(57)【要約】【課題】老化の皮膚科学的徴候を治療、予防、縮小、阻害及び／または改善するための組成物の安全、有効及び新規な成分の提供。【解決手段】皮膚の審美的外観を改善するのに有効な量でスベリヒユ植物を有する組成物を皮膚に局所的に適用することからなる皮膚の審美的外観を改善する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の審美的外観を改善するのに有効な量でスベリヒユ植物を有する組成物を皮膚に局所的に適用することからなることを特徴とする皮膚の審美的外観を改善する方法。
【請求項２】
該組成物が皮膚の審美的外観を改善するのに充分な期間適用される請求項１の方法。
【請求項３】
組成物の該適用が、皮膚の審美的外観を改善するのに充分な期間毎日少なくとも１回行われる請求項１の方法。
【請求項４】
皮膚が顔面である請求項１の方法。
【請求項５】
スベリヒユ植物が、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ，Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ，Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１の方法。
【請求項６】
スベリヒユ植物がＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａである請求項１の方法。
【請求項７】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約０．０５−約２０重量％の量で存在する請求項１の方法。
【請求項８】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約０．５−約１５重量％の量で存在する請求項１の方法。
【請求項９】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約１−約１５重量％の量で存在する請求項１の方法。  
【請求項１０】
スベリヒユ植物が抽出物の形である請求項１の方法。
【請求項１１】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．００５−約１０重量％の量で存在する請求項１０の方法。
【請求項１２】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．０１−約７重量％の量で存在する請求項１０の方法。  
【請求項１３】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．０５−約２．０重量％の量で存在する請求項１０の方法。
【請求項１４】
抽出物が、 Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ，Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ，Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１０の方法。
【請求項１５】
抽出物がＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａの抽出物である請求項１０の方法。
【請求項１６】
審美的外観の改善が、
顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの数の減少；及び
顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの深さの減少
からなる群から選ばれる請求項４の方法。
【請求項１７】
審美的外観の改善が、 
多動の顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの数の減少；及び
多動の顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの深さの減少
からなる群から選ばれる請求項４の方法。
【請求項１８】
（ａ）スベリヒユ植物、
（ｂ）皮膚への局所適用のための媒体
からなり、スベリヒユ植物は顔面のすじ、しわ、ひだまたはくぼみの数または深さを減少するのに有効な量で存在することを特徴とする組成物。
【請求項１９】
スベリヒユ植物が、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ，Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ，Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項１８の組成物。
【請求項２０】
スベリヒユ植物がＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａである請求項１８の組成物。
【請求項２１】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約０．０５−約２０重量％の量で存在する請求項１８の組成物。
【請求項２２】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約０．５−約１５重量％の量で存在する請求項１８の組成物。
【請求項２３】
スベリヒユ植物が、組成物の全重量に基づいて約１−約１５重量％の量で存在する請求項１８の組成物。  
【請求項２４】
スベリヒユ植物が抽出物の形である請求項１８の組成物。
【請求項２５】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．００５−約１０重量％の量で存在する請求項２４の組成物。
【請求項２６】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．０１−約７重量％の量で存在する請求項２４の組成物。  
【請求項２７】
抽出物が、組成物の全重量に基づいて約０．０５−約２．０重量％の量で存在する請求項２４の組成物。
【請求項２８】
