(57)【要約】第１の流体（１４）と第２の流体とを混合するための流体処理装置（１０）が開示されている。第１の流体（１４）は、容器（１２）内に含まれており且つ第２の流体のｐＨ、密度又はイオン強度のような特性を変えるために使用される処理液とすることができる。いくつかの例示的な実施形態においては、流体処理装置（１０）は、引き続いて行われる排出液のＭＡＬＤＩ  ＭＳ分析のための分析物に緩衝材料及び／又はマトリックス材料を添加することによって排出液を生成するために使用される。容器（１２）内の第１の導管の端部と第２の導管の端部との間には混合空間（５４）が形成されている。いくつかの実施形態においては、結合部材（２６）が、第１の導管の端部と第２の導管の端部とを結合している。結合部材（２６）は、容器（１２）の内側領域と混合空間（５４）との間の流体の流通を提供する少なくとも１つの穴を有している。
2006507487.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の流体と第２の流体とを混合するための流体処理装置であって、
内側領域を有する容器であって、該内側領域内にある量の前記第１の流体が配置されている容器と、
前記容器の前記内側領域を加圧するように作動することができる圧力源と、
前記第２の流体が流出する流体源と、
前記流体源からの前記第２の流体を前記容器の前記内側領域内へ給送するように配置された第１の導管と、
前記容器の前記内側領域からの前記第１の流体と第２の流体との混合物を前記容器の外側の場所へと給送するように配置された第２の導管とを含み、
前記第１の導管の端部が前記第２の導管の端部と整合されており、前記容器の前記内側領域が前記圧力源によって加圧された結果として、前記第１の流体が前記第１の導管の端部と第２の導管の端部との間を移動せしめられて前記第２の流体と混合され、前記容器の前記内側領域が前記圧力源によって加圧された結果として、前記第１の流体と第２の流体との混合物が前記内側領域から前記第２の導管を通って流れ出すようになされている流体処理装置。
【請求項２】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記流体源が液体クロマトグラフィ装置を含んでいる流体処理装置。
【請求項３】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記流体源が毛管電気クロマトグラフィ装置を含んでいる流体処理装置。
【請求項４】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記流体源が毛管電気泳動装置を含んでいる流体処理装置。
【請求項５】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管内に固定相材料を更に含み、該固定相材料は、前記第２の流体が前記第１の導管内を流れるときに前記第２の流体をその構成分子に分離するのを促進する構造とされている流体処理装置。
【請求項６】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管と前記第２の導管とのうちの少なくとも１つがポリアミド材料によってコーティングされた石英ガラス材料によって作られている流体処理装置。
【請求項７】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記容器内に配置されている前記第１の導管及び前記第２の導管の部分が垂直方向に向けられている流体処理装置。
【請求項８】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管の前記端部が前記第２の導管の端部の上方に配置されている流体処理装置。
【請求項９】
請求項８に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管の前記端部が、前記第２の導管の端部から隔てられていて、それらの間に混合空間を形成している流体処理装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管の端部と前記第２の導管の端部とを整合状態に保持する結合部材を更に含んでいる流体処理装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管がその中を貫通して延びている第１の内径の第１の内側通路を有しており、前記第２の導管がその中を貫通して延びている第２の内径の第２の内側通路を有しており、前記第１の内径が前記第２の内径の約４倍であるようになされた流体処理装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管が第１の外径を有しており、前記第２の導管が第２の外径を有しており、前記第１の外径が前記第２の外径とほぼ等しくなされた流体処理装置。
【請求項１３】
請求項１に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管と前記第２の導管とが前記容器内に含まれている第１の流体の上面の下方に配置されている流体処理装置。
【請求項１４】
流体処理装置であって、
加圧することができる内側領域を有する容器と、
前記内側領域の外側に入口端部を有し且つ前記内側領域内に出口端部を有している第１の導管と、
前記内側領域の内側に入口端部を有し且つ前記内側領域の外側に出口端部を有している第１の導管と、
前記容器の前記内側領域内に配置され且つ主要通路を有する結合スリーブとを含み、
前記第１の導管の前記出口端部が前記主要通路内に配置されており、前記第２の導管の前記入口端部が前記主要通路内に配置されており、前記主要通路内の前記第１の導管の前記出口端部と前記第２の導管の前記入口端部との間に混合空間が形成されており、前記結合スリーブが前記容器の前記内側領域と前記混合空間との間の流体の流通を許容する構造とされた少なくとも１つの穴を有している流体処理装置。
【請求項１５】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管の前記出口端部が前記混合空間の上方に配置されており、前記第２の導管の入口端部が前記混合空間の下方に配置されている流体処理装置。
【請求項１６】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記主要通路が垂直方向に向けられており、前記少なくとも１つの穴が水平方向に向けられている流体処理装置。
【請求項１７】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記結合スリーブが電気絶縁性材料によって作られている流体処理装置。
【請求項１８】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記結合スリーブが導電性材料によって作られている流体処理装置。
【請求項１９】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記結合スリーブが円筒形管状部材を含んでおり、前記主要通路が前記円筒形管状部材に対して軸線方向に延びており、前記少なくとも１つの穴が前記円筒形管状部材に対して径方向に延びている流体処理装置。
【請求項２０】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管と前記第２の導管とのうちの少なくとも１つがポリアミド材料によってコーティングされた石英ガラス材料によって作られている流体処理装置。
【請求項２１】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記容器内に配置されている前記第１及び第２の導管の部分が垂直方向に向けられている流体処理装置。
【請求項２２】
請求項１４に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管がその中を貫通して延びている第１の内径の第１の内側通路を有しており、前記第２の導管がその中を貫通して延びている第２の内径の第２の内側通路を有しており、前記第１の内径が前記第２の内径の約４倍である流体処理装置。
【請求項２３】
