(57)【要約】医薬として有用な式（Ｉ）の化合物またはその薬事上許容される塩である。【化１】2006517535.tif 000020［式中、Ｒ1はシクロアルキル等を示し；Ｒ2は低級アルコキシ等を示し；Ｒ3は低級アルキレン等を示し；Ｒ4は低級アルキレン等を示し；Ｒ5はヒドロキシ等を示し；Ｘは“Ｏ”、“Ｓ”、“ＳＯ”または“ＳＯ2”を示し；Ｙは“ＣＨ”または“Ｎ”を示し；ｎは０または１を示す。］
2006517535.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬事上許容される塩：
【化１】
2006517535.tif 000016
［式中、
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和ヘテロシクリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキルが後述する置換基（ｉ）で置換されているジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、飽和ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、カルバモイル、後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイル、低級アシル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、飽和ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メルカプトまたはハロゲン原子を示し；
Ｒ2は低級アルキル、飽和ヘテロシクリル、低級アルコキシまたはシアノを示し；
Ｒ3は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは共有結合を示し；
Ｒ4は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは共有結合を示し；
Ｒ5は水素原子、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、カルバモイルが後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ（アリールが後述する置換基（ｉｉｉ）で置換されていてもよい）、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノまたはアジドを示し；
Ｘは“Ｏ”、“Ｓ”、“ＳＯ”または“ＳＯ2”を示し；
Ｙは“ＣＨ”または“Ｎ”を示し；
ｎは０または１を示し；
置換基（ｉ）は、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、アリール（低級アルキル）オキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、カルバモイルアミノ、低級アルキルカルバモイルアミノ、ジ（低級アルキル）カルバモイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノおよびハロゲン原子からなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉ）は、低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、カルバモイルで置換されている低級アルキル、低級アルコキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ（低級アルキル）アミノからなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群より選択されるものである。］
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物またはその薬事上許容される塩：
【化２】
2006517535.tif 000017
［式中、
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和ヘテロシクリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキルが後述する置換基（ｉ）で置換されているジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、飽和ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、カルバモイル、後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイル、低級アシル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、飽和ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メルカプトまたはハロゲン原子を示し；
Ｒ2は低級アルキル、飽和ヘテロシクリル、低級アルコキシまたはシアノを示し；
Ｒ4は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは共有結合を示し；
Ｒ5は水素原子、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、カルバモイルが後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ（アリールが後述する置換基（ｉｉｉ）で置換されていてもよい）、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノまたはアジドを示し；
Ｘは“Ｏ”、“Ｓ”、“ＳＯ”または“ＳＯ2”を示し；
Ｙは“ＣＨ”または“Ｎ”を示し；
ｎは０または１を示し；
置換基（ｉ）は、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、アリール（低級アルキル）オキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、カルバモイルアミノ、低級アルキルカルバモイルアミノ、ジ（低級アルキル）カルバモイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノおよびハロゲン原子からなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉ）は、低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、カルバモイルで置換されている低級アルキル、低級アルコキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ（低級アルキル）アミノからなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群より選択されるものである。］
【請求項３】
Ｒ1がハロゲン原子で置換されている低級アルキル、またはシクロアルキルである請求項１または２に記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ2が低級アルコキシである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ3が共有結合である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ4が低級アルキレンである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ5が低級アルキルスルホニルアミノ、カルバモイルアミノまたはヒドロキシである請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項８】
Ｘが“Ｏ”であり且つｎが１である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩。
【請求項９】
２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、
２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、
Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア、
２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、および
Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
から選択される化合物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩を製造する方法であって、
化合物（ＩＩ）をオキシ塩化リンまたはトリフェニルホスフィンと反応させる方法。
【化３】
2006517535.tif 000018
［式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎは、同義を示す。］
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその薬事上許容される塩を製造する方法であって、
化合物（ＩＩＩ）をアンモニウムと反応させる方法。
【化４】
2006517535.tif 000019
［式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎは、同義を示す。］
【請求項１２】
医薬として使用するものである請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ヒトまたは動物における炎症、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、血栓症、癌または神経変性疾患を治療および／または予防するために使用するものである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む医薬。
【請求項１５】
薬事上許容される基材または賦形剤と共に、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物をヒトまたは動物に有効量投与する方法であり、炎症、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、鎮痛、血栓症、癌または神経変性疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項１７】
ヒトまたは動物の炎症、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、鎮痛、血栓症、癌または神経変性疾患を治療および／または予防するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１８】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を含み、急性または慢性の炎症に起因または関係する痛みを治療および／または予防することができる鎮痛剤。
【請求項１９】
関節リウマチ、変形性関節症、腰部リウマチ、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎、若年性関節炎に起因または関係する痛み；腰痛；頸腕症候群；肩関節周囲炎；手術または負傷後の痛みおよび腫れを治療および／または予防することができる請求項１８に記載の鎮痛剤。
【請求項２０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物、および化合物（Ｉ）が炎症、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、鎮痛、血栓症、癌または神経変性疾患を治療および／または予防するために使用され得るまたは使用されるべき旨の記載を含むコマーシャルパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬理活性を有する新規化合物およびその薬事上許容される塩に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シクロオキシゲナーゼはアラキドン酸カスケードの初期における反応に対する触媒作用を有するが、このアラキドン酸カスケードは生体にとり極めて重要である。例えば、このカスケードは、オータコイドであるプロスタグランジンを合成する。従って、シクロオキシゲナーゼのアンタゴニストまたはアゴニストは、炎症等を治療および／または予防できる医薬として期待することができる。
【０００３】
このシクロオキシゲナーゼとしては、シクロオキシゲナーゼＩ（ＣＯＸ−Ｉ）とシクロオキシゲナーゼＩＩ（ＣＯＸ−ＩＩ）という２つのアイソザイムが知られている（Proc．Nat．Acad．Sci．USA，第８８巻，第２６９２〜２６９６頁（１９９１年））。ＣＯＸ−Ｉは生体全体で常に発現しており、様々な組織において生体機能の維持に関係している。一方、ＣＯＸ−ＩＩは恒常的に発現しているわけではなく、発癌プロモータや増殖因子等により誘導される。
【０００４】
ＣＯＸアンタゴニストの中でも、従来の非ステロイド抗炎症化合物（ＮＳＡＩＤｓ）はＣＯＸ−ＩとＣＯＸ−ＩＩの両方に阻害活性を有している（J．Biol．Chem．，第２６８巻，第６６１０〜６６１４頁（１９９３年）等）。よって、これを治療に用いると、消化管に出血、糜爛、胃潰瘍や腸潰瘍などの副作用が生じ得る。
【０００５】
ＣＯＸ−ＩＩの選択的阻害剤は、従来のＮＳＡＩＤｓと同程度の抗炎症活性と鎮痛活性を有するが、胃腸における副作用発生がより軽度であることが報告されている（Proc．Nat．Acad．Sci．USA，第９１巻，第３２２８〜３２３２頁（１９９４年））。そこで、様々なＣＯＸ−ＩＩの選択的阻害剤が調製されてきた。
【０００６】
しかし、ＣＯＸ−ＩＩの選択的阻害剤は腎臓に副作用を示したり、或いは急性の痛みに対しては十分な効果を示さないことも報告されている。そこで、ＳＣ−５６０やモフェゾラクの様にＣＯＸ−Ｉに対してある程度選択的な阻害活性を示す化合物が探索されている。
【０００７】
特許文献１では、この様な選択的活性を示す化合物が開示されている。しかし、それらのＣＯＸ−Ｉに対する選択阻害性は臨床的に認められるほど十分なものではなく、胃腸に対する障害から鎮痛薬としても十分ではない。
【０００８】
また、特許文献２には、シクロオキシゲナーゼ阻害活性、特にシクロオキシゲナーゼＩに対する阻害活性を有するピリジン誘導体が記載されている。特許文献３にはサイトカイン産生の阻害活性を有するトリアゾール誘導体が開示されており、特許文献４には、シクロオキシゲナーゼ、特にシクロオキシゲナーゼＩに対する阻害活性を有するトリアゾール誘導体が記載されている。
【０００９】
さらに特許文献５〜７には、抗炎症活性を示すオキサゾール化合物が開示されている。
【００１０】
しかし、特許文献５と６の化合物はその構造中にヒドロキシアミノ基を必須とするものであり、また、特許文献７の化合物はカルボキシ、エステル、−ＣＯＮＨ2または−ＣＮで置換されているアルキルチオ基を有するものである。
【特許文献１】国際公開第９８／５７９１０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０２／０５５５０２号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９９／５１５８０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０３／０４０１１０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第９２／２１６６４号パンフレット
【特許文献６】国際公開第９２／２１６６５号パンフレット
【特許文献７】米国特許第４，０５１，２５０号明細書
【発明の開示】
【００１１】
本発明者らは、新規化合物の合成とその薬理活性につき鋭意研究をした結果、本発明の新規化合物が優れたＣＯＸ阻害活性（特にＣＯＸ−Ｉ阻害活性）を有することを見出した。即ち本発明は、ＣＯＸ阻害活性などの薬理活性を有する新規化合物、当該新規化合物を有する医薬および医薬組成物に関するものである。
【００１２】
従って本発明の目的は、ＣＯＸ阻害活性（特にＣＯＸ−Ｉ阻害活性）を有する新規化合物、当該化合物を製造する方法、医薬および医薬組成物を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、ＣＯＸに関係する疾病や状態を治療および／または予防する方法、およびＣＯＸに関係する疾病や状態を治療および／または予防するに当たって医薬として使用するための新規化合物を提供することにある。
【００１４】
本発明のさらなる目的は、上記疾病または状態を治療または予防するための新規化合物の使用、および上記疾病または状態を治療または予防するための医薬の製造に用いられる化合物の使用を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらなる目的は、上記疾病または状態を治療および／または予防することができる新規化合物を含む鎮痛剤を提供することにある。
【００１６】
本発明のさらなる目的は、上記新規化合物を含む医薬組成物を含むコマーシャルパッケージを提供することにある。
【００１７】
本発明の新規化合物は、下記一般式（Ｉ）：
【００１８】
【化１】
2006517535.tif 000003
【００１９】
［式中、
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリール、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和ヘテロシクリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキルが後述する置換基（ｉ）で置換されているジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、シクロアルキルアミノ、アリールアミノ、飽和ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリールアミノ、カルバモイル、後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイル、低級アシル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、飽和ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、後述する置換基（ｉ）で置換されている低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、メルカプトまたはハロゲン原子を示し；
Ｒ2は低級アルキル、飽和ヘテロシクリル、低級アルコキシまたはシアノを示し；
Ｒ3は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは共有結合を示し；
Ｒ4は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは共有結合を示し；
Ｒ5は水素原子、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、カルバモイルが後述する置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ（アリールが後述する置換基（ｉｉｉ）で置換されていてもよい）、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノまたはアジドを示し；
Ｘは“Ｏ”、“Ｓ”、“ＳＯ”または“ＳＯ2”を示し；
Ｙは“ＣＨ”または“Ｎ”を示し；
ｎは０または１を示し；
置換基（ｉ）は、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、アリール（低級アルキル）オキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、カルバモイルアミノ、低級アルキルカルバモイルアミノ、ジ（低級アルキル）カルバモイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、カルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノおよびハロゲン原子からなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉ）は、低級アルキル、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、カルバモイルで置換されている低級アルキル、低級アルコキシで置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ（低級アルキル）アミノからなる群より選択されるものであり；
置換基（ｉｉｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロおよびシアノからなる群より選択されるものである］
またはその薬事上許容される塩で表すことができる。
【００２０】
本明細書の上記または下記記載において、本発明範囲に含まれる様々な定義の好適例を、下記で詳細に説明する。
【００２１】
「低級」の語は、特に断らない限り炭素数１〜６の基を意味する。
【００２２】
従って、「低級アルキル」は、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素を意味する。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、より好ましくはＣ１−Ｃ２アルキル、最も好ましくはメチルである。
【００２３】
「低級アルケニル」は、２つの炭素原子間に１以上の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素を意味する。例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等であり、好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニル、より好ましくはＣ２−Ｃ３アルケニルである。
【００２４】
「低級アルキニル」は、２つの炭素原子間に１以上の三重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素を意味する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等であり、好ましくはＣ２−Ｃ４アルキニル、より好ましくはＣ２−Ｃ３アルキニルである。
【００２５】
「シクロアルキル」は、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル基を意味する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル等であり、好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル、より好ましくはＣ３−Ｃ５シクロアルキル、最も好ましくはシクロプロピルである。
【００２６】
「アリール」は芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、インデニル等であり、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール、より好ましくはフェニルである。
【００２７】
「飽和ヘテロシクリル」は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子等のヘテロ原子を少なくとも１有する５員または６員飽和ヘテロシクリル基を意味する。この「飽和ヘテロシクリル」は、低級アルキル等の一般的な置換基を有していてもよい。「飽和ヘテロシクリル」としては、ピロリジニル、メチルピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサゾリジル、イソキサゾリジル、チアゾリジル、イソチアゾリジル等の５員飽和ヘテロシクリル基；およびピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、ペンタメチレンスルフィド、モルホルニル等の６員飽和ヘテロシクリルが含まれる。
【００２８】
「ヘテロアリール」は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子等のヘテロ原子を少なくとも１有する５員、６員または縮合ポリサイクリック芳香族ヘテロシクリル基を意味する。「ヘテロアリール」としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル等の５員ヘテロアリール基；ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル等の６員ヘテロアリール基；およびインドリル、イソインドリル、イソインドール−１，３−ジオン−２−イル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、クロメニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン等の縮合ポリサイクリックヘテロアリール基が含まれ、縮合ポリサイクリックヘテロアリール基が好ましく、より好ましくはイソインドール−１，３−ジオン−２−イルである。
【００２９】
「低級アルコキシ」は、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素オキシ基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシであり、より好ましくはＣ１−Ｃ２アルコキシであり、最も好ましくはメトキシである。
【００３０】
「低級アルケニルオキシ」および「低級アルキニルオキシ」は、上記低級アルケニルおよび低級アルキニルによりそれぞれ置換されているオキシ基を意味する。「シクロアルキルオキシ」、「アリールオキシ」、「ヘテロアリールオキシ」および「飽和ヘテロシクリルオキシ」は、それぞれ上記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和ヘテロシクリルで置換されているオキシ基を意味する。
【００３１】
「低級アルキルアミノ」、「ジ（低級アルキル）アミノ」、「シクロアルキルアミノ」、「アリールアミノ」、「飽和ヘテロシクリルアミノ」および「ヘテロアリールアミノ」は、それぞれ１つの上記低級アルキル、２つの低級アルキル、シクロアルキル、アリール、飽和ヘテロシクリルおよびヘテロアリールで置換されているアミノ基を意味する。
【００３２】
「低級アシル」は、ホルミルおよび、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘイサノイル等の低級アルキルカルボニル基を意味する。好適にはＣ１−Ｃ４アシル（ホルミルを含む）であり、より好ましくはＣ１−Ｃ２アシルであり、最も好ましくはアセチルである。
【００３３】
「低級アシルアミノ」は上記低級アシル基で置換されているアミノ基を意味する。例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アシルアミノ（ホルミルを含む）であり、より好ましくはＣ１−Ｃ２アシルアミノであり、最も好ましくはアセチルアミノである。
【００３４】
「シクロアルキルカルボニル」、「アリールカルボニル」、「飽和ヘテロシクリルカルボニル」、「ヘテロアリールカルボニル」および「低級アルコキシカルボニル」は、それぞれ上記シクロアルキル、アリール、飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび低級アルコキシで置換されているカルボニル基を意味する。
【００３５】
「低級アルキルチオ」、「低級アルキルスルフィニル」および「低級アルキルスルホニル」は、それぞれ上記低級アルキルで置換されているチオ基、スルフィニル基およびスルホニル基を意味する。
【００３６】
「低級アルキレン」は、直鎖状または分枝鎖状である２価脂肪族炭化水素基を意味する。例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、メチルエチレン、ブチレン、メチルプロピレン、ジメチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレン等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレン、より好ましくはＣ１−Ｃ３アルキレン、最も好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレンである。
【００３７】
「低級アルケニレン」は、２つの炭素原子間に１以上の二重結合を有する直鎖状または分枝鎖状の２価脂肪族炭化水素を意味する。例えば、エテニレン、プロペニレン、メチルエテニレン、ブテニレン、メチルプロペニレン、ジメチルプロペニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン等であり、好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレン、より好ましくはＣ２−Ｃ３アルケニレンである。
【００３８】
「低級アシルオキシ」は、上記低級アシル基で置換されているオキシ基を意味する。例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘイサノイルオキシ等であり、好適にはＣ１−Ｃ４アシルオキシ、より好ましくはＣ１−Ｃ２アシルオキシ、最も好ましくはアセチルオキシである。
【００３９】
「低級アルキルスルホニルオキシ」は、上記低級アルキル基で置換されているスルホニルオキシ基を意味する。例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ等であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ、より好ましくはＣ１−Ｃ２アルキルスルホニルオキシ、最も好ましくはメタンスルホニルオキシである。
【００４０】
「トリ（低級アルキル）シリルオキシ」は、ケイ素原子が３つの上記低級アルキルにより置換されているシリルオキシ基を意味する。この３つの低級アルキルは互いに同一であっても異なっていてもよい。斯かるトリ（低級アルキル）シリルオキシとしては、トリメチルシリルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシが含まれ、好適にはＣ１−Ｃ４アルキルシリルオキシである。
【００４１】
「低級アルコキシカルボニル」は、（低級アルキル）−ＯＣＯ−基を意味する。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキソキシカルボニル等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルであり、より好ましくはエトキシカルボニルである。
【００４２】
「低級アルコキシカルボニルアミノ」は、上記低級アルコキシカルボニル基で置換されているアミノ基を意味する。例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、イソブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペントキシカルボニルアミノ、ヘキソキシカルボニルアミノ等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノであり、より好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノである。
【００４３】
「低級アルキルスルホニルアミノ」は、スルホニル基が上記低級アルキル基で置換されているスルホニルアミノ基を意味する。例えば、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニルアミノ等であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、より好ましくはＣ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、最も好ましくはメタンスルホニルアミノである。
【００４４】
「ヘテロアリールチオカルボニルアミノ」は、ヘテロアリールチオカルボニル基で置換されているアミノ基を意味する。例えば、ピロリルチオカルボニルアミノ、イミダゾリルチオカルボニルアミノ、ピラゾリルチオカルボニルアミノ、テトラゾリルチオカルボニルアミノ等の５員ヘテロアリールチオカルボニルアミノ；６員ヘテロアリールチオカルボニルアミノ；および縮合ポリサイクリックヘテロアリールチオカルボニルアミノである。
【００４５】
「アリールオキシカルボニルアミノ」は、フェニルオキシカルボニルアミノの様なアリールオキシカルボニル基で置換されているアミノ基を意味する。
【００４６】
「アリール（低級アルキル）オキシ」は、上記アリール基により置換されている低級アルコキシ基を意味する。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロピルオキシ、フェニルブチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等であり、好適にはアリール（Ｃ１−Ｃ４アルキル）オキシ、より好ましくはアリール（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、より好ましくはフェニル（Ｃ１−Ｃ２アルキル）オキシ、最も好ましくはベンジルオキシである。
【００４７】
「低級アルキルカルバモイルアミノ」は、カルバモイルの窒素原子が上記低級アルキルで置換されているカルバモイルアミノ基を意味する。例えば、メチルカルバモイルアミノ、エチルカルバモイルアミノ、イソプロピルカルバモイルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアミノ等であり、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルカルバモイルアミノ、より好ましくはＣ１−Ｃ２アルキルカルバモイルアミノである。
【００４８】
「ジ（低級アルキル）カルバモイルアミノ」は、カルバモイルの窒素原子が２つの上記低級アルキルで置換されているカルバモイルアミノ基を意味する。例えば、ジメチルカルバモイルアミノ、エチルメチルカルバモイルアミノ、ジエチルカルバモイルアミノ等であり、好適にはジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルバモイルアミノ、より好ましくはジ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）カルバモイルアミノである。
【００４９】
「低級アルコキシカルボニルアミノ」は、上記低級アルコキシカルボニル基で置換されているアミノ基を意味する。例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ等であり、好適にはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノである。
【００５０】
「アルキルチオ」および「ヘテロアリールチオ」は、それぞれ上記アリール基およびヘテロアリール基で置換されているチオ基を意味する。
【００５１】
「ハロゲン原子」にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が含まれ、好適にはフッ素原子または塩素原子、より好ましくはフッ素原子である。
【００５２】
Ｒ1の定義における低級アルキル、低級アルコキシ、ジ（低級アルキル）アミノおよび低級アルキルチオは、置換基（ｉ）により置換されていてもよい。Ｒ1の定義におけるカルバモイルおよびＲ5の定義におけるカルバモイルアミノは、置換基（ｉｉ）により置換されていてもよい。Ｒ5の定義におけるアリールオキシカルボニルアミノは、置換基（ｉｉｉ）により置換されていてもよい。
【００５３】
「ヒドロキシで置換されている低級アルキル」としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル、１−ヒドロキシイソブチル、１−ヒドロキシイソアミル等が含まれ、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキルが好ましく、ヒドロキシＣ１−Ｃ２アルキルがより好ましい。
【００５４】
「カルバモイルで置換されている低級アルキル」としては、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピル、カルバモイルイソプロピル、カルバモイルイソブチル、カルバモイルイソアミル等が含まれ、カルバモイルＣ１−Ｃ４アルキルが好ましく、カルバモイルＣ１−Ｃ２アルキルがより好ましい。
【００５５】
「低級アルコキシで置換されている低級アルキル」としては、メトキシメチル等が含まれ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルが好ましく、メトキシメチルがより好ましい。
【００５６】
「ハロゲン原子で置換されている低級アルキル」としては、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、フルオロエチル、クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロエチル、フルオロプロピル、フルオロブチル、フルオロヘキシル等が含まれ、フッ素原子で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルが好ましく、フッ素原子に置換されているＣ１−Ｃ２アルキルがより好ましく、フッ素原子で置換されているメチルがより好ましく、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルが最も好ましい。
【００５７】
置換基（ｉ）〜（ｉｉｉ）の数が複数である場合には、これら置換基は互いに同一であっても異なっていてもよい。例えば、Ｒ1はヒドロキシ（フェニル）メチルとなり得る。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物は１以上の不斉中心を有し得、その場合にはエナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在することがある。本発明には、これらの混合物と分離した個々のアイソマーの両方が含まれるものとする。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物は互変異性体として存在し得、本発明にはこれらの混合物と分離した個々の互変異性体の両方が含まれるものとする。例えば、Ｒ1がヒドロキシである場合、式（Ｉ）の化合物は下記の通り互変異性体となり得る。
【００６０】
【化２】
2006517535.tif 000004
【００６１】
本発明範囲には、これら互変異性体が含まれる。
【００６２】
式（Ｉ）の化合物とその塩は溶媒和物として存在し得るが、これも本発明の範囲内である。当該溶媒和物としては、水和物が好適である。
【００６３】
本発明範囲には、生物学研究に有用な式（Ｉ）の化合物の放射性標識誘導体も含まれる。
【００６４】
本発明の新規化合物は、常法を用いて塩とすることができる。化合物（Ｉ）の好適な塩は薬事上許容される公知な非毒塩であり、アルカリ金属等（例えば、ナトリウム塩やカリウム塩等）やアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩やマグネシウム塩等）の金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等）、有機酸塩（酢酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）、無機酸塩（塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸塩（アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）などを挙げることができる。
【００６５】
化合物（Ｉ）には式（Ｉａ）と（Ｉｂ）の化合物が含まれ、式（Ｉａ）の化合物が好適である。
【００６６】
【化３】
2006517535.tif 000005
【００６７】
また、化合物（Ｉ）には式（Ｉｃ）と（Ｉｄ）の化合物が含まれ、式（Ｉｃ）の化合物が好適である。
【００６８】
【化４】
2006517535.tif 000006
［上記式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎは、上述したものと同義を示す。］
【００６９】
式（Ｉ）の化合物の定義において、以下の基が好適である。
（１）  Ｒ1が、水素原子、低級アルキル、置換基（ｉ）で置換されている低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、置換基（ｉ）で置換されている低級アルコキシ、低級アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキルが置換基（ｉ）で置換されているジ（低級アルキル）アミノ、低級アシルアミノ、ヘテロアリールアミノ、カルバモイル、置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイル、低級アシル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、置換基（ｉ）で置換されている低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシまたはハロゲン原子を示す。
（２）  Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換基（ｉ）で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールを示す。
（３）Ｒ1が、ハロゲン原子で置換されている低級アルキルまたはシクロアルキルを示す。
（４）  Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはシクロアルキルを示す。
（５）  Ｒ1が、置換基（ｉ）で置換されているＣ１−Ｃ４アルキルを示す。
（６）  Ｒ1が、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、置換基（ｉ）で置換されているＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシまたはヘテロアリールオキシを示す。
（７）  Ｒ1が、置換基（ｉ）で置換されているＣ１−Ｃ４アルコキシを示す。
（８）  Ｒ1が、ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、低級アルキル置換基（ｉ）で置換されているジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、低級アシルアミノまたはヘテロアリールアミノを示す。
（９）  Ｒ1が、置換基（ｉ）で置換されているジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノを示す。
（１０）  Ｒ1が、置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイル
（１１）  Ｒ1が低級アシルを示す。
（１２）  Ｒ1が、置換基（ｉ）で置換されている低級アルキルチオを示す。
（１３）  Ｒ2が低級アルコキシまたはシアノを示す。
（１４）  Ｒ2が低級アルコキシを示す。
（１５）  Ｒ2がＣ１−Ｃ４アルコキシを示す。
（１６）  Ｒ3が低級アルキレンまたは共有結合を示す。
（１７）  Ｒ3が低級アルキレンを示す。
（１８）  Ｒ3がＣ１−Ｃ４アルキレンを示す。
（１９）  Ｒ3が共有結合を示す。
（２０）  Ｒ4が低級アルキレンまたは共有結合を示す。
（２１）  Ｒ4が低級アルキレンを示す。
（２２）  Ｒ4がＣ１−Ｃ４アルキレンを示す。
（２３）  Ｒ４が共有結合を示す。
（２４）  Ｒ5が水素原子、アリール、ヘテロアリール、低級アシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、アミノ、低級アシルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、カルバモイルアミノ、カルバモイルが置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアミノ（アリールが後述する置換基（ｉｉｉ）で置換されていてもよい）、ヒドロキシ、シアノまたはアジドを示す。
（２５）  Ｒ5が水素原子を示す。
（２６）  Ｒ5がアリールまたはヘテロアリールを示す。
（２７）  Ｒ5がＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ、またはｔｒｉ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）シリルオキシを示す。
（２８）  Ｒ5がアミノを示す。
（２９）  Ｒ5がカルバモイルアミノ、またはカルバモイルが置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノを示す。
（３０）  Ｒ5が、カルバモイルが置換基（ｉｉ）で置換されているカルバモイルアミノを示す。
（３１）  Ｒ5がアリールオキシカルボニルアミノ（アリールが後述する置換基（ｉｉｉ）で置換されていてもよい）を示す。
（３２）  Ｒ5が低級アルキルスルホニルアミノ、カルバモイルアミノまたはヒドロキシを示す。
（３３）  Ｒ5がヒドロキシを示す。
（３４）  Ｘが“Ｏ”または“Ｓ” を示す。
（３５）  Ｘが“Ｏ”を示す。
（３６）  Ｘが“ＳＯ”または“ＳＯ２”を示す。
（３７）  Ｙが“ＣＨ”を示す。
（３８）  Ｙが“Ｎ”を示す。
（３９）  ｎが０を示す。
（４０）  ｎが１を示す。
（４１）  置換基（ｉ）が、低級アルキル、シクロアルキル、低級アルコキシ、アリール（低級アルキル）オキシ、低級アシルオキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、ジ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）カルバモイルアミノ、ヘテロアリールチオ、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノおよびハロゲン原子よりなる群から選択される基を示す。
（４２）  置換基（ｉ）が、低級アルキルおよびシクロアルキルよりなる群から選択される基を示す。
（４３）  置換基（ｉ）が、シクロアルキル、低級アルコキシおよびヒドロキシイミノよりなる群から選択される基を示す。
（４４）  置換基（ｉ）が、低級アルコキシ、アリール低級アルキルオキシ、低級アシルオキシおよび低級アルキルスルホニルオキシよりなる群から選択される基を示す。
（４５）  置換基（ｉ）が、ジ（低級アルキル）アミノおよびジ（低級アルキル）カルバモイルアミノよりなる群から選択される基を示す。
（４６）  置換基（ｉ）がヘテロアリールチオを示す。
（４７）  置換基（ｉ）が、ヒドロキシおよびハロゲン原子よりなる群から選択される基を示す。
（４８）  置換基（ｉｉ）が、低級アルキルおよび低級アルコキシよりなる群から選択される基を示す。
（４９）  置換基（ｉｉ）が、ヒドロキシで置換されている低級アルキル、カルバモイルで置換されている低級アルキル、および低級アルコキシで置換されている低級アルキルよりなる群から選択される基を示す。
（５０）  置換基（ｉｉ）が、アミノおよびジ（低級アルキル）アミノよりなる群から選択される基を示す。
（５１）  置換基（ｉｉｉ）が、ニトロおよびシアノよりなる群から選択される基を示す。
（５２）  ただし、Ｒ3とＲ4の両方が共有結合であり且つｎが０である場合は、Ｒ5は水素原子ではない。
【００７０】
好適な式（Ｉ）の化合物には、以下のものが含まれる。
２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、
２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、
Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア、
２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール、および
Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７１】
本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、下記プロセスＡ−１〜Ａ−３により製造することができる。
【００７２】
プロセスＡ−１
【００７３】
【化５】
2006517535.tif 000007
【００７４】
上記式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎは、前述したものと同義を示す。そして化合物（ＩＩ）は、下記のいずれかの構造であり得る。
【００７５】
【化６】
2006517535.tif 000008
【００７６】
以下、この条件は、化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）でも同様である。
【００７７】
プロセスＡ−１は、オキサゾール環を形成することにより化合物（ＩＩ）から化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【００７８】
化合物（ＩＩ）は市販のものがあれば購入すればよいが、後述するプロセスＢにより合成することができるし、或いは有機化学分野の当業者に自明な方法により市販化合物から製造してもよい。
【００７９】
当該プロセスでは、主に２つの方法を採用することができる。１つは縮合剤としてオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ3）を用いるものであり（Ａ−１（１））、もう１つはトリフェニルホスフィンを用いるものである（Ａ−１（２））。
【００８０】
プロセスＡ−１（１）は、一般的に化合物（ＩＩ）の溶液へオキシ塩化リンを加えることにより行なう。その際における温度は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は室温である。添加後は、温度を上げて加熱還流することが好ましい。
【００８１】
プロセスＡ−１（１）での溶媒は、当該工程で不活性なものであり且つ化合物（ＩＩ）とオキシ塩化リンを適度に溶解できるものであれば特に制限されない、好適には、ベンゼンやトルエン等の液体炭化水素を用いることができる。
【００８２】
オキシ塩化リンを添加した後の反応時間は、出発原料や溶媒等にもよるが、通常は１２時間から３日間である。
【００８３】
プロセスＡ−１（２）は、一般的に、化合物（ＩＩ）の溶液へトリフェニルホスフィン、ヨウ素および塩基（トリエチルアミン等）の溶液を加えることにより行なう。その際における温度は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は室温である。
【００８４】
プロセスＡ−１（２）での溶媒は、当該工程で不活性なものであり且つ反応化合物を適度に溶解できるものであれば特に制限されない、好適には、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素を用いることができる。
【００８５】
トリフェニルホスフィンを加えた後の反応時間は、出発原料や溶媒等にもよるが、通常は１２時間から３日間である。
【００８６】
当該反応後、反応混合液を水と、酢酸エチルやクロロホルムなどの水と不溶な溶媒との間で分液し、有機相を分離する。得られた有機相は、水、塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水等で洗浄し、硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウム等により乾燥した後に減圧濃縮する。目的化合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ等の公知方法で精製すればよい。
【００８７】
当該プロセスでＡ−１（１）またはＡ−１（２）のいずれを選択すべきかは、主にＲ1基の性質による。よって、収率が高い方の方法を採用すればよい。
【００８８】
化合物（Ｉ）は、次のプロセスＡ−２によっても合成することができる。
【００８９】
プロセスＡ−２
【００９０】
【化７】
2006517535.tif 000009
【００９１】
上記式中、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙおよびｎは、前述したものと同義を示す。
【００９２】
プロセスＡ−２は、プロセスＡ−１とは別の方法でオキサゾール環を形成することにより化合物（ＩＩＩ）から化合物（Ｉ）を合成する工程である。
【００９３】
化合物（ＩＩＩ）は市販のものがあれば購入すればよいが、後述するプロセスＣにより合成することができるし、或いは有機化学分野の当業者に自明な方法により市販化合物から製造してもよい。
【００９４】
当該工程は、通常、化合物（ＩＩＩ）の酢酸溶液へ酢酸アンモニウムを添加することにより行なう。その際における温度は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は室温である。酢酸アンモニウムの添加後は、温度を上げて加熱還流することが好ましい。
【００９５】
酢酸アンモニウムを添加した後の反応時間は、出発原料や溶媒等にもよるが、通常は３０分から１２時間であり、好ましくは１時間から５時間である。
【００９６】
反応後は溶媒を減圧留去し、トルエン等により酢酸を共沸除去する。残渣を水と、酢酸エチルやクロロホルムなどの水と不溶な溶媒との間で分液し、有機相を分離する。得られた有機相は、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水等で洗浄し、硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウム等により乾燥した後に減圧濃縮する。目的化合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ等の公知方法で精製すればよい。
【００９７】
化合物（Ｉ）は、有機化学分野の当業者にとり自明な方法で官能基変換することによって、他の化合物（Ｉ）とすることができる。例えば、先ず、Ｒ1等として反応性基を有しない化合物を用いてプロセスＡ−１またはＡ−２を行ない、ついでＲ1等を反応性基に変換する。斯かる官能基変換反応としては、以下のプロセスＡ−３に示すものがある。
【００９８】
プロセスＡ−３
【００９９】
【化８】
2006517535.tif 000010
【０１００】
上記式中、Ｒは水素原子、低級アルキルまたはアリールを示すが特に限定されない。また、複数のＲが存在する場合には、それらは互いに同一であっても異なっていてもよい。「ＭＳ」はメタンスルホニル基を示す。Ｒ4は上述したものと同義を示す。
【０１０１】
プロセスＡ−１の原料化合物である化合物（ＩＩ）は、以下のプロセスＢにより合成することができる。
【０１０２】
プロセスＢ
【０１０３】
【化９】
2006517535.tif 000011
【０１０４】
上記式中、Ｒ1は前述したものと同義を示す。「Ｈａｌ」はハロゲン原子を示し、特に塩素原子または臭素原子を示す。
【０１０５】
プロセスＢは、化合物（ＩＶ）と（Ｖ）を縮合することにより化合物（ＩＩ）を製造する工程である。
【０１０６】
化合物（ＩＶ）と（Ｖ）は市販のものがあれば購入すればよいが、有機化学分野の当業者に自明な方法により市販化合物から製造してもよい。ただし、対応する酸とピバロイルクロライドやオキサリルクロライド等から化合物（Ｖ）を予めワンポットで合成しておいてもよい。また、化合物（Ｖ）として対応する酸無水物も使用できる。
【０１０７】
当該プロセスは、一般的に化合物（ＩＶ）の溶液化合物（Ｖ）を添加することにより行なう。反応を促進するために、ピリジン等の塩基を加えてもよい。その際における温度は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は０℃から室温である。添加後は、温度を上げて加熱還流することが好ましい。
【０１０８】
プロセスＢでの溶媒は、当該工程で不活性なものであり且つ原料化合物を適度に溶解できるものであれば特に制限されない、好適には、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素；ベンゼンやトルエン等の液体炭化水素；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテルを用いることができる。
【０１０９】
原料化合物を添加した後の反応時間は、出発原料や溶媒等にもよるが、通常は１時間から３日間である。
【０１１０】
