(57)【要約】本発明は、細胞培養のための容器（４）と、細胞培養のための新鮮な培地の収容のためのリザーバ（２）と、この新鮮な培地を前記容器中に取り入れさせ、細胞培養の前記容器から代謝される培地を取り出すのに適したポンプ手段（３）と、このポンプ手段によって、前記容器中から取り出された代謝される培地を、分析支持部上に堆積するのに適した堆積装置（５）とを有する、細胞培養のための分析装置（１）に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養のための容器（４）と、この細胞培養のための新鮮な培地用のリザーバ（２）と、この容器中に前記新鮮な培地を取り入れさせ、かつ前記容器内の細胞培養から代謝される培地を取り出すのに適したポンプ手段（３）と、このポンプ手段によって、前記容器から取り出された前記代謝される培地を分析支持部（１１）上に堆積させるのに適した堆積装置（５）とを具備する細胞培養のための分析装置（１）。
【請求項２】
前記リザーバ（２）は、アミノ酸、鉱物塩、ビタミン、並びに抗生物質を含む溶液を収容したボトル、即ちフラスコによって構成されている請求項１の分析装置（１）。
【請求項３】
前記ポンプ手段（３）は、一定時間に渡って一定の吐出の連続又は半連続的なフローを発生させる手段を有している請求項１又は２の分析装置（１）。
【請求項４】
前記ポンプ手段（３）は、真空ポンプ、又は蠕動ポンプである請求項３の分析装置（１）。
【請求項５】
前記堆積装置（５）は、前記細胞培養の培地を前記支持部（１１）上に連続、又は半連続的に堆積させるのに適した堆積手段（１０）を有している請求項１ないし４のいずれか１の分析装置（１）
【請求項６】
前記堆積手段（１０）は、ペン、マーカーペンの先端部、インクペン、ブラシにより構成されている請求項５の分析装置（１）。
【請求項７】
前記ブラシは、合成の毛のブラシと自然の毛のブラシとから選択され、この自然の毛は、牛又はテンの毛からできている請求項６の分析装置（１）。
【請求項８】
前記毛の長さは、４ないし１０ｍｍ、好ましくは、牛の毛では８ｍｍ、テンの毛では５ｍｍである請求項７の分析装置（１）。
【請求項９】
前記堆積装置（５）は、前記堆積手段（１０）を前記支持部（１１）上で移動させるのに適した移動手段（１３）をさらに有する請求項５ないし８のいずれか１の分析装置（１）。
【請求項１０】
前記移動手段（１３）は、アルキメデスのねじを有する請求項９の分析装置（１）。
【請求項１１】
前記支持部（１１）上で前記堆積手段（１０）を動作的に保持するのに適したクランプ手段（１４）をさらに有する請求項５ないし１０のいずれか１の分析装置（１）。
【請求項１２】
前記クランプ手段（１４）は、前記移動手段（１３）に関係付けられた少なくとも１つの弾性の鋏みを有する請求項１１の分析装置（１）。
【請求項１３】
前記支持部（１１）は、ニトロセルロース、又はナイロンのシート若しくは膜からなるグループから選択されている請求項１ないし１２のいずれか１の分析装置（１）。
【請求項１４】
自動手段によって細胞培養の容器からの、分析するための所定量の細胞培養基、若しくは培地の連続的な取り出しと、適切な分析支持部上での前記所定量の堆積とを具備する細胞培養のための分析方法。
【請求項１５】
前記取り出しは、前記自動手段によって果たされる請求項１４の分析方法。
【請求項１６】
前記自動手段は、真空ポンプと蠕動ポンプとから選択される請求項１５の分析方法。
【請求項１７】
前記取り出しは、前記自動手段を通って前記容器から始まり前記支持部までの閉回路内で果たされる請求項１４ないし１６のいずれか１の分析方法。
【請求項１８】
前記堆積工程は、前記分析支持部上での均一な分配を可能にするように、連続的な移動で連続的に果たされる請求項１４ないし１７のいずれか１の分析方法。
【請求項１９】
前記堆積は、ブラシ、マーカーペンの先端部、ペン、インクペンから選択された堆積方法によって果たされる請求項１８の分析方法。
【請求項２０】
前記容器から取り出された前記代謝される細胞培養の培地の供給/補填をさらに具備する請求項１４ないし１９の分析方法。
