(57)【要約】本発明は、インスリン抵抗性又は高血糖に関連する代謝障害の治療に有用である式（Ｉ）の化合物及び製薬上許容できる塩に関する。これらの化合物は、糖尿病並びに癌、神経変性疾患等の他のＰＴＰ−１Ｂ媒介性疾患の治療に有用であるタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ−１Ｂ）の阻害剤を含む。本発明の化合物は、前述の状態を治療する医薬組成物及び方法にも有用である。【化１】2006524248.tif 000052
2006524248.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で表される、請求項１に記載の化合物、又はその製薬上許容できる塩。
【化１】
2006524248.tif 000048
［式中、
ｎは０、１、２又は３であり、
各Ｒ１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロアリールであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂは０、１又は２であり、
Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、Ｈ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、ＮＨアリールアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２アリール又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アリールアルキルから独立に選択され、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌは、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２アリール、アリールアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであり、
Ｌ２が結合である場合、Ａ環はフェニルでない］
【請求項２】
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂが０、１又は２であり、
Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アントラセニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルであり、フェニル及びナフチル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂは０、１又は２であり、
Ｒ３がＨであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
下記式で表される、請求項４に記載の化合物。
【化２】
2006524248.tif 000049
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、ベンジルオキシ、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい］
【請求項６】
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル−ＣＨ２−、アントラセニル−ＣＨ２−であり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ジベンゾフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０がＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０がＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１の少なくとも１つがＨであり、他のものがＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ２が結合であり、
Ｒ２がフェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｑがフェニル又はピリジルであり、それらの各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚがフェニルであり、これが、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０、１、２又は３であり、
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂが０、１又は２であり、
Ｒ３がＨ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルアルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が存在しないか、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環が、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル環が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが存在しないか、Ｈ又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
下記式で表される、請求項１２に記載の化合物。
【化３】
2006524248.tif 000050
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい］
【請求項１４】
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ３が結合であり、
Ｒ２がフェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ又は独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、キナゾリニル及びベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
下記式で表される、請求項１１に記載の化合物。
【化４】
2006524248.tif 000051
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい］
【請求項１８】
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル、フラニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１がＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物及び製薬上許容できる担体、溶媒、補助剤又は添加剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、糖尿病を治療する方法。
【請求項２２】
Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛５−（４−ペンチルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛５−（４−ペンチルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−ブトキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２−ベンジル−４−オキソ−４−［３−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ブタン酸；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（３−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
メチル（２Ｓ）−２−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパノエート；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−ブロモフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
（２Ｓ）−２−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−［（４−｛［４，６−ビス（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［５−（４−ペンチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
２−ベンジル−４−［４−（｛［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
（２Ｓ）−２−［３−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２−｛４−｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−（｛４−［２−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
（２Ｓ）−２−［４−（（２−ナフチルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−［（４−｛４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２−｛４−［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−（｛４−［（６−ブロモ−４−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［２−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−エチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−［（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
２−ベンジル−４−［３−（（２−ナフチルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
Ｎ−［（４−｛３−（４−クロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−［（４−｛４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２−｛４−｛［（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
２−｛４−（｛［４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
２−ベンジル−４−［３−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
２−｛４−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
ジアリル｛２−オキソ−２−［４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］エチル｝［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］マロネート；
Ｎ−（｛４−［（６−イソプロピル−４−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−エチル−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［５−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
Ｎ−（｛４−［２，５−ビス（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３，４−ジブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
２−ベンジル−４−（４−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
メチル２−ベンジル−４−（３−｛（ビフェニル−４−イルメチル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−（３−｛（３，４−ジクロロベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［（ビフェニル−４−イルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
２−ベンジル−４−｛３−［（ビフェニル−４−イルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
２−（３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［（２−ナフチルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
２−ベンジル−４−｛３−［（２−ナフチルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
４−｛３−［（２−アントリルスルホニル）（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−２−ベンジル−４−オキソブタン酸；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
メチル２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタノエート；
（２Ｓ）−２−［４−（［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２−ベンジル−４−オキソ−４−［４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ブタン酸；
２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−｛［４−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
ベンジル（２Ｓ）−２−［４−（［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパノエート；
（２Ｒ）−２−［４−（｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イル］メチル｝｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２−（４−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−３−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
Ｎ−（｛４−［（６−ブロモ−４−フェニルキナゾリン−２−イル）（カルボキシメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
４−［４−（（４−クロロベンジル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）ブタン酸；
２−ベンジル−４−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
２−ベンジル−４−｛４−［｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
２−ベンジル−４−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−ベンジル−４−（４−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
メチル２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
２−ベンジル−４−（３−｛（ビフェニル−４−イルメチル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
メチル４−（３−｛（４−ベンゾイルベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−ベンジル−４−オキソブタノエート；
２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（４−イソプロピルベンジル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
４−（４−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルフェニル）−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタン酸；
２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
メチル２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
Ｎ−｛［４−（２−ブロモ−５−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛［４−（５−ブロモ−２−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
２−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
２−｛４−［４−（３−クロロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
２−｛４−［４−（２−クロロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニル｝−メチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［２−（２−シクロペンチル−アセチルアミノ）−５−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［２−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−５−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−５−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホニル｝−メチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−｛４−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−（４−エチル−フェニル）−チアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸；
２−（｛４−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾール−４−イル］−ベンゼンスルホニル｝−エチル−アミノ）−３−フェニル−プロピオン酸；
２−［４−（５−ブロモ−２−ジベンゾフラン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸；
２−［４−（２−ジベンゾフラン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸；
（４−｛２−［（８−クロロ−ジベンゾフラン−４−カルボニル）−アミノ］−５−エチル−チアゾール−４−イル｝−フェノキシ）−フェニル−酢酸；
［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル−酢酸；
［４−（２−ジベンゾフラン−４−イル−５−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル−酢酸；
又はその製薬上許容できる塩である、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病の治療に有用な置換フェニルアルカン酸に関する。より具体的には、本発明は、インスリンシグナル伝達経路の負の制御因子であり、インスリン感受性を改善する、タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）を阻害することができるそのような化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質チロシンホスファターゼは、様々な制御過程に関与する物質を脱ホスホリル化するトランスメンブラン又は細胞内酵素の大ファミリーである（Ｆｉｓｃｈｅｒら、１９９１、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２５３巻、４０１〜４０６頁）。タンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）は、様々なヒト組織に多量に存在する約５０ｋＤの細胞内タンパク質である（Ｃｈａｒｂｏｎｎｅａｕら、１９８９、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、第８６巻、５２５２〜５２５６頁、Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ、１９９３、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ、第３巻、１〜１５頁）。
【０００３】
どのタンパク質がＰＴＰ−１Ｂの基質であるかを決定することはかなり興味深いことであった。特に興味を喚起した１つの基質は、インスリン受容体である。インスリンのその受容体への結合は、ドメインの自己ホスホリル化をもたらす。これが、インスリンシグナル伝達事象をさらに下流に伝播させてインスリンの様々な生物学的効果を媒介する様々なインスリン受容体基質（ＩＲＳ）をホスホリル化するインスリン受容体チロシンキナーゼの活性化を引き起こす。
【０００４】
Ｓｅｅｌｙら、１９９６、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、第４５巻、１３７９〜１３８５頁（「Ｓｅｅｌｙ」）は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＰＴＰ−１Ｂとインスリン受容体との関係を試験した。Ｓｅｅｌｙは、ＰＴＰ−１Ｂ触媒ドメインにおける点突然変異を有していたＰＴＰ−１ＢのグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）融合タンパク質を調製した。触媒としては不活性であったが、この融合タンパク質は、精製受容体調製物から、またインスリン受容体を発現する細胞から得られた全細胞溶解産物からインスリン受容体を沈殿させるその能力により立証されたように、インスリン受容体に結合することができた。
【０００５】
