(57)【要約】本発明は、電位依存型のナトリウムチャネルおよびカルシウムチャネルのインヒビターとして有用な、式（Ｉ）のキナゾリン化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含有する薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置においてこれらの組成物を使用する方法を提供し、ここで、Ｒ１、Ｘ、Ｒ３、ｘ、および環Ａは、本願において定義される通りである。これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、種々の疾患、障害、あるいは状態（例えば、疼痛、癲癇、神経変性障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏症腸症候群、失禁、内臓痛、糖尿病性神経障害、歯根痛など）を処置またはこれらの重篤度を軽減するのに有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡの化合物：
【化１】
2006522119.tif 000447
または、その薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の単環式または二環式の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な環を形成し、該環は、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する環を形成し、ここで、Ｒ１およびＲ２が一緒になって形成される該環は、必要に応じて一以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、Ｒ４−のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり：
環Ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のへテロ原子を有する５員〜７員の単環式アリール環または８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式環であり、ここで、環Ａは、必要に応じて、Ｒ５−のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙは、０〜５であり、さらに、必要に応じて、Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で置換され、ここで、ｑは、０〜２であり；
ｘは、０〜４であり：
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有するか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系である；または、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、もしくは２つのＲ’の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または十分に不飽和な単環式または二環式環であって、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、ただし：
ａ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される４員の単環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；２−オキサゾリジノン、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−２−オキソ−１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−４−［２−（３−ピリジニル）エテニル］−３−アゼチジニル］−４−フェニル−，（４Ｓ）−が除外され；
ｂ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員の単環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．環Ａは、必要に応じて置換されたヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルではなく；かつ、
ｉｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２［［１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３−ピロリジニル］アミノ］エチル］−，（Ｒ），ビス（トリフルオロアセテート）、ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［［１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３−ピロリジニル］アミノ］エチル］−，（Ｓ），ビス（トリフルオロアセテート）が除外され；
ｉｉｉ．３−ピロリジンアミン、１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−、および（Ｒ）−３−ピロリジンアミン、１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−，（Ｓ）−が除外され；
ｉｖ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のピロリジン−１−イルであり、環Ａが非置換のフェニルであり、そしてｘが１である場合、Ｒ３は、６−ＯＭｅでも６−ＯＨでもなく；
ｖ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のピロリジン−１−イルであり、環Ａが非置換のフェニルであり、そしてｘが２である場合、２のＲ３基は、６−ＯＭｅおよび７−ＯＭｅでなく；
ｖｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のピロリジン−１−イルである場合、環Ａは、非置換のピロリジン−１−イルでも、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでも、非置換のモルホリン−１−イルでも、非置換のピペリジン−１−イルでもなく；
ｖｉｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、ピロリジン−１−イルであり、かつｘが０であり、そして環Ａが非置換のフェニルである場合、該ピロリジン−１−イル基は、３位にて−ＯＨでも２−メトキシ−フェノキシでも置換されず；
ｖｉｉｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のピロリジン−１−イルであり、そしてｘが０である場合、環Ａは、２，３−キシリルでも、３−メチルフェニルでも、非置換のフェニルでも、４−ブロモフェニルでも、４−クロロフェニルでも、３−ニトロフェニルでも、非置換のピリド−３−イルでも、２，４−ジクロロフェニルでも、３，４−ジクロロフェニルでも、４−プロポキシフェニルでも、３−メチルフェニルでも、３，４，５−トリメトキシフェニルでも、２−クロロフェニルでも、非置換のピリド−４−イルでも、２−ヒドロキシフェニルでも、４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルでもなく；
ｃ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される６員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のモルホリノ環を形成し、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、ｘは０でないか、あるいはｘが１または２である場合、Ｒ３は、以下：６−フルオロでも、６，７−ジメトキシでも、６−ニトロでも、６−ＡｃＨＮでも、６−メトキシ（ｍｅｔｈｏｘ）でも、６−ＮＨ２でも、６−ＯＣＨＮでも、６−ＯＨでも、６−ＡｃＭｅＮ−でも、６−ＴｓＨＮ−でも、６−Ｍｅ２Ｎ−でも、７−ＯＨでも、６−アミノ−チアゾール−２−イルでも、６−ＮＨＣＯＣＯＯＥｔでも、６−（４−フェニル−アミノ−チアゾール−２−イル）でもなく；
ｉｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のモルホリノ環を形成し、そして環Ａが、非置換のシクロヘキシル、非置換のピリド−３−イル、非置換の２−フリル、２−フルオロフェニル、３−チエニル、ベンゾフラン、ピリダジン、フェニル環の３位、４位、もしくは５位の１箇所以上で置換されたフェニルであり、そしてｘが１または２である場合、Ｒ３は、６−ＮＨ２でも、６−ＯＨＣＨＮでも、６−ＯＨでも、７−ＯＨでも、６−ＭｓＨＮ−でも、６−ＡｃＨＮ−でも、６−フルオロでも、６−ＯＭｅでもなく；
ｉｉｉ．Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、ピペリド−４−オン、ピペリド−４−オール、もしくはチオモルホリノ、またはジメチル置換モルホリノ環を形成し、環Ａが非置換のフェニルであり、かつ、ｘが１である場合、Ｒ３は、６−ＯＨではなく；
ｉｖ．ｘが０であり、かつ、Ａが非置換のフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、または３，４−ジメトキシフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されたピペリジニルでも必要に応じて置換されたピペラジニルでもなく；
ｖ．ｘが２または３であり、かつ、Ｒ３が６，７−ジＯＭｅまたは６，７，８−トリＯＭｅである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イルでも、ピペラジン−１−イルでも、モルホリン−１−イルでもなく；
ｖｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジニルでも縮合したピペラジニルでもなく；
ｖｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが、フェニル環の３位、４位、または５位の１箇所以上で必要に応じて置換されたフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでもモルホリン−１−イルでもなく；
ｖｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−Ｆ−フェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、４−（２−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−（３−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、または非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｉｘ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−Ｃｌ−フェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｅｔ−ピペラジン−１−イルでも、４−フェニル−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ２−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−ＯＨフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−（２−ＯＭｅ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｅｔ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉ．ｘが０であるか、ｘが１であってかつＲ３が６−Ｂｒであるか、またはｘが２であってかつＲ３が６−７−ジＯＭｅであり、そして環Ａが必要に応じて置換された２−チエニルまたは３−チエニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、４−Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４−（３−ＣＦ３−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−（２−ＯＥｔ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジニルでも、非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｘｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが非置換のピリド−３−イルまたはピリド−４−イルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、必要に応じて置換されたモルホリン−１−イルでも、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが必要に応じて置換された１Ｈ−イミダゾール−２−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−１−イルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のモルホリン１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉｖ．ｘが０であり、かつ、環Ａが５−ＮＯ２−チアゾール−２−イルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルではなく；
ｘｖ．ｘが０であり、かつ、環Ａが５−ＮＯ２−２−フラニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、４−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｘｖｉ．ｘが１であり、Ｒ３が６−ＯＨであり、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｖｉｉ．ｘが０であり、かつ、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のピペリジニルである場合、環Ａは、２−ＯＨ−フェニルでも、４−ＯＭｅフェニルでも、４−Ｆ−フェニルでも、４−ＮＯ２−フェニルでも、ピリド−３−イルでも、ピリド−４−イルでも、２−Ｃｌ−フェニルでも、４−ＯｎＰｒ−フェニルでも、３，４−ジクロロフェニルでも、２−Ｆ−フェニルでも、４−Ｂｒ−フェニルでも、４−Ｃｌ−フェニルでも、３−ＮＯ２−フェニルでも、２，４−ジクロロフェニルでもなく；
ｘｖｉｉｉ．ｘが０であり、環Ａが４−Ｂｒ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、４−ＯｎＰｒ−フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、２−ＯＨ−フェニル、４−ＮＯ２−フェニル、４−ｔＢｕ−フェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、２−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＨ２−Ｐｈ−ピペリジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、３−ＣＯＯＥｔ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＯＯＥｔ−ピペリジン−１−イルでも、２−Ｅｔ−ピペリジン−１−イルでも、３−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、３，５−ジＭｅ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＯＮＨ２−ピペリジン−１−イルでも、（４−ピペリジニル，４−カルボキサミド）−ピペリジン−１−イルでも、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンでも、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルでも、またはピペリジン−４−オンでもなく；
ｘｉｘ．ｘが１であり、Ｒ３が６−Ｂｒ、６−Ｃｌ、６−ＯＨ、６−ＯＭｅ、または６−Ｍｅであり、かつ、環Ａが、４−ブロモフェニル、４−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）フェニル、または非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジニルではなく；
ｘｘ．ｘが２であり、Ｒ３が６，７−ジメトキシであり、かつ、Ａが非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンでも３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルでもなく；
ｘｘｉ．ｘが３であり、Ｒ３の３個の存在が５−ＯＡｃ、６−ＯＡｃおよび８−ピペリジニルであり、そして環Ａが、非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のピペリジニル環ではなく；
ｘｘｉｉ．ｘが３であり、かつ、Ｒ３の３個の存在が６−Ｍｅ、７−ＣＯＯＥｔ、および８−Ｍｅであり、かつ、環Ａが、２−Ｃｌ−フェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、４−フェニル−ピペリジン−１−イルでも、４−（４−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、非置換のピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４（２−Ｃｌ−フェニル）ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＯＯＥｔ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｃ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される７員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環は、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［５−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル］−、およびビス（トリフルオロアセテート）２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−が除外され；
ｉｉ．ｘが２であり、かつ、Ｒ３の両方の存在がＯＭｅであり、かつ、環Ａが、４−Ｃｌ−フェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、非置換のヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イルでなく；
ｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、非置換のヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イルである場合、環Ａは、非置換のフェニルでも、４−Ｆ−フェニルでも、４−ＮＯ２−フェニルでも、ピリド−４−イルでも、３，４−ジＣｌ−フェニルでも、２−Ｃｌ−フェニルでも、２，４−ジＣｌ−フェニルでも、２，４−ジＣｌ−フェニルでも、３−ＮＯ２−フェニルでも、４−Ｃｌ−フェニルでも、４−ＯｎＰｒ−フェニルでも、３−Ｍｅ−フェニルでも、３，４−ＯＭｅ−フェニルでも、３，４，５−ＯＭｅ−フェニルでも、ピリド−３−イルでも、２−ＯＨ−フェニルでもなく；
ｄ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される８員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル］−、ビス（トリフルオロアセテート）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−（フェニルメチル）−８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−；キナゾリン；２−（３−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル−、モノヒドロクロリド；キナゾリン；２−（４−ニトロフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；モノヒドロクロリド；キナゾリン；２−（３−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；キナゾリン；２−（４−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；およびキナゾリン；２−（４−ニトロフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−が除外され；そして
ｅ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される９員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０〜３のヘテロ原子をさらに有する場合；ピペラジン、１−［４−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル］−４−（２−フラニルカルボニル）−が除外される；
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される前記環が：
【化２】
2006522119.tif 000448
【化３】
2006522119.tif 000449
より選択され、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環が、１個以上の適切な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で必要に応じて置換され、かつｚが０〜５である、化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）より選択される必要に応じて置換された環である、化合物。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択される必要に応じて置換された環である、化合物。
【請求項５】
請求項２に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、以下：
ａ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｂ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｃ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｄ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｅ．ｚが１または２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）；
ｆ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｇ．ｚが１であり、そしてＲ４がＦ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｈ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｉ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｊ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、または−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｋ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｌ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｍ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｎ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；あるいは
ｏ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
より選択される、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが０〜４であり、そして、Ｒ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて選択された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、環Ａが、以下：
【化４】
2006522119.tif 000450
【化５】
2006522119.tif 000451
【化６】
2006522119.tif 000452
より選択される基である、化合物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の化合物であって、ここで、環Ａが、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、もしくは４−ピリジル、またはピロール−１−イルである、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、ｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、そしてｑが１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ａ．ｙが０であり、そしてｑが１でかつＲ５ａがＦであるか；
ｂ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｃ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｄ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＲ’であり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦであるか；あるいは、
ｅ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＨであり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦである、化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、環Ａが、必要に応じて置換されたフェニルであり、そして化合物が、構造ＩＡ−ｉ：
【化７】
2006522119.tif 000453
を有し、ここで：
ｙが０〜５であり；
ｑが０〜２であり；そして
Ｒ５ａの各存在が、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２である、化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２
により形成された前記環が、以下：
【化８】
2006522119.tif 000454
【化９】
2006522119.tif 000455
より選択され、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環が、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で必要に応じて置換され、そしてｚが０〜５である、化合物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、必要に応じて置換された環であり、該環が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）より選択される環である、化合物。
【請求項２６】
請求項２４に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、必要に応じて置換された環であり、該環が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択される環である、化合物。
【請求項２７】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項２８】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、化合物。
【請求項２９】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、以下：
ａ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｂ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｃ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｄ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｅ．ｚが１または２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）；
ｆ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｇ．ｚが１であり、そしてＲ４がＦ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｈ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｉ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｊ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、または−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｋ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｌ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｍ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｎ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；あるいは
ｏ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
より選択される、化合物。
【請求項３０】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜４であり、そしてＲ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項３１】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される、化合物。
【請求項３２】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項３３】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項３４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項３５】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項３６】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項３７】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項３８】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項３９】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項４０】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、ｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項４１】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、そしてｑが１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項４２】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで：
ｆ．ｙが０であり、そしてｑが１でかつＲ５ａが、前記フェニル環の２位において置換されたＦであるか；
ｇ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａが、該フェニル環の２位において置換されたＯＲ’であるか；
ｈ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａが、該フェニル環の２位において置換されたＯＨであるか；
ｉ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在が、該フェニル環の２位において置換されたＯＲ’であり、そしてＲ５ａのもう一方の存在が、該フェニル環の６位において置換されたＦであるか；または、
ｊ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在が、該フェニル環の２位において置換されたＯＨであり、そしてＲ５ａのもう一方の存在が、該フェニル環の６位において置換されたＦである、化合物。
【請求項４３】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｑが１であり、かつＲ５ａが、前記フェニル環の２位に存在し、そして化合物が、以下の構造ＩＡ−ｉｉ：
【化１０】
2006522119.tif 000456
を有し、ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環が、以下：
【化１１】
2006522119.tif 000457
より選択され、および一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環が、必要に応じて、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、そして、ｚは０〜５であり；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され；
