(57)【要約】本発明は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（「マトリックスメタロプロテアーゼ」又は「ＭＭＰ」としても知られる）活性及び／又はアグリカナーゼ活性をとりわけ阻害する芳香族スルホンヒドロキサム酸（芳香族スルホンヒドロキサメートが含まれる）へ向けられる。本発明はまた、動物、特にＭＭＰ活性及び／又はアグリカナーゼ活性に関連した病理学的状態を有する（又は有する素因がある）哺乳動物へそのような化合物又は塩をＭＭＰ阻害及び／又はアグリカナーゼ阻害の有効量で投与することを含む、予防又は治療の方法へ向けられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニトロソ活性（nitrosactive）又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１−１：
【化１】
2006508964.tif 000450
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｅ３が−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−であり、かつＥ４が結合であるとき、Ｅ５は−Ｈではない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式２−１：
【化２】
2006508964.tif 000451
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成し；そして、
Ｅ３は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは、５又は６の環メンバーを有して、随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、アルケニル、−Ｏ−、及び、−Ｎ（Ｒ３）−からなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル又はヘテロシクリルは随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項３】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式３−１：
【化３】
2006508964.tif 000452
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選択され、ここでアルキルは随意に置換され；
Ｅ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｈ）（ＮＯＨ）−、及び−Ｃ（Ｈ）（ＮＨ）−からなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、又はアルコキシカルボシクリルは随意に置換され；そして  Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、又はＥ７と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項４】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式４−１：
【化４】
2006508964.tif 000453
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピロリジニルであり、ここでカルボニルピロリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項５】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式５−１：
【化５】
2006508964.tif 000454
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１、Ｅ２、及びＥ５に関しては：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルからなる群より選択され、ここで
アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、（ａ）少なくとも４の炭素原子を含有し、そして（ｂ）−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルは随意に置換される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも３の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び置換される単環カルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも４の炭素原子の連結を形成し；そしてＥ５は、−ＯＨ及び随意に置換されるカルボシクリルからなる群より選択される；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そしてＥ５は置換されるヘテロシクリルである；又は
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、少なくとも２の炭素原子を含み；そしてＥ５は随意に置換されるヘテロシクリルであり；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項６】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式６−１：
【化６】
2006508964.tif 000455
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３はカルボニルピペリジニルであり、ここでカルボニルピペリジニルは随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項７】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式７−１：
【化７】
2006508964.tif 000456
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして  Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項８】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式８−１：
【化８】
2006508964.tif 000457
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ２は、少なくとも３の炭素原子を含み；そして
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここで：
アルキル、アルケニル、アルキニル、又はアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され、そして
カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして  Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項９】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式９−１：
【化９】
2006508964.tif 000458
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は：
随意に置換されるアルケニル、及び
随意に置換されるアルキニル、及び
随意に置換されるアルコキシ、及び
随意に置換されるアルコキシアルキル、及び
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換で置換される単環カルボシクリル、及び
多数の置換基を有する単環カルボシクリル、及び
随意に置換される縮合環カルボシクリル、及び
随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして  Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボシクリルアルキル、及びカルボシクリルアルコキシカルボニルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして  Ｅ２中の原子はＥ５中の原子へ随意に結合して、環を形成する］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１０】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１０−１：
【化１０】
2006508964.tif 000459
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２、Ｅ４、及びＥ５に関しては：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は、アルキル及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして、Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ２は、５未満の炭素原子を含有し；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される；又は
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；Ｅ４は結合であり；そしてＥ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１１】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１１−１：
【化１１】
2006508964.tif 000460
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、置換されるカルボシクリルと随意に置換されるヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで：
カルボシクリルは：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換され；そして
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ５は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換され；そして  Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１２】
ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を哺乳動物において治療する方法であって：
化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含み；そして
該化合物は、式１２−１：
【化１２】
2006508964.tif 000461
［式中、Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）からなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成し；そして
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−からなる群より選択され；そして
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、及びアルキルシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−からなる群より選択され；そして
Ｅ４は、結合、アルキル、及びアルケニルからなる群より選択され、ここでアルキル又はアルケニルは随意に置換され；そして
Ｅ５は、カルボシクリル及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは： 
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリルアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され、そして
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン置換アルコキシアルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換され；そして
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ３は、−Ｈ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも随意に置換され；そして
Ｒ６は、−ＣＮ及び−ＯＨからなる群より選択され；そして
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群より選択され、ここでアルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルは随意に置換され；そして
Ｒ８は、−ＯＨ及びアルコキシからなる群より選択され、ここでアルコキシは随意に置換され；そして
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換され；そして
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成せず；そして
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない］に構造が対応する、前記方法。
【請求項１３】
【化１３】
2006508964.tif 000462
【化１４】
2006508964.tif 000463
【化１５】
2006508964.tif 000464
からなる群より選択される式に構造が対応する、化合物又はその塩。
【請求項１４】
マトリックスメタロプロテアーゼ、ＴＮＦ−α変換酵素、又はアグリカナーゼの活性に関連した状態を哺乳動物において治療する方法であって、請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）を、該状態を治療するのに治療上有効である量で哺乳動物へ投与することを含む、前記方法。
【請求項１５】
請求項１３に引用する化合物（又はその製剤的に許容される塩）の治療有効量を含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【関連特許出願への優先権主張】
【０００１】
本特許は、米国仮特許出願第６０／２９０，３７５号（２００１年５月１１日出願）への優先権を主張する、米国特許出願第１０／１４２，７３７号（２００２年５月１０日出願）への優先権を主張する。上記の参照特許出願のそれぞれの本文全体は、本特許へ参照により取り込まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、概してプロテイナーゼ（「プロテアーゼ」としても知られる）阻害剤へ、そしてより特別には、マトリックスメタロプロテイナーゼ（「マトリックスメタロプロテアーゼ」又は「ＭＭＰ」としても知られる）活性及び／又はアグリカナーゼ活性をとりわけ阻害する芳香族スルホンヒドロキサム酸（芳香族スルホンヒドロキサメートが含まれる）へ向けられる。本発明はまた、そのような阻害剤の組成物、そのような阻害剤の合成の中間体、そのような阻害剤を作製する方法、そしてＭＭＰ活性及び／又はアグリカナーゼ活性に関連した状態、特に病理学的状態を予防又は治療する方法へ向けられる。
【０００３】
背景技術
結合組織は、すべての哺乳動物の必須成分である。それは、硬性、分化、付着をもたらし、弾性をもたらす場合もある。結合組織成分には、例えば、コラーゲン、エラスチン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、及びラミニンが含まれる。これらの生化学物質が、皮膚、骨、歯、腱、軟骨、基底膜、血管、角膜、及び硝子体液のような構造を構成する（又はその成分となる）。
【０００４】
正常条件下では、結合組織の代謝回転及び／又は修復プロセスが結合組織産生と平衡状態にある。結合組織の分解は、常在組織細胞及び／又は浸潤する炎症又は腫瘍細胞より放出されるプロテイナーゼの作用により行われる。
【０００５】
マトリックスメタロプロテイナーゼは、亜鉛依存性プロテイナーゼのファミリーであり、結合組織を分解することに関与する酵素の主要クラスを構成する。マトリックスメタロプロテイナーゼはいくつかのクラスへ分けられ、一般使用されるいくつかの異なる名称を有するメンバーもある。例は：ＭＭＰ−１（コラゲナーゼ１、線維芽細胞コラゲナーゼ、又はＥＣ３．４．２４．３としても知られる）；ＭＭＰ−２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、基底膜コラゲナーゼ、又はＥＣ３．４．２４．２４としても知られる）、ＭＭＰ−３（ストロメライシン１又はＥＣ３．４．２４．１７としても知られる）、プロテオグリカナーゼ、ＭＭＰ−７（マトリライシンとしても知られる）、ＭＭＰ−８（コラゲナーゼＩＩ、好中球コラゲナーゼ、又はＥＣ３．４．２４．３４としても知られる）、ＭＭＰ−９（ゼラチナーゼＢ、９２ｋＤａゼラチナーゼ、又はＥＣ３．４．２４．３５としても知られる）、ＭＭＰ−１０（ストロメライシン２又はＥＣ３．４．２４．２２としても知られる）、ＭＭＰ−１１（ストロメライシン３としても知られる）、ＭＭＰ−１２（メタロエラスターゼ、ヒトマクロファージエラスターゼ又はＨＭＥとしても知られる）、ＭＭＰ−１３（コラゲナーゼ１１１としても知られる）、及びＭＭＰ−１４（ＭＴ１−ＭＭＰ又は膜ＭＭＰとしても知られる）である。概論としては、「マトリックスメタロプロテイナーゼ（Matrix Metalloproteinases）」１〜１４頁（Parks, W.C. & Mecham, R.P. 監修、アカデミック・プレス、カリフォルニア州サンディエゴ、１９９８年）中、Woessner, J.F.,「マトリックスメタロプロテアーゼファミリー（The Matrix Metalloprotease Family）」を参照のこと。
【０００６】
ＭＭＰによる結合組織の過剰な分解は、多くの病理学的状態の特徴である。故に、ＭＭＰの阻害は、組織分解の制御機序をもたらして、これらの病理学的状態を予防及び／又は治療する。一般に、こうした病理学的状態には、例えば、組織破壊、線維症疾患、病理学的なマトリックス弱化、欠損性の損傷修復、心臓血管系疾患、肺疾患、腎疾患、肝疾患、眼科系疾患、及び中枢神経系疾患が含まれる。こうした状態の具体例には、例えば、慢性関節リウマチ、骨関節炎、敗血性関節炎、多発性硬化症、圧迫潰瘍、角膜潰瘍化、表皮潰瘍化、胃潰瘍化、腫瘍転移、腫瘍浸潤、腫瘍血管新生、歯周疾患、肝硬変、線維肺疾患、肺気腫、耳硬化、アテローム硬化症、タンパク尿、冠血栓症、拡張性心筋症、鬱血性心不全、大動脈瘤、表皮水疱症、骨疾患、アルツハイマー病、欠損性損傷修復（例、弱い修復、術後癒着のような癒着、及び瘢痕形成）、心筋梗塞後状態（post-myocardial infarction）、骨疾患、及び慢性閉塞性肺疾患が含まれる。
【０００７】
ＭＭＰ−９は、ニトロソ活性及び酸化性ストレス（nitrosactive and oxidative stress）に関連した病理学的状態に関連があると報告されている。Gu, Zezong et al.,「マトリックスメタロプロテイナーゼのＳ−ニトロソ化：ニューロン細胞死へのシグナル伝達経路（S-Nirtosylation of Matrix Metalloproteinases: Signaling Pathway to Neuronal Cell Death）」Science, vol. 297, pp. 1186-90 (2002) を参照のこと。
【０００８】
マトリックスメタロプロテイナーゼは、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生合成にも関与している。腫瘍壊死因子は、多くの病理学的状態に関わると考えられている。ＴＮＦ−αは、例えば、２８ｋＤの細胞結合性分子としてはじめは産生されると現在考えられているサイトカインである。これは、数多くの有害効果に in vitro 及び in vivo で仲介し得る活性の１７ｋＤ型として放出される。ＴＮＦ−αは、炎症（例、慢性関節リウマチ）、自己免疫疾患、移植片拒絶、多発性硬化症、線維症疾患、癌、感染症（例、マラリア、マイコバクテリウム感染症、髄膜炎、等）、発熱、乾癬、心臓血管系疾患（例、虚血後再灌流損傷、及び鬱血性心不全）、肺疾患、出血、凝固、酸素過剰性の肺胞損傷、放射線傷害、及び、感染症及び敗血症に伴って、ショック（例、敗血症ショックと血行動態ショック）の間に見られるもののような急性期応答を引き起こす、及び／又はその効果に貢献する場合がある。活性ＴＮＦ−αの慢性放出は、悪液質と低酸素症を引き起こす場合がある。ＴＮＦ−αは、致命的にもなり得る。
【０００９】
ＴＮＦ（及び関連化合物）の産生及び作用を阻害することは、重要な臨床疾患治療法である。マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害は、使用することができる１つの機序である。例えば、ＭＭＰ（例、コラゲナーゼ、ストロメライシン、及びゼラチナーゼ）阻害剤は、ＴＮＦ−α放出を阻害することが報告されてきた。例えば、Gearing et al. Nature, 370, 555-557 (1994) を参照のこと。また、McGeehan et al., Nature, 370, 558-561 (1994) も参照のこと。ＭＭＰ阻害剤は、活性ＴＮＦ−αを形成することに関与するメタロプロテイナーゼであるＴＮＦ−α変換酵素を阻害することも報告されている。例えば、ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９４／２４１４０を参照のこと。また、ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９４／０２４６６を参照のこと。また、ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９７／２０８２４を参照のこと。
【００１０】
マトリックスメタロプロテイナーゼは、哺乳動物における他の生化学プロセスにも関与している。これらには、排卵の制御、分娩後子宮退縮、おそらくは着床、ＡＰＰ（β−アミロイド前駆体タンパク質）のアミロイド斑への切断、及びαＩ−プロテアーゼ阻害剤（αＩ−ＰＩ）の不活性化が含まれる。故に、ＭＭＰを阻害することは、生殖能力を制御するために使用し得る機序となり得る。さらに、内因性又は投与されるセリンプロテアーゼ阻害剤（例、αＩ−ＰＩ）のレベルを高めて維持することは、肺気腫、肺疾患、炎症疾患、及び老化の疾患（例、皮膚又は臓器の伸縮性及び弾力性の損失）のような病理学的状態の治療及び予防を支援する。
【００１１】
数多くのメタロプロテイナーゼ阻害剤が知られている。概論としては、「マトリックスメタロプロテイナーゼ（Matrix Metalloproteinases）」２４３〜６１頁（Parks, W.C. & Mecham, R.P. 監修、アカデミック・プレス、カリフォルニア州サンディエゴ、１９９８年）中、Brown, P.D.,「マトリックスメタロプロテアーゼの合成阻害剤（Synthetic Inhibitors of Matrix Metalloproteinases）」を参照のこと。
【００１２】
メタロプロテイナーゼ阻害剤には、例えば、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（ＴＩＭＰ）のような天然の生化学物質、α２−マクログロブリン、及びそれらの類似体及び誘導体が含まれる。これらは、メタロプロテイナーゼと不活性複合体を形成する高分子量タンパク分子である。
【００１３】
いくつかのより小さなペプチド様化合物もメタロプロテイナーゼを阻害することが報告されている。例えば、メルカプトアミドペプチジル誘導体は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥとしても知られる）を in vitro 及び in vivo で阻害することが報告されている。ＡＣＥは、強力な昇圧物質のアンジオテンシンＩＩの哺乳動物における産生を促進する。ＡＣＥを阻害することは、血圧の低下をもたらす。
【００１４】
多種多様なチオール化合物がＭＭＰを阻害することが報告されている。例えば、ＷＯ９５／１３２８９を参照のこと。ＷＯ９６／１１２０９も参照のこと。米国特許第４，５９５，７００号も参照のこと。米国特許第６，０１３，６４９号も参照のこと。
【００１５】
多種多様なヒドロキサム酸化合物もＭＭＰを阻害することが報告されている。報告によると、こうした化合物には、炭素骨格を有するヒドロキサム酸が含まれる。例えば、ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９５／２９８９２を参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９７／２４１１７も参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９７／４９６７９も参照のこと。ヨーロッパ特許第ＥＰ０７８０３８６号も参照のこと。報告によると、こうした化合物にも、ペプチジル骨格又はペプチド模倣骨格を有するヒドロキサム酸が含まれる。例えば、ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９０／０５７１９を参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９３／２００４７も参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９５／０９８４１も参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９６／０６０７４も参照のこと。Schwartz et al., Progr. Med. Chem., 29: 271-334 (1992) も参照のこと。Rasmussen et al., Pharmacol Ther., 75(1): 69-75 (1997) も参照のこと。Denis et al., Invest New Drugs, 15(3): 175-185 (1997) も参照のこと。さらに、様々なピペラジニルスルホニルメチルヒドロキサム酸及びピペリジニルスルホニルメチルヒドロキサム酸がＭＭＰを阻害することが報告されている。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ００／４６２２１を参照のこと。そして、様々な芳香族スルホンヒドロキサム酸がＭＭＰを阻害することが報告されている。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ９９／２５６８７を参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ００／５０３９６も参照のこと。ＷＩＰＯ国際公開公報番号ＷＯ００／６９８２１も参照のこと。
【００１６】
ＭＭＰ阻害薬では、ある特定のＭＭＰ（複数）を別のＭＭＰ（複数）に優って標的指向することがしばしば有利である。例えば、典型的には、癌を治療及び／又は予防する、転移を阻害する、そして血管新生を阻害するときは、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−９及び／又はＭＭＰ−１３（特にＭＭＰ−１３）を阻害することが好ましい。また、典型的には、骨関節炎を予防及び／又は治療するときは、ＭＭＰ−１３を阻害することが好ましい。例えば、Mitchell et al., J Clin. Invest., 97(3): 761-768 (1996) を参照のこと。Reboul et al., J Clin. Invest., 97(9): 2011-2019 (1996) も参照のこと。しかしながら、通常は、ＭＭＰ−１とＭＭＰ−１４に対する阻害効果がほとんど又はまったくない薬物を使用することが好ましい。この選好性は、ＭＭＰ−１とＭＭＰ−１４の両方がいくつかの恒常性維持プロセスに関与していて、ＭＭＰ−１及び／又はＭＭＰ−１４の阻害が必然的にこうしたプロセスに干渉する傾向があるという事実より派生する。
【００１７】
多くの既知のＭＭＰ阻害剤は、ＭＭＰのそれぞれに対して同じか又は同様の阻害効果を明示する。例えば、バチマスタット（ペプチド模倣性のヒドロキサム酸）は、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−７及びＭＭＰ−９のそれぞれに対して約１〜約２０ｎＭのＩＣ５０値を明示すると報告されている。マリマスタット（別のペプチド模倣性ヒドロキサム酸）は、バチマスタットに似た酵素阻害スペクトルのある別の広域スペクトルＭＭＰ阻害剤であると報告されている。但し、報告によると、マリマスタットは、ＭＭＰ−３に対しては２３０ｎＭのＩＣ５０値を明示した。Rasmussen et al., Pharmacol. Ther., 75(l): 69-75 (1997) を参照のこと。
【００１８】
