(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）で表される新規なプリン誘導体（式中、Ｒ1〜Ｒ4は請求項で定義されているとおり）、その互変異性体、立体異性体、混合物、プロドラッグ、及び塩に関するもので、とりわけ、有用な薬理学的特性、特に、ジペプチジルペプチダーゼ−IV（ＤＰＰ−IV）酵素の活性に対し阻害作用を有する、無機の酸又は塩基とによる生理的に許容される塩、その製造方法、ならびに、ＤＰＰ−IV活性の増大に伴う疾病もしくは症状、又はＤＰＰ−IV活性を抑えることで予防もしくは緩和することができる疾病もしくは症状、とりわけ１型又は２型糖尿病の予防又は治療への上記化合物の使用に関する。さらに本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその生理的に許容される塩を含む医薬品及びその製造方法に関する。2006502144.tif 000011                      (I)
2006502144.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表されるプリン誘導体であって、
2006502144.tif 000009
(I)
Ｒ1は、
水素原子、
C1-8-アルキル基、
C3-8-アルケニル基、
C1-2-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
Ｒa基で置換されたC1-6-アルキル基で、
Ｒaが、C3-7-シクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル基を示すもの、
フェニル基で置換されたC1-6-アルキル基で、フェニル環がＲ10〜Ｒ14基で置換され、
Ｒ10が水素原子、
フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、
C1-4-アルキル、ヒドロキシもしくはC1-4-アルキルオキシ基、
ニトロ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、シアン-C1-3-アルキルアミノ、N-(シアン-C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イルもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基、
ホルミルアミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリール-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-アミノカルボニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ、ピロリジン-1-イル-カルボニルアミノ、ピペリジン-1-イル-カルボニルアミノ、モルホリン-4-イル-カルボニルアミノ、ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ、ビス-(C1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、アミノスルホニルアミノ、C1-3-アルキルアミノ-スルホニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-スルホニルアミノ、ピロリジン-1-イル-スルホニルアミノ、ピペリジン-1-イル-スルホニルアミノ、モルホリン-4-イル-スルホニルアミノ、ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ、(C1-3-アルキルアミノ)-チオカルボニルアミノ、(C1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ)-カルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ又はアリール-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
N-(C1-3-アルキル)-ホルミルアミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリールカルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリール-C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキルオキシ-カルボニル)-アミノ、N-(アミノカルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル-アミノカルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル]-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリールスルホニル)-アミノ又はN-(C1-3-アルキル)-N-(アリール-C1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ基、
2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル又は2-オキソ-ヘキサヒドロピリミジン-1-イル基で、これらの基において３位の窒素原子がそれぞれ、メチル基又はエチル基で置換されていてもよいもの、
シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基、
C1-3-アルキル-カルボニル又はアリールカルボニル基、
カルボキシ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキル、シアノ-C1-3-アルキル、アミノカルボニル-C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、モルホリン-4-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル基、
カルボキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、シアノ-C1-3-アルキルオキシ、アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキル-アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ基、
ヒドロキシ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキル、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキル基、
ヒドロキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルファニル-C13-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルフィニル-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキルオキシ、アミノ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ基、
メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C13-アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニル基、
スルホ、アミノスルホニル、C1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ピロリジン-1-イル-スルホニル、ピペリジン-1-イル-スルホニル、モルホリン-4-イル-スルホニル、ピペラジン-1-イル-スルホニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニル基、
１〜３個のフッ素原子で置換された、メチル又はメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子で置換された、エチル又はエチルオキシ基、
C2-4-アルケニル又はC2-4-アルキニル基、
C3-4-アルケニルオキシ又はC3-4-アルキニルオキシ基、
C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキルオキシ基、
C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキルオキシ基あるいは、
アリール、アリールオキシ、アリール-C1-3-アルキル又はアリール-C1-3-アルキルオキシ基、を表し、
Ｒ11及びＲ12は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ又はシアノ基を示すか、あるいは、
Ｒ11とＲ12が隣接する炭素原子に結合している場合は、Ｒ11はＲ12が一緒になってメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ又は直鎖のC3-5-アルキレン基を表し、
Ｒ13及びＲ14は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フッ素、塩素もしくは臭素原子、トリフルオロメチル、C13-アルキル又はC1-3-アルキルオキシ基を表し、
さらに、Ｒ1は、
フェニル-C1-4-アルキル基を表し、アルキル部位が、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル基で置換され、フェニル部位が、Ｒ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
Ｒ10〜Ｒ14基で置換されたフェニル基で、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-A-(CH2)n-基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもので、
Ａはカルボニル基、ｍは数字０、１又は２を表し、ｎは数字１、２又は３、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたものであり、かつ、メチル部位がC1-3-アルキル基で置換されたもの、
フェニル-(CH2)m-B-(CH2)n-基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは前記で定義されたもので、
Ｂは置換メチレン基で、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル又はC1-3-アルキルスルホニル基で置換され、さらに任意でメチル又はエチル基で置換されていてもよいメチレン基、
ナフチル-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-A-(CH2)n-基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-B-(CH2)n-基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
[1,4]ナフトキノン-2-イル、クロメン-4-オン-3-イル、1-オキソインダン-2-イル、1,3-ジオキソ-インダン-2-イル又は2,3-ジヒドロ-3-オキソ-ベンゾフラン-2-イル基、
ヘテロアリール-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
C1-6-アルキル-A-(CH2)n基で、Ａ及びｎは前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
Ｒ21-A-(CH2)n-基で、Ｒ21は、C1-3-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニルもしくはモルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-メチルピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イル-カルボニル基を表し、Ａ及びｎは前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14及びｍは前記のとおりであり、Ｄは、酸素もしくは硫黄原子、イミノ、C1-3-アルキルイミノ、スルフィニル又はスルホニル基、
ナフチル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは前記で記載のもの、
Ｒb基で置換されたC2-6-アルキル基で、
Ｒbが、少なくとも２個の炭素原子によってプリン骨格１位の環上の窒素原子から隔離されており、
Ｒbが、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、アミノ、C13-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニル-アミノ、アリールカルボニルアミノ、C13-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を表すもの、
C3-6-シクロアルキル基、あるいは、
アミノ又はアリールカルボニルアミノ基を表し；
Ｒ2は、
水素原子、
C1-8-アルキル基、
C3-8-アルケニル基、
C1-2-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキル基、
Ｒa基で置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒaが前記で定義されたもの、
Ｒ10〜Ｒ14基で置換されたフェニル基で、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル基で置換されたC1-6-アルキル基で、この場合のフェニル環はＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-C1-4-アルキル基で、アルキル部位が、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル基で置換され、かつ、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ヘテロアリール基、
フェニル-(CH2)m-A又はフェニル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ａ、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたものであり、かつ、メチル部位がC1-3-アルキル基で置換されたもの、
フェニル-(CH2)m-B又はフェニル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｂ、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ナフチル-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-A又はナフチル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-B又はナフチル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-A又はヘテロアリール-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-B又はヘテロアリール-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
C1-6-アルキル-A又はC1-6-アルキル-A-(CH2)n基で、Ａ及びｎは前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A又はC3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B又はC3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは前記で定義されたもの、
Ｒ21-A-(CH2)n基で、Ｒ21、Ａ及びｎは前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは前記記載のもの、
ナフチル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは前記記載のもの、
Ｒb基で置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒbが前記で定義されたもの、
シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル基、
アミノ、C1-6-アルキルアミノ又はジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、
Ｒ15及びＲ16基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15は水素原子又はC1-6-アルキル基を表し、
Ｒ16はＲaで置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒaは前記で定義されたもの、
Ｒ15及びＲ17基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15は前記で定義されたもので、
Ｒ17は、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、アリールオキシ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルホニルアミノ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-アミノカルボニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換された、C2-6-アルキル基を表すもの、
C3-6-シクロアルキルアミノ又はN-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
フェニルアミノ又はN-(フェニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-C1-6-アルキルアミノ又はN-(フェニル-C1-6-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ナフチルアミノ又はN-(ナフチル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ナフチル-C1-6-アルキルアミノ又はN-(ナフチル-C1-6-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヘテロアリールアミノ又はN-(ヘテロアリール)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ホモピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ホモモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル基、又は
C1-6-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキルオキシ又はC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルオキシ基、
C1-6-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル又はC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルファニル基、
フェニルオキシ又はフェニルスルファニル基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
フェニル-C1-6-アルキルオキシ又はフェニル-C1-6-アルキルスルファニル基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ナフチルオキシ又はナフチルスルファニル基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ナフチル-C1-6-アルキルオキシ又はナフチル-C1-6-アルキルスルファニル基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は前記で定義されたもの、
ヘテロアリールオキシ又はヘテロアリールスルファニル基、あるいは、
ヘテロアリール-C1-6-アルキルオキシ又はヘテロアリール-C1-6-アルキルスルファニル基を表し；
Ｒ3は、
C18-アルキル基、
Ｒc基で置換されたC1-4-アルキル基で、
Ｒcが、C3-7-シクロアルキル基を表し、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
C5-7-シクロアルケニル基で、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
アリール基、又は
フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルもしくはピラジニル基で、上記のヘテロ環基はそれぞれ、１個又は２個のC1-3-アルキル基、又はフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、又はトリフルオロメチル、シアノもしくはC1-3-アルキルオキシ基で置換されていてもよいもの、
C3-8-アルケニル基、
フッ素、塩素もしくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換された、C3-6-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
アリール基あるいは、
アリール-C2-4-アルケニル基を表し；
Ｒ4は、
アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で３位が置換され、かつ、さらに１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよい、アゼチジン-1-イル又はピロリジン-1-イル基、
アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ基で３位又は４位が置換され、かつ、１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよい、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、ピペリジン-1-イル-部位が、さらにアミノカルボニル、C1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、(2-シアノ-ピロリジン-1-イル-)カルボニル、チアゾリジン-3-イル-カルボニル、(4-シアノ-チアゾリジン-3-イル)カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されているもの、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、ピペリジン-1-イル部位が、さらに４位又は５位においてヒドロキシ又はメトキシ基で置換されているもの、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、メチレン基が２位又は６位においてカルボニル基で置換されているもの、
ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル-基で、３位において、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたものであり、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基の炭素骨格上の２個の水素原子がそれぞれ直鎖のアルキレンブリッジで置換されたもので、２個の水素原子が同一の炭素原子に結合している場合は、ブリッジは２〜５個の炭素原子を含み、２個の水素原子が隣接する炭素原子に結合している場合は、ブリッジは１〜４個の炭素原子を含み、１個の原子で隔てられた炭素原子に水素原子が結合している場合は、ブリッジは１〜４個の炭素原子を含み、２個の原子で隔てられた炭素原子に水素原子が結合している場合は、ブリッジは１〜３個の炭素原子を含むもの、
アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基で、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
ピペラジン-1-イル又は[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、炭素骨格上を任意に１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
3-イミノ-ピペラジン-1-イル、3-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル又は5-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、炭素骨格上を任意に１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよく、かつ、６位においてはアミノ基で置換されているもの、
C3-7-シクロアルキル基で、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル基で、アミノ-C1-3-アルキル、C13-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキルアミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換され、シクロアルキル部位の２個の窒素原子が、少なくとも２個の炭素原子によって互いに分離されているもの、
N-(C3-7-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換され、シクロアルキル部位の２個の窒素原子が、少なくとも２個の炭素原子によって互いに分離されているもの、
