(57)【要約】イオン性カルシウムと、皮膚科学的に許容し得る水溶性、水混和性又は水性のキャリアと、を有する皮膚処置組成物が、乾燥皮膚、乾燥頭皮、やけど、日焼け、刺激又は軽症の創傷のような哺乳動物における皮膚コンディションを処置するために提供される。イオン性カルシウムは、好ましくは水溶性グリセロリン酸カルシウム塩として存在する。この組成物は、固形石鹸、液状石鹸、沐浴用媒質、ローション、クリーム、ゲル、又は軟膏のような処方中に存在していてよく、又より若い皮膚細胞を刺激すること、又皮膚の外観を改善することのためにも有用であろう。皮膚コンディションを処置するための方法、及び細胞修復を促進するための方法は、皮膚に有効量のイオン性カルシウム（好ましくはグリセロリン酸カルシウムとして）、及び乳酸のようなα−ヒドロキシ酸を、局所的に適用することを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚を処置するための皮膚処置組成物であって、イオン性カルシウムと、水性キャリア、水溶性キャリア及び水混和性キャリアから成る群より選択される皮膚科学的に許容し得るキャリアと、を有することを特徴とする皮膚処置組成物。
【請求項２】
前記イオン性カルシウムは、前記皮膚のコンディションを改善するのに有効な量で存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項３】
前記イオン性カルシウムは、より若い皮膚細胞を刺激するのに有効な量で存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項４】
前記イオン性カルシウムは、前記皮膚の外観を改善するのに有効な量で存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項５】
前記イオン性カルシウムは、創傷、やけど、又は軽症の皮膚刺激の治癒を促進するのに有効な量で存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項６】
更に、グリセロリン酸塩成分を有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項７】
前記グリセロリン酸塩成分は、グリセロリン酸と、グリセロリン酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸亜鉛、グリセロリン酸マグネシウム、グリセロリン酸リチウム、グリセロリン酸マンガン、グリセロリン酸第２銅、グリセロリン酸第２鉄及びグリセロリン酸キニーネから成る群より選択されるグリセロリン酸塩と、から成る群より選択されることを特徴とする請求項６に記載の皮膚処置組成物。
【請求項８】
更に、少なくとも１つの緩衝作用物を有することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの緩衝作用物は、α−ヒドロキシ酸を有することを特徴とする請求項８に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１０】
前記α−ヒドロキシ酸は、Ｌ−乳酸及びＤ，Ｌ−乳酸ラセミ化合物から成る群より選択されることを特徴とする請求項９に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１１】
前記イオン性カルシウムは、水溶性の有機塩又は無機塩の形態で存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１２】
前記水溶性有機塩は、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、酢酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム及びグリセロリン酸カルシウムから成る群より選択されることを特徴とする請求項１１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１３】
前記水溶性有機塩は、グリセロリン酸カルシウムを有することを特徴とする請求項１２に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１４】
前記水溶性無機塩は、炭酸カルシウム及び塩化カルシウムから成る群より選択されることを特徴とする請求項１１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１５】
固形石鹸、液状石鹸、シャンプー、沐浴用媒質、クリーム、ローション、ゲル、軟膏及びパウダーから成る群より選択される処方中に存在することを特徴とする請求項１に記載の皮膚処置組成物。
【請求項１６】
