(57)【要約】本発明は、銅触媒を用いる交差カプリング反応によるＮ−アリール化オキサゾリジノン化合物の製造方法を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006514983.tif 000026
［式中、
Ｒ1は、部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状または分枝鎖状炭素鎖であり、前記炭素鎖中の結合炭素以外の炭素は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子により任意に置き換えられていてもよく、前記炭素原子は、１個、２個または３個のハロにより独立して任意に置換されていてもよく、前記炭素は１個のオキソまたはヒドロキシにより任意に置換されていてもよく、前記イオウは１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく、前記窒素は１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく；もしくは前記Ｒ1は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の３〜５員環であり、前記Ｒ1環は、１個、２個または３個のハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシカルボニルにより独立して任意に置換されていてもよく；
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル；フェニル（前記フェニルは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）；またはベンジル（前記ベンジル基のフェニル部分は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、アミド、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）であり；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、チオフェニル、フラニル、ピロリルおよびピリミジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニルからなる群から選択される芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族基であり、これらの基はそれぞれ、１個または２個以上、好ましくは１個〜２個のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル（ＣＦ3）、アミノ、アミド、イミン、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニル（ケトンおよびアルデヒド）、シアノからなる群から独立して選択される置換基により任意に置換されていてもよい；］
で表わされる化合物の製造方法であって、
式ＩＩ：
【化２】
2006514983.tif 000027
［式中、
Ｒ4は、部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状または分枝鎖状炭素鎖であり、前記炭素鎖中の結合炭素以外の炭素は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子により任意に置き換えられていてもよく、前記炭素原子は、１個、２個または３個のハロにより独立して任意に置換されていてもよく、前記炭素は、１個のオキソまたはヒドロキシにより任意に置換されていてもよく、前記イオウは、１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく、前記窒素は、１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく；もしくは前記Ｒ４は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の３〜５員環であり、前記Ｒ４環は、１個、２個または３個のハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシカルボニルにより独立して任意に置換されていてもよく；
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル；フェニル（前記フェニルは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）；またはベンジル（前記ベンジル基のフェニル部分は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、アミド、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）である；］
で表わされる化合物を、式ＩＩＩ：
Ａｒ−Ｌ
（ＩＩＩ）
［式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、チオフェニル、フラニル、ピロリルおよびピリミジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニルからなる群から選択される芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族基であり、これらの基はそれぞれ、１個または２個以上、好ましくは１個〜２個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル（ＣＦ3）、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニル（ケトンおよびアルデヒド）、シアノからなる群から独立して選択される置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｌは、活性化脱離基、例えばハライド、好ましくはヨウ化物または臭化物、もしくはアルキル−またはアリール−スルホネート、例えばメシレート、トリフレート、トシレートである；］
