(57)【要約】本発明は、粉末エアロゾルと接触する内表面の少なくとも一部が微細構造化された粉末吸入器に関する。それは、ベルヌーイの法則で作動する粉末吸入器（ベルヌーイ吸入器）であることが好ましい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくともマウスピースと前記マウスピースに通じる空気チャネルとからなり、吸気チャネル又は空気開口部が随意的に設けられるチャンバを随意的に備え、活性物質を含有する粉末配合物を受け入れ、活性物質を含有する粉末配合物を有するカプセルを受け入れ、活性物質を含有する粉末配合物を有するブリスタ・パックを受け入れ、及び／又は活性物質を含有する粉末配合物を有する活性物質収容コンベヤ・ベルトを受け入れるための粉末吸入器であって、
前記マウスピース及び／又は前記空気チャネル及び／又は随意的な前記チャンバの内表面の少なくとも一部が、０．１ミクロンから１００ミクロンの高さ／深さを有する隆起部及び／又は凹部により構造化されている、
ことを特徴とする粉末吸入器。
【請求項２】
前記マウスピース、前記空気チャネル及び／又は前記チャンバの前記内表面の少なくともいずれかが、その内表面の少なくとも２０％にわたって、より好ましくは少なくとも５０％にわたって、さらにより好ましくはその内表面の少なくとも７５％にわたって微細又はナノ構造化されている、
請求項１に記載の粉末吸入器。
【請求項３】
前記隆起部及び凹部間の間隔が、０．１ミクロンから２００ミクロンの範囲であること、
請求項１または２に記載の粉末吸入器。
【請求項４】
前記内表面が、ガラス及び／又はセラッミクス及び／又は金属及び／又はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアクリレート、ポリエステル及びシラン等のプラスチック等の疎水性材料により形成されている、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の粉末吸入器。
【請求項５】
前記内表面が、スタンピング、エッチング、レーザ切除、ガルバニ機械加工、構造化されたフィルムとの接着取り付け、粉末の付着、懸濁液での噴霧、昇華物の付着等の、該表面の減法的な又は加法的な処理により形成されている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の粉末吸入器。
【請求項６】
前記粉末吸入器がベルヌーイ吸入器である、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の粉末吸入器。
【請求項７】
前記吸入器が、前記マウスピースに通じる前記空気チャネルに接続されたカプセル・チャンバを備えている、
請求項６に記載の粉末吸入器。
【請求項８】
前記カプセル・チャンバが、前記カプセルの直径の１．１倍から２．５倍の直径と、該カプセルの長さの１．０２倍から２倍の長さとを有する、
請求項７に記載の粉末吸入器。
【請求項９】
前記粉末吸入器は、少なくとも２つの鋭利なスパイク及び／又はカッターが装着された切断装置を有し、前記スパイク及び／又はカッターが、前記カプセル・チャンバへの開口部を通して挿入可能である、
請求項７または８に記載の粉末吸入器。
【請求項１０】
前記吸入器が、
ａ）頂部において開口するカップ形状の下部と、
ｂ）前記下部の開口部を覆うプレートと、
を備え、該プレートに対して直角に前記カプセル・チャンバが形成され、ばねに逆らって移動可能なボタンが、前記カプセルを開放するための２つの鋭利なスパイク又はカッターを備えた状態で前記カプセル・チャンバ上に設けられており、
ｃ）前記マウスピースと、粉末エアロゾルを移送できるように前記マウスピースを前記カプセル・チャンバに接続する前記空気チャネルとを有する上部と、
ｄ）蓋と、
が設けられ、前記要素ａ）、前記要素ｂ）、前記要素ｃ）及び前記要素ｄ）が、それらを互いに前後にフリップできるように共通のヒンジ要素により共に連結されたことを特徴とする請求項６ないし９のいずれか１項に記載の粉末吸入器。
【請求項１１】
粉末吸入器のためのカプセルであって、前記カプセルの内表面及び／又は外表面が、０．１ミクロンから１００ミクロンの高さ／深さを有する隆起部及び／又は凹部により構造化されている、
ことを特徴とするカプセル。
【請求項１２】
粉末吸入器のためのブリスタ・パックであって、カプセルの内表面及び／又は外表面が、０．１から１００の高さ／深さを有する隆起部及び／又は凹部により構造化されている、
ことを特徴とするブリスタ・パック。
【請求項１３】
粉末吸入器のための活性物質の定量移送膜であって、該移送膜の内表面及び／又は外表面が、０．１から１００の高さ／深さを有する隆起部及び／又は凹部により構造化されている、
ことを特徴とする移送膜。
【請求項１４】
前記内表面が、微細又はナノ構造化されたことを特徴とする請求項１１、請求項１２又は請求項１３のいずれか１項に記載のカプセル、ブリスタ・パック又は移送膜。
【請求項１５】
前記外表面が、微細又はナノ構造化されたことを特徴とする請求項１１、請求項１２又は請求項１３のいずれか１項に記載のカプセル、ブリスタ・パック又は移送膜。
【請求項１６】
前記表面が、その表面の少なくとも２０％にわたって、より好ましくは少なくとも５０％にわたって、さらにより好ましくはその表面の少なくとも７５％にわたって微細又はナノ構造化されたことを特徴とする請求項１１、請求項１２、請求項１３、請求項１４又は請求項１５のいずれか１項に記載のカプセル、ブリスタ・パック又は移送膜。
【請求項１７】
前記隆起部及び凹部間の前記間隔が、０．１ミクロンから２００ミクロンの範囲であることを特徴とする請求項１１、請求項１２、請求項１３、請求項１４、請求項１５又は請求項１６のいずれか１項に記載のカプセル、ブリスタ・パック又は移送膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粉末エアロゾルと接触する内表面の少なくとも一部が微細構造化された粉末吸入器に関する。それは、ベルヌーイの法則に基づいて作動する粉末吸入器（ベルヌーイ吸入器）であることが好ましい。
【背景技術】
【０００２】
文献では、種々の法則により作動する多数の粉末吸入器が知られている。本発明においてはベルヌーイ吸入器が好ましいので、これらを最初に説明する。ベルヌーイ吸入器に共通しているのは、送達されるべき活性物質が円筒形のカプセルに入れられ、このカプセルが吸入器のカプセル・チャンバに挿入されるということである。カプセル・チャンバの形状は、通常は、カプセルより多少長く、幅広にされた円筒形であり、そのため、カプセルは、垂直方向（＝軸方向）にも水平方向（＝半径方向）にも振動できるが、該チャンバの軸線にほぼ平行に位置合わせされた状態に維持される。カプセル・チャンバは、その２つの端部の一方に近接した吸気口と、他方の端部領域において開口する排気口とを有する。排気口（空気チャネル）は、マウスピースにつながっている。本発明のここでの説明の範囲内では、空気チャネルを通ってカプセル・チャンバからマウスピースに流れる方向が、縦軸、従って軸方向と定義される。それに対して直角をなす方向が、垂直又は半径方向と定義される。
【０００３】