Ａｈｍａｄら、１９９５、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第２７０巻、２０５０３〜２０５０８頁は、浸透圧負荷を用いてＰＴＰ−１Ｂ中和抗体をラットＫＲＣ−７肝臓癌細胞に導入した。細胞中のこの抗体の存在は、インスリン刺激性ＤＮＡ合成及びホスファチジルイノシトール３‘キナーゼ活性のそれぞれ４２％及び３８％の増加をもたらした。抗体負荷細胞においては、インスリン受容体自己ホスホリル化及びインスリン受容体基質−１チロシンのホスホリル化はそれぞれ２．２及び２．０倍増加した。抗体負荷細胞はまた、外因性ペプチド基質に対するインスリン刺激性インスリン受容体キナーゼ活性の５７％の増加を示した。
【０００６】
Ｋｅｎｎｅｄｙら、１９９９、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２８３号、１５４４〜１５４８頁は、タンパク質チロシンホスファターゼＰＴＰ−１Ｂがインスリンシグナル伝達経路の負の制御因子であることを示し、この酵素の阻害物質が、インスリン受容体自体の構造的欠損よりもむしろインスリンシグナル変換における初期過程の欠損に関係すると思われる２型糖尿病の治療に有用であることを示した。（Ｊ．Ｍ．Ｏｌｅｆｓｋｙ、Ｗ．Ｔ．Ｇａｒｖｅｙ、Ｒ．Ｒ．Ｈｅｎｒｙ、Ｄ．Ｂｒｉｌｌｏｎ、Ｓ．Ｍａｔｔｈａｉ及びＧ．Ｒ．Ｆｒｅｉｄｅｎｂｅｒｇ、Ｇ．Ｒ．（１９８８））インスリン非依存性（ＩＩ型）糖尿病患者におけるインスリン抵抗性の細胞メカニズム（Ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎ  ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ（Ｔｙｐｅ  ＩＩ）ｄｉａｂｅｔｅｓ）（Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．８５：Ｓｕｐｐｌ．５Ａ、８６〜１０５頁）インスリン感受性を改善する薬剤は、インスリン抵抗性を軽減しないが、代わりにインスリン分泌を増加させることにより補償するスルホニル尿素を用いるＮＩＤＤＭの従来の治療と比べていくつかの利点を有すると思われる。
【０００７】
したがって、ＰＴＰ−１Ｂの阻害剤は、それを必要とする患者における２型糖尿病のコントロール又は治療、糖耐性の改善及びインスリン抵抗性の改善に有用である。該化合物は、癌、神経変性疾患等の他のＰＴＰ−１Ｂ媒介性疾患の治療又はコントロールにおいても有用である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
広範な態様において、本発明は、下に示す式（Ｉ）の化合物、これらの化合物を含む組成物並びに糖尿病の治療におけるそのような化合物又は組成物を使用する方法を含む。
【０００９】
１つの態様において、本発明は、式Ｉの化合物及びその製薬上許容できる塩を含み、
【化１】
2006524248.tif 000003
式中、
ｎは０、１、２又は３であり、
各Ｒ１は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ヘテロアリールであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂは０、１又は２であり、
Ｒ３は、Ｈ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、Ｈ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、ＮＨアリールアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２アリール又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アリールアルキルから独立に選択され、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌは、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は、結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２アリール、アリールアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３は、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、フラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ピリジル、キノリニル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｑは、Ｈ、アリール、−アリール−カルボニル−アリール、−アリール−アルキル−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクロアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アルキル−アリール、−ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はアルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アルカノイル、アリールアルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−アリールであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであり、
Ｌ２が結合である場合、Ａ環はフェニルでない。
【００１０】
式Ｉの化合物は、ＰＴＰ−１Ｂに結合する。好ましくはその相互作用は、その酵素の阻害をもたらす。
【００１１】
本発明はまた、本発明の化合物を製造するのに有用な中間体を含む。
【００１２】
本発明はまた、式Ｉの化合物又は塩及び少なくとも１つの製薬上許容できる担体、溶媒、補助剤又は希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【００１３】
本発明はさらに、式Ｉの化合物若しくは製薬上許容できる塩、又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む医薬組成物を投与することを含む、そのような治療を必要とする患者における疾患を治療する方法を提供する。
【００１４】
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、タンパク質チロシンホスファターゼを阻害する方法を提供する。
【００１５】
他の態様において、本発明は、治療上有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、インスリン抵抗性又は高血糖に関連する代謝性疾患を治療する方法を提供する。
【００１６】
本発明はまた、医薬品の製造のための式Ｉによる化合物又は塩の使用を提供する。
【００１７】
本発明はまた、それらの方法に用いる本発明の化合物及び中間体を調製する方法を提供する。
【００１８】
本発明はまた、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の併用療法のための方法及び組成物を提供する。これらの実施形態において、本発明は、式ＩのＰＴアーゼ阻害物質と下により詳細に開示するような追加の化合物及び医薬品によりＩ型及びＩＩ型糖尿病を治療するための製剤及び医薬組成物並びに方法を提供する。これらの実施形態において、本発明の方法は、式ＩのＰＴアーゼ阻害物質を治療上有効な量の前記追加化合物及び医薬品とともに処方する、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の治療方法を含み得る。別の実施形態において、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の治療方法は、本明細書に開示する式Ｉの本発明によるＰＴＰアーゼ阻害剤を治療上有効な量の前記追加化合物及び医薬品と付随して、同時に又は一緒に投与することを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
式Ｉの化合物の好ましいクラスは、式Ｉ−１の化合物であり、式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２はフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂが０、１又は２であり、
Ａ環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱはＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ヒリミジル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジベンゾフラニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈ、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
【００２０】
式Ｉの特に好ましい化合物は、Ｒ１がＨである化合物である。Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル及びアリルであるＲ１基を有する式Ｉの化合物は、中間体として好ましい。
【００２１】
式Ｉ−１の好ましい化合物は、式Ｉ−２の化合物を含み、式中、
Ｌは−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ナフチル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アントラセニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３はＨ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルであり、フェニル及びナフチル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい。
【００２２】
式Ｉ−２の好ましい化合物は、式Ｉ−３の化合物を含み、式中、
Ｌは−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２は結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３は結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２はフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂは０、１又は２であり、
Ｒ３はＨであり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３はＨ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ａ環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、ピリミジル又はトリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱはＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、イミダゾリジニル、ジベンゾフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又は（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＺはＨであるか、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
【００２３】
式Ｉ−３の好ましい化合物又は塩は、次の式ＩＩの化合物を含み、
【化２】
2006524248.tif 000004
式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、ベンジルオキシ、ベンジル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、ＮＨベンジル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルベンジルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい。
【００２４】
式ＩＩの好ましい化合物は、式ＩＩ−１の化合物、すなわち、以下のような化合物を含み、式中、
Ｌ２は結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチル、ナフチル−ＣＨ２−、アントラセニル−ＣＨ２−であり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３は結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱはＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ジベンゾフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈ、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ナフチル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）ナフチル、ナフチル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
【００２５】
式ＩＩ−１の他の化合物は、式ＩＩ−２の化合物、すなわち、以下のような化合物を含み、式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２はフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、
Ｌ２は結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱはＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈ、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
【００２６】
式ＩＩ−２の他の化合物は、式ＩＩ−３の化合物、すなわち、以下のような化合物を含み、式中、
Ｒ１はＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２はフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ１０がＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１の少なくとも１つがＨであり、他のものがＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｌ２は結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル、フェネチルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３は結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ａ環はチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリミジル又はオキサゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよく、
ＱはＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈ、存在しないか、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（１つの態様において、ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（１つの態様において、ＯＣＦ３）又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、或いは
Ｚは、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルである。
【００２７】
式ＩＩ−３の他の化合物は、式ＩＩ−４の化合物、すなわち、以下のような化合物を含み、式中、
Ｌ２は、結合又は−ＮＲ９−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
Ｒ２はフェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｑはフェニル又はピリジルであり、それらの各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｈ、存在しないか、又はフェニルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい。
【００２８】
式ＩＩ−４の好ましい化合物は、式ＩＩ−５の化合物、すなわち、Ａ環がピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、チアゾリル又はピリミジルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１又は２つの基で置換されていてもよい化合物を含む。好ましい実施形態において、Ａ環は、非置換又は少なくとも１つのハロゲンで置換されている。
【００２９】
式ＩＩ−５の好ましい化合物は、式ＩＩ−６の化合物、すなわち、Ｒ１０がＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、Ｌ３が結合又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−である化合物を含む。より好ましくは、Ｒ１０は、Ｈ又はメチルである。
【００３０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ａの化合物、すなわち、Ａ環がピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、チアゾリル又はピリミジルであり、それらの各々が非置換である式ＩＩ−５又はＩＩ−６の化合物を提供する。
【００３１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｂの化合物、すなわち、Ｒ１がＨである式ＩＩ−５、ＩＩ−６又はＩＩ−６−ａの化合物を提供する。
【００３２】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｃの化合物、すなわち、Ｌ３が結合であり、Ｌ２が結合である式ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ又はＩＩ−６−ｂの化合物を提供する。
【００３３】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｄの化合物、すなわち、Ａ環がピラゾリル又はチアゾリルである式ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｂの化合物を提供する。
【００３４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｅの化合物、すなわち、Ｚが非存在である式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄの化合物を提供する。
【００３５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｆの化合物、すなわち、Ｚが、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル（１つの態様において、ＣＦ３）、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ（１つの態様において、ＯＣＦ３）又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよいフェニルである式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄの化合物を提供する。他の態様において、フェニルが３つ以下の置換基で置換されていてもよい。他の態様において、フェニルが一置換されている。他の態様において、フェニル環が非置換である。
【００３６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｇの化合物、すなわち、Ｑがフェニルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ又はＩＩ−６−ｆの化合物を提供する。
【００３７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｈの化合物、すなわち、Ｑがフェニルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｇの化合物を提供する。
【００３８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｉの化合物、すなわち、Ｑがフェニルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｇの化合物を提供する。
【００３９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｊの化合物、すなわち、Ｑがピリジルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ又はＩＩ−６−ｆの化合物を提供する。
【００４０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｋの化合物、すなわち、Ｑがピリジルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｊの化合物を提供する。
【００４１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−６−ｌの化合物、すなわち、Ｑがピリジルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＲ６Ｒ７である１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、フェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ２）アルカノイルであり、フェニル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−４、ＩＩ−５、ＩＩ−６、ＩＩ−６−ａ、ＩＩ−６−ｂ、ＩＩ−６−ｃ又はＩＩ−６−ｄ、ＩＩ−６−ｅ、ＩＩ−６−ｆ又はＩＩ−６−ｊの化合物を提供する。
【００４２】
式ＩＩ−４の他の好ましい化合物は、式ＩＩ−７の化合物、すなわち、式中、
ｎが０、１、２又は３であり、
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＣ３〜Ｃ６アルケニルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｂ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピペリジニル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピロリジニル又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−テトラヒドロフラニルであり、ヘテロシクロアルキル基がフェニル環に縮合されていてもよく、ヘテロシクロアルキル部分、フェニル部分又は両方が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、ｂが０、１又は２であり、
