−ベンゾ［ｃ］［１，２］チアジン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオンアミド（実施例１２、工程Ｅ）から、そのメシレートを経由しＮＨ３を加えて、表題化合物を調製した。ＭＳ（＋ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８７】
（実施例１５）
【０４８８】
【化１００】
2006522825.tif 000085
３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−（Ｒ）−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−プロピオンアミド
（工程Ａ−（Ｓ）−４−ヒドロキシ−クロマン−７−カルボニトリルの調製）
以下のようにして、ルテニウムキラル錯体を調製した：（１Ｓ，２Ｓ）−（＋）−Ｎ−ｐ−トシル−１、２−ジフェニルエチレンジアミン（１．１０ｇ、３．０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）および［ＲｕＣｌ２（η６−パラ−シメン）］２（０．９２ｇ、１．５ｍｍｏｌ、ＳＴＲＥＭ）をｉ−ＰｒＯＨ（３５ｍＬ）に溶解し、そして８０℃で、１時間撹拌した。その反応物を、減圧下にて、約５ｍｌまで濃縮した。この混合物を−２０℃まで冷却し、そして振盪しつつ、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。その溶液を、全て固化するまで、スパチュラで引っかいた。この固形物を濾過し、そしてＨ２Ｏで洗浄して、所望のキラル錯体を得た。この錯体を真空乾燥した。以下のようにして、ギ酸とＥｔ３Ｎとの５／２混合物を調製した：ギ酸（１９０ｍＬ、２３２ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２８０ｍＬ、２０３ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、減圧下（約１００ｍｍＨｇ）にて、１００℃まで加熱して、揮発性化学物質を除去した。その残留物をさらに精製することなく使用した。７−シアノクロマン−４−オン（１０．２ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）およびギ酸とＥｔ３Ｎとの５／２混合物（５０ｍＬ）をＣＨ３ＣＮ（１２０ｍＬ）に溶解した。このルテニウムキラル錯体（Ｓ，Ｓ−、０．３８０ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、１４時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を加えた後、この混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ、３×）で抽出した。有機相を合わせ、そしてＮａＨＣＯ３飽和溶液およびブラインで連続的に洗浄した。その有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、褐色固形物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）で精製した、表題化合物を得た。
【０４８９】
（工程Ｂ−（Ｒ）−４−アジド−クロマン−７−カルボニトリルの調製）
共沸的に乾燥した（Ｓ）−４−ヒドロキシ−クロマン−７−カルボニトリル（工程Ａ）（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、室温で、ＤＰＰＡ（３．０ｍＬ、３．８ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を５分間撹拌した。その溶液を０℃まで冷却し、そしてＤＢＵ（２．０ｍＬ、２．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、その反応物を室温まで温め、その時点で、白色沈殿物が形成され、そして１４時間撹拌した。得られた溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥｔ２Ｏ（３００ｍＬ、３×）で抽出した。有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、残留物を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中の３３％ヘキサン）で精製して、表題化合物を得た。このキラルアジド、（Ｒ）−４−アジド−クロマン−７−カルボニトリルおよび実施例１の手順を使用して、以下のジアステレオマー的に純粋な化合物を調製した。
【０４９０】
（工程Ｃ−Ｎ−（Ｒ）−（７−シアノ−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニルプロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｆで記述した方法により、（Ｒ）−４−アジドクロマン−７−カルボニトリルから表題化合物を調製した。
【０４９１】
（工程Ｄ−Ｎ−（Ｒ）−（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニル−プロピオンアミドの調製）
実施例１、工程Ｇで記述した方法により、Ｎ−（Ｒ）−（７−シアノ−クロマン−４−イル）−３−（ナフタレン−２−イル−スルホニルアミノ）−３−（Ｒ）−フェニルプロピオンアミドから表題化合物を調製した。
【０４９２】
以下の化合物は、上記方法と類似の方法により、調製できる。
【０４９３】
【化１０１】
2006522825.tif 000086
【０４９４】
【化１０２】
2006522825.tif 000087
【０４９５】
【化１０３】
2006522825.tif 000088
【０４９６】
【化１０４】
2006522825.tif 000089
【０４９７】
【化１０５】
2006522825.tif 000090
【０４９８】
【化１０６】
2006522825.tif 000091
【０４９９】
【化１０７】
2006522825.tif 000092
【０５００】
【化１０８】
2006522825.tif 000093
【０５０１】
【化１０９】
2006522825.tif 000094
【０５０２】
【化１１０】
2006522825.tif 000095
【０５０３】
【化１１１】
2006522825.tif 000096
【０５０４】
【化１１２】
2006522825.tif 000097
【０５０５】
【化１１３】
2006522825.tif 000098
【０５０６】
【化１１４】
2006522825.tif 000099
【０５０７】
【化１１５】
2006522825.tif 000100
【０５０８】
【化１１６】
2006522825.tif 000101
【０５０９】
【化１１７】
2006522825.tif 000102
【０５１０】
【化１１８】
2006522825.tif 000103
【０５１１】
【化１１９】
2006522825.tif 000104
【０５１２】
【化１２０】
2006522825.tif 000105
【０５１３】
【化１２１】
2006522825.tif 000106
【０５１４】
【化１２２】
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【０５１５】
【化１２３】
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【０５１６】
【化１２４】
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【０５１７】
【化１２５】
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【０５１８】
【化１２６】
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【０５１９】
【化１２７】
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【０５２０】
【化１２８】
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【０５２１】
【化１２９】
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【０５２２】
【化１３０】
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【０５２３】
【化１３１】
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【０５２４】
【化１３２】
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【０５２５】
【化１３３】
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【０５２６】
【化１３４】
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【０５２７】
【化１３５】
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【０５２８】
【化１３６】
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【０５２９】
【化１３７】
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【０５３０】
【化１３８】
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【０５３１】
【化１３９】
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【０５３２】
【化１４０】
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【０５３３】
【化１４１】
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【０５３４】
【化１４２】
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【０５３５】
【化１４３】
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【０５３６】
【化１４４】
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【０５３７】
【化１４５】
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【０５３８】
【化１４６】
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【０５３９】
【化１４７】
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【０５４０】
【化１４８】
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【０５４１】
【化１４９】
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【０５４２】
【化１５０】
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【０５４３】
【化１５１】
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【０５４４】
【化１５２】
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【０５４５】
【化１５３】
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【０５４６】
【化１５４】
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【０５４７】
【化１５５】
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【０５４８】
【化１５６】
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【０５４９】
【化１５７】
2006522825.tif 000142
（表１）
【０５５０】
【化１５８】
2006522825.tif 000143
（表１−続き）
【０５５１】
【化１５９】
2006522825.tif 000144
（表２）
【０５５２】
【化１６０】
2006522825.tif 000145
（表２−続き）
【０５５３】
【化１６１】
2006522825.tif 000146
（表２−続き）
【０５５４】
【化１６２】
2006522825.tif 000147
（表３）
【０５５５】
【化１６３】
2006522825.tif 000148
（表４）
【０５５６】
【化１６４】
2006522825.tif 000149
【０５５７】
【化１６５】
2006522825.tif 000150
（表５）
【０５５８】
【化１６６】
2006522825.tif 000151
（表６）
【０５５９】
【化１６７】
2006522825.tif 000152
（表７）
【０５６０】
【化１６８】
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（表８）
【０５６１】
【化１６９】
2006522825.tif 000154
２４９．６−（１−シクロペンチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２５０．６−［１−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−ビニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２５１．１−（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−オール
２５２．７−｛［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−クロマン−４−イルアミン
２５３．３−［（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−アミノ］−２，２−ジメチル−プロパン−１−オール
２５４．６−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２５５．５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イルアミン
２５６．７−フェニルアミノメチル−クロマン−４−イルアミン
２５７．（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−ピリジン−２−イル−アミン
２５８．２−［（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−アミノ］−２−メチル−プロパン−１−オール
２５９．７−［（３−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イルアミン
２６０．６−［（３−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２６１．５−ピペリジン−１−イルメチル−インダン−１−イルアミン
２６２．７−シクロプロピルアミノメチル−クロマン−４−イルアミン
２６３．６−（１−ピペリジン−１−イル−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２６４．メチル−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミン
２６５．１−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン
２６６．６−（１−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２６７．６−（１−イソブチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２６８．１−（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−ピペリジン−３−オール
２６９．６−［（１，２，２−トリメチル−プロピルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２７０．７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−クロマン−４−イルアミン
２７１．７−［（アリル−ブタ−３−エニル−アミノ）−メチル］−クロマン−４−イルアミン
２７２．６−（１−シクロペンチルアミノメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２７３．２−［（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミド
２７４．［（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−酢酸
２７５．２−［（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトアミド
２７６．６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２７７．６−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２７８．６−（１−シクロブチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２７９．６−［１−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８０．１−（４−アミノ−クロマン−７−イルメチル）−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
２８１．７−（２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イルメチル）−クロマン−４−イルアミン
２８２．７−アリルアミノメチル−クロマン−４−イルアミン
２８３．６−［１−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８４．６−（１−シクロプロピルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８５．６−［１−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８６．６−（１−イソプロピルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８７．６−｛１−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−メチル］−ビニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２８８．２−［２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリルアミノ］−エタノール
２８９．１−［２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリル］−ピロリジン−３−オール
２９０．１−［２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリル］−ピロリジン−２−カルボン酸
２９１．６−［１−（イソブチルアミノ−メチル）−ビニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９２．６−［１−（イソプロピルアミノ−メチル）−ビニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９３．６−｛１−［（シクロプロピルメチル−アミノ）−メチル］−ビニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９４．１−［２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アリル］−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
２９５．６−（１−ピロリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９６．６−［（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９７．６−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
２９８．１−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−３−メチル−ピペリジン−３−オール
２９９．７−［（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル］−クロマン−４−イルアミン
３００．６−［（２−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
３０１．７−［（２−メチル−ブチルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イルアミン
３０２．７−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−クロマン−４−イルアミン
３０３．６−（１−ピペリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン
３０４．７−シクロペンチルアミノメチル−クロマン−４−イルアミン
３０５．６−（７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン。
【０５６２】
上記とほぼ同じ方法を使用して、以下の化合物を調製した。
【０５６３】
（実施例１６６）
【０５６４】
【化１７０】
2006522825.tif 000155
（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１６７）
【０５６５】
【化１７１】
2006522825.tif 000156
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１６８）
【０５６６】
【化１７２】
2006522825.tif 000157
（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）プロパンアミド
（実施例１６９）
【０５６７】
【化１７３】
2006522825.tif 000158
（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（４−モルホリニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１７０）
【０５６８】
【化１７４】
2006522825.tif 000159
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１７１）
【０５６９】
【化１７５】
2006522825.tif 000160
（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１７２）
【０５７０】
【化１７６】
2006522825.tif 000161
（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド
（実施例１７３）
【０５７１】
【化１７７】
2006522825.tif 000162
（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド
（実施例１７４）
【０５７２】
【化１７８】
2006522825.tif 000163
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｓ）−１−メチル−２，２−ジオキシド−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１７５）
【０５７３】
【化１７９】
2006522825.tif 000164
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−１−メチル−２，２−ジオキシド−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１７６）
【０５７４】
【化１８０】
2006522825.tif 000165
（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−５−（１−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）プロパンアミド