で表わされるアリールハライド化合物とを式ＩＶ：
【化３】
2006514983.tif 000028
［式中、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、水素、環状または非環状Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルケニル、アリールから独立して選択され；
ＸおよびＹは、窒素および酸素から独立して選択され、前記窒素はアミンまたはイミンとして、もしくは窒素ヘテロ環の一部として挿入されており；前記酸素はヒドロキシ、アルコキシまたはオキソ置換基として挿入されている；］
で表わされる二座配位子リガンドの存在および銅触媒の存在下に、反応させることを包む前記製造方法。
【請求項２】
活性化脱離基がヨウ化物または臭化物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
リガンドがＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
リガンドが１，２−ジアミノシクロヘキサンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式Ｖで表わされる化合物（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン：
【化４】
2006514983.tif 000029
【請求項６】
式ＶＩで表わされる化合物（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］オキサチアゾリジン２−オキシド：
【化５】
2006514983.tif 000030
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００２年１１月１日付けで出願された米国仮出願第６０／４２３，３２８号および２００３年８月２１日付けで出願された米国仮出願第１０／６４５，７７９号に優先権を主張するものである。
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤の製造に有用な中間体化合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アテローム性動脈硬化症およびそれに付随する冠状動脈疾病（ＣＡＤ）は、工業化された世界における死亡の主要原因である。二次的危険因子（喫煙、肥満、運動不足）を減らす試みおよび血清脂質異常症の食事療法および薬物治療による処置にもかかわらず、冠動脈心疾患（ＣＨＤ）は米国における死亡の最も一般的な死因である。
【０００３】
この状態の発現にかかわる危険性は、特定の血漿脂質レベルと強い相関関係を有することが示されている。ＬＤＬ−Ｃの上昇は血清脂質異常症の最も認識されている形態であろうが、これはＣＨＤに対する唯一の重大な脂質が関連する寄与因子ではない。低ＨＤＬ−Ｃもまた、ＣＨＤに対する公知の危険因子である(Gordon,D.J.ら、"High-density  Lipoprotein  Cholesterol  and  Cardiovascular  Disease",  Circulation,(1989),79：8-15)。
【０００４】
高レベルのＨＤＬ−コレステロールは心臓血管系疾病の発症リスクとは負の相関関係を有するが、高ＬＤＬ−コレステロールおよびトリグリセライドレベルは、正の相関関係にある。従って、血清脂質異常症はＣＨＤにかかわる単一の危険プロフィールではなく、１種または２種以上の脂質異常状態から構成されている可能性がある。
【０００５】
これらの疾病の依存性原因である血漿レベルを制御する多くの因子の中で、コレステリルエステル転移タンパク質（ＣＥＴＰ）は３つのすべてに影響する。ヒトを包含する多くの動物に見出される、この７０，０００ダルトン血漿糖タンパク質の役割は、コレステリルエステルおよびトリグリセライドをリポタンパク質粒子（高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、非常に小さい密度のリポタンパク質（ＶＬＤＬ）およびキロミクロン類を包含する）間で転移することにある。このＣＥＴＰ活性の最終結果は、ＨＤＬコレステロールの減少およびＬＤＬコレステロールの増加である。リポタンパク質のプロフィルに対するこの作用は、特にその脂質プロフィールがＣＨＤに対して増大した危険性を構成する患者において前アテローム生成的（pro-artherogenic）であるものと信じられる。
【０００６】
全体的に満足すべきＨＤＬ−上昇治療は存在していない。ナイアシンはＨＤＬを顕著に増大させるが、コンプライアンスの低下をもたらす重大な忍容性の問題を有する。フィブレートおよびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、ＨＤＬ−Ｃのみを中程度に増加させる。その結果として、血漿ＨＤＬレベルを顕著に上昇でき、それによってアテローム性動脈硬化症の進行を逆行させ、あるいは遅らすことができる、良好な忍容性の薬剤に対する満たされていない重要な医療のニーズがある。
