(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）：2006528146.tif 000051［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｑは明細書の記載と同意義である］で示される化合物および医薬上許容される塩に関する。また、本発明は、その製造方法、特に、鬱病または不安症のようなＣＮＳ障害の治療におけるその使用に関する。
2006528146.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006528146.tif 000037
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）−であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ＹおよびＺは、一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキレン基を形成するか、あるいはＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）であり、Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＲ６−または−ＣＲ６Ｒ７−（ここに、Ｒ６およびＲ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである）であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは式（ＩＩ）：
【化２】
2006528146.tif 000038
（式中：
ｒは、０、１、２、３または４であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｂは、単結合または−ＮＲ８−（ここに、Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはアリールであり、ここに、アリールは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される、１個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは、０、１、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）、アリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、あるいは、Ｅは、−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここに、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）から選択される）
を有する基であるか；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基または８〜１１員の二環式ヘテロサイクリック基を形成し、ここに各々の基は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに、１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；および
Ｒ５は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｑは、０、１、２、３または４である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ｎが０であるか、またはｎが１であり、Ｒ２がＣ１−６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＹおよびＺが、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）が：
【化３】
2006528146.tif 000039
［式中：Ａは酸素または硫黄であり、Ｄは−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは０、１、２、３または４であり、ＥはＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアリール（ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）である］
であるか；
あるいは、
【化４】
2006528146.tif 000040
［式中、Ａは酸素または硫黄であり、Ｄは−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは０、１、２、３または４であり、ＥはＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアリール（ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）である］
である、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｅが、１個以上の環の炭素原子が、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく、環が、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい、５〜７員の単環式芳香環であるか；あるいは、Ｅが、１個以上の環の炭素原子が、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく、環が、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい、９〜１０員の二環式芳香環である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｅが、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン、ネオペンチルアミン、ｓｅｃ−ペンチルアミン、ｎ−ペンチルアミン、イソペンチルアミン、ｔｅｒｔ−ペンチルアミン、ヘキシルアミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジｓｅｃ−ブチルアミン、ジｔｅｒｔ−ブチルアミン、ジペンチルアミン、ジネオペンチルアミン、ジヘキシルアミン、ブチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ；アニリノのようなモノアリールアミノ；またはモノＣ１−６アルキル−モノアリールアミノである、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい、４〜６員の単環式テロサイクリック基を形成するか；あるいは、Ｒ３およびＲ４が、Ｒ２およびＲ３が結合している窒素原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい、８〜１０員の二環式ヘテロサイクリック基を形成する、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
一般式（Ｉａ）：
【化５】
2006528146.tif 000041
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
ｐは、１、２、３または４であり；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＲ６−または−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここに、Ｒ６およびＲ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは式（ＩＩ）：
【化６】
2006528146.tif 000042
（式中：
ｒは、０、１、２、３または４であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｂは、単結合または−ＮＲ８−であり、ここに、Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいアリールであり；
Ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは、０、１、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（１個以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）またはアリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか；あるいは、Ｅは、−ＮＲ９Ｒ１０（ここに、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいアリールから選択される）である）
を有する基であるか、
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから選択される、同じでも異なっていてもよい１〜４個の置換基により置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ５は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｑは、０、１、２、３または４である］
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素；
Ｎ−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
２，４−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
３−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；
４，４−ジエチル−１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩＩ）：
【化７】
2006528146.tif 000043
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびｑは、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を変換すること；または
（ｂ）ＹおよびＺがシクロプロピルレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に関して、式（ＩＶ）：
【化８】
2006528146.tif 000044
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５およびｑは、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を変換すること；または
（ｃ）式（Ｖ）：
【化９】
2006528146.tif 000045
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびｑは、請求項１の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
Ｒ３Ｒ４ＮＨ
（ＶＩ）
［式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物と反応させること；または
（ｄ）式（ＶＩＩ）：
【化１０】
2006528146.tif 000046
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２およびｎは、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
【化１１】
2006528146.tif 000047
［式中、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ，Ｒ５、ｑ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物と反応させること；または
（ｅ）Ｚが−ＣＨ（ＯＨ）である式（Ｉ）で示される化合物に関して、工程（ｄ）の記載と同意義である式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
2006528146.tif 000048
［式中、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５、ｑ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物と反応させること；または
（ｆ）ＹおよびＺがＣ３−７シクロアルキレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に関して、上記と同意義である式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＩＶ）：
【化１３】
2006528146.tif 000049
［式中、Ｒ５、Ｒ２、Ｒ３およびｑは、請求項１の記載と同意義であり、ａは０、１、２、３または４である］
で示される化合物と反応させること；または
（ｇ）式（Ｉ）のピペラジン基の窒素原子に結合したＷまたはＹがＣＨ２またはＣＨ（Ｃ１−６アルキル）である式（Ｉ）で示される化合物に関して、上記した式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＶ）：
【化１４】
2006528146.tif 000050
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｑ、Ｚ、ＹおよびＷは、請求項１の記載と同意義であり、ｂは０、１または２であり、Ｑは水素またはＣ１−６アルキルである］
で示される化合物と反応させること；
および、ついで任意に、工程（ａ）〜（ｇ）に関して：
いずれの保護基を除去することおよび／または
式（Ｉ）で示される化合物を、他の式（Ｉ）で示される化合物に変換することおよび／または
医薬上許容される塩を形成すること；
を含む方法。
【請求項１２】
治療物質として用いるための、請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
ＣＮＳ障害の治療において用いるための、請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
障害が鬱病または不安症である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ヒトを含む哺乳動物のＣＮＳ障害の治療方法であって、対象に治療的に安全かつ有効な量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
障害が鬱病または不安症である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ＣＮＳ障害の治療に用いるための医薬の製造における請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
障害が鬱病または不安症である、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１９記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を混合することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規化合物、その製造方法、それを含有する医薬組成物およびＣＮＳおよび他の障害の治療における医薬としてのその使用に関する。
【０００２】
５−ＨＴ１型受容体に対して高いアフィニティーを有する、および／または５−ＨＴ再取込阻害剤である新規な一連の化合物をこの度見出した。したがって、本発明は、第１の態様において、式（Ｉ）：
【化１】
2006528146.tif 000003
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
Ｗは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）−であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
ＹおよびＺは、一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキレン基を形成するか、あるいはＹは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）であり、Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＲ６−または−ＣＲ６Ｒ７−（ここに、Ｒ６およびＲ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである）であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは式（ＩＩ）：
【化２】
2006528146.tif 000004
（式中：
ｒは、０、１、２、３または４であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｂは、単結合または−ＮＲ８−（ここに、Ｒ８は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはアリールであり、ここに、アリールは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される、１個以上の置換基により置換されていてもよい）であり；
Ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは、０、１、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）、アリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）であるか、あるいは、Ｅは、−ＮＲ９Ｒ１０であり、ここに、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）から選択される）
を有する基であるか；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基または８〜１１員の二環式ヘテロサイクリック基を形成し、ここに各々の基は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに、１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；および
Ｒ５は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｑは、０、１、２、３または４である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【０００３】
「ハロゲン」なる用語およびその略号「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
「Ｃ１−６アルキル」なる用語は、いずれもの異性体の形態である、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチルおよびヘキシルを意味する。
「ハロＣ１−６アルコキシ」または「ハロＣ１−６アルキル」なる用語は、それぞれ、１個以上のハロゲンにより置換されているＣ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキル基を記載するのに用いられる。例としては−ＣＨＣｌ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３が挙げられる。
【０００４】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」なる用語は、（Ｃ１−６アルキル）−ＳＯ２−基を意味する。例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルが挙げられる。
「Ｃ３−７シクロアルキル」なる用語は、３〜７個の炭素原子からなるシクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを意味する。
【０００５】
「Ｃ１−６アルコキシ」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖アルコキシ（または「アルキルオキシ」）基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ネオペントキシ、ｓｅｃ−ペントキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシおよびヘキソキシを意味する。
【０００６】
「Ｃ１−６アルカノイル」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有する、アルカノイル基、例えばメタノイル（または「ホルミル」）、エタノイル（または「アセチル」）、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ｓｅｃ−ブタノイル、ペンタノイル、ネオペンタノイル、ｓｅｃ−ペンタノイル、イソペンタノイル、ｔｅｒｔペンタノイルおよびヘキサノイルを意味する。
【０００７】
「アリール」なる用語は、単独または他の基の一部としてであっても、特記しない限り、３〜７員の単環式芳香環または６〜１０員の二環式芳香環を意味し、ここに、環（複数でも可）の１個以上の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子により置換されていてもよい。単環式アリール基の例としては：フェニル、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イソチアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、アゼピニルおよびピラニルが挙げられる。本明細書で用いられる場合、「二環式芳香環」なる用語は、両方の環が芳香族である二環系、ならびに一の環が部分的または完全に飽和である二環系を含む。二環式アリール基の例としては：ナフチル、インデニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンズフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロベンゾフラニル、キノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキノリル、インダジリル、インダニル、テトラヒドロナフチル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリル、ベンゾサジニル、ベンゾキサジニルおよびベンゾアゼピニルが挙げられる。「アリール」なる用語は、本明細書で用いられる場合、これらのすべての基を範囲に含む。これらの基は、いずれの適当な位置で残りの分子に結合していてもよい。例えば、本明細書で用いられる場合、ナフチルなる用語は、単独または他の基の一部としてであっても、特記しない限り、１−ナフチルおよび２−ナフチル基の両方を意味する。
【０００８】
「オキソ」なる用語は、「＝Ｏ」基を意味する。
「３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、硫黄および酸素から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する、３〜７員の、飽和、部分的に飽和または不飽和環を意味する。「８〜１１員の二環式ヘテロサイクリック基」なる用語は、窒素、硫黄および酸素から選択される、計１、２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する、飽和、部分的に飽和または不飽和であってもよい、置換されていてもよい８〜１１員の二環式環を意味する。これらの基は、いずれの適当な位置で残りの分子に結合していてもよい。
【０００９】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基または置換されていてもよい８〜１１員の二環式ヘテロサイクリック基を形成する場合、ヘテロサイクリック基は、Ｎ結合ヘテロサイクリック基であることは理解される。Ｎ結合３〜７員のヘテロサイクリック基の例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チアジナニル、アゼピニルおよびアゼパニルが挙げられる。Ｎ結合８〜１１員のヘテロサイクリック基の例としては、６Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピロリル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、イミダゾ［５，１−ｂ］［１，３］チアゾリル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ベンゾキサジニル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジニルおよびベンゾアゼピニルが挙げられる。
【００１０】
Ｒ３およびＲ４により形成されるこれらすべてのヘテロサイクリック基は、同じであっても異なっていてもよい、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらにハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される、１個以上の、例えば１〜４個の置換基により置換されていてもよい。任意の置換基（複数でも可）は、可能であれば窒素原子（複数でも可）を含むいずれの適当な位置で結合していてもよい。
【００１１】
Ｒ１が式（Ｉ）のキノリンまたはキナゾリン基のいずれの可能な位置に結合することは理解されるだろう。例えば、ＸがＣＨである場合、Ｘに結合することができる。
【００１２】
一の具体例において、ｍは１であり、Ｒ１は下記の位置に結合する：
【化３】
2006528146.tif 000005
【００１３】
一の具体例において、ｎは０である。他の具体例において、ｎは１であり、Ｒ２はＣ１−６アルキル、例えばメチルである。
一の具体例において、ｐは０である。
一の具体例において、ＹおよびＺはＣ３−７シクロアルキレンを形成して：
【化４】
2006528146.tif 000006
［式中、Ｇは、Ｃ３−７シクロアルキレン基、例えばシクロプロピレンである］
で示されるような化合物を形成する。
【００１４】
他の具体例において、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、上記と同意義である式（ＩＩ）：
【化５】
2006528146.tif 000007
を有する基であってもよい。
【００１５】
一の具体例において、式（ＩＩ）：
【化６】
2006528146.tif 000008
［式中、Ａは酸素または硫黄であり、Ｄは−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここにｔは０、１、２、３または４であり、ＥはＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアリール（ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）である］
であっても；
または
【化７】
2006528146.tif 000009
［式中、Ａは酸素または硫黄であり、Ｄは−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここにｔは０、１、２、３または４であり、ＥはＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）またはアリール（ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）である］
であってもよい。
【００１６】
Ｅが置換されていてもよいアリールである場合、これは、例えば５〜７員の単環式芳香環であってもよく、ここに、該環の１個以上、例えば１〜４個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄（例えば、フェニルまたはピリジル）から独立して選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく、該環は、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい；あるいは、Ｅは、例えば９〜１０員の二環式芳香環であってもよく、環の１個以上、例えば１〜４個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく（例えば、テトラヒドロベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリルまたはインドリニル）、ここに、該環は、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい。
【００１７】
Ｅの例としては：
−Ｃ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル；
−Ｃ３−７シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル；
−フェニル（ＣＦ３、シアノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルおよびハロゲンから独立して選択される、１、２または３個の置換基により置換されていてもよい）；
−３〜７員の単環式芳香環、例えば：
【化８】
2006528146.tif 000010
［式中、ｗは０、１、２、３または４であり、Ｒはオキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルコキシであり、ここにＲは、いずれの可能な窒素原子を含む、いずれの可能な原子に結合していてもよい］
；および
−６〜１０員お二環式芳香環、例えば：
【化９】
2006528146.tif 000011
［式中、ｗは０、１、２、３または４であり、Ｒは、独立して、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルコキシであり、ここに、Ｒは、いずれの可能である窒素原子を含むいずれの可能な原子に結合していてもよい］
が挙げられる。
【００１８】
Ｅが−ＮＲ９Ｒ１０（ここに、Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールである）である場合、Ｅの例としては、メチルアミノ、エチルアミノプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｓｅｃ−ペンチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓｅｃ−ブチルアミノ、ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ブチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ；モノアリールアミノ、例えばアニリノ；およびモノＣ１−６アルキル−モノアリールアミノ、例えば−Ｎ（ＣＨ３）フェニルが挙げられる。
【００１９】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基を形成する場合、これは、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される、１個以上、例えば１、２、３または４個の置換基により置換されていてもよい、例えば４〜６員の単環式ヘテロサイクリック基であってもよい。例としては：
【化１０】
2006528146.tif 000012
［式中、ｗは０、１、２、３または４個であり、Ｒは、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから選択される１個以上の、例えば１〜３個の置換基により置換されていてもよい。Ｒの例としては、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；Ｃ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルおよび／またはイソプロピル；Ｃ１−６アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ；アリール、例えば、各々、１個または２個のＣ１−６アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルにより置換されていてもよいフェニルまたはピリジル；およびアリールＣ１−６アルキル、例えば１または２個のＣ１−６アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルにより置換されていてもよいピリジルメチルが挙げられる。Ｒは、いずれの可能である窒素原子を含むいずれの可能な原子に結合していてもよい。
【００２０】
Ｒ３およびＲ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい８〜１１員の二環式ヘテロサイクリック基である場合、これは、例えば、１個以上、例えば１、２、３、４または５個の、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールおよびアリールＣ１−６アルキル（ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに、１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）から選択される置換基により置換されていってもよい、８〜１０員の二環式ヘテロサイクリック基であってもよい。例としては：
【化１１】
2006528146.tif 000013
［式中、ｗは０、１、２、３または４であり、Ｒは、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、ここに、アリールおよびアリールＣ１−６アルキルは、さらに、１個以上のハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい］
が挙げられる。Ｒの例としては、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、Ｃ１−６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルおよび／またはイソプロピル；Ｃ１−６アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ；アリール、例えば、各々１または２個のＣ１−６アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルにより置換されていてもよいフェニルまたはピリジル；およびアリールＣ１−６アルキル、例えば１または２個のＣ１−６アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルにより置換されていてもよいピリジルメチルが挙げられる。Ｒは、上記した基におけるいずれの可能である窒素原子を含むいずれの可能な原子に結合していてもよいことに注意すべきである。
【００２１】
一の具体例において、ｑは０であってもよい。他の具体例において、ｑは１であり、Ｒ５は、−ＮＲ３Ｒ４基に対してパラ位である式（Ｉ）のフェニル環に結合したハロゲン、例えばフルオロである。
【００２２】
一の具体例において、本発明で示される化合物は、一般式（Ｉａ）：
【化１２】
2006528146.tif 000014
［式中：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシまたはハロＣ１−６アルキルであり；
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
ｐは、１、２、３または４であり；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｃ１−６アルキル）−または−Ｃ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＲ６−または−ＣＲ６Ｒ７−であり、ここにＲ６およびＲ７は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたは式（ＩＩ）：
【化１３】
2006528146.tif 000015
（式中：
ｒは、０、１、２、３または４であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｂは、単結合または−ＮＲ８−であり、ここに、Ｒ８は、水素、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイル、およびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−６アルキルまたはアリールであり；
Ｄは、−（ＣＨ２）ｔ−、−（ＣＨ２）ｔＯ−または−Ｏ（ＣＨ２）ｔ−であり、ここに、ｔは、０、１、２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル（１個以上のハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい）、またはアリール（ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよい）；または、Ｅは、−ＮＲ９Ｒ１０（ここに、Ｒ９およびＲ１０は、水素、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルおよびＣ１−６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−６アルキルおよびアリールから独立して選択される）である）
を有する基であり；
または、Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、３〜７員の単環式ヘテロサイクリック基（同じまたは異なっていてもよい、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから選択される１〜４個の置換基により置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ５は、独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｑは、０、１、２、３または４である］
を有しうる。
【００２３】
他の具体例において、本発明の化合物は、一般式式（Ｉｂ）：
【化１４】
2006528146.tif 000016
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
を有しうる。
【００２４】
式（Ｉ）のすべての特徴および具体例は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）に準用する。
本発明の特定の化合物は、下記する実施例番号１〜１７０（Ｅ１〜Ｅ１７０）のものを含む。例えば、本発明は：
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素；
Ｎ−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
２，４−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド；
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
１−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
３−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン；
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；
４，４−ジエチル−１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン；
およびその医薬上許容される塩を提供する。
【００２５】
式（Ｉ）で示される化合物はその酸付加塩を形成することができる。医薬において用いるために、式（Ｉ）で示される化合物の塩は医薬的に許容されなければならない。適当な医薬的に許容される塩は当業者には明らかであり、J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19に記載されているもの、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、ヨウ化水素酸、メタリン酸またはリン酸などの無機酸；および例えばコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸ｎ、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、カンファースルホン酸、イソチオン酸、粘液酸、ゲンチシン酸、イソニコチン酸、糖酸、グルクロン酸、フル酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモン酸）、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルフィン酸、アルギニン酸およびガラクツロン酸；およびアリールスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などの有機酸を用いて形成される酸付加塩；アルカリ金属およびアルカリ土類金属および有機塩基、例えばＮ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、リシンおよびプロカインと形成される塩基付加塩；および内部塩が挙げられる。式（Ｉ）のある種の化合物は、１当量未満または１当量以上の酸と酸付加塩を形成すること、例えば二塩酸塩を形成することができる。本発明はあらゆる可能な化学量論的および非化学量論的形態をその範囲内に包含する。生理学的に許容されないアニオンまたはカチオンを有する塩は、生理学的に許容される塩の調製用の有用な中間体としておよび／または非治療条件、例えば、インビトロで使用するために、本発明の範囲内に含まれる。
【００２６】
式（Ｉ）で示される化合物は結晶形態または非結晶形態において調製することができ、結晶であるならば、所望により水和または溶媒和させることができる。本発明は化学量論的水和物または溶媒和物、ならびに様々な量の水および／または溶媒を含有する化合物をその範囲内に包含する。
【００２７】
式（Ｉ）で示されるある種の化合物は、立体異性体形態（例えば、幾何異性体または（ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ）異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー）において存在することができ、本発明はこれらの立体異性体形態のそれぞれ、およびラセミ化合物を含むその混合物に及ぶ。異なる立体異性体形態は常法により互いに分離することができるか、または任意の所定の異性体を立体特異的または不斉合成により得ることができる。本発明は互変異性形態およびその混合物にも及ぶ。本発明はかかる異性体（混合物を含む）全てをその範囲内に含む。
【００２８】
式（Ｉ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法またはそれに類似の方法に従って調製することができる。
ｍが１であり、Ｒ１がメチルであり、ｐが０であり、ｎが０であり、ｑが０である式（Ｉ）で示される化合物の反応経路は、下記の通りである：
【化１５】
2006528146.tif 000017
【００２９】
上記反応スキームは、ｍが１以外であり、Ｒ１がメチル以外であり、上記で説明した以外の位置において、ｐ、ｎおよびｑが０以外である式（Ｉ）で示される化合物の製造に適用することができる。
【００３０】
ＹおよびＺが一緒になってＣ３−７シクロアルキレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法に従って、またはそれに類似の方法により調製することができる。
【００３１】
ＹおよびＺが一緒になってシクロプロピレン基を形成し、ｍが１であり、Ｒ１がメチルであり、ｐが０であり、ｎが０であり、ｑが０である、式（Ｉ）で示される化合物の典型的な反応経路は下記：
【化１６】
2006528146.tif 000018
［式中、Ｘ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に関する記載と同意義である］
の通りである。かくして、上記したピペラジンを２−アリールアセトアルデヒドで処理することによりエナミンを製造し、これを、当業者に公知の反応条件下、例えば、ジヨウドエタンおよびジエチル亜鉛を用いる、Ｓｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈシクロプロパン可反応で処理して、ＹおよびＺが一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物を形成することができる。上記反応スキームは、ｍが１以外であり、Ｒ１がメチル以外であり、上記で説明した以外の位置で、ｐ、ｎおよびｑが０以外であり、ＹおよびＺが、シクロプロピレン以外のＣ３−７シクロアルキレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に適用することができる。
【００３２】
別法として、芳香族求核剤、例えばグリニャール試薬（Ｍ＝ＭｇＸ）またはアリールリチウム（Ｍ＝Ｌｉ）のシクロアルキルエポキシド（ここに、ｎ＝０、１、２）との、触媒、例えばハロゲン化銅（Ｉ）の存在下での反応により、下記スキームに説明するような中間体アルコールを得ることができる。アルコールは、有利には、適当な酸化剤、例えばクロロクロム酸ピリジニウムを用いてケトンに変換することができる。ついで、ケトンを、上記したスキームに記載の方法を用いて、式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。
【化１７】
2006528146.tif 000019
上記したスキームは、ｐが０である場合を説明するが、ｐが０以外の場合にも適用することができる。
【００３３】
別法として、芳香族求核剤、例えばグリニャール試薬（Ｍ＝ＭｇＸ）またはアリールリチウム（Ｍ＝Ｌｉ）の、α，β−非置換（ここに、ｎ＝１、２）との、触媒、例えばハロゲン化銅（Ｉ）の存在下での反応により、シクロアルキルケトン生成物を得ることができる。ついで、ケトンを、上記した方法を用いて式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。
【化１８】
2006528146.tif 000020
上記したスキームは、ｐが０である場合を説明するが、ｐが０以外の場合にも適用することができる。
【００３４】
別法として、置換２−フェニルアセチルクロライドのジアゾメタンでの処理により、１，２および１，３−シクロブチルケトン誘導体の位置異性体混合物を得ることができる（Synthesis, 1977, (6), 411）。ついで、ケトン位置異性体を、上記した方法を用いて式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。
【化１９】
2006528146.tif 000021
上記したスキームは、ｐが０である場合を説明するが、ｐが０以外の場合にも適用することができる。
【００３５】
また、式（Ｉ）で示される化合物は、下記スキームに従って製造することができる。置換ベンズアルデヒドを、試薬、例えばメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライドと、適当な塩基、例えば炭酸カリウムまたはナトリウムメトキシドまたは水素化ナトリウムの存在下で反応させることにより、エノールエーテルを得ることができる。エノールエーテルを、酸性条件下、例えば所望によりテトラヒドロフランのような適当な共溶媒中で塩酸を用いて加水分解して、置換２−フェニルアセトアルデヒド誘導体を得ることができる。アルデヒドを、還元的に、５−（１−ピペラジニル）キノリンまたはキナゾリン化合物に、当業者によく知られた条件、例えばトリアセトキシボロヒドリドナトリウムまたはシアノボロヒドリドナトリウムを用いて、カップリングさせることができる。生成物は、上記した方法を用いて式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる（芳香族置換基が、依然として式−ＮＲ３Ｒ４で示される基を含まない場合）。
【化２０】
2006528146.tif 000022
上記したスキームは、ｐが０である場合を説明するが、ｐが０以外の場合にも適用することができる。
【００３６】
別法として、式（Ｉ）で示される化合物は、下記スキームに従って調製することができる。アルコール性溶媒中の酸性条件下、例えばメタノール中トリメチルシリルクロライドの条件での３−アミノフェニル酢酸誘導体のエステル化により、酢酸エステル塩酸塩を得ることができる。所望により塩基の存在下での、エステル塩酸塩と、２−ハロ−エチル−イソシアネートのような試薬との反応、またはその合成的に等価な手法、例えば、ホスゲン（または等価物、例えばカルボニルジイミダゾール、ジスクシニミジルカルボネート）および２−ハロエチルアミン（Ｙ＝ＮＨ２）または２−ハロエタノール（Ｙ＝ＯＨ）の連続添加により、Ｘが上記したような脱離基である中間体が得られる。中間体を、強塩基、例えば水素化ナトリウムで処理して、環状生成物が得られる。エステル基を、適当な試薬、例えば、ボロヒドリドリチウムと反応させて、置換３−フェニルエタノール誘導体が得られる。アルコール基を、スルホネート脱離基に変換することにより、例えば、無水スルホン酸またはスルホニルクロライド、例えばメタンスルホニルクロライドとの、所望により適当な塩基の存在下での反応により、上記した方法に従って式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる化合物が得られる。
【化２１】
2006528146.tif 000023
【００３７】
かくして、さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩＩ）：
【化２２】
2006528146.tif 000024
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびｑは、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を変換すること；または
【００３８】
（ｂ）ＹおよびＺがシクロプロピルレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に関して、式（ＩＶ）：
【化２３】
2006528146.tif 000025
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５およびｑは、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を変換すること；または
【００３９】
（ｃ）式（Ｖ）：
【化２４】
2006528146.tif 000026
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２、ｎ、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５およびｑは、式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
Ｒ３Ｒ４ＮＨ
（ＶＩ）
［式中、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物と反応させること；または
