(57)【要約】本発明は、ＯＰＡと、水溶性ポリマー、界面活性剤、カルボン酸及び塩からなる群から選ばれる化合物との固化した溶融混合物であって、この配合物に、０．１〜９９．９％のＯＰＡ、より良くは１０〜５０％のＯＰＡ、最も良くは２０〜３０％のＯＰＡを含む混合物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性ポリマー、カルボン酸、界面活性剤及び塩からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の組成物と混合された、０．１％〜９９．９％のＯＰＡ、より良くは１０％〜５０％のＯＰＡ、最も良くは２０％〜３０％のＯＰＡを含むオルト−フタルアルデヒド（ＯＰＡ）の固体配合物。
【請求項２】
前記水溶性ポリマーがポリエチレングリコール、デンプン、可溶性セルロース系ポリマー、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、糖、ポリマー性炭水化物及びポリアスパラギン酸からなる群から選択される請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記界面活性剤がアニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性界面活性剤の群から選ばれる請求項１に記載の配合物。
【請求項４】
前記アニオン性界面活性剤がドデシル硫酸ナトリウム、１，１−オキシビステトラプロピレンジフェニルジスルホネートナトリウム塩、スルホコハク酸ジノニル及びラウロイルサルコシン酸ナトリウムの群から選ばれる請求項３に記載の配合物。
【請求項５】
前記カチオン性界面活性剤が第四級アンモニウム塩及びアルキルピリジニウム塩からなる群から選ばれる請求項３に記載の配合物。
【請求項６】
前記両性界面活性剤がベタイン及びイミダゾリン両性物質からなる群から選ばれる請求項３に記載の配合物。
【請求項７】
前記非イオン性界面活性剤がアルコキシレート、エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロックコポリマー、アミンオキシド及びラウロイルサルコシンからなる群から選ばれる請求項３に記載の配合物。
【請求項８】
前記カルボン酸がクエン酸、酒石酸、グルタル酸、マロン酸、アジピン酸、コハク酸及びシュウ酸からなる群から選ばれる請求項１に記載の配合物。
【請求項９】
前記塩が、これらに限定されないが、乳酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム二水和物、クエン酸カリウム一水和物、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム三水和物及び酢酸カリウムのようなカルボン酸塩である請求項１に記載の配合物。
【請求項１０】
前記塩が塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ＮａＨ2ＰＯ4、Ｎａ3ＰＯ4及び（ＮａＰＯ3）nからなる群から選ばれる請求項１に記載の配合物。
【請求項１１】
崩壊剤を更に含む請求項１に記載の配合物。
【請求項１２】
前記崩壊剤が酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム三水和物及びアキュソル（商標）ポリマーの群から選ばれる請求項１１に記載の配合物。
【請求項１３】
キレート化剤を更に含む請求項１に記載の配合物。
【請求項１４】
前記キレート化剤がエチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸のナトリウム塩、ヘキサメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸、ニトリロ三酢酸及びクエン酸からなる群から選ばれる請求項１３に記載の配合物。
【請求項１５】
安定剤を更に含む請求項１に記載の配合物。
【請求項１６】
前記安定剤が水混和性アルコール、ジカルボン酸エステル、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びブチロラクトンからなる群から選ばれる請求項１５に記載の配合物。
【請求項１７】
水溶性ポリマー、カルボン酸、界面活性剤及び塩からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の化合物と混合され、そして水及び水と水混和性溶媒との混合物からなる群から選ばれる溶媒中に溶解された、０．１％〜９９．９％のＯＰＡ、より良くは１０％〜５０％のＯＰＡ、最も良くは２０％〜３０％のＯＰＡを含むＯＰＡの固体配合物を含む消毒剤溶液で、１個又はそれ以上の物体を処理する消毒方法。
【請求項１８】
前記ＯＰＡの固体配合物が錠剤、ブロック、ペレット、粉末及びパックからなる群から選ばれる処理アプリケーターの形態である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
