(57)【要約】本発明は以下の式I、2006524641.tif 000022で表されるアニリン誘導体またはその薬学的に許容される塩およびそれらの使用方法に関する。
2006524641.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式I、
【化１】
2006524641.tif 000018
で表される置換されたインドリンまたはインドール誘導体またはその塩であって、
式中、点線は任意の結合を表し；
R1およびR1’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか；またはR1およびR1’はそれらが結合する炭素原子と一緒に、場合により1つまたは２つのヘテロ原子を含む飽和または不飽和の 3-8 員環を形成し；
s は、0または1であり;
Uは、O、NR11、S、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり; R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）から選択されるか;またはR2およびR11はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NO2、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R10およびR10’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または、
R10およびR10’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；ただし、R2がNO2、ハロゲンまたはシアノである場合に、sは0であることを条件とし；そして、R2が水素原子またはアシルであってsが1である場合に、UはNR11、OまたはSであることを条件とし；
上記-(U)s-R2基はインドールまたはインドリンの4または6位に連結し；
qは0または1であり;
ZはOまたはSであり;
XはCOまたはSO2であり; ただしXがSO2 である場合に、qが0であることを条件とし;  
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-ア���キル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）および-NR12R12’、場合により置換されたNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R12およびR12’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または
R12およびR12’ はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；
ただし、
R3がNR12R12’ の場合に、qは0であることを条件とし;
そして、  
Yは以下の式II、III、IV、V、VI、XXXおよびXXXI：
【化２】
2006524641.tif 000019
で表される基を示し、
式中、直線は、Yで表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WはOまたはSであり; 
TはN、NHまたはOであり;
LはN、CまたはCHであり;
aは0、1、2または3であり;
bは0、1、2、3または4であり;
cは0または1であり;
dは0、1、2または3であり;
eは0、1または2であり;
fは0、1、2、3、4または5であり;
gは0、1、2、3または4であり;
hは0、1、2または3であり;
jは0、1、2または3であり；ただし、Tが窒素原子である場合に、jは0、1、2または3であり; そしてTがNHまたは酸素原子である場合に、jは0、1または2であることを条件とし;
kは0、1、2、3または4であり; そして、
それぞれの
R5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-チオ、Ar-オキシ、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および-SO2R8からなる群から独立して選択されるか、または
2つの隣接するR5はそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8 員環を形成し; 
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され; 
R7およびR7’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され;
そして；
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’からなる群から選択され; 
R9およびR9’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択され; ただし、
R8が -NR9R9’ である場合にR5は -S-R8でないことを条件とし、
ただし、式Iの化合物は以下の化合物：
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[2,3-ジヒドロ-1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-N'-4-キノリニル-ウレア;
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-N'-4-キノリニル-ウレア; または
1-(1-ベンジル-5-インドリニル)-3-フェニル-ウレア、
またはその塩でないことを条件とする、上記置換されたインドリンまたはインドール誘導体またはその塩。
【請求項２】
R1またはR1’の少なくとも一方が水素原子である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1またはR1’の両方が水素原子である、請求項1〜2のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項４】
sが0である、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項５】
sが1である、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項６】
R2が水素原子である、請求項1〜5のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項７】
R2がNO2 またはハロゲン原子である、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項８】
UがNR11である、請求項1〜3および5〜7のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項９】
R11が水素原子である、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
XがCOである、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１１】
XがSO2である、請求項1〜9のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１２】
qが0である、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１３】
qが1である、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１４】
Zが酸素原子である、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および-NR12R12’からなる群から選択され、ただし、 R3がNR12R12’である場合にqは0であることを条件とする、請求項1〜14のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１６】
R3がNR12R12’ であり、qが0であり、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ArおよびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、R12およびR12’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3個以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成する、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
Yが式II、III、V、XXXまたはXXXIで表される、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１８】
Yが式IIまたはIIIで表され、Wが硫黄原子である、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項１９】
Yが式XXXで表され、Tが窒素原子または酸素原子である、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２０】
Yが式XXXI で表され、LがCまたはCHである、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２１】
それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-チオ、Ar-オキシ、ハロゲンおよびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1つまたは2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する、請求項1〜20のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項２２】
上記化合物が以下：
N-[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド; 
N-[4-クロロ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド;
4-フルオロ-N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ベンズアミド; 
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド; 
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド;
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1,1-ジイソプロピルウレア;
モルホリン-4-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
ピロリジン-1-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル;
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1-メチル-1-プロピルウレア;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド;
ブタン-1-スルホン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-フルオロベンズアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-フェノキシアセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
シクロペンタンカルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-イソニコチンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-ジメチルアミノベンズアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-6-トリフルオロメチルニコチンアミド;
1-tert-ブチル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-エチルウレア;
1-ベンジル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-フェネチルウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-2-イルウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-3-イルウレア;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
2,2-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-ブロモ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-p-トリルオキシ-ピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-{1-[6-(4-クロロフェニルスルファニル)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド（N-[1-(6-Fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-3,3-dimethylbutyramide）;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-5-フェニル-イソキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド; および
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項1〜21のいずれか1つに記載の化合物、またはそれの薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
1つまたは2つ以上の薬学的な許容されるキャリヤーまたは希釈剤および請求項1〜22のいずれか1つに記載の化合物を含んでなる医薬調合物。
【請求項２４】
ヒトのような哺乳類のカリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加のために、1つまたは2つ以上の薬学的に許容されるキャリヤーまたは希釈剤、および一般式I
【化３】
2006524641.tif 000020
で表される化合物またはその塩を含んでなる医薬調合物を使用する方法であって、
上記の式中、点線は任意の結合を表し；
R1およびR1’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか；またはR1およびR1’はそれらが結合する炭素原子と一緒に、 場合により1つまたは2つのヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3-8員環を形成し；
sは0または1であり；
UはO、NR11、S、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり；R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択されるか；またはR2およびR11 はそれらが結合する窒素原子と一緒に、 場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成し；  
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NO2、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；R10およびR10’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または R10およびR10’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、 場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成し； ただし、R2がNO2、ハロゲンまたはシアノである場合に、sは0であることを条件とし；そしてR2が水素原子またはアシルでありsが1である場合に、UはNR11、OまたはSであることを条件とし；基-(U)s-R2はインドールまたはインドリンの4または6位に連結し；
qは0または1であり；
ZはOまたはSであり；
XはCOまたはSO2であり；ただし、XがSO2である場合に、qは0であることを条件とし；
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-ア���キル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）および -NR12R12’、場合により置換されたNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；R12およびR12’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはR12およびR12’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成し； ただし、R3がNR12R12’である場合に、qが0であることを条件とし； 
そして 
Yは式II、III、IV、V、VI、XXXおよびXXXI：
【化４】
2006524641.tif 000021
で表される基を表し；
式中、直線は、Yで表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WはOまたはSであり；
TはN、NHまたはOであり；
LはN、CまたはCHであり；
aは0、1、2または3であり；
bは0、1、2、3または4であり；
cは0または1であり；
dは0、1、2または3であり；
eは0、1または2であり；
fは0、1、2、3、4または5であり；
gは0、1、2、3または4であり；
hは0、1、2または3であり；
jは0、1、2または3であり；ただし、Tが窒素原子である場合にjは0、1、2または3であり；そしてTがNHまたは酸素原子である場合にjは0、1または2であることを条件とし；
kは0、1、2、3または4であり；そして
それぞれのR5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-チオ、Ar-オキシ、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および-SO2R8からなる群から独立して選択されるか、または2つの隣接するR5はそれらが結合する芳香族基と一緒に、 場合により1つまたは2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成し；
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され； 
R7およびR7’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され；  
そして
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび -NR9R9’からなる群から選択され；R9およびR9’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択され；ただし、R8が -NR9R9’である場合にR5は-S-R8ではない、上記使用方法。
【請求項２５】
カリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に応答する疾患または状態、好ましくは中枢神経系の疾患または状態を予防、治療または抑制するための、請求項24記載の使用方法。
【請求項２６】
上記疾患または病気が、痙攣、てんかんおよびてんかん重積状態のような発作性疾患からなる群から選択される、請求項25記載の使用方法。
【請求項２７】
上記疾患または状態が、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛（phantom pain）、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛、および片頭痛に関連する神経因性疼痛のような神経因性および片頭痛による疼痛疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項25記載の使用方法。
【請求項２８】
上記疾患または状態が、不安、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、対人恐怖症、パフォーマンス不安（performance anxiety）、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、適応障害、心気症障害、分離不安障害、広場恐怖症、特定恐怖症（specific phobias）、一般身体疾患（general medical condition）のための不安障害および物質誘発性不安障害（substance-induced anxiety disorder）のような不安障害からなる群から選択されることを特徴とする、請求項25記載の使用方法。
【請求項２９】
上記疾患または状態が、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、AIDS誘発性脳症（AIDS-induced encephalopathy）およびその他の風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体により引き起こされる感染に関連する脳症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）のような神経変性疾患からなる群から選択されることを特徴とする、請求項25記載の使用方法。
【請求項３０】
上記疾患または状態が、薬物離脱症状（medicament withdrawal）におけるまたは中毒によるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）からなる群から選択されることを特徴とする、請求項25記載の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルの開口薬である新規な置換されたインドールおよびインドリン誘導体に関する。上記化合物は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルの開口に応答する疾患および病気の予防、治療および抑制に有用であり、このような疾患の1つはてんかんである。
【背景技術】
【０００２】
イオンチャネルは、カリウム、カルシウム、クロライドおよびナトリウムを含むイオンの細胞内外への流れを制御する、細胞のタンパク質である。上記チャネルはすべての動物およびヒト細胞に存在し、そして神経伝達、筋収縮および細胞分泌を含む種々の過程に影響を及ぼす。
【０００３】
ヒトは、構造および機能の両方に関して大きな多様性を持つ、70を超えるカリウムチャネルサブユニットをコードする遺伝子を有する（非特許文献1）。脳で見られるニューロン（Neuronal）のカリウムチャネルは主に、活動電位に続く膜再分極の制御と同様、負の静止膜電位の維持に関連する。
【０００４】
カリウムチャネル遺伝子の1つのサブセットはKCNQファミリーである。５つのKCNQ遺伝子のうち４つにおける突然変異が、心不整脈、難聴およびてんかんを含む疾患において見られることが示されている（非特許文献1）。
【０００５】
KCNQ4遺伝子は、蝸牛の外有毛細胞および前庭器のＩ型有毛細胞で見られるカリウムチャネル関連の分子をコードしており、この遺伝子の突然変異により遺伝性難聴が形成されると考えられる。
【０００６】
KCNQ1(KvLQT1)は、心筋遅延整流性Ｋ(+)電流（cardiac-delayed rectifier-like K(+) current）を形成するために、心臓でKCNE1（最小のK(+)-チャネルタンパク質）遺伝子産物と共に会合する。このチャネルにおける突然変異は、難聴の形成に関連するのと同様、遺伝性ＱＴ延長症候群1型（LQT1）の一形態を引き起こしうる（非特許文献2）。
【０００７】
KCNQ2とKCNQ3遺伝子は1988年に発見され、良性家族性新生児痙攣として知られるてんかんの遺伝形態において、突然変異が見られる（非特許文献3）。KCNQ2およびKCNQ3遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒトの、発作の発生および伝播に関連する脳の部位である皮質および海馬の錐体神経に局在している（非特許文献4）。
【０００８】
KCNQ2とKCNQ3は、生体外（in vitro）で発現させると「Ｍ電流」を形成する、２つのカリウムチャネルサブユニットである。M電流は多くの神経細胞のタイプで見られる非不活化（non-inactivating）カリウム電流である。どの細胞のタイプにおいても、主に活動電位開始の領域における持続性電流のみによって膜興奮性は制御される（非特許文献5）。M電流の変調（Modulation）は、神経の興奮性に劇的な効果を及ぼし、例えば上記電流の活性化は神経の興奮性を減少させる。これらのKCNQチャネル開口薬またはM電流のアクチベーターは、過剰な神経活性を減少させ、発作および他の病気の治療および痙攣性疾患、てんかんおよび神経因性疼痛を含む神経の異常興奮性のような過剰な神経活性を特徴とする疾患の治療に使用することができる。
【０００９】
レチガビン（Retigabine）（D-23129; N-(2-アミノ-4-(4-フルオロベンジルアミノ)-フェニル) カルバミン酸エチルエステル）およびその類似体は特許文献1に開示されている。レチガビンは、生体外および生体内（in vivo）の両方で、作用の広いスペクトルおよび強力な抗痙攣特性を持つ抗痙攣性の化合物である。それは、電気的に誘導される発作、ペンチレンテトラゾール（pentylenetetrazole）、ピクロトキシン（picrotoxin）およびＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（NMDA）により化学的に誘導される発作を含む抗痙攣薬試験の範囲内におけるラットおよびマウス、および遺伝的動物モデルであるDBA/2マウスでの経口および腹腔内投与後に活性を有する（非特許文献6）。加えて、レチガビンは複雑部分発作の扁桃核キンドリング（amygdala kindling）モデルにおいて活性であり、さらにこの化合物が抗痙攣治療に効力を有することを示している。臨床試験において、レチガビンは最近、てんかん患者における発作の発生率を減少させる効果を示している（非特許文献7）。  
【００１０】
レチガビンは、神経細胞においてK(+)電流を活性化し、この誘導される電流の薬理学は、近年KCNQ2／3K(+)チャネルへテロ多量体と関連付けられて発表されているM-チャネルの薬理学との一致を示す。このことは、KCNQ2／3チャネルの活性化が、この作用薬のいくつかの抗痙攣活性の原因となっており（非特許文献8）、そして他の同じ機構で作用する作用薬は類似の用途をもつことを示唆している。
【００１１】
KCNQ２および３チャネルは、神経因性疼痛のモデルにおいてアップレギュレート（upregulated）されることが報告されており（非特許文献9）、カリウムチャネルモジュレーター（modulators）は、神経因性疼痛およびてんかんの両方において活性であると予想されている（非特許文献10）。
【００１２】
レチガビンは、神経因性疼痛の動物モデルにおいても有効であることが示されており、（非特許文献11）、KCNQチャネルの開口薬が神経因性疼痛を含む疼痛障害の治療に使用することができると考えられる。
【００１３】
KCNQチャネルmRNAの局在化が、脳および痛みに関連する他の中枢神経系領域において報告されている（非特許文献12）。
【００１４】
神経因性疼痛における役割に加えて、三叉神経および後根神経節および三叉神経尾側核（trigeminal nucleus caudalis）におけるKCNQ2-5のmRNAの発現は、これらのチャネルの開口薬が片頭痛（migraine pain）の感覚的な過程にも影響を及ぼしていることを暗示する（非特許文献12）
最近の報告では、KCNQ2に加えてKCNQ3および5のｍRNAが星状およびグリア細胞で発現していることが示されている。従って、KCNQ２、３および５チャネルは、CNSにおけるシナプス活性の調節を助け、KCNQチャネル開口薬の神経保護効果に貢献している（非特許文献13）。
【００１５】