カプセルの作用内容物を送達するためには、まず、通常はケーシング上の縦方向の２箇所においてカプセルを開く。一般に、これらの開口部は、カプセルの縦方向の２つの端部に近接して位置させられる。そこで、カプセル・チャンバ内に吸気口から排気口の方に向かう空気流が発生すると、該空気流は、カプセルの縦軸に沿って流れ、２つの効果を生じる。１つには、カプセルが、該空気流により主にその縦軸に沿って移動させられる。カプセルが多少振動することもある。もう１つには、２つのカプセル開口部に沿って流れる空気が、カプセル開口部の前ではカプセルの内部より低い圧力を生じ、その結果、カプセルに収容されている粉末が、空気流により取り出され、それにより霧状にされる。
【０００４】
この種の吸入器に標準的に使用されるカプセルは、一方が他方の内部に入れ子式に嵌め込まれるカップ状の２つの構成要素からなる。この種の複合カプセルの外形は、半球形の端部を有する閉シリンダの形である。シリンダは縦軸と横軸とを有する。縦軸は、シリンダ・ケーシングの母線に平行に延びる軸である。縦軸は横軸より長く、その結果、カプセルの縦断面は楕円形の幾何的形状を有し、横断面は円形の幾何的形状を有する。
【０００５】
通常、吸入可能な粉末のためのカプセルは、硬質ゼラチンから構成されるが、プラスチック材料から構成される場合もある。これに関しては、欧州特許第１１００４７４号に記載されている。
【０００６】
独国特許第３３４５７２２号は、単一のカプセル・チャンバを有する互いに軸方向に移動可能な２つのハウジング要素からなる、ベルヌーイの法則により作動する吸入器を開示する。中空で円筒形のカプセル・チャンバの内表面は平滑である。
【０００７】
ＷＯ９１／０２５５８号は、単一のカプセル・チャンバではなく、リボルバ・マガジンと同じように配置された複数のカプセル・チャンバをもつ別のベルヌーイ吸入器を開示する。このマガジンの開放端は、壁部により区切られ、吸気口又は排気口は、これらの壁部の一箇所にのみ配置される。このマガジンは、カプセル・チャンバが、吸気口と、排気口と、或る位置においてカプセルを開放するのに必要な切断要素とにのみ連結されるように、回転可能に設置される。
【０００８】
欧州特許第０９１１０４７号も、ベルヌーイ吸入器を開示する。これは、ａ）上向きに開口するカップ形状の下部と、ｂ）該下部の開口部を覆うプレートとを備え、該プレートに対して垂直に上述の種類のカプセル・チャンバが形成され、ばねに逆らって移動可能なボタンが、前記カプセルを開放するための２つの鋭利なスパイクを備えた状態で前記カプセル・チャンバ上に設けられと、さらに、ｃ）カプセル・チャンバに連結され、粉末エアロゾルを移送できる口管を有する上部と、ｄ）蓋とが設けられる。要素ａ）、要素ｂ）、要素ｃ）及び要素ｄ）は、それらを互いにフリップすることができるように共通のヒンジ要素により共に連結される。さらに、この特許出願は、プレートｂ）の穴として構成することができ、縁部にリブを有するカプセル・ホルダを説明する。カプセルが、このカプセル・ホルダに押し込まれて、作動可能状態で保持される。
【０００９】
ＦＲ−Ａ−２１４６２０２号には、カプセルを収容するための平坦な円筒形チャンバを有する粉末吸入器が記載される。両端において開放されたカプセルは、吸入プロセス中に、接線方向に入ってくる空気によって、その横軸を中心として回転させられる。
第ＵＳ−Ａ−４０６９８１９号には、カプセルがカプセル・チャンバの基部を通して穿孔され、吸入中に基部領域に接線方向に流入する空気により動かされる粉末吸入器が記載されている。
【００１０】
ベルヌーイの法則により作動するものではない他の粉末吸入器には、例えば、円形に配列された複数のブリスタからなるディスク形状のブリスタ・パックを含む、独国特許第３３４８３７０号及び独国特許第３３３６４８６号に開示された吸入器がある。個々のブリスタの各々には、吸入のための１回分の粉末薬が入っている。ブリスタ・パックには、カプセルに包まれていない形態の１回分の粉末剤が入っている。ブリスタ・パックは、これらの吸入器のチャンバ（保管チャンバ）内に配置され、ブリスタの各々は、ディスク面に垂直な２つの両側の端部において穿孔される。空気チャネルが、開放されたブリスタをマウスピースに接続する。この吸入器は、例として独国特許第３３３６４８６号に、より詳細に記載される。これは、吸気口を有するチャンバ（保管チャンバ）と、薬剤充填ポーチを有するディスク形状の丸いブリスタとが存在するハウジングを含む。ブリスタは、丸い回転可能なディスクに緩く取り付けられる。ディスクの周りには、薬剤ポーチと軸方向に接触する孔が存在する、すなわちポーチ及び孔が互いに上下に配置される。チャンバは排気口を有する。吸入器はさらに、薬剤ポーチを穿孔することによって該ポーチを開放することができるように配置されたピストンを含んでおり、その結果、薬剤が、チャンバ内に放出され、マウスピースを通して吸入可能となる。この特許出願及び米国特許明細書の図面を参照されたい。
【００１１】
独国特許第４１０６３７９号には、粉末薬剤用のブリスタ又はそれに類するものを入れることができる吸入器が記載されている。ブリスタは、互いに引き離すことができる２つのストリップ材料からなり、薬剤が配置される少なくとも１つの容器を定める。吸入器には、容器を開放するために、開放ステーションにおいて２つのストリップ材料を引き離す装置が設けられる。ユーザは、例えば、開放された容器に連結されたマウスピースといった排出口部材を通して、開放された容器から粉末薬剤を吸入することができる。また、一方のストリップ材料は、複数のポーチを有するキャリア・ストリップとすることができ、他方のストリップ材料は、カバー・ストリップとすることができる。各々のポーチとカバー・ストリップの隣接領域とが容器を形成する。キャリア・ストリップとカバー・ストリップとを引き離すために、開放ステーションに駆動装置を設けることができる。この駆動装置は、例えば、２つの駆動輪（例えば、歯車）から構成することができ、カバー・ストリップをそれらの間に被駆動係合状態に保持する。この場合もまた、個々のブリスタの各々は、空気チャネルを介してマウスピースに連結される、吸入器の或る種の保管チャンバを定める。
【００１２】
米国特許第４５２４７６９号は、エアロゾルを送達するためのノズル（マウスピース）と、空気チャネルと、活性物質のための保管チャンバとを含む粉末吸入器を開示する。空気チャネルと保管チャンバとの間で膜を前後に移動させることができる。この膜は、定量の活性物質を受け入れる複数の手段を有する。膜は、好ましくは装置として活性物質を保管チャンバから空気チャネル内へ移動させるための孔又は有孔の凹部を含む、移送膜であることが好ましい。各々の場合において、空気チャネルと保管チャンバとの間の装置の少なくとも１つは、前後に押される。定量の活性物質が充填された装置は、空気チャネルにおいて空にされ、次いで保管チャンバに戻されて、そこで充填手段により新たな定量の活性物質が充填される。従って、粉末吸入器は、定量の活性物質配合物を収容した充填済み装置が保管チャンバから活性物質の送達場所、すなわち空気チャネルに移動され、そこから空の装置が保管チャンバに戻されるようにする、移送膜を移動させる手段を含む。ロータは、ノズル内に設けることもできる。
【００１３】
多くの吸入器は、ほぼ流路領域内に設置された弾着プレート及びそれに類するものを含み、それに通して、霧状にされた活性物質配合物が移送され、送達される。しいていえば、これらの弾着手段の機能は、かたまりを崩壊させることである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
