(57)【要約】該サンスクリーン組成物中に有効量の少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーンを導入することを含む、局所用サンスクリーン組成物中のカプセル化ケイ皮酸エステル誘導体の光安定性を強化する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンスクリーン組成物中に有効量の少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーンを導入することを含む、局所用サンスクリーン組成物中のカプセル化ケイ皮酸エステル誘導体の光安定性を強化する方法。
【請求項２】
追加の非カプセル化サンスクリーンが、ＵＶ−Ｂ、または広領域、またはＵＶ−Ｂおよび／もしくは広領域およびＵＶ−Ａサンスクリーンの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
カプセル化ケイ皮酸エステルが、ゾル−ゲル法、溶媒蒸発法、コアセルベーション法、界面重合法または乳化／界面乳化重合法によって調製されるものである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
マイクロカプセルが、「ゾル−ゲルガラス」、ケイ素をベースにしたネットワークポリマー、「シリコーン樹脂ポリペプチド」などのケイ素をベースにしたポリマー、ポリ尿素、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステルまたはそれらの組合せからなるシェルで囲まれたケイ皮酸誘導体をコアとして有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
カプセル化ケイ皮酸エステルが、ゾル−ゲル法によって調製される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ケイ皮酸エステルが式Ｉ
【化１】
2006514661.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２は、独立に、水素、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチル−ヘキシル、およびオクチルなど、１〜２１個、好ましくは１〜８個の炭素原子を含む飽和の直鎖もしくは分枝状アルキルである）を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ケイ皮酸エステルがｐ−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
追加の非カプセル化サンスクリーンが、メトキシケイ皮酸ＤＥＡ、ジエチルヘキシルブタミドトリアジン、ケイ皮酸ジイソプロピルメチル、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジメチル−１，３−ペンタンジオン、ドロメトリゾールトリシロキサン、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、３−ベンジリデンカンファー、ベンジリデンカンファースルホン酸、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、カンファーベンザルコニウムメトサルフェート、ジイソプロピルケイ皮酸エチル、２−エチルヘキシルジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオネート、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、サリチル酸エチルヘキシル、エチルヘキシルトリアゾン、エチルＰＡＢＡ、ホモサラート、ｐ−メトキシケイ皮酸イソアミル、アントラニル酸メンチル、４−メチルベンジリデンカンファー、メチレン−ビス−ベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、オクトクリレン、ＰＡＢＡ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、ポリシリコーン−１５、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸カリウム、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸ナトリウム、サリチル酸ＴＥＡ、テレフタリデンジカンファースルホン酸、２，２−（１，４−フェニレン）ビス−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステル、ミクロファイン二酸化チタンおよびミクロファイン酸化亜鉛から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、カプセル化したケイ皮酸エステル、ならびに皮膚を紫外線から遮蔽するための少なくとも１種の追加の非カプセル化ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域サンスクリーンを含有する、光に安定な化粧用または医薬用光遮蔽組成物に関する。さらに、本発明は、少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーンを添加することによって、カプセル化したケイ皮酸エステル誘導体の光安定性を強化する方法に関する。本発明の好ましい組成物および方法においては、マイクロカプセル化した４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（ＥＨＭＣ）サンスクリーン、追加の非カプセル化サンスクリーン、および化粧用として許容できるビヒクルが使用される。追加のサンスクリーンは、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域サンスクリーンから、あるいは好ましくはそれらの組合せから選択できる。
【０００２】
メトキシケイ皮酸エチルヘキシルなどのケイ皮酸エステル誘導体は、例えば化粧用配合物中において特にヒトの皮膚を保護するためのサンスクリーン剤として有用であることが知られている。このようなサンスクリーン剤の好ましくない影響、例えばアレルギー反応を防止するため、あるいは他のサンスクリーン有効成分（例えば、ブチルメトキシジベンゾイルメタン）との交差反応性を回避するために、これらの成分を各種被覆マトリックス中にカプセル化することが提案されており、被覆マトリックスは、例えばシリカまたは有機的に改質したシリカなどでよい（国際出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７１０８４およびＷＯ００／７２８０６を参照のこと）。驚くべきことに、これらのカプセル化したケイ皮酸エステル誘導体それ自体が、照射中に光分解を受け、かなりの吸収低下およびそれに伴う光防護性の低下を来たすことが見出された。
