(57)【要約】【課題】乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームを提供する。【解決手段】  乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム１であって、避妊効果や性病感染予防効果だけでなく、無毒、天然または遺伝子組換えを行った膣内菌叢の形成、維持および再形成を助長できる。乳酸菌は哺乳類の腸および膣に分布する天然または遺伝子組換えを行った乳酸菌とすることができる。コンドーム１には組成物がコーティングされており、組成物は粉末状、クリーム、泡沫、微小球または微小包嚢の形式の乳酸菌を含み、組成物は少なくとも一種類の活性乳酸菌菌種を含み、潤滑剤を含むこともできる。本発明によるコンドーム１を使用することによって膣の病原微生物およびウイルス感染の危険を低下または予防でき、膣は副作用を受けることなく、良好な状態が維持される。
2006512955.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膣内細菌叢の形成、維持および再形成に使用されるコンドームであって、
前記コンドーム上には乳酸菌を含む組成物がコーティングされ、前記組成物には少なくとも１０３個の活性乳酸菌が含まれることを特徴とする乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項２】
前記コンドームは、男性用または女性用のコンドームであることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項３】
前記乳酸菌は天然乳酸菌であることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項４】
前記乳酸菌は遺伝子組換えを行った乳酸菌であることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項５】
前記乳酸菌は、抗酸菌（acidophilic bacteria）、ビフィズス菌（bifidobacteria）、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・カセイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・デルブルッキー・sbp．ブルガリカス（Lactobacillus delbruckii sbp.Bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルッキー・sbp．ラクティス（Lactobacillus delbruckii sbp.Lactis）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）、ストレプトコッカス・ゴルドニイ（Sreptococcus gordonii）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）などの菌種およびその混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項６】
前記乳酸菌を含む組成物は、少なくとも一種類の乳酸菌種を含むことを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項７】
前記乳酸菌は、ヒトの膣細胞に付着することによって、病原微生物およびウイルスがヒトの膣細胞に付着したり、ヒトの免疫システムを誘発したりするのを抑制することを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項８】
前記組成物は溶液であることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項９】
前記組成物は固体であることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項１０】
前記組成物は潤滑剤であることを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項１１】
前記組成物は粉末状の乳酸菌を含むことを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項１２】
前記組成物は包嚢状の乳酸菌を含むことを特徴とする請求項１記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項１３】
前記包嚢状の乳酸菌は、分離物質からなる微小包嚢によって被包されており、前記分離物質は固体脂肪酸（solidified fatty acid）、アルギン酸ナトリウム（sodium alginate）、重合されたヒドロキシプロピルメチルセルロース（polymerized hydroxypropylmethylcellusose）、重合されたポリビニルピロリドン（polymerized polyvinylpyrrolidone）およびその他の混合物の中から選択されることを特徴とする請求項１２記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドーム。
