(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の新規の置換されているアラルキル誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、それらを含む薬剤組成物、医学におけるこれらの化合物の利用およびそれらの製造に関わる中間体に関する。
2006514976.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2006514976.tif 000100
上式において、「Ａ」が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル基から選択される置換または非置換の基を表し；「ｎ」が１−３の整数であるが、Ａが置換または非置換のフェニル基である場合、Ａｒが二価フェニル基を表さないという条件があり；「Ｘ」が酸素またはイオウを表し；
「Ａｒ」が置換または非置換の単環または縮合二価芳香族、複素芳香族または複素環基を表し；
Ｇ1およびＧ2が同じでも異なっていてもよく、独立に、ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｓ（Ｏ）Ｒ3、Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、テトラゾリル基を表し；Ｒ1およびＲ2が同じでも異なっていてもよく、独立に、水素、直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノカルボニル、アラルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルオキシカルボニル、ヘテロサイクロ（登録商標）キシカルボニル基から選択される置換または非置換の基またはＲ3がアルキル、アリール、ポリハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール基から選択される置換または非置換の基を表すＳＯ2Ｒ3を表し；Ｇ3が、水素あるいは（Ｃ1−Ｃ8）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基を表す一般式（Ｉ）の化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
「Ａ」、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3にある置換基が同じでも異なっていてもよく、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミル、あるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
「Ａ」のいかなる置換基にある好適な置換基が同じでも異なっていてもよく、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミルあるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
「Ａｒ」が置換または非置換の単環または縮合芳香族または複素芳香族または複素環基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
「Ａｒ」により表される基にある置換基が、置換または非置換の直鎖または分岐アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシル、アミノ、アシルアミノ、チオあるいはカルボン酸またはスルホン酸およびそれらの誘導体、ホスホン酸およびそれらの誘導体を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
３−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−２−エトキシ−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル−メトキシ）−フェニル｝−プロパン−１−オール；
２−ヒドロキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（フェノキサジン−１０−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
３−［４−（２−（カルバゾル−９−イル）−エトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
３−｛４−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（インドル−１−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（フェノチアジン−１０−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニルスルファニル−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
（３Ｓ）−エトキシ−４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（ベンゾフラン−２−イル）−ピロル−１−イル］エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１，２−ジオール；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ｝−フェニル］−プロパン；
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−エタノール；
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−安息香酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルブロモアセテート；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−１−イル）エトキシ｝フェニル］−プロパン；
１−プロポキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）エトキシ｝−フェニル］−プロパン；
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロポキシ）−安息香酸およびその薬学的に許容される塩；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−フェノキシプロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルフィニル−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−イソプロポキシプロパン；
（３Ｓ）−エトキシ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブチロニトリル；
（２Ｓ）−エトキシ−１Ｈ−テトラゾール−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
２−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン−３−オール；
２，３−ジエトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン；
２−エトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ペンタン−３−オール；
２，３−ジエトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ペンタン；
（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−酢酸およびその薬学的に許容される塩；
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−１−メトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−エトキシプロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−（４−メチルフェニル）−スルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−（４−メチルフェニル）−スルホナート；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−１−プロポキシプロパン；
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛３−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン−２−イルメトキシ｝−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル）−イソプロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ｝−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミン；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
Ｎ−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）−メタンスルホンアミド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−エチルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−イソプロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
Ｎ−［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
Ｎ−エトキシカルボニル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）アミン；
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）アミン；
Ｎ−［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−アセトアミド；
（２Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
（２Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−メトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−メトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル−エトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミン；
Ｎ−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル）−アセトアミド；
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミン；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルホニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン。
【請求項７】
以下の工程のいずれかを単独または組み合わせて含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法：
ａ）
１．式（ＩＩＩ）の化合物を式（Ｉ）の化合物へ変換する工程；
【化２】
2006514976.tif 000101
２．所望により、上記で得られた式（１ａ）の化合物を式（１ｂ）の化合物へ変換する工程；
【化３】
2006514976.tif 000102
３．所望により、上記で得られた式（１ｂ）の化合物を式（１ｃ）の化合物へ変換する工程；
【化４】
2006514976.tif 000103
４．所望により、上記で得られた式（１ｂ）の化合物を式（１ｄ）の化合物へ変換する工程；
【化５】
2006514976.tif 000104
５．所望により、上記で得られた式（１ｂ）の化合物を式（１ｅ）の化合物へ変換する工程；
【化６】
2006514976.tif 000105
ｂ）
１．式（ＩＩＩ）の化合物を式（１ｆ）の化合物へ変換する工程；
【化７】
2006514976.tif 000106
２．所望により、上記で得られた式（１ｆ）の化合物を式（１ｇ）の化合物へ変換する工程；
【化８】
2006514976.tif 000107
３．あるいは、所望により、上記で得られた式（１ｄ）の化合物を式（１ｆ）の化合物へ変換する工程；
【化９】
2006514976.tif 000108
上式において、式（１ｂ）、（１ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）、（１ｆ）および（１ｇ）の化合物は全て、Ａ、Ｘ、Ａｒ、Ｇ1、Ｒ1、Ｒ2が請求項１に定義したとおりでありＧ2がそれぞれＯＨ、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｎ3、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＲ1Ｒ2を表す、式（Ｉ）の化合物を表す。
【請求項８】
以下の工程のいずれかを単独または組み合わせて含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法：
１．式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させる工程；
【化１０】
2006514976.tif 000109
２．式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖａ）の化合物と反応させて式（Ｉｇ）の化合物を得る工程；
【化１１】
2006514976.tif 000110
３．式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖｂ）の化合物と反応させて式（Ｉｂ）の化合物を得る工程；
【化１２】
2006514976.tif 000111
４．式（Ｉｂ）の化合物を式（Ｉａ）の化合物に変換する工程；
【化１３】
2006514976.tif 000112
上式において、式（１ｂ）、（１ａ）、（１ｆ）の化合物は全て、Ａ、Ｘ、Ａｒ、Ｇ1、Ｒ1、Ｒ2が請求項１に定義したとおりであり、「Ｌ」がハロゲン、メシラート、トシラートおよびトリフラートから選択される脱離基を表し、Ｇ2がＯＨ、ＯＲ1、ＮＲ1Ｒ2を表す、式（Ｉ）の化合物を表す。
【請求項９】
式（ＩＩＩａ）の新規化合物であって、「Ａ」が、置換または非置換の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、置換または非置換の単環または縮合ヘテロアリールまたは複素環基から選択される１つまたは２つの置換基により置換されている４−オキサゾリル基を表し；「Ａｒ」が非置換フェニルを表し；Ｇ1がＯＲ1またはＳＲ1を表すが、前式においてＲ1が水素、パーフルオロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、あるいは直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、シクロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、アリール、アラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロサイクリル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルまたはアシル基から選択される置換または非置換の基を表し；Ｒ4が、ＯＨ、アルコキシまたはアリールオキシ、アラルコキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表すが、前式においてＲ1およびＲ2が同じでも異なっていてもよく、独立に水素、直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノカルボニル、アラルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルオキシカルボニル、ヘテロサイクロ（登録商標）キシカルボニル基から選択される置換または非置換の基またはＳＯ2Ｒ3を表すが、前式においてＲ3が、アルキル、アリール、ポリハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール基から選択される置換または非置換の基を表し；「ｎ」が１−３の整数であり；ＸがＯまたはＳを表す新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物。
【化１４】
2006514976.tif 000113
【請求項１０】
「Ａ」にある置換基の置換が、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミルあるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
以下から選択される、請求項９に記載の化合物：
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル３−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロパノアート；
エチル３−｛４−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［３−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ｝−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
３−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
３−｛４−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［３−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）の化合物の製造用の中間体として好適な、請求項９−１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の工程を含む、請求項９−１１のいずれかに記載の式（ＩＩＩａ）の化合物を製造する方法：
１．「Ａ」が、置換または非置換の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、置換または非置換の単環または縮合ヘテロアリールまたは複素環基から選択される１つまたは２つの置換基により置換されている４−オキサゾリル基を表し；「ｎ」が１−３の整数を表し；「Ｌ」がハロゲン、メシラート、トシラートおよびトリフラートから選択される脱離基を表す式（ＩＶａ）の化合物を、Ｘが酸素またはイオウを表し；「Ａｒ」が非置換フェニルを表し；Ｇ1がＯＲ1またはＳＲ1を表すが、前式においてＲ1が水素、パーフルオロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、あるいは直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、シクロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、アリール、アラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロサイクリル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルまたはアシル基から選択される置換または非置換の基を表し；Ｒ4が、ＯＨ、アルコキシまたはアリールオキシ、アラルコキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表すが、前式においてＲ1およびＲ2が同じでも異なっていてもよく、独立に水素、直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノカルボニル、アラルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルオキシカルボニル、ヘテロサイクロ（登録商標）キシカルボニル基から選択される置換または非置換の基またはＳＯ2Ｒ3を表すが、前式においてＲ3が、アルキル、アリール、ポリハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール基から選択される置換または非置換の基を表す式（Ｖｃ）の化合物と反応させる工程；
【化１５】
2006514976.tif 000114
２．Ｒ4がアルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表し、Ｒ1およびＲ2がすでに定義したとおりである式（ＩＩＩａ）の化合物を任意に加水分解し、Ｒ4がＯＨを表す式（ＩＩＩａ）の更なる化合物にする工程。
【請求項１４】
上記の請求項に記載の式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物および薬学的に許容される基剤、希釈剤、賦形剤または溶媒和物を含む薬剤組成物。
【請求項１５】
錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロップ、溶液または懸濁液の形態である、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
必要のある患者に一緒に投与しても、相乗的に作用するような期間内に投与してもよいスルホニル尿素、ビグアニド、アンギオテンシンＩＩ阻害剤、アスピリン、α−グリコシダーゼ阻害剤、インスリン分泌促進剤、インスリン、β−シトステロール阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、フィブラート、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールと組み合わせた、請求項１４または１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