反応後は反応混合液を、水と、酢酸エチルやクロロホルムなどの水と不溶な溶媒との間で分液し、有機相を分離する。得られた有機相は、水、塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水等で洗浄し、硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウム等により乾燥した後に減圧濃縮する。目的化合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ等の公知方法で精製すればよい。しかし、目的化合物は精製せずに次ぎの工程（プロセスＡ−１）で用いてもよい。
【０１１１】
プロセスＡ−２の原料化合物である化合物（ＩＩＩ）は、以下のプロセスＣにより製造することができる。
【０１１２】
プロセスＣ
【０１１３】
【化１０】
2006517535.tif 000012
【０１１４】
上記式中、Ｒ1と「Ｈａｌ」は上述したものと同義を示す。
【０１１５】
プロセスＣは、塩基の存在下で化合物（ＩＩＩ）を製造する工程である。
【０１１６】
化合物（Ｖ）〜（ＶＩＩＩ）は市販のものがあれば購入すればよいが、これら化合物の構造は比較的シンプルなので、有機化学分野の当業者に自明な方法により市販化合物から製造してもよい。
【０１１７】
上記２つのプロセスは、一般的にはほぼ同一の条件で行なうことができる。即ち、溶媒中、塩基と化合物（Ｖ）および（ＶＩ）または化合物（ＶＩＩ）と（ＶＩＩＩ）を混合すればよい。その際における温度は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は室温である。
【０１１８】
プロセスＣでの溶媒は、当該工程で不活性なものであり且つ原料化合物を適度に溶解できるものであれば特に制限されない、好適には、ジクロロメタンやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素；アセトンや２−ブタノン等のケトンを用いることができる。
【０１１９】
当該プロセスで塩基性条件とするために用いる塩基は、本反応を促進できるものであれば特に制限されないが、例えば、炭酸チリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸マグネシウムや炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸セシウム；ピリジン等を挙げることができる。
【０１２０】
原料化合物を添加した後の反応時間は出発原料や溶媒等にもよるが、通常は１２時間から２日間である。
【０１２１】
反応後は反応混合液を、水と、酢酸エチルやクロロホルムなどの水と不溶な溶媒との間で分液し、有機相を分離する。得られた有機相は、水、塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水等で洗浄し、硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウム等により乾燥した後に減圧濃縮する。目的化合物は、シリカゲルカラムクロマトグラフィ等の公知方法で精製すればよい。しかし、目的化合物は精製せずに次ぎの工程（プロセスＡ−２）で用いてもよい。
【０１２２】
化合物（ＩＶ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩ）は比較的シンプルな構造を有する。よって、これら化合物は有機化学分野の当業者に自明な方法により市販化合物から製造してもよい。例えば、これら化合物は以下のプロセスＤを参照して製造することができる。
【０１２３】
プロセスＤ
【０１２４】
【化１１】
2006517535.tif 000013
【０１２５】
上記プロセスＡ〜Ｄにおいて、全ての原料化合物や生成化合物は塩であってもよい。上記プロセスの化合物は、常法により塩にすることができる。
【０１２６】
上記プロセスＡ〜Ｄにおいて、反応性基を有する化合物は、適宜保護や脱保護を行なってもよい。これら反応（保護反応または脱保護反応）では、保護基の種類や反応条件は、「PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS Second Edition」T．W．GreenとP．G．M．Wuts，John  Wiley＆Sons，INC．を参照することができる。
【０１２７】
本明細書で言及されている特許、特許出願明細書または特許公報は、参照によって本明細書中に取り込まれる。
【０１２８】
治療のために、本発明の化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、活性成分としての当該化合物と、経口、非経口または外用に適した薬事上許容される有機または無機の固体または液体賦形剤を含む医薬製剤の形で用いることができる。当該医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒、吸入剤、座薬、溶液、ローション、分散液、エマルション、軟膏、ゲル、クリーム等の剤形とすることができる。必要な場合には、助剤、安定化剤、湿潤剤や乳化剤、緩衝剤または他の一般的に用いられる添加剤をこれら製剤に配合してもよい。
【０１２９】
治療のために、本発明の鎮痛薬は、経口、非経口または外用投与に適する医薬組成物の形で用いることができる。当該医薬組成物には、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒、吸入剤、座薬、溶液、ローション、分散液、エマルション、軟膏、ゲル等が含まれる。
【０１３０】
特に、本発明の鎮痛剤は、全身または局所的に投与することによって、ヒトまたは動物の急性または慢性の炎症に関係する痛みを治療および／または予防するために用いることができる。
【０１３１】
治療に有効な化合物（Ｉ）の投与量は、個々の患者の年齢や状態にもよるが、約０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇという化合物（Ｉ）の１回当たりの平均投与量は、上記疾患の治療にとり有効であり得る。一般的には、０．０１ｍｇ／体〜１０００ｍｇ／体の量を１日に投与することができる。
【実施例】
【０１３２】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明することのみを目的とするものである。
【０１３３】
実施例１−１  ｛［１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル
２−アミノ−１，２−ビス（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍＬ）懸濁液へ、室温でクロロオキソ酢酸エチル（５３２ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を、攪拌しつつ２日間加熱還流した。冷却後、反応混合液を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物を得た（１．２５ｇ，１０３．６％）。
1H-NMR（300MHｚ，CDCl3）：δ1.37（3H，t，J=7.5Hz），3.75（3H，s），3.83（3H，s），4.34（2H，q，J=7.5Hz），6.42（1H，d，J=7.5Hz），6.83（2H，d，J=8Hz），6.87（2H，d，J=8Hz），7.34（2H，d，J=8Hz），7.95（2H，d，J=8Hz），8.49（1H，d，J=7.5Hz）
MS（ES+）：372.14。
【０１３４】
実施例１−２  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル
実施例１−１で得た｛［１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．２５ｇ，３．３７ｍｍｏｌ）のベンゼン（１５ｍＬ）溶液へ、室温でオキシ塩化リン（１．５５ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を、攪拌しつつ１８時間加熱還流した。冷却後、反応混合液を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することによって、淡黄色粉末状の標記化合物を得た（９０９ｍｇ，７６．４％）。
MP：95-97℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）:δ1.46（3H，t，J=7.5Hz），3.84（3H，s），3.85（3H，s），4.51（2H，q，J=7.5Hz），6.91（4H，d-like，J=8Hz），7.58-7.62（4H，m）
MS（ES+）:354.10。
【０１３５】
実施例２  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（４００ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（１８３ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ）とのホルムアミド（４ｍＬ）中の混合物を、１００℃で２時間攪拌した。反応混合液を室温まで冷却した後に水へ注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルにより粉末化することによって、淡黄色粉末状の標記化合物を得た（２６４ｍｇ，７１．９％）。
MP：133-135℃
1H-NMR （300MHz，CDCl3）：δ3.79（3H，s），3.81（3H，s），7.00（2H，d，J=8Hz），7.05（2H，d，J=8Hz），7.52（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.93（1H，br-s），8.30（1H，br-s）
MS（ES+）：325.10。
【０１３６】
実施例３  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
実施例２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（２３９ｍｇ，０．７３７ｍｍｏｌ）とオキシ塩化リン（３３９ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中混合物を、室温で１時間攪拌した。当該反応混合物を水へ注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとｎ−ヘキサンの混合液から結晶化することによって、淡黄色結晶状の標記化合物を得た（１７５ｍｇ，７７．５％）。
MP：110-112℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H， s），3.86（3H， s），6.94（4H， d， J=9Hz），7.55（4H， d， J=9Hz）
IR （KBr）：2240 cm-1。
【０１３７】
実施例４  Ｎ−メトキシ−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（４１４ｍｇ，４．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、トリエチルアルミニウム（１５％ヘキサン溶液）を０℃で滴下し、得られた混合液を室温で１時間攪拌した。実施例１−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（５００ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、上記混合液へ０℃で滴下した。当該反応混合液を０℃で１８時間攪拌した。当該混合液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することによって、アモルファス粉末状の標記化合物を得た（４７５ｍｇ，９１．１％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.53（3H，ブロードピーク），3.85（6H，s），3.95（3H，s），6.86-6.95（4H，m），7.60（4H，s）
MS（ES+）：369.53（M+H），737.39（2M+H），759.77（2M+Na）。
【０１３８】
実施例５  １−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］エタノン
窒素雰囲気下、実施例４で得たＮ−メトキシ−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１２０ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液へ、臭化メチルマグネシウムの１Ｎテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。当該混合液を同温度で２時間攪拌した。当該反応混合液を水へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンから結晶化することによって、淡黄色結晶状の標記化合物を得た（６３ｍｇ，５９．８％）。
MP：139-140℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.72（3H，s），3.85（3H，s），3.86（3H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.58（2H，d，J=8Hz），7.63（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：324.40（M+H），647.68（2M+H）。
【０１３９】
実施例６  ［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（フェニル）メタノン
実施例４で得たＮ−メトキシ−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（３００ｍｇ，０．８１４ｍｍｏｌ）と臭化フェニルマグネシウムの３Ｎジエチルエーテル溶液（０．８２ｍＬ，２．４６ｍｍｏｌ）から、実施例５と同様の方法により黄色結晶状の標記化合物（１９３ｍｇ，６１．５％）を得た。
MP：164-166℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.86（3H，s），3.87（3H，s），6.93（2H，d，J=8Hz），6.96（2H，d，J=8Hz），7.49-7.57（2H，m），7.60-7.71（5H，m），7.53-7.59（2H，m）
MS（ES+）：386.30。
【０１４０】
実施例７−１  ２−（４−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−３−オキソプロパンニトリル
カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（３．６９ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ-ブタノール（４０ｍＬ）攪拌懸濁液へ、室温で６−メトキシニコチン酸メチル（５．０ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）を加え、続けてｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）中の（４−メトキシフェニル）アセトニトリル（４．４ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合液を１２０℃で１．５時間加熱した。当該混合液を冷却した後、水（１６０ｍＬ）を加えた。当該混合液をエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、水相を分離した。水相を塩酸（３７％）で中和した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、水（１００ｍＬ）と飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することによって、褐色粘性オイル状の標記化合物を得た（６．４９ｇ，７７％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.80（3H，s），3.99（3H，s），5.44（1H，s），6.78（1H，d，J=8.8Hz），6.92（2H，d，J=8.8Hz），7.35（2H，d，J=8.8Hz），8.12（1H，dd，J=8.8,2.6Hz），8.78（1H，d，J=2.6Hz）。
【０１４１】
実施例７−２  １−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン
実施例７−１で得た２−（４−メトキシフェニル）−３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−３−オキソプロパンニトリル（４．１９ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）の攪拌溶液へ、塩酸（３７％、４０ｍＬ）を加えた。得られた混合液を８０℃で２０時間加熱した。当該混合液を冷却し、溶媒を減圧留去した。残った固体を水（５０ｍＬ）に分散し、この分散液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。沈殿を濾別し水で洗浄することによって、褐色固体の標記化合物を得た（３．１７ｇ，８８％）。
MP：177-181℃
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.72（3H，s），4.10（2H，s），6.37（1H，d，J=9.6Hz），6.87（2H，d，J=8.8Hz），7.15（2H，d，J=8.8Hz），7.87（1H，dd，J=9.6，2.6Hz），8.35（1H，d，J=2.6Hz）。
【０１４２】
実施例７−３  １−（６−クロロ−３−ピリジニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン
実施例７−２で得た１−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（３．８０ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（１２ｍＬ）懸濁液を、８０℃で１時間加熱した。当該混合物を減圧下濃縮し、残渣を氷水（４０ｍＬ）へ注いだ。当該混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、アイスバスにつけて１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾別し水で洗浄することによって、淡褐色固体の標記化合物を得た（３．７７ｇ，９２％）。
MP：77-81℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.79（3H，s），4.21（2H，s），6.87（2H，d，J=8.8Hz），7.16（2H，d，J=8.8Hz），7.42（1H，d，J=8.4Hz），8.20（1H，dd，J=8.8,2.6Hz），8.98（1H，d，J=2.6Hz）
MS（ES+）：262.00（M+1）。
【０１４３】
実施例７−４  ２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例７−３で得た１−（６−クロロ−３−ピリジニル）−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（３．６６ｇ，１４ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）攪拌懸濁液へ、ナトリウムメトキシドの５．１９Ｍメタノール溶液（３．０ｍＬ，１５．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた混合液を１．５時間加熱還流した。さらにナトリウムメトキシドの５．１９Ｍメタノール溶液（１．４８ｍＬ，７．７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合液を１．５時間加熱還流した。当該混合液を冷却し、メタノール（１０ｍＬ）を加え、塩酸（３７％）により中和した。得られた懸濁液へ水（１０ｍＬ）を加え、アイスバスにつけて１時間攪拌した。生じた沈殿物を濾別し水（１０ｍＬ）で３回洗浄することによって、灰色がかった白色固体の標記化合物を得た（２．９６ｇ，８２％）。
MP：101-102℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.78（3H，s），3.99（3H，s），4.16（2H，s），6.77（1H，d，J=8.8Hz），6.86（2H，d，J=8.4Hz），7.18（2H，d，J=8.4Hz），8.16（1H，dd，J=8.8，2.6Hz），8.85（1H，d，J=2.6Hz）
MS（ES+）：258.09（M+1）。
【０１４４】
実施例７−５  ２−アジド−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例７−４で得た２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（３．０ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、室温でピリジニウムトリブロマイド（４．１ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）と臭化水素（３３％酢酸溶液、３ｍＬ）を加えた。得られた混合液を４０分間室温で攪拌した。  当該反応混合液を減圧留去し、トルエンと共沸することにより酢酸を除去した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解した。当該溶液へ０℃でアジ化ナトリウム（７５８ｍｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、当該混合液を室温で１時間攪拌した。当該反応混合液を水へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物を得た（１．５ｇ，４３．１％）。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.77（3H，s），3.92（3H，s），5.55（1H，s），6.70（1H，d，J=8Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），7.20-7.40（3H，m），8.06（1H，dd，J=8,2Hz），8.64（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：299.06。
【０１４５】
実施例７−６  ２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩
実施例７−５で得た２−アジド−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．５ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）、塩酸（３７％、０．４２ｍＬ）および１０％パラジウムカーボン（３００ｍｇ）のメタノール（４０ｍＬ）中混合物を、水素雰囲気下、室温で３０分間攪拌した。当該反応混合液をセライトにより濾過し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで粉末化することによって、淡黄色粉末状の標記化合物（１．４６ｇ，９４．０％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.73（3H，s），3.91（3H，s），6.21-6.34（1H，m），6.92（1H，d，J=8Hz），6.99（2H，d，J=8Hz），7.49（2H，d，J=8Hz），8.25（1H，dd，J=8,2Hz），8.82-8.99（3H，m）。
【０１４６】
実施例７−７  ２−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アセトアミド
実施例７−６で得た２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（１５０ｍｇ，０．４８９ｍｍｏｌ）とピリジン（１１５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、室温でメトキシアセチルクロライド（７４．６ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２時間攪拌した。当該混合液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸へ注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物を得た（１００ｍｇ，５９．６％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.44（3H，s），3.76（3H，s），3.92（2H，s），3.96（3H，s），6.43（1H，d，J=8Hz），6.74（1H，d，J=8Hz），6.85（2H，d，J=8Hz），7.31（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，d，J=8Hz），8.12（1H，dd，J=8,2Hz），8.80（1H，d，J=2Hz）。
【０１４７】
実施例７−８  ２−メトキシ−５−［２−（メトキシメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］ピリジン
実施例７−７で得た２−メトキシ−Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アセトアミド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から、実施例１−２と同様の方法によりアモルファス状の標記化合物（３２ｍｇ，３３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.52（3H，s），3.84（3H，s），3.97（3H，s），4.60（2H，s），6.75（1H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.76（1H，dd，J=8,2Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：327.07。
【０１４８】
実施例８−１  酢酸  ２−｛［１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝−２−オキソエチル
実施例７−６で得た２−アミノ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（１．４７ｇ，４．７６ｍｍｏｌ）とアセトオキシアセチルクロロイド（７３１ｍｇ，６．１９ｍｍｏｌ）から、実施例７−７と同様の方法により標記化合物を得た（６７３ｍｇ，３８％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.22（3H，s），3.76（3H，s），3.96（3H，s），4.54（1H，d，J=15Hz），4.62（1H，d，J=15Hz），6.40（1H，d，J=8Hz），6.74（1H，d，J=8Hz），6.85（2H，d，J=8Hz），7.31（2H，d，J=8Hz），7.59（1H，d，J=8Hz），8.11（1H，dd，J=8,2Hz），8.80（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：373.06。
【０１４９】
実施例８−２  ［４−（４−メトキシフェニル）−５−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例８−１で得た酢酸  ２−｛［１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝−２−オキソエチル（６７０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍＬ）溶液へ、オキシ塩化リン（８２８ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合液を攪拌しながら１５時間加熱還流した。冷却後、反応混合液を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機層を分離し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をメタノール中に溶解した。溶液に室温で炭酸カリウム（４９．７ｍｇ）を加え、混合液を同温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機層を分離し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、アモルファス状の標記化合物（２６ｍｇ，４．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.58（1H，t，J=7H），3.84（3H，s），3.97（3H，s），4.81（2H，d，J=7Hz），6.75（1H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.53（2H，d，J=8Hz），7.74（1H，dd，J=8，2Hz），8.40（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：313.10。
【０１５０】
実施例９−１  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）エタノン
１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（１６．７ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）から、後述の実施例７８−３と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２０．６５ｇ，９９．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.80（3H，s），5.12（2H，s），6.36（1H，s），6.89（2H，d，J=8Hz），6.99（2H，d，J=8Hz），7.31-7.50（7H，m），7.96（2H，d，J=8Hz）。
【０１５１】
実施例９−２  ２−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例９−１で得た１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（２０．６５ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液へ、フタルイミドカリウム（９．３ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合液を同温で２時間攪拌した。当該反応混合液を水へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をエタノールで粉末化することにより、粉状の標記混合物（２０．４７ｇ，８５．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.77（3H，s），5.07（2H，s），6.70（1H，s），6.85（2H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.30-7.47（7H，m），7.65-7.73（2H，m），7.78-7.88（4H，m）。
【０１５２】
実施例９−３  ２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩
実施例９−２で得た２−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２０．４７ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍＬ）懸濁液へ、室温でヒドラジン一水和物（８．５８ｇ、１７１ｍｍｏｌ）を加え、当該混合物を攪拌しながら３０分間加熱還流した。冷却後、塩酸（３７％，２４ｍＬ）を当該混合液に加え、沈殿物を濾過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで粉末化することにより、粉状の標記混合物（１０．６２ｇ、６４．５％）を得た。
1H-NMR （300MHz，DMSO-d6）：δ3.72（3H，s），5.18（2H，s），6.24（1H，ブロードピーク），6.96（2H，d，J=8Hz），7.10（2H，d，J=8Hz），7.24-7.50（7H，m），8.00（2H，d，J=8Hz），8.77（2H，ブロードピーク）
MS（ES+）：348.16。
【０１５３】
実施例９−４  Ｎ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，２−ジフルオロアセトアミド
ジフルオロ酢酸（９８１ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．７７ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中混合液へ、ピバロイルクロライド（１．２３ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下０℃で滴下し、得られた混合液を同温で１時間攪拌した。当該混合液へ、実施例９−３で得た２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（２．８ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）を０℃で少量ずつ加え、反応混合液を同温で２時間攪拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分離した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物を得た（２．０ｇ，６４．５％）。
1H NMR （300MHz，CDCl3）：δ 3.76（3H，s），5.09（2H，s），5.89（1H，t，J=53Hz），6.40（1H，br-s），6.84（2H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.26-7.43（7H，m），7.84-7.98（3H，m）。
【０１５４】
実施例９−５  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
トリフェニルホスフィン（６．８８ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、ヨウ素（６．６６ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．３１ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合液へ、窒素雰囲気化、実施例９-４で得たＮ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（５．５８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を室温で加え、当該混合液を同温で２日間攪拌した。反応混合液を減圧濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、石油エーテルで粉末化することにより、粉末状の標記化合物を得た（３．４３ｇ，６４．２％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.84（3H，s），5.10（2H，s），6.70（H，t，J=53Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），6.98（2H，d，J=8Hz），7.29-7.46（5H，m），7.50-7.60（4H，m）。
【０１５５】
実施例１０  ４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例９−５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（３．４２ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）から、後述の実施例６５と同様の方法により粉末状の標記化合物（２．７５ｇ，１０３．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.84（3H，s），5.27（1H，s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.85（2H，d，J=8Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），7.51（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES-）：316.19。
【０１５６】
実施例１１  ｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝酢酸エチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（オイル中６０％，４１０ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液へ、実施例１０で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（２．５ｇ，９．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下、０℃で滴下し、当該混合液を同温で１時間攪拌した。その後、ブロモ酢酸エチル（１．６４ｇ，９．８５ｍｍｏｌ）を加え、同温で３時間攪拌した。当該混合液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を水とエタノールの混合液で結晶化し、結晶状の標記化合物を得た（２．６６ｇ，８３．７％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.31（3H，t，J=7.5Hz），3.85（3H，s），4.28（2H，q，J=7.5Hz），4.66（2H，s），6.69（1H，t，J=53Hz），6.88-6.95（4H，m），7.54（2H，d，J=8Hz），7.58（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：404.13。
【０１５７】
実施例１２  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１１で得た｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝酢酸エチル（４．３ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合溶液へ、水酸化アルミニウムリチウム（４０５ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下０℃で少量ずつ加え、当該混合液を同温で３時間攪拌した。当該反応混合液に０℃で水を滴下した。減圧濾過により沈殿物を除き、濾液を減圧濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリガゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、酢酸エチルとｎ−へキサンの混合液から結晶化することにより、白色結晶体状の標記混合物を得た（３．１ｇ，８０．５％）。
MP：114-116℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.02（1H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），3.98（2H，td，J=5,7Hz），4.12（2H，t，J=5Hz），6.70（1H，t，J=52Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.52-7.60 （4H，m）
MS（ES+）：362.13。
【０１５８】
実施例１３  ３−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝−１−プロパノール
実施例１０で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（４０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液へ、室温で３−ブロモ−１−プロパノール（２６．３ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５２．３ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）を加え、当該混合液を同温で１８時間攪拌した。当該反応混合液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、続いて硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、オイル状の標記混合物を得た（２５ｍｇ，５２．８％）。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.64（1H，ブロードピーク），2.01-2.14（2H，m），3.84（3H，s），3.88（2H，t，J=5Hz），4.16（2H，t，J=5Hz），6.69（1H，t，J=53Hz），6.88-6.95（4H，m），7.50-7.60（4H，m）
MS（ES+）：376.07。
【０１５９】
実施例１４  ｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝アセトニトリル
実施例１０で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（３００ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）とヨウ化アセトニトリル（３１６ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）から、実施例１３と同様の方法により粉末状の標記混合物（２４１ｍｇ，７１．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），4.82（2H，s），6.71（1H，t，J=53Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.64（2H，d，J=8Hz）。
【０１６０】
実施例１５  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アセトアミド
実施例１４で得た｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝アセトニトリルのテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液へ、水素化アルミニウムリチウム（１２．４ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下０℃で加え、混合液を同温で３時間攪拌した。当該反応混合液に０℃で水を滴下した。沈殿物を減圧濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。当該溶液にピリジン（６４．６ｍｇ，０．８１７ｍｍｏｌ）とアセチルクロライド（２５．６ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、当該混合液を同温度で２時間攪拌した。反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル：クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝１２：７：１）により精製することによって、粉末状の標記化合物（２８ｍｇ，２５．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.03（3H，s），3.68（2H，q，J=5Hz），3.85（3H，s），4.08（2H，t，J=5Hz），5.93（1H，ブロードピーク），6.70（1H，t，J=53Hz），6.86-6.96（4H，m），7.51-7.60（4H，m）
MS（ES+）：403.10。
【０１６１】
実施例１６  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４で得た｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝アセトニトリル（２４５ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム（３１．３ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた混合液を同温度で３時間撹拌した。当該反応混合液へ水を０℃で滴下した。生じた沈殿物を減圧濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。当該溶液にトリエチルアミン（８３．５ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１８０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。当該混合液を同温度で２時間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残さを水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（９４ｍｇ，２９．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.46（9H，s），3.56（2H，q，J=5Hz），3.85（3H，s），4.06（2H，t，J=5Hz），4.99（1H，ブロードピーク），6.70（1H，t，J=53Hz），6.88-6.95（4H，m），7.51-7.59（4H，m）
MS（ES+）：461.15。
【０１６２】
実施例１７  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタンアミン塩酸塩
実施例１６で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル（９２ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１ｍＬ）溶液へ、塩化水素の４Ｎ酢酸エチル溶液を室温で加えた。得られた混合液を同温度で３時間撹拌した。  溶媒を減圧留去した後、残渣をエーテルで粉末化することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（５２ｍｇ，６５．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.24（2H，ブロードピーク），3.79（3H，s），4.23（2H，t，J=5Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.10（2H，d，J=8Hz），7.31（1H，t，J=53Hz），7.50（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），8.09（3H，ブロードピーク）
MS（ES+）：361.13。
【０１６３】
実施例１８  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタンアミン（１３６ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液へ、トリメチルシリルイソシアネート（８７ｍｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合液を同温度で２４時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（９５ｍｇ，６２．４％）を得た。
MP：146-149℃
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.25-3.40（2H，m），3.80（3H，s），4.00（2H，t，J=7Hz），5.54（2H，s），6.17（1H，t，J=7Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.06（2H，d，J=8Hz），7.29（1H，t，J=53Hz），7.47-7.55（4H，m）。
【０１６４】
実施例１９−１  ｛［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル
２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（１．８５ｇ，４．８２ｍｍｏｌ）とクロロオキソ酢酸エチル（８８８ｍｇ，６．５１ｍｍｏｌ）から、実施例１−１と同様の方法により標記化合物（１．９ｇ，８８．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.37（3H，t，J=7.5Hz），3.75（3H，s），4.34（2H，q，J=7.5Hz），5.08（2H，s），6.42（1H，d，J=7.5Hz），6.82（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.29-7.45（7H，m），7.94（2H，d，J=8Hz），8.48（1H，d，J=7.5Hz）
MS（ES+）：448.14。
【０１６５】
実施例１９−２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル
実施例１９−１で得た｛［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．９ｇ，４．２５ｍｍｏｌ）から、実施例１−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１．０６ｇ，５８．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.45（3H，t，J=7.5Hz），3.84（3H，s），4.50（2H，q，J=7.5Hz），5.10（2H，s），6.91（2H，d，J=8Hz），6.98（2H，d，J=8Hz），7.30-7.46（5H，m），7.55-7.65（4H，m）
MS（ES+）：430.14。
【０１６６】
実施例２０  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１９−２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（１．０６ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）から、実施例２と同様の方法により標記化合物（９８０ｍｇ，９９．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），5.09（2H，s），5.76（1H，ブロードピーク），6.90-7.04（5H，m），7.30-7.46（5H，m），7.56（2H，d，J=8Hz），7.61（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：401.12。
【０１６７】
実施例２１  ５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２０で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（４２０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から、後述する実施例６５と同様の方法により標記化合物（２９８ｍｇ，９１．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.80（3H，s），6.84（2H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.43（2H，d，J=8Hz），7.53（2H，d，J=8Hz），7.90（1H，s），8.26（1H，s），9.98（1H，s）
MS（ES-）：309.20。
【０１６８】
実施例２２  ５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２１で得た５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（２９８ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）とクロロエタノール（１９３ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）から、後述する実施例８７と同様の方法により標記化合物（２００ｍｇ，５８．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.01（1H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.03（2H，dd，J=7，5Hz），4.12（2H，t，J=5Hz），5.14（1H，br-s），6.87-6.95（4H，m），6.98（1H，ブロードピーク），7.55（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：355.20。
【０１６９】
実施例２３  ５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
実施例２２で得た５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（５５．４ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）とピリジン（６１．８ｍｇ，０．７８２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、トリフルオロ酢酸無水物（７５．５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合液を同温度で１時間撹拌した。当該混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、当該溶液を１８時間室温で放置した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、石油エーテルとジエチルエーテルの混合物で粉末化することによって、粉末状の標記化合物（２６ｍｇ，４９．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.00（1H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.00（2H，dd，J=7,5Hz），4.14（2H，t，J=5Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.51-7.60（4H，m）
MS（ES+）：337.15。
【０１７０】
実施例２４  酢酸  ２−｛４−［２−（アミノカルボニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル
実施例２２で得た５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１０７ｍｇ，０．３０２ｍｍｏｌ）から、後述する実施例３９−１と同様の方法により標記化合物（１０２ｍｇ，８５．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.11（3H，s），3.85（3H，s），4.20（2H，t，J=5Hz），4.44（2H，t，J=5Hz），5.66（1H，br s），6.91（2H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），6.99（1H，br-s），7.55（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）.
