(57)【要約】エアゾール化装置（１００）は、複数の空気入口（１１５）を有するチャンバ（１１０）を画定するハウジング（１０５）を備える。チャンバ（１１０）は、エアゾール化可能な薬剤調合物を収容するかまたはエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器（１２５）を受ける寸法である。シールド（１７０）は空気入口（１１５）の少なくとも１つまたは空気入口の少なくとも１つの一部を覆う。シールド（１７０）は、ユーザが装置（１００）を把握し不注意で空気入口（１１５）を覆うことによる空気入口（１１５）の閉塞を防止する。端部（１４０）はハウジング（１０５）に関連する。端部（１４０）は、ユーザが端部（１４０）を通じて吸入を行い容器（１２５）を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である。
2006522663.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
手持ち式エアゾール化装置であって、
複数の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、
前記空気入口の全てではないが少なくとも１つを覆い、それによってユーザが前記装置を把握することによる少なくとも１つの前記空気入口の閉塞を防止するシールドと、
前記ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い前記容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える装置。
【請求項２】
前記シールドが前記端部の一部である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記端部が前記ハウジングに着脱式に接続され、前記チャンバへのアクセスを提供するため前記端部を前記ハウジングから取り外すことができる、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記シールドが前記端部の一部である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記シールドが少なくとも２つのカバー部分を備え、各カバー部分が少なくとも１つの入口を覆う、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
２つのカバー部分が存在し、前記２つのカバー部分が正反対に位置する、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも２つのカバー部分が開放部分によって分離されている、請求項５に記載の装置。
【請求項８】
前記開放部分が少なくとも１つの入口への直接アクセスを提供する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記シールドが前記装置に沿って長手方向に延びる、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記容器がカプセルであり、さらに前記カプセルに１つかそれ以上の開口を形成する前記ハウジング内の穿刺機構を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記穿刺機構が前記カプセルの一端のみを穿刺するよう適用される、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記チャンバが細長く、前記カプセルが前記細長いチャンバ内で長手方向に受け入れられる、請求項１０に記載の装置。
【請求項１３】
前記入口が前記チャンバ内に渦気流を形成するような形状である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
手持ち式エアゾール化装置であって、
複数の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、
空気入口の少なくとも１つの全てではないが一部を覆うシールドと、
前記ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い前記容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える装置。
【請求項１５】
前記シールドが前記端部の一部である、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記端部が前記ハウジングに着脱式に接続され、前記チャンバへのアクセスを提供するため前記端部を前記ハウジングから取り外すことができる、請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
前記シールドが前記端部の一部である、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記入口が前記チャンバ内に渦気流を形成するような形状である、請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
手持ち式エアゾール化装置であって、
１つかそれ以上の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、
前記ハウジングの横方向周囲の一部のみに沿って延び少なくとも１つの空気入口を覆い、それによってユーザが前記装置を把握することによる前記少なくとも１つの空気入口の閉塞を防止するシールドと、
前記ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い前記容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える装置。
【請求項２０】
前記シールドが前記端部の一部である、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記端部が前記ハウジングに着脱式に接続され、前記チャンバへのアクセスを提供するため前記端部を前記ハウジングから取り外すことができる、請求項１９に記載の装置。
