(57)【要約】本出願において、２面パッドが、開示されている。この２面パッドにおいて、第一面は、清浄化処方物を含み、第二面は、水和処方物を含み、この２面パッドは、安定な不浸透性の裏打ち材料を含む。この２面パッドは、経皮検知デバイス、経皮送達デバイス、または経皮モニタリングデバイスの性能を増強する。本出願はまた、患者をモニターするための方法も提供する。この方法は、この２面パッドを、その患者の皮膚表面上の一定領域に適用する工程を包含する。
2006524118.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２面パッドであって、
清浄化処方物を含む、該パッドの第一面；
水和処方物を含む、該パッドの第二面；および
該第一面と第二面とを隔てる、不活性な液体不浸透性裏打ち；
を備える、パッド。
【請求項２】
請求項１に記載の２面パッドであって、前記第一面は、軽度に研磨性の材料を備える、パッド。
【請求項３】
請求項２に記載の２面パッドであって、前記第二面は、前記第一面と同じ材料を備える、パッド。
【請求項４】
請求項１に記載の２面パッドであって、前記清浄化処方物は、溶液または懸濁物であり、該溶液または懸濁物は、アルコール、水、保存剤、もしくは香料、またはそれらの組み合わせを含む、パッド。
【請求項５】
請求項１に記載の２面パッドであって、前記水和処方物は、溶液、乳濁物、または懸濁物であり、該溶液、乳濁物、または懸濁物は、ヒドロゲル、ローション、油、保湿剤、尿素、またはそれらの組み合わせを含む、パッド。
【請求項６】
患者をモニターするための方法であって、
（ａ）２面パッドを、該患者の皮膚表面上の一定領域に適用する工程であって、該２面パッドは、
清浄化処方物を含む、該パッドの第一面；
水和処方物を含む、該パッドの第二面；および
該第一面と第二面とを隔てる、不活性な液体不浸透性裏打ち；
を備える、工程；ならびに
（ｂ）該領域に対して、送達デバイス、検知デバイス、またはモニタリングデバイスを適用する工程、
を包含する、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、前記デバイスは、血中グルコースモニター、心機能モニター、筋電計モニター、および腕時計からなる群より選択されるモニターである、方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法であって、前記２面パッドは、皮膚の電気インピーダンスを１０，０００オーム／ｃｍ２未満まで減少する、方法。
【請求項９】
請求項７に記載の方法であって、前記２面パッドは、皮膚の電気インピーダンスを５，０００オーム／ｃｍ２未満まで減少する、方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の方法であって、前記２面パッドは、前記第二のデバイスが皮膚と接触している期間、皮膚を水和する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本出願は、Ｓｏｌｏｍｏｎ  Ｓ．Ｓｔｅｉｎｅｒによって２００３年４月２２日に米国特許商標庁に出願された、発明の名称が「Ｐａｄ  ｆｏｒ  Ｃｌｅａｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｈｙｄｒａｔｉｎｇ  Ｓｋｉｎ」である米国仮出願番号６０／４６４，６９１の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、皮膚表面を清浄化および水和するための材料に関し、より具体的には、経皮デバイスの性能を増強するために使用され得る材料に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
種々のデバイス（例えば、非侵襲性血中グルコースモニター、心機能モニター、筋電計モニター、および腕時計）が、皮膚上に装着されなければならない。これらのデバイスは、多数の理由のために正確な測定値を得ることが不可能である。第一に、そのデバイスが最初に適用された皮膚の状態は、同じ患者について場合によって、そして患者間で、変動する。第二に、皮膚が経時的に水分を喪失するにつれて、これらのデバイスの性能およびその信頼性は、不利に影響を受け得る。第三に、何人かの個体は、そのデバイスの材料（通常は、金属）が長期間皮膚と接触する場合に、過敏症または発疹を発症する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、皮膚を清浄化および水和するデバイスを提供することが、本発明の目的である。
