(57)【要約】【課題】一般化された個々の処理スキームの代わりに特定の表示システムを使用して、個々に調整された薬剤の有効性を改良して投与間隔と投薬量を最適化することにより副作用を著しく減少することが可能な薬剤と薬量計の組み合わせパッケージを提供することを目的とする。【解決手段】下記を含む、薬剤と薬量計の組み合わせパッケージ。（ａ）個々に投与可能な薬剤と、（ｂ）前記投与する薬剤に対する内因性物質、調節メカニズムもしくは遺伝子のための診断の表示システム、又は前記投与する薬剤の活性、副作用、相互作用、新陳代謝、吸収、分布、及び消滅に関連する表示システム。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含む、薬剤と薬量計の組み合わせパッケージ。
（ａ）個々に投与可能な薬剤と、
（ｂ）前記投与する薬剤に対する内因性物質、調節メカニズムもしくは遺伝子のための診断の表示システム、又は前記投与する薬剤の活性、副作用、相互作用、新陳代謝、吸収、分布、及び消滅に関連する表示システム。
【請求項２】
前記診断の表示システムが化学薬品を含有する小片（ストリップ）、化学的もしくは生物学的指示物が塗布された筒状物（ウエール）、又は化学的もしくは生物学的指示物が塗布された電子チップを含むことを特徴とする請求項１に記載の組み合わせパッケージ。
【請求項３】
前記診断の表示システムにおいて、求める情報の検出が視覚、分光分析、蛍光分析、又は電子的であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組み合わせパッケージ。
【請求項４】
前記薬剤の個々の投与が、錠剤、錠剤容器、液体、液体容器、ディスペンサー、注射器、半固体薬剤用のチューブ、又は液体もしくは粉体の噴霧容器の機械的もしくは電子的較正（キャリブレーション）により行われることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかの１に記載の組み合わせパッケージ。
【請求項５】
前記薬剤による治療が個々に患者、及びその生理的状態又は病的状態に適応することを特徴とする請求項１に記載の組み合わせパッケージ。
【請求項６】
前記組み合わせパッケージが、患者自身、又は看護職員もしくは医師により、簡単で明確な方法で取り扱うことが可能であることを特徴とする求項１又は２に記載の組み合わせパッケージ。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかの１に記載の組み合わせパッケージが薬剤治療用、及び臨床研究と薬剤開発用であることを特徴とする組み合わせパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、個々の患者の病理上の特性に適合し、生理的に又は遺伝子的に病状に対応する、個々の薬剤投与のためのシステムに関する。
このシステムは、次の２つの構成を含む：
・可変の個々の投薬量として服用又は投与される薬剤、及び
・患者の血液、唾液又はその他の体液、及び細胞組織から情報を得て、その情報を読めるように表示して、患者又は処置する医者が服用又は投与する最適な投薬量を直ちに読み取ることが可能に小型化された表示システム。
【背景技術】
【０００２】
人間の遺伝子研究と、その結果もたらされた多数の遺伝子（アクティブ・ロケーション）の解読は、また診断薬の分野に革新をもたらした。
人体内で生ずる多くのプロセスの遺伝子基礎、例えば酵素により制御される代謝プロセスは既に知られている。遺伝子はまたとりわけ代謝の変化率、吸収、及び薬剤の活性と副作用を個々に決定する細胞酵素の活性を調節する。更に、多くの遺伝子の変化とその結果生ずる欠陥と病気はますます比較的早く正確な方法で検出できるようになっている。病人の細胞活性の個々の特性に関するこの情報は、適切な薬剤のタイプ、投薬量及び投与間隔に関連して適切な薬剤を最適に使用するために医学の治療分野において用いられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、一般化された個々の処理スキームの代わりに特定の表示システムを使用して、個々に調整された薬剤の有効性を改良して投与間隔と投薬量を最適化することにより副作用を著しく減少することが可能な薬剤と薬量計の組み合わせパッケージを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の目的は、パケージングの分野において、下記の構成を含む薬剤と薬量計が組み合わされたパケージングの提供にある。