【請求項２２】
前記シールドが前記端部の一部である請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記入口が前記チャンバ内に渦気流を形成するような形状である、請求項１９に記載の装置。
【請求項２４】
薬剤調合物をエアゾール化する方法であって、前記方法が、
エアゾール化可能な薬剤調合物を、複数の空気入口を有するチャンバ内に提供するステップと、
前記空気入口の全てではないが少なくとも１つを前記チャンバを把握するユーザによる閉塞からシールドするステップと、
前記チャンバを通じて空気を流すことによって薬剤調合物をエアゾール化するステップと、
ユーザの吸入中エアゾール化された薬剤調合物をユーザの気道に投与するステップとを含む方法。
【請求項２５】
薬剤調合物がカプセル内に収容され、さらに前記カプセルを前記チャンバ内に挿入するステップを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
さらに、前記チャンバ内の前記カプセルを穿刺するステップを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ユーザの吸入によって前記チャンバを通じて空気を流す、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
薬剤調合物をエアゾール化する方法であって、前記方法が、
エアゾール化可能な薬剤調合物を、１つかそれ以上の空気入口を有するチャンバ内に提供するステップと、
少なくとも１つの前記空気入口の一部のみを前記チャンバを把握するユーザによる閉塞からシールドするステップと、
前記チャンバを通じて空気を流すことによって薬剤調合物をエアゾール化するステップと、
ユーザの吸入中エアゾール化された薬剤調合物をユーザの気道に投与するステップとを含む方法。
【請求項２９】
薬剤調合物が前記カプセル内に収容され、さらに前記カプセルを前記チャンバ内に挿入するステップを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、前記チャンバ内の前記カプセルを穿刺するステップを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ユーザの吸入によって前記チャンバを通じて空気を流す、請求項２８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
患者の有効な治療処置の必要から、薬剤調合物を患者に送達する多様な技術が開発されている。従来の技術の１つは、丸薬、カプセル等の形態の薬剤調合物の経口送達を伴う。エアゾール化された薬剤調合物を患者が経口的または経鼻的に吸入することによって調合物を患者の気道に送達する吸入式薬物送達も有効な送達方法であると証明されている。１つの吸入技術では、薬剤調合物を患者の肺に深く送達し、そこで血流に吸収すればよい。別の吸入技術では、薬剤調合物を感染した肺といった特定の部位に局所的に送達する。乾燥粉末薬剤調合物をエアゾール化する装置を含む多くの種類の吸入装置が存在する。
【０００２】
１つの種類の吸入装置はカプセル内に貯蔵した薬剤調合物をエアゾール化する。例えば、投与量または投与量の一部の乾燥粉末薬剤調合物をカプセル内に貯蔵してもよく、薬剤調合物のエアゾール化が可能なエアゾール化装置にカプセルを挿入してもよい。エアゾール化は、例えば、気流を発生するユーザの吸入圧力を使用してチャンバを通じて空気を流すことによって、チャンバ内でカプセルを移動させることによって達成してもよい。カプセルがチャンバ内を移動すると、薬剤調合物はカプセルの１つかそれ以上の開口を通じてカプセルを出て、薬剤調合物はエアゾール化された形態で気流によって飛沫同伴する。そしてユーザはエアゾール化された薬剤調合物を吸入すればよく、投与量または投与量の一部のエアゾール化された薬剤調合物をユーザの気道に送達すればよい。
【０００３】
ユーザに送達される投与量の大きさと品質はカプセルを出るエアゾール化可能な薬剤調合物の量と品質に依存する。しかし、従来のエアゾール化装置では、エアゾール化可能な薬剤調合物の量と品質は使用毎及び／またはユーザ毎に変化することがある。例えば、ユーザが装置を通じて高い空気流量を発生することができない場合、多量の薬剤調合物がカプセルを出るのが困難なことがある。薬剤調合物の放出効率が不十分な場合費用がかかることがあり、望ましい投与量を達成するため装置を何回も操作しなければならなくなることがある。状況によっては、薬剤調合物は、吸入治療のため望ましくないほど大きく凝集した形態でカプセルを出ることがある。
【０００４】
従って、安定した形で薬剤調合物をエアゾール化できることが望ましい。さらに、容器から抽出される薬剤調合物の量を増大する形で薬剤調合物をエアゾール化できることが望ましい。また、より凝集しない形態で薬剤調合物をエアゾール化できることが望ましい。
【発明の開示】
【０００５】
本発明は、こうした必要を満足する。本発明の１つの態様では、エアゾール化装置は、容器を受けるチャンバを備え、チャンバは、複数の空気入口を有し、空気入口の好適には全てでない、少なくとも１つはシールド部材によってシールドされる。
【０００６】
本発明の別の態様では、手持ち式エアゾール化装置は、複数の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、空気入口の全てではないが少なくとも１つを覆い、それによってユーザが装置を把握することによる少なくとも１つの空気入口の閉塞を防止するシールドと、ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える。
【０００７】
本発明の別の態様では、手持ち式エアゾール化装置は、複数の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、空気入口の少なくとも１つの全てではないが一部を覆うシールドと、ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える。
