(57)【要約】本発明は、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターをそのような処置を必要とする被験体に投与することによって、脱髄およびその関連状態を処置するための方法、ならびに、以下：（ａ）少なくとも１種のステロール吸収インヒビター；および（ｂ）脱髄および関連状態（例えば、多発性硬化症）を予防するかまたは処置するために有用であり得る、少なくとも１種の抗脱髄剤処置を含む、組成物、治療組み合わせおよび方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における脱髄を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記少なくとも一種のステロール吸収インヒビターが、以下：
（ａ）式（Ｉ）：
【化１】
2006508188.tif 000042
によって示される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群より独立に選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立に選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、ｐが０かつｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化２】
2006508188.tif 000043
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ａｒ１は、Ｒ３置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒に＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして、
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｃ）式（ＩＶ）：
【化３】
2006508188.tif 000044
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＶ）において：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換縮合ベンゼンヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換縮合ベンゼンへテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３置換アリールであり：
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ｑは、結合であるか、またはアゼチジノンの３位環炭素を有する場合、スピロ基
【化４】
2006508188.tif 000045
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であり、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、そして、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
【化５】
2006508188.tif 000046
より選択され：
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒に、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂが独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ７は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化６】
2006508188.tif 000047
より選択され得、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より独立に選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒に＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも一つが１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０でありかつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そしてｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；ここでＲ２が、ヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化７】
2006508188.tif 000048
であり；
そして、Ｒ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化８】
2006508188.tif 000049
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｄ）式（Ｖ）：
【化９】
2006508188.tif 000050
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｖ）において：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であるか；Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１が一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立に、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして、
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｅ）式（ＶＩ）：
【化１０】
2006508188.tif 000051
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、
【化１１】
2006508188.tif 000052
であり；
Ｒ２およびＲ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒に、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立に、０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕは１であり；ｖが２または３である場合、Ｒ２は、同じであっても異なってもよく；そしてｕが２または３である場合、Ｒ３は、同じであっても異なってもよく；
Ｒ４は、以下：
Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そして、ｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは上に定義されるとおりであり、そしてここで、ｔは、０、１、２または３であり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であり、ｆとｇとの合計は、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、もしくはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上に定義されるとおりであり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上に定義されるとおりであり、そして、ａ、ｂおよびｄは、独立に０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６であり；または、
Ｔ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは、０、１、２、３、４、５または６である；
から選択されるか、あるいは、
Ｒ１およびＲ４は、一緒に、基
【化１２】
2006508188.tif 000053
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群より選択され、そして、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−酸化物、または
【化１３】
2006508188.tif 000054
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルケニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および環炭素原子上の置換に対する
【化１４】
2006508188.tif 000055
ならびに置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基であって、該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択される、置換基；
からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、Ｈまたは低級アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１５】
2006508188.tif 000056
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒｌ９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ＨおよびＷについて定義した基からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５は、水素であって、かつＲ１６およびＲ１７が、それらが結合する、隣接する炭素原子と一緒に、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして、
Ｒ２０およびＲ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、縮合ベンゼンヘテロアリール、Ｗ−置換縮合ベンゼンヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｆ）式（ＶＩＩＡ）または（ＶＩＩＢ）：
【化１６】
2006508188.tif 000057
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩＩＡ）または式（ＶＩＩＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化１７】
2006508188.tif 000058
であり、
Ｂ’は、
【化１８】
2006508188.tif 000059
であり、
Ｄは、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｍは、１、２、３または４であり、そしてｑは、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０のアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖状または分枝状であり、飽和であるか、または一つ以上の二重結合を含み；
Ｒは、水素であるか、Ｃ１−Ｃ１５アルキルであって、直鎖状もしくは分枝状であり、飽和であるか、もしくは一つ以上の二重結合を含むか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、ここで、ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より独立に選択され；
Ｒ４は、
【化１９】
2006508188.tif 000060
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｇ）式（ＶＩＩＩ）：
【化２０】
2006508188.tif 000061
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、Ｈ、
【化２１】
2006508188.tif 000062
からなる群より独立に選択され；ここで、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、またはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換のピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素を有する場合、スピロ基
【化２３】
2006508188.tif 000063
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは２〜６であり、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ここで、ｆは、１〜５およびｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【化２４】
2006508188.tif 000064
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくは、Ｒ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なっていてもよく；そして
ｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なっていてもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【化２５】
2006508188.tif 000065
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒｌ０およびＲ１１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒に＝Ｏであるか、もしくは、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０〜４であり；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；
ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして、
ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり、；
そして、Ｑが結合でありかつＲ１が
【化２６】
2006508188.tif 000066
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；ならびに
（ｈ）式（ＩＸ）：
【化２７】
2006508188.tif 000067
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＩＸ）において：
Ｒ１は、Ｈ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【化２８】
2006508188.tif 000068
からなる群より選択され、
ここで、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３２は、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃｌ−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃｌ−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、もしくはモルホリニル基、または、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピペリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換Ｎ−メチルピペラジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換インドリニル基、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換モルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、構造：
【化２９】
2006508188.tif 000069
によって示され、
ここで、Ｒ３３は、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル、
【化３０】
2006508188.tif 000070
からなる群より独立に選択され、
Ｒ３４は、１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４は、ＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３５は、ＨおよびＮＨ２−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびＲ３４置換シクロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ｇ２は、構造：
【化３１】
2006508188.tif 000071
によって示され、
ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２６は、１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、以下：
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ；
からなる群より独立に選択され；
Ｒ１がＨである場合、Ｒ２６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−Ｏ−Ｇではなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、以下：
ａ）共有結合；
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、１〜６である；
ｃ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、そして、ｅは、０〜５であり、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
ｄ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；
ｅ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そして、ｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；および
ｆ）
【化３２】
2006508188.tif 000072
であり、ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
からなる群より独立に選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ１５およびＲ１６は、一緒に、＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立に０〜４から選択され；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｎおよびｐの合計は、１〜５であり；そして、ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋはそれぞれ独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｑは、結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、１〜６であるか、または、アゼチジノンの３位の環炭素を有してスピロ基
【化３３】
2006508188.tif 000073
を形成し；
ここで、Ｒ１２は、
【化３４】
2006508188.tif 000074
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂがそれぞれ独立に０、１、２または３であり、両方ともが０ではなく；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合であり、Ｌが、
【化３５】
2006508188.tif 000075
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物、
からなる群から選択される、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記少なくとも一種のステロール吸収インヒビターは、被験体に、一日あたり約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇのステロール吸収インヒビターの範囲の量で投与される、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、少なくとも一種の抗脱髄剤を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記抗脱髄剤は、βインターフェロン、酢酸ガラティラメルおよびコルチコステロイドからなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７】
前記少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターがアトルバスタチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターがシンバスタチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記被験体が、多発性硬化症を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
被験体における脱髄を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、以下の式（ＩＩ）：
【化３６】
2006508188.tif 000076
によって示される少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１】
被験体における多発性硬化症を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１２】
組成物であって、以下：（ａ）少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および（ｂ）少なくとも一種の抗脱髄剤を含有する、組成物。
【請求項１３】
治療組み合わせであって、以下：（ａ）第１の量の少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および（ｂ）第２の量の少なくとも一種の抗脱髄剤を含み、ここで、該第１の量および該第２の量は共に、被験体における脱髄を処置または予防するための治療有効量を含む、治療組み合わせ。
【請求項１４】
被験体における脱髄の処置のための医薬を製造するための、請求項１または請求項２の少なくとも１項に記載の少なくとも一種の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国仮特許出願第６０／４９３，３１８号（２００３年８月７日出願）および米国仮特許出願第６０／４２４，１６５号（２００２年１１月６日出願）の優先権を主張する。