抽出物が、 Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ，Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ，Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選ばれる請求項２４の組成物。
【請求項２９】
抽出物がＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａの抽出物である請求項２４の組成物。
【請求項３０】
組成物が標的伝達システムの形である請求項１８の組成物。
【請求項３１】
組成物が、マスクまたは経皮パッチの形である請求項３０の組成物。
【請求項３２】
組成物が皮膚浸透増強剤をさらに含む請求項１７の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顔面または身体のための化粧品におけるスベリヒユ（ｐｕｒｓｌａｎｅ）科からの植物の新規な使用に関する。さらに特に、本発明は、皮膚科学的老化の徴候特にしわを予防を含む治療、改良及び／または縮小、及び／または皮膚の審美的外観の改善のためのスベリヒユ植物成分を有する局所組成物の使用に関する。最も好ましい植物成分は、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ（「グリーン・スベリヒユ」としても知られている）植物からのものである。なお特に、本発明は、ボツリヌス毒素のような物質の有益な効果を、毒性またはこれら物質の長期にわたる使用に伴う他の有害な生理学的作用なしにもたらす。
【背景技術】
【０００２】
スベリヒユ植物の群は、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ（「グリーン・スベリヒユ」としても知られている）、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ（「ゴールデン・スベリヒユ」としても知られている）及びＡｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ（「シー・スベリヒユ」としても知られている）を含む種々の植物を含む。
【０００３】
植物Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ  Ｌｉｎｎ．（科：Ｐｏｒｔｕｌａｃａｃｅａｅ）は、ヨーロッパ、米国、アフリカ、東インド諸島及び西インド諸島、中国、日本及び中東の多くの場所を含む、温暖な気候から暖かい気候の全世界に普通に分布している多汁の一年生植物の属に包含される。 Ｐ．ｏｌｅｒａｃｅａの普通名称は、スベリヒユ、アカザ（Ｐｉｇｗｅｅｄ）、Ｍｕｎｙｅｒｏｏ、Ｔｈｕｋｏｕｒｏ、Ｌｉｆａ、Ｃｏｕｐｉｅｒ，Ｌｉｔｔｌｅ  Ｈｏｇｗｅｅｄ及びＰｅｒｐｉｎｅを含むがこれらに限定されない。西アフリカでは、この植物からの液体及び水性抽出物は、通常、種々の病気例えば腫脹、ひょうそ、打撲症、せつ、耳痛、歯痛、膿瘍（局所）を治療するのに使用され、そして駆虫薬及び利尿薬（Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８６）として使用されていた。水中で磨砕された葉は、有用な心臓の「強壮薬」であると考えられてもいる。
【０００４】
ゴールデン・スベリヒユ（Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ）は、黄色の葉を有し、グリーン・スベリヒユよりも硬くないが同じ性質を有するスベリヒユの変種である。個々の植物の種子は、緑色の葉及び黄金色の葉の両方を生ずることが知られている。スベリヒユ植物の他の種は、イングランド及びアイルランドの海岸に沿って普通見いだされるシー・スベリヒユ（Ａｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓ）を含む。それは、塩分を含む沼地や泥状の波打ち際で成長する。非特許文献１は、その葉全部を先の尖った槍先の形と述べ、そして色は銀色がかった白色であると述べている。
【０００５】
Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａの科学的な使用及び民間伝承に関する記録のレビューは、この種が多くの医学的な用途を有していることを示している。これらの活性は、顕著な抗炎症性及び鎮痛性の作用（Ｃｈａｎら、２０００）、抗変異原性（Ｙｅｔら、２００１）、抗かび性（Ｏｈら、２０００）、生殖能力低下性（Ｖｅｒｍａら、１９８２）ガン及び心臓疾患の減少（Ｍｏｈａｍｅｄら、１９９４）、腸の寄生虫のコントロール（Ｑｕｉｎｌａｎら、２００２）を含む。それは、また有痛性排尿困難、空咳、息切れ、過度の口渇、炎症及びびらん、熱のある悪寒、睡眠不足、熱から生ずるすべての頭痛及び逆上に対する適用について非特許文献１にリストされている。
【０００６】
Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ は、またがんの治療（特許文献１）、抗菌性及び抗かび性の活性（特許文献２）、非ステロイド性化粧用鎮静活性（特許文献３）、天然の源からの日焼け止め（特許文献４）、そして血糖値をコントロールする抗糖尿病薬（特許文献５）として使用されている。それは、また化粧品用の鎮静剤としての使用を示されている（特許文献６）。しかし、これらの特許のいずれも、細かいすじ及びしわの治療のための Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ の使用を開示していない。
【０００７】
さらに、筋肉弛緩剤としてのＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａの性質が、また検討されている（Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８６、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７（１）、Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７（２）、 Ｏｋｗｕａｓａｂａら、１９８７（３）、Ｐａｒｒｙら、１９８７（１）、Ｐａｒｒｙら、１９８７（２）、Ｐａｒｒｙら、１９８８、Ｐａｒｒｙら、１９９３、Ｈａｂｔｅｍａｒｉｎら、１９９３、Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎら、２００１）。さらに、これらの研究のどれも、本発明により示されているような顔面のすじ及びしわを縮小するためのＰｏｒｔｕｌａｃａの使用を報告していない。