【０００７】
ＰＣＴ出願公開番号ＷＯ  ００／０２８８７は、遷移金属触媒を用いる炭素−ヘテロ原子および炭素−炭素結合形成における遷移金属用の或る種の新規リガンドを包む触媒の使用を開示している。
【０００８】
一般に譲渡されている米国特許第６，１４０，３４３号は、中でも、ＣＥＴＰ阻害剤、シス−４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステルおよびその製造方法を開示しており、この特許を引用してここに組入れる。
【０００９】
一般に譲渡されている米国特許第６，１９７，７８６号は、中でも、ＣＥＴＰ阻害剤、シス−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステルおよびその製造方法を開示しており、この特許を引用してここに組入れる。
【発明の開示】
【００１０】
本発明の一態様に従い、式Ｉで表わされる化合物の製造方法が提供される：
【化１】
2006514983.tif 000002
【００１１】
［Ｒ1は、部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状または分枝鎖状炭素鎖であり、前記炭素鎖中の結合炭素以外の炭素は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子により任意に置き換えられていてもよく、前記炭素原子は、１個、２個または３個のハロにより独立して任意に置換されていてもよく、前記炭素は１個のオキソまたはヒドロキシにより任意に置換されていてもよく、前記イオウは１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく、前記窒素は１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく；もしくは前記Ｒ1は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の３〜５員環であり、前記Ｒ1環は、１個、２個または３個のハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシカルボニルにより、独立して任意に置換されていてもよく；
【００１２】
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル；フェニル（前記フェニル基は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）；またはベンジル（前記ベンジル基のフェニル部分は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、アミド、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）であり；
【００１３】
Ａｒは以下で説明するとおりの芳香族基であり、］
式ＩＩ：
【化２】
2006514983.tif 000003
【００１４】
［式中、
Ｒ4は、部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の（Ｃ1−Ｃ4）直鎖状または分枝鎖状炭素鎖であり、前記炭素鎖中の結合炭素以外の炭素は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子により任意に置き換えられていてもよく、前記炭素原子は、１個、２個または３個のハロにより独立して任意に置換されていてもよく、前記炭素は、１個のオキソまたはヒドロキシにより任意に置換されていてもよく、前記イオウは、１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく、前記窒素は、１個または２個のオキソにより任意に置換されていてもよく；もしくは前記Ｒ４は、酸素、イオウおよび窒素から独立して選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する部分的飽和、完全飽和または完全不飽和の３〜５員環であり、前記Ｒ４環は、１個、２個または３個のハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルオキシカルボニルにより独立して任意に置換されていてもよく；
【００１５】
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル；フェニル（前記フェニル基は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）；またはベンジル（前記ベンジル基のフェニル部分は、Ｃ1−Ｃ6アルコキシまたはＯＹにより任意に置換されていてもよく、ここでＹはヒドロキシ保護基、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、アミド、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニルまたはシアノである）である；］
で表わされる化合物を、
【００１６】
式ＩＩＩ：
Ａｒ−Ｌ
（ＩＩＩ）
［式中、
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、チオフェニル、フラニル、ピロリルおよびピリミジル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニルからなる群から選択される芳香族炭化水素またはヘテロ芳香族基であり、これらの基はそれぞれ、１個または２個以上、好ましくは１個〜２個のハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル（ＣＦ3）、ニトロ、カルボ−Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ−カルボニル、カルボニル（ケトンおよびアルデヒド）、シアノからなる群から独立して選択される置換基により任意に置換されていてもよく；