後期、速進行性、難治性の固形腫瘍癌（結直腸、膵臓、卵巣、及び前立腺）の患者にマリマスタットを使用するフェーズＩ／ＩＩ試験からのデータのメタ解析は、生物学的活性の代替マーカーとして使用する癌特異抗原の上昇が用量に相関して低下することを示した。マリマスタットは、これらのマーカーによりある程度の効果を明示したが、報告によると、有害な副作用が観察された。この臨床試験におけるマリマスタットの最も多い薬物関連毒性は、筋骨格系の疼痛及び硬直であり、しばしば手中の小さな関節ではじまってから、腕及び肩へ広がった。報告によると、１〜３週の短い休薬期間に続く投与量の低下により治療を続けることができる。Rasmussen et al., Pharmacol. Ther., 75(1): 69-75 (1997) を参照のこと。阻害効果のＭＭＰ間での特異性の不足がその効果の原因であるらしいと考えられている。
【００１９】
結合組織の過剰分解に関連した病理学的状態への関与が示唆される別の酵素は、アグリカナーゼ、特にアグリカナーゼ−1（ＡＤＡＭＴＳ−４としても知られる）である。具体的には、関節軟骨は、多量のプロテオグリカン、アグリカンを含有する。プロテオグリカンのアグリカンは、関節連結（joint articulation）の間の圧迫変形に関節軟骨が耐えることを助ける機械特性をもたらす。タンパク分解的な切断により引き起こされるアグリカン断片の損失と滑液へのその放出は、骨関節炎及び慢性関節リウマチにおいて重要な病態生理学的イベントである。アグリカンのコアタンパク質のＮ末端領域のタンパク分解感受性球間ドメインには、２つの主要な切断部位が存在すると報告されている。これらの部位の１つは、いくつかのマトリックスメタロプロテイナーゼにより切断されると報告されている。しかしながら、他の部位は、アグリカナーゼ−１により切断されると報告されている。従って、過剰なアグリカナーゼ活性を阻害することは、炎症状態への追加的及び／又は代替的な予防又は治療の法を提供する。概論としては、Tang, B. L.,「ＡＤＡＭＴＳ：細胞外マトリックスプロテアーゼの新規ファミリー（ADAMTS: A Novel Family of Extracellular Matrix Proteases）」Int'l Journal of Biochemistry & Cell Biology, 33, pp. 33-44 (2001) を参照のこと。報告によると、こうした疾患には、例えば、骨関節炎、慢性関節リウマチ、関節損傷、反応性関節炎、急性ピロリン酸関節炎、及び乾癬性関節炎が含まれる。例えば、ヨーロッパ特許出願公開公報番号ＥＰ  １  ０８１  １３７  Ａ１を参照のこと。
【００２０】
アグリカナーゼを阻害することが、炎症状態だけでなく、癌を予防又は治療するために使用し得るという証拠もある。例えば、報告によると、過剰レベルのアグリカナーゼ−１が神経膠腫細胞系で観察されている。また、アグリカナーゼの酵素特性とそのＭＭＰとの類似性は、腫瘍の浸潤、転移、及び血管新生を支援するものであるとも主張されている。例えば、Tang, Int'l Journal of Biochemistry & Cell Biology, 33, pp. 33-44 (2001) を参照のこと。
【００２１】
様々なヒドロキサム酸化合物がアグリカナーゼ−１を阻害することが報告されている。こうした化合物には、例えば、ヨーロッパ特許出願公開公報番号ＥＰ  １  ０８１  １３７  Ａ１に記載されるものが含まれる。こうした化合物には、例えば、ＷＩＰＯ  ＰＣＴ国際公開公報番号ＷＯ９９／０９０００に記載されるものも含まれる。こうした化合物には、例えば、ＷＩＰＯ  ＰＣＴ国際公開公報番号ＷＯ００／５９８７４に記載されるものがさらに含まれる。
【００２２】
いくつかの病理学的状態の予防又は治療におけるヒドロキサム酸化合物の重要性と、臨床試験で使用されたより強力なＭＭＰ阻害薬の２つが明示した酵素特異性の不足に照らして、より高い酵素特異性（好ましくは、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１３、及び／又はアグリカナーゼに対して、特にある場合はＭＭＰ−１３に対して、他の場合はＭＭＰ−２とＭＭＰ−９の両方に対して、そしてなお他の場合は、アグリカナーゼに対して）を有する一方、ＭＭＰ−１及び／又はＭＭＰ−１４の阻害をほとんど又はまったく明示しないヒドロキサム酸が依然として求められている。以下の開示は、こうした望ましい活性を明示する傾向があるヒドロキサム酸化合物について記載する。
【００２３】
発明の要約
本発明は、一般に、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４活性に対する阻害を相対的にほとんど又はまったく明示しない一方で、病理学的なプロテアーゼ活性を阻害するヒドロキサム酸化合物（とその塩）（特に、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１３、及び／又はアグリカナーゼ活性を阻害する化合物）へ向けられる。本発明はまた、ＭＭＰ活性及び／又はアグリカナーゼ活性、特に病理学的なＭＭＰ及び／又はアグリカナーゼ活性を阻害する方法へ向けられる。こうした方法は、ヒト、他の霊長動物（例、サル、チンパンジー、等）、伴侶動物（例、イヌ、ネコ、ウマ、等）、家畜動物（例、ヤギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、等）、実験動物（例、マウス、ラット、等）、及び、野生及び動物園の動物（例、オオカミ、クマ、シカ、等）のような哺乳動物について使用することに特に適している。
【００２４】
故に、簡潔に言えば、本発明は、ある化合物又はその塩へ一部向けられる。該化合物は、式Ｉ：
【００２５】
【化１】
2006508964.tif 000002
【００２６】
［式中：
Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、及びアミノアルキル（チオカルボニル）である。Ａ１が−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される（即ち、それは、未置換であっても置換されてもよい）。
【００２７】
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成する］に対応する構造を有する。
本発明の好ましい態様において、Ｘは、Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００２８】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００２９】
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である。
【００３０】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｅ５が−Ｈ又は−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｅ３が−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−であり、かつＥ４が結合であるとき、Ｅ５は−Ｈでない。
【００３１】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
Ｒ３は、−Ｈ又は−ＯＨである。
【００３２】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。−Ｈを除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
【００３３】
Ｒ６は、−ＣＮ又は−ＯＨである。
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルである。アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルは、随意に置換される。
【００３４】
Ｒ８は、−ＯＨ又はアルコキシである。アルコキシは、随意に置換される。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００３５】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００３６】
Ｅ３は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリルとヘテロシクリルは、５又は６の環メンバーを有し、随意に置換される。
Ｅ４は、結合、アルキル、アルケニル、−Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ３）−である。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
【００３７】
Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリルとヘテロシクリルは、随意に置換される。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
【００３８】
Ｒ３は、−Ｈ又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｃ（Ｅ６）＝Ｃ（Ｅ７）−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００３９】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００４０】
Ｅ４は、結合又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００４１】
Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
Ｅ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、又は−Ｃ＝ＮＨである。アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びアルコキシカルボシクリルは、随意に置換される。
【００４２】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、又はＥ７と環構造を形成しない。  Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００４３】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００４４】
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。メンバーが結合である場合を除き、こうした群のどのメンバーも、随意に置換される。
【００４５】
Ｅ３は、カルボニルピロリジニルである。カルボニルピロリジニルは、随意に置換される。
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキルとアルケニルは、随意に置換される。
【００４６】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
【００４７】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００４８】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【００４９】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルである。シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルは、随意に置換される。アルキル、アルケニル、及びアルキニルは、（ａ）少なくとも４の炭素原子を含有し、そして（ｂ）−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【００５０】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００５１】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００５２】
Ｅ３は、カルボニルピペリジニルである。カルボニルピペリジニルは、随意に置換される。
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
【００５３】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
【００５４】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００５５】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも３の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００５６】
Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換される縮合環カルボシクリル、又は置換される単環カルボシクリルである。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
【００５７】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００５８】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも４の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００５９】
Ｅ５は、−ＯＨ又は随意に置換されるカルボシクリルである。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
【００６０】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｏ−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００６１】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００６２】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００６３】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｏ−Ｅ２−Ｏ−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ２は、少なくとも３の炭素原子を含む。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００６４】
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルコキシアルキルである。アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【００６５】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００６６】
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００６７】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００６８】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｏ−Ｅ２−Ｏ−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｅ２中の原子はＥ５中の原子へ随意に結合して、環を形成する。
【００６９】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は：
アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、縮合環カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択される、随意に置換される残基；
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びハロゲン置換ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される単環カルボシクリル；又は
多数の置換を有する単環カルボシクリルである。
【００７０】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００７１】
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００７２】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００７３】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボシクリルアルキル、及びカルボシクリルアルコキシカルボニルからなる群より独立して選択され、この群の（−Ｈ以外の）どのメンバーも、１以上のハロゲンで随意に置換される。  本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００７４】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００７５】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００７６】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｏ−Ｅ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００７７】
Ｅ４は、アルキル又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００７８】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｏ−Ｅ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ２は、５未満の炭素原子を含む。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００７９】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｏ−Ｅ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００８０】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００８１】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは：
【００８２】
【化２】
2006508964.tif 000003
【００８３】
である。
この態様において：
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００８４】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００８５】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである、アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００８６】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは：
【００８７】
【化３】
2006508964.tif 000004
【００８８】
である。
この態様において：
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【００８９】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、置換されるカルボシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルである。カルボシクリルは：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換される。
【００９０】
一方、ヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【００９１】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００９２】
Ｒ５は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００９３】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【００９４】
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００９５】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。こうした群のどのメンバーも、随意に置換される。
【００９６】
Ｅ５は、置換されるヘテロシクリルである。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。
【００９７】
Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【００９８】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。こうした群のどのメンバーも、随意に置換される。さらに、Ｅ２は、少なくとも２の炭素原子を含む。
【００９９】
Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。
【０１００】
Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、Ｘは、−Ｅ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５である。この態様において：
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０１０１】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。こうした群のどのメンバーも、随意に置換される。
【０１０２】
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である。
【０１０３】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリルアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換され；そして
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン置換アルコキシアルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１０４】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択され、ここでアルキルは、随意に置換される。
Ｒ３は、−Ｈ又は−ＯＨである。
【０１０５】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択され、ここでこうした群の（−Ｈ以外の）どのメンバーも、随意に置換される。
【０１０６】
Ｒ６は、−ＣＮ又は−ＯＨである。
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルである。アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルは、随意に置換される。
【０１０７】
Ｒ８は、−ＯＨ又はアルコキシである。アルコキシは、随意に置換される。
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。こうした群の（−Ｈ以外の）どのメンバーも、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０１０８】
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０１０９】
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。こうした群の（−Ｈ以外の）どのメンバーも、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０１１０】
Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
本発明の別の好ましい態様において、本化合物は、以下の式の１つに構造が対応する：
【０１１１】
【化４】
2006508964.tif 000005
【０１１２】
【化５】
2006508964.tif 000006
【０１１３】
【化６】
2006508964.tif 000007
【０１１４】
本発明はまた、病理学的なマトリックスメタロプロテアーゼ活性に関連した状態を、該状態を有するか又は該状態を有する素因がある哺乳動物において予防又は治療する方法へ一部向けられる。この方法は、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を予防又は治療するのに治療上有効である量で該哺乳動物へ投与することを含む。
【０１１５】
本発明はまた、病理学的状態を有するか又は該状態を有する素因がある哺乳動物において該状態を予防又は治療する方法へ一部向けられる。この方法は、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を予防又は治療するのに治療上有効である量で該哺乳動物へ投与することを含む。この態様において、病理学的状態は、組織破壊、線維症疾患、病理学的なマトリックス弱化、欠損性の損傷修復、心臓血管系疾患、肺疾患、腎疾患、肝疾患、眼科系疾患、及び中枢神経系疾患を含む。
【０１１６】
本発明はまた、病理学的状態を有するか又は該状態を有する素因がある哺乳動物において該状態を予防又は治療する方法へ一部向けられる。この方法は、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を予防又は治療するのに治療上有効である量で該哺乳動物へ投与することを含む。この態様において、病理学的状態は、骨関節炎、慢性関節リウマチ、敗血性関節炎、腫瘍浸潤、腫瘍転移、腫瘍血管新生、圧迫潰瘍、胃潰瘍、角膜潰瘍、歯周疾患、肝硬変、線維肺疾患、耳硬化、アテローム硬化症、多発性硬化症、拡張性心筋症、表皮潰瘍化、表皮水疱症、大動脈瘤、欠損性損傷修復、癒着、瘢痕形成、鬱血性心不全、心筋梗塞後状態、冠血栓症、肺気腫、タンパク尿、アルツハイマー病、骨疾患、及び慢性閉塞性肺疾患を含む。
【０１１７】
本発明はまた、病理学的なＴＮＦ−α変換酵素活性に関連した状態を、該状態を有するか又は該状態を有する素因がある哺乳動物において予防又は治療する方法へ一部向けられる。この方法は、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を予防又は治療するのに治療上有効である量で該哺乳動物へ投与することを含む。
【０１１８】
本発明はまた、病理学的なアグリカナーゼ活性に関連した状態を、該状態を有するか又は該状態を有する素因がある哺乳動物において予防又は治療する方法へ一部向けられる。この方法は、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩を、該状態を予防又は治療するのに治療上有効である量で該哺乳動物へ投与することを含む。
【０１１９】
本発明はまた、上記の化合物又はその製剤的に許容される塩の治療有効量を含んでなる医薬組成物へ一部向けられる。
本発明はまた、病理学的なマトリックスメタロプロテアーゼ活性に関連した状態を治療する医薬品を製造するための上記化合物又はその製剤的に許容される塩の使用へ一部向けられる。
【０１２０】
本発明はまた、病理学的なＴＮＦ−α変換酵素活性に関連した状態を治療する医薬品を製造するための上記化合物又はその製剤的に許容される塩の使用へ一部向けられる。
本発明はまた、病理学的なアグリカナーゼ活性に関連した状態を治療する医薬品を製造するための上記化合物又はその製剤的に許容される塩の使用へ一部向けられる。
【０１２１】
出願人の発明のさらなる利益は、本特許を読むことより当業者に明らかになろう。
好ましい態様の詳細な説明
好ましい態様のこの詳細な説明は、出願人の発明、その原理、及びその実地応用について、特別な使用の要求に最も適している可能性がある、その様々な形態で本発明を適応及び適用することができるように当業者に知らせることだけを企図している。この詳細な説明とその特定の実施例は、本発明の好ましい態様を示すものであるが、例示の目的だけに企図される。ゆえに、本発明は、本特許に記載される好ましい態様に限定されず、様々に変更してよい。
【０１２２】
Ａ．本発明の化合物
本発明により、ＭＭＰ、特に結合組織の過剰な（又は他の点で病理学的な）分解に関連するものを阻害することにある種の芳香族スルホンヒドロキサム酸が有効である傾向があることを見出した。具体的には、出願人は、異常に過剰な量又は濃度で存在するか又は産生されれば組織に対してしばしば特に破壊的になるプロテアーゼ（特に、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−１３、病理学的状態に関連する他のＭＭＰ、及び／又はアグリカナーゼ）を阻害することにこれらのヒドロキサム酸が有効である傾向があることを見出した。さらに、出願人は、これらのヒドロキサム酸が、正常な身体機能（例、組織の代謝回転及び修復）に典型的には不可欠である他のプロテアーゼ（特に、ＭＭＰ−１及び／又はＭＭＰ−１４）の過剰な阻害を回避する一方で、病理学的なプロテアーゼ活性を阻害することに対して選択的である傾向があることを発見した。
