(57)【要約】本発明は、他の状態で不均質な検体において、光学的均質性を模擬した検査をするために、反射囲い(１０)を利用した方法および装置に関する。照明光源(２０)および検体は、反射囲い(１０)の内部に位置することにより、伝導、反射または透過の異なる検体の試験方法を提供する。この装置および方法は、特に、血液成分のためのin vivoの非観血的試験によく適応する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体を照明するための照明光源を用意し;
前記検体を少なくとも部分的に囲む反射囲い中に前記照明光源を隣接して配置し；
前記検体を前記照明光源からの光を使って照明し；および、
前記検体から出てくる光を検出器を用いて検出する、
工程からなる、検査装置において光学パス長の変動を最小にする方法。
【請求項２】
前記照明光源が複数の放射光源からなる請求項１の方法。
【請求項３】
前記複数の放射光源のうち少なくとも１つが、前記反射囲いの内部に位置する請求項２の方法。
【請求項４】
少なくとも２つの前記放射光源が、前記反射囲いの内部に位置し、また前記放射光源が前記検体に関して放射方向に配置されている請求項３の方法。
【請求項５】
少なくとも２つの前記放射光源が、前記反射囲いの内部に位置し、また前記放射光源が前記検体に関して軸線方向に配置されている請求項３の方法。
【請求項６】
前記放射光源が小型の白色ランプを含む請求項２の方法。
【請求項７】
前記検出器が複数の検出器単位からなる請求項１の方法。
【請求項８】
前記反射囲いが両軸の端が開いているシリンダーからなる請求項１の方法。
【請求項９】
前記シリンダーが前記検体を囲む請求項８の方法。
【請求項１０】
前記検体が流動体である請求項９の方法。
【請求項１１】
前記流動体が、照明時間および光の検出時間中に前記シリンダーを通って流れる請求項１０の方法。
【請求項１２】
前記検体が体液を含む請求項１の方法。
【請求項１３】
前記検査装置が体液中にある成分のin vivoの非観血的試験に適応する請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記検体が、照明されて前記光が検出される指である請求項１３の方法。
【請求項１５】
前記反射囲いがおよそ前記指の幅のサイズと等しい開口部を用いて、光線の放射方向において部分的にだけ前記指を囲む請求項１４の方法。
【請求項１６】
前記反射囲いが光線の放射方向において完全に前記指を囲み、さらに前記囲いの内部に前記照明光源および前記検出器を含む請求項１４の方法。
【請求項１７】
照明されて前記光が検出される前記指の部分が、指関節である請求項１４の方法。
【請求項１８】
検体を照明するための照明光源であって、少なくとも部分的に前記検体を囲む反射囲いに隣接して配置される照明光源と；
前記検体から発する光を検出する検出器と；
からなる検体の均質性を模擬した検査をするための検査装置。
【請求項１９】
前記照明光源が複数の放射光源からなる請求項１８の装置。
【請求項２０】
前記複数の放射光源のうち少なくとも１つが、前記反射囲いの内部に位置する請求項１９の装置。
【請求項２１】
少なくとも２つの前記放射光源が、前記反射囲いの内部に位置し、また前記放射光源が前記検体に関して放射方向に配置されている請求項２０の装置。
【請求項２２】
少なくとも２つの前記放射光源が、前記反射囲いの内部に位置し、また前記放射光源が前記検体に関して軸線方向に配置されている請求項２０の装置。
【請求項２３】
前記放射光源が小型の白色ランプからなる請求項１９の装置。
【請求項２４】
前記検出器が複数の検出器単位からなる請求項１８の装置。
【請求項２５】
前記反射囲いが軸線方向の両端が開いているシリンダーからなる請求項１８の装置。
【請求項２６】
前記シリンダーが前記検体を囲む請求項２５の装置。
【請求項２７】
前記検体が流動体に取り囲まれる請求項１９の装置。
【請求項２８】
前記検査装置が体液中にある成分のin vivoの非観血的試験に適応する請求項２７の装置。
【請求項２９】
前記反射囲いが少なくとも部分的に指を囲むように構成されている請求項２８の装置。
【請求項３０】