請求項２２に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管が第１の外径を有しており、前記第２の導管が第２の外径を有しており、前記第１の外径が前記第２の外径とほぼ等しい流体処理装置。
【請求項２４】
マトリックス材料と分析物とを混合するための流体処理装置であって、
前記分析物をその構成分子に分離する構造とされた分離装置と、
前記マトリックス材料のある量が配置されている内側領域を有している容器と、
前記容器の前記内側領域を加圧するように作動可能である圧力源と、
前記容器の前記内側領域内に配置され且つ主要通路を有している結合部材と、
前記分析物を、前記容器の内側領域を介して前記結合部材の前記主要通路内へと給送するような配置とされた給送導管であって、前記主要通路内に配置された出口端部を有している給送導管と、
前記マトリックス材料と前記分析物との混合物を基材上に堆積させるために前記結合部材の主要通路から前記容器の前記内側領域を通って前記容器の外側の場所まで給送するように配置された堆積物導管とを含み、
前記堆積物導管は、前記主要通路内に配置された入口端部を有しており、前記主要通路内の前記給送導管の前記出口端部と前記堆積物導管の前記入口端部との間に混合空間が形成されており、前記結合部材は、前記容器の前記内側領域と前記混合空間との間に流体の流通を提供する少なくとも１つの穴を有しており、前記分離装置が、前記分析物を前記給送導管の前記出口端部を介して前記混合空間内へと移動させるように作動することができ、前記マトリックス材料は、前記容器の前記内側領域が前記圧力源によって加圧された結果として前記混合空間内へと動かされ、前記容器の前記内側領域が前記圧力源によって加圧された結果として、前記分析物と前記マトリックス材料との混合物が、前記堆積物導管の前記入口端部を通り、次いで前記内側領域から前記堆積物導管を通るように動かされるようになされた流体処理装置。
【請求項２５】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記分離装置が液体クロマトグラフィ装置からなる流体処理装置。
【請求項２６】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記分離装置が毛管電気クロマトグラフィ装置からなる流体処理装置。
【請求項２７】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記分離装置が毛管電気泳動装置からなる流体処理装置。
【請求項２８】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記分離装置が前記給送導管の少なくとも一部分な固定相材料を含み、該固定相材料は、前記分析物が前記給送導管内を流れる際に前記分析物をその構成分子に分離するのを促進する構造とされている流体処理装置。
【請求項２９】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記給送導管と前記堆積物導管とのうちの少なくとも１つがポリアミド材料によってコーティングされた石英ガラス材料によって作られている流体処理装置。
【請求項３０】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記容器内に配置されている前記給送導管及び前記堆積物導管の部分が垂直方向に向けられている流体処理装置。
【請求項３１】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記給送導管の出口端部が前記混合空間の上方に配置されている流体処理装置。
【請求項３２】
請求項３１に記載の流体処理装置であって、
前記堆積物導管の前記入口端部が前記混合空間の下方に配置されている流体処理装置。
【請求項３３】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記堆積物導管の前記入口端部が前記混合空間の下方に配置されている流体処理装置。
【請求項３４】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記給送導管がその中を貫通している第１の内径の第１の内側通路を有しており、前記堆積物導管がその中を貫通している第２の内径の第２の内側通路を有しており、前記第１の内径が前記第２の内径の約４倍である流体処理装置。
【請求項３５】
請求項３４に記載の流体処理装置であって、
前記給送導管が第１の外径を有しており、前記堆積物導管が第２の外径を有しており、前記第１の外径が前記第２の外径とほぼ等しい流体処理装置。
【請求項３６】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記混合空間が前記容器内に含まれているマトリックス材料の上面より下方に配置されている流体処理装置。
【請求項３７】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記圧力源が、前記容器の前記内側領域を加圧するために前記容器の前記内側領域に窒素ガスを給送するようになされた流体処理装置。
【請求項３８】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記主要通路が垂直方向に向けられており、前記少なくとも１つの穴が水平方向に向けられている流体処理装置。
【請求項３９】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記結合部材が電気絶縁性材料によって作られている流体処理装置。
【請求項４０】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記結合部材が導電性材料によって作られている流体処理装置。
【請求項４１】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記結合部材が円筒形の管状部材を含んでおり、前記主要通路が前記円筒形管状部材に対して軸線方向に延びており、前記少なくとも１つの穴が前記円筒形管状部材に対して径方向に延びている流体処理装置。
【請求項４２】
請求項２４に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管と前記第２の導管とのうちの少なくとも１つがポリアミド材料によってコーティングされた石英ガラス材料によって作られている流体処理装置。
【請求項４３】
流体処理装置であって、
内側領域を有する容器と、
前記内側領域内に配置され且つ主要通路を有している結合部材と、
前記主要通路内に位置する第１の端部と前記内側領域の外側に位置する第２の端部とを有する第１の導管と、
前記主要通路内に位置する第１の端部と、前記内側領域内の外側に位置する第２の端部とを有する第２の導管とを含み、
前記主要通路内の前記第１の導管の前記第１の端部と前記第２の導管の前記第１の端部との間に混合空間が形成されており、前記結合部材が、前記内側領域と前記混合空間との間の流体の流通を提供する少なくとも１つの穴を有している流体処理装置。
【請求項４４】
請求項４３に記載の流体処理装置であって、
前記第１の導管の前記第１の端部が前記混合空間の上方に配置されており、前記第２の導管の前記第１の端部が前記混合空間の下方に配置されている流体処理装置。
【請求項４５】
請求項４３に記載の流体処理装置であって、
前記主要通路が垂直方向に向けられており、前記少なくとも１つの穴が水平方向に向けられている流体処理装置。
【請求項４６】
請求項４３に記載の流体処理装置であって、
前記結合部材が円筒形の管状部材を含んでおり、前記主要通路が前記円筒形管状部材に対して軸線方向に延びており、前記少なくとも１つの穴が前記円筒形管状部材に対して径方向に延びている流体処理装置。
【請求項４７】
請求項４３に記載の流体処理装置であって、
前記容器内に配置されている前記第１及び第２の導管の部分が垂直方向に向けられている流体処理装置。
【請求項４８】
流体処理方法であって、
第１の容器内に含まれている導電性の第１の流体を帯電させるために電位を付与するステップと、