如何なる粉末吸入器の開発においても、製薬品質上その再利用を脅かすことになる、吸入器内での粒子の大量の蓄積が確実に起こらないようにするために注意を払わなければならない。従って、粉末配合物の最適な送達を保証するために、特に保管チャンバ及びマウスピースの、雲状のエアロゾルと接触し得る全ての部分の内表面は、特に平滑な構造にされる。
【００１５】
新しいエアロゾル雲が古い堆積粒子によって汚染されるのを防止するため、粉末吸入器、特に粉末配合物と接触するそれらの部分が、１つ又はそれ以上の吸入プロセスの後に洗浄される場合には、それは有利となり得る。この洗浄は、吸入されるべき次のエアロゾル雲の汚染を最少にするため、すなわち、投与されるべき次のエアロゾル雲の製薬品質を保証するために必要とされる。
【００１６】
驚いたことに、ここでは、粉末エアロゾルと接触し得る内表面の少なくとも一部に微細な、若しくはナノ構造化された表面が形成された粉末吸入器は、これらの領域に平滑な内表面を有する粉末吸入器より悪い送達特性を持たないことが見出された。
同時に、この種の表面は、洗浄液が簡単に該表面から転がり落ち、それと共に如何なる不純物をも運ぶので、水で簡単に洗うのに特に適している。
微細若しくはナノ構造化された表面を有する粉末吸入器は、従来技術では知られていない。
従って、本発明の目的は、粉末配合物の送達特性に影響を及ぼすことなく、より効率的に洗浄できる粉末吸入器を提供することである。
さらなる目的は、この種のベルヌーイ吸入器、すなわち、活性物質配合物を収容したカプセルが装填された吸入器を準備することである。
さらなる目的は、従来技術から公知の欠点を克服することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明による粉末吸入器は、本質的には、少なくともａ）マウスピースと、ｂ）投与されるべき活性物質配合物を充填することができる、該マウスピースに通じる空気チャネルとからなる。随意的に、粉末吸入器は、活性物質又は活性物質を含有する粉末状の、場合によっては圧縮された配合物を受け入れ、各々が活性物質を含有する配合物を収容する、活性物質収容カプセル、ブリスタ・パック及び／又は活性物質収容コンベヤ・ベルトを受け入れるために、吸気チャネル又は空気開口部が随意的に装備されるチャンバを含む。ブリスタ又はカプセル開放手段が随意的に設けられる。保管チャンバ又は空気チャネルにおいて、製剤組成物が空気と混合され、マウスピースを通してユーザの口に移送される。
【００１８】
特にベルヌーイ吸入器の場合、空気チャネルが、チャンバをマウスピースに接続することができる。この場合、チャンバはさらに、別の吸気チャネル又は開口部を含むことができる。ベルヌーイ吸入器のチャンバは、側面にカプセル開放手段を有する、本発明に従って設けられたカプセル保持チャンバ（カプセル・チャンバ）であることが好ましい。カプセル・チャンバは、本質的にカプセルの縦軸に平行に進む空気の流れがカプセル・チャンバを通り、その横軸に沿った動きだけが制限された場合には、挿入されたリザーバ・カプセルが本質的には縦方向の動きだけをすることができるように構成される。そのようなカプセル・チャンバは、典型的なベルヌーイ吸入器のものである。本発明の範囲内で、このチャンバを保管チャンバ又は計量チャンバと呼ぶこともできる。
【００１９】
背景技術から公知の粉末吸入器は、平滑で構造化されていない内表面を有する。これは、粉末エアロゾルと接触し得る他の要素にもあてはまる。本発明によれば、重要な内表面を有するこれらの部分の内表面構造は、構造化されていない又は平滑な表面とは異なる。構造化されていない又は平滑な表面に関しては、本発明の目的上、本発明の範囲内で記載された表面構造を持たない表面を意味する。
【００２０】
本発明による粉末吸入器に関しては、「背景技術」の項で上述された吸入器のいずれかを用いることができる。繰り返しを避けるため、上述したこれらの吸入器の特徴をここでは再度説明しないが、特にこの項に記載される。独国特許第３３４５７２２号、第ＷＯ９１／０２５５８号又は欧州特許第０９１１０４７号による吸入器は、特にその対象となるものである。
【００２１】
特に、ＴＵＲＢＯＨＡＬＥＲ（登録商標）、ＥＡＳＹＨＡＬＥＲ（登録商標）、ＤＩＳＣＵＳ（登録商標）及びＨＡＮＤＩＨＡＬＥＲ（登録商標）という商標名により公知の装置の名前を挙げることができる。
一般的に説明された粉末吸入器についての、背景技術の項において上述された特徴は、内表面の構成に関する、粉末エアロゾルと接触する部分を除けば、本発明による粉末吸入器にもあてはまるので、ここでは再度言及しない。本発明による好ましい吸入器においては、この項で記述されたカプセルを用いることができる。
【００２２】
本発明の範囲内では、粉末エアロゾルと接触する部分の内表面、すなわち、粉末エアロゾルと最も大きく接触する表面を、重要な表面と呼ぶ。重要な表面は、具体的には、マウスピースと、該マウスピースに通じる空気チャネルとを含む。上述の欧州特許第０９１１０４７号による吸入器の下部の内表面又は弾着プレートには、随意的に、本発明による構造を与えることもできる。
【００２３】
本発明に従って選好されたベルヌーイ吸入器（例えば、独国特許第３３４５７２２号、第ＷＯ９１／０２５５８号又は欧州特許第０９１１０４７号を参照されたい）の場合は、カプセル・チャンバの内表面も、重要な内表面の一部である。
【００２４】
独国特許第３３４８３７０号、独国特許第３３３６４８６号及び独国特許第４１０６３７９号による吸入器の場合は、ブリスタ・パックを収容するチャンバを重要な表面とみなすこともできる。
【００２５】
米国特許第４５２４７６９号についての上述の法則を用いる吸入器の場合には、保管チャンバも、重要な表面を有することができる。
セパレータを有する吸入器の場合には、これも重要な表面とすることができる。この種のセパレータは、例えば、欧州特許第０６３３７９２号に記載される。
【００２６】
本発明によれば、粉末吸入器の重要な表面の少なくとも一部には、微細若しくはナノ構造が形成される。自己洗浄特性を有する微細構造を備えた表面は、本明細書に引用される欧州特許第７７２５１４号又は独国特許第２０１１４８７８Ｕ１号に記載される。
マウスピースの内表面の少なくとも２０％は、微細若しくはナノ構造化されることが好ましく、より好ましくは５０％であり、最も好ましくは少なくとも７５％である。
【００２７】
ベルヌーイ吸入器の場合には、カプセル・チャンバの内表面も又はその内表面だけは、その表面の少なくとも２０％より多くが微細又はナノ構造化されることが好ましく、より好ましくは少なくとも５０％であり、最も好ましくは少なくとも７５％である。
ブリスタ・パック又はコンベヤ・ベルトを有する吸入器の場合には、マウスピースに通じる空気チャネルの内表面は、その表面の少なくとも２０％より多くが微細若しくはナノ構造化され、より好ましくは少なくとも５０％であり、最も好ましくは少なくとも７５％である。
【００２８】
重要な内表面を有する部分の外形は、本発明の目的上、重要性をもつものではなく、背景技術から公知の装置の構成に似ていてもよい。従って、例えば、ベルヌーイ吸入器の場合には、カプセル・チャンバの外形は、その位置及び吸入器におけるそれの任意の動き又はカプセル・チャンバの周りにある吸入器の他の部分の動きによって決まる。
【００２９】
本発明による重要な表面の構造化は、少なくとも重要な内表面領域上に隆起部と凹部を形成することによって達成される。これが、本発明による構造形状をもたらす。
【００３０】
