(57)【要約】端部（７８２、７８６）が改変され且つ薬物送達が強化されたステントが提供される。このステント組立体は、また、隣接するステント間の重なりを強化する。
2006500997.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部分と、前記近位端部部分と前記遠位端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の長手方向開口部と前記第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿った通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントと、
前記ステントに結合される生体活性剤と、
を備える移植可能な管腔内ステント組立体において、
前記ステントが潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記ステントが、前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記所定の位置において、前記半径方向に拡張した状態の前記ステントが前記生体活性剤に関して前記長さに沿って勾配が変化する溶出プロフィルを示す、移植可能な管腔内ステント組立体。
【請求項２】
第一の端部を有する第一の端部部分と、第一の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の長手方向開口部と前記第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを備える移植可能な管腔内ステント組立体において、
前記ステントが、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記ステントが、前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記所定の位置における前記半径方向に拡張した状態において、前記第一の端部部分が第一の格子構造を備え、
前記所定の位置における前記半径方向に拡張した状態において、前記第二の端部部分が第二の格子構造を備え、
前記第一の格子構造と前記第二の格子構造が異なる、移植可能な管腔内ステント組立体。
【請求項３】
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の開口部と前記第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを備える管腔内ステントシステムにおいて、
前記ステントが、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記ステントが前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記半径方向に拡張した状態において、前記本体部分が、第一の円頂間距離にわたる隙間によって前記周に沿ってそれぞれに分離される周方向に並んだ複数の本体円頂を有する少なくとも一つの長手方向セグメントを含み、
前記半径方向に拡張した状態において、前記第二の端部部分が、第二の円頂間距離にわたる隙間によって前記周に沿ってそれぞれに分離される周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第一の円頂間距離と前記第二の円頂間距離が異なる、管腔内ステントシステム。
【請求項４】
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の長手方向開口部と前記第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを備える移植可能な管腔内ステント組立体において、
前記ステントが、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記ステントが、前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記ステントが、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間において前記周の方向に所定のパターンで配置される格子構造を含み、
前記第一の端部部分及び前記第二の端部部分に沿った前記格子構造が周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列を含み、
前記半径方向に潰れた状態において、前記第一の端部部分及び前記第二の端部部分のうちの少なくとも一方に沿った前記複数の端部円頂の周方向配列が重ねられ、
前記半径方向に潰れた状態において、前記本体部分に沿った前記格子構造が重なり領域を含まないようになっている、移植可能な管腔内ステント組立体。
【請求項５】
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の長手方向開口部と前記第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを備える移植可能な管腔内ステント組立体において、
前記ステントが、非超弾性の非形状記憶合金材料で構成される格子構造を含み、
前記ステントは、網状の格子骨組みが初期直径の初期記憶状態から塑性変形される潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で、患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記網状の格子骨組みが、力を受けて、前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記初期直径が前記潰れ時直径より前記拡張時直径に近い値である、移植可能な管腔内ステント組立体。
【請求項６】
患者体内の管腔内の所定の位置に移植される少なくとも一つのステントを提供するためのキットであって、
各々が、近位端部部分と、該近位端部部分が前記患者の体外に延びた状態で前記所定の位置に配置されるように構成された遠位端部部分とを有する第一の送達システム及び第二の送達システムと、
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の開口部と前記第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能な第一のステント及び第二のステントと、
を備えるキットにおいて、
前記第一の端部部分の各々が、対応する前記本体部分に沿った格子構造と異なり且つそれぞれのステントの対応する前記第二の端部部分に沿った格子構造と異なる格子構造を含み、
前記第一のステントは、前記第一の端部が前記第二の端部の近位側に配置されるように前記第一の送達システムの前記遠位端部に結合され、
前記第二のステントは、前記第一の端部が前記第二の端部の遠位側に配置されるように前記第二の送達システムの前記遠位端部に結合され、
前記第一のステント及び前記第二のステントが、それぞれの潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で、それぞれ、前記第一の送達システム及び前記第二の送達システムによって前記所定の位置に送達されるように構成されており、
前記所定の位置において、前記ステントの各々が、それぞれの前記半径方向に潰れた状態から、それぞれの前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に周方向に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であることを特徴とするキット。
【請求項７】
各々が、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の開口部と前記第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能な第一のステント及び第二のステントと、
前記第一のステント及び前記第二のステントの各々に結合される生体活性剤と、
を備える移植可能な管腔内ステント組立体において、
前記第一のステント及び前記第二のステントが、ステント留置区域全長にわたって患者体内の管腔の壁に沿ってそれぞれの対面する端部部分の間で部分重なり配置で移植されるように構成され、重なり端部部分を含む重なり帯域が前記壁に沿って前記ステント留置区域全長より短い距離であり、
前記第一のステント及び前記第二のステントの前記重なり配置が前記ステント留置区域全長に沿って前記生体活性剤の結合溶出プロフィルを示すように構成されており、
前記重なり帯域に沿った前記溶出プロフィルが前記ステント留置区域の残余の部分に沿った薬物溶出プロフィルの２倍より小さい、移植可能な管腔内ステント組立体。
【請求項８】
前記ステントと結合される生体活性剤をさらに備え、
前記ステントが前記長さに沿って勾配が変化する溶出プロフィルを示すように構成されている、請求項２、請求項３、請求項４又は請求項５に記載の組立体。
【請求項９】
前記第一のステント及び前記第二のステントの各々に結合される生体活性剤をさらに備え、
前記第一のステント及び前記第二のステントの各々が、前記長さに沿って勾配が変化する溶出プロフィルを示すように構成されている、請求項６に記載の組立体。
【請求項１０】
前記第一のステント及び前記第二のステントの各々が、それぞれのステントの長さに沿って勾配が変化する溶出プロフィルを示すように構成されている、請求項７に記載の組立体。
【請求項１１】
前記勾配が変化する溶出プロフィルが、
前記第一の端部部分に沿った第一の溶出プロフィルと、
前記本体部分に沿った第二の溶出プロフィルと、
前記第一の溶出プロフィル及び前記第二の溶出プロフィルと異なる、前記第二の端部部分に沿った第三の溶出プロフィルと、
を含む、請求項１、請求項８、請求項９又は請求項１０に記載の組立体。
【請求項１２】
前記勾配が変化する溶出プロフィルが、
前記第一の端部部分に沿った第一の溶出プロフィルと、
前記本体部分に沿った第二の溶出プロフィルと、
前記第一の溶出プロフィル及び前記第二の溶出プロフィルより小さい、前記第二の端部部分に沿った第三の溶出プロフィルと、
を含む、請求項１、請求項８又は請求項１０に記載の組立体。
【請求項１３】
前記第三の溶出プロフィルが前記生体活性剤の溶出用量を実質的に含まない、請求項１２に記載の組立体。
【請求項１４】
前記第一の溶出プロフィル及び前記第二の溶出プロフィルの両方が、前記生体活性剤の治療用量の溶出を含む、請求項１３に記載の組立体。
【請求項１５】
前記勾配が変化する溶出プロフィルが、
前記第一の端部部分に沿った第一の溶出プロフィルと、
前記本体部分に沿った第二の溶出プロフィルと、
前記第二の溶出プロフィルより大きい、前記第二の端部部分に沿った第三の溶出プロフィルと、
を含む、請求項１、請求項８又は請求項１０に記載の組立体。
【請求項１６】
前記第一の溶出プロフィルが前記第二の溶出プロフィルより大きい、請求項１５に記載の組立体。
【請求項１７】
前記第一の溶出プロフィル及び前記第三の溶出プロフィルが実質的に等しい、請求項１６に記載の組立体。
【請求項１８】
前記第三の溶出プロフィルが前記第一の溶出プロフィルより大きい、請求項１６に記載の組立体。
【請求項１９】
前記勾配が変化する溶出プロフィルが、前記第一の端部部分に沿った第一の溶出プロフィルと、前記本体部分に沿った第二の溶出プロフィルと、前記第二の溶出プロフィルより大きい前記第二の端部部分に沿った第三の溶出プロフィルとを含み、
前記第二の端部部分が前記所定の位置において前記半径方向に拡張した状態で前記ステントの近位端部部分となるように構成されており、
前記第一の端部部分が前記所定の位置において前記半径方向に拡張した状態で前記ステントの遠位端部部分になるように構成されている、請求項１又は請求項８に記載の組立体。
【請求項２０】
前記半径方向に拡張した状態において、前記第一の端部部分が、前記周の方向に第一の形態で並べて配置される複数の第一の端部円頂の第一の周方向配列を含み、
前記半径方向に拡張した状態において、前記第二の端部部分が、前記周の方向に第二の形態で並べて配置される複数の第二の端部円頂の第二の周方向配列を含み、
前記第二の形態が前記第一の形態と異なる、請求項１、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７又は請求項８に記載の組立体。
【請求項２１】
前記第一の端部部分がｍ個の第一の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第二の端部部分がｎ個の第二の端部円頂の周方向配列を含み、
ｎがｍより大きい、請求項１、請求項２、請求項３、請求項４又は請求項５に記載のシステム。
【請求項２２】
前記本体部分が、周方向に並んだｍ個の本体円頂の周方向配列を有する少なくとも一つの長手方向セグメントを含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記本体部分が、周方向に並んだｎ個の本体円頂の周方向配列を有する少なくとも一つの長手方向セグメントを含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
前記第一の端部部分が第一の格子構造を含み、
前記第二の端部部分が第二の格子構造を含み、
前記第一の格子構造と前期第二の格子構造が異なる、請求項１、請求項３、請求項４又は請求項５に記載のシステム。
【請求項２５】
前記本体部分が第三の格子構造を含み、
前記第三の格子構造が実質的に前記第一の格子構造に類似する、請求項２又は請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第一の格子構造がｍ個の第一の端部円頂の配列を含み、
前記第二の格子構造及び前記第三の格子構造がそれぞれｎ個の第二の端部円頂の配列及びｎ個の本体円頂の配列を含み、
ｎがｍより大きい、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記第一の格子構造が周方向に並んだｍ個の第一の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第二の格子構造がｎ個の第二の端部円頂の配列を含み、
ｎがｍより小さい、請求項２又は請求項２４に記載のシステム。
【請求項２８】
ｎがｍの半分以下である、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記第一の格子構造が、第一の形態を有し且つ周方向に並んだ複数の第一の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第二の格子構造が、第二の形態を有し且つ周方向に並んだ複数の第二の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第一の形態と第二の形態が異なる、請求項２又は請求項２４に記載のシステム。
【請求項３０】
前記第一の形態が、隣接する第一の端部円頂間に第一の周期的距離を有すると共に、隣接する第一の端部円頂の対面する側面の間に第一の円頂間距離を有し、
前記第二の形態が、隣接する第一の端部円頂間に第二の周期的距離を有すると共に、隣接する第一の端部円頂の対面する側面の間に第二の円頂間距離を有し、
前記第二の円頂間距離が前記第一の円頂間距離より小さい、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
前記第一の格子構造が、第一の周期的距離及び第一の円頂間距離を有し且つ周方向に並んだ複数の第一の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第二の格子構造が、第二の周期的距離及び第二の円頂間距離を有し且つ周方向に並んだ複数の第二の端部円頂の周方向配列を含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項３２】
前記本体部分が、第一の周期的距離及び第一の円頂間距離を有する第一の格子構造を含み、
前記第二の端部が、第二の周期的距離及び第二の円頂間距離を有し且つ周方向に並んだ複数の第二の円頂の周方向配列を含む第二の格子構造を含む、請求項３に記載のシステム。
【請求項３３】
前記第二の周期的距離が前記第一の周期的距離に実質的に等しい、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記第二の周期的距離が前記第一の周期的距離より実質的に大きい、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【請求項３５】
前記複数の第二の端部円頂のうちの少なくとも一つが二つの収束するストラットのそれぞれの端部から長手方向に周状に延びる曲線球状部材を含む、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【請求項３６】
前記曲線球状部材が、二つの隣接する球状領域の間に陥入部を含む、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記複数の第二の円頂の各々が、二つの隣接し且つ収束するストラットのそれぞれの端部から長手方向に周状に延びる曲線球状部材を含む、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３８】
各曲線球状部材が、長手方向軸線に沿った第一の幅と、前記長手方向軸線を横切る周方向軸線に沿った第二の幅とを有し、
前記曲線球状部材が、真円とならないように、前記第一の幅と第二の幅が異なる、請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記収束するストラットの隣接する対が収束基準線に沿って収束し、
各前記球状部材が、前記球状部材が結合される収束するストラットのそれぞれの対の収束軸線の交点を長手方向に越えて延びる、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４０】
前記第二の円頂の配列が、複数の第一の球状部材の第一の配列と、複数の第二の球状部材の第二の配列とを含み、
前記第一の球状部材の第一の配列及び前記第二の球状部材の前記第二の配列が、周方向に交互に配置され、
前記第一の球状部材と前記第二の球状部材が異なる寸法を有する、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４１】
前記第一の球状部材と前記第二の球状部材が、同様の形状を有し、且つ、異なるサイズを有する、請求項４０に記載のシステム。
【請求項４２】
前記異なるサイズが前記長手方向軸線を横切る異なる幅を含む、請求項４１に記載のシステム。
【請求項４３】
前記第一の球状部材と前記第二の球状部材が異なる形状を有する、請求項４０に記載のシステム。
【請求項４４】
前記第一の格子構造が第一の厚さを有する第一の骨組み部材を含み、
前記第二の格子構造が第二の厚さを有する第二の骨組み部材を含み、
前記第二の厚さが前記第一の厚さより小さい、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【請求項４５】
前記第二の格子構造が前記長手方向軸線を横切る前記第一の格子構造より柔軟性がある、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【請求項４６】
前記複数の本体円頂の各々が、前記長手方向軸線に対して第一の曲率半径を有する第一の対面縁端を含み、
前記複数の第二の端部円頂の各々が、前記第二の端部に、前記長手方向軸線に対して第二の曲率半径を有する第二の対面縁端を含み、
前記第二の対面縁端が前記第二の端部に対面する組織に対して外傷性のより小さい表面を備えるように、前記第二の曲率半径が前記第一の曲率半径より大きくなっている、請求項３２に記載のシステム。
【請求項４７】
前記第一の円頂間距離と第二の円頂間距離が異なる、請求項３１に記載のシステム。
【請求項４８】