MS（ES+）：397.12。
【０１７１】
実施例２５  酢酸  ２−｛４−［２−シアノ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル
実施例２４で得た酢酸  ２−｛４−［２−（アミノカルボニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル（１００ｍｇ，０．２５２ｍｍｏｌ）から、実施例３と同様の方法により標記化合物（８０ｍｇ，８３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.11（3H，s），3.85（3H，s），4.23（2H，t，J=5Hz），4.45（2H，t，J=5Hz），6.89-6.99（4H，m），7.50-7.60（4H，m）。
【０１７２】
実施例２６  ５−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２１で得た５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（３９３ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）とヨウ化アセトニトリル（４２３ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）から、実施例１３と同様の方法により標記化合物（３８３ｍｇ，８６．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.86（3H，s），4.81（2H，s），5.65（1H，br-s），6.91-7.04（5H，m），7.55（2H，d，J=8Hz），7.68（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：350.11。
【０１７３】
実施例２７  ５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２６で得た５−［４−（シアノメトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１５０ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）と塩化コバルト（ＩＩ）６水和物（３０．６ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）中混合物へ、窒素雰囲気下、水素化ホウ素ナトリウム（１６２ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）をウォーターバス中で少量ずつ加えた。当該混合物をウォーターバス中で１５分間撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を当該混合物に加え、当該反応混合液を３０分間撹拌した。当該反応混合物をセライトにより濾過し、減圧濃縮した。残渣を水とクロロホルムとの間で分液した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することによって、標記化合物（７７ｍｇ，５０．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.11（2H，t，J=5Hz），3.85（3H，s），4.02（2H，t，J=5Hz），5.61（1H，br-s），6.90（2H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），6.99（1H，br-s），7.56（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）。
【０１７４】
実施例２８  ５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２７で得た５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（７０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）から、後述する実施例３９−１と同様の方法で標記化合物（４７ｍｇ，６０％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.03（3H，s），3.70（2H，q，J=5Hz），3.85（3H，s），4.07（2H，t，J=5Hz），5.96（1H，br-s），6.10（1H，br-s），6.89（2H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.11（1H，br-s），7.54（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：396.13。
【０１７５】
実施例２９  Ｎ−（２−｛４−［２−シアノ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アセトアミド
実施例２８で得た５−｛４−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（４８．５ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）から、実施例２３と同様の方法で標記化合物（２６ｍｇ，５６．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.05（3H，s），3.69（2H，q，J=5Hz），3.85（3H，s），4.09（2H，t，J=5Hz），5.91（1H，ブロードピーク），6.88-6.96（4H，m），7.50-7.60（4H，m）
MS（ES+）：378.10。
【０１７６】
実施例３０−１  （２Ｅ）−および（２Ｚ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−プロピオン酸
後述する実施例９１−３と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.81（15/8H，s），3.87（9/8H，s），5.13（10/8H，s），5.15（6/8H，s），6.64（5/8H，d，J=8Hz），6.86（3/8H，d，J=8Hz），6.93（3/8H，s），7.03-7.12（2H，m），7.18（5/8H，dd，J=8,2Hz），7.32-7.50（7H，m），7.70（5/8H，s），7.80（3/8H，dd，J=8，2Hz），8.04（5/8H，d，J=2Hz），8.28（3/8H，d，J=2Hz）。
【０１７７】
実施例３０−２  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例３０−１で得た（２Ｅ）−および（２Ｚ）−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−プロピオン酸から、後述する実施例９１−４と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.92（3H，s），4.16（2H，s），5.14（2H，s），6.72（1H，d，J=8Hz），7.02（2H，d，J=8Hz），7.30-7.45（5H，m），7.49（1H，dd，J=8，2Hz），7.99（2H，d，J=8Hz），8.02（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：334.15。
【０１７８】
実施例３０−３  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例３０−２で得た１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（２２ｇ，６６ｍｍｏｌ）とピリジニウムトリブロマイド（２３．２ｇ，７２．６ｍｍｏｌ）から、後述する実施例６８−１と同様の方法により標記化合物（２１．２ｇ，７８．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.95（3H，s），5.14（2H，s），6.26（1H，s），6.80（1H，d，J=8Hz），7.02（2H，d，J=8Hz），7.30-7.46（5H，m），7.92（1H，dd，J=8，2Hz），8.01（2H，d，J=8Hz），8.21（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：411.98，413.95。
【０１７９】
実施例３０−４  ２−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３０−３で得られた１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（２１．２ｇ，５１．５ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（９．５４ｇ，５１．３ｍｍｏｌ）から、実施例９−２と同様の方法により標記化合物（２０．０ｇ，８１．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.91（3H，s），5.07（2H，s），6.65-6.72（2H，m），6.93（2H，d，J=8Hz），7.27-7.41（5H，m），7.66-7.78（3H，m），7.78-7.88（4H，m），8.26（1H，d，J=2Hz）。
【０１８０】
実施例３０−５  ２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩
実施例３０−４で得た２−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３．０ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）から、実施例９−３と同様の方法により標記化合物（２．６７ｇ，１１０％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.82（3H，s），5.18（2H，s），6.32（1H，ブロードピーク），6.85（1H，d，J=8Hz），7.10（2H，d，J=8Hz），7.26-7.50（5H，m），7.71（1H，dd，J=8,2Hz），8.02（2H，d，J=8Hz），8.40（1H，d，J=2Hz），8.91（2H，ブロードピーク）。
【０１８１】
実施例３０−６  Ｎ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−２，２−ジフルオロアセトアミド
ジフルオロ酢酸（７９９ｍｇ，８．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、オキサリルクロライド（１．０６ｇ，８．３３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を０℃で加え、当該混合物を室温で１時間撹拌した。当該反応混合物を、実施例３０−５で得た２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（２．６７ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．１１ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）中混合物へ０℃で加えた。当該反応混合物を同温度で２時間撹拌した。当該反応混合物を減圧濃縮し水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによって、粉末状の標記化合物（１．２５ｇ，４２．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.89（3H，s），5.10（2H，s），5.89（1H，t，J=53Hz），6.40（1H，d，J=8Hz），6.68（1H，d，J=8Hz），6.96（2H，d，J=8Hz），7.31-7.42（5H，m），7.53（1H，dd，J=8,2Hz），7.89-8.00（3H，m），8.25（1H，d，J=2Hz）。
【０１８２】
実施例３０−７  ５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０−６で得たＮ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−  メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−２，２−ジフルオロアセトアミド（１．２５ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）から、実施例９−５と同様の方法により標記化合物（８４０ｍｇ，７０．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.97（3H，s），5.10（2H，s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.77（1H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.30-7.48（5H，m），7.54（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8，2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）。
【０１８３】
実施例３１  ４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
エタノール（８ｍＬ）とシクロヘキサン（４ｍＬ）中、実施例３０−７で得た５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン（８３０ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）と乾燥２０％水酸化パラジウム・オン・カーボン（２４０ｍｇ）を２時間加熱還流した後、室温まで冷却した。当該反応混合液を濾過した後、減圧濃縮することにより粉末状の標記化合物（６３０ｍｇ，９７．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.89（3H，s），6.86（2H，d，J=9Hz），6.91（1H，d，J=9Hz），7.30（1H，t，J=53Hz），7.84（1H，dd，J=9，2Hz），8.36（1H，d，J=2Hz）。
【０１８４】
実施例３２  ｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝酢酸エチル
実施例３１で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（６２０ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（３９０ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）から、実施例１１と同様の方法により粉末状の標記化合物（８３０ｍｇ，１０５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.32（3H，t，J=7Hz），3.97（3H，s），4.28（2H，q，J=7Hz），4.66（2H，s），6.69（1H，t，J=53Hz），6.78（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.80（1H，dd，J=8,2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：405.11。
【０１８５】
実施例３３  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例３２で得た｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝酢酸エチル（８５５ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）から、実施例１２と同様の方法により標記化合物（６３０ｍｇ，８２．２％）を得た。
MP：126-128℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.01（1H，t，J=6Hz），3.98（3H，s），4.00（2H，dd，J=6,5Hz），4.13（2H，t，J=5Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.77（1H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8,2Hz），8.43（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：363.14。
【０１８６】
実施例３４  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例３３で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（２０３ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、メタンスルホニルクロライド（８６．３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。当該混合液を同温度で２時間撹拌した。当該混合液を減圧濃縮した後、残渣を水とクロロホルムとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物（２４７ｍｇ，１００．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.11（3H，s），3.97（3H，s），4.29（2H，t，J=5Hz），4.60（2H，t，J=5Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.78（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8,2Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）。
【０１８７】
実施例３５  ２−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例３４で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（２４７ｍｇ，０．５６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ、フタルイミドカリウム（１５６ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合液を６０℃で１８時間撹拌した。当該反応混合液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物（２６０ｍｇ，９４．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.96（3H，s），4.13 （1H，t，J=7Hz），4.27（1H，t，J=7Hz），6.69（1H，t，J=53Hz），6.76（1H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.79（2H，d，J=8Hz），7.70-7.81（3H，m），7.84-7.91（2H，m），8.39（1H，d，J=2Hz）。
【０１８８】
実施例３６  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例３５で得た２−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２６０ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液へ、ヒドラジン１水和物（２１２ｍｇ，４．２３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合物を６０℃で５時間撹拌した。冷却後、生じた沈殿物を濾別した。濾液を減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物（１８４ｍｇ，９６．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.11（2H，t，J=5Hz），3.97（3H，s），4.03（2H，t，J=5Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.78（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8,2Hz），8.43（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：362.13。
【０１８９】
実施例３７  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例３６で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（８６ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法により標記化合物（４６ｍｇ，４７．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.28-3.40（2H，m），3.89（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），5.55（2H，s），6.18（1H，t，J=5Hz），6.92（1H，d，J=9Hz），7.09（2H，d，J=9Hz），7.33（1H，t，J=53Hz），7.52（2H，d，J=9Hz），7.83（1H，dd，J=9,2Hz），8.37（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：405.13。
【０１９０】
実施例３８  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例３６で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（８０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２７ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、メタンスルホニルクロライド（３０．４ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。当該混合液を同温度で２時間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（５２ｍｇ，５３．４％）を得た。
H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.04（3H，s），3.58（2H，q，J=7Hz），3.97（3H，s），4.15（2H，t，J=7Hz），4.76（1H，t，J=7Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.78（1H，d，J=8Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.81（1H，dd，J=8,2Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：440.11。
【０１９１】
実施例３９−１  Ｎ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（１．５６ｇ，４．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）分散液へ、窒素雰囲気下、トリエチルアミン（５０３ｍｇ，４．９７ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸無水物（１．０４ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。当該反応混合物を減圧濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をヘキサンで粉末化することによって、粉末状の標記化合物（１．２０ｇ，６５．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.76（3H，s），5.09（2H，s），6.35（1H，d，J=7Hz），6.84（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.26-7.44（7H，m），7.87-8.00（3H，m）
MS（ES-）：442.26。
【０１９２】
実施例３９−２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール
実施例３９−１で得たＮ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−  メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．２ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）から、実施例９−５と同様の方法により粉末状の標記化合物（８６０ｍｇ，７４．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），5.11（2H，s），6.80（2H，d，J=8Hz），6.98（2H，d，J=8Hz），7.26-7.46（5H，m），7.51-7.60（4H，m）。
【０１９３】
実施例４０  ４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例３９−２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール（６０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）から、後述する実施例６５と同様の方法により粉末状の標記化合物（６５５ｍｇ，９６．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.79（3H，s），6.85（2H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.42（2H，d，J=8Hz），7.52（2H，d，J=8Hz）
MS（ES-）：334.20。
【０１９４】
実施例４１  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例４０で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（６６５ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）と２−クロロエタノール（９５８ｍｇ，１１．９ｍｍｏｌ）から、後述する実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（７４２ｍｇ，９８．６％）を得た。
MP：98-100℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.00（1H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.00（2H，dt，J=7，5Hz），4.13（1H，t，J=5Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.05（2H，d，J=8Hz），7.51-7.61（4H，m）。
【０１９５】
実施例４２  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例４１で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（７４２ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法により標記化合物（８９５ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.12（3H，s），3.87（3H，s），4.30（2H，t，J=5Hz），4.60（2H，t，J=5Hz），6.87-6.99（4H，m），7.53-7.63（4H，m）。
【０１９６】
実施例４３  ２−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例４２で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（８９５ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（５４４ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法により標記化合物（１．０３ｇ，１０３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.84（3H，s），4.11（2H，t，J=5Hz），4.26（2H，t，J=5Hz），6.83-6.95（4H，m），7.45-7.58（4H，m），7.68-7.80（2H，m），7.80-7.93（2H，m）。
【０１９７】
実施例４４  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタンアミン
実施例４３で得た２−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロ−メチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．０３ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を、メチルアミンの４０％メタノール（５ｍＬ）溶液へ室温で溶解した。当該混合物を同温度で１日間撹拌した。当該反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水とジエチルエーテルとの間で分液した。水相を飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨ１０に調節し、クロロホルムで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（５７５ｍｇ，７５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.09-3.20（2H，m），3.85（3H，s），4.05（2H，t，J=5Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：379.12。
【０１９８】
実施例４５  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例４４で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミンから、実施例１８と同様の方法により標記化合物（５８ｍｇ，５２．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.25-3.40（2H，m），3.79（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），5.55（2H，s），6.19（1H，t，J=5Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.06（2H，d，J=8Hz），7.51（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz）。
【０１９９】
実施例４６  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例４４で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（１００ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法により標記化合物（６４．９ｍｇ，５３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.03（3H，s），3.53-3.61（2H，m），3.84（3H，s），4.15（2H，t，J=5Hz），4.70-4.80（1H，m），6.85-6.95（4H，m），7.51-7.61（4H，m）
MS（ES-）：455.18。
【０２００】
実施例４７  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン  塩酸塩
実施例４４で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（２８８ｍｇ，０．７６１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ、塩化水素の１０％メタノール溶液（１ｍＬ）を室温で加えた。当該反応混合液を同温度で３０分間撹拌した。当該溶液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄することによって、黄色アモルファス状の標記化合物（３０２ｍｇ，９５．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.18-3.30（2H，m），3.80（3H，s），4.24（2H，t，J=5Hz），7.01（2H，d，J=8Hz），7.11（2H，d，J=8Hz），7.51（2H，d，J=8Hz），7.58 （2H，d，J=8Hz），8.14（3H，ブロードピーク）。
【０２０１】
実施例４８−１  Ｎ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
実施例３０−５で得た２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（１．７ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸無水物（１．２１ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）から、実施例３９−１と同様の方法により粉末状の標記化合物（８２４ｍｇ，４２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.89（3H，s），5.10（2H，s），6.31-6.48（1H，m），6.68（1H，d，J=8Hz），6.96（2H，d，J=8Hz），7.26-7.45（5H，m），7.53（1H，dd，J=8,2Hz），7.91（2H，d，J=8Hz），8.26（1H，d，J=2Hz）。
【０２０２】
実施例４８−２  ５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例４８−１で得たＮ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（８００ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）から、実施例９−５と同様の方法により粉末状の標記化合物（６０７ｍｇ，７９．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.97（3H，s），5.11（2H，s），6.78（1H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.30-7.49（5H，m），7.54（2H，d，J=8Hz），7.84（1H，dd，J=8，2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：427.12。
【０２０３】
実施例４９  ４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例４８−２で得た５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン（６０７ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により標記化合物（４２３ｍｇ，８８．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.97（3H，s），6.81（1H，d，J=8Hz），6.88（2H，d，J=8Hz），7.49（2H，d，J=8Hz），7.89（1H，dd，J=8，2Hz），8.43（1H，d，J=2Hz）
MS（ES-）：335.12。
【０２０４】
実施例５０  ２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例４９で得た４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（４１０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）と２−クロロエタノール（５８４ｍｇ，７．３２ｍｍｏｌ）から、後述する実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（３０５ｍｇ，６５．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.99（1H，t，J=7Hz），3.97（3H，s），3.99（2H，dt，J=7，5Hz），4.12（1H，t，J=5Hz），6.79（1H，d，J=8Hz），6.96（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.84（1H，dd，J=8,2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：381.08。
【０２０５】
実施例５１  ２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例５０で得た２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（２９５ｍｇ，０．７７６ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（３５５ｍｇ，９９．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.11（3H，s），3.97（3H，s），4.29（2H，t，J=5Hz），4.60（2H，t，J=5Hz），6.80（1H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.84（1H，dd，J=8，2Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：459.03。
【０２０６】
実施例５２  ２−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例５１で得た２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（３５５ｍｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（１２５ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法により粉末状の標記化合物（３９５ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.97（3H，s），4.14（2H，t，J=5Hz），4.28（2H，t，J=5Hz），6.77（1H，d，J=9Hz），6.92（2H，d，J=9Hz），7.50（2H，d，J=9Hz），7.69-7.91（5H，m），8.39（1H，d，J=2Hz）。
【０２０７】
実施例５３  ２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例５２で得た２−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３８５ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）から、実施例３６と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１５３ｍｇ，５３．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.11（2H，t，J=5Hz），3.97（3H，s），4.03（2H，t，J=5Hz），6.79（1H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.84（1H，dd，J=8,2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）。
【０２０８】
実施例５４  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例５３で得た２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（７１．７ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法によりオイル状の標記化合物（５３ｍｇ，６１．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.04（3H，s），3.59（2H，dd，J=6,5Hz），3.97（3H，s），4.15（2H，t，J=5Hz），4.75（1H，t，J=6Hz），6.80（1H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.84（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）。
【０２０９】
実施例５５  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例５３で得た２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（７９．３ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法により粉末状の標記化合物（５２ｍｇ，５９．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3：CD3OD=10：1）：δ3.58（2H，t，J=5Hz），3.97（3H，s），4.07（2H，t，J=5Hz），6.81（2H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.53（2H，d，J=8Hz），7.85（1H，dd，J=8，2Hz），8.40（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：423.15。
【０２１０】
実施例５６−１  Ｎ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２−メチルプロパンアミド
実施例９−３で得た２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）エタノン塩酸塩（１．０ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）とイソブチリルクロライド（３３３ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）から、実施例７−７と同様の方法により粉末状の標記化合物（６８８ｍｇ，６３．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.12（3H，d，J=7.5Hz），1.16（3H，d，J=7.5Hz），2.34-2.51（1H，m），3.75（3H，s），5.08（2H，s），6.44（1H，d，J=7Hz），6.81（2H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），6.98（1H，d，J=7Hz），7.26-7.41（7H，m），7.94（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：418.16。
【０２１１】
実施例５６−２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例５６−１で得たＮ−［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−２−メチルプロパンアミド（５９０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）から、実施例１−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４２２ｍｇ，７４．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.06-3.24（1H，m），3.83（3H，s），5.09（2H，s），6.89（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.29-7.45（5H，m），7.45（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）.
MS（ES+）：400.25。
【０２１２】
実施例５７  ４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例５６−２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（４２２ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により粉末状の標記化合物（２２２ｍｇ，６７．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.08-3.24（1H，m），3.83（3H，s），6.81（2H，d，J=9Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.44（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：310.24。
【０２１３】
実施例５８  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例５７で得た４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（２１５ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）と２−クロロエタノール（３３６ｍｇ，４．１７ｍｍｏｌ）から、後述する実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（１６３ｍｇ，６６．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.42（6H，d，J=7Hz），2.05（1H，t，J=6Hz），3.04-3.25（1H，m），3.83（3H，s），3.94-4.01（2H，m），4.10（2H，t，J=5Hz），6.85-6.94（4H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）。
【０２１４】
実施例５９  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例５８で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（１０７ｍｇ，０．３０３ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１３２ｍｇ，１０１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.42（6H，d，J=7Hz），3.10（3H，s），3.11-3.25（1H，m），3.83（3H，s），4.24-4.30（2H，m），4.55-4.61（2H，m），6.84-6.92（4H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：432.15。
【０２１５】
実施例６０  ２−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例５９で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（１３０ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）とフタルイミドカリウム（８３．７ｍｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１５０ｍｇ，１０３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.40（6H，d，J=7Hz），3.06-3.18（1H，m），3.81（3H，s），4.11（2H，t，J=5Hz），4.24（2H，t，J=5Hz），6.80-6.91（4H，m），7.45（2H，d，J=9Hz），7.52（2H，d，J=9Hz），7.70-7.79（2H，m），7.83-7.90（2H，m）。
【０２１６】
実施例６１  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例６０で得た２−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）から、実施例３６と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１０６ｍｇ，９６．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.06-3.21（1H，m），3.83（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），6.81-6.93（4H，m），7.47（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）。
【０２１７】
実施例６２  Ｎ−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例６１で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（４３ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法により粉末状の標記化合物（２３ｍｇ，４３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.42（6H，d，J=7Hz），3.04（3H，s），3.08-3.22（1H，m），3.56（2H，q，J=5Hz），3.83（3H，s），4.12（2H，t，J=5Hz），4.75（1H，ブロードピーク），6.85（2H，d，J=9Hz），6.90（2H，d，J=9Hz），7.50（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：431.13。
【０２１８】
実施例６３  Ｎ−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例６２で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（６３ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２３ｍｇ，３２．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.08-3.21（1H，m），3.61（2H，q，J=5Hz），3.83（3H，s），4.05（2H，t，J=5Hz），4.40（2H，br-s），4.95（1H，ブロードピーク），6.85（2H，d，J=9Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：396.20。
【０２１９】
実施例６４−１  （ベンジルオキシ）酢酸  １，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
アニソイン（５００ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）とピリジン（５８１ｍｇ，７．３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ベンジルオキシアセチルクロライド（４２４ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で２２時間撹拌した。当該混合液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸へ注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物（７７５ｍｇ，１００．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.78（3H，s），3.83（3H，s），4.21（1H，d，J=17Hz），4.32（1H，d，J=17Hz），4.68（2H，s），6.82-6.92（5H，m），7.21-7.42（7H，m），7.91（2H，d，J=8Hz）。
【０２２０】
実施例６４−２  ２−［（ベンジルオキシ）メチル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例  ６４−１で得た（ベンジルオキシ）酢酸  １，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（７７５ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）の酢酸（１４ｍＬ）溶液へ、酢酸アンモニウム（１．４２ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合液を加熱し、１時間加熱還流した。反応混合液を冷却後に減圧濃縮し、トルエンにより共沸して酢酸を除去した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムえ乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、エタノールにより粉末化することによって、淡黄色粉末状の標記化合物（３００ｍｇ，４０．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.84（6H，s），4.67（2H，s），4.70（2H，s），6.84-6.94（4H，m），7.26-7.44（5H，m），7.51（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：402.12。
【０２２１】
実施例６５  ［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例６４−２で得た２−［（ベンジルオキシ）メチル］−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（８８ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）と１０％パラジウムカーボン（２０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。得られた反応混合液をセライトで濾過し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、ヘキサンとジエチルエーテルの混合液で粉末化することによって、淡黄色粉末状の標記化合物（４４ｍｇ，６５．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.36（1H，t，J=7Hz），3.84（6H，s），4.79（2H，d，J=7Hz），6.85-6.94（4H，m），7.51（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：312.13。
【０２２２】
実施例６６−１  マロン酸  １，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル  エチル
アニソイン（５００ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）と３−クロロ−３−オキソプロピオン酸エチル（３４６ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から、実施例６４−１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（６４４ｍｇ，９０．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.26（3H，t，J=7.5Hz），3.53（2H，s），3.79（3H，s），3.83（3H，s），4.20（2H，q，J=7.5Hz），6.81-6.93（5H，m），7.38（2H，d，J=8Hz），7.91（2H，d，J=8Hz）。
【０２２３】
実施例  ６６−２  ［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］酢酸  エチル
実施例６６−１で得たマロン酸  １，２−ビス（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル  エチル（６４４ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（１．２８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１８６ｍｇ，３０．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.31（3H，t，J=7.5Hz），3.84（6H，s），3.92（2H，s），4.25（2H，q，J=7.5Hz），6.90（4H，d，J=8Hz），7.45-7.65（4H，m）
MS（ES+）：368.14。
【０２２４】
実施例６７  ［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］酢酸
実施例６６−２で得た［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］酢酸エチル（７０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液へ、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２５ｍＬ）を室温で加えた。当該混合物を同温度で３時間撹拌した。当該反応混合物を減圧濃縮した後、水に溶解した。当該水溶液をエーテルで洗浄し、６Ｎ塩酸でｐＨ１に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルで粉末化することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（３１ｍｇ，４７．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.63（2H，br-s），3.77（3H，s），3.79（3H，s），6.95（2H，d，J=8Hz），6.99（2H，d，J=8Hz），7.43（2H，d，J=8Hz），7.49（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：340.15。
【０２２５】
実施例６８−１  ２−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．０ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ピリジニウムトリブロマイド（１．３７ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）と臭化水素酸（３３％酢酸溶液，１ｍＬ）を室温で加えた。当該混合物を同温度で４０分間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、トルエンで共沸することにより酢酸を除去した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、オイル状の標記化合物（１．３２ｇ，１０１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.80（3H，s），3.99（3H，s），6.29（1H，s），6.77（1H，d，J=8Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），7.45（2H，d，J=8Hz），8.16（1H，dd，J=8，2Hz），8.80（1H，d，J=2Hz）。
【０２２６】
実施例６８−２  ２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例６８−１で得た２−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．３０ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解し、加熱して１時間加熱還流した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（７７０ｍｇ，７２．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.77（3H，s），3.96（3H，s），4.46（1H，d，J=7Hz），5.80（1H，d，J=7Hz），6.74（1H，d，J=8Hz），6.86（2H，d，J=8Hz），7.25（2H，d，J=8Hz），8.10（1H，dd，J=8，2Hz），8.72（1H，d，J=2Hz）。
【０２２７】
実施例６８−３  メトキシ酢酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル
実施例６８−２で得た２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−  メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１００ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）とメトキシアセチルクロライド（４７．７ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ）から、実施例６４−１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１２８ｍｇ，１０１．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.48（3H，s），3.88（3H，s），3.96（3H，s），4.16（1H，d，J=17Hz），4.25（1H，d，J=17Hz），6.74（1H，d，J=8Hz），6.80（1H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），7.36（2H，d，J=8Hz），8.10（1H，dd，J=8，2Hz），8.75（1H，d，J=2Hz）。
【０２２８】
