(57)【要約】  本発明は、体内マーカーと、そのようなマーカーの送達装置及びアッセンブリと、１つ以上のマーカーを患者の体内場所に送達する方法と、を対象としている。マーカーは、繊維質マット又は織物のような生体吸収性繊維質材料によって少なくとも部分的に形成された本体である。送達装置は、好ましくは、１つ以上の生体吸収性の短期的なマーカーを含んでおり、それは、体液に接触することにより身体キャビティ内で膨張するよう構成されている。繊維質マーカーは、Ｘ線で検知可能な部材を有しており、それは、好ましくは、繊維質本体の一部を圧縮状態で保持する。好ましくは、繊維質マーカーは、生体吸収性材料で形成された織物ジャケットを備え、生体吸収性材料で形成された、繊維質フェルトコアを、有している。治療薬、診断薬、及び結合剤を、マーカーの繊維質本体内に組み込むことができる。
2006528907.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
先端チップと、内部内腔と、内部内腔に連通している放出開口と、を有する細長い送達カニューレと、
送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されており、短期的に超音波で検知可能な、少なくとも１つのマーカー本体と、
Ｘ線でイメージ化できる要素を有し、送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置され、組織部位にてキャビティ内にＸ線で検知可能な要素を位置付けるよう構成されている、少なくとも１つの繊維質マーカー本体と、
を備えていることを特徴とする組織部位用体内マーカー送達装置。
【請求項２】
繊維質マーカー本体が、体液又はその他の水性液体に接触すると膨張可能である、請求項１記載の体内マーカー送達装置。
【請求項３】
少なくとも１つの繊維質マーカー本体が、少なくとも部分的に生体吸収性繊維質材料で形成されている、請求項１記載の体内マーカー送達装置。
【請求項４】
送達カニューレの放出口が、少なくとも部分的にプラグによって塞がれている、請求項１記載の体内マーカー送達装置。
【請求項５】
プラグが、体液又は他の水性液体に接触すると膨張する材料で、形成されている、請求項４記載の体内マーカー送達装置。
【請求項６】
Ｘ線で検知可能な要素が、繊維質マーカー本体の外側部分を囲んでいる、請求項１記載の体内マーカー送達装置。
【請求項７】
繊維質マーカーが、短期的なマーカーに対して基端側のカニューレの内部内腔内に配置されている、請求項１記載の体内マーカー送達装置。
【請求項８】
繊維質本体に固定されたＸ線不透過性マーカー要素を備えた膨張可能な生体吸収性繊維質本体を備えていることを特徴とする体内マーカー。
【請求項９】
Ｘ線不透過性マーカー要素が、繊維質本体内に組み込まれている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１０】
Ｘ線不透過性マーカーが、繊維質本体の周りに配置されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１１】
Ｘ線不透過性マーカーが、繊維質本体内に組み込まれている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１２】
繊維質本体が、セルロース、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸とのコポリマー、及びポリカプロラクトンからなる群から選択された生体吸収性材料によって少なくとも部分的に形成されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１３】
セルロースが、酸化再生セルロースである、請求項１２記載の体内マーカー。
【請求項１４】
繊維質本体が、体液又は他の水性液体の存在下で膨潤する材料で、形成されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１５】
繊維質本体が、織物によって少なくとも部分的に形成されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１６】