【０００３】
本発明によれば、驚くべきことに、ヒトの皮膚に塗布するための処方物中におけるカプセル化したケイ皮酸エステル誘導体（以下、「カプセル化ケイ皮酸エステル」と呼ぶ）の光安定性は、このような処方物に対して有効な量の少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーンを添加することによって改善できることが見出された。
【０００４】
従って、本発明は、このようなサンスクリーン組成物中に有効な量の少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーン、好ましくはＵＶ−Ｂまたは広領域サンスクリーンあるいはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ａおよび／または広領域サンスクリーンの組合せを導入することによって、局所用サンスクリーン組成物中のカプセル化ケイ皮酸エステルの光安定性を強化する方法に関する。
【０００５】
用語「カプセル化ケイ皮酸エステル」とは、適切なカプセル壁材料で被覆されコア−シェル型のマイクロカプセルを形成した独立の液体または固体粒子であるＵＶを吸収するケイ皮酸誘導体を指す。これらのマイクロカプセルは、ゾル−ゲル法、溶媒蒸発法、コアセルベーション法、界面重合法または乳化／界面乳化重合法など、当技術分野で周知の各種重合技術によって調製できる。コア材料としてＵＶを吸収するケイ皮酸誘導体を含むこれらのカプセルは、典型的には、約０．０１μｍ〜約１００μｍの平均直径を有する。特に重要なのは、０．１〜１０μｍの直径を有するカプセルである。
【０００６】
被覆は、例えばポリアクリレート、ポリウレタン、ポリアミド、またはケイ素をベースにしたポリマーなど、通常使用される任意のポリマーから形成できる。特に重要なのは、「ゾル−ゲルガラス」、例えばＷＯ００／７２８０６およびＥＰ９３４７７３にそれぞれ開示されているようなケイ素をベースにしたネットワークポリマーまたは「シリコーン樹脂ポリペプチド」など、ケイ素をベースにしたポリマーのシェルで囲まれたケイ皮酸誘導体をコアとしたマイクロカプセルである。
【０００７】
本発明の目的に対して、ケイ皮酸エステル誘導体は、一般式Ｉ
【化１】
2006514661.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２は、独立に水素、あるいは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、および２−エチル−ヘキシルなど、１〜２１個、好ましくは１〜８個の炭素原子を含む飽和の直鎖または分岐鎖アルキルである）を有することが好ましい。
【０００８】
特に重要な式Ｉのケイ皮酸エステル誘導体は、メトキシケイ皮酸２−エチル−ヘキシル（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ）、メトキシケイ皮酸エトキシエチル、およびメトキシケイ皮酸イソアミルである。
【０００９】
本発明で使用するための「カプセル化ケイ皮酸エステル」は、各種の有効なカプセル化技術およびカプセル化材料を使用して調製できる。適切なマイクロカプセル化は、それに限定はされないが、ゾル−ゲル法（例えばＷＯ００／７２８０６に記載された）、溶媒蒸発法（例えばＥｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２００１年、３７巻（５）、９５５〜９６３頁、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ、１３巻、３３〜４１頁に開示された）、コアセルベーション法（例えばＷＯ９８２２２１０に記載された）、界面重合法（例えばＤＥ２７２２９７３に記載された）、溶媒蒸発法、乳化／界面乳化重合によって、あるいは例えばＥＰ０９３４７７３およびＦｒａｇｒａｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２００２年、（３０）７、６２〜６７頁に記載の方法によって達成できる。このようなカプセル化技術は、当業者にとって周知である。ＥＨＭＣなどのケイ皮酸エステル誘導体に対するカプセル材料の比率は、１〜９９％、好ましくは１０〜９０％の間で変更できる。最終生成物は、様々な正味量および容積分率の水性懸濁液、あるいは乾燥粉末とすることができる。
【００１０】
ゾル−ゲル法、好ましくはゾル−ゲルシリカでは（国際出願ＷＯ００／０９６５２およびＷＯ００／７２８０６を参照のこと）、ケイ皮酸エステル誘導体をゾル−ゲル前駆物質中に溶解するが、この場合、ゾル−ゲル前駆物質は、金属もしくはセミ金属アルコキシドモノマー、またはそれらの部分水解および部分縮合ポリマー、または前記のいずれかの混合物でよい。この溶液を、乳化物の安定化に寄与するセチルトリメチルアンモニウムクロリドなどの界面活性剤および／またはＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）、ＰＶＡ（ポリビニルアルコール）などの保護コロイドを含有する水溶液中で強い剪断力の下に乳化する。得られた乳液を、カプセル化ケイ皮酸エステル誘導体を含む球が形成されるまで、適切に選択されたｐＨ（塩基性、中性、または酸性）の水溶液と混合する。
【００１１】
溶媒蒸発法では、サンスクリーンの有効成分を水に溶けない揮発性溶媒に溶解する。同溶液にポリ乳酸などのポリマーを溶解する。その後、該溶液を、モノラウリン酸エトキシル化ソルビタン（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、ＩＣＩ）、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、オレイン／ステアリン酸のポリグリセロールエステル、ヘキサリシノール酸ポリグリセリル−６、オレイン酸ポリグリセリル−４、オレイン酸ポリグリセリル−４／ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ−８プロピレングリコール、オレアミドＤＥＡ、ミリスチン酸ＴＥＡ、ステアリン酸ＴＥＡ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、リシノール酸カリウム、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、牛脂脂肪酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、およびそれらの混合物などの乳化剤を含有する水溶液に添加する。