(57)【要約】哺乳類における下痢を予防するかまたは低減する方法であって、下痢予防または下痢低減量のジェランガムを前記哺乳類に投与することを含む方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における下痢を予防するかまたは低減する方法であって、下痢予防または下痢低減量のジェランガムを前記哺乳類に投与することを含む方法。
【請求項２】
前記哺乳類はヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ジェランガムは経口投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ジェランガムは液体または固体の形態で投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ジェランガムは、カプセル、錠剤またはカプレットの形態で固体として投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ジェランガムはゲルとして投与される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ジェランガムはヒトの食餌において投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記ジェランガムは前記食餌内部に取り入れられるかまたは食餌成分の表面に存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ジェランガムは約０．０５g/kgbwt〜約２g/kgbwt／日の割合で投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
前記哺乳類は犬または猫である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ジェランガムは経口投与される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ジェランガムは液体または固体の形態で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ジェランガムは、カプセル、錠剤またはカプレットの形態で固体として投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ジェランガムはゲルとして投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ジェランガムは前記犬または猫の食餌において投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ジェランガムは前記食餌内部に取り入れられるかまたは食餌成分の表面に存在する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ジェランガムは約０．０５g/kgbwt〜約２g/kgbwt／日の割合で投与される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
薬剤用キャリアと共同して、哺乳類における下痢を予防するかまたは下痢を低減するのに十分な１日用量または１日用量の一部分のジェランガムを含む、哺乳類への経口投与に適した医薬単位剤形。
【請求項１９】
カプセル、錠剤またはカプレットからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬単位剤形。
【請求項２０】
犬または猫による摂取に適し、少なくとも１つのフード成分及び下痢予防または下痢低減量のジェランガムを有するフード組成物。
【請求項２１】
前記フードは、犬または猫の栄養上の必要性を満たすのに十分な日常食またはトリート、またはスナックから選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ジェランガムは前記組成物の成分の表面にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ジェランガムは前記組成物の約０．１〜約４重量％である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ジェランガムはジェラン下痢止め効果を必要とするヒトに投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項２５】
前記ジェランガムはジェラン下痢止め効果を必要とする犬または猫に投与される、請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野及び背景技術】
【０００１】
全ての哺乳類は、持続的な成長及び通常の満足な状態のための健康的な食餌及びこの食餌の適切な消化を必要としている。しかしながら、胃腸の窮迫は食品の通常の消化を妨げる。こうした問題の幾つか、例えばクローン病、過敏性腸症候群、他の慢性状態及びその他同様なものは、かなり深刻となり得、本格的な治療を必要とし得る。他のもの、例えば食品媒介ウイルス、腸管流感及びその他同様なものは、より深刻でない状態を有し、本質的に自己限定的となり得る。これらのほとんど全ては、下痢であるゆるい水状大便を伴い、これは、この状態を有する哺乳類またはペットが排便した後に清掃しなければならないペット所有者にとって、特に慢性的な場合に極めて不快となり得る。
【０００２】