Ｒ３がＨ又は−ＣＯ２Ｒ１であり、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニルアルコキシ、フェニルアルキル、ハロゲン、アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニルアルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００４３】
式ＩＩ−７の他の好ましい化合物は、式ＩＩ−８の化合物、すなわち、以式中、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、ＣＯ２Ｈで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が存在しないか、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ａ環は、フェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、フラニル、イソチアゾリル、ピロリル、オキサゾリル、トリアゾリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−オキサゾリル、−フェニル−チアゾリル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−ピロリジニル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピリジル、ピリミジル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが存在しないか、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００４４】
式ＩＩ−８の他の好ましい化合物は、式ＩＩ−９の化合物、すなわち、式中、
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３がＨ、フェニルアルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、前記フェニル基のそれぞれが、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、アルキル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチルアルキル又はアントラセニルアルキルであり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が存在しないか、結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−アルケニル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ１がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル、（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル環が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピリミジル、ナフチル、キナゾリニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペラジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｚが存在しないか、Ｈ又はフェニルであり、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はＮＯ２である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００４５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１０の化合物、すなわち、
Ｒ２２及びＲ２３の両方がＨであり、
Ｒ２０及びＲ２１が独立にＨ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、ベンジル、フェネチル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、アルコキシ及びＮＯ２であり、前記フェニル基の各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９の化合物を提供する。
【００４６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１１の化合物、すなわち、
Ｒ２２及びＲ２３の両方がＨであり、
Ｒ２０及びＲ２１が独立にＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、前記フェニル基の各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９の化合物を提供する。
【００４７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１２の化合物、すなわち、Ｒ１がＨ又はメチル（好ましくはＨ）である式ＩＩ−１０又はＩＩ−１１の化合物を提供する。
【００４８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１３の化合物、すなわち、Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、前記アルキル基の各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（他の態様において、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
【００４９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１４の化合物、すなわち、Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、ＮＨＳＯ２−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−である式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
【００５０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１５の化合物、すなわち、Ｌが−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−、−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−である式ＩＩ−１０、ＩＩ−１１又はＩＩ−１２の化合物を提供する。
【００５１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１６の化合物、すなわち、Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチルアルキルであり、前記アリール基の各々が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
【００５２】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１７の化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−又は−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９が式ＩＩ−１６で定義されているとおりである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
【００５３】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１８の化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９が式ＩＩ−１６で定義されているとおりである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
【００５４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−１９の化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−である式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
【００５５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２０の化合物、すなわち、Ｌ２が結合、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−又は−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９が式ＩＩ−１６で定義されているとおりである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５の化合物を提供する。
【００５６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２１の化合物、すなわち、Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（他の態様において、ベンジル）であり、前記の各々のフェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
【００５７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２２の化合物、すなわち、Ｒ２がフェニル又はベンジルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
【００５８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２３の化合物、すなわち、Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−ピリジニル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９又はＩＩ−２０の化合物を提供する。
【００５９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２４の化合物、すなわち、Ａ環がフェニル又はナフチルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。他の態様において、Ａ環は非置換である。
【００６０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２５の化合物、すなわち、Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、イソチアゾリル又はピロリルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。他の態様において、Ａ環は非置換である。
【００６１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２６の化合物、すなわち、Ａ環がベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、キナゾリル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２又はＩＩ−２３の化合物を提供する。他の態様において、Ａ環は非置換である。
【００６２】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２７の化合物、すなわち、ＱがＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６３】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２８の化合物、すなわち、Ｑがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はフェニルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−２９の化合物、すなわち、式中、Ｑが−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、
−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−ピリジル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３０の化合物、すなわち、Ｑが−フェニル−カルボニル−フェニル、−フェニル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−ピリミジル、−フェニル−イミダゾリル、−フェニル−ピロリル、−フェニル−ピペリジニル、−フェニル−モルホリニル、−フェニル−チオモルホリニル二酸化物、−フェニル−ピリジル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ピリミジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ又はフェニルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３１の化合物、すなわち、ＱがＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３２の化合物、すなわち、ＱがＨである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５又はＩＩ−２６の化合物を提供する。
【００６８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３３の化合物、すなわち、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニルであり、前記環状基の各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−２７又はＩＩ−２９の化合物を提供する。
【００６９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３４の化合物、すなわち、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又は−ＳＯ２−フェニルであり、前記環状基の各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−２７又はＩＩ−２９の化合物を提供する。
【００７０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３５の化合物、すなわち、Ｚが非存在又はＨである式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５、ＩＩ−２６、ＩＩ−２７、ＩＩ−２８、ＩＩ−２９、ＩＩ−３０、ＩＩ−３１、ＩＩ−３２の化合物を提供する。
【００７１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩ−３６の化合物、すなわち、Ｚがフェニルであり、それが、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＮＯ２である１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩ−９、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１２、ＩＩ−１３、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、ＩＩ−１９、ＩＩ−２０、ＩＩ−２１、ＩＩ−２２、ＩＩ−２３、ＩＩ−２４、ＩＩ−２５、ＩＩ−２６、ＩＩ−２７、ＩＩ−２８、ＩＩ−２９、ＩＩ−３０、ＩＩ−３１、ＩＩ−３２の化合物を提供する。他の態様において、フェニル基は、一置換されている。他の態様において、フェニル基は、非置換である。
式ＩＩ−９の好ましい化合物又は塩は、式ＩＩＩの化合物を含む。
【化３】
2006524248.tif 000005
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル又はアリルであり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル及びピリジル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１は、Ｈ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい］
【００７２】
式ＩＩＩの好ましい化合物は、式ＩＩＩ−１の化合物、すなわち、式中、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジベンゾフラニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピリミジル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ピリジル−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル二酸化物、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、ピリジルカルボニル、フラニルカルボニル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００７３】
式ＩＩＩ−１の好ましい化合物は、式ＩＩＩ−２の化合物、すなわち、式中、
Ｒ１がＨであり、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２−ピリジル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル及びピリジル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００７４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ａの化合物、すなわち、Ｌ３が−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−又は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである式ＩＩＩ−２の化合物を提供する。
【００７５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｂの化合物、すなわち、Ｌ３が−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又はＣ（Ｏ）である式ＩＩＩ−２の化合物を提供する。１つの態様において、Ｌ３がＣ（Ｏ）である。他の態様において、Ｌ３が−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−である。
【００７６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｃの化合物、すなわち、Ｒ２０及びＲ２１がＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択される式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ又はＩＩＩ−２−ｂの化合物を提供する。他の態様において、Ｒ２０及びＲ２１の少なくとも１つがＨである。
【００７７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｄの化合物、すなわち、Ｒ２０及びＲ２１がＨ、ＮＨ−フェニル、ＮＨベンジル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、前記フェニル基の各々が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基（他の態様において、１、２又は３つの基）で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ又はＩＩＩ−２−ｂの化合物を提供する。他の態様において、Ｒ２０及びＲ２１の少なくとも１つがＨである。
【００７８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｅの化合物、すなわち、Ｒ２がフェニル又はフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ又はＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ又はＩＩＩ−２−ｄの化合物を提供する。
【００７９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｆの化合物、すなわち、Ｒ２がフェニルであり、それが、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｅの化合物を提供する。他の態様において、フェニルが非置換である。
【００８０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｇの化合物、すなわち、Ｒ２がフェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、それが、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｅの化合物を提供する。より好ましい態様において、Ｒ２がベンジルであり、それが上のように置換されていてもよい。他の態様において、ベンジルが非置換である。
【００８１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｈの化合物、すなわち、Ｒ２が−ＣＨ２−ピリジル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、ピリジル基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ又はＩＩＩ−２−ｄの化合物を提供する。他の態様において、Ｒ２が非置換−ＣＨ２−ピリジルである。他の態様において、Ｒ２がＣ１〜Ｃ６アルキルである。他の態様において、Ｒ２がＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【００８２】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｉの化合物、すなわち、ＱがＨ、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ又はＩＩＩ−２−ｈの化合物を提供する。
