(57)【要約】アリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンおよびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物は、ナトリウムチャンネルブロッカーであり、有効量のアリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンおよびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物と、製薬上許容される担体とを含む薬剤組成物、ならびに有効量のアリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンおよびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物の投与による、急性疼痛、慢性疼痛、内臓性疼痛、炎症性疼痛、または神経因性疼痛、ならびに過敏性大腸症候群、クローン病、癲癇、部分および全身性強直発作、多発性硬化症、双極性鬱病、および頻脈性不整脈の治療方法が記載されている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナトリウムチャンネルをブロックする必要のある患者に、有効量の、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【化１】
2006500399.tif 000065
またはその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記患者におけるナトリウムチャンネルをブロックする方法
［式中、
Ｘは−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
ナトリウムチャンネルをブロックする必要のある患者に、有効量の、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）で表される化合物：
【化２】
2006500399.tif 000066
またはその製薬上許容される塩を投与することを含む、前記患者おけるナトリウムチャンネルをブロックする方法
［式中、
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり、
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
あるいは、場合によって、Ａｒ１の置換基のうちの１個がＡｒ２であり、Ａｒ２がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｂは−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ２２は、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２３はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］。
【請求項３】
前記化合物が式（ＩＡ）によって表されるか、その製薬上許容される塩である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が式（ＩＢ）によって表されるか、その製薬上許容される塩である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｘが−Ｓ−である請求項３に記載の方法。
【請求項６】
Ａｒ１が、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ０〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいか、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよいフェニルである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ａｒ１が、場合によって、１〜２個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいか、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよいチエニルである請求項５に記載の方法。
【請求項８】
Ａｒ１が、場合によって、１〜２個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいか、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよいフリルである請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が式（ＩＩＡ）で表されるか、またはその製薬上許容される塩である請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が式（ＩＩＢ）で表されるか、その製薬上許容される塩である請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
Ｘが−Ｓ−である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ａｒ２３が、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいか、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよいフェニルである請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
【化３】
2006500399.tif 000067
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１４】
【化４】
2006500399.tif 000068
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１５】
【化５】
2006500399.tif 000069
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１６】
【表１】
2006500399.tif 000070
2006500399.tif 000071
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１７】
【表２】
2006500399.tif 000072
2006500399.tif 000073
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１８】
【表３】
2006500399.tif 000074
2006500399.tif 000075
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項１９】
【表４】
2006500399.tif 000076
2006500399.tif 000077
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２０】
【表５】
2006500399.tif 000078
2006500399.tif 000079
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２１】
【表６】
2006500399.tif 000080
2006500399.tif 000081
2006500399.tif 000082
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２２】
【表７】
2006500399.tif 000083
2006500399.tif 000084
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２３】
【表８】
2006500399.tif 000085
2006500399.tif 000086
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２４】
【化６】
2006500399.tif 000087
によって表される化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２５】
治療有効量の、請求項１３に記載の化合物またはその製薬上許容される塩と、
製薬上許容される担体と
を含む薬剤組成物。
【請求項２６】
ｉ）オピエートアゴニスト、ｉｉ）オピエートアンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｖ）５ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５ＨＴ受容体アンタゴニストｖｉ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｘｉｉ）選択的セロトニン再摂取阻害剤（「ＳＳＲＩ」）、ｘｉｉｉ）選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｖ）三環系抗鬱薬、ｘｖ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉ）リチウム、ｘｖｉｉ）バルプロエートまたはｘｖｉｉｉ）ニューロンチンをさらに含む請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１で定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む疼痛の治療または予防方法。
【請求項２８】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、慢性、内臓性、炎症性および神経因性疼痛症候群の治療方法。
【請求項２９】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、外傷性神経損傷、神経圧迫または神経絞扼に起因する疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法に起因する疼痛の治療方法。
【請求項３０】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、ＨＩＶおよびＨＩＶ治療誘発性神経障害、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所性疼痛症候群、慢性関節炎痛および関連神経痛の治療方法。
【請求項３１】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、局所麻酔法。
【請求項３２】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、過敏性大腸症候群およびクローン病の治療方法。
【請求項３３】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、癲癇ならびに部分および全身性強直発作の治療方法。
【請求項３４】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、脳卒中または神経外傷によって引き起こされる虚血状態下での神経保護法。
【請求項３５】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、多発性硬化症の治療方法。
【請求項３６】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、双極性鬱病の治療方法。
【請求項３７】
治療有効量、または予防有効量の、請求項１に定義されるような、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、頻脈性不整脈の治療方法。
【請求項３８】
治療有効量の請求項２０に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩と、
製薬上許容される担体と
を含む薬剤組成物。
【請求項３９】
ｉ）オピエートアゴニスト、ｉｉ）オピエートアンタゴニスト、ＩＩＩ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｖ）５ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５ＨＴ受容体アンタゴニストｖｉ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｘｉｉ）選択的セロトニン再摂取阻害剤（「ＳＳＲＩ」）、ｘｉｉｉ）選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｖ）三環系抗鬱薬、ｘｖ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉ）リチウム、ｘｖｉｉ）バルプロ酸塩またはｘｖｉｉｉ）ニューロンチンをさらに含む請求項３８に記載の薬剤組成物。
【請求項４０】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、または製薬上許容される塩を投与するステップを含む、疼痛の治療または予防方法。
【請求項４１】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、慢性、内臓性、炎症性および神経因性疼痛症候群の治療方法。
【請求項４２】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、外傷性神経損傷、神経圧迫または神経絞扼に起因する疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法に起因する疼痛の治療方法。
【請求項４３】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、ＨＩＶおよびＨＩＶ治療誘発経障害、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所性疼痛症候群、慢性関節炎痛および関連神経痛の治療方法。
【請求項４４】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、局部麻酔法。
【請求項４５】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、過敏性大腸症候群およびクローン病の治療方法。
【請求項４６】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、癲癇ならびに部分および全身性強直発作の治療方法。
【請求項４７】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、脳卒中または神経外傷によって引き起こされる虚血状態下での神経保護法。
【請求項４８】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、多発性硬化症の治療方法。
【請求項４９】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、双極性鬱病の治療方法。
【請求項５０】
治療有効量、または予防有効量の、請求項２に定義されるような、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）の化合物、またはその製薬上許容される塩を投与するステップを含む、頻脈性不整脈の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンおよびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物を対象とする。詳しくは、本発明は、それだけには限らないが、癲癇、躁鬱病および双極性疾患の症候の治療をはじめとする、慢性痛および神経因性疼痛ならびにＣＮＳの障害の治療において有用な、ナトリウムチャンネルブロッカーである、アリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオン、およびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
電位開口型イオンチャンネルは、電気的興奮細胞が、活動電位を発生させ、伝播することを可能にし、したがって、神経および筋肉機能にとって重要である。ナトリウムチャンネルは、迅速な脱分極を媒介し、これが活動電位の上昇相を構成し、次いで、電位開口型カルシウムおよびカリウムチャンネルを活性化することによって特別な役割を果たしている。電位開口型ナトリウムチャンネルはマルチジーンファミリーに相当する。今日までに、９種のナトリウムチャンネルサブタイプがクローニングされ、機能的に発現されている［Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．、Ｔａｔｅ，Ｓ．Ｎ．、Ｎｏｂｂｓ，Ｍ．＆  Ｒｏｍａｎｏｓ，Ｍ．Ａ．Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｓ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔｓ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ５、５０６〜５２０頁（２０００）］。それらは、筋肉および神経組織中で異なって発現され、別個の生物物理学的特性を示す。すべての電位開口型ナトリウムチャンネルは、他のイオンを上回るナトリウムに対する高度の選択性およびその電位依存性ゲート開閉を特徴とする［Ｃａｔｔｅｒａｌｌ，Ｗ．Ａ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ａｎｄ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １、５〜１３頁（１９９１）］。負の、または過分極された膜電位では、ナトリウムチャンネルは閉じられる。膜の脱分極に続いて、ナトリウムチャンネルは迅速に開き、次いで、不活化する。チャンネルは開放状態で流動を導くだけであり、不活化すると、膜過分極に都合のよい休止状態に戻らなくてはならず、その後再び開くことができる。異なるナトリウムチャンネルサブタイプは、それを超えて活性化し、不活化する電位範囲、ならびにその活性化および不活化動力学が異なる。