幾つかのペットフードは、下痢状態を引き起こすかまたは悪化させる傾向があることが見い出された。例えば、２００１年８月２８日に発行された米国特許第6,280,779号を参照されたい。特に“チャンク及びグレービー”食を食するペットの場合、下痢はかなりの問題となり得る。食餌中のかなりの量のガムの存在、主に化工デンプンまたはガムであるが、より少ない程度に通常の天然デンプン及びガムでさえもが、この問題に関連してきた。
【０００３】
現在、特定のガムは、哺乳類において下痢状態を引き起こすかまたは悪化させる傾向を有しないだけでなく、哺乳類におけるこのような下痢を予防するかまたは低減する能力を有することが見い出された。
【発明の開示】
【０００４】
本発明によれば、哺乳類における下痢を予防するかまたは低減する方法であって、下痢予防または下痢低減量のジェランガムを前記哺乳類に投与することを含む方法が存在する。
【０００５】
さらに、薬剤用キャリアと共同して、哺乳類における下痢を予防するかまたは下痢を低減するのに十分な１日用量または１日用量の一部分のジェランガムを含む、哺乳類への経口投与に適した医薬単位剤形が存在する。
【０００６】
加えて、犬または猫による摂取に適し、少なくとも１つのフード成分及び下痢予防または下痢低減量のジェランガムを有するウエットフード組成物が存在する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
前述のものとしての“チャンク及びグレービー”食は、チャンクが肉または肉副産物の部片であるような食餌を含む。これは、チャンクの基本的な内容物である。またチャンク中に存在するのは通常、穀物及び繊維質材料並びにビタミン及び栄養素である。こうした材料は一般に、チャンクの少ない方の部分として存在する。グレービー部分は通常流体特性を有し、芳香、おいしさ、及び幾つかの追加の栄養上の特性を基礎製品の例えば追加のビタミン、ミネラル、及びその他同様なものに供給する。また市場に存在するのは、個別の肉部分中の幾分細長い他の個別の肉様形態であり、デリカテッセンのスライス肉同様に比較的に平らである。本明細書及び請求の範囲の全体にわたって利用する“チャンク”という用語は、薄片並びに食餌の個別のグレービー成分から分離した任意の他の個別の肉含有組成物を含むものとする。こうした各々の場合において、“チャンク”はグレービーと共に単一のユニットとして存在し、例えば容器に入れて販売される。
【０００８】
特定のガム、ジェランの使用は、哺乳類が排便する際に下痢を実質的に低減することが現在見い出された。特に時々下痢を有する傾向を有する哺乳類において、ジェランガムは哺乳類における下痢を予防できる。ジェランガムはまた既に下痢を経験している哺乳類における下痢を低減する能力を有する。これは、下痢状態の低減の簡単な目視観察から統計的に有意な低減と事実上の除去または減退へと進み得る低減である。これは、少なくとも部分的に下痢の状態を特徴とするほぼ全ての病因によって発生し得る。しかしながら、病因が、未知であるか、または細菌、ウイルス（両方とも好ましくは短期）若しくは食餌処方計画によって誘発されることが好ましい。
【０００９】
ジェランガムを、哺乳類、好ましくはこのような投与を必要とするものに、例えば経口、直腸、及びその他同様なもののような多くの様式のうちの任意の１つで投与することができるが、経口が確かに好ましい。ジェランガムを、表面に噴霧または沈殿させることによって、ウエット食中にまたは任意の食餌成分の表面に取り入れて、ウエット食で投与することができる。これは、栄養食自体の中にまたはスナック若しくはトリート中に存在することができる。これはまた、食餌の液体部分の例えば水または別の流体中に存在することができる。ジェランは粉末固体または液体の例えばゲルとして投与することができる。希望するなら、ジェランガムを、カプセル、錠剤、カプレット、シリンジ、及びその他同様なもののような医薬剤形で経口投与することができる。剤形内部で、ジェランガムは粉末または液体の例えばゲルとして存在することができる。通常の薬剤用キャリアの例えば水、グルコース、スクロース及びその他同様なもののいずれでも、ジェランガムと一緒に用いることができる。
【００１０】
犬または猫への投与に関して、最小１日用量は、フードの少なくとも約０．１重量％または少なくとも約０．０５g/kgbwt、好ましくは少なくとも約０．２重量％、最も好ましくは少なくとも約０．５重量％または少なくとも約０．３g/kgbwtである。最大量は、有意な望ましくない副作用をもたらし得るもの未満である。一般に、フードの約１．５若しくは２重量％を超えないもの及びフードの約４重量％を超えないものまたは１若しくは２g/kgbwtを用いることができる。ヒトに投与するための最小用量は、約０．０５g/kgbwtまたは好ましくは少なくとも約０．１g/kgbwtである。最大量は、有意な望ましくない副作用をもたらし得るもの未満である。一般に、フードの約１若しくは２g/kgbwtまたは約４重量％を超えないものを用いることができる。
【００１１】
最も興味深いことに、下痢の原因がフード成分であると思われる場合に、ジェランガムが下痢に対処する際に有効であるためには、成分を食餌から完全にまたは任意の大きな程度に除去する必要は無い。
【００１２】
