(57)【要約】少なくとも１種のレチノイド、少なくとも１種の水溶性抗酸化剤、および少なくとも１種の油溶性抗酸化剤を含む組成物が開示される。本発明は、上記組成物が、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、0.1〜100重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含み、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、0.05〜0.8重量％の範囲にあることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のレチノイド、少なくとも１種の水溶性抗酸化剤および少なくとも１種の油溶性抗酸化剤を含む組成物であって、その際、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、0.1〜100重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤が上記組成物に存在し、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、0.05〜0.8重量％の範囲にある、上記組成物。
【請求項２】
化粧品または医薬組成物もしくは食品組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
レチノイド１重量部につき、１〜５重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤および５〜10重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
レチノイド１重量部につき、２〜３重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤および８〜10重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
水溶性抗酸化剤として、L-アスコルビン酸またはL-アスコルビン酸の塩を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
油溶性抗酸化剤として、α-トコフェロールを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
レチノイドがオールトランスレチノールである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
0.005〜0.5重量％のオールトランスレチノールを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
O/W、W/Oもしくは複合エマルジョンの形態をしている、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
保護ガスを添加せずに、酸素不透過性包装に保存される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
包装がアルミニウムチューブである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
上記アルミニウムチューブの内側に保護コーティングが施されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
スキンケア組成物の形態をしている、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レチノイド含有組成物、その製造、並びに、化粧品、調剤および食品部門における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
レチノイドは、化粧品および皮膚科学で用いられる最も活性の成分として数えられる。レチノイドは、中でも、正常な細胞成長に調節効果を有し、上皮細胞の分化に影響を与える。従って、レチノイン酸はニキビの治療に用いられ、レチノールは、抗皺クリームに用いられる。
【０００３】
しかし、レチノイドの使用は極めて制限されており、これは、とりわけ、該化合物の高い不安定性に起因すると考えられる。このため、レチノイド含有組成物の製造に際しては、厳しい安全上の注意を遵守しなければならない。例えば、製造は、完全に保護ガス下で実施し、しかも、完成製品を酸素不透過性包装にパッケージしなければならない。
【０００４】
これらの要件は、製造者が複雑な技術設備を有することを要求するものであるため、高い製造コストにつながる。
【０００５】
レチノイドを安定化する多数の方法が記載されている。例えば、欧州特許出願第1 055 720号は、酸素の排除と共に、チオ化合物または糖タンパク質の使用による酸素感受性化合物の安定化を開示している。
【０００６】
WO93/00085および欧州特許出願第0 440 398号では、いずれも、レチノイドの安定化のために、水および脂溶性抗酸化剤をキレート形成剤と一緒に用いる。
【０００７】
しかし、記載されている方法によって、本発明の目的に対し適切な安定化が常に達成されるとは限らない。それどころか、水溶性抗酸化剤、特に、アスコルビン酸、並びにまた、脂溶性抗酸化剤、特に、トコフェロールは、特定の濃度範囲のレチノイドと関連する不安定化作用を呈示する。
【０００８】
加えて、状況によっては、特定の抗酸化剤をレチノイドと組み合わせて用いると、望ましくない副作用、例えば、製剤の黄色っぽい変色が起こり、これによって、これらの系を化粧品または食品部門に使用することが実現不可能になる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、安定性および変色に関する前記の問題点がなく、しかも簡単な方法で製造できるレチノイド含有製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的は、少なくとも１種のレチノイド、少なくとも１種の水溶性抗酸化剤および少なくとも１種の油溶性抗酸化剤を含む組成物であって、その際、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、0.1〜100重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤が上記組成物に存在し、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、0.05〜0.8重量％の範囲にある、上記組成物により達成される。
【００１１】
本発明に従う組成物は、化粧品および皮膚科学もしくは医薬組成物、並びに食品部門の組成物である。好ましくは、化粧品組成物、特にスキンケア組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の組成物の有利な実施形態は、レチノイド１重量部につき、１〜100重量部、好ましくは１〜20重量部、特に好ましくは１〜５重量部、極めて好ましくは２〜３重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、1〜20重量部、好ましくは３〜10重量部、特に好ましくは５〜10重量部、極めて好ましくは８〜10重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む。
