(57)【要約】可溶性線維を含む組成物は、ＧＬＰ−１の分泌の誘発に有効である。この組成物は、代謝性症候群、糖尿病または肥満の治療または予防、代謝性症候群、糖尿病または肥満に関連した症状および状態の改善、満腹、減量の促進または望ましい体重の維持に用いることができる。
2006508057.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する薬物の製造における非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む組成物の使用。
【請求項２】
非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む有効量の組成物を下記のような治療が必要な被験者に投与することを含む、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状および状態を制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するためにグルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する方法。
【請求項３】
グルコース代謝に影響を及ぼすために有効な投薬で非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む組成物を哺乳動物に経口投与すること、および美容上有益な体重減少が生じるまで前記投薬を繰り返すことを含む、哺乳動物の身体的外観を改善する方法。
【請求項４】
前記非グルコース性炭水化物がガラクトースである、前記いずれかの請求項に記載の使用または方法。
【請求項５】
前記組成物が、ガラクトースおよびグアーガムを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項６】
前記組成物が、グアーガム、ベータ−グルカン、ペクチン、キサンタンガムまたはオオバコから選択されるペクチンおよび少なくとも一つの可溶性線維を含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項７】
前記可溶性線維がベータ−グルカンである、請求項６に記載の使用または方法。
【請求項８】
非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約０．１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項９】
前記非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約１である、請求項８に記載の使用または方法。
【請求項１０】
ベータグルカンとペクチンが、約２０対約０．０５の比率で存在する、請求項７に記載の使用または方法。
【請求項１１】
前記組成物が、小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択される粘度低下蛋白質をさらに含む、先行請求項のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項１３】
前記組成物が、栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項１４】
約１００対約０．１の比率でガラクトースとグアーガムを含む組成物。
【請求項１５】
ガラクトースのグアーガムに対する比率が、約１００対約１である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ペクチンとベータ−グルカンを約２０対約０．０５の比率で含む組成物。
【請求項１７】
小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維性蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択された粘度低下蛋白質をさらに含む、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１４から１６のいずれか一項に記載の組成物および医薬適合性または栄養学的に許容される担体を含む医薬もしくは栄養組成物または栄養補助食品。
【請求項１９】
薬物として使用するための、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発するための、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２１】
代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態を制御するための、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するための栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物の製造のための、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
有効量の請求項１４から１８のいずれか一項に記載の組成物を下記のような治療が必要な被験者に投与することを含む、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するために、グルカゴン様ペプチド１を誘発する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、可溶性線維を含む組成物および代謝性症候群、糖尿病もしくは肥満の治療もしくは予防もしくは改善における、または満腹、減量の促進または望ましい体重の維持におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
代謝性症候群は、次の異常：インスリン抵抗性、高インスリン血症、グルコース寛容減損、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧および腹部脂胖症、のうちの少なくとも一つによって特徴付けることができる。
【０００３】
肥満および糖尿病は、先進世界において未対処の医療需要の最も急速に伸びている部分である。長期的には、肥満は、非常に深刻な健康上の結果に結びつく。例えば肥満の被験者は、特に、心臓病、２型糖尿病、高血圧、卒中、および幾つかの形態の癌などの慢性疾患について健康上危険性が高い状態にある。糖尿病は、身体のほぼすべての部分に影響を及ぼす長期合併症を随伴する。この疾病は、多くの場合、失明、心臓および血管の疾病、腎不全、卒中、切断および神経損傷を導く。糖尿病の放置は、妊娠を悪化させ得る。
【０００４】
代謝性症候群、糖尿病および肥満に起因する個人的苦痛を回避するために、ならびに医療サービス提供者の負担を制限するためにも、これらの疾患に随伴する症状および状態を制御する、例えば治療または予防または改善することができる治療に対する差し迫った要求がある。有効な薬物治療が不足しており、有効な栄養学的アプローチが、大いに求められている。
【０００５】
グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）は、人間においてグルコース、脂肪または混合食の摂取後に腸粘膜中のＬ−細胞から分泌される３０アミノ酸ペプチドホルモンである。ＧＬＰ−１が、膵臓ｂ−細胞レベルでグルコース関連インスリン分泌を強化することは、証明されている。インスリンの分泌は、高い血中グルコースレベルの存在下でのみ高いＧＬＰ−１血中レベルによって刺激される。ＧＬＰ−１の放出は、結果としてさらに、グルコース吸収の遅延および肝臓からのグルコース排出量の低下をもたらし、これらはすべて、血中グルコースを制御するために役立つ。正常体重の被験者において、生理学レベルを超えた量のＧＬＰ−１の静脈内注入は、満腹感を有意に促進し、エネルギー摂取量を低下させた。
【発明の開示】
【０００６】