C3-7-シクロアルキルアミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル)-N-(C1-2-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル)-N-(C1-2-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
Ｒ19-C2-4-アルキルアミノ基で、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子によってC2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子から分離され、
Ｒ19がアミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表すもの、
Ｒ19-C2-4-アルキルアミノ基で、C2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子がC1-3-アルキル基で置換され、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子によってC2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子から分離され、Ｒ19 が前記で定義されたもの、
Ｒ20基で置換されたアミノ基で、
Ｒ20が、アゼチジン-3-イル、アゼチジン-2-イルメチル、アゼチジン-3-イルメチル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-3-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル又はピペリジン-4-イルメチル基を表し、Ｒ20を示す前記の基はそれぞれ、１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
Ｒ20基で置換されたアミノ基及びC1-3-アルキル基で置換されたアミノ基で、Ｒ20は前記で定義されたものであり、Ｒ20を示す前記の基はそれぞれ１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
Ｒ19-C3-4-アルキル基で、C3-4-アルキル部位が直鎖であり、かつ１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよく、Ｒ19は前記で定義されたもの、
3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-5-イル又は3-アミノ-2-オキソ-1-メチル-ピペリジン-5-イル基、
ピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ヘキサヒドロアゼピン-3-イル又はヘキサヒドロアゼピン-4-イル基で、１位において、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ基で置換されたもの、
あるいは、アゼチジン-2-イル-C1-2-アルキル、アゼチジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピロリジン-2-イル-C1-2-アルキル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-2-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-4-イル又はピペリジン-4-イル-C1-2-アルキル基で、上記の基はそれぞれ１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいものであり、
前記の基の定義で記載したアリール基は、フェニル又はナフチル基を意味し、これらは、Ｒhによってモノ置換又はお互いに独立してジ置換されていてもよく、置換基は同じであるか異なっており、Ｒhは、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、C1-3-アルキル、シクロプロピル、エテニル、エチニル、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基を示し、
前記の基の定義で記載したヘテロアリール基が意味する基とは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルもしくはイソキノリニル基、
又は、１個又は２個のメチン基が窒素原子で置換された、ピロリル、フラニル、チエニルもしくはピリジル基、
又は、１〜３個のメチン基が窒素原子で置換された、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルもしくはイソキノリニル基、
又は、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピリジニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-ピリジニル、2,3-ジヒドロ-3-オキソ-ピリダジニル、1,2,3,6-テトラヒドロ-3,6-ジオキソ-ピリダジニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピリミジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,4-ジオキソ-ピリミジニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,3-ジオキソ-ピラジニル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドリル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-ベンズオキサゾリル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-キノリニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-1-オキソ-イソキノリニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-シンノリニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,4-ジオキソ-キナゾリニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノキサリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,3-ジオキソ-キノキサリニル、1,2-ジヒドロ-1-オキソ-フタラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,4-ジオキソ-フタラジニル、クロマニル、クマリニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニルもしくは3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基で、
前記のヘテロアリール基はＲ10〜Ｒ14で置換されていてもよく、Ｒ10〜Ｒ14 は前記で定義されたものを意味し、
特に記載のない限り、前記のアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖または分岐していてもよい、プリン誘導体、
ならびに、ヒポキサンチン骨格の３位又は９位において環上窒素原子でＮ−酸化又はメチル化もしくはエチル化された誘導体、
ならびに、ヒポキサンチン骨格の6-オキソ基がチオキソ基に置換された誘導体、
ただし、8-(ピペリジン-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン及び8-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン化合物は除かれる、誘導体、その互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの塩。
【請求項２】
前記一般式Ｉにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が請求項１で定義されたものであり、
Ｒ4が、
３位においてアミノ基で置換されたピロリジン-1-イル基、
３位においてアミノ基で置換されたピペリジン-1-イル基、
ピペリジン-3-イルもしくはピペリジン-4-イル基、
３位又は４位においてアミノ基で置換されたヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
ピペラジン-1-イルもしくは[1,4]ジアゼパン-1-イル基、
(2-アミノシクロヘキシル)アミノ基、
３位においてアミノ基で置換されたシクロヘキシル基、
又は、N-(2-アミノエチル)-メチルアミノもしくはN-(2-アミノエチル)-エチルアミノ基を表す、請求項１記載の一般式Ｉで表されるプリン誘導体、それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物、それらのプロドラッグ及びそれらの塩。
【請求項３】
前記一般式Ｉにおいて、
Ｒ1が、
水素原子、
C1-6-アルキル基、
C3-6-アルケニル基、
C3-4-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキルメチル基、
フェニル-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、
Ｒ10が水素原子、フッ素、塩素もしくは臭素原子、
メチル又はトリフルオロメチル基、
シアノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル又はメチルスルホニル基、      アミノ、アセチルアミノ又はメチルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシメトキシ、メトキシカルボニルメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ又はジメチルアミノカルボニルメトキシ基を表し、
Ｒ11が、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、
又はメチル基もしくはメトキシ基を示すもの、
ナフチルメチル基で、ナフチル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
ヘテロアリールメチル基で、
ヘテロアリールという用語が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニル基を示し、前記ヘテロアリール基がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フラニルカルボニルメチル、チエニルカルボニルメチル又はピリジルカルボニルメチル基、あるいは、
2-オキソ-プロピル又はシクロヘキシルカルボニルメチル基を表し；
Ｒ2が、
水素原子、
C1-6-アルキル基、
C3-6-アルケニル基、
C3-4-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、
Ｒ10及びＲ11で置換されたフェニル基で、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フェニル-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
フラニル、チエニル又はピリジル基、
フラニル-C1-3-アルキル、チエニル-C1-3-アルキル又はピリジル-C1-3-アルキル基、
シアノ基、
アミノ、C1-4-アルキルアミノ又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、
Ｒ15及びＲ16基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15が、水素原子又はメチルもしくはエチル基を表し、
Ｒ16が、シアノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C1-4-アルキル基を表すもの、
Ｒ15及びＲ17基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15は、前記で定義されたもの、
Ｒ17は、直鎖のC2-4-アルキル基で、末端がそれぞれアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、エチルオキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、フェニルオキシ、メチルスルファニル又はフェニルスルファニル基で置換されたもの、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-メチル-ピペラジン-1-イル基、
C3-6-シクロアルキルアミノ又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基、
フェニルアミノ基、
フェニル-C1-3-アルキルアミノ基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が前記で定義されたもの、
ナフチルメチルアミノ基、
ヘテロアリール-C1-2-アルキルアミノ基で、ヘテロアリールという用語が前記で定義されたもの、あるいは、
メチルスルファニル、ベンジルスルファニル又は(2-フェニルエチル)スルファニル基を表し；
Ｒ3が、
C4-6-アルケニル基、
フッ素、塩素もしくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
2-ブチン-1-イル基、あるいは、
Ｒc基で置換されたメチル基で、
Ｒcが、1-シクロペンテン-1-イル-もしくは1-シクロヘキセン-1-イル基、
フェニル基で、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基で任意に置換されていてもよいもの、
２個のフッ素原子で置換されたフェニル基、
ナフチル基、又は、
フラニル、チエニル又はピリジル基を表し；
Ｒ4が、
３位においてアミノ基で置換されたピペリジン-1-イル基、
３位もしくは４位においてアミノ基で置換されたヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
(2-アミノシクロヘキシル)アミノ基、
３位においてアミノ基で置換されたシクロヘキシル基、あるいは、
N-(2-アミノエチル)-メチルアミノ又はN-(2-アミノエチル)-エチルアミノ基を表し、
特に記載のない限り、上記のアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖でも分岐していてもよい請求項１記載のプリン誘導体、それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物及びそれらの塩。
【請求項４】
前記一般式Ｉにおいて、
Ｒ1が、
水素原子、
メチル、ベンジルもしくは2-フェニルエチル基、
ナフチルメチルもしくはメトキシナフチルメチル基、又は、
フェニルカルボニルメチル基を表し、
Ｒ2が、
水素原子、
メチル又は2-フェニルエチル基、
フェニルカルボニルメチル基、
シアノ基、
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、イソプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノもしくは(シクロヘキシルメチル)アミノ基、
ベンジルアミノ、フルオロベンジルアミノもしくは(2-フェニルエチル)アミノ基又は、
ピペリジン-1-イル基を表し、
Ｒ3が、ベンジル又は3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル基を表し、
Ｒ4が、(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す、請求項３記載のプリン誘導体、それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物、及びそれらの塩。
【請求項５】
請求項１記載の一般式Ｉで表される以下の化合物：
（１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ベンジルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピペリジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１０）2-アミノ-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、及び
（１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、ならびに、
それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物及びそれらの塩。
【請求項６】
請求項１〜５の少なくとも１項記載の化合物の、無機もしくは有機酸又は塩基との生理的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜５の少なくとも１項記載の化合物又は請求項６記載の生理的に許容される塩と、１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤とを任意で一緒に含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６の少なくとも１項記載の化合物の、１型及び２型糖尿病、関節炎、肥満、同種移植片移植及びカルシトニン誘発性骨粗鬆症の治療に好適な医薬組成物の調製への使用。
【請求項９】
請求項１〜６の少なくとも１項に記載の化合物が、非化学的方法によって１種以上の不活性担体及び／又は希釈剤に混和される、請求項７記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１０】
ａ）一般式ＩにおいてＲ4が請求項１に記載の基の中の１つで、イミノ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基を含む基を示す化合物を調製するために、
一般式IIの化合物の脱保護を行い、引き続き任意であるがアルキル化を行い、
2006502144.tif 000010
(II)
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項１に定義され、Ｒ4'は請求項１でＲ4として記載された基の中の１つで、イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基を含む基を表し、前記イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基が、例えばt-ブチルオキシカルボニル基、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基又はカルボベンジルオキシカルボニル基のような保護基で置換されている）
その後、所望であれば、反応基を保護するために反応中用いられた保護基を開裂させ、及び／又は、
こうして得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分解し、及び／又は
こうして得られた一般式Ｉの化合物を塩に変換させ、とりわけ医薬的使用目的では無機又は有機酸とで生理的に許容される塩に変換させることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の一般式Ｉで表される化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、一般式：
2006502144.tif 000003
(I)
で表される置換プリン、その互変異性体、立体異性体、混合物、それらのプロドラッグ、及びそれらの塩、とりわけ、有用な薬理学的特性、特に、酵素ジペプチジルペプチダーゼ−IV（ＤＰＰ−IV）の活性に対し阻害作用を有する、有機もしくは無機の酸又は塩基とによる生理的に許容される塩、ならびにそれらの製造方法に関する。また、本発明は、ＤＰＰ−IV活性の増大に伴う疾病もしくは症状、又はＤＰＰ−IV活性を抑えることで予防もしくは緩和することができる疾病もしくは症状、とりわけ１型もしくは２型糖尿病の予防又は治療への上記化合物の使用、及び一般式（Ｉ）で表される化合物又はその生理的に許容される塩を含む医薬組成物、ならびにその製造方法に関する。
上記式Ｉにおいて、
Ｒ1は、
水素原子、
C1-8-アルキル基、
C3-8-アルケニル基、
C1-2-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
Ｒa基で置換されたC1-6-アルキル基で、
【０００２】
Ｒaが、C3-7-シクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル基を示すもの、
フェニル基で置換されたC1-6-アルキル基で、フェニル環がＲ10〜Ｒ14基で置換されたもので、
Ｒ10が水素原子、
フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、
C1-4-アルキル、ヒドロキシもしくはC1-4-アルキルオキシ基、
ニトロ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、シアン-C1-3-アルキルアミノ、N-(シアン-C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イルもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基、
ホルミルアミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリール-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-アミノカルボニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ、ピロリジン-1-イル-カルボニルアミノ、ピペリジン-1-イル-カルボニルアミノ、モルホリン-4-イル-カルボニルアミノ、ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルアミノ、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ、ビス-(C1-3-アルキルスルホニル)-アミノ、アミノスルホニルアミノ、C1-3-アルキルアミノ-スルホニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-スルホニルアミノ、ピロリジン-1-イル-スルホニルアミノ、ピペリジン-1-イル-スルホニルアミノ、モルホリン-4-イル-スルホニルアミノ、ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノもしくは4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニルアミノ、(C1-3-アルキルアミノ)-チオカルボニルアミノ、(C1-3-アルキルオキシ-カルボニルアミノ)-カルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ又はアリール-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、
N-(C1-3-アルキル)-ホルミルアミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C3-6-シクロアルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリールカルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリール-C1-3-アルキル-カルボニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキルオキシ-カルボニル)-アミノ、N-(アミノカルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル-アミノカルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-[ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル]-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(C1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ、N-(C1-3-アルキル)-N-(アリールスルホニル)-アミノ又はN-(C1-3-アルキル)-N-(アリール-C1-3-アルキル-スルホニル)-アミノ基、
【０００３】
2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,4-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル又は2-オキソ-ヘキサヒドロピリミジン-1-イル基で、これらの基において３位の窒素原子がそれぞれ、メチル基又はエチル基で置換されていてもよいもの、
シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル基、
C1-3-アルキル-カルボニル又はアリールカルボニル基、
カルボキシ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキル、シアノ-C1-3-アルキル、アミノカルボニル-C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、モルホリン-4-イル-カルボニル-C1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキル基、
【０００４】
カルボキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、シアノ-C1-3-アルキルオキシ、アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキル-アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル-C1-3-アルキルオキシ基、