隆起部及び凹部は、山、球形、平坦な表面、ウェッジ形状、半球形状等の形とすることができる。
それらは、例えば、円形の列をなして、蛇行してジグザグに等、不規則に配置し又は配列することができる。
【００３１】
表面構造体上の隆起部間の間隔は、０．１ミクロンから２００ミクロン、好ましくは０．１ミクロンから１００ミクロンの範囲内である。０．１ミクロンから１ミクロンの間隔がより好ましい。隆起部間の間隔は、互いに異なってもよい。
粒子の最適な送達を保証するためには、１ミクロンから２５ミクロンの間隔は避けるべきである。
従って、構造形状の構造体の好ましい寸法は、エアロゾル粒子の直径より小さく、典型的には１ミクロンから２０ミクロン、好ましくは１ミクロンから５ミクロンである。隆起部の高さ又は凹部の深さは、０．１ミクロンから１００ミクロン、好ましくは０．１ミクロンから５０ミクロンの範囲内である。０．１ミクロンから１０ミクロンの間隔が最も好ましい。
【００３２】
好ましくは、表面構造体の隆起部は、親水性の液滴、例えば水滴が、実際に下にある領域に接触することなく該隆起部から確実に転がり落ちるようにするために互いに十分接近している。同時に、表面構造体の隆起部は、互いに接近し過ぎたものであってはならず、或いは凹部は、液滴と表面との間の表面力が十分な効力を生じるシールされた表面を形成しないように、液滴のサイズに対し、平坦過ぎるものであってもならない。隆起部の基部からの高さは、該隆起部間の間隔が増加するのに伴って増加することが望ましい。表面は、隆起部間の間隔が０．１ミクロンから１００ミクロンである、０．１ミクロンから５０ミクロンの大きさの隆起部を有することが好ましい。
【００３３】
微細構造化された表面は、異なる形状、高さ及び／又は間隔により互いに区別される少なくとも２つの異なる種類の構造形状、隆起部及び／又は凹部を有することが好ましい。２つの異なる構造形状の個々の例は、それらの隣り合う構造形状から異なる間隔にすることができる。詳細は、背景技術において見出すことができる。
【００３４】
好ましくは、重要な表面は、疎水性材料又は耐久性のある疎水性仕上げが施された材料からなるか、又はそれらは、そうした材料でコーティングされ、隆起部は、水又は水を含有する洗浄剤では剥離されない。用いられる材料は、プラスチック、金属、セラミックス、ガラス等とすることができる。
好ましい材料は、ガラス及び／又はセラミックス及び／又は金属及び／又はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアクリレート、ポリエステル、シラン等のようなプラスチックである。プラスチックが好ましい。必要であれば、この種のプラスチックには、表面構造を持つ別のプラスチック・コーティングを施すことができる。
【００３５】
この種の構造化された表面は、疎水性材料からの製造中に表面構造を形成するか、或いは後で材料を取り去るか又は材料を表面に付加することのいずれかによりもたらすことができる。これらのプロセスには、後続するスタンピング、エッチング、レーザ切除、ガルバニック機械加工、構造化されたフィルムの接着結合、粉末の接着結合、懸濁液の噴霧、昇華物の付着が含まれる。
【００３６】
最後に、所望の構造をもつ予め生成された表面上に耐久性のある疎水性表面を引き続き形成することによって、物体上にこの種の自己洗浄表面を形成することが可能である。
【００３７】
後工程で表面を恒久的に疎水性にするための考えられる方法の１つは、予め準備された所望の構造を有する表面を後工程でシラン処理することによるものである。シラン処理は、もともと親水性であるが、最終的には表面がシランの疎水基からなるようにシランの反応基と反応することが可能な如何なる材料上でも実行できる。
【００３８】
疎水性ポリマーからの実際の製造中に所望の表面構造をもたらすために、物体は、該所望の表面構造のネガを含むモールドに製造することができる。
乾燥され硬化されたときに所望の表面構造をもたらす、溶液及び／又は分散の形の疎水性ポリマーを適用することも可能である。
【００３９】
そのような構造は、例えば、自己組織化ポリマー又は基本的には艶消し塗料表面の製造から原則的に公知の条件下で形成される。
最初から所望の表面構造を形成することが可能でないか又は望ましくない場合は、例えば、後続するスタンピング又はエッチングにより、これを引き続き実行することもできる。スタンピングは、例えば、加熱された又は加熱可能なスタンプを用いて実行できる。エッチングは、化学エッチングについての公知の手段を用いて、又は粗面処理及び本発明に従って用いることができる表面構造をもたらす酸素若しくは他の照射を用いたイオン・エッチング等の物理的方法により、実行できる。
【００４０】
表面構造が形成される方法は、用いられる材料及び所望の微細構造によって決まる。
また、疎水性ポリマーの粉末を接着結合することによって所望の表面構造を得ることも可能であることが見出された。所望の粒子サイズを有する疎水性ポリマーの粉末を得ることができる。しかしながら、比較的狭い粒子サイズ分布を有する粉末が用いられる場合には、最適な結果のみが達成される。
【００４１】
既に説明したように、あらゆる種類の粉末吸入器におけるマウスピースの内表面は、重要な表面の１つである。マウスピースの形状は、本質的には、その機能により規定される。
ほぼ管状で随意的に多少平坦化されたマウスピースは、軸方向に又はそれに接続された空気チャネルの軸線に対して或る角度をなして配置されてもよいし、或いはこの軸線の片側にオフセットされてもよい。
【００４２】
好ましいベルヌーイ吸入器の場合には、マウスピースの内表面の他に、カプセル・チャンバの内表面も重要な表面の１つである。従って、これらの２つの要素をここでより詳細に説明する。最も単純な場合では、マウスピースは、一端がカプセル・チャンバに接続され、他端が開放する管である。
【００４３】
それは、カプセル・チャンバを収容する吸入器の下部に嵌合させられるキャップの形で構成されてもよい。このキャップは、吸入器の縦軸に対して垂直に延びる軸線を中心にピボット運動可能となるように吸入器ハウジングの縁部にヒンジ付けされてもよい。しかしながら、マウスピースと吸入器ハウジングの下部とは、通常の押し嵌め接続により互いに固定されてもよい。如何なる場合も、一般に、一方では、カプセル・チャンバ及びハウジングの下部の切断装置へのアクセスと、有孔プレート及び（マウスピース・キャップの）ハウジングの上部等の内部構成要素へのアクセスは、２つの構成要素が取り外し可能であること又はピボット運動可能であることによって実質的に容易にされる。
【００４４】
この種の実施形態において、使用済みカプセルを新しいものと交換するために、マウスピースが上方にフリップされるか、又はマウスピースとハウジングの下部との間の押し嵌め接続が外される。次に、カプセル・チャンバが自由にアクセス可能となり、その結果、空のカプセルを除去し、満たされたカプセルを挿入することができるようになる。次に、装置をフリップ式に閉鎖するか又は押して閉鎖する。
【００４５】
カプセル・チャンバの内部形状は、典型的には、製薬上吸入可能な活性物質の使い捨てカプセルを収容するために、２つの側面において開口するキャビティを含む。これらの２つの開口部は、両端に又はこれらの端部にすぐに隣接して形成されることが好ましい。内部形状は、例えば、好ましく均一なシリンダ又は立方体とすることができる。内部形態は、シリンダに類似することが好ましい。
【００４６】