【請求項２１】
前記供給/補填は、リザーバからの所定量の新鮮な培地の取り出しと、細胞培地の前記容器への所定量の吐出とを有する請求項２０の分析方法。
【請求項２２】
前記供給/補填は、ポンプ供給手段によって果たされる請求項２０又は２１の分析方法。
【請求項２３】
前記ポンプ供給手段は、請求項１６と同じ蠕動ポンプから構成される請求項２２の分析方法。
【請求項２４】
前記供給/補填は、容器からの前記取り出しと組み合わされている請求項２０ないし２３のいずれか１の分析方法。
【請求項２５】
前記蠕動ポンプは、前記リザーバと前記容器とに連続して接続されている請求項２４の分析方法。
【請求項２６】
前記リザーバと前記容器とは、３５°ないし４０℃、好ましくは３７℃の温度に温められる請求項２１ないし２５のいずれか１の分析方法。
【請求項２７】
新鮮な培地の供給のための入口開口部（２７）と、代謝される培地の取り出しのための出口開口部（２０）とを具備する細胞培養に適した容器（４）。
【請求項２８】
上面（１５）と下面（１６）と第１の端面（１７）と第２の端面（１８）とが設けられた本体（４０）を有する請求項２７の容器（４）において、前記第１の端面は、前記容器の外部に連通したチューブ（２１）に密着状態に係合されるのに適した透孔（２０）を有した平面（１９）を備え、前記上面は、外部に連通したチューブ（２７）に密着状態に係合されるのに適した透孔（２６）を有していることを特徴とする請求項２７の容器（４）。
【請求項２９】
蓋部（２４）に対して可逆的に閉成可能なネック部（２３）をさらに有する請求項２７又は２８の容器（４）。
【請求項３０】
前記出口開口部（２０）、若しくは前記チューブ（２１）に適合可能なフィルターをさらに有する請求項２８又は２９の容器（４）。
【請求項３１】
前記容器は、Ｘ−Ｘ軸に沿って長手方向に延びた平行六面体を有する細胞培養のためのフラスコである請求項２７ないし３０のいずれか１の容器（４）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞培養のための分析装置、並びに細胞培養の分析方法に関する。
【０００２】
さらに、本発明は、前記分析装置、並びに分析方法で用いる細胞培養の容器に関する。
【背景技術】
【０００３】
一般的な体外細胞培養の現在の方法は、“閉成システム”という用語で知られた人的なシステムを使用している。この用語によって、所定量の細胞を有する培地を内部に収容した閉成容器で基本的に構成されたシステムが、本明細書中で意味されている。特に、前記容器は、分析のためのサンプルを取り出すために、細胞培地にアクセス可能、若しくは細胞の生存に必要な栄養物質で細胞の補充を可能にするように開成されなければならない。
【０００４】
かくして、前記培地は、容器内に留まり、時間の経過と共に（例えば、アミノ酸、鉱物塩、ビタミン、並びに抗生物質のような）培地の成分の変更、並びに/若しくは、容器内に収容された細胞によって培地が代謝されるので、相対的集中の変更を受ける。
【０００５】
従って、前記閉成システムでの細胞代謝に言及している研究は、適切な所定時間に容器から適切な量の培地を取り出すことに関係している。連続的に、分析されるためのサンプルは、サンプルに所望の分析のタイプを利用可能にさせるように動作されなければならない。
【０００６】
一般的に、前記サンプルは、所定量の所望のサンプルを培養容器から取り出し、このサンプルを適切な分析支持部上、又はテストチューブ中に堆積させるオペレータによって動作されるピペットにより移動される。
【０００７】
液体の培地において、使用されるよく知られたタイプの容器は、“フラスコ”によって構成されている。“フラスコ”は、通常、透明なプラスチック材料で層状にされ、ほぼ平行六面体で、突出したカラー部が設けられたアパチャを一壁面に有し、そして、閉成蓋部が、このカラー部に可逆的にねじ留めされている。
【０００８】
