(57)【要約】網膜水腫およびＮＰＤＲを処置するための方法および組成物が、開示される。本発明は、網膜水腫（黄斑水腫および糖尿病性黄斑水腫（ＤＭＥ）を含む）ならびにＮＰＤＲに罹患している人の処置のための、改善された糖質コルチコイド処方物を提供する。この処方物は、以下のうちの一つ以上による副作用の減少を提供する：処方物中の特定の賦形剤の非存在、糖質コルチコイドの濃度、糖質コルチコイドの選択、もしくは処方物の送達の方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜水腫もしくは非増殖性糖尿病性網膜症に罹患している人を処置するための方法であって、該方法は、典型的な保存剤を含有せず、かつ糖質コルチコイドを含有する有効量の処方物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記処方物が、有効量の酢酸アネコルタブをさらに含有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、網膜水腫および／もしくは非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）を罹患している人の処置のためのステロイド処方物の使用に関する。このステロイド処方物はまた、新脈管形成抑制剤（ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）である酢酸アネコルタブ（ａｎｅｃｏｒｔａｖｅ  ａｃｅｔａｔｅ）も含有し得る。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
糖尿病は、種々の器官の微小血管内に可逆的および不可逆的な病的変化を生じる持続性高血糖により特徴付けられる。それゆえ、糖尿病性網膜症（ＤＲ）は、重症度レベルが上昇して視力の予後が悪化する段階のカスケードとして表わされる網膜微小血管疾患である。進行する糖尿病性網膜症について報告されているいくつかの主要な危険因子としては、糖尿病の持続、血糖制御の質、および全身性高血圧の存在が挙げられる。ＤＲは、２種の主要な臨床段階（非増殖性糖尿病性網膜症（ＮＰＤＲ）および増殖性糖尿病性網膜症（ＰＤＲ））におおまかに分類されており、ここで、用語「増殖性」とは、網膜前の新生血管形成（ＮＶ）の存在をいう。ＮＰＤＲは、初期の「バックグラウンド」ＤＲを含むある範囲の臨床下位区分を含み、この下位区分において、増殖性ＤＲを介して、小さい多病巣性変化（例えば、微細動脈瘤、「ドットブロット」出血、および神経線維層梗塞）が網膜内に観察され、これらは、網膜前ＮＶの発達の直前に生じる。糖尿病性黄斑水腫は、ＮＰＤＲかＰＤＲかのいずれかの間に見られ得るが、糖尿病性黄斑水腫は、しばしば、ＮＰＤＲの後期段階において観察され、そしてもっとも重篤な段階であるＰＤＲの発症に向かう進行の予後指標である。
【０００３】
黄斑水腫は、糖尿病患者における失明の主要な原因であり、一方、網膜前新生血管形成（ＰＤＲ）は、法的盲の主要な原因である。ＮＰＤＲおよびその後の黄斑水腫は、部分的には、持続性高血糖により誘発される網膜微小血管症がもたらす網膜虚血と関連している。動物モデルおよび経験的ヒト研究より蓄積されたデータは、網膜虚血が、免疫誘発性（ｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）および／もしくは脈管形成誘発性（ｐｒｏａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ）の増殖因子およびサイトカイン（例えば、プロスタグランジンＥ２、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−１）など）の局所レベルの上昇としばしば関連することを示す。これらの分子は、網膜微小血管を変化させ、そして毛細管細胞外マトリックス再構築、水腫を引き起こす網膜血管漏出、および新脈管形成のような病的な変化を引き起こし得る。
【０００４】
今日、ＤＲおよび／もしくは黄斑水腫の処置に関して、薬理学的治療は、承認されていない。医療の現在の標準は、レーザー光凝固術であり、これは、黄斑水腫を安定化もしくは消散させ、そして網膜前ＮＶに向かう進行を遅らせるために使用される。レーザー光凝固術は、健康な組織を破壊することにより網膜虚血を減少させ得、それにより、代謝要求を低下させ得る；レーザー光凝固術はまた、種々のサイトカインおよび栄養因子の発現および生成も調節し得る。残念なことに、レーザー光凝固術は、細胞破壊的手順であり、そして処置される眼の視野は、不可逆的に損なわれる。糖尿病性黄斑水腫以外に、網膜水腫が、種々の他の後区疾患（例えば、後部ブドウ膜炎、側枝網膜静脈閉塞、外科手術誘発性炎症、眼内炎（滅菌および非滅菌）、強膜炎、および上強膜炎など）において観察され得る。