【００１７】
Ｌは、活性化脱離基、例えばハライド、好ましくはヨウ化物または臭化物、もしくはアルキル−またはアリール−スルホナート、例えばメシレート、トリフレート、トシレートである；］
で表わされるアリールハライド化合物とを
【００１８】
式ＩＶ：
【化３】
2006514983.tif 000004
【００１９】
［式中、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9は、水素、環状または非環状Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルケニル、アリールから独立して選択され；
ＸおよびＹは、窒素および酸素から独立して選択され、この窒素はアミンまたはイミンとして、もしくは窒素ヘテロ環の一部として挿入されており；上記酸素はヒドロキシ、アルコキシまたはオキソ置換基として挿入されている；］
で表わされる二座配位子リガンドの存在および銅触媒の存在下に、反応させることを含む。
【００２０】
本発明のもう一つの態様に従い、活性化脱離基がヨウ化物または臭化物である上記式Ｉで表わされる化合物の製造方法が提供される。
【００２１】
本発明のもう一つの態様に従い、リガンドがＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンである上記式Ｉで表わされる化合物の製造方法が提供される。
【００２２】
本発明のもう一つの態様に従い、リガンドが１，２−ジアミノシクロヘキサンである上記式Ｉで表わされる化合物の製造方法が提供される。
【００２３】
本発明のさらにもう一つの態様は、式Ｖで表わされる化合物（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オンを提供する：
【化４】
2006514983.tif 000005
【００２４】
本発明のさらにもう一つの態様は、式ＶＩで表わされる化合物（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］オキサチアゾリジン２−オキシドを提供する：
【化５】
2006514983.tif 000006
【００２５】
Ｎ−アリール化方法で用いられるリガンド：
【化６】
2006514983.tif 000007
【００２６】
【化７】
2006514983.tif 000008
【００２７】
表：Ｎ−アリール化の条件
【表１】
2006514983.tif 000009
【表２】
2006514983.tif 000010
【００２８】
本明細書および特許請求の範囲において、下記意味を有するものとして定義される一連の用語が用いられている：
【００２９】
「アルキル」は、飽和脂肪族基の基を表わし、直鎖状アルキル基、分枝鎖状アルキル基、シクロアルキル（脂肪族環状）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を包含する。さらにまた、「アルキル」の用語は、「未置換アルキル」および「置換アルキル」の両方を包含し、後者は炭化水素骨格の１個または２個以上の炭素上の水素を置換している置換基を有するアルキル基を表わす。このような置換基は、例えばハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル（例えば、カルボキシル、エステル、ホルミルまたはケトン）、チオカルボニル（例えば、チオエステル、チオアセテート、またはチオホルマート）、アルコキシル、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アミド、アミジン、イミン、シアノ、ニトロ、アジド、スルチジル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド、スルホニル、ヘテロ環、アラルキル、もしくは芳香族またはヘテロ芳香族基を包含することができる。これらの炭化水素鎖上に置換されている基はそれら自体が、適切ならば、置換されることができることを当業者は理解するであろう。
【００３０】
「アルケニル」および「アルキニル」の用語は、長さおよび可能な置換について上記アルキルと同様であるが、それぞれ少なくとも１個の二重結合または三重結合を有する不飽和脂肪族基を表わす。
【００３１】
本明細書で用いられる「アリール」の用語は、０〜４個のヘテロ原子を含有することができる５−、６−および７−員の単環状芳香族基、例えばベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジンなどを包含する。環構造内にヘテロ原子を有するアリール基はまた、「アリールヘテロ環」または「ヘテロ芳香族」の用語で表わすことができる。この芳香族環は、１個または２個以上の環位置で上記のような置換基、例えばハロゲン、アジド、アルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロ環、芳香族またはヘテロ芳香族基、−ＣＦ3、−ＣＮなどにより置換されていてもよい。「アリール」の用語はまた、２個以上の炭素が、２個の結合する環（これらの環は「縮合環」である）に共通しており、その環の少なくとも１つの環が芳香環であり、例えば他の環状環はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロ環であることができる環である、２個以上の環状環を有する多環状環系を包含する。
