(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）のフルオロハロアルカン、好ましくは［１８Ｆ］フルオロハロアルカンの製造方法であって、式（II）の対応有機ケイ素化合物と式（III）の化合物との反応を含んでなる方法を提供する。この方法に使用する中間体も特許請求の範囲に記載される。        Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｆ    （Ｉ）（式中、Ｘはハロであり、ｎは１〜６の整数である。）【化１】2006500419.tif 000027（式中、ｎは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基【化２】2006500419.tif 000028であってもよい。）        ＸＹ    （III）（式中、Ｘは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｙはハロである。）
2006500419.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のフルオロハロアルカンの製造方法であって、式（II）の対応有機ケイ素化合物と式（III）の化合物との反応を含んでなる方法。
Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｆ    （Ｉ）
（式中、Ｘはハロであり、ｎは１〜６の整数である。）
【化１】
2006500419.tif 000016
（式中、ｎは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基
【化２】
2006500419.tif 000017
であってもよい。）
ＸＹ    （III）
（式中、Ｘは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｙはハロである。）
【請求項２】
式（Ｉａ）の［１８Ｆ］フルオロハロアルカンの製造方法であって、式（IIａ）の対応有機ケイ素化合物と式（III）の化合物との反応を含む、請求項１記載の方法。
Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−１８Ｆ    （Ｉａ）
（式中、Ｘはハロであり、ｎは１〜６の整数である。）
【化３】
2006500419.tif 000018
（式中、ｎは式（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基
【化４】
2006500419.tif 000019
であってもよい。）
ＸＹ    （III）
（式中、Ｘは式（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｙはハロである。）
【請求項３】
（ｉ）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を単離する段階、及び／又は
（ii）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を、それぞれ対応する式（Ｖ）又は（Ｖａ）のフルオロアルキルスルホニルエステルへ転化する段階
をさらに含む、請求項１又は請求項２記載の方法。
Ｒ１ＳＯ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｆ    （Ｖ）
Ｒ１Ｓ０２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−１８Ｆ    （Ｖａ）
（式中、ｎは式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ１はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルフルオロアルキル、アリール、トリル、ペルフルオロアリール、及びペルフルオロトリルから選択される。）
【請求項４】
（ｉ）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を［１８Ｆ］フルオロアルキル化放射性リガンド又は［１８Ｆ］放射性トレーサーのようなフルオロアルキルリガンド又は放射性トレーサーの製造に使用する段階
をさらに含む、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
製造される放射性リガンド又は放射性トレーサーが、
２−（１，１−ジシアノプロペン−２−イル）−６−（２−［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル）−メチルアミノ）ナフタレン、
３−（２′−［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル）スピペロン、
［１８Ｆ］［２−フルオロＣ１−６アルコキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル］−（［２Ｓ，３Ｓ］−２−フェニル−ピペリジン−３−イル）−アミン、
２−β−カルボメトキシ−３−β−（４−ヨードフェニル）−８−（３−［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル）−ノルトロパン、
［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキルフルマゼニル、及び
［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル−コリン
から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