【０１２３】
Ａ−１．好ましい化合物構造
上記のように、本発明の化合物は、一般に、式Ｉ：
【０１２４】
【化７】
2006508964.tif 000008
【０１２５】
に対応する構造を有する。
Ａ１は、−Ｈ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルアルコキシカルボニル、アミノアルキルカルボニル、アルキル（チオカルボニル）、アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリルアルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリルアルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリルアルコキシ（チオカルボニル）、又はアミノアルキル（チオカルボニル）である。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０１２６】
いくつかの好ましい態様において、Ａ１は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（チオカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル（チオカルボニル）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル（チオカルボニル）、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（チオカルボニル）、カルボシクリルオキシ（チオカルボニル）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ（チオカルボニル）、又はＮ（ＲＡ）（ＲＢ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル（チオカルボニル）である。ＲＡとＲＢは、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される。
【０１２７】
概してより好ましい態様において、Ａ１は−Ｈである。
Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５〜８の環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成する（即ち、５〜８の原子が一緒に結合して、ヘテロシクリルの環（又は複数の環）を形成する）。
【０１２８】
いくつかの好ましい態様において、Ａ２とＡ３は、それらがともに付く炭素原子と一緒に、５又は６のいずれかの環メンバーを含有する随意に置換されるヘテロシクリルを形成する。
【０１２９】
いくつかの好ましい態様において、本化合物は、以下の式の１つに構造が対応する：
【０１３０】
【化８】
2006508964.tif 000009
【０１３１】
Ａ４は、−Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキルイミノカルボニル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルホキシドアルキル、アルキルチオアルケニル、アルキルスルホキシドアルケニル、アルキルスルホニルアルケニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、カルボシクリルアルコキシアルキル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルスルホニル、カルボシクリルイミノカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルチオアルキル、カルボシクリルスルホキシドアルキル、カルボシクリルスルホニルアルキル、カルボシクリルチオアルケニル、カルボシクリルスルホキシドアルケニル、カルボシクリルスルホニルアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルチオアルキル、ヘテロシクリルスルホキシドアルキル、ヘテロシクリルスルホニルアルキル、ヘテロシクリルチオアルケニル、ヘテロシクリルスルホキシドアルケニル、ヘテロシクリルスルホニルアルケニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルイミノカルボニル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニルアルキル、アミノアルキルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルカルボニル、アミノスルホニル、アミノスルホニルアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、又はアミノアルキルスルホニルである。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０１３２】
いくつかの好ましい態様において、Ａ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルイミノカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルチオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルチオ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホキシド−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニル−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリルスルホニル、カルボシクリルイミノカルボニル、カルボシクリルオキシカルボニル、カルボシクリルチオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルチオ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、カルボシクリルスルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルスルホキシド−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、カルボシクリルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルスルホニル−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルチオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルスルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルチオ−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、ヘテロシクリルスルホキシド−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、ヘテロシクリルスルホニル−Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルイミノカルボニル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−カルボニル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−カルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−スルホニル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−スルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）−カルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はＮ（ＲＣ）（ＲＤ）−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルスルホニルである。この群のどの置換可能なメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、及びＮＯ２からなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１３３】
ＲＣとＲＤは、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−カルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−チオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−スルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル−スルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルチオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルスルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルチオ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルスルホキシド−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリルスルホニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルオキシカルボニルアミノ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びアミノ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈ又はＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、及びＮＯ２からなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。アミノ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルの窒素は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１又は２の置換基で随意に置換される。ＲＣ又はＲＣの１つ以下は、−ＯＨである。
【０１３４】
いくつかの好ましい態様において、Ａ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（しばしば好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、そしてより好ましくは、エチル）、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（しばしば好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、そしてより好ましくは、メトキシエチル）、カルボシクリル（しばしば好ましくは、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル又はフェニル、そしてより好ましくは、シクロプロピル）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル（しばしば好ましくは、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、そしてより好ましくは、シクロプロピルメチル又はベンジル）、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルスルホニル（しばしば好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２−アルキルスルホニル、そしてより好ましくは、メチルスルホニル）、Ｃ３〜Ｃ６−アルケニル（しばしば好ましくは、Ｃ３〜Ｃ４−アルケニル、そしてより好ましくは、Ｃ３−アルケニル）、Ｃ３〜Ｃ６−アルキニル（しばしば好ましくは、Ｃ３〜Ｃ４−アルキニル、そしてより好ましくは、Ｃ３−アルキニル）。メンバーが−Ｈである場合を除き、これらの群のどのメンバーもハロゲンで随意に置換されるが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１３５】
いくつかの好ましい態様において、Ａ４は、−Ｈ、エチル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、又はベンジルである。
Ｘは、広範囲の置換基より選択することができる。以下の考察は、概して好ましいことを出願人が見出した置換基が含まれるいくつかの特定の好ましい態様について記載する。
【０１３６】
好ましい態様番号．１
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＩＩ：
【０１３７】
【化９】
2006508964.tif 000010
【０１３８】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。Ｅ１は、あるいは−Ｓ−でもよい。
【０１３９】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０１４０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。
【０１４２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である。
【０１４３】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、又はＣ２〜Ｃ２０−アルケニルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル及びＣ２〜Ｃ２０−アルケニルは、ハロゲン及びカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。このカルボシクリルもまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、及びＣ２〜Ｃ３−アルケニルは、ハロゲン及びカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。このカルボシクリルもまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｅ５が−Ｈ又は−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｅ３が−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−であり、かつＥ４が結合であるとき、Ｅ５は−Ｈではない。
【０１４６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルはまた、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、フラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、ジオキサゾリル、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オキサジニル、イソオキサジニル、オキサチアジニル、オキサジアジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンズイソオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、又はアクリジニルである。こうした置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロアリール、及びハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした群のどのメンバーも、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ヒドロキシアリール、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１４９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンズイソオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、又はピリドフラニルである。こうした置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロアリール、及びハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした置換基も、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ヒドロキシアリール、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１５０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ベンザジニル、ベンゾフラニル、又はテトラヒドロイソキノリニルである。こうした置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロアリール、及びハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした置換基も、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ヒドロキシアリール、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１５１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、又はピリドフラニルである。こうした置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロアリール、及びハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした置換基も、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ヒドロキシアリール、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０１５２】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０１５３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０１５４】
Ｒ３は、−Ｈ又は−ＯＨである。
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｒ４もＲ５も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
【０１５５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１５６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換されるが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１５７】
Ｒ６は、−ＣＮ又は−ＯＨである。
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルである。アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルは、随意に置換される。
【０１５８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０１５９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０１６０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０１６１】
Ｒ８は、−ＯＨ又はアルコキシである。アルコキシは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシである。
【０１６２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシである。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−ＯＨ又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシである。  Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１６３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１６４】
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０１６５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０１６６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０１６７】
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０１６８】
好ましい態様番号．１−ａ：Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−である。
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルであり、しばしば好ましくは、随意に置換されるシクロアルキル又は随意に置換されるアリールである。
【０１６９】
いくつかの好ましい態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０１７０】
【化１０】
2006508964.tif 000011
【０１７１】
【化１１】
2006508964.tif 000012
【０１７２】
【化１２】
2006508964.tif 000013
【０１７３】
が含まれる。こうした化合物には、Ｅ５が、アリール、ハロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換されるフェニルである化合物も含まれる。ここで、フェニルはまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロアリール、ハロゲン置換アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアリール、ヒドロキシアリール、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０１７４】
【化１３】
2006508964.tif 000014
【０１７５】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０１７６】
【化１４】
2006508964.tif 000015
【０１７７】
が含まれる。
なお他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０１７８】
【化１５】
2006508964.tif 000016
【０１７９】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０１８０】
【化１６】
2006508964.tif 000017
【０１８１】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０１８２】
【化１７】
2006508964.tif 000018
【０１８３】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。１つのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるチオフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０１８４】
【化１８】
2006508964.tif 000019
【０１８５】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０１８６】
【化１９】
2006508964.tif 000020
【０１８７】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｂ：Ｅ３は−Ｓ−である。
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｓ−である。
【０１８８】
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０１８９】
【化２０】
2006508964.tif 000021
【０１９０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０１９１】
【化２１】
2006508964.tif 000022
【０１９２】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。１つのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるピリミジニルである。こうした化合物には、例えば：
【０１９３】
【化２２】
2006508964.tif 000023
【０１９４】
が含まれる。別のこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換される２−縮合環ヘテロシクリルである。いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるベンゾオキサゾリル又は随意に置換されるベンゾチアゾリルである。こうした化合物には、例えば：
【０１９５】
【化２３】
2006508964.tif 000024
【０１９６】
【化２４】
2006508964.tif 000025
【０１９７】
【化２５】
2006508964.tif 000026
【０１９８】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０１９９】
【化２６】
2006508964.tif 000027
【０２００】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｃ：Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−である。
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−である。
【０２０１】
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２０２】
【化２７】
2006508964.tif 000028
【０２０３】
【化２８】
2006508964.tif 000029
【０２０４】
【化２９】
2006508964.tif 000030
【０２０５】
【化３０】
2006508964.tif 000031
【０２０６】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０２０７】
【化３１】
2006508964.tif 000032
【０２０８】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２０９】
【化３２】
2006508964.tif 000033
【０２１０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるシクロアルキルである。こうした化合物には、例えば、縮合環シクロアルキルが含まれる。これらの化合物には、例えば：
【０２１１】
【化３３】
2006508964.tif 000034
【０２１２】
が含まれる。これらの化合物にはまた、例えば：
【０２１３】
【化３４】
2006508964.tif 000035
【０２１４】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。これらの化合物には、例えば：
【０２１５】
【化３５】
2006508964.tif 000036
【０２１６】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。１つのこうした態様において、Ｅ５は、ピリジニル、ピロリル、イソピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾール、チアゾリル、フラニル、及びモルホリニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。別のこうした態様において、Ｅ５は、テトラゾリル、イミダゾリル、及びチエニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。これらの態様の化合物には、例えば：