ＨＤＬコレステロールレベルを任意に上昇させながら、血漿中の血漿グルコース、トリグリセライド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬまたは遊離脂肪酸を低下させる方法は、請求項１〜１４に定義の式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物および薬学的に許容される基剤、希釈剤、賦形剤または溶媒和物をその必要のある患者に投与することを含む。
【請求項１８】
式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物が、必要のある患者に一緒に投与しても、相乗的に作用するような期間内に投与してもよいＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、フィブラート剤、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールと組み合わせて与えられる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記請求項に定義の化合物および薬学的に許容される基剤、希釈剤または賦形剤または溶媒和物をその必要のある患者に投与することを含む、血漿中の血糖、トリグリセライド、コレステロールまたは遊離脂肪酸を低下させる方法。
【請求項２０】
前記請求項に定義されている、有効で非毒性な量の式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物をその必要のある患者に投与することを含む方法であって、高脂血症、高コレステロール血症、高血糖症、肥満、耐糖能異常、レプチン抵抗性、インスリン抵抗性、糖尿病合併症により起こる疾病を予防または治療する方法。
【請求項２１】
インスリン抵抗性が基礎にある病態生理機構である疾病であって、２型糖尿病、耐糖能異常、脂質代謝異常、高血圧、肥満、アテローム性動脈硬化、高脂血症、冠状動脈疾患、心臓血管疾患、腎臓病、微量アルブミン尿症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、内皮細胞機能不全、乾癬、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、認知症、末期腎臓疾患、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋硬直性ジストロフィー、膵炎、動脈硬化、黄色腫またはガンなどの疾病を治療する方法であって、前記請求項に定義されている、有効で非毒性な量の式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物をその必要のある患者に投与することを含む方法。
【請求項２２】
前記請求項のいずれかに記載されている疾病の治療に好適な薬剤の製造に対する、前記請求項に定義されている式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物の利用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な抗糖尿病性、脂質低下性およびコレステロール低下性化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物ならびにそれらを含む薬学的に許容される組成物に関する。より詳細には、本発明は、一般式（Ｉ）の新規な置換されているアラルキル誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、それらを含む薬剤組成物、医学におけるこれらの化合物の利用およびそれらの製造に関わる中間体に関する。
【０００２】
【化１】
2006514976.tif 000003
【０００３】
本発明は、上述の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬剤組成物の製造方法にも関する。
【０００４】
本発明は、式（ＩＩＩａ）の新規化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬学的に許容される組成物も開示する。式（ＩＩＩａ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を製造するための中間体として有用である。
【０００５】
【化２】
2006514976.tif 000004
【０００６】
式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の化合物は、血糖を低下させ、トリグリセリドレベルおよび／またはコレステロールレベルおよび／または低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）を低下または調整し、高比重リポタンパク質（ＨＤＬ）血漿レベルを上昇させるので、そのような低下（および上昇）が有益である種々の医療状態と戦うのに有用である。したがって、これらの化合物は、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、アテローム性動脈硬化症疾病事象、血管再狭窄、糖尿病および他の多くの関連した状態の治療および／または予防に利用可能である。
【０００７】
一般式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の化合物は、動脈硬化性心臓血管疾患、脳卒中、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患および関連する障害などの疾病および状態につながるアテローム性動脈硬化になるのを予防またはその危険性を低減させるのに有用である。一般式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）のこのような化合物は、大まかにシンドロームＸとして定義される代謝障害の治療および／または予防に有用である。シンドロームＸの独特な性質には、初期のインスリン抵抗性、それに続く高インスリン血症、脂質代謝異常および耐糖能異常がある。耐糖能異常は、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、２型糖尿病）を起こすことがあるが、これは高血糖が特徴であり、抑制しない場合糖尿病合併症またはインスリン抵抗性により起こる代謝障害につながることがある。糖尿病は今や糖の代謝とのみ関連があるとは考えられておらず、それは解剖学的パラメータおよび生理学的パラメータにも影響を与え、その強度は糖尿病状態の段階／期間および重篤度により変わる。本発明の化合物は上述の障害を予防し、その進行を停止または低下させ、その危険性を低減させるとともに、高血糖または高インスリン血症の結果の可能性がある以下の疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化などの心臓血管疾患、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害および糖尿病性腎症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症などの腎臓疾患ならびに微量アルブミン尿症およびアルブミン尿症などの末期腎臓疾患など、結果として生じる二次的な疾患を予防し、その進行を停止または低下させ、あるいはその危険性を低減させるのに有用である。
【０００８】
本発明の化合物は、アルドース還元酵素阻害剤として；認知症における認識機能の改善に、乾癬、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）、ガン、骨粗鬆症、レプチン抵抗性、炎症および炎症性腸疾患、黄色腫、膵炎、筋硬直性ジストロフィー、内皮細胞機能不全および高脂血症などの疾患の治療および／または予防に使用可能である。
【０００９】
本発明の化合物は、単独あるいは１種または複数の血糖降下剤、抗高血糖剤、脂質低下剤、リポタンパク低下剤、抗酸化剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤などの抗高血圧剤、フィブラート、スタチン、グリタゾン、スルホニル尿素、インスリン、α−グリコシダーゼ阻害剤、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコールなどと組み合わせて、本願に記載の疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【００１０】
高脂血症は、アテローム性動脈硬化により心臓血管疾患を起こす主な危険因子であると考えられてきた。アテローム性動脈硬化および他のそのような末梢血管疾患は、世界中の多くの人々の生活の質に影響を与えている。その治療は、心臓血管疾患の発生を予防またはその危険性を低下させるため、上昇した血漿ＬＤＬコレステロール、低比重リポタンパク質および血漿トリグリセライドを低下させることを目指している。アテローム性動脈硬化および冠状動脈疾患の詳細な病因は、ＲｏｓｓおよびＧｌｏｍｓｅｔにより議論されている［Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．、２９５巻、３６９−３７７ページ（１９７６）］。血漿コレステロールは、一般的に種々の血清リポタンパク質とエステル化した状態にあり、多くの研究により、血清ＨＤＬコレステロールレベルと心臓血管疾患の発生の危険性との間の逆関係が示唆されてきた。数多くの研究が、上昇したＬＤＬおよびＶＬＤＬコレステロールレベルにより冠状動脈疾患（ＣＡＤ）の危険性が高まることを示唆してきた［Ｓｔａｍｐｆｅｒら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３２５巻、３７３−３８１ページ（１９９１）］。他の研究は、アテローム性動脈硬化の進行を防ぐＨＤＬの保護的な効果を示している。したがって、ＨＤＬは、上昇したレベルのコレステロールによる病気を治療する際の重要な因子となってきた［Ｍｉｌｌｅｒら、Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．、２８２巻、１７４１−１７４４ページ（１９８１）；Ｐｉｃａｒｄｏら、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、６巻、４３４−４４１ページ（１９８６）；Ｍａｃｉｋｉｎｎｏｎら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６１巻、２５４８−２５５２ページ（１９８６）］。
【００１１】
糖尿病は数多くの合併症と関係があり、多くの人々に影響を与えている。この病気は通常、肥満、高脂血症、高血圧および狭心症などの他の病気と関連がある。不適当な治療が耐糖能異常およびインスリン抵抗性を一層悪化させ、明白な糖尿病になることはよく確認されている。更に、インスリン抵抗性および２型糖尿病の患者は、高濃度のトリグリセリドおよび低濃度のＨＤＬコレステロールを有することが多く、したがって心臓血管疾患の危険性が高い。これらの疾患に対する現在の治療は、インスリンと共にスルホニル尿素およびビグアニドを使用するものである。この種の薬物療法は中程度から重度の低血糖を起こすことがあり、これらの薬剤の不十分な血糖制御の結果として昏睡を起こし、時には死に至ることもある。糖尿病治療の薬剤に最近追加するものは、インスリン感性作用を持つチアゾリジンジオンである。トログリタゾン、ロジグリタゾンおよびピオグリタゾンなどのチアゾリジンジオンは単独または他の抗糖尿病薬と組み合わせて処方される。
【００１２】
これらは、糖尿病、脂質代謝を治療するのに有用であるが、腫瘍誘発可能性を有し肝不全につながることもある肝臓障害を起こすことが疑われている。更に、動物および／またはヒトの研究において重度の望ましくない副作用が起こり、高度なヒトの試験へと進む２，３のグリタゾンでは心臓肥大、血液希釈および肝臓毒性があった。この欠点は特異体質によるものと考えられている。現在、インスリン抵抗性、糖尿病および高脂血症を治療する安全で効果的な薬剤が必要とされている［Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ、１０９巻（４号）、Ｓ５４８−９（２００１）］。
【００１３】
肥満も、病的状態および死亡率の上昇に関連する主要な健康上の問題の１つである。それは、過剰な脂肪が体内に蓄積される代謝障害である。その病因は不明確であるが、一般的な特徴に、消費するより多い過剰なカロリー摂取がある。食事療法、運動、食欲抑制、脂肪吸収の抑制などの種々の療法が肥満と闘うために利用されてきた。しかし、肥満は、冠状動脈心疾患、脳卒中、糖尿病、痛風、変形性関節炎、高脂血症および受胎能力低下など重度の疾病に深く関連しているので、この異常を治療するより効率的な療法は欠くことができない。肥満は、社会的および精神的な問題にもつながる［Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ：Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ：１巻（４号）、２７６−８６ページ（２００２）］。
【００１４】
ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、ステロイド／レチノイド／甲状腺ホルモン受容体ファミリーの一員である。ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδはＰＰＡＲの亜型と確認されてきた。ＰＰＡＲ、異なる病的状態におけるそれらの役割に関する広範囲の調査が広く出版されている［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ、２０巻（５号）、６４９−６８８ページ（１９９９）；Ｊ．Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４３巻（４号）、５８−５５０ページ（２０００）；Ｃｅｌｌ、５５巻、９３２−９４３ページ（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ、４０５巻、４２１−４２４ページ（２０００）；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉ．、４６９−４７３ページ（２０００）］。ＰＰＡＲγ活性化は、脂肪細胞の分化の開始および制御［Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１３５巻、７９８−８００ページ（１９９４）］ならびにエネルギーホメオスタシス［Ｃｅｌｌ、８３巻、８０３−８１２ページ（１９９５）；Ｃｅｌｌ、９９巻、２３９−２４２ページ（１９９９）］に中心的な役割を果たしていることが見いだされている。ＰＰＡＲγアゴニストは、脂肪細胞前駆体の終末分化を刺激し、より分化されており悪性度の低い状態に特徴的な形態的および分子的な変化を起こすであろう。脂肪細胞分化の間、数種の高度に特殊化したタンパク質が関与し、それらは脂質の貯蔵および代謝に関与する。ＲＲＡＰγ活性化がＣＡＰ遺伝子の発現につながる［Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、９５巻、１４７５１−１４７５６ページ（１９９８）］ことは認められているが、ＰＰＡＲγ活性化から糖代謝の変化および筋肉中のインスリン抵抗性の低下につながる正確な因果関係は明らかにされていない。ＰＰＡＲαは、脂肪酸のβ酸化の刺激に関与し［Ｔｒｅｎｄｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、４巻、２９１−２９６ページ（１９９３）］、血漿循環遊離脂肪酸低下につながる［Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌ．、５巻、６１８−６２１ページ（１９９５）］。最近、脂肪細胞前駆体の終末分化におけるＲＲＡＰγ活性化の役割がガン治療に影響を与えた［Ｃｅｌｌ、７９巻、１１４７−１１５６ページ（１９９４）；Ｃｅｌｌ、３７７−３８９ページ（１９９６）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｅｌｌ、４６５−４７０ページ（１９９８）；Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ、１９４９−１９５３ページ（１９９８）；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、９４巻、２３７−２４１ページ（１９９７）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、５８巻、３３４４−３３５２ページ（１９９８）］。ＰＰＡＲγは常に特定の細胞中で発現するので、ＰＰＡＲγアゴニストがあれば無毒性の化学療法となるであろう。ＰＰＡＲアゴニストが、ＰＰＡＲ受容体を介して心臓血管系に影響を与え、かつ血管壁機能の調整により直接心臓血管系に影響を与える可能性があることを示す証拠が増えつつある［Ｍｅｄ．Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．、２０巻（５号）、３５０−３６６ページ（２０００）］。
【００１５】
ＰＰＡＲαアゴニストが肥満の治療に有用であることが見いだされた（ＷＯ  ９７／３６５７９）。ＰＰＡＲαとγの二重アゴニストが、シンドロームＸに有用であることが示唆された（ＷＯ  ９７／２５０４２）。ＰＰＡＲγアゴニストおよびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は相乗効果を示し、アテローム性動脈硬化および黄色腫の治療におけるこの組み合わせの有用性を示した（ＥＰ  ０７５３  ２９８）。
【００１６】
レプチンは、レプチン受容体に結合しているとき、視床下部へ満腹信号を送るのに関与するタンパク質である。したがって、レプチン抵抗性があると、過剰な食物摂取、エネルギー消費の低下、肥満、耐糖能異常および糖尿病につながるであろう［Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６９巻、５４３−４６ページ（１９９５）］。インスリン増感剤が血漿レプチン濃度を下げることが報告されている［Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９３巻、５７９３−５７９６ページ（１９９６）：ＷＯ  ９８／０２１５９］。
【００１７】
インスリン抵抗性の治療に有用な、以下の一般式を有するフェナルキルオキシ−フェニル誘導体がＷＯ  ０１／４０１７０に記載されている（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ  ＡＢ）。
【００１８】
【化３】
2006514976.tif 000005
【００１９】
これらの化合物の典型例を式（ＩＩａ）に示す。
【００２０】
【化４】
2006514976.tif 000006
【００２１】
インスリン抵抗性と関連がある疾病の治療薬として、以下の一般式を有するアリールヒドロキシプロパノール誘導体が、ＷＯ  ０３００８３６２に記載されている（Ｄｒ．  Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）。
【００２２】
【化５】
2006514976.tif 000007
【００２３】
オキサゾール誘導体の種類に属する多くの化合物が、以下を含む、高脂血症、高コレステロール血症および高血糖症の治療に有用であると報告されている。
【００２４】
ＷＯ  ０２０９２０８４（Ｈｏｆｆｍａｎｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）は以下の一般式を有するオキサゾール化合物を記載しているが、
【００２５】
【化６】
2006514976.tif 000008
【００２６】
上式において、Ｒ1はアリールまたはヘテロアリールであり；Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、ヒドロキシ、低級アルケニル、ハロゲン、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立に選択されるが、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6の少なくとも１つは水素ではなく、あるいはＲ3とＲ4は互いに結合してそれらが結合している炭素原子と共に環を形成し、Ｒ3およびＲ4は共に−ＣＨ＝ＣＨ−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）3-5−、−Ｏ−（ＣＨ2）2-3−または−（ＣＨ2）2-3−Ｏ−であり；
【００２７】
Ｒ5は、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシあるいは
【００２８】
【化７】
2006514976.tif 000009
であり；
【００２９】
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9はそれぞれＨまたは低級アルキルを表し；Ｒ10はアリールであり；ｎは１、２または３であり；ＣaとＣbの間の結合は炭素−炭素単結合または二重結合を表す；
【００３０】
ＷＯ  ０２１６３３１（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ＆  Ｃｏ．）は、以下の一般式のオキサゾリル−アリールプロピオン酸誘導体を開示しているが、
【００３１】
【化８】
2006514976.tif 000010
【００３２】
上式において、Ｒ1は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクロ（登録商標）アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＣＨ3）3Ｃ−から選択される置換または非置換の基であり；ｎは２、３、４であり；Ｗは、ＣＨ2、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＯ、Ｏを表し；Ｒ2はＨ、アルキル、ハロアルキル、Ｃ6Ｈ5を表し；Ｙは、チオフェン−２，５−ジイルまたはフェニレンからなる置換または非置換の基を表し；Ｒ3は、アルキル、ハロアルキルを表し；Ｒ4は置換または非置換フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、キノリル、ピリジル、ベンゾ［１，３］ジオキソロ−５−イルを表し；Ｒ5はＨ、アルキル、アミノアルキル基を表す。
【００３３】
ＷＯ  ９８０７６９９（日本たばこ産業株式会社）は、以下の一般構造のプロピオン酸誘導体を記載しているが、
【００３４】
【化９】
2006514976.tif 000011
【００３５】
上式において、Ｒは
【化１０】
2006514976.tif 000012
を表し；
【００３６】