本明細書及び請求の範囲において使用する“ジェランガム”という用語は、スフィンゴモナス・パウシモビリス（Sphingomonas paucimobilis）（カナダモ）（ＡＴＣＣ３１４６１）によって発酵から製造された線状多糖を指す。ガムの工業的製造は、スフィンゴモナス・パウシモビリスを、グルコース、グルクロン酸及びラムノースを含む発酵ブロスに接種して、２：１：１の比で四糖反復単位を形成することによって実行することができる。その未変性の形態において、これは１．５個のアシル基、アセチル及びグリセレート／反復単位を用いて高度にアシル化される。ジェランガムの基本的な下痢止め活性が有意に減少しない限り、数及びタイプの両方においてアシル基の変性を行うことができる。こうした様々な形態を、ＣＰケルコ（CP Kelco）から様々な商品名で得ることができ、これはジェルライト（登録商標）（Gelrite（登録商標））、Ｋ９Ａ５０及び他のケルコジェランガム（Kelco gellan gum）を含み、ケルコジェルＬＴ（登録商標）（Kelcogel LT（登録商標））、ケルコジェルＦ７及びケルコジェルＬＴ１００（登録商標）が挙げられるがこれらに限定されるものではない。本明細書の全体にわたって使用する“ジェラン”は、下痢止め機能を維持する限りは天然ガムまたはアシル変性ガムを指す。
【００１３】
下記のものは、本発明の広い範囲及び性質を示す本発明の実施例である。数字１〜５を使用して、大便の物理的性質を示す場合、こうした数字は、以下の観察された大便の物質の物理的状態と一致する。
【００１４】
等級１：排便において大便の３分の２を超えるものが液体である。大便は全ての形態を失い、水たまりまたは噴出液のように見える。
等級２：固体−液体大便は、柔らかい大便と液体大便との間に位置する。排便において大便のうちほぼ等しい量が柔らかいもの及び液体である。
【００１５】
等級３：排便において大便の３分の２を超えるものが柔らかい。大便は積み重なるのに十分な形態を保持しているが、その硬い円柱形の外観を失っている。
等級４：硬い−柔らかい大便は、硬い等級と柔らかい等級との間に位置する。排便において大便のうちほぼ等しい量が硬いもの及び柔らかいものである。
【００１６】
等級５：排便において大便の３分の２を超えるものが硬い。これは、わずかに扁平な円柱形の形状を有する。
等級１及び２は許容不可能であり、等級４及び５は好ましい。
【実施例】
【００１７】
実施例Ｉ：猫
慢性下痢を有する１２匹の成猫であるショートヘアのイエネコ（８匹は雄、４匹は雌）は、缶入り対照及び試験食（組成が同様であるが、ただし０．２％のケルガムを、１％のジェランガムブレンド（３７％のジェランガム、３３％のスクロース、１８％の乳酸カルシウム）または０．４％の純ジェランガムで置き換えた）を摂取した。研究の最中に、通常プレドニゾンを摂取していた猫は、研究の開始の５日前にプレドニゾン摂取を止めた。食餌の組成は表１に示す通りである。
【００１８】
【表１】
2006519863.tif 000002
【００１９】
二重交差法（double crossover design）において、１４日間６匹の猫に対照を供給し、６匹の猫に試験食を供給した。これに続いて、１４日間のワッシュアウト期間をおき、この間これらが全て同様のワッシュアウト食を摂取した。次にさらに１４日間、猫に対照または試験食の交差法を行った（crossed over）。研究の間中毎日大便を等級分けした。等級１〜５を使用し、１は液体水状下痢であり、５は形を成す硬い大便である。結果は、対照食（２３％）と比較して、試験食（４％）を消費した場合、大便スコア１及び２の頻度の有意な減少が存在したことを示した。試験において、対照群と比較して、大便スコア４及び５の頻度の大きな増大（４９％対２７％）が存在した。試験食の開始の前に、平均大便スコアは２．７だった。試験食の場合、平均大便スコアは３．９だった。
実施例２：猫の用量反応
慢性下痢を有する１２匹の猫を研究において使用し、１４日間各６匹の猫に試験食または対照食を供給した。配合において０、０．２、０．３及び０．４％のジェランガムの様々な用量で試験を繰り返した。表２は、各食餌内で様々なタイプの大便の％発生を示す。
【００２０】
【表２】
2006519863.tif 000003
【００２１】
結果は、食餌の０．４％の濃度でジェランガムは下痢（大便１〜２）の発生を予防することができ、一方、食餌の０．１〜０．３％の濃度で、対照と比較してジェランガムは下痢の発生を２倍低減できることを示した。
実施例３：犬
グロサリー（grocery）ブランドのチャンク及びグレービー配合を供給された犬は、有意な下痢の発生を有することを示した。このモデルを使用して、犬における下痢の発生を低減する際のジェランガムの効力を試験した。７日間、対照群において、グロサリーブランドのチャンク及びグレービー配合を犬に供給した。試験群において、０．４％のジェランガムをゲルの形態でフードに加えた同じチャンク及びグレービー配合を犬に供給した。大便の格付けを７日間得た。表３における結果は、ジェランガムを食餌に加えることは、このモデルにおいて下痢の発生を予防することを示した。
【００２２】
【表３】
2006519863.tif 000004
【００２３】
実施例４：犬の用量反応
犬の下痢のモデルのために様々なチャンク及びグレービー配合を使用し、ジェランガムを様々なレベルでグレービー配合中に取り入れた。対照及び試験食のために、１％のグアーガムを用いてグレービーを配合した。結果を下記に示す。
【００２４】
【表４】
2006519863.tif 000005
【００２５】
結果は、０．１％のジェランガムは下痢の発生を対照における２７％と比較して１０％発生率まで減少できることを示した。大便の格付け１（水状下痢）の発生はほとんどないから全く無いまでであった。
【国際調査報告】
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2006519863.tif 000008