実施例６８−４  ２−メトキシ−５−［２−（メトキシメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例６８−３で得たメトキシ酢酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル（１２８ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（２８６ｍｇ，３．７１ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（８０ｍｇ，６６．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.52（3H，s），3.84（3H，s），3.96（3H，s），4.60（2H，s），6.75（1H，d，J=8Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），7.50（2H，d，J=8Hz），7.83（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）。
【０２２９】
実施例６９−１  （アセチルオキシ）酢酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル
実施例６８−２で得た２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（７２５ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）とアセトキシアセチルクロライド（５４２ｍｇ，３．９７ｍｍｏｌ）から、実施例６４−１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（９９０ｍｇ，１００．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.15（3H，s），3.79（3H，s），3.96（3H，s），4.74（1H，d，J=17Hz），4.81（1H，d，J=17Hz），6.74（1H，d，J=8Hz），6.77（1H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），7.37（2H，d，J=8Hz），8.09（1H，dd，J=8，2Hz），8.74（1H，d，J=2Hz）。
【０２３０】
実施例６９−２  酢酸  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル
実施例６９−１で得た（アセチルオキシ）酢酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル（９９０ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（２．０４ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４１５ｍｇ，４８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.18（3H，s），3.84（3H，s），3.96（3H，s），5.22（2H，s），6.75（1H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.50（2H，d，J=8Hz），7.83（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）。
【０２３１】
実施例７０  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例６９−２で得た酢酸  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル（４１０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（２０８ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で１時間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、イソプロピルエーテルで粉末化することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（２４７ｍｇ，６３．０％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.61（1H，t，J=7Hz），3.84（3H，s），3.97（3H，s），4.80（2H，d，J=7Hz），6.75（1H，d，J=8Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），7.49（2H，d，J=8Hz），7.81（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：313.06。
【０２３２】
実施例７１  ５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド
実施例７０で得た［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（１９２ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）と酸化マグネシウム（ＩＶ）（１８７ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中混合物を加熱し、撹拌しながら２時間加熱還流した。当該反応混合液を冷却した後、セライトで濾過し、減圧濃縮した。残渣を石油エーテルで粉末化することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（１７８ｍｇ，９３．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.86（3H，s），3.99（3H，s），6.81（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.62（2H，d，J=8Hz），7.86（1H，dd，J=8，2Hz），8.48（2H，d，J=8Hz），9.78（1H，s）。
【０２３３】
実施例７２  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（フェニル）メタノール
実施例７１で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（７０ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、臭化フェニルマグネシウムの３Ｎジエチルエーテル溶液（０．１ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下した。当該混合液を同温度で３時間撹拌した。当該反応混合液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）により精製することによって、オイル状の標記化合物（６２．３ｍｇ，７１．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.30（1H，d，J=7Hz），3.82（3H，s），3.96（3H，s），5.93（1H，d，J=7Hz），6.75（1H，d，J=8Hz），6.87（2H，d，J=8Hz），7.32-7.46（5H，m），7.55（2H，d，J=8Hz），7.83（1H，dd，J=8,2Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：389.10。
【０２３４】
実施例７３  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（フェニル）メタノン
実施例７２で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（フェニル）メタノール（６０ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法により黄色結晶状の標記化合物（４２ｍｇ，７０．４％）を得た。
MP：156-158℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.87（3H，s），3.99（3H，s），6.82（1H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.50-7.58（2H，m），7.62-7.70（3H，m），7.90（1H，dd，J=8，2Hz），8.53-8.59（3H，m）
MS（ES+）：387.05。
【０２３５】
実施例７４  ５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸
実施例７１で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（１０３ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）の水（０．８ｍＬ）とｔｅｒｔ−ブチルアルコール（３ｍＬ）との分散液へ、ウォーターバス中、２−メチル−２−ブタノン（１０３ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）とリン酸二水素ナトリウム（４３．８ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液へ亜塩素酸ナトリウム（１３３ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、得られた混合液をウォーターバス中で１．５時間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水に溶解した。当該溶液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸によりｐＨ４に調整し、クロロホルムで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（１１０ｍｇ，１０１．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），3.97（3H，s），6.80（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.58（2H，d，J=8Hz），7.87（2H，d，J=8Hz），8.44（1H，s）
MS（ES+）：327.03。
【０２３６】
実施例７５  ５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例７４で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸（１１０ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６１．５ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８４ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中混合液を、アンモニア水溶液（２８％，２７ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）へ０℃で加えた。当該混合液を同温度で１８時間撹拌した。当該混合液を水と酢酸エチルとの間で分液した、有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（１１０ｍｇ，１００．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），3.98（3H，s），5.69（1H，br-s），6.79（1H，d，J=8Hz），6.89-7.02（3H，m），7.59（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8，2Hz），8.45（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：326.06。
【０２３７】
実施例７６  ５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
実施例７５で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１１０ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）から、実施例３と同様の方法によりアモルファス粉末状の標記化合物（５７ｍｇ，５４．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.86（3H，s），3.98（3H，s），6.80（1H，d，J=8Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.81（1H，dd，J=8，2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：308.04。
【０２３８】
実施例７７  ５−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例７１で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（１００ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ジエチルアミノサルファトリフルオライド（６２．３ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。当該混合物を同温度で３時間撹拌した。当該反応混合液を水とクロロホルムとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（トルエン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、ヘキサンで粉末化することによって、アモルファス粉末状の標記化合物（４１ｍｇ，３８．３％）を得た。
MP：87-89℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），3.97（3H，s），6.71（1H，t，J=52Hz），6.78（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8，2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：333.08。
【０２３９】
実施例７８−１  アニリノ（４−シアノフェニル）メチルリン酸ジフェニル
４−ホルミルベンゾニトリル（１７５ｇ）の酢酸イソプロピル（２．１Ｌ）溶液へ、フッ化カリウム（７７．５ｍｇ）を加え、続いてアニリン（１２４ｇ）を加え、得られた混合液を加熱して６０℃で撹拌した。当該混合液へリン酸ジフェニル（４６９ｇ）を４５分間かけて滴下し、得られた混合液を加熱してさらに３０分間６０℃で加熱した。当該混合液へｎ−ヘプタン（２．８Ｌ）を２時間かけて滴下し、得られた混合液を１５℃まで冷却した。生じた沈殿を濾過により集め、水と酢酸イソプロピルの５０％ｎ−ヘプタン溶液で順次洗浄し、乾燥することより結晶状の標記化合物（４９４ｇ，８４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ5.70-6.00（1H，m），6.61（1H，t，J=7Hz），6.80-7.49（15H，m），7.79-8.00（4H，m）。
【０２４０】
実施例７８−２  ４−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ベンゾニトリル
実施例７８−１で得たアニリノ（４−シアノフェニル）メチルリン酸ジフェニル（４９３ｇ）と４−メトキシベンズアルデヒド（１６８ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０Ｌ）と２−プロパノール（２．８Ｌ）中の混合液へ、テトラヒドロフラン（１．８Ｌ）中のカリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１３８ｇ）を６時間かけて加えた。得られた混合液をさらに３０分間撹拌した。当該混合液へ２Ｎ塩酸（２．０Ｌ）を滴下し、得られた混合液を４５℃で１時間加熱した。当該混合液を６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７００ｍＬ）によりｐＨ６に調節した。当該混合液を５℃に冷却し、生じた沈殿を濾過により集め、２−プロパノールの５０％冷水溶液で、さらに水で順次洗浄し、乾燥することにより結晶状の標記化合物（２００ｇ，７１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.78（3H，s），4.23（2H，s），6.87（2H，d，J=8.4Hz），7.15（2H，d，J=8.4Hz），7.74（2H，d，J=8.2Hz），8.07（2H，d，J=8.2Hz）。
【０２４１】
実施例７８−３  ４−［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセチル］ベンゾニトリル
実施例７８−２で得た４−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ベンゾニトリル（３．０ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ピリジニウムトリブロマイド（３．８２ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を室温で少量ずつ加え、得られた混合液を同温度で１．５時間撹拌した。当該反応混合液を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をヘキサンで粉末化することによって、粉末状の標記化合物（３．７７ｇ，９５．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.81（3H，s），6.24（1H，s），6.91（2H，d，J=8Hz），7.44（2H，d，J=8Hz），7.75（2H，d，J=8Hz），8.06（2H，d，J=8Hz）。
【０２４２】
実施例７８−４  （アセチルオキシ）酢酸  ２−（４−シアノフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例７８−３で得た４−［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセチル］ベンゾニトリル（５００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）のアセトン溶液へ、窒素雰囲気下、アセトキシ酢酸（１７９ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（４９３ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた混合物を同温度で１８時間撹拌した。当該反応混合液を減圧濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機相を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（３３７ｍｇ，６０．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.15（3H，s），3.85（3H，s），4.74（1H，d，J=16Hz），4.82（1H，d，J=16Hz），6.87-6.96（3H，m），7.58（2H，d，J=9Hz），7.68（2H，d，J=9Hz），7.90（2H，d，J=9Hz）
MS（ES-）：366.15。
【０２４３】
実施例７８−５  酢酸  ［４−（４−シアノフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル
実施例７８−４で得た（アセチルオキシ）酢酸  ２−（４−シアノフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（３３５ｍｇ，０．９１２ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（５６２ｍｇ，７．３ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２５０ｍｇ，７８．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.19（3H，s），3.86（3H，s），5.25（2H，s），6.95（2H，d，J=8Hz），7.53（2H，d，J=8Hz），7.63（2H，d，J=8Hz），7.71（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：349.03。
【０２４４】
実施例７９  ４−［２−（ヒドロキシメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ベンゾニトリル
実施例７８−５で得た酢酸  ［４−（４−シアノフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル（２５０ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）から、実施例７０と同様の方法により粉末状の標記化合物（１００ｍｇ，４５．５％）を得た。
MP：151-153℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.50（1H，t，J=5Hz），3.87（3H，s），4.84（2H，d，J=5Hz），6.95（2H，d，J=8Hz），7.53（2H，d，J=8Hz），7.62（2H，d，J=8Hz），7.70（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：307.03。
【０２４５】
実施例８０−１  ４−［１−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ベンゾニトリル
４−［２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］−ベンゾニトリル（１．５ｇ，５．９７ｍｍｏｌ）から、実施例７８−３と同様の方法により粉末状の標記化合物（２．０９ｇ，１０６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.88（3H，s），6.28（1H，s），6.96（2H，d，J=8Hz），7.67（4H，s），7.98（2H，d，J=8Hz）。
【０２４６】
実施例８０−２  メトキシ酢酸  １−（４−シアノフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例８０−１で得た４−［１−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］ベンゾニトリル（５００ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）とメトキシ酢酸（１７９ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４２６ｍｇ，８２．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.48（3H，s），3.85（3H，s），4.17（1H，d，J=15Hz），4.25（1H，d，J=15Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），6.95（1H，s），7.59（2H，d，J=8Hz），7.66（2H，d，J=8Hz），7.91（2H，d，J=8Hz）
MS（ES-）：338.18。
【０２４７】
実施例８０−３  ４−［２−（メトキシメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］ベンゾニトリル
実施例８０−２で得たメトキシ酢酸  １−（４−シアノフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（４２３ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法により結晶状の標記化合物（１８８ｍｇ，４７．１％）を得た。
MP：85-86℃
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.53（3H，s），3.86（3H，s），4.62（2H，s），6.95（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.62（2H，d，J=8Hz），7.73（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：321.08。
【０２４８】
実施例８１−１  メトキシ酢酸  ２−（４−シアノフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例７８−３で得た４−［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセチル］ベンゾニトリル（２５０ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）とメトキシ酢酸（８９．４ｍｇ，０．７５７ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２２９ｍｇ，８９．１％を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.48（3H，s），3.79（3H，s），4.16（1H，d，J=15Hz），4.25（1H，d，J=15Hz），6.82（1H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），7.34（2H，d，J=8Hz），7.70（2H，d，J=8Hz），7.96（2H，d，J=8Hz）。
【０２４９】
実施例８１−２  ４−［２−（メトキシメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ベンゾニトリル
実施例８１−１で得たメトキシ酢酸  ２−（４−シアノフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（２２７ｍｇ，０．６６９ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法により結晶状の標記化合物（４７ｍｇ，２１．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.52（3H，s），3.86（3H，s），4.60（2H，s），6.94（2H，d，J=8Hz），7.50（2H，d，J=8Hz），7.62（2H，d，J=8Hz），7.80（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：321.10。
【０２５０】
実施例８２−１  （アセチルオキシ）酢酸  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例９−１で得た１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−２−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．２４ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）とアセトキシ酢酸（３３２ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法により標記化合物（１．２６ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.14（3H，s），3.78（3H，s），4.72（1H，d，J=15Hz），4.80（1H，d，J=15Hz），5.08（2H，s），6.85（1H，s），6.87（2H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），7.30-7.43（7H，m），7.89（2H，d，J=8Hz）。
【０２５１】
実施例８２−２  酢酸  ［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル
実施例８２−１で得た（アセチルオキシ）酢酸  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（１．２６ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（１．７３ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）から、オイル状の標記化合物（１．２ｇ，９９．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.17（3H，s），3.84（3H，s），5.09（2H，s），5.21（2H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），7.28-7.47（5H，m），7.52（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）。
【０２５２】
実施例８３  ［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例８２−２で得た酢酸  ［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル（１．２ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）から、実施例７０と同様の方法によりオイル状の標記化合物（５７０ｍｇ，５２．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.70（1H，ブロードピーク），3.84（3H，s），4.80（2H，s），5.09（2H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），6.98（2H，d，J=8Hz），7.30-7.47（5H，m），7.51（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES+）：388.06。
【０２５３】
実施例８４  ４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド
実施例８３で得た［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（５７０ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法により粉末状の標記化合物（４３８ｍｇ，７７．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），5.12（2H，s），6.91（2H，d，J=8Hz），7.02（2H，d，J=8Hz），7.30-7.50（5H，m），7.60（2H，d，J=8Hz），7.65（2H，d，J=8Hz），9.76（1H，s）。
【０２５４】
実施例８５  ４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例８４で得た４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（４８５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の方法により粉末状の標記化合物（３９２ｍｇ，７６．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），5.10（2H，s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），6.99（2H，d，J=8Hz），7.29-7.49（5H，m），7.53-7.61（4H，m）
MS（ES+）：408.03。
【０２５５】
実施例８６  ４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノール
実施例８５で得た４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（３８８ｍｇ，０．９５２ｍｍｏｌ）から、実施例６５と同様の方法により粉末状の標記化合物（２７９ｍｇ，９２．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.85（3H，s），5.10（1H，br-s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.85（2H，d，J=8Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），7.51（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）
MS（ES-）：316.25。
【０２５６】
実施例８７  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例８６で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノール（１２０ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（２ｍＬ）溶液へ、２−クロロエタノール（７６．１ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１５７ｍｇ，０．９４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０９ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合液を７５℃で１８時間攪拌した。当該反応混合液を水に注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌの塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）を用いて精製することによって、アモルファス状の標記化合物（５２．６ｍｇ，３８．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.03（1H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），3.94-4.03（2H，m），4.13（2H，t，J=5Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.51-7.60（4H，m）。
【０２５７】
実施例８８  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エチルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８６で得た４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノール（２０８ｍｇ，０．６５６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アミノエタノール（１２７ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１７１ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液へ、トリフェニルホスフィン（２５８ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を室温で滴下し、混合液を同温度で１８時間攪拌した。当該混合液を減圧濃縮留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（１３８ｍｇ，４５．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.46（9H，s），3.55（2H，q，J=5Hz），3.85（3H，s），4.05（2H，t，J=5Hz），5.00（1H，ブロードピーク），6.70（1H，t，J=52Hz），6.86-6.95（4H，m），7.51-7.60（4H，m）。
【０２５８】
実施例８９  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン塩酸塩
実施例８８で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エチルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３６ｍｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）から、実施例１７と同様の方法により標記化合物（９６ｍｇ，８１．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.24（2H，t，J=5Hz），3.81（3H，s），4.20（2H，t，J=5Hz），7.01-7.10（4H，m），7.30（1H，t，J=53Hz），7.50（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），8.06（3H，ブロードピーク）
MS（ES+）：361.09。
【０２５９】
実施例９０  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例８９で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］フェノキシ｝エタンアミン塩酸塩（７９ｍｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法によりアモルファス粉末状の標記化合物（７０ｍｇ，８７．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.26-3.40（2H，m），3.81（3H，s），3.98（2H，t，J=5Hz），5.54（2H，s），6.18（1H，t，J=5Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.06（2H，d，J=8Hz），7.30 （1H，t，J=52Hz），7.46-7.55（4H，m）
MS（ES+）：404.07。
【０２６０】
実施例９１−１  ベンジル  ２−（４−ブロモフェニル）エチル  エーテル
水素化ナトリウム（約６０％オイル懸濁液，４．５８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（１５０ｍＬ）縣濁液へ、２−（４−ブロモフェニル）エタノール（２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（５０ｍＬ）溶液を０℃で滴下し、室温で１時間攪拌した。当該混合液へベンジルブロマイド（１９．６ｇ）を０℃で滴下し、室温で６時間攪拌した。当該混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルとの間で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、無色オイル状の標記化合物（２９．０ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.88（2H，t，J=7Hz），3.67（2H，t，J=7Hz），4.52（2H，s），7.11（2H，d，J=8Hz），7.27-7.37（5H，m），7.41（2H，d，J=8Hz）。
【０２６１】
実施例９１−２  ４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ベンズアルデヒド
実施例９１−１で得たベンジル  ２−（４−ブロモフェニル）  エチルエーテル（２９．０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５７ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液，６６．５ｍＬ）を−７８℃で滴下し、得られた混合液を−７８℃で１時間攪拌した。当該混合液へＮ，Ｎ−ジメチルホルミアミド（１５．４ｍＬ）を滴下した。−７８℃で１．５時間攪拌した後、混合液を室温まで暖め、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、エーテルにより３回抽出した。合わせた有機抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮し、淡黄色オイル状の標記化合物（２３．９ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.02（2H，t，J=7Hz），3.74（2H，t，J=7Hz），4.53（2H，s），7.37-7.27（5H，m），7.41（2H，d，J=8Hz），7.82（2H，d，J=8H），10.00（1H，s）。
【０２６２】
実施例９１−３  （２Ｅ）−および（２Ｚ）−３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−２−プロペン酸
実施例９１−２で得た４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］ベンズアルデヒド（２３．９ｇ）と４−メトキシフェニル酢酸（１６．５ｇ）の無水酢酸（３０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１７ｍＬ）中混合液を、８時間攪拌しながら加熱還流した。冷却後、混合液を濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）とエーテルとの間で分液した。エーテル層は廃棄した。水層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で酸性にした。得られた沈殿物を濾過で収集し、水で洗浄し乾燥することによって、結晶状の標記化合物（１９．８ｇ，５１．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6，Ｅ異性体とＺ異性体との混合物）：δ2.78（2H×0.76，t，J=7Hz），2.86（2H×0.24，t，J=7Hz），3.59（2H×0.76，t，J=7Hz），3.66（2H×0.24，t，J=7Hz），3.78（3H×0.76，s），3.78（3H×0.24，s），4.44（2H×0.76，s），4.49（2H×0.24，s），6.91-7.69（14H，m）
MS（ESI）：389.09（M+H），387.22（M-H）。
【０２６３】
実施例９１−４  ２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
実施例９１−３で得た（２Ｅ）−および（２Ｚ）−３−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−２−プロペン酸（１９．４ｇ）の１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（７．６６ｍＬ）を加え、続いてジフェニルホスホリルアジド（１５．１ｇ）を追加した。混合液を、攪拌しながら１００℃で３０分間加熱した。当該混合液へ、５０％酢酸水（２００ｍＬ）を滴下し、１００℃で１．５時間加熱した。冷却後、混合液を濃縮し、残渣を炭酸水素ナトリウムで中和して酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留オイルを攪拌しながらエタノールに溶解し、結晶状の標記化合物（１２．３ｇ，６８．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.90（2H，t，J=7Hz），3.67（2H，t，J=7Hz），3.86（3H，s），4.20（2H，s），4.51（2H，s），6.92（2H ，d，J=9Hz），7.18（4H ，s），7.24-7.34（5H ，m），7.99（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：361.13。
【０２６４】
実施例９１−５  ２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
実施例９１−４で得た２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（３．５ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）およびピリジニウムトリブロマイド（３．４２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）から、実施例７８−３と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４．３ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.90（2H，t，J=7Hz），3.66（2H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.50（2H，s），6.35（1H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），7.15-7.35（7H，m），7.44（2H，d，J=8Hz），7.96（2H，d，J=8Hz）。
【０２６５】
実施例９１−６  （アセチルオキシ）酢酸  １−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例９１−５で得た２−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（４．３ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）およびアセトキシ酢酸（１．１６ｇ，９．７９ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４．２ｇ，９０．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.14（3H，s），2.89（2H，t，J=7Hz），3.64（2H，t，J=7Hz），3.82（3H，s），4.49（2H，s），4.73（1H，d，J=15Hz），4.80（1H，d，J=15Hz），6.81-6.90（3H，m），7.18-7.32（7H，m），7.36（2H，d，J=8Hz），7.90（2H，d，J=8Hz）。
【０２６６】
実施例９１−７  ［５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例９１−６で得た（アセチルオキシ）酢酸  １−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（４．２ｇ，８．８３ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍＬ）溶液へ、酢酸アンモニウム（５．４４ｇ，７０．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合液を加熱して攪拌しながら４時間加熱還流した。冷却後、反応混合液を減圧留去し、酢酸をトルエンと共沸除去した。残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機層を分離し、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、引き続き硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解した。当該溶液へ炭酸カリウム（６１０ｍｇ）を室温で加え、混合液を同温度で１時間攪拌した。反応混合液を減圧留去し、残渣を水と酢酸エチルとの間で分液した。有機層を分離し、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、オイル状の標記化合物（２．６７ｇ，７２．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.94（2H，t，J=7Hz），3.70（2H，t，J=7Hz），3.84（3H，s），4.53（2H，s），4.80（2H，s），6.90（2H，d，J=8Hz），7.15-7.39（7H，m），7.50（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz）。
【０２６７】
実施例９２  ５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド
実施例９１−７で得た［５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（２．３７ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法で、オイル状の標記化合物（６０５ｍｇ，２２．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.96（2H，t，J=7Hz），3.73（2H，t，J=7Hz），3.87（3H，s），4.53（2H，s），6.95（2H，d，J=8Hz），7.20-7.40（7H，m），7.55-7.67（4H，m），9.79（1H，s）。
【０２６８】
実施例９３  ５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例９２で得た５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（６０５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から、実施例７７と同様の方法で、オイル状の標記化合物（４８３ｍｇ，７５．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.99（2H，t，J=7Hz），3.71（2H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.54（2H，s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），7.19-7.37（7H，m），7.50-7.63（4H，m）。
【０２６９】
実施例９４  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エタノール
実施例９３で得た５−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチル］フェニル｝−２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（４８１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法で、粉末状の標記化合物（３０５ｍｇ，８０％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（1H，t，J=7Hz），2.91（2H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），3.90（2H，q，J=7Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.92（2H，d，J=8Hz），7.26（2H，d，J=8Hz），7.54-7.62（4H，m）
MS（ES+）：346.14。
【０２７０】
実施例９５  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例９４で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エタノール（２５０ｍｇ，０．７２４ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法で、オイル状の標記化合物（３０８ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.92（3H，s），3.09（2H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），4.45（2H，t，J=7Hz），6.70（1H，t，J=53Hz），6.93（2H，d，J=8Hz），7.26（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）。
【０２７１】
実施例９６  ２−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例９５で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル  メタンスルホン酸塩（３０５ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法で、粉末状の標記化合物（３６５ｍｇ，１０７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.03（2H，t，J=7Hz），3.85（3H，s），3.95（2H，t，J=7Hz），6.69（1H，t，J=53Hz），6.90（2H，d，J=8Hz），7.26（2H，d，J=8Hz），7.49-7.58（4H，m），7.68-7.74（2H，m），7.80-7.86（2H，m）。
【０２７２】
実施例９７  ２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチルアミン
実施例９６で得た２−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３６０ｍｇ，０．７５９ｍｍｏｌ）から、実施例４４と同様の方法で、オイル状の標記化合物（３００ｍｇ，１１５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.68-2.90（4H，m），3.85（3H，s），6.70（1H，t，J=53Hz），6.92（2H，d，J=9Hz），7.15-7.30（2H，m），7.44-7.64（4H，m）。
【０２７３】
実施例９８  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例９７で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチルアミン（１５０ｍｇ，０．４３４ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法で、オイル状の標記化合物（７８ｍｇ，４２．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.90（3H，s），2.92（2H，t，J=7Hz），3.44（2H，t，J=7Hz），3.86（3H，s），4.22（1H，t，J=6Hz），6.71（1H，t，J=53Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.25（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz），7.60（2H，d，J=8Hz）
MS（ES-）：421.19。
【０２７４】
実施例９９  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチル）ウレア
実施例９７で得た２−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェニル｝エチルアミン（１５０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法で、粉末状の標記化合物（３２ｍｇ，１９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ2.73（2H，t，J=7Hz），3.22（2H，q，J=7Hz），3.80（3H，s），5.44（2H，s），5.95（1H，t，J=6Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.31（1H，t，J=53Hz），7.33（2H，d，J=8Hz），7.46-7.56（4H，m）
MS（ES+）：388.15。
【０２７５】
実施例１００−１  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
ｎ−ブチルリチウムの１．５６Ｍヘキサン溶液（１３４ｍＬ，２０９ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−２−メトキシピリジン（３６．３ｇ，１９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３４０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、得られた懸濁液を同温度で１時間攪拌した。次いで２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（５５．１ｇ，１９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３４０ｍＬ）溶液を加え、さらに２．５時間攪拌を続けた。混合液を３℃とし、ＮＨ4Ｃｌ水溶液に注いだ。混合液を酢酸エチル（１０００ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を飽和食塩水で洗浄した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去して固体状の標記化合物を得た。その固体を、イソプロピルアルコール−イソプロピルエーテルで洗浄し、白色結晶状の標記化合物を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.99（3H，s），4.16（2H，s），5.04（2H，s），6.78（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.18（2H，d，J=8Hz），7.30-7.43（5H，m），8.16（1H，dd，J=8,2Hz），8.85（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：334.10。
【０２７６】
実施例１００−２  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
実施例１００−１で得た２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．５ｇ，４．５ｍｍｏｌ）から、実施例７８−３と同様の方法でオイル状の標記化合物（１．８７ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ4.00（3H，s），5.06（2H，s），6.28（1H，s），6.78（1H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.29-7.50（7H，m），8.16（1H，dd，J=9，2Hz），8.81（1H，d，J=2Hz）。
【０２７７】
実施例１００−３  ２−メチルプロピオン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル
実施例１００−２で得た２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．８７ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）およびイソ酪酸（４００ｍｇ，４．５４ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（８１９ｍｇ，４３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.19（3H，d，J=7Hz），1.26（3H，d，J=7Hz），2.63-2.78（1H，m），3.96（3H，s），5.03（2H，s），6.66（1H，s），6.72（1H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.26-7.43（7H，m），8.10（1H，dd，J=8，2Hz），8.78（1H，d，J=2Hz）。
【０２７８】
実施例１００−４  ５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン
実施例１００−３で得た２−メチルプロピオン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル（８１９ｍｇ，１．９５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．２ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法により粉末状の標記化合物（５６２ｍｇ，７１．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.09-3.21（1H，m），3.96（3H，s），5.09（2H，s），6.75（1H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.29-7.51（7H，m），7.81（1H，dd，J=9，2Hz），8.40（1H，d，J=2Hz）。
【０２７９】
実施例１０１  ４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１００−４で得た５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン（５４２ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により粉末状の標記化合物（４１０ｍｇ，９７．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.34（6H，d，J=7Hz），3.05-3.20（1H，m），3.87（3H，s），6.82（2H，d，J=9Hz），6.86（1H，d，J=9Hz），7.34（2H，d，J=9Hz），7.80（1H，dd，J=9，2Hz），8.32（1H，d，J=2Hz），9.91（1H，ブロードピーク）
MS（ES+）：311.22。
【０２８０】
実施例１０２  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１０１で得た４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（４００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）およびクロロエタノール（６２３ｍｇ，７．７３ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（３８５ｍｇ，８４．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.42（6H，d，J=7Hz），2.02（1H，t，J=6Hz），3.09-3.22（1H，m），3.96（3H，s），3.96-4.01（2H，m），4.10（2H，t，J=5Hz），6.74（1H，d，J=9Hz），6.91（2H，d，J=9Hz），7.48（2H，d，J=9Hz），7.81（1H，dd，J=9，2Hz），8.40（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：355.24。
【０２８１】
実施例１０３  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例１０２で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（３２８ｍｇ，０．９２６ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４００ｍｇ，９９．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.43（6H，d，J=7Hz），3.11（3H，s），3.11-3.22（1H，m），3.96（3H，s），4.23-4.30（2H，m），4.54-4.61（2H，m），6.76（1H，d，J=9Hz），6.90（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=9，2Hz），8.39（1H，d，J=2Hz）。