本発明者らは、今般、空腹、満腹および血糖症時にＧＬＰ−１濃度の内因的上昇の恩恵を得る新しい有効で経済的な方法を発見した。
【０００７】
驚くべきことに、本発明者らは、（１）食物繊維、例えば可溶性線維、例えば、グアーガム、ベータ−グルカン、ペクチン、キサンタンガムまたはオオバコ、好ましくはグアーガムと併用で、非インスリン刺激性栄養素、具体的には、非グルコース性炭水化物、例えば、ガラクトース、キシロース、フルクトースまたはマンノース、好ましくはガラクトース、または（２）食物繊維、例えば可溶性繊維の混合物、好ましくペクチンと、例えば、グアーガム、ベータ−グルカン、ペクチン、キサンタンガムまたはオオバコから選択される少なくとも一つの可溶性線維、好ましくはベータ−グルカンとの混合物が、栄養制限食で観察されるものより高くＧＬＰ−１血漿中レベルを有意に上昇させることを発見した。インスリンの放出および満腹をＧＬＰ−１放出に定量的に関係付けた。
【０００８】
食物繊維、例えばグアーガムとの組合せで非インスリン刺激栄養素、例えばガラクトースを含む、または食物繊維の混合物、例えばベータ−グルカンとペクチンの混合物を含む、例えば、食事手段、栄養補助食品、栄養または医薬調合物の形態の組成物（本明細書中では、以後、本発明の組成物と呼ぶ）は、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に関連した症状および状態の制御に有用であり得る。本組成物は、有害な副作用の危険性を伴わずに長期間にわたって自己投与することができ、さらに、これらの疾患および関連疾患に起因する身体に対する長期的な合併症の危険性の低下に極めて有効である。
【０００９】
本出願で定義される場合、「これらの疾患に関連または随伴する症状および状態」は、高血糖症、高インスリン血症、高脂血症、インスリン抵抗性、グルコース代謝障害、肥満、糖尿病性網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎障害、糸球体硬化症、糖尿病性ニューロパシー、勃起機能不全、月経前症候群、脈管再狭窄および／または潰瘍性大腸炎、冠動脈性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、卒中、皮膚および／または結合組織疾患、足部潰瘍形成、代謝性アシドーシス、関節炎、骨粗鬆症ならびにグルコース寛容減損状態を含むが、それらに限定されない。
【００１０】
本明細書で用いられる場合、用語「制御」は、本明細書に記載の疾病、症状、状態および疾患の治療、予防、改善、進行遅延または食事管理を指す。
【００１１】
本発明の一つの側面において、グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する薬物の製造における、非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む組成物の使用を提供する。
【００１２】
本発明のさらなる側面において、非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む有効量の組成物をそうした治療が必要な被験者に投与することを含む、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状および状態を制御するためのＧＬＰ−１分泌誘発方法を提供する。
【００１３】
本発明のなおさらなる側面において、満腹もしくは減量の促進における、または体重の維持における、ガラクトースおよびグアーガムを含む組成物の使用を提供する。
【００１４】
さらに、本発明は、グルコース代謝に影響を及ぼすために有効な投薬で非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンと可溶性線維との混合物を含む組成物を哺乳動物に経口投与すること、および美容上有益な体重減少が生じるまで前記投薬を繰り返すことを含む、哺乳動物の身体的外観を改善する方法を提供する。
【００１５】
さらなる側面において、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する状態および症状の食事管理における本発明の組成物の使用を提供する。
【００１６】
本発明の使用に適する非グルコース性炭水化物は、例えば、ガラクトース、キシロース、フルクトースまたはマンノースである。本発明によると、ガラクトースを好ましく用いることができる。
【００１７】
ガラクトース、キシロース、フルクトースまたはマンノースは、公知の、および例えばドイツのＥ．Ｍｅｒｃｋ  ＡＧまたはＲｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧから市販されているような単糖類である。
【００１８】
本発明の使用に適する可溶性線維は、例えば、寒天、アルジネート、カルビン、ペクチン、ベータ−グルカン（燕麦ベータ−グルカンなど）、カラゲナン、フルセララン、イヌリン、アラビノガラクタン、ペクチンおよびその誘導体、セルロースおよびその誘導体、スクレログルカン、オオバコ（オオバコ種子殻など）、漿剤およびゴムである。本発明に関連して、用語「ペクチン」は、好ましくは果実および野菜からのペクチン、さらに好ましくは柑橘類およびリンゴからのペクチンを指す。本明細書で用いられる場合、用語「カラゲナン」は、特に、カッパ、ラムダおよびイオタカラゲナンを包含する。本発明によると、ゴムおよび漿剤は、好ましくは植物滲出液である。特に、本明細書で用いられる場合の用語「ゴム」は、一般に入手できる植物ガム、さらに特にコンニャクゴム、キサンタンガム、グアーガム（グアールのゴム）、ローカストビーンガム、タラビーンガム、トラガカントゴム、アラビアゴム、インドゴム、ガッチゴム、ジェランガムおよび他の関連アラヤゴム、ムラサキウマゴヤシ、クローバー、コロハ種子、タマリンド粉を指す。天然および改質（例えば加水分解）可溶性線維を本発明に従って用いることができる。本発明によると、好ましくは、グアーガム、例えばグアーガム水解物（例えば、公知のものおよびＮｏｖａｒｔｉｓ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから商標Ｂｅｎｅｆｉｂｅｒ（登録商標）で市販されているものなど）を非グルコース性炭水化物と併用することができる。
【００１９】
グアーガムは、マメ科グアー（Ｃｙａｍｏｐｓｉｓ  ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ（Ｌｉｎｎｅ）  Ｔａｕｂ）の基底胚乳から得られ、グリコシド結合によって結合しているガラクトース単位とマンノース単位から成る高分子量親水コロイド多糖類から主として成る。具体的には、グアーガムは、（１−＞６）結合により結合されたアルファ−Ｄ−ガラクトピラノシル単位を有する（１−＞４）ベータ−Ｄ−マンノピラノシル単位の直鎖から成る。グアーガムは、例えば、ドイツのＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ  ＧｍｂＨまたは米国のＬｙｎｄａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから市販されている。
【００２０】
本発明に従って混合物として用いることができる、適する可溶性繊維は、上で言及したもののいずれかである。本発明によると、好ましくは、ペクチンと、上に記載した線維の少なくとも一つから選択される可溶性線維、好ましくはベータ−グルカンとの混合物を用いることができる。
【００２１】
一般に、グルカンは、多糖類、例えば、セルロース、グリコーゲンまたはデンプンであり、加水分解するとグルコースを生成する。ベータ−グルカンは、ベータ−（１−＞３）−およびベータ−（１−＞４）結合によって結合されたＤ−グルコピラノース単位の多糖類である。混合型結合（１→３）（１→４）−ベータ−Ｄ−グルカン（ベータ−グルカン）は、燕麦および大麦の主内乳細胞壁多糖類であるが、より少ない量ではあるが、ライ麦および小麦中にも存在する。殻皮を取った燕麦のアリューロン下（ｓｕｂａｌｅｕｒｏｎｅ）および胚下（ｓｕｂｅｍｂｒｙｏ）層は、ベータ−グルカンが特に豊富であり、これに対して、中のデンプン内乳内では濃度が低い。従って、糠部分ではベータ−グルカンが３から４倍に濃縮され得る。