【０００２】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、被験体において脱髄を処置および予防するための方法および治療組み合わせに関し、この方法および治療組み合わせは、ステロール吸収インヒビターの投与を包含する。
【背景技術】
【０００３】
（記載）
神経線維は、ミエリン鞘として知られる多層の絶縁被膜（ｉｎｓｕｌａｔｉｏｎ）によって覆われている。電気ワイヤの周りの絶縁被膜のように、ミエリン鞘は、活動電位を神経線維に沿って速く正確に導くことを可能にする。ミエリンの正常な発達が障害を有する場合（例えば、テイ−サックス病、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、およびハーラー症候群を有する被験体において）、永久的な、大規模な神経学的欠陥が生じ得る。また、ミエリン鞘は、脳卒中、炎症、免疫疾患、代謝障害、毒物または薬物によって損傷され得る。鞘がそれ自体を再生し得る場合、正常な神経機能が、部分的にまたは完全に回復し得る。脱髄が、大規模である場合、内在する神経は死に得、不可逆的な障害を引き起こし得る。中枢神経系（脳および脊髄）における脱髄は、幾つかの原発性脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、急性播種性脳脊髄炎、副腎脳白質ジストロフィ、副腎脊髄神経障害、レーバー遺伝性視神経萎縮およびＨＴＬＶ関連ミエロパシー）を生じる。
【０００４】
多発性硬化症（「ＭＳ」）は、目、脳および／または脊髄の神経におけるミエリン斑（ｐａｔｃｈ）の欠損によって特徴付けられる。身体が、自身のミエリンに対する抗体を産生し、この抗体が炎症を誘発してミエリン鞘を損傷すると考えられている。遺伝および環境がこの疾患においてなんらかの役割を果たすと考えられるが、ウイルスまたは未知の抗原は、自己免疫プロセスのなんらかの引き金を引くようである。症状は、罹患した領域に依存する。筋肉へのシグナルを運ぶ神経経路における脱髄は、運動における問題（運動症状）を生じ得、この運動症状は、例えば、虚弱、不器用（ｃｌｕｍｓｉｎｅｓｓ）、歩行または平衡の維持における困難、震え、複視、膀胱または腸の制御における問題、硬直、不安定または異常な倦怠である。脳へのシグナルを運ぶ神経経路における脱髄は、感覚症状を生じ得、この感覚症状は、例えば、しびれ、刺痛、知覚不全、視覚障害、性機能障害、めまい感（ｄｉｚｚｉｎｅｓｓ）またはめまい（ｖｅｒｔｉｇｏ）である。磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）は、ミエリンを失った脳の領域を解明し得、そして少し前に脱髄の起こった領域から最近脱髄の起こった領域を識別さえし得る。
【０００５】
多発性硬化症の処置としては、β−インターフェロンの注射（急激な再発（ｆｌａｒｅ−ｕｐ）の頻度および発現を減少させ得、そして障害の進行を遅くさせ得る）；酢酸ガラティラメルの注射（再発の頻度を減少させ得る）；またはコルチコステロイド（例えばプレドニゾン）の投与（急性症状を軽減するため）が挙げられる。近年、シンバスタチンおよびアトルバスタチンのようなスタチン（ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター）が、ＭＳの処置におけるその免疫調節効果について研究されている。Ｃ．Ｐｅｌｆｒｅｙ，「ＡＣＴＲＩＭＳ−ＥＣＴＲＩＭＳ  ２００２（Ｐａｒｔ  ＩＩ）」，ＩＤＤＢ  Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ｒｅｐｏｒｔ，９月  １８〜２１，２００２，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍａｒｙｌａｎｄ，ＵＳＡ，（２００２年１０月３日）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
当該分野には、脱髄および多発性硬化症のような関連疾患のための組成物および処置を改善する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
一実施形態において、被験体において脱髄を処置するかまたは予防するための方法が提供され、該方法は、有効量の少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、そのような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【０００８】
別の実施形態において、被験体において多発性硬化症を処置するかまたは予防するための方法が提供され、該方法は、有効量の少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、そのような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する。
【０００９】
被験体において脱髄を処置するかまたは予防する方法であって、有効量の、以下の式（ＩＩ）によって表されるステロール吸収インヒビターの少なくとも１種、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、そのような処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する方法が、提供される：
【００１０】
【化３７】
2006508188.tif 000002
。
【００１１】
別の実施形態において、本発明は、（ａ）少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および（ｂ）少なくとも１種の抗脱髄剤を含有する組成物を提供する。
【００１２】
（ａ）第１の量の少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物；および（ｂ）第２の量の少なくとも１種の抗脱髄剤を含む治療組み合わせが、また提供され、ここで、この第１の量および第２の量は共に、被験体における脱髄の処置または予防のための治療有効量を含む。
【００１３】
被験体において脱髄を処置するかまたは予防するための薬学的組成物であって、治療有効量の上記化合物、組成物または治療組み合わせ、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物もまた、提供される。
【００１４】
作業実施例以外で、または他に示さない限り、本明細書中および特許請求の範囲において使用した成分、反応条件などの量を表す全ての数値は、全ての場合、用語「約」によって修飾されていると理解されるべきである。
【００１５】
（詳細な説明）
Ｆ．Ｇｉｕｂｉｌｅｉら，「Ｂｌｏｏｄ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ＭＲＩ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｆｉｒｓｔ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｐｉｓｏｄｅ  Ｓｕｇｇｅｓｔｉｖｅ  ｏｆ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」，Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｓｃａｎｄ  ２００２：１０６：１０９−１１２，１１１に従い、ＭＳ疾患活性と総コレステロールレベルおよびＬＤＬ（低密度リポタンパク質）コレステロールレベルの両方との間に顕著な相関関係が見出された。脱髄によって形成される病変は、コレステロールエステルを含む泡沫状マクロファージの存在によって特徴付けられる。Ｊ．Ｎｅｗｃｏｍｂｅら，「Ｌｏｗ  Ｄｅｎｓｉｔｙ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｕｐｔａｋｅ  ｂｙ  Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ  ｉｎ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  Ｐｌａｑｕｅｓ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ」，Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．１９９４：２０：１５２−６２，１５２。ＭＳ病変の発達における、ＬＤＬの初期の関連の証拠が存在する。Ｆ．Ｇｉｕｂｉｌｅｉ，１１１。血漿ＬＤＬの大部分は、血液脳関門損傷の結果としてＭＳ斑の実質に侵入し、病変において酸化的に修飾される（Ａ  ｌａｒｇｅ  ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｌａｓｍａ  ＬＤＬ  ｅｎｔｅｒｓ  ｔｈｅ  ｐａｒｅｎｃｈｙｍａ  ｏｆ  ＭＳ  ｐｌａｑｕｅｓ  ａｓ  ａ  ｒｅｓｕｌｔ  ｏｆ  ｂｌｏｏｄ−ｂｒａｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ  ｄａｍａｇｅ  ａｎｄ  ｉｓ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｌｅｓｉｏｎ．）（同著者）。ＭＳ斑発達の初期段階におけるマクロファージまたは小グリア細胞の浸潤による脂質過酸化および酸化ＬＤＬ取り込みは、脱髄において重要な役割を果たし得る（Ｌｉｐｉｄ  ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｏｘｉｄｉｚｅｄ  ＬＤＬ  ｕｐｔａｋｅ  ｂｙ  ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ  ｏｒ  ｍｉｃｒｏｇｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｅａｒｌｙ  ｓｔａｇｅｓ  ｏｆ  ＭＳ  ｐｌａｑｕｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｍａｙ  ｐｌａｙ  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ．）（同著者）。
【００１６】
米国特許第５，７６７，１１５号、同第５，６２４，９２０号、同第５，６６８，９９０号、同第５，６５６，６２４号、および同第５，６８８，７８７号は、それぞれ、コレステロール吸収を阻害し、それにより、コレステロールレベルを下げ、そして／または哺乳動物動脈壁におけるコレステロール含有病変の形成を阻害するために有用なヒドロキシ置換アゼチジノン化合物および置換β−ラクタム化合物を開示する。米国特許第５，８４６，９６６号および同第５，６６１，１４５号は、それぞれ、アテローム硬化症を予防または処置し、血漿コレステロールレベルを低下させるための、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターと組み合わせたヒドロキシ置換アゼチジノン化合物または置換β−ラクタム化合物を開示する。このような化合物はまた、被験体におけるＣ反応性タンパク質レベルの低下においても有用であり得る。
【００１７】
本発明に従い、以下で詳細に考察するこれらのステロール吸収インヒビターおよび他のステロール吸収インヒビターは、脱髄および原発性脱髄疾患のようなその関連状態（多発性硬化症、急性播種性脳脊髄炎、副腎脳白質ジストロフィ、副腎脊髄神経障害、レーバー遺伝性視神経萎縮およびＨＴＬＶ関連ミエロパシーが挙げられるが、これらに限定されない）ならびに脱髄によって特徴付けられる他の状態（例えば、テイ−サックス病、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、およびハーラー症候群）；または脳卒中、炎症、免役疾患、代謝障害、毒物または薬物の予防または処置において有用であり得る。
【００１８】
１つの実施形態において、本発明は、少なくとも１種（１種以上）のステロール吸収インヒビターを含む、組成物、薬学的組成物、治療組み合わせ、キットおよびこれらを用いて処置する方法に関する。好適なステロール吸収インヒビターとしては、以下に詳細に考察するような、置換アゼチジノンステロール吸収インヒビター、置換β−ラクタムステロール吸収インヒビターまたはこれらの組み合わせが挙げられる。本明細書中で使用される場合、「ステロール吸収インヒビター」は、治療有効（ステロール吸収阻害）量で被験体（例えば、哺乳動物またはヒト）に投与される場合に、１種以上のステロールの吸収を阻害可能な化合物を意味し、これらのステロールとしては、コレステロールおよびフィトステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール（ａｖｅｎｏｓｔｅｒｏｌ））が挙げられるが、これらに限定されない。他の有用な組成物、薬学的組成物、治療組み合わせ、キットおよびこれらを用いて処置する方法は、少なくとも１種（１種以上）の５α−スタノール吸収インヒビターを含む。本明細書中で使用される場合、「５α−スタノール吸収インヒビター」は、治療有効（５αスタノール吸収阻害）量で被験体（例えば、哺乳動物またはヒト）に投与される場合に、１種以上の５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）の吸収を阻害可能な化合物を意味する。
【００１９】
好ましい実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法において有用なステロールまたは５αスタノール吸収インヒビターは、以下の式（Ｉ）：
【００２０】
【化３８】
2006508188.tif 000003
によって表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４−置換アリールからなる群から独立して選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５−置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から独立して選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から独立して選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択され；
ｑは、０または１であり；ｒは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立して選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも１つは１であり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；かつ、但し、ｐが０でありｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである。
【００２１】
好ましくは、Ｒ４は、１〜３個の独立に選択された置換基であり、Ｒ５は、好ましくは１〜３個の独立に選択された置換基である。
【００２２】
好ましい実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法において有用な式（Ｉ）のステロールまたは５α−スタノール吸収インヒビターは、以下の式（ＩＩ）（エゼチミブ）：
【００２３】
【化３９】
2006508188.tif 000004
によって表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物である。式（ＩＩ）の化合物は、無水物であっても水和形態であってもよい。
【００２４】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」または「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル鎖を意味し、そして「アルコキシ」は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を意味する。低級アルキル基の非限定的な例としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびブチル基が挙げられる。アルキル鎖が２つの他の変数と結合し、従って二価である場合、用語アルキレンが使用される。
【００２５】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族の単環式または多環式の環系（例えば、フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチルまたはインダニル）を意味する。
【００２６】
例えば、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、置換基の群から独立して選択されると言われる場合、その記載は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して選択されることを意味するが、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の変数が１分子中に１回以上出現し、各出現は、独立に選択される（例えば、Ｒが−ＯＲ６でありここでＲ６が水素である場合、Ｒ２は−ＯＲ６であり得、ここでＲ６は低級アルキルである）こともまた、意味する。当業者は、置換基の大きさおよび性質が、存在し得る置換基の数に影響することを認識する。
【００２７】
式Ｉの化合物は、例えば、米国特許第５，６３１，３６５号、同第５，７６７，１１５号、同第５，８４６，９６６号、同第６，２０７，８２２号、ＰＣＴ特許出願番号０２／０７９１７４およびＰＣＴ特許出願番号ＷＯ９３／０２０４８（これらはそれぞれ、本明細書中で参考として援用される）ならびに以下の実施例において開示されるような、当業者に周知の種々の方法によって調製され得る。
【００２８】
本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法において有用な代替のステロール吸収インヒビターは、以下の式（ＩＩＩ）：
【００２９】
【化４０】
2006508188.tif 000005
によって表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＩＩ）において：
Ａｒ１は、Ｒ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４−置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５−置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から独立して選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から選択されるか；またはＲ１およびＲ２は、共に＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立に、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール−置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；そしてＲ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール−置換低級アルキルである。
【００３０】
式ＩＩＩの化合物を作製する方法は、当業者に周知である。好適な方法の非限定的な例は、米国特許第５，６８８，９９０号（本明細書中で参考として援用される）において開示される。
【００３１】
別の実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法において有用なステロール吸収インヒビターは、式（ＩＶ）：
【００３２】
【化４１】
2006508188.tif 000006
によって表されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＶ）において：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換縮合ベンゼン（ｂｅｎｚｏｆｕｓｅｄ）ヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換縮合ベンゼンヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３−置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４−置換アリールであり；
Ｑは、結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共に以下：
【００３３】
【化４２】
2006508188.tif 000007
のスピロ基を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここでｑは、２〜６であり、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合は、ｑはまた０または１でもよい；
（−ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここでＧは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；ならびに
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここでＶは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、ｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である、
からなる群から選択され；
Ｒ５は、
【００３４】
【化４３】
2006508188.tif 000008
から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群から独立して選択されるか；またはＲ５が隣接するＲ６と一緒になるか、もしくはＲ５が隣接するＲ７と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立して０、１、２または３であり、但し、両方とも０ではなく；但し、Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；但し、Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；但し、ａが２または３である場合、Ｒ６群は同一であっても異なっていてもよく；かつ、但し、ｂが２または３である場合、Ｒ７群は同一であっても異なっていてもよい；
そしてＱが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【００３５】
【化４４】
2006508188.tif 000009
から選択されてもよく、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群から独立して選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は共に＝Ｏであるか、もしくはＲ１２およびＲ１３は共に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも１つは、１であり、かつｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；但し、ｐが０でありｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は１〜５であり；かつ、但し、ｐが０でありｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立して１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群から選択される環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；Ｒ２がヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、規定した通りであるか、または＝Ｏ、もしくは
