(57)【要約】本発明は、式（１）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、およびＸ２は、明細書と同様に定義される）、それらを含む医薬組成物ならびに中枢神経系および他の障害の治療におけるそれらの使用に関する。
2006508101.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物
【化１】
2006508101.tif 000018
［式中、ｍは、
【化２】
2006508101.tif 000019
であり、
Ｒ１は、１，２−ベンズイソチアゾイル、１，２−ベンズイソチアゾイル−１−オキシド、１，２−ベンズイソチアゾイル−１−ジオキシド、１，２−ベンズイソオキサゾイル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、インドリル、インダニル、１Ｈ−インダゾイル、または３−インダゾリルであり、式中、前記Ｒ１は、ハロ、好ましくはクロロまたはフルオロ、シアノ、ニトロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１種または複数の置換基、好ましくは０〜４個の置換基により置換されていてもよく、式中、Ｒ１と式１のピペラジン窒素の結合点は、Ｒ１の複素環の炭素原子であり、
Ａは、−（ＣＨ２）ｎＣＨ２−であり、式中、ｎは１〜３の整数であり、
Ｕは、炭素または窒素であり、
ｍは、１または２であり、
各Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立に、水素、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前述のＲ２基のアリールおよびヘテロアリール部分は、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ４）−であり、式中、それぞれの前述の部分の左側のハイフン（「−」）は、構造式１のＮＲ２との結合を表し、それぞれの前述の部分の右側のハイフン（「−」）は、構造式１のＲ３との結合を表し、また
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立に選択され、式中、前述のＲ３およびＲ４基のアリールおよびヘテロアリール部分は、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい］
またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ１が１，２−ベンズイソチアゾイルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｕが炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｕが窒素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＡがＣＨ２ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド；
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素；
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素；
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２，５−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−エチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ベンジルオキシ−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド；
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−尿素；および
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル−エチル］−６−メチル−ピリジン−３−イル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド。
【請求項９】
ヒトを含む哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療するための医薬組成物であって、こうした障害または症状を治療するのに有効な量の請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
ヒトを含む哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療する方法であって、こうした治療を必要とする哺乳動物に、こうした障害もしくは症状を治療するのに有効な量の請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【請求項１１】
治療対象の前記障害または症状が、統合失調症、分裂情動性障害、妄想性障害、物質誘発精神異常、短期精神病性障害、双極性障害、共有精神病性障害、一般的な病状による精神異常、および分裂病様障害から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
治療対象の前記障害または症状が、全身性不安障害、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、ならびに社会恐怖症、広所恐怖症、および特定の恐怖症を含む恐怖症から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
治療対象の前記障害または症状が、随伴不安を伴う統合失調症である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
ヒトを含む哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療する方法であって、前記哺乳動物に
（ａ）請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩；および
（ｂ）抗うつ薬もしくは抗不安薬である別の薬学的に活性な化合物、またはその薬学的に許容できる塩
を投与することを含み、
この組合せがこうした障害または症状を治療するのに有効になる量で前記活性薬剤「ａ」および「ｂ」が存在する方法。
【請求項１５】
哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩；
（ｂ）抗うつ薬もしくは抗不安薬である別の薬学的に活性な薬剤；および
（ｃ）薬学的に許容できる担体
を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複素環置換ピペラジン、それらを含む医薬組成物ならびに統合失調症および他の中枢神経系（ＣＮＳ）障害を治療するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の複素環置換ピペラジン誘導体は、ドーパミンＤ２受容体およびセロトニン２Ａ（５ＨＴ２Ａ）受容体のアンタゴニストとして活性を示す。
【０００３】
統合失調症の治療に有用な他の複素環ピペラジン誘導体は、１９９４年９月２７日発行の米国特許第５３５０７４７号、および２０００年１０月３日発行の米国特許第６１２７３５７号で言及されている。これらの特許は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０００４】
抗精神病薬として有用だと言われている他のピペラジンおよびピペリジン誘導体は、１９９３年３月１８日公開のＰＣＴ特許公開ＷＯ  ９３／０４６８４、および１９９０年１２月１９日公開の欧州特許出願ＥＰ  ４０２６４４Ａに言及されているものである。これらの特許出願は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、式１の化合物
【０００６】
【化１】
2006508101.tif 000003
［式中、Ｍは、
【０００７】
【化２】
2006508101.tif 000004
であり、
Ｒ１は、１，２−ベンズイソチアゾイル、１，２−ベンズイソチアゾイル−１−オキシド、１，２−ベンズイソチアゾイル−１−ジオキシド、１，２−ベンズイソオキサゾイル、ナフチル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、インドリル、インダニル、１Ｈ−インダゾイル、または３−インダゾリルであり、式中、前記Ｒ１は、ハロ、好ましくはクロロまたはフルオロ、シアノ、ニトロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１種または複数の置換基、好ましくは０〜４個の置換基により置換されていてもよく、式中、Ｒ１と式１のピペラジン窒素の結合点は、Ｒ１の複素環の炭素原子であり、
Ａは、−（ＣＨ２）ｎＣＨ２−であり、式中、ｎは１〜３の整数であり、
Ｕは、炭素または窒素であり、
ｍは、１または２であり、
各Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立に、水素、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前述のＲ２基のアリールおよびヘテロアリール部分は、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ４）−であり、式中、それぞれの前述の部分の左側のハイフンは、構造式１のＮＲ２との結合を表し、それぞれの前述の部分の右側のハイフンは、構造式１のＲ３との結合を表し、また
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからそれぞれ独立に選択され、式中、前述のＲ３およびＲ４基のアリールおよびヘテロアリール部分は、ハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシからそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい］
およびかかる化合物の薬学的に許容できる塩に関する。
【０００８】
本発明の好ましい化合物は、Ｒ２が水素、メチルまたはエチルである式１の化合物を含む。
【０００９】
本発明の他の好ましい化合物は、Ｘ１およびＸ２が水素である式１の化合物を含む。
【００１０】
本発明の他の好ましい化合物は、Ｗが−ＣＯ−であり、Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルである式１の化合物を含む。
【００１１】
本発明の他の実施形態は、Ｕが炭素である式１の化合物を含む。
【００１２】
本発明の他の実施形態は、Ｕが窒素である式１の化合物を含む。
【００１３】
本発明の好ましい特定の実施形態の例には、以下の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩が含まれる。
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド；
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチルフェニル｝−アセトアミド；
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素；
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド；
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２，５−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−エチル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ベンジルオキシ−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド；
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−尿素；および
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル−エチル］−６−メチル−ピリジン−３−イル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド。
【００１４】
本発明の他の実施形態には、以下の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩が含まれる：
Ｎ−｛６−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛２−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−４−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛６−［３−（４−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（６−｛３−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−４−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド；および
Ｎ−（６−｛３−［４−（６−フルオロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−２−メチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド。
【００１５】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「アリール」という用語には、ヘテロ原子を含まない芳香族環系（例えば、フェニルまたはナフチル）が含まれる。
【００１６】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「アルキル」という用語には、直鎖状、分枝状もしくは環状部分またはその組合せを有する飽和一価炭化水素基が含まれる。「アルキル」基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｉｓｏ−  ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどがあるが、それだけには限定されない。
【００１７】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「アルコキシ」という用語は、「アルキル−Ｏ−」を表し、その「アルキル」は上記で定義した通りである。「アルコキシ」基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびペントキシがあるが、それだけには限定されない。
【００１８】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「アルケニル」という用語には、２個の炭素原子をつないだ１個または複数個の二重結合を有する不飽和炭化水素基が含まれ、前記炭化水素基は、直鎖状、分枝状もしくは環状部分またはその組合せを含んでいてよい。「アルケニル」基の例には、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルがあるが、それだけには限定されない。
【００１９】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「ヘテロアリール」という用語には、その１〜４員がＮ、ＳおよびＯからそれぞれ独立に選択されるヘテロ原子であってよい５または６個の環員を含む単環式芳香族複素環、ならびにその１〜４員がＮ、ＳおよびＯからそれぞれ独立に選択されるヘテロ原子であってよい８〜１２個の環員を含む二環式芳香族複素環が含まれる。
【００２０】
本明細書で使用する場合には、「１種または複数の置換基」という用語は、１個から利用可能な結合部位の数に基づいて可能である最大数までの置換基と等しいいくつかの置換基を意味する。
【００２１】
本明細書で使用する場合には、特に指示がない限り、「ハロ」および「ハロゲン」という用語には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが含まれる。
【００２２】
本明細書で使用する場合には、「治療する」という用語は、かかる用語が適用される障害もしくは症状の進行の逆転、緩和、抑制、または予防、あるいはこうした症状もしくは障害の１種もしくは複数の症候の予防を意味する。
【００２３】
本明細書で使用する場合には、「治療」という用語は治療行為を意味し、「治療する」は直前に定義している。
【００２４】
本明細書で使用する場合には、「メチレン」という用語は、−ＣＨ２−を意味する。
【００２５】
本明細書で使用する場合には、「エチレン」という用語は、−ＣＨ２ＣＨ２−を意味する。
【００２６】
本明細書で使用する場合には、「プロピレン」という用語は、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−を意味する。
【００２７】
式１の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩は、本明細書で総称して「本発明の新規な化合物」および「本発明の活性化合物」とも称されている。
【００２８】
本発明はまた、治療有効量の式１の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物に関する。
【００２９】
式１の化合物は、キラル中心を含んでいてよく、したがって、異なる鏡像異性およびジアステレオ異性形態で存在し得る。本発明は、ラセミ混合物とこうした化合物の個々の鏡像異性体およびジアステレオ異性体の両方としての式１の化合物のすべての光学異性体およびすべての立体異性体、およびその混合物、ならびにそれらをそれぞれ含むまたは使用する上記で定義したすべての医薬組成物および治療方法に関する。個々の異性体は、最終生成物またはその中間体の調製における光学分割、光学的な選択反応、またはクロマトグラフ分離などの周知の方法によって得ることができる。式１の化合物の個々の鏡像異性体は、様々な障害または症状の治療において、これらの化合物のラセミ混合物と比べて利点があるかもしれない。
【００３０】
本発明の式１の化合物が塩基性化合物である限りでは、これらはすべてが様々な無機酸および有機酸と多種多様な異なる塩を形成することが可能である。こうした塩は、動物に投与するには薬学的に許容できなければならないが、実際には、最初に塩基化合物を薬学的に許容できない塩として反応混合物から単離し、次いでアルカリ性試薬を用いた処理によって簡単に遊離塩基化合物に転換し、その後遊離塩基を薬学的に許容できる酸付加塩に転換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、塩基化合物を、実質的に当量の選択した鉱酸または有機酸を溶かした水性溶媒またはメタノールもしくはエタノールなどの適当な有機溶媒で処理することによって容易に調製される。溶媒を注意深く蒸発させた後、所望の固形塩が容易に得られる。本発明の前述の塩基化合物の薬学的に許容できる酸付加塩を調製するのに使用する酸は、非毒性酸付加塩、すなわち、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩または硫酸水素塩、リン酸塩または酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩または酸性クエン酸塩、酒石酸塩または酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））塩など薬学的に許容できる陰イオンを含む塩を形成するものである。
【００３１】
本発明はまた、１種もしくは複数の原子が原子量または質量数が通常天然に見られる原子量または質量数と異なる原子と置換されていることを別にすれば、式１に記載したものと等しい同位体標識化合物を含む。本発明の化合物中に取り込める同位体の例には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１１Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどそれぞれ水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位体がある。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、および前記化合物または前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩は、本発明の範囲内である。本発明のある種の同位体標識化合物、例えば３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体を取り込んだものは、薬物および／または基質組織分布アッセイに有用である。トリチウム、すなわち、３Ｈ、および炭素−１４、すなわち、１４Ｃ同位体は、それらの調製および検出性の容易さから特に好ましい。さらに、重水素、すなわち、２Ｈなどより重い同位体による置換は、より高い代謝安定性から得られるある種の治療的利点、例えばｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の増大または投与要求量の低減をもたらすことができ、したがって、状況によっては好ましいかもしれない。本発明の式１の同位体標識化合物およびそのプロドラッグは一般に、非同位体標識試薬を容易に入手可能な同位体標識試薬と置き換えることにより、以下のスキームおよび／または実施例に開示されている手順を実施することによって調製することができる。
【００３２】
本発明の式１の化合物は、有用な薬剤および医薬特性を有する。
【００３３】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害からなる群から選択される障害または症状を治療する方法であって、こうした治療を必要とする哺乳動物に、こうした障害または症状を治療するのに有効な量の式１の化合物、あるいはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法に関する。
【００３４】
式１の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩は、本明細書で総称して「本発明の新規な化合物」および「本発明の活性化合物」とも称されている。
【００３５】
本発明はまた、治療有効量の式１の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物に関する。
【００３６】
本発明はまた、ヒトを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療するための医薬組成物であって、こうした障害または症状を治療するのに有効な量の式１の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物に関する。
【００３７】
本発明のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が大うつ病、単一発症うつ病、再発性うつ病、幼児虐待誘発うつ病、分娩後うつ病、気分変調、循環気質および双極性障害から選択される上記方法に関する。
【００３８】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が統合失調症、分裂情動性障害、妄想性障害、物質誘発精神異常、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般的な病状による精神異常、および分裂病様障害から選択される上記方法に関する。
【００３９】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が自閉症、広汎性発達障害、および注意欠陥多動性障害から選択される上記方法に関する。
【００４０】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が全身性不安障害、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、ならびに社会恐怖症、広所恐怖症、および特定の恐怖症を含む恐怖症から選択される上記方法に関する。
【００４１】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；ならびに投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦から選択される上記方法に関する。
【００４２】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害から選択される上記方法に関する。
【００４３】
本発明の別のより具体的な実施形態は、上記の方法のいずれかで言及されている障害および症状から選択される任意の２種以上の同時併発障害または症状を治療するために式１の化合物をヒトに投与する上記方法に関する。
【００４４】
うつ病、不安、統合失調症または本発明の方法および医薬組成物の説明において上記で言及されている他の障害および症状のいずれかを治療するために、本発明の新規な化合物を１種または複数の他の抗うつ薬または抗不安薬と併用することができる。本発明の活性化合物と併用できる抗うつ薬の種類の例には、ノルエピネフリン再取込み阻害薬、選択的セロトニン再取込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆阻害薬（ＲＩＭＡ）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、および異型抗うつ薬がある。適当なノルエピネフリン再取込み阻害薬には、第三級アミン三環系および第二級アミン三環系がある。適当な第三級アミン三環系および第二級アミン三環系には、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、トリミプラミン、ドチエピン、ブトリプチリン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピン、デシプラミンおよびマプロチリンがある。適当な選択的セロトニン再取込み阻害薬には、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチンおよびサートラリンがある。モノアミンオキシダーゼ阻害薬の例には、イソカルボキサジド、フェネルジン、およびトラニルシクロプラミンがある。モノアミンオキシダーゼの適当な可逆阻害薬には、モクロベミドがある。本発明で有用な適当なセロトニンおよびノルアドレナリン再取込み阻害薬には、ベンラファキシンがある。適当なＣＲＦアンタゴニストには、国際特許出願ＷＯ  ９４／１３６４３、ＷＯ  ９４／１３６４４、ＷＯ  ９４／１３６６１、ＷＯ  ９４／１３６７６およびＷＯ  ９４／１３６７７に記載されている化合物がある。適当な異型抗うつ薬には、ビュープロピオン、リチウム、ネファゾドン、トラゾドンおよびヴィロキサジンがある。適当なＮＫ−１受容体アンタゴニストには、世界特許公開ＷＯ  ０１／７７１００で言及されているものがある。
【００４５】
本発明の活性化合物と併用できる適当な種類の抗不安薬には、ベンゾジアゼピンおよびセロトニンＩＡ（５−ＨＴＩＡ）アゴニストまたはアンタゴニスト、特に５−ＨＴＩＡ部分アゴニスト、および副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニストがある。適当なベンゾジアゼピンには、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼペイト、ジアゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、およびプラゼパムがある。適当な５−ＨＴＩＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニストには、ブスピロン、フレシノキサン、ジェピロンおよびイプサピロンがある。
【００４６】
本発明はまた、ヒトを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療する方法であって、前記哺乳動物に
（ａ）式１の化合物またはその薬学的に許容できる塩；および
（ｂ）抗うつ薬もしくは抗不安薬である別の薬学的に活性な化合物、またはその薬学的に許容できる塩
を投与することを含み、
この組合せがこうした障害または症状を治療するのに有効になる量で活性化合物「ａ」および「ｂ」が存在する方法に関する。
【００４７】
本発明のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が大うつ病、単一発症うつ病、再発性うつ病、幼児虐待誘発うつ病、分娩後うつ病、気分変調、循環気質および双極性障害から選択される上記方法に関する。
【００４８】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が統合失調症、分裂情動性障害、妄想性障害、物質誘発精神異常、短期精神病性障害、共有精神病性障害、一般的な病状による精神異常、および分裂病様障害から選択される上記方法に関する。
【００４９】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が自閉症、広汎性発達障害、および注意欠陥多動性障害から選択される上記方法に関する。
【００５０】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が全身性不安障害、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、ならびに社会恐怖症、広所恐怖症、および特定の恐怖症を含む恐怖症から選択される上記方法に関する。
【００５１】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；ならびに投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦から選択される上記方法に関する。
【００５２】
本発明の別のより具体的な実施形態は、治療対象の障害または症状が譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害から選択される上記方法に関する。
【００５３】
本発明の別のより具体的な実施形態は、上記の方法のいずれかで言及されている障害および症状から選択される任意の２種以上の同時併発障害または症状を治療するために式１の化合物と別の抗うつ薬または抗不安薬をヒトに投与する上記方法に関する。
【００５４】
本発明はまた、ヒトを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物の、単一偶発性または再発性大うつ病障害、気分変調性障害、抑うつ神経症および神経症性うつ病、食欲不振、体重減少、不眠、早朝覚醒または精神運動制止を含むうつ病；食欲増大、睡眠過剰、精神運動性激越または被刺激性、季節性情動障害および小児うつ病を含む異型うつ病（または反応性うつ病）；双極性障害または躁うつ病、例えば、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害および循環病；行動障害；崩壊性行動障害；精神遅滞、自閉性障害、および行動障害に関連する行動障害；広所恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害の病歴がない広所恐怖症などの不安障害、特定の恐怖症、例えば、特定の動物恐怖症、社会不安、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害および急性ストレス障害を含むストレス障害、および全身性不安障害；境界人格異常；統合失調症および他の精神異常、例えば、分裂病様障害、分裂情動性障害、妄想性障害、短期精神病性障害、共有精神病性障害、妄想または幻覚を伴う精神病性障害、不安の精神病的発症、精神病に関連する不安、重症大うつ病障害などの精神病的気分障害；急性躁病などの精神病性障害に関連する気分障害および双極性障害に関連するうつ病；統合失調症に関連する気分障害；譫妄、痴呆、および健忘ならびにパーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、老人性痴呆、アルツハイマー型の痴呆、記憶障害、血管性痴呆、および例えば、ＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト−ヤコブ病による、または複数の病因による他の痴呆などの他の認知性または神経変性障害；家族性発作性運動異常、痙縮、トゥーレット症状群、スコット症候群、麻痺および無動−固定症候群を含む運動不能、運動異常などの運動障害；投薬誘発運動障害などの錐体外路運動障害、例えば、神経弛緩薬誘発パーキンソン症候群、神経弛緩性悪性症候群、神経弛緩薬誘発急性ジストニー、神経弛緩薬誘発急性静座不能、神経弛緩薬誘発遅発性ジスキネジアおよび投薬誘発姿勢振戦；薬物依存および嗜癖（例えば、アルコール、ヘロイン、コカイン、ベンゾジアゼピン、ニコチン、またはフェノバルビタルに対する依存、または嗜癖）ならびにギャンブルに対する嗜癖などの行動嗜癖；ならびに緑内障および静脈うっ血性網膜症などの眼障害から選択される障害または症状を治療するための医薬組成物であって、
（ａ）式１の化合物またはその薬学的に許容できる塩；
（ｂ）抗うつ薬もしくは抗不安薬である別の薬学的に活性な化合物、またはその薬学的に許容できる塩；および
（ｃ）薬学的に許容できる担体
を含み、
組成物をこうした障害または症状を治療するのに有効にする量で活性化合物「ａ」および「ｂ」が存在する医薬組成物に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５５】
本発明の式１の化合物は、以下の反応スキームに記載されているように調製することができる。特に指示がない限り、以下の反応スキームおよび考察では、Ｒ１からＲ３、ｎ、ｍ、Ｗ、Ｕ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、上記のように定義されている。
【００５６】
【化３】
2006508101.tif 000005
【００５７】
スキームＡは、式２の化合物と式Ｒ３−Ｔ（式中、Ｔは、−ＣＯＣｌ、酸もしくは混合酸無水物などの適度に活性化させた酸誘導体、−ＯＣＯＣｌ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、または−ＳＯ２Ｃｌであり、あるいはＲ３−Ｔは、ＣｌＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）２またはＣｌＳＯ２Ｒ３Ｒ４である）の化合物との反応によって式１の化合物を調製する方法を例示している。上記反応は、塩化メチレン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、またはピリジンなどの不活性溶媒、好ましくは塩化メチレン中で実施することができる。この反応は通常、約−７８℃からおよそ溶媒の還流温度までの温度、好ましくは約０℃〜約２５℃で約５分〜４８時間、好ましくは０．５〜１６時間実施する。この反応は通常、ジイソプロピルエチルアミン、またはピリジン、またはトリエチルアミンなどの有機塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下で、あるいはトリス−（２−アミノエチル）アミンポリスチレンなどのポリマー支持塩基の存在下で行う。
【００５８】
【化４】
2006508101.tif 000006
【００５９】
スキームＢは、式Ｒ５Ｒ６Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に水素、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルケニル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、式中、前述のＲ５およびＲ６基のアリールおよびヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロ、１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および１〜３個のフッ素原子で置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい）の化合物を用いた式３の化合物の還元的アミノ化によって式２の化合物を調製する方法を例示している。
【００６０】
上記反応は、イミン中間体の単離を行わずに１つの容器中で行うことができ、あるいはＲ５Ｒ６Ｃ＝Ｏと式３の化合物を、およそ室温またはおよそ溶媒の還流温度で、副産物水の除去を伴って、または伴わないで、塩化メチレン、ジクロロエタン、トルエンまたはベンゼンなどの不活性溶媒中で混合して、イミンを形成し、次いでそれを還元することができる。還元は、当業者によく知られている方法を用いて、例えば、触媒水素化によって、または、好ましくは、反応不活性溶媒中でいくつかの水素化物試薬を用いて実施することができる。触媒水素化は、パラジウムまたはラネーニッケルなどの金属触媒の存在下で実施することができる。適当な水素化物試薬には、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ３ＣＮ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ）などの水素化ホウ素化合物、ボラン、アルミニウム系試薬ならびにトリアルキルシランがある。適当な溶媒には、メタノール、エタノール、塩化メチレン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、トルエン、ベンゼンおよびエチルアセテートなどの極性溶媒がある。この反応は通常、約−７８℃からおよそ溶媒の還流温度までの温度、好ましくは約０℃〜約２５℃で約５分〜約４８時間、好ましくは約０．５〜１６時間実施する。還元は通常、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈを用いて、酢酸（ＨＯＡｃ）を追加して、または追加しないで、好ましくは塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）またはジクロロエタンのような極性溶媒中で実施する。あるいは、Ｒ４およびＲ５が水素の場合、Ｒ２が−ＣＨ３である式２の反応生成物は、Ｂａｒｌｕｅｎｇａ，Ｊ．；Ｂａｙｏｎ，Ａ．Ｍ．；Ａｓｅｎｓｉｏ，Ｇ．、ＪＣＳＣＣ  １９８４年、１３３４〜１３３５頁に報告されている方法を用いて生成することができる。
【００６１】
【化５】
2006508101.tif 000007
【００６２】
スキームＣは、式５の化合物の還元によって式３の化合物を調製する方法を例示している。この還元は、当業者によく知られている標準的な方法を用いて、好ましくはトリエチルアミンの存在下で、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、イソプロパノール、メタノールまたはエタノールなどの溶媒、好ましくはエタノール中でラネーニッケル触媒を水素と一緒に用いて達成することができる。この還元に使用できる他の還元剤には、酢酸エチル、ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、水またはＴＨＦなどの適切な溶媒に溶かしたパラジウムと水素（Ｐｄ／Ｈ２）もしくはギ酸アンモニウム、塩化スズ（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２）、鉄／塩酸（Ｆｅ／ＨＣｌ）、鉄／酢酸（Ｆｅ／ＨＯＡｃ）、または硫化水素ナトリウム／硫化ナトリウム（ＮａＳＨ／ＮａＳ２）があるが、それだけには限定されない。
【００６３】
【化６】
2006508101.tif 000008
【００６４】
スキームＤは、対応する式６の化合物の塩基性加水分解によって式３の化合物を調製する方法を例示している。これは、当業者によく知られている標準的な方法を使用することによって、好ましくは数日還流させながら水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液を用いて行うことができる。