【０００５】
皮膚に適用されるデバイスの精度を改善するためのデバイスを提供することが、本発明の別の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の簡潔な要旨）
皮膚に適用される分析デバイスまたは送達デバイスの精度を改善するためのパッドが、本明細書中に記載される。このパッドは、２面パッドを備え、この２面パッドにおいて、第一面は、清浄化処方物を含み、第二面は、水和処方物を含む。このパッドは、安定な不浸透性材料を含む。この材料またはデバイスは、モニタリングデバイスが皮膚に適用される前に皮膚を清浄化および水和するために皮膚に適用され、それによって、皮膚の電気インピーダンスを減少する。皮膚は、そのモニタリングデバイスが皮膚と接触している期間中、水和される。このパッドは、測定されるシグナルを安定にすることによって、高周波数および低周波数で作動するデバイスの両方を用いて、有益な結果をもたらす。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
（発明の詳細な説明）
より正確な測定値は、（１）皮膚が、埃および死んで剥離する皮膚を、均一な程度まで除去して清浄化されて、皮膚の電気インピーダンスが減少するようにされた場合；（２）皮膚が、十分に水和されている場合；（３）皮膚が、デバイスが装着されている期間の間ずっと、その水和状態の大部分を保持する場合；（４）その接触の電気特性が、運動にも関わらず経時的に比較的一定に保持される場合；および（５）皮膚が、皮膚炎、過敏性反応、発疹、および過敏を発症する可能性および重篤度を減少する様式で処理された場合に、得られ得る。
【０００８】
（１．パッド）
経皮デバイスの性能を改善するためのパッドが、開発された。図１に示されるように、上記パッドは、２面パッド１０からなり、この２面パッドにおいて、第一面は、清浄化処方物１４を含み、第二面は、水和処方物１６を含む。このパッドは、安定な不浸透性材料１２（例えば、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）（Ｅ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ａｎｄ  Ｃｏ））シートまたはプラスチック処理（ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｄ）紙）で裏打ちされる。代替的な裏打ち材料としては、ポリマー（例えば、ポリエステル（例えば、ＭＹＬＡＲ（登録商標）（Ｅ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｒｕｓ  ａｎｄ  Ｃｏ．））、ポリアミド（例えば、ナイロン）、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、およびポリ塩化ビニル）が、挙げられる。
【０００９】
（Ａ．清浄化表面）
上記パッドの一方の面は、軽度に研磨性の材料（例えば、ガーゼ）または任意の弾性繊維製もしくは金属（例えば、ステンレス鋼）製の織ったメッシュ）で作製される。この第一面は、清浄化処方物に浸漬される。この清浄化処方物は、溶液または懸濁物であり、この溶液または懸濁物は、アルコール（例えば、エチルアルコールもしくはイソプロピルアルコール）、水、保存剤、もしくは香料（例えば、ベンズアルデヒド（これは、人工的なアーモンドの香りである）、またはそれらの組み合わせを含む。この面は、皮膚から埃を取って清浄にし、死んで落屑する皮膚を均一な程度まで除去し、その結果、皮膚の電気インピーダンスは、１０，０００オーム／ｃｍ２未満まで減少されるようになる。好ましい実施形態において、皮膚の電気インピーダンスは、５，０００オーム／ｃｍ２未満で減少される。
【００１０】
（Ｂ．水和表面）
もう一方の面は、第一面と同じ材料で作製されても、第一面とは異なる材料（例えば、発泡体パッド）で作製されてもよい。この第二面は、溶液、乳濁物、または懸濁物に浸漬され、この溶液、乳濁物、または懸濁物は、クリーム、ヒドロゲル、ローション、油、保湿剤、またはそれらの組み合わせを含む。当業者にとって公知である他の物質（生理活性物質、および浸透を変化させる物質（例えば、化学的浸透増強剤））もまた、上記溶液、乳濁物、または懸濁物中に含まれ得る。必要に応じて、その第二面はまた、香料も含む。好ましい実施形態において、尿素が、上記溶液、乳濁物、または懸濁物に添加されて、皮膚中の水分を保持し、皮膚が、デバイスが装着されている期間全体にわたって十分に水和されることを確実にする。上記溶液、乳濁物、または懸濁物はまた、電解質として作用するようにイオンを含み得、そのようにすることによって、接触の電気インピーダンスが、運動していてもデバイスが装着されている期間全体にわたって比較的一定のままであることを確実にする。上記溶液、乳濁物、または懸濁物中の成分は、皮膚炎、過敏性反応、発疹、および皮膚刺激を発症する可能性および重篤度を減少するように選択される。十分な量の上記溶液、乳濁物、または懸濁物が、皮膚をコーティングするために上記パッドに添加され、その結果、その溶液、乳濁物、または懸濁物は、表皮によって吸収される。