前記反射囲いがおよそ前記指の幅のサイズと等しい開口部を用いて、光線の放射方向において部分的にだけ前記指を囲むように構成されている請求項２９の装置。
【請求項３１】
前記反射囲いが光線の放射方向において完全に前記指を囲み、さらに前記囲いの内部に前記照明光源および前記検出器を有する請求項２９の装置。
【請求項３２】
照明されて前記光が検出される前記指の部分が指関節である請求項２９の装置。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
多くの状況、例えば、in vivoの非観血的測定などにおいて、検体は不均質である。この不均質性のため、しばしば測定方法に誤差が生じる。光学的装置を使用したグルコースまたはヘモグロビンなどの物質のin vivoの非観血的測定は、この問題に特に影響を受けやすい。指を通じての測定は、パス長の変動や、含水率の変動、パス長の変動による密度差、信号の迂回、光源および検出器の相対運動、ならびに他の多くの問題を有するであろう。これらの問題を改善するため、さまざまな技術が試みられている。例えば、脈酸素測定において、バネ付き留め具または接着テープは、指に光源および検出器システムを保持するために使用される。この締着はいくつかの相対運動の問題を排除するが、他の変動の原因を取り除いてはいない。実際に、非観血的測定のための指または耳たぶの締着は、一貫性のないおよび再現不可能な方法における組織の変形によって新たな問題を起こし得る。
【０００２】
米国特許第５，４２４，５４５号および同第５，４３４，４１２号では、どちらもBlockならびにSodicksonの出願が開示され、本願に引用して援用するが、これらは検体の不均質性に起因する問題を取り除くための試みを異なる方法で行っている。これら特許において、合同性の試料採集法が、光源から検出器へのパス長の相違が最小になるようにするため使用される。これら特許は、光源かまたは検出器か(または両方)を光学的に一致させる光学式システムを使用する；すなわち、複数の検出器は、検体の同じ部分を調べ、同じ立体角を通っておよび同じ距離において情報源を参照する。これらシステムは、不均質な検体、特にパス長における相違に関連するものに起因するいくつかの誤差の原因を減らすという利益をもたらすとはいえ、問題をすべて解決することはできない。加えて、パス長を等しくするプリズムおよび他の光学部品が必要なため、これらシステムは本質的に大きくて扱いにくい。
【０００３】
検体の不均質性に起因する出力におけるいくつかの問題を対処するための別の取り組みは、Dahneの米国特許第４，６５５，２２５号において示され、これら開示を本願明細書に引用により援用する。この特許は、指向性の側面は考慮しないで、指から出て行く光を捕らえるために積分球を使用する。積分球の入力ポートは、指を通して伝達されるすべての光が積分球に入って捕捉され、それにより信号が増加するように、指に隣接して位置する。この種類の装置に伴う問題は、迂回された光(例えば、関心対象領域を通らない光)の収集も可能にすることである。加えて、指を照明するのに使用される光は不均質性を有する領域を照明し、それゆえに散乱を引き起こすため、Dahneの特許で示されるような積分球の使用はこれら不均質な領域からの光をも捕捉する。
【０００４】
BlockならびにSodicksonの米国特許第５，６７２，８７５号においても（これら開示を本願明細書に引用により援用する）、不均質な検体における散乱に起因する問題を最小にする他の試みが開示されている。この特許において示された装置および方法は、照射および／または検出される光は限られた立体角からのものにし、それにより、散乱線を除去することを要求する。これは、非散乱ばかりでなくすべての散乱線を含む、Dahneの特許とは正反対の取り組み方法である。しかしながら、この方法を使用してでさえ、検体の不均質な性質は問題であろう。さらに、検体を照明するため使用される光または検体からの光が集められる立体角を制限することにより、検出可能な光量は減少する。これは、グルコースは血液の主成分よりもわずかな成分であるゆえの、グルコースの測定に特に問題であり、従って、必要とされる信号量を最小ではなく最大にすべきである。
【０００５】
