(57)【要約】壁、特に、吸入用の医薬品を収容するカプセルの壁を穿孔するための穿孔装置（１６００）。穿孔装置又はアセンブリは、１つ以上の実質的に縦方向のプロング（１６２０）を備え、各プロングは、その遠位端に穿孔面（１６３０）、並びにプロングの周縁部に配置され、穿孔面（１６３０）で終端をなす主切刃（１６４０）を有する。実質的に平面状の面（１６５０）が、主切刃（１６４０）の反対側にある各プロング（１６２０）の周縁部に配置される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端、近位端、および周縁部を備える、実質的に縦方向のプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延び、前記穿孔面で終端をなす主切刃、および
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる実質的に平面状の面、
を備える、壁を穿孔する穿孔装置。
【請求項２】
前記穿孔面が鋭利な先端を備える、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項３】
前記プロングが、前記プロングの近位端に結合されるベースを更に備える、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項４】
前記主切刃が鋭利である、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項５】
前記主切刃がぎざぎざになっている、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項６】
前記主切刃が鋸歯状である、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項７】
前記実質的に平面状の面が、僅かに凹状の湾曲を有する、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項８】
前記プロングを前記壁から取り除くことを容易にするため、前記プロングの遠位端が前記プロングの近位端より小さくなるように前記プロングにテーパが付いている、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項９】
前記プロングの遠位端に配置される傾斜面を更に備え、前記傾斜面が、前記穿孔面で終端をなす遠位端と、前記実質的に平面状の面で終端をなす近位端とを有する、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１０】
前記穿孔装置が射出成形によって製造される、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１１】
前記穿孔装置が金属製である、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１２】
前記穿孔装置がセラミック製である、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１３】
前記穿孔装置がプラスチック製である、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１４】
前記主切刃と前記実質的に平面状の面との間で前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる、縦方向の複数の面および縦方向の複数の縁部を更に備える、請求項１に記載の穿孔装置。
【請求項１５】
前記縦方向の面の数が４つである、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項１６】
前記縦方向の面の数が２つである、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項１７】
前記縦方向の縁部の数が４つである、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項１８】
前記縦方向の縁部の数が２つである、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項１９】
前記プロングの断面が実質的に五角形である、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２０】
前記プロングの断面が実質的に三角形である、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２１】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鋭利である、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２２】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上がぎざぎざになっている、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２３】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鋸歯状である、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２４】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鈍い、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２５】
前記複数の縦方向の面がそれぞれ実質的に平面状である、請求項１４に記載の穿孔装置。
【請求項２６】
前記複数の縦方向の面がそれぞれ僅かに凹状の曲線を有する、請求項２５に記載の穿孔装置。
【請求項２７】
請求項１に記載の穿孔装置を複数備える穿孔アセンブリ。
【請求項２８】
前記複数の穿孔装置のそれぞれに結合されるベースを更に備える、請求項２７に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項２９】
前記穿孔アセンブリが実質的にＵ形である、請求項２８に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項３０】
前記穿孔アセンブリが射出成形により製造される、請求項２７に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項３１】
遠位端、近位端、および周縁部を備える、実質的に縦方向のプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記穿孔面で終端をなす主切刃、
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置される面、
を備える穿孔装置であって、
前記プロングが、垂下する穿孔屑を壁に形成することによって壁に開口部を作り出すように構成され、前記垂下する穿孔屑が、前記穿孔面および前記主切刃により形成される自由端と、前記面により形成され前記壁に結合されているヒンジとを有する、穿孔装置。
【請求項３２】
前記穿孔面が鋭利な先端を備える、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３３】
前記プロングが、前記プロングの近位端に結合されるベースを更に備える、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３４】
前記主切刃が鋭利である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３５】
前記主切刃がぎざぎざになっている、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３６】
前記主切刃が鋸歯状である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３７】
前記面が実質的に平面状である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項３８】
前記面が、僅かに凹状の湾曲を有する、請求項３７に記載の穿孔装置。
【請求項３９】
前記プロングを前記壁から取り除くことを容易にするため、前記プロングの遠位端が前記プロングの近位端より小さくなるように前記プロングにテーパが付いている、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４０】
前記プロングの遠位端に配置される傾斜面を更に備え、前記傾斜面が、前記穿孔面で終端をなす遠位端と、前記実質的に平面状の面で終端をなす近位端とを有する、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４１】
前記穿孔装置が射出成形によって製造される、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４２】
前記穿孔装置が金属製である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４３】
前記穿孔装置がセラミック製である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４４】
前記穿孔装置がプラスチック製である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４５】
前記プロングがある長さを有し、前記プロングが、前記垂下する穿孔屑を切り離すことなく、前記容器に前記プロングの長さの少なくとも３／４挿入可能である、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４６】
前記主切刃と前記実質的に平面状の面との間で前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる、縦方向の複数の面および縦方向の複数の縁部を更に備える、請求項３１に記載の穿孔装置。
【請求項４７】
前記縦方向の面の数が４つである、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項４８】
前記縦方向の面の数が２つである、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項４９】
前記縦方向の縁部の数が４つである、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５０】
前記縦方向の縁部の数が２つである、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５１】
前記プロングの断面が実質的に五角形である、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５２】
前記プロングの断面が実質的に三角形である、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５３】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鋭利である、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５４】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上がぎざぎざになっている、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５５】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鋸歯状である、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５６】
前記複数の縦方向の縁部のうち１つ以上が鈍い、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５７】
前記複数の縦方向の面がそれぞれ実質的に平面状である、請求項４６に記載の穿孔装置。
【請求項５８】
前記複数の縦方向の面がそれぞれ僅かに凹状の曲線を有する、請求項５７に記載の穿孔装置。
【請求項５９】
請求項４６に記載の穿孔装置を複数備える穿孔アセンブリ。
【請求項６０】
前記複数の穿孔装置のそれぞれに結合されているベースを更に備える、請求項５９に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項６１】
前記穿孔アセンブリが実質的にＵ形である、請求項６０に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項６２】
前記穿孔アセンブリが射出成形により製造される、請求項５９に記載の穿孔アセンブリ。
【請求項６３】
遠位端、近位端、および周縁部を備える、実質的に縦方向のプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記穿孔面で終端をなす主切刃、
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置される面、
を備える穿孔装置であって、
前記プロングが、前記プロングに実質的に平行な縦軸、および前記縦軸に実質的に垂直な短軸を有する容器の壁に垂下する穿孔屑を形成するように構成され、前記垂下する穿孔屑が前記短軸に対して少なくとも約３０°の角度に開けられる、穿孔装置。
【請求項６４】
第１のケーシング部分、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記第１のケーシング部分に結合される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
前記第１のケーシング部分に取外し可能に結合される第２のケーシング部分であって、前記第２のケーシング部分は、前記第１および第２のケーシング部分が結合されるとき、前記チャンバの近位端に配置される吸入部分を備え、前記吸入部分が、粉末を放出するように形成される複数の孔を画定する半球状の部位を備える、第２のケーシング部分、
前記粉末を収容する容器を穿孔するため、前記第１のケーシング部分に結合される実質的に縦方向のプロングであって、遠位端、近位端、および周縁部を有するプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延び、前記穿孔面で終端をなす主切刃、および、