【０２８２】
実施例１０４  ２−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１０３で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（４００ｍｇ，０．９２５ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（２５７ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法により粉末状の標記化合物（３５５ｍｇ，７９．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.06-3.20（1H，m），3.94（3H，s），4.12（2H，t，J=5Hz），4.25（2H，t，J=5Hz），6.73（1H，d，J=9Hz），6.86（2H，d，J=9Hz），7.43（2H，d，J=9Hz），7.69-7.80（3H，m），7.80-7.93（2H，m），8.36（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：484.17。
【０２８３】
実施例１０５  ２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例１０４で得た２−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３５３ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例３６と同様の方法によりオイル状の標記化合物（３２７ｍｇ，１２７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.05-3.21（3H，m），3.95（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），6.75（1H，d，J=9Hz），6.90（2H，d，J=9Hz），7.46（2H，d，J=9Hz），7.81（1H，dd，J=9，2Hz），8.40（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：354.21。
【０２８４】
実施例１０６  Ｎ−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１０５で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（１００ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法により粉末状の標記化合物（６７ｍｇ，５４．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.41（6H，d，J=7Hz），3.04（3H，s），3.10-3.21（1H，m），3.56（2H，q，J=5Hz），3.96（3H，s），4.12（2H，t，J=5Hz），4.76（1H，ブロードピーク），6.75（1H，d，J=9Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=9Hz），7.81（1H，dd，J=9，2Hz），8.39（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：432.19。
【０２８５】
実施例１０７  Ｎ−（２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１０５で得た２−｛４−［２−イソプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（１７６ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法により粉末状の標記化合物（１２１ｍｇ，６１．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.42（6H，d，J=7Hz），3.09-3.21（1H，m），3.61（2H，q，J=5Hz），3.95（3H，s），4.06（2H，t，J=5Hz），4.42（2H，br-s），5.00（1H，ブロードピーク），6.75（1H，d，J=9Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.46（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=9,2Hz），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：397.18。
【０２８６】
実施例１０８−１  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（８．０ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）から、実施例７８−３と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１０ｇ，１０１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.86（3H，s），5.05（2H，s），6.37（1H，s），6.90（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.27-7.50（7H，m），7.96（2H，d，J=9Hz）。
【０２８７】
実施例１０８−２  シクロプロパンカルボン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例１０８−１で得た２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（２．０ｇ，４．８６ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（４１９ｍｇ，４．８６ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１．６８ｇ，８３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ0.85-0.96（2H，m），1.01-1.11（2H，m），1.71-1.85（1H，m），3.82（3H，s），5.03（2H，s），6.80（1H，s），6.86（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.26-7.44（7H，m），7.91（2H，d，J=9Hz）。
【０２８８】
実施例１０８−３  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例１０８−２で得たシクロプロパンカルボン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（１．６６ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（２．４６ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１．２８ｇ，８０．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.11（2H，m），1.11-1.19（2H，m），2.05-2.17（1H，m），3.83（3H，s），5.08（2H，s），6.87（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.30-7.49（7H，m），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：398.18。
【０２８９】
実施例１０９  ４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１０８−３で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（１．２５ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により粉末状の標記化合物（９１２ｍｇ，９４．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.11（2H，m），1.11-1.19（2H，m），2.05-2.18（1H，m），3.82（3H，s），5.13（1H，br-s），6.80（2H，d，J=9Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.40（2H，d，J=9Hz），7.53（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：308.18。
【０２９０】
実施例１１０  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１０９で得た４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−  １，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（９００ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（１．４１ｇ，１７．６ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（７６５ｍｇ，７４．３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ0.97-1.13（4H，m），2.18-2.21（1H，m），3.71（2H，q，J=5Hz），3.77（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），4.89（1H，t，J=5.5Hz）,6.93（2H，d，J=9Hz），6.98（2H，d，J=9Hz），7.41（2H，d，J=9Hz），7.95（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：352.20。
【０２９１】
実施例１１１  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例１１０で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（２５０ｍｇ，０．７１１ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（３０８ｍｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.12（2H，m），1.12-1.20（2H，m），2.06-2.19（1H，m），3.10（3H，s），3.83（3H，s），4.23-4.30（2H，m），4.55-4.61（2H，m），6.83-6.91（4H，m），7.46（2H，d，J=9Hz），7.51（2H，d，J=9Hz）。
【０２９２】
実施例１１２  ２−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１１１で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（３０８ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（１９９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法により粉末状の標記化合物（２３７ｍｇ，６８．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ0.97-1.09（4H，m），2.06-2.21（1H，m），3.76（3H，s），3.96（2H，t，J=6Hz），4.25（2H，t，J=6Hz），6.89-6.99（4H，m），7.38（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.81-7.94（4H，m）
MS（ES+）：481.17。
【０２９３】
実施例１１３  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例１１２で得た２−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２３３ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）から、実施例３６と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２０１ｍｇ，１１９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.05-2.18（1H，m），3.09（2H，t，J=5Hz），3.93（3H，s），4.01（2H，d，J=5Hz），6.81-6.92（4H，m），7.45（2H，d，J=9Hz），7.53（2H，d，J=9Hz）。
【０２９４】
実施例１１４  Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１１３で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（７５ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法によりオイル状の標記化合物（６４ｍｇ，６９．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.01-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.04-2.18（1H，m），3.03（3H，s），3.56（2H，q，J=5Hz），3.80（3H，s），4.12（2H，t，J=5Hz），4.75（1H，ブロードピーク），6.85（2H，d，J=9Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.46（2H，d，J=9Hz），7.52（2H，d，J=9Hz）。
【０２９５】
実施例１１５  Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１１３で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（１２６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法により粉末状の標記化合物（９４ｍｇ，６６．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ0.96-1.11（4H，m），2.09-2.20（1H，m），3.26-3.36（2H，m），3.76（3H，s），3.96（2H，t，J=5Hz），5.564（2H，s），6.66（1H，t，J=5Hz），6.94（2H，d，J=9Hz），7.00（2H，d，J=9Hz），7.41（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：394.21。
【０２９６】
実施例１１６−１  シクロプロパンカルボン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．８５ｇ，４．３９ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（３７８ｍｇ，４．３９ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１．７２ｇ，９３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ0.85-0.99（2H，m），1.04-1.14（2H，m），1.71-1.85（1H，m），3.96（3H，s），5.04（2H，s），6.70（1H，s），6.73（1H，d，J=9Hz），6.97（2H，d，J=9Hz），7.28-7.45（7H，m），8.10（1H，dd，J=9，2Hz），8.78（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：418.18。
【０２９７】
実施例１１６−２  ５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−シクロプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン
実施例１１６−１で得たシクロプロパンカルボン酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル（１．７２ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（２．５４ｇ，３３ｍｍｏｌ）から、実施例６４−２と同様の方法により粉末状の標記化合物（１．１４ｇ，６９．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.03-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.06-2.19（1H，m），3.95（3H，s），5.08（2H，s），6.74（1H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.30-7.48（7H，m），7.80（1H，dd，J=8,2Hz），8.39（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：399.17。
【０２９８】
実施例１１７  ４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１１６−２で得た５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−シクロプロピル−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン（１．１ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により粉末状の標記化合物（７１０ｍｇ，８３．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.01-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.06-2.18（1H，m），3.95（3H，s），6.16（1H，ブロードピーク），6.75（1H，d，J=9Hz），6.81（2H，d，J=9Hz），7.38 （2H，d，J=9Hz），7.84（1H，dd，J=9,2Hz），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：309.14。
【０２９９】
実施例１１８  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１１７で得た４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（７００ｍｇ，２．２７ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（１．１ｇ，１３．６  ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（５７５ｍｇ，７１．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.02-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.02（1H，t，J=6Hz），2.06-2.17（1H，m），3.95（3H，s），3.98（2H，t，J=5Hz），4.10（2H，t，J=5Hz），6.74（1H，d，J=9Hz），6.90（2H，d，J=9Hz），7.44（2H，d，J=9Hz），7.79（1H，dd，J=9,2Hz），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：353.19。
【０３００】
実施例１１９  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例１１８で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（２５０ｍｇ，０．７０９ｍｍｏｌ）から、実施例３４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（３１０ｍｇ，１０２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.04-1.13（2H，m），1.13-1.21（2H，m），2.08-2.20（1H，m），3.11（3H，s），3.97（3H，s），4.22-4.30（2H，m），4.55-4.61（2H，m），6.76（1H，d，J=9Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=9，2Hz），8.39（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：431.11。
【０３０１】
実施例１２０  ２−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１１９で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（３１０ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）から、実施例３５と同様の方法により粉末状の標記化合物（２５６ｍｇ，７３．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.00-1.12（4H，m），2.11-2.23（1H，m），3.86（3H，s），3.97（2H，t，J=5Hz），4.26（2H，t，J=5Hz），6.84（1H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.39（2H，d，J=9Hz），7.75（1H，dd，J=9，2Hz），7.80-7.94（4H，m），8.28（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：482.16。
【０３０２】
実施例１２１  ２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン
実施例１２０で得た２−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２５０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）から、実施例３６と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２２０ｍｇ，１２１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.11（2H，m），1.11-1.20（2H，m），2.06-2.19（1H，m），3.10（2H，t，J=5Hz），3.95（3H，s），4.00（2H，t，J=5Hz），6.74（1H，d，J=9Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.44（2H，d，J=9Hz），7.79（1H，dd，J=9，2Hz），8.39（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：352.22。
【０３０３】
実施例１２２  Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１２１で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（９０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）から、実施例３８と同様の方法により粉末状の標記化合物（５７ｍｇ，５１．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.03-1.12（2H，m），1.12-1.21（2H，m），2.06-2.19（1H，m），3.04（3H，s），3.50-3.60（2H，m），3.95（3H，s），4.11（2H，t，J=5Hz），4.76（1H，ブロードピーク），6.75（1H，d，J=9Hz），6.86（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz），7.80（1H，dd，J=9,2Hz），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：430.10。
【０３０４】
実施例１２３  Ｎ−（２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１２１で得た２−｛４−［２−シクロプロピル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルアミン（１３０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から、実施例１８と同様の方法により粉末状の標記化合物（６３ｍｇ，４３．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ0.99-1.15（4H，m），2.12-2.24（1H，m），3.29-3.39（2H，m），3.87（3H，s），3.97（2H，t，J=5Hz），5.54（2H，br-s），6.16（1H，t，J=5Hz），6.86（1H，d，J=9Hz），7.01（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.78（1H，dd，J=9，2Hz），8.31（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：395.17。
【０３０５】
実施例１２４−１  （アセチルオキシ）酢酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（８．３ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）およびアセトキシ酢酸（２．３ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）から、実施例７８−４と同様の方法によりオイル状の標記化合物（８．７５ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ2.14（3H，s），3.82（3H，s），4.72（1H，d，J=16Hz），4.80（1H，d，J=16Hz），5.02（2H，s），6.80-6.90（3H，m），6.95（2H，d，J=9Hz），7.28-7.43（7H，m），7.89（2H，d，J=9Hz）。
【０３０６】
実施例１２４−２  ［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
実施例１２４−１で得た（アセチルオキシ）酢酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（８．７５ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）から、実施例９１−７と同様の方法により粉末状の標記化合物（４．８８ｇ，６４．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.84（3H，s），4.78（2H，s），5.08（2H，s），6.90（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.29-7.46（5H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）。
【０３０７】
実施例１２５  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド
実施例１２４−２で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（４．８８ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法により粉末状の標記化合物（３．０８ｇ，６３．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.87（3H，s），5.11（2H，s），6.95（2H，d，J=9Hz），7.00（2H，d，J=9Hz），7.30-7.50（5H，m），7.60（2H，d，J=9Hz），7.65（2H，d，J=9Hz），9.76（1H，s）。
【０３０８】
実施例１２６  １−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノール
実施例１２５で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（５００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）および臭化イソプロピルマグネシウム（０．７Ｍテトラヒドロフラン溶液，２．７８ｍＬ）から、実施例７２と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１５０ｍｇ，２６．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ0.98-1.07（6H，m），2.15-2.34（1H，m），3.83（3H，s），4.59（1H，ブロードピーク），5.08（2H，s），6.90（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.29-7.45（5H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：430.19。
【０３０９】
実施例１２７  ４−［２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１２６で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノール（２７０ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（２３１ｍｇ，１０８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ0.99-1.08（6H，m），2.15-2.31（1H，m），2.74（1H，d，J=7Hz），3.83（3H，s），4.60（1H，t，J=7Hz），5.41（1H，s），6.82（2H，d，J=9Hz），7.90（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：340.19。
【０３１０】
実施例１２８  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノール
実施例１２７で得た４−［２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（２２８ｍｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（３２５ｍｇ，４．０３ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１２６ｍｇ，４８．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00-1.10（6H，m），2.00（1H，t，J=6Hz），2.19-2.33（1H，m），2.65（1H，d，J=6Hz），3.84（3H，s），3.96（2H，q，J=5Hz），4.10（2H，t，J=5Hz），4.60（1H，t，J=6Hz），6.85-6.95（4H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：384.18。
【０３１１】
実施例１２９  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
実施例１２８で得た１−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノール（１２６ｍｇ，０．３２９ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１７ｍｇ，１３．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.29（6H，d，J=7Hz），1.99（1H，t-like），3.70-3.83（1H，m），3.86（3H，s），3.95-4.04（2H，m），4.12（2H，t，J=5Hz），6.88-6.99（4H，m），7.58（2H，d，J=9Hz），7.62（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：382.13。
【０３１２】
実施例１３０  １−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノール
実施例１２５で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（５００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）および臭化イソブチルマグネシウム（２Ｍジエチルエーテル溶液，０．７８ｍＬ）から、実施例７２と同様の方法により、オイル状の標記化合物（１４３ｍｇ，２４．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00（6H，d，J=7Hz），1.74-1.99（3H，m），2.50（1H，d，J=6Hz），3.84（3H，s），4.84-4.96（1H，m），5.09（2H，s），6.89（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.28-7.46（5H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：444.21。
【０３１３】
実施例１３１  ４−［２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１３０で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノール（１４１ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１１２ｍｇ，９９．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.00（6H，d，J=7Hz），1.76-1.96（3H，m），2.59（1H，ブロードピーク），3.83（3H，s），4.85-4.95（1H，m），5.37（1H，ブロードピーク），6.81（2H，d，J=9Hz），6.90（2H，d，J=9Hz），7.44（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：354.19。
【０３１４】
実施例１３２  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノール
実施例１３１で得た４−［２−（１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（１１０ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（１５０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法によりオイル状の標記化合物（１１８ｍｇ，９５．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.01（6H，d，J=7Hz），1.75-1.96（3H，m），2.05（1H，ブロードピーク），2.62（1H，ブロードピーク），3.84（3H，s），3.94-4.02（2H，m），4.11（2H，t，J=5Hz），4.90（1H，ブロードピーク），6.85-6.95（4H，m），7.50（2H，d，J=9Hz），7.55（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：398.20。
【０３１５】
実施例１３３  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
実施例１３２で得た１−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノール（１１６ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）から、実施例７１と同様の方法によりオイル状の標記化合物（４２．５ｍｇ，３６．８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.04（6H，d，J=7Hz），2.00（1H，t-like，J=5Hz），2.30-2.46（1H，m），3.00（2H，d，J=7Hz），3.86（3H，s），3.95-4.04（2H，m），4.12（2H，t，J=5Hz），6.88-6.99（4H，m），7.59（2H，d，J=9Hz），7.62（2H，d，J=9Hz）
MS（ES+）：396.19。
【０３１６】
実施例１３４  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸
実施例１２５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボアルデヒド（１．０ｇ，２．５９ｍｍｏｌ）から、実施例７４と同様の方法によりアモルファス状の標記化合物（１．０５ｇ，１００％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.78（3H，s），5.14（2H，s），6.98（2H，d，J=9Hz），7.10（2H，d，J=9Hz），7.30-7.54（9H，m）
MS（ES-）：400.19。
【０３１７】
実施例１３５  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１３４で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸（２６３ｍｇ，０．６５５ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（５７．５ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）から、実施例７５と同様の方法により粉末状の標記化合物（１３２ｍｇ，４４．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.26（3H，t，J=7Hz），1.35（3H，t），3.57（2H，q，J=7Hz），3.85（3H，s），3.91（2H，q，J=7Hz），5.09（2H，s），6.90（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.30-7.46（5H，m），7.54-7.64（4H，m）。
【０３１８】
実施例１３６  Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１３５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１３０ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法により粉末状の標記化合物（９５ｍｇ，９１．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.30（3H，t，J=7Hz），1.39（3H，t，J=7Hz），3.61（2H，q，J=7Hz），3.85（3H，s），4.05（2H，q，J=7Hz），6.91（2H，d，J=9Hz），7.00（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz），7.55-7.66（3H，m）
MS（ES+）：367.20。
【０３１９】
実施例１３７  Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１３６で得たＮ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（９０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）および２−クロロエタノール（１１９ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法により粉末状の標記化合物（５８ｍｇ，５７．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.16（3H，t，J=7Hz），1.27（3H，t，J=7Hz），3.46（2H，q，J=7Hz），3.66-3.82（7H，m），4.04（2H，t，J=5Hz），4.90（1H，t，J=5Hz），7.00（2H，d，J=9Hz），7.05（2H，d，J=9Hz），7.46-7.55（4H，m）
MS（ES+）：411.19。
【０３２０】
実施例１３８  １−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン
実施例１３４で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸（３２０ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）とピペリジン（８１．５ｍｇ，０．９５７ｍｍｏｌ）から、実施例７５と同様の方法により粉末状の標記化合物（１８５ｍｇ，４９．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.61-1.78（6H，m），3.69-3.79（2H，m），3.84（3H，s），4.04-4.13（2H，m），5.09（2H，s），6.91（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.30-7.48（5H，m），7.54-7.64（4H，m）
MS（ES+）：469.20。
【０３２１】
実施例１３９  ４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１３８で得た１−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン（１８０ｍｇ，０．３８４ｍｍｏｌ）から、実施例３１と同様の方法で粉末状の標記化合物（１３８ｍｇ，９４．９％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.64-1.76（6H，m），3.72-3.82（2H，m），3.84（3H，s），4.16-4.26（2H，m），6.90（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.24（1H，s），7.45（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=9Hz）
MS（ES-）：377.28。
【０３２２】
実施例１４０  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１３９で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（１３０ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）と２−クロロエタノール（１６６ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、実施例８７と同様の方法で粉末状の標記化合物（９６ｍｇ，６６．１％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ1.53-1.72（6H，m），3.63（2H，t，J=5.5Hz），3.72（2H，q，J=5Hz），3.79（3H，s），3.94（2H，t，J=5.5Hz），4.04（2H，t，J=5Hz），4.90（1H，t，J=5.5Hz），7.00（2H，d，J=9Hz），7.05（2H，d，J=9Hz），7.46-7.55（4H，m）
MS（ES+）：423.15。
【０３２３】
実施例１４１−１  ｛［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル
実施例３０−５で得た２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩から、実施例１−１と同様の方法で標記化合物（３．０ｇ，１０３％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.37（3H，t，J=7Hz），3.88（3H，s），4.35（2H，q，J=7Hz），5.10（2H，s），6.41（1H，d，J=7Hz），6.67（1H，d，J=8Hz），6.97（2H，d，J=8Hz），7.31-7.40（5H，m），7.56（1H，dd，J=8，2Hz），7.94（2H，d，J=8Hz），8.27（1H，d，J=2Hz），8.55（1H，d，J=7Hz）。
【０３２４】
実施例１４１−２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル
実施例１４１−１で得た｛［２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチルから、実施例９−５と同様の方法で標記化合物（２．３ｇ，８２．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.46（3H，t，J=7Hz），3.97（3H，s），4.52（2H，q，J=7Hz），5.10（2H，s），6.79（1H，d，J=8Hz），7.00（2H，d，J=8Hz），7.32-7.46（5H，m），7.59（2H，d，J=8Hz），7.86（1H，dd，J=8，2Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：431.17。
【０３２５】
実施例１４２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１４１−２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（２．１８ｇ，５．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）溶液へ、アンモニアの２Ｍメタノール溶液（２５ｍＬ，５０．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。無色の当該溶液を同温度で３０分間攪拌し、アンモニアガスを５分間バブリングした。当該反応混合物を室温に戻し、３時間攪拌した。当該溶液を減圧濃縮することによって、白色結晶状の標記化合物（２．１ｇ，定量的）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.98（3H，s），5.10（2H，s），5.75（1H，br-s），6.79（1H，d，J=8Hz），6.97（1H，br-s），7.00（2H，d，J=8Hz），7.34-7.45（5H，m），7.59（2H，d，J=8Hz），7.82（1H，dd，J=8,2Hz），8.45（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：402.13。
【０３２６】
実施例１４３  ５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例１４２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミドから、実施例６５と同様の方法で標記化合物（１．７ｇ，９９．６％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.89（3H，s），6.87（2H，d，J=8Hz），6.92（1H，d，J=8Hz），7.44（2H，d，J=8Hz），7.86（1H，dd，J=8，2Hz），7.94（1H，br-s），8.31（1H，br-s），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：312.15。
【０３２７】
実施例１４４  ２−｛４−［２−（アミノカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４３で得た５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミドから、実施例１３と同様の方法で標記化合物（２．１ｇ，９８．５％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.46（9H，s），3.55（2H，m），3.98（3H，s），4.05（2H，t，J=5Hz），5.02（1H，br），5.83（1H，br-s），6.79（1H，d，J=8Hz），6.91（2H，d，J=8Hz），6.99（1H，br-s），7.58（2H，d，J=8Hz），7.81（1H，dd，J=8，2Hz），8.43（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：455.08。
【０３２８】
実施例１４５  ２−｛４−［２−シアノ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１４４で得た２−｛４−［２−（アミノカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例２３と同様の方法で標記化合物（１．４ｇ，６９．４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.46（9H，s），3.56（2H，m），3.98（3H，s），4.07（2H，t，J=5Hz），4.98（1H，br），6.80（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.54（2H，d，J=8Hz），7.80（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：437.09。
【０３２９】
実施例１４６  ５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリル
実施例１４５で得た２−｛４−［２−シアノ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例１７と同様の方法で標記化合物（１．３ｇ，１０８％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.10-3.14（2H，m），3.89（1H，br-s），3.97（3H，s），4.03（2H，m），4.28（1H，ブロードピーク），6.78（1H，m），6.98（2H，m），7.54（2H，dd，J=8，2Hz），7.80（1H，m），8.43（1H，s）
MS（ES+）：337.13。
【０３３０】
実施例１４７  Ｎ−（２−｛４−［２−シアノ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１４６で得た５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリルから、実施例３８と同様の方法で標記化合物（２０ｍｇ，９．２％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ3.04（3H，s），3.55-3.61（2H，m），3.98（3H，s），4.16（2H，t，J=5Hz），4.83（1H，br-t，J=5Hz），6.81（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz），7.81（1H，dd，J=8，2Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：415.01。
【０３３１】
実施例１４８  Ｎ−（２−｛４−［２−シアノ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１４６で得た５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボニトリルから、実施例１８と同様の方法で結晶状の標記化合物（５５ｍｇ，７９．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）：δ3.30-3.39（2H，m），3.90（3H，s），4.01（2H，t，J=5Hz），5.55（2H，s），6.18（1H，br-t，J=5Hz），6.94（1H，d，J=8Hz），7.10（2H，d，J=8Hz），7.56（2H，d，J=8Hz），7.85（1H，dd，J=8，2Hz），8.38（1H，d，J=2Hz）
MS（ES+）：380.09。
【０３３２】
実施例１４９−１  ２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル
２−（４−メトキシフェニル）−２−ブロモ−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノンと２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸から、実施例７８−４と同様の方法で標記化合物（１．３２ｇ，５１．７％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.48（3H，s），1.59（3H，s），1.67（1H，br-s），3.79（3H，s），3.96（3H，s），6.72（1H，s），6.74（1H，d，J=8.8Hz），6.91（2H，d，J=8.8Hz），7.37（2H，d，J=8.8Hz），8.09（1H，dd，J=8.8，2.6Hz），8.77（1H，d，J=2.6Hz）
MS（ES+）：360.20。
【０３３３】
実施例１４９−２  ２−［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−プロパノール
実施例１４９−１で得た２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸  １−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチルと酢酸アンモニウムから、実施例６４−２と同様の方法で標記化合物（１７５ｍｇ，１４％）を得た。
1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ1.72（6H，s），2.48（1H，br-s），3.84（3H，s），3.96（3H，s），6.77（1H，d，J=8.4Hz），6.92（2H，d，J=8.8Hz），7.48（2H，d，J=8.8Hz），7.84（1H，dd，J=8.4，2.6Hz），8.43（1H，d，J=2.6Hz）
MS（ES+）：341.18（M+1）。
【０３３４】
実施例１５０−１  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−オン
２−ヒドロキシ−１，２−ビス（４−メトキシフェニル）エタノン（２５ｇ）とウレタン（２４．５ｇ）の混合液を、１９０℃で一晩加熱した。当該混合物を水（１５０ｍＬ）とアセトン（１５０ｍＬ）の混合液へ加えた。得られた沈殿物を濾別し、５０％アセトン水溶液で洗浄し、トルエンで２回共沸させ、酢酸エチルで粉末化した。得られた粉末を収集し、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥した。この粗生成物を、さらに精製せずに次段階で使用した。
MS（ESI）：296.2（M-1）。
【０３３５】
実施例１５０−２  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロ−１，３−オキサゾール
実施例１５０−１で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（１８．７３ｇ）、ホスホリルクロライド（５８．７ｍＬ）およびトリエチルアミン（８．７８ｍＬ）の混合液を、１２０℃で５時間撹拌しつつ加熱還流した。当該混合液を冷却凝縮し、トルエンで２回共沸した。続いて酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解し、水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧凝縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することによって粗生成物を得、続いてメタノールで再結晶することにより精製した（５．５ｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.83（3H，s），3.84（3H，s），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：338.2（M+Na）+。
【０３３６】
実施例１５１−１  ２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン
１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（３．７２ｇ）と、臭化水素の３０％酢酸（３ｍＬ）とジクロロメタン（３０ｍＬ）との懸濁液へ、窒素雰囲気下、ピリジニウムトリブロマイド（４．６２ｇ）を加えた。当該混合液を３０分間攪拌し、冷水と酢酸エチルの混合液に加えた。当該溶液を１０％炭酸ジカリウム水溶液によりｐＨ５に調節し、水層を分離した。当該有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液（５％）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。当該溶媒を減圧濃縮することによって、標記化合物（４．８８ｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.84（3H，s），3.85（3H，s），6.83（1H，d，J=10.1Hz），7.08（2H，d，J=9Hz），7.88（1H，dd，J=2.6，8.6Hz），8.37（2H，d，J=2.4Hz）。
【０３３７】
実施例１５１−２  ２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩
実施例１５１−１で得た２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン（１．８２ｇ）をジメチルホルムアミド（１８ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を０℃に冷却した。アンモニアガスを当該溶液中で３０分間バブリングした。アンモニアガスを止め、窒素を当該溶液に同温度で１５分間送り込んだ。当該溶液を冷水と酢酸エチルの混合液に加え、水層を分離した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。当該溶液を約２０ｍＬに濃縮し、塩化水素酸の４Ｎ酢酸エチル溶液（０．６ｍＬ）を加えた。得られた沈殿物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した後減圧乾燥し、標記化合物を得た（１．４４ｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.85（3H，s），3.88（3H，s），6.89（1H，d，J=8.6Hz），7.03（2H，d，J=8.8Hz），7.88（1H，dd，J=2.2，8.6Hz），8.03（2H，d，J=8.8Hz），8.92（1H，d，J=2Hz）。
【０３３８】
実施例１５１−３  酢酸  ２−｛［２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝−２−オキソエチル
実施例１５１−２で得た２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（１．４３ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、アセトキシアセチルクロライド（０．７５ｍＬ）とトリエチルアミン（２．６ｍＬ）を０℃で順次加えた。当該混合液を同温度で２時間攪拌し、冷水と酢酸エチルの混合液に加えた。水層を分離し、有機層を稀塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して標記化合物（１．５１ｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.11（3H，s），3.81（3H，s），3.83（3H，s），4.53（2H，s），6.8（1H，d，J=8.6Hz），7.01（2H，d，J=8.8Hz），7.68（1H，dd，J=2.3，8.6Hz），7.96（2H，d，J=8.8Hz），8.26（1H，d，J=2.3Hz），8.88（1H，d，J=7Hz）
MS（ESI）：395.2（M+Na）+。
【０３３９】
実施例１５１−４  酢酸  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル
トリフェニルホスフィン（３．１７ｇ）、ヨウ素（３．０７ｇ）およびトリエチルアミン（３．４ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中混合液へ、窒素雰囲気下、実施例１５１−３で得た酢酸  ２−｛［２−（４−メトキシフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝−２−オキソエチル（１．５ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液を０℃で加え、当該混合液を同温度で一晩攪拌した。当該反応混合液を冷水とジクロロメタンに加えた。有機層を分離し、１Ｎ塩酸塩水溶液、水、飽和重炭酸塩溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトログラフィで精製し、標記化合物（２５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.12（3H，s），3.83（3H，s），3.87（3H，s），5.23（2H，s），6.89（1H，d，J=8.6Hz），7.05（2H，d，J=8.9Hz），7.47（2H，d，J=8.9Hz），7.82（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.34（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：377.2（M+Na）+。
【０３４０】
実施例１５２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（１００ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．３３ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１０時間攪拌した後、当該溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ１に調節した。生じた沈殿物を濾別することにより標記化合物（９４．０ｍｇ）を得た。