消毒剤溶液が、これらに限定されないが、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム三水和物のような崩壊剤を更に含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記処理される物体が器具滅菌；家庭用及び工業用クリーニング、殺菌及び消毒；冷却水、パルプ及び紙及び油田処理を含む工業用水処理；掘穿マッド保護；金属加工システム用の油だめ処理；便器及びポータポッティ用の固体消毒剤；水性塗料、接着剤、ラテックスエマルジョン及びジョイントセメント；木材の保存；切削油の保存；織物及び皮革用のスプレー又は浸漬処理；防汚塗料の成分；塗膜の保護；サトウキビ及びテンサイ糖処理装置の保護；空気洗浄機又はスクラバーシステムの処理及び工業用新鮮水供給システムに於ける処理；厚紙及びパーティクルボードを含む種々のスペシャルティボードの処理；新しく切断した木材上の樹液汚染変色の予防；粘土及び顔料スラリーの処理；硬質表面消毒剤並びに水泳プール処理からなる群から選ばれた用途使用されるものである請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
処理される物体が塗料、木材、織物、化粧品、皮革、煙草、毛皮、ロープ、紙、パルプ、プラスチックス、燃料、油、ゴム並びに機械工業、家庭用及び工業用応用からなる群から選ばれる用途に於いて使用されるものである請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ａ）前記ＯＰＡを、水溶性ポリマー、カルボン酸、界面活性剤及び塩からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の化合物と溶融混合して、溶融混合物を作製する工程、
ｂ）この溶融混合物を冷却する工程並びに
ｃ）０．１％〜９９．９％のＯＰＡ、より良くは１０％〜５０％のＯＰＡ、最も良くは２０％〜３０％のＯＰＡを含む冷却した溶融混合物を磨砕する工程を含んでなる速溶解性ＯＰＡ混合物の作製方法。
【請求項２３】
前記磨砕工程がドラムフレーキング、コンベヤフレーキング、パステル化、小球化、凍結乾燥、ジェット沈殿又は固化、ストランド又はフィルムへの押出及び磨砕／粉砕／細断からなる群から選ばれるプロセスを含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
無機塩、有機塩、ヒュームドシリカ及び沈殿シリカからなる群から選ばれる流動剤を更に含む請求項１に記載の配合物。
【請求項２５】
前記溶融混合工程が水溶性ポリマー、界面活性剤、カルボン酸、カルボン酸塩及び塩からなる群から選ばれた１種又はそれ以上の添加物（群）を、１００℃の温度で熱水浴中で溶融し、続いてオルト−フタルアルデヒドを添加することを含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
溶融混合の工程がオルト−フタルアルデヒドを８０〜１００℃の温度で熱水浴中で溶融し、続いて水溶性ポリマー、界面活性剤、カルボン酸及び塩からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の添加物を添加し、混合して、溶融したＯＰＡ中の溶融していない添加剤（群）を良好に分散させることを含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
オルト−フタルアルデヒドの前記第二の組成物に対する比が０．１％〜９９．９％のＯＰＡ、より良くは１０％〜５０％のＯＰＡ、最も良くは２０％〜３０％のＯＰＡである請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記溶融混合工程がＯＰＡが完全に溶融するまで穏やかに攪拌することを更に含む請求項２５及び２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記溶融混合工程が界面活性剤、キレート化剤、崩壊剤、緩衝塩、スケーリング防止剤、有機物質分散剤及び他の殺生物剤からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の組成物を添加することを含む請求項２５及び２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記溶融混合工程を溶融混合のための共押出に置き換えることを含む請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は速溶解性オルト−フタルアルデヒド（ＯＰＡ）組成物を含む。更に詳しくは、本発明は水及びその他の溶媒中に急速に溶解性であるＯＰＡの固体溶融混合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＯＰＡは、スペクトル殺生物剤効能が広く、そして臭気が低いために、市場に於いてその評価が高まりつつある。固体ＯＰＡを使用する際の難題の一つは、低い濃度でも、その水中に於ける溶解が遅いことである。非常にしばしば、有機溶媒を溶解度助剤として使用しなくてはならない。それで、ＯＰＡは、現在、低濃度水溶液（通常、０．５５％のＯＰＡを含有する）として製造して、殺生物剤市場に提供されている。種々の市場に於いて、大体積の希釈液体に対して、より小さい体積の濃縮された固体を取り扱いの便利さのために、殺生物剤の固体配合物が望ましい。
【０００３】
固体濃縮配合物は、幾つかの理由のために有利である。
１）液体製品は、浸透性表面（カーペット、木材、タイル下、グラウト等）の中に染み込んで、完全な除去を困難にするのに対して、任意の「こぼれた(spilled)」製品も容易に掃いて捨てることができるので、固体製品は、危険なこぼれの可能性を減少する。更に、吸収剤又はスピルマット(spill mat)で、大量のこぼれた液体をきれいにすることによって、遙かに大量の廃棄すべき廃棄物がでる。
２）希釈配合物に対する濃縮物のために必要な貯蔵空間の量は少なく、これは消費者にとって有利なことである。
３）包装材料の廃棄も、希釈液体製品に比較して濃縮固体製品では減少する。