カプセル・チャンバの寸法は、カプセルの寸法に合わされる。キャビティは、カプセルの直径より１．１倍から２．５倍大きい直径を有することが好ましい。断面が、カプセルの直径より１．１倍から２．２倍大きく、特定的には１．２倍から１．６倍大きいことが好ましい。カプセル・チャンバの内部キャビティの長さは、カプセルの長さより１．０２倍から２倍大きく、好ましくは１．０４倍から１．８倍大きく、特定的にはカプセルの長さより１．１倍から１．６倍大きい。カプセルが、チャンバ内に縦方向に保持され、片側に傾くことはないようにするために、チャンバの直径は、カプセルの長さより小さいべきである。
【００４７】
例証として、ここで、カプセル・チャンバのサイズを示しながら、典型的なカプセルの寸法についての幾つかの例を提供する。閉鎖カプセルの全長：２６．１±０．３ｍｍ；２３．３±０．３ｍｍ；２４．２±０．３ｍｍ；２１．７±０．３ｍｍ；１９．４±０．３ｍｍ；１８．０±０．３ｍｍ；１５．９±０．３ｍｍ；１４．３±０．３ｍｍ；１１．１±０．３ｍｍ。カプセル本体の外径：９．５５ｍｍ；８．１８ｍｍ；７．３６ｍｍ；７．３４ｍｍ；６．６３ｍｍ；６．０７ｍｍ；５．５７ｍｍ；５．０５ｍｍ；４．６８ｍｍ。カプセル・キャップの外形：９．９１ｍｍ；８．５３ｍｍ；７．６６ｍｍ；７．６４ｍｍ；６．９１ｍｍ；６．３５ｍｍ；５．８３ｍｍ；５．３２ｍｍ；４．９１ｍｍ。
少なくともドイツでは公知の標準的な市販カプセルは、サイズ３である。説明された入れ子式カプセルの場合は、上部の直径が５．８３ｍｍであり、下部の直径が５．５７ｍｍである。
【００４８】
カプセル・チャンバは、入ってくる空気のための入口と排気口との２つの開口部を有する。カプセル・チャンバのこの領域では、空気の流速が相対的に高く、カプセル内の粉末がベルヌーイ効果により送達されるように、吸気口は、カプセル・チャンバより断面が小さい。吸気開口部は通常、チャンバの基部の中央に配置される。排気口側では、有孔プレート、或いはカプセル・チャンバ内で動くカプセルが排気口をブロックしないようにするための、又は形成された何らかのカプセル断片がマウスピースに吸い込まれないようにするための、突出する構成要素等の他の装置が存在することもある。有孔プレートは、例えば、漏斗形状の接続部材の一部とすることができ、それは、有孔プレートを有する漏斗の縁部がマウスピースの基部を形成するプレート形状のインサートに係合するような形で、マウスピースにつながる吸入チャネルの始端部に嵌合されることができる。しかしながら、有孔プレートは、接続部材の漏斗縁部とプレート形状のインサートの終端部との間にそれを押し込むことによって、取り替え可能に固定することもできる。
【００４９】
排出開口部として複数の開口部を設けることもできる。空気がカプセル・チャンバから流出するために利用可能な断面は通常、製薬組成物と共に充填された空気ができる限り妨害を受けないで流出することができるように、吸気開口部よりあらゆる点で大きい。排気開口部は、便宜上、チャンバの頂部の中央に配置されるが、頂部領域内の片側に配置することもできる。
２つの開口部の装備は、カプセル・チャンバを通して軸方向に空気流を導くことが意図される。
【００５０】
カプセル・チャンバは、（該カプセル・チャンバの内部に対する）縦軸に沿った少なくとも一箇所において、カプセル・チャンバに位置したカプセルを穿孔するか又は切り開くための少なくとも２つの鋭利なスパイク又はカッターが設けられた切断装置に接続するための開口部を有する。切断装置は、ばねの圧力に逆らってチャンバの内部に移動可能であり、作動ボタンが装着されたばねにより作動させられる。カプセル・チャンバの高さが製薬カプセルの長さにより決定されるので、切断装置の先端又はカッターは、カプセル・チャンバの頂端部又は底端部に近接して配置されることが好ましい。カプセル・チャンバの側壁は、その頂端部又は底端部領域内の半径方向の孔又は長楕円形のスロットを有することができ、それはスパイク又は切断縁に面し、該スパイク又はカッターが貫通できるように働く。これらの孔／スロットの寸法は、スパイク又は切断縁の断面に合わせられる。
【００５１】
本発明によるベルヌーイ吸入器の好ましい実施形態において、切断装置のスパイクのためのガイドには、シール・プレートが含まれる。それで、吸入位置にあるカプセル・チャンバ及び切断装置間のシールが改善される。ばねをシール・プレートに装着する場合は、切断装置の作動ボタンをリセットするばねを用いることが可能である。
【００５２】
最後に、別の実施形態において、レバー・システムが、切断装置を作動させるために設けられる。このレバー・システムは、吸入器ハウジングの基部又は側面に装着された作動ボタンにより作動させられることが好ましい。レバー・システムは、ロッカーとトグル・レバーとから構成できるが、作動ボタンは、ロッカーの一端に作用し、該ロッカーの他端がトグル・レバーの一端を押し、切断装置に固定されたトグル・レバーの他端が切断装置を前方に押す。ロッカー及びトグル・レバーは、ハウジングに固定されたホルダの軸線を中心にピボット運動できるように取り付けられることが好ましい。
【００５３】
カプセルは、吸入プロセスのために、その端部の両方に近接した位置で開放されるようになっている。カプセルの半球形キャップは、それにより損傷されるものであってはならない。カプセル又はカプセル・キャップが一種の弁として機能するので、これは重要である。圧力状態のため、カプセルは、流入する空気と反対方向の入口開口部の方向に引き付けられ、それを閉鎖する。ユーザがマウスピースを吸い続けるときに、カプセル・チャンバ内に吸引力が生成され、流入する空気と共にカプセルが排気口の方向に引き付けられる。ここで吸気口において生じた吸引力により、カプセルが再び入口開口部の方向に確実に引き付けられる。患者がマウスピースを通して吸入し続け、カプセルを軸方向に強く振動させる限り、プロセス全体が立て続けに繰り返される。
【００５４】
好ましいベルヌーイ吸入器は、独国特許第３３４５７２２号、第ＷＯ９１／０２５５８号又は欧州特許第０９１１０４７号の実施形態として上述されたものである。この項で言及された特徴をもう一度ここで参照する。欧州特許第０９１１０４７号に関して前述された吸入器が特に好ましい。
【００５５】
この種の吸入器において、独国特許第３３４５７２２号又は欧州特許第０９１１０４７号の注目に値するものと一致した、本発明によるただ１つのカプセル・チャンバが存在する。しかしながら、カプセル・チャンバは、第ＷＯ９１／０２５５８号に記載されたカプセル・チャンバのマガジンの一部とすることもできる。
【００５６】
この種の吸入器は、各々に１つのカプセルが詰め込まれた通常は管状の複数のチャンバを備えたレボルバ・マガジンを有する。マガジンは、その２つの開放端の各々においてプレートにより覆われ、一方のプレートは吸気開口部を含み、それに対して軸方向の他方のプレートは排気開口部を含む。マガジンがこれらのプレート内で回転可能に取り付けられるときは、チャンバの１つが、２つの開口部間の所定の位置にピボット運動され、その結果、吸気用の連続するチャネルの一部を形成することができる。吸入プロセスが終了した後に、レボルバ・マガジンは、次のチャンバが空気貫流チャネルに入るまで、さらに回転させられる。２つのプレートの１つは、例えば、使用済みのカプセルをチャンバから除去するためにマガジンから分離されてもよいし、或いはマガジン全体が、例えば、補充のために取り外されてもよい。
【００５７】
