(57)【要約】本発明は、次の式(Ｉ)：    【化１】2006517909.tif 000057[上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、ＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は単離又は他の環と縮合した環を示し、アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては置換されていてもよく；Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、又はＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８を表し、ここでＲ８及びＲ'８は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては置換されていてもよく；Ｒ６は、水素、ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、該アルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は単離又は他の環と縮合した環を示し、アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては置換されていてもよい]のスチリル-ピラゾール化合物又はその塩の一つを有効量、生理学的に許容可能な媒体に含有せしめてなり、毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を停止させるための、毛髪-又は睫毛の手入れ又はメークアップのための組成物に関する。
2006517909.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の次の式(Ｉ)：
【化１】
2006517909.tif 000020
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、ヒトのケラチン繊維等のケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させるための薬剤としての使用。
【請求項２】
次の式(Ｉ)：
【化２】
2006517909.tif 000021
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、ヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、ケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させるための美容的使用。
【請求項３】
次の式(Ｉ)：
【化３】
2006517909.tif 000022
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させることを意図した、ヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の調製における使用。
【請求項４】
次の式(Ｉ)：
【化４】
2006517909.tif 000023
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ、特にヒトの１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼのインヒビターとしての使用。
【請求項５】
次の式(Ｉ)：
【化５】
2006517909.tif 000024
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、ヒトにおける、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼに関連した疾患の処置を意図した、ヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の製造における使用。
【請求項６】
ケラチン繊維が、頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ、及び陰毛であることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
有効量の次の式(Ｉ)：
【化６】
2006517909.tif 000025
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物における、抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させ、及び／又は天然由来の脱毛症を処置するための使用。
【請求項８】
次の式(Ｉ)：
【化７】
2006517909.tif 000026
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置し、及び／又は天然の脱毛症を処置することを意図した、ヒトの毛髪用組成物の調製における使用。
【請求項９】
次の式(Ｉ)：
【化８】
2006517909.tif 000027
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させるための、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における使用。
【請求項１０】
次の式(Ｉ)：
【化９】
2006517909.tif 000028
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩の、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させることを意図した、ヒトの睫毛を手入れ又はトリートメントする組成物の調製における使用。
【請求項１１】
スチリルピラゾール化合物が、次の式(ＩＩ)：
【化１０】
2006517909.tif 000029
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び該環は、少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は単離又は他の環と縮合した環を示し；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８又はＣＯＲ８を表し、ここでＲ８及びＲ'８は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、又は飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合したものを示し；
−  環は５又は６の原子を有しており；
−  ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ又はＳ、又はそれらの組合せである]
のもの、又はその塩であることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一が、水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ７又はＣＦ３を表すことを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ１及びＲ２が、ピラゾール部分の分枝状部に対してオルトの位置において、フェニル環に位置していることを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１及び／又はＲ２がハロゲン原子、特に塩素原子を表すことを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ３がＣＮを表すことを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立して、５又は６の原子を有する飽和又は不飽和の炭化水素ベース環、又はＯＲ１０で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１０アルキル基、ＣＮ、Ｈ、ＮＨ２を表すことを特徴とする、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ６がＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又はフェニル基を表すことを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ４がＮＨ２又はＨを表すことを特徴とする、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ５がＣＮ又はＨを表すことを特徴とする、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
スチリルピラゾール化合物が、次の式(ＩＩＩ)：
【化１１】
2006517909.tif 000030
[上式中：
Ｒ７は
ａ）少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよい、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基；又は
ｂ）少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい４ないし７原子の少なくとも一の飽和又は不飽和の環Ｃ２と縮合していてもよく、及び／又は少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく、及び／又は少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環Ｃ１；
を表し；
Ｒ２は、
・ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環Ｃ３で、分離又は他の環Ｃ４と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてよいものを表し、アルキル基及び該環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は同一でも異なっていてもよく、
・水素原子、又は直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、
・少なくとも一のヘテロ原子を有していてよく、少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよいＣ２芳香環；
を示し；
さらにヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳ、及びそれらの組合せから選択される]
のもの、又はその塩であることを特徴とする、請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
式(Ｉ)の化合物の塩が、ナトリウム及びカリウムの塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、アンモニウム及びマンガン(Ｍｎ２＋)の塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、及びトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの塩、及び水酸化物、炭酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ハロゲン化物及び硝酸塩から選択される塩であることを特徴とする、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
式(Ｉ)の化合物が：
化合物１
【化１２】
2006517909.tif 000031
化合物２
【化１３】
2006517909.tif 000032