【００８３】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｊの化合物、すなわち、Ｑがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルである式ＩＩＩ−２−ｉの化合物を提供する。
【００８４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｋの化合物、すなわち、Ｑがフェニル又はナフチルであり、それらの各々が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｉ又はＩＩＩ−２−ｊの化合物を提供する。他の態様において、Ｑがフェニルであり、それが上記のように置換されていてもよい。
【００８５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｌの化合物、すなわち、Ｑがピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ベンジル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルである式ＩＩＩ−２−ｉ又はＩＩＩ−２−ｊの化合物を提供する。他の態様において、Ｑがピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が非置換である。
【００８６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｍの化合物、すなわち、Ｑが−フェニル−ピリジルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ又はＩＩＩ−２−ｈの化合物を提供する。
【００８７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｎの化合物、すなわち、Ａ環がフェニル又はナフチルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。他の態様において、Ａ環がフェニルであり、それが、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。他の態様において、Ａ環が少なくとも１つの基で置換されている。他の態様において、Ａ環が非置換である。
【００８８】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｏの化合物、すなわち、Ａ環がチアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル又はピリミジルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。
【００８９】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｐの化合物、すなわち、Ａ環がチアゾリルであり、それが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｏの化合物を提供する。他の態様において、チアゾリル環は非置換である。
【００９０】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｑの化合物、すなわち、Ａ環がピラゾリルであり、それが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２−ｏの化合物を提供する。
【００９１】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｒの化合物、すなわち、Ａ環がジベンゾフラニル、ベンゾフラニル、キナゾリニル又はベンゾ［ｂ］チエニルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。
【００９２】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｓの化合物、すなわち、Ａ環がジベンゾフラニル又はベンゾフラニルであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ又はＩＩＩ−２−ｍの化合物を提供する。他の態様において、Ａ環がジベンゾフラニルであり、それが、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである基で置換されていてもよい。他の態様において、ジベンゾフラニル基は非置換である。
【００９３】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｔの化合物、すなわち、Ｌ２が結合である式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
【００９４】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｕの化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
【００９５】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｖの化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
【００９６】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｗの化合物、すなわち、Ｌ２が−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−又は−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はナフチル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい式ＩＩＩ−２、ＩＩＩ−２−ａ、ＩＩＩ−２−ｂ、ＩＩＩ−２−ｃ、ＩＩＩ−２−ｄ、ＩＩＩ−２−ｅ、ＩＩＩ−２−ｆ、ＩＩＩ−２−ｇ、ＩＩＩ−２−ｈ、ＩＩＩ−２−ｉ、ＩＩＩ−２−ｊ、ＩＩＩ−２−ｋ、ＩＩＩ−２−ｌ、ＩＩＩ−２−ｍ、ＩＩＩ−２−ｎ、ＩＩＩ−２−ｏ、ＩＩＩ−２−ｐ、ＩＩＩ−２−ｑ、ＩＩＩ−２−ｒ又はＩＩＩ−２−ｓの化合物を提供する。
【００９７】
他の態様において、本発明は、式ＩＩＩ−２−ｘの化合物、すなわち、Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、ベンジル又はナフチル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい（他の態様において、アリール基が１又は２つの基で置換されていてもよい）式ＩＩＩ−２−ｕ、ＩＩＩ−２−ｖ又はＩＩＩ−２−ｗの化合物を提供する。他の態様において、フェニル基が置換されていない。他の態様において、フェニル基が一置換されている。
【００９８】
式ＩＩＩ−２の好ましい化合物は、式ＩＩＩ−３の化合物、すなわち、式中、
Ｌ３が結合であり、
Ｒ２がフェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ又は独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、ジヒドロピラゾリル、キナゾリニル及びベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【００９９】
式ＩＩ−８の他の好ましい化合物又は塩は、式ＩＶの化合物を含む。
【化４】
2006524248.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、Ｈ又はメチル（好ましくはＨ）であり、
Ｒ２は、フェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ４）ヒドロキシアルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシである合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい］
【０１００】
式ＩＶの好ましい化合物は、式ＩＶ−１の化合物、すなわち、
Ａ環がフェニル、ナフチル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、ジヒドロピラゾリル、ベンゾフラニル、ピリミジル、キナゾリニル、フラニル又はベンゾ［ｂ］チオフェンであり、それらの各々が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル又はＮ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである１、２又は３つの基で置換されていてもよく、
Ｒ２０及びＲ２１がＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）フェニル、ＮＨフェニルアルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−フェニル、−ＮＨＳＯ２−フェニル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２フェニル又は−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立に選択され、フェニル基が、独立にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【０１０１】
式ＩＶ−１の好ましい化合物は、式ＩＶ−２の化合物、すなわち、
Ｌ２が結合又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−若しくは−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ９）−であり、
Ｒ９がＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２フェニル、フェニルアルキル、ナフチル−ＣＨ２−又はアントラセニル−ＣＨ２−であり、アリール基が、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
Ｌ３が結合、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−、Ｃ（Ｏ）であり、
Ｒ２がフェニル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよく、
ＱがＨ、フェニル、ナフチル、−フェニル−ピリジル、−フェニル−、ピリジル、ピペリジニル、ピロリジニル又はピペラジニルであり、前記環状基が、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ６Ｒ７又はフェニルである１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよく、
Ｒ６及びＲ７が独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル又は−ＳＯ２−フェニルであり、環状基が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル又はＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい、
化合物を含む。
【０１０２】
式ＩＶ−２の好ましい化合物は、式ＩＶ−３の化合物、すなわち、ＱがＨ又はフェニルであり、それが、独立にアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３である１、２、３、４又は５つの基で置換されていてもよい化合物を含む。
【０１０３】
式ＩＶ−３の好ましい化合物は、式ＩＶ−４の化合物、すなわち、
Ｌ３が結合であり、
Ｒ１がＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２がフェニル、ベンジル、フェネチル又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニル部分が、独立にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＣＦ３又はＯＣＦ３である合計１、２、３又は４つの基で置換されていてもよい
化合物を含む。
【０１０４】
他の態様において、本発明は、式ＩＶ−５の化合物、すなわち、Ｒ２０及びＲ２１の少なくとも１つがＨである式ＩＶ、ＩＶ−４、ＩＶ−３、ＶＩ−２又はＩＶ−１の化合物を提供する。
【０１０５】
式ＩＶ−４の他の化合物は、式ＩＶ−６の化合物、すなわち、Ｒ２０及びＲ２１の両方がＨである化合物を含む。
【０１０６】
式ＩＶ−５の他の化合物は、Ｒ２１がＨであり、Ｒ２０が−Ｎ（Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキル）フェニル又は−Ｎ（Ｈ又はＣ１〜Ｃ４アルキル）ＳＯ２−フェニルであり、フェニルがＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよい化合物を含む。より好ましくは、フェニルがＣ２〜Ｃ５アルキルで置換されている。より好ましくは、ｎ−ブチルで置換されている。さらにより好ましくは、それが４位で置換されている。
【０１０７】
式Ｉの好ましい化合物は、Ａ環が上で指定したように置換されたフェニルである化合物を含む。この好ましい態様において、フェニルが少なくとも１つのアリール又はヘテロアリール基で置換されており、例えば、フェニル又はベンゾフリーリルであり、アリール又はヘテロアリールが上で指定したように一、二又は三置換されていてもよい。
【０１０８】
式Ｉ中の好ましい「Ａ環−Ｌ３−Ｑ」基は、ビフェニルであり、例えば、Ａ環がフェニルであり、Ｌ３が結合であり、Ｑが上で指定したように置換されていてもよいフェニルである。
【０１０９】
式Ｉの他の好ましい化合物は、Ａ環がチアゾリル、好ましくは２又は４−チアゾリル、より好ましくは、少なくとも１つのフェニル又はピリジニル基（Ｚ又はＱからの）で置換されている２又は４−チアゾリル基であり、フェニル及びピリジニル基が上で指定したように一、二又は三置換されている化合物を含む。この態様の特に好ましい化合物は、Ａ環が上で指定したように二置換されている２又は４−チアゾリルである化合物を含む。
【０１１０】
式Ｉの他の好ましい化合物は、Ａ環がピラゾリル、好ましくは１−ピラゾリル、より好ましくは、少なくとも１つのフェニル又はピリジニル基（Ｚ又はＱからの）で置換されている１−ピラゾリル基であり、フェニル及びピリジニル基が上で指定したように一、二又は三置換されている化合物を含む。この態様において、少なくとも１つのフェニル又はピリジニル基がピラゾールＡ環の３又は５位にあることが好ましい。特に好ましい化合物は、Ａ環がピラゾールＡ環の３及び５又は３及び４位で二置換されているピラゾリルである化合物を含む。
【０１１１】
式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｌ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−Ｎ［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］Ｃ（Ｏ）−、より好ましくは−ＮＨＣ（Ｏ）−である化合物を含む。
【０１１２】
式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）−である化合物である。式Ｉの他の好ましい化合物は、Ｌ２が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ［Ｃ１〜Ｃ６アルキル］−である化合物を含む。
【０１１３】
他の好ましいＬ２基は、−［（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン］Ｎ（Ｒ９）−である。好ましくは、この態様におけるＲ９は、フェニルが上で指定したように置換されていてもよい−ＳＯ２−フェニルである。より好ましくは、Ｒ９の範囲内のフェニル基は、ハロアルキル又はハロゲンで置換されており、またより好ましくは二置換されていて、置換基の少なくとも１つがハロアルキル又はハロゲンである。
【０１１４】
式Ｉの他の好ましい化合物は、ｎが０である化合物を含む。この態様において、より好ましい化合物は、Ｒ２がフェニル又はベンジル、より好ましくはベンジルである化合物である。特定の態様において、Ｒ２は、１つ又は２つのＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はトリフルオロメチルで置換されていてもよいベンジルである。
【０１１５】
他の態様において、本発明は、そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の式Ｉの化合物を投与することを含む、糖尿病を治療する方法を提供する。
【０１１６】
他の態様において、本発明は、そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の式Ｉの化合物若しくは塩又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む医薬組成物を投与することを含む、糖尿病を治療する方法を含む。
【０１１７】
他の態様において、本発明は、そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の式Ｉの化合物若しくは塩又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む医薬組成物を投与することを含む、ＴＰＴ−１Ｂを阻害する方法を含む。
【０１１８】
本発明は、そのような治療を必要とする患者に製薬上許容できる量の式Ｉの化合物若しくは塩又は式Ｉの化合物若しくは塩を含む医薬組成物を投与することを含む、癌又は神経変性疾患を治療する方法を含む。
【０１１９】
本発明の実例となる化合物は、マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）におけるＣａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍにより販売されているＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．６．０２を用いて命名した以下のものを含む。
【０１２０】
【表１】
2006524248.tif 000007
【０１２１】
上記のように、本発明の化合物は、ＰＴＰ−１Ｂに結合し、好ましくは阻害する。結果として、本発明の化合物は、それを必要とする患者における２型糖尿病をコントロール又は治療すること、糖耐性を改善すること、インスリン感受性を改善することを含む様々な疾患の治療に有用である。化合物又はそれらの製薬上許容できる塩は、癌、神経変性疾患等の他のＰＴＰ−１Ｂ媒介性疾患の治療又はコントロールにも有用である。
【０１２２】
「アルコキシ」は、酸素架橋を介して親分子部分に結合した表示炭素原子数のアルキル基を意味する。アルコキシ基の例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及びヘキシロキシなどがある。
【０１２３】
本明細書において用いているように、「アルキル」という用語は、指定された炭素原子数のアルキル基を含む。アルキル基は、直線状又は分枝状であってよい。「アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ、第二級及び第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチルなどがある。
【０１２４】
「アリール」という用語は、少なくとも１つの芳香環を含む芳香族炭化水素環系を指す。芳香環は、他の芳香族炭化水素環又は非芳香族炭化水素環に縮合又は別の仕方で結合していてもよい。アリール基の例としては、例えば、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン及びビフェニルなどがある。アリール基の好ましい例としては、フェニル、ナフチル及びアントラセニルなどがある。より好ましいアリール基は、フェニル及びナフチルである。最も好ましいものは、フェニルである。
【０１２５】
「シクロアルキル」という用語は、Ｃ３〜Ｃ８環状炭化水素を指す。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルなどがある。
【０１２６】
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素及び／又はヨウ素を示す。
【０１２７】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から選択され、非芳香環に存在する少なくとも１つのヘテロ原子を含む環又は環系を指す。ヘテロシクロアルキル環は、他のヘテロシクロアルキル環及び／又は非芳香族炭化水素環及び／又はフェニル環に縮合又は別の仕方で結合していてもよい。好ましいヘテロシクロアルキル基は、３〜７構成員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、ピペラジン、モルホリン、ピペリジン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、ピリジノニル及びピラゾールなどがある。好ましいヘテロシクロアルキル基は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピリジノニル、ジヒドロピロリジニル及びピロリジノニルなどである。
【０１２８】
「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素及び硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む芳香環を指す。ヘテロアリール環は、１つ又は複数のヘテロアリール環、芳香族若しくは非芳香族炭化水素環又はヘテロシクロアルキル環に縮合又は別の仕方で結合していてよい。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジン、フラン、チエニル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン及びピリミジンなどがある。ヘテロアリール基の好ましい例としては、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラゾリル、ピリミジル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、トリアゾリル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル及びベンゾピラゾリルなどがある。
【０１２９】
本発明の化合物は、異なる立体異性形で存在することができるように、１つ又は複数の不斉炭素を含んでいてよい。これらの化合物は、例えば、ラセミ体、キラル非ラセミ体又はジアステレオマーである可能性がある。これらの状況では、単一鏡像異性体、すなわち、光学的に活性な形は、不斉合成又はラセミ体の分割により得ることができる。ラセミ体の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶化、例えば、キラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィー、或いはラセミ混合物を分割剤で誘導体化してジアステレオマーを生成させ、ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分離し、分割剤を除去して鏡像異性的に濃縮された形の最初の化合物を得る方法により実現することができる。化合物の鏡像異性体純度を高くするために、上の方法のいずれも繰り返すことができる。
【０１３０】