【００３６】
【化４５】
2006508188.tif 000010
であり；かつＲ２が置換可能な環窒素上の置換基である場合、これは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【００３７】
【化４６】
2006508188.tif 000011
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００３８】
式ＩＶの化合物を作製するための方法は、当業者に周知である。好適な方法の非限定の例は、米国特許第５，６５６，６２４号に開示され、これは、本明細書中で参考として援用される。
【００３９】
別の実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法に有用なステロール吸収インヒビターは、以下の式（Ｖ）：
【００４０】
【化４７】
2006508188.tif 000012
によって示されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｖ）において：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であるか；Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１が一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立に、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして、
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基である。
【００４１】
式Ｖの化合物を作製する方法は、当業者に周知である。好適な方法の非限定の例は、米国特許第５，６２４，９２０号（本明細書中で参考として援用される）に開示される。
【００４２】
別の実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法に有用なステロール吸収インヒビターは、以下の式（ＶＩ）：
【００４３】
【化４８】
2006508188.tif 000013
によって示されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、
【００４４】
【化４９】
2006508188.tif 000014
であり；
Ｒ２およびＲ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒に、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立に、０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；但し、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；但し、Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕは１であり；但し、ｖが２または３である場合、Ｒ２は、同じであっても異なってもよく；そしてｕが２または３である場合、Ｒ３は、同じであっても異なってもよく；
Ｒ４は、以下：
Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そして、ｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは上に定義されるとおりであり、そしてここで、ｔは、０、１、２または３であり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｆとｇとの合計は、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、もしくはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上に定義されるとおりであり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上に定義されるとおりであり、そして、ａ、ｂおよびｄは、独立に０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６であり；または、
Ｔ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは、０、１、２、３、４、５または６である；
から選択されるか、あるいは、
Ｒ１およびＲ４は、一緒に、基
【００４５】
【化５０】
2006508188.tif 000015
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群より選択され、そして、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−酸化物、または
【００４６】
【化５１】
2006508188.tif 000016
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルケニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および環炭素原子上の置換に対する
【００４７】
【化５２】
2006508188.tif 000017
ならびに置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基であって、該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択される、置換基；
からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、Ｈまたは低級アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【００４８】
【化５３】
2006508188.tif 000018
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒｌ９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ＨおよびＷについて定義した基からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５は、水素であって、かつＲ１６およびＲ１７が、それらが結合する、隣接する炭素原子と一緒に、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして、
Ｒ２０およびＲ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、縮合ベンゼンヘテロアリール、Ｗ−置換縮合ベンゼンヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである。
【００４９】
式ＶＩの化合物を作製する方法は、当業者に周知である。好適な方法の非限定の例は、米国特許第５，６９８，５４８号（本明細書中で参考として援用される）に開示される。
【００５０】
別の実施形態において、本発明の組成物、治療組み合わせおよび方法に有用なステロール吸収インヒビターは、以下の式（ＶＩＩＡ）および（ＶＩＩＢ）：
【００５１】
【化５４】
2006508188.tif 000019
によって示されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩＩＡ）および式（ＶＩＩＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【００５２】
【化５５−１】
2006508188.tif 000020
であり、
Ｂ’は、
【００５３】
【化５５−２】
2006508188.tif 000021
であり、
Ｄは、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｍは、１、２、３または４であり、そしてｑは、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０のアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖状または分枝状であり、飽和であるか、または一つ以上の二重結合を含み；
Ｒは、水素であるか、Ｃ１−Ｃ１５アルキルであって、直鎖状もしくは分枝状であり、飽和であるか、もしくは一つ以上の二重結合を含むか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、ここで、ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より独立に選択され；
Ｒ４は、
【００５４】
【化５６】
2006508188.tif 000022
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物である。
【００５５】
別の実施形態において、本発明の組成物および方法に有用なステロール吸収インヒビターは、以下の式（ＶＩＩＩ）：
【００５６】
【化５７】
2006508188.tif 000023
によって示されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であり、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、Ｈ、
【００５７】
【化５８】
2006508188.tif 000024
からなる群より独立に選択され；但し、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、またはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換のピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素を有する場合、スピロ基
【００５８】
【化５９】
2006508188.tif 000025
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは２〜６であり、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ここで、ｆは、１〜５およびｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【００５９】
【化６０】
2006508188.tif 000026
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくは、Ｒ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なっていてもよく；そして
ｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なっていてもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【００６０】
【化６１】
2006508188.tif 000027
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒｌ０およびＲ１１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒に＝Ｏであるか、もしくは、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０〜４であり；
但し、ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；
但し、ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして、
但し、ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり、；
そして、Ｑが結合でありかつＲ１が
【００６１】
【化６２】
2006508188.tif 000028
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００６２】
式ＶＩＩＩの化合物を作製する方法は、当業者に周知である。好適な方法の非限定の例は、米国特許第５，７５６，４７０号（本明細書中で参考として援用される）に開示される。
【００６３】
別の実施形態において、本発明の組成物および方法に有用なステロール吸収インヒビターは、以下の式（ＩＸ）：
【００６４】
【化６３】
2006508188.tif 000029
によって示されるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であり、ここで、式（ＩＸ）において：
Ｒ１は、Ｈ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【００６５】
【化６４】
2006508188.tif 000030
からなる群より選択され、
ここで、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３２は、１〜３個の置換基から独立に選択され、この置換基は各々、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、およびピロリジニルカルボニルから成る群から独立に選択され；またはＲ３２は、共有結合であり、Ｒ３１、Ｒ３１に結合する窒素、およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、もしくはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル−置換ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基、もしくはモルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、以下の構造により表され：
【００６６】
【化６５】
2006508188.tif 000031
ここでＲ３３は、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル−、
【００６７】
【化６６】
2006508188.tif 000032
から成る群から独立に選択され、
Ｒ３４は、１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４は、ＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−から成る群から独立に選択され；
Ｒ３５は、ＨおよびＮＨ２−から成る群から独立に選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４−置換アルキル、非置換シクロアルキル、およびＲ３４−置換シクロアルキルから成る群から独立に選択され、
Ｇ２は、以下の構造により表され：
【００６８】
【化６７】
2006508188.tif 000033
ここでＲ３７およびＲ３８は各々、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールから成る群から独立に選択され；
Ｒ２６は、１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、以下から成る群から独立に選択され：
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ
但し、Ｒ１が、Ｈである場合、Ｒ２６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−Ｏ−Ｇではなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリール、またはＲ１０−置換へテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリール、またはＲ１１−置換へテロアリールであり；
Ｌは、以下から成る群から選択され：
ａ）共有結合；
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−、ここでｑは、１〜６である；
ｃ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここでＥは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−、または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、かつｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
ｄ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；
ｅ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここでＶは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、かつｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；ならびに
ｆ）
【００６９】
【化６８】
2006508188.tif 000034
ここでＭは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、Ｙ、およびＺは各々、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−から成る群から独立に選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルから成る群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各々、１〜３個の置換基から成る群から独立に選択され、この置換基は各々、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、およびハロから成る群から独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は各々、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群から独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は各々、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールより成る群から独立に選択され；
またはＲ１５およびＲ１６は共に、＝Ｏであるか、もしくはＲ１７およびＲ１８は共に、＝Ｏであり；
ｄは、１、２、または３であり；
ｈは、０、１、２、３、または４であり；
ｓは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
ｍ、ｎ、およびｐは各々、０〜４から独立に選択され；
但し、ｓおよびｔの少なくとも一つは、１であり、かつｍ、ｎ、ｐ、ｓ、およびｔの合計は、１〜６であり；但し、ｐが０であり、かつｔが１である場合、ｍ、ｎ、およびｐの合計は、１〜５であり；かつ、但しｐが、０であり、かつｓが１である場合、ｍ、ｔ、およびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは各々、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋ、およびｖの合計が、１〜５であり；
Ｑは、結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここでｑは、１〜６であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共にスピロ基
【００７０】
【化６９】
2006508188.tif 000035
を形成し；
ここでＲ１２は、
【００７１】
【化７０】
2006508188.tif 000036
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は各々、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−、および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−から成る群から独立に選択され；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒になって、またはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは各々、独立に０、１、２、または３であり、但し、両方が０ではなく；但し、Ｒ１３が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは、１であり；但し、Ｒ１４が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは、１であり；但し、ａが、２または３である場合、Ｒ１３’は、同一であっても異なっていてもよく；かつ、但し、ｂが、２または３である場合、Ｒ１４’は、同一であっても異なっていてもよく；
かつ、Ｑが、結合であり、かつＬが、
【００７２】
【化７１】
2006508188.tif 000037
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジル、またはピリダジニルでもあり得；
Ｒ１９およびＲ２０は各々、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、およびアリール−置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、またはＲ２４−置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は各々、１〜３個の置換基よりなる群から独立に選択され、この置換基は各々Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨ、およびハロから成る群から独立に選択され；かつ
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである。
【００７３】
本発明の方法および組み合わせに有用である式（ＩＸ）の化合物の例、ならびにこのような化合物を作製するための方法は、米国特許出願第１０／１６６，９４２号（２００２年６月１１日出願）に開示され、本明細書中に参考として援用される。
【００７４】
本発明の有用な化合物の例は、式Ｘにより表されるものであり：
【００７５】
【化７２】
2006508188.tif 000038
ここでＲ１は、上記のように規定される。
【００７６】
より好ましい化合物は、式ＸＩにより表される化合物である：
【００７７】
【化７３】
2006508188.tif 000039
。
【００７８】
別の有用な化合物は、式ＸＩＩにより表される：
【００７９】
【化７４】
2006508188.tif 000040
。
【００８０】
他の有用な置換アゼチジノン化合物としては、Ｎ−スルホニル−２−アゼチジノン（例えば、米国特許第４，９８３，５９７号に開示される）、エチル４−（２−オキソアゼチジン−４−イル）フェノキシ−アルカノエート（例えば、Ｒａｍら，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ．２９Ｂ，１２（１９９０），ｐ．１１３４−７に開示される）、ならびにジフェニルアゼチジノンおよび誘導体（米国特許第２００２／００３９７７４号、同第２００２／０１２８２５２号、同第２００２／０１２８２５３号、および同第２００２／０１３７６８９号、ならびにＷＯ  ２００２／０６６４６４に開示され、これら各々は、本明細書中に参考として援用される）が挙げられる。