Ｒ1は、任意に置換されている芳香族炭化水素、任意に置換されている脂環式炭化水素、任意に置換されている複素環基または任意に置換されている縮合複素環基であり；Ｒ5は低級アルキルであり；Ｒ4はＨまたは低級アルキルであり；Ｒ6はＨであるか、またはＲ9と共に二重結合を形成し；Ｒ7はカルボキシ、アシル、任意に置換されているアルコキシカルボニル、任意に置換されている低級アルキル、任意に置換されているカルバモイル、任意に置換されているアリールオキシカルボニル、任意に置換されているアラルキルオキシカルボニルまたはＹが−ＮＨ−または酸素原子である式−Ｙ−Ｒ8の基であり；Ｒ8は任意に置換されているアシルまたは任意に置換されているアルコキシカルボニルであり；
【００３７】
Ｒ9は、Ｈ、任意に置換されている低級アルキルまたは任意に置換されているアルコキシカルボニルであり；Ｒ10は、ヒドロキシ、任意に置換されているアミノ、任意に置換されている低級アルコキシ、任意に置換されている低級アルキル、任意に置換されているアリールオキシまたは任意に置換されているアラルキシルオキシであるが、Ｒ7がアルコキシカルボニルでＲ9が水素原子である場合、Ｒ10は低級アルコキシでないという条件がある。
【００３８】
ＷＯ  ０２１００４０３（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ＆  Ｃｏ．）は、シンドロームＸの治療に好適な以下の一般式の化合物を開示しているが、
【００３９】
【化１１】
2006514976.tif 000013
【００４０】
上式において、Ｙ1は
【化１２】
2006514976.tif 000014
を表し、
【００４１】
Ｙ1aは、Ｈ、（Ｃ0−Ｃ3）アルキル−アリール、Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロサイクロ（登録商標）アルキル、アリールオキシなどであり；
【００４２】
【化１３】
2006514976.tif 000015
【００４３】
は、アリールまたはヘテロアリールであり；Ｖは結合またはＯであり；ＸはＣＨ2またはＯであり、Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｙ2およびＹ3は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり；Ｙ4は、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ5）アルキル−Ｙ7、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル−Ｙ7、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）−（Ｃ2−Ｃ5）アルキニル−Ｙ7、ＣＮなどであり；Ｙ7は、Ｈ、アリールヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロサイクロ（登録商標）アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールなどであり；ｎ1は２、３、４または５である；
【００４４】
ＵＳ  ５２３２９４５（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．）は、以下の一般式の化合物を記載しているが、
【００４５】
【化１４】
2006514976.tif 000016
【００４６】
上式において、Ｚは、Ｈ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、フェニルまたは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルによりモノ置換またはジ置換されているフェニル、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フルオロまたはクロロであり；Ｚ1は、Ｈまたは（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり；Ｒは、（非）置換アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｐｈ、フェニルアルキル、アルカノイルであり；Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ2、−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝Ｎ、−Ｎ＝ＣＨであり；Ｒ2は、Ｈ、アルキル、Ｐｈ、ＣＨ2Ｐｈであり；Ｙは、ＣＨ、Ｎであり；Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2であり；Ｙ1は、ＯＨ、（非）置換アルコキシ、ＯＰｈ、ＯＣＨ2Ｐｈ、ＮＨ2などであり；ＷはＯ、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＨ（ＯＨ）、−ＣＨ＝ＣＨであり；ｍは０、１、２である；
【００４７】
糖尿病、高脂血症など（シンドロームＸ）の治療に有用な他の数種のオキサゾール誘導体が報告されており、例えばＷＯ  ０３０７２１００、ＷＯ  ０３２０２６９、ＷＯ  ０２１６３３２、ＷＯ  ０２１８３５５、ＷＯ  ０２１６３３１、ＷＯ  ０２１６３３２、ＷＯ  ０２９６８９５、ＷＯ  ０２９６８９５、ＷＯ  ０２９６８９４、ＷＯ  ０２９６８９３、ＷＯ  ０２６２７７４、ＷＯ  ０２５００４８、ＷＯ  ０２５００４７、ＷＯ  ０２７６９５７、ＷＯ  ０２５１８２０、ＷＯ  ０２１４２９１、ＷＯ  ０１３８３２５、ＷＯ  ０１１６１２０、ＷＯ  ０１００４０３、ＷＯ  ０１１６１１１、ＷＯ  ０１１６１２０、ＷＯ  ０１７９２０２、ＷＯ  ０１７９１９７、ＷＯ  ０００８００２、ＵＳ  ２００１０００８８９８、ＪＰ  ２００２３３８５５５、ＪＰ  ２００１２６１６１２があり、参照することによりここにそのまま取り込む。
【００４８】
しかし、上述の化合物で市場に達したものはほとんど無く、したがって、より良く費用対効果が高く、現行の治療レジメンでより良いまたは同等の効能があり、副作用がより少なく、より低い用量レジメンを必要とする新しい薬剤を開発する必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００４９】
本発明の目的は、コレステロール低下薬、脂質低下薬、リポタンパク質低下薬、抗肥満薬および抗高血糖薬として使用される、一般式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）により表される新規化合物であって、追加の体重減少効果を有し、高脂血症により起こる病気、シンドロームＸに分類される病気およびアテローム性動脈硬化の治療および／または予防に有利な効果を有する新規化合物を開発することである。
【００５０】
本発明の主目的は、一般式（Ｉ）により表される新規な置換されているアラルキル誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬剤組成物またはそれらの混合物を提供することである。
【００５１】
本発明の他の目的は、活性が向上し毒作用がないまたは毒作用が低減されている、一般式（Ｉ）により表される新規な置換されているアラルキル誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬剤組成物またはそれらの混合物を提供することである。
【００５２】
本発明の更に他の目的は、一般式（Ｉ）により表される新規な置換されているアラルキル誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物を製造する方法を提供することである。
【００５３】
本発明の更に他の目的は、一般式（Ｉ）の化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物またはそれらの混合物を含む薬剤組成物であって、好適な基剤、溶媒、希釈剤およびそのような組成物の製造に通常使用される他の媒体と組み合わせて含む薬剤組成物を提供することである。
【００５４】
本発明の更なる目的は、一般式（Ｉ）の化合物の製造における中間体として有用である、式（ＩＩＩａ）の新規な置換されているプロピオン酸誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬剤組成物またはそれらの混合物を提供することである。
【００５５】
本発明の他の目的は、活性が向上し毒作用がないまたは毒作用が低減されている、一般式（ＩＩＩａ）により表される新規な置換されているプロピオン酸誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物およびそれらを含む薬剤組成物またはそれらの混合物を提供することである。
【００５６】
本発明の更に他の目的は、一般式（ＩＩＩａ）により表される新規な置換されているプロピオン酸誘導体、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物を製造する方法を提供することである。
【００５７】
本発明の更に他の目的は、一般式（ＩＩＩａ）の化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物またはそれらの混合物を含む薬剤組成物であって、好適な基剤、溶媒、希釈剤およびそのような組成物の製造に通常使用される他の媒体と組み合わせて含む薬剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００５８】
したがって、本発明は一般式（Ｉ）の化合物、
【００５９】
【化１５】
2006514976.tif 000017
【００６０】
それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物に関するが、上式において、「Ａ」は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル基から選択される置換または非置換の基を表し；「ｎ」は１−３の整数であるが、Ａが置換または非置換のフェニル基である場合、「Ａｒ」は二価フェニル基を表さないという条件があり；「Ｘ」は酸素またはイオウを表し；「Ａｒ」は置換または非置換の単環または縮合二価芳香族、複素芳香族または複素環基を表し；
【００６１】
Ｇ1およびＧ2は同じでも異なっていてもよく、独立に、ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ1、ＳＲ1、Ｓ（Ｏ）Ｒ3、Ｓ（Ｏ）2Ｒ3、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、テトラゾリル基を表し；Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、独立に、水素、直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノカルボニル、アラルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルオキシカルボニル、ヘテロサイクロ（登録商標）キシカルボニル基から選択される置換または非置換の基またはＳＯ2Ｒ3を表すが、前式においてＲ3はアルキル、アリール、ポリハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール基から選択される置換または非置換の基を表し；Ｇ3は、水素あるいは（Ｃ1−Ｃ8）アルキルまたは（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル基を表す。
【００６２】
Ｒ1、Ｒ2またはＲ3にある好適な置換基は同じでも異なっていてもよく、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から独立に選択してよい。
【００６３】
Ａが置換されている場合、その置換基は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミルあるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から選択してよい。
【００６４】
「Ａ」にある置換基が更に置換されている場合、それらの置換基は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミルあるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から選択される。
【００６５】
Ａｒにより表される基にある置換基は、置換または非置換の直鎖または分岐アルキル、アルコキシ、チオアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシル、アミノ、アシルアミノ、チオあるいはカルボン酸またはスルホン酸およびそれらの誘導体、ホスホン酸およびそれらの誘導体を表す。
【００６６】
他の態様において、式（ＩＩＩａ）の新規な置換されているプロピオン酸誘導体、
【００６７】
【化１６】
2006514976.tif 000018
【００６８】
それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性形、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物が提供されるが、上式において「Ａ」は、置換または非置換の直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、置換または非置換の単環または縮合ヘテロアリールまたは複素環基から選択される１つまたは２つの置換基により置換されている４−オキサゾリル基を表し；「Ａｒ」は非置換フェニルを表し；Ｇ1はＯＲ1またはＳＲ1を表すが、前式においてＲ1は水素、パーフルオロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、あるいは直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、シクロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、アリール、アラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロサイクリル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルまたはアシル基から選択される置換または非置換の基を表し；Ｒ4は、ＯＨ、アルコキシまたはアリールオキシ、アラルコキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表すが、前式においてＲ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、独立に水素、直鎖または分岐（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アシル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノカルボニル、アラルキル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアラルキルアミノカルボニル、ヘテロサイクリルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルオキシカルボニル、ヘテロサイクロ（登録商標）キシカルボニル基から選択される置換または非置換の基またはＳＯ2Ｒ3を表すが、前式においてＲ3は、アルキル、アリール、ポリハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール基から選択される置換または非置換の基を表し；「ｎ」は１−３の整数であり；ＸはＯまたはＳを表す。
【００６９】
「Ａ」にある置換基の好適な置換は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミルあるいはアミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体から選択される置換または非置換の基から選択される；
【００７０】
式（ＩＩＩａ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を製造するための中間体として有用である。更に、式（ＩＩＩａ）の化合物は、動脈硬化性心臓血管疾患、脳卒中、冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患および関連した障害などの疾患および状態につながるアテローム性動脈硬化の予防またはその危険性を低減するのにも有用である。また、式（ＩＩＩａ）の化合物は、シンドロームＸに関連する疾患の治療または予防に有用である。
【００７１】
本発明は、式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の化合物を製造する新規な方法も開示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７２】
本明細書に使用する種々の基、基および置換基を以下の段落に説明する。
【００７３】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルキル」という用語は、メチル、エチル，ｎ−プロピル、イソプロピル，ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、ｔ−アミル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチルなどの１から１２の炭素を含む直鎖または分岐状の基を意味する。
【００７４】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルケニル」という用語は、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、４−ヘプテニル、５−ヘプテニル、６−ヘプテニルなどの２から１２の炭素を含む直鎖または分岐状の基を意味する。「アルケニル」という用語は、直鎖または分岐鎖のジエンおよびトリエンを含む。
【００７５】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルキニル」という用語は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどの２から１２の炭素を含む直鎖または分岐状の基を意味する。「アルキニル」という用語は、ジインおよびトリインを含む。
【００７６】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの３から７の炭素を含む基を意味する。
【００７７】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「シクロアルケニル」という用語は、シクロプロペニル、１−シクロブテニル、２−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニルなどの３から７の炭素を含む基を意味する。
【００７８】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルコキシ」という用語は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど、酸素原子に直接結合している上記に定義したアルキル基を意味する。
【００７９】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルケノキシ」という用語は、ビニルオキシ、アリルオキシ、ブテノキシ、ペンテノキシ、ヘキセノキシなど、酸素原子に直接結合している上記に定義したアルケニル基を意味する。
【００８０】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「シクロアルコキシ」という用語は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど、酸素原子に直接結合している上記に定義したシクロアルキル基を意味する。
【００８１】
「ハロアルキル」、「パーハロアルキル」など、単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素基のことである。「ハロアルキル」という用語は、１つまたは複数のハロゲンで置換されている上記で定義したアルキル基、例えばパーハロアルキル、より好ましくはフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチルなどのパーフルオロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、モノハロ置換またはポリハロ置換メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル基を意味する。「ハロアルコキシ」という用語は、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、クロロエトキシ基などの、酸素原子に直接結合している上記で定義したハロアルキルを意味する。「パーハロアルコキシ」という用語は、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど、酸素原子に直接結合している上記で定義したパーハロアルキル基を意味する。
【００８２】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリール」または「芳香族」という用語は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニルなど、１、２または３の環を含みそのような環がつり下がるように共に結合しても、あるいは縮合していてもよい芳香族系を意味する。「アラルキル」という用語は、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルなど、アリールに結合している上記で定義したアルキル基を意味する。「アリールオキシ」という用語は、フェノキシ、ナフチルオキシなど、置換されていてもよいアルコキシ基に結合している上記で定義したアリール基を意味する。「アラルコキシ」という用語は、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ、フェニルプロピルオキシなど、上記で定義したアリールアルキル部分を意味し、置換されていてもよい。