製造される［１８Ｆ］フルオロアルキル化放射性リガンドが、
２−（１，１−ジシアノプロペン−２−イル）−６−（２−［１８Ｆ］−フルオロエチル）−メチルアミノ）ナフタレン、
３−（２′−［１８Ｆ］フルオロエチル）スピペロン、
［１８Ｆ］［２−フルオロメトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル］−（［２Ｓ，３Ｓ］−２−フェニル−ピペリジン−３−イル）−アミン、
２−β−カルボメトキシ−３−β−（４−ヨードフェニル）−８−（３−［１８Ｆ］フルオロプロピル）−ノルトロパン、
［１８Ｆ］フルオロエチルフルマゼニル、
［１８Ｆ］フルオロメチル−コリン、及び
［１８Ｆ］フルオロエチル−コリン
から選択される、請求項４又は請求項５記載の方法。
【請求項７】
請求項１又は請求項２で定義された式（II）又は（IIａ）の化合物の製造方法であって、相間移動触媒存在下での式（IV）の化合物とＦ−源、好ましくは１８Ｆ−源との反応を含む方法。
【化５】
2006500419.tif 000020
（式中、ｎ、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′は、式（II）又は（IIａ）の化合物について定義した通りであり、Ｌは脱離基である。）
【請求項８】
式（II）の化合物。
【化６】
2006500419.tif 000021
（式中、ｎは１〜６の整数であり、Ｒ′及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、Ｒ″は次式の基
【化７】
2006500419.tif 000022
である。）
【請求項９】
式（IIａ）の化合物。
【化８】
2006500419.tif 000023
（式中、ｎは１〜６の整数であり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基
【化９】
2006500419.tif 000024
であってもよい。）
【請求項１０】
式（IV）の化合物。
【化１０】
2006500419.tif 000025
（式中、ｎは１〜６の整数であり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基であってもよく、
【化１１】
2006500419.tif 000026
Ｌは−ＯＳＯ２Ｒ２基である（式中、Ｒ２はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルフルオロアルキル、アリール、ペルフルオロアリール、トリル及びペルフルオロトリルから選択される。）が、
（ａ）Ｒ″がＣ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルのときは、ｎは１でなく、
（ｂ）Ｒ″がＣ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルでｎが２〜６のときは、Ｌは−ＯＳＯ２ＣＨ３又は−ＯＳＯ２（ｐ−メチル）フェニルではない
ことを条件とする。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、［１８Ｆ］ブロモフルオロメタンのようなフルオロハロアルカン化合物の製造方法に関する。［１８Ｆ］フルオロハロアルカンは、Ｏ−、Ｎ−及びＳ−［１８Ｆ］フルオロアルキル化の実施に重要な試薬であり、またポジトロン放出型断層撮影（ＰＥＴ）法で用いられる放射性標識放射性リガンドに広く用いられている。
【背景技術】
【０００２】
［１８Ｆ］フルオロハロアルカンは、従前、適当な前駆体化合物の脱離基の［１８Ｆ］Ｆ−による求核置換反応で製造されている。例えば、Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ５７，３３５−３４２（２００２）には、２−トリフルオロメタンスルホニルオキシエチルブロマイドの［１８Ｆ］Ｆ−での求核置換反応による［１８Ｆ］臭化フルオロエチルの合成が記載されており、Ｓｅｕｎｇ−Ｊｕｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ（１９９９），５１，２９３−７には３−［１８Ｆ］臭化フルオロプロピルの同様の合成が記載されている。同様の方法は、Ｃｏｍａｇｉｃ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ（２００２），５６，８４７−８５１に記載されており、２−ブロモ−ｌ−［１８Ｆ］フルオロエタンを１，２−ジブロモエタンの［１８Ｆ］Ｆ−での求核置換反応で製造している。
【非特許文献１】Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ５７，３３５−３４２（２００２）
【非特許文献２】Ｓｅｕｎｇ−Ｊｕｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ（１９９９），５１，２９３−７
【非特許文献３】Ｃｏｍａｇｉｃ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ（２００２），５６，８４７−８５１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
［１８Ｆ］フルオロハロアルカンの放射性標識試薬としての重要性から、それらを良好な放射化学収率で製造することができ生成物の単離が容易な合成法に対するニーズが存在する。さらに、自動化に適したかかる合成法に対するニーズも存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで、本発明では、式（Ｉ）のフルオロハロアルカンの製造方法であって、式（II）の対応有機ケイ素化合物と式（III）の化合物との反応を含んでなる方法を提供する。