【０００８】
本発明の別の態様では、手持ち式エアゾール化装置は、１つかそれ以上の空気入口を有しエアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器を受ける寸法であるチャンバを画定するハウジングと、ハウジングの横方向周囲の一部のみに沿って延び少なくとも１つの空気入口を覆い、それによってユーザが装置を把握することによる少なくとも１つの空気入口の閉塞を防止するシールドと、ハウジングに関連しユーザが端部を通じて吸入を行い容器を出たエアゾール化された薬剤調合物を吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状である端部とを備える。
【０００９】
本発明の別の態様では、薬剤調合物をエアゾール化する方法は、エアゾール化可能な薬剤調合物を、複数の空気入口を有するチャンバ内に提供するステップと、空気入口の全てではないが少なくとも１つをチャンバを把握するユーザによる閉塞からシールドするステップと、チャンバを通じて空気を流すことによって薬剤調合物をエアゾール化するステップと、ユーザの吸入中エアゾール化された薬剤調合物をユーザの気道に投与するステップとを含む。
【００１０】
本発明の別の態様では、薬剤調合物をエアゾール化する方法は、エアゾール化可能な薬剤調合物を、１つかそれ以上の空気入口を有するチャンバ内に提供するステップと、空気入口の少なくとも１つの一部のみをチャンバを把握するユーザによる閉塞からシールドするステップと、チャンバを通じて空気を流すことによって薬剤調合物をエアゾール化するステップと、ユーザの吸入中エアゾール化された薬剤調合物をユーザの気道に投与するステップとを含む。
【００１１】
本発明のこれらの特徴、態様、及び利点は、本発明の特徴を例示する以下の説明、添付の請求項、及び添付の図面を参照することによってよりよく理解されるだろう。しかし、各特徴は特定の図面の文脈に沿うのみならず一般に本発明において使用可能であり、本発明はこれらの特徴の何らかの組み合わせを含むことを理解されたい。
【００１２】
本発明はエアゾール化装置に関する。特に、本発明は、カプセルのような容器に収容した薬剤調合物をエアゾール化できるエアゾール化装置に関する。吸入用の乾燥粉末薬剤調合物をエアゾール化する文脈で処理を例示するが、本発明は別の処理において使用してもよく本出願が提供する例に制限されるものではない。
【００１３】
本発明によるエアゾール化装置１００を図１Ａに概略図示する。エアゾール化装置１００は、１つかそれ以上の空気入口１１５と１つかそれ以上の空気出口１２０とを有するチャンバ１１０を画定するハウジング１０５を備える。チャンバ１１０は、エアゾール化可能な薬剤調合物を収容する容器１２５を受ける寸法である。容器１２５は、チャンバ１１０と容器１２５内の薬剤調合物との間の流通を提供する内向きの開口１３０を有する。出口１２０の近くまたはそれに隣接して端部１４０があり、これは、チャンバ出口１２０と流通する端部１４０の開口１４５を通じてユーザが吸入できるようにユーザの口または鼻に受け入れられる寸法と形状でよい。
【００１４】
エアゾール化装置１００は、チャンバ１１０を通じて流れる空気を利用して容器１２５内の薬剤調合物をエアゾール化する。例えば、図１Ａ〜図１Ｃは、エアゾール化装置１００のあるバージョンの動作を例示するが、そこでは入口１１５を通じて流れる空気を使用して薬剤調合物のエアゾール化を行い、エアゾール化された薬剤調合物は、端部１４０の開口１４５を通じてユーザに送達されるように出口１２０を通じて流れる。初期状態のエアゾール化装置１００を図１Ａに示す。容器１２５をチャンバ１１０内に配置し薬剤調合物を容器１２５内に固定する。図示するバージョンでは、仕切り１５０はチャンバ１１０の前方端を閉塞し、仕切り１５０はそれを通じて延びる１つかそれ以上の出口１２０を有する。
【００１５】
図１Ｂの矢印１５５によって図示するように、空気または他の気体は入口１１５を通じて流れる。例えば、気流１５５は端部１４０の開口１４５を通じて吸入１６０するユーザが発生してもよい。気流１５５は当初容器を仕切り１５０の方向に引張る。連続する気流１５５は、図１Ｃに示すように、容器１２５をチャンバ１１０内で移動させる。図示する構成では、容器１２５は前方端で仕切り１５０に接触し、後方端を側壁１６５に接触させてカプセルの側壁に沿って移動してもよい。例えば、容器１２５の後方端はチャンバ１１０の側壁１６５に沿って回転及び／または摺動してもよい。この運動によって容器１２５内の薬剤調合物は開口１３０を通じて出て気流１５５中でエアゾール化される。そして、エアゾール化された薬剤調合物はユーザの吸入１６０の際にユーザの気道に投与される。別のバージョンでは、圧縮空気または他の気体を入口１１５に放出してエアゾール化気流１５５を発生してもよく、エアゾール化された薬剤調合物をユーザが吸入する。
【００１６】
また、エアゾール化装置１００は空気入口シールド部材１７０を備える。図１Ａに示すように、空気入口シールド部材１７０は、入口１１５の１つかそれ以上を少なくとも部分的に覆うカバー部分１７５を備える。シールド部材１７０は、入口１１５の少なくとも１つが使用の際ユーザの指または手によって閉塞されるのを防止することによって気流の閉塞を防止する。従って、ユーザが不注意で入口１１５の範囲で装置を把握した場合、ユーザは入口１１５の１つかそれ以上ではなくシールド部材１７０を把握し、空気はチャンバ１１０に流入し続ける。図１Ｂ及び図１Ｃに見られるように、気流１５５は、シールド部材１７０の領域でより蛇行性の経路を取る。従って、１つのバージョンでは、シールド部材による覆いは装置内の流れ抵抗を増大するので、シールド部材は入口１１５の全てを覆わないことが好適である。別のバージョンでは、装置を通じる流れ抵抗を増大することが望ましいので、全てまたは複数の入口を覆うのが望ましい。エアゾール化装置１００のあるバージョンの断面図を図２に示す。このバージョンでは、シールド部材１７０が覆うのは入口１１５の半分未満である。この構成では、装置を通じた十分な気流がユーザの指の位置と無関係に保証される。覆うという用語は半径方向または外向き方向に重なることを意味する。