【０００５】
糖質コルチコイドは、眼の後ろ側の特定の障害を処置するために医学界により使用されている（詳細には：Ｋｅｎａｌｏｇ（トリアムシノロンアセトニド）、Ｃｅｌｅｓｔｏｎｅ  Ｓｏｌｕｓｐａｎ（ベタメタゾンリン酸ナトリウム）、Ｄｅｐｏ−Ｍｅｄｒｏｌ（酢酸メチルプレドニゾロン）、Ｄｅｃａｄｒｏｎ（デキサメタゾンリン酸ナトリウム）、Ｄｅｃａｄｒｏｎ  Ｌ．Ａ．（酢酸デキサメタゾン）、およびＡｒｉｓｔｏｃｏｒｔ（二酢酸トリアムシノロン））。これらの製品は、一般的に、炎症性障害の処置のために眼周囲への注射を介して投与される。効能がありかつ安全な治療の欠如により、例えば、網膜水腫および加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の処置のために糖質コルチコイドを使用することは、ますます関心が寄せられている。Ｂａｕｓｃｈ＆ＬｏｍｂおよびＣｏｎｔｒｏｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓは、黄斑水腫の処置のために硝子体内移植片を介して送達されるフルオシノロンアセトニド（ｆｌｕｏｃｉｎｏｌｏｎｅ  ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）を評価している。Ｏｃｕｌｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓは、持続性黄斑水腫のためにデキサメタゾン移植片を研究している。さらに、眼科医は、困難な嚢胞性糖尿病性黄斑水腫の処置および滲出性ＡＭＤのために、Ｋｅｎａｌｏｇの硝子体内注射を用いて実験している。
【０００６】
糖質コルチコイドは、多くの眼の状態の処置において非常に効果的であるが、入手可能な上記製品に関連する重要な副作用が存在する。副作用としては、以下が挙げられる：眼内炎（ｅｎｄｏｐｔｈａｌｍｉｔｉｓ）、白内障、および眼内圧上昇（ＩＯＰ）。いくつかの副作用には、糖質コルチコイド自体に起因するものもあるが、処方物中の賦形剤がもたらし得るかもしくは処方物中の賦形剤により悪化され得るものもある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
網膜水腫およびＮＰＤＲの処置において効果的であり、一方で有害な反応を引き起こさないかもしくは有害な反応が軽減している糖質コルチコイド処方物が必要とされている。本発明の処方物は、その必要性を満たす。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本出願は、糖質コルチコイド単独もしくは酢酸アネコルタブと組合わせた糖質コルチコイドによる、網膜水腫もしくはＮＰＤＲを罹患している人の処置に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
本発明は、網膜水腫（黄斑水腫および糖尿病性黄斑水腫（ＤＭＥ）を含む）ならびにＮＰＤＲに罹患している人の処置のための改善された糖質コルチコイド処方物を提供する。この処方物は、以下のうちの一つ以上による副作用の減少を提供する：処方物中の特定の賦形剤の非存在、糖質コルチコイドの濃度、糖質コルチコイドの選択、もしくは処方物の送達の方法。
【００１０】
本発明において用いられ得る糖質コルチコイドは、黄斑水腫および／もしくはＮＰＤＲの処置において効果的である全ての受容可能な化合物を含む。好ましい糖質コルチコイドとしては、デキサメタゾン、フルオロメタロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、リメキソロン、および薬学的に受容可能なそれらの塩が挙げられる。糖質コルチコイドのさらなる例としては、プレドニカルベート、デフラザコート、ハロメタゾン、チキソコルトール、プレドニリデン（２１−ジエチルアミノアセテート）、プレドニバル、パラメタゾン、メチルプレドニゾロン、メプレドニゾン、マジプレドン、イソフルプレドン、酢酸ハロプレドン、ハルシノニド、フォルモコルタール、フルランドレノリド、フルプレドニゾロン、酢酸フルプレドニジン、酢酸フルペロロン、フルオコルトロン、フルオコルチンブチル、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルニソリド、フルメタゾン、フルドロコルチゾン、フルクロリニド、エノキソロン、ジフルプレドネート、ジフルコルトロン、二酢酸ジフロラゾン、デソキシメタゾン、デソニド、デシノロン、コルチバゾール、コルチコステロン、コルチゾン、クロプレドノール、クロコルトロン、クロベタゾン、クロベタゾール、クロロプレドニゾン、カフェストール、ブデソニド、ベクロメタゾン、アムシノニド、アロプレグナンアセトニド、アルクロメタゾン、２１−アセトキシプレグネノロン、トラロニド、酢酸ジフロラゾン、デアシルコルチバゾール、ＲＵ−２６９８８、ブデソニド、およびデアシルコルチバゾールオキセタノンが挙げられる。