【００４０】
（ｄ）式（ＶＩＩ）：
【化２５】
2006528146.tif 000027
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｒ２およびｎは、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
【化２６】
2006528146.tif 000028
［式中、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５、ｑ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物と反応させること；または
【００４１】
（ｅ）Ｚが−ＣＨ（ＯＨ）である式（Ｉ）で示される化合物に関して、工程（ｄ）の記載と同意義である式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＩＩＩ）：
【化２７】
2006528146.tif 000029
［式中、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ５、ｑ、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物と反応させること；または
【００４２】
（ｆ）ＹおよびＺがＣ３−７シクロアルキレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に関して、上記と同意義である式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＩＶ）：
【化２８】
2006528146.tif 000030
［式中、Ｒ５、Ｒ２、Ｒ３およびｑは、式（Ｉ）の記載と同意義であり、ａは０、１、２、３または４である］
で示される化合物と反応させること；または
【００４３】
（ｇ）式（Ｉ）のピペラジン基の窒素原子に結合したＷまたはＹがＣＨ２またはＣＨ（Ｃ１−６アルキル）である式（Ｉ）で示される化合物に関して、上記した式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＸＶ）：
【化２９】
2006528146.tif 000031
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｑ、Ｚ、ＹおよびＷは、式（Ｉ）の記載と同意義であり、ｂは０、１または２であり、Ｑは水素またはＣ１−６アルキルである］
で示される化合物と反応させること；
および、ついで任意に、工程（ａ）〜（ｇ）に関して：
いずれの保護基を除去することおよび／または
式（Ｉ）で示される化合物を、他の式（Ｉ）で示される化合物に変換することおよび／または
医薬上許容される塩を形成すること；
を含む方法を提供する。
【００４４】
工程（ａ）において、式（ＩＩＩ）で示される化合物を、当業者に公知の標準的な還元反応により変換して、式（Ｉ）で示される化合物を形成すること、例えば、鉄およびＮＨ４ＯＨと反応させることにより、Ｒ３およびＲ４が両方とも水素である式（Ｉ）で示される化合物を形成することができる。ついで、かかる化合物を、下記する他の式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。式（ＩＩＩ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法に従って、文献で公知の方法またはそれと類似の方法により調製することができる。
【００４５】
ＹおよびＺがシクロプロピレン基を形成する式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＶ）で示される化合物の変換による、工程（ｂ）により製造することができる。上記したように、変換反応は、例えば、Ｓｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ反応であってもよい。式（ＩＶ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法に従って、文献で公知の方法またはそれと類似の方法により調製することができる。例えば、式（ＩＶ）で示される化合物は、上記した式（ＶＩＩ）で示される化合物を式（ＸＶＩ）：
【化３０】
2006528146.tif 000032
［式中、ｐ、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｑは式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物と反応させることにより製造することができる。
【００４６】
工程（ｃ）において、式（Ｖ）で示される化合物を、式（ＶＩ）で示される化合物と反応させる。反応は、当業者に公知の条件下、例えば、銅ベースの触媒の存在下で行われる。式（Ｖ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法に従って、文献で公知の方法またはそれと類似の方法により調製することができる。
【００４７】
工程（ｄ）において、式（ＶＩＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させる。工程（ｄ）の適当な反応条件は、所望により反応物を３０〜２００℃、好ましくは５０および１５０℃の温度に加熱を伴う、塩基、例えばトリエチルアミンまたはＮ’Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの、適当な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドまたはＮ−メチルピロリジノン中での使用を含む。
【００４８】
脂肪族求核置換反応に適した脱離基（J.March, Advanced Organic Chemistry, 4th Edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 351-356）は、限定するものではないが、ハライド、例えば、クロロ、ブロモ、ヨウド；スルフェート；スルホン酸エステル、例えば、トシレート、ブロシレート、ノシレートおよびメシレート；ジアルキルホスフェート；オキソニウムイオン；過塩素酸、ベチレート（アンモニオアルカンスルホン酸エステル）；活性化スルホン酸エステル、例えばフルオロスルホネート、トリフレート、ノナフレートおよびトレシレート；ハロニウムイオン；ジトシルアミン；および１−ピリジニウム塩を含む。
【００４９】
芳香族置換に適した脱離基（J.March, Advanced Organic Chemistry, 4th Edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 652-653）は、限定するものではないが、ハライド、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド；トリアルキルアンモニウム；ジアゾ；スルフェート；スルホン酸エステル、例え、トシレート、ブロシレート、ノシレートおよびメシレート、フェニルスルファニル、フェニルスルホニル；活性化スルホン酸エステル、例えばフルオロスルホネート、トリフレート、ノナフレートおよびトレシレート；リン酸塩；ジアルキルリン酸塩；ニトロ；アルコキシ；アリールオキシ；アルキルスルホニル；およびアルキルスルファニルを含む。
【００５０】
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、式（ＸＶＩＩ）：
【化３１】
2006528146.tif 000033
［式中、Ｗ、ｐ、Ｙ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｑは式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を変換して、脱離基Ｌを導入すること、例えばＭｅＳＯ２Ｃｌとの反応により調製することができる。
【００５１】
本発明は、上記した式（Ｉａ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化３２】
2006528146.tif 000034
［式中、Ｒ１、ｍ、Ｘ、Ｙ、ｐ、Ｚ、Ｒ５およびｑは、式（Ｉａ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物と反応してカップリングして式（Ｉ）で示される化合物を形成する、官能基（複数でも可）を含有する化合物（複数でも可）と反応させる工程を含む方法を提供する。式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物は、本明細書に記載の方法に従って、文献で公知の方法またはそれと類似の方法により調製することができる。
【００５２】
式（Ｉ）で示される化合物は、さらに式（Ｉ）で示される化合物に標準的な技法を用いて変換することができる。例えば、限定するものではなく説明として、可能な変換反応は、適当なアシル化剤、例えばアセチルクロライドでのアシル化、適当なアルキル化剤、例えばヨウ化メチルを用いるアルキル化および適当なスルホニル化剤、例えば無水メタンスルホン酸を用いるスルホニル化を含む。例えば、Ｒ３およびＲ４が、独立して、Ｃ１−６アルキルスルホニルである式（Ｉ）で示される化合物に関して、Ｒ３およびＲ４が両方とも水素である式（Ｉ）で示される化合物を、Ｃ１−６アルキルスルホニルクロライドと反応させることができる。Ｒ３およびＲ４が、独立して、式（ＩＩ）である式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ３およびＲ４が両方とも水素である式（Ｉ）で示される化合物を、式（ＸＩＸ）：
【化３３】
2006528146.tif 000035
［式中、ｒ、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは式（ＩＩ）の記載と同意義であり、Ｑは適当な脱離基、例えば塩素であるか、あるいはｒが０である場合、−ＯＨである］
で示される化合物と反応させることができる。Ｂが−ＮＲ８である式（Ｉ）で示される化合物を得るために、適当なイソシアネートまたはイソチオシアネートを用いることができる。一方、Ｒ３Ｒ４が、Ｒ３およびＲ４が結合している窒素原子と一緒になって、３〜７位の単環式ヘテロサイクリック基を形成する式（Ｉ）で示される化合物に関して、適当なクロロホルムまたはイソシアネートを、Ｒ３およびＲ４が両方とも水素である式（Ｉ）で示される化合物と反応させるために用いてもよい。
【００５３】
上記の手順の一部において、ある種の反応性置換基を保護する必要があることは当業者には理解されるであろう。標準的保護および脱保護技術、例えばGreene T.W. Protective groups in organic synthesis, New York, Wiley (1981)に記載されているものを用いることができる。例えば、第一級アミンをフタルイミド、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはトリチル誘導体として保護することができる。カルボン酸基はエステルとして保護することができる。アルデヒドまたはケトン基はアセタール、ケタール、チオアセタールまたはチオケタールとして保護することができる。かかる基の脱保護は、当該分野において周知の常法を用いて行われる。例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニルなどの保護基は、例えばジクロロメタン、ジエチルエーテル、イソプロパノールまたはその混合物などの適当な溶媒中、塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸を用いて除去することができる。
【００５４】
５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂおよび５−ＨＴ１Ｄレセプターについての本発明の化合物のアフィニティーは、次のアッセイにより決定することができる。５−ＨＴ１Ａレセプターを発現するＣＨＯ細胞（４×１０７細胞／ｍｌ）をＴｒｉｓ緩衝液中で均質化し、１ｍｌアリコート中で保存する。５−ＨＴ１Ｂレセプターを発現するＣＨＯ細胞（４×１０７細胞／ｍｌ）をＴｒｉｓ緩衝液中で均質化し、１．５ｍｌアリコート中で保存する。５−ＨＴ１Ｄレセプターを発現するＣＨＯ細胞（１×１０８細胞／ｍｌ）をＴｒｉｓ緩衝液中で均質化し、１ｍｌアリコート中で保存する。０．４ｍｌの細胞懸濁液を、５−ＨＴ１Ｂ／１Ｄレセプターについては［３Ｈ］−５−ＨＴ（４ｎＭ）、５−ＨＴ１Ａレセプターについては［３Ｈ］ＷＡＹ１００６３５（１ｎＭ）（Ｔｒｉｓ  Ｍｇ  ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７．７）中）および試験薬とともに３７℃で４５分間インキュベートする。各試験薬を１０種の濃度（０．０１ｍＭから最終濃度０．３ｎＭまで）で試験し、０．０１ｍＭ  ５−ＨＴを用いて非特異的結合が規定される。全アッセイ体積は０．５ｍｌである。Ｐａｃｋａｒｄ  Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅを用いた急速濾過によりインキュベーションを停止させ、Ｔｏｐｃｏｕｎｔシンチレーションカウンティングにより放射能を測定する。逐次最小二乗曲線適合プログラムにより得られるＩＣ５０からｐＫｉ値を計算する。
【００５５】
別法として、機能的能力は、ＧＴＰγＳ結合プロトコールにより測定することができる。研究に用いる細胞は、チャイニーズハムスター（ＣＨＯ）細胞、ヒト胎児腎臓（ＨＥＫ２９３）であった。細胞を、ヒト受容体をコードするＤＮＡでトランスフェクトした。
【表１】
2006528146.tif 000036
【００５６】
化合物を、最初に、１００％のジエチルスルホキシド中の１０ｍＭの濃度で溶解した。薬剤の１００％のジエチルスルホキシドでの連続希釈は、ＢｉｏｍｅｋＦＸを用いて行った。アッセイにおける、化合物の最終濃度は、３μＭであった。化合物を、１．０％の総アッセイ容量（ＴＡＶ）で、固体、白色３８４ウェルアッセイプレート（Ｃｏｓｔａｒ）に加えた。２０ｍＭのＨＥＰＥＳｐＨ７．４、１００ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＭｇＣｌ２および１０μＭのＧＤＰ中の、５０％のＴＡＶの予め結合した（室温で９０分間）膜（５μｇ／ウェル）および小麦麦芽凝集素ポリスチレンシンチレーション近傍アッセイビーズ（ＲＰＮＱ０２６０ Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（０．２５ｍｇ／ウェル）を加えた。第３の添加は、アッセイ緩衝液中に調製した、２０％のＴＡＶの緩衝液、アゴニストフォーマットまたはＥＣ８０最終アッセイ濃度（ＦＡＣ）のアゴニスト、５ＨＴアンタゴニストフォーマットであった。アッセイを、２９％ＴＡＶのＧＴＰγＳを０．３８ｎＭのＦＡＣで添加することにより開始した。すべての添加後、アッセイプレートを室温で２〜３時間インキュベートした。アッセイプレートを、Ｖｉｅｗｌｕｘ、６１３／５５フィルターで５分間計数した。アッセイプレートを、最終添加後２〜６時間読み取った。
【００５７】
以下に示した実施例化合物を試験し、５−ＨＴ１Ａ受容体で＞ｐＫｉ値６．０を有することが示され、多くが大幅に高いアフィニティー（８．０〜１０．０の範囲のｐＫｉ値を有する）を示した。また、ある種の本発明の化合物は、５−ＨＴ１Ｂおよび５−ＨＴ１Ｄ受容体に対して同等のアフィニティーを示す。
【００５８】
本発明の化合物の固有活性は、次のアッセイに従って決定することができる。ヒト５−ＨＴ１Ａレセプターを安定に発現するＨＥＫ２９３細胞膜およびヒト５−ＨＴ１Ｂを安定に発現するＣＨＯ細胞膜をＨＥＰＥＳ／ＥＤＴＡ緩衝液中で均質化し、１ｍｌアリコート中で保存し、本質的にLife Sci., 1993, 52, 449に記載されているようにし、若干の修正を加えて［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ結合研究を行う。１０６細胞から得られる膜を３０℃で３０分間、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中、ＭｇＣｌ２（３ｍＭ）、ＮａＣｌ（１００ｍＭ）、ＧＤＰ（１０μＭ）およびアスコルベート（０．２ｍＭ）の存在下、試験化合物の有無にかかわらずプレインキュベートする。５０μｌの［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ（１００ｐＭ、アッセイ濃度）を添加することにより反応を開始し、続いてさらに３０分間３０℃でインキュベートする。膜の前に添加された非放射標識ＧＴＰγＳ（２０μＭ）を用いて非特異的結合を決定する。Ｗｈａｔｍａｎ  ＧＦ／Ｂグレードフィルターを通した急速濾過により反応を停止させ、続いて氷冷ＨＥＰＥＳ（２０ｍＭ）／ＭｇＣｌ２（３ｍＭ）緩衝液で洗浄する（５×１ｍｌ）。液体シンチレーション分光分析を用いて放射能を測定する。この方法を以下、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能分析と称する。
【００５９】
［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能分析を用いると、ある式（Ｉ）で示される化合物は５−ＨＴ１Ａ型レセプターでは拮抗物質であるが、他の化合物は逆の作用物質、作用物質または部分的作用物質であるらしいことが判明している。
本発明の化合物のセロトニンの再取り込みを阻害する効力は、ヒトまたはラットセロトニントランスポーターを発現するＬＬＣＰＫ細胞中への［３Ｈ］−５−ＨＴの取り込みの測定により５−ＨＴ取り込みアッセイにおいて測定することができる。簡単に言うと、細胞を収穫し、９６ウェルプレート上にプレートする（１ウェルあたり１００００細胞）。２４時間後、細胞をＨＢＳＳＨ（Ｈａｎｋｓの平衡塩類溶液＋２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ）で２回洗浄する。５０ｕｌの試験化合物またはビヒクルを各ウェルに添加し、１０分間インキュベートする。続いて、［３Ｈ］５−ＨＴ（最終濃度２５ｎＭ）を添加し、試験混合物をさらに７分間インキュベートする。試験混合物を吸引することにより反応を停止させ、細胞をＨＢＳＳＨで６回洗浄する。５０ｕｌのシンチレーションカクテル（Ｍｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−２０、Ｐａｃｋａｒｄ）を細胞上に添加し、プレートの上部および底部を密封する。３０分後、プレートをＰａｃｋａｒｄ  ＴｏｐＣｏｕｎｔで読み取る。
【００６０】
別法として：化合物のセロトニンの再取込部位に結合する能力は、ヒトＳＥＲＴ（ｈＳＥＲＴ／ＬＬＣＰＫ）で安定にトランスフェクトした組み換え上皮ブタ腎臓細胞において行われる［３Ｈ］シタロプラム結合アッセイを用いて評価することができる。細胞を、５００ｃｍ２のペトリ皿で成長させた。８０％の週密度で、細胞を、５ｍＭのＥＤＴＡを含有するリン酸塩緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）に播種し、９００ｇで８分間４℃で遠心分離した。ペレットを、３０〜５０ｖｏｌのアッセイ緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ、１２０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、１０μＭのパーギリン、０．１％のアスコルベート（ｐＨ＝７．７））で均質化し、４８０００ｇで２０分間４℃で遠心分離した。ペレットを、同じ容量に再懸濁し、３７℃で２０分間インキュベートした後、上記のように遠心分離し、最終的に、冷アッセイ緩衝液中の約０．２ｍｇの蛋白質／ｍｌで等分した。［３Ｈ］シタロプラム結合アッセイは、１００μｌの試験化合物、アッセイ緩衝液（総結合を規定するため）または最終濃度１０μＭのパロキセチン（非特異的適合を規定するため）、最終濃度０．２５ｎＭで１００μｌの［３Ｈ］シタロプラムおよび２００μｌの２μｇ／ウェルの蛋白質の最終濃度でアッセイ緩衝液に希釈した膜からなる。最後に、膜を加えて、反応を開始し、室温にて２時間インキュベートした。ついで、パッカード細胞ハーベスターを用いて、０．５％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）に予め浸したＧＦ／Ｂ９６−濾過プレートで迅速に濾過することにより反応を停止させた。９６−フィルタープレートを、１ｍｌ／ウェルの冷０．９％ＮａＣｌ溶液で３回洗浄し、放射活性をＰａｃｋａｒｄ ＴｏｐＣｏｕｎｔで測定した。
この再取込アッセイに従って試験した実施例化合物の多くは、再摂取部位で、ｐＩＣ５０＞６．０の効力を有することが見出された。
【００６１】
式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される塩は、ある種のＣＮＳ障害、例えば鬱病（この用語は、双極性鬱病、単極性鬱病、単一または反復性大鬱病エピソード（精神病的特性、緊張病的特性、憂鬱質特性、異型特性または産後発症の有無に関係ない）、季節性情動障害および気分変調障害、限定するものではないが、心筋梗塞、糖尿病、流産または妊娠中絶を含む一般的病状から生じる鬱病を含む）、不安障害（全身性不安症および社会不安障害）、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、強迫神経症、心的外傷後ストレス障害、痛み（特に神経性疼痛）、記憶障害（痴呆、健忘症および加齢に伴った記憶障害）、摂食行動障害（拒食症および過食症を包含する）、性機能障害、睡眠障害（日周期リズム障害、睡眠異常、不眠症、睡眠時無呼吸およびナルコレプシーを包含する）、薬物濫用からの離脱（例えば、コカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カフェイン、フェンシクリジンおよびフェンシクリジン様化合物、アヘン薬、例えば大麻、ヘロイン、モルヒネ、催眠鎮静薬、アンフェタミンまたはアンフェタミン関連薬、例えば、デキストロアンフェタミン、メチルアンフェタミンまたはその組み合わせ、運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン病における痴呆、神経遮断薬によって引き起こされるパーキンソン症候群および遅発性ジスキネジー、ならびに他の精神障害およびある種の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群の治療において有用である。また、化合物は、腫瘍、建生馬前立腺腫瘍の治療に有用でありうる。
【００６２】
本明細書において用いられる「治療」は、予防ならびに確立した兆候の軽減を含むことは理解されるべきである。
【００６３】
かくして、また、本発明は、例えば、ある種のＣＮＳ障害、例えば鬱病（この用語は、双極性鬱病、単極性鬱病、単一または反復性大鬱病エピソード（精神病的特性、緊張病的特性、憂鬱質特性、異型特性または産後発症の有無に関係ない）、季節性情動障害および気分変調障害、限定するものではないが、心筋梗塞、糖尿病、流産または妊娠中絶を含む一般的病状から生じる鬱病を含む）、不安障害（全身性不安症および社会不安障害）、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、強迫神経症、心的外傷後ストレス障害、痛み（特に神経性疼痛）、記憶障害（痴呆、健忘症および加齢に伴った記憶障害）、摂食行動障害（拒食症および過食症を包含する）、性機能障害、睡眠障害（日周期リズム障害、睡眠異常、不眠症、睡眠時無呼吸およびナルコレプシーを包含する）、薬物濫用からの離脱（例えば、コカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カフェイン、フェンシクリジンおよびフェンシクリジン様化合物、アヘン薬、例えば大麻、ヘロイン、モルヒネ、催眠鎮静薬、アンフェタミンまたはアンフェタミン関連薬、例えば、デキストロアンフェタミン、メチルアンフェタミンまたはその組み合わせ、運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン病における痴呆、神経遮断薬によって引き起こされるパーキンソン症候群および遅発性ジスキネジー、ならびに他の精神障害およびある種の胃腸障害、例えば過敏性腸症候群および腫瘍、建生馬前立腺腫瘍の治療において、治療物質として使用する、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００６４】
特に、本発明は、鬱病および／または不安の治療における治療物質として使用するための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
本発明の化合物は、他の活性物質、例えば５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニストＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再取込阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取込阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環式抗鬱剤および／またはドーパミン作動性抗鬱剤と組み合わせて投与することができる。
【００６５】
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えばオンダンセトロン、グラニセトロン、メタクロプラミドを含む。
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン、ラウオルスシン、ヨヒンビン、メトクロプラミドを含む。
【００６６】
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当なＳＮＲＩは、ベンラファキシンおよびレボキセチンを含む。
【００６７】
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当な三環式抗鬱剤は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
本発明の化合物と組み合わせて用いることができる適当なドーパミン作動性抗鬱剤は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
【００６８】
組み合わせまたは組成物の化合物は、同時に（同じ医薬処方または異なる医薬処方のいずれでも）、別個に、または逐次に投与することができることは明らかだろう。
本発明は、さらに、ヒトを含む哺乳動物における上記疾患の治療方法であって、患者に安全かつ有効名量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
【００６９】
他の態様において、本発明は、上記障害の治療に用いるための医薬の製造における、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
【００７０】
治療において式（Ｉ）で示される化合物を使用するために、これらは、通常、標準的な医薬手法に従って医薬組成物に処方されるだろう。また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。
【００７１】
さらなる態様において、本発明は、医薬組成物の製造方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を混合することを含む方法を提供する。
【００７２】
適当には常温常圧での混合により調製することができる本発明の医薬組成物は、通常、経口、非経口または直腸投与に適用され、したがって、錠剤、カプセル、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ、復元可能な散剤、注射可能または注入可能な溶液または懸濁液または坐剤の形態であってもよい。経口投与可能な組成物が一般に好ましい。
【００７３】
経口投与用錠剤およびカプセルは、単位投与形態であってもよく、通常の賦形剤、例えば結合剤（例えば、プレゼラチン化大豆デンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；フィラー（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；錠剤化滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；および許容される湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を含有することができる。錠剤は通常の薬務において周知の方法に従ってコーティングすることができる。
【００７４】
経口液体製剤は、例えば、水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であってもよく、あるいは使用前に水または他の適当なビヒクルで復元するための乾燥製品の形態であってもよい。かかる液体製剤は、通常の添加剤、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素添加食用脂）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（食用油、例えばアーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分画植物油）、保存料（例えば、メチルまたはプロピル−ｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）、および所望により通常のフレーバーまたは着色剤、緩衝塩および甘味料を必要に応じて含有することができる。経口投与用製剤は、適当に処方され、活性化合物の制御放出ができる。
【００７５】
非経口投与に関して、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩および無菌ビヒクルを用いて液体単位投与形態を調製する。注射用処方は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩および無菌ビヒクル（所望により保存料を追加してもよい）を用いて、例えばアンプルなどの単位投与形態または多剤において提供することができる。組成物は、懸濁液、溶液あるいは油性または水性ビヒクル中エマルジョンの形態をとることができ、処方剤、例えば懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有することができる。別法として、活性成分は使用前に適当なビヒクル、例えば無菌無ピロゲン水での構成用の粉末形態であってもよい。化合物は、用いられるビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁できるかまたは溶解できるかの何れかである。溶液の調製において、化合物は、注射用に溶解させ、適当なバイアルまたはアンプル中に充填し、密封する前に濾過滅菌することができる。有利には、アジュバント、例えば局所麻酔薬、保存料および緩衝剤をビヒクル中に溶解させる。安定性を向上させるために、組成物をバイアル中に封入した後に凍結させ、水を真空下で除去する。化合物をビヒクル中に溶解させるかわりに懸濁させ、殺菌を濾過により行うことができない以外は実質的に同様にして非経口懸濁液を調製する。化合物を無菌ビヒクル中に懸濁する前に酸化エチレンに暴露することにより殺菌することができる。有利には、化合物の均一な分散を促進するために、界面活性剤または湿潤剤を組成物中に含める。
【００７６】
ローションは、水性または油性基剤を用いて処方することができ、一般に１以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、または着色剤も含有する。点滴薬は、水性または非水性基剤を用いて処方することができ、これも１以上の分散剤、安定剤、可溶化剤または懸濁化剤を含む。これらは保存料も含むことができる。
【００７７】
本発明の化合物は、直腸組成物、例えば、坐剤または停留浣腸、例えば、カカオ脂または他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を含有するものに処方することもできる。
【００７８】
本発明の化合物は、持続性製剤として処方することもできる。かかる長時間作用型処方は移植（例えば皮下または筋肉内）あるいは筋肉内注射により投与することができる。従って、例えば本発明の化合物は適当なポリマーまたは疎水性物質（例えば、許容される油中エマルジョンとして）またはイオン交換樹脂を用いて、あるいはやや溶けにくい誘導体として、例えばやや溶けにくい塩として処方することができる。
【００７９】
鼻内投与に関して、本発明の化合物は適当な定量噴霧器または単一量装置による投与用溶液として、あるいは適当なデリバリー装置を用いた投与に適した担体との粉末混合物として処方することができる。式（Ｉ）で示される化合物は、経口、口腔内、非経口、局所（眼および鼻を含む）、持続性または直腸投与用に、あるいは吸入または通気（口または鼻のいずれかを通して）による投与に適した形態に処方することができる。
【００８０】
本発明の化合物は、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、ペッサリー、エアロゾールまたは滴剤（例えば、目、耳または鼻用滴剤）に形態での局所投与用に処方することができる。軟膏およびクリームは、例えば、水性または油性基剤を、付加的な適当な増粘剤および／またはゲル化剤と一緒に処方することができる。目への投与用の軟膏は、滅菌成分を用いる滅菌法で製造することができる。
【００８１】
組成物は、投与方法に応じて、０．１重量％〜９９重量％、好ましくは１０〜６０重量％の活性物質を含有することができる。前記障害の治療において用いられる化合物の量は、障害の重さ、患者の体重、および他の同様の要因によって通常通りに変化するであろう。しかしながら、一般的指針として、適当な単位用量は０．０５〜１０００ｍｇ、さらに適当には１．０〜２００ｍｇであり、かかる単位用量を１日につき１回以上、例えば１日に２または３回投与することができる。このような治療は数週間または数ヶ月に及ぶ。
【００８２】
本明細書において記載した特許および特許出願を包含するが、これに限定されない全ての刊行物は、個々の刊行物を具体的かつ個別に示されているかのように本発明の一部として参照される。
【００８３】
以下の調製および実施例は、本発明の化合物およびその製造方法を説明する。
【００８４】
記載１
２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（Ｄ１）
ジクロロメタン（２５ｍＬ）およびピリジン（６．４ｍＬ；５等量）中の２−メチル−キノリン−５−オール（２．５ｇ；１等量）溶液を０℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（４．２ｍＬ；１．６等量）を１０分間にわたって滴下した。反応混合物を不活性雰囲気下室温で１時間撹拌し、ついで、水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、酢酸エチル／シクロヘキサン（４／６）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を９２％収率（４．２ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９２．３［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ８Ｆ３ＮＯ３Ｓとして計算値２９１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）
【００８５】
記載２
４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（Ｄ２）
１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．６ｇ；１．２等量）、炭酸セシウム（１．７ｇ；１．５等量）、酢酸パラジウム（０．３３ｇ；０．１４等量）および２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．９７ｍｇ；０．１５等量）を、トルエン（２０ｍＬ）中の２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（Ｄ１）の溶液に不活性雰囲気下で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下還流温度で８時間撹拌した。反応を、室温にて飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）を用いてクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、酢酸エチル／シクロヘキサン（３／７）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を６２％収率（１．４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３２８．４［ＭＨ］＋：Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２として計算値３２７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｂｓ，４Ｈ），３．０３（ｂｓ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）
【００８６】
記載３
２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）
ジクロロメタン中２５％のトリフルオロ酢酸溶液（１０ｍＬ）中の４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（Ｄ２）（１．１ｇ）を、不活性雰囲気下室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、２０ｇのＳＣＸカートリッジの手段により脱塩して、標題化合物を９６％収率（０．７４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２２８．４［ＭＨ］＋：Ｃ１４Ｈ１７Ｎ３として計算値２２７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３４（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｂｍ，８Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）
【００８７】
記載４
２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ４）
メタンスルホニルクロライド（０．２８ｍＬ）を、ジクロロメタン（３ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ；１．２等量）中の２−（３−ニトロフェニル）エタノール（０．５ｇ；１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下０℃で滴下した。溶液を室温にし、５時間撹拌した。反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×３ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９８／２）の勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して標題化合物を８４％収率（０．６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），３，１５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）
【００８８】
記載５
２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（Ｄ５）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍＬ；５等量）を、ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（０．２ｇ；１等量）および２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ４）（０．２２；１等量）の溶液に加えた。反応混合物を１００℃で１０時間加熱した。暗溶液を減圧下で濃縮し、水（３ｍＬ）およびブライン（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９８／２）の勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を６４％収率（０．２１ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２２８．４［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２として計算値３７６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．１０（ｍｔ，４Ｈ），２．９５（ｂｍ，２Ｈ），２．７５（ｂｍ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【００８９】
記載６
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）
メタノール（３ｍＬ）中の２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（Ｄ５）（０．１４ｇ；１等量）の溶液を、水（３ｍＬ）中の鉄粉（０．０７ｇ；３．２等量）および塩化アンモニウム（０．１ｇ；５．３等量）の懸濁液に滴下した。反応物を８時間加熱還流し、反応中にさらなる量の鉄粉（総量０．０７ｇ；３．２等量）および塩化アンモニウム（総量０．１ｇ；５．０３等量）を３回にわけて加えた。反応混合物をミリポア・フィルターを用いて濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）に抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮し、標題化合物を８４％収率（０．１１ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３４７．４［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４として計算値３４６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍｄ，１Ｈ），６．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｍ，４Ｈ）
【００９０】
記載７
Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ７）
プロピル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ４７）（０．０６５ｍｍｏｌ）を、ＳＰＥカートリッジ（ＳＣＸ）上に充填し、ＭｅＯＨ中アンモニア溶液で溶出して、対応する遊離塩基（０．０６１８ｍｍｏｌ）を得た。ついで、これをテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中に融解し、ＬｉＡｌＨ４（３等量）で処理した。得られた反応混合物を７０℃に加温し、３時間撹拌した。ついで、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液に０℃で注いだ。水相をジクロロメタン（２０ｍｌ）で抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９８／２）を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、標題化合物を４３％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：３６１［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４として計算値３６０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（１Ｈ，ｄ），７．７０（１Ｈ，ｄ），７．６５（１Ｈ，ｔ），７．１５−７．００（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），６．５０−６．４０（２Ｈ，ｍ）３．１５（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ）
【００９１】
記載８
１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノール（Ｄ８）
炭酸ナトリウム（１．５等量）および２−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）エタノン（１．５等量）を、テトラヒドロフラン中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加え、反応物を１時間撹拌し続けた。ついで、溶液をＭｅＯＨで希釈し、ＮａＢＨ４（２等量）を加え、反応物を１時間撹拌し続けた。溶媒を減圧下で除去した。
【００９２】
粗物質を、ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）の勾配、ついでＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（ＳＣＸ）で精製して中間体を得、これをＤ６と同様の方法に従って還元して、標題化合物を５５％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：３６３［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４Ｏとして計算値３６２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（１Ｈ，ｄ），７．７０（１Ｈ，ｄ），７．５５（１Ｈ，ｔ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．１０（１Ｈ，ｔ），７．０５（１Ｈ，ｄ），６．８０−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ），３．６５（２Ｈ，ｂｓ），３．１５（４Ｈ，ｂｓ），３．００（２Ｈ，ｂｍ），２．８０−２．５０（７Ｈ，ｍ）
【００９３】
臭化アリールから開始するアミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法：方法Ａ
Ｋ２ＣＯ３（１．５等量）、アミド、尿素またはカルバメート（２等量）、ＣｕＩ（０．１等量）およびＮ，Ｎ’−ジエチル−１，２−エタンジアミン（０．１１等量）を、ジオキサン中の臭化アリール（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加え、反応物を９０〜１００℃で１〜５時間加熱した。ついで、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液に加え、ジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、シクロヘキサン／酢酸エチル  ８：２を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、最終化合物を得た（１８〜９９％の範囲の収率）。
【００９４】
記載９
１−（３−アセチルフェニル）−２−ピロリジノン（Ｄ９）
１−（３−ブロモフェニル）エタノンおよび２−ピロリジノンから開始する、アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、標題化合物を９８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２０４［ＭＨ＋］：Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ２として計算値２０３
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｂｓ，１Ｈ），８．０（ｄｄ，１Ｈ），７．７（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ）
【００９５】
記載１０
１−（３−アセチルフェニル）−２−アゼチジノン（Ｄ１０）
１−（３−ブロモフェニル）エタノンおよび２−アゼチジノンから開始する、アミド、尿素およびカルバメートの一般手的製造方法（方法Ａ）に従って、標題化合物を９７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：１９０［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ１１ＮＯ２として計算値１８９
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，１Ｈ）；７．２（ｔ，１Ｈ）；３．５（ｔ，２Ｈ），３．０（ｔ．２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）
【００９６】
記載１１
３−（３−アセチルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｄ１１）
１−（３−ブロモフェニル）エタノンおよび１，３−オキサゾリジン−２−オンから開始する、アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、標題化合物を定量的収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２０６［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ１１ＮＯ３として計算値２０５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），４．５（ｔ，２Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ）
【００９７】
記載１２
１−（３−アセチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｄ１２）
１−（３−ブロモフェニル）エタノンおよび２−イミダゾリジノンから開始する、アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、標題化合物を１８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２０５［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２として計算値２０４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），５．０（ｂｓ，１Ｈ），３．８（ｔ，２Ｈ），３．４（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）
【００９８】
記載１３
２−（３−ブロモフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ１３）
記載Ｄ４と類似の方法を用いて、２−（３−ブロモフェニル）エタノールから開始して、標題化合物を７７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：２７８および２８０［ＭＨ＋］：Ｃ９Ｈ１１ＢｒＯ３Ｓとして計算値２７７および２７９
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５（２Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｔ），３．００（２Ｈ，ｔ），２．８５（３Ｈ，ｓ）