【０２１７】
【化３６】
2006508964.tif 000037
【０２１８】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０２１９】
【化３７】
2006508964.tif 000038
【０２２０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される２−縮合環ヘテロシクリルである。いくつかのより好ましい態様において、Ｅ５は、ベンザジニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリニル又はピリドフラニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。いくつかの他のより好ましい態様において、Ｅ５は、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、及びベンゾチアゾリルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした態様の化合物には、例えば：
【０２２１】
【化３８】
2006508964.tif 000039
【０２２２】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０２２３】
【化３９】
2006508964.tif 000040
【０２２４】
【化４０】
2006508964.tif 000041
【０２２５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。メンバーが−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０２２６】
【化４１】
2006508964.tif 000042
【０２２７】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｄ：Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−である。
【０２２８】
いくつかのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリールである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２２９】
【化４２】
2006508964.tif 000043
【０２３０】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０２３１】
【化４３】
2006508964.tif 000044
【０２３２】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。これらの化合物には、例えば：
【０２３３】
【化４４】
2006508964.tif 000045
【０２３４】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。メンバーが−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０２３５】
【化４５】
2006508964.tif 000046
【０２３６】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｅ：Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−である。いくつかのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２３７】
【化４６】
2006508964.tif 000047
【０２３８】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｆ：Ｅ３は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−である。
【０２３９】
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。カルボシクリルは、例えば、シクロアルキルであってよい。こうした化合物には、例えば：
【０２４０】
【化４７】
2006508964.tif 000048
【０２４１】
が含まれる。いくつかの好ましい態様において、カルボシクリルは、アリール（好ましくは、フェニル）である。こうした化合物には、例えば：
【０２４２】
【化４８】
2006508964.tif 000049
【０２４３】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。メンバーが−Ｈ又は−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０２４４】
【化４９】
2006508964.tif 000050
【０２４５】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｇ：Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２４６】
【化５０】
2006508964.tif 000051
【０２４７】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０２４８】
【化５１】
2006508964.tif 000052
【０２４９】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｈ：Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２５０】
【化５２】
2006508964.tif 000053
【０２５１】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｉ：Ｅ３は−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２５２】
【化５３】
2006508964.tif 000054
【０２５３】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｊ：Ｅ３は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される２−縮合環ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるテトラヒドロイソキノリニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２５４】
【化５４】
2006508964.tif 000055
【０２５５】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｋ：Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される２−縮合環ヘテロシクリルである。いくつかの態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、又はベンズイミダゾリルである。こうした化合物には、例えば：
【０２５６】
【化５５】
2006508964.tif 000056
【０２５７】
【化５６】
2006508964.tif 000057
【０２５８】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｌ：Ｅ３は−Ｃ（ＮＲ３）−である
いくつかの態様において、Ｅ３−Ｃ（ＮＲ３）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２５９】
【化５７】
2006508964.tif 000058
【０２６０】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｍ：Ｅ３は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２６１】
【化５８】
2006508964.tif 000059
【０２６２】
が含まれる。
好ましい態様番号．１−ｎ：Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−である
いくつかの態様において、Ｅ３は−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−である。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２６３】
【化５９】
2006508964.tif 000060
【０２６４】
が含まれる。
好ましい態様番号．２
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＩＩＩ：
【０２６５】
【化６０】
2006508964.tif 000061
【０２６６】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。Ｅ１は、あるいは−Ｓ−でもよい。
【０２６７】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ３の間に少なくとも２の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０２６８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２６９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ２〜Ｃ５−アルキルである。
【０２７０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２はＣ２〜Ｃ５−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は−（ＣＨ２）ｍ−であり、ここでｍは、２〜５である。
【０２７１】
Ｅ３は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。このカルボシクリル及びヘテロシクリル５又は６の環メンバーを有し、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは５又は６の環メンバーを有し、ハロゲン、−ＯＨ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換基がハロゲン、−ＯＨ、又はケトである場合を除き、これらの置換基のいずれも、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルチオ、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは５又は６の環メンバーを有し、ハロゲン、−ＯＨ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換基がハロゲン、−ＯＨ、又はケトである場合を除き、この群のどの置換基も、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７３】
Ｅ４は、結合、アルキル、アルケニル、−Ｏ−、又は−Ｎ（Ｒ３）−である。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、又はＣ２〜Ｃ２０−アルケニルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル及びＣ２〜Ｃ２０−アルケニルは、ハロゲンと、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。Ｃ１〜Ｃ３−アルキル及びＣ２〜Ｃ３−アルケニルは、ハロゲンと、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合である。
【０２７６】
Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、随意に置換される。いくつかの好ましい態様において、カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ８）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルも、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル及びＣ２〜Ｃ８−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ８）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロフェニル、及びハロゲン置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるピリジニルである。ピリジニルはまた、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ピリミジル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフリル、又はベンゾチエニルである。こうした置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ８）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロフェニル、及びハロゲン置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした置換基はまた、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２７９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ８）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロフェニル、及びハロゲン置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるフェニルである。フェニルはまた、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２８０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ８）、−Ｓ−Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ６、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロフェニル、及びハロゲン置換フェニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるナフタレニルである。ナフタレニルはまた、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０２８１】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２８２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２８３】
Ｒ３は、−Ｈ又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０２８４】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０２８５】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロヘテロシクリル、及びハロゲン置換ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２８６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０２８７】
Ｒ８は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０２８８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０２８９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０２９０】
Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロヘテロシクリル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２９１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロヘテロシクリル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２９２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０２９３】
好ましい態様番号．２−ａ：Ｅ３は、随意に置換されるヘテロシクリルである
いくつかの態様において、Ｅ３は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、唯１つのヘテロ原子の環メンバーを含有する、随意に置換されるヘテロシクリルである。しばしば好適なヘテロシクリルの例には、フラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、及びテトラヒドロピラニルが含まれる。
【０２９４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるピリジニルである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０２９５】
【化６１】
2006508964.tif 000062
【０２９６】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０２９７】
【化６２】
2006508964.tif 000063
【０２９８】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は：
【０２９９】
【化６３】
2006508964.tif 000064
【０３００】
からなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換基がハロゲン又は−ＯＨである場合を除き、この群のどの置換基も、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より選択される。メンバーがハロゲン又は−ＯＨである場合を除き、この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０３０１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるフラニルである。１つのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３０２】
【化６４】
2006508964.tif 000065
【０３０３】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるチエニルである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３０４】
【化６５】
2006508964.tif 000066
【０３０５】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０３０６】
【化６６】
2006508964.tif 000067
【０３０７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるピロリジニルである。いくつかのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３０８】
【化６７】
2006508964.tif 000068
【０３０９】
が含まれる。
Ｅ３は、例えば、２以下で２以上のヘテロ原子の環メンバーを含有する、随意に置換されるヘテロシクリルであってもよい。好適なヘテロシクリルには、例えば、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジチオリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサチオリル、オキサチオラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、及びモルホリニルが含まれる。
【０３１０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は：
【０３１１】
【化６８】
2006508964.tif 000069
【０３１２】
からなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換基がハロゲン又は−ＯＨである場合を除き、この群のどの置換基も、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした置換基はまた、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ２〜Ｃ６−アルキニルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。Ｒ１４は、Ｅ３が唯１つのヘテロ原子をその環に含有する場合に、上記に定義される通りである。
【０３１３】
いくつかの特に好ましい態様において、Ｅ３は、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。いくつかのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３１４】
【化６９】
2006508964.tif 000070
【０３１５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、ピラゾリル及びイソイミダゾリルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロアリールである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３１６】
【化７０】
2006508964.tif 000071
【０３１７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、チアゾリル及びイソチアゾリルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロアリールである。１つのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３１８】
【化７１】
2006508964.tif 000072
【０３１９】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、ピラゾリジニル及びイミダゾリジニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロアリールである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるアリール、しばしば好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３２０】
【化７２】
2006508964.tif 000073
【０３２１】
【化７３】
2006508964.tif 000074
【０３２２】
【化７４】
2006508964.tif 000075
【０３２３】
が含まれる。他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０３２４】
【化７５】
2006508964.tif 000076
【０３２５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるオキサゾリジニルである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３２６】
【化７６】
2006508964.tif 000077
【０３２７】
が含まれる。
Ｅ３は、例えば、３以下で３以上のヘテロ原子の環メンバーを含有する、随意に置換されるヘテロシクリルであってもよい。しばしば好適なヘテロシクリルには、例えば、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びトリアゾリルが含まれる。ここで、トリアゾリルは、随意に置換される。
【０３２８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は：
【０３２９】
【化７７】
2006508964.tif 000078
【０３３０】
からなる群より選択される、随意に置換されるヘテロアリールである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換基がハロゲン又は−ＯＨである場合を除き、この群のどの置換基も、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルチオからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。Ｒ１４は、１又は２のヘテロ原子の環メンバーを含有するヘテロシクリルについて上記に定義される通りである。
【０３３１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、オキサジアゾリルである。
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３３２】
【化７８】
2006508964.tif 000079
【０３３３】
【化７９】
2006508964.tif 000080
【０３３４】
【化８０】
2006508964.tif 000081
【０３３５】
【化８１】
2006508964.tif 000082
【０３３６】
【化８２】
2006508964.tif 000083
【０３３７】
【化８３】
2006508964.tif 000084
【０３３８】
【化８４】
2006508964.tif 000085
【０３３９】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０３４０】
【化８５】
2006508964.tif 000086
【０３４１】
が含まれる。
他の態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３４２】
【化８６】
2006508964.tif 000087
【０３４３】
が含まれる。
他の態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０３４４】
【化８７】
2006508964.tif 000088
【０３４５】
が含まれる。
さらに他の態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０３４６】
【化８８】
2006508964.tif 000089
【０３４７】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０３４８】
【化８９】
2006508964.tif 000090
【０３４９】
が含まれる。
Ｅ３は、例えば、少なくとも４のヘテロ原子の環メンバーを含有する、随意に置換されるヘテロシクリルであってもよい。
【０３５０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、
【０３５１】
【化９０】
2006508964.tif 000091
【０３５２】
からなる群より選択される。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３５３】
【化９１】
2006508964.tif 000092
【０３５４】
【化９２】
2006508964.tif 000093
【０３５５】
が含まれる。他のこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０３５６】
【化９３】
2006508964.tif 000094
【０３５７】
が含まれる。
好ましい態様番号．２−ｂ：Ｅ３は、随意に置換されるカルボシクリルである
いくつかの態様において、Ｅ３は、随意に置換されるカルボシクリルである。Ｅ３は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、フェニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、インデニル、イソインデニル、インダニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、ベンゾナフテニル、フルオレネイル、デカリニル、及びノルピナニルからなる群より選択される、随意に置換されるカルボシクリルであってよい。
【０３５８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、随意に置換されるフェニルである。１つのこうした態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクロアルキルである。こうした化合物の例には、例えば：
【０３５９】
【化９４】
2006508964.tif 000095