【００６５】
【化７】
2006508101.tif 000009
【００６６】
スキームＥは、式８の容易に利用可能なピペラジンとの式７の化合物（式中、Ｙ１は、（ＣＨ２）ｐであり、ｐは、１〜４の整数であり、ＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＴ（トシレート）、または−ＯＭｅ（メシレート）である）のアルキル化によって式５の化合物を調製する方法を例示している。このアルキル化は、トリエチルアミンまたは炭酸カリウムなどの適当な塩基、好ましくはＫ２ＣＯ３の存在下で少量の水を追加して、または追加せずに、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチルまたはアセトニトリルなどの適当な極性溶媒、好ましくはアセトニトリル中で行うことができる。この反応は、約２５℃からおよそ溶媒の還流温度までの温度で約１〜約２４時間、好ましくは１５時間維持し、あるいは約１５０℃で約１〜２時間マイクロ波反応器中で加熱する。
【００６７】
【化８】
2006508101.tif 000010
【００６８】
スキームＦは、式８のピペリジンとのアミド結合カップリングとそれに続く１０のアミド結合の還元によって対応する式９の化合物（式中、Ｙ２は、（ＣＨ２）ｐであり、ｐは、１〜３の整数である）から式５の化合物を調製する方法を例示している。ステップＡは、０℃からおよそ周囲温度で約１時間〜約２４時間、ジクロロエタンまたはＣＨ２Ｃｌ２などの不活性溶媒、好ましくはＣＨ２Ｃｌ２中で任意の標準的なペプチドカップリング剤、好ましくはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）を用いて実施して、対応する式１０の化合物を生成することができる。式５への式１０の化合物の還元は、任意の標準的な還元剤を用いて、好ましくは還流させながら約１時間〜約２４時間ボランジメチルスルフィドのトルエン溶液を用いて行うことができる。
【００６９】
【化９】
2006508101.tif 000011
【００７０】
スキームＧは、対応する式１１の化合物（式中、Ｙ２は、（ＣＨ２）ｐであり、ｐは、１〜４の整数である）から式９の化合物を調製する方法を例示している。式１１の化合物は、当業者によく知られている標準的な方法を用いて式７の化合物（式中、ＬＧは、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＴ、または−ＯＭである）に転換することができる（反応Ａ）。式７の化合物は、約０℃〜約１００℃の温度で約１時間〜２４時間ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、または水／エタノール混合物などの極性溶媒中で脱離基（ＬＧ）をシアン化ナトリウム（ＮａＣＮ）、または好ましくはシアン化カリウムなどのシアン化物アニオンの適当な供給源と置換することによって式１２の化合物に転換させることができる（反応Ｂ）。好ましい条件は、約６０℃で約１時間、シアン化カリウムを溶かした水：エタノールの５０：５０混合物である。次いで、式９の化合物は、標準的な塩基性、または好ましくは酸性条件下で、好ましくは約０℃〜約１００℃の温度、好ましくは約９０℃で約５時間、所望の酸を得るためにＨ２Ｏ／ＡｃＯＨ／ＨＣｌ混合物を使用して、ニトリル官能基の加水分解によって調製することができる（反応Ｃ）。
【００７１】
【化１０】
2006508101.tif 000012
【００７２】
スキームＨは、式１５のエナミンを生成し、続いて標準的な方法を用いてこのエナミンを還元することによって式１３の化合物から式５の化合物を調製する方法（式中、Ａは−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｘ１はメチルであり、Ｘ２は水素である）を例示している。式１３の化合物とジメチルホルムアミドジメチルアセタールのＤＭＦ溶液との反応によって式１４の化合物が得られる。この反応は、Ｖｅｔｅｌｉｎｏ，Ｍ．Ｇ．；Ｃｏｅ，Ｊ．Ｗ．、ＴＬ  １９９４年、３５、２１９〜２２２頁に記載されているように実施する。Ｕｒｂａｎ，Ｆ．Ｊ．；Ｂｒｅｉｔｅｎｂａｃｈ，Ｒ．；Ｇｏｎｙａｗ，Ｄ．、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９６年、２６、１６２９〜１６３８頁に記載のように、式１４の化合物への式８のピペラジンの追加とその後の得られたエナミンの還元により、対応する式５の化合物が得られる。あるいは、式８のピペラジンは、最初に好ましくは約１００℃で約６時間、ジメチルホルムアミドジメチルアセタールで濃縮し、次いで好ましくは約１００℃で約１〜２日間、ＤＭＦに溶かした式１３の化合物とさらに反応させて、式１５のエナミンを得ることができ、次いでこれを既に記載のように進めて式５の化合物を生成することができる。
【００７３】
【化１１】
2006508101.tif 000013
【００７４】
スキームＩは、式９の化合物（式中、Ｕは窒素であり、Ｙ２はメチレンである）を調製する方法を例示している。式１５（式中、Ｈａｌはハロ、好ましくは塩素である）の置換２−ハロピリジンは、Ｕｊｊａｉｎｗａｌｌａ，Ｆ．、Ｗａｌｓｈ，Ｔ．Ｆ．、ＴＬ  ２００１年、４２、６４４１〜６４４５頁に記載されているプロセスによって式１６の化合物に転換することができる。式１５の化合物と水素化ナトリウムおよびマロン酸メチルｔ−ブチルとの反応により、対応する式１６の化合物が得られる。約０℃〜約５０℃の温度、好ましくは約２５℃でのトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液を用いた式１６の化合物の処理により、対応する式９の化合物の生成がもたらされる。
【００７５】
【化１２】
2006508101.tif 000014
【００７６】
スキームＪは、式１７の化合物から式６の化合物（式中、Ｙ３は（ＣＨ２）ｐであり、式中ｐは１〜３の整数であり、Ｘ１およびＸ２はアルキルである）を調製する方法を例示している。式１７の化合物は、塩化アルミニウムのようなルイス酸の存在下で、二硫化炭素またはジクロロメタンのような適切な不活性溶媒、好ましくはジクロロメタン中で、約−７８℃〜約２５℃の温度、好ましくは約２５℃で約１〜約２４時間、式Ｈａｌ−Ｙ３−ＣＯＣｌの化合物（式中、Ｈａｌは、ブロモまたはクロロ、好ましくはクロロである）と反応させることができる。式１８の化合物は、約−７８℃〜約５０℃の温度、好ましくは約０℃〜約４５℃で、ジクロロエタンまたはジクロロメタンなどの極性溶媒、好ましくはジクロロメタン中でトリエチルシラン／トリフルオロ酢酸を用いて対応する式６の化合物に還元することができる。
【００７７】
【化１３】
2006508101.tif 000015
【００７８】
スキームＫは、式５の化合物を調製する方法（Ｘ１およびＸ２は水素である）を例示している。塩酸または硫酸などの酸の存在下での硝酸もしくは硝酸カリウム、または好ましくは、トリフルオロ酢酸無水物の存在下での硝酸アンモニウムなど当業者によく知られている標準的な条件を使用した式１９の化合物のニトロ化により、対応する式５ａの化合物の生成がもたらされる。
【００７９】
【化１４】
2006508101.tif 000016
【００８０】
スキームＬは、式１１の化合物（式中、Ｙ２は（ＣＨ２）ｐ＋１であり、ｐは０〜３の整数である）を式９の化合物（式中、Ｙ１は（ＣＨ２）ｐであり、ｐは上記のように定義される）から調製する方法を例示している。式１１の化合物は、ＴＨＦまたはエーテルなどの適切な溶媒中で水素化アルミニウムリチウムまたはボランを用いた還元によって式９の化合物から調製することができる。好ましい溶媒は、ボランのＴＨＦ溶液である。
【００８１】
スキームＭは、式３の化合物から式２２の化合物を調製する方法を例示している。
【００８２】
【化１５】
2006508101.tif 000017
【００８３】
スキームＭを参照すると、式２２の化合物（式中、ｎ＝１）は、Ａｚｕｍａｙａ，Ｉら、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９９１年、２８３３頁に記載されているように、触媒量の酢酸の存在下で還流させながらｏ−フタルジアルデヒドのアセトニトリル溶液を用いた式３の化合物の処理によって式３の化合物から調製することができる。式２２の化合物（式中、ｎ＝２）は、Ｃｈｅｎｇ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．、１９９５年、７３頁に記載されている手順を用いて式３の化合物から調製することができる。
【００８４】
前述の実験項で特に記載されていない他の式１の化合物の調製は、当業者に明らかであろう上記の反応の組合せを用いて実施することができる。
【００８５】
上記で議論または例示したそれぞれの反応では、圧力は、特に指示がない限り重要ではない。約０．５気圧〜約５気圧の圧力が通常許容され、周囲圧力、すなわち、約１気圧が便宜上好ましい。
【００８６】
式１の化合物、および上記反応スキームに示されている中間体は、再結晶またはクロマトグラフ分離などの従来の手順によって単離および精製することができる。
【００８７】
式１の化合物およびそれらの薬学的に許容できる塩は、経口、非経口（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内および注入技術など）、直腸、口腔内または鼻腔内経路によって哺乳動物に投与することができる。一般に、これらの化合物は、１回または分割投与（すなわち１日当り１〜４回投与）で１日当り約３ｍｇ〜約６００ｍｇの投与量で投与することが最も望ましいが、種、治療対象となる患者の体重および症状、前記医薬品に対する患者の個々の応答、治療対象の特定の障害の性質および重症度、ならびに選択した製剤の種類とこうした投与を実施するすべての治療期間および間隔に応じて必ず変更が生じるはずである。しかし、１日当り約２５ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲の投与量レベルを使用することが最も望ましい。ある場合には、前述の範囲の下限値未満の投与量レベルで、十分過ぎる可能性があるが、他の場合には、さらにより多量の投与量を任意の有害な副作用を引き起こさずに使用でき、ただし、こうしたより高い投与量レベルは、先ずいくつかの少ない投与量に分割して１日投与する。
【００８８】
本発明の化合物は、既に記載した経路のいずれかによって単独でまたは薬学的に許容できる担体もしくは希釈剤と併せて投与でき、こうした投与は、１回または複数回投与で実施することができる。より具体的には、本発明の新規な治療薬は、多種多様な異なる投与形態で投与でき、すなわち、それらは、錠剤、カプセル剤、舐剤、トローチ剤、飴玉、坐剤、ゼリー、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、水性懸濁剤、注射剤、エリキシル剤、シロップ剤などの形の様々な薬学的に許容できる不活性担体と併用することができる。こうした担体には、固体希釈剤または充填剤、無菌の水性媒質および様々な非毒性有機溶媒などが含まれている。さらに、経口医薬組成物は、適切に甘くし、かつ／または風味を付けてもよい。一般に、本発明の新規な化合物対薬学的に許容できる担体の重量比は、約１：６〜約２：１、好ましくは約１：４〜約１：１の範囲になる。
【００８９】
経口投与の場合、微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムおよびグリシンなど様々な賦形剤を含む錠剤は、デンプン（好ましくはトウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカデンプン）、アルギン酸およびいくつかの複合ケイ酸塩など様々な崩壊剤ならびにポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムのような造粒結合剤と一緒に使用することができる。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑剤は、しばしば成形目的に極めて有用である。類似のタイプの固形組成物は、ゼラチンカプセル剤中の充填剤として使用することもでき；この点について好ましい物質には、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールもある。水性懸濁剤および／またはエリキシル剤が経口投与に望まれる場合、有効成分は、様々な甘味料または矯味剤、着色剤または染料と併用でき、もしそのように望むなら、同様に乳化剤および／または懸濁化剤、ならびに水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびその様々な類似の組合せなどの希釈剤と併用することができる。
【００９０】
非経口投与の場合、ゴマもしくはピーナッツ油またはプロピレングリコール水溶液に溶かした本発明の化合物の溶液を使用することができる。水溶液は、必要に応じて適切に緩衝化（好ましくは８よりも高いｐＨ）すべきであり、液状希釈剤は、最初に等張にすべきである。これらの水溶液は、静脈内注射目的に適している。油性溶液は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に適している。無菌条件下におけるこれらすべての溶液の調製は、当業者によく知られている標準的な製薬技術によって容易に実施される。
【００９１】
本発明は、本発明の新規な化合物および前記の１種または複数の他の活性薬剤（例えば、ＮＫ１受容体アンタゴニスト、三環系抗うつ薬、５ＨＴ１Ｄ受容体アンタゴニスト、またはセロトニン再取込み阻害薬）を同一の医薬組成物の一部として一緒に投与する、不安、うつ病、統合失調症および本発明の方法の説明で言及したその他の障害を治療する方法ならびにこうした活性薬剤を併用療法の利益を得るために設計した適切な投与レジメンの一部として別々に投与する方法に関する。適切な投与レジメン、投与している活性薬剤の各投与量、および各活性薬剤の投与の間の特定の間隔は、治療対象、投与している特定の活性薬剤ならびに特定の障害の性質および重症度または治療対象の症状によって決まるはずである。一般に、本発明の新規な化合物は、単一活性薬剤としてまたは別の活性薬剤と併せて使用する場合、成人したヒトに１回または分割量で１日当り約３ｍｇ〜約６００ｍｇの量、好ましくは１日当り約２５〜約１００ｍｇで投与することになる。こうした化合物は、１日当り６回以下、好ましくは１日当り１〜４回、特に１日当り２回、とりわけ毎日１回のレジメンで投与することができる。それにもかかわらず、種、治療対象となる患者の体重および症状、前記医薬品に対する患者の個々の応答、治療対象の特定の障害の性質および重症度、ならびに選択した製剤の種類とこうした投与を実施するすべての治療期間および間隔に応じてばらつきが生じるかもしれない。ある場合には、前述の範囲の下限値未満の投与量レベルは、十分過ぎるはずであるが、他の場合には、さらにより多量の投与量を任意の有害な副作用を引き起こさずに使用でき、ただし、こうしたより多い投与量は、最初いくつかの少ない投与量に分割して１日投与する。
【００９２】
前記の症状を治療するために平均的な成人したヒトに経口、非経口または頬側投与するための併用法における５ＨＴ再取込み阻害薬、好ましくはサートラリンおよび本発明の組成物の予定１日量は、単位投与当り５ＨＴ再取込み阻害薬約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約２００ｍｇであり、これは、例えば、１日当り１〜４回投与することができる。前記の症状を治療するために平均的な成人したヒトに経口、非経口、直腸または頬側投与するための併用法および本発明の組成物における５ＨＴ１Ｄ受容体アンタゴニストの予定１日量は、単位投与当り５ＨＴ１Ｄ受容体アンタゴニスト約０．０１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜約２００ｍｇであり、これは、例えば、１日当り１〜４回投与することができる。
【００９３】
鼻腔内投与または吸入による投与の場合、本発明の新規な化合物は、好都合には患者が圧縮または送り出すポンプスプレー容器から液剤または懸濁剤の形で、あるいは適当な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適当なガスの使用によって加圧容器またはネビュライザーからエアロゾールスプレー剤提示として送達する。加圧エアロゾール剤の場合には、用量単位は、定量を送達するバルブを備えることによって決定することができる。加圧容器またはネビュライザーは、活性化合物の液剤または懸濁剤を含んでいてよい。吸入器または吹入器で使用するカプセル剤およびカートリッジ（例えば、ゼラチンから作られた）は、本発明の化合物とラクトースまたはデンプンなどの適当な粉末基剤との粉末混合物を含むように調製することができる。平均的な成人したヒトの前記の症状を治療するための本発明の活性化合物の製剤は、各定量または「一吹き（ｐｕｆｆ）」のエアロゾール剤に活性化合物が２０μｇ〜１０００μｇ含まれるように調製することが好ましい。エアロゾール剤による全１日量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲内になる。投与は、毎日数回、例えば２、３、４または８回であって、例えば、各回１、２または３投与量を与えることができる。
【００９４】
本発明の化合物のドーパミンＤ２およびセロトニン２Ａ（５ＨＴ２Ａ）受容体と結合する能力は、従来の放射リガンド受容体結合アッセイを用いて決定することができる。すべての受容体は、細胞系および後述した手順を用いて細胞系由来の膜調製物で実施した実験で非相同的に発現させることができる。ＩＣ５０濃度は、特異的結合における濃度依存的減少の非線形回帰によって決定することができる。Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｓｏｆｆ方程式を使用して、ＩＣ５０をＫｉ濃度に変換することができる。
【００９５】
ドーパミンＤ２受容体結合：
ＣＨＯ−ｈＤ２Ｌ細胞由来の膜調製物との［３Ｈ］スピペロン結合は、ｐＨ７．４の１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２および１％ＤＭＳＯを含む５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液２５０μｌ中で実施する。試験化合物、０．４ｎＭ［３Ｈ］スピペロンおよびタンパク質約１２μｇを含む（添加順）試料２つを室温で１２０分間インキュベートする。結合した放射リガンドは、あらかじめ０．３％ポリエチレンイミンで処理したＷｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターに通して減圧下における急速濾過によって分離する。フィルターに保持された放射能は、液体シンチレーション分光光度法によって決定する。
【００９６】
上記アッセイを用いて実施例１〜５２４の標題化合物を試験し、１ｍＭハロペリドールの存在下で決定した特異的結合は９５％であった。実施例１〜５２４の標題化合物のすべてが１μＭ以下のＩＣ５０値を示した。実施例１０２の標題化合物は、８．２ｎＭのＫｉを示した。実施例３６４の標題化合物は、８．５８ｎＭのＫｉを示した。実施例２７の標題化合物は、６．３２ｎＭのＫｉを示した。
【００９７】
セロトニン２Ａ結合：
Ｓｗｉｓｓ−ｈ５ＨＴ２Ａ細胞膜との［３Ｈ］ケタンセリン結合は、２５０μｌの５０ｍＭトリスＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．４中で実施することができる。試験化合物、１．０ｎＭ［３Ｈ］ケタンセリン、およびタンパク質約７５μｇを含む（添加順）試料２つを室温で１２０分間インキュベートする。結合した放射リガンドは、あらかじめ０．３％ポリエチレンイミンで処理したＷｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターに通して減圧下における急速濾過によって分離する。フィルターに保持された放射能は、液体シンチレーション分光光度法によって決定する。
【００９８】
上記アッセイを用いて実施例１〜５２４の標題化合物を試験し、１ｍＭケタンセリンの存在下で決定した特異的結合は９０％であった。実施例１〜５２４の標題化合物のすべてが１μＭ以下のＩＣ５０値を示した。実施例１０２の標題化合物は、０．２５ｎＭのＫｉを示した。実施例２７の標題化合物は、１．４６ｎＭのＫｉを示した。実施例３６４の標題化合物は、０．２９ｎＭのＫｉを示した。
【００９９】
以下の実施例は、本発明の化合物の調製を例示している。融点は訂正していない。ＮＭＲデータは、百万分率（ｐａｒｔｓ  ｐｅｒ  ｍｉｌｌｉｏｎ）で報告しており、試料溶媒からの重水素ロックシグナルを基準としている。
【実施例】
【０１００】
調製１
トシル酸４−ニトロフェネチル
４−ニトロフェネチルアルコール（１５ｇ、８９．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４５０ｍＬに溶解した。トリエチルアミン（３７．５ｍＬ、２６９ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって加え、反応混合物を０℃で１時間（ｈ）攪拌した。塩化トシル（２０．５２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）をこの混合物に０℃でゆっくり加えた。この反応物を室温（ｒｔ）で終夜攪拌し、濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶解させ、水、１Ｎ  ＨＣｌ、次いで水で洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。ヘキサンを用いてこの残留物を完全に粉砕し、白色固体２５．３２ｇを捕集した。収率８８％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，４Ｈ）、４．２６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０１０１】
調製２
３−｛４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
過剰の乾燥させた−３２５メッシュ炭酸カリウム（２０ｇ）をアセトン５００ｍＬに希釈し、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（１３．０５ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１５分間攪拌してからトシル酸４−ニトロフェネチル（１４．９３ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）および触媒１８−クラウン−６（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流させながら４２時間攪拌した。冷却後、塩を濾別し、アセトンで洗浄し、ろ液を濃縮した。この残留物を塩化メチレン中に取り、水で洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。酢酸エチルを用いて残留物を完全に粉砕し、捕集した固体をエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて山吹色固体１４．８６ｇを得た。収率８４％；ｍｐ９９℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０２】
調製３
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン
３−｛４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（９４２ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．３ｍＬ）および湿性ラネーニッケル（０．１４ｇ）で処理したＴＨＦ５０ｍＬに溶解した。得られた混合物を振盪型還元装置上に置き、水素でパージし、加圧（３〜１７ｐｓｉｇの圧力を維持するために２回再加圧する必要があった）し、室温で６４時間振盪させた。得られた混合物を濾過して触媒を除去し、次いでセライト上で２回目の濾過を行ってからろ液を濃縮した。得られた白色固体を真空中で乾燥させた（８３０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）。収率９６％；ｍｐ１５４℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０３】
（実施例１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（１３５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを加えた（１１２μＬ、０．８ｍｍｏｌ）。塩化アセチルトリメチル（４９．３μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を攪拌下で加え、この反応物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を窒素下で濃縮し、塩化メチレン５ｍｌに溶解し、次いで水で洗浄した。有機物層を濃縮し、ＬＣＭＳによって評価した。混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いたＭＰＬＣにより、３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出して精製した。Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド（１５６ｍｇ）を純度９８．２％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０４】
実施例２〜３６のアミドは、０．４ｍｍｏｌスケールで適切な酸塩化物出発物質およびフェニルアミンを用いて、かつ実施例１で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、かつ３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製した。
【０１０５】
調製４
トシル酸２−ニトロフェネチル
調製１で概説した一般的な方法により、２−ニトロフェネチルアルコール（１５ｇ、８９．７ｍｍｏｌ）および塩化トシル（２０．５２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）から出発してトシル酸２−ニトロフェネチルを調製した。ヘキサンを用いて残留物を完全に粉砕し、オフホワイト結晶２６．４４ｇを捕集した。収率９２％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｔ，１Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０１０６】
調製５
３−｛４−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
調製２で概説した一般的な方法により、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（１３．３７ｇ、５２．４ｍｍｏｌ）およびトシル酸２−ニトロフェネチル（１５．３ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）から出発して３−｛４−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾールを調製した。カラムクロマトグラフィーによって生成物を単離して、粘性の茶色液体１３．０８ｇを得た。収率７５％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０７】
調製６
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（１２．９３ｇ、３５．１３ｍｍｏｌ）から出発して２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを調製した。エチルエーテルを用いて得られた白色固体を完全に粉砕し、真空中で乾燥させた（７．８８ｇ）。収率６６％；ｍｐ１４９℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０８】
（実施例２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド１０９ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、３．５３（ｍ，４Ｈ）、２．８２（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，６Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）。
【０１０９】
調製７
トシル酸３−ニトロフェネチル
調製１で概説した一般的な方法により、３−ニトロフェネチルアルコール（１５ｇ、８９．７ｍｍｏｌ）および塩化トシル（２０．５２ｇ、１１０ｍｍｏｌ）から出発してトシル酸３−ニトロフェネチルを調製した。この生成物をオフホワイト粉末として単離した（２１．５ｇ）。収率９６％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｔ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、４．２６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）。
【０１１０】
調製８
３−｛４−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
調製２で概説した一般的な方法により、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（１２．５１ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）およびトシル酸２−ニトロフェネチル（１５ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）から出発して３−｛４−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾールを調製した。カラムクロマトグラフィーによって生成物を単離して、黄色粉末１５．５ｇを得た。収率９０％；ｍｐ１０１℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１１】
調製９
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（３−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（１０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）から出発して３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを調製した。得られた白色固体を真空中で乾燥させた（９．５２ｇ）。収率９５％；ｍｐ１０８℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１２】
（実施例３）
（ＰＤ  ３３３５７５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロピオンアミド１４４ｍｇを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．７８（ｍ，８Ｈ）、１．３０（ｓ，９Ｈ）。
【０１１３】
（実施例４）
（ＰＤ  ３３４４６４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル７５ｍｇを単離した。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，１Ｈ）；４．１０（ｑ，２Ｈ）、３．６１（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｍ，６Ｈ）、２．８２（ｍ，６Ｈ）、１．２０（ｔ，３Ｈ）。
【０１１４】
（実施例５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル１９３ｍｇを純度９４％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１５】
（実施例６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−スクシンアミド酸エチルエステル１３３ｍｇを純度８６％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１６】
（実施例７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−プロピオンアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−プロピオンアミド６３ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１７】
（実施例８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド７８ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）；４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，４Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｍ，３Ｈ）、４．６７（ｑ，１Ｈ）、３．４４（ｍ，４Ｈ）、２．５１（ｍ，８Ｈ）、１．６２（ｍ，３Ｈ）。
【０１１８】
（実施例９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド２９ｍｇを純度９５％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１９】
（実施例１０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド２９ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２０】
（実施例１１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド１７８ｍｇを純度９３％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２１】
（実施例１２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド６０ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２２】
（実施例１３）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド９５ｍｇを純度９８％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２３】
（実施例１４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド１２７ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２４】
（実施例１５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド８８ｍｇを純度９０％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２５】
（実施例１６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド１０７ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｑ，１Ｈ）、３．４７（ｍ，４Ｈ）、２．４７（ｍ，８Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．０７（ｍ，３Ｈ）。
【０１２６】
（実施例１７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド３７ｍｇを純度９２％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２７】
（実施例１８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−ブチルアミド５８ｍｇを純度８６％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２８】
（実施例１９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド５０ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２９】
（実施例２０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド１０５ｍｇを純度９４％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３０】
（実施例２１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド３２ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３１】
（実施例２２）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド６５ｍｇを純度９５％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３２】
（実施例２３）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド２２３ｍｇを純度９５％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３３】
（実施例２４）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド１１４ｍｇを純度９５％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３４】
（実施例２５）
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド６０ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３５】
（実施例２６）
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド２０９ｍｇを純度９６％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】
（実施例２７）
２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド９３ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３７】
（実施例２８）
酢酸１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、酢酸１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル１８４ｍｇを純度９６％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３８】
（実施例２９）
酢酸１−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、酢酸１−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル１９８ｍｇを純度９１％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３９】
（実施例３０）
酢酸１−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、酢酸１−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルカルバモイル｝−エチルエステル１２１ｍｇを純度９８％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４０】
