(57)【要約】少なくとも1つの多孔質層を有する医療装置を作製する方法であって、少なくとも1つの合金を有する医療装置を提供する段階、およびその合金のうち少なくとも1つの成分を除去して多孔質層を形成する段階を含む方法。本発明の方法は多孔質層を有するステント装置の作製に用いることが可能であるが、1つまたは複数の多孔質層を有するその他任意の好適な医療装置を作製してもよい。合金は任意の適切な組合せの金属を含んでいてよく、場合によっては金属と非金属の組合せを含んでいてもよい。いくつかの態様では、合金のうち電気化学活性が最も高い1つまたは複数の成分が溶解（または「脱成分腐食」）プロセスにより除去され、後に多孔質マトリックスが残る。患者に対する治療効果を高めるため、多孔質マトリックス層に1つまたは複数の治療薬を注入してもよい。
2006514848.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するための少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を作製する方法：
少なくとも1つの合金を含む体内埋植可能な医療装置を提供する段階；および
少なくとも1つの多孔質層を形成するため合金から少なくとも1つの成分を除去する段階。
【請求項２】
除去する段階が、生体適合性材料として多孔質層を形成ために実施される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
生体適合性材料が、金を含む、請求項2記載の方法。
【請求項４】
体内埋植可能な医療装置を提供する段階が、外面および内面を有する管状のステント装置を提供する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
ステント装置が、経皮経管冠動脈形成術で使用される冠動脈用ステントを含む、請求項4記載の方法。
【請求項６】
少なくとも1つの合金が、ステント装置の外面に配置される、請求項4記載の方法。
【請求項７】
体内埋植可能な医療装置を提供する段階が、医療装置の少なくとも1つの表面に少なくとも1つの合金を付着させる段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項８】
除去の段階により体内埋植可能な医療装置の外面に多孔質層が形成されるよう、合金が装置の外面に配置される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
合金が、金、銀、ニチノール、鋼、クロム、鉄、ニッケル、銅、アルミニウム、チタン、タンタル、コバルト、タングステン、パラジウム、バナジウム、プラチナ、およびニオブからなる群より選択される少なくとも1つの金属を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
合金が、少なくとも1つの金属および少なくとも1つの非金属を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
除去の段階の前に少なくとも1つの物質を合金中に包埋する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも1つの物質が、塩および二酸化銀粒子からなる群より選択される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも1つの成分を除去する段階が、ステンレス鋼合金を水酸化ナトリウムに暴露する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも1つの成分を除去する段階が、合金中で電気化学活性が最も高い成分を溶解する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１５】
溶解の段階の後に、チタン、金、またはプラチナのうち少なくとも1つで装置をコーティングする段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも1つの治療薬を多孔質層に導入する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも1つの治療薬を導入する段階が、液浸、真空乾燥、高圧注入、および蒸気ローディングのうち少なくとも1つによって導入する段階を含む、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも1つの治療薬が、冠動脈の再狭窄を防ぐための抗再狭窄剤または抗炎症剤を少なくとも1つ含む、請求項16記載の方法。
【請求項１９】
複数の多孔質層を有する装置を提供するため、装置が複数の合金層を有し且つ複数の成分が除去される、請求項1記載の方法。
【請求項２０】
複数の多孔質層が、異なる多孔度および異なる原子組成を有する、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
装置の内側の管腔上に多孔質層を形成する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２２】