【００８１】
式Ｉ〜ＸＩＩの化合物は、上に議論される方法を含む公知の方法によって調製され得、例えば、ＷＯ  ９３／０２０４８は、−Ｒ１−Ｑ−が、アルキレン、アルケニレン、もしくはヘテロ原子により遮られたアルキレン、フェニレン、またはシクロアルキレンである化合物の調製を記載し；ＷＯ  ９４／１７０３８は、Ｑが、スピロ環基である化合物の調製を記載し；ＷＯ  ９５／０８５３２は、−Ｒ１−Ｑ−が、ヒドロキシ−置換アルキレン基である化合物の調製を記載し；ＰＣＴ／ＵＳ９５／０３１９６は、−Ｒ１−Ｑ−が、−Ｏ−基またはＳ（Ｏ）０−２−基を介してＡｒ１部分に結合されたヒドロキシ−置換アルキレン基である化合物を記載し；そして米国特許第０８／４６３，６１９号（１９９５年６月５日出願）は、−Ｒ１−Ｑ−が、−Ｓ（Ｏ）０−２−基によるアゼチジノン環に結合されたヒドロキシ−置換アルキレン基である化合物の調製を記載する。
【００８２】
本発明の化合物は、少なくとも一つの非対称的な炭素原子を有し、従って式Ｉ〜ＸＩＩの化合物の全てのアイソマー（鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、およびラセミ体が挙げられる）は、本発明の一部として企図される。本発明は、純粋形態および混合物（ラセミ混合物を含む）の両方におけるｄアイソマーおよびｌアイソマーを含む。アイソマーは、光学的に純粋な開始物質もしくは光学的に富化された開始物質の反応によるか、または式Ｉ〜ＸＩＩの化合物のアイソマーを分離することのどちらかによって、従来技術を使用して調製され得る。アイソマーはまた、幾何異性体（例えば、二重結合が存在する場合）を含み得る。
【００８３】
当業者は、式Ｉ〜ＸＩＩのいくつかの化合物について、一つのアイソマーが、他のアイソマーよりも大きな薬理学的活性を示すことを理解する。
【００８４】
アミノ基を有する本発明の化合物は、有機酸および無機酸を有する薬学的に受容可能な塩を形成し得る。塩形成のために適切な酸の例は、当業者に周知である塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ならびに他の無機酸、およびカルボン酸である。この塩は、遊離塩基形態を十分な量の所望の酸と接触させて塩を生成することにより調製される。この遊離塩基形態は、適切な希釈した塩基性水溶液（例えば、希釈した重炭酸ナトリウム水溶液）を用いてこの塩を処理することにより再生され得る。この遊離塩基形態は、何らかの特定の物理学的な性質（例えば、極性溶媒中の溶解性）でそのそれぞれの塩形態と異なるが、この塩は、その他に、本発明の目的についての点ではそのそれぞれの遊離塩基形態と等価である。
【００８５】
本発明の特定の化合物は、酸性である（例えば、カルボキシル基を有するこれらの化合物）。これらの化合物は、無機塩基および有機塩基を用いて薬学的に受容可能な塩を形成する。このような塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金の塩、および銀の塩である。薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と共に形成される塩もまた、含まれる。
【００８６】
本明細書中に使用される場合、「溶媒和物」は、溶媒の分子もしくは溶媒のイオンと、溶質のこれらとの分子複合体またはイオン複合体を意味する（例えば、式Ｉ〜ＸＩＩの一以上の化合物、式Ｉ〜ＸＩＩの化合物のアイソマー、または式Ｉ〜ＸＩＩの化合物のプロドラッグ）。有用な溶媒の非限定的な例としては、極性溶媒、プロトン溶媒（例えば水）および／またはアルコール（例えばメタノール）が挙げられる。
【００８７】
式Ｉ〜ＸＩＩの化合物のプロドラッグは、本発明の一部として企図される。本明細書中で使用される場合、「プロドラッグ」は、薬物の前駆体である化合物を意味し、これは患者への投与後、ある化学的プロセスまたは生理学的なプロセスを介してインビボでこの薬物を放出する（例えば、プロドラッグは、生理的ｐＨにもたらされるかまたは酵素作用を介して、所望の薬物形態へと変換される）。
【００８８】
被験体へ投与されるステロール吸収インヒビターの日用量は、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得、好ましくは約０．２５〜約５０ｍｇ／日であり得、そしてより好ましくは約１０ｍｇ／日であり得、単回用量または２〜４回の分割用量で与えられ得る。しかしながら、正確な用量は、主治医により決定され、そして投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および反応に依存する。
【００８９】
上の化合物の薬学的に受容可能な塩の投与について、上記の重量は、塩に由来する治療化合物の酸等価物または塩基等価物の重量を言う。
【００９０】
用語「治療有効量」は、組成物の治療剤（例えば、ステロール吸収インヒビター、抗脱髄（ａｎｔｉｄｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ）剤、および以下に記載される他の薬理学的薬剤または治療剤）の量を言い、これは組織、システム、もしくは被験体の生物学的反応または医学的反応を誘発し、この反応は、投与者（例えば、研究者、医者、または獣医）により追求され、この反応としては、処置される状態または疾患の症状の緩和ならびに状態（脱髄およびその症状）の進行の予防、緩徐化、または休止が挙げられる。
【００９１】
本発明の方法に従って処置され得る適切な被験体の例としては、例えば、ヒトまたはイヌ、および他の動物のような哺乳動物が挙げられる。
【００９２】
本明細書中に使用される場合、「併用療法」または「治療組み合わせ」は、上で議論されるような、脱髄および任意のこれに関連する状態を予防するかまたは処置するための二つ以上の治療剤（例えば、ステロール吸収インヒビターおよび抗脱髄剤）の投与を意味する。本明細書中で使用される場合、「脱髄」は、神経の周りのミエリンの不足または喪失を意味する。このような投与としては、実質的に同時の様式におけるこれらの治療剤の同時投与（例えば一定の割合で活性成分を有する単一の錠剤またはカプセル剤、または各治療剤についての複数の、かつ別々のカプセル剤での同時投与）が挙げられる。またこのような投与としては、連続的な様式における各型の治療剤の使用が挙げられる。いずれかの場合において、併用治療を用いる処置は、脱髄状態の処置に有益な効果を与える。本明細書中に開示される併用療法の潜在的な利点は、個々の治療化合物の必要量または治療化合物の全体の総量の減少であり得、これは、脱髄状態の処置において有効である。治療剤の組み合わせを使用することによって、個々の化合物の副作用は、単一治療と比較して減少され得、これは患者のコンプライアンスを改善し得る。また、治療剤は、広い範囲の相補効果または作用の相補様式を提供するために選択され得る。
【００９３】
別の実施形態において、本発明は、（ａ）少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物の第一量；および（ｂ）少なくとも一種の抗脱髄剤または処置の第二の量を含む治療組み合わせを提供し、ここでこの第一量およびこの第二量は共に、脱髄の処置もしくは予防または脱髄に関連する状態の一以上の症状の軽減もしくは改善のための治療有効量を含む。
【００９４】
別の実施形態において、本発明は、糖尿病の処置もしくは予防および／または被験体の血漿中のステロール濃度の低下のための薬学的組成物を提供し、この薬学的化合物は、（ａ）少なくとも一種の、ステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物の第一量；（ｂ）少なくとも一種の抗脱髄剤の第二量、および（ｃ）薬学的に受容可能なキャリアを含む治療有効量の組成物を含む。
【００９５】
別の実施形態において、本発明は、被験体における脱髄を処置するかまたは予防する方法を提供し、この方法は、このような処置を必要とする被験体へ有効量の組成物を投与する工程を包含し、この組成物は、（ａ）少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩もしくはその溶媒和物の第一量；および（ｂ）脱髄または被験体における任意のこの症状を予防するかもしくは処置するための、少なくとも一種の抗脱髄剤の第二の量を含む。
【００９６】
有用な抗脱髄剤としては、β−インターフェロン（例えば、Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．から市販されるＡＶＯＮＥＸ（登録商標）、およびＢｅｒｌｅｘ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓで市販されるＢＥＴＡＳＥＲＯＮ（登録商標）（これは、再発の頻度および発生を減少させ得、そして障害への進行を緩徐化させ得る）、酢酸ガラティラメル（例えば、Ｔｅｖａ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．から市販されるＣＯＰＡＸＯＮＥ（登録商標））（これは、再発の頻度を減少させ得る）、ならびに／またはコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン（Ｒｏｘａｎｅから市販される））（これは、急性の症状を軽減する）の投与が挙げられる。被験体に投与される各々の抗脱髄剤の量は、ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（第５６版、２００２年）１０１３−１０１６頁，９８８−９９５頁，３３０６−３３１０頁、および３０６４−３０６６頁（本明細書中で参考として援用される）から、当業者によって容易に決定され得る。
【００９７】
また本発明で有用であるのは、一以上の薬理学的もしくは治療用の薬剤または薬物（例えば、以下で議論されるコレステロール生合成インヒビターおよび／もしくは脂質低下剤）をさらに含み得る、組成物または治療組み合わせである。
【００９８】
本発明の組成物、治療の組み合わせ、および方法における使用のためのコレステロール生合成インヒビターの非限定的な例としては、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ（コレステロール生合成における律速段階）の競合インヒビター、スクアレン合成インヒビター、スクアレンエポキシダーゼインヒビター、およびこれらの混合物が挙げられる。適切なＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターの非限定的な例としては、スタチン（例えば、アトルバスタチン（例えば、Ｐｆｉｚｅｒから市販されるＬＩＰＩＴＯＲ（商標登録））、ロバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から市販されるＭＥＶＡＣＯＲ（商標登録））、プラバスタチン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｅｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂから市販されるＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（商標登録））、フルバスタチン、シンバスタチン（例えば、Ｍｅｒｃｋ  ＆  Ｃｏ．から市販されるＺＯＣＯＲ（商標登録））、セリバスタチン、ＣＩ−９８１、リバスタチン（７−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジイソプロピル−５−メトキシメチルピリジン−３−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプタノエートナトリウム）、およびピタバスタチン（例えば、日本国のＮｅｇｍａ  ＫｏｗａのＮＫ−１０４）が挙げられる。好ましいＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターとしては、アトルバスタチンおよびシンバスタチンが挙げられる。概して、コレステロール生合成インヒビターの全体の日用量は、単回用量または２〜３回の分割用量で、約０．１〜約１６０ｍｇ／日の範囲であり得、そして好ましくは、約０．２〜約８０ｍｇ／日の範囲であり得る。
【００９９】
また本発明で有用であるのは、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ；例えば、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターα（ＰＰＡＲα）、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）およびペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターδ（ＰＰＡＲδ））に対する、少なくとも１の（一以上の）アクチベータをさらに含み得る、組成物もしくは治療組み合わせである。ＰＰＡＲαアクチベータ化合物は、とりわけ、トリグリセリドの低下、ＬＤＬレベルの適度な低下およびＨＤＬレベルの上昇に有用である。ＰＰＡＲαアクチベータの有用な例としては、フィブレート（例えば、クロフィブレート、ゲムフィブロジルおよびフェノフィブレート）が挙げられる。ＰＰＡＲアクチベータは、治療的有効量、例えば、好ましくは約５０〜約３０００ｍｇ／日の範囲の一日量で投与され、特定の状態を処置する。
【０１００】
本発明の組成物、治療組み合わせ、もしくは方法は、一以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤（例えば、コレスチラミン、コレスチポールおよび塩酸コレセベラム）をさらに含み得る。一般的に、胆汁酸金属イオン封鎖剤の総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約１〜約５０ｇ／日、そして好ましくは、約２〜約１６ｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０１】
本発明の組成物もしくは処置は、上記で議論されたペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターアクチベータおよびステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組み合わせられる、一以上の回腸の胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）インヒビター（もしくは先端ナトリウム共依存性胆汁酸輸送（ａｐｉｃａｌ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ（「ＡＳＢＴ」）インヒビター）をさらに含み得る。ＩＢＡＴインヒビターは、胆汁酸輸送を阻害して、ＬＤＬコレステロールレベルを低下させ得る。適切なＩＢＡＴインヒビターの非限定的な例としては、ベンゾチエピン（例えば、ＰＣＴ特許出願ＷＯ  ００／３８７２７（本明細書中で参考として援用される）に開示される）が挙げられる。一般的に、ＩＢＡＴインヒビターの総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、そして好ましくは、約０．１〜約５０ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０２】
本発明の組成物もしくは処置は、ニコチン酸（ナイアシン）および／もしくはそれらの誘導体（例えば、Ｋｏｓから市販されるＮＩＡＳＰＡＮ（登録商標）（ナイアシン持続放出性錠剤））をさらに含み得る。一般的に、ニコチン酸もしくはそれらの誘導体の総一日投薬量は、単回もしくは分割された用量で、約５００〜約１０，０００ｍｇ／日、好ましくは、約１０００〜約８０００ｍｇ／日、そしてより好ましくは、約３０００〜約６０００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０３】
本発明の組成物もしくは処置は、一以上のアシルＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）インヒビター（これは、ＬＤＬおよびＶＬＤＬのレベルを低下させ得る）をさらに含み得る。有用なＡＣＡＴインヒビターの非限定的な例としては、アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）が挙げられる。一般的に、ＡＣＡＴインヒビターの総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０４】
本発明の組成物もしくは処置は、一以上のコレステリルエステル転移タンパク質（「ＣＥＴＰ」）インヒビターをさらに含み得る。ＣＥＴＰは、ＨＤＬ、およびＶＬＤＬ中のトリグリセリドを運搬するコレステリルエステルの転換もしくは転移を担う。適切なＣＥＴＰインヒビターの非限定的な例は、ＰＣＴ特許出願番号ＷＯ００／３８７２１および米国特許第６，１４７，０９０号に開示される（これらは、本明細書において、参考として援用される）。一般的に、ＣＥＴＰインヒビターの総一日投薬量は、単回もしくは分割された用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、そして好ましくは、約０．５〜約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０５】
本発明の組成物もしくは処置は、ＬＤＬレベルを低下させ得るプロブコールもしくはそれらの誘導体をさらに含み得る。一般的に、プロブコールもしくはそれらの誘導体の総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約１０〜約２０００ｍｇ／日、そして好ましくは、約５００〜約１５００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０６】
本発明の組成物もしくは処置は、低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプターアクチベータ（例えば、ＨＯＥ−４０２、ＬＤＬレセプター活性を直接的に刺激するイミダゾリジニルピリミジン誘導体）をさらに含み得る。一般的に、ＬＤＬレセプターアクチベータの総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約１〜約１０００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０７】
本発明の組成物もしくは処置は、魚油（ＶＬＤＬおよびトリグリセリドレベルを低下し得るω−３脂肪酸（３−ＰＵＦＡ）を含有する）をさらに含み得る。一般的に、魚油もしくはω−３脂肪酸の総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約１〜約３０ｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０８】
本発明の組成物もしくは処置は、コレステロールレベルを低下させ得る天然の水溶性繊維（例えば、オオバコ、グアー、カラスムギおよびペクチン）をさらに含み得る。一般的に、天然水溶性繊維の総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．１〜約１０ｇ／日の範囲に及び得る。
【０１０９】
本発明の組成物もしくは処置は、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステル（例えば、ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリンに使用されるシトスタノールエステル、これは、コレステロールレベルを低下させ得る）をさらに含み得る。一般的に、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステルの総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．５〜約２０ｇ／日の範囲に及び得る。
【０１１０】
本発明の組成物もしくは処置は、抗酸化剤（例えば、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロチンおよびセレン）、またはビタミン（例えば、ビタミンＢ６もしくはビタミンＢ１２）をさらに含み得る。一般的に、抗酸化剤またはビタミンの総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．０５〜約１０ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１１１】
本発明の組成物もしくは処置は、単球インヒビターおよびマクロファージインヒビター（例えば、多価不飽和脂肪酸）、遺伝子治療ならびに組み換えタンパク質（例えば、組み換えアポＥ）の使用をさらに含み得る。一般的に、これらの薬剤の総一日投薬量は、単回もしくは２〜４回に分割された用量で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日の範囲に及び得る。
【０１１２】
本発明の組成物、治療組み合わせ、もしくは方法は、一以上の心血管剤もしくは血液改変因子をさらに含み得る。
【０１１３】
上記の任意の薬理学的もしくは治療用薬剤の混合物は、本発明のこれらの他の実施形態の組成物および治療組み合わせのなかで、使用され得る。
【０１１４】
本発明の組成物および治療組み合わせは、このような処置を必要とする被験体に治療的有効量で投与され、上記で議論されるような脱髄およびその関連する状態を処置し得る。組成物および処置は、これらの化合物と体内の作用部位（例えば、被験体の血漿、肝臓、または小腸）との接触をもたらす任意の適切な手段によって与えられ得る。
【０１１５】
上記の種々の組成物および治療組み合わせについての一日投薬量は、所望されるように、単回用量もしくは複数の部分用量（ｓｕｂｄｏｓｅ）で被験体に与えられ得る。部分用量は、例えば、一日あたり２〜６回投与され得る。徐放性投薬が使用され得る。抗脱髄剤およびステロール吸収インヒビターが、別個の投薬で投与される場合、一日あたりに与えられる各成分の用量の数は、同じである必要はない可能性がある（例えば、一つの成分がより長い活性持続時間を有し得、したがって、より低い頻度で投与される必要がある）。
【０１１６】
本発明の組成物、治療組み合わせもしくは医薬は、一以上の薬学的に受容可能なキャリア、一以上の賦形剤および／もしくは一以上の添加剤をさらに含み得る。薬学的組成物は、約１〜約９９重量％の活性成分（例えば、一以上の式Ｉ〜ＸＩＩの化合物）、そして好ましくは、約５〜約９５％の活性成分を含み得る。
【０１１７】
有用な薬学的に受容可能なキャリアは、固体、液体、もしくは気体のいずれかであり得る。薬学的に受容可能なキャリアの非限定的な例としては、固体および／もしくは液体（例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、糖、ラクトース、エタノール、グリセロール、水など）が挙げられる。処置用組成物もしくは治療組み合わせ中のキャリアの量は、処置用組成物もしくは治療組み合わせの総重量の約５〜約９９重量％の範囲に及び得る。適切な薬学的に受容可能な賦形剤および添加剤の非限定的な例としては、無毒の、適合性のある充填剤、結合剤（例えば、デンプン、ポリビニルピロリドンもしくはセルロースエーテル）、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンもしくはクロスカルメロースナトリウム）、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、潤沢剤、香料、増粘剤、着色剤、湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、乳化剤などが挙げられる。賦形剤もしくは添加剤の量は、処置用組成物もしくは治療組み合わせの総重量の約０．１〜約９５重量％の範囲に及び得る。当業者は、キャリア、賦形剤および添加剤（存在する場合）の量が変動し得ることを理解する。薬学的に受容可能なキャリアおよび種々の組成物の製造法についてのさらなる例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（第２０版）、（２０００）、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤに見出され得る。