繊維質本体が、フェルト織物によって少なくとも部分的に形成されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１７】
繊維質本体が、圧縮されている、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項１８】
圧縮された繊維質本体が、繊維質本体を圧縮状態で保持するための結合剤をその中に組み込んでいる、請求項１７記載の体内マーカー。
【請求項１９】
結合剤が、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリビニルピロリドンからなる群から選択された水溶性ポリマーからなる群から選択される、請求項１８記載の体内マーカー。
【請求項２０】
繊維質本体が、超音波で検知可能である、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項２１】
繊維質本体が、治療薬及び診断薬からなる群から選択される少なくとも１つの生物活性成分を、その中に組み込んで、含んでいる、請求項８記載の体内マーカー。
【請求項２２】
組み込まれた治療薬又は診断薬が、止血剤、麻酔薬、着色剤、抗生物質製剤、抗真菌薬、抗ウィルス薬、化学療法剤、及び放射性製剤からなる群から選択される、請求項２１記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２３】
繊維質本体が、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸とのコポリマー、ポリカプロラクトン、コラーゲン、及びそれらの混合物からなる群から選択された生体吸収性材料を含んでおり、酸化セルロースとの混合物を含んでいる、請求項１０記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２４】
繊維質本体が、結合剤を含んでいる、請求項１０記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２５】
Ｘ線で検知可能なマーカー要素が、繊維質本体の中心部に配置されている、請求項８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２６】
狭窄部材が、繊維質本体の膨張を防止するようにその一部を保持している、請求項８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２７】
狭窄部材が、繊維質本体の膨張を防止するようにその中心部を保持している、請求項２６記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２８】
Ｘ線で検知可能なマーカー要素が、繊維質本体の膨張を防止するようにその一部を保持する狭窄部材である、請求項８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項２９】
Ｘ線で検知可能な狭窄部材が、繊維質本体の膨張を防止するようにその中心部を保持している、請求項２８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項３０】
狭窄された繊維質本体が、体液又は他の水性液体に晒された時に蝶ネクタイ状に膨張するよう構成されている、請求項２９記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項３１】
繊維質本体が、生体吸収性織物ジャケットによって囲まれた生体吸収性フェルトで形成されたコアを有している、請求項８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項３２】
Ｘ線で検知可能なマーカー要素が、繊維質本体の中心の外側部分の周りにクランプされたＸ線不透過性ワイヤー要素である、請求項１０記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項３３】
繊維質塊が、少なくとも２５％圧縮されている、請求項１８記載の体内膨張可能マーカー。
【請求項３４】
組織貫通先端チップと、内部内腔と、内部内腔に連通している放出開口と、を有する体内送達カニューレと、