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる実質的に平面状の面、
を備える、粉末を投与する装置。
【請求項６５】
第１のケーシング部分、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記第１のケーシング部分に結合される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
前記第１のケーシング部分に取外し可能に結合される第２のケーシング部分であって、前記第２のケーシング部分は、前記第１および第２のケーシング部分が結合されるとき、前記チャンバの近位端に配置される放出器部分を備え、前記放出器部分が、粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を画定する、第２のケーシング部分、
前記粉末を収容する容器を穿孔するため、前記第１のケーシング部分に結合される実質的に縦方向のプロングであって、遠位端、近位端、および周縁部を有するプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延び、前記穿孔面で終端をなす主切刃、および、
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる実質的に平面状の面、
を備える、粉末を放出する装置。
【請求項６６】
粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記ケーシング内に配置される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
前記粉末を収容する容器を穿孔するため、前記ケーシングに結合される実質的に縦方向のプロングであって、遠位端、近位端、および周縁部を有するプロング、
前記プロングの遠位端に配置される穿孔面、
前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延び、前記穿孔面で終端をなす主切刃、および、
前記主切刃の反対側にある前記プロングの周縁部に配置され、前記プロングの近位端から前記プロングの遠位端に延びる実質的に平面状の面、
を備える、粉末を放出する装置。
【請求項６７】
ケーシング、
前記ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、
休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、および、
前記本体と前記表示器とを結合する手段、
を備える表示装置であって、
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に第１の移動をする際、前記結合手段は前記本体と前記表示器とを結合し、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に第２の移動をする際、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、表示装置。
【請求項６８】
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に後で移動する際、前記本体と前記表示器とは結合されたままであり、前記表示器は前記表示位置から前記休止位置に移動し、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に後で移動する際、前記本体と前記表示器とは結合されたままであり、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項６９】
前記結合手段が前記本体と前記表示器とを結合するとき、前記表示器はカチッという可聴音がする、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７０】
前記表示器が前記ケーシング内に配置される、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７１】
前記表示器が前記表示位置にあるとき、前記表示器の一部が前記ケーシングの外側にある、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７２】
前記表示器が、前記ケーシングと前記本体との間に配置される環を備える、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７３】
前記結合手段が、前記表示器に結合されているリップと、前記リップと係合するように前記本体に結合されているフランジとを備える、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７４】
前記フランジが前記リップと係合すると前記リップは前記フランジで固定されたままであるように、前記フランジがラチェット面を備える、請求項７３に記載の表示装置。
【請求項７５】
前記結合手段が、留めと前記フランジとの間で前記リップを結合するため、前記本体に結合されている留めを更に備える、請求項７３に記載の表示装置。
【請求項７６】
前記本体と前記表示器とを分離する手段を更に備える、請求項６７に記載の表示装置。
【請求項７７】
前記表示器に軸方向の力を加えると前記リップから前記フランジが離脱するように、前記分離手段が構成される、請求項７６に記載の表示装置。
【請求項７８】
前記分離手段が、前記表示器に結合されているノブを備える、請求項７６に記載の表示装置。
【請求項７９】
請求項６７に記載の表示装置を備える、粉末を放出する装置。
【請求項８０】
前記表示器が表示位置にあるとき、前記表示装置が、前記装置は使用の準備ができていることを表示する、請求項７９に記載の粉末を放出する装置。
【請求項８１】
ケーシング、
前記ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、
休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、
前記表示器に結合されているリップ、および
前記リップと係合するように、前記本体に結合されているフランジ、
を備える表示装置であって、
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に第１の移動をする際、前記フランジは前記リップと係合し、前記フランジが前記リップと係合することにより、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に第２の移動をする際、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、表示装置。
【請求項８２】
粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記ケーシング内に配置される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
前記ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、
休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、および
前記本体と前記表示器とを結合する手段、
を備える粉末を放出する装置であって、
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に第１の移動をする際、前記結合手段は前記本体と前記表示器とを結合させ、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に第２の移動をする際、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、粉末を放出する装置。
【請求項８３】
前記ケーシングが、前記少なくとも１つの孔を画定する半球状の部位を更に備える、請求項８２に記載の粉末を投与する装置。
【請求項８４】
第２のケーシングを更に備え、前記本体が前記第２のケーシング内に配置される、請求項８２に記載の粉末を投与する装置。
【請求項８５】
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に後で移動する際、前記本体と前記表示器とは結合されたままであり、前記表示器は前記表示位置から前記休止位置に移動し、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に後で移動する際、前記本体と前記表示器とは結合されたままであり、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項８６】
前記結合手段が前記本体と前記表示器とを結合させるとき、前記表示器はカチッという可聴音がする、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項８７】
前記表示器が前記表示位置にあるとき、前記表示器の一部が前記ケーシングの外側にある、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項８８】
前記表示器が、前記ケーシングと前記本体との間に配置される環を備える、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項８９】
前記結合手段が、前記表示器に結合されているリップと、前記リップと係合するように前記本体に結合されているフランジとを備える、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項９０】
前記フランジが前記リップと係合すると、前記リップは前記フランジで固定されたままであるように、前記フランジがラチェット面を備える、請求項８９に記載の表示装置。
【請求項９１】
前記結合手段が、留めと前記フランジとの間で前記リップを結合させるため、前記本体に結合されている留めを更に備える、請求項８９に記載の表示装置。
【請求項９２】
前記本体と前記表示器とを分離する手段を更に備える、請求項８２に記載の表示装置。
【請求項９３】
前記表示器に軸方向の力を加えると前記リップから前記フランジが離脱するように、前記分離手段が構成される、請求項９２に記載の表示装置。
【請求項９４】
前記分離手段が、前記表示器に結合されているノブを備える、請求項９２に記載の表示装置。
【請求項９５】
粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記ケーシング内に配置される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
前記ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、
休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、
前記表示器に結合されているリップ、および、
前記リップと係合するように、前記本体に結合されているフランジ、
を備える、粉末を放出する装置であって、
前記本体が前記第１の位置から前記第２の位置に第１の移動をする際、前記フランジは前記リップと係合するが、その間前記表示器は前記休止位置に留まり、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に第２の移動をする際、前記フランジの前記リップとの係合により、前記表示器は前記休止位置から前記表示位置に移動する、粉末を放出する装置。
【請求項９６】
前記ケーシングが、前記少なくとも１つの孔を画定する半球状の部位を更に備える、請求項９５に記載の粉末を投与する装置。
【請求項９７】
第２のケーシングを更に備え、前記本体が前記第２のケーシング内に配置される、請求項９５に記載の粉末を投与する装置。
【請求項９８】
粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定され、前記ケーシング内に配置される円筒状のチャンバであって、前記チャンバは近位端および遠位端を有し、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、
粉末を放出する装置の準備ができていることを表示する手段、
を備える粉末を放出する装置。
【請求項９９】
薬剤を分配する装置の準備ができていることを表示する方法であって、
粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
前記ケーシングに結合され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、および、
前記ケーシングに結合され、休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、
を備える、薬剤を分配する装置を提供するステップ、
軸方向の力を前記本体に加えて、前記本体を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させ、これによって前記粉体を分配する準備をし、前記本体を前記表示器に結合させるステップ、および、
前記本体から前記軸方向の力を解放して、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に移動できるようにし、これによって前記表示器を前記表示位置に移動するステップ、
を含む、方法。
【請求項１００】
前記表示器を前記本体から分離させるステップ、および、
前記表示器を前記休止位置に移動させるステップ、
を更に含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
薬剤を分配する装置が使用されたことを表示する方法であって、
薬剤を放出するように構成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、
前記ケーシングに結合され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、および、
前記ケーシングに結合され、休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、
を備える、薬剤を分配する装置を提供するステップ、
軸方向の力を前記本体に加えて、前記本体を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させ、これによって前記本体を前記表示器に結合させるステップ、
前記装置から前記薬剤を分配するステップ、