４）固体製品の貯蔵安定性は、典型的には、希釈溶液よりも良好である。市販の液体製品に於いて、空気は活性成分（ジアルデヒド）を酸化し、貯蔵中の製品の活性を低下させる。この空気酸化は、（主として、固体の中への空気の拡散制限に起因する）空気と活性成分との間の接触面積の減少のために、固体製品に於いては著しく少ない。更に、濃縮製品は、希釈製品に比較して、著しく少ない、空気に曝露される包装の表面積を有する。包装表面積を減少させることによって、包装された製品中への空気の浸透が減少し、それによって製品寿命が長くなる（同種の包装材料の場合）。
５）皮膚又は眼と直接接触しない製品を取り扱う際の安全性は、液体製品に比較して、ダスト発生(dusting)の低い固体製品では改良される。液体製品は注いでいる間にはね散るおそれがあり、しばしば眼の遮蔽物（安全眼鏡若しくはゴーグル又は同等物）を必要とする。低いダスト発生の固体製品は、眼の曝露のおそれを大きく軽減する。
【０００４】
ＯＰＡは、典型的に、器具滅菌のような直接適用で使用される。一例として、現在、ＯＰＡの０．５５％及び５％水溶液が市販されている。これらの溶液は、内視鏡を滅菌消毒するために使用される、自動内視鏡再処理器に於いては非常にしばしば使用されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
水又は他の溶媒中に急速に溶解することができ、次いで種々の適用のための殺生物溶液として使用することができる組成物が存在することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ＯＰＡと水溶性ポリマー、カルボン酸、界面活性剤及び塩からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の化合物との溶融混合物を含む。ＯＰＡは、０．１〜９９．９％、好ましくは１０〜５０％、最も好ましくは２０〜３０％の範囲内の含有量で存在する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明は、ＯＰＡに種々の添加物を添加することによる、水及び他の溶媒中に急速に溶解することができるＯＰＡの固体配合物を含む。ＯＰＡの２５％含有量で、ＯＰＡと水溶性ポリマー、カルボン酸、界面活性剤及び塩との溶融混合物は、顆粒状ＯＰＡよりも１５倍以下ほど速い、そして塊にしたＯＰＡよりも４５倍以下ほど速い溶解時間を有する。本明細書で使用する用語「水溶性ポリマー」は、１００ｇの水中に少なくとも０．５ｇの水溶解度を有するポリマーを示す。適切なポリマーには、１０００〜８，０００，０００の分子量のポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、マレイン酸のホモポリマー及びコポリマー、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド及びポリアクリルアミド誘導体、ポリアスパラギン酸のようなポリ（アミノ酸）、ポリカーボネート、糖類及び多糖類、セルロース及びセルロース誘導体、シクロデキストリン及びシクロデキストリン誘導体並びにデンプンが含まれる。
【０００８】
本明細書で使用する用語カルボン酸は、少なくとも１個のカルボキシル官能基（ＣＯＯＨ）を含む化合物である。分子内に他の官能基が存在していてよく、溶解効率を改良することができる。しかしながら、添加物を選択するときに、アルデヒド官能基との相溶性を考慮すべきである。有用なカルボン酸の非限定例はクエン酸、酒石酸、グルタル酸、マロン酸、アジピン酸、コハク酸及びシュウ酸である。
【０００９】
界面活性剤が殺生物効能を改良することは知られている。本発明に関連して、界面活性剤は、溶解増強及び効能増強の二重の役割を有する。本発明に関連して選択される界面活性剤はアニオン性、カチオン性、両性又は非イオン性であってよい。特に関心のあるアニオン性界面活性剤はドデシル硫酸ナトリウム及びスルホコハク酸ジノニルである。関心のあるカチオン性界面活性剤は第四級アンモニウム化合物であり、これは単独で顕著な殺生物効能を示すことができる。
【００１０】
本明細書で使用する用語「塩」は、正の（又は部分的に正の）帯電成分と負の（又は部分的負の）帯電成分との間のイオン性又は部分的イオン性相互作用を含む、有機又は無機化合物をいう。本発明のために特に有用なものはカルボン酸塩である。カルボン酸塩は、カルボキシル官能基からプロトンが引き抜かれ、カルボキシ官能基の負電荷が、金属イオンのような正帯電イオン又は正帯電有機イオンによってバランスされている、カルボン酸の誘導体として定義される。カルボン酸塩の非限定例は、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸ナトリウム三水和物及び酢酸カリウムである。当業者は、これらの塩の幾つかが公知の崩壊剤(disintegrating agent)であることを認識している。本発明に関係する塩の他の非限定例には、塩化ナトリウムのような塩化物；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素カリウムのようなリン酸塩；炭酸ナトリウム及び炭酸カリウムのような炭酸塩；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；スルホキシル酸ナトリウム及びホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウムのようなスルホキシル酸塩等が含まれる。
【００１１】