哺乳動物の皮膚のコンディションを処置するための方法であって、前記コンディションは、乾燥皮膚、乾燥頭皮、軽症の日焼け、軽症のやけど、軽症の刺激及び軽症の創傷から成る群より選択されるものであり、前記皮膚に有効量のイオン性カルシウムを適用することを含むことを特徴とする前記方法。
【請求項１７】
更に、前記皮膚に有効量のα−ヒドロキシ酸及びグリセロリン酸塩成分を適用することを含むことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記イオン性カルシウムは、前記皮膚の外面に適用されることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記イオン性カルシウムは、水溶性の有機又は無機塩の形態にあることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記水溶性有機塩は、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、酢酸カルシウム、マレイン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム及びグリセロリン酸カルシウムから成る群より選択されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記水溶性無機塩は、炭酸カルシウム及び塩化カルシウムから成る群より選択されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記α−ヒドロキシ酸は、Ｌ−乳酸及びＤ，Ｌ−乳酸ラセミ化合物から成る群より選択されることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物の皮膚における内部細胞修復を促進するための方法であって、前記皮膚に有効量のイオン性カルシウム、α−ヒドロキシ酸及びグリセロリン酸塩成分を適用することを含むことを特徴とする前記方法。
【請求項２４】
前記α−ヒドロキシ酸は、Ｌ−乳酸及びＤ，Ｌ−乳酸ラセミ化合物から成る群より選択されることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００２年８月２１日出願の米国仮特許出願第６０／４０５，０７８号の恩典を請求する。
【０００２】
発明の背景
ヒト及び動物の表皮は、図１に最も良く示されるように、基底層、有棘層、及び角質層の３層から成っている。最も内側の層である基底層は、活発な細胞分裂が起こる唯一の層である。分裂が起こると、ケラチノサイトと呼ばれる娘細胞が末端分化を受け始める。このプロセスによって、ケラチノサイトは、有棘層の細胞、そして角質層の１つへと順次に変換される。生じる変化のうち、分化の間には、セラミドの合成の増加、核の消失、細胞死、及び細胞質のケラチンでの置換が起こる。ケラチノサイトが角質層の最も外側の層に到達すると、それは環境中に脱ぎ落とされる。
【０００３】
角質層は、外部環境に対する機械的なバリアを提供し、又この層におけるセラミドの濃度は、保湿力と直接的に相関する。従って、セラミド含有量を増加させる作用物は、保湿力もまた向上させる。更に、ケラチノサイト分化の促進は、角質層の入れ替わり率を増加させ、これによって、乾燥症として知られる過度に乾燥した皮膚の外観（様相）を最小化する。
【０００４】
ケラチノサイト分化中の事象の生化学的順序は複雑であり、又十分に理解されていない。細部を考慮しなければ、セラミド（スフィンゴ脂質）の合成を誘発する作用物は、図２に示されるように、ケラチノサイト分化の誘発と関係があるようである。このような作用物には、ＵＶＡ放射（マジエレ（Maziere）ら、Biochemical and Biophysical Research Communications、２８１（２）、２８９−２９４、２００１）、Ｌ−乳酸（ローリングス（Rawlings）ら、Archives of Dermatological Research、２８８（７）、３８３−３９０、１９９６）、乳酸菌（ディマルジオ（DiMarzio）ら、Journal of Investigative Dermatology、１１３（１）、９８−１０６、１９９９）及び細胞外カルシウム（ワタナベら、J. Biol. Chem.、２７３（１６）、９６５１−５、１９９８）が含まれる。
【０００５】
Ｌ−乳酸（Ｄ−乳酸ではない）は、近年、乾燥症の有効な処置として使用されるようになった。これが有効である最大の理由は、Ｌ−乳酸がケラチノサイト分化及びセラミド合成を促進する（ローリング（Rawling）ら、Arch. of Derm. Res.、２８８（７）、３８３−９０、１９９６）ためであると思われる。この立体特異性は、Ｌ−乳酸の作用が単なるｐＨ調整ではないことを示唆している。むしろ、Ｌ−乳酸からの炭素標識がセラミド内に取り込まれるとの所見は、Ｌ−乳酸がセラミド合成のための基質の増加をもたらすことを示唆している。