本発明のこの特徴によれば、レボルバ・マガジンは、吸入器ハウジングに取り外し可能に取り付けられる。レボルバ・マガジン内のカプセルが使用された後に、レボルバ・マガジン全体を取り替えることもできるし、或いはカプセルを補充することもできる。
吸入器ハウジングは、レボルバ・マガジンが嵌合できる偏心的に取り付けられたピンを有することができる。
【００５８】
レボルバ・マガジンの位置を定めるために、吸入器ハウジングに配置されたばね装着ロッキング・ボルトのための、カプセル・チャンバに関連した凹部を設けることができる。凹部は、カプセル・チャンバの１つが吸気口と排気口との間に正確に配置されるときに、ロッキング・ボルトのみがそこに係合するように配置される。
【００５９】
このように、レボルバ・マガジンは、吸入中に確実に動かないようにすることが可能である。ロッキング・ボルトのばねの装着は、レボルバ・マガジンの偶発的な回転がそのロッキングにより防止され、一方、より大きな力が加えられた場合には、該レボルバ・マガジンがそのロックされた位置から回転させられるように、ばね定数に関して選択されるものである。ロッキング・ボルトの自由端の円錐形状と適切に成形された凹部とが支持効果を有する。
【００６０】
ロッキング・ボルトは、カプセル・チャンバの下にある空気貫流チャネルと同軸に配置され、同時に基部において吸気口を形成する貫通孔を有することが好ましい。ロッキング・ボルトは、吸入器ハウジングの中央に取り付けられることが好ましい。本発明の別の実施形態によれば、ロッキング・ボルトは、吸入器ハウジングに取り外し可能に固定された、空気貫流チャネルの一部の中央貫通孔をさらに有するストッパに他端が当接するばねによって作動させられる。
【００６１】
好ましい実施形態においては、基部におけるロッキング・ボルトと係合する凹部は、カプセル・チャンバの吸気孔と同軸にマガジンのベース・プレートに配置され、ケーシングのように外向きの基部を有する平坦な切頭円錐の形に構成される。従って、これらの凹部は、吸気孔の円錐形又は漏斗形状の拡幅部であり、拡幅された領域はロッキング・ボルトの方に面している。拡幅部によりもたらされる傾きは、ロッキング・ボルトの頂部の面取り部にほぼ対応する。
【００６２】
好ましい実施形態においては、これらの凹部は、切頭円錐のケーシングの基部上にあるが、ベース・プレートにも入る環状止め縁部を有し、該止め縁部は、ロッキング・ボルトのヘッドが対応する凹部に係合したときに該ヘッドのための回転防止装置又は止め部として機能する。この止め縁部のため、ロッキング・ボルトが係合すると、マガジンをこれ以上回転させることはできない。
【００６３】
この実施形態の別の特徴によれば、前述の止め縁部は、円錐凹部の周囲、すなわち、漏斗形状の拡幅部の一部又は半分のみを占め、漏斗形状の拡幅部の傾斜側面がベース・プレートの外面に滑らかに合体するときに、ロッキング・ボルトが係合させられると、それが一方向のマガジンの回転を防止するが、他方向にはそれを許容するように配置される。
【００６４】
別の好ましい実施形態において、ロッキング・ピンが係合させられると、マガジンがこの凹部内で回転不可能となるように、凹部の１つだけが、凹部の周囲全体を占める止め縁部を有する。次に、この位置は、全てのカプセルが使用されたマガジンの最終位置とみなされる。この実施形態においては、他の全ての凹部は、片側にのみ、すなわち一方向に有効な回転防止装置を有し、その結果、マガジンは、ロッキングが完了する上述の最終位置に達するまで、未使用のカプセルを収容したカプセル・チャンバが活用される方向にしか回転させることができない。次に、ユーザは、この最後のカプセルを使用すると、新しいカプセルをマガジンに詰めなければならないことを知る。
【００６５】
別の好ましい実施形態においては、ロッキング・ボルトがレボルバ・マガジンを取り外した状態の上方ストップ位置にあるときに、舌部を、切断装置の作動ボタンの内側の止め部のところまで延びるロッキング・ボルトに固定することができる。この位置において、前述の舌部は、切断装置のためのバリアとして機能する。マガジンが挿入されるとき、ロッキング・ボルトが再度押し下げられ、このように切断装置のバリアが解除される。
【００６６】
切断装置の作動は、カプセル・マガジンの回転運動と組み合わせることができ、その結果、まずボタンを押して、カプセル・チャンバを正しい位置にもって行き、次いで切断装置を係合させる。
【００６７】
レボルバ・マガジン及びそれに隣接する吸入器ハウジングの一部がｎの角度をもつように構成され、ここで、ｎはカプセル・チャンバ数を示す整数である場合には、吸入器ハウジング部分及びレボルバ・マガジンの側面は、マガジンが正しい位置にあるときに位置合わせされるという利点をもつ。それで、チャンバが吸気口及び排気口により規定される空気チャネルに位置しているかを外からすぐに判断することが可能である。
【００６８】
言及された吸入器に加えて、本発明は、独国特許第３３３６４８６号（米国特許第４６２７４３２号、米国特許第４７７８０５４号）、独国特許第３３４８３７０号（米国特許第４６２７４３２号、米国特許第５４０２０３号）、独国特許第４１０６３７９号（米国特許第５５９０６４５号、米国特許第５８６０４１９号、米国特許第５８７３３６０号、米国特許第６０３２６６６号、米国特許第２００２００５３３４４号、米国特許第２００２００６６４５１号、米国特許第６３７８５１９号）又は例えば独国特許第３２７４０６５号（米国特許第４５２４７６９号）により開示された吸入器に使用することもできる。
【００６９】
それらの特徴的な形態は、背景技術の項において見出すことができる。
本発明による吸入器は、より低い標準偏差で、背景技術から公知の装置より確実に製薬組成物を送達することを可能にし、その良好な洗浄を保証する。
粉末吸入器の隆起部及び凹部を有する構造化された表面構造が、粉末配合物をエアロゾルとして送達する特性に有害な影響を及ぼさないことは、予想されていなかった。
【００７０】
特に、固体粒子が平滑な表面より構造化された表面に強力に付着し、従って、粉末吸入器の不十分な送達及び／又は該表面の汚染をもたらすであろうという懸念があった。
しかしながら、吸入による投与に適した粉末粒子が、平滑な表面より微細構造化された表面に少しも強力に付着せず、付着した如何なる粒子も水を用いてすっかり除去できることが見出された。ついた水滴は、微細構造に入り込み、そこに留まっていた如何なる粒子をも拾い上げる。
【００７１】
粉末吸入器に関連する注目に値するものの代わりに又はそれに加えて、補給カプセルの内側又は外側にも、本発明による微細構造化された表面を形成することができる。この種のカプセルは、テーパした端部を有する円筒形であることが好ましい。それは、互いに入れ子式に嵌合する少なくとも２つの部分要素から構成される。これらのカプセルは、縦軸と、それより短い横軸とを有することが好ましい。縦軸は、円筒形ケーシングの母線に平行に延びるものである。縦軸は横軸より長く、その結果、カプセルの縦断面は楕円形である一方で、横断面は、形状が円形である。
最小の２つの部分要素が、縦軸の方向に互いに押し込まれることが好ましい。
カプセル構成の詳細は、背景技術の項及び本明細書の他のところに見出すことができる。
【００７２】
特に、詳細は、本明細書に明確に参照される欧州特許第１１００４７４号に見出すことができる。
それに類似して、上述の吸入器について言及したブリスタ・パック（独国特許第３３４８３７０号、独国特許第３３３６４８６号、独国特許第４１０６３７９号）又はコンベヤ・ベルト（米国特許第４５２４７６９号）は、この種の微細構造化された表面でその内側及び外側をコーティングすることもできる。