さらなる適した乳化剤は、リン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａ）、セチルリン酸ジエタノールアミン（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標））、セチルリン酸カリウム（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋ）、リン酸オレイン酸グリセリルナトリウム、リン酸水添植物グリセリドおよびそれらの混合物など、リン酸エステルおよびそれらの塩である。さらに、乳化剤として１種または複数の合成ポリマーを使用してもよい。例えば、ＰＶＰ−エイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマー、ＰＥＧ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー、およびそれらの混合物である。高剪断混合の後に、乳液が形成される。減圧下に蒸発によって溶媒を除去すると、ポリマーマトリックス内に閉じ込められたケイ皮酸エステルスクリーニング剤を含む微小球が形成される。
【００１２】
コアセルベーション法では、ケイ皮酸エステル誘導体を、非揮発性溶媒（すなわち、大豆油、ミネラルオイルなど）に溶解、あるいは液体のように使用し、ゼラチン、グリアジンなどの水溶性ポリマーを含む水中で乳化する。適切な粒子径を有する乳液を形成した後、Ｎａ２ＳＯ４、ＭｇＳＯ４などのコアセルベーション化剤を添加して各小滴の周りに水溶性ポリマーのコアセルベーション化を生じさせる。その後、適切な架橋剤を添加し、それによって小さな油滴の周りに堅い壁を形成する。
【００１３】
界面重合法では、適切なモノマーまたはモノマー混合物を、ケイ皮酸エステル誘導体中に（液体の場合）、あるいはケイ皮酸エステル誘導体を含む溶液中に溶解し、次いで、適切な乳化剤を含む水溶液中で乳化させる。エマルションを形成した後、そのエマルションに水溶性である第二のモノマーまたはモノマー混合物を添加する。小滴の油−水の界面で重合が起こり、壁が形成される。モノマーは、ポリアミド、ポリエステル、ポリウレア、あるいは、ポリエステルウレタン、ポリエステルアミドなどの混合縮合生成物など、壁材料としての各種界面重合生成物を促進するように選択できる。
【００１４】
乳化重合／界面乳化重合では、ケイ皮酸エステル誘導体（液体の場合）、またはケイ皮酸エステル誘導体を含む溶液を、適切な乳化剤（例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロリド）を含む水溶液中で乳化する。エマルションを形成した後、そのエマルションに適切なモノマーまたはモノマー混合物を添加する。適切な触媒の添加は必須ではないが、必要なら、例えばケイ皮酸エステル誘導体に、あるいはモノマーを添加した後に添加できる。重合は、小滴の油−水の界面で起こり、壁が形成される。
【００１５】
局所用サンスクリーン組成物の調製は、当業者にとって周知である。前記の局所用サンスクリーン組成物の調製、特に日常化粧品のための皮膚保護およびサンスクリーン処方物など、皮膚科学および／または化粧上の使用のための調製において、「カプセル化ケイ皮酸エステル」および少なくとも１種の追加の非カプセル化サンスクリーニング有効薬剤は、助剤中に、例えば、このような処方物に通常的に使用される化粧品基剤中に組み込むことができる。都合によっては、その他通常のＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域遮蔽剤も添加できる。ＵＶ遮蔽物の組合せが相乗効果を示すこともある。「カプセル化ケイ皮酸エステル」およびその他の既知ＵＶ−遮蔽物の量は、それほど決定的ではない。「カプセル化ケイ皮酸エステル」の適切な量は、約１０〜約５０重量％（マイクロカプセルの正味量および容積分率に左右される）であり、０．５〜１２重量％の少なくとも１種の追加の親水性および／または親油性ＵＶ−ＡまたはＵＶ−Ｂまたは広領域遮蔽剤である。これら追加の遮蔽剤は、それに限定はされないが、有利には以下に挙げる化合物の中から選択される。
【００１６】
本発明化合物との組合せが考えられるＵＶ−Ｂまたは広領域遮蔽剤、すなわち、約２９０ｎｍ〜３４０ｎｍの間に吸収極大を有する物質の例は、例えば以下の有機および無機化合物である。
【００１７】
…２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（オクトクリレン、ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）３４０）、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸エチルなどのアクリル酸エステル；
【００１８】
…４−メチルベンジリデンカンファー（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）５０００）、３−ベンジリデンカンファー、カンファーベンザルコニウムメトサルフェート、ポリアクリルアミドメチルベンジリデンカンファー、スルホベンジリデンカンファー、スルホメチルベンジリデンカンファー、テレフタリデンジカンファースルホン酸などのカンファー誘導体；
【００１９】
…メトキシケイ皮酸オクチル（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＭＣＸ）、メトキシケイ皮酸エトキシエチル、メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）Ｈｙｄｒｏ）、メトキシケイ皮酸イソアミルなどのケイ皮酸エステル誘導体、ならびにシロキサンに結合したケイ皮酸誘導体；
【００２０】
…ｐ−アミノ安息香酸、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル、Ｎ−オキシプロピレン化ｐ−アミノ安息香酸エチル、ｐ−アミノ安息香酸グリセリルなどのｐ−アミノ安息香酸誘導体；
【００２１】
…ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン類；
【００２２】
…４−メトキシベンザルマロン酸ジ−（２−エチルヘキシル）などのベンザルマロン酸のエステル、
【００２３】
…欧州特許公開ＥＰ０８９５７７６に記載されている２−（４−エトキシアニリノメチレン）プロパン二酸ジエチルエステルなどの２−（４−エトキシ−アニリノメチレン）プロパン二酸のエステル、
【００２４】