ｃ）ｘが０〜４であり、そして、Ｒ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて選択された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され；
ｄ）ｙが０〜５であり、そしてＲ５基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され；そして
ｅ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項４４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｑが１であり、かつ、Ｒ５ａが前記フェニル環の２位に存在し、そして化合物が、以下の構造ＩＡ−ｉｉ：
【化１２】
2006522119.tif 000458
を有し、ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２が、必要に応じて置換された環であり、該環が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン  １−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）ｘが１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；
ｄ）ｙが０〜４であり、そしてＲ５基が、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして
ｅ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、化合物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項４６】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項４７】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項４８】
請求４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項４９】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項５０】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項５１】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、ＯＲ’，−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項５２】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、ＯＲ’である、化合物。
【請求項５３】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、ＯＨである、化合物。
【請求項５４】
請求項４４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｆである、化合物。
【請求項５５】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、ｑが１であり、かつ、Ｒ５ａが、前記フェニル環の２位に存在し、そして化合物が、以下の構造ＩＡ−ｉｉ：
【化１３】
2006522119.tif 000459
ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２が、必要に応じて置換された環であり、該環が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン  １−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）ｘが１であり、Ｒ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３であり；
ｄ）ｙが０または１であり、そして、Ｒ５基が、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２であり；そして
ｅ）Ｒ５ａがＦ、−ＯＲ’またはＮＨＳＯＲ’である、化合物。
【請求項５６】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項５７】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項５８】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項５９】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項６０】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項６１】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項６２】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてｘが１であり、そしてＲ３が前記キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項６３】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてｘが１であり、そしてＲ３が前記キナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項６４】
請求項５５に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、以下：
ａ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｂ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｃ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｄ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｅ．ｚが１または２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）；
ｆ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｇ．ｚが１であり、そしてＲ４がＦ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｈ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｉ．ｚが１であり、そしてＲ４が−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｊ．ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、または−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｋ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｌ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｍ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｎ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；あるいは
ｏ．ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
より選択される、化合物。
【請求項６５】
式ＩＡ−ｉｉの化合物：
【化１４】
2006522119.tif 000460
であって、ここで、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択される必要に応じて置換された基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；ここで、Ｒ１およびＲ２は、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり；
ｘが０〜４であり；
ｙが０〜４であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から独立して選択され；
Ｒ５ａは、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であるか、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な二環式系であり；あるいは、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、または２つのＲ’の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な単環式または二環式環であって、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、ただし：
ａ．ｘが０であり、Ｒ１が水素であり、そしてＲ５ａがＣｌ、Ｍｅ、ＣＦ３、ＢｒまたはＦである場合、Ｒ２は、（ＣＨ２）２−４−Ｃｙ１でも、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃｙ１でも、−ＣＨ２ＳＯ２Ｃｙ１でもなく、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であり；
ｂ．ｘが０であり、そしてＲ５ａがＣｌ、Ｍｅ、ＮＯ２、またはＯＨである場合：
ｉ．Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｍｅでも、ｉＢｕでも、ｎＢｕでも、−ＣＯＣＨ３でも、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔでも、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅでも、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨでも、ｉＰｒでも、−ＣＨ２−ピリジルでも、−ＣＨ２Ｐｈでも、−（ＣＨ２）３ＮＨ２でも、−（ＣＨ２）２−モルホリニルでも、−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈでもなく；
ｉｉ．Ｒ１およびＲ２は同時にＥｔでもＭｅでもなく；そして
ｉｉｉ．Ｒ１がＥｔである場合、Ｒ２は、４−Ｍｅ−フェニルでも、４−ＯＭｅ−フェニルでも、２−Ｍｅ−フェニルでもなく；
ｃ．ｘが１であり、かつＲ３が６−Ｃｌ、もしくは７−Ｆであるか、または、ｘが０であり、かつＲ５ａが−ＯＰｒｎもしくはＣｌである場合、Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、−（ＣＨ２）２−モルホリノでも、−（ＣＨ２）ベンゾフランでもなく；そして
ｄ．ｘが２であり、そしてＲ３の一方の存在が、６−ＯＭｅであり、そしてもう一方のＲ３の存在が７−ＯＭｅであり、そしてＲ５ａがＦである場合、Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、−（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）２ではない；
化合物。
【請求項６６】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、
ａ）Ｒ１またはＲ２の一方が水素であり、かつＲ１およびＲ２のもう一方が、以下：
ｉ）Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１が、窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通じて結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−により必要に応じて置換される、Ｃｙ１であるか；または
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基より選択されるか、あるいは；
ｂ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１は、該窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、Ｃｙ１；または、Ｃ１〜４脂肪族基であって、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２により置換された必要に応じて置換された、Ｃ１〜４脂肪族基より選択される、
化合物。
【請求項６７】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、Ｃｙ１は、以下：
【化１５】
2006522119.tif 000461
【化１６】
2006522119.tif 000462
である、化合物。
【請求項６８】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族基であり、そしてＲ２は、−ＣＨＲ−Ｃｙ１であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｃｙ１は、以下：
【化１７】
2006522119.tif 000463
である、化合物。
【請求項６９】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１基およびＲ２基は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして、各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される、化合物。
【請求項７０】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｚは０〜５であり、そしてＲ４基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項７１】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｚは０〜５であり、そしてＲ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項７２】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが０〜４であり、そして、Ｒ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、化合物。
【請求項７３】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、Ｒ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基である、化合物。
【請求項７４】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、そして各Ｒ３基が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項７５】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１または２であり、かつ各Ｒ３基が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項７５】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項７６】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項７７】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項７８】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項７９】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項８０】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項８１】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜４であり、ｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、化合物。
【請求項８２】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜４であり、そしてｑが１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項８３】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで：
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＲ’が、前記フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されているか；または
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＨであり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＨが、該フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されている、
化合物。
【請求項８４】
請求項６５に記載の化合物であって、ここで：
ａ）Ｒ１またはＲ２の一方が水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されたＣｙ１であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２により置換された、Ｃｙ１、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基、より選択されるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基；または、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１が該窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されたＣｙ１であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたＣｙ１、より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基であり；
ｃ）ｘが０、１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基であり；
ｄ）ｙが０〜４であり、そしてＲ５基が、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして
ｅ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、化合物。
【請求項８５】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項８６】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項８７】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項８８】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項８９】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項９０】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項９１】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項９２】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで：
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＲ’が、前記フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されているか；または
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＨであり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＨが、該フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されている、
化合物。
【請求項９３】
請求項８４に記載の化合物であって、ここで：
ａ）Ｒ１またはＲ２の一方が水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されたＣｙ１であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２により置換された、Ｃｙ１、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基より選択されるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基；または、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１が該窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されたＣｙ１であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたＣｙ１であって、そしてＣｙ１が、以下：
【化１８】
2006522119.tif 000464
【化１９】
2006522119.tif 000465
より選択される、Ｃｙ１、より選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、かつ各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルであり；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基であり；
ｃ）ｘが０、１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基であり；
ｄ）ここで、ｙは０〜４であり、そしてＲ５基が、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして、
ｅ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、化合物。
【請求項９４】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、かつ−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項９５】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そしてＲ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項９６】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項９７】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項９８】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項９９】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１００】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１０１】
請求項９３に記載の化合物であって、ここで：
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＲ’が、前記フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されているか；または、
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＨであり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＨが、該フェニル環の２位において置換され、そしてＦが、該フェニル環の６位において置換されている、
化合物。
【請求項１０２】
式ＩＡ−ｉの化合物：
【化２０】
2006522119.tif 000466
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択される、必要に応じて置換される基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚが０〜５であり；
ｘが１であり、そしてＲ３が前記キナゾリン環の６位または７位のいずれかにおいて置換され；
ｙが０〜４であり；
ｑが０、１、または２であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する単環式環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系である；または、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、もしくは２つのＲ’の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な単環式または二環式環であって、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式環であり、ただし：
ａ）Ｒ３が、該キナゾリン環の７位に存在する場合；
ｉ）Ｒ３が、ＣｌまたはＭｅであり、環Ａが、非置換のナフチルであり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２が−（ＣＨ２）３ＮＭｅ２であり；
ｉｉ）Ｒ３がＣｌであり、ｑおよびｙの合計が１であり、そして前記フェニル環が、４位においてＢｒで置換され、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｃｙ１ではなく、ここで、Ｃｙ１は、該窒素原子に、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基の１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；
ｉｉｉ）Ｒ３がＣｌまたはＯＭｅである場合、ｑおよびｙの合計が１であり、そして該フェニル環が、４位においてＯＭｅまたはＣｌのいずれかで置換され、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２）３Ｎ（Ｅｔ）２ではなく；
ｉｖ）Ｒ３がＭｅ、ＯＭｅ、またはＮＯ２であり、そしてｑおよびｙが０である場合、Ｒ１およびＲ２は、両方ともメチルではなく；
ｖ）Ｒ３がＯＭｅであり、ｑおよびｙが０であり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−ＳＯ２（４−Ｍｅ−フェニル）ではなく；
ｖｉ）Ｒ３がＦであり、ｑおよびｙの合計が、１であり、該フェニル環が２位においてＣｌで置換され、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−（ＣＨ２）モルホリノではなく；そして
ｂ）ａ）Ｒ３が、該キナゾリン環の６位に存在する場合：
ｉ）Ｒ３がＮＨ２、Ｍｅ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＮＨＡｃである場合、ｑおよびｙの合計が１であり、そして該フェニル環が、４位においてＦで置換される場合、または、環Ａがナフチルであり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−（ＣＨ３）３−４Ｎ（Ｒ’）２ではなく；
ｉｉ）Ｒ３が、−ＯＣＨ２Ｐｈまたは−ＯＨであり、そしてｑおよびｙが０である場合、Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｍｅでも、ｎＢｕでも、−（ＣＨ２）２モルホリノでもないか、またはＲ１およびＲ２が、同時にＭｅでもＥｔでもなく；
ｉｉｉ）Ｒ３が、ＭｅまたはＣｌであり、ｑおよびｙの合計が１である場合、該フェニル環が、４位においてＢｒで置換されず；
ｉｖ）Ｒ３がＣｌであり、ｑおよびｙが０であり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−ＳＯ２（４−Ｍｅ−フェニル）ではなく；
ｖ）Ｒ３がＯＭｅであり、ｑおよびｙが０であり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨでも、−ＣＨ２ＣＨ２ピロリジニルでもなく；
ｖｉ）Ｒ３がＣｌまたはＢｒであり、ｑおよびｙの合計が１であり、そして該フェニル環が、４位において−ＣＨ２ＰＯ（ＯＲ’）２で置換される場合、Ｒ１は、Ｒ２が−Ｍｅである場合に、水素ではないか、またはＲ１およびＲ２は、同時にＭｅでもＥｔでもなく；
ｖｉｉ）Ｒ３がＯＨであり、ｑおよびｙの合計が０である場合、Ｒ１およびＲ２は、同時に−ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅではなく；
ｖｉｉｉ）Ｒ３がＣｌであり、ｑおよびｙの合計が１であり、該フェニル環が、２位においてＯｎＰｒで置換され、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、−ＣＨ２（１，３−ベンゾジオキソール）ではなく；
ｉｘ）Ｒ３がＯＭｅ、ＯＨ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＮＯ２、Ｍｅであり、そしてｑおよびｙが０である場合、Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｍｅでも、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＭｅでも、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅでも、−（ＣＨ２）３ＣＨ３でもないか、Ｒ１およびＲ２が同時にＭｅでなく；そして
ｘ）Ｒ３がＣｌであり、ｑおよびｙの合計が１であり、該フェニル環が４位においてＣｌで置換される場合、Ｒ１およびＲ２は、同時にＭｅでもｉＰｒでもない、
化合物。
【請求項１０３】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、
ａ）Ｒ１およびＲ２の一方が水素であり、そしてＲ１およびＲ２のもう一方が、以下：
ｉ）Ｃｙ１であって、前記窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換されるＣｙ１；または、
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたＣ１〜４脂肪族基；あるいは、
ｂ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃｙ１より選択され、ここで、Ｃｙ１が、該窒素原子に直接的に結合されるか、または該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基；または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−により置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合される、
化合物。
【請求項１０４】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｃｙ１が、以下：
【化２１】
2006522119.tif 000467
【化２２】
2006522119.tif 000468
である、
化合物。
【請求項１０５】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族基であり、そして、Ｒ２が、−ＣＨＲ−Ｃｙ１であり、ここで、Ｒが、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そしてＣｙ１が、以下：
【化２３】
2006522119.tif 000469
である、
化合物。
【請求項１０６】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１基およびＲ２基が、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして、各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される、
化合物。
【請求項１０７】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、必要に応じて置換された基である、
化合物。
【請求項１０８】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、必要に応じて置換された基である、
化合物。
【請求項１０９】
請求項１０２に記載の化合物であって、Ｒ３が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、
化合物。
【請求項１１０】
請求項１０４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基である、
化合物。
【請求項１１１】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１１２】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１１３】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１１４】
請求項１０２に記載の化合物であって、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１１５】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１１６】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１１７】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１１８】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１１９】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、ｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、
化合物。