前記本体から前記軸方向の力を解放して、前記本体が前記第２の位置から前記第１の位置に移動できるようにし、これによって前記表示器を前記表示位置に移動し、前記装置が使用されたことを表示するステップ、
を含む、方法。
【請求項１０２】
前記表示器を前記本体から分離させるステップ、および、
前記表示器を前記休止位置に移動させるステップ、
を更に含む、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
容器を保持するように構成されるチャンバであって、前記チャンバは壁により画定され、近位端、遠位端、および内面を有し、前記壁が複数のベントを画定するチャンバ、
前記チャンバの前記近位端に結合される吸入部分であって、粉末を放出するように構成される少なくとも１つの孔を画定する吸入部分、
を備える、容器に収容されている１回分の用量の粉末を投与する吸入装置であって、
前記粉末の用量が２０ｍｇまでのときで、かつ、前記装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、前記吸入装置が多くとも０．２８（ｃｍＨ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の抵抗を有し、少なくとも８５％の放出用量を提供するように構成される、吸入装置。
【請求項１０４】
前記放出用量の標準偏差が１０％以下である、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１０５】
前記少なくとも１つの孔が０．０１８平方インチ〜０．０２２平方インチの面積を有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１０６】
前記チャンバの内面に結合される環を更に備え、前記環が０．３８０インチ〜０．４００インチの内径を有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１０７】
前記チャンバが円筒状であり、０．４００インチ〜０．４４０インチの内径を有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１０８】
前記複数のベントの数が３〜５つである、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１０９】
前記複数のベントがそれぞれ、０．０２０インチ〜０．０２５インチの幅を有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１０】
前記複数のベントがそれぞれ、０．１９５インチ〜０．２３６インチの長さを有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１１】
前記複数のベントが０．０１４インチ〜０．０２４インチの面積を有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１２】
前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を更に備え、前記少なくとも１つの孔が０．０２０平方インチの総面積を有し、前記環が０．４００インチの内径を有し、前記チャンバが円筒状であり、０．４４０インチの内径を有し、前記複数のベントの数が３つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２０インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．２３６インチの長さを有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１３】
前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を更に備え、前記少なくとも１つの孔が０．０２２平方インチの総面積を有し、前記環が０．４００インチの内径を有し、前記チャンバが円筒状であり、０．４４０インチの内径を有し、前記複数のベントの数が４つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２０インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．２３６インチの長さを有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１４】
前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を更に備え、前記少なくとも１つの孔が０．０２２平方インチの総面積を有し、前記環が０．３８０インチの内径を有し、前記円筒状のチャンバが０．４００インチの内径を有し、前記複数のベントの数が５つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２５インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．１９５インチの長さを有する、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１５】
前記吸入装置が、粉体を高分散させるように構成される、請求項１０３に記載の吸入装置。
【請求項１１６】
前記粉体の体積平均幾何学的直径が、１１．８μｍ以下である、請求項１１５に記載の吸入装置。
【請求項１１７】
容器に収容される粉体を投与する吸入装置であって、
第１のケーシング部分、
容器を保持するための円筒状のチャンバであって、前記チャンバは、円形の断面を有するまっすぐな壁により画定され、前記第１のケーシング部分に結合され、前記チャンバは近位端と遠位端を有し、前記チャンバは、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を更に備え、前記壁が複数のベントを画定するチャンバ、
前記第１のケーシング部分に取外し可能に結合される第２のケーシング部分であって、第２のケーシング部分は、前記第１および前記第２のケーシング部分が結合されるとき、前記チャンバの近位端に配置される吸入部分を備え、前記吸入部分が、粉末を放出するように構成される複数の孔を画定する半球状の部位を備える第２のケーシング部分、
を備え、
前記粉末の用量が２０ｍｇまでのときで、かつ、前記装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、前記吸入装置が多くとも０．２８（ｃｍＨ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の抵抗を有し、少なくとも８５％の放出用量を提供するように構成される、吸入装置。
【請求項１１８】
前記放出用量の標準偏差が１０％以下である、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１１９】
前記複数の孔が０．０１８平方インチ〜０．０２２平方インチの面積を有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２０】
前記環が０．３８０インチ〜０．４００インチの内径を有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２１】
前記円筒状のチャンバが０．４００インチ〜０．４４０インチの内径を有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２２】
前記複数のベントの数が３〜５つである、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２３】
前記複数のベントがそれぞれ、０．０２０インチ〜０．０２５インチの幅を有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２４】
前記複数のベントがそれぞれ、０．１９５インチ〜０．２３６インチの長さを有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２５】
前記複数のベントが０．０１４インチ〜０．０２４インチの面積を有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２６】
前記少なくとも１つの孔が０．０２０平方インチの総面積を有し、前記環が０．４００インチの内径を有し、前記円筒状のチャンバが０．４４０インチの内径を有し、前記複数のベントの数が３つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２０インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．２３６インチの長さを有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２７】
前記少なくとも１つの孔が０．０２２平方インチの総面積を有し、前記環が０．４００インチの内径を有し、前記円筒状のチャンバが０．４４０インチの内径を有し、前記複数のベントの数が４つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２０インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．２３６インチの長さを有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２８】
前記少なくとも１つの孔が０．０２２平方インチの総面積を有し、前記環が０．３８０インチの内径を有し、前記円筒状のチャンバが０．４００インチの内径を有し、前記複数のベントの数が５つであり、前記複数のベントがそれぞれ０．０２５インチの幅を有し、前記複数のベントがそれぞれ０．１９５インチの長さを有する、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１２９】
前記吸入装置が、粉体を高分散させるように構成される、請求項１１７に記載の吸入装置。
【請求項１３０】
前記粉体の体積平均幾何学的直径が、１１．８μｍ以下である、請求項１２９に記載の吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、一般に、容器に収容されている粉末の放出を容易にすることに関する。特に、本発明は、粉末薬剤の吸入を容易にする方法および装置による医薬品の投与に関する。
【背景技術】
【０００２】
関連技術
医療分野では、様々な形態の医薬品を患者に投与することが望ましい場合が多い。人体に医薬品を導入する周知の方法には、カプセルおよび錠剤の経口摂取、皮下注射針を通しての静脈注射、および他の多数の方法が挙げられる。一方法では、特定の医薬品は鼻又は口を通して患者の気道および肺に吸入されてもよい。これらの医薬品のうち特定のもの、例えば、喘息および他の呼吸異常の治療用の気管支拡張薬、コルチコステロイドなどは、気道に直接投与されてもよい。他は、全身的な治療の目的で、即ち、気道から肺組織を通して、肺の深部および血流中に吸収されることにより身体の任意の領域の治療のために吸入される。これらの医薬品は、それぞれ、通常、エーロゾル蒸気又はミストとして投与される流体、並びに固体などの様々な形態で供給される。吸入可能な固体は、典型的には、微細な乾燥粉末の形態をとる。患者がこれらの微粉末医薬品を気道中に導くことを助ける吸入器などの特殊な装置が提供される。
【０００３】
乾燥粉末医薬品の投与に用いる様々な種類の吸入器が知られている。しかし、これらの吸入器には、それぞれ欠点がある。例えば、米国特許第５，７８７，８８１号明細書は、カプセル化された乾燥粉末医薬品と共に使用される吸入器を開示している。しかし、この装置の使用には多数のステップが必要であり、使用者にとって大変不便である。例えば、装置と共に使用される医薬品カプセルは、吸入器の開口部に挿入される前に、孔が形成される。従って、装置に挿入される前、又は装置に挿入される間に、ある量の医薬品が損失する場合があるという危険がある。カプセルの挿入後、装置の使用には、医薬品が吸入される前にカバーを閉じなければならないという追加のステップが必要である。
【０００４】
ある種の薬剤を収容するカプセルと共に使用するように形成される吸入装置が、バレンティニ（Ｖａｌｅｎｔｉｎｉ）らに付与された米国特許第４，０６９，８１９号明細書（「‘８１９号特許」）、およびバレンティニ（Ｖａｌｅｎｔｉｎｉ）らに付与された米国特許第４，９９５，３８５号明細書（「‘３８５号特許」）に示されている。‘３８５号特許に記載の吸入装置は、‘８１９号特許に記載の装置の欠点を克服するように開発された。特に、多くの場合、‘８１９号特許に記載の装置は、カプセルからの排出が一定ではなく不完全であり、その結果、カプセル中の薬剤を適切に投与することが困難になる。‘３８５号特許に記載の吸入装置は、吐出穴を備える端面に向かって噴霧化チャンバにテーパを付けることにより、この欠点を克服することを試みている。従って、‘３８５号特許の噴霧化チャンバは、噴霧化チャンバからの一定で完全な排出を達成するため、形態が円筒状ではなく、円錐台になっている。
【０００５】
しかし、とりわけ、吸入器が高用量で使用され、低い最大吸気流速（ＰＩＦＲ）および小さい吸入体積で操作されるとき、低い抵抗を維持すると同時に、高い放出用量と高分散粉末を達成するため、吸入装置の設計を更に改善することが必要である。本明細書で使用する場合、「放出用量」（ＥＤ）は、吸入装置内の容器から放出される粉末薬剤の用量のパーセンテージのことを言う。粉末の分散は、放出される粉末の体積平均幾何学的直径（ＶＭＧＤ）を測定することによって定量化できる。本明細書で使用する場合、「体積平均幾何学的直径」は、粉末の平均幾何学的直径のことを言う。本明細書で使用する場合、「抵抗」は、吸入器全体の圧力勾配の平方根を、吸入器を通る最大吸気流速で除したもののことを言う。本明細書で使用する場合、「低い最大吸気流速」は、約２５Ｌ／分以下の最大吸気流速のことを言う。更に、一貫した再現性のある、即ち、放出用量パーセンテージおよびＶＭＧＤの標準偏差がそれぞれ低い、高い放出用量と高分散粉末を達成するため、改善が必要である。
【０００６】
‘８１９号特許および‘３８５号特許に記載の吸入装置の別の欠点は、カプセルを穿孔するために使用される穿刺装置である。このような従来の穿刺装置は、円形の棒材（ｓｔｏｃｋ）から形成され、その先端は、棒材をある角度で挟み、それによって単一の鋭利な切刃を作り出すことによって作り出される。このような設計の欠点は、（カプセル材料を穿孔しなければならない）先端が丸くなっていることが多く、穿刺装置としての有効性が低くなるということである。更に、下縁部にバリが形成することが多く、バリは穿刺装置がカプセルから引込むことを妨げ、そのため、装置の故障が起こる可能性がある。このような従来の穿刺装置によって形成される穴は、ほぼ円形であり、鋭利な縁部で切断されているように見えない。このような従来の設計では、カプセルは、穿孔又は穿刺されるのではなく、押しつぶされることが多い。このような従来の穿刺装置が、ゼラチンなどの脆性のカプセル材料と共に使用される場合、吸入され得るサイズのカプセル材料片が、通常、カプセルから切り離される。従って、従来の穿刺装置は、特に、脆性のカプセル材料に対しては、最適ではない。