（実施例３１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド１８５ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４１】
（実施例３２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド３３２ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】
（実施例３３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド３２５ｍｇを純度９３％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４３】
（実施例３４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド７５ｍｇを純度９７％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】
（実施例３５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド
３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド１０８ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】
（実施例３６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ヒドロキシ−プロピオンアミド１２２ｍｇを純度９９％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４６】
（実施例３７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−プロピオンアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−プロピオンアミド１３５ｍｇを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。元素分析：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４ＯＳの計算値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．６４；Ｎ，１４．２０。実測値：Ｃ，６６．７２；Ｈ，６．５０；Ｎ，１４．１０。
【０１４７】
（実施例３８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フェノキシ−プロピオンアミド２２４ｍｇを単離した；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋。元素分析：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．２１；Ｎ，１１．５１。実測値：Ｃ，６８．７５；Ｈ，６．２０；Ｎ，１１．４３。
【０１４８】
調製１０
３−｛４−［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
過剰の乾燥させた−３２５メッシュ炭酸カリウム（２５７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４ｍＬに希釈し、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（３９５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、触媒ヨウ化カリウム、および１（２−クロロエトキシ）−４−ニトロベンゼン（２５０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物をＳｍｉｔｈマイクロ波バイアル中に封入し、Ｓｍｉｔｈ  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎで１５０℃で１．５時間加熱した。冷却後、塩を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、ろ液を濃縮した。この残留物を塩化メチレン中に取り、水で洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、黄色固体５３０ｍｇを得た。収率８９％；２１４ｎｍにおけるＨＰＬＣ純度９２％；ｍｐ１１５℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４９】
調製１１
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（４−ニトロ−フェノキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（４．３７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）から出発して４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミンを調製した。得られた白色固体を真空中で乾燥した（３．８３ｇ）。収率９５％；ｍｐ１２８℃；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】
実施例３９〜４３のアミドは、０．３５ｍｍｏｌスケールで適切な酸塩化物出発物質および４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミンを用いて、かつ実施例１で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、かつ３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製した。
【０１５１】
（実施例３９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で９１ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋２Ｈ］＋；融点１７０℃。
【０１５２】
（実施例４０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で９７ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５３】
（実施例４１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で７４ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１４２℃。
【０１５４】
（実施例４２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で４０ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５５】
（実施例４３）
酢酸１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルカルバモイル）−エチルエステル
２５４ｎｍで測定して９０％純度で１２３ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］＋；融点９０℃。
【０１５６】
（実施例４４）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（１３０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をピリジン２ｍＬに溶解し、塩化１−メチルイミダゾール−３−スルホニル（７２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で終夜攪拌した。塩化メチレンをバイアルに加え、反応混合物を水で洗浄した。有機物層を濃縮し、ＬＣＭＳによって評価した。混合物は、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製した。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド（９６ｍｇ）を純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１７６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．６２（ｍ，４Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、２．８８（ｍ，６Ｈ）。
【０１５７】
実施例４５〜４９のスルホンアミドは、０．３７ｍｍｏｌスケールで適切な塩化スルホニル出発物質および４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミンを用いて、かつ実施例４４で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。
【０１５８】
（実施例４５）
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１１７ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋；融点８５℃。
【０１５９】
（実施例４６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１６４ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋；融点７８℃。
【０１６０】
（実施例４７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１４５ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋；融点６５℃。
【０１６１】
（実施例４８）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１１７ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］＋；融点２２７℃。
【０１６２】
（実施例４９）
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で６２ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５２［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１２０℃。
【０１６３】
（実施例５０）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（１ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイルジメチル３，３（０．３３ｍＬ、２．９７ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド１．２５ｇを白色発泡体として純度９３％で単離した＠２１４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ５２℃。
【０１６４】
調製１２
１−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−エタノン
３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（５．２９ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）および４，５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル酢酸（５ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（５．７７ｍＬ、４１．４ｍｍｏｌ）を含む塩化メチレン２００ｍＬ中で混合した。この溶液を１５分間攪拌してからビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（５．２６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応物を水で急冷し、塩化メチレン中に抽出した。有機物層を０．５Ｎ  ＨＣｌ、水、炭酸水素ナトリウム、次いで水で洗浄してから、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。この残留物を塩化メチレン中に取り、水で洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、次いでＢｉｏｔａｇｅプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製して、黄褐色固体６．５ｇを得た。収率７１％；２１４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ１７０℃。
【０１６５】
調製１３
３−｛４−［２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
１−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−エタノン（６．０８ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）をトルエン５０ｍＬに希釈した。ボランメチルスルフィド複合体（トルエン中２．０Ｍ、７．２２ｍＬ）を、攪拌している混合物にゆっくり加えた。この反応混合物を終夜オイルバス中で１１０℃まで加熱した。冷却後、過剰の炭酸水素ナトリウムを１滴ずつ加え、ガス発生が沈静するまで混合物を８５℃まで加熱した。水層を取り出し、塩化メチレン中で抽出した。有機物層を加え、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製して茶色固体４．４０ｇを得た。収率７４％；２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ１３５℃。
【０１６６】
調製１４
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（４．２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）から出発して２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミンを調製した。得られた黄褐色固体を真空中で乾燥させた（２．２５ｇ）。収率５８％；ｍｐ５５℃；２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６７】
実施例５１〜５５のアミドは、０．４ｍｍｏｌスケールで適切な酸塩化物出発物質および２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミンを用いて、かつ実施例１で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、かつ３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製した。
【０１６８】
（実施例５１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で３０ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１２０℃。
【０１６９】
（実施例５２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で８３ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１３５℃。
【０１７０】
（実施例５３）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１２１ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５１［Ｍ］＋；融点１５２℃。
【０１７１】
（実施例５４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２．２−ジメチル−プロピオンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で３８ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１５６℃。
【０１７２】
（実施例５５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−フェニル−アセトアミド
純度１００％で１１３ｍｇを単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ１４２℃。
【０１７３】
実施例５６〜５９のスルホンアミドは、０．４ｍｍｏｌスケールで適切な塩化スルホニル出発物質および２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミンを用いて、かつ実施例４４で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、Ｂｉｏｔａｇｅ  ４０ｓプレパックシリカゲルカートリッジを用いて、かつ３％メタノールの塩化メチレン溶液で溶出してＭＰＬＣによって精製した。
【０１７４】
（実施例５６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１４８ｍｇを単離した；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１６７℃。
【０１７５】
（実施例５７）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１５５ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］＋；融点２３３℃。
【０１７６】
（実施例５８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で９ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ］＋；融点１８７℃。
【０１７７】
（実施例５９）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１７４ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５７１［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１９６℃。
【０１７８】
（実施例６０）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミン（１６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４ｍＬに溶解し、イソシアン酸２−トリル（４９μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を４０℃で終夜攪拌した。塩化メチレンをバイアルに加え、反応混合物を水で洗浄した。この生成物をイソプロピルアルコール中で再結晶させた。１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素（１６８ｍｇ）を純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋；融点２００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．６１（ｔ，４Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０１７９】
実施例６１〜６３のスルホンアミドは、０．４ｍｍｏｌスケールで適切なイソシアネート出発物質および２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミンを用いて、かつ実施例６０で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をイソプロピルアルコール中で再結晶させた。
【０１８０】
（実施例６１）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−尿素
３０ｍｇを純度９１％で単離した＠２１４ｎｍ；ｍｐ９６℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，４Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．６４（ｍ，８Ｈ）、２．３３（ｓ，６Ｈ）。
【０１８１】
（実施例６２）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９４％純度で１４１ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋；融点２１１℃。
【０１８２】
（実施例６３）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−３−シクロヘキシル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で１１９ｍｇを単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋；融点１５６℃。
【０１８３】
調製１５
（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−酢酸
３−メチルフェネチルアルコール（５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）をクロロホルム３０ｍＬに希釈し、硝酸アンモニウム（３．１２ｇ、３８．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、トリフルオロ酢酸無水物（１６．０２ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応物を０℃で３時間攪拌してから水を加えて反応物をゆっくり冷ました。クロロホルム層を水で洗浄し、次いで捕集し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、次いで濃縮した。次いで、酢酸エチルに溶かした粗製溶液から結晶化させた所望の異性体を、アセトニトリルを用いて完全に粉砕して、所望の異性体５．２５ｇを茶色固体として得た。収率８７％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：１９９［Ｍ−Ｈ］−。
【０１８４】
調製１６
１−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エタノン
調製１２で概説した一般的な方法により、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（１．３１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）および（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−酢酸（８００ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）から出発して１−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エタノンを調製した。カラムクロマトグラフィーによって生成物を単離して、オフホワイト発泡体８７０ｍｇを得た。収率５０％；ｍｐ７２℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８５】
調製１７
３−｛４−［２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
調製１３で概説した一般的な方法により、１−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エタノン（８７０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）から出発して３−｛４−［２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾールを調製した。カラムクロマトグラフィーによって生成物を単離し、イソプロピルアルコール中で再結晶させて、黄色結晶４１１ｍｇを得た。収率４９％；ｍｐ１３１℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８６】
調製１８
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（２．２７ｇ、４．７ｍｍｏｌ）から出発して２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミンを調製した。カラムクロマトグラフィーによって生成物を単離し、イソプロピルアルコール中で再結晶させると、オフホワイト結晶５５５ｍｇを得た。収率５１％；ｍｐ１１５℃；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】
（実施例６４）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−アミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミン（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイルジメチル３，３（９８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−アミド２８７ｍｇを白色粉末として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ１７５℃。
【０１８８】
（実施例６５）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−アミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニルアミン（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイルジメチル３，３（８７．７μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４，５−ジメトキシ−フェニル｝−アミド２４６ｍｇを白色発泡体として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］＋；ｍｐ５８℃。
【０１８９】
調製１９
｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミン
金属ナトリウム（２．３ｇ、１００ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）懸濁液に室温で２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（６．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、得られた溶液をパラホルムアルデヒド（０．８４ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）懸濁液に加えた。懸濁液を４時間加熱還流した。反応物を室温まで冷却し、続いて水（１００ｍＬ）で注意深く急冷し、得られた懸濁液を濃縮した。粗製物を水（１００ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（１５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、茶色油に濃縮した。粗製混合物を、３００ｇシリカゲルＢｉｏｔａｇｅカートリッジを用いて、（１００：８：１）塩化メチレン：エタノール：水酸化アンモニウムに対する塩化メチレンの勾配で溶出して中圧液体クロマトグラフィーによって精製し、純粋な｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミンを油として得た（３．７３ｇ）。収率５３％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｍ，１Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ）、２．６６（ｍ，９Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１９０】
（実施例６６）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミン（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイルジメチル３，３（９７μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド４０３ｍｇを低融点固体として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９１】
（実施例６７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミン（１４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（３２．７μＬ、０．４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−アセトアミド４１ｍｇを黄色発泡体として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】
（実施例６８）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミン（１４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸２−トリル（５７μＬ、０．４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例６０で概説した手順に従って、１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−３−ｏ−トリル−尿素１４０ｍｇをオフホワイト粉末として純度９８％で単離した＠２１４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９３】
（実施例６９）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−３−（２−クロロ−フェニル）−尿素
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニルアミン（１４２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸２−クロロフェニル（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例６０で概説した手順に従って、１−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−４−フルオロ−フェニル｝−３−（２−クロロ−フェニル）−尿素１２０ｍｇをオフホワイト粉末として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０８［Ｍ−２Ｈ］−。
【０１９４】
調製２０
４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−ブロモ−フェニルアミン
２ドラムバイアルに４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン０．２０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２６．０ｍＬ、およびＮ−ブロモスクシンイミド１０４ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で３０分間攪拌し、次いで１Ｍ  Ｎａ２ＳＯ３を用いて急冷した。有機物層を分離し、乾燥させ、真空中で濃縮した。この深紅の生成物をＭＰＬＣによって精製して、透明な粘着性液体０．０５９ｇ（収率２４％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９５】
（実施例７０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−ブロモ−フェニル｝−アセトアミド
２ドラムバイアルに４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−ブロモ−フェニルアミン０．０９ｇ（０．２ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２０．８７ｍＬを充填した。この混合物をトリエチルアミン３６μＬ（０．２６ｍｍｏｌ）および塩化アセチル１７μＬで処理し、室温で１５時間攪拌した。この反応物を１Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液で急冷し、有機物層を分離し、乾燥させ、真空中で濃縮した。これによって、定量的収率の所望の生成物が白色固体として得られた。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．９５〜６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．５７〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．７２〜２．５８（ｍ，８Ｈ）。
【０１９６】
（実施例７１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アセトアミド
丸底フラスコに（０．２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン０．５２８ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ＣＨ２Ｃｌ２６．２ｍＬ、トリエチルアミン０．２６ｍＬ（１．８ｍｍｏｌ）、および塩化アセチル０．１５ｍＬ（２ｍｍｏｌ）を充填した。室温で１７時間後、この反応物を１Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液で急冷した。有機物層を分離し、乾燥させ、真空中で濃縮して、白色発泡体が得られた。エーテルを用いてこの白色発泡体を完全に粉砕して、所望の物質０．３６ｇ（収率６１％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．１８〜７．１４（ｍ，３Ｈ）、３．５９〜３．５６（ｍ，４Ｈ）、２．８４〜２．６３（ｍ，８Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０１９７】
調製２１
｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミン
丸底フラスコに２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン４．９ｇ（０．０１５ｍｏｌ）、ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ５０ｍＬ、アセトン１．２ｍＬ（０．０１６ｍｏｌ）、ＨＯＡｃ０．９３ｍＬ（０．０１６ｍｏｌ）、およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３５．２ｇ（０．０２４ｍｏｌ）を充填した。室温で１５時間攪拌した後、この反応物を２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３５０ｍＬで急冷した。有機物層を分離し、乾燥させ、真空中で濃縮して、所望の物質５．５ｇ（収率１００％）を黄色−オレンジ油として得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．５４〜６．５０（ｍ，２Ｈ）、３．６１〜３．５５（ｍ，５Ｈ）、２．７５〜２．７１（ｍ，６Ｈ）、２．６５〜２．６０（ｍ，２Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１９８】
調製２２
臭化３−メチル−２−ニトロベンジル
丸底フラスコに３−メチル−２−ニトロベンジルアルコール５．０ｇ（０．０２９ｍｏｌ）および無水アセトニトリル１００ｍＬを充填した。反応溶液を０℃まで冷却し、トリフェニルホスフィンペルブロミド（Ｐｈ３Ｐ−Ｂｒ２）１３．２ｇ（０．０３１ｍｏｌ）で少しずつ処理した。この反応物を終夜室温まで暖め、そのポイントで溶媒を除去し、５０：５０  エーテル：ヘキサンを用いて得られた固体を完全に粉砕した。洗浄溶媒を微細なフリットに通して濾過し、次いで濃縮して、定量的な収率（７．０３ｇ）の所望の物質を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６〜７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．２４（ｍ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０１９９】
調製２３
シアン化３−メチル−２−ニトロベンジル
丸底フラスコに臭化３−メチル−２ニトロベンジル６．５１ｇ（０．０２８ｍｏｌ）、１：１  ＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏ  １２０ｍＬ、およびＫＣＮ５．５ｇ（０．０８４ｍｏｌ）を充填した。この反応溶液を６０℃まで２時間加熱した。この反応物を冷却し、揮発分を真空中で除去し、得られた固体を水１５０ｍＬに溶解し、酢酸エチル３００ｍＬで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。これによって、所望の物質４．６３ｇ（収率９２％）がわずかに黄色の固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．３１（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）。
【０２００】
調製２４
３−メチル−２−ニトロ−フェニル酢酸
２ドラムバイアルにシアン化３−メチル−２−ニトロベンジル０．１ｇ（０．５ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ  ０．４ｍＬを充填した。この反応スラリーに、攪拌しながら濃ＨＣｌ  ０．５ｍＬを１滴ずつ加え、続いてＨＯＡｃ  ５０滴を加えた。次いでこの反応混合物を９０℃まで５時間加熱した。この溶液を冷却した後、白色ｐｐｔが生成した。この白色ｐｐｔを濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、淡黄色結晶０．０７６ｇ（収率７０％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：１９５［Ｍ−Ｈ］−。
【０２０１】
調製２５
３−メチル−２−ニトロ−フェネチルアルコール
丸底フラスコに３−メチル２−ニトロ−フェニル酢酸１．２ｇ（６ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ２４ｍＬを充填した。この反応物を０℃まで冷却し、次いで５ｍにわたって２Ｍ  ＢＨ３−ＤＭＳのＴＨＦ（７．８ｍｍｏｌ）溶液４．０ｍＬで処理した。この反応物を終夜室温まで暖めた。揮発性溶媒を真空中で除去し、得られた物質をＥｔＯＡｃ／１Ｍ  ＮａＨＣＯ３の間で分離した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄オレンジ色油として１．０６ｇ（収率９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２〜７．１６（ｍ，３Ｈ）、３．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０２０２】