上に引用される糖質コルチコイドの全ては、公知の化合物である。この化合物についてのさらなる情報は、例えば、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、Ｅｌｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９）、およびそこに引用される刊行物において見出され得、その内容の全体が、参考として本明細書中で、これにより援用される。
【００１１】
上記化合物は、水腫および／もしくはＮＰＤＲの処置のための網膜への送達のために処方される。この処方物は、精製された、保存されていない糖質コルチコイド処方物である。保存剤を除去し、かつ少なくとも一つの精製されたコルチコイドを使用することにより、このような処方物は、眼内炎（ｅｎｄｏｐｔｈａｌｍｉｔｉｓ）の発生数を除去もしくは大きく減少させる。
【００１２】
慢性網膜水腫および／もしくはＮＰＤＲを処置するための好ましいステロイドは、市販される製品の多くよりも、弱い効力を有する。例えば、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、リメキソロン、フルオロメタロン、および酢酸フルオロメタロンは、このような筋書において有用であるが、白内障および／もしくはＩＯＰ上昇の発生数を減少する。
【００１３】
上記の改善された処方物は、硝子体内注射、後強膜近傍（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｊｕｘｔａｓｃｌｅｒａｌ）注射、もしくは結膜下注射により、ならびに以下にさらに記載されるような移植されるデバイスを介して、送達され得る。引用される全ての特許は、本明細書中で参考として援用される。
【００１４】
特に好ましい移植されるデバイスとしては、以下が挙げられる：エチレン酢酸ビニルを用いて作製される移植片のような非侵食性非分解性の移植片、ならびにポリ無水物もしくはポリラクチドを用いて作製される移植片のような侵食性もしくは生分解性の移植片の両方を含む、種々の固体および半固体の薬物送達移植片。薬物送達移植片（特に、眼の薬物送達移植片）は、一般的に、少なくとも一種のポリマー成分により特徴付けられる。多くの場合、薬物送達移植片は、一種より多くのポリマー成分を含有する。
【００１５】
例えば、米国特許第５，７７３，０１９号は、眼に薬物を送達するための移植可能な制御放出デバイスを開示し、この移植可能なデバイスは、有効量の低溶解度薬物を含有する内部コアを有し、この内部コアは、その低溶解度薬物に対して透過性である非生物侵食性ポリマーコーティング層により覆われる。
【００１６】
米国特許第５，３７８，４７５号は、内部コアもしくはレザバを有する徐放性薬物送達デバイスを開示し、このデバイスは、薬物、その薬物の通過に対して本質的に不透過性である第一のコーティング層、およびその薬物に対して透過性である第二のコーティーング層を備える。第一のコーティング層は、内部コアの少なくとも一部分を覆うが、内部コアの少なくとも小部分は、第一のコーティング層によりコーティングされない。第二のコーティング層は、第一のコーティング層と内部コアのコーティングされていない部分とを、本質的に完全に覆う。
【００１７】
米国特許第４，８５３，２２４号は、生分解性の眼の移植片を開示し、この移植片は、眼の前眼房および／もしくは後眼房への移植のためのマイクロカプセル化された薬物を含む。ポリマーカプセル化剤もしくは脂質カプセル化剤が、このカプセルの主な成分である。
【００１８】
米国特許第５，１６４，１８８号は、眼の脈絡膜上における生分解性移植片の使用を開示している。この移植片は、一般的に、カプセル化されている。このカプセルは、ほとんどの部分について、ポリマーカプセル化剤である。「オキシセル、ゼラチン、シリコーンなどのような」、移動することなく脈絡膜上の所与の領域に配置され得る物質もまた、使用され得る。
【００１９】