【０３６０】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される５員ヘテロアリールである。こうした化合物の例には、例えば：
【０３６１】
【化９５】
2006508964.tif 000096
【０３６２】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０３６３】
【化９６】
2006508964.tif 000097
【０３６４】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される６員ヘテロアリールである。  他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるピリジニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３６５】
【化９７】
2006508964.tif 000098
【０３６６】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０３６７】
【化９８】
2006508964.tif 000099
【０３６８】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるピリミジニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３６９】
【化９９】
2006508964.tif 000100
【０３７０】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される多環ヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０３７１】
【化１００】
2006508964.tif 000101
【０３７２】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、例えば、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリールである。
【０３７３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３７４】
【化１０１】
2006508964.tif 000102
【０３７５】
【化１０２】
2006508964.tif 000103
【０３７６】
【化１０３】
2006508964.tif 000104
【０３７７】
【化１０４】
2006508964.tif 000105
【０３７８】
【化１０５】
2006508964.tif 000106
【０３７９】
【化１０６】
2006508964.tif 000107
【０３８０】
が含まれる。他のこうした化合物には、例えば：
【０３８１】
【化１０７】
2006508964.tif 000108
【０３８２】
【化１０８】
2006508964.tif 000109
【０３８３】
【化１０９】
2006508964.tif 000110
【０３８４】
【化１１０】
2006508964.tif 000111
【０３８５】
が含まれる。
他の好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０３８６】
【化１１１】
2006508964.tif 000112
【０３８７】
が含まれる。
好ましい態様番号．３
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＩＶ：
【０３８８】
【化１１２】
2006508964.tif 000113
【０３８９】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０３９０】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０３９１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０３９２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０３９３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも、１以上のＣ１〜Ｃ２−アルキルで随意に置換される。
【０３９４】
Ｅ４は、結合又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルである。
【０３９５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合又はＣ１〜Ｃ３−アルキルである。
【０３９６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は結合である。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０３９７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、−Ｓ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０３９８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ７）（Ｒ８）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ９）、−Ｓ−Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０３９９】
Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、又はアルキルである。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４００】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ６は、−Ｈ、ハロゲン、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４０１】
Ｅ７は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、又は−Ｃ＝ＮＨである。アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びアルコキシカルボシクリルは、随意に置換される。
【０４０２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、又は−Ｃ＝ＮＨである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシカルボシクリルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４０３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−（Ｃ）（ＯＲ３）、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボシクリル、−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、又は−Ｃ＝ＮＨである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシカルボシクリルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４０４】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、又はＥ７と環構造を形成しない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４０５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４０６】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０４０７】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４０８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４０９】
Ｒ７とＲ８は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ７とＲ８は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４１０】
Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４１１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４１２】
Ｒ１０とＲ１１は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４１３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１０とＲ１１は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４１４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルである。例えば、いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０４１５】
【化１１３】
2006508964.tif 000114
【０４１６】
【化１１４】
2006508964.tif 000115
【０４１７】
【化１１５】
2006508964.tif 000116
【０４１８】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４１９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、しばしば、より好ましくは未置換である。こうした化合物には、例えば：
【０４２０】
【化１１６】
2006508964.tif 000117
【０４２１】
が含まれる。
好ましい態様番号．４
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式Ｖ：
【０４２２】
【化１１７】
2006508964.tif 000118
【０４２３】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０４２４】
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。メンバーが結合である場合を除き、こうした群のどのメンバーも、随意に置換される。
【０４２５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群の（結合を除く）どのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４２６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０４２７】
Ｅ３はカルボニルピロリジニルである。カルボニルピロリジニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３はカルボニルピロリジニルであり、ここでカルボニルピロリジニルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４２８】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０４２９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は結合である。
【０４３０】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４３１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４３２】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４３３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４３４】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４３５】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４３６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４３７】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４３８】
いくつかの好ましい態様において、本化合物は、式Ｖ−Ａ：
【０４３９】
【化１１８】
2006508964.tif 000119
【０４４０】
に対応する構造を有する。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルである。例えば、いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０４４１】
【化１１９】
2006508964.tif 000120
【０４４２】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０４４３】
【化１２０】
2006508964.tif 000121
【０４４４】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４４５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ１〜Ｃ８−アルキルであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルがしばしばより好ましい。こうした化合物には、例えば：
【０４４６】
【化１２１】
2006508964.tif 000122
【０４４７】
が含まれる。
好ましい態様番号．５
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＶＩ：
【０４４８】
【化１２２】
2006508964.tif 000123
【０４４９】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０４５０】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも、１以上のＣ１〜Ｃ２−アルキルで随意に置換される。
【０４５４】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルである。ここで、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルは、随意に置換される。アルキル、アルケニル及びアルキニルは、（ａ）少なくとも４の炭素原子を含有し、（ｂ）−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルである。Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ２０−アルケニル、及びＣ４〜Ｃ２０−アルキニルは、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ４〜Ｃ８−アルキル、Ｃ４〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ４〜Ｃ８−アルキニル、シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘキサジエニルである。Ｃ４〜Ｃ８−アルキル、Ｃ４〜Ｃ８−アルケニル及びＣ４〜Ｃ８−アルキニルは、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。シクロアルキル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４５７】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４５８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４５９】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４６０】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４６１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４６２】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４６３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４６４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ４〜Ｃ８−アルキル、Ｃ４〜Ｃ８−アルケニル、又はＣ４〜Ｃ８−アルキニルである。Ｃ４〜Ｃ８−アルキル、Ｃ４〜Ｃ８−アルケニル及びＣ４〜Ｃ８−アルキニルは、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、及びハロゲンからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０４６５】
【化１２３】
2006508964.tif 000124
【０４６６】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０４６７】
【化１２４】
2006508964.tif 000125
【０４６８】
が含まれる。他のこうした態様において、Ｅ５は、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘキサジエニルからなる群より選択される、随意に置換される一部飽和カルボシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０４６９】
【化１２５】
2006508964.tif 000126
【０４７０】
が含まれる。
好ましい態様番号．６
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＶＩＩ：
【０４７１】
【化１２６】
2006508964.tif 000127
【０４７２】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０４７３】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０４７４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４７５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０４７６】
Ｅ３は、カルボニルピペリジニルである。カルボニルピペリジニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ３は、カルボニルピペリジニルであり、ここでカルボニルピペリジニルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４７７】
いくつかの好ましい態様において、本化合物は、以下の式：
【０４７８】
【化１２７】
2006508964.tif 000128
【０４７９】
の１つに対応する構造を有する。
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
【０４８０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルケニルである。
【０４８１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合である。
【０４８２】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、。Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４８３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。ここで、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０４８４】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４８５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０４８６】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４８７】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４８８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４８９】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４９０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル又は随意に置換されるヘテロシクリルである。いくつかのこうした態様において、Ｅ５は、随意に置換されるアリール、しばしば好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０４９１】
【化１２８】
2006508964.tif 000129
【０４９２】
が含まれる。
好ましい態様番号．７
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＶＩＩＩ：
【０４９３】
【化１２９】
2006508964.tif 000130
【０４９４】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０４９５】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも３の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０４９６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ３〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０４９７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ３〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ３〜Ｃ６−アルキルである。
【０４９８】
Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリル、随意に置換される縮合環カルボシクリル、又は置換される単環カルボシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、単環カルボシクリル、縮合環カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。
【０４９９】
ここで、単環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される。単環カルボシクリルはまた、同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０５００】
いくつかの好ましい態様において、単環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される。単環カルボシクリルはまた、同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０５０１】
ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルはまた、同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０５０２】
いくつかの好ましい態様において、ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルはまた、同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０５０３】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５０４】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５０５】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５０６】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５０７】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５０８】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５０９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、置換される単環カルボシクリルである。Ｅ５は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、及びフェニルからなる群より選択される、置換される単環カルボシクリルであってよい。
【０５１０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５１１】
【化１３０】
2006508964.tif 000131
【０５１２】
が含まれる。こうした化合物にはまた、例えば：
【０５１３】
【化１３１】
2006508964.tif 000132
【０５１４】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される縮合環カルボシクリルである。Ｅ５は、例えば、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、インデニル、イソインデニル、インダニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、ベンゾナフテニル、フルオレネイル、デカリニル、及びノルピナニルからなる群より選択される、随意に置換される縮合環カルボシクリルであってよい。
【０５１５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５１６】
【化１３２】
2006508964.tif 000133
【０５１７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される単環ヘテロシクリルである。
【０５１８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるピリジニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５１９】
【化１３３】
2006508964.tif 000134
【０５２０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、及びピラゾリジニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０５２１】
【化１３４】
2006508964.tif 000135
【０５２２】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される縮合環ヘテロシクリルである。Ｅ５は、例えば、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンズイソオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、及びアクリジニルからなる群より選択される、随意に置換される縮合環ヘテロシクリルであってよい。Ｅ５が随意に置換される縮合環ヘテロシクリルである化合物には、例えば：
【０５２３】
【化１３５】
2006508964.tif 000136
【０５２４】
【化１３６】
2006508964.tif 000137
【０５２５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるテトラヒドロイソキノリニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５２６】
【化１３７】
2006508964.tif 000138
【０５２７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で置換されるヘテロシクリルであり、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。このヘテロシクリルはまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。置換されるヘテロシクリルは、例えば、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ジチオリル、オキサチオリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、及びモルホリニルからなる群より選択される場合がある。こうした化合物には、例えば：