【請求項１２０】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、そしてｑが１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、
化合物。
【請求項１２１】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで：
ｙが０であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＲ’が前記フェニル環の２位において置換され、そしてＦが該フェニル環の６位において置換されるか；または
ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＨであり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＨが、該フェニル環の２位において置換され、そしてＦが該フェニル環の６位において置換される、
化合物。
【請求項１２２】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位において置換され、ｑが１であり、そしてｙが０であり、そして化合物が式ＩＩＩ：
【化２４】
2006522119.tif 000470
を有する、化合物。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで：
ａ）ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；ここで、Ｒ１およびＲ２が、必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚが０〜５であり；
ｂ）ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基であり；
ｃ）Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；そして
ｄ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１２４】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１２５】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１２６】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１２７】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１２８】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５ａがＦであるか；
Ｒ５ａがＯＲ’であるか；または
Ｒ５ａがＯＨである、
化合物。
【請求項１２９】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで：
ａ）Ｃｙ１が、以下：
【化２５】
2006522119.tif 000471
【化２６】
2006522119.tif 000472
であるか、または、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、もしくはｎ−ブチルであり；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；そして
ｄ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１３０】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１３１】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１３２】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１３３】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１３４】
請求項１２２に記載の化合物であって、ここで、
Ｒ５ａがＦであるか；
Ｒ５ａがＯＲ’であるか；または
Ｒ５ａがＯＨである、
化合物。
【請求項１３５】
請求項１０２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位において置換され、ｑが１であり、そしてｙが０であり、そして化合物が、式ＩＶ：
【化２７】
2006522119.tif 000473
を有する、
化合物。
【請求項１３６】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで：
ａ）ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択される、必要に応じて置換される基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚが０〜５であり；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；そして、
ｄ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１３７】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１３８】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１３９】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１４０】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１４１】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５ａがＦであるか；
Ｒ５ａがＯＲ’であるか；または
Ｒ５ａがＯＨである、
化合物。
【請求項１４２】
請求項１３５に記載の化合物であって、ここで：
ａ）Ｃｙ１が、以下：
【化２８】
2006522119.tif 000474
【化２９】
2006522119.tif 000475
であるか、または、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、もしくはｎ−ブチルより各々独立して選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、必要に応じて置換された基であり；
ｃ）Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；そして
ｄ）Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１４３】
化合物１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１４４】
化合物１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１４５】
化合物１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１４６】
化合物１３５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１４７】
化合物１３５に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ５ａがＦであるか；
Ｒ５ａがＯＲ’であるか；または
Ｒ５ａがＯＨである、
化合物。
【請求項１４８】
式Ｖの化合物：
【化３０】
2006522119.tif 000476
であって、ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択される、必要に応じて置換される基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、該窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換されるか；または、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する該窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環は、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有し；ここで、Ｒ１およびＲ２、または、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で各々必要に応じてかつ独立して置換され、ここで、ｚは０〜５であり；
ｘは０〜４であり；
ｙは０〜２であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａは、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有するか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系であり；または、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、もしくは２つのＲ’の存在は、これらが結合する該原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または十分に不飽和な単環式環または二環式環を形成し、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し；ただし、ｘが１であり、そしてＲ３が６−ＯＭｅであり、Ｒ１が水素であり、そしてｙおよびｑが両方０である場合、Ｒ２は、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨでも、モノメタンスルホン酸塩でもない、化合物。
【請求項１４９】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、
ａ）Ｒ１またはＲ２の一つが水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、以下：
ｉ）Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通じて結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換される、Ｃｙ１；または
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される、Ｃ１〜４脂肪族基より選択されるか；あるいは、
ｂ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃｙ１より選択され、ここで、Ｃｙ１は、該窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されるか；または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基で置換され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２により置換される、
化合物。
【請求項１５０】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、Ｃｙ１は、以下：
【化３１】
2006522119.tif 000477
【化３２】
2006522119.tif 000478
である、化合物。
【請求項１５１】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族基であり、そしてＲ２は、−ＣＨＲ−Ｃｙ１であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、かつ、Ｃｙ１は以下：
【化３３】
2006522119.tif 000479
【化３４】
2006522119.tif 000480
である、化合物。
【請求項１５２】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１基およびＲ２基は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして、各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される、化合物。
【請求項１５３】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する前記窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員のヘテロシクリル環を形成し、該環が、窒素または酸素より独立して選択された１個〜３個のヘテロ原子を有し、そして、以下：
【化３５】
2006522119.tif 000481
より選択される３員〜１２員のヘテロシクリル基を形成し、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環は、一個以上の適切な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で必要に応じて置換され、かつ、ｚが０〜５である、化合物。
【請求項１５４】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）より選択される必要に応じて置換された環である、化合物。
【請求項１５５】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択される必要に応じて置換された環である、化合物。
【請求項１５６】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項１５７】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、化合物。
【請求項１５８】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘが０〜４であり、そして、Ｒ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項１５９】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、以下：
ａ）ｚが１もしくは２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｂ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｃ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｄ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｅ）ｚが１もしくは２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）；
ｆ）ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、もしくは−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｇ）ｚが１であり、そしてＲ４がＦ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｈ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｉ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｊ）ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、もしくは−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｋ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯＲ’である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｌ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｍ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｎ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）；あるいは、
ｏ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＲ’である、必要に応じて置換されるピペラジン−１−イル（ｃｃ）、
より選択される、化合物。
【請求項１６０】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１または２であり、そして、Ｒ３の各存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項１６１】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１または２であり、そして各Ｒ３基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１６２】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１または２であり、そして各Ｒ３基は、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１６３】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１６４】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１６５】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１６６】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１６７】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１６８】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１６９】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｙは０〜２であり、ｑは０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、化合物。
【請求項１７０】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで、ｙは０〜２であり、そしてｑは１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項１７１】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで：
ａ．ｙが０であり、そしてｑが１であり、かつＲ５ａがＦであるか；
ｂ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｃ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｄ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＲ’であり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦであるか；または、
ｅ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＨであり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦである、化合物。
【請求項１７２】
請求項１４８に記載の化合物であって、ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２は、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン  １−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択される、必要に応じて置換された環；Ｒ１またはＲ２の一方が水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、前記窒素原子に直接的に結合されたＣｙ１、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されたＣｙ１より選択され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２により置換されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基、または、Ｃｙ１であって、ここで、Ｃｙ１は該窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたＣｙ１より選択され；
ｂ）ここで、ｚは０〜５であり、そしてＲ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基であり；
ｃ）ｘは０、１または２であり、そしてＲ３の各存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基であり；
ｄ）ここで、ｙは０〜２であり、そしてＲ５基は、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして
ｅ）Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１７３】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項１７４】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１７５】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１７６】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１７７】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１７８】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、かつ、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、
化合物。
【請求項１７９】
請求項１７２に記載の化合物であって、Ｒ５ａが、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項１８０】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで：
ａ．ｙが０であり、そしてｑが１であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｂ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｃ．ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｄ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＲ’であり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦであるか；または、
ｅ．ｙが０であり、ｑが２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＨであり、そしてＲ５ａのもう一方の存在がＦである、
化合物。
【請求項１８１】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで：
ａ）Ｃｙ１は、以下：
【化３６】
2006522119.tif 000482
【化３７】
2006522119.tif 000483
であるか、または、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、もしくはｎ−ブチルより選択され；
ｂ）ｚは０〜５であり、そしてＲ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基であり；
ｃ）ｘは０、１または２であり、そしてＲ３の各存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基であり；
ｄ）ここで、ｙは０〜５であり、そしてＲ５基が、存在する場合、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして
ｅ）Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１８２】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１８３】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項１８４】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１８５】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１８６】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１８７】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、ｘは１であり、そして、Ｒ３は、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項１８８】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項１８９】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａは、ＯＲ’である、化合物。
【請求項１９０】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａは、ＯＨである、化合物。
【請求項１９１】
請求項１７２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５ａは、Ｆである、化合物。
【請求項１９２】
式Ｉ−Ｂ−ｉの化合物：
【化３８】
2006522119.tif 000484
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ１は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択され、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であり、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１個以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換され；ここで、Ｒ１は、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり；
ｘは、０〜４であり；
ｙは、０〜４であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、または、Ｃ１〜Ｃ６アルキデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、もしくは−ＰＯＲ−により、必要に応じてかつ独立して置換され；そして、ＲＸの各存在が、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２から独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在が、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；Ｒ’の各存在は、水素、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個から３個のヘテロ原子を有する３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な二環式環系であるか；あるいは、ＲおよびＲ’、Ｒの２個の存在、またはＲ’の２個の存在が、これらが結合する該原子と一緒に、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式または二環式環を形成し、該環が、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、但し；  以下:
ａ）Ｒ５ａが、Ｍｅ、Ｃｌ、またはＯＭｅであり、かつ、ｘが０である場合、Ｒ１は、ＥｔでもＭｅでもなく；
ｂ）Ｒ５ａが、Ｃｌであり、ｘが３であり、かつ、Ｒ３の３個の存在が、６−Ｍｅ、７−ＣＯＯＥｔ、および８−Ｍｅである場合、Ｒ１は、−（ＣＨ２）２ピペリジン−１−イルではなく；
ｃ）Ｒ５ａがＭｅであり、ｘが１であり、かつ、Ｒ３がＮＯ２またはＮＨ２である場合、Ｒ１は、Ｅｔではなく；
ｄ）Ｒ５ａがＯＨ、ＮＨＭｅ、またはＮ（ＮＯ）Ｍｅであり、かつ、ｘが０である場合、Ｒ１は、Ｅｔでも、Ｍｅでも、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２でもなく；
ｅ）Ｒ５ａがＮＨ２であり、かつ、ｘが０である場合、Ｒ１は、−ＣＯＣＨ３ではなく；
ｆ）Ｒ５ａがＣｌまたはＭｅであり、そしてｙが０または１である場合、およびｙが１であり、Ｒ５が４−Ｃｌであり、そしてｘが０である場合、Ｒ１は、４−ＣＮ−フェニルでも、４−Ｍｅ−フェニルでも、４−ＯＭｅ−フェニルでも、４−Ｃｌ−フェニルでも、４−ＮＯ２−フェニルでも、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＭｅでも、Ｅｔでも、Ｍｅでも、４−ＣＯＯＭｅ−フェニルでも、−ＣＨ２Ｐｈでも、ｉＰｒでも、２−Ｍｅ−フェニルでも、４−フェニル−フェニルでも、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２でもない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９３】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで
ａ）Ｒ１が、以下：
ｉ）前記窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるＣｙ１であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基の１個以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換された置換された、Ｃｙ１；または、
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４基の１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される、Ｃ１〜４脂肪族基である、化合物。
【請求項１９４】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｃｙ１が、以下：
【化３９】
2006522119.tif 000485
【化４０】
2006522119.tif 000486
である、化合物。
【請求項１９５】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が、−ＣＨＲ−Ｃｙ１であり、ここで、Ｒが、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そして、Ｃｙ１が、以下：
【化４１】
2006522119.tif 000487
【化４２】
2006522119.tif 000488
である、化合物。
【請求項１９６】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１が、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される、化合物。
【請求項１９７】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、化合物。
【請求項１９８】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、必要に応じて置換された基である、化合物。
【請求項１９９】
請求項１９２に記載の化合物であって、Ｒ３が、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項２００】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される、化合物。
【請求項２０１】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項２０２】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項２０３】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項２０４】
請求項１９２に記載の化合物であって、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、化合物。
【請求項２０５】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項２０６】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、化合物。
【請求項２０７】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項２０８】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、化合物。
【請求項２０９】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、ｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、化合物。
【請求項２１０】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで、ｙが０〜５であり、そしてｑが１または２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである、化合物。
【請求項２１１】
請求項１９２に記載の化合物であって、ここで：
ａ）ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＦであるか；
ｂ）ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＲ’であるか；
ｃ）ｙが０であり、ｑが１であり、そしてＲ５ａがＯＨであるか；
ｄ）ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＲ’であり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＲ’が前記フェニル環の２位において置換され、そしてＦが該フェニル環の６位において置換されるか；または
ｅ）ｙが１であり、Ｒ５ａがＯＨであり、そしてＲ５がＦであり、ここで、ＯＨが、該フェニル環の２位において置換され、そしてＦが該フェニル環の６位において置換された、化合物。