ヒドロキシ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキル、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキル、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキル、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキル、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキル基、
ヒドロキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルオキシ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルファニル-C13-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルフィニル-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルスルホニル-C1-3-アルキルオキシ、アミノ-C1-3-アルキルオキシ、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、モルホリン-4-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ基、
メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C13-アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメチルスルフィニル又はトリフルオロメチルスルホニル基、
【０００５】
スルホ、アミノスルホニル、C1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ピロリジン-1-イル-スルホニル、ピペリジン-1-イル-スルホニル、モルホリン-4-イル-スルホニル、ピペラジン-1-イル-スルホニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-スルホニル基、
１〜３個のフッ素原子で置換された、メチル又はメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子で置換された、エチル又はエチルオキシ基、
C2-4-アルケニル又はC2-4-アルキニル基、
C3-4-アルケニルオキシ又はC3-4-アルキニルオキシ基、
C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキルオキシ基、
C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキルオキシ基あるいは、
アリール、アリールオキシ、アリール-C1-3-アルキル又はアリール-C1-3-アルキルオキシ基を表し、
Ｒ11及びＲ12は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ又はシアノ基、あるいは、
Ｒ11とＲ12が隣接する炭素原子に結合している場合は、Ｒ11はＲ12と一緒になってメチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ又は直鎖のC3-5-アルキレン基を表し、
Ｒ13及びＲ14は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素原子、フッ素、塩素もしくは臭素原子、トリフルオロメチル、C13-アルキル又はC1-3-アルキルオキシ基を表し、
【０００６】
さらに、Ｒ1は、
フェニル-C1-4-アルキル基を表し、アルキル部位が、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル基で置換され、フェニル部位が、Ｒ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
Ｒ10〜Ｒ14基で置換されたフェニル基で、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-A-(CH2)n-基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもので、
Ａはカルボニル基、ｍは数字０、１又は２を表し、ｎは数字１、２又は３、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたものであり、かつ、メチル部位がC1-3-アルキル基で置換されたもの、
【０００７】
フェニル-(CH2)m-B-(CH2)n-基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもので、
Ｂは置換メチレン基で、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル又はC1-3-アルキルスルホニル基で置換され、さらに任意でメチル又はエチル基で置換されていてもよいメチレン基、
ナフチル-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-A-(CH2)n-基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-B-(CH2)n-基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
[1,4]ナフトキノン-2-イル、クロメン-4-オン-3-イル、1-オキソインダン-2-イル、1,3-ジオキソ-インダン-2-イル又は2,3-ジヒドロ-3-オキソ-ベンゾフラン-2-イル基、
ヘテロアリール-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C1-6-アルキル-A-(CH2)n基で、Ａ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
【０００８】
Ｒ21-A-(CH2)n-基で、Ｒ21は、C1-3-アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニルもしくはモルホリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-メチルピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イル-カルボニル基を表し、Ａ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14及びｍは本願明細書前記のとおりであり、Ｄは、酸素もしくは硫黄原子、イミノ、C1-3-アルキルイミノ、スルフィニル又はスルホニル基、
ナフチル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、この場合、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは本願明細書前記で記載のもの、
Ｒb基で置換されたC2-6-アルキル基で、
Ｒbが、少なくとも２個の炭素原子によってプリン骨格１位の環上の窒素原子から隔離されており、
Ｒbが、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、アミノ、C13-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニル-アミノ、アリールカルボニルアミノ、C13-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基を表すもの、
C3-6-シクロアルキル基、あるいは、
アミノ又はアリールカルボニルアミノ基を表し；
【０００９】
Ｒ2は、
水素原子、
C1-8-アルキル基、
C3-8-アルケニル基、
C1-2-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキル基、
Ｒa基で置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒaが本願明細書前記で定義されたもの、
Ｒ10〜Ｒ14基で置換されたフェニル基で、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル基で置換されたC1-6-アルキル基で、この場合のフェニル環はＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C1-4-アルキル基で、アルキル部位が、シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルホリン-4-イル-カルボニル基で置換され、かつ、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
【００１０】
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリール基、
フェニル-(CH2)m-A又はフェニル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ａ、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたものであり、かつ、メチル部位がC1-3-アルキル基で置換されたもの、
フェニル-(CH2)m-B又はフェニル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｂ、Ｒ10〜Ｒ14、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-A又はナフチル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-(CH2)m-B又はナフチル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-A又はヘテロアリール-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリール-(CH2)m-B又はヘテロアリール-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C1-6-アルキル-A又はC1-6-アルキル-A-(CH2)n基で、Ａ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A又はC3-7-シクロアルキル-(CH2)m-A-(CH2)n基で、Ａ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
C3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B又はC3-7-シクロアルキル-(CH2)m-B-(CH2)n基で、Ｂ、ｍ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
【００１１】
Ｒ21-A-(CH2)n基で、Ｒ21、Ａ及びｎは本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは本願明細書前記記載のもの、
ナフチル-(CH2)m-D-C1-3-アルキル基で、ナフチル部位がＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14、Ｄ及びｍは本願明細書前記記載のもの、
Ｒb基で置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒbが本願明細書前記で定義されたもの、
シアノ、カルボキシ、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル又は4-エチルピペラジン-1-イルカルボニル基、
アミノ、C1-6-アルキルアミノ又はジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、
Ｒ15及びＲ16基で置換されたアミノ基で、
【００１２】
Ｒ15は水素原子又はC1-6-アルキル基を表し、
Ｒ16はＲaで置換されたC1-6-アルキル基で、Ｒaは本願明細書前記で定義されたもの、
Ｒ15及びＲ17基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15は本願明細書前記で定義されたもので、
Ｒ17は、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、アリールオキシ、メルカプト、C1-3-アルキルスルファニル、C1-3-アルキルスルフィニル、C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルホニルアミノ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ、C3-6-シクロアルキル-カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-オキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、C1-3-アルキル-アミノカルボニルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルアミノ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル基で置換された、C2-6-アルキル基を表すもの、
C3-6-シクロアルキルアミノ又はN-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
フェニルアミノ又はN-(フェニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C1-6-アルキルアミノ又はN-(フェニル-C1-6-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
【００１３】
ナフチルアミノ又はN-(ナフチル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ナフチル-C1-6-アルキルアミノ又はN-(ナフチル-C1-6-アルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヘテロアリールアミノ又はN-(ヘテロアリール)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ホモピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ホモモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル又は4-(C1-3-アルキル)-ホモピペラジン-1-イル基、又は
C1-6-アルキルオキシ、C3-6-シクロアルキルオキシ又はC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルオキシ基、
C1-6-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル又はC3-6-シクロアルキル-C1-6-アルキルスルファニル基、
フェニルオキシ又はフェニルスルファニル基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C1-6-アルキルオキシ又はフェニル-C1-6-アルキルスルファニル基で、フェニル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチルオキシ又はナフチルスルファニル基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチル-C1-6-アルキルオキシ又はナフチル-C1-6-アルキルスルファニル基で、ナフチル部位がそれぞれＲ10〜Ｒ14基で置換され、Ｒ10〜Ｒ14は本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリールオキシ又はヘテロアリールスルファニル基、あるいは、
ヘテロアリール-C1-6-アルキルオキシ又はヘテロアリール-C1-6-アルキルスルファニル基を表し；
【００１４】
Ｒ3は、
C18-アルキル基、
Ｒc基で置換されたC1-4-アルキル基で、
Ｒcが、C3-7-シクロアルキル基を表し、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
C5-7-シクロアルケニル基で、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
アリール基、又は
フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルもしくはピラジニル基で、上記のヘテロ環基はそれぞれ、１個又は２個のC1-3-アルキル基、又はフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、又はトリフルオロメチル、シアノもしくはC1-3-アルキルオキシ基で置換されていてもよいもの、
C3-8-アルケニル基、
フッ素、塩素もしくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換された、C3-6-アルケニル基、
C3-8-アルキニル基、
アリール基あるいは、
アリール-C2-4-アルケニル基を表し；
【００１５】
Ｒ4は、
アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で３位が置換され、かつ、さらに１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよい、アゼチジン-1-イル又はピロリジン-1-イル基、
アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ基で３位又は４位が置換され、かつ、１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよい、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、ピペリジン-1-イル-部位が、さらにアミノカルボニル、C1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、(2-シアノ-ピロリジン-1-イル-)カルボニル、チアゾリジン-3-イル-カルボニル、(4-シアノ-チアゾリジン-3-イル)カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されているもの、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、ピペリジン-1-イル部位が、さらに４位又は５位においてヒドロキシ又はメトキシ基で置換されているもの、
3-アミノ-ピペリジン-1-イル基で、メチレン基が２位又は６位においてカルボニル基で置換されているもの、
ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル-基で、３位において、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたものであり、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基の炭素骨格上の２個の水素原子がそれぞれ直鎖のアルキレンブリッジで置換されたもので、２個の水素原子が同一の炭素原子に結合している場合は、ブリッジは２〜５個の炭素原子を含み、２個の水素原子が隣接する炭素原子に結合している場合は、ブリッジは１〜４個の炭素原子を含み、１個の原子で隔てられた炭素原子に水素原子が結合している場合は、ブリッジは１〜４個の炭素原子を含み、２個の原子で隔てられた炭素原子に水素原子が結合している場合は、ブリッジは１〜３個の炭素原子を含むもの、
【００１６】
アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル又はヘキサヒドロアゼピン-1-イル基で、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
ピペラジン-1-イル又は[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、炭素骨格上を任意に１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
3-イミノ-ピペラジン-1-イル、3-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル又は5-イミノ-[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、炭素骨格上を任意に１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
[1,4]ジアゼパン-1-イル基で、任意で１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよく、かつ、６位においてはアミノ基で置換されているもの、
C3-7-シクロアルキル基で、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル基で、アミノ-C1-3-アルキル、C13-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキルアミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換され、シクロアルキル部位の２個の窒素原子が、少なくとも２個の炭素原子によって互いに分離されているもの、
【００１７】
N-(C3-7-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換され、シクロアルキル部位の２個の窒素原子が、少なくとも２個の炭素原子によって互いに分離されているもの、
C3-7-シクロアルキルアミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル)-N-(C1-2-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されたもの、
C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
N-(C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキル)-N-(C1-2-アルキル)-アミノ基で、シクロアルキル部位が、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ-C1-3-アルキル基で置換されたもの、
Ｒ19-C2-4-アルキルアミノ基で、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子によってC2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子から分離され、
【００１８】
Ｒ19がアミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表すもの、
Ｒ19-C2-4-アルキルアミノ基で、C2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子がC1-3-アルキル基で置換され、Ｒ19は、少なくとも２個の炭素原子によってC2-4-アルキルアミノ部位の窒素原子から分離され、Ｒ19 が本願明細書前記で定義されたもの、
Ｒ20基で置換されたアミノ基で、
Ｒ20が、アゼチジン-3-イル、アゼチジン-2-イルメチル、アゼチジン-3-イルメチル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-3-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル又はピペリジン-4-イルメチル基を表し、Ｒ20を示す前記の基はそれぞれ、１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
Ｒ20基で置換されたアミノ基及びC1-3-アルキル基で置換されたアミノ基で、Ｒ20は本願明細書前記で定義されたものであり、Ｒ20を示す前記の基はそれぞれ１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいもの、
Ｒ19-C3-4-アルキル基で、C3-4-アルキル部位が直鎖であり、かつ１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよく、Ｒ19は本願明細書前記で定義されたもの、
3-アミノ-2-オキソ-ピペリジン-5-イル又は3-アミノ-2-オキソ-1-メチル-ピペリジン-5-イル基、
ピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ヘキサヒドロアゼピン-3-イル又はヘキサヒドロアゼピン-4-イル基で、１位において、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)アミノ基で置換されたもの、
あるいは、アゼチジン-2-イル-C1-2-アルキル、アゼチジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピロリジン-2-イル-C1-2-アルキル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-2-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル-C1-2-アルキル、ピペリジン-4-イル又はピペリジン-4-イル-C1-2-アルキル基で、上記の基はそれぞれ１個又は２個のC1-3-アルキル基で置換されていてもよいものであり、
【００１９】
上記の基の定義で記載したアリール基は、フェニル又はナフチル基を意味し、これらは、Ｒhによってモノ置換又はお互いに独立してジ置換されていてもよく、置換基は同じであるか異なっており、Ｒhは、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、メチルスルホニル、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、C1-3-アルキル、シクロプロピル、エテニル、エチニル、ヒドロキシ、C1-3-アルキルオキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基を示し、