【００３２】
本明細書で用いられる「ヘテロ原子」の用語は、炭素または水素以外のいずれかの元素の原子を意味する。好適ヘテロ原子は、窒素、酸素、イオウおよびリンである。
【００３３】
「アミン」および「アミノ」の用語は、当技術で認識されており、未置換または置換アミンの両方を表わす。
【００３４】
「アルコキシル」または「アルコキシ」の用語は、上記で定義されたアルキル基に酸素基が付加された基を表わす。
【００３５】
「イミン」または「イミド」の用語は、炭素−窒素二重結合を有する窒素含有有機物質を表わす。
【００３６】
「ハライド」の用語は、フッ化物、塩化物、臭化物およびヨウ化物を表わす。
【００３７】
「ハロゲン」の用語は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびアスタチンを表わす。
【００３８】
「ヒドロキシル」の用語は、有機化合物中のＯＨ−基を示す。
【００３９】
本明細書に記載の化学構造は、平面構造の上方透視から見た平面化学構造式により示されている。このような化学構造において、くさび形線は、当該構造の平面から突き出している結合を表わす。
【発明を実施するための最良の手段】
【００４０】
一般に、オキサゾリジノン化合物、アリールハライド化合物、銅触媒および塩基を窒素雰囲気下にフラスコに充填する。このフラスコを脱気し、次いでＮ2を逆充填し、次いで溶媒（好ましくは、エーテル性）および二座配位子のキレート形成性リガンドを添加する。この反応混合物を次いで、ＬＣＭＳにより判定して出発物質が消費されるまで、所望の温度に加熱する。この反応混合物を次いで、冷却させ、稀釈し、次いで濾過する。濾液を集め、濃縮し、次いで乾燥させ、所望のオキサゾリジノン化合物を生成する。
【００４１】
この銅触媒を用いるオキサゾリジノン化合物のＮ−アリール化の一般的性質は、（０）、（Ｉ）または（ＩＩ）の公式酸化状態またはその組合せを有する銅を触媒として使用し確立された。本明細書において、この触媒は時には、「銅触媒」と称する。使用することができる銅の無機塩は、ヨウ化物、臭化物および塩化物を含み、銅（Ｉ）ヨウ化物は好適である。一般的方法で規定される溶媒に加え、数種の別の極性溶媒、例えばＤＭＦ、ＮＭＰ、トルエン、ＤＭＥ、および、カルボネート、ホスフェート、ハイドロオキサイドまたはアルコキシド、好ましくはカーボネートを含む塩基は、この変換に有用である。
【００４２】
アリールハライドおよびオキサゾリジノン物質は、約１：１の理想的モル比で使用することができ、または成分、例えばアリールハライドまたはオキサゾリジノンの一方が完全に消費されるまで、反応剤のどちらかを過剰に使用することができる。アリールハライドまたはオキサゾリジノンの塩基に対する適当なモル比は、約１：１〜１：５の範囲である。塩基に対するアリールハライドまたはオキサゾリジノンのさらに好適なモル比は、約１：１〜１：３の範囲である。
【００４３】
通常、銅触媒の基質であるアリールハライドまたはオキサゾリジノンに対するモル比は、約０．１５：１〜約０．０５：１の範囲である；銅触媒の基質であるアリールハライドまたはオキサゾリジノンに対する好適モル比は、約０．１：１である。銅触媒のリガンドに対するモル比は、約１：０．５〜約１：５の範囲、好ましくは１：１〜約１：２の範囲である。
【００４４】
反応容器への諸成分の添加順序は、反応の結果に影響しない。従って、液体成分を適当な溶媒中の溶液として添加する前に固体成分を一緒に容器に加えるのが好適である。全部の成分が同一反応容器に存在する時点で、この混合物を所望の反応温度に加熱することができる。
【００４５】
反応スキームＡは、１−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼンと（Ｒ）−４−エチル−オキサゾリジン−２−オンとの銅触媒によるカプリングにより式Ｉで表わされる鏡像異性体を製造する好適な方法を例示している。
【００４６】
スキームＡ
（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ペンタンニトリルへの銅触媒を用いる方法
【化８】
2006514983.tif 000011
（Ｒ）−（−）−２−アミノ−１−ブタノール
【００４７】
【化９】
2006514983.tif 000012
【化１０】
2006514983.tif 000013
【化１１】
2006514983.tif 000014
【００４８】
（一般的方法）
すべての市販の試薬を、さらに精製することなく入手したままで使用した。溶媒は使用前に窒素で浄化した。フラッシュクロマトグラフイはシリカゲル６０（２３０−４００メッシュ）上で行った。すべての反応はＴＬＣおよび／またはＬＣ−ＭＳにより監視した。1Ｈおよび13Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、別段の記載がないかぎり、ＣＤＣｌ3（Cambridge Isotope Laboratories, Incorporated）中で外界温度において４００ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計（Varian,  Incorporated）で記録した。
【００４９】
スキームＡに従い、式（ＩＩ）化合物（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ペンタンニトリルは下記のとおりにして製造した：
【化１２】
2006514983.tif 000015
（Ｒ）−４−エチル−オキサゾリジン−２−オン