…欧州特許公開ＥＰ０３５８５８４Ｂ１、ＥＰ０５３８４３１Ｂ１およびＥＰ０７０９０８０Ａ１に記載されている、ベンズマロン酸エステル基を含む有機シロキサン化合物；
【００２５】
…ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬ）、
【００２６】
…微粒化ＴｉＯ２などの顔料。用語「微粒化」とは、約５ｎｍ〜約２００ｎｍ、特に約１５ｎｍ〜約１００ｎｍの粒子径を指す。ＴｉＯ２粒子は、アルミニウムまたはジルコニウムの酸化物などの金属酸化物で、あるいは、ポリオール、メチコン、ステアリン酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機被覆剤で被覆されてもよい。このような被覆は当業界で周知である。
【００２７】
…例えば、２−フェニルベンズイミダゾールスルホン酸およびその塩（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＨＳ）などのイミダゾール誘導体。２−フェニルベンズイミダゾールスルホン酸の塩は、例えばナトリウムもしくはカリウム塩などのアルカリ塩、アンモニウム塩、モルホリン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩などのような第一級、第二級および第三級アミンの塩である。
【００２８】
…サリチル酸イソプロピルベンジル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチル、サリチル酸オクチル（ＮＥＯ  ＨＥＬＩＯＰＡＮ  ＯＳ）、サリチル酸イソオクチルまたはサリチル酸ホモメンチル（ホモサラート、ＨＥＬＩＯＰＡＮ）などのサリチル酸エステル誘導体；
【００２９】
…オクチルトリアゾン（ＵＶＩＮＵＬ  Ｔ−１５０）、ジオクチルブタミドトリアゾン（ＵＶＡＳＯＲＢ  ＨＥＢ）、ビスエトキシフェノールメトキシフェニルトリアジン（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ）などのトリアジン誘導体。
【００３０】
本発明化合物との組合せが考えられる広領域またはＵＶ−Ａ遮蔽剤、すなわち約３２０〜４００ｎｍに吸収極大を有する物質の例は、例えば次の有機もしくは無機化合物である。
【００３１】
…４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９）、ジメトキシジベンゾイルメタン、イソプロピルジベンゾイルメタンなどのジベンゾイルメタン誘導体；
【００３２】
…２，２’−メチレン−ビス−（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノール（ＴＩＮＯＳＯＲＢ  Ｍ）などのベンゾトリアゾール誘導体；
【００３３】
…２，２−（１，４−フェニレン）ビス−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸（Ｎｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）などのフェニレン−１，４−ビス−ベンズイミダゾールスルホン酸または塩、
【００３４】
…欧州特許公開ＥＰ１０４６３９１に記載の２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステルなどのアミノ置換ヒドロキシベンゾフェノン、
【００３５】
…微粒化ＺｎＯまたはＴｉＯ２などの顔料。用語「微粒子化」とは、約５ｎｍ〜約２００ｎｍ、特に約１５ｎｍ〜約１００ｎｍの粒子径を指す。粒子は、アルミニウムまたはジルコニウムの酸化物などのその他の金属酸化物で、あるいは、ポリオール、メチコン、ステアリン酸アルミニウム、アルキルシランなどの有機皮膜で被覆されてもよい。このような被覆は当業界で周知である。
【００３６】
ジベンゾイルメタン誘導体は光安定性に限界があるので、これらのＵＶ−Ａ遮蔽剤を光安定化することが望ましい。従って、用語「従来型ＵＶ−Ａ遮蔽剤」とは、例えば、
…欧州特許公開ＥＰ０５１４４９１Ｂ１およびＥＰ０７８０１１９Ａ１に記載の３，３−ジフェニルアクリル酸エステル誘導体；
…米国特許第５，６０５，６８０号に記載のベンジリデンカンファー誘導体；
…欧州特許公開ＥＰ０３５８５８４Ｂ１、ＥＰ０５３８４３１Ｂ１およびＥＰ０７０９０８０Ａ１に記載のベンズマロン酸エステル基を含有する有機シロキサン、
によって安定化された例えばＰＡＲＳＯＬ（登録商標）１７８９などのジベンゾイルメタン誘導体を指す。
【００３７】
本発明の組成物は、防腐剤／抗酸化剤、脂肪物質／油、水、有機溶媒、シリコーン、増粘剤、柔軟剤、乳化剤、追加のサンスクリーン、消泡剤、保湿剤、芳香剤、界面活性剤、フィラー、金属イオン封鎖剤、アニオン、カチオン、ノニオンもしくは両性ポリマーまたはそれらの混合物、噴射剤、酸性化もしくは塩基化剤、染料、着色剤、顔料もしくはナノ顔料、特に、紫外線を物理的に遮断することによってさらなる光防御効果を提供するのに適した顔料、あるいは化粧品中に、特にサンスクリーン／抗紫外線（ａｎｔｉｓｕｎ）組成物の製造のために通常的に処方される任意のその他成分など、通常の化粧品用助剤および添加剤を含むこともできる。化粧品および皮膚科学上の助剤および添加剤の必要量は、所望される製品に基づいて当業者が容易に選択可能であり、それに限定するものではないが実施例で示す。
【００３８】
追加的量の抗酸化剤／防腐剤が、一般に好ましい。本発明に基づいて、化粧品中に通常処方されるすべての既知抗酸化剤を使用できる。特に好ましいのは、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）および誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよび誘導体（例えばアンセリン）などのペプチド、カロテノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）および誘導体、クロロゲン酸および誘導体、リポ酸および誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよびその他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル−、Ｎ−アセチル、メチル−、エチル−、プロピル−、アミル−、ブチル−およびラウリル−、パルミトイル−、オレイル−、γ−リノレイル−、コレステリル−およびグリセリルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）ならびに極く低い相溶投与量（例えば、ｐモル〜μモル／ｋｇ）のスルホキシミン化合物（ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシミンなど）、さらに（金属）−キレート化剤（α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミン酸（ｐａｌｍｉｃ  