このように、検体の不均質性は測定上の重大な問題を引き起こす。しかし、これらの条件下であっても測定可能であることが重要である。例えば、多くの糖尿病患者は、一日中何度もグルコースを測定する必要がある。いくつかの連続グルコースモニター方式、特に大型でないものがこれら患者に重要な利益をもたらすであろうが、そういうものは現在入手できない。このように、グルコースを測定するための着用式の装置は有益であろう。
【特許文献１】米国特許第５，４２４，５４５号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４３４，４１２号明細書
【特許文献３】米国特許第４，６５５，２２５号明細書
【特許文献４】米国特許第５，６７２，８７５号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
よって、本発明の目的は、不均質な検体の測定における変動原因の減少のための装置および方法を提供することである。
【０００７】
本発明の他の目的は、グルコース等の検体成分の測定方法および大きさを縮小した装置を提供することである。
【０００８】
本発明のさらなる目的は、不均質な溶液または検体の光学的特性の濃度が測定可能な装置を提供することである。
【０００９】
本発明のこれらおよび他の目的ならびに特徴は、以下の説明および図面から明らかであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、不均質な検体において光学式パス長の、時間的および空間的変動を最小にする方法および装置を特徴とする。本発明は、検出前に検体を通して光を複数回通過させることを可能にする反射囲いを検体の周りに使用する。加えて、迷走する周辺光および光学的な迂回を最小にする。反射囲いは、正反射性反射材、散乱性反射材または両方として機能を果たし得る。
【００１１】
上に述べたように、不均質性の原因および検体測定に関する問題は非常に多い。第一に、変動を生じる可能性がある検体の空間的な不均質性がある。例えば、異なる測定チャネルごとに、不均質な検体の異なる部分から光を受けた時にこの変動が起こる。他の変動の原因は、光源と検体との間および／または検体と検出器との間の不随意な相対運動により生ずる。指または耳たぶを留め具で固定することによるこの種の運動を排除する努力は、指を変形させ、循環しないおよび再現不可能な方法で血液の循環を変える傾向があるゆえ充分でなく、不確実な測定をするに至る。この方法は、パス長、測定領域での検体の量、またはパス長に沿った水分の含有量でさえも変動させる可能性がある。これらは測定に影響を及ぼし得るので、これらの変動の原因を排除することは有益である。
【００１２】
光学式パス長における変動を最小にするための方法および装置は、検体を照明するための照明光源を含む。ある状況下では、複数の放射光源が使用される。望ましくは、少なくとも１つの照明光源が反射囲い内に位置し、また、もしも２以上の別個の放射光源が使用されるならば、検体の軸線に関して、軸線方向でも放射方向でも配置できる。好ましい放射光源は、小型の白熱ランプを含む。照明光源は、一般に、少なくとも部分的に検体を囲む反射囲いに隣接して配置するが、反射囲いからのわずかな間隙が使用されるであろう。一方、全面的に検体を囲む反射囲いは望ましいが、これは熱および他の制限のために、常に必要とは限らず、または実用的ですらない。
【００１３】
検体は照明光源からの光で照射され、次いで検体からの光は検出器を使用して検出される。検出器は、複数の検出器単位から構成できる。また、望ましくは、少なくとも１つの検出器単位が反射囲いの内部に位置づけられる。しかし、ある状況においては、これは可能ではないので、反射囲いは、光線の放射方向において、好ましくは、わずかに検体の幅より狭い開口部を有して、ただ部分的に検体(例えば、指)を囲うだけでよい。もし指または他の体の部分が検体として使用されるならば、装置は、体液のin vivoの非観血的試験のために使用可能である。好ましいシステムは、光線の放射方向において全体的に指を囲み、そして照明光源および検出器の両方が反射囲いの内部にあり指に隣接する。
【００１４】