【０００８】
ボツリヌス毒素（また商品名、Ｂｏｔｏｘ（商標）、Ａｌｌｅｒｇｅｎ、Ｉｒｖｉｎｅ、Ｃａｌｉｆ．により知られている）は、現在、現在、しわ及び細かいすじを治療するのに広く行われおり、神経細胞の神経伝達を特異的に阻害し、それにより収縮した筋肉を弛緩させることによって筋肉の痙縮の状態に作用する（例えば、Ａ．Ｂｌｉｔｚｅｒら、１９９３、特許文献７）。この毒素は、皮下に注射されたとき、眉間のしわに作用することが知られている（Ｊ．Ｄ．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓら、１９９２、特許文献７参照）。しかし、ボツリヌス毒素及びこの物質を含む製品または治療の長期にわたる使用に関する有害な作用の完全な範囲は、まだ十分に確立されていない。ボツリヌス毒素の治療は、多数の副作用（一過性の疲労、嚥下障害、頚部の衰弱、嗄声及び局所的な痛みを含む）を伴う。さらに、初めボツリヌス毒素に反応した多くの患者は、次に治療に反応しなくなるようになるか、または治療部位で筋肉の漸増を示すようになる（筋肉の硬化の麻痺は、麻痺に対抗する試みとして他の筋肉の群の漸増を招き、それによりしわを実際にさらに顕著になるようにする）（例えば、Ｂｅｃｋｅｒ、２００２、特許文献８参照）。
【０００９】
【特許文献１】米国特許５８６９０６０
【特許文献２】米国特許６３３８８５５
【特許文献３】米国特許６１５３２０８
【特許文献４】米国特許５８２４３１２
【特許文献５】日本特許６３２０８５３１
【特許文献６】米国特許４９８５４５９
【特許文献７】米国特許６３４４４６１Ｂ１
【特許文献８】米国特許２００２／００８１２９
【非特許文献１】Ｇｒｉｅｖｅ´ｓ  Ａ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｒｂａｌ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
それゆえ、老化の皮膚科学的徴候を治療、予防、縮小、阻害及び／または改善する組成物の安全、有効かつ新しい成分は、皮膚に関する治療及び製品の処方にとって有利であろう。現在まで、スベリヒユ植物成分を含む細かいすじ及びしわの治療のための有効な局所組成物は存在していない。本明細書で記述されるとき、しわなどの治療並びに皮膚のためのパーソナル・ケア製品に関する新規かつ有益な方法及び組成物並びにそれらの作用の態様は、本発明により提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
顔面及び身体への化粧品におけるスベリヒユ科からの植物の成分を有する局所組成物を提供するのが本発明の構成である。
【００１２】
皮膚科学的老化の徴候、特に顔面筋肉の多動の活性によるしわの治療（予防を含む）、改良及び／または縮小、及び／または皮膚の審美的外観の改善を行うためのＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物から単離された抽出物を有する局所組成物、並びにその使用方法を提供するのが本発明の他の構成である。スベリヒユ植物の他の種の成分を含む局所組成物は、また本発明に包含され、そしてＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ及びＡｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓを含むがこれらに限定されない。
【００１３】
細かいすじ及び／またはしわを予防、改良及び／または縮小するのに有効な量のスベリヒユ植物からの成分を有する局所組成物を皮膚に適用することからなる細かいすじ及び／しわを治療する方法を提供するのが本発明の他の構成である。
【００１４】
毒性またはこれらの物質に伴う他の望ましくない副作用なしに、ボツリヌス毒素のような物質の有利さを伝達する方法を提供するのが本発明の他の構成である。
【００１５】
本発明のこれら及び他の構成及び利点は、スベリヒユ植物の成分を含む局所組成物により達成される。好ましい態様では、成分は、有効な量好ましくは組成物の全重量に基づいて約０．００５−約２０重量％の量で、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物から単離された抽出物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は、スベリヒユ植物からの成分が、顔面の皮膚のすじ及びしわ、特に顔面の筋肉の多動の活性によるしわを、局所的化粧品、医薬、組成物または処方物中で消失させるという発見による。本発明によれば、成分は、好ましくは、スベリヒユ植物最も好ましくはＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物からの抽出物の形であり、それは、局所的に投与されたとき、顔面の骨格筋を弛緩する顕著な活性を有し、それにより顔面の皮膚を「弛緩」して深い顔面のすじ及びしわを少なくする。
【００１７】
本発明の使用は、顔面の筋肉を弛緩することによって顔面のすじ及びしわを縮小する皮下に注入されるボツリヌス毒素の化粧上の使用に似ているが、その適用（局所）、作用機構及び無毒の生理学的作用は、ボツリヌス毒素に比べて独特かつ予想されないものである。その上、ボツリヌス毒素は、局所に投与されたとき有効ではなく、そして注射による毒素の局在化は、コントロールするのが難しく、毒素が望ましくない領域に移動するリスクを増大する。逆に、スベリヒユ植物の１つ以上の成分は、局所的に適用されたとき有効であり、そして理論に縛られたくないが、ボツリヌス毒素のように神経細胞の神経伝達をブロックすることによるものではなく、むしろ骨格筋組織の細胞内シグナル機能と干渉するものと思われる植物中に存在する成分及び／または高濃度のカリウム、カルシウム及び他の成分を含む作用のメカニズムによりそれらの筋弛緩作用を働かせる（Ｐａｒｒｙら、１９９８、Ｈａｂｅｔｅｍａｒｉａｎら、１９９３、Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈａｎら、２００１）。スベリヒユ植物成分の局所適用は、また注射の必要または医師の技術なしに、活性成分の標的伝達を助ける。