前記帯電せしめられた第１の流体を、第１の導管を介して、電気的に接地された導電性の第２の流体を含んでいる第２の容器内へと移動させるステップと、
第１の導管と第２の導管との間に形成された混合空間内で形成された前記第１の流体と前記第２の流体との混合物を前記第１の容器内に生成するステップと、
前記混合空間からの前記混合物を前記第２の導管を介して前記第２の容器から運ぶステップとを含む流体処理方法。
【請求項４９】
請求項４８に記載の流体処理方法であって、
流体を移動させるステップが、前記帯電せしめられた第１の流体を、前記第１の流体をその構成分子へ分離するのを促進する構造とされた固定相材料を横切って移動させるステップを含んでいる流体処理方法。
【請求項５０】
請求項４８に記載の流体処理方法であって、
前記第１の容器を加圧するステップを更に含んでいる流体処理方法。
【請求項５１】
請求項４８に記載の流体処理方法であって、
前記第２の容器を加圧するステップを更に含んでいる流体処理方法。
【請求項５２】
流体処理装置であって、
導電性の第１の流体を含む第１の容器と、
前記第１の流体内に設けられた第１の電極と、
該第１の電極に電位を付与する構造とされた電源と、
導電性の第２の流体を含む第２の容器と、
前記第１の流体が前記第１の容器から前記第２の容器へと移動して前記第２の流体と混合して排出液混合物を形成するために通る導管と、
前記第２の流体内に設けられ且つ接地されている第２の電極と、
前記排出液混合物が前記第２の容器から出て基材上に堆積されるために通る第２の導管とを含み、
前記電源、前記第１の電極、前記第１の流体及び前記第２の流体によって電気回路が形成されており、前記第２の導管と前記基材とが前記電気回路から排除されている流体処理装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、液体を処理するための医療用針シールド装置に関し、特に、第１の流体と第２の流体とを混合するための流体処理装置に関する。本発明の幾つかの実施形態は、分析を行う流体にマトリックス材料を混合するための流体処理装置であって、該装置によって混合された混合物は、基材の上に配置した後にマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）による分析を行うことができる流体処理装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
広く一般的な観点において、分析化学は、試料を分離し、特定し、試料の化学成分の相対的な量を定量することに関する。試料は、その中に含まれている成分の分析を進めるために多数の連続する分析方法をなされることが多い。連続する分析方法を使用するこのやり方は、如何なるタイプの化学成分の分析にも有用であり得るが、分析される成分がポリペプチド、タンパク質、脂質、ポリヌクレオチド及び／又は多糖類のような生物学的分子であるときに特に有用である。（例えば、ＣＥ及びＣＥＣ装置のような電気駆動装置又は毛管ＬＣ及びマイクロ−ＬＣのようなポンプ駆動装置の排出液のような）クロマトグラフィ装置の排出液から集められた試料の構成分子を多数の液体画分に分離するために、最初に、生物学的分子を含んでいる試料にクロマトグラフィ法を施すことが一般的である。含まれている生物学的分子についての付加的な情報を得るために、各画分に連続する分析法を施すことができる。画分化された生物学的分子に施される分析法の例としては、限定的ではないが、赤外分光学、質量分析及び核磁気共鳴がある。
【０００３】
しかしながら、連続する分析法によって画分の成分を分析する前に、関心のある生物学的分子を含んでいる液体の化学的特性／物理学的特性を変えることが望ましいことが多いことは理解されるべきである。例えば、続いて行われるＭＡＬＤＩ質量分析のためのマトリックス材料として機能させるために関心のある分子を含んでいる液体に付加的な基材を導入することが望ましく、又は、更に別の分析のために準備するために付加的な基材を導入して液体のｐＨ、密度及び／又はイオン強度を変化させても良い。従って、関心のある物質を含んでいる液体の化学的特性／物理学的特性を変える装置及び方法が望ましい。
【発明の開示】
【０００４】
本発明による液体処理装置は、以下の特徴の１以上又はそれらの組み合わせを含んでいる。
例えば、処理液、緩衝材料及び／又はマトリックス材料を含んでいても良い第１の流体を収容するための容器が設けられている。分析物質のような第２の流体を前記容器内へ運ぶための流体源が設けられている。該流体源は、液体クロマトグラフィ装置、毛管電気泳動装置又は毛管電気クロマトグラフィ装置のような分離装置を含んでいても良い。分離装置は、第２の流体をその構成分子に分離するように作動可能とすることができる。第２の流体を容器内へ運ぶために、第１の導管又は給送導管が設けられていても良い。第１及び第２の流体の混合物を容器から運ぶために第２の導管又は堆積物導管が設けられても良い。容器内の第１の導管と第２の導管との端部間に混合空間が形成されても良い。容器内の第１の導管と第２の導管とに結合部材又は結合スリーブが結合されても良い。結合部材又は結合スリーブにはチャネル又は主要通路が設けられても良い。第１及び第２の導管の端部は前記主要通路内に配置することができる。この主要通路は、第１の導管と第２の導管との間の流体の流れを許容する構造とされている。結合部材又は結合スリーブは、容器の内側領域と主要通路との間に流体の流通を提供する少なくとも１つの穴を有していても良い。第１の流体は、前記内側領域から前記少なくとも１つの穴を通って主要通路内へ移動する。容器内の内側領域を加圧するために、加圧された窒素の供給源のような圧力源が設けられても良い。該圧力源は、前記少なくとも１つの穴を通って結合部材の主要通路内へ入る第１の流体の動きを生じさせるために、第１の流体を十分な圧力下に維持するようになすことができる。この圧力源は、第１及び第２の流体の混合物を結合部材の主要通路から第２の導管を通って容器から排出するために十分な圧力を維持するようになすことができる。
【０００５】
このようにして、第１の流体と第２の流体とを混合するための流体処理装置が提供される。幾つかの実施形態においては、このような装置は、容器と該容器内に配置された結合部材とを含んでいる。該装置は更に、主要通路内に第１の端部を有し容器の外側に第２の端部を有している第１の導管を含んでいる。更に、該装置は、主要通路内に第１の端部を有し容器の外側に第２の端部を有する第２の導管を含んでいる。主要通路内の第１の導管の第１の端部と第２の導管の第１の端部との間に混合空間が形成されている。結合部材は、容器の内側領域と前記混合空間との間での流体の流通を提供する少なくとも１つの穴を有している。
【０００６】
幾つかの実施形態においては、結合部材は、容器の内側領域内で垂直方向に配置されている管状結合スリーブを含んでおり、容器は、第１の流体が十分な量だけ前記結合部材内の少なくとも１つの穴を通って混合空間内へ流れるのを許容するために、マトリックス材料のような第１の流体が部分的に充填されている。分析物質を運ぶ流体のような第２の流体は、流体源によって第１の導管を通って混合空間内へ移動せしめられる。流体源は、液体クロマトグラフィ、毛管電気泳動装置又は毛管電気クロマトグラフィ装置のような分離装置を含んでいても良い。加圧された窒素のような圧力源が、容器の内側領域を加圧して第１の流体が係合部材内の少なくとも１つの穴を通って混合空間内へと付勢されるようにするために、容器の内側領域と連通している。第１及び第２の流体は、混合空間内で混合され、次いで、混合物は、容器の内側領域の加圧により容器から第２の導管を通って移動せしめられる。
【０００７】
ここに開示された液体処理装置は、如何なる発生源からの流体であっても良く且つ続いて行われる如何なる使用のために予定されている液体を処理するために使用されても良いけれども、ここに開示されたある種の装置が後の使用及び分析のための機械的に又は電気的に駆動される装置からの排出液を分離処理するのに特に有用である。容器内に含まれている第１の流体又は処理液は、例えば、第２の流体のｐＨ、密度又はイオン強度を変えるために使用されても良い。幾つかの例示的な実施形態においては、液体処理装置は、後に行われる排出液のＭＡＬＤＩ  ＭＳ分析のための分析物質に緩衝材料及び／又はマトリックス材料を添加することによって排出液を生成するために使用される。