【０００５】
Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｆ    （Ｉ）
（式中、Ｘはハロであり、ｎは１〜６の整数である。）
【０００６】
【化１】
2006500419.tif 000003
【０００７】
（式中、ｎは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基
【０００８】
【化２】
2006500419.tif 000004
【０００９】
であってもよい。）
ＸＹ    （III）
（式中、Ｘは式（Ｉ）の化合物について定義した通りであり、Ｙはハロである。）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の好ましい態様では、式（Ｉ）のフルオロハロアルカンは［１８Ｆ］フルオロハロアルカンである。そこで、本発明の別の態様では、式（Ｉａ）の［１８Ｆ］フルオロハロアルカンの製造方法であって、式（IIａ）の対応有機ケイ素化合物と式（III）の化合物との反応を含む方法を提供する。
【００１１】
Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−１８Ｆ    （Ｉａ）
（式中、Ｘはハロであり、ｎは１〜６の整数である。）
【００１２】
【化３】
2006500419.tif 000005
【００１３】
（式中、ｎは式（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基
【００１４】
【化４】
2006500419.tif 000006
【００１５】
であってもよい。）
ＸＹ    （III）
（式中、Ｘは式（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｙはハロである。）。
【００１６】
本発明の方法を用いて製造し得る式（Ｉ）の具体例としては、フルオロブロモメタン、フルオロヨードメタン、フルオロブロモエタン、フルオロヨードエタン、フルオロブロモプロパン及びフルオロヨードプロパンが挙げられ、各々適宜［１８Ｆ］標識形で製造される。
【００１７】
式（II）又は（IIａ）の化合物と式（III）の化合物との反応は、触媒、好適には例えばフッ化テトラブチルアンモニウムやフッ化テトラエチルアンモニウムなどのフッ化テトラ（Ｃ１−６アルキル）アンモニウム塩のようなテトラ（Ｃ１−６アルキル）アンモニウム塩の存在下、適当な溶媒、例えばアセトニトリル又はメタノールやエタノールのようなアルコール溶媒中で、昇温下、例えば５０℃〜１５０℃、好適には７０℃〜１２０℃で、実施し得る。
【００１８】
得られる式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物は、例えば蒸留とその後のクロマトグラフィー、好適にはガス又は液体クロマトグラフィーによって、反応混合物から単離し得る。好ましい単離法では、粗反応混合物を蒸留し、次いで留出物をヘリウムのような不活性ガス気流下で温度制御したシリカゲル充填ＧＣカラムに通す。
【００１９】
得られる式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を、それぞれ対応する式（Ｖ）又は（Ｖａ）のフロオロアルキルスルホニルエステルに転化することもできる。
【００２０】
Ｒ１ＳＯ２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｆ    （Ｖ）
Ｒ１Ｓ０２−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−１８Ｆ    （Ｖａ）
式中、ｎは式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物について定義した通りであり、Ｒ１はＣ１−６アルキル（例えばメチル）、Ｃ１−６ペルフルオロアルキル（例えばトリフルオロメチル）、アリール（例えばフェニル）、トリル（例えばｐ−トリル）、ペルフルオロアリール（例えばペルフルオロフェニル）及びペルフルオロトリル（例えばペルフルオロｐ−トリル）から選択される。例えば、式（Ｉａ）の［１８Ｆ］フルオロハロアルキル化合物は、［１８Ｆ］フルオロメチルトシレートのような式（Ｖａ）の［１８Ｆ］フルオロアルキルトシレートに転化し得る。式（Ｖ）及び（Ｖａ）のフルオロアルキルスルホニルエステルも、フルオロアルキル化試薬として有用である。
【００２１】
式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物からそれぞれ式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物への転化は、式Ｒ１Ｓ０２ＯＨの適当なスルホン酸又はその銀塩のような塩との反応によって達成し得る。製造すべき個々の化合物にもよるが、この転化は、例えばＩｗａｔａ  ｅｔ  ａｌ，  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｓｏｔｏｐｅｓ，５７（２００２），３４７−３５２に記載の方法と同様の方法で、液相又は気相中で実施し得る。
【００２２】