【０１１８】
有用な固体形態の調製物としては、粉末、錠剤、分散可能な顆粒、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。好ましい固体形態投薬処方物の調製の例は、以下で提供される。
【０１１９】
有用な液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。例としては、非経口注入のための水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口用の溶液、懸濁液およびエマルションのための甘味料および乳白剤の添加が言及され得る。液体形態の調製物としては、鼻腔内投与のための溶液も挙げられ得る。
【０１２０】
吸入に適切なエアロゾル調製物としては、溶液および粉末形態での固形物が挙げられ得る。これは、薬学的に受容可能なキャリア（例えば、不活性圧縮ガス、例えば窒素）と組み合わせられ得る。
【０１２１】
また有用であるものは、固体形態調製物であり、これは、経口もしくは非経口投与のいずれかのため、使用のすぐ前に液体形態調製物に転換されることが意図される。このような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。
【０１２２】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。この経皮的組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／もしくはエマルジョンの形態を取り得、かつこの目的のために当該分野で従来使用されるように、マトリックスもしくはレザバー型の経皮パッチに含まれ得る。
【０１２３】
好ましくは、この化合物は、経口的に投与される。
【０１２４】
別の実施形態において、本発明は、脱髄およびその関連する状態の処置のための医薬（例えば、上記で議論された組成物の一つ）の製造のため、式（Ｉ〜ＸＩＩ）によって表された化合物のうち少なくとも一つについての用途を提供する。
【０１２５】
以下の処方は、この発明の投薬形態の一つを例示する。この処方においては、用語「活性化合物Ｉ」は、ステロール吸収インヒビター（例えば、本明細書中で先に記載された式Ｉ〜ＸＩＩの化合物のいずれか）を表し、そして用語「活性化合物ＩＩ」は、本明細書中で先に記載された抗脱髄剤を表す。
【０１２６】
（例）
【０１２７】
【表１】
2006508188.tif 000041
本発明において、上記の錠剤は、先に記載されたような活性化合物ＩＩの投薬量を含有する注射、錠剤、カプセル剤などとともに同時投与され得る。
【０１２８】
（製造方法）
品目番号４を、適切な混合器中で精製水と混合し、結合剤溶液を生成する。流動化ベッドプロセッサー（ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ）中で、この結合剤溶液、次いで水を、品目１、２および６、ならびに品目５の一部上に噴霧し、成分を顆粒化する。流動化を続け、湿った顆粒を乾燥させる。この乾燥した顆粒をスクリーニングし、そして品目３および品目５の残りとブレンドする。品目７を加え、混合する。適切な錠剤機で、この混合物を適切な大きさおよび重量に圧縮する。
【０１２９】
別個の錠剤もしくはカプセル剤での同時投与のため、上記で議論されるようなステロール吸収インヒビターを含む代表的な処方物が、当該分野で周知であり、そして上記で議論されるような抗脱髄剤を含む代表的な処方物が当該分野で周知である。２つの活性成分が単一組成物として投与される場合、ステロール吸収インヒビターについて上記に開示される投薬形態は、当業者の知識を用いて容易に改変され得ることが企図される。
【０１３０】
本発明は、活性成分の組み合わせを用いる処置によって脱髄を処置することに関し、ここで、この活性成分は別個に投与され得るため、本発明はまた、キットの形態で別個の薬学的組成物を組み合わせることに関する。すなわち、キットは、その中で２つの別個の単位：少なくとも一つの抗脱髄薬を含む薬学的組成物、および少なくとも一つの上記のようなステロール吸収インヒビターを含む別個の薬学的組成物、が組み合わせられることが企図される。このキットは、好ましくは、別個の化合物の投与のための指示書を含む。このキット形態は、特に、この別個の成分が異なる投薬形態（例えば、経口および非経口）で投与されなければならないか、または異なる投薬間隔で投与される場合に有利である。
【０１３１】
本発明の処置用組成物および治療組み合わせは、被験体におけるステロールの腸管吸収を阻害し得、かつ被験体、特に哺乳動物の脱髄および関連する状態（例えば、多発性硬化症）の処置および／または予防に有用であり得る。
【０１３２】
本発明の組成物および治療組み合わせは、コレステロールおよびフィトステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびアベノステロール（ａｖｅｎｏｓｔｅｒｏｌ））、および／または５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）、ならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも一つのステロールの血漿濃度を低下させ得る。血漿濃度は、このような処置を必要とする被験体に、有効量の、少なくとも一つの、上記ステロール吸収インヒビターまたは５α−スタノール吸収インヒビターの少なくとも一つを含む処置用組成物を投与することによって、低下され得る。ステロールまたは５α−スタノールの血漿濃度の低下は、約１％〜約７０％、そして好ましくは約１０％〜約５０％の範囲に及び得る。血清の総血中コレステロールおよび総ＬＤＬコレステロールを測定するための方法は、当業者に周知であり、そして例えば、ＰＣＴ  ＷＯ９９／３８４９８（本明細書において参考として援用される）の１１ページに開示される方法を含む。他の血清中のステロールレベルを測定する方法は、Ｈ．Ｇｙｌｌｉｎｇら、「Ｓｅｒｕｍ  Ｓｔｅｒｏｌｓ  Ｄｕｒｉｎｇ  Ｓｔａｎｏｌ  Ｅｓｔｅｒ  Ｆｅｅｄｉｎｇ  ｉｎ  ａ  Ｍｉｌｄｌｙ  Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ  Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ」、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．４０：５９３−６００（１９９９）（本明細書において参考として援用される）に開示される。
【０１３３】
これらのステロール吸収インヒビターは、脈管炎症の処置または予防において有用であり得る。細胞損傷または炎症のような哺乳動物に対する脈管刺激は、身体内の種々のタンパク質（通常、急性応答タンパク質と呼ばれる）の産生を導き得る。急性相タンパク質の１つの特定の型は、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）である。肝臓において産生され、そして損傷した組織に蓄積する場合、ＣＲＰは、炎症性流体において、ならびにアテローム性動脈硬化性動脈の内膜層内およびアテローム斑の損傷内の両方において、高レベルで見いだされる。これらのステロール吸収インヒビターは、被験体において、Ｃ反応性タンパク質血液レベルを、約３．４ｍｇ／ｄＬ未満に低下させるかまたは制御するために有用であり得る。好ましくは、被験体のＣ反応性タンパク質血液レベルは、本発明の方法によって１．０ｍｇ／ｄＬ未満に減少するかまたは制御される。より好ましくは、被験体のＣ反応性タンパク質血液レベルは、本発明の方法によって０．４ｍｇ／ｄＬ未満に減少するかまたは制御される。Ｃ反応性タンパク質アッセイおよびその方法論は、Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ．のＢｅｈｒｉｎｇ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓから入手可能である。さらに、Ｃ反応性タンパク質を分析するための方法は、米国特許第５，３５８，８５２号；同第６，０４０，１４７号；および同第６，２７７，５８４号（これらの内容は、本明細書中において参考として援用される）に記載される。
【０１３４】
式ＩＩの化合物の調製の以下の実施例は、本発明を説明するが、それらの詳細に本発明を限定するものとはみなされない。他に示されない限り、以下の実施例における全ての部およびパーセンテージは、本明細書全体を通じてと同様に、重量による。
【実施例】
【０１３５】
（式（ＩＩ）の化合物の調製）
工程１）：ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）中の（Ｓ）−４−フェニル−２−オキサゾリジノン（４１ｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８４．７ｍｌ、０．６１ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃に冷却した。メチル−４−（クロロホルミル）ブチレート（５０ｇ、０．３ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３７５ｍｌ）中の溶液として、１時間にわたって滴下し、そしてこの反応物を２２℃に温めた。１７時間後、水およびＨ２ＳＯ４（２Ｎ、１００ｍｌ）を添加し、層を分離し、そして有機層を、ＮａＯＨ（１０％）、ＮａＣｌ（飽和）および水で順次洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、半結晶性生成物を得た。
【０１３６】
工程２）：ＣＨ２Ｃｌ２（６００ｍｌ）中、ＴｉＣｌ４（１８．２ｍｌ、０．１６５ｍｏｌ）溶液に、０℃で、イソプロポキシドチタン（１６．５ｍｌ、０．０５５ｍｏｌ）を添加した。１５分後、工程１の生成物（４９．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の溶液として添加した。５分後、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（６５．２ｍｌ、０．３７ｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃で１時間攪拌し、この反応混合物を−２０℃に冷却し、そして４−ベンジルオキシベンジリジン（４−フルオロ）アニリン（１１４．３ｇ、０．３７ｍｏｌ）を、固形物として添加した。この反応混合物を、−２０℃で４時間激しく攪拌し、次いで酢酸を、ＣＨ２Ｃｌ２中の溶液として１５分間にわたって滴下し、この反応混合物を、０℃に温め、Ｈ２ＳＯ４（２Ｎ）を加えた。この反応混合物をさらに１時間攪拌して層を分離し、水で洗浄し、分離層及び有機層を乾燥させた。エタノール／水から粗製生成物を結晶化し、純粋な中間体を得た。
【０１３７】
工程３）：トルエン（１００ｍｌ）中、工程２の生成物（８．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、５０℃で、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）（７．５０ｍｌ、３０．３ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間後、固体ＴＢＡＦ（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を、５０℃で、さらに３時間攪拌した。この反応混合物を２２℃に冷却し、ＣＨ３ＯＨ（１０ｍｌ）を添加した。この反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ３（１Ｎ）およびＮａＣｌ（飽和）で洗浄し、そして有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。
【０１３８】
工程４）：ＣＨ３ＯＨ（３ｍｌ）中の工程３の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１ｍｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１０２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌｅ）を添加した。この反応混合物を、２２℃で１時間攪拌し、次いでさらにＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌｅ）を加えた。全部で２時間後、ＨＣｌ（１Ｎ）およびＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、有機層を乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＣＨ２Ｃｌ２中、２２℃の得られた生成物（０．９１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｌＣＯＣＯＣｌ（０．２９ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、１６時間攪拌した。溶媒は、減圧下で除去した。
【０１３９】
工程５）：臭化４−フルオロフェニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ、４．４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ２（０．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）から調製された塩化４−フルオロフェニル亜鉛（４．４ｍｍｏｌ）の、効率よく攪拌された懸濁液に、４℃で、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液として、工程４の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、０℃で１時間、次いで２２℃で０．５時間攪拌した。ＨＣｌ（１Ｎ、５ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を油に濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１−（４−フルオロフェニル）−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−３（Ｒ）−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノンを得た。：ＨＲＭＳ（Ｃ２４Ｈ１９Ｆ２ＮＯ３に対する計算値）＝４０８．１４２９、検出値４０８．１４１１。
【０１４０】
工程６）：ＴＨＦ（３ｍｌ）中の工程５の生成物（０．９５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（ｏｘａｚａｂｏｒｏｌｅ）（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、−２０℃に冷却した。５分後、ホウ化水素−ジメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中２Ｍ、０．８５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）を、０．５時間にわたって滴下した。全部で１．５時間後、ＣＨ３ＯＨ、続いてＨＣｌ（１Ｎ）を添加し、そしてこの反応混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）］−４（Ｓ）−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−２−アゼチジノン（化合物６Ａ−１）を、油として得た。ＣＤＣｌ３の１Ｈ  ｄ  Ｈ３＝４．６８．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）５００。
【０１４１】
（Ｓ）−テトラ−ヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールの使用は、対応する３（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアゼチジノン（化合物６Ｂ−１）を生じさせる。ＣＤＣｌ３の１Ｈ  ｄ  Ｈ３＝４．６９．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）５００。
【０１４２】
エタノール（２ｍｌ）中の化合物６Ａ−１（０．４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、この反応混合物を、Ｈ２ガスの圧力（６０ｐｓｉ）下で、１６時間攪拌した。この反応混合物をを濾過し、そして溶媒を濃縮して化合物６Ａを得た。Ｍｐ１６４〜１６６℃；Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）４１０。［α］Ｄ２５＝−２８．１°（ｃ３、ＣＨ３ＯＨ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３についての元素分析計算値：Ｃ  ７０．４１；Ｈ  ５．１７；Ｎ  ３．４２；検出値、Ｃ  ７０．２５；Ｈ  ５．１９；Ｎ  ３．５４。
【０１４３】
同様に、化合物６Ｂ−１を処理し、化合物６Ｂを得る。Ｍｐ１２９．５〜１３２．５℃；Ｃｌ（Ｍ＋Ｈ）４１０。Ｃ２４Ｈ２１Ｆ２ＮＯ３についての元素分析計算値：Ｃ  ７０．４１；Ｈ  ５．１７；Ｎ  ３．４２；検出値、Ｃ  ７０．３０；Ｈ  ５．１４；Ｎ  ３．５２。
【０１４４】
工程６’（代替）：エタノール（２ｍｌ）中の工程５の生成物（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、そしてこの反応物を、Ｈ２ガスの圧力（６０ｐｓｉ）下で、１６時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、そして溶媒を濃縮して化合物６Ａおよび６Ｂの１：１混合物を得た。
【０１４５】
（仮定的インビボ評価）
式ＩＩの化合物（または上で考察される任意のコレステロール吸収インヒビター）を、実験的自己免疫脳脊髄炎（「ＥＡＥ」）を発症するように誘導された齧歯類動物（ヒト多発性硬化症および脱髄疾患のモデル）に投与する。有用な齧歯類動物としては、ミエリン希突起膠細胞タンパク質（ＭＯＧ）３５−５５ペプチドで免疫されたＣ５７ＢＬ／６マウス（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｙまたはＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手される）、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）ペプチドで免疫されたＳＪＬ／Ｊマウス（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｙまたはＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手される）、あるいはモルモット脊髄ホモジネートまたはミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）で免疫されたＬｅｗｉｓラット、ＢＮラットまたはＤＡラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓまたはＨａｒｌａｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手される）が挙げられ得る。全ての免疫は、百日咳毒素投与を伴うかまたは伴わないで、不完全フロイントアジュバントまたは完全フロイントアジュバントのいずれかにおいて誘導性ペプチドを乳化させることによって実施される（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｕｎｉｔ  １５，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．ＮＹまたはＴｒａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１４１０，２００２、またはＨ．Ｂｕｔｚｋｅｕｖｅｎら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：６１３，２００２に記載される）。
【０１４６】
あるいは、式ＩＩの化合物（または上で考察される任意のコレステロール吸収インヒビター）を、天然にＥＡＥ疾患を発症する、抗ＭＢＰ  Ｔ細胞レセプタートランスジェニックマウス（Ｇｒｅｗａｌら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １４：２９１，２００１のような）に投与する。
【０１４７】
あるいは、式ＩＩの化合物（または上で考察される任意のコレステロール吸収インヒビター）を、ＭＢＰ特異的Ｔ細胞株、ＰＬＰ特異的Ｔ細胞株またはＭＯＧ特異的Ｔ細胞株を養子的に移入された齧歯類動物に投与する（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｕｎｉｔ  １５，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．ＮＹに記載される）。
【０１４８】
あるいは、式ＩＩの化合物（または上で考察される任意のコレステロール吸収インヒビター）を、Ｔｈｅｉｌｅｒマウス脳脊髄炎ウイルスの大脳内接種（Ｐｏｐｅら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５６：４０５０，１９９４に記載される）またはＳｉｍｌｉｋｉ  Ｆｏｒｅｓｔウイルスの腹腔内注射（Ｓｏｉｌｕ−Ｈａｎｎｉｎｅｎら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６８：６２９１，１９９４に記載される）によって、深在性（ｐｒｏｆｏｕｎｄ）脱髄性疾患を発症するように誘導され得るＳＪＬ／ＪマウスまたはＣ５７ＢＬ／６マウスに投与する。
【０１４９】
化合物を、４〜１０週の期間にわたって、食餌中または全身経口投与、皮下投与もしくは腹腔内投与のいずれかによって、０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬量で投与する。動物を、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｕｎｉｔ  １５，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．ＮＹ、またはＴｒａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１４１０，２００２、またはＨ．Ｂｕｔｚｋｅｕｖｅｎら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：６１３，２００２に記載されるように、臨床疾患スコアについて毎日評点付けする。化合物投与の特定の期間において、動物を、ＣＯ２窒息によって安楽死させ、組織学的パラメーター、免疫組織学的パラメーターおよび免疫学的パラメーターを、Ｔｒａｎら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１４１０，２００２、またはＨ．Ｂｕｔｚｋｅｕｖｅｎら、Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：６１３，２００２のように測定した。血清リポタンパク質およびコレステロールの測定を、当業者に周知の標準的技術によって行う。
【０１５０】