【０００３】
ナトリウムチャンネルは、神経毒、抗不整脈薬、抗痙攣薬および局所麻酔薬をはじめとする薬理学的薬剤の多様なアレイの標的である［Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．、Ｔａｔｅ，Ｓ．Ｎ．、Ｎｏｂｂｓ，Ｍ．およびＲｏｍａｎｏｓ，Ｍ．Ａ．Ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌｓ  ａｓ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔｓ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ  ５、５０６〜５２０頁（２０００）］。ナトリウムチャンネル二次構造のいくつかの領域は、これらのブロッカーとの相互作用に関与しており、ほとんどが高度に保存されている。実際、今日までに知られているほとんどのナトリウムチャンネルブロッカーは、同様の効力ですべてのチャンネルサブタイプと相互作用する。それにもかかわらず、癲癇の治療用の（例えば、ラモトリジン、フェニトインおよびカルバマゼピン）および特定の心不整脈の治療用の（例えば、リグノカイン、トカイニドおよびキシレチン）、治療的選択性および十分な治療ウィンドウを有するナトリウムチャンネルブロッカーを製造することが可能となっている。
【０００４】
神経因性疼痛では、神経の電位開口型Ｎａ＋チャンネルが、重要な役割を果たしていることは十分に知られている。末梢神経系の損傷は、当初の損傷が回復した後に長く持続する神経因性疼痛をもたらすことが多い。神経因性疼痛の例としては、それだけには限らないが、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、幻肢痛ならびに癌および化学療法に起因する疼痛、慢性骨盤痛、複合性局所性疼痛症候群および関連神経痛が挙げられる。神経因性疼痛のヒト患者ならびに動物モデルで、一次求心性感覚神経への損傷は、神経腫形成および自発的活性、ならびに通常は無害な刺激に応じて惹起される活性をもたらし得るということが示されている［Ｃａｒｔｅｒ，Ｇ．Ｔ．およびＢ．Ｓ．Ｇａｌｅｒ、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ．Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ．、２００１  １２（２）４４７〜４５９頁］。通常はサイレントな感覚神経の異所性活性が、神経因性疼痛の発生および維持の原因であると考えられている。一般に、損傷を受けた神経のナトリウムチャンネル活性の増加と関連があると考えられている［Ｂａｋｅｒ，Ｍ．Ｄ．およびＪ．Ｎ．Ｗｏｏｄ、Ｉｎｖｏｌｖｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｎａ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ  ｉｎ  ｐａｉｎ  ｐａｔｈｗａｙｓ．ＴＲＥＮＤＳ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、２００１．２２（１）：２７〜３１頁］。実際、末梢神経損傷のラットモデルでは、損傷を受けた神経の異所性活性が、疼痛の行動サインと対応している。これらのモデルでは、ナトリウムチャンネルブロッカーおよび局所麻酔薬リドカインの静脈内適用により、全身行動および運動機能には影響を及ぼさない濃度で、異所性活性を抑え、接触性異痛を戻すことができる［Ｍａｏ，Ｊ．およびＬ．Ｌ．Ｃｈｅｎ、Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｉｄｏｃａｉｎｅ  ｆｏｒ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｒｅｌｉｅｆ．Ｐａｉｎ、２０００．８７：７〜１７頁］。有効な濃度は、ヒトにおいて臨床上有効であると示される濃度と同様であった［Ｔａｎｅｌｉａｎ，Ｄ．Ｌ．およびＷ．Ｇ．Ｂｒｏｓｅ、Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃａｎ  ｂｅ  ｒｅｌｉｅｖｅｄ  ｂｙ  ｄｒｕｇｓ  ｔｈａｔ  ａｒｅ  ｕｓｅ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒｓ：ｌｉｄｏｃａｉｎｅ，ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ  ａｎｄ  ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ、１９９１．７４（５）：９４９〜９５１頁］。プラセボ対照試験では、リドカインの連続注入により、末梢神経損傷を有する患者において疼痛スコアが低下し、別の試験では、静脈内リドカインにより、ヘルペス後神経痛（ＰＨＮ）に伴われる疼痛強度が低下した［Ｍａｏ，Ｊ．およびＬ．Ｌ．Ｃｈｅｎ、Ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｉｄｏｃａｉｎｅ  ｆｏｒ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｒｅｌｉｅｆ．Ｐａｉｎ、２０００．８７：７〜１７頁、Ａｎｇｅｒ，Ｔ．ら、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｂｌｏｃｋｅｒｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００１．４４（２）：１１５〜１３７頁］。実際、リドダーム（登録商標）、皮膚パッチの形で適用されるリドカインは、現在、ＰＨＡの唯一のＦＤＡ承認治療である［Ｄｅｖｅｒｓ，Ａ．およびＢ．Ｓ．Ｇａｌｅｒ、Ｔｏｐｉｃａｌ  ｌｉｄｏｃａｉｎｅ  ｐａｔｃｈ  ｒｅｌｉｅｖｅｓ  ａ  ｖａｒｉｅｔｙ  ｏｆ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：ａｎ  ｏｐｅｎ−ｌａｂｅｌ  ｓｔｕｄｙ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｉｎ、２０００．１６（３）：２０５〜２０８頁］。
【０００５】
ナトリウムチャンネルブロッカーは、神経因性疼痛の他にも、癲癇および心不整脈の治療において臨床用途がある。動物モデルからの最近の証拠は、ナトリムチャンネルブロッカーは、脳卒中または神経外傷によって引き起こされる虚血状態下での、およびＭＳの患者における神経保護にとっても有用であり得ると示唆している［Ｃｌａｒｅ，Ｊ．Ｊ．らおよびＡｎｇｅｒ，Ｔ．ら］。
【０００６】
国際特許公報ＷＯ００／５７８７７には、アリール置換されたピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾールおよびピロールならびにナトリウムチャンネルブロッカーとしてのその使用が記載されている。国際特許公報ＷＯ９９／３２４６２には、ＣＮＳ障害の治療用のトリアジン化合物が記載されている。国際特許公報ＷＯ０１／０２３７７には、テロメラーゼ阻害剤としてのトリアゾリジンジオンが記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、依然、ニューロンのナトリウムチャンネルを治療的にブロックするが、副作用が最少である、新規化合物および組成物は必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、それだけには限らないが、癲癇、躁鬱病および双極性疾患の症候の治療をはじめとする、慢性および神経因性疼痛およびＣＮＳの障害において有用なナトリウムチャンネルブロッカーである、アリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンおよびアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物を対象とする。本発明はまた、有効量の新規アリール−結合−アリールチアゾリジン−ジオンまたはアリール−結合−アリールオキサゾリジン−ジオン化合物と、製薬上許容される担体とを含む薬剤組成物を提供する。
【０００９】
本発明は、有効量の新規アリール結合アリールチアゾリジン−ジオンまたはアリール結合アリールオキサゾリジン−ジオン化合物を投与することによる、それだけには限らないが、癲癇、躁鬱病および双極性疾患の症候をはじめとする、急性疼痛、慢性疼痛、内臓性疼痛、炎症性疼痛または神経因性疼痛およびＣＮＳの障害の治療方法をさらに提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の化合物は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【００１１】
【化７】
2006500399.tif 000002
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−、または−Ｏ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、以下から選択される１〜４個の独立した置換基、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、以下から選択される１〜５個の独立した置換基、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、Ｓ、ＣＨ２、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、以下から選択される１〜６個の独立した置換基、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００１２】
本発明の化合物はまた、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）で表される化合物：
【００１３】
【化８】
2006500399.tif 000003
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり、
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
あるいは、場合によって、Ａｒ１の置換基のうちの１個がＡｒ２であり、Ａｒ２がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｂは−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ２２は、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２３はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００１４】
一態様では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【００１５】
【化９】
2006500399.tif 000004
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００１６】
この一態様のある実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【００１７】
【化１０】
2006500399.tif 000005
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はフェニルであり、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００１８】
この一態様の別の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【００１９】
【化１１】
2006500399.tif 000006
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はチエニルであり、場合によって、１〜２個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００２０】
この一態様のさらに別の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）によって表される化合物：
【００２１】
【化１２】
2006500399.tif 000007
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり；
Ｒ１は水素、場合によって１〜６個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４アルキル−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｎ−（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ１〜４アルキル−ピペリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−モルホリニル、−Ｃ１〜４アルキル−ピロリジニル、−Ｃ１〜４アルキル−アリール、−Ｃ１〜４アルキル−アリール−アリールであり；
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ１はフリルであり、場合によって、１〜２個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａｒ２はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ａは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）であるか、または存在せず、
アリールは、独立に、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成してもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立したハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００２２】
第２の態様では、本発明の化合物は、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）で表される化合物：
【００２３】
【化１３】
2006500399.tif 000008
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり、
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり、
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
あるいは、場合によって、Ａｒ１の置換基のうちの１個がＡｒ２であり、Ａｒ２がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｂは−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ２２は、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２３はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００２４】
この第２の態様のある実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）で表される化合物：
【００２５】
【化１４】
2006500399.tif 000009
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり、
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり、
Ａｒ１はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも、場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
あるいは、場合によって、Ａｒ１の置換基のうちの１個がＡｒ２であり、Ａｒ２がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｂは−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ２２は、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２３はフェニルであり、場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００２６】
この第２の態様の別の実施形態では、本発明の化合物は、式（ＩＩＡ）または（ＩＩＢ）で表される化合物：
【００２７】
【化１５】
2006500399.tif 000010
またはその製薬上許容される塩