調製２６
トシル酸３−メチル−２−ニトロフェネチル
調製１で概説した一般的な方法により、３−メチル−２−ニトロフェネチルアルコール（１．０６ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）および塩化トシル（１．３４ｇ、７ｍｍｏｌ）から出発してトシル酸３−メチル−２−ニトロフェネチルを調製した。生成物２ｇを次のステップで粗製物として利用した。収率１００％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｔ，２Ｈ）、４．２３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）。
【０２０３】
調製２７
３−｛４−［２−（３−メチル−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール
調製２で概説した一般的な方法により、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール塩酸塩（１．７１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびトシル酸３−メチル−２−ニトロフェネチル（１．８ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）から出発して３−｛４−［２−（３−メチル−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾールを調製した。この生成物をカラムクロマトグラフィーによって単離して、茶色油２９０ｍｇを得た。収率１１％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】
調製２８
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−メチル−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［２−（３−メチル−２−ニトロ−フェニル）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンズイソチアゾール（２９０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）から出発して２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−メチル−フェニルアミンを調製した。この生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油として単離した（６５ｍｇ）。収率２４％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】
（実施例７２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−メチル−フェニル｝−アセトアミド
２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−メチル−フェニルアミン（６５ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１４μＬ、０．１９４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−メチル−フェニル｝−アセトアミド４６ｍｇを淡紅色発泡体として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】
（実施例７３）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミン（３３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイルジメチル３，３（１１６μＬ、１．０５ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド４０６ｍｇを淡黄色固体として純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
調製２９
１−（３−ブロモ−プロピル）−２−ニトロ−ベンゼンおよび１−（３−ブロモ−プロピル）−４−ニトロ−ベンゼン
（３−ブロモ−プロピル）−ベンゼン（１０ｇ）を塩化メチレン６０ｍＬに溶解した。硝酸アンモニウム（４．７８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（９０．４ｍＬ）をゆっくり加えた。この反応物を室温で４時間攪拌し、濃縮した。残留物を水に溶解し、終夜攪拌した。水をデカントした。油を酢酸エチルに溶解し、水および飽和ＮａＣｌで洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残留物を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して精製して、オルトおよびパラ異性体の混合物を得た。収率６５％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｍ，４Ｈ）、３．３６（ｔ，Ｊ＝６．５９，２Ｈ）、３．３１（ｔ，Ｊ＝６．５９，６．３４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝８．０５，７．０８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，Ｊ＝７．８１，７．０７Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９（ｍ，４Ｈ）。
【０２０８】
調製３０
３−｛４−［３−（２−ニトロ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンゾイソチアゾールおよび３−｛４−［３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンゾイソチアゾール
過剰の乾燥させた−３２５メッシュ炭酸カリウム（５．１ｇ）をアセトン１００ｍＬに希釈した。１−（３−ブロモ−プロピル）−２−ニトロ−ベンゼンのオルトおよびパラ異性体の混合物（６．０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）ならびに３−ピペラジン−１−イル−ベンゾイソチアゾール（６．４７ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を還流させながら７２時間攪拌した。冷却後、この混合物を酢酸エチルに希釈し、水で洗浄した。有機物層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮させた。残留物を精製し、異性体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して分離して、各異性体を得た。収率３９％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】
調製３１
２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン
３−｛４−［３−（２−ニトロ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンゾイソチアゾール（３．２５ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）および湿性ラネーニッケル（１．０２ｇ）で処理したＴＨＦ１００ｍＬに溶解した。得られた混合物を振盪型還元装置上に置き、水素でパージし、加圧（２９．８ｐｓｉｇ）し、室温で１６時間振盪させた。得られた混合物を濾過して触媒を除去し、次いでセライト上で２回目の濾過を行ってからろ液を濃縮した。得られた固体を真空中で乾燥させた（２．３３ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）。収率７８％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
（実施例７４）
Ｎ−（２−［３−（４−１，２−ベンゾイソチゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２００ｍｇ）および塩化３−メトキシフェニルアセチル（０．０８８ｍＬ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、Ｎ−（２−［３−（４−１，２−ベンゾイソチゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド７２ｍｇを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】
（実施例７５）
Ｎ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド
実施例１で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２００ｍｇ）および塩化４−（クロロメチル）ベンゾイル（１０７ｍｇ）から出発してＮ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して精製した。Ｎ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】
（実施例７６）
Ｎ−｛２−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
実施例１で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２００ｍｇ）および塩化２−チオフェンアセチル（０．０６９ｍＬ）から出発してＮ−｛２−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して精製した。Ｎ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】
（実施例７７）
Ｎ−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４４で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（１５０ｍｇ）および塩化２−フルオロベンゼンスルホニル（５５ｍｇ）から出発してＮ−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて１００％酢酸エチルで溶出して精製した。Ｎ−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
（実施例７８）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−（３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−フェニル｝−アミド
実施例４４で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（１５０ｍｇ）および塩化１，２−ジメチルベンゼンスルホニル（５５ｍｇ）から出発して１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−アミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて１００％酢酸エチルで溶出して精製して、Ｎ−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】
（実施例７９）
１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−尿素
実施例６０で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（１００ｍｇ）およびイソシアン酸２，６−ジメチルフェニル（０．０４０ｍＬ）から出発して１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−尿素を調製した。イソプロピルアルコールを用いて得られた白色固体を再結晶させた。１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−（２，６−ジメチル−フェニル）−尿素を純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１６】
（実施例８０）
１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−プロピル−尿素
実施例６０で概説した手順により、２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（１００ｍｇ）およびイソシアン酸イソプロピル（０．０２６ｍＬ）から出発して１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−プロピル−尿素を調製した。イソプロピルアルコールを用いて得られた白色固体を再結晶させた。１−｛２−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−３−プロピル−尿素を純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１７】
調製３２
４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン
調製３で概説した一般的な方法により、３−｛４−［３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−１，２−ベンゾイソチアゾール（０．５８ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍＬ）および湿性ラネーニッケル（０．５６ｇ）で処理したＴＨＦ５０ｍＬから出発して４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミンを調製した。得られた固体を真空中で乾燥させた（０．５３５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）。収率１００％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】
（実施例８１）
Ｎ−（４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２００ｍｇ）および塩化３−メトキシフェニルアセチル（０．０８８ｍＬ）から出発し、かつ実施例１で概説した手順に従って、Ｎ−（４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド１６６ｍｇを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１９】
（実施例８２）
Ｎ−｛４−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド
実施例１で概説した手順により、４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２２０ｍｇ）および塩化４−（クロロメチル）ベンゾイル（１０７ｍｇ）から出発してＮ−｛４−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して精製した。Ｎ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２０】
（実施例８３）
Ｎ−｛４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド
実施例１で概説した手順により、４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（２００ｍｇ）および塩化２−チオフェンアセチル（０．０６９ｍＬ）から出発してＮ−｛４−［３−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−アセトアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて８０％酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出して精製した。Ｎ−｛２−［３−（４，１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】
（実施例８４）
Ｎ−｛４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４４で概説した手順により、４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニルアミン（１００ｍｇ）および塩化２−フルオロベンゼンスルホニル（５５ｍｇ）から出発してＮ−｛４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを調製した。得られた白色固体を、ＩＳＣＯオートカラムを用いて１００％酢酸エチルで溶出して精製して、Ｎ−｛４−［３−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドを得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２２】
（実施例８５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アセトアミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを、無水ジクロロメタンを用いて０．２０Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２０ｍｍｏｌ）。アミン溶液に塩基（０．４Ｍトリエチルアミンのジクロロメタン溶液、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。ジクロロメタンを用いて塩化イソオキサゾール−５−カルボニルを０．２０Ｍまで希釈し、室温で加えた（０．４０ｍｍｏｌ）。この溶液を室温で終夜振盪させた。ポリアミン捕集樹脂を加えた（０．５ｍｍｏｌ）。この溶液を室温で終夜振盪させ、次いで８ｍＬバイアル中に濾過した。ろ液をＭＳによって評価し、次いでＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮した。粗製物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを純度９４．５％で単離した＠２５４ｎｍ、ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】
実施例８６〜２０２のアミドは、０．１５〜０．２５ｍｍｏｌスケールで４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、もしくは２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを適切な酸塩化物出発物質およびポリスチレン樹脂上のＮ−メチルモルホリンまたはトリエチルアミンと共に用いて、実施例８５で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０２２４】
（実施例８６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２５】
（実施例８７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ブチルアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２６】
（実施例８８）
チオフェン−２−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２７】
（実施例８９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソブチルアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２８】
（実施例９０）
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２２９】
（実施例９１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（２，５−ジオキソ−イミダゾリジン−４−イル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３０】
（実施例９２）
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３１】
（実施例９３）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３２】
（実施例９４）
４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３３】
（実施例９５）
フラン−２−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３４】
（実施例９６）
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３５】
（実施例９７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ブチルアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３６】
（実施例９８）
シクロペンタンカルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３７】
（実施例９９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３８】
（実施例１００）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２３９】
（実施例１０１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４０】
（実施例１０２）
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４１】
（実施例１０３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４２】
（実施例１０４）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４３】
（実施例１０５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ベンジルオキシ−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４４】
（実施例１０６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４５】
（実施例１０７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４６】
（実施例１０８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４７】
（実施例１０９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジクロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４８】
（実施例１１０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２４９】
（実施例１１１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５０】
（実施例１１２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シアノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５１】
（実施例１１３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５２】
（実施例１１４）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５３】
（実施例１１５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５４】
（実施例１１６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５５】
（実施例１１７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５６】
（実施例１１８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５７】
（実施例１１９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５８】
（実施例１２０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２５９】
（実施例１２１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］フェニル｝−３−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６０】
（実施例１２２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６１】
（実施例１２３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ニトロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６２】
（実施例１２４）
ピリジン−２−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６３】
（実施例１２５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−４−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６４】
（実施例１２６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６５】
（実施例１２７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６６】
（実施例１２８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６７】
（実施例１２９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６８】
（実施例１３０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２６９】
（実施例１３１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７０】
（実施例１３２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７１】
（実施例１３３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して８９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７２】
（実施例１３４）
１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７３】
（実施例１３５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−６−クロロ−ニコチンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７４】
（実施例１３６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ニコチンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７５】
（実施例１３７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−エチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７６】
（実施例１３８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７７】
（実施例１３９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７８】
（実施例１４０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２７９】
（実施例１４１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８０】
（実施例１４２）
１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８１】
（実施例１４３）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−６−クロロ−ニコチンアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８２】
（実施例１４４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ニコチンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８３】
（実施例１４５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−エチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８４】
（実施例１４６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ベンジルオキシ−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８５】
（実施例１４７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８６】
（実施例１４８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８７】
（実施例１４９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８８】
（実施例１５０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２８９】
（実施例１５１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジクロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９０】
（実施例１５２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９１】
（実施例１５３）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シアノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９２】
（実施例１５４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９３】
（実施例１５５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９４】
（実施例１５６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９５】
（実施例１５７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９６】
（実施例１５８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９７】
（実施例１５９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９８】
（実施例１６０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０２９９】
（実施例１６１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３００】
（実施例１６２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ニトロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０１】
（実施例１６３）
ピリジン−２−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０２】
（実施例１６４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−４−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０３】
（実施例１６５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０４】
（実施例１６６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０５】
（実施例１６７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０６】
（実施例１６８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０７】
（実施例１６９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０８】
（実施例１７０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ブロモ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して８９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３０９】
（実施例１７１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１０】
（実施例１７２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１１】
（実施例１７３）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１２】
（実施例１７４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ニコチンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１３】
（実施例１７５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−エチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１４】
（実施例１７６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ベンジルオキシ−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１５】
（実施例１７７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１６】
（実施例１７８）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１７】
（実施例１７９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジクロロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１８】
（実施例１８０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３１９】
（実施例１８１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シアノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２０】
（実施例１８２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２１】
（実施例１８３）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２２】
（実施例１８４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２３】
（実施例１８５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２４】
（実施例１８６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ニトロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２５】
（実施例１８７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２６】
（実施例１８８）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２７】
（実施例１８９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２８】
（実施例１９０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３２９】
（実施例１９１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（３，４−ジメトキシ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３０】
（実施例１９２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ニトロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３１】
（実施例１９３）
ピリジン−２−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３２】
（実施例１９４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フルオロ−４−メチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３３】
（実施例１９５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３４】
（実施例１９６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−（４−クロロ−フェニル｝−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３５】
（実施例１９７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３６】
（実施例１９８）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジメチル−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３７】