本装置および方法は、貫流型装置として不均質な流体に使用されてもよい。反射囲いは、検体を囲った、両端が開いたシリンダーの形をしていてよく、照明時間および光の検出時間の間、流動性の検体はシリンダーを通って流れることができる。
【００１５】
本発明の方法および装置は、特にin vivoの非観血的試験に適用する時、不均質な検体と関連するいくつかの問題を取り除く。本方法は、検体の空間的不均質性、パス長における相違、迷走する周辺光についての問題、および光の迂回の問題がある状況に適用できる。本装置は、光源からの光のより効率的な収集を提供し、レンズ、ミラーおよびファイバーオプティクスなどの、かなりの数の光伝達要素の必要をなくし、それにより装置を携帯容易にする。
【００１６】
グルコース、ヘモグロビンまたは他の体液成分のためのin vivoの非観血的試験に使用される指、耳たぶまたは他の体の部分など、多くの検体は、固有の不均質性に起因する再現性および感度における問題を有する。例えば、光学的に指の血液中のグルコースレベルを決定するために、照射光を皮膚層、骨、血管、血液そのもの、および付加的に水で満たされた組織を通過させなければならない。多くの方法が、この種の不均質な検体について起因する問題を改善しようとしているが、どれも完全には充分とはいえない。もし検体が光で照射されて、検体から伝導、反射または透過される光が利用されるならば、パス長が各検出器/照明光源対に対して等しいことおよび検出器(または複数の検出器)が検体の同じ部分からの光を受け取っていることを確認することに問題がある。もし確認できなければ、その時は検体の空間的な不均質性が、誤差の原因となるであろう。加えて、検体と照明光源との間または検体と検出器との間の相対運動は、他の誤差の原因となる。米国特許第５，４２４，５４５号および同第５，４３４，４１２号に記載されている合一の照明および合一のサンプリングなどの構造上の制約を用いて、前者に起因する問題の改善をすることが試みられている。同様に、後者の問題を改良する試みは、検体への光源および検出器の締着またはテープの巻き付けを含むが、これらはいずれも未だ成功していなく、よりよい方法が必要である。
【００１７】
本発明は、検査中、検体を囲むための反射囲い(すなわち、シュピーゲルラオム（鏡面室）)を使用する。この反射囲いは、鏡面反射率もしくは乱反射率または両方をもたらすことができる。酸化マグネシウムなどの物質またはテフロン（登録商標）までも、反射材を形成し得る。少なくともひとつの照明光源および、望ましくは、さらに検出器がこの反射囲いの内部に含まれる。この反射囲いならびに内部照明および検出器を使用しながら、検体を照射する光が、検出器に達する前に多くの時間検体を通して前後に反射される。このように、検体を通じた多数のパスが利用され、それによって、固有の不均質性にもかかわらずパス長を平均化する。発生する光が検体を通じた多数のパスによって“均質化される”ため、実際のパス長自体はこの装置の使用には重要ではない。検体から発生して検出器に到達する光は、従来の類型には当てはまらない。すなわち、検体を通じて多数のパスを有するようであるので、真に伝導、反射または透過されるものではない。この種の多重パスシステムを使用することは、迷走する周辺光を除去する一方で、反射囲い内部に含まれる光源からの光の収集効率を増大する。さらに、反射囲いの内部に照明光源および検出器を含むことにより、レンズ、反射鏡およびファイバーオプティクスなどの光伝達要素の必要が排除される。反射囲いは、完全に検体を取り囲むことが望ましいが、ある状況下では、多くの従来技術の問題を排除すると同時に、本発明の多くの利益をもたらす部分的囲いを有することが可能である。この場合においては、検出器は、通常、開口部に位置している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
図１は、指などの検体を部分的に囲むために使用される種類の反射囲い１０を示す。反射囲い１０は、反射テープなど、内側に反射性コーティングを有する材料から作られ、また望ましくは、指などの検体の形を型取られるように充分な可撓性を有する。アルミニウムテープが反射囲い１０に好ましい材料である。
【００１９】
