(57)【要約】セルライトを防止し処理するための構成物であって、脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分を含み、より好ましくはカフェイン、乾燥ナギイカダ抽出物（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、セイヨウキヅタ抽出物（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）、Ｌ−カルニチン、及び非結晶質エスシン、トリペプチド  グリシル−ヒスチジル−リジン、化粧品の許容可能なキャリア及び賦形剤、及び水の混合物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分：
脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分、
ＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）、
化粧品又は医薬品の許容可能なキャリア及び賦形剤、
水、を含むことを特徴とするセルライトを防止し処理するための局所適用構成物。
【請求項２】
前記脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分は次の成分：
カフェイン、
乾燥ナギイカダ抽出物（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、
トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、
セイヨウキヅタ抽出物（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）、
Ｌ−カルニチン、
非結晶質エスシン、を含むことを特徴とする請求項１に記載された構成物。
【請求項３】
前記成分は次の重量パーセント内：
トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩  ０．１〜１０、
カフェイン  ０．１〜１０、
Ｌ−カルニチン  ０．１〜１０、
乾燥ナギイカダ抽出物  ０．１〜１０、
非結晶質エスシン  ０．１〜１０、
セイヨウキヅタ抽出物  ０．１〜１０、
ＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）  ０．００５〜１０、
キャリア及び賦形剤、水  １００％まで、で含まれることを特徴とする請求項２に記載された構成物。
【請求項４】
前記キャリア及び賦形剤が、レシチン、ＥＤＴＡ、尿素イミダゾリジニル、フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン、エチルパラベン、カラゲナン、グリセリン、及びキサンタンガムからなるグループから選ばれることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載された構成物。
【請求項５】
前記キャリア及び賦形剤及び水は、次の重量パーセント：
レシチン  ０．１〜１０、
ＥＤＴＡ  ０．１〜１０、
尿素イミダゾリジニル  ０．１〜１０、
フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン、エチルパラベン  ０．１〜１０、
カラゲナン  ０．００５〜１０、
グリセリン  ０．１〜２０、
キサンタンガム  ０．１〜１０、
水  １〜９９（１００％まで）、で含まれることを特徴とする請求項４に記載された構成物。
【請求項６】
脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分を含むセルライトを防止し処理するための構成物を準備する際のトリペプチド  グリシド−ヒスチジル−リジンの使用。
【請求項７】
前記脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分がカフェイン、乾燥ナギイカダ抽出物、トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、セイヨウキヅタ抽出物（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）、Ｌ−カルニチン、及び非結晶質エスシンを含むグループから選ばれることを特徴とする請求項６に記載された使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪分解及び／又は静脈緊張作用を有する典型的な抗脂肪沈着（anticellulite）の抽出物と、トリペプチドＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）とを含み、セルライトを防止し処理するための局所適用構成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医学の観点から、セルライトは、減少した微小循環のための状態であり、皮膚の下で脂肪組織を破壊する。
【０００３】
美的に、セルライトは、「オレンジの皮膚」として一般的に知られているように、隆起とくぼみの形状で、弱められ破壊されている脂肪組織と結合繊維組織の視覚的な症状からなる問題である。
【０００４】
通常、セルライトは特に女性のヒップと臀部に位置する。約８０〜９５％の女性に太りすぎかやせているかにかかわらず影響し、一方で、脂肪レベルとホルモンシステムの違いのため５％の男性に影響するだけである。それは、異なる性質、食生活、脈管系、内分泌系、生活様式など多数の原因を有する複雑な過程である。
【０００５】
女性は、組織の垂直壁（vertical wall）によって区切られた小さな部屋の中で構成される皮下脂肪を持っている。全体的な構成は、循環と排出に原因となる細動脈と毛細血管の複雑な脈管系によって活性化される。
【０００６】
この微小循環系の機能が乏しいと周囲組織へ液体の損失をもたらす。このように間室空（interstitial space）へ液体が損失すると、過度のトリグリセリドを生産し大きくなり始める脂肪細胞に影響し、結合した構造に閉じ込められたままで残る。この組織の密集は、膨張の原因になり、組織への酸素のような栄養素の輸送を妨げ、毒素の排出を妨げる。増加した脂肪細胞が微小循環系に対し圧迫するときにネガティブサイクルが開始し、より大きな液体の損失及びより大きな脂肪細胞の増加の原因になる。