（ａ）個々に投与可能な薬剤と、
（ｂ）前記投与する薬剤に対する内因性物質、調節メカニズムもしくは遺伝子のための診断の表示システム、又は前記投与する薬剤の活性、副作用、相互作用、新陳代謝、吸収、分布、及び消滅に関連する表示システム
【０００５】
本発明においては更に下記の実施態様とすることが望ましい。
（１）前記診断の表示システムが化学薬品を含有する小片（ストリップ）、化学的もしくは生物学的指示物が塗布された筒状物（ウエール）、又は化学的もしくは生物学的指示物が塗布された電子チップを含むこと、
（２）前記診断の表示システムにおいて、求める情報の検出が視覚、分光分析、蛍光分析、又は電子的であること、
（３）前記薬剤の個々の投与が、錠剤、錠剤容器、液体、液体容器、ディスペンサー（取り出し容器）、注射器、半固体薬剤用のチューブ、又は液体もしくは粉体の噴霧容器の機械的もしくは電子的較正（キャリブレーション）により行われること、
（４）前記薬剤による治療が個々に患者、及びその生理的状態又は病的状態に適応すること、
（５）前記組み合わせパッケージが、患者自身、又は看護職員もしくは医師により、簡単で明確な方法で取り扱うことが可能であること、
（６）前記組み合わせパッケージが薬剤治療用、及び臨床研究と薬剤開発用であること
【発明の効果】
【０００６】
本発明の薬剤と薬量計の組み合わせパッケージを使用することにより、統計的な情報ではあるがあまりにおおざっぱな増分に基づく一般化された個々の処理スキームに代わって、本発明の表示システムを使用することにより、患者の処置を実際的に考慮できることが明確化されるようになる。また、本発明の薬剤と薬量計の組み合わせパッケージの使用により、個々に調製された薬剤の有効性が改良され、この場合の理想的な状態において、投与間隔と同様に投薬量が最適化でき副作用の著しい減少が可能となる。
更にしばしば深刻な副作用を生じている効果のない（意味のない）処置からいわゆる無応答者（治療効果を有しない者）を当初より保護することも可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明によるシステムは、患者の個々の病理学上及び生理学上又は遺伝子学上の特性に対応して、特に薬剤の個々の投与に適している。
このシステムは、以下の２つの構成を含む。
・可変の個々の投薬量を服用又は投与される薬剤、及び
・患者の血液、唾液又はその他の体液、及び細胞組織から情報を得て、その情報を読み取れるように表示して患者又は処置する医者が服用又は投与する最適な投薬量を直ちに読めるように小型化された表示システム。
特別な状態の場合、それは、ある薬剤の服用が治療上の影響を及ぼしているかどうか（すなわち、応答者（治療効果を有する者）であるか、又は無応答者（治療効果を有しない者）であるか）についての情報に基づくこともできる。
【０００８】
本発明の実施の用途は、次の３つの異なるレベルで実現される：
１．患者の遺伝子タイプを明らかにして、それから特効薬で又は薬剤の特有量で処置するか否かの結論を出すために、薬剤を服用又は投与する前の段階における分析上の測定ユニットとして
２．患者に連続的に薬剤の最適な投薬を行うために、薬剤の投薬期間中の投薬量の計測ユニットとして
３．薬剤の影響を連続的に測定して記録し、そして患者及び／又は医者が連続的に薬物治療の成功又は失敗をモニターすることが可能であるモニタリング測定ユニットとして
【０００９】