【請求項２１１】
請求項１〜請求項２１１のいずれか１項に記載の化合物を包含する組成物であって；かつ、薬学的に受容可能なキャリア、ビヒクル、または希釈剤である、組成物。
【請求項２１２】
急性の疼痛、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、全体神経痛、癲癇もしくは癲癇の状態、神経変性障害、不安症および抑うつ症などの精神医学的障害、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏症腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症の疼痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、歯根痛、坐骨神経痛、背中の疼痛、頭痛もしくは頚痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、抑えきれない痛み、手術後の疼痛、または癌の疼痛、より選択される疾患、障害または状態を処置するか、またはその重篤度を減らすための方法であって、前記患者に有効量の式Ｉ：
【化４３】
2006522119.tif 000489
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含し、ここで：
ＸがＯまたはＮＲ２であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、必要に応じて置換された基であって、該基が、水素、Ｃ１〜６脂肪族、またはＣｙ１より選択され、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１は、前記窒素原子に直接に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換されるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、硫黄、もしくは酸素より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１２員の単環式もしくは二環式の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な環を形成し；ここで、Ｒ１およびＲ２、もしくは一緒になったＲ１およびＲ２より形成される該環が、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり；
環Ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のへテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の単環式もしくは二環式の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であり、ここで、環Ａは、必要に応じて、−Ｒ５のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙが０〜５であり、そしてさらに必要に応じて、−Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で置換され、ここで、ｑは０〜２であり；
ｘは０〜４であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、独立して、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する単環式環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系であるか；または、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、もしくは２つのＲ’の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な単環式または二環式環であって、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式環を形成し、ただし：
ｉ）ｘが１であり、そしてＲ３が必要に応じて置換された６−フェニルまたは６−ピリジルであり、そしてＲ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｃｙ１ではなく；そして
ｉｉ）ピペラジン、１−（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４（２−フラニルカルボニル）−モノヒドロクロリドおよびピペラジン、１−（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）カルボニル］−が除外される、
方法。
【請求項２１３】
請求項２１２に記載の方法であって、ここで、前記疾患、状態または障害が、電位依存性ナトリウムチャネルの過活性化に関与している、方法。
【請求項２１４】
請求項２１２に記載の方法であって、ここで、前記疾患、状態または障害が、電位依存性カルシウムチャネルの過活性化に関与している、方法。
【請求項２１５】
請求項２１２に記載の方法であって、ここで、前記疾患、状態または障害が、急性の疼痛、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、または炎症性の疼痛である、方法。
【請求項２１６】
請求項２１２に記載の方法であって、ここで、前記疾患、状態または障害が、歯根痛、坐骨神経痛、背中の疼痛、頭痛、または頚痛である、方法。
【請求項２１７】
請求項２１２に記載の方法であって、ここで、前記疾患、状態または障害が、重篤な疼痛もしくは難治性疼痛、手術後の疼痛、背中の疼痛、または癌の疼痛である、方法。
【請求項２１８】
以下：
（ａ）患者；または
（ｂ）生物学的サンプル；
における、ＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、ＮａＶ１．９、またはＣａＶ２．２の活性のうちの１以上を阻害する方法であって、該方法は、該患者に式Ｉの化合物：
【化４４】
2006522119.tif 000490
または、これらの薬学的に受容可能な塩を投与する工程、あるいは該生物学的サンプルを該化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩と接触させる工程を包含し、ここで：
ＸがＯまたはＮＲ２であり；
ここで、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、必要に応じて置換された基であり、該基が、水素、Ｃ１〜６脂肪族、もしくはＣｙ１より選択され、ここで、Ｃｙ１が、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環または二環式環であり、ここで、Ｃｙ１が、該窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された；あるいは、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された、３員〜１２員の単環式または二環式の、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、もしくは酸素より独立して選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有し；ここで、Ｒ１およびＲ２、または、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される該環が、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚが０〜５であり；
環Ａが、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のへテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環または８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の単環式もしくは二環式の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式環であり、ここで、環Ａが、必要に応じて、−Ｒ５のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙが、０〜５であり、そして、さらに、必要に応じて、Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で置換され、ここで、ｑは、０〜２であり；
ｘが、０〜４であり：
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在が、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑが、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在が、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在が、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在が、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在が、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環が、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有するか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式環系である；あるいは、ＲおよびＲ’、２個のＲの存在、または２個のＲ’の存在が、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な単環式または二環式環を形成し、該環が、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する、
方法。
【請求項２１９】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ＸがＮＲ２であり、そして、化合物が、式Ｉ−Ａ：
【化４５】
2006522119.tif 000491
の構造を有する、方法。
【請求項２２０】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ＸがＯであり、そして、化合物が、式Ｉ−Ｂ：
【化４６】
2006522119.tif 000492
の構造を有する、方法。
【請求項２２１】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、
ａ）Ｒ１またはＲ２の一つが水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、以下：
ｉ）Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換された、必要に応じて置換された該Ｃ１〜４脂肪族基であるか；または、Ｃｙ１が、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環もしくは二環式環であって、ここで、Ｃｙ１が、前記窒素原子に直接的に結合されるか、もしくは、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通じて結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−により置換された、Ｃｙ１である；あるいは、
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であって、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたか；あるいは
ｂ）Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃｙ１または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基より選択され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換され、Ｃｙ１が、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な、単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１が、前記窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、該Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される、
より選択される、方法。
【請求項２２２】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、Ｃｙ１が、以下：
【化４７】
2006522119.tif 000493
【化４８】
2006522119.tif 000494
である、化合物。
【請求項２２３】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、Ｒ１が、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族基であり、そしてＲ２が、−ＣＨ２−Ｃｙ１であり、ここで、Ｃｙ１が、以下：
【化４９】
2006522119.tif 000495
【化５０】
2006522119.tif 000496
である、方法。
【請求項２２４】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、Ｒ１基およびＲ２基が、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、そして、各々独立して、必要に応じて置換されたメチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される、方法。
【請求項２２５】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の複素環を形成し、該環が、窒素または酸素より独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有し、そして、以下：
【化５１】
2006522119.tif 000497
より選択される３員〜１２員の複素環基を形成し、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２より形成される該環が、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で必要に応じて置換され、そして、ｚが０〜５である、方法。
【請求項２２６】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）より選択される、必要に応じて置換された環である、方法。
【請求項２２７】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択される、必要に応じて置換された環である、方法。
【請求項２２８】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｚが０〜５であり、そして、Ｒ４が存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される、方法。
【請求項２２９】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｚが０〜５であり、そして、Ｒ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される、方法。
【請求項２３０】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２が、以下：
ａ）ｚが１もしくは２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、もしくは−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｂ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｃ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｄ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）；
ｅ）ｚが１もしくは２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）；
ｆ）ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、もしくは−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｇ）ｚが１であり、そしてＲ４がＦ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’もしくは−ＣＨ２ＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｈ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｉ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＮＲＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）；
ｊ）ｚが１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在が、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、もしくは−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｋ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｌ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｍ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；
ｎ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）；あるいは、
ｏ）ｚが１であり、そしてＲ４が、−ＣＯＲ’である、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）、
より選択される、方法。
【請求項２３１】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが０〜４であり、そしてＲ３基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて選択された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、方法。
【請求項２３２】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１または２であり、そしてＲ３の各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される、方法。
【請求項２３３】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である、方法。
【請求項２３４】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１または２であり、そして、各Ｒ３基が、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、方法。
【請求項２３５】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、方法。
【請求項２３６】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、方法。
【請求項２３７】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、方法。
【請求項２３８】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、方法。
【請求項２３９】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の６位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、方法。
【請求項２４０】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｘが１であり、そして、Ｒ３が、前記キナゾリン環の７位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である、方法。
【請求項２４１】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、ｙが０〜５であり、そしてｑが０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基が、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて選択される基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である、方法。
【請求項２４２】
請求項２１２または請求項２１８の方法であって、ここで、ｑが１であり、そしてｙが０または１であり、そしてＲ５ａがＦ、ＯＲ’、またはＯＨである、方法。
【請求項２４３】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、環Ａが、以下：
【化５２】
2006522119.tif 000498
【化５３】
2006522119.tif 000499
より選択される、方法。
【請求項２４４】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、ここで、環Ａが、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、もしくは４−ピリジル、またはピロール−１−イルより選択される、方法。
【請求項２４５】
請求項２１２または請求項２１８に記載の方法であって、請求項１〜請求項２１１のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２４６】
請求項２１８または２４５に記載の方法であって、ＮａＶ１．３またはＮａＶ１．８の活性を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２４７】
請求項２１８または２４５に記載の方法であって、ＣａＶ２．２の活性を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２４８】
請求項２１８または２４５に記載の方法であって、ＮａＶ１．８およびＣａＶ２．２の活性を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項２４９】
請求項２１８または２４５に記載の方法であって、ＮａＶ１．８の活性を阻害する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権情報）
本発明は、米国特許法１１９条のもとで、２００３年３月３日に出願された米国仮出願番号：６０／４５１，４５８（発明の名称：「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｕｓｅｆｕｌ  ａｓ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｖｏｌｔａｇｅ−Ｇａｔｅｄ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ」）および２００３年４月１８日に出願された同番号：６０／４６３，７９７（発明の名称：「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｕｓｅｆｕｌ  ａｓ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｖｏｌｔａｇｅ−Ｇａｔｅｄ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ」）に対する優先権を主張し、そしてこれらの出願の各々の全ての内容は、本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の技術分野）
本発明は、イオンチャネルのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物、および種々の障害の処置においてこの組成物を使用する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
Ｎａチャネルは、ニューロンおよび筋細胞のような全ての興奮性細胞における活動電位の発生に最も重要である。このＮａチャネルは、興奮性組織（脳、消化管の平滑筋、骨格筋、末梢神経系、脊髄および気道が挙げられる）において主要な役割を果たす。従って、このＮａチャネルは、種々の疾患状態（例えば、癲癇（Ｍｏｕｌａｒｄ，Ｂ．およびＤ．Ｂｅｒｔｒａｎｄ（２００２）「Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒｓ」Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １２（１）：８５〜９１を参照のこと）、疼痛（Ｗａｘｍａｎ，Ｓ．Ｇ．、Ｓ．Ｄｉｂ−Ｈａｊｊら（１９９９）「Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｐａｉｎ」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９６（１４）：７６３５〜９およびＷａｘｍａｎ、Ｓ．Ｇ．、Ｔ．Ｒ．Ｃｕｍｍｉｎｓら（２０００）「Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ：ａ  ｒｅｖｉｅｗ」Ｊ  Ｒｅｈａｂｉｌ  Ｒｅｓ  Ｄｅｖ  ３７（５）：５１７〜２８を参照のこと）、筋緊張症（Ｍｅｏｌａ，Ｇ．およびＶ．Ｓａｎｓｏｎｅ（２０００）「Ｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｍｙｏｔｏｎｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ａｎｄ  ｉｎ  ｍｕｓｃｌｅ  ｃｈａｎｎｅｌｏｐａｔｈｉｅｓ」Ｎｅｕｒｏｌ  Ｓｃｉ  ２１（５）：Ｓ９５３〜６１ならびにＭａｎｋｏｄｉ，ＡおよびＣ．Ａ．Ｔｈｏｒｎｔｏｎ  （２００２）「Ｍｙｏｔｏｎｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ」Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ  １５（５）：５４５〜５２を参照のこと）、運動失調（Ｍｅｉｓｌｅｒ，Ｍ．Ｈ．、Ｊ．Ａ．Ｋｅａｒｎｅｙら（２００２）、「Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｍｏｖｅｍｅｎｔ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ」Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ  ２４１：７２〜８１を参照のこと）、多発性硬化症（Ｂｌａｃｋ，Ｊ．Ａ．、Ｓ．Ｄｉｂ−Ｈａｊｊら（２０００）「Ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ＳＮＳ  ｉｓ  ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ  ｗｉｔｈ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｌｌｅｒｇｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎｓ  ｗｉｔｈ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７（２１）：１１５９８〜６０２、およびＲｅｎｇａｎａｔｈａｎ，Ｍ．、Ｍ．Ｇｅｌｄｅｒｂｌｏｍら（２００３）「Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｎａ（ｖ）１．８  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｐｅｒｔｕｒｂｓ  ｔｈｅ  ｆｉｒｉｎｇ  ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  ｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ  ｐｕｒｋｉｎｊｅ  ｃｅｌｌｓ」Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  ９５９（２）：２３５〜４２を参照のこと）、過敏性腸（Ｓｕ，Ｘ、Ｒ．Ｅ．Ｗａｃｈｔｅｌら（１９９９）「Ｃａｐｓａｉｃｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ｉｎ  ｃｏｌｏｎ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ｆｒｏｍ  ｒａｔ  ｄｏｒｓａｌ  ｒｏ���ｔ  ｇａｎｇｌｉａ」Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２７７（６  Ｐｔ  １）：Ｇ１１８０〜８、およびＬａｉｒｄ，Ｊ．Ｍ．、Ｖ．Ｓｏｕｓｌｏｖａら（２００２）「Ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｐａｉｎ  ａｎｄ  ｒｅｆｅｒｒｅｄ  ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  Ｎａｖ１．８（ＳＮＳ／ＰＮ３）−ｎｕｌｌ  ｍｉｃｅ」Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２２（１９）：８３５２〜６を参照のこと）、尿失禁および内臓痛（Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ，Ｎ．、Ｓ．Ｓｅｋｉら（２００１）「Ｔｈｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａ（ｖ）１．８（ＰＮ３／ＳＮＳ）  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｐａｉｎ」Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２１（２１）：８６９０〜６を参照のこと）ならびに一群の精神医学的障害（例えば、不安症および抑うつ症）（Ｈｕｒｌｅｙ，Ｓ．Ｃ．（２００２）「Ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ  ｕｐｄａｔｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｍｏｏｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ３６（５）：８６０〜７３を参照のこと））において、重要な役割を果たす。
【０００４】
電位型Ｎａチャネルは、９個の別個のサブタイプ（ＮａＶ１．１〜ＮａＶ１．９）からなる遺伝子ファミリーを含む。表１に示されるようにこれらのサブタイプは、組織特異的な局在化および機能的な差異を示す（Ｇｏｌｄｉｎ，Ａ．Ｌ．（２００１）、「Ｒｅｓｕｒｇｅｎｃｅ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｓｅａｒｃｈ」Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ６３：８７１〜９４を参照のこと）。この遺伝子ファミリーの３つのメンバー（ＮａＶ１．８、ＮａＶ１．９、ＮａＶ１．５）は、周知のＮａチャネルブロッカーであるＴＴＸによるブロッキングに対して抵抗であり、このことは、この遺伝子ファミリー内のサブタイプの特異性を示している。変異分析により、グルタミン酸３８７が、ＴＴＸ結合に重要な残基として同定された（Ｎｏｄａ，Ｍ、Ｈ．Ｓｕｚｕｋｉら（１９８９）、「Ａ  ｓｉｎｇｌｅ  ｐｏｉｎｔ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｃｏｎｆｅｒｓ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ  ａｎｄ  ｓａｘｉｔｏｘｉｎ  ｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ＩＩ」ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ  ２５９（１）：２１３〜６を参照のこと）。
【０００５】
表１（省略形：ＣＮＳ＝中枢神経系、ＰＮＳ＝末梢神経系、ＤＲＧ＝脊髄神経節、ＴＧ＝三叉神経節）：
【０００６】
【化５４】
2006522119.tif 000002
【０００７】
【化５５】
2006522119.tif 000003
一般的に、電位型ナトリウムチャネル（ＮａＶ）は、神経系における興奮性組織における活動電位の迅速な上昇を開始する原因となり、このＮａＶは、正常な痛覚および異常な痛覚を構成して符号化する電気的シグナルを伝達する。ＮａＶチャネルのアンタゴニストは、これらの疼痛シグナルを減弱し得、そして種々の疼痛状態（急性の疼痛、慢性の疼痛、炎症性の疼痛、および神経障害性の疼痛が挙げられるが、これらに限定されない）を処置するのに有用である。公知のＮａＶアンタゴニスト（例えば、ＴＴＸ、リドカイン（Ｍａｏ，Ｊ．およびＬ．Ｌ．Ｃｈｅｎ（２０００）「Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｉｄｏｃａｉｎｅ  ｆｏｒ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｒｅｌｉｅｆ」Ｐａｉｎ  ８７（１）：７〜１７を参照のこと）、ブピバカイン、フェニトイン（Ｊｅｎｓｅｎ，Ｔ．Ｓ．（２００２）「Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ」Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ６（Ｓｕｐｐｌ  Ａ）：６１〜８を参照のこと）、ラモトリジン（Ｒｏｚｅｎ，Ｔ．Ｄ．（２００１）「Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｌｕｓｔｅｒ  ｈｅａｄａｃｈｅ  ａｎｄ  ｔｒｉｇｅｍｉｎａｌ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ」Ｈｅａｄａｃｈｅ  ４１  Ｓｕｐｐｌ  １：Ｓ２５〜３２およびＪｅｎｓｅｎ，Ｔ．Ｓ．（２００２）「Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｅｖｉｄｅｎｃｅ」Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ６（Ｓｕｐｐｌ  Ａ）：６１〜８を参照のこと）、ならびにカルバマゼピン（Ｂａｃｋｏｎｊａ，Ｍ．Ｍ．（２００２）「Ｕｓｅ  ｏｆ  ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔｓ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ」Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ５９（５  Ｓｕｐｐｌ  ２）：Ｓ１４〜７を参照のこと）が、ヒトモデルおよび動物モデルにおいて、疼痛を減弱するのに有用であることが示されている。