上記に記載される実施例に対する変更が、それらの広範な発明的概念から逸脱することなくなされ得ることが、当業者によって理解される。したがって、本発明が、開示された特定の実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲によって規定されるような本発明の精神および範囲のうちである改変を網羅することを意図することが、理解される。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月15日(2005.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における脱髄を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含し、該少なくとも一種のステロール吸収インヒビターが、以下：
（ａ）式（Ｉ）：
【化１】
2006508188.tif 000077
によって示される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群より独立に選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立に選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、ｐが０かつｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化２】
2006508188.tif 000078
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ａｒ１は、Ｒ３置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒に＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして、
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｃ）式（ＩＶ）：
【化３】
2006508188.tif 000079
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＶ）において：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換縮合ベンゼンヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換縮合ベンゼンへテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３置換アリールであり：
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ｑは、結合であるか、またはアゼチジノンの３位環炭素を有する場合、スピロ基
【化４】
2006508188.tif 000080
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であり、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、そして、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
【化５】
2006508188.tif 000081
より選択され：
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒に、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂが独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ７は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化６】
2006508188.tif 000082
より選択され得、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より独立に選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒に＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも一つが１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０でありかつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そしてｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；ここでＲ２が、ヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化７】
2006508188.tif 000083
であり；
そして、Ｒ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化８】
2006508188.tif 000084
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｄ）式（Ｖ）：
【化９】
2006508188.tif 000085
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｖ）において：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であるか；Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１が一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立に、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして、
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｅ）式（ＶＩ）：
【化１０】
2006508188.tif 000086
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、
【化１１】
2006508188.tif 000087
であり；
Ｒ２およびＲ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒に、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立に、０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕは１であり；ｖが２または３である場合、Ｒ２は、同じであっても異なってもよく；そしてｕが２または３である場合、Ｒ３は、同じであっても異なってもよく；
Ｒ４は、以下：
Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そして、ｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは上に定義されるとおりであり、そしてここで、ｔは、０、１、２または３であり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であり、ｆとｇとの合計は、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、もしくはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上に定義されるとおりであり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上に定義されるとおりであり、そして、ａ、ｂおよびｄは、独立に０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６であり；または、
Ｔ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは、０、１、２、３、４、５または６である；
から選択されるか、あるいは、
Ｒ１およびＲ４は、一緒に、基
【化１２】
2006508188.tif 000088
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群より選択され、そして、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−酸化物、または
【化１３】
2006508188.tif 000089
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルケニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および環炭素原子上の置換に対する
【化１４】
2006508188.tif 000090
ならびに置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基であって、該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択される、置換基；
からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、Ｈまたは低級アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化１５】
2006508188.tif 000091
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒｌ９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ＨおよびＷについて定義した基からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５は、水素であって、かつＲ１６およびＲ１７が、それらが結合する、隣接する炭素原子と一緒に、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして、
Ｒ２０およびＲ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、縮合ベンゼンヘテロアリール、Ｗ−置換縮合ベンゼンヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｆ）式（ＶＩＩＡ）または（ＶＩＩＢ）：
【化１６】
2006508188.tif 000092
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩＩＡ）または式（ＶＩＩＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化１７】
2006508188.tif 000093
であり、
Ｂ’は、
【化１８】
2006508188.tif 000094
であり、
Ｄは、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｍは、１、２、３または４であり、そしてｑは、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０のアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖状または分枝状であり、飽和であるか、または一つ以上の二重結合を含み；
Ｒは、水素であるか、Ｃ１−Ｃ１５アルキルであって、直鎖状もしくは分枝状であり、飽和であるか、もしくは一つ以上の二重結合を含むか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、ここで、ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より独立に選択され；
Ｒ４は、
【化１９】
2006508188.tif 000095
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｇ）式（ＶＩＩＩ）：
【化２０】
2006508188.tif 000096
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、Ｈ、
【化２１】
2006508188.tif 000097
からなる群より独立に選択され；ここで、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、またはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換のピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素を有する場合、スピロ基
【化２２】
2006508188.tif 000098
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは２〜６であり、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ここで、ｆは、１〜５およびｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【化２３】
2006508188.tif 000099
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくは、Ｒ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なっていてもよく；そして
ｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なっていてもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【化２４】
2006508188.tif 000100
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒｌ０およびＲ１１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択された１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒に＝Ｏであるか、もしくは、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０〜４であり；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；
ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして、
ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり、；
そして、Ｑが結合でありかつＲ１が
【化２５】
2006508188.tif 000101
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択された１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；ならびに
（ｈ）式（ＩＸ）：
【化２６】
2006508188.tif 000102
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＩＸ）において：
Ｒ１は、Ｈ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【化２７】
2006508188.tif 000103
からなる群より選択され、
ここで、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３２は、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃｌ−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃｌ−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、もしくはモルホリニル基、または、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピペリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換Ｎ−メチルピペラジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換インドリニル基、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換モルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、構造：
【化２８】
2006508188.tif 000104
によって示され、
ここで、Ｒ３３は、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル、
【化２９】
2006508188.tif 000105
からなる群より独立に選択され、
Ｒ３４は、１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４は、ＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３５は、ＨおよびＮＨ２−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびＲ３４置換シクロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ｇ２は、構造：
【化３０】
2006508188.tif 000106
によって示され、
ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２６は、１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、以下：
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ；
からなる群より独立に選択され；
Ｒ１がＨである場合、Ｒ２６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−Ｏ−Ｇではなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、以下：
ａ）共有結合；
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、１〜６である；
ｃ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、そして、ｅは、０〜５であり、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
ｄ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；
ｅ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そして、ｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；および
ｆ）
【化３１】
2006508188.tif 000107
であり、ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ１５およびＲ１６は、一緒に、＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立に０〜４から選択され；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｎおよびｐの合計は、１〜５であり；そして、ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋはそれぞれ独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｑは、結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、１〜６であるか、または、アゼチジノンの３位の環炭素を有してスピロ基
【化３２】
2006508188.tif 000108
を形成し；
ここで、Ｒ１２は、
【化３３】
2006508188.tif 000109
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂがそれぞれ独立に０、１、２または３であり、両方ともが０ではなく；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合であり、Ｌが、
【化３４】
2006508188.tif 000110
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物、
からなる群から選択される、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記少なくとも一種のステロール吸収インヒビターが、以下の式（Ｉ）：
【化３５】
2006508188.tif 000111
によって示される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群より独立に選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立に選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、ｐが０かつｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択された１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択された１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物である、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記少なくとも一種のステロール吸収インヒビターは、被験体に、一日あたり約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇのステロール吸収インヒビターの範囲の量で投与される、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、少なくとも一種の抗脱髄剤を前記被験体に投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記抗脱髄剤は、βインターフェロン、酢酸ガラティラメルおよびコルチコステロイドからなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７】
前記少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターがアトルバスタチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも一種のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビターがシンバスタチンである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記被験体が、多発性硬化症を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
被験体における脱髄を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、以下の式（ＩＩ）：
【化３６】
2006508188.tif 000112
によって示される少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１】