MS（ESI）：402 （M+H）+。
【０３４１】
実施例１５３  １−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン
実施例１５２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸（９４．０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）溶液へ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボキシイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ・ＨＣｌ）（４４．９ｍｇ）を室温で加えた。５分間攪拌した後、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）を当該混合液へ室温で加えた。５分間攪拌した後、当該混合液へピペリジンを加えた。当該混合液を３日間攪拌した。当該混合液を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトログラフィで精製し、標記混合物（９０．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.7（6H，br-s），3.7-3.78（2H，m），3.81（3H，s），4-4.09（2H，m），5.08（2H，s），6.92（2H，d，J=8.5Hz），6.97（2H，d，J=9Hz），7.29-7.5（5H，m），7.52-7.66（4H，m）
MS（ESI）：469 （M+H）+。
【０３４２】
実施例１５４  ４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１５３で得た１−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］カルボニル｝ピペリジンから、後述する実施例１６３と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.49 （6H，br-s），3.72-3.87（2H，m），3.84（3H，s），4.19-4.35（2H，m），6.91（2H，d，J=9Hz），7.01（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.6（2H，d，J= 9Hz）。
【０３４３】
実施例１５５  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−メトキシ−１，３−オキサゾール
実施例１５０−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロ−１，３−オキサゾール（１０２ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液へ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液（１ｍｌ）を滴下し、混合液を６０℃で１時間攪拌した。当該混合液を濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。当該混合抽出物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトログラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することによって、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.82（3H，s），3.83（3H，s），4.14（3H，s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：312.2（M+H）+。
【０３４４】
実施例１５６  ７−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン  ２塩酸塩
実施例１５０−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロ−１，３−オキサゾール（１００ｍｇ）と、５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン  ２塩酸塩（９２．２ｍｇ）、炭酸カリウム（４３８ｍｇ）およびスルホン酸ジメチル（１０ｍｌ）の混合液を、１２０℃で一晩攪拌した。当該混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノール溶液を用いた分取薄層クロマトログラフィで残渣を精製することによって標記化合物を得、対応する塩酸塩に変換した（４７ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.00-5.00（19H，m），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：403.3 （M+H）+（free）。
【０３４５】
実施例１５７  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール
実施例１５０−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロ−１，３−オキサゾール（３ｇ）とナトリウムチオメトキシド（１．３３ｇ）のエタノール溶液との混合物を８５℃で１．２時間撹拌した。当該混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈して水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮することによって、標記化合物（３．１２ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.83（6H，s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：328.1 （M+H）+。
【０３４６】
実施例１５８  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール
実施例１５７で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール（３．０７ｇ）と、ｍ−クロロ過安息香酸（４．８５ｇ）のジクロロメタン溶液との混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を濃縮し、酢酸エチルを希釈し、チオ硫酸ナトリウム（Ｎａ2Ｓ2Ｏ3）水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。抽出液を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン）で精製して固体を得、ジイソプロピルエーテルで粉末化することによって、標記化合物（１．９ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.41（3H，s），3.85（3H，s），3.86（3H，s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：382.1（M+Na）+。
【０３４７】
実施例１５９  Ｎ−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−１，２−エタンジアミン  ２塩酸塩
実施例１５０−２で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−クロロ−１，３−オキサゾール（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−１，２−エタンジアミン（３２４ｍｇ）とのジオキサン中の混合液を、８５℃で一晩撹拌した。当該混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することにより標記化合物を得、対応する２塩酸塩へ変換した（１９２ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.00-5.00（19H，m），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：382.3（M+H）+（free）。
【０３４８】
実施例１６０−１  ｛［１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル
２−アミノ−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）エタノン  塩酸塩（１．００ｇ）のベンゼン（２０ｍＬ）溶液へ、クロロオキソ酢酸エチル（４２７ｍｇ）を室温で加えた。得られた混合液を１時間加熱還流した。その後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、標記化合物（１．２０ｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.37（3H，t，J=7Hz），3.83（3H，s），4.34（2H，q，J=7Hz），4.99（2H，s），6.42（1H，d，J=7.5Hz），6.87（2H，d，J=6Hz），6.91（2H，d，J=6Hz），7.27-7.45（6H，m），7.95（2H，d，J=9Hz），8.49（1H，d，J=7.5Hz）
MS（ESI）：470（M+Na）+。
【０３４９】
実施例１６０−２  ４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル
実施例１６０−１で得た｛［１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル（１．２０ｇ）のトルエン（１２ｍＬ）溶液へ、０℃でオキシ塩化リン（１．００ｍＬ）を加えた。得られた混合液を１５時間加熱還流した。これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（７５２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.45（3H，t，J=7.1Hz），3.84（3H，s），4.51（2H，q，J=7.1Hz），5.1（2H，s），6.91（2H，d，J=8.5Hz），6.99（2H，d，J=8.5Hz），7.3-7.5（5H，m），7.57-7.63（4H，m）
MS（ESI）：452 （M+N）+。
【０３５０】
実施例１６１  ４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、トリメチルアルミニウム（０．９８Ｍヘキサン溶液，２．４８ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１時間撹拌した後、実施例１６０−２で得た４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（７４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）溶液を、当該反応混合液へ加えた。４３℃で１２時間撹拌した後、０℃で１Ｎ塩酸を加えることにより当該反応を停止した。これを酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（６２５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz）：δ3.33（3H，s），3.81（3H，s），3.87（3H，s），5.14（2H，s），7.05（2H，d，J=6.5Hz），7.1（2H，d，J=6.4Hz），7.32-7.57（9H，m）
MS（ESI）：467（M+Na）+。
【０３５１】
実施例１６２  １−［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
窒素雰囲気下、実施例１６１で得た４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（３２０ｍｇ）のジエチルエーテル（６．５ｍＬ）溶液へ、イソプロピルマグネシウムクロライド（２．０Ｍジエチルエーテル溶液，０．７７ｍＬ）を−７８℃で加え、得られた混合液を０℃で１．５時間撹拌した。当該混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.3（6H，d，J=7Hz），3.69-3.84（1H，m），3.85（3H，s），5.11（2H，s），6.91（2H，d，J=8.5Hz），7.01（2H，d，J=8.5Hz），7.3-7.51（5H，m），7.59（2H，d，J=6Hz），7.63（2H，d，J=6Hz）。
【０３５２】
実施例１６３  １−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
メタノール（２．１ｍＬ）とジオキサン（２．１ｍＬ）中、実施例１６２で得た１−［４−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン（１８１ｍｇ）へ、１０％Ｐｄ／Ｃ（４４ｍｇ）を室温で加えた。水素雰囲気下で１０時間撹拌した後、混合液をセライトパットで濾過し、濾液を減圧濃縮することによって標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.3（6H，d，J=7Hz），3.74-3.85（ 1H，m），3.85（3H，s），5.21（1H，br-s），6.86（2H，d，J=6.5Hz），6.91（2H，d，J=6.5Hz），7.54（2H，d，J=8.5Hz），7.62（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：360（M+Na）+。
【０３５３】
実施例１６４  １−［４−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
実施例１６３で得た１−［４−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−  オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン（１６０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．３ｍＬ）溶液へ、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％，１４．８ｍｇ）を０℃で加えた。１０分間撹拌した後、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１３９ｍｇ）のジメチルホルミアミド（２．０ｍＬ）溶液を加えた。当該混合液を室温で４時間撹拌した。当該混合液を氷冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ0.12（6H，s），0.92（9H，s），1.3（6H，d，J=7Hz），3.74-3.86（1H，m），3.85（3H，s），3.93-4.10（m，4H），6.9（2H，d，J=8.5Hz），6.94（2H，d，J=9.0Hz），7.58（2H，d，J=8.5Hz），7.62（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：496（M+H）+。
【０３５４】
実施例１６５  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチルから、実施例１６１と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）：δ3.34（3H，s），3.8（3H，s），3.87（3H，s），5.16（2H，s），7.01（2H，d，J=8.7Hz），7.14（2H，d，J=8.8Hz），7.31-7.56（9H，m）
MS（ESI）：445（M+H）+。
【０３５５】
実施例１６６  １−［４−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
実施例１６４で得た１−［４−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン（１０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）溶液へ、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｎテトラヒドロフラン溶液，０．４２４ｍＬ）を０℃で加えた。１時間撹拌した後に酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（３６．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.3（6H，d，J=3.5Hz），3.75-3.84（1H，m），3.85（3H，s），4（2H，d，J=2.2Hz），6.91（ 2H，d，J=4.4Hz），7.6（2H，d，J=3.3Hz），7.62（2H，d，J=3.3Hz）
MS（ESI）：382（M+H）+。
【０３５６】
実施例１６７−１  ２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（２．８３ｇ）のアセトン（３０ｍＬ）と水（１５ｍＬ）中混合液を、７０℃で１時間加熱還流した。当該混合物を濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することによって、標記化合物（１．９８ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.83（3H，s），4.58（1H，d，J=6.0Hz），5.01（2H，s），5.85（1H，d，J=6.0Hz），6.70-8.10（13H，m）
MS（ESI）：371.2（M+Na）+。
【０３５７】
実施例１６７−２  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−オン
実施例１６７−１で得た２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（４．１ｇ）のジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の温溶液（８０℃）へ、ポタジウムシアネート（１．９１ｇ）と酢酸（１．４８ｍＬ）を順次加えた。窒素雰囲気下、当該混合液を室温で２時間撹拌した後、水（３０ｍＬ）に注いだ。生じた粉末を集め、水で洗浄し、トルエンと共沸した後に減圧乾燥することによって、粗生成物（４．８７ｇ）を得た。これをさらなる精製に付さず、次工程で用いた。
MS（ESI）：372.3（M-1）-。
【０３５８】
実施例１６７−３  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例１６７−２で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−オンから、実施例１５０−２と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.84（3H，s），5.09（2H，s），6.80-7.80（13H，m）
MS（ESI）：392.2（M+H）+。
【０３５９】
実施例１６８  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例１６７−３で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（１ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）懸濁液へ、ナトリウムメトキシドの２８％メタノール溶液（５．２ｍＬ）を滴下した。当該混合液を６０℃で一晩撹拌した後に濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をメタノールで粉末化し、得られた粉末を集めてメタノールで洗浄し、減圧乾燥（５０℃）することによって、標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.82（3H，s），4.14（3H，s），5.07（2H，s），6.70-7.70（13H，m）
MS（ESI）：388.3（M+H）+。
【０３６０】
実施例１６９  ５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例１６８で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（０．７２ｇ）と２０％水酸化パラジウム（乾燥物ベース）炭素（ウェット；０．２２ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）とシクロヘキサン（５ｍＬ）中混合液を、９５℃で２時間加熱還流した。当該混合液を濾過し、濃縮することにより標記化合物（４９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.83（3H，s），4.14（3H，s），5.11（1H，s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：298.1（M+H）+。
【０３６１】
実施例１７０  ２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１６９で得た５−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール（４８６ｍｇ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１．１７ｇ）、炭酸カリウム（１．１３ｇ）およびヨウ化カリウム（８１４ｍｇ）のジメチルホルムアミド中混合物を、７５℃で３時間撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン溶液へ、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、得られた混合液を室温で１．５時間撹拌した。当該反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を水で２回と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することによって、標記化合物（３４６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.01（1H，t，J=6.0Hz），3.82（3H，s），3.85-4.30（7H，m），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：364.1（M+Na）+。
【０３６２】
実施例１７１  ２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例１７０で得た２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（３３４ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４０９ｍＬ）の酢酸エチル溶液へ、メタンスルホニルクロライド（０．１１４ｍｌ）を滴下した。当該混合液を室温で１時間撹拌した。当該反応混合液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで洗浄した後に濃縮することによって、粗生成物（０．４４ｇ）を得た。これをさらに精製することなく次工程で用いた。
【０３６３】
実施例１７２  ２−（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１７１で得た粗２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩（０．４４ｇ）とフタルイミドカリウム（２７２ｍｇ）のジメチルホルムアミドの混合液を６０℃で一晩撹拌した。当該混合液を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することによって粗生成物（０．５７ｇ）を得た。これをさらに精製することなく次工程で用いた
MS（ESI）：493.1（M+Na）+。
【０３６４】
実施例１７３  （２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
実施例１７２で得た粗２−（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．５７ｇ）とヒドラジン１水和物（０．１４２ｍｌ）のエタノール中混合物を、７０℃で２時間撹拌した。当該混合液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで３回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.00-4.30（12H，m），6.60-7.70（8H，m）
MS（ESI）：341.2（M+H）+。
【０３６５】
実施例１７４  Ｎ−（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１７３で得た（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン（８０ｍｇ）、トリメチルシリルイソシアネート（０．１６ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ）のジクロロメタン中混合液を、室温で一晩撹拌した。当該反応混合液を水で希釈した後、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで洗浄した後に濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.80-5.60（13H，m），6.40-8.30（8H，m）
MS（ESI）：441.20（M+Na）+。
【０３６６】
実施例１７５  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（１．１１ｇ）のメタノール（９．０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２５．０ｍＬ）の溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５１．７ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１時間撹拌した後、当該混合液のｐＨを１Ｎ塩酸で１に調節し、次いで酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することによって、標記化合物（８００ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）：δ3.78（3H，s），5.14（2H，s），6.98（2H，d，J=4.4Hz），7.11（2H，d，J=4.4Hz），7.32-7.52（9H，m），8.43（1H，s）
MS（ESI）：358（M+H）+。
【０３６７】
実施例１７６  ４−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１７５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾールから、実施例１６３と同様の方法で標記化合物を得た。
【０３６８】
実施例１７７  ５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
実施例１７６で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノールと（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランから、実施例１６４と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ0.01（6H，s），0.81（9H，s），3.73（3H，s），3.9-3.99（4H，m），6.8（4H，d，J=8.8Hz），7.41（2H，d，J=8.9Hz），7.47（2H，d，J=8.9Hz），7.79（1H，s）
MS（ESI）：426（M+H）+。
【０３６９】
実施例１７８  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１７７で得た５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾールから、実施例１６６と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.12（1H，br-s），3.81（3H，s），3.97-4.02（2H，m），4.1-4.14（2H，m），6.86-6.97（4H，m），7.53（2H，d，J=9Hz），7.58（2H，d，J=9Hz），7.9（1H，s）
MS（ESI）：312（M+H）+。
【０３７０】
実施例１７９  ５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（５０９ｍｇ）の乾燥ベンゼン（４．２ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、２．３ｍＬのトリエチルアルミニウム（２Ｍトルエン溶液）を０℃で滴下した。当該混合液を室温で２時間撹拌した。５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（７２０ｍｇ）の乾燥ベンゼン（１６．７ｍＬ）溶液を、当該混合液へ室温で滴下し、得られた反応混合液を２時間加熱還流した。当該反応混合液を室温まで冷却し、５％塩酸で希釈した。当該混合液を１Ｍ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンと酢酸エチルを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（５５０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.75（6H，br-s），3.6-3.7（2H，m），3.89（3H，s），3.9-4.0（2H，m），5.16（2H，s），6.91（1H，d，J=9.0Hz），7.14（2H，d，J=8.9Hz），7.3-7.6（7H，m），7.86（1H，dd，J=9.0,2.3Hz），8.37（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：492.2（M+Na）+。
【０３７１】
実施例１８０  ４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例１７９で得た５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン（５２０ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）および水（３ｍＬ）の溶液へ、１０％パラジウムカーボン（５０％ウェット，５０ｍｇ）とギ酸アンモニウム（２１０ｍｇ）を加えた。得られた混合液を４時間加熱還流した後、室温まで冷却した。セライト濾過した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を水と酢酸エチルへ溶解した。水相を分離し、有機相を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.75（6H，br-s），3.6-3.7（2H，m），3.89（3H，s），3.9-4.0（2H，m），5.16（2H，s），6.91（1H，d，J=9.0Hz），7.14（2H，d，J=8.9Hz），7.3-7.6（7H，m），7.86（1H，dd，J=9.0,2.3Hz），8.37（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：492.2（M+Na）+。
【０３７２】
実施例１８１  ２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
窒素雰囲気下、実施例１８０で得た４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（１００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（１２．７ｍｇ）を０℃で加えた。１０分間後、（２−ブロモエトキシ）トリメチルシラン（１０４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加えた。得られた全混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を水と酢酸エチルへ注ぎ、水相を分離した。有機相を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。当該溶液へ、テトラブチルアンモニウムフルオライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液，０．５２ｍＬ）を加えた。当該混合物を室温で３時間撹拌し、水と酢酸エチルへ注いだ。水相を分離し、有機相を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.8（6H，br-s），3.55-3.8（4H，m），3.89（3H，s），3.85-3.95（2H，m），4.05（2H，t），4.92（1H，t，J=5.5Hz），6.91（1H，d，J=8.6Hz），7.07（2H，d，J=8.7Hz），7.51（2H，d，J=8.7Hz），7.85（1H，dd，J=8.6,2.3Hz），8.38（1H，J=2.3Hz）
MS（ESI）：466.0（M+CH3CN）+。
【０３７３】
実施例１８２  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−  ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
窒素雰囲気下、実施例１８０で得た４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（２８０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（５９ｍｇ）を０℃で加えた。１０分間後、（２−ブロモエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４９６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加えた。得られた全混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を水と酢酸エチルへ注いだ。水相を分離し、有機相を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（３６１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.38（9H，s），1.6-1.8（6H，br-s），3.25-3.4（4H，m），3.6-3.7（2H，b），3.88（3H，s），3.8-4.1（4H，m），6.91（1H，d，J=8.7Hz），7.05（2H，d，J=8.8Hz），7.51（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=8.7,2.2Hz），8.38（1H，J=2.2）
MS（ESI）：545.0（M+Na）+。
【０３７４】
実施例１８３  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（６８０ｍｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３８５ｍｇ）から、実施例１７９と同様の方法により標記化合物（４８０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.87（3H，s），3.89（6H，s），5.16（2H，s），6.92（1H，d，J=8.5Hz），7.15（2H，d，J=8.8Hz），7.4-7.6（7H，m），7.88（1H，dd，J=8.5,2.3Hz），8.40（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：468.0（M+Na）+。
【０３７５】
実施例１８４  ４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−［（１−メチル−３−ピロリジニル）オキシ］−１，３−オキサゾール
水素化ナトリウム（４０ｍｇ，ミネラルオイル中６０％）と１−メチル−ピロリジノール（１０１ｍｇ）の懸濁液へ、実施例１５８で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール（１２０ｍｇ）を少量ずつ加えた。得られた混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、オイル状の標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ0.70-3.10（9H，m），3.82（3H，s），3.83（3H，s），5.41（1H，m）. 6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：403.13（M+Na）+。
【０３７６】
実施例１８５  ４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール（０．８８ｇ）のクロロホルム溶液へ、トリメチルシリルヨーダイド（１．４５ｍＬ）を０℃で滴下し、得られた混合液を室温で一晩撹拌した。当該反応混合液をメタノール（１ｍＬ）でクエンチし、１５分間撹拌した後に水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製することによって、標記化合物（０．６３ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.83（3H，s），5.28（2H，s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：314.2（M+H）+。
【０３７７】
実施例１８６  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１８５で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（０．６３ｇ）、（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（７２１ｍｇ）、炭酸カリウム（１．３９ｇ）およびヨウ化カリウム（１ｇ）のジメチルホルムアミド中の混合液を、７５℃で２時間撹拌した。当該混合液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン溶液へ、テトラブチルアンモニウムフルオライド（６ｍＬ）の１Ｍテトラヒドロフラン溶液を０℃で滴下し、得られた混合液を室温で３０分間撹拌した。当該反応混合液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水と飽和食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することによって、標記化合物（０．７１ｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.03（1H，t，J=6.2Hz），2.71（3H，s），3.83（3H，s），3.90-4.20（4H，m），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：358.20（M+H）+。
【０３７８】
実施例１８７  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩
実施例１８６で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノールから、実施例１７１と同様の方法により標記化合物を得た。
【０３７９】
実施例１８８  ２−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例１８７で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル  メタンスルホン酸塩から、実施例１７２と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.70（3H，s），3.82（3H，s），4.00-4.30（4H，m），6.70-8.00（12H，m）
MS（ESI）：509.27（M+Na）+。
【０３８０】
実施例１８９  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
実施例１８８で得た２−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンから、実施例１７３と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.11（2H，m），3.83（3H，s），4.02（2H，t，J=5.1Hz），6.70-7.80（8H，m）
MS（ESI）：357.20（M+H）+。
【０３８１】
実施例１９０  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１８９で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミンから、後述する実施例２２１と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.03（3H，s），3.56（2H，m），3.84（3H，s），4.13（2H，t，J=5.0Hz），4.76（1H，br-s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：457.27（M+Na）+。
【０３８２】
実施例１９１  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１９０で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミドから、後述する実施例１９３と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.04（3H，s），3.19（3H，s），3.58（2H，m），3.85（3H，s），4.15（2H，t，J=5.0Hz），4.78（1H，br-s），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：472.87（M+Na）+。
【０３８３】
実施例１９２  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１９１で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド（３８ｍｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（４４ｍｇ）のジクロロメタン中混合液を、室温で一晩撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、１０％ＮａＨＳＯ3水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮することによって、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.04（3H，s），3.41（3H，s），3.58（2H，m），3.85（3H，s），4.13（2H，t，J=5.0Hz），4.77（1H，t，J=6.0Hz），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：488.87（M+Na）+。
【０３８４】
実施例１９３  ２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルフィニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール
実施例１８６で得た２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エタノール（６３ｍｇ）とオキソン（３２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）中混合液を、室温で２時間撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル）で精製することによって、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.00（1H，t，J=6.1Hz），3.18（3H，s），3.85（3H，s），3.90-4.20（4H，m），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：396.20（M+H）+。
【０３８５】
実施例１９４  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１８５で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（１８６ｍｇ）、（２−ブロモエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３９９ｍｇ）、炭酸カリウム（４１０ｍｇ）およびヨウ化カリウム（４９３ｍｇ）のジメチルホルムアミド中混合液を、８０℃で２時間撹拌した。当該反応混合液を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで２回撹拌した。抽出液を合わせて水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することによって、標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.00-5.40（19H，m），6.60-7.70（8H，m）
MS（ESI）：479.1（M+Na）+。
【０３８６】
実施例１９５  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩
実施例１９４で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２４９ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液へ、塩化水素の４Ｎ酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、得られた混合液を室温で３時間撹拌した。生じた粉末を集め、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥することにより標記化合物（１９４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.22（2H，m），3.78（3H，s），4.22（2H，t，J=5.0Hz），6.80-7.70（8H，m），8.23（3H，br-s）
MS（ESI）：357.1（M+H）+（free）。
【０３８７】
実施例１９６  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９５で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（１９１ｍｇ）と酢酸ナトリウム（８０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）と水（２ｍＬ）中混合液へ、ポタジウムシアネート（７９ｍｇ）を加え、得られた混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.62（2H，m），3.82（3H，s），4.06（2H，t，J=5.0Hz），4.51（2H，br-s），5.03（1H，br-s），6.70-7.60（8H，m）
MS（ESI）：422.2（M+Na）+
【０３８８】
実施例１９７  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９６で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア（１２３ｍｇ）とｍ−クロロ過安息香酸（２１３ｍｇ）のジクロロメタンの混合液を、室温で一晩撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をエタノールで粉末化し、生じた粉末を集めてエタノールで洗浄した後に減圧乾燥することによって、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.41（3H，s），3.63（2H，m），3.85（3H，s），4.09（2H，t，J=5.0Hz），4.37（2H，br-s），4.90（1H，br-s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：454.1（M+Na）+。
【０３８９】
実施例１９８  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩
実施例１８２で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３５０ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液へ、塩化水素の４Ｎ酢酸エチル溶液（０．６７ｍＬ）を０℃で加えた。当該混合液を室温で一晩撹拌した。濾過で産生物を集め、酢酸エチルで洗浄した後に減圧下で乾燥することによって、標記化合物（２５９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.8（6H，m），3.1-3.3（2H，m），3.6-3.7（2H，m），3.89（3H，s），3.8-4.0（2H，m），4.26（2H，t，J=4.9Hz），6.93（1H，d，J=8.6Hz），7.12（2H，d，J=8.9Hz），7.56（2H，d，J=8.9Hz），7.85（1H，dd，J=8.6,1.9Hz），8.2-8.3（2H，br-s），8.37（1H，d，J=1.9Hz）
MS（ESI）：423.0（M+H）+。
【０３９０】
実施例１９９  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
窒素雰囲気下、実施例１９８で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（１１４ｍｇ）とトリエチルアミン（１０１ｍｇ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液へ、メタンスルホニルクロライド（４２．７ｍｇ）を０℃で加えた。当該混合液を冷水と酢酸エチルへ注ぎ、２０分間撹拌した。水相を分離し、有機相を塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.7（6H，m），2.96（3H，s），3.3-3.4（2H，m），3.6-3.7（2H，m），3.89（3H，s），3.9-4.0（2H，m），4.0-4.1（2H，m），6.92（1H，d，J=8.6Hz），7.08（2H，d，J=8.7Hz），7.53（2H，d，J=8.7Hz），7.86（1H，dd，J=8.6，2.2Hz），8.37（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：522.9（M+Na）+。
【０３９１】
実施例２００  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９８で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（１３９ｍｇ）と酢酸ナトリウム（４９．７ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）の溶液へ、ポタジウムシアネート（４９．１ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を室温で加えた。当該混合液を５０℃で一晩撹拌し、水と酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.5-1.8（6H，m），3.3-3.4（2H，m），3.6-3.7（2H，m），3.89（3H，s），3.8-4.1（4H，m），5.55（2H，s），6.19（1H，t，J=5.6Hz），6.91（1H，d，J=8.6Hz），7.07（2H，d，J=8.7Hz），7.53（2H，d，J=8.7Hz），7.86（1H，dd，J=8.6，2.2Hz），8.38（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：488.0（M+Na）+。
【０３９２】
実施例２０１  ［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール
窒素雰囲気下、酢酸  ［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル（９９５ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液へ、炭酸カリウム（３８３ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を一晩撹拌し、水と酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水と飽和食塩水で洗浄した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（７９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.87（3H，s），4.58（2H，d，J=6.2Hz），2.57（1H，t，J=-515.2Hz），6.88（1H，d，J=8.6Hz），7.12（2H，d，J=8.8Hz），7.3-7.6（7H，m），7.82（1H，dd，J=2.4，8.6Hz），8.35（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：389.0（M+H）+。
【０３９３】
実施例２０２  １−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
窒素雰囲気下、実施例１８３で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（６３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液へ、臭化イソブチルマグネシウム（２Ｍテトラヒドロフラン，１．５ｍＬ溶液）を−７８℃で加えた。当該混合液を０℃とし、同温で３時間撹拌した。当該混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、水と酢酸エチルの混合液に注いだ。水相を分離し、有機相を水と飽和食塩水で洗浄した後に硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで残渣を精製することによって、標記化合物（３６１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.97（6H，d，J=6.6Hz），2.1-2.3（1H，m），2.97（2H，d，J=6.9Hz），3.90（3H，s），5.16（2H，s），6.93（1H，d，J=8.6Hz），7.15（2H，d，J=8.9Hz），7.3-7.6（7H，m），7.88（1H，dd，J=8.6，1.8Hz），8.37（1H，d，J=1.8Hz）
MS（ESI）：465.0（M+Na）+。
【０３９４】
実施例２０３  ［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノン
実施例１６５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミドから、実施例１６２と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.05-1.2（2H，m），1.28-1.4（2H，m），3.07-3.26（1H，m），3.85（3H，s），5.1（2H，s），6.94（2H，d，J=6.5Hz），6.98（2H，d，J=6.4Hz），7.3-7.5（5H，m），7.55-7.67（4H，m）
MS（ESI）：426（M+H）+。
【０３９５】
実施例２０４  ４−［２−（１−ヒドロキシブチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例２０３で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノンから、実施例１６３と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ0.97（3H，t，J=7.3Hz），1.34-1.64 （2H，m），1.8-2.08（2H，m），2.94（1H，br-s），3.82（3H，s），4.85（1H，t，J=6.5Hz），5.86（1H，br-s），6.81（2H，d，J=9Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.43（2H，d，J=8.5Hz），7.54（2H，d，J=8.5Hz）
MS（ESI）：340（M+H）+。
【０３９６】
実施例２０５  １−［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−１−ブタノール
実施例２０４で得た４−［２−（１−ヒドロキシブチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノールから、実施例１６４と同様の方法で標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ0.11（5H，s），0.91（9H，s），0.98（3H，t，J=7.3Hz），1.37-1.64（2H，m），1.84-2.07（2H，m），3.02（1H，br-s），3.83（3H，s），3.91-4.08（4H，m），4.84（1H，t，J=6.5Hz），6.89（2H，d，J=8Hz），6.89（2H，d，J=8Hz），7.48（2H，d，J=8Hz），7.55（2H，d，J=8Hz）
MS（ESI）：498（M+H）+。
【０３９７】
実施例２０６  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−１−ブタノール
実施例２０５で得た１−［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−１−ブタノールから、実施例１６６と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz）：δ0.98（3H，t，J=7.3Hz），1.36-1.7（2H，m），1.76-2.12（2H，m），3.83（3H，s），3.93-4.04（2H，m），4.05-4.15（2H，m），4.85（1H，t，J=6.5Hz），6.9（4H，d，J=8Hz），7.5（2H，d，J=9.5Hz），7.55（2H，d，J=9.5Hz）
MS（ESI）：384（M+H）+。
【０３９８】
実施例２０７  １−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
実施例１６５で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミドから、実施例１６２と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.01（3H，s），1.05（3H，s），2.26-2.5（1H，m），3（2H，d，J=7Hz ），3.85（3H，s），5.1（2H，s），6.94（2H，d，J=7.5Hz），6.98（2H，d，J=7.5Hz），7.36-7.48（5H，m），7.58（2H，d，J=6Hz），7.63（2H，d，J=6Hz）。
【０３９９】
実施例２０８  １−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
実施例２０７で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノンから、実施例１６３と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４００】
実施例２０９  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチルブタノイル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２０８で得た１−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノンから、後述の実施例２１５と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４０１】
実施例２１０  １−［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン塩酸塩
実施例２０９で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチルブタノイル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、後述する実施例２１６と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４０２】
実施例２１１  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチルブタノイル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２１０で得た１−［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン塩酸塩から、後述する実施例２１７と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.01（3H，s），1.05（3H，s），2.25-2.51（1H，m），3（2H，d，J=7Hz），3.56-3.7（2H，m），3.85（3H，s），4-4.12（2H，m），4.49（2H，br-s），5.08（1H，t，J=5.7Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），6.94（2H，d，J=9Hz），7.57（2H，d，J=6.5Hz），7.61（2H，d，J=6.5Hz）
MS（ESI）：438（M+H）+，481（M+HCO2）-。
【０４０３】
実施例２１２  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（３−メチルブタノイル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例２１０で得た１−［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン塩酸塩から、後述する実施例２１８と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.01（3H，s），1.05（3H，s），2.28-2.48（1H，m），2.99（2H，s），3.03（3H，s），3.5-3.64（2H，m），3.85（3H，s），4.14（2H，t，J=5Hz），4.92（1H，t，J=6Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），6.94（2H，d，J=9Hz），7.57（2H，d，J=9Hz），7.62（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：473（M+H）+，516（M+HCO2）-。