（実施例１９９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３８】
（実施例２００）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３３９】
（実施例２０１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４０】
（実施例２０２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−プロピオンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４１】
（実施例２０３）
ピラジン−２−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを、無水ジクロロメタンを用いて０．４０Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２ｍｍｏｌ）。アミン溶液に塩基（０．４Ｍトリエチルアミンのジクロロメタン溶液、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。ジクロロメタンを用いて塩化ピラジン−２−カルボニルを０．４０Ｍまで希釈し、室温で加えた（０．２ｍｍｏｌ）。この反応物を室温で終夜振盪させ、次いでＭＳによって評価した。この反応物をＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮し、次いでＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。ピラジン−２−カルボン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミドを純度８８％で単離した＠２５４ｎｍ、ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
実施例２０４〜２６５のアミドは、０．２０ｍｍｏｌスケールで４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、もしくは２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを適切な酸塩化物またはクロロホルメート出発物質と共に用いて、実施例２０３で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０３４３】
（実施例２０４）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４４】
（実施例２０５）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４５】
（実施例２０６）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４６】
（実施例２０７）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブト−２−イニルエステル
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４７】
（実施例２０８）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ビニルエステル
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４８】
（実施例２０９）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３４９】
（実施例２１０）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５０】
（実施例２１１）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５１】
（実施例２１２）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５２】
（実施例２１３）
｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシ−フェニルエステル
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５３】
（実施例２１４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５４】
（実施例２１５）
フラン−２−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して８９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５５】
（実施例２１６）
２，５−ジクロロ−チオフェン−３−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５６】
（実施例２１７）
シクロペンタンカルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５７】
（実施例２１８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５８】
（実施例２１９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３５９】
（実施例２２０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６０】
（実施例２２１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６１】
（実施例２２２）
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６２】
（実施例２２３）
チオフェン−２−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して８７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６３】
（実施例２２４）
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して８８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６４】
（実施例２２５）
ピラジン−２−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６５】
（実施例２２６）
Ｐキノキサリン−２−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６６】
（実施例２２７）
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル｝−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６７】
（実施例２２８）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６８】
（実施例２２９）
４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３６９】
（実施例２３０）
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７０】
（実施例２３１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７１】
（実施例２３２）
フラン−２−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７２】
（実施例２３３）
２，５−ジクロロ−チオフェン−３−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７３】
（実施例２３４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ブチルアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７４】
（実施例２３５）
シクロペンタンカルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７５】
（実施例２３６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７６】
（実施例２３７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７７】
（実施例２３８）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンズアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７８】
（実施例２３９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−シクロペンチル−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３７９】
（実施例２４０）
２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８０】
（実施例２４１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ブチルアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８１】
（実施例２４２）
チオフェン−２−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８２】
（実施例２４３）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソブチルアミド
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８３】
（実施例２４４）
１−アセチル−ピペリジン−４−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８４】
（実施例２４５）
キノキサリン−２−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８５】
（実施例２４６）
５−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８６】
（実施例２４７）
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８７】
（実施例２４８）
４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８８】
（実施例２４９）
５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３８９】
（実施例２５０）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９０】
（実施例２５１）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９１】
（実施例２５２）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
２５４ｎｍで測定して９０％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９２】
（実施例２５３）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブト−２−イニルエステル
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９３】
（実施例２５４）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ビニルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９４】
（実施例２５５）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル
２５４ｎｍで測定して９０％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９５】
（実施例２５６）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９６】
（実施例２５７）
｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９７】
（実施例２５８）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９８】
（実施例２５９）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０３９９】
（実施例２６０）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４００】
（実施例２６１）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブト−２−イニルエステル
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０１】
（実施例２６２）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ビニルエステル
２５４ｎｍで測定して８９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０２】
（実施例２６３）
｛３−（２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸イソブチルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０３】
（実施例２６４）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０４】
（実施例２６５）
｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジメチル−プロピルエステル
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４０５】
（実施例２６６）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミンを、無水ジクロロメタンを用いて０．２０Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２０ｍｍｏｌ）。アミン溶液に塩基（０．４Ｍトリエチルアミンのジクロロエタン溶液、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。ジクロロエタンを用いて塩化アセチルを０．２０Ｍまで希釈し、室温で加えた（０．２ｍｍｏｌ）。この反応物を５０℃で終夜振盪させ、次いでＭＳによって評価した。ポリアミン捕集樹脂を加えた（０．５ｍｍｏｌ）。この溶液を室温で終夜振盪させ、次いで８ｍＬバイアル中に濾過した。この反応物を、ＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮し、次いでＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ、ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０６】
（実施例２６７）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド
｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミンを、無水ジクロロエタンを用いて０．２０Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２０ｍｍｏｌ）。アミン溶液に塩基（０．４Ｍトリエチルアミンのジクロロエタン溶液、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。ジクロロエタンを用いて塩化アセチルを０．２０Ｍまで希釈し、室温で加えた（０．２ｍｍｏｌ）。この反応物を、温度を５０℃〜８５℃に上昇させながら３日間振盪させた。２日目の後に、追加の塩化アセチル０．２０ｍｍｏｌを加えた。ポリアミン捕集樹脂を加えた（０．５ｍｍｏｌ）。この溶液を室温で終夜振盪させ、８ｍＬバイアル中に濾過した。この反応物を、ＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃを用いて濃縮し、次いでＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−アセトアミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ、ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０７】
（実施例２６８）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−尿素
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを、無水ジクロロメタンを用いて０．５Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２０ｍｍｏｌ）。イソシアン酸エチルを、無水ジクロロメタンを用いて０．５Ｍまで希釈し、室温でアミン溶液に加えた（０．２０ｍｍｏｌ）。この溶液を６０℃で終夜攪拌した。この反応物をＭＳによって評価し、次いでＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃによって濃縮した。粗製物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４０８】
実施例２６９〜３３５の尿素／チオ尿素を、ジクロロメタンまたはジクロロエタン中０．１５〜０．２０ｍｍｏｌスケールで４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン、もしくは２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを適切なイソシアネート／イソチオシアネート出発物質と共に用いて、実施例２６８で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０４０９】
（実施例２６９）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１０】
（実施例２７０）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１１】
（実施例２７１）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−Ｏ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１２】
（実施例２７２）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１３】
（実施例２７３）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１４】
（実施例２７４）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１５】
（実施例２７５）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１６】
（実施例２７６）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１７】
（実施例２７７）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１８】
（実施例２７８）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フェニル−シクロプロピル）−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４１９】
（実施例２７９）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｓｅｃ−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２０】
（実施例２８０）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２１】
（実施例２８１）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−プロピル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２２】
（実施例２８２）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２３】
（実施例２８３）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２４】
（実施例２８４）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２５】
（実施例２８５）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２６】
（実施例２８６）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−メトキシ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２７】
（実施例２８７）
１−アリル−３−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２８】
（実施例２８８）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４２９】
（実施例２８９）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フルオロ−フェニル）−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３０】
（実施例２９０）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３１】
（実施例２９１）
１−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−シアノ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３２】
（実施例２９２）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３３】
（実施例２９３）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−Ｏ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３４】
（実施例２９４）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３５】
（実施例２９５）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３６】
（実施例２９６）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３７】
（実施例２９７）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３８】
（実施例２９８）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４３９】
（実施例２９９）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４０】
（実施例３００）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−メトキシ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４１】
（実施例３０１）
１−アリル−３−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４２】
（実施例３０２）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４３】
（実施例３０３）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フルオロ−フェニル）−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４４】
（実施例３０４）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４５】
（実施例３０５）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−シアノ−フェニル）−尿素
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４６】
（実施例３０６）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−尿素
２５４ｎｍで測定して９０％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４７】
（実施例３０７）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ペンチル−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４８】
（実施例３０８）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フェニル−シクロプロピル）−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４４９】
（実施例３０９）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル−３−ｓｅｃ−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５０】
（実施例３１０）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−プロピル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５１】
（実施例３１１）
１−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５２】
（実施例３１２）
３−（３−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ウレイド−プロピオン酸エチルエステル
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５３】
（実施例３１３）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５４】
（実施例３１４）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５５】
（実施例３１５）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５６】
（実施例３１６）
１−（３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−Ｏ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５７】
（実施例３１７）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５８】
（実施例３１８）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−エチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４５９】
（実施例３１９）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６０】
（実施例３２０）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−プロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６１】
（実施例３２１）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して９０％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６２】
（実施例３２２）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−メトキシ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６３】
（実施例３２３）
１−アリル−３−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６４】
（実施例３２４）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６５】
（実施例３２５）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６６】
（実施例３２６）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−尿素
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６７】
（実施例３２７）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（３−シアノ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６８】
（実施例３２８）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−フェニル−尿素
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４６９】
（実施例３２９）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−フェニル−シクロプロピル）−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７０】
（実施例３３０）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ｓｅｃ−ブチル−尿素
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７１】
（実施例３３１）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７２】
（実施例３３２）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−プロピル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７３】
（実施例３３３）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ブチル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７４】
（実施例３３４）
１−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（２−メトキシ−エチル）−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７５】
（実施例３３５）
３−（３−｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ウレイド）−プロピオン酸エチルエステル
純度１００％で単離＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７６】
実施例３３６〜３５４の尿素／チオ尿素を、ジクロロエタン中０．２０ｍｍｏｌスケールで４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン、｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミン、もしくは｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミンを適切なイソシアネート出発物質と共に用いて、実施例２６８で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０４７７】
（実施例３３６）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７８】
（実施例３３７）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４７９】
（実施例３３８）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−ベンジル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８０】
（実施例３３９）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−プロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８１】
（実施例３４０）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８２】
（実施例３４１）
１−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−シクロペンチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８３】
（実施例３４２）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１−イソプロピル−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８４】
（実施例３４３）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル｝−１−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８５】
（実施例３４４）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−１−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８６】
（実施例３４５）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１−イソプロピル−３−プロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８７】
（実施例３４６）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，３−ジイソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８８】
（実施例３４７）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−１−イソプロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４８９】
（実施例３４８）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−３−プロピル−チオ尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９０】
（実施例３４９）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−３−ｐ−トリル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９１】
（実施例３５０）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９２】
（実施例３５１）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ベンジル−１−メチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９３】
（実施例３５２）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１−メチル−３−プロピル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９４】
（実施例３５３）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−イソプロピル−１−メチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９５】
（実施例３５４）
１−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−シクロペンチル−１−メチル−尿素
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９６】
（実施例３５５）
プロパン−１−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを、無水ピリジンを用いて０．３Ｍまで希釈し、次いでピペットによって８ｍＬバイアルに送達した（０．２２５ｍｍｏｌ）。塩化プロパン−１−スルホニルを、無水ジクロロメタンを用いて１．０Ｍまで希釈し、室温でアミン溶液に加えた（０．４０ｍｍｏｌ）。この溶液を４５℃で終夜攪拌した。この反応混合物にポリアミン捕集樹脂を加えた（０．３０ｍｍｏｌ）。この溶液を４５℃で終夜攪拌し、次いで８ｍＬバイアル中に濾過した。このろ液をＭＳによって評価し、ＨＴ−１２  ＧｅｎｅＶａｃによって濃縮した。粗製物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。プロパン−１−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミドを純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
実施例３５６〜４４８のスルホンアミドを、０．２２５ｍｍｏｌスケールで適切な塩化スルホニル出発物質および４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンを用いて、かつ実施例３５５で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０４９８】
（実施例３５６）
プロパン−１−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０４９９】
（実施例３５７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５００】
（実施例３５８）
チオフェン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０１】
（実施例３５９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０２】