（実施例１７７）
【０５７５】
【化１８１】
2006522825.tif 000166
（３Ｒ）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）プロパンアミド
（実施例１７８）
【０５７６】
【化１８２】
2006522825.tif 000167
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１７９）
【０５７７】
【化１８３】
2006522825.tif 000168
（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（１−ピペリジニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１８０）
【０５７８】
【化１８４】
2006522825.tif 000169
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（４−モルホリニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１８１）
【０５７９】
【化１８５】
2006522825.tif 000170
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１８２）
【０５８０】
【化１８６】
2006522825.tif 000171
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１８３）
【０５８１】
【化１８７】
2006522825.tif 000172
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｓ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１８４）
【０５８２】
【化１８８】
2006522825.tif 000173
（３Ｓ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−４−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）ブタンアミド
（実施例１８５）
【０５８３】
【化１８９】
2006522825.tif 000174
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１８６）
【０５８４】
【化１９０】
2006522825.tif 000175
（３Ｒ）−３−（（（２−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１８７）
【０５８５】
【化１９１】
2006522825.tif 000176
（３Ｒ）−３−（（（３−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１８８）
【０５８６】
【化１９２】
2006522825.tif 000177
（３Ｒ）−３−（（（４−クロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１８９）
【０５８７】
【化１９３】
2006522825.tif 000178
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（２−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１９０）
【０５８８】
【化１９４】
2006522825.tif 000179
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１９１）
【０５８９】
【化１９５】
2006522825.tif 000180
（３Ｒ）−３−（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１９２）
【０５９０】
【化１９６】
2006522825.tif 000181
（３Ｒ）−３−（（（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１９３）
【０５９１】
【化１９７】
2006522825.tif 000182
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１９４）
【０５９２】
【化１９８】
2006522825.tif 000183
（３Ｒ）−３−（（（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１９５）
【０５９３】
【化１９９】
2006522825.tif 000184
（３Ｒ）−３−（（（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例１９６）
【０５９４】
【化２００】
2006522825.tif 000185
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１９７）
【０５９５】
【化２０１】
2006522825.tif 000186
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１９８）
【０５９６】
【化２０２】
2006522825.tif 000187
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例１９９）
【０５９７】
【化２０３】
2006522825.tif 000188
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例２００）
【０５９８】
【化２０４】
2006522825.tif 000189
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例２０１）
【０５９９】
【化２０５】
2006522825.tif 000190
（３Ｓ）−４−フェニル−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（１−ピペリジニルメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）ブタンアミド
（実施例２０２）
【０６００】
【化２０６】
2006522825.tif 000191
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（シクロプロピルアミノ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例２０３）
【０６０１】
【化２０７】
2006522825.tif 000192
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例２０４）
【０６０２】
【化２０８】
2006522825.tif 000193
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−５−（（４−フルオロ−１−ピペリジニル）メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（実施例２０５）
【０６０３】
【化２０９】
2006522825.tif 000194
（３Ｒ）−３−（（（３−クロロ−２−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例２０６）
【０６０４】
【化２１０】
2006522825.tif 000195
（３Ｒ）−３−（（（３−クロロ−４−メチルフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例２０７）
【０６０５】
【化２１１】
2006522825.tif 000196
（３Ｒ）−Ｎ−（（４Ｒ）−７−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−３−（（（４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド
（実施例２０８）
【０６０６】
【化２１２】
2006522825.tif 000197
Ｎ−［７−（２−アミノエチル）−クロマン−４−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
（工程Ａ．（４−アミノ−クロマン−７−イル）−アセトニトリルの調製）
１２５ｍＬの火炎乾燥した三ッ口丸底フラスコに、Ｐ（Ｐｈ）３（４．４ｇ、１６．７４ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）を加えた。−２０℃まで冷却した後、滴下漏斗を経由して、ＤＥＡＤ（３．３ｍＬ、１６．７４ｍｍｏｌ）を滴下した。−２０℃で２０分間撹拌した後、滴下漏斗を経由して、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の（４−アミノクロマン−７−イル）−メタノール（２．０ｇ、１１．１６ｍｍｏｌ）を滴下した。それを、さらに３０分間撹拌した。次いで、滴下漏斗を経由して、アセトンシアノヒドリン（３．１ｍＬ、３３．４８ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を室温まで温め、そして１８時間撹拌した。真空中で溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨの混合物（９５：５）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：１８９．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏの計算値−１８８．２３。
【０６０７】
（工程Ｂ．Ｎ−（７−シアノメチル−クロマン−４−イル）−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
（４−アミノ−クロマン−７−イル）−アセトニトリル（工程Ａ、４００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液に、３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（８０２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４０８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４５３ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．７ｍＬ、４．２９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、１８時間撹拌した。真空中で溶媒を蒸発させた。その残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨの混合物（９５：５）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：５４４．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−５４３．５６。
【０６０８】
（工程Ｃ．Ｎ−［７−（２−アミノ−エチル）−クロマン−４−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−（７−シアノメチル−クロマン−４−イル）−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（７９０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、Ｐａｒｒボトルにて、Ｎ２下でフラッシュしつつ、Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ）を加えた。その反応混合物をＰａｒｒ振盪機に入れた。このボトルをＨ２で満たし、次いで、この放出を３回行った。最後の放出後、次いで、このボトルを新たなＨ２（５０ｐｓｉ）で満たした。この反応は、水素化条件下にて、１８時間行った。セライトに通すことにより、このＰｄ／Ｃから溶媒を分離した。真空中で溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：５４８．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−５４７．０６。
【０６０９】
実施例２０８で記述した方法と類似の方法で、以下の化合物２０８ａを調製した。
【０６１０】
【化２１３】
2006522825.tif 000198
（実施例２０９）
【０６１１】
【化２１４】
2006522825.tif 000199
Ｎ−［７−（２−ジ−イソブチルアミノ−エチル）−クロマン−４−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
Ｎ−［７−（２−アミノエチル）−クロマン−４−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（実施例２０８、５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液に、イソブチルルデヒド（８３Ｌ、０．９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（１滴）を加えた。得られた混合物を、室温で、Ｎ２下にて、撹拌した。３時間後、ＭＳにより、イミンの形成が明らかとなった；次いで、ＮａＢＨ４（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１８時間撹拌した。最小量の飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。その有機層を単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨの混合物（９７：３）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：６６０．３１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３５Ｈ４４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６５９．８２。
【０６１２】
実施例２０９で記述した方法と類似の方法で、以下の化合物（＃２０９ａ〜ｉ）を調製した。
【０６１３】
【化２１５】
2006522825.tif 000200
【０６１４】
【化２１６】
2006522825.tif 000201
【０６１５】
【化２１７】
2006522825.tif 000202
【０６１６】
【化２１８】
2006522825.tif 000203
（実施例２１０）
【０６１７】
【化２１９】
2006522825.tif 000204
Ｎ−［６−（３−アミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−
（工程Ａ．（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノール（２．０ｇ、１１．２８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、（ＢＯＣ）２Ｏ（２．７ｇ、１２．４１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、気体状Ｎ２下にて、２時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、その有機層を単離し、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させて、最終生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：２７８．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３の計算値−２７７．３６。
【０６１８】
（工程Ｂ．（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（３．１ｇ、１１．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、ＭｎＯ２（４．８５ｇ、５５．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、気体状Ｎ２下にて、１８時間撹拌した。セライト（登録商標）に通すことにより、ＭｎＯ２から溶媒を分離した。真空中で溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：２７６．５（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ３の計算値−２７５．３４。
【０６１９】
（工程Ｃ．［６−（２−シアノ−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
シアノリン酸ジエチル（６．６２ｇ、３７．３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に、滴下漏斗を経由して、０℃で、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（３２ｍＬ、３２．０３ｍｍｏｌ）を滴下した。その温度を、０℃と５℃の間で、３０分間保持した。次いで、得られた混合物を−７８℃まで冷却し、続いて、滴下漏斗を経由して、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．９４ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を滴下した。この添加後、それを１８時間撹拌し、そして室温までゆっくりと温めた。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶媒を除去した。その残留物をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。その有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ混合物（８５：１５）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：２９９．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２Ｏ２の計算値−２９８．３８。
【０６２０】
（工程Ｄ．３−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリロニトリルの調製）
［６−（２−シアノ−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．７ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、室温で、１時間撹拌した。溶媒を除去した。その残留物をＥｔＯＡｃに再溶解した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を除去した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）混合物（９７：３）で溶出すると、最終化合物（１．６ｇ、８９％）が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：１９９．３（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２の計算値−１９８．２６。
【０６２１】
（工程Ｅ．Ｎ−［６−（２−シアノ−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミドの調製）
３−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリロニトリル（１００ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に、３−（３，４−ジクロロベンゼン−スルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸（２１０ｍｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９６ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、１．００８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、１８時間撹拌した。真空中で溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン：アセトン混合物（７５：２５）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：５７３．１２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２４Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ−５７２．４８。
【０６２２】
（工程Ｆ．Ｎ−［６−（３−アミノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロベンゼン−スルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミドの調製）
Ｎ−［６−（２−シアノ−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＣＨＣｌ３混合物（７５：２５、１０ｍＬ）溶液に、ＰｔＯ２（１８ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、気体状Ｎ２下にてフラッシュし、続いて、この脱気を３回行った。最後の脱気後、水素バルーンを挿入した。この反応混合物を、Ｈ２下にて、室温で、２時間撹拌した。セライト（登録商標）に通すことにより、ＰｔＯ２から溶媒を分離した。真空中で溶媒を蒸発させて、最終生成物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ：５７９．１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓ−５７８．５３。
【０６２３】
実施例２１０で記述した方法と類似の方法で、以下の化合物（＃２１０ａ〜ｂ）を調製した。
【０６２４】
【化２２０】
2006522825.tif 000205
（実施例２１１）
【０６２５】
【化２２１】
2006522825.tif 000206
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（３−イソブチルアミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアミド
Ｎ−［６−（３−アミノプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド（６３ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、イソブチルアルデヒド（１０μＬ、０．１０９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡＣ（１滴）を加えた。得られた混合物を、室温で、Ｎ２下にて、撹拌した。１時間後、ＭＳにより、イミンの形成が明らかとなった；次いで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４６ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１０分間撹拌した。その反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチした。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。その粗固形物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（２Ｍ  ＮＨ３）混合物（９５：５）で溶出すると、最終化合物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｚ：６３５．１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３８Ｃ１２ＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値−６３４．６３。
【０６２６】
実施例２１１で記述した方法と類似の方法で、以下の化合物（＃２１２〜２１７および２１７ａ〜ｆ）を調製した。
【０６２７】
（実施例２１２）
【０６２８】
【化２２２】
2006522825.tif 000207
Ｎ−｛６−［３−（シクロペンチルメチルアミノ）−プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：６６１．３２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３４Ｈ４０Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値−６６０．６７。