被験体における多発性硬化症を処置または予防する方法であって、このような処置の必要な被験体に、少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物の有効量を投与する工程を包含し、該少なくとも一種のステロール吸収インヒビターが、以下：
（ａ）式（Ｉ）：
【化３７】
2006508188.tif 000113
によって示される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群より独立に選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立に選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、ｐが０かつｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化３８】
2006508188.tif 000114
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ａｒ１は、Ｒ３置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒に＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして、
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｃ）式（ＩＶ）：
【化３９】
2006508188.tif 000115
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＶ）において：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換縮合ベンゼンヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換縮合ベンゼンへテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３置換アリールであり：
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ｑは、結合であるか、またはアゼチジノンの３位環炭素を有する場合、スピロ基
【化４０】
2006508188.tif 000116
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であり、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、そして、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
【化４１】
2006508188.tif 000117
より選択され：
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒に、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂが独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ７は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化４２】
2006508188.tif 000118
より選択され得、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より独立に選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒に＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも一つが１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０でありかつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そしてｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；ここでＲ２が、ヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化４３】
2006508188.tif 000119
であり；
そして、Ｒ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化４４】
2006508188.tif 000120
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｄ）式（Ｖ）：
【化４５】
2006508188.tif 000121
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｖ）において：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であるか；Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１が一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立に、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして、
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｅ）式（ＶＩ）：
【化４６】
2006508188.tif 000122
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、
【化４７】
2006508188.tif 000123
であり；
Ｒ２およびＲ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒に、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立に、０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕは１であり；ｖが２または３である場合、Ｒ２は、同じであっても異なってもよく；そしてｕが２または３である場合、Ｒ３は、同じであっても異なってもよく；
Ｒ４は、以下：
Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そして、ｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは上に定義されるとおりであり、そしてここで、ｔは、０、１、２または３であり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であり、ｆとｇとの合計は、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、もしくはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上に定義されるとおりであり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上に定義されるとおりであり、そして、ａ、ｂおよびｄは、独立に０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６であり；または、
Ｔ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは、０、１、２、３、４、５または６である；
から選択されるか、あるいは、
Ｒ１およびＲ４は、一緒に、基
【化４８】
2006508188.tif 000124
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群より選択され、そして、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−酸化物、または
【化４９】
2006508188.tif 000125
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルケニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および環炭素原子上の置換に対する
【化５０】
2006508188.tif 000126
ならびに置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基であって、該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択される、置換基；
からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ８およびＲ９は、Ｈまたは低級アルキルから独立に選択され；
Ｒ１０は、低級アルキル、フェニル、Ｒ７−フェニル、ベンジルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１１は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ７−フェニルまたはＲ７−ベンジルから選択され；
Ｒ１２は、Ｈ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、
【化５１】
2006508188.tif 000127
−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ７−フェニルから選択され；
Ｒ１３は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒｌ９から選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、ＨおよびＷについて定義した基からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５は、水素であって、かつＲ１６およびＲ１７が、それらが結合する、隣接する炭素原子と一緒に、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして、
Ｒ２０およびＲ２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、縮合ベンゼンヘテロアリール、Ｗ−置換縮合ベンゼンヘテロアリールおよびシクロプロピルからなる群より独立に選択され、ここで、ヘテロアリールは、上に定義されるとおりである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｆ）式（ＶＩＩＡ）または（ＶＩＩＢ）：
【化５２】
2006508188.tif 000128
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩＩＡ）または式（ＶＩＩＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ２）ｐ−であり、ここで、ｐは、０、１または２であり；
Ｂは、
【化５３】
2006508188.tif 000129
であり、
Ｂ’は、
【化５４】
2006508188.tif 000130
であり、
Ｄは、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｍは、１、２、３または４であり、そしてｑは、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１０〜Ｃ２０のアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ９〜Ｃ１９）−アルキルであり、ここで、該アルキルは、直鎖状または分枝状であり、飽和であるか、または一つ以上の二重結合を含み；
Ｒは、水素であるか、Ｃ１−Ｃ１５アルキルであって、直鎖状もしくは分枝状であり、飽和であるか、もしくは一つ以上の二重結合を含むか、またはＢ−（ＣＨ２）ｒ−であって、ここで、ｒは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１’、Ｒ２’、およびＲ３’は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、Ｒ６Ｏ２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２からなる群より独立に選択され；
Ｒ４は、
【化５５】
2006508188.tif 000131
であり、ここで、ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ６は、ＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここで、該置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群より独立に選択される１〜３個の基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｇ）式（ＶＩＩＩ）：
【化５６】
2006508188.tif 000132
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＶＩＩＩ）において：
Ｒ２６は、ＨまたはＯＧ１であり；
ＧおよびＧ１は、Ｈ、
【化５７】
2006508188.tif 000133
からなる群より独立に選択され；ここで、Ｒ２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群より独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２−置換Ｔ、Ｒ３２−置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２−置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２−置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ３２は、ハロゲノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、またはモルホリニル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換のピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基またはモルホリニル基を形成し；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ１０置換アリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ１１置換アリールであり；
Ｑは結合であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素を有する場合、スピロ基
【化５８】
2006508188.tif 000134
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは２〜６であり、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは０〜５であり、ｒは０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ここで、ｆは、１〜５およびｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ１２は、
【化５９】
2006508188.tif 000135
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくは、Ｒ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；
Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；
ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なっていてもよく；そして
ｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なっていてもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、以下：
【化６０】
2006508188.tif 000136
であり得；
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒｌ０およびＲ１１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択された１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１５およびＲ１６は、一緒に＝Ｏであるか、もしくは、Ｒ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０〜４であり；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；
ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そして、
ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり、；
そして、Ｑが結合でありかつＲ１が
【化６１】
2006508188.tif 000137
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択された１〜３個の基であり；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；ならびに
（ｈ）式（ＩＸ）：
【化６２】
2006508188.tif 000138
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＩＸ）において：
Ｒ１は、Ｈ、Ｇ、Ｇ１、Ｇ２、−ＳＯ３Ｈおよび−ＰＯ３Ｈからなる群より選択され；
Ｇは、Ｈ、
【化６３】
2006508188.tif 000139
からなる群より選択され、
ここで、Ｒ、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、−ＮＨ２、アジド、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたは−Ｗ−Ｒ３０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ３１）−からなる群より独立に選択され；
Ｒ２およびＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アセチル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ３０は、Ｒ３２置換Ｔ、Ｒ３２置換−Ｔ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、Ｒ３２置換−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルおよびＲ３２置換−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３１は、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より独立に選択され；
Ｒ３２は、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル、（Ｃｌ−Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃｌ−Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基から独立に選択されるか；またはＲ３２は、共有結合であり、かつＲ３１、Ｒ３１が結合する窒素およびＲ３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基、もしくはモルホリニル基、または、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピロリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換ピペリジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換Ｎ−メチルピペラジニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換インドリニル基、もしくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル置換モルホリニル基を形成し；
Ｇ１は、構造：
【化６４】
2006508188.tif 000140
によって示され、
ここで、Ｒ３３は、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、（Ｒ３５）（Ｒ３６）アルキル、
【化６５】
2006508188.tif 000141
からなる群より独立に選択され、
Ｒ３４は、１〜３個の置換基であり、各Ｒ３４は、ＨＯＯＣ−、ＨＯ−、ＨＳ−、（ＣＨ３）Ｓ−、Ｈ２Ｎ−、（ＮＨ２）（ＮＨ）Ｃ（ＮＨ）−、（ＮＨ２）Ｃ（Ｏ）−およびＨＯＯＣＣＨ（ＮＨ３＋）ＣＨ２ＳＳ−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３５は、ＨおよびＮＨ２−からなる群より独立に選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、非置換アルキル、Ｒ３４置換アルキル、非置換シクロアルキルおよびＲ３４置換シクロアルキルからなる群より独立に選択され；
Ｇ２は、構造：
【化６６】
2006508188.tif 000142
によって示され、
ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２６は、１〜５個の置換基であり、各Ｒ２６は、以下：
ａ）Ｈ；
ｂ）−ＯＨ；
ｃ）−ＯＣＨ３；
ｄ）フッ素；
ｅ）塩素；
ｆ）−Ｏ−Ｇ；
ｇ）−Ｏ−Ｇ１；
ｈ）−Ｏ−Ｇ２；
ｉ）−ＳＯ３Ｈ；および
ｊ）−ＰＯ３Ｈ；
からなる群より独立に選択され；
Ｒ１がＨである場合、Ｒ２６は、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−Ｏ−Ｇではなく；
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１０置換ヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリール、Ｒ１１−置換アリール、ヘテロアリールまたはＲ１１置換ヘテロアリールであり；
Ｌは、以下：
ａ）共有結合；
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、１〜６である；
ｃ）−（ＣＨ２）ｅ−Ｅ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｅは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ２２−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、そして、ｅは、０〜５であり、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
ｄ）−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニレン−；
ｅ）−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そして、ｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；および
ｆ）
【化６７】
2006508188.tif 000143