【００１３】
本発明の目的のために、レチノイドは、ビタミンＡアルコール（レチノール）とその誘導体、例えば、ビタミンＡアルデヒド（レチナール）、ビタミンＡ酸（レチノイン酸）、およびビタミンＡエステル、例えば、酢酸レチニルおよびパルミチン酸レチニルを意味する。ここでの用語「レチノイン酸」は、オールトランスレチノイン酸および13-シスレチノイン酸の両方を含む。用語「レチノール」および「レチナール」は、好ましくはオールトランス化合物を含む。本発明の組成物に用いられる好ましいレチノイドはオールトランスレチノールである。
【００１４】
水溶性抗酸化剤としては、特に、アルコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、イソアルコルビン酸、チオグリセロール、チオソルビトール、チオ尿素、チオグリコール酸、塩酸システイン、1,4-ジアゾビシクロ(2.2.2)オクタン、もしくはこれらの混合物が挙げられる。
【００１５】
好ましい水溶性抗酸化剤としては、アスコルビン酸(L-アスコルビン酸)およびイソアスコルビン酸(D-アスコルビン酸)、特に好ましくはL-アスコルビン酸が挙げられる。
【００１６】
特に好ましく用いられるL-アスコルビン酸は、遊離酸、もしくはその塩である。L-アスコルビン酸の塩の例として、L-アスコルビン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、例えば、L-アスコルビン酸ナトリウム、L-アスコルビン酸カリウムもしくはL-アスコルビン酸カルシウムがあるが、また、有機アミン化合物を含むL-アスコルビン酸の塩、例えば、アスコルビン酸コリンまたはアスコルビン酸L-カルニチンも挙げられる。遊離L-アスコルビン酸またはL-アスコルビン酸ナトリウムを使用するのが極めて好ましい。D-アスコルビン酸の使用についても同様のことが言える。
【００１７】
意図する油溶性抗酸化剤としては、特に、ブチル化ヒドロキシトルエン（BHT）、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、α-トコフェロール、フェニル-α-ナフチルアミンもしくはその混合物が挙げられる。
【００１８】
好ましい油溶性抗酸化剤はα-トコフェロールであり、(R,R,R)-または(オール-rac)-α-トコフェロールである。
【００１９】
本発明の組成物は、通常、0.005〜0.5重量％、好ましくは0.01〜0.5重量％、特に好ましくは0.03〜0.15重量％、極めて好ましくは0.04〜0.12重量％の１種以上のレチノイド、特に、オールトランスレチノール、0.05〜0.8重量％、好ましくは0.1〜0.5重量％、特に好ましくは0.15〜0.3重量％の１種以上の水溶性抗酸化剤、特に、L-アスコルビン酸、0.0005〜２重量％、好ましくは0.01〜1.8重量％、特に好ましくは0.1〜1.5重量％、極めて好ましくは0.4〜1.2重量％の１種以上の油溶性抗酸化剤、特にα-トコフェロールを含む。
【００２０】
本発明の組成物は、特に、その製造、瓶詰めおよび保存中に保護ガス（protective gas）を使用する必要がなく、しかも、同時に適切な安定性を確実にすることを特徴とする。
【００２１】
本発明の目的のためには、適切な安定性とは、40℃で12週間の保存後、組成物中に少なくとも90％の量のレチノイドが回収されることを意味する。加えて、本発明の組成物の保存中に、不要な変色は起こらない。
【００２２】
本発明の組成物を酸素不透過性包装に保存すれば有利である。
【００２３】
酸素不透過性包装は、本発明の目的に適していれば市販のどんな標準的包装でもよく、例えば、ガラス容器またはアルミニウム包装などが挙げられる。アルミニウムチューブ、特に、内側に保護コーティングを施したアルミニウムチューブが好ましい。
【００２４】
化粧品および皮膚科学もしくは医薬組成物は、一般に少なくとも１種の油相を含む担体を基剤とする。しかし、水だけを基剤とする組成物も可能である。従って、油、クリーム、ペーストもしくは非脂肪性ゲル、あるいは、好ましくは、エマルジョンが好適である。
【００２５】
好適なエマルジョンは、分散形態で存在する本発明の１種以上のレチノイドを含むO/W（水中油型）エマルジョン、W/O（油中水型）エマルジョン、マイクロエマルジョンもしくは複合エマルジョン（例えば、O/W/OエマルジョンまたはW/O/Wエマルジョン）であり、これらのエマルジョンは、例えば、DE-A-197 26 121号に記載されているような転相（phase inversion）方法により取得することができる。
【００２６】
化粧品または医薬組成物用の添加剤として適した慣用化粧品助剤として、例えば、共乳化剤、脂肪およびろう、安定剤、増粘剤、生物活性成分、皮膜形成剤、芳香剤、染料、真珠箔、防腐剤、顔料、電解質（例：硫酸マグネシウム）およびpH調節剤が挙げられる。好適な共乳化剤は、好ましくは公知のW/OおよびO/W乳化剤、例えば、ポリグリセロールエステル、ソルビタンエステルもしくは部分的にエステル化したグリセリドである。脂肪の典型例は、グリセリドであり；ろうとしては、特に、蜜ろう、パラフィンろうもしくは微晶質ろうが挙げられ、任意で親水ろうと組み合わせてもよい。用いることができる安定剤は、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウムおよび／またはステアリン酸亜鉛である。好適な増粘剤としては、例えば、架橋ポリアクリル酸およびその誘導体、多糖、特にキサンタンゴム、グアールゴム、寒天、アルギン酸塩およびチロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、並びにまた、脂肪アルコール、モノグリセリドおよび脂肪酸、ポリクリレート、ポリビニルアルコール並びにポリビニルピロリドンが挙げられる。生物活性成分とは、例えば、植物エキス、タンパク質加水分解産物およびビタミン複合体を意味する。慣用皮膜形成剤は、例えば、親水コロイド、例えば、キトサン、微晶質キトサンもしくは四化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系のポリマー、第４セルロース誘導体、並びに類似化合物が挙げられる。好適な防腐剤としては、例えば、ホルムアルデヒド溶液、p-ヒドロキシ安息香酸塩もしくはソルビン酸が挙げられる。好適な真珠箔としては、例えば、グリコールジステアリン酸エステル（例：エチレングリコールジステアレート）、さらにまた、脂肪酸および脂肪酸モノグリコールエステルが挙げられる。用いることができる染料は、化粧品の用途に適した承認済物質であり、例えば、1984年Verlag Chemie（Weinheim）によりFarbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft [Dyes Commission of the German Research Society]から刊行された刊行物“Kosmetische Farbemittel” [Cosmetic Colorants] に記載されているものがある。これらの染料は、混合物全量に対して、0.001〜0.1重量％の濃度で通常用いられる。
【００２７】
多くの場合、さらなる抗酸化剤の使用が有利である。従って、冒頭に記載した本発明の抗酸化剤以外にも、化粧品および／または皮膚科学用途において慣用のまたは好適なすべての抗酸化剤を用いることが可能である。