（Ｒ）−２−アミノー１−ブタノール（４２ｍＬ／０．４４ｍｏｌ）、ジエチルカーボネート（１０７ｍＬ／０．８９ｍｏｌ）および炭酸カリウム（６．１２ｇ／０．０４４ｍｏｌ）を、１３５℃〜１４０℃に設定されている油浴中で加熱した。留出液を約９０℃で採取した（７９ｍＬ）。蒸留が終了するまで、加熱を継続した。
【００５０】
室温まで冷却後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2  ４０ｍＬにより稀釈し、次いで水（３ｘ）および塩水で洗浄した。乾燥させ（ＭｇＳＯ4上）、濃縮し、次いで減圧乾燥させ、オキサゾリジノンを淡黄色油状物（３９．７５ｇ）として７８％の収率で得た。
【００５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６（ｍ，２Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、４．０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８（ｓ，１Ｈ）。
【００５２】
【化１３】
2006514983.tif 000016
（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
【００５３】
Ｋ2ＣＯ3（１２．０ｇ／８７ｍＭｏｌ）およびＣｕＩ（０．８３ｇ／４．４ｍＭｏｌ）を、Ｎ2下にフラスコに充填した。このフラスコに、それぞれジオキサン２０ｍＬで稀釈した４−エチル−オキサゾリジン−２−オン（５．０ｇ／４３．５ｍＭｏｌ）および１−ブロモ−４−トリフルオロメチル−ベンゼン（６．０ｍＬ／４２．８ｍＭｏｌ）を添加し、次いで１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．５２ｍＬ／４．４ｍＭｏｌ）を添加した。明青色混合物を１１０℃に加熱し、次いで２２時間、保持した。
【００５４】
この冷却した混合物をＣＨ2Ｃｌ2により稀釈し、次いでセライトに通して濾過した。この濾液をコハク色油状物まで濃縮し、次いでシリカクロマトグラフイにより精製し、生成物を８６％の収率で得た。
【００５５】
質量分析：２６０．２（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ）、１．６３−１．８２（ｍ，２Ｈ）、４．１７−４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．４４−４．４５（ｍ，１Ｈ）、４．５３−４．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．６５（ｍ，４Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８９、２４．４４、５６．６７、６６．５６、１２０．７、１２６．５２、１４０．２５、１５５．６０。
【００５６】
【化１３】
2006514983.tif 000017
（Ｒ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール
【００５７】
水１０ｍＬで稀釈したＮａＯＨ（１２．５Ｎ  ９．２５ｍＬ（１１５ｍＭｏｌ））を、ＥｔＯＨ  １０ｍＬ中の４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン（５．９９ｇ／２３．１１ｍＭｏｌ）の溶液に添加した。この混合物を５０℃に加熱し、次いで３０分間、保持した。ＨＰＬＣ／ＭＳは反応の完了を示した。この冷却した混合物を濃縮し、次いでＭＴＢＥで稀釈した。ｐＨを稀ＨＣｌにより６に調整し、次いで層を分離した。この水性層をＭＴＢＥによりさらに２回抽出し、抽出液を集め、塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、次いで濃縮し、アミノール５．２ｇをコハク色油状物として得た（収率９７％）。
【００５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【００５９】
【化１３】
2006514983.tif 000018
（Ｒ）−４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］オキサチアゾリジン２−オキシド
【００６０】
ＳＯＣｌ2（０．６６ｍＬ／９ｍＭｏｌ）およびピリジン（３．５ｍＬ／４３ｍＭｏｌ）を一緒に、氷冷無水ＴＨＦ１３．５ｍＬ中でＮ2下に撹拌した。この急速撹拌された混合物に、無水ＴＨＦ４５ｍＬ中に溶解した２−（４−トリフルオロメチル−フエニルアミノ）−ブタン−１−オール（１．０ｇ／４．３ｍＭｏｌ）を、４０分かけて滴下添加した。この添加後、ＨＰＬＣは出発物質が残留していないことを示した。この冷混合物に、水（２０ｍＬ）をゆっくり添加し、この混合物を次いで、ＭＴＢＥにより２回、抽出した。抽出液を集め、水（３ｘ）および塩水により洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、次いで黄色油状物に濃縮した。減圧乾燥させた後、オキサゾリジンをワックス状固形物として８１％の収率で採取した（０．９７４ｇ）。
【００６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．６（ｍ，１Ｈ）、１．７（ｍ，１Ｈ）、４．５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．９（ｍ，１Ｈ）、５．１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．６（ｍ，２Ｈ）。13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．７、２３．９、５８．２、７４．０、１１７．１、１１８．４、１２７．２、１４２．４。