米国特許第６，１２０，７８９号は、数ある使用のうち、動物における固体マトリックスのインサイチュ形成のための非ポリマー組成物の使用、ならびに医療デバイスとしてもしくは生物学的に活性な薬剤のための徐放性送達系としてのこの組成物の使用を開示している。この組成物は、生分解性の非ポリマー物質および薬学的に受容可能な有機溶媒から構成される。この非ポリマー組成物は、生分解性および／もしくは生物侵食性であり、そして、水性流体もしくは体液において実質的に不溶性である。上記有機溶媒は、この非ポリマー物質を可溶性にし、そして水もしくは他の水性媒体において、混和性から分散性にわたる範囲の溶解性を有する。動物において移植部位に配置される場合、上記非ポリマー組成物は、最終的に、固体構造物に変形する。結果として生じた移植片は、薬学的に有効な活性薬剤をその動物に送達するためのシステムを提供する。‘７８９特許に従うと、適切な有機溶媒は、生体適合性で薬学的に受容可能な有機溶媒であって、そして少なくとも部分的には、上記非ポリマー物質を溶解する有機溶媒である。この有機溶媒は、混和性から分散性にわたる範囲の水溶解性を有する。この溶媒は、インサイチュにおいて上記組成物から血清、リンパ、脳脊髄液（ＣＳＦ）、唾液などのような移植部位の水性組織流体へと拡散可能、分散可能、もしくは浸出可能である。‘７８９特許に従うと、この溶媒は、好ましくは、約９〜１３（ｃａｌ／ｃｍ３）１／２のＨｉｌｄｅｂｒａｎｄ（ＨＬＢ）溶解度比を有し、そしてその溶媒の極性の程度が、水中で少なくとも約５％の溶解度を提供するために効果的であることが好ましい。
【００２０】
侵食性もしくは生分解性の移植片におけるポリマー成分は、眼の組織を通って輸送されて、そして排出されるために、侵食されるかもしくは分解されなければならない。約４０００以下の低分子量分子は、生物分解もしくは侵食の必要性なしに、眼の組織を通って輸送され、そして除去され得る。
【００２１】
本発明の処方物を送達するために使用され得る別の移植可能なデバイスは、米国特許第５，８６９，０７９号に記載される生分解性移植片である。
【００２２】
本発明の処方物の後強膜近傍送達のために、好ましいデバイスが、共有に係る米国特許第６，４１３，２４５  Ｂ１号に開示されている（カニューレ）。送達のための他の好ましいデバイスが、共有に係る他の特許および特許出願において開示されている：米国特許第６，４１６，７７７  Ｂ１号および同第６，４１３，５４０  Ｂ１号（強膜の外表面上の移植のためのデバイス）。
【００２３】
本発明の目的を果たす例示の糖質コルチコイド処方物は、特に、以下の実施例１〜７において示される。上記懸濁剤は、既に記載されたように送達され得る。本発明の処方物は、チロキサポール（ｔｙｌｏｘａｐｏｌ）以外の他の非イオン性界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎとしても公知のポリソルベート、プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）およびＳｐａｎ）を含み得る。イオン性界面活性剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムもしくは陰イオン性胆汁酸塩）もまた、使用され得る。両性界面活性剤（例えば、レシチン（ｌｅｃｉｔｈｉｎ）および水素添加レシチン）が使用され得る。そのｐＨは、５．０から８．４までに変化し得るが、好ましくは、約６．８〜７．８である。他の適切な緩衝剤系（例えば、クエン酸塩もしくはホウ酸塩）が、本処方物において用いられ得る。異なる容量オスモル濃度調整剤（例えば、塩化カリウム、塩化カルシウム、グリセリン、デキストロース、もしくはマンニトール）もまた、使用され得る。
【実施例】
【００２４】
【表１】
2006518382.tif 000002
【００２５】
【表２】
2006518382.tif 000003
【００２６】
【表３】
2006518382.tif 000004
【００２７】
【表４】
2006518382.tif 000005
本発明はまた、新脈管形成抑制剤である酢酸アネコルタブと組合わせた糖質コルチコイドの使用を企図する。本明細書中で使用される場合、酢酸アネコルタブとは、４，９（１１）−プレグナジエン−１７α，２１−ジオール−３，２０ジオン−２１−アセテートおよびその対応するアルコール（４，９（１１）−プレグナジエン−１７α，２１−ジオール−３，２０−ジオン）をいう。現在、酢酸アネコルタブは、ＡＭＤに対して二次的な中心窩下脈絡膜新血管形成を罹患している人におけるその使用のために臨床試験がなされている。糖質コルチコイド単独もしくは酢酸アネコルタブと組合わせた糖質コルチコイドは、網膜水腫および／もしくはＮＰＤＲを罹患している人を処置するために有用である。ＰＤＲへの進行と関連する新生脈管形成の阻害において有効であることに加えて、酢酸アネコルタブは、糖質コルチコイドの使用に関連するあらゆるＩＯＰ上昇の調節において有用である。糖質コルチコイドおよび酢酸アネコルタブは、既に記載されているように処方および投与され得る。さらに、糖質コルチコイドは、既に記載されたように投与され得、そして酢酸アネコルタブは、局所的に投与され得る。