前記第一の周期的距離と前記第二の周期的距離が実質的に等しく、
前記第二の円頂間距離が前記第一の円頂間距離より短い、請求項３２又は請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
前記第二の円頂間距離が前記第二の周期的距離の半分より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記第二の円頂間距離が前記第二の周期的距離の３分の１より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５１】
前記第二の円頂間距離が前記第二の周期的距離の４分の１より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５２】
前記第二の円頂間距離が前記第一の円頂間距離の半分より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５３】
前記第二の円頂間距離が前記第一の円頂間距離の３分の１より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５４】
前記第二の円頂間距離が前記第一の円頂間距離の４分の１より短い、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５５】
前記生体活性剤が抗再狭窄剤を含む、請求項１、請求項８又は請求項９に記載の組立体。
【請求項５６】
前記生体活性剤が抗増殖剤を含む、請求項５５に記載の組立体。
【請求項５７】
前記抗再狭窄剤が抗炎症剤を含む、請求項５５に記載の組立体。
【請求項５８】
前記生体活性剤が、シロリムス、パクリタキセル、エベロリムス、タクロリムス、エリスロマイシン、ヘパリン、クーマディン、クロピドグレル、アブシキシマブ、ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤、エキソケリン、ＤＡＡ−Ｉ、ＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシン受容体拮抗薬、ＣＤＫ阻害剤、酸化窒素、酸化窒素促進剤、酸化窒素供与体、シアロキニン、これらの類似体又は派生物、又はそれらの混合又は組合せを含む、請求項１、請求項８又は請求項９に記載の組立体。
【請求項５９】
前記第二の端部部分が、前記所定の位置において前記半径方向に拡張した状態で前記ステントの前記近位端部部分になるように構成されており、
前記第一の端部部分が、前記所定の位置において前記半径方向に拡張した状態で前記ステントの前記遠位端部部分になるように構成されている、請求項１又は請求項８に記載の組立体。
【請求項６０】
前記第二の端部部分が、前記遠位端部部分に対比して前記近位端部部分において血管壁組織に密度のより高いパターンで治療用量の前記生体活性剤を送達するように構成されているの、請求項５９に記載の組立体。
【請求項６１】
前記近位端部部分が、前記遠位端部部分より小さい隙間を有する前記近位端部部分に沿って、密度のより高い周方向パターンで前記生体活性剤を溶出するように構成されている、請求項６０に記載の組立体。
【請求項６２】
前記第一のステント及び前記第二のステントの各々の前記第二の端部部分が第一の溶出プロフィルに従って生体活性剤を溶出するように構成されており、前記第一のステント及び前記第二のステントの各々のそれぞれ前記本体部分及び前記第一の端部部分が第二の溶出プロフィルに従って前記生体活性剤を溶出するように構成されており、前記第一の溶出プロフィルが前記第二の溶出プロフィルより実質的に小さい、請求項６に記載の組立体。
【請求項６３】
前記第一の溶出プロフィルは前記生体活性剤の用量を実質的に含まない溶出プロフィルであり、前記第二の溶出プロフィルは非ゼロ用量の溶出プロフィルである、請求項６２に記載の組立体。
【請求項６４】
患者体内の管腔の壁にステントを留置するための方法であって、
潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態でステントを前記管腔内の所定の位置に送達するステップと、
前記所定の位置において、半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置において前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に前記ステントを調整するステップと、
前記ステントの長さに沿って勾配が変化する用量送達プロフィルに従って前記所定の位置において前記管腔の前記壁に生体活性剤を送達するステップと、
を含む、方法。
【請求項６５】
前記ステントの前記長さに沿った溶出プロフィルの勾配で前記ステントから前記生体活性剤を溶出するステップをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記所定の位置における前記半径方向に拡張した状態において、前記ステントの第一の端部部分が第一の格子構造を含み、
前記所定の位置における前記半径方向に拡張した状態において、前記第一の端部部分と反対側の第二の端部部分が第二の格子構造を含み、
前記第一の格子構造と前記第二の格子構造が異なる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記半径方向に拡張した状態において、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分の間に配置される前記ステントの本体部分が、第一の円頂間距離にわたる隙間によって前記周に沿ってそれぞれ分離される複数の本体円頂の周方向配列を有する少なくとも一つの長手方向セグメントを含み、
前記半径方向に拡張した状態において、前記第二の端部部分が、第二の円頂間距離にわたる隙間によって前記周に沿ってそれぞれ分離される複数の端部円頂の周方向配列を含み、
前記第一の円頂間距離と前記第二の円頂間距離が異なる、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記ステントが、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間において前記周の方向に所定のパターンで配置される格子構造を含み、前記ステントの第一の端部部分及び第二の端部部分に沿った前記格子構造が周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列を含み、
前記半径方向に潰れた状態において、前記第一の端部部分及び前記第二の端部部分のうちの少なくとも一方に沿った前記複数の端部円頂の周方向配列を重ねるステップをさらに含み、
前記半径方向に潰れた状態において、前記本体部分に沿った前記格子構造が重なり領域を含まない、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
患者体内の管腔の所定の位置に使用するための移植可能な管腔内ステント組立体を提供するための方法であって、
第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、前記第一の端部部分と前記第二の端部部分との間の本体部分と、前記第一の端部と前記第二の端部との間の長さと、前記第一の端部の第一の長手方向開口部と前記第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、前記長手方向軸線周りの周と、前記長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを形成するステップを含み、
形成される前記ステントが、非超弾性の非形状記憶合金材料で構成される格子構造を含み、
前記格子構造が初期直径を有する初期記憶状態で形成され、
前記初期直径を有する前記初期記憶状態から、前記初期記憶状態から塑性変形され且つ患者体内の管腔の所定の位置に送達されるように構成された潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態に、前記格子構造を調整するステップをさらに含み、
前記格子構造が、力を受けて、前記半径方向に潰れた状態から、前記潰れ時直径より大きく且つ前記所定の位置で前記管腔の壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能であり、
前記初期直径が前記潰れ時直径より前記拡張時直径に近い値である、方法。
【請求項７０】
患者体内の管腔内の所定の位置の壁にステントを留置するための方法であって、
前記管腔内の第一の移植位置に第一のステントを送達するステップと、
前記管腔内において前記第一の移植位置と重なる第二の移植位置に第二のステントを送達して、前記第一のステント及び前記第二のステントの対面する端部が重なるようにするステップと、
を含み、前記第一のステント及び前記第二のステントの各々の前記対面する端部が、それぞれの前記ステントの残余の部分に沿った格子構造と異なる格子構造を含む、方法。
【請求項７１】
前記第一のステント及び前記第二のステントの重なり領域が前記所定の位置における前記管腔の壁から離れる方向に厚さプロファイルを実質的に増大させないように、前記第一のステントと前記第二のステントを重ねるステップをさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
患者体内の管腔の所定の位置の壁にステントを留置するための方法であって、
前記管腔内の第一の移植位置に第一のステントを送達するステップと、
前記管腔内において前記第一の移植位置と重なる第二の移植位置に第二のステントを送達して、前記第一のステント及び前記第二のステントの対面する端部が重なり帯域において重なるようにするステップと、
前記重なり帯域における溶出プロフィルがステント留置区域の残余の部分に沿った溶出プロフィルの二倍より実質的に小さくなるように、前記第一のステント及び前記第二のステントから生体活性剤を溶出させるステップとを含む、方法。
【請求項７３】
前記第二の周期的距離が前記第一の周期的距離より実質的に小さい、請求項３１又は請求項３２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、移植可能な医療装置及び関連する製造及び使用方法に関する。より詳細には、移植可能な管腔内ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
移植可能なステントは、１０年以上の間に大きく発展し、多様な設計が研究され、体腔を開いておくためすなわち「開存」のための機械的骨組みを提供する際に使用するために市販されるようになっている。ステントは、一般に、特に血管を含めて、さらに詳細には冠動脈及び末梢動脈を含めて、多様な体腔に使用される。ステントの使用が開示されているその他の体腔としては、肺静脈、消化管、胆管、卵管及び精管が含まれる。さらに、これまでに、例えばシャントのような体内における人工的連絡又は移送のため及び経心筋血管再生術のために人為的に人工管腔が体内に作られてきたが、これらの体腔に使用するためのステントも開示されている。
【０００３】
血管用ステントは、軸線を囲む壁を形成する一体化されたストラット網を形成するように互いに接続される構造ストラットの格子から形成される概略管状の部材である。一体化されたストラット格子は、一般に、ストラット間隙間を含み、これを通じて、ステント壁内の内部管腔軸線とステント壁を囲む外部領域とが連通可能となる。これは、例えば、側枝がステント壁の隙間を通じて主管腔から流れを有利に受けることができる動脈などの主管腔の長さに沿ってステントを移植する場合に有利である。
【０００４】
市販のステントの大部分は、完全に一体化された管状構造を構成し、一体化されたストラット格子に沿って周方向にも長さ方向にも連続性が見られる。潰れた状態（折畳み状態）と拡張状態との間で調節可能とするために、この種のステントは、一般に、ストラットに波形を取り入れている。この形状は、ステントの長さに沿った縦方向の変化を最小限に抑えながら半径方向の拡張性を最大限にするように形態を変えることを目的としている。これは、一般に、例えば、バルーン端部で膨張したバルーンの上をステントが覆う範囲を維持しながら、再開通される局所的疾患部位（例えば閉塞）の所望の長さに沿ってステントを反復して予測通りに配置するために、望ましい。そうでなければ、バルーンが膨張すると実質的に短くなるステントはバルーン端部を露出させて、この端部で局所的血管壁損傷を生じ、介入の完了後に長期間この部位を開通させておくと言うステント骨組の利点が得られない。
【０００５】
上記で説明したタイプのステントが普及しているが、このような一般的構造をさらに修正するあるいは基本設計からさらに離れる他の設計も開示されている。例えば、別のタイプのステントは、周方向に連続的でなくストラット格子から構成されるシートに沿って二つの正反対側の端部を有する壁を形成する。このシートは、一方の端部から他方の端部までステントを巻くことによって潰れた状態に調整される。移植部位において、ステントは巻き解かれて、内部管腔の周りで管腔壁に係合する構造壁を形成する。ステントが管腔より小さい場合、両端部は重なった状態になるので、管腔壁から管腔内に突き出るインプラント材料の厚さが倍になる。
【０００６】
ステントは、バルーン式血管形成などの方法に付加的な介入的再疎通処置、または回転式アテローム切除装置及び方法などアテローム切除術に最もよく使用される。「バルーン拡張型」ステントは、一般に、空気を抜いたバルーンの外側表面に潰れた状態で送達され、その後バルーンを膨らませることによって対象となる管腔壁を圧して拡張状態に拡張するのに充分な延性を持ち、かつその後バルーンの空気を抜いたときインプラントとして実質的に拡張状態を保つ、例えばステンレス鋼又はコバルトクロム合金などの材料から構成される。「自己拡張型」ステントは、一般に、例えばニッケルチタン合金を含めた特定の合金など弾性、超弾性又は形状記憶材料で構成される。これらの材料は、一般に、拡張した記憶状態を有するが、適切な送達輪郭（デリバリプロファイル）を持つように潰れた状態で移植部位に送達される。所定の場所に達したら、ステントは解放されて正常な状態に復帰し、すなわち「自己拡張」し、管腔壁を圧する状態になり、そこにインプラントとして残される。
【０００７】
ステントは、一般に、開存を維持するためのものであるが、他の用途も開示されている。例えば、ステントが移植される対象となる管腔を閉塞するためのステントも開示されている。この種のステントの例としては、フィブリン被覆ステントがあり、この様なステントの閉塞用途の例としては、卵管結さつ及び動脈瘤閉鎖がある。
【０００８】
ステントは、さらに、「ステント−グラフト」を形成するためのグラフトなど他の構造との組立体に含まれたものもある。これらの組立体は、一般に、織物又はシート材料タイプの構造から構成されるものなどのグラフト材料に固定されるステント構造を備えている。ステント−グラフトについてこれまでに開示された用途の例としては、特に腹部大動脈壁に沿った動脈瘤隔離がある。
【０００９】
特に血管ステントの移植において、ステントは、血管再疎通処置後の「再狭窄」の発生に大きな影響を持っている。「再狭窄」は、急激に再疎通された閉塞部の再閉塞であり、典型的には介入後３〜６ヶ月以内に生じ、一般に、血管再疎通処置自体によって生じる血管壁の傷に対する機械的反応と生理学的反応の組み合わせによるものである。ある点に関して、再狭窄は、少なくとも部分的には、バルーン式血管形成術の際の血管壁拡張後などに、拡張された血管壁の弾性反跳から生じる可能性がある。傷に対する生理学的反応に関しては、血管壁の内膜層、内側層及び時には外膜層に対する血管再疎通による傷が、壁内の平滑筋細胞を攻撃性有糸分裂（攻撃に起因する細胞分裂）させて高増殖させ、血管に分け入り、入り込んで、血管を閉塞する「瘢痕」を形成することが一般的に観測されている。ステント留置術出現以前の血管形成及びその他の血管再疎通介入は、約３０％の再閉塞率を示したが、ステント留置術は、この率を約２０％に減少させた。この減少は、血管反跳の機械的防止の結果と考えられる。
【００１０】
血管ステント留置術における最近の労力は、再狭窄発生率をさらに下げるためにステント留置に付加的な治療添加剤を組み込むことに注がれてきた。例えば、ステント骨組み自体の中又は外側に放射性物質を組み込むことによって、ステント留置と同時に血管壁に局所的に治療放射線照射を与えるための努力がなされてきた。しかし、これらの努力は、材料の扱い及び処分のために手術中に大きな負担をもたらし、医療界においてはまだ成果が説得力を持つとは見なされていない。ステント端部の特定の態様を改変するための少なくとも一つの装置がさらに開示されている。しかし、特有の要件を持つ場所として特に近位端部に対処したものでもなく、近位端部だけに局所的に特有の構造が組み込まれたものでもない。さらに、放射性ステントを通じてなどによる局所的エネルギー送達は、拡散、流動又はその他の能動輸送機構の作用をその後に受けるステントからの物質及び化合物の局所的溶出送達とは大きく異なる。
【００１１】
さらに最近、特に再狭窄の発生を遅らせ防止するために、ステント留置病巣への局所的薬物送達を組み込むための大いなる産業上の努力も行われ続けている。例えば、拡張性バルーンの外皮に組み込まれる微細針などを通じて抗再狭窄物質を傷ついた壁に非常に局所的に注入するための様々な局所的送達装置が開示されている。
【００１２】
しかし、移植後の定められた期間、ステントが血管壁に薬物を溶出するようにステント自体に抗再狭窄薬を組み込む（薬物溶出ステント”ＤＥＳ”として公知である）ために、さらに多くの努力が払われてきた。この用途の装置の例として、薬物を保持し溶出する外部コーティングを施されたステント構造を提供する被覆ステントがある。この種のコーティングの最も一般的な形態は、例えば特に商業的態様においては１層の薬物保持層及び溶出を遅らせる別の層を含む又は基礎ステント金属に付着させるための１層及び薬物を保持し溶出させる別の層を含む２層の重合体コーティングなど、重合体を含む。ＤＥＳコーティングの他の例としては、セラミック、ヒドロゲル、生合成物質及び金属−薬物コーティングがある。ＤＥＳ法などを通じて再狭窄抑制用として研究された薬物の例としては、抗有糸分裂化合物、抗増殖化合物、抗炎症化合物及び抗遊走化合物がある。ＤＥＳ装置及び方法に使用するためにこれまでに開示された化合物の例としては、さらに、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、アンギオテンシン受容体拮抗薬、アンチセンス物質、抗血栓剤、血小板凝集阻害薬、イオンキレート化剤（例えば、エキソケリン）、エベロリムス、タクロリムス、血管拡張剤、酸化窒素及び酸化窒素促進剤又は供与体がある。
【００１３】
ＤＥＳ装置に関してかなり臨床研究されてきた二つの特別な化合物には、Ｒａｐａｍｙｃｉｎ（商標）（シロリムス）及びＴａｘｏｌ（商標）（パクリタキセル）がある。これらのＤＥＳの研究努力によって、ステント留置病巣における約２０％という典型的な再狭窄率から約１０％の再狭窄率に下げることに大きく近づき、特に特定の患者小集団に関してはさらにこの率を下げることが可能となった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
しかし、最近のシロリムス及びパクリタキセルＤＥＳ臨床実績を考慮するとこのように大幅な改善が予想されるように見えるが、まだ様々なニーズはそのまま残されており、上記の及びその他のこれまでに開示されたＤＥＳによっては満たされていないと思われる。
【００１５】
一つには、これらのＤＥＳ臨床実績は、一般に、以前の非被覆ステントと実質的に同様の設計のステントインプラントを含んでおり、薬物送達を強化するためにこれらのステント設計にほとんど改変又は最適化が施されていない。しかし、ステントによって与えられる薬物送達は、ストラット形状及び溶出コーティングを運ぶ全体的格子設計によって特定目的に専用化される。
【００１６】