化合物３
【化１４】
2006517909.tif 000033
化合物４
【化１５】
2006517909.tif 000034
化合物５
【化１６】
2006517909.tif 000035
化合物６
【化１７】
2006517909.tif 000036
化合物７
【化１８】
2006517909.tif 000037
化合物８
【化１９】
2006517909.tif 000038
化合物９
【化２０】
2006517909.tif 000039
化合物１０
【化２１】
2006517909.tif 000040
化合物１１
【化２２】
2006517909.tif 000041
から選択されることを特徴とする、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
式(Ｉ)の化合物、もしくは式(Ｉ)の化合物の混合物が、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％、好ましくは１０−２％〜２％の範囲の濃度で使用されることを特徴とする、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
組成物が、局所適用される組成物であることを特徴とする、請求項２、３及び５ないし２３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
生理学的に許容可能な媒体と、有効量の次の式(Ｉ)：
【化２３】
2006517909.tif 000042
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
の少なくとも一のスチリルピラゾール化合物又はその塩を含有する、ケラチン繊維をヘアケア又はメークアップするための組成物。
【請求項２６】
スチリルピラゾール化合物が、次の式(ＩＩ)：
【化２４】
2006517909.tif 000043
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び該環は、少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は単離又は他の環と縮合した環を示し；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８又はＣＯＲ８を表し、ここでＲ８及びＲ'８は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、又は飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合したものを示し；
−  環は５又は６の原子を有しており；
−  ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ又はＳ、又はそれらの組合せである]
のもの、又はその塩であることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２の少なくとも一が、水素原子、ハロゲン原子、ＯＲ７又はＣＦ３を表すことを特徴とする、請求項２５又は２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ１及びＲ２が、ピラゾール部分の分枝状部に対してオルトの位置において、フェニル環に位置していることを特徴とする、請求項２５ないし２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ１及び／又はＲ２がハロゲン原子、特に塩素原子を表すことを特徴とする、請求項２５ないし２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ３がＣＮを表すことを特徴とする、請求項２５ないし２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立して、５又は６の原子を有する飽和又は不飽和の炭化水素ベース環、又はＯＲ１０で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１０アルキル基、ＣＮ、Ｈ、ＮＨ２を表すことを特徴とする、請求項２５ないし３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ６がＣＨ２ＣＨ２ＯＨ又はフェニル基を表すことを特徴とする、請求項２５ないし３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ４がＮＨ２又はＨを表すことを特徴とする、請求項２５ないし３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ５がＣＮ又はＨを表すことを特徴とする、請求項２５ないし３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
スチリルピラゾール化合物が、次の式(ＩＩＩ)：
【化２５】
2006517909.tif 000044
[上式中：
Ｒ７は
ａ）少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよい、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基；又は
ｂ）少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい４ないし７原子の少なくとも一の飽和又は不飽和の環Ｃ２と縮合していてもよく、及び／又は少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく、及び／又は少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環Ｃ１；
を表し；
Ｒ２は、
・ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環Ｃ３で、分離又は他の環Ｃ４と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてよいものを表し、アルキル基及び該環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は同一でも異なっていてもよく、
・水素原子、又は直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、
・少なくとも一のヘテロ原子を有していてよく、少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよいＣ２芳香環；
を示し；
さらにヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳ、及びそれらの組合せから選択される]
のもの、又はその塩であることを特徴とする、請求項２５ないし３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
式(Ｉ)の化合物の塩が、ナトリウム及びカリウムの塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、アンモニウム及びマンガン(Ｍｎ２＋)の塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、及びトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの塩、及び水酸化物、炭酸塩、硫酸塩、リン酸塩、ハロゲン化物及び硝酸塩から選択される塩であることを特徴とする、請求項２５ないし３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
式(Ｉ)の化合物が：
化合物１
【化２６】
2006517909.tif 000045
化合物２
【化２７】
2006517909.tif 000046
化合物３
【化２８】
2006517909.tif 000047
化合物４
【化２９】
2006517909.tif 000048
化合物５
【化３０】
2006517909.tif 000049
化合物６
【化３１】
2006517909.tif 000050
化合物７
【化３２】
2006517909.tif 000051
化合物８
【化３３】
2006517909.tif 000052
化合物９
【化３４】
2006517909.tif 000053
化合物１０
【化３５】
2006517909.tif 000054
化合物１１
【化３６】
2006517909.tif 000055
から選択されることを特徴とする、請求項２５ないし３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
式(Ｉ)の化合物、もしくは式(Ｉ)の化合物の混合物が、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％、好ましくは１０−２％〜２％の範囲の濃度で使用されることを特徴とする、請求項２５ないし３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
毛髪用クリーム、毛髪用ローション、シャンプー、毛髪用もしくは睫毛用のコンディショナー又はマスカラの形態をしていることを特徴とする、請求項２５ないし３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
水性、アルコール性又は水性-アルコール性溶液又は懸濁液の形態であることを特徴とする、請求項２５ないし３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
溶媒、水相又は油相のための増粘剤又はゲル化剤、組成物の媒体に溶解する染料、フィラー、顔料、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成ポリマー、ＵＶブロッカー、及び化粧品用及び製薬用活性剤、及びそれらの混合物から選択される他の成分を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、植物抽出物、ヒドロキシ酸、レチノール誘導体、トコフェロール誘導体、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸又は５-ｎ-オクタノイルサリチル酸等の誘導体、ヒドロキシ酸エステル、及びリン脂質から選択される、他の活性剤をさらに含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
ケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性化合物を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
アミネキシル、６-Ｏ-[(９Ｚ,１２Ｚ)オクタデカ-９,１２-ジエノイル]ヘキサピラノース、リポキシゲナーゼインヒビター、ブラジキニンインヒビター、プロスタグランジン類及びその誘導体、プロスタグランジン受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類似体、血管拡張剤、抗アンドロゲン剤、サイクロスポリン類及びその類似体、抗菌剤、抗炎症剤、レチノイド類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼＣアクチベータ、グリコシダーゼインヒビター、グリコサミノグリカナーゼインヒビター、ピログルタミン酸エステル、六糖酸又はアシル六糖酸、アリール置換されたエチレン類、Ｎ-アシル化アミノ酸、フラボノイド類、アスコマイシン誘導体及び類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン類、プロテオグリカナーゼインヒビター、エストロゲンアゴニスト及びアンタゴニスト、シュードテリン類、サイトカイン類、及び成長因子プロモーター、ＩＬ-１又はＩＬ-６インヒビター、ＩＬ-１０プロモーター、ＴＮＦインヒビター、ベンゾフェノン類、ヒダントイン、オクトピロックス、レチノイン酸、止痒剤、駆虫剤、抗真菌剤、ニコチン酸エステル、カルシウム拮抗剤、ホルモン類、トリテルペン類、抗アンドロゲン類、ステロイド性又は非ステロイド性の５-α-レダクターゼインヒビター、カリウム-チャンネルアゴニスト、及びＦＰ受容体アゴニスト、及びそれらの混合物から選択される、ケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性化合物を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