従って、通常は、上述したサンプリングは、閉成蓋部の開口部分を通って容器中に取り入れられなければならない上述のピペットのような適切な器具によって果たされなければならない。さらに、しばしば、無菌環境の中で動作されるか、しかし若しくは、無菌器具、又は少なくとも汚染されていない器具を使用する必要がある。さらに、サンプルの取り出しごとに、新しい器具、若しくはきれいなピペットの先端を使用する必要があることは珍しくない。
【０００９】
さらに、上述したように、前記サンプリングは、所定の時間ごとに果たされる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
この明細書から、知られた技術の分析方法は、第１に、所定の幾つかの手動操作を必要とし、第２に、前記手動操作は、予め設定された時間に専門の熟練者によって実行されなければならないことは明らかである。
【００１１】
当然行わなければならない全てのことは、分析の結果を変えないように細胞培地を汚染しないように細心の注意を払うことである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
従って、本発明の中心の課題は、克服される閉成システムで開発された細胞分析方法によって引き起こされた上述の不便さを考慮した、細胞培養のための分析装置を提供することである。
【００１３】
この課題は、添付された従属クレームに請求されているような細胞培養の分析システムによって解決される。
【００１４】
さらに、本発明の第２の目的は、閉成システムの方法に関係付けられた課題を解決する細胞培養の分析方法を提供することである。
【００１５】
本発明の更なる目的は、上述したような装置並びに方法で用いる細胞培養の容器を提供することである。
【００１６】
本発明の特徴と利点とは、一実施形態の非限定的な一例を参照に、添付図面を参照して以下に説明されているであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
図１において、参照符号１は、本発明に従った細胞培養の分析装置を一般的に示している。この分析装置１は、機能の理解を容易にするために、全体かつ概略的に示されていることに注目すべきである。
【００１８】
この分析装置１は、リザーバタンク２と、ポンプ３と、容器４と、堆積装置(depositing device)５とを有している。
【００１９】
図１で、矩形で概略的に示されているタンク２は、細胞の培地を収容するのに適したタイプの容器から構成されている。
【００２０】
通常は、体外培養の領域で標準的に使用される細胞のタイプごとに適する種々の培地は、商業上で利用可能である。あるいは、この培地は、特別な必要性若しくは好みに応じて、本分野の熟練者によって準備されることができる。
【００２１】
好ましくは、前記タンク２は、液体培地のボトル、若しくは、アミノ酸、鉱物塩、ビタミン、抗生物質、及び他の微成分の溶液を収容した通常のフラスコによって示されることができる。
【００２２】
さらに、前記タンク２は、例えば、温度自動調節の水槽のような適切な通常の加熱手段によって、所望の温度に維持されることができる。
【００２３】
前記タンク２は、チューブ６を介してポンプ３に接続されている。このチューブは、ポンプにより、このタンクの内部から新鮮な培地を吸引させ、この培地を第２の接続チューブ７を介して容器４に送らせることができる。このようにして、第１の一方向の閉回路が、タンク２から容器４へと形成されている。
【００２４】
前記ポンプ３は、例えば真空ポンプのように、一方の容器から他方の容器へと液体の細胞培地を送るのに適切で、かつ商業上で利用可能な形式であり得る。好ましくは、ポンプ３は、細胞培地のタイプと実行される分析のタイプとに応じて、単位時間当り、タンク２から容器４へと、所定量の新鮮な培地を送るように較正されている蠕動ポンプである。しかし、前記調節は、分析される細胞培養の代謝プロフィールに依存した本分野の熟練者の判断である。
【００２５】
特に、蠕動ポンプの使用により、一定時間に渡って一定の吐出能力の連続したフローを有利に獲得できることに注意すべきである。
【００２６】
前記ポンプ３は、細胞によって代謝され、かつ分析されなければならない培地を前記容器から取り出すことを可能にしている第３のチューブ８によって、前記容器４にさらに接続されている。