［式中、
Ｘは−Ｓ−であり、
Ｒ２は−Ｃ０〜４アルキルであり、
Ａｒ１はチエニルであり、場合によって、１〜２個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
あるいは、場合によって、Ａｒ１の置換基のうちの１個がＡｒ２であり、Ａｒ２がフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｂは−Ｃ０〜４アルキルであり；
Ａｒ２２は、場合によって、１〜４個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキルＣ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ａｒ２３はフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、インドリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ベンズチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリミドイミダゾリル、ピリドピラゾリルまたはピラゾロピリミジニルであり、そのいずれも場合によって、１〜５個の独立した、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）−ＣＮ、ｉｉｉ）−ＮＯ２、ｉｖ）−ＣＨＯ、ｖ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ｖｉ）−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｖｉｉｉ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、ｉｘ）−（Ｃ０〜４アルキル）−ＣＯ−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘ）−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉ）−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉ）−ＳＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｉｉｉ）−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、ｘｉｖ）−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜４アルキル）、ｘｖ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉ）場合によって、１〜６個の独立した、−ＣＨＯ、アリール、アリールオキシ−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０〜６アルキル）、−ＯＰＯ（ＯＨ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ（Ｃ１〜３アルキル）ＣＯ２−Ｍ＋、−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜６アルキル）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜６アルキル、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）で置換されていてもよい、１個または複数のアルキル炭素が−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）１〜２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−で置換されている、−Ｃ１〜１０アルキル、ｘｖｉｉ）−Ｓ（Ｏ）１〜２−（Ｃ１〜６アルキル）−、ｘｖｉｉｉ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキルまたはｘｉｘ）−Ｃ０〜４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０〜４アルキル置換基で置換されていてもよく、あるいは、いずれか２個の置換基が場合によって結合して、１個または２個の環原子が酸素原子であり、残りの環原子が炭素である、５、６または７個の環原子を有する飽和環を形成していてもよく；
Ｍ＋はアンモニウム、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニンまたはリジンであり、
アルキルはいずれも、場合によって、１〜６個の独立した、ハロゲン、フェニル、ナフチル、−Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ０〜４アルキル）、−Ｓ（Ｃ０〜４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ（Ｃ０〜４アルキル）（Ｃ０〜４アルキル）置換基で置換されていてもよい］
である。
【００２８】
本明細書において、「アルキル」ならびに、接頭語「ａｌｋ」を有する他の基、例えば、アルコキシ、アルカノイル、アルケニル、アルキニルなどは、直鎖であっても分岐していてもよく、またはその組合せであってもよい炭素鎖を意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルなどが挙げられる。「アルケニル」、「アルキニル」および他の同様の用語は、少なくとも１つの不飽和Ｃ−Ｃ結合を含む炭素鎖を含む。
【００２９】
用語「シクロアルキル」とは、ヘテロ原子を含まず、単環、二環および三環飽和炭素環ならびに縮合環系を含む炭素環を意味する。このような縮合環系は、ベンゼン環などの部分的または完全に不飽和である１個の環を含み、ベンゾ縮合炭素環のような縮合環系を形成し得る。シクロアルキルは、スピロ縮合環系のような縮合環系を含む。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナファレンなどが挙げられる。同様に、「シクロアルケニル」は、ヘテロ原子を含まず、少なくとも１つの非芳香族Ｃ−Ｃ二重結合を含み、また単環、二環および三環の部分飽和炭素環ならびにベンゾ縮合シクロアルケンを含む炭素環を意味する。シクロアルケニルの例としては、シクロヘキセニル、インデニルなどが挙げられる。
【００３０】
用語「アリール」とは、単環または一緒になって縮合された多環である芳香族置換基である。多環が形成される場合は、構成環の少なくとも１つは芳香族である。好ましいアリール置換基には、フェニル基およびナフチル基がある。
【００３１】
用語「シクロアルキルオキシ」は、特に断りのない限り、短いＣ１〜２アルキルの長さで、オキシ結合原子と結合されているシクロアルキル基を含む。
【００３２】
用語「Ｃ０〜６アルキル」は、６、５、４、３、２、１個の炭素原子を含むか、または炭素原子を含まないアルキルを含む。炭素原子を含まないアルキルは、そのアルキルが末端基である場合は、水素原子置換基であり、アルキルが架橋基である場合は、直接結合である。
【００３３】
用語「ヘテロ」は、特に断りのない限り、１個または複数のＯ、ＳまたはＮ原子を含む。例えば、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１個または複数のＯ、ＳまたはＮ原子、例えば、このような原子の混合物を環中に含む環系を含む。ヘテロ原子は環の炭素原子と置き換わる。したがって、例えば、ヘテロシクロＣ５アルキルは、４〜０個の炭素原子を含む５員環である。ヘテロアリールの例としては、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、ピロリニル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オンおよびチオモルホリニルが挙げられる。
【００３４】
用語「ヘテロＣ０〜４アルキル」とは、３、２、１または０個の炭素原子を含むヘテロアルキルを意味する。しかし、少なくとも１個のヘテロ原子が存在しなくてはならない。したがって、一例として、炭素原子を有さず、１個のＮ原子を有するヘテロＣ０〜４アルキルは、架橋基ならば−ＮＨ−であり、末端基の場合は−ＮＨ２となる。類似の架橋基または末端基が、ＯまたはＳヘテロ原子についても明らかである。
【００３５】
用語「アミン」は、特に断りのない限り、Ｃ０〜６アルキルで置換された第一、第二および第三アミンを含む。
【００３６】
用語「カルボニル」は、特に断りのない限り、カルボニルが末端である場合は、Ｃ０〜６アルキル置換基を含む。
【００３７】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子を含む。
【００３８】
用語「場合によって置換されていてもよい」とは、「置換された」および「置換されていない」双方を含むものとする。したがって、例えば、場合によって置換されていてもよいアリールは、ペンタフルオロフェニル環またはフェニル環を表す可能性がある。さらに、場合によって置換されていてもよい複数の部分、例えば、アルキルアリールなどは、アリールおよびアリール基が場合によって置換されていてもよいことを意味するものとする。複数部分のうち１つのみが場合によって置換されていてもよい場合は、「アリールが場合によってハロゲンまたはヒドロキシルで置換されていてもよいアルキルアリール」のように、具体的に記載する。
【００３９】
本明細書に記載された化合物は、１個または複数の二重結合を含み、したがって、シス／トランス異性体ならびに他の配座異性体を生じ得る。本発明は、特に断りのない限り、このようなすべての潜在的に可能な異性体、ならびにこのような異性体の混合物を含む。前記の式中の点線は、その部位の任意の二重結合を表すと理解される。表された部分が一重結合しか有さない場合には、必要とされる水素の存在が理解される。その部位が二重結合である場合には、シス／トランス異性体が形成され、それらは本発明に包含される。その部位が一重結合である場合は、議論している結合の一方の末端に４種の異なる置換基が存在し得る。そのような場合は、ジアステレオマーが生じ得、それらは本発明に包含される。
【００４０】
本明細書に記載された化合物は、１個または複数の不斉中心を含み得、したがってジアステレオマーおよび光学異性体を生じ得る。本発明はすべてのこのような潜在的に可能なジアステレオマー、ならびにそのラセミ混合物、その実質的に純粋な分割された鏡像異性体、すべての潜在的に可能な幾何異性体、およびその製薬上許容される塩を含む。前記の化学式は、ある部位の明確な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、化学式のすべての立体異性体およびその製薬上許容される塩を含む。さらに、立体異性体混合物、ならびに単離された特定の立体異性体もまた含まれる。このような化合物を調製するために用いられる合成手順の過程で、または当業者に知られているラセミ化またはエピマー化手順の使用において、このような手順の生成物は立体異性体の混合物となり得る。
【００４１】
用語「製薬上許容される塩」とは、製薬上許容される非毒性の塩基または酸から調製された塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合、その対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含めた製薬上許容される非毒性の塩基から調製できることが好都合である。このような無機塩基由来の塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛および同様の塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩が特に好ましい。製薬上許容される有機非毒性塩基由来の塩としては、第一、第二および第三アミン、ならびに環状アミン、天然および合成置換アミンなどの置換アミンの塩が挙げられる。塩を形成できる、他の製薬上許容される有機非毒性塩基としては、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどといったイオン交換樹脂が挙げられる。
【００４２】
本発明の化合物が塩基性である場合には、その対応する塩は、無機酸および有機酸を含めた製薬上許容される無毒性の酸から調製できることが好都合である。このような酸としては、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が特に好ましい。
【００４３】
本発明の薬剤組成物は、有効成分としての式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂにより表される化合物（またはその製薬上許容される塩）と、製薬上許容される担体、および場合によって他の治療成分またはアジュバントを含む。このようなさらなる治療成分としては、例えば、ｉ）オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）選択的セロトニン再摂取阻害剤（「ＳＳＲＴ」）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（「ＳＳＮＲＴ」）、ｘ）三環系抗鬱剤、ｘｉ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｉｉ）リチウム、ｘｉｉｉ）バルプロ酸塩、およびｘｉｖ）ニューロンチン（ガバペンチン）が挙げられる。本組成物は、経口、直腸、局所および非経口（皮下、筋肉内、および静脈内を含む）投与に適した組成物を含むが、所与の症例に最も適した経路は、個々の宿主および有効成分が投与されている症状の性質および重篤度に応じて変わる。本薬剤組成物は、単位剤形で提供でき、製薬の技術分野でよく知られているどんな方法でも調製できることが好都合である。
【００４４】
本組成物は、慢性、内臓性、炎症性および神経因性疼痛症候群の治療で有用である。それらは外傷性神経損傷、神経圧迫または神経絞扼に起因する疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法、ＨＩＶおよびＨＩＶ治療誘発性神経障害に起因する疼痛、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所性疼痛症候群、慢性関節炎痛および関連神経痛の治療に有用である。本発明の化合物はまた、局所麻酔薬として使用してもよい。本発明の化合物は、過敏性大腸症候群および関連疾患、ならびにクローン病の治療で有用である。
【００４５】
本発明の薬剤組成物は、癲癇ならびに部分および全身性強直発作の治療において臨床用途を有する。それらはまた、脳卒中または神経外傷により引き起こされる虚血状態下での、および多発性硬化症の患者での神経保護に有用である。
【００４６】
本発明の薬剤組成物は、双極性鬱病の治療において臨床用途を有する。
【００４７】
本発明の薬剤組成物は、頻脈性不整脈の治療において臨床用途を有する。
【００４８】
さらに、本発明の化合物は、前記の症状を予防するために、予防上有効な投与量レベルで投与できると理解される。
【００４９】
本組成物は、経口、直腸、局所および非経口（皮下、筋肉内、および静脈内を含む）投与に適した組成物を含むが、所与の症例に最も適した経路は、個々の宿主および有効成分が投与されている症状の性質および重篤度に応じて変わる。本薬剤組成物は、単位剤形で提供でき、製薬の技術分野でよく知られているどんな方法でも調製できることが好都合である。
【００５０】
式Ｉの化合物を含むクリーム剤、軟膏剤、ゼリー剤、溶液または懸濁液は、局所用途に用いることができる。口腔洗浄および咽頭洗浄は、本発明の目的上、局所用途の範囲中に含まれる。
【００５１】
１日当たり、約０．０１〜約１４０ｍｇ／体重１ｋｇという用量レベル、あるいは、１日当たり、患者当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇが、炎症性および神経因性疼痛の治療に有用である。例えば、炎症性疼痛は、１日当たり、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜７５ｍｇの化合物、あるいは、１日当たり、患者当たり、約０．５ｍｇ〜約３．５ｍｇの投与で、有効に治療できる。神経因性疼痛は、１日当たり、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜１２５ｍｇの化合物、あるいは、１日当たり、患者当たり約０．５ｍｇ〜約５．５ｇの投与で、有効に治療できる。さらに、本発明の化合物は、前記の症状を予防するために、予防上有効な投与量レベルで投与できる。
【００５２】
単位剤形を調製するために、担体材料と組み合わせることができる有効成分の量は、治療される宿主および個々の投与様式に応じて変わる。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、約０．５ｍｇ〜約５ｇの有効成分を含むことができ、組成物全体の約５〜約９５％に変化し得る適当かつ好都合な量の担体材料と配合できることが好都合である。単位剤形は、一般に、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの間の有効成分、通常、約２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ、または１０００ｍｇを含む。
【００５３】
しかしながら、個々の患者のための特定の用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄速度、薬物の組合せおよび治療中の個々の疾患の重篤度をはじめとする種々の因子に応じて変わる。
【００５４】