【００１１】
（２．パッドを使用する方法）
パッドは、種々の異なるデバイスのいずれかの有効性を増強するために使用される。代表的なデバイスとしては、超音波送達デバイス、分析物測定デバイス、および薬物送達デバイスが挙げられる。そのパッドは、多くの異なる測定値（電気皮膚反応（ＧＳＲ）、パルス伝搬速度、ベクトル心電図またはインピーダンス心電図、心電図（ＥＫＧ）、脳波（ＥＥＧ）、イオン導入薬物送達、および間質液を測定するための逆イオン導入が挙げられる）を得るためにモニタリングデバイスと組み合わせられ得る。モニタリングデバイスとしては、血中グルコースモニター、心機能モニター、筋電図モニター、および腕時計が挙げられる。
【００１２】
そのパッドは、皮膚を清浄にし、水和するために、皮膚の領域に適用される。次いで、そのデバイスは、その皮膚の同じ領域に適用される。その皮膚は、モニタリングデバイスがその皮膚と接触している期間中ずっと水和したままであるはずである。測定デバイスを適用する前に皮膚を清浄にすることによって、皮膚の電気インピーダンスが、１０，０００オーム／ｃｍ２未満に低下する。好ましい実施形態において、皮膚の電気インピーダンスは、５，０００オーム／ｃｍ２未満に低下する。その測定デバイスは、広い範囲の周波数において作動され得る。その周波数は、可聴下周波数（０．１Ｈｚ）〜２００ＭＨｚの範囲であり得る、ＭＨｚ範囲の周波数におけるインピーダンスの測定値において、正確な測定を行うに際しての主な考慮事項は、インピーダンス自体の変動および共鳴振動数の変動の経時的な低下である。
【００１３】
そのパッドは、インピーダンスおよび共鳴振動数の変動が、パッドが同じデバイスとともに使用されていない場合に存在する変動と比較して低下するように、皮膚をぬらすために十分な時間にわたって適用される。
【００１４】
本明細書に記載される組成物および方法は、以下の非限定的実施例を参照してさらに理解される。
【実施例】
【００１５】
（実施例１：低周波数（６０Ｈｚ）におけるインピーダンスに対するパッドの使用の影響）
１９歳〜６５歳の間の年齢の６名の健常なボランティアを、この研究における被験体として供した。その健常者のうちの２名は女性であり、４名は男性であった。その被験体を、各々、１名の女性および２名の男性を含む２つの等しいサイズの群に分けた。
【００１６】
インピーダンス測定を、そのボランティアの前頭に約８ｃｍ離して配置した２つの円形銀−塩化銀（Ａｇ−ＡｇＣｌ）電極を通じて６０Ｈｚの周波数で行った。それらの電極を、接着テープで適切な場所に維持した。
【００１７】
そのパッドは、３０％  イソプロピルアルコールをそのガーゼ側に含み、ヒドロゲル（２％のグミ（Ｓｅａ  Ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）油、精製水、グルコノデルタラクトン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、水酸化ナトリウム、およびクロルヘキシジングルコネート、ならびに防腐剤としてのメチルパラベンを含む）をその発泡体側に含む。
【００１８】
群１は、彼らの前頭のインピーダンスを、パッドの使用なしとは１０分間間隔をあけて、同日に２回測定した（実験日１）。
【００１９】
この手順を少なくとも１日（６日以内に）繰り返した（実験日２）。第２のインピーダンス測定の５分前に、被験体の前頭部を、そのパッドのガーゼ側でこすり、次いで、そのパッドの発泡体側を適用した。
【００２０】
群２は、実験日１にパッドを適用したが、第２の実験日には適用しなかった。この手順は、同じ日に１０分間以内に行われた２回の連続的インピーダンス測定の（あるとすれば）効果についてのコントロールとして役立つ。
【００２１】
（結果）