【００１７】
シールド部材１７０を備えるエアゾール化装置１００のあるバージョンを図３Ａ〜図３Ｅに示す。このバージョンでは、エアゾール化装置１００のハウジング１０５は本体２０５と着脱式エンドピース２１０とを備える。エンドピース２１０を本体２０５から取り外し、本体２０５とエンドピース２１０を互いに接続した時形成されるチャンバ１１０に容器１２５を挿入してもよい。エンドピース２１０はドーム型２１５でチャンバ１１０の前方端を閉塞する仕切り１５０を備え、仕切り２１５は内部を貫通する１つかそれ以上の出口１２０を有する。仕切り１５０とチャンバ構成を備えたエアゾール化装置の例は、それぞれ引用によってその全体を本出願の記載に援用する米国特許第４，０６９，８１９号及び米国特許第４，９９５，３８５号に記載されている。入口１１５は複数の接線方向スロット２２０を備える。ユーザがエンドピース２１０を通じて吸入１６０すると、図３Ｅの矢印２２５によって示すように外気が接線方向スロット２２０を通じて流れる。この気流２２５はチャンバ１１０内に渦気流を発生する。渦気流は容器１２５を仕切り１５０に接触させ、薬剤調合物が容器１２５を出て渦気流内に飛沫同伴するような形でチャンバ１１０内を移動させる。１つの特定のバージョンでは、チャンバ１１０は縁端２３５を終端とするテーパー部２３０を備える。渦気流がチャンバ１１０内を流れる際、容器１２５の前方端は仕切り１５０に接触してその上に載り、容器１２５の側壁は縁端２３５に接触し縁端２３５に沿って摺動及び／または回転する。カプセルのこの運動は、多量の薬剤調合物を容器１２５の後部の１つかそれ以上の開口１３０を通じて押し出す際特に有効である。
【００１８】
図３Ａ〜図３Ｅのバージョンの容器１２５の後部の１つかそれ以上の開口１３０は、本体２０５内で摺動可能な穿刺機構２５０によって形成する。穿刺機構２５０は、図３Ａではその休止位置で示すが、前方端２６０で穿刺部材２６５に取り付けられたプランジャ２５５を備え、穿刺部材２６５は図示するバージョンでは２つの鋭利な先端２７５を有するＵ型ステープル２７０である。穿刺機構２５０はさらに、プランジャ２５５及び／または穿刺部材２６５に接触しプランジャ２５５及び穿刺部材２６５に対して摺動可能なシート部材２８０を備える。容器１２５に開口１３０を形成するため、ユーザは、図３Ｂに示すように、ユーザの親指または他の指でプランジャ２５５の端部表面を押すなどして、プランジャ２５５に力２８５を印加する。力２８５によってプランジャは本体２０５内で摺動する。プランジャ２５５とシート部材２８０の後部２９５との間のわずかな摩擦接触によって、図３Ｂに示すように、シート部材２８０も、シート部材２８０の前方シート表面３００が容器１２５に接触するまで本体内で摺動する。前方シート表面３００は、一般に容器１２５の形状に一致した形状でもよく、シート部材２８０と仕切り１５０との間に容器１２５を固定する。力２８５を続けて印加すると、図３Ｃに示すように、プランジャ２５５と穿刺部材２６５はシート部材２８０に対して摺動し、穿刺部材１３５は前方シート表面３００の開口３０５を通じて容器１２５内に前進する。力２８５を解除すると、ばね３１０または他のバイアス機構は穿刺機構２５０を休止位置に戻す。例えば、ばね３１０は本体２０５の肩３１５に接触し、プランジャ２５５のフランジ３２０を本体２０５のリム３２５の方向に押してもよい。また、プランジャ２５５とシート部材２８０との間の摩擦係合も、プランジャが後退位置に戻る時シート部材２８０を後退位置に戻す働きをする。
【００１９】
図３Ａ〜図３Ｅのバージョンでは、シールド部材１７０はエンドピース２１０の一体部分である。従って、このバージョンでは、ユーザがエンドピース２１０を設置してから自分がエンドピース２１０を把握しているのを調整せずにエアゾール化装置１００を使用すれば、入口２２０をユーザが覆ってしまうことはない。シールド部材１７０をエンドピース２１０上に提供することはさらなる利点を有する。例えば、シールド部材１７０はエンドピース２１０を延長及び／または拡大する役目を果たすので、エンドピース２１０が不注意に装置の本体から外れた場合ユーザがエンドピース２１０を喉に詰まらせる危険を減らすことができる。
【００２０】
１つのバージョンでは、容器１２５はカプセルを備える。カプセルは、薬剤調合物を収容し薬剤調合物を使用可能な状態で提供するのに適した形状，寸法，及び材料のものでよい。例えば、カプセルは、薬剤調合物と有害な反応を起こさない材料を備える壁を備えてもよい。さらに、壁は、カプセルを開き薬剤調合物のエアゾール化を可能にする材料を備えてもよい。１つのバージョンでは、壁は、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレングリコール配合ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロース、寒天、等の１つかそれ以上を備える。代替的または追加的に、カプセルは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）のようなポリマー材料を備えてもよい。１つのバージョンでは、例えば引用によってその全体を本出願の記載に援用する米国特許第４，２４７，０６６号に記載のように、カプセルは入れ子式に隣接した部分を備えてもよい。カプセルの内部には適切な量の薬剤調合物を充填すればよく、カプセルの寸法は望ましい量の薬剤調合物を収容するのに十分なものを選択すればよい。寸法は一般にサイズ５〜サイズ０００の範囲であり、それぞれ外径約４．９１ｍｍ〜９．９７ｍｍ、高さ約１１．１０ｍｍ〜約２６．１４ｍｍ、及び容積約０．１３ｍｌ〜約１．３７ｍｍの範囲である。適切なカプセルは、例えば、日本国奈良県のシオノギクオリカプス株式会社、及びサウスカロライナ州グリーンウッド（Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ，Ｓｏｕｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）のカプスゲル（Ｃａｐｓｕｇｅｌ）社から市販されている。全て引用によってその全体を本出願の記載に援用する、米国特許第４，８４６，８７６号、米国特許第６，３５７，４９０号、及び２０００年２月１７日公開のＰＣＴ出願第ＷＯ００／０７５７２号に記載のように、充填後、上部部分を下部部分の上に配置してカプセル形状を形成しカプセル内に粉末を収容してもよい。