【０００７】
従来の吸入装置の別の欠点は、吸入器内の粉末が使用者に吸入される準備ができていることを表示する手段を、装置が有していないということである。１回分の用量の粉末を吸入する準備ができていることを使用者に表示する手段を有することが望ましい。例えば、プロピオン酸フルチカゾン（喘息の治療に使用される）を分配する装置を使用する患者が、装置は吸入の準備ができていることが分かるのが望ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、乾燥粉末状薬剤を吸入するための改善された方法と装置が、当該技術分野で必要とされている。必要とされるのは、標準偏差が低く、一貫した再現性のある、より高い放出用量を提供する吸入器である。このような必要性は、低い最大吸気流速で、および高用量範囲で、特に重要である。薬剤を収容するカプセルを穿孔する改善された手段が、当該技術分野で更に必要とされている。本発明の説明を以下に十分に記載するが、本発明は、当該技術分野におけるこのような改善された方法と装置の必要性を解決する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要
本発明は、装置からの粉末の放出を容易にする方法および装置に関する。本発明の一態様では、粉末を放出する装置が提供される。該装置は、第１のケーシング部分、および第１のケーシング部分に取外し可能に結合される第２のケーシング部分を備える。円形の断面を有するまっすぐな壁によって画定される円筒状のチャンバが、第１のケーシング部分に結合される。チャンバは、近位端および遠位端を有する。環がチャンバの内面に円周方向に結合される。環は、好ましくは、チャンバのほぼ中間点に配置されるか、或いは、チャンバの近位端に隣接して配置される。第２のケーシング部分は、第１および第２のケーシング部分が一緒に結合されるとき、チャンバの近位端に配置される放出器部分を備える。放出器部分は、粉末を放出するように形成される少なくとも１つの孔を画定する。
【００１０】
本発明の別の態様では、装置は、粉末を投与する吸入装置として形成される。本発明のこの態様では、粉末がチャンバ内で分散され、吸入部分を通して使用者に投与されるように、放出器部分が吸入部分として形成される。吸入部分は、経口吸入用のマウスピースとして、又は経鼻吸入用のノーズピースとして形成されてもよい。
【００１１】
本発明の一態様は、粉末を投与する装置の最適化された形状を含み、これは、壁により画定され、粉末を収容する容器を保持するように構成されるチャンバを備え、該壁は複数のベントを画定し、吸入装置は、粉末を放出する少なくとも１つの孔を画定する吸入部分を更に備える。粉末の用量が２０ｍｇまでのとき、並びに、装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、吸入装置は、多くとも０．２８（ｃｍ  Ｈ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の抵抗を有し、少なくとも８５％の放出用量を提供するように形成される。好ましくは、放出用量の標準偏差は、１０％以下である。
【００１２】
別の態様では、本発明の装置は、放出される粉末が高分散されるように構成される。「高分散」は、放出される粉末のＶＭＧＤが、容器に収容されている粉末のＶＭＧＤに実質的に類似していることを意味する。高分散性粉末は、凝塊を形成する、凝集する、又は集塊を形成する傾向が低く、および／又は、凝塊を形成している、凝集している、又は集塊を形成している場合、吸入器から放出されるとき、容易に分散されるか、又は凝塊が分解され、被験者に吸入される。典型的には、本発明の方法で好適な高分散性粒子は、類似の空気力学的直径を有し、肺系統への送達に好適である標準的な超微粉末と比較して、非常に低い凝集を示す。分散性を向上させる特性には、例えば、粒子電荷、表面粗さ、表面化学、比較的大きい幾何学的直径、および粉末を分配するのに使用される装置の形状などが挙げられる。
【００１３】
本発明の別の態様では、粉末は、チャンバ内に配置される容器に収容されている。容器を穿孔すると、粉末はチャンバ内で分散され、装置から放出又は吸入される。
【００１４】
本発明の更に別の態様では、本発明の装置は、容器を穿孔するための手段を備える。一実施形態では、穿孔手段をステープルとして形成することができる。このようなステープルは、好ましくは、２つのプロングを有する実質的にＵ形に形成される。本発明の一態様では、各プロングは、正方形の断面を有する。本発明の別の態様では、実質的にＵ形のステープルは、丸い部分と、ステープルの非平面状の内縁部および非平面状の外縁部を画定する２つのプロングとを備え、ステープルは、２つの端面と４つの平面状の側面とを有する長方形の長さから形成され、４つの平面状の側面は、交差して４つの非平面状の縁部を形成する。ステープルの内縁部は、非平面状の縁部の１つとなるように形成され、ステープルの外縁部は、その非平面状の縁部の反対側にある非平面状の縁部である。各端面は、傾斜したダイヤモンド形の表面である。好ましい態様では、各端面は、内縁部の頂点に最上点を、外縁部の頂点に最下点を有し、各最上点は、プロングの１つの切刃を形成する。
【００１５】
別の実施形態では、穿孔手段は、プロングの遠位端の穿孔面、プロングの近位端から遠位端に延び、穿孔面で終端をなす主切削面、および主切刃の反対側にあり、プロングの近位端から遠位端に延びる実質的に平面状の面を備える、実質的に縦方向のプロングとして形成することができる。穿孔手段の別の実施形態は、遠位端の穿孔面、穿孔面で終端をなす主切削面、および主切刃の反対側にある面を備える、実質的に縦方向のプロングを備え、プロングは、垂下する穿孔屑を壁に形成することによって、壁に開口部を作り出すように形成され、垂下する穿孔屑は、穿孔面および主切刃によって形成される自由端と、その面によって形成され壁に結合されているヒンジとを有する。別の実施形態では、プロングは、プロングに実質的に平行な縦軸と、縦軸に実質的に垂直な短軸とを有する容器の壁に、垂下する穿孔屑を作るように形成され、垂下する穿孔屑は、容器の短軸に対して少なくとも３０°〜４５°の角度に開けられる。別の実施形態では、プロングは、容器中で穿孔屑を切り離すことなく、プロングの長さの少なくとも３／４を容器に挿入することができるように形成される。
【００１６】
これらの各実施形態では、プロングは、好ましくは、遠位端に傾斜面を有し、この表面は、穿孔面で終端をなす遠位端と、実質的に平面状の面で終端をなす近位端とを有する。更に、容器からプロングを取除くことを容易にするため、プロングには、好ましくは、遠位端が近位端より小さくなるようにテーパが付いている。プロングは、また、好ましくは、複数の縦方向の面、およびプロングの近位端から遠位端に延びる複数の縦方向の縁部を有する。一実施形態では、プロングの断面は五角形である。関連する実施形態では、実質的に平面状の面の幅は非常に小さくてもよく、４つの縦方向の面は、プロングが実質的にダイヤモンド形の断面を有するように、互いに実質的に直角であってもよい。別の実施形態では、プロングの断面は三角形である。
【００１７】
本発明の別の実施形態では、穿孔手段は、好ましくはＵ形に、ベースに結合される１つ以上の縦方向のプロングを備える。本発明の別の態様では、これらの縦方向のプロングの実施形態のいずれかが粉末を投与する装置に結合されてもよい。
【００１８】
本発明の更に他の態様では、吸入により粉末を分配する方法を提供する。このような方法は、
粉末吸入装置を提供するステップであって、該装置が、
第１のケーシング部分、
円形の断面を有するまっすぐな壁により画定され、前記第１のケーシング部分に結合される円筒状チャンバであって、前記チャンバは近位端と遠位端とを有し、中に容器を受入れるように形成され、前記チャンバの内面に円周方向に結合される環を備えるチャンバ、および、
前記第１のケーシング部分に取外し可能に結合される第２のケーシング部分であって、第２のケーシング部分は、前記第１および前記第２のケーシング部分が結合されるとき、前記チャンバの近位端に配置される吸入部分を備え、前記吸入部分が、粉末を放出するように形成される複数の孔を画定する半球状の部位を備える、第２のケーシング部分、
を備えるステップ、
容器を穿孔して前記チャンバに粉末を放出させるステップ、および
前記吸入部分を通して粉末を吸入することにより粉末を分散させるステップ、
を含む。
【００１９】
本発明の一態様では、吸入ステップは、マウスピースを通して使用者の口の中に粉末を吸入することにより実施される。或いは、吸入ステップは、ノーズピースを通して使用者の鼻の中に粉末を吸入することにより実施されてもよい。
【００２０】
本発明は、また、ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、休止位置と表示位置との間を移動できる表示器、および本体と表示器とを結合する手段を備える表示装置も包含し、本体が第１の位置から第２の位置に第１の移動をする際、結合手段は、本体と表示器とを結合し、本体が第２の位置から第１の位置に第２の移動をする際、表示器は、休止位置から表示位置に移動する。
【００２１】
別の実施形態では、本発明は、ケーシング内に配置され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器、表示器に結合されているリップ、およびリップと係合するように本体に結合されているフランジを備える表示装置を包含し、本体が第１の位置から第２の位置に第１の移動をする際、フランジはリップと係合し、本体が第２の位置から第１の位置に第２の移動をする際、リップとフランジの係合により、表示器が休止位置から表示位置に移動する。
【００２２】
本発明は、粉末を放出する装置の準備ができていることを表示する手段を備える、粉末を放出する装置の前述の実施形態の１つを更に包含する。粉末を放出する装置の準備ができていることを表示する手段は、表示装置の前述の実施形態の１つを備えてもよい。
【００２３】
更に、本発明は、薬剤を放出する装置の準備ができていることを表示する方法を含む。このような装置は、
薬剤を分配する装置を提供するステップであって、該装置が、粉末を放出するように形成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、前記ケーシングに結合され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、および、前記ケーシングに結合され、休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器を備えるステップ、
前記本体に軸方向の力を加え、前記本体を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させるステップであって、これによって、粉体は分配の準備ができ、前記本体が前記表示器に結合されるステップ、
前記本体から前記軸方向の力を解放し、前記本体を前記第２の位置から前記第１の位置に移動させるステップであって、これにより、前記表示器が前記表示位置に移動するステップ、および、
前記装置から薬剤を分配するステップ、
を含む。
【００２４】
本発明は、薬剤を分配する装置が使用されたことを表示する方法を更に含む。このような方法は、
薬剤を分配する装置を提供するステップであって、該装置が、薬剤を放出するように形成される少なくとも１つの孔を備えるケーシング、前記ケーシングに結合され、第１の位置と第２の位置との間を可逆的に移動できる本体、および、前記ケーシングに結合され、休止位置と表示位置との間を可逆的に移動できる表示器を備えるステップ、
前記本体に軸方向の力を加え、前記本体を前記第１の位置から前記第２の位置に移動させるステップであって、これにより、前記本体が前記表示器に結合されるステップ、
前記装置から薬剤を分配するステップ、
前記本体から前記軸方向の力を解放し、前記本体を前記第２の位置から前記第１の位置に移動させるステップであって、これにより、前記表示器が前記表示位置に移動し、装置が使用されたことを表示するステップ、
を含む。
【００２５】
特徴および利点
本発明の１つの特徴は、本発明が、高分散粉末を用いる抵抗が低い吸入器中において、ある範囲の最大吸気流速、吸入体積、および用量で、一貫した再現性のある高放出用量を提供するということである。好都合には、本発明は、低い最大吸気流速、小さい吸入体積、および高用量範囲における放出用量を改善し、最適化する。本発明の特に好都合な特徴は、小児、老人、又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸器疾患を持つ人に関連する、低い最大吸気流速で作動する能力である。
【００２６】
本発明の利点の１つは、装置中で使用される穿孔手段が従来の穿刺装置よりも製造費用が安いことである。穿孔手段に使用される射出成形製造プロセスの利点には、信頼性、再現性、および、非常に様々な形状やサイズの縦方向のプロングを製造する能力のような設計の融通性などが挙げられる。例えば、本発明の縦方向のプロングは、従来の穿刺装置よりもより大きいため、より大きい開口部を容器に作り出すことができ、これにより、低い最大吸気流速、小さい体積、および高用量での放出用量が大きくなる。本発明の別の利点は、穿孔手段の少なくとも１つの形状が、少なくとも３０°〜４５°の開口部を有する垂下する穿孔屑を容器の壁に形成することを容易にすることで、粉末の容器からのより効率的な取り出しを可能にしたため、従来の穿刺装置よりも高い放出用量が達成され得ることである。更に、本発明の穿刺手段は、好都合には、従来の穿刺装置よりも容器を穿孔するのに必要な力が小さく、生じる故障が少ないため、改善された穿孔性能を提供する。更に別の利点は、容器の壁に形成される垂下する穿孔屑を切り離すことなく、プロングが容器から取り出しやすい形状になっていることである。
【００２７】