【００２２】
本明細書で用いられる場合のベータ−グルカンは、ベータ−グルカン可溶性線維、またはベータ−グルカン可溶性線維源、例えば、燕麦、大麦、ライ麦もしくは小麦の少なくとも一つから選択される供給源を指す。
【００２３】
ペクチンは、柑橘類の外皮の内側部分の希酸性エキスまたはリンゴのしぼりかすから得られる炭水化物精製産物である。それは、部分的にメトキシル化されたポリガラクツロン酸から主として成る。具体的には、ペクチンは、Ｌ−アラビノースを伴うメトキシル化ポリ−アルファ−（１−４）−Ｄ−ガラクツロン酸およびアルファ−（１−＞２）−Ｌ−ラムノシル−アルファ（１−＞４）−Ｄ−ガラクツロノシル残基、ならびにＤ−ガラクトース、Ｄ−キシロース、Ｌ−フルコースおよびＤ−グルクロン酸残基の多糖類である。それは、ドイツのＲｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ  ＡＧから市販されている。
【００２４】
本明細書で用いられる場合のペクチンは、ペクチン可溶性線維またはペクチン可溶性線維源を指す。
【００２５】
本明細書で用いられる場合、用語「可溶性線維」は、水溶性線維、例えば室温で水溶性の水溶性線維、として特徴付けられる非デンプン多糖類を指す。
【００２６】
本発明の組成物の活性成分の詳細は、Ｆｉｅｄｌｅｒ，Ｈ．Ｐ．，「Ｌｅｘｉｋｏｎ  ｄｅｒ  Ｈｉｌｆｓｓｔｏｆｆｅ  ｆｕｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｋ  ｕｎｄ  ａｎｇｒｅｚｅｎｄｅ  Ｇｅｂｉｅｔｅ」，Ｅｄｉｔｉｏ  Ｃａｎｔｏｒ  Ｖｅｒｌａｇ  Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，第４修正拡充版（１９９６）；  「製薬賦形剤ハンドブック（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ）」，第３版，編者Ａ．Ｗａｄｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｊ．Ｗｅｌｌｅｒ（１９９４），Ｊｏｉｎｔ  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＵＳＡ  ａｎｄ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ；  「レミングトン：薬学の科学および実践（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ）」，第１９版，１９９５，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，ＵＳＡに記載されており、または該当製造業者から入手することができる。これらの内容は、本明細書に参照して組み込まれる。
【００２７】
本発明の組成物の活性成分の相対比は、勿論、当該組成物の個々のタイプ、例えば、液体形であるか、固体形であるか、または食物の形態で提供されるのか否かに依存して、非常に変化する。従って、下に記載する指示比率および相対重量範囲は、すべて、好ましいものまたは個々の発明の教示を示しているに過ぎず、その最も広い側面での本発明を制限しないものであると理解されるべきである。
【００２８】
非グルコース性炭水化物、例えばガラクトースは、例えば固体形、例えば粉末形の、本発明の組成物中に、その組成物の全重量を基準にして約５から約９５重量％、例えば１０から約９０重量％、好ましくは約５０から約９０重量％、最も好ましくは約７０から約８０重量％、例えば約８０重量％の量で、適切に存在する。
【００２９】
本発明のさらなる側面において、例えばすぐに消費できる形態の、本発明の組成物は、その組成物の全重量を基準にして約５から約５０重量％、例えば約２０重量％の量で、非グルコース性炭水化物、例えばガラクトースを含むことができる。
【００３０】
可溶性線維、例えばグアーガム、例えばグアーガム水解物は、例えば固体形、例えば粉末形の、本発明の組成物中に、その組成物の全重量を基準にして約０．１から約５０重量％、例えば、１から約２０重量％、好ましくは約２．５から約１０重量％、最も好ましくは約５重量％の量で適切に存在する。
【００３１】
本発明のさらなる側面において、例えばすぐに消費できる形態の、本発明の組成物は、その組成物の全重量を基準にして約０．１から約１０重量％、例えば約１重量％の量で可溶性線維、例えばグアーガム、例えばグアーガム水解物を含む。
【００３２】
非グルコース性炭水化物、例えばガラクトースと、可溶性線維、例えばグアーガムは、一般に、約１００対約０．１の比率、適切には約５０対約０．５の比率、さらに適切には約２５対約１、例えば約２０対約１の比率で存在する。
【００３３】
可溶性線維、例えばベータ−グルカンおよび／またはペクチンは、例えば固体形、例えば粉末形の、本発明の組成物中に、その組成物の全重量を基準にして約５から約９５重量％、例えば１０から約９０重量％、好ましくは約５０から約９０重量％、最も好ましくは約７０から約８０重量％、例えば約８０重量％の量で適切に存在する。
【００３４】
本発明のさらなる側面において、例えばすぐに消費できる形態の、本発明の組成物は、各可溶性線維、例えば、ベータ−グルカンおよびペクチンを含む可溶性線維の混合物を、その組成物の全重量を基準にして約０．１から約１０重量％の量で含む。
【００３５】
本発明の一つの側面において、ペクチンとベータ−グルカンは、一般に、約２０対約０．０５、適切には約１０対約０．１、さらに適切には約５対約０．５、例えば約２対約１の比率で存在する。
【００３６】
本発明のさらなる側面において、（ａ）約１００対約０．１の比率、例えば約１００対約１の比率の、非グルコース性炭水化物、好ましくはガラクトースと、可溶性線維、好ましくはグアーガム、または（ｂ）約２０対約０．０５の比率のベータ−グルカンとペクチンの混合物を含む組成物を提供する。
【００３７】
本発明のなおさらなる側面において、（ａ）約１００対約０．１の比率、例えば、約１００対約１の比率の非グルコース性炭水化物（好ましくはガラクトース）と可溶性線維（好ましくは、グアーガム）、または（ｂ）約２０対約０．０５の比率のベータ−グルカンとペクチンの混合物を医薬適合性のまたは栄養学的に許容される担体と併せて含む、栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物の形態での組成物を提供する。
【００３８】
本発明のなおさらなる側面において、代謝性疾患、糖尿病、肥満、またはこれらの疾患に関連した症状もしくは状態を制御するための、満腹、減量を促進するまたは望ましい体重を維持するための栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物の製造における、（ａ）約１００対約０．１の比率、例えば約１００対約１の比率の非グルコース性炭水化物、好ましくはガラクトースと、可溶性線維、好ましくはグアーガム、または（ｂ）約２０対約０．０５の比率のベータ−グルカンとペクチンの混合物を含む組成物の使用を提供する。
【００３９】
本発明の組成物は、例えば溶解用の粉末形の、医療食または飲料品の形態であってもよい。前記粉末を、液体、例えば水または他の液体（ミルクもしくはフルーツジュースなど）と、例えば約１対約５の粉末対液体の比率で併せて、すぐに消費できる組成物、例えばすぐに飲める組成物、すなわちインスタント飲料を得ることができる。例えばすぐに消費できる飲料は、非グルコース性炭水化物、例えばガラクトースを、そのすぐに消費できる飲料の重量を基準にして約５から約５０重量％、好ましくは約１０から約３０重量％、最も好ましくは約１５から約２０重量％、例えば約２０重量％の量で含有することができる。