【００１８】
従って、本発明は、皮膚への毎日の適用による皮膚科学的老化の徴候、特にしわの治療（予防を含む）、改良及び／または縮小、及び／または皮膚の審美的外観の改善を行うのに有効であることが新たに分かった好ましくはＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ抽出物の形でのスベリヒユ植物の成分を使用する新規な組成物及び方法を提供する。
【００１９】
１．スベリヒユ植物を含む組成物
本発明の目的のために、スベリヒユ植物は、任意の形であり、植物全体、乾燥した植物、抽出物、乾燥した抽出物、合成した抽出物、または植物に見いだされるまたはそれから単離された成分及び／または構成要素、及び／または植物の部分または植物から直接または合成の何れかで誘導された抽出物、またはこれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【００２０】
好ましい態様では、本発明の組成物は、好ましくは、約５０μｇ／から約２００ｍｇ／ｇのスベリヒユ植物の濃度を有する。さらに好ましくは、濃度は、約５０−約１５０ｍｇ／ｇに及ぶだろう。これらの濃度は、全植物製品に基づく（すなわち、もし植物全体または乾燥した植物が砕かれ次に組成物に配合されるならば）。
【００２１】
別のやり方として、もし乾燥した抽出物が当業者に周知の方法（例えば実施例１参照）により製造されるならば、約１／１０の固体（すなわち、約５μｇ／ｇから約２０ｍｇ／ｇ）が使用できるだろう。しかし、もし５０μｇの水性抽出物（８５％溶媒からなる）が使用されるならば、活性物の％はあまりに低くなるだろう。従って、当業者は、溶媒の％に基づいて使用される抽出物の量を調節することを知るだろう。さらに、範囲の上限に関し、上限を越えることができるが、そうすることは、「収穫逓減」のケースを生ずるだろう。当業者は、特定の適用または望ましい効果に基づいて使用される抽出物の量を調節することができるだろう。本発明を実施するのに当業者に追加の説明を提供すると、本発明の組成物は、好ましくは、組成物の全重量の０．００５−約２０重量％の量のスベリヒユ植物を有する。さらに好ましくは、本発明の組成物は、約５−約１５重量％の量のスベリヒユ植物を有する。局所組成物中のスベリヒユ植物の濃度の有効性は、組成物のスベリヒユ植物の重量％の１０−１濃度にほぼ等しい。例えば、約０．１重量％（組成物の全重量に基づく）のスベリヒユ植物の活性の有効性をもたらすために、本発明の組成物は好ましくは約１重量％のスベリヒユ植物を含む。
【００２２】
他の態様では、本発明で使用されるスベリヒユ植物抽出物は、また「合成」抽出物、すなわち、天然由来のスベリヒユ植物抽出物の組成及び／または活性を実質的に真似するために組み合わされた周知のスベリヒユ植物の成分及び／または構成要素の種々の組み合わせを含む。これらの合成抽出物は、用語「スベリヒユ植物抽出物」に含まれる。合成抽出物は、スベリヒユ植物に共有の少なくとも１つの別個の成分または活性要素を有するだろう。さらに好ましくは、合成抽出物は、スベリヒユ植物に共有の２つ以上、３つ以上または４つ以上の活性要素を有するだろう。最も好ましくは、合成抽出物は、天然の抽出物と実質的に同じ数の活性要素を有するだろう。合成抽出物と植物または天然の抽出物との間の活性要素の数的な範囲の対応は、また「共通度％」で記述できる。好ましくは、合成抽出物は、植物または天然の抽出物の化学的組成に対して約５０％以上の共通度を有する。換言すれば、合成抽出物は、植物または天然の抽出物に見いだされる約５０％以上の活性要素を有する。さらに好ましくは、合成抽出物の化学的組成は、植物または天然の抽出物の化学的組成に対して約７０％以上の共通度を有する。最適には、合成抽出物は、植物または天然の抽出物の化学的組成に対して約９０％以上の共通度を有する。比較のための植物または天然の抽出物は、最も好ましくは、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物から由来する。
【００２３】
上記のように、本発明で使用して好ましい成分は、 Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物からである。しかし、スベリヒユ植物の科の他のものも等しく働き、そしてＰｏｒｔｕｌａｃａ  ｓａｔｉｖａ及びＡｔｒｉｐｌｅｘ  ｐｏｒｔｕｌａｃｏｉｄｅｓを含むがこれらに限定されないことも考えられる。
【００２４】
本発明の組成物で使用するには、スベリヒユ植物または成分及び／または活性要素は、好ましくは、植物から直接誘導される。成分は、純粋な形、半純粋な形または不純な形である。好ましい態様では、成分は、水性及び／または含水アルコール性の溶媒抽出により得られる抽出物の形である（実施例１）。
【００２５】
本発明によれば、スベリヒユ植物からの成分は、局所的に適用される処方物、抗酸化剤、抗炎症薬、日焼け止め、化粧料（メークアップを含む）、抗老化処方物例えば細かいすじ及び／またはしわ用のクリーム、局所剤、皮膚浸透増強剤などを含むがこれらに限定されない組成物からなる。また本発明によれば、スベリヒユ植物成分及びこれらの組成物を含む追加の要素は、種々の製品の形に処方できる。好ましくは、組成物は、標的伝達システム例えば特に局所投与用のクリーム、ローション、ゲル、漿液、経皮パッチなどに製造される。標的伝達及び／または浸透増強は、またイオン泳動により達成できる。
【００２６】
本発明は、さらに、顕著な刺激を誘導することなく、好ましくは局所投与用または標的伝達用のスベリヒユ植物成分を含む組成物を提供する。従って、本発明の組成物は、特に、感受性に富む皮膚に好適である。組成物は、皮膚の審美的外観を改善するのに充分な期間皮膚に適用される。組成物は、好ましくは、１日１回または２回局所に適用される。毎日の適用は、好ましくは、１週間、２週間、４週間またはそれ以上の期間である。組成物は、リポソーム中に処方でき、それらは、他の添加物または物質を含むことができる、及び／または変性されて投与後の部位により特定して達するかまたは残存できる。