送達カニューレの内部内腔内に配置され、Ｘ線で検知可能な少なくとも１つのマーカー要素を備えた膨張可能な生体吸収性繊維質本体を含む、少なくとも１つのマーカーと、
を備えていることを特徴とする組織部位用体内マーカー送達装置。
【請求項３５】
先端チップと、内部内腔と、内部内腔に連通している放出開口と、を有する細長い管状の送達手段と、
送達手段の内部内腔内にスライド可能に配置されており、短期的に超音波で検知可能な、少なくとも１つのマーカー手段と、
Ｘ線でイメージ化できる要素を有し、送達手段の内部内腔内にスライド可能に配置され、組織部位にてキャビティ内にＸ線で検知可能な要素を位置付けるよう構成されている、少なくとも１つの繊維質マーカー手段と、
を備えていることを特徴とする組織部位用体内マーカー送達装置。
【請求項３６】
ａ）先端チップと、内部内腔と、内部内腔に連通している放出開口と、を有する細長い送達カニューレ；
ｂ）送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されており、遠隔から検知可能な、少なくとも１つのマーカー本体；
ｃ）体液の存在下で膨張し、遠隔から検知可能なマーカー本体に対して先端側の内部内腔の先端部内に少なくとも部分的に配置されている、先端チッププラグ；
を備えていることを特徴とする組織部位用体内マーカー送達装置。
【請求項３７】
先端チッププラグが、ポリエチレングリコールによって少なくとも部分的に形成されている、請求項３８記載の体内マーカー送達装置。
【請求項３８】
遠隔から検知可能な少なくとも１つのマーカー本体が、繊維質材料本体によって少なくとも部分的に形成されている、請求項３９記載の体内マーカー送達装置。
【請求項３９】
少なくとも１つの繊維質マーカー本体が、Ｘ線でイメージ化できる要素を有している、請求項４０記載の体内マーカー送達装置。
【請求項４０】
繊維質マーカー本体が、体液又は他の水性液体と接触すると膨張可能である、請求項４０記載の体内マーカー送達装置。
【請求項４１】
少なくとも１つの繊維質マーカー本体が、生体吸収性繊維質材料によって少なくとも部分的に形成されている、請求項４０記載の体内マーカー送達装置。
【請求項４２】
Ｘ線で検知可能な要素が、繊維質マーカー本体の外側部分を囲んでいる、請求項４０記載の体内マーカー送達装置。
【請求項４３】
カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置され、内部内腔内でマーカー本体の近くに先端部を有する、プランジャーを、備えている、請求項３８記載の体内マーカー送達装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、概ね、繊維質マーカーと、それを患者内の目標部位へ体内送達するための装置及びシステムと、を対象とするものである。
【０００２】
（発明の背景）
ある病状を診断したり治療したりする際には、生倹や、薬剤の送達や、放射線療法や、他の治療を、続けて行うために、疑わしい身体部位をマークして、生倹が行われた場所や他の処置が実行された場所をマークすることが、しばしば望まれている。知られているように、生倹によって組織標本を得ること及びそれに続く検査は、一般に、癌や他の悪性腫瘍を診断する際に、又は、疑わしい病巣や腫瘍が悪性ではないことを確認するために、一般に利用されている。これらの診断テスト及び／又は検査から、得られる情報は、適切な外科的処置や他の治療過程のための、治療計画を、立案するのに、しばしば使用される。
【０００３】
多くの場合、サンプルされる疑わしい組織は、人の胸部の内部のような皮下部位に位置している。患者の身体内への外科的侵入を最小限にするために、生倹針のような小さな器具を身体内へ挿入することが、しばしば望まれている。そのような小さな器具は、透視方法、超音波イメージング、Ｘ線、核磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）、又は他の適切なイメージング技術の形態、を用いることによって、処置を画像化しながら、生倹標本を摘出するためのものである。生倹によって取り出された組織標本の検査は、乳癌の診断及び治療において、特に重要である。以下の議論では、述べられる生倹及び治療の部位が概ね人の胸部であるが、本発明は、人及び他の哺乳類の体の他の部分における生倹部位を、マークするのにも、適している。