【０６２９】
（実施例２１３）
【０６３０】
【化２２３】
2006522825.tif 000208
３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−［６−（３−ジイソブチルアミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：６９１．３２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３６Ｈ４６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ３Ｓの計算値−６９０．７４。
【０６３１】
（実施例２１４）
【０６３２】
【化２２４】
2006522825.tif 000209
Ｎ−［６−（３−アミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：５６０．３２（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−５５９．６４。
【０６３３】
（実施例２１５）
【０６３４】
【化２２５】
2006522825.tif 000210
Ｎ−［６−（３−イソブチルアミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：６１６．３１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３３Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１５．７５
（実施例２１６）
【０６３５】
【化２２６】
2006522825.tif 000211
Ｎ−［６−（３−ジ−イソブチルアミノ−プロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：６７２．４（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３７Ｈ４８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６７１．８６
（実施例２１７）
【０６３６】
【化２２７】
2006522825.tif 000212
Ｎ−｛６−［３−（シクロペンチルメチル−アミノ）−プロピル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル｝−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
ＭＳ  ｍ／ｚ：６４２．１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３５Ｈ４２Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６４１．７９。
【０６３７】
【化２２８】
2006522825.tif 000213
【０６３８】
【化２２９】
2006522825.tif 000214
【０６３９】
【化２３０】
2006522825.tif 000215
（実施例２１８）
【０６４０】
【化２３１】
2006522825.tif 000216
３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−［６−（Ｒ）−（１−ピロリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
（工程Ａ．トリフルオロ−メタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
１Ｌ丸底フラスコ（これには、６−ヒドロキシ−１−テトラロン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２１．９７ｇ、０．１３６ｍｏｌ）を充填した）に、０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）およびピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１１ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、滴下漏斗を経由して、１２分間にわたって、無水トリフリト酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、２３ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を室温まで徐々に温め、そして一晩撹拌した。この混合物を水で処理した。その有機相を分離し、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ×２）、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（５〜１１％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、黄色オイルとして、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
（工程Ｂ．トリフルオロ−メタンスルホン酸５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
乾燥した三ッ口フラスコ（これは、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．９４ｍＬ、トルエン中で１．０Ｍ、１．９３ｍｍｏｌ、０．０５当量）を含有する）に、Ｎ２下にて、滴下漏斗を通って室温で、ボラン−メチルスルフィド（ＢＭＳ）（Ａｌｄｒｉｃｈ、３．３０ｍＬ、３４．８０ｍｍｏｌ、０．９当量）のトルエン（２００ｍＬ）溶液を加えた。この添加後、その反応物を０℃まで冷却した。滴下漏斗を通って、トリフルオロメタンスルホン酸５−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（１１．３７ｇ、３８．６７ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１８０ｍＬ）溶液を滴下した。この添加に続いて、その反応混合物を室温まで温め、さらに４０分間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨでクエンチした。真空中で溶媒を除去した。その残留物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、そしてエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー精製（１６−２２％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）後、灰白色固形物として、表題化合物を得た。
【０６４２】
（工程Ｃ．トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（工程Ｂ、１１．２ｇ、３７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液に、室温で、ＤＰＰＡ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１１．１ｍＬ、５１．６ｍｍｏｌ、１．３６当量）を加えた。得られた混合物を０℃まで冷却し、次いで、注射器を通って、ＤＢＵ（Ａｌｄｒｉｃｈ、７．７ｍＬ、５１．６ｍｍｏｌ、１．３６当量）をゆっくりと加えた。その反応物を室温まで温め、そして週末にわたって撹拌した。この混合物を真空中で濃縮した。その残留物をＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）に溶解し、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２回）、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、表題化合物を得た。
【０６４３】
（工程Ｄ．トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（工程Ｃ、１０．３ｇ、３２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（７０ｍＬ）溶液に、０℃で、ＰＰｈ３（Ａｌｄｒｉｃｈ、８．４ｇ、３２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。この混合物が酸性（ｐＨ−１〜２）になるまで、２Ｎ  ＨＣｌを加えた。この混合物をトルエン（３×１００ｍＬ）で抽出した。その有機相を５Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ約１２〜１３まで中和し、そしてエーテル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。このエーテル溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（６％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、表題化合物を得た。
【０６４４】
（工程Ｅ．トリフルオロメタンスルホン酸５−［３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルの調製）
３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（４．３１ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ−メタンスルホン酸５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（工程Ｄ、３．１０ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．２８ｇ、９．４６ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）の溶液に、ＥＤＣ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３．０２ｇ、１５．７６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を室温で一晩撹拌し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈した。その有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（１６〜３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、灰白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
（工程Ｆ．Ｎ−［６（Ｒ）−（１−ヒドロキシメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（Ｒ）−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
トリフルオロメタンスルホン酸５−［３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル（工程Ｅ、２２１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液をＮ２でパージし、次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、７．６ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、０．１当量）、ｄｐｐｆ（Ａｌｄｒｉｃｈ、３８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、０．２当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ、０．３７６ｍｍｏｌ、１．１当量）およびアリルアルコール（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．０７ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。その混合物を、一晩にわたって、８０℃まで加熱し、室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＨ２Ｏ（２回）およびブラインで洗浄した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）で精製して、灰白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
（工程Ｇ．メタンスルホン酸２−｛５−［３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−アリルエステルの調製）
フラスコ（そこには、Ｎ−［６−（１−ヒドロキシメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（工程Ｆ、５５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を充填した）に、ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．１８ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。その懸濁液を０℃まで冷却し、Ｎ２でパージし、次いで、塩化メタンスルホニル（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．１ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ、１．３当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液（１ｍＬ）を加えた。１時間後、その混合物を真空中で濃縮した。その粗製物を真空乾燥し、そして次の工程に直接使用した。
【０６４７】
（工程Ｈ．３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−［６−（Ｒ）−（１−ピロリジン−１−イルメチル−ビニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
メタンスルホン酸２−｛５−［３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−アリルエステル（工程Ｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に、ピロリジン（０．０８ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。その反応混合物を室温で撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（７％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
類似の方法により、以下の化合物を調製した。
【０６４９】
【化２３２】
2006522825.tif 000217
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（シクロブチルアミノ）メチル）−エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１２；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１１．７２５。
【０６５０】
【化２３３】
2006522825.tif 000218
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１４；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１３．７４。
【０６５１】
【化２３４】
2006522825.tif 000219
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２８；ＭＷ  Ｃ３４Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６２７．７７。
【０６５２】
【化２３５】
2006522825.tif 000220
（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２７；Ｃ３３Ｈ３７Ｃ１２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６２６．６５。
【０６５３】
【化２３６】
2006522825.tif 000221
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（シクロペンチルアミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２６；ＭＷ  Ｃ３４Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６２５．７５。
【０６５４】
【化２３７】
2006522825.tif 000222
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−アゼチジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ５９８；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−５９７．７。
【０６５５】
【化２３８】
2006522825.tif 000223
１−メチル−１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）ピペリジニウムＴＦＡ塩；Ｍ＋Ｈ  ６４１；ＭＷ  Ｃ３５Ｈ４１Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６４０．７９。
【０６５６】
【化２３９】
2006522825.tif 000224
１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）−Ｌ−プロリン酸メチル；Ｍ＋Ｈ  ６０２；ＭＷ  Ｃ３１Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６０１．６９。
【０６５７】
【化２４０】
2006522825.tif 000225
１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）−Ｌ−プロリン酸メチル；Ｍ＋Ｈ  ６１６；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６１５．７１。
【０６５８】
【化２４１】
2006522825.tif 000226
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２８；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６２７．７２。
【０６５９】
【化２４２】
2006522825.tif 000227
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２８；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６２７．７２。
【０６６０】
【化２４３】
2006522825.tif 000228
１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）−Ｌ−プロリン；Ｍ＋Ｈ  ６５６；Ｃ３４Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値−６５５．７３。
【０６６１】
【化２４４】
2006522825.tif 000229
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（１−メチルエチル）アミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド，Ｍ＋Ｈ  ６００；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−５９９．７１。
【０６６２】
【化２４５】
2006522825.tif 000230
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１４；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１３．４７１。
【０６６３】
【化２４６】
2006522825.tif 000231
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１２；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１１．７２。
【０６６４】
【化２４７】
2006522825.tif 000232
１−（２−（（５Ｒ）−５−（（（３Ｒ）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパノイル）アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−２−プロペニル）−Ｌ−プロリン酸メチル；Ｍ＋Ｈ  ６７０；ＭＷ  Ｃ３５Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値−６６９．７６。
【０６６５】
【化２４８】
2006522825.tif 000233
（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１２；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１１．７２５。
【０６６６】
【化２４９】
2006522825.tif 000234
（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（１−（１−ピペリジニルメチル）エテニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２６；ＭＷ  Ｃ３４Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６２５．７５。
【０６６７】
（実施例２１９）
【０６６８】
【化２５０】
2006522825.tif 000235
（３Ｒ）−３−（（（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−６−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）オキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド
（工程Ａ．６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オンの調製）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−ヒドロキシ−１−テトラロン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．０ｇ、６．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．９３ｍＬ、９．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）およびトリフェニルホスフィン（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．４３ｇ、９．２６ｍｍｏｌ、１．５当量）に、０℃で、アゾジカルボン酸ジエチル（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．９４ｍＬ、１２．３４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。その反応混合物を徐々に室温まで温め、そして一晩撹拌し続けた。真空中で溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（３％〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、橙色オイルとして、生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】
（工程Ｂ．６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン  オキシムの調製）