【請求項１４】
コンドームを形成し、その品質を検査するステップと、
前記コンドームを製造装置から取り外し、巻上げるステップと、
乳酸菌組成物を含む組成物を前記コンドーム上に滴下し、次に包装し、前記組成物を均等にコンドーム上にコーティングするステップとを含むことを特徴とする乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームの製造方法。
【請求項１５】
コンドームを形成し、その品質を検査するステップと、
製造装置に被覆されている前記コンドームを前記乳酸菌を含む組成物中に浸漬するステップと、
前記乳酸菌を含む組成物を前記コンドーム上に均等にコーティングするステップと、
前記コンドームを乾燥し、前記コンドームを前記製造装置から取り外し、巻上げるステップとを含むことを特徴とする乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームの製造方法。
【請求項１６】
親水または疎水物質を前記コンドームに加えて潤滑効果を与えるステップをさらに含むことを特徴とする請求項１５記載の乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの健康に有用で、性病感染予防効果を有する、遺伝子組換えを行った乳酸菌または天然乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来技術において、殺菌および殺精子を行う組成物はすでに広くクリーム、泡沫および座薬などに使用されており、それ単独または各種異なる避妊装置と合わせて使用され、その主な目的は避妊である。Nonoxynol‐9は一種の殺精子剤であり、従来技術において殺菌作用を有することが報告されており、しかもヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）を殺滅することができる。しかし、Nonoxynol‐9などの殺精子剤または殺菌剤をコンドームまたはその他の膣内に挿入する座薬へ使用することは容易に膣内の健康菌叢を殺滅したり、減少させたりするので問題がないわけではなく、さらに、女性にカビなどのその他の微生物感染をもたらす危険が存在する。
【０００３】
コンドームは最も有効的で最も頻繁に使用される避妊用具であり、コンドームの使用は性病感染予防に有用であり、性行為時に子宮頚部と陰茎の腺および開口部との間に介在させて使用される。しかし、頻繁に使用した場合、コンドームの殺精子剤およびラテックスが粘膜を侵食してしまい、頻繁に使用しない場合においても、膣の健康菌叢はやはり影響を受ける。従来技術においても如何に健康な膣内菌叢の維持または再形成するかが考えられたが、従来技術における解決方法としては灌注洗浄またはその他の好酸乳酸菌株を含む膣洗浄システムが提供されているのみである。しかし、この灌注洗浄またはその他の膣洗浄システムは不便であり、避妊効果を有さず、異性間の性交において性病感染防止効果を有さない。
【０００４】
ラクトバチルス・カセイ（Lactobacillus casei）およびラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）などの乳酸菌は、天然の乳酸菌であれ、遺伝子組換えを行った乳酸菌であれ、膣内の健康を保護する作用があることが報告されている。従来技術において乳酸菌は遺伝子組換えによって細菌表面または細胞内環境のポリペプチドまたは糖ユニットが現れることが指摘されており、結合、失活または膣から病原菌を取り除く能力を有し、ウイルス（例えばＨＰＶ）への感染に対抗するヒトの免疫反応に作用する能力を有する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、健康菌叢の形成、維持および再形成ができる効果を有する、乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームを提供することにある。
本発明の次の目的は、乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームを提供するものであり、避妊効果や性病感染予防効果だけでなく、無毒、天然または遺伝子組換えを行った膣内菌叢の形成、維持および再形成を助長できる。
【０００７】
本発明において使用される複数の効果を有する乳酸菌を含む組成物は、粉末状または微小包嚢（micro-encapsulated）の形式とすることができ、また、その他の成分（例えば潤滑剤）と結合させた混合物の形式とすることもできる。
【０００８】
微小包嚢の形式を採用したとき、活性乳酸菌は微小包嚢に被包されており、本発明のコンドームの貯蔵寿命（shelf-life）期間内において、乳酸菌の生存能力を維持させることができ、さらに、活性乳酸菌を抗菌物質やその他の組成物から保護することができる。また、細菌を被包した包嚢からなるコーティング層または細菌を被包した物質は湿気によって細菌を膣に開放する材質からなる。開放された乳酸菌は膣粘膜上で健康菌叢の維持または再形成を行い、さらに、過酸化水素またはその他の殺菌作用を有する物質を分泌し、病原微生物に感染するのを抑制できる。