当業者が認めるように、使用する溶解剤は、また、最終消毒剤溶液のクリーニング効率を改良することができる。消毒特性を更に改良するために、緩衝塩、キレート化剤、安定剤、崩壊剤、有機物質分散剤、スケーリング防止剤及び追加の殺生物剤のような添加物を、最終配合物に添加することができる。有利には、このようなアプローチは、重大なケーキング及び硬化並びに続く有機共溶媒を使用する必要性のような、純粋なＯＰＡを使用するとき遭遇する難題を克服する。
【００１２】
溶解後に、殺菌性溶液のｐＨが所望のｐＨ範囲内にあるようにするために、ｐＨ緩衝塩を固体組成物に添加することができる。しかしながら、アルデヒドは、第一級アミン又は第二級アミンを含有する緩衝系と非相溶性であることに注目すべきである。特にジアルデヒドは、第一級アミン又は第二級アミンを架橋するように反応し、アルデヒド及び緩衝塩の両方の濃度の低下になる。ＯＰＡの殺菌効能は僅かにアルカリ性の媒体中で増加するが、この範囲外のｐＨが好ましい応用が存在することに注目すべきである。
【００１３】
本明細書で使用する用語キレート化剤は、原子の２個又はそれ以上が金属イオンと連結又は結合して、この金属イオンを含有する複素環式環を形成することができる非金属原子を含有する分子として定義される。本発明で使用するのに好ましいキレート化剤には、これらに限定されないが、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸（ＥＤＴＡ）；ＥＤＴＡの二ナトリウム、三ナトリウム、四ナトリウム、二カリウム、三カリウム、二リチウム及び二アンモニウム塩；クエン酸；トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸一水和物；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシン；１，３−ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸；１，３−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−二酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−二プロピオン酸二塩酸塩；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′−ビス（メチレンホスホン酸）半水和物；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−三酢酸；エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラキス（メチレンホスホン酸）；Ｏ，Ｏ′−ビス（２−アミノエチル）エチレングリコール−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸；Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ−二酢酸；１，６−ヘキサメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸；Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノ二酢酸；イミノ二酢酸；１，２−ジアミノプロパン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−四酢酸；ニトリロ三酢酸；ニトリロ三プロピオン酸；ニトリロトリス（メチレンリン酸）の三ナトリウム塩；７，１９，３０−トリオキサ−１，４，１０，１３，１６，２２，２７，３３−オクタアザビシクロ［１１，１１，１１］ペンタトリアコンタン六臭化水素酸塩及びトリエチレンテトラミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ″，Ｎ′′′，Ｎ′′′−六酢酸が含まれる。
【００１４】
本発明の目的のために定義される安定剤は、固体混合物の安定性、固体配合物を適当な溶媒系中に溶解させることによって製造された消毒剤溶液の安定性を改良するために配合物中に含有される添加物又は固体若しくは液体形にある全ての試薬の相溶性を改良するための添加物である。かかる安定剤の非限定例は、水混和性アルコール、ジカルボン酸エステル、炭酸プロピレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びブチロラクトンのような、有機マトリックスとの緩衝塩の溶液中相溶性を増加させることを意図する有機添加物；ＯＰＡの光安定性を改良するために使用される光安定剤並びにＯＰＡの金属誘導酸化を減少させるために使用されるキレート化剤(chelant)である。
【００１５】
崩壊剤は、適当な溶媒中での分解又は崩壊を容易にするために、錠剤又は固体配合物に添加される化合物又は化合物の混合物として定義される。水溶性崩壊剤が、医学用機器消毒のような、本発明のある種の応用に於いて好ましい。他の応用は、水不溶性崩壊剤を適応させることができる。溶解増強剤又は崩壊剤としても知られている崩壊剤は、当業者に公知である。非限定例としては、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム及びクエン酸ナトリウムのようなカルボン酸塩；ポリエチレングリコール及びローム・アンド・ハース社(Rohm and Haas)からアキュゾル(Acusol)（商標）の名称で市場に出されているようなポリアクリレートのような水溶性ポリマー；デンプン；セルロース及び木材製品；セルロース誘導体；アンバーライト(Amberlite)ＩＲＰ−８８のようなカチオン交換樹脂；アルギン酸；グアーゴム；柑橘類パルプ；デンプンと界面活性剤との組合せ並びに架橋した膨潤性ポリマーがあげられる。