【０４０４】
実施例２１３  １−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
実施例２０２で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン（３４０ｍｇ）から、実施例１８０と同様の方法により標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ1.5-1.8（6H，br-s），3.6-3.7（2H，m），3.8-3.9（2H，m），3.88（3H，s），6.8-6.95（3H，m），7.40（2H，d，J=8.6Hz），7.85（1H，dd，J=8.7，2.4Hz），8.37（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：353.0（M+H）+。
【０４０５】
実施例２１４  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン
実施例２１３で得た１−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−３−メチル−１−ブタノン（１２０ｍｇ）から、実施例１８１と同様の方法により標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.96（6H，d，J=6.8Hz），2.1-2.3（1H，m），2.97（1H，d，J=6.9Hz），3.6-3.8（2H，m），3.90（3H，s），4.0-4.1（2H，m），4.92（1H，t，J=5.5Hz），6.9-7.2（3H，m），7.55（2H，d，J=8.7Hz），7.87（1H，dd，J=8.5，2.4Hz），8.38（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：419.2（M+Na）+。
【０４０６】
実施例２１５  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１５４で得た４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール（３０３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液へ、ＮａＨ（ミネラルオイル中６０％，６４．１ｍｇ）を０℃で加えた。１５分間撹拌した後、（２−ブロモエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４４９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液を加えた。当該混合液を４５℃で１０時間撹拌した。当該混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液へ０℃で注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を集め、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、標記化合物（４８５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.46（9H，s），1.71（6H，br-s），3.43-3.63（2H，m），3.68-3.81（2H，m），3.85（3H，s），4-4.15（4H，m），5（1H，br-s），6.88（2H，d，J=6.5Hz），6.92（2H，d，J=6.5Hz），7.56（2H，d，J=3Hz），7.61（2H，d，J=3Hz）
MS（ESI）：521（M+H）+。
【０４０７】
実施例２１６  （２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩
実施例２１５で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（４８５ｍｇ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液へ、４Ｎ  ＨＣｌ−ジオキサン（２．５０ｍＬ）を０℃で加えた。室温で２時間撹拌した後、当該混合液を減圧濃縮することによって、標記化合物（６１６ｍｇ）を得た。
MS（LC）：422（M+H）+（free）。
【０４０８】
実施例２１７  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２１６で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（２１３ｍｇ）のジクロロメタン（２．２ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１４１ｍｇ）とトリメチルシリルイソシアネート（８０．４ｍｇ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌した後、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧下で濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルで粉末化することによって、標記化合物（９２．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.71（6H，br-s），3.56-3.66（2H，m），3.71-3.78（2H，m），3.84（3H，s），4.05（2H，t，J=2.5Hz），4.08-4.17（2H，m），4.55（2H，br-s），5.11-5.23（1H，m），6.86（2H，d，J=4.4Hz），6.91（2H，d，J=4.4Hz），7.5-7.63（4H，m）
MS（ESI）：465（M+H）+。
【０４０９】
実施例２１８  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例２１６で得た（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（１−ピペリジニルカルボニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（２１３ｍｇ）のジクロロメタン（２．２ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（１４１ｍｇ）およびメタンスルホニルクロライド（７９．９ｍｇ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌した後、生成物を酢酸エチルによって抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィで精製することによって、標記化合物を得た（１１４ｍｇ）。
1H-NMR （200MHz）：δ1.71（6H，br-s），3.02（3H，s），3.43-3.8（4H，m），3.84（3H，s），4-4.14（4H，m），5.15（1H，t，J=5.9Hz），6.86（2H，d，J=8.9Hz），6.92（2H，d，J=8.9Hz），7.53-7.6（4H，m）
MS（ESI）：500（M+H）+。
【０４１０】
実施例２１９  Ｎ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
２，２，２−トリフルオロエタノール（１０２ｍｇ）および水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％；４１ｍｇ）のジオキサン溶液へ、実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア（８８ｍｇ）を加えた。当該混合液を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。当該反応混合液を水でクエンチし、ジクロロメタンにより３回抽出した。抽出化合物を硫酸マグネシウムで乾燥した後に濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、標記化合物を得た（７０ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.61（2H，m），3.83（3H，s），4.07（2H，t，J=4.9Hz），4.39（1H，br-s），4.84（2H，q，J=8.0Hz），4.94（1H，br-s），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：474.1（M+Na）+。
【０４１１】
実施例２２０  Ｎ−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−ピリジンアミン
実施例１５８で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール（１３２ｍｇ）、２−アミノピリジン（１０４ｍｇ）および水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％；４４ｍｇ）のジオキサンとの混合物を、窒素雰囲気下、８５℃で３時間撹拌した。当該反応混合液を放冷後に水でクエンチし、酢酸エチルにより２回抽出した。抽出化合物を水により３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することによって、標記化合物を得た（３４ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.85（3H，s），3.86（3H，s），6.70-8.40（13H，m）
MS（ESI）：374.2（M+H）+。
【０４１２】
実施例２２１  Ｎ−（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例１７３で得た（２−｛４−［２−メトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン（７３ｍｇ）およびトリエチルアミン（９０μＬ）のジクロロメタン溶液へ、メタンスルホニルクロライド（２５μＬ）を滴下した。当該混合液を室温で２時間撹拌した。当該反応生成物を水でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出した。抽出化合物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製することによって、標記化合物を得た（４７ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.90-5.00（14H，m），6.60-7.70（8H，m）
MS（ESI）：441.20（M+Na）+。
【０４１３】
実施例２２２  Ｎ−（２−｛４−［２−エトキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.48（3H，t，J=7.1Hz），3.50-4.20（7H，m），4.40（2H，br-s），4.53（2H，q，J=7.1Hz），5.01（1H，br-s），6.70 - 7.70（8H，m）
MS（ESI）：398.2（M+H）+。
【０４１４】
実施例２２３  Ｎ−（２−｛４−［２−イソプロポキシ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.47（2H，d，J=6.1Hz），3.60（2H，m），3.83（3H，s），4.05（2H，t，J=4.9Hz），4.40（2H，br-s），4.95（1H，br-s），5.17（1H，heptet，J=6.1Hz），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：434.2（M+Na）+。
【０４１５】
実施例２２４  Ｎ−（２−｛４−［２−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.49（6H，d，J=6.9Hz），3.60-4.20（8H，m），4.42（2H，br-s），4.96（1H，br-s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：428.2（M+H）+。
【０４１６】
実施例２２５  Ｎ−（２−｛４−［２−（イソプロピルスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２２４で得たＮ−（２−｛４−［２−（イソプロピルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例１９７と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.50（6H，d，J=6.9Hz），3.40-3.70（3H，m），3.85（3H，s），4.09（2H，t，J=5.0Hz），4.45（2H，br-s），5.00（1H，br-s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：482.0（M+Na）+。
【０４１７】
実施例２２６  Ｎ−（２−｛４−［２−（２−エトキシエトキシ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.40-4.20（11H，m），4.44（2H，br-s），4.61（2H，m），4.99（1H，br-s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：442.3（M+H）+。
【０４１８】
実施例２２７  ２−（イソプロピルチオ）−４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール
２−プロパンチオール（１２７ｍｇ）および水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％；６７ｍｇ）のジオキサン溶液へ、実施例１５８で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール（１２０ｍｇ）を加えた。当該混合液を、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。当該反応混合液を水でクエンチし、ジクロロメタンにより２回抽出した。抽出化合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して標記化合物を得た（１３４ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.49（6H，d，J=6.9Hz），3.70-4.00（7H，m），6.70-7.80（8H，m）
MS（ESI）：356.2（M+H）+。
【０４１９】
実施例  ２２８  Ｎ−（２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア（１００ｍｇ）の５０％ジメチルアミン水溶液（５ｍＬ）およびジオキサン（５ｍＬ）の混合液を、６０℃で３時間撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、水により３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、濃縮した。残渣をエタノールにより用いて粉末化し、生じた粉末を集め、エタノールにより洗浄し、真空乾燥することにより標記化合物を得た（４６ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.12（6H，s），3.60（2H，m），3.83（3H，s），4.04（2H，t，J=5.0Hz），4.40（2H，br-s），4.96（1H，br-s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：397.1（M+H）+。
【０４２０】
実施例２２９  Ｎ−（２−｛４−［２−（シクロペンチルオキシ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ0.80-4.20（15H，m），4.43（2H，br-s），4.98（1H，br-s），5.38（1H，m），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：460.2（M+Na）+。
【０４２１】
実施例２３０  Ｎ−（２−｛４−［２−（２−フルオロエトキシ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.50（2H，m），3.83（3H，s），4.06（2H，t，J=4.9Hz），4.45（2H，br-s），4.60-5.00（4H，m），5.00（1H，br-s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：416.4（M+H）+。
【０４２２】
実施例２３１  Ｎ−（２−｛４−［２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.40-6.60（13H，m），6.70-7.70（8H，m）。
MS（ESI）：456.2（M+Na）+。
【０４２３】
実施例２３２−１  （１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）酢酸
アミノ酢酸（１０．０ｇ）のジオキサン（４０ｍＬ）溶液へ、２−ベンゾフラン−１，３−ジオンを室温で加えた。当該混合液を２時間還流した。当該混合液を減圧濃縮した。残渣を水中で粉末化して、標記化合物を得た（２８．５ｇ）。
1H-NMR （200MHz，DMSO-d6）：δ3.42（1H，br-s），4.33（2H，s），7.81-8.02（4H，m）。
【０４２４】
実施例２３２−２  （１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）酢酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル
実施例２３２−１で得た（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）酢酸（６７０ｍｇ）および炭酸セシウム（１．０６ｇ）を、２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−ブロモ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン（１．２８ｇ）のアセトン（１３．０ｍＬ）溶液へ０℃で加えた。室温で１０時間撹拌後、当該混合液を減圧下留去した。残渣をイソプロピルエーテル中で粉末化して、標記化合物を得た（５６６ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.8（3H，s），4.51（1H，d，J=17.4Hz），4.72（1H，d，J=17.5Hz），5.03（2H，s），6.75-6.98（5H，m），7.33-7.42（7H，m），7.66-7.79（2H，m），7.81-7.95（4H，m）
MS（ESI）：558（M+Na）+。
【０４２５】
実施例２３２−３  ２−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例２３２−２で得た（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）酢酸  １−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル（３００ｍｇ）の酢酸（５．６０ｍＬ）溶液へ、酢酸アンモニウム（４３２ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を１．５時間還流し、減圧下留去した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水で洗浄することによって、標記化合物を得た（１８１ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）：δ3.76（3H，s），5（2H，s），5.13（2H，s），6.94（2H，d，J=8.9Hz），7.08（2H，d，J=8.9Hz），7.36-7.57（9H，m），7.78-8.03（4H，m）。
【０４２６】
実施例２３３  １−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタンアミン
ヒドラジン一水和物（４．４７ｇ）を、実施例２３２−３で得た２−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（５．７７ｇ）のテトラヒドロフラン（５８．０ｍＬ）溶液へ室温で加えた。８０℃で１時間撹拌後、当該混合液を０．１Ｎ塩酸および飽和食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより標記化合物を得た（５．２９ｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.83（3H，s），4.01（2H，s），5.08（2H，s），6.9（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.3-7.59（9H，m）
MS（ESI）：387（M+H）+。
【０４２７】
実施例２３４  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸エチル（１．０ｇ）から、実施例１７９と同様の方法により標記化合物（９００ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.17（3H，t，J=7Hz），1.27（3H，t，J=6.9Hz），3.48（2H，q，J=7.1Hz），3.76（2H，q，J=6.9Hz），3.89（3H，s），5.16（2H，s），6.92（1H，d，J=9.1Hz），7.15（2H，d，J=8.9Hz），7.3-7.6（7H，m），7.86（1H，dd，J=2.4,8.7Hz），8.4（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：458.2（M+H）+。
【０４２８】
実施例２３５  Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
２０％水酸化パラジウム炭素（５０％ウェット，２７２ｍｇ）を、実施例２３４で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（８９０ｍｇ）のエタノール（１５ｍＬ）およびシクロヘキサン（５ｍＬ）溶液へ加えた。当該混合液を還流しつつ１０時間撹拌した後、室温に冷却した。セライトで濾過後、当該反応混合液を減圧濃縮した。残渣をクロロメタンとアセトンを溶出液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、標記化合物を得た（６２１ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.16（3H，t，J=7Hz），1.27（3H，t，J=6.9Hz），3.34（2H，br-s），3.47（2H，q，J=7Hz），3.77（2H，q，J=7Hz），3.88（3H，s），6.8-7（3H，m），7.41（2H，d，J=9.5Hz），7.85（1H，dd，J=2.4,8.7Hz）
MS（ESI）：390.2（M+Na）+。
【０４２９】
実施例２３６  Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２３５で得たＮ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（２００ｍｇ）から、実施例１８１と同様の方法により標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.17（3H，t，J=7Hz），1.28（3H，t，J=6.9Hz），3.48（2H，q，J=7Hz），3.7-3.8（4H，m），3.89（3H，s），4.05（2H，t，J=4.8Hz），4.92（1H，t，J=5.5Hz），6.92（1H，d，J=8.7Hz），7.07（2H，d，J=8.8Hz），7.53（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=2.4,8.6Hz），8.4（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：434.2（M+Na）+。
【０４３０】
実施例２３７  Ｎ−（２−｛４−［２−（エチルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.50（3H，t，J=7.4Hz），3.24（2H，q，J=7.4Hz），3.50-4.20（7H，m），4.40（2H，br-s），4.97（1H，br-s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：436.3（M+Na）+。
【０４３１】
実施例２３８  Ｎ−（２−｛４−［２−（エチルスルホニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２３７で得たＮ−（２−｛４−［２−（エチルチオ）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例１９７と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.50（3H，t，J=7.4Hz），3.50（2H，q，J=7.4Hz），3.60-4.20（7H，m），4.46（2H，br-s），4.98（1H，br-s），6.80-7.80（8H，m）
MS（ESI）：468.2（M+Na）+。
【０４３２】
実施例２３９  Ｎ−［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］アセトアミド
実施例１５８で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール（１５０ｍｇ）、アセトアミド（１２３ｍｇ）および水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％；８４ｍｇ）をジオキサン中で混合し、７０℃で３時間撹拌した。当該混合液を酢酸エチルで希釈し、水により３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することによって、標記化合物を得た（９１ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.58（3H，s），3.82（3H，s），3.83（3H，s），6.70-7.70（8H，m）
MS（ESI）：339.2（M+H）+。
【０４３３】
実施例２４０  ２−｛［４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］チオ｝エタノール
実施例１５８で得た４，５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾールから、実施例２２７と同様の方法により標記化合物を得た。．
1H-NMR（CDCl3）：δ3.30-4.20（10H，m），6.80-7.70（8H，m）
MS（ESI）：380.3（M+Na）+。
【０４３４】
実施例２４１  Ｎ−（２−｛４−［２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ｝−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例１９７で得たＮ−（２−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.32（6H，s），2.74（2H，t，J=7.0Hz），3.78（2H，t，J=7.0Hz），3.50-4.20（7H，m），4.46（2H，br-s），5.03（1H，br-s），6.70-7.80 （8H，m）
MS（ESI）：457.3（M+H）+。
【０４３５】
実施例２４２  （２−｛４−［２−［（ジエチルアミノ）カルボニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３５で得たＮ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（４４４ｍｇ）から、実施例１８２と同様の方法により標記化合物（６０１ｍｇ）を得た。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ1.17（3H，t，J=7Hz），1.28（3H，t，J=6.9Hz），1.38（9H，s），3.2-3.3（2H，m），3.48（2H，q，J=7Hz），3.77（2H，q，J=6.9Hz），3.89（3H，s），4.02（2H，t，J=5.6Hz），6.92（1H，d，J=8.5Hz），7.06（2H，d，J=8.8Hz），7.52（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=2.4,8.6Hz），8.4（1H，d，J=1.9Hz）
MS（ESI）：511.3（M+H）+。
【０４３６】
実施例２４３  ５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド塩酸塩
実施例２４２で得たＮ，Ｎ−ジエチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド  ｔｅｒｔ−ブチル（５８０ｍｇ）から、実施例１９８と同様の方法で標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.16（3H，t，J=7.0Hz），1.27（3H，t，J=7.0Hz），3.1-3.3（2H，m），3.48（2H，q，J=7.0Hz），3.77（2H，q，J=7.0Hz），3.89（3H，s），4.27（2H，t，J=4.9Hz），6.93（2H，d，J=8.5Hz），7.12（2H，d，J=8.8Hz），7.57（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=8.5,1.9Hz），8.36（2H，br-s），8.39（1H，dd，J=1.9Hz）。
【０４３７】
実施例２４４  Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−５−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２４３で得た５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド塩酸塩（２００ｍｇ）から、実施例１９９と同様の方法により標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.17（3H，t，J=6.9Hz），1.28（3H，t，J=6.9Hz），2.97（3H，s），3.3-3.5（4H，m），3.77（2H，q，J=6.9Hz），3.89（3H，s），4.10（2H，t，J=5.4Hz），6.92（1H，d，J=8.6Hz），7.09（2H，d，J=8.7Hz），7.33（1H，t，J=5.8Hz），7.54（2H，d，J=8.7Hz），7.86（1H，dd，J=8.6,2.1Hz），8.39（1H，d，J=2.1Hz）
MS（ESI）：489.2（M+H）+。
【０４３８】
実施例２４５  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル
（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−トリフルオロメチル−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン塩酸塩（４１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（２５３ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、４−ニトロフェニルクロロホルメート（２０２ｍｇ）を０℃で加えた。当該混合液を同温度で２時間撹拌し、冷水と酢酸エチルの混合液へ注いだ。当該混合液を１Ｎ塩酸水溶液によりｐＨ１に調整し、水相を分離した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して標記化合物を得た（５１１ｍｇ）。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ3.3-3.6（2H，m），3.89（3H，s），4.1-4.3（2H，m），6.93（1H，d，J=9.0Hz），7.12（2H，d，J=8.8Hz），7.57（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=9.0,1.8Hz），8.1-8.4（5H，m）。
【０４３９】
実施例２４６  Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２４５で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ヒドロキシエチルアミン（４４．９ｍｇ）を０℃で加えた。５分後にアイスバスを取り除き、当該混合液を室温で２時間撹拌した。当該混合液を冷水および酢酸エチルの混合液に注いだ。水相を分離し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンとアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、標記化合物を得た（９０．１ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.67（2H，q，J=5.5Hz），3.3-3.5（4H，m），3.89（3H，s），4.02（2H，t，J=5.5Hz），6.05（1H，t，J=5.6Hz），6.24（1H，t，J=5.6Hz），6.93（1H，d，J=8.6Hz），7.10（2H，d，J=8.8Hz），7.55（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=8.6，2.3Hz），8.37（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：488.9（M+Na）+。
【０４４０】
実施例２４７  ５−（４−｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
実施例２４３で得た５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド塩酸塩（２０３ｍｇ）から、実施例２００と同様の方法により標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ1.20（3H，t，J=7.9Hz），1.31（3H，t，J=7.9Hz），3.3-3.6（4H，m），3.77（2H，q，J=7.9Hz），3.89（3H，s），4.02（2H，t，J=5.4Hz），5.58（2H，s），6.22（1H，t，J=5.6Hz），6.91（1H，d，J=8.6Hz），7.08（2H，d，J=8.7Hz），7.53（2H，d，J=8.7Hz），7.86（1H，dd，J=8.6δ2.2Hz），8.39（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：476.2（M+Na）+。
【０４４１】
実施例２４８  ２−（｛［（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）アセトアミド
実施例２４５で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル（２００ｍｇ）およびグリシンアミド塩酸塩（８１．２ｍｇ）から、実施例２４６と同様の方法により標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ3.3-3.5（2H，m），3.61（2H，d，J=5.4Hz），3.89（3H，s），4.02（2H，t，J=5.4Hz），6.18（1H，t，J=5.4Hz），6.44（1H，t，J=5.4Hz），6.93（1H，d，J=8.7Hz），6.98（1H，br-s），7.10（2H，d，J=8.8Hz），7.29（1H，br-s），7.55（2H，d，J=8.8Hz），7.86（1H，dd，J=8.7，2.2Hz），8.37（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：502.1（M+Na）+。
【０４４２】
実施例２４９  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２４５で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル（１５０ｍｇ）および２−メトキシエチルアミン（６２．１ｍｇ）から、実施例２４６と同様の方法により標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ3.1-3.6（6H，m），3.24（3H，s），3.89（3H，s），4-4.1（2H，m），6.06（1H，br-s），6.2（1H，br-s），6.93（1H，d，J=8.6Hz），7.1（2H，d，J=8.4Hz），7.55（2H，d，J=8.4Hz），7.86（1H，d，J=8.6，2.3Hz），8.38（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：503.2（M+Na）+。
【０４４３】
実施例２５０  Ｎ−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２３３で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタンアミン（１．４０ｇ）のジメチルホルムアミド（１４．０ｍＬ）溶液へ、プロパノイルクロライド（５０３ｍｇ）およびピリジン（１．４７ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１．５時間撹拌後、生成物をジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（１．１８ｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.21（3H，t，J=7.6Hz），2.32（2H，q，J=7.5Hz），3.83（3H，s），4.63（2H，d，J=5.5Hz），5.08（2H，s），6.25（1H，br-s），6.9（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.32-7.56（9H，m）
MS（ESI）：443（M+H）+，465（M+Na）+。
【０４４４】
実施例２５１  Ｎ−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２５０で得たＮ−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミドから、実施例１６３と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：353（M+H）+。
【０４４５】
実施例２５２  Ｎ’−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２３３で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタンアミンおよびジメチルカルバミン酸クロライドから、実施例２５０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.95（6H，s），3.83（3H，s），4.6（ 2H，d，J=5.3Hz），5.08（2H，s），5.29（1H，br-s），6.89（2H，d，J=9Hz），6.95（2H，d，J=9Hz），7.32-7.6（9H，m）
MS（ESI）：480（M+Na）+，458（M+H）+。
【０４４６】
実施例２５３  Ｎ’−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２５２で得たＮ’−｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアから、後述する実施例２５５と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：368（M+H）+。
【０４４７】
実施例２５４  ｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸  メチル
実施例２３３で得た１−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタンアミンおよびメチルクロライドカルバメートから、実施例２５０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.74（3H，s），3.84（3H，s），4.57（2H，d，J=5.6Hz），5.09（2H，s），5.37（1H，br-s），6.9（2H，d，J=9Hz），6.96（2H，d，J=9Hz），7.33-7.58（9H，m）
MS（ESI）：467（M+Na）+。
【０４４８】
実施例２５５  ｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２５４で得た｛［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル（１．００ｇ）のトリフルオロ酢酸溶液（１０．０ｍＬ）へ、チオアニソール（１．０６ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌後、混合液を氷冷水へ注いだ。当該混合液のｐＨを水酸化ナトリウムにより１０とし、次いで酢酸エチルにより抽出した。抽出物を飽和食塩水により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をイソプロピルエーテル中で粉末化することによって、標記化合物を得た（７９９ｍｇ）。
MS（ESI）：353（M-H）-。
【０４４９】
実施例２５６  Ｎ−｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２５１で得たＮ−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミドおよび（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランから、実施例１６４と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：511（M+H）+。
【０４５０】
実施例２５７  Ｎ−｛［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２５６で得たＮ−｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミドから、実施例１６６と同様の方法により標記化合物を得た。
1HNMR （200MHz，CDCl3）：δ1.21（3H，t，J=7.5Hz），2.33（2H，q，J=7.5Hz），3.84（3H，s），3.92-4.04（2H，m），4.05-4.15（2H，m），4.64（2H，d，J=5Hz），6.22（1H，br-s），6.9（4H，d，J=8.5Hz），7.49（2H，d，J=8.5Hz），7.53（2H，d，J=8.5Hz）
MS（ESI）：419（M+Na）+，397（M+H）+。
【０４５１】
実施例２５８  ［２−（４−｛４−（４−メトキシフェニル）−２−  （プロピオニルアミノ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５１で得たＮ−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミドおよび（２−ブロモエチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例２１５と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：496（M+H）+。
【０４５２】
実施例２５９  ｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２５５で得た｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルおよび（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランから、実施例１６４と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：513（M+H）+。
【０４５３】
実施例２６０  ｛［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２５９で得た｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルから、実施例１６６と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.74（3H，s），3.83（3H，s），3.92-4.04（2H，m），4.09-4.14（2H，m），4.57（2H，d，J=5.5Hz），5.4（1H，br-s），6.9（2H，d，J=8.5Hz），6.9（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=8.5Hz），7.53（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：421（M+Na）+，399（M+H）+。
【０４５４】
実施例２６１  ｛［５−（４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２５５で得た｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルおよび（２−ブロモエチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例２１５と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４５５】
実施例２６２  Ｎ−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２５８で得た［２−（４−｛４−（４−メトキシフェニル）−２−［（プロピオニルアミノ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７６６ｍｇ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液へ、４Ｎ  ＨＣｌジオキサン溶液（６．０ｍＬ）を０℃で加えた。０℃で１時間撹拌後、生成物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより標記化合物を得た（３３６ｍｇ）。
【０４５６】
実施例２６３  Ｎ−｛［５−（４−｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２６２で得たＮ−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド（１７２ｍｇ）のジクロロメタン（２．２０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（０．１８２ｍＬ）およびトリメチルシリルイソシアネート（７５．２ｍｇ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌後、生成物を酢酸エチルにより抽出した。抽出化合物を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をイソプロピルエーテル、ヘキサンおよびジクロロメタン中で粉末化して、標記化合物を得た（６２．６ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.21（3H，t，J=7.5Hz），2.33（2H，q，J=7.7Hz），3.53-3.68（2H，m），3.83（3H，s），4-4.09（2H，m），4.43（2H，br-s），4.63（2H，d，J=5Hz），5.02（1H，br-s），6.24（1H，br-s），6.86（2H，d，J=8.5Hz），6.9（2H，d，J=8.5Hz），7.47（2H，d，J=9Hz），7.52（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：461（M+Na）+。
【０４５７】
実施例２６４  Ｎ−｛［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド
実施例２６２で得たＮ−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝プロパンアミド（１６６ｍｇ）のジクロロメタン（２．１０ｍＬ）溶液へ、メタンスルホニルクロライド（７２．１ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１７６ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌後、生成物を酢酸エチルにより抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（２００ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.21（3H，t，J=7.5Hz），2.33（2H，q，J=7.5Hz），3.03（3H，s），3.51-3.6（2H，m），3.84（3H，s），4.1-4.15（2H，m），4.63（2H，d，J=5Hz），4.87（1H，br-s），6.24（1H，br-s），6.86（2H，d，J=9.5Hz），6.91（2H，d，J=9.5Hz），7.49（2H，d，J=6.5Hz），7.53（2H，d，J=6.5Hz）
MS（ESI）：496（M+Na）+。
【０４５８】
実施例２６５  Ｎ’−｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２５３で得たＮ’−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアおよび（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランから、実施例１６４と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４５９】
実施例２６６  （２−｛４−［２−（｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２５３で得たＮ’−｛［５−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアおよび（２−ブロモエチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例２１５と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４６０】
実施例２６７  Ｎ’−｛［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２６５で得たＮ’−｛［５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアから、実施例１６６と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.16（1H，br-s），2.97（6H，s），3.83（3H，s），3.91-4.04（2H，m），4.04-4.16（2H，m），4.61（ 2H，d，J=5.5Hz），5.18（1H，br-s），6.83-6.96（4H，m），7.49（2H，d，J=9Hz），7.54（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：410（M-H）-。
【０４６１】
実施例２６８−１  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−チオン
２−アミノ−１−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（２ｇ）および二硫化炭素（ＣＳ２）（８７０ｍｇ）のエタノール中混合物へ、トリエチルアミン（０．９１ｍＬ）を窒素雰囲気下で滴下し、当該混合液を室温で１時間撹拌した。トリエチルアミン（０．９１ｍＬ）をさらに加え、当該混合液を室温で１０分間撹拌した。水（１５ｍＬ）を加えた後、当該混合液を９５℃で３時間還流した。当該混合液を冷却後、生じた沈殿物を取り除き、母液をジクロロメタンにより２回抽出した。抽出化合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、粗生成物（２．２１ｇ）を得た。当該粗生成物を、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０４６２】
実施例２６８−２  ５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例２６８−１で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−チオン（１．９９ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％；３０６ｍｇ）を０℃、窒素雰囲気下で加え、当該混合液を５分間撹拌した。ヨウ化メチル（０．４８ｍＬ）を滴下し、当該混合液を同温度で１．５時間撹拌した。当該反応混合液を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をメタノール中で粉末化し、生じた粉末を集め、メタノールで洗浄し、真空乾燥することにより標記化合物を得た（０．９９ｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.96（3H，s），5.09（2H，s），6.60-8.50（12H，m）
MS（ESI）：405.00（M+H）+。
【０４６３】
実施例２６９  ４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノール
実施例２６８−２で得た５−［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン（０．９９ｇ）およびチオアニソール（１．１５ｍＬ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中での混合液を、室温で一晩撹拌した。当該混合液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にし、ジクロロメタンで２回抽出した。抽出化合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して標記化合物を得た（０．８６ｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），4.01（3H，s），6.70-8.70（8H，m）
MS（ESI）：315.1（M+H）+。
【０４６４】
実施例２７０  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２６９で得た４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノールから、実施例１９４と同様の方法により標記化合物を得た。
MS（ESI）：480.2（M+Na）+。
【０４６５】
実施例２７１  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミン
実施例２７０によって得た粗（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１．３８ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液へ、トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）を０℃で加え、混合液を同温度で１時間撹拌した。当該混合液を濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて塩基性にし、ジクロロメタンで５回洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルクラマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製して、標記化合物を得た（６２５ｍｇ）。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.11（2H，t，J=5.1Hz），3.96（2H，t，J=5.1Hz），6.60-8.60（7H，m）
MS（ESI）：358.1（M+H）+。
【０４６６】
実施例２７２  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２７１で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）アミンから、実施例１９６と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.61（2H，m），4.00（3H，s），4.06（2H，t，J=4.9Hz），4.48（2H，br-s），5.12（1H，br-s），6.70-8.60（7H，m）
MS（ESI）：423.1（M+Na）+。
【０４６７】
実施例２７３  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２７２で得たＮ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例１９７と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ3.42（3H，s），3.63（2H，m），3.97（3H，s），4.09（2H，t，J=5.0Hz），4.46（2H，br-s），5.00（1H，br-s），6.80-8.50（7H，m）
MS（ESI）：432.45（M+Na）+。
【０４６８】
実施例２７４  Ｎ−（２−｛４−［２−（２−エトキシエトキシ）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２７３で得たＮ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレアから、実施例２１９と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ1.25（3H，t，J=6.9Hz），3.40-3.90（6H，m），3.95（3H，s），4.06（2H，t，J=4.9Hz），4.40（2H，br-s），4.61（2H，m），4.97（1H，br-s），6.70-8.70（7H，m）
MS（ESI）：465.2（M+Na）+。
【０４６９】
実施例２７５  Ｎ’−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２６６で得た（２−｛４−［２−（｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例２６２と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４７０】
実施例２７６  ｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２６１で得た｛［５−（４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルから、実施例２６２と同様の方法により標記化合物を得た。
【０４７１】
実施例２７７  Ｎ−（２−｛４−［２−（｛［（ジメチルアミノ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例２７５で得たＮ’−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアから、実施例２６４と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.97（6H，s），3.02（3H，s），3.48-3.65（2H，m），3.83（3H，s），4.07-4.14（2H，m），4.6（2H，d，J=5.5Hz），4.97（1H，br-s），5.23（1H，br-s），6.85（2H，d，J=9Hz），6.9（2H，d，J=9Hz），7.49（2H，d，J=6.5Hz），7.53（2H，d，J=6.5Hz）
MS（ESI）：511（M+Na）+。
【０４７２】
実施例２７８  Ｎ’−｛［５−（４−｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア
実施例２７５で得たＮ’−｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレアから、実施例２６３と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.96（6H，s），3.49-3.7（2H，m），3.83（3H，s），3.94-4.09（2H，m），4.58（2H，d，J=5Hz），4.65（2H，br-s），5.27（1H，br-s），5.43（1H，br-s），6.82（2H，d，J=9Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.43（2H，d，J=9Hz），7.5（2H，d，J=9Hz）
MS（ESI）：454（M+H）+。
【０４７３】
実施例２７９  ｛［４−（４−メトキシフェニル）−５−（４−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２７６で得た｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルから、実施例２６４と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.03（3H，s），3.45-3.63（2H，m），3.74（3H，s），3.83（3H，s），4.05-4.18（2H，m），4.56（2H，d，J=6Hz），4.85（1H，br-s），5.43（1H，br-s），6.86（2H，d，J=6.5Hz），6.9（2H，d，J=7Hz），7.49（2H，d，J=6.5Hz），7.53（2H，d，J=7Hz）
MS（ESI）：498（M+Na）+。
【０４７４】
実施例２８０  ｛［５−（４−｛２−［（アミノカルボニル）アミノ］エトキシ｝フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチル
実施例２７６で得た｛［５−［４−（２−アミノエトキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル｝カルボン酸メチルから、実施例２６３と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.49-3.68（2H，m），3.74（3H，s），3.83（3H，s），3.95-4.15（2H，m），4.4-4.7（4H，m），5.09（1H，br-s），5.44（1H，br-s），6.85（2H，d，J=6.5Hz），6.9（2H，d，J=6.5Hz），7.47（2H，d，J=9Hz），7.52（2H，d，J=9Hz）。
【０４７５】