【００４０】
本明細書で用いられる場合、用語「ＧＬＰ−１の分泌を誘発する」は、管理食、例えば水またはセルロースを含む食事、で観察されるものより高いＧＬＰ−１血漿中レベルの有意な（例えば、ｐ＜０．０５での有意な）上昇を意味する。
【００４１】
本発明の特許請求の範囲に記載されているような治療または使用の方法は、一般に、正常体重、過体重および肥満被験者に適用可能である。本明細書で用いられる場合、用語「過体重被験者」は、筋肉、骨、脂肪および水を含む体重の過剰な量、特に、過剰な脂肪量を含意する、２５から２９．９ｋｇ／ｍ２の肥満指数（ＢＭＩ）を有する被験者を意味する。本明細書で用いられる場合、用語「肥満被験者」は、３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＩＭおよび過剰な体脂肪量を有する被験者を意味する。体脂肪が２５％より高い男性および体脂肪が３０％より高い女性は、肥満であるということで一般に応諾されている。
【００４２】
過体重および肥満被験者は、本発明の治療方法の恩恵に最も浴する可能性が高い。
【００４３】
本発明の治療が考えられる他の者には、代謝性症候群および／または２型糖尿病および／またはグルコース寛容減損に罹患している被験者が挙げられる。
【００４４】
本発明の治療方法は、運動、行動修正、および時には、アンフェタミン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミンもしくはマジンドールなどの体重減少薬、またはスルホニル尿素、ビグアニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリジンジオン、メグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ  ＩＶ）阻害剤もしくはＤ−フェニルアラニンなどの糖尿病薬と併用することができる。
【００４５】
本発明によると、本発明の組成物は、食事手段、例えば、栄養補助食品の形態で、または栄養調合物、例えば医療食または飲料品の形態、例えば、完全な食事、食事の一部、食品添加剤としてまたは溶解用粉末としての形態で、または医薬調合物の形態、例えば、錠剤、ピル、サッシェもしくはカプセルの形態で、提供することができる。
【００４６】
食事手段（例えば栄養補助食品）または医薬調合物の形態での本発明の組成物は、非グルコース性炭水化物（例えばガラクトース）および可溶性線維（例えばグアーガム）、または可溶性線維の混合物（例えばベータ−グルカンとペクチン）、および場合によっては医薬適合性の担体からもっぱら成る。あるいは、それらは、非グルコース性炭水化物（例えばガラクトース）および可溶性線維（例えばグアーガム）に加えて、または可溶性線維の混合物（例えばベータ−グルカンとペクチン）に加えて他の栄養成分を含む、栄養調合物、例えば医療食または飲料品、の形態であってもよい。さらに、非グルコース性炭水化物（例えば、ガラクトース）、および可溶性線維（例えば、グアーガム）または可溶性線維の混合物（例えば、ベータ−グルカンとペクチン）、ならびに一つ以上の体重減少薬または一つ以上の糖尿病薬を含む、代謝性症候群、肥満、糖尿病またはこれらの疾患に随伴する症状および状態を制御するために同時に、別々にまたは順次使用する併用医薬調合物を提供することができる。
【００４７】
一つの実施態様において、本発明の組成物は、非グルコース性炭水化物（例えば、ガラクトース）および可溶性線維（例えば、グアーガム）または可溶性線維の混合物（例えば、ベータ−グルカンとペクチン）、ならびに場合によっては医薬適合性担体からもっぱら成る。
【００４８】
本発明の組成物は、あらゆる適切な方法で、例えば経腸的に、例えば経口的に投与するために、例えば液体形または固体形、好ましくは液体形で利用することができる。場合によっては、本組成物は、ゾンデ栄養溶液の形態で投与することができる。
【００４９】
経口投与用組成物は、例えば、糖衣丸、錠剤、カプセル、例えば軟質ゲルカプセル、またはサッシェなどの一回量単位形のものである。組成物は、さらに、適便な剤形のシロップ、懸濁液、乳剤および溶液の形態で提供することができる。それらは、それ自体知られている方法で、例えば、通常の混合法、顆粒化法、糖剤形成法、溶解法または凍結乾燥法によって、調製される。
【００５０】
例えば経口投与用組成物は、活性成分を固体担体と併せ、場合によっては得られた混合物を顆粒化し、所望されるか必要な場合には適する賦形剤を添加した後にその混合物または顆粒を処理して錠剤または糖衣丸のコアを形成することにより、得ることができる。
【００５１】
適する生理学的に許容される担体は、とりわけ、糖（例えば、ラクトース、マンニトールまたはソルビトール）、セルロース調製物および／またはリン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウムもしくはリン酸水素カルシウム）などの充填剤、ならびにまた、例えば、トウモロコシ、小麦、米またはバレイショデンプンを使用するデンプンペースト、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロースおよび／またはポリミニルピロリドンなどの結合剤、ならびに所望される場合には、上述のデンプンおよびまたカルボキシメチルデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩（アルギン酸ナトリウムなど）などの崩壊剤であり得る。さらに、賦形剤は、特に、流動性調節剤および滑沢剤、例えば、ケイ酸、タルク、ステアリン酸もしくはそれらの塩（ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウムなど）、および／またはポリエチレングリコールであり得る。糖衣丸のコアには、適する被覆が施される。とりわけ、そうした被覆には、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／もしくは二酸化チタンを含有し得る濃厚糖溶液、または適する有機溶媒もしくは溶媒混合物中の被覆溶液が用いられる。例えば、識別のため、または活性成分の用量の違いを示すために、染料または色素を錠剤または糖衣丸の被覆に添加してもよい。
【００５２】
他の経口投与できる組成物は、ゼラチンおよび可塑剤（グリセロールまたはソルビトールなど）から成る硬質ゼラチンカプセルまたは軟質密封カプセルであり得る。硬質ゼラチンカプセルは、例えば、フルクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに所望される場合には安定剤との混合物で、顆粒形の本発明の組成物を含むことができる。軟質カプセルの場合、本発明の組成物は、好ましくは、脂肪油、パラフィン油または液体ポリエチレングリコールなどの適する液体に溶解または懸濁され、それにも安定剤を添加することができる。
【００５３】
あるいは、本発明の組成物は、栄養調合物、例えば医療食として、例えばゾンデ栄養の形態または経口栄養形態の形態で（完全な食事として、食事の一部として、食品添加剤として、溶解用の粉末、例えば健康ドリンクとして、ジュース、ミルクセーキ、ヨーグルトドリンク、スムージーまたは大豆ベースの飲料を含む清涼飲料などの場合によっては低カロリーの既製飲料のような溶液として、バーの状態で）提供してもよいし、あるいは焼いた製品、シリアルバー、棒状乳製品、スナック食品、スープ、朝食用シリアル、ムースリ、キャンディー、クッキー、ビスケット、クラッカー（煎餅など）および乳製品などのあらゆる種類の食品の中に分散させてもよい。
【００５４】
場合によっては、本発明の組成物は、栄養学的に完璧であり得る。すなわち、ビタミン、無機質、微量元素ならびに窒素、炭水化物および脂肪酸源を含むことができ、そのため、ビタミン、無機質、炭水化物、脂肪酸、蛋白質およびこれらに類するものについての一日の必要量すべてを本質的に供給する単独の栄養源として用いることができる。従って、本発明の組成物は、例えば、経口栄養またはゾンデ栄養に適する、栄養学的にバランスのとれた完璧な食事の形態で提供することができる。好ましくは、本発明の組成物は、経口投与用である。