ａｃｉｄ）、フィチン酸（ｐｈｙｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ラクトフェリンなど）、β−ヒドロキシ酸（クエン酸、乳酸、リンゴ酸など）、フミン酸（ｈｕｍｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、没食子酸、没食子抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体（γ−リノール酸、リノリン酸、オレイン酸など）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（アスコルビン酸パルミチン酸エステルおよびアスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｍｇ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｎａ−アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸乳酸エステルなど）、トコフェロールおよび誘導体（ビタミンＥアセテートなど）、天然ビタミンＥの混合物、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡ−パルミチン酸エステルおよび−酢酸エステル）ならびに安息香酸コニフェリル、ルチン酸および誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トリヒドロキシブチロフェノン、尿素およびその誘導体、マンノースおよび誘導体、亜鉛および誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレンおよび誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベンおよび誘導体（スチルベンオキシド、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドなど）、ならびに指定した有効成分の適切な誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）からなる群から選択される抗酸化剤である。１種または複数の防腐剤／抗酸化剤は、本発明組��物の総重量の約０．０１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の量で存在できる。好ましくは、１種または複数の防腐剤／抗酸化剤が約０．１ｗｔ％〜約１ｗｔ％の量で存在する。
【００３９】
典型的には、処方物に、乳化剤、可溶化剤などの表面活性成分も加える。乳化剤は、２つまたはそれ以上の混和しない成分を均一に混合できるようにする。さらに、乳化剤は、組成物を安定化するように作用する。Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗ型のエマルション／ミクロエマルションを形成するために本発明で使用できる乳化剤には、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ジイソステアリン酸ポリグリセリル−３、オレイン／ステアリン酸のポリグリセロールエステル、ヘキサリシノール酸ポリグリセリル−６、オレイン酸ポリグリセリル−４、オレイン酸ポリグリセリル−４／ヤシ油脂肪酸ＰＥＧ−８プロピレングリコール、オレアミドＤＥＡ、ミリスチン酸ＴＥＡ、ステアリン酸ＴＥＡ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、リシノール酸カリウム、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、牛脂脂肪酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、およびそれらの混合物が含まれる。さらなる適した乳化剤は、リン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａ）、セチルリン酸ジエタノールアミン（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標））、セチルリン酸カリウム（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋ）、リン酸オレイン酸グリセリルナトリウム、リン酸水添植物グリセリドおよびそれらの混合物などのリン酸エステルおよびそれらの塩である。さらに、乳化剤として１種または複数の合成ポリマーを使用してもよい。例えば、ＰＶＰ−エイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリレート／ステアレス−２０メタクリレートコポリマー、ＰＥＧ−２２／ドデシルグリコールコポリマー、ＰＥＧ−４５／ドデシルグリコールコポリマー、およびそれらの混合物である。好ましい乳化剤は、リン酸セチル（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ａ）、セチルリン酸ジエタノールアミン（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標））、セチルリン酸カリウム（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｋ）、ＰＶＰエイコセンコポリマー、アクリレート／Ｃ１０〜３０アルキルアクリレートクロスポリマー、イソステアリン酸ＰＥＧ−２０ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、およびそれらの混合物である。１種または複数の乳化剤が、本発明組成物の総重量の約０．０１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の合計量で存在する。好ましくは、約０．１ｗｔ％〜約１０ｗｔ％の乳化剤が使用される。
【００４０】
脂質相は、有利には、
ミネラルオイルおよびミネラルワックス；
カプリニック酸（ｃａｐｒｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）またはカプリル酸のトリグリセリドなどの油、好ましくはヒマシ油；