したがって、一般に、これらの特定のＤＥＳ装置に予想される１０%の再狭窄率は、以前の設計パラメータに加えて効力のある薬物の送達要件を満たすよう設計された改良型ステントを用いて薬物送達構造を改変することによって、さらに改善され得る。以前の設計パラメータは、過去においては、主に構造的骨組を提供すると言う機械的な配慮によって推進されてきた。
【００１７】
さらに具体的には、これまで開示された一部のＤＥＳ臨床実験の結果及び関連する分析により、再狭窄を患う患者プール（患者集団）が減っているとは言うものの、ステントの端部が局所的な再狭窄増大の部位に関係していることが明らかにされた。さらに、この種の臨床データをより詳しく検討することにより、再狭窄とステント端部とのこの関連が、以下に示すように複数のそれぞれ特有の状況及び考慮すべき事項に関係することが明らかになる。
【００１８】
一つには、単一の移植されたステント（例えば、非重なりステント）の端部、より具体的にはステントの端部に隣接する動脈「区域」は、再狭窄の局所的発生に関連している。ステントは、病巣部位に隣接する主管腔直径より僅かに大きい直径に拡張するように、下に位置する血管に対して多少「オーバーサイズ」の形態で移植されることが多い。したがって、一般にステンレス鋼、コバルトクロム又はその他の強度の高い金属で構成されるこの種の機械的構造は、ステントが留置されない隣接する血管壁との間で急激な遷移を生じさせる。さらに、少なくとも一つのＤＥＳ開示によれば、この一般には非常に疎水性の高い薬物の溶出は、ステントストラット自体に隣接する組織に局所的にとどまることが明らかにされている。傷がステントの端部に隣接しているもののこの端部を越えて位置する限り、この傷はインプラントの長手方向の境界内で受けられるストラットからの薬物送達の恩恵を受けない。
【００１９】
さらに、ＤＥＳインプラントの近位端部（すなわち上流側端部）は遠位端部より高い再狭窄発生率を示すことが認められている。しかし、特に公表されているＤＥＳ臨床実験において使用されたステントを含めて、ステントの近位端部は、ステントの遠位端部と同じ設計で構成されている。これらのステントの端部は、一般に、成形ストラット格子の波形サイクルの頂点すなわち最高点に形成されるが、頂点の形状は、曲げ部の平面内にとどまる傾向をなし従って血管−ステントの遷移部分の曲げモーメントに対する硬直性を増加させる構造となると考えられる。動脈の壁は一定の運動を示すので、この遷移部分は、時間を経ると、糜爛が生じる潜在的可能性を有する炎症相互作用の部位になると考えられる。さらに、薬物移動を行い従って溶出ステントストラットからの組織送達運動を行う移送機構が血管壁に沿って存在する限り、これは、一般に、例えば血管の流れと共に、また血管壁自体内部における栄養血管に関して、「下流」方向に流れると考えられる。
【００２０】
したがって、典型的なＤＥＳステントインプラントの近位端部に隣接するこれから上流の血管壁組織は、最も広範囲に傷を受けるが抗再狭窄薬の送達は最も少ない可能性がある場所となる。ステントストラットからの薬物溶出量を増大させることによって、拡散がこのような部位に必要な治療効果を与えるかも知れない。しかし、これまでに開示されたＤＥＳの試みは、ステントに沿って一定の分量の薬物（その多くはある程度のレベルになると有毒である）を与えるものであり、過量の薬物を投与することにより害を与える結果となり得る。拡散によって上流組織に「達する」ために必要な用量を投与することは、潜在的に、ステントに沿って過量の薬物を与えることになり、「高用量投与」ステントの周りの改悪の結果、組織壊死及び動脈瘤を含めて害を生じる可能性がある。
【００２１】
これまでの開示は、局所的放射線不透過マーカーなどこれらの開示に示される特定の目標を果たすために端部に改変が施されたステントを含んでいた。しかし、これらの開示は、ステントの近位の上流側端部における固有の生体力学的要件には対処しきれていない。例えば、いくつかの先行開示は、ステントの端部に固有の設計を与えているが、これらのケースにおいては、両端部が同じ設計になっている。しかし、特に最初に窮屈な病巣を横切るために遠位の肩部（ショルダ）に最小限に小さい潰れプロファイルを与える可能性を含めて、ステントの遠位端部の設計において考慮しなければならない事項がいくつかある。このような考慮事項に従った設計は、ステントの近位端部に応用する必要はないが、このようなことについてはこれまで適切な考慮がなされていない。
【００２２】
したがって、特にステントの遠位端部及びステントの中間本体に対して特異な、これらとは異なる装置の近位端部に沿って一つ又は二つ以上の設計パラメータを強化する改良されたＤＥＳ装置及び方法が、必要とされる。
【００２３】
また、ステントの遠位端部及びステントの中間本体とは異なるステントの近位端部に沿って薬物送達を強化する改良されたＤＥＳ装置及び方法が依然として特に必要とされる。
【００２４】
また、ステントの上流縁端に沿って組織と装置との境界面の損傷、炎症及び／又は糜爛を最小限に抑える近位端部を有する改良されたステントが依然として特に必要とされる。
【００２５】
ステントの近位縁端に沿って特有の設計を与えることによって、例えば、生体での利用の際にこの全く異なる場所において果たす役割及び示される懸念を大きく減らすプロファイルのように、他の考慮事項を犠牲にして上記の必要性を満たすための大幅に改良を加えることができる。さらに、もしこれがプロファイルを犠牲にせずに可能であるなら、さらに多くの利益が近位縁端に付与され得る又はさらに多くの利益がこの有利な特徴を遠位端部に組み込めるようにすることによって付与され得る。
【００２６】
最近のＤＥＳ臨床実験報告書によれば、患者集団内でいまだに残っているように思われる特に再狭窄発生が増大する他の場所は、ステントの両端部にも関係しており、「重なり」ステントに直接関係する。「重なりステント」は、本願においては、概略的に言うと、血管の長さ方向に沿って直列的に移植され、「重ねられる」複数のステントとして定義される。このような重なりは、第一のステントが所定の場所に配置されたのに対して、第二のステントが、血管に沿って一つの長いステント留置部位に連続性を与えるために、第一のステントに重なるように第一のステント内で拡張された後に、発生する。多くの開業医は、隣接するステントにこのような連続性を与えるためにこのような重なりを望み、移植された結果として、一般には（例えば、一つのステントの近位端部と他のステントの重なり遠位端部との間に）例えば約５ミリメートルの重なりができることを目標とする。開業医によっては、重なりの範囲をできる限り小さくしようとし、約１ｍｍから約５ｍｍの重なりが生じるのを目標とする。しかし、このような重なりは利益より大きな害をもたらすという信念に基づいて、このようなステントの重なりを特に避けようとする開業医はほとんどいない。
【００２７】
より具体的には、二つの対向するステントが重なった結果から得られる重なり格子構造は、ステント留置壁に沿った弱い流体力が重なり部位によって一層弱められ、その結果この領域において血栓形成の危険を増大させる可能性がある動脈など血液プール内においては、特に望ましくない。また、傷ついた血管壁に沿った血栓形成は、さらに、平滑筋細胞の高増殖の「昇圧因子」として、従って再狭窄の昇圧因子として報告されている。
【００２８】
公表されている一部のＤＥＳ臨床実験結果によれば、重なりステントにおける再狭窄の臨床的発生率は、使用されたそれぞれの装置及び方法によって、大幅に減少していると思われる。しかし、上述の公表された研究のうち少なくとも一つは、重なりステントの間の重なり帯域（ゾーン）における再狭窄がＤＥＳ治療を受ける患者母集団全体内において特に高い頻度で依然として発生していることを指摘している。さらに具体的には、この研究において、被験母集団において認められた臨床的再狭窄の半分以上が、まさしく重なりステント間の重なり領域における巣状病変であった。
【００２９】
以上の観察結果にも関わらず、生体適合性及び長期的効果及びさらに特定すると特に重なりステントに関連する再狭窄を改善し強化するように特に設計されたステント又は組合せステント組立体はいまだにない。
【００３０】
したがって、さらに、別のステントと重ねるのに特に適し且つ長期的効果を向上させ、特に上述の重なりに関連する血栓形成及び再狭窄反応を減少させるように構成された移植可能な血管ステントが必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明の一つの態様は、特にステントの近位上流端部に沿って又はこれに隣接して長期的な開存性を改善させるように構成された移植可能な管腔内ステント組立体である。
【００３２】
本発明の他の態様は、ステントの残余の部分に対比してステントの端部に沿って局所的に特有な薬物送達を行うように構成された移植可能なＤＥＳ装置及び方法である。
【００３３】
本発明の他の態様は、ステントの遠位端部に対比してステントの近位端部に沿って局所的に特有な薬物送達を行うように構成された移植可能なＤＥＳ装置及び方法である。
【００３４】
本発明の他の態様は、ステントの残余の部分に対比してステントの近位端部に送達（デリバリ）される治療薬の用量を増加させるように構成された移植可能なＤＥＳ装置及び方法である。
【００３５】
本発明の他の態様は、ステントの残余の部分に沿った壁組織に対比して近位ステントの血管壁組織においてより密度の高いパターンで適用量の治療薬を送達（デリバリ）するように構成された移植可能なＤＥＳ装置及び方法である。
【００３６】
本発明の他の態様は、ステント端部における組織と装置との間の相互作用を改善させるように構成された、ステント端部に特有の局所的構造を有する移植可能なステントである。
【００３７】
本発明の他の態様は、ステント留置病巣に関係する近位血管壁区域に沿った長期的開存性を改善させるように構成された、特にステントの近位端部の近位円頂に少なくとも一つの特有の局所的構造を有する移植可能なステントである。
【００３８】
本発明の他の態様は、ステントの遠位端部に対比してステントの近位端部に沿って特有の局所的構造を有する移植可能なステントであり、近位端部の特有の局所的構造は、少なくとも部分的にステントの遠位端部に対比してプロファイルの増大という犠牲を払ってステント近位端部の長期的開存性を強化するように構成されている。
【００３９】
本発明の他の態様は、ステントの遠位端部に対比してステントの近位端部に沿って特有の局所的構造を有する移植可能なステントであり、特有の局所的構造は、遠位端部より小さい隙間を有する近位端部に沿って、より高密度の円周パターンで薬物を送達するように構成されている。
【００４０】
本発明の他の態様は、拡張状態においてステントの遠位端部より近位端部に沿って実質的により高い密度でストラットと組織との間で接触するパターンを与える、近位端部に沿って局所的に特有のストラット及び端部円頂のパターンを有する移植可能なステントである。
【００４１】
本発明の他の態様は、以下のように、移植可能なステントとステントに結合される生体活性剤とを有する移植可能な管腔内ステント組立体である。ステントは、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、近位端部部分と遠位端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の長手方向開口部と第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿った通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む。ステントは、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置で、ステントは、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つ該所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。この所定の位置で半径方向に拡張した状態のステントは、生体活性物質に関して長さに沿って勾配が変化する溶出プロフィルを示す。
【００４２】
本発明の他の態様は、第一の端部を有する第一の端部部分と、第一の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の長手方向開口部と第二の端部の第二の長手歩行開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを有する移植可能な管腔内ステント組立体である。ステントは、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置において、ステントは、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。この態様に関して、この所定の位置で半径方向に拡張した状態において、第一の端部部分は第一の格子構造を含み、第二の端部部分は第一の格子構造とは異なる第二の格子構造を含む。
【００４３】
本発明の他の態様は、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の開口部と第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを有する管腔内ステントシステムである。このステントは、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置において、ステントは、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。半径方向に拡張した状態において、本体部分は第一の円頂間距離にわたる隙間によって周に沿ってそれぞれに分離される周方向に並んだ複数の本体円頂の周方向配列を有する少なくとも一つの長手方向セグメントを含む。さらに、半径方向に拡張した状態において、第二の端部部分は、第一の円頂間距離とは異なる第二の円頂間距離にわたる隙間によって周に沿ってそれぞれに分離される周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列を含む。
【００４４】
本発明の他の態様は、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の長手方向開口部と第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを有する移植可能な管腔内ステント組立体である。ステントは、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置において、ステントは、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。ステントは、第一の端部部分と第二の端部部分との間において周の方向に所定のパターンで配置される格子構造で構成される。第一の端部部分及び第二の端部部分に沿った格子構造は、周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列を含む。半径方向に潰れた状態において、第一の端部部分及び第二の端部部分の少なくとも一方に沿った端部円頂の周方向配列が重ねられるのに対して、本体部分に沿った格子構造は重なり領域を含まない。
【００４５】
本発明の他の態様は、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分部と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の長手方向開口部と第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを有する移植可能な管腔内ステント組立体である。ステントは、非超弾性の非形状記憶合金材料で構成される格子構造を含む。ステントは、格子構造が初期直径の初期記憶状態から塑性変形される潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で、患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置において、格子構造は、力を受けて、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。格子構造の初期直径は、潰れ時直径よりは拡張時直径に近い値である。
【００４６】
本発明の他の態様は、患者体内の管腔内の所定の位置に移植される少なくとも一つのステントを提供するためのキットである。これは、各々が、近位端部部分と、近位端部部分が患者の体外に延びた状態で前記所定の位置に配置されるように構成された遠位端部部分とを有する第一の送達システム及び第二の送達システムを含む。また、各々が、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の開口部と第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能な第一のステント及び第二のステントも含まれる。第一の端部部分の各々は、対応する本体部分に沿った格子構造とは異なり且つそれぞれのステントの対応する第二の端部部分に沿った格子構造とも異なる格子構造を含む。第一のステントは、第一の端部が第二の端部の近位側に配置されるように、第一の送達システムの遠位端部部分に結合される。第二のステントは、第一の端部が第二の端部の遠位側に配置されるように、第二の送達システムの遠位端部部分に結合される。第一のステント及び第二のステントは、それぞれの潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態で、それぞれ、第一の送達システム及び第二の送達システムによって前記所定の位置に送達されるように構成されている。この所定の位置において、ステントの各々は、それぞれの半径方向に潰れた状態から、それぞれの潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に周方向に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。
【００４７】
本発明の他の態様は、各々が、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部と第二の端部との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の開口部と第二の端部の第二の開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能な第一のステント及び第二のステントを含む移植可能な管腔内ステント組立体である。生体活性剤が第一のステント及び第二のステントの各々に結合される。第一のステント及び第二のステントは、ステント留置区域全長にわたって患者体内の管腔壁に沿ったそれぞれの対面する端部部分の間で部分的重なり配置で移植されるように構成され、重なり端部を含む重なり帯域が壁に沿ってステント留置区域全長より小さい距離である。第一のステント及び第二のステントの重なり配置は、ステント留置区域全長に沿って生体活性剤の結合溶出プロフィルを示すように構成されている。重なり帯域に沿った溶出プロフィルは、ステント留置区域の残余の部分に沿った薬物溶出プロフィルの二倍より実質的に少ない。
【００４８】
本発明の他の態様は、患者体内の管腔壁にステントを留置するための方法である。この方法は、潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態でステントを管腔内の所定の位置に送達するステップと、この所定の位置において、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するようになる拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態にステントを調整するステップと、ステントの長さに沿って勾配が変化する用量送達プロフィルに従ってこの所定の位置において管腔壁に生体活性剤を送達するステップとを含む。
【００４９】