【００５５】
本発明の一つの側面において、小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維蛋白質、絹蛋白質、またはそれらの加水分解産物の少なくとも一つから選択される一つ以上の粘度低下蛋白質をさらに含む本発明の組成物を提供する。粘度低下蛋白質を含む組成物は、特許出願ＰＣＴ／ＥＰ０３／０６１９４の特に特許請求の範囲および実施例に開示されている。前記開示物の主題は、この公報を参照して本出願に組み込まれる。
【００５６】
好ましくは、本発明の組成物は、栄養調合物として、例えば、食事の一部として、例えば、健康ドリンクの形態で投与することができる。
【００５７】
低カロリー代用食または他の栄養食品の形態で本発明の組成物を提供することが望ましいこともある。この場合、その代用食または他の栄養食品は、好ましくは、低脂肪、すなわち、その組成物の全カロリー含量を基準にして約１０ｅｎ％未満であるか、実質的に無脂肪、すなわち、その組成物の全カロリー含量を基準にして脂肪による寄与が約２．５ｅｎ％未満、例えば、約２ｅｎ％である。適切には、一食分の低カロリー代用食は、約１０００ｋｃａｌ（４．２ＭＪ）未満、好ましくは約２００ｋｃａｌ（０．８ＭＪ）と約５００ｋｃａｌ（２．１ＭＪ）の間のカロリー値を有する。適する低カロリー栄養食品には、ジュース、スムージーまたは大豆ベースの飲料などの清涼飲料を挙げることができ、あるいは適する低カロリー栄養食品を、棒状乳製品、スープ、朝食用シリアル、ムースリ、キャンディー、タブ、クッキー、ビスケット、クラッカー（煎餅など）および乳製品（ミルクセーキ、ヨーグルトドリンクなど）などのあらゆる種類の食品の中に分散させることができる。
【００５８】
保存薬、キレート剤、浸透圧剤、緩衝剤またはｐＨ調節剤、発泡剤、甘味料、例えば合成甘味料、着香剤、着色剤、味隠蔽剤、酸味料、乳化剤、安定剤、増粘剤、懸濁化剤、分散または湿潤剤、酸化防止剤、酸味料、粘着防止剤、泡止め剤、およびこれらに類するものから選択される一切を含む通常の添加剤を本発明の組成物に含めることができる。
【００５９】
本発明の組成物は、その組成物の全重量を基準にして、９５重量％以下、例えば、約２０から約９０重量％、例えば、約５０から約８５重量％の非グルコース性炭水化物（例えば、ガラクトース）および可溶性線維（例えばグアーガム）、または可溶性線維の混合物（例えば、ベータ−グルカンとペクチン）を含有するように適便に製造することができる。
【００６０】
本発明の一つの側面において、本発明の組成物は、一食分ベースで、例えば、約２５０ｍＬの水中の、例えば、約５０ｇの非グルコース性炭水化物（例えば、ガラクトース）および例えば、２．５ｇの可溶性線維（例えば、グアーガム）を含む食品である。
【００６１】
本発明のもう一つの側面において、本発明の組成物は、例えば、日用量約２０ｇのペクチンと約１０ｇのベータ−グルカンを、例えば、一日三回で投与するための、一食分ベースで約６．６ｇのペクチンと約３．４ｇのベータ−グルカンを含む、例えば、プディング形の食品である。
【００６２】
前記に加えて、本発明は、組成物、例えば、上で定義したような栄養または医薬調合物の製造方法も提供し、この方法は、その個々の成分を均質混合する段階、および必要な際には得られた組成物を食品または飲料品（例えば、既製飲料）に配合するか、単位剤形に配合する、例えば、前記組成物をサッシェに充填する段階を含む。
【００６３】
本発明の組成物の適用の形態、すなわち、完全な食事、食事の一部、食品添加物、飲料、サッシェ、錠剤またはカプセルのような形態に依存して、本発明の組成物は、一日一回から、例えば、一日五回取ることができる。好ましくは、例えば主食とともに、例えば時刻に制約なく、単位用量を三回取る。好ましくは、単位用量を、例えば朝、昼、晩に、主食と共に、主食の少し前、例えば１５分前に取る。
【００６４】
本発明の実施に有用な、非グルコース性炭水化物（例えばグルコース）および可溶性線維（例えばグアーガム）または可溶性線維の混合物（例えばベータ−グルカンとペクチン）の用量に制約はないが、例えば、被験者の年齢に依存して変化する。体重に関して言えば、日用量は、約０．０１ｇから約５ｇ／（体重のｋｇ）／日、好ましくは約０．０５ｇから約３ｇ／（体重のｋｇ）／日、さらに好ましくは約０．１ｇから約２ｇ／（体重のｋｇ）／日の間で変化し得る。比率に関して言えば、本発明の実施に有用な組成物は、約１００：約０．１、例えば約１００：約１、もしくは約２０：約１の比率の非グルコース性炭水化物：可溶性線維、例えばガラクトース：グアーガム、または約２０対約０．０５、例えば約２：１の比率の可溶性線維、例えばベータ−グルカン：ペクチンを含むことができる。
【００６５】
本発明の組成物は、医療専門家の監督下で投与してもよいし、または自己投与してもよい。
【００６６】
臨床管理下の代謝性症候群、肥満または糖尿病については、体重調節薬または糖尿病薬などの通常の薬事療法を本栄養学的アプローチと併用することができる。例えば、本発明の組成物を、上で定義したような体重調節薬または糖尿病薬と併用で、別投与、逐次投与または同時投与するためのキットの形で提供することができる。体重調節薬または糖尿病薬は、非グルコース性炭水化物（例えばガラクトース）および可溶性線維（例えばグアーガム）または可溶性線維の混合物（例えばベータ−グルカンとペクチン）と共に、標準的な製剤形に適便に調合することができる。
【００６７】
最適には、本発明の栄養補助食品は、例えば、正常体重なるまで、または食事を再び取ってから２時間後に１８０ｍｇ／ｄＬ以下の血糖値になるまで、少なくとも一日一回、定期的に消費する。本栄養補助食品が、食品または飲料の形態で供給される時、適する一回量は、２０から５００ｇ、好ましくは５０から２５０ｇの範囲であり得る。食事の形態または医薬形態で提供される場合、非グルコース性炭水化物（例えばガラクトース）および可溶性線維（例えばグアーガム）または可溶性線維の混合物（例えばベータ−グルカンとペクチン）含有組成物の一回分または数回分の用量を、２４時間にわたって投与することができる。これらの調合物は安全に消費されるので、肥満または過体重被験者または糖尿病の被験者は、必要な限り、好ましくは、正常体重になるまで、または食事を再び取ってから２時間後に１８０ｍｇ／ｄＬ以下の血糖値になるまで、これらの栄養補助食品を取り続けることができる。
【００６８】
代謝性症候群、過体重、肥満もしくは糖尿病に罹患する危険性があることがわかっているか、これらまたは関連疾患に既に罹患している誰もが、本発明の組成物の摂取により恩恵を受けることができる。ＧＬＰ−１分泌および従ってインスリン分泌を誘発すること、ならびに／または満腹を促進することにより、本発明の組成物は、心臓病の後遺症、高血圧、卒中、幾つかのの形態の癌、失明、血管疾患、腎不全、切断および神経損傷に拮抗する作用も有する。本明細書で用いられる場合の「高血圧」は、１４０／９０ｍｍＨｇ（収縮期血圧／拡張期血圧）を持続的に越える血圧を指す。
【００６９】
本発明によると、いかなる重度の副作用も示さない天然化合物で、代謝性症候群、糖尿病および肥満に随伴する症状および状態を有効に改善することができる。例えば、ＧＬＰ−１の作用は、グルコース依存性であるので、本特許請求の範囲に記載の改善された方法は、低血糖の副作用を伴わない糖尿病治療に潜在的に有益であり得る。さらに、本方法は、充分許容され、例えば不快感および悪心を一切生じず、また、適用が簡単である。
【００７０】