【０５２８】
【化１３８】
2006508964.tif 000139
【０５２９】
が含まれる。
好ましい態様番号．８
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＩＸ：
【０５３０】
【化１３９】
2006508964.tif 000140
【０５３１】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０５３２】
Ｅ２は、Ｅ１とＥ５の間に少なくとも４の炭素原子の連結を形成する。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０５３３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ４〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５３４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ４〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ４〜Ｃ６−アルキルである。
【０５３５】
Ｅ５は、−ＯＨ又は随意に置換されるカルボシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨ又はカルボシクリルであり、ここでカルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリルはまた、同じ炭素上で、２つのＣ１〜Ｃ８−アルキル又はハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル基で随意に置換されて、Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はＣ５〜Ｃ６−ハロシクロアルキルを形成する。
【０５３６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨ又はカルボシクリルであり、ここでカルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５３７】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５３８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５３９】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５４０】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５４１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５４２】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。こうした化合物には、例えば、が含まれる。
【０５４３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリル、しばしば好ましくは、随意に置換されるアリール、そしてより好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５４４】
【化１４０】
2006508964.tif 000141
【０５４５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨである。こうした化合物には、例えば：
【０５４６】
【化１４１】
2006508964.tif 000142
【０５４７】
が含まれる。
好ましい態様番号．９
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式Ｘ：
【０５４８】
【化１４２】
2006508964.tif 000143
【０５４９】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０５５０】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０５５１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ハロ−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５５２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。
【０５５３】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０５５４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０５５５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５５６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５５７】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５５８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０５５９】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５６０】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５６１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５６２】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５６３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５６４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０５６５】
【化１４３】
2006508964.tif 000144
【０５６６】
が含まれる。
好ましい態様番号．１０
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＩ：
【０５６７】
【化１４４】
2006508964.tif 000145
【０５６８】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、少なくとも３の炭素原子を含む。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０５６９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ３〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５７０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ３〜Ｃ１０−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ３〜Ｃ１０−アルキルである。
【０５７１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ３〜Ｃ５−アルキルである。
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルコキシアルキルである。アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル、カルボシクリルアルコキシアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルコキシアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５７２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はヘテロシクリルＣ１〜Ｃ１０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５７３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５７４】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５７５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５７６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５７７】
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５７８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５７９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５８０】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５８１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５８２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０５８３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。こうした化合物には、例えば：
【０５８４】
【化１４５】
2006508964.tif 000146
【０５８５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５８６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５８７】
【化１４６】
2006508964.tif 000147
【０５８８】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるナフタレニルである。こうした化合物には、例えば：
【０５８９】
【化１４７】
2006508964.tif 000148
【０５９０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０５９１】
【化１４８】
2006508964.tif 000149
【０５９２】
が含まれる。
好ましい態様番号．１１
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＩＩ：
【０５９３】
【化１４９】
2006508964.tif 000150
【０５９４】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。Ｅ２中の原子はＥ５中の原子へ随意に結合して、環を形成する。
【０５９５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０５９６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ２〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。
【０５９７】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０５９８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４はメチルである。
【０５９９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は結合である。
Ｅ５は：
アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、縮合環カルボシクリル、及びヘテロシクリルからなる群より選択される、随意に置換される残基；又は
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、及びハロゲン置換へテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される単環カルボシクリル；又は
多数の置換を有する単環カルボシクリルである。
【０６００】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ヘテロシクリル、単環カルボシクリル、又は縮合環カルボシクリルである。Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。単環カルボシクリルは：
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基で置換される。
【０６０１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、単環カルボシクリル、又は縮合環カルボシクリルである。Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。ヘテロシクリルと縮合環カルボシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。単環カルボシクリルは：
−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基で置換される。
【０６０２】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０４】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０５】
Ｒ３は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０７】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０８】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６０９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６１０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６１１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｅ５の原子へ結合して環を形成する。こうした化合物には、例えば：
【０６１２】
【化１５０】
2006508964.tif 000151
【０６１３】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｅ５の原子へ結合して環を形成しない。
いくつかのこうした好ましい態様において、Ｅ５は、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される単環カルボシクリル（好ましくは、フェニル）である。こうした化合物には、例えば：
【０６１４】
【化１５１】
2006508964.tif 000152
【０６１５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基で置換される単環カルボシクリル（好ましくは、フェニル）である。こうした化合物には、例えば：
【０６１６】
【化１５２】
2006508964.tif 000153
【０６１７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０６１８】
【化１５３】
2006508964.tif 000154
【０６１９】
が含まれる。
好ましい態様番号．１２
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＩＩＩ：
【０６２０】
【化１５４】
2006508964.tif 000155
【０６２１】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０６２２】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６２３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６２４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はＣ１〜Ｃ６−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換されるが、こうした置換基は、典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６２５】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０６２６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６２７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６２８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６２９】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０６３０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０６３１】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６３２】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６３３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６３４】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６３５】
好ましい態様番号．１３
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＩＶ：
【０６３６】
【化１５５】
2006508964.tif 000156
【０６３７】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６３８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６３９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０６４０】
Ｅ４は、アルキル又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。
【０６４１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０６４２】
Ｅ５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６４３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン−置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６４４】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６４５】
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６４６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６４７】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６４８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。１つのこうした態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるＣ１〜Ｃ８−アルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０６４９】
【化１５６】
2006508964.tif 000157
【０６５０】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルと随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０６５１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるアリール、しばしば好ましくは、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０６５２】
【化１５７】
2006508964.tif 000158
【０６５３】
が含まれる。
好ましい態様番号．１４
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＶ：
【０６５４】
【化１５８】
2006508964.tif 000159
【０６５５】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、５未満の炭素原子を含む。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換されるが、好ましくは置換されない。
【０６５６】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリルオキシ、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリルオキシからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６５７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリルオキシ、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリルオキシからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６５８】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６５９】
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６６０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６６１】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。  いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６６２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６６３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるカルボシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６−シクロアルキルである。こうした化合物には、例えば：
【０６６４】
【化１５９】
2006508964.tif 000160
【０６６５】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるフェニルである。こうした化合物には、例えば：
【０６６６】
【化１６０】
2006508964.tif 000161
【０６６７】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ピペリジニル、モルホリニル、及びテトラヒドロイソキノリニルからなる群より選択される、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０６６８】
【化１６１】
2006508964.tif 000162
【０６６９】
が含まれる。
好ましい態様番号．１５
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＶＩ：
【０６７０】
【化１６２】
2006508964.tif 000163
【０６７１】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６７２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６７３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０６７４】
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも置換される。
【０６７５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリルオキシ、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボシクリルオキシからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６７６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。飽和カルボシクリル、一部飽和カルボシクリル、及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリルオキシ、及びハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルキルカルボシクリルオキシからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６７７】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６７８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６７９】
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６８０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６８１】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６８２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６８３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、又はＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６８４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される一部飽和カルボシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換される飽和カルボシクリル（好ましくは、随意に置換されるＣ５〜Ｃ６シクロアルキル）である。こうした化合物には、例えば：
【０６８５】
【化１６３】
2006508964.tif 000164
【０６８６】
が含まれる。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。こうした化合物には、例えば：
【０６８７】
【化１６４】
2006508964.tif 000165
【０６８８】
が含まれる。
好ましい態様番号．１６
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＶＩＩ：
【０６８９】
【化１６５】
2006508964.tif 000166
【０６９０】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０６９１】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６９２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０６９３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、１以上のハロゲンで随意に置換されるＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０６９４】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。  いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０６９５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