【００２７】
本発明は、使用者に実質的に有害な生理学的作用なしに、ヒトの組織を含む生きている動物の組織との接触に好適である化粧上または皮膚科学上許容できる処方物を含む組成物を包含する。本発明により包含される組成物は、任意の化粧品上及び／または皮膚科学上好適な形、好ましくはローションまたはクリームとして、そしてまた無水または水性のベースで、並びに噴霧可能な液体の形で提供される。本発明の組成物用の他の好適な化粧品の形は、例えば、エマルション、リップクリーム、リップグロス、ローション、マスク、軟膏、ムース、パッチ、ポマード、溶液、スプレイ、ワックスによるスティック、またはぬれナプキンを含む。さらに、本発明により考えられる組成物は、当業者により普通に使用されかつ周知の１つ以上の化粧品上許容できる助剤、例えば着色剤、香料、エモリエント、湿潤剤、保存料、ビタミン、キレート剤、濃厚化剤など、並びに他の植物性薬品例えばアロエ、カモミールなどそして以下に記載されるものを含むことができる。
【００２８】
本発明の組成物は、以下の少なくとも１つを治療することにより皮膚の審美的外観への改善を生ずる。皮膚科学的老化、特に暦年、化学線またはホルモンの老化。特に、皮膚の審美的外観への改善は、以下の少なくとも１つを含む。顔面のすじをより目立たないように見えることにすること、顔面のすじ及び／またはしわをふくらんだように感じさせること、眼窩下のすじ及び／または眼窩骨膜のすじの外観を改善すること、目尻のしわの外観を改善すること、しわ、特に頬、額（例えば眼間のしわ、眼の上の水平のしわ）及び／または口のまわり（例えばマリオネット線）そして特に深いしわまたはひだの外観を縮小及び／または消失させること、皮膚特に老化する皮膚を若返させる及び／または活性化すること、多動の顔面のしわ形成を縮小すること、及び細かい及び／または深いすじを祝そう及び／または除去すること。
【００２９】
また、本発明により包含されるのは、好適な皮膚浸透増強剤とともにまたはなしで、パッチなどのような伝達の経皮の態様である。本発明により具体化される方法及び組成物は、それによりスベリヒユ成分が経皮システムで有効に投与できる手段を提供する。しばしば、局所的吸収が劣った化合物または高い投与のレベルで要求される化合物は、経皮的に伝達される。従って、皮膚へ組成物または処方物（しばしば皮膚浸透増強剤組成物とともに）を伝達する経皮手段は、当業者に周知である経皮パッチまたは同様な装置のそれである。これら装置の例は、米国特許５１４６８４６、５２２３２６２、４８２０７２４、４３７９４５４及び４９５６１７１に開示されている。これらの記述はこれらに制限されることを意味しない。皮膚上へ組成物を貯蔵及び伝達しそして活性な組成物を形成する経皮の態様は、本発明の態様の目的には好都合でありしかも適している。好ましくは、局所的なパッチが使用されるとき、パッチは長期間望ましい領域に適用される。好ましくは、長い期間は、１時間より長く、最も好ましくは、長い期間は、すなわち使用者が睡眠中であるとき、１晩である。
【００３０】
本発明の他の特別な態様は、標的伝達システム例えばリポソーム、マイクロスフエア（例えば米国特許５７７０２２２参照）などの使用によって記述された組成物の伝達に関しており、スベリヒユ成分及び／または活性要素は、適用領域例えば顔面または頚または皮膚の他の領域に容易に達しそして影響を与える。
【００３１】
本発明の他の好ましい態様では、本発明の局所組成物は、また以下の少なくとも１つを含む。皮膚浸透増強剤、表面平滑剤、皮膚膨張剤、光学的ディフューザー、日焼け止め、剥離促進剤または抗酸化剤。
【００３２】
表面平滑剤は、皮膚の滑らかさを増進しそして細かいすじ及び粗いしわの外観を減らす機能的な利点をもたらす。例は、ミリスチン酸イソプロピル、ワセリン、ラノリン酸イソプロピル、シリコーン（例えば、メチコーン、ジメチコーン）またはこれらの任意の混合物を含むが、これらに限定されない。表面平滑剤は、好ましくは、組成物の全重量の約０．１−約５０重量％で存在する。
【００３３】
皮膚膨張剤は、皮膚へのコラーゲン増加剤として働く。好適かつ好ましい皮膚膨張剤の例は、パルミトイルオリゴペプチドである。他の皮膚膨張剤は、コラーゲン及び／またはグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）増加剤を含む。皮膚膨張剤は、好ましくは、組成物の全重量の約０．１−約２０重量％で存在する。
【００３４】
光学的ディフューザーは、皮膚の表面の光の量を変化させ、例えばすじ及びしわの肉眼によるぼやけ及び軟化をもたらす粒子である。本発明で使用できる光学的ディフューザーの例は、窒化硼素、雲母、ナイロン、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリウレタン粉末、絹雲母、シリカ、シリコーン粉末、タルク、テフロン、二酸化チタン、酸化亜鉛またはこれらの任意の混合物を含むが、これらに限定されない。光学的ディフューザーは、好ましくは、組成物の全重量の約０．０１−２０重量％で存在する。
【００３５】
他の態様では、本発明は、損傷する紫外線から皮膚を保護する日焼け止めを含む。本発明の例示の態様では、日焼け止めは、単一の日焼け止めまたは日焼け止めの組み合わせの何れかを使用することによってＵＶＡ及びＵＶＢの両者の保護をもたらす。本発明の組成物で使用できる日焼け止めのなかで、アボベンゾン、シンナミン酸誘導体（例えばシンナミン酸オクチルメトキシ）、サルチル酸オクチル、オキシベンゾン、二酸化チタン、酸化亜鉛またはこれらの任意の混合物または組み合わせである。日焼け止めは、組成物の全重量の約１−約３０重量％で存在する。日焼け止めの添加は、包装中及び／または適用後の皮膚に存在する間、組成物及び／またはその成分の光分解を予防／縮小する。
【００３６】
日焼け止めを含む本発明の組成物は、以下の少なくとも１つを含む皮膚の審美的外観に追加の改善をもたらし、以下の少なくとも１つを含む。日焼けを最低にする、日焼け色を最低にする、赤色を縮小する。