【００６２】
【化１４】
2006514983.tif 000019
（Ｒ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ペンタンニトリル
【００６３】
無水ＤＭＦ１０ｍＬ中の４−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，２，３］オキサチアゾリジン２−オキシド（０．８５ｇ／３．１ｍＭｏｌ）の室温溶液に、ＮａＣＮ（０．３８ｇ／７．８ｍＭｏｌ）を添加した。この混合物を、５０℃まで１２時間にわたり加熱した。この冷却した混合物に、ＭＴＢＥおよび水を添加し、次いで層を分離させた。その水性層を、ＭＴＢＥによりさらに２回抽出し、抽出液を集め、１Ｎ  ＨＣｌおよび塩水により洗浄した。ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、次いで濃縮した後、所望のニトリルを８１％の収率（０．６ｇ）で黄色油状物として単離した。この生成物のキラルＨＰＬＣおよび1Ｈ  ＮＭＲは両方とも、ＣＰ−６９６，７７５、シクロプロパンメタノール、メタンスルホネートの公知標準と同一であった。
【００６４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ１．１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、２．６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、３．７（ｍ，１Ｈ）、６．６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。
【００６５】
下記実施例は、本発明によるＮ−アリールオキサゾリジノン化合物の製造を例示するものである。これらの実施例は、本発明の範囲をいかなる点においても、制限しようとするものではなく、また、そのように解釈されるべきではない。
【００６６】
実施例１−６
実施例１
【化１５】
2006514983.tif 000020
（Ｓ）−４−（４−イソプロピル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）
−Ｎ−プロピル−ベンズアミド
【００６７】
Ｋ2ＣＯ3（０．２７２ｇ／２ｍＭｏｌ）およびＣｕＩ（０．０１９ｇ／０．１ｍＭｏｌ）を、Ｎ2下にフラスコに充填した。このフラスコに、それぞれジオキサン１ｍＬ中で稀釈した（Ｓ）−４−イソプロピル−オキサゾリジン−２−オン（０．１５５ｇ／１．２ｍＭｏｌ）および１−ブロモ−４−Ｎ−プロピル−ベンズアミド（０．２４２ｇ／１ｍＭｏｌ）を添加し、次いで１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０１２ｍＬ／０．１ｍＭｏｌ）を添加した。この明青色混合物を１１０℃に加熱し、次いで２２時間にわたり保持した。この冷却した混合物を、ＣＨ2Ｃｌ2により稀釈し、次いでセライトに通して濾過した。この濾液をコハク色油状物に濃縮し、次いでシリカクロマトグラフイにより精製し、生成物を７５％の収率で得た。
【００６８】
質量分析：２９１．４（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）、０．９１−０．９５（ｍ，３Ｈ）、１．５７−１．６３（ｍ，２Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ）、３．３３−３．３８（ｍ，２Ｈ）、４．２０−４．２４（ｍ，１Ｈ）、４．３７−４．４１（ｍ，１Ｈ）、４．４３−４．４６（ｍ，１Ｈ）、６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１１．８６、１４．３４、１７．８１、２３．０５、２７．６７、４２．０２、６０．２５、６２．７８、１２１．１８、１２８．２８、１３１．３４、１３９．５５、１５５．９５、１６７．０７。
【００６９】
実施例２
【化１６】
2006514983.tif 000021
（Ｒ）−３，４−ジフェニル−オキサゾリジン−２−オン
【００７０】
下記のように、試薬を適切に置き換え、実施例１に記載の方法を使用した：
Ｋ2ＣＯ3（０．２７５ｇ／２ｍＭｏｌ）、ＣｕＩ（０．０１９ｇ／０．１ｍＭｏｌ）、（Ｒ）−４−フエニル−オキサゾリジン−２−オン（０．１６３ｇ／１ｍＭｏｌ）、ブロモベンゼン（０．１ｍＬ／１ｍＭｏｌ）、１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０１２ｍＬ／０．１ｍＭｏｌ）およびジオキサン１ｍＬ。生成物は９９％の収率で得られた。
【００７１】
質量分析：２４０．３（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．８１，６．２２，１Ｈ）、４．７８（ｔ，Ｊ＝８．７１，１Ｈ）、５．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．２２，６．２２，１Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝７．４７，１Ｈ）、７．２４−７．４０（ｍ，９Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６０．９０、７０．０７、１２１．０６、１２４．９１、１２６．４８、１２９．１４、１２９．６０、１３７．２３、１３８．４６、１５６．１９。
【００７２】
実施例３