【００９９】
記載１４
５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）
記載Ｄ５と類似の方法を用いて、２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）および２−（３−ブロモフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ１３）から開始して、標題化合物を５６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）：ｍ／ｚ：４１２および４１０［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ１４ＢｒＮ３として計算値４０９および４１１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２９（１Ｈ，ｄ），７．５４（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｂｒｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ），７．２３（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ），２．９８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒｔ），２．６８（５Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（２Ｈ，ｂｒｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ）
【０１００】
記載１５
２−（３−ニトロフェニル）エチル４−ニトロベンゼンスルホネート（Ｄ１５）
記載Ｄ４と類似の方法を用いて、２−（３−ニトロ−フェニル）エタノールおよび４−ニトロベンゼンスルホネニルクロライドから開始して、標題化合物を６８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：３５１［ＭＨ＋］：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ７Ｓとして計算値３５２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．０−７．９（ｍ，３Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ），４．４（ｔ，２Ｈ），３．１（ｔ，２Ｈ）
【０１０１】
記載１６
７−クロロ−２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ１６）
７−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（ＷＯ／０２３４７５４）から、記載Ｄ１、Ｄ２およびＤ３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２６２．１［ＭＨ］＋：Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮ３として計算値２６１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，３．３２（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）
【０１０２】
記載１７
７−クロロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（Ｄ１７）
記載Ｄ５と類似の方法を用いて、７−クロロ−２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ１６）および２−（３−ニトロフェニル）エチル４−ニトロベンゼンスルホネート（Ｄ１５）から開始して、標題化合物を９２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１１［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ２として計算値４１０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３（ｄ，１Ｈ），８．２（ｂｄ，１Ｈ），８．０５（ｂｄ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４（ｔ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．１（ｂｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），２．８−２．６（ｂｍ，６Ｈ），２．６（ｓ，３Ｈ）
【０１０３】
記載１８
３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ１８）
記載Ｄ６と類似の方法を用いて、７−クロロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（Ｄ１７）から開始して、標題化合物９２％収率を調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８１［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ２５ＣｌＮ４として計算値３８０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．５（ｍ，２Ｈ），３．６（ｂｓ，２Ｈ），２．８−２．５（ｍ，１２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）
【０１０４】
記載１９
［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］酢酸（Ｄ１９）
ピラゾール（１．２等量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．５等量）、ＣｕＩ（０．５等量）、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン（０．６等量）およびドデカン（１等量）を、ジオキサン中の３−ブロモフェニル酢酸（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加えた。混合物を、マイクロ波反応器（ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ＥｍｒｙｓＴＭ Ｏｐｔｉｍｉｓｅｒ、３００Ｗ、１６０℃、２０分）で照射し、ついで、１ＮのＮａＯＨ水溶液に加え、Ｅｔ２Ｏで抽出した。水相を、２ＮのＨＣｌでｐＨ＝３に酸性化し、ついで、酢酸エチルで抽出し、この相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、シクロヘキサン／酢酸エチル  ８：２〜シクロヘキサン／酢酸エチル  １：１の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、標題化合物を６５％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２０３［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２として計算値２０２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．３−７．１（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｓ，２Ｈ）
【０１０５】
実施例
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、アミドの一般的製造方法：方法Ｂ
トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン（１．７等量）、ついで塩化アシル（１．５等量）を、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて滴下いした。反応物を１６時間撹拌した。ついで、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、最終化合物（３０〜８０％の範囲の収率）を得た。
【０１０６】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、アミドおよびその対応する二塩酸塩の一般的製造方法：方法Ｃ
【０１０７】
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５等量）およびＨＯＢｔ（１．５等量）を、順番に、ジクロロメタン／ジメチルホルムアミド（１／１）中のカルボン酸（１．５等量）の撹拌溶液に室温にて加えた。反応混合物を３０分間撹拌し続け、ついで、ジクロロメタン／ジメチルホルムアミド（１／１）中に溶解した３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）を滴下した。溶液を１６時間撹拌し、ついで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで希釈し、ついで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を、減圧下で濃縮し、残った溶媒を、ＳＣＸカートリッジの手段により除去した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ９８／２の勾配で溶出する、ＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、最終化合物（２０〜９６％の範囲の収率）を得た。
遊離塩基ジクロロメタン中に化合物を溶解し、１ＭのＨＣｌ（２．１等量）のエーテル溶液を加えることにより、その二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートし、ついで、最終化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
【０１０８】
実施例１
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を５２％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３８９［ＭＨ］＋：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏとして計算値３８８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８４（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．０３（ｂｍ，４Ｈ），２．７３（ｂｍ，６Ｈ），２．６２（ｓ＋ｂｍ，５Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）
【０１０９】
実施例２
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）プロパンアミド（Ｅ２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびプロパノイルクロライドから開始して、標題化合物を７３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４０３［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｂｒ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｄ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．００−２．７５（ｂｒｍ，８Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｑ，２Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ）
【０１１０】
実施例３
２−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）プロパンアミド（Ｅ３）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−メチルプロパノイルクロライドから開始して、標題化合物を８１％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１７［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏとして計算値４１６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｄ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｍ，４Ｈ），３．００−２．７５（ｂｒｍ，８Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，６Ｈ）
【０１１１】
実施例４
３−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ブタンアミド（Ｅ４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３−メチルブタノイルクロライドから開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏとして計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，４Ｈ），３．００−２．８０（ｂｒｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）
【０１１２】
実施例５
２，２−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）プロパンアミド（Ｅ５）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，２−ジメチルプロパノイルクロライドから開始して、標題化合物を６６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏとして計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ）
【０１１３】
実施例６
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ６）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびベンゾイルクロライドから開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５１［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４５０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６−７．４（ｍ，５Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，４Ｈ），３．００−２．７５（ｂｒｍ，８Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）．
【０１１４】
実施例７
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−フェニルアセトアミド（Ｅ７）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびフェニルアセチルクロライドから開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４６５［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏとして計算値４６４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４５−７．１５（ｍ，９Ｈ），７．１０−６．９５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９０−２．７０（ｂｒｓ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１１５】
実施例８
３，３−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ブタンアミド（Ｅ８）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３，３−ジメチルブタノイルクロライドから開始して、標題化合物を６２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４５［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４４４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．１０（ｔ，４Ｈ），２．９０−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ）
【０１１６】
実施例９
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｅ９）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびシクロヘキサンカルボニルクロライドから開始して、標題化合物を３０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５７［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４５６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．４０（ｍ，７Ｈ），１．４０−１．１０（ｍ，４Ｈ）
【０１１７】
実施例１０
５−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−３−イソキサゾールカルボキサミド（Ｅ１０）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および５−メチル−３−イソキサゾールカルボニルクロライドから開始して、標題化合物を４０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５６［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として計算値４５５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｔ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）
【０１１８】
実施例１１
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−（２−チエニル）アセトアミド（Ｅ１１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−チエニルアセチルクロライドから開始して、標題化合物を４２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７１［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４ＯＳとして計算値４７０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．１０−６．９０（ｍ，５Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．００−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１１９】
実施例１２
２−（メチルオキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および（メチルオキシ）アセチルクロライドから開始して、標題化合物を６２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１９［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４１８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９０（ｄｄ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｔ，４Ｈ），２．９０−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１２０】
実施例１３
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−（フェニルオキシ）アセトアミド（Ｅ１３）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および（フェニルオキシ）アセチルクロライドから開始して、標題化合物を４１％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６（ｂｒｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，２Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｂｒｍ，４Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，８Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）
【０１２１】
実施例１４
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）シクロプロパンカルボキサミド（Ｅ１４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびシクロプロパンカルボニルクロライドから開始して、標題化合物を７０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１５［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４１４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｂｒｄ，１Ｈ），３．１０（ｔ，４Ｈ），２．９０−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，１Ｈ），１．１０（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｍ，２Ｈ）
【０１２２】
実施例１５
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−オキソ−４−イミダゾリジンカルボキサミド（Ｅ１５）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−オキソ−４−イミダゾリジンカルボン酸から開始して、標題化合物を５１％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５９［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２として計算値４５８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ．１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，４Ｈ），２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１２３】
実施例１６
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−ピラジンカルボキサミド（Ｅ１６）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−ピラジンカルボン酸から開始して、標題化合物を８９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５３［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏとして計算値４５２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｍ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｔ，１Ｈ）８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ）２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１２４】
実施例１７
５−（メチルオキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾール−２−カルボキサミド（Ｅ１７）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および５−（メチルオキシ）−１，３−オキサゾール−２−カルボン酸から開始して、標題化合物を３０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として計算値４７１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ）７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ）２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１２５】
実施例１８
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，２，３−チアジアゾール−４−カルボキサミド（Ｅ１８）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１，２，３−チアジアゾール−４−カルボン酸から開始して、標題化合物を７５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５９［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６ＯＳとして計算値４５８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．３０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ）７．５８（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，４Ｈ）２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１２６】
実施例１９
２，４−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（Ｅ１９）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を６８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８６［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５ＯＳとして計算値４８５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ）７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ）２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０１２７】
実施例２０
１，５−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（Ｅ２０）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から開始して、標題化合物を３５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏとして計算値４６８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ）７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２０（ｄｄ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ）２．９５−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）
【０１２８】
実施例２１
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（Ｅ２１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボン酸から開始して、標題化合物を２０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０９［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ４Ｏ３として計算値５０８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ）７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），３．００−２．６５（ｍ，１２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ）
【０１２９】
実施例２２
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−フルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を９６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ４Ｏとして計算値４６８．
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ．１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｑ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，２Ｈ），３．７−３．３（ｍ，９Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）
【０１３０】
実施例２３
４−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２３）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−フルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を８２％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．４５分；アッセイ９８．２％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ４Ｏとして計算値４６８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，１０Ｈ），３．１８（ｄｄ，２Ｈ），２．９３（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１３１】
実施例２４
２，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，４−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を７８％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．５１分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８７［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，１０Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）
【０１３２】
実施例２５
３−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２５）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３−フルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を９１％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．４５分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４６９［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２９ＦＮ４Ｏとして計算値４６８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４１（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．３０（ｍ，１０Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１３３】
実施例２６
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２６）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，５−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を８２％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．４５分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８７［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｍ，２Ｈ），７．８０（ｂｒｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．１０（ｍ，１２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ）
【０１３４】
実施例２７
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２７）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３，５−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を７４％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．６６分；アッセイ９８．６％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８７［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１３５】
実施例２８
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２８）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，３−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を８６％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．４１分、アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８６［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．００（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１３６】
実施例２９
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ２９）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２，６−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を６８％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．２４分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８６［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，３Ｈ）．
【０１３７】
実施例３０
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ３０）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３，４−ジフルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を９２％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．６６分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８６［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ２Ｎ４Ｏとして計算値４８６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，３Ｈ）．
【０１３８】
実施例３１
３−（メチルオキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ３１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３−（メチルオキシ）安息香酸から開始して、標題化合物を８３％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．３９分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄｍ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．２５（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１３９】
実施例３２
２−（メチルオキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ３２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−（メチルオキシ）安息香酸から開始して、標題化合物を８５％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．５４分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．８６−７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄｔ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ），３．７０−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１４０】
実施例３３
４−（メチルオキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ３３）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−（メチルオキシ）安息香酸から開始して、標題化合物を８３％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．２１分；アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．３３（ｂｒｔ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，２Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１４１】
実施例３４
４−シアノ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド二塩酸塩（Ｅ３４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−シアノ安息香酸から開始して、標題化合物を８５％収率で調製した。
ＨＰＬＣ／ＭＳ（ＥＳ／＋）：ｔＲ＝６．１５分、アッセイ＞９９％ａ／ａ；ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，２Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｂｒｓ，３Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｂｒｄ，２Ｈ），３．７０−３．４０（ｍ，６Ｈ），３．２８（ｂｒｔ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，２Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，３Ｈ）
【０１４２】
実施例３５
３，５−ジエチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−４−イソキサゾールカルボキサミド（Ｅ３５）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および３，５−ジエチル−４−イソキサゾールカルボン酸から開始して、標題化合物を５６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７０［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２として計算値４６９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）
【０１４３】
実施例３６
２−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ３６）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を３３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５４０［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ２８Ｆ３Ｎ５ＯＳとして計算値５３９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），３．８−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
【０１４４】
実施例３７
２−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ３７）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から開始して、標題化合物を５２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５ＯＳとして計算値４７１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．２０（ｍ，１０Ｈ），３．１２（ｄｄ，２Ｈ），２．８３（ｂｒｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）
【０１４５】
実施例３８
４−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を４６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５ＯＳとして計算値４７１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０−７．７４（ｂｒｓ−ｓ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），３．９−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．８７（ｂｒｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）
【０１４６】
実施例３９
１−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ３９）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５５［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏとして計算値４５４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０−７．７（ｍ，４Ｈ），７．６−７．５（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，２Ｈ），３．５１−３．２９（ｍ，８Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）
【０１４７】
実施例４０
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ４０）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノール（Ｄ８）および２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を６８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓとして計算値５０１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（３Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ），３．８０−３．２０（１０Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
【０１４８】
実施例４１
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ４１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノール（Ｄ８）および２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボン酸から開始して、標題化合物を８２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８８［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓとして計算値４８７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｄ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｄ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｄ），３．７０−３．３０（８Ｈ，ｂｒｍ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７９ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）
【０１４９】
実施例４２
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ４２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノール（Ｄ８）および１，５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸から開始して、標題化合物を９５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８５［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ２として計算値４８４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．１７（１Ｈ，ｄ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１９（１Ｈ，ｂｒｄ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｍ），３．７０−３．２０（８Ｈ，ｂｒｍ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．３３ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）
【０１５０】
実施例４３
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４３）
メタンスルホニルクロライド（８μＬ；１．２等量）を、ピリジン（０．５ｍＬ）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（０．０３ｇ；１等量）の溶液に滴下した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水（１ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×２ｍＬ）に抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ（９８／２）の勾配で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を４４％収率（０．０１６ｇ）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２５．４［ＭＨ］＋：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ２Ｓとして計算値４２４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９０（（ｂｔ，２Ｈ），３．０５（ｂｔ，４Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．６３（ｂｍ，８Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）
【０１５１】
実施例４４
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド（Ｅ４４）