【０００９】
本発明による複数の効果を有する乳酸菌を含む組成物の乳酸菌は、天然または遺伝子組換えを行った抗酸菌（acidophilic bacteria）、ビフィズス菌（bifidobacteria）、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・カセイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・デルブルッキーsbp．ブルガリカス（Lactobacillus delbruckii sbp.Bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルッキーsbp．ラクティス（Lactobacillus delbruckii sbp.Lactis）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）、ストレプトコッカス・ゴルドニイ（Sreptococcus gordonii）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）などの菌種である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によるコンドームを使用することによって膣の病原微生物およびウイルス感染の危険を低下または予防でき、膣は副作用を受けることなく、良好な状態が維持される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本実施形態は避妊効果や性病感染予防効果および膣の健康を促進するコンドームを提供するものであり、活性乳酸菌を含む組成物がコーティングされており、乳酸菌を含む組成物は粉末状または微小包嚢（micro-encapsulated）の形式とすることができ、抗微生物剤から保護する作用を有する。その他、本実施形態で使用される乳酸菌は一般市場で購入しても、実験室の菌株から採取してもよく、本実施形態で使用する乳酸菌は天然または遺伝子組換えを行った菌種とすることができる。
【００１２】
活性乳酸菌は本実施形態によるコンドームの必須成分であり、抗酸菌（acidophilic bacteria）、ビフィズス菌（bifidobacteria）、ラクトコッカス・ラクティス（Lactococcus lactis）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・カセイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・デルブルッキーsbp．ブルガリカス（Lactobacillus delbruckii sbp.Bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルッキーsbp．ラクティス（Lactobacillus delbruckii sbp.Lactis）、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）、ストレプトコッカス・ゴルドニイ（Sreptococcus gordonii）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）などとすることができ、コンドームが含む活性菌の数量は少なくとも１０３個であり、好ましくは１０５個〜１０７個の範囲であり、コンドームが含む活性菌の好適な数量は百万個（１０６）に近い数量である。従来技術においても知られているように、上述の乳酸菌は全て善玉菌（friendly bacteria）であり、人体内において健康菌叢を形成し、その中のいくつかの菌はある種の殺菌作用を有する物質や過酸化水素を生成し、病原菌の抑制を助けることができ、プロバイオテックス（probiotic）と呼ばれる。この効果から、プロバイオテックスは本発明における中心部分であり、事実上これらの乳酸菌はヒトの膣粘膜上に付着して膣粘膜の病原菌を排除したり、ヒトの免疫システムに作用したりし、この乳酸菌によって外部からの侵入に対する反応をさらに高めている（免疫調節能力）。
【００１３】
その他、本実施形態による乳酸菌を含む組成物内の乳酸菌は冷凍乾燥され、分離物質に被包されており、この分離物質は固体脂肪酸（solidified fatty acid）、アルギン酸ナトリウム（sodium alginate）、重合されたヒドロキシプロピルメチルセルロース（polymerized hydroxypropylmethylcellusose）、重合されたポリビニルピロリドン（polymerized polyvinylpyrrolidone）およびその他の混合物の中から選択され、Nonoxynol‐9などの抗微生物剤から乳酸菌を保護している。
【００１４】
上述の乳酸菌を含む組成物以外に、本実施形態によるコンドームはその他の組成物をコーティングでき、その他の組成物は上述の乳酸菌を含む組成物を含み、さらに殺精子剤または殺菌剤などのその他の組成物または成分を加えたものであり、これらの成分は必要というわけではなく、本発明の目的はこれらの成分が無くても達成することができる。しかし、これらの必要ではない成分を含んだ本実施形態はいくつかの長所があるので、やはり好適な実施形態の一つであり、新規性が認められる。