得られる上記の式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物、又は対応する式（Ｖ）又は（Ｖａ）の化合物は、フルオロアルキルリガンド又は放射性トレーサー、例えばＰＥＴ法での使用に適した［１８Ｆ］フルオロアルキル化放射性リガンドや［１８Ｆ］放射性トレーサーの製造に使用し得る。式（Ｉａ）又は（Ｖａ）の化合物を用いて製造し得る［１８Ｆ］フルオロアルキル化放射性リガンド及び［１８Ｆ］放射性トレーサーの例としては、２−（１，１−ジシアノプロペン−２−イル）−６−（２−［１８Ｆ］−フルオロＣ１−６アルキル）−メチルアミノ）ナフタレン（例えば、２−（１，１−ジシアノプロペン−２−イル）−６−（２−［１８Ｆ］フルオロエチル）−メチルアミノ）ナフタレン、ＦＤＤＮＰ）、３−（２′−［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル）スピペロン（例えば、３−（２′−［１８Ｆ］フルオロエチル）スピペロン）、［１８Ｆ］［２−フルオロＣ１−６アルコキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル］−（［２Ｓ，３Ｓ］−２−フェニル−ピペリジン−３−イル）−アミン（例えば、［１８Ｆ］［２−フルオロメトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル］−（［２Ｓ，３Ｓ］−２−フェニル−ピペリジン−３−イル）−アミン）、２−β−カルボメトキシ−３−β−（４−ヨードフェニル）−８−（３−［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル）−ノルトロパン（例えば、２−β−カルボメトキシ−３−β−（４−ヨードフェニル）−８−（３−［１８Ｆ］フルオロプロピル）−ノルトロパン、［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキルフルマゼニル（例えば、［１８Ｆ］フルオロエチルフルマゼニル）、［１８Ｆ］フルオロＣ１−６アルキル−コリン（例えば、［１８Ｆ］フルオロメチル−コリン又は［１８Ｆ］フルオロエチル−コリン）、Ｏ−２［１８Ｆ］フルオロアルキルチロシン（例えば、Ｏ−２［１８Ｆ］フルオロエチルチロシン又はＯ−２［１８Ｆ］フルオロプロピルチロシン）、及び１−アミノ−３−［１８Ｆ］−フルオロアルキルシクロブタン−１−カルボン酸（例えば、１−アミノ−３−［１８Ｆ］フルオロメチルシクロブタン−１−カルボン酸（ＦＭＡＣＢＣ））が挙げられる。式（Ｉａ）又は（Ｖａ）を用いて製造し得るその他の［１８Ｆ］フルオロアルキル化放射性リガンド及び［１８Ｆ］−放射性トレーサーとしては、［１８Ｆ］−ベンジル誘導体が挙げられる。
【００２３】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（II）及び（IIａ）の化合物において、ｎは好ましくは１、２又は３であり、この方法で製造されるフルオロハロアルカンはフルオロメタン、フルオロエタン又はフルオロプロパンである。
【００２４】
本明細書を通して、「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ヨード又はブロモを意味する。
【００２５】
式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（III）の化合物において、Ｘはハロであり、好ましくはブロモ又はヨードである。
【００２６】
式（III）の化合物において、Ｙはハロであり、好ましくはブロモ又はヨードであり、好ましくはＸと同一であって式（III）の化合物は好ましくはＢｒ２又はＩ２である。
【００２７】
式（II）及び（IIａ）の化合物において、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′は、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから好適に選択され、さらに好適にはＣ１−４アルキル及びＣ１−４ハロアルキル、例えばメチル、エチル、プロピル及びイソプロピルから選択され、典型的にはメチルである。
【００２８】
Ｒ″が次式の基である場合、「固体担体」は、本方法で用いられる溶媒に不溶性であるが、「リンカー」及び／又は式（II）又は（IIａ）の化合物が共有結合できる材料であれば、適宜どのような材料であってもよい。
【００２９】
【化５】
2006500419.tif 000007
【００３０】
適当な固体担体の例としては、ポリスチレン（例えばポリエチレングリコールでブロックグラフト化されたものでもよい。）、ポリアクリルアミド及びポリプロピレンのようなポリマー、或いはかかるポリマーで適当にコートしたガラス又はシリコンが挙げられる。担体は、ビーズやピンのような小さな離散粒子の形態であってもよいし、或いはカートリッジの内面又はミクロ加工容器のコーティングであってもよい。「リンカー」は、反応性が最大となるように固体担体構造から反応性部位を十分に離隔するのに適した有機基であればよい。好適には、リンカーは、１〜１２個の炭素原子と０〜６個の酸素、窒素及び硫黄から選択されるヘテロ原子の有機基を含む。かかるリンカーの例は固相化学の当業者には周知であるが、フェニルＣ１−６アルキル及びフェニルが挙げられる。
【００３１】
式（II）及び（IIａ）の化合物の幾つかは新規であり、本発明の別の態様をなす。
【００３２】
したがって、式（II）の化合物が提供される。
【００３３】
【化６】
2006500419.tif 000008
【００３４】
式中、ｎは１〜６の整数であり、
Ｒ′及びＲ″′は、Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、
Ｒ″は次式の基である。
【００３５】
【化７】
2006500419.tif 000009
【００３６】
さらに、式（IIａ）の化合物も提供される。
【００３７】
【化８】
2006500419.tif 000010
【００３８】
式中、ｎは１〜６の整数であり、
Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基であってもよい。
【００３９】
【化９】
2006500419.tif 000011