上記の基の定義で記載したヘテロアリール基が意味する基とは、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルもしくはイソキノリニル基、
又は、１個又は２個のメチン基が窒素原子で置換された、ピロリル、フラニル、チエニルもしくはピリジル基、
又は、１〜３個のメチン基が窒素原子で置換された、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニルもしくはイソキノリニル基、
【００２０】
又は、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピリジニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-ピリジニル、2,3-ジヒドロ-3-オキソ-ピリダジニル、1,2,3,6-テトラヒドロ-3,6-ジオキソ-ピリダジニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピリミジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-ピリミジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,4-ジオキソ-ピリミジニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-ピラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,3-ジオキソ-ピラジニル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドリル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-1H-ベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロ-2-オキソ-ベンゾオキサゾリル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-キノリニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-1-オキソ-イソキノリニル、1,4-ジヒドロ-4-オキソ-シンノリニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,4-ジオキソ-キナゾリニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノキサリニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2,3-ジオキソ-キノキサリニル、1,2-ジヒドロ-1-オキソ-フタラジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,4-ジオキソ-フタラジニル、クロマニル、クマリニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニルもしくは3,4-ジヒドロ-3-オキソ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジニル基で、
上記のヘテロアリール基はＲ10〜Ｒ14で置換されていてもよく、Ｒ10〜Ｒ14 は本願明細書前記で定義されたものを意味し、
特に記載のない限り、上記のアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖または分岐していてもよい、置換プリン、
ならびに、ヒポキサンチン骨格の３位又は９位において環上窒素原子でＮ−酸化又はメチル化もしくはエチル化された誘導体、
ならびに、ヒポキサンチン骨格の6-オキソ基がチオキソ基に置換された誘導体、
ただし、8-(ピペリジン-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン及び8-(1-メチル-ピペリジン-4-イルメチル)-7-(4-フルオロベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン化合物は除かれ、
さらに、互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ、及びそれらの塩に関する。
【００２１】
生体内で開裂可能な基を含む化合物が、その生体内で開裂可能な基がすでに開裂された状態の化合物に対応するプロドラッグである。
上記の基の定義において記載したカルボキシ基は、生体内でカルボキシ基に変換可能な基又は生理的条件下で負帯電する基で置換されていてもよく、
さらに、上記の基の定義において記載したアミノ基及びイミノ基は、生体内で開裂可能な基で置換されていてもよい。このような基については、例えば、WO98/46576及びN.M. Nielsen等、「International Journal of Pharmaceutics」39巻、75-85頁 (1987)に記載されている。
生体内でカルボキシ基に変換可能な基とは、例えば、ヒドロキシメチル基、アルコールでエステル化したカルボキシ基で、アルコール部位が、好ましくは、C1-6-アルカノール；フェニル-C1-3-アルカノール；C3-9-シクロアルカノールで、このうちC5-8-シクロアルカノールは１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよく、３位もしくは４位において、メチレン基が酸素原子又はイミノ基で置換されているC5-8-シクロアルカノールは、C1-3-アルキル、フェニル-C1-3-アルキル、フェニル-C1-3-アルキルオキシカルボニル又はC2-6-アルカノイル基で任意に置換されていてもよく、シクロアルカノール部位がさらに１個又は２個のC1-3-アルキルで置換されていてもよいもの；C4-7-シクロアルケノール；C3-5-アルケノール；フェニル-C3-5-アルケノール；C3-5-アルキノール；又はフェニル-C3-5-アルキノールで、２重結合もしくは３重結合を擁する炭素原子からは酸素との結合が生起していないことが条件のもの；C3-8-シクロアルキル-C1-3-アルカノール；全炭素原子数が８〜１０個のビシクロアルカノールで、ビシクロアルキル部位において１個又は２個のC1-3-アルキル基でさらに置換されていてもよいもの；1,3-ジヒドロ-3-オキソ-1-イソベンゾフラノール；あるいは、式：
Rp-CO-O-(RqCRr)-OH
で表されるアルコールであって、
式中、
Ｒpは、C1-8-アルキル、C5-7-シクロアルキル、C1-8-アルキルオキシ、C5-7-シクロアルキルオキシ、フェニル又はフェニル-C1-3-アルキル基を表し、
Ｒqは、水素原子、C1-3-アルキル、C5-7-シクロアルキル又はフェニル基を表し、
Ｒrは、水素原子又はC1-3-アルキル基を表す。
【００２２】
生理的条件下で負帯電する基とは、例えば、テトラゾール-5-イル、フェニルカルボニルアミノカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルアミノカルボニル、C1-6-アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノ、トリフルオロメチルスルホニルアミノ、C1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ベンジルスルホニルアミノカルボニル又はパーフルオロ-C1-6-アルキルスルホニルアミノカルボニル基を意味する。
生体内でイミノ基又はアミノ基から開裂可能な基とは、例えば、ヒドロキシ基；フェニルカルボニル基などのアシル基で、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、C1-3-アルキル又はC1-3-アルキルオキシ基によって任意でモノ置換又はジ置換していてもよくその際の置換基は同じでも異なっていてもよいもの；ピリジノイル基、又はホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイルもしくはヘキサノイル基などのC1-16-アルカノイル基；3,3,3-トリクロロプロピオニル又はアリルオキシカルボニル基；C1-16-アルキルオキシカルボニル又はC1-16-アルキルカルボニルオキシ基で、これらにおける水素原子は、全部又は部分的にフッ素又は塩素原子に置き換えられていてもよく、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、ヘキソオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、ヘキサデシルオキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、2,2,2-トリクロロエチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、t−ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、オクチルカルボニルオキシ、ノニルカルボニルオキシ、デシルカルボニルオキシ、ウンデシルカルボニルオキシ、ドデシルカルボニルオキシ又はヘキサデシルカルボニルオキシ基など；ベンジルオキシカルボニル、フェニルエトキシカルボニル又はフェニルプロポキシカルボニル基などのフェニル-C1-6-アルキルオキシカルボニル基；3-アミノ-プロピオニル基で、アミノ基がC1-6-アルキル又はC3-7-シクロアルキル基でモノ又はジ置換していてもよく、置換基は同じでも異なっていてもよいもの；C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルキルオキシカルボニル；C1-3-アルキルオキシ-C2-4-アルキルオキシ-C2-4-アルキルオキシカルボニル；Rp-CO-O-(RqCRr)-O-CO；C1-6-アルキル-CO-NH-(RsCRt)-O-CO-；あるいはC1-6-アルキル-CO-O-(RsCRt)-(RsCRt)-O-CO-基で、前記においてＲp〜Ｒrは本願明細書前記に定義されているとおりであり、
Ｒs及びＲtは、同じでも異なっていてもよく、水素原子又はC1-3-アルキル基を表す。
さらに、前記の定義及び以下の定義において記載の炭素原子を２個より多く含む飽和アルキル部位及びアルキルオキシ部位は、特に記載のない限り、例えば、イソプロピル、t−ブチル、イソブチル基などの分岐した異性体も含む。
【００２３】
特筆に価するサブグループの１つは、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が本願明細書前記に記載されたとおりで、かつＲ4が、
３位においてアミノ基で置換されたピロリジン-1-イル基、
３位においてアミノ基で置換されたピペリジン-1-イル基、
ピペリジン-3-イルもしくはピペリジン-4-イル基、
３位又は４位においてアミノ基で置換されたヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
ピペラジン-1-イルもしくは[1,4]ジアゼパン-1-イル基、
(2-アミノシクロヘキシル)アミノ基、
３位においてアミノ基で置換されたシクロヘキシル基、
又は、N-(2-アミノエチル)-メチルアミノもしくはN-(2-アミノエチル)-エチルアミノ基を表す化合物、それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物、それらのプロドラッグ及びそれらの塩に関する。
【００２４】
前記一般式Ｉで表される好ましい化合物は、
Ｒ1が、
水素原子、
C1-6-アルキル基、
C3-6-アルケニル基、
C3-4-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキルメチル基、
フェニル-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、
Ｒ10が水素原子、フッ素、塩素もしくは臭素原子、
メチル又はトリフルオロメチル基、
シアノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル又はメチルスルホニル基、      アミノ、アセチルアミノ又はメチルスルホニルアミノ基、
ヒドロキシ、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、カルボキシメトキシ、メトキシカルボニルメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ又はジメチルアミノカルボニルメトキシ基を表し、
Ｒ11が、水素原子、フッ素もしくは塩素原子、
又はメチル基もしくはメトキシ基を示すもの、
ナフチルメチル基で、ナフチル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
ヘテロアリールメチル基で、
ヘテロアリールという用語が、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル又はキナゾリニル基を示し、上記ヘテロアリール基がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フラニルカルボニルメチル、チエニルカルボニルメチル又はピリジルカルボニルメチル基、あるいは、
2-オキソ-プロピル又はシクロヘキシルカルボニルメチル基を表し、
【００２５】
Ｒ2が、
水素原子、
C1-6-アルキル基、
C3-6-アルケニル基、
C3-4-アルキニル基、
C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、
Ｒ10及びＲ11で置換されたフェニル基で、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C1-3-アルキル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フェニル-C2-3-アルケニル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フェニルカルボニルメチル基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
フラニル、チエニル又はピリジル基、
フラニル-C1-3-アルキル、チエニル-C1-3-アルキル又はピリジル-C1-3-アルキル基、
シアノ基、
アミノ、C1-4-アルキルアミノ又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、
Ｒ15及びＲ16基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15が、水素原子又はメチルもしくはエチル基を表し、
Ｒ16が、シアノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル又はモルホリン-4-イルカルボニル基で置換された、C1-4-アルキル基を表すもの、
【００２６】
Ｒ15及びＲ17基で置換されたアミノ基で、
Ｒ15は、本願明細書前記で定義されたもの、
Ｒ17は、直鎖のC2-4-アルキル基で、末端がそれぞれアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、エチルオキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、フェニルオキシ、メチルスルファニル又はフェニルスルファニル基で置換されたもの、
ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル又は4-メチル-ピペラジン-1-イル基、
C3-6-シクロアルキルアミノ又はC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基、
フェニルアミノ基、
フェニル-C1-3-アルキルアミノ基で、フェニル部位がＲ10及びＲ11で置換され、Ｒ10及びＲ11が本願明細書前記で定義されたもの、
ナフチルメチルアミノ基、
ヘテロアリール-C1-2-アルキルアミノ基で、ヘテロアリールという用語が本願明細書前記で定義されたもの、あるいは、
メチルスルファニル、ベンジルスルファニル又は(2-フェニルエチル)スルファニル基を表し、
【００２７】
Ｒ3が、
C4-6-アルケニル基、
フッ素、塩素もしくは臭素原子又はトリフルオロメチル基で置換された、C3-4-アルケニル基、
2-ブチン-1-イル基、あるいは、
Ｒc基で置換されたメチル基で、
Ｒcが、1-シクロペンテン-1-イル-もしくは1-シクロヘキセン-1-イル基、
フェニル基で、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基で任意に置換されていてもよいもの、
２個のフッ素原子で置換されたフェニル基、
ナフチル基、又は、
フラニル、チエニル又はピリジル基を表し、
【００２８】
Ｒ4が、
３位においてアミノ基で置換されたピペリジン-1-イル基、
３位もしくは４位においてアミノ基で置換されたヘキサヒドロアゼピン-1-イル基、
(2-アミノシクロヘキシル)アミノ基、
３位においてアミノ基で置換されたシクロヘキシル基、あるいは、
N-(2-アミノエチル)-メチルアミノ又はN-(2-アミノエチル)-エチルアミノ基を表し、
特に記載のない限り、上記のアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖でも分岐していてもよい化合物、さらにそれらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物及びそれらの塩である。
【００２９】
前記一般式Ｉで表される特に好ましい化合物は、
Ｒ1が、
水素原子、
メチル、ベンジルもしくは2-フェニルエチル基、
ナフチルメチルもしくはメトキシナフチルメチル基、又は、
フェニルカルボニルメチル基を表し、
Ｒ2が、
水素原子、
メチル又は2-フェニルエチル基、
フェニルカルボニルメチル基、
シアノ基、
アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、イソプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノもしくは(シクロヘキシルメチル)アミノ基、
ベンジルアミノ、フルオロベンジルアミノもしくは(2-フェニルエチル)アミノ基又は、
ピペリジン-1-イル基を表し、
Ｒ3が、ベンジル又は3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル基を表し、
Ｒ4が、(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)基を表す化合物、さらにそれらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物、及びそれらの塩であるが、特に以下の化合物：
【００３０】
（１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ベンジルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピペリジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１０）2-アミノ-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
【００３１】
（１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、
（１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、及び
（１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン、ならびに、
それらの互変異性体、鏡像体、ジアステレオ異性体、これらの混合物及びそれらの塩である。
【００３２】
一般式Ｉの化合物は、一般式IIの化合物の脱保護によって調製できる。
2006502144.tif 000004
(II)
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は本願明細書前記で定義されているとおりであり、Ｒ4'は、Ｒ4
として本願明細書で記載した、イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基を含む基の１つを示すもので、イミノ、アミノ又はアルキルアミノ基を保護基で置換させた後、さらに任意で、イミノ、アミノ又はC1-3-アルキルアミノ基のアルキル化が施されている。
保護した前駆体からのアミノ基の単離は、有機合成化学では標準的な反応である。好適な保護基の例は多数ある。保護基の化学についての概要は、Theodora W.Greene and Peter G.M.Wuts「Protective Groups in Organic Synthesis」第２版、1991、John Wiley and Sons出版、及び、Philip J. Kocienski「Protecting Groups」Georg Thieme出版、1994を参照することができる。
以下は保護基の例である。
【００３３】
ｔ−ブチルオキシカルボニル基で、例えば、塩化メチレン、酢酸エチル又はジオキサンなどの溶媒の存在下で、０℃から使用する溶媒の沸点までの温度で、例えば、トリフルオロ酢酸又は塩化水素のような酸で処理することによって開裂可能なｔ−ブチルオキシカルボニル基；
2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基で、例えば、酢酸エチル又はテトラヒドロフランと水性の弱酸との混合物などの溶媒中で、０℃から使用する溶媒の沸点までの温度で、例えば、亜鉛又はカドミウムのような金属で処理することによって開裂可能な2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル基；及び、
カルボベンジルオキシカルボニル基で、例えば、パラジウム‐木炭などの貴金属触媒と、例えば、アルコール類、酢酸エチル、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はこれらの溶媒の混合物などの溶媒との存在下で、０℃から溶媒の沸点までの温度で、水素添加分解を行うか、又は、−２０℃〜周囲温度範囲内の温度で塩化メチレンにおいて三臭化ホウ素で処理を行うか、又は、０℃〜周囲温度範囲内の温度で塩化アルミニウム／アニソールで処理を行うことによって開裂可能なカルボベンジルオキシカルボニル基。
任意で引き続き行ってもよいC1-3-アルキル基の導入は、アルキル化又は還元的アルキル化によって行うことができる。
【００３４】
アルキル化を引き続き行う場合は、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフラン又はジオキサンなどの溶媒又は溶媒の混合物中で、対応のハロゲン化合物又はスルホン酸エステル、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、硫酸ジメチルなどのアルキル化剤を用いて、任意であるが第３級の有機塩基の存在下又は無機塩基の存在下、適切なのは０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で任意に行えばよい。
還元的アルキル化を引き続き行う場合は、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド又はアセトンなどの対応のカルボニル化合物を用いて、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化金属錯体の存在下、適切なのはｐＨ値６〜７で周囲温度で、あるいは、水素化触媒の存在下、例えばパラジウム／木炭の存在下で水素を用いて水素圧１〜５barのもとで行う。また、還元剤としてのギ酸の存在下で、例えば６０〜１２０℃などに加熱してメチル化も行うことができる。
得られた一般式Ｉの化合物を、その鏡像体及び／又はジアステレオ異性体に分解してもよい。例えば、シス／トランス混合物をシス及びトランス異性体に分解してもよいし、また、少なくとも１個の光学活性炭素原子を有する化合物をその鏡像体に分けてもよい。
そのため、例えば、シス／トランス混合物をクロマトグラフィーによってシス及びトランス異性体に分解してもよいし、ラセミ化合物として得られた一般式Ｉの化合物を、それ自体が公知の方法（Allinger N. L. and Eliel E. L., 「Topics in Stereochemistry」 Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）で鏡像異性体に分けてもよいし、また、少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物を、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別晶出などのそれ自体が公知の方法を用いて物理化学的差異を基にジアステレオ異性体に分解してもよい。さらに、これらの化合物がラセミ体の形で得られる場合、それらの化合物を引き続き前述のような鏡像体に分解してもよい。
【００３５】
好ましくは、鏡像体は、キラル相でのカラム分離によって、あるいは光学活性溶媒からの再結晶によって、あるいは、ラセミ化合物、とりわけ、酸及びその活性化誘導体又はアルコール類と一緒になって、塩又は例えばエステルもしくはアミドなどの誘導体を形成する光学活性物質と反応させ、こうして得られた塩又は誘導体のジアステレオマー混合物を、例えばそれらの溶解性の違いに基づいて分離させることによって分けることができ、好適な作用剤の働きで遊離した異性体を純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出させればよい。通常使用される光学的活性酸とは、例えば、酒石酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−O‐トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンファースルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のＤ体及びＬ体などである。光学的活性アルコールは、例えば、(+)-又は(-)-メントールなどで、アミドにおける光学的活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボニルであるとよい。
さらに、得られた式Ｉの化合物は塩に変えてもよく、特に医薬的使用のためには、無機又は有機の酸を用いて生理的に許容される塩に変換するとよい。この目的のために用いることができる酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、燐酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