付加的な化合物が、アミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択されることを特徴とする、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
生理学的に許容可能な媒体、特に化粧品用媒体に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩、及びアミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択される、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性化合物を含有せしめてなる、ケラチン繊維を手入れ又はメークアップする組成物。
【請求項４７】
付加的な活性化合物が、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、ブタプロスト及びトラボプロストから選択されることを特徴とする、請求項４３ないし４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
請求項２５ないし４７のいずれか１項に記載の化粧品用組成物を、繊維及び／又は皮膚に適用し、この組成物と繊維及び／又は皮膚とを接触させて放置し、場合によってはすすぐことからなることを特徴とする、ケラチン繊維及び／又は該繊維が現れている皮膚の美容処理方法。
【請求項４９】
少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を含有するマスカラ用組成物を、睫毛及び／又は瞼に適用し、この組成物と睫毛及び／又は瞼とを接触させて放置することからなることを特徴とする、ヒトの睫毛の状態及び／又は外観を改善するための、ヒトの睫毛の美容的手入れ及び／又はメークアップ方法。
【請求項５０】
請求項２５ないし４７のいずれか１項に記載の有効量の少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つを含有する化粧品用組成物を、毛髪及び／又は頭皮に適用し、この組成物と毛髪及び／又は頭皮とを接触させて放置し、場合によっては毛髪及び／又は頭皮をすすぐことからなることを特徴とする、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の状態及び／又は外観を改善する目的での、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の美容的手入れ方法。
【請求項５１】
次の式(ＩＩＩ)：
【化３７】
2006517909.tif 000056
[上式中：
Ｒ７は
ａ）少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよい、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基；又は
ｂ）少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい４ないし７原子の少なくとも一の飽和又は不飽和の環Ｃ２と縮合していてもよく、及び／又は少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく、及び／又は少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環Ｃ１；
を表し；
Ｒ２は、
・ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環Ｃ３で、分離又は他の環Ｃ４と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてよいものを表し、アルキル基及び該環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は同一でも異なっていてもよく、
・水素原子、又は直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、
・少なくとも一のヘテロ原子を有していてよく、少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよいＣ２芳香環；
を示し；
さらにヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ及びＳ、及びそれらの組合せから選択される]
のスチリルピラゾール化合物又はその塩。
【請求項５２】
Ｒ２がＯＲ７を表し、ここでＲ７が飽和したＣ１-Ｃ１０アルキル基を表すことを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
(発明の分野)
本発明は、有効量のピラゾール化合物、特にスチリルピラゾールを含有し、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させることを意図した毛髪を手入れする組成物に関する。また本発明は、ケラチン繊維の成長を刺激し、及び／又は抜毛を低減させる美容処理方法、及び新規のスチリルピラゾール化合物に関する。
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ及び陰毛である。特に本発明は、ヒトの頭髪及び／又は睫毛に適用される。
特に本発明は、毛髪又は睫毛の密度を増加させ、及び／又はそれらの外観を改善することを意図した、スチリルピラゾール化合物を有効量含有する、毛髪又は睫毛を手入れ又はメークアップする組成物に関する。
【０００２】
(発明の背景)
毛髪の成長及び毛髪の再生は、主として毛髪の小胞の活動及びそれらの基質環境によって決まる。それらの活動は周期的で、本質的に３つの段階、つまり発育期、退行期及び休止期を含む。
発育期(活性又は成長期)は、数年間続いてその間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続く。この段階の間に毛髪は変化し、小胞は退化し、その皮膚における着床性は、ますます高くなっていくことは明らかである。
数ヶ月続く末期又は休止期は、小胞の休止段階に相当し、最後に毛髪は抜け落ちてしまう。この休止段階の終わりに新しい小胞が適所で再生されて、別のサイクルが始まる。
【０００３】
頭髪はこのように連続的に再生されており、頭髪をつくる約１５００００本のうちの約１０％が休止していて数カ月で生え替わる。
毛髪の自然な抜毛又は抜け落ちは、正常な生理状態で、平均して、１日当たり数１００本の毛髪であると推定される。この永続的な物理的再生のプロセスは、加齢中に自然に変化を受け；毛髪はより細くなり、それらのサイクルは短くなる。
さらに、種々の原因より、結果として、実質的、一時的又は永続的に抜毛になる可能性もある。妊娠の末期段階(分娩後)、栄養不良の状態又はアンバランスな食事、又は無気力症又はホルモン機能障害の状態では、毛髪は喪失したり損傷を受けたりし、同様に更年期障害中又は更年期障害の末期段階のケースにおいてもしかりである。また季節的現象に関連して、毛髪は喪失するか、又は損傷を受けるおそれもある。
【０００４】
またそれは、最初の段階で毛髪の質、次に毛髪の量が損なわれて、サイクル頻度が加速されることによる、本質的に毛髪の再生障害である脱毛症の問題である。この結果、連続した成長サイクルにより、毛髪はどんどん細くなり、またどんどん短くなり、徐々に色素脱失されて、この結果、頭髪は徐々に乏しくなる。ある領域、特に男性では側頭葉及び前頭葉が影響を受けやすく、女性では、頭頂部に散らばった脱毛症がみられる。
また脱毛症なる用語は毛髪の小胞の全症状をカバーしており、その最終的な結末は、永続的、部分的又は一般的な抜毛である。これは特にアンドロゲン性脱毛症の問題である。かなり多くのケースにおいて、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生じており；それは特にアンドロゲン性(androchronogenetic)脱毛症の問題である。この形態の脱毛症は、特に男性に影響を及ぼす。
【０００５】
さらに、ある種の要因、例えばホルモンのアンバランス、生理的ストレス又は栄養失調により、現象が強調されるおそれがあることも知られている。
また、炎症の要素を伴う頭皮のいくつかの皮膚病、例えば乾癬又は脂漏性皮膚炎において、抜毛はかなり加速し、又は結果として小胞のサイクルがかなり崩壊されるおそれがある。
【０００６】
脱毛症を抑制又は低減する、特に、毛髪の成長を誘発又は刺激する、又は抜毛を低減させることができる組成物が、化粧品又は製薬産業において、長年探究されている。
この観点において、かなり多様な活性剤、例えば、米国特許第４１３９６１９号及び米国特許第４５９６８１２号に記載されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多数の誘導体、例えば、欧州特許第０３５３１２３号、欧州特許第０３５６２７１号、欧州特許第０４０８４４２号、欧州特許第０５２２９６４号、欧州特許第０４２０７０７号、欧州特許第０４５９８９０号及び欧州特許第０５１９８１９号に記載されているものを含有する多数の組成物が既に提案されている。
【０００７】
臨床的研究では、ＰＧＦ２-α類似体が、ヒト及び動物の体毛及び睫毛の成長を誘発するという特性を有することが示されている(Murray A.及びJohnstone M.D., 1997, Am. J. Opht., 124(4), 544-547)。ヒトにおいて頭皮でなされたテストでは、プロスタグランジンＥ２類似体(ビプロストール(viprostol))が毛髪密度を増加させる特性を有していることが示されている(Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121)。
さらに、国際公開第９８／３３４９７号には、ヒトの抜毛に抗するためのプロスタグランジン類又はプロスタグランジン誘導体を含有する医薬組成物が記載されている。Ａ２、Ｆ２α及びＥ２型のプロスタグランジン類が特に好ましいものとして挙げられる。
しかしながら、プロスタグランジン類は、非常に短い生物学的半減期を有し、オートクリン又はパラクリン方式で作用する分子であり、これは、プロスタグランジン類の代謝が局部的で、変化しやすいことを表している(Narumiya Sら, 1999, Physiol. Rev., 79(4), 1193-1226)。
【０００８】
よって、ヒトの毛髪密度を維持及び／又は増加させること、毛髪の小胞又はその近傍の皮膚環境の多様な区画におけるＰＧＦ２-α並びにＰＧＥ２の内在性蓄積を保持することが重要であることは明らかである。
よい結果を付与するための一解決策は、毛髪の成長を促進させるために、シクロオキシゲナーゼ誘発化合物、及び／又はリポキシゲナーゼの阻害化合物を使用することであり；このような化合物の使用により、他の経路に優先して、プロスタグランジン類の内的合成へ、脂肪酸代謝が指向するというのが、一理論である。
しかしながら、結果をさらに改善するために、毛髪の成長及び毛髪個々の小胞の活性度の維持に関与するプロスタグランジン類の活性を長引かせることを可能とすることが所望されている。
【０００９】