【００３７】
本発明の組成物は、また１つ以上の剥離促進剤を有することができる。本発明で使用できる剥離促進剤の好適な例は、ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）；過酸化ベンゾイル；ベータヒドロキシ酸；ケト酸例えばピルビン酸、２−オキソプロパン酸、２−オキソブタン酸、及び２−オキソペンタン酸；オキサ酸（米国特許５８４７００３及び５８３４５１３に開示されているもの、その記述は本明細書において参考として引用される）；サルチル酸；尿素またはこれらの任意の混合物を含む。好ましい剥離促進剤は、３、６、９−トリオキサウンデカンジオン酸、グリコール酸、乳酸またはこれらの任意の混合物である。
【００３８】
本発明が剥離促進剤を含むとき、組成物は、組成物の全重量に基づいて約０．５−３０重量％、好ましくは約１−約１５重量％、さらに好ましくは約４−約１０重量％そして最も好ましくは約４重量％の剥離促進剤を有する。
【００３９】
抗酸化剤は、特に、皮膚からフリーラジカルを捕捉して環境を侵略するものから皮膚を保護する機能を行う。本発明で使用できる抗酸化剤の例は、フェノール性ヒドロキシ官能基を有する化合物、例えばアスコルビン酸及びその誘導体／エステル；ベータ−カロテン；カテキン；クルクミン；フェルール酸誘導体（例えばエチルフェルレートまたはナトリウムフェルレート）；没食子酸誘導体（例えば、プロピルガレート）；リコペン；レダクチン酸；ロスマリン酸；タンニン酸；テトラヒドロクルクミン；トコフェロール及びその誘導体；尿酸；またはこれらの任意の混合物を含む。他の好適な抗酸化剤は、還元型または非還元型の何れかの１つ以上のチオール（−ＳＨ）基を有するもの、例えばグルタチオン、リポ酸、チオグリコール酸、及び他のスルフヒドリル化合物である。抗酸化剤は、無機物例えば重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩、または硫黄を含む他の無機塩及び酸であってもよい。本発明の組成物は、組成物の全重量の約０．００１−約１０重量％、そしてさらに好ましくは約０．００１−約５重量％で抗酸化剤を含むことができる。
【００４０】
本発明の組成物は、また以下の成分、添加物または助剤の１つ以上を含むことができる。麻酔薬、抗アレルギー薬、抗かび薬、抗敗血症薬、キレート剤、着色剤、染料、粘滑剤、皮膚軟化剤、乳化剤、香料、充填剤、湿潤剤、潤滑剤、モイスチャーライザー、ｐＨ調節剤、顔料変更剤、保存料、皮膚浸透増強剤、安定剤、界面活性剤、濃厚化剤、粘度改変剤、親水性または親油性のゲル化剤、ビタミン、またはこれらの任意の混合物。これらの種々の成分、添加物、助剤または活性剤の量は、化粧品または製薬の分野で好都合に使用されているものであり、例えば、それらは組成物の全重量の約０．０１−２０％を占める。
【００４１】
本発明の組成物中へ処方される活性剤の例（これらに限定されない）は、上記のスベリヒユ活性物に加えて、しわ及び／または細かいすじの治療に作用を有する試薬、例えば角質溶解剤、すなわち落屑、剥離または擦る性質を有する活性剤、または皮膚の角質を軟化できる活性剤を含む。抗しわ剤または細かいすじ排除剤の他の例は、ヒドロキシ酸及びレチノイドを含む。これらの剤は、例えば、組成物の全重量に関して約０．０００１−５重量％の量で処方できる。
【００４２】
好適なヒドロキシ酸は、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、２−ヒドロキシアルカン酸、マンデル酸、サリチル酸及びこれらのアルキル誘導体を含み、５−ｎ−オクタノイルサルチル酸、５−ｎ−ドデカノイルサルチル酸、５−ｎ−デカノイルサルチル酸、５−ｎ−オクチルサルチル酸、５−ｎ−ヘプチルオキシサルチル酸、４−ｎ−ヘプチルオキシサルチル酸及び２−ヒドロキシ−３−メチル安息香酸またはこれらのアルコキシ誘導体例えば２−ヒドロキシ−３−メチルオキシ安息香酸を含む。
【００４３】
レチノイドの例は、レチノン酸（例えば全トランスまたは１３−シス）及びその誘導体、レチノール（ビタミンＡ）及びそのエステル、例えばレチノールパルミテート、レチノールアセテート及びレチノールプロピオネート及びこれらの塩を含むが、これらに限定されない。
【００４４】
本発明のスベリヒユ植物成分の１つ以上は、好ましくは、好ましくは、化粧品として許容できる媒体、希釈剤または担体に含まれる。
【００４５】
局所適用を包含する態様では、本発明の組成物は、ヒトの皮膚と両立できる媒体（希釈剤または担体）を含む。組成物は、水性、アルコール性または水性／アルコール性に基づく溶液、軟膏、ローション、ゲル、水中油、油中水または水−油−水の三重のエマルション（クリームまたはゲルの外観を有する）、ミクロエマルションまたはエロゾルとして処方できる。その上、組成物は、上記のように、イオン性及び／または非イオン性のリピドを含む小胞性の分散物の形でもよい。これらの製薬組成物に好適な投与単位は、業界で使用されている従来の知識及び技術に従って処方される。
【００４６】
さらに特に、局所適用用の組成物は、好ましくは顔面、頚、手、足または身体の他の領域のための皮膚用の保護ケア組成物の形である。これらの例（これらの限定されない）は、デイクリームまたはローション、ナイトクリームまたはローション、日焼け止めクリーム、ローションまたはオイル、ボディミルク、メークアップ（ファンデイション）、人工日焼け組成物及び脱毛剤を含む。
【００４７】
乳化剤は、典型的に、組成物の全重量に関して約０．１−３０重量％、好ましくは約０．５−約３０重量％の量で本発明の組成物中に存在する。
【００４８】
２．スベリヒユ植物の使用法
他の態様では、本発明は、細かいすじ、しわ及び／または皮膚の老化、光曝露そして特に顔面の筋肉のしわ形成の多動の活性の他の皮膚科学的作用を治療する方法を包含し、それは、皮膚にスベリヒユ植物の少なくとも１つの成分を含む組成物を適用する。特定の態様では、成分は、化粧品上及び／または皮膚科学上許容できる媒体中そして細かいすじ、しわ及び／または皮膚の老化の他の皮膚科学的作用を治療、縮小、予防及び／または改良するのに有効な量で、Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａの抽出物にある。スベリヒユ成分を含む組成物の適用は、好ましくは局所である。