【０００６】
角質層の標準的なｐＨは、男性において５．８０、女性において５．５４と、若干酸性である（エラーズ（Ehlers）ら、Skin Research and Technology、７（２）、９０−４、２００１）。正常な皮膚叢（生理的寄生菌）の維持はｐＨに依存し、又ｐＨの小幅な増加（０．１から０．２ｐＨ単位）でさえ、Candida albicans（カンジダ・アルビカンス）のような望ましくない微生物の成長を助けるのに十分である（ルーネマン（Runeman）ら、Acta Dermato-Venereologica、８０（６）、４２１−４、２０００）。従って、皮膚に適用するために設計される製品が、慎重にコントロールされたｐＨレベルを有していることは重要である。
【０００７】
ヒトケラチノサイトの膜が、細胞外カルシウムの増加に応答することによって末端分化を開始させるカルシウムセンシングタンパク質を有することが発見された（オダ（Oda）ら、Journal of Biological Chemistry、２７５（２）、１１８３−９０、２０００）。更に、研究者達は、培地へのカルシウムの添加が、多くのプロテインキナーゼを活性化することによって、培養ヒトケラチノサイトにおけるｉｎ  ｖｉｔｒｏ分化を開始させること、又カルシウムが分化プロセスの非常に早い段階で作用すると考えられることを示した（シュミット（Schmidt）ら、Journal of Biological Chemistry、２７５（５２）、４１０１１−７、２０００）。
【０００８】
より若い皮膚細胞を刺激する（活性化させる）ため、及びより若い皮膚の外観を促進するために現在行われている方法には、グリコール酸を利用するもののような、皮膚剥脱が含まれる。このような剥脱方法において、ｐＨは２．０程度まで低くなり、標準的な皮膚の表面において測定されるものの３０００倍を越える水素イオン濃度になることがある。従って、グリコール酸剥脱の使用が、赤み及び刺激（炎症）を伴うことがあることも意外なことではない。或いは、レチノイド化合物が、それがケラチノサイト分化を刺激し、又コラーゲン及びエラスチンの合成を促進することができることから、局所的に用いられてきた。しかしながら、レチノイド化合物もまた、光過敏性を誘発することがあり、敏感な個人においてはその利用は制限される。
【０００９】
これらの理由から、斯界においては、望ましくない副作用を生起することなく、より若々しく見える皮膚を刺激するための方法であって、しかもCandida albicans（カンジダ・アルビカンス）のような望ましくない生物の生育を助長することなく負傷の治癒を促進するのにも有用であろう方法が未だに必要とされている。
【発明の開示】
【００１０】
発明の要約
本発明によれば、イオン性カルシウムと、皮膚科学的に許容し得る水性（water-based）、水溶性（water-soluble）又は水混和性（water-miscible）のキャリアと、を有する皮膚処置組成物が、哺乳動物の皮膚を処置するために提供される。前記イオン性カルシウムは、前記皮膚のコンディション又は外観を改善し、より若い皮膚細胞を刺激し、及び／又は創傷又はやけどの治癒を促進するのに有効な量で存在させることができる。好ましい実施態様では、前記イオン性カルシウムは、グリセロリン酸カルシウムとして存在し、又前記組成物は更に、緩衝作用物を有する。前記皮膚処置組成物は、固形石鹸、液状石鹸、シャンプー、沐浴用媒質、クリーム、ゲル、ローション、軟膏又はパウダーのような、種々の形態又はビヒクル（媒体、賦形剤）中に存在していてよい。好ましく用いられるグリセロリン酸カルシウムの中のカルシウムは、この化合物が高い溶解性を有し、水又は水溶液と接触することにより直ちにイオン化するため、容易にイオンの形態にて利用することができる。
【００１１】
本発明の他の実施態様によると、乾燥皮膚、日焼け、その他のやけど、乾燥頭皮又は創傷のような哺乳動物の皮膚コンディションを処置するための方法が提供され、この方法は、前記皮膚に有効量のイオン性カルシウムを適用することを含む。好ましい実施態様では、前記方法は更に、前記皮膚に有効量のα−ヒドロキシ酸及びグリセロリン酸塩成分を適用することを含む。
【００１２】
本発明の更に他の実施態様によると、哺乳動物の皮膚における内部細胞修復を促進するための方法は、前記哺乳動物の前記皮膚に有効量のイオン性カルシウム、グリセロリン酸塩及びα−ヒドロキシ酸を適用することを含む。
【００１３】