油またはワックスおよびその他の天然もしくは合成油、好ましい実施形態ではアルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール、グリセリンと脂肪酸のエステル、または炭酸もしくは脂肪酸と脂肪族アルコールのエステル；
安息香酸アルキル；および／または
ジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン、シクロメチコンおよびそれらの混合物などのシリコーン油、
から選択される。
【００４１】
本発明のエマルション、ミクロエマルション、含油ゲル、水分散液または脂肪分散液の油相に組み込むことのできる典型的な脂肪物質は、有利には、飽和および／または不飽和で直鎖または分岐の３〜３０個の炭素原子を有するアルキルカルボン酸と、飽和および／または不飽和で直鎖および／または分枝状３〜３０個の炭素原子を有するアルコールとのエステル、ならびに、芳香族カルボン酸と飽和および／または不飽和で直鎖または分岐の３〜３０個の炭素からなるアルコールとのエステルから選択される。このようなエステルは、有利には、パルミチン酸オクチル、ヤシ油脂肪酸オクチル、イソステアリン酸オクチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソノナン酸セテアリール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、ヘキシルパルミチン２−エチル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、ヘプタン酸ステアリル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル、エルカ酸エルシル、ステアリン酸トリデシル、トリメリト酸トリデシル、ならびに、このようなエステルの合成、半合成または天然混合物、例えばホホバ油から選択できる。
【００４２】
本発明の処方物に使用するのに適したその他の脂肪成分には、レシチンおよび好ましくは合成、半合成または天然油（例えば、ヤシ油グリセリド、オリーブオイル、ヒマワリ油、大豆油、ピーナッツ油、菜種油、スイートアーモンド油、パーム油、ココナツ油、ヒマシ油、水添ヒマシ油、小麦油、グレープシード油、マカダミアナッツ油、その他）から選択される脂肪酸トリグリセリド、すなわち飽和および／または不飽和で直鎖または分岐の８〜２４個の炭素原子、好ましくは１２〜１８個の炭素原子を有するカルボン酸のトリグリセロールエステルなどの極性油；直鎖および／または分岐の炭化水素およびワックス、例えばミネラルオイル、ワセリン（ペトロラタム）、パラフィン、スクアランおよびスクアレン、ポリオレフィン、水添ポリイソブテンおよびイソヘキサデカンなどの無極性油（好ましいポリオレフィンはポリデセンである）；ジカプリルエーテルなどのジアルキルエーテル；好ましくはシクロメチコンなどの直鎖または環状シリコーン油（オクタメチルシクロテトラシロキサン、セチルジメチコン、ヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン、ポリ（メチルフェニルシロキサン）、およびそれらの混合物）が含まれる。
【００４３】
本発明の処方物に有利に組み込むことのできるその他の脂肪成分は、イソエイコサン、ジヘプタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール、カプリル酸／カプリン酸／コハク酸ジグリセリル、カプリル酸／カプリン酸ブチレングリコール、酢酸Ｃ１２〜１３−アルキル、酒石酸ジ−Ｃ１２〜１３−アルキル、トリイソステアリン、ヘキサカプリル酸／ヘキサカプリン酸ジペンタエリスリチル、モノイソステアリン酸プロピレングリコール、トリカプリリン、ジメチルイソソルビッドである。安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキルとイソノナン酸イソトリデシルの混合物、ならびに安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、イソステアリン酸２−エチルヘキシルおよびイソノナン酸イソトリデシルの混合物の使用が特に有利である。
【００４４】
本発明処方物の油相には、蜜蝋、シナ蝋、マルハナバチ蜜蝋、およびその他昆虫のワックス、ならびにシアバタ−およびココアバターなどの天然の植物または動物ワックスを含めることができる。
【００４５】
本発明の組成物に保湿剤を組み込んで皮膚の水和または再水和を維持してもよい。保護皮膜を提供することによって皮膚から水が蒸発することを防ぐ保湿剤は、エモリエント（柔軟剤）と呼ばれる。さらに、エモリエントは、皮膚表面に軟化または緩和効果を提供し、一般に局所使用に対して安全と考えられる。好ましいエモリエントには、ミネラルオイル、ラノリン、ペトロラタム、カプリン／カプリルトリグリセルアルデヒド、コレステロール、ジメチコン、シクロメチコンなどのシリコーン、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、ヒマシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ココナツ油およびグレープシード油、ココアバター、オリーブ油、アロエ抽出物、オレイン酸およびステアリン酸などの脂肪酸、セチルおよびヘキサデシル（ＥＮＪＡＹ）などの脂肪族アルコール、アジピン酸ジイソプロピル、ヒドロキシ安息香酸エステル、Ｃ９〜１５−アルコールの安息香酸エステル、イソノナン酸イソノニル、ポリオキシプロピレンブチルエーテルおよびポリオキシプロピレンセチルエーテルなどのエーテル、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、およびそれらの混合物が含まれる。最も好ましいエモリエントは、ヒドロキシ安息香酸エステル、アロエベラ、安息香酸Ｃ１２〜１５−アルキル、およびそれらの混合物である。エモリエントは、組成物総重量の約１ｗｔ％〜約２０ｗｔ％の量で存在する。エモリエントの好ましい量は、約２ｗｔ％〜約１５ｗｔ％、最も好ましくは約４ｗｔ％〜約１０ｗｔ％である。
【００４６】
水を捕捉し、それによって水を皮膚表面に保持する保湿剤は、湿潤剤と呼ばれる。本発明組成物には、グリセリン、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、乳酸、ピロリドンカルボン酸、尿素、ホホリピド（ｐｈｏｐｈｏｌｉｐｉｄｓ）、コラーゲン、エラスチン、セラミド、レシチン、ソルビトール、ＰＥＧ−４、およびそれらの混合物などの適切な湿潤剤を組み込むことができる。さらなる適した保湿剤は、ヒアルロン酸、キトサンおよび／または例えばＳＯＬＡＢＩＡ  ＳからＦｕｃｏｇｅｌ（登録商標）１０００（ＣＡＳ番号１７８４６３−２３−５）として入手できるフコースに富んだ多糖など、水溶性で、かつ／または膨潤可能で、かつ／または水でゲル化する多糖類の部類の高分子保湿剤である。本発明組成物中には、任意選択で、１種または複数の湿潤剤が、約０．５ｗｔ％〜約８ｗｔ％、好ましくは約１ｗｔ％〜約５ｗｔ％存在する。
