(57)【要約】医療機器（１００）は、患者の体内において配置され、そこから１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を放出するように設計される。医療機器は、それを通じて体液を通過するための通路（１０６）を定義する長形部材（１１０）、および、１つまたはそれ以上治療的な医薬品（１０８）をその中に含むための少なくとも１つの囲まれた内部空間（１０１）を含む。長形部材は、囲まれた内部空間と流体連通する１つまたはそれ以上の孔をさらに定義する可能性がある。医療機器は、所望のレベルまたは容積で、所望の一定期間にわたり、かつ、装置の所望の位置から１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を送達することができる。治療的な医薬品は、拡散によっておよび／または１つまたはそれ以上の孔を通じて、医療機器の本体で放出される可能性がある。
2006524558.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたはそれ以上の体液を通過させ、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するための医療機器であって、
前記１つまたはそれ以上体液を通過させるための通路を定義する長形部材であって、該通路は前記長形部材を通じて少なくとも部分的に延長する部材；
および、少なくとも１つの治療的な医薬品を保持するための長形部材によって定義される囲まれた内部空間からなる医療機器。
【請求項２】
請求項１の医療機器において、前記少なくとも１つの治療的な医薬品が、前記囲まれた内部空間の少なくとも一部の範囲内で配置可能であり、前記医療機器が前記患者の前記体内で配置される場合、前記長形部材を通じて前記患者の前記体に放出可能である医療機器。
【請求項３】
請求項１の医療機器において、前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、前記長形部材が、前記患者の体に前記少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するため、前記囲まれた内部空間と連通して、少なくとも１つの孔を定義する医療機器。
【請求項４】
請求項３の医療機器であって、さらに前記少なくとも１つの孔の範囲内で配置される少なくとも１つの栓からなり、そこにおいて、前記少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアからなる医療機器。
【請求項５】
請求項３の医療機器において、前記長形部材は疎水性ポリマーからなる医療機器。
【請求項６】
請求項１の医療機器であって、さらに前記長形部材の一端によって定義される少なくとも１つの封止された開口からなり、前記開口は、使用前に前記少なくとも１つの治療的な医薬品に装填するように前記囲まれた内部空間へのアクセスを提供するため前記囲まれた内部空間と連絡する医療機器。
【請求項７】
請求項１の医療機器において、前記囲まれた内部空間は前記長形部材の前記全体の長さに沿って本質的に延長する医療機器。
【請求項８】
請求項１の医療機器において、前記通路は前記長形部材に偏心している医療機器。
【請求項９】
請求項８の医療機器において、前記囲まれた内部空間は本質的に前記通路と平行する前記長形部材の長さに沿って延長する医療機器。
【請求項１０】
請求項９の医療機器において、前記囲まれた内部空間は前記長形部材に偏心している医療機器。
【請求項１１】
請求項１の医療機器であって、さらに前記長形部材の外部表面に配置されている生物分解可能な被覆からなる医療機器。
【請求項１２】
請求項１１の医療機器において、前記生物分解可能な被覆は少なくとも１つの治療的な医薬品を含む医療機器。
【請求項１３】
請求項１の医療機器において、前記長形部材は、第１のデュロメータ値を有する第１のポリマー、および第２のデュロメータ値を有する第２のポリマーからなる医療機器。
【請求項１４】
請求項１の医療機器であって、さらに第２の治療的な医薬品を保持するため、前記長形部材によって定義される第２の囲まれた内部空間からなる医療機器。
【請求項１５】
請求項１４の医療機器において、前記囲まれた内部空間および第２の囲まれた内部空間は、前記長形部材の前記長手方向の軸に沿って、前記通路の側面に対向して配置される医療機器。
【請求項１６】
請求項１４の医療機器であって、前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、さらに前記第２の囲まれた内部空間の少なくとも一部内で配置可能で、かつ、前記長形部材を通じ前記患者の体に放出可能な第２の治療的な医薬品からなる医療機器。
【請求項１７】
請求項１６の医療機器において、前記少なくとも１つの治療的な医薬品および前記第２の治療的な医薬品が同じである医療機器。
【請求項１８】
請求項１６の医療機器において、前記囲まれた内部空間および第二に囲まれた内部空間のうちの少なくとも１つは、複数の治療的な医薬品を含む医療機器。
【請求項１９】
請求項１４の医療機器において、前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、前記長形部材が、前記患者の体に前記第２の治療的な医薬品を放出するため、前記第２の囲まれた内部空間と連通した少なくとも１つの孔を定義する医療機器。
【請求項２０】
請求項１９の医療機器であって、さらに前記少なくとも１つの孔の範囲内で配置される少なくとも１つの栓からなり、そこにおいて、前記少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアからなる医療機器。
【請求項２１】
請求項６の医療機器において、前記開口は、放射線不透過性の材料によって封止される医療機器。
【請求項２２】
１つまたはそれ以上の体液を通過させ、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するための医療機器を配置する方法であって、
（Ａ）  以下の構成からなる医療機器の提供：
（１）  前記１つまたはそれ以上の体液を通過させるための通路を定義する長形部材であって、前記通路は前記長形部材を通じて少なくとも部分的に延長している部材；および（２）  前記少なくとも１つの治療的な医薬品を保持するため、前記長形部材によって定義される囲まれた内部空間
および（Ｂ）前記医療機器の前記患者の体への配置からなる方法。
【請求項２３】
請求項２２の方法において、前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、前記少なくとも１つの治療的な医薬品は、前記囲まれた内部空間の少なくとも一部内で配置可能であり、かつ、前記長形部材を通じて前記患者の体に放出可能である方法。
【請求項２４】
請求項２２の方法において、前記長形部材もまた、前記長形部材の一端で開口を定義し、該開口は、前記少なくとも１つの治療的な医薬品を装填するため、前記囲まれた内部空間へのアクセスを提供する前記囲まれた内部空間と連絡し、該開口は、装填後、および、前記医療機器が前記患者の体内で配置される前に封止される方法。
【請求項２５】
請求項２４の方法において、前記開口は、放射線不透過性の材料によって封止される方法。
【請求項２６】
請求項２４の方法において、前記配置ステップは、蛍光透視鏡による前記放射線不透過性の材料の閲覧からなる方法。
【請求項２７】
患者の体へ少なくとも１つの治療的な医薬品を送達する方法であって、
（Ａ）   以下の構成からなる医療機器の提供：
（１）前記１つまたはそれ以上の体液を通過させるための通路を定義する長形部材であって、前記通路は前記長形部材を通じて少なくとも部分的に延長している部材；
（２）前記少なくとも１つの治療的な医薬品を保持するため、前記長形部材によって定義される囲まれた内部空間；
（４）前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、前記囲まれた内部空間の少なくとも一部内で配置可能であり、かつ、前記長形部材を通じ前記患者の体に放出可能な少なくとも１つの治療的な医薬品；
（Ｂ）前記医療機器の前記患者の体への配置；
および（Ｃ）前記少なくとも１つの治療的な医薬品の前記長形部材での通過、このことによる前記治療的な医薬品の前記患者の体への送達からなる方法。
【請求項２８】
請求項２７の方法において、前記配置ステップは、尿道および尿管のうちの少なくとも１つの範囲内への前記医療機器の挿入からなる方法。
【請求項２９】
請求項２７の方法において、前記少なくとも１つの治療的な医薬品は、拡散および溶解の少なくとも１つによって前記長形部材を通過する方法。
【請求項３０】