６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（０．５３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（Ｒｉｅｄｅｌ  ＤｅＨａｅｎ、０．６９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）溶液を、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、そして１０％Ｎａ２ＣＯ３、ブラインで洗浄した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、灰白色固形物として、生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
（工程Ｃ．６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミンの調製）
６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン  オキシム（０．３ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１２ｍＬ）、Ｐｄ／Ｃ（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．１３ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（０．２４ｍＬ）の混合物をＨ２でパージし、そして室温で、一晩にわたって、Ｈ２バルーンに接続した。この触媒をセライト（登録商標）で濾過し、そしてＭｅＯＨで洗浄した。その濾液を真空中で濃縮した。その残留物に飽和ＮａＨＣＯ３を加え、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。この有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％〜１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、無色オイルとして、この化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
（工程Ｄ．３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−フェニル−プロピオンアミドの調製）
攪拌機を備え付けた２０ｍＬバイアルに、３−（３，４−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸（１２８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（Ａｌｄｒｉｃｈ、４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加えた。その反応物を室温で一晩撹拌し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈した。その有機相を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（４％〜６％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例２２０）
【０６７３】
【化２５１】
2006522825.tif 000236
３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（Ｒ）−１（Ｒ、Ｓ）−イソブチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
（工程Ａ．（５−アミノ−５、６、７、８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノールの調製）
攪拌機を備え付けた三ッ口丸底フラスコに無水ＴＨＦ（１Ｌ）を加え、続いて、ＬＡＨ（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＨＦ中で１．０Ｍ、３０２ｍＬ、３０２ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。得られた溶液を−１０℃まで冷却した。３０分間で、５−アジド−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（３５ｇ、１５１ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を滴下した。その反応物を自然に室温まで温め、そして室温で、一晩撹拌した。この反応物をＴＨＦおよびＨ２Ｏ混合物（３０ｍＬ、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ＝２：１）でクエンチし、続いて、その反応物の温度を５℃未満に保持しつつ、５Ｎ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）を連続的に加えた。この反応物を、室温で、さらに５時間撹拌した。その沈殿物を濾過し、そしてＴＨＦで洗浄した。その濾液を濃縮すると、淡黄色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）  ｍ／ｚ：１６１（Ｍ−ＮＨ３＋１）。
【０６７４】
（工程Ｂ．（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−メタノール（２．５０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、１．０当量）および二炭酸ジ第三級ブチル（Ａｌｄｒｉｃｈ、３．６９ｇ、１６．９ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＥｔ３Ｎ（Ａｌｄｒｉｃｈ、２．８５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を、室温で、一晩撹拌した。その反応物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を飽和ＮａＣｌ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけると、白色固形物（３．１９ｇ、８２％）として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋１）。
【０６７５】
（工程Ｃ．（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
ＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍＬ）中の（６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（３．１６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＭｎＯ２（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２．９ｇ、１４８．３ｍｍｏｌ、１３当量）の混合物を、室温で、一晩撹拌した。その混合物をセライト（登録商標）のパッドに通し、このパッドをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×２）で洗浄した。その濾液を濃縮すると、白色粘着性半固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｎａ）。
【０６７６】
（工程Ｄ．（６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程ｃ、２．８０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ＭｅＭｇＢｒ［Ａｌｄｒｉｃｈ、トルエン／ＴＨＦ（３：１）中で１．４Ｍ、２９ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ、４．０当量］をゆっくりと加えた。その反応物を、−７８℃で、２０分間撹拌し、室温まで温め、そして室温で、２時間撹拌した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３（１２０ｍＬ）でクエンチし、その粗製物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋１）。
【０６７７】
（工程Ｅ．（６−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の［６−（１−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２．６３ｇ、９．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＭｎＯ２（Ａｌｄｒｉｃｈ、１０．２ｇ、１１７．５ｍｍｏｌ、１３当量）の混合物を、室温で、一晩撹拌した。この混合物をセライト（登録商標）のパッドに通し、このパッドをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×２）で洗浄した。その濾液を濃縮すると、白色粘着性半固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋１）。
【０６７８】
（工程Ｆ．Ｎ−（６−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４．７Ｍ、２０ｍＬ）中の（６−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（工程ｅ、５４３ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を、室温で、２００分間撹拌した。ローターリーエバポレーターで溶媒を除去し、得られた１−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン塩化水素を真空乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エタノン塩化水素、３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（８８２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＥＤＣ（Ａｌｄｒｉｃｈ、６４９ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ、１．８当量）、ＨＯＢｔ（Ａｌｄｒｉｃｈ、５１ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ、０．２当量）およびＤＩＥＡ（Ａｌｄｒｉｃｈ、４８６ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を、室温で、一晩撹拌した。その反応をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）でクエンチした。その粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ×３）で抽出した。その抽出物相を飽和ＮａＣｌ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）にかけると、灰白色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋１）。
【０６７９】
（工程Ｇ．３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（１−イソブチルアミノ−エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
ＣｌＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ（３ｍＬ）中のＮ−（６−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（１６１ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ、１．０当量）、イソブチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１２６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ、６．０当量）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（Ａｌｄｒｉｃｈ、１８２ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ、３．０当量）および氷ＨＯＡｃ（Ｊ、Ｔ．Ｂａｋｅｒ、３４ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を、室温で、５日間撹拌した。その反応を飽和ＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）でクエンチした。その粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１０％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）にかけると、無色薄膜として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：６２０（Ｍ＋１）。
【０６８０】
類似の方法により、以下の化合物を調製した。
【０６８１】
【化２５２】
2006522825.tif 000237
（３Ｒ）−３−（（ヒドロキシ（オキシド）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−λ−４−−スルファニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｍ＋Ｈ  ６０３；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６０１．７。
【０６８２】
【化２５３】
2006522825.tif 000238
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（シクロペンチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１４，ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−６１３．７。
【０６８３】
【化２５４】
2006522825.tif 000239
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（１−ピロリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１４，ＭＷ  Ｃ３３Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１３．７。
【０６８４】
【化２５５】
2006522825.tif 000240
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（１−ピペリジニル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２８；ＭＷ  Ｃ３４Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−６２７．８。
【０６８５】
【化２５６】
2006522825.tif 000241
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ５８８；ＭＷ  Ｃ３１Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−５８７．７。
【０６８６】
【化２５７】
2006522825.tif 000242
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（（２−ナフタレニルスルホニル）アミノ）−３−フェニルプロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ５８４；ＭＷ  Ｃ３５Ｈ４１Ｎ３Ｏ３の計算値−５８３．７８。
【０６８７】
【化２５８】
2006522825.tif 000243
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−（シクロブチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６００；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−５９９．７。
【０６８８】
【化２５９】
2006522825.tif 000244
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６００；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−５９９．７。
【０６８９】
【化２６０】
2006522825.tif 000245
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２−（メチルオキシ）エチル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６０３；ＭＷ  Ｃ３１Ｈ３６Ｆ３Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値−６０３．７。
【０６９０】
【化２６１】
2006522825.tif 000246
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（シクロプロピルアミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ５８６；ＭＷ  Ｃ３１Ｈ３４Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−５８５．６９。
【０６９１】
【化２６２】
2006522825.tif 000247
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（（２，２−ジメチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１６；ＭＷ  Ｃ３３Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６１５．７５。
【０６９２】
【化２６３】
2006522825.tif 000248
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−（（シクロプロピルメチル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６１８；Ｃ３２Ｈ３５Ｆ４Ｎ３Ｏ３の計算値−６１７．７。
【０６９３】
【化２６４】
2006522825.tif 000249
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−（シクロプロピルアミノ）エチル）−１２３４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６０４；Ｃ３１Ｈ３３Ｆ４Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６０３．６８。
【０６９４】
【化２６５】
2006522825.tif 000250
（３Ｒ）−３−（（ヒドロキシ（オキシド）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−λ−４−−スルファニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−（（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６０２；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−６０１．７３。
【０６９５】
【化２６６】
2006522825.tif 000251
（３Ｒ）−３−（（ヒドロキシ（オキシド）（３−（トリフルオロメチル）フェニル）−λ−４−−スルファニル）アミノ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｒ）−１−（２−メチルプロピル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニルプロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６０２；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−６０１．７３。
【０６９６】
【化２６７】
2006522825.tif 000252
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−２−（シクロペンチルアミノ）−１−メチルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６２８；ＭＷ  Ｃ３４Ｈ４０Ｆ３Ｎ３Ｏ３の計算値−６２７．７７。
【０６９７】
【化２６８】
2006522825.tif 000253
（３Ｒ）−Ｎ−（（１Ｒ）−６−（（１Ｓ）−１−メチル−２−（（１−メチルエチル）アミノ）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−３−フェニル−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）−アミノ）プロパンアミド；Ｍ＋Ｈ  ６０２；ＭＷ  Ｃ３２Ｈ３８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値−６０１．７３。
【０６９８】
（実施例２２１）
【０６９９】
【化２６９】
2006522825.tif 000254
Ｎ−メチル−３−（Ｒ）−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
（工程Ａ．（７−シアノ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
４−アミノ−クロマン−７−カルボニトリル（６００ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ、１．０当量）、二炭酸ジ第三級ブチル（Ａｌｄｒｉｃｈ、９０２ｍｇ、４．１３ｍｍｏｌ、１．２当量）およびＥｔ３Ｎ（Ａｌｄｒｉｃｈ、６９６ｍｇ、６．８８ｍｍｏｌ、２．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を、室温で、一晩撹拌した。その反応をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチした。その粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけると、白色固形物として、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）  ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋１）。
【０７００】
（工程Ｂ．（７−シアノ−クロマン−４−イル）−メチル−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（７−シアノ−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（７６９ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＮａＨ［Ａｌｄｒｉｃｈ、４４９ｍｇ（６０重量％）、１１．２ｍｍｏｌ、４．０当量）の混合物を、室温で、３時間攪拌した。ヨードメタン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１．９９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ、５．０当量）をゆっくりと加えた。得られた混合物を、室温で、２１時間攪拌した。その反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）でクエンチした。７０℃で、ローターリーエバポレーターを使って、ＤＭＦを除去した。その粗製物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×４）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜１５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけると、灰白色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）  ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋１）。
【０７０１】