であり、ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−である；
からなる群より選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）−からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ８は、Ｈおよびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は、（Ｃｌ−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）Ｒ２０、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＯＲ２１、−ＮＲ１９（ＣＯ）ＮＲ２０Ｒ２５、−ＮＲ１９ＳＯ２Ｒ２１、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−ＣＯＲ１９、−ＳＯ２ＮＲ１９Ｒ２０、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ２１、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択される１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１５およびＲ１７は、−ＯＲ１９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ１６およびＲ１８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；
または、Ｒ１５およびＲ１６は、一緒に、＝Ｏであるか、またはＲ１７およびＲ１８は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；
ｔは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、それぞれ独立に０〜４から選択され；
ｓおよびｔの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０かつｔが１である場合、ｍ、ｎおよびｐの合計は、１〜５であり；そして、ｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋはそれぞれ独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｑは、結合、−（ＣＨ２）ｑ−であり、ここで、ｑは、１〜６であるか、または、アゼチジノンの３位の環炭素を有してスピロ基
【化６８】
2006508188.tif 000144
を形成し；
ここで、Ｒ１２は、
【化６９】
2006508188.tif 000145
であり；
Ｒ１３およびＲ１４は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群よりそれぞれ独立に選択されるか；またはＲ１２は、隣接するＲ１３と一緒に、もしくはＲ１２は、隣接するＲ１４と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂがそれぞれ独立に０、１、２または３であり、両方ともが０ではなく；Ｒ１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ１３は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ１４は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合であり、Ｌが、
【化７０】
2006508188.tif 000146
である場合、Ａｒ１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、またはピリダジニルであり得；
Ｒ１９およびＲ２０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群よりそれぞれ独立に選択され；
Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ２４置換アリールであり；
Ｒ２２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９または−ＣＯＯＲ１９であり；
Ｒ２３およびＲ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨおよびハロからなる群よりそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基からなる群よりそれぞれ独立に選択され；そして
Ｒ２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物、
からなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
組成物であって、以下：（ａ）少なくとも一種のステロール吸収インヒビターまたは該インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、および（ｂ）少なくとも一種の抗脱髄剤を含有し、該少なくとも一種のステロール吸収インヒビターが、以下：
（ａ）式（Ｉ）：
【化７１】
2006508188.tif 000147
によって示される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ１およびＡｒ２は、アリールおよびＲ４置換アリールからなる群より独立に選択され；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
ＲおよびＲ２は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より独立に選択され；
Ｒ１およびＲ３は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択され；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であり；
ｍ、ｎおよびｐは、０、１、２、３または４から独立に選択され；但し、ｑおよびｒの少なくとも一つが１であり、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、１、２、３、４、５または６であり；そして、ｐが０かつｒが１である場合、ｍ、ｑおよびｎの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｂ）式（ＩＩＩ）：
【化７２】
2006508188.tif 000148
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、
ここで、上記式（ＩＩＩ）において、
Ａｒ１は、Ｒ３置換アリールであり；
Ａｒ２は、Ｒ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、Ｒ５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ１は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；Ｒ２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒に＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２−低級アルキル、−ＮＲ６ＳＯ２−アリール、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ２、−ＣＦ３およびｐ−ハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；そして、
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｃ）式（ＩＶ）：
【化７３】
2006508188.tif 000149
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（ＩＶ）において：
Ａは、Ｒ２−置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２−置換ヘテロアリール、Ｒ２−置換縮合ベンゼンヘテロシクロアルキル、およびＲ２−置換縮合ベンゼンへテロアリールからなる群より選択され；
Ａｒ１は、アリールまたはＲ３置換アリールであり：
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ｑは、結合であるか、またはアゼチジノンの３位環炭素を有する場合、スピロ基
【化７４】
2006508188.tif 000150
を形成し；そして
Ｒ１は、以下：
−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、２〜６であり、但し、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得る；
−（ＣＨ２）ｅ−Ｇ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ８−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０〜５であり、そして、ｒは、０〜５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、１〜６である；
−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−；および
−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、Ｖは、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１〜５であり、そしてｇは、０〜５であり、但し、ｆおよびｇの合計は、１〜６である；
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
【化７５】
2006508188.tif 000151
より選択され：
Ｒ６およびＲ７は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−、−Ｃ（ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ５は、隣接するＲ６と一緒に、もしくはＲ５は、隣接するＲ７と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ−Ｃ６アルキル）基を形成し；
ａおよびｂが独立に０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；
Ｒ６が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ａは１であり；Ｒ７が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｂは１であり；ａが２または３である場合、Ｒ６は、同じであっても異なってもよく；そしてｂが２または３である場合、Ｒ７は、同じであっても異なってもよく；
そして、Ｑが結合である場合、Ｒ１はまた、
【化７６】
2006508188.tif 000152
より選択され得、
ここで、Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）からなる群より独立に選択され；
Ｒ１０およびＲ１２は、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５からなる群より独立に選択され；
Ｒ１１およびＲ１３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびアリールからなる群より独立に選択されるか；またはＲ１０およびＲ１１は、一緒に＝Ｏであるか、またはＲ１２およびＲ１３は、一緒に＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜４であり；但し、ｓおよびｔの少なくとも一つが１である場合、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計は、１〜６であり；ｐが０でありかつｔが１である場合、ｍ、ｓおよびｎの合計は、１〜５であり；そしてｐが０かつｓが１である場合、ｍ、ｔおよびｎの合計は、１〜５であり；
ｖは、０または１であり；
ｊおよびｋは、独立に１〜５であり、但し、ｊ、ｋおよびｖの合計は、１〜５であり；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルケニル、Ｒ１７−置換アリール、Ｒ１７−置換ベンジル、Ｒ１７−置換ベンジルオキシ、Ｒ１７−置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４Ｒ１５（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、ＮＲ１４Ｒ１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＯＲ１４、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５および−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ＣＯＯＲ１４からなる群より選択される環炭素原子上の１〜３個の置換基であり；ここでＲ２が、ヘテロシクロアルキル環上の置換基である場合、Ｒ２は、定義されるとおりであるか、または＝Ｏもしくは
【化７７】
2006508188.tif 000153
であり；
そして、Ｒ２が置換可能環窒素上の置換基である場合、Ｒ２は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）１−６ＣＯＮＲ１８Ｒ１８、
【化７８】
2006508188.tif 000154
であり；
ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ１８−または−ＣＨ２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）Ｒ１５、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＯＲ１６、−ＮＲ１４（ＣＯ）ＮＲ１５Ｒ１９、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ１４、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−ＣＯＯＲ１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ１４、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基からなる群より独立に選択され；
Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４または−ＣＯＯＲ１４であり；
Ｒ９およびＲ１７は独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ１６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはＲ１７−置換アリールであり；
Ｒ１８は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシである、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｄ）式（Ｖ）：
【化７９】
2006508188.tif 000155
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、上記式（Ｖ）において：
Ａｒ１は、アリール、Ｒ１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ２は、アリールまたはＲ４置換アリールであり；
Ａｒ３は、アリールまたはＲ５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７であるか；Ｒ１は、水素、低級アルキルもしくはアリールであるか；またはＲおよびＲ１が一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立に、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４、または５であり；
Ｒ４は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ５は、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６からなる群より独立に選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より独立に選択され；
Ｒ９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして、
Ｒ１０は、低級アルキル、−ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−５ＯＲ６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）Ｒ７、−ＮＲ６（ＣＯ）ＯＲ９、−ＮＲ６（ＣＯ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ９、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ９、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０−ＣＯＯＲ６、−Ｏ（ＣＨ２）１−１０ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２およびハロゲンからなる群より独立に選択される１〜５個の置換基である、化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物；
（ｅ）式（ＶＩ）：
【化８０】
2006508188.tif 000156
によって示される化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは該化合物の溶媒和物であり、ここで、式（ＶＩ）において：
Ｒ１は、
【化８１】
2006508188.tif 000157
であり；
Ｒ２およびＲ３は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立に選択されるか；またはＲ１は、隣接するＲ２と一緒に、もしくはＲ１は、隣接するＲ３と一緒に、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立に、０、１、２または３であり、但し、両方ともが０ではなく；Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｖは１であり；Ｒ３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−である場合、ｕは１であり；ｖが２または３である場合、Ｒ２は、同じであっても異なってもよく；そしてｕが２または３である場合、Ｒ３は、同じであっても異なってもよく；
Ｒ４は、以下：
Ｂ−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）−、ここで、ｍは、０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｑ−、ここで、ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｅ−Ｚ−（ＣＨ２）ｒ−、ここで、Ｚは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）０−２−であり、ｅは、０、１、２、３、４または５であり、そして、ｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ４−Ｃ６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｚ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、ここで、Ｚは上に定義されるとおりであり、そしてここで、ｔは、０、１、２または３であり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｆ−Ｖ−（ＣＨ２）ｇ−、ここで、ＶはＣ３−Ｃ６シクロアルキレンであり、ｆは、１、２、３、４または５であり、そしてｇは、０、１、２、３、４または５であり、ｆとｇとの合計は、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ｔ−Ｖ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−、もしくはＢ−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ２）ｔ−、ここで、Ｖおよびｔは、上に定義されるとおりであり、但し、ｔおよびアルケニレン鎖中の炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ２）ａ−Ｚ−（ＣＨ２）ｂ−Ｖ−（ＣＨ２）ｄ−、ここで、ＺおよびＶは、上に定義されるとおりであり、そして、ａ、ｂおよびｄは、独立に０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は、０、１、２、３、４、５または６であり；または、
Ｔ−（ＣＨ２）ｓ−、ここで、Ｔは、３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、ｓは、０、１、２、３、４、５または６である；
から選択されるか、あるいは、
Ｒ１およびＲ４は、一緒に、基
【化８２】
2006508188.tif 000158
を形成し；
Ｂは、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ置換ヘテロアリールから選択され、ここで、ヘテロアリールは、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニルからなる群より選択され、そして、窒素含有ヘテロアリールについては、そのＮ−酸化物、または
【化８３】
2006508188.tif 000159
であり；
Ｗは、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ベンジル、Ｒ７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルケニルオキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、Ｒ１１Ｏ２ＳＮＨ−、（Ｒ１１Ｏ２Ｓ）２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−ＣＯＯＲ１９、−ＣＯＮ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−および環炭素原子上の置換に対する
【化８４】
2006508188.tif 000160
ならびに置換ヘテロアリール環窒素原子上の置換基であって、該置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群より選択される、置換基；
からなる群より独立に選択される１〜３個の置換基であり、
Ｒ７は、低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の基であり；
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