【化１７】
2006514983.tif 000022
（Ｒ）−４−（２−オキソ−４−フェニル−オキサゾリジン−３−イル）−ベンゾニトリル
【００７３】
下記のように、試薬を適切に置き換え、実施例１に記載の方法を使用した：
Ｋ2ＣＯ3（０．２７６ｇ／２ｍＭｏｌ）、ＣｕＩ（０．０１９ｇ／０．１ｍＭｏｌ）、（Ｒ）−４−フエニル−オキサゾリジン−２−オン（０．１９５ｇ／１．２ｍＭｏｌ）、４−ブロモベンゾニトリル（０．１８２ｇ／１ｍＭｏｌ）、１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０１２ｍＬ／０．１ｍＭｏｌ）およびジオキサン１ｍＬ。生成物は８２％の収率で得られた。
【００７４】
質量分析：２６５．２（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．７，１Ｈ）、４．７８（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）、５．４６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．７，１Ｈ）、７．２４−７．３７（ｍ，５Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６０．１９、７０．２０、１０７．３１、１１８．８９、１２０．１８、１２６．２、１２９．４２、１２９．９０、１３３．１７、１３７．６４、１４１．４０、１５５．４８。
【００７５】
実施例４
【化１８】
2006514983.tif 000023
（Ｓ）−３，４−ジフェニル−オキサゾリジン−２−オン
【００７６】
下記のように、試薬を適切に置き換え、実施例１に記載の方法を使用した：
Ｋ2ＣＯ3（０．５５３ｇ／４ｍＭｏｌ）、ＣｕＩ（０．０３９ｇ／０．２ｍＭｏｌ）、（Ｓ）−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．３２５ｇ／２ｍＭｏｌ）、ヨウドベンゼン（０．２２ｍＬ／２ｍＭｏｌ）、１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．０２４ｍＬ／０．２ｍＭｏｌ）およびジオキサン２ｍＬ。生成物は６６％の収率で得られた。
【００７７】
実施例５
【化１９】
2006514983.tif 000024
（Ｓ）−３−（４−アセチル−フェニル）−５−トリチルオキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
【００７８】
下記の反応剤に相当して置き換え、実施例１に記載の方法を使用した：
Ｋ2ＣＯ3（０．２７６ｇ／２ｍＭｏｌ）、ＣｕＩ（０．０１９ｇ／０．１ｍＭｏｌ）、（Ｓ）−５−トリチルオキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（０．３５９ｇ／１ｍＭｏｌ）、４´−ブロモアセトフェノン（０．２０１ｇ／１ｍＭｏｌ）、Ｎ，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミン（０．０１ｍＬ／０．１ｍＭｏｌ）およびジオキサン１ｍＬ。生成物は、９２％の収率で得られた。
【００７９】
質量分析：４７８．２（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５５−３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７２−４．７８（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ，９Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ，６Ｈ）、７．６６−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．９９−８．０１（ｍ，２Ｈ）。
【００８０】
実施例６
【化２０】
2006514983.tif 000025
３−（４−ブロモ−フェニル）−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
【００８１】
下記のように、試薬を適切に置き換え、実施例１に記載の方法を使用した：
Ｋ2ＣＯ3（０．２７６ｇ／２ｍＭｏｌ）、ＣｕＩ（０．０２２ｇ／０．１１ｍＭｏｌ）、オキサゾール（０．１６１ｇ／０．９９ｍＭｏｌ）、４´−ブロモベンゼン（０．２３６ｇ／１．０ｍＭｏｌ）、１，２−ジアミノシクロヘキサン（０．１ｍＬ／０．１ｍＭｏｌ）。クロマトクグフイ後、生成物は４５％の収率で得られた。
【００８２】
質量分析：３１８．１（ｍ＋１）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．０１，６．０１，１Ｈ）、４．７８（ｔ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）、５．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．０１，６．０１，１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ，９Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ６０．７０、７０．０４、１１７．８４、１２２．４０、１２６．４２、１２９．２７、１２９．７５、１３２．１３、１３６．３６、１３７．９４、１５５．９０。
【国際調査報告】
2006514983.tif 000031
2006514983.tif 000032
2006514983.tif 000033