レチガビンおよび他のKCNQモジュレーターは、従って、レチガビンがラットにおいて辺縁系の神経変性、およびカイニン酸（kainic acid）が誘導するてんかん重積状態に続くアポトーシスマーカーの発現を妨げることが示されているように、てんかんの神経変性の側面に対する保護を示す（非特許文献14）。これは、患者におけるてんかんの進行を妨げる、すなわち、抗てんかん誘発に関連性を有する。レチガビンは、さらにてんかんの進展したモデルであるラットにおいて海馬キンドリング（hippocampal kindling）の進行を遅らせることが示されている（非特許文献15）。
【００１６】
従って、レチガビンおよび他のKCNQモジュレーターのこれらの特性により、過剰な神経活性化によって誘導される神経の損傷を予防することができ、神経変性疾患の治療、およびてんかん患者における予防維持（または抗てんかん誘発）に使用することができると考えられる。  
【００１７】
ベンゾジアゼピン（benzodiazepines）およびクロメチアゾール（chlormethiazole）のような抗痙攣薬化合物が、エタノール離脱症候群（ethanol withdrawal syndrome）の治療に臨床的に使用され、他の抗痙攣薬化合物、例えばガバペンチン（gabapentin）がこの症候群の動物モデル（非特許文献16）にとても効果的であるならば、KCNQ開口薬のような他の抗痙攣薬化合物はこの病気においても効果的であると期待できる。
【００１８】
KCNQ2および3サブユニットのmRNAは、不安および双極性障害のような情動行動と関連する脳の領域、例えば海馬および扁桃において見られ （非特許文献17）、そしてレチガビンは伝えられるところによれば、不安様行動のいくつかの動物モデルで活性であり（非特許文献18）、他の臨床的に使用される抗痙攣薬化合物は、双極性障害の治療に使用されている。
【００１９】
特許文献2には、不眠症のための、KCNQ2およびKCNQ3遺伝子の発現によって形成されるM電流のモジュレーターの使用が開示されており、さらに特許文献3には、KCNQ5のモジュレーターが睡眠障害の治療に利用できることが開示されている。
【００２０】
特許文献4には、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛（phantom pain）のような神経因性疼痛、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛、および片頭痛に関連する神経因性疼痛の予防および治療のための、レチガビンの使用について記載されている。
【００２１】
特許文献5には、不安、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、対人恐怖、パフォーマンス不安（performance anxiety）、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応（acute stress reaction）、適応障害、心気症障害（hypochondriacal disorders）、分離不安障害（separation anxiety disorder）、広場恐怖症および特定恐怖症（specific phobias）のような不安障害の予防、治療、抑制および改善のための、レチガビンの使用について記載されている。
【００２２】
特許文献6には、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症のような硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体による感染により誘発される脳症；外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）；薬物離脱症状（medicament withdrawal）または中毒におけるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）；および多発性神経障害および多発性神経炎（polyneuritides）のような末梢神経系の神経変性障害を治療するためのレチガビンの使用が記載されている。
【００２３】
従って、KCNQファミリーカリウムチャネルの強力な開口薬である新規化合物が熱望される。
【００２４】
レチガビンのようなKCNQファミリーカリウムチャネルの開口薬である既知の化合物と比較して、改善された特性をもつ新規化合物もまた所望されている。以下のパラメーター：半減期、クリアランス（clearance）、選択性、他の薬剤との相互作用、生物学的利用能（bioavailability）、有効性（potency）、製剤化能（formulability）、化学的安定性、代謝安定性、膜透過性、溶解度および治療指数（therapeutic index）、の1つまたは2つ以上の改善が所望されている。これらのパラメーターの改善は、以下：
・一日の必要用量を減少することによる、改善した用量での療法
・多剤治療の患者への投与の軽減
・副作用の減少
・治療指数の増大
・忍容性（tolerability）の改善、または
・コンプライアンス（compliance）の改善、
のような改善をもたらす。
【特許文献１】欧州特許（EP）第554543号明細書
【特許文献２】特許出願公開（WO）第200196540号明細書
【特許文献３】特許出願公開（WO）第2001092526号明細書
【特許文献４】特許出願公開（WO）第01/022953号明細書
【特許文献５】特許出願公開（WO）第02/049628号明細書
【特許文献６】特許出願公開（WO）第97/15300号明細書
【非特許文献１】Jentsch Nature Reviews Neuroscience 2000, 1, 21-30
【非特許文献２】Robbins Pharmacol Ther 2001, 90, 1-19
【非特許文献３】Rogawski Trends in Neurosciences 2000, 23, 393-398
【非特許文献４】Cooper et al. Proceedings National Academy of Science U S A 2000, 97, 4914-4919
【非特許文献５】Marrion Annual Review Physiology 1997, 59, 483-504
【非特許文献６】Rostock et al. Epilepsy Research 1996, 23, 211-223
【非特許文献７】Bialer et al. Epilepsy Research 2002, 51, 31-71
【非特許文献８】Wickenden et al. Molecular Pharmacology 2000, 58, 591-600
【非特許文献９】Wickenden et al. Society for Neuroscience Abstracts 2002, 454.7
【非特許文献１０】Schroder et al. Neuropharmacology 2001, 40, 888-898;
【非特許文献１１】Blackburn-Munro and Jensen European Journal of Pharmacology 2003, 460, 109-116
【非特許文献１２】Goldstein et al. Society for Neuroscience Abstracts 2003, 53.8
【非特許文献１３】Noda et al., Society for Neuroscience Abstracts 2003, 53.9
【非特許文献１４】Ebert et al. Epilepsia 2002, 43 Suppl 5, 86-95
【非特許文献１５】Tober et al. European Journal Of Pharmacology 1996, 303, 163-169
【非特許文献１６】Watson et al. Neuropharmacology 1997, 36, 1369-1375
【非特許文献１７】Saganich et al. Journal of Neuroscience 2001, 21, 4609-4624
【非特許文献１８】Hartz et al. Journal of Psychopharmacology 2003, 17 suppl 3, A28,B16
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
本発明の目的の１つは、KCNQファミリーカリウムチャネルの強力な開口薬である新規化合物を提供することである。
【００２６】
本発明の化合物は、以下の一般式I、
【００２７】
【化１】
2006524641.tif 000003
【００２８】
で表され、式中、点線、q、s、U、Y、X、Z、R1、R1’、R2およびR3が以下のように定義される、置換されたインドリンおよびインドール 誘導体またはその塩である。
【００２９】
本発明はさらに、式Iの化合物を含む医薬調合物およびその使用方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明は、以下の一般式I、
【００３１】
【化２】
2006524641.tif 000004
【００３２】
で表される置換されたインドールおよびインドリン誘導体またはその塩であって、
式中、点線は任意の結合を表し；
R1およびR1’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか；またはR1およびR1’はそれらが結合する炭素原子と一緒に、場合により1つまたは２つのヘテロ原子を含む飽和または不飽和の 3-8 員環を形成し；
s は、0または1であり;
Uは、O、NR11、S、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり; R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）から選択されるか;またはR2およびR11はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；  
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NO2、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R10およびR10’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または、
R10およびR10’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；ただし、R2がNO2、ハロゲンまたはシアノである場合に、sは0であることを条件とし；そして、R2が水素原子またはアシルであってsが1である場合に、UはNR11、OまたはSであることを条件とし；
上記-(U)s-R2基はインドールまたはインドリンの4または6位に連結し；
qは0または1であり;  
ZはOまたはSであり;   
XはCOまたはSO2であり; ただしXがSO2である場合に、qは0 であり; 
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-ア���キル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）および-NR12R12’、場合により置換されたNR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、場合により置換されたNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R12およびR12’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または
R12およびR12’ はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；
ただし、
R3がNR12R12’ の場合に、qは0であることを条件として;
そして、  
Yは以下の式II、III、IV、V、VI、XXXおよびXXXI：
【００３３】
【化３】
2006524641.tif 000005
で表される基を示し、
式中、直線は、Yで表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WはOまたはSであり; 
TはN、NHまたはOであり;
LはN、CまたはCHであり;
aは0、1、2または3であり;
bは0、1、2、3または4であり;
cは0または1であり;
dは0、1、2または3であり;
eは0、1または2であり;
fは0、1、2、3、4または5であり;
gは0、1、2、3または4であり;
hは0、1、2または3であり; 
jは0、1、2または3であり；ただし、Tが窒素原子である場合に、jは0、1、2または3であり; そしてTがNHまたは酸素原子である場合に、jは0、1または2であることを条件として;
kは0、1、2、3または4であり; そして、
それぞれの
R5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-チオ、Ar-オキシ、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および-SO2R8からなる群から独立して選択されるか、または
2つの隣接するR5はそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8 員環を形成し;   
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され;   
R7およびR7’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され; 
そして；
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’からなる群から選択され; 
R9およびR9’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択され; ただし、
R8が -NR9R9’ である場合にR5は -S-R8でないことを条件とする、
上記置換されたインドールおよびインドリン誘導体またはその塩に関する。
【００３４】
本発明の特定の実施態様は、一般式I
【００３５】
【化４】
2006524641.tif 000006
【００３６】
で表される置換されたインドールおよびインドリン誘導体またはその塩であって、
式中、点線は任意の結合を表し；
R1およびR1’ は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、 ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか；または
R1およびR1’ が、場合により1または2つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3-8員環を形成し；  
sは0または1であり;
UはO、NR11、S、SO2、SO2NR11、CO-OまたはCO-NR11であり；R11は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され;または
R2およびR11はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；  
R2は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NO2、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；
R10およびR10’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または
R10およびR10’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し； 
ただし R2がNO2、ハロゲンまたはシアノの場合にsが0であり；そして、
R2が水素原子またはアシルでありsが1 である場合に、UがNR11、OまたはSであることを条件とし；
-(U)s-R2 基はインドールまたはインドリンの4または6位に連結して；
qは0または1であり；
ZはOまたはSであり；
XはCOまたはSO2であり；ただしXがSO2である場合にqが0であることを条件とし；
R3はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-ア���キル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）および-NR12R12’からなる群から選択され；
R12およびR12’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または
R12およびR12’はそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8 員環を形成し；
ただし、
R3がNR12R12’である場合にqが0であり；
そして、
Yは以下の式II、III、IV、VおよびVI：
【００３７】
【化５】
2006524641.tif 000007
【００３８】
で表される基を示し、
式中、直線はYで表される基が炭素原子に連結する結合を表し；
WはOまたはSであり;
aは0、1、2または3であり;  
bは0、1、2、3または4であり;
cは0または1であり;
dは0、1、2または3であり;
eは0、1または2であり;
fは0、1、2、3、4または5であり;
gは0、1、2、3または4であり;
hは0、1、2または3であり; そして、
それぞれのR5はC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および-SO2R8からなる群から独立して選択されるか、または
2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8 員環を形成し； 
R6およびR6’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から独立して選択され；
R7およびR7’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよびアシルからなる群から独立して選択され；
そして、
R8は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Arおよび-NR9R9’からなる群から選択され; 
R9およびR9’は水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択され；ただし、
R8が -NR9R9’である場合にR5が -S-R8でないことを条件とする、
上記置換されたインドールおよびインドリン誘導体またはその塩に関する。
本発明の1つの実施態様は、点線が結合を示す、式Iで表される化合物に関する。
【００３９】
本発明のもう1つの実施態様は、点線が結合を示さない、式Iで表される化合物に関する。
【００４０】
本発明のさらなる実施態様は、R1およびR1’がヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
本発明のもう1つの実施態様は、R1およびR1’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【００４１】
本発明のさらなる実施態様は、R1およびR1’が場合により1つまたは2つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3-8 員環を形成する、式Iの化合物に関する。さらなる実施態様において、飽和または不飽和の3-8 員環は、飽和炭素環、典型的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
【００４２】
本発明のさらなる実施態様は、R1およびR1’が水素およびC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【００４３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R1およびR1’の少なくとも一方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的には C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である、式Iの化合物に関する。
【００４４】
好ましい実施態様において、本発明は、R1またはR1’が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【００４５】
好ましい実施態様において、本発明は、R1およびR1’の少なくとも一方が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【００４６】
さらに好ましい実施態様において、本発明は、R1およびR1’の両方が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【００４７】
好ましい実施態様において、本発明は、sが0である式Iの化合物に関する。
【００４８】
もう1つの好ましい実施態様において、本発明は、sが1である式Iの化合物に関する。
【００４９】
1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがOである式Iの化合物に関する。
【００５０】
もう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSである式Iの化合物に関する。
【００５１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSO2である式Iの化合物に関する。
【００５２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSO2NR11である式Iの化合物に関する。
【００５３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがCO-Oである式Iの化合物に関する。
【００５４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがCO-NR11である式Iの化合物に関する。
【００５５】
好ましい実施態様において、本発明は、sが1でありUがNR11である式Iの化合物に関する。
【００５６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが1でありUがSO2NR11、CO-NR11またはNR11であって、R11が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００５７】
好ましい実施態様において、本発明は、sが1でありUがNR11であって、R11が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００５８】
本発明の1つの実施態様は、R2が
アシル、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR10R10’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択され；ただし、R2がアシルでありsが1である場合に、UがNR11、OまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００５９】
本発明のもう1つの実施態様は、R2が
C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００６０】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、
R2がAr、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびAr-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００６１】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、R2が
ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびシアノからなる群から選択され；ただし、
R2がハロゲン またはシアノである場合にsが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００６２】
好ましい実施態様において、本発明は、R2がNO2または水素原子であり；ただし、R2がNO2 である場合にsが0であり；そしてR2が水素原子であってsが1である場合にUが
NR11、OまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００６３】
1つの実施態様において、本発明は、R2がNO2または水素原子またはハロゲン原子であり；ただし、R2がNO2またはハロゲン原子である場合にsが0であり；そしてR2が水素原子であってsが1である場合にUがNR11、OまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
もう1つの実施態様において、本発明は、sが0であり R2がNO2またはハロゲン原子である、式Iの化合物に関する。
【００６４】
1つの実施態様において、本発明は、R2が水素原子である式Iの化合物に関する。
【００６５】
1つの実施態様において、本発明はsが0であり、R2が NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００６６】
1つの実施態様において、本発明はsが0であり、R2が水素原子である式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2が
C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００６７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、典型的にはC3-6-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【００６８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がArである式Iの化合物に関する。
【００６９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはAr-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００７０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R2がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００７１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが0でありR2がハロゲン原子である式Iの化合物に関する。
【００７２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、sが0でありR2がシアノである式Iの化合物に関する。
【００７３】
もう1つの好ましい実施態様において、本発明は、sが0でありR2がNO2である式Iの化合物に関する。
【００７４】
好ましい実施態様において、本発明は、R2が水素原子であり；ただし、sが1である場合にUがNR11、OまたはSであることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００７５】
1つの実施態様において、本発明は、R2が水素原子であり；ただし、sが1である場合にUがNR11であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００７６】
もう1つの実施態様において、本発明は、R2が水素原子であり、sが1、UがNR11であってR11が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【００７７】
1つの実施態様において、本発明は、上記の基 -(U)s-R2がインドールまたはインドリンの6位に連結する、式Iの化合物に関する。
【００７８】
好ましい実施態様において、本発明は、上記の基 -(U)s-R2がインドールまたはインドリンの4位に連結する、式Iの化合物に関する。
【００７９】
好ましい実施態様において、本発明は、XがCOである式Iの化合物に関する。
【００８０】
好ましい実施態様において、本発明は、XがSO2である式Iの化合物に関する。
【００８１】
好ましい実施態様において、本発明は、qが0である式Iの化合物に関する。
【００８２】
好ましい実施態様において、本発明は、qが1である式Iの化合物に関する。
【００８３】
1つの実施態様において、本発明は、qが1およびZが硫黄原子である式Iの化合物に関する。
【００８４】
好ましい実施態様において、本発明は、qが1およびZが酸素原子である式Iの化合物に関する。
【００８５】
1つの実施態様において、本発明は、XがSO2およびqが0である式Iの化合物に関する。
【００８６】
1つの実施態様において、本発明は、XがCOおよびqが0である式Iの化合物に関する。
【００８７】
1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1であり、Zが酸素原子である式Iの化合物に関する。
【００８８】