【００８３】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヘテロサイクリル」または「複素環」という用語は、窒素、イオウおよび酸素から選択されるヘテロ原子、飽和、部分的に飽和および不飽和の環状の基を意味する。飽和複素環基の例には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニル、２−オキソピペラジニル、３−オキソピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソモロホリニル、アゼピニル、ジアゼピニル、オキサピニル、チアゼピニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニルなどがある。部分的に飽和している複素環基の例には、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾールなどがある。
【００８４】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヘテロアリール」または「複素芳香族」という用語は、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含む不飽和五員または六員複素環基を意味し、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、アザインドリル、アザインドリニル、ベンゾジヒドロフラニル、ベンゾジヒドロチエニル、ピラゾロピリミジニル、ピラゾロピリミドニル、アザキナゾリニル、アザキナゾリノイル、ピリドフラニル、ピリドチエニル、チエノピリミジル、チエノピリミドニル、キノリニル、ピリミジニル、ピラゾリル、キナゾリニル、キナゾロニル、ピリミドニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズオキサジニル、ベンズオキサジノニル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアジノニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、カルバゾリル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどがある。
【００８５】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヘテロサイクリルアルキル」という用語は、ピロリジンアルキル、ピペリジンアルキル、モルホリンアルキル、チオモルホニンアルキル、オキサゾリンアルキルなど、置換されていてもよい１から１２の炭素のアルキル基により置換されている、上記で定義したヘテロサイクリル基を表す。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヘテロアラルキル」という用語は、（２−フリル）メチル、（３−フリル）メチル、（２−チエニル）メチル、（３−チエニル）メチル、（２−ピリジル）メチル、１−メチル−１−（２−ピリミジル）エチルなど、１から６の炭素を含む直鎖または分岐状飽和炭素鎖に結合している、上記で定義したヘテロアリール基を意味する。「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアラルコキシ」、「ヘテロサイクロ（登録商標）キシ」、「ヘテロサイクリルアルコキシ」という用語は、酸素原子に結合している、上記で定義したヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル基をそれぞれ意味する。
【００８６】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アシル」という用語は、置換されていてもよいホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、ベンゾイルなど、１から８の炭素を含む基を意味する。
【００８７】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アシルオキシ」という用語は、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、ベンゾイルオキシなど、酸素原子に直接結合している、上記で定義したアシル基を意味する。
【００８８】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アシルアミノ」という用語は、すでに定義したアシル基を意味し、ＣＨ3ＣＯＮＨ、Ｃ2Ｈ5ＣＯＮＨ、Ｃ3Ｈ7ＣＯＮＨ、Ｃ4Ｈ9ＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＯＮＨなどでよく、置換されていてもよい。
【００８９】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「モノ置換アミノ」という用語は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換されているアルキル、アリール、置換されているアリールまたはアリールアルキル基から選択される１つの基により置換されているアミノ基を意味する。モノアルキルアミノ基の例には、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｎ−ペンチルアミンなどがある。
【００９０】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ジ置換アミノ」という用語は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換されているアルキル、アリール、置換されているアリールまたはアリールアルキル基から選択される同じでも異なっていてもよい２つの基により置換されているアミノ基を意味し、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルメチルアミノなどがある。
【００９１】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリールアミノ」という用語は、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、Ｎ−メチルアニリノなど、窒素原子から自由原子価結合を有するアミノを介して結合している上記で定義したアリール基を意味する。
【００９２】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アラルキルアミノ」という用語は、窒素原子から自由原子価結合を有するアミノを介して結合している上記で定義したアリールアルキル基を意味し、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、３−フェニルプロピルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−（１−ナフチル）エチルアミノなどである。
【００９３】
単独（―Ｃ＝Ｏ−）または「アルキルカルボニル」など他の基と組み合わせて本願で使用する「オキソ」または「カルボニル」という用語は、上記で説明のとおり、アシルまたはアルカノイルなど、アルキル基で置換されているカルボニル基（−Ｃ＝Ｏ−）を意味する。
【００９４】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「カルボン酸」という用語は−ＣＯＯＨ基を意味し、エステルおよびアミドなどのカルボン酸の誘導体を含む。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「エステル」という用語は−ＣＯＯ基を意味し、カルボン酸誘導体を含むが、前記エステル部分は、置換されていてもよいメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどアルコキシカルボニル；置換されていてもよいフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどのアリールオキシカルボニル基；置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ナフチルメトキシカルボニルなどのアラルコキシカルボニル基；ヘテロアリールが上記で定義したとおりである、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル；複素環基がすでに定義したとおりである、置換されていてもよいヘテロサイクリルオキシカルボニルである。
【００９５】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アミド」という用語は、メチルアミド、ジメチルアミド、エチルアミド、ジエチルアミドなど、アミノ基がモノ置換、ジ置換または非置換である、アミノカルボニル基（Ｈ2Ｎ−Ｃ＝Ｏ−）を表す。置換または非置換の「アミノカルボニルアルキル」、「ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」など他の用語と共に、単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アミノカルボニル」という用語。「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、それぞれ１つのアルキル基および２つのアルキル基で置換されている、上記で定義したアミノカルボニル基を意味する。アミノカルボニル基に上記で説明した低級アルキル基が結合している「低級アルキルアミノカルボニル」が好ましい。「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」という用語は、それぞれ１つのアリール基または１つのアルキル基および１つのアリール基で置換されているアミノカルボニル基を意味する。「アミノカルボニルアルキル」という用語は、アミノカルボニル基で置換されているアルキル基を意味する。
【００９６】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヒドロキシアルキル」という用語は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシルなど、１つまたは複数のヒドロキシ基に置換されている、上記で定義したアルキル基を意味する。
【００９７】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アミノアルキル」という用語は、モノ置換アミノアルキルおよびジ置換アミノアルキルなど、上記で定義した置換されていてもよいアルキル基に結合しているアミノ（−ＮＨ2）部を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルキルアミノ」という用語は、モノ置換アルキルアミノおよびジ置換アルキルアミノなど、アミノ基に結合している、上記で定義した置換されていてもよいアルキル基を意味する。
【００９８】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルコキシアルキル」という用語は、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチルなど、アルキル基に結合している、上記で定義したアルコキシ基を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリールオキシアルキル」という用語は、フェノキシメチル、ナフチルオキシメチルなどを含む。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アラルコキシアルキル」という用語は、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＨ2、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2などを含む。
【００９９】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルキルチオ」という用語は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオなど、自由原子価結合を有する二価イオウ原子を介してイオウ原子から結合している、上記で定義した１から１２の炭素原子のアルキル基を含む、直鎖または分岐状または環状一価置換基を意味する。環状アルキルチオの例は、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどであり、置換されていてもよい。
【０１００】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「チオアルキル」という用語は、式−ＳＲ’の基に結合している、上記で定義したアルキル基を意味し、前式においてＲ’は、水素、アルキルまたはアリール基を表し、例えばチオメチル、メチルチオメチル、フェニルチオメチルなどがあり、置換されていてもよい。
【０１０１】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリールチオ」という用語は、フェニルチオ、ナフチルチオなど、自由原子価結合を有する二価イオウ原子を介してイオウ原子から結合している、上記で定義したアリール基を意味する。
【０１０２】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなど、アミノ基に結合している、上記で定義したアルコキシカルボニル基を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリールオキシカルボニルアミノ」という用語は、Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＣＨ3、Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＮＣ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ4（ＣＨ3Ｏ）ＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3）ＯＣＯＮＨなど、アミノ基に結合している、上記で定義したアリールオキシカルボニル基を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アラルコキシカルボニルアミノ」という用語は、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣＨ3、Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＯＣＯＮＣ2Ｈ5、Ｃ6Ｈ4（ＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＯＮＨ、Ｃ6Ｈ4（ＯＣＨ3）ＣＨ2ＯＣＯＮＨなど、アミノ基に結合している、上記で定義したアラルコキシカルボニル基を意味する。
【０１０３】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アミノカルボニルアミノ」、「アルキルアミノカルボニルアミノ」、「ジアルキルアミノカルボニルアミノ」という用語は、それぞれアミノ（ＮＨ2）、アルキル基が上記で定義したとおりであるアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基に結合している、カルボニルアミノ（−ＣＯＮＨ2）基を意味する。
【０１０４】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2基を意味する。「アルキルアミジノ」という用語は、アミジノ基に結合している、上記で議論したアルキル基を意味する。
【０１０５】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヒドラジノ」という用語は、好適には他の基により置換されている−ＮＨＮＨ−を意味し、上記で定義したアルキル基がヒドラジノ基に結合しているアルキルヒドラジノなどである。
【０１０６】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アルコキシアミノ」という用語は、アミノ基に結合している、上記で定義したアルコキシ基を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「ヒドロキシアミノ」という用語は−ＮＨＯＨ部分を意味し、置換されていてもよい。
【０１０７】
単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「スルフェニル」または「スルフェニルおよびその誘導体」という用語は、二価の基−ＳＯ−またはＲxＳＯを意味し、前式においてＲxは置換または非置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルなどである。
【０１０８】
単独または他の基と組み合わせてアルキルスルホニルなどの他の用語と共に本願で使用する「スルホニル」または「スルホンおよびその誘導体」という用語は、二価の基−ＳＯ2−またはＲxＳＯ2−を意味し、前式においてＲxは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルなどから選択される置換または非置換の基である。「アルキルスルホニル」は、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルなど、スルホニル基に結合している、上記で定義したアルキル基を意味する。単独または他の基と組み合わせて本願で使用する「アリールスルホニル」という用語は、フェニルスルホニルなど、スルホニル基に結合している、上記で定義したアリール基を意味する。
【０１０９】
単独または他の基と組み合わせて使用する「置換されている」という用語は、本明細書中で言及している置換されているアルキル、置換されているアルケニル、置換されているアルキニル、置換されているシクロアルキル、置換されているアリールなど、その基にある好適な置換基を意味する。好適な置換基には、単独または他の基と組み合わせて、以下の基、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、チオ、ニトロ、アミノ、シアノ、ホルミル、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アルキル、ハロアルキル、パーハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、パーハロアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルコキシアシル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、モノ置換またはジ置換アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、カルボン酸ならびにエステルおよびアミドなどのその誘導体、カルボニルアミノ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アラルキルオキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、スルフェニル誘導体、スルホニル誘導体、スルホン酸およびその誘導体、ホスホン酸およびその誘導体があるがこれらに限定されない。
【０１１０】
好適な基およびその基にある置換基は、本明細書に記載したものから選択してよい。
【０１１１】
本発明による特に有用な化合物には、
【０１１２】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
【０１１３】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１１４】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１１５】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
【０１１６】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１１７】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
【０１１８】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
【０１１９】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１２０】
エチル３−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロパノアート；
【０１２１】
エチル３−｛４−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパノアート；
【０１２２】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート；
【０１２３】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１２４】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１２５】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１２６】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［３−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１２７】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１２８】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１２９】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１３０】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロパノアート；
【０１３１】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
【０１３２】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
【０１３３】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパノアート；
【０１３４】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１３５】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１３６】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ｝−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１３７】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアートおよびその薬学的に許容される塩；