本明細書に記載する化合物がオレフィン二重結合又は他の幾何学的非対称の中心を含むとき、そして特に断らない限り、それは化合物がシス、トランス、Ｚ及びＥ配置を含むことを意味する。同様に、すべての互変異性体も含まれることも意味する。
【０１３１】
一般式Ｉの化合物は、通常の無毒性の製薬上許容できる担体、補助剤及び賦形剤を含む投与単位製剤として、経口的に、局所的に、非経口的に、吸入又は噴霧により又は直腸に投与することができる。本明細書で用いているように非経口という用語は、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内若しくは髄腔内注射又は注入法等を含む。さらに、一般式Ｉの化合物及び製薬上許容できる担体を含む製剤を提供する。一般式Ｉの１つ又は複数の化合物は、１つ又は複数の無毒性の製薬上許容できる担体及び／又は希釈剤及び／又は補助剤並びに所望ならば他の有効成分とともに存在していてよい。一般式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、経口使用に適する形態、例えば、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、水性若しくは油性懸濁剤、分散性散剤若しくは粒剤、乳剤、硬若しくは軟カプセル剤又はシロップ剤若しくはエリキシル剤であってよい。
【０１３２】
経口用組成物は、医薬組成物の製造の技術分野で知られている方法により調製することができ、そのような組成物は、製薬上洗練され、味のよい製剤を提供するために、甘味料、着香料、着色剤及び保存剤からなる群から選択される１つ又は複数の物質を含んでいてよい。錠剤は、錠剤の製造に適する無毒性の製薬上許容できる添加剤と混合された有効成分を含む。これらの添加剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、乳糖、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤、造粒及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン又はアルギン酸、結合剤、例えば、デンプン、ゼラチン又はアラビアゴム、並びに滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよい。錠剤は、非被覆であってよく、或いは既知の技術により被覆してもよい。場合によって、そのようなコーティングは、胃腸管における崩壊及び吸収を遅延させ、それにより、長期間にわたる持続性作用を得るための既知の技術により調製することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような時間遅れ物質を用いることができる。
【０１３３】
経口用製剤は、有効成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム若しくはカオリンと混合されている硬カプセル剤として、又は有効成分が水若しくは油媒体、例えば、落花生油、流動パラフィン若しくはオリーブ油と混合されている軟カプセル剤としても提供することができる。
【０１３４】
経口用製剤は、ロゼンジとしても提供することができる。
【０１３５】
水性懸濁剤は、水性懸濁剤の製造に適する添加剤と混合された有効成分を含む。そのような添加剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムであり、分散若しくは湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、例えば、レシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなエチレンオキシドと脂肪酸の部分エステル誘導体及びヘキシトールとの縮合生成物、又はエチレンオキシドと脂肪酸の部分エステル誘導体及びヘキシトール無水物との縮合生成物、例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタンである。水性懸濁剤は、１つ又は複数の保存剤、例えば、エチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、１つ又は複数の着色剤、１つ又は複数の着香料、並びにショ糖又はサッカリンなどの１つ又は複数の甘味料を含んでいてもよい。
【０１３６】
油性懸濁剤は、植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油若しくはやし油、又は流動パラフィンなどの鉱油に有効成分を懸濁して調剤することができる。油性懸濁剤は、粘稠化剤、例えば、蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールを含んでいてよい。味のよい経口剤を提供するために、甘味料及び着香料を加えることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加して保存することができる。
【０１３７】
水の添加による水性懸濁剤の調製に適する分散性散剤及び粒剤は、分散若しくは湿潤剤、懸濁化剤及び１つ又は複数の保存料と混合されている有効成分を提供する。適切な分散若しくは湿潤剤は、既に上で述べたものによって例示される。さらなる添加剤、例えば、甘味料、着香料及び着色剤も存在していてよい。
【０１３８】
本発明の医薬組成物は、水中油型乳剤の形であってもよい。油相は、植物油又は鉱油又はこれらの混合物であってよい。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えば、アラビアゴム又はトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、例えば、ダイズ、レシチン、及び脂肪酸とヘキシトール無水物とから得られるエステル若しくは部分エステル、例えば、モノオレイン酸ソルビタン、及び前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンである。乳化剤は、甘味料及び着香料を含んでいてもよい。
【０１３９】
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味料、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、ブドウ糖又はショ糖を用いて調剤することができる。そのような製剤は、粘滑剤、保存剤並びに着香及び着色剤を含んでいてよい。医薬組成物は、注射用滅菌水性又は油脂性懸濁剤の形であってよい。この懸濁剤は、上記の適切な分散又は湿潤剤及び懸濁化剤用いて既知の技術により調剤することができる。滅菌注射剤は、非経口的に許容できる無毒性の希釈剤又は溶媒中の注射用溶解剤又は懸濁剤、例えば、１，３−ブタンジオール中溶解剤であってよい。用いることができる許容できる賦形剤及び溶媒は、水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌固定油が溶媒又は懸濁化媒体として通常用いられている。この目的のために、モノ又はジグリセリドを含む温和な固定油を用いることができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸を注射剤の調製に用いることができる。
【０１４０】
一般式Ｉの化合物は、例えば、薬剤の直腸投与のために、坐剤の形で投与することもできる。これらの組成物は、薬剤を、通常の温度で固体であるが、直腸温で液体で、したがって、直腸内で融解して薬剤を放出する適切な非刺激性添加剤と混合して調製することができる。そのような物質としては、ココアバター及びポリエチレングリコールなどがある。
【０１４１】
一般式Ｉの化合物は、滅菌媒体に加えて非経口的に投与することができる。薬剤は、用いる賦形剤及び濃度によって、賦形剤に懸濁又は溶解することができる。有利なことに、局所麻酔薬、保存剤及び緩衝剤のような補助剤を賦形剤に溶解することができる。
【０１４２】
眼又は他の外部組織、例えば、口及び皮膚の障害のために、製剤は、例えば、０．０７５〜３０重量／重量％、好ましくは０．２〜２０重量／重量％、最も好ましくは０．４〜１５重量／重量％の総量の有効成分を含む局所ゲル剤、噴霧剤、軟膏剤若しくはクリーム剤として、又は坐剤として適用することが好ましい。軟膏剤として調剤する場合、有効成分はパラフィン又は水混和性軟膏基剤とともに用いることができる。
【０１４３】
或いは、有効成分は、水中油型クリーム基剤を用いて製剤化することができる。所望ならば、クリーム基剤の水相は、例えば、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、ポリエチレングリコール及びその混合物などの少なくとも３０重量／重量％の多価アルコールを含んでいてよい。局所剤は、皮膚又は他の罹患部位による有効成分の吸収又は浸透を促進する化合物を含むことが望ましい。そのような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連類似体などがある。本発明の化合物は、経皮用具により投与することもできる。好ましくは、局所投与は、リザーバー及び多孔性膜タイプ、又は固体マトリックス変形物のパッチを用いて達成される。いずれの場合にも、活性物質は、リザーバー又はマイクロカプセルから膜を介して、受容者の皮膚又は粘膜と接触している活性物質透過性粘着剤に連続的に送達される。活性物質が皮膚により吸収される場合、活性物質の制御され、予め定められた流れが受容者に投与される。マイクロカプセルの場合、カプセル形成剤も膜として機能することができる。経皮パッチは、アクリル乳剤のような粘着剤系を含む適切な溶媒中化合物及びポリエステルパッチを含んでいてよい。本発明の乳剤の油相は、既知の方法により既知の成分から構成されていてよい。この相は、単に乳化剤を含んでいてよいが、少なくとも１つの乳化剤と脂肪、油との又は脂肪及び油との混合物を含んでいてよい。親水性乳化剤が安定剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれていることが好ましい。油と脂肪とを含むことも好ましい。全体として、安定剤を含む又は含まない乳化剤がいわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスが油及び脂肪とともに、クリーム剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本発明の製剤用に適切な乳化剤及び乳剤安定剤は、とりわけ、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｓｐａｎ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムなどである。薬剤乳剤に用いられる可能性があるほとんどの油中の活性化合物の溶解度は非常に低いので、製剤用の適切な油又は脂肪の選択は、所望の審美的特性の実現に基づいている。したがって、クリーム剤は、好ましくは、チューブ又は他の容器からの漏れを避けるために適切な粘稠度を有する非グリース状、非染色性かつ可洗性製品であるべきである。ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、やし脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル又は側鎖エステルの混合物などの直又は側鎖一又は二塩基アルキルエステルを用いることができる。これらは、要求される特性によって単独で又は組合わせて用いることができる。或いは、白色軟質パラフィン及び／又は流動パラフィンのような高融点脂質又は他の鉱油を用いることができる。
【０１４４】
眼への局所投与に適する製剤は、有効成分が適切な担体、特に、有効成分用の水性溶媒に溶解又は懸濁されている点眼剤も含む。抗炎症性有効成分がそのような製剤中に０．５〜２０％、有利には０．５〜１０％、特に約１．５重量／重量％の濃度で存在することが好ましい。治療の目的のために、この組合せ発明の活性化合物は、指示された投与経路に適する１つ又は複数の補助剤と通常組み合わされる。経口投与する場合、化合物を乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及び／又はポリビニルアルコールと混合し、簡便な投与のために錠剤化又はカプセル封入することができる。そのようなカプセル剤又は錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースに活性化合物を分散させて提供することができる徐放性製剤を含む。非経口投与用の製剤は、水性又は非水性等張滅菌注射液剤又は懸濁剤の形であってよい。これらの液剤又は懸濁剤は、経口投与用製剤における使用について言及した１つ又は複数の担体又は希釈剤を有する滅菌散剤又は粒剤から調製することができる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム及び／又は種々の緩衝液に溶解することができる。他の補助剤及び投与方式は、製薬技術分野で十分かつ広く知られている。
【０１４５】
体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜約１４０ｍｇの程度の用量が上に示した状態の治療に有用である（１日当たり患者当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇ）。単一剤形を製造するために担体物質と組合わせることができる有効成分の量は、治療する宿主及び個々の投与方式によって異なる。単位剤形は、一般的に約１ｍｇ〜約５００ｍｇの有効成分を含む。１日投与量は、１日１回から４回投与することができる。皮膚状態の場合、本発明の化合物の局所製剤を罹患部位に１日２〜４回適用することが好ましい。
【０１４６】
しかし、個々の患者に固有の用量は、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与の時間、投与経路、並びに排泄の速度、薬剤の組合せ及び治療を受ける個々の疾患の重症度などの様々な因子に依存することは理解されよう。
【０１４７】
ヒト以外の動物への投与の場合、組成物を動物飼料又は飲料水に加えてもよい。動物が治療上適切な量の組成物をその飼料とともに摂取するように、動物飼料及び飲料水組成物を調合することが都合がよい。飼料又は飲料水に加えるためのプレミックスとして組成物を提供することも都合がよい。好ましいヒト以外の動物は、家畜化動物を含む。
【０１４８】
上記のように、本発明は、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病の併用治療の方法及びそのための組成物も提供する。そのような１つの態様において、本発明は、Ｘ症候群又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）を経験した、又は罹患し易い患者、好ましくはヒトＩＩ型糖尿病患者における心血管リスクプロファイルを改善するために１つ又は複数のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤と組合わせて式Ｉの化合物を用いる方法を提供する。これらの方法は、ＩＩ型糖尿病患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のリスクファクターの低減としても特徴づけることができる。
【０１４９】
これらの方法は、Ｘ症候群又はＩＩ型糖尿病を経験した、又は罹患し易い患者における高脂血の低減を含む。これらの方法は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させ、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を増加させる方法を含む。本明細書における方法はさらに、ＩＩ型糖尿病患者におけるアテローム動脈硬化症を抑制、予防又は低減、或いはそのリスクファクターを低減するのに有用であると特徴づけられる。
【０１５０】
これらの方法は、ＩＩ型糖尿病患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低減も含む。
【０１５１】
本明細書に記載する発明とともに用いることができる主なＡＣＥ阻害剤は、キナプリル、ラミプリル、ベラパミル、カプトプリル、ジチアゼム、クロニジン、ヒドロクロルチアジド、ベナゼプリル、プラゾシン、ホシノプリル、リシノプリル、アテノロール、エナラプリル、ペリンドロプリル、ペリンドロプリル第三級ブチルアミン、トランドプリル及びモエキシプリル、又はこれらの化合物の１つ若しくは複数の製薬上許容できる塩である。
【０１５２】
本発明は、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）を経験した、又は罹患し易い患者、好ましくはヒトＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、又は罹患し易い患者における心血管又は脳血管リスクプロファイルを改善するための式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤を使用する方法も提供する。これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹患し易い患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のリスクファクターの低減として特徴づけられる。
【０１５３】
本発明はまた、そのような治療を必要とする患者におけるＩＩ型糖尿病又はＸ症候群の治療のための１つ又は複数のＰＴＰアーゼ阻害剤、１つ又は複数のビグアニド薬並びに場合によって１つ又は複数のスルホニル尿素薬の薬理学的組合せを用いる方法を提供する。また、それを必要とする患者におけるインスリン抵抗性又は高脂血症によって媒介される代謝性障害を治療又は抑制する方法を提供する。さらに、本発明には、それを必要とする患者における血糖値を調節する方法が含まれる。
【０１５４】
これらの方法の各々は、それを必要とする患者に製薬上有効な量の以下の薬剤を投与することを含む。
ａ）式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤、及び
ｂ）ビグアニド薬剤
ｃ）場合によって、スルホニル尿素薬剤。
【０１５５】
本発明とともに有用なビグアニド薬剤は、メトホルミン及びその製薬上許容できる塩の形態などである。本発明の方法及び組合せに有用なスルホニル尿素薬は、グリブリド、グリブリド、グリピジド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド若しくはトラザミド又はこれらの薬剤の製薬上許容できる塩などである。
【０１５６】
本発明はまた、Ｘ症候群又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）を経験した、又は罹患し易い患者、好ましくはヒトＩＩ型糖尿病患者における心血管リスクプロファイルを改善するための医薬組成物、並びにミグリトール又はアカルボースのような１つ又は複数のαグルコシダーゼ阻害剤と組合わせて式ＩのＰＴＰアーゼ阻害剤を使用する方法を提供する。これらの方法はまた、そのような必要のある患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のリスクファクターの低減として特徴づけられる。
【０１５７】
これらの方法は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させ、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を増加させるためのＩＩ型糖尿病患者における方法を含むＩＩ型糖尿病患者における高脂血の低減を含む。本明細書における方法は、さらにＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹患し易い患者におけるアテローム動脈硬化症、又はいずれかのリスクファクターを抑制、予防又は低減するために有用と特徴づけられる。
【０１５８】
これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹患し易い患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低減を含む。
【０１５９】
本明細書に記載する発明とともに用いることができるαグルコシダーゼ阻害剤の主要なものは、ミグリトール若しくはアカルボース又はこれらの化合物の１つ又は複数の製薬上許容できる塩である。
【０１６０】
本発明はさらに、Ｘ症候群又は２型糖尿病の管理のための、及びそれらの疾患を経験した、又は罹患し易い患者における心血管リスクプロファイルを改善するための本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤及びスルホニル尿素薬を使用する方法を提供する。これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のそのような患者におけるリスクの低減と特徴づけられる。そのような方法は、Ｘ症候群又はＩＩ型糖尿病を経験した、又は罹患し易い患者における高脂血の低減、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度及び血中総リポタンパク質濃度を低下させる方法を含む。本明細書における方法はさらに、Ｘ症候群又はＩＩ型糖尿病に罹患し易い若しくは経験した患者におけるアテローム動脈硬化症、又はそのリスクファクターの抑制、予防又は低減と特徴づけられる。そのような方法はさらに、そのような患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低減を含む。
【０１６１】
代表的なスルホニル尿素薬は、グリピジド、グブリド（グリベンクラミド）、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド及びグリメプリリド又はその製薬上許容できる塩などである。
【０１６２】
さらに、本発明は、本発明のＰＴＰアーゼ阻害剤と少なくとも１つのチアゾリジンジオン薬との組合せを提供する。そのような組合せは、そのような治療を必要とする患者におけるＸ症候群又はＩＩ型糖尿病の治療、抑制又は維持に有用である。したがって、そのような組合せを用いる方法は、本発明によって提供される。したがって、本発明は、それを必要とする患者におけるインスリン抵抗性又は高血糖によって媒介される代謝性疾患を治療又は抑制するためにこれらの薬剤を使用する方法を提供する。さらに、それを必要とする患者における血糖値を調節する方法が本発明に含まれる。
【０１６３】
これらの方法の各々は、それを必要とする患者に製薬上有効な量の以下のものを投与することを含む。
ａ）ピオグリチゾン及びロシグリタゾン又はこれらの薬剤の製薬上許容できる塩の群から選択されるようなチアゾリジンジオン薬
ｂ）式Ｉの化合物。
【０１６４】
本発明はまた、１つ又は複数の抗脂血薬と組合わせてＰＴＰアーゼを用いる医薬組成物及び方法を提供する。そのような方法及び組成物は、ＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）を経験した、又は罹り易い患者、好ましくはＩＩ型糖尿病患者及びＸ症候群における心血管リスクプロファイルの改善に有用である。これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹り易い患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作を低減することを含む。そのような方法はさらに、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度を低下させ、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）血中濃度を増加させるためのＩＩ型糖尿病患者におけるそのような方法を含む、ＩＩ型糖尿病患者における高脂血の低減を含む。これらの組成物及び方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹り易い患者におけるアテローム動脈硬化症或いはそのリスクファクターを抑制、予防又は低減するのに有用である。この態様において、組成物及び方法は、ＩＩ型糖尿病患者又はＸ症候群を経験した、若しくは罹り易い患者における遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低減に有用である。