（工程Ｃ．（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−メチル−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（７−シアノ−クロマン−４−イル）−メチル−カルバミン酸第三級ブチルエステル（２９９ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）の無水トルエン（５ｍＬ）溶液に、Ｎ２下にて、−２０℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（Ａｌｄｒｉｃｈ、トルエン中で１．５０Ｍ、１．３８ｍＬ、２．０８ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。その反応物を、−２０℃で、１時間攪拌した。氷ＨＯＡｃ（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（５ｍＬ）を連続的に加えた。この反応物を自然に室温まで温め、この温度で、さらに１．５時間攪拌した。飽和酒石酸ナトリウムカリウムの溶液（５０ｍＬ）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。その水層を、２Ｎ  ＮａＯＨで、ｐＨ約１０に調節し、そしてＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜８％ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）にかけると、無色粘着性固形物として、表題化合物が得られた。
【０７０２】
（工程Ｄ．メチル−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
ＣｌＣＨ２−ＣＨ２Ｃｌ（８ｍＬ）中の（７−ホルミル−クロマン−４−イル）−メチル−カルバミン酸第三級ブチルエステル（５５４ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ピペリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ、１９５ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（Ａｌｄｒｉｃｈ、８０５ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、２．０当量）および氷ＨＯＡｃ（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ、１１４ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を、室温で、４時間攪拌した。その反応を飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）でクエンチした。その粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）にかけると、無色粘着性固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）  ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋１）。
【０７０３】
（工程Ｅ．メチル−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−アミンの調製）
飽和ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中のメチル−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（５６７ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を、室温で、７時間攪拌した。ローターリーエバポレーターで溶媒を除去した。その粗製物を飽和Ｎａ２ＣＯ３（６０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ×３）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、、濾過し、そして濃縮した。橙色オイルとして、表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋１）。
【０７０４】
（工程Ｆ．Ｎ−メチル−３−フェニル−Ｎ−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（１００ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、１．０当量）およびＤＭＦ（小さい１滴）のＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（６８ｍｇ、０．５３６ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。その反応物を、０℃で、１時間攪拌した。それを室温まで温め、そして室温で、さらに１５分間攪拌した。ローターリーエバポレーターで溶媒を除去した。新たに形成された酸塩化物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解し、その溶液を０℃まで冷却した。メチル−（７−ピペリジン−１−イルメチル−クロマン−４−イル）−アミン（７０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＣＨ２Ｃｌ２（０．９５ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。得られた混合物を、０℃で、２０分間攪拌した。この混合物を室温まで温め、この温度で、さらに２０分間攪拌した。この反応を飽和Ｎａ２ＣＯ３（６０ｍＬ）でクエンチした。その粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ×３）で抽出した。この抽出物相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、、濾過し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０〜４％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２）にかけると、無色薄膜として、表題化合物が得られた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｐｏｓ．ｉｏｎ）  ｍ／ｚ：６１６（Ｍ＋１）。
【０７０５】
（実施例２２２）
【０７０６】
【化２７０】
2006522825.tif 000255
３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１、２、３、４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
（工程Ａ．（６−ブロモ−１、２、３、４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
（ｔ−Ｂｏｃ）２Ｏ（３．２８ｇ、１５ｍｍｏｌ）および２−アミノ−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（３．９４ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３時間攪拌した後、その反応溶液をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：１）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、白色固形物として、表題化合物を得た。
【０７０７】
（工程Ｂ．（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルの調製）
トルエン（２ｍＬ）中の（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（１．６３ｇ、５ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルスズ（２．２ｇ、７ｍｍｏｌ）、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（１０１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（２２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、電子レンジ中にて、２０分間加熱した。室温まで冷却した後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン〜ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２＝２：１〜１：１〜純粋ＣＨ２Ｃｌ２）にかけると、白色固形物として、表題化合物が得られた。
【０７０８】
（工程Ｃ．（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−アミンの調製）
（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（６２０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（０．７ｍＬ、９．０７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４時間攪拌した後、その混合物を乾燥状態まで蒸発させた。その残留物にＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）を加え、そして再度蒸発させて、粗製物を得、これを、次の工程で、直接使用した。
【０７０９】
（工程Ｄ．３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−プロピオンアミドの調製）
３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（３９１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、粗（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−アミン（１９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１９１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を、室温で、一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした後、その反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７１０】
（工程Ｅ．３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
ｔ−ブタノール／ＴＨＦ／水（１０：２：１）混合物溶媒１３ｍＬ中の３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−Ｎ−（６−ビニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−プロピオンアミド（３１４ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）溶液に、ＮＭＯ（１３５ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ｏｓＯ４（ｔ−ブタノール中で２．５重量％、１７５ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、ｐＨ＝７．２のリン酸緩衝液４ｍＬを加え、続いて、ＮａＩＯ４（６１５ｍｇ、２．８７５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間攪拌した後、その溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７１１】
（工程Ｆ．３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（７０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のジクロロエタン１ｍＬ溶液に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、この溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。その有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で乾燥状態まで蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：１０〜１００：１２）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。ＭＳ：６１８．２（Ｍ＋１）。
【０７１２】
（実施例２２３）
【０７１３】
【化２７１】
2006522825.tif 000256
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
実施例２２２で記述したように、３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドから調製し、そして白色固形物として単離した。ＭＳ：６３３．２（Ｍ＋１）。
【０７１４】
（実施例２２４）
【０７１５】
【化２７２】
2006522825.tif 000257
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛６−［（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
上記のように、３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドから調製し、そして白色固形物として単離した。ＭＳ：６４７．１（Ｍ＋１）。
【０７１６】
（実施例２２５）
【０７１７】
【化２７３】
2006522825.tif 000258
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−｛６−［（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル｝−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド
上記のように、３−（Ｒ）−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−（Ｒ）−イル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドから調製し、そして白色固形物として単離した。ＭＳ：６７７．１（Ｍ＋１）。
【０７１８】
（実施例２２６）
【０７１９】
【化２７４】
2006522825.tif 000259
（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５Ｓ、Ｒ）−２−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−５、６、７，８−テトラヒドロ−５−キナゾリニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
（工程Ａ．３−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピオニトリルの調製）
３−ヒドロキシ−プロピオニトリル（７．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１．２２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、室温で、Ｅｔ３Ｎ（３０．３ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＰＢＤＰＳＣｌ（２７．５ｇ、０．１ｍｏｌ）を加えた。多数の白色固形物が現れた。室温で一晩攪拌した後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１００：２〜１００：５〜１００：１０）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７２０】
（工程Ｂ．３−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピオンアミジンの調製）
ＮＨ４Ｃｌ（５．３５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン６０ｍＬ懸濁液に、０℃で、トリメチルアルミニウムの２Ｍトルエン溶液５０ｍＬを加えた。この添加が完了した後、その反応物を室温まで温め、そして気体の発生が止まるまで、２時間攪拌した。このアルミニウムアミド試薬に３−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピオニトリル（９．２７ｇ、０．０３ｍｏｌ）の無水ベンゼン２０ｍＬ溶液を加え、得られたものを、２０時間にわたって、８０℃まで加熱した。その反応物を室温まで冷却し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）およびシリカゲル２００ｇのスラリーに慎重に注いだ。次いで、それを濾過し、そしてＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１：２）で十分に洗浄した。濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：２０〜１００：３０からＭｅＯＨ中のＥｔＯＡｃ／２Ｍ  ＮＨ３＝１００：３０）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７２１】
（工程Ｃ．２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キナゾリン−５−オンの調製）
３−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピオンアミジン（２５ｇ、７７ｍｍｏｌ）および２−ジメチルアミノメチレン−シクロヘキサン−１，３−ジオン（１２．８ｇ、７７ｍｍｏｌ）の無水ＥｔＯＨ（４００ｍＬ）溶液を、８０℃で、３時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７２２】
（工程Ｄ．２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−オール）
２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−キナゾリン−５−オン（２．１６ｇ、５ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液をＮａＢＨ４（１８９ｍｇ、５ｍｍｏｌ）で処理した。５分後、その反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液５ｍＬでクエンチした。このＭｅＯＨを蒸発させ、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２〜ＥｔＯＡｃ）にかけると、白色固形物として、所望化合物が得られた。
【０７２３】
（工程Ｅ．５−アミノ−２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリンの調製）
２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−オール（２．０ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）のトルエン２５ｍＬ溶液に、−１０℃で、ＤＰＰＡ（１．２ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、その温度を０℃未満で保持しつつ、この攪拌混合物にＤＢＵ（０．８３ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間
攪拌した後、その反応物を乾燥状態まで蒸発させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＤＣＭ＝１：２）に直接かけて、白色固形物として、このアジド（１．５ｇ、７１％）を得た。上記アジド（８００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）溶液中のＰｄ／Ｃ（８０ｍｇ、１０重量％）懸濁液を、Ｈ２雰囲気下にて、攪拌した。次いで、その反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：１５〜ＭｅＯＨ中のＥｔＯＡｃ／２Ｍ  ＮＨ３＝２：１）に直接かけて、白色固形物として、化合物を得た。
【０７２４】
（工程Ｇ．２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−エタノールの調製）
５−アミノ−２−［２−（第三級ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−エチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン（５７０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、０℃で、ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（１．５６ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）で処理した。室温で一晩攪拌した後、その反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ〜ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：１５〜ＭｅＯＨ中のＥｔＯＡｃ／２Ｍ  ＮＨ３＝１：１）に直接かけて、白色固形物として、粗化合物を得た。
【０７２５】
（工程Ｈ．３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミドの調製）
３−（４−フルオロフェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオン酸（１７２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、粗２−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−エタノール（工程Ｇ、８５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６５．５ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（９３ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、室温で、一晩攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチした後、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：５〜１００：１０〜１００：１２）にかけると、白色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ：５６７．０（Ｍ＋１）。
【０７２６】
（工程Ｉ．メタンスルホン酸２−（５−［３−（４−フルオロ−フェニル）−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオニルアミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル｝−エチルエステルの調製）
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル］−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（５６．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液に、０℃で、ＭｓＣｌ（３４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、Ｅｔ３Ｎ（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で２０分間攪拌した後、その反応を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：３〜１００：５〜１００：７）にかけると、白色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ：６４５．０（Ｍ＋１）。
【０７２７】
（工程Ｊ．（３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５Ｓ、Ｒ）−２−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−５−キナゾリニル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミドの調製）