本発明のすべての組成物の有用性は、哺乳動物、例えば成体哺乳動物に対し、および標準的な動物モデルにおいて、例えば、約０．０１から約５ｇ／（体重のｋｇ）／日、好ましくは約０．０５から約３ｇ／（体重のｋｇ）／日、さらに好ましくは約０．１から約２ｇ／（体重のｋｇ）／日の範囲の用量を使用する、あるいは例えば、約１００：約０．１、例えば、約１００：約１、もしくは約２０：約１の非グルコース性炭水化物：可溶性線維、例えば、ガラクトース：グアーガムの比率、または約２０対約０．０５、例えば、約２：１の可溶性線維、例えばベータ−グルカン：ペクチンの比率を使用する、例えば、上に記載したような適応症に関する標準的な臨床試験において観察することができる。本組成物によってもたらされるＧＬＰ−１／インスリンの分泌上昇／満腹の促進は、例えば、下の実施例に記載するような、標準的な動物試験および臨床試験において観察することができる。
【００７１】
一つのヒト臨床試験は、次のとおり行うことができる：
ＧＬＰ−１の放出、代謝性症候群の特徴、減量および満腹に対する効果を研究するために、例えば約１００：約０．１、例えば約２０：約１の比率で、例えばガラクトース：グアーガムを含む、または約２０対約０．０５、例えば約２：１の比率のベータ−グルカン：ペクチンを含む本発明の組成物を用いて、９０人の被験者での一重盲検プラシーボ対照平行検査を行うことができる。次のパラメータ：ＧＬＰ−１、ＯＧＴ（経口グルコース耐性）、グルコース、インスリン、Ｃ−ペプチド、ＴＧ、グリセロール、ＦＦＡ、体重、体重回復、体重回復の組成、摂食に対する態度、食欲プロフィール、および満腹（すべての被験者）を、ベースラインと治療の３ヵ月後に評価することができる。
【００７２】
もう一つのヒト臨床試験は、次のとおり行うことができる：
グルコース制御の効力および本発明の組成物対対照組成物に対するインスリン応答を評価するために、約１００：約０．１、例えば約２０：約１の比率でガラクトース：グアーガムを含む、または約２０対約０．０５、例えば約２：１の比率のベータ−グルカン：ペクチンを含む組成物を２型糖尿病患者に３週間にわたって投与する。治療１日目および治療後２１日目における７５ｇの炭水化物負荷に対するＧＬＰ−１、血糖症およびインスリンの応答を測定した。
【００７３】
さて、以下の実施例により本発明をさらに説明する。
【実施例１】
【００７４】
健康で正常体重の被験者におけるＧＬＰ−１の分泌に対する非グルコース性炭水化物の効果を評価するための臨床試験
試験設計
無作為化プラシーボ対照試験を２０人の被験者（女性１２人、男性８人）［肥満指数（単位：ｋｇ／ｍ２）：２３］で行った。２５０ｍＬの水に溶解した単独またはグアーガム（２．５ｇ）と併用でのガラクトース（５０ｇ）、または一切の添加物を含有しない２５０ｍＬの水から成る負荷を  −少なくとも一週間空けて−  ５回、被験者に与えた。
【００７５】
各治療の前に前肘静脈にカテーテルを配置した。
【００７６】
摂食に関する三要因質問表（Ｔｈｒｅｅ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｅａｔｉｎｇ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ：  ＴＦＥＱ）の有効オランダ語翻訳を用いて、被験者の摂食行動および食事抑制状態を調査した。被験者の特徴を表１に示す。
【００７７】
この試験は、マーストリヒト大学医道委員会（ｔｈｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  Ｍａａｓｔｒｉｃｈｔ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）によって承認されたものである。
【００７８】
【表１】
2006508057.tif 000003
【００７９】
結果
ＧＬＰ−１の放出は、両方の栄養条件（ガラクトース、ガラクトース＋グアーガム）下でその負荷の摂取から３０分後（ｐ＜０．０５）に有意に上昇した。ガラクトース＋グアーガムは、摂取から６０分後（ｐ＜０．０５）までこの効果を持続した（表２）。インスリンの放出は、３０分後（ｐ＜０．０５）、栄養の負荷により有意に上昇した（表２）。インスリンの分泌のよりよい指標であるＣ−ペプチドは、水の摂取（Ｐ＜０．０５）と比較して、栄養負荷の飲用から３０分および６０分後に有意に増加した（表３）。満腹は、＋６０分（Ｐ＜０．０５）および＋９０分（Ｐ＜０．０５）の時点で有意に高められた（表３）。回帰分析は、満腹が、いずれの栄養負荷についても摂取後３０分および６０分の時点（ｐ＜０．０５）でのＧＬＰ−１放出の増加量の関数である。満腹の変動の２３％が、ＧＬＰ−１の放出の増加によって説明される。
【００８０】
血漿グルコースは、いずれの治療後にも有意には上昇しなかった。単独またはグアーガムとの併用でのガラクトースの摂取は、ガラクトースレベルを有意に上昇させた。血漿遊離脂肪酸は、すべての治療後、経時的に増加した。血漿中グリセロールレベルは、すべての治療後６０分以降に有意に上昇した。ガラクトースおよびグアーガムは、摂取から１２０分後にグリセロールレベルを有意に上昇させた（データは示さない）。
【００８１】
【表２】
2006508057.tif 000004
【００８２】
【表３】
2006508057.tif 000005
【００８３】
結果の考察
グアーガム（２．５ｇ）と併用でのガラクトース（５０ｇ）は、水と比較して、摂取から３０から６０分後に持続的な高いＧＬＰ−１放出を誘発した。
【実施例２】
【００８４】
健康で正常体重の被験者におけるＧＬＰ−１に対する朝食前の非グルコース性炭水化物の効果を評価するための臨床試験
試験設計
無作為化プラシーボ対照試験を３０人の被験者（女性１５人、男性１５人）［肥満指数（２３ｋｇ／ｍ２）］で行った。朝食前、２５０ｍＬの水に溶解したガラクトース（５０ｇ）とグアーガム（２．５ｇ）、または一切の添加物を含有しない２５０ｍＬの水から成る負荷を  −少なくとも一週間空けて−  ２回、被験者に与えた。
【００８５】
すべての被験者は、世界保健機構の基準に従っての経口ブドウ糖負荷試験を受けた。すべての試験日、被験者は、一晩絶食後に検査室を訪れた。カテーテルを前肘静脈に配置した。ベースライン血液サンプルを採取した後、被験者は、ガラクトース・グアーガム負荷または水を飲用した。彼らは、５分の間にすべてを飲み干すように指示された。負荷完了から１５分後、彼らは、黒パン二きれ（１００ｇ）、玉子焼き（８５ｇ）および３００ｍＬのスキムミルク（１．９ＭＪ）から成る、３．９ｋＪ／ｇのエネルギー密度を有する標準的な朝食を取った。エネルギー分布は、炭水化物４８．８エネルギー・パーセント（ｅｎ％）、蛋白質２８．５ｅｎ％および脂肪２２．６ｅｎ％であった。再び、彼らは、１５分の間にその食事を完食するように指示された。その負荷から３０分ならびに６０、９０および１２０分後に、血液サンプルを採取した。
【００８６】
血液サンプルをＧＬＰ−１、インスリン、グルコースおよび遊離脂肪酸について分析した。
【００８７】
摂食に関する三要因質問表（ＴＦＥＱ）の有効オランダ語翻訳を用いて、被験者の摂食行動および食事抑制状態を調査した。被験者の特徴を表４に示す。
【００８８】
この試験は、マーストリヒト大学医道委員会によって承認されたものである。
【００８９】
【表４】
2006508057.tif 000006
【００９０】
結果
ＧＬＰ−１の放出は、ガラクトースとグアーガムで、その負荷の摂取から３０、４５および６０分後（ｐ＜０．０５）、水と比較して有意に上昇した（表５）。実施例１と比較して、朝食の追加によりＧＬＰ−１レベルは、約２倍ほど高くなった。対照条件と比較して、ガラクトース＋グアーガム条件下では、インスリンのピークが遅れた。インスリンは、試験条件下では９０分（ｐ＜０．０５）で、水より３０分遅れてピークを迎え、有意に上昇したが、測定終了まで有意に上昇したままであった（Ｐ＜０．０５）（表５）。満腹は、試験条件下ではＧＬＰ−１レベルの関数として生じたが、対照条件下ではそうでなかった（ｐ＜０．０５）。
【００９１】
３０分の時点ではグルコースに有意な差はなかった。４５分および６０分後、水および朝食の摂取後にグルコースは有意に上昇した。試験条件下では９０分の時点でグルコースの放出がピークに達し、有意に上昇し、対照条件と比較して曲線下面積が有意に低下した（データは示さない）。