【０１３８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１３９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４１】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−３−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４６】
３−［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４７】
３−｛４−［２−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１４９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−フラン−２−イル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５１】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−キノリン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［３−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−フェニル−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１５９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１６０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（５−メチル−フラン−２−イル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１６１】
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１６２】
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−４−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１６３】
２（Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１６４】
３−（６−ベンジルオキシ−ナフタレン−２−イル）−２−エトキシ−プロパン−１−オール；
【０１６５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１６６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（４−ヒドロキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル−メトキシ）−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１６７】
２−ヒドロキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１６８】
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
【０１６９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（フェノキサジン−１０−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１７０】
３−［４−（２−（カルバゾル−９−イル）−エトキシ）−フェニル］−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
【０１７１】
３−｛４−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
【０１７２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（インドル−１−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１７３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−（フェノチアジン−１０−イル）−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１７４】
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロパン−１−オール；
【０１７５】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニルスルファニル−プロパン−１−オール；
【０１７６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
【０１７７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
【０１７８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１７９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１８０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（４−メチルスルファニル−フェニル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
【０１８１】
（３Ｓ）−エトキシ−４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ブタン−１−オール；
【０１８２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
【０１８３】
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オールおよびその薬学的に許容される塩；
【０１８４】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１８５】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１８６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（ベンゾフラン−２−イル）−ピロル−１−イル］エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
【０１８７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
【０１８８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１８９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１９０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール；
【０１９１】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（２−ベンゾイミダゾル−１−イル−エトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１９２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１−オール；
【０１９３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン−１−オール；
【０１９４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン−１，２−ジオール；
【０１９５】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ｝−フェニル］−プロパン；
【０１９６】
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−エタノール；
【０１９７】
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−安息香酸およびその薬学的に許容される塩；
【０１９８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルブロモアセテート；
【０１９９】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−１−イル）エトキシ｝フェニル］−プロパン；
【０２００】
１−プロポキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）エトキシ｝−フェニル］−プロパン；
【０２０１】
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロポキシ）−安息香酸およびその薬学的に許容される塩；
【０２０２】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
【０２０３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−フェノキシプロパン；
【０２０４】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルフィニル−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロパン；
【０２０５】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロパン；
【０２０６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−イソプロポキシプロパン；
【０２０７】
（３Ｓ）−エトキシ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブチロニトリル；
【０２０８】
（２Ｓ）−エトキシ−１Ｈ−テトラゾール−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
【０２０９】
２−エトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン−３−オール；
【０２１０】
２，３−ジエトキシ−１−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ペンタン；
【０２１１】
２−エトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ペンタン−３−オール；
【０２１２】
２，３−ジエトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−ペンタン；
【０２１３】
（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−酢酸およびその薬学的に許容される塩；
【０２１４】
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピル−メタンスルホナート；
【０２１５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
【０２１６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
【０２１７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
【０２１８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
【０２１９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
【０２２０】
（２Ｓ）−エトキシ−１−メトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
【０２２１】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［５−メチル−２−（４−メチルスルファニル−フェニル）−オキサゾル−４−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロパン；
【０２２２】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
【０２２３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−エトキシプロパン；
【０２２４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
【０２２５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート；
【０２２６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−（４−メチルフェニル）−スルホナート；
【０２２７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−（４−メチルフェニル）−スルホナート；
【０２２８】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
【０２２９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−１−プロポキシプロパン；
【０２３０】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン；
【０２３１】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル−メタンスルホナート；
【０２３２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛３−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン−２−イルメトキシ｝−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３４】
（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル）−イソプロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３５】
３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３６】
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ｝−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２３９】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミン；
【０２４０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４１】
Ｎ−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）−メタンスルホンアミド；
【０２４２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４３】
［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−エチルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４４】
［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−イソプロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンおよびその薬学的に許容される塩；
【０２４７】
Ｎ−［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
【０２４８】
Ｎ−エトキシカルボニル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）アミン；
【０２４９】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル）アミン；
【０２５０】
Ｎ−［（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピル］−アセトアミド；
【０２５１】
（２Ｓ）−ヒドロキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２５２】
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアジド；
【０２５３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２５４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２５５】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
【０２５６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２５７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２５８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２５９】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２６０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
【０２６１】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２６２】
（２Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−メトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
【０２６３】
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２６４】
（２Ｓ）−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−メトキシ］−フェニル｝−プロピルアジドおよびその薬学的に許容される塩；
【０２６５】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
【０２６６】
（２Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル−エトキシ）−フェニル］−プロピルアジド；
【０２６７】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２６８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−ベンゾフラン−２−イル−ピロル−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド；
【０２６９】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
【０２７０】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
【０２７１】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−｛４−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］チアジン−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミン；
【０２７２】
Ｎ−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル）−アセトアミド；
【０２７３】
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミン；
【０２７４】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミン；
【０２７５】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン；
【０２７６】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン；
【０２７７】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルホニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパンがある；
【０２７８】
一般式（Ｉ）の化合物、すなわち（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）は、スキームＩに記載の方法の１つまたは複数により製造できる。
【０２７９】
スキームＩ
【０２８０】
【化１７】
2006514976.tif 000019
【０２８１】
１）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉａ）の化合物は、全ての記号がすでに定義されておりＲ4が、ＯＨ、アルコキシ、アリールオキシまたはアラルコキシなどを表す一般式（ＩＩＩ）の化合物の還元により製造できる。
【０２８２】
２）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉａ）の化合物は、アルキル化、アシル化またはスルホン化により、全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｂ）の化合物に変換できる。
【０２８３】
３）全ての記号がすでに定義されておりＯＲ1がメシラート、トシラートなどの脱離基を表す一般式（Ｉｂ）の化合物を、それぞれアルコール、フェノール、チオールの金属塩、アジ化ナトリウムまたはシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムとの反応により、全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）または（Ｉｅ）の化合物に変換する。