内部の管腔の多孔質層内に生きた細胞を配置する段階をさらに含み、多孔質層が、細胞に対する少なくともいくつかの免疫系物質の接近を妨げ且つ生きた細胞への少なくともいくつかの分子の移送を可能にするような多孔度を有する、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
以下の段階を含む、少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するため少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を用いて血管を治療する方法：
少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するため少なくとも1つの多孔質層を有する、少なくとも1つの体内埋植可能なステントを提供する段階；および
ステントを血管内の所望の位置に配置する段階であって、配置後にステントが少なくとも1つの多孔質層から少なくとも1つの治療薬を放出する段階。
【請求項２４】
所望の位置が血管内の狭窄部を含み、且つ、少なくとも1つの治療薬が、冠動脈の再狭窄を防ぐための抗再狭窄剤または抗炎症剤を少なくとも1つ含む、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
複数の多孔質層を有する装置を提供するため、装置が複数の合金層を有し且つ複数の成分が除去される、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
複数の多孔質層が、異なる多孔度および異なる原子組成を有する、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
血管が、冠動脈を含む、請求項23記載の方法。
【請求項２８】
配置する段階が、血管内の狭窄性プラークまたは血管の内壁のうち少なくとも1つに多孔質層が接触するようにステントを配置する段階を含む、請求項23記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置であって、少なくとも1つの多孔質層の各々が以下を含む装置：
少なくとも1つの残留合金成分；ならびに
除去合金成分による合金中の空間を少なくとも1つ含む間隙であって、合金が少なくとも1つの残留合金成分および少なくとも1つの除去合金成分を含む合金である間隙。
【請求項３０】
少なくとも1つの多孔質層の各々が、マトリックスを含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３１】
少なくとも1つの多孔質層の各々が、少なくとも1つの生体適合性材料を含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３２】
生体適合性材料が、金を含む、請求項31記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３３】
外面および内面を有する体内埋植可能なステント装置を含み、少なくとも１つの多孔質層が外面に配置される、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３４】
ステント装置が、経皮経管冠動脈形成術で使用される冠動脈用ステントを含む、請求項33記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３５】
合金が、金、銀、ニチノール、鋼、クロム、鉄、ニッケル、銅、アルミニウム、チタン、タンタル、コバルト、タングステン、パラジウム、バナジウム、プラチナ、およびニオブからなる群より選択される少なくとも1つの金属を含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３６】
合金がステンレス鋼を含み、少なくとも1つの残留合金成分が鉄およびニッケルを含み、且つ、少なくとも1つの除去合金成分がクロムを含む、請求項35記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３７】
少なくとも1つの除去成分が、合金中で電気化学活性が最も高い成分を含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３８】
少なくとも1つの多孔質層内に配置された少なくとも1つの治療薬をさらに含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項３９】
少なくとも1つの治療薬が、冠動脈の再狭窄を防ぐための薬剤を少なくとも1つ含む、請求項38記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項４０】
装置の外面に施されたコーティングであって、チタン、金、またはプラチナのうち少なくとも1つを含むコーティングをさらに含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【請求項４１】
各層の多孔度および原子組成が異なる複数の多孔質層を含む、請求項29記載の体内埋植可能な医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