【００９２】
遊離脂肪酸は、グルコースとグアーガムの摂取後に有意に大きく、継続的に経時的に減少した（データは示さない）。
【００９３】
【表５】
2006508057.tif 000007
【００９４】
結果の考察
標準的な朝食の１５分前に消費されたグアーガム（２．５ｇ）と併用でのガラクトース（５０ｇ）は、朝食の１５分前に消費された水と比較して、摂取から３０から６０分後に持続的な高いＧＬＰ−１放出を誘発した。朝食前のガラクトース＋グアーガムの負荷は、ＧＬＰ−１の放出の大きさを増大させた。満腹は、ガラクトース・グアーガム負荷での試験条件下ではＧＬＰ−１放出の関数であった。朝食と併用でのガラクトースとグアーガムの摂取は、結果として、インスリンレベルを持続的に上昇させた。
【実施例３】
【００９５】
過体重被験者におけるＧＬＰ−１の分泌に対する朝食前の非グルコース性炭水化物の効果を評価するための臨床試験
試験設計
過体重被験者におけるガラクトース（５０ｇ）、グアーガム（２．５ｇ）の負荷（２５０ｍＬ、８３６ｋＪ）ならびに黒パン１００ｇ、卵焼き８５ｇおよび３００ｍＬの低脂肪乳（１．９ＭＪ）から成る標準的な朝食の摂取後のＧＬＰ−１の放出を、水（２５０ｍＬ）と朝食の摂取後の放出との比較で調査するために、試験を行った。そのプロトコルは、概して実施例２に記載したとおりであった。
【００９６】
血液サンプル採取後に、被験者は、空腹および満腹についての視覚的アナログスケールに記入した。血液サンプルを、ＧＬＰ−１、インスリン、グルコースおよび遊離脂肪酸について分析した。
【００９７】
【表６】
2006508057.tif 000008
【００９８】
結果
ＧＬＰ−１に条件間での有意な差はなかった（Ｆ１．１４＝５．６７；Ｐ＝０．０００１）。ＧＬＰ−１の放出は、朝食前の水の摂取と比較して、ガラクトース・グアーガム条件下では、３０分（ｐ＜０．０００１）および６０分（ｐ＜０．０００１）の時点で有意に減少するように見えた。インスリンの放出は、水と比較して、ガラクトース・グアーガム負荷の摂取後、鈍くなった（Ｆ１．１４＝４．７５；Ｐ＝０．０００３）。９０分の時点での全インスリン放出に、二つの条件間で差はなかった。
【００９９】
グルコースには、条件間のどの時点においても差がなく、脂肪酸にもなかった（データは示さない）。
【実施例４】
【０１００】
健康で正常体重の被験者におけるＧＬＰ−１の分泌に対するベータ−グルカンおよびペクチンの効果を評価するための臨床試験
プラシーボ対照試験を、１１人の被験者（女性７人、男性４人）［肥満指数（ｋｇ／ｍ２）：２５．６］において行った。被験者の特徴を表７に示す。
【０１０１】
被験者は、非発酵性線維メチルセルロースを含むプラシーボを３週間消費し、１週間のウォッシュアウト期の後、さらに三週間、発酵性線維ベータ−グルカンおよびペクチンを含む活性物質を消費した。第一相において、被験者は、１０ｇのメチルセルロースを含有するプディングの形の栄養補助食品を一日三回消費した。第二相において、被験者は、１０ｇのペクチン／ベータ−グルカン（比率２：１）の混合物を含有するプディングの形態の栄養補助食品を一日三回、すなわち、６．６ｇのペクチン＋３．４ｇのベータ−グルカンを一日三回消費した。３週間の栄養補助食品の消費後、被験者は、標準液体食を消費し、食後のＧＬＰ−１応答をモニターした（表８、９）。
【０１０２】
【表７】
2006508057.tif 000009
【０１０３】
【表８】
2006508057.tif 000010
【０１０４】
【表９】
2006508057.tif 000011
結果の考察
１０ｇのペクチン／ベータ−グルカン（比率２：１）は、メチル−セルロースとの比較で、摂取から１５から１２０分後に持続的な高いＧＬＰ−１放出を誘発した。
【実施例５】
【０１０５】
医療食の調製
インスタント飲料、０．９６ｋｃａｌ／ｍＬ、無脂肪、オレンジジュース様の形態の医療食。「不完全」栄養補助食品についてのＦＳＭＰ（Ｆｏｏｄ  Ｆｏｒ  Ｓｐｅｃｉａｌ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｏｕｒｐｏｓｅｓ）登録に従って配合。
【０１０６】
乾燥混合装置を用いて成分を均質に分散させ、一杯分のサッシェに充填する。
【０１０７】
一杯分のサッシェの内容物を、２５０ｍＬの冷水が入った振盪装置に添加し、均質溶液が得られるまで適切に振盪する。約５分の放置時間の後、生成物は透明になる。
【０１０８】
【表１０】
2006508057.tif 000012
【実施例６】
【０１０９】
飲料の調製
グアーガムをガラクトースと混合し、攪拌条件下の冷水（１５〜２５℃）入りタンクに添加する。その組成物を１５分間混合し、その後、消泡剤、乳清蛋白質、酸性調節剤および着香剤を添加する。その組成物を１時間、攪拌し続ける。その生成物を５０℃まで予熱し、二段階均質化（２００／５０）で均質化する。生成物を９０℃、保持時間５０秒で低温殺菌し、無菌条件下で２５０ｍＬビンに充填する。
【０１１０】
【表１１】
2006508057.tif 000013
【実施例７】
【０１１１】
栄養補助食品の調製
異なる成分を混ぜ合わせ、継続的攪拌条件下、温度約２５℃で３０分間、９０ｇの水と混合する。
【０１１２】
その生成物を９０℃、保持時間５０秒で低温殺菌し、無菌条件下で２５０ｍＬビンに充填する。
【０１１３】
【表１２】
2006508057.tif 000014
【図面の簡単な説明】
【０１１４】
【図１】過体重被験者におけるＧＬＰ−１の放出を示している。
【図２】過体重被験者におけるインスリンの放出を示している。
【図１】
2006508057.tif 000015
【図２】
2006508057.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月12日(2004.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する薬物の製造における、非グルコース性炭水化物および可溶性線維、またはペクチンとグアーガム水解物、キサンタンガムもしくはオオバコから選択される可溶性線維との混合物、またはペクチンおよびベータ−グルカンから成る線維の混合物を含む組成物の使用。
【請求項２】
非グルコース性炭水化物および可溶性線維、またはペクチンとグアーガム水解物、キサンタンガムもしくはオオバコから選択される可溶性線維との混合物、またはペクチンおよびベータ−グルカンから成る線維の混合物を含む有効量の組成物を下記のような治療が必要な被験者に投与することを含む、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状および状態を制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するためにグルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する方法。
【請求項３】
グルコース代謝に影響を及ぼすために有効な投薬で、非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンとグアーガム水解物、ベータ−グルカン、キサンタンガムまたはオオバコから選択される可溶性線維との混合物を含む組成物を哺乳動物に経口投与すること、ならびに美容上有益な体重減少が生じるまで前記投薬を繰り返すことを含む、哺乳動物の身体的外観を改善する方法。
【請求項４】
前記非グルコース性炭水化物がガラクトースである、前記いずれかの請求項に記載の使用または方法。
【請求項５】
前記組成物が、ガラクトースおよびグアーガムを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項６】
前記可溶性線維がベータ−グルカンである、請求項３に記載の使用または方法。
【請求項７】
非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約０．１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項８】