パッドの適用なしで行ったインピーダンス読み取りは、均一に高く、かつ変動性であり、平均インピーダンスは、２６，０００オームであり、その範囲は、１８，０００〜３８，０００オームであった。対照的に、パッドの適用の１０分以内に行ったインピーダンス読み取りは、かなり低く、平均インピーダンスは、４，８００オームであり、その範囲は、４，３００〜５，２００オームであった。
【００２２】
（実施例２：高周波数（２０〜１００ＭＨｚ）でのインピーダンスに対するパッドの使用の影響）
（方法）
正常な健常ボランティアに、２つのＰｅｎｄｒａｇｏｎ  Ｍｅｄｉｃａｌグルコース検知デバイス（Ｐｅｎｄｒａ（登録商標））を、各手首に１つ、３時間を超える期間にわたって装着させた。そのＰｅｎｄｒａ（登録商標）は、インピーダンス分光法により血中グルコースを測定し、２０〜１００ＭＨｚの周波数を掃引する。
【００２３】
そのパッドを、両方の手首のうちの一方に実施例１のように適用し、他方は、適用しなかった。そのパッドは、３０％  イソプロピルアルコールをガーゼ側に含み、２％のＡｌｐｈａ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ＧｍｂＨ製のグミ（Ｓｅａ  Ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）油（Ｓａｎｄｄｏｒｎ−Ｆｒｕｃｈｔｆｌｅｉｓｃｈ−Ｒｏｈｏｌ，Ｔｙｐｅ  Ｅ  Ｃｈａｒｇｅ：２４１００１）および以下に列挙されるさらなる物質を含む処方物をその発泡体側に含んでいた。処置した手首と未処置の手首の間、およびそのパッドの発泡体部分に適用した処方物の間で、比較を行った。処方物Ａは、精製水、グルコノデルタラクトン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、水酸化ナトリウム、およびクロルヘキシジングルコネート、ならびに防腐剤としてのメチルパラベンを含む、ヒドロゲルであった。
【００２４】
処方物Ｂは、少量の香料（１／３のエチルアルコール；および２／３の水およびベンズアルデヒドから構成される）を添加した処方物Ａと同じヒドロゲルであった。
【００２５】
処方物Ｃは、精製水、鉱油、ワセリン、ソルビトール、ステアリン酸、ラノリン、ラノリンアルコール、セチルアルコール、ステアリン酸グリセラール／ステアリン酸ＰＥＧ−１００、トリエタノールアミン、ジメチコーン、ピロピレングリコール、微結晶性ワックス、クエン酸トリ（ＰＰＧ−３  ミリスチルエーテル）、ＥＤＴＡ二ナトリウム、キサンタンガム、ならびに保存剤としてのメチルパラベン、エチルパラベン、およびプロピルパラベン、ブチルパラベン、ならびにメチルジブロモグルタロニトリルを含む、低アレルギー性クリーム状ローションであった。
【００２６】
処方物Ｄは、少量の香料（１／３のエチルアルコールおよび２／３の水およびベンズアルデヒドから構成される）を添加した、処方物Ｃと同じ低アレルギー性クリーム状ローションであった。
【００２７】
処方物Ｅは、鉱油、水素付加ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー、水素付加エチレン／スチレンコポリマー、酢酸トコフェリル、Ａｌｏｅ  Ｂａｒａｄｅｎｓｉｓ抽出物を含む、低アレルギー性油状ゲルであった。
【００２８】
処方物Ｆは、少量の香料（１／３のエチルアルコールおよび２／３の水およびベンズアルデヒドから構成される）を添加した、処方物Ｅと同じ低アレルギー性油状ゲルであった。
【００２９】
（結果）
パッド処置は、上記処方物のほとんどについて、信頼性高く、経時的にインピーダンス自体の変動を減少させ、共鳴周波数の変動を経時的に減少させた。処方物Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、全てインピーダンス測定値および共鳴周波数を安定させた。処方物ＥおよびＦは、パッドを使用していない場合に得られた結果と同様の結果を生じた。
【００３０】
当業者は、単に慣用的な実験を使用して、本明細書に記載される発明の具体的実施形態に対する多くの均等物を認識し、これを確かめ得る。このような均等物は、添付の特許請求の範囲によって包含されることが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、上記パッドデバイスの模式図である。
【図１】
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【国際調査報告】
2006524118.tif 000004
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