さらに、毛髪の小胞と表皮のケラチノサイトの分化プログラムが明らかに異なっていることはよく知られている。よって、毛幹のケラチンが、表皮で発現するものとは異なるファミリーを表す(Langbeinら, 2001, J. Biol. Chem. 276：35123-35132)ことが知られており、分化マーカー、例えばケラチンＫ１及びＫ１０は、毛髪の小胞、特に外鞘では発現せず(Lenoirら., 1988, Dev. Biol. 130：610-620)、トリコヒアリン(O'Guinら, 1992, J. Invest. Dermatol. 98：24-32)及びケラチンＫ６ｉｒｓ(Porterら, 2001, Br. J. Dermatol. 145：558-568)は毛髪の小胞、特に内鞘で発現するが、表皮では発現せず、シクロオキシゲナーゼ１型は表皮では発現するが、毛髪の小胞のケラチノサイトでは発現せず、また真皮乳頭ではしかりである(Michelet.ら, 1997, J. Invest. Dermatol. 108：205-209)。
【００１０】
本出願人は、これらのプロスタグランジン類の劣化に特異的に関与する酵素が、毛髪の寿命にとっての決定的な区画である、毛髪の真皮乳頭に存在していることを示している。特に本出願人は、このレベルで１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ(１５-ＰＧＤＨと省略)が存在していることを証明している。また本出願人は、１５-ＰＧＤＨの阻害により、毛髪の成長にとって有益な効果がもたらされることも示している。
従って、本発明は、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの少なくとも一の特定のインヒビター、及び生理学的に許容可能な媒体を含有する、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪繊維を手入れ又はトリートメントするための組成物に関する。
【００１１】
１５-ＰＧＤＨは、毛髪の成長及び生存の重要な媒介物である、特にＰＧＦ２-α、及びＰＧＥ２等の、プロスタグランジンの不活性化における鍵酵素である。それは、ＥＣ.１.１.１.１４１分類に相当し、ＮＡＤ＋-依存性である。ブタの腎臓から単離され；生理学的用量よりもかなり多い用量での、甲状腺ホルモン、トリヨードチロニンによる阻害が、特に観察されている。
しかしながら、ヒトのケラチン繊維の密度、特に毛髪密度を維持及び／又は増加させ、及び／又はケラチン繊維、特にヒトの毛髪の直径の不均一度合いを低減させるために、１５-ＰＧＤＨインヒビターを使用することは提案さえされていない。「ケラチン繊維の密度、特に毛髪密度を増加させる」との表現は、皮膚又は頭皮１ｃｍ２当たりのケラチン繊維、特に毛髪の数を増加させることを意味する。
【００１２】
(発明の要約)
本出願人は、驚くべきことに、ピラゾール化合物、特に塩化されていてもいなくてもよいスチリルピラゾール類が、ヒトのケラチン繊維の密度、特に毛髪密度の改善において、好ましい活性を付与することを見出した。さらに本出願人は、これらの化合物は１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼのインヒビターであることも見出した。
【００１３】
よって本発明の主題の一つは、次の式(Ｉ)：
【化１】
2006517909.tif 000003
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は同一でも異なっていてもよく、水素、ハロゲン、基ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７、Ｒ'７、Ｒ''７及びＲ'''７は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよく；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８、ＣＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８及びＳＯ２ＮＲ８Ｒ'８から選択され、Ｒ８及びＲ'８は独立して、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ３で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、基ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、ＣＳＲ９、ＣＯＳＲ９、ＣＯＮＲ９Ｒ'９、ＳＯ２Ｒ９、及びＳＯ２ＮＲ９Ｒ'９、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、及び４ないし７原子の飽和又は不飽和の環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものから選択され、これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ４で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ５で置換されていてもよく；
−  Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は独立して、ハロゲン、基ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ２ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ'１０、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ１０ＣＯＲ'１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ'１０、ＣＯＲ１０、ＣＳＲ１０、ＯＣＯＲ１０、ＣＯＳＲ１０、ＳＣＯＲ１０、ＣＳＮＲ１０Ｒ'１０、ＮＲ１０ＣＯＮＲ'１０Ｒ''１０、ＮＲ１０Ｃ(=ＮＲ'１０)ＮＲ''１０Ｒ'''１０、ＮＲ１０ＣＳＮＲ'１０Ｒ''１０、及びＮＲ１０ＣＳＲ'１０から選択され、ここでＲ１０、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０は同一でも異なっていてもよく、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は４ないし７原子の環で、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよく、また単離又は他の環と縮合していてもよいものを示し、該アルキル基又は該環は飽和又は不飽和である]
のスチリルピラゾール化合物又はその塩を有効量、生理学的に許容可能な媒体に含有せしめてなり、局所適用される、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする組成物、特にヘアケア又はマスカラ用組成物にある。
【００１４】
また本発明は、上述した少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維、例えばヒトの睫毛及び毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させるための薬剤としての使用、特に美容的使用に関する。
また本発明は、哺乳動物(例えばイヌ、ウマ又はネコ)のケラチン繊維に適用される。
【００１５】
さらに本発明は、ヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、ヒトのケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置するための、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の美容的使用、及びヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の調製における、繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つの使用に関する。
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に頭髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ、及び陰毛である。特に本発明は、ヒトの頭髪及び／又は睫毛に適用される。
【００１６】
また本発明は、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物における、抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させるための、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の一つの美容的使用に関する。さらに本発明の主題は、毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させることを意図した、ヒトの毛髪用組成物の調製における、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の使用にある。
特に本発明は、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物、又は天然由来の脱毛症、特にアンドロゲン性又は雄性時間発生性脱毛症の処置を意図した、又は処置するためのヒトの毛髪用組成物の調製における、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の美容的使用に関する。
【００１７】
さらに本発明の主題は、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させるための、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の使用、及びヒトの睫毛を手入れ及び／又はトリートメントする組成物の調製における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させることを意図した、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の使用にある。よって、この組成物により、睫毛を良好な状態に保持し、及び／又はそれらの状態及び／又は外観を改善することができる。
【００１８】
本発明の主題は、ヒトのケラチン繊維の成長を刺激し、及び／又は抜毛を低減させることを意図した、ケラチン繊維(特に毛髪又は睫毛)、及び／又は該繊維が出ている、頭皮及び瞼を含む皮膚の美容処理方法にあり、該方法は、ケラチン繊維及び／又は該繊維が出ている皮膚に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を有効量含有する化粧品用組成物を適用し、ケラチン繊維及び／又は該繊維が出ている皮膚とこの組成物とを接触させて放置し、場合によっては繊維及び／又は該皮膚をすすぐことからなることを特徴とする。
この処理方法は、かなりの活力と改善された外観を付与することにより、ケラチン繊維の美しさを改善可能な美容処理としての特徴を有している。加えてそれは、医学的処方箋なしに、数ヶ月の間、毎日使用することもできる。
【００１９】
よって本発明の主題は、ヒトの毛髪の成長を刺激し、及び／又は抜毛を低減させることを意図した、毛髪及び／又は頭皮の美容処理方法にあり、該方法は、毛髪及び／又は頭皮に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を有効量含有する化粧品用組成物を適用し、毛髪及び／又は頭皮とこの組成物とを接触させて放置し、場合によっては毛髪及び／又は頭皮をすすぐことからなることを特徴とする。
この処理方法は、かなりの活力と改善された外観を付与することにより、毛髪の美しさを改善可能な美容方法としての特徴を有している。加えてそれは、数ヶ月の間、毎日使用してもよい。
【００２０】