【０２８４】
方法Ａ：一般式（ＩＩＩ）の化合物を、ＬｉＡｌＨ4、ＮａＢＨ4、ジボラン、ＮａＢＨ4／ＢＦ3ＯＥｔ2、ＬｉＢＨ4、ＤＩＢＡＨなどの好適な還元剤を用いて、一般式（Ｉａ）の化合物に還元する。使用する還元剤に適した好適な溶媒を用いてよいが、例えばＬｉＡｌＨ4、ＮａＢＨ4、ジボラン、ＮａＢＨ4／ＢＦ3ＯＥｔ2などにはＴＨＦ、エーテルなどの非プロトン性溶媒が好ましい。ＮａＢＨ4、ＬｉＢＨ4などには、アルコール性溶媒を使用してもよい。反応は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲の温度で実施できる。Ｎ2、Ｈｅまたはアルゴンガスを用いて、不活性雰囲気を保ってもよい。反応時間は、１から４８時間の範囲でよい。
【０２８５】
反応Ｂ：一般式（Ｉａ）の化合物を、アルキル化、アシル化またはスルホン化して、一般式（Ｉｂ）の対応する化合物にすることができる。アルキル化には、アルキルハライド、メシラートまたはトシラートなどを利用できる。アシルハライドまたはアンハイドライドおよび好適なスルホニルハライドを、それぞれアシル化およびスルホン化に使用できる。金属水素化物、例えばＮａＨなど、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、有機塩基、例えばトリアルキルアミンなど好適な塩基を使用できる。反応は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、アセトン、ジクロロメタン、トルエンなどまたはそれらの混合物のような好適な溶媒中で実施してよい。Ｎ2、Ｈｅまたはアルゴンガスを利用して不活性雰囲気を保つことができる。反応時間は、１から４８時間の範囲でよい。
【０２８６】
方法Ｃ：ＯＲ1が、メシル、トシルなどの脱離基を表す一般式（Ｉｂ）の化合物を、ＮａＨ、ＫＨ、金属ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基の存在下でチオールと反応させ、一般式（Ｉｃ）の化合物に変換することができる。反応は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン、アセトン、ＴＨＦなどまたはそれらの混合物のような溶媒中で実施してよい。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲の温度で実施できる。Ｎ2、Ｈｅまたはアルゴンガスを利用して不活性雰囲気を保つことができる。反応時間は、１から４８時間の範囲でよい。
【０２８７】
方法Ｄ：ＯＲ1が、メシル、トシルなどの脱離基を表す一般式（Ｉｂ）の化合物を、金属アジ化物、例えばアジ化ナトリウムなどあるいはシアン化物、例えばシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムなどとそれぞれ反応させることにより、一般式（Ｉｄ）または（Ｉｅ）の化合物に変換することができる。反応は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、トルエン、ＴＨＦなどまたはそれらの混合物のような溶媒中で実施してよい。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲でよい。Ｎ2、Ｈｅまたはアルゴンガスを利用して不活性雰囲気を保つことができる。反応時間は、１から７２時間の範囲でよい。
【０２８８】
一般式（Ｉｆ）および（Ｉｇ）の化合物は、スキームＩＩに記載の方法の１つまたは複数により製造できる。
【０２８９】
スキームＩＩ
【０２９０】
【化１８】
2006514976.tif 000020
【０２９１】
１）全ての記号がすでに定義されておりＲ4がＮＨ2、ＮＲ1Ｒ2を表し、Ｒ1およびＲ2がすでに定義されている一般式（ＩＩＩ）の化合物を、全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｆ）の化合物に還元する。
【０２９２】
２）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｆ）の化合物をアルキル化またはアシル化により、全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｇ）の化合物に変換する。
【０２９３】
３）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｄ）の化合物を、全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｆ）の化合物に還元する。
【０２９４】
方法Ａ：Ｒ4がＮＨ2またはＮＲ1Ｒ2を表しＲ1およびＲ2がすでに定義されている一般式（ＩＩＩ）の化合物を、スキームＩ方法Ａに記載のものと類似の手順により一般式（Ｉｆ）の化合物に還元できる。
【０２９５】
方法Ｂ：一般式（Ｉｆ）の化合物を、スキームＩ方法Ｂに記載のものと類似の手順により、一般式（Ｉｇ）の化合物に変換できる。
【０２９６】
方法Ｅ：一般式（Ｉｄ）の化合物を、好適な還元剤、例えばパラジウム／チャーコール、ラネーニッケルなどを用いて、一般式（Ｉｆ）の化合物に還元できる。アルコール、酢酸エチルなどまたはそれらの混合物などの好適な溶媒を使用してよい。反応は、水素ガスの圧力下で実施できる。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲である。水分を含んだＴＨＦなどの水分のある溶媒中でＰＰｈ3の存在を利用して反応を実施してもよい。
【０２９７】
一般式（Ｉ）の化合物は、スキームＩＩＩに記載の一般方法により製造することもできる。
【０２９８】
スキームＩＩＩ
【０２９９】
【化１９】
2006514976.tif 000021
【０３００】
更に、一般式（Ｉｆ）および（Ｉｇ）の化合物を、スキームＩＩＩ（ａ）に記載の方法の１つまたは複数を用いて製造することができる。
【０３０１】
スキームＩＩＩ（ａ）
【０３０２】
【化２０】
2006514976.tif 000022
【０３０３】
１）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｇ）の化合物は、全ての記号がすでに定義されておりＬがハロゲン、メシラート、トシラート、トリフラートなどの脱離基を表す一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（Ｖａ）の化合物と反応させて製造できる。
【０３０４】
２）一般式（Ｉｇ）の化合物は、Ｒ1とＲ2のいずれかが水素で、他方がアシル、例えばｔｅｒｔブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどである場合、任意に一般式（Ｉｆ）の化合物に変換することもできる。
【０３０５】
一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物は、スキームＩＩＩ（ｂ）に記載の方法の１つまたは複数により製造できる。
【０３０６】
スキームＩＩＩ（ｂ）
【０３０７】
【化２１】
2006514976.tif 000023
【０３０８】
１）全ての記号がすでに定義されている一般式（Ｉｂ）の化合物は、全ての記号がすでに定義されておりＬがハロゲン、メシラート、トシラート、トリフラートなどの脱離基を表す一般式（ＩＶ）の化合物を一般式（Ｖｂ）の化合物と反応させて製造できる。
【０３０９】
２）一般式（Ｉｂ）の化合物は、Ｒ1がアシル、ベンジル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルなどである場合、任意に一般式（Ｉａ）の化合物に変換することもできる。
【０３１０】
方法Ｆ：一般式（Ｉｇ）または（Ｉｂ）の化合物は、Ｌがハロゲン、メシラート、トシラート、トリフラートなどの脱離基を表す一般式（ＩＶ）の化合物を、一般式（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物とそれぞれ反応させることにより製造できる。金属水素化物、例えばＮａＨなど、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、有機塩基、例えばトリアルキルアミンなどの好適な塩基を使用してよい。反応は、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、アセトン、ジクロロメタン、トルエンなどまたはそれらの混合物などの好適な溶媒中で実施できる。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲である。Ｎ2、Ｈｅまたはアルゴンガスを用いて不活性雰囲気を保ってよい。反応時間は１から７２時間の範囲でよい。
【０３１１】
方法Ｇ：Ｒ1とＲ2のいずれかが水素で、他方がアシル、例えばｔｅｒｔブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルなどである一般式（Ｉｇ）の化合物は、好適な脱アシル化方法、例えばｔｅｒｔブトキシカルボニルを脱保護するトリフロオロ酢酸およびベンジルオキシカルボニル基を脱保護する水素圧力下でのＰｄ／Ｃなどを利用する水素化などを利用して、任意に一般式（Ｉｆ）の化合物に変換できる。使用する試薬に適する好適な溶媒を使用してよく、例えば、ジクロロメタンなどの塩素化炭化水素をトリフルオロ酢酸とともに使用してよい。水素化にはアルコールが好ましい。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲である。反応時間は１から７２時間の範囲でよい。
【０３１２】
方法Ｈ：Ｒ1がアシル、ベンジル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルなどである一般式（Ｉｂ）の化合物は、好適な脱アシル化または脱ベンジル化方法、例えばアシル基を脱保護するための酸性またはアルカリ性加水分解あるいはベンジル基を脱保護するための水素圧力下でのＰｄ／Ｃなどを利用する水素化を利用して、一般式（Ｉａ）の化合物に任意に変換できる。使用する試薬に適する好適な溶媒を使用してよく、例えば加水分解反応には水性アルコールが好ましい。水素化には、アルコール、エステル溶媒またはジオキサンが好ましい。反応温度は、０℃から使用する溶媒（複数可）の還流温度の範囲である。反応時間は１から７２時間の範囲でよい。
【０３１３】
式（ＩＩＩａ）の化合物は、以下の一般スキームにより製造できる。
【０３１４】
【化２２】
2006514976.tif 000024
【０３１５】
１．式（ＩＶａ）の化合物を、上記の方法Ｆに記載のものと類似の方法により反応させるが、前式において、「Ａ」は、置換または非置換の直鎖または分岐状（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、置換または非置換の単環または縮合ヘテロアリールまたは複素環基から選択される１つまたは２つの置換基により置換されている４−オキサゾリル基を表し；「Ａｒ」は、非置換二価フェニルを表し；Ｇ1は、ＯＲ1またはＳＲ1を表すが、Ｒ1は、水素、パーフルオロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、あるいは直鎖または分岐状（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、シクロ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、アリール、アラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラ（Ｃ1−Ｃ12）アルキル、ヘテロサイクリル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルまたはアシル基から選択される置換または非置換の基を表し；Ｒ4は、ＯＨ、アルコキシまたはアリールオキシ、アラルコキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表すが、前式においてＲ1およびＲ2はすでに定義されているとおりであり；「ｎ」は１−３の整数であり；Ｘは、ＯまたはＳを表す。
【０３１６】
２．Ｒ4がアルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシまたはＮＲ1Ｒ2基を表し、Ｒ1およびＲ2がすでに定義されているとおりである式（ＩＩＩａ）の化合物を、Ｒ4がＯＨを表す式（ＩＩＩａ）の更なる化合物に任意に加水分解する。
【０３１７】
本発明の（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の化合物は不斉中心を持つことがあり、ラセミ化合物またはラセミ混合物のいずれかならびに光学異性体を含む個々の立体異性体として発生することがあるが、これらも本発明に含まれる。立体異性体の混合物は、微生物分割、キラルな酸またはキラルな塩基により形成されたジアステレオマー塩の分離などの従来法により分離可能である。キラルな酸は、酒石酸、マンデル酸、乳酸、カンファースルホン酸、アミノ酸などでよい。キラルな塩基は、キナアルカロイド、（＋）または（−）ブルシン、α−メチルベンジルアミン、（＋）または（−）フェニルグリシノール、エフェドリン、グルコサミンなどのアミノ糖、リシン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸でよい。
【０３１８】
本発明の式（Ｉ）および（ＩＩＩａ）の化合物は不斉中心を持つことがあり、ラセミ化合物またはラセミ混合物のいずれかならびに光学異性体を含む可能性のあるあらゆる異性体の個別なジアステレオマーとして発生することがあるが、これらも本発明に含まれる。これらは、当業者に公知の従来技術により単離可能である（Ｊａｑｕｅｓら、「Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ」、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９８１；Ｒ．Ａ．Ｓｈｅｌｄｏｎ、「Ｃｈｉｒｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．ＮＹ、Ｂａｓｅｌ、１９９３、１７３−２０４および引用されている参考文献；Ａ．Ｎ．Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｇ．Ｎ．ＳｈｅｌｄｒａｃｋおよびＪ．Ｃｒｏｓｂｙ、「Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ  ＩＩ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、１９９７、８１−９８および引用されている参考文献；Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ、「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、１９９９、２９７−４６４および引用されている参考文献）。
【０３１９】
上述の反応のいずれにおいても、基質分子中の反応性基のいずれもが、従来の化学的手法により保護可能であることが理解されるであろう。上述の反応のいずれにも好適な保護基は、当業界で従来使用されているものである。そのような保護基の形成および除去の方法は、保護される分子に適する従来法である。Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．、１９９９、第三版、２０１−２４５および引用されている参考文献。
【０３２０】
式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物あるいはその薬学的に許容される塩および／またはその薬学的に許容される溶媒和物の上述の製造が立体選択的な手順であり、式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物が単一の立体異性体であることが理解されるであろう。式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物が、そのラセミ異性体の５０ｗ／ｗ％未満の混合状態で存在することが有利であり、好適には８０−１００％、好ましくは９０−９５％などの９０−１００％の純度、最も好ましくは９５−１００％、例えば９５％、９６％、９７％、９８％、９９％および９９．９９％の光学純度である。
【０３２１】
好ましくは、式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物あるいはその薬学的に許容される塩および／またはその薬学的に許容される溶媒和物が光学的に純粋な形態であることが好ましい。
【０３２２】
前記化合物の絶対的な立体化学は、Ｘ線結晶構造解析などの従来法により決定できる。
【０３２３】
結合可能な異なる部位を置換基が有する場合、そのように異なって結合している置換基も本発明に含まれることが理解されるであろう。
【０３２４】
「薬学的に許容される塩」が可能である場合、そのような塩には、薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩の両方が含まれる。本発明の一部分を形成する薬学的に許容される塩基付加塩は、本発明の好適な化合物を、１−６当量の塩基、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化カルシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム、マグネシウムアルコキシドなどで処理することにより製造できる。水、アセトン、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール、２−ブタノン、ジオキサン、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはそれらの混合物などの溶媒を使用してよい。リシン、アルギニン、メチルベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トロメタミン、コリン、グアニジンおよびそれらの誘導体などの有機塩基を使用してもよい。該当する場合、酸付加塩は、水、アルコール、エーテル、酢酸エチル、ジオキサン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ＤＭＦまたはアセトンなどの低級アルキルケトンなどの溶媒中での、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸、マレイン酸、サリチル酸、クエン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、メタンスルホン酸、酢酸、安息香酸、コハク酸、パルミチン酸、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸などの酸で処理して製造できる。
【０３２５】
本発明の他の態様は、式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物、それらの誘導体、それらの類似体、それらの互変異性型、それの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として、薬学的に使用される基剤、希釈剤などとともに含む薬剤組成物を含む。
【０３２６】
本発明の化合物を含む薬剤組成物は、従来技術、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ、ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版、１９９５に記載のとおり製造できる。組成物は、カプセル、錠剤、粉末、溶液、懸濁液、シロップ、エアロゾルまたは局所塗布剤など従来の形態でよい。それらは、好適な固形または液体の基剤を含むことができ、または滅菌媒体中で、注射可能な溶液または懸濁液を形成してもよい。組成物は、活性化合物を０．５から２０％、好ましくは０．５から１０重量％含み、残りは薬学的に許容される基剤、賦形剤、希釈剤、溶媒などである。
【０３２７】
基剤または希釈剤であるか基剤により希釈されている薬学的に許容される賦形剤と一体になっているか、またはカプセル、サッシェ、紙または他の容器の形態になりうる基剤中に入れられている、式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物あるいはその薬学的に許容される酸付加塩を含む典型的な組成物。基剤が希釈剤として働く場合、それは固体でも、半固体でも、液体の物質でもよく、活性化合物のビヒクル、賦形剤または媒体として作用する。活性化合物は、粒状固形容器、例えばサッシェ上に吸収可能である。好適な基剤には、水、塩の溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシ化ひまし油、落花生油、オリーブ油、ゼラチン、乳糖、白土、ショ糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸またはセルロースの低級アルキルエステル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンがある。同様に、基剤または希釈剤は、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレートなどの当業界に公知の徐放剤を、単独またはワックスと混合して含んでもよい。配合物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、防腐剤、甘味料または香料を含んでもよい。本発明の配合物は、当業界に公知の手順を利用することにより、患者への投与後に有効成分の急速な放出も、持続的な放出も、遅延した放出も提供するように配合できる。
【０３２８】
薬剤組成物を滅菌し、所望により、活性化合物と有害な方法で反応しない助剤、乳化剤、緩衝剤および／または着色剤などと混合することもできる。
【０３２９】
投与の経路は、適当または望まれる作用部位に有効に有効薬剤を輸送するいかなる経路でもよく、経口、経鼻、経皮、肺または親、例えば直腸、蓄積、皮下、静脈、尿管、筋肉内、鼻腔内、眼用溶液または軟膏などがあるが、好ましくは経口による。
【０３３０】
固体の基剤が経口投与に使用される場合、調合剤を錠剤化しても、粉末またはペレット形態で堅いゼラチンカプセル中に入れてもよく、あるいはトローチまたは口腔錠の形態でもよい。液体の基剤が使用される場合、調合剤は、シロップ、乳剤、柔らかいゼラチンカプセルあるいは水性または非水性液体懸濁物または溶液などの滅菌した注射可能な液体の形態でもよい。
【０３３１】
経鼻投与には、調合剤は、式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物を、エアロゾル散布のため、液体基剤、特に水性基剤中に溶解または懸濁した状態で含んでもよい。基剤は、可溶化剤、例えばプロピレングリコール、界面活性剤、レシチン（ホスファチジルコリン）またはシクロデキストリンなどの吸収促進剤、パラベンなどの防腐剤などの添加剤を含んでもよい。