【００２７】
そして、第４のチューブ９が、前記ポンプ３を堆積手段１０に接続している。この堆積手段は、容器４から取り出された培地を、実行される分析のタイプと使用される細胞培養のタイプとに基づいて適切に選択された支持部１１上に連続的に堆積させるのに適している。
【００２８】
この結果、前記チューブ８とポンプ３とチューブ９とは、前記第１の回路とは別で、かつ第１の回路と同方向の第２の閉回路を示している。
【００２９】
前記堆積手段１０は、容器４から取り出された細胞培地を分析支持部に連続、又は半連続的に堆積させるのに適した指示によって機能することができる。半連続的という単語によって、例えば、堆積される滴(depositing dropwise)が意図されている。
【００３０】
言い換えると、前記堆積手段１０は、前記支持部１１上に連続、又は半連続的に均一に分配されるように培地を一定に放すようになっている。この手段は、例えば、ブラシ、ペン、フェルトペン、インクペン(rapidograf（登録商標）,rotring（登録商標）)により構成されることができる。
【００３１】
上述した手段のうち、薄膜状に培地を堆積させるように、分析のための最適な量の培地を放し得るようなブラシが好ましい。さらに、このようなブラシを形成する自然又は合成の毛は、最もデリケートな支持部にダメージを与えることなく、曲げられることができる。
【００３２】
例えば、テン及び雄牛の毛のような自然な毛のブラシが特に好ましい。このような毛の長さは、各々の状況に応じて変更可能であり、一般的には、４ないし１０ｍｍで、好ましくは、雄牛の毛では８ｍｍ、テンの毛では５ｍｍであり得る。
【００３３】
従って、上述したように、前記堆積は、前記ブラシが、連続的なフローを受けた場合に連続して形成され得るか、若しくは、培地が、ブラシに常に好ましく染み込まされたままの滴形態である場合に半連続的に形成されることができる。
【００３４】
前記堆積手段１０は、これから詳細に説明されるように、図１に概略的に示されている堆積装置５に可逆的(reversibly)に関連付けられている。
【００３５】
前記堆積装置５は、上述した支持部１１と、分析される所定量の物質を選択されたルートに沿って放すように、上述した堆積手段１０を前記支持部上を移動させるのに適した移動手段１３とを有している。
【００３６】
特に、前記移動手段１３は、例えば、図１に示されていない通常のタイプの電気モータによって動作されるアルキメデスのねじ形態に構成されていることが好ましいが、しかし、これに限定されない。この移動手段１３には、例えば、カーソル（図示されず）によって、前記堆積手段１０は関連付けられている。
【００３７】
さらに、前記移動手段１３のカーソルには、移動手段の動作の間に、堆積手段１０を可逆的に保持するのに適したクランプ手段１４が装着されている。
【００３８】
前記クランプ手段１４は、図１に概略的に示されているように、上述した堆積手段１０に関係付けられたチューブ９の端部で円筒形の支持部１２を把持するのに適した、例えば鋏みによって、若しくは、チューブ９の端部又はブラシ自体によって直接構成されることができる。
【００３９】
前記支持部１１は、分析されなければならない所定量の培地を固定するのに適したシート材料によって一般的に構成されている。この目的のために通常使用される材料は、例えば、ナイロン又はニトロセルロースのシート若しくは膜である。
【００４０】
明らかに、本分野の熟練者は、実行される分析のタイプも考慮して分析するように、細胞培地のタイプに適した支持部を選択することができるであろう。
【００４１】
前記支持部１１は、種々の方法で堆積手段１０の下方の位置に保持されることができる。例えば、サンドイッチのような外側の両エッジに沿って支持部を可逆的に固定している前記堆積手段の下に装着されるように、前記支持部を保持することが考えられ得る。
【００４２】
即ち、前記支持部１１は、例えば、硬い面上に位置されることができるか、又は、好ましくは、支持部の最も外側のエッジだけが、磁石が設けられた金属プレート上に位置されることができる。