1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびアシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【００８９】
もう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Arおよび -NR12R12’からなる群から選択され; ただし、 R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００９０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）および -NR12R12’からなる群から選択され; ただし、 R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -NR12R12’からなる群から選択され；ただし、 R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００９１】
好ましい実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -NR12R12’からなる群から選択され；ただし、 R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
もう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -NR12R12’からなる群から選択され；ただし、 R3がNR12R12’である場合にqが0であることを条件とする、式Iの化合物に関する。
【００９２】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的には C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９３】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【００９４】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９５】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）である式Iの化合物に関する。
【００９６】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がArである式Iの化合物に関する。
【００９７】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９８】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【００９９】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がAr-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１００】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、例えばハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１０３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、例えばハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Arである式Iの化合物に関する。
【０１０４】
さらにもう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3が-NR12R12’であり、qが0である式Iの化合物に関する。
【０１０５】
1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、Zが酸素原子であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１０６】
もう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが1、Zが酸素原子であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１０７】
さらに1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが0であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -NR12R12’からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１０８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがCO、qが0であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -NR12R12’からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１０９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、qが0であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）からなる群から選択される、式Iの化合物に関する。
【０１１０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、XがSO2、qが0であり、R3がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）またはAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１１】
1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびAr-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１１２】
もう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ArおよびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、またはNR12R12’がそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１１３】
好ましい実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ArおよびAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される式Iの化合物に関する。
【０１１４】
もう1つの好ましい実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’がそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１１５】
1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’の少なくとも一方が水素原子である、式Iの化合物に関する。
【０１１６】
もう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’の少なくとも一方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’の一方がArである式Iの化合物に関する。
【０１１８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、R3がNR12R12’およびqが0であって、R12およびR12’の一方がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはAr-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１１９】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式II、III、V、XXXまたはXXXIである式Iの化合物に関する。
【０１２０】
1つの実施態様において、本発明は、Yが式IIIまたはIVである式Iの化合物に関する。
【０１２１】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式IIまたはVである式Iの化合物に関する。
【０１２２】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式VまたはXXXIである式Iの化合物に関する。
【０１２３】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式IIまたはIIIであり、Wが硫黄原子である式Iの化合物に関する。
【０１２４】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式IIまたはIIIであり、Wが酸素原子である式Iの化合物に関する。
【０１２５】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式Vである式Iの化合物に関する。
【０１２６】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式XXXであり、TがNHである式Iの化合物に関する。
【０１２７】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式XXXであり、Tが窒素原子または酸素原子である式Iの化合物に関する。
【０１２８】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式XXXI であり、Lが窒素原子である式Iの化合物に関する。
【０１２９】
好ましい実施態様において、本発明は、Yが式XXXI であり、LがCまたはCHである式Iの化合物に関する。
【０１３０】
1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5 がAr-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、-CO-NR6R6’、シアノ、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびシアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３１】
もう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5 がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-NR7R7’、-S-R8および -SO2R8からなる群から独立して選択されるか；または、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１３２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5 がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、-NR7R7’、-S-R8および -SO2R8からなる群から独立して選択されるか；または、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１３３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5がハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される、式Iの化合物に関する。
【０１３４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-チオ、Ar-オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか；または、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１３５】
好ましい実施態様において、本発明は、それぞれのR5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar、Ar-チオ、Ar-オキシ、ハロゲン、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択されるか、または、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する、式Iの化合物に関する。
【０１３６】
もう1つの好ましい実施態様において、本発明は、それぞれのR5がハロゲンおよびハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される式Iの化合物に関する。
【０１３７】
1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がハロゲン原子である式Iの化合物に関する。
【０１３８】
もう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはハロ-C1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１３９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１４０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がArである式Iの化合物に関する。
【０１４１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がAr-チオである式Iの化合物に関する。
【０１４２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がAr-オキシである式Iの化合物に関する。
【０１４３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシである式Iの化合物に関する。
【０１４４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-NR7R7’である式Iの化合物に関する。
【０１４５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-S-R8である式Iの化合物に関する。
【０１４６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-SO2R8である式Iの化合物に関する。
【０１４７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する式Iの化合物に関する。
【０１４８】
好ましい実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、式中、m’が1、2または3、n’が2、3または4でありp’が1または2である、-(CH2)n’-CH2-、 -CH=CH-(CH2)m’-、 -CH2-CH=CH-(CH2)p’-、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)n’-O-、 -O-(CH2)m’-O-、 -CH2-O-(CH2)p’-O-、 -CH2-O-CH2-O-CH2-、-(CH2)n’-S-、 -S-(CH2)m’-S-、 -CH2-S-(CH2)p’-S-、 -CH2-S-CH2-S-CH2-、-(CH2)n’-NH- 、 -NH-(CH2)m’-NH-、 -CH2-NH-(CH2)p’-NH-、 - CH=CH-NH-、-O-(CH2)m’-NH-、 -CH2-O-(CH2)p’-NH-または-O-(CH2)p’-NH-CH2-、 -S-(CH2)m’-NH-、-N=CH-NH-、 -N=CH-O-または-N=CH-S-を形成する式Iの化合物に関する。
【０１４９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-CH2-O-CH2-を形成する式Iの化合物に関する。
【０１５０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-CH=CH-CH=CH-を形成する式Iの化合物に関する。
【０１５１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-O-CH2-O-を形成する式Iの化合物に関する。
【０１５２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの隣接するR5が一緒に、-O-CH2-O-CH2-を形成する式Iの化合物に関する。
【０１５３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-NR7R7’であり；そしてR7およびR7’が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される式Iの化合物に関する。
【０１５４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-NR7R7’であり；そしてR7およびR7’が水素およびC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）からなる群から独立して選択される式Iの化合物に関する。
【０１５５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-NR7R7’であり；そしてR7およびR7’の両方がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、典型的にはC1-3-アルキル（アルケニル/アルキニル）である式Iの化合物に関する。
【０１５６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-S-R8または-SO2R8であり；そしてR8が水素、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から選択される式Iの化合物に関する。
【０１５７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5が-S-R8または-SO2R8であり；そしてR8がC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）およびArからなる群から選択される式Iの化合物に関する。
【０１５８】
本発明の1つの実施態様は、sが0でありqが0である式Iの化合物に関する。
【０１５９】
本発明のもう1つの実施態様は、R2 が水素原子でありXがCOである式Iの化合物に関する。
【０１６０】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、sが0でありXがCOである式Iの化合物に関する。
【０１６１】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、R2 が水素原子でありqが0である式Iの化合物に関する。
【０１６２】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、qが0でありXがCOである式Iの化合物に関する。
【０１６３】
本発明の1つの実施態様は、置換基R2、R3およびR5におけるAr-基の合計の数が0、1、2または3、典型的には0または1と等しい、式Iの化合物に関する。
【０１６４】
本発明のもう1つの実施態様は、R2、R3またはR5のどちらもAr基を含まない式Iの化合物に関する。
【０１６５】
さらに本発明のもう1つの実施態様は、置換基R2、R3およびR5におけるAr-基の合計の数が1と等しい、式Iの化合物に関する。
【０１６６】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、置換基R2、R3およびR5におけるAr-基の合計の数が2と等しい、式Iの化合物に関する。
【０１６７】
本発明の1つの実施態様は、XがSO2 でありqが0である場合に、R3がCH3ではない、式Iの化合物に関する。
【０１６８】
本発明のもう1つの実施態様は、Yが式Vである場合に、X-(Z)q-R3がSO2-CH3ではない、式Iの化合物に関する。
【０１６９】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、R3がNR12R12’であり、R12およびR12’の両方がArとは異なる、式Iの化合物に関する。
【０１７０】
本発明のさらにもう1つの実施態様は、R3がNR12R12’であり、R12およびR12’の一方がArであり、ただし、Arがキノリンまたはフェニルとは異なることを条件とする式Iの化合物に関する。
【０１７１】
本発明のもう1つの実施態様は、XがCOおよびqが0の場合に、Yが式Vではなく、R3がNR12R12’であり、R12およびR12’の一方がAr、典型的にはキノリンまたはフェニルである、式Iの化合物に関する。
【０１７２】
もう1つの実施態様において、式Iの化合物は、以下：
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[2,3-ジヒドロ-1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-メタンスルホンアミド;
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-N'-4-キノリニル-ウレア;
N-[1-(フェニルメチル)-1H-インドール-5-イル]-N'-4-キノリニル-ウレア; または
1-(1-ベンジル-5-インドリニル)-3-フェニル-ウレア、
ではない。
【０１７３】
本発明の1つの態様は、点線、 f、q、s、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5 が式Iで定義されるとおりである、一般式VII
【０１７４】
【化６】
2006524641.tif 000008
【０１７５】
で表される化合物およびその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも、式VIIの実施態様にも関する。
【０１７６】
もう1つの実施態様において、本発明は、fが0である一般式VIIの化合物に関する。
【０１７７】
もう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により、例えばオルト-、メタ-またはパラ-位において置換される、一般式VIIの化合物に関する。
【０１７８】
好ましい実施態様において、本発明は、パラ-位において1つの置換基R5により置換される、一般式VIIの化合物に関する。
【０１７９】
1つの実施態様において、本発明は、独立して選択される2つのR5置換基により、例えば、オルト-およびパラ-位において、メタ-およびパラ-位においてならびにオルト-およびメタ-位において置換される、一般式VIIの化合物に関する。
【０１８０】
もう1つの実施態様において、本発明は、独立して選択される3つのR5置換基により置換される、一般式VIIの化合物に関する。
【０１８１】
本発明のもう1つの態様は、一般式VIII
【０１８２】
【化７】
2006524641.tif 000009
【０１８３】
の化合物またはその塩であって、点線、g、h、q、s、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5 が式Iにおいて定義されるとおりである、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも式VIIIの実施態様でもある。
【０１８４】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してナフチル基の1位に結合する、一般式VIIIの化合物に関する。
【０１８５】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してナフチル基の2位に結合する、一般式VIIIの化合物に関する。
【０１８６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、gが0、1、2または3、典型的には0、1または2である一般式VIIIの化合物に関する。
【０１８７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、hが0、1または2、典型的には0または1である一般式VIIIの化合物に関する。
【０１８８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、g + hが0、1、2または3と等しい一般式VIIIの化合物に関する。
【０１８９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、gおよびhの両方が0である一般式VIIIの化合物に関する。
【０１９０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により置換される一般式VIIIの化合物に関する。
【０１９１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、独立して選択される2つのR5置換基により置換される一般式VIIIの化合物に関する。
【０１９２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、独立して選択される3つのR5置換基により置換される一般式VIIIの化合物に関する。
【０１９３】
本発明のさらにもう1つの態様は、一般式IX
【０１９４】
【化８】
2006524641.tif 000010
【０１９５】
で表される化合物またはその塩であって、式中、点線、a、q、s、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5 が式Iにおいて定義されるような、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも式IXの実施態様でもある。
【０１９６】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の2位に結合する、一般式IXの化合物に関する。
【０１９７】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の3位に結合する、一般式IXの化合物に関する。
【０１９８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが酸素原子である一般式IXの化合物に関する。
【０１９９】
好ましい実施態様において、本発明は、Wが硫黄原子である一般式IXの化合物に関する。
【０２００】
もう1つの実施態様において、本発明は、aが0、1または2である一般式IXの化合物に関する。
【０２０１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、aが0である一般式IXの化合物に関する。
【０２０２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により、例えば5位において置換される一般式IXの化合物に関する。
【０２０３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式IXの化合物に関する。
【０２０４】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通して2位に結合し、そして置換基R5がヘテロ芳香族基の5位に結合する、一般式IXの化合物に関する。
【０２０５】
本発明のさらにもう1つの態様は、一般式X
【０２０６】
【化９】
2006524641.tif 000011
【０２０７】
で表される化合物またはその塩であって、式中、点線、b、c、q、s、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5 が式Iにおいて定義されるような、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも式Xの実施態様でもある。
【０２０８】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の2位に結合する、一般式Xの化合物に関する。
【０２０９】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の3位に結合する、一般式Xの化合物に関する。
【０２１０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが酸素原子である一般式Xの化合物に関する。
【０２１１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが硫黄原子である一般式Xの化合物に関する。
【０２１２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、bが0、1、2または3、典型的には0、1または2である一般式Xの化合物に関する。