【０００８】
１つの開示された実施形態においては、第１の導管はＣＥ／ＣＥＣ毛管であり、結合部材はＣＥ／ＣＥＣ毛管と堆積物導管との間にチャネルを形成している管状スリーブである。この実施形態においては、容器内の緩衝材料及び／又はマトリックス材料は導電性であり、容器は電気回路を完成するために接地経路のような電気経路を含んでいる。この実施形態においてはまた、堆積物導管を介して排出／緩衝マトリックス混合物が圧力下で、例えば、後に行われるＭＡＬＤＩ  ＭＳ分析のために使用されるＭＡＬＤＩ基材に給送される。
【０００９】
本発明の付加的な特徴は、現在考えられる本発明を実施する最良モードを例示している例示的な実施形態の以下の詳細な説明を考慮に入れることによって当業者に明らかとなるであろう。
【詳細な説明】
【００１０】
流体処理装置１０は、第１の流体１４が部分的に充填された容器又はバイアル１２と、圧力導管１８を介して容器１２を加圧するための圧力源１６と、流体源２０と、図１に示されているように第２の流体（図示せず）が流体源２０から容器１２の内側領域２４内へ流れ込むときに通る給送導管２２とを有している。装置１０は更に、容器１２の内側領域２４内に配置されている結合部材２６を含んでいる。導管２２は結合部材２６に結合されている。装置１０はまた、結合部材２６に結合され且つ容器１２から出て行く堆積物導管２８をも有している。第１の流体１４と流体源からの第２の流体とは、結合部材２６内で互いに混合され且つ導管２８を介して容器１２から排出される。一組みのナット２３が各々の導管１８，２２，２８と容器１２との間の流体密な結合を提供している。ナット２３は、導管１８，２２，２８が貫通するために容器１２内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。
【００１１】
導管位置決め装置３０が、導管２８の下方領域に結合されていて導管２８を導管２８から流体の混合物を受け取るような構造とされている基材３２又はその他の適切な流体受け器に対して位置決めするように機能することができる。“基材”及び“流体受け器”という用語は本明細書では互換的に使用されている。幾つかの実施形態においては、基材３２は、基材３２を導管２８に対して位置決めするように機能することができる基材位置決め装置３３に結合されている。他の実施形態においては、基材位置決め装置３３は除去されている。
【００１２】
いくつかの実施形態においては、結合部材２６は、管状であり且つ本明細書では時々“スリーブ２６”と称される図２に示される結合スリーブを含んでいる。スリーブ２６は内側面３４を有しており、内側面３４は、該スリーブ２６の第１の端部３６と第２の端部３８との間に軸線方向に延びている主要通路を形成している。スリーブ２６はまた、スリーブ２６の外側面４２から内側面３４へと延びている１以上の穴４０をも有している。例示した実施形態においては、スリーブ２６は２つの穴４０を有しており、該２つの穴４０は、スリーブ２６の端部３６、３８間の中ほどに形成され且つ内側面３４によって形成されている主要通路に対して直角にスリーブ２６を貫通している円筒形の面４４によって境を接している。更に、例示された実施形態においては面３４、４２は円筒形である。
【００１３】
図２に示されているように、導管２２の出口端部４６は部材２６の主要通路の上方部分に収納されており、導管２８の入口端部４８は部材２６の主要通路の下方部分に収納されている。導管２２、２８の端部４６、４８は、各々、導管２２の下方を向いた端面５０が導管２８の上方を向いた端面５２から隔置されてそれらの間に混合空間５４を形成するように部材２６の主要通路内に位置決めされている。従って、垂直方向に延びている主要通路を有し且つ水平方向に延びている穴４０を有している例示的なスリーブ２６が垂直方向に向けて配置されている。混合空間５４は、穴４０を介して容器１２の内側領域２４と流体連通している。導管２２の端部４６と導管２８の端部４８とを整合状態に保持している。スリーブ２６は、ナット２３か又は導管２２、２８の整合状態を維持するための適切な他の機構によって整合状態に保持されている堅牢な導管２２、２８を有している実施形態においては、スリーブ２６は省略しても良い。導管２２の端部４６が導管２８の端部４８に当接すること、及び容器１２の内側領域２４と導管２２、２８の通路５６、６２の各々との間に流体の流通を提供するために、端面５０、５２のいずれか若しくは両方が、切り欠き、チャネル等を有することは本開示の範囲に含まれる。
【００１４】
容器１２は、流体１４の上面５８が係合部材２６の穴４０の上方に位置するのを確保するために十分な流体１４が充填されている。しかしながら、容器１２は、面５８上の容器の内側領域２４の部分が圧力源１６によって加圧することができるように流体１４によって一杯までは充填されていない。従って、導管１８の下端は、図１に示されているように、流体１４の面５８上の空間２４で終わっている。例示的には、キャップ６０が、該キャップが取り外されると流体１４が容器１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を閉塞するために容器１２に結合されている。圧力源１６による容器１２の内側領域２４の加圧によって、ある量の流体１４が穴４０を通って混合空間５４内へ移動せしめられる。更に、流体源２０は、第２の流体を導管２２の内側通路を通るように移動させ且つ混合空間５４内へと移動させるように機能し、混合空間５４中で第２の流体は流体１４と混ざり合う。容器１２の内側領域２４内に生じる圧力は、第１の流体１４と第２の流体との混合物を導管２８の内側通路６２を介して下方へ移動させる。第１の流体１４と第２の流体との混合物は、所望される更なる処理及び／又は加圧及び／又は分析のための排出液として導管２８の下端を出て行く。
【００１５】
第１の流体と流体源２０からの流体とは、互いに混合されて続いて使用される如何なる所望の流体であっても良い。しかしながら、本開示の教示による流体処理装置は、後続の使用及び分析のために機械的駆動又は電気的駆動による分離による分離排出液の処理において特に有用である。いくつかの流体処理装置においては、流体源２０は、分析物をその構成分子へと分離するように機能する分離装置を含んでいる。これらの流体処理装置においては、容器１２内の第１の流体は、例えば、第２の流体のｐＨ、密度又はイオン強度を変えるために使用することができる処理液として機能する。更に本明細書において予想されるように、容器１２内の処理液は、続いて行われる排出液のＭＡＬＤＩ  ＭＳ分析のための排出液を生成するために分析物に添加される緩衝材料及びマトリックス材料を含んでいても良い。
【００１６】
図３を参照すると、液体クロマトグラフィを使用している代替的な流体処理装置１１０が提供されている。装置１１０は多く点で装置１０と似ており、従って、装置１０における同様の部材に類似している装置１１０の要素を示すために類似した参照符号が使用されている。装置１０と装置１１０との一つの相違点は、装置１０の一般的な圧力源１６が、装置１１０においては加圧された窒素の供給源１１６と置き換えられている点である。容器１２を加圧するために窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。装置１０と装置１１０との別の相違点は、装置１０の一般的な流体源２０が、装置１１０においては、流体クロマトグラフィ装置１２０、分離導管１２２及び中間スリーブ１２４と置換されている点である。更に、固定相材料が装置１１０の導管１２２に詰め込まれている。装置１２０は、分析物を導管１２２内へと動かすためのアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１０シリーズの液体クロマトグラフィポンプ及び導管１２２内への分析物の流れを制御するためのスプリッタのような装置を含んでいる。
【００１７】