（実施例３６０）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０３】
（実施例３６１）
ジメチルスルファミン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０４】
（実施例３６２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０５】
（実施例３６３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｃ−メタンスルホニル−メタンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０６】
（実施例３６４）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０７】
（実施例３６５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０８】
（実施例３６６）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して８７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５０９】
（実施例３６７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１０】
（実施例３６８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１１】
（実施例３６９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１２】
（実施例３７０）
ナフタレン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１３】
（実施例３７１）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１４】
（実施例３７２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１５】
（実施例３７３）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１６】
（実施例３７４）
Ｎ−（４−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１７】
（実施例３７５）
ブタン−１−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１８】
（実施例３７６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５１９】
（実施例３７７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２０】
（実施例３７８）
キノリン−８−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９５％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２１】
（実施例３７９）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２２】
（実施例３８０）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２３】
（実施例３８１）
エタンスルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２４】
（実施例３８２）
プロパン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２５】
（実施例３８３）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２６】
（実施例３８４）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２７】
（実施例３８５）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２８】
（実施例３８６）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９４％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５２９】
（実施例３８７）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３０】
（実施例３８８）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３１】
（実施例３８９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３２】
（実施例３９０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３３】
（実施例３９１）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３４】
（実施例３９２）
ジメチルスルファミン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３５】
（実施例３９３）
Ｎ−（４−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
２５４ｎｍで測定して９１％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３６】
（実施例３９４）
ブタン−１−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３７】
（実施例３９５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３８】
（実施例３９６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５３９】
（実施例３９７）
キノリン−８−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４０】
（実施例３９８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９３％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４１】
（実施例３９９）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４２】
（実施例４００）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４３】
（実施例４０１）
エタンスルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４４】
（実施例４０２）
プロパン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４５】
（実施例４０３）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４６】
（実施例４０４）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４７】
（実施例４０５）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４８】
（実施例４０６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５４９】
（実施例４０７）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５０】
（実施例４０８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５１】
（実施例４０９）
３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５２】
（実施例４１０）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５３】
（実施例４１１）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５４】
（実施例４１２）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５５】
（実施例４１３）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５６】
（実施例４１４）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５７】
（実施例４１５）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５８】
（実施例４１６）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５５９】
（実施例４１７）
ナフタレン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６０】
（実施例４１８）
Ｎ−｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６１】
（実施例４１９）
プロパン−１−スルホン酸｛２−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６２】
（実施例４２０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６３】
（実施例４２１）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６４】
（実施例４２２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６５】
（実施例４２３）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６６】
（実施例４２４）
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６７】
（実施例４２５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６８】
（実施例４２６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５６９】
（実施例４２７）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７０】
（実施例４２８）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７１】
（実施例４２９）
チオフェン−２−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９６％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７２】
（実施例４３０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７３】
（実施例４３１）
ナフタレン−２−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７４】
（実施例４３２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７５】
（実施例４３３）
プロパン−１−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７６】
（実施例４３４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７７】
（実施例４３５）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７８】
（実施例４３６）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５７９】
（実施例４３７）
ジメチルスルファミン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８０】
（実施例４３８）
ブタン−１−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８１】
（実施例４３９）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８２】
（実施例４４０）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８３】
（実施例４４１）
キノリン−８−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８４】
（実施例４４２）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８５】
（実施例４４３）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９７％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８６】
（実施例４４４）
Ｎ−｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８７】
（実施例４４５）
エタンスルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９９％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８８】
（実施例４４６）
プロパン−２−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５８９】
（実施例４４７）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して９８％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９０】
（実施例４４８）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛３−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−アミド
純度９９％で単離＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９１】
実施例４４９〜４９９のスルホンアミドを、５０〜８５℃でピリジン中０．２０ｍｍｏｌスケールで４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン、｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミン、もしくは｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミンを適切な塩化スルホニル出発物質と共に用いて、実施例３５５で概説したステップに従って、コンビナトリアルライブラリーフォーマットで合成した。この粗製生成物をＨＰＬＣ（３０×１００ｍｍ  ＯＤＳ−Ａ  Ｃ（１８）５ｕカラム）によって精製した。
【０５９２】
（実施例４４９）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９３】
（実施例４５０）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９４】
（実施例４５１）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９５】
（実施例４５２）
チオフェン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９６】
（実施例４５３）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−メタンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９７】
（実施例４５４）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９８】
（実施例４５５）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０５９９】
（実施例４５６）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｃ−（４−クロロ−フェニル）−メタンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して９２％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６００】
（実施例４５７）
キノリン−８−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０１】
（実施例４５８）
エタンスルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０２】
（実施例４５９）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０３】
（実施例４６０）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０４】
（実施例４６１）
ナフタレン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０５】
（実施例４６２）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０６】
（実施例４６３）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０７】
（実施例４６４）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０８】
（実施例４６５）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６０９】
（実施例４６６）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−２−クロロ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１０】
（実施例４６７）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１１】
（実施例４６８）
ナフタレン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１２】
（実施例４６９）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１３】
（実施例４７０）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−３−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１４】
（実施例４７１）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−３−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１５】
（実施例４７２）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１６】
（実施例４７３）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１７】
（実施例４７４）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１８】
（実施例４７５）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−２，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６１９】
（実施例４７６）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２０】
（実施例４７７）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２１】
（実施例４７８）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２２】
（実施例４７９）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２３】
（実施例４８０）
キノリン−８−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２４】
（実施例４８１）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２５】
（実施例４８２）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−イソプロピル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２６】
（実施例４８３）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−クロロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２７】
（実施例４８４）
ナフタレン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２８】
（実施例４８５）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−フルオロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６２９】
（実施例４８６）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
（実施例４８７）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３０】
（実施例４８８）
５−クロロ−チオフェン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３１】
（実施例４８９）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２−クロロ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３２】
（実施例４９０）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４−メトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３３】
（実施例４９１）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３４】
（実施例４９２）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，５−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３５】
（実施例４９３）
チオフェン−２−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イルピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３６】
（実施例４９４）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３７】
（実施例４９５）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３８】
（実施例４９６）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６３９】
（実施例４９７）
キノリン−８−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４０】
（実施例４９８）
１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４１】
（実施例４９９）
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛２−［２−（４−ベンゾ［Ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−メチル−アミド
２５４ｎｍで測定して１００％純度で単離した；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６４２】
調製３３
２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミン
２−フルオロアニリン（５４ｇ、４８６ｍｍｏｌ）を強烈に攪拌した炭酸水素ナトリウム（４１ｇ、４８６ｍｍｏｌ）の水（２５０ｍＬ）溶液に加えた。この懸濁液をオイルバス中で６０℃まで暖め、ヨウ素（１２３ｇ、４８６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。すべて加えた後、黒っぽい混合物を６０℃でさらに３時間攪拌した。室温まで冷却した後、塩化メチレン（３００ｍＬ）、続いて飽和亜硫酸水素塩溶液（３００ｍＬ）を加えた。この二相系をさらに１０分間強烈に攪拌した。この混合物を２Ｌ分液漏斗に注ぎ、有機物層を放出した。水層をさらに塩化メチレン（３×２００ｍＬ）で抽出し、混合有機物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後、溶媒を除去して黒色結晶固体を得た。ヘキサン（３００ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流した。黒色不溶性シロップからヘキサンをデカントした。冷却してこの生成物をヘキサンから微細な黄色針として結晶化させた。６５ｇ（２７４ｍｍｏｌ）を微細な黄色固体として単離した。収率：５６％；融点５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６４３】
調製３４
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−アセトアミド
攪拌した２−フルオロ−４−ヨード−フェニルアミン（６１ｇ、２５７ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（２５ｍＬ）溶液に、１０℃〜２０℃の間の温度を維持するような温度で無水酢酸（３２．８ｍＬ、３２１ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。添加の終わりに、この反応物をさらに０．５時間室温で攪拌し、続いてオイルバスで加熱した（外部温度５０〜６０℃）。この反応物を薄層クロマトグラフィーによってモニターした。完了（約１．５時間）した後、混合物を冷却し、反応混合物を結晶化させた。この固体を冷エタノール（５０ｍＬ）でスラリーにし、濾過した。この固体を冷エタノール（ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、微細な白色結晶物質にした。ろ液を濃縮し、エタノール（２０ｍＬ）に入れ、終夜冷却した。生成物をさらに得た。６３ｇ（２２６ｍｍｏｌ）を微細な白色結晶固体として単離した。収率：８８％；融点１５３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６４４】
調製３５
Ｎ−（４−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−アセトアミド（６３ｇ、２２６ｍｍｏｌ）をＨＰＭＡ（１００ｍＬ）に溶解した。シアン化銅（Ｉ）（２０．６ｇ、２３０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を外部温度１５３℃で５時間加熱した。熱反応混合物を攪拌しながら水（１Ｌ）に注いだ。大量の固体が生成した。この固体を濾過し、水（２００ｍＬ）で洗浄した。この固体を、塩化メチレン（５００ｍＬ）を用いて１５分間フラスコ中で加熱することによって抽出した。この固体を濾過して塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。この混合有機物抽出物をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色−オレンジ色固体を得た。エタノール（１００ｍＬ）を加え、混合物を加熱還流した。この固体は、すべて溶解したわけではなかった。冷却した混合物を濾過して薄茶色固体を得た。このろ液を２分の１体積まで濃縮し、終夜冷却してさらに固体を得た。この混合固体を冷エタノール（３０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させて３０ｇ（１６８ｍｍｏｌ）を得た。収率：７５％；融点１７３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６４５】
調製３６
Ｎ−（２−フルオロ−４−ホルミル−フェニル）−アセトアミド
塩化第一スズ（９８％、１７．３ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥三つ口５００ｍＬ丸底フラスコに入れた。無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）をカニューレによって加えた。乾燥ＨＣｌガスを入れて泡立てながら固体が溶解するまでこの懸濁液を攪拌した。無水塩化メチレン（１００ｍＬ）をカニューレによって加えて２層を均質化し、乾燥ＨＣｌガスの連続流を溶液中で泡立たせたながらこの溶液をさらに０．５時間攪拌した。Ｎ−（４−シアノ−２フルオロ−フェニル）−アセトアミド（１０．５ｇ、５８．７ｍｍｏｌ）を加え、乾燥ＨＣｌガスの連続流下でこの溶液を室温でさらに３時間攪拌した。この時間中、粘着性の黄色固体が生成し、これは最終的に結晶化した。ＨＣｌの導入を停止した後、この反応混合物を終夜置いておいた。残留物を塩化メチレン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分割し、これらの相を分離した。水相を塩化メチレン（１００ｍＬ）で抽出し、混合有機物抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥させた（生成物の純度のために不可欠）。溶媒の濃縮によって結晶残留物１０．５ｇ（５７．７ｍｍｏｌ）がもたらされた。収率：９８％；融点１３３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１０．１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、９．９（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、８．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６４６】
調製３７
Ｎ−（４−アセチル−２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
Ｎ−（２−フルオロ−４−ホルミル−フェニル）−アセトアミド（１０．５ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）をアルゴン下で乾燥三つ口５００ｍＬ丸底フラスコ中無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した。オーバーヘッド攪拌機で攪拌を実施した。３．０Ｍ臭化メチルマグネシウム（１０３ｍＬ、３０９ｍｍｏｌ）溶液をアルゴン下で１０分間にわたって１滴ずつゆっくり加えた。この混合物をオイルバスで６０℃で終夜加熱した。この反応混合物を冷却し、次いで氷（２００ｇ）中の飽和塩化アンモニウム（３００ｍＬ）に注いだ。有機物層をデカントして除去した。水層を固体塩化アンモニウムで飽和させ、次いで塩化メチレン（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機物層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して油（９．４ｇ）を得て、これをさらに精製しないで直接使用した。油をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、２１℃の水浴に入れた。酸化クロム（ＶＩ）（５．１ｇ、５３８ｍｍｏｌ）、濃硫酸（２．５ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の混合物をゆっくり加え、続いて水（７５ｍＬ）を加えた。暗褐色溶液をさらに１５分間攪拌した。飽和亜硫酸水素溶液（１０ｍＬ）を加え、緑色溶液を塩化メチレン（４×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機物抽出物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過後、この溶液を濃縮して、黄褐色残留物を得た。この残留物を沸騰水（１５０ｍＬ）に溶解し、黒色不溶性油から熱いうちにデカントして、冷却した。結晶化によって、生成物３．５５ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）が黄白色針としてもたらされた。収率：３２％；ｍｐ１４９℃；ＴＬＣ（シリカ）：Ｒｆ＝０．５（酢酸エチル）。
【０６４７】
調製３８
Ｎ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−２−フルオロ−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−（４−アセチル−２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（３．５５ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を沸騰クロロホルム（１００ｍＬ）に溶解した。還流条件下で、臭素（０．８６ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物をさらに２０分間還流させ、次いで冷却し、濃縮してオレンジ色残留物を得た。残留物をエタノール（５０ｍＬ）に入れ、次いでジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加え、得られた溶液を０℃に冷却した。黄色固体を４８時間沈殿させ、濾過によって捕集し、冷エタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて所望の生成物２．４０ｇ（８．７７ｍｍｏｌ）を黄色粉末として得た。収率：４８．２％；融点１８４℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．２９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６４８】
調製３９
Ｎ−［４−（２−ブロモ−エチル）−２−フルオロ−フェニル］−アセトアミド
トリエチルシラン（１．６０ｍＬ、１０．０１７ｍｍｏｌ）を窒素下で攪拌したＮ−［４−（２−ブロモ−アセチル）−２−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（１．１４３５ｇ、４．１７２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１４．０ｍＬ）溶液に注射器によって加えた。この反応物をオイルバス上で６０℃まで加熱した。２．５時間後、この反応混合物を氷水中に注ぎ、室温まで暖めた。粗製生成物を塩化メチレン（２×７５ｍＬ）で抽出した。混合有機物抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をメタノールおよび水から結晶化させて、生成物０．６１０９ｇ（２．３４９ｍｍｏｌ）を白色固体としてもたらした。収率：５６％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２６０［Ｍ＋Ｈ］＋、２６２［Ｍ＋Ｈ＋２］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．９３〜６．９７（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
【０６４９】
（実施例５００）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−フルオロ−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−ブロモ−エチル）−２−フルオロ−フェニル］−アセトアミド（０．２６０９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．３８８７ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２１０９ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．１６６２ｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（５．０ｍＬ）を、磁気攪拌バーを含むＳｍｉｔｈマイクロ波反応管に加え、次いで圧着して閉めた。反応をＳｍｉｔｈ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙマイクロ波で１４０℃で０．５時間実施した。圧着した隔壁を取り除いた後、内容物を水（１０ｍＬ）で分液漏斗に移し、塩化メチレン（２×４０ｍＬ）で抽出した。混合有機物抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、油性残留物を得た。１時間にわたって０〜３％メタノールの塩化メチレン溶液の線形勾配を用いた４０ＭシリカゲルカートリッジでのＭＰＬＣによる精製により、生成物０．１２３０ｇ（０．３０９ｍｍｏｌ）が真空中で乾燥させた後オフホワイト固体としてもたらされた。生成物および副産物を含むいくつかの画分（合計０．１４８７ｇ）を捨てた。収率：３１％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；元素分析：Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ４ＯＳ・０．２５  Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，５．８８；Ｎ，１３．９０。実測値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，５．５３；Ｎ，１３．５３。
【０６５０】
調製４０
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド
５−クロロ−２−メチル−フェニルアミン（５０ｇ、３５３．１１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解し、続いてトリエチルアミン（６１．５３ｍＬ、４４１．３９ｍｍｏｌ）を加え、全体を６０℃まで加熱した。６０℃で攪拌している溶液に無水酢酸（５０ｍｌ、５２９．６６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を１滴ずつ加え、反応物を６０℃で終夜攪拌した。冷却後、この反応物をＨ２Ｏ（５００ｍＬ）、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機物をＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ（２５０ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３（２５０ｍＬ）、ブライン（２５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して固体にした（５９．６７ｇ、３２４．９７ｍｍｏｌ）。収率９２％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．０６〜６．９８（ｍ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。