請求項２７の方法において、前記医療機器が前記患者の体内で配置される場合、前記長形部材は、前記患者の体に前記少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するための前記囲まれた内部空間と連通して、少なくとも１つの孔を定義する方法。
【請求項３１】
請求項３０の方法において、前記通過ステップは前記少なくとも１つの孔を通じた前記少なくとも１つの治療的な医薬品の通過とからなる方法。
【請求項３２】
請求項３０の方法であって、さらに前記少なくとも１つの孔の範囲内で配置される少なくとも１つの栓からなり、そこにおいて、前記少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアからなる方法。
【請求項３３】
請求項３２の方法において、前記通過ステップは、前記生物分解可能なバリアの解体、および前記少なくとも１つの孔を通じた前記少なくとも１つの治療的な医薬品の通過からなる方法。
【請求項３４】
請求項３０の方法において、前記長形部材は、疎水性ポリマーからなる方法。
【請求項３５】
請求項２７の方法において、前記医療機器は、前記長形部材の外部表面に配置される生物分解可能な被覆からなる方法。
【請求項３６】
請求項３５の方法において、前記生物分解可能な被覆は、治療的な医薬品からなる方法。
【請求項３７】
請求項３６の方法において、前記通過ステップは、前記生物分解可能な被覆の解体による前記患者の体への前記治療的な医薬品の放出からなる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して薬剤を放出する医療機器に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤または治療的な医薬品は、例えばステントのような医療機器によって患者に供給されることができる。ステントは、例えば、尿道、尿管、胆汁管、頸部、直腸、食道および血管において、これらの通路で発生している収縮の病理学的効果を軽減するために使われてきた。
【０００３】
概して、薬剤が装填されたステントは、装置を形成する前に治療的な医薬品とポリマーを混ぜ合わせる、または、代替的に既存の医療機器に薬剤を吸収させることによって製造される。これらの方法の欠点は、処理状況が治療的な医薬品の安定性および／またはポリマーおよび完成した装置の特性に影響を及ぼす可能性があるということである。通常、治療的な医薬品とポリマーとの混合は、混合物を医薬品の治療的な有効性および／または安定性に否定的に影響を及ぼすことができる温度まで加熱することを必要とする。加えて、吸収技術は、通常治療的な医薬品を溶かす溶媒を使う。しかしながら、溶媒は、いくつかの治療的な医薬品と不適合であり、医薬品の可溶性および／または治療的な効力を損なう可能性がある。また、溶媒はポリマーと不適合であり、医療機器の剛性または他の機械的な特性のような特定の特性に影響を及ぼす。
【発明の開示】
【０００４】
本発明は、体液を通過させ、１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を患者の体に供給するために患者の体に配置される装置に関する。本発明によるとステントは、生物学的適合性のあるポリマーを使用して製造されることができ、体液および少なくとも１つの囲まれた内部空間を通過するための通路を含むことができる。１つまたはそれ以上の治療的な医薬品は、（例えばステントが形成された後に）少なくとも１つの囲まれた内部空間に装填され、その結果として高温および／または溶媒のいかなる不利益な効果をも受けさせられない。本発明のステントは、様々なポリマーおよび薬剤を使用して製造されることができる。
【０００５】
本発明のステントは、所望の一定の期間にわたり、装置の所望の位置から所望のレベルで１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を供給することができる。１つまたはそれ以上の治療的な医薬品は、ステントの本体を通じて、および／または、囲まれた内部の空間に導く孔を通じて拡散されることによって患者に放出されることができる。薬剤送達のレベルは、ステントを製造するために用いるポリマー（例えば、それを通じた拡散を許容するまたは妨げるポリマー）の化学的な特性、サイズ、および囲まれた内部空間に導く孔の数によって制御されることができる。治療的な医薬品の放出のタイミングは、所定の低下率を有する生物分解可能な材料で孔をふさぐ、および／または、長形部材周辺で生物分解可能な被覆を配置することによって制御される可能性がある。ステントを製造するのに用いられるポリマーおよび／または孔の位置は、薬剤放出が発生する位置および投薬を制御することができる。
【０００６】
一態様において、本発明は１つまたはそれ以上の体液を通過させ、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するための医療機器を目的とする。医療機器は、１つまたはそれ以上の体液を通過させる通路を定義する長形部材であって、その通路は長形部材を通じて少なくとも部分的に延長しているもの、および、少なくとも１つの治療的な医薬品を保持するために長形部材内で貯蔵部として定義される囲まれた内部空間を含む。
【０００７】
前述の本発明の態様の一実施例において、医療機器が患者の体内で配置されている場合、治療的な医薬品は、囲まれた内部空間内の少なくとも一部で配置可能であり、および一部の表面を通じて、または、長形部材の全体の表面に沿って患者の体に放出可能である。前述の本発明の態様の様々な実施例において、医療機器が患者の体内で配置されている場合、長形部材は、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するため、囲まれた内部空間と連通して少なくとも１つの孔を定義する。もう一つの実施例では、医療機器は、少なくとも１つの孔で配置される少なくとも１つの栓をさらに含む。その少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアとして存在することができる。さらに別の態様では、長形部材は疎水性ポリマーを含む。長形部材はまた、長形部材の一端で少なくとも１つの封止された開口を定義することができ、ここにおいて、開口は、使用前に少なくとも１つの治療的な医薬品に装填するための囲まれた内部空間へのアクセスを提供するため、囲まれた内部空間と連通している。開口は、放射線不透過材料、または、生物分解可能な材料によって封止される可能性がある。また、囲まれた内部空間は、本質的に長形部材の全体の長さに沿って延長することができる。
【０００８】
前述の本発明の態様のいくつかの実施例において、通路は、長形部材に偏心している。他の実施例では、囲まれた内部空間は、本質的に通路と平行した長形部材の長さに沿って延長する。また他の実施例では、囲まれた内部空間は、長形部材に偏心している。医療機器は、長形部材の外部表面に配置されている生物分解可能な被覆をさらに含んでもよく、その生物分解可能な被覆は、少なくとも１つの治療的な医薬品を含む可能性がある。もう一つの実施例では、長形部材は第１のデュロメータ値を有する第１のポリマーおよび第２のデュロメータ値を有する第２のポリマーを含む。
【０００９】
前述の本発明の態様の様々な実施例において、医療機器は第２の治療的な医薬品を保持するため、長形部材内で、貯蔵部として定義される第２の囲まれた内部空間をさらに含む。囲まれた内部空間および第２の囲まれた内部空間は、長形部材の長手方向の軸に沿って通路の反対側に配置される。実施例によっては、医療機器は、医療機器が患者の体内で配置されている場合、第２の囲まれた内部空間の少なくとも一部内で配置可能であり、長形部材を通じて患者の体に放出可能である第２の治療的な医薬品をさらに含む。少なくとも１つの治療的な医薬品および第２の治療的な医薬品は、同じであってもよい。第１および第２の治療的な医薬品は、装置において同じ囲まれた内部空間に配置されていてもよい。囲まれた内部空間または第２の囲まれた内部空間は、複数の治療的な医薬品を含むことができる。１つの実施例において、長形部材は、医療機器が患者の体内で配置されている場合、患者の体に第２の治療的な医薬品を放出するための第２の囲まれた内部空間と連通して少なくとも１つの孔を定義する。もう１つの実施例では、医療機器は、少なくとも１つの孔に配置される少なくとも１つの栓をさらに含む。その少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアで存在することができる。
【００１０】
別の態様においては、本発明は、１つまたはそれ以上の体液を通過させ、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するように医療機器を配置する方法に関する。方法は、１つまたはそれ以上の体液を通過させる通路を定義している長形部材であって、その通路が長形部材によって少なくとも部分的に延長しているもの、および、少なくとも１つの治療的な医薬品を保持するため、長形部材によって定義された囲まれた内部空間を含む医療機器を提供するステップを含む。方法は、医療機器を患者の体に入れるステップをさらに含む。一実施例において、医療機器が患者の体内で配置されている場合、少なくとも１つの治療的な医薬品は、囲まれた内部空間内の少なくとも一部で配置可能であり、長形部材を通じて患者の体に放出可能である。