【０１６５】
本発明における使用に適する抗高脂血症薬としても知られている代表的な抗脂血薬又は複数の薬剤は、胆汁酸金属イオン封鎖剤、フィブリン酸誘導体、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤及びニコチン酸化合物である。本発明とともに有用である胆汁酸金属イオン封鎖剤は、コレスチポール及びコレセベラム並びにそれらの製薬上許容できる塩などである。本発明とともに用いることができるフィブリン酸誘導体は、クリホフィブレート、ゲムフィブロジル及びフェノフィブレートなどである。本発明とともに有用であるスタチンとしても知られているＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、セリバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン及びシムバスタチン又はそれらの製薬上許容できる塩などである。ナイアシンは、本発明の方法により用いることができるニコチン酸化合物の例である。オルリスタートのようなリパーゼ阻害剤も有用である。
【０１６６】
本発明はまた、式Ｉの化合物とアルドースリダクターゼ阻害剤（ＡＲＩ）との組合せである医薬組成物を提供する。そのような組合せは、ＩＩ型糖尿病又はその関連及び随伴症状、障害及び疾患を治療し、抑制し、又は予防する方法に有用である。これらの方法は、そのような治療を必要とする患者に、製薬上有効な量の式Ｉの化合物とＡＲＩとの組合せを含む製薬上有効な量の組成物を投与することを含む。これらの組成物及び方法は、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、網膜症、角膜症、糖尿病性ブドウ膜炎、白内障の治療、予防又は抑制に有用である。
【０１６７】
代表的な適切なＡＲＩｓは、米国特許第６，４２０，４２６号及び同第６，２１４，９９１号に開示されている。
【０１６８】
式Ｉの化合物とＡＲＩとの組合せはまた、ＩＩ型糖尿病患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のリスクファクターの抑制又は低減に有用である。したがって、この態様において、本発明はＩＩ型糖尿病患者における高脂血及び／又は低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）血中濃度の低減に有用である。また、この態様には、ＩＩ型糖尿病患者におけるアテローム動脈硬化症又はそのリスクファクターの抑制、予防又は低減の方法が含まれる。この態様は、遊離脂肪酸血中濃度及びトリグリセリド濃度の低減を含む。
【０１６９】
本発明はまた、Ｉ型又はＩＩ型糖尿病の管理のために式Ｉの化合物及びインスリン（複数）を使用する方法を提供する。したがって、本発明は、併用療法（すなわち、式Ｉの化合物をインスリンと組合わせて投与する）を提供する。そのような併用療法は、式Ｉの化合物とインスリンの同時又は逐次投与を含む。この態様に有用なインスリンは、天然に存在する及び合成インスリンを含む。
【０１７０】
本発明の方法及び組合せに関して有用なインスリンは、速効型インスリン、中間型インスリン、持続型インスリン並びに中間及び速効型インスリンの組合せを含む。
【０１７１】
市販の迅速作用性インスリン製品は、ＨＵＭＡＬＯＧ（登録商標）商標リスプロ注射剤（ｒＤＮＡ起源）、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）正規ヒト注射剤、ＵＳＰ（ｒＤＮＡ起源）、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）正規Ｕ−５００濃縮ヒト注射剤、ＵＳＰ（ｒＤＮＡ起源）、Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏ．から入手可能なＲＥＧＵＬＡＲ  ＩＬＥＴＩＮ（登録商標）ＩＩ（インスリン注射剤、ＵＳＰ、精製ブタ）、並びに各々Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なＮＯＶＡＬＩＮ（登録商標）ヒトインスリン注射剤及びＶＥＮＯＳＵＬＩＮ（登録商標）ＢＲ緩衝正規ヒト注射剤などである。
【０１７２】
本発明とともに有用な市販の中間作用性インスリンは、Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｌ商標ＬＥＮＴＥ（登録商標）ヒトインスリン（ｒＤＮＡ起源）亜鉛懸濁剤、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｎ  ＮＰＨヒトインスリン（ｒＤＮＡ起源）イソファン懸濁剤、ＬＥＮＴＥ（登録商標）ＩＬＥＴＩＮ．ＲＴＭ．ＩＩインスリン亜鉛懸濁剤、ＵＳＰ、精製ブタ、及びＮＰＨ  ＩＬＥＴＩＮ（登録商標）ＩＩイソフェンインスリン懸濁剤、ＵＳＰ、精製ブタ、Ａｖｅｎｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なＬＡＮＴＵＳ（登録商標）インスリングラルギン（ｒＤＮＡ起源）注射剤、並びにＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ  Ｎ．Ｊ．から入手可能なＮＯＶＯＬＩＮ  Ｌ  Ｌｅｎｔｅ（登録商標）ヒトインスリン亜鉛懸濁剤（組換えＤＮＡ起源）及びＮＯＶＯＬＩＮ（登録商標）Ｎ  ＮＰＨヒトインスリンイソフェン懸濁剤（組換えＤＮＡ起源）製品を含むが、これらに限定されない。
【０１７３】
また、本発明の方法及び製剤とともに有用なものは、各々Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＨＵＭＡＬＯＧ（登録商標）Ｍｉｘ  ７５／２５（インスリンリスプロプロタミン懸濁剤７５％及びインスリンリスプロ注射剤２５％）、ＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）５０／５０（ヒトインスリンイソフェン懸濁剤５０％及びヒトインスリン注射剤５０％）及びＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）７０／３０（ヒトインスリンイソフェン懸濁剤７０％及びヒトインスリン注射剤３０％）などの中間型インスリンと速効型インスリンとの組合せである。Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能なＮＯＶＡＬＩＮ（登録商標）７０／３０（ＮＰＨ、ヒトインスリンイソフェン懸濁剤７０％及び正規、ヒトインスリン注射剤３０％）系の組合せ製品も有用である。
【０１７４】
本発明とともに用いるための市販の持続型インスリンは、Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なＨＵＭＵＬＩＮ（登録商標）Ｕ  Ｕｌｔｒａｌｅｎｔｅ（登録商標）ヒトインスリン（ｒＤＮＡ起源）エクステンディッド亜鉛懸濁剤である。
【０１７５】
また、本発明の方法に有用なものは、Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．及びＡｖｅｎｔｉｓ  ＳＡにより開発されたＥＸＵＢＥＲＡ（登録商標）吸入インスリン製品のような吸入インスリン製品である。
【０１７６】
これらのインスリン製品の各々は、関連する節が参照として本明細書に組み込まれる、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｎｔｖａｌｅ、Ｎ．Ｊ．）により出版されたＰｈｙｓｉｃｉａｎｓ‘Ｄｅｓｋ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ、第５５版、２００１年における各製品について公表されているような当技術分野で知られている投与、用量及び用法を用いて医療従事者により指示されるように投与することができる。この態様において、本発明は、例えば、Ｉ型又はＩＩ型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）を経験した、又は罹患し易い患者、好ましくはヒトＩＩ型糖尿病患者における心血管及び脳血管リスクプロファイルを改善する方法を含む。これらの方法はまた、ＩＩ型糖尿病患者における心疾患、脳卒中又は心臓発作のリスクファクターの抑制又は低減と特徴づけられる。
【０１７７】
本発明の化合物は、既知の化学反応及び手順を用いて調製することができる。本発明の化合物を合成する代表的な方法を下に示す。所望の標的化合物に必要な置換基の性質によって、合成の好ましい方法がしばしば決定されることが理解される。これらの方法のすべての変化し得る群は、下で特に定義されていない場合には、一般的な説明に記載されているとおりである。
【０１７８】
調製の方法
式ＩにおけるＡがチアゾールであり、Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−であり、Ｌ１が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）アルキルである本発明の化合物は、下記の一般的なスキームＡを用いて置換２−ブロモアセトフェノンから都合のよいことに調製することができる。この方法では、所望の２−ブロモアセトフェノンＡ−１をアルコール性溶媒中でチオ尿素Ａ−２で環化して、チアゾール生成物Ａ−３を生成させる。その後のＮＢＳによる臭素化と続くＱ−ボロン酸とのカップリングにより中間体Ａ−６を得る。ボロン酸が容易に入手できない場合、スズ又は亜鉛試薬などの他の金属中間体を用いてよい。次いで、２−アミノチアゾールを標準的な条件を用いて所望の酸クロリドＡ−７にカップリングさせることができる。得られるスルホニルクロリドＡ−８をその後、ＤＭＦ又はジクロロメタン中でトリエチルアミン又はピリジンのような塩基で処理してアミノ酸エステルＡ−９にカップリングさせることができる。次いで、カップリング生成物Ａ−１０を、ＴＨＦ又はエタノールのような溶媒中で水性ＮａＯＨで処理することにより、加水分解して標的化合物Ａ−１１を得る。
【０１７９】
【化５】
2006524248.tif 000008
【０１８０】
４，５−二置換−２−アミノチアゾール中間体を調製する別の方法をスキームＢに略述する。この場合、置換ベンジルクロリド又はブロミドＢ−１をマグネシウムで処理して、対応するグリニアール試薬Ｂ−２を生成させる。その後、ニトリルＢ−３で処理した後、酸加水分解してケトンＢ−４を得る。ＰＴＴで臭素化し、その後、チオ尿素で環化して、所望のアミノチアゾール中間体Ｂ−６を得る。或いは、ケトンＢ−４を、ヨウ素又はチオ尿素で処理して、チアゾールＢ−６に直接変換する。
【０１８１】
【化６】
2006524248.tif 000009
【０１８２】
式ＩにおけるＡがチアゾールであり、Ｌ２及びＬ３が結合であり、−Ｌ−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ３）−が−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）アルキルである本発明の化合物は、下記の一般的スキームＣを用いて置換２−ブロモアセトフェノンから調製することができる。
【０１８３】
この方法では、スルホニルクロリドＣ−１をアミノアルキル酸Ｃ−２にカップリングさせて、スルホンアミドを得る。メチルケトンＣ−３をＰＴＴで、続いてチオ尿素で処理して、２−アミノチアゾールＣ−５を得る。ＮＢＳによる５位における臭素化してブロミドＣ−６を得る。これは、様々なＱ基（Ｃ−７）にカップリングさせることができる。このカップリング反応に、多くの可能な方法を用いることができる。いくつかの最も一般的な方法では、パラジウム触媒とともにアリール若しくはヘテロアリールボロン酸、スズ又は亜鉛試薬を用いる。チアゾール中間体Ｃ−７上のアミノ基は、様々なアルキル化又はアクリル化反応を用いて官能基化することができる。これらの中間体のその後の加水分解により、標的化合物Ｃ−８を得る。或いは、中間体Ｃ−７をｔ−ＢｕＯＮＯ及びＣｕＢｒ２で処理して、対応するブロミド（Ｃ−９）を得ることができ、これを前述のように修飾して標的化合物Ｃ−１０を得ることができる。
【０１８４】
【化７】
2006524248.tif 000010
【０１８５】
Ａが置換ピラゾール又はピラゾリンであり、Ｌ２が結合である本発明の化合物は、一般的にスキームＤに記載する化学を用いて調製することができる。この場合、メチルケトンＤ−１及びアルデヒドＤ−２は、アルコール性溶媒中でナトリウムアルコキシドで処理するとき、アルドール縮合を受けて、α，β−不飽和ケトンＤ−３を生成する。その後、中間体Ｄ−３を適切に置換されたヒドラジンＤ−４で環化させて、ピラゾリン生成物Ｄ−５を得る。加水分解により、ピラゾリン生成物Ｄ−６を得る。或いは、中間体Ｄ−５をＤＤＱで酸化して、エステル中間体Ｄ−７を得ることができる。加水分解により所望のピラゾール標的化合物Ｄ−８を得る。
【０１８６】
【化８】
2006524248.tif 000011
【０１８７】
様々なＬ１リンカーを有する化合物（式Ｉ）は、一般的にスキームＥに記載する化学を用いて調製することができる。この場合、アリール又はヘテロアリールブロミドＥ−１を、修飾することができる官能基Ｘを含む中間体Ｅ−２にカップリングさせて、所望のＬ１−ＣＯ２Ｒ置換基を得る。中間体Ｅ−１とＥ−２との最初のカップリング反応は、しばしば遷移金属カップリング反応を用いて行うことができる。この種の最も有用な反応のいくつかは、Ｓｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ及びＮｅｇｉｓｈｉ反応などである。或いは、いくつかの例について、金属−ＭがＥ−１中間体に存在し、ハロゲン、好ましくはＢｒ又はＩがＥ−２中間体に存在するようなカップリング官能基を逆にすることがより都合がよいと思われる。特定のＬ１−ＣＯ２Ｒ基を有する化合物を調製するのに様々なＸ置換基が有用であろう。いくつかの有用なＸ置換基としては、スルホンアミド、酸、エステル、アルデヒド、ケトン、アミド、ニトロ基、アニリオ基、ヒドロキシル基、硫化物及びハロゲン化物などがある。Ｘがアルデヒド又はケトンである中間体Ｅ−３から調製される標的化合物のいくつかの例をスキームＥに示す。
【０１８８】
【化９】
2006524248.tif 000012
【０１８９】
ウィッティヒ型試薬によるカルボニル化合物Ｅ−４の処理により、不飽和誘導体Ｅ−５が得られる。飽和化合物Ｅ−６が必要な場合、例えば、炭素上パラジウムによる単純水素化を用いることができる。場合によって、スキームにおける反応を促進するためにカルボン酸部分（Ｒ＝Ｈ）をエステルとして保護する必要がある。カルボニル化合物Ｅ−４はまた、還元的アミノ化反応において水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムのような還元剤を用いてアミン誘導体とカップリングさせて、対応するアミンＥ−７を得ることができる。水素化ホウ素ナトリウムによるアルデヒド又はケトンＥ−４の還元により、対応するアルコールが得られる。このアルコールのその後のメシラート又はハロゲン化物のような脱離基への変換の後にチオールのような求核剤による置換により、硫化物Ｅ−８が得られ、これは、所望ならば、酸化してスルホキシド又はスルホンを生成させることができる。同様に、同じメシラート又はハロゲン脱離基をアミン又はアルコールのような求核剤で置換して、対応するアミン及びエーテルリンカーを得ることができる。水素化ホウ素ナトリウム還元生成物は、それぞれ単純アルキル化又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を用いてハロゲン化アルキル又は置換フェノールに直接カップリングさせることもできる。
【０１９０】
当業者は、以下の実施例によって示されるように、出発物質及び反応条件を変化させ、反応の順序を変更し、本発明が含む化合物を生成させるために追加のステップを用いることができることを認識するであろう。場合によって、上の変換の一部を実現するために、特定の反応性官能性の保護が必要である。一般的に、そのような保護基の必要性並びにそのような基を結合又は除去するのに必要な条件は、有機合成の分野の技術者には明らかであろう。
【０１９１】
本願書で言及した特許を含むすべての論文及び参考文献の開示は、それらの全体が参照として本明細書に組み込まれる。
【０１９２】
本発明の化合物の調製は、以下の実施例によりさらに例示されており、これらの実施例は、本発明を範囲又は精神においてそれらに記載されている特定の手順及び化合物に限定すると解釈すべきではない。すべての場合に、特に断らない限り、カラムクロマトグラフィーは、シリカゲル固相を用いて実施している。
【実施例】
【０１９３】
（実施例１）
２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸の調製
【０１９４】
ステップ１：１−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−エタノンの調製
【化１０】
2006524248.tif 000013
【０１９５】
乾燥窒素の雰囲気のもとにあるオーブンで乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコ中で、マグネシウム削り屑（２．９２ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中４−エチルベンジルクロリド（１７．７ｇ、１１４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、３０分間撹拌する。撹拌しながら、氷浴を用いて温度を３０〜３８℃に維持する。得られる紫色の溶液を室温でさらに３時間撹拌し、−１０℃に冷却し（ＮａＣｌ−氷水浴）、次いで、４−クロロベンジルニトリル（１３．０ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）中溶液を１０分間にわたり加える。添加中、温度を−１０〜−１５℃に維持する。添加を終了した後、氷浴を除去し、得られる溶液をさらに４時間撹拌する。終了した後、反応混合物を０℃に冷却し（氷浴）、５％水性Ｈ２ＳＯ４でｐＨ７以下に酸性化する。氷浴をはずしてさらに１５分間撹拌した後、溶液をジエチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（１５０ｍＬ）と飽和水性ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で逐次的に洗浄する。得られる溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、次いで、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中０〜１５％酢酸エチル）により精製して、１−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−エタノンを黄色油状物（１３．１ｇ、５４％）として得る。
【０１９６】
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
【化１１】
2006524248.tif 000014
【０１９７】
乾燥窒素の雰囲気のもとにあるオーブンで乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコ中で、１−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−エタノン（１３．１ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）、チオ尿素（７．７１ｇ、１０１ｍｍｏｌ）とヨウ素（１２．８ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）を合わせ、正味の混合物を９０℃に加熱する。約７２時間撹拌した後、５０ｍＬのＨ２Ｏを加え、次いで、混合物を１２０℃油浴中で３０分間加熱する。室温に冷却した後、反応混合物を水（３００ｍＬ）に注加し、１Ｎ水性ＮａＯＨでｐＨ８以上に塩基化し、次いで、ジクロロメタン（２×３５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物を水（２００ｍＬ）と飽和水性ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で逐次的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０〜３０％酢酸エチル）により精製して、４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルアミン（５．３２ｇ、３３％）を得る。
【０１９８】
ステップ３：２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸第三級ブチルエステルの調製
【化１２】
2006524248.tif 000015
【０１９９】
乾燥窒素の雰囲気のもとにあるオーブンで乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコ中で、４−クロロスルホニル安息香酸（３５０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の乾燥１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中溶液をチオニルクロリド（０．３５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、１００℃油浴中で加熱して４時間還流させる。室温に冷却した後、溶液を減圧下で濃縮する。得られる残留物を無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルアミン（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液を約２分間にわたって加える。０℃で約１時間撹拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、溶液をさらに３時間撹拌する。次に、Ｈ−Ｐｈｅ−Ｏｔ−Ｂｕ．ＨＣｌ（６５２ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．６９ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間撹拌する。次いで、反応混合物を室温に加温し、撹拌を１時間続け、次いで反応混合物を減圧下で濃縮する。得られる残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中２０〜３０％酢酸エチル）により精製して、２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸第三級ブチルエステル（６１０ｍｇ、５５％）を黄色固体として得る。
【０２００】
ステップ４：２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸の調製