【０２１３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、cが0または1、典型的には0である一般式Xの化合物に関する。
【０２１４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、b + c が0、1、2、3または4に等しい一般式Xの化合物に関する。
【０２１５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、bとcの両方が0である一般式Xの化合物に関する。
【０２１６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、b + c が1に等しい一般式Xの化合物に関する。その1つ態様において、bは1でありcは0である。そのもう1つ態様において、bは0でありcは1である。
【０２１７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により置換される一般式Xの化合物に関する。
【０２１８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式Xの化合物に関する。
【０２１９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式Xの化合物に関する。
【０２２０】
本発明のさらにもう1つの態様は、一般式XI
【０２２１】
【化１０】
2006524641.tif 000012
【０２２２】
で表される化合物またはその塩であって、式中、点線、d、e、q、s、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5が式Iにおいて定義されるような、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも式XIの実施態様でもある。
【０２２３】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の4位に結合する、一般式XIの化合物に関する。
【０２２４】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の5位に結合する、一般式XIの化合物に関する。
【０２２５】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の6位に結合する、一般式XIの化合物に関する。
【０２２６】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の7位に結合する、一般式XIの化合物に関する。
【０２２７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが酸素原子である一般式XIの化合物に関する。
【０２２８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Wが硫黄原子である一般式XIの化合物に関する。
【０２２９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、dが0、1または2、典型的には0または1である一般式XIの化合物に関する。
【０２３０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、eが0、1または2である一般式XIの化合物に関する。
【０２３１】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、d + eが0、1、2、3または4である一般式XIの化合物に関する。
【０２３２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、dとeの両方が0である一般式XIの化合物に関する。
【０２３３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により置換される一般式XIの化合物に関する。
【０２３４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XI の化合物に関する。
【０２３５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XI の化合物に関する。
【０２３６】
本発明のさらにもう1つの態様は、一般式XXXII
【０２３７】
【化１１】
2006524641.tif 000013
【０２３８】
で表される化合物またはその塩であって、式中、点線、j、q、s、T、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5が式Iにおいて定義されるような、上記化合物またはその塩に関する。 式Iに関する実施態様はいずれも式XXXIIの実施態様でもある。
【０２３９】
1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の1で示される位置に結合する、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４０】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の2で示される位置に結合する、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４１】
もう1つの実施態様において、本発明は、窒素原子がメチレン基を通してヘテロ芳香族基の3で示される位置に結合する、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４２】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Tが酸素原子である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、Tが窒素原子である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、TがNHを表す一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４５】
もう1つの実施態様において、本発明は、jが0、1、2または3である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、jが0である一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、少なくとも1つの置換基R5により置換される一般式XXXIIの化合物に関する。その1つの態様において、一般式XXXIIの化合物は1で表される位置において置換される。そのもう1つの態様において、一般式XXXIIの化合物は2で表される位置において置換される。そのさらにもう1つの態様において、一般式XXXIIの化合物は3で表される位置において置換される。そのさらにもう1つの態様において、Tは窒素原子を表し、そこにおいて一般式XXXIIの化合物は置換される。
【０２４８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２４９】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、2つまたは3つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２５０】
さらにもう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基により置換される、一般式XXXIIの化合物に関する。
【０２５１】
本発明の1つの態様は、一般式XXXIII 
【０２５２】
【化１２】
2006524641.tif 000014
【０２５３】
で表される化合物またはその塩であって、式中、点線、k、q、s、L、U、X、Z、R1、R1’、R2、R3およびR5が式Iにおいて定義されるような、上記化合物またはその塩に関する。式Iに関する実施態様はいずれも式XXXIIIの実施態様でもある。
1つの実施態様において、本発明は、kが0である一般式XXXIIIの化合物に関する。
【０２５４】
もう1つの実施態様において、本発明は、1つの置換基R5により、例えばオルト、メタまたはパラ位において窒素原子に置換される一般式XXXIII の化合物に関する。
【０２５５】
好ましい実施態様において、本発明は、パラ位において1つの置換基R5により窒素原子に置換される一般式XXXIII の化合物に関する。
【０２５６】
1つの実施態様において、本発明は、2つの独立して選択されるR5置換基により、例えばオルトおよびパラ位において窒素原子に、またはメタおよびパラ位において窒素原子に、またはオルトおよびメタ位において窒素原子に置換される一般式XXXIII の化合物に関する。
【０２５７】
もう1つの実施態様において、本発明は、3つの独立して選択されるR5置換基により置換される一般式XXXIII の化合物に関する。
【０２５８】
本発明の1つの実施態様においては、以下のリスト：
N-[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド,
N-[4-クロロ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド,
[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル,
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド,
4-フルオロ-N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ベンズアミド,
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド,
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド,
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド,
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1,1-ジイソプロピルウレア,
モルホリン-4-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド,
ピロリジン-1-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド,
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル,
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1-メチル-1-プロピルウレア,
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド,
ブタン-1-スルホン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-フルオロベンズアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-フェノキシアセトアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド,
シクロペンタンカルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-イソニコチンアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-ジメチルアミノベンズアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-6-トリフルオロメチルニコチンアミド,
1-tert-ブチル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア,
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-エチルウレア,
1-ベンジル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア,
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-フェネチルウレア,
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-2-イルウレア,
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-3-イルウレア,
2,2-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド,
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド,
2-(4-フルオロフェニル)-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド,
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド,
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド,
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド,
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド、または
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド、
の化合物およびその塩が好ましい。
本発明のもう1つの実施態様においては、以下のリスト：
N-[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド; 
N-[4-クロロ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド;
4-フルオロ-N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ベンズアミド; 
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド; 
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド;
N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1,1-ジイソプロピルウレア;
モルホリン-4-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
ピロリジン-1-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル;
3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1-メチル-1-プロピルウレア;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド;
ブタン-1-スルホン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-フルオロベンズアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-フェノキシアセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
シクロペンタンカルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-イソニコチンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-ジメチルアミノベンズアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-6-トリフルオロメチルニコチンアミド;
1-tert-ブチル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-エチルウレア;
1-ベンジル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-フェネチルウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-2-イルウレア;
1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-3-イルウレア;
[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル;
2,2-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-アミノ-1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[6-ブロモ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-p-トリルオキシ-ピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-{1-[6-(4-クロロフェニルスルファニル)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド（N-[1-(6-Fluoro-4H-benzo[1,3]dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-3,3-dimethylbutyramide）;
3,3-ジメチル-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-5-フェニル-イソキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチルブチルアミド;
N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
3,3-ジメチル-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド;
N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;
N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アセトアミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド;および
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド、
の化合物およびその塩が好ましい。
【０２５９】
1つの実施態様において、本発明は、1つまたは2つ以上の薬学的に許容されるキャリヤー（carriers）または希釈剤（diluents）および式Iの化合物であって、点線、s、q、U、X、Z、Y、R1、R1’、R2およびR3が上記のように定義され、従って、点線、a、b、c、d、e、f、g、h、j、k、s、q、L、T、U、X、Z、Y、W、R1、R1’、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’が式Iにおいて定義されるとおりである上記化合物またはその塩を含んでなる医薬調合物に関する。従って、本発明の医薬調合物は、1つまたは2つ以上の式Iの化合物またはその塩、例えば1つの式Iの化合物またはその塩；または2つの式Iの化合物またはその塩；または3つの式Iの化合物またはその塩を含むことができる。
【０２６０】
従って、本発明は、経口または非経口投与のための医薬調合物であって、1つまたは2つ以上の薬学的に許容されるキャリヤーまたは希釈剤と一緒に、少なくとも1つの式Iで表される化合物またはその塩を治療有効量で含む上記医薬調合物に関する。
【０２６１】
1つの態様において、本発明の化合物は治療に有効な化合物のみとして投与することができる。
【０２６２】
もう1つの態様において、本発明の化合物は併用治療の一部として投与されてもよく、すなわち、本発明の化合物は、その他の例えば抗痙攣特性を有する治療的に有効な化合物と併用して投与されてもよい。上記その他の抗痙攣特性を有する化合物の効果は、以下：
・  ナトリウム、カリウム、またはカルシウムチャネルのようなイオンチャネル
・  興奮性アミノ酸系、例えばNMDA受容体の遮断または変調（modulation） 
・  抑制性神経伝達物質系、例えばGABA放出の増大、またはGABA-取り込みの遮断、および／または
・  膜安定化効果
に関する活性を含むことができるがそれに限定されない。
【０２６３】
現在用いられている抗痙攣薬剤には、ベンゾジアゼピン（benzodiazepine）およびバルビツール酸誘導体（barbiturate）類の一員と同様に、チアガビン（tiagabine）、カルバマゼピン（carbamazepine）、バルプロエート（valproate）ナトリウム、ラモトリジン（lamotrigine）、ガバペンチン（gabapentin）、プレガバリン（pregabalin）、エトスクシミド（ethosuximide）、レベチラセタム（levetiracetam）、フェニトイン（phenytoin）、トピラメート（topiramate）、ゾニサミド（zonisamide）が含まれるがそれらに限定されない。
【０２６４】
1つの態様において、本発明の化合物が、KCNQファミリーのカリウムチャネル、特にKCNQ2サブユニットにおける効果を有することが見出された。
【０２６５】
1つの実施態様において、本発明は、治療する方法において、1つまたは2つ以上の本発明化合物を使用する方法に関する。予防、治療または抑制されるべき疾患または状態は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルのようなカリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に対して応答する。上記疾患または状態は、好ましくは中枢神経系の疾患または状態である。
【０２６６】
本発明の化合物は、ヒトのような哺乳類における電位依存性カリウムチャネルのイオン流量の増加に有用である。
【０２６７】
本発明の化合物は、KCNQファミリーカリウムイオンチャネルのようなカリウムチャネルにおけるイオンの流れの増加に対して応答する疾患または状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。上記疾患または状態は、好ましくは中枢神経系の疾患または状態である。
【０２６８】
本発明の化合物は、従って、発作性疾患、神経因性および片頭痛の疼痛疾患、不安疾患および神経変性疾患のような疾患または病気の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２６９】
従って、本発明の化合物は、痙攣、てんかん、不安障害、神経因性疼痛および神経変性疾患のような疾患または状態の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２７０】
1つの特定の実施態様において、本発明の化合物は、痙攣、てんかん、てんかん重積状態のような発作性疾患の予防、治療または抑制のために有用であると考えられる。
【０２７１】
1つの実施態様において、本発明の化合物は、痙攣の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７２】
もう1つの実施態様において、本発明の化合物は、てんかん、てんかん症候群（epileptic syndromes）およびてんかん性発作の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７３】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、不安のような不安障害およびパニック発作、広場恐怖症、広場恐怖症を伴うパニック障害（panic disorder with agoraphobia）、広場恐怖症を伴わないパニック障害（panic disorder without agoraphobia）、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症（specific phobia）、対人恐怖症およびその他の特定恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、全般性不安障害、一般身体疾患（general medical condition）のための不安障害、物質誘発性不安障害（substance-induced anxiety disorder）、分離不安障害、適応障害、パフォーマンス不安（performance anxiety）、心気症障害、一般身体疾患のための不安障害および物質誘発性不安障害および不安障害およびその他の特定されない不安障害に関連する状態および疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７４】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、不安、全般性不安障害、パニック不安、強迫性障害、対人恐怖症、パフォーマンス不安、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、適応障害、心気症障害、分離不安障害、広場恐怖症、特定恐怖症、一般身体疾患のための不安障害および物質誘発性不安障害のような不安障害の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７５】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、異痛、痛覚過敏（hyperalgesic pain）、幻想痛、糖尿病性神経障害に関連する神経因性疼痛および片頭痛に関連する神経因性疼痛のような神経因性疼痛および片頭痛による疼痛疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７６】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体の感染により誘発される脳症；外傷誘発性神経変性（trauma-induced neurodegenerations）、薬物離脱症状（medicament withdrawal）または中毒におけるような神経の過興奮状態（hyperexcitation states）；および多発性神経障害および多発性神経炎（polyneuritides）のような末梢神経系の神経変性障害のような神経変性疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７７】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、アルツハイマー病；ハンチントン舞踏病；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；クロイツフェルト・ヤコブ病；パーキンソン病；AIDSまたは風疹ウイルス、ヘルペスウイルス、ボレリア菌および未知の病原体の感染により誘発される脳症；外傷誘発性神経変性のような神経変性疾患の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７８】
さらにもう1つの実施態様において、本発明の化合物は、薬物離脱症状または中毒におけるような神経の過興奮状態の予防、治療および抑制のために有用であると考えられる。
【０２７９】
本発明は、以下の試験：  
・「KCNQ２チャネルを通る相対流量」
これは、標的チャネルにおける化合物の有効性を測定するものである
・「最大電気ショック（Maximum electroshock）」
これは、電気的手段による非特異的CNS刺激によって誘導される発作を測定するものである
・「ピロカルピン（Pilocarpine）誘導性発作」
ピロカルピンによって誘導される発作は、しばしば多くの既存の抗発作薬剤により治療することが困難であるので、「薬剤耐性発作」のモデルを反映する
・「電気的発作閾値試験（Electrical seizure-threshold tests）」および「化学的発作閾値試験（Chemical seizure-threshold tests）」
これらのモデルは、発作が開始する閾値を測定し、化合物が発作開始を遅らせることができるかを検出するモデルである
・「扁桃核キンドリング（Amygdala kindling）」
疾患の進行を測定するために用いられ、正常動物における発作と同様に、このモデルにおける発作は動物がさらに刺激を受けるにつれてより重篤になる、
の１つまたは2つ以上において効果を示す化合物を提供する。
【０２８０】