実際には、本発明の、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂで表される化合物またはその製薬上許容される塩は、従来の製薬調合技術に従う製剤用担体との完全な混合で、有効成分として組み合わせることができる。担体は、投与（例えば、経口または非経口（静脈内を含む））に望まれる製剤の形に応じて種々の形をとることができる。したがって、本発明の薬剤組成物は、各々が指定量の有効成分を含む、カプセル剤、カシェ剤または錠剤などの経口投与に適した別個の単位として提供できる。さらに、本組成物は、散剤として、顆粒剤として、溶液として、水性液体中の懸濁液として、非水性液体として、水中油エマルションとして、または油中水型液体エマルションとして提供できる。式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂで表される化合物またはその製薬上許容される塩はまた、前記の一般的な剤形に加えて、徐放性手段および／または送達装置により投与することができる。本組成物は、どんな製薬法でも調製することができる。一般に、このような方法は、有効成分を１種または複数の必要な成分を構成する担体と関連づけるステップを含む。一般に、本組成物は、有効成分と液体担体または微粉化した固体担体、またはその両方とを均一かつ完全に混合することによって調製する。次いで、その製剤を所望の提示物に成形できることが好都合である。
【００５５】
したがって、本発明の薬剤組成物は製薬上許容される担体と、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂの化合物、またはその製薬上許容される塩とを含み得る。式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂの化合物またはその製薬上許容される塩はまた、１種または複数の他の治療上の有効成分と組み合わせて薬剤組成物に含めることもできる。
【００５６】
使用される製薬担体は、例えば、固形、液体または気体であり得る。固体担体の例としては、ラクトース、石膏、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例としては、糖質シロップ、ピーナツオイル、オリーブオイルおよび水がある。気体担体としては、二酸化炭素および窒素が挙げられる。
【００５７】
経口剤形用組成物の調製では、好都合な製薬用媒体であればいずれを使用することもできる。例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、矯味剤、保存料、着色剤などを用いて、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体調製物を形成することができ；またデンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの担体を用いて、散剤、カプセル剤および錠剤などの経口固体調製物を形成することができる。投与が容易なことから、錠剤およびカプセル剤が好ましい経口投与単位であり、そのため、固体の製薬用担体が使用される。場合により、錠剤は標準的な水性または非水性技術により被覆してもよい。
【００５８】
本発明の組成物を含む錠剤は、場合により、１種または複数の補助成分またはアジュバントとともに打錠または成形することによって調製できる。打錠錠は、場合によって、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤とともに、粉末または顆粒などの自由流動形の有効成分を、適した機械で打錠することにより調製できる。成形錠は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を、適した機械で成形することにより調製できる。各々の錠剤は、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含むことが好ましく、各々のカシェ剤またはカプセル剤は、約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含むことが好ましい。したがって、錠剤、カシェ剤またはカプセル剤は、１日１、２または３回服用される、１個または２個の錠剤、カシェ剤またはカプセル剤で、０．１ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇまたは５００ｍｇの有効成分を含むことが好都合である。
【００５９】
非経口投与に適した本発明の薬剤組成物は、水に溶かした活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。適した界面活性剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。分散剤は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびその油中混合物で調製できる。さらに、微生物の有害な増殖を防ぐために保存料を含めることができる。
【００６０】
注射用に適した本発明の薬剤組成物としては、滅菌水性溶液または分散液が挙げられる。さらに、本組成物は、このような滅菌注射用溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末の形であり得る。すべての場合において、最終の注射用形態は無菌でなくてはならず、かつ容易に注入できるように効果的に流動的でなくてはならない。本薬剤組成物は、製造および貯蔵条件下で安定でなくてはならず、したがって、好ましくは、バクテリアおよび真菌などの微生物の汚染作用から保存されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、多価アルコール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油、およびそれらの適した混合物を含有する溶媒または分散媒であり得る。
【００６１】
本発明の薬剤組成物は、例えば、エアゾール剤、クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、散布剤などといった、局所用途に適した形であり得る。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適した形であり得る。これらの製剤は、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂで表される本発明の化合物またはその製薬上許容される塩を用いて、従来の加工法により調製できる。一例として、クリーム剤または軟膏剤は、所望の稠度を有するクリーム剤また軟膏剤を製造するために、親水性物質および水を、約５重量％〜約１０重量％の化合物と混合することによって調製する。
【００６２】
本発明の薬剤組成物は、直腸投与に適した形であり得、これでは担体が固体である。混合物が単位投与坐剤を形成することが好ましい。適した担体としては、ココアバターおよび当技術分野で一般に使用される他の材料が挙げられる。坐剤は、最初に組成物を、軟化させるか融解した担体と混合し、次いで、型の中で冷却し成形することによって形成できることが好都合である。
【００６３】
前記の担体成分に加えて、前記の薬剤製剤は、必要に応じて、１種または複数のさらなる担体成分、例えば、希釈剤、バッファー、矯味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存料（抗酸化剤を含む）などを含むことができる。さらに、意図されるレシピエントの血液と製剤を等張にするために、他のアジュバントを含めることができる。式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂで記載される化合物、またはその製薬上許容される塩を含む組成物は、散剤または液体濃縮剤の形態で調製することもできる。
【００６４】
本発明の化合物および薬剤組成物は、ナトリウムチャンネルをブロックすることがわかっている。したがって、本発明の一態様は、ナトリウムチャンネルをブロックする必要のある患者において、ナトリウムチャンネルをブロックする方法であって、有効量の、式Ｉａ、Ｉｂ、ＩＩａまたはＩＩｂの化合物を投与することを含む。本発明のもう１つの態様は、有効量の本発明の化合物の投与による、哺乳類における、例えば、急性疼痛、慢性疼痛、内臓性疼痛、炎症性疼痛、または神経因性疼痛（神経ナトリウムチャンネルのブロックにより改善される疾患）の治療である。用語「哺乳類」とは、ヒトならびに例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ブタおよびウシなどの他の動物が含まれる。したがって、ヒト以外の哺乳類の治療は、ヒトの病気である、上に列挙した例に対して臨床上関連する病気の治療であると理解される。
【００６５】
さらに、前記のように、本発明の化合物は、他の治療用化合物と併用できる。詳しくは、本発明のナトリウムチャンネルブロック化合物は、ｉ）オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）選択的セロトニン再摂取阻害剤（「ＳＳＲＴ」）および／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再摂取阻害剤（「ＳＳＮＲＴ」）、ｘ）三環系抗鬱剤、ｘｉ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｉｉ）リチウム、ｘｉｉｉ）バルプロ酸塩、およびｘｉｖ）ニューロンチン（ガバペンチン）と併用できることが有利である。
【００６６】
本明細書に用いた略語は、以下の表に示されている意味を有する。以下の表にない略語は、特に断りのない限り、その一般に使用されている意味を有する。
【００６７】
【表９】
2006500399.tif 000011
2006500399.tif 000012
【００６８】
【表１０】
2006500399.tif 000013
【００６９】
以下のｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏアッセイを、本発明に記載した化合物の生物活性の評価に使用した。
【００７０】
化合物の評価（ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ）：
ナトリウムチャンネル阻害剤の同定は、ナトリウムイオンがアゴニスト修飾されたチャンネルを透過する際のナトリウムチャンネルの細胞脱分極を引き起こす能力に基づいている。阻害剤がない場合、アゴニスト修飾されたチャンネルをナトリウムイオンに曝露すると、細胞脱分極が引き起こされる。ナトリウムチャンネル阻害剤は、アゴニスト修飾されたナトリウムチャンネルを通るナトリウムイオンの動きにより引き起こされる細胞の脱分極を防ぐ。膜電位の変化は、２つの成分、ドナーであるクマリン（ＣＣ２ＤＭＰＥ）およびアクセプターであるオキサノール（ＤｉＳＢＡＣ２（３））を使用する電位感受性蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）色素対を用いて測定できる。オキサノールは親油性陰イオンであり、膜電位に従って膜中に分布している。ナトリウムチャンネルアゴニストの存在下、ナトリウム不在下では、細胞の内側は外側に対して負であり、オキサノールは膜の外小葉に蓄積し、クマリンの励起によってＦＲＥＴが起こる。ナトリウムを加えると膜の脱分極が引き起こされ、細胞の内側へのオキサノールの再分布、結果として、ＦＲＥＴの減少がもたらされる。したがって、比率変化（ドナー／アクセプター）は膜脱分極後に増大する。ナトリウムチャンネル阻害剤の存在下では、細胞の脱分極が起こらず、このためオキサノールおよびＦＲＥＴの分布は変化しないままとなる。
【００７１】
ＰＮ１ナトリウムチャンネルを用いて安定にトランスフェクトされた細胞（ＨＥＫ−ＰＮ１）を、ポリリジンコーティング９６ウェルプレートで、約１４０，０００個細胞／ウェルの密度で増殖させた。培地を吸引し、細胞をＰＢＳバッファーで洗浄し、０．０２％プルロニックアシッド（ｐｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）中１０μＭ  ＣＣ２−ＤＭＰＥ  １００μＬとともにインキュベートした。２５℃で４５分間インキュベートした後、培地を除去し、バッファーで細胞を２回洗浄した。細胞を、２０μＭベラトリジン、２０ｎＭブレベトキシン−３、および試験サンプルを含有するＴＭＡバッファー中ＤｉＳＢＡＣ２（３）  １００μＬとともにインキュベートした。暗所、２５℃で４５分間インキュベートした後、プレートをＶＩＰＲ装置に入れ、ＣＣ２−ＤＭＰＥおよびＤｉＳＢＡＣ２（３）双方の蛍光放出を１０秒間記録した。この時点で、１００μＬの生理食塩緩衝液をウェルに加えて、ナトリウム依存性の細胞脱分極の程度を測定し、両色素の蛍光放出をさらに２０秒間測定した。生理食塩水緩衝液を加える前のＣＣ２−ＤＭＰＥ／ＤｉＳＢＡＣ２（３）の比を１とした。阻害剤がない場合は、生理食塩水緩衝液添加後の比は１．５である。既知標準または試験化合物のいずれかによりナトリウムチャンネルが完全に阻害された場合は、この比が１のままである。したがって、蛍光比の濃度依存的変化をモニターすることにより、ナトリウムチャンネル阻害剤の活性を滴定することができる。
【００７２】
電気生理学的アッセイ（Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏアッセイ）：
細胞の調製：ＰＮ１ナトリウムチャンネルサブタイプを安定に発現しているＨＥＫ−２９３細胞株を、社内で株化した。この細胞を０．５ｍｇ／ｍＬのＧ４１８、５０単位／ｍＬのＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐおよび１ｍＬの熱不活性化ウシ胎仔血清を含むＭＥＭ増殖培地（Ｇｉｂｃｏ）中で３７℃、１０％ＣＯ２で培養した。電気生理学的記録のために、細胞をポリ−Ｄ−リジンでコーティングした３５ｍｍのディッシュにプレーティングした。
【００７３】
全細胞の記録：ＰＮ１ナトリウムチャンネルサブタイプを安定に発現しているＨＥＫ−２９３細胞を、ＥＰＣ−９増幅器およびＰｕｌｓｅソフトウェア（ＨＥＫＡ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ、Ｌａｍｐｒｅｃｈｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて全細胞電圧固定法（Ｈａｍｉｌｌら  Ｐｆｌｕｅｇｅｒｓ  Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ３９１：８５〜１００頁（１９８１））によって調べた。実験は室温で行った。電極を２〜４ＭΩという抵抗までファイアポリッシュした。電圧誤差は、直列抵抗補正により最小にして、電気容量アーチファクトはＥＰＣ−９の組込回路を用いて相殺させた。５０ｋＨｚでデータを取り、７〜１０ｋＨｚでフィルターをかけた。槽の溶液は、４０ｍＭ  ＮａＣｌ、１２０ｍＭ  ＮＭＤＧＣｌ、１ｍＭ  ＫＣＩ、２．７ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＮＭＤＧ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４からなり、内部（ピペット）溶液は１１０ｍＭ  Ｃｓ−メタンスルホネート、５ｍＭ  ＮａＣｌ、２０ｍＭ  ＣｓＣｌ、１０ｍＭ  ＣｓＦ、１０ｍＭ  ＢＡＰＴＡ（四セシウム塩）、１０ｍＭ  Ｃｓ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４を含有していた。
【００７４】
以下のプロトコールを使用して、休止および不活性化状態のチャンネルに対する、化合物の定常状態の親和性（それぞれＫｒおよびＫｉ）を推定した：
１）電圧を、−９０ｍＶの保持電位から−６０ｍＶ〜＋５０ｍＶまで脱分極する８ミリ秒のテストパルスを用い、電流−電圧の相関関係（ＩＶ曲線）を作図した。ＩＶ曲線のピーク付近の電圧（通常−１０または０ｍＶ）を、残りの試験を通じてテストパルス電圧として用いた。
【００７５】
２）−１２０ｍＶ〜−１０ｍＶの範囲の電位までの、８ミリ秒のテストパルスに続く１０秒のコンディショニングパルスの間に活性化された電流を計測することにより、定常状態不活性化（利用能）曲線を作図した。
【００７６】
３）２０〜５０％のチャンネルが不活性化される保持電位で化合物を適用し、２秒間隔の８ミリ秒のテストパルスの間、阻害をモニターした。
【００７７】
４）化合物が平衡化された後、化合物存在下での定常状態不活性化の電圧依存性を調べた（２）と同じプロトコール）。休止状態のチャンネルをブロックする化合物は、テストパルス時にすべての保持電位から誘発された電流を減少させ、一方、主に不活性化状態をブロックする化合物は、定常状態不活性化曲線の中央点をシフトさせた。対照および化合物存在下では、負の保持電位での最大電流（Ｉｍａｘ）および定常状態不活性化曲線の中央点の差（ΔＶ）を用い、以下の方程式を用いてＫｒおよびＫｉを算出した：
【００７８】
【数１】
2006500399.tif 000014
【００７９】
化合物が休止状態に作用しなかった場合は、Ｋｉは以下の方程式を用いて算出した：
【００８０】
【数２】
2006500399.tif 000015
【００８１】
ラットホルマリン足試験（Ｉｎ  Ｖｉｖｏアッセイ）：