本発明は、概して、医療装置およびその作製方法に関する。より具体的には、本発明は、少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置およびそのような装置の作製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内埋植可能な医療装置は、体内部位に1つまたは複数の治療薬を送達する目的で利用が増加している。そのような薬剤は、治療についてその薬剤自体の利点をもたらす可能性があり、且つ／または体内埋植可能な装置の有効性を向上させる可能性がある。例えば、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）における薬剤溶出ステントの使用について多くの研究が行われている。体内埋植可能な装置の中には、1つまたは複数の治療薬で単純にコーティングされているのみのものもあるが、放出を制御するなどして治療部位で長期にわたって薬剤を提供するため、治療薬を封入、結合、またはその他保持する手段を有するものもある。
【０００３】
例えば多孔質材料は、治療薬を保持するためのマトリックスとして医療用埋植物に広く利用されている。この目的で使用されている材料としては、ハイドロキシアパタイトおよび多孔質アルミナなどのセラミック、ならびに焼結金属パウダーなどがある。ポリ（エチレングリコール）／ポリ（L-乳酸）（PLGA）などのポリマー材料もこの目的に利用されている。通常これらの材料は医療用埋植物へのコーティングとして塗布されるが、コーティングの接着度、機械特性、および材料の生体適合性について議論が生じている。さらに、こうしたコーティングを施すことは作製プロセスの複雑度を増大させ、したがって全体的に製造コストを増加させる。
【０００４】
したがって、多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置およびその作製方法を提供することは利点があると考えられる。そのような方法により、理論上、装置の製造を単純にしながら、より付着力が高く且つ機械的に強固な多孔質層を作製できると思われる。そのような方法はまた、理論上、所望の孔径および孔密度を有する多孔質層を提供できると思われる。本発明によりこれら目的の少なくともいくつかが実現される。
【発明の開示】
【０００５】
発明の概要
本発明の方法は、少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を作製する手段を提供する。1つの局面において、少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するための多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を作製する方法は、少なくとも1つの合金を含む体内埋植可能な医療装置を提供する段階、および同合金のうち少なくとも1つの成分を除去して多孔質層を形成する段階を含む。いくつかの態様では、成分を除去することにより、金などの生体適合性材料として多孔質層が形成される。いくつかの態様において、医療装置は、外面および内面を有する管状のステント装置を含む。例えばステント装置は、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）で使用される冠動脈用ステントを含んでいてもよい。これら態様のうちいくつかにおいて、合金はステント装置の外面に配置される。
【０００６】
選択的に、体内埋植可能な医療装置を提供する段階は、医療装置の少なくとも1つの表面に合金を付着させる段階も含んでいてよい。種々の態様において、溶解の段階で体内埋植可能な医療装置の外面に多孔質層が形成されるよう、合金を装置の外面に配置してもよい。いくつかの態様において、合金は1つまたは複数の金属を含み、そのような金属としては金、銀、ニチノール、鋼、クロム、鉄、ニッケル、銅、アルミニウム、チタン、タンタル、コバルト、タングステン、パラジウム、バナジウム、プラチナ、および／またはニオブなどがあるが、これらに限定されることはない。他の態様において、合金は少なくとも1つの金属および少なくとも1つの非金属を含む。選択的に、溶解の段階の前に、少なくとも1つの物質を合金中に包埋してもよい。例えば溶解時の細孔形成を助けるため、塩または酸化物粒子を合金中に包埋してもよい。
【０００７】
合金中の1つまたは複数の成分を溶解する段階は、合金を溶解物質に暴露する段階を含んでいてもよい。例えば1つの態様において、ステンレス鋼合金を水酸化ナトリウムに暴露してもよい。通常、合金中で電気化学活性が最も高い1つまたは複数の成分が溶解される。溶解の段階後に追加の処理を行ってもよい。例えば溶解の段階後にチタン、金、および／またはプラチナで装置をコーティングしてもよい。いくつかの態様は、少なくとも1つの治療薬を多孔質層に導入する段階をさらに含む。例えば種々の態様において、液浸、真空乾燥、高圧注入、または蒸気ローディングによって治療薬を導入してもよい。治療薬は任意の好適な薬剤または薬剤の組合せであってよく、例えばラパマイシン、シロリムス、タキソール、プレドニゾンなどの抗再狭窄剤または抗炎症剤があるが、これらに限定されることはない。他の態様では生きた細胞を多孔質層に封入してもよい。こうすることにより、細胞を患者の免疫系から遮断しながら、酸素、グルコース、インスリンなど選択した分子を細胞内外に移送することが可能となる。いくつかの態様では、任意で、種々の多孔度および原子組成を有する複数の多孔質層を含んでもよい。