実施例２８１  Ｎ−（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）−２，２−ジメチルヒドラジンカルボキシアミド
実施例２４５で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル（３００ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジン（１６６ｍｇ）から、実施例２４６と同様の方法により標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.4（6H，s），3.3-3.5（2H，m），3.89（3H，s），4.06（2H，t，J=6Hz），6.67（1H，t，J=5.9Hz），6.93（1H，d，J=8.9Hz），7-7.15（3H，m），7.54（2H，d，J=8.7Hz），7.86（1H，dd，J=2.2，8.9Hz），8.38（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：488.2（M+Na）+。
【０４７６】
実施例２８２  ５−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（２．０ｇ）から、実施例２３５と同様の方法により標記化合物（１．２９ｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.34（3H，s），3.86（3H，s），3.89（3H，s），6.88（2H，d，J=8.6Hz），6.91（1H，d，J=7.3Hz），7.43（2H，d，J=8.6Hz），7.87（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.4（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：378.3（M+Na）+。
【０４７７】
実施例２８３  ５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド
窒素雰囲気下、実施例２８２で得た５−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１．４６ｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウム（１９７ｍｇ）を０℃で加えた。１０分後、（２−ブロモエトキシ）トリメチルシラン（１０４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液を加えた。当該全混合液を室温で３０分間、および４０℃で２時間撹拌した。当該混合液を冷水と酢酸エチルの混合液へ注ぎ、水相を分離した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して、標記化合物を得た（１．３８ｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.04（6H，s），0.86（9H，s），3.33（3H，s），3.87（3H，s），3.89（3H，s），3.8-3.9（2H，m），4-4.1（2H，m），6.91（1H，d，J=9.1Hz），7.07（2H，d，J=8.9Hz），7.53（2H，d，J=8.8Hz），7.87（1H，dd，J=2.4，8.7Hz），8.4（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：536.2（M+Na）+。
【０４７８】
実施例２８４  シクロプロピル［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノン
窒素雰囲気下、実施例２８３で得た５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．２ｍＬ）溶液へ、臭化シクロプロピルマグネシウムの０．５Ｍテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を−７８℃で加えた。当該混合液を同温度で３時間撹拌し、当該反応混合液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。当該混合液を水と酢酸エチルの混合液へ注ぎ、水相を分離した。有機相を水および飽和食塩水で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。当該溶液へ、１Ｍテトラブチルフッ化アンモニウム溶液（０．４１ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で１時間撹拌し、水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（９８ｍｇ）。
1H-NMR （DMSO-d6）：δ1.1-1.3（4H，m），3.0-3.1（1H，m），3.7-3.8（2H，m），3.90（3H，s），4.0-4.1（2H，m），4.90（1H，t，J=5.5Hz），6.94（1H，d，J=8.6Hz），7.07（2H，d，J=8.8Hz），7.55（2H，d，J=8.8Hz），7.89（1H，dd，J=8.6，2.3Hz），8.40（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：403.1（M+Na）+。
【０４７９】
実施例２８５  ［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩
窒素雰囲気下、実施例２０１で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（７００ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．７５ｍＬ）のジクロロメタン（１４ｍＬ）溶液へ、メタンスルホニルクロライド（０．２１ｍＬ）を−１０℃で加えた。当該混合液を同温度で１時間撹拌し、冷水と酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を希塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して、標記化合物（７２０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.36（3H，s），3.88（3H，s），4.98（2H，s），5.15（2H，s），6.9（1H，d，J=8.5Hz），7.14（1H，d，J=10Hz），7.3-7.5（7H，m），7.84（1H，dd，J=2.4，8.7Hz），8.37（1H，d，J=1.9Hz）。
【０４８０】
実施例２８６  ５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン
窒素雰囲気下、実施例２８５で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩（７００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液へ、４−メルカプトピリジン（２５０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ）を０℃で連続的に加えた。当該混合液を同温度で２時間撹拌し、冷水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（６７０ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.87（3H，s），4.67（2H，s），5.14（2H，s），6.88（1H，d，J=8.5Hz），7.1（2H，d，J=8.9Hz），7.36-7.49（9H，m），7.79（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.32（1H，d，J=2.3Hz），8.44（2H，dd，J=1.6,4.6Hz）
MS（ESI）：482.2（M+H）+。
【０４８１】
実施例２８７  ４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノール
窒素雰囲気下、実施例２８６で得た５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン（６６０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（７ｍＬ）溶液へ、チオアニソールを０℃で加えた。３０分後にアイスバスを取り除き、当該混合液を室温で一晩撹拌した。当該混合液を冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た。（４２０ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.87（3H，s），4.66（2H，s），6.8（2H，d，J=4.7Hz），6.87（1H，d，J=8.4Hz），7.29（2H，dd，J=1.9，6.8Hz），7.48（1H，dd，J=1.6,4.6Hz），7.78（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.32（1H，d，J=2.4Hz），8.44（2H，dd，J=1.5，4.6Hz），9.93（1H，s）。
【０４８２】
実施例２８８  ５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン
実施例２８５で得た［５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩（６６０ｍｇ）および２−メルカプトピリジン（２３６ｍｇ）から、実施例２８６と同様の方法により標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.86（3H，s），4.69（2H，s），5.13（2H，s），6.86（1H，d，J=8.6Hz），7.09（2H，d，J=8.8Hz），7.15-7.5（9H，m），7.6-7.85（2H，m），8.31（1H，d，J=2.3Hz），8.5（1H，dd，J=2.3，8.6Hz）
MS（ESI）：504.1（M+Na）+。
【０４８３】
実施例２８９  （Ｅ）−シクロプロピル［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノンオキシム
実施例２８４で得たシクロプロピル［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノン（７０ｍｇ）のピリジン（３ｍＬ）溶液へ、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６３．９ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を８０℃で８時間撹拌し、室温まで冷却した。溶媒を留去し、残渣を水および酢酸エチルの混合液に溶解した。水相を分離し、有機相を希塩酸水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィでジクロロメタンおよびアセトンを溶出液として精製することにより、標記化合物を得た（４１ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.8-1.0（2H，m），1.4-2.5（2H，m），2.4-2.5（1H，m），3.65-3.75（2H，m），3.88（3H，s），4.0-4.1（2H，m），4.90（1H，t，J=5.5Hz），6.90（1H，d，J=8.6Hz），7.04（2H，d，J=8.8Hz），7.46（2H，d，J=8.8Hz），7.83（1H，dd，J=8.6，2.3Hz），8.35（1H，d，J=8.6Hz），12.03（1H，s）
MS（ESI）：394.1（M-H）-。
【０４８４】
実施例２９０−１  ５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−チオン
２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）エタノン塩酸塩（４．００ｇ）のエタノール（４０．０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（５．６０ｍＬ）および二硫化炭素（１．６４ｍＬ）を０℃で加えた。５５℃で１．５時間撹拌後、当該混合液を室温で氷冷水へ注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標記化合物を得た（７．９２ｇ）。
【０４８５】
実施例２９０−２  ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例２９０−１で得た５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２（３Ｈ）−チオン（８．７９ｇ）のジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）およびヨウ化メチル（３．１３ｍＬ）のジメチルホルムアミド（２３．０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（２．０１ｇ）のジメチルホルムアミド（４５．０ｍＬ）溶液へ０℃で加えた。２０分間撹拌後、反応混合物を０℃の水でクエンチした。生成した沈殿物をイソプロピルエーテルで濾過することにより集めた後、シリカゲルクロマトグラフィで精製して、標記化合物を得た（４．９０ｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.8（3H，s），3.94（3H，s），6.75（1H，d，J=8.5Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.45（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.43（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：329（M+H）+，351（M+Na）+。
【０４８６】
実施例２９１  ［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２８７で得た４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノール（２８０ｍｇ）から、実施例１８２と同様の方法により標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.37（9H，s），3.3-3.4（2H，m），3.87（3H，s），3.9-4.0（2H，m），4.66（2H，s），6.87（1H，d，J=8.6Hz），7.01（2H，d，J=8.8Hz），7.39（2H，d，J=8.8Hz），7.48（2H，d，J=4.6Hz），7.78（1H，dd，J=8.6，2.3Hz），8.31（1H，d，J=2.3Hz），8.43（2H，d，J=4.6Hz）
MS（ESI）：535.2（M+H）+。
【０４８７】
実施例２９２  ［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン
実施例２９１で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ）から、実施例１９８と同様の方法により標記化合物（２１８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.87（2H，t，J=5.6Hz），3.87（3H，s），3.95（2H，t，J=5.6Hz），4.66（2H，s），6.87（1H，d，J=8.6Hz），7.03（2H，d，J=8.8Hz），7.29（2H，d，J=8.8Hz），7.4-7.5（4H，m），7.79（1H，dd，J=8.6，2.5Hz），8.31（1H，d，J=2.3Hz），8.44（2H，d，J=4.9Hz）
MS（ESI）：435.2（M+H）+。
【０４８８】
実施例２９３  Ｎ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例２９２で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン（８０ｍｇ）から、実施例１９９と同様の方法により標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.96（3H，s），3.3-3.47（2H，m），3.87（3H，s），3.9-4.0（2H，m），4.67（2H，s），6.88（1H，d，J=8.6Hz），7.04（2H，d，J=8.8Hz），7.3-7.5（5H，m），7.79（1H，dd，J=8.6，2.3Hz），8.33（1H，d，J=2.3Hz），8.44（1H，d，J=4.9Hz）
MS（ESI）：513.1（M+H）+。
【０４８９】
実施例２９４  Ｎ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ウレア
実施例２９２で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン（１４０ｍｇ）から、実施例２００と同様の方法により標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.3-3.4（2H，m），3.87（3H，s），3.9-4.0（2H，m），4.67（2H，s），5.54（2H，s），6.17（1H，t，J=5.6Hz），6.87（1H，d，J=8.6Hz），7.03（2H，d，J=8.8Hz），7.40（2H，d，J=8.8Hz），7.48（2H，d，J=6.2Hz），7.78（2H，dd，J=8.8，2.4Hz），8.32（1H，d，J=2.4Hz），8.44（1H，d，J=3.1Hz）
MS（ESI）：478.1（M+H）+。
【０４９０】
実施例２９５  ［５−［４−（２−アジドエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノン
窒素雰囲気下、実施例２８４で得たシクロプロピル［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノン（１９９ｍｇ）およびトリエチルアミン（２１２ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液へ、メタンスルホニルクロリド（９０ｍｇ）を−１０℃で加えた。当該混合物を同温度で１時間撹拌し、冷水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解し、当該溶液へアジ化ナトリウム（６８ｍｇ）を加えた。当該混合液を５０℃で一晩撹拌し、水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（２２３ｍｇ）。
MS（ESI）：406.1（M+H）+。
【０４９１】
実施例２９６  Ｎ−（２−｛４−［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例２９５で得た［５−［４−（２−アジドエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノン（９２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）溶液へ、トリフェニルホスフィン（５９．５ｍｇ）および水（１００μＬ）を加えた。当該混合液を室温で一晩撹拌し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、−２０℃に冷却した。当該溶液へトリエチルアミン（９１．８ｍｇ）およびメタンスルホニルクロライド（３９ｍｇ）を加えた。当該混合液を同温度で４５分間撹拌し、冷水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を希塩酸、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（２２．５ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.15-1.25（4H，m），2.95（3H，s），3.02-3.11（1H，m），3.32-3.39（2H，m），3.9（3H，s），4.1（2H，t，J=5.5Hz），6.94（1H，d，J=8.5Hz），7.09（2H，d，J=8.8Hz），7.31（1H，t，J=5.8Hz），7.57（2H，d，J=8.8Hz），7.9（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.41（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：458.0（M+H）+。
【０４９２】
実施例２９７  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］−２−メチル−１−プロパノン
実施例２８３で得た５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（１５０ｍｇ）および臭化イソプロピルマグネシウム（１．２９ｍＬ）から、実施例２８４と同様の方法により標記化合物（２３．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.9-1.2（1H，m），1.21（6H，d，J=6.9Hz），3.5-3.8（2H，m），3.9（3H，s），3.95-4.1（2H，m），4.91（1H，t，J=5.4Hz），6.94（1H，d，J=8.9Hz），7.08（2H，d，J=8.8Hz），7.56（2H，d，J=7Hz），7.89（1H，dd，J=2.4，8.6Hz），8.39（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：405.2（M+Na）+。
【０４９３】
実施例２９８  Ｎ−（２−｛４−［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２９５で得た［５−［４−（２−アジドエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］（シクロプロピル）メタノン（１１８ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液へ、トリフェニルホスフィン（７６．３ｍｇ）および水（１００μＬ）を加えた。当該混合液を室温で一晩撹拌し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）および水（０．７５ｍＬ）の混合液に溶解した。当該溶液へ、酢酸ナトリウム（１４３ｍｇ）およびシアン酸カリウム（１４２ｍｇ）の水溶液（１ｍＬ）を室温で連続的に加えた。当該混合物を６０℃で一晩撹拌し、水および酢酸エチルの混合液へ注いだ。水相を分離し、有機相を水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣をジクロロメタンおよびアセトンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（６１．２ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.0-1.5（4H，m），3.0-3.2（1H，m），3.3-3.4（2H，m），3.9（3H，s），3.92-4.15（2H，m），5.54（2H，s），6.18（1H，t，J=5.6Hz），6.94（1H，d，J=8.6Hz），7.09（2H，d，J=8.9Hz），7.56（2H，d，J=8.8Hz），7.9（1H，dd，J=2.5，8.7Hz），8.41（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：445.1（M+Na）+。
【０４９４】
実施例２９９  Ｎ−（２−｛４−［２−［（Ｅ）−シクロプロピル（ヒドロキシイミノ）メチル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド
実施例２９６で得たＮ−（２−｛４−［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）メタンスルホンアミド（６０ｍｇ）から、実施例２８９と同様の方法により標記化合物（５１．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.8-1.1（2H，m），1.4-1.5（2H，m），2.4-2.5（1H，m），2.95（3H，s），3.3-3.4（2H，m），3.88（3H，s），4.08（1H，t，J=5.4Hz），6.9（1H，d，J=8.6Hz），7.06（2H，d，J=8.8Hz），7.31（1H，t，J=5.8Hz），7.48（2H，d，J=8.8Hz），7.84（1H，dd，J=2.4，8.6Hz），8.36（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：495.1（M+Na）+。
【０４９５】
実施例３００  Ｎ−（２−｛４−［２−［（Ｅ）−シクロプロピル（ヒドロキシイミノ）メチル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア
実施例２９８で得たＮ−（２−｛４−［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）ウレア（４５ｍｇ）から、実施例２８９と同様の方法により標記化合物（２１．１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ0.8-1.1（2H，m），1.3-1.5（2H，m），2.4-2.5（1H，m），3.88（3H，s），3.9-4（2H，m），5.54（2H，s），6.18（1H，br-s），6.9（1H，d，J=8.6Hz），7.05（2H，d，J=8.5Hz），7.47（2H，d，J=8.5Hz），7.83（1H，dd，J=2.2，8.6Hz），8.36（1H，d，J=2.2Hz）
MS（ESI）：460.1（M+Na）+。
【０４９６】
実施例３０１  （２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）チオカルボン酸  Ｓ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
実施例２４５で得た（２−｛４−［４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−（トリフルオロメチル）−１，３−オキサゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）カルボン酸  ４−ニトロフェニル（２００ｍｇ）から、実施例２４６と同様の方法により標記化合物（５１．１ｍｇ）を得た。
【０４９７】
実施例３０２  １−［５−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］エタノン
実施例２８３で得た５−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）フェニル］−Ｎ−メトキシ−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ−メチル−１，３−オキサゾール−２−カルボキシアミド（３００ｍｇ）およびメチルリチウム（１．４６ｍＬ）から、実施例２８４と同様の方法により標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.63（3H，s），3.6-3.8（2H，m），3.9（3H，s），4-4.1（2H，m），4.91（1H，t，J=5.5Hz），6.94（1H，d，J=8.6Hz），7.08（2H，d，J=8.8Hz），7.53（2H，d，J=9.7Hz），7.88（1H，dd，J=2.5，8.6Hz），8.38（1H，d，J=2.4Hz）
MS（ESI）：377.2（M+Na）+。
【０４９８】
実施例３０３  ４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノール
実施例２８８で得た５−｛５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝−２−メトキシピリジン（５７０ｍｇ）から、実施例２８７と同様の方法により標記化合物（３１１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.86（3H，s），4.68（2H，s），6.7-6.9（3H，m），7.1-7.2（1H，m），7.28（2H，d，J=8.6Hz），7.46（1H，d，J=8.1Hz），7.6-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2.4Hz），8.49（1H，dd，J=1，6.3Hz），9.9（1H，br-s）
MS（ESI）：414.1（M+Na）+。
【０４９９】
実施例３０４  ［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３０３で得た４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノール（２９８ｍｇ）から、実施例１８２と同様の方法により標記化合物（３５５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ1.37（9H，s），3.2-3.4（2H，m），3.86（3H，s），3.99（1H，t，J=5.7Hz），4.69（2H，s），6.87（1H，d，J=8.5Hz），7（2H，d，J=8.7Hz），7.1-7.3（1H，m），7.4-7.5（3H，m），7.7-7.85（2H，m），8.31（1H，d，J=2.4Hz），8.4-8.5（1H，m）
MS（ESI）：557.2（M+Na）+。
【０５００】
実施例３０５  ［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン
実施例３０４で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３４５ｍｇ）から、実施例１９８と同様の方法により標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.9（2H，t，J=5.6Hz），3.86（3H，s），3.97（2H，t，J=5.6Hz），4.69（2H，s），6.87（1H，d，J=8.7Hz），7.01（2H，d，J=8.7Hz），7.1-7.3（1H，m），7.38（2H，d，J=8.6Hz），7.46（1H，d，J=8Hz），7.6-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2.2Hz），8.49（1H，d，J=4.3Hz）
MS（ESI）：435.1（M+Na）+。
【０５０１】
実施例３０６  Ｎ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド
実施例３０５で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン（１００ｍｇ）から、実施例１９９と同様の方法により標記化合物（６８．１ｍｇ）を得た。
MS（ESI）：513.1（M+H）+。
【０５０２】
実施例３０７  Ｎ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド  メタンスルホン酸塩
実施例３０６で得たＮ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］メタンスルホンアミド（８０ｍｇ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、氷で冷却した。当該溶液へ、メタンスルホン酸の０．１Ｍ酢酸エチル（１．５７ｍＬ）溶液を加えた。生じた沈殿物を濾別し、窒素を流しながら酢酸エチルで洗浄し、真空乾燥することにより標記化合物を得た（４８ｍｇ）。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.37（3H，s），2.95（3H，s），3.33（2H，br-s），3.87（3H，s），4-4.1（2H，m），4.7（2H，s），6.87（1H，d，J=8.6Hz），7.03（2H，d，J=8.8Hz），7.1-7.2（1H，m），7.4（2H，d，J=8.7Hz），7.48（1H，d，J=8.1Hz），7.6-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2.1Hz），8.5（1H，d，J=4.2Hz）。
【０５０３】
実施例３０８  Ｎ−［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］ウレア
実施例３０５で得た［２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エチル］アミン（１４０ｍｇ）から、実施例２００と同様の方法により標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.86（3H，s），3.98（2H，t，J=5.5Hz），4.69（2H，s），5.53（2H，s），6.17（1H，t，J=5.6Hz），6.87（1H，d，J=8.8Hz），7.02（2H，d，J=8.8Hz），7.1-7.2（1H，m），7.39（2H，d，J=8.7Hz），7.46（1H，d，J=8.1Hz），7.6-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2.3Hz），8.49（1H，dd，J=1，6.2Hz）。
【０５０４】
実施例３０９  ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例２９０−２で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン（５０５ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液へ、オキソン（２．８４ｇ）水溶液（１３．０ｍＬ）を０℃で加えた。室温で１０時間撹拌後、当該混合液を氷冷水へ加えた。生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標記化合物を得た（５４７ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.41（3H，s），3.86（3H，s），3.97（3H，s），6.79（1H，d，J=8Hz），6.94（2H，d，J=9Hz），7.56（2H，d，J=9Hz），7.84（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.44（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：383（M+Na）+。
【０５０５】
実施例３１０  ５−［２−イソプロポキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
２−プロパノール（６３．７μＬ）のジオキサン（１．３ｍＬ）溶液へ、水素化ナトリウムおよび実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン（１００ｍｇ）のジオキサン（１．５ｍＬ）溶液を０℃で加えた。当該混合液を１０分間還流し、飽和塩化アンモニウム水溶液へ０℃で注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィで精製することにより、標記化合物を得た（７２．５ｍｇ）。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.47（6H，d，J=6.5Hz），3.82（3H，s），3.97（3H，s），5.09-5.23（1H，m），6.74（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=2.3，9Hz），8.44（1H，d，J=2.3Hz）.
MS（ESI）：341（M+H）+，363（M+Na）+。
【０５０６】
実施例３１１  ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２，２，２−トリフルオロエタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.83（3H，s），3.97（3H，s），4.84（2H，q，J=8Hz），6.75（1H，d，J=8Hz），6.9（2H，d，J=6.5Hz），7.44（2H，d，J=9Hz），7.79（1H，dd，J=2.3，9Hz），8.42（1H，d，J=2Hz）
MS（ESI）：381（M+H）+，403（M+Na）+。
【０５０７】
実施例３１２  ５−［２−（シクロヘキシルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよびシクロヘキサノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.47-2.09（10H，m），3.82（3H，s），3.97（3H，s），4.8-5（1H，m），6.74（1H，d，J=9Hz），6.87（2H，d，J=8.5Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.43（1H，d，J=2Hz）
MS（ESI）：403（M+Na）+。
【０５０８】
実施例３１３  ５−［２−（シクロペンチルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよびシクロペンタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.5-2.2（8H，m），3.82（3H，s），3.96（3H，s），6.74（1H，d，J=9.5Hz），6.87（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=2.3，8.5Hz），8.43（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：367（M+H）+，389（M+N）+。
【０５０９】
実施例３１４  ５−［２−ｓｅｃ−ブトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２−ブタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.02（3H，t，J=7.5Hz），1.44（3H，d，J=6Hz），1.6-2（2H，m），3.82（3H，s），3.96（3H，s），4.92-5.03（1H，m），6.74（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=8.5Hz），7.43（2H，d，J=8.5Hz），7.82（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.43（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：355（M+H）+，377（M+Na）+。
【０５１０】
実施例３１５  ２−（４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノキシ）エタノール
実施例３０３で得た４−｛４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−５−イル｝フェノール（９０ｍｇ）から、実施例１８１と同様の方法により標記化合物（１９．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.6-3.8（2H，m），3.86（3H，s），3.9-4.1（2H，m），4.69（2H，s），4.88（1H，br-s），6.86（1H，d，J=8.6Hz），7.01（2H，d，J=8.7Hz），7.1-7.2（1H，m），7.3-7.5（3H，m），7.6-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2Hz），8.5（1H，br-s）
MS（ESI）：458.2（M+Na）+。
【０５１１】
実施例３１６  ［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩
［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メタノール（２００ｍｇ）から、実施例２８５と同様の方法により標記化合物（２４１ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.38（3H，s），3.8（3H，s），3.88（3H，s），4.2-4.4（2H，m），6.89（1H，d，J=9.1Hz），7.04（2H，d，J=8.9Hz），7.4-7.8（3H，m），8.35（1H，d，J=2.2Hz）。
【０５１２】
実施例３１７  ２−メトキシ−５−｛５−（４−メトキシフェニル）−２−［（４−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝ピリジン  メタンスルホン酸塩
実施例３１６で得た［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩（５１ｍｇ）および４−メルカプトピリジン（２９．１ｍｇ）から、実施例２８６および３０７と同様の方法により標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.33（3H，s），3.79（3H，s），3.87（3H，s），4.92（2H，s），6.88（1H，d，J=8.6Hz），7.03（2H，d，J=8.8Hz），7.44（2H，d，J=8.8Hz），7.79（1H，dd，J=2.2，8.6Hz），8.06（2H，d，J=6.7Hz），8.34（1H，d，J=2.2Hz），8.72（2H，d，J=6.7Hz）
MS（ESI）：406.3（M+H）+。
【０５１３】
実施例３１８  ２−メトキシ−５−｛５−（４−メトキシフェニル）−２−［（２−ピリジニルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝ピリジン  メタンスルホン酸塩
実施例３１６で得た［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩（５１ｍｇ）および２−メルカプトピリジン（２９．１ｍｇ）から、実施例２８６および３０７と同様の方法により標記化合物（２９．５ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ2.43（3H，s），3.78（3H，s），3.87（3H，s），4.7（2H，s），6.09（1H，br-s），6.88（1H，d，J=8.5Hz），7.01（2H，d，J=8.8Hz），7.1-7.3（1H，m），7.39（2H，d，J=8.9Hz），7.5（1H，d，J=8.2Hz），7.7-7.8（2H，m），8.31（1H，d，J=2.3Hz），8.51（1H，d，J=4.1Hz）
MS（ESI）：428.2（M+Na）+。
【０５１４】
実施例３１９  ２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（２−プロピン−１−イルオキシ）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２−プロピン−１−オールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ2.62（1H，t，J=2.3Hz），3.83（3H，s），3.97（3H，s），5.07（2H，d，J=2.3Hz），6.75（1H，d，J=8.5Hz），6.89（2H，d，J=9Hz），7.43（2H，d，J=9Hz），7.8（1H，d，J=2.5Hz），7.44（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：337（M+H）+，359（M+Na）+。
【０５１５】
実施例３２０  ５−［２−（シクロブチルオキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよびシクロブタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.6-2.5（6H，m），3.82（3H，s），3.99（3H，s），5.1-5.22（1H，m），6.73（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=9Hz），7.41（2H，d，J=9Hz），7.79（1H，dd，J=2，8.5Hz），8.41（1H，d，J=2Hz）
MS（ESI）：353（M+H）+，375（M+Na）+。
【０５１６】
実施例３２１  ５−［２−（シクロペンチルメトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよびシクロペンチルメタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.19-1.98（8H，m），2.27-2.52（1H，m），3.82（3H，s），3.95（3H，s），4.33（2H，d，J=7Hz），6.74（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.8（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.41（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：403（M+Na）+，381（M+H）+。
【０５１７】
実施例３２２  ２−メトキシ−５−［２−（２−メトキシエトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２−メトキシエタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.45（3H，s），3.75-3.83（2H，m），3.82（3H，s），3.98（3H，s），4.57-4.64（2H，m），6.76（1H，d，J=8.5Hz），6.88（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=9Hz），7.83（1H，dd，J=2.5，8.5Hz），8.44（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：357（M+H）+，379（M+Na）+。
【０５１８】
実施例３２３  ５−［２−（２−フルオロエトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２−フルオロエタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ3.83（3H，s），3.96（3H，s），4.62-4.69（2H，m），4.75-4.8（1H，m），4.89-4.94（1H，m），6.74（1H，d，J=8Hz），6.89（2H，d，J=8.5Hz），7.43（2H，d，J=8.5Hz），7.79（1H，dd，J=2.3，8Hz），8.41（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：345（M+H）+，367（M+Na）+。
【０５１９】
実施例３２４  ５−［２−（エチルチオ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.49（3H，t，J=7.4Hz），3.24（2H，q，J=7.4Hz），3.83（3H，s），3.96（3H，s），6.75（1H，d，J=8.5Hz），6.9（2H，d，J=9Hz），7.46（2H，d，J=9Hz），7.82（1H，dd，J=2，8.5Hz），8.44（1H，d，J=2Hz）
MS（ESI）：343（M+H）+，365（M+Na）+。
【０５２０】
実施例３２５  ５−［２−（シクロプロピルメトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよびシクロプロピルメタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ0.36-0.47（2H，m），0.63-0.73（2H，m），1.26-1.48（1H，m），3.82（3H，s），3.95（3H，s），4.29（2H，d，J=7Hz），6.73（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=6.5Hz），7.43（2H，d，J=9Hz），7.79（1H，dd，J=2.3，8.5Hz），8.41（1H，d，J=2.5Hz）
MS（ESI）：353（M+H）+。
【０５２１】
実施例３２６  ２−メトキシ−５−｛５−（４−メトキシフェニル）−２−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）メチル］−１，３−オキサゾール−４−イル｝ピリジン
実施例３１６で得た［５−（４−メトキシフェニル）−４−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−１，３−オキサゾール−２−イル］メチル  メタンスルホン酸塩（５１ｍｇ）および２−メルカプトテトラゾール（２６．７ｍｇ）から、実施例２８６と同様の方法により標記化合物（２１．２ｍｇ）を得た。
1H-NMR（DMSO-d6）：δ3.79（3H，s），3.87（3H，s），4.41（2H，s），6.86（1H，d，J=8.6Hz），7.01（2H，d，J=8.8Hz），7.4（2H，d，J=8.8Hz），7.8（1H，dd，J=1.8，9.9Hz），8.31（1H，d，J=2.1Hz）
MS（ESI）：395.2（M-H）-。
【０５２２】
実施例３２７  ５−［２−（２−エトキシエトキシ）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］−２−メトキシピリジン
実施例３０９で得た２−メトキシ−５−［５−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルスルホニル）−１，３−オキサゾール−４−イル］ピリジンおよび２−エトキシエタノールから、実施例３１０と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（200MHz，CDCl3）：δ1.25（3H，t，J=7Hz），3.6（2H，q，J=7Hz），3.78-3.85（2H，m），3.82（3H，s），3.95（3H，s），4.58-4.62（2H，m），6.74（1H，d，J=8.5Hz），6.87（2H，d，J=9Hz），7.42（2H，d，J=8.5Hz），7.79（1H，dd，J=2.3，9Hz），8.41（1H，d，J=2.3Hz）
MS（ESI）：393（M+Na）+。
【０５２３】
実施例３２８  ５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（４−メトキシフェニル）−２−（メチルチオ）−１，３−オキサゾール
実施例１６７−３で得た５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−クロロ−４−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾールから、実施例１５７と同様の方法により標記化合物を得た。
1H-NMR（CDCl3）：δ2.71（3H，s），3.83（3H，s），5.08（2H，s），6.70-7.70（13H，m）
MS（ESI）：404.2（M+H）+。
【０５２４】
本発明化合物（Ｉ）の有用性を実証するために、化合物（Ｉ）の薬理試験データを以下に示す。
【０５２５】
（Ａ）  鎮痛活性：
ラットのアジュバント関節炎に対する効果：
（ｉ）  試験方法：
関節炎ラットにおける薬剤の１回投与による鎮痛活性を試験した。
【０５２６】
関節炎は、７週齢のルイスラットの右後足へ液状パラフィン５０μＬ中のMycobacterium tuberculosis（Difco  Laboratories，Detroit，Mich．）０．５ｍｇを注射することにより誘導した。関節炎ラットを、左後足における痛みの閾値と第２２日目の体重に基づく薬剤処置のため、ランダムにグループ化した（ｎ＝１０）。
【０５２７】
薬剤（試験化合物）を投与し、薬剤投与２時間後に痛みの閾値を測定した。痛覚過敏の強度は、ランダル−セリット（Randall−Selitto）法により算定した。左後足（注射していない後足）の機械的な痛みの閾値を、バランスプレッシャー装置（Ugo  Basile  Co．Ltd．，Varese，Italy）で足関節を圧迫することにより測定した。ラットが鳴くか或いはもがくかする閾圧力をグラムで表した。薬剤処置したラットの閾圧力を非処置ラットと比較した。１．５の比率を示す投与量を有効なものとして判断する。
【０５２８】
（ｉｉ）  試験結果
【０５２９】
【表１】
2006517535.tif 000014
【０５３０】
（Ｂ）  ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩに対する阻害活性（全血アッセイ）：
（ｉ）  試験方法：
ＣＯＸ−Ｉの全血アッセイ
同意を得たボランティアから、抗凝結剤を用いることなくシリンジで新鮮な血液を集めた。ボランティアは明らかな炎症を有しておらず、血液収集前から少なくとも７日間はいかなる薬剤も服用していなかった。
【０５３１】
ヒト全血の５００μＬ分割単位をすぐに２μＬのジメチススルホキシドまたは終末濃度の試験化合物と共に３７℃で１時間インキュベートし、血液を凝固させた。ブランクとして適切な処置（インキュベートしない）のものを使用した。インキュベート後、５μＬの２５０ｍＭインドメタシンを反応停止のために加えた。当該血液を４℃、６０００×ｇで５分間遠心分離し、血清を得た。タンパク質を沈降させるために、この血清の１００μＬ分割単位を４００μＬメタノールと混合した。４℃、６０００×ｇで５分間遠心分離することにより上澄を得て、酵素免疫法を用い、操作手順に従ってＴＸＢ2につきアッセイを行なった。試験化合物の結果を、ジメチルスルホキシドを含むコントロールに対するトロンボキサンＢ2（ＴＸＢ2）の産生阻害割合で示した。
【０５３２】
データは、示された濃度における試験化合物によるログ値の変化により分析し、また、データは単純線形回帰に付した。ＩＣ50を最小二乗法により計算した。
【０５３３】
ＣＯＸ−ＩＩの全血アッセイ
新鮮な血液を、同意を得たボランティアからシリンジを使ってヘパリン処理したチューブに集めた。ボランティアは明らかな炎症を有しておらず、血液収集前から少なくとも７日間はいかなる薬剤も服用していなかった。
【０５３４】
ヒト全血の５００μＬ分割単位を、２μＬのジメチススルホキシドまたは２μＬの終末濃度の試験化合物と共に３７℃で１５分間インキュベートした。続いて、ＣＯＸ−ＩＩを誘導するために、血液を１０μＬの５ｍｇ／ｍＬリポサッカライドと３７℃で２４時間インキュベートした。適切なＰＢＳ処理（ＬＰＳなし）をブランクとして行なった。インキュベート終了後、血漿を得るために血液を４℃、６０００×ｇで５分間遠心分離した。タンパク質を沈降させるために、１００μＬの血漿分割単位を４００μＬのメタノールと混合した。４℃、６０００×ｇで５分間遠心分離することにより上澄を得、操作手順に従ってＰＧＥ2をそのメチルオキシメート誘導体に変換した後、ラジオイムノアッセイキットを用いてプロスタグランジンＥ2に関する評価を行なった。
【０５３５】
試験化合物の結果を、ジメチルスルホキシドを含むコントロールに対するＰＧＥ2の産生阻害割合で示した。データは、示された濃度における試験化合物によるログ値の変化により分析し、また、データは単純線形回帰に付した。ＩＣ50を最小二乗法により計算した。
【０５３６】
（ｉｉ）  試験結果
【０５３７】
【表２】
2006517535.tif 000015
【０５３８】
上記試験結果から、本発明に係る化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩はＣＯＸに対する阻害活性を有し、特にＣＯＸ−Ｉに対する選択的な阻害活性を有することが実証された。
【０５３９】
（Ｃ）  血小板凝集の阻害活性
（ｉ）  方法
血小板リッチな血漿の調製
健康なヒトボランティアから血液を集め、３．８％クエン酸ナトリウムを１／１０容量含むプラスチック容器に入れた。ボランティアは、血液収集前から少なくとも７日間はいかなる薬剤も服用していなかった。１２００ｒｐｍで１０分間遠心分離した後、血小板リッチな血漿を血液の上澄画分から得た。血小板が少ない血漿は、残りの血液を３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離することにより得た。
【０５４０】
血小板凝集の測定
血小板凝集を、血小板凝集計（Hema Tracer）を用いた比濁法により測定した。容器中、化合物または溶媒のみを加えた後、血小板リッチな血漿を３７℃で２分間プレインキュベートした。各化合物の阻害効果を定量化するためにアゴニストを加えた後、７分間における凝固カーブから光透過率の最大増加を測定した。本実験では、血小板凝集のアゴニストとしてコラーゲンを用いた。コラーゲンの終末濃度は０．５μｇ／ｍＬとした。各化合物の効果は、アゴニストにより誘導された血小板凝集の阻害を溶媒のみで処置したものと比較した割合として表した。データは、６例の中間値±Ｓ．Ｅ．Ｍで示した。ＩＣ50は線形回帰法により得、また、溶媒で処理したものと比較し、アゴニストにより誘導された血小板凝集の阻害の５０％が得られる化合物濃度として表す。
【０５４１】
上記試験結果から、本発明に係る化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩が血小板凝集阻害活性を有することが明らかになった。よって、本発明に係る化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、血栓症など血小板凝集により引き起こされる疾患の予防や治療に有用である。
【０５４２】
その上、本発明の化合物（Ｉ）は、非選択的なＮＳＡＩＤｓの様に、胃腸の疾患、出血、腎臓毒性、循環系への悪影響など望ましくない副作用を起こさないことが確認された。
【０５４３】
上述した通り、本発明の化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、ＣＯＸ阻害活性、特にＣＯＸ−Ｉに対する阻害活性を有し、強い抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作用、抗血栓作用、抗癌活性等を有する。
【０５４４】
よって本発明に係る化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、ヒトや動物へ全身または局所的に投与することによって、ＣＯＸが媒介する疾患、炎症状態、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、血栓症、癌および神経変性疾患の治療および／または予防に役立つ。
【０５４５】
特に、本発明の化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、関節や筋肉における炎症および急性または慢性の痛み（例えば、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症
通風性関節炎、若年性関節炎、肩関節周囲炎、頸腕症候群など）；腰痛；肌の炎症状態（例えば、日焼け、湿疹、皮膚炎など）；眼の炎症状態（例えば結膜炎など）；炎症が関係する肺疾患（ぜんそく、気管支炎、過敏性肺泡炎、農夫肺など）；炎症が関係する消化管疾患（例えば、アフター性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、胃炎仮痘、潰瘍性大腸炎、セアリック病、限局性回腸炎、過敏性腸症候群など）；歯肉炎；月経痛；炎症、手術または負傷後の炎症、痛みおよび腫れ（抜歯後の痛みなど）；発熱、炎症に関係する痛みその他の症状、特にリポキシゲナーゼやシクロオキシゲナーゼの産生物が要因である炎症に関係する発熱、痛み、その他の症状、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、腱炎、滑液包炎、結節性動脈周囲炎、リウマチ熱、シューグレン症候群、ベーチェット病、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、再生不良性貧血、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触性皮膚炎、乾癬、川崎病、サルコイドーシス、ホジキン病、アルツハイマー病などの治療および／または予防に有用である。
【０５４６】
さらに、本発明の化合物（Ｉ）とその薬事上許容される塩は、心臓血管や脳血管の疾患、高血糖や高脂血により引き起こされる疾患の治療薬および／または予防薬としても期待されている。
【０５４７】
本発明の化合物（Ｉ）とその塩は、動脈血栓症、動脈硬化症、虚血性心疾患（例えば狭心症（例えば、安定狭心症、切迫梗塞を含む不安定狭心症など）、心筋梗塞（例えば急性心筋梗塞など）、冠状動脈血栓症など）、虚血性脳疾患（例えば脳梗塞（例えば急性脳血栓症など）、脳血栓症（例えば脳卒中など）、一過性脳虚血（例えば一過性脳虚血発作など）、脳内出血後の脳血管攣縮（例えばくも膜下出血後の脳血管攣縮など）など）、肺血管の疾患（例えば、肺動脈血栓、肺塞栓症など）、末梢循環障害（例えば、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎（即ち、バージャー病）、レイノー病、糖尿病合併症（例えば、糖尿病性血管症、糖尿病性神経障害など）、ピエボ血栓症（例えば深部静脈血栓症など）など）、腫瘍の合併症（例えば圧迫性血栓症）、流産（例えば胎盤血栓症など）、動脈の再狭窄と再閉塞（例えば、経皮経管冠動脈形成手術（ＰＴＣＡ）後における動脈の再狭窄と再閉塞、血栓溶解薬（例えば組織プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）など）の投与後における動脈の再狭窄と再閉塞（ＴＰＡ）など）、血管手術、弁置換術、体外循環における栓塞形成、（例えば手術（例えば、心臓切開手術、ポンプ−人工心肺など）、血液透析など）または移植、播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）、血栓症による血小板減少症、本態性血小板血症、炎症（例えば腎炎など）、免疫疾患、萎縮性血栓症、クリーピング血栓症、膨張性血栓症、ジャンピング血栓症、壁在血栓症などの予防的および治療的処置に有用であり得る。
【０５４８】
本発明の化合物（Ｉ）とその塩は、血栓溶解薬（例えばＴＰＡなど）や抗凝血剤（例えばヘパリンなど）を伴う補助的治療に有用であり得る。
【０５４９】
さらに化合物（Ｉ）は、透析の様に体液等を外部に循環させる場合における血栓の形成阻害にも役立つ。
【０５５０】
特に、以下に例示する疾病に有用である：関節リウマチ、変形性関節症、腰部リウマチ、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎、若年性関節炎等に起因または関係する痛み；腰痛；頸腕症候群；肩関節周囲炎；手術または負傷後の痛みおよび腫れ；など。
【産業上の利用可能性】
【０５５１】
本発明の化合物（Ｉ）またはその薬事上許容される塩は、シクロオキシゲナーゼ、特にシクロオキシゲナーゼＩの阻害活性を有する。従って、化合物（Ｉ）またはその薬事上許容される塩は、ヒトまたは動物の疾病の治療および／または予防、より具体的には、炎症、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、種々の免疫疾患、血栓症、癌または神経変性疾患の治療および／または予防に有用である。
【国際調査報告】
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2006517535.tif 000024
2006517535.tif 000025
2006517535.tif 000026
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