ホルマリン（５％）５０μＬの注射により誘発される行動応答を阻害する能力に関して、化合物を評価した。雄のスプラーグドーリーラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ、２００〜２５０ｇ）の左後肢に金属バンドを取り付け、各々のラットをプラスチック製のシリンダー（直径１５ｃｍ）内に６０分間入れてバンドに慣れさせた。ホルマリンチャレンジの前（局所）または後（全身）に、ラットにビヒクルまたは試験化合物のいずれかを投与した。局所投与用には、化合物をエタノール：ＰＥＧ４００：生理食塩水が１：４：５のビヒクル（ＥＰＥＧＳ）で調製し、ホルマリンの５分前に左後肢の背部表面の皮下に注射した。全身投与用には、化合物をＥＰＥＧＳビヒクルまたはＴｗｅｅｎ８０（１０％）／滅菌水（９０％）ビヒクルのいずれかで調製し、静脈内注射（ホルマリン後１５分に尾側静脈を介して）または経口投与（ホルマリン前６０分）した。フリンチ（ｆｌｉｎｃｈ）数を、自動痛覚アナライザー（ＵＣＳＤ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いて６０分間継続的に計数した。統計学的有意性は、初期相（０〜１０分）および後期相（１１〜６０分）に検出された総フリンチ数を、対応のないｔ検定を用いて比較することによって調べた。
【００８２】
ラットＣＦＡモデルを用いるＩｎ  Ｖｉｖｏアッセイ：
２ｍｌのフロイントの完全アジュバント（ＣＦＡ：結核菌、Ｓｉｇｍａ；オイル／生理食塩水（１：１）エマルションに懸濁されたもの；０．５ｍｇミコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）／ｍＬ）を左後肢の足底表面に注射して、片側性の炎症を誘発した。ＣＦＡのこの用量は、後肢に顕著な浮腫を引き起こしたが、動物は実験の経過にわたって通常の身づくろい行動および体重増加を示した。Ｒａｎｄａｌｌ−Ｓｅｌｉｔｔｏテストを用いて、組織損傷後３日目に機械的痛覚過敏を評価した。ＡＮＯＶＡ測定、次いで、ダネットのポストホックテストを反復した。
【００８３】
ＳＮＬ：機械的異痛（Ｉｎ  Ｖｉｖｏアッセイ）：
神経損傷前と損傷後２週間に、目盛り付きｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントで、アップダウンパラダイムを用いて、接触性異痛を評価した。便宜には、動物を、各テストセッションの前に１５分間、ワイヤー金網床のプラスチックケージに入れ、順応させた。５０％応答閾値を決定するために、ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメントを（０．４〜２８．８ｇの強度範囲にわたって）足底表面の中央に８秒間または逃避応答が起こるまで適用した。陽性応答の後に、徐々に弱い刺激を試験した。刺激に対して応答が無い場合は、徐々に強い刺激を提示した。最初の閾値を超えた後、この手順を、テストセクション当たり、動物当たり４回の刺激提示について反復した。機械的感受性は、試験化合物の経口投与後１および２時間で評価した。
【００８４】
本発明に記載した化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで、＜５０μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示した。化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで＜５μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示すことが好ましい。化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで＜１μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示すことがより有利である。化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで＜０．５μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示すことがさらにより有利である。化合物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで＜０．１μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示すのがよりいっそう好ましい。
【００８５】
したがって、本化合物はｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで＜５μＭのナトリウムチャンネルブロック活性を示すため、本組成物は慢性、内臓性、炎症性および神経因性疼痛症候群の治療で有用である。それらは外傷性神経損傷、神経圧迫または神経絞扼に起因する疼痛、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、幻肢痛、ならびに癌および化学療法、ＨＩＶおよびＨＩＶ治療誘発性神経障害に起因する疼痛、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所性疼痛症候群、慢性関節炎痛および関連神経痛の治療で有用である。さらに、それらは、局所麻酔薬として有用である。本発明の化合物は、過敏性大腸症候群および関連疾患、ならびにクローン病の治療で有用である。
【００８６】
本発明の薬剤組成物は、癲癇ならびに部分および全身性強直発作の治療において臨床用途を有する。
【００８７】
それらはまた、脳卒中または神経外傷によりもたらされる虚血状態下での、および多発性硬化症の患者における神経保護に有用である。
【００８８】
本発明の薬剤組成物は、双極性鬱病の治療において臨床用途を有する。
【００８９】
本発明の薬剤組成物は、頻脈性不整脈の治療において臨床用途を有する。
【００９０】
さらに、本発明の化合物は前記の症状を予防するために、予防上有効な投与量レベルで投与できる。
【００９１】
以下の実施例は、本発明のある好ましい実施形態の例示を意図するものであり、本発明の制限を意味するものではない。
【００９２】
特に断りのない限り、実験手順は以下の条件下で行った。すべての操作は室温または周囲温度、すなわち、１８〜２５℃の範囲の温度で行った。溶媒の蒸発は、減圧下（６００〜４０００パスカル：４．５〜３０ｍｍＨｇ）でロータリーエバポレーターを使用して行い、浴温度は６０℃以下とした。反応過程に続いて、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を行い、反応時間を単に例示のために示す。融点は補正せず、「ｄ」は分解を示す。示した融点は、記載したように調製された物質について得られたものである。いくつかの調製物においては、多型により異なる融点を持つ物質が単離され得る。すべての最終生成物の構造および純度は、以下の技術のうちの少なくとも１つにより保証した：ＴＬＣ、質量分析、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析、または微量分析データ。収率が示される場合は、単に例示のためである。ＮＭＲデータが示される場合は、主要な診断用プロトンのデルタ（δ）値の形であり、示された溶媒を用いて３００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ、または５００ＭＨｚで測定され、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する１００万分の１（ｐｐｍ）で示される。シグナル形について使用される従来の略語は、ｓ．一重項；ｄ．二重項；ｔ．三重項；ｍ．多重項；ｂｒ．ブロード等である。加えて、「Ａｒ」は芳香族シグナルを示す。化学記号はそれらの通常の意味を有する；以下の略語を使用する：ｖ（容量）、ｗ（重量）、ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ（当量）。
【００９３】
合成方法
本発明の化合物は、以下の方法に従って調製できる。置換基は、別途、定義された場合以外は上記の式と同様である。
【００９４】
本発明の新規化合物は、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．３月、第４版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９２；Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＣａｒｅｙおよびＳｕｎｄｂｅｒｇ、ＡおよびＢ巻、第３版、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９０；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、ＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｓ、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９１；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｌａｒｏｃｋ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９８８およびそれらに引用された参考文献に記載されたような、当業者に知られている技術を用いて容易に合成できる。本発明に記載した化合物の開始物質は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）；Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ、Ｎ．Ｈ．）；Ｒｙａｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ、ＵＫ）；Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃｏｌｕｍｂｉａ、Ｓ．Ｃ．）；Ａｒｃｏｓ、（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ、ＰＡ）およびＴｒａｎｓ  Ｗｏｒｌｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）などの商業的供給源から容易に入手できる化学前駆体の標準的合成変換を用いて調製できる。
【００９５】
化合物を合成するために本明細書に記載した手順には、保護基操作および種々の精製ステップ、例えば、再結晶化、蒸留、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ラジアルクロマトグラフィーおよび高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のうちの１または複数のステップを含み得る。生成物は、化学技術分野で十分に知られている種々の技術、例えば、プロトンおよび炭素−１３核磁気共鳴（１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲ）、赤外線および紫外線分光法（ＩＲおよびＵＶ）、Ｘ線結晶学、元素分析およびＨＰＬＣおよび質量分析（ＬＣ−ＭＳ）を用いて特性決定できる。保護基の操作、精製、構造同定および定量の方法は、化学合成の技術分野の当業者には十分に知られている。
【００９６】
式ＩＶ（式中、Ｒ１は置換芳香族環、例えば、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フリルおよびチエニルによって表され、Ｒ２およびＲ３は独立に、水素または場合によって置換されていてもよいアルキルまたはアリール基である）により表される化合物は、Ｋｎｏｖｅｎａｇｅｌ反応条件下で、適当なアルデヒドまたはケトン（ＩＩ）を、適当に置換されたチアゾリジンジオン（Ｘ＝Ｓ）、またはそのオキサ−（Ｘ＝Ｏ）類似体と反応させることにより調製できる。式ＩＶの化合物（式中、Ｒ３は水素である）は、適した塩基の存在下で、適当なアルキル化剤と反応させて、所望の置換化合物ＩＶを提供し得る。化合物ＩＶのオレフィン結合は、標準条件下で還元し、対応する一重結合類似体Ｖを提供し得る（スキーム１）。
【００９７】
【化１６】
2006500399.tif 000016
式ＩＩのアルデヒドおよびケトンは、商業的供給源から購入するか、または以下のスキーム２および３に概略されるように調製できる。式ＶＩのアルデヒドまたはケトンは、Ｋ２ＣＯ３またはＣＳ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ＤＭＦなどの非プロトン性極性溶媒中で、適当なフェノール（ＶＩＩ）をＶＩＩＩと反応させることにより調製できる（スキーム２）。
【００９８】
【化１７】
2006500399.tif 000017
式ＩＸの化合物は、以下に概略されるように、適当なフェノール（Ｘ）を置換アルキルハロゲン化物またはベンジルハロゲン化物を用いてアルキル化することにより調製できる（スキーム３）。
【００９９】
【化１８】
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式ＸＩのアルデヒドおよびケトンは、以下のスキーム４に示すように、遷移金属触媒クロスカップリング反応、例えば、適当な有機ボロン酸または有機スズ化合物（ＸＩＩ）のアリールトリフレートまたはアリールハロゲン化物（ＸＩＩＩ）との、Ｓｔｉｌｌｅ反応、スズキ反応またはＨｅｃｋ反応によって調製できる。ＡまたはＢのいずれかが、適当に置換された５または６員のヘテロ芳香族環である場合は、式ＸＶの化合物を組み立てるために、類似の反応条件を用いることができる。さらに、ＡおよびＢの両方がヘテロ芳香族環である式ＸＶの化合物もまた、類似の反応条件を用いて合成できる。
【０１００】
【化１９】
2006500399.tif 000019
適当な溶媒は、反応物の１種またはすべてを少なくとも部分的に溶解し、反応物または生成物のいずれとも不利な相互作用を起こさないものである。適した溶媒としては、芳香族炭化水素（例えば、トルエン、キシレン）、ハロゲン化された溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アニソール）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル）、ケトン類（例えば、２−ブタノン、ジチルケトン、ｔ−ブチルメチルケトン）、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および水がある。２種または複数の溶媒の混合物も使用できる。適した塩基としては、一般に、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属水酸化物、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化カルシウムなどのアルカリ金属水素化物およびアルカリ土類金属水素化物、リチウムアミド、ナトリウムアミドおよびカリウムアミドなどのアルカリ金属アミド、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドおよびマグネシウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドおよびアルカリ土類金属アルコキシド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、アルキルマグネシウムハロゲン化物などのアルカリ金属アルキル、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、コリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基ならびにＤＢＵおよびＤＡＢＣＯなどの二環式アミンがある。
【０１０１】
先に記載したように、経口剤形のための組成物の調製には、通常の製剤用媒体のいずれも使用できる。例えば、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口液体製剤の場合には、水、グリコール、オイル、アルコール、矯味剤、保存料、着色剤などを使用でき；また、散剤、カプセル剤および錠剤などの経口固体製剤の場合には、デンプン、糖、微晶質セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などといった担体を使用できる。投与が容易なことから、錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口投薬単位形に相当し、その場合には、固体の製薬用担体が用いられることは明らかである。所望により、錠剤を標準的な水性または非水性技術によりコーティングしてもよい。前記の一般的な剤形に加えて、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬もまた、徐放性手段および／または送達装置によって投与できる。
【０１０２】
（実施例１）
【０１０３】
【化２０】
2006500399.tif 000020
（５Ｚ）−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒドの調製
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かした４−フルオロフェノール（１．０６ｇ）の溶液に、無水炭酸カリウム（２．０７ｇ）および４−フルオロベンズアルデヒド（１．２ｇ）を室温で加えた。この反応物を１００℃で１６時間攪拌し、次いで室温に冷却し、エーテルで希釈した。有機層を１Ｎの水酸化ナトリウム、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗アルデヒドを、ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、純粋なアルデヒドが得られた。
【０１０４】
ステップＢ：２，４−チアゾリジンジオンのアルデヒドへのカップリング
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド（０．５４ｇ、２．５ｍＭｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオン（０．３５２ｇ、３ｍＭｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０３２ｍＬ、０．３２５ｍＭｏｌ）および安息香酸（０．０４６ｍｇ、０．３７５ｍＭｏｌ）を加えた。その反応物を、継続的に水を除去しながら４時間還流した。その反応物を冷却し、濾過した。回収した結晶生成物をフィルター上で石油エーテルで洗浄し、真空乾燥させた。
【０１０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１０６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ３１６（Ｍ＋１）＋。
【０１０７】
（実施例２）
【０１０８】
【化２１】
2006500399.tif 000021
５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
無水メタノール（５．３ｍＬ）に溶かした５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン（０．２０４ｇ）の溶液に、マグネシウムくず（０．２８１ｇ）を加え、得られた混合物を４５℃で８時間攪拌した。この混合物を０℃に冷却し、６Ｎ  ＨＣｌでｐＨ５．０に酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（３：２）を用いる分取薄層クロマトグラフィーによって精製すると、表題の生成物が得られた。
【０１０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８．４４（ｂｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜６．９９（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）。
【０１１０】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ３１８（Ｍ＋１）＋。
【０１１１】
（実施例３）
【０１１２】
【化２２】
2006500399.tif 000022
（５Ｚ）−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−３−メチル−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＴＨＦおよびＤＭＦ（１．６ｍＬ）の１：１混合物に溶かした５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン（０．０５５ｇ）の溶液に、無水Ｋ２ＣＯ３（０．０２２ｇ）を加えた。十分に攪拌して得られた均質な混合物に、ヨウ化メチル（０．５ｍＬ）を加え、反応物を室温で一晩攪拌した。この反応物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮すると、表題の化合物が得られた。
【０１１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２〜７．０２（ｍ，６Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）。
【０１１４】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ３３０（Ｍ＋１）＋。
【０１１５】
（実施例４）
【０１１６】
【化２３】
2006500399.tif 000023
（５Ｚ）−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−３−イソプロピル−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオンを、実施例３に記載の反応条件を用いて２−ヨードプロパンでアルキル化することにより、表題の化合物を調製した。
【０１１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２４〜７．１（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，）、４．６４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）。
【０１１８】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ３５８（Ｍ＋１）＋。
【０１１９】
（実施例５）
【０１２０】
【化２４】
2006500399.tif 000024
（５Ｚ）−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＴＨＦおよびＤＭＦ（１．６ｍＬ）の１：１混合物に溶かした５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン（０．０５ｇ）の溶液に、無水Ｋ２ＣＯ３（０．０４４ｇ）を加えた。十分に攪拌した均質な混合物に、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタン（０．０４ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮すると、表題の化合物が得られた。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）、３．８４（ｔ，Ｊ１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，６Ｈ）。
【０１２２】
ＭＳ（ＥＳＴ）：ｍ／ｅ  ３８７．２（Ｍ＋１）＋。
【０１２３】
（実施例６）
【０１２４】
【化２５】
2006500399.tif 000025
（５Ｚ）−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−３−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＴＨＦおよびＤＭＦ（１．６ｍＬ）の１：１混合物に溶かした５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン（０．０５ｇ）の溶液に、無水Ｋ２ＣＯ３（０．０２２ｇ）を加えた。十分に攪拌した均質な混合物に、２−クロロ−エタノール（０．０４ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応物を氷水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空濃縮すると、表題の化合物が得られた。
【０１２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２〜７．０２（ｍ，６Ｈ）、３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）。
【０１２６】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３６０（Ｍ＋１）＋。
【０１２７】
（実施例７）
【０１２８】
【化２６】
2006500399.tif 000026
（５Ｚ）−５−［（５−フェニル−２−フリル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ｎ−プロパノール（５ｍＬ）に溶かしたＰｈＢ（ＯＨ）２（０．１３ｇ）および５−ブロモフルフラル（０．１７ｇ）の溶液に、窒素下でＰｄ（ＯＡＣ）２（１０ｍｇ）およびＰｈ３Ｐ（５０ｍｇ）を加え、次いで、２ＭのＮａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）を加えた。この混合物を４時間還流した。反応物を室温に冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。その有機相を１ＮのＮａＯＨで、続いて水で洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるラジアルクロマトグラフィーによる精製の後、所望の化合物５−フェニル−フラン−２−アルデヒドが油状物質として得られた。このようにして得られたアルデヒドを実施例１のステップＢに記載した反応条件を用いて、２，４−チアゾリジンジオンとともに縮合させると、表題の生成物が泡沫として得られた。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）：δ７．８６〜７６．（ｍ，５Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３０】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２７１および２７３（Ｍ＋１）＋。
【０１３１】
（実施例８）
【０１３２】
【化２７】
2006500399.tif 000027
（５Ｚ）−５−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１のステップＢに記載した反応条件下での、５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−アルデヒド（１ｇ）［（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェニルボロン酸の、２−ブロモフルフラルとの縮合により調製］を、２，４−チアゾリジンジオン（０．５２ｇ）と縮合させて、表題の化合物を調製した。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３４】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３７４．０（Ｍ＋１）＋。
【０１３５】
（実施例９）
【０１３６】
【化２８】
2006500399.tif 000028
（５Ｚ）−５−（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチレン）−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例５に記載した手順を用いて、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３５ｇ）存在下で、５−（５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）フリリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン（０．１９ｇ）を、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタン（０．１２ｇ）と反応させることで、表題の化合物を調製した。
【０１３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８５（ｔ，Ｊ１＝１２Ｈｚ，Ｊ２＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｂｔ，Ｊ１＝１２Ｈｚ，Ｊ２＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，６Ｈ）。
【０１３８】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ４４５．１（Ｍ＋１）＋。
【０１３９】
（実施例１０）
【０１４０】
【化２９】
2006500399.tif 000029
（５Ｚ）−５−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例１のステップＢに記載した手順を用いて、５−（５−（２−クロロ−フェニル）フラン−２−アルデヒド（１．０ｇ）を、２，４−チアゾリジンジオン（０．６８ｇ）と縮合させることで、表題の化合物を調製した。
【０１４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｔ，Ｊ１＝１５．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３０６．２（Ｍ＋１）＋。
【０１４３】
（実施例１１）
【０１４４】
【化３０】
2006500399.tif 000030
（５Ｚ）−５−｛［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］メチレン｝−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
実施例５に記載した条件を用いて、Ｃｓ２ＣＯ３存在下で、５−（５−（２−クロロフェニル）フリリデン）チアゾリジン−２，４−ジオンを、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタンと反応させることで、表題の化合物を調製した。
【０１４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３）２ＣＯ：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６５〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）。
【０１４６】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３７７．１（Ｍ＋１）＋。
【０１４７】
実施例５に記載したものと同様の条件を用いて調製した、本発明のその他の実施例を以下の表１に示す：
【０１４８】
【表１１】
2006500399.tif 000031
2006500399.tif 000032
【０１４９】
（実施例３５）
【０１５０】
【化３１】
2006500399.tif 000033
（５Ｚ）−５−｛１−［５−（２−クロロフェニル）−２−フリル］エチリデン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
５−（２−クロロフェニル）フリル−２−エタオンを、実施例１５に記載した手順を用いて２−クロロフェニルボロン酸（０．３１ｇ）を、２−ブロモ−５−アセチルフラン（０．３７ｇ）とカップリング反応させることにより調製した。このようにして得られたケトン（０．１２９ｇ）を、次いで、実施例５に記載した条件下で、安息香酸（１０．７ｍｇ）およびピペリジン（０．００７５ｍＬ）の存在下、２，４−チアゾリジン−２，４−ジオン（２８ｍｇ）と縮合させると、表題の化合物が得られた。
【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３）：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６５〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）。
【０１５２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３１９．９５（Ｍ＋１）＋。
【０１５３】
実施例５に記載したものと同様の条件を用いて調製した、本発明のその他の実施例を以下の表２に示す：
【０１５４】
【表１２】
2006500399.tif 000034
2006500399.tif 000035
【０１５５】
（実施例４３）
【０１５６】
【化３２】
2006500399.tif 000036
（５Ｚ）−５−｛［５−（２−クロロフェニル）チエン−２−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＤＭＥ（８ｍＬ）に溶かした２−クロロ−１−ヨードベンゼン（０．２５ｍＬ）および５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸（０．３８５ｇ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．００９ｇ）およびＰｈ３Ｐ（０．０２１ｇ）を加え、次いで２Ｍの炭酸ナトリウム（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で１時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させた（硫酸ナトリウム）。この粗生成物をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：５）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、所望の５−（２−クロロフェニル）チオフェン−２−アルデヒドが油状物質として得られた。次いで、このようにして得たアルデヒド（０．１５ｇ）を、実施例５に記載した条件下で、安息香酸およびピペリジンの存在下、２，４−チアゾリジン−２，４−ジオンと縮合させると、表題化合物５−（５−（２−クロロ−フェニル）チエニリデン）チアゾリジン−２，４−ジオンが得られた。
【０１５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．６２〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５７〜７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）。
【０１５８】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３２１．８（Ｍ＋１）＋。
【０１５９】
（実施例４４）
【０１６０】
【化３３】
2006500399.tif 000037
（５Ｚ）−５−（｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チエン−２−イル｝メチレン）−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＤＭＥ（１１ｍＬ）に溶かした２−トリフルオロメトキシ−１−ブロモベンゼン（０．２１ｍＬ）および５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸（０．２３ｇ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１４ｇ）およびＰｈ３Ｐ（０．０３３ｇ）を加え、次いで２Ｍの炭酸ナトリウム（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させた（硫酸ナトリウム）。この粗生成物をアセトン−ヘキサン（１：４）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、所望の５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）チオフェン−２−アルデヒドが油状物質として得られた［ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２７３（Ｍ＋１）＋］。次いで、このようにして得たアルデヒド（０．１５ｇ）を、実施例５に記載した条件下で、安息香酸およびピペリジンの存在下、２，４−チアゾリジン−２，４−ジオンと縮合させると、表題化合物５−（５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）チエニリデン）チアゾリジン−２，４−ジオンが得られた。
【０１６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３）：δ７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．５０〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７〜７．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０１６２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３７２（Ｍ＋１）＋。
【０１６３】
（実施例４５）
【０１６４】
【化３４】
2006500399.tif 000038
（５Ｚ）−５−｛［５−（１−ナフチル）チエン−２−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ＤＭＥ（１０ｍＬ）に溶かしたナフチル−１−ボロン酸（０．２１ｍｇ）および５−ブロモ−２−チオフェンアルデヒド（０．１５ｍＬ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．００８ｇ）およびＰｈ３Ｐ（０．０１８ｇ）を加え、次いで２Ｍの炭酸ナトリウム（１ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。反応物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させた（硫酸ナトリウム）。この粗生成物をアセトン−ヘキサン（１：４）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、所望の５−（１−ナフチル）チオフェン−２−アルデヒドが油状物質として得られた［ＭＳデータ：ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋１）＋］。次いで、このようにして得たアルデヒド（０．１５ｇ）を、実施例５に記載した条件下で、安息香酸およびピペリジンの存在下、２，４−チアゾリジン−２，４−ジオンと縮合させると、表題化合物５−（５−（１−ナフチル）チエニリデン）チアゾリジン−２，４−ジオンが得られた。
【０１６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ３）：δ８．２２〜８．２０（ｍ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．９８〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、７．６６〜７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．６０〜７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６６】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３３７．８（Ｍ＋１）＋。
【０１６７】
本発明のその他の実施例を、以下の表３に示す：
【０１６８】
【表１３】
2006500399.tif 000039
2006500399.tif 000040
【０１６９】
本発明のその他の実施例を、以下の表４に示す：
【０１７０】
【表１４】
2006500399.tif 000041
2006500399.tif 000042
【０１７１】
（実施例５２）
【０１７２】
【化３５】
2006500399.tif 000043
（５Ｚ）−５−［（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：２−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）の調製：
トルエン（９ｍＬ）に溶かした２−ブロモクロロベンゼン（０．１２ｍＬ、１ｍｍｏｌ）および２−ホルミルベンゼンボロン酸（０．１７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）を、次いで（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．３４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題生成物が得られた。
【０１７３】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ２１７．１（Ｍ＋１）＋
ステップＢ：５−（２−（２−クロロフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（１０ｍＬ）に溶かした２−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．０８ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．００８ｍＬ、０．０７３ｍＭｏｌ）および安息香酸（０．０１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら４時間還流した。次いで、溶媒を蒸発させ、得られた油性残渣を、溶出剤としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製すると、表題の生成物が得られた。
【０１７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０１７５】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３１５．９５（Ｍ＋１）＋。
【０１７６】
（実施例５３）
【０１７７】
【化３６】
2006500399.tif 000044
（５Ｚ）−５−［（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：３−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）の調製：
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした２−ブロモクロロベンゼン（０．２４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）および３−ホルミルベンゼンボロン酸（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２．６ｍＬ）を、次いで（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．３４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題の生成物が得られた。
【０１７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０１７９】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２１７（Ｍ＋１）＋。
【０１８０】
ステップＢ：５−（３−（２−クロロフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（１０ｍＬ）に溶かした３−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．０８ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．００８ｍＬ、０．０７３ｍＭｏｌ）および安息香酸（０．０１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら４時間還流した。次いで、溶媒を蒸留して除去し、得られた油性残渣を、溶出剤としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製すると、表題の生成物が得られた。
【０１８１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０１８２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３１５．９（Ｍ＋１）＋。
【０１８３】
（実施例５４）
【０１８４】
【化３７】
2006500399.tif 000045
（５Ｅ）−５−［（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチレン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：４−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）の調製：
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした２−ブロモクロロベンゼン（０．２４ｍＬ、２ｍｍｏｌ）および４−ホルミルベンゼンボロン酸（０．３５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２．６ｍＬ）を、次いで（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．３４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を３時間還流し、冷却して酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題生成物が得られた。
【０１８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０１８６】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２１７（Ｍ＋１）＋。
【０１８７】
ステップＢ：５−（４−（２−クロロフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（１０ｍＬ）に溶かした４−ホルミル−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル）（０．１２ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオン（０．０８ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．００８ｍＬ、０．０７３ｍＭｏｌ）および安息香酸（０．０１１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら４時間還流した。次いで溶媒を蒸留して除去し、得られた油性残渣を、溶出剤としてヘキサン：酢酸エチル（３：１）を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製すると、表題の生成物が得られた。
【０１８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０１８９】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３１５．９（Ｍ＋１）＋。
【０１９０】
（実施例５５）
【０１９１】
【化３８】
2006500399.tif 000046
（５Ｚ）−５−｛［２’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：３−ホルミル−（２’−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル）の調製：
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした３−ブロモベンズアルデヒド（０．３７ｇ、２ｍｍｏｌ）および（２−トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．４２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を、次いで（Ｐｈ３Ｐ）４Ｐｄ（０．６９ｇ）を加えた。得られた反応混合物を３時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。この有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題生成物が油状物質として得られた。
【０１９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０１９３】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２５１．２（Ｍ＋１）＋。
【０１９４】
ステップＢ：５−（３−（２−トリフルオロメチルフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした３−ホルミル−（２’−トリフルオロメチル−１，１’−ビフェニル）（０．３３４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．１９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１７ｍＬ、０．１７４ｍｍｏｌ）および安息香酸（０．０２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら３時間還流した。次いで溶媒を蒸留して除去し、残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化させると、表題の生成物が固体として得られた。
【０１９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０１９６】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３５０（Ｍ＋１）＋。
【０１９７】
（実施例５６）
【０１９８】
【化３９】
2006500399.tif 000047
（５Ｚ）−５−｛［２’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：３−ホルミル−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）の調製：
ｎ−プロパノール（３ｍＬ）に溶かした（２−トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼン（０．２２３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および（３−ホルミル）フェニルボロン酸（０．２４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（０．０３６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ）および水（０．５３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題生成物が油状物質として得られた。
【０１９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０２００】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２６７．２（Ｍ＋１）＋。
【０２０１】
ステップＢ：５−（３−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした３−ホルミル−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）（０．３１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．１６４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１５ｍＬ、０．１５２ｍｍｏｌ）および安息香酸（０．０２１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら３時間還流した。次いで、溶媒を蒸留して除去し、残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化させると、表題の生成物が固体として得られた。
【０２０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．６２〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，４Ｈ）。
【０２０３】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３６６．０（Ｍ＋１）＋。
【０２０４】
（実施例５７）
【０２０５】
【化４０】
2006500399.tif 000048
（５Ｅ）−５−｛［２’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：４−ホルミル−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）の調製：
ｎ−プロパノール（３ｍＬ）に溶かした（２−トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼン（０．２２３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および（４−ホルミル）フェニルボロン酸（０．２４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（０．０３６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ）および水（０．５３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４時間還流し、冷却して酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題の生成物が油状物質として得られた。
【０２０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０２０７】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２６７．２（Ｍ＋１）＋。
【０２０８】
ステップＢ：５−（４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした４−ホルミル−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）（０．３１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．１６４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１５ｍＬ、０．１５２ｍｍｏｌ）および安息香酸（０．０２１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら３時間還流した。次いで、溶媒を蒸留して除去し、残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化させると、表題の生成物が固体として得られた。
【０２０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０２１０】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３６６．９（Ｍ＋１）＋。
【０２１１】
（実施例５８）
【０２１２】
【化４１】
2006500399.tif 000049
（５Ｚ）−５−｛［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチレン｝−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：３−ホルミル−（４’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）の調製：
ｎ−プロパノール（３ｍＬ）に溶かした（４−トリフルオロメトキシ）ブロモベンゼン（０．２２３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）および（３−ホルミル）フェニルボロン酸（０．２４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（０．０３６ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（０．９６ｍＬ）および水（０．５３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を４時間還流し、冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機相を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾液を真空濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、表題生成物が油状物質として得られた。
【０２１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５  ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０２１４】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２６７．２（Ｍ＋１）＋。
【０２１５】
ステップＢ：５−（３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン
トルエン（２０ｍＬ）に溶かした３−ホルミル−（４’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）（０．３１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２，４−チアオゾリジンジオン（０．１６４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（０．０１５ｍＬ、０．１５２ｍｍｏｌ）および安息香酸（０．０２１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を継続的に水を除去しながら３時間還流した。次いで、溶媒を蒸留して除去し、残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化させると、表題の生成物が固体として得られた。
【０２１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０２１７】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３６６．９（Ｍ＋１）＋。
【０２１８】
本発明のその他の実施例を、以下の表５に示す：
【０２１９】
【表１５】
2006500399.tif 000050
2006500399.tif 000051
【０２２０】
本発明のその他の実施例を、以下の表６に示す：
【０２２１】
【表１６】
2006500399.tif 000052
2006500399.tif 000053
2006500399.tif 000054
【０２２２】
本発明のその他の実施例を、以下の表７に示す：
【０２２３】
【表１７】
2006500399.tif 000055
2006500399.tif 000056
【０２２４】
本発明のその他の実施例を、以下の表８に示す：
【０２２５】
【表１８】
2006500399.tif 000057
2006500399.tif 000058
【０２２６】
（実施例１５０）
【０２２７】
【化４２】
2006500399.tif 000059
（５Ｚ）−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
実施例１のステップＢに記載したように、ピペリジンおよび酢酸の存在下、継続的に水を除去しながら、トルエン中で、４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアルデヒド（実施例１のステップＡ由来）を、オキサゾリジン−２，５−ジオンと反応させることで表題化合物を調製した。回収された結晶生成物をフィルター上で石油エーテルで洗浄し、真空乾燥させた。
【０２２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）。
【０２２９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ２９９．９（Ｍ＋１）＋。
【０２３０】
（実施例１５１）
【０２３１】
【化４３】
2006500399.tif 000060
（５Ｚ）−３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
実施例５に記載したように、添加した無水Ｋ２ＣＯ３の存在下、ＴＨＦとＤＭＦの１：１混合物中で、５−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジリデン）オキサゾリジン−２，５−ジオン（実施例１４５由来）を、クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタンと反応させることで、表題の化合物を調製した。
【０２３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３）２ＣＯ）：δ７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６〜７．１２（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，）、３．８４（ｔ，Ｊ１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，Ｊ１＝１２．８Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，６Ｈ）。
【０２３３】
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ  ３７１．１（Ｍ＋１）＋。
【０２３４】
（実施例１５２）
【０２３５】
【化４４】
2006500399.tif 000061
（５Ｚ）−５−｛［２’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］メチレン｝−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
実施例５６のステップＢに記載したように、ピペリジンおよび安息香酸存在下、トルエン中で、３−ホルミル−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル）（実施例５６、ステップＡ由来）を、２，４−オキサゾリジンジオンと反応させることで、表題の化合物を調製した。
【０２３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６２〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，４Ｈ）。
【０２３７】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３５０．１（Ｍ＋１）＋。
【０２３８】
（実施例１５３）
【０２３９】
【化４５】
2006500399.tif 000062
（５Ｚ）−５−［１−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：１−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノン：
【０２４０】
【化４６】
2006500399.tif 000063
ｎ−プロパノール（８５．８ｍＬ）に溶かしたヨードクロロベンゼン（８．６４ｇ、５５ｍｍｏｌ）の溶液に、３−アセチルフェニルボロン酸（１０．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加え、その溶液を２分間攪拌した。次いで、トリフェニルホスフィン（１１８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（３３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２Ｍの炭酸ナトリウム（３０ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）および水（１７．６８ｍＬ）を加え、反応混合物を１６時間還流した。水でクエンチし、酢酸エチルと水の間に分配させ、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。最後に、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、生成物が得られた。
【０２４１】
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．５４〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３８〜７．３５（ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）。
【０２４２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２３１．１（Ｍ＋１）。
【０２４３】
ステップＢ：（５Ｚ）−５−［１−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
キシレン（１．９ｍＬ）に溶かした１−（２’−クロロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノン（１４５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および２，４−チアゾリジンジオン（６７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（３８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および無水酢酸（５３μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を密閉試験管中で１６時間加熱した。次いで、室温に冷却し、酢酸エチルと水の間に分配させ、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。最後に、濾過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル；４：１）によって精製すると、生成物が固体として得られた。
【０２４４】
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５５〜７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３９〜７．３４（ｍ，４Ｈ）、２．８０（ｍ，３Ｈ）。
【０２４５】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３２９．９（Ｍ＋１）。
【０２４６】
（実施例１５４）
【０２４７】
【化４７】
2006500399.tif 000064
（５Ｚ）−５−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン
ステップＡ：１−（２’トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノン：
１−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノンを、実施例１５３（ステップＡ）に記載した手順によって調製した。
【０２４８】
Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．５０〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、２．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０２４９】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ２８１．１（Ｍ＋１）。
【０２５０】
ステップＢ：（５Ｚ）−５−［１−（２’−トリフルオロメトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エチリデン］−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン：
実施例１５３（ステップＢ）に記載した手順によって、表題の化合物を調製した。
【０２５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）（δ，ｐｐｍ）：８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７〜７．３６（ｍ，６Ｈ）、２．７９０（ｍ，３Ｈ）。
【０２５２】
ＭＳデータ：ｍ／ｅ  ３８０．１（Ｍ＋１）。
【０２５３】
当業者に自明である、その他の変法または改変は、本発明の範囲および教示の範囲内である。本発明は、以下の特許請求の範囲に示されるもの以外に限定されない。
【国際調査報告】
2006500399.tif 000088