【０００８】
別の局面において、少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するための多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を用いて血管を治療する方法は、以下の段階を含む：少なくとも1つの治療薬を放出可能な状態で包含するための多孔質層を有する体内埋植可能なステントを少なくとも1つ提供する段階；ならびに、同ステントを血管内の所望の位置に配置する段階であって、配置後にステントが少なくとも1つの治療薬を多孔質層から放出するような段階。例えば1つの態様において、所望の位置は血管内の狭窄部位を含んでいてもよく、少なくとも1つの治療薬は同血管の再狭窄を防ぐような薬剤であってもよい。前述と同様、いくつかの態様において、治療薬は1つまたは複数の抗再狭窄剤、抗炎症剤、または両者の組合せであってもよい。1つの態様において、血管は冠動脈であってもよい。そのような態様において、ステントを配置する段階は、血管内の狭窄性プラークおよび血管の内壁のうち少なくとも1つに多孔質層が接触するようにステントを配置する段階を含んでいてもよい。
【０００９】
また別の局面において、体内埋植可能な医療装置は、少なくとも1つの残留合金成分と間隙とを有する少なくとも1つの多孔質層を有し、間隙は除去合金成分による合金中の空間を少なくとも1つ含み、合金は少なくとも1つの残留合金成分および少なくとも1つの除去合金成分を含む。いくつかの態様において多孔質層はマトリックスを含む。またいくつかの態様において、体内埋植可能な医療装置は外面および内面を有する体内埋植可能なステント装置を含み、多孔質層は外面に配置される。例えばステント装置は、経皮経管冠動脈形成術で使用される冠動脈用ステントを含んでいてもよい。前述と同様、合金は、金、銀、ニチノール、鋼、クロム、鉄、ニッケル、銅、アルミニウム、チタン、タンタル、コバルト、タングステン、パラジウム、バナジウム、プラチナ、および／またはニオブからなる群より選択される1つまたは複数の金属を含んでいてもよい。例えば合金はステンレス鋼を含んでいてもよく、多孔質層は鉄およびニッケルを含んでいてもよい。
【００１０】
いくつかの態様において、溶解される成分は、合金中で電気化学活性が最も高い成分を含む。一般的に本発明の装置は、少なくとも1つの多孔質層内に配置された少なくとも1つの治療薬をさらに含む。本発明はそのような任意の薬剤または薬剤の組合せを想定している。さらに、本発明の装置は、装置の外面にチタンまたはプラチナのコーティングを含んでいてもよい。
【００１１】
発明の詳細な説明
本発明の方法は、少なくとも1つの多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置を作製する手段を提供する。同方法は概して、合金を含む体内埋植可能な医療装置を提供する段階、および同合金のうち少なくとも1つの成分を除去して多孔質層を形成する段階を含む。いくつかの態様において、最初に体内埋植可能な医療装置に合金を付着させてもよく、次に合金のうち1つまたは複数の成分を除去して多孔質層を形成してもよい。そのような方法は通常「脱成分腐食（dealloying）」と呼ばれる。脱成分腐食法の一般的な説明については、その全内容が参照として本明細書に組み入れられる「Evolution of nanoporosity in dealloying」Jonah Erlebacher et al., Nature 410, pp. 450-453, March 2001を参照してもよい。体内埋植可能な装置の層を脱成分腐食することにより多孔質層が得られ、この多孔質層に、装置を介して患者の体内に薬剤を送達する目的で1つまたは複数の治療薬を注入してもよい。一般的に、脱成分腐食法を用いることにより、装置の製造を単純にしながら、現在利用可能なものと比較してより付着力が高く且つ機械的に強固な多孔質層を医療用埋植物上に作製できると思われる。
【００１２】
以下の説明の大部分はPTCA手技で使用される体内埋植可能なステント装置の例に関するものであるが、本発明の方法を用いて任意の好適な体内埋植可能な医療装置を作製することができる。その他の装置としては、他のステント、ステントグラフト、体内埋植可能な導線、注入ポンプ、体内埋植可能なポートなどの血管アクセス装置、整形外科用埋植物、体内埋植可能な電極などがあるが、これらに限定されることはない。同様に、患者ケア、獣医学、研究などの場面で、本発明の方法で作製した装置を用いて任意の好適な治療法または治療法の組合せを送達してもよい。治療薬としては例えば薬品、遺伝子、抗再狭窄剤、抗血栓剤、抗生物質、抗凝固剤、抗炎症剤、抗癌剤などがある。したがって、特定の態様に関する以下の説明は例示のみを目的としたものであり、添付の特許請求の範囲によって既定される本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【００１３】