上述の要約並びに以下の発明の詳細な説明は、添付の図面と共に読むことにより、より良く理解されよう。本発明の例示の目的で、現時点で好ましい実施態様が図面中に示されている。しかし、本発明は、図示の正確な配置及び手段に限定されるものではないことを理解されたい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
発明の詳細な説明
本発明は、哺乳動物の皮膚を処置するための、イオン性カルシウムを含有する皮膚処置組成物に関する。イオン性カルシウムは、組成物中に、皮膚のコンディション（健康状態）を改善し、より若い皮膚細胞を刺激し（活性化させ）、及び／又は皮膚の外観を改善するのに有効な量にて存在させることができる。組成物中のカルシウムの上記有効量は、好ましくは約０．０１〜約３ｍＭ、より好ましくは約０．０３〜約０．３ｍＭの、基底層の細胞の周囲の細胞外液中のカルシウム濃度を達成するのに十分な量である。
【００１５】
このような濃度を達成するために、より多量のカルシウムを皮膚に適用する必要がある場合がある。なぜなら、例えばいくらかのカルシウムがイオン化されず、血液中に吸収されることがあるためである。経皮的吸収の結果、皮膚の外面上でのカルシウム濃度は、より深部の組織に存在する細胞外液中での濃度よりも高くなるであろう。このような濃度勾配により、カルシウムはより深部の皮膚層内へと拡散させられ、最終的に血液によって吸収され、それによってイオン化のために利用し得る濃度が低下する。更に、ある割合のプラスに帯電したイオン性カルシウムは、皮膚におけるマイナスに帯電したタンパク質上に非特異的に吸収されることがあり、そのため所望の基底層細胞に対する特異的な結合のために利用可能ではなくなることがある。
【００１６】
従って、基底層の細胞の周囲の細胞外液中の所望のカルシウム濃度を達成するためには、より多量のイオン性カルシウムを皮膚に適用する必要があるであろう。そのため、本発明に従う皮膚処置組成物は、好ましくは約０．３〜約５ｍＭ、より好ましくは約２〜約５ｍＭのカルシウム濃度を有する。皮膚処置のための好ましい用量としては、約１００ｃｍ２の皮膚当たり約１ｍｌの皮膚処置組成物などがある。
【００１７】
理論によって束縛されることを意図するものではないが、イオン性カルシウム、好ましくはグリセロリン酸塩及びα−ヒドロキシ酸をも含有する組成物の局所適用は、ケラチノサイト分化を刺激し、又セラミド合成を増加させ、これによって皮膚のコンディション及び外観を改善するようである。先に説明したように、カルシウムの外用の効果は、シュミット（Schmidt）らによりｉｎ  ｖｉｔｒｏで実証された。表皮細胞に対する同様の効果がｉｎ  ｖｉｖｏで観察されるであろう。
【００１８】
皮膚が老化すると、基底層（外側且つ保護用の角化された層内へと細胞を送り込む、生きている内側の再生層）における細胞分裂は、頻度がより少なくなり、又セラミドの合成が低減する。角質層の補充速度（率）の低下は、セラミド合成速度（率）の低下を伴って、老化した皮膚に特徴的な、より乾燥した感じ及びより老けた外観の一因となる。基底層から角質層への移行を促進することは、老化した外観を最小化することを助けるであろう。このような促進は、好ましくは乳酸のような少なくとも１つのα−ヒドロキシ酸、及びグリセロリン酸塩成分（部分）（glycerophosphate moiety）を伴った、イオン性カルシウムの局所適用によって誘発することができる。イオン性カルシウム及びα−ヒドロキシ酸成分は、皮膚に局所的に適用されると、表皮の角質層及び有棘層を通って、基底層内へと吸収されるのであろうと考えられる。
【００１９】
本発明に従う組成物中のイオン性カルシウムは、炭酸カルシウム又は塩化カルシウムのような水溶性無機塩中に存在してよい。又、このカルシウムは、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、アスコルビン酸カルシウム、酢酸カルシウム、マレイン酸カルシウム又はパントテン酸カルシウムのような水溶性有機塩の形態にあってもよい。このカルシウムは、水中での高い溶解性という利点を有する、グリセロリン酸カルシウムとして存在することが好ましい。
【００２０】
グリセロリン酸カルシウム（ＣＧＰ：calcium glycerophosphate）は、１，２，３−プロパントリオール，モノ（二水素リン酸）カルシウム塩（１：１）、カルシウムグリセリノホスフェート（calcium glycerinophosphate）、ホスホグリセリン酸カルシウム（calcium phosphoglycerate）、及びニューロシン（Neurosin）（登録商標）としても知られている。これは、分子式Ｃ３Ｈ７ＣａＯ６Ｐ、式量２１０．１４（無水物）を有する。又、これは一水和物及び二水和物を含む水和物としても存在できる。