上記メシレート（５８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（７７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２溶液を、室温で、一晩攪拌した。その反応を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空中で蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝１００：７〜１００：１０〜１００：１２〜１００：１５）にかけると、白色固形物として、表題化合物が得られた。ＭＳ：６３４．２（Ｍ＋１）。ＭＷ  Ｃ３１Ｈ３５Ｆ４Ｎ５Ｏ３Ｓの計算値−６３３．７１。
【０７２８】
上記方法と類似の方法により、以下の化合物を調製した。
【０７２９】
（実施例２２６ａ）
【０７３０】
【化２７５】
2006522825.tif 000260
（３Ｒ）−３−フェニル−Ｎ−（６−（２−（１−ピペリジニル）エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）−３−（（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）スルホニル）アミノ）プロパンアミド
Ｍ＋Ｈ  ６１６；Ｃ３１Ｈ３６Ｆ３Ｎ５Ｏ３Ｓの計算値−６１５．２５。
【０７３１】
（実施例２２７）
【０７３２】
【化２７６】
2006522825.tif 000261
３−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド
アルデヒド、Ｎ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−フェニル−３−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−プロピオンアミド（０．１１ｇ）を、無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中にて、室温で、３日間にわたって、炭酸ナトリウム（０．２ｇ）およびヨウ化メチル（０．２ｍＬ）と共に攪拌した。水性ワークアップにより、粗生成物であるＮ−（６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−３−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオンアミド（０．１２ｇ）が得られた。ＭＳ：５４５．１（Ｍ＋１）。本願で先に記述した一般的な還元アミノ化条件（アミン、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、室温、ＤＣＥ）を使用して、このアルデヒド（０．１２ｇ）を３−［メチル−（３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−Ｎ−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミドに変換した。ＭＳ：６１４．１（Ｍ＋１）。
【０７３３】
式Ｉ〜ＶＩの化合物の薬理学的特性は、構造の変化と共に変わるものの、一般に、式Ｉ〜ＶＩの化合物が有する活性は、インビボで立証され得る。本発明の化合物の薬理学的特性は、多数の薬理学的インビボアッセイにより、確認され得る。以下で例示した薬理学的アッセイは、本発明の化合物およびそれらの塩を使って、実行した。本発明の化合物は、１０μｍ未満の用量で、Ｂ１の結合ＩＣ５０を示した。
【０７３４】
（生物学的試験）
ヒトブラジキニンＢ１レセプターおよびヒトＢ２レセプターのインビトロ結合アッセイを補助する方法：
（ヒトＢ１ブラジキニンレセプターおよびヒトＢ２ブラジキニンレセプターを発現する膜の調製）
膜を、ヒトブラジキニンＢ１レセプターｃＤＮＡを安定にトランスフェクトされたＣＨＯ−ｄ−ＡＱＮ細胞から調製した。膜の大規模生成のためには、細胞を１００Ｌの懸濁培養液中で１．０Ｅ８細胞／ｍＬまで増殖させ、次いでＶｉａｆｕｇｅを使用して１０００ｇの連続遠心分離で収集した。試験的研究のためには、細胞を２Ｌの攪拌培養で増殖させ、遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）で収集した。その細胞ペレットをＰＢＳで洗浄し、遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）し、次いでその細胞を、マイクロフルイダイザー（ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ）（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ  １１０Ｓ、３流路、６，０００ｐｓｉ）を通過するために、１４％ｗ／ｖの濃度になるように、溶解緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％（ｗ／ｖ）スクロース、Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ錠剤（ＥＤＴＡフリー））に再懸濁した。その結果の細胞溶解物を遠心分離（１９００ｇ、１０分、４℃）し、そしてその粗粒子分画を低速上清の遠心分離（１４２，０００ｇ、１時間、４℃）で単離した。その結果のペレットを、最初の１／３の体積の溶解緩衝液に再懸濁し、ホモジネートし、そして上記のように再遠心分離した。膜のペレットを、保存緩衝液（２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、３ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０％（ｗ／ｖ）スクロースおよびＣｏｍｐｌｅｔｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ錠剤（ＥＤＴＡフリー）中でホモジネートすることにより、再懸濁した。一回の使用分のアリコートを作製し、そして−８０℃での保存に先立って、液体Ｎ２中で瞬間冷凍した。
【０７３５】
ヒトブラジキニンＢ２Ｒを含有する膜は、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（現在は、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）から購入した。これらは、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙにより開発され、その後Ａｍｇｅｎにより購入された、ヒトＢ２レセプターを安定に発現するＣＨＯ−Ｋ１株に由来した。いくつかの研究のために、膜を、細胞を回転ボトル内で増殖し、Ｃｅｌｌｍａｔｅを使用して収集した点を除いて、ヒトＢ１レセプター膜に関して記載された方法を用いて、この同じ細胞株から内部で調製した。
【０７３６】
（ヒトＢ１ブラジキニンレセプターおよびヒトＢ２ブラジキニンレセプターに対する放射性リガンド結合アッセイ）
ヒトＢ１レセプター結合アッセイを、９６ウェルのポリプロピレンプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３３６５）で、９０μｌのアッセイ緩衝液（２４ｍＭ  ＴＥＳ、ｐＨ６．８、１ｍＭ  １，１０  ｏ−フェナントロリン、０．３％  ＢＳＡ、０．５ｍＭ  Ｐｅｆａｂｌｏｃ  ＳＣ、２μｇ／ｍｌアプロチニン、５μｇ／ｍｌロイペプチン、および０．７μｇ／ｍＬペプスタチンＡ）に希釈された１０μＬの試験化合物に、５０μＬの［３Ｈ］ｄｅｓ−ａｒｇ１０カリジン（ＮＥＴ１０６４；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を加えて行った。膜（５０μＬ）を最後に加えた。［３Ｈ］ｄｅｓ−ａｒｇ１０カリジンをストックからアッセイ緩衝液に希釈し、このアッセイにおける約０．３ｎＭの最終濃度を得たが、レセプター膜の各バッチに対して決められたＫｄ以下の濃度を保証するために、必要に応じて調整した。非特異的な結合は、２μＭのｄｅｓ−Ａｒｇ１０Ｌｅｕ９カリジンで規定した。膜をアッセイ緩衝液に希釈し、このアッセイにおける最終濃度０．０６８ｎＭのｈＢ１レセプターを得た。化合物を、ＤＭＳＯまたはｄｄＨ２Ｏのどちらかの中で可溶化し、ポリプロピレンプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ３３６５）にプレートし、次いでＤＭＳＯまたは希釈緩衝液（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．６、０．１％  ＢＳＡ）に連続的に希釈して、このアッセイにおける５％  ＤＭＳＯまたはＤＭＳＯなしのどちらかの最終濃度を得た。このアッセイ混合物を、１時間ＲＴで振盪しながらインキュベートし、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ  ９６ウェルハーベスター（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を使用して、０．５％ポリエチレンイミン（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）に予浸したＧＦ／Ｃプレートを通して濾過した。フィルタープレートを、２００μｌの氷冷緩衝液（５０ｍＭトリス、ｐＨ７．４）で迅速に６回洗浄し、５５℃で１５分〜２０分間真空乾燥器内で乾燥し、裏返し、そしてウェル当たり４０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ  ２０を加えた。そのプレートに封をし、そして活性を、チャネル当たり３分の計測時間を使って、Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）で読み取った。
【０７３７】
ヒトＢ２ブラジキニンレセプターに関しては、以下は例外として、上記の同じ手順を続ける：［３Ｈ］ブラジキニン（ＮＥＴ７０６；Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）を約０．２ｎＭの最終濃度において使用し、非特異的結合は２μＭのブラジキニンで規定した。このアッセイにおいて、ヒトＢ２レセプターの濃度は、最終的には０．０６８ｎＭであった。
【０７３８】
（データ分析）
データを、４パラメーターのロジスティックｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））によるＸＬＦｉｔで分析し、Ｌｅｖｅｎｂｕｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムに当てはめた。生のｃｐｍは、分析に先立って、コントロール値のパーセントに変換した（ＰＯＣ＝（（化合物ｃｐｍ−非特異的なｃｐｍ）／（化合物なしのｃｐｍ−非特異的なｃｐｍ）＊１００）。Ｋｉ値を、ＩＣ５０からＣｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式を利用して決定し、Ｋｄ値を、放射性リガンドの直接飽和結合により決定した。
【０７３９】
実施例１、１ａ、１ｄ〜１ｆ、１ｈ、３、３ｂ〜３ｆ、３ｈ〜３ｊ、３ｌ、４ａ、５ａ、８、１３および１５の化合物は、１００ｎｍよりも低いレベルで、ｈＢ１レセプターに対する結合Ｋｉを有する。実施例１〜１５の化合物は、１μＭよりも大きなレベルで、ｈＢ２レセプターに対する結合Ｋｉを有する。
【０７４０】
（インビトロＢ１阻害活性）
（Ａ．カルシウムフラックスを利用したヒトＢ１レセプター機能のインビトロアッセイ）
Ｇｑ結合Ｂ１レセプターの活性化は、細胞内カルシウムの増加を生じる。従って、そのカルシウム感受性の発光タンパク質エクオリンは、Ｂ１レセプター活性の指標として使用され得る。エクオリンは、発色団のコファクターであるセレンテラジンと結合すると生物発光複合体を形成する、２１ｋＤａの発光タンパク質である。カルシウムのこの複合体への結合に引き続き、セレンテラジンの酸化反応により、アポエクオリン、セレンテラミド、ＣＯ２、および従来の照度計により検出され得る光が生成する。
【０７４１】
安定なＣＨＯ  Ｄ−／ｈＢ１／エクオリン細胞株を樹立し、その細胞を、１：１の比率のＤＭＥＭおよびＨＡＭ  Ｆ１２（Ｇｉｂｃｏ  １１７６５−０４７）、高グルコース（Ｇｉｂｃｏ  １１９６５−０８４）、１０％加熱不活性化透析（Ｈｅａｔ  Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ  Ｄｉａｌｙｚｅｄ）血清（Ｇｉｂｃｏ  ２６３００−０６１）、１×非必須アミノ酸Ｇｉｂｃｏ  １１１４０−０５０）、１×Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ−Ｐｅｎ−Ｓｔｒｅｐ（Ｇｉｂｃｏ  １０３７８−０１６）およびハイグロマイシン３００μｇ／ｍＬ（Ｒｏｃｈｅ８４３５５５）を含む攪拌ボトル内の懸濁液中で維持した。照度計アッセイの１５時間〜２４時間前に、２５，０００細胞／ウェル（２．５Ｅ６細胞／１０ｍＬ／プレート）を、透明な底部の黒壁９６ウェルアッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３９０４）にプレートした。
【０７４２】
培地をウェルから取り除き、３０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）中の６０μｌの無血清ＨＡＭ’ｓ  Ｆ１２、および１５μＭセレンテラジン（Ａｓｓａｙ  Ｄｅｓｉｇｎ製のＣｏｅｌｅｎｔｅｒａｚｉｎｅ  ｈ  Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎ  ＃９０６０８）を代わりに入れた。そのプレートを１．５時間〜２時間インキュベートした。アンタゴニスト化合物の１：３希釈または１：５希釈を含む１０点のＩＣ５０化合物、およびアゴニスト活性化物質プレート（２０ｎＭのｄｅｓ−Ａｒｇ−カリジン最終濃度、ＥＣ８０）を、３０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）を使用して調製した。セレンテラジンのインキュベートに続き、自動閃光照度計プラットフォームを使用し、Ｂ１アンタゴニスト化合物（ＤＭＳＯに溶解し、緩衝液で所望の濃度に希釈した（最終ＤＭＳＯ濃度＜１％ＤＭＳＯ））を、上記の細胞プレートに分配した。ＣＣＤカメラを、その細胞プレートの下に置き、５秒間隔で、その細胞プレートの１２枚の画像を撮り、この化合物にアゴニスト活性があるかどうかを決定した。ｈＢ１アゴニストであるｄｅｓ−Ａｒｇ１０−カリジンをその細胞プレートに加え、別に１２枚の画像を記録して、そのアンタゴニストのＩＣ５０を決定した。実施例１、１ｅ〜１ｆ、１ｈ、３、３ｂ、３ｄ、３ｅ、３ｆ、３ｈ、３ｉ、３ｊ、３ｌ、５ａ、８、１３、１５、ａ〜ｉ、ｋ〜ｐ、ｔ、ｘ〜ｙ、ａａ〜ａｅ、ａｈ〜ａｎ、ａｕ〜ｂａ、ｂｄ〜ｂｇ、ｂｌ〜ｂｍ、ｂｏ、ｂｑ〜ｂｒ、ｂｔ、ｂｖ〜ｂｚ、ｃｂ〜ｃｖ、ｃｖ〜ｃｚ、ｄｂ、ｄｅ〜ｄｈ、ｄｊ、ｄｌ〜ｄｒ、ｄｔ、ｄｗ〜ｄｚ、ｅｂ〜ｅｍ、ｅｒ〜ｅｘ、ｅｚ〜ｆｄ、ｆｆ〜ｆｈ、ｆｎ〜ｆｒ、ｆｕ、ｆｗ、ｆｚ〜ｇａ、１６６〜１７６、１８０、１８２、１８４、１８５、１９１、１９３〜１９６、１９８〜１９９、２０６〜２０７、２０９ｃ、２０９ｆ〜２０９ｈ、２１５、２１８ａ〜２１８ｂ、２１８ｄ〜２１８ｆ、２１８ｈ、２１８ｊ〜２１８ｋ、２１８ｍ、２１８ｏ、２１８ｑ〜２１８ｒ、２２０ａ〜２２０ｃ、２２０ｅ、２２０ｆ〜２２０ｋおよび２２０ｍ〜２２０ｎの化合物は、１００ｎｍ未満のレベルで、ｈＢ１レセプターの機能に対する結合ＩＣ５０を有する。
【０７４３】
実施例１、１ｆ、５ａ、８、ａ、ｇ〜ｈ、ｌ、ｎ〜ｏ、ｔ、ａａ、ａｄ〜ａｅ、ａｍ、ａｗ、ａｙ、ｂａ、ｂｅ〜ｂｇ、ｂｍ、ｂｙ〜ｂｚ、ｃｂ、ｃｅ〜ｃｊ、ｃｌ、ｃｏ〜ｃｔ、ｃｘ〜ｃｙ、ｄｅ、ｄｈ、ｄｊ、ｄｏ、ｄｑ、ｄｘ〜ｄｙ、ｅｂ、ｅｄ〜ｅｊ、ｅｍ、ｅｘ、ｆｂ、ｆｇ〜ｆｈ、１６６、１６８〜１７０、１７３、１７５、１７６、１８５、１９８、２１８ｄ、２１８ｊ、２１８ｑ〜２１８ｒ、２２０ａおよび２２０ｇの化合物は、１０ｎｍ未満のレベルで、ｈＢ１レセプターの機能に対する結合ＩＣ５０を有する。
【０７４４】
（Ｂ．カルシウムフラックスを利用したｈＢ２レセプター機能のインビトロアッセイ）
ｈＢ２レセプターの活性化により誘導される細胞内カルシウムフラックスを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒから購入したｈＢ２組み換え細胞株（ＣＨＯ−Ｋ１）（カタログ番号：ＲＢＨＢ２Ｃ０００ＥＡ）を使用して、蛍光定量画像プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）において解析した。細胞を、Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２栄養混合物（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．、カタログ番号１１７６５−０４７）、１０％胎性クローンＩＩウシ血清（ＨｙＣｌｏｎｅ、カタログ番号ＳＨ３００６６０３）、１ｍＭピルビン酸ナトリウム（１００ｍＭストック、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．、カタログ番号１２４５４−０１３）および０．４ｍｇ／ｍＬ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇ４１８；５０ｍｇ／ｍＬの活性Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１０１３１−２０７）を含むＴ２２５フラスコ内で培養した。培養培地を、１日おきに変えた。ＦＬＩＰＲアッセイの２４時間前に、ｈＢ２／ＣＨＯ細胞を１回、ＰＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号）で洗浄し、１０ｍＬのＶｅｒｓｅｎｅ（１：５０００、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１５０４０−０６６）を各フラスコへ加えた。３７℃で５分間のインキュベート後、Ｖｅｒｓｅｎｅを除去し、細胞をフラスコからはがし、培養培地に再懸濁した。細胞を計数し、１ウェル当たり２５，０００細胞を、透明な底部の９６ウェル黒壁アッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３９０４）へプレートした。細胞を、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で一晩インキュベートした。
【０７４５】
細胞から培地を吸引し、６５μＬの色素添加緩衝液で置換した。この色素添加緩衝液は、０．５ｍＭのＦｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ、１０％［ｗ／ｖ］プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）酸を含むＤＭＳＯ中に溶解）を、１μＭの濃度で、Ｄｕｌｂｅｃｃｏの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（０．１％ＢＳＡ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳおよび２．５ｍＭプロベネシドを含む）に溶解することにより、調製した。細胞を、ＲＴで１時間色素添加した。過剰の色素は、アッセイ緩衝液で２回洗浄することにより、除去した。このアッセイ緩衝液は、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、０．１％ＢＳＡおよび２．５ｍＭプロベネシドを含むＨａｎｋの平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）からなる。この洗浄サイクル後、１００μＬの体積量を各ウェルに残し、このプレートはＦＬＩＰＲシステムによるアッセイへの準備が完了した。１点（１０μＭの最終濃度）のＰＯＣアンタゴニスト化合物プレートあるいはアンタゴニスト化合物の１：３希釈または１：５希釈（ＤＭＳＯ中に溶解され、そして緩衝液で所望の濃度に希釈された（最終濃度＜１％ＤＭＳＯ））を含む１０点のＩＣ５０化合物プレートならびにアゴニスト活性化物質プレート（０．３ｎＭのブラジキニン最終濃度、ＥＣ８０）を、アッセイ緩衝液を使用して調製した。この細胞プレートおよび化合物プレートを、ＦＬＩＰＲに載せ、そのアッセイの間、蛍光の読み取りを、その細胞プレートの９６ウェル全てから同時に行った。１０回の１秒読み取りを行って、各細胞に対して安定な基本線を設定し、次いでＢ１アンタゴニストプレートから２５μＬを迅速に（５０μＬ／秒）加えた。その蛍光シグナルを、１秒間隔（１分間）、次いで６秒間隔（２分間）で、計３分間計測し、その化合物にアゴニスト活性があるかどうか決定した。Ｂ２アゴニストであるブラジキニンを細胞プレートに加え、さらに３分間記録し、１０μＭ（ＰＯＣプレート）における阻害のパーセント割合、またはそのアンタゴニストのＩＣ５０を決定した。
【０７４６】
（Ｃ．ｈＢ１レセプター結合の、細胞および組織ベースのインビトロアッセイ）
これらの研究は、インビトロの細胞ベースのアッセイおよび単離された組織のアッセイにおいて、上記ブラジキニンＢ１レセプターでの、複数の化合物のアンタゴニスト活性を証明した。
【０７４７】
１．ウサギ内皮細胞Ｂ１−特異的ＰＧＩ２分泌アッセイ
２．Ｂ１およびＢ２臍静脈（ｕｍｂｌｉｃａｌ  ｖｅｉｎ）アッセイ
（Ｄ．インビトロＢ１阻害アッセイ）
Ｂ１活性のインヒビターとしての化合物の有効性（すなわち、Ｂ１の「無効化」）は、後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン培養物において、各化合物の、Ｂ１に刺激されるＣＧＲＰおよびサブスタンスＰの遊離をブロックする能力、ならびにカルシウムによるシグナル伝達をブロックする能力を計測することにより、評価され得る。
【０７４８】
（後根神経節ニューロン培養物）
後根神経節は、胎生１９日齢（Ｅ１９）ラットのすべての脊髄部分から無菌状態下で、１つずつ解剖する。このラットは、末期的に麻酔されたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）の、妊娠期の子宮から、外科的に取り出す。ＤＲＧを、５％熱不活性化ウマ血清（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）を含む、氷冷Ｌ−１５培地（ＧｉｂｃｏＢＲＬ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ）中で収集し、そして任意の遊離した結合組織および血管を取り除く。そのＤＲＧを、ｐＨ７．４のＣａ２＋およびＭｇ２＋フリーのＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝化生理食塩水（ＤＰＢＳ）（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）中で、２回リンスする。そのＤＲＧを、パパイン分離システム（Ｗｏｒｔｈｉｎｇｔｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ．，Ｆｒｅｅｈｏｌｄ，ＮＪ）を使用して、単一細胞懸濁液へと分離する。簡単に、ＤＲＧを、３７℃で５０分間、アール平衡塩溶液（ＥＢＳＳ）中に２０Ｕ／ｍＬのパパインを含む消化溶液中で、インキュベートする。細胞を、１：１のＭＥＭ／Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２、１ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビターおよび１ｍｇ／ｍＬオボアルブミン、ならびに０．００５％デオキシリボヌクレアーゼＩ（ＤＮａｓｅ）からなる分離培地中で、熱加工されたパスツールピペットを通してトリチュレートすることにより分離する。その分離された細胞を、５分間２００×ｇでペレット化し、そして１ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビター、１ｍｇ／ｍＬオボアルブミンおよび０．００５％ＤＮａｓｅを含むＥＢＳＳに再懸濁する。細胞懸濁液を、１０ｍｇ／ｍＬオボムコイドインヒビター、１０ｍｇ／ｍＬオボアルブミンを含む勾配溶液を通して、２００×ｇで６分間遠心分離して細胞残屑を除去し、次いで８８μＭナイロンメッシュ（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇ，ＰＡ）を通して濾過し、いずれの凝集塊も除去する。細胞数を血球計で決定し、そして細胞を、ポリオルニチン１００μｇ／ｍＬ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）およびマウス１アミニン１μｇ／ｍＬ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）でコーティングされた９６ウェルプレートに、完全培地中１０×１０３細胞／ウェルで播種する。この完全培地は、１：１の最小基本培地（ＭＥＭ）およびＨａｍ’ｓ  Ｆ１２、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）および１０％熱不活性化ウマ血清（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）からなる。その培養物を、３７℃、５％ＣＯ２および湿度１００％で維持する。非神経細胞の増殖を制御するために、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン（７５μＭ）およびウリジン（１８０μＭ）が、この培地に含まれる。