【００３６】
また、こうして得られた式Ｉの新規化合物がカルボキシ基を含む場合は、所望であれば、無機又は有機の塩基を用いて引き続き塩に変換させてもよく、特に医薬的使用のためには、生理的に許容される塩に変えるとよい。この目的用の好適な塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
一般式IIの出発化合物は、一般に公知の方法で、例えば実施例Ｉ〜XIVに記載の方法に従って調製すればよい。
このようにして、一般式IIにおいてＲ1、Ｒ3及びＲ4'が本願明細書前記で定義されたとおりであり、Ｒ2が水素原子を表す化合物は、例えば、式（III）の化合物を、ホルムイミド-C1-3-アルキルエステルと反応させた後、任意であるが、好適なアルキル化剤を用いてＮ−１でアルキル化させることによって調製できる。
2006502144.tif 000005
(III)
一般式IIにおいてＲ1、Ｒ3及びＲ4'が本願明細書前記で定義されたとおりであり、Ｒ2がアルキルスルファニル、アルケニルスルファニル又はアルキニルスルファニル基を表す化合物は、例えば、一般式（III）の化合物を、好適なイソチオシアナートと反応させた後、環化して一般式（IV）の化合物を形成し、
2006502144.tif 000006
(IV)
その後、硫黄原子のアルキル化を行うことによって調製できる。
【００３７】
例えば、エトキシカルボニルイソチオシアナートのようなアシルカラシ油を用いる場合であれば、まず最初に、Ｒ1が水素原子を示す一般式IVの化合物が得られ、引き続き硫黄原子及びＮ−１でアルキル化することによって所望の化合物に変換することができる。
一般式IIにおいてＲ1、Ｒ3及びＲ4'が本願明細書前記で定義されたものであり、かつＲ2がアルキルスルファニル基を表す化合物は酸化させることができ、Ｒ2'がアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基を示す式II'の化合物を生成させることができる。
一般式II'で表される上記化合物は、下記の式IIの化合物を調製するための出発原料である。
アルコール類及びフェノール類との反応によって、Ｒ2基が酸素原子を介してプリン構造に結合する化合物を得られる。
チオール類及びチオフェノール類との反応によって、Ｒ2が硫黄原子を介してプリン構造に結合する化合物が導かれる。
アミン類との反応によって、Ｒ2が窒素原子を介してプリン構造に結合する化合物に導かれる。
また、例えばグリニャール試薬、アルキル−リチウム化合物又はアリール−リチウム化合物などの有機金属化合物との反応、あるいは、例えば、エステル類、ニトリル類又はケトン類などのＣＨ−酸化合物との反応によって、Ｒ2基が炭素原子を介してプリン構造に結合する化合物が導かれる。
【００３８】
一般式IIの化合物を得る別の方法は、例えば、一般式（Ｖ）で表される化合物を一般式IIの化合物に変換することによる。
2006502144.tif 000007
(V)
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は本願明細書前記で定義したとおりである。）
例えば、一般式Ｖの化合物は、オルトホルマートと反応させた後、得られたプリンをＣ−８で臭素化し、その後、該当するアミンと反応させることによって、Ｒ4'基が窒素原子を介してプリン構造に結合する一般式IIで表される化合物に変換される。
例えば、一般式Ｖの化合物は、カルボン酸の反応性誘導体Ｒ4'-COOH（式中Ｒ4'は本願明細書前記で定義したとおりである）と反応させた後、環化させることによって、Ｒ4'基が炭素原子を介してプリンのＣ−８原子に結合する一般式IIで表される化合物に変換される。
すでに本願明細書に記載したように、本発明の一般式Ｉで表される化合物及びその生理的に許容される塩は有用な薬理学的特性を有するものであり、とりわけ酵素ＤＰＰ-IVに対する阻害作用を有する。
この新規化合物の生物学的特性を以下のように調査した。
【００３９】
この物質及びその対応の塩のＤＰＰ-IV活性に対する阻害能力は、ヒトの結腸癌細胞株Caco-2の抽出物をＤＰＰ-IV源として用いるテスト構成で証明することができる。ＤＰＰ-IVの発現を誘導するために、Reiher等の「Increased expression of intestinal cell line Caco-2」という題名で、Proc. Natl. Acad. Sci.の90巻、5757-5761頁（1993）に掲載された論文に記載のようにして、細胞分化を行った。緩衝液（10mMのTris-HCl、0.15MのNaCl、0.04t.i.u.のアプロチニン、0.5%の「Nonidet-P40」で、ｐＨ値8.0）に可溶化させた細胞から、４℃で３０分間にわたる35,000gでの遠心分離によって（細胞残骸を取り除いて）細胞抽出物を得た。
ＤＰＰ-IVの定量は以下のようにして行った。
50μlの基質溶液ＡＦＣ（ＡＦＣとはアミド-4-トリフルオロメチルクマリン）、最終濃度100μMを黒色マイクロタイタープレートに注入した。そこに20μlのアッセイバッファー（最終濃度50mMのTris-HCl、pH値7.8、50mMのNaCl、1%のDMSO）をピペットで分注した。30μlの可溶化させたCaco-2タンパク質（１ウェルにつきタンパク質の最終濃度0.14μg）を添加して反応を開始させた。通常、調査するテスト物質は20μl中に事前に希釈して添加するので、アッセイバッファーの量はこれに応じて減らされた。反応は周囲温度で行い、６０分間培養した。その後、蛍光を「Victor 1420マルチラベルカウンタ」で測定したところ、励起波長が405nmで、発光波長が535nmだった。Caco-2タンパク質を含まない混合物（その分の容積はアッセイバッファーに置き換え）では、リーダーの記録がない状態（活性度０％に相当）で、物質を何も加えていない混合物で、対照値（活性度１００％に相当）が得られた。ＩＣ50値として表された問題のテスト物質の効力を、それぞれ１１個の計測点からなる供与量／活性度曲線から算出した。
得られた結果を下記の表に示す。
【００４０】
【表１】
2006502144.tif 000008
【００４１】
本発明によって調製された化合物は非常に耐容性があり、例えば、実施例１の化合物を経口投与により30mg/kgでネズミに投与したところ、毒性のある副作用又は動物の挙動における変化は何も検出することができなかった。
本発明の一般式Ｉで表される化合物及びこれらの化合物に対応する製薬学的に許容される塩のＤＰＰ-IV活性に対する阻害能力を考慮すると、これらは、ＤＰＰ-IV活性の阻害に影響を受ける可能性のあるすべての症状又は疾患の治療に適している。そのため、１型及び２型糖尿病、糖尿病性合併症（例えば網膜症、腎障害又は神経障害）、代謝性アシドーシス又はケトージス、反応性低血糖症、インシュリン抵抗性、代謝症候群、様々な原因による高脂血症、関節炎、アテローム性動脈硬化症及び関連の疾病、肥満、同種移植片移植及びカルシトニン誘発性骨粗鬆症などの疾病又は症状の予防又は治療に、本発明の化合物が好適となることが期待できる。さらに、これらの物質は、例えば膵臓のＢ細胞のアポプトシス（自滅）又は壊死などのＢ細胞の変性を予防することができる。また、膵臓細胞の機能を向上又は回復させたり、膵臓のＢ細胞の数を増やし大きくすることにもこれらの物質は適している。くわえて、例えばＧＬＰ-1及びＧＬＰ-2などのグルカゴン様ぺプチドの役割ならびにそれらのペプチドとＤＰＰ-IV阻害との関連に基づくと、本発明の化合物は、とりわけ鎮静効果又は不安解消効果を与えるのに適している可能性があり、また、手術後の異化状態又はホルモンのストレス応答に好影響を与えたり、又は心筋梗塞後の死亡率又は病的状態を軽減する可能性がある。また、上記の効果と関連するすべての症状、及び、ＧＬＰ-1又はＧＬＰ-2が仲介するすべての症状を治療するのにも適している。本発明の化合物は、利尿剤又は抗高血圧薬として使用することもでき、急性腎不全の予防や治療に適している。さらに、本発明の化合物は気道の炎症性疾患の治療に使用することもできる。また、例えば、過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、クローン病又は潰瘍性大腸炎などの慢性の炎症性腸疾患や膵炎の予防及び治療にも適している。また、例えば、結腸炎や腸炎などの胃腸管への損傷又は障害のすべてのタイプに対して使用できる見込みもある。ＤＰＰ-IV阻害剤、及びＤＰＰ-IV阻害剤という理由から本発明の化合物は、不妊症の治療に、あるいはヒト又は哺乳動物の受精能の向上に、とりわけ不妊症がインシュリン抵抗性又は多嚢胞性卵巣症候群に関係している場合は、これらに適用することができる。一方で、これらの物質は、精子の運動性に好影響を及ぼすことができるので男性の避妊薬として使用することができる。また、これらの物質は、身長が伸びないことに関連した成長ホルモンの欠乏の治療にも適しており、成長ホルモンが適用されるようないずれの適応症においても効果的に用いられる。また、本発明の化合物は、ＤＰＰ-IVに対する阻害効果によって、例えば慢性関節リウマチ、多発硬化症、甲状腺炎及びバセドウ病などの様々な自己免疫疾患の治療にも適している。さらにウィルス性の疾病を治療するのにも用いることができ、例えばＨＩＶ感染において血液生成の刺激に用いることができ、良性前立腺過形成、歯肉炎に用いることができ、同様に、神経細胞欠陥や、例えばアルツハイマー病などの神経変性による疾病の治療にも使用できる。前記化合物は腫瘍の治療に用いることもでき、特に腫瘍の浸潤及び転移の修正に用いることができ、例としては、Ｔ細胞リンパ腫、急性リンパ球性白血病、細胞性膵癌���基底細胞癌又は乳癌の治療における使用である。他の適応症は、卒中、様々な原因による虚血、パーキンソン病及び片頭痛である。さらに、濾胞性及び表皮性の角質増殖症、ケラチノサイトの増殖、乾癬、脳脊髄炎、糸球体腎炎、脂肪異栄養症、ならびに心身症、抑鬱症及びあらゆる種類の神経精神学的症状も適応症として挙げられる。
【００４２】
本発明の化合物は他の有効成分と併用して使うこともできる。このような併用に適した治療薬としては、例えば、メトホルミン、スルホニル尿素化合物（例えばグリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド）、ナテグリニド、レパグリニド、チアゾリジンジオン（例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン）、ＰＰＡＲ-ガンマ作動薬（例えばGI262570）及び拮抗薬、ＰＰＡＲ-ガンマ／アルファモジュレータ（例えばKRP297）、アルファ−グルコシダーゼ阻害薬（例えばアカルボーズ、ボグリボーズ）、他のＤＰＰ-IV阻害剤、アルファ２拮抗薬、インシュリン及びその類似物、ＧＬＰ-1及びその類似物（例えばエキセンディン-4）又はアミリンなどの抗糖尿病剤が挙げられる。また、タンパク質チロシンホスファターゼ１の阻害剤、肝臓中で調節解除された（deregulated）グルコース産生に影響を及ぼす物質、例えば、グルコース−６−ホスファターゼもしくはフルクトース−1,6−ビスホスファターゼ阻害剤、グリコゲンホスホリラーゼ、グルカゴン受容体拮抗薬及びホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコゲンシンターゼキナーゼもしくはピルビン酸デヒドロキナーゼ、HMG-CoA-レダクターゼ阻害剤（例えばシンバスタチン、アトロバスタチン）などの脂質低下剤、フィブラート系薬剤（例えばベザフィブラート、フェノフィブラート）、ニコチン酸及びその誘導体、ＰＰＡＲ-アルファ作動薬、ＰＰＡＲ-デルタ作動薬、ＡＣＡＴ阻害剤（例えばアヴァシミブ（avasimibe））、又は例えばエゼチミブなどのコレステロール再吸収阻害剤、例えばコレスチラミンなどの胆汁酸結合物質、回腸への胆汁酸輸送の阻害剤、例えばＣＥＴＰ阻害剤又はＡＢＣ１調整剤などのＨＤＬを上昇させる化合物、あるいは、肥満治療用の有効成分で例えばシブトラミンもしくはテトラヒドロリポスタチン、デックスフェンフルラミン、アクソキン、カンナビノイド１受容体の拮抗薬、ＭＣＨ-1受容体拮抗薬、ＭＣ４受容体作動薬、ＮＰＹ５もしくはＮＰＹ２拮抗薬、又はＳＢ-418790もしくはＡＤ-9677などのβ3−作動薬、ならびに5HT2c受容体の作動薬。
【００４３】
また、例えばＡII拮抗薬もしくはＡＣＥ阻害剤などの高血圧治療用の薬、利尿薬、β−ブロッカー、カルシウム拮抗薬など、又はこれらを組み合わせたものと、本化合物を混合することも可能である。
このような効果を得るのに必要な投与量は、静脈投与の場合、１〜100mgが好都合であり、１〜30mgが好ましく、経口投与の場合は１〜1000mgが好都合であり、１〜100mgが好ましく、どちらの場合も１日１〜４回投与である。この目的のために、本発明にしたがって調製された化学式Ｉの化合物は、他の有効成分と任意で併用してもよいが、１種以上の従来の不活性担体及び／又は希釈剤、例えば、コーンスターチ、ラクトース、グルコース、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロース又は固い脂肪などの脂肪質物質、あるいはこれらの好適な混合物などと一緒に混和して、錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤又は坐剤などの従来からの製剤にすればよい。
以下の実施例は本発明を例示するためのものである。
【００４４】
出発化合物の調製
実施例１
5-アミノ-3-ベンジル-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチル
50g（0.199mol）のN-ベンジル-N'-シアノ-O-フェニル-イソウレアと40.056g（0.2mol）の3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジンとを、50mlのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で４時間８０℃に加熱する。一晩放置した後、250mlの酢酸エチルを加え、析出物を吸引濾過し、酢酸エチル及びエーテルで洗い乾燥させる。蒸発させ、残渣を酢酸エチルとエーテルとで処理した後、母液からさらに生成物を得る。全収量：48.0g（理論値の67.5%）のN-ベンジル-N'-シアノ-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン)-1-カルボキサミジン
Ｒf値：0.56（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 40:1）
この物質10.008g（28mmol）を15mlのＤＭＦに溶解させる。4.256g（30.8mmol）の炭酸カリウムを添加して、混合物に３分間超音波処理を施した後、3.416ml（30.8mmol）のブロモ酢酸エチルを１回で添加し、混合物を周囲温度で３６時間攪拌するが、攪拌を容易にするために８時間後に10mlのＤＭＦをさらに加える。水を加えて反応混合物を攪拌し、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥させ蒸発によって濃縮させる。得られた樹脂を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 3:1〜9:1）で精製する。
【００４５】
5.4g（理論値の43.5%）のN-ベンジル-N'-シアノ-N-エトキシカルボニルメチル-(3-t-ブチルオキシ-カルボニルアミノ-ピペリジン)-1-カルボキサミジンを得る。
Ｒf値：0.7（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 4:1）
この化合物5.1g（11.498mmol）を、0.785g（11.536mmol）のナトリウムエトキシドの25mlエタノール溶液に一定量ずつ添加する。混合物を６０℃で４０分間攪拌した後、エタノール50mlと水10mlと混合し冷却する。析出物を吸引濾過し、塩化メチレンに溶解させる。乾燥させ溶媒を蒸発させた後、4.8g（理論値の94.1%）の標記化合物を得る。
Ｒf値：0.4（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 4:1）
以下は実施例Ｉと同様にして得られた。
（１）5-アミノ-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチル
ジフェニル-N-シアノカルボンイミダート、グリシンエチルエステル、(3-t-ブチルオキシ-カルボニルアミノ)-ピペリジン及び3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル-ブロミドから調製。
Ｒf値：0.1〜0.2（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 1:1）
【００４６】
実施例II
t-ブチル[1-(7-ベンジル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]カルバミナート（carbaminate）
360mg（0.812mmol）の5-アミノ-3-ベンジル-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルと、131.472（1.2mmol）のエチルホルミダート塩酸塩とを1.3gのフェノールに入れる。141.667mg（2mmol）のナトリウムエトキシドの2mlテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液を攪拌しながら滴下し、ＴＨＦを蒸発させ、混合物を１５０℃に２時間保つ。茶色の反応混合物をシリカゲルカラムに通して精製する。50mg（理論値の15.7%)の標記化合物を得た。
融点：208℃
Ｒf値：0.15（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 15:1）
【００４７】
実施例III
t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]カルバミナート
19mg（0.138mmol）の炭酸カリウム、さらに16mg（0.113mmol）のヨウ化メチルを、実施例IIの化合物42mg（0.099mmol）の0.3mlＤＭＦ溶液に添加する。混合物を周囲温度で２時間攪拌した後、水と一緒に粉砕し酢酸エチルで抽出する。有機相を水で洗浄し、活性炭と硫酸マグネシウムで乾燥させる。蒸発させた後、29mg（理論値の66.8%）の標記化合物を得る。
Ｒf値：0.3（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 15:1）
以下は実施例IIIと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-{2-オキソ-2-フェニル-エチル}-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例II及び臭化フェナシルから調製。
Ｒf値：0.4（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 15:1）
【００４８】
実施例IV
t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メチルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
3.186ml（27mmol）のエチルオキシカルボニルイソチオシアナートを、実施例Ｉの化合物10.8g（24.345mmol）の45 mlのＴＨＦ溶液に滴下する。混合物を加熱して１時間沸騰させ、蒸発によって濃縮させ、残渣をジイソプロピルエーテルで処理して結晶化させる。
13.5g（理論値の96.5%）の3-ベンジル-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-5-(N'-エチルオキシカルボニル-チオウレイド)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルを得る。
上記化合物13g（22.620mmol）を21mlのn-ブタノールに加える。2.536（22.6mmol）のカリウムt-ブトキサイドを添加後、混合物を１００℃で４５分間攪拌すると、その間に析出物が沈殿する。周囲温度で一晩放置した後、混合物をエーテルと混合し、吸引濾過し、乾燥させる。10.6g（理論値の94.7%）のt-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メルカプト-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナートカリウム塩を得る。
上記化合物10.5g（21.225mmol）を25mlの水に懸濁させ、その溶液にエタノールを添加する。2.135ml（21.515mmol）の硫酸ジメチルを加えた後、混合物を周囲温度で４時間攪拌する。析出物を吸引濾過し、冷たいエタノールで洗浄し乾燥させる。8.8g（理論値の88.1%）の標記化合物を得る。
Ｒf値：0.3（シリカゲル、塩化メチレン/メタノール = 20:1）
【００４９】
以下の化合物は実施例IVと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-ベンジルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物Ｉ、エチルオキシカルボニルイソチオシアナート及び臭化ベンジルから調製。
Ｒf値：0.65（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 2:1）
（２）t-ブチル[1-(7-アリル-2-メチルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物I.1、エチルオキシカルボニルイソチオシアナート及びヨウ化メチルから調製。
Ｒf値：0.6（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（３）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-[2-フェニルエチル]スルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物Ｉ、エチルオキシカルボニルイソチオシアナート及び臭化2-フェニルエチルから調製。
Ｒf値：0.65（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 2:1）
【００５０】
実施例Ｖ
t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-メチルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV2.5g（5.312mmol）の15mlＤＭＦ懸濁液を、645.15mg（5.75mmol）のカリウムt-ブトキサイドと混合する。できた溶液に、922.605mg（6.5mmol）のヨウ化メチルを添加し、混合物を周囲温度で一晩攪拌する。水を加え、混合物を塩化メチレンで抽出する。有機相を水で洗い、乾燥させ、蒸発によって濃縮させる。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化させる。2g（理論値の77.7%）の標記化合物を得る。
Ｒf値：0.55（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
以下の化合物は実施例Ｖと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1-フェナシル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV及び臭化フェナシルから調製。
Ｒf値：0.7（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 40:1）
（２）t-ブチル[1-(1-メチル-7-(3-メチル-ブテニル)-2-メチルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV.1及びヨウ化メチルから調製。
Ｒf値：0.4（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
【００５１】
（３）t-ブチル[1-(1-ベンジル-7-ベンジル-2-メチルスルファニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV及び臭化ベンジルから調製。
Ｒf値：0.75（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 4:1）
（４）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1-(2-フェニルエチル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV及び臭化2-フェニルエチルから調製。
Ｒf値：0.75（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 4:1）
（５）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-ベンジルスルファニル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV.1及びヨウ化メチルから調製。
Ｒf値：0.85（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 1:2）
（６）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-[2-フェニルエチル]スルファニル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物IV.3及びヨウ化メチルから調製。
Ｒf値： 0.65（シリカゲル、酢酸エチル／石油エーテル = 1:2）
【００５２】
実施例VI
t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-メチルスルフィニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート及びt-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-メチルスルホニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