実施例Ｅ４３と同様の方法を用いて、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびプロパンスルホニルクロライドから開始して、標題化合物を６２％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５３．４［ＭＨ］＋：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ２Ｓとして計算値４５２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｂｍ，６Ｈ），２．８０（ｂｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．０（ｔ，３Ｈ）
【０１５２】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、カルバメートおよびその対応する二塩酸塩の一般的製造方法：方法Ｄ
ジイソプロピルエチルアミン（１．５等量）およびクロロホルメート（１．２等量）を、連続して、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に０℃で加えた。溶液を室温で１時間撹拌し、ついで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ついでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を得た（４３〜７８％の収率の範囲）。
遊離塩基を、化合物をジクロロメタン中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することにより、その二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートした。ついで、最終化合物を濾過により回収した（定量的な収率）。
【０１５３】
実施例４５
メチル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート（Ｅ４５）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびクロロギ酸メチルから開始して、標題化合物を４１％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０５．４［ＭＨ］＋：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４０４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｓ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｂｍ，４Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｂｍ，４Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）
【０１５４】
実施例４６
エチル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ４６）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびクロロギ酸エチルから開始して、標題化合物を７９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１９［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４１８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．００（ｂｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，２Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），３．７−３．３（ｍ８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｂｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ）
【０１５５】
実施例４７
プロピル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ４７）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびクロロギ酸プロピルから開始して、標題化合物を７８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３３［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４３２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８８（ｂｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．２７−６．９２（ｍ−ｄ，３Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ），３．８−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０７（ｄｄ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）
【０１５６】
実施例４８
１−メチルエチル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ４８）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−メチルエチルクロリドカルボネートから開始して、標題化合物を７７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３３［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４３２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９８（ｂｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０７（ｄｄ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，６Ｈ）
【０１５７】
実施例４９
２−メチルプロピル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ４９）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−メチルプロピルクロリドカルボネートから開始して、標題化合物を７０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４７［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４４６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９４（ｂｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｑ，２Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），３．７−３．２５（ｍ，８Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，６Ｈ）
【０１５８】
実施例５０
フェニル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ５０）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびフェニルクロリドカルボネートから開始して、標題化合物を５９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４６６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９５（ｂｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４−７．２（ｍ，８Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．７−３．３（ｍ，８Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ）
【０１５９】
実施例５１
フェニルメチル（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）カルバメート二塩酸塩（Ｅ５１）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびフェニルメチルクロリドカルボネートから開始して、標題化合物を４３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８（ｂｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ），８．９（ｂｓ，１Ｈ），７．９（ｂｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．４−７．２（ｍ，８Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｂｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６０】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、尿素またはチオ尿素およびその対応する二塩酸塩の一般的製造方法：方法Ｅ
イソシアネートまたはイソチオシアネート（１等量）を、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加え、反応物を１６時間撹拌し続けた。ついで、溶液を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、溶出液としてジクロロメタン〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９５／５の勾配を用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を得た（３０〜８０％の収率）。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することにより二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させて粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートした。ついで、最終化合物を濾過して回収した（定量的な収率）。
【０１６１】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、尿素およびその対応する二塩酸塩の一般的製造方法：方法Ｆ
トリエチルアミン（６等量）および固体トリホスゲン（０．５等量）を、連続して、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下０℃で加えた。反応混合物を１時間撹拌し、ついで、ＣＨ３ＣＮ中に溶解したジイソプロピルエチルアミンおよびアミン（１．１等量）を滴下した。溶液を１６時間撹拌し続け、ついで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を減圧下で濃縮し、粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出する、ＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を得た（２０〜５０％の範囲の収率）。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ水溶液（２．１等量）に滴下することによりその二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートした。最終化合物を濾過により回収した（定量的な収率）。
【０１６２】
実施例５２
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチルキノリン−５−イル）ピペラジン−１−イル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５２）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１，３−ジフルオロ−５−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を４０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ２９Ｆ２Ｎ５Ｏとして計算値５０１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８（ｂｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ），８．９（ｂｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．８２（ｂｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），６．８０（ｔｔ，１Ｈ），３．７０（ｂｄ，２Ｈ），３．７−３．２（ｍ，８Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．９０（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６３】
実施例５３
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５３）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−クロロ−２−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を５５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５００［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏとして計算値４９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８９（ｂｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｂｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｔ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６４】
実施例５４
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５４）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−クロロ−３−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を５２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５００［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏとして計算値４９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５３（ｂｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｂｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０３（ｄｔ，１Ｈ），６．９６（ｂｄ，１Ｈ），３．７６（ｂｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．１１（ｄｄ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６５】
実施例５５
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５５）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−フルオロ−３−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を４８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３０ＦＮ５Ｏとして計算値４８３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｂｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ＋ｂｓ，２Ｈ），７．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．３−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｔｄ，１Ｈ），３．７−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６６】
実施例５６
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５６）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−フルオロ−４−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３０ＦＮ５Ｏとして計算値４８３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４９（ｂｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，２Ｈ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｄ，２Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｂｔ，１Ｈ），３．８−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．０６（ｄｄ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６７】
実施例５７
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５７）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−フルオロ−２−イソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を７５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８４［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３０ＦＮ５Ｏとして計算値４８３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９（ｂｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），８．８（ｂｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，２Ｈ），７．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，２Ｈ），３．５−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６８】
実施例５８
Ｎ−［４−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５８）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−４−（メチルオキシ）ベンゼンから開始して、標題化合物を５４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ２として計算値４９５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６−３．０（ｍ，１０Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０１６９】
実施例５９
Ｎ−［３−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ５９）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−３−（メチルオキシ）ベンゼンから開始して、標題化合物を５８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ２として計算値４９５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５４（ｂｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６−３．０（ｍ，１０Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７０】
実施例６０
Ｎ−［２−（メチルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ６０）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−２−（メチルオキシ）ベンゼンから開始して、標題化合物を４２％収率で調製した。
ＭＳ（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９６［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ２として計算値４９５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７７（ｂｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０−６．８（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７１】
実施例６１
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素二塩酸塩（Ｅ６１）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンから開始して、標題化合物を６３％収率で調製した。
ＭＳ（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５３４［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏとして計算値５３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８３（ｂｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７２】
実施例６２
Ｎ−（３−｛２−［４−（６−メチル−１−ナフタレニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素二塩酸塩（Ｅ６２）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンから開始して、標題化合物を２３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５３４［ＭＨ＋］Ｃ３１Ｈ３１Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値５３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４１（ｂｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｂｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，２Ｈ），７．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６−７．５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｂｓ，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｂｍ，２Ｈ），３．７−３．３（ｂｍ，６Ｈ），３．２７（ｂｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７３】
実施例６３
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素二塩酸塩（Ｅ６３）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンから開始して、標題化合物を４５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５３４［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏとして計算値５３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３４（ｂｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．９３（ｂｄ，１Ｈ），３．８−３．１（ｂｍ，１０Ｈ），３．０７（ｄｄ，２Ｈ），２．７９（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７４】
実施例６４
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−プロピル尿素二塩酸塩（Ｅ６４）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアネートプロパンから開始して、標題化合物を５３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ＋］Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４３１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），７．７（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．２３（ｂｔ，１Ｈ），３．７−３．２５（ｂｄ，ｂｔ，４Ｈ），３．６−３．３（ｍ，４Ｈ），３．４−３．０２（ｍ，ｍ，６Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）
【０１７５】
実施例６５
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ６５）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−イソシアナト−２−メチルプロパンから開始して、標題化合物を７９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４６［ＭＨ＋］Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４４５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），７．７（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．２４（ｂｄ，ｂｔ，４Ｈ），３．６−３．３（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）
【０１７６】
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素二塩酸塩（Ｅ６６）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および（イソシアネートメチル）ベンゼンから開始して、標題化合物を６８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｔ，１Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，２Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７７】
実施例６７
Ｎ−メチル−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ−フェニル尿素二塩酸塩（Ｅ６７）
尿素の一般的製造方法（方法Ｆ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびＮ−メチルアニリンから開始して、標題化合物を４７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９（ｂｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９（ｂｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｂｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，８Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７８】
実施例６８
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素二塩酸塩（Ｅ６８）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を７３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４６６［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４６５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｂｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｄ，２Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），７．７（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，２Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｂｄ，２Ｈ），３．６−３．３（ｍ，６Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０１７９】
実施例６９
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ６９）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソシアネートシクロヘキサンから開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７２［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３７Ｎ５Ｏとして計算値４７１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８４（ｂｓ，１Ｈ），８．５（ｂｄ，１Ｈ），７．９（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．４（ｂｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．２（ｂｄ，１Ｈ），３．７−３．２（ｍ，１１Ｈ），３．０３（ｄｄ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，３Ｈ），１．１５（ｍ，２Ｈ）
【０１８０】
実施例７０
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）チオ尿素二塩酸塩（Ｅ７０）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソチオシアネートエタンから開始して、標題化合物を７４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３４［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｓとして計算値４３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１１（ｂｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｂｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８−３．２（ｍ，１２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），２．９（ｂｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，３Ｈ）
【０１８１】
実施例７１
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−［２−（２−チエニル）エチル］尿素二塩酸塩（Ｅ７１）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−（２−イソシアネートエチル）チオフェンから開始して、標題化合物を４６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５００［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５ＯＳとして計算値４９９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｂｓ，１Ｈ），７．４８（ｂｓ，１Ｈ），７．３６（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，１Ｈ），６．３（ｔ，１Ｈ），３．７１（ｂｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，１２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｂｓ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０１８２】
実施例７２
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−フェニルチオ尿素二塩酸塩（Ｅ７２）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソチオシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を５９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８２［ＭＨ＋］Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｓとして計算値４８１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５５（ｂｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｂｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｓ，２Ｈ），７．６８（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．４−７．３（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｂｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．５−３．２（ｍ，８Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｂｓ，３Ｈ）
【０１８３】
実施例７３
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ７３）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソシアネートシクロペンタンから開始して、標題化合物を９６％収率で調製した。
ＭＳ（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５８［ＭＨ＋］Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４５７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９４（ｂｓ，１Ｈ），８．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｂｄ，１Ｈ），７．４３（ｂｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０４（ｄｄ，２Ｈ），２．８８（ｂｓ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ）
【０１８４】
実施例７４
Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ７４）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−イソシアネートブタンから開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４６［ＭＨ＋］Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４４５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０７（ｂｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｍ，２Ｈ），７．８１（ｂｄ，１Ｈ），７．４３（ｂｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｂｄ，１Ｈ），３．８−３．２（ｂｍ，１１Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｂｓ，３Ｈ），１．３９（ｑ，１Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｔ，３Ｈ）
【０１８５】
実施例７５
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ７５）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびイソシアネートエタンから開始して、標題化合物を９５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１８［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４１７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｓ，２Ｈ），７．８０（ｂｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）
【０１８６】
実施例７６
Ｎ−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ７６）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−２−メチルベンゼンから開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ＋］Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６５（ｂｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，２Ｈ），３．６−３．２（ｍ，６Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）
【０１８７】
実施例７７
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素二塩酸塩（Ｅ７７）
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および１−イソシアナト−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンから開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：６０２［ＭＨ＋］Ｃ３１Ｈ２９Ｆ６Ｎ５Ｏとして計算値６０１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｂ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），７．９（ｂｓ，２Ｈ），７．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），３．７６（ｂｄ，２Ｈ），３．４−３．７（ｂｍ，６Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ）
【０１８８】
実施例７８
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素二塩酸塩
尿素の一般的製造方法（方法Ｅ）に従って、Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ７）およびイソシアネートベンゼンから開始して、標題化合物を８５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８０［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏとして計算値４７９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｂｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｂｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ），７．４３（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｂｓ），７．２５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄｔ），６．９２（１Ｈ，ｔｔ），３．６９（４Ｈ，ｂｒｄ），３．６０−３．２０（６Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｓ）
【０１８９】
実施例７９
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−３−フェニル−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ７９）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−フェニル−２−イミダゾリジノンから開始して、３．０等量のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを用いて、標題化合物を５０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９２［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４９１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ），４．０１（４Ｈ，ｓ），３．８０−３．２０（１０Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｄｄ），２．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０１９０】
実施例８０
１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８０）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−［４−（メチルオキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンから開始して、６．０等量のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを３．０等量で２回にわけて加えて用い、標題化合物を１６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５２２［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ３５Ｎ５Ｏ２として計算値５２１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｄ），６．９４（２Ｈ，ｄ），３．９５（４Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．１３（１２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｂｒｓ）
【０１９１】
実施例８１
１−［２−（メチルオキシ）フェニル］−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８１）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−［２−（メチルオキシ）フェニル］−２−イミダゾリジノンから開始して、６．０等量のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを３．０等量で２回にわけて加えて用い、標題化合物を６５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５２２［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ３５Ｎ５Ｏ２として計算値５２１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．３２（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０１（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄｄ），３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｄ），３．７０−３．２０（８Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ）
【０１９２】
実施例８２
１−（２−メチルフェニル）−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８２）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−（２−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノンから開始して、３．０等量のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを用いて、標題化合物を６５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ＋］：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値５０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ），４．０３（２Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｔ），３．７４（２Ｈ，ｂｒｄ），３．７０−３．２０（８Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ），２．８９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）
【０１９３】
実施例８３
１−（３−メチルフェニル）−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８３）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−（３−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノンから開始して、１０ｍｏｌ％のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを用いて、標題化合物を５５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ＋］：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値５０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ），７．４２（２Ｈ，ｂｒｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ），７．２４（１Ｈ，ｔ），７．０２（１Ｈ，ｄ），６．８９（１Ｈ，ｄ），３．９８（４Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒｄ），３．６０−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｄｄ），２．８６（３Ｈ，ｂｒｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ）
【０１９４】
実施例８４
１−（４−メチルフェニル）−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８４）
臭化アリールからの尿素の一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ１４）および１−（４−メチルフェニル）−２−イミダゾリジノンから開始して、３．０等量のＣｕＩおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンを用いて、標題化合物を６５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ＋］：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値５０５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（２Ｈ，ｄ），７．４９（２２Ｈ，ｄ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ），７．１９（２Ｈ，ｄ），７．０４（１Ｈ，ｄ），３．９９（４Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｄ），３．７０−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｄｄ），２．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），２．００（３Ｈ，ｓ）