【００２８】
抗酸化剤は、以下に挙げるものからなる群より選択するのが有利である：アミノ酸（例：グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例：ウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えば、D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンおよびそれらの誘導体（例：アンセリン）、カロチノイド、カロチン（例：βカロチン、リコペン）およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例：ジヒドロリポ酸）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよびその他のチオール（例：チオロドキシン、グルタチオン、シスチン、シスタミンおよびそれらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリルおよびそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、並びに、非常に低い許容用量（例：pモル〜μモル／kg）のスルホキシイミン化合物（例：ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシイミン）、さらにまた、（金属）キレート剤（例：α-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α-ヒドロキシ酸（例：クエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリブリン、ビリベルジン、EDTAおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例：γ-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、並びにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリルリデングルシトール、カルノシン、ノルジヒドログアヤク酸（nordihydroguaiac acid）、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（例：ZnO、ZnSO4）、セレニウムおよびその誘導体（例：セレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例：スチルベン酸化物、トランス−スチルベン酸化物）。
【００２９】
組成物中の前記抗酸化剤（１種以上の化合物）の合計量は、組成物の全重量に対して、好ましくは0.075〜30重量％、特に好ましくは0.1〜20重量％、特に0.55〜10重量％である。
【００３０】
化粧品中の慣用油成分は、例えば、パラフィン油、ステアリン酸グリセロール、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルステアリル2-エチルヘキサノエート、水素添加ポリイソブテン、ワセリン、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、微晶質ろう、ラノリンおよびステアリン酸である。
【００３１】
本発明の組成物は、とりわけ、食品、例えば、ビタミン強化飲料、並びにヒトおよび動物部門における栄養補充組成物の製造用の添加剤として好適である。
【００３２】
食品に本発明のレチノイド含有組成物を用いる上で、原則として前記タイプの組成物すべてが適している。従って、飲料のビタミン強化の場合には、例えば、少なくとも１種のレチノイド、少なくとも１種の水溶性抗酸化剤および少なくとも１種の油溶性抗酸化剤の混合物が存在するエマルジョン、可溶化質もしくは水分散性乾燥粉末を用いることが可能である。
【００３３】
しかし、乳製品、例えば、ヨーグルト、香味付け乳飲料もしくは生乳アイスクリームに、本発明のレチノイド含有組成物を含むエマルジョンを添加することも可能である。
【００３４】
本発明はまた、本発明のレチノイド含有組成物を含む栄養補充剤、動物飼料、食品、並びに医薬および化粧品製剤を提供する。
【００３５】
本発明のレチノイド混合物を含む栄養補充製剤および医薬製剤は、特に、錠剤、糖剤、並びに硬質および軟質ゼラチンカプセルを意味するものとする。
【００３６】
製造方法：
化粧品組成物を製造する方法は多数ある。例えば、熱間／熱間法、熱間／冷間法または冷間／冷間法（例えば、“Kosmetik - Entwicklung, HerstellungおよびAnwendung kosmetischer Mittel” [Cosmetics - Development, production and use of cosmetic compositions]、編集：Wilfried Umbach, Thieme Verlag, 1995、第511頁に記載されている）を用いる。これらの方法を用いて、水中油型（O/W）エマルジョン、油中水型（W/O）エマルジョン、さらには複合エマルジョン、並びにクリームゲルおよびゲルを調製することができる。好ましくは組成物を40℃以下に冷却した後、また、特に感受性が高い場合には、好ましくは室温まで冷却した後、ここに活性成分を組み込む。本発明の根拠となる試験のために、O/Wエマルジョンを熱間／熱間法(hot/hot method)で調製し、完成組成物に活性成分を室温で組み込んだ。
【００３７】
用いた組成物：
【表１】
2006503000.tif 000002
【００３８】
製造：
ＡおよびＢ相を別々に約80℃まで加熱した。Ｂ相をＡ相に攪拌しながら導入し、均質化した。Ｃ相を用いて中和してから、均質化した。このクリームを攪拌しながら約40℃まで冷却し、Ｄ相を攪拌しながら導入し、得られた混合物を再び均質化した。
【００３９】
このクリームを室温まで冷却した後、水溶性および油溶性抗酸化剤を完成エマルジョンに導入した。このために、D,L-α-トコフェロールを最初に添加し、次にアスコルビン酸、そしてレチノール（レチノール15D（登録商標）、BASF；中位鎖トリグリセリドにおけるレチノールの15％濃度溶液）を攪拌しながら導入した。
【００４０】
次に、内側保護コーティングを施したアルミニウムチューブに上記クリームを移した。
【００４１】
以上記載した製造方法によれば、様々な量のレチノール（オール-rac）-α-トコフェロールおよびL-アスコルビン酸を含むクリームを製造し、安定性検査のために40℃で12週間保存した。この安定性試験の結果を以下の表に示す。
【表２】
2006503000.tif 000003
2006503000.tif 000004
2006503000.tif 000005
【実施例】
【００４２】
本発明の内容について、以下に挙げる製剤例を参照にしながらさらに詳しく説明する。
【００４３】
実施例１
スキンローション（O/Wエマルジョン）
％w/w
セテアレス-6およびステアリルアルコール        2.50
セテアレス-25                                 2.50
水素添加ココグリセリド                        1.50
PEG-40ドデシルグリコールコポリマー            3.00
ジメチコン                                    3.00