本発明の１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、10000 nM未満のような15000 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。本発明のもう１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、1500 nM未満のような2000 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。本発明のさらにもう１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「KCNQ2チャネルを通る相対流量」試験によって測定した場合、150 nM未満のような200 nM未満のEC50で、KCNQ2活性である。
【０２８１】
本発明の１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「最大電気ショック」試験において15mg／kg未満のED50を有する。
【０２８２】
本発明のもう１つの特定の態様において、上記化合物は、以下に記載される「最大電気ショック」試験において5mg／kg未満のED50を有する。
【０２８３】
本発明の１つの特定の態様において、化合物は、以下に記載される「電気的発作閾値試験」および「化学的発作閾値試験」において5mg／kg未満のED50を有する。
【０２８４】
いくつかの化合物はほとんど副作用を示さないか、または臨床的に重要でない副作用を示す。従って、化合物のいくつかは、当該化合物の不要な鎮痛、体温降下および運動失調作用のモデルにおいて試験される。
【０２８５】
いくつかの化合物は、回転棒（rotating rod）における行動により測定すると、抗痙攣効果と自発運動（locomotor activity）の障害または運動失調効果のような副作用との間で大きな治療指数を有する。これは、上記化合物を副作用が現れる前に、患者に高用量で使用することができることを意味する。従って、治療におけるコンプライアンスは良好であり、他の薬剤では副作用が現れる患者において、より有効な治療である高用量の投与を行うことが可能であると期待される。
【０２８６】
（定義）
ヘテロ原子という語句は、窒素、酸素または硫黄原子を示す。
【０２８７】
ハロゲンはフルオロ（fluoro）、クロロ（chloro）、ブロモ（bromo）またはヨード（iodo）を意味する。
【０２８８】
C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）およびC1-6-アルキル（アルカニル／アルケニル／アルキニル）という表現は、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニルまたはC2-6-アルキニル基を意味する。C1-6-アルキルという語句は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、2-メチル-2-プロピルおよび2-メチル-1-プロピルを含むがそれらに限定されない、１から６個までの炭素原子を有する分岐または非分岐のアルキル基を示す。同様に、C2-6-アルケニルおよびC2-6-アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含み、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニルおよびブチニルを含むがそれらに限定されない、１から６個までの炭素原子を有する上記基をそれぞれ表す。
【０２８９】
C1-3-アルキル（アルケニル／アルキニル）という表現は、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニルまたはC2-3-アルキニル基を示す。C1-3-アルキルという語句は、メチル、エチル、1-プロピルおよび2-プロピルを含むがそれらに限定されない、1から3個までの炭素原子を有する分岐または非分岐のアルキル基を示す。同様に、C2-3-アルケニルおよびC2-3-アルキニルはそれぞれ、１つの二重結合および１つの三重結合をそれぞれ含み、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、3-プロペニル、エチニルおよび1-プロピニルおよび3-プロピニルを含むがそれらに限定されない、2から3個までの炭素原子を有する上記基をそれぞれ表す。
【０２９０】
C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル（シクロアルカニル／シクロアルケニル）という表現は、C3-8-シクロアルキル- またはシクロアルケニル基を意味する。C3-8-シクロアルキルという語句は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない、3から8個までのC原子を有する単環式または二環式の炭素環を表す。C3-8-シクロアルケニルという語句は、3から8個までのC原子を有し、１つの二重結合を含む単環式または二環式の炭素環を表す。
【０２９１】
C3-6-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびC3-6-シクロアルキル（シクロアルカニル／シクロアルケニル）という表現は、C3-6-シクロアルキル-またはシクロアルケニル基を意味する。C3-6-シクロアルキルという語句は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、それらに限定されない、3から6個までのC原子を有する単環式または二環式の炭素環を表す。
【０２９２】
C3-8-シクロアルケニルという語句は、3から8個のC原子を有し、1つの二重結合を含む単環式または二環式の炭素環を表す。
【０２９３】
ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、環が2-7個の炭素原子から選択される4から8個の原子およびN、SまたはOから選択される1または2個のヘテロ原子により形成する、単環式または二環式の環系を表す。
【０２９４】
2つの置換基がそれらが結合する炭素原子と一緒に、場合により1または2個以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の3-8員環を形成する場合には、単環系が1-8個の炭素原子から選択される3から8個までの原子およびN、SまたはOから選択される0-2個のヘテロ原子により形成する。上記環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
【０２９５】
ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）という語句は、トリフルオロメチルを含むがそれに限定されない、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）を表す。同様に、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）は、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表し、そしてハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）は、1つまたは2つ以上のハロゲン原子で置換されるヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）を表す。
【０２９６】
NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR12R12’で置換されるC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す。NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）という語句は、NR12R12’で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）を表す。NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）という語句は、NR12R12’で置換されるC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）を表す。NR12R12’-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、NR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびNR12R12’-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）のいずれかが場合により置換される場合には、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）のいずれかが場合により、独立してC1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）またはArである1つまたは2つ以上の置換基で置換される。
【０２９７】
ここで使用される場合に、アシルという語句は、ホルミル、C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）カルボニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）カルボニル、Ar-カルボニル、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）カルボニルまたはC3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）-カルボニル基を示し、C1-6-アルキル（アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）およびArは上記に定義されるとおりである。
【０２９８】
2つの置換基がそれらが結合する窒素原子と一緒に、場合により1、2または3つ以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の4-8員環を形成する場合には、単環系が窒素原子、1-7個の炭素原子およびN、SまたはOから選択される0-3以上のヘテロ原子から選択される4から8個までの原子により形成される。上記環系の例は、アゼチジン、ベータ-ラクタム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール、オキサゾリジン、チアゾリジン、イミダゾリジン、アゼチジン、ベータ-ラクタム、テトラゾールおよびピラゾールである。
【０２９９】
2つの隣接する置換基がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1または2つのヘテロ原子を含む4-8員環を形成する場合には、環系が3-8個の炭素原子およびN、SまたはOから選択される0-2個のヘテロ原子から選択される4から8個までの原子により形成される。上記2つの隣接する置換基は一緒に以下：
式中、m’‘が1、2または3、n’‘ が2、3または4および p’‘ が1または2である -(CH2)n’‘-CH2-、-CH=CH-(CH2)m’‘-、-CH2-CH=CH-(CH2)p’‘-、-CH=CH-CH=CH-、-(CH2)n’‘-O-、-O-(CH2)m’‘-O-、-CH2-O-(CH2)p’‘-O-、-CH2-O-CH2-O-CH2-、-(CH2)n’‘-S-、-S-(CH2)m’‘-S-、-CH2-S-(CH2)p’‘-S-、-CH2-S-CH2-S-CH2-、-(CH2)n’‘-NH- 、-NH-(CH2)m’‘-NH-、-CH2-NH-(CH2)p’‘-NH-、- CH=CH-NH-、-O-(CH2)m’‘-NH-、-CH2-O-(CH2)p’‘-NH-または-O-(CH2)p’‘-NH-CH2-、-S-(CH2)m’‘-NH-、-N=CH-NH-、-N=CH-O- または -N=CH-S- を形成することができる。
【０３００】
Arという語句は、0、1、2、3または4個の炭素原子がN、SまたはOから独立して選択されるヘテロ原子により置換されることができる、場合により置換される5-10個の炭素原子の芳香族系を示す。上記Ar基の例は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合により置換されたピリジン、場合により置換されたピロール、場合により置換されたピリミジン、場合により置換されたキノリン、場合により置換されたインドール、場合により置換されたチオフェン、場合により置換されたフラン、場合により置換されたチアゾールおよび場合により置換されたオキサゾールである。Arは独立してヒドロキシ、ハロゲン、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C3-8-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、アシル、ニトロまたはシアノ、-CO-NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-CO-N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2、-NH2、-NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2、-S- C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-SO2-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-SO2N(C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）)2 および -SO2NH-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）である1つまたは2つ以上の置換基で置換されてもよく；または2つの隣接する置換基がそれらが結合する芳香族基と一緒に、場合により1つまたは2つのヘテロ原子を含みそして飽和または不飽和である4-8員環を形成することができる。
【０３０１】
C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、 Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ、C2-6-アルケニルオキシ、C2-6-アルキニルオキシ、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar-オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、C3-8-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、Ar-カルボニル、Ar-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）カルボニル、-CO-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-S-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、-SO2-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）および -SO2O-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）オキシ-カルボニル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、アシル-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヒドロキシ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハ���-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-Ar、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）-Ar、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、シアノ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）等の語句は、C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）、Ar、シアノ、ハロ-C1-6-アルキル（アルケニル/アルキニル）、ハロ-C3-8-シクロアルキル（シクロアルケニル）、ハロ-ヘテロシクロアルキル（シクロアルケニル）およびアシルが上記のように定義される上記基を表す。 
【０３０２】
本発明の塩は、好ましくは薬学的に許容される塩である。上記塩には薬学的に許容される酸付加塩、薬学的に許容される金属塩、アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩が含まれる。
【０３０３】
本発明の薬学的に許容される塩は、好ましくは酸付加塩である。本発明の酸付加塩は、好ましくは非毒性の酸で形成される本発明化合物の薬学的に許容される塩である。酸付加塩には有機酸と同様、無機酸塩が含まれる。適当な無機酸の代表的な例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸および同類の酸が含まれる。適当な有機酸の代表的な例には、ギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、桂皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、シュウ酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸（pamoic）、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、EDTA、グリコール酸、p-アミノ安息香酸、グルタミン酸、ビス−メチレンサリチル酸（bis-methylenesalicylic）、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸（ethanedisulfonic）、イタコン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、8-ハロテオフィリン（8-halotheophyllines）、例えば8-ブロモテオフィリン（8-bromotheophylline）と同様にテオフィリン酢酸（theophylline acetic acids）および同類の酸が含まれる。薬学的に許容される無機酸または有機酸付加塩のさらなる例としては、参照することにより本明細書に組み込まれる、「J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2」に記載されている薬学的に許容される塩が含まれる。
【０３０４】
金属塩の例には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩および同類の塩が含まれる。
【０３０５】
アンモニウムおよびアルキルアンモニウム塩の例としては、アンモニウム、メチル-、ジメチル-、トリメチル-、エチル-、ヒドロキシエチル-、ジエチル-、n-ブチル-、sec-ブチル-、tert-ブチル-、テトラメチルアンモニウム塩および同類の塩が含まれる。
【０３０６】
本発明化合物が形成することができる水和物も、薬学的に許容される酸付加塩として考えられる。
【０３０７】
本発明の化合物は1つまたは2つ以上の不斉中心を有し、分割され、純粋なまたは部分的に精製された光学異性体またはそれらのラセミ混合物のようないずれの光学異性体も、本発明の範囲に含まれる。
【０３０８】
さらに、二重結合または完全にもしくは部分的に飽和した環系が分子内に存在する場合には、幾何異性体が形成される。分離され、純粋なまたは部分的に精製された幾何異性体またはそれらの混合物のようないずれの幾何異性体も、本発明の範囲に含まれる。同様に、回転が制限される結合を有する分子は幾何異性体を形成しうる。これらもまた、本発明の範囲に含まれる。
【０３０９】
さらにいくつかの本発明の化合物は、異なる互変異性型で存在することができ、上記化合物が形成することができる互変異性型はいずれも、本発明の範囲に含まれる。
【０３１０】
本発明の化合物は、水、エタノールおよびそれと同類の溶剤とともに溶媒和体（solvated forms）で存在するものと同様に、溶媒和されないで存在することができる。概して、本発明の目的においては、溶媒和体は非溶媒和体（unsolvated forms）と同等であると考えられる。ラセミ体は、公知の方法、例えば、そのジアステレオマー塩の光学活性な酸を用いる分離、および塩基での処理による光学活性アミン化合物の遊離により、光学対掌体に分割することができる。ラセミ化合物の光学対掌体への分割のもう１つの方法は、光学活性なマトリックス（matrix）を用いたクロマトグラフィーに基づく。本発明のラセミ化合物はまた、例えば、d-またはl-（酒石酸、マンデル酸またはカンファースルホン酸（camphorsulphonate））塩の分別晶出（fractional crystallization）によっても光学対掌体に分割することができる。本発明の化合物はまた、ジアステレオマー誘導体の形成によっても分割することができる。
【０３１１】
さらに、当業者に公知の光学対掌体の分割方法を使用することができる。上記方法には、「J. Jaques, A. Collet and S. Wilen in “Enantiomers, Racemates, and Resolutions”, John Wiley and Sons, New York (1981) 」により議論されている方法が含まれる。
【０３１２】
光学活性化合物はまた、光学活性な出発物質から製造することもできる。
【０３１３】
本発明は、投与において、薬学的な活性物質となる前に代謝過程により化学的変換を受ける、本発明化合物のプロドラッグもまた包含する。概して、上記のプロドラッグは一般式I、VII、VIII、IX、X、XI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物の機能的な誘導体であり、生体内において容易に、所望である式 I、VII、VIII、IX、X、XI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に変換できる。適切なプロドラッグ誘導体の選択および製造に関する常套的な手段は、例えば「Design of Prodrugs」（ed.H. Bundgaard, Elsevier, 1985）に記載されている。
【０３１４】
本発明は、本発明化合物の活性代謝産物（active metabolites）もまた包含する。
【０３１５】
式I、VII、VIII、IX、X、XI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に関連して記載される場合はいつでも、てんかん（epilepsy and epilepsies）という語句には、「International League Against Epilepsy: Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1981 22: 489-501」および「International League Against Epilepsy: Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia 1989 30(4): 389-399」で言及される、いかなるてんかん（epilepsies）、てんかん性症候群（epileptic syndromes）、およびてんかん性発作（epileptic seizures）も含まれる。
【０３１６】
式I、VII、VIII、IX、X; XI、XXXIIまたはXXXIIIの化合物に関連して記載される場合はいつでも、不安障害という語句には、パニック発作、広場恐怖症、広場恐怖症を伴うパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、パニック障害の病歴のない広場恐怖症、特定恐怖症（specific phobia）、対人恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス反応、全般性不安障害、一般身体疾患（general medical condition）のための不安障害、物質誘発性不安障害（substance-induced anxiety disorder）、分離不安障害、適応障害、および「American Psychiatric Association Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 4ed 1994: 110-113, 393-444 and 623-627」により定義されるような、その他の特定されない不安障害に関連する状態および疾患も含まれる。
【０３１７】
（医薬調合物）
本発明の化合物は、概して遊離塩基として、またはその薬学的に許容される塩として利用される。代表的な例については上述した。
【０３１８】
所望の場合には、本発明の医薬調合物は、式Iの化合物をさらに上記物質のような、薬学的に活性な物質と組み合わせて含むことができる。
【０３１９】
本発明の化合物は、単回または複数回投与で、単独でまたは薬学的に許容されるキャリヤーまたは賦形剤と組み合わせて、投与することができる。本発明による医薬調合物は、他の公知のアジュバントおよび賦形剤と同様に、薬学的に許容されるキャリヤーまたは希釈剤とともに、「Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995」に開示されているような従来の技術に従って製剤化されてもよい。
【０３２０】
上記医薬調合物は、具体的には経口、 直腸、 経鼻、 肺、 局所（口腔および舌下腺（sublingual）を含む）、 経皮、 嚢内（intracisternal）、 腹腔内、 膣および非経口 （皮下、 筋肉内、 髄腔内（intrathecal）、 静脈内および皮内を含む）経路のような適切な経路、好ましくは経口経路による投与のために製剤化されてもよい。好ましい経路は、一般的な状態および治療対象者の年齢、治療されるべき状態の性質および選択される有効成分に依存するということは認識されるだろう。
【０３２１】
経口投与のための医薬調合物には、カプセル剤、錠剤、糖衣錠（dragees）、 丸剤（pills）、ドロップ剤（lozenges）、散剤および顆粒剤が含まれる。適当な場合には、腸溶コーティング（enteric coatings）のようなコーティングを伴って製造することができ、またはそれらは有効成分を徐放もしくは持続放出のような制御放出（controlled release）をするように公知の方法によって製剤化することもできる。
【０３２２】
経口投与のための液体の剤形には、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。
【０３２３】
非経口投与のための医薬調合物には、使用に先立って注射用滅菌溶液または分散剤でもどされる滅菌散剤と同様に、滅菌した水系および非水系の注射溶液、分散剤 、懸濁剤または乳剤が含まれる。デポー注射製剤（Depot injectable formulations）もまた本発明の範囲に含まれるものとして考えられる。
【０３２４】
その他の適当な投与形態としては、坐剤、 スプレー剤、 軟膏、 クリーム剤、 ゲル剤、 吸入剤、 皮膚パッチ剤（dermal patches）、 インプラント等が含まれる。
【０３２５】
本発明の医薬調合物または本発明に従って製造された医薬調合物は、いずれかの適切な経路、例えば錠剤、 カプセル剤、 散剤、シロップ剤等の形態で経口によって、または注射溶液の形態で非経口によって投与されてもよい。上記調合物の製造のためには、当業者に公知の方法を使用することができ、当業者に通常使用されるいずれの薬学的に許容されるキャリヤー、希釈剤、賦形剤またはその他の添加剤も使用することができる。
【０３２６】
典型的な経口用量は、1日につき体重1 kgあたり約0.001から約100 mg（about 0.001 to about 100 mg/kg body weight per day）、好ましくは約0.01から約50 mg/kg body weight per day、さらに好ましくは約0.05から約10 mg/kg body weight per dayの範囲内で、1から3回投与のように1回以上投与される。正確な用量は、投与の頻度および形態、投与対象の性別、年齢、体重および一般的な状態、治療される病気の性質および重篤度および治療される付随する疾患および当業者にとって明らかなその他の因子に依存する。
【０３２７】
製剤は、都合よく当業者に公知の方法により、単位用量の形態（unit dosage form）で存在することができる。経口投与のための典型的な1日あたり１から3回までのような1日あたり1回以上の単位用量の形態は、約0.05から約1000 mgまで、好ましくは約0.1から約500 mgまで、およびさらに好ましくは約0.5から約200 mgまでを含むことができる。
【０３２８】
静脈内、 髄腔内、 筋肉内および類似の投与のような非経口経路のための用量は、典型的には経口投与で用いられる用量のほぼ半分の次数である。
【０３２９】