【００４７】
本発明組成物の水相には、アルコール、特に低級アルコール、好ましくはエタノールおよび／またはイソプロパノール、低級ジオールまたはポリオールおよびそれらのエーテル、好ましくはプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールのモノエチル−もしくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールのモノメチル−もしくはモノエチル−もしくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチル−もしくはモノエチルエーテルおよび類似物、ポリマー類、泡安定化剤、電解質および特に１種または複数の増粘剤など、通常の化粧品添加剤を含めることができる。製品に適した粘稠度にするのを助けるために本発明処方物に使用できる増粘剤には、カルボマー、二酸化ケイ素、マグネシウムおよび／またはアルミニウムのケイ酸塩、蜜蝋、ステアリン酸、ステアリルアルコール、多糖類およびその誘導体のキサンガムなど、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリルアミド、アクリレートクロスポリマー、好ましくはＣａｒｂｏｐｏｌｅ（登録商標）９８０、９８１、１３８２、２９８４、５９８４型の単独またはそれらの混合物などのカルボマーが含まれる。例えば乳化剤または泡立て剤／泡安定剤などの成分を中和するために本発明組成物に含め得る適切な中和剤には、それに限定しないが、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ、ジエタノールアミン（ＤＥＡ）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ）、アミノメチルプロパノール、およびそれらの混合物などの有機塩基、アルギニン、リシンなどのアミノ酸、および前記いずれかのものの任意の組合せが含まれる。本発明組成物中で、中和剤は約０．０１ｗｔ％〜約８ｗｔ％、好ましくは１ｗｔ％〜約５ｗｔ％の量で存在できる。
【００４８】
疎水性乳化剤の挙動を変えるために、本発明組成物中に電解質を添加することが必要かもしれない。従って、本発明のエマルション／ミクロエマルションには、それらに限定されないが、塩化物、硫酸塩、炭酸塩、ホウ酸塩およびアルミン酸塩などのアニオンを含む１種または数種の電解質を含めてもよい。その他の適した電解質は、それに限定はしないが、乳酸、酢酸、安息香酸、プロピオン酸、酒石酸およびクエン酸イオンなどの有機アニオンをベースにすることもできる。カチオンとして、好ましくは、アンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカリまたはアルカリ土類金属、マグネシウムイオンまたは亜鉛イオンが選択される。特に好ましい塩は、塩化カリ、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛およびそれらの混合物である。電解質は、本発明組成物中に約０．０１ｗｔ％〜約８ｗｔ％の量で存在できる。
【００４９】
本発明の化粧品組成物は、紫外線の損傷効果からヒトの表皮または毛髪を光防護するための組成物、すなわちサンスクリーン組成物として有用である。このような組成物は、詳細には、ローション、粘性ローション、ゲル、クリーム、乳液、軟膏、粉末または固形チューブスティックの形態で供給することができ、場合によってはエアゾールとして容器に詰めることができ、ムース、泡またはスプレーの形態で供給することができる。本発明による化粧品組成物を、ヒトの表皮をＵＶ線から保護するために、またはサンスクリーン組成物として供給する場合、それらの組成物は、溶媒または脂肪物質中の懸濁液または分散液の形態、あるいは、クリームまたは乳液、ベシクル分散液など、エマルションまたはミクロエマルションの形態（詳細には、Ｏ／ＷまたはＷ／Ｏ型、Ｏ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗ型の）、軟膏、ゲル、固形チューブスティックまたはエアゾールムースの形態とすることができる。エマルションには、アニオン性、ノニオン性、カチオン性または両性界面活性剤を含めることもできる。
【００５０】
以下の実施例を提供して本発明の方法および組成物をさらに説明する。これらの実施例は、例示にすぎず、いかなる意味でも本発明の範囲を限定するものではない。
【００５１】
（実施例１）
局所用サンスクリーン組成物中のカプセル化ケイ皮酸エステル誘導体の、（非カプセル化）ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域遮蔽剤の添加による、光安定性の改善。
【００５２】
表１に示したエマルションを使用した。このエマルション中に、対照として５％の４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（ＥＨＭＣ）または対応量のカプセル化ＥＨＭＣ（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣまたは類似のマイクロカプセル化ＥＨＭＣ）、および表２に示した追加の非カプセル化ＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂまたは広領域サンスクリーンの追加量または組合せを組み込んだ。当業者に周知のように、ＥＨＭＣなどの親油性ＵＶ遮蔽剤は油相に添加され、親水性ＵＶ−遮蔽剤は水相に添加される。「カプセル化ケイ皮酸エステル」をどの段階でエマルションに添加するかはそれほど重要ではない。例えば水相に添加してもよいし、ホモジネート化の前または後で最終処方物に組み込むこともできる。
【００５３】
エマルションの光安定性は、Ｇ．ＢｅｒｓｅｔおよびＨ．Ｇｏｎｚｅｎｂａｃｈ（ＣＯＬＩＰＡ委員会）、すなわち、光安定性判定用プロトコール案その１、化粧用ＵＶ−フィルター、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．、１８巻、１６７〜１７７頁（１９９６年）に従って判定した。
【００５４】
照射中に対照品の吸収が７０％まで減少するのは、市販Ｅ−ＥＨＭＣのＥ／Ｚ異性化によるものであり、それら異性体の吸光係数の相違（Ｅ−ＥＨＭＣのε＝２４，３００、Ｚ−ＥＨＭＣのε＝１４，５００）に基づく。
【００５５】