【０００８】
組織損傷または炎症の存在下で発症する痛覚過敏（何か疼痛性のものに対する極度の感受性）は、少なくとも一部には、損傷部位を神経支配する高閾値の一次求心性ニューロンの興奮性の増化を反映する。電位感受性ナトリウムチャネルの活性化は、ニューロンの活動電位の発生および伝播にとって重要である。ＮａＶ電流の調節が、ニューロンの興奮性を制御するために使用される内因性機序であることを示す、増加している多数の証拠がある（Ｇｏｌｄｉｎ，Ａ．Ｌ．（２００１）「Ｒｅｓｕｒｇｅｎｃｅ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｒｅｓｅａｒｃｈ」Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ６３：８７１〜９４を参照のこと）。速度論的にそして薬物動態的に別個のいくつかの電位型ナトリウムチャネルが、脊髄神経節（ＤＲＧ）ニューロンにおいて見出される。ＴＴＸ耐性電流は、マイクロモル濃度のテトロドトキシンに対して非感受性であり、そして緩徐な活性化速度論および不活化速度論、ならびに、他の電位型ナトリウムチャネルと比較した場合に、より脱分極した活性化閾値を示す。具体的には、ＴＴＸ耐性ナトリウム電流は、小さな細胞体径（ｃｅｌｌ−ｂｏｄｙ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）を有し、伝導速度の遅い小径の軸索を生じ、かつ、カプサイシンに対して応答性であるニューロンにおいてほとんど独占的に発現される。膨大な数の実験的な証拠が、ＴＴＸ耐性ナトリウムチャネルは、Ｃ線維において発現され、そして侵害受容性情報の脊髄への伝達において重要であることを示す。
【０００９】
ＴＴＸ耐性ナトリウムチャネル（ＮａＶ１．８）の特有の領域を標的化した、アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドの髄腔内投与は、ＰＧＥ２誘導型痛覚過敏の有意な減少を生じた（Ｋｈａｓａｒ，Ｓ．Ｇ．、Ｍ．Ｓ．Ｇｏｌｄら（１９９８）「Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｕｒｒｅｎｔ  ｍｅｄｉａｔｅｓ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｐａｉｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ」Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ  ２５６（１）：１７〜２０を参照のこと）。より最近では、ノックアウトマウス系統が、Ｗｏｏｄおよびその同僚によって生み出された。そして、このノックアウトマウス系統は、機能的なＮａＶ１．８を欠失している。この変異は、炎症性因子カラゲナンに対するこの動物の応答を評価する試験において、鎮痛性効果を有する（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．、Ｖ．Ｓｏｕｓｌｏｖａら（１９９９）「Ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ＳＮＳ  ｈａｓ  ａ  ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｉｎ  ｐａｔｈｗａｙｓ」Ｎａｔ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２（６）：５４１〜８を参照のこと）。さらに、機械受容および温度受容の両方の欠損が、これらの動物において観察された。ＮａＶ１．８ノックアウト変異体により示される痛覚脱失は、侵害受容におけるＴＴＸ耐性電流の役割についての知見と一致している。
【００１０】
免疫組織化学の実験、インサイチュハイブリダイゼーションの実験およびインビトロ電気生理学の実験は全て、上記ナトリウムチャネルＮａＶ１．８が、脊髄神経節および三叉神経節の小さな感覚ニューロンに選択的に局在化することを示している（Ａｋｏｐｉａｎ，Ａ．Ｎ．、Ｌ．Ｓｉｖｉｌｏｔｔｉら（１９９６）「Ａ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｂｙ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ」Ｎａｔｕｒｅ  ３７９（６５６２）：２５７〜６２を参照のこと）。これらのニューロンの主要な役割は、侵害受容刺激の検出および伝達である。アンチセンスおよび免疫組織化学的証拠はまた、神経障害性疼痛におけるＮａＶ１．８の役割を立証する（Ｌａｉ，Ｊ．、Ｍ．Ｓ．Ｇｏｌｄら（２００２）「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ，ＮａＶ１．８」Ｐａｉｎ  ９５（１〜２）：１４３〜５２、およびＬａｉ，Ｊ、Ｊ．Ｃ．Ｈｕｎｔｅｒら（２０００）「Ｂｌｏｃｋａｄｅ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｂｙ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ」Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ  ３１４：２０１〜１３を参照のこと）。ＮａＶ１．８タンパク質は、神経損傷に隣接する非損傷Ｃ線維に沿って上方制御される。アンチセンス処置は、この神経に沿ったＮａＶ１．８の再分布を防止し、そして神経障害性の疼痛を無効にする。総合すれば、この遺伝子ノックアウトおよびアンチセンスのデータは、炎症性の疼痛および神経障害性の疼痛の検出および伝達におけるＮａＶ１．８の役割を支持する。
【００１１】
神経障害性疼痛の状態では、Ｎａチャネルの分布のリモデリングおよびサブタイプのリモデリングが存在する。損傷した神経では、ＮａＶ１．８およびＮａＶ１．９の発現は、大幅に減少するのに対し、ＴＴＸ感受性サブユニットであるＮａＶ１．３の発現は、５倍〜１０倍に上方制御される（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ．Ｄ．、Ｊ．Ｆｊｅｌｌら（１９９９）「Ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ＤＲＧ  ｎｅｕｒｏｎｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ｉｎｊｕｒｙ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ」Ｐａｉｎ  ８３（３）：５９１〜６００を参照のこと）。ＮａＶ１．３の増加のタイムコースは、神経損傷に附随する動物モデルにおける異痛症の出現と類似している。ＮａＶ１．３チャネルの生物物理学は、活動電位に従う不活化の後に、ＮａＶ１．３が非常に速いリプライミングを示すという点で、特徴的である。これは、損傷した神経においてしばしば見られるような高い発火の速度を維持することを可能にする（Ｃｕｍｍｉｎｓ，Ｔ．Ｒ．、Ｆ．Ａｇｌｉｅｃｏら（２００１）「Ｎａｖ１．３  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ：  ｒａｐｉｄ  ｒｅｐｒｉｍｉｎｇ  ａｎｄ  ｓｌｏｗ  ｃｌｏｓｅｄ−ｓｔａｔｅ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｄｉｓｐｌａｙ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ  ａｆｔｅｒ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ａ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｎ  ｓｐｉｎａｌ  ｓｅｎｓｏｒｙ  ｎｅｕｒｏｎｓ」Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２１（１６）：５９５２〜６１を参照のこと）。ＮａＶ１．３は、ヒトの中枢神経系および末梢神経系において発現される。ＮａＶ１．９は、ＮａＶ１．８に類似している。なぜなら、ＮａＶ１．９は、脊髄神経節および三叉神経節の小さい感覚ニューロンに選択的に局在化するからである（Ｆａｎｇ，Ｘ．、Ｌ．Ｄｊｏｕｈｒｉら（２００２）「Ｔｈｅ  ｐｒｅｓｅｎｃｅ  ａｎｄ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  Ｎａ（ｖ）１．９（ＮａＮ）ｉｎ  ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｐｒｉｍａｒｙ  ａｆｆｅｒｅｎｔ  ｎｅｕｒｏｎｓ．」Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２２（１７）：７４２５〜３３．を参照のこと）。これは、不活化の速度が遅く、そして活性化のための左にシフトした電位依存性を有する（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ，Ｓ、Ｊ．Ａ．Ｂｌａｃｋら（２００２）「ＮａＮ／Ｎａｖ１．９：ａ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｗｉｔｈ  ｕｎｉｑｕｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ」Ｔｒｅｎｄｓ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  ２５（５）２５３〜９を参照のこと）。これらの２つの生物物理学的特性は、ＮａＶ１．９が侵害受容ニューロンの静止膜電位を確立するのに役割を果たすのを可能にする。ＮａＶ１．９発現細胞の静止膜電位は、他のほとんどの末梢ニューロンおよび中枢ニューロンで−６５ｍＶであるのに比べて、−５５ｍＶ〜−５０ｍＶの範囲である。この持続性の脱分極は、大部分において、ＮａＶ１．９チャネルの低レベルの活性化の維持に起因する。この脱分極は、上記ニューロンが、活動電位が侵害受容刺激に応答して発火するための閾値に、より容易に到達する���とを可能にする。ＮａＶ１．９チャネルを遮蔽する化合物は、有痛性刺激の検出のための設定ポイントを確立する際に重要な役割を果たし得る。慢性疼痛状態では、神経および神経末端が、膨張し、過敏症になり得、穏やかな刺激または無刺激でさえある刺激を用いた高頻度の活動電位の発火を示す。これらの病態的神経膨張は、神経腫と呼ばれ、そしてこれらにおいて発現される一次Ｎａチャネルが、ＮａＶ１．８およびＮａＶ１．７である（Ｋｒｅｔｓｃｈｍｅｒ，Ｔ．、Ｌ．Ｔ．Ｈａｐｐｅｌら（２００２）「Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＮ１  ａｎｄ  ＰＮ３  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｐａｉｎｆｕｌ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｍａ−ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｒｏｍ  ｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｃｈｉｒ（Ｗｉｅｎ）１４４（８）：８０３〜１０；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ  ８１０）。ＮａＶ１．６およびＮａＶ１．７はまた、脊髄神経節ニューロンに発現され、そしてこれらの細胞において見られる小さいＴＴＸ感受性コンポーネントに貢献する。従って、特に、ＮａＶ１．７は、神経内分泌の興奮性におけるその役割に加え、潜在的疼痛の標的であり得る（Ｋｌｕｇｂａｕｅｒ，Ｎ．、Ｌ．Ｌａｃｉｎｏｖａら（１９９５）「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ｍｅｍｂｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｖｏｌｔａｇｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｆａｍｉｌｙ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ｃｅｌｌｓ」Ｅｍｂｏ  Ｊ  １４（６）：１０８４〜９０を参照のこと）。
【００１２】
ＮａＶ１．１（Ｓｕｇａｗａｒａ，Ｔ．、Ｅ．Ｍａｚａｋｉ−Ｍｉｙａｚａｋｉら（２００１）「Ｎａｖ１．１  ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｃａｕｓｅ  ｆｅｂｒｉｌｅ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａｆｅｂｒｉｌｅ  ｐａｒｔｉａｌ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ」Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ５７（４）：７０３〜５を参照のこと）およびＮａＶ１．２（Ｓｕｇａｗａｒａ，Ｔ、Ｙ．Ｔｓｕｒｕｂｕｃｈｉら（２００１）「Ａ  ｍｉｓｓｅｎｓｅ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌ  ａｌｐｈａ  ＩＩ  ｓｕｂｕｎｉｔ  ｇｅｎｅ  Ｎａ（ｖ）１．２  ｉｎ  ａ  ｐａｔｉｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ｆｅｂｒｉｌｅ  ａｎｄ  ａｆｅｂｒｉｌｅ  ｓｅｉｚｕｒｅｓ  ｃａｕｓｅｓ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９８（１１）：６３８４〜９を参照のこと）が、癲癇の状態（熱痙攣を含む）に関連付けられている。ＮａＶ１．１には、熱痙攣に関連する９個より多い遺伝的変異が存在する（Ｍｅｉｓｌｅｒ，Ｍ．Ｈ．、Ｊ．Ａ．Ｋｅａｒｎｅｙら（２００２）「Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｍｏｖｅｍｅｎｔ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ」Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ  ２４１：７２〜８１を参照のこと）。
【００１３】
ＮａＶ１．５のアンタゴニストが、心臓不整脈を処置するために開発され、そして使用されている。この電流に対する、より大きな非不活化成分を生み出すＮａＶ１．５における遺伝子欠損は、ヒトにおけるＱＴ延長に関連付けられ、そして経口投与可能な（ｏｒａｌｌｙ  ａｖａｉｌａｂｌｅ）局所麻酔薬メキシレチンが、この状態を処置するために使用されている（Ｗａｎｇ，Ｄ．Ｗ．、Ｋ．Ｙａｚａｗａら（１９９７）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｌｏｎｇ  ＱＴ  ｍｕｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ」Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ９９（７）：１７１４〜２０を参照のこと）。
【００１４】
いくつかのＮａチャネルブロッカーが、癲癇（Ｍｏｕｌａｒｄ，Ｂ．およびＤ．Ｂｅｒｔｒａｎｄ（２００２）「Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒｓ」Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １２（１）：８５〜９１を参照のこと）、急性の疼痛（Ｗｉｆｆｅｎ，Ｐ．、Ｓ．Ｃｏｌｌｉｎｓら（２０００）「Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ  ｄｒｕｇｓ  ｆｏｒ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ」Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ  ３を参照のこと）、慢性の疼痛（Ｗｉｆｆｅｎ，Ｐ．、Ｓ．Ｃｏｌｌｉｎｓら（２０００）「Ａｎｔｉｃｏｎｖｕｌｓａｎｔ  ｄｒｕｇｓ  ｆｏｒ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ」Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ  ３およびＧｕａｙ，Ｄ．Ｒ．（２００１）「Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ」Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ２１（９）：１０７０〜８１を参照のこと）、炎症性の疼痛（Ｇｏｌｄ，Ｍ．Ｓ．（１９９９）「Ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  Ｎａ＋  ｃｕｒｒｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ」Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９６（１４）：７６４５〜９を参照のこと）、ならびに神経障害性疼痛（Ｓｔｒｉｃｈａｒｔｚ，Ｇ．Ｒ．、Ｚ．Ｚｈｏｕら（２００２）「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｌｏｃａｌ  ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃｓ  ｕｎｖｅｉｌ  ｔｈｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ」Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ  ２４１：１８９〜２０１、およびＳａｎｄｎｅｒ−Ｋｉｅｓｌｉｎｇ，Ａ．、Ｇ．Ｒｕｍｐｏｌｄ  Ｓｅｉｔｌｉｎｇｅｒら（２００２）「Ｌａｍｏｔｒｉｇｉｎｅ  ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ  ａｆｔｅｒ  ｎｅｒｖｅ  ｓｅｃｔｉｏｎ」Ａｃｔａ  Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ  Ｓｃａｎｄ  ４６（１０）：１２６１〜４を参照のこと）；心臓不整脈（Ａｎ，Ｒ．Ｈ．、Ｒ．Ｂａｎｇａｌｏｒｅら（１９９６）「Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ  ｂｌｏｃｋ  ｏｆ  ＬＱＴ−３  ｍｕｔａｎｔ  ｈｕｍａｎ  Ｎａ＋  ｃｈａｎｎｅｌｓ」ＣｉｒｃＲｅｓ  ７９（１）：１０３〜８、およびＷａｎｇ，Ｄ．Ｗ．、Ｋ．Ｙａｚａｗａら（１９９７）「Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｏｆ  ｌｏｎｇ  ＱＴ  ｍｕｔａｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ」Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ９９（７）：１７１４〜２０を参照のこと）；神経保護（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）（Ｔａｙｌｏｒ，Ｃ．Ｐ．およびＬ．Ｓ．Ｎａｒａｓｉｍｈａｎ（１９９７）「Ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ  ｄｉｓｅａｓｅｓ」Ａｄｖ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ３９：４７〜９８を参照のこと）を処置するために、現在使用されているか、または臨床試験中であり、そして麻酔薬として使用されているか、または臨床試験中である（Ｓｔｒｉｃｈａ��ｔｚ，Ｇ．Ｒ．、Ｚ．Ｚｈｏｕら（２００２）「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｌｏｃａｌ  ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃｓ  ｕｎｖｅｉｌ  ｔｈｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ．」Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｆｏｕｎｄ  Ｓｙｍｐ  ２４１：１８９〜２０１を参照のこと）。
【００１５】
カルシウムチャネルは、Ｃａが、外部環境から入るのを可能にし、かつ細胞の同時発生的な膜電位の脱分極を可能にする、膜貫通型マルチサブユニットタンパク質である。従来のカルシウムチャネルは、機能的な特徴（例えば、低電位または活性化された高電位）およびその速度論（Ｌ、Ｔ、Ｎ、Ｐ、Ｑ）に基づいて分類されている。カルシウムチャネルサブユニットをクローン化しそして発現する能力は、これらの機能的応答を生み出すチャネル構成の理解の増加につながっている。カルシウムチャネルを構成する３種の主要なサブユニット型−α１型、α２δ型、およびβ型がある。α１は、チャネルポアおよび電位センサーを含むサブユニットであり、そしてα２は、主に細胞外にあって、膜貫通δサブユニットにジスルフィド結合されていて、βは、Ｃａチャネルのα１サブユニットの細胞質領域に結合されていることが見出された、非グリコシル化サブユニットである。現在、種々のカルシウムチャネルサブタイプが、以下の特定のサブユニット：
・サブユニットα１Ｃα１Ｄα１Ｆまたはサブユニットα１Ｓ、サブユニットα２δおよびサブユニットβ３ａを含むＬ型
・サブユニットα１Ｂ、サブユニットα２δ、サブユニットβ１ｂを含むＮ型
・サブユニットα１Ａ、サブユニットα２δ、サブユニットβ４ａを含むＰ型
・サブユニットα１Ａ（スプライス改変体）、サブユニットα２δおよびサブユニットβ４ａを含むＱ型
・サブユニットα１Ｅ、サブユニットα２δおよびサブユニットβ１ｂを含むＲ型
・サブユニットα１Ｇ、サブユニットα１Ｈおよびサブユニットα１Ｉを含むＴ型
で構成されていると信じられている。
【００１６】
カルシウムチャネルは、神経伝達物質の放出において主要な役割を果たす。神経プロセスのシナプス前末端へのＣａの流入は、タンパク質に結合し、最終的にシナプス小胞の融合および神経伝達物質の群の放出で終了するタンパク質−タンパク質相互作用のカスケード（シンタキシン１Ａ、ＳＮＡＰ−２５、およびシナプトタグミン）に結合し、そしてこのカスケードを生み出す。シナプス前カルシウムチャネルの遮断は、Ｃａの流入を減少し、そして神経伝達物質の放出が、Ｃａの流入の３乗に相当する量の放出の減少をもたらす。
【００１７】
Ｎ型Ｃａチャネル（ＣａＶ２．２）は、脊髄神経節のシナプス前神経末端において、高く発現される。これは、第Ｉ層および第ＩＩ層において後根角ニューロンとシナプスを形成するからである。これらのニューロンは、順番に多くのＮ型Ｃａチャネルをシナプス前末端に有する。これらは、二次ニューロンおよび三次ニューロンへとシナプス伝達をするからである。この経路は、疼痛情報を脳に中継する際に非常に重要である。
【００１８】
疼痛は、大まかに３種の異なる型：急性の疼痛、炎症性の疼痛、および神経障害性の疼痛に分類される。急性の疼痛は、組織損傷を生じ得る刺激から生物を安全に保つのに重要な保護的機能を提供する。苛酷な熱投入量、力学的投入量、または化学的投入量は、注意されなければ、生物に深刻な損傷を引き起こす潜在能力を有する。急性の疼痛は、損傷を与える環境から個体を迅速に取り出すのに役立つ。急性の疼痛は、まさしくその性質により、一般的に短く継続し、かつ激しい。他方で、炎症性の疼痛は、より長い期間持続し得、かつ、その激しさはより段階的である。炎症は、組織損傷、自己免疫応答、および病原体の侵入を含む多くの理由で生じ得る。炎症性の疼痛は、サブスタンスＰ、ヒスタミン、酸、プロスタグランジン、ブラジキニン、ＣＧＲＰ、サイトカイン、ＡＴＰ、および神経伝達物質の放出からなる「炎症性スープ（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｓｏｕｐ）」により媒介される。疼痛の第３の部類は、神経障害性であり、そして、何年にもわたって持続する慢性的な疼痛を引き起こし得る病理学的「感作」状態を生じるニューロンタンパク質および回路の再構成を生じる神経損傷に関与する。この型の疼痛は、適応性ある利点を提供せず、そして現存する治療法で処置するのが特に難しい。
【００１９】
疼痛、特に神経性の疼痛および難治性の疼痛は、大きな未解決の医学的必要である。何百万もの個体が、現在の治療法により十分には制御されない激痛に苦しんでいる。疼痛を処置するために使用されている現在の薬物としては、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ２インヒビター、オピオイド、三環系抗うつ薬、および抗痙攣薬が挙げられる。神経性の疼痛は、オピオイドが高用量に達するまでオピオイドに十分に応答しないので、特に処置するのが難しい。ガバペンチンは、現在、神経性の疼痛の処置のための好ましい治療法であるが、ガバペンチンは、患者の６０％にしか作用せず、この患者においてはガバペンチンが穏やかな効力を示す。しかし、この薬物は、非常に安全であり、副作用は一般的に許容されるが、鎮静作用が、より高用量での問題である。
【００２０】
Ｎ型Ｃａチャネルは、難治性の疼痛、癌の疼痛、オピオイド耐性の疼痛、および神経障害性の激痛の処置のために、毒素ジコノチドの髄腔内注入により、ヒトにおいて確証されている。この毒素は、ヒトにおいて疼痛の処置について８５％の成功率を有し、モルヒネよりも大きな効力を有する。経口投与可能なＮ型Ｃａチャネルアンタゴニストは、疼痛市場のずっと大きなシェアを獲得する。ジコノチドは、マスト細胞の脱顆粒を引き起こし、そして用量依存的な中枢性副作用を生じる。これらとしては、眩暈、眼振、動揺、および測定障害が挙げられる。高用量では、幾人かの患者において、起立性低血圧もまたある。この標的に対する主要なリスクは、高量投与した際のジンコノチドを用いて見られるＣＮＳ副作用を伴う。これらは、眩暈、眼振、動揺、および測定障害が挙げられる。高用量では、幾人かの患者において、起立性低血圧もまた存在する。これは、ジンコノチド誘導性マスト細胞の脱顆粒に起因し得るということ、および／または脊髄神経節を好む交感神経に対する効果がまた、Ｎ型Ｃａチャネルを発現することが考えられる。＞１０Ｈｚのより高い周波数範囲において優先的に遮断する用途依存性化合物は、これらの潜在的な副作用の問題を最小化する際に役立つ。ヒトにおける遠心性交感神経の発火率は、０．３Ｈｚの範囲内である。ＣＮＳニューロンは、高周波数で発火し得るが、一般的に活動電位の短いバーストにおいて発火するだけである。用途依存性により与えられる選択性をもってしても、Ｌ型カルシウムチャネルに対する固有の選択性は、なお必要である。なぜなら、心筋の収縮および血管平滑筋の収縮に関与しているからである。
【００２１】
上記のように、不幸にも、現在使用されているナトリウムチャネルブロッカーおよびカルシウムチャネルブロッカーの疾患状態に対する効力は、大部分、多くの副作用により限定される。これらの副作用としては、種々のＣＮＳ障害（例えば、不透明な視覚、眩暈、悪心、および鎮静状態、ならびにより潜在的に重篤な心臓不整脈および心不全）が挙げられる。従って、さらなるＮａチャネルアンタゴニストおよびＣａチャネルアンタゴニスト（好ましくは、より高い効力およびより少ない副作用を有するもの）を開発する必要が依然として存在する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
（発明の要旨）
本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物は、電位依存性ナトリウムチャネルおよび電位依存性カルシウムチャネルのインヒビターとして有用であることが、現在見出されている。これらの化合物は、一般式Ｉ：
【００２３】
【化５６】
2006522119.tif 000004
またはその薬学的に受容可能な誘導体を有し、ここで、Ｒ１、Ｘ、Ｒ３、ｘ、および環Ａは、以下に定義される通りである。
【００２４】
これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、種々の疾患、障害、あるいは状態（急性の疼痛、慢性の疼痛、神経障害性の疼痛、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、全身神経痛（ｇｅｎｅｒａｌ  ｎｅｕｒａｌｇｉａｓ）、癲癇もしくは癲癇の状態、神経変性障害、精神医学的障害（例えば、不安症および抑うつ症）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏症腸症候群、失禁、内臓痛、変形性関節症の疼痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、歯根痛、坐骨神経痛、背中の疼痛、頭痛もしくは頚痛、激痛もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、抑えきれない痛み（ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ  ｐａｉｎ）、手術後の疼痛、または癌の疼痛が挙げられるが、これらに限定されない）を処置またはこれらの重篤度を軽減するのに有用である。
【００２５】
（発明の詳細な説明）
（Ｉ．本発明の化合物の全体的な記載）
本発明は、電位依存性ナトリウムチャネルおよび電位依存性カルシウムチャネルのインヒビターとして有用な式Ｉの化合物：
【００２６】
【化５７】
2006522119.tif 000005
またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで：
Ｘは、ＯまたはＮＲ２であり；
ここで、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、もしくはＣｙ１より選択される必要に応じて置換された基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員環の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、上記Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位は、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されるか；または、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、硫黄、もしくは酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１２員の単環式もしくは二環式の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な環を形成し；ここで、Ｒ１およびＲ２、または一緒になったＲ１およびＲ２により形成された環は、各々必要に応じてかつ独立して、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、もしくは硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり；
環Ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の単環式もしくは二環式の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であり、ここで、環Ａは、必要に応じて、−Ｒ５のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙは０〜５であり、そして、Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で必要に応じてさらに置換され、ここで、ｑは０〜２であり；
ｘは０〜４であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、上記環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する単環式環、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系であるか；または、ＲおよびＲ’、Ｒの２つの存在、もしくはＲ’の２つの存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環もしくは二環式環であって、上記環が、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する単環式環または二環式環である。
【００２７】
すぐ上に記載された化合物についての特定の実施形態では：
ｉ）ｘが１であり、そして、Ｒ３が必要に応じて置換された６−フェニルまたは６−ピリジルであり、そして、Ｒ１が水素である場合、Ｒ２は、Ｃｙ１ではなく；そして
ｉｉ）ピペラジン、１−（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４（２−フラニルカルボニル）−モノヒドロクロリドおよびピペラジン、１−（４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル）−４［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）カルボニル］−が除外される。
【００２８】
（２．化合物および定義：）
本発明の化合物としては、一般的に上に記載されたものが挙げられ、そして本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種によりさらに例証される。本明細書に記載される場合、他に示されなければ、以下の定義が当てはまる。本発明の目的のために、化学元素が、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版に従って同定される。さらに、有機化学の一般的な原理が、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版、Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．、およびＭａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ編、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載され、それらの全内容が本明細書中で参考として援用される。
【００２９】