液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置の実施形態においては、詰め込まれた毛管カラムは、スリーブ２６への導管２２の結合に関して上記したものと同じ方法でスリーブ２６に直接結合されている。微小カラムを有している実施形態においては、図３に示されているようにスリーブ２６に連結する前に中間スリーブ１２４が使用されている。例示的には、スリーブ１２４は導管１２２を導管２２に結合している。液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置においては、流体１４は、スリーブ２６の混合空間５４内で装置１２０からの分析物を運ぶ排出液と混合されるマトリックス材料である。このような実施形態においては、結果として得られた混合された排出液は、ＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積され、次いでＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって分析された。例示的なプレート１３２は、例えばステンレス鋼によって作られている。
【００１８】
図４を参照すると、毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）を使用している代替的な流体処理装置２１０が提供されている。装置２１０は多くの点で装置１０、１１０に類似しており、従って、装置１０、１１０における同様の要素に類似している装置２１０の要素を示すために同様の参照符号が使用されている。装置２１０は、装置１０の一般的な流体源２０及び装置１１０の要素１２０、１２２、１２４の代わりに、流体２１４を含んでいる容器２１２を有しており、流体２１４は容器２１２から導管２２を通って容器１２内の結合部材２６へと流れる。装置２１０はまた、ニュージャージ州プレインビューにあるＳｐｅｌｌｍａｎ  Ｈｉｇｈ  Ｖｏｌｔａｇｅ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓから入手可能なタイプの高電圧電源のような電源２１６をも有している。電源２１６は、幾つかの実施形態においては０ボルト乃至４０キロボルトに調整可能である電位を出力し、この電位は、流体２１４内に浸漬されている電極２１８を介して流体２１４に付与される。幾つかの実施形態においては、電極２１８は白金によって作られている。流体２１４は、導電性であり且つ付与された電位によって帯電せしめられるようになる。
【００１９】
装置２１０と装置１０、１１０との別の相違点は、装置２１０が補助圧力導管２２０を有している点であり、該補助圧力導管２２０を介して加圧された窒素ガスが導管１８から又は別の方法では発生源１１６から容器２１２の内側領域２２２へと流通せしめられる。特に、加圧された窒素ガスは流体２１４の上面２２４の上方で容器２１２内へ導入される。容器２１２を加圧する窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。導管２２の入口端部２２６は流体２２４内に浸されており、容器の加圧は容器１２の加圧とほぼ等価である。電源２１６によって発生される電位によって、多量の電荷を付与された流体２１４が端部２２６を介して導管２２の通路５６内へ移動せしめられ、次いで結合部材２６上へと移動せしめられる。装置２１０の例示的な結合部材２６は、ワシントン州オークハーバーにあるＵｐｃｈｕｒｃｈ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能なＳｉｌｉｃａ  Ｓｅａｌ  Ｔｉｇｈｔ（登録商標）スリーブのような電気絶縁材を含む導管２２、２８の端部４６、４８を保持するのに適した他の材料によって作られている。
【００２０】
装置２１０は、流体１４内に浸漬されており且つ電気的に接地されている電極２２８を有している。幾つかの実施形態においては、電極２２８は白金によって作られている。装置１０内で使用されている流体１４は、導電性である緩衝材料及び／又はマトリックス材料である。従って、電源２１６、電極２１８、容器２１２及び導管２２内の流体２１４、スリーブ２６の混合空間５４内の流体２１４と流体１４との混合物、容器１２内の流体１４並びに電極２２８によって、完全な電気回路を形成している電気経路が提供されている。電源２１６と電極２２８とは両方とも電気的に接地されている。分析物を含んでいる流体１４と流体２１４との混合物は、結果的に得られる排出液２３０を生成し、該排出液２３０は、続いて行われるＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによる分析のために導管２８内を移動せしめられ且つ接地されていないＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積される。導管２８及びプレート１３２は、装置２１０の電気回路から押し出され、従って接地される必要はない。
【００２１】
付加的なナット２２３の組が、電極２１８、２２８と各々の容器２１２、１２との間、導管２２０と容器２１２との間及び図４に示されているように容器２１２に結合されている導管２２とキャップ２６０との間に流体密な結合を提供するために装置２１０内に含まれている。ナット２２３は、各々の電極２１８、２２８及び導管２２、２２０がその中を通るように容器１２、２１２及びキャップ２６０内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。キャップ２６０は、キャップ２６０が取り外されると流体２１４が容器２１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を塞いでいる。装置２１０の代替的な実施形態においては、開示されている毛管電気クロマトグラフィ法の代わりに、分析物を構成分子に分離するために毛管電気泳動（ＣＥ）法が使用される。
【００２２】
図４に示されている実施形態のような分析物がその構成分子に分離される幾つかの実施形態においては、導管２２は、３６５マイクロメータ（μｍ）の外径（ｏ．ｄ．）と１００μｍの内径（ｉ．ｄ．）（すなわち、通路５６の直径）を有しており且つ高い可撓性を提供するためにポリアミドによってコーティングされている石英ガラスによって作られている。図４の実施形態においては、導管２８は、３６５μｍのｏ．ｄ．と２５μｍのｉ．ｄ．（すなわち、通路６２の直径）とを有しており且つポリアミドによってコーティングされた石英ガラスによって作られている。導管２２、２８を準備するための方法に関する更なる詳細は、本明細書に組み込まれている以下の出版物すなわちＰａｌｍ，Ａ．ａｎｄ  Ｎｏｖｔｎｙ，Ｍ．．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６９，４４９９−４５０７；ＱｕｅＡ．Ｈ．，Ｐａｌｍ，Ａ．，Ｂａｋｅｒ，Ａ．Ｇ．，ａｎｄＮｏｖｏｔｎｙ，Ｍ．Ｖ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｒ．Ａ２００に見出すことができる。石英ガラスは、アリゾナ州のフェニックスにあるＰｏｌｙｍｉｃｒｏ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能である。装置１０、１１０を含んでいる代替的な実施形態においては、導管２２、２８は、ステンレス鋼又はポリエチルケトン（ＰＥＥＫ）のような他の材料によって作っても良い。
【００２３】
更に、図４の実施形態においては、結合部材２６は、１／１６インチ（１５８７．５μｍ）のｏ．ｄ．と３３０μｍのｉ．ｄ．とを有している結合スリーブ２６内に圧入される。更に、図４の例示的な実施形態における導管２２のｉ．ｄ．は、導管２８のｉ．ｄ．の大きさの約４倍である。図４の実施形態においては、穴４０は、４００μｍのｏ．ｄ．を有するドリルビットを使用することによって結合部材２６内に形成されている。従って、穴４０のｉ．ｄ．は約４００μｍである。導管２２、２８の端部４６、４８の各々を結合スリーブ２６の主要通路内に挿入する前に、１６０μｍのｏ．ｄ．を有している毛管又はストランド（図示せず）が穴４０内に挿入される。その後に、導管２２、２８の端部４６、４８が、各々、導管２２、２８の端部５０、５２が各々１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管と接するまで結合スリーブ２６の主要通路内に挿入される。導管２２、２８の端部４６、４８が各々ひとたび結合スリーブ２６の主要通路内に位置決めされると、１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管は、導管２２、２８の端面５０、５２が各々約１６０μｍだけ隔てられていることを確保するためのゲージとして機能する。