【０１９５】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ３）から開始する、環状尿素およびカルバメートおよびその対応する二塩酸塩の一般的合成方法：方法Ｇ
ジイソプロピルエチルアミン（１．５等量）およびクロロホルメートまたはイソシアネート（１．２等量）を、連続して、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（１等量）の撹拌溶液に０℃で加えた。溶液を室温にて１時間撹拌し、ついで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ついで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を、減圧下で濃縮した。粗物質をジメチルホルムアミド中に溶解し、０℃に冷却し、ＮａＨ（１．１等量）を不活性雰囲気下で加えた。混合物を室温にて２時間撹拌し、ついで、溶媒を、ＳＣＸカートリッジ手段で除去した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を得た（２２〜８７％の範囲の収率）。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することによりその二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートした。ついで、最終化合物を濾過により回収した（定量的な収率）。
【０１９６】
実施例８５
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ８５）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ３）および１−クロロ−２−イソシアネートエタンから開始して、遊離塩基１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノンを介して、標題化合物を２２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１６［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏとして計算値４１５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｂｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｄ，２Ｈ），３．７−３．２（ｍ，１０Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｂｓ，３Ｈ）
【０１９７】
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノンの別法
メチル（３−アミノフェニル）アセテート塩酸塩
３−アミノェニル酢酸（１ｗｔ）を、メタノール（５ｖｏｌ）中に窒素雰囲気下２０℃で懸濁した。クロロトリメチルシラン（１．２６ｖｏｌ）を、２０℃で６０分にわたって桑うぇた。反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して３ｖｏｌのメチル−ｔ−ブチルエーテル（４ｖｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温にて１８時間撹拌した。固体を濾過により回収し、メチル−ｔ−ブチルエーテル（４×１ｖｏｌ）で洗浄した。物質を４０℃のオーブンで５時間乾燥して、標題化合物を得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：１６６［ＭＨ＋］：Ｃ９Ｈ１１ＮＯ２として計算値１６５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．４０（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）
【０１９８】
メチル［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］アセテート
メチル（３−アミノフェニル）アセテート塩酸塩を、ジクロロメタン（７ｖｏｌ）中に窒素雰囲気下で懸濁した。ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｖｏｌ）を２０℃で３時間にわたって加え、反応混合物を２０℃で３０分間撹拌した。２−クロロエチルイソシアネート（０．４４ｖｏｌ）を２０℃で１００分にわたって滴下した。反応混合物を２０℃で３時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｖｏｌ）を１０分にわたって滴下し、得られた混合物を１０分間撹拌した。有機相を分離し、水（５ｖｏｌ）で洗浄した。テトラヒドロフラン（２×３ｖｏｌ）を加え、混合物を２ｖｏｌに濃縮した。乾燥テトラヒドロフラン（５ｖｏｌ）を加え、混合物を２ｖｏｌに濃縮した。乾燥ＴＨＦ（３ｖｏｌ）を、窒素雰囲気下２０℃で加えた。反応混合物を０℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５６ｗｔ）を、２連続の添加間を２０分あけて５段階で添加した。反応混合物を２０℃で１時間撹拌した。塩酸（０．５Ｎ、２ｖｏｌ）を２０分にわたって滴下した。酢酸エチル（１０ｖｏｌ）を加え、有機相を分離した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液（４％、２ｖｏｌ）およびブライン（２ｖｏｌ）で洗浄し、ついで、有機層を蒸発させて、減圧下で乾燥し、標題化合物を得た（すべての収率：９０％ｗ／ｗ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．９５（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，２Ｈ）
【０１９９】
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イミダゾリジノン
メチル［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］アセテートを、乾燥ジクロロメタン（１０ｖｏｌ）中に溶解した。ボロヒドリドリチウム（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、４．３ｖｏｌ）を１時間にわたって２０℃で加えた。得られた懸濁液を２０℃で２．５時間撹拌した。水（２ｖｏｌ）を２０℃で６０分にわたって加えた。得られた懸濁液を、２ｖｏｌに濃縮し、塩化アンモニウム水溶液（７％、酸性度はｐＨ３に１０％の塩酸で調製した、３ｖｏｌ）を加えた。懸濁液を２０℃で２時間撹拌し、ついで濾過した。濾過ケークを、塩化アンモニウム水溶液（７％、酸性度は１０％塩酸でｐＨ３に調製した、２ｖｏｌ）および水（２ｖｏｌ）で、濾液がｐＨ７の酸性度を有するまで加えた。濾過ケークを８０℃で乾燥して、標題化合物（７５％ｔｈ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ）
【０２００】
２−［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネート
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イミダゾリジノンをＤＭＦ（４ｖｏｌ）中に溶解し、透明な溶液が得られるまで３５℃で加熱した。トリエチルアミン（１ｖｏｌ）を３０℃で１５分にわたって滴下した。混合物を２０℃に冷却して、メタンスルホニルクロライド（０．４６ｖｏｌ）を３０分で加えた。得られた懸濁液を２０℃で１５分間撹拌した。ジクロロメタン（１０ｖｏｌ）を加え、有機層をブライン／水（１：１）（５ｖｏｌ）、ついで、水（３×５ｖｏｌ）で洗浄した。有機相を１ｖｏｌに濃縮して、メタノールを加え（４ｖｏｌ）、完全な溶解が得られない場合は、混合物を３５℃で加熱して固体を溶解させた。メチル−ｔ−ブチルエーテル（１０ｖｏｌ）を加え、懸濁液を室温で１８時間静置した。懸濁液を濾過し、濾過ケークをメチル−ｔ−ブチルエーテル（２ｖｏｌ）で洗浄した。固体を４０℃で１８時間乾燥して、標題化合物（７０％ｔｈ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），３．６０（ｔ，２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）
【０２０１】
別法として、１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イミダゾリジノンを、アセトニトリル（５ｖｏｌ）中に窒素雰囲気下室温で懸濁させた。トリエチルアミン（１ｖｏｌ）を１５分にわたって滴下した。混合物を０℃に冷却し、メタンスルホニルクロライド（０．７３ｖｏｌ）を３０分にわたって加えた。反応混合物を室温にて２時間撹拌し、ついで、酢酸エチル（１０ｖｏｌ）で希釈した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×３ｖｏｌ）、ついで、水−ブライン  １：１（２×３ｖｏｌ）で洗浄した。有機相を、５ｖｏｌに濃縮して、酢酸エチル（５ｖｏｌ）を加え、溶液を蒸発させて、乾燥して、標題化合物をクリーム色固体として得た（収率：９０％ｔｈ）。
【０２０２】
２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート
５−ヒドロキシ−２−メチルキノリンヒドロブロミド（ＷＯ２００２０３４７５４、Chem. Abstr. 136:355241、１ｗｔ、１等量）を、酢酸エチル（２０ｖｏｌ）中に懸濁させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｖｏｌ）を加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で（７ｖｏｌ）伝状し、２層を分離した。有機層を、２ｖｏｌに濃縮して、ついで、酢酸エチル（２×３ｖｏｌ）を加え、混合物を各々２ｖｏｌに濃縮した。トルエンを加え（２×１０ｖｏｌ）、混合物を各々２ｖｏｌに濃縮して、５−ヒドロキシ−２−メチルキノリンの懸濁液を得た。トルエン（９ｖｏｌ）およびピリジン（０．６８ｖｏｌ、１．３３等量）を、窒素雰囲気下室温にて加えた。混合物を０℃に冷却し、無水トリフリック酸（１．２７ｖｏｌ、１．２等量）を、温度を０℃に維持しながら滴下し、ついで、２５℃に３時間加熱した飽和塩化アンモニウム水溶液（７ｖｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。２層を分離し、有機層を水（７ｖｏｌ）で、４％の炭酸水素ナトリウム（７ｖｏｌ）、水（７ｖｏｌ）で洗浄し、ついで、３用量に濃縮してた。トルエン（２×７ｖｏｌ）を加え、混合物を３用量に濃縮して、標題化合物の粗褐色溶液（７０％ｔｈ）を得これをさらに精製することなく用いた。
【０２０３】
４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
トルエン（７ｖｏｌ）中の２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（１ｗｔ、１等量）の溶液を減圧下で脱気し、ついで、窒素で満たした。混合物に、Ｎ−Ｂｏｃ−ピペラジン（１．０５等量）、粉砕炭酸セシウム（１．５等量）、（＋／−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、０．１５等量）および酢酸パラジウム（０．０５等量）を加えた。得られた混合物を９５℃で１６時間撹拌した。溶液を冷却し、約４ｖｏｌに濃縮して、１０ｖｏｌのシクロヘキサンを加えて懸濁液を得た。懸濁液を３０分間撹拌し、シリカゲルパッド（約２．５ｖｏｌ）で濾過した。濾液を１０ｖｏｌの水で洗浄し、減圧下で濃縮して、標題化合物を褐色固体として得、これを直接次の工程に用いた。
【０２０４】
２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン
２−プロパノール（３ｖｏｌ）中の４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの溶液に、塩酸（３７％、３ｖｏｌ）を滴下した。混合物を４０℃で１．５時間撹拌し、ついで濃縮した。水（３０ｖｏｌ）を加え、溶液を酢酸エチル（３×２０ｖｏｌ）で抽出した。水層を炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ついでジクロロメタン（５×４０ｖｏｌ）で抽出した。合した有機抽出物を乾燥し、蒸発させて、標題化合物を灰白色固体として得た（８０％ｔｈ、２工程）。
【０２０５】
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ８５）
２−［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネート（１．３２ｗｔ）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（１ｗｔ．）を、アセトニトリル（５ｖｏｌ）中に窒素雰囲気下室温にて懸濁させた。ジイソプロピルエチルアミン（１．５３ｖｏｌ）を３０分にわたって滴下し、ついで、混合物を７５℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、２ｖｏｌに濃縮して、酢酸エチル（７ｖｏｌ）で希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２×３ｖｏｌ）、ついで、水（１×３ｖｏｌ）で洗浄した。有機層を蒸発させて、乾燥し、標題化合物を褐色泡沫体として得た（７０％ｔｈ）。
【０２０６】
Ｅ８５の硫酸塩：１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン硫酸塩
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（３００ｍｇ、１ｗｔ）をメタノール（６．０ｍｌ、２０ｖｏｌ）中に窒素雰囲気下室温で懸濁させる。メタノール中の硫酸（７１ｍｇ、１等量）を加える。透明な溶液に播種し、固体結晶化が観察される。スラリーを室温にて１６時間撹拌する。固体を濾過し、減圧下室温にて乾燥して、所望の塩を得る。
【０２０７】
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノンは、２種の別個の物理的形態、形態１または形態２として存在しうる。
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン、形態１
遊離塩基をＤＣＭ（１０容量）中に還流温度で完全に溶解させた。混合物を、結晶化が開始されるまで（混合物が２〜３容量に減少するまで）、減圧下４０℃（外部温度）で濃縮した（ロータリーエバポレーター）。懸濁液を２５℃に冷却し、ついで、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１０容量）を撹拌しながら加えた。懸濁液を２５℃で１８時間撹拌した。沈殿を濾過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１ｖｏｌ）で洗浄し、４０℃で１８時間乾燥させて、標題化合物を得た；ｍ．ｐ．１７０℃。
【０２０８】
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン、形態２
遊離塩基を、ＤＣＭ（１０容量）中に還流温度で完全に溶解させた。溶液を２５℃に冷却し、ついで、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１０容量）を撹拌しながら加えた。懸濁液を２５℃で一晩撹拌した。かくして形成した沈殿を濾過し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル−ＤＣＭ（１：１、２×１容量）で洗浄し、４０℃で１８時間乾燥して、標題化合物を得た；ｍ．ｐ．１６４℃。
【０２０９】
実施例８６
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ８６）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ３）および（２−ブロモエチル）カルバミン酸クロライドから開始して、標題化合物を８１％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１７［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４１６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９９（ｂｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｍ，１Ｈ），７．９１（ｂｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），３．７２−３．３（ｍ，１０Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｓ，３Ｈ）
【０２１０】
実施例８７
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン二塩酸塩（Ｅ８７）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ３）および１−クロロ−３−イソシアネートプロパンから開始して、標題化合物を８７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０５（ｂｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｂｍ，４Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ），３．６−３．３（ｂｍ，６Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｔ，２Ｈ）
【０２１１】
実施例８８
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−１，３−オキサジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ８８）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ３）および（３−クロロプロピル）カルバミン酸クロライドから開始して、標題化合物を７５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８９（ｂｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｍ，１Ｈ），７．８９（ｂｍ，２Ｈ），７．７６（ｂｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ），３．７２−３．３（ｍ，１０Ｈ），３．６６（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）
【０２１２】
１−（３−アセチルフェニル）−２−環状アミド、尿素およびカルバメートから開始する、１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノール（Ｄ８）およびその対応する二塩酸塩の環状アミド、尿素およびカルバメート誘導体の合成の一般的製造方法。方法Ｈ
Ｅｔ２Ｏまたはジクロロメタン中の、ＡｌＣｌ３（１％ｗ／ｗ）、ついで、臭素（１等量）を、中の１−（３−アセチルフェニル）−２−環状アミド、尿素またはカルバメート（１等量）に、０℃で滴下した。溶液を室温にて１時間撹拌し、ついで、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ついでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を減圧下で濃縮した。粗物質をジメチルホルムアミドおよび２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（１等量）中に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３（１．５等量）を加えた。溶液を室温で２〜４時間撹拌した。ついで、ＭｅＯＨをジメチルホルムアミと同じ容量で、ついで、ＮａＢＨ４（２等量）を加え、溶液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒をＳＣＸカートリッジ手段で減少させた。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）より精製して、標題化合物を得た（３９〜７１％の範囲の収率）。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することによりその二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートした。最終化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
【０２１３】
実施例８９
１−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−ピロリジノン二塩酸塩（Ｅ８９）
１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノールの環状アミド、尿素およびカルバメート誘導体の一般的合成方法（方法Ｈ）に従って、１−（３−アセチルフェニル）−２−ピロリジノン（Ｄ９）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）から開始して、標題化合物を２５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｂｓ，１Ｈ），８．８（ｂｓ，１Ｈ），７．８６（ｂｓ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．３６（ｂｓ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｂｔ，２Ｈ），３．７−３．２（ｍ，８Ｈ），２．８３（ｂｓ，３Ｈ），２．５（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｑ，２Ｈ）
【０２１４】
実施例９０
１−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−アゼチジノン二塩酸塩（Ｅ９０）
１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノールの環状アミド、尿素およびカルバメート誘導体の一般的合成方法（方法Ｈ）に従って、１−（３−アセチルフェニル）−２−アゼチジノン（Ｄ１０）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）から開始して、標題化合物を３９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１７［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４１６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３５（ｂｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ＋ｂｓ，２Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），６．３８（ｂｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），３．８−３．２（ｍ，１２Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ）
【０２１５】
実施例９１
３−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ９１）
１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノールの環状アミド、尿素およびカルバメート誘導体の一般的合成方法（方法Ｈ）に従って、１−（３−アセチルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｄ１１）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）から開始して、標題化合物を３４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３３［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ３として計算値４３２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３（ｂｓ，１Ｈ），８．８（ｂｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｓ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．４（ｂｓ，１Ｈ），５．２１（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｂｔ，２Ｈ），３．７−３．２（ｍ，８Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０２１６】
実施例９２
１−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ９２）
１−（３−アミノフェニル）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エタノールの環状アミド、尿素およびカルバメート誘導体の一般的合成方法（方法Ｈ）に従って、１−（３−アセチルフェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｄ１２）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）から開始して、標題化合物を２６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２として計算値４３１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．２（ｂｓ，１Ｈ），８．８（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｓ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，１Ｈ），６．３（ｂｓ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｂｔ，２Ｈ），３．７−３．０（ｍ，１０Ｈ），２．８４（ｂｓ，３Ｈ）
【０２１７】
実施例９３
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，５−ピロリジンジオン（Ｅ９３）
ジヒドロ−２，５−フランジオン（２等量）を、トルエン／ピリジン（３：２）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加えた。溶液を室温にて３０分間撹拌し、ついで、マイクロ波反応器（ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ＥｍｒｙｓＴＭ Ｏｐｔｉｍｉｓｅｒ、３００Ｗ、１７０℃、２０分、４サイクル）において照射し、ジクロロメタンで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ついでＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を７６％収率で得た。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することにより、その二塩酸塩に変換した。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２９［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４２８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１（ｂｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｓ，１Ｈ），７．９４（ｂｓ，２Ｈ），７．８１（ｂｓ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｂｍ，２Ｈ），３．５９（ｂｍ，２Ｈ），３．４８（ｂｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｂｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｓ，４Ｈ）
【０２１８】
実施例９４
Ｎ−（３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド二塩酸塩（Ｅ９４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ１８）およびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を６５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２３［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏとして計算値４２２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６８（ｂｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），４−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
【０２１９】
実施例９５
Ｎ−（３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｅ９５）
実施例Ｅ４３と同様の方法を用いて、３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ１８）およびメタンスルホニルクロライドから開始して、標題化合物を６５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５９［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ．２ＨＣｌとして計算値４５８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６９（ｂｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），．７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．７−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０９（ｄｄ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）
【０２２０】
実施例９６
Ｎ１，Ｎ１−ジエチル−Ｎ２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）グリシンアミド二塩酸塩（Ｅ９６）
ジイソプロピルエチルアミン（２等量）、ＮａＩ（２等量）および２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．１等量）を、連続して、ジメチルホルムアミド中の３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて滴下した。溶液を６０℃で２時間撹拌し、ついで、溶媒をＳＣＸカートリッジ手段で除去した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、最終化合物を３８％収率で得た。
遊離塩基を、化合物をＥｔ２ＯおよびＭｅＯＨ中に溶解させ、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することによりその二塩酸塩に変換した。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して粗物質を得、これをＥｔ２Ｏでトリチュレートして、標題化合物を得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６６［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏとして計算値４６５
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｂｓ，１Ｈ），７．２５（ｂｄ，１Ｈ），７．１９（ｂｄ，１Ｈ），４．３７（ｂｓ，２Ｈ），３．８５（ｂｄ，２Ｈ），３．６５（ｂｍ，４Ｈ），３．６０（ｄｄ，２Ｈ），３．４５（ｂｔ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）
【０２２１】
実施例９７
２−メチル−５−（４−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アセチル｝−１−ピペラジニル）キノリン（Ｅ９７）
ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５等量）、ＨＯＢｔ（２等量）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（１等量）を、連続して、ジメチルホルムアミド中の［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］酢酸（Ｄ１９）（１．１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加えた。溶媒を、ＳＣＸカートリッジ手段で除去した。粗物質を、ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９８／２の勾配で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、標題化合物を７４％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１２［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２５Ｎ５Ｏとして計算値４１１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．０−３．７（ｍ，４Ｈ），３．１−２．９（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ）
【０２２２】
実施例９８
２−メチル−５−（４−｛２−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）キノリン（Ｅ９８）
ボラン−テトラヒドロフラン複合体（３等量）の１Ｍのテトラヒドロフラン溶液を、テトラヒドロフラン中の２−メチル−５−（４−｛［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］アセチル｝−１−ピペラジニル）キノリン（Ｅ９７）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加えた。溶液を６０℃に３時間加熱した。３ＮのＨＣｌ水溶液を加え、溶液を室温にて１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質をＳＣＸカートリッジにより精製して、標題化合物を５２％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９８［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５として計算値３９７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．４５（ｔ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．０−２．７（ｍ，８），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０２２３】
実施例９９
Ｎ−（３−｛２−［４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ９９）
４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
５−ブロモ−６−フルオロ−２−メチルキノリン（Chem. Pharm. Bull., 1989, 37(8), 2103-8、０．２８５ｇ）、１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．２６５ｇ、１．２等量）、Ｐｄ（ＯＡ）２（１５ｍｏｌ％、０．０４ｇ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、３０ｍｏｌ％、０．２２１ｇ）、炭酸セシウム（１．５等量、０．５８０ｇ）およびトルエン（３．５ｍＬ）の混合物を、シールしたチューブ中、１２０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルおよびブライン間で分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。この粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９９：１）→（９０：１０）］により精製して、標題化合物を透明な固体として得た（０．２７０ｇ、６５％収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：３４６［ＭＨ＋］：Ｃ１９Ｈ２４ＦＮ３Ｏ２として計算値３４５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．２（ｍ，２Ｈ），３．５−２．９（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．５（ｓ，９Ｈ）
【０２２４】
６−フルオロ−２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン
ジオキサン中の塩化水素の溶液（４Ｍ、４ｍＬ）を、ジオキサン（４ｍＬ）中の４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．１７８ｇ）の溶液に０℃で加えた。得られた混合物を室温に加温し、１５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、標題化合物（１９８ｍｇ、１００％収率）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：２４６［ＭＨ＋］：Ｃ１４Ｈ１６ＦＮ３として計算値２４５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．２（ｍ，２Ｈ），３．５−２．９（ｍ，８Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）
【０２２５】
６−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍＬ；３等量）を、ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）−６−フルオロキノリン（０．０７５ｇ；１等量）および２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ４）（０．０８；１．１等量）の溶液に加えた。反応混合物を、１００℃に１０時間加熱した。暗溶液を減圧下で濃縮し、水（３ｍＬ）およびブライン（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン−メタノール（９８：２）の勾配で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を４２％収率（０．０５ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９５．２［ＭＨ］＋；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２として計算値３９４
【０２２６】
３−｛２−［４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン
メタノール（３ｍＬ）中の６−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（０．０５ｇ；１等量）の溶液を、水（３ｍＬ）中の鉄粉（０．０５ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．０５ｇ；７等量）の懸濁液に滴下した。反応物を８時間加熱還流し、さらなる量の鉄粉（総量０．０５ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．０５ｇ；７等量）を反応中に３回にわけて加えた。反応混合物を室温に冷却し、ミリポア・フィルターを用いて濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）に抽出した。合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物を９１％収率（０．０４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６５［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ４として計算値３４６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ），６．６５（ｂｓ，１Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），３．３−２．８（ｂｍ，１２Ｈ），３．１５（ｔ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
【０２２７】
Ｎ−（３−｛２−［４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペリジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ９９）
アミドの調製に関する方法Ｂに従って、３−｛２−［４−（６−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を７８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０７．５［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏとして計算値４０６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｂｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｂｓ，４Ｈ），２．８−２．５（ｂｍ，８Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）
【０２２８】
実施例１００
Ｎ−（３−｛２−［４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペリジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１００）
８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の８−フルオロ−２−メチル−キノリン−５−オール（ＷＯ／２００２０３４７５４）（１０３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）の溶液を、０℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（１４４μＬ）を加えた。反応混合物を不活性雰囲気下室温にて１時間撹拌し、ついで、水に注ぎ、酢酸エチルに抽出した。有機層を合し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。粗物質を、酢酸エチル−シクロヘキサン（４：６）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（１３４ｍｇ、７４％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３１（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ）
【０２２９】
４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリン−５−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−ピペラジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル（９６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２１１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を、トルエン（１．５ｍＬ）中の８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（１３４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、不活性雰囲気下で加えた。反応混合物を６時間還流温度で撹拌した。ついで、反応物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を用いてクエンチし、酢酸エチルに抽出した。有機層を合し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。粗物質を、酢酸エチル−シクロヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（５０ｍｇ、３４％収率）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３４６［ＭＨ＋］：Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ３Ｏ２として計算値３４５
【０２３０】
８−フルオロ−２−メチル−５−ピペラジン−１−イル−キノリン
４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリン−５−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（２．５ｍＬのジオキサン中４Ｎ溶液）を撹拌しながら加えた。４時間撹拌した後、溶媒を蒸発させて、白色東風を得、これを水に溶解し、固体水酸化ナトリウムで（ｐＨ＞１０）に塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、ついで、減圧下で蒸発させて、標題化合物（５０ｍｇ、７０％収率）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４６［ＭＨ＋］：Ｃ１４Ｈ１６ＦＮ３として計算値２４５
【０２３１】
８−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５ｍＬ；３等量）を、ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）−８−フルオロキノリン（０．１７０ｇ；１等量）および２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ４）（０．１７ｇ；１等量）の溶液に加えた。反応混合物を１００℃に１０時間加熱した。暗溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水（３ｍＬ）およびブライン（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３ｍＬ）に抽出した。合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン−メタノール（９８：２）の勾配で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を４６％収率（０．１２６ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９５．５［ＭＨ］＋；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２として計算値３９４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３８（ｄ、１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，７Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
【０２３２】
３−｛２−［４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン
メタノール（４ｍＬ）中の８−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（０．１２６ｇ；１等量）の溶液を、水（４ｍＬ）中の鉄粉（０．１２５ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．１１９ｇ；７等量）の懸濁液に滴下した。反応物を８時間加熱還流し、さらなる量の鉄粉（総量０．１２５ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．１１９ｇ；７等量）を反応中に３回に分けて加えた。反応混合物を室温に冷却し、ミリポア・フィルターを用いて濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）に抽出した。合した有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物を７７％収率（０．０９０ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６５．３［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４として計算値３６４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｂｓ，２Ｈ），３．１５（ｂｍ，４Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，７Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）
【０２３３】