本発明の化合物は、概して、遊離物質としてまたはその薬学的に許容される塩として利用される。1つの例は、遊離酸が有効性を有する化合物の塩基付加塩である。本発明の化合物が遊離酸を含む場合には、上記塩は、通常の方法により、本発明の化合物の遊離酸の溶液または懸濁液を、化学的当量の薬学的に許容される塩と処理することによって製造することができる。代表的な例は上述のとおりである。
【０３３０】
非経口投与のために、本発明の新規化合物の溶液は、滅菌水溶液、水性のプロピレングリコール、水性のビタミンEまたはゴマ油またはピーナッツ油において使用される。上記水溶液は必要な場合には適当に緩衝され、十分な生理食塩水またはグルコースを用いて液体の希釈剤によりまず等張化される。上記水溶液は特に静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に適している。使用される上記滅菌された水系媒体はすべて当業者に公知の標準的な技術により、容易に利用することができる。
【０３３１】
注射溶液は、注射溶液の一部に、好ましくは滅菌水に有効成分および可能な添加剤を溶解させ、溶液を所望の容量に調整し、溶液を滅菌してそれを適当なアンプルまたはバイアルに満たすことにより製造することができる。本技術分野で従来用いられる適当な添加剤、例えば等張化剤（tonicity agents）、保存剤、酸化防止剤等を添加することができる。
【０３３２】
適切な薬学的キャリヤーには、不活性な固体の希釈剤または充填剤、滅菌水溶液および様々な有機溶剤が含まれる。
【０３３３】
固体のキャリヤーの例は、乳糖、石膏、ショ糖、シクロデキストリン、滑石（talc）、寒天、ペクチン、アカシア（acacia）、ステアリン酸およびセルロースの低級アルキルエーテル、コーンスターチ、ジャガイモでんぷん、タルカム（talcum）、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、乳糖、増粘剤（gums）および同類のものである。
【０３３４】
上記目的のために通常使用される、着色剤、 香味剤、 保存剤等のような他のアジュバントまたは添加剤は、有効成分と適合するならば使用することができる。
【０３３５】
液体のキャリヤーの例としては、シロップ剤、ピーナッツ油、オリーブ油、リン脂質、脂肪酸、脂肪酸アミン、ポリオキシエチレンおよび水が挙げられる。同様に上記キャリヤーまたは希釈剤は、モノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンのような本技術分野で公知の徐放物質を、単独でまたはワックス（wax）と混合して含むことができる。
【０３３６】
本発明の新規化合物および薬学的に許容されるキャリヤーを組み合わせることにより形成される医薬調合物は、開示された投与経路に適した種々の投与形態で容易に投与される。上記製剤は、都合よく当業者に公知の単位用量の形態で容易に存在することができる。
【０３３７】
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれが所定の量の有効成分を含むカプセル剤または錠剤のような個別の単位として存在することができ、それらは1つまたは2つ以上の安定な賦形剤を含むことができる。さらに、経口に利用することができる製剤は、散剤または顆粒剤、水系もしくは非水系液体での溶剤もしくは懸濁剤、または水中油型もしくは油中水型液体乳剤の形態でよい。
【０３３８】
経口投与に固体のキャリヤーが使用される場合には、調合物は錠剤であるか、散剤または小丸薬（pellet）の形態で硬ゼラチンカプセルに収納されているか、またはトローチ剤またはドロップ剤の形態でよい。
【０３３９】
固体のキャリヤーの量は幅広く変化するが、通常、約25 mgから約1 gまでである。
【０３４０】
液体のキャリヤーが使用される場合には、調合物はシロップ剤、乳剤、軟ゼラチンカプセル剤または水系もしくは非水系の液体懸濁液もしくは溶液のような注射用滅菌液体の形態でよい。
【０３４１】
所望である場合には、本発明の医薬調合物は、上述のような薬理学的活性物質と組み合わせて式I、VII、VIII、IX、XまたはXIの化合物を含むことができる。
【０３４２】
本発明の製剤化方法の典型的な例は以下のとおりである。
1)    遊離塩基として算出される5.0 mgの本発明化合物を含む錠剤：
式I、VII、VIII、IX、XまたはXIの化合物           5.0 mg
乳糖        60 mg
トウモロコシでんぷん（Maize starch）            30 mg
ヒドロキシプロピルセルロース        2.4 mg
微晶性セルロース（Microcrystalline cellulose）  19.2 mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA       2.4 mg
ステアリン酸マグネシウム            0.84 mg
2)    遊離塩基として算出される0.5 mgの本発明化合物を含む錠剤： 
式I、I、VII、VIII、IX、XまたはXIの化合物          0.5 mg
乳糖        46.9 mg
トウモロコシでんぷん          23.5 mg
ポビドン（Povidone）          1.8 mg
微晶性セルロース        14.4 mg
クロスカルメロースナトリウムタイプA       1.8 mg
ステアリン酸マグネシウム            0.63 mg
3)    1ミリリットルあたりに以下を含むシロップ剤：
式I、VII、VIII、IX、XまたはXIの化合物           25 mg
ソルビトール（Sorbitol）      500 mg
ヒドロキシプロピルセルロース  15 mg
グリセロール      50 mg
メチル-パラベン   1 mg
プロピル-パラベン 0.1 mg
エタノール  0.005 mL
フレイバー（Flavour）   0.05 mg
サッカリンナトリウム    0.5 mg
水で1 mLに
4)    1ミリリットルあたりに以下を含む注射溶液：
式I、VII、VIII、IX、XまたはXIの化合物           0.5 mg
ソルビトール      5.1 mg
酢酸  0.05 mg
サッカリンナトリウム    0.5 mg
水
（本発明の化合物の製造）
【０３４３】
【化１３】
2006524641.tif 000015
【０３４４】
上記の「Scheme 1」は「スキーム1」を、「Scheme 2」は「スキーム2」をそれぞれ表す。
【０３４５】
点線、q、s、U、Y、X、Z、R1、R1’、R2およびR3が上記のように定義され、従って、いずれの点線、a、b、c、d、e、f、g、h、s、q、U、X、Z、Y、W、R1、R1’、R2、R3、R5、R6、R6’、R7、R7’、R8、R9、R9’、R10、R10’、R11、R12およびR12’も式Iにおいて定義されるような一般式I の本発明化合物は、以下に記載されるようなおよびスキーム1および2で表されるような方法により製造される。
【０３４６】
4または6位においてR2-(U)s- で置換される一般式XIIおよびXIIIのインドールおよびインドリンは文献に記載されるように市販のものを利用することができ、または当業者に公知の方法 （R. J. Sundberg “Pyrroles and their Benzo Derivatives: (iii) Synthesis and Applications” in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky, C.W. Rees (Editors), vol. IV, pp 313-376, Pergamon Press, 1984）に従って製造される。一般式XIIのインドールは、接触水素化または酢酸のような適当な溶剤におけるNaBH3CNを用いる還元（S. M. Bromidge, S. Dabbs, D. T. Davies, D. M. Duckworth, I. T. Forbes et al. J. Med. Chem. 41, 1998, 1598-1612）のような当業者に公知の方法により一般式XIIIのインドリンに転化することができる。sが0でありR2が上記に定義されるような特に限定されない置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールである一般式XIIまたはXIIIの化合物は、鈴木カップリング、Stilleカップリングまたはその他の遷移金属が触媒するクロス-カップリング反応（D.W. Knight “Coupling Reactions Between sp2 Carbon Centers” in Comprehensive Organic Synthesis, v. 3, pp. 481-520, Pergamon Press 1991）のような当業者に公知のC-Cカップリング反応の方法により、R2がIまたはBr である対応する化合物から製造することができる。
【０３４７】
一般式XIVの化合物は、適当な温度での1,2-ジクロロエタンのような適当な溶剤における、トリフルオロ酢酸無水物のような保護基の形成試薬を用いた反応による、一般式XIIIの化合物の、適当な保護基（PG1）（Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Wiley Interscience 1999）、例えばTFA基として当業者に公知のトリフルオロ酢酸基を用いたインドリン窒素の保護により製造することができる。
【０３４８】
得られた一般式XIVの化合物は、当業者に公知の方法（R. Behnisch “ Aromatische nitro-Verbindungen” in Methoden der Organische Chemie/(Houben-Weyl) p. 255, v. E16d, Thieme: 1992）、例えば適当な温度での無水酢酸、酢酸、濃硫酸またはその混合物のような適当な溶剤における、濃硝酸を用いた反応による、インドリン部分の5位における位置選択的なニトロ化によって、一般式XVの化合物に転化される。R2がハロゲン、特にフッ素であり、sが0である一般式XVのニトロ化合物は、当業者に公知の芳香族求核置換反応、例えば、中性型または脱プロトン化形態でのチオフェノール、アルキルスルフィド（alkylsulfides）、アルコール、フェノール、アミンおよびアニリンのような-(U)s-R2基を形成する適当な求核試薬を用いる反応により、UがO、NR11またはSであり、R2が上記のように定義される一般式XVの化合物に転化することができる。UがSO2である一般式XVの化合物は、当業者に公知の方法に従う酸化により、例えば触媒としてのRuCl3の存在下においてNaIO4を用いるまたは3-クロロぺルオキシ安息香酸を用いる酸化により、UがSである一般式XVの化合物から得ることができる。
【０３４９】
一般式XVの化合物におけるニトロ基を、適温または超音波照射下、メタノール、エタノールまたはテトラヒドロフランのような適当な溶剤において、活性炭上のパラジウムのような適当な水素化触媒の存在下、酢酸または塩酸水溶液のような酸または水素ガスまたはギ酸アンモニウム（ammonium formiate）の存在下で、亜鉛または鉄粉のような適当な還元剤を用いて還元することにより、一般式XVIのアニリンを得ることができる。もう1つの方法として、塩化スズ（II）または亜ジチオン酸ナトリウムを当業者に公知の条件下で還元剤として使用することができる。
【０３５０】
一般式XVIIの化合物は、酸化マグネシウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、トリアルキルアミン、ナトリウム-またはカリウムアルコラートまたはピリジンのような塩基の添加を伴うまたは伴わない、室温または還流のような適当な温度での、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、1,2-ジクロロエタンまたは塩化メチレンのような適当な溶剤における、アルキル、アリールまたはヘテロアリールクロロギ酸塩（heteroaryl chloroformiates）または塩化カルバミル、酸塩化物、酸臭化物、酸ヨウ化物、塩化スルホニル、イソシアネート、炭酸無水物、カルボジイミドまたは当業者に公知のその他のもののような活性化剤で活性化された炭酸のようなR3-(Z)q-X基を形成する適当な求電子試薬を用いる反応、当業者に公知の反応により、一般式XVIの化合物から製造される。その後、保護基PG1が、当業者に公知の方法（Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Wiley Interscience 1999）に従って除去され、一般式XVIIIの化合物が得られる。例えば、PG1がTFAの場合には、それは、適温下、メタノールのような適当な溶剤において、炭酸カリウム水溶液を用いる加水分解により除去することができる。
【０３５１】
最終的に、得られた一般式XVIIIのアニリンは、R1およびR1’が水素である一般式Iの本発明化合物を形成する、適温下、触媒量の酸、例えば酢酸の添加を伴ってまたは伴わないで、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはそれらの混合物のような適当な溶剤において、NaBH3CNのような適当な還元剤の存在下、Yが上記のように定義される一般式YCHOのアルデヒドを用いる、当業者に公知の還元アルキル化反応に付される。もう1つの方法として、当業者に公知の条件下、LGがヨウ化物、臭化物またはスルホナート（sulphonate）のような適当な脱離基である一般式(Y)(R1)(R1’)C-LGで表される適当な求電子試薬を用いる求核置換反応により、(Y)(R1)(R1’)C- 基を導入することにより、一般式Iの本発明化合物を得ることができる。
【０３５２】
もう1つの方法として、一般式XIXの化合物は文献に記載されるように市販のものを利用することができ、または上記記載のような脱保護により一般式XVの化合物から製造することができる。その後それらは、一般式YCHOのアルデヒドを用いる還元アルキル化または上記記載のような一般式(Y)(R1)(R1’)C-LGの求電子試薬を用いる求核置換反応に付され、一般式XXの化合物が得られる。その後、ニトロ基が上記記載のように還元され一般式XXIの化合物が形成する。最終的に、一般式XVIの化合物の一般式XVIIの化合物への転化に関する上記記載の方法により、インドリン部分をもつ一般式Iの本発明化合物が得られる。
【０３５３】
場合により、インドール部分をもつ一般式Iの本発明化合物は、適当な試薬、例えば2,3,5,6-テトラクロロ-[1,4]ベンゾキノン、MnO2を用いた酸化のような当業者に公知の脱水素化、または適温下でのトルエンまたはキシレンのような適当な溶剤における、活性炭またはRuCl2(PPh3)3上のPdのような触媒の存在下での接触脱水素化の方法により、一般式Iのインドリンから得られる。
【０３５４】
もう1つの方法として、-(U)s-R2がインドリン部分の6位に結合する一般式Iの化合物は、以下のようなスキーム2に示されている経路により製造することができる。
【０３５５】
一般式XIVの化合物に関する上記記載のように、5-ニトロインドリンがTFA基のような適当な保護基で保護されることにより、一般式XXIIの化合物が得られる。その後、一般式XVIの化合物の製造に関する上記記載のように、ニトロ基が還元され、一般式XXIIIの化合物が得られる。これらは一般式XVIIの化合物に関する記載のように、R3-(Z)q-Xを形成する適当な求電子試薬を用いて、一般式XXIVの化合物に転化される。sが0であり、R2が  NO2またはCl、BrもしくはIのようなハロゲンである一般式XXVの化合物は、酢酸のような適当な溶剤における、N-クロロスクシミド、臭素、ヨウ素、ヨード塩化物のような適当な求電子試薬を用いる、当業者に公知の位置選択的な芳香族求電子置換反応の方法、または一般式XVの化合物に関する記載のような条件下におけるニトロ化により得られる。
【０３５６】
sが0であり、R2が上記のように定義される置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールである一般式XXVの化合物は、上記のような当業者に公知のC-Cカップリング反応の方法により、R2がIまたはBrである同じ一般式の対応する化合物から製造することができる。その後、保護基が上記記載のように除去されることにより、一般式XXVIの化合物が得られる。
【０３５７】
最終的に、インドリン部分をもつ一般式Iの本発明化合物は、上記記載のような還元アルキル化によりまたは求核置換反応により、一般式XXVIの化合物から製造される。また、インドール部分をもつ一般式Iの本発明化合物は、上記記載のような脱水素化の方法により一般式Iのインドリンから得ることができる。
【実施例】
【０３５８】
分析LC-MSデータは、APPI（大気圧光イオン化）イオンスプレー源を装備したPE Sciex API 150EX装置およびShimadzu LC-8A/SLC-10A LCシステムで得た。カラム: 粒子サイズ3.5 μmの 30 X 4.6 mm Waters Symmetry C18 カラム; 溶剤系: A = 水/トリフルオロ酢酸 (100:0.05) および B = 水/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸 (5:95:0.03); 方法: 4分間で90% A から100% Bまでおよび流速2 mL/分の直線的勾配による溶出。純度はUV (254 nm) およびELSD トレース（trace）の積分（integration）により決定した。保持時間 (RT) は分で表す。
【０３５９】
分取LC-MS-精製（Preparative LC-MS-purification）は同一の装置で行った。カラム: 粒子サイズ5 μmの 50 X 20 mm YMC ODS-A; 方法: 7分間で80% A から100% Bまでおよび流速22.7 mL/分の直線的勾配による溶出。フラクション回収は分流MS検出（split-flow MS detection）により行った。
【０３６０】
1H NMRスペクトルはブルカ（Bruker）Avance DRX500装置において、500.13 MHzで記録した。重水素置換クロロホルム(99.8%D)またはジメチルスルホキシド（99.8%D）を溶剤として使用した。TMSを内部参照標準として使用した。化学シフトはppm値で表す。以下の略語: s =シングレット（singlet）、 d =ダブレット（doublet）、 t =トリプレット（triplet）、 q = カルテット（quartet）、 qui = クインテット（quintet）、 h = ヘプテット（heptet）、 dd = ダブルダブレット（double doublet）、  dt =ダブルトリプレット（double triplet）、 dq = ダブルカルテット（double quartet）、 tt = トリプレットのトリプレット（triplet of triplets）、 m = マルチプレット（multiplet）および br. = ブロード（broad）は、NMRシグナルの多重度に対して使用される。
【０３６１】
（中間体の製造）
（一般式XXIIおよびXIVの中間体の製造）
1-トリフルオロアセチル-5-ニトロインドリン
1,2-ジクロロエタン (15 ml) における5-ニトロインドリン (5.51 g, 33.56 mmol) の溶液に、無水トリフルオロ酢酸 (20 ml) を添加した。60分後に得られた溶液をヘプタン (200 ml) でクエンチ（quenched）して、表題化合物を2段階（in two crops）でろ過により分離した。収量7.12 g, 81.5%。1H NMR (DMSO-d6): 3.34 (t, 2H), 4.38 (t, 2H), 8.19 (m, 3H)。
【０３６２】
1-トリフルオロアセチル-4-クロロインドリンを4-クロロインドリンから同様に製造した（S. M. Bromidge, S. Dabbs, D. T. Davies, D. M. Duckworth, I. T. Forbes et al. J. Med. Chem. 41, 1998, 1598-1612）。1H NMR (DMSO-d6): 3.26 (t, 2H), 4.34 (t, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.34 (t, 1H), 8.01 (d, 1H)。
【０３６３】
（一般式XVの中間体の製造）
1-トリフルオロアセチル-4-クロロ-5-ニトロインドリン
無水酢酸 (3 ml) および酢酸 (3 ml) における1-トリフルオロアセチル-4-クロロインドリン (197 mg, 0.838 mmol) の溶液に、発煙HNO3(0.4 ml) 溶液を5時間の間に少しずつ添加した。その結果得られた反応混合物を氷に注ぎ入れ、NaHCO3飽和水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液をSiO2 (10 g) のプラグ（plug）を通してろ過し、減圧下で蒸発し、ヘプタン - 1:4 酢酸エチル/ヘプタン勾配を用いるSiO2のフラッシュクロマトグラフィーにより精製することにより、  70 mgの表題化合物を黄色固体として得た。収量 31%。1H NMR (DMSO-d6): 3.33 (t, 2H), 4.42 (t, 2H), 8.10 (s, 2H)。
【０３６４】
（一般式XXの中間体の製造）
1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-5-ニトロインドリン
メタノール (45 ml) および酢酸 (8 ml) における5-ニトロインドリン (3.23 g, 19.67 mmol) および5-クロロチオフェン-2-カルボキシアルデヒド (4.2 g, 28.6 mmol) の溶液に、メタノール (8 ml) におけるNaBH3CN (0.9 g) の溶液を10分間で滴加した。得られた反応混合物を一晩撹拌した。表題化合物をろ過により分離し、メタノールおよび水で洗浄して、減圧下で乾燥することにより、4.6 gの赤色結晶質固体を得た。収量 79.3%。LC/MS (m/z) 293.9 ([M]+); RT = 3.59, (UV, ELSD) 98%, 99.8%。1H NMR (DMSO-d6): 3.04 (t, 2H), 3.62 (t, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.85 (未分離のm, 1H), 8.00 (dd, 1H)。
【０３６５】
以下の化合物を適当なアルデヒドを用いて同様に製造した。
【０３６６】
1-(4-フルオロベンジル)-5-ニトロインドリン
黄色の針状結晶（Yellow needles）, 収量3.66 g, 72.2%。LC/MS (m/z) 272.0 ([M]+); RT = 3.35, (UV, ELSD) 99%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 3.06 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 4.52 (s, 2H), 6.63 (d, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.83 (未分離のm, 1H), 7.97 (dd, 1H)。
【０３６７】
（一般式XXI、XXIIおよびXVIの中間体の製造）
1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-5-アミノインドリン
冷却して (氷/水浴) 激しく撹拌している、THF (100 ml) および酢酸 (15 ml) における1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-5-ニトロインドリン (4.013 g, 13.62 mmol) の溶液に、温度を40℃以下に維持しながら亜鉛粉 (25 g) を少しずつ添加した。冷却用浴槽を取り除き、反応が完了するまで撹拌を室温で継続した（1時間）。得られた懸濁物を、酢酸エチルを溶出液として用いるSiO2 (25 g) のプラグを通してろ過し、得られた溶液を減圧下で蒸発した。得られた残留物をNaHCO3飽和水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出して、Na2SO4で乾燥し、減圧下で蒸発させることにより、表題化合物を暗緑色の油状物として得た。収量 3.30 g, 91.5%。LC/MS (m/z) 265.9 ([M+1]+); RT = 1.85, (UV, ELSD) 93%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 2.73 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.40 (br. s, 2H, NH2), 6.30 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.43 (未分離のm, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.95 (d, 1H)。
【０３６８】
以下の化合物を同様に製造した。
【０３６９】
1-(4-フルオロベンジル)-5-アミノインドリン
SiO2を通したろ過後に得られた粗生成物を、少量のメタノールに溶解させ、NaHCO3飽和水溶液でクエンチして、表題化合物をろ過により分離し、水で洗浄して、減圧下で乾燥した。収量 2.40 g, 93.2%, 暗いバイオレット色の固体。LC/MS (m/z) 265.9 ([M+1]+); RT = 1.74, (UV, ELSD) 87%, 98%。1H NMR (DMSO-d6): 2.72 (t, 2H), 3.01 (t, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.36 (br. s, 2H, NH2), 6.28 (d, 1H), 6.34 (d, 1H), 6.44 (s, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.38 (t, 2H)。
【０３７０】
1-トリフルオロアセチル-5-アミノインドリン
表題化合物を1-トリフルオロアセチル-5-ニトロインドリン (6.67 g, 25.65 mmol) から製造した。SiO2を通したろ過後に得られた粗生成物を精製することなく次の段階に使用した。収量 6.11 g, 100%。LC/MS (m/z) 230.1 ([M]+); RT = 1.29, (UV, ELSD) 97%, 98%。1H NMR (DMSO-d6): 3.10 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), 5.18 (br. s, 2H, NH2), 6.43 (dd, 1H), 6.53 (s, 1H), 7.75 (d, 1H)。
【０３７１】
1-トリフルオロアセチル-4-クロロ-5-アミノインドリン
1H NMR (CDCl3): 3.23 (t, 2H), 4.28 (t, 2H), 6.67 (d, 1H), 7.93 (d, 1H)。
【０３７２】
（一般式XXIVおよびXVIIの中間体の製造）
3,3-ジメチル-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
冷却した（氷/水浴）CH2Cl2 における1-トリフルオロアセチル-5-アミノインドリン (2.69 g, 11.7 mmol) の溶液に、tert-ブチルアセチル塩化物 (1.88 g, 14 mmol) を添加し、引き続きEt3N (4 ml) を添加した。5分後、反応混合物を NaHCO3飽和水溶液でクエンチし、30分間撹拌した。有機層を酢酸エチルを溶出液として用いるSiO2 (20 g) のプラグを通してろ過し、小容量になるまで蒸発させた。それをヘプタンでクエンチし、表題化合物をろ過により分離した。収量3.10 g, 81%, 白色固体。LC/MS (m/z) 329.2 ([M+1]+); RT = 3.04, (UV, ELSD) 97%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 1.02 (s, 9H), 2.18 (s, 2H), 3.22 (t, 2H), 4.26 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 9.86 (s, 1H, NHCO)。
【０３７３】
以下の化合物を1-トリフルオロアセチル-5-アミノインドリンおよび適当な酸塩化物またはクロロギ酸塩から同様に製造した。
【０３７４】
N-[4-クロロ-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミドを1-トリフルオロアセチル-4-クロロ-5-アミノインドリンから製造した。反応混合物を蒸発させ、キャラクタライズせずに次の段階に使用した。
【０３７５】
2,2-ジメチル-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド
1H NMR (DMSO-d6): 1.22 (s, 9H), 3.23 (t, 2H), 4.28 (t, 2H), 7.47 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 9.26 (s, 1H, NHCO)。