本明細書中に記載される場合、本発明の化合物は、必要に応じて、１個以上の置換物（例えば、一般的に上で例証されている置換物、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される置換物）で置換され得る。「必要に応じて置換された」という言い回しが、「置換または非置換の」という言い回しと互換的に使用されるということが理解される。一般的に、用語「置換された」は、用語「必要に応じて」に先行されていようがいまいが、所定の構造における水素ラジカルを特定の置換物のラジカルと置換することを意味する。他に示されなければ、必要に応じて置換された基は、上記基の置換可能な各位置において、置換物を有し得、そして任意の所定の構造における１以上の位置が、特定の基より選択される１個以上の置換物で置換され得る場合、上記置換物は、全ての位置において、同一であるか別個であるかのいずれかであり得る。本発明により構想される置換物の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じる。本明細書中で用いられる場合、用語「安定な」は、本明細書に開示される１つ以上の目的のための、化合物の生産、検出、ならびに、好ましくは回収、精製、および使用を可能にする条件に供したときに、実質的に交換されない化合物をいう。いくつかの実施形態において、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、少なくとも１週間、湿気または他の化学的に反応性の条件の非存在下で４０℃以下の温度に保たれた場合、実質的に変更されない化合物である。
【００３０】
本明細書で使用される場合、用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、完全に飽和されているか、または１個以上の不飽和単位を含む、直鎖状（すなわち、分枝していない）または分枝鎖状の、置換されたかまたは非置換の炭化水素鎖、あるいは、完全に飽和されているかまたは１個以上の不飽和単位を含むが芳香族ではない単環式炭化水素または二環式炭化水素（「炭素環式」「シクロ脂肪族」もしくは「シクロアルキル」とも呼ばれる）であって、この分子の残部に対して、単一の結合点を有する単環式炭化水素または二環式炭化水素を意味する。他に特定されなければ、脂肪族基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。他の実施形態では、脂肪族基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態では、脂肪族基は、１個から６個の脂肪族炭素原子を含み、そしてさらに他の実施形態では、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、「シクロ脂肪族」（または、「炭素環」または「シクロアルキル」）とは、完全に飽和されているか、または１個以上の不飽和単位を含むが、芳香族ではない、単環式Ｃ３〜Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８〜Ｃ１２炭化水素であって、この分子の残部に対して、単一の結合点を有する単環式炭化水素または二環式炭化水素をいい、ここで、上記二環式環系における任意の個々の環は、３員〜７員を有する。適切な脂肪族基としては、直鎖または分枝鎖の、置換されているかまたは非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびそれらのハイブリッド（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素脂肪族」は、１個または２個の炭素原子が、独立して、１個以上の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素に置換された脂肪族基を意味する。複素脂肪族基は、置換されていても非置換であってもよく、分枝していても分枝していなくてもよく、環式であっても非環式であってもよく、そして、「複素環」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロシクロ脂肪族」基、または「複素環」基が挙げられる。
【００３２】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクロ脂肪族」または「複素環」は、１以上の環員が、独立して選択されるヘテロ原子である、非芳香族環系、単環式環系、二環式環系または三環式環系を意味する。いくつかの実施形態において、「複素環」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロシクロ脂肪族」基または「複素環」基は、１個以上の環員が酸素、硫黄、窒素、またはリンより独立して選択されるヘテロ原子である、３個〜１４個の環員を有し、そして上記系における各環が３個〜７個の環員を含む。
【００３３】
用語「ヘテロ原子」とは、１以上の酸素、硫黄、窒素、リンもしくはケイ素（窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の４級化形態、または；複素環式環の置換可能な窒素（例えば、（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるような）Ｎ、（ピロリジニルにおけるような）ＮＨもしくは（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるような）ＮＲ＋が挙げられる）を意味する。
【００３４】
本明細書中に用いられる場合、用語「不飽和の」は、部分が１以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００３５】
本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」または「チオアルキル」とは、以前に定義されるように、酸素原子を通して主炭素鎖に結合されたアルキル基（アルコキシ）または窒素原子を通して主炭素鎖に結合されたアルキル基（チオアルキル）をいう。
【００３６】
用語「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」は、アルキル、アルケニル、またはアルコキシを意味し、場合によっては、１個以上のハロゲン原子で置換され得る。用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
【００３７】
単独で使用されるか、または「アラルキル（ａｒａｌｋｙｌ）」、「アラルコキシ」もしくは「アリールオキシアルキル」におけるより大きな部分の一部として使用される用語「アリール」は、総計５個〜１４個の環員を有する、単環式環系、二環式環系、および三環式環系を指し、ここで、この系における少なくとも１以上の環は、芳香族であり、ここで、この系における各環は、３個〜７個の環員を含む。この用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用され得る。用語「アリール」はまた、本明細書中の以下に記載されるヘテロアリール環系も指す。
【００３８】
単独で使用されるか、または「ヘテロアラルキル（ｈｅｔｅｒｏａｒａｌｋｙｌ）」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」におけるより大きな部分の一部として使用される用語「ヘテロアリール」は、総計５個〜１４個の環員を有する、単環式環系、二環式環系、および三環式環系をいい、ここで、この系における少なくとも１つの環は、芳香族であり、この系における少なくとも１個の環は、１個以上のヘテロ原子を含み、ここで、この系における各環は、３個〜７個の環員を含む。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」または用語「ヘテロ芳香族」と交換可能にに使用され得る。用語「アリール」はまた、本明細書中の以下に記載されるヘテロアリール環系をいう。
【００３９】
アリール基（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む）またはヘテロアリール基（ヘテロアラルキルおよびへテロアリールアルコキシなど）は、１以上の置換物を含み得、そして従って、「必要に応じて置換された」ものであり得る。上および本明細書中に他に定義されなければ、アリール基またはへテロアリール基の非置換の炭素原子上の適切な置換物は、一般的に、ハロゲン；−Ｒｏ；−ＯＲｏ；−ＳＲｏ；必要に応じてＲｏで置換されたフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲｏで置換された−Ｏ（Ｐｈ）、必要に応じてＲｏで置換された−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；必要に応じてＲｏで置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣＯ２Ｒｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＮＲｏＣＯ２Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−ＣＯ２Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（ＮＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）３Ｒｏ；−ＳＯ２Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＳＯ２Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＳＯ２Ｒｏ；−Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒｏ；−ＰＯ（Ｒｏ）２；−ＯＰＯ（Ｒｏ）２；−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｏ；必要に応じてＲｏで置換されたフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲｏで置換された−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲｏで置換された−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；または必要に応じてＲｏで置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）より一般的に選択され；ここで、各々独立したＲｏは、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、非置換の５員〜６員のヘテロアリールもしくは複素環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）、または−ＣＨ２（Ｐｈ）、あるいは、上記の定義に関わらず、同一または別個の置換物上のＲｏの２個の存在より選択され、ここで、このＲｏの２個の存在は、各Ｒｏ基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の、飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な、単環式環もしくは二環式環を形成し、この環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択された０個〜４個のヘテロ原子を有する。
【００４０】
Ｒｏの脂肪族基上の任意の置換物は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロＣ１〜４脂肪族より選択され、ここで、前述のＲｏの各Ｃ１〜４脂肪族は、非置換である。
【００４１】
脂肪族基もしくはへテロ脂肪族基、または非芳香族複素環式環は、１以上の置換物を含み得、従って「必要に応じて置換された」ものであり得る。上および本明細書中に他に定義されなければ、脂肪族基またはヘテロ脂肪族基、あるいは非芳香族複素環の置換された炭素上の適切な置換物は、アリール基またはへテロアリール基の不飽和の炭素に関して上に列挙されたものより選択され、そしてさらに以下：
＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、−ＮＮ（Ｒ＊）２、−ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、もしくは＝ＮＲ＊が挙げられ、ここで、各Ｒ＊は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基より選択される。
【００４２】
上および本明細書中に他に定義されなければ、非芳香族複素環の窒素上の任意の置換物は、一般的に、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋１）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋より選択され；ここで、Ｒ＋は、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換された−Ｏ（Ｐｈ）、必要に応じて置換された−ＣＨ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換された−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；必要に応じて置換された−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；または酸素、窒素、もしくは硫黄より選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する非置換の５員〜６員のへテロアリールもしくは複素環であるか、または、同一の置換基または別個の置換物上の、Ｒ＋の独立した２個の存在は、各Ｒ＋基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和の、単環式環もしくは二環式環を形成し、この環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する。
【００４３】
脂肪族基またはＲ＋のフェニル環上の任意の置換物は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）より選択され、ここで、前述の各Ｒ＋のＣ１〜４脂肪族基は、非置換である。
【００４４】
用語「アルキリデン鎖」とは、完全に飽和であり得るか、または１以上の不飽和単位を有し得、そしてこの分子の残部に対して２個の結合点を有する、直鎖または分枝状の炭素鎖をいう。
【００４５】
上に詳述されているように、いくつかの実施形態では、Ｒｏ（または、Ｒ＋、Ｒ、Ｒ’もしくは、本明細書中で同様に規定される任意の他の可変基）の２個の独立した存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環または二環式環を形成し、この環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択された０個〜４個のヘテロ原子を有する。
【００４６】
Ｒｏ（または、Ｒ＋、Ｒ、Ｒ’もしくは、本明細書中に規定される任意の他の可変基）の２個の独立した存在が、各可変基が結合する原子と一緒になる場合、形成される例示的な環としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
ａ）同一の原子に結合し、そしてこの原子と一緒になって環を形成する、Ｒｏ（または、Ｒ＋、Ｒ、Ｒ’もしくは、本明細書中で同様に規定される任意の他の可変基）の２個の独立した存在（例えば、Ｎ（Ｒｏ）２）（ここで、Ｒｏの両存在は、窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、またはモルホリン−４−イル基を形成する）；およびｂ）異なる原子に結合し、そしてこれらの原子の両方と一緒になって、環を形成する、Ｒｏ（または、Ｒ＋、Ｒ、Ｒ’もしくは、本明細書中で同様に規定される任意の他の可変基）の２個の独立した存在（例えば、フェニル基が２個のＯＲｏの存在で置換された、
【００４７】
【化５８】
2006522119.tif 000006
これらの２個のＲｏの独立した存在が、これらが結合する酸素原子と一緒になって縮合型の６員の酸素含有環：
【００４８】
【化５９】
2006522119.tif 000007
を形成する。Ｒｏ（または、Ｒ＋、Ｒ、Ｒ’もしくは、本明細書中に規定される任意の他の可変基）の２個の独立した存在が、各可変基が結合する原子と一緒になっている場合、種々の他の環が形成され得るということ、および上述の例は、限定を意図されたものではないということが理解される。他に述べられなければ、本明細書中に記載される構造はまた、その構造のあらゆる異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（もしくは構造異性体））の形態を含むように意図される；例えば、各不斉中心に対するＲ立体配置およびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）配座異性体。従って、本化合物の単一の立体化学異性体ならびに鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（もしくは配座異性体）の混合物は、本発明の範囲内である。他に記載されなければ、本発明の化合物のあらゆる互変異性体の形態は、本発明の範囲内である。さらに、他に記載されなければ、本明細書中に記載される構造はまた、１個以上の同位体濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−濃濃縮炭素もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置換を除いて、本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００４９】
（３．例示的な化合物の記載）
一般的に上に記載されたように、本発明の化合物に関して、ＸはＯまたはＮＲ２である。従って、特定の実施形態では、ＸはＮＲ２であり、そして化合物は、以下の式Ｉ−Ａ：
【００５０】
【化６０】
2006522119.tif 000008
の構造を有する。
【００５１】
他の実施形態では、ＸはＯであり、そして化合物は、以下の式Ｉ−Ｂ：
【００５２】
【化６１】
2006522119.tif 000009
の構造を有する。
【００５３】
特定の実施形態において、一般式Ｉ−Ａの化合物に関して、Ｒ１またはＲ２の一方が、水素であり、Ｒ１およびＲ２のもう一方が、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基より選択され、ここで、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されるか、またはＣｙ１であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和、もしくは部分的に不飽和な、単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換される。
【００５４】
さらに他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃｙ１、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基、より選択され、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な、単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１が、窒素原子に直接的に結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合され、ここで、上記Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されており、そして、Ｃ１〜４脂肪族基において、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−である。
【００５５】
他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、Ｒ１またはＲ２の一方が、水素であり、Ｒ１またはＲ２のもう一方が、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、ここで、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で置換される。さらに他の実施形態では、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基は、Ｃｙ１で置換され、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員環の飽和もしくは部分的に不飽和な、単環式環もしくは二環式環であり、ここで、Ｃｙ１は、−Ｒ５の０個〜５個の独立した存在で必要に応じて置換される。さらに他の実施形態では、Ｒ１またはＲ２の一方が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そしてＲ１またはＲ２のもう一方が−ＣＨ２−Ｃｙ１である。
【００５６】
さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ｂの化合物に関して、Ｒ１が、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、ここで、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で置換される。
【００５７】
なお他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、Ｒ１もＲ２も水素でなく、Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃｙ１またはＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換されたＣ１〜４脂肪族基より選択され、ここで、Ｃｙ１が、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環もしくは二環式環であって、ここで、Ｃｙ１は、上記窒素原子に直接的に結合されるか、または、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を通して結合されるかであり、ここで、このＣ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で必要に応じて置換された、Ｃｙ１である。他の実施形態では、Ｒ１およびＲ２が両方、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基であり、ここで、上記Ｃ１〜４脂肪族基における１以上のメチレン単位が、必要に応じて、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−で置換される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、式Ｉ、Ｉ−Ａ、またはＩ−Ｂの化合物に関して、Ｃｙ１は、以下：
【００５９】
【化６２】
2006522119.tif 000010
【００６０】
【化６３】
2006522119.tif 000011
より選択され、ここで、Ｒ４は、前もって定義され、そして、ｚが０〜４である。他の例示的な環としては、表２中に以下に示されるものが挙げられる。
【００６１】
なお他の実施形態では、式Ｉ、Ｉ−Ａ、およびＩ−Ｂの化合物に関して、例示的なＲ１基およびＲ２基は、必要に応じて置換された、メチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルである。他の例示的なＲ１基およびＲ２基としては、表２中に以下に示されるものが挙げられる。
【００６２】
さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員のヘテロシクリル環を形成し、この環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択された１個〜３個のヘテロ原子を有する。特定の好ましい実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合される窒素原子と一緒になって、以下：
【００６３】
【化６４】
2006522119.tif 000012
より選択される基を形成し、ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成された環が、必要に応じて、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４のｚ個の独立した存在で置換され、そしてｚは０〜５である。
【００６４】
他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換された、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）である。他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換された、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。
【００６５】
特定の実施形態では、ｚは０〜２である。他の実施形態では、ｚは０であり、そして環は非置換である。好ましいＲ４基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲ’２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。他の例示的なＲ４基は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、上記基が、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される基である。さらに他の例示的なＲ４基としては、表２に以下に示されるものが挙げられる。
【００６６】
特定の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そして少なくともＲ４の１個の存在が、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４が−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＮＲＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＮＲＣＯＲ’である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そしてＲ４が、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そして少なくとも１個または２個のＲ４の存在は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である。他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。さらに他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そして少なくとも１個のＲ４の存在は、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’、または−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＳＯＲ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態では、式Ｉ−Ａの化合物に関して、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＲ’である。
【００６７】
一般的に上に記載されたように、式Ｉ、Ｉ−Ａ、またはＩ−Ｂの化合物に関して、キナゾリン環は、Ｒ３の４個までの独立した存在で置換され得る。特定の実施形態では、ｘは０〜２である。他の実施形態では、ｘは１または２である。さらに他の実施形態では、ｘは１であり、Ｒ３は、上記キナゾリン環の６位または７位において置換される。キナゾリン環が置換された場合（ｘは１〜４である）、Ｒ３基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、上記基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である。さらに他の実施形態では、Ｒ３の各存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であって、該基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される基である。さらに他の実施形態では、ｘは１または２であり、そして各Ｒ３基は、独立して、ハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２、またはＮＲＣＯＲ’である。さらに他の実施形態では、ｘは１または２であり、各Ｒ３基は、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施形態では、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施形態では、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。他の実施形態では、ｘは１であり、そしてＲ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３ある。さらに他の実施形態では、ｘは１であり、そしてＲ３は、キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３ある。他の実施形態では、ｘは１であり、そしてＲ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。他の実施形態では、ｘは１であり、そしてＲ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。他の例示的なＲ３基としては、表２中に以下に示されるものが挙げられる。
【００６８】
一般的に上に記載されたように、式Ｉ、Ｉ−Ａ、またはＩ−Ｂの化合物に関して、環Ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、５員〜７員の単環式アリール環もしくは８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和または部分的に不飽和な単環式環であり、ここで、環Ａは、必要に応じて、−Ｒ５のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙは０〜５であり、そしてさらに、必要に応じて、Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で置換され、ここでｑは０〜２である。
【００６９】
特定の実施形態において、環Ａは、以下：
【００７０】
【化６５】
2006522119.tif 000013
【００７１】
【化６６】
2006522119.tif 000014
より選択される。
【００７２】
特定の他の実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、もしくは４−ピリジル、またはピロール−１−イルより選択される。
【００７３】
いくつかの実施形態では、ｙは０〜５であり、ｑは０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’，−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または、必要に応じて置換された基であって、該基が、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される基である。
【００７４】
さらに他の実施形態では、ｙは０〜５であり、そしてｑは１〜２であり、そしてＲ５ａの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである。
【００７５】
なお他の実施形態では、ｙは０であり、そしてｑは１であり、そしてＲ５ａは、Ｆである。さらに他の実施形態では、ｙは０であり、そしてｑは１であり、そしてＲ５ａは、ＯＲ’である。さらに他の実施形態では、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａは、ＯＨである。さらに他の実施形態では、ｙは０であり、ｑは２であり、そしてＲ５ａの一方の存在が、ＯＲ’であり、そしてもう一方のＲ５ａの存在がＦである。さらに他の実施形態では、ｙは０であり、そしてｑは２であり、そしてＲ５ａの一方の存在が、ＯＨであり、そしてもう一方のＲ５ａの存在がＦである。
【００７６】
なお他の実施形態では、環Ａはフェニルであり、ｙは０であり、そしてｑは１であり、かつＲ５ａはフェニル環の２位において置換されたＦである。さらに他の実施形態では、環Ａはフェニルであり、ｙは０であり、ｑは１であり、かつＲ５ａはフェニル環の２位において置換されたＯＲ’である。さらに他の実施形態では、環Ａはフェニルであり、ｙは０であり、ｑは１であり、かつＲ５ａはフェニル環の２位において置換されたＯＨである。さらに他の実施形態では、環Ａはフェニルであり、ｙは０であり、ｑは２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＲ’であり、Ｒ５ａの他方の存在がＦであり、ここで、ＯＲ’は、フェニル環の２位において置換され、そしてＦはフェニル環の６位において置換される。さらに他の実施形態では、環Ａはフェニルであり、ｙは０であり、ｑは２であり、そしてＲ５ａの一方の存在がＯＨであり、Ｒ５ａの他方の存在がＦであり、ここで、ＯＨは、フェニル環の２位において置換され、そしてＦはフェニル環の６位において置換される。
【００７７】
他の例示的なＲ５基およびＲ５ａ基としては、表２中に以下に示されるものが挙げられる。
【００７８】
この節の上に記載される化合物に関して、化合物は、一般的に、イオンチャネルのインヒビターとして、好ましくは電位依存性ナトリウムチャネルおよびＮ型カルシウムチャネルのインヒビターとして有用である。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８のインヒビターとして有用である。他の実施形態では、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８およびＣａＶ２．２のインヒビターとして有用である。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、ＣａＶ２．２のインヒビターとして有用である。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８およびＴＴＸ感受性イオンチャネル（例えば、ＮａＶ１．３またはＮａＶ１．７）の二重インヒビター（ｄｕａｌ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）として有用である。
【００７９】
一般的に上に記載された化合物の特定のさらなる実施形態は、より詳細に以下に記載される。例えば：
Ｉ．式ＩＡの化合物：
【００８０】