【００２１】
別のバージョンでは、エアゾール化装置１００は図１Ａ〜図１Ｃ及び図３Ａ〜図３Ｅに示したものとは異なった構成でもよい。例えば、米国特許第３，９９１，７６１号に記載のように、チャンバ１００は、容器１２５が吸入方向と直交するように容器１２５を受ける寸法と形状でもよい。やはり米国特許第３，９９１，７６１号に記載のように、穿刺機構２５０は容器１２５の両端を穿刺してもよい。このバージョンでは、カプセルの端部に接触する側壁に沿って非円形断面を提供してもよい。別のバージョンでは、例えば米国特許第４，３３８，９３１号及び米国特許第５，６１９，９８５号に記載のように、チャンバは空気が容器を通じて流れるような形で容器を受け入れてもよい。別のバージョンでは、薬剤調合物のエアゾール化は、例えば米国特許第５，４５８，１３５号、米国特許第５，７８５，０４９号、及び米国特許第６，２５７，２３３号に記載のように、入口を通じて流れる加圧気体によって達成してもよく、また例えばＰＣＴ公報第ＷＯ００／７２９０４号、及び米国特許第４，１１４，６１５号に記載のように噴射剤によって達成してもよい。上記の参考文献は全て引用によってその全体を本出願の記載に援用する。
【００２２】
空気入口シールド部材１７０を備えるエンドピース２１０を有するエアゾール化装置１００のあるバージョンを図４に示す。このバージョンでは、シールド部材１７０は２つのカバー部分１７５（図４では１つのみを図示する）と、正反対のカバー部分１７５の間の２つの開放部分１８０とを備える。また、開放部分１８０によって分離されるカバー部分１７５は３つ、４つ、またはそれ以上存在してもよい。図示するバージョンでは、ユーザはカバー部分１７５に接触することによって装置を把握するので、空気入口１１５を閉塞することはない。１つのバージョンでは、カバー部分１７５の下のマニホールド気流部分を形成するため、カバー部分１７５とカバー部分１７５の下の入口１１５の外側表面との間に空間が提供される。
【００２３】
シールド部材１７０を備えるエンドピース２１０の他のバージョンを図５、図６、及び図７に示す。これらのバージョンはシールド部材１７０に関連するカバー部分１７５と開放部分１８０との異なる配置を示す。図５のバージョンでは、一連の長手方向の開放部分１８０が提供される。図６のバージョンでは、１つかそれ以上の円周方向に延びる開放部分１８０が提供される。図６のバージョンでは、エンドピース２１０の基部１８５の周囲のエンドピース２１０の下で円周方向に延びる開放部分も提供される。基部１８５のこの開放部分は１つかそれ以上の追加の開放部分１８０と組み合わせて使用してもよく、基部１８５の開放部分を唯一の開放部分１８０として提供することは不利になり得ることが判明している。ユーザは基部１８５の開放部分の全てまたは一部を容易に遮蔽することがあり、これは装置を通じた気流を不安定にすることがある。さらに、基部１８５の開放部分を通じて流れる空気はエンドピースの本体からの分離を助長することがある。
【００２４】
好適なバージョンでは、本発明は、薬剤調合物をエアゾール化し、ユーザの気道、特にユーザの肺に薬剤調合物を投与するシステムと方法を提供する。薬剤調合物は粉末医薬品、溶液または懸濁液、等を備えてもよく、活性薬剤を含んでもよい。
【００２５】
本出願に記載の活性薬剤は、何らかの、多くは有益な効果を提供する薬剤、薬品、化合物、物質の構成物及びそれらの混合物を含む。これは、食品、食品サプリメント、栄養分、薬品、ワクチン、ビタミン、及び他の有益な薬剤を含む。本出願で使用する場合、活性薬剤という用語はさらに、患者に局所性または全身性の効果を生じる何らかの生理学的または薬理的活性物質を含む。本出願に記載の薬剤調合物に組み込む活性薬剤は、非制限的に、末梢神経、アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、循環系、平滑筋、血管系、神経部位、神経効果器接合部位、内分泌及びホルモン系、免疫系、生殖器系、骨格系、オータコイド系、消化器及び排出系、ヒスタミン系、及び中枢神経系を含む無機または有機化合物でもよい。適切な活性薬剤は、例えば、催眠薬及び鎮静剤、精神賦活薬、精神安定剤、呼吸器薬、抗痙攣薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン薬（ドーパミン拮抗薬）、鎮痛薬、抗炎症薬、抗不安薬（不安緩解薬）、食欲抑制薬、抗片頭痛薬、筋収縮薬、抗感染薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬、ワクチン）、抗関節炎薬、抗マラリア薬、制吐薬、抗癲癇薬、気管支拡張薬、サイトカイン、発育因子、抗癌薬、抗血栓薬、抗高血圧薬、心臓血管薬、抗不整脈薬、抗酸化薬、抗喘息薬、避妊薬を含むホルモン薬、交感神経様作用薬、利尿薬、脂質調整薬、抗アンドロゲン薬、駆虫薬、抗凝血薬、新生物、抗新生物薬、血糖降下薬、栄養薬及びサプリメント、成長サプリメント、抗腸炎薬、ワクチン、抗体、診断薬、及び造影剤から選択してもよい。活性薬剤は、吸入によって投与されると、局所的または全身的に作用してよい。
【００２６】
活性薬剤は、小分子、ペプチド、ポリペプチド、蛋白質、多糖類、ステロイド、生理学的作用を誘発可能な蛋白質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂肪、電解質、等を非制限的に含む多数の構造種類の１つでよい。
【００２７】