Ｎ−（３−｛２−［４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペリジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１００）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（８−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を２６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０７．５［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏとして計算値４０６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７４（ｂｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｂｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｂｄ，２Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
【０２３４】
実施例１０１
Ｏ−メチル（２−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）チロカルバメート二塩酸塩（Ｅ１０１）
カルバメートの一般的製造方法（方法Ｄ）に従って、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）およびフェニルクロロチオノホルメートから開始して、標題化合物を５５％収率で調製した。得られた粗物質を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ  ４：１中の１ＮのＮａＯＨ水溶液で加水分解し、上記一般方法に従って製造した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４２１［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４２０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１（２Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｓ），７．９４（２Ｈ，ｂｓ），７．８１（１Ｈ，ｂｓ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｔ），７．１９（１Ｈ，ｄ），４．０−３．２（１５Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ）
【０２３５】
実施例１０２
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１０２）
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］アセチル｝フェニル）アセトアミド
乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ６、０．１４ｇ、１等量）の撹拌溶液に、炭酸カリウム（０．１１ｇ、１．２等量）およびＤＭＦ（３ｍＬ）中のＮ−［３−（２−クロロアセチル）フェニル］アセトアミド（J: Chem. Soc., 1949, 552 ,553、０．１７ｇ、１．２等量）を、不活性雰囲気下で加えた。反応物を１．５時間撹拌した。混合物を水（８ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で希釈した。有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、溶出液としてＤＣＭ−メタノール（９５：５）を用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、標題化合物を４２％収率（０．１０４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０３．２［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ２として計算値４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔ，４Ｈ），２．９１（ｂｓ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）
【０２３６】
Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１０２）
ボロヒドリドナトリウム（０．０１５ｇ、１．６等量）を、０℃に冷却したＤＣＭ（２ｍＬ）中のＮ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］アセチル｝フェニル）アセトアミド（０．１０２ｇ、１等量）の撹拌溶液に不活性雰囲気下で加えた。反応物を室温に加温し、１８時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、溶出液としてＤＣＭ−メタノール（９７：３）を用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）により精製して、標題化合物を４２％収率（０．１０４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０５．３［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４０４
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ＋ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２（ｄ＋ｓ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．８（ｄｄ，１Ｈ），３．１０（ｂｓ，４Ｈ），３．０（ｂｓ，２Ｈ），２．７（ｍ，４Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）
【０２３７】
実施例１０３
Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾキサゾール−２−イル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素（Ｅ１０３）
トリエチルアミン（６等量）、ついで、トリホスゲン（０．５等量）を、ジクロロメタン中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下０℃で滴下した。反応物を１時間撹拌した。混合物に、アセトニトリル、ジイソプロピルエチルアミン（２等量）および５−クロロ−１，３−ベンゾキサゾール−２−アミン（１．１等量）を加えた。反応物を１６時間撹拌した。
混合物をジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、溶出液としてジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９９：１〜ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９８：２の勾配を用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）のクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（収率４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（１Ｈ，ｄ），７．８（１Ｈ，ｄ），７．６（１Ｈ，ｔ），７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ），７．３５−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ），７．０５（１Ｈ，ｄ），３．３５（４Ｈ，ｍ），３．２（４Ｈ，ｍ），３．１（４Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ）
【０２３８】
実施例１０４
（ＲまたはＳ）Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ１０４）
ラセミＮ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（Ｅ４０）を、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪカラムおよびｎ−ヘキサンおよびエタノール（７５：２５）の混合物をを溶出液として用いる、分取キラルＨＰＬＣで分離して、標題化合物を第１の溶出物としてエナンチオマーとして得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓとして計算値５０１．６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（３Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ），３．８０−３．２０（１０Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
【０２３９】
実施例１０５
（ＳまたはＲ）Ｎ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ１０５）
ラセミＮ−（３−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドを、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪカラムおよびｎ−ヘキサンおよびエタノール（７５：２５）を溶出液として用いる分取キラルＨＰＬＣで分離して、標題化合物を第２の溶出物としてエナンチオマーを得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０２［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓとして計算値５０１．６５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（３Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（１Ｈ，ｄｄ），３．８０−３．２０（１０Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
【０２４０】
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始する、イミドの一般的製造方法：方法Ｉ
乾燥ピリジンおよび乾燥トルエン（２／３比）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）、無水フタル酸（２等量）を、マイクロ波で約１６０℃に不活性雰囲気下２０分間加熱した。ついで、混合物を室温に冷却し、ＤＣＭで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥硫酸ナトリウムし、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、ＳＰＥカートリッジ（シリカ）およびジクロロメタン／ＭｅＯＨ  ９９／１〜ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９５：５の勾配溶出を用いるクロマトグラフィーにより精製して、最終化合物（５５〜９４％の範囲の収率）。
【０２４１】
実施例１０６
２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（Ｅ１０６）
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および２−ベンゾフラン−１，３−ジオンから、方法Ｉに従って調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７７．３［ＭＨ］＋：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４７６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３７（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）
【０２４２】
実施例１０７
２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（Ｅ１０７）
トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍ、１等量）の溶液を、ゆっくりと、ジクロロメタン（０．１Ｍ）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６、１等量）の撹拌溶液に０℃で加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、ついで、ジクロロメタン中のフタライド（１等量）の溶液を滴下した。溶液を０℃で２時間撹拌し、ついで、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチル間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶液を減圧下で濃縮した。粗２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミドを、ジクロロメタン中に溶解し、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１等量）およびメタンスルホニルクロライド（１等量）を連続して加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌し、ついで、飽和塩化アンモニウム水溶液およびジクロロメタン間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン−メタノール（１００：２）〜（９８：２）勾配で溶出するクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、Ｓｉｌｉｃａ）により精製して、標題化合物（収率４５％）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６３．３［ＭＨ］＋；Ｃ３０Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４６２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｔ，４Ｈ），２．９４−２．７４（ｍ，８Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）
【０２４３】
実施例１０８
４−フルオロ−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（Ｅ１０８）
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および４−フルオロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンから方法Ｉに従って調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５．３［ＭＨ］＋：Ｃ３０Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２として計算値４９４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．１９（ｂｓ，４Ｈ），３．１０−２．７０（ｍ，８Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）
【０２４４】
実施例１０９
５，６−ジクロロ−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および５，６−ジクロロ−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンから方法Ｉに従って調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４５．２［ＭＨ］＋：Ｃ３０Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２として計算値５４４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），３．１８（ｂｓ，４Ｈ），３．１０−２．７０（ｍ，６Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）
【０２４５】
実施例１１０
５−メチル−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（Ｅ１１０）
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）および５−メチル−２−ベンゾフラン−１，３−ジオンから方法Ｉに従って調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９１．３［ＭＨ］＋：Ｃ３１Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４９０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｂｓ，４Ｈ），３．１０−２．８０（ｍ，８Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）
【０２４６】
実施例１１１
４−（メトキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１１）
５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）
塩化亜鉛（ＩＩ）（０．５Ｍ、ＴＨＦ、０．５等量、２３４μＬ）の溶液を、メタノール（１ｍｌ）中の１−（３−ブロモフェニル）−２−プロパノン（５０ｍｇ）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（２．０等量、１０７ｍｇ）撹拌溶液に加えた。混合物を１０分間撹拌し、ついで、シアノボロヒドリドナトリウム（１Ｍ、ＴＨＦ、１．０等量、２３４μＬ）の溶液を加えた。得られた白色混合物を、ｈｐｌｃが完全に出発物質が消費されたことを示すまで、室温にて撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗物質を、ＤＣＭ−メタノール（９８：２）を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（ＳｉＯ２）のクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（５０ｍｇ、５０％収率）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４２４、４２６［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ３として計算値４２３、４２５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，６Ｈ），３．２５−２．９５（ｍ，１０Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，３Ｈ）
【０２４７】
４−（メトキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１１）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および４−メトキシベンズアミドから開始して、標題化合物を２１％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９５［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４９４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１６（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｂｒｓ，４Ｈ），３．８０−２．７０（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）
【０２４８】
実施例１１２
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１２）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および２−フルオロベンズアミドから開始して、標題化合物を４０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８３［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３１ＦＮ４Ｏとして計算値４８２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），７．６１（ｑｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），４．０−２．７（ｍ，１１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）．
【０２４９】
実施例１１３
３−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１３）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および３−フルオロベンズアミドから開始して、標題化合物を５５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８３［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３１ＦＮ４Ｏとして計算値４８２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．３９（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，５Ｈ），７．７０−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），３．８−２．７（ｍ，１４Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）
【０２５０】
実施例１１４
３−（メトキシ）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１４）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および３−メトキシベンズアミドから開始して、標題化合物を３５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４９５［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４９４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２９（ｓ，１Ｈ），８．９０（Ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６６−２．８６（ｍ，１４Ｈ），２．７８（ｔ，１Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）
【０２５１】
実施例１１５
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１１５）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）およびアセトアミドから開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４０３［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．．４１（ｂｒｄ，２Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），３．８０−２．７３（ｍ，１１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ）
【０２５２】
実施例１１６
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−３−フェニル−２−イミダゾリジノン（Ｅ１１６）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および１−フェニル−２−イミダゾリジノンから開始して、標題化合物を５５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０６［ＭＨ＋］：Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値５０５
−−１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．７８（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６６（ｂｒｍ，４Ｈ），３．５（ｂｒｍ，５Ｈ），２．８７（ｂｒｍ，４Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ）
【０２５３】
実施例１１７
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１１７）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および２−オキサゾリドンから開始して、標題化合物を７３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），４．１０（２Ｈ），３．７７（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５０−３．４０（ｂｒｍ，５Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）
【０２５４】
実施例１１８
Ｎ−（３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１１８）
メチル（３−ニトロフェニル）アセテート
トリメチルシリルクロライド（５．６ｍＬ、２．０等量）を、メタノール（６０ｍｌ）中の（３−ニトロフェニル）酢酸（４．０ｇ）の撹拌溶液に加えた。得られた溶液を、室温にて１８時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮し、ＤＣＭおよび炭酸水素ナトリウム水溶液間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物を無色の液体として得た（４．２ｇ、１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０２５５】
メチル２−（３−ニトロフェニル）プロパノエート
リチウムヘキサメチレルジシラジド（１Ｍ、ヘキサン、１．０等量、２１．５ｍｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のメチル（３−ニトロフェニル）アセテート（４．２ｇ）の撹拌溶液に３０℃で滴下した。混合物を０℃に加温し、再び−３０℃まで冷却し、ついで、ヨウドメタン（１．０等量、３．０ｇ）を加えた。溶液を室温に加温し、塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗物質を、シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０）を溶出液として用いるクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＳＰＥ）を用いて精製して、標題化合物を黄色液体として得た（１．５０ｇ、３０％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），３．８５（ｑ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ）
【０２５６】
２−（３−ニトロフェニル）−１−プロパノール
ボロヒドリドリチウム（２Ｍ、ＴＨＦ、２．０等量３．４ｍｌ）の溶液を、ＴＨＦ中のメチル２−（３−ニトロフェニル）プロパノエート（０．７ｇ）の溶液に加えた。得られた混合物を１８時間撹拌し、ついで濃縮し、塩酸（１０％）に０℃で注いだ。混合物をエーテルで抽出した。合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色油として得た（０．６１０ｇ、１００％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），３．７５（ｄ，２Ｈ），３．０５（ｓｅｘｔ，１Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ）
【０２５７】
２−（３−ニトロフェニル）プロパナール
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨウドキソール−３（１Ｈ）−オン（デス−マーティンペルヨウジナン、１．１等量、１．５２ｇ）の撹拌懸濁液に、２−（３−ニトロフェニル）−１−プロパノール（０．６１０ｇ）を加えた。得られた溶液を１時間撹拌し、ついで、水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合した有機相をを炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ついで、濃縮して、褐色固体（１．４ｇ）を得た。この固体をエーテル中に溶解し、濾過した。濾液をを減圧下で濃縮して、標題化合物を黄色液体として得た（０．５７ｇ、９４％収率）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｑ，１Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ）
【０２５８】
２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝キノリン
２−（３−ニトロフェニル）プロパナール（１．２等量５０ｍｇ）、２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（５２ｍｇ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）の混合物を１時間撹拌した。トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（１．２等量、５８ｍｇ）を加え、得られた混合物を１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、メタノール、ついでメタノール中アンモニア（１Ｍ）で溶出するイオン交換クロマトグラフィー（ＳＣＸ−２）を用いて精製した。塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、ＤＣＭ−メタノール（９８：２）を溶出液として用いるクロマトグラフィー（ＳＰＥ、ＳｉＯ２）で精製して、標題化合物を黄色液体として得た（７８ｍｇ、７８％収率）。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９１［ＭＨ］＋：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ２として計算値３９０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），３．２５−３．００（ｍ，５Ｈ），２．７５−２．５０（ｍ，９Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ）
【０２５９】
３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ２１）
メタノール（１ｍＬ）中の２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝キノリン（７０ｍｇ）の溶液を、水（１ｍＬ）中の鉄粉（３．０等量、３０ｍｇ）および塩化アンモニウム（５．０等量、４８ｍｇ）の撹拌溶液に滴下した。反応物を１８時間加熱還流した。反応混合物を室温に冷却し、ついでミリポア・フィルターを用いて濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、ＤＣＭ−メタノール（９５：５）で溶出するクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＳＰＥ）を用いて精製して、標題化合物（４０ｍｇ、６０％収率）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６１［ＭＨ］＋：Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４として計算値３６０
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｄ，１Ｈ），８７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．２５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．５０（ｍ，３Ｈ），３．１０−２．５０（ｍ，１４Ｈ），１．３０（ｄ，３Ｈ）
【０２６０】
Ｎ−（３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１１８）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ２１）および酢酸から開始して、標題化合物を７５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４０３［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２として計算値４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（ｂｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｓ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ．１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），３．７０−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）
【０２６１】
２−フルオロ−Ｎ−（３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｅ１１９）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ２１）および２−フルオロ安息香酸から開始して、標題化合物を６４％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４８３［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３１ＦＮ４Ｏとして計算値４８２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｓ，１Ｈ），８．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｓ，３Ｈ），７．７２（ｂｓ，１Ｈ），７．７０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．２０（ｍ，５Ｈ），３．７０−３．２０（ｂｒｍ，１０Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，３Ｈ）
【０２６２】
実施例１２０
２，４−ジエチル−Ｎ−（３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（Ｅ１２０）
アミドの一般的製造方法（方法Ｃ）に従って、３−｛１−メチル−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ２１）および２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸から開始して、標題化合物を８７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５０１［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５ＯＳとして計算値５００
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．１６（Ｓ，１Ｈ），８．９７（ｂｒｄ，１Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），３．５（ｍ，１１Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｄ，３Ｈ）
【０２６３】
実施例１２１
７−フルオロ−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン
トリメチルアルミニウム（ヘキサン中２．０Ｍ、１等量）の溶液を、ジクロロメタン（０．１Ｍ）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）（１等量）の撹拌溶液に０℃でゆっくりと滴下した。反応混合物を１５分間撹拌し、ついで、ＤＣＭ中の７−フルオロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（１等量、Chem. Pharm. Bull., 1985, 33(7), 2809-2820）の溶液に滴下した。溶液を２時間０℃で撹拌し、ついで、飽和塩化アンモニウム溶液および酢酸エチル間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗２−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミドをＤＣＭ中に０℃で溶解した。撹拌溶液に、塩化チオニル（１等量）を滴下した。反応混合物を室温に加温し、１時間撹拌し、ついで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。かくして得られた粗２−（クロロメチル）−６−フルオロ−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ベンズアミドを、メタノール中に溶解させ、０℃に冷却した。撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド（１．２等量）を滴下した。溶液を室温に加温し、１８時間撹拌した。溶液を濃縮し、水およびジクロロメタン間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ−メタノール（９６：４）で溶出するＳＰＥカートリッジ（シリカ）のクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（収率２４％）を得た。
遊離塩基を、化合物をジクロロメタンに溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することによりその二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を得、これをエーテルでトリチュレートした。ついで、最終化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１．３［ＭＨ］＋：Ｃ３０Ｈ２９ＦＮ４Ｏとして計算値４８０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｖｂｓ，１Ｈ），８．６０（ｖｂｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７２（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｖｂｓ，１Ｈ），７．５３−７．４６（ｄ＋ｔ，２Ｈ），７．３４（ｔ＋ｖｂｓ，２Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．１０（ｍ，１２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）
【０２６４】
実施例１２２
（ＲまたはＳ）３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１２２）
分取キラルＨＰＬＣ［Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラム；ｎ−ヘキサン−エタノール（５５：４５）］を用いて３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１１８）を分離して、標題化合物を第１に溶出されるエナンチオマーとして得た。
（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），４．１０（２Ｈ），３．７７（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５０−３．４０（ｂｒｍ，５Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）
【０２６５】
実施例１２３
（ＳまたはＲ）３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１２３）
分取キラルＨＰＬＣ［Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＤカラム；ｎ−ヘキサン−エタノール（５５：４５）］を用いて、３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１１８）を分離して、標題化合物を第２に溶出されるエナンチオマーとして得た。
（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３１［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），４．１０（２Ｈ），３．７７（ｂｒｍ，１Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５０−３．４０（ｂｒｍ，５Ｈ），２．８４（ｂｒｓ，４Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）
【０２６６】
実施例１２４
１−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１２４）
２−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリン
（２Ｒ）−２−メチルピペラジン（０．５５０ｇ；２等量）、炭酸セシウム（１．７８ｇ；２等量）、酢酸パラジウム（０．１２３ｇ；０．２等量）および２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．５１３ｇ；０．３等量）を、トルエン（３０ｍＬ）中の２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（Ｄ１）（０．８ｇ；１等量）の溶液に、不活性雰囲気下で加えた。反応混合物を還流温度窒素雰囲気下で３時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（１５ｍＬ）を用いてクエンチし、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をジクロロメタン−メタノール（９５：５）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を５８％収率（０．３８３ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４２．３［ＭＨ］＋：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３として計算値２４１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．２（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｔ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．５（ｔ，１Ｈ）１．２５（ｄ，３Ｈ）
【０２６７】
１−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１２４）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７２ｍＬ；２等量），２−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリン（０．０５ｇ；１等量），２−［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネート（０．０７ｇ；１．２等量）およびアセトニトリル（０．５ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器（ＰｅｒｓｏｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ＥｍｒｙｓＴＭ Ｏｐｔｉｍｉｓｅｒ、３００Ｗ、１８０℃、１５分）中で照射した。暗溶液をＳＣＸイオン交換カートリッジ（５ｇ）に充填し、メタノール、ついで、メタノール中アンモニア（１Ｍ）で溶出した。塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、さらに、ジクロロメタン〜ジクロロメタン−メタノール（９８：２）の勾配で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、所望の遊離塩基中間体を６７％収率で得た。関連する二塩酸塩を、上記した、３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６）から開始するアミドおよびその対応する二塩酸塩の一般的製造方法に従って形成して、標題化合物を５７％収率（０．０３ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３０．４［ＭＨ］＋：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８−１０．６６（２ｂｓ，１Ｈ）；８．５４（ｂｓ，１Ｈ）；７．７２（ｂｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．１４（ｍ，１Ｈ）；３．８（ｔ，３Ｈ）；３．２（ｔ，５Ｈ）；３．１５／２．６５（ｂｄ−ｍ，７Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）；１．３（ｄ，３Ｈ）
【０２６８】
実施例１２５
３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１２５）
３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、２−（３−ブロモフェニル）エタノールおよび１，３−オキサゾリジン−２−オンから開始して、標題化合物を４８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２０８［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ３として計算値２０７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｂｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），１．５８（ｓ，１Ｈ）
【０２６９】
２−［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］エチルメタンスルホネート
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンおよびメタンスルホニルクロライドから開始して、標題化合物を９３％収率で調製した。粗物質を、シクロヘキサン（１００％）〜シクロヘキサン−酢酸エチル（８：２）勾配を溶出液として用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）で精製して、最終化合物を得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：２８６［ＭＨ＋］：Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５Ｓとして計算値２８５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），４．３（ｍ，４Ｈ），４（ｔ，２Ｈ），３（ｔ，２Ｈ），２．８（ｓ，３Ｈ）
【０２７０】
３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１２５）
Ｅ１２４と同様の方法を用いて、２−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリンおよび２−［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］エチルメタンスルホネートから開始して、標題化合物を３３％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３１．４［ＭＨ］＋：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８−１０．６６（２ｂｓ，１Ｈ）；８．５４（ｂｓ，１Ｈ）；７．７２（ｂｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．１４（ｍ，１Ｈ）；３．８（ｔ，２Ｈ）３．４（ｍ，３Ｈ）；３．２−２．８（ｂｄ−ｍ，９Ｈ），２．７１（ｂｍ，２Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）１．４１（ｄ，３Ｈ）
【０２７１】
実施例１２６
１−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１２６）
２−メチル−５−［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリン
実施例１２７と同様の方法を用いて、（２Ｓ）−２−メチルピペラジンおよび２−メチル−５−キノリニルトリフルオロメタンスルホネート（Ｄ１）から開始して、標題化合物を２７％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４２．３［ＭＨ］＋：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３として計算値２４１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），３．２（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｔ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．５（ｔ，１Ｈ）１．１（ｄ，３Ｈ）
【０２７２】
１−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１２６）