【化６７】
2006522119.tif 000015
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の単環式または二環式の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な環を形成し、該環は、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する環を形成し；ここで、Ｒ１およびＲ２が一緒になって形成される該環は、必要に応じて一以上の置換可能な、炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、Ｒ４−というｚ個の独立した存在で置換され、ここで、ｚは０〜５であり：
環Ａは、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のへテロ原子を有する５員〜７員の単環式アリール環または８員〜１０員の二環式アリール環であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、３員〜１２員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式環であり、ここで、環Ａは、必要に応じて、−Ｒ５のｙ個の独立した存在で置換され、ここで、ｙは、０〜５であり、さらに、必要に応じて、Ｒ５ａのｑ個の独立した存在で置換され、ここで、ｑは、０〜２であり；
ｘは、０〜４であり：
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位が、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各存在は、−Ｒ’、ハロゲン、＝Ｏ、＝ＮＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａの各存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式環であって、該環は、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有するか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または完全に不飽和な二環式系である；または、ＲおよびＲ’、２つのＲの存在、もしくは２つのＲ’の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、または十分に不飽和な単環式または二環式環を形成し、該環は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する。
【００８１】
特定の実施形態において、直接的に上に記載された化合物に関して：
ａ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される４員の単環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；２−オキサゾリジノン、３−［（３Ｒ，４Ｒ）−２−オキソ−１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−４−［２−（３−ピリジニル）エテニル］−３−アゼチジニル］−４−フェニル−，（４Ｓ）−が除外され；
ｂ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された５員の単環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．環Ａは、必要に応じて置換されたヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イルではなく；かつ、
ｉｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２［［１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３−ピロリジニル］アミノ］エチル］−，（Ｒ），ビス（トリフルオロアセテート）、ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［［１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３−ピロリジニル］アミノ］エチル］−，（Ｓ），ビス（トリフルオロアセテート）が除外され；
ｉｉｉ．３−ピロリジンアミン、１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−、および（Ｒ）−３−ピロリジンアミン、１−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−，（Ｓ）−が除外され；
ｉｖ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のピロリジン−１−イルであり、環Ａが非置換のフェニルであり、そしてｘが１である場合、Ｒ３は、６−ＯＭｅでも６−ＯＨでもなく；
ｖ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のピロリジン−１−イルであり、環Ａが非置換のフェニルであり、そしてｘが２である場合、２のＲ３基は、６−ＯＭｅおよび７−ＯＭｅでなく；
ｖｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のピロリジン−１−イルである場合、環Ａは、非置換のピロリジン−１−イルでも、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでも、非置換のモルホリン−１−イルでも、非置換のピペリジン−１−イルでもなく；
ｖｉｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、ピロリジン−１−イルであり、かつｘが０であり、そして環Ａが非置換のフェニルである場合、該ピロリジン−１−イル基は、３位にて−ＯＨでも２−メトキシ−フェノキシでも置換されず；
ｖｉｉｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のピロリジン−１−イルであり、そしてｘが０である場合、環Ａは、２，３−キシリルでも、３−メチルフェニルでも、非置換のフェニルでも、４−ブロモフェニルでも、４−クロロフェニルでも、３−ニトロフェニルでも、非置換のピリド−３−イルでも、２，４−ジクロロフェニルでも、３，４−ジクロロフェニルでも、４−プロポキシフェニルでも、３−メチルフェニルでも、３，４，５−トリメトキシフェニルでも、２−クロロフェニルでも、非置換のピリド−４−イルでも、２−ヒドロキシフェニルでも、４−（１，１−ジメチルエチル）フェニルでもなく；
ｃ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される６員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のモルホリノ環を形成し、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、ｘは０でないか、あるいはｘが１または２である場合、Ｒ３は、以下：６−フルオロでも、６，７−ジメトキシでも、６−ニトロでも、６−ＡｃＨＮでも、６−メトキシ（ｍｅｔｈｏｘ）でも、６−ＮＨ２でも、６−ＯＣＨＮでも、６−ＯＨでも、６−ＡｃＭｅＮ−でも、６−ＴｓＨＮ−でも、６−Ｍｅ２Ｎ−でも、７−ＯＨでも、６−アミノ−チアゾール−２−イルでも、６−ＮＨＣＯＣＯＯＥｔでも、６−（４−フェニル−アミノ−チアゾール−２−イル）でもなく；
ｉｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のモルホリノ環を形成し、そして環Ａが、非置換のシクロヘキシル、非置換のピリド−３−イル、非置換の２−フリル、２−フルオロフェニル、３−チエニル、ベンゾフラン、ピリダジン、フェニル環の３位、４位、もしくは５位の１箇所以上で置換されたフェニルであり、そしてｘが１または２である場合、Ｒ３は、６−ＮＨ２でも、６−ＯＨＣＨＮでも、６−ＯＨでも、７−ＯＨでも、６−ＭｓＨＮ−でも、６−ＡｃＨＮ−でも、６−フルオロでも、６−ＯＭｅでもなく；
ｉｉｉ．一緒になったＲ１およびＲ２が、ピペリド−４−オン、ピペリド−４−オール、もしくはチオモルホリノ、またはジメチル置換モルホリノ環を形成し、環Ａが非置換のフェニルであり、かつ、ｘが１である場合、Ｒ３は、６−ＯＨではなく；
ｉｖ．ｘが０であり、かつ、Ａが非置換のフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、または３，４−ジメトキシフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジニルでも必要に応じて置換されたピペラジニルでもなく；
ｖ．ｘが２または３であり、かつ、Ｒ３が６，７−ジＯＭｅまたは６，７，８−トリＯＭｅである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イルでも、ピペラジン−１−イルでも、モルホリン−１−イルでもなく；
ｖｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジニルでも縮合したピペラジニルでもなく；
ｖｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが、フェニル環の３位、４位、または５位の１箇所以上で必要に応じて置換されたフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでもモルホリン−１−イルでもなく；
ｖｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−Ｆ−フェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、４−（２−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−（３−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、または非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｉｘ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−Ｃｌ−フェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｅｔ−ピペラジン−１−イルでも、４−フェニル−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ２−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘ．ｘが０であり、かつ、環Ａが２−ＯＨフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−（２−ＯＭｅ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｅｔ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉ．ｘが０であるか、ｘが１であってかつＲ３が６−Ｂｒであるか、またはｘが２であってかつＲ３が６−７−ジＯＭｅであり、そして環Ａが必要に応じて置換された２−チエニルまたは３−チエニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、４−Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４−（３−ＣＦ３−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−（２−ＯＥｔ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジニルでも、非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｘｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが非置換のピリド−３−イルまたはピリド−４−イルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたモルホリン−１−イルでも、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、環Ａが必要に応じて置換された１Ｈ−イミダゾール−２−イルまたは１Ｈ−イミダゾール−１−イルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のモルホリン１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｉｖ．ｘが０であり、かつ、環Ａが５−ＮＯ２−チアゾール−２−イルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルではなく；
ｘｖ．ｘが０であり、かつ、環Ａが５−ＮＯ２−２−フラニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、４−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ−ピペラジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでも、非置換のモルホリン−１−イルでもなく；
ｘｖｉ．ｘが１であり、Ｒ３が６−ＯＨであり、かつ、環Ａが非置換のフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のモルホリン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｘｖｉｉ．ｘが０であり、かつ、一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のピペリジニルである場合、環Ａは、２−ＯＨ−フェニルでも、４−ＯＭｅフェニルでも、４−Ｆ−フェニルでも、４−ＮＯ２−フェニルでも、ピリド−３−イルでも、ピリド−４−イルでも、２−Ｃｌ−フェニルでも、４−ＯｎＰｒ−フェニルでも、３，４−ジクロロフェニルでも、２−Ｆ−フェニルでも、４−Ｂｒ−フェニルでも、４−Ｃｌ−フェニルでも、３−ＮＯ２−フェニルでも、２，４−ジクロロフェニルでもなく；
ｘｖｉｉｉ．ｘが０であり、環Ａが４−Ｂｒ−フェニル、２−Ｆ−フェニル、２−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、４−ＯｎＰｒ−フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、２−ＯＨ−フェニル、４−ＮＯ２−フェニル、４−ｔＢｕ−フェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、２−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＨ２−Ｐｈ−ピペリジン−１−イルでも、４−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、３−ＣＯＯＥｔ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＯＯＥｔ−ピペリジン−１−イルでも、２−Ｅｔ−ピペリジン−１−イルでも、３−Ｍｅ−ピペリジン−１−イルでも、３，５−ジＭｅ−ピペリジン−１−イルでも、４−ＣＯＮＨ２−ピペリジン−１−イルでも、（４−ピペリジニル，４−カルボキサミド）−ピペリジン−１−イルでも、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンでも、３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルでも、またはピペリジン−４−オンでもなく；
ｘｉｘ．ｘが１であり、Ｒ３が６−Ｂｒ、６−Ｃｌ、６−ＯＨ、６−ＯＭｅ、または６−Ｍｅであり、かつ、環Ａが、４−ブロモフェニル、４−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）フェニル、または非置換のフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジニルではなく；
ｘｘ．ｘが２であり、Ｒ３が６，７−ジメトキシであり、かつ、Ａが非置換のフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンでも３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルでもなく；
ｘｘｉ．ｘが３であり、Ｒ３の３個の存在が５−ＯＡｃ、６−ＯＡｃおよび８−ピペリジニルであり、そして環Ａが、非置換のフェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のピペリジニル環ではなく；
ｘｘｉｉ．ｘが３であり、かつ、Ｒ３の３個の存在が６−Ｍｅ、７−ＣＯＯＥｔ、および８−Ｍｅであり、かつ、環Ａが、２−Ｃｌ−フェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、４−フェニル−ピペリジン−１−イルでも、４−（４−Ｃｌ−フェニル）−ピペラジン−１−イルでも、非置換のピペラジン−１−イルでも、４−ＣＨ２Ｐｈ−ピペラジン−１−イルでも、４（２−Ｃｌ−フェニル）ピペラジン−１−イルでも、４−ＣＯＯＥｔ−ピペラジン−１−イルでもなく；
ｃ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される７員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環は、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［５−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］エチル］−、およびビス（トリフルオロアセテート）２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−が除外され；
ｉｉ．ｘが２であり、かつ、Ｒ３の両方の存在がＯＭｅであり、かつ、環Ａが、４−Ｃｌ−フェニルである場合、一緒になったＲ１およびＲ２は、非置換のヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イルでなく；
ｉｉｉ．ｘが０であり、かつ、一緒になったＲ１およびＲ２が、非置換のヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イルである場合、環Ａは、非置換のフェニルでも、４−Ｆ−フェニルでも、４−ＮＯ２−フェニルでも、ピリド−４−イルでも、３，４−ジＣｌ−フェニルでも、２−Ｃｌ−フェニルでも、２，４−ジＣｌ−フェニルでも、２，４−ジＣｌ−フェニルでも、３−ＮＯ２−フェニルでも、４−Ｃｌ−フェニルでも、４−ＯｎＰｒ−フェニルでも、３−Ｍｅ−フェニルでも、３，４−ＯＭｅ−フェニルでも、３，４，５−ＯＭｅ−フェニルでも、ピリド−３−イルでも、２−ＯＨ−フェニルでもなく；
ｄ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される８員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０個〜３個の追加のヘテロ原子を有する場合；
ｉ．ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−５−［２−［８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エチル］−、ビス（トリフルオロアセテート）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、３−（フェニルメチル）−８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、８−（２−フェニル−４−キナゾリニル）−；キナゾリン；２−（３−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル、モノヒドロクロリド；キナゾリン；２−（４−ニトロフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；モノヒドロクロリド；キナゾリン；２−（３−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；キナゾリン；２−（４−メチルフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−；およびキナゾリン；２−（４−ニトロフェニル）−４−（１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）−が除外され；そして
ｅ．Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換される９員の単環式または二環式の飽和または部分的に不飽和な環を形成し、該環が、窒素、硫黄、または酸素より独立して選択される０〜３のヘテロ原子をさらに有する場合；ピペラジン、１−［４−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，７−ジメトキシ−２−キナゾリニル］−４−（２−フラニルカルボニル）−が除外される。
【００８２】
他の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環は、以下：
【００８３】
【化６８】
2006522119.tif 000016
【００８４】
【化６９】
2006522119.tif 000017
より選択され、
ここで、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環は、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子の位置で、−Ｒ４の独立したｚ個の存在で必要に応じて置換され、そして、ｚは０〜５である。
【００８５】
他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン4−イル（ｅｅ）である。他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。
【００８６】
すぐ上に記載された化合物について、ｚは０〜５であり、Ｒ４基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【００８７】
なお他の実施形態において、ｚは０〜５であり、そしてＲ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルである。
【００８８】
特定の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは、１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’または−ＮＲＣＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは、１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、Ｒ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＣＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そしてＲ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’である。なお他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、あるいは−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’である。他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１であり、Ｒ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１であり、Ｒ４は、ＮＲＣＯＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’または−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であって、ここでｚは１であり、Ｒ４は−ＳＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＲ’である。
【００８９】
すぐ上に記載された化合物について、いくつかの実施形態において、ｘは０〜４であり、Ｒ３基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【００９０】
さらに他の実施形態において、ｘは、１または２であり、Ｒ３の各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される。
【００９１】
なお他の実施形態において、ｘは１または２であり、各々のＲ３基は、独立してハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【００９２】
さらに他の実施形態において、ｘは１または２であり、各々のＲ３基は、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＮである。
【００９３】
さらに他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、またはＣＮである。
【００９４】
なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。
【００９５】
なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【００９６】
さらに他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【００９７】
なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【００９８】
さらに他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【００９９】
すぐ上に記載された化合物について、特定の実施形態において、環Ａは、以下：
【０１００】
【化７０】
2006522119.tif 000018
【０１０１】
【化７１】
2006522119.tif 000019
より選択される。
【０１０２】
他の実施形態において、環Ａは、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジル、またはピロール−１−イルである。
【０１０３】
すぐ上に記載された化合物について、いくつかの実施形態において、ｙは０〜５であり、ｑは０〜２であり、そしてＲ５およびＲ５ａ基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１０４】
なお他の実施形態において、ｙは０〜５であり、ｑは、１〜２であり、Ｒ５ａの各々の存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである。
【０１０５】
なお他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａは、Ｆである。さらに他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはＯＲ’である。なお他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはＯＨである。さらに他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは２であり、Ｒ５ａの一方の存在は、ＯＲ’であり、そしてＲ５ａの他方の存在は、Ｆである。さらに他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは２であり、Ｒ５ａの一方の存在は、ＯＨであり、そしてＲ５ａの他方の存在は、Ｆである。
【０１０６】
さらに他の実施形態において、Ａ環は、必要に応じて置換されたフェニルであり、化合物は、構造ＩＡ−ｉを有し：
【０１０７】
【化７２】
2006522119.tif 000020
ここで：
ｙは、０〜５であり；
ｑは、０〜２であり；そして
Ｒ５ａの各々の存在は、独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２である。
【０１０８】
特定の例示的な実施形態において、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環が、以下より選択され：
【０１０９】
【化７３】
2006522119.tif 000021
ここで、この一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環は、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子、または硫黄原子において、−Ｒ４の独立したｚ個の存在で必要に応じて置換され、そして、ｚは０〜５である。
【０１１０】
他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）、またはモルホリン−４−イル（ｅｅ）である。他の実施形態において、式Ｉ−Ａの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）である。なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン１−イル（ｄｄ）である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。
【０１１１】
式ＩＡ−ｉの化合物について、ｚは０〜５であり、Ｒ４基は、存在する場合、各々独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。他の実施形態において、ｚは０〜５であり、Ｒ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される。
【０１１２】
特定の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここでｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＮＲＣＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、そしてＲ４は−ＮＲＣＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そしてＲ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３−、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である。なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１または２であり、そして、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３−、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、あるいは−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’、または−ＣＨ２ＯＲ’である。他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１でありＲ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは、１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’または−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＳＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＣＯＲ’である。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、ｘは、０〜４であり、そしてＲ３基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換された基であり、この置換基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１１４】
なお他の実施形態において、ｘは、１または２であり、Ｒ３の各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される。
【０１１５】
なお他の実施形態において、ｘは１または２であり、各々のＲ３基は、独立してハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１１６】
さらに他の実施形態において、ｘは１または２であり、各々のＲ３基は、独立して−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＣＮである。
【０１１７】
さらに他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、またはＣＮである。
【０１１８】
なお他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、またはＣＮである。
【０１１９】
さらに他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２０】
なお他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１２１】
さらに他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１２２】
なお他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、ｙは、０〜５であり、ｑは０〜２であり、そしてＲ５基およびＲ５ａ基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換された基であり、この置換基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１２４】
さらに他の実施形態において、ｙは０〜５であり、ｑは、１または２であり、Ｒ５ａの各々の存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである。
【０１２５】