そのようなブリスタは、ウェル状の凹部を有するブリスタ・ベッド又は下にあるフィルムにより密封されたカップを有することができる。
【００７３】
これらのブリスタにおいては、カップは、一連の真珠のように並んで配列されもよいし、或いは列をなして配列されてもよい。ブリスタ・ベッドは、プラスチック又はアルミ箔で構成できる。シール・フィルムにおいても同じことが当てはまる。
使用できる材料は、プラスチック、アルミ箔等のような、背景技術に開示されたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７４】
図１は、カプセル・キャップ（２）と、カプセル本体（３）とからなる、背景技術から公知のカプセル（１）を示す。カプセル本体の外径は、広範囲にわたってカプセル・キャップの外径より小さいことが明らかである。これは、底部におけるカプセル本体の半球形の端部領域において特に顕著である。
【００７５】
図２は、本発明によるカプセル・チャンバが組み込まれる吸入器がどのように構成されるかを示す。随意的に２つの窓（６）を有する下部（５）に位置しているのが、カプセル・チャンバ（１）に接続されるプレート（７）である。カプセル・チャンバ（１）内のカプセルは、ばね（９）の圧力に逆らう方向に押されて、チャンバ内のカプセルを２箇所において切り開くか又は突き抜く、特に鋭利にされた２つのスパイクが設けられたボタン（８）により開放される。ユーザが、上部（１１）に接続されたマウスピース（１０）を用いて装置を通して吸入するときに、空気が下部（５）に入り、そこから下端のカプセル・チャンバ（４）に入り込む。装置は、下部（５）、プレート（７）及び上部（１１）にヒンジで留められている蓋（１２）により閉鎖され、それにより、蓋を閉鎖すると、塵は装置に入らなくなる。プレート（７）において、随意的にブラインド孔の形のカプセル・ホルダが存在し得る。マウスピースの開口部につながるマウス管（１０）又は吸入チャネルの下端に固定され、吸入器が閉位置にあるときは、カプセル・チャンバ（４）の排気開口部を覆う有孔プレート（３４）が存在することが有利である。図面には、マウス管（１０）又はプレート（７）の方向に向けられ、プレート（７）に係合することができる、上部（１１）の側面に随意的なスナップ嵌めフックが示されていない。この場合、プレート（７）は、適切に相補的な装置（凹部又は孔）を有する。突出部又はスナップ嵌めフックは、例えば、プレート（７）が下部に係合できるようにするために該プレート（７）上に横方向に設けることもできる。マウスピース（１０）若しくは上部（１１）をプレート（７）に係合させるか又はプレート（７）を下部（５）に係合させる上述の装置は、個々の要素を再び容易に互いに分離できるようになっている。さらに、出っ張りは、閉位置においてボタン（８）上に位置する蓋（１２）上の箇所に設けることができ、それにより、この出っ張りは、ボタン（８）の頂部の凹部に係合して、ボタン（８）をブロックし、その結果、閉位置ではボタン（８）を押すことができない。これは、カプセルがカプセル・チャンバに挿入されたときに、該カプセルに偶発的に時期尚早に穿孔されるのを防止する。
【００７６】
図３：図３ａ、図３ｂ及び図３ｃからわかるように、レボルバ・マガジンを有する吸入器は、基本的には、軸線（１３）を中心にピボット運動可能となるように吸入器ハウジング（１１）の上縁に対して横方向にヒンジで留められたマウスピース（１０）を有する吸入器ハウジング（５）と、カプセルを収容するカプセル・チャンバ（４）を有するレボルバ・マガジン（１４）とからなる。レボルバ・マガジン（１４）は、吸入器ハウジング（５）に偏心的に取り付けられたピン（１５）に嵌めることができる。レボルバ・マガジン（１４）が押し込まれた後に、マウスピース（１０）が、ハウジング上のキャップとして、その通常の位置に移動させられる、すなわち、吸入器を使える準備が整う。ボタン（８）を押すことによって、カプセル（図示せず）がこの時点で穿孔される。図３ｃからわかるように、この場合のレボルバ・マガジン（１４）は、カプセル（図示せず）を収容する６つのチャンバ（４）を有する。各々のチャンバ（４）の基部は、吸気孔（１６）を有する。さらに、レボルバ・マガジン（１４）は、ピン（１５）のための軸方向ガイド（１７）を有する。
【００７７】
図３ｄからわかるように、吸入器は、吸入器チャネル（１８）の下に取り付けられたチャンバ（４）に隣接した、ボタン（８）により作動させられる切断装置（１９）を有する。この切断装置（１９）は、それぞれ前述のチャンバ（４）の上部及び下部に容易に挿入できる２つのスパイク（２０）を有し、レボルバ・マガジンの外壁は、スパイク（２０）の挿入を助けるのに適した場所にある脆弱化した又は脆い領域（２１）を有する。スパイク（２０）は、その上端及び下端の近くのチャンバ（４）に位置するカプセルを開放するように作動する。レボルバ・マガジン（１４）はさらに、孔（２２）の下には、対応するチャンバ（４）が吸入器ハウジングの吸気又は吸入チャネル（１８）と同軸になるとすぐに、ロッキング・ボルト（２４）が係合することができる円錐凹部（２３）を有する。ロッキング・ボルトはまた、凹部（２３）に係合するその端部のところが円錐形の形状にされる。反対側の端部において、それは、吸入器ハウジングに取り外し可能に固定されたストッパ（２７）で支持されるばね（２６）により作動させられる。このロッキング・ボルトのようなストッパは、吸気口（２５）として機能する中央貫通孔を有する。
【００７８】
吸入器を準備するためには、レボルバ・マガジン（１４）が所定の位置にある状態で、このマガジンは、チャンバ（４）の１つを、基部の孔（２２）又は円錐凹部（２３）が吸気開口部（２５）と軸方向に位置合わせさせられる位置に持っていくように回転させられる。チャンバ（４）の位置決めは、ロッキング・ボルト（２４）の凹部（２３）への係合により、より容易に行われる。ボルトが係合した後に、吸気開口部（２５）及びチャンバ（４）の基部開口部（２２）は、位置合わせされた状態になる。カプセルのキャップが、基部開口部（２２）上に位置決めされ、それを閉鎖する。ばね（９）の力に逆らうボタン（８）の作動により、切断縁（２０）が、チャンバ（４）の方向に半径方向に移動させられ、まず脆弱化した領域（２１）を穿孔するか又はレボルバ・マガジンの側壁の対応する開口部に入り、最後にその両端に近接した上部及び下部においてカプセルを開放する。カプセルのテーパしたキャップは、それらが或る種の弁として機能することが意図されるので、破壊されるべきではない。
【００７９】
次に、空気がマウスピース（１０）を通して吸入されるときに、ハウジング（５）の基部開口部（２８）及び吸気口（２５）からチャンバ（４）に流入する空気が、カプセルを激しく振動させ、カプセル内の粉末の乱流を発生させて、それと混合され、最後に吸入される。マウスピース（１０）は、構造がほぼ管状であるが、口の形状に合わされ、平坦化されてもよい。同様に、示される実施形態に代替するものとして、マウスピースは、軸方向に又はチャンバの軸線に対して或る角度をなして又はチャンバの軸線から横方向にオフセットして配置されてもよい。
【００８０】