【０３７６】
2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 367.0 ([M+1]+); RT = 3.00, (UV, ELSD) 92%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 3.22 (t, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.27 (t, 2H), 7.15 (t, 2H), 7.36 (dd, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 10.24 (s, 1H, NHCO)。
【０３７７】
[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸エチルエステル 
表題化合物を1,2-ジクロロエタンを溶剤としておよびピリジンを塩基として使用して製造した。LC/MS (m/z) 302.1 ([M]+); RT = 2.85 (UV, ELSD) 79%, 100%。1H NMR (DMSO-d6): 1.24 (t, 3H), 3.22 (t, 2H), 4.12 (q, 2H), 4.26 (t, 2H), 7.31 (br. d (未分離のdd), 1H), 7.49 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 9.70 (s, 1H, NHCO)。
【０３７８】
[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
表題化合物を1,2-ジクロロエタンを溶剤としておよびピリジンを塩基として使用して製造した。LC/MS (m/z) 315.9 ([M]+); RT = 3.11 (UV, ELSD) 89%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 0.93 (t, 3H), 1.64 (m, 2H), 3.22 (t, 2H), 4.03 (t, 2H), 4.26 (t, 2H), 7.32 (br. d (未分離のdd), 1H), 7.50 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 9.71 (s, 1H, NHCO)。
【０３７９】
（一般式XXVおよびXXVIの中間体の製造）
3,3-ジメチル-N-(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-ブチルアミド
冷却した（氷/水浴）無水酢酸 (30 ml) および酢酸 (5 ml) における3,3-ジメチル-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド (1.96 g, 5.98 mmol) の溶液に、酢酸 (5 ml) における発煙HNO3(650 mg, 10.3 mmol) の溶液を5分間かけて滴加した。5分後、反応混合物を氷に注ぎ入れ、固体のNaHCO3を気体が発生しなくなるまで撹拌しながら少しずつ添加して中和した。黄色の固体である3,3-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミドをろ過し、水で洗浄して、減圧下で乾燥した。LC/MS (m/z) 374.0 ([M+1]+); RT = 3.45 (UV, ELSD) 94%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.03 (s, 9H), 2.23 (s, 2H), 3.35 (t, 2H), 4.36 (t, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 10.17 (s, 1H, NHCO)。
【０３８０】
上記固体をメタノール (30 ml) に再び溶解させ、引き続き水 (7 ml)中のK2CO3(2.0 g) を添加した。色が直ちに黄色から暗赤色に変化した。15分間撹拌した後、反応混合物を氷/水に注ぎ入れ、表題化合物をろ過により単離して、1.52 gの紫色固体を得た。収量91.8%。LC/MS (m/z) 277.0 ([M]+); RT = 2.30 (UV, ELSD) 91%, 99%。1H NMR (CDCl3): 1.10 (s, 9H), 2.29 (s, 2H), 3.10 (t, 2H), 3.63 (t, 2H), 4.80 (very br. s, NH), 7.30 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 10.14 (s, 1H, NHCO)。
【０３８１】
以下の化合物を同様に製造した。
【０３８２】
2,2-ジメチル-N-(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-プロピオンアミド 
LC/MS (m/z) 264.1 ([M+1]+); RT = 2.19 (UV, ELSD) 96%, 95%。1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (s, 9H), 3.00 (t, 2H), 3.51 (dt, 2H), 5.98 (br. s, NH), 6.97 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 9.57 (s, 1H, NHCO)。
【０３８３】
2-(4-フルオロフェニル)-N-(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 315.0 ([M]+); RT = 2.33 (UV, ELSD) 87%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 2.99 (t, 2H), 3.49 (dt, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.00 (br. s, NH), 6.91 (s, 1H), 7.15 (t, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.33 (dd, 2H), 9.95 (s, 1H, NHCO)。
【０３８４】
[6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸エチルエステル
LC/MS (m/z) 250.9 ([M]+); RT = 1.92 (UV, ELSD) 93%, 98%。1H NMR (DMSO-d6): 1.19 (t, 3H), 2.99 (t, 2H), 3.50 (dt, 2H), 4.06 (q, 2H), 5.96 (br. s, NH), 6.92 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 9.22 (s, 1H, NHCO)。
【０３８５】
[6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 264.9 ([M]+); RT = 2.36 (UV, ELSD) 93%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 0.89 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 2.99 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.97 (t, 2H), 5.96 (br. s, NH), 6.92 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 9.22 (s, 1H, NHCO)。
3,3-ジメチル-N-(6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-ブチルアミド
酢酸 (20 ml) における3,3-ジメチル-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド (0.624 g, 1.90 mmol) の溶液に、臭素 (0.195 ml, 1当量) を添加した。45分後、さらに臭素 (0.195 ml) を添加した。反応混合物をNa2SO3 (5 g) の水溶液（100 ml）に注ぎ入れた。生成物N-[6-ブロモ-1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド をろ過により分離し、NaHCO3飽和水溶液および水で洗浄して、0.555 gの無色固体を得た。収量 71%。LC/MS (m/z) 409.0 ([M+1]+); RT = 3.38 (UV, ELSD) 97.5%, 85.5%。1H NMR (DMSO-d6): 1.05 (s, 9H), 2.25 (s, 2H), 3.22 (t, 2H), 4.30 (t, 2H), 7.55 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 9.37 (s, 1H, NHCO)。
【０３８６】
上記固体 (100 mg) をメタノール (10 ml) に再び溶解させ、引き続き水 (5 ml)におけるK2CO3 (0.52 g) を添加した。50°Cで5分間撹拌した後、上記反応混合物を氷/水混合物に注ぎ入れ、表題化合物をろ過により単離して、0.057 g の無色固体を得た。収量 75%。LC/MS (m/z) 313.0 ([M+1]+); RT = 1.71, (UV, ELSD) 97.5%, 98.9%。 
【０３８７】
（一般式XVIIIの中間体の製造）
N-(4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチルブチルアミド
MeOH (10 ml) における粗なN-[4-クロロ-1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド (約100 mg) の溶液に、K2CO3 (0.5 g) の水溶液 (2 ml) を添加した。得られた混合物を50℃で5分間加熱し、酢酸エチルおよび水でクエンチした。有機溶液をSiO2 (5 g) を通してろ過して、減圧下で蒸発させて、20 mgの表題化合物を得た。粗生成物を精製することなく次の段階に使用した。LC/MS (m/z) 267.1 ([M+1]+); RT = 1.61 (UV, ELSD) 45%, 78%。
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド
メタノール (50 ml) における2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド (1.3 g, 3.55 mmol) の溶液に、水 (20 ml) におけるK2CO3 (7.6 g) を添加した。上記反応混合物を50℃で5分間保ち、水に注ぎ入れ、表題化合物をろ過により分離した。 収量 0.742 g, 77.4%。LC/MS (m/z) 271.0 ([M+1]+); RT = 1.42, (UV, ELSD) 94.5%, 98.7%。1H NMR (DMSO-d6): 2.85 (t, 2H), 3.36 (t, 2H), 3.55 (s, 2H); 5.28 (br, 1H, NH); 6.41 (d, 1H); 7.06 (dd, 1H); 7.12 (t, 2H); 7.28 (d, 1H); 7.35 (dd, 2H); 9.75 (s, 1H, NHCO)。
【０３８８】
以下の化合物を3,3-ジメチル-N-[1-(2,2,2-トリフルオロアセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミドから同様に製造した。
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチル-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 232.9 ([M+1]+); RT = 1.43, (UV, ELSD) 94.4%, 88.1%。1H NMR (DMSO-d6): 1.00 (s, 9H); 2.09 (s, 2H); 2.84 (t, 2H); 3.37 (t, 2H); 5.25 (br, 1H, NH); 6.41 (d, 1H); 7.02 (dd, 1H); 7.29 (d, 1H); 9.34 (s, 1H, NHCO)。
【０３８９】
（本発明の化合物）
実施例1
1a N-[4-クロロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド 
メタノール (0.3 ml) におけるN-(4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチルブチルアミド (10 mg)、4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド（4-trifluomethylbenzaldehyde） (0.06 ml) および酢酸 (0.03 ml) の溶液に、NaBH3CN (100 mg) を添加した。60分後、反応混合物を酢酸エチルおよびNaHCO3飽和水溶液の間で分配させた。有機層をSiO2(2 g) のプラグを通してろ過し、蒸発させて、分取LC/MS により精製することにより、11 mgの表題化合物を無色固体として得た。LC/MS (m/z) 425.2 ([M+1]+); RT = 4.01, (UV, ELSD) 95%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.03 (s, 9H), 2.16 (s, 2H), 2.97 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 4.41 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 9.12 (s, 1H, NHCO)。
【０３９０】
以下の化合物を5-クロロ-2-チオフェンカルボキシアルデヒドを用いて同様に製造した。
【０３９１】
1b N-[4-クロロ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 397.0 ([M+1]+); RT = 3.91, (UV, ELSD) 97%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.03 (s, 9H), 2.17 (s, 2H), 2.92 (t, 2H), 3.37 (t, 2H), 4.46 (s, 2H), 6.60 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 9.12 (s, 1H, NHCO)。
【０３９２】
実施例2
2a [1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
冷却（氷/水浴）したアセトニトリル (0.2 M, 0.15 ml)における1-(4-フルオロベンジル)-5-アミノインドリンの溶液に、クロロギ酸プロピル (0.02 ml または約20 mg) 、引き続きピリジン (0.03 ml) を添加した。反応混合物を室温で60分間静置し、減圧下で蒸発させた。表題化合物を分取LC/MSにより分離した。収量 5.8 mg, 59%。LC/MS (m/z) 329.1 ([M+1]+); RT = 2.68, (UV, ELSD) 94%, 99%。
【０３９３】
以下の化合物は対応する5-アミノインドリン、および市販のものを利用することができる、以下の表1に記載される適当なクロロギ酸塩、塩化カルバミル、塩化スルホニル、酸塩化物、ジ-tert-ブチルジカルボナート（di-tert-butyl dicarbonate）(Boc2O) またはイソシアネートから同様に得られる。クロロギ酸塩、塩化カルバミルおよび塩化スルホニルの場合には、ピリジンが塩基として使用される。酸塩化物の場合にはトリエチルアミンが塩基として使用される。イソシアネートおよびBoc2Oの場合には、塩基は使用されない。
【０３９４】
2b N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド
LC/MS (m/z) 395.3 ([M-1]+); RT = 3.17, (UV, ELSD) 80%, 100%。
【０３９５】
2c 4-フルオロ-N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ベンズアミド
LC/MS (m/z) 365.4 ([M+1]+); RT = 2.90, (UV, ELSD) 96%, 100%。
【０３９６】
2d N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 341.1 ([M+1]+); RT = 2.79, (UV, ELSD) 94%, 100%。
【０３９７】
2e N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド
LC/MS (m/z) 367.1 ([M+1]+); RT = 2.72, (UV, ELSD) 93%, 100%。
【０３９８】
2f N-[1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 379.3 ([M+1]+); RT = 2.82, (UV, ELSD) 95%, 100%。
【０３９９】
2g 3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1,1-ジイソプロピルウレア
LC/MS (m/z) 392.3 ([M+1]+); RT = 3.14, (UV, ELSD) 75%, 89%。
【０４００】
2h モルホリン-4-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド
LC/MS (m/z) 378.2 ([M+1]+); RT = 2.33, (UV, ELSD) 97%, 100%。
【０４０１】
2i ピロリジン-1-カルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド
LC/MS (m/z) 362.0 ([M+1]+); RT = 2.48, (UV, ELSD) 83%, 99%。
【０４０２】
2j [1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸2-ベンジルオキシエチルエステル
LC/MS (m/z) 442.1 ([M]+); RT = 3.52, (UV, ELSD) 62%, 86%。
【０４０３】
2k 3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1-メチル-1-プロピルウレア
LC/MS (m/z) 364.3 ([M+1]+); RT = 2.73, (UV, ELSD) 94%, 100%。
【０４０４】
2l [1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル
LC/MS (m/z) 364.3 ([M]+); RT = 3.50, (UV, ELSD) 97%, 100%。
【０４０５】
2m N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-C-フェニル-メタンスルホンアミド
LC/MS (m/z) 418.2 ([M]+); RT = 3.44, (UV, ELSD) 98%, 100%。
【０４０６】
2n ブタン-1-スルホン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド
LC/MS (m/z) 384.1 ([M]+); RT = 3.43, (UV, ELSD) 98%, 100%。
【０４０７】
2o N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-フルオロベンズアミド
LC/MS (m/z) 386.0 ([M]+); RT = 3.35, (UV, ELSD) 91%, 100%。
【０４０８】
2p N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 349.0 ([M+1]+); RT = 3.21, (UV, ELSD) 94%, 100%。
【０４０９】
2q N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-フェノキシアセトアミド
LC/MS (m/z) 398.0 ([M]+); RT = 3.46, (UV, ELSD) 80%, 100%。
【０４１０】
2r N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 362.1 ([M]+); RT = 3.34, (UV, ELSD) 84%, 99%。
【０４１１】
2s N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 335.0 ([M+1]+); RT = 2.95, (UV, ELSD) 78%, 99%。
【０４１２】
2t シクロペンタンカルボン酸[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミド
LC/MS (m/z) 361.1 ([M+1]+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 84%, 99%。
【０４１３】
2u N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-チオフェン-2-イルアセトアミド
LC/MS (m/z) 388.1 ([M]+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 76%, 98%。
【０４１４】
2v N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-イソニコチンアミド
LC/MS (m/z) 370.0 ([M+1]+); RT = 2.22, (UV, ELSD) 96%, 100%。
【０４１５】
2w N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-4-ジメチルアミノベンズアミド
LC/MS (m/z) 412.0 ([M+1]+); RT = 3.09, (UV, ELSD) 87%, 100%。
【０４１６】
2x N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 401.0 ([M+1]+); RT = 3.31, (UV, ELSD) 84%, 100%。
【０４１７】
2y N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-6-トリフルオロメチルニコチンアミド
LC/MS (m/z) 437.1 ([M]+); RT = 3.46, (UV, ELSD) 90%, 99%。
【０４１８】
2z 1-tert-ブチル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア
LC/MS (m/z) 364.3 ([M+1]+); RT = 2.80, (UV, ELSD) 97%, 100%。
【０４１９】
2aa 1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-エチルウレア
LC/MS (m/z) 335.1 ([M]+); RT = 2.34, (UV, ELSD) 96%, 100%。
【０４２０】
2ab 1-ベンジル-3-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ウレア
LC/MS (m/z) 398.2 ([M+1]+); RT = 2.85, (UV, ELSD) 84%, 100%。
【０４２１】
2ac 1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-フェネチルウレア
LC/MS (m/z) 411.9 ([M+1]+); RT = 3.00, (UV, ELSD) 87%, 97%。
【０４２２】
2ad 1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-2-イルウレア
LC/MS (m/z) 390.0 ([M+1]+); RT = 3.01, (UV, ELSD) 94%, 92%。
【０４２３】
2ae 1-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3-チオフェン-3-イルウレア
LC/MS (m/z) 390.2 ([M+1]+); RT = 2.98, (UV, ELSD) 96%, 100%。
2af [1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-カルバミン酸プロピルエステル
LC/MS (m/z) 351.2 ([M]+); RT = 3.48, (UV, ELSD) 94.0%, 98.0%。1H NMR (DMSO-d6): 0.92 (t, 3H); 1.62 (sextet, 2H); 2.84 (t, 2H); 3.22 (t, 2H), 3.89 (t, 2H), 4.38 (s, 2H), 6.59 (d, 1H); 6.92 (d, 1H); 6.98 (d, 1H); 7.07 (br. d (dd), 1H); 7.18 (br. s, 1H); 9.20 (br s, 1H, NH)。
【０４２４】
【表１】
2006524641.tif 000016
実施例3
3a 2,2-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド
撹拌しているメタノール (25 ml) における2,2-ジメチル-N-(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-プロピオンアミド (0.379 g, 1.44 mmol) の溶液に、4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド (0.8 ml)、酢酸 (0.8 ml) および メタノール (10 ml) におけるNaBH3CN (0.8 g) の溶液を、反応が完了するまで3時間で4度に分けて添加した。得られた反応混合物を小容量に減圧下で濃縮し、NaHCO3 飽和水溶液でクエンチして、数分間超音波で処理した。表題化合物をろ過により分離して、0.574gの赤色固体を得た。収量 95%。LC/MS (m/z) 422.1 ([M+1]+); RT = 4.11, (UV, ELSD) 96%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.20 (s, 9H), 3.04 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 4.49 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 9.62 (s, 1H, NHCO)。
【０４２５】
以下の化合物を同様に製造した。
【０４２６】
3b N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 394.0 ([M+1]+); RT = 4.07, (UV, ELSD) 97%, 98%。1H NMR (DMSO-d6): 1.20 (s, 9H), 3.00 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 4.55 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 9.62 (s, 1H, NHCO)。
【０４２７】
3c 2-(4-フルオロフェニル)-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 474.2 ([M+1]+); RT = 3.89, (UV, ELSD) 80%, 97%。
3d N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 445.1 ([M]+); RT = 3.88, (UV, ELSD) 79.8%, 98.9%。1H NMR (DMSO-d6): 2.98 (t, 2H); 3.41 (t, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.96 (d, 1H); 7.0 (d, 1H); 7.16 (t, 2H); 7.17 (s, 1H); 7.31 (s, 1H); 7.34 (dd, 2H); 10.03 (s, 1H, NH)。