【００１１】
前述の本発明の態様の様々な実施例において、長形部材はまた、長形部材の一端で開口を定義することができ、ここにおいて、開口は、少なくとも１つの治療的な医薬品に装填するための囲まれた内部空間へのアクセスを提供するため、囲まれた内部空間と連通している。開口は、医薬品を装填後、および、医療機器が患者の体内で配置される前に封止される。他の実施例では、開口は放射線不透過性材料または生物分解可能材料によって封止される。他の実施例では、配置ステップは、蛍光透視鏡による放射線不透過性材料の閲覧を含む。
【００１２】
さらにもう１つの態様において、本発明は患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を供給する方法に関する。方法は、医療機器を提供し、患者の体内で医療機器を配置し、および、長形部材を通じて、少なくとも１つの治療的な医薬品を通過させるステップを含み、このことにより、治療的な医薬品を患者の体に供給する。医療機器は、１つまたはそれ以上の体液を通過させる通路を定義する長形部材であって、その通路が長形部材を通じて少なくとも部分的に延長するもの、および、少なくとも１つの治療的な医薬品を保持する長形部材によって定義された囲まれた内部空間を含む。医療機器は、少なくとも囲まれた内部空間の一部の範囲内で配置可能な少なくとも１つの治療的な医薬品をさらに含む。少なくとも１つの治療的な医薬品は、医療機器が患者の体内で配置される場合、長形部材を通じて患者の体に放出可能である。一実施例において、配置ステップは、尿道および／または尿管の内への医療機器の挿入を含む。他の実施例では、少なくとも１つの治療的な医薬品は、拡散および／または溶解によって長形部材を通過する。
【００１３】
前述の本発明の態様のさらなる実施例において、長形部材は、医療機器が患者の体内で配置される場合、患者の体に少なくとも１つの治療的な医薬品を放出するための囲まれた内部空間と連通して、少なくとも一つの孔を定義する。一実施例において、通過ステップは、少なくとも１つの治療的な医薬品の少なくとも１つの孔における通過を含む。実施例によっては、医療機器は、少なくとも１つの孔に配置される少なくとも１つの栓をさらに含む。その少なくとも１つの栓は、生物分解可能なバリアとして存在することができる。もう一つの実施例では、通過ステップは、生物分解可能なバリアの解体、および、少なくとも１つの治療的な医薬品の少なくとも１つの孔における通過を含む。また別の実施例では、長形部材は疎水性ポリマーを含む。
【００１４】
前述の本発明の態様の様々な実施例において、医療機器は長形部材の外部表面に配置される生物分解可能な被覆を含む。生物分解可能な被覆は、治療的な医薬品を含んでもよい。一実施例において、通過ステップは、生物分解可能な被覆の解体による治療的な医薬品の患者の体への放出を含む。
【００１５】
これらのそしてまた他の目的は、本発明の利点および特徴とともに、次の説明、添付の図面および請求項を参照して明瞭になる。その上、本願明細書において記載される様々な実施例の特徴が相互に排他的でなく、様々な組合せおよび順列で存在することができると理解される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の実施例を以下に記載する。しかしながら、発明は、これらの実施例に制限されない。例えば、本発明の様々な実施例は、尿道ステントおよび尿管ステントに関して記載される；しかしながら、本発明の実施例が、体内で１つまたはそれ以上の他の内腔において使われる可能性がある。
【００１７】
本発明によれば、哺乳類の泌尿器系に用いられる例えばステントのような医療機器は、１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を哺乳類の体に供給する輸送手段であることができる。本発明のステントは、通路を定義する長形部材および治療的な医薬品をその中に保持する囲まれた内部空間を含む。様々なポリマーおよび治療的な医薬品の組合せは、発明が溶媒の使用を伴う不利益な効果および医薬品（単数または複数の）を高い処理温度にさらすことを回避するので、薬剤が装填されたステントを製造するために用いられる可能性がある。加えて、特定のポリマーを使用しておよび／または孔をステントに含むことによって、レベル、時間、所要時間および治療的な医薬品の放出の位置は、制御することができる。
【００１８】
図１は、本発明によるステント１００の長手方向の断面図を示す。ステント１００は、それを通じて延長する通路１０６を定義する長形部材１１０を含む。長形部材１１０は、通路１０６に隣接した囲まれた内部空間１０１をさらに定義する。囲まれた内部空間１０１は、その中に配置される治療的な医薬品１０８とともに示される。囲まれた内部空間１０１内で含まれる治療的な医薬品１０８は、液体、ゲルまたは固体のような様々な形状において存在してもよい。長形部材１１０は、囲まれた内部空間１０１に対向して配置される壁１０３，１０４をさらに含む。壁１０３は、囲まれた内部空間１０１と通路１０６との間で配置される。壁１０４は、ステント１００の外面１０５に隣接して配置される。作用において、ステント１００は、通路１０６を通じた体液の流動を維持し、ステント１００の壁１０３，１０４を通じた拡散のような様々なメカニズムにより、患者の体へ治療的な医薬品１０８を放出する。
【００１９】
図２Ａは、線２Ａ‐２Ａで引かれた図１のステント１００の横断面である。囲まれた内部空間１０１の容積を最大にするため、通路１０６の中心の軸１０７は、図２Ａに示されるように、長形部材１１０の中心の軸１１２と関連して中心を外れる、または、偏心して配置される。さらに、囲まれた内部空間１０１は、通路１０６に隣接して配置され、また長形部材１１０の中心の軸１０７と関連して、中心を外れて配置される。通路１０６および囲まれた内部空間１０１の中心を外れた配置は、長形部材１１０の外径１５０を増加させる必要なくより大きな薬剤装填能力を提供する。図２Ａはまた、壁１０３，１０４の配置を示す。特に、ステント１００の断面図は、壁１０３、１０４を形成する長形部材１１０の部分を示す。通路１０６および囲まれた内部空間１０１が円形の構成において表されるにもかかわらず、例えば、楕円形、多角形、楔形またはその組合せのような代替的な断面構成が、使われる可能性がある。
【００２０】
図２Ｂ‐２Ｅは、本発明によるステントの代替的な断面図を表す。図２Ｂは、両方とも、長形部材によって２１０を定義される楕円断面形状を有する囲まれた内部空間２０１および円形断面形状を有する通路２０６を有するステント２００を表す。通路２０６は、長形部材２１０の中心の軸２１２から中心を外れて配置される。いくつかのケースにおいて、中心を外れた通路２０６および空間２０１の配置は、ステント２００の物理的な特性を変える。例えば、治療的な医薬品２０８が液体である場合は、長形部材２１０の放射型強度は減少する。２つの要因が放射型強度の減少に関与する。第一に、囲まれた内部空間２０１中心を外れた位置に配置すると、構造的に長形部材２１０を弱める薄壁２０５を起させることである。第二に、放射圧力がステント２００に適用される場合、囲まれた内部空間２０１内の液体は、放射圧力に対処するために十分な抵抗を提供することができない可能性があるので、したがって空間２０１を圧潰させることになる。ステントは、隣接した組織によって出される放射圧力に抵抗することによって身体の内腔を通じて開通路を維持するために概して使われるので、減少された放射強度は、しばしば望ましくない。
【００２１】
対照的に、治療的な医薬品２０８が固体である場合では、囲まれた内部空間２０１内の固体がステント２００に追加的な構造上の支持体を供給するので、長形部材２１０の放射強度は強化される。固形の治療的な医薬品２０８によって提供される強化された放射強度は、しかしながら、ステント２００がより可撓性でなくさせ、それゆえに、患者の体に挿入するのがより困難にさせる。
【００２２】