好ましい穿孔手段の別の利点は、吸入器の放出用量速度の改善である。本発明の一態様では、穿孔手段は、容器の穴のサイズを大きくすることによって、容器からの粉末の流出を改善する。本発明の別の態様では、穿孔手段は、容器の壁に対して少なくとも３０°〜４５°の角度に、垂下する穿孔屑を容器の壁に開けることによって最大吸気流速を改善する。その結果、患者に送達される粉末状薬剤の放出用量は、患者が呼吸する速さとは無関係になり、それによって、毎回、一貫した用量の薬剤が送達されることが確実になる。本発明の別の好都合な特徴は、それによって送達される薬剤用量の正確さである。使用のたびに、１回分の用量の医薬品しか吸入器中に存在しないため、過剰投与の可能性がなく、送達の前に薬剤を計量する必要がない。患者は、装置内に存在する薬剤を全て吸入するだけでよい。更に別の利点は、穿孔手段の設計が、容器に形成される穿孔屑を切り離すことなく、穿孔深さの範囲を大きくすることができ、吸入器を更に最適化できることである。
【００２８】
本発明は、患者の吸入力でのみ作動するため、吸入器には、圧縮空気シリンダなどの付属装置又は他の噴射剤を本発明と共に使用する必要がないという追加の利点がある。
【００２９】
本発明の別の利点は、吸入中、薬剤が分散チャンバ内で混合されることである。これにより、吸入器から出て患者の呼吸系に入る薬剤が、微細な乾燥粉末の形態で存在することが確実になり、薬剤の肺内での付着が容易になる。更に、通常は、吸入する粉末が微細であるほど、患者にとってより快適である。
【００３０】
本発明の更に別の利点は、小児、老人、若しくは喘息などの呼吸器疾患を患っている人などの激しく呼吸することができない個人、又は睡眠中若しくは昏睡状態の個人に使用できることである。
【００３１】
本発明の装置の更に別の利点は、再使用可能であるということである。再使用するため、患者は、空になった容器を取り除き、適切な用量の薬剤を充填した新しい容器と取り替える。
【００３２】
本発明の別の利点は、本発明は、粉末を放出する装置が吸入の準備ができていることを表示する手段を備えることである。このような表示手段は、装置が使用の準備ができていること、および／又は装置は充填又は廃棄される必要があることを使用者に知らせる。例えば、表示手段は、（喘息を治療するのに使用される）プロピオン酸フルチカゾンを放出する装置と共に使用され、装置が吸入の準備ができていることを表示できる。或いは、表示手段は、アレルギーを治療するためのエピネフリンペンと共に使用され、ペンが使用されたことを表示できる。更に、表示手段は、好ましくは、装置が適切に作動したことが使用者に分かるように、カチッという可聴音がする。また、表示手段は、製造および使用が容易である。
【００３３】
添付の図面を参照して、本発明を説明する。図面では、同様の参照番号は、同一又は機能的に類似の要素を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
好ましい実施形態の詳細な説明
概観
本発明は、粉末の放出を容易にする改善された方法および装置を提供する。好ましい実施形態では、粉末は、容器に収容されている。本明細書で使用する場合、「容器」の用語は、例えば、カプセル、ブリスター、フィルムで被覆される容器ウェル、チャンバ、および当業者に既知の粉末を貯蔵する他の好適な手段などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明は、患者が吸入する乾燥粉末薬剤を分配する方法および装置の文脈で後述される。しかし、本発明は、このような例示的な実施形態に限定されず、他の目的にも使用できることが当業者には分かる。
【００３５】
以下に更に詳細に記載されるように、本発明の装置は、チャンバを備える吸入器である。一実施形態では、チャンバは、薬剤を収容する容器を受入れるように形成される。容器からの排出を改善し、再現性のある、より高い放出用量を提供するため、チャンバは、チャンバの内面に円周方向に結合される環を備える。環は、好ましくは、チャンバのほぼ中間点か、或いは、チャンバの近位端に隣接して配置される。適切に使用すると、微細な乾燥粉末の形態の薬剤の１回分の全用量を収容する吸入器から、空気が吐出される。
【００３６】
本発明の別の態様は、粉末の用量が２０ｍｇまでのとき、並びに装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、多くとも０．２８（ｃｍ  Ｈ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の抵抗を有し、少なくとも８５％の放出用量を提供するように形成される最適化チャンバである。
【００３７】
本発明の吸入器は、好ましくは、特に脆性容器材料に関する穿孔性能を改善する、容器の穿孔手段を有するように形成される。１つの好ましい実施形態では、本発明の容器の穿孔手段は、２つのプロングを有する実質的にＵ形のステープルとして形成され、各プロングは、鋭利な先端と２つの切刃を有する。このような一実施形態では、各プロングは、正方形の断面を有し、Ｕ形のステープルの最も内側の部分が平坦になるように、ステープル材料は面の回りに曲げられている。このような別の実施形態では、ステープル材料が縁部の周りに曲げられ、Ｕ形ステープルの最も内側の部分が縁部となるように、ステープル材料は４５°回転される。このような実施形態では、各プロングの端面は、傾斜したダイヤモンド形の表面である。
【００３８】
別の好ましい実施形態では、容器の穿孔手段は、遠位端の穿孔面、プロングの近位端から遠位端まで延び、穿孔面で終端をなす主切削面、および、主切刃と反対側にあり、プロングの近位端から遠位端まで延びる実質的に平面状の面を備える、実質的に縦方向のプロングとして形成される。プロングは、好ましくは、遠位端に傾斜面を有し、傾斜面は、穿孔面で終端をなす遠位端と、実質的に平面状の面で終端をなす近位端とを有する。更に、容器からプロングを取り除くことが容易になるように、プロングは、好ましくは、遠位端が近位端より小さくなるようにテーパが付いている。また、プロングは、好ましくは、プロングの近位端から遠位端に延びる複数の縦方向の面、および複数の縦方向の縁部を有する。
【００３９】
プロングは、垂下する穿孔屑を壁に形成することによって、壁に開口部を作り出すように形成され、垂下する穿孔屑は、穿孔面および主切刃によって形成される自由端と、面により形成され壁に結合されているヒンジとを有する。好ましい実施形態では、プロングは、容器の短軸と垂下する穿孔屑の間が少なくとも３０°〜４５°の角度になるように、垂下する穿孔屑を開けるように形成され、短軸は、縦方向のプロングに実質的に平行な容器の縦軸に実質的に垂直である。
【００４０】
本発明の方法は、吸入により粉末を分配する吸入器を使用する。以下に更に詳細に検討されるように、使用者は、装置を操作して容器を穿孔し、チャンバ内の粉末を分散させ、吸入部分を通して粉末を吸入する。本発明は、粉末を投与する装置に結合される、準備ができていることを表示する手段を更に包含する。
【００４１】
本発明の吸入器およびそれに関連する方法
図１に、本発明の吸入装置１００の一実施形態の正面図を示す。装置１００の背面図は、正面図と実質的に同一である。装置１００は、第１の又は下部ケーシング部分１２０、および、第１のケーシング部分１２０に取外し可能に結合される、第２の又は上部ケーシング部分１３０を備える。上部ケーシング部分１３０および下部ケーシング部分１２０は、患者がケーシングを把持して使用し易いように、それぞれ、平坦な部位１３２および１２２を備える。下部ケーシング部分１２０は、好ましくは、外側ケーシング１２６、および、外側ケーシング１２６内に移動可能に受入れられる内側ケーシング１２４を備える。取外し可能なキャップ１１０が、装置の使用者の方の端部、又は吸入端部に提供される。
【００４２】
装置１００の好ましい材料には、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により認可され、ＵＳＰ試験されたプラスチックが挙げられる。好ましくは、装置１００は、射出成形プロセスを使用して製造され、その詳細は当業者に容易に分かる。
【００４３】
図２は、図１に示される装置１００の線２−２に沿った断面図である。図２に示されるように、装置１００は、吸入又は放出器部分２２０を備える。吸入部分２２０は、複数の孔２２４を画定する半球状の部位２２２を備える。本発明は、特定の数の孔２２４に限定されず、少なくとも１つの孔２２４が提供されるように形成できることを理解すべきである。使用者が薬剤を吸入できるように、吸入ピース２２６が提供される。吸入ピース２２６は、使用者の口を通して吸入するためのマウスピースとして形成することができる。或いは、吸入ピース２２６は、使用者の鼻を通して吸入するためのノーズピースとして形成することができる。
【００４４】
装置１００は、円形の断面を有するまっすぐな壁２１２により画定される円筒状のチャンバ２１０を備える。チャンバ２１０は、近位端２１４および遠位端２１６を有する。複数のベント２１８が壁２１２によって画定され、チャンバ２１０の中に空気を導入して、カプセル２１９から放出される粉末を分散させるように形成される。本発明は、特定の数のベント２１８に限定されず、少なくとも１つのベント２１８が提供されるように形成できることを理解すべきである。カプセル２１９から放出される粉末は、チャンバ２１０内で分散され、孔２２４および吸入ピース２２６を通して使用者に吸入される。
【００４５】
本発明の他の実施形態では、当該技術分野で既知のブリスターおよびフィルムで被覆される容器ウェルなどのカプセル以外の容器が使用される。一実施形態では、容器の体積は、少なくとも約０．３７ｃｍ３である。別の実施形態では、容器の体積は、少なくとも約０．４８ｃｍ３である。更に別の実施形態では、容器の体積は、少なくとも約０．６７ｃｍ３又は０．９５ｃｍ３である。本発明の一実施形態では、容器は、カプセルサイズ２、１、０、００、又は０００に設計されたカプセルである。好適なカプセルは、例えば、シオノギ（メリーランド州ロックビル）（Ｓｈｉｏｎｌｏｇｉ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ））から入手できる。ブリスターは、例えば、ヒュック・フォイルズ（ニュージャージー州ウォール）（Ｈｕｅｃｋ  Ｆｏｉｌｓ（Ｗａｌｌ，ＮＪ））から入手できる。
【００４６】
容器は、本明細書では粉末とも称される粒子を封入又は貯蔵する。当業者に既知の方式で容器に粒子を充填する。例えば、真空充填又はタンピング技術を使用してもよい。一般に、容器に粉末を充填することは、当該技術分野で既知の方法で実施できる。本発明の一実施形態では、容器に封入又は貯蔵される粒子又は粉末は、少なくとも約５ミリグラム（ｍｇ）の質量を有する。別の実施形態では、容器に貯蔵又は封入される粒子の質量は、少なくとも約１０ｍｇ、および約５０ｍｇまでである。好ましい実施形態では、粒子の質量は約２０ｍｇである。
【００４７】
本発明の一実施形態では、装置と共に使用される粒子は、約０．４ｇ／ｃｍ３未満のタップ密度を有する。約０．４ｇ／ｃｍ３未満のタップ密度を有する粒子は、本明細書では、「空気力学的に軽い」と称される。好ましい実施形態では、粒子は、約０．１ｇ／ｃｍ３に近いかそれ未満のタップ密度を有する。タップ密度は、粒子を特徴付ける包膜質量密度（ｅｎｖｅｌｏｐｅ  ｍａｓｓ  ｄｅｎｓｉｔｙ）の尺度である。統計学的に等方性の形状を有する粒子の包膜質量密度は、粒子の質量を、それが封入され得る最小の球状包膜体積で除したものと定義される。低いタップ密度の一因となり得る特徴には、不規則な表面テクスチャおよび中空又は多孔質の構造が挙げられる。特に好ましい粒子および粉末は、米国特許第６，１３６，２９５号明細書、同第５，９８５，３０９号明細書、同第５，８７４，０６４号明細書、および同第５，８５５，９１３号明細書、並びに２０００年６月９日に出願され、「大治療質量エアロゾルの高度に効率的な送達（Ｈｉｇｈ  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  Ｌａｒｇｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｍａｓｓ  Ａｅｒｉｓｏｌ）」と題された米国特許出願第０９／５９１，３０７号明細書に記載されており、前記特許および特許出願は、それぞれ、それらの内容全体を参照により本明細書に組み込まれる。
【００４８】
装置１００は、カプセル２１９を穿孔し、その中に収容されている粉末をチャンバ２１０の中に放出するのに使用される穿孔手段２３０を備える。図１に示される実施形態では、穿孔手段２３０は、２つのプロング２３２を有する実質的にＵ形のステープルとして形成される。この実施形態では、各プロング２３２は、正方形の断面２３４を有するように形成され、それによって、鋭利な先端と２つの切刃を提供する。これを図９Ａおよび９Ｂに関して以下に更に詳細に検討する。以下に更に詳細に検討されるように、装置１００は、或いは、図７Ａ〜７Ｄに示される穿孔手段を有するように形成することができる。また、装置１００は、或いは、図１６Ａ〜１６Ｄに示される穿孔手段を有するように形成することができる。当業者には容易に分かるように、本発明は、以下に詳述される、これらのカプセル穿孔手段に限定されない。例えば、１つ又は複数のまっすぐな針状の器具を使用することができる。好ましくは、穿孔手段は、穿孔してカプセル中に少なくとも２つの穴を開けるように形成される。
【００４９】
穿孔手段２３０は、好ましくは、（図１に表される）非穿孔位置と穿孔位置との間を移動できるように形成される。穿孔位置では、プロング２３２は、カプセル２１９を穿刺又は穿孔してそこに穴を開ける。好ましい実施形態では、非穿孔位置にある穿孔手段２３０を偏倚させる偏倚手段が提供される。図２に示される実施形態では、偏倚手段は、実質的にＵ形のステープルを非穿孔位置に偏倚させるバネ２４２として形成される。
【００５０】
図１に関して記載されるように、装置１００は、内側ケーシング１２４および外側ケーシング１２６を備える。図２に示されるように、内側ケーシング１２４を外向きの位置に偏倚させるバネ２４４が、下部ケーシング部分１２０内に配置される。バネ２４４を圧縮する際、内側ケーシング１２４は、外向きの位置から内向きの位置に移動し、それによって、下部ケーシング部分１２０が上部ケーシング部分１３０の方に引き寄せられる。また、バネ２４４を圧縮すると、バネ２４２も圧縮され、それによって、穿孔手段２３０は穿孔位置に移動する。圧縮を解放すると、バネ２４２および２４４が偏倚した状態に戻り、それによって、穿孔手段２３０は非穿孔位置に、内側ケーシング１２４は外向きの位置に戻る。
【００５１】
１対のフランジ２５２は、第１のケーシング部分１２０に配置される。フランジ２５２が溝２５４に受入れられ、それによって第１および第２のケーシング部分が結合されるように、１対の溝２５４が第２のケーシング部分１３０に配置される。好ましくは、第１および第２のケーシング部分は、摩擦嵌合による係合で結合される。図２に表される溝とフランジの配置を使用して、摩擦嵌合による係合を達成することができる。摩擦嵌合による係合のための他の代替の形状が当業者には容易に分かる。
【００５２】