【００４０】
式（II）又は（IIａ）の化合物は、対応する式（IV）の化合物、
【００４１】
【化１０】
2006500419.tif 000012
【００４２】
（式中、ｎ、Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′は式（II）又は（Ｉｌａ）の化合物について定義した通りであり、Ｌは脱離基である。）を、相間移動触媒、好適には１８−クラウン−６又はＫｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．２．、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．２Ｂ．、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．１．（すべてＡｌｄｒｉｃｈ社から入手可能）のようなクリプタンドの存在下、Ｆ−源、好ましくは１８Ｆ−源、好適にはＮａ１８Ｆ、Ｋ１８ＦもしくはＣｓ１８Ｆのようなフッ素化アルカリ金属、テトラアルキルアンモニウム１８Ｆフルオライド又はテトラアルキルホスホニウム１８Ｆフルオライドと反応させることによって製造し得る。この反応は、アセトニトリルのような適当な溶媒中で、昇温下、好適には５０℃〜１００℃で実施し得る。
【００４３】
式（IV）の化合物における脱離基Ｌは、好適にはスルホニルエステル基−ＯＳＯ２Ｒ２であり、式中、Ｒ２はＣ１−６アルキル（例えばメチルなど）、Ｃ１−６ペルフルオロアルキル（例えばトリフルオロメチルなど）、アリール（例えばフェニルなど）、トリル（例えばｐ−トリルなど）、ペルフルオロアリール（例えばペルフルオロフェニルなど）、及びペルフルオロトリル（例えばペルフルオロｐ−トリルなど）から選択される。
【００４４】
式（IV）の化合物の幾つかは新規であり、本発明のさらに別の態様では、式（IV）の化合物が提供される。
【００４５】
【化１１】
2006500419.tif 000013
【００４６】
式中、ｎは１〜６の整数であり、
Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′はＣ１−６アルキル及びＣ１−６ハロアルキルから独立に選択され、或いはＲ″は次式の基であってもよく、
【００４７】
【化１２】
2006500419.tif 000014
【００４８】
Ｌは−ＯＳＯ２Ｒ２基である（式中、Ｒ２はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ペルフルオロアルキル、アリール、ペルフルオロアリール、トリル及びペルフルオロトリルから選択される。）が、
（ａ）Ｒ″がＣ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルのときは、ｎは１でなく、
（ｂ）Ｒ″がＣ１−６アルキル又はＣ１−６ハロアルキルでｎが２〜６のときは、Ｌは−ＯＳＯ２ＣＨ３又は−ＯＳＯ２（ｐ−メチル）フェニルではない
ことを条件とする。
【００４９】
式（IV）の化合物でＲ″が次式の基であるものは特に有用な部類の中間体であり、本発明の別の態様をなす。
【００５０】
【化１３】
2006500419.tif 000015
【００５１】
式（ＩＶ）の化合物は市販品されており（例えばＡｌｄｒｉｃｈ社から）、或いは当業者に利用できる方法で市販の出発物質から容易に製造できる。一つの適当な方法では、式（ＩＶ）の化合物は、例えばＡｌ−Ｂｕｓａｆｉ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  ３９，１２（１９９８）に記載の方法と同様の方法を用いて、対応するアザイドと適当なスルホン酸又はその塩との反応で製造される。
【００５２】
本発明を、以下の実施例で例示する。
【実施例】
【００５３】
［１８Ｆ］フルオロブロモメタンの製造
アセトニトリル（１ｍｌ）中のトリメチルシリルメチル  トリフルオロメタンスルホネート（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（５ｍｇ）を、例えばＨａｍｍａｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  ２７，２３５−８（１９８６）に記載されているような常法で製造した完全に乾燥した１８Ｆ−／Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ２．２．２錯体に添加した。混合物を７５℃で５分間加熱した。アセトニトリル（０．５ｍｌ）中のフッ化テトラブチルアンモニウム（１６ｍｇ）及びメタノール（０．５ｍｌ）中の臭素（８ｍｇ）を反応混合物に添加した。次いで、反応容器を密封し、１１０℃で３〜４分間加熱した。
【００５４】
生成した［１８Ｆ］フルオロブロモメタンを、次いで同じ温度で容器から蒸留した。［１８Ｆ］フルオロブロモメタンを含む留出物を、ヘリウム気流下、シリカゲル（７０〜２７０メッシュ、Ａｌｄｒｉｃｈ社）を充填した温度制御ＧＣカラム（７．８×８０ｍｍ）に通した。ＧＣカラムからの流出物を放射線検出器で検査し、標準ブロモフルオロメタンと同じ保持時間をもつ画分を、適当な溶媒を入れた冷却トラップバイアルに導いた。適当な溶媒としては、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトン、酢酸及びクロロベンゼンが挙げられる。他の画分はベントして廃棄物とした。［１８Ｆ］フッ化物からの［１８Ｆ］フルオロブロモメタンへの全放射化学的収率は５５〜７０％であり、製造に要した合計時間は、放射性核種の生成終了時点から約４５分であった。
【国際調査報告】
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