通路２０６および／または空間２０１の中心を外れた位置によるステント２００の物理的な特性の変化を補うため、長形部材２１０は、第１のポリマー２０２および第２のポリマー２０３を含む可能性がある。ここにおいて、ポリマー２０２、２０３はショーアＡのデュロメータ・スケールでの硬度の異なる度合いを有する。例えば、第１のポリマー２０２は、比較的硬く、ショーアＡのスケールにおいて約８０から約１００のデュロメータ値、好ましくはショーアＡのスケールにおける約８５から約９５、より好ましくはショーアＡスケールにおける約９０の値を有する可能性がある。対照的に、第２のポリマー２０３は、比較的軟らかく、ショーアＡのスケールにおいて約７０から約９０のデュロメータ値、好ましくはショーアＡのスケールにおける約７８から約９０、より好ましくはショーアＡスケールにおける約８６の値を有する可能性がある。ポリマー２０２，２０３の相対的硬度は、治療的な医薬品の化学的な状況および完成品の所望の特性次第である。具体的には、囲まれた内部空間２０１の治療的な医薬品２０８が液体である場合では、第２のポリマー２０３は、第１のポリマー２０２より大きなショーアＡのデュロメータ・スケールにおける硬度を有する。逆に、治療的な医薬品２０８が固体である場合、第２のポリマー２０３は、第１のポリマー２０２より低いショーアＡのデュロメータ・スケールにおける硬度を有する。異なる硬度値のポリマーが、ステントに沿って、図２Ｂのようにステントの異なる部分のために使われ、または、遠位、近位のおよび中間の部分のようにステントの異なる軸部のために使われる可能性がある。
【００２３】
図２Ｃは、他の別の実施例を表し、ここにおいて、ステント２１５は、円形の通路２１６を定義する長形部材２２０、および、治療的な医薬品２１８をその中に配置した囲まれた半月状の内部空間２１１を含む。さらに図２Ｄにおいて示される別の実施例において、ステント２２５は、通路２３８、第１の囲まれた内部空間２３２、および第２の囲まれた内部空間２３１を定義する長形部材２３０を含む。第１の治療的な医薬品２２８および第２の治療的な医薬品２２９は、それぞれ囲まれた内部空間２３２および２３１内で配置される。この実施例は、ステント２２５が別々の位置から２つの治療的な医薬品を患者の体に供給することを可能にする。ある実施例において、治療的な医薬品２２８，２２９は、同一である。他の実施例では、治療的な医薬品の一時的な放出は、医薬品２２８，２２９が同時にまたは連続して供給されるように、制御される。（図３および５参照）囲まれた内部空間２３２，２３１の両方が円形構成において表される一方で、楕円形、多角形、楔形またはその組合せのような代替的な断面構成が使われる可能性がある。
【００２４】
図２Ｅは、別の実施例を表し、ここにおいて、ステント２８５は、通路２４６を定義する長形部材２４０、および、治療的な医薬品２４８をその中に含む複数の囲まれた内部空間２４１を含む。複数の囲まれた内部空間２４１が単一の治療的な医薬品２４８を含んで示されるにもかかわらず、各々の内部空間２４１は、少なくとも１つの異なる医薬品を含む可能性がある。通路２４６の中心の軸２３７は、長形部材２４０の中心の軸２４２と同軸である。複数の囲まれた内部空間２４１は、図２Ｅに示されるように、通路２４６の周りに配置され、互いに等しく離間され配置される可能性がある。別の実施例において、密集または寄せ集められた配置で２つまたはそれ以上の囲まれた内部空間２４１が、通路２４６の周りで配置される可能性がある。また別の実施例では、囲まれた内部空間２４１は、通路２４６の対向側に２つの異なったグループに配置される可能性があり、ここにおいて、各々のグループは、少なくとも２つの囲まれた内部空間２４１を含む。複数の囲まれた内部空間２４１が円形の断面構成によって示される一方、楕円形、多角形、楔形またはその組合せのような代替的な断面構成が使われる可能性がある。
【００２５】
本発明の別の実施例において、例えば、図２Ｅにおいて示されるように治療的な医薬品２４８の送達は、長形部材２４０周辺で生物分解可能な被覆２４５を配置することで遅れる可能性がある。作用において、被覆２４５は治療的な医薬品２４８に対して異なったバリアを提供するので、放出を遅らせる、および／または、患者への治療的な医薬品２４８の放出率を制御する。被覆２４５が弱められるならば、治療的な医薬品２４８は、長形部材２４０から放出され、患者の体に広まることができる。代替実施例において、生物分解可能な被覆２４５はまた、治療的な医薬品を含んでもよい。
【００２６】
図３は、本発明によるステント３００の別の実施例の概略断面図を表す。ステント３００は、それを通じて延長する通路３２６を定義する長形部材３１０を含む。さらに、長形部材３１０は第１の囲まれた内部空間３０１および第２の囲まれた内部空間３１１を定義する。囲まれた内部空間３０１，３１１は、長形部材３１０の長手方向の軸３８０の本質的に同じ側面に配置され、各々治療的な医薬品を含む。一実施例において、囲まれた内部空間３０１，３１１は、異なる治療的な医薬品を含む。
【００２７】
図３において表される長形部材３１０は、第１の端部３４５、第２端部３５０および通路壁３１９を含む。長形部材３１０は、第１の外壁３０８および第２の外側の壁３１８をさらに含む。第１の差込み３３５は、第１の囲まれた内部空間３０１の一部内で配置され、通路壁３１９の第１の端部３４５と第１の外壁３０８とを接合し、このことにより、第１の内部空間３０１を囲む。同時に、長形部材３１０および第１の差込み３３５は、第１の囲まれた内部空間３０１を定義する。また、第２の差込み３２５は、第２の囲まれた内部空間３１１の一部内で配置され、通路壁３１９の第２の端部３５０と第２の外壁３１８とを接合し、第２の内部空間３１１を囲む。第２の差込み３２５と共に、長形部材３１０は第２の囲まれた内部空間３１１を定義する。差込み３３５，３２５は、医療機器が患者の体に挿入される前に、囲まれた内部空間３０１，３１１に含まれる１つまたはそれ以上の治療的な医薬品が漏れるのを抑制するように機能する。差込み３３５，３２５は、生物学的適合性を有するプラスチック、および／または、所定の率で低下する１つまたはそれ以上の生物分解可能な材料から構成される可能性がある。これらの材料の例は、以下に提供される。
【００２８】
ステント３００は、患者の体に治療的な医薬品を放出するための少なくとも１つの孔を含む可能性がある。図３に示されるように、長形部材３１０は第１の孔３０４および第２の孔３０６を定義する。孔３０４、３０６は、それを通じて治療的な医薬品を通過させるために第１の囲まれた内部空間３０１と流体連通している。長形部材３１０はまた、第２の囲まれた内部空間３１１と流体連通する第３の孔３１４および第４の孔３１６を定義する。孔３１４，３１６は、第２の囲まれた内部空間３１１内で含まれる治療的な医薬品のそれを通じた通過を可能にする。
【００２９】
囲まれた内部空間３０１、３１１内で含まれた治療的な医薬品の放出を制御および／または遅延させるため、長形部材３１０は、第１の栓３０３、第２の栓３０５、第３の栓３１３および第４の栓３１５を含んでもよい。具体的には、第１の栓３０３は第１の孔３０４内で配置され、第２の栓３０５は、第２の孔３０６内で配置される。同様に、第３の栓３１３および第４の栓３１５は、それぞれ第３の孔３１４および第４の孔３１６内で配置される。一実施例において、栓３０３，３０５、３１３および３１５は、所定の率で低下する１つまたはそれ以上の生物分解可能な材料から構成される。各々の栓は、それ自体の低下率を有する、または、低下率は、同じであってもよい。生物分解可能な材料は、以下に更に詳細に記載される。
【００３０】
図４は、図３の線４‐４で引かれた拡大断面図である。図４は、第２の囲まれた内部空間３１１の一部と流体連通する通路３２６および第３の孔３１４を示す。生物分解可能な栓３１３は、孔３１４内で固定されるので、治療的な医薬品は、一時的に第２の囲まれた内部空間３１１内に含まれる。図４はまた、通路壁３１９および第２の外側の壁３１８の配置を示す。すなわち、ステント３００の断面図は、壁３１９、３１８が長形部材３１０の部分によって形成され、囲まれた内部空間３１１の反対側に配置されることを示す。
【００３１】
治療的な医薬品に影響されない生物分解可能な材料は、処理のタイミングを制御するために用いられる可能性がある。孔３０４、３０６、３１４、３１６による医薬品の放出を制御するため、それらは、生物分解可能な栓３０３，３０５、３１３，３１５によってふさがれる可能性がある。一実施例において、栓３０３，３０５、３１３，３１５は異なる率で弱める可能性がある。例えば、第１の栓３０３および第３の栓３１３は、第２の栓３０５および第４の栓３１５の２倍の率で弱まるように製造される可能性がある。このように、囲まれた内部空間３０１、３１１に含まれる医薬品の投薬率は、所定の一定期間にわたり２倍に増加する。代替的に、第１の栓３０３および第２の栓３０５は、第３の栓３１３および第４の栓３１５の２倍の率で弱まる可能性がある。そのケースにおいて、長形部材３１０は、第２の囲まれた内部空間３１１に含まれる医薬品を放出する前に第１の囲まれた内部空間３０１に含まれる医薬品を放出する。
【００３２】
発明の生物分解可能な構成要素は、例えばコラーゲン、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリヒドロキシ酪酸塩‐ポリヒドロキシ吉草酸（ＰＨＢＶ）ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリブチレン琥珀酸塩（ＰＢＳ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）デキストリン、砂糖、ブドウ糖、澱粉およびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含むキレート化剤、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびその共重合体のような物質から構成される可能性があるが、それらに制限されない。