本発明での使用に適した活性薬剤の例は、カルシトニン、アンフォテリシンＢ、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、第８因子、第９因子、セレデース、セレザイム、シクロスポリン、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、アルファ−１プロテイナーゼ阻害薬、エルカトニン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ヘパリン、低分子量ヘパリン（ＬＭＷＨ）、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン−１受容体、インターロイキン−２、インターロイキン−１受容体拮抗体、インターロイキン−３、インターロイキン−４、インターロイキン−６、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、第９因子、インスリン、プロインスリン、インスリン類似物（例えば、引用によってその全体を本出願の記載に援用する米国特許第５，９２２，６７５号に記載のモノアシル化インスリン）、アミリン、Ｃペプチド、ソマトスタチン、オクトレオチドを含むソマトスタチン類似物、バソプレシン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、インスリントロピン、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、神経生長因子（ＮＧＦ）、組織成長因子、ケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、グリア増殖因子（ＧＧＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、内皮成長因子、上皮小体ホルモン（ＰＴＨ）、グルカゴン様ペプチドチモシンアルファ１、ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害薬、アルファ−１抗トリプシン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）化合物、ＶＬＡ−４阻害薬、ビスホスホネート、呼吸器合胞体ウイルス抗体、線維性嚢胞症膜コンダクタンスレギュレーター（ＣＦＴＲ）遺伝子、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮアーゼ）、殺細菌性透過性増大作用蛋白（ＢＰＩ）、抗ＣＭＶ抗体、１３シスレチノイン酸、マクロライド（エリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン、アジスロマイシン、フルリスロマイシン、ジリスロマイシン、ジョサマイシン、スピロマイシン、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、アンドアジスロマイシン、及びスウィノリドＡ等）、フルオロキノロン（シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、トロバフロキサシン、アラトロフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン、ガチフロキサシン、ロメフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン、トスフロキサシン、プルリフロキサシン、イルロキサシン、パズフロキサシン、クリナフロキサシン、及びシタフロキサシン等）、アミノ配糖体（ゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシン、及びストレプトマイシン等）、バンコマイシン、テイコプラニン、ランポラニン、ミデプラニン、コリスチン、ダプトマイシン、グラミシジン、コリスチメサート、ポリミキシン（ポリキシミンＢ等）、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネム、ペニシリン（ペニシリンＧ、ペニシリンＶ等のペニシリナーゼ感受性薬剤、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリン等のペニシリナーゼ抵抗性薬剤、アンピシリン、アモキシシリン及びヘタシリン、シリン、及びガランピシリン等のグラム陰性微生物活性薬剤、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、及びピペラシリン等の抗シュードモナスペニシリンを含む）、セフポドキシム、セフプロジル、セフトブテン、セフチゾキシム、セフトリアクソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロール、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セフォラニド、セフォタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカルベフ、及びモクサラクタム等のセファロスポリン、アズトレオナム等のモノバクタム、カルバペネム（イミペネム、メロペネム等）、ペンタミジン、イセチオナート、硫酸アルブテロール、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、フルチカゾン、臭化イプラトロピウム、フルニソリド、クロモリンナトリウム、酒石酸エルゴタミン、及び適用可能な場合、上記の類似物、作用薬、拮抗薬、阻害薬、及び製薬上許容可能な塩の形態の１つかそれ以上を非制限的に含む。ペプチド及び蛋白質に関して、本発明は、合成、天然、グリコシル化、非グリコシル化、ペグ化の形態、及びそれらの生物学的活性断片及び類似物を包含することを意図している。
【００２８】
本発明で使用する活性薬剤はさらに、裸の核酸分子、ベクター、関連するウイルス粒子、プラスミドＤＮＡまたはＲＮＡまたは、細胞の形質移入または形質転換、すなわちアンチセンスを含む遺伝子治療に適した種類の他の核酸構造を含む。さらに、活性薬剤は、ワクチンとしての使用に適した生菌弱毒化ウイルスまたは死菌ウイルスを備えてもよい。他の有用な薬物は医師用便覧（最新版）（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ｍｏｓｔ  ｒｅｃｅｎｔ  ｖｅｒｓｉｏｎ））に記載のものを含む。