図１は反射囲い１０内部に含まれる一連の照明光源２０を示す。照明光源２０は、放射方向に配置されているよう示されているが、反射囲い１０の長軸に沿って配置されることも可能である。照明光源２０それぞれには、リード３０が固着されている。これらリードは反射囲い１０の内側にあるよう示されているが、リードが反射囲い１０の外側となるようにポート開口が照明光源２０のそれぞれに使用されることも可能である。もしリードが反射囲い１０の内側にあるならば、光を吸収しないように、反射テープでリードを巻き付けるかまたはリード上に反射性コーティングを設けることが望ましいであろう。
【００２０】
図２は、指４０の周りにある図１の反射囲い１０を示す。この図からわかるように、反射囲い１０は、完全に指４０を囲む必要はないが、指４０の片側に間隙を有する。複数の検出器単位からなることが可能な検出器５０は(図示せず)、反射囲い１０の間隙に位置する。これは検出器５０が熱に弱い場合に特に有用である。間隙に検出器５０を配置することにより、検出器５０は低温に維持される。インジウムガリウムヒ化物検出器など、多くの検出器は、ノイズおよび感度特性に依存する温度依存性を有する。実施例１に示されるように、間隙を指の幅に制限するため、指４０の周りに反射囲い１０をテープで巻くと、周辺光の排除に役立ち、また迂回を防ぎ、より再現可能な値を生ずる。
【００２１】
図３は、完全に指を取り巻くように適合された反射囲い１０’を示す。図１における反射囲い１０と同様に、反射囲い１０’は、好ましい材料であるアルミニウムテープを用いて反射材を作製することが可能である。リード３０’に接続されている複数の照明光源２０’と、同様に複数の検出器単位６０’があり、後者は検出器５０’を構成する。検出器単位６０’がリード７０’に取り付けられている。照明光源２０’も検出器単位６０’も反射囲い１０’に囲まれている。リード３０’、７０’は反射囲い１０’の内部にあるように示されるが、リードは反射囲い１０’の外部にあることが可能であり、その場合、反射囲い１０’を通じてポートを通過することができる。加えて、照明光源２０’および検出器単位６０’は互いに向き合っているが、これはしかし、光が指のあらゆる方向から発生し、また照明光源２０’および検出器単位６０’は反射囲い１０’の内部のさまざまな位置で使用可能であるから、必要ではない。唯一の要件としては、検出器単位６０’が、光源から遮光されなければならないこと、または何らかの方法で指を通過せずに照明光源２０’から直接来る光も照明光源２０’からの反射囲い１０’の内面によって反射した光も受け取ることができないように配置されなければならないことである。
【００２２】
図４は、指４０’の周りに配置された図３の反射囲い１０’を示す。図２に関して述べられているのと同様に、リード３０’、７０’が反射囲い１０’内を通る場合には、反射性コーティングでリードの表面を覆うことが望ましい。
【００２３】
図２、図４のどちらも、指関節に接している時の照明光源および検出器を示す。これが本発明の重要な利点である。何故なら、多重パスが使用されるため、変形しにくい指関節の領域が、使用され得るからである。他の装置では、指関節は他の位置よりもより不透過性の測定位置であるため避けられるであろう。指関節の使用が可能となる、指を通じて多数のパスを用いることが、本発明のシステムの光学的な有効性である。
【００２４】
以下の実施例は本発明の利点を示す。
【実施例】
【００２５】
この実施例においては、反射囲いを使用することおよび開口部の大きさを変化させることによる効果を試験した。２つのマイクロランプ、Gilway Part No.7151（商品名）を照明光源として使用した。これらのランプを互いに接触させて並行に配置し、末端の関節で指の長軸を横切る方向に配置した。これらランプは広帯域の照明を提供した。指の周長は、おおよそ５０ｍｍ±１ｍｍであった。以下の表は、さまざまな異なる囲いの形態における、４つの波長での検出器の値を示す；
【００２６】
光源は、この波長の全領域にわたって照明を供給した。
【表１】
2006528004.tif 000002
【００２７】
さまざまな波長を通るようフィルターに通し、４つの検出器を使用した。それぞれに１２５４、１６５５、１３００または１３７８ｎｍあたりを中心にした種類の異なる広帯域フィルターを備えた、インジウムガリウムヒ化物検出器（Hamamatsu G 8370）を用い、各チャネルに対する読取値を得た。