【００３３】
実施例によっては、孔は栓を必要としない。このような実施例では、孔のサイズは、患者の体への治療的な医薬品の緩慢な放出を制御するために用いることができる。他の実施例では、孔は、１つまたはそれ以上の生物分解可能な材料によって部分的にふさがれるだけであり、したがって、医療機器が患者の体に入れられるならば、治療的な医薬品の放出率を時間とともに増加すること可能にする。
【００３４】
様々な方法が、発明の医療機器を製造するために用いることができる。例えば、押出または射出成形が使用することができる。押出の間、融解した状態のポリマーは開口を通じて高圧で圧入され、したがって、開口の横断面の形をした医療機器を形成する。最初は、固形のポリマーが、極端な熱、摩擦および圧力の下でスクリューおよびバレルの回転によって溶解する。結果としてできる融解したポリマーが所望の横断面の前もって形成されたダイを通じて圧入された後、押出された物は、水槽内への浸漬または空気への露出によって冷却される。
【００３５】
医療機器は、複数のポリマーから構成され、一般に公知技術である共押出技術によって製造される可能性がある。例えば、図２Ｂのステント２００は、第１のポリマー２０２および第２のポリマー２０３を含み、ここにおいて、ポリマー２０２，２０３は、ショーアＡのデュロメータ・スケールにおける硬度の異なる度合いを有する。他の実施例では、ポリマー２０２，２０３はそれぞれ、疎水性および親水性である可能性があり、したがって、ステント２００の拡散面を制御する。共押出プロセスの間、融解した状態のポリマー２０２，２０３は、開口を通じて圧力の下で圧入され、異種の物理的なおよび／または化学的な特性を有する長形部材２１０を同時に生成する。
【００３６】
射出成形は、本発明の医療機器を製造するため、類似した機械的な方法を提供する。このプロセスでは、射出ユニットはポリマーを溶解させ、続いて所望の形状の中空の型穴に溶融物を注入する。ラム型が供給された射出成形機は、油圧で操作されたプランジャを含む。プランジャは、被加熱領域に薄層ポリマーを広げ、そして、ノズルでポリマー溶融物を集め、最後に、型に溶融物を注入する。代替的に、レシプロケーション・スクリュー射出成形機はポリマーを溶融、混合、および、汲出させるため、油圧で操作された回転用スクリューを利用し、その後、スクリューは、型に溶融物を注入するためのプランジャとして役立つ。
【００３７】
本発明の医療機器は、例えば、いかなるポリエステル、ナイロンベースの生物学的適合性を有するポリマー、ポリテトラフルオロエチレン、シリコーン、ポリウレタン、ポリエチレンおよび熱可塑性物質などの生物学的適合性のあるプラスチックで構成される可能性があるが、それらに制限されない。特定の実施例において、本発明の医療機器は、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）から構成される。
【００３８】
一例として図３の実施例を用いると、ステント３００は、それを通じて延長する通路３２６で延長された部材３１０の押出しまたは注入成形によって製造される可能性がある。その成形が冷やされたならば、レーザー・ドリルは、囲まれた内部空間３０１、３１１および孔３０４，３０６、３１４，３１６を穿孔するために用いられる可能性がある。ステント３００内の孔３０４，３０６、３１４、３１６の内径または大きさ、数、および、その配置は、例えば、治療的な医薬品が供給される位置および／または治療的な医薬品の流量を制御するような特定の用途に合わせるため、変化する可能性がある。孔３０４，３０６、３１４，３１６はそれぞれ、患者の体への治療的な医薬品の放出を遅延させるため、生物分解可能な栓３０３，３０５、３１３，３１５によって封止されることができる。一実施例において、栓３０３，３０５、３１３，３１５は貫かれ、それぞれ、孔３０４，３０６、３１４，３１６にねじ込まれる可能性がある。もう一つの実施例では、栓３０３，３０５、３１３，３１５はそれぞれ、栓３０４，３０６、３１４，３１６が密封して長形部材３１０に係合するように、孔３０４，３０６、３１４，３１６に圧入される可能性がある。孔３０４、３０６、３１４、３１６が封止されるならば、（さらなる詳細が以下で検討されるように）１つまたはそれ以上の治療的な医薬品は、様々な方法を用いて囲まれた内部空間３０１，３１１にそれから装填される可能性がある。孔はまた、栓を用いずに拡散のために開いたままで存在することができる。
【００３９】
挿入物３３５，３２５は、治療的な医薬品をその中に含むために一部の囲まれた内部空間３０１、３１１内で、続いて配置される。長形部材３１０の第１の端部３４５および第２端部３５０はそれぞれ、挿入物３３５，３２５を受容するため、開口部３３７および３２７を定義する。例えば、ビスマスのような少量の金属または他の放射線不透過性の材料が挿入物３３５，３２５内に埋め込まれてもよいので、その結果、医師は、Ｘ線撮影技術によって患者の体のステント３００、の適当な配置を確認することができる。長形部材３１０への挿入物３３５，３２５の配置は、挿入物３３５，３２５を貫き、それらを開口部３３７，３２７にねじ込むことによって実行される可能性がある。もう一つの実施例では、挿入物３３５，３２５が密封して長形部材３１０に係合するように、挿入物３３５，３２５は開口部３３７，３２７に圧入される可能性がある。さらに、生物学的適合性のある接着剤または結合技術は、長形部材３１０に挿入物３３５、３２５を配置するために用いられる可能性がある。
【００４０】
長形部材への挿入物３３５，３２５の結合は、熱結合技術によって実行される可能性がある。構造のプラスチックを部分的に溶解させることによる熱結合機能は、溶解したプラスチックの接触表面または他の構成要素への粘着を可能にし、そのプラスチックの冷却および硬化を可能にして、したがって結合を形成する。高周波結合、高周波誘導加熱法および伝導加熱を含む熱結合方法が、使用される可能性がある。第１の構成要素のプラスチックは、第２の構成要素と類似した温度で溶融するため選ばれる可能性があるので、両方の構成要素は、熱結合プロセスの間、溶解する。代替的に、第１または第２の構成要素は、低い溶融温度を有する構成要素のみが結合プロセスの間、溶解する可能性があるので、他の構成要素より低い溶融温度を有するプラスチックから構成される可能性がある
【００４１】
代わりとして、例えばシクロヘキサノンおよび／またはメチルエチルケトンのような溶媒の使用によって構成要素は結合される可能性がある。溶媒は、構成要素材料を溶解し、膨張させることによって作用する。構成要素材料が溶解しかつ膨張するので、構成要素は互いに粘着する。溶解および膨張された材料の硬化を可能にして溶媒は、それから除去され、したがって、結合プロセスを完成する。
【００４２】
図５は、発明によるステント５００の他の別の実施例の断面図である。図５は、第１の端部５４５、第２端部５８０、第１の領域５７０および第２の領域５９０を有する長形部材５１０を示す。長形部材５１０は、それを通じて延長する通路５２６、第１の囲まれた内部空間５０１および第２の囲まれた内部空間５１１を定義する。囲まれた内部空間５０１、５１１は、長形部材５１０の長手方向の軸５８８の対向側に配置される。一実施例において、囲まれた内部空間５０１、５１１は、１つまたはそれ以上の同じまたは異なる治療的な医薬品を含む。
【００４３】
長形部材５１０はまた、第１の外壁５１８、第２の外壁５１９、第１の通路壁５０８および第２の通路壁５０９を含む。ステント５００もまた、長形部材５１０の第１端部５４５において第１の囲まれた内部空間５０１の一部内で配置される第１の挿入物５３５を含む。第１の挿入物５３５は、第１の囲まれた内部空間５０１を囲むため、長形部材５１０の第１の通路壁５０８の一部、および、第１の外壁５１８の一部を接合する。また、第２の挿入物５２５は、長形部材の第２端部５８０の第１の囲まれた内部空間５０１の一部内で配置される。第２の挿入物５２５は、長形部材５１０の第１の通路壁５０８の一部および第１の外壁５１８の一部を接合し、このことにより第１の囲まれた内部空間５０１を囲む。同時に、長形部材５１０と挿入物５３５および５２５とは、第１の囲まれた内部空間５０１を定義する。
【００４４】