【００４３】
前記堆積装置５は、双方向に回転するアルキメデスのねじの動作を可能にし、かくして、堆積手段１０をこのねじに沿って一方向又は反対方向に選択的に動作可能にするために、通常のスイッチ/アダプタをさらに有している。
【００４４】
従って、前記アルキメデスのねじの回転速度は、動作状態によって導かれる特別な必要性に基づいて、支持部１１上での堆積手段１０の移動速度を変更するように、図示されていない通常の調速機によって調節されることができる。
【００４５】
特に、４０ｃｍの支持部のための前記堆積手段の移動時間は、一般的に、１ないし５時間の間で変化され得る。
【００４６】
さらに、前記分析装置５は、除外スイッチ(exclusion switch)を有するタイマーを任意に有することができる。
【００４７】
前記容器４は、例えば、プレート並びに“フラスコ”のような体外での細胞培養のために通常使用されるタイプの容器であり得る。
【００４８】
特に、図２に示された容器４は、容器が本発明に従った分析装置、しかし又は、本発明に従った分析方法に使用され得るように有利に変更されたフラスコで構成されている。
【００４９】
詳細には、このフラスコは、長軸Ｘ−Ｘに沿って延び、ほぼ平行六面体の形状を有する本体４０を備えている。この本体４０には、上面１５と下面１６と第１の端面１７と第２の端面１８とが与えている。
【００５０】
前記第１の端面１７には、Ｘ−Ｘ軸に交差し、この軸に対して垂直方向に位置された矩形状の実質的な平面１９が形成されている。
【００５１】
好ましくは、この平面１９は、好ましくはフラスコ４の上面１５近くに透孔２０を有していることが好ましい。この透孔は、前記平面から外方へと突出しているチューブ２１に連通している。
【００５２】
前記第２の端面１８は、フラスコ４の外方に向けてテーパが形成されており、即ち、言い換えれば、外方へと折曲された小さな基部２２を備えたほぼピラミッド形状のトランクを有している。
【００５３】
前記小さな基部２２は、円形の開口部２５を有している。この開口部のエッジから、円筒形の中空のネック部２３が、フラスコ４を容易に充填又は空にし、また同時に、フラスコが下面１６上で水平に置かれたときに、液体の不測の流出を避けるために、上方へとほぼわずかに傾斜して外方にさらに延びている。
【００５４】
従って、通常は、前記ネック部２３には、閉成用の蓋部２４が可逆的にねじ留めされている。この蓋部は、底面が空いているか、又は、フラスコ４の外部と内部との間で気体を交換可能であるが、しかし、内容物の損失、若しくは汚染の無い適切な通常の膜（図示されず）によって覆われたホールを有することができる。
【００５５】
さらに、前記フラスコ４の上面１５は、透孔２６を有している。この透孔から、フラスコ４の外方に向けてチューブ２７が延びている。
【００５６】
好ましくは、前記透孔２６と前記チューブ２７とは、前記第２の端面１８に並んで位置されている。
【００５７】
本発明に従った細胞培養の分析装置１の機能は、以下に簡単に説明されるであろう。
【００５８】
ポンプ３が、チューブ７がフラスコのチューブ２７に接続され、チューブ８がフラスコのチューブ２１に接続されるように、所望の細胞が接種された所定量の液体培地を収容しているフラスコ４に、上述されたように接続される。
【００５９】
前記ポンプ３は、前述したチューブ６を介して新鮮な培地の前記リザーバ２に、また、更なるチューブ９を介して堆積手段１０に接続されている。
【００６０】
この点で、前記ポンプ３は、別々の２つの回路を接続並びに供給している。このうちの第１の回路は、リザーバ２から始まり、ポンプ３を通って、容器４で終わっており、一方、第２の回路は、容器４から始まり、第１の回路に干渉することなくポンプ３をさらに通って、堆積手段１０で終わっている。
【００６１】
かくして、前記フラスコ４は、単一のポンプ３を使用して、フラスコ中に存在する細胞によって代謝される培地を連続的に取り出しならが、リザーバ２から新鮮な培地を受け取ることができる。
【００６２】