【００２４】
幾つかの実施形態においては、容器１２は、デルリン（登録商標）材料によって作られ、２．２５インチ（５７．１５ミリメートル）の高さ、１．５インチ（３８．１ミリメートル）の幅及び１．２５インチ（３１．７５ミリメートル）の深さの寸法を有している。
このような実施形態においては、緩衝材料及び／又はマトリックス材料のような流体１４を収容するために０．５インチ（１２．７ミリメートル）の穴が容器１２の中心に開けられても良い。容器２１２もまたデルリン（登録商標）材料によって作っても良く且つ容器１２に似た寸法を有していても良い。更に、テフロン（登録商標）製のＯ−リングを容器１２、２１２を密封し且つ該容器にかけられる圧力を維持するために使用しても良い。これらのＯ−リングは、キャップ６０と容器１２との間及びキャップ２６０と容器２１２との間に付与されても良い。更に、ナット２３、２２３は、ナット２３、２２３が当業者に良く知られた方法で締結されるときに、各々の導管１８、２２、２８、２２０及び電極２１８、２２８に対して密封するスリーブを有している。
【００２５】
場合により、発生源１６又は１１６によって容器１２にかけられる圧力は、堆積物導管２８から排出液が流れ出す流速に影響を及ぼす。幾つかの実施形態においては、容器１２の内側領域２４にかかる圧力は、平方インチ当たり５乃至１３０ポンド（ｐ．ｓ．ｉ．）（３４．４７乃至８９６．３２ｋＰａ）の範囲内で変動する。更に、流体が導管２２を通って混合空間５４に入る流速は、例えば、発生源２０が作動する方法、例えば、発生源２０と容器１２（装置１０の場合）との間の圧力差を変えること、装置１２０の圧送速度を変えること、装置１２０の１以上の弁が開き若しくは閉じる量を変えること、又は装置１２０のスプリッタ（装置１１０の場合）の作動を変えること、又は電源２１６によって電極２１８に付与される電位（装置２１０の場合）を変えることによって制御可能である。
【００２６】
上記した寸法の導管２２、２８及びスリーブ２６を有している実施形態においては、流体１４は、１分当たり約１６０ナノリットルの流速で穴４０を通って混合空間５４内へ流れ、図３の液体クロマトグラフィ装置からの流体は１分間当たり約１５０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込み、図４の毛管電気クロマトグラフィ装置からの流体は、１分間当たり約４０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込む。穴４０の寸法又は大きさ、穴４０の数、通路５６の直径又は大きさ、通路６２の直径又は大きさ、混合空間５４の大きさ、端面５０、５２間の間隔、第１の流体の粘度及び第２の流体の粘度は全て第１及び第２の流体の排出混合物が導管２８から流れ出す速度に影響を及ぼす。上に挙げたパラメータはまた、導管２８から出て来る排出混合物内の第１の流体と第２の流体との割合に影響を及ぼす。ごく普通の実験によって、導管２８から出て来る排出液の所望の流速及び導管２８から出て来る第１及び第２の流体の所望の割合が得られるかも知れない。
【００２７】
装置２１０の実施形態においては、導管２２内に詰め込まれた固定相材料は、５％のＴ及び６０％のＣ［Ｈｊｅｒｔｅｎの表示（Ｈｊｅｔｅｎ，Ｓ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９６２，Ｓｕｐｌ１，１４７−１５１）は、ＴとＣとを規定しており且つ本明細書に参考として組み入れられている］、３％のポリエチレングリコール（ＰＥＧ，ＭＷ１０，０００）、４０％２−シアノエチルアクリレート（ＣＥＡ）及び１０％のビニルスルホン酸によって構成されていた。この実施形態においては、モノマー溶液又は反応混合物は、１０．０ミリグラム（ｍｇ）アクリルアミド、３０ｍｇのＮ，Ｎ‘−メチレン−ビス−アクリルアミド、１６．０マイクロリットル（μＬ）のＣＥＡ、１２．４μＬのビニルスルホン酸及び０．５ミリリットル（ｍＬ）ホルムアルデヒド内の３０ｍｇＰＥＧ及び０．５ｍＬ１００ミリモル（ｍＭ）トリス−１５０ｍＭホウ酸（ｐＨ８．２）を溶解することによって作ることができる。更に、この実施形態においては、重合は、４μＬの２０％（ｖ／ｖ）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ‘−テトラメチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）及び摂氏５０°に加熱された０．５ｍＬの上記のモノマー溶液に添加された４ｍＬの４０％アンモニウム過硫酸塩を使用して開始させることができる。この重合は、室温において一晩中のようなかなり長い時間に亘って続行する。これに続いて、このような固定相材料を有する導管２２が、５０：５０（ｖ／ｖ）アセトニトリル：ｐＨ３．０の５ｍＭリン酸塩緩衝液からなる溶液を使用して調整される。アクリルアミド及びＮ，Ｎ’−メチレン−ビス−アクリルアミドは、カリフォルニア州ハーキュリーズにあるＢｉｏＲａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手可能である。アンモニウムリン酸塩、ＴＥＭＥＤ、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン（Ｂｉｎｄ−Ｓｉｌａｎｅ）及びＰＥＧは、ミズーリ州セントルイスにあるＳｉｇｍａ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。ビニルスルホン酸（ナトリウム塩，２５％（ｖ／ｖ））、ＣＥＡ及びホルムアルデヒドは、ウイスコンシン州ミルウォーキーにあるＡｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
【００２８】
上記したように、導管位置決め装置３０は、導管２８の下方領域に結合されており且つ基材３２又はＭＡＬＤＩプレート１３２のようなあらゆる適切な流体受け取り装置に対して導管２８を位置決めするように機能し、流体受け取り装置は、該流体受け取り装置を導管２８に対して位置決めするように作動することができる基材位置決め装置３３に結合されている。図５及び６は、位置決め装置３０、３３と共に使用されている流体処理装置１０を示している。しかしながら、ここに開示されている装置１０、１１０、２１０を含む如何なる流体処理装置も、導管２８から出て来る排出液のような排出液を流体受け取り装置上に堆積させるために、位置決め装置３０、３３と共に使用しても良い。例示的には、導管位置決め装置３０は、アーム７０、導管２８の下方領域をアーム７０の第１の端部７４に結合している結合具７２及び図５に示されているようにアーム７０を枢動軸線８０を中心に枢動させるためにアーム７０の第２の端部７８に作用する駆動装置７６を含んでいる。いくつかの実施形態においては、アーム７０に対する結合具７２の向きは、アーム７０に対する導管２８の下方端部の向きを変えるように調整することができる。
【００２９】
駆動装置７６が作動することによって、アーム７０は、軸線８０を中心として枢動して導管２８の下方端部を上昇位置と下降位置との間で動かす。図示された駆動装置７６は、モーター８２とモーター８２の出力軸８６に取り付けられているカム８４とを含んでいる。モーター８２の作動によって、出力軸８６がカム８４と共に回転せしめられ、カム８４のカム面８８がアーム７０の底面９０に対して擦り付き、それによって、アームを軸線８０を中心として回転させる。基材位置決め装置３０は、アーム７０とアーム７０が枢動可能に結合される図示されているフランジ９２のような幾つかの他の固定構造との間でアーム７０の端部７８をカム８４との係合状態へと付勢するために作用する捩りばね又は引っ張りばねのような付勢装置（図示せず）を有している。幾つかの代替的な実施形態においては、駆動装置７６は線形ステッピングモーターを含んでおり、他の代替的な実施形態においては駆動装置７６はソレノイドを含んでいる。