２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸第三級ブチルエステル（１．２０ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を室温でトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）で処理する。３時間撹拌した後、溶液を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテル（３ｍＬ）とともに粉砕する。黄色沈殿物をろ過し、ジエチルエーテル（２×３ｍＬ）で洗浄して、２−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−チアゾール−２−イルカルバモイル］−ベンゼンスルホニルアミノ｝−３−フェニル−プロピオン酸（７５０ｍｇ、６８％）を淡黄色固体として得る。
【０２０１】
（実施例２）
２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸の調製
【化１３】
2006524248.tif 000016
【０２０２】
ステップ１：１−（４−クロロフェニル）−３−（４−エチルフェニル）−プロペノンの調製
【化１４】
2006524248.tif 000017
【０２０３】
４−クロロアセトフェノン（６．１８ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び４−エチルベンズアルデヒド（５．７６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（２５ｍＬ）中溶液をナトリウムメトキシド（０．５６８ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間撹拌する。反応が終了した後、溶液を０．５Ｎ  ＨＣｌ（２５ｍＬ）で酸性化し、得られる沈殿をろ過により収集する。粗生成物を５０％メタノール水溶液（３×２５ｍＬ）で洗浄して、１−（４−クロロフェニル）−３−（４−エチルフェニル）−プロペノン（１０．６ｇ、９８％）を得る。さらなる精製は必要でない。
【０２０４】
ステップ２：２−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの調製
【化１５】
2006524248.tif 000018
【０２０５】
フェニルアラニンエチルエステル塩酸塩（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し（氷水浴）、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．３３ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）で処理する。約３０分後に溶液を室温まで加温し、撹拌をさらに４時間続ける。反応が完結した後、反応混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、有機層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０％酢酸エチル）により精製して、２−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（３．５６ｇ、９４％）を白色結晶性固体として得る。
【０２０６】
ステップ３：２−［メチル−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの調製
【化１６】
2006524248.tif 000019
【０２０７】
Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−フェニルアラニンエチルエステル（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．５８ｇ、１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中溶液を１０分間撹拌し、次いで、ヨウ化メチル（０．７５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）で処理した。さらに１６時間撹拌した後、反応混合物をろ過し、ろ液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０％酢酸エチル）により精製して、２−［メチル−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（３．５ｇ、９０％）を白色結晶性固体として得た。
【０２０８】
ステップ４：２−［（４−アミノベンゼンスルホニル）−メチルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの調製
【化１７】
2006524248.tif 000020
【０２０９】
酢酸エチル（２５ｍＬ）中２−［メチル−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−アミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（３．５ｇ、９０ｍｍｏｌ）の溶液及び炭素上パラジウム（０．４ｇ）を２０ｐｓｉの水素ガスで室温で４時間処理する。得られる溶液をろ過し、濃縮する。さらなる精製は必要ではない。
【０２１０】
ステップ５：２−［（４−ヒドラジノベンゼンスルホニル）−メチルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル塩酸塩の調製
【化１８】
2006524248.tif 000021
【０２１１】
２−［（４−アミノベンゼンスルホニル）−メチルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの濃ＨＣｌ（１２ｍＬ）中溶液を０℃に冷却し（氷水浴）、温度が５℃以上上昇しないような速度で水性ＮａＮＯ２（５ｍＬの水中０．６９ｇ、１０ｍｍｏｌ）で注意深く処理する。撹拌を１．５時間続ける。終了した後、溶液を別のＳｎＣｌ２（７．１１ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１２ｍＬ）中氷冷溶液中に移し、２時間にわたって連続的に撹拌しながら徐々に室温まで加温する。得られる沈殿物をろ過により収集し、ベンゼン（３×１００ｍＬ）で洗浄して、２−［（４−ヒドラジノベンゼンスルホニル）−メチルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル塩酸塩（ｘｘｇ、９８％）を白色固体として得る。
【０２１２】
ステップ６：２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの調製
【化１９】
2006524248.tif 000022
【０２１３】
１−（４−クロロフェニル）−３−（４−エチルフェニル）−プロパノン（０．２７０ｇ、１ｍｍｏｌ）及び２−［（４−ヒドラジノベンゼンスルホニル）−メチルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル塩酸塩（０．４５２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）中溶液を加熱して４時間還流した。室温に冷却した後、溶液を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０％酢酸エチル）により精製して、２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（０．４９ｇ、７８％）を得る。
【０２１４】
ステップ７：２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの調製
【化２０】
2006524248.tif 000023
【０２１５】
２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（０．２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）のベンゼン（２０ｍＬ）中溶液を２，３−ジヒドロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（０．１３６ｇ、０．６ｍｍｏｌ）で処理し、６時間還流する。室温に冷却した後、得られる溶液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中１０％酢酸エチル）により精製して、２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（０．２３２ｇ、９５％）を得る。
【０２１６】
ステップ８：２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸の調製
２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステルの無水ＴＨＦ（２ｍＬ）及びメタノール（６ｍＬ）中溶液を１０容積／容積％水性ＫＯＨ（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で処理する。２時間撹拌した後、溶液を０．５Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２〜３に酸性化し、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出し、濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘプタン中５０％酢酸エチル）により精製して、２−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５（４−エチルフェニル）−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホニル｝−メチルアミノ）−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル（０．１６０ｇ、８５％）を白色固体として得る。
【０２１７】
（実施例３）
４−｛４−［（−クロロベンジル）−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−酪酸
【化２１】
2006524248.tif 000024
【０２１８】
ステップ１：Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド
【化２２】
2006524248.tif 000025
【０２１９】
４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（３．１８ｇ、２．０７ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を４’−アミノアセトフェノン（１．５ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（５０ｍＬ）中溶液に加えた。反応物を１６時間撹拌し、次いで、水（５０ｍＬ）に注加し、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を０．５Ｎ塩酸（２×１０ｍＬ）、水及び最後に食塩水で洗浄した。エーテル溶液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物メチルケトンを、さらに精製せずに後続の臭素化に用いた。
【０２２０】
フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド（４．６８ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をメチルケトン（前のステップで調製した）の無水ジオキサン（５０ｍＬ）中溶液に加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、次いで、水（５０ｍＬ）に注加し、ジエチルエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水及び食塩水で洗浄した。エーテル溶液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。２０％酢酸エチル／ヘプタンを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、表記の化合物を白色固体として得た（４．３６ｇ、８９％）。
2006524248.tif 000026
【０２２１】
ステップ２：２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル
【化２３】
2006524248.tif 000027
【０２２２】
マロン酸ジアリル（３．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を水素化ナトリウム（９５％、９００ｍｇ、３６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中撹拌懸濁液に注意深く加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。３−（ヨードメチル）ピリジンヨウ化水素酸塩（６．２４ｇ、１８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を１滴ずつ加え、得られた溶液を室温で１６〜２４時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。粉砕し、ＭｅＯＨからろ別して、表記の化合物を白色固体として得た（４．０３ｇ、９０％）。
2006524248.tif 000028
【０２２３】
ステップ３：２−｛２−オキソ−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）］−エチル｝−２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル
【化２４】
2006524248.tif 000029
【０２２４】
２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル（１．１５ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液を水素化ナトリウム（９５％、２３２ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中撹拌懸濁液に加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。Ｎ−［４−（２−ブロモアセチル）−フェニル］−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（２．０１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を１滴ずつ加え、得られた溶液を５０℃で５時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。２０％酢酸エチル／ヘプタンを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、表記の化合物を白色固体として得た（４．３６ｇ、８９％）。
2006524248.tif 000030
【０２２５】
ステップ４：４−｛４−［（−クロロベンジル）−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−ピリジン−３−イルメチル−酪酸
【化２５】
2006524248.tif 000031
【０２２６】
２−｛２−オキソ−２−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ］−エチル｝−２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステル（１．０６ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液を水素化ナトリウム（９５％、４７ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中撹拌懸濁液に加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。４−クロロベンジルクロリド（０．３ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液を１滴ずつ加え、得られた溶液を５０℃で５時間撹拌した（ＴＬＣコントロール）。反応混合物を水（５０ｍＬ）に注加し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、Ｎ−アルキル化ジアリルエステルを得た。
【０２２７】
ジアリルエステルをジオキサン（１５ｍＬ）に再溶解した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を撹拌溶液に加え、次いで、反応物を１００℃に３０分間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。２０％酢酸エチル／ヘプタンを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、表記の化合物を白色固体として得た（８４６ｍｇ、８０％）。Ｒｆ  ０．３０（ジクロロメタン中１０％メタノール）
2006524248.tif 000032
【０２２８】
（実施例５）
４−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
ステップ１：２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
【化２６】
2006524248.tif 000033
【０２２９】
２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルは、マロン酸ジアリルエステル（４．５ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（９５％、６８０ｍｇ、２７ｍｍｏｌ）及び３−トリフルオロメチルベンジルブロミド（６．４５ｇ、２７ｍｍｏｌ）を用いて２−ピリジン−３−イルメチル−マロン酸ジアリルエステルと同様に調製し、表記の化合物を無色油状物（６．８７ｇ、８２％）として得た
2006524248.tif 000034
【０２３０】
ステップ２：２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
【化２７】
2006524248.tif 000035
【０２３１】
２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルは、第２ステップアリキル化試薬としてＮ−｛４−（２−ブロモアセチル）フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミドを用いて以前に報告したものと同様な方法で合成して、Ｎ−アルキル化生成物２−｛２−［４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−オキソエチル｝−２−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを得た。
【０２３２】
以前に報告した条件下でのこの中間体の４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドによるＮ−アルキル化により、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化生成物を得た。
2006524248.tif 000036
【０２３３】
ステップ３：４−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
【化２８】
2006524248.tif 000037
【０２３４】
表記の化合物は、２−（２−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−アミノ］フェニル｝−２−オキソエチル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルのケン化及び脱カルボキシル化により調製した。ジクロロメタン中５％メタノールを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、ベージュ色固体、Ｒｆ  ０．６２（ジクロロメタン中１０％メタノール）を有する表記の化合物を得た。
2006524248.tif 000038
【０２３５】
（実施例６）
４−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
【化２９】
2006524248.tif 000039
【０２３６】
ステップ１：２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ）−フェニル−２−オキソエチル］−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステル
【化３０】
2006524248.tif 000040
【０２３７】
Ｎ−｛４−（２−ブロモアセチル）−フェニル｝−３，４−ジクロロベンゼン−スルホンアミドを用いた２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルのアルキル化とその後のこの中間体の臭化４−イソプロピルベンジルを用いたＮ−アルキル化により２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ）−フェニル−２−オキソエチル］−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルを合成して、Ｎ，Ｎ−ジアルキル化生成物を得た。
2006524248.tif 000041
【０２３８】
ステップ２：４−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ］−フェニル｝−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−酪酸
表記の化合物は、２−（２−｛４−［（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル−（４−イソプロピルベンジル）−アミノ）−フェニル−２−オキソエチル］−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−マロン酸ジアリルエステルのケン化及び脱カルボキシル化により調製した。ジクロロメタン中５％メタノールを溶離剤として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーによる生成物の精製により、クリーム色固体、Ｒｆ  ０．６０（ジクロロメタン中１０％メタノール）を有する表記の化合物を得た。
2006524248.tif 000042
【０２３９】
（実施例７）
以下の化合物は、スキーム及び実施例１〜６において上述した方法及び手順に本質的に従って調製した。
【０２４０】
さらに、本発明の他の化合物は、マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）におけるＣａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍにより販売されているＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．６．０２を用いて命名した以下のものである。