加えて、第３の挿入物５６０は、長形部材５１０の第１端部５４５で第２の囲まれた内部空間５１１の一部内で配置される。第３の挿入物５６０は、第２の囲まれた内部空間５１１を囲むため、長形部材５１０の第２の通路壁５０９の一部および第２の外壁５１９の一部を接合する。同様に、第４の挿入物５５０は、長形部材５１０の第２端部５８０での第２の囲まれた内部空間５１１の一部内で配置される。第４の挿入物５５０は長形部材５１０の第２の通路壁５０９の一部および第２の外壁５１９を接合し、したがって、第２の内部空間５１１を囲む。同時に、長形部材５１０および挿入物５６０および５５０は、第２の囲まれた内部空間５１１を定義する。別の実施例において、ステント５００は囲まれた内部空間５０１、５１１が長形部材５１０の一部のみを通じて延長するように製造され、したがって、内部空間５０１，５１１を囲むための挿入物の半分の数だけを使用する。
【００４５】
長形部材５１０はまた、患者の体に治療的な医薬品（単数または複数）を放出する第１の孔５０４、第２の孔５０６、第３の孔５１４および第４の孔５１６を定義する。孔５０４，５０６は、長形部材５１０の第１の領域５７０における第１の囲まれた空間５０１で流体連通している。同様に、孔５１４，５１６は、長形部材５１０の第２の領域５９０において第２の囲まれた内部空間５１１で流体連通している。囲まれた内部空間５０１、５１１内で含まれる治療的な医薬品の放出を制御するため、長形部材５１０は、第１の栓５０３、第２の栓５０５、第３の栓５１３および第４の栓５１５を含む。具体的には、第１の栓５０３は第１の孔５０４内で配置され、第２の栓５０５は、第２の孔５０６内で配置される。同様に、第３の栓５１３および第４の栓５１５は、それぞれ第３の孔５１４および第４の孔５１６内で配置される。一実施例において、栓５０３，５０５、５１３，５１５は、同じまたは異なる可能性がある所定の率で解体する生物分解可能な材料から構成される。ステント５００は、上記のそれらに類似したプロセスを用いて製造される可能性がある。
【００４６】
図６は、図５の線６‐６で引かれた拡大された部分的な断面図である。図６は、通路５２６、第１の囲まれた内部空間５０１および第３の挿入物５６０を示す。第３の挿入物５６０は、長形部材５１０の第１端部５４５において第２の囲まれた内部空間５１１内で配置される。図６はまた、通路壁５０８，５０９および外壁５１８，５１９の配置を示す。特に、ステント５００の断面図は、壁５０８，５０９、５１８，５１９が長形部材５１０の一部によって形成されることを示す。
【００４７】
治療的な医薬品は、様々な方法を用いて囲まれた内部空間に装填される可能性がある。治療的な医薬品が液体である場合では、注射器が、囲まれた内部空間に医薬品を直接注入するために用いられる可能性がある。囲まれた内部空間の一端を封止するのは、装填プロセスの間、液体が漏れるのを防ぐのに都合が良い。治療的な医薬品が、例えば粉末のように固体である場合では、医薬品は、重力供給または真空供給によって囲まれた内部空間に装填される可能性がある。一例として図５を使用すると、真空供給は、真空をその間で配置されているフィルタと第１の囲まれた内部（密封されてない）空間５０１の第１端部５４５とに連結することにより実行される。真空は、フィルタの上に蓄積し、第１の囲まれた内部空間５０１に装填する第１の囲まれた内部空間に治療的な医薬品に５０１を吸い込む。
【００４８】
一般に、本発明と関連した使用のための治療的な医薬品は、いかなる薬学的に許容可能な治療的な医薬品であってもよい。ここで使用される「薬学的に許容可能な」とは、人間または動物に取り込まれる、または、移植可能である、または挿入可能な医療機器であるという米国食品医薬品局または農務省の承認を得ることができる医薬品という意味である。好適な治療的な医薬品は、抗炎症性の医薬品、鎮痛性の医薬品、局所麻酔薬の医薬品、鎮痙性の医薬品およびその組合せを含む。
【００４９】
抗炎症性医薬品は、ステロイド性および非ステロイド性消炎薬を含む。
非ステロイド性の抗炎症性薬剤の例は、エンフェナム酸、エトフェナマート、フルフェナム酸、イソニキシン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、タルニフルマート、テロフェナマートおよびトルフェナム酸のようなアミノアリルカルボン酸派生物；アセメタシン、アルクロフェナック、アンフェナク、ブフェキサマク、シンメタシン、クロピラク、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、フェルビナク、フェンクロフェナック、フェンクロラク、フェンクロズ酸、フェンチアザク、グルカメタシン、イブフェナック、インドメタシン、イソフェゾラック、イソキセパック、ロナゾラク、メチアジン酸、オキサメタシン、プログルメタシン、スリンダク、チアラミド、トルメチンおよびゾメピラックのようなアリル酢酸派生物；ブマディゾン、ブチブフェン、フェンブフェンおよびキセンブシンのようなアリル酪酸派生物；クリダナク、ケトロラックおよびチノリジンのようなアリルカルボン酸；アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピケトプロフェン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、スプロフェンおよびチアプロフェン酸のようなアリールプロピオン酸派生物；ジフェナミゾールおよびエピリゾールのようなピラゾール；アパゾン、ベンゼピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、モラゾン、オキシフェンブタゾン、フェニブタゾン、ピペブゾン、プロピフェナゾン、ラミフェナゾン、スキシブゾンおよびチアゾリノブタゾンのようなピラゾロン；アセトアミノサロール、アスピリン、ベノリレート、ブロモサリゲニン、カルシウム・アセチルサリチラート、ジフルニサル、エテルサラート、フェンドサール、ゲンチシン酸、グリコール・サリチル酸塩、イミダゾール・サリチル酸塩、リジン・アセチルサリチラート、メサラミン、モルホリン・サリチル酸塩、１‐ナフチル・サリチル酸塩、オルサラジン、パルサルミド、フェニル・アセチルサリチラート、フェニル・サリチル酸塩、サラセタミド、サリチルアミン  ｏ‐酢酸、サリチル硫酸、サルサラートおよびスルファサラジンのようなサリチル酸派生物；ドロキシカム、イソキシカム、ピロキシカムおよびテノキシカムのようなチアジンカルボキシアミド；イプシロン‐アセトアミドカプロン酸、Ｓ‐アデノシルメチオニン、３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ酪酸、アミキセトリン、ベンダザック、ベンジダミン、ブコローム、ジフェンピルアミド、ジタゾール、エモルファゾン、グアイアズレン、ナブメトン、ニメスリド、オリゴテイン、オキサセプロール、パラニリン、ペリソキサール、ピホキシム、プロカゾン、プロキサゾールおよびテニダプのような他の物質；および薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５０】
ステロイド性の抗炎症性医薬品（グルココルチコイド）の例は、２１‐アクセトキシプレフネノロン、アルクロメタゾン、アルゲストン、アミチノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、クロロプレドニゾン、クロベタソール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチコステロン、コーチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デゾニド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、エノキソロン、フルアザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン・ブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン酢酸塩、フルプレドニデン酢酸塩、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、フルチカソン・プロピオナート、フォルモコルタル、ハルシノニド、ハロベタゾルプリオピオネート、ハロメタゾン、ハロプレドン酢酸塩、ヒドロコルタメート、ヒドロコルチゾン、ロテプレドノールエタボネート、マジプレドン、メドリゾン、メプレジゾン、メチオルプレジゾロン、モメタゾンフロエート、パラメタゾン、プレジニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン２５‐ジエチルアミノアセテート、プレドニゾン・リン酸ナトリウム、プレドニゾン、プレドニバル、プレドニリジン、リメキソロン、チキソコルタル、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロン・ベネトニド、トリアムシノロン・ヘキサセトニドおよび薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５１】