なお他の実施形態において、Ａがフェニルである場合、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａは、フェニル環の２位において置換されたＦである。さらに他の実施形態において、Ａがフェニルである場合、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはフェニル環の２位において置換されたＯＲ’である。なお他の実施形態において、環Ａがフェニルである場合、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはフェニル環の２位において置換されたＯＨである。さらに他の実施形態において、環Ａがフェニルである場合、ｙは０であり、ｑは２であり、Ｒ５ａの一方の存在は、ＯＲ’であり、そしてＲ５ａの他方の存在は、Ｆであり、ここで、ＯＲ’は、このフェニル環の２位において置換され、そして、Ｆは、このフェニル環の６位において置換される。さらに他の実施形態において、環Ａがフェニルである場合、ｙは０であり、ｑは２であり、Ｒ５ａの一方の存在は、ＯＨであり、そしてＲ５ａの他方の存在は、Ｆであり、ここで、ＯＨは、このフェニル環の２位において置換され、そして、Ｆは、このフェニル環の６位において置換される。
【０１２６】
なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉの化合物について、ｑは１であり、Ｒ５ａは、フェニル環の２位に存在し、そして化合物は構造ＩＡ−ｉｉを有し：
【０１２７】
【化７４】
2006522119.tif 000022
ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環は、以下より選択され：
【０１２８】
【化７５】
2006522119.tif 000023
そして、一緒になったＲ１およびＲ２により形成される環は、必要に応じて、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子または硫黄原子において、−Ｒ４というｚ個の独立した存在で置換され、ｚは０〜５であり；
ｂ）ここで、ｚは、０〜５であり、Ｒ４基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’，−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され；
ｃ）ここでｘは、０〜４であり、Ｒ３基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’，−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され、
ｄ）ここで、ｙは０〜５であり、Ｒ５基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択され；ならびに
ｅ）Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである。
【０１２９】
なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について：ｑは、１であり、Ｒ５ａはフェニル環の２位に存在し、そして化合物は構造ＩＡ−ｉｉを有し：
【０１３０】
【化７６】
2006522119.tif 000024
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換された環であり、この環は、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、もしくはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）ｘは、１または２であり、Ｒ３の各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択され；
ｄ）ここで、ｙは０〜４であり、Ｒ５基は、存在する場合、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシであり；そして
ｅ）Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、または−ＣＯＣＨ３である。
【０１３１】
なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、ｘは、１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１３２】
さらに他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１３３】
なお他の実施形態において、Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＯＲ’、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３４】
さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＯＲ’である。なお他の実施形態において、Ｒ５ａは、Ｆである。
【０１３５】
なお他の例示的な実施形態において、化合物は、式ＩＡ−ｉｉの化合物を有し：
【０１３６】
【化７７】
2006522119.tif 000025
ここで：
ａ）一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換された環であり、この環は、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン１−イル（ｆｆ）、ピペリジン−１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）ｘは１であり、Ｒ３の各々の存在は、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３であり；
ｄ）ｙは０または１であり、Ｒ５基は、存在する場合、各々独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２であり；そして
ｅ）Ｒ５ａは、Ｆ、−ＯＲ’、またはＮＨＳＯ２Ｒ’である。
【０１３７】
すぐ上に記載された化合物についてのいくつかの実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１３８】
さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＯＲ’であり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＯＲ’であり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１３９】
さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＯＨであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＯＨであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１４０】
さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＦであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＦであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１４１】
なお他の実施形態において、Ｒ５ａはＦであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の６位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。さらに他の実施形態において、Ｒ５ａはＦであり、ｘは１であり、Ｒ３はキナゾリン環の７位に存在し、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１４２】
さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）である。なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン１−イル（ｄｄ）である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）である。
【０１４３】
特定の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イルであり（ｊｊ）、ここでｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’またはＮＲＣＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは、１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここで、ｚは１であり、Ｒ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたアゼチジン−１−イル（ｊｊ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、−ＮＲＣＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピロリジン−１−イル（ｆｆ）であり、ここで、ｚは１または２であり、そしてＲ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’である。なお他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、または−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＲ’または−ＣＨ２ＯＲ’である。他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここで、ｚは１であり、Ｒ４は、−ＮＲＳＯ２Ｒ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペリジン−１−イル（ｄｄ）であり、ここでｚは１であり、Ｒ４は、−ＮＲＣＯＯＲ’である。さらに他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１または２であり、Ｒ４の少なくとも１つの存在は、−ＳＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＲ’または−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、Ｒ４は−ＳＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、Ｒ４は、−ＣＯＯＲ’である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＮ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２である。特定の他の実施形態において、式ＩＡ−ｉｉの化合物について、一緒になったＲ１およびＲ２は、必要に応じて置換されたピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここでｚは１であり、そしてＲ４は−ＣＯＲ’である。
【０１４４】
この節の上に記載される化合物について、一般には、化合物は、イオンチャネルのインヒビター、好ましくは電位型ナトリウムイオンチャネルのインヒビターおよびＮ−型カルシウムチャネルのインヒビターとして有用である。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８のインヒビターとして有用である。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８およびＣａＶ２．２のインヒビターとして有用である。なお他の実施形態において、本発明の化合物は、ＣａＶ２．２のインヒビターとして有用である。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、ＮａＶ１．８および、ＴＴＸ感応性イオンチャネル（例えば、ＮａＶ１．３またはＮａＶ１．７）の両方のインヒビターとして有用である。
【０１４５】
（ＩＩ．式ＩＡ−ｉｉの化合物）
【０１４６】
【化７８】
2006522119.tif 000026
ここで、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃｙ１より選択される必要に応じて置換された基であり、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、５〜７員の単環式アリール環または８〜１０員の二環式アリール環であるか、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、３〜１２員の飽和な単環式環または部分的に不飽和な単環式環であり、ここでＣｙ１は、窒素原子に直接結合されるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を介して結合され、ここでＣ１〜４脂肪族基内の１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換され；ここで、Ｒ１およびＲ２は、１個以上の置換可能な炭素原子、窒素原子または硫黄原子において、−Ｒ４というｚ個の独立した存在で各々必要に応じてかつ独立して置換され、ここでｚは０〜５であり；
ｘは０〜４であり；
ｙは０〜４であり；
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の各々の存在は、独立してＱ−ＲＸであり；ここで、Ｑは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２までの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）−、または−ＰＯＲ−により置換され；そしてＲＸの各々の存在は、−Ｒ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２より独立して選択され；
Ｒ５ａは、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯＲ’、−ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＣＯＲ’、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、または−ＯＰＯ（Ｒ’）２であり；そして
Ｒの各々の存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；そしてＲ’の各々の存在は、独立して、水素もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、窒素、酸素もしくは硫黄より独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３員〜８員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全不飽和な単環式環であるか、または窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な二環式環系であり；あるいは、ＲおよびＲ’、Ｒの２つの存在、もしくはＲ’の２つの存在は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３員〜１２員の飽和、部分的に不飽和、もしくは完全に不飽和な単環式もしくは二環式環を形成する。
【０１４７】
特定の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、
ａ．ｘが０であり、Ｒ１が水素であり、そしてＲ５ａが、Ｃｌ、Ｍｅ、ＣＦ３、Ｂｒ、またはＦである場合、Ｒ２は、−（ＣＨ２）２−４−Ｃｙ１、−ＳＯ２ＣＨ２Ｃｙ１、または−ＣＨ２ＳＯ２Ｃｙ１のいずれでもなく、ここで、Ｃｙ１は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、５〜７員の単環式アリール環または８〜１０員の二環式アリール環であるか、あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和な単環式環または部分的に不飽和な単環式環であり；
ｂ．ｘが０であり、そしてＲ５ａが、Ｃｌ、Ｍｅ、ＮＯ２、またはＯＨである場合：
ｉ．Ｒ１が水素である場合、Ｒ２はＭｅ、ｉＢｕ、ｎＢｕ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＯＥｔ、−ＣＨ２ＣＯＯＭｅ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ｉＰｒ、−ＣＨ２−ピリジル、−ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＨ２）３ＮＨ２、−（ＣＨ２）２−モルホリニル、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈのいずれでもなく；
ｉｉ．Ｒ１およびＲ２は、同時にＥｔまたはＭｅのいずれでもなく；そして
ｉｉｉ．Ｒ１がＥｔである場合、Ｒ２は、４−Ｍｅ−フェニル、４−ＯＭｅ−フェニル、または２−Ｍｅ−フェニルのいずれでもなく；
ｃ．ｘが１であり、Ｒ３が６−Ｃｌ、または７−Ｆである場合、あるいはｘが０であり、Ｒ５ａが−ＯＰｒｎまたはＣｌである場合、Ｒ１が水素であるならば、Ｒ２は、−（ＣＨ２）２−モルホリノまたは−ＣＨ２（ベンゾフラン）のいずれでもなく；ならびに
ｄ．ｘが２であり、Ｒ３の一方の存在が６−ＯＭｅであり、Ｒ３の他方の存在が７−ＯＭｅであり、そしてＲ５ａがＦである場合、Ｒ１が水素であるならば、Ｒ２は−（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）２ではない。
【０１４８】
特定の他の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、
ａ）Ｒ１またはＲ２の一方は、水素であり、Ｒ１およびＲ２の他方は以下より選択される：
ｉ）Ｃｙ１（ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接結合するか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を介して結合し、ここでＣ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２で置換される）；または
ｉｉ）必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−または−ＮＲＳＯ２で置換される）；あるいは、
ｂ）Ｒ１およびＲ２は、各々独立してＣｙ１（ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接結合するか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を介して結合し、ここでＣ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される）；または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２で置換される）より選択される。
【０１４９】
他の実施形態において、Ｃｙ１は：
【０１５０】
【化７９】
2006522119.tif 000027
【０１５１】
【化８０】
2006522119.tif 000028
である。
【０１５２】
なお他の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、Ｒ１は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族基であり、そしてＲ２は、−ＣＨＲ−Ｃｙ１であり、ここでＲは、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、そしてＣｙ１は：
【０１５３】
【化８１】
2006522119.tif 000029
【０１５４】
【化８２】
2006522119.tif 000030
である。
【０１５５】
さらに他の実施形態において、Ｒ１基およびＲ２基は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４脂肪族であり、そして各々独立して、必要に応じて置換された、メチル、エチル、シクロプロピル、ｎ−プロピル、プロペニル、シクロブチル、（ＣＯ）ＯＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２（ＣＯ）ＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、またはｎ−ブチルより選択される。
【０１５６】
すぐ上に記載された化合物について、ｚは０〜５であり、Ｒ４基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１５７】
他の実施形態において、ｚは、０〜５であり、Ｒ４基は、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択される。
【０１５８】
なお他の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、ｘは０〜４であり、Ｒ３基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１５９】
なお他の実施形態において、すぐ上に記載された化合物について、ｘは、１または２であり、Ｒ３の各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、もしくはベンジルオキシより選択される。
【０１６０】
なお他の実施形態において、ｘは１または２であり、各Ｒ３基は、独立してハロゲン、ＣＮ、必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１６１】
さらに他の実施形態において、ｘは１または２であり、各々のＲ３基は、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。
【０１６２】
なお他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。
【０１６３】
なお他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。
【０１６４】
さらに他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６５】
他の実施形態において、ｘは、１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１６６】
さらに他の実施形態において、Ｒ３は、キナゾリン環の６位に存在し、そして、ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１６７】
なお他の実施形態において、ｘは１であり、Ｒ３は、キナゾリン環の７位に存在し、そして、−ＣＯＮ（Ｒ’）２またはＮＲＣＯＲ’である。
【０１６８】
すぐ上に記載された化合物について、ｙは０〜４であり、ｑは０〜２であり、Ｒ５基およびＲ５ａ基は、存在する場合、各々独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２または必要に応じて置換された基であり、この基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルより選択される。
【０１６９】
他の実施形態において、ｙは０〜４であり、ｑは１または２であり、Ｒ５ａの各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換されたフェノキシ、または必要に応じて置換されたベンジルオキシである。
【０１７０】
なお他の実施形態において、ｙは０であり、Ｒ５ａは、Ｆである。さらに他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはＯＲ’である。なお他の実施形態において、ｙは０であり、ｑは１であり、そしてＲ５ａはＯＨである。さらに他の実施形態において、ｙは１であり、Ｒ５ａはＯＲ’でありＲ５はＦであり、ここで、ＯＲ’は、フェニル環の２位において置換され、Ｆはフェニル環の６位において置換される。さらに他の実施形態において、ｙは１であり、Ｒ５ａは、ＯＨであり、Ｒ５はＦであり、ここで、ＯＨはフェニル環の２位において置換され、Ｆは、フェニル環の６位において置換される。
【０１７１】
すぐ上に記載された式ＩＡ−ｉｉの化合物についてのなお他の実施形態においては：
ａ）Ｒ１またはＲ２の一方は、水素であり、Ｒ１およびＲ２の他方は、Ｃｙ１（ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接結合するか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を介して結合し、ここでＣ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される）、または必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−または−ＮＲＳＯ２−で置換される）より選択されるか；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基（Ｃ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される）であるか；またはＣｙ１（ここで、Ｃｙ１は、窒素原子に直接結合するか、もしくは必要に応じて置換されたＣ１〜４脂肪族基を介して結合し、ここでＣ１〜４脂肪族基における１つ以上のメチレン単位は、必要に応じて−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＯＯ、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−もしくは−ＮＲＳＯ２−で置換される）；より選択され；
ｂ）ｚが０〜５であり、そしてＲ４基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｙｌ）、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、もしくは−ＣＨ２チアゾリルより選択され；
ｃ）ｘは、０、１または２であり、Ｒ３の各々の存在は、独立してＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または、必要に応じて置換された基であり、この基は、−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｚｉ뷯馽뷯覼胣ꊃ菣鮃菣躃胣閃苣讃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ苣궂苣膀菣뎃苣ꮃ胣节臣辁臣馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣誂臩麊臣貂볯㲛牢ਾ†뷯覼뷯꾁胣邼胣钼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵몟臣膀귥ꢜ臣讂ꃥ袐胣蒐胣겋ꯧ鞁臣ꎼ뷯膀볯銽胣ꚼ胣ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯薽胣ꖼ뷯膀볯꺼胣銈볯꾼볯ꢼ胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꺼볯ꖼ뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼뷯낼뷯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯꾼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢꾼볯膀裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯膀裢꺼볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣钼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣꾼볯꾼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꾼볯꾼볯랂苣궃菣뎃菣ꮃ볯膀裢ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀뿥膦臣鲿臣ꚁ뷧鮏臣貂臣閃苣躃苣랂胣뺁臣꾁뿥膦臣鲿臣ꚁ뷧鮏臣貂臣馃菣뢂菣ꪂ苣랂臣芁苣鮼臣鞁臣㲦牢ਾ†뷯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽⼼畳㹰臣膀볯貽胣ꚼ胣ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯薽胣ꖼ뷯膀裢꾼볯膀裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣钼裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ胣꾼볯꾼볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꾼볯꾼볯랂苣궃菣뎃菣ꮃ볯膀臣龁臣銈볯꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣芁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀臣邁룤ꮁ꣨覼臣貂臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ胣颽臣醼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁胣궂菣뺂菣뎃鋧꺁볯趽臣颭鳥鞁胣銈볯貽胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢꾼볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯꾼볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯꾼볯ꢼ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯꾼볯ꢼ볯랂苣궃菣궃菣ꮃ볯膀裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣龁臣銈볯꺼臣芁苣芀臣覂臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣膀苣誃苣ꪃ菣낒臣鞼뷤ꮁ귥ꢜ臣膀裢ꎼ뷯膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꚼ胣銈볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯꺼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯꺼볯袼苣꾂菣鞃菣钃菣覼胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣뺁臣꾁裢ꎼ볯ꞁ臣讂胣ꪁ臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궂菣뺂菣뎃鋧꺁볯趽臣颭鳥鞁胣銈볯貽胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢꾼볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣龁臣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ臣讂胣ꪁ臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹰臣궂菣뺂菣뎃鋧꺁볯趽臣颭鳥鞁胣銈볯貽胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢꾼볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀臣龁臣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ臣讂胣閁苣ꮁ믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣颽臣醼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁苣誃苣ꪃ菣낒臣隼뷤ꮁ귥ꢜ臣膀裢ꎼ볯꺼볯늼胢覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣꺼볯ꎼ볯늼胢ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†臣誁믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣颽臣醼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯灵꾁苣誃苣ꪃ菣낒臣鞼뷤ꮁ귥ꢜ臣膀裢ꎼ볯꺼볯늼胢覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢臣龁臣꺼볯ꎼ볯늼胢ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†臣覂臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽⼼畳㹰臣膀볯貽胣ꚼ胣ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀볯薽胣ꖼ뷯膀裢꾼볯膀裢꾼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣銈볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†臣誁믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣馽臣邼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽⼼畳㹰臣膀볯ꞁ臣讂胣ꪁ臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣醽臣醼臣芁苣膀臣鞁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼뷯㲁猯灵꾁볯늼胢ꞁ臣讂胣ꪁ臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣醽臣醼臣芁苣膀臣鞁臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼뷯㲁猯灵꾁볯ꢼ臣芁苣芀臣誁믤꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣馽臣醼臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯膽⼼畳㹰臣꾼볯馀臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵꾁볯ꞁ臣誂胣鎁臣ꞁ볯늼胢꾁胣閃苣讃菣낒臣銼뷤ꮁ臣蒁臣꺽迦閁苣膀볯꾁菣Ꞃ菣ꮃ鋧꺁볯趽臣誁臣ꚁ뷧鮏臣貂苣芀臣覂臣隻臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷯꾁볯ꞁ臣誂胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼뷯㲁猯灵꾁볯ꢼ臣芁苣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵꾁볯ꞁ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