３つのＣＧＰ異性体、即ち、β−グリセロリン酸のカルシウム塩（（ＨＯＣＨ２）２ＣＨＯＰＯ３Ｃａ）、及びＤ（＋）及びＬ（−）−α−グリセロリン酸のカルシウム塩（ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＰＯ３Ｃａ）が存在する。いずれの異性体、又は２つ若しくは３つの異性体のいずれの組み合わせも、本発明に従うＣＧＰとして使用することができる。ＣＧＰの市販の形態は、β−及びＤＬ−α−グリセロリン酸カルシウムの混合物であり、これは本発明に従うＣＧＰの好ましい形態である。この好ましい形態であるＣＧＰは、食品用公定化学品集（Food Chemicals Codex：ＦＣＣ）ＩＩＩに従う食品用ＣＧＰであり、これはアスサ・ケミカル・カンパニー（Astha Chemical Co.）［ハイデラーバード、インド］、セピック・インコーポレイテッド（Seppic Inc.）［フェアフィールド、ニュージャージー州］、並びに、ドクター・ポール・ローマンＧｍｂＨ  ＫＧ（Dr. Paul Lohmann GmbH KG）［エマーサル  ドイツ］のための代理店であるガラード・シュレジンガー・カンパニー（Gallard Schlesinger Company）［カール  プレイス、ニューヨーク州  １１５１４］から入手することができる。
【００２１】
グリセロリン酸カルシウムが水素イオン結合能力、即ち、それによってｉｎ  ｖｉｖｏ及びｉｎ  ｖｉｔｒｏで食物及び飲物中の酸を中和し、又局所的に適用されて皮膚上の酸性コンディションを中和する手段を有することが知られている。食物及び飲物中の酸を中和するためのＣＧＰの使用は、クリガーマン（Kligerman）らの米国特許第５，６６５，４１５号及び米国特許第５，８６９，１１９号に開示されている。これらの文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。皮膚の酸性度の中和におけるＣＧＰの使用は、クリガーマン（Kligerman）らの米国特許第５，９７２，３２１号に開示されている。この文献もまた、参照により本明細書に組み込まれる。
【００２２】
好ましい実施態様では、皮膚処理組成物は更に、グリセロリン酸塩成分を有する。この成分は、グリセロリン酸又はグリセロリン酸の塩として組成物に加えることができる。好ましい皮膚処置組成物は、グリセロリン酸カルシウムを有する。なぜなら、グリセロリン酸カルシウムは、イオン性カルシウムとグリセロリン酸塩成分との両方を含んでおり、又良好な溶解度特性を有するからである。しかし、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロリン酸カリウム、グリセロリン酸亜鉛、グリセロリン酸マグネシウム、グリセロリン酸リチウム、グリセロリン酸マンガン、グリセロリン酸第２銅、グリセロリン酸第２鉄及びグリセロリン酸キニーネを含む、その他のグリセロリン酸塩もまた本発明の範囲内にある。
【００２３】
又、ＣＧＰは、これが培養細胞に対し特に有効であることが示されていることから、好ましいカルシウム及びグリセロリン酸塩源である。特に、ボウクロート（Boucrout）及びシュタインシュナイダー（Steinschneider）（“皮質細胞（星状細胞及びニューロン）に対するグリセロリン酸カルシウムの影響の評価”、免疫病理学研究所、エクスマーセールズ大学（University of Aix-Marseilles）、医学部、１９９５；及び“グリセロリン酸カルシウム及びマグネシウム、及びグリセロリン酸、及びカルシウムの、ラットのニューロン（神経細胞）の培養における生存及び分化に対する効果”、エクスマーセールズ大学（University of Aix-Marseilles）、医学部、１９９６）は、塩化カルシウム、グリセロリン酸塩単独及びグリセロリン酸カルシウムの、培養ニューロン及びアストロサイトに対する効果を研究した。対照（コントロール）の培養、又はカルシウム若しくはグリセロリン酸塩単独を追加された培養と比較して、グリセロリン酸カルシウムが追加された培養においては、より多くの細胞が存在したことが報告された。これらの結果は、グリセロリン酸カルシウムが、その構成成分の合計を超える独特の特性を有することを示唆する。
【００２４】
イオン性カルシウム及びグリセロリン酸塩に加えて、本発明の組成物は更に、皮膚のｐＨを安定した、正常なレベルに維持するために、又、正常な皮膚叢を促進するために、少なくとも１つの緩衝作用物を有していてよい。好ましい緩衝作用物は、α−ヒドロキシ酸であり、より好ましくはＬ−乳酸及びＤ，Ｌ−乳酸ラセミ化合物（混合物）である。なぜなら、前述のように、乳酸は、ケラチノサイト分化及びセラミド合成を促進するのに有効であることが示されているからである。
【００２５】