鎮痛性医薬品は、麻酔性および非麻酔性鎮痛薬を含む。鎮痛性の麻酔性の医薬品は、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、コデイン臭化メチル、コデイン・リン酸塩、コデイン硫酸塩、デソモルヒネ、デキシトロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ヒドロコドン・エノール酢酸塩、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフェフタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン塩酸塩、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ノルモルフィン、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェナゾシン、フェオペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドル、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、ルミフェタニル、スフェンタニル、チリジン、および、薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５２】
非麻薬鎮痛薬は、アセクロフェナック、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセトアニリド、アセチルサリチル・サリチル酸、アルクロフェナック、アルミノプロフェン、アロシプリン、アルミニウム・ビス（アセチルサリチラート）、アミノクロロシノキサジン、２‐アミノ‐４‐ピコリン、アミノプロピロン、アミノピリン、アンモニウム・サリチル酸塩、アトルメチン・グアシル、アンチピリン、アンチピリン・サリチル酸塩、アントレフェニン、アパゾン、アスピリン、ベノリレート、ベノキサプロフェン、ベンゼピペリロン、ベンジダミン、ベルノプロフェン、ブロフェナック、Ｐ‐ブロモアセタニリド、５‐ブロモサリチル酸酢酸塩、ブセチン、ブフェキサマク、ブマディゾン、ブタセチン、カルシウム・アセチルサリチラート、カルバマゼピン、カルビフェン、カルサラム、クロラランチピリン、クロラセノシジン、コリン・サリチル酸塩、シンコフェン、シラマドール、クロメタチン、クロプロパミド、クロシサミド、デキソサドロル、ジフェナミゾール、ジフルニサル、ジヒドロキシアルミニウム・アセチルサリチラート、ジピロセチル、ジピロン、エモルファゾン、エンフェナム酸、エピリゾール、エテルサラート、エテンザミド、エソサゼン、エトドラク、フェルビナク、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルフェナム酸、フルオレソン、フルピリチン、フルプロクアゾン、フルルビプロフェン、ホスホサール、ゲンチシン酸、グラフェニン、イブフェナック、イミダゾール・サリチル酸塩、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラック、イソラドル、イソニキシン、ケトプロフェン、ケトロラック、Ｐ‐ラクトフェニチド、レフェタミン、ロキソプロフェン、リジン・アセチルサリチラート、マグネシウム・アセチルサリチラート、メトトリメプラジン、メトフォリン、ミロプロフェン、モラゾン、モルホリン・サリチル酸塩、ナプロキセン、ネホパム、ニフェナゾン、５’ニトロー２’プロポキシアセタニリド、パルサルミド、ペリソキサール、フェナセチン、塩酸フェナゾピリジン、フェノコール、フェノピラゾン、フェニル・アセチルサリチラート、フェニル・サリチル酸塩、フェニラミドル、ピペブゾン、ピペリロン、プロジリジン、プロパセタモル、プロピフェナゾン、プロキサゾール、キニーネ・サリチル酸塩、ラミフェナゾン、メチル硫酸リマゾリウム、サラセタミド、サリシン、サリチルアミド、サリチルアミドｏ‐酢酸、サリチル硫酸、サルソルト、サルベリン、シメトリド、サリチル酸ナトリウム、サルファミピリン、スプロフェン、タルニフルマート、テノキシカム、テロフェナマート、テトラドリン、チノリジン、トルフェナム酸、トルプロニン、トラマドール、ビミノル、キセンブシン、ゾメピラック、および、薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５３】
局所的な麻酔性の医薬品は、アムカイン、アモラノン、塩酸アミロカイン、ベノキシネート、ベンゾカイン、ベトキシカイン、ビフェナミン、ブピバカイン、ブタカイン、ブタベン、ブタニリカイン、ブテタミン、ブトキシカイン、カルチカイン、クロロプロカイン塩酸塩、コカエチレン、コカイン、シクロメチカイン、塩酸ジブカイン、ジメチソキン、ジメソカイン、塩酸ジペラドン、ジクロニン、エクゴニジン、エクゴニン、塩化エチル、ベータユーカイン、ユープロシン、フェナルコミン、フォモカイン、ヘキシルカイン塩酸塩、ヒドラキシテトラカイン、イソブチルＰ‐アミノベンゾアート、レウチノカイン・メシラート、レボキサドロル、リドカイン、メピバカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、塩化メチル、メルテカイン、ネパイン、オクタカイン、オルトカイン、オキセサゼイン、パレトキシカイン、塩酸フェナカイン、フェノール、ピペロカイン、ピリドカイン、ポリドカノール、プラモキシン、プリロカイン、プロカイン、プロパノカイン、プロパラカイン、プロピポカイン、塩酸プロキシカイン、スドーコカイン、ピロカイン、ロパバカイン、サリチルアルコール、テトラカイン塩酸塩、トリカイン、トリメカイン、ゾラミン、および、薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５４】
鎮痙性医薬品は、アリベンドール、アンブセタミド、アミノプロマジン、アポアトロピン、ベボニウム硫酸メチル、ビエタミベリン、ブタベリン、臭化ブトロピウム、n‐ブチルスコポラアンモニウム臭化物、カロベリン、臭化シメトロピウム、シネメドリン、クレボプリド、コニイン水素酸塩、塩酸コニイン、ヨウ化シクロニウム、ジフェメリン、ジイソプロミン、ジオキサフェチルブチレート、ジポニウム臭化物、ドロフェニン、臭化エメプロニウム、エサベリン、フェクレミン、フェナラミド、フェノベリン、フェンピプラン、臭化フェンピベリニウム、臭化フェントニウム、フラボキサート、フロプロピオン、グルコン酸、グアイアクタミン、ヒドラミトラジン、ヒメクロモン、レイオピロール、メベベリン、モキサベリン、ナフィベリン、オクタミラミン、オクタベリン、オキシブチニン塩化物、ペンタピペリド、塩酸フェナマチド、フロログルシノール、臭化ピナベリウム、ピペリアート、塩酸ピポソラン、プラミベリン、プリフィニウム臭化物、プロペリジン、プロピベイン、プロピロマジン、プロザピン、ラスフェミン、ロシベリン、スパスモリトール、ヨウ化スチロニウム、サルトロポニウム、ヨウ化チエモニウム、臭化チキジウム、チロプラミド、トレピブトン、トリクロミル、トリフォリウム、トリメブチン、n、n‐イトリメチル‐３、３‐ジフェニル‐プロピルアミン、トロペンジル、トロスピウム塩化物、臭化キセニトロピウム、および、薬学的に許容可能なその塩を含む。
【００５５】
本発明の実践のための２つの特に好適な治療的な医薬品は、(Ａ)ケトロラックおよびその薬学的に許容可能な塩（例えばトラドールＴｏｒａｄｏｌ（登録商標）の名前で市販されるトロメタミン塩）および（Ｂ）４‐ジエチルアミノ‐２‐ブチニルフェニルシクロヘキシルグリコレートおよびその薬学的に許容可能な塩（例えばディトロパンＤｉｔｒｏｐａｎ（登録商標）の名前で市販される別名オキシブチニン塩化物で知られる４‐ジエチルアミノ‐２‐ブチニルフェニルシクロヘキシルグリコレート塩酸塩）である。
【００５６】
患者の体内で配置されたならば、治療的な医薬品は医療機器から放出される。適用量は、用途および患者のサイズに従い変化する可能性がある。医療機器からの治療的な医薬品の許容可能な適用量は、約０．０１ｍｇ／日から約１００ｍｇ／日までであり、好ましくは約０．２ｍｇ／日から約２０ｍｇ／日である。特に好適な実施例において、医療機器からの治療的な医薬品の適用量は、約１ｍｇ／日から約５ｍｇ／日までである。
【００５７】
様々な医療機器１００，３００，５００の大きさは、患者の用途およびサイズに従い変化する可能性がある。例えば、図１を参照すると、長形部材１１０の外径１５０の許容可能な範囲は、約４フレンチから約９フレンチであり、好ましくは約４．８フレンチから７．３フレンチである。より大きい外径１５０が必要とされる場合、例えば、高い流動容積またはより大きな剛性が要求される場合では、より大きい外径１５０を有する長形部材１１０が使われる可能性がある。長形部材１１０の許容可能なより大きい外径１５０は、約８フレンチから約１２フレンチである可能性がある。長形部材１１０の長さはまた、特定の用途、例えば患者のサイズおよび装置が配置される特定の身体の内腔に適合させるために変化してもよい。
【００５８】