図３は、チャンバ２１０の一実施形態の拡大部分断面図である。図３に示される実施形態では、チャンバ２１０には、内面に配置される環がなく、チャンバ２１０の内径は「Ｘ」と表される。このような形状は、本明細書では、「まっすぐな」チャンバ形状と称される場合がある。
【００５３】
図４は、チャンバ２１０の別の実施形態の拡大部分断面図である。図４に示される実施形態では、環４００は、チャンバ２１０の内面に円周方向に結合されている。環４００の内径は、「Ｙ」と表され、チャンバ２１０の内径Ｘよりも小さい。図４に示される実施形態では、環４００は、チャンバ２１０のほぼ中間点に配置される。このような形状は、本明細書では、「低い」環の位置、又は「低い」チャンバ形状と称される場合がある。図４に示されるように、低い環の位置では、環４００は、ベント２１８に隣接して配置される。環の位置は、半球状の部位２２２の最上部から環４００の底縁部までの距離で測定される。この距離は、「Ｚ」と表される。本発明の装置の例示的な寸法として、次の寸法が提供される。当業者は、本発明が本明細書で提供される寸法、又は任意の特定の寸法に限定されないことを理解すべきである。図４に示されるチャンバ２１０の一実施形態では、直径Ｘは、０．４７インチ、直径Ｙは０．３８インチ、および距離Ｚは０．４９インチである。
【００５４】
図６は、チャンバ２１０の別の実施形態の拡大部分断面図である。図６に示される実施形態では、環４００は、チャンバ２１０の内面に円周方向に結合されている。環４００の内径は、「Ｙ」と表され、チャンバ２１０の内径Ｘよりも小さい。図６に示される実施形態では、環４００は、チャンバ２１０の近位端に隣接して配置される。このような形状は、本明細書では、「高い」環の位置、又は「高い」チャンバ形状と称される場合がある。環の位置は、半球状の部位２２２の最上部から環４００の底縁部までの距離で測定される。この距離は、「Ｚ」と表される。本発明の装置の例示的な寸法として、次の寸法が提供される。当業者は、本発明が本明細書で提供される寸法、又は任意の特定の寸法に限定されないことを理解すべきである。図６に示されるチャンバ２１０の一実施形態では、直径Ｘは、０．４７インチ、直径Ｙは０．３８インチ、および距離Ｚは０．２９インチである。
【００５５】
図５は、チャンバ２１０の別の実施形態の拡大部分断面図である。図５に示される実施形態では、環４００は、チャンバ２１０の内面に円周方向に結合されている。環４００の内径は、「Ｙ」と表され、チャンバ２１０の内径Ｘよりも小さい。図５に示される実施形態では、環４００は、図４の低い環の位置と図６の高い環の位置との間に配置される。このような形状は、本明細書では、「中間の」環の位置、又は「中間の」チャンバ形状と称される場合がある。環の位置は、半球状の部位２２２の最上部から環４００の底縁部までの距離で測定される。この距離は、「Ｚ」と表される。本発明の装置の例示的な寸法として、次の寸法が提供される。当業者は、本発明が本明細書で提供される寸法、又は任意の特定の寸法に限定されないことを理解すべきである。図５に示されるチャンバ２１０の一実施形態では、直径Ｘは、０．４７インチ、直径Ｙは０．３８インチ、および距離Ｚは０．３９インチである。
【００５６】
本発明の一実施形態では、環４００は、チャンバ２１０と一体になっている。このような実施形態では、環４００およびチャンバ２１０は、射出成形、押出し又は鋳造法などでユニットとして形成される。本発明の別の実施形態では、環４００は、グルー又は他の種類の接着剤の使用により、又はピン若しくはネジなどの取付け装置を使用することなどにより、当業者に既知の方式でチャンバ２１０の内面に取り付けられる。好ましくは、装置１００のケーシングは、プラスチック材料（好ましくはＦＤＡにより認可され、ＵＰＳ試験されたもの）などの射出成形され得る材料から製造される。当業者には容易に分かるように、材料は、好ましくは耐久性があり、清浄が容易で、粉末薬剤と反応しない。
【００５７】
本発明の装置１５００の代替の実施形態の分解断面図を図１５に示す。装置１５００は、第１の又は下部ケーシング部分１５４０、および、第１のケーシング部分１５４０に取外し可能に結合される第２の又は上部ケーシング部分１５５０を備える。第１および第２のケーシング部分１５４０および１５５０は、フランジ１５５２および溝１５５４を使用することにより結合される。装置１５００の好ましい材料には、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）により認可され、ＵＳＰ試験されたプラスチックが挙げられる。好ましくは、装置１５００は、射出成形法を使用して製造され、当業者にはその詳細が容易に分かる。
【００５８】
装置１５００は、吸入又は放出器部分１５２０を備える。吸入部分１５２０は、複数の孔１５２４を画定する半球部位１５２２を備える。本発明は、特定の数の孔１５２４に限定されず、少なくとも１つの孔１５２４が提供されるように形成できることを理解すべきである。使用者が薬剤を吸入できるように、吸入ピース１５２６が提供される。吸入ピース１５２６は、使用者の口を通して吸入するためのマウスピースとして形成することができる。或いは、吸入ピース１５２６は、使用者の鼻を通して吸入するためのノーズピースとして形成することができる。
【００５９】
装置１５００は、円形の断面を有するまっすぐな壁１５１２により画定される円筒状のチャンバ１５１０を備える。複数のベント１５１８は、壁１５１２により画定され、チャンバ１５１０の中に空気を導入し、例えば、図２に表されるカプセル２１９から放出される粉末を分散させるように形成される。本発明は、特定の数のベント１５１８に限定されず、少なくとも１つのベント１５１８が提供されるように形成できることを理解すべきである。カプセル２１９から放出される粉末は、チャンバ１５１０内で分散され、孔１５２４および吸入ピース１５２６を通して使用者に吸入される。
【００６０】
当業者には容易に分かるように、装置１５００は、図１および２に示される実施形態に関して前述されるものと類似の方式の穿孔手段および偏倚手段を有するように形成することができる。穿孔手段は、図７Ａ〜７Ｄ、８、９Ａ〜９Ｂ、１６Ａ〜１６Ｄ、および１７Ａ〜１７Ｃに関して、以下に更に詳細に記載される。更に、装置１５００は、図３〜６に関して前述されるチャンバ設計を有するように形成することができる。
【００６１】
図１０は、４つの分散チャンバ形状に対する、全体積２Ｌで２０Ｌ／分（左の棒）、４０Ｌ／分（中央の棒）、および６０Ｌ／分（右の棒）の最大吸気流速における放出用量を表す棒グラフである（標準偏差が示され、サンプルサイズｎ＝３）。最大吸気流速は流量計で測定した。放出用量測定には、放出用量（ＥＤ）測定装置を作動させるため、本発明の吸入器の４つの実施形態にカプセルを入れることが含まれた。ＥＤ装置は、粉末フィルタおよびフィルタ保持器を備えた。ＥＤ装置で捕集した粉末を蛍光分光光度法で定量化した。まっすぐな形状は図３に示され、低い形状は図４に示され、中間の形状は図５に示され、高い形状は図６に示されている。図１０から分かるように、低い形状、中間の形状、および高い形状は、それぞれ、３つの各流速で、まっすぐな（環がない）形状よりも放出用量が高かった。従って、本発明の環形状は、‘８１９号および‘３８５号特許に示されるものなどの環のない従来のチャンバ設計より改善されている。図１０に示される各流速で、低い形状の方が、中間の形状および高い形状よりも放出用量が高く、標準偏差が低かった。
【００６２】
図１１は、様々な数のベント２１８を有する装置に対する低い最大吸気流速における放出用量を表す棒グラフである。測定は、６７ｃｃの体積および１５ｍｇの用量で流速５Ｌ／分で行った。図１１に示すように、ベント２１８の数を少なくすることによって、放出用量が増大し、本発明の装置は、複数回（１０回）の作動にわたり、低い最大吸気流速で高い放出用量を上首尾に送達する。従って、本発明の装置は、低い最大吸気流速で、一貫した再現性があり標準偏差の低い、高い放出用量を達成する。
【００６３】
放出用量を、吸入器を通して吸引される空気の体積の関数として評価する実験を行った。５ｍｇの用量に対して３０Ｌ／分の一定の流速で吸入器を操作した。作動時間を変えることによって、吸入器を通る空気の体積を変えた。０．５、１．０、１．５、２．０、および３．０Ｌの体積を調べた。図１４は、空気の体積の関数としての放出用量パーセンテージを示す（ｎ＝３、標準偏差が示されている）。放出用量は、この体積の範囲で一定であり、一貫した再現性があり、標準偏差が低かった。
【００６４】
チャンバ２１０の内径Ｘが０．４７インチであり、環４００の内径Ｙが０．３８インチの実施形態では、環の内径とチャンバの内径との比は、約０．８である。環およびチャンバの内径を調整することにより、様々な流速における放出用量を最適化することができる。ＩＣＲＰの年報、放射線防護のためのヒトの気道模型（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＩＣＲＰ，Ｈｕｍａｎ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ｔｒａｃｔ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）、２４（１−３）、エルスビア・サイエンス社（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．）、ニューヨーク、１９９４年に報告されているように、通常呼吸をして座っている成人男性の最大吸気流速は、７５０ｍＬの体積では３００ｍＬ／秒（１８Ｌ／分）である。低い最大吸気流速に対して最適化された本発明の装置の一実施形態では、チャンバ２１０の内径Ｘは０．３３インチであり、環４００の内径Ｙは０．３０インチであった。このような実施形態では、環の内径とチャンバの内径との比は、約０．９である。好ましくは、環の内径とチャンバの内径との比は、約０．９以下である。
【００６５】
また、本発明の装置を様々な用量範囲に対して最適化することもできる。このようにする方法の１つは、様々なサイズのカプセルを収容するように、チャンバ２１０の寸法の変えることである。例えば、内径Ｘが０．３３インチ、内径Ｙが０．３０インチ、および距離Ｚが０．５７インチのチャンバを、サイズ２およびサイズ００のカプセルと共に使用することができる。様々なカプセルサイズを収容するように、および様々な最大吸気流速でこれらのカプセルサイズを収容するようにチャンバ２１０の大きさを調整できることが、当業者には容易に分かる。
【００６６】
本発明の装置は、様々な用量範囲で使用することができる。高分散性粉末を調製し、カプセルに装填して、予め計量された大用量（５０ｍｇ）と予め計量された小用量（６ｍｇ）が得られた。粉末の粒度特性は、次の通りである。ＶＭＧＤ＝１０．６ｍｇ、ρ＝０．１１ｇ／ｃｃ、およびＤａ＝３．５μｍ（ＶＭＧＤは体積平均幾何学的直径であり、ρは粉末密度であり、Ｄａは平均空気力学的直径である）。空気力学的粒度分布は、吸入器装置（Ｄ）を作動させた後、６０Ｌ／分で空気を抜き取った多段形液体インピンジャーを使用して特徴付けられた。図１２に示されるように、Ｄ、インパクターの導入ポート（ＩＰ）、Ｓ１〜Ｓ４段、およびフィルタ分画（ＳＦ）で質量分率を測定した。６ｍｇの用量ではサイズ２のカプセルを使用し、５０ｍｇの用量ではサイズ０００のカプセルを使用した。図１２は、６ｍｇ（左の棒）および５０ｍｇ（右の棒）の用量に対して得られる、２つの粒度分布を比較した結果を示す。グラフで使用される「ＥＤ」は、放出用量のことを言い、グラフで使用されるＦＰＭは、微粒子の質量（肺に付着する質量の推定値）のことを言う。全用量に対する＜６．８μｍの微粒子の分率（ＦＰＦＴＤ＜６．８μｍ）は、６ｍｇと５０ｍｇ用量でそれぞれ、７４．４％と７５．０％であった。両方の用量に対して類似の空気力学的粒度分布が得られた。
【００６７】
図１３は、エーロゾル発生器および実質的に図４に示される環の位置が低い形状を有する本発明の装置を使用してヒトインスリンを投与した後の、ビーグル犬のグルコース（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。発生器は、犬の肺の中に粉末を付着させることになる、吸入可能なエーロゾルを形成する能力が証明された装置である。計量された粉末はチャンバに送られ、そこで、粉末は高速の空気噴射によって分散される。分散された粉末はバッフルの方に導かれ、犬に吸入される前に大きい凝塊が分解される。図１３に示される薬力学的特性によって、本発明の装置がエーロゾル発生器に類似の粉末付着パターンを作り出すことが確認される。
【００６８】
投与処置のため犬に麻酔をかけた。強制的な方法を使用し、肺活量の７５％で犬に換気させた（１秒間、約１００ｃｃ／秒又は６Ｌ／分）。各吸入の終わりに４秒の息こらえを行った。投与を容易にするため、環の位置が低い形状では物理的により小さい装置を使用した。装置は、強制的な方法を使用し、麻酔をかけた犬で低い最大吸気流速で良好に機能した。これらの結果に基づいて、睡眠中の人、又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの呼吸に問題のある人に、このような装置を使用することができる。
【００６９】
前述から分かるように、本発明の装置は、使用者の息によって吸入プロセスを駆動させるが、装置は、低い最大吸気流速で上首尾に働くように形成される。従って、本発明の装置は、小児、呼吸器疾患を有する個人のような激しい呼吸ができない個人、又は、睡眠中若しくは昏睡状態の個人に使用するのに特に好適である。
【００７０】
本発明は、容器が１回分の用量１０〜５０ｍｇまでの粉末を収容するとき、並びに、装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、多くとも０．２８（ｃｍ  Ｈ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の低い抵抗を維持し、少なくとも８５％の放出用量を達成するため、装置チャンバ２１０の形状を最適化することを更に包含する。１回分の用量２０ｍｇの標準試験粉末を充填したサイズ００のカプセルを使用して、様々なチャンバ形状で実験を行った。前述の既知の方法を使用し、１５Ｌ／分〜２５Ｌ／分の範囲の最大吸気流速および０．２５Ｌ／分〜０．７５Ｌ／分の範囲の吸入体積で様々な形状の放出用量（ＥＤ）を試験した。更に、約１バールで、ＲＯＤＯＳオリフィスから放出される乾燥粉末の粒子の幾何学的直径が、ＨＥＬＯＳ又は他のレーザー回折システムで測定される場合、４バールで測定される幾何学的粒度の約１．５倍未満であるように、ＲＯＤＯＳ乾燥粉末分散器（又は同等の技術）を使用して、放出粉末の体積平均幾何学的直径（ＶＭＧＤ）を測定することにより粉末の分散を定量化した。更に、当業者に分かる方法を使用して、各チャンバの抵抗を測定した。