【０３３２】
親投与には、注射可能な溶液または懸濁液、好ましくは活性化合物がポリヒドロキシ化ひまし油に溶解している水溶液が特に好適である。
【０３３３】
タルクおよび／または炭水化物基剤またはバインダーなどを有する錠剤、糖衣丸またはカプセルが、経口投与には特に好適である。好ましくは、錠剤、糖衣丸またはカプセル用の基剤は、乳糖、コーンスターチおよび／またはポテトスターチを含む。甘味のあるビヒクルが使用できる場合、シロップまたはエリキシル剤を使用してよい。
【０３３４】
従来の錠剤成型技術により製造できる典型的な錠剤は以下を含む：
【０３３５】
コア：
有効成分（フリーの化合物またはその塩として）１００ｇ
小麦デンプン                                  ４５ｇ
トウモロコシデンプン                          ５５ｇ
微結晶性セルロース                            １２ｇ
エチルセルロース                                ８ｇ
ステアリン酸マグネシウム                        ５ｇ
【０３３６】
コーティングは、以下の成分を種々の組成で含む。
【０３３７】
ラック
ゼラチン
アラビアゴム
ショ糖
二酸化チタン
蜜蝋
カルナウバ蝋
エチルバニリン
【０３３８】
一般式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物あるいはその組成物は、高脂血症、インスリン抵抗性、レプチン抵抗性、高血糖症、肥満または炎症など代謝障害により起こる疾病の治療および／または予防に有用である。
【０３３９】
これらの化合物は、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、２型糖尿病、脂質代謝異常、シンドロームＸに関連する疾患、例えば高血圧、肥満、インスリン抵抗性、冠状動脈心疾患、アテローム性動脈硬化、黄色腫、脳卒中、末梢血管疾患および関連する疾患など、糖尿病合併症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症などの特定の腎臓病、網膜症、腎症、乾癬、多嚢胞性卵巣症候群、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、筋硬直性ジストロフィー、動脈硬化症、黄色腫、膵炎の治療およびガンの治療に有用である。
【０３４０】
本発明の化合物は、哺乳動物、特に上述の疾病の治療、予防、除去、軽減または回復の必要があるヒトに投与できる。
【０３４１】
本発明の化合物は幅広い用量範囲で効果的であるが、正確な用量、投与形態および組成物の形態は、治療すべき患者に依存し、患者の治療に責任がある医師または獣医が決定する。一般的に、一日あたり約０．０２５から約２００ｍｇ、好ましくは約０．１から約１００ｍｇの用量を利用してよい。一般的に、単位用量形態は、有効成分として約０．０１から約１００ｍｇの式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物を、薬学的に許容される基剤とともに含む。通常、経鼻、経口、経皮または肺への投与のための好適な用量形態は、約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１ｍｇから約５０ｍｇの有効成分を薬学的に許容される基剤または希釈剤と混合して含む。
【０３４２】
本発明の他の態様において、上述の疾病の治療および／または予防の方法が提供される。
【０３４３】
本発明の更なる態様において、一般式（Ｉ）または（ＩＩＩａ）の化合物あるいは薬学的に許容される塩の１つまたは複数を使用する、本文書中で言及する疾病の治療および／または予防のための薬剤の製造が提供される。
【０３４４】
本発明の更なる態様において、本発明の化合物の単独使用あるいはスタチン、グリタゾン、ビグアニド、アンギオテンシンＩＩ阻害剤、アスピリン、インスリン分泌促進剤、シトステロール阻害剤、スルホニル尿素、インスリン、フィブリン酸誘導体、ニコチン酸、コレスチラミン、コレスチポールまたはプロブコール、αグリコシダーゼ阻害剤または抗酸化剤と組み合わせた使用であって、同時に投与しても、相乗的に作用するような期間内に投与してもよい。
【０３４５】
本発明を以下の実施例により詳細に説明するが、実施例は説明のためのみに提供し、本発明の範囲を限定するとは解釈されないものとする。
【０３４６】
表中に示す１Ｈ  ＮＭＲスペクトルデータ（以下を参照）は、３００ＭＨｚの分光計（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ−３００）を用いて記録し、δスケールで報告する。特に断りのない限り、ＮＭＲに使用した溶媒は、テトラメチルシランを内部標準とするＣＤＣｌ3である。
【実施例】
【０３４７】
製造１
【０３４８】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパノアート（化合物１）
【０３４９】
【化２３】
2006514976.tif 000025
【０３５０】
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のエチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロパノアート（４．０９ｇ）および無水炭酸カリウム（３．３３ｇ）の混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を５０℃に冷却し、４−クロロメチル−５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾール（４．４ｇ）を加えた。反応混合物を６時間８０℃に加熱し続けた。その後、２０−２５℃に冷却し、水（８０ｍＬ）を加え、粗生成物を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出し、水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させると、油状の生成物を得た。油状粗生成物を、酢酸エチル：石油エーテル（６０−８０）（１：９）を溶離液としてシリカゲルのクロマトグラフにかけると、無色の固体として表題の生成物が得られた。
【０３５１】
製造２
【０３５２】
エチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート（化合物２）
【０３５３】
【化２４】
2006514976.tif 000026
【０３５４】
トルエン（１５ｍＬ）中のエチル（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロパノアート（１．９ｇ）および炭酸カリウム（１．５１ｇ）の混合物を８０℃で１時間加熱した。混合物を５０℃に冷却し、メチル２−［５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イル］エチルスルホナート（２．５６ｇ）を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し続けた。その後、２０−２５℃に冷却し、水（２０ｍＬ）を加え、粗生成物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機抽出液を、水（２×２０ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させると、油状の生成物を得た。油状粗生成物を、酢酸エチル：石油エーテル（６０−８０）（１：９）を溶離液としてシリカゲルのクロマトグラフにかけると、黄色の油として表題の生成物が得られた。
【０３５５】
同様に、表１中の以下の化合物を製造１および２に記載の方法と類似の方法に従い製造した。
【０３５６】
表１
【０３５７】
【化２５】
2006514976.tif 000027
【０３５８】
【表１】
2006514976.tif 000028
【０３５９】
【表２】
2006514976.tif 000029
【０３６０】
【表３】
2006514976.tif 000030
【０３６１】
【表４】
2006514976.tif 000031
【０３６２】
【表５】
2006514976.tif 000032
【０３６３】
製造３：
【０３６４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸（化合物番号２７）
【化２６】
2006514976.tif 000033
【０３６５】
メタノール（１０ｍＬ）中のエチル（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−チオフェン−２−イル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオナート（０．５ｇ）と水酸化ナトリウム（０．０６２ｇ、５ｍＬの水中）の混合物を、２０℃から２５℃で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、希塩酸で酸性化した。生成物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、水（２×２５ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させると表題の化合物が０．４ｇ得られた。同様に、表２中の以下の化合物を、製造３に記載したものと類似の手段で製造した。
【０３６６】
表２
【０３６７】
【化２７】
2006514976.tif 000034
【０３６８】
【表６】
2006514976.tif 000035
【０３６９】
【表７】
2006514976.tif 000036
【０３７０】
【表８】
2006514976.tif 000037
【０３７１】
【表９】
2006514976.tif 000038
【０３７２】
製造４
【０３７３】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール（化合物番号６４）
【０３７４】
【化２８】
2006514976.tif 000039
【０３７５】
リチウムアルミニウムハイドライド（４６５ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）にエチル（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパノアート（２．７ｇ）を溶かした氷冷溶液に１５分にわたり少しずつ加え、反応混合物を同じ温度で更に１５分間攪拌した。硫酸ナトリウムの飽和水溶液を注意深く滴下して加え、反応を停止した。固体を濾過して除き、熱い酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。石油エーテル中の５から２５％酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフに粗生成物をかけると、２．６ｇの表題生成物が得られた。
【０３７６】
同様に、製造４に記載したものと類似の手順に従い、表３および４中の以下の化合物を製造した。
【０３７７】
表３
【０３７８】
【化２９】
2006514976.tif 000040
【０３７９】
【表１０】
2006514976.tif 000041
【０３８０】
【表１１】
2006514976.tif 000042
【０３８１】
【表１２】
2006514976.tif 000043
【０３８２】
【表１３】
2006514976.tif 000044
【０３８３】
【表１４】
2006514976.tif 000045
【０３８４】
【表１５】
2006514976.tif 000046
【０３８５】
表４
【０３８６】
【化３０】
2006514976.tif 000047
【０３８７】
【表１６】
2006514976.tif 000048
【０３８８】
製造５
【０３８９】
１−エトキシ−（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−｛２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ｝−フェニル］−プロパン（化合物番号８４）
【０３９０】
【化３１】
2006514976.tif 000049
【０３９１】
ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に粉末化水酸化ナトリウム（２５０ｍｇ）を懸濁させた攪拌している懸濁液に、（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール（化合物番号６４）（１．１５ｇ）を加え、室温で２０分攪拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、ヨウ化エチル（０．５ｇ）を加え、同じ温度で更に３０分、次に窒素雰囲気中室温で１７時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中５％酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけ、０．６ｇの表題化合物を得た。
【０３９２】
製造６
【０３９３】
２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−安息香酸（化合物番号８９）
【０３９４】
【化３２】
2006514976.tif 000050
【０３９５】
工程１：メチル−２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−ベンゾエートの製造
【０３９６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルメタンスルホナート（化合物番号９１）（０．９ｇ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、炭酸カリウム（０．５ｇ）を加え、次にサリチル酸メチル（０．２５ｍＬ）を加え、反応混合物を３時間還流させた。反応混合物を室温まで放冷し、氷冷水に注いだ。これを酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、８１８ｍｇの生成物が得られた。
【０３９７】
工程２：２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−安息香酸
【０３９８】
メチル−２−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−ベンゾエート（５１８ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、水酸化ナトリウム（２４１ｍｇ）を水（５ｍＬ）に溶かした溶液を加え、反応混合物を室温で７２時間攪拌した。減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物を水（５０ｍＬ）に溶解し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、ジイソプロピルエーテルと石油エーテルの混合物から再結晶すると、３４５ｍｇの生成物が得られた。
【０３９９】
製造７
【０４００】
（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−酢酸（化合物番号８７）
【０４０１】
【化３３】
2006514976.tif 000051
【０４０２】
工程１：エチル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−アセテートの製造
【０４０３】
攪拌されている、水素化ナトリウム（１８９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）５０％懸濁液に、（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール（１．０ｇ）を５ｍＬのテトラヒドロフランに溶かした溶液を、１０℃より低い温度で加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を再度１０℃より低い温度に冷却し、ブロモ酢酸エチル（１．７５ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を氷冷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の７％酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、３５０ｍｇの表題化合物および３００ｍｇの（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−ブロモアセテート（化合物番号９０）を得た。
【０４０４】
【化３４】
2006514976.tif 000052
【０４０５】
工程２：（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−酢酸の製造
【０４０６】
製造６、工程２に記載したものと類似の手順に従い、表題化合物をエチル−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロポキシ）−アセテートから製造した。
【０４０７】
製造８
【０４０８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート（化合物番号９１）
【０４０９】
【化３５】
2006514976.tif 000053
【０４１０】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン−１−オール（化合物番号６４）（５．４ｇ）をジクロロメタン（８０ｍｇ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（３．０ｍＬ）を加え、１０℃に冷却した。これに、メタンスルホニルクロライド（１．１ｍＬ）を滴下して加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、６．０ｇの表題化合物を得た。
【０４１１】
同様に、製造５−８に記載の手順に従い、適当な試薬および反応条件を利用して、表５中の以下の化合物を製造した。
【０４１２】
表５
【０４１３】
【化３６】
2006514976.tif 000054
【０４１４】
【表１７】
2006514976.tif 000055
【０４１５】
【表１８】
2006514976.tif 000056
【０４１６】
【表１９】
2006514976.tif 000057
【０４１７】
【表２０】
2006514976.tif 000058
【０４１８】
【表２１】
2006514976.tif 000059
【０４１９】
【表２２】
2006514976.tif 000060
【０４２０】
製造９
【０４２１】
２−エトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−３−ヒドロキシペンタン（化合物番号１１４）
【０４２２】
【化３７】
2006514976.tif 000061
【０４２３】
４−（ペンタン２−エトキシ−３−ヒドロキシ）−フェノール（７００ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かした溶液にＫ2ＣＯ3（０．６４５ｇ）を２０−３０℃で加えた。反応を還流温度で１時間攪拌した。反応混合物に、２−（２−フェニル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）エチルメタンスルホナート（８７８ｍｇ）を加えた。反応混合物を還流温度で３６時間攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル：酢酸エチル（９：１）を溶離液として用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、１５７ｍｇの純粋な生成物を得た。
【０４２４】
製造１０
【０４２５】
２−エトキシ−１−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−３−エトキシペンタン（化合物番号１１５）
【０４２６】
【化３８】
2006514976.tif 000062
【０４２７】
４−（ペンタン２，３−ジエトキシ）−フェノール（４０３ｍｇ）をトルエン（５ｍＬ）に溶かした溶液にＫ2ＣＯ3（０．３６８ｇ）を２０−３０℃で加えた。反応混合物を還流温度で１時間攪拌した。反応混合物に、２−（２−フェニル−５−メチル−オキサゾル−４−イル）エチルメタンスルホナート（５００ｍｇ）を加えた。反応混合物を還流温度で３６時間攪拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、表題の粗化合物（２０６ｍｇ）を得た。粗生成物を、石油エーテル：酢酸エチル（９：１）を溶離液として用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、９０ｍｇの純粋な生成物を得た。
【０４２８】
同様に、製造９−１０に記載のものに類似の方法により表６の以下の化合物を製造した。
【０４２９】
表６
【０４３０】
【化３９】
2006514976.tif 000063
【０４３１】
【表２３】
2006514976.tif 000064
【０４３２】
【表２４】
2006514976.tif 000065
【０４３３】
製造１１
【０４３４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド（化合物番号１１６）
【０４３５】
【化４０】
2006514976.tif 000066
【０４３６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート（化合物番号９１）（６．５ｇ）をジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、アジ化ナトリウム（５．３ｇ）を加え、反応混合物を４時間９０℃に加熱した。反応混合物を２５℃に冷却し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をメタノール（３０ｍＬ）で粉末化すると、４．５ｇの表題化合物が得られた。
【０４３７】
同様に、製造１１に記載のものと類似な手順により表７中の以下の化合物を製造した。
【０４３８】
表７
【０４３９】
【化４１】
2006514976.tif 000067
【０４４０】
【表２５】
2006514976.tif 000068
【０４４１】
【表２６】
2006514976.tif 000069
【０４４２】