図1において、本発明の方法により作製した体内埋植可能な医療装置は、2つ以上の層12、14と管腔16とを有する細長のステント装置10を含んでいてもよい。1つの態様において、ステント装置10は外側の多孔質層12および内側の非多孔質層14を有する。他の態様においては、所望の効果を得るため、内側の多孔質層12および外側の非多孔質層14、複数の多孔質層12、複数の非多孔質層14、医療装置の全表面を覆う多孔質コーティング、または多孔質および非多孔質の表面、層、領域などの任意の組合せを好適に有していてもよい。例えば1つの態様において、多孔度および原子組成がそれぞれ異なる複数の多孔質層を互いに重ねてもよい。種々の態様において、多孔質層12および非多孔質層14は任意の好適な厚さであってよい。例えばいくつかの態様において、比較的少量の治療薬を送達するため、非常に薄い多孔質層12が所望される可能性もある。別の態様において、より大量の治療薬を送達するためおよび／または薬剤をより長い期間送達するため、より厚い多孔質層12を使用してもよい。本発明は、多孔質層12および非多孔質層14の任意の好適な組合せおよび構成を想定している。1つの態様において、ステント装置10が完全に多孔質となるよう、多孔質層12が装置の全厚さを占めてもよい。前述と同様、ステント装置10は多孔質層を使用してもよい装置の1例にすぎない。例えば管腔をもたない他の装置も本発明での使用に好適である可能性がある。
【００１４】
上述のように、本発明の各態様に従って、1つまたは複数の多孔質層12を有する任意の医療装置を作製してよい。装置が体内埋植可能なステント装置10である場合、1つまたは複数の多孔質層12を用いて、任意の好適な種類、サイズ、および構成のステント装置を作製してよい。1つの態様においてステント装置10は、PTCA実施中に冠動脈に留置するための展開可能ステントを含む。そのようなステント装置10は任意の好適な材料または材料の組合せにより作製してよい。1つの態様においてステント装置10は、ステンレス鋼の非多孔質層14、ならびに鉄およびニッケルの多孔質層12を含む。いくつかの態様において、多孔質層12は金などの生体適合性材料でつくってもよい。他の態様において、多孔質層12はL605などのコバルト−クロム合金でつくってもよい。本発明はその他任意の好適な材料または材料の組合せを想定している。さらにステント装置10は、チタン、金、またはプラチナなどの生体適合性材料を含む層またはコーティングを有していてもよく、これは生体適合性、耐食性、またはその両者をもたらす可能性がある。
【００１５】
図2Aおよび図2Bに多孔質層12の詳細を示す。これら図中の多孔質層12は金−銀合金から銀を選択的に溶解することによって形成された。これらの走査電子顕微鏡写真に示されているように、多孔質層12は細孔と構造要素とのマトリックスを含む。任意の態様において、本発明の装置の作製方法および多孔質層12の形成方法のうち1つまたは複数の要素を変化させることにより、このような細孔のサイズおよび密度を変化させてもよい。例えば、合金中の1つまたは複数の成分、合金を選択的に溶解するための物質、合金を溶解物質に暴露する時間などを選択して、多孔質層12に所望の特性を与えてもよい。脱成分腐食処理の前または後に熱アニーリングを行うことにより細孔のサイズおよび密度を変化させてもよい。多孔質層の厚さ、孔径、細孔密度などの任煮の好適な組合せは本発明の範囲に含まれると想定される。
【００１６】
図1および図2には示していないが、本発明による任意の体内埋植可能な医療装置は、1つまたは複数の多孔質層12の中に配置された1つまたは複数の治療薬を含んでいてもよい。前述のように、任意の薬剤または薬剤の組合せが含まれうる。さらに、詳しく後述するように、多孔質層に薬剤を導入するための任意の好適な方法を用いてよい。
【００１７】
図3A〜図3Cにおいて、多孔質層を有する体内埋植可能な医療装置20を作製する方法は、少なくとも1つの合金を含む体内埋植可能な医療装置を提供する段階、および同合金のうち少なくとも1つの成分を除去して多孔質層を形成する段階を好適に含む。図3Aの断面図に示すように、ステントなどの医療装置20は先行合金層22、基質層24、および管腔を有していてもよい。先行合金層22は種々の処理により基質層24上に付着させてもよく、そのような処理としては物理的蒸着、イオン注入、スパッタ堆積、熱蒸着または電子ビーム蒸着、化学蒸着、パルスレーザー蒸着などがあるが、これらに限定されることはない。このような技術を用いて、脱成分腐食処理により先行合金層22の犠牲成分が除去され後に多孔質マトリックスが残るよう、前述のように種々の材料を用いて先行合金層22をインサイチュー合成してもよい。別の態様において、先行合金層22および基質層24は同じ材料でつくってもよい。前述のように、医療装置20は任意の好適なステントまたは他の装置を含んでいてよく、先行合金層22、基質層24、および／または他の層は任意の好適な構成、厚さなどを有していてよい。いくつかの態様において先行合金層22は装置20の外面上に配置されるが、他の先行合金層22は内面、内面および外面の両方などに配置してもよい。先行合金層22の形成に使用される合金は任意の好適な合金を含んでいてよく、且つ、金属−金属合金であってもまたは金属−非金属合金であってもよい。例えば種々の態様において、先行合金層22の成分は、鋼、ニチノール、クロム、錫、銅、鉄、ニッケル、アルミニウム、チタン、金、銀、タンタル、コバルト、タングステン、パラジウム、バナジウム、プラチナ、および／またはニオブを含んでいてもよい。いくつかの態様において、作製過程において細孔形成を引き起こすまたは強めるため、1つまたは複数の追加の物質を先行合金層22の中に埋め込んでもよい。例えば細孔形成を助けるため、塩または酸化物粒子などを先行合金層22に追加してもよい。