【００７１】
最適な組合せを見出すため、チャンバ２１０の次の寸法を変えた。マウスピースの穴の面積、マウスピースの穴の数、チャンバの直径（図４のＸ）、環の直径（図４のＹ）、ベント面積（ベント幅、ベント高さ、およびベントの数の積）、およびカプセルの穴の面積（穴の面積と穴の数の積）。最初に、カプセルの穴の面積を最大にすることが常に望ましいということが分かった。従って、カプセルの穴の面積を０．０１３平方インチに固定した。本発明は、とりわけ、異なるサイズのカプセルを使用するとき、他のカプセルの穴の面積を包含することを理解すべきである。マウスピース中の穴の総面積は重要な要因であるが、マウスピースの穴の数は結果に影響を与えないことも決定された。
【００７２】
次に、１３０のチャンバを試験したが、各チャンバは、マウスピースの穴の面積、チャンバの直径、環の直径、およびベントの面積の異なる組合せを有した。試験中、これらの各寸法は、放出用量、体積平均幾何学的直径、およびチャンバの抵抗に競合効果があることが分かった。例えば、ベントの面積を増大すると、抵抗に正の影響がある（抵抗が減少する）が、放出用量に負の影響があり（即ち、放出用量が減少し）、体積平均幾何学的直径に負の影響がある（即ち、体積平均幾何学的直径が増大する）。他の寸法は、類似の競合効果を有する。更に、図２０Ａ〜２０Ｃに示され、以下に詳細に検討されるように、ベントの面積およびチャンバの直径は、チャンバの特性に組合せの効果がある。寸法の他の組合せは、類似の組合せの効果がある。
【００７３】
試験した１３０のチャンバのうち、所望の特性を達成する３つの好ましいチャンバの実施形態を識別した。これらの各チャンバの適切な寸法を表１に記載する。
【００７４】
【表１】
2006508699.tif 000003
【００７５】
表２〜４は、１回分の用量約２０ｍｇを有するカプセルを用いて、１５Ｌ／分〜２５Ｌ／分の最大吸気流速および０．２５Ｌ〜０．７５Ｌの吸入体積で操作された、これらの好ましいチャンバの実施形態のそれぞれで達成された、放出用量（ＥＤ）（パーセント単位）および分散（体積平均幾何学的直径（ＶＭＧＤ）、ミクロン単位）（括弧内は標準偏差）を要約している。本明細書では「標準試験粉末」と称される試験粉末は、マルトデキストリン（ｍａｌｔｏｄｅｘｔｒａｎ）８４．９９重量％、ロイシン１５重量％、およびローダミン０．０１重量％のプラセボ粉末であった。これは、１バールのＲＯＤＯＳを使用して測定した場合、ＶＭＧＤが１２μｍであり、８段形アンダーソン・キャスケード・インパクター（Ａｎｄｅｒｓｏｎ  Ｃａｓｃａｄｅ  Ｉｍｐａｃｔｏｒ）を使用して測定した場合、空気力学的サイズ（体積平均空気力学直径又はＶＭＡＤ）が３μｍであった。目標の放出用量は少なくとも８５％であった。標準試験粉末の目標分散は、ＶＭＧＤ１１．８μｍ以下であったが、この目標は使用される粉末の種類に応じて変わることを理解すべきである。
【００７６】
【表２】
2006508699.tif 000004
【００７７】
【表３】
2006508699.tif 000005
【００７８】
【表４】
2006508699.tif 000006
【００７９】
表２〜４では、イタリック体の印刷は、チャンバが少なくとも８５％の放出用量と１１．８μｍ以下のＶＭＧＤの分散の両方の目標を達成した最大吸気流速および吸入体積を示す。表２〜４から分かるように、これらの目標は、２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積に対して達成された。更に、標準偏差は、放出用量（約１０％以下）およびＶＭＧＤ（約１．０以下）で、かなり小さかった。
【００８０】
更に、統計学的分析を使用して、これら３つのチャンバの結果を、所望の放出用量および体積平均幾何学的直径が一貫して得られる変数の範囲に外挿した。例えば、チャンバの直径、ベントの面積、およびマウスピースの穴の面積の最適化された組合せを決定した。チャンバの設計を最適化するため、他の変数の組合せに対して、および他のカプセルサイズおよび粉末に対して最適化分析を実施できることが当業者には分かる。
【００８１】
分析を完了し、本発明は、サイズ００のカプセルに対して最適化されたチャンバを包含することが決定されたが、それは、
総面積０．０１８〜０．０２２平方インチの少なくとも１つの孔、
０．３８０〜０．４００インチの環の内径、又は
０．４００〜０．４４０インチのチャンバの内径、又は
３〜５つのベント、又は
０．０２０〜０．０２５インチのベント幅、又は
０．１９５〜０．２３６インチのベントの長さ、又は
０．０１４〜０．０２４平方インチの総ベント面積、
を有し、１回分の用量約２０ｍｇの前述の標準試験粉末を用いて使用され、２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、粉末の放出用量は少なくとも８５％、ＶＭＧＤは約１１．８μｍ以下となる。
【００８２】
前述の好ましい実施形態は、標準試験粉末の用量が約２０ｍｇのとき、並びに装置が２５Ｌ／分以下の最大吸気流速および０．７５Ｌ以下の吸入体積で操作されるとき、多くとも０．２８（ｃｍ  Ｈ２Ｏ）１／２／Ｌ／分の抵抗を有し、少なくとも８５％の放出用量を提供するように、チャンバの設計を最適化することに関するが、本発明は、粉末の種類、用量重量、最大吸気流速、および吸入体積の任意の他の組合せで、抵抗と放出用量の任意の他の組合せを有するようにチャンバを最適化することも包含することを理解すべきである。
【００８３】
ここで、図７Ａ〜７Ｄを参照すると、本発明で使用するのに好適な、ステープルの形態の穿孔手段の好ましい実施形態が示されている。ステープルは、好ましくは、４つの平面状の側面７３０を有する長方形の長さの材料を含む。各平面状の側面は、他の２つの平面状の側面と交差し、合計４つの非平面状の縁部７３６を作り出す。ステープルは、好ましくは、実質的にＵ形の形状に曲げられ、そのため、丸い部分と２つのプロング７３２を有する。プロング７３２は、２つの端面７３１で終端をなす。図７Ａ、７Ｃ、および７Ｄで最もよく見られるように、端面７３１はダイヤモンド形である。
【００８４】
ダイヤモンド形の端面は、非平面状の縁部の周りに材料を曲げることによって作り出される。この形状は図７Ｂおよび７Ｄに最もよく示されている。見られるように、各プロング７３２は、非平面状の縁部の１つを含む内面７３８と、反対側の非平面状の縁部を含む外面７４０とを有する。各プロング７３２の内面７３８は、ダイヤモンド形の端面の最上部７３７で終端をなし、それによってプロングの切刃を作り出す。プロング７３２の外面７４０は、ダイヤモンド形の端面の最下部７３５で終端をなす。
【００８５】
図９Ａおよび９Ｂは、本発明で使用するのに好適な、ステープルの形態の穿孔手段の別の実施形態を表す。このステープルは、好ましくは、４つの平面状の側面を有する長方形の長さの材料を含む。各平面状の側面は、他の２つの平面状の側面と交差し、合計４つの非平面状の縁部を作り出す。ステープルは、好ましくは、実質的にＵ形の形状に曲げられ、そのため、丸い部分と２つのプロングを有する。プロングは、正方形の形状を有する２つの端面で終端をなす。
【００８６】
正方形の形状の端面は、平面状の側面の周りに材料を曲げることによって作り出される。図９Ａに示されるように、各プロングは、平面状の側面の１つを含む内面と、反対側の平面状の側面を含む外面とを有する。各プロングの内面は、正方形の形状の端面の最上部で終端をなし、それによってプロングの切刃を作り出す。プロングの外面は、正方形の形状の端面の最下部で終端をなす。
【００８７】
図９Ｂは、図９Ａに表されるステープルを使用して得られる穿孔を表す。示されるように、このステープルによって形成される穴は、鋭利な縁部で切削されている外観を有する。更に、穴を作り出すために取除かれる材料は捲れ、カプセルによく付着したままであり、それによって、粉末薬剤が分配されるとき、カプセル材料が使用者に吸入されることが防止される。
【００８８】
図８は、図７Ａ〜７Ｄに表されるステープルを使用して得られる穿孔を表す。ステープルによって形成される穴は、鋭利な縁部で切削されているように見え、余分な材料は捲れる。試験では、カプセルを穿孔するのに必要な労力は、円形の断面のステープルより小さく、正方形の断面のステープルとほぼ同じである。しかし、試験中、カプセルを押しつぶしたり、又はその他穿孔し損なったことに気付いた例はなかった。これらのステープルは、非常に安く製造され、図９Ａに表されるような正方形の断面積のステープルの費用の約三分の１である。
【００８９】
改善された穿孔性能に加えて、図７Ａ〜７Ｄに表されるステープルで穿孔されたカプセルからの薬剤送達は大きく改善される。放出用量（ＥＤ）および試験粉末の微粒子分率（ＦＰＦ）を毎分２０リットルと６０リットル（ＬＰＭ）の両方で測定した。全ての場合、図７Ａ〜７Ｄのダイヤモンド形の断面のステープルで穿孔されたカプセルから放出されるエーロゾルは、従来の円形の棒材のステープルより改善された。最も重要なことには、毎分２０リットルで送達される粉末のＦＰＦは、ほとんど毎分６０リットルのＦＰＦのレベルまで改善された。
【００９０】
図１６Ａ〜１６Ｄは、穿孔装置１６００の形態の、本発明に使用するのに好適な穿孔手段の更に別の好ましい実施形態を表す。穿孔装置１６００は、Ｕ形を形成するようにベース１６１０に結合された、２つの実質的に縦方向のプロング１６２０を備える。ベース１６１０は、吸入装置１００に結合されるように形成される。図には２つのプロングが表されているが、容器に開けたい穴の数に応じて、任意の数のプロング１６２０をベース１６１０に結合できることを理解すべきである。検討しやすいように、プロング１６２０の１つだけを以下に詳細に説明する。
【００９１】
プロング１６２０は、ベース１６１０に結合される近位端と、容器に最初の穿孔穴を開ける穿孔面１６３０を有する遠位端とを有する。図示される実施形態では、穿孔面１６３０は鋭利な先端であるが、穿孔面１６３０は、鋭利な縁部などの異なる形状を有してもよいことを理解すべきである。
【００９２】
プロング１６２０の周縁部は、プロング１６２０の近位端から遠位端に延び、穿孔面１６３０で終端をなす主切刃１６４０を更に備える。好ましい実施形態では、主切刃１６４０は鋭利であり、鋸歯状又はぎざぎざになっているなど、その切削能力を高める追加の特徴を有してもよい。周縁部は、プロング１６２０の近位端から遠位端に延びる実質的に平面状の面１６５０も備える。好ましい実施形態では、実質的に平面状の面１６５０は、実質的に平坦であるが、僅かに凹状になっているなど、別の好適な形状であってもよい。
【００９３】
プロング１６２０は、複数の縦方向の縁部１６４５と、周縁部の周りに配置され、プロングの近位端から遠位端に延びる複数の縦方向の面１６５５とを備える。好ましい実施形態では、縦方向の面１６５５は、それぞれ、実質的に平面状であるが、それらは凹状などの、他の好適な形状であってもよいことを理解すべきである。好ましい実施形態では、縦方向の縁部１６４５は、それぞれ鋭利であるが、鋸歯状、ぎざぎざ、鈍い、又は丸くなっているなど、他の好適な形状を有してもよいことを理解すべきである。
【００９４】
図１６Ｄに示される実施形態では、プロング１６２０が実質的に五角形の形状の断面を有するように、主切刃１６４０と実質的に平面状の面１６５０に加えて、４つの縦方向の縁部１６４５と４つの縦方向の面１６５５がある。しかし、実質的に平面状の面１６５０が主切刃１６４０の反対側にある限り、プロング１６２０は他の好適な断面形状を有してもよく、そのように、任意の数と任意の配置の縦方向の面１６５５と縦方向の縁部１６４５があってもよいことを理解すべきである。例えば、プロング１６２０が実質的にダイヤモンド形の形状の断面を有するように、実質的に平面状の面１６５０の幅Ｗ（図１６参照）は、非常に小さくてもよく、４つの縦方向の面１６５５は、互いに実質的に直角であってもよい。更に別の実施形態では、プロング１６２０が三角形の断面を有するように、プロング１６２０は、主切刃１６４０と実質的に平面状の面１６５０に加えて、２つの縦方向の縁部１６４５と２つの縦方向の面１６５５を有してもよい。
【００９５】
プロング１６２０の遠位端は、好ましくは、傾斜面１６６０を更に備え、この面は、図１６Ｃで最もよく見られるように、その遠位端にある穿孔面１６３０で、およびその近位端にある実質的に平面状の面１６５０で終端をなす。穿孔面１６３０が実質的に平面状の面１６５０の遠位端の遠位に位置する限り、傾斜面１６６０は任意の角度であってよく、又は様々な角度で傾斜した複数の面からなってもよいことを理解すべきである。
【００９６】
また、図１６Ｂに示されるように、プロング１６２０は、遠位端が近位端より小さいように、僅かにテーパが付いている。このようにテーパをつけることにより、固着することなく、および壁に形成される穿孔屑を分離することなく、プロング１６２０を穿孔される壁から取り除くことが容易になる。好ましい実施形態では、テーパの角度は、プロングの縦軸に対して約０．１１６°である。
【００９７】
好ましい実施形態では、穿孔装置１６００は、ステンレス鋼又はチタンなどの好適な金属の射出成形により製造される。射出成形により、従来の穿刺装置で達成され得るよりも大きいプロングの製造が容易になる。前記で検討されたように、放出用量および体積平均幾何学的直径を最適化するため、プロングが大きい方が、容器により大きい穴を開けることが容易になる。穿孔装置１６００は、セラミック又はプラスチックなどの別の材料で、又は、鋳造若しくは鍛造などの別の製造プロセスによって製造されてもよいことを理解すべきである。更に、図７Ａ〜Ｄおよび９Ａ〜Ｂに表される穿孔手段２３０の他の実施形態は、これらの製造プロセス又は材料のいずれかによって製造され得ることを理解すべきである。これらの他の穿孔手段２３０の実施形態は、図１６Ａ〜Ｄのベース１６１０に類似のベースに結合され得ることも理解すべきである。
【００９８】
図１７Ａ〜１７Ｄは、プロング１６２０を使用して穿孔し、容器１７００の壁１７１０に垂下する穿孔屑を作り出すこと概略的に表している。容器１７００は、カプセルの形状で表されているが、容器は錠剤又はブリスターパックなどの他の任意の好適な形状を有してもよいことを理解すべきである。容器１７００は、プロング１６２０に実質的に平行な縦軸１７７０と、縦軸１７７０に実質的に垂直な短軸１７８０とを有する。
【００９９】
図１７Ａに示されるように、最初に、プロング１６２０の穿孔面１６３０は、壁１７１０に小さい開口部１７４０を穿孔して開ける。次に、図１７Ｂに示されるように、プロング１６２０は容器１７００の中に深さＤまで挿入され、開口部１７４０のサイズを大きくし、自由端１７５５を有する穿孔屑１７５０を形成する。実質的に平面状の面１６５０は、穿孔屑１７５０が垂下する穿孔屑となるように、穿孔屑１７５０と壁１７１０との間にヒンジ１７６０を形成する。最後に、図１７Ｃに示されるように、プロング１６２０が壁１７１０から引き抜かれ、容器１７００の内側に垂下する穿孔屑１７５０が残る。好ましくは、容器からの効率的な排出と高い放出用量を容易にするため、穿孔屑１７５０と短軸１７８０との間の角度Ａは、プロング１６００が容器１７００から取り除かれた後、少なくとも３０〜４５°である。