化合物                            名称
番号
１  Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
２  Ｎ−（｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
３  Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
４  Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛５−（４−ペンチルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］フェニルアラニン；
５  Ｎ−（｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
６  Ｎ−メチル−Ｎ−［（４−｛５−（４−ペンチルフェニル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］フェニルアラニン；
７  Ｎ−（｛４−［５−（４−ブトキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
８  ２−ベンジル−４−オキソ−４−［３−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ブタン酸；
９  Ｎ−｛［４−（｛［４−（３−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
１０  Ｎ−（｛４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
１１  Ｎ−｛［４−（｛［４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
１２  Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
１３  メチル（２Ｓ）−２−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパノエート；
１４  Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−ブロモフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
１５  Ｎ−｛［４−（｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝カルボニル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
１６  （２Ｓ）−２−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
１７  Ｎ−［（４−｛［４，６−ビス（４−メトキシフェニル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
１８  Ｎ−メチル−Ｎ−（｛４−［５−（４−ペンチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
１９  ２−ベンジル−４−［４−（｛［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル｝−４−オキソブタン酸；
２０  ２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２１  ２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２２  （２Ｓ）−２−［３−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２３  ２−｛４−｛［（４−ブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
２４  Ｎ−（｛４−［２−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン
２５  （２Ｓ）−２−［４−（（２−ナフチルメチル）｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
２６  Ｎ−［（４−｛４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２７  Ｎ−（｛４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
２８  ２−｛４−［（４−ブロモベンゾイル）アミノ］−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
２９  Ｎ−（｛４−［（６−ブロモ−４−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
３０  Ｎ−（｛４−［２−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
３１  Ｎ−（｛４−［２−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
３２  Ｎ−（｛４−［５−（４−エチルフェニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
３３  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
３４  Ｎ−［（４−｛［４−（４−クロロフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
３５  ２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
３６  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
３７  ２−ベンジル−４−［３−（（２−ナフチルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
３８  Ｎ−［（４−｛３−（４−クロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
３９  Ｎ−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４０  Ｎ−［（４−｛４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝フェニル）スルホニル］−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４１  Ｎ−（｛４−［４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル｝−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４２  Ｎ−（｛４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４３  Ｎ−（｛４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４４  Ｎ−（｛４−［４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−５−（４−ペンチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
４５  ２−｛４−｛［（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
４６  ２−｛４−（｛［４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
４７  ２−ベンジル−４−［３−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
４８  ２−｛４−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）−３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］フェノキシ｝−３−フェニルプロパン酸；
４９  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
５０  ジアリル｛２−オキソ−２−［４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］エチル｝［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］マロネート；
５１  Ｎ−（｛４−［（６−イソプロピル−４−フェニルキナゾリン−２−イル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
５２  Ｎ−（｛４−［５−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−エチル−Ｌ−フェニルアラニン；
５３  Ｎ−（｛４−［５−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
５４  Ｎ−（｛４−［２，５−ビス（４−エチルフェニル）−１，３−チアゾール−４−イル］フェニル｝スルホニル）フェニルアラニン；
５５  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３，４−ジブロモフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
５６  ２−ベンジル−４−（４−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
５７  メチル２−ベンジル−４−（３−｛（ビフェニル−４−イルメチル｝［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
５８  メチル２−ベンジル−４−（３−｛（３，４−ジクロロベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
５９  メチル２−ベンジル−４−｛３−［［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
６０  メチル２−ベンジル−４−｛３−［（ビフェニル−４−イルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
６１  ２−ベンジル−４−｛３−［（ビフェニル−４−イルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
６２  ２−（３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−４−｛［（４−ブチルフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
６３  メチル２−ベンジル−４−｛３−［（２−ナフチルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
６４  ２−ベンジル−４−｛３−［（２−ナフチルメチル）（２−ナフチルスルホニル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
６５  ４−｛３−［（２−アントリルスルホニル）（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−２−ベンジル−４−オキソブタン酸；
６６  メチル２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
６７  メチル２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタノエート；
６８  メチル２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
６９  ２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
７０  メチル２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；又は
７１  メチル２−ベンジル−４−［３−（［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］｛［４−（ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタノエート。
【０２４１】
さらに、本発明の他の化合物は、マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）におけるＣａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏｍにより販売されているＣｈｅｍＤｒａｗ  ｖ．６．０２を用いて命名した以下のものである。
化合物                            名称
番号
７２  （２Ｓ）−２−［４−（［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
７３  ２−ベンジル−４−オキソ−４−［４−（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］ブタン酸；
７４  ２−［３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−（｛［２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
７５  Ｎ−｛［４−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−３−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−メチル−Ｌ−フェニルアラニン；
７６  ベンジル（２Ｓ）−２−［４−（［（５−ニトロ−２−フリル）メチル］｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパノエート；
７７  （２Ｒ）−２−［４−（｛［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イル］メチル｝｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェノキシ］−３−フェニルプロパン酸；
７８  ２−（４−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−３−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
７９  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（４−クロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
８０  Ｎ−（｛４−［（６−ブロモ−４−フェニルキナゾリン−２−イル）（カルボキシメチル）アミノ］フェニル｝スルホニル）−Ｎ−メチルフェニルアラニン；
８１  ２−（３−［（４−ブチルフェニル）アミノ］−４−｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸；
８２  ４−［４−（（４−クロロベンジル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）ブタン酸；
８３  ２−ベンジル−４−［４−（（ビフェニル−４−イルメチル）｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−４−オキソブタン酸；
８４  ２−ベンジル−４−｛４−［｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（１−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
８５  ２−ベンジル−４−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
８６  ２−ベンジル−４−（４−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
８７  メチル２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
８８  メチル２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタノエート；
８９  ２−ベンジル−４−（３−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
９０  ２−ベンジル−４−（３−｛（ビフェニル−４−イルメチル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−４−オキソブタン酸；
９１  メチル４−（３−｛（４−ベンゾイルベンジル）［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−２−ベンジル−４−オキソブタノエート；
９２  ２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジクロロフェニル）スルホニル］（４−イソプロピルベンジル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
９３  ４−（４−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イルフェニル）−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタン酸；
９４  ２−ベンジル−４−｛３−［｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタン酸；
９５  メチル２−ベンジル−４−｛３−［［（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］（２−ナフチルメチル）アミノ］フェニル｝−４−オキソブタノエート；
９６  Ｎ−｛［４−（２−ブロモ−５−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
９７  Ｎ−｛［４−（５−ブロモ−２−ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）フェニル］スルホニル｝フェニルアラニン；
９８  ２−［４−（５−ブロモ−２−ジベンゾフラン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸
９９  ２−［４−（２−ジベンゾフラン−４−イル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニル−プロピオン酸
１００  （４−｛２−［（８−クロロ−ジベンゾフラン−４−カルボニル）−アミノ］−５−エチル−チアゾール−４−イル｝−フェノキシ）−フェニル−酢酸
１０１  ［４−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−５−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル−酢酸
１０２  ［４−（２−ジベンゾフラン−４−イル−５−エチル−チアゾール−４−イル）−フェノキシ］−フェニル−酢酸。
【０２４２】
本発明の他の化合物は、
【表２−１】
2006524248.tif 000043
【表２−２】
2006524248.tif 000044
【表２−３】
2006524248.tif 000045
又はそれらの製薬上許容できる塩である。
【０２４３】
（実施例８）
ＰＴＰ−１Ｂ活性を測定する方法
試験化合物を、ホスホチロシルドデカペプチドＴＲＤＩ（Ｐ）ＹＥＴＤ（Ｐ）Ｙ（Ｐ）ＹＲＫ［配列番号１］を有する組換えヒトＰＴＰ１Ｂに対するそれらのｉｎ  ｖｉｔｒｏ阻害活性について評価する。これは、基質の源としてのＩＲ−トリホスホペプチドである１１４６、１１５０及び１１５１チロシン残基上でリン酸化された１１４２〜１１５３インスリン受容体キナーゼ調節ドメインに対応する。酵素反応の進行は、マラカイトグリーンにより検出される無機リン酸塩の放出によりモニターする（ホスホペプチドのモリブデン酸アンモニウム法）。
【０２４４】
本発明の好ましい化合物は、１０μＭ未満のＩＣ５０値を示し、より好ましい化合物は、１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。特に好ましい化合物は、３００ｎＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【０２４５】
本発明並びにそれを実施し、使用する手法及び方法は、当業者が同じものを行い、使用することができるように、完全、明瞭、簡明かつ正確な用語でここに記載する。本発明の前述の好ましい実施形態及びその変更形態は特許請求の範囲に示されている本発明の精神又は範囲から逸脱することなく実施できることは理解すべきである。本発明に関する主題を特に指摘し、明瞭に主張するために、以下の請求事項がこの明細書を締めくくる。
【０２４６】
（実施例９）
雄Ｗｉｓｔａｒラットに高脂肪飼料を少なくとも４週間与えた。クランプ実験の１週間前に頚静脈及び頚動脈カニューレ挿入を行った。試験化合物（化合物１５）をクランプの４時間前に経口投与し、標識３−３Ｈ−グルコースを１時間前に注入して、内因性グルコース産生（ＥＧＰ）を計算する。インスリンを０．７５Ｕ／ｋｇ／時間の速度で注入すると、血漿インスリン濃度が約２００ｍＵ／ｍｌに上昇する。正常血糖（８０ｍｇ／ｄｌ）を維持するために、非標識グルコースを種々の速度で注入し、１０分ごとに調節する。
【０２４７】
化合物１５（３０ｍｇ／ｋｇ）の投与により、グルコース注入速度（ＧＩＲ）が有意に増加した。この影響は、内因性グルコース産生（ＥＧＰ）の抑制の増大及びグルコース利用能（ＧＵ）の刺激の増大を反映している。
【０２４８】
この試験の結果は、試験化合物がインスリン抵抗性ラットにおけるインスリン作用をｉｎ  ｖｉｖｏで改善することを示している。この改善は、肝におけるグルコース産生並びに末梢におけるグルコース利用に影響を及ぼす。結果は、本発明の化合物は糖尿病におけるインスリン抵抗性の治療のためのインスリン増強剤として有用であることを示している。
【０２４９】
【表３】
2006524248.tif 000046
【０２５０】
本発明並びにそれを実施し、使用する手法及び方法は、当業者が同じものを行い、使用することができるように、完全、明瞭、簡明かつ正確な用語でここに記載する。本発明の前述の好ましい実施形態及びその変更形態は特許請求の範囲に示されている本発明の精神又は範囲から逸脱することなく実施できることは理解すべきである。本発明に関する主題を特に指摘し、明瞭に主張するために、以下の請求項がこの明細書を締めくくる。
【配列表】
2006524248.tif 000047
【国際調査報告】
2006524248.tif 000053
2006524248.tif 000054
2006524248.tif 000055
2006524248.tif 000056
2006524248.tif 000057
2006524248.tif 000058
2006524248.tif 000059