【０００４】
胸部及び乳房撮影の定期的な健康診断は、潜在的な癌性の病巣の早期発見に重要である。乳房撮影では、胸部は、２つのプレートの間で圧縮され、特殊なＸ線像が撮られる。健康診断や乳房撮影によって、胸部に異常な塊が発見されると、その塊が固形腫瘍であるか、液体で満たされた嚢胞であるか、を決定するために、超音波が使用される。固形の塊は、通常、幾つかの組織生倹を受けて、その塊が癌性であるかどうかが決定される。
【０００５】
固形の塊又は病巣が触診可能なほど十分に大きい場合には、組織標本は、種々の技術によって塊から摘出することができる。種々の技術としては、開腹外科生倹、Fine Needle Aspiration Biopsy (FNAB)として知られている技術、及び「vacuum assisted large core biopsy devices」として特徴付けられた器具があるが、これらに限るものではない。
【０００６】
胸部の固形塊が小さくて触診不可能（例えば、乳房撮影によって典型的に発見されるタイプ）である場合には、定位針生倹術として知られている生倹処置が使用される。胸部の定位針生倹術を実行する際には、患者は、乳房撮影装置のプレートの間に胸を圧縮された状態で特殊な生倹テーブルの上に横たわり、２つの異なるＸ線観察又はデジタルビデオ観察が、２つの異なる観察ポイントから行われる。臨床医学者の助けにより、コンピューターが、胸部の病巣の正確な位置を計算する。その後、機械的定位装置が、コンピューターによって計算された座標及び立体情報によってプログラムされ、その装置が、生倹針を病巣へ正確に進めるのに使用される。使用される生倹針のタイプによって、この定位技術は、例えば、コアリング針生倹又はより一般的には真空装置付きの大きなコア生倹装置による生倹によって得られる組織学的標本を、得るのに、使用される。通常、少なくとも５つの異なった生倹標本が、病巣やその周辺で得られる。
【０００７】
胸部の癌性病巣に対する利用可能な治療法の選択肢は、種々の程度の乳腺腫瘤摘出術又は乳腺切除術、及び、放射線治療、更には化学療法、及びこれらの治療法の組み合わせ、を含んでいる。しかしながら、元々乳房撮影で観察されたＸ線写真上の目に見える組織特徴は、生倹処置によって取り除かれたり変えられたり目立たなくされたりし、また、治癒したり、又は、生倹に従って変化する。生倹処置が実行された後の数日又は数週間に外科医や放射線腫瘍医が外科治療や放射線治療を胸部病巣の正確な位置に行うために、生倹部位マーカーが、病巣部位の次の位置の目印として機能するように患者の身体内又は身体上に配置されることが、望まれる。生倹部位マーカーは、永久的マーカー（例えば、Ｘ線検査で見ることができる金属マーカー）でもよく、一時的マーカー（例えば、超音波で検知できる生体再吸収性マーカー）でもよい。現在のＸ線タイプマーカーは、生倹部位に存続し続けるが、以前の手術や生倹の部位を見つけるために、治療や手術を続行する時に追加の乳房撮影を通常は実行しなければならない。更には、以前の処置の部位が、乳房撮影を用いて一旦見つけられると、その部位は、通常は、位置決めワイヤーによってマークされなければならない。位置決めワイヤーは、端部にフックを有しており、フックは、以前の処置の部位に進められる。患者が、乳房撮影装置による監禁状態や続いて実行される処置から、解放されるために、フックは、位置決めワイヤーの先端を以前の処置の部位に対して固定するためのものである。しかしながら、患者が乳房撮影装置から開放されたり運ばれたりするとき、位置決めワイヤーの位置は、以前の処置の部位に関して変わったり移動したりすることがある。これは言い換えると、続く治療が患者の組織の望まない部分へ誤って導かれるという結果を生じさせる。
【０００８】
Ｘ線イメージングに変わるもの又は付属するものとして、超音波イメージング及び可視化技術（ここでは短縮してＵＳＩと称する）が、外科的処置や生倹処置や続く処置の間、関連する部位の関連する組織を画像化するのに、使用できる。ＵＳＩは、正確な位置を提供でき、また、処置の間、患者の身体内の疑わしい組織、周辺組織、及び生検器具を、画像化できる。そのような画像化は、周辺の健康な組織への外傷を最小限とするために、疑わしい組織を正確に且つ制御可能に取り除いたりサンプリングしたりするのを、容易にする。