5mlのジクロロメタンと0.5mlのメタノールに250mg（0.516mmol）の化合物Ｖを溶解させた溶液を、氷冷と攪拌を行いながら120.789mg（0.7mmol）のm-クロロ-過安息香酸と混合する。３０分後氷浴を取り外し、混合物を周囲温度で一晩攪拌する。50mlの塩化メチレンを添加し、混合物を１０％ソーダ溶液（soda solution）で抽出する。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて濃縮する。220mgの２種の標記化合物を、４５：５５の割合で得る。
Ｒf値：0.1（スルホキシド）及び0.8（スルホン）(シリカゲル、酢酸エチル）
以下の化合物は実施例VIと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-2-メチルスルフィニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル]-ピペリジン-3-イル)-カルバミナート及びt-ブチル[1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-2-メチルスルホニル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル-]-ピペリジン-3-イル)-カルバミナート
化合物Ｖ.2及びm-クロロ-過安息香酸から調製。反応時間８０分後に得られる生成物はスルホキシドであるが、この生成物は最大で１０％のスルホンを含有する。
Ｒf値：0.5（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（２）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メタンスルホニル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
化合物Ｖから調製。
Ｒf値：0.75（シリカゲル、酢酸エチル）
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 517[M+H]+
【００５３】
実施例VII
t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-ベンジルアミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VIで得られた混合物258.312mgとベンジルアミン214.313mgとを、周囲温度で１６時間攪拌する。20mlのジイソプロピルエーテルと一緒に混合物を粉砕し、析出物を吸引濾過し、少量の塩化メチレンに溶解させ、ジイソプロピルエーテルで結晶化させる。250mgの標記化合物を得る。
Ｒf値：0.55（シリカゲル、酢酸エチル）
以下の化合物は実施例VIIと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-[4-フルオロ-ベンジル]アミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及び4-フルオロ-ベンジルアミンから調製。
Ｒf値：0.49（シリカゲル、酢酸エチル）
（２）t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-(2-フェニルエチル)アミノ-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及び2-(2-フェニルエチル)アミンから調製。
Ｒf値：0.5（シリカゲル、酢酸エチル）
【００５４】
（３）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-イソプロピルアミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル-]-カルバミナート
実施例VI及びイソプロピルアミンから調製。
Ｒf値：0.6（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（４）t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-メチルアミノ-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びメチルアミンガスから調製。
Ｒf値：0.27（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 19:1）
（５）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びシクロヘキシルアミンから調製。
Ｒf値：0.65（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（６）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-シクロヘキシルメチルアミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びシクロヘキシルメチルアミンから調製。
Ｒf値：0.54（シリカゲル、酢酸エチル）
（７）t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-ピペリジン-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びピペリジンから調製。
Ｒf値：0.45（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（８）t-ブチル[1-(7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びジメチルアミンから調製。
Ｒf値：0.65（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（９）t-ブチル[1-(2-アミノ-7-ベンジル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI及びアンモニアガスから調製。
Ｒf値：0.4（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１０）t-ブチル[1-(2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-[3-メチルブタ-2-エニル]-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI.1及びベンジルアミンから調製。
Ｒf値：0.6（シリカゲル、酢酸エチル）
【００５５】
実施例VIII
t-ブチル[1-(7-ベンジル-1-メチル-2-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI258.32mgの3mlＴＨＦ溶液を、臭化メチルマグネシウムの３モル濃度のエーテル溶液0.2mlと混合し、できた混合物を周囲温度で４８時間攪拌する。50mlのエーテルを添加し、混合物をpＨ４にて水で抽出した。有機相を乾燥させ蒸発によって濃縮させた。得られた生成物をシリカゲルカラムを通して精製した。55mgの標記化合物を得る。
Ｒf値：0.55（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
以下の化合物は実施例VIIIと同様にして得られた。
（１）t-ブチル[1-(1-メチル-7-[3-メチル-ブタ-2-エニル]-2-[2-フェニルエチル]-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
実施例VI.1及び臭化（2-フェニルエチル）マグネシウムから調製。
Ｒf値：0.5（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール = 10:1）
【００５６】
実施例IX
t-ブチル{1-[7-ベンジル-1-メチル-6-オキソ-2-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル]-ピペリジン-3-イル}-カルバミナート
132mgのアセトフェノンの1mlテトラヒドロフラン溶液を、0.63mlのn-ブチルリチウム（1.6Mのn-へキサン）と119mgのジイソプロピルアミンとを含む2mlのテトラヒドロフラン溶液に０℃で滴下する。１５分後、500mgのt-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メタンスルホニル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナートの2mlテトラヒドロフラン溶液を滴下する。その後、冷浴を取り除き、反応混合物を周囲温度で一晩攪拌する。薄膜クロマトグラフィーにより、出発原料がまだ存在していることがわかり、さらに0.94mlのn-ブチルリチウム（1.6Mのn-ヘキサン）を添加する。さらに２４時間後、反応溶液を50mlの水で希釈し、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６に調整し、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせて水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発させる。溶離剤として塩化メチレンを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗生成物を精製する。54mgの標記化合物を得る。
Ｒf値：0.55（酸化アルミニウム、塩化メチレン）
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 557 [M+H]+
【００５７】
実施例Ｘ
t-ブチル [1-(7-ベンジル-2-シアノ-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナート
268mgのテトラブチルアンモニウムシアニドを、1mlの塩化メチレン中で258mgのt-ブチル[1-(7-ベンジル-2-メタンスルホニル-1-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル)-ピペリジン-3-イル]-カルバミナートに添加し、反応混合物を周囲温度で２日間攪拌する。溶離剤として塩化メチレン／メタノール（97:3〜90:1）を用いて、反応溶液のシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行う。こうして得られた生成物をジイソプロピルエーテルから結晶化させる。
126mgの標記化合物を得る。
Ｒf値：0.75（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 464 [M+H]+
実施例XI
t-ブチル{1-[1-ベンジル-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル]-ピペリジン-3-イル}-カルバミナート
105mgのt-ブチル{1-[5-メチル-1-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d][1,3]オキサジン-2-イル]-ピペリジン-3-イル}-カルバミナートと、40μlのベンジルアミン混合物を含む1.5mlの塩化メチレンを、４０℃で２日間攪拌する。その後、57μlのトリエチルアミンと37μlのオキシ塩化リンとを添加し、反応混合物を４０℃でさらに６時間攪拌する。進行させる（work up）ために反応混合物を炭酸カリウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥させ蒸発させる。溶離剤として塩化メチレン／メタノール（1:0〜20:1）を用いて、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。30mgの標記化合物を得る。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 507 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIと同様にして得られた。
（１）t-ブチル(1-{1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル}-ピペリジン-3-イル)-カルバミナート
実施例XII及び1-アミノメチル-ナフタレンから調製。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 557 [M+H]+
【００５８】
実施例XII
t-ブチル{1-[5-メチル-1-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-d][1,3]オキサジン-2-イル]-ピペリジン-3-イル}-カルバミナート  
1.0gの5-アセチルアミノ-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルと、566mgのトリフェニルホスフィンと、0.97mlのトリエチルアミンとの混合物を含む16mlのトルエンを８０℃に加熱し、702mgの1,2-ジブロモ-テトラクロロエタンの8mlトルエン溶液と混合する。反応混合物を８０℃で４時間攪拌した後、生成した析出物を濾取し、トルエンで洗浄する。濾液を真空中で蒸発させ、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行う。804mgの標記化合物を得る。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 418 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIII.1と同じ反応条件下で得られる。
（１）2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-5-イソシアノ-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチル
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 432 [M+H]+
【００５９】
実施例XIII
5-アセチルアミノ-2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチル 
塩化メチレン中、ピリジンの存在下で塩化アセチルと反応させることによって実施例I.1から調製。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 464 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIIIと同様にして得られる。
（１）2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-5-ホルミルアミノ-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチル
塩化メチレン中、ピリジンの存在下でギ酸及び無水酢酸と反応させることによって実施例I.1から調製。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 450 [M+H]+
実施例XIV
t-ブチル(1-{1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル}-ピペリジン-3-イル)-カルバミナート
210mgの1-アミノメチル-ナフタレン及び30mgの酸化銅（Ｉ）を、295mgの2-(3-t-ブチルオキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-5-イソシアノ-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルを含む7mlのトルエンに添加する。反応混合物を１２０℃で１０時間攪拌する。周囲温度まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過する。濾液を水と混合し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。溶離剤として塩化メチレン／メタノール（1:0〜10:1）を用い、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかける。306mgの標記化合物が得られるが、5-アミノ-2-(3-t-ブトキシカルボニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-3-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-3H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルが混入している。
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 543 [M+H]+
以下の化合物は実施例XIVと同様にして得られる。
（１）t-ブチル(1-{1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-8-イル}-ピペリジン-3-イル)-カルバミナート
実施例XII.1及び1-アミノメチル-4-メトキシ-ナフタレンから調製。
Ｒf値：0.17（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル = 1:9）
質量スペクトル（ESI+）: m/z = 573 [M+H]+
【００６０】
最終生成物の調製例
実施例１
8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ベンジルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
200mgの実施例VIIを含む2mlのジクロロメタン溶液を、攪拌及び氷冷しながら3mlのトリフルオロ酢酸と混合する。３０分経過後に氷浴を取り除くが、攪拌は２時間続ける。溶媒を低温で蒸発させ、残渣をエーテルと一緒に粉砕し、吸引濾過し、真空中で乾燥させる。150mg（理論値の73.1%）の標記化合物のトリフルオロアセタートを得る。
Ｒf値：0.45（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
1H-NMRスペクトル（400MHz, DMSO-d6）：
1.5 (m,2H), 1,7 (m,1H), 1.95 (m,1H), 2.8 (m,1H), 3.0 (m,1H), 3.15 (d,1H), 3.4 (s+m,4H), 3.5(d,1H), 4.55 (d,2H), 5.35(s,2H), 7.1-7.5 (m,12H), 8.0 (s,3H), 8.1-8.3 (m,1H)
以下の化合物は実施例１と同様にして得られた。
（１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-(4-フルオロ-ベンジルアミノ)-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート 
実施例VII.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.69（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
【００６１】
（２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.2及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.75（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-イソプロピルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.3及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.68（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.4及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.26（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-シクロヘキシルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.5及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.65（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-シクロヘキシルメチルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.6及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.69（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピペリジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
ジオキサン中、実施例VII.7及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.3〜0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
【００６２】
（８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ジメチルアミノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.8及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.69（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 9:1）
（９）2-アミノ-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.9及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.2（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VII.10及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.55（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VIII及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.6（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-1-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例VIII.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.4（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
ジオキサン中、実施例III及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.2〜0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
【００６３】
（１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩 
ジオキサン中、実施例IV及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ベンジルスルファニル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例IV.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.5〜0.6（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-メチルスルファニル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
ジオキサン中、実施例Ｖ及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
ジオキサン中、実施例V.1及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.4（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-1-ベンジル-7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
実施例V.3及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.4〜0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
【００６４】
（１９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-メチルスルファニル-1-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン塩酸塩
実施例V.4及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.4（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（２０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-ベンジルスルファニル-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例V.5及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.5（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（２１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-[(2-フェニルエチル)スルファニル]-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例V.6及び塩化水素から調製。
Ｒf値：0.55（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
（２２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例III.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.65（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
（２３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-オキソ-2-フェニル-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例IX及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.20（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール = 10:1）
質量スペクトル(ESI+): m/z = 457 [M+H]+
【００６５】
（２４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-2-シアノ-1-メチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オントリフルオロアセタート
実施例Ｘ及びトリフルオロ酢酸から調製。
Ｒf値：0.50（酸化アルミニウム、塩化メチレン／メタノール = 20:1）
質量スペクトル(ESI+): m/z = 364 [M+H]+
（２５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-1-ベンジル-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例XI及びトリフルオロ酢酸から調製。
質量スペクトル(ESI+): m/z = 407 [M+H]+
（２６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例XI.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
質量スペクトル(ESI+): m/z = 457 [M+H]+
（２７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例XIV及びトリフルオロ酢酸から調製。
質量スペクトル(ESI+): m/z = 443 [M+H]+
（２８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1-[(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)メチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
実施例XIV.1及びトリフルオロ酢酸から調製。
質量スペクトル(ESI+): m/z = 473 [M+H]+
【００６６】
以下の化合物も前述の実施例及び文献から公知の他の方法によって同様に得ることができる。
（１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-エチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-プロピル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-イソプロピル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ブチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-メチル-プロピル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ペンチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-ブチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ヘキシル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-メチル-ペンチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００６７】
（１０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-アリル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(プロパ-2-イン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-シクロプロピルメチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-シクロヘキシルメチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-フルオロベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-メチルベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００６８】
（１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2,4-ジメチルベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(フラン-2-イル-メチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(チエン-2-イル-メチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル-メチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(ピリジン-4-イル-メチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-メチル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００６９】
（２８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（２９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-ジフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(フラン-2-イル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(チエン-2-イル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(ピリジン-3-イル)-2-オキソ-エチル]-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（３６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-オキソプロピル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-シクロヘキシル-2-オキソ-エチル)-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（３８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-エチル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７０】
（３９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-プロピル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-イソプロピル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ブチル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-メチル-プロピル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ペンチル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-ブチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-ヘキシル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-メチル-ペンチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-アリル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７１】
（４８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（４９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(プロパ-2-イン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-シクロプロピルメチル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-シクロヘキシルメチル-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-フルオロベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4-メチルベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2,4-ジメチルベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（５８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７２】
（５９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(フラン-2-イル-メチル)-2-(2-フェニルエチル)-7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(チエン-2-イル-メチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル-メチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(ピリジン-4-イル-メチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-メチル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（６８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７３】
（６９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(4-ジフルオロメトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(フラン-2-イル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(チエン-2-イル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(ピリジン-3-イル)-2-オキソ-エチル]-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（７３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-オキソ-プロピル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-シクロヘキシル-2-オキソ-エチル)-2-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-エチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-プロピルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ブチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（７８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-メチル-プロピルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７４】
（７９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(N-エチル-N-メチル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ジエチルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(N-メチル-N-プロピル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(N-ブチル-N-メチル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-ヒドロキシエチル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[N-メチル-N-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-メトキシ-エチルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-メトキシ-プロピルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[N-メチル-N-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェノキシエチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（８９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-アミノエチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７５】
（９０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(3-アミノプロピル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(3-ジメチルアミノ-プロピル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-アセチルアミノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-ベンゾイルアミノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-エトキシカルボニルアミノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-メチルスルファニル-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェニルスルファニル-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-シアノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（９９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(カルボキシメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７６】
（１００）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(エトキシカルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(アミノカルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(エチルアミノカルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ジメチルアミノカルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ピロリジン-1-イル-カルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(モルホリン-4-イルカルボニルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(シクロペンチルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(シクロブチルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１０９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-シクロヘキシル-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(3-シクロヘキシル-プロピル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７７】
（１１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(シクロブチルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(シクロペンチルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(フェニルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3,4-ジクロロベンジルアミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-メチルベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-メトキシベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-トリフルオロメチルベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１１９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-トリフルオロメトキシベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-ジフルオロメトキシベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3,4-メエチレンジオキシベンジル-アミノ)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７８】
（１２２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(フラン-2-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(チエン-2-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ピリジン-2-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(4-メチルチアゾール-2-イルメチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-{[2-(ピリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピロリジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(モルホリン-4-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１２９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピペラジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-エチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００７９】
（１３２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-プロピル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１３３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-イソプロピル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ブチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１３５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-メチル-プロピル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ペンチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-メチル-ブチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ヘキシル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１３９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-メチル-ペンチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-アリル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ヘキサ-5-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００８０】
（１４３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ペンタ-4-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(プロパ-2-イン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-フェニルエテニル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(4-メチル-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-クロロ-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-フルオロ-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１４９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3,4-ジメトキシ-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-クロロ-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)エテニル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-フェニル-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００８１】
（１５４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-フェニル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-フェニル-プロピル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(4-フルオロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１５９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-クロロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-ブロモ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(3-メトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-クロロ-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-フルオロ-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(4-メチル-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
【００８２】