【０７４９】
プレーティングから２時間後、細胞を、１０ｎｇ／ｍＬ（０．３８ｎＭ）の濃度の組み換えヒトβ−Ｂ１または組み換えラットβ−Ｂ１で処理する。段階希釈された抗Ｂ１抗体（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）を含むポジティブコントロールを、各培養プレートに適用する。化合物を、３．１６倍の段階希釈を利用して１０の濃度で加える。すべてのサンプルを、培養物に添加する前に、完全培地に希釈する。インキュベーション時間は一般的に、ＶＲ１発現の計測前に、約４０時間である。
【０７５０】
（後根神経節におけるＶＲ１発現の計測）
培養物を１５分間、ハンク平衡塩溶液中の４％パラホルムアルデヒドで固定し、Ｓｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）でブロックし、そしてＲＴで１時間、トリスＨＣｌ（Ｓｉｇｍａ）緩衝化生理食塩水（ＴＢＳ）中の０．２５％Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０（Ｓｉｇｍａ）で透過化する。培養物を、０．１％Ｔｗｅｅｎ２０（Ｓｉｇｍａ）を含むＴＢＳで１回リンスし、そしてＲＴで１．５時間、ウサギ抗ＶＲ１  ＩｇＧ（Ａｍｇｅｎで調製された）と共にインキュベートし、引き続いてＲＴで１時間、Ｅｕ−標識された抗ウサギ二次抗体（Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ，Ｔｕｒｋｕ，Ｆｉｎｌａｎｄ）と共にインキュベーションする。各抗体のインキュベーション後に、ＴＢＳで洗浄する（緩やかに攪拌しながら５分×３回）。強化溶液（１５０μＬ／ウェル、Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ）を、この培養物に加える。その蛍光シグナルを、時間分解蛍光計（Ｗａｌｌａｃ  Ｏｙ）で計測する。上記の化合物で処理されたサンプルにおけるＶＲ１の発現を、０ｎｇ／ｍＬ〜１０００ｎｇ／ｍＬのＢ１滴定の標準曲線と比較することにより、決定する。後根神経節ニューロンでのＶＲ１発現における、Ｂ１の影響の阻害のパーセント割合（最大の可能な阻害と比較して）を、Ｂ１で処理されていないコントロールと比較することにより決定する。
【０７５１】
ラットおよびサルの疼痛モデルにおけるインビボ抗侵害受容活性
（Ａ．ラットニューロパシー疼痛モデル）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００ｇ）を、ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（Ｋｉｍ，Ｓ．Ｈ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ．Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ．  Ｐａｉｎ  ５０：３５５−３６３（１９９２））により最初に記載されたように、イソフルラン吸入麻酔で麻酔し、そしてＬ５レベルおよびＬ６レベルの左腰の脊髄神経を、後根神経節の遠位かつ坐骨神経の入り口より前に、きつく結紮する（４−０の絹の縫合糸）。この切開を閉じ、このラットを回復させる。この手順により、左後足に機械的な（触覚の）異痛症が生じる。この異痛症は、金網の観察ケージを通して、足の足底表面（フットパッドの間）に垂直に加えられる段階的な刺激（４．０ｍＮ〜１４８．１ｍＮの範囲のｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント）から、影響のある足（神経損傷部位と同側）を撤退する圧力を記録することにより、評価される。足撤退閾値（ｐａｗ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）（ＰＷＴ）を、Ｃｈａｐｌａｎら（Ｃｈａｐｌａｎ，Ｓ．Ｒ．；Ｂａｃｈ，Ｆ．Ｗ．；Ｐｏｇｒｅｌ，Ｊ．Ｗ．；Ｃｈｕｎｇ，Ｊ．Ｍ；Ｙａｋｓｈ，Ｔ．Ｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔａｃｔｉｌｅ  ａｌｌｏｄｙｎｉａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ  ｐａｗ．  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｍｅｔｈ，５３：５５−６３（１９９４））に記載されたように、刺激の強度を連続的に増減することにより、ならびにＤｉｘｏｎの非母数検定を使用して、撤退データを分析することにより、決定した。
【０７５２】
正常のラットおよび偽手術ラット（神経は単離されたが、結紮されていない）は、少なくとも１４８．１ｍＮ（１５ｇと同等）の圧力に、反応無しに耐える。脊髄神経が結紮されたラットは、影響のある足で、４．０ｍＮ（０．４１ｇと同等）という小さな圧力で、反応した。ラットは、それらが運動機能障害（例えば、足を引きずる、または足を落とす）を示さず、かつそのＰＷＴが３９．２ｍＮ（４．０ｇと同等）未満であった場合にのみ、この研究に含められる。手術から少なくとも７日後に、ラットを化合物（通常、６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量）またはコントロールの希釈剤（ＰＢＳ）で１回、皮下注射により処理し、ＰＷＴをその後７日間、毎日決定した。
【０７５３】
（Ｂ．ラットのＣＦＡ免疫性疼痛モデル）
雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（２００ｇ）を、イソフルラン吸入麻酔で軽度に麻酔し、その左後足に、完全Ｆｒｅｕｎｄアジュバンド（ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ａｄｊｕｖａｎｔ）（ＣＦＡ）０．１５ｍＬを注射する。この手順により、左後足に機械的な（触覚の）異痛症が生じる。この異痛症は、金網の観察ケージを通して、足の足底表面（フットパッドの間）に垂直に加えられる段階的な刺激（４．０ｍＮ〜１４８．１ｍＮの範囲のｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント）から、影響のある足を撤退する圧力を記録することにより、評価される。足撤退閾値（ｐａｗ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ  ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）（ＰＷＴ）を、Ｃｈａｐｌａｎら（１９９４）に記載されたように、刺激の強度を連続的に増減することにより、ならびにＤｉｘｏｎの非母数検定を使用して、撤退データを分析することにより、決定する。ラットは、それらが運動機能障害（例えば、足を引きずる、または足を落とす）あるいは皮膚の破損を示さず、かつそのＰＷＴが３９．２ｍＮ（４．０ｇと同等）未満であった場合にのみ、この研究に含められる。ＣＦＡ注射から少なくとも７日後に、ラットを化合物（通常、６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量）またはコントロールの溶液（ＰＢＳ）で１回、皮下注射により処理し、ＰＷＴをその後７日間、毎日決定する。平均足撤退閾値（ＰＷＴ）を、以下の式を使用して、最大可能効果のパーセント割合（％ＭＰＥ）に変換する：％ＭＰＥ＝１００＊（処理ラットのＰＷＴ−コントロールラットのＰＷＴ）／（１５−コントロールラットのＰＷＴ）。従って、カットオフ値の１５ｇ（１４８．１ｍＮ）は、１００％のＭＰＥと同等であり、そしてコントロールの応答は、０％ＭＰＥと同等である。
【０７５４】
６０ｍｇ／ｋｇの遮蔽用量において、ビヒクル中の化合物は、ＰＤ相関において抗侵害受容効果を生じることが期待される。
【０７５５】
（Ｂ．ミドリザルのＬＰＳ炎症モデル）
Ｂ１活性のインヒビターとしての上記化合物の有効性を、雄性ミドリザル（Ｃｅｒｃｏｐｉｔｈａｅｃｕｓ  ａｅｔｈｉｏｐｓ  Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ）で評価する。このミドリザルは、本質的にｄｅＢｌｏｉｓおよびＨｏｒｌｉｃｋ（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．１３２：３２７−３３５（２００２）、これは、その全体が、本明細書中で参考として援用される）に記載されたように、局所的にＢ１アゴニストでチャレンジする。
【０７５６】
本発明の化合物が、Ｂ１により誘発される浮腫を阻害するかどうか判定するために、以下に記載される研究を、雄性ミドリザル（Ｃｅｒｃｏｐｉｔｈａｅｃｕｓ  ａｅｔｈｉｏｐｓ  Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ）について、Ｃａｒｉｂｂｅａｎ  Ｐｒｉｍａｔｅｓ  Ｌｔｄ．の試験農場（Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ、Ｗｅｓｔ  Ｉｎｄｉｅｓ）において実施する。手順は、ＣＲ−ＣＨＵＭ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｃａｎａｄａ）およびＣａｒｉｂｂｅａｎ  Ｐｒｉｍａｔｅｓ  Ｌｔｄ．（Ｓｔ  Ｋｉｔｔｓ、Ｗｅｓｔ  Ｉｎｄｉｅｓ）の動物保護委員会（Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  Ｃｏｍｉｔｔｅｅ）により検査、承認される。重量６．０±０．５ｋｇの動物（ｎ＝６７）を麻酔（１ｋｇ当たり５０ｍｇのケタミン）し、伏在静脈を介して、ＬＰＳ（１ｋｇ当たり９０μｇ）または生理食塩水（１ｍｌ）の単回静脈内注射により、前処理した。
【０７５７】
１．炎症の研究
キニンにより誘導される浮腫を、腹部皮膚のひだのアッセイ（ｖｅｎｔｒａｌ  ｓｋｉｎ  ｆｏｌｄ  ａｓｓａｙ）（Ｓｃｉｂｅｒｒａｓら、１９８７）により評価する。簡単に、麻酔しサルに、カプトプリル（アッセイの３０分前に１ｍｇ／ｋｇ）を注射した。ｄＫＤ、ＢＫまたはビヒクル（１００μＬリンゲル酢酸中の２ｍＭアマスタチン）の単回皮下注射を腹部領域に施し、そして皮膚のひだの厚さを、目盛付きカルパスを使用して、３０分〜４５分間モニターする。その結果は、皮下注射の前後の間の皮膚のひだの厚さの相違として表現する。カプトプリルおよびアマスタチンは、それぞれカルボキシ末端およびアミノ末端における、キニンの分解を減少するために使用される。
【０７５８】
アンタゴニストｓｃｈｉｌｄアッセイ
ｄＫＤ（１ｎｍｏｌ〜１００ｎｍｏｌ）で誘導した浮腫に対する用量反応相関を、ＬＰＳ処理の２４時間後に、異なる濃度のアンタゴニストの非存在下または存在下で、決定する。ＢＫ（３０ｎｍｏｌ）を、ポジティブコントロールとして使用する。
【０７５９】
アンタゴニストの時間経過
アンタゴニストによる阻害の時間経過は、単回大量瞬時投与から４時間後、２４時間後および４８時間後、７２時間後および／もしくは９６時間後に決定する。ＢＫ（３０ｎｍｏｌ）を、ポジティブコントロールとして使用する。
【０７６０】
薬物
塩酸ケタミン、ＬＰＳ、アマスタチンおよびカプトプリルは、Ｓｉｇｍａ（ＭＯ、Ｕ．Ｓ．Ａ）製である。全てのペプチドは、Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（ＣＡ、Ｕ．Ｓ．Ａ）製である。
【０７６１】
統計
値は、平均±その平均の標準誤差（ｓ．ｅ．平均）として示す。浮腫の研究において、注射前の皮膚のひだの厚さを、皮下チャレンジ後の値から減算した。曲線のフィッティングおよびＥＣ５０の計算は、Ａｐｐｌｅ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ用Ｄｅｌｔａ  Ｇｒａｐｈ  ４．０ソフトウェアを使用して行った。データを、分散の二元配置に引き続き、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正を用いた、対応のない片側Ｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ検定により、比較した。ｐ＜０．０５を、統計学的に有意であるとみなした。
【０７６２】
（処方物）
一種以上の無毒性の薬学的に受容可能なキャリア、および／または希釈剤および／またはアジュバント（集合的に本明細書中では、「キャリア」物質として呼ばれる）、ならびに所望の場合、その他の活性な成分と合わせて式Ｉ−ＶＩの活性な化合物を含有する薬学的組成物の一つの部類はまた、本発明内に同様に包含される。本発明の活性な化合物は、任意の適切な経路により、好ましくはこのようなルートに適合された薬学的組成物の形態で、ならびに意図される処置に有効な用量で投与され得る。本発明の化合物および組成物は、従来の薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、およびビヒクルを含有する投薬量単位処方物中で、例えば、経口投与され得るか、粘膜投与され得るか、局所投与され得るか、直腸投与され得るか、肺投与（例えば、吸入スプレー）され得るか、または非経口投与（脈管内投与、静脈投与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与、胸骨下投与、および浸剤技術を含む）され得る。
【０７６３】
本発明の薬学的に活性な化合物は、従来の薬学的方法に従って処理され得、患者（ヒトおよび他の哺乳動物を含む）に対する投与のための医薬物質を生成する。
【０７６４】
経口投与のために、この薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態であり得る。この薬学的な組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含有する投薬量単位形態において製造される。このような投薬量単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは、一定量の活性成分（約１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜５００ｍｇまたは５ｍｇ〜１０００ｍｇ）を含有し得る。ヒトおよび他の哺乳動物にとって適切な一日量は、この患者の状態および他の因子によって、大幅に変動し得るが、しかし、再度、日常的な方法を使用して決定され得る。
【０７６５】
投与される化合物の量および本発明の化合物および／または組成物を用いて、疾患状態を処置するための投薬量レジメンは、種々の因子（年齢、体重、性別、および被験体の医学的条件、疾患の型、この疾患の重篤度、投与の経路および頻度、ならびに使用される特定の化合物が挙げられる）に依存する。従って、投薬量レジメンは、広く変動し得るが、標準的な方法を用いて日常的に決定され得る。約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ体重と５０ｍｇ／ｋｇ体重との間、さらに好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ体重と約２０ｍｇ／ｋｇ体重との間の一日用量が適切であり得る。この一日用量が、一日あたり１用量〜４用量投与され得る。
【０７６６】
治療上の目的として、本発明の活性な化合物が、指示された投与経路に適切な一種以上のアジュバントと普通に混合される。経口で投与された場合、この化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカノール酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ならびにホスホン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ならびに／またはポリビニルアルコールと混合され得、次いで便利な投与のために、錠剤化またはカプセル化される。このようなカプセルまたは錠剤は、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース中の活性化合物の分散において提供され得るように制御放出処方物を含有し得る。
【０７６７】
乾癬およびその他の皮膚の状態の場合、本発明の化合物の局所的調製物を、１日に２回〜４回、発症した領域に適用することは、好ましくあり得る。
【０７６８】
局所投与に適切な処方物としては、皮膚への浸透に適した液体調製物または半液体調製物（例えば、塗布剤、ローション剤、軟膏剤、クリームもしくはペースト剤）および目、耳、もしくは鼻に対する投与に適したドロップが挙げられる。本発明の化合物の活性成分の適切な局所用量は、毎日１回〜４回、好ましくは１回〜２回投与される０．１ｍｇ〜１５０ｍｇである。局所投与に関して、活性成分は、この処方物の０．００１ｗ／ｗ％〜１０ｗ／ｗ％（例えば、１ｗ／ｗ％〜２ｗ／ｗ％）を構成し得るが、これは１０ｗ／ｗ％も含有し得るが、好ましくは多くて５ｗ／ｗ％、そしてより好ましくは、この処方物の０．１％〜１％である。
【０７６９】
軟膏に処方された場合、この活性成分は、パラフィンまたは水と混和可能な軟膏ベースのいずれかと共に使用され得る。あるいは、この活性成分は、水中油クリームベースを有するクリーム中に処方され得る。望ましくは、このクリームベースの水相としては、例えば、少なくとも３０ｗ／ｗ％の多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物）が挙げられ得る。この局所処方物は、望ましくは、この活性成分の皮膚またはその他の発症した領域を通しての吸収または浸透を促進する化合物を包含し得る。このような経皮浸透促進剤の例としては、ＤＭＳＯおよび関連アナログが挙げられる。
【０７７０】
本発明の化合物はまた、経皮デバイスにより投与され得る。好ましくは、経皮投与は、レザバおよび多孔質膜の型のパッチか固形マトリックス変種のパッチのいずれかを用いて達成される。いずれの場合にも、この活性薬剤は、レザーバーまたはマイクロカプセルから膜を通って浸透性かつ粘着性の活性薬剤へと連続的に送達され、この薬剤は、レシピエントの皮膚または粘膜と接触する。この活性薬剤が皮膚を通して吸収された場合、活性成分の制御された所定の流れが、レシピエントに投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル化薬剤はまた、膜としても機能し得る。
【０７７１】
本発明のエマルジョンの油相は、公知の様式で公知の成分から構成され得る。この相は、単に乳化剤を含有し得る一方、少なくとも一種の乳化剤の、脂肪もしくは油、または脂肪および油の両方との混合物を包含し得る。好ましくは、親水性の乳化剤は、親油性の乳化剤と一緒に含まれ、この親油性の乳化剤は、安定剤として作用する。油および脂肪の両方を含むこともまた好ましい。まとめると、この乳化剤は、安定剤の有無に関わらず、いわゆる乳化蝋を構成し、そしてこの蝋は、油および脂肪と一緒に、いわゆる乳化軟膏ベースを構成し、そしてこの乳化軟膏ベースは、クリーム状処方物の、油の分散した相を形成する。本発明の処方物の用途に適した乳化剤およびエマルジョン安定化剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｓｐａｎ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリル単独もしくは蝋を伴うジステアリン酸グリセリル、または当該分野において周知のその他の材料が挙げられる。
【０７７２】
処方のための適切な油または脂肪の選択は、所望の化粧品の特性を達成することに基づく。なぜなら、薬学的エマルジョン処方物中に使用されるほとんどの油中の活性化合物の溶解度は、非常に低いことが多いからである。従って、このクリームは、好ましくは脂肪分が少なく、非染色性であり、洗浄可能な製品であり、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するための適切な粘度を有するべきである。直鎖または分枝鎖、一塩基性アルキルエステルもしくは二塩基性アルキルエステル（例えば、ジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテート、または分枝鎖エステルの混合物）が、使用され得る。これらは、単独でかまたは必要とされる特性に依存して組み合わせて使用され得る。あるいは、高融点の脂質（例えば、白色の軟質パラフィンおよび／もしくは液体パラフィンまたは他のミネラルオイル）が、使用され得る。
【０７７３】
目への局所投与に適した処方物はまた、点眼剤を包含し、ここで、上記活性成分は、適切なキャリア、特にこの活性成分に適した水溶性溶媒中に溶解されるか、または懸濁される。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中に、０．５ｗ／ｗ％〜２０ｗ／ｗ％の濃度で、有利には０．５ｗ／ｗ％〜１０ｗ／ｗ％の濃度で、そして特に約１．５ｗ／ｗ％の濃度で存在する。
【０７７４】
非経口投与のための処方物は、水溶性もしくは非水溶性の等張無菌注射溶液または等張無菌懸濁液の形態であり得る。これらの溶液および懸濁液は、経口投与のための処方物における用途が言及されている一種以上のキャリアもしくは希釈剤を用いてか、または、その他の適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を用いることにより、無菌の散剤もしくは顆粒剤から調製され得る。この化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガカントガム、および／または種々の緩衝液中に溶解され得る。その他のアジュバントおよび投与の様式は、薬学的分野において、十分にかつ広く知られている。この活性成分はまた、生理食塩水、デキストロース、もしくは水を含有する適切なキャリアを有する組成物として、または、シクロデキストリン（すなわち、カプチゾール（Ｃａｐｔｉｓｏｌ））、共溶媒可溶化剤（すなわち、プロピレングリコール）、もしくはミセルの可溶化剤（すなわち、Ｔｗｅｅｎ８０）を有する組成物として、注射により投与され得る。
【０７７５】
この無菌注射可能な調製物はまた、無毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。受容可能なビヒクルおよび使用され得る溶媒の一つは、水、リンガー溶液、および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油は、従来的に溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的のために、任意の無刺激性の不揮発性油（合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる）が、使用され得る。さらに、脂肪酸（例えば、オレイン酸）は、注射可能物の調製における用途が見出されている。
【０７７６】
肺投与のために、薬学的組成物がエアロゾルの形態でか、吸入器（乾燥粉末エアロゾルが挙げられる）を用いて投与され得る。
【０７７７】
この薬物の直腸投与のための坐剤は、常温では固体であるが直腸の温度では液体であり、従って、直腸内で溶解し、この薬物を放出する、適切な非刺激性賦形剤（例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコール）とこの薬物を混合することにより調製され得る。
【０７７８】
薬学的組成物は、従来的な薬学的作用（例えば、滅菌）に供され得、そして／または従来のアジュバント（例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝液など）を含有し得る。錠剤および丸剤は、さらに腸用被覆物で調製され得る。このような組成物もまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、甘味料、矯味矯臭剤、および芳香剤）を含有し得る。
【０７７９】
前述のものは、単に本発明の例示に過ぎず、本発明を開示された化合物に限定することを意図しているのではない。当業者にとって明白であるバリエーションおよび変更は、本発明の範囲および性質の内であることが意図され、本発明は、添付の特許請求の範囲において定義される。
【０７８０】
前述の記載から、当業者は、容易に本発明の必要不可欠な特徴を確かめ得、そして本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明を種々の用途および状態に適合させるように、本発明の種々の変更および改変をなし得る。
【０７８１】
言及された全ての参考文献、特許、出願および公報は、その全体が、まるで本明細書中に記載されているように、本明細書中で参考として援用される。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月24日(2005.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2006522825.tif 000278
ここで、Ｒは、９〜１１員の縮合二環式炭素環または複素環であって、該炭素環または複素環は、１個〜３個の塩基性部分で置換されており、そして必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、アリール−（ＣＨ２）０〜２−、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、各Ｒａは、別個に、Ｈ、アミノカルボニルメチルおよびＣ１〜４−アルキル、およびアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