【０６５１】
調製４１
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド
二硫化炭素（１２００ｍＬ）に溶かしたＮ−（５−クロロ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド（３０ｇ、１６３．３７ｍｍｏｌ）に、塩化クロロアセチル（１９．５０ｍＬ、２４５．０５ｍｍｏｌ）、続いて無水塩化アルミニウム粉末（６５．３５ｇ、４９０．１１ｍｍｏｌ）を室温で一度に加えた。反応物を３時間加熱還流し、その後この反応物を冷却し、溶媒をデカントした。残った残留物を強烈に攪拌しながら冷Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）で慎重に加水分解して、白色／灰色固体懸濁液を得て、これを濾過によって捕集し、真空中で乾燥させて所望の生成物を得た（３２．１５ｇ、１２３．６ｍｍｏｌ）。収率＝７６％；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０６５２】
調製４２
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（１０ｇ、３８．４４ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）溶液に、＜２０℃でトリエチルシラン（１５．３５ｍＬ、９６．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応物を６０℃まで加熱し、終夜攪拌した。この反応物を室温まで冷却し、氷／Ｈ２Ｏ上に注ぎ、３０分間攪拌するにつれて灰色沈殿が生成した。この沈殿物を濾過によって捕集し、真空中で終夜乾燥させて所望の生成物を得た（８．３５ｇ、３３．９２ｍｍｏｌ）。収率＝８８％；ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２４６［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、３．６９（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ）、３．１０（ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｄ，Ｊ＝４．４８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６５３】
調製４３
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル−Ｎ−メチルアセトアミド
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（０．４５ｇ、２．１２６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％油に分散、０．１１３ｇ、２．８３４ｍｍｏｌ）を加え、水素が発生することに注意されたい。１０分後、ヨードメタン（０．１７６ｍＬ、２．８３４ｍｍｏｌ）を０℃で１滴ずつ加えた。反応物を室温まで暖め、１．５時間攪拌した。この反応物をメタノール（５ｍＬ）で希釈し、濃縮して残留物を得て、これをＭＰＬＣ（５０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけた。生成物を透明および無色油として捕集した（０．４８０ｇ、２．１２５ｍｍｏｌ）。収率＝１００％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５〜７．０２（ｍ，３Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）。
【０６５４】
調製４４
３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール
３−クロロインダゾール（１５．７２ｇ、０．１０３ｍｏｌ）とピペラジン（４６．００ｇ、０．５３４ｍｏｌ）の適切な混合物をステンレス綱密封容器中で２５０℃で１４時間加熱した。室温まで冷却した後、粘性残留物を１．０Ｎ  ＮａＯＨ水溶液と塩化メチレンの間で分割した。有機物層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、ろ液を４．１Ｎ  ＨＣｌのジオキサン溶液で処理し、両方の生成物の沈殿物が緑がかった黄色ゴム状残留物としてもたらされた。このゴムを捕集し、水に入れ、そこで二置換ピペラジンが溶液から沈殿したことが観察された。この沈殿物を濾過し、ろ液を真空中で濃縮して、一置換ピペラジン、３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾールを緑色発泡体として排他的に得た。収率、１９．０３ｇ（７７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２０３［Ｍ＋Ｈ］＋、２０１［Ｍ−Ｈ］−。
【０６５５】
（実施例５０１）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド（０．３００ｇ、１．１５３ｍｍｏｌ）、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．４４２ｇ、１．７２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３７ｇ、１．７２９ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（０．１７３ｇ、１．１５３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．５ｍＬ）溶液を、Ｓｍｉｔｈ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙマイクロ波を用いてマイクロ波補助下で１５０℃に３０分間かけた。反応物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈した。これらの層を分離し、有機物を１Ｎ  ＨＣｌ（２×２５ｍＬ）で洗浄した。水層を塩基性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して固体残留物にした。この残留物をクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２  １：１９）にかけ、非晶質残留物として捕集し、１，４−ジオキサンに入れ、ＨＣｌガスに１０分間さらした。得られた固体を濾過によって捕集し、終夜高真空下に５０℃で乾燥させた（０．７７０ｇ）。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５６】
調製４５
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド
調製４１で概説した一般的な方法により、ｏ−トリルアセトアミド（３５ｇ、２３４．６ｍｍｏｌ）および塩化クロロアセチル（２３．３４ｍＬ、２９３．２５ｍｍｏｌ）から出発してＮ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミドを調製した。異性体のクロマトグラフ分離（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔｏＡｃ／Ｈｅｘ、８５：１０：５）後、生成物を固体として得た（２．４０ｇ、１０．６３ｍｍｏｌ）。収率＝４．５％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２３（ｂｄ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．２２Ｈｚ，Ｊ＝８．４５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｂｓ，１Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０６５７】
調製４６
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド
調製４２で概説した一般的な方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（１．００ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）から出発してＮ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミドを調製して、微量のトリエチルシラノール混入物（ＮＭＲにより７％）を含む白色固体を得た。生成物をその後の使用のためにそのまま利用した。２５４ｎｍで純度１００％；２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）２１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｂｓ，１Ｈ）、７．０４〜６．９８（ｂｍ，２Ｈ）、３．６５（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，０．４８Ｈ，Ｅｔ３ＳｉＯＨ）、０．５７（ｑ，Ｊ＝７．６７Ｈｚ，０．３１Ｈ，Ｅｔ３ＳｉＯＨ）。
【０６５８】
（実施例５０２）
Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２メチル−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（１１．９６ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（１６．５８ｇ、７３．５ｍｍｏｌ）から出発して、実施例５０１で概説した一般的な方法により（Ｎ−｛４−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アセトアミドを調製した。標題生成物をオフホワイト固体として得た（１９．０４ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）。収率＝８５％。ＨＰＬＣによる純度９８．８％；ｍｐ１７６．５〜１７８℃。
【０６５９】
調製４７
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
調製４３で概説した一般的な方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（０．４５０ｇ、２．１２６ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．１７６ｍｌ、２．８３４ｍｍｏｌ）から出発してＮ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−メチル−アセトアミドを調製した。クロマトグラフ精製後、この生成物を粘性油として単離した（０．４８０ｇ、２．１２５ｍｍｏｌ）。収率＝１００％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２２６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１３（ｂｓ，１Ｈ）、７．０８（ｂｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．０６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｓ，３Ｈ）。
【０６６０】
（実施例５０３）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（０．２２６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．３８４ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５０１で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−メチル−アセトアミドをその塩酸塩として得た（０．３４１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）。収率＝７１％；２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．５１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（見かけｔ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４〜３．２２（ｍ，４Ｈ）、３．１９〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）；元素分析：Ｃ２３Ｈ２９Ｎ４Ｏ１Ｓ１Ｃｌ１の計算値：Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．４９；Ｎ，１２．３５。実測値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，６．５９；Ｎ，１１．９８。
【０６６１】
（実施例５０４）
Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（０．１９５ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（０．３０９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５０１で概説した手順に従って、Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミドをその塩酸塩として得た（０．１５２ｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）。収率＝４５％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１９（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｂｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２４〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．９３Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｂｄ，Ｊ＝９．７７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｂｍ，２Ｈ）、３．４８（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、３．４４〜３．２４（ｍ，６Ｈ）、３．１０〜３．０２（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｓ，３Ｈ）、２．４７（ＤＭＳＯ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，３Ｈ）。
【０６６２】
調製４８
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（０．４０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（０．１８９ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）から出発して、調製４３で概説した一般的な方法によりＮ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミドを調製した。クロマトグラフ精製後、この生成物を粘性油として単離した（０．３９９ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）。収率＝８８％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１４（ｂｓ，１Ｈ）、７．０８（ｂｄ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝７．７４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６（六重線，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（六重線，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６３】
（実施例５０５）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２メチル−フェニル｝−Ｎ−エチル−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド（０．１６９ｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．２７１ｇ、１．０５９ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５０１で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−エチル−アセトアミド（０．２２７ｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を純度１００％で単離した＠２５４ｎｍ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｂｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｂｄ，Ｊ＝１３．０９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（六重線，Ｊ＝６．２３Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｂｄ，Ｊ＝１１．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｂｔ，Ｊ＝１１．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５〜３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、３．３３〜３．２２（ｍ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６４】
（実施例５０６）
Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチルフェニル）−Ｎ−エチル−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド（０．３５５ｇ、１．４７９ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（０．５３０ｇ；２．２１８ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５０１で概説した手順に従って、Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝２−メチル−フェニル）−Ｎ−エチル−アセトアミド塩酸塩（０．０９ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を得た。収率＝１５％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１９（ｓ，１Ｈ）、１０．４６（ｂｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｂｄ，Ｊ＝９．２６，２Ｈ）、３．８８（六重線，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７０〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、３．４７〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．３３〜３．２１（ｍ，４Ｈ）、３．１８〜３．００（ｍ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６５】
調製４９
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）およびヨードプロパン（０．２３０ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）から出発して、調製４３で概説した一般的な方法によりＮ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミドを調製した。クロマトグラフ精製後、この生成物を粘性油として単離した（０．４３２ｇ、１．７０１ｍｍｏｌ）。収率＝９０％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２５４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ７．１３（ｂｓ，１Ｈ）、７．０７（ｂｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７．７７Ｈｚ，１Ｈ）、４．８（ｂｓ，Ｈ２Ｏ／Ｄ２Ｏ）、４．０３〜３．９１（ｍ，１Ｈ）、３．７１（ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１〜２．９９（ｍ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．６４〜１．４１（ｍ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６６】
（実施例５０７）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３Ｌ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−Ｎ−プロピル−アセトアミド塩酸塩
実施例５０１で概説した方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド（０．１９１ｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）を３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．２８９ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）と反応させた。ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）処理から標題生成物をその塩酸塩として沈殿させた（０．２５０ｇ、０．５７３ミリモル）。収率＝７６％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５９（ｂｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｂｄ，Ｊ＝１３．５５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｂｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８〜３．３８（ｍ，６Ｈ）、３．３５（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、３．１０〜２．９２（ｍ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．３８（六重線，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，２Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６７】
（実施例５０８）
Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−フェニル）−Ｎ−プロピル−アセトアミド塩酸塩
実施例５０１で概説した方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド（０．０９０ｇ、０．３５５ミリモル）を３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（０．１２７ｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）と反応させた。ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）処理から標題生成物をその塩酸塩として沈殿させた（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）。収率＝２０％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３７．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１９（ｓ，１Ｈ）、１０．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２１〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｂｄ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｂｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３９（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、３．３１〜３．２１（ｍ，６Ｈ）、３．１０〜２．９２（ｍ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．５８（ｓ，３Ｈ）、１．３９（六重線，Ｊ＝７．３８Ｈｚ，２Ｈ）、０．７９（ｔ，７．３８Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６６８】
調製５０
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド
２，５−ジメチル−フェニルアミン（２０．００ｇ、１６５．０４ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４０で概説した手順に従って、Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−アセトアミドを得た（２５．１０３ｇ、１５３．７９８ｍｍｏｌ）。収率＝９３％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：１６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，ＣＤＣｌ３）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７〜６．８４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０６６９】
調製５１
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド（１６．００ｇ、９８．０２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４１で概説した手順に従って、Ｎ−［４−（２クロロ−アセチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミドを得た（２２．７９ｇ、９５．０８ｍｍｏｌ）。収率＝９７％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２４０．３［Ｍ＋Ｈ］＋、２０６．３（Ｍ＋Ｈ−クロリド）＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｂｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０６７０】
調製５２
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミド（５．００ｇ、２０．８６ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４２で概説した手順に従って、多少のトリエチルシラノール混入（ＮＭＲにより３６％）を含むＮ−［４−（２−クロロ−エチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミドを得た（４．６８ｇ、２０．７５ｍｍｏｌ）。この化合物を利用し、その後のプロセスでそのまま使用した。収率＝９９％。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２２６．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．１３（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，ＤＭＳＯ−Ｈ２Ｏ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ，２Ｈ）、２．４７（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，５Ｈ，Ｅｔ３ＳｉＯＨ）、０．４６（ｑ，Ｊ＝７．９０Ｈｚ，３Ｈ，Ｅｔ３ＳｉＯＨ）。
【０６７１】
（実施例５０９）
Ｎ−｛４−［２−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２，５−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド
実施例５０１で概説した方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミド（１．２５０ｇ、５．５４ｍｍｏｌ）を３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（２．１２５ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）と反応させた。標題生成物を固体として得た（１．１９６ｇ、２．９２７ｍｍｏｌ）。収率＝５３％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、３．４９〜３．３８（ｍ，４Ｈ）、２．７３〜２．６１（ｍ，６Ｈ）、２．５３〜２．４４（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０６７２】
（実施例５１０）
Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２，５−ジメチル−フェニル）−アセトアミド
実施例５０１で概説した方法により、Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２，５−ジメチル−フェニル］−アセトアミド（０．１４２ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（０．２２６ｇ、０．９４６ｍｍｏｌ）と反応させた。ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）処理から標題生成物をその塩酸塩として沈殿させた（０．１３１ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）。収率＝５３％。２５４ｎｍで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，１Ｈ）、３．２９（ｂｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７０〜２．６０（ｍ，６Ｈ）、２．５０〜２．４０（ｍ，６Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．１０（ｓ，２Ｈ）。
【０６７３】
（実施例５１１）
Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチルフェニル）−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（０．１９４ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）および３−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール塩酸塩（０．３２８ｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５０１で概説した手順に従って、Ｎ−（４−｛２−［４−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−２−メチル−フェニル）−アセトアミドをその塩酸塩として得た（０．０３８ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）。収率＝１１％；２５４ｎｍで純度９６％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２０（ｓ，１Ｈ）、１０．４６（ｂｓ，１Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝７．６１，１Ｈ）、３．９６（ｂｄ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８９（ｂｓ，Ｈ２Ｏ）、３．６３（ｂｄ，Ｊ＝７．１８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３〜３．２０（ｍ，６Ｈ）、３．０３〜２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）。
【０６７４】
調製５３
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２メチル−フェニルアミン塩酸塩
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド（１．７６０ｇ、４．４６２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）および２５％水酸化カリウム水溶液（２５ｍＬ）中で加熱還流した。２０日後、反応は完了し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）およびエチルアセテート（１００ｍＬ）で希釈した。これらの層を分離し、水層をエチルアセテート（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮して残留物を得た。ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）処理から４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミンをその塩酸塩として沈殿させた（１．５７２ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）。収率＝１００％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５３．３［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．９２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３０，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，１Ｈ）、２．０２（ｂｓ，１Ｈ）、３．４６〜３．２０（ｍ，５Ｈ）、３．１４（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．６７〜２．５９（ｍ，４Ｈ）、２．５９〜２．４８（ｍ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｓ，１Ｈ）。
【０６７５】
（実施例５１２）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２メチル−フェニル｝−ベンズアミド塩酸塩
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン塩酸塩（０．２２４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、続いて塩化ベンゾイル（０．０７ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。この反応物をＮ２ブランケット下に室温で２時間強烈に攪拌した。この反応物をＨ２Ｏ（２５ｍＬ）で急冷し、エチルアセテート（２５ｍＬ）で希釈した。これらの層を分離し、有機物を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）、飽和Ｎａ２ＣＯ３（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して残留物を得た。クロマトグラフ精製（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）後、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）処理からＮ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−ベンズアミドをその塩酸塩として沈殿させた（０．１６２ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）。収率＝５９％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５７．２［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８１（ｂｓ，１Ｈ）、９．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２〜７．４２（ｍ，５Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｂｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｂｄ，Ｊ＝１２．３２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０〜３．３３（ｍ，６Ｈ）、３．３２（ｓ，Ｈ２Ｏ）、３．１０〜３．００（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ＤＭＳＯ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。
【０６７６】
（実施例５１３）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アクリルアミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン塩酸塩（０．６０ｇ、１．７０２ｍｍｏｌ）および塩化アクリロイル（０．１３８ｍＬ、１．７０２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１２で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−アクリルアミド（０．５１２ｇ、１．２５９ｍｍｏｌ）を得た。収率＝７４％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４０７．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．０２（ｂｓ，１Ｈ）、９．５０（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５〜７．３７（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，７．６３Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０９，Ｊ＝１７．０８，１Ｈ）、６．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ，Ｊ＝１７．０８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．０５Ｈｚ，Ｊ＝１０．０５ｈｚ，１Ｈ）、４．１０〜４．００（ｍ，２Ｈ）、３．７０〜３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．５０〜３．３３（ｍ，４Ｈ）、３．２９〜３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）。
【０６７７】
（実施例５１４）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−２−メチル−アクリルアミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン塩酸塩（０．６ｇ、１．７０２ｍｍｏｌ）および塩化２−メチル−アクリロイル（０．２０６ｍＬ、１．７０２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１２で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝−２−メチル−アクリルアミド（０．５２１ｇ、１．２３９ミリモル）を得た。収率＝７３％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１７（ｂｓ，１Ｈ）、９．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１０  ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｓ，１Ｈ）、５．４４（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｂｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｂｄ，Ｊ＝１２．０８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１〜３．３２（ｍ，５Ｈ）、３．３１（ｓ，Ｈ２Ｏ）、３．２９〜３．２２（ｍ，１Ｈ）、３．０７〜２．９８（ｍ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）。
【０６７８】
（実施例５１５）
ブト−２−エン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝アミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２メチル−フェニルアミン塩酸塩（０．６０ｇ、１．７０２ｍｍｏｌ）および塩化３−メチル−アクリロイル（０．１６３ｍＬ、１．７０２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１２で概説した手順に従って、ブト−２−エン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝アミド（０．５５３ｇ、１．３１５ｍｍｏｌ）を得た。収率＝７７％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２１．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｑ，Ｊ＝６．８６Ｈｚ，Ｊ＝１５．２７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄ，Ｊ＝１５．３２Ｈｚ，１Ｈ）、３．４４〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．２９（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７２〜ｓ．５８（ｍ，６Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０６７９】
（実施例５１６）
３−メチル−ブト−２−エン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝アミド
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニルアミン塩酸塩（０．６０ｇ、１．７０２ｍｍｏｌ）および塩化３，３−ジメチル−アクリロイル（０．１８９ｍＬ、１．７０２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１２で概説した手順に従って、３−メチル−ブト−２−エン酸｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−フェニル｝アミド（０．５５３ｇ、１．２６１ｍｍｏｌ）を得た。収率＝７５％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｓ，１Ｈ）、３．４４〜３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７１〜２．５８（ｍ，６Ｈ）、２．５７〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０６８０】
（実施例５１７）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−アセチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−［５−クロロ−４−（２−クロロ−アセチル）−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（１．３７５ｇ、５．２８６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液に、３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（１．３５２ｇ、５．２８６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１ｅｑ）、および炭酸カリウム（１．５ｅｑ）を加えた。反応物を懸濁液として終夜室温で攪拌した。この反応物をＨ２Ｏで希釈し、濾過した。終夜高真空下で５０℃で乾燥させた後、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−アセチル］−５−クロロ−２メチル−フェニル｝−アセトアミドを白色固体として捕集した（２．０３４ｇ、４．５９８ｍｍｏｌ）。収率＝８７％。１００％  ｐｕｒｅ  ａｔ  ２５４ｎＭ；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４４３．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．４４〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７７〜２．６８（ｍ，４Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０６８１】
（実施例５１８）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−１−ヒドロキシエチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−アセチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド（０．７５０ｇ、１．６９３ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（０．０９６ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応が完了した後、反応物を室温で２時間攪拌した。この反応物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、１０分間攪拌した。白色懸濁液を濾過によって捕集し、次いでＭｅＯＨ（１００ｍＬ）および氷酢酸（５ｍＬ）に入れた。溶媒をストリップし、ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨストリップを繰り返した（３×）。残留物をＨ２Ｏ／ＣＨＣｌ３に入れ、１Ｎ  ＮａＯＨ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮してＮ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５−クロロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミドを白色固体として得た（０．６５４ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）。収率＝８７％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４  ９ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，ＣＤＣｌ３）、７．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．６８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６〜３．５１（ｍ，４Ｈ）、３．０４〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．８３〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．７５〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｔ，Ｊ＝１０．９９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、ｓ．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０６８２】
調製５４
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド
５−フルオロ−２−メチルアニリン（３．００ｇ、２３．９７ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４０で概説した手順に従って、Ｎ−（５−フルオロ−２メチル−フェニル）−アセトアミド（３．７８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を得た。収率＝９４％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：１６７．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８３】
調製５５
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−５−フルオロ−２−メチル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−アセトアミド（３．５０ｇ、２０．９３ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４１で概説した手順に従って、Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−５−フルオロ−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（４．４４ｇ、１８．２１ｍｍｏｌ）を調製した。収率＝８７％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：２４４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８４】
調製５６
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−５−フルオロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−５−フルオロ−２−メチル−フェニル］−アセトアミド（３．００ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１５で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−アセチル］−５−フルオロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミドを調製した（３．２５ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）。収率＝６２％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝１３．７２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、３．４５〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７６〜２．６６（ｍ，４Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
【０６８５】
（実施例５１９）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５−フルオロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）アセチル］−５−フルオロ−２−メチル−フェニル｝−アセトアミド（３．１１ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１８で概説した手順に従って、Ｎ−｛４−［２−（４ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ペペラジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−エチル］−５−フルオロ−２−メチルフェニル｝−アセトアミド（３．０１ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を得た。収率＝９６％。２５４ｎＭで純度１００％；ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，Ｊ＝７．３６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２５（ｍ，２Ｈ）、５．２０（ｂｓ，１Ｈ）、５．０３〜４．９４（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．７４〜２．６４（ｍ，４Ｈ）、２．６１〜２．５２（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）。
【０６８６】
調製５７
Ｎ−［５−（２−クロロ−アセチル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド、Ｎ−［２−（２−クロロ−アセチル）−５−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド、およびＮ−［４−（２−クロロ−アセチル）−３−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−（２−イソプロピル−フェニル）−アセトアミド（３．５４ｇ、１９．９７ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４１で概説した手順に従って、３種類の位置異性体を得た。Ｎ−［５−（２−クロロ−アセチル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド（０．６１ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）収率＝１２％。２５４ｎＭで純度１００％。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、３．１７（七重線，６．８３Ｈｚ，１Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，６Ｈ）。
Ｎ−［２−（２−クロロ−アセチル）−５−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド。収率＝１０％。２５４ｎＭで純度１００％。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、３．３６（ｂｓ，Ｈ２Ｏ）、２．８９（七重線，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４７（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，６Ｈ）。Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−３−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド。収率＝３４％。２５４ｎｍで純度１００％。ＬＣＭＳ（ＡＰＣＩ）：２５４．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６８７】
（実施例５２０）
Ｎ−｛５−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［５−（２−クロロ−アセチル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド（０．５０ｇ、１．９７１ｍｍｏｌ）、および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．５０４ｇ、１．９７１ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１７で概説した手順に従って、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）を用いた処理からＮ−｛５−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）アセチル］−２−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド（０．４８０ｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）をその塩酸塩として得た。収率＝５６％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４６（ｂｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．１３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、４．１２〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．６７〜３．４９（ｍ，８Ｈ）、３．４０（ｂｓ，Ｈ２Ｏ）、３．３７〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．２３（七重線，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６８８】
（実施例５２１）
Ｎ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−５−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［２−（２−クロロ−アセチル）−５−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド（０．３０ｇ、１．１８２ｍｍｏｌ）、および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．３０２ｇ、１．１８２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１７で概説した手順に従って、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）を用いた処理からＮ−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）アセチル］−５−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド（０．３７５ｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）をその塩酸塩として得た。収率＝７３％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、１０．３６（ｂｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８〜７．７２（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．１３〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．６８〜３．４４（ｍ，６Ｈ）、３．４０（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．９３（七重線，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６８９】
（実施例５２２）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−３−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−３−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド（０．８７６ｇ、３．４５３ｍｍｏｌ）、および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．８８３ｇ、３．４５３ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１７で概説した手順に従って、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）を用いた処理からＮ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−３−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド（１．０ｇ、２．３０２ｍｍｏｌ）をその塩酸塩として得た。収率＝６７％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４４〜１０．２９（ｂｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．１３〜４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．７６〜３．４５（ｍ，１８Ｈ，Ｈ２Ｏ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８５Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６９０】
（実施例５２３）
Ｎ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［４−（２−クロロ−アセチル）−２−イソプロピル−フェニル］−アセトアミド（０．３８０ｇ、１．４９８ミリモル）、および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．３８３ｇ、１．４９８ミリモル、１．０ｅｑ）から出発し、かつ実施例１７で概説した手順に従って、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）を用いた処理からＮ−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２−イソプロピル−フェニル｝−アセトアミド（０．３６０ｇ、０．８２５ミリモル）をその塩酸塩として得た。収率＝５５％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３６（ｓ，２Ｈ）、１０．４２〜１０．２６（ｂｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．４９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．１３〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．５４（ｍ，５Ｈ）、３．５３（ｓ，ＭｅＯＨ）、３．４９（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．４７（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９０Ｈｚ，６Ｈ）。
【０６９１】
調製５８
Ｎ−（２，６−ジメチル−フェニル）−アセトアミド
２，６−ジメチルアニリン（５．００ｍＬ、４１．２６ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４０で概説した手順に従って、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−アセトアミド（６．５５ｇ、４０．１１ｍｍｏｌ）を得た。収率＝９７％。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：１６４．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０６９２】
調製５９
Ｎ−［３−（２−クロロ−アセチル）−２，６−ジメチル−フェニル］−アセトアミド
Ｎ−（２，６−ジメチル−フェニル）−アセトアミド（２．５０ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）から出発し、かつ調製４１で概説した手順に従って、Ｎ−［３−（２−クロロ−アセチル）−２，６−ジメチル−フェニル］−アセトアミド（３．４０４ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ）を得た。収率＝９３％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３４（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｓ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【０６９３】
（実施例５２４）
Ｎ−｛３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−アセチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド塩酸塩
Ｎ−［３−（２−クロロ−アセチル）−２，６−ジメチル−フェニル］−アセトアミド（０．２５０ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、および３−ピペラジン−１−イル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール塩酸塩（０．２９０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）から出発し、かつ実施例５１７で概説した手順に従って、ジオキサン／ＨＣｌ（ガス）を用いた処理からＮ−｛３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）アセチル］−２，６−ジメチル−フェニル｝−アセトアミド（０．２８５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をその塩酸塩として得た。収率＝６５％。２５４ｎＭで純度１００％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｓ，２Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５〜７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０４Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、４．１３〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．４２〜３．３６（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｓ，Ｈ２Ｏ）、２．４５（ｐ，ＤＭＳＯ）、２．１４〜２．１１（ｍ，６Ｈ）、２．０１（ｓ，３Ｈ）。
【０６９４】
調製６０
６−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−３−イルアミンおよび６−［２−（４−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−５−イルアミン
丸底フラスコに３−（１−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾール５ｇ（２２．８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール２０ｍＬを充填した。この溶液を９０℃まで２０時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。得られた黄色固体をＤＭＦ２２ｍＬに溶かした２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン３．７６ｇで処理し、１００℃まで４８時間加熱した。次いで反応物を冷却し、真空中で濃縮した。この粗製反応生成物をジクロロエタン９０ｍＬおよびＨＯＡｃ１．９ｍＬ（３３ｍｍｏｌ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３９．４ｇ（４４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を終夜室温まで暖め、次いで９０時間攪拌した。この反応物をＫ２ＣＯ３２００ｍＬおよびＣＨ２Ｃｌ２１００ｍＬで急冷した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して赤色液体１５．５ｇを得た。この赤色液体を濾過クロマトグラフィーによって大まかに精製して、所望のニトロ化合物の粗製混合物５．３ｇを約１：１の混合物として得た。この粗製混合物を、ＲａＮｉ触媒を用いてＴＨＦ：トリエチルアミン（１９：１）１００ｍＬ中で６５時間加水分解した（５０ｐｓｉ）。この反応物を濾過し、濃縮して粗製物質５ｇを得て、これをＥｔＯＡｃから１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を用いてＳｉＯ２クロマトグラフィーによって精製した。この精製によって、異性体Ａ  ０．３０ｇおよび異性体Ｂ  ０．４６ｇの両方をオレンジ油として得た。さらに、両方の異性体を含む画分１．１ｇを単離した。異性体Ａ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。異性体Ｂ：ＭＳ（ＡＰＣＩ）：３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６９５】
（実施例５２５）
Ｎ−｛６−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミド
２ドラムバイアルに異性体Ｂ  ０．１００４ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２  ３ｍＬで充填した。この溶液にＥｔ３Ｎ  ８３μＬ（２．１ｅｑ、０．５９ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＯＣｌ  ２２μＬ（１．１ｅｑ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を室温で８時間攪拌し、その時点で１Ｍ  ＮａＨＣＯ３２ｍＬで急冷し、１．０μＭ  ＰＴＦＥフィルターに通して濾過した。得られた溶液の濃縮により、粗製の所望の精製物０．０９８ｇが白色固体として得られた。この粗製物質を重力クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、精製物質０．０５３６ｇ（収率４８％）を得た。この生成物は、１Ｈ  ＮＭＲ（ＲＯＥＳＹ）によってＮ−｛６−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−３−イル｝−アセトアミドと同定された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ２．２（ｓ，３Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、２．７（ｓ，４Ｈ）、２．８（ｓ，２Ｈ）、３．０（ｓ，２Ｈ）３．６（ｓ，４Ｈ）、７．０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、７．３（ｍ，１Ｈ）、７．４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６。
【０６９６】
（実施例５２６）
Ｎ−｛６−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−５−イル｝−アセトアミド
異性体Ａ（０．０９４９ｇ）を同じ反応条件および精製方法にかけて、所望の物質０．０８７４ｇ（定量的収量）をオレンジ油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＲＯＥＳＹ）実験から、この生成物がＮ−｛６−［２−（４−１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２−メチル−ピリジン−５−イル｝−アセトアミドであったという証拠がもたらされた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ  ２．２（ｓ，３Ｈ）、２．５（ｓ，３Ｈ）、２．８（ｓ，６Ｈ）、３．０（ｓ，２Ｈ）、３．６（ｓ，４Ｈ）、７．０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、１０．２（ｓ，１Ｈ）。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９６。
【０６９７】
（実施例５２７）
２−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミン（３３８．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とｏ−フタルジアルデヒド（１４７．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸（５７μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液とを還流させながら３０分間反応させ、標題化合物を得た。得られた生成物を、フラッシュカラムによる溶出（シリカゲル４０、２３０〜４００メッシュ、１００：８：１、ＣＨ２Ｃｌ：ＥｔＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）によって精製して、黄色結晶物質を得た、収率＝２４５ｍｇ（５３．９％）。ｍｐ１７５．９℃。融点１７５．９℃。ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６，δ）：２．５９（ｍ，２Ｈ）２．６６（ｍ，４Ｈ）２．７７（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｍ，４Ｈ）４．９８（ｓ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ，２Ｈ）７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６７，７．４５Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｍ，２Ｈ）７．６４（ｍ，２Ｈ）７．７７（ｍ，３Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６９８】
（実施例５２８）
２−｛３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、実施例５２７で概説した一般的な方法により２−｛３−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンを調製した、収率＝１０８ｍｇ（３９％）。融点１５４．５〜１５５．３℃  ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６，δ）：２．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．０４，６．８４Ｈｚ，２Ｈ）２．６８（ｍ，４Ｈ）２．８１（ｍ，２Ｈ）３．４３（ｓ，１Ｈ）３．４４（ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，３Ｈ）５．０１（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，１Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｓ，２Ｈ）７．７６（ｍ，３Ｈ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０６９９】
（実施例５２９）
２−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニルアミンから出発して、実施例５２７で概説した一般的な方法により２−｛２−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンを調製した、収率＝１９２ｍｇ（４２．３％）。ｍｐ２０７．６〜２０８℃  ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０７００】
（実施例５３０）
２−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニルアミンから出発して、実施例５２７で概説した一般的な方法により２−｛４−［２−（４−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−イル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オンを調製した、収率＝２２２ｍｇ（４７．２％）。ｍｐ１６６．４〜１６６．６℃  ＭＳ（ＡＰＣＩ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【国際調査報告】
2006508101.tif 000020
2006508101.tif 000021
2006508101.tif 000022
2006508101.tif 000023
2006508101.tif 000024