【００４９】
本発明の他の態様は、皮膚の審美的外観を改善する方法に関し、そして皮膚の審美的外観を改善するのに有効な量で１つ以上のスベリヒユ成分を含む組成物を、皮膚に適用するか、または直接的な伝達態様を経て導入することからなる。皮膚科学的老化は、暦年の老化、化学線の老化、ホルモンの老化またはこれらの任意の組み合わせを含むことができる。
【００５０】
当業者により理解されるように、本発明のスベリヒユ植物成分及び／または構成要素を含む組成物を含む化粧の処理は、例えば、これらの組成物を投与する従来の技術に従って本明細書で記述したような化粧品組成物を局所的に適用することによって実施できる。従来かつ普通に実施される技術は、クリーム、ローション、ゲル、漿液、軟膏、パッチ、メークアップ、メークアップ除去ミルクまたは日焼け止め組成物を皮膚に適用することを含み、適用の形としてのスプレイも含まれる。
【００５１】
実施例：
以下の実施例は、当業者に本発明を説明しそして本発明の方法の詳細を提供するために、本発明の特定の局面を記述している。実施例は、本発明及びその種々の局面の理解及び実施に有用な特定の方法を単に提供することから、実施例は、本発明を制限するものと考えてはならない。
【実施例１】
【００５２】
本発明のスベリヒユ植物抽出物は、当業者に周知である水性−有機溶媒抽出の方法を使用することにより天然の原料から抽出できる。これら抽出法の１つを以下に示す。
抽出物の製造
以下は、本発明の組成物を製造するのに有用な抽出物を製造する好適な方法を記述する。
【００５３】
Ｐａｒｒｙら、１９８６（参考として本明細書に引用される）に記載されたように、新鮮な茎及び葉から水性抽出物を製造する方法を使用する。新鮮に集められた植物を洗い、そして吸い取りにより乾燥する。吸い取った乾燥植物を次にペーストに砕く。砕いたペーストをさらに６−８時間１００℃でその重量の６倍の水により抽出する。水を次に４０℃で真空下徐々に蒸発させて乾燥した材料を形成する。乾燥した材料をさらに化粧品の処方中に水相に加える。
【実施例２】
【００５４】
Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ抽出物を含む化粧品の臨床上の評価
Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  ｏｌｅｒａｃｅａ植物からの局所投与される抽出物の安全性及び有効性を、化粧品処方物の一回量投与後にヒトで検討する。軽度から中程度の額のすじ及びしわを有する１０−１５人のパネリスト（好ましくは３５−５０歳）を選ぶ。パネリストは、最初、しわのベースラインの深さ及び程度を確定するために作られた皮膚の複製を有する。次の日に、研究者は、患者の額のほぼ６ｃｍ２の半閉塞パッチ領域にわたって０．６ｇの製品（１４０ｍｇ／ｇの抽出物の濃度で）適用する。製品の処方は、好ましくは、水溶性材料の浸透を増大させるようにデザインされた処方からなる。製品は、１時間患者におかれる。１時間の露出後、繰り返しの皮膚の複製をとって前日からの変化を評価する。例えば、可撓性の「非硬化」材料例えばラテックスの層が皮膚に適用される。皮膚から「硬化」した材料を取り除くと、皮膚に隣接する面が肉眼によりまたは器具により評価されて、しわの数または深さの変化があったかどうかを決定する。さらに、パネリストは、額の皮膚及び眉が収縮したかどうかを聞かれて、処方の全体の有効性及び効力を決定する。他の皮膚科学的テストは、抗しわ組成物の有効性をテストするのに当業者に周知である。任意のこれらのテストが同様に有用であろう。
【００５５】
本明細書で引用されたすべての特許、特許出願、公開された論文、アブストラクト、書籍、参考マニュアル及びアブストラクトは、本発明が関している技術をさらに充分に説明するために、それらの全体を参考として本明細書に引用される。
【００５６】
前記の記述が本発明の説明に過ぎないことを理解すべきである。種々の改変は、本発明から離れることなく当業者により考え出される。従って、本発明は、請求の範囲の範囲に入るすべての改変及び変化を包含することを目的としている。
参考文献：
１．Ｂｅｃｋｅｒ，ＤＳ，Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ａｓ  ａ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｓｉｄｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ  Ｔｏｘｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｄｅｃ．２００２，１５（１２）：３５−３６．
２．Ｂｌｉｔｚｅｒ  Ａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ．Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｕｒｇ．１９９３；１１９；１１８−１２２．
３．Ｃａｒｒｕｔｈｅｒｓ  ＪＤ，Ｊ．Ｄｅｍａｔｏｌ．Ｓｕｒｇ．Ｏｎｃｏｌ．１９９２；１８；１７−２１．
４．Ｃｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０００．
５．Ｇｒｉｅｖｅ  Ｍ．Ａ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｒｂａｌ，Ｔｈｅ  Ｍｅｄｃｉｎａｌ，  Ｃｕｌｉｎａｒｙ，Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｎｄ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｆｏｌｋｌｏｒｅ  Ｏｆ  Ｈｅｒｂｓ，Ｇｒａｓｓｅｓ，Ｆｕｎｇｉ，Ｓｈｒｕｂｓ  Ａｎｄ  Ｔｒｅｅｓ  Ｗｉｔｈ  Ａｌｌ  Ｔｈｅｉｒ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｕｓｅｓ，Ｂａｒｎｓ  ＆  Ｎｏｂｌｅ，Ｉｎｃ．；Ｒｅｖｉｓｅｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９６，ｐｐ．６６０−６６１．
６．Ｈａｂｔｅｍａｒｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ  Ａｒｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  Ｏｆ  Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  Ｉｏｎｓ．Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９３；４０；１９５−２００．
７．Ｍｏｈａｍｅｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４．
８．Ｏｈ  ｅｔ  ａｌ．，２０００．
９．Ｏｋｗｕａｓａｂａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｋｅｌｅｔａｌ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ．Ｊ．Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８６；１７；１３９−１６０．
１０．Ｏｋｗｕａｓａｂａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｓｋｅｌｅｔａｌ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｏｆ Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｄａｎｔｒｏｌｅｎｅ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｘｙｖｅｒａｐａｍｉｌ．Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８７；２０；８５−１０６．
１１．Ｏｋｗｕａｓａｂａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  Ｉｎｔｏ  Ｔｈｅ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  Ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅａｃｅａ．Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８７；２１；９１−９７．
１２．Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  Ｉｎｔｏ  Ｔｈｅ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ａｃｔｉｏｎｓ  Ｏｆ  Ａｎ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｔｏｐｉｃａｌｌｙ． Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８７；２１；９９−１０６．
１３．Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｋｅｌｅｔａｌ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ａｎ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ  Ｉｎ  Ｔｈｅ  Ｒａｔ． Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８７；１９；２４７−２５３．
１４．Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｆｆｅｃｔ  Ｏｆ  Ａｎ  Ａｑｕｅｏｕｓ  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ  Ｌｅａｖｅｓ  Ｏｎ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ａｎｄ  Ｒａｔ  Ｂｌｏｏｄ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ． Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９８８；２２；３３−４４．
１５．Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｓｋｅｌｅｔａｌ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａ；Ｒｏｌｅ  Ｏｆ  Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ  Ｉｏｎｓ． Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １９９３；４０；１８７−１９４．
１６．Ｐａｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８．
１７．Ｑｕｉｎｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００２．
１８．Ｒａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｏｎｓ  Ｏｆ  Ｐｏｒｔｕｌａｃａ  Ｏｌｅｒａｃｅａｅ  Ｌ．ｖ．ｓａｔｉｖａ． Ｊ． Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００１；７６；１７１−１７６．
１９．Ｖｅｒｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９８２．
２０．Ｙｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，２００１．
【国際調査報告】
2006514957.tif 000002