【００２８】
上に記載された組合わせの処方物の例を以下に示す。
【００２９】
【表５】
2006518382.tif 000006
【００３０】
【表６】
2006518382.tif 000007
（ａ）他の適切なポリマーとしては、製品に粘性を付与し、かつ懸濁物を安定化するための、ＨＰＭＣ、ＨＥＣ、ＣＭＣナトリウムのようなセルロース性ポリマー、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリルアミド、および他の水混和性／溶解性ポリマーが挙げられる。
【００３１】
（ｂ）イオン性薬剤と非イオン性薬剤の両方が、上記製品単独か組合わせた製品かのいずれかの容量オスモル濃度を調整するために使用される。これもまた、懸濁物を安定化する。
【００３２】
（ｃ）使用され得る他の界面活性剤は、非イオン性（チロキサポール、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ）、陰イオン性（レシチン、水素添加レシチン）、もしくは陰イオン性（ラウリル硫酸ナトリウム、胆汁酸塩）である。
【００３３】
【表７】
2006518382.tif 000008
（実施例８）
記載された糖質コルチコイドにより誘発された高い眼圧を有する患者（η＝１５）を、１％酢酸アネコルタブ点眼剤により、一日三回、１２週間まで、局所的に処置した。患者は、それらの糖質コルチコイド投薬を受け続けた。酢酸アネコルタブ処置後、ＩＯＰは有意に減少した（２９ｍｍ  Ｈｇから約１９〜２２ｍｍ  Ｈｇへ）。図１を参照のこと。
【００３４】
（実施例９）
３群のウサギは、４週間、酢酸デキサメタゾン（１ｍｇ／ｋｇ）のテノン嚢下注射を毎週受けた。２週間後、３群全てのＩＯＰは、約５ｍｍ  Ｈｇと測定された。次に、ウサギを、ビヒクル、０．１％酢酸アネコルタブ、１％酢酸アネコルタブにより、一日三回、その後の２週間の局所的な眼への投薬により処置した。ＩＯＰは、ビヒクル処置群において上昇し続けた。対照的に、ＩＯＰは、両方の酢酸アネコルタブ処置群において有意に低下した。図２を参照のこと。
【００３５】
（実施例１０）
酢酸アネコルタブを、未熟児網膜症の仔ラットモデルにおいて、その新脈管形成抑制効力について試験した（Ｐｅｎｎら、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  ＆  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、「Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａｎ  Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  ｏｎ  Ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ  ｏｆ  Ｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ」、Ｖｏｌ．４２（１）：２８３−２９０、２００１年１月）。新生児仔ラットを、酸素含量の変化する雰囲気に置いた。このラットは、部屋の空気へ戻すとき（１４日目）もしくは２日後（１６日目）に、ビヒクルもしくは酢酸アネコルタブ（５００μｇ）の硝子体内注射を１回受けた。ビヒクル注射を受けたラットにおいて、有意な網膜新生血管形成が存在した。酢酸アネコルタブは、（それぞれ）１４日目および１６日目に６６％および５０％まで、網膜新生血管形成を有意に阻害した。図３を参照のこと。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】記載なし
【図２】記載なし
【図３】記載なし
【図１】
2006518382.tif 000009
【図２】
2006518382.tif 000010
【図３】