特に本発明の主題は、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の状態及び／又は外観を改善するために、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮を手入れする美容方法にあり、該方法は、毛髪及び／又は頭皮に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を有効量含有する化粧品用組成物を適用し、毛髪及び／又は頭皮とこの組成物とを接触させて放置し、場合によっては毛髪及び／又は頭皮をすすぐことからなることを特徴とする。
本発明の主題は、ヒトの睫毛の状態及び／又は外観を改善するために、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする美容方法にあり、該方法は、睫毛及び／又は瞼に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を含有するマスカラ用組成物を適用し、睫毛及び／又は瞼とこの組成物とを接触させて放置することからなることを特徴とする。このマスカラ用組成物は、単独で、又は標準的な有色マスカラのベースコートとして適用されてよく、標準的な有色マスカラと同様に除去され得る。
【００２１】
また本発明の主題は、生理学的に許容可能な媒体、特に化粧品用媒体に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩、及びアミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択される、特にアミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト(latanoprost)、ブタプロスト(butaprost)及びトラボプロスト(travoprost)から選択される、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性剤を含有せしめてなる、ケラチン繊維を手入れ又はメークアップする組成物にある。
さらに本発明の主題は、毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持する薬剤としての、化粧品用組成物における、少なくとも一の式(Ｉ)のスチリルピラゾール化合物又はその塩の美容的使用にある。
またさらに本発明の主題は、毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持するための、組成物の製造における、少なくとも一の式(Ｉ)のスチリルピラゾール化合物又はその塩の使用にある。
また本発明の主題は、ヒトの皮膚の１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼインヒビターとしての、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の使用にある。さらに本発明の主題は、特にヒトにおける、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼに関連した疾患を処置するための組成物の製造における、少なくとも一の式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩の使用にある。
【００２２】
(本発明の実施態様の詳細な記載)
「１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼインヒビター」なる用語は、特にヒトにおいて１５-ＰＧＤＨ酵素の活性を阻害又は低減可能で、及び／又はこの酵素により触媒される反応を阻害、低減又は遅延化可能な式(Ｉ)の化合物を意味する。
【００２３】
本発明の有利な一実施態様において、式(Ｉ)の化合物は、１５-ＰＧＤＨに特異的なインヒビターであり；「特異的なインヒビター」なる用語は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２-α又はＰＧＥ２の合成における阻害効果を有さない、又はほんのわずかしか有さない化合物を意味する。本発明の特定の一実施態様において、１５-ＰＧＤＨのインヒビターは、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２-α又はＰＧＥ２の合成における阻害効果を有さない、又はほんのわずかしか有さない。また本発明の特定の一実施態様において、１５-ＰＧＤＨのインヒビターは、プロスタグランジンシンターゼ(ＰＧＦシンターゼ)における阻害効果を有さない、又はほんのわずかしか有さない。
特に本出願人は、ＰＧＦシンターゼが、真皮乳頭においても発現していることを見出した。よって、作用部位においてプロスタグランジン類を有効量で維持することは、これらの分子の合成と分解との間の複合生物学的平衡に起因することとなる。しかして、この活性がこれらのプロスタグランジン類の合成阻害と組合せられるならば、異化作用を阻害する化合物の外的供給はあまり効果的ではない。
【００２４】
以下の記載において、特に記載しない限りは、「式(Ｉ)の化合物」なる用語の使用は、非イオン性の形態、及び塩の形態である、式(Ｉ)の化合物の双方を意味すると理解すべきである。
式(Ｉ)の化合物は、有利には、ＰＧＦシンターゼ阻害活性よりも大きな１５-ＰＧＤＨ阻害活性を示す。特に、それぞれＰＧＦシンターゼＩＣ５０ｆｓ及び１５-ＰＧＤＨ、ＩＣ５０ｄｈである、酵素活性を５０％阻害する濃度により決定される、付与された濃度における、ＰＧＦシンターゼと１５-ＰＧＤＨにおける阻害活性の比は、少なくとも１を超える、特に少なくとも３：１、有利には５：１以上である。本発明の好ましい化合物は、１０：１以上、特に１５以上のＩＣ５０ｆｓ／ＩＣ５０ｄｈ比を有する。
【００２５】
本発明において「少なくとも一」なる用語は、一又は複数(２、３又はそれ以上)であることを意味する。特に、組成物は、一又は複数の式(Ｉ)の化合物を含有してよい。これ又はこれらの化合物(類)は、シス又はトランス、又はＺ又はＥ異性体、又はシス／トランス又はＺ／Ｅ異性体の混合物であってよい。特に、芳香環は、シス又はトランス、又はＺ又はＥ位、好ましくはピラゾール環のＺ位にあってもよい。これ又はこれらの化合物(類)は、互変異性体であってもよい。それらはエナンチオマー及び／又はジアステレオマー、又はこれらの異性体の混合物、特にラセミ混合物であってよい。
【００２６】
本発明において、Ｒ１ないしＲ１０、Ｒ'７、Ｒ''７、Ｒ'''７、Ｒ'８、Ｒ'９、Ｒ'１０、Ｒ''１０及びＲ'''１０で使用される環は、４〜７の原子、好ましくは５又は６の原子を含有する。それらは飽和又は不飽和であってよく、場合によっては一又は複数のヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ又はＯ又はそれらを組合せて含有してよい。さらにそれらは単独で、又は同一又は異なっていてよい他の環と縮合していてよい。使用可能な飽和した炭化ベース環として、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を挙げることができる。挙げることのできる複素環には、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、フラン及びチアゾール環が含まれる。挙げることができる不飽和の炭化ベース環には、フェニル又はナフチル基が含まれる。さらに、これらの環は、上述したＡ１で付与された定義を有する置換基で置換されていてもよい。有利には、Ｒ６が一又は複数のヘテロ原子を含有している場合、ピラゾール環の窒素との結合は、Ｎ-Ｃ結合の形態をしている。
【００２７】
本発明の一実施態様において、アルキル又はアリール基により担持される置換基(類)、すなわちＡ１ないしＡ５は、ハロゲン原子、特に塩素、臭素、ヨウ素又はフッ素原子、好ましくは塩素原子、又は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はペルフルオロアルキル基である。使用され得るペルフルオロアルキル基の例としては、ＣＦ３を挙げることができる。
本発明の目的において、「アルキル基」なる用語は、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状であってよい、炭化水素ベース基を意味する。アルキル基は、好ましくは１〜１０の炭素原子を有する。
本発明で使用される得るアルキル基の例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ-ブチル、ｎ-ヘキシル、２-エチルヘキシル、エチレン及びプロピレン基を挙げることができる。
【００２８】
本発明において、式(Ｉ)の化合物(又はそれらの塩)は、単離された、すなわち非重合である。さらに、Ｒ１及びＲ２はフェニル環の任意の位置、特にピラゾール部分の分枝状部に対してオルト位に位置していてよい。
【００２９】
好ましくは、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一は、水素原子、ＯＲ７、ＣＦ３、ハロゲン原子、特に塩素原子を表し、ここでＲ７はＣ１-Ｃ１０アルキル基、例えばメチルを表す。特にＲ１及び／又はＲ２はハロゲン原子、特に塩素を表す。
有利には、Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８又はＣＯＲ８、例えばＣＮを表す。
【００３０】
本発明の一実施態様において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は互いに独立して、フェニル環等の、飽和又は不飽和の炭化水素ベース環、ＣＮ、Ｈ、ＮＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１０等のＯＲ１０で置換されていてもよいＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ１０は例えばＨを表す。有利には、Ｒ６はＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１０、特にＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、又はフェニル基を表す。好ましくは、Ｒ４はＮＨ２又はＨを表す。有利な一実施態様において、Ｒ５はＣＮ又はＨを表す。
【００３１】
本発明において、「式(Ｉ)の化合物の塩」なる表現は、式(Ｉ)の化合物の有機又は無機塩を意味する。
本発明で使用され得る無機塩としては、ナトリウム又はカリウムの塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、アンモニウム及びマンガン(Ｍｎ２＋)の塩；水酸化物、炭酸塩、ハロゲン化物(塩化物)、硫酸塩、硝酸塩、及びリン酸塩を挙げることができる。
本発明で使用され得る有機塩は、例えばトリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、及びトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩である。
【００３２】
本発明の特定の一実施態様において、本発明で適用されるピラゾール化合物は、次の式(ＩＩ)：
【化２】
2006517909.tif 000004
[上式中：
−  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び該環は、少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は単離又は他の環と縮合した環を示し；
−  Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ'８又はＣＯＲ８を表し、ここでＲ８及びＲ'８は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを示し、該環は飽和又は不飽和で、場合によっては少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく；