カプセル化ケイ皮酸エステル誘導体は、例えば、ゾル−ゲル法例えばＷＯ００／７２８０６（ゾル−ゲルマイクロカプセルを含有するサンスクリーン組成物）、界面重合法例えばＤＥ２７２２９７３（界面重合による製品のカプセル化）、コアセルベーション法例えばＷＯ９８２２２１０（疎水性サンスクリーンを含有するキチンまたはキチン誘導体のマイクロカプセル）または溶媒蒸発法例えばＥｕｒｏｐｉａｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ（２００１年）、３７巻（５号）、９５５〜９６３頁（溶媒蒸発によるマイクロカプセル化）、Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ、１３巻、３３〜４１頁（ヒアルロン酸エステルの微小球）、乳化／界面乳化重合またはＥＰ０９３４７７３（特定の壁を有するマイクロカプセルおよびその製造方法）およびＦｒａｇｒａｎｃｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２０００年、３０巻（７号）６２〜６７頁（ＵＶ防護用新規成分、ＵＶ吸収剤を含むマイクロカプセルの特性および応用）に記載の方法など、各種の有効なカプセル化法によって調製できる。
【００５６】
【表１】
2006514661.tif 000003
【００５７】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。追加の非カプセル化ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域遮蔽剤を、それらの溶解度を基にした所望の濃度で、水相または油相に添加する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら約４５℃まで冷却する、次いで、Ｃ）を添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却する。再度ホモジナイズして小さな粒子径を得る。
【００５８】
【表２】
2006514661.tif 000004
【００５９】
上記の結果から明らかなように、カプセル化したＥＨＭＣを使用することによって、エマルション中での光安定性が「非加工ＥＨＭＣ」に比べて有意に減少する。しかし、追加の非カプセル化ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／または広領域遮蔽剤を添加すると、光安定性が強化され、対照品と同様に安定な組成物を得ることが可能である。
【００６０】
前述の説明は、本発明の例示にすぎないことを理解されたい。当業者は、本発明から逸脱することなしに様々な代替および修正を考案できる。従って、本発明は、付随の特許請求の範囲に含まれるこのような代替、修正、変形のすべてを包含することを意味する。
【００６１】
（実施例２）
【表３】
2006514661.tif 000005
【００６２】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、次いで、成分Ｃ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００６３】
（実施例３）
【表４】
2006514661.tif 000006
【００６４】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＣ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００６５】
（実施例４）
【表５】
2006514661.tif 000007
【００６６】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＣ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００６７】
（実施例５）
【表６】
2006514661.tif 000008
【００６８】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＣ）およびＤ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００６９】
（実施例６）
【表７】
2006514661.tif 000009
【００７０】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を混合する。均一になったら、撹拌下に成分Ｃ）およびＤ）を添加する。
【００７１】
（実施例７）
【表８】
2006514661.tif 000010
【００７２】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）およびＢ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＣ）およびＤ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００７３】
（実施例８）
【表９】
2006514661.tif 000011
【００７４】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）、Ｂ）およびＣ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）およびＣ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＤ）およびＥ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００７５】
（実施例９）
【表１０】
2006514661.tif 000012
【００７６】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）、Ｂ）およびＣ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）およびＣ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＤ）およびＥ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【００７７】
（実施例１０）
【表１１】
2006514661.tif 000013
【００７８】
手順：
撹拌しながら成分Ａ）、Ｂ）およびＣ）を８５℃まで加熱する。均一になったら、撹拌下に成分Ｂ）およびＣ）を成分Ａ）に添加する。撹拌しながら外界温度まで冷却し、そしてＤ）およびＥ）を添加する。ホモジネート化して小さな粒子径を得る。
【国際調査報告】
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