【００１６】
他の活性剤には、追加のアルジサイド、殺菌剤、抗ウイルス性化合物、殺真菌剤、腐食防止剤、スケール防止剤、有機物質分散剤、錯化剤、界面活性剤、酵素、殺生物剤及び製品により大きい機能性を与える他の相溶性製品が含まれてよい。これらの試薬は、溶解したとき抗菌性溶液を形成するような用量で固体組成物に添加することができ、有効である最終用量は当業者に公知である。
【００１７】
本発明の固体配合物に添加することができる他の殺生物剤は、有機窒素−硫黄含有化合物、ハロゲン化有機化合物、窒素含有有機化合物、硫黄含有有機化合物及びフェノール類である。
【００１８】
前記有機窒素−硫黄含有化合物の非限定例は、メチレンビスチオシアナートのようなアルキレンビスチオシアナート；５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン等のような３−イソチアゾリン化合物；Ｎ−メチルチオカルバミン酸アンモニウム、Ｎ−メチルチオカルバミン酸ナトリウム、ジメチルジチオカルバミン酸塩（ナトリウム塩）、エチレンチウラムモノスルフィド、エチレンビスジチオカルバミン酸二ナトリウム、エチレンビスジチオカルバミン酸マンガン等のようなジチオカルバミン酸塩；クロラミンＴ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（フルオロジクロロメチルチオ）−Ｎ′−フェニルスルファミド等のようなスルホンアミド化合物；２−（４−チオシアナトメチルチオ）ベンゾチアゾール、２−メルカプトベンゾチアゾールナトリウム等のようなチアゾール化合物；ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−エチル）−Ｓ−トリアジン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−Ｓ−トリアゼン等のようなトリアジン化合物及びＮ−（フルオロジクロロメチルチオ）フタルイミド、３，５−ジメチル−１，３，５−２Ｈ−テトラヒドロチアジアジド−２−チオン、ジチオ−２，２′−ビス（ベンゾメチルアミド）等である。
【００１９】
固体配合物と共に使用するためのハロゲン化有機化合物の非限定例には、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド及び２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロニトリルのような有機ハロゲン化シアノ化合物；２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロエタノール、１，１−ジブロモ−１−ニトロ−２−プロパノール、１，１−ジブロモ−１−ニトロ−２−アセトキシエタン、１，１−ジブロモ−１−ニトロ−２−アセトキシプロパン、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−ジアセトキシプロパン、トリブロモニトロメタン、β−ブロモ−β−ニトロスチレン、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、５−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−１，３−ジオキサン等のような有機ハロゲン化ニトロ化合物；１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）プロパン、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、メチレンビスブロモアセテート、ブロモ酢酸ベンジル、Ｎ−ブロモアセトアミド、２−ブロモアセトアミド等のような有機ブロモ酢酸エステル又はアミド並びに２−ブロモ−４′−ヒドロキシアセトフェノン、α−ブロモシンナムアルデヒド、ビストリブロモメチルスルホン、ヘキサブロモジメチルスルホン、２−ヒドロキシエチル−２，３−ジブロモプロピオネート、３−アセトキシ−１，１，２−トリヨード−１−プロパン、トリヨードアリルアルコール、ジクロログリオキシム、α−クロロベンズアルドキシムアセテート及びα−クロロベンズアルドキシムのようなハロゲン化オキシム化合物；クロロイソシアヌレート；クロルヘキシジン(chlorhexidine)並びにハロゲン含有ヒダントインが含まれてよい。
【００２０】
本発明の配合物と共に使用することができる窒素含有有機化合物には、ドデシルグアニジン塩酸塩、Ｎ−４−ジヒドロキシ−α−オキソベンゼンエタンイミドイルクロリド；ジクロロイソシアヌル酸ナトリウム、トリクロロイソシアヌル酸等のような塩素化イソシアヌル酸化合物；デクアリニウムクロリド(dequalinium