【００１８】
図3Bに示すように、通常は体内埋植可能な医療装置20を物質（矢印）に暴露して合金中の少なくとも1つの成分を溶解またはその他除去し、これにより先行合金層22から多孔質層を形成する。種々の態様において、合金中の少なくとも1つの成分を除去するため任意の好適な物質を使用してよい。例えば1つの態様において、合金は316Lステンレス鋼などのステンレス鋼を含み、ステンレス鋼中の少なくとも1つの成分を溶解する段階は、ステンレス鋼を高温の水酸化ナトリウムに暴露してクロムを溶解し鉄およびニッケルを多孔質層として残す段階を含む。別の態様においては、銀−金合金を硝酸に暴露して銀を溶解し、金を多孔質層として残す（図2Aおよび図2B参照）。別の態様においては、L605などのコバルト−クロム合金に銀、銅、またはアルミニウムなどの犠牲材料を添加し、次に硝酸、硫酸、または燐酸などの適切な溶媒で処理することによりこれらの犠牲材料を除去して、元のコバルト−クロム合金の多孔質膜を得る。別の態様においては、硫酸の存在下でプラチナ−銅合金を脱成分腐食することにより多孔質プラチナを得る。いくつかの態様においては、ニチノールを好適な溶解物質で溶解して多孔質層を得てもよい。溶解処理においては、脱成分腐食を促進するため、溶液中で電気化学セルを用いて装置20にバイアスをかけてもよい。本発明は、合金と溶解物質または成分除去物質との組合せについて、他の任意の好適な組合せも想定している。さらに本発明は、医療装置20を溶解物質に暴露するための任意の方法も想定している。例えば医療装置20は、任意の好適な物質または物質の組合せを用いて、浸漬、噴霧、コーティングなどを行ってもよい。
【００１９】
図3Cに示すように、先行合金層22のうち1つまたは複数の成分が選択的に除去され、多孔質層23が形成される。いくつかの態様において、合金中の少なくとも1つの成分を除去する段階は、合金中で電気化学活性が最も高い1つまたは複数の成分を溶解する段階を含む。例えば鋼合金からクロム成分を溶解して鉄成分およびニッケル成分を残してもよい。医療装置20に対するこの他の処理として、多孔質層23に1つまたは複数の治療薬を導入してもよい。任意の好適な薬剤を導入してよく、且つ、それら薬剤は任意の所望の方法で導入してよい。例えば治療薬を導入する方法としては液浸、真空乾燥、高圧注入、蒸気ローディングなどがあるが、これらに限定されることはない。
【００２０】
別の態様において、複数の多孔質層23を有する多孔質マトリックスに複数の治療薬を導入してもよい。前述のように、複数の多孔質層は原子組成、孔径、および細孔密度が互いに異なっていてもよい。組成が異なっていることにより治療薬とコーティングとの間で選択的結合が可能になる可能性があり、これにより薬剤の溶出動態が変化する。細孔のサイズおよび密度も、各層および全層からの治療薬の移送動態に影響を及ぼす。このように、複数の多孔質層を用いることにより複数の治療薬の溶出動態を制御できる可能性がある。別の態様においては、生きた細胞が装置20の管腔26の中に封入される。このような1つの態様においては、（装置の内部の管腔と外部とが多孔質層で隔てられるよう）装置全体が多孔質であってもよい。生きた細胞（膵島細胞など）を内部の管腔内に封入してもよく、また、封入した細胞を攻撃または損傷する可能性がある抗体およびその他の免疫系物質のアクセスを妨げながら且つ選択した分子（酸素、グルコースなど；および、インスリン、インターフェロンなど治療効果を有する細胞産物）の移送を可能にするように多孔質層の多孔度を調節してもよい。いくつかの態様において、チタン、金、またはプラチナの層またはコーティングなど保護用の層またはコーティングを医療装置20に形成または追加してもよい。多孔質層23が生体適合性でない可能性が懸念される場合は、生体適合性を高めるため、多孔質層23の中に保護層を配置してもよい。例えば脱成分腐食した多孔質層23にごく薄い金の層を電気めっきしてもよい。同じ効果を得るのに無電解めっきを使用してもよい。多孔質層23の組成によっては、化学的方法または反応性イオンプラズマにより多孔質コーティングにパシベーション処理を施してもよい。
【００２１】
以上、種々の例示的な態様との関連において本発明を詳細に説明したが、種々の追加的な態様および上述の態様に対する変更は本発明の範囲内に入るものと意図される。したがって、上述の説明のいかなる部分も、添付の特許請求の範囲によって既定される本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
（図１)本発明の1つの態様による、多孔質層を有する体内埋植可能なステント装置の斜視図である。
（図２Ａ〜Ｂ）本発明の1つの態様による、金−銀合金から銀を溶解して形成された多孔質層の電子顕微鏡写真である。
（図３Ａ〜Ｃ）本発明の1つの態様による、多孔質層を有する体内埋植可能なステント装置の作製方法を示した断面側面図である。
【図１】
2006514848.tif 000003
【図２】
2006514848.tif 000004
【図３】
2006514848.tif 000005
【国際調査報告】
2006514848.tif 000006
2006514848.tif 000007