この好ましく用いられる乳酸と細胞外カルシウムとが、図３及び図４に最も良く示されるように、直線型又は収束型のいずれのやり方で作用するのかは明らかではない。しかし、理論によって束縛されることを意図するものではないが、どちらのシナリオにおいても、２つの化合物の効果は、相乗的ではないとしても、少なくとも加法的であるようである。特に、もし乳酸塩がカルシウムの取り込みを刺激するならば、細胞外カルシウムの増加は乳酸塩の効果を最大化するだろう。しかし、もし２つの作用物が収束型経路によって作用するならば、この同時組み合わせの効果は、この２つの作用物が別々に使用される時の合計よりも大きくなるだろう。
【００２６】
多種多様の形態のイオン性カルシウム含有組成物を本発明に従って調製することができる。これらには、限定されるものではないが、固形石鹸、液状石鹸、シャンプー、沐浴用媒質（bath）、クリーム、ローション、ゲル（ジェル）、軟膏、滑石粉（タルカムパウダー）及びベビーパウダーなどのようなパウダーが含まれる。これら全ての形態は、イオン性カルシウムに加えて、皮膚科学的に許容し得る水性、水溶性又は水混和性のキャリアを有する。更に、本発明に従う組成物は、より厚く、よりしなやかで、より若々しく見える、潤いを与えられた皮膚を実現するのを助ける皮膚保湿剤の処方中に組み込むことができる。
【００２７】
本発明は更に、乾燥皮膚、日焼け、その他の軽度の、即ち、第１度の熱傷（やけど）、乾燥頭皮、又は創傷のような哺乳動物の皮膚コンディションを、哺乳動物の皮膚に有効量のイオン性カルシウムを適用することによって処置するための方法に関する。好ましい実施態様では、この方法は更に、皮膚に有効量のα−ヒドロキシ酸好ましくは乳酸、及びグリセロリン酸塩を適用することを含む。イオン性カルシウムは、皮膚の外面に適用することができ、好ましくは皮膚コンディションを改善するのに有効な量にて皮膚に投与（塗布）される。本発明によれば、如何なる形態の水溶性のイオン性カルシウムをも使用することができるが、イオン性カルシウムは、特にその優れた水溶解性及び上述のような塩化カルシウムを超える優位性の観点から、グリセロリン酸カルシウムとして適用されることが好ましい。理論によって束縛されることを意図するものではないが、イオン性カルシウムは、痛んだ皮膚細胞を標準的な条件下よりも高い比率で置換する、新しい健康な皮膚細胞の成長を刺激することによって、皮膚コンディションを改善するものと考えられる。
【００２８】
最後に、哺乳動物の皮膚における内部細胞修復を促進するための方法は、皮膚に有効量のイオン性カルシウム、α−ヒドロキシ酸及びグリセロリン酸塩を適用することを含む。カルシウム及びグリセロリン酸塩はＣＧＰの形態で適用されることが好ましく、又α−ヒドロキシ酸は乳酸であることが好ましい。
【００２９】
グリセロリン酸カルシウムとしてイオン性カルシウムを皮膚に適用する方法は、レチノイン酸のような既知の皮膚処置用の製品で時々起こる悪影響を伴うことがなさそうであることから、非常に有利である。レチノイン酸は、ケラチノサイト分化、コラーゲン及びエラスチンの合成を刺激し、又血管形成（新しい血管の形成）を促進する。これらの作用は、基底層を厚くするが、これらは同時に、角質層の厚さを、その正常な厚さである１４細胞から、５細胞へと薄くする（ディピロ（DiPiro）、Pharmacotherapy, A Pathophysiological Approach, 4th edition、アップルトン＆ラング（Appleton and Lange）、１４９４頁（１９９９））。レチノイン酸処置の後に見られる光過敏性は、レチノイン酸自身の化学的性質の働きであるようである。即ち、レチノイドは、ＵＶ光エネルギーの吸収について非常に効率がよい。補足されたエネルギーは周囲の組織へと散らされ、敏感な個人においては、日焼けが増進されることがあるという効果を伴う。グリセロリン酸カルシウムはＵＶ光を非常に少量しか吸収しないので、ＣＧＰが光過敏性を引き起こすであろうとは考え難い。
【００３０】
当業者は、本発明の広い概念から逸脱することなく、上述の実施態様に変更を加え得ることを理解されよう。従って、本発明は、開示された特定の実施態様に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の精神及び範囲内にある変更を包含するように意図されていること理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】ヒト及び動物の表皮の３層を示す概略図である。
【図２】セラミド合成の反応経路を示す図である。
【図３】乳酸塩とカルシウムとの間の直線型反応経路を示す図である。
【図４】乳酸塩とカルシウムとの間の収束型反応経路を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
2006500368.tif 000006
2006500368.tif 000007