chloride)、アルキルイソキノリニウムブロミド、ベンザルコニウムクロリド等のような第四級アンモニウム化合物；２−ベンゾイミダゾリルカルバミン酸メチル、カルバミン酸３−ヨード−２−プロパルギルブチル等のようなカルバミン酸又はそのエステル；１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２′−［（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］エチル−３−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾリウムクロリド、１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−プロペニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾール等のようなイミダゾール化合物；２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリル酸アミド、２−クロロアセトアミド等のようなアミド化合物；Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノメタノール、２−（ヒドロキシメチル）アミノエタノール等のようなアミノアルコール化合物；２−ピリジンチオールナトリウムオキシド；Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）マレイミド並びにポリ［オキシエチレン（ジメチルイミノ）エチレン（ジメチルイミノ）エチレンジクロリド］、５−クロロ−２，４，６−トリフルオロイソフタロニトリル、２，４，５，６−テトラクロロイソフタロニトリル等のようなイソフタロニトリル化合物が含まれてよい。
【００２１】
本発明の工業的使用のための抗菌剤中に使用される有機硫黄抗菌成分は、特に限定されない。これらには、例えば３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、ジチオ−２，２′−ビス−１−ベンゾメチルアミド、２−ヒドロキシプロピルメタンチオスルホネート、エチレンチウラムモノスルフィド、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オン、ヘキサブロモジメチルスルホン等が含まれてよい。
【００２２】
本発明と共に潜在的応用を有するフェノール系化合物は特に限定されない。これらには、例えば２，５−ジクロロ−４−ブロモフェノール、２，４，６−トリクロロフェノール、２，４，６−トリブロモフェノール、ジクロロフェン、クレゾール、レゾルシノール、オルト−フェニルフェノール等が含まれてよい。
【００２３】
他の潜在的添加物には、ペルオキシ塩（水中で過酸化水素を生成する塩）、過炭酸塩、過酢酸塩、過硫酸塩、過酸化物又は過硼酸塩、パラベン類及び銀スルホンアミドが含まれる。
【００２４】
本発明は、更に、高レベル消毒薬（「ＨＬＤ」）として本発明の固体ＯＰＡを使用することを含む、外科用器具の滅菌方法に関する。例えば、本発明は、１回用量密封錠剤又は次いで内視鏡再処理器用のような繰り返し使用ＨＬＤ若しくは滅菌処理のためのベースとして使用できる繰り返し使用ブロックからなっていてよい。この固体は、４５倍以上薄く、こぼれ危険物である現在のＯＰＡ適用を超えた、顕著な便利性及び安全性利点を有する。更に、本発明のＯＰＡは、添加物を注意深く選択することによって特別の応用に適合させることができ、例えば界面活性剤並びに／又は有機及び無機物質分散剤並びに／又は追加の殺生物剤を添加することによって、製品の総クリーニング性能を改良することができる。
【００２５】
急速溶解ブロック、パック、ペレット又は粉末は、ＨＬＤ器具滅菌、家庭用及び工業用クリーニング、消毒及び殺菌、冷却水、パルプ及び紙及び油田処理を含む工業用水処理、掘穿マッド保護剤、金属加工システム用の油だめ処理並びに便器又はポータポッティ（porta-potties）用の固体消毒剤を含む、幾つかの市場機会を提供する。
【００２６】
本明細書で使用する用語「抗菌性」及び「微生物成長を抑制する」は、細菌、ウイルス、酵母菌、真菌、原生動物及び藻類の殺害並びにこれらの成長の抑制又は制御を記載する。多数の重要な工業が、それらが使用する原材料で、それらの製造活動の種々の面で又はそれらが生産する最終製品で、このような細菌及び真菌の活動から重大な悪影響を経験し得る。このような工業には、塗料、家庭用及び工業用クリーナー、木材、織物、化粧品、皮革、煙草、毛皮、ロープ、紙、パルプ、プラスチックス、燃料、油、ゴム及び機械工業が含まれる。
【００２７】
本発明の組成物の重要な適用には、水性塗料、接着剤、ラテックスエマルジョン及びジョイントセメント中の細菌及び真菌の成長を阻害すること；木材を保存すること；切削油を保存すること、パルプ工場及び製紙工場並びに冷却塔に於ける粘液産生細菌、真菌及び原生動物を駆除すること、カビ成長を防止するための織物及び皮革用のスプレー又は浸漬処理として；汚染有機体の付着を防止するための船底汚染防止塗料の成分として；塗膜、特に屋外塗料を、塗膜が風雨にさらされている間に生じる真菌による攻撃から保護すること；サトウキビ及びテンサイ糖の製造の間の粘液堆積物から処理装置を保護すること；空気洗浄機及びスクラバーシステムに於ける及び工業用新鮮水供給システムに於ける微生物蓄積及び堆積を防止すること；油田掘穿液体及びマッド中並びに二次石油回収プロセス中の微生物汚染及び堆積物を制御すること；紙被覆の品質に悪影響を与えるおそれのある紙被覆プロセスに於ける細菌及び真菌成長を防止すること；種々のスペシャルティボード、例えば厚紙及びパーティクルボードの製造の間の細菌及び真菌成長及び堆積を制御すること；種々の種類の新しく切断した木材上の樹液汚染変色を予防すること；例えば紙被覆及び塗料製造に於いて後で使用するために製造され、そして貯蔵及び輸送の間に微生物によって分解を受けやすい、種々の種類の粘土及び顔料スラリー中の細菌及び真菌成長を制御すること；壁、床等上の細菌及び真菌の成長を防止するための硬質表面消毒剤として並びに水泳プールに於いて藻類成長を防止することが含まれる。
【００２８】
製紙繊維の水性分散液を含むパルプ及び製紙工場水システムに於ける細菌及び真菌の制御は特に重要である。細菌及び真菌の蓄積によって作られた粘液の制御されない蓄積は、格外生産、破損及びより大きいクリーンアップ頻度に起因する減少した生産、増加した原材料使用量並びに増加した保全コストを起こす。粘液堆積の問題は、製紙工業に於ける閉鎖白水システムの普及した使用によって増大してきた。