【００１５】
コンドーム上に乳酸菌を含む組成物をコーティングする一方法において必要なことは、コンドームの全体の表面全体または必要な部分に前述の潤滑剤を含む溶液を滴下、浸漬、コーティングおよび吹付けを行うことである。このようにして健康菌叢の形成、維持および再形成ができる効果を得ることができ、さらに潤滑効果を加えることができる。
【００１６】
一般的な方法によって製造されたコンドームについて、コンドーム製造装置からコンドームを取り外し、巻上げ（rolled up）を行った後、検査を行い、その後乳酸菌を含む組成物を加え、フィルムによってコンドームの包装を行い、乳酸菌を含む組成物を表面全体に分布させる。粉末状の乳酸菌を含む組成物および上述の潤滑剤はヒトの健康に有用な成分であり、複数の効果を有するクリーム状の成分を有する湿潤物質がコーティングされる。
【００１７】
もう一つの方法は、コンドームをコンドーム製造装置上のピンホール試験機上から複数の効果を有する乳酸菌を含む組成物が入れられた浸漬槽内に浸漬し、乳酸菌を含む組成物をコンドームの表面全体にコーティングし、浸漬槽から取り出し、続いて製造装置から取り外して巻上げを行う。
【００１８】
浸漬槽内の乳酸菌を含む組成物溶液は上述の潤滑剤（例えばイソプロピルアルコール）を含むコロイド溶液とすることができ、複数の効果を有する乾燥物質がコーティングされる。
【００１９】
その他、コンドームにシリコンオイルまたは潤滑剤水溶液を加え、その後フィルムによる包装を行うことができる。
【００２０】
本発明の実施形態のさらに詳細な説明を下記に示すが、これらの実施形態は本発明の範囲を制限するものではない。
【００２１】
乳酸菌の調合：
先ず本実施形態に使用する乳酸菌を含む組成物の具体的な調合方法を示す。本実施形態の乳酸菌は培養液によって培養でき、培養液は微生物が良好に生育でき、汚染が無く、遺伝子の安定性に害を与えず、その他乳酸菌株の特性に害を与えない培養液である。さらに具体的に述べると、本実施形態の乳酸菌株は同化可能な炭素源、同化可能な窒素源、適当な塩類および微量金属を含む培養液で生育される。本実施形態における好適な乳酸菌培養液はＭＲＳ培養液である。
【００２２】
本発明の乳酸菌は一般的な培養条件の下で培養され、寒天培養（agar surface culture）または発酵ブロスに制限されない。寒天培養または発酵ブロスは当該技術に関わる者なら熟知するものである。乳酸菌は無酸素または微酸素の条件の下で培養されるのが好ましい。
【００２３】
培養液の温度は乳酸菌株の生育に適当な如何なる温度にすることができる。例を挙げると、接種体を培養液に接種する前、培養液の温度は約２０℃〜３５℃の間にすることができ、好適な温度は約２５℃〜３５℃の間である。
【００２４】
培養液には活発に成長している状態の乳酸菌株が接種され、その接種量は生育期間中に次の乾燥工程（冷凍乾燥またはスプレー乾燥であり、培養液が除去される。）に好適な量が生育されるために十分な細胞密度である。典型的な接種細胞密度は約１０６〜１０９ＣＦＵ／ｍｌであり、好適な密度は１０８〜１０９ＣＦＵ／ｍｌ（細胞の乾燥重量を基準とする）である。細胞を約１０７〜１０９ＣＦＵ／ｍｌまで生育し、好ましくは１０８ＣＦＵ／ｍｌまで生育し、この段階に到達したら、乾燥または冷凍乾燥工程を行うことができる。
【００２５】
培養液を除去して冷凍乾燥した活性乳酸菌は次の被包工程を行うことができる。乳酸菌は一般市場で購入しても、実験室の菌株から採取してもよく、栄養培養液内で対数期まで生育する。好適な培養液はThayer-Martin培地（Thayer-matrin media）、トリプチケースソイ（Trypticase Soy）、ブレイン・ハート・インフュージョン・ブロス（Brain-Heart Infusion Broth）およびその他のこれらの微生物の培養に適合する栄養培養液であり、この特定されない培養液は座薬が成功するかしないかにとって重要且つ必須である。唯一重要な要素は微生物の生存力および品質であり、通常標準的な臨床実験である希釈法によって測定され、例えば、定量に希釈した菌種を血液寒天培地（blood agar plate）またはその他の栄養を含む培養液中に塗布し、５％〜１０％の二酸化炭素濃度の下、３７℃で２４時間〜４８時間培養し、続いてコロニー計数を行う。栄養培養液の除去は０℃〜４℃で１４，０００回転の遠心分離によって行い、遠心分離後、無菌で平衡塩類および５％のブドウ糖を含む溶液で少なくとも三回洗浄し、続いて、乳酸菌を液体窒素によって急速冷凍を行い、高真空状態の下で冷凍乾燥を行う。
【００２６】
上述の洗浄および冷凍乾燥によって得られた乳酸菌を再び１０ｍｌの５％ブドウ糖塩類を含む溶液中に懸濁し、このようにして毎１ｍｌに１億個〜１００億個の微生物を含む懸濁液が得られる。室温においては生存力が失われるので、これらのステップは０℃〜４℃の間で行われ（特に明記された場合以外）、乳酸菌の生存力が維持される。０．２ｍｌ〜０．４ｍｌのアルギン酸ナトリウム溶液（１．５％重量体積濃度）を加えた後、乳酸菌の懸濁液を高速にしかしやさしく撹拌する。上述の混合物を窒素気流によって１４号のニードルヘッドを通じて４リットルの三角フラスコに移動するが、４リットルの三角フラスコは予め５％のアルブミン溶液で洗浄し、さらに６５℃で１０時間加熱し、上述のニードルヘッドと管も同様の処理を行う。