−  Ｒ６は、水素、ＣＯＯＲ９、ＣＯＲ９、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、又は飽和又は不飽和の環で、分離又は他の環と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよいものを表し、アルキル基及び環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ９及びＲ'９は独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又は環で、単離又は他の環と縮合したものを示し；
−  環は５又は６の原子を有しており；
−  ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ又はＳ、又はそれらの組合せである]
のもの、又はその塩である。
有利には、式(Ｉ)又は(ＩＩ)の化合物はＺ形である。
【００３３】
本発明の他の実施態様において、ピラゾール化合物は、次の式(ＩＩＩ)：
【化３】
2006517909.tif 000005
[上式中：
Ｒ７は
ａ）少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよい、直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基；又は
ｂ）少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい４ないし７原子の少なくとも一の飽和又は不飽和の環Ｃ２と縮合していてもよく、及び／又は少なくとも一の置換基Ａ１で置換されていてもよく、及び／又は少なくとも一のヘテロ原子を有していてもよい、４ないし７原子の飽和又は不飽和の環Ｃ１；
を表し；
Ｒ２は、
・ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ'７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ７Ｒ'７、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲ７ＣＯＲ'７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ'７、ＣＯＲ７、ＣＳＲ７、ＯＣＯＲ７、ＣＯＳＲ７、ＳＣＯＲ７、ＣＳＮＲ７Ｒ'７、ＮＲ７ＣＯＮＲ'７Ｒ''７、ＮＲ７Ｃ(=ＮＲ'７)ＮＲ''７Ｒ'''７、ＮＲ７ＣＳＲ'７、及びＮＲ７ＣＳＮＲ'７Ｒ''７、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、飽和又は不飽和の環Ｃ３で、分離又は他の環Ｃ４と縮合しており、少なくとも一のヘテロ原子を有していてよいものを表し、アルキル基及び該環は少なくとも一の置換基Ａ１で置換可能であり、ここでＲ７及びＲ'７は同一でも異なっていてもよく、
・水素原子、又は直鎖状又は分枝状で飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ１０アルキル基、
・少なくとも一のヘテロ原子を有していてよく、少なくとも一の置換基Ａ２で置換されていてもよい、Ｃ５芳香環；
を示し；
さらにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳ、及びそれらの組合せから選択される]
のもの、又はその塩である。
【００３４】
式(ＩＩＩ)の化合物又はその塩は新規であるため、本発明の主題は、式(ＩＩＩ)のスチリルピラゾール化合物又はその塩にある。
有利には、Ｒ２はＯＲ７を表し、Ｒ７は飽和したＣ１-Ｃ１０アルキル基、例えばメチルを表す。
【００３５】
式(Ｉ)の化合物又はその塩は、そのいくつかは既に公知であり、ニトリル、酸、エステル、アミド及びケトン等の官能基、活性化メチレンで置換されたピラゾールで置換されていてもよい、ベンズアルデヒドを縮合させることで調製され得る。共沸蒸留、及びＤｅａｎ ａｎｄ Ｓｔａｒｋ装置の設置により、同時に水分を除去する。この種の調製法は、欧州特許第０２４５８２５号公報より、当業者に公知である。これらの化合物は固体形態、特に微粉状の形態、又は液状形態である。
【００３６】
本出願人の知識によれば、従来技術の文献にはいずれも、式(Ｉ)のピラゾール化合物又はその塩が、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪及び睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を低減する特性を有しているか、又はこれらの化合物が、ヒトのケラチン繊維(特に毛髪及び睫毛)の密度を増加させるために局所的に使用可能であることについては、開示も示唆もされていない。
【００３７】
有効量の式(Ｉ)の化合物又はその塩は、所望する結果(すなわち、ケラチン繊維、例えば毛髪及び睫毛の密度を増加させる)を得るのに必要な量に相当する。よって、当業者は、使用される化合物の性質、適用されるヒト、及びこの適用時間に応じて、この有効量を判断することができる。
以下の記載において、特に示さない限りは、組成物の種々の成分の量は、組成物の全重量に対する重量パーセンテージとして付与される。
指針を述べると、本発明において、式(Ｉ)の化合物又はその塩、もしくは式(Ｉ)の化合物及び／又はそれらの塩の混合物は、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％で表される量、好ましくは組成物の全重量に対して１０−３％〜５％、より好ましくは１０−２％〜２％で表される量、例えば０．５〜２％で使用することができる。
【００３８】
本発明の組成物は、美容的又は製薬的に使用することができる。本発明の組成物は、好ましくは美容的に使用されるものである。よって、組成物は、頭皮及び瞼を含むヒトの皮膚、及びヒトのケラチン繊維に適用可能な、無毒で生理学的に許容可能な媒体を含有しなければならない。本発明の目的において、「化粧品」なる用語は、好ましい外観、匂い及び感触を有する組成物を意味する。
【００３９】
式(Ｉ)の化合物又はその塩は、皮膚又はケラチン繊維(処置される任意の皮膚領域又は繊維)に摂取、注射又は適用される組成物に使用され得る。
本発明において、式(Ｉ)の化合物又はその塩は、１日当たり０．１〜３００ｍｇ、例えば５〜１０ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができる。
【００４０】
本発明の好ましい組成物は、美容的使用される、特に皮膚及びケラチン繊維、中でも頭皮、毛髪及び睫毛に局所適用される組成物である。
この組成物は、使用方法に適した任意の公知の提供形態であってよい。
皮膚へ局所適用するための組成物は、水性、アルコール性又は水性／アルコール性溶液又は懸濁液、又は油性懸濁液、水相に油相を分散させて得られる(Ｏ／Ｗ)又はその逆(Ｗ／Ｏ)の、多かれ少なかれ流動的なコンシステンシー、特に、液体又は半液体のコンシステンシーを有するエマルション、(Ｏ／Ｗ)又は(Ｗ／Ｏ)の固体状エマルション、多かれ少なかれ流動的又は固体状で、水性、水性／アルコール性又は油性のゲル、未変性の形態で使用されるか、又は生理学的に許容可能な媒体に導入されるフリー又はコンパクトパウダー、又はマイクロカプセル、微小粒子、又はイオン性及び／又は非イオン性の小胞体分散液の形態であってよい。例えば、ローション、漿液、ミルク、Ｏ／Ｗ又はＷ／Ｏのクリーム、軟膏、ポマード、バルム、パッチ又は含浸パッドの形態であってもよい。
加圧された噴霧剤を含有するエアゾール又はスプレーの形態、もしくはフォームの形態の組成物を考慮することができる。
【００４１】
特に頭皮又は毛髪に適用される組成物は、例えば毎日もしくは週に２回適用されるヘアケア用ローション、特に週に２回又は１回適用される毛髪のコンディショナー又はシャンプー、毎日適用される液状又は固体状の頭皮クレンジング用石鹸、ヘアスタイルを整えるための製品(ラッカー、毛髪のセット用製品、又はスタイリングゲル)、トリートメントマスク、毛髪のクレンジング用の発泡ゲル又はクリームの形態であってよい。また、ブラシ又は櫛で適用されるマスカラ又は毛髪用染料の形態にすることもできる。
さらに睫毛及び体毛に局所適用される本発明の組成物は、有色又は無色のマスカラの形態であってよく、睫毛、又はあごひげもしくは口ひげにブラシで適用することもできる。
【００４２】
注射により使用される組成物は、水性ローション又は油性懸濁液の形態であってよい。経口経路で使用される組成物は、カプセル、顆粒、飲用シロップ又は錠剤の形態であってよい。
特定の一実施態様において、本発明の組成物は、毛髪用クリーム又は毛髪用ローション、又はシャンプー、又は毛髪用もしくは睫毛用コンディショナーの形態をしている。
【００４３】
本発明の組成物の種々の成分の量は、考慮される分野で一般的に使用される量である。加えて、これらの組成物は通常の方法に従い調製される。
組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して２重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲であってよい。水相は、脂肪相及び化合物(類)(Ｉ)の含有量、及び任意の付加的な成分の含有量に応じて、１００重量％になるように調節される。実際には、水相は組成物の全重量に対して５〜９９．９重量％である。
【００４４】
脂肪相は、一般的に公知の油であり、室温(２５℃)、大気圧(７６０ｍｍ／Ｈｇ)で液状である脂肪又は油性の化合物を含み得る。これらの油は、互いに混和性であってもなくてもよく、肉眼で均質な液状脂肪相又は２相もしくは３相系を形成するものであってよい。
油に加えて、脂肪相は、ロウ、ガム、親油性ポリマー又は「ペースト状」又は粘性のある生成物で、固体状部分と液状部分を含有するものを含み得る。
【００４５】
水相は、水、及び水と全ての割合で混和性のある任意の成分、例えばＣ１〜Ｃ８低級アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール、ポリオール、例えばプロピレングリコール、グリセロール又はソルビトール、又はアセトン又はエーテルを含む。
エマルションの形態の組成物を製造するために使用される乳化剤又は共乳化剤は、化粧品及び製薬の分野で一般的に使用されているものである。それらの種類はエマルションの感触に依存する。実際、乳化剤、適切であるならば共乳化剤は、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜８重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。さらにエマルションは脂質小球体、特にリポソームを含有していてもよい。
【００４６】
組成物が油性溶液又はゲルの形態である場合、脂肪相は組成物の全重量に対して９０％を超える。
有利には、毛髪に適用される組成物は、水性、アルコール性又は水性-アルコール性溶液又は懸濁液、好ましくは水／エタノールの溶液又は懸濁液である。アルコール留分は５％〜９９．９％、特に８％〜８０％であり得る。
マスカラに適用される組成物は、有色又は無色であってよい水中ロウ型又は油中ロウ型の分散液、ゲル化油又は水性ゲルである。
【００４７】
また本発明の組成物は、水相又は油相溶媒、増粘剤又はゲル化剤、組成物の媒体に溶解する着色物質、フィラー又は顔料等の固体状粒子、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成ポリマー、ＵＶブロッカー、例えばサンスクリーン剤、式(Ｉ)の化合物以外で、皮膚又はケラチン繊維に有益な効果を有する化粧品用又は製薬用活性成分、及びそれらの混合物から選択され、考慮される分野において一般的に使用されている他の成分をさらに含有していてよい。これらの添加剤は、化粧品及び皮膚科学において一般的に使用されている量、特に組成物の全重量に対して０．０１％〜５０％、好ましくは０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１０％の割合で組成物に存在し得る。