特に、先ほど説明した２つの回路は、フラスコ４を全く同時に出入りする新鮮な培地の流量の調節を可能にする単一の機械装置によって制御されていることに注意するべきである。言い換えれば、単位時間当りでフラスコ４中に収容される新鮮な培地量は、同フラスコから取り出される、培養の細胞によって代謝される培地量に常に等しい。
【００６３】
上記のシステムは、分析支持部１１上に一定して堆積される培地の流量を有利に維持させることができる。
【００６４】
さらに、本発明に従った分析装置は、以下により良く説明されているように、従来技術に従った“閉成システム”から“開成システム”への移行を可能にしている。
【００６５】
本発明の更なる目的は、“開成システム”の利用を可能にしている細胞培養のための分析方法である。
【００６６】
“開成システム”という用語によって、所定量の細胞を有する細胞培地を内部に収容している閉成容器によって基本的に構成されたシステムが意味されている。特に、この容器は、容器を開成して、オペレータによって作動される器具により手動で前記取り出しを実行する必要なく、分析のための培養サンプル、即ち培地の取り出しを可能にしている。
【００６７】
前記分析方法は、自動手段によって、細胞培養の容器から、分析のための細胞培養基、即ち培地の所定量を連続的に取り出すことと、この所定量を適切な分析支持部に連続して堆積させることとを有している。
【００６８】
特に、分析のための細胞培養のサンプルを連続的に取り出すことは、上述した蠕動ポンプ３、即ち自動ポンプ手段によって果たされる。開始された自動ポンプ手段は、手動オペレータのさらなる介入を必要としない。ポンプ３の吐出は、培地並びに/若しくは培養される細胞のタイプ、特に、実行される分析のタイプに応じて較正されるであろう。
【００６９】
いずれの場合も、前記状態は、状況の必要性に基づいて、本分野の熟練者によってそれぞれ選択されるであろう。
【００７０】
さらに、前記取り出しは、上述されたように、容器から始まり、ポンプを通過して、堆積手段を通って支持部で終わっている閉回路を通して起こる。
【００７１】
堆積ステージは、例えば、上述されたブラシ１０のような堆積手段によって果たされることが好ましい。さらに、このステージでは、均一な分配を可能にし、例えば、直線であり得るルートに沿って分析支持部上に培地を重ねるのを避けるような連続的な移動が行われる。
【００７２】
前記堆積ステージは、例えば、堆積手段から出される流体圧力のようなファクターに依存しており、この流体圧力は、流体の連続的なフローの速度と、実行される分析並びに培養のタイプと、堆積手段のタイプとを決定している。
【００７３】
一般的に、前記堆積手段において、静止した毛の全長が４ないし１０ｍｍのブラシが使用される場合、使用の際の長さは、３ないし７ｍｍに変更され得ると言うことができる。
【００７４】
言い換えれば、前記ブラシが、培地を堆積させるための分析支持部と接触したときに、ブラシは、本来の先端と支持部の表面との間の毛の距離を減じるようにブラシの毛の可撓性を受けるであろう。この現象は、必要とされる分析を実行するのに十分なフィルムを支持部上に得るために必要な培地の堆積圧力を決定するであろう。
【００７５】
さらに、前記堆積方法は、分析支持部のタイプと、培地の性質と、アルキメデスのねじ、又は他の移動手段の回転速度によって決定されたブラシの移動速度とに依存しているであろう。
【００７６】
しかし、この明細書に挙げられたすべての状態は、本分野の熟練者の技術範囲内である。
【００７７】
また、本発明に従った分析方法は、細胞によって代謝され、サンプリングのステージの間に取り出された培地の供給/補填ステージを有することができる。この工程は、所定量の新鮮な培地が、上述されたようなリザーバから取り出され、細胞培養の容器中に収容されることにある。
【００７８】
言い換えれば、前記供給/補填ステージは、一定の培地量を維持させることを可能にしており、この培地から、細胞は、細胞の標準的な活力を維持するのに必要とされる新鮮な物質を連続的に取り込むことができる。
【００７９】
特に、前記供給/補填ステージは、例えば、上述された蠕動ポンプ、又は他の類似した手段のような供給手段によって実行される。