【００２９】
細菌及び真菌成長の制御が重要である他の重要な領域は、粘土及び顔料スラリーにある。これらのスラリーは、種々の粘土、例えばカオリン並びに顔料、例えば炭酸カルシウム及び二酸化チタンのものであり、通常、例えば紙被覆及び塗料製造に於ける最終使用応用から離れた場所で製造され、次いで、最終使用場所に後で輸送するために、貯蔵され、保存される。このスラリーが使用される紙及び塗料最終製品のための高品質規格のために、粘土及び顔料スラリーが、それを紙被覆又は塗料製造で使用可能であるように、非常に低い微生物カウント又は含有量を有することが必須である。
【００３０】
本発明は、ＯＰＡの容易に可溶性の固体配合物の一群を開示する。それで、続いて冷却され、そして磨砕された、ＯＰＡと、水溶性ポリマー、界面活性剤、カルボン酸及び塩の群から選ばれる１種又はそれ以上の化合物との溶融混合物は、ＯＰＡと比較したとき著しく速い水中の溶解時間を示した。得られた固体は、１０％〜６７％のＯＰＡの濃度を有していた。例えば、１２．５％のＯＰＡ及び８７．５％のポリエチレングリコールを含有する固体配合物は、ＯＰＡ単独よりも１５〜４５倍速く溶解して、０．５５％の水溶液をもたらした。前記のように、この濃度は、器具消毒市場で使用されるものの典型である。
【００３１】
体積当たり高い表面積比を有する固体製品を製造する工業プロセスが有利である。体積当たり高い表面積の固体は、典型的に、固体と可溶化液体（典型的に水）との間の増加した接触のために、最終使用応用に於いて、より速く溶解する。粒子形状は、溶媒（典型的に水）が、浸漬の際に粒子の間に入ることができる限り比較的重要ではない。適当な粒子をもたらすことができる工業的プロセスには、これらに限定されないが、ドラムフレーキング、コンベヤフレーキング、パステル化(pastillization)、小球化、凍結乾燥、ジェット沈殿又は固化、ストランド又はフィルムへの押出及び磨砕／粉砕／細断が含まれる。
【００３２】
固体粒子表面の水性適用中の濡れを助けるために、表面活性剤を添加することができる。輸送及び貯蔵の間に、固体粒子が一緒に粘着、コールドフロー又は付着することを減少させるために、無機塩、ヒュームドシリカ又は沈殿シリカを含む粘着防止剤又は流動剤を、添加することもできる。
【００３３】
本発明のＯＰＡ固体は、使用した添加剤の物理的特性によって決定されるような種々の方法によって製造した。添加剤が１００℃よりも低い融点を有した場合に、添加剤（群）は９０〜１００℃の温度で熱水浴中で溶融し、続いてオルト−フタルアルデヒドを添加した。オルト−フタルアルデヒドの添加剤（群）に対する比は、１：１０〜１：０．７５であった。混合物の加熱を、穏やかに攪拌しながら、ＯＰＡが完全に溶融するまで続けた。次いで、溶融した混合物を、結晶化皿の中に注ぎ、冷却し、固化させた。この固体を取り出し、磨砕した。添加剤が１００℃よりも高い融点を有した場合に、ＯＰＡを８０〜９０℃の温度の熱水浴中で、溶融するまで加熱した。次いで、添加剤（群）を、良好な混合及びＯＰＡでの添加剤粒子の被覆を確実にするために、攪拌しながら添加した。この混合物を冷却し、固化させた。この固体は、ブロックとして磨砕し又は溶解することができた。種々の化合物を本発明の教示に従って使用することができた。工業的規模で、共押出又は溶融混合を同等の効能で使用することができた。
【００３４】
下記の実施例１〜７は本発明に於いて使用できる種々の添加剤の簡潔な概観及びＯＰＡの溶解時間へのそれぞれの影響を示す。全ての場合に、最終溶液は、ＯＰＡ含有量について高速液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」）によって分析し、目標範囲内のＯＰＡの存在が確認された（０．４５〜０．５５％）。これらの配合物は、ＯＰＡ及び添加剤を一緒に溶融し、続いて冷却するか又は高融点添加物について、ＯＰＡを溶融しそして添加剤中で均一に混合することによって製造した。両方の場合に、この混合物を冷却し、固化させた。この固体は、フレークにする（下記の表中に溶融混合物／フレークとして記載した）か、磨砕する（下記の表中に溶融混合物／粉末として記載した）か又はブロックとして溶解する（下記の表中に溶融混合物／ブロックとして記載した）ことができた。また、効率は低いが、ＯＰＡ及び添加物を水中に溶解し、続いて凍結乾燥（凍結乾燥）して、固体混合物を生成する。凍結乾燥条件は、ＯＰＡの昇華を防止するために密にモニターすることが必要である。対照として、幾つかの固体を溶融しないで、固体として単に単純に一緒に混合した（下記の表中に物理的混合物として記載した）。これらの固体混合物の結果を対照データとして示す。
【００３５】
殆どの場合に、２５％のＯＰＡを含有する固体配合物を製造した。これは、開示された配合物の優れた溶解度を示す目的のために選択された任意の濃度であり、如何なる方法によっても、本発明の適用性の範囲を限定することを意味しない。ここで報告したような溶解時間は、０．５±０．０５％のＯＰＡを含有するＯＰＡ水溶液を製造するために必要な時間として定義する。溶解は、室温で機械的攪拌の存在下で試験した。完全な溶解の目視決定で、（全ての固体が溶液中に移行した）アリコートを抽出し、分析して、０．５５％のＯＰＡ濃度を確実にした。下記に報告したデータは、幾つかの配合物の溶解特性を示す。１．５時間〜３．０時間内に溶解した固体を１個の星印（＊）で指定する。５０分間〜１．５時間内に溶解した固体を２個の星（＊＊）で指定する。３０分間〜５０分間内に溶解した固体を３個の星（＊＊＊）で指定する。最後に、３０分間未満内に溶解した固体を４個の星（＊＊＊＊）で指定する。