【００２８】
表の第１行目および第２行目は、照明光源の後ろに反射材を置いた効果を示す。第１行目において、黒テープ（１５ｍｍ幅）を反射面の代わりに光源の後ろに使用した。一方、第２行目は、黒の吸収性背面の代わりに反射性アルミニウムテープの効果を示す。これらテープのいずれも、指周りの表面を覆わず、単に光源の裏側に配置した。すべての場合において、それらの検出器は照明光源から見て指の反対側の間隙に展開して配置された。初めの２行から分かるように、黒テープの代わりに反射テープを使用すると、すべての波長で信号が明らかに増加している。
【００２９】
表の第３行目および第４行目は、指の周りにシュピーゲルラオムまたは反射材の囲いを用いた例を示す。これらの場合、検出器が位置する開口部は５ｍｍおよび１０ｍｍであった。１０ｍｍ開口部に対する値は５ｍｍ開口部に対する値のおおよそ２倍であるゆえ、これは反射囲いを出て行く光がほぼ均質であることを示す。しかしながら、指関節の幅はおよそ１６ｍｍ(１６/１０≒１ 1／2)であるから、第５行目からの値は単に第４行目の量の約１ 1／2倍（約１．５倍）にすべきである。ところが、値は１０ｍｍ開口部の値よりもはるかに高く、迂回、または指のまわりを通る光が生じることを示唆する。第５行目において、開口部の両端は、テープで巻き付けられなかった。第６行目は、迂回が生じたことを確認できる。テープで巻き付けられた２５ｍｍ開口部の両端を用いて、その値は１０ｍｍ開口部の値により近い。これは、開口部（もし使用するならば）にとっての最適の幅が関節の平らな部分の幅であり、約１３−１６ｍｍであることを示唆する。放射方向より指の軸に沿って照明光源を配置することが、かなり高めの信号を供給する見込みがあることも示唆する。
【００３０】
指を完全に囲む反射囲いの使用に伴う問題の１つは、熱である。多くの検出器単位は、体温またはそれより少し高めでは使用可能でなくまたは一貫性のない記録を有するので、間隙または開口部により検出器単位を保護することが必要である。もしも温度に耐えることが可能な検出器単位が利用できるならば、そういう場合にはこれらは完全な囲いの内部で使用できるであろう。
【００３１】
可撓性があるアルミニウムテープで作製されたような円筒型囲いの代わりに、積分球が使用可能である。積分球の内部に検体を囲むことができ、照明光源および検出器も囲むことが可能である。
【００３２】
本発明のシステムは、光学式測定システム用の任意の計算手段と共に使用され得る。このように、先に引用した特許で記載された慣用の分光計測およびKromoscopic測定に同様に適用できる。パス長問題を排除し、信号が増大する能力、例えば背景に高めの信号を生ずる率は、一般的な利益である。加えて、あらゆる方向からの光が検体を照明するのに用いられるため、高いレベルの出射光が得られる。検体からの出射する光が、正常なシステムからのものよりも均質であることも明らかである。
【００３３】
当業者はここに記載された以外の本発明の他の利点及び使用法も理解するであろう。ここに記載されている装置および方法の、かかる他の利点、使用、実施例は本願請求の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】指を部分的に囲むように使用され得る装置のための、反射囲いおよび照明光源を示す。
【図２】照明光源の位置が指関節にあることを示す、指の周りに配置した図１の装置を示す。
【図３】照明光源と検出器との両方を有する、全体的に囲んでいる反射囲いを示す。
【図４】作動状態で使用されている、指の周りに配置した図３の装置を示す。
【符号の説明】
【００３５】
１０、１０’  反射囲い
２０、２０’  照明光源
３０、３０’、７０’  リード
４０、４０’  指
５０、５０’  検出器
６０’  検出器単位
【図１】
2006528004.tif 000003
【図２】
2006528004.tif 000004
【図３】
2006528004.tif 000005
【図４】
2006528004.tif 000006
【国際調査報告】
2006528004.tif 000007