フェニチルジメチコン                          2.00
シクロメチコン                                1.00
セテアリルオクタノエート                      5.00
アボカド油                                    1.00
アーモンド油                                  2.00
コムギ麦芽油                                  0.80
パンテノールUSP                               1.00
フィタントリオール                            0.20
ビタミンE酢酸塩                               0.30
プロピレングリコール                          5.00
香料                                          適量
防腐剤                                        適量
アスコルビン酸                                0.20
レチノール15D（登録商標）                     0.20
トコフェロール                                0.10
水                                            100以下
実施例２
ハンドクリーム（W/Oエマルジョン）
％w/w
セテアリルアルコール                          1.00
ステアリン酸グリセリル                        1.50
ステアリルアルコール                          1.50
パルミチン酸セチル                            2.00
ビタミンE酢酸塩                               0.50
ジメチコン                                    8.00
セテアレス-6およびステアリルアルコール        3.00
オクチルメトキシシンナメート                  5.00
プロピレングリコール                          8.00
パンテノール                                  1.00
マツヨイグサ油                                3.00
PEG-7水素添加ヒマシ油                         6.00
オレイン酸グリセリル                          1.00
フェニチルジメチコン                          3.00
蜜ろう                                        1.50
イナゴマメ種子                                0.80
絹粉末                                        0.80
防腐剤                                        適量
香料                                          適量
Borax                                         0.10
アスコルビン酸ナトリウム                      0.30
トコフェロール                                0.60
レチノール15D（登録商標）                     0.66
水                                            100以下
実施例３
日焼け止めローション（W/Oエマルジョン）
％w/w
PEG-7水素添加ヒマシ油                         6.00
PEG-40水素添加ヒマシ油                        0.50
パルミチン酸イソプロピル                      7.00
PEG-45／ドデシルグリコールコポリマー          2.00
ホホバ油                                      3.00
ステアリン酸マグネシウム                      0.60
オクチルメトキシシンナメート                  8.00
C 12-15安息香酸アルキル                       5.00
二酸化チタン                                  4.00
プロピレングリコール                          5.00
EDTA                                          0.20
防腐剤                                        適量
レチノール15D（登録商標）                     0.33
水                                            100以下
ビタミンE酢酸塩                               0.50
アスコルビン酸ナトリウム                      0.20
トコフェロール                                1.00
香料                                          適量
実施例４
複合エマルジョン（W/O/Wエマルジョン）
％w/w
パラフィン油                                  7.50
オクタン酸セテアリル                          2.50
ステアリン酸アルミニウム                      0.25
ステアリン酸マグネシウム                      0.25
微晶質ろうH                                   0.50
セテアリルアルコール                          1.00
ラノリンアルコール                            1.50
羊毛ろうアルコール軟膏                        1.50
PEG-7水素添加ヒマシ油                         0.75
PEG-45／ドデシルグリコールコポリマー          2.00
セテアレス-6およびステアリルアルコール        2.00
セテアレス-25                                 2.00
トリラウレス-4ホスフェート                    1.00
ヒドロキシエチルセルロース                    0.20
プロピレングリコール                          7.50
硫酸マグネシウム                              0.25
アスコルビン酸                                0.30