2006518382.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月23日(2005.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜水腫もしくは非増殖性糖尿病性網膜症に罹患している人を処置するための方法であって、該方法は、典型的な保存剤を含有せず、かつ糖質コルチコイドおよび酢酸アネコルタブを含有する有効量の処方物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、デキサメタゾン、フルオロメタロン、メドリゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、プレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、リメキソロン、および薬学的に受容可能なそれらの塩からなる群より選択される、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、プレドニカルベート、デフラザコート、ハロメタゾン、チキソコルトール、プレドニリデン（２１−ジエチルアミノアセテート）、プレドニバル、パラメタゾン、メチルプレドニゾロン、メプレドニゾン、マジプレドン、イソフルプレドン、酢酸ハロプレドン、ハルシノニド、フォルモコルタール、フルランドレノリド、フルプレドニゾロン、酢酸フルプレドニジエン、酢酸フルペロロン、フルオコルトロン、フルオコルチンブチル、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルニソリド、フルメタゾン、フルドロコルチゾン、フルクロリニド、エノキソロン、ジフルプレドネート、ジフルコルトロン、二酢酸ジフロラゾン、デソキシメタゾン、デソニド、デシノロン、コルチバゾール、コルチコステロン、コルチゾン、クロプレドノール、クロコルトロン、クロベタゾン、クロベタゾール、クロロプレドニゾン、カフェストール、ブデソニド、ベクロメタゾン、アムシノニド、アロプレグナンアセトニド、アルクロメタゾン、２１−アセトキシプレグネノロン、トラロニド、酢酸ジフロラゾン、デアシルコルチバゾール、ＲＵ−２６９８８、ブデソニド、およびデアシルコルチバゾールオキセタノンからなる群より選択される、方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、トリアムシノロンアセトニドである、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記処方物中のトリアムシノロンアセトニドの濃度が、０．４％ｗ／ｖ〜２．０％ｗ／ｖである、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、リメキソロンである、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、前記処方物中のリメキソロンの濃度が、０．１％ｗ／ｖ〜４．０％ｗ／ｖである、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、酢酸プレドニゾロンである、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記処方物中の酢酸プレドニゾロンの濃度が、０．１％ｗ／ｖ〜２．０％ｗ／ｖである、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記糖質コルチコイドが、酢酸フルオロメタロンである、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、前記処方物中の酢酸フルオロメタロンの濃度が、０．１％ｗ／ｖ〜１．０％ｗ／ｖである、方法。
【請求項１２】
請求項５に記載の方法であって、前記処方物中の酢酸アネコルタブの濃度が、０．１％ｗ／ｖ〜６％ｗ／ｖであり、かつ該処方物中のトリアムシノロンアセトニドの濃度が、０．５％ｗ／ｖ〜４．０％ｗ／ｖである、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記処方物中の酢酸アネコルタブの濃度が、１％ｗ／ｖ〜３％ｗ／ｖである、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記処方物中の酢酸アネコルタブの濃度が、３％ｗ／ｖである、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法であって、前記処方物が、硝子体内注射、後強膜近傍送達、結膜下注射によるかもしくは移植されたデバイスを介して送達される、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、前記処方物が、後強膜近傍送達により送達される、方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法であって、前記処方物が、移植されたデバイスを介して送達される、方法。
【国際調査報告】
2006518382.tif 000012