本発明の他の態様は、ステントの一つの端部に沿って周方向に並んだ複数の端部円頂の周方向配列が重なり配置であるが、ステントの本体円頂は重ねられない半径方向に潰れた状態でステントを提供するステップを含む、ステントを提供するための方法である。重なり端部円頂は、管腔壁に沿って移植されるように構成された半径方向に拡張した状態において周方向に広がるように構成されている。
【００５０】
本発明の他の態様は、患者体内の管腔内の所定の位置に使用するための移植可能な管腔内ステント組立体を提供する方法である。この方法は、第一の端部を有する第一の端部部分と、第二の端部を有する第二の端部部分と、第一の端部部分と第二の端部部分との間の本体部分と、第一の端部と第二の端部との間の長さと、第一の端部の第一の長手方向開口部と第二の端部の第二の長手方向開口部との間の長手方向軸線に沿って延びる通路と、長手方向軸線周りの周と、長手方向軸線を横切る直径とを含む移植可能なステントを形成するステップを含む。形成されるステントは非超弾性の非形状記憶合金材料で構成される格子構造を含み、格子構造は初期直径を有する初期記憶状態に形成される。この方法は、さらに、初期直径を有する初期記憶状態から、初期記憶状態から塑性変形され且つ患者体内の管腔内の所定の位置に送達されるように構成された潰れ時直径を有する半径方向に潰れた状態に、格子構造を調整するステップを含む。格子構造は、力を受けて、半径方向に潰れた状態から、潰れ時直径より大きく且つこの所定の位置で管腔壁に係合するように構成された拡張時直径を有する半径方向に拡張した状態に調整可能である。この方法に関して、初期直径は、潰れ時直径よりは拡張時直径に近い値である。
【００５１】
本発明の他の態様は、患者体内の管腔内の所定の位置の壁にステントを留置するための方法である。この方法は、第一のステントを管腔内の第一の移植位置に送達するステップと、管腔内において第一の移植位置と重なる第二の移植位置に第二のステントを送達して、第一のステント及び第二のステントの対面する端部が重なるようにするステップとを含む。第一のステント及び第二のステントの各々の対面する端部は、それぞれのステントの残余の部分に沿った格子構造とは異なる格子構造を含む。
【００５２】
本発明の他の態様は、患者体内の管腔の所定の位置の壁にステントを留置するための方法であり、管腔内の第一の移植位置に第一のステントを送達するステップと、管腔内において第一の移植位置と重なる第二の移植位置に第二のステントを送達して、第一のステント及び第二のステントの対面する端部が重なり帯域で重なるようにするステップと、重なり帯域における溶出プロフィルがステント留置区域の残余の部分に沿った溶出プロフィルの二倍より実質的に小さいように、第一のステント及び第二のステントから生体活性剤を溶出させるステップとを含む。
【００５３】
以上の態様、形態及び実施形態の各々は、他のものと組み合わせる必要なく単独で有益であると考えられる。しかし、このような組み合わせは当業者には可能であり、さらなる単独の利益を与えるものとして想定される。
【００５４】
本発明のさらなる目的及び利点は、明細書の以下の部分において明らかにされるが、詳細な説明は、本発明を限定するものではなく本発明の好ましい実施形態を充分に開示するためのものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５５】
本発明は、例示のためにのみ示される添付図面を参照することによってより良く理解できるであろう。
図面についてより詳細に述べると、例示のために、本発明は図１Ａから図３８までに概略的に示される装置として具現化される。大まかに言うと、様々な実施形態は、薬物溶出ステントの成果を向上させるための強化を与え、ステント骨組みは生体活性剤を搬送し且つ溶出させるように構成されていることが分かるはずである。このような物質は、例えばステント骨組みの表面のコーティングにおいて又はコーティングとして、若しくは薬物を保持し溶出するステント骨組に沿って形成されるウェル（穴）又は窪み内に与えることができる。このような様々な強化は薬物搬送形態の特定の様式に限定されるものではなく、薬物溶出ステントに関する他の入手可能な情報を考慮して本開示を精査すれば当業者には明らかなように、特に説明される形態以外の形態が考えられる。また、本発明の強化によって薬物溶出ステントには様々な利点が与えられるが、このような様々な特徴は、薬物溶出の有無に関わらずステントシャーシに大きな利点を与えることが分かるはずであるし、また、地金ステント骨組の組み込み及び強化など他の状況において有利であると見なされるはずである。
【００５６】
本出願において開示される基本概念から逸脱することなく、本発明の装置は構成及び部品の細部に関して変化する可能性があり、また、本発明の方法は特定のステップ及び手順に関して変化する可能性があることが分かるだろう。
【００５７】
図において様々に示されているように、様々なステントの実施形態は、例示のために長手方向軸線Ｌに沿ってチューブに長手方向に形成される切り口に従って「広げられた」状態で示される管状壁を備える。したがって、ステントの円周は、長手方向軸線Ｌを横切る周方向軸線Ｃに沿って平らに示されている。このような配置を示す様々な図面に関して、ステント壁の平らな図解の上辺は、一般に、長手方向軸線Ｌに沿ってステントの周壁を形成するためにこの平らな図解の底辺と合わせられ、このとき、長手方向軸線Lを横切るように示される周方向軸線Ｃは、長手方向軸線Ｌの周りに巻きつくように改変されるのに対して、半径方向軸線（図示されていない）が、長手方向軸線Ｌを横切る軸線として、周方向軸線Ｃに取って代わる。
【００５８】
各図面に関して当業者には明らかなように、図面によってはこの配置に従ったステントの全体図を示し、図面によってはこの構成の部分図を示していることが分かるはずである。このような構造は、平らに「広げられて」形成され、その後平らなシートから切断又はエッチングするなどして最終的な環状ステント製品に形成することができる。あるいはまた、長手方向軸線Ｌに沿ってリングセグメントからリングセグメントに溶接又はその他の方法で固定されるリングから形成するか、または中実ハイポチューブなど管状原材料から切断又はエッチング加工することができる。このような形成技術は、当業者には明らかなように、レーザ切断、フォトエッチング、機械的切断、打ち抜き、化学的エッチングなどを使用することができる。
【００５９】
特に図１Ａ〜図１Ｃを参照すると、これらの図は、ステント１０が下記のように端部１２に沿って強化されたある特徴を有する、本発明の一つの実施形態の様々な細部を示している。
【００６０】
図１Ａに示されているように、端部１２は、半径方向軸線Ｒに関して隣接する複数の端部円頂（端部クラウン）を含む。端部円頂は、例としてそれぞれ収束する１対のストラットセグメント１４と１８の間の端部円頂１６又はそれぞれ収束する１対のストラットセグメント３４と３８の間の隣接する端部円頂３６に示されるように、収束する互いに隣接するストラットセグメントの間に形成される接合領域である。これらの端部円頂は、例として隣接する端部円頂１６及び３６に示されるように、長手方向軸線Ｌに関して同じ方向を向いており且つステント１０の端部のストラットセグメントの波形パターンの基本的に交互に現れる頂点（ピーク）である。半径方向軸線Ｒに沿って示される蛇行パターンにしたがって、例えば端部円頂１６と３６との間など隣接する端部円頂間の距離ｄ１は、端部１２の波形蛇行パターンの完全な３６０度サイクルを表す。端部円頂１６と反対を向く円頂２６との間の距離など、一つの端部円頂とステントの中央を向く反対方向を指す次のピークとの間の半径方向軸線Ｒに沿った距離は、軸線Ｒに沿った蛇行サイクルの１８０度部分（又は半分）を表す。これらの隣接する円頂１６と２６の間の距離は、図１Ａにおいて潰れた状態での振幅Ａ１として示される端部１２の蛇行パターンの振幅を表す。
【００６１】
この特定の波形サイクル及び固有の蛇行形状のタイプは例として選ばれており、非常に有利ではあるが、当業者には明らかなように、他のストラット/円頂パターンに応用可能な特定の広範な態様を限定することを意図するものではない。
【００６２】
図１Ａのステント１０は、参考として図１Ａ〜図１Ｂにおいてストラットセグメント１４、１８に沿った拡大部１５、１７に示されるように、端部円頂を形成する収束する対である隣接するステントのストラットセグメントの外側表面に沿って離散的な複数の拡大部を含む。逆に言うと、拡大部は、交互の隣接する端部円頂を形成する端部１２の方向に分岐するストラットセグメントの対面する面に沿って配置される。さらに別の観点で説明すると、これらの拡大部１５、１７は、内向き本体円頂２６を形成する谷部内の収束するストラットセグメントの対面する表面にある。以上の説明は各々異なる観点から同じ配置について述べており、いずれにしても、拡大部は、端部１２に担持される薬物の量を増大させる。
【００６３】
この拡大部は様々な位置に配置することができる。図に示される特定の実施形態においては、図に示されているように隣接する端部円頂の間のストラットセグメントに拡大部を設けることによって、ステント端部の硬直性への拡大部の影響を減少する。さらに具体的には、本実施形態において例示されるストラット/円頂構成において、図１Ａに示される半径方向に潰れた状態から図１Ｂに示される半径方向に拡張した状態への拡張中に生じる曲がりのほとんどは主に円頂部に生じる。逆に言うと、円頂間に延びるストラットセグメントは、拡張中、主に周方向に周方向軸線Ｃに対して相対的に回転する。したがって、円周は、図１Ａのｄ１と図１Ｂのｄ２を比較することによって示されるように、円頂間の距離が拡大することによって、図１Ａから図１Ｂに拡大する。このような半径方向の拡張は、さらに反対向きの隣接する円頂１６と２６との間の振幅Ａ２（図１Ｂ）およびＡ１（図１Ａ）など反対向きの隣接する円頂間の波形サイクルの振幅を減少させる。ストラットセグメントが回転する角度及びそれぞれの円頂の曲率半径に関する角度が、ストラットセグメント１８及び３４の間の角度を参考にして、図１Ｃにさらに詳しく示されている。巣トラッドセグメント１８及び３４は、収束して本体円頂２６を形成している、逆に言えば、分岐して、隣接する端部円頂１６、３６を部分的に形成している。ステントを図１Ａの潰れた状態から図１Ｂの拡張した状態に調整するために角度を拡大することによって、ストラット１８、３４の対面する拡大部１７、３５は、それぞれ周方向軸線Ｃに関して互いに引き離されるが、図１Ｂに示されるように、距離ｄ２の幅を持つ隣接する円頂１６、３６間の拡大した隙間への薬物送達を増大させることができる配置となる。
【００６４】
ストラット/円頂セグメントの波数、サイズ、形状又は位置並びにストラット及び円頂に対して相対的な拡大部など様々なパラメータが変化し得ることが分かるはずである。
【００６５】
例えば、図２のステントセグメント５０の分解図を参照すると、拡大部５７、７７は、収束して本体円頂６６を形成し反対方向に分岐してそれぞれ端部円頂５６、７６を部分的に形成するストラット５８、７４の対面する側面に配置される。これらの拡大部は、図に示される潰れた状態において重ならないように、波形サイクルの振幅Ａ内で長手方向軸線Ｌに沿って多少異なる位置にある。さらに、拡大部をそれぞれストラット５８、７４の位置５９、７９に動かすことができる。あるいはまた、各拡大部がストラット５８、７４の間の対面する拡大部と合致しない領域内に収まる鍵状配置においては、ストラット５８上の拡大部５７及び５９及びストラット７４上の拡大部７７及び７９のように複数の拡大部を備えることができる。
【００６６】
拡大部は、図１Ａ〜図１Ｃに示されるように、互いに直接対面する配置を含めて他の構成でも配置でき、このような構成においては潰れた状態においては拡大部が重なるか、あるいは図１Ａに示されるように、周方向軸線Ｃに沿って互いに達しないように潰れた状態を制限することができることが分かるはずである。さらに、拡大部は、図３に示されるステント端部６０の正反対向きの円頂６２、６８の間のストラット６４の正反対向きの面の拡大部６５、６７のように、ストラットの両側に備えることができる。内向き拡大部６７は、拡張状態において端部円頂６２と隣接する端部円頂（図には示されていない）との間の「隙間を塞ぐ」ようには配置されないが、ステントの端部６０の全体領域にさらにより多くの薬物を供給するのに役立つ。
【００６７】
他の実施形態は、薬物送達増大に関してあるいは硬直性への影響に関してステント端部の性能を強化するために、ステントの端部に沿って様々な形状のストラット/円頂パターンを与える。
【００６８】
例えば、図４Ａ〜図４Ｂは、それぞれ参考のために従来のステント７０の端面図及び側面図を示している。図４Ａは、周Ｃと、内径ＩＤと外径ＯＤとの間のステント骨組み厚みによって定義される壁厚さとを有する円周壁７２を長手方向軸線Ｌの周りに形成するステント７０の第一形状を示している。図４Ｂは、環状壁が、周全体の円頂７６間の波数（サイクルの数）、逆向きの円頂７６、７８間の振幅Ａ及び端部円頂又は本体円頂（端部の端部円頂領域及び本体円頂領域での形状が対称形と仮定して）間の１サイクルの周方向距離を示す距離ｄを有する波形蛇行パターンを周方向軸線Ｃに沿って有する骨組みによって構成される、第一形状に関連する第二形状を示している。
【００６９】
図５に示される特定の実施形態によれば、ステントの端部８０に沿って第三形状が与えられる。図に示されるこの第三形状は、パターンの第二形状を示す基準軸線Ｒ（点線で示されている）に沿ってさらなる波形を含む。図に示されるこの第三パターンの実施形態は、第二パターンと同様であるが、異なる基準軸線に沿っており、第三パターンの１サイクルを形成する隣接する第三端部円頂８２、８６を含み、その間に反対向きの第三本体円頂８４を含み、基準軸線を横切る振幅Ａ２を有する。これによって端部８０内で金属の密度、従って薬物の密度が高くなる。この第三形状は、また、端部における柔軟性を増すことができ、別の実施形態においては、ストラット寸法を小さくして、第三波形を使用しない場合と比べてステント端部８０の硬直性は同じか又は小さくなる（柔軟性が増す）が、端部８０に対応する管腔の単位表面積あたりの薬物伝達ストラットのパターンの密度を高くすることができる。
【００７０】
ステント端部のステント性能を強化するために他の形状改変が想定される。例えば、図６Ａ〜図６Ｃは、他の実施形態による副円頂１４０、１５０を備えたステント端部１００の様々な側面図を示している。副円頂１４０、１５０は、参考のために、端部円頂１２０に収束する逆に言えば分岐して内向きの隣接する本体円頂１３０を部分的に形成するストラット１２２、１２４の間の逆波形１５０に示されるように、端部円頂と本体円頂との間の隣接し対面するストラットの間に形成される様々な谷内に「逆波形」を形成している。このように改変されたステント端部が、図６Ａにおいては半径方向に潰れた状態で示されており、図６Ｂ〜図６Ｃにおいては拡張状態で示されているが、図６Ｂは隣接する本体部分１０５との関係で端部１００を示し、改変クラウン構造の端部１００の振幅Ａ２が拡張状態において小さくなっていることを示す。
【００７１】
ステント端部に離散的な改変構造を付与する他の実施形態と同様、この逆波形は、図６Ａ〜図６Ｃに示されるように、主蛇行形状の波形パターンの各谷にあってもよいし、図７において副端部円頂１４０に示されるように、主端部円頂１２０間の谷のみなど一部の領域だけにあってもよい。この形態は、拡張状態における主端部円頂１２０の間の「隙間を塞ぐ」ためにこの逆波形の特殊な効用を利用して、再狭窄の原因となる傷があるところに周Ｃに沿ってより連続した薬物溶出パターンを有利に与える。例として、図８〜９は、端部円頂１２０の反対側（すなわち本体側）の谷内に別のパターンの逆波形１５０が配置される、ステント端部１０４の他の実施形態を示している。この配置は、端部円頂間の「隙間を塞ぐ」ことはないが、より多くの薬物を送達するためにステント端部１０４の概略周方向の領域における表面積を増大する。想定される多様なパターンをさらに例示するために、図１０Ａ〜図１０Ｂは、それぞれ、多様な形状の副波形すなわち「逆」波形１６０、１７０を有するステント端部１０６、１０８を示している。図１０Ａに示されるように、逆波形１６０は、すぐ前の実施形態の単一の逆波形円頂構造に取って代わる一連の小円頂１６２、１６４、１６８を与えるために、その頂点１６４でもう一度逆転する副形状を含む。これによって、薬物送達のためにさらに密度の高いステント骨組みのパターンを与え、さらに、放射線不透過性だけでなく柔軟性を増大させる。想定される広範囲の形状及びパターンをさらに例示するために、図１０Ｂは、さらに密度の高い小円頂１７２、１７４のパターンを有する副円頂１７０を設けるための別の配置を示している。
【００７２】
図６Ａ〜図１０Ｂの様々な実施形態によって様々に示されるように、これらの実施形態の副円頂すなわち「逆波形」円頂は、この領域により多くの金属を付加しながら柔軟性を最適化するために、副円頂より薄い部材から構成することが有利である。あるいは、このような副円頂構造を含めることによって、主円頂の厚さを小さくし、さらに移植後の血管の反跳に対して同様の半径方向の強さを与えることができる。この配置は、特に、端部円頂においてより適切な血管−ステント遷移を与えるのに有利であろう。
【００７３】
図１１に示される他の実施形態は、ステント１５０の端部１６０にスリーブ１８０を含む。このスリーブは、薬物溶出を増大させるように構成されており、図に示されるように、ステント端部１６０を越えて延びるか、または端部円頂に沿って最後のストラットセグメントで終結することができる（図示されていない）。スリーブ１８０は、図に示されるように、ステント端部１６０の外側にあっても、内側にあってもよく（図示されていない）、これらの材料に応じて構成し、技術上一般的に既知の利用可能な選択肢に従ってステント１５０に結合することができる。
【００７４】
図には示されない他の実施形態は、本願において示され説明される他の実施形態にさらに改変を加えて又は加えずに、ステント端部でより多くの薬物を装着するか又は異なる放出プロフィルを有し、いずれにしても、当業者には明らかなように、ステントの長さに沿って多様な薬物溶出勾配を与え、また特にステント端部において、また特に時に再狭窄率が最も高いことが観測されている近位端部においてこのような変化を与える。１例は、端部により薄いストラット骨組み材料を含むが、この端部セグメント全体に、より多くのコーティング及び／又は薬物を含む。他の例は、端部のコーティングの放出調合を改変する。この変形は、例えば、ステントの中間部すなわち本体部分において第一のコーティングを使用し、端部において第二の異なるコーティングを使用する。相違は、コーティングが全く異なるか、または同様のコーティングの異なる調合とすることができる（例えば、異なる放出毎に２部重合体を変化させる）。他の例は、薬物自体の量又は濃度を上げる。また、ステントの中央部すなわち本体部分に対比して異なる薬物を端部から溶出させるように組み込むことができる。
【００７５】
図１２に示される別の実施形態においては、ステント端部１９０は、ストラット部例えばストラット１９４、１９６が円頂部１９２、１９８より厚くなるようにステント骨組みに沿って変化する寸法を有する。これは、ステント拡張中にほとんど変形しないストラット部に沿って厚さ、従って薬物溶出を増大させる能力を利用しながら、円頂１９２、１９８における変形の集中領域を危うくしない。厚さの差は、基礎となる骨組み材料自体にあっても良いし、円頂を接続するストラット部分のコーティング又は薬物をより厚くしてもよい。いずれにしても、これらは、例えばステント端部で薬物溶出を増大させるなど一つの領域で最高の利点を得ながら、端部円頂の硬直性など別の領域における犠牲を最小限に抑えるために、ステント端部の特徴を特別仕立てするために本願において想定されるさらなる技法の例である。
【００７６】
別の例として、図１３Ａ〜図１３Ｂは、それぞれ拡張中又はインプラントとして血管内で大幅に硬直性を増すことなく端部円頂２０２、２２２における薬物溶出のための表面積を増すように骨組み形状及びパターンが改変されているステント端部２００、２３０の別の実施形態を示している。さらに具体的には、図面から当業者には明らかなように、図１３Ａは、図１３Ａの実施形態においてストラットセグメント２０４、２０６の間の頂点に形成される円頂２０２として示される端部円頂２０２を越えて延びる部分的に円形の球形拡大部２０８を示す。図１３Ｂは、ストラットセグメント２２４、２２６の間に示されるように、それぞれの端部円頂２２２において端部円頂を形成するストラットセグメントによって形成される谷内に内向きに陥入する拡大部２２８として改変される拡大部を含む別の実施形態を示している。