3e N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 407.1 ([M]+); RT = 4.07, (UV, ELSD) 72.4%, 98.7%。1H NMR (DMSO-d6): 1.01 (s, 9H); 2.16 (s, 2H); 2.99 (t, 2H); 3.41 (t, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.98 (d, 1H); 7.01 (d, 1H); 7.14 (s, 1H); 7.23 (s, 1H); 9.76 (s, 1H, NH)。
【０４２８】
実施例4
4a N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
メタノール (5 ml) における3,3-ジメチル-N-(6-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-ブチルアミド (15 mg)、5-クロロ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド (50 mg) および酢酸 (0.1 ml) の溶液に、NaBH3CN (200 mg) を添加した。30分後、反応混合物を減圧下で小容量に濃縮し、酢酸エチルおよび水の間で分配させた。上記有機溶液をHCl (1 M) 水溶液およびNaHCO3飽和水溶液で洗浄し、減圧下で蒸発させた。
【０４２９】
得られた残留物をテトラヒドロフラン (10 ml) および酢酸 (2 ml) に溶解させ、引き続きZn粉 (1 g) を添加した。得られた懸濁液を5分間超音波で処理し、さらにZn粉を添加して(0.5 g)、2分間超音波処理を続けた。得られた懸濁液をSiO2(2 g) のプラグを通してろ過し、蒸発をさせて、表題化合物を分取LC/MSにより分離することにより6.5 mgの無色固体を得た。収量 32%。LC/MS (m/z) 378.0 ([M+1]+); RT = 2.36, (UV, ELSD) 93%, 98%. %。1H NMR (DMSO-d6): 1.03 (s, 9H), 2.17 (s, 2H), 2.82 (t, 2H), 3.30 (t, 2H), 3.55 (very br. s, NH2およびH2O), 4.38 (s, 2H), 6.27 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 9.27 (br. s, 1H, NHCO)。
【０４３０】
4b N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド
表題化合物は、1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-5-アミノインドリン (一般式XXIの中間体の製造を参照) に関する上記記載のようなZn粉を用いる還元により、上記2,2-ジメチル-N-[6-ニトロ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-プロピオンアミド (実施例3参照) から製造される。SiO2を通したろ過の後に、粗な固体の残留物を酢酸エチルおよびヘプタンで処理して、表題化合物をろ過により分離した。収量 0.375 g, 71%, 無色固体。LC/MS (m/z) 392.3 ([M+1]+); RT = 2.38, (UV, ELSD) 97%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.20 (s, 9H), 2.77 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.34 (s, 2H, NH2), 5.96 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 8.47 (s, 1H, NHCO)。
【０４３１】
以下の化合物を、実施例3で記載されるような適当なアルデヒドを用いる還元アルキル化、それに続く上記記載のようなZn粉を用いる還元を経る2段階で、一般式XXVの対応する6-ニトロインドリンから同様に製造した。
【０４３２】
4c N-[6-アミノ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2,2-ジメチルプロピオンアミド
LC/MS (m/z) 364.2 ([M+1]+); RT = 2.19, (UV, ELSD) 98%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.20 (s, 9H), 2.72 (t, 2H), 3.21 (t, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.39 (br. s, 2H, NH2), 6.07 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 8.48 (s, 1H, NHCO)。
【０４３３】
4d N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 444.0 ([M+1]+); RT = 2.65, (UV, ELSD) 95%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 2.76 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.51 (br. s, 2H, NH2), 5.92 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.36 (dd, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.71 (dd, 2H), 9.08 (s, 1H, NHCO)。
【０４３４】
4e N-[6-アミノ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 406.0 ([M+1]+); RT = 2.58, (UV, ELSD) 97.4%, 99.0%。1H NMR (DMSO-d6): 1.02 (s, 9H); 2.12 (s, 2H); 2.78 (t, 2H); 3.24 (t, 2H); 4.28 (s, 2H), 4.48 (s, 2H, NH2); 5.93 (s, 1H); 6.74 (s, 1H); 7.56 (d, 2H); 7.71 (d, 2H); 8.81 (s, 1H, NH)。
4f N-[6-アミノ-1-(4-フルオロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 356.0 ([M+1]+); RT = 2.26, (UV, ELSD) 96.7%, 98.9%。1H NMR (DMSO-d6): 1.02 (s, 9H); 2.13 (s, 2H); 2.73 (t, 2H); 3.18 (t, 2H); 4.16 (s, 2H), 4.48 (s, 2H, NH2); 5.98 (s, 1H); 6.71 (s, 1H); 7.17 (t, 2H); 7.36 (dd, 2H); 8.80 (s, 1H, NH)。
4g N-[6-アミノ-1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 424.0 ([M+1]+); RT = 2.58, (UV, ELSD) 92.0%, 98.8%。1H NMR (DMSO-d6): 1.01 (s, 9H); 2.12 (s, 2H); 2.79 (t, 2H); 3.28 (t, 2H); 4.27 (s, 2H), 4.48 (s, 2H, NH2); 5.90 (s, 1H); 6.75 (s, 1H); 7.39 (d, 1H); 7.45 (d, 1H); 7.78 (t, 1H); 8.80 (s, 1H, NH)。
【０４３５】
実施例5
5a N-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
ジメチルスルホキシド-d6 (0.6 ml) におけるN-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド (20 mg) の溶液に、2,3,5,6-テトラクロロ-[1,4]ベンゾキノン (65 mg) を添加した。得られた混合物を70℃で5分間加熱し、冷却してNaHSO3 水溶液（5 ml中に1ｇ）に注ぎ入れて、引き続き25% NH3水溶液 (5 ml) および10% NaOH (5 ml) 水溶液を添加した。混合物をCH2Cl2 (3 x 10 ml) で抽出し、混合した有機溶液を水および1M HClで洗浄し、SiO2 (10 g) のプラグを通してろ過して、酢酸エチル/ヘプタン (1:1) で溶出した。蒸発の後、粗生成物を分取LC/MSにより精製し、5 mgの表題化合物を無色固体として得た。LC/MS (m/z) 361.1 ([M+1]+); RT = 3.43, (UV, ELSD) 96%, 99%。1H NMR (DMSO-d6): 1.03 (s, 9H), 2.16 (s, 2H), 5.51 (s, 2H), 6.41 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 9.60 (s, 1H, NHCO)。
【０４３６】
実施例6
6a N-[6-ブロモ-1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
表題化合物を、実施例1に記載されたように、3,3-ジメチル-N-(6-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-ブチルアミド (25 mg) および4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド (64 mg) から製造した。収量 16.7 mg。LC/MS (m/z) 469.1 ([M+1]+); RT = 3.99, (UV, ELSD) 97.4%, 95.1%。
【０４３７】
以下の化合物を適当なアルデヒドを用いて同様に製造した。
6b N-[6-ブロモ-1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
収量 16.8 mg。LC/MS (m/z) 443.1 ([M+1]+); RT = 3.92, (UV, ELSD) 96.3%, 94.9%。
【０４３８】
実施例7
全般的な工程：メタノール (0.5 ml) におけるアルデヒド (25 mgまたは0.025 ml) および適当なインドリン (7 mg) の混合物に、 メタノール (0.2 ml) におけるNaBH3CN (20 mg) を添加し、引き続き酢酸 (0.05 ml) を添加した。得られた溶液または懸濁液を5分間超音波で処理して、その後50℃で60分間保ち、引き続き減圧下で蒸発させた。残留物をDMSO (2.5 ml) および水 (100 ml) に溶解させた。生成物を分取LC/MSにより単離した。
【０４３９】
以下の化合物を、N-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチル-ブチルアミド (化合物7a-7z) またはN-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-アセトアミド (化合物7aa-7aw) のいずれかおよび適当なアルデヒド (以下の表2参照) から製造した。
7a N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 357.2 ([M+1]+); RT = 3.17, (UV, ELSD) 77.1%, 97.2%。
7b 3,3-ジメチル-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 391.4 ([M+1]+); RT = 3.44, (UV, ELSD) 91.8%, 99.6%。
7c N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 365.4 ([M+1]+); RT = 3.13, (UV, ELSD) 89.4%, 99.2%。
【０４４０】
7d N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 409.2 ([M+1]+); RT = 3.60, (UV, ELSD) 69.6%, 98.2%。
7e N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 401.0 ([M+1]+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 94.6%, 99.5%。
7f N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 417.2 ([M+1]+); RT = 2.23, (UV, ELSD) 93.3%, 98.9%。
7g N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 425.2 ([M+1]+); RT = 3.79, (UV, ELSD) 75.4%, 98.4%。
7h N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 467.3 ([M+1]+); RT = 2.71, (UV, ELSD) 95.2%, 99.8%。
7j 3,3-ジメチル-N-[1-(6-p-トリルオキシ-ピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 430.2 ([M+1]+); RT = 3.15, (UV, ELSD) 76.6%, 97.9%。
7k N-{1-[6-(4-クロロフェニルスルファニル)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 466.0 ([M+1]+); RT = 3.45, (UV, ELSD) 69.3%, 97.1%。
7l N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 441.4 ([M+1]+); RT = 2.98, (UV, ELSD) 79.8%, 98.9%。
7m 3,3-ジメチル-N-[1-(6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 392.4 ([M+1]+); RT = 3.10, (UV, ELSD) 82.5%, 99.5%。
7p 3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 393.3 ([M+1]+); RT = 3.56, (UV, ELSD) 72.8%, 97.9%。
7q N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 399.2 ([M+1]+); RT = 2.75, (UV, ELSD) 84.9%, 99.3%。
7s 3,3-ジメチル-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 416.2 ([M+1]+); RT = 2.98, (UV, ELSD) 67.5%, 96.5%。
7u 3,3-ジメチル-N-[1-(3-メチル-5-フェニル-イソキサゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 404.4 ([M+1]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 97.6%, 99.9%。
7v N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 379.3 ([M+1]+); RT = 3.44, (UV, ELSD) 71.8%, 97.6%。
7w N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-3,3-ジメチルブチルアミド
LC/MS (m/z) 421.4 ([M+1]+); RT = 2.24, (UV, ELSD) 79.5%, 98.9%。
7y 3,3-ジメチル-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 343.1 ([M+1]+); RT = 2.84, (UV, ELSD) 59.9%, 89.1%。
7z 3,3-ジメチル-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-ブチルアミド
LC/MS (m/z) 388.3 ([M+1]+); RT = 3.03, (UV, ELSD) 81.1%, 99.5%。
7aa N-[1-(4-クロロベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 395.1 ([M+1]+); RT = 2.99, (UV, ELSD) 93.4%, 93.1%。
7ab 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 429.1 ([M+1]+); RT = 3.24, (UV, ELSD) 76.6%, 87.4%。
【０４４１】
7ac 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-イソプロピルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 403.1 ([M+1]+); RT = 2.96, (UV, ELSD) 91.5%, 83.7%。
7ad 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 447.2 ([M+1]+); RT = 3.36, (UV, ELSD) 79.3%, 90.4%。
7ae N-[1-(6-クロロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 439.0 ([M+1]+); RT = 3.02, (UV, ELSD) 94.0%, 92.2%。
7af N-[1-(3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 455.0 ([M+1]+); RT = 2.14, (UV, ELSD) 97.1%, 91.4%。
7ag N-[1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 463.1 ([M+1]+); RT = 3.53, (UV, ELSD) 98.3%, 95.3%。
7ah N-{1-[5-(4-クロロフェノキシ)-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 503.3 ([M-1]+); RT = 2.55, (UV, ELSD) 92.3%, 90.5%。
7ai N-{1-[6-(4-シアノフェノキシ)-ピリジン-3-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 479.1 ([M+1]+); RT = 2.81, (UV, ELSD) 84.1%, 87.1%。
7al 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド  
LC/MS (m/z) 431.2 ([M+1]+); RT = 3.34, (UV, ELSD) 60.2%, 88.8%。
7am N-[1-(6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 437.0 ([M+1]+); RT = 2.62, (UV, ELSD) 79.7%, 83.6%。
7ao 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(6-フェノキシピリジン-3-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 454.3 ([M+1]+); RT = 2.81, (UV, ELSD) 77.9%, 83.1%。
【０４４２】
7ar N-(1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-2-(4-フルオロフェニル)-アセトアミド
LC/MS (m/z) 417.2 ([M+1]+); RT = 3.22, (UV, ELSD) 80.2%, 89.4%。
【０４４３】
7as 2-(4-フルオロフェニル)-N-{1-[1-(4-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルメチル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}-アセトアミド
LC/MS (m/z) 459.3 ([M+1]+); RT = 2.15, (UV, ELSD) 91.5%, 88.7%。
7au 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(5-メチルチオフェン-2-イルメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 381.1 ([M+1]+); RT = 2.71, (UV, ELSD) 76.6%, 82.9%。
7av 2-(4-フルオロフェニル)-N-[1-(4-ピロール-1-イル-ベンジル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アセトアミド
LC/MS (m/z) 426.1 ([M+1]+); RT = 2.87, (UV, ELSD) 92.2%, 88.2%。
【０４４４】
【表２】
2006524641.tif 000017
＜生体外（In vitro）および生体内（in vivo）試験＞
本発明の化合物の試験を行い、以下の1つまたは２つ以上のモデルにおいて効果が示された。
【０４４５】
＜KCNQ2チャネルを通る相対流量＞
ここでは本発明化合物を評価するためのKCNQ2スクリーニングプロトコールを例示する。上記アッセイはKCNQ2チャネルを通る相対流量を測定し、hERGカリウムチャネルのための「Tang et al. (Tang, W. et. al., J. Biomol. Screen. 2001, 6, 325-331)」に記載されている方法に以下の記載のように改良を加えて実施される。
【０４４６】
電位依存性KCNQ2チャネルを安定発現するCHO細胞を、実験を行う日に一層のコンフルエントな層を得るために十分な密度でプレートに適当な数播種した。細胞は実験を行う前日に播種し、1 μCi/ml の[86Rb] で一晩ロード（loaded）した。実験当日に細胞をHBSS含有緩衝液で洗浄した。細胞を薬剤と共に30分間プレインキュベートし（pre-incubated）、薬剤を引き続き30分間存在させた中で、最大下濃度（submaximal concentration）の15 mM KCl によって86Rb+流出を刺激した。適当な時間のインキュベーションの後、上清を除去して、液体シンチレーションカウンター（Tricarb）で計測した。細胞を2 mM NaOH で溶解し、86Rb+量を計測した。相対的流量を計算した((CPMsuper/(CPMsuper+ CPMcell))Cmpd/ (CPMsuper/(CPMsuper+ CPMcell))15mM KCl)*100-100 。
【０４４７】
本発明の化合物は20000nM より小さいEC50を有し、ほとんどの場合で2000nM より小さいおよび多くの場合で200nM より小さいEC50を有する。従って、本発明の化合物はKCNQ ファミリーカリウムチャネルと関連する疾患の治療において有用であると考えられる。
【０４４８】
＜電気生理学的パッチクランプ記録＞
電位活性化型KCNQ2電流を、全細胞パッチクランプ法において従来的なパッチクランプ記録技術を用いることによって、哺乳類CHO細胞から記録した（Hamill OP et.al. Pflugers Arch 1981; 391: 85-100）。電位活性化型KCNQ2チャネルを安定発現するCHO細胞を、CO2インキュベーター中、通常の細胞培養条件下で培養し、播種から1-7日後に電気生理学的な記録に使用した。KCNQ2カリウムチャネルは、電圧を- 100 mVから- 40 mVまでの膜の保持電位から5〜20 mVずつ増加させることで（またはランププロトコールを用いて）+ 80 mV まで上げることにより活性化させた（Tatulian L et al. J Neuroscience 2001; 21 (15): 5535-5545）。化合物により誘導される電気生理学的効果について、電位活性化型KCNQ2電流の種々のパラメーターにより評価を行った。特に電流に対する活性化閾値および最大の誘導電流における効果について研究を行った。本発明のいくつかの化合物についてこの試験における試験を行った。活性化閾値の左方移動または最大誘導カリウム電流の増加は、神経ネットワークにおえる活性を減少させ、従って、上記化合物はてんかんのような増加した神経活性を伴う疾患に有用であると期待される。
【０４４９】
＜最大電気ショック＞
緊張性の後肢伸張（tonic hind-limb extension）により特徴づけられる痙攣を誘導するために、角膜電極および0.4秒間の26 mAの方形波電流処理を用いて、雄マウスの群で試験を実施した(Wlaz et al. Epilepsy Research 1998, 30, 219-229)。
【０４５０】
＜ピロカルピン誘導性発作＞
ピロカルピン誘導性発作を、雄マウスの群への250 mg/kgピロカルピンの腹腔内注射により誘導させて、30分以内の姿勢保持の喪失（loss of posture）を生じる発作活性を観察した（Starr et al. Pharmacology Biochemistry and Behavior 1993, 45, 321-325）。
【０４５１】
＜電気的発作−閾値試験＞
上下変動法（up-and-down method）（Kimball et a., Radiation Research 1957, 1-12）の改法を、雄マウス群において、角膜電気ショックに応答する緊張性の後肢伸張（tonic hind-limb extension）を誘導する閾値中央値を測定するために使用した。14 mA（0.4 s, 50 Hz）の電気ショックを受けたそれぞれの群の最初のマウスの発作活性を観察した。発作が観察された場合は、次のマウスに対する電流を1mA ずつ減少させ、発作が観察されなかった場合は、電流を1mA ずつ増加させた。この工程を処置群における全ての15マウスに繰り返した。
【０４５２】
＜化学的発作−閾値試験＞
間代性痙攣を誘導するために必要なペンチレンテトラゾール（pentylenetetrazole）の閾値用量を、ペンチレンテトラゾール（0.5 mL/分で5mg/mL）の雄マウス群の外側尾（lateral tail）静脈への持続注入により測定した（Nutt et al. J Pharmacy and Pharmacology 1986, 38, 697-698）。
【０４５３】
＜扁桃核キンドリング（Amygdala kindling）＞
ラットの外側扁桃体に三極電極の植え込みのための外科処置を行った。外科処置後、ラット群が各用量の試験化合物または薬剤の賦形剤のどちらか一方を受ける前に、動物を回復させた。上記動物を、閾値の+ 25 mAでの放電後、3-5週の間連日初期と同じ電流で刺激し、そのたびごとに発作重症度、発作継続時間、および放電後の電気の継続時間を観察した（Racine. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology  1972, 32, 281-294）。
【０４５４】
＜副作用＞
中枢神経系の副作用を、マウスがロータロッド装置に留まる時間を測定することにより（Capacio et al. Drug and Chemical Toxicology 1992, 15, 177-201）；または、試験ケージ中を横切る赤外線の数の計測によって自発運動を測定すること（Watson et al. Neuropharmacology 1997, 36, 1369-1375）により測定した。化合物の動物中核体温における体温降下作用を、直腸プローブまたは温度を測定できるインプラントの遠隔送信機により測定した（Keeney et al. Physiology and  Behaviour 2001, 74, 177-184）。
【０４５５】
＜薬物動態＞
上記化合物の薬物動態特性を、Spraque Dawleyラットへの静脈注射（i.v.）および経口（p.o.）投与およびその後20時間にわたって採取した血液サンプルによって決定した。血漿濃度をLC/MS/MSで測定した。
【国際調査報告】
2006524641.tif 000023
2006524641.tif 000024
2006524641.tif 000025
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