【００２９】
薬剤調合物中の活性薬剤の量は、望ましい結果を達成する単位投与量当たりの活性薬剤の治療上有効な量を送達するのに必要な量となる。実際には、これは、個々の薬剤、その作用、治療条件の厳格さ、患者の個体数、投与必要量、及び望ましい治療効果に応じて大幅に異なる。組成中、一般的には約１重量％〜約９９重量％の活性薬剤、通常には約２重量％〜約９５重量％の活性薬剤、より通常には約５重量％〜約８５重量％の活性薬剤を含み、組成中に含まれる添加薬の相対量にも依存する。本発明の組成は、０．００１ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日、好適には０．０１ｍｇ／日〜７５ｍｇ／日、より好適には０．１０ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日の投与量で送達する活性薬剤に特に有用である。１つより多い活性薬剤を本出願に記載の調合物に組み込んでもよく、「薬剤（単数）」という用語の使用は２つかそれ以上の薬剤の使用を除外するものではないことを理解されたい。
【００３０】
薬剤調合物は、被験者、特に被験者の肺に対する有意の有害な毒性なしに肺に吸入される製薬上許容可能な賦形剤または基剤を備えてもよい。活性薬剤に加えて、薬剤調合物は必要に応じて、経肺投与に適した１つかそれ以上の製薬用賦形剤を含んでもよい。こうした賦形剤は一般に、約０．０１重量％〜約９５重量％、好適には約０．５重量％〜約８０重量％、より好適には約１重量％〜約６０重量％の範囲の量が組成中に存在する。好適には、こうした賦形剤は、例えば、活性薬剤のより効率的で再現可能な送達を提供し、流動性及び粘稠性といった粉末の処理特性を改善し、かつ／または単位投与量形態の製造と充填を促進することによって、活性薬剤組成の機能をさらに改善する役目の一部を果たす。特に、賦形剤材料は、活性薬剤の物理化学的安定性をさらに改善し、残余含水量を最小化し吸湿を妨げ、粒子の寸法、凝集の度合、皺等の粒子の表面特性、吸入の容易さ、及び肺への粒子の到達性を向上する機能を果たすことが多い。調合物中の活性薬剤の濃度を減らすことが望ましい場合、増量剤の役目を果たす１つかそれ以上の賦形剤を提供してもよい。
【００３１】
本薬剤調合物で有用な薬剤賦形剤及び添加薬は、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、非生物ポリマー、生物ポリマー、砂糖等の炭水化物、アルジトール等の変性糖、アルドン酸、エステル化糖、及び糖ポリマーを非制限的に含み、これらは単一または組み合わせて存在してもよい。適切な賦形剤は、引用によって本出願の記載に援用する第ＷＯ９６／３２０９６号に記載のものである。賦形剤は、約３５℃以上、好適には約４０℃以上、より好適には４５℃以上、最も好適には約５５℃以上のガラス転移温度（Ｔｇ）を有してもよい。
【００３２】
例示する蛋白質賦形剤は、アルブミン（ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、リコンビナントヒトアルブミン（ｒＨＡ）等）、ゼラチン、カゼイン、ヘモグロビン等を含む。緩衝剤としても機能しうる、適切なアミノ酸（本発明のジレウシル−ペプチド以外）は、アラニン、グリシン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、リジン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、アスパルテーム、チロシン、トリプトファン等を含む。分散剤として機能するアミノ酸及びポリペプチドが好適である。このカテゴリーに入るアミノ酸は、ロイシン、バリン、イソロイシン、トリプトファン、アラニン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、ヒスチジン、及びプロリン等の疎水性アミノ酸を含む。高分散性ペプチド賦形剤は、上記に記載の１つかそれ以上の疎水性アミノ酸成分を備える二量体、三量体、四量体、及び五量体を含む。
【００３３】
本発明での使用に適した炭水化物賦形剤は、例えば、単糖類（果糖、麦芽糖、ガラクトース、ブドウ糖、Ｄ−マンノース、ソルボース等）、二糖類（乳糖、蔗糖、トレハロース、セロビオース等）、多糖類（ラフィノース、メレジトース、マルトデキストリン、デキストラン、澱粉等）、及びアルジトール（マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトールソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトール等）を含む。
【００３４】
また、薬剤調合物は、通常有機酸または塩基から用意された緩衝剤またはｐＨ調整剤を含んでもよい。代表的な緩衝剤は、クエン酸、アスコルビン酸、グルコン酸、炭酸、酒石酸、コハク酸、酢酸、またはフタル酸の有機酸塩、トリス、塩酸トロメタミン、または燐酸塩緩衝剤を含む。
【００３５】
また、薬剤調合物は、例えば、ポリビニルピロリドン、変性セルロース（ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、フィコール（ポリマー糖）、ヒドロキシエチル澱粉、デキストレート（例えば、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及びスルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン等のシクロデキストリン）、ポリエチレングリコール、及びペクチンといったポリマー賦形剤／添加薬を含んでもよい。
【００３６】