作用において、本発明の医療機器１００，３００，５００は、１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を装填されておよび患者の体に入れられる。所望の位置に置かれるならば、医療機器は体液を通すための開通路を維持し、患者の体に１つまたはそれ以上の治療的な医薬品を放出する。図１に戻ると、治療的な医薬品１０８は、長形部材１１０の壁１０４を通じて拡散することによって患者に放出されてもよい。医薬品１０８が液状である場合、治療的な医薬品１０８は最も能率的に患者の体に広まる。しかしながら、治療的な医薬品１０８が固体である場合には、体液はまず、壁１０４を通じて囲まれた内部空間１０１に拡散し、そしてその中に含まれる治療的な医薬品１０８を溶解させなければならない。少なくともいくつかの医薬品１０８が溶解するならば、それは、それから囲まれた内部空間１０１からおよび患者の体に広まる可能性がある。
【００５９】
治療的な医薬品の放出率は、医薬品が患者に供給されるメカニズムに依存している。図３に戻ると、医薬品の放出は、延長された本体３１０を通じた拡散および／または孔３０４，３０６，３１４，３１６の通過によって発生する可能性がある。治療的な医薬品が両方のメカニズムによって同時に供給される場合では、適用量は最大になる。別の実施例において、ステント３００は、疎水性ポリマーから構成され、親水性医薬品の長形部材３１０を通じた拡散を妨げる。結果として、治療的な医薬品は、孔３０４，３０６，３１４，３１６のみを通じて患者の体に放出される。さらに、孔３０４，３０６，３１４，３１６の直径３７５は、栓の使用の有無にかかわらずそれを通じて流動を制御するために変化してもよい。また別の実施例において、第１の領域３３０は、親水性ポリマーから構成され、かつ第２の領域３４０は疎水性のポリマーから構成される、したがって親水性医薬品のステント３００のみを通じた拡散を可能にする。
【００６０】
医療機器１００，３００，５００の様々な実施例は、医学の専門家による患者の体の特定エリアへの治療的な医薬品の放出を集中するのを可能にする。図３に示されるように、囲まれた内部空間３０１，３１１は、概して第１の領域３３０および第２の領域３４０にそれぞれ位置する。したがって、治療的な医薬品は、第１の領域３３０および第２の領域３４０を概して囲んでいる組織に放出される。具体例において、長形部材３１０を通じた拡散は妨げられ、したがって、孔３０４，３０６，３１４，３１６に最も近い組織への治療的な医薬品の送達に集中する。もう一つの実施例では、囲まれた内部空間３０１，３１１は、異なる治療的な医薬品を含む。このように、医学の専門家は、第１の領域３３０および第２の領域３４０の位置に基づいて、患者の体の異なる組織のための治療をカスタマイズすることができる。（図７参照）
【００６１】
図５に示されるステント５００はまた、医学専門家による図３のステント３００に類似した位置、時間および放出率の制御を可能にする。囲まれた内部空間５０１，５１１の配置は、ステント５００による長形部材５１０の長手方向の軸５８８の対向する側面への治療的な医薬品の送達を可能にする。囲まれた内部空間５１１，５０１が長形部材５１０の全体の長手方向の軸５８８に沿って本質的に延長するので、長形部材５１０を通じた医薬品の拡散は、本質的に長形部材５１０の全体の長さの上で発生する可能性がある。長形部材５１０が疎水性ポリマーから構成される場合では、しかしながら、親水性医薬品は、孔５０４，５０６、５１４，５１６を通じて患者の体に送達される可能性があるだけである、したがって、第１の領域５７０および第２の領域５９０に最も近い組織に治療を集中する。別の実施例において、複数の孔は、本質的に長形部材５１０の全体の長さに沿って定義され、第１の囲まれた内部空間５０１および／または第２の囲まれた内部空間５１１と流体連通する可能性がある。
【００６２】
図７は、患者の前立腺尿道７０７に入れられ、このことによりそれを通じて開通路を維持している図３のステント３００を表す。長形部材３１０は、第１の領域３３０が患者の前立腺７０６に隣接し、第２の領域３４０が患者の膀胱７０２内であるように配置される。ステント３００は、医学専門家による前立腺７０６および膀胱７０２の異なる治療的な医薬品３２０，３２１での同時の治療を可能にする。作用において、第１の囲まれた内部空間３０１は、孔３０４，３０６を通じて、第１の治療的な医薬品３２１を前立腺７０６に送達させる。加えて、第２の囲まれた内部空間３１１は、孔３１４，３１６を通じて膀胱７０２に第２の治療的な医薬品３２０を送達する。通路３２６は、膀胱７０２から尿道７０３に通過する。
【００６３】
装置が使われる特定の用途によって、医療機器を挿入する方法は異なる。医療機器が前立腺ステントとして使われる場合では（図７参照）、例えば、医学専門家または医師は、患者の前立腺道にステントの第１端部を挿入する。尿道にステントを進ませるため、医師は、プッシャまたはステントの第２端部に当接するための肩部を含むスタイレットを使用する。肩部は患者の尿管でステントを進ませるため、てこ作用および支持を提供する。スタイレットをステントに連結するため、医師は、プッシャを第２端部の開口を経たステントの通路の少なくとも一部に挿入する。したがって、スタイレットの外径は、通路の直径より小さくなければならない。次に、スタイレットの肩部がステントの第２端部に当接するまで、医師は通路を通じてスタイレットを進ませる。ステントが患者の泌尿器系内で適切に配置される場合、その一部が患者の体の外側に残るように、スタイレットは十分に長くなくてはならない。力をスタイレットに適用することによって、医師は、ステントの第１端部が膀胱内で本質的に位置し、第２端部が外部括約筋に最も近くなるまで、尿道を通じてスタイレットおよび前立腺ステントの両方を進ませる（図７参照）。医師は、Ｘ線撮影技術を用いてステントの位置をモニターすることができる。ステントが適切に配置されるならば、スタイレットは患者の体から引っ込められる。
【００６４】
患者の尿道を刺激状態から保護するため、医学専門家は、ステントを患者の体に挿入する前にステントを鞘に挿入する可能性がある。鞘は、前立腺ステントを受容するために大きさを設定される滑らかな筒状部材である。鞘の先導部分は、身体の内腔の通過を容易にするテーパ付チップを含むことができる。収縮装置は、ステントが患者に挿入された後、患者から鞘を除去するための鞘に連結することができる。収縮装置は、医学専門家がステントを患者の体に挿入する一方、それは尿道に配置され、患者の外側に延長する糸のような構造で存在することができる。ステントが適切に患者の体に置かれるならば、医師は、体から収縮装置を引き出すことによって鞘を除去する。引き出し動作は、鞘の先端の開口をステントが通り抜けさせ、所望の位置に置かれたままにさせる。体から鞘収縮構造を引き出す場合、十分な量の対抗力は、ステントの適当な位置を維持するためにスタイレットに適用される。鞘が患者から除去された後、スタイレットは患者の体から取り出されてもよい。本発明の医療機器は、当業者に周知の方法を用いて特定の用途のための患者の体に挿入されることができることが意図される。
【００６５】
このように本発明の特定の実施例が記載され、様々な変化、修正および改良が存在することは、通常の技術を有する当業者にとって明らかである。このような変化、修正および改良は、本発明の精神と範囲内で存在することが意図される。したがって、発明の実施例の前述の説明は制限を意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
図面において、同類の参照符号は、概して異なる図面の全体にわたる同じ部分に関連する。また、発明の原則を図示するように配置され一般に強調されるので、図面が必ずしも一定の比率であるというわけではない。以下の説明では、本発明の様々な実施例は、次の図面に関して記載される：
【図１】発明によるステントの実施例の概略的な長手方向の断面図である。
【図２Ａ】線２Ａ‐２Ａで引かれる図１のステントの概略横断面図である。
【図２Ｂ】発明によるステントの別の実施例の概略横断面図である。
【図２Ｃ】発明によるステントの別の実施例の概略横断面図である。
【図２Ｄ】発明によるステントの別の実施例の概略横断面図である。
【図２Ｅ】発明によるステントの別の実施例の概略横断面図である。
【図３】発明によるステントの別の実施例の長手方向の概略断面図である。
【図４】線４‐４で引かれる図３のステントの概略横断面図である。
【図５】発明によるステントの別の実施例の長手方向概略断面図である。
【図６】線６‐６で引かれる図５のステントの概略横断面図である。
【図７】患者の体の前立腺尿道において配置される図３のステントを図示する。
【図１】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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