基部において、マウスピース（１０）には、本質的に硬いプレート形状のインサート（２９）を設けることができる。しかしながら、このプレート形状のインサート（２９）は、貫通孔を有することもできる。さらに、吸入チャネル（１８）の出発点は、カプセル又はカプセルの断片がマウスピース内の吸入チャネル（１８）に吸入されることを防止するスクリーンで覆うことができる。或いは、突起部をこの箇所の壁部上に形成して、カプセルを留めることができる。次に、有孔プレートは、プレート形状のインサート（２９）の中央に配置されることが好ましく、通り抜ける空気を取り囲むプレート（２９）上の止め部（３０）と漏斗形状の接続部材（３１）の縁部との間にクランプ留めされることが有利であり、漏斗形状の接続部材（３１）は、該漏斗の縁部がプレート形状のインサート（２９）に面し、それと係合するように、吸入チャネル（１８）の始端（３２）に嵌合される。代替的に形成される突起部も、この箇所に配置することができる。
【００８１】
図４に示す、本発明による吸入器の実施形態は、下部（５）と、マウスピース（１０）とからなり、それらは共に嵌合される。下部は、カプセル・チャンバ（１）への吸気口に接続された吸気チャネル（２５）を含む。切断装置（１９）は、ばね部材（９）により通常の位置に保持される。マウスピース（１０）は、カプセル・チャンバ（４）を含む。カプセルの遊びを制限する突起部（３３）は、カプセル・チャンバの拡張部分内に突出する。有孔プレート（３４）は、例えば、カプセルの断片が吸入されることを防止する。吸入器は、下部の上縁が或る位置（３６）に達しているときに、ばね要素（３５）の圧力に逆らって軸方向に押し縮めることができる。この位置において、切断装置（１９）のブレード又は先端部（２０）が、開口部（２１）を通ってカプセル・チャンバ（４）に貫入し、そこに固定されたカプセルを開放することができる。
【００８２】
図４による吸入器を使用するためには、下部（５）とマウスピース（１０）とを引き離し、カプセルを挿入して、吸入器のこれらの２つの部品を共に嵌合させる。ばね要素（３５）に逆らって位置（３６）に押し戻された後に、切断装置（１９）は、再度作動させられ、解放される。ばね要素（３５）の圧力を受けて、吸入器は、図４に示される最初の位置に戻る。カプセル（図示せず）からの活性物質配合物は、ここでマウスピース（１０）を通して吸い込むことによって吸入され得る。
【００８３】
図５から図９までは、表面構造の例、具体的には実施例３によるフィルムの表面構造を示す。フィルム１は、ほぼ０．５ミクロンの構造をもち、フィルム２は、ほぼ２ミクロンの構造をもち、フィルム３は、ほぼ２ミクロンの構造及び１０ミクロンの上部構造をもつ。
【実施例】
【００８４】
本発明を、実施例及び図面により、以下により詳細に説明する。
【００８５】
（実施例１）
Ｒｅｓｏｐａｌ又はポリエチレン等のプラスチックの平滑な表面に、ＵＨＵ  ＰＬＵＳ等の接着剤の薄い均一なコーティングを施し、次いでＨｏｓｔａ  ｆｌｏｎｓ  ＴＦ９２０５（平均粒径７ミクロン）等のＴｅｆｌｏｎ粉末でコーティングした。硬化後に得られた表面は、すす及び塗料粉末等の堆積粒子を水で洗い流すことができる。
【００８６】
（実施例２）
ＰＴＦＥ等の平滑な疎水性材料が可塑的に変形可能になるまで、それを加熱する。次に、オフセット印刷からの高メッシュ・スクリーンを表面に押しあて、また除去する。
冷却後、規則的な高さの配列及び同様な高さの凹部を有する表面が得られる。
異なるメッシュ・サイズ及び厚さの異なるスクリーンを用いることによって、寸法を最適条件に変え、調整することができる。このようにして得られた表面の特性は、隆起部が丸みを帯びた先端を有するときに最適となる。これらの表面構造は、もちろん、加熱されたスタンピング・ツール又はローラにより生成することもできる。対応するフィルムを異なる平滑な基板に付着させることができる。
【００８７】
（実施例３）
構造化されたアクリル層を有するポリエステル・フィルムにフェノテロールを付着させる方法を調査する。フィルム１は、０．５ミクロン近辺の構造をもつ。フィルム２は、２ミクロン近辺の構造をもつ。フィルム３は、１０ミクロンの上部構造を有する、２ミクロン近辺の構造をもつ。構造化されていないアクリル層をもつポリエステル・フィルムを基準として用いる。実施例３のフィルムは、各々が容器の蓋内に貼りけられた。カスケード・インパクタを用いて定量の粉末フェノテロールをフィルム部分に付着させた。インパクタを３９ｌ／分の流量で作動させ、フィルム部分を析出ステージ２に置いた。この試験配置により、約４．３ミクロンから５．２ミクロンの空気力学的直径を有する粒子をもつ定量の粉末をフィルム上に堆積させることが可能となる。
【００８８】
粉末の堆積は、単一層を形成するのではなく、むしろ粉末粒子塊を形成する。それらの間の付着力は、粉末及びフィルム間のものとは異なる。蓋を容器上に配置し、遠心分離機に入れる。様々な速度でそれを動かすことによって、粉末が、遠心力によりフィルムから分離され、収集容器に入る。次に、収集容器内の粉末の塊と蓋のフィルム部分上のものとの違いを測定する。
【００８９】
（結果）
分離された粉末の割合が、遠心力と粒子の加重力との比Ｇの関数としてプロットされる場合には、この関数は、最初は急上昇し、より高いＧレベルにおいて収束するＳ字形曲線として示される。Ｇ値は、粉末粒子のフィルムの表面に対する付着力の大きさでもある。
【００９０】
そうしてプロットされた曲線は、フィルムのいずれについても大きく異なるものではないことがわかり、構造化されていない対照材料との違いは観察できない。曲線のすべてに多かれ少なかれ共通していることは、粉末は、２００から８００以上のＧ値のフィルムのみから分離され始めることである。５７０００のＧ値では、分離される粉末量の割合は、４７％からちょうど６０％である。フィルム１の場合は、Ｇ値＝５７０００が約４９％から５６％の間であり、フィルム２の場合は、Ｇ値＝５７０００が約４６％から５７％の間であり、フィルム３の場合は、Ｇ値＝５７０００が約６０％であり、構造化されていない対照フィルムの場合は、Ｇ値＝５７０００が約４７％からちょうど６０％である。
【００９１】
計測された曲線により、その特徴的な構造上のサイズが粒径より小さい構造化された表面では、粒子を表面から分離するのに必要な力は構造化されていない表面より大きくない、すなわち、より重い堆積につながる高い付着力は生じないという結論に至る。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】本発明により微細構造化された表面が形成される典型的な２部分カプセルを示す。
【図２】本発明によるカプセルを用いることができる吸入器を示す。
【図３ａ】本発明によるカプセルを用いることができるレボルバ・マガジンを有する粉末吸入器を示す。
【図３ｂ】本発明によるカプセルを用いることができるレボルバ・マガジンを有する粉末吸入器を示す。
【図３ｃ】本発明によるカプセルを用いることができるレボルバ・マガジンを有する粉末吸入器を示す。
【図３ｄ】本発明によるカプセルを用いることができるレボルバ・マガジンを有する粉末吸入器を示す。
【図４】互いに移動できる上部及び下部を有する粉末吸入器を示す。
【図５】表面構造の例を示す。
【図６】表面構造の例を示す。
【図７】表面構造の例を示す。
【図８】表面構造の例を示す。
【図９】表面構造の例を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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