【表２７】
2006514976.tif 000070
【０４４３】
製造１２
【０４４４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１３４）
【０４４５】
【化４２】
2006514976.tif 000071
【０４４６】
酢酸エチルに１０％パラジウム／チャーコール（４５０ｍｇ）を懸濁させたスラリーに、酢酸エチル（１５ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアジド（化合物１１６）（４．５ｇ）を溶かした溶液を加え、混合物を水素雰囲気中で１７時間攪拌した。触媒を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させると、３．２ｇの表題化合物が得られた。
【０４４７】
製造１３
【０４４８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１３４）
【０４４９】
【化４３】
2006514976.tif 000072
【０４５０】
ジクロロメタン（１０ｍＬ）にＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１５２）（５００ｍｇ）を溶かした溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウムの水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出液を炭酸カルシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、３００ｍｇの表題化合物が得られた。
【０４５１】
製造１４
【０４５２】
（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−｛２−［２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−１−イル］−エトキシ｝−フェニル）−プロピルアミン（化合物番号１４６）
【０４５３】
【化４４】
2006514976.tif 000073
【０４５４】
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（２−メチル−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピロル−２−イル）エトキシ］−フェニル｝−１−アジドプロパン（２．４ｇ）を溶かした氷冷溶液に、リチウムアルミニウムハイドライド（２３６ｍｇ）を１５分にわたり少しずつ加え、反応混合物を同じ温度で更に３時間攪拌した。硫酸ナトリウムの飽和水溶液を、結晶性の白色固体が分離するまで、注意深く滴下して加えた。固体を濾過して除き、熱い酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の５から２５％の酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、１．９ｇの表題化合物が得られた。
【０４５５】
製造１５
【０４５６】
Ｎ−｛（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル）−プロピル｝−メタンスルホンアミド（化合物番号１４０）
【０４５７】
【化４５】
2006514976.tif 000074
【０４５８】
ジクロロメタン（５ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピルアミン（２００ｍｇ）を溶かした溶液に、トリエチルアミン（５５ｍｇ）を加え、１０℃に冷却した。これに、メタンスルホニルクロライド（０．０４２ｍＬ）を滴下して加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、２２７ｍｇの粗生成物が得られた。粗生成物を、石油エーテル中の５から２５％の酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、１４１ｍｇの表題化合物が得られた。
【０４５９】
同様に、製造１２−１５に記載の手順に従い表８中の化合物を製造した。
【０４６０】
表８
【０４６１】
【化４６】
2006514976.tif 000075
【０４６２】
【表２８】
2006514976.tif 000076
【０４６３】
【表２９】
2006514976.tif 000077
【０４６４】
【表３０】
2006514976.tif 000078
【０４６５】
製造１６
【０４６６】
Ｎ−（（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル）−アセトアミド（化合物番号１５１）
【０４６７】
【化４７】
2006514976.tif 000079
【０４６８】
ジクロロメタン（５ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１３４）（１００ｍｇ）を溶かした溶液に、トリエチルアミン（５３ｍｇ）に続いて無水酢酸（４０ｍｇ）を１０℃で加え、同じ温度で２時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出液を、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、７０ｍｇの表題化合物が得られた。
【０４６９】
製造１７
【０４７０】
Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ３−（４−ヒドロキシ−フェニル）プロピルアミン（化合物番号１５０）
【０４７１】
【化４８】
2006514976.tif 000080
【０４７２】
メタノール（１００ｍＬ）に３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−プロピルアミン（化合物１４９）（１０．７ｇ）を溶かした溶液に、メタノールに１０％パラジウム／チャーコール（１．０ｇ）を懸濁させたスラリーおよびギ酸アンモニウム（７．０ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気中で２時間還流した。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、８．０ｇの表題化合物が得られた。
【０４７３】
製造１８
【０４７４】
Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物１５２）
【０４７５】
【化４９】
2006514976.tif 000081
【０４７６】
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エチルメタンスルホナート（１．０ｇ）、Ｎ−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−（２Ｓ）−エトキシ−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピルアミン（化合物番号１５０）（１．０ｇ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）の混合物を７５℃で１６時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却し、氷冷水に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の７％酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、１．３ｇの表題生成物が得られた。
【０４７７】
同様に、好適なアシル化剤を用い製造１６−１８に記載の手順に従い表９中の化合物を製造した。
【０４７８】
表９
【０４７９】
【化５０】
2006514976.tif 000082
【０４８０】
【表３１】
2006514976.tif 000083
【０４８１】
【表３２】
2006514976.tif 000084
【０４８２】
製造１９
【０４８３】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン（化合物番号１６１）
【０４８４】
【化５１】
2006514976.tif 000085
【０４８５】
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の金属ナトリウム（１５０ｍｇ）とエタンチオール（０．４９ｍＬ）の攪拌している混合物に、５ｍＬのテトラヒドロフランに（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート（化合物番号９１）（０．６ｇ）を溶かした溶液を、１０分にわたり滴下して加え、反応混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の１０−１５％酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、４２０ｍｇの表題化合物が得られた。
【０４８６】
製造２０
【０４８７】
（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルホニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン（化合物番号１６２）
【０４８８】
【化５２】
2006514976.tif 000086
【０４８９】
アセトン（１０ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−１−エチルスルファニル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロパン（化合物番号１６１）（２５０ｍｇ）を溶かした氷冷溶液に、オキソン（９００ｍｇ）を加え、反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物を水に加え、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテル中の１５％酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、８５ｍｇの表題化合物が得られた。
【０４９０】
製造２１
【０４９１】
（３Ｓ）−エトキシ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブチロニトリル（化合物番号１６５）
【０４９２】
【化５３】
2006514976.tif 000087
【０４９３】
ＤＭＦ（７．５ｍＬ）に（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル｝−プロピル−メタンスルホナート（１．５ｇ）を溶かした溶液にＮａＣＮ（０．２４７ｇ）を２０−３０℃で加えた。反応混合物を８５−９０℃で１８時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、生成物を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出液を水（２×４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、１．２ｇの表題化合物が得られた。
【０４９４】
製造２２
【０４９５】
（２Ｓ）−エトキシ−１Ｈ−テトラゾル−３−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロパン（化合物番号１６６）
【０４９６】
【化５４】
2006514976.tif 000088
【０４９７】
キシレン（１５ｍＬ）中の（３Ｓ）−エトキシ−４−［４−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ）−フェニル］−ブチロニトリル（化合物番号１６５）（１．２ｇ）に（Ｂｕ）3ＳｎＮ3（１．２７ｇ）を２０−３０℃で加えた。反応を還流温度で１８時間攪拌した。反応を２０−３０℃に冷却した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣｌ（２０ｍＬ）、水（３×２５ｍＬ）、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させると、表題の粗化合物（１．１ｇ）が得られた。粗生成物を、石油エーテル：酢酸エチル（９：１）を溶離液として用いるシリカゲルのクロマトグラフにかけると、５２％の収率で７００ｍｇの純粋な生成物が得られた。
【０４９８】
同様に、好適なアシル化剤を用いて、製造１９−２２に記載の手順に従い表１０中の化合物を製造した。
【０４９９】
表１０
【０５００】
【化５５】
2006514976.tif 000089
【０５０１】
【表３３】
2006514976.tif 000090
【０５０２】
【表３４】
2006514976.tif 000091
【０５０３】
製造２３
【０５０４】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンの重硫酸塩（化合物番号１６７）
【０５０５】
【化５６】
2006514976.tif 000092
【０５０６】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１３４）（３００ｍｇ）に、硫酸（７７ｍｇ）を含むアセトン（３ｍＬ）の冷溶液を加え、０℃で３０分間攪拌した。溶媒を窒素気流中で蒸発させ、残留物をジイソプロピルエーテルとともに攪拌すると、生成物が得られた（１３８ｍｇ）。
【０５０７】
製造２４
【０５０８】
（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピルアミンのシュウ酸塩（化合物番号１７３）
【０５０９】
【化５７】
2006514976.tif 000093
【０５１０】
イソプロピルアルコール（５ｍＬ）に溶かした（２Ｓ）−エトキシ−３−｛４−［５−メチル−２−フェニル−オキサゾル−４−イルメトキシ］−フェニル｝−プロピルアミン（化合物番号１４１）（２００ｍｇ）の溶液に、シュウ酸二水和物（６４ｍｇ）を加え、２８℃で３０分間攪拌した。分離した固形物を濾過し乾燥すると、表題化合物（１４０ｍｇ）が得られた。
【０５１１】
同様に、製造２３−２４に記載の手順に従い表１１の化合物を製造した。
【０５１２】
表１１
【０５１３】
【表３５】
2006514976.tif 000094
＊  融点を補正していないので、±４℃の範囲で変動することがある。
【０５１４】
本発明の化合物は、トリグリセライド、総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬを低下させ、ＨＤＬを上昇させ、血清グルコースレベルを低下させた。これは、生体内動物実験により示された。
【０５１５】
Ａ）化合物の生体内効力の証明
【０５１６】
１）スイスアルビノマウスにおける血清トリグリセライドおよび総コレステロールの低下活性
【０５１７】
オスのスイスアルビノマウス（ＳＡＭ）を、Ｚｙｄｕｓアニマルハウスで育てた。これらの動物は全て、２５±１℃で１２時間の明暗周期下に保った。動物には、標準的な実験室飼料（ＮＩＮ、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）および水を制約なしに摂取させた。体重が２０−３０ｇの範囲のＳＡＭを使用した。
【０５１８】
０．００１から５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、被験化合物をスイスアルビノマウスに６日間経口投与した。０．２５％ＣＭＣ中に懸濁または化合物が水溶性である場合水中に溶解させた後、化合物を投与した。対照マウスは、ビヒクル（０．２５％のカルボキシメチルセルロール；用量１０ｍｌ／ｋｇ）で処理した。
【０５１９】
血液試料を、０日と、治療の６日目の薬物投与１時間後給餌状態で集めた。血液は、非ヘパリン化キャピラリーに集め、血清をトリグリセライドおよび総コレステロールについて分析した（Ｗｉｅｌａｎｄ，Ｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ  ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｂｅｒｇｅｒｍｅｙｅｒ，Ｈ．，Ｏ．編、１９６３、２１１−２１４ページ；Ｔｒｉｎｄｅｒ，Ｐ．  Ａｎｎ．  Ｃｌｉｎ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １９６９，６：２４−２７ページ）。血清トリグリセライドおよび総コレステロールの測定は市販のキットを用いて行った（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ、Ｐａｔｈｌｉｎｅ、Ａｈｍｅｄａｂａｄ、ｉｎｄｉａ）。
【０５２０】
計算式
トリグリセライド／総コレステロールの低下パーセンテージは、以下の式に従い計算した。
低下パーセンテージ（％）＝
【０５２１】
【数１】
2006514976.tif 000095
【０５２２】
０Ｃ＝０日対照群の値
０Ｔ＝０日治療群の値
ＴＣ＝試験日対照群
ＴＴ＝試験日治療群
【０５２３】
表１
スイスアルビノマウスにおけるトリグリセライド低下活性
【０５２４】
【表３６】
2006514976.tif 000096
【０５２５】
２）高コレステロール血症ラットモデルにおけるコレステロール低下活性
【０５２６】
Ｚｙｄｕｓアニマルハウスで育てられたオスのＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットストックを、２５±１℃で１２時間の明暗周期下に保った。体重が１００−１５０ｇの範囲のラットを実験に使用した。動物には、標準的な実験室飼料（ＮＩＮ、Ｈｙｄｅｒａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）に混合した１％コレステロールおよび０．５％コール酸ナトリウムおよび水を制約なしに５日間与え、高コレステロール血症にさせた。実験の間動物には同じ食事を与えた［Ｐｅｔｉｔ  Ｄ．，  Ｂｏｎｎｅｆｉｔｓ  Ｍ．Ｔ．，Ｒｅｙ  ＣおよびＩｎｆａｎｔｅ  Ｒ．，Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｉｐｒｏｆｉｂｒａｔｅ  ｏｎ  ｌｉｖｅｒ  ｌｉｐｉｄｓ  ａｎｄ  ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｎｏｒｍａｌ  ａｎｄ  ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ  ｒａｔｓ，Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，７４，２１５−２２５（１９８８）］。
【０５２７】
０．２５％ＣＭＣ中に懸濁または化合物が水溶性である場合水中に溶解させた後、０．０３から５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、被験化合物を４日間経口投与した。対照群は、ビヒクル（０．２５％のカルボキシメチルセルロール；用量１０ｍｌ／ｋｇ）のみで処理した。
【０５２８】
血液試料を、給餌状態で０日および治療の６日目の薬物投与１時間後に集めた。血液は、非ヘパリン化キャピラリーを通して眼窩後部洞から集め、市販のキット（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ、Ｐａｔｈｌｉｎｅ、Ａｈｍｅｄａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）を使用して血清試料をトリグリセライドおよび総コレステロールについて分析した。市販キットによる（Ｐｏｉｎｔ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＵＳＡ）ＬＤＬおよびＨＤＬ。ＬＤＬおよびＶＬＤＬコレステロールは、総コレステロール、ＨＤＬおよびトリグリセライドで得たデータから計算した。
【０５２９】
ＶＬＤＬコレステロールの低下は以下の式により計算する。
【０５３０】
ＶＬＤＬコレステロール（ｍｇ／ｄｌ）＝総コレステロール−ＨＤＬコレステロール−ＬＤＬコレステロール
【０５３１】
表２
【０５３２】
【表３７】
2006514976.tif 000097
【０５３３】
ｉｉｉ）ｄｂ／ｄｂマウスモデルにおける血清グルコース低下活性
【０５３４】
同型接合型動物Ｃ57ＢＬ／ＫｓＪ−ｄｂ／ｄｂマウスは肥満で、高血糖症で、高インスリン血症で、インスリン抵抗性である（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８５，９６２−９６７ページ，１９９０）一方で、異型接合型はやせており正常血糖である。同型接合型動物は、血糖値が十分に制御されていない場合ヒトの２型糖尿病に非常によく似ている。この種のモデルはヒトの２型糖尿病によく似ているので、本発明の化合物をこのモデルにおける抗糖尿病活性について試験した。
【０５３５】
本発明の化合物は、血清グルコースおよびトリグリセライドを低下させる活性を示した。
【０５３６】
アメリカ合衆国のＪａｃｋｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから調達した、体重が４０から６０グラムの範囲の８から１４週齢のオスのＣ57ＢＬ／ＫｓＪ−ｄｂ／ｄｂマウスを実験に使用した。
【０５３７】
被験化合物を０．２５％カルボキシメチルセルロール中に懸濁または化合物が水溶性である場合水中に溶解させ、０．００１ｍｇから５０ｍｇ／ｋｇの用量で、６体の動物を含む試験群に６日間毎日口から強制的に投与した。対照群には、ビヒクル（用量１０ｍｌ／ｋｇ）を与えた。６日目に、薬物投与の１時間後に、血液を眼窩後部洞から集め、市販のキット（Ｚｙｄｕｓ−Ｃａｄｉｌａ、Ｐａｔｈｌｉｎｅ、Ａｈｍｅｄａｂａｄ、Ｉｎｄｉａ）を使用して血清をグルコースおよびトリグリセライドについて分析した。被験化合物の血清グルコースおよびトリグリセライドの低下活性は以下の式により計算した。
【０５３８】
血清グルコース低下活性（％）＝
【数２】
2006514976.tif 000098
【０５３９】
０Ｃ＝０日対照群の値
０Ｔ＝０日治療群の値
ＴＣ＝試験日対照群
ＴＴ＝試験日治療群
【０５４０】
【表３８】
2006514976.tif 000099
【０５４１】
本発明の上述の化合物のいずれにも有害作用は見られなかった。本発明の化合物は、使用した実験動物において、良好な血清グルコース、脂質およびコレステロール低下活性を示した。ＮＩＤＤＭ、心臓血管疾患、脳卒中、高血圧、肥満など高脂血症、高コレステロール血症、高インスリン血症、高血糖症により起こる疾病は互いに関連があるので、これらの疾病の試験／予防にこれらの化合物は有用である。
【国際調査報告】
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