（１６６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(4-フルオロ-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-シクロペンチル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１６９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-シクロヘキシル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(シクロヘキシルメチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(シクロペンチルメチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(2-シクロヘキシル-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(フラン-2-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(チエン-2-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピリジン-2-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン 
（１７６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピリジン-4-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１７７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(フラン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８３】
（１７８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(チエン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１７９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-(ピリジン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(フラン-2-イル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(ピリジン-2-イル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[3-(フラン-2-イル)プロピル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[3-(ピリジン-2-イル)プロピル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-クロロ-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-クロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-トリフルオロメチル-3-クロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3,3-ジクロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１８８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(ブタ-2-イン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８４】
（１８９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(シクロヘキシルメチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(4-フルオロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-ブロモ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-メチル-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(2-メトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（１９８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８５】
（１９９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２００）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(ナフチ-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(フラン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(チエン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(ピリジン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-クロロ-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-クロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-トリフルオロメチル-3-クロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3,3-ジクロロ-プロパ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２０９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(ブタ-2-イン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８６】
（２１０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(シクロヘキサ-1-エン-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(シクロヘキシルメチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(4-フルオロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(2-クロロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-ブロモ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-メチル-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-トリフルオロメチル-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(2-シアノ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(2-メトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２１９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3-ジフルオロメトキシ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８７】
（２２１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(3,4-ジフルオロ-ベンジル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(ナフチ-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(フラン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(チエン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-(ピリジン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２７）8-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２８）8-(ピペリジン-3-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２２９）8-(ピペリジン-4-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３０）8-(3-アミノ-ヘキサヒドロアゼピン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３１）8-(4-アミノ-ヘキサヒドロアゼピン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８８】
（２３２）8-(ピペラジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３３）8-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３４）8-(2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３５）8-(3-アミノ-シクロヘキシル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３６）8-(3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３７）8-(ピペリジン-3-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３８）8-(ピペリジン-4-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２３９）8-(3-アミノ-ヘキサヒドロアゼピン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４０）8-(4-アミノ-ヘキサヒドロアゼピン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４１）8-(ピペラジン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４２）8-(1,4-ジアゼパン-1-イル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００８９】
（２４３）8-(2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４４）8-(3-アミノ-シクロヘキシル)-2-(2-フェニルエチル)-1-メチル-7-ベンジル-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(2-メチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(2,3-ジメチル-ブタ-2-エン-1-イル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ベンジルアミノ-1-メチル-7-(シクロペンタ-1-エン-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２４９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-フェニル-2-オキソ-エチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2-アミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2-アセチルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2-メチルスルホニルアミノ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００９０】
（２５４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-[2-(2-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-{2-[2-(エトキシカルボニルメトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-{2-[2-(アミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-{2-[2-(メチルアミノカルボニル-メトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-{2-[2-(エチルアミノカルボニル-メトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２５９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル-メトキシ)-フェニル]-2-オキソ-エチル}-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(ナフチ-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(イソキノリン-1-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(キナゾリン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(キノリン-4-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(キナゾリン-4-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００９１】
（２６５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(2-フェニルエチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６６）8-[(2-アミノエチル)アミノ]-7-ベンジル-1-メチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６７）8-[N-メチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ]-7-ベンジル-1-メチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６８）8-[N-エチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ]-7-ベンジル-1-メチル-2-ベンジルアミノ-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２６９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-シアノフェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-アミノカルボニル-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-ジメチルアミノカルボニル-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-メチルスルホニル-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[2-(2-メチルスルホニルアミノ-フェニル)エチル]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-メチルスルホニルアミノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(2-フェニルスルホニルアミノ-エチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００９２】
（２７６）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ナフチ-1-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７７）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(キナゾリン-2-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７８）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(イソキノリン-1-イル-メチル)アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２７９）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4,5-ジメチル-オキサゾール-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８０）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4,5-ジメチル-チアゾール-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８１）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(4,6-ジメチル-ピリミジン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８２）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-(ピラジン-2-イル-メチル)-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８３）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(3-メチル-イソキサゾール-5-イル-メチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８４）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(4,5-ジメチル-オキサゾール-2-イル-メチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
（２８５）8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-7-ベンジル-1-メチル-2-[(ピラジン-2-イル-メチル)-アミノ]-1,7-ジヒドロ-プリン-6-オン
【００９３】
実施例２
有効成分７５ｍｇを含有する被覆錠剤
１錠の錠剤コアに以下を含む。
有効成分                              75.0mg 
燐酸カルシウム                        93.0mg 
コーンスターチ                        35.5mg 
ポリビニルピロリドン                  10.0mg 
ヒドロキシプロピルメチルセルロース    15.0mg 
ステアリン酸マグネシウム               1.5mg 
230.0mg
調製：
有効成分を、燐酸カルシウム、コーンスターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び所定量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。直径１３ｍｍのブランクを錠剤製造装置で作製し、これを適当な装置を用いてメッシュサイズが１．５ｍｍの篩にこすりつけて通し、残りのステアリン酸マグネシウムと混合する。この粒質物を錠剤製造装置で圧縮して所望の形状の錠剤を形成する。
コアの重量：230mg
ダイ：9mm（凸状）
こうして作製された錠剤コアを、ヒドロキシプロピルメチルセルロースから実質的になるフィルムで被覆する。できあがったフィルム被覆錠剤に蜜蝋でつや出しを施す。
被覆錠剤の重量：245mg
【００９４】
実施例３
有効成分１００ｍｇを含有する錠剤
組成：
１錠に以下を含む。
有効成分                              100.0mg 
ラクトース                             80.0mg 
コーンスターチ                         34.0mg 
ポリビニルピロリドン                    4.0mg 
ステアリン酸マグネシウム                2.0mg 
220.0mg
調製方法：
有効成分、ラクトース及びスターチを一緒に混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らせる。湿らせた組成物を篩（メッシュサイズ２．０ｍｍ）にかけ、ラック型乾燥機内で５０℃で乾燥させた後、再度、篩（メッシュサイズ１．５ｍｍ）にかけ、潤滑剤を添加する。できあがった混合物を圧縮して錠剤を形成する。
錠剤重量：220mg
直径：10mm（２平面型で、両面に切子面があり片面には切り欠きが設けられている。）
【００９５】
実施例４
有効成分１５０ｍｇのを含有する錠剤
組成：
１錠に以下を含む。
有効成分                              150.0mg 
粉末状ラクトース                       89.0mg 
コーンスターチ                         40.0mg 
コロイド状シリカ                       10.0mg
ポリビニルピロリドン                   10.0mg 
ステアリン酸マグネシウム                1.0mg 
300.0mg
調製：
ラクトース、コーンスターチ及びシリカと混合した有効成分を、ポリビニルピロリドンの２０％水溶液で湿らせ、メッシュサイズ１．５ｍｍの篩に通す。粒質物を４５℃で乾燥させた後、同じ篩に再度通し、所定量のステアリン酸マグネシウムと混合する。混合物から錠剤を圧縮して得る。
錠剤重量：300mg
ダイ：10mm、平面
【００９６】
実施例５
有効成分１５０ｍｇを含有するゼラチンハードカプセル剤
１カプセル剤に以下を含む。
有効成分                              150.0mg 
コーンスターチ（乾燥）              約 80.0mg 
ラクトース（粉末状）                約 87.0mg 
ステアリン酸マグネシウム                3.0mg 
約420.0mg
調製：
有効成分を賦形剤成分と混合し、メッシュサイズ０．７５ｍｍの篩に通し、適当な装置を用いて均一に混合する。できあがった混合物をゼラチンハードカプセル（サイズ１号
）に充填する。
カプセル充填物：約320mg
カプセルのシェル：サイズ１号、ゼラチン系ハードカプセル
【００９７】
実施例６
有効成分１５０ｍｇを含有する坐剤
坐剤１個に以下を含む。
有効成分                                      150.0mg 
ポリエチレングリコール1500                    550.0mg 
ポリエチレングリコール6000                    460.0mg 
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン  840.0mg 
2,000.0mg
調製：
坐剤の素材を溶融後、有効成分をその中に均一に分散させ、溶融物を冷却した型に注入する。
【００９８】
実施例７
有効成分５０ｍｇを含有する懸濁剤
１００ｍｌの懸濁剤に以下を含む。
有効成分                                       1.00g  
カルボキシメチルセルロースナトリウム塩         0.10g
p-ヒドロキシ安息香酸メチル                     0.05g
p-ヒドロキシ安息香酸プロピル                   0.01g
グルコース                                    10.00g
グリセロール                                   5.00g
70%ソルビトール溶液                           20.00g
香料添加剤                                     0.30g
蒸留水                                      適量100ml
調製：
蒸留水を７０℃に加熱する。その蒸留水中に、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル及びｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルをグリセロールとカルボキシメチルセルロースナトリウム塩と一緒に攪拌しながら溶解させる。溶液を周囲温度まで冷却し、攪拌しながら有効成分を加えて溶液中で均一に分散させる。糖、即ちソルビトール溶液と、香料添加剤とを添加して溶解させた後、懸濁液を攪拌しながら真空にして空気を除去する。
５ｍｌの懸濁剤に、有効成分５０ｍｇを含む。
【００９９】
実施例８
有効成分１０ｍｇを含有するアンプル
組成：
有効成分                                     10.0mg  
0.01N塩酸  適量
再蒸留水                                    約2.0ml
調製：
有効成分を0.01N塩酸の必要量中に溶解させ、一般的な塩を用いて等張性にし無菌濾過を行い２ｍｌのアンプルに移し入れる。
実施例９
有効成分５０ｍｇを含有するアンプル
組成：
有効成分                                    50.0mg  
0.01N塩酸  適量
再蒸留水                                  約10.0ml
調製：
有効成分を0.01N塩酸の必要量中に溶解させ、一般的な塩を用いて等張性にし無菌濾過を行い１０ｍｌのアンプルに移し入れる。
【国際調査報告】
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