【００３０】
位置決め装置３０、３３の一つの作動モードにおいては、アーム７０は、駆動装置７６によって、導管２８の下方端部を下降位置に有している第１の配置状態へと枢動せしめられて図示されたＭＡＬＤＩプレート１３２のような流体受け取り装置に接触するか又は近接し、次いで、アーム７０は駆動装置７６によって安定状態に保持される。アーム７０が第１の向きに固定状態に保持されると、基材位置決め装置３３は次いで導管２８の下端の下方にある流体受け取り装置を操作するように作動し、その結果、排出液の連続的なライン、膜又はトレースが所望のパターンで流体受け取り装置上に堆積される。図５及び７に示された位置決め装置３０、３３の第１の作動モードの図示された例においては、連続的なトレース９４が曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されている。
【００３１】
位置決め装置３０、３３の第２の作動モードにおいては、アーム７０は、第１の配置位置と第２の配置位置との間を周期的に往復せしめられて、導管２８の下端が、流体受け取り装置に接触するか近接する下降位置と排出液が流体受け取り装置上に堆積するのを防止するために十分な距離だけ流体受け取り装置から隔てられている上昇位置との間で繰り返し循環せしめられる。アーム７０のこのような往復動は、例えば、軸８６とカム８４とが連続的に回転せしめられるときに起こる。導管２８の下端が上昇位置と下降位置との間で循環せしめられると、基材位置決め装置３３は、排出液のスポット又はアリコット９６が所望の二次元列で流体受け取り装置上に堆積されるような所望の方法で流体受け取り装置を割り送りするように作動させることができる。このようなＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されたアリコット９６の二次元列の例が図８に示されている。
【００３２】
本開示に従って、位置決め装置３０、３３と導管２８とは、基材又はその他のあらゆる適切な流体受け取り装置上に排出液を配置するための装置を提供するように作動する。排出液は、ここに開示されている流体処理装置を含むあらゆる手段によって導管２８に給送することができる。一つの例示的な実施形態においては、位置決め装置３３は図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８からなり、別の実施形態においては、位置決め装置３３は図６に示されているような巻き返しテープ駆動装置１００からなる。Ｘ−Ｙテーブル９８は、図５において両頭矢印１０２によって示されているｘ−方向と図５において両頭矢印１０４によって示されているｙ−方向との双方向水平移動を行うことができるようにプレート１３２のような流体受け取り装置を支持している。ｙ−方向１０４はｘ−方向１０２に直角である。フランジ９２と駆動装置７６とは、図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８に結合されていても良い。別法として、フランジ９２と駆動装置７６とは、Ｘ−Ｙテーブル９８に隣接した何らかの他の構造に結合されていても良い。
【００３３】
巻き返しテープ駆動装置１００は、ハウジング１５０、ハウジング１５０に対して回転できるように支持されているソース側リール１５２及びテープ支持部材１５８を横切ってポリマーテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで動かすように作動するモーター駆動によるキャプスタンピッチローラーアセンブリ１５６を含んでいる。この実施形態においては、テープ２３２は流体受け取り装置として機能する。アセンブリ１５６は、モーター１６０、上方ローラー１６２及び下方ローラー１６４を含んでいる。テープ２３２は、該テープと接触しているローラー１６２と１６４との間の経路に従って移動する。ローラー１６２、１６４のうちの少なくとも１つは、テープ２３２を部材１５８を横切って給送するようにモーター１６０によって駆動される。代替的な実施形態においては、駆動装置１００は、リール１５２、１５４の一方又は両方を駆動してテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで部材１５８を横切って移動させる少なくとも１つのモーターをハウジング１５０内に有している。フランジ９２と駆動装置１７６とは、駆動装置１００のハウジング１５０又は駆動装置１００に隣接した何らかのその他の構造に係合されていても良い。
【００３４】
アーム７０が第１の配置状態に保持されて固定されている第１の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときにほぼ連続する直線トレースとしてテープ２３２上に堆積される。アーム７０が第１の配置状態と第２の配置状態との間で周期的に往復動せしめられる第２の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときに一連のスポット又はアリコット９６としてテープ２３２上に堆積される。第２の作動モードによって生成されるテープ２３２の区分上のスポット９６の例が図９に示されている。
【００３５】
図７乃至９の例示的な例においては、トレース９４及びスポット９６の排出液は、１ミリリットル当たり１０ミリグラム（ｍｇ／ｍｌ）の濃度でアセオニトリル（ａｃｅｏｔｎｉｔｒｉｌｅ）／水状態のα−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液を含んでいる。図８及び９の例におけるスポット９６の直径は約７０μｍである。しかしながら、駆動装置７６がアーム７０を第１の配置状態と第２の配置状態との間を動かす速度を変えること及びプレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置の速度を変えることによって、スポット位置、間隔及び大きさが影響を受ける。幾つかの実施形態においては、導管位置決め装置３０及び基材位置決め装置３３は、別個のコントローラ（例えば、コンピュータ、マイクロコンピュータ、プログラム可能な論理制御装置、マイクロプロセッサ等）及びユーザーが位置決め装置３０、３３を別個に制御するのを可能にするための関連するユーザー入力装置とを有している。ソフトウエアは、このようなコントローラの記憶装置内に記憶することができ且つ位置決め装置３０、３３の作動を指令するようにコントローラによって実行される。他の実施形態においては、単一のコントローラ及び関連するユーザー入力装置が、位置決め装置３０、３３の作動を同時に調和させるために両方の位置決め装置３０、３３に結合されている。
【００３６】
流体処理装置１０、１１０、２１０は、場合により、圧力源１６又は１１６による容器１６の連続的な加圧によって排出液が導管２８の下端から連続して出て行くように作動する。従って、導管２８の下端が流体受け取り装置から離れた位置にアーム７０によって保持されているときに、導管２８の下端の穴に隣接している排出液の表面張力によって、排出液が導管２８の下端から分離されるのを防止する。導管２８の下端が下降位置へと動くと、導管２８の下端の穴に隣接した排出液が、基材３２、プレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置と接触し且つ流体受け取り装置に付着する。
【００３７】
ここに開示されている位置決め装置３０、３３は、基材、プレート及びテープのような流体受け取り装置上への排出液の制御され且つ多量で高速の自動的な配置を可能にする。分析物を構成分子に分離する分離装置を有している装置１１０、２１０のような流体処理装置と共に使用されるとき、位置決め装置３０、３３は、ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳを使用して分析されるべき多量の試料を迅速に製造することができる。更に、混合空間５４から導管２８内を移動する排出液をもたらす容器１２の加圧によって、導管２８から出て行く排出液の流体受け取り装置上への堆積は、周囲大気内で起こるかも知れない。これは、排出液が真空中でＭＡＬＤＬＩプレート上に堆積せしめられる幾つかの従来技術による装置と対照的である。
【００３８】