言うまでもなく、当業者であれば、考慮される添加により、本発明の組成物の有利な特性、すなわち特に１５-ＰＧＤＨを阻害し、又はケラチン繊維(毛髪繊維又は睫毛)の密度を増加させることが悪影響を受けないか、又は実質的に受けないように留意して、任意の付加的な添加剤及び／又はその量を選択するであろう。
【００４８】
本発明で使用され得る溶媒としては、Ｃ２〜Ｃ８低級アルコール類、例えばエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール及びある種の化粧品用軽油、例えばＣ６〜Ｃ１０アルカン類を挙げることができる。
本発明で使用され得る油としては、鉱物由来の油(流動ワセリン又は水素化イソパラフィン)、植物由来の油(シアバターの液状留分、ヒマワリ油、アプリコット油、脂肪アルコール又は脂肪酸)、動物由来の油(ペルヒドロスクワレン)、合成油(脂肪酸エステル、プルセリン油)、シリコーン油(直鎖状又は環状のポリジメチルシロキサン、又はフェニルトリメチコーン)及びフルオロ油(ペルフルオロポリエーテル)を挙げることができる。挙げることのできるロウには、シリコーンロウ、ライスワックス、キャンデリラロウ、ミツロウ、カルナウバロウ、パラフィンロウ及びポリエチレンワックスが含まれる。
【００４９】
本発明で使用され得る乳化剤として挙げることのできる例には、ステアリン酸グリセリル、ラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトール、オレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコーンコポリオール類(アルキル＞８)及びそれらの混合物で、Ｗ／Ｏエマルション用のものが含まれる。またポリエチレングリコールのモノステアラート又はモノラウラート、ポリオキシエチレン化されたステアリン酸ソルビトール又はオレイン酸ソルビトール、及びジメチコーンコポリオール及びそれらの混合物が、Ｏ／Ｗエマルション用のものとして使用され得る。
本発明で使用され得る親水性のゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー(カーボマー(carbomer))、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミド類、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム及びクレー類を挙げることができ、本発明で使用され得る親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン類、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、疎水性処理されたシリカ及びエチルセルロース、及びそれらの混合物を挙げることができる。
【００５０】
組成物は、タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類、及び糖類誘導体、水溶性のビタミン類、植物抽出物(アヤメ科植物又は大豆からのもの)及びヒドロキシ酸(果実酸又はサリチル酸)から選択され、親水性であってよい；又はレチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、特にエステル(パルミチン酸レチニル)、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体(酢酸トコフェリル)、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸誘導体、例えば５-ｎ-オクタノイルサリチル酸、ヒドロキシ酸エステル、及びリン脂質、例えばレシチン、及びそれらの混合物から選択され、親油性であってよい、式(Ｉ)の化合物以外の化粧品用又は製薬用の活性剤をさらに含有していてよい。
【００５１】
本発明の特定の一実施態様において、式(Ｉ)の化合物又はその塩は、ケラチン繊維(毛髪、睫毛)の再成長を促進及び／又は抜毛を制限する少なくとも一の付加的な活性剤と組合せてもよい。これらの付加的な化合物は、例えば欧州特許第０６４８４８８号に記載されているリポキシゲナーゼインヒビター、特に欧州特許第０８４５７００号に記載されているブラジキニンインヒビター、プロスタグランジン類及びその誘導体、特に国際公開第９８／３３４９７号、国際公開第９５／１１００３号、日本国特許第９７-１０００９１号及び日本国特許第９６-１３４２４２号に記載されているもの、プロスタグランジン受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類似体、例えば欧州特許第１１７５８９１号、欧州特許第１１７５８９０号、国際公開第０１／７４３０７号、国際公開第０１／７４３１３号、国際公開第０１／７４３１４号、国際公開第０１／７４３１５号又は国際公開第０１／７２２６８号に記載されているもの、及びそれらの混合物から選択される。
【００５２】
本発明の組成物に存在していてよく、ケラチン繊維(特に毛髪)の成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する他の付加的な活性化合物としては、血管拡張剤、抗アンドロゲン剤、サイクロスポリン類及びその類似体、抗菌剤及び抗真菌剤、抗炎症剤、及びレチノイド類、及びそれらの混合物を挙げることができる。
使用され得る血管拡張剤は、特に、ミノキシジルを含むカリウムチャンネルアゴニスト、また米国特許第３３８２２４７号、同５７５６０９２号、同５７７２９９０号、同５７６００４３号、同５４６６６９４号、同５４３８０５８号及び同４９７３４７４号に記載されている化合物、クロマカリム、ニコランジル及びジアキソジド(diaxozide)の単独物又は組合せ物である。
【００５３】
使用され得る抗アンドロゲン類には、特にステロイド性又は非ステロイド性の５α-レダクターゼインヒビター、例えばフィナステリド、及び米国特許第５５１６７７９号に記載された化合物、シプロステロンアセタート(cyprosterone acetate)、アゼライン酸、及びその塩とその誘導体、米国特許第５４８０９１３号に記載されている化合物、フルタミド、オキセンドロン(oxendolone)、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール、及び米国特許第５４１１９８１号、同５５６５４６７号、及び同４９１０２２６号に記載されている化合物が含まれる。
【００５４】
抗菌又は抗真菌化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス、ケトコナゾール、トリクロカルバン、トリクロサン、ジンクピリチオン、イトラコナゾール、アジア酸(asiatic acid)、ヒノキチオール、ミピロシン(mipirocine)、テトラサイクロン類、特にエリスロマイシン、及び欧州特許第０６８０７４５号に記載されている化合物、塩酸クリニシン、過酸化ベンゾイル又は過酸化ベンジル、ミノサイクリン、及びイミダゾール類のクラスに属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール、又はそれらの塩、特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジル、及びＣ１-Ｃ６ニコチン酸アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘキシルを含むニコチン酸エステルから選択され得る。
抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤、例えば糖質コルチコイド類、副腎皮質ステロイド(例えば：ヒドロコルチゾン)、及び非ステロイド性の抗炎症剤、例えばグリシルレチン酸、及びα-ビサロボール、ベンジダミン(benzydamine)、サリチル酸、及び欧州特許第０７７０３９９号、国際公開第９４／０６４３４号及び仏国特許第２２６８５２３号に記載されている化合物から選択され得る。
レチノイド類は、イソトレチノイン、アシトレチン(acitretin)及びタザロテン(tazarotene)から選択され得る。
【００５５】
式(Ｉ)の化合物と組合せて使用されてもよく、ケラチン繊維(特に毛髪)の成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、他の活性化合物として、アミネキシル、６-Ｏ-[(９Ｚ,１２Ｚ)オクタデカ-９,１２-ジエノイル]ヘキソピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼＣアクチベータ、グリコシダーゼインヒビター、グリコサミノグリカナーゼインヒビター、ピログルタミン酸エステル、六糖酸又はアシル六糖酸、置換されたアリールエチレン類、Ｎ-アシル化アミノ酸、フラボノイド類、アスコマイシン(ascomycin)誘導体及び類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン類、プロテオグリカナーゼインヒビター、エストロゲンアゴニスト及びアンタゴニスト、シュードテリン類(pseudoterines)、サイトカイン類、成長因子プロモーター、ＩＬ-１又はＩＬ-６インヒビター、ＩＬ-１０プロモーター、ＴＮＦインヒビター、ベンゾフェノン類、及びヒダントイン、レチノイン酸；ビタミン類、例えばビタミンＤ、ビタミンＢ１２類似体及びパントテノール；止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシプロヘプタジン；駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又はピレスロイド類；カルシウム拮抗剤、例えばシンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン、ベラパミル、及びニフェジピン；ホルモン類、例えばエストリオール又はその類似体、チロキシン及びその塩、及びプロゲステロン；トリテルペン類、例えばウルソル酸、及び米国特許第５５２９７６９号、米国特許第５４６８８８８号及び米国特許第５６３１２８２号に記載されている化合物；ＦＰ受容体(Ｆ型プロスタグランジン受容体)アゴニスト、例えばラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト又はウノプロストン(unoprostone)；及びそれらの混合物を挙げることができる。
【００５６】
有利には、本発明の組成物は、上述した少なくとも一の１５-ＰＧＤＨインヒビター、及び少なくとも一のプロスタグランジン又はプロスタグランジン誘導体、例えば特にＰＧＦ２-α及びＰＧＥ２を含む、シリーズ２のプロスタグランジン類で、塩又はエステルの形態のもの(例えばイソプロピルエステル)、それらの誘導体、例えば１６,１６-ジメチルＰＧＥ２、１７-フェニルＰＧＥ２、１６,１６-ジメチルＰＧＦ２-α、１７-フェニルＰＧＦ２-α、シリーズ１のプロスタグランジン類、例えば１１-デオキシプロスタグランジンＥ１、１-デオキシプロスタグランジンＥ１で、塩又はエステルの形態のもの、それらの類似体、特にラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、フルプロステノール、クロプロステノール、ビプロストール、ブタプロスト、ミソプロストール、ウノプロストン、及びそれらの塩又はそれらのエステルを含有するであろう。
好ましくは、組成物は、特に欧州特許第１１７５８９２号に記載されている、少なくとも一の、非プロスタン性のＥＰ２及び／又はＥＰ４受容体アゴニストを含有する。
【００５７】
少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を含有する組成物は、特に国際公開第９４／２２４６８号公報に記載されているように、リポソームの形態であると考えてもよい。よって、リポソームにカプセル化された化合物は、毛髪の小胞に選択的に送達され得る。