Ｅ５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０６９６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ２０−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ２０−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６９７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、又はヘテロシクリルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ２〜Ｃ８−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、及びＣ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、及び−ＣＮからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。カルボシクリル及びヘテロシクリルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０６９８】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。Ｒ１もＲ２も、Ｅ２、Ｅ４、又はＥ５と環構造を形成しない。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０６９９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びＣ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０７００】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０２】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０４】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７０６】
好ましい態様番号．１７
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＶＩＩＩ：
【０７０７】
【化１６６】
2006508964.tif 000167
【０７０８】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ２は、結合、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０７０９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７１０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合又はＣ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０７１１】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、結合である。
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
【０７１２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ２０−アルケニルである。
【０７１３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ２〜Ｃ３−アルケニル、又はハロ−Ｃ２〜Ｃ３−アルケニルである。
【０７１４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合である。
【０７１５】
Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリル又は置換されるカルボシクリルである。
Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０７１６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０７１７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０７１８】
Ｅ５は：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン置換アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基；又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリルアルキル、及びハロゲン置換カルボシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換されるカルボシクリルである。
【０７１９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基、又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より選択される置換基で置換されるカルボシクリルである。
【０７２０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ５）、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される２以上の置換基、又は
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３、−Ｓ−Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より選択される置換基で置換されるカルボシクリルである。
【０７２１】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２４】
Ｒ５は、−Ｈ、アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルは、１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２７】
Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７２９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ６とＲ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで置換してよいが、より典型的には、好ましくはハロゲンで置換されない。
【０７３０】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、置換されるカルボシクリル（好ましくは、置換されるフェニル）である。こうした化合物には、例えば：
【０７３１】
【化１６７】
2006508964.tif 000168
【０７３２】
が含まれる。
好ましい態様番号．１８
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＩＸ：
【０７３３】
【化１６８】
2006508964.tif 000169
【０７３４】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０７３５】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０７３６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７３７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。アルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
Ｅ５は、置換されるへテロシクリルである。
【０７３８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５はヘテロシクリルであり：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される、及び／又は
同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０７３９】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５はヘテロシクリルであり：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で置換される、及び／又は
同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０７４０】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０７４１】
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される。
【０７４２】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７４３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７４４】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで置換してよい。
【０７４５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７４６】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７４７】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７４８】
この態様の化合物には、例えば：
【０７４９】
【化１６９】
2006508964.tif 000170
【０７５０】
が含まれる。
好ましい態様番号．１９
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＸ：
【０７５１】
【化１７０】
2006508964.tif 000171
【０７５２】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０７５３】
Ｅ２は、少なくとも２の炭素原子を含む。Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０７５４】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキル−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７５５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。アルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換してよい。
Ｅ５は、随意に置換されるヘテロシクリルである。
【０７５６】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ヘテロシクリルであり：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される、及び／又は
同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０７５７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、ヘテロシクリルであり：
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、ケト、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｓ−Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５、カルボシクリル、ハロカルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される、及び
同じ原子上で、アルキル及びハロアルキルからなる群より独立して選択される２つの置換基で随意に置換され、この２つの置換基は、一緒にＣ５〜Ｃ６−シクロアルキル又はハロ−Ｃ５〜Ｃ６−シクロアルキルを形成する。
【０７５８】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０７５９】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
Ｒ３とＲ４は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される。
【０７６０】
Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ５とＲ６は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６２】
Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。アルキル、カルボシクリルアルキル、及びヘテロシクリルアルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６４】
Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８とＲ９は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７６６】
いくつかの特に好ましい化合物には：
【０７６７】
【化１７１】
2006508964.tif 000172
【０７６８】
が含まれる。
好ましい態様番号．２０
本発明のいくつかの態様において、本化合物は、式ＸＸＩ：
【０７６９】
【化１７２】
2006508964.tif 000173
【０７７０】
に対応する構造を有する。
Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、式Ｉについて上記に定義される通りである。
Ｅ１は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）−である。
【０７７１】
Ｅ２は、アルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアルキルシクロアルキルアルキルである。この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０７７２】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ２０−アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、又はＣ１〜Ｃ１０−アルキルシクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルである。この群のどのメンバーも、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７３】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ２は、Ｃ２〜Ｃ６−アルキルである。アルキルは、１以上のハロゲンで随意に置換してよい。
Ｅ３は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＯ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（ＮＲ３）−、−Ｃ（ＮＲ３）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ６）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｒ７）（Ｒ８）−である。
【０７７４】
Ｅ４は、結合、アルキル、又はアルケニルである。アルキル及びアルケニルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、又はＣ２〜Ｃ２０−アルケニルである。アルキル及びアルケニルは、ハロゲン及びカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。このカルボシクリルもまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７５】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ４は、結合、Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、又はＣ２〜Ｃ３−アルケニルである。アルキル及びアルケニルは、ハロゲン及びカルボシクリルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。このカルボシクリルはまた、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、及びハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７６】
Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリルアルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリルアルキルからなる群より選択される置換基で置換される、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン置換アルコキシアルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリルアルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７７】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルである。カルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より選択される置換基で置換される、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７８】
いくつかの好ましい態様において、Ｅ５は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、ここでカルボシクリル及びヘテロシクリルは：
随意に置換されるカルボシクリル、随意に置換されるカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、随意に置換されるヘテロシクリル、及び随意に置換されるヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より選択される置換基で置換される、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１３）、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロカルボシクリル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヒドロキシカルボシクリル、及びヘテロアリールからなる群より独立して選択される１以上の置換基で随意に置換される。
【０７７９】
Ｒ１とＲ２は、−Ｈ及びアルキルからなる群より独立して選択される。アルキルは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。
【０７８０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１とＲ２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、及びハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。
Ｒ３は、−Ｈ又は−ＯＨである。
【０７８１】
Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも随意に置換される。
【０７８２】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７８３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ４とＲ５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７８４】
Ｒ６は、−ＣＮ又は−ＯＨである。
Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、又はアルコキシアルキルである。アルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルは、随意に置換される。
【０７８５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０７８６】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ７は、−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はハロゲン置換Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０７８７】
Ｒ８は、−ＯＨ又はアルコキシである。アルコキシは、随意に置換される。
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシである。
【０７８８】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ８は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、又はハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシである。
Ｒ９とＲ１０は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルカルボニル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、及びカルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシカルボニルからなる群より独立して選択される。
【０７８９】
Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７９０】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７９１】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１１とＲ１２は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−ルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７９２】
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、又はハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルである。
【０７９３】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ハロゲン置換カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、又はハロゲン置換へテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルである。
【０７９４】
Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ８−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７９５】
いくつかの好ましい態様において、Ｒ１４とＲ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、カルボシクリル、カルボシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルからなる群より独立して選択される。メンバーが−Ｈである場合を除き、この群のどのメンバーも１以上のハロゲンで随意に置換される。
【０７９６】
いくつかの好ましい化合物には、例えば：
【０７９７】
【化１７３】
2006508964.tif 000174
【０７９８】
が含まれる。
Ａ−２．好ましい選択性
本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、又はＭＭＰ−１３に対するその阻害活性より実質的に小さいＭＭＰ−１又はＭＭＰ−１４に対する阻害活性を有する。換言すると、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の少なくとも１つに対するその阻害定数（Ｋｉ）の約０．１倍以下である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３の少なくとも１つに対する阻害定数（Ｋｉ）を有する。化合物又はその塩の阻害定数は、実施例５５〜５８において以下に記載するＫｉアッセイのような in vitro 阻害アッセイを使用して決定することができる。
【０７９９】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２に対するＫｉを有する。
【０８００】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−９に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。こうした病理学的状態は、例えば、脳虚血、卒中、又は他の神経変性疾患であり得る。
【０８０１】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−１３に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、心臓血管系状態又は関節炎を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０２】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９の両方に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０３】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３のすべてに対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、関節炎、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０４】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２に対するＫｉを有する。
【０８０５】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−９に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。こうした病理学的状態は、例えば、脳虚血、卒中、又は他の神経変性疾患であり得る。
【０８０６】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−１３に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、心臓血管系状態又は関節炎を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０７】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９の両方に対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０８】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＫｉの約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３のすべてに対するＫｉを有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、関節炎、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８０９】
あるいは、ヒドロキサム酸化合物又は塩の活性及び選択性は、実施例５５〜５８において以下に記載するＩＣ５０アッセイのような in vitro ＩＣ５０アッセイを使用して決定することができる。その事例において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の少なくとも１つに対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３の少なくとも１つに対するＩＣ５０値を有する。
【０８１０】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２に対するＩＣ５０値を有する。
【０８１１】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−９に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。こうした病理学的状態は、例えば、脳虚血、卒中、又は他の神経変性疾患であり得る。