【００３６】
実施例１
１００ｍＬのビーカー内に、７．５ｇのポリエチレングリコール（ＭＷ３４００、アルドリッチ社(Aldrich)）を添加した。このポリエチレングリコールを熱水浴中で溶融し、続いて１．１ｇのオルト−フタルアルデヒド（ＯＰＡ、アルドリッチ社）を添加した。全てのＯＰＡが溶融するまで、穏やかに攪拌しながら加熱を続けた。溶融した混合物を結晶化皿の中に注ぎ、これを冷却し、固化させた。固体を取り出し、乳鉢及び乳棒を使用して磨りつぶした。
【００３７】
溶解試験
５０ｇの水に、攪拌しながら、２．０ｇの上記の粉末（０．２５ｇの活性ＯＰＡ）を添加した。全ての固体粒子の消失によって判断して、完全に溶解した際、アリコートを抽出し、ＨＰＬＣによって分析した。溶液が、０．５５％のＯＰＡの目標ＯＰＡ濃度を有していたことが測定された。
【００３８】
対照Ｉ：
０．２５ｇのＯＰＡを、攪拌しながら、５０ｇのＨ2Ｏに添加した。全ての固体粒子の消失によって判断して、完全に溶解した際、アリコートを抽出し、ＨＰＬＣによって分析した。溶液が、０．５５％のＯＰＡの目標ＯＰＡ濃度を有していたことが測定された。
【００３９】
対照ＩＩ：
１．７５ｇのポリエチレングリコールを、５０ｇのＨ2Ｏ中に溶解させた。完全に溶解した際、０．２５ｇのＯＰＡを攪拌しながら添加した。全ての固体粒子の消失によって判断して、ＯＰＡが完全に溶解した際、アリコートを抽出し、ＨＰＬＣによって分析した。溶液が、０．５５％のＯＰＡの目標ＯＰＡ濃度を有していたことが決定された。
【００４０】
実施例２
【表１】
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【００４１】
実施例３
【表２】
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【００４２】
実施例４
【表３】
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【００４３】
実施例５
【表４】
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【００４４】
実施例６
【表５】
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【００４５】
実施例７
【表６】
2006502217.tif 000007
【００４６】
実施例８
トリプシン・ソイ・ブロス(Tryptic Soy Broth)の２個の５０ｍＬアリコートを、それぞれＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａＡＴＣＣ＃１０１４５及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ＃６５３８で接種し、３７℃で一夜インキュベーションした。次いで、培養物を４０００ｒｐｍで遠心分離により２０分間ペレット化し、デカンテーションし、滅菌したリン酸塩緩衝水中に再懸濁し、再ペレット化して洗浄した。次いで、この細胞を１×１０8ＣＦＵ／ｍＬ濃度に再懸濁した。７個の異なったＯＰＡの液体配合物を、５０ｐｐｍ濃度で製造し、これらの細菌で接種した。希釈したＯＰＡ配合物中の初期細菌濃度は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ及びＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａについてそれぞれ、１×１０6及び１×１０7ＣＦＵ／ｍＬであった。次いで、それぞれの接種した配合物を、３０分間の接触時間の後に平板培養して、トリプシン・ソイ・アガー(Tryptic Soy Agar)上でコロニー形成単位／ミリリットル（ＣＦＵ／ｍＬ）で生育可能な微生物の全数を決定した。配合物は下記の通りであった。
【００４７】
微生物学的効能のために試験したＯＰＡの配合物
Ｆ１      ３．０６６７ｇの固体ＯＰＡ
９．０１１５ｇのＰＥＧ８０００
＝２５．３９％のＯＰＡ
Ｆ２      ３．００６１ｇの固体ＯＰＡ
８．５８９０ｇのＰＥＧ８０００
０．５９４６ｇのＥＤＴＡ
＝２４．６６％のＯＰＡ
Ｆ３      ３．００４８ｇの固体ＯＰＡ
８．７２１８ｇのＰＥＧ８０００
０．２６１５ｇのＨＡＭＰＯＳＹＬ  Ｌ９５
＝２５．０６％のＯＰＡ
Ｆ４      ３．０３７３ｇの固体ＯＰＡ
４．５８００ｇのＰＥＧ８０００
４．５０８９ｇの酢酸カリウム
＝２５．０５％のＯＰＡ
Ｆ５      ３．１８３９ｇの固体ＯＰＡ
９．０３６８ｇのグルタル酸
＝２６．０５％のＯＰＡ
Ｆ６      ９．０００ｇの水中の０．４９１７ｇの固体ＯＰＡ（５０ｐｐｍ）
Ｆ７      シデックス（Ｃｉｄｅｘ）ＯＰＡ、０．５５％ＯＰＡ
【００４８】
【表７】
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【００４９】
【表８】
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【００５０】
本発明を、或る特徴、面及び態様に関して、ここに説明したけれども、本発明を広範囲に変えることができること、多数の他の修正、変形及び他の態様が可能であること並びにこのような修正、変形及び態様を本発明の精神及び範囲内であるとして見なすべきであることが認められるであろう。
【国際調査報告】
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