但し、該塩基性部分は、フェニルアミノメチルではない；さらに、但し、Ｒ１は、４−シアノフェニルではない；さらに但し、該塩基性部分は、トリフルオロメチルアミノメチルではない、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、部分不飽和炭素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、インダニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフト−２−イル、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、部分不飽和ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒが、クロマンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒが、２，２−ジオキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが、クロマン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−５−イル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−４−イルまたは２，２−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン−４−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ１は、Ｃ５〜６シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアジアゾリル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、チアゾリル、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、チエニル、イソキサゾールチエニル、ベンゾチエニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル、ナフチル、フェニル、ピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノリニルおよびイソキノリニルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基で置換されており、該基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、ＨおよびＣ１〜２−アルキルから選択される；
ここで、Ｒ上の１個〜３個の塩基性部分は、別個に、シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、
【化２】
2006522825.tif 000279
ヘテロアリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルコキシアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキルアミノアルキル、アルケニルアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキルアミノ−アルキル、カルボキシアルキルアミノアルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜６−アルコキシ−Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロアルキルアミノアルキル、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５〜６員ヘテロシクリルオキシ、５〜８員窒素含有ヘテロシクリル、５〜７員窒素含有ヘテロシクリル−アルキルアミノアルキルおよび５〜７員ヘテロシクリル−アルキルから選択される；そして、ここで、該塩基性置換基の各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒｄは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する、
化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、
ここで、Ｒ１は、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ナフチル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−５−イル、ベンゾチエン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾフラニル、テトラヒドロ−キノリニル、テトラヒドロ−イソキノリニル、ジヒドロベンゾフラニル、１，３−チアゾール−２−イル、チエニル−ＣＨ２−、インドリル−ＣＨ２−、フラニルおよびチエニルから選択される；ここで、Ｒ１は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、フェニル−ＣＨ＝ＣＨ−、テトラヒドロナフチル、ナフト［２．３−ｄ］ジオキソール−６−イル、１−ベンソセフル−２−イル、２，１，３−ベンゾキサジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，３−ベンゾチアジアゾール−２−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、チエン−２−イル、５−イソキサゾールチエン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル、ナフチル、フェニル、３−ピリジル、テトラヒドロイソキノリル、キノール−８−イルおよびイソキノリルから選択される；ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の置換基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；好ましくは、１個または２個の基で置換されており、該基は、別個に、−Ｃｌ、−Ｆまたは−ＣＦ３から選択される；
ここで、Ｒａは、Ｈまたはメチルである；
ここで、Ｒ上の塩基性置換基は、−ＮＨ２、
【化３】
2006522825.tif 000280
Ｃ３〜６−シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ２）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、モノ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ２〜４−アルケニルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜２−アルキル、モノ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキル、ジ−Ｃ１〜４−アルキルアミノ−Ｃ１〜４−アルキルおよび５〜８員ヘテロシクリル−Ｃ１〜４−アルキルから選択される；
ここで、Ｒｄは、Ｃ１〜５−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル−Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜３−アルコキシ−Ｃ１〜３−アルキルおよびＨから選択される；
ここで、Ｒｅは、Ｈである；またはＲｄおよびＲｅは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員窒素含有複素環を形成する、
化合物。
【請求項１２】
Ｒａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１３】
Ｒ上の前記塩基性置換基が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチルエチル、３−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−モルホリニルメチル、４−モルホリニルエチル、１−ピロリジニルメチル、２−メチルピロリジン−１−イルメチル、１−（メチルピロリジン−１−イル）エチル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イルメチル、１−アゼチジニルメチル、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ピペラジン−１−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチルおよび１−ピロリジニルエチルアミノメチルから選択される、請求項１１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体。
【請求項１４】
式ＩＩ’の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2006522825.tif 000281
ここで、該Ｃ環は、４〜７員の飽和炭素環または複素環部分である；
ここで、Ｒ’は、以下である：
【化５】
2006522825.tif 000282
ここで、Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、該ヘテロシクリルは、チエニル、イミダゾリルおよびベンゾ縮合ヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロアルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ２は、アリールアルケニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Ｒ２は、必要に応じて、１個〜５個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒａは、別個に、ＨおよびＣ１〜４−アルキル、またはアリールから選択され、該アリールは、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なり、Ｈ、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、塩基性部分、または（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表わし、それらの各々は、必要に応じて、１個〜３個の基で置換されており、該基は、別個に、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、オキソ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’および−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８’から選択される；
ここで、Ｒ８およびＲ８’は、別個に、Ｈ、および低級アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、それらの各々は、必要に応じて、１個、２個または３個の基で置換されており、該基は、別個に、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノおよびトリフルオロメチルから選択される；
但し、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１個は、塩基性部分である、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ５が、Ｈであり、そしてＲ４が、−ＮＨ２、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、イソプロピルアミノメチル、ｔ−ブチルアミノメチル、イソブチルアミノメチル、１−メチルプロピルアミノメチル、２−メチルブチルアミノメチル、２，２’−ジメチルプロピルアミノメチル、２，２’，３−トリメチルプロピルアミノメチル、アリル−アミノメチル、イソプロピルアミノプロピル、１−（イソブチルアミノ）エチル、１−（イソプロピルアミノ）−１−メチルエチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（イソプロピル）アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（アリル）−アミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、１−（シクロプロピルアミノ）エチル、シクロブチルアミノメチル、２−（シクロブチルアミノ）エチル、１−（シクロブチルアミノ）エチル、シクロペンチルアミノメチル、１−シクロペンチルアミノエチル、シクロプロピルメチルアミノメチル、ヒドロキシエチルアミノ−アリル、イソプロピルアミノ−アリル、ｔ−ブチルアミノ−アリル、シクロプロピルメチルアミノ−アリル、ピペリジン−１−イル−アリル、ピロリジン−１−イル−アリル、アゼチジン−１−イル−アリル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル−アリル、アミノカルボニルエチルアミノメチル、メトキシエチルアミノメチル、１−（メトキシエチルアミノ）エチル、１−ピペリジニルメチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、３，４−ジヒドロピペリジン−１−イルメチル、４−フルオロピペリジニルメチル、４，４’−ジフルオロピペリジニルメチル、４−（ピペリジン−１−イル）ピペリジニルメチル、３−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル、４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イルメチル、２，６−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、３，３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イル−２−メチル苣膃菣膀볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈菣궃菣뢂菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯銈苣벂菣뢂菣ꮃ菣膃菣膀볯銈苣뚂裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃菣ꮃ胣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣誁苣뎁볯銈菣궃菣뢂菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣讁苣뢁諦閁苣讂胣讫뇦薠볯钼臣風볨꺁賥袐觧誁苣뎁臣貂苣꺁雨ꚭ髧ꮁ迥릮迥붃臣颪냥鎽胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰臣膀볯ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵貁胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣龃菣ꢂ菣ꮃ胣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀뷯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣붂菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈菣膃菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈菣膃菣隃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銼볯銼胢銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銼볯銼胢貼볯銈菣ꪃ菣膃菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣ꪃ菣銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ胣醼裢袼苣붂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢꺼裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈苣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯ꒂ苣鞃菣钃菣覼苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯钽裢隃菣ꮃ볯銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯ꊂ菣ꮃ볯銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣랂苣궃菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣랂苣궃菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈볯랂苣궃菣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢袼苣꾂菣隃菣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣膀苣꾂菣骃菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣꾂菣骃菣膃菣ꊂ菣躃苣膃菣膀苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銃菣궃苣랂苣膃菣ꊂ菣躃裢ꊂ菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃裢ꊂ菣ꮃ胣钽裢隃菣ꮃ苣龃菣銈苣ꪃ菣膀苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣ꪃ菣膀菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣ꪃ菣膀苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼菣袃苣랂苣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣銼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ胣鎼볯钼裢뢂菣覃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣钼볯钼胢銈苣閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣鎼裢ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈菣궃菣뢂菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼苣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯銈苣벂菣뢂菣ꮃ菣膃菣膀볯銈苣뚂裢鎃苣꾂菣뮼볯躼볯躼볯붼菣鞃菣ꮃ胣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣誁苣뎁볯銈菣궃菣뢂菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣讁苣뢁諦閁苣讂胣讫뇦薠볯钼臣風볨꺁賥袐觧誁苣뎁臣貂苣꺁雨ꚭ髧ꮁ迥릮迥붃臣颪냥鎽胣ં⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀ꯨ花ꃩ醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣袂臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣膀볯ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵貁胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣龃菣ꢂ菣ꮃ胣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀뷯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣붂菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈菣膃菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈菣膃菣隃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銼볯銼胢銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銼볯銼胢貼볯銈菣ꪃ菣膃菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀苣ꪃ菣銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃菣궃菣ꮃ胣醼裢袼苣붂菣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢袼苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢꺼裢ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈苣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣붂菣膃菣銈볯銈菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈뷯銈菣膃菣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯ꒂ苣鞃菣钃菣覼苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯钽裢隃菣ꮃ볯銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣꺼볯꺼裢뢂볯ꊂ菣ꮃ볯銈苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣랂苣궃菣궃菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣랂苣궃菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈볯랂苣궃菣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢袼苣꾂菣隃菣ꮃ苣龃菣覼苣膃菣膀苣꾂菣骃菣膃菣ꊂ菣躃菣膃菣膀볯銈苣꾂菣骃菣膃菣ꊂ菣躃苣膃菣膀苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣銃菣궃苣랂苣膃菣ꊂ菣躃裢ꊂ菣ꮃ胣ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣躃裢ꊂ菣ꮃ胣钽裢隃菣ꮃ苣龃菣銈苣ꪃ菣膀苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣ꮃ苣龃菣銈苣ꪃ菣膀菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣銈苣ꪃ菣膀苣벂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣鎼裢銃菣궃苣랂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢ꊂ菣ꮃ胣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼菣袃苣랂苣膃菣ꊂ菣躃볯ꢂ菣ꮃ胣醼裢钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣銼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꢂ菣ꮃ胣鎼볯钼裢뢂菣覃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣钼볯钼胢銈苣閃菣ꪂ菣钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ胣鎼裢ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣钼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣膃菣膀菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮃ苣膃菣膀볯銈菣궃菣뢂菣ꮃ菣膃菣膀볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣ꆃ菣ꮃ胣醼裢袼菣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