【００８０】
いずれの場合にも、前記供給/補填ステージは、分析のために容器から取り出される培地量が、容器へと常に加えられる新鮮な培地量に等しく同時に補填されるように、代謝される培地サンプルの取り出しステージに組み合わされ、かつ調節されていることが好ましい。
【００８１】
上述したように、前記リザーバと容器とに連続して接続された蠕動ポンプが、上述した機能を実行することができる。
【００８２】
好ましくは、前記容器とリザーバとの両方は、例えば、温度自動調節の水槽によって３５°ないし４０℃、さらに好ましくは３７℃に温められている。
【００８３】
前記分析方法は、無関係な要素によって、分析される培地の懸濁、即ち汚染に見られる細胞の最終的な損失を避けるために、培地の容器から出ていく培地の連続的なろ過の工程をさらに有することができる。
【００８４】
前記ろ過は、図２に概略的に示され、かつ参照符号３０で示されているような、例えば、汚染物質の含まれていない液体を得るために、本分野で一般的に使用されているフィルターによって果たされることができる。明らかに、本分野の熟練者は、例えば、細胞のタイプと培地と吐出流量とに応じた最も適切なフィルターを選択することができるであろう。
【００８５】
本発明の方法に従って効果的に実行され得る幾つかのタイプの分析は、生化学の代謝体の連続的な分泌、又は細胞の“取り込み”を分析することを目的としていることが好ましい。
【００８６】
説明されていることに従えば、本発明に係わる分析装置と方法と容器とによって与えられる効果は数多く見られる。
【００８７】
まず、この明細書で使用されているシステムは、“開成”タイプ、即ち上述されたように、オペレータの介入を最小にした動作を可能にしたシステムである。
【００８８】
実際、前記容器４が、新鮮な培地のリザーバ２と堆積手段１０との両方にポンプ３を介して接続されているので、分析のために培地量を取り出すために容器４を開成して器具を導入する技術者は必要なく、また、培養の細胞の栄養となる物質を補償するように、新しい新鮮な培地を導入するために容器を開成する必要さえない。このタイプのシステムは、上述した“閉成システム”の代表である。
【００８９】
さらに、培地の前記取り出しは、完全に自動化されているので、連続かつ効果的で、確実に規則的な形態で実行される。
【００９０】
反対に、“閉成システム”の動作のとき、サンプルの取り出しは、一定時間の間隔ごとにだけ起こることができ、さらに、手動で動作される器具によって決定された取り出し量のエラーの可能性は大きい。
【００９１】
汚染のさらなるリスクは、本発明のシステムで、全く除去されていない場合であっても少なくとも最小に減じられる。
【００９２】
さらに、今説明されたシステムは、容器内の細胞の恒常性を維持する観点から、絶対的に適している。
【００９３】
前記動作の状態は、細胞の代謝の進みのより正確な分析を得ることができる。
【００９４】
さらに、自動化によって、技術者側の更なる動作工程を加えないで分析されなければならない物質を適切な分析支持部上に直接堆積させることを可能にしている。
【００９５】
説明したことから理解され得るように、本発明に従った分析装置、細胞培養のための方法並びに容器は、明細書本文の導入部分に言及された必要性を満たし、同時に、本技術で知られた分析装置によって提示された不便さを克服することができる。
【００９６】
明らかに、当業者は、不測かつ特定の必要性を満たすという目的で、上述された装置並びに分析方法に対する数々の変更並びに変形を、添付された請求項に規定されたように本発明の範囲内で達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】本発明に従った細胞培養分析装置を概略的に示している。
【図２】本発明に従った細胞培養の容器の斜視図を示している。
【図１】
2006512072.tif 000003
【図２】
2006512072.tif 000004
【国際調査報告】
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