【００７７】
図１４Ａ〜図１４Ｄは、ステント端部（又はそのほか組み込まれるところ）における薬物搬送部材を従って薬物溶出範囲をより大きくするようにストラット延長部が設けられる他の実施形態を様々に示している。図１４Ａに示されるように、延長部２５０の端部の拡大部２５４は、薬物溶出を増大させるのを助け、拡大部２５４の形状による傷を最小限に抑える（血管壁を穿刺する危険性を防止する）。図１４Ｂは、拡張され移植されるときに血管に侵入するのを防ぐために延長部２７０、２９０がステントの外周に向かってばね式に偏る変形を示している。ディスク型の拡大部２７４、２９４は、それぞれ、図１４Ｃに示されるように、ステントの端部で又はこれを越えて延びて血管壁３００と同一平面上に接するようやさしく保持される。この配置は、例えばバルーン拡張による傷（例えば、解離、慢性炎症など）が多く存在する可能性があるステント領域の端部を越えて薬物を送達するのに役立つ。
【００７８】
さらに具体的に例示するために、これらの実施形態のさらに詳細について図１４Ａ〜図１４Ｃを参照して以下に説明する。より詳細には、図１４Ａは、シャンク２５２及び放射状拡大部すなわち溶出ディスク又はパッド２５４を長手方向延長部２５０に備えるステント端部２４０の分解部分を示している。図に示される特定の実施形態において、シャンク２５２は、パッド２５４が端部円頂２４２の間の隙間内に位置するようにストラット２４４、２４６の間の谷内に延びる。図１４Ｂは、移植部位でその領域の血管壁に合うように反対方向に付勢される二つの外向き付勢拡張部２７０、２９０を有するステント構造全体の二つの逆側の側面図を示している。より詳細には、延長部２７０は、ストラット２６６及び端部円頂に対してある方向を持つシャンク２７２及びディスク形拡大部２７４を含む。延長部２９０は、ストラット２８６及び端部円頂２８２に対してある方向を持つシャンク２９２及び拡大部２９４を含む。図１４Ｃは、血管壁３００に沿って移植されるステント端部の他の一体的コンポーネントの中で図１４Ｂのこれらの特徴を示している。
【００７９】
したがって、以上の実施形態によれば、ステント設計が薬物溶出ステント（ＤＥＳ）の薬物送達に直接影響することが分かるはずである。ステントストラット骨組みは「非被覆」ＤＥＳ製品用の薬物搬送手段である。したがって、本願においてはステント留置壁に沿って薬物到達範囲を増大させるために有利な設計パターンが示されている。特に、再狭窄は、今でもステント端部で最も頻繁に生じている。「現実世界の」母集団に関して公表されている臨床実験は、「区域内」（例えば、ステント端部に隣接する血管５ｍｍを含む）再狭窄の発生率は、ステント端部の間の「ステント内」再狭窄に比べて高いことを示している。ステント端部に新規のステント設計態様を配置することによって、より多くの薬物をそこに送達することができる。このような設計は、ステント本体全体に使用することができるが、状況によっては他の力学に影響を与えるかも知れないので、ステントの他の部分は従来の設計にそのまま従って構成して、ステント端部のみ（又は隣接する骨組み構造を含めて）に使用すると最も有利かも知れない。
【００８０】
以上の実施形態は、図に示される説明される実施形態と組み合わせてあらゆる適切なステント材料及び骨組み設計、及びコーティング及び薬物を組み込むことを想定している。例えば、図示され説明される付加的な薬物搬送構造は、ステントと一体化しても良いし、例えば異なる重合体、生体分解性又は生分解性構造、ステント骨組み内に形成されるリザーバなど異なる材料又は構造を使用しても良い。したがって、本願において本発明の特定の広範な態様の例として一般的に図示され説明される特定の実施形態に加えられる自明の改変又は改良が、想定されている。
【００８１】
ある点に関して、特に複数のステントの重なりに関して成果を上げるように構成された改変ステント端部を含む他の実施形態が想定されている。より詳細には、再狭窄は複数の重なりステントを受ける病巣のステント重なり領域において高い率で生じることが認められている。これは、特に特定のＤＥＳ製品についての臨床実験結果において顕著であった。したがって、再狭窄を減少するように他のステントと重ねるために特に設計される「重なりステント」組立体を提供する様々な実施形態が想定されている。
【００８２】
特に図１５Ａ〜図１５Ｆを参照すると、これらの図は、本発明の別の態様に従った重なりステントシステムの様々な態様を示している。より詳細には、図１５Ａは、重なり端部３１２が本体部分３２２と異なる設計パラメータを有する重なりステント３１０の組立分解図を示している。端部円頂３１６及び図においてストラット３１４、３１８として示される関連するストラットセグメントは、円頂３２６及び例えばセグメント３２４、３２８などのストラットセグメントにおけるもののような対応する構造と比べて小さい厚さを有する。これが、図１６Ａにおいて直径Ｄを有するストラット３２４の断面図及びＤの約半分の直径ｄを有する端部３１２のストラット３１４の断面図で示されている。図に示される実施形態において、この端部３１２は、２つのストラット骨組みセグメントを含むが、厚さの違いを除くと、振幅、円頂の波数、ピッチなどに関する波形パターンの全体的設計は、本体と端部３２２、３１２において同様である。
【００８３】
別の同様のステント３３０は、本体部分３４２から延びる端部３３２が図１５Ａの実施形態におけるステント３１０のセグメントと対比して反対方向を向く端部円頂３３６及び関連するストラットセグメント３３４、３３８のための薄い構造を有するように、長手方向軸線Ｌに関して逆向きで、図１５Ｂに示されている。このステント３３０は、図１６Ａにおいて断面直径Ｄを有する本体ストラット３４４が図１６Ｂの端部ストラット３３４の断面直径ｄと比較して示されるように、ステント３１０と同様、ストラット骨組みの厚さが改変されている。
【００８４】
したがって、図１６Ｃに示されるように、ステント３１０の端部３１２をステント３３０の端部３３２と重ねることによって、ストラット３１４と３３４とを重ねた結果得られる重なり帯域（ゾーン）の有効全体厚さは２ｄすなわち事実上Ｄに等しい。したがって、ステント３１０と３３０がそれぞれ重なり端部ゾーン３１２、３３２においてのみ重なる限り、ステント留置血管区域に沿って一定の直径Ｄとなる。これは、本体ストラット３２４，３４４が重ねられた場合に２Ｄの結合厚さを生じる従来の構成（参考のために図Ｃ１６に示されている）において重なり領域のステント厚さが事実上倍増することと対照的である。したがって、本実施形態の利点によれば、重なり部のプロファイルは２ＤからＤに減少し、流動する動脈の血管壁に沿った血流を強化してせん断血栓形成を減少すると考えられる。血栓形成及び血小板粘着は、再狭窄の既知の先駆現象なので、これだけでも再狭窄の発生を減少すると妥当に予想できる。さらに、重なり端部がそもそもより柔軟なので、重なり領域の硬直性も大幅に減少する。
【００８５】
さらに図１７Ａ〜図１７Ｂにおいて示されるように、上述の重なりステントは、下記のように、特別仕立ての重なりを与えるように構成されたキット全体に組み込むことができる。ステント送達システム３５０及び３８０は、各々、それぞれバルーンカテーテル送達システム３５２、３８２に装着される近位及び遠位の重なりステント３６０，３９０を含む。
【００８６】
より詳細には、図１７Ａに示されるバルーンカテーテル３５２は、近位端部３５４が患者の体外に延びて、Ｘ線造影膨脹液が充填されるインデフレータなど加圧膨張液源に結合されるように構成されたカップラ（結合器）３５５を含むのに対して、拡張性バルーン３５８を支え且つステント移植のための第一の位置内に配置されるように構成された遠位端部３５６を有する細長い本体を含む。近位重なりステント３６０は、重なり端部３６２がステント本体及び反対側のステント近位端部を含むステントの残余の部分３６８の遠位側に位置するようにバルーン３５８に装着される。
【００８７】
図１７Ｂは、近位端部３８４が患者の体外に延び、Ｘ線造影膨脹液が充填されるインデフレータなど加圧膨脹液源に結合されるように構成されたカップラ３８５を含むのに対して、拡張性バルーン３８８を支え且つステント移植のための第二の位置内に配置されるように構成された遠位端部３８６を有する細長い本体を含むバルーンカテーテル３８２を示している。遠位重なりステント３９０は、重なり端部３９２がステント本体及び反対側のステント近位端部を含むステントの残余の部分３９８の近位側に位置するようにバルーン３８８に装着される。
【００８８】
図１７Ａ及び図１７Ｂに示される実施形態において、近位重なりステント３６０及び遠位重なりステント３９０は、下記のように、図１５Ａ〜図１６Ｃを参照して上に説明したのと同様の方法で相互に重なるように構成される。一つの形態においては、近位重なりステント３６０は、遠位重なり端部３６２がステント３６０の残余の部分３６８に対して血管内で遠位側に配置されるように、血管に沿って第一の移植位置に拡張状態で移植される。その後、遠位重なりステント３９０は、近位重なり端部３９２が遠位重なり端部３６２と重なるように第二の移植位置に移植される。これによって、端部３６２，３９２の間の重なり領域を含めてステント留置領域に沿って比較的連続的な直径Ｄが得られる。
【００８９】
詳細な配置及び使用形態は他の形態に基づいて当業者が多様に想定できることが分かるはずである。例えば、遠位ステントをまず配置して、その後に近位重なりステントを配置することができる。実際、この特定の配置においては、一つのステントは重なり移植前に他方の管腔を通り抜ける必要がない。また、これら二つの送達システムを別個に包装することも、あるいはキットとして一緒に包装することもできることが分かるはずである。近位重なりステントも遠位重なりステントも別のタイプのステント、例えば従来のステント組み合わせて使用することもできるし、上述のように二つを一緒に使用することもできる。医師の手元に両方を用意することによって、医師は、例えば解離に対して一端だけがさらなるステント留置を必要とする場合など、最初に移植されるステントと重ねるために必要とするタイプを選択することができる。また、ＤＥＳ時代に長いステントがますます普及する一方で、この種のステントが広範な臨床においてあらゆる要件を満たすわけではないことも考えられる。ある点で、この種のステントの長さは、時にはステント留置を必要とする特定の病巣を通り抜ける可能性を制限する。状況によっては、より短い二つの重なりステントは、単一の長いステントより良い性能を示すだろう。さらに、どのようなステント移植も高圧膨脹後の縁端解離の危険を伴う。重なり帯域のプロファイルを小さくした重なりステントを用意することによって長いステントでも有益であろう。いずれにしても、ステントは、他のステントとの重なり特性を改良するために少なくとも一端のストラット厚さプロファイルが小さくされるので、これらの様々な態様は、どの実施方法が選択されても概して有利であると考えられる（実施方法自体が、状況によってはさらに大きな利点となり得る）。
【００９０】
さらに、重なりステント端部の改変された構造は、ステント端部の金属パターンの密度が異なることにより局所的に放射性不透過性を改変することが想定される。この変化は、特定の配置の場合蛍光透視で見ることができることが確認されており、治療を施す医師が、重なりの程度及び位置を反復可能に制御しながらステントを移植するのに役立つ。
【００９１】
以上の説明において、ステントの端部に対する多様なタイプの改変について、様々な詳細レベルで説明した。本発明の意図される態様の広範な範囲を例示するために、さらに例として、下に、特定の態様並びに別の実施形態の詳細をさらに明確に示す。
【００９２】
例えば、図１８Ａ〜図１８Ｃは、特にステント端部に関して、ステントの長さに沿って様々な勾配を示す局所的に特別仕立ての薬物送達に関する一部の実施形態の効果を示す略図的なグラフを様々に示している。上述したように、ステントの長さに沿って、薬物溶出は、全ての血管部分が薬物搬送骨組みによって囲まれる中央の本体部分に集中する。ステント端部の再狭窄に対する薬物溶出の影響は特に近位端部において小さい。栄養血管及びその他の能動的及び受動的移送機構は、近位側から遠位側に薬物を移送するので、近位縁は薬物に触れる時間が短くなるのに対して、ステントの中央本体又は近位縁端においては、下流の「洗浄」がこの領域の薬物濃度を高くする。いずれにしても、多様なＤＥＳ製品及び関連するステントシャーシ及び使用される薬物に応じた臨床実験データから、近位縁端は他の領域に比べて再狭窄が多いことは自明である。したがって、ステントの他の領域に対比して近位端部において薬物投与濃度を高くすることが、この領域の薬物治療効果を高めて、特にこの領域において高い障害を克服しそれによって再狭窄を減少させるために示唆される。
【００９３】
このようにしてステントの長さに沿った様々な薬物溶出勾配が想定される。ある点に関して、図１８Ａに示されるように、ステントの近位端部は“ａ”で示される薬物溶出プロフィルを示し、中間部は“ａ”より小さい“ｂ”として示される薬物溶出プロフィルを示し、遠位端部は本体部分の“ｂ”より大きいが近位端部の“ａ”ほど大きくない薬物溶出プロフィル“ｃ”を示す。この特殊な勾配構造は、特定の主要なＤＥＳ製品を用いたステント留置区域の長さに沿った再狭窄活動についての既知の臨床データ、すなわち近位端部に特に頻度が集中し、それに続いて遠位端部では頻度が減少するがそれでも高く、ステント本体に沿って頻度が低下することと符合する。このような差は、血管の単位面積あたりの「密度」に基づくと考えられる。例えば、１８ｍｍのステントは、ステント端部間の「ステント内」において３．２％の再狭窄発生率を示すが、例えば血管の長さ５ｍｍの再狭窄についてのみ考慮する遠位端部での発生率２％と比較すると単位面積あたりの発生率は必要な薬物密度と同様もっと低い。
【００９４】
しかし、ステント長さ全体に沿って同様に設計及び薬物溶出を処理する従来の方法に比較して他の勾配が適切且つ有利であるかも知れないと考えられる。例えば、図１８Ｂは、最高プロフィルが近位端部の“ａ”に等しく、中間本体及び遠位端部の溶出プロフィル“ｂ”及び“ｃ”が等しい、溶出プロフィルを示す。これは、例えば、遠位端部では有利でない又は不利である薬物溶出を近位端部で強化するための設計が選択されることを示している。例えば上述したように、球形の拡大部を有する端部円頂はステント縁端において非常に有利な薬物密度及び量をもたらすことができるが、ロールダウン形態（巻き縮め形態）において重なり配置のためプロファイル（輪郭）を増大させる可能性がある（この結果は、ステント近位端部においては受容できるかも知れないが、ステント遠位端部では受容できないかも知れない）。
【００９５】
さらなる例として図１８Ｃに示される別の勾配においては、近位端部及び遠位端部が等しく高い溶出プロフィル“ａ”及び“ｃ”を示すのに対して、中間本体部分は比較的低いプロフィル“ｂ”を示す。これは、例えばステント本体の長さ全体に沿っては適さない薬物溶出増大のためのステント骨組み設計を端部に組み込む例となるだろう。例えば、端部円頂間の「隙間を塞ぐ」上述の配置は、血管側枝を適切に開存し流動させるために円頂とストラットとの間にある程度の隙間が必要とされるステントの部分においては有害な設計となる可能性がある。このような設計を端部の短い長さだけに限定することによって、この特徴が限局され、血管において正確に配置することができれば、側枝を閉塞する危険を伴うことなく利点を得ることができる。
【００９６】
上述の勾配は、特定の実施形態及び特定の使用状況に応じて各々非常に有利であるが、例示的なものであり、本願において説明される特定の広範な態様の範囲から逸脱することなく特定の必要性に合わせて改変することができる。例えば、これらのグラフは、例示的なものであって、正確な縮尺ではなく、データ点間の様々な比率は改変を加えることができる。さらに、勾配は長さに沿った曲線変化率として示されているが、当業者によって段状にするか又はその他の改変を加えることができる。
【００９７】
他の付加的な考慮事項によれば、ステント端部のせん断もステント端部の再狭窄に関与すると考えられる。したがって、特にステント端部において抗血小板凝集剤又は抗血栓形成剤（例えば、クロピドグレル又はＰＬＡＶＩＸ（商標）、ヘパリン、IIｂ/IIIａ阻害剤など）を与えることは大いに価値があるだろう。この種の薬剤は、ステントの中間本体部分に沿って与えることもできるが、本願において想定される特定の実施形態は、ステント端部においてのみこれを与え、別の実施形態においては、一端部、特に近位端部においてのみ与える。さらに、再狭窄のエッジ効果において炎症も原因として考えられる。したがって、特にステント端部の治療用としてデキサメタゾンなど抗炎症剤を使用することも想定される。
【００９８】
さらなる実施形態によれば、ステントには複数の化合物がコーティングされ、少なくとも一つの化合物は血小板凝集阻害剤又は血栓形成阻害剤（例えばクロピドグレル又はヘパリン）として管腔側にコーティングされ、ステントストラットの壁側には抗再狭窄剤（例えば、パクリタキセル、シロリムス、エリスロマイシン、エキソケリン、エストラジオール、エベロリムス、タクロリムス、デスアスパラギン酸アンギオテンシンＩ（ＤＡＡ−Ｉ）、シアロキニン、酸化窒素又は酸化窒素供与体又は生産体又はプロドラッグ又は類縁物質又は派生物、又はその混合又は組合せ）がコーティングされる。これらの物質は図１９Ａにおいてステント４００に関して示されるようにステントストラット４０４の断面の反対側の面のコーティング４０２、４０６としてこのようにコーティングしても良いし、図１９Ｂに略図的に示されるようにステントストラット４０８の二つの部分４１０、４１２からこのように溶出させても良い。
【００９９】
本発明は、これまで紹介した図面に関して様々に説明したように、組織とステントとの境界面のファクタが特有の懸念となるステント端部に沿って特有の局所的構造を与える。本願において想定される広範な態様並びに特定の状況において特に有利と考えられる特定の実施を例証するためにさらに例を示すために、別の実施形態が以下に示される。
【０１００】
図２０Ａにおいて示される実施形態によれば、ステント４５０は、第一の端部４５２、本体部分４５４及び第二の端部４５６を含む。第一の端部４５２は端部円頂４５３の配列を含み、第二の端部４５６は第一の端部４５２及び本体部分４５４と比べて下記のように特有の特徴を有する端部円頂４５８の配列を含む。概括して言うと、第二の端部４５６は図の左側に示され、バルーン又はその他の送達形態で装着され病巣部位に移植されると、ステント４５０の近位端部すなわち上流端部に相当するようになる。ステント４５０は、長手方向軸線Ｌに関して直線状の配列に沿って複数のステントストラット骨組みセグメントを含み、二つの端部４５２、４５６にステントストラット骨組みセグメントを含む。この端部４５６に示されるストラットセグメントは、本体円頂及び端部円頂４５８の間に複数の波形を有し、多くの点に関してステント長さに沿った他のストラットセグメントと同様である。
【０１０１】
しかし、このステント近位端部４５６の端部円頂４５８は、円頂４５６において部分的に楕円形の拡大構造を含むように改変されている。これらの端部構造の各々は、実際の頂点において、ステントセグメントの他の場所の曲率半径より大きい曲率半径を有する。これらの端部は急激な組織−ステント遷移境界領域を特徴付けるので、半径構造を大きくすると穿通が少なくなり、特に「過剰拡張」（例えば隣接する管腔又は血管の直径を５〜１０％超えて）したときに組織にとってより優しい構造となるように構成されている。さらに、このように半径構造を大きくすることによって、ＤＥＳ実施形態において薬物送達のためのステント端部の表面積を大きくし、ステント端部の円頂と円頂との間の隙間を狭めることによって、下記のように、ステント端部４５６における薬物送達のためのパターンの密度を増大させる。近位端部４５６における端部円頂から端部円頂までの１ステントサイクルの周期又は距離は、ｄ１として示されており、特に図に示される実施形態では、ステント本体４５４及び反対側の端部４５２と周期ｄ１及び振幅Ａに関するパターンは同様である。しかし、円頂拡大部の幅ｗのため、ｄ２で示される端部円頂拡大部の隣接する側面間の距離は、サイクル周期によって定義される距離ｄ１より明らかに小さくなっている。したがって、これら円頂４５８は、「隙間を塞いで」おり、少なくとも距離を短くするように隙間を制限してこの領域の薬物送達骨組みを多くする。