【０１００】
穿孔装置１６３０を使用して達成される放出用量を評価するため、幾つかの実験を実施した。試験は、１カプセル当り約２０ｍｇを収容するサイズ００のカプセルを用い、１．５秒間、約２０Ｌ／分の流速を使用して行った。
【０１０１】
第１の実験では、図７Ａ〜７Ｄに示されるＵ型のステープルに形状が類似しているが、より大きいプロングを有する２つのプロトタイプステープル（本明細書では、ステープル＃１およびステープル＃２と称される）を使用して１０個のカプセルを穿孔した。ステープル＃１では、穿孔されたカプセルからの平均放出用量は約８１．０％であり、標準偏差は約１３．３％であった。ステープル＃２では、平均放出用量は約５１．０％であり、標準偏差は約２５．３％であった。
【０１０２】
次に、ステープル＃１とステープル＃２で同じ実験を行ったが、今回だけ、鈍い器具を使用することにより、穿孔装置を取り除いた後、容器に対して少なくとも４５°の角度で穿孔屑を手で開けた。その場合、ステープル＃１の平均放出用量は約９３．６％であり、標準偏差は約２．４％であった。ステープル＃２では平均放出用量は約９３．０％であり、標準偏差は約２．０％であった。
【０１０３】
次いで、図１６Ａ〜Ｄに表される穿孔装置１６００のプロトタイプ（ステープル＃４と呼ばれる）を使用して、同じ実験を行った。少なくとも４５°の角度に手で穿孔屑を開けることなく実施した実験では、ステープル＃４の使用後の平均放出用量は、約８９．５％であり、標準偏差は約４．９％であった。垂下する穿孔屑が少なくとも４５°の角度に手で開けられた実験では、平均放出用量は、約９３．９％であり、標準偏差は約１．８％であった。ステープル＃４は、それ自体で少なくとも３０〜４５°の角度に垂下する穿孔屑を開ける。従って、図１６Ａ〜Ｄに表される穿孔装置１６００の実施形態では、少なくとも８５％の一貫した放出用量が得られ、少なくとも３０〜４５°の角度に穿孔屑が開けられるため、この実施形態には、本出願で前述されたものを含めた、他の穿孔手段より重要な利点がある。
【０１０４】
穿孔装置１６３０を使用して達成され得る穿孔深さを決定するため、他の実験を実施した。最初に、ステープル＃１および＃２とほとんど同じ構造を有する別のプロトタイプであるステープル＃３を使用して様々な深さにカプセルを穿孔した。カプセルは、穿孔屑が取り除かれることなく、０．１４９５インチの深さまで一貫して穿孔され得ることが決定された。次に、図１６Ａ〜Ｄに表される穿孔装置１６００の別のプロトタイプであるステープル＃５を使用して様々な深さまでカプセルを穿孔した。プロングは、穿孔屑が取り除かれることなく、プロングの長さＬ（図１６Ｂ参照）の少なくとも３／４の深さ又は約０．２４４２インチまで挿入され得ることが決定された。従って、図１６Ａ〜Ｄに表される穿孔装置１６００は、より深く穿孔することができ、それによって吸入器をより高度に最適化できるため、他の穿孔手段より重要な利点がある。
【０１０５】
また、本発明は、開示される吸入装置の様々な実施形態を通して使用者に粉末薬剤を分配する方法に関する。このような方法では、粉末薬剤を収容する容器、例えば、カプセル２１９は、円筒状のチャンバ２１０の中に入れられるか、又はそれに形成される。使用者が吸入装置を圧縮する時、ステープル２３０は、カプセル２１９の方に移動し、それによってカプセル２１９が穿孔され、粉末がチャンバ２１０中に放出される。チャンバ中に放出された後、次いで、粉末は、孔２２４および吸入ピース２２６を通して使用者に吸入される。記載されるように、吸入ピース２２６は、マウスピース又はノーズピースのいずれかとして形成することができる。後で使用するため、使用者は、空になったカプセル２１９を、新しい供給量の粉末薬剤を収容する別のカプセル２１９と単に取り替える。或いは、粉末薬剤は、チャンバ２１０に形成される永久容器に注入される。
【０１０６】
図１８および１９Ａ〜１９Ｃに示されるように、本発明の別の実施形態では、装置１００は、粉末を放出する装置の準備ができていることを表示する手段１８００を備える。準備ができていることを表示する手段１８００は、内側ケーシング１２４に結合され、外側ケーシング１２６内に配置される本体１８２０を備える。本体１８２０は、図１８、１９Ａおよび１９Ｃに示される第１の位置と、図１９Ｂに示される第２の位置との間を可逆的に移動できる。本体１８２０は、好ましくは、本体１８２０が第１の位置に偏倚するように圧縮バネ２４４に結合される。好ましい実施形態では、本体１８２０は、楕円形の断面を有する中空の管を備えるが、本体１８２０は、丸い円筒又はロッドのような他の任意の好適な形状を有してもよいことを理解すべきである。
【０１０７】
準備ができていることを表示する手段１８００は、外側ケーシング１２６内に配置される表示器１８１０を更に備える。表示器１８１０は、図１８、１９Ａおよび１９Ｂに示される休止位置と、図１９Ｃに示される表示位置との間を可逆的に移動できる。表示器１８１０は、好ましくは、楕円形の断面を有する中空の環を備えるが、表示器は、丸い円筒、ロッド又はプレートのような他の任意の好適な形状を有してもよいことを理解すべきである。
【０１０８】
準備ができていることを表示する手段１８００は、本体１８２０と表示器１８１０とを結合する手段１８３０を更に備える。好ましい実施形態では、結合手段１８３０は、表示器１８１０に結合されている少なくとも１つのリップ１８３６と、表示器１８１０に結合されている、対応する少なくとも１つのフランジ１８３２とを備える。各フランジ１８３２は、好ましくは、各リップ１８３６と各フランジ１８３２の結合を容易にし、それらの不注意な分離を防止するため、ラチェット面１８３４を備える。更に、表示器１８１０が各フランジ１８３２を越えて本体１８２０上を進むことを防止するため、各フランジ１８３２は、好ましくは留め１８３８も備える。好ましい実施形態が表されているが、結合手段１８３０は、本体１８２０と表示器１８１０を結合するのに好適な他の任意の構造、例えば、摩擦嵌合による係合、対応する複数の突起部と溝、クリップ、又はマジックテープなどを備えてもよい。
【０１０９】
好ましい実施形態では、図１９Ａに示されるように、装置１００が作動する前、本体１８２０は第１の位置に偏倚し、表示器１８１０は休止位置にあり、実質的に外側ケーシング１２６内にあるため、使用者には見えない。装置１００が作動して容器を穿孔するとき、図１９Ｂに示されるように、本体１８２０は第１の位置から第２の位置に移動し、更に外側ケーシング１２６の中に入る。第２の位置にあるとき、結合手段１８３０によって、本体１８２０は表示器１８１０と結合される。図１９Ｂに表される好ましい実施形態では、リップ１８３６は、フランジ１８３２のラチェット面１８３４上を進み、フランジ１８３２と留め１８３８の間で固定される。好ましくは、表示器１８１０は、フランジ１８３２に結合されるとき、カチッという可聴音がし、これによって使用者は装置が適切に作動したことが分かる。
【０１１０】
装置１００が作動した後、図１９Ｃに示されるように、本体１８２０は解放され、第１の位置に戻ることができる。本体１８２０は表示器１８１０に結合されているため、本体１８２０が第１の位置に移動することにより、表示器１８１０は休止位置から表示位置に移動する。表示位置では、表示器１８１０が使用者に見え、装置１００が吸入の準備ができていることが表示されるように、表示器１８１０は、少なくとも一部、外側ケーシング１２６の外側にある。表示器１８１０は、好ましくは、容易に見ることができる、例えば緑などの明るい色を有する。
【０１１１】
装置１００が後で作動する際、表示器１８１０は、本体１８２０に結合されたままであり、それぞれ図１９Ｂと１９Ｃに示されるように、本体１８２０が第１の位置と第２の位置との間を移動するとき、表示器１８１０は、表示位置と休止位置との間を移動する。好ましい実施形態では、図１９Ａに示されるように、本体１８２０が第１の位置に留まっている状態で表示器１８１０を休止位置に戻すため、表示器１８１０は、表示器１８１０を本体１８２０から分離する手段１８４０を装備している。表示器１８１０に軸方向の力を加えることによって表示器１８１０が本体１８２０から分離するように、分離手段１８４０が形成される。図に表される好ましい実施形態では、使用者が表示器１８１０を休止位置に戻すことを容易にするように、分離手段１８４０は、表示器１８１０に結合されている少なくとも１つのノブ１８４５を備える。分離手段１８４０は、複数の溝、又はノブなどの他の任意の好適な構造、又は別の種類の容易に把持できる表面を有してもよいことを理解すべきである。
【０１１２】
図１９Ａ〜１９Ｃに示される実施形態では、表示器１８１０は、休止位置にある間、ほとんど完全に外側ケーシング１２６内に配置され、表示位置にあるとき、一部、外側ケーシング１２６内に配置される。しかし、他の非常に様々な形状が本発明の範囲内に入ることを理解すべきである。例えば、表示器１８１０は、休止位置と表示位置との両方で、実質的に外側ケーシング１２６内に配置されてもよく、これらの位置の一方又は両方で外側ケーシング１２６内の窓を通して見ることができてもよい。別の代替の実施形態では、表示器１８１０は、上部ケーシング部分１３０内に配置されてもよい。更に別の代替の実施形態では、例えば、本体が表示器を取囲む環を備え、表示器が本体内および／又は外側ケーシング内の窓を通して見えるように、表示器１８１０は、本体１８２０と置き換えられてもよい。更に別の代替の実施形態では、特に、外側ケーシング１２６内の窓を通して表示器１８１０を見ることができる実施形態では、表示器１８１０は、装置１００が吸入の準備ができる前は表示位置に、装置１００が吸入の準備ができているときは休止位置に配置されてもよい。
【０１１３】
表示手段１８００は、軸方向の力が加えられる本体を利用する任意の種類の吸入器、又は別の任意の種類の装置と共に使用されてもよい。例えば、代替の実施形態では、表示手段１８００を使用して、アレルギー治療に使用されるエピネフリン注入ペンが使用された、又は使用の準備ができていることを表示してもよい。別の代替の実施形態では、表示手段１８００を使用して、エアゾールキャニスター吸入器が使用された、又は使用の準備ができていることを表示してもよい。表示手段１８００は、単回使用の装置と複数回使用の装置の両方と使用されてもよい。更に、複数の吸入チャンバおよび複数の容器がある装置が、複数の表示手段１８００を備えてもよい。
【０１１４】
結論
本発明の様々な実施形態を前述したが、それらは例として表されただけであり、限定のために表されたのではないことを理解すべきである。例えば、本発明は、図示される又は記載される物理的配置又は寸法に限定されない。本発明は、どのような特定の設計又は構成材料にも限定されない。従って、本発明の外延および範囲は、前述の例示的な実施形態のいずれにも限定されるべきではなく、前述の特許請求の範囲およびその同等物に従ってのみ規定されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【０１１５】
【図１】本発明の装置の一実施形態の正面図である。
【図２】図１に示される装置の線２−２に沿った断面図である。
【図３】本発明の分散チャンバの一実施形態の拡大部分断面図である。
【図４】分散チャンバ内の環の１つの位置を示す、本発明の分散チャンバの別の実施形態の拡大部分断面図である。
【図５】分散チャンバ内の環の別の位置を示す、本発明の分散チャンバの別の実施形態の拡大部分断面図である。
【図６】分散チャンバ内の環の別の位置を示す、本発明の分散チャンバの別の実施形態の拡大部分断面図である。
【図７Ａ】本発明の装置と共に使用するのに好適なステープルの好ましい実施形態の上面図である。
【図７Ｂ】図７Ａに示される実施形態の正面図である。
【図７Ｃ】図７Ａに示される実施形態の側面図である。
【図７Ｄ】図７Ａに示される実施形態の等角図である。
【図８】図７Ａ〜７Ｄに示されるステープルで得られる穿孔の図である。
【図９Ａ】本発明の装置と共に使用するのに好適なステープルの別の実施形態の部分図である。
【図９Ｂ】図９Ａに示されるステープルで得られる穿孔の図である。
【図１０】４つの分散チャンバ形状に対する、２０Ｌ／分（左の棒）、４０Ｌ／分（中央の棒）、および６０Ｌ／分（右の棒）の最大吸気流速における放出用量を表す棒グラフである。
【図１１】様々な数のベントを有する装置に対する、低い最大吸気流速における放出用量を表す棒グラフである。
【図１２】６ｍｇ（左の棒）および５０ｍｇ（右の棒）の充填重量で得られる質量分率の分布の比較を示す棒グラフである。
【図１３】エアゾール発生器、および実質的に図４に示される、環が低位置にある形状を有する本発明の装置を使用してインスリンを投与した後の、ビーグル犬のグルコース濃度（ｍｇ／ｄＬ）を示すグラフである。
【図１４】放出用量のパーセンテージを空気の体積の関数として表す棒グラフである。
【図１５】本発明の装置の代替の実施形態の分解断面図である。
【図１６Ａ】本発明と共に使用するのに好適な穿孔装置の代替の実施形態の斜視図である。
【図１６Ｂ】図１６Ａに示される穿孔装置の正面図である。
【図１６Ｃ】図１６Ａに示される穿孔装置の側面図である。
【図１６Ｄ】図１６Ａに示される穿孔装置の上面図である。
【図１７Ａ】容器を穿孔し、その中に垂下する穿孔屑を作り出すのに使用されている、図１６Ａ〜Ｄに示される穿孔装置のプロングの１つの概略図である。
【図１７Ｂ】容器を穿孔し、その中に垂下する穿孔屑を作り出すのに使用されている、図１６Ａ〜Ｄに示される穿孔装置のプロングの１つの概略図である。
【図１７Ｃ】容器を穿孔し、その中に垂下する穿孔屑を作り出すのに使用されている、図１６Ａ〜Ｄに示される穿孔装置のプロングの１つの概略図である。
【図１８】装置の準備ができていることを表示する手段を備える、粉末を投与する装置の代替の実施形態の正面断面図である。
【図１９Ａ】装置の準備ができていることを表示する手段の好ましい実施形態の拡大部分断面図である。
【図１９Ｂ】装置の準備ができていることを表示する手段の好ましい実施形態の拡大部分断面図である。
【図１９Ｃ】装置の準備ができていることを表示する手段の好ましい実施形態の拡大部分断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１６Ｄ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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