【０００７】
コラーゲン及びエラスチンを含む結合組織は、結局は皮膚線条（stretch marks）の形成の原因となるまで、ますます損傷を受ける。
【０００８】
表面に現れる結果は、損傷した組織と脂肪の不規則な分布である。これは、皮膚の外観を変更し、知られた「オレンジの皮膚」のくぼみの原因となる。
【０００９】
表面に現れるセルライト処理は、２つの異なる方法で行う必要がある：それは、脂肪（脂肪分解作用）についてと循環（静脈緊張作用）について行うことが必要である。脂肪分解作用は、細胞内で脂肪酸の分解を加速する物質の投与によって達成される。例えば、いわゆる分解に関わる酵素を刺激する方法である。このように、脂肪細胞のサイズは削減され、処理された皮膚の視覚的な滑らかさを得る。それにもかかわらず、この脂肪酸の分解の加速は、細胞内で多くの化合物の形成の結果となる。それらのいくつかは、細胞に対して有害又は毒性があるかもしれない。フリーラジカルは、細胞の老化に関わるものであり、これらの化合物の間で際立っている。フリーラジカルの重要なグループは、反応性カルボニル種（ＲＣＳ）であり、酸化的な生物学的過程で形成される。これらの種の中で不飽和アルデヒドは際立っている。細胞における多価不飽和脂肪酸の分解は有害で毒性のα，β―アルデヒドを形成する。
【００１０】
自然な細胞の保護メカニズムでは、ＲＣＳは細胞についての毒性又は有害な作用を防ぐ目的のため細胞内に存在するあるクエンチング物質によってクエンチされる。それにもかかわらず、この細胞内の自然なＲＣＳメカニズムによる「クエンチング」は、例えば、脂肪分解作用を有する試薬の使用によって、脂肪酸の分解が加速される場合に不十分である。
【００１１】
したがって、脂肪分解作用を有する試薬がこれらの早すぎる老化を防ぐために適用される細胞内において、ＲＣＳ「クエンチング」を支援する必要がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
式
【００１３】
【化１】
2006522074.tif 000002
【００１４】
で表されるトリペプチドＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）が前述のアルデヒドと細胞内に存在する他のＲＣＳの良好なクエンチング試薬であるということを驚くべきことにみつけた。この活性については、本発明で特に実施例によって以下で説明される。このＲＣＳクエンチング活性は、セルライトを処理し防止するために化粧品を準備する際に役立つものである。細胞の老化を防いで、皮膚の視覚的な症状を改善することに役立つ。
【００１５】
したがって、本発明の第一の構成は、セルライトを処理し防止するための化粧品又は医薬品の局所適用構成物であって、脂肪分解及び／又は静脈緊張作用を有する典型的な抗脂肪沈着抽出物とトリペプチドＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）を含むものに関する。
【００１６】
具体的に本構成物は：
カフェイン、
乾燥ナギイカダ抽出物（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、
トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、
セイヨウキヅタ抽出物（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）、
Ｌ−カルニチン、
非結晶質エスシン、
ＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）、
化粧品又は医薬品の許容可能なキャリア及び賦形剤、
水、を含む。
【００１７】
カフェインは、その脂肪分解作用に関して知られている。それは、トリグリセリドを開裂することに関するＡＮＰｃを破壊することに関与する酵素をブロックする。また、それは血管拡張作用の特性を有し、血流を増加させる。したがって、それは構成物の脂肪分解作用と静脈緊張作用に貢献する。
【００１８】
乾燥ナギイカダ抽出物は主に微小循環に作用し、「ルチン」と呼ばれるフラボノイド中のその内容物のために毛細管透過性を減少させる。
【００１９】
トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩のようなヨウ化物化合物は、リパーゼの刺激によって効果的な脂肪分解の特性を有する。
【００２０】
セイヨウキヅタ抽出物はヘデリンを含み、これは血管を保護し、透過性を減少することに関与する活性なサポニンである。セイヨウキヅタは、セルライトの初期の段階で存在する浮腫を再吸収する際に作用する。
【００２１】
Ｌ−カルニチンは、トリグリセリドのレベルを改善すること及びそれらの分解を加速することで知られている。
【００２２】
エスシンは、浮腫の削減についての作用を有する静脈緊張成分である。
【００２３】
その部分のために、ＧＨＫは、前述したように、脂肪酸分解のために、アルデヒド及び細胞内に存在する他のＲＣＳの良好なクエンチング試薬であり、それは、細胞の老化を妨げる際に作用し、皮膚の視覚的な症状を改善する。
【００２４】
化粧品又は医薬品の産業で知られているキャリア及び賦形剤は、キャリア及び賦形剤として使用することができる。これらの中に、レシチン、ＥＤＴＡ、尿素イミダゾリジニル、フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン、エチルパラベン、カラゲナン、グリセリン、及びキサンタンガムがある。
【００２５】
より好ましくは、構成物は、以下の重量パーセントで有効成分を含む。
【００２６】
【表１】
2006522074.tif 000003
【００２７】
より好ましくは、賦形剤及びキャリアは、以下の重量パーセントで組み込まれる。
【００２８】
【表２】
2006522074.tif 000004
【００２９】
したがって、より好適な実施の形態によれば、化粧品又は医薬品の構成物に関連し、それらの成分は以下の重量パーセント内で含まれる。
【００３０】
トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩      ０．１〜１０
カフェイン                              ０．１〜１０
Ｌ−カルニチン                          ０．１〜１０
乾燥ナギイカダ抽出物                    ０．１〜１０
非結晶質エスシン                        ０．１〜１０
セイヨウキヅタ抽出物                    ０．１〜１０
ＧＨＫ（グリシル−ヒスチジル−リジン）  ０．００５〜１０
化粧品又は医薬品の許容可能なキャリア及び賦形剤、水      １００％まで
【００３１】
他のより好適な実施の形態によれば、化粧品又は医薬品の許容可能なキャリア及び賦形剤は、レシチン、ＥＤＴＡ、尿素イミダゾリジニル、フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン、エチルパラベン、カラゲナン、グリセリン、及びキサンタンガムからなるグループから選ばれる。
【００３２】
さらなるより好適な実施の形態によれば、キャリア及び賦形剤及び水が以下の重量パーセントで含まれる。
【００３３】
レシチン                  ０．１〜１０
ＥＤＴＡ                  ０．１〜１０
尿素イミダゾリジニル      ０．１〜１０
フェノキシエタノール、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、イソブチルパラベン、エチルパラベン      ０．１〜１０
カラゲナン                ０．００５〜１０
グリセリン                ０．１〜２０
キサンタンガム            ０．１〜１０
水                        １〜９９（１００％まで）
【００３４】
第２の構成によれば、本発明は、セルライトを防止し処理するために、化粧品又は薬剤の構成物の準備におけるグリシル−ヒスチジル−リジン  トリペプチドの使用に関し、脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分を含む。
【００３５】
より好ましい実施の形態によれば、本発明は、化粧品又は製剤の構成物の準備で、トリペプチド  グリシル−ヒスチジル−リジンの使用に関し、脂肪分解及び静脈緊張作用を有する成分を含み、カフェイン、乾燥ナギイカダ抽出物、トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、セイヨウキヅタ抽出物（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）、Ｌ−カルニチン及び非結晶質エスシンを含むグループから選ばれる。
【００３６】
本発明は、本発明を制限しない特徴を有する一連の実施例によって以下のように説明される。
【実施例】
【００３７】
（実施例１）
セルライトを防止し処理するための構成物は、表１に示される量（重量パーセント）での次の成分を混合することで本発明に従って準備された。
【００３８】
【表３】
2006522074.tif 000005
【００３９】
（実施例２）
実施例１で得られたセルライトを防止し処理するための構成物は、ヒト脂肪細胞について一連の実験を行い、濃度についてそれらの活性を決定するために使用した。白色脂肪組織の生体検査からサンプルを得た前脂肪細胞は、ＤＭＥＤ（ダルベッコ変法イーグル培地）とＨａｍ  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｍｉｘｔｕｒｅ  Ｆ１２の１：１の重量比の培地で播種され培養された。脂肪細胞分化への前脂肪細胞は、上述した同じ培地で３日間の培養に含まれ、それを３％のＦＣＳ（ウシ胎仔血清）、１０μｇ／ｍｌのインシュリン、３３μＭのＤ−ビオチン、１７μＭのパントテン酸Ｎａ、１μＭのデキサメタゾン、０．５ｍＭのＩＢＭＸ（３−イソブチル−１−メチル−キサンチン）、及び１μＭのロシグリタゾン（rosiglitazone）で補足した。この混合物は、前脂肪細胞に含まれる脂肪のドロップ内に脂肪の重い蓄積を引き起こす。実験のために、培養は、１μＭのデキサメタゾンの存在下で、８日間、０、０．１、１、１０及び１００μｇ／ｍｌの濃度で実施例１の構成を含む。脂質滴は、位相差顕微鏡法で観察されて、画像解析を用いて定量化された。エリアユニットあたりの脂肪細胞の数（統計的±標準偏差）は、他の要素の間で、画像解析の間で定量化された。結果を図１に示す。
【００４０】
（実施例３）
実験は、トリペプチドＧＨＫに対するアルデヒドのモル比に関して、細胞内のアルデヒドＨＮＥのクエンチング試薬としてのトリペプチドＧＨＫの活性を決定するために行われた。結果を図２に示す。
【００４１】
観察されるように、ＨＮＥに対するトリペプチドＧＨＫのクエンチング活性は高く、長い時間と同様に、アルデヒドに対するＧＨＫのモル比とともに増加し、時間が経過する場合も同様に増加する。
【００４２】
（実施例４）
実験は、トリペプチドＧＨＫに対するアルデヒドのモル比に関して、細胞内のアルデヒドアクロレインのクエンチング試薬としてのトリペプチドＧＨＫの活性を決定するために行われた。結果を図３に示す。
【００４３】
観察されるように、アクロレインに対するトリペプチドＧＨＫのクエンチング活性はとても高く、アルデヒドに対するＧＨＫのモル比とともに増加し、時間が経過する場合でも同様に増加する。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１は、本発明の実施例２における構成物の濃度とそれらの活性（細胞の数）の関係を表すグラフである。
【図２】図２は、本発明の実施例３におけるＧＨＫ対ＨＮＥのクエンチング活性とモル比ＨＮＥ：ＧＨＫの関係を表すグラフである。
【図３】図３は、本発明の実施例４におけるＧＨＫ対アクロレインのクエンチング活性とモル比ＡＣＲ：ＧＨＫの関係を表すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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2006522074.tif 000011
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