【００２７】
その後、上述の混合物を大型注射器と窒素気流によって強力に３０号の多斜面ニードルヘッドを通過させると、ニードルヘッド末端に非常に小さな液滴が生成され、３０号ニードルヘッド付近の窒素気流および空気流によって乾かされ、液滴は１．３％〜２％の塩化カルシウム水溶液中に集まり、それが膠化する部分である。その後０．０８％〜０．１３％のＣＨＥＳ（２-（N-cyclohexyl-amino）ethanesulfonic acid）溶液および１．０％〜１．５％塩化カルシウム溶液によって少なくとも三度洗浄を行う。
【００２８】
前述の膠化した液滴または小球はさらに少なくとも五倍量の０．１％ＣＨＥＳ、１．１％塩化カルシウムおよび生理食塩水溶液によって洗浄し、形成される球体は次に液体窒素によって急速冷凍および冷凍乾燥がされる。これらのステップの後、被包された微生物は本発明に使用できる。
【００２９】
上述の被包方法を改良するための更なるステップは、乳酸菌をプラスイオン抗微生物剤に対して更なる抵抗力を持たせることである。そのステップは０℃〜４℃の下で行われ、上述の被包方法の洗浄ステップ後、乳酸菌球体をポリＬリジン（polyL-lysine：Sigmaから購入）溶液（０．０５％重量体積濃度）と１０分間反応させ、その後乳酸によってＰＨ値を４．５に調整した生理食塩水で洗浄し、形成された球体を液体窒素によって急速冷凍および冷凍乾燥を行う。これらのステップの後、被包された微生物は本発明に使用できる。
【００３０】
コンドームへのコーティングの第１の実施形態：
乳酸菌を含む組成物をコンドーム上にコーティングし、コンドームは形成、検査、取り外しおよび巻上げの工程の後、熱シール（heat-sealing）され、続いてこれらの組成物は徐徐にコンドームの表面全体に浸透および分布し、湿潤および適当な潤滑特性を有するコンドームが得られる。
【００３１】
コンドームへのコーティングの第２の実施形態：
λ‐カラギナンとイソプロピルアルコールとを混合した水溶液を溶液槽に準備し、コンドーム（コンドーム製造装置上に被覆されている）のピンホールテストを行った後、上述の溶液槽中に浸漬する。
【００３２】
その後、コンドームを溶液槽から取り出し、乾燥、検査、取り外しおよび巻上げステップを行う。この方法によって乳酸菌組成物をコーティングしたコンドームが得られる。
【００３３】
コンドームへのコーティングの第３の実施形態：
プロピレングリコール、アルギン酸ナトリウムおよびグリセリンを含む潤滑剤水溶液を第２の実施形態で得られたコンドーム上にコーティングし、続いて熱シールを行い、コンドーム上に均等に乳酸菌を含む組成物および潤滑剤がコーティングされる。
【００３４】
図は本発明の実施形態を示すものであり、図１はコンドーム１およびその一部断面を示し、コンドーム１の外側には潤滑剤と乳酸菌を含む組成物との混合物であるコーティング層２がコーティングされている。
【００３５】
図２はコンドーム１の断面を示し、コンドーム１には乳酸菌を含む組成物からなるコーティング層２がコーティングされており、そのコーティング層２はコンドーム１よりも薄い。
【００３６】
図３は巻上げたコンドーム１およびその一部断面を示し、コンドーム１の外側には潤滑剤と乳酸菌を含む組成物との混合物であるコーティング層２がコーティングされている。
【００３７】
図４はコンドーム１およびその一部断面を示し、コンドーム１の内側および外側に乳酸菌を含む組成物からなるコーティング層２がコーティングされている。
【００３８】
上述の詳細な説明は本発明の実施可能な実施形態を示すものであるが、本発明の範囲を限定するものではなく、本発明の技術主旨を逸脱しない範囲における同等効果の実施および変更は全て本発明の保護範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明による乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームを示す一部断面図であり、コンドームの外側に乳酸菌を含む組成物がコーティングされている様子を示す。
【図２】図１のコンドームを示す断面図である。
【図３】図１のコンドームを示す一部断面図である。
【図４】本発明による乳酸菌を含む組成物をコーティングしたコンドームを示す一部断面図であり、コンドームの内側と外側に乳酸菌を含む組成物がコーティングされている。
【符号の説明】
【００４０】
１    コンドーム
２    コーティング層
【図１】
2006512955.tif 000003
【図２】
2006512955.tif 000004
【図３】
2006512955.tif 000005
【図４】
2006512955.tif 000006
【国際調査報告】
2006512955.tif 000007
2006512955.tif 000008
2006512955.tif 000009
2006512955.tif 000010