実施例１２７と類似の方法を用いて、２−メチル−５−［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリンおよび２−［３−（２−オキソ−１−イミダゾリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネートから開始して、標題化合物を４７％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３０．４［ＭＨ］＋：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８−１０．６６（２ｂｓ，１Ｈ）；８．５４（ｂｓ，１Ｈ）；７．７２（ｂｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．１４（ｍ，１Ｈ）；３．８（ｔ，３Ｈ）；３．２（ｔ，５Ｈ）；３．１５／２．６５（ｂｄ−ｍ，７Ｈ）；２．５（ｓ，３Ｈ）；１．３（ｄ，３Ｈ）
【０２７３】
実施例１２７
３−（３−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１２７）
Ｅ１２４と類似の方法を用いて、２−メチル−５−［（３Ｓ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリン（Ｄ２）および２−［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］エチルメタンスルホネート（Ｅｘ）から開始して、標題化合物を３３％収率で調製した。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３１．４［ＭＨ］＋：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４３０
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８−１０．６６（２ｂｓ，１Ｈ）；８．５４（ｂｓ，１Ｈ）；７．７２（ｂｓ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．１４（ｍ，１Ｈ）；４．４８（ｔ，２Ｈ）；４．１（ｔ，２Ｈ）；３．８／３．７−３（ｂｄ−ｍ，１１Ｈ），２．７１（ｂｍ，２Ｈ）；１．４１（ｄ，３Ｈ）
【０２７４】
実施例１２８
３−（３−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩および３−（３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ１２８）
３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
２−（３−ブロモフェニル）エタノール（１．００ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、２−オキサゾリジン−２−オン（８７４ｍｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，２−エタンジアミン（６０μＬ、４９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０４ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（６ｍＬ）中に懸濁させた。混合物を、窒素雰囲気下１００℃で２．５時間撹拌した。ヨウ化銅（Ｉ）（９６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジエチル−１，２−エタンジアミン（６０μｌ、４９ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した後、撹拌を１００℃でさらに２時間続けた。室温に冷却した後、混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１〜１：０）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を６４％収率（６６４ｍｇ）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４（ｓ，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），１．５０（ｓ，１Ｈ）
【０２７５】
［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］アセトアルデヒド
１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨウドキソール−３（１Ｈ）−オン（デス−マーティンペルヨウジナン、７０９ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（３１５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温にて３０分間撹拌し、ついで、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離し、層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物を８９％収率（２７８ｍｇ）で得た。化合物をさらに精製することなく次の工程に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）
【０２７６】
３−（３−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩および３−（３−｛（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ１２８）
［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］アセトアルデヒド（２７５ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、パラ−トルエンスルホン酸水和物（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（３０４ｍｇ、１．３４０ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）中に溶解し、２時間Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置中で、イミンの形成が完了するまで（ベーシックＡｌ２Ｏ３−ＴＬＣプレートでモニターする）加熱した。室温に冷却した後、減圧下で溶媒を蒸発させ、粗イミンをさらに精製することなく用いた。
ジヨウドメタン（０．２２ｍＬ、７１８ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を、乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）中のジエチル亜鉛（ヘキサン中１Ｍ、２．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素雰囲気下０℃で加え、１０分間撹拌した。粗イミンをジクロロメタン（５ｍＬ、乾燥）中に溶解し、反応混合物に０℃で加えた。反応物を室温に加温し、撹拌をさらに２時間続けた。混合物をメタノールでクエンチし、ついで、イオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）に充填して、メタノール、ついで、メタノール中のアンモニア（１Ｍ）で溶出した。塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１〜１：２）で溶出する、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、最後に、質量指定ＨＰＬＣ（Ｆｒａｃｔｉｏｎ ＬＹＮＸ）により単離して、標題化合物を２％収率（１０ｍｇ）で得た。遊離塩基を、化合物をジクロロメタン中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することによりその二塩酸塩に変換することができた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を得、これをエーテルでトリチュレートした。ついで、標題化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２９［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ２として計算値４２８
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．３９（ｂｓ，１Ｈ），８．８４（ｂｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｔ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ），３．８−３．０（ｂｍ，９Ｈ），２．８６（ｂｓ，３Ｈ），１．８７（ｂｓ，１Ｈ），１．４２（ｂｓ，１Ｈ）
【０２７７】
実施例１２９
２，４−ジエチル−Ｎ−（４−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩および２，４−ジエチル−Ｎ−（４−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（Ｅ１２９）
２−（３−アミノフェニル）エタノール
２−（３−ニトロフェニル）エタノール（８３６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）およびＰｄ（炭素担持１０％、２００ｍｇ）を、乾燥メタノール（１０ｍＬ）中に懸濁させた。ギ酸アンモニウム（１．４５０ｇ、２３ｍｍｏｌ）の添加後、わずかに発熱かつ発泡性の反応が観察された。室温にて１時間撹拌した後、混合物をセライトで濾過した。濾液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル中に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄した後、有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物を５４％収率（３７３ｍｇ）で白色固体として得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：１３８［ＭＨ＋］：Ｃ８Ｈ１１ＮＯとして計算値１３７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：６．８０（ｔ，１Ｈ），６．２５−６．３５（ｍ，３Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，１Ｈ），３．４５（ｄｔ，２Ｈ），２．４５（ｔ，２Ｈ）
【０２７８】
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
２−（３−アミノフェニル）エタノール（１．２０２ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（１．６５２ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．０１５ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．４２０ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を１４時間撹拌し、ついで、ＤＭＦを減圧下で除去し、残渣をＤＣＭおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、酢酸エチル−シクロヘキサン（１：１〜１：０）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を７３％収率（１．７７２ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７７［ＭＨ＋］：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓとして計算値２７６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｔ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２７９】
２，４−ジエチル−Ｎ−［３−（２−オキソエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，４−ジエチル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（８００ｍｇ、２．８９５ｍｍｏｌ）を用いて、Ｅ１２８に記載の方法に従って、標題化合物を合成し、ＤＣＭ−メタノール（９５：５）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５１９ｍｇ（６５％）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７５［ＭＨ＋］：Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓとして計算値２７４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．８５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．３−７．５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，６Ｈ）
【０２８０】
２，４−ジエチル−Ｎ−（４−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩および２，４−ジエチル−Ｎ−（４−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］シクロプロピル｝フェニル）−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（実施例１２９）
Ｅ１２８に記載の方法に従って、２，４−ジエチル−Ｎ−［３−（２−オキソエチル）フェニル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（Ｄ６、８５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて標題化合物を合成し、エナンチオマー混合物（５ｍｇ、３％）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９８［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５ＯＳとして計算値４９７
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１１（ｂｓ，１Ｈ），１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．８５（ｂｓ，２Ｈ），７．７３（ｂｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．８−３．０（ｂｍ，９Ｈ），２．７−２．９（ｂｓ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｂｓ，１Ｈ），１．４（ｂｓ，１Ｈ）
【０２８１】
実施例１３０
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１３０）
ＴＨＦ中の１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ８５）の撹拌溶液に、ヨウ化メチル（１等量）、ついで、水素化ナトリウム（１．２等量）を加え、反応物を６０分間撹拌した。混合物をイオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）に充填し、メタノール、ついで、メタノール中アンモニア（１Ｍ）で溶出した。塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、ＤＣＭ−メタノール（９９：１）〜ＤＣＭ−メタノール（９８：２）の勾配を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、シリカ）により精製して、最終化合物（４５％収率）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２として計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１９（１Ｈ，ｂｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｓ），７．９９（２Ｈ，ｂｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｄ），７．６（１Ｈ，ｂｓ），７．４８（１Ｈ，ｂｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｔ），６．９６（１Ｈ，ｄ），３．８１（２Ｈ，ｔ），３．７３（２Ｈ，ｂｄ），３．７−３．２（１０Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｂｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ）
【０２８２】
実施例１３１
Ｎ−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド二塩酸塩（Ｅ１３１）
２−（メトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒド
ＤＭＦ中の２−ヒドロキシ−３−ニトロベンズアルデヒドの溶液に、炭酸セシウム（３等量）、ついで、ヨウドメタン（１．２等量）を滴下した。溶液を６０℃で２時間加温し、ついで、室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、溶出液としてシクロヘキサン−酢酸エチル（８：２）を用いるＳＰＥカートリッジ（シリカ）のカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を７２％収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．２８（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ）
【０２８３】
［２−（メトキシ）−３−ニトロフェニル］アセトアルデヒド
ＴＨＦ中の２−（メトキシ）−３−ニトロベンズアルデヒドの撹拌溶液に、１８−クラウン−６（０．２等量）、（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（２等量）および炭酸カリウム（６．５等量）を加えた。得られた懸濁液を、６０℃に２時間加温し、ついで、室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、シリカのカートリッジ（シクロヘキサン−酢酸エチル、９：１で溶出）クロマトグラフィーにより精製して、２−（メトキシ）−１−［（Ｅ）−２−（メトキシ）エテニル］−３−ニトロベンゼンおよび２−（メチルオキシ）−１−［（Ｚ）−２−（メチルオキシ）エテニル］−３−ニトロベンゼンの混合物を得た。アルケン混合物をＴＨＦおよび６Ｎの塩酸（１：１）中に溶解し、１時間撹拌した。溶液を炭酸ナトリウム水溶液で塩基性にし、ＤＣＭで抽出した。有機層を（水、ブライン）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（全体で５４％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７５（１Ｈ，ｓ），７．８（１Ｈ，ｄ），７．４（１Ｈ，ｄ），７．２（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８（２Ｈ，ｓ）
【０２８４】
２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン
アセトニトリル中の［２−（メトキシ）−３−ニトロフェニル］の撹拌溶液に、２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリンを加え、溶液を室温にて１５分撹拌した。トリアセトキシボロヒドリドナトリウムを加え、懸濁液を７５分間撹拌した。中間体、２−メチル−５−（４−｛２−［２−（メトキシ）−３−ニトロフェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）キノリンを、イオン交換クロマトグラフィー［ＳＣＸ−２カートリッジ；メタノール−アンモニア／メタノール（１Ｍ）、（１：０）→（０：１）］により回収した。記載６（Ｄ６）に含まれる方法に従って２−メチル−５−（４−｛２−［２−（メトキシ）−３−ニトロフェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）キノリンから、標題化合物を全体で７１％収率で得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：３７７［ＭＨ＋］Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏとして計算値３７６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３７（１Ｈ，ｄ），７．６８（１Ｈ，ｄ），７．５７（１Ｈ，ｔ），７．２２（１Ｈ，ｄ），７．０７（１Ｈ，ｄ），６．８８（１Ｈ，ｔ），６．６３（２Ｈ，ｄ），３．７６（４Ｈ，ｂｓ），３．１３（４Ｈ，ｂｓ），２．９５−２．６（１０Ｈ，ｖｂｍ）
【０２８５】
Ｎ−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド二塩酸塩（Ｅ１３１）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を４２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１９［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４１８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６４（１Ｈ，ｂ），９．３８（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｂｓ），７．８４（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６−３．３（８Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ）
【０２８６】
実施例１３２
Ｎ−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド二塩酸塩（Ｅ１３２）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよびメタンスルホニルクロライドから開始して、標題化合物を７２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５５［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４５４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６８（１Ｈ，ｂ），９．１９（１Ｈ，ｓ），８．８（１Ｈ，ｂｓ），７．８７（２Ｈ，ｂｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６−３．３（８Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ）
【０２８７】
実施例１３３
３−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ１３３）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよび（２−ブロモエチル）カルバモイルクロライドから開始して、標題化合物を６３％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４７［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３として計算値４４６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７３（１Ｈ，ｂ），８．８２（１Ｈ，ｂｓ），７．８８（２Ｈ，ｂｓ），７．７５（１Ｈ，ｂｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ），７．２１（１Ｈ，ｔ），４．５１（２Ｈ，ｔ），３．９７（２Ｈ，ｔ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．６−３．３（８Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ）
【０２８８】
実施例１３４
１−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１３４）
環状尿素およびカルバメートの一般的合成方法（方法Ｇ）に従って、２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよび１−クロロ−２−イソシアネートエタンから開始して、標題化合物を３８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４６［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２として計算値４４５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７８（１Ｈ，ｂ），８．８５（１Ｈ，ｂｓ），７．９（２Ｈ，ｂｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．３（１Ｈ，ｄｄ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ），７．１３（１Ｈ，ｔ），６．７９（１Ｈ，ｂｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ），３．６−３．３（１２Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ）
【０２８９】
実施例１３５
１−メチル−３−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１３５）
実施例１３０に記載の方法に従って、１−（２−（メトキシ）−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノンおよびヨウドメタンから開始して、標題化合物を２０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４６０［ＭＨ＋］Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２として計算値４５９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９５（１Ｈ，ｂ），１０．７−１０．５（１Ｈ，ｂ），８．８８（１Ｈ，ｂｓ），７．９３（２Ｈ，ｂｓ），７．８（１Ｈ，ｂｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ），７．１４（１Ｈ，ｔ），３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７（２Ｈ，ｔ），３．６−３．３（８Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｍ），２．９（５Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ）
【０２９０】
実施例１３６
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１３６）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよびアセトアミドから開始して、標題化合物を６６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４０７［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏとして計算値４０６
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．６１−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，６Ｈ）
【０２９１】
５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン
（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトアルデヒド（０．９８ｇ）、２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（０．５１ｇ）およびトリアセトキシボロヒドリドナトリウム（０．９５ｇ）から、実施例１３１に記載の方法に従って、標題化合物を９５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４２８、４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＦＮ３として計算値４２７、４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ），３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ）および２．６８（ｍ，２Ｈ）
【０２９２】
（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトアルデヒド
（Ｅ／Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エテニルメチルエーテルから、実施例１３１に記載の方法に従って、標題化合物を調製し、さらに精製することなく、または特徴付けることなく用いた。
（Ｅ／Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エテニルメチルエーテル
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２．００ｇ）および（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（４．０５ｇ）から、実施例１３１に記載の方法に従って、標題化合物を４８％収率で調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０７（ｄ，０．５Ｈ），７．３０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．１７（ｄ，０．５Ｈ），５．６５（ｄ，０．５Ｈ），５．３２（ｄ，０．５Ｈ），３．６８（ｓ，１．５Ｈ）および３．５９（ｓ，１．５Ｈ）
【０２９３】
実施例１３７
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（Ｅ１３７）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび２，２−ジメチルプロパンアミドから開始して、標題化合物を５２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４９［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３３ＦＮ４Ｏとして計算値４４８
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．８（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．６１−３．３０（ｍ，８Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，９Ｈ）
【０２９４】
実施例１３８
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１３８）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよびメタンスルホンアミドから開始して、標題化合物を６９％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３４［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏとして計算値４３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３−７．１５（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｄｄ，２Ｈ），３．６−３．３（ｍ，８Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）
【０２９５】
実施例１３９
１−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１３９）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび２−イミダゾリドンから開始して、標題化合物を３５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３４［ＭＨ＋］：Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ４ＯＳとして計算値４３３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．６−３．３（ｍ，１０Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）
【０２９６】
実施例１４０
３−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（Ｅ１４０）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび２−イミダゾリドンから開始して、標題化合物を９５％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３５［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ５Ｏとして計算値４３４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｄｄ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，２Ｈ），３．７７（ｄｄ，２Ｈ），３．６−３．３（ｍ，８Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）
【０２９７】
実施例１４１
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン二塩酸塩（Ｅ１４１）
５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（４６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ヒダントイン（４４．８ｍｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２３．１ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１０７ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジエチル−１，２−エタンジアミン（６０μＬ、５０ｍｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、マイクロ波を照射して１５０℃で７５分間加熱した。混合物を室温に冷却し、水および酢酸エチル間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、ジクロロメタン−メタノール（９７：３〜９５：５）で溶出する、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物を２３％収率（１０ｍｇ）で、第１に溶出されるヒダントイン位置異性体として得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２として計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．１２（１Ｈ，ｂｓ），８．３（１Ｈ，ｄ），７．５５（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｂｓ），７．４（１Ｈ，ｂｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ），７．２４（１Ｈ，ｔ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ），６．９７（１Ｈ，ｂｄ），４．４（２Ｈ，ｓ），３（４Ｈ，ｂｓ），２．８−２．５（８Ｈ，ｂｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ）
【０２９８】
実施例１４２
３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−イミダゾリジンジオン二塩酸塩（Ｅ１４２）
実施例１４４に記載の方法に従って、第２に溶出されたヒダントイン位置異性体として、標題化合物を１８％収率（８ｍｇ）で単離した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２として計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）（ｐｐｍ）：８．２３（１Ｈ，ｂｄ），８．２４（１Ｈ，ｂｓ），７．５５（２Ｈ，ｂｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｄ），７．４−７．０（５Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３（４Ｈ，ｂｓ），２．８１−２．５９（８Ｈ，ｂｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ）
【０２９９】
実施例１４３
（ＲまたはＳ）３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ１４３）
３−［３−（２−オキソプロピル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オンおよび２−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチル−１−ピペラジニル］キノリン（１．２等量）の混合物を、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（２等量）中に懸濁し、１２時間撹拌した。溶液を、６０℃に穏やかに加熱し、１時間撹拌し、ついで、メタノール、ついで、ボロヒドリドナトリウム（９等量）を加え、混合物をさらに４時間撹拌した。溶液を塩化アンモニウム溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を減圧下で濃縮し、溶出液としてジクロロメタン−メタノール（９９：１）〜（９８：２）を用いるクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、シリカ）により精製して、ジアステレオマー混合物（３４％収率）を得た。分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ １０μｍ、２５０×２０ｍｍ；移動相：Ａ：ｎ−ヘキサン、Ｂ：イソプロパノール＋０．１％２−プロパノール；勾配：アイソクラチック２０％Ｂ；流速：７ｍＬ／分；ＵＶ波長領域：２２０ｎｍ；分析時間：６０分）を用いて分離して、標題化合物遊離塩基を、最初に溶出されたジアステレオマーとして得た。遊離塩基をジクロロメタン中に溶解し、１Ｍのエーテル性塩化水素溶液（２．１等量）を加えた。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して固体を得、これをエーテルでトリチュレートした。ついで、標題化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４５［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４４４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９６（１Ｈ，ｖｂｓ），８．９６（１Ｈ，ｖｂｓ），７．９（２Ｈ，ｂｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．４（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ），４．４７（２Ｈ，ｔ），４．１（２Ｈ，ｍ），４−３．２（１０Ｈ，ｖｂｍ），２．８７（３Ｈ，ｂｓ），１．４２（３Ｈ，ｄ），１．２４（３Ｈ，ｄ）
【０３００】
実施例１４４
（ＳまたはＲ）３−（３−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（Ｅ１４４）
実施例１４３に記載の方法から、標題化合物を第２に溶出されたジアステレオマーとして単離したい。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４５［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４４４
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８２（１Ｈ，ｖｂｓ），８．９７（１Ｈ，ｖｂｓ），７．９２（２Ｈ，ｂｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．４（３Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ），４．４７（２Ｈ，ｔ），４．１１（２Ｈ，ｍ），４−２．７（１０Ｈ，ｖｂｍ），２．８９（３Ｈ，ｂｓ），１．５（３Ｈ，ｄ），１．３２（３Ｈ，ｄ）
【０３０１】
実施例１４５
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン二塩酸塩（Ｅ１４５）
５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（１１７ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（８４ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ、Whitney, R.A., Tet. Lett. 1981, 22, 2063-2066）、炭酸カリウム（５３ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２４４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジエチル−１，２−エタンジアミン（１６３μＬ、１３５ｍｇ、１．５３６ｍｍｏｌ）の混合物およびジオキサン（２．５ｍＬ）を１５０℃で９０分間マイクロ波を照射して加熱した。混合物を室温に冷却し、水および酢酸エチル間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗化合物を、ジクロロメタン−メタノール（９７：３）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を２０％収率（２３ｍｇ）で得た。遊離塩基を、化合物をジクロロメタン中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することにより、その二塩酸塩に変換した。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルでトリチュレートした。標題化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１４［ＭＨ＋］Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏとして計算値４１３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７５（１Ｈ，ｂｓ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｂｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，２Ｈ），７．７（ｂｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｂｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），３．６９（ｂｄ，２Ｈ），３．５−３．２（８Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｂｓ，３Ｈ）
【０３０２】
実施例１４６
１−メチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン二塩酸塩（Ｅ１４６）
乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（Ｅ１４５遊離塩基、２３ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水素化ナトリウム（３．５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％懸濁液）を加えた。３０分間撹拌した後、ヨウ化メチルを加え（４μＬ、９．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、撹拌を６時間続けた。メタノールを加え、混合物をイオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）に充填し、粗生成物をメタノール中アンモニア溶液（１Ｎ）で溶出することにより単離した。粗化合物を、ジクロロメタン−メタノール（９９：１〜９７：３）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を２３％収率（５．５ｍｇ）で得た。遊離塩基を、化合物をジクロロメタン中に溶解し、１Ｍのエーテル性ＨＣｌ溶液（２．１等量）を滴下することにより、その二塩酸塩に変換した。黄色固体が沈殿し、懸濁液を１５分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエーテルでトリチュレートした。標題化合物を濾過により回収した（定量的収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４２８［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏとして計算値４２７
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）（ｐｐｍ）：１１．５（２ｖｂｓ，１Ｈ），８．７９（ｖｂｓ，１Ｈ），７．８７（ｂｓ，２Ｈ），７．７４（ｂｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ），７．４（ｂｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），３．８−２．９（ｖｂｍ，１２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｓ，３Ｈ）
【０３０３】
実施例１４７
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キナゾリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１４７）
２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キナゾリン（５０ｍｇ）、２−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチルメタンスルホネート（６５ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９２μＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を、１００℃にシールしたチューブ中で加熱し、２４時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチル間で分配した。有機層を洗浄（水、ブライン）し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ：（１００：０）→（９５：５）］により精製して、標題化合物をベージュの泡沫体として得た（３５ｍｇ）。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２６［ＭＨ＋］：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ２Ｓとして計算値４２５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｍ，６Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）および２．６３（ｍ，２Ｈ）
【０３０４】
２−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝エチルメタンスルホネート
３−アミノフェネチルアルコール（米国特許代２６４１６０２号）およびメタンスルホニルクロライド（２等量）から、記載４に含まれる方法に従って標題化合物を調製した。生成物を、さらに精製または特徴付けることなくすぐに用いた。
【０３０５】
２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キナゾリン
乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の２−メチル−５−フルオロ−キナゾリン（ＷＯ２００３０６８７７２、Chem. Abstr. 139:197493, 2 g; 12.3 mmol）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ；２等量）およびピペラジン（１１ｇ；１０等量）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下１２０℃で４時間撹拌し、ついで、室温に冷却し、水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５×１５ｍＬ）で抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、イオン交換クロマトグラフィー［ＳＣＸ−２；ＭｅＯＨ−１ＭＮＨ３／ＭｅＯＨ（１：０）→（０：１）］により精製して、標題化合物を黄色固体（１．８ｇ；収率６４％）として得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：２２９．２［ＭＨ＋］：Ｃ１１Ｈ８Ｆ３ＮＯ３Ｓとして計算値２２８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），３．２５（ｍ，８Ｈ）；２．９１（ｓ，３Ｈ）
【０３０６】
実施例１４８
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１４８）