【０８１２】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−１３に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、心臓血管系状態又は関節炎を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８１３】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９の両方に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８１４】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の片方又は両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３のすべてに対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、関節炎、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８１５】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２に対するＩＣ５０値を有する。
【０８１６】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−９に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、ニトロソ活性又は酸化性ストレスに関連した中枢神経系の病理学的状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。こうした病理学的状態は、例えば、脳虚血、卒中、又は他の神経変性疾患であり得る。
【０８１７】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−１３に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、心臓血管系状態又は関節炎を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８１８】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９の両方に対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８１９】
いくつかの特に好ましい態様において、本ヒドロキサム酸化合物又は塩は、好ましくは、ＭＭＰ−１及びＭＭＰ−１４の両方に対するそのＩＣ５０値の約０．１倍以下（より好ましくは約０．０１倍以下、なおより好ましくは約０．００１倍以下、さらにより好ましくは約０．０００１倍以下、そしてなおさらにより好ましくは０．００００１倍以下）である、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、及びＭＭＰ−１３のすべてに対するＩＣ５０値を有する。こうした選択性プロフィールは、例えば、癌、心臓血管系状態、関節炎、又は眼科系状態を予防又は治療するときにしばしば特に好ましいと考えられている。
【０８２０】
Ｂ．本発明の化合物の塩
本発明の化合物は、無機酸又は有機酸より派生する塩の型で使用することができる。特別な化合物に依存して、化合物の塩は、異なる温度及び湿度における製剤安定性の亢進、又は水又はオイル中での望ましい溶解性といった、その塩の物理特性の１以上により有利であり得る。いくつかの事例において、化合物の塩は、化合物の単離、精製、及び／又は分割における補助剤として使用してもよい。
【０８２１】
塩を患者へ投与することが企図されるとき（例えば、in vitro 状況で使用することと異なる）、塩は、好ましくは製剤的に許容される。製剤的に許容される塩には、アルカリ金属塩を生じる、及び遊離酸又は遊離塩基の付加塩を生じるために一般的に使用される塩が含まれる。一般に、これらの塩は、典型的には、本発明の化合物を用いた慣用手段によって、例えば適正な酸又は塩基を該化合物と反応させることによって調製することができる。
【０８２２】
本発明の化合物の製剤的に許容される酸付加塩は、無機酸又は有機酸より調製することができる。好適な無機酸の例には、塩酸、臭酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、及びリン酸が含まれる。一般に、好適な有機酸には、例えば、脂肪族、環式脂肪族、芳香族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、カルボン酸、及びスルホン酸のクラスの有機酸が含まれる。好適な有機酸の特定の例には、酢酸、トリフルオロ酢藩膀苣뢅胣鞃菣钃苣뎃藩膀苣较苣뢅胣낂菣뎂菣ꮃ藩膀苣ꮃ苣뎃藩膀苣낂菣뎂菣뢅胣뎹藩膀菣뎃苣뢅胣銅鿧뢅胣꾂苣뎃藩膀苣릂苣ꮃ菣뎃藩膀苣ꮃ苣궃菣뢅胣麃菣ꒂ菣뢅胣閃菣ꮃ藩膀菣ꮃ菣뎃藩膀苣릂菣ꦃ苣뎃藩膀苣ꮃ苣龃菣뢅胣覮臦馦藩膀苣뎃菣ꦃ菣ꮃ藩膀菣랂菣벃菣膀苣蚃苣ꪃ菣뢅胣떂菣膃菣뢅胣邽裢銃菣궃苣랂껥꾁ꛩ뢅胣閃苣讃菣ꊅ藩膀菣뎃菣ꮃ藩膀苣뎃菣뎃藩袼菣ꊃ藩覼胣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀苣뾂菣릂菣鮃菣뢅胣馃菣벂菣릂菣鮃菣뢅胣醃菣袃菣뎃藩膀菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀볯銈菣覃菣궂苣ꢂ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩膀苣ꮃ菣ꆂ菣ꮃ藩膀苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣뎃藩膀苣ꮃ苣뎃藩袼污敧楮⁣捡摩볯膀뷯銈菣覃菣궂苣ꪅ藩膀苣ꦃ苣뾂菣뢅胣겂菣꾂菣궃菣뢅胣ꊂ苣钃菣뢅胣ꊂ菣꺂菣뢅胣趇ꇧ뢅胣ꪅ藩膀苣ꞃ苣躃苣뢅胣ꮂ菣閃菣릂菣鮃菣뢅胣랂苣궃菣뎃苣뎃菣궃菣ꪂ菣뢅胣覃菣랂菣ꮡ藩膀苣ꪃ苣颃菣뾂菣뢅胣낂菣뮂菣ꪃ菣뢅胣颃菣ꮡ藩膀菣鞃苣뎃藩膀菣궂苣뎃藩膀菣뎂菣뎃藩膀볯銈菣閃苣것菣릂菣鮃菣뢅胣랂菣Ꚃ藩膀菣ꮃ菣ꢂ菣袃胣骃苣膃菣뢅胣躁ꇧ뢅胣鎼裢閃苣讃菣鞃菣钃苣뎃藩膀菣꾂菣뎃藩膀菣邃菣뢅胣膃苣랂苣뎃藩膀菣랂菣벃菣膀迥뎁苣뎃菣ꮂ菣뢅臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣붣觥蒚臣놨껥閁苣讂ꇥ몟믤ꂊꇥꮁ臣膀뻤袁臣膀蟩麱ꇥꢁ鳦龩ꇥ貁郥뺁苣讂胣붥臣鞁臣醇뇥ꦡ臣꾁胣ꊂ菣ꮂ菣醇뇥袼볯膽韦覼ꇥ膀苣ꮃ苣ꪃ鳥麡蟩麱볯ꦼ볯膽韦覼ꇥ膀迥뎁믤꺁ꏨꒉ髧ꮁ꣨릮臣貂苣醇뇥ꦡ臣ꮐ臣貂苣芀臣蚁臣龁ꇥ꾁胣ꊂ菣龃菣Ꚃ菣膀苣ꮃ苣Ꚃ菣膀菣膃苣ꂃ胣麃苣趃苣Ꚃ菣膀苣ꪃ苣ꂃ胣誃菣ꪃ苣ꂃ胣誏臣鲺觩袂苣鲽ꏨ馁苣鎁臣貁臣趁苣芀ꗥ뺁臣蒁鳦龩ꇥ꾁胣袃菣ꆃ苣龃菣膀苣ꢂ菣ꮃ苣龃菣膀볯貼볯馀裢뢂菣뎃苣ꮃ苣膃菣뎃苣ꊂ菣뎃胣꾂菣궃菣궃苣ꒂ菣膀苣ꪃ菣膀苣ꢂ苣躃菣ꮃ苣龃菣膀苣膃菣뎃苣ꊂ菣뎃胣ꆃ苣ꮃ菣뎃볯꺼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ苣龃菣覼胣誏臣鞃菣ꮂ苣뎃臣袂臣ꪁ胣覸듧ꊂ菣뎃迥뎁鯥骴苣龃菣ꦡ苣誂뷤붣臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ꦡ鿥Ꞁꫧꂴ郥覜鿥꾁胣躽듧ꊂ菣궂菣袼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯扵鲀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼菣궃苣뎃賥ꦉ볯设胣ꆃ菣ꮃ胣ꢂ菣ꮃ胣鞃菣钃菣膀迥뎁菣膃菣꺁ꇥ隌觧膀蟨隌觧膀迥뎁菣Ꚃ賥ꦉ볯膀ꇧ뢅苣ꊂ菣궂菣袼뻤膀ꇧ뢅苣ꆃ菣ꮃ胣뢂苣膃菣膀苣隃菣ꮃ胣誏臣뢂苣龃菣覼胣랕軩较菣늂菣隌觧袼뻤膀菣랂菣膀菣Ꚃ菣ꮃ胣龃菣릂菣ꮃ胣誏臣릂菣ꊂ菣ꮃ臣ꦡ賥ꦉ胣궇賥ꦉ胣誏臣ꢃ苣隌觧覼胣较菣늂菣隌苣ꦃ菣궂菣袼뻤膀蟨隌菣뎃苣ꮃ迥뎁菣Ꞃ菣膃菣覼胣覭臣袂臣ꪁ雨ꒉ臣ꢁ苣ꮁ鯥骴賥馁苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣릉臣붥臣鞁臣ꦡ臣꾁胣ꦡ藩袼볯ꎼ뷯覼ꇥꢁ菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯꾼볯袏臣뒼볯ꆼ볯ꦡ臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 ꎼ볯겜駧躘臣隌郥ꦉ迥뎁ꇥ銂뷤ꢔ臣ꚁ諧讅苣袺飩袏臣뮲駧馁苣鎁臣㲨牢ਾ†鳦몙飦꺁볯ꒁ臣讅꟦꾁胣궼볯낼듦Ꞁ臣ꊖ胩鞁臣薗郧ꚭ髧뚊藦銂胣鶁臣鞁臣뚊藦銂鳦馁苣讁迥꾁鳦馁苣ꂴ鯥貁臣讂鏥뎹该ꦉ볯设胣銃菣膀볤뚾该ꦉ胣벣苨開觧膀껥鎨该ꦉ胣開觧銜臣開觧膀迥꾁蟩龔该ꦉ볯ꮁ臣蒁臣袺飩袏臣뮲駧馁苣릖돦뢁郥醁苣貂苣芀臣蚁臣龁諧讅臣膀뻤袁臣膀뗧钹ꃧ誣胣骷뛧螗雧ꎂ胣薗郧ꚭ髧ꪁ菣袃菣莃苣릂볥隌胣ꂬ郦Ꞁ臣趐若꺿뻥膀뿥鎇ꇨꆮ돧뺖苦膀苨뺖苦膀藨뺖苦膀苨뺖苦膀鳧醧돧뺖苦膀迥꾁룤ꊞꗧ貵돧뺖苦ꞁ臣誂뻥讂胣鎁臣鞁臣뚊藦꺁藥鎽뻤ꮁ臣膀뻤袁臣膀ꫩꊖ꿧躂胣ꊅ胦ꊖ꿧ꪃ苣麃菣膀闦股胦ꊖ꿧躂胣ꮅ飧뢵뷦膀藨趘믨뮧胣ꮅ飧股껧낖铧膀鳥ꮿ뷦趘胣莃뷦趘胣銧蛨낽飧膀귦ꢑ雧ꎂ胣鶂ꇧ覤胣骷뛧몂雧ꎂ胣뎀ꇧ隌胣ꊂ菣궃菣ꂃꇧ隌韧膀ꓥ몙胦겡賥螗胣ꆋ볥Ꞁ뿥训韧膀ꇨ꺚뷦趘賥膀ꇨ꺚냦놖韧膀ꓥ開蓨꒘胣놼臣趐若꺿뻥膀駧肝胣ꊘ韧ꊽ裦膀곩股胦莿룤ꢅ胣莿귧鞢ꇥ貾諧讅胣ꂆꇨ鎠韧膀苨鞰藨膀苣뎃菣꾂냥膀ꫩ뺖苦膀藦Ꞁ雩麡胦몂雧ꎂ胣ꊂ菣蒃菣ꒂ菣벃韧膀迥뎁菣袃菣붂듦Ꞁ迥꾁藩隌胦릂菣것苣ꮁ雩ꎀ臣龁룤ꊞꗧ貵돧꺁雧ꎂ볯设胣銍룤膀蓨骙ꇨ膀迥뎁믤꺁ꗧ貵ꓥꞀ雧ꎂ볯貁郥뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†臣辁臣讁臣릉臣붥臣鞁臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀諧讅臣膀雩肯苧銂郥肂胣㲂牢ਾ†臣辁臣讁臣릉臣붥臣鞁臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀諧讅臣膀藨趘뗦꒽胣ꮅ飧ꊻ꟧膀迥꾁藨趘ꇨꆮ雦龔苣ꮐ苣芀戼㹲 蒁臣ꒁ臣꺁觧ꮁꗥ뺁臣蒁藦颧臣誁臣ꚁ胣뚊藦꾁胣꾭釥뺖苦銂郥肂胣㲂牢ਾ†臣辁臣讁臣릉臣붥臣鞁臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀諧讅臣膀苣蚃菣벃菣겡賥螗苣ꮐ苣芀戼㹲 蒁臣ꒁ臣꺁觧ꮁꗥ뺁臣蒁藦颧臣誁臣ꚁ胣뚊藦꾁胣骤駧Ꞁꇧ隌韧銂郥肂胣㲂牢ਾ†臣辁臣讁臣릉臣붥臣鞁臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀諧讅臣膀详떼胦莿귧螗苣ꮐ苣芀戼㹲 蒁臣ꒁ臣꺁觧ꮁꗥ뺁臣蒁藦颧臣誁臣ꚁ胣뚊藦꾁胣莿귧鞢ꇥ貾諧讅苣ꮐ苣芀戼㹲 蒁臣ꒁ臣꺁觧ꮁꗥ뺁臣蒁藦颧臣誁臣ꚁ胣뚊藦꾁胣놬ꇨꞀ뿥趸藥銂郥肂胣㲂牢ਾ†臣辁臣讁臣릉臣붥臣鞁臣讅꟦ꮁ臣蒁臣膀諧讅臣膀藦Ꞁ雩麡胦몂雧ꎂ苣ꮐ苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣뚊藦꾁胣뒼볯ꚼ裢캒覤迦떅듧뮴胦ꢁ믤뾛髧ꮁ볯袏臣붿諥蒚臣覼雩ꎀ臣讂ꃥ袐臣芁苣芀臣蚁臣龁諧讅臣设臣꾁胣躂韧袼뻤膀藦Ꞁ雩肯菣Ꚃ菣膃볯膀蟨놷藥ꮖ雧ꎂ胣뮧ꓦ螉详뚵胣骤駧Ꞁꇧ隌韧膀럧궶韧뺖苦膀駧膀蓦鎟韧袼뻤膀菣ꦃ菣ꊂ胣麃苣뎂菣꾂菣ꪃ苣ꂃ蓦鎟韧膀ꯩ鲆苧膀귧覼胣몙蛧膀매겙胣莿蟨股껧뮳雧ꎂ볯设胣骙ꇨ貾蛥貁뗦趐若膀迥뎁곩股胦莿룤ꢅ볯膀苨뺖苦膀蟥股胣鶇鯥膀藩ꂴ臩낉胦꺁苨麃郦랂胣뺔냥骷若뎮胣龄鿦螗迥뎁闦股韧ꮁ볤ꎁ臣膀臣鞁臣랂菣莃苣袼뻤膀闦股韧랂菣莃苣ꢁꇨ財该讅苣ꞃ菣꾂胣覭볯꺁雩ꮁꛨ覂苣讂苣꺁臣袂臣ꪁ胦Ꞁ鳦鲿귧膀苦늶돨膀迥뎁뷤뢅듧螗臣ꮐ臣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 鎁臣뚊藦꾁胣ꊂ苣ꪃ苣誃菣벂듦Ꞁ臣ꎻ鯦蒚臣袼迥꾁뿨ꂊ髧ꮁ볯ꊖ胩馁苣뒠郥貁臣讂胣鎁臣鞁臣뚊藦꺁뻤ꮁ臣膀苧螗雧ꎂ볯设胣ꢪ雩肯苧膀藦Ꞁ雩肯菣Ꚃ菣膃胣ꊖ꿧趐若膀迥鲿胦ꊖ꿧躂胣ꖀ胦钃菣ꪃ菣뢅雩肯苧膀迥뎁매겙胦ꊖ꿧躂볯ꢁ駧貁郥뺁苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†鳦릉꣨ꮁ臣蒁臣膀迥貀諧讅苣袺飩馁苣趀臣膀臣꺁諧讅苣覜臣ꚁ臣ꪁ臣貁胣鶁臣뚊藦銂鳦馁苣ꂴ鯥貁臣讂鏥뎹该ꦉ臣誁臣讂諧讅臣몙韧꺁菣릂苣銂뷤许臣鮁苣袼迥꾁臩뚻臣鮁苣覼臣ꢁ苣辄釥馁苣躼꿥ꞅ髧ꮁ胣ꖏ胣뚊藦銂닦芙臣讂胣꾁胣ꊗ귥꺁諧讅苣鮯꟨膀諦뚈胣袏臣貮닦閁臣讂臣ꢁ苣辄釥馁苣芀韧蚐귥蒚諧讅臣膀볯膽볯薗郧ꚭ髧ꪁ볯궼볯뮴胦鶁臣节臣꺁뗧鲞臣芁苣膀迥뎁볯袏臣袼뷯覼볯궼볯뮴胦ꮁ苣誂뷥뾟苣鞏臣讂볯设臣낁胣뒼볯ꚼ裢캒ꮁ雩ꎀ臣龁雧ꎂ볯뒠郥貁臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†룤風臣風볨꺁菣覃菣궂苣ꂃ藩ꢁ臣꺁ꇥ銂跥겋臣膀迥꾁뗧뾁郥辂臣ꚁ諦躸臣讂臣膂臣骤꣧骤꟦ꪁ雦閳苣뾽铧馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뻤袁臣膀菣覃菣궂苣ꂃ藩袏臣鶁臣ꦡ臣膀뗧ꎏ髧膀鷩貵迥蒚胣뢐藥릂菣것菣ꮁ苣誂胣뒛藨袂苣膀迥꾁뇥肉髧ꮁ諦躸臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†藥讞髧ꮁ臣膀鳦릉꣨ꮁ꣨覼臣隌郥ꦉ볯袏臣鶁臣붣觥蒚臣놨껥閁苣讂ꇥ覼臣膀꣦蒚볯궼볯誏臣込迥꾁苣낂菣ꮂ菣벃苣銂飩뎮臣讂臣ꮁ鳦릊臣辇臣閊룤馁苣芀꣦蒚볯궼볯꾁胣뢅黥蒚臣꾁胣궼볯낼裢銼胣궼볯낼裢馼胣誏臣込迥꾁볯궼볯銈볯鎼臣芁苣膀臣낁臣낁볯궼볯銈볯鎼臣릉臣붥臣鞁臣馨髧ꞁ臣讂胣銃菣궃苣떂菣뢅迥꾁臣꺁ꇥ꺁ꗥ뺁臣蒁藥醼韦ꢔ蟩袼跥麛蟩袏臣蚈觥辇臣閊룤馁苣覼臣膀藥讞髧ꮁ臣膀듧邼볯邼볯醼胣蒴볯邼볯趽뷯込뷯螽胣袂苣붥臣鞁臣꾁듧邼볯邼볯醼胣蒴볯邼뷯螽볯讽뷯膀臣鞁臣ꪁ臣袂苣붥臣鞁臣꾁듧邼볯邼볯鲀듧醼볯趽뷯込뷯螽볯뎍臣膀뷤趇볯讽뷯覼臣龁苣꺁菣覃菣궂苣ꂃ藩袏臣鶁臣ꦡ볯趽뷯覼볯ꞁ臣讂胣閊룤颍뷤蒵裦ꦉ臣膀臣蚁臣龁蟩袏臣鶁臣蒴闦辇苣ꮐ鳦鞁臣膀볯ꖗ铧辇苣讧裦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀ꓥ辁臣论뻤ꮁ臣蒁臣膀鳦隌郥ꦉ迥꾁臣꺁ꇥ꺁諦躸臣膀ꓨ낕臣麛闦낹苣钿臣貂苣芀触鮜臣貂苣ꪁ苣낁胣뢅黥蒚臣꾁胣醼韦ꮁ臣趁ꓥ낕臣ꢔ蟩銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢅ볯ꖗ铧辇苣鞢苣鞁臣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 붥臣鞁臣閊룤릖볥ꮁ뷥뾟苣誏臣馁ꛨꂛ臣꾁胣ꎂ胨꺁苣ꒂ菣膀맥ꊽ胣鎽蟩膀胦ꖈ胣龣뫤膀迥뎁諧讅볯薗郧ꚭ髧뚊藦꺁蟩螗뫥鮼諦躸뗧꾷볯ꦈ铧馁苣릉裥ꪁ菣覃菣궂苣ꂃ藩袏臣鶁臣ꦡ臣뮴胦膀諥鮊胣겖觧開藦誏臣銯胦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袁臣芀냦꒱臣ꦡ鿥Ꞁ臣뺁臣ꞁ臣讂臣趁臣膀뇥銂裥ꊛ臣鮁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥趇苧뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ볯麛胣ꆬ臣ꞁꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣讁苣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁臣芀鳧목臣꺁뿦꺸臣ꆃ菣ꮃ藩뢅볯颃苣떂菣讁苣꺁蛥邵駦ꮁ苣ꎁ臣膀뷯銈苣꾂菣鞃菣钃菣隌郥ꦉ볯閼볯躼볯螽볯颼볯躼볯薼볯銂苣閃菣꾃苣袃臣몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯뎼†뷯込뷯鶼볯閼볯袼볯讼볯覼볯㲎牢ਾ†菣벃菣ꊼ볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰〵㤸㐶琮晩㸢〲㘰〵㤸㐶琮晩ꃂ〰㈰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ臣붣돦骼볯銈볯鎼裢隃菣ꊃ菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣钃苣뎃藩袼볯邼볯邼뷯貼볯鎼볯鞼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁蓧뒰볯ꢼ볯袼볯閼볯趽볯覼뫦늶臣醼볯邼볯₭ꊼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뮃볯ꢼ볯袼볯閼볯趽볯貼볯閼볯龃菣ꊃ菣覼苣뒻룤込雦袂苣ꂊ臣龁胣ꊼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뮃볯ꢼ볯銂諥袁臣貾臣膀臣꺁迥鲿觧銂볯颼駦鎖苩膵臣鮁臣芀臣꺁迥鲿觧銂냦袼볯邼볯趽볯覼臣醼볯₮ꢼ볯貽볯鎼볯邼뷯겼볯ꞁꓥ뮴臣鮁臣芀臣꺁뫦늶苣ꦡ賥誃菣ꪃ苣ꂃ臣붣鋥閁臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁胣鎁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣龁胣颃苣떂菣궸臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뚺蟥閁臣讂苣ꪃ苣늂菣꺁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂臣꺁鳦龩鷦首苣뺲ꏨ鞁臣膀볯躼볯馼뷯袼볯邼볯薼볯꺁触鮜臣貂苣ꊂ菣뎂菣ꮃ苣ꆄ觨꺁苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁胣亂前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎ㄠ㠮ⴲ⸱㤸⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㜶⠠ⱴ㈠⥈‬⸳㐶⠠ⱴ㈠⥈‬⸷ㄱ㜭ㄮ‵洨‬䠱Ⱙ㜠㈮ⴹ⸷ㄳ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㐳⠠ⱳㄠ⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃菣ꎼ볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰〵㤸㐶琮晩㸢〲㘰〵㤸㐶琮晩ꃂ〰㈰㤴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ臣붣돦骼菣ꦃ苣뎂룤ꞁ胣醃菣袃볯讁苣꺁苣ꮃ苣벃菣袼볯躼볯鎼뷯貼볯隼볯邼菣ꪃ菣ꮃ볯膀菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뢅볯銼볯馼볯螽볯銼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼胣醃菣뢂苣ꂃ菣袃菣궂苣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯邼볯馼볯螽볯邼볯颼菣ꪃ菣ꮃ볯膀볯궼苧뢅苣랂苣ꂃ볯銼볯趽볯貼볯颼菣ꪃ菣ꮃ볯膀迥뎁苣ꆃ菣궂苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯钼볯趽볯覼苣袐苣鮁臣芀臣꺁럦袐觧銂ꫧꂴ룤ꮁ苩膵臣肿臣辁鋦貋臣龁胣醼볯閼駦鎖뻥膀臣꺁迥鲿觧銂釥늛룦ꚺ臣랆苣鞁胣뒰臣貸蟩鞁胣ꢂ菣蚃菣ꞁ볯麛諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣龁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ臣膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯ꮁ苣ꎁ臣膀볯躼볯钼뷯袼迥螎볯醼볯覼臣뺲ꏨ龔裦ꦉ苣邵駦Ꞁ臣몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾臣芀䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴⸱ㄹㄭ㤮‸洨‬䠲Ⱙ㈠㜮‷琨‬䠲Ⱙ㌠㜮‱琨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‹搨‬䠱Ⱙ㜠㌮ⴱ⸷㠳⠠Ɑ㈠⥈‬⸷ㄴ㜭㐮‵洨‬䠴Ⱙ㜠㔮‸搨‬䠲芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 醃菣袃볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㠰㘹⸴楴≦㈾〰㔶㠰㘹⸴楴쉦゠〰㔲㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖꺁ꏨ閳볯醃菣袃볯讁苣꺁苣ꮃ苣벃菣袼볯躼볯螽볯醼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꆄ냦뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯銼뷯겼볯뚺뛦뢁볯莄臣隼볯薼냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯邼볯閼볯螽볯醼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣醰蟩骁臣ꂊ臣龁胣鶁臣貾臣膀臣꺁迥鲿觧銂볯莄臣醼볯蚈雩膀곦蒁臣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯閼裥鎖鋦貋臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣邼蓢뢁蛥蒂臣膀蓧뒰苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯醼볯趽볯覼룤꺁菣벃菣ꆼ臣覂臣랂苣궃菣궃菣ꮃ賥袐觧袼볯躼볯螽볯醼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣蚂臣辁苣ꂊ臣龁胣뮷諥꺁껥蚺뻥馁臣ꮁ胣랰뗦銂ꓥ鞁胣趏뿥ꦉ苣ꢑ鯥ꦸ뫥ꞁ볯芙雩릒详鞁臣讁苣膀냦ꞁ룥袇臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ볯麛諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁臣芀뿦꺸뻥ꮁ볯躼볯鎼뷯꺁鷦首苣鞾臣芀臣꺁鷦首苣뺲ꏨ鮁臣ꮁ뷤ꢔ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃菣ꖼ볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰〵㤸㐶琮晩㸢〲㘰〵㤸㐶琮晩ꃂ〰㈰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ臣붣돦骼菣벃菣꒼臣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯醼뷯貼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯隼볯₮꺼뷯꾼볯꺁볯骼볯骼볯躼볯隼럦袐觧袼볯閼볯隼뷯겼볯ꮁ臣蒁臣隼볯莄臣ꂊ냦蚈꟨鞁臣芀臣꺁뫦늶苣龜ꧧꞁ뿦꺸臣膀냦ꞁ룥袇臣膀苣벃菣ꮃ臣붊蟥鞁臣놄觨鞁臣芀볯꺼†볯ꎼ뷯ꞁ臣뢅胦隌臣袂臣ꚁ藩銂닦뾮臣鮁臣膀臣貂苣뺿臩ꮁ苣誂軦随臣膀냦ꢁ菣궂苣뎃臣鞴뗦鞁胣颫鳧목臣뺹蟧閁臣ꚁ胣뢅볯鎼볯钼볯螽볯躏軧鞼볯薼볯銂苣閃菣꾃苣袃臣몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯뎼†뷯込뷯鶼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣鎁臣邝雦銂닧붣臣骁臣뾽铧鞁臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 醃菣袃볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㠰㘹⸴楴≦㈾〰㔶㠰㘹⸴楴쉦゠〰㔲㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖꺁ꏨ閳볯醃菣袃볯꺁닧붣藩袼볯躼볯钼뷯貼볯躼볯銼菣ꪃ菣ꮃ볯꺁볯궼볯袼볯鞼뷯겼볯뢇뿦늶臣ꢼ볯ꊼ뷯袼볯躼볯銼뷯貼볯躼볯鎼菣ꪃ菣ꮃ볯膀볯銈菣膃菣ꊃ菣鮃菣뎃볯銼볯銼뷯겼볯醼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼胣誏臣ꖼ볯ꎼ볯醼볯鞼볯螽볯馼볯銼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣龁胣钼볯莄臣ꂊ蛧貾胣뢅臣蚂臣辁苣ꢁ뫦醁臣芀迥鲿觧貁뻦躘臣ꪁ臣龁臣趁胣鎁苣銂釥늛룦ꚺ臣랆苣鞁胣뒼볯낼裢銃菣궃苣랂菣ꊂ菣뎃볯醼볯醼볯螽볯馼볯馼볯龃菣ꊃ菣覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂釥늛룦ꚺ臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀臣꺁뫦늶苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뒰臣鎖臣蚈铧鞁臣芀鳦龩뇥銂냦ꢁꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣龁胣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ臣膀藩뢅苣膃菣込菣궂苣뎃볯ꮁ苣ꎁ臣膀菣覃菣궂苣ꆃ菣袃볯鎼볯銼볯螽볯鞼볯薼볯銂뗧뚙胦꺁鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣亂前츠₴⸰㘳⠠Ɽ㐠⥈‬⸱〵ㄭ㤮′洨‬䠸Ⱙ㈠〮ⴵ⸲ㄲ⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㈳⠠ⱳ㈠⥈‬⸲㘸⠠ⱴ㈠⥈‬⸲㠹⠠ⱳ㈠⥈‬⸳㤶⠠Ɽㄠ⥈‬⸳㘹㐭〮‷洨‬䠳Ⱙ㔠〮‰猨‬䠱Ⱙ㘠㤮‵搨‬䠲Ⱙ㜠ㄮ‷搨‬䠱Ⱙ㜠㌮ⴰⴷ㌴⠠Ɑ㘠⥈‬⸷㐵⠠Ɽ㈠⥈‬⸷㌷⠠Ɽ㈠⥈‬⸹ㄴ⠠ⱳㄠ⥈胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃菣Ꞽ볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰〵㤸㐶琮晩㸢〲㘰〵㤸㐶琮晩ꃂ〰㈰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ臣붣돦骼菣뾂菣벃菣袼볯邼뷯겼볯誏臣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯醼볯趽볯覼룤꺁菣벃菣ꚼ臣覂臣認듧讲铧邈觧袼볯躼볯鎼뷯貼볯躼볯馼菣ꪃ菣ꮃ볯뢁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궸볯궼ꇥ뢅볯醼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ볯邼胣鎼볯蚈鋦貋뻥膀铧邈觧貁뗧뚙臣讧苣龁胣蚀鯧꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꞁ胣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯ꮁ苣讂蓨늉臣骶臣膀菣뾂菣벃菣誏臣钼볯₮ꢼ볯貽볯뢂苣궂苣뎃苣ꢔ臣龁볯ꎼ뷯ꦡ臣꺁ꓥ鮏胣閁苣ꮁ菣뾂菣벃菣込苣붂菣궃菣躃菣ꮃ臣覂臣趆뗧뚙臣袂臣ꚁ胣醼볯馼볯螽볯鞼볯薼볯꺁ꇨ財賥袐觧銂蓧늉臣芁苣ꦡ藩ꦡ臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯뎼†뷯込뷯鶼볯鎼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯ꢼ볯궼볯₳ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲕猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯₳ꢼ臣袨껧ꒀ볯閼볯閼볯銼볯隼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣龮룦ꒀ볯閼볯閼볯銼볯鞼볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯઎⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰〵㤸㐶琮晩㸢〲㘰〵㤸㐶琮晩ꃂ〰㈰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ臣붣돦骼戼㹲 醃菣袃볯躼㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㠰㘹⸴楴≦㈾〰㔶㠰㘹⸴楴쉦゠〰㔲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣醼볯鎼볯醀⼼䥄㹖꺁ꏨ閳볯龮雦设볯颼볯醃菣袃볯讁苣꺁苣ꮃ苣벃菣袼볯躼볯螽볯銼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼胣钼裢뮼볯钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼苣ꮃ菣讃菣붼菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼볯躼볯螽볯醼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼胣誏臣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯躼볯螽볯銼볯躼볯龃菣ꊃ菣覼臣ꆄ냦뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦銂볯邼蓢ꞁ볯邼駦鎖鋦貋臣龁胣鎁臣趏뿥ꦉ苣뒰볯鎼볯邼뷯겼볯ꞁ룥袇臣膀藩뢅苣膃菣袼볯麛볯ꞁ諦몇臣龁胣袐苣鮁臣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧閁臣龁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣込菣궂苣뎃臣覂臣邵駦隌臣袂臣ꚁ胣隼볯馼볯螽볯颼볯薼볯꺁铧邈觧銂蓧늉臣몛뷥ꦉ臣鞁臣鞾臣芀볯뎼볯뎼†뷯込뷯鶼볯閼볯袼볯讼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀볯늼볯뎼†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯銽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷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