トコフェロール                                0.01
レチノール15D（登録商標）                     0.40
水                                            100以下
実施例５
マイクロエマルジョン
％w/w
セテアレス-25                                 13.00
PEG-7グリセリルココエート                     20.00
オクチルドデカノール                          5.00
防腐剤                                        適量
アスコルビン酸                                0.10
トコフェロール                                0.10
レチノール15D（登録商標）                     0.66
水                                            100以下
実施例６
リポソームゲル（親水ゲル）
％w/w
PEG-40水素添加ヒマシ油                        1.00
ビサボロールrac.                              0.10
プロピレングリコール                          8.00
パンテノール                                  0.50
水、ビタミンE酢酸塩、リソルベート80およびカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、並びにレシチン                                3.00
防腐剤                                        適量
香料                                          適量
カルボマー                                    0.50
アスコルビン酸                                0.15
トコフェロール                                0.15
トリエタノールアミン                          0.70
レチノール15D（登録商標）                     0.33
水                                            100以下
実施例７
ほてりを抑える全身用化粧水（水性化粧品）
％w/w
PEG-40水素添加ヒマシ油                        2.00
乳酸メンチル                                  0.20
アルコール                                    5.00
PEG-7グリセリルココエート                     2.00
ハマメリス                                    5.00
アラントイン                                  0.10
ビサボロールrac.                              0.20
プロピレングリコール                          5.00
パンテノールUSP                               0.50
乳酸（80％濃度）                              0.20
アスコルビン酸                                0.50
トコフェロール                                0.30
香料                                          適量
レチノール15D（登録商標）                     0.20
水                                            100以下
実施例８
メーキャップ（化粧品）
％w/w
セテアレス-6およびステアリルアルコール        9.00
ジメチコン                                    5.00
オクタン酸セテアリル                          8.00
マカデミアナッツ油                            5.00
プロピレングリコール                          5.00
レチノール15D（登録商標）                     0.66
水                                            100以下
シコビト（Sicovit）ホワイトE 171              8.00
シコメト（Sicomet）ブラウン70 13E 3717        2.00
アスコルビン酸                                0.20
トコフェロール                                0.50
香料                                          適量
ベンゾフェノン-3                              5.00
実施例９
液体メーキャップ（化粧品）
％w/w
セテアレス-6およびステアリルアルコール        7.00
セテアレス-25                                 5.00
ジメチコン                                    5.00
オクタン酸セテアリル                          8.00
マカデミアナッツ油                            5.00
プロピレングリコール                          5.00
レチノール15D（登録商標）                     0.33
水                                            100以下
シコビト（Sicovit）ホワイトE 171              8.00
シコメト（Sicomet）ブラウン70 13E 3717        1.00
アスコルビン酸                                0.10
トコフェロール                                0.01
香料                                          適量
ベンゾフェノン-3                              5.00
【国際調査報告】
2006503000.tif 000006
2006503000.tif 000007
2006503000.tif 000008
2006503000.tif 000009
2006503000.tif 000010
2006503000.tif 000011
2006503000.tif 000012
2006503000.tif 000013