従って、例示的な基材位置決め装置３３は、可動の制御可能な工作物ホルダとして機能し、図示された導管位置決め装置３０は、試料をＭＡＬＤＩ  ＭＳ分析のために準備するための試料分取導管２８のための可動の制御可能なホルダとして機能する。位置決め装置３０、３２と関連するコントローラの記憶装置内に記憶された情報は、別のコンピュータ装置のレジゼントデータベース内に記憶されている試料物質の種々のトレース、部分又はアリコット（分取）の発生源及び／又は試験結果についての情報と組み合わされ又は関連付けられても良い。
【００３９】
既に述べたように、ここに開示された流体処理装置及び排出液配置装置は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）による分析に続いて行われる分析のための排出液を基材上に堆積させるために使用される。ここに記載した方法で基材上に堆積された排出液はまた、例えば、四極飛行時間（ＱＴＯＦ）法、フーリエ変換イオンサイクトロン共鳴（ＦＴＩＣＲ）法及びイオントラップ（ＩＴ）法のようなその他の方法を採用しているＭＳ分析器によって分析しても良い。このような実施形態のうちの幾つかにおいては、基材上に配置された排出液は、分析物とマトリックス材料との混合物を含んでいる。ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって作成されたグラフの例が図１０及び１１に示されている。図１０及び１１の質量分析の例は、パルス化された窒素レーザー（３３７ナノメートル）を備え且つマサチューセッツ州フラミンガムにあるＡｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手可能であるＶｏｙａｇｅｒ−ＤＥＴＭＲＰ    ＢｉｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＴＭ  Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ装置によって作られた。このＭＡＬＤＩ質量分析法は、正イオンモードで２５ｋＶ及び１８ｋＶの加速電圧によって得られ、一方、４００未満のｍ／ｚ値を有するイオンを廃棄する小質量ゲートを使用した。得られたスペクトルの全てを、本明細書において参考として組み入れられているＳａｖｉｔｚｋｙ，Ａ．；Ｇｏｌａｙ，Ｍ．Ｊ．Ｅ．  Ａｎａｌ．  Ｃｈｅｍ．，  １９６４，３６，１６２７−１６３８ に記載されているような１９−ポイントＳａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ円滑化ルーチンを適用することによって円滑化した。
【００４０】
図１０に示されている例は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを示している“ａ”トレースとＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。図１１に示されている例は、マトリクス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースと、ＣＥＣ分離後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。リボヌクレアーゼＢは、ミズーリ州のセントルイスにあるＳｉｇｍａ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。デキストリン  ＤＥ１０は、スイスのバッカスにあるＦｌｕｋａから入手可能である。
【００４１】
以上、本発明のある種の例示的な実施形態によって詳細に説明したけれども、ここに記載され且つ特許請求の範囲に規定されている本開示の範囲及び精神による変更例及び変形例が存在する。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、第１の流体が部分的に充填されている容器と、該容器を加圧するための圧力源と、給送導管を介して第２の流体を容器内に配置されている結合部材へと給送するための流体源と、前記第１の流体と第２の流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する液体処理装置を示している図であり、前記堆積物導管の下端を基材支持装置に結合されている基材に対して位置決めするために、前記容器の外側の堆積物導管の下端に係合されている導管位置決め装置をも示している。
【図２】図２は、結合部材と、給送導管の部分と、前記結合部材に結合された堆積物導管との斜視図であり、前記給送導管の下端と堆積物導管との間に形成されている混合空間を示しており且つ該混合空間と連通している前記結合部材内に設けられた一対の穴を示している。
【図３】図３は、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、分離導管を介して中間スリーブに結合された液体クロマトグラフィ装置と、前記中間スリーブと前記容器内に配置された結合部材との間に延びている給送導管と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有している代替的な流体処理装置を示している。
【図４】図４は、図３に似た図であり、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、給送導管を介して容器内に配置された結合部材に結合された毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）装置と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する別の代替的な流体処理装置を示している。
【図５】図５は、導管位置決め装置のモーターの出力軸に取り付けられたカムによって駆動される駆動可能なアームであって、前記導管位置決め装置は、前記アームの第１の端部を流体処理装置から延びている堆積物導管の下端に結合するための結合装置を有している前記アームと、前記堆積物導管の下端の下に配置されたＭＡＬＤＩプレートであって、直交水平方向に動かされて堆積物導管の下端から出て行く排出液がほぼ連続している曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート上に堆積されるようになされたＭＡＬＤＩプレートとを有している導管位置決め装置を示している。
【図６】図６は、第１のリールから第２のリールへとテープ巻き返し機によって進められるテープ上に排出液のスポットを堆積するように作動せしめられている図５に示した位置決め装置を示している図である。
【図７】図７は、排出液が曲がりくねったパターンで堆積された後の図５のＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図８】図８は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をＭＡＬＤＩプレートに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、図５の導管位置決め装置によってＭＡＬＤＩプレート上に堆積された排出液のスポットのパターンを示しているＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図９】図９は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をテープに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、導管位置決め装置によってテープ上に堆積された排出液のスポットのパターンを示している図６のテープの一部分の頂面図である。
【図１０】図１０は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【図１１】図１１は、マトリックス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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