前記非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約１である、請求項７に記載の使用または方法。
【請求項９】
ベータグルカンとペクチンが、約２０対約０．０５の比率で存在する、請求項６に記載の使用または方法。
【請求項１０】
前記組成物が、小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択される粘度低下蛋白質をさらに含む、先行請求項のいずれかに記載の使用または方法。
【請求項１１】
前記組成物が、栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用または方法。
【請求項１２】
約１００対約０．１の比率でガラクトースとグアーガムを含む組成物。
【請求項１３】
ガラクトースのグアーガムに対する比率が、約１００対約１である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ペクチンとベータ−グルカンを約２０対約０．０５の比率で含む組成物。
【請求項１５】
小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維性蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択された粘度低下蛋白質をさらに含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物および医薬適合性または栄養学的に許容される担体を含む医薬もしくは栄養組成物または栄養補助食品。
【請求項１７】
薬物として使用するための、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発するための、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態を制御するための、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するための栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物の製造のための、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
有効量の請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物を下記のような治療が必要な被験者に投与することを含む、代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するために、グルカゴン様ペプチド１を誘発する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月9日(2005.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発する薬物の製造における、非グルコース性炭水化物および可溶性線維、またはペクチンとグアーガム水解物、キサンタンガムもしくはオオバコから選択される可溶性線維との混合物、またはペクチンおよびベータ−グルカンから成る線維の混合物を含む組成物の使用。
【請求項２】
代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状および状態を制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するためにグルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発するための薬物の製造における、非グルコース性炭水化物および可溶性線維、またはペクチンとグアーガム水解物、キサンタンガムもしくはオオバコから選択される可溶性線維との混合物、またはペクチンおよびベータ−グルカンから成る線維の混合物を含む組成物の使用。
【請求項３】
哺乳動物の身体的外観を改善するための医薬の製造における、非グルコース性炭水化物および可溶性線維またはペクチンとグアーガム水解物、ベータ−グルカン、キサンタンガムまたはオオバコから選択される可溶性線維との混合物を含む組成物の使用。
【請求項４】
前記非グルコース性炭水化物がガラクトースである、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項５】
前記組成物が、ガラクトースおよびグアーガムを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記可溶性線維がベータ−グルカンである、請求項３に記載の使用。
【請求項７】
非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約０．１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記非グルコース性炭水化物の可溶性線維に対する比率が、約１００対約１である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ベータグルカンとペクチンが、約２０対約０．０５の比率で存在する、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
前記組成物が、小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択される粘度低下蛋白質をさらに含む、先行請求項のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物が、栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
約１００対約０．１の比率でガラクトースとグアーガムを含む組成物。
【請求項１３】
ガラクトースのグアーガムに対する比率が、約１００対約１である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ペクチンとベータ−グルカンを約２０対約０．０５の比率で含む組成物。
【請求項１５】
小麦蛋白質、卵蛋白質、コラーゲン、乳清蛋白質、カゼイン、大豆蛋白質、豌豆蛋白質、筋肉蛋白質、グルテン、線維性蛋白質、絹蛋白質またはそれらの加水分解産物のうちの少なくとも一つから選択された粘度低下蛋白質をさらに含む、請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１２から１４のいずれか一項に記載の組成物および医薬適合性または栄養学的に許容される担体を含む医薬もしくは栄養組成物または栄養補助食品。
【請求項１７】
薬物として使用するための、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
グルカゴン様ペプチド１の分泌を誘発するための医薬の製造における、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態を制御するための、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するための栄養補助食品または栄養もしくは医薬調合物の製造のための、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
代謝性症候群、糖尿病、肥満またはこれらの疾患に随伴する症状もしくは状態制御するために、満腹、減量を促進または望ましい体重を維持するために、グルカゴン様ペプチド１を誘発するための医薬の製造における、請求項１２から１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【国際調査報告】
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