【０１０２】
図２０Ｂは、第一の端部４６２と、本体部分４６４と、第二の端部４６６とを含む他のステント４６０を示している。第二の端部４５６は、下記のように、第一の端部４６２及び本体部分４６４に比べて特有の特徴を有する端部円頂４５８の配列を含む。第一の端部と第二の端部の端部円頂構造が入れ替わっていて、特有の端部円頂構造４５８がページ右側に示される下流の遠位端部４６６に配置されるが、全体的には、このステントは、図２０Ａと同じステントである。この図は、本願において図に示され説明される様々な端部円頂の特徴を血管内の近位方向又は遠位方向に関して若しくはステントが結合されるデリバリカテーテルシステムに関して、ステントのどちら側にでも配置できることを例示するために示されている。したがって、図に関してページの右側にあるか左側にあるかは例示的なものであり、近位側であっても遠位側であっても良い。さらに、このような端部構造は、一般に、一方の端部だけでなく両方の端部に与えることができる。しかし、本願の他の部分で指摘したように、以上の実施形態の一部は、一方の端部だけ、特に近位端部だけに与えることによって特に有利になる。
【０１０３】
例えば、図２０Ａ及び図２０Ｂに示される端部円頂４５８の質量の増大は、この構造を有するそれぞれの端部の交差プロファイルを増大させる可能性があることが分かる。この設計上の懸念は、最も交差要件が厳しいステントの遠位端部においてより重大になる。したがって、各実施形態及びその組合せは本発明の範囲内にあると考えられるが、このように局所的に特有のより大きな半径の端部円頂構造を与える実施形態は、ステントの近位端部だけに与えられるときに特に有利であると考えられる。
【０１０４】
図２０Ａ〜図２０Ｂの実施形態及びステント端部の特有の配置の骨組み（及び薬物送達媒体）に関して上述した実施形態において例示される本発明の広範囲の態様の様々な改変は、下記の図面においてさらに示されるように、本発明の範囲を逸脱することなく、行うことが可能である。
【０１０５】
例えば、図２１Ａは、第一の端部４７２と、本体部分４７４と、本体部分４７４に沿った円頂構造と反対端部４７２の端部円頂構造４７３とを含むステントの残りの部分に比べて特有の設計の端部円頂４７８を有する第二の端部４７６とを有するステント４７０を示している。この実施形態は、端部円頂４７８がこれら端部円頂の土台となる収束するストラットに比べてさらに拡大された球状構造であることを除いて、図２０Ａ〜図２０Ｂに示される実施形態と同様である。これら端部円頂４７８は幅ｗを有するので、隣接する端部円頂の対面する側面４８０、４８２の間の円頂間距離がわずかｄ２しかない。この距離は、図２０Ａ〜図２０Ｂの実施形態の特有の端部円頂４５８の場合よりさらに小さい円頂間隙間であるが、端部４７６における波形の１サイクルの周期的距離は同様にｄ１である。これはステント端部４７６における組織への薬物溶出の量及び密度にさらに影響を与える。また、この場合にも、図には右側に示されており、ステント４７０の端部４７２，４７６の何れか又は両方にこの構造を設けることが可能であるが、ステント４７０の近位端部円頂のみにこの構造４７８を設けることによって得られる特別な利点が、この実施形態の場合さらに増大される。図２１Ｂに示される重なりロールダウン配置は、プロファイルのさらなる増大をもたらすかも知れず、これは近位肩部においては受容されるかも知れないが、ステント４７０の遠位端部においては、交差性能にとってもっとずっと有害となり得る。
【０１０６】
別な例として、図２２は、第一の形態の端部円頂４９３を有する第一の端部４９２と、本体部分４９４と、本体部分４９４及び第一の端部４９２の反対側の端部円頂４９３を含むステントの残りの部分に比べて特有の第二の形態の端部円頂４９８を有する第二の端部４９６とを有するステント４９０を示している。この実施形態は、さらに曲率の大きな球形を有する局所的に特有の近位端部円頂構造のさらなる進化を示しており、円頂間距離は拡大部自体内の対向する側面間の距離より小さい。より詳細には、端部円頂４９８は、隣接する端部円頂４９８、５００の対向する側面４９９、５００が分離距離ｄ２をおくように周方向面に関して幅ｗ１を有し、この場合にも分離距離ｄ２は端部４９６の波形パターンの周期的距離ｄ１より小さく、さらに図２１Ａの実施形態の分離距離ｄ２より小さくなっている。
【０１０７】
図２２には、さらに端部円頂４９８の長手方向軸線に関する幅ｗ１が図２１Ａの実施形態の端部円頂の同様の寸法に比べて大きいことも示されている。この広くなった寸法は、下記のように付加的な利点をもたらす。図２１Ａの端部４７６の右下に点線の収束基準線で示されるように、この実施形態の端部円頂４７８は、基本的に球状構造が設けられずこの形態がステント４７０の他方の端部の円頂４７３と同様であったとしたら端部円頂が終端したであろうステント端部で終端する。しかし、図２２において同様の収束する点線で示されるように、この実施形態の端部円頂４９８のより大きくなった寸法ｗ１は、ステント４９０の終端を、従来のエルボー設計の場合に収束端部ストラットが交差したであろう点を僅かに越えて長くする。これによって、端部４９６のセグメントの振幅はＡ１からＡ２に増大し、二つの機能的相違をもたらす。一つは、支持骨組み及び薬物送達の恩恵が、バルーン拡張中又は移植後に傷つきやすい「マージン」領域まで延びることである。もう一つは、この形状が、マージン領域における組織糜爛及び炎症の減少に影響を与え得る異なる曲率半径を有することである。
【０１０８】
特有の局所的構造すなわち拡大部はさらに改変することができ、事実、図２３Ａ〜図２３Ｂに示されるように、単一のステント端部にこの種の複数の構造を組み込むことができる。図２３Ａは、第一の端部５１２と、本体部分５１４と、下記のようにある種の利点をもたらすそれぞれ幅ｗ１、ｗ２を有する交互に配置された二つのタイプの端部円頂５１８、５２０の配列を含む第二の端部５１２とを有するステント５１０を示している。隣接する端部円頂５１８、５２０はステントに沿った他の部分の円頂間の分離距離ｄ１より小さい距離ｄ２によって分離される。図２３Ｂに示されるように、また概してこれまでの図に適用できるように、この特有の設計の端部５１６の潰れた状態における横断面図は、端部円頂５１８、５２８が重なることを要求する。このようにバルーン外皮の周りで重なるとき、プロファイル（輪郭断面）が増大する可能性がある（バルーンに被せるストラットの幅が一つだけしかないときの設計と対比して、この実施形態は、プロファイルに二つのストラットを加算する必要がある）。図２３Ａ〜図２３Ｂの実施形態によれば、重なり配置の内側に設けられる予定の端部円頂５１８は、この第一の端部円頂５１８の上に被さる予定の交互配置の端部円頂５２０より小さい直径の円頂拡大部を備える。これによって、重ねてもコンパクトな潰れた状態とする能力を最大限高めて、プロファイルに対する影響を最小限に抑える。
【０１０９】
すぐ前に説明した実施形態は、全体として、ステントの一端に配置される端部円頂のサイズ及び形状に関する相違があるが、特有の端部円頂構造を含む端部を含めてステントの他の特徴は実施形態間で同様であることが分かるはずである。しかし、端部円頂のサイズ及び形状に加えて、ステントの端部に特有の局所的構造及び関連する利点を与えるようにその他の様々なパラメータを改変することができる。
【０１１０】
例えば、図２４Ａに示されるように、ステント５３０は、一つのタイプの端部円頂５３３の配列を有する第一の端部５３２と、本体部分５３４と、第二の端部５３６とを含む。端部５３６は、より密に詰まった設計であるがステントの他の部分より薄いストラットを有する、局所的な特異性のあるステント骨組みパターンを有する。より詳細には、端部５３６は、周Ｃに沿って大きい波数の波形を有し、したがって、本体部分５３４及び反対側の端部５３２を含むステントの他の部分の６円頂設計に対して、９円頂設計になっている。円頂パターンのこの特有の波数の結果、周期的円頂間距離ｄ２は、ステント５３０の他の部分の周期的円頂間距離ｄ１より小さい。さらに、端部円頂５３８に球状拡大部５３８を設けることによって、端部５３６の円頂間距離はさらにｄ３に減少する。図に示される特定の例示の実施形態によれば、端部５３６を構成する波形ステント骨組みセグメントの振幅Ａは、ステント５３０の他の部分のセグメントと同様であるが、特定の必要性を満たすように改変することも可能である。
【０１１１】
図２４Ａの実施形態によるこの配置は、薬物送達のための表面積をより大きくする一方、ステント骨組みの厚さを小さくするのでこの端部の全体的剛直性の増大を防止する点で有利である。事実、寸法及び材料の特定の構成及び組合せによって、もっと密度の高いパターンでも端部５３６をステント５３０の残りの部分より柔軟にすることができる。特にステント端部において一定の又は改良された剛直性遷移と組み合わせるとき、またさらに傷を最小限に抑えるために端部円頂に有利な拡大半径を含むとき、管腔壁への薬物送達パターンの密度の増大は有利である。
【０１１２】
さらに周期的波数を改変すると、結果として、図２４Ａにおいてａ２で示される角度を角度ａ１と比較することによって示されるように、円頂を接続するそれぞれのストラットの角度が改変される。この異なる角度も、当業者には公知の機械的基本原則に従って硬直性に影響を与える。別の結果として、９端部円頂には、ステントの他の場所の６円頂と対比して送達のための潰れたロールダウン形態において適切な占有空間が与えられるはずである。多様な重なり円頂形態を含めて多様な方法でこれが可能になるが、九つの端部円頂５３８のうち端部円頂５３８’として指定される円頂には重なり形態の内側半径占有空間が与えられ、その他の六つの端部円頂はその周りに潰れた端部５３６の外側半径に配置される、と言う一つの特有の配置が図２４Ｂに示されている。例えば、周に沿って三つごとの円頂をこの配置の半径方向内側位置に置き、間の二つずつの端部円頂のグループを半径方向外側部分に沿って配置する。この半径方向外側領域と半径方向内側領域の間の分離隙間が例として示されているが、他の配置もコンパクトに密に接触させることができ得る。
【０１１３】
図２４Ａを参照してすぐ上に説明した円頂５３８など端部円頂は、円頂の頂点の半径を単に大きくするのではなく、本発明のこの態様が意図する目的を達成するためにもっと複雑な形状を与えるために付加的な実施形態においてさらに改変することができる。
【０１１４】
例えば、図２５Ａのさらなる実施形態（及びさらに例として図２６Ａの実施形態）に示されるように、ステント５５０は、第一の端部５５１と、本体部分５５２と、本体部分５５２及び反対側の端部５５１を含むステント５５０の残りの部分と比べて特有の構造を有する端部円頂５５８の配列を有する第二の端部５５６とを含む。この特定の実施形態によれば、端部円頂５５８を形成する拡大部又は球形の配列は、ステントの他の部分の６円頂に対して９円頂の周期的波数、及びステント５５０の他の部分における角度ａ１と異なる円頂間のストラットのピッチ角度ａ２を含めて、図２４Ａと同様である。ただし、この実施形態において特殊なのは、端部円頂５５８の形状が陥入部５６０を含み、その結果、二つの小円頂球形５６２、５６４を有することである。これによって、管腔壁に沿った組織インプラントとしてさらに機械的結果及び薬物送達の結果が改変される。図２５Ｂに示されるように、この配置は、図２４Ｂについて説明したのと同様の端部５５６の重なり端部円頂５５８、５５８’により同様のロールダウン形態（巻き縮め形態）となる。
【０１１５】
さらに、この端部円頂での薬物送達を増大させるべく、さらに表面積を得るために、その他の波形又は付加的形状を組み込むことが考えられる。さらに、それぞれの尺度を修正すれば、同様の全体的構造で多様な生体力学的成果及び薬物送達の結果を得ることができる。
【０１１６】
例えば、図２６Ａは、距離ｄ１によって分離される端部円頂５７３の配列を含む第一の端部５７２と、本体部分５７４と、本体部分５７４及び反対側の端部５７２を含むステント５７０の残りの部分と対比して特有の構成を有する端部円頂５７８の配列を有する第二の端部５７６とを有するステント５７０を示している。図２６Ａに関する様々な特徴は、図を基にするだけで本願における他の開示の文脈から当業者には明らかなはずであるが、以下にさらに例として説明する。この実施形態において、端部円頂５７８は図２５Ａの端部円頂５５８について上述したのと同様の形状を有し、陥入部５８０を含むため、二つの小円頂球形５８２、５８４を有する。この端部円頂５７８は幅ｗを有するので、円頂間距離ｄ２はステント５７０の反対側の端部５７２の端部円頂間の円頂間距離より小さくなる。
【０１１７】
しかし、図２５Ａに示される実施形態と比較したときの図２５Ａの実施形態の相違は、下記の通りである。この端部５７６はステントの残りの部分の波形と同様の周期的波数を有し、全てのセグメントが６円頂設計であり、したがって、端部５７６における周期的な円頂間サイクルはステントの残りの部分と同様の距離ｄ１である。成形端部円頂５７８は、図２５Ａの実施形態の端部円頂より大きい。その結果、陥入部形状の効果は、同様の血管壁の中で異なり得る。例えば、小円頂球形５８２、５８４の曲率半径は、同様の構造５６２、５６４より大きく、このような相違は組織糜爛又は傷に対して異なる影響を与える可能性がある。別のところでも説明したように、その結果得られるパターンは、同様の形状を基にしてはいるが、所与の周Ｃに関して異なり、従って薬物送達及び機械的な骨組み効果が異なる可能性がある。内側円頂５７８’が外側円頂５７８によって囲まれてロールダウンされる（巻き縮められる）端部５７６を図解する図２６Ｂにさらに示されるように、端部の円頂の数を可変する影響は、それぞれの重なりロールダウン形態にも及ぶ。
【０１１８】
すぐ前の実施形態及び他の実施形態において説明したように、このような端部円頂の局所的特異性を有するステントストラット構造は、ステントの長さに沿って均等用量のコーティング様式でも、この特有の端部構造を含むことによって、この領域に送達される薬物をより多くし、または所与の管腔円周における薬物の密度を高くすることができる。したがって、例えば、近位端部から上流側の（又は遠位端部から下流側の）区域における再狭窄をさらに遅らせるために、ステントの周りの縁部でより多くの薬物が望まれる場合、局所的に改変されたステント骨組みによってこれを可能にすることができ、コーティング又は薬物装填を改変する必要はない。特にステント端部において、さらに特に近位端部において、ステントに沿って一定のコーティング様式を許容しながらステント長さに沿って可変的に薬物を送達する能力は、製造上大きな利点を持つ。この目的を達成するために与えられるこの特有の構造がなければ、非常に小さい寸法ごとに複数のコーティング処理を行わなければならず、それは、実行が非常に困難でどのような製造規模においても制御が非常も複雑になる案である。
【０１１９】
さらに別の実施形態においては、本発明のさらなる態様は、ステント骨組みセグメントを複数含む特有の局所的構造をステント端部に沿って設けることを想定している。例えば、図２７〜図３０Ｂに様々に示される実施形態は、ステントの最も外縁の端部セグメント及びそのすぐ隣の隣接するセグメントに特有の局所的構造を設ける。これらの実施形態によれば、対応する端部において、機能全般に対してより徹底した影響を与えることができる。これは、場合によっては、一番端のセグメントだけに特有の構造を与えるこれまでの実施形態によって与えられるより漸進的な血管からステント本体への遷移が得られるだろう。さらに、生体の循環器の運動中に、より傷を受けやすい端部のより大きい領域にさらに多量の薬物を与えることができる。
【０１２０】
さらに詳細には、図２７は、互いと対比して及びステントの残りの部分５９２と対比してそれぞれ特有の構造を有する終端セグメント６００及び隣接端部セグメント６１０の両方を含む一つの端部５９６を有するステント５９０を示している。より具体的には、セグメント６００は、端部５９６にステント５９０の終端セグメントを含み、図２４Ａの実施形態の端部５３４と同様の全体的なストラット／円頂構造を含むが、この実施形態においては、骨組み構造例えばストラットの厚さはステントの残りの部分と同じであり、厚さは小さくなっていない。いずれにしても、終端セグメント６００の隣接する円頂６０２間の周期的な円頂間距離ｄ２はステント５９０の反対側の端部（及び隣接端部セグメントより本体寄りのステントの他の場所）の端部円頂５９３の隣接する面の間の距離ｄ１より小さい。端部円頂６０２に与えられる周方向に拡大する球形は円頂間の隙間を塞いで距離ｄ３を小さくして、この端部の薬物送達を強化する。隣接端部セグメント６１０は、このセグメントに沿ったそれぞれの円頂６１２において周方向の球状拡大部が省かれる点を除いて、終端セグメント６００と非常に類似した構造及びパターンを含む。したがって、薬物送達は、端部５９６に沿ったより密な足場に沿って周りの組織の単位面積の密度を増すが、球状円頂構造は、組織−装置境界面が最も顕著な懸念となる端部円頂６０２にしか設けられない。
【０１２１】
図２８Ａは、互いに比べて及びステント６２０の残りの部分６２２に比べて特有の構造を有する終端セグメント及び隣接端部セグメント６２５を有した端部６２６を含むステント６２０を示している。この端部６２６は球状端部円頂６２８を含めて図２７に示される端部５９６と同様であるが、図２４Ａの端部５３６に関して上述したのと同様に、この領域の骨組みの厚さはステントの他の部分より小さい。この二つの端部セグメントの密度を増した骨組みのパターンの特有の配置において、厚さを小さくしなければステントのこの端部を大幅に硬直化することになるが、このような結果が有利に回避されるので、このように厚さを小さくことの価値が大きくなる。他の実施形態を参照して説明したように、図２８のこの配置は、球状端部円頂６３８を有する終端部６３７と隣接端部６３５とを含む端部６３６をステント６３０の残りの部分６３２の反対側に有するステント６３０を示す図２８Ｂに示されるように、ステントのどちら側にでも配置することができる。図２８Ａ又は図２８Ｂに応用できる例示的なロールダウン形態が端部６３６に関して例として図２８Ｃに示されている。
【０１２２】
性能に影響を与えるようにステント長さに沿って骨組みパターンを改変することができるので、ステントの長さに沿って隣接するセグメント間の接続も改変でき、またこれがステントの性能に影響を及ぼし得ることが分かるはずである。例えば、図２８において長手方向軸線Ｌに直交し且つ周方向軸線Ｃを横切る点線の基準軸線Ｓによって示されるように、一つ又は二つ以上の直交する接続スパインを生じるように、接続はセグメントに沿って交互に、また隣接するセグメントに沿って多様に交互に行うことができる。このような配置が、図２７及び図２８に例として示されており、それぞれのステントの長手方向軸線に沿って接続スパインとして整列される図２０Ａ〜図２６Ｂに様々に示される接続配置とは異なる。このような相違は、状況によってはそれぞれのステントが特定の半径に沿って折り曲げられるときにステント骨組みによって囲まれる囲い領域に異なる「開き」の程度又はパターンを生じることを含めて、一部の性能結果に影響を及ぼす可能性がある。これは、ある程度の蛇行を通って血管の詰まり部に達しこれを通り抜けるための追従性能に影響を及ぼし、またそれぞれのステント本体に沿った周囲組織の単位面積あたりの薬物送達密度にも影響を及ぼし得る。言い換えると、ステントセグメント間のこの種の開きがより顕著であればその領域の周りの組織への薬物送達は少なくなる。
【０１２３】
したがって、特に本願においては示されていないが、また図に示される特定のパターンが一定の最適な結果を得るのに特に有利であると考えられるが、様々なタイプの接続パターン及び構造が考えられる。しかし、本願において説明される様々な態様の意図される範囲から逸脱することなく当業者はさらなる改変を加えることができ、特に、ステントの端部に付与される有利な特徴は、それが特に有利であるかも知れないが、どの場合にも、特定の本体骨組み又は接続配置に限定されるものではない。
【０１２４】
図２９に示される実施形態は、さらに、本発明の様々な態様に従ってＤＥＳのために薬物送達を強化するために端部円頂を拡大できる範囲を例示している。より具体的には、図２９は、互いに比べて及びステント６４０の残りの部分６４２に比べて特有の構造を有する終端セグメント６４７及び隣接端部セグメント６４５を有する端部６４６を含むステント６４０を示している。この実施形態の波形骨組みの全体的パターンは図２８Ｂに示されるものと同様であり、ｄ２に等しい同様の波形の周期的距離を有するが、端部円頂６４８の球状形状はこれまでの実施形態よりさらに拡大される。事実、図示される拡張状態において、拡大された円頂６４８はこの拡張され移植された状態でｄ３が大幅に減少してほとんど接している。これは、ステントの円周に沿って連続した薬物送達を行いながら、所望程度の柔軟性を維持し、しかも端部円頂での組織と装置との境界面の潜在的な傷を軽減させる、さらなる進歩を示している。
【０１２５】
本発明の別の態様は、ステントがステントの所望の潰れた状態に近いサイズにチューブ又はリングから切断されるようにした標準的なステント製造法を用いて、一般的に製造することができない構造を与えるものであることを注記しておかなければならない。その代わりに、潰れた状態で端部円頂を重ねる必要があるこの実施形態によれば、ステントは、ステントの拡張状態により近い、例えばもっと大きいチューブから切断される。図１０の実施形態において、このステントは、例えば図示されるステントの拡張直径と等しくないとしてもこれに非常に近いサイズのチューブから切断される。その後、ステントは襞を寄せられ、拡大端部円頂が重ねられる潰れた状態になる。その後のバルーン拡張は、単にステントをその最初に成形されたサイズに戻すだけである。
【０１２６】
当業者は、様々な目的に合わせた結果を生じさせるために以上で説明した様々な実施形態を様々に組み合わせたり改変したりできる。例えば、図３０Ａは、ステント６５０が互いに比べて及びステント６５０の残りの部分６５２に比べて特有の構造を有する終端セグメント６５７及び隣接末端セグメント６５５を有した端部６５６を含む、このような組み合わせを示している。この配置は、図２８Ｂに示され且つこれを参照して説明された配置と実質的に類似するが、端部円頂６５８は図２５Ａと同様の形状に構成されている。さらに例として、端部６５６のロールダウン形態が図３０Ｂに示されている。
【０１２７】
図１５Ａ〜図１７Ｂを参照して上述した重なりステント実施形態をよりよく理解できるようにするために、以下に詳細な実施形態を示す。
【０１２８】
図３０Ａに示される特定の実施形態において、ステント７００は、第一の端部７０２と、本体部分７０４と、別のステントと重なる予定の、特定のパターンの円頂７０８を有するステントストラットセグメントを含む第二の端部７０６とを含む。より具体的には、重なり端部セグメント７０６は、円頂の波形の数（ｎ＝４）が少ない単一の波形骨組み部材を有し、各々の波形がステントの他のセグメントより広い領域に広がる。その結果、ステントの残りの部分の波形の周期的距離より大きく且つステント７００の反対側の端部７０２の隣接する円頂７０３、７０５間の距離ｄ１及びｄ２より大きい円頂間距離ｄ３を有する。図示される特定の実施形態において、重なり端部７０６におけるステントの振幅Ａは一般にステント本体の隣接するセグメント二つ分の距離を有する。ステントを重ねようとする医療サービス提供者は、一般に反復可能な重ね部分を目標（ターゲット）とするが、これは、多くの場合蛍光透視によって案内され、目標は二つの１８ｍｍの重なりステントの間で例えば５ｍｍの重なりを達成することである（すなわちステント長さの約４分の１から５分の１の間）。したがって、特有の重なりセグメントが与えられる距離は多様であろうが、図示される配置が所望の重なりの例であると考えられる。
【０１２９】
いずれにしても、本発明の重なり実施形態によれば、予定される重なり領域におけるステントの材料はずっと少なくなる。さらに、このセグメントの周期のピッチは、ステントの長手方向軸線Ｌ、従って基礎となる血管に対して、より鋭角である。その結果の構造は、下でさらに明らかにされるように、第二のステントの他の対向する反対側の端部と重なるときに大幅に血流を改善するものと考えられる。さらに、ステント本体と重なり端部との間の材料密度の遷移がＸ線不透過に関して大きな差を生じるので、生体において重なりステントをより正確に配置することが可能になるであろう。
【０１３０】
図３０Ａ〜図３０Ｂの実施形態に関して、反対側のステント端部７０２は重なり端部７０６とは異なり且つ二つの端部７０２、７０６の間のステント７００本体７０４内のセグメントとも異なる特有の局所的構造を含む。より具体的には、例として、この反対側の端部は上の図２３Ａに示される構造と同様の特有の局所的構造を備える。この反対側の端部７０２が使用中及び移植中にステント７００の近位端部となる予定の場合、図３１Ａのステント７００に関する実施形態は、重なり配置において「近位重なりステント」となるステントを表す。言い換えると、重なり端部７０６はバルーン又はその他の送達手段に装着されるときのステントの遠位端部を表すのに対して、反対側の端部７０２は近位血管−ステント遷移において特定の利点を与えるための特有の局所的設計を有するステントの予定される近位端部を表す。ただし、前述したように、この特有の局所的構造によって与えられる利点よりも、例えば遠位交差プロファイルなど利点を得るために払う犠牲のほうが大きくなり得るが、この位置を逆転することもできる。
【０１３１】
図３１Ａの実施形態の重なり端部７０６に付与される特有の局所的構造は端部ストラットセグメントの円頂の数及びその間の間隔に関するものなので、このような重なり端部セグメント７０６と隣接するセグメントの異なるサイクルの波形との間の接合部７１０は、装置全体に最適の性能を与えるために特別な注意を必要とし得る。したがって、本発明に従った重なり端部と隣接するステント本体との間の様々な接合及び関係についてさらに例示するために、以下の図面に別の改変及び実施形態が様々に示されている。
【０１３２】
図３２Ａは、当業者には明らかであろうが、下にさらに例として説明するように、図３１Ａとは異なる特徴を有するこの種の改変の一つを示している。図３２Ａは、第一の端部７３２と、本体部分７３４と、第二の端部７３６とを有するステント７３０を示している。第一の端部７３２及び第二の端部７３６は、互いに比べて又はステント７３０の本体部分７３４に比べて特有の局所的構造を有する。本体部分は各隣接するステントセグメントに関して８円頂設計であるのに対して、図３１Ａの本体部分７０４は６円頂設計である。この８円頂設計は、端部７３２まで貫かれており、その結果、交互配置の端部円頂７３１は、端部７０２に沿った全ての端部円頂に周Ｃに沿って必要な占有空間を与えるように、図３１Ａの交互配置の端部円頂７０３と比べて多少小さい寸法に改変されている。重なり端部７３６は、図３１Ａに示されるのと同様の４円頂設計を含む。しかし、本体部分７３４の隣接するセグメントの円頂パターンが改変されており、円頂パターン間の差異は、まさしく円頂間の周期的距離が有する差異である。その結果、端部７３６の内向き円頂部分を隣接する円頂と接続するために同様の形状の接続部７３９の反復的配置が示される。
【０１３３】
これは、重なり端部円頂パターンが４円頂設計で、隣接するセグメントが６円頂設計であった図３１Ａの実施形態とは異なる。このセグメント間の周期比２/３にしたがって、図３３Ａは、重なり端部の各内向き円頂と隣接するセグメントの接続部配置を除いて、図３１Ａと同様の配置を示す。より詳細には、図３３Ａは、第一の端部７５２と、本体部分７５４と、第二のステントとの重なり接続を改良するように構成された第二の端部７５６とを有するステント７５０を示している。このステント７５０は、図３３Ｂに示されるように、重なりロールダウン形態に適する異なる形状の交互配置の端部円頂７５１、７５３を含めて、多くの点でステント７００に類似する。ただし、この実施形態の接続部は重なり端部７５６の本体側において円頂波形ごとに与えられる。より具体的には、接続部７５９は、図３１Ａの接続部７１０と同様に配置され、端部７５６の本体側を向いた内向き円頂と隣接する本体セグメントの反対側を向いた円頂との間の橋渡しをするように構成された形状を有し、これら本体側を向いた円頂と反対側を向いた円頂とは長手方向軸線に関して互いに軸線がオフセットされている。ただし、接続部は端部７５６の本体円頂一つおきに配置されるので、図３３Ａの実施形態は、図３１Ａにおいては接続されない円頂に追加の接続部を与える。これらは、長手方向軸線Ｌに関して隣接する本体円頂と整列する。
【０１３４】
さらなる改変にしたがって、図３４Ａは、第一の端部７７２と、本体部分７７４と、第二のステントとの重なり結合を強化するように構成された第二の端部７７６とを有するステント７７０を示している。より詳細には、重なり端部７７６は、３重なり円頂構造７７８の配列を含むのに対して、隣接する本体構造は６円頂設計である。このステントは、前述の実施形態においては４円頂端部７５６であったのに対して３円頂重なり端部７７６を有することを除いて、図３２Ａに示される形態と最も実質的に類似している。この相違は、３：６円頂比に合わせて異なる接続をもたらし、この場合にも半分の周期のサイクルを与え、セグメント間に反復的形状の接続部を与えることができる。さらに、この実施形態と図３３Ａの実施形態との相違の結果、重なり端部７７６における端部円頂７７８間の隙間ｄ３が広くなる。この隙間は、端部がステント留置区域の端部で組織と装置との境界面となる予定である他の実施形態に従えば、ステント端部で埋められるはずのものであるが、第二のステントと重ねられるステント端部の別の目的にはより広い隙間が適している。この場合、対応する端部に同じく三つの円頂を含む別のステントと重ねることによって、その結果重ねられた帯域（ゾーン）は基本的に６円頂設計となり、ステント留置血管区域全体においてより連続性が高くなる。ｄ３として示される隙間は、この重なり配置においては、他の第二のステントとの重なり接合に従ってステントの骨組みによって囲まれる。
【０１３５】
本願において想定される実施形態の多様な配置及び実施形態の組合せについてさらに例示するために、図３５Ａは、下記のように、重なりステントの重なり端部の反対側の端部に新しい構造を付与する別の実施形態を示している。
【０１３６】
図３５Ａは、第一の端部７８２と、本体部分７８４と、第二の端部７８６とを有するステント７８０を示している。第一の端部７７２及び本体部分７７４は、図３２Ａを参照して前述した４：８の円頂比率設計に従った端部７３６と本体部分７３４のステント骨組み配置と同様の配置を有する。ただし、この実施形態においては、反対側の端部７８６は、新規の端部円頂構造を含む。より詳細には、端部円頂７９０の配列は、各々異なる球状端部の形態を有する端部円頂７８８の配列と交互に配置されている。端部円頂７８８は図３２Ａに示される円頂７３３と同様であるが、他方の交互配置の端部円頂７９０は、一般に、端部円頂７８８の長手方向の終端と長手方向軸線に沿って整列して終結する収束ストラットの頂点として肘部を形成する。しかし、端部円頂７９０のこの肘部からさらに閉じた円球７９２が延びている。この円球は、典型的な端部を越えて再狭窄が生じることが知られている縁部にまでステントの機械的特性及び薬物溶出特性を延ばす。さらに、円球７９２は、球状の端部円頂７８８を越えるので、図３５Ｂの端面図に示されるロールダウンの際のある種の妨害の懸念を取り除く。
【０１３７】
様々な特定のステント設計実施形態を参照して、上で例示した本発明の重なりステント態様の様々な利点が、さらに、隣接するステントと重ねるために生体に利用される例を示す図３６〜図３８を参照して、以下に例示されている。
【０１３８】
初期的な理解のために、図３６は、従来の設計の二つの重なりステント８００、８３０を含む重なりステントシステム８００の例を示している。図示されているように、その長さＬ１とＬ２を重ねることによって、重なり帯域ｗは重なりストラットの非常に密度の高いパターンを有することになる。特定の向きはケースによって異なるだろうが（蛍光透視の下で経皮経管処置の際に重なりストラットの向きを制御するのは難しい）、図示される向きにおいて、重なりセグメントの二つの領域８１２、８３２は各々１６ヶ所の重なりを有することになり、これに４ヶ所の重なり接合部を加えるとストラットが交差する領域は３６ヶ所になる。さらに、反対向きの波形と交差することによって重なり帯域ｗに３２個の離散的セルが生じ、この部分で内部ストラットは血管表面から隆起するので、最適とはいえない血流及び血栓形成帯域を生じさせる。さらに、従来のＤＥＳ構成においては、重なり領域においてこのように材料が２倍になることにより抗再狭窄薬の用量が２倍になることが考えられる。このような効用のための多くの主要な化合物の場合、このような用量の倍増は細胞毒作用を引き起こす可能性がある。
【０１３９】
これに対して、図３７は、本発明の装置と結合することを意図する特有の重なり領域を持たない従来のステント８６０との重なり配置において本発明の一部の態様に従った重なりステント８８０を含むことを除いて同様の、他の重なりステントシステム８５０の図を示している。図示されるように、重なり長さＬ１、Ｌ２は、それぞれ、図３６に示されるものより重なりストラットのメッシュの密度が小さい重なり帯域ｗを生じさせる。ストラットが重なる領域は一方の重なりセグメント８８２において８ヶ所しか示されておらず、ストラットが他の重なりセグメント８６２と実質的に整列する領域は８ヶ所である。その結果、血流が大幅に改善され、管腔が再疎通され、それによって血栓形成が減少すると考えられる。さらに、ＤＥＳ実施形態においてステント材料の密度が減少することによって、薬物用量の急激な増大が減る（逆に言えば、ステント留置領域に沿って連続性が増す）。
【０１４０】
さらに、図３８は、本発明の特定の態様に従った二つの重なりステント９００、９０３を含む重なりステントシステム８９０を示しており、二つのステントが組み合わせて示されている。ここで、重なり長さＬ１、Ｌ２は組み合わせ全体でストラット重なりを８ヶ所しか持たない重なり帯域ｗを生じさせる。さらに、ステント留置領域全体の格子構造はより均一であり、構造支持及び薬物送達は（このステントがＤＥＳ装置として構成される限り）より均等である。
【０１４１】
さらに、このような重なり領域はストラットの厚さを小さくすること並びにこの領域に血流又は少なくとも血栓抑制を改善する様々な公知の化合物の溶出を組み込むことによって利益を得ることが分かるはずである。例えば、ヒルジン、ヘパリン、クーマディン、クロピドグレル，ＩＩＢ/ＩＩＩａ阻害剤、アブシキシマブ又はその他の抗血栓若しくは血小板凝集阻害剤を重なりステント全体に又は重ねる予定の領域に、単独で又は抗再狭窄薬と組み合わせて組み込むことができる。また、血栓に効果のある化合物を、重なりストラットの管腔側から溶出するように構成する一方で、抗再狭窄化合物をストラットの血管壁側から溶出させることができる。さらに、キットに患者治療のために予定される重なり配置のための適切な向きで近位及び遠位重なりステントを含めることができる。想定される特徴及び利点の様々な組み合わせをさらに例示するために、ステント９００及び９３０は、それぞれ重なり帯域ｗに対向し且つこの最良の形態の説明において既に説明したステント端部の有利な実施形態に従った端部９０４、９３４を含むものとして示されている。
【０１４２】
本発明の意図される広範な範囲から逸脱することなく以上の実施形態にさらに改変を加えることができる。例えば、利点はあるが同様に本発明の広範な態様の例と見なされるべき本願において図示され説明される特定の実施形態と組み合わせて又はそれに代えて、ステント端部、特に近位ステント端部に、付加的な特有の局所的構造を付与することができる。例えば、前に図示され説明された重なりステント実施形態の一つは、閉じた丸の部材がなければステントによって支持されない「区域内」組織にまでステントの「到達範囲」を延ばすために閉じた丸の部材を含む特有の局所的構造を、ステントの重なり端部の反対側の端部円頂に付与する。これは、薬物送達のために特に有利であり、特にステントの近位端部にこの構造が付与されると有利であると考えられる。意図される範囲から逸脱することなく加えることができる改変をさらに例示すると、反対側の重なり領域を含まないステントにこの構造を含めることができる。
【０１４３】
様々な数字は図全体を通じて例として示されており、約３．０ｍｍの直径のステントとして示される拡張形態を有するように切断されるステント実施形態を概ね表している。一般に、冠動脈ステント留置用途の場合、寸法は直径約１．５ｍｍから４．０ｍｍの間であり、生産ラインにおいては一般に約０．５mｍ又は０．２５ｍｍごとに変化する固有のサイズを得ることができる。商品によっては、入手可能なサイズは約２．０ｍｍ又は約２．５ｍｍから４．０ｍｍまでの範囲である。さらに、長さも多様であり、約８ｍｍから約４０ｍｍまでであるが、最も標準的な冠動脈の病巣に使用される典型的な長さは約１２ｍｍ又は約１８ｍｍであり、長いステントの場合には２４ｍｍ又はそれ以上であり、約３０ｍｍ又は４０ｍｍの長さも考えられる。さらに、一部のステントシステムは、ラチェットステント送達システムにより血管にステントを留置するために長さを調節可能にする。本願において開示される様々な特徴は、端部における必要に応えるために各ラチェット部分でこの種のシステムに組み込むことができる。
【０１４４】
また、様々な実施形態は、本願において、ステントシャーシストラットの格子構造に薬物溶出コーティングが形成される金属ステントシャーシを参考にして説明されている。しかし、他の様式も考えられ、本願において説明される様々な実施形態から利点を得ることができる。例えば、ステントに沿って離散的な薬物の穴又はリザーバを形成して、そこから薬物を溶出させることができる。また、ステントと薬物コーティングの２部製品ではなく、ステント自体を薬物溶出媒体とすることができる。例えば、特定の生体分解性ステントはこの種の実施形態に適し得るものであり、本願において説明される他の実施形態と組み合わせることができる。さらに、ステント骨組みに薬物溶出コーティングが使用される場合、コーティングは、当業者には明らかなように、重合体、非重合体、生体分解性、生体吸収性、微小多孔質、ヒドロゲル、電鋳多孔性金属マトリクス又はその他の薬物搬送及び溶出コーティング様式が可能である。
【０１４５】
さらに、ステントに沿った構成成分の特定の配置、サイズ又はその他の寸法若しくは相対的形状はサイズによって変動し得る。例えば、６円頂本体設計が２．５ｍｍの直径の血管など特定のサイズの血管に適する場合、３．５ｍｍ又は４．０ｍｍなどこれより大きいサイズの同様の製品は、周を大きくして同様の骨組みの成果を上げるために、より多くの格子骨組み、従ってより多くの円頂を必要とするであろう。この寸法は非常に有利な特定の実施形態であると考えられるものを表しているが、本発明の広範な態様を限定しようとするものではなく、当業者は、本開示全体に示される目的及び教示に従ってこれらの寸法を改変できる。
【０１４６】
実施形態の一部は既に製造されており、さらに例としてその写真を参照してここで簡単に説明する。
【０１４７】
図３９は、ステント端部に沿って異なるサイズの球状端部を有する二つの交互配置の端部円頂の周方向配列を含む本発明の実施形態の一部に従って製造されたステント端部を側面から撮ったＳＥＭ写真である。この写真に示されるように、円頂球部の隣接する対面縁部間の円頂間距離は、大幅に減少し、この部分の薬物溶出パターンをより連続的にする。さらに、写真に示される端部円頂の形状は、ステント長手方向軸線に沿ったその曲率半径のために隣接する組織にとって実質的に非外傷性である。
【０１４８】
図４０は、球状拡大部が拡大された円頂の周方向配列を有するに製造されたステントの端部斜めからの写真を示しており、バルーン拡張後、この球形が半径方向拡張状態においてとる形状を例示するために示されている。より具体的には、曲率半径はステントの長手方向軸線を横切る半径軸線に沿って示されている。これは、湾曲した血管にステントを適切に並置するために非常に適した構造であると考えられ、さらに独立した有利な実施形態に関係する。
【０１４９】
図４１は、図１７ＡおよびＢに示される実施形態と同様に製造されバルーンカテーテルに組み立てられた二つの重なりステントの写真を示しており、二つのステントは、それぞれ近位重なり端部及び遠位重なり端部を含み、また反対側に、この反対端部に有利な長期開存性及び薬物用量を与える局所的な特有の端部円頂構造を有する別の端部を含む。
【０１５０】
図４２は、本発明の一部の特定の実施形態に従って製造され３．０ｍｍの管腔内に蛍光透視案内下で重なり配置に配備された後の二つの重なりステントを光学顕微鏡によって倍率２０×で撮った写真を示している。
【０１５１】
図４３は、重なり配置の二つの市販のステントを光学顕微鏡によって倍率２０×で撮った写真を示しており、全体的流れの中で、図４２の重なりステントから得られるより適切な構造と対比して重なり帯域のステント骨組み金属が倍増していることを例示するために示されている。
【０１５２】
図４４は、重なり配置の二つの市販のステントの写真を示している。この写真は、従来どおりに薬物溶出するように重なりステントを構成したときのこの重なり配置から予測される薬物溶出プロフィルのグラフに重ねられるように、垂直/水平のアスペクト比に関して改変が加えられている。図に示されるように、この薬物溶出は、重なり配置に順応させるために特に改変されない場合には、二重になることによって、一般に重なり領域において増大すると予測される。
【０１５３】
図４５は、本発明の一つの実施形態に従った重なり配置の二つの重なりステントの写真を示しており、同じく従来の通りに薬物溶出するように特定の重なりステントを構成したときのこの重なり配置から予測される薬物溶出プロフィルのグラフに重ねて、写真を示している。図示されるように、ステント骨組みは各ステントの重なり帯域において５０パーセント減量されているので、二重になることによって薬物搬送容量は１００パーセントに戻り、その結果ステント留置区域に沿って実質的に一定の薬物溶出プロフィルが予想される。これは薬物搬送ステント骨組み自体を改変することによって可能になるが、薬物送達が二倍になる可能性を減少するために他の方式を採用することも考えられる。例えば、重なり端部でのコーティング調合を改変することができる。また、この領域におけるステント骨組みの単位面積あたりの薬物量を減らしてもよい。これを各重なり端部において５０％ずつ減らしても良いし、一方の重なり端部における溶出には改変を加えないで他方の重なり端部において溶出をゼロにしても良い。これらのシナリオの各々は、二つの薬物溶出ステントを重ねてもステント留置血管区域に沿って比較的一定の投与量を得られるようにするために考えられる様々な方式の例である。
【０１５４】
本出願において図に示され説明される様々なステントシャーシは、ステンレス鋼、コバルトクロム、重合体骨組み又はニッケルチタンなど形状記憶合金など様々な公知の構造に従って構成することができる。特に指示されない限り、これらの代替構造は、当業者にとって妥当である限り、本願において図示され説明される様々な実施形態と共にこの中に組み込まれるものと考えられる。
【０１５５】
以上の説明は多くの特異性を含むが、これらは発明の範囲を限定するものとして見なされるべきではなく、単に本発明の現在好ましい実施形態の一部を例示しているに過ぎない。したがって、本発明の範囲は添付特許請求の範囲及びこれと法的に同等のものによって決定されるべきである。したがって、本発明の範囲は、当業者には自明の他の実施形態を完全に包含し、且つ本発明の範囲は添付の特許請求の範囲以外のものによって限定されないことが分かるだろう。特許請求の範囲において単数で示される要素は、明確にそのように示される場合を除いて「ただ一つだけ」を意味するものではなく、むしろ「一つ又は二つ以上」を意味する。当業者には既知の上述の好ましい実施形態の要素と同等の構造、化学薬品及び機能は全て、本願と一体のものとして参照され、本発明の特許請求の範囲に包含されるものとする。さらに、装置又は方法が本発明の特許請求の範囲に包含されるために、装置又は方法が、本発明が解決しようとする課題の各々全てに対処する必要はない。さらに、本開示に含まれるどの要素、構成成分又は方法のステップも、その要素、構成成分又は方法のステップが特許請求の範囲において明記されるか否かに関係なく一般に開放するためのものではない。本願の各請求項の要素は、その要素が「ための手段」という言葉を用いて明示されない限り、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．１１２第６段落の規定に基づいて解釈されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【０１５６】
【図１Ａ】本発明の一つの実施形態による潰れた状態のステントの一端部の部分組立分解側面図である。
【図１Ｂ】拡張状態であること以外は図１Ａに示されるのと同様のステントの部分組立分解側面図である。
【図１Ｃ】図１Ａ〜図１Ｂに示される実施形態によるステントの端部におけるストラット/円頂配置の特定の特徴をより詳細に示す別の組立分解図である。
【図２】他の実施形態による端部円頂及び関連するストラットの形態の他の組立分解図である。
【図３】他の実施形態による端部円頂及びストラットの形態の他の組立分解図である。
【図４Ａ】参考のためのステント本体の第一の形状の端面図である。
【図４Ｂ】参考のためのステント本体の第二の形状の側面図である。
【図５】図４Ａ〜図４Ｂに示される第一の形状及び第二の形状と併合された本発明の一つの実施形態によるステント本体の第三の形状の側面図である。
【図６Ａ】異なる様式及び詳細レベルによる他の実施形態のステント端部の側面図である。
【図６Ｂ】異なる様式及び詳細レベルによる他の実施形態のステント端部の側面図である。
【図６Ｃ】異なる様式及び詳細レベルによる他の実施形態のステント端部の側面図である。
【図７】他の実施形態によることを除いて図６Ｃと同様の他の図である。
【図８Ａ】他の実施形態による他のステント端部の側面図であり、潰れた状態のステントを示している。
【図８Ｂ】他の実施形態による他のステント端部の側面図であり、拡張状態のステントを示している。
【図９】他の実施形態による他のステント端部の側面図を示している。
【図１０】他の実施形態による他のステント端部の側面図を示している。
【図１１】ステント端部にスリーブを備える本発明の他の実施形態による他のステント端部及び隣接するステント本体の側面図を示している。
【図１２】他の実施形態による他のステント端部の側面図を示している。
【図１３Ａ】別の実施形態によるステント端部の側面図を示している。
【図１３Ｂ】別の実施形態によるステント端部の側面図を示している。
【図１４Ａ】他の実施形態によるストラット/円頂配置の様々な詳細レベル及びそれぞれの動作状態を示している。
【図１４Ｂ】他の実施形態によるストラット/円頂配置の様々な詳細レベル及びそれぞれの動作状態を示している。
【図１４Ｃ】他の実施形態によるストラット/円頂配置の様々な詳細レベル及びそれぞれの動作状態を示している。
【図１５Ａ】本発明の他の態様による重なりステントシステムの様々な態様を示している。
【図１５Ｂ】本発明の他の態様による重なりステントシステムの様々な態様を示している。
【図１６Ａ】図１５Ａに示される重なりステントに沿った特定の位置における様々なストラットの詳細断面図を示している。
【図１６Ｂ】図１５Ｂに示される重なりステントに沿った特定の位置における様々なストラットの詳細断面図を示している。
【図１６Ｃ】図１６Ａ〜図１６Ｂに示される重なりストラットの様々な形態に関連する詳細断面図を示している。
【図１７Ａ】ステントがバルーン拡張送達システムに組み込まれたときの、図１５Ａに示される重なりステントシステムのさらなる態様を示している。
【図１７Ｂ】ステントがバルーン拡張送達システムに組み込まれたときの、図１５Ｂに示される重なりステントシステムのさらなる態様を示している。
【図１８Ａ】本発明の様々な実施形態の特定の特徴に従った薬物溶出プロフィルの勾配を示す略図的なグラフを示している。
【図１８Ｂ】本発明の様々な実施形態の特定の特徴に従った薬物溶出プロフィルの勾配を示す略図的なグラフを示している。
【図１８Ｃ】本発明の様々な実施形態の特定の特徴に従った薬物溶出プロフィルの勾配を示す略図的グラフを示している。
【図１９】本発明の別の態様によるステントストラットの断面図を示している。
【図１９Ａ】別の実施形態による薬物溶出ステントストラット構成の概略断面図を示している。
【図１９Ｂ】他の実施形態による薬物溶出ステントストラット構成の概略断面図を示している。
【図２０Ａ】ステントが長手方向に切断され平面に平らに置かれた後の形態の本発明による一つのステントの平面図を示しており、ステントの第一の端部が他方の反対側の端部と対比して特有の局所的端部円頂構造を有していることを示している。
【図２０Ｂ】第一の端部及び第二の端部のそれぞれの構造が図２０Ａに示される実施形態に対して互いに入れ替えられている他のステントの実施形態の、図２０Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２１Ａ】図２０Ｂに示される実施形態から改変されている第二の端部に別の特有の局所的端部円頂構造及び構成を有する他のステントの実施形態の、図２０Ｂに示される図と同様の図を示している。
【図２１Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２１Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図２２】図２１Ａに示される実施形態から改変されている第二の端部に特有の局所的端部円頂構造を有する他のステントの実施形態の、図２１Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２３Ａ】図２２に示される実施形態から改変されている第二の端部に特有の局所的端部円頂構造を有する他のステントの実施形態の、図２２に示される図と同様の図を示している。
【図２３Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２３Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図２４Ａ】図２３に示される実施形態から改変されている第二の端部に特有の局所的端部円頂構造を有する他のステントの実施形態の、図２３Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２４Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２４Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図２５Ａ】図２４Ａに示される実施形態から改変されている第二の端部に特有の局所的端部円頂構造を有する他のステントの実施形態の、図２４Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２５Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２５Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図２６Ａ】図２５Ａに示される実施形態から改変されている第二の端部に特有の局所的構造を有する他のステントの実施形態の、図２５Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２６Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２６Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図２７】ステントの残余の部分と比べて第一の端部に特有であり且つステントの他方の対向する端部と異なる複数の特有の局所的構造をステントの第一の端部に沿った二つの隣接するステントセグメントに有する他のステントの実施形態の、図２６に示される図と同様の図を示している。
【図２８Ａ】図２７の実施携帯に示されるステントと同様であるが、ステントに沿った他の場所の対応する厚さに対比して二つのセグメントに沿ってストラット骨組のための厚さが小さくなっている、ステントの第一の端部に沿った二つの隣接するステントセグメントに複数の特有の局所的構造が設けられている他のステントの実施形態の、図２７に示される図と同様の図を示している。
【図２８Ｂ】第一の端部及び第二の端部のそれぞれの構造が図２８Ａに示される実施形態に対して互いに入れ替えられており且つ図２８Ａに示される実施形態に比べてステント本体に沿ったステントセグメント間の接続配置が改変されている他のステントの実施形態の、図２８Ａに示される図と同様の図を示している。
【図２９】図２８Ｂに示される実施形態から改変されているステントの第二の端部に沿った二つの隣接するストラットセグメントに他の特有の局所的構造を有し且つ図２８Ａに示される実施形態と同様のステント本体に沿ったステントセグメント間の接続配置を有する他のステントの実施形態の、図２８Ｂに示される図と同様の図を示している。
【図３０Ａ】図２８Ｂに示される形状に対比して第二の端部に沿ったステント端部円頂の形状が改変されている他のステントの実施形態の、図２８Ｂに示される図と同様の図を示している。
【図３０Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図３０Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図３１Ａ】ステントを長手方向に切断して平面に平らに置いた後の形態の他の重なりステントの実施形態の平面図を示しており、相互に対して及びステントの本体部分に対して特有の局所的構造を有するステントの第一の端部及び第二の端部を示している。
【図３１Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図２６Ａに示されるステントの第一の端部の端面図を示している。
【図３２Ａ】他の重なりステントの実施形態の、図３１Ａに示される図と同様の図を示している。
【図３２Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図３２Ａに示されるステントの第一の端部の端面図を示している。
【図３３Ａ】他の重なりステントの実施形態の、図３２Ａに示される図と同様の図を示している。
【図３３Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図３３Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図３４Ａ】他の重なりステントの実施形態の、図３３Ａに示される図と同様の図を示している。
【図３４Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図３４Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図３５Ａ】他の重なりステントの実施形態の、図３４Ａに示される図と同様の図を示している。
【図３５Ｂ】重なり端部円頂を有した半径方向に潰された「ロールダウン」形態の一様式になっている図３５Ａに示されるステントの第二の端部の端面図を示している。
【図３６】重なり配置の二つの従来のステントの例の平面図を示している。
【図３７】別の実施形態による重なりステントと重なり配置された状態の図３６に示されるステントの一方と同様の従来のステントの例の、図３６に示される図と同様の図を示している。
【図３８】別の実施形態による重なり配置の二つの重なりステントを示していることを除いて、図３７に示される図と同様の図を示す。
【図３９】ステントの端部に沿って異なるサイズの球状端部を有した端部円頂の二つの交互配置の端部円頂の周方向配列を有する、本発明の実施形態の一部に従って製造されるステントの端部に沿った側面図のＳＥＭ写真を示している。
【図４０】球状拡大部が拡大されている円頂の周方向配列を有するように製造されるステントの端部斜視図の写真を示している。
【図４１】図１７Ａ及び図１７Ｂに示される実施形態と同様に製造されてバルーンカテーテルに組み立てられる二つの重なりステントの写真を示している。
【図４２】本発明の一部の実施形態による重なり配置の二つの重なりステントを光学顕微鏡で２０×の倍率で撮った写真を示している。
【図４３】重なり配置の二つの市販のステントを光学顕微鏡で２０×の倍率で撮った写真を示している。
【図４４】重なり配置の二つの市販のステントの写真を示しており、写真は、従来の方法で薬物溶出するように重なりステントを構成する際にこの重なり配置から予想される薬物溶出プロフィルのグラフに重ねられている。
【図４５】本発明の一つの実施形態による重なり配置の二つの重なりステントの写真を示しており、写真は、同じく従来の方法で薬物溶出するようにこの重なりステントを構成する際にこの重なり配置から予想される薬物溶出プロフィルのグラフに重ねられている。
2006500997.tif 000003
【図２】
2006500997.tif 000004
【図３】
2006500997.tif 000005
2006500997.tif 000006
【図５】
2006500997.tif 000007
2006500997.tif 000008
【図７】
2006500997.tif 000009
2006500997.tif 000010
【図９】
2006500997.tif 000011
【図１０】
2006500997.tif 000012
【図１１】
2006500997.tif 000013
【図１２】
2006500997.tif 000014
2006500997.tif 000015
2006500997.tif 000016
2006500997.tif 000017
2006500997.tif 000018
2006500997.tif 000019
【図１８Ａ】
2006500997.tif 000020
【図１８Ｂ】
2006500997.tif 000021
【図１８Ｃ】
2006500997.tif 000022
2006500997.tif 000023
2006500997.tif 000024
2006500997.tif 000025
【図２２】
2006500997.tif 000026
2006500997.tif 000027
2006500997.tif 000028
2006500997.tif 000029
2006500997.tif 000030
【図２７】
2006500997.tif 000031
2006500997.tif 000032
2006500997.tif 000033
【図２９】
2006500997.tif 000034
2006500997.tif 000035
2006500997.tif 000036
2006500997.tif 000037
2006500997.tif 000038
2006500997.tif 000039
2006500997.tif 000040
【図３６】
2006500997.tif 000041
【図３７】
2006500997.tif 000042
【図３８】
2006500997.tif 000043
【図３９】
2006500997.tif 000044
【図４０】
2006500997.tif 000045
【図４１】
2006500997.tif 000046
【図４２】
2006500997.tif 000047
【図４３】
2006500997.tif 000048
【図４４】
2006500997.tif 000049
【図４５】
2006500997.tif 000050
【国際調査報告】
2006500997.tif 000051
2006500997.tif 000052
2006500997.tif 000053