薬剤自体は、溶液、点滴薬、錠剤、マイクロペレット、クリーム、吸入剤等のようないかなる薬品形態として存在してもよいが、最も簡便な様式における表示システムは、その末端に体液と接触させる反応ゾーンを有する紙製またはプラスチック製の小片（ストリップ）を含んでいる。この反応ゾーンは、反応混合液を含浸させた小片（ストリップ）でもよく、または体液と液体薬品が混合されている指示溶液もしくは反応溶液を備えた凹部又は容器（レセプタクル）のいずれであってもよい。最も単純なケースでは、反応結果（シグナル）は、単に色彩の変化で表示されるので、その結果は、患者又は医者に対し、患者又は医者が投与する薬剤量を決定するのに用いる範囲又は排除すべき限界を示すことができる。
【００１０】
表示のための試験システムは、その結果が単に裸眼のみでは評価できず、試験小片（テストストリップ）又は試験筒（テストウエール）を適当な分析器具（インディケータ）に挿入して明確化にされた値として定量的に検出され読み取り可能である定量的な化学反応に基づかせることができる。分析デバイス自体は、その中に患者の病歴データがすでに記録されたデータベースと接続することができるので、更なる決定をするのに使用することができる。
【００１１】
表示のための試験システムにはまた１もしくはそれ以上の反応性物質が塗布されたチップを含めることができ、そして適用された体液とその反応物質との反応後１又はそれ以上の測定結果を提供して、投薬量の提案、許可又は否定をすることができる。
理想的状態にあっては、前記試験システムと薬剤形態は、相互に連結されるので、チップは薬剤形態の表面又は薬剤形態中の適当なチップと結合することにより、後者のチップは、患者又は医者により予め形成されるいかなる行為なしに、有用な情報に基づいてそれぞれの状態に対する最適な薬剤の投薬量を表示するかリリースする。この例として、読み取れる情報によってあるカプセル又は錠剤の量をリリースするカセット；プログラムされた液滴ディスペンサーまたはクリームディスペンサー；例えば個々の情報に従い、正確に明示されているが可変である投薬量を皮下に注射する皮下注射器（例えばペン注射器（Pen-injector）による）；患者により吸入される物質量を情報に従い噴霧する可変噴霧器が挙げられる。
【００１２】
本発明の可能な実施態様は次の組み合わせを含む。
最も簡単な場合、薬剤と薬量計の組み合わせパッケージは次の２つの個別の部分からなる；その１つにおいて薬剤が投与形態で収納され、そして他の１つにおいて対応する試験片（ストリップ）の数が収納されている。この場合、適当な投薬量を投与する前に表示システムは患者又は医者が使用できる状態になっている。しかしながら、薬剤と薬量計の組み合わせパッケージは、薬剤投与のために調合する前に患者又は医者が先ず試験片（ストリップ）を移動、例えば引き抜いたり折り取りしたりするように構成することもできる。
【００１３】
理想的状態では、薬剤と薬量計の組み合わせパッケージは、試験に基づく薬剤のある投薬量としてリリースされる前に患者又は医者が表示システムで試験を行わなければならないように構成することもできる。
このことは、チップに基づいて操作する表示システムで最もよく実現できる、なぜなら、この方法において投与に関する量的な情報は直接に機械的システムに送信されるので、その結果、例えば経口錠剤を含み、ロータリメカニズムを備えたホイールはその錠剤又はカプセル中に含有された薬剤のある量に対応して定められた回転数に基づいてのみ開放口が開放されるからである。
【００１４】
１つの可能な実施態様において、本発明の主題は、小さい錠剤、ペレット、マイクロペレットが充填された、定められた固形物の量／数をリリースする容器として構成される。本発明の他の実施態様において、容器は、定められた容量がそれぞれ経口、舌下投与、又は局所適用のためにリリースされる液状物質を含む。更なる例は、チップにより送信された情報に基づいてある薬剤量のみを例えば皮下に注入する注射器、又はデバイスの中に挿入されたチップの情報に基づいて患者により吸入される、定められた量の薬剤を含むある容量を噴霧する噴霧用デバイスである。もっとも理想的な手段においては、通信は、無線で同時に行われる（例えば、Bluetooth technology）。
【実施例】
【００１５】
以下に本発明における薬剤、投薬量、投薬間隔を決定するのに必要な事前の試験システムの実施例について記載する。
【００１６】
[実施例１]  抗体療法
ある遺伝子発現に基づき、治療概念が最適とされる決定に対応して、応答者（治療効果を有する者）の状況であるか、又は無応答者（治療効果を有しない者）の状況であるかの判断
女性患者の腫瘍組織において、ＨＥＲ２に対する抗体を用いて乳癌治療を始める前にＨＥＲ２の発現が測定される。ＨＥＲ２が過剰に発現している場合にのみ治療が行われる。
【００１７】
[実施例２]  抗エストロゲン治療（例えば、タモキシフェン（癌治療薬））又は他の腫瘍治療
可能な限り副作用を同時に減少させる効果の最適化
ある時間間隔で女性患者は、利用できる表示システムによりエストロゲン受容体発現試験を行う。受容体の測定数に基づいて個々の投薬量が計算される。他の方法として、腫瘍の転移の抑制又は広がりを表示する腫瘍マーカーが決定される（例えば、Ｍ２−ＰＫ、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１等）。この方法において、長期間の治療の一時的な治療のために最適の投薬量が常に提供される。
【００１８】
[実施例３]  高脂血症治療（statines）
副作用の制御もしくは防止、又は多剤併用療法の場合における相互作用の可能性のモニターリング（副作用警告システム）
高脂血症治療薬を服用する前に、患者の血清から取り出されるクレアチンキナーゼ（ＣＫ）またはエラスターゼを測定する。ＣＫ又はエラスターゼの濃度測定に基づいて横紋筋融解（酵素筋肉の破壊）の増加が予測されるとき、投薬量は少なくするか投薬を中断する。
【００１９】
[実施例４]  ベータ−ブロッカー（高血圧症又は心筋梗塞）
薬剤の有効性が同じレベルに維持できるように変化したターゲットの発現に対する投薬量の適応
受容体発現テストを行い、受容体の数の変化（上下の範囲）を検出して、それに従い投薬量を調節する。
【００２０】
[実施例５]  抗うつ剤（又は薬剤を抑制もしくは活性化する他のシトクロームＰ４５０）
異なる速度（速い／遅い）で生じ、予期される代謝率に対する投薬量に対応する適応が必要とされる、遺伝子発現の検出又は代謝／酵素プロセスの検出
遺伝子的疾病素質により、代謝作用に関与する酵素シトクロームＰ４５０は、抗うつ剤の服用を阻害したり、特に活性化したりする。
このことは、抗うつ剤の服用ばかりでなく他の薬剤でも代謝作用を阻害することになる。それ故に、危険なまでに高い血中濃度がもたらされる。
他方、高活性の代謝作用は、効果的な血中濃度を形成するのを阻害する。患者のシトクロームＰ４５０は適当な基質の代謝率により直接的又は間接的に遺伝子発現チップで特徴づけられる。その結果に基づいて、患者は、新陳代謝の遅い人か速い人に分類され、抗うつ剤の投与はそれにより調節される。
【００２１】
これらの実施例に基づいて、統計的な情報ではあるがあまりにおおざっぱな増分に基づく一般化された個々の処理スキームに代わって、本発明の表示システムを使用することにより、患者の処置を確実に考慮できることが明確化されるようになった。
この結果、本発明の薬剤と薬量計の組み合わせパッケージの使用により、個々に調整された薬剤の有効性が改良され、この場合の理想的な状態において、投与間隔と同様に投薬量が最適化でき副作用の著しい減少が可能となった。
このことは、一般的に治療確立の向上につながり、同様に患者の生活様式を改善し、同様に患者又は健康管理システムに対してトータルコストの減少と肯定的な経済効果をもたらしている。
特別の状況において、更にしばしば深刻な副作用を生じている効果のない（意味のない）処置からいわゆる無応答者（治療効果を有しない者）を最初から保護することも可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明の薬剤と薬量計の組み合わせパッケージは、個々の患者の病理上の特性に適合し、生理的に又は遺伝子的に病状に対応して個々の薬剤投与に利用することができる。
【国際調査報告】
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2006500178.tif 000003
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2006500178.tif 000005