ＤＣＭ（３ｍＬ）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（３７０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１７８μＬ）の撹拌溶液に、メタンスルホニルクロライド（３３μＬ）を加えた。混合物を１８時間撹拌し、ついで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、（２０：０）→（２０：１）］により精製して、標題化合物（３４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０３［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓ２として計算値５０２
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，１Ｈ），７．６−７．５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ），３．５２（ｓ，６Ｈ），３．０２（ｂｍ，４Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ），２．８−２．６（ｍ，６Ｈ）および２．６２（ｓ，３Ｈ）
【０３０７】
実施例１４９
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１４９）
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（５０ｍｇ）の溶液を、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中に溶解し、水素化ナトリウム（６０％ｗ／ｗ分散液、０．００５ｇ、１等量）を０℃で加えた。５分後、ヨウドメタンを加え（５μＬ、１．０等量）、混合物を室温に加温した。１０時間後、溶液を水（３ｍＬ）および酢酸エチル（３×５ｍＬ）間で分配した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン−メタノール（９８：２）の勾配で溶出する、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を６１％収率（０．０２ｇ）で得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０３．４［ＭＨ＋］：Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮＯ４として計算値４０２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８５（ｂｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｓ，１Ｈ），８−７（ｂｍ，１６Ｈ），３．８−３．０（ｂｍ，１５Ｈ），２．８４（ｂｓ，３Ｈ），１．７９（ｂｓ，３Ｈ）
【０３０８】
実施例１５０
Ｎ−（１−メチルエチル）−Ｎ’−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）尿素（Ｅ１５０）
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６、３０ｍｇ）、イソプロピルイソシアネート（１０．２μＬ）から、溶媒としてトルエン（１ｍＬ）を用いて、方法Ｅに従って、標題化合物を調製した（収率２３ｍｇ）。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３２［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４３１
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３−７．２（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．１６−２．８３（ｍ，１２Ｈ）および１．２，（ｄ，６Ｈ）
【０３０９】
実施例１５１
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１５１）
Ｎ−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）メタンスルホンアミド、塩酸塩（Ｅ４３、２５ｍｇ）の試料を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、遊離塩基（１８．５ｍｇ）を得、これをＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。撹拌溶液に、水素化ナトリウム（６０％、５ｍｇ）を加えた。混合物を３０分で撹拌し、ついで、ヨウドメタン（５μＬ）を加えた。混合物を室温に加温し、１８時間で一晩撹拌した。混合物を０℃に冷却し、さらに水素化ナトリウム（６０％、５ｍｇ）およびヨウドメタン（５μＬ）を加えた。混合物を室温に加温し、２４時間撹拌し、ついで、塩化アンモニウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。有機層を洗浄（水）し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ、９７：３）を用いて精製して、標題化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３９［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓとして計算値４３８
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．００（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｔ，２Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ），３．１２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）および２．５２（クインテット，２Ｈ）
【０３１０】
実施例１５２
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−ピロリジノン（Ｅ１５２）
１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−ピロリジノン
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、２−（３−ブロモフェニル）エタノールおよび２−ピロリジノンから開始して、標題化合物を１５％収率で調製した。酢酸エチルで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），３，８５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．１０（ｑ，２Ｈ）
【０３１１】
２−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネート
メタンスルホニルクロライド（０．１２４ｍＬ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−ピロリジノン（０．３０ｇ）およびトリエチルアミン（０．４２ｍＬ）の撹拌溶液に、不活性雰囲気下室温にて加えた。溶液を２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、塩酸（１Ｎ、２×５０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、酢酸エチル−シクロヘキサン（５０：５０）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を９３％収率（０．３８４ｇ）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．４０（ｔ，２Ｈ），３，８５（ｔ，２Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｑ，２Ｈ）
【０３１２】
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−ピロリジノン（Ｅ１５２）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍＬ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（０．０５ｇ）および２−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェニル］エチルメタンスルホネート（０．０７１ｇ）溶液に加え、得られた混合物を１００℃に１８時間加熱し、ついで、室温に冷却し、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、水およびブラインの混合物（１：１、２×５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、メタノール−酢酸エチル（９０：１０）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を７７％収率（０．０７ｇ）得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１５．３［ＭＨ］＋、２０８．４［Ｍ＋２Ｈ］２＋：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４１４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３７（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｂｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．１３（ｂｍ，２Ｈ），２．９−２．７５（ｂｍ，８Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ），２．１５（ｑ，２Ｈ）
【０３１３】
実施例１５３
５−（４−｛２−［３−（１，１−ジオキシド−２−イソチアゾリジニル）フェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２−メチルキノリン（Ｅ１５３）
ピリジン（０．５ｍＬ）中の３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６、３０ｍｇ）の撹拌溶液に、２−クロロエチルスルホニルクロライド（１３μＬ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびＤＣＭ間で分配した。有機層を洗浄（水）し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解し、撹拌しながら０℃に冷却した。撹拌溶液に、水素化ナトリウム（６０％、２０ｍｇ）を加えた。混合物を室温に加温し、４日間静置した。反応物を水で希釈し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭおよび水間で分配した。有機層を、洗浄（水）し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；ＥｔＯＡｃ）により精製して、標題化合物（４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．０７（ｍ，６Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）および３．３−２．７（ｍ，１２Ｈ）
【０３１４】
実施例１５４
Ｎ−（３−｛２−［４−（７−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペリジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１５４）
２−メチル−５−（１−ピペラジニル）−７−フルオロキノリン
ピペラジン（２０ｇ）、炭酸カリウム（３２ｇ）、５，７−ジフルオロ−２−メチルキノリン塩酸塩（ＷＯ２００２０３４７５４、２０ｇ）およびジメチルスルホキシド（３９０ｍＬ）の撹拌混合物を、１２０℃に１５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（６００ｍＬ）で希釈し、６×５００ｍＬの部のＤＣＭ−エーテル（１５：８５）の混合物で抽出した。合した有機抽出物を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、溶媒を減圧下で部分的に蒸発させた。蒸発中に形成した沈殿を濾過し、エーテル（５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥して、標題化合物（４．７ｇ、２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２７（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，２Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）
【０３１５】
７−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ；３等量）を、ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）−７−フルオロキノリン（０．０３ｇ；１等量）および２−（３−ニトロフェニル）エチルメタンスルホネート（Ｄ４）（０．０３３ｇ；１．１等量）の溶液に加えた。反応混合物を９０℃で１０時間加熱した。暗溶液を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、水（３ｍＬ）およびブライン（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×３ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン〜ジクロロメタン−ＭｅＯＨ（９８：２）の勾配で溶出するシリカのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を８８％収率（０．０４ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３９５．４［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２として計算値３９４
【０３１６】
３−｛２−［４−（７−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン
メタノール（３ｍＬ）中の７−フルオロ−２−メチル−５−｛４−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝キノリン（０．０４６ｇ；１等量）の溶液を、水（３ｍＬ）中の鉄粉（０．０４ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．０４ｇ；７等量）の懸濁液に加えた。反応物を８時間加熱還流し、さらなる量の鉄粉（総量０．０４ｇ；７等量）および塩化アンモニウム（０．０４ｇ；７等量）を反応中に３回にわけて加えた。反応混合物を室温に冷却し、ミリポア・フィルターを用いて濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、水（５ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）に抽出した。合した有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、かくして、標題化合物を３２％収率（０．０１２ｇ）で得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６５．４［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２５ＦＮ４として計算値３６４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｂｍ，４Ｈ），２．８−２．７（ｂｍ，７Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）．
【０３１７】
Ｎ−（３−｛２−［４−（７−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１ピペリジニル］エチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ１５４）
アミドの一般的製造方法（方法Ｂ）に従って、３−｛２−［４−（７−フルオロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリンおよびアセチルクロライドから開始して、標題化合物を４６％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４０７．３［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏとして計算値４３７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（ｂｓ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），３．８−３．２（ｂｍ，１０Ｈ），３．０６（ｄｄ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
【０３１８】
実施例１５５
２，２’−［（３−｛２−［４−（７−クロロ−２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）イミノ］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）（Ｅ１５５）
実施例９６に記載の方法に従って、標題化合物を１６％収率で単離した。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５２［ＭＨ＋］：Ｃ３０Ｈ３９ＣｌＮ６Ｏ２として計算値５５１
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１７（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｓ，４Ｈ），３．８１−３．６２−３．４１（ｄ−ｔ−ｔ，２−４−２），３．５５（ｔ，２Ｈ），３．１６−３．０３（ｔ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）
【０３１９】
実施例１５６
１−エチル−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン塩酸塩（Ｅ１５６）
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（実施例８５、５０ｍｇ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（６０％、１０ｍｇ）を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ついで、ヨウドエタン（１１μＬ）を加えた。混合物を９０分間撹拌し、ついで、メタノール（５ｍＬ）で希釈し、イオン交換クロマトグラフィー［ＳＣＸ−２；ＭｅＯＨ−（１ＭＮＨ３／ＭｅＯＨ）：（１００：０）→（０：１００）］により精製した。塩基性洗浄液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ：（１：１：０）→（０：１０：１）］により精製し、一般方法（Ｄ６）の記載に従って塩酸塩に変換して、標題化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４４［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４４３
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．４（ｍ，１Ｈ）９．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．２（ｔ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），３．６−３．３（ｍ，１０Ｈ），３．２−３．１（ｍ，４Ｈ），３．０（ｓ，３Ｈ）および１，２（ｓ，３Ｈ）
【０３２０】
実施例１５７
１−（１−メチルエチル）−３−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１５７）
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（実施例８５、５０ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水素化ナトリウム（６０％、１０ｍｇ）および２−ヨウドプロパン（１３μＬ）を用いて、実施例１５６に記載の方法に従って、標題化合物を調製した。収量１７ｍｇ。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５８［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４５７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｄ，１Ｈ），８．０５−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｓｅｘｔ．，１Ｈ），４．８５−４．７０（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．２５（ｍ，１０Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）および１．１２（ｄ，６Ｈ）
【０３２１】
実施例１５８
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−３−（４−ピリジニルメチル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１５８）
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（実施例８５、５０ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水素化ナトリウム（６０％、１４ｍｇ）および４−クロロメチルピリジン塩酸塩（２０ｍｇ）を用いて、実施例１５６に記載の方法に従って、標題化合物を調製した。収量、１９ｍｇ。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏとして計算値５０６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｄ，１Ｈ），８．８２（ｄ，２Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ），３．５８−３．３０（ｍ，１０Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ）および２．９２（ｓ，３Ｈ）
【０３２２】
実施例１５９
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−３−（３−ピリジニルメチル）−２−イミダゾリジノン二塩酸塩（Ｅ１５９）
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（実施例８５、５０ｍｇ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、水素化ナトリウム（６０％、１４ｍｇ）および３−クロロメチルピリジン塩酸塩（２０ｍｇ）を用いて、実施例１５６に記載の方法に従って、標題化合物を調製した。収量２０ｍｇ。
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７［ＭＨ＋］：Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏとして計算値５０６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．９８（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．０５−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３０（ｍ，１０Ｈ），３．２０（ｔ，２Ｈ）および２．９５（ｓ，３Ｈ）
【０３２３】
実施例１６０
１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）オクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（Ｅ１６０）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよびオクタヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンから開始して、標題化合物を１００％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４７０［ＭＨ＋］：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４６９
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．００（ｍ，６Ｈ），３．５−３．０（ｍ，６Ｈ），２．９５−２．６５（ｍ，１１Ｈ），２．２５−１．３０（ｍ，８Ｈ）
【０３２４】
実施例１６１
（Ｓ）−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン（Ｅ１６１）
（Ｓ）−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン
（Ｓ）−２−（アミノメチル）ピロリジン（２５０ｍｇ）およびカルボニルジイミダゾール（４００ｍｇ、１．０等量）をＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した。得られた混合物を室温にて１８時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ−メタノール（９５：５）を溶出液として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、ＳｉＯ２）により精製して、標題化合物を透明な固体として得た（１５０ｍｇ、５０％収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：１２７［ＭＨ＋］：Ｃ６Ｈ１０Ｎ２Ｏとして計算値１２６
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７−３．８（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ２Ｈ），３．２５（ｄｄ，１Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ）
【０３２５】
２−（３−ヨウドフェニル）エタノール
ボラン（１Ｍ、ＴＨＦ、２．５等量、３８．２ｍＬ）の溶液を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（３−ヨウドフェニル）酢酸（４．０ｇ）の撹拌溶液に滴下し、０℃に冷却した。得られた混合物を０℃で１時間撹拌し、ついで、室温に加温し、さらに３時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合した有機相をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮した。粗物質を、シクロヘキサン−酢酸エチル（７０：３０）を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、ＳｉＯ２）により精製して、標題化合物（３．５ｇ、９２％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５−７（ｍ５Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ）
【０３２６】
２−（３−ヨウドフェニル）エチルメタンスルホネート
メタンスルホニルクロライド（１．５ｍＬ、１．２等量）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．８ｍＬ、１．５等量）中の２−（３−ヨウドフェニル）エタノール（３．６ｇ）の撹拌懸濁液に０℃で滴下した。溶液を室温に加温し、１８時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合し、炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質を、ＤＣＭ−シクロヘキサン（７０：３０）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２カートリッジ）を用いて精製し、標題化合物（３．２ｇ、４５％収率）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｔ，２Ｈ），３．０（ｔ，３Ｈ）
【０３２７】
５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７ｍＬ；１．５等量）を、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）（１．３１ｇ；０．９等量）および２−（３−ヨウドフェニル）エチルメタンスルホネート（２．１ｇ）の溶液に加えた。反応混合物を９０℃で５時間加熱した。暗溶液を減圧下で濃縮し、メタノール−アンモニア／メタノール（１Ｍ）、（１：０）〜（０：１）により溶出するイオン交換クロマトグラフィー（ＳＣＸ−２）により精製した。合した塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、ジクロロメタン−メタノール（９５：５）を用いるカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、ＳｉＯ２）により精製して、標題化合物（１．５ｇ、６０％収率）を得た。
ＭＳ；（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５７、４５９［ＭＨ］＋：Ｃ２２Ｈ２４ＩＮ３として計算値４５７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．６−７．５（ｍ，３Ｈ），７．３−７．０（ｍ，４Ｈ），３．１（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．６５（ｍ，１１Ｈ）
【０３２８】
（Ｓ）−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン（Ｅ１６１）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび（Ｓ）−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オンから開始して、標題化合物を６０％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５６［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４５５
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．６８（ｖｂｒｓ，１Ｈ），８．８２（ｖｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｔ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．０（ｖｂｒｍ，１７Ｈ），２．８６（ｂｒｓ，３Ｈ），２．１−１．３７（ｍ，４Ｈ）
【０３２９】
実施例１６２
（Ｒ）−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン（Ｅ１６２）
（Ｒ）−２−｛［（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アミノ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチル
３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アニリン（Ｄ６、１１５ｍｇ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリナール（１．２等量、７９ｍｇ）を、メタノール（２ｍＬ）中で、混合物が透明な溶液になるまで撹拌した。ついで、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（１．２等量、８５ｍｇ）を加えた。２４時間後、反応混合物をイオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）中に充填し、メタノール、ついで、アンモニア／メタノール（１Ｍ）で溶出した。合した塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、ＤＣＭ−メタノール（９５：５）を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、シリカ）により精製して、標題化合物（７０ｍｇ、４０％収率）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：５３０［ＭＨ＋］：Ｃ３２Ｈ４３Ｎ５Ｏ２として計算値５２９
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．００（ｍ，２Ｈ），６．５（ｂｒｍ，３Ｈ），４．００−２．９０（ｖｂｒｍ，２０Ｈ）（ｍ，４Ｈ），２．００−１．５０（ｖｒｂｍ，１３Ｈ）
【０３３０】
（Ｒ）−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−３−オン（Ｅ１６２）
メタノール中の（Ｒ）−２−｛［（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）アミノ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸１，１−ジメチルエチルの溶液を、エーテル中の塩化水素溶液（１Ｍ）で処理した。得られた混合物を３０分間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮し、ついで、イオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）に充填し、メタノール、ついで、メタノール中アンモニア溶液（１Ｍ）で溶出した。合した塩基性フラクションを、減圧下で濃縮した。ついで、残渣（１０ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、トリホスゲン（２３ｍｇ、０．３等量）、ジイソプロピルアミン（４μＬ、３等量）で処理した。混合物を１時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮し、分取質量指定ｈｐｌｃにより精製して、標題化合物（３．１ｍｇ）を得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４５６［ＭＨ＋］：Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４５５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒｍ，３Ｈ），４．００−２．９０（ｖｂｒｍ，１２Ｈ）２．８５（ｓ，３Ｈ），２．００−１．５０（ｍ，４Ｈ）
【０３３１】
実施例１６３
５，５−ジエチル−１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１６３）
４，４−ジエチル−２−イミダゾリジノン
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（２−アミノ−１，１−ジメチルエチル）アミン（１．０ｇ）および１，１’−カルボニルイミダゾール（１．９ｇ、１．０等量）の溶液を、１８時間撹拌し、ついで、濃縮し、ＤＣＭ−メタノール（９５：５）を溶出液として用いるカラムクロマトグラフィー（ＳＰＥカートリッジ、ＳｉＯ２）を用いて精製して、標題化合物を無色固体として得た（１．０ｇ、８３％収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：１１５［ＭＨ＋］：Ｃ５Ｈ１０Ｎ２Ｏとして計算値１１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）
【０３３２】
５，５−ジエチル−１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１６３）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび４，４−ジエチル−２−イミダゾリジノンから開始して、標題化合物を８７％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４４［ＭＨ＋］：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４４３
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，８Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），１．３（ｓ，６Ｈ）
【０３３３】
実施例１６４
（ＲまたはＳ）１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１６４）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ブロモフェニル）プロピル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（Ｄ２０）および２−イミダゾリジノンから開始して、ラセミ１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−２−イミダゾリジノンを、４１％の収率で調製した。ｎ−ヘキサン−エタノール（６０：４０）で溶出する分取キラルＨＰＬＣ（ＤａｉｃｅｌＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤカラム）によりラセミを分離し、標題化合物を最初に溶出されたエナンチオマーとして得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５０−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０−２．７０（ｂｒｍ，１５Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ）
【０３３４】
実施例１６５
（ＳまたはＲ）１−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］プロピル｝フェニル）−２−イミダゾリジノン（Ｅ１６５）
実施例１６４に記載の方法に従って標題化合物を調製し、第２に溶出されたエナンチオマーとして単離した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４３０［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏとして計算値４２９
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５０−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０−２．７０（ｂｒｍ，１５Ｈ），２．８５（ｂｒｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ）
【０３３５】
実施例１６６
Ｎ−（３−｛３−［４−（２−メチル−キノリン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（Ｅ１６６）
Ｎ−（３−ヨウド−フェニル）−メタンスルホンアミド
無水ピリジン（２０ｍＬ）中の３−ヨウドアニリン（１．９９ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、無水メタンスルホン酸（１．９２ｇ、１１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を０℃から室温に加温しながら、すべてのアニリンが消費されるまで撹拌した。ピリジンを減圧下で除去した。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル、１０％〜３０％）により精製して、標題化合物を黄色固体として得た（２．３８ｇ、８９％）。
質量スペクトル（ＡＰＩ−）：実測値２９６（［Ｍ−Ｈ］−）：Ｃ７Ｈ８ＩＮＯ２Ｓとして計算値２９７
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０４（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０３３６】
Ｎ−［３−（３−オキソ−プロピル）−フェニル］−メタンスルホンアミド
無水ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中のＮ−（３−ヨウド−フェニル）−メタンスルホンアミド（２．４ｇ、８ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチル−塩化アンモニウム（２．２２ｇ、８ｍｍｏｌ）、アリルアルコール（０．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリウム（１．６ｇ、１９ｍｍｏｌ）および塩化パラジウム（ＩＩ）（０．３６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて４８時間アルゴン雰囲気下で撹拌した。ついで、混合物を５％の塩酸（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合した有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中酢酸エチル、３０％〜５０％）により精製して、標題化合物を琥珀色油として得た（１．１ｇ、６０％）。
質量スペクトル（ＡＰＩ−）：実測値２２６（［Ｍ−Ｈ］−）：Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ３Ｓとして計算値２２７
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）
【０３３７】
Ｎ−（３−｛３−［４−（２−メチル−キノリン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド（Ｅ１６６）
Ｎ−［３−（３−オキソ−プロピル）−フェニル］−メタンスルホンアミドおよび２−メチル−５−（１−ピペラジニル）キノリン（Ｄ３）から、記載４および記載５の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ−）：実測値４３７（［Ｍ−Ｈ］−）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ２Ｓとして計算値４３８
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９１（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７１（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１２（４Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０３３８】
実施例１６７
４−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（Ｅ１６７）
アミド、尿素およびカルバメート（方法Ａ）の一般的製造方法に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンから開始して、標題化合物を位置異性体２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを含む混合物（８５：１５）として得た。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４１５［ＭＨ＋］：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏとして計算値４１４
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．９２（ｂｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ），２．９９（ｂｒｓ，４ｈ），２．８５−２．６（ｍ，１０Ｈ），２．５８（ｓ，４Ｈ）
【０３３９】
実施例１６８
５−メチル−２−（３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（Ｅ１６８）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンから開始して、標題化合物を５８％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４２８［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏとして計算値４２７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９８（ｍ，２Ｈ）３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．６０（ｍ，１４Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ）
【０３４０】
実施例１６９
２−（４−フルオロ−３−｛２−［４−（２−メチル−５−キノリニル）−１−ピペラジニル］エチル｝フェニル）−５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（Ｅ１６９）
アミド、尿素およびカルバメートの一般的製造方法（方法Ａ）に従って、５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリンおよび５−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンから開始して、標題化合物を９２％収率で調製した。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４６［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２８ＦＮ５Ｏとして計算値４４５
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３０（ｄ，１Ｈ），７．７１−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０−６．４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．６４（ｍ，１１Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ）
【０３４１】
実施例１７０
５−（４−｛２−［３−（５，６−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−７−イル）フェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２−メチルキノリン（Ｅ１７０）
５，６−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール
２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン塩酸塩（２００ｍｇ）を、オルトギ酸エチル（２ｍｌ）中に懸濁させ、マイクロ波を照射して１５０℃で１０分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ついで、メタノールで希釈し、イオン交換カラム（ＳＣＸ−２）に充填し、これをメタノール、ついで、アンモニア−メタノール溶液（１Ｍ）で溶出した。合した塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９０：１０）］を用いて精製して、標題化合物を無色固体として得た（６０ｍｇ、６０％収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：１１２［ＭＨ＋］：Ｃ４Ｈ６Ｎ４として計算値１１１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ）
【０３４２】
５−（４−｛２−［３−（５，６−ジヒドロ−７Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール−７−イル）フェニル］エチル｝−１−ピペラジニル）−２−メチルキノリン（Ｅ１７０）
５−｛４−［２−（３−ヨウドフェニル）エチル］−１−ピペラジニル｝−２−メチルキノリン（５９ｍｇ）、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアゾール（５０ｍｇ、３．５等量）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ、０．３等量）２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（４２ｍｇ、０．９等量）およびリン酸カリウム（９７ｍｇ、３．５等量）を、ＤＭＥ中に懸濁させ、マイクロ波を照射して１５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、メタノールで希釈し、イオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）に充填し、これをメタノール、ついで、アンモニア−メタノール溶液（１Ｍ）で溶出した。合した塩基性フラクションを減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー［ＳｉＯ２；ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９０：１０）］を用いて精製して、標題化合物を無色の固体として得た（１３ｍｇ、２６％収率）。
ＭＳ：（ＥＳ／＋）ｍ／ｚ：４４０［ＭＨ＋］：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ７として計算値４３９
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６−７．５（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），４．５５（ｔ，２Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．０−２．７（ｍ，１１Ｈ）
【国際調査報告】
2006528146.tif 000052
2006528146.tif 000053
2006528146.tif 000054