【００５８】
本発明の組成物は、個人の毛髪又は頭皮の脱毛症領域に適用し、場合によっては数時間接触させて放置し、場合によってはすすいでもよいものである。
【００５９】
式(Ｉ)の化合物又はその塩を有効量含有する組成物を、例えば夕方に適用し、一晩、この組成物を接触させたままにし、場合によっては朝シャンプーをしてもよい。これらの適用は、個人によって１ヶ月又はそれ以上、毎日繰り返してもよい。
有利には、本発明の方法において、１５-ＰＧＤＨインヒビターを０．００１％〜５％含有する、５〜５００μｌの上述した組成物又は溶液が、処理される頭皮の領域に適用される。
【実施例】
【００６０】
本発明の実施例は例証のために付与されるものであって、その実施例は、本発明の範囲を何ら制限するものではない。
本発明で使用され得る式(Ｉ)のピラゾール化合物の例として、次の化合物を挙げることができる：
化合物１
【化４】
2006517909.tif 000006
及び特に次の式１ａの化合物(二重結合のＺ位に環)：
化合物１ａ
【化５】
2006517909.tif 000007
化合物２
【化６】
2006517909.tif 000008
化合物３
【化７】
2006517909.tif 000009
【００６１】
化合物４
【化８】
2006517909.tif 000010
化合物５
【化９】
2006517909.tif 000011
化合物６
【化１０】
2006517909.tif 000012
【００６２】
化合物７
【化１１】
2006517909.tif 000013
化合物８
【化１２】
2006517909.tif 000014
化合物９
【化１３】
2006517909.tif 000015
【００６３】
化合物１０
【化１４】
2006517909.tif 000016
化合物１１
【化１５】
2006517909.tif 000017
式(Ｉ)又は(ＩＩＩ)の新規のピラゾール化合物として、化合物１１を挙げることができる。
【００６４】
実施例１：５-アミノ-３-[１-シアノ-２-(２,６-ジメトキシフェニル)ビニル]-１-フェニル-１Ｈ-ピラゾール-４-カルボニトリル(化合物１１)の合成手順
１ｇ(４．４８ｍｍｏｌ)の５-アミノ-４-シアノ-１-フェニル-３-ピラゾールアセトニトリルを、アルゴン雰囲気下、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置が搭載された丸底フラスコにおいて１５ｍｌのトルエンに懸濁させる。０．７４４ｇ(１当量)の２,６-ジメトキシベンズアルデヒドと０．０３０ｍｌのピペリジンを混合物に添加する。反応混合物を一晩還流し、ついで室温まで冷却する。白みがかった沈殿物が形成され、濾過し、トルエンで洗浄する。濾液を所定の乾燥度になるまで濃縮し、残渣を、１５分間攪拌しつつ、エタノールに溶解させる。懸濁液を濾過し、濾液を所定の乾燥度になるまで濃縮する。残渣を予め得られた沈殿物と組合せ、シリカゲルで精製する(溶離液：９８／２ ジクロロメタン／メタノール)。このようにして、６１９ｍｇの生成物が、収率３７％で得られる。
【００６５】
分析：
質量分析：(ＣＨ３ＯＨ／Ｈ２ＯにおけるＥＳＩ＋／−)：３７２(ＭＨ)＋、３９４(ＭＮａ)＋、７４３(２ＭＨ)＋、７６５(２ＭＮａ)＋、３７０(Ｍ-Ｈ)
核磁気共鳴：１Ｈ(４００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ-ｄ６)δｐｐｍ：３．８５(ｓ,６Ｈ,ＯＣＨ３(１３)及びＯＣＨ３(９))；６．７８(ｄ,２Ｈ,Ｈ(１０)及びＨ(１２))；６．９５(ｓ,２Ｈ,ＮＨ２(３))；７．４２〜７．５７(ｍ,６Ｈ,Ｈ(２')〜Ｈ(６')及びＨ(１１))；７．８６(ｓ,１Ｈ,Ｈ(７))
元素分析：
【表１】
2006517909.tif 000018
【００６６】
実施例２：式(Ｉ)の化合物の、１５-ＰＧＤＨに対する特異的な阻害特性の例示
１）１５-ＰＧＤＨにおけるテスト
酵素１５-ＰＧＤＨを、ロレアルの名称で出願された仏国特許出願第０２／０５０６７号に記載されたようにして、０．３ｍｇ／ｍｌ濃度に調節され、−８０℃でブロックされた、媒体の懸濁液として得る。テスト目的のために、この懸濁液を解凍し、氷中で保管する。
並行して、０．１ｍＭのジチオトレイトール(D5545, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、１．５ｍＭのβ-ＮＡＤ(N6522, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、及び５０μＭのプロスタグランジンＥ２(P4172, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含有する１００ｍＭ、ｐＨ＝７．４のトリスバッファーを調製する。
０．９６５ｍｌのこのバッファー(予め３７℃にしておく)を、３７℃にサーモスタット制御され、測定波長を３４０ｎｍにセットされた分光光度計(パーキン-エルマー、ラムダ2)のキュベットに入れる。３７℃の０．０３５ｍｌの酵素懸濁液を、記録しながらキュベットに入れる(３４０ｎｍでの光学密度の増加に相当)。最大反応率を記す。
テスト値(化合物(Ｉ)を含有)を対照値(化合物(Ｉ)を含有せず)と比較；示された結果には、ＩＣ５０ｄｈと称される、１５-ＰＧＤＨの酵素活性を５０％阻害する化合物(Ｉ)の濃度が表されている。
【００６７】
２）ＰＧＦ合成におけるテスト
酵素ＰＧＦＳを、仏国特許公開第０２／０５０６７号公報に開示されたように、適切な媒体において０．５ｍｇ／ｍｌ濃度であり、−８０℃でブロックされた懸濁液として得る。テスト目的のために、この懸濁液を解凍し、氷中で保管する。
並行して、２０μＭの９,１０-フェナントレンキノン*(P2896, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、及び１００μＭのβ-ＮＡＤＰＨ(N1630, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含有する１００ｍＭ、ｐＨ＝６．５のトリスバッファーを、茶色のフラスコ(光から保護)に調製する。
* １ｍＭの力価を有する保管溶液を無水エタノール中で調製し、４０℃にし；生成物の溶解を容易にするために、フラスコを超音波タンクに配する。
０．９５０ｍｌのこのバッファー(予め３７℃にしておく)を、３７℃にサーモスタット制御され、測定波長を３４０ｎｍにセットされた分光光度計(パーキン-エルマー、ラムダ2)のキュベットに入る。３７℃の０．０５ｍｌの酵素懸濁液を、記録しながらキュベットに入れる(３４０ｎｍでの光学密度の低減に相当)。最大反応率を記す。
テスト値(化合物(Ｉ)を含有)を対照値(化合物(Ｉ)を含有せず)と比較；示された結果には、ＩＣ５０ｆｓと称される、ＰＧＦＳの酵素活性を５０％阻害する化合物(Ｉ)の濃度が表されている。
【００６８】
【表２】
2006517909.tif 000019
この表には、化合物１ａ、６、７、８及び９のＩＣ５０ｆｓ／ＩＣ５０ｄｈ比が＞１．５であることが表されている。よって、化合物１ａ、６、７、８及び９、特に１ａ、６、７及び９は、ＰＧＦシンターゼと比較して１５-ＰＧＤＨに対する選択的阻害活性を示している。
【００６９】
以下の組成物は、化粧品又は医薬品において一般的に使用されている通常の技術により得られる。
実施例３：毛髪用ローション
−化合物１ａ                                                  ０．８０ｇ
−プロピレングリコール                                      １０．００ｇ
−イソプロピルアルコール                    全体を１００．００ｇにする量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性剤の浸透を促進させる。ついで、頭髪を空気乾燥させる。このローションにより、抜毛を低減させ、毛髪の再成長を促進させることができる。
【００７０】
実施例４：毛髪用ローション
−化合物２                                                    １．００ｇ
−プロピレングリコール                                      ３０．００ｇ
−エチルアルコール                                          ４０．００ｇ
−水                                        全体を１００．００ｇにする量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性剤の浸透を促進させる。ついで、頭髪を空気乾燥させる。
【００７１】
実施例５：毛髪用ローション
−化合物１ａ                                                  １ｇ
−エチルアルコール                                          ４０．００ｇ
−ＨＣｌ                                                          適量(*)
−水                                        全体を１００．００ｇにする量
(*)ピラゾール環により担持されるアミン官能基を中和するのに十分量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性剤の浸透を促進させる。
【００７２】
実施例６：毛髪用ローション
−化合物１ａ                                                  ０．１０ｇ
−ラタノプロスト                                              ０．１０ｇ
−プロピレングリコール                                      ３０．００ｇ
−エチルアルコール                                          ４０．００ｇ
−水                                        全体を１００．００ｇにする量
【００７３】
実施例７：ロウ／水マスカラ
−ミツロウ                                                    ６．００％
−パラフィンロウ                                            １３．００％
−水素化ホホバ油                                              ２．００％
−水溶性の皮膜形成ポリマー                                    ３．００％
−ステアリン酸トリエタノールアミン                            ８．００％
−化合物５                                                    １．００％
−黒色顔料                                                    ５．００％
−防腐剤                                                            適量
−水                                        全体を１００．００ｇにする量
マスカラブラシを使用し、このマスカラを標準的なマスカラのようにして、睫毛に適用する。
【国際調査報告】
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2006517909.tif 000060
2006517909.tif 000061
2006517909.tif 000062
2006517909.tif 000063