さらに、薬剤調合物は、調味剤、矯味剤、無機塩（例えば塩化ナトリウム）、抗菌剤（例えば塩化ベンザルコニウム）、甘味剤、酸化防止剤、帯電防止剤、界面活性剤（例えば、「トウィーン２０」及び「トウィーン８０」等のポリソルベート）、ソルビタンエステル、脂質（例えば、レシチン及び他のホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン等の燐脂質）、脂肪酸及び脂肪酸エステル、ステロイド（例えば、コレステロール）、及びキレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ、亜鉛及び他の適切なカチオン）を含んでもよい。本発明による混合物での使用に適した他の薬剤賦形剤及び／または添加薬は、何れも引用によってその全体を本出願の記載に援用する、「レミントン、薬学の科学と実践」、第１９版、ウイリアムスアンドウイリアムス（１９９５年）（“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”、１９th  ｅｄ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｌｉａｍｓ，（１９９５））、及び「医師用便覧」、第５２版、ニュージャージー州モントベール、メディカルエコノミクス（１９９８年）（“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”、５２nd  ｅｄ．，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ（１９９８））に記載されている。
【００３７】
本発明の粉末は一般に多分散系（すなわち、ある範囲の粒子寸法からなる）であり、「質量中央径」すなわち「ＭＭＤ」は平均粒子寸法の単位である。本出願で報告するＭＭＤ値は遠心沈降によって決定したが、任意の数の一般に利用される技術を使用して平均粒子寸法を測定してもよい。「空気力学的質量中央径」すなわち「ＭＭＡＤ」は分散粒子の空気力学的寸法の単位である。空気力学的粒径はエアゾール化された粉末を沈降挙動について記述するために使用するものであり、一般に空気中の、粒子としての同じ沈降速度を有する単位密度領域の直径である。空気力学的粒径は粒子の形状，密度及び粒子の物理的寸法を包含する。本出願で使用する場合、ＭＭＡＤは、カスケードインパクションによって決定するエアゾール化された粉末の空気力学的粒子寸法分布の中点または中央値を指す。
【００３８】
１つのバージョンでは、本発明で使用する粉末調合物は、肺の肺胞への侵入を可能にするよう選択した、すなわち、好適には１０μｍの質量中央径（ＭＭＤ）、好適には７．５μｍ未満、及び最も好適には５μｍ未満、及び普通直径０．１μｍ〜５μｍの範囲内である粒子寸法を有する乾燥粉末を含む。こうした粉末の送達投与量効率（ＤＤＥ）は、３０％より大きくてもよく、より好適には４０％より大きくてもよく、より好適には５０％より大きくてもよく、及び最も好適には６０％より大きくてもよく、エアゾール粒子寸法分布は約１．０〜５．０μｍ空気力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）、普通１．５〜４．５μｍＭＭＡＤ及び好適には１．５〜４．０μｍＭＭＡＤである。こうした乾燥粉末は、約１０重量％以下、普通には約５重量％以下、好適には約３重量％以下の含水率を有する。こうした粉末は、全て引用によってその全体を本出願の記載に援用する、第ＷＯ９５／２４１８３号、第ＷＯ９６／３２１４９号、第ＷＯ９９／１６４１９号，及び第ＷＯ９９／１６４２２号に記載されている。
【００３９】
いくつかの好適なバージョンに関して本発明を十分詳細に説明したが、他のバージョンも可能であり、図示するバージョンの変更、置換及び同等物は明細書を読み図面を検討すれば当業者に明らかになるだろう。例えば、協働する構成要素は逆転してもよく、提供する数を追加したり減らしたりしてもよい。また、本出願のバージョンの様々な特徴を様々な形で結合し本発明のさらなるバージョンを提供してもよい。さらに、いくつかの用語は本発明を制限する目的ではなく、記載を明瞭にするために使用されている。従って、添付の請求項は本出願に含まれる好適なバージョンの記載に制限されず、本発明の真の精神及び範囲の中でこうした全ての変更、置換、及び同等物を含むものである。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１Ａ】初期状態にある本発明によるエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図１Ｂ】エアゾール化処理開始時の図１Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図１Ｃ】エアゾール化処理中の図１Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図２】空気入口シールドを有するエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面端面図である。
【図３Ａ】休止位置にあるエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図３Ｂ】カプセル穿刺直前の図３Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図３Ｃ】カプセルを穿刺する際の図３Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図３Ｄ】カプセル穿刺直後の図３Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図３Ｅ】使用中の図３Ａに示すエアゾール化装置のあるバージョンの概略断面側面図である。
【図４】エアゾール化装置のあるバージョンの概略側面図である。
【図５】エアゾール化装置と共に使用する入口シールドのあるバージョンの概略側面図である。
【図６】エアゾール化装置と共に使用する入口シールドの別のバージョンの概略側面図である。
【図７】エアゾール化装置と共に使用する入口シールドの別のバージョンの概略側面図である。
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【図２】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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