【０００９】
例えば、胸部生倹処置の間、生倹装置は、患者の胸部内に挿入されており、疑わしい胸部組織のサンプルを摘出するよう作動されるが、ＵＳＩによってしばしば画像化される。ＵＳＩは、続く処置の間、組織を画像化するのに、しばしば使用されるので、上述したＸ線マーカーと同様のマーカーを有することが望まれる。そのマーカーは、外科的処置の部位にて患者の身体内に配置でき、ＵＳＩを用いて見ることができる。そのようなマーカーは、従来のＸ線乳房撮影イメージングを必要とすることなく、続く処置を実行可能とする。従来のＸ線乳房撮影イメージングは、上述したように、患者にとって退屈で不快であるだけでなく、位置決めワイヤーが移動する結果として、不正確となりやすい。
【００１０】
患者の身体内のある場所に、１つのマーカー又は多数のマーカーを配置することは、送達装置を必要とする。送達装置は、胸部や他の身体の場所に適切に位置付けされるまでは、装置内にマーカーを保持しておくことができるものである。したがって、マーカー送達装置内にマーカーを保持すると共に所望の体内場所に装置からマーカーを放出させることができる、装置及び方法が、望まれている。
【００１１】
（発明の概要）
本発明は、繊維質で膨潤性のマーカーを対象とするものである。そのマーカーは、患者の身体の目標部位内に、長期的にＸ線で検知可能なマーカー要素を、位置付けるものである。好ましくは、短期的に超音波で検知可能なマーカーも、繊維質マーカーと共に目標部位内へ送達される。
【００１２】
本発明の特徴を具体化する繊維質マーカーは、少なくとも部分的に繊維質材料によって形成されている。その繊維質材料は、酸化再生セルロース、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸とのコポリマー、ポリカプロラクトンなどであり、フェルト構造及び／又は織物構造のものである。繊維質マーカー材料は、血液や血漿やその他の水性液体のような体液の存在下で、膨潤可能である。繊維質材料は、細長い部材に形成されており、圧縮された状態で拘束されており、管状の送達装置への導入及びその装置からの放出を容易にするのに十分なコラム強さを提供している。繊維質マーカーを圧縮状態で保持するための適切な結合剤は、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドのような、水溶性ポリマーである。Ｘ線で検知可能な１つ以上のマーカー要素は、好ましくは、中央に配置された繊維質マーカーを備えており、Ｘ線で検知可能な要素が目標部位の縁よりは目標部位内の略中心位置に配置されることを、保証している。
【００１３】
短期的に超音波で検知可能な１つ以上のマーカーは、好ましくは、繊維質マーカーと共に送達されるが、生体吸収性材料で形成されている。短期的に超音波で検知可能なマーカーの適切なものの詳細は、２０００年１２月１２日発行の米国特許６，１６１，０３４、２００２年２月１２日発行の米国特許第６，３４７，２４１、２０００年１１月２０日出願の同時係属出願第０９／７１７，９０９、及び同時係属出願第１０／１２４，７５７で、見ることができる。これらの特許及び出願は、本件の譲受人に譲渡されており、その全てが参照することによってここに組み込まれている。
【００１４】
本発明の特徴を具体化しているマーカー送達システムは、細長いカニューレを含んでいる。そのカニューレは、その中を伸びている内部内腔と、カニューレの先端部に位置し、内部内腔と流体連通している、放出開口又は放出口と、を備えている。本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーは、好ましくは少なくとも１つの短期的なマーカーと共に、カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されている。短期的なマーカーは、好ましくは、繊維質マーカーに対して先端側に配置されており、その結果、繊維質マーカーは、目標部位のキャビティ内ヘカニューレから放出される際に、体液と接触して膨潤してアクセス通路をブロックする。送達装置の放出開口は、好ましくは、プラグに近接しており、操作中及び送達中にマーカーを押さえており、また、送達中に組織及び液体が放出開口を通って内部内腔へ入るのを防止している。送達装置の内部内腔内へ入る水性液体は、内部内腔内でマーカー本体の膨張又は膨潤を生じさせ、それらの分散を防止する。好ましくは、プラグは、水で膨潤可能な材料で形成されており、その結果、プラグは、水性液体と接触すると開口を塞ぎ、それによって、内部内腔内でマーカーが早まって膨張するのを防止する。プラグは、管状送達装置の放出開口から容易に押し出される。
【００１５】
可動プランジャーが、送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されている。プランジャーは、初期位置から送達位置へスライド可能である。初期位置では、１つ以上のマーカーとプラグとが管内に収容されている。送達位置では、プランジャーは、マーカーをプラグへ押してプラグを放出開口から押し出し、そして、１つ以上のマーカーを開口を通して目標の組織部位内へ放出させる。
【００１６】
繊維質マーカーは、体内目標部位内へ放出されると、例えば血液のような体液と接触して、膨潤する。膨張した繊維質マーカーは、目標部位のキャビティを全部又は部分的に満たし、目標キャビティの内部内にＸ線不透過性マーカー要素を位置付ける。更に、治療薬、診断薬、その他の生物活性剤を、繊維質マーカー本体内に組み込むことができる。そのような薬剤としては、目標キャビティ内の血栓形成を促進するための止血剤、麻酔薬、着色剤、抗生物質製剤、抗真菌薬、抗ウィルス薬、化学療法剤、放射性製剤などがある。
【００１７】
プラグは、カニューレの先端部の放出開口を保護しているが、その口から容易に放出され又は取り除かれ、患者の身体内の所望の部位へマーカーを放出させることを可能とする。プラグ又はカニューレ自身は、凹部、隆起部、止め部などのような保持構造を有しており、それは、送達管からのプラグの放出が望まれるまで、プラグや短期的なマーカーをプラグの近くに開放可能に保持するよう形成されている。保持構造は、カニューレ内部の凹部に嵌るよう作られたプラグ隆起のような相補的な一対でもよい。プラグの更なる詳細については、２００２年６月１７日出願の同時係属出願第１０／１７４，４０１、名称「Plugged Tip Delivery Tube For Marker Placement」を参照。この出願は、本件の譲受人に譲渡されており、その全てが参照することによってここに組み込まれている。
【００１８】
本発明は、比較的長期的な繊維質マーカーの利点を提供する。そのマーカーは、目標部位内に容易に分散され、目標部位の中心位置内にＸ線で検知可能な永久的なマーカー要素を位置付ける。短期的な超音波マーカーと組み合わされると、目標部位は、最小限のトレーニングを受けた作業者によって後で容易に検知される。本発明のこれら及びその他の利点は、添付図面と合わせると、以下の説明からより明らかとなる。
【００１９】
（発明の詳細な説明）
本発明を具体化しており、図１Ａ〜１Ｃに示されている、マーカー送達アッセンブリ１０は、マーカー送達カニューレ１１とプラグ１６とを備えている。カニューレ１１は、内部内腔１２と、内部内腔１２内にスライド可能に配置されたプランジャー１３と、繊維質マーカー１４と、内部内腔内にスライド可能に配置された、短期的に超音波で検知可能な多数のマーカー１５と、を有している。プラグ１６は、カニューレ１１の先端部の放出開口１７を塞いでいる。送達カニューレ１１は、少なくとも部分的に内部内腔１２を構成する細長いシャフト１８を有しており、また、装置の操作及び前進を容易に行うために、カニューレシャフト１８の基端部にハンドル２０を有している。プランジャー１３は、プランジャーシャフト２１及びプランジャーハンドル２２を有しており、カニューレ１１の内部内腔１２内でプランジャーシャフト２１の前進を容易にしており、カニューレの放出開口１７からマーカー１４，１５を放出する。示されているように、短期的に超音波で検知可能な多数のマーカー１５が、繊維質マーカー１４の先端側の内部内腔１２内に配置されている。カニューレ１１は、鋭い組織貫通先端チップ２３を有しており、組織を通して患者内の目標部位への前進を容易にしている。カニューレ１１の放出開口１７内の傾斜面２４は、マーカー１４，１５を放出開口１６を通して導き出すように設けられている。
【００２０】
繊維質マーカー１４の製造及び使用は、図２Ａ〜２Ｆに概略的に示されている。酸化再生セルロースからなり、約０．１２５〜約０．３７５インチ（３．２〜９．３ｍｍ）、好ましくは約０．２５インチ（６．４ｍｍ）の厚さを有する、フェルト製のパッド又はマット３１は、圧縮され、約０．０３〜約０．０５インチ（０．７６〜１．３ｍｍ）の厚さを有し且つ約２０ｍｍの長さを有するマットに対して、１０％（重量）ポリエチレングリコールの７０％イソプロピルアルコール溶液が、含浸される。８０％以上の厚さの縮小が適切である。圧縮されたマット３１は、正方形又は略正方形の横断面形状を有する細長いストリップ３２に、切断される。ストリップ３２は、約５〜約１０ｍｍの幅及び約２０ｍｍの長さを有する酸化再生セルロースからなる織物３３で包まれて、圧縮されて、１０％ＰＥＧ分散液が含浸されて、約０．０６５インチ（１．６５ｍｍ）の直径まで高温（例えば、約７０°Ｆ〜約１５０°Ｆ）で乾燥される。織物３３は、ストリップ３２の周りに、少なくとも１つ、好ましくは２つ以上の、完全な包装体を形成する必要がある。そして、包まれて圧縮されたストリップは、所望の長さに切断されて、繊維質マーカー１３を形成する。或いは、圧縮されていないマット３１と、ストリップ３２と、繊維包装体３３とを、繊維質マーカー１３用の所望の長さで、提供できる。X線で検知可能なマーカー要素３４を、３１６ＬステンレススチールのようなＸ線不透過性材料で形成でき、又は、チタニウムワイヤー３５（ＯＤ約０．００５〜０．０１インチ、０．１３〜０．２５ｍｍ）を、マーカー１３の中心部分（又は他の所望部分）の周りにクリンプでき又は埋め込むことができる。そして、繊維質マーカー１３は、分散する状態になっている。
【００２１】
人間の患者の目標部位へのマーカーの送達は、図３に示されている。この特別な図では、生倹標本が、患者の胸部４１内にキャビティ４０を残して、既に摘出されている。ガイドカニューレ４２は、生倹処置によって患者内に残っている。マーカー送達アッセンブリ１０は、ハンドル２０で保持され、マーカー１４，１５を含んでいるシャフト１８は、ガイドカニューレ４２の内部内腔４３内に導入されている。送達カニューレ１１は、送達カニューレの放出開口１７がキャビティ４０内に配置されるまで、内部内腔４３内を進められる。そして、操作者は、プランジャー１３のハンドル２２を押して、マーカー１４，１５を放出開口１７の外に押し出す。マーカー１４，１５への圧力は、放出開口１７を塞いでいるプラグ１６を押しのけるのに十分である。放出開口１７に設けられている傾斜面２４は、マーカー１４，１５及びプラグ１６が送達装置から生倹キャビティ４０内へ放出されることを、保証している。
【００２２】
マーカー１４，１５が生倹キャビティ４０内に一旦配置されると、繊維質マーカー１４は、生倹キャビティ内にある体液によって膨潤し始める。短期的なマーカー１５は、好ましくは、最初に放出され、繊維質マーカー１４は、後に放出される。これは、繊維質マーカー１４がキャビティ４０の重要な部分に広がるように膨潤して展開するのを可能とする。Ｘ線で検知可能であってマーカー１４の中心部分を収縮状態で保持しているワイヤー又はクリップによって、蝶ネクタイ状に膨張したマーカーは、クリップ／ワイヤーを設置して、図４に示されるように、完全に開いた形態の長方形マット形状を可能として、Ｘ線不透過性マーカー要素３４をキャビティ４０内の中心にする。この膨張は、キャビティ４０へ通じるアクセス通路４１を塞ぐ傾向にあり、マーカー１４や他の要素が通路４１内へ戻るのを防止する。マーカー１４等が通路４１へ戻ると、医者が次の検査で生倹部位キャビティを間違える原因となる。マーカー１４は、図２Ｆに概略的に示されており、織物層３３の全表面に渡ってフェルト層３２を有している。しかしながら、薬が使用される状況では、層３２は層３３の一部のみを覆う。
【００２３】
繊維質マーカーは、酸化再生セルロースで作られたフェルト及び／又は繊維材料で形成されるのが好ましい。しかしながら、繊維質マーカーは、生体吸収性ポリマーで形成され、酸化再生セルロースとの混合物を含んでもよい。生体吸収性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸とのコポリマー、ポリカプロラクトン、コラーゲン、及びそれらの混合物がある。適切な酸化再生セルロースは、Ethicon Division of Johnson & Johnsonの商標「SURGICEL」又は他の適切な酸化再生セルロースを含む。繊維質マーカーは、酸化再生セルロースのような天然止血材料、又は、コラーゲンのような止血剤で形成してもよく、又は、ゼラチンを繊維質材料に組み込んで、血液と接触すると止血するようにしてもよい。多種多様な他の止血剤をマーカーに組み込んでもよい。止血によって形成された血栓は、生倹部位のキャビティを満たし、且つ、少なくとも一時的にマーカー１４、１５をキャビティ内の適切な位置に保持するよう、非常に速やかに形成される。処置後の痛みをコントロールするための麻酔薬、残留新生物組織を殺すための化学療法剤、生倹部位の場所を見るための着色剤（例えば、カーボンブラックやエチレンブルー）を、繊維質マーカーに組み込んでもよい。
【００２４】
Ｘ線不透過性マーカー要素は、好ましくは、繊維質材料の外側の周りにクランプされる。しかしながら、適切なＸ線不透過性マーカーは、繊維質材料内に組み込まれ又は埋め込まれて、生倹キャビティ内の繊維質マーカーによるマーカー要素の配置を容易にする。繊維質マーカーは、一般に、送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されるよう形成されており、送達前は、約０．５ｍｍ〜約１２ｍｍ、好ましくは約１〜約８ｍｍの直径、及び、約５〜約３０ｍｍ、好ましくは約１０〜約２５ｍｍの長さ、を有している。体液や他の水性液体に接触すると、繊維質マーカーの長さは、略同じままであるが、包まれた構造は、膨潤によって展開し、約５〜約２５ｍｍ、通常は約１０〜約２０ｍｍの幅となる。包まれた繊維質マーカーの中心部の周りにクランプされたＸ線不透過性マーカー要素によって、繊維質マーカーは、体液に晒された時、概ね蝶ネクタイ状に膨張する。しかしながら、Ｘ線不透過性マーカー要素は、繊維質材料に固定されていても、繊維質マーカーの膨張を制限しないで済む。
【００２５】
短期的なマーカーは、主として、数時間〜数ヶ月の期間に渡って超音波で検知されるよう設計されており、好ましくは、ポリ乳酸−グリコール酸コポリマーのような生体吸収性材料で形成される。しかしながら、短期的なマーカーは、ポリ乳酸及び豚のゼラチンを含む他の生体吸収性材料で形成してもよい。短期的なマーカー材料は、超音波検知用の直径約２０〜約１０００μｍの泡を含むよう処理される。泡の形成は、好ましくは、重炭酸ナトリウムの添加によって形成されるが、生体吸収性材料を混合しながら空気を物理的に入れ込んでもよい。特定の短期的なマーカーの寿命は、それを作るポリマー材料の分子量によってコントロールでき、高分子量ほど長いマーカー寿命を与える。適切な短期的なマーカーは、ゼラチンベースのマーカーであるGelMark、及び、ポリ乳酸−グリコール酸コポリマーベースのマーカーであるGelMark Ultraがあり、これらは本件譲受人によって販売されている。米国特許第６，１６１，０３４、米国特許第６，４２７，０８１、米国特許第６，３４７，２４１、２０００年１１月２０日出願の同時係属出願第０９／７１７，９０９、及び２００２年６月１７日出願の同時係属出願第１０／１７４，４０１を参照。これらは、参照することによってその全部がここに組み込まれている。短期的なマーカーは、送達カニューレの内部内腔内にスライド可能に配置されるよう形成されており、概ね、約０．５ｍｍ〜約１２ｍｍ、好ましくは約１〜約３ｍｍの直径、一般には約１．５ｍｍ、及び、約１ｍｍ〜約２０ｍｍ、好ましくは約２．５ｍｍ〜約１５ｍｍの長さ、を有している。短期的なマーカーは、好ましくは繊維質マーカーよりも短い。
【００２６】
送達カニューレの放出開口を塞ぐのに使用されるプラグは、短期的なマーカーと同じ材料で形成され、実際には短期的なマーカー自身として使用される。プラグは、好ましくは、ポリエチレングリコールで形成され又は被覆されている。ポリエチレングリコールは、体液の存在下で容易に水和し、プラグを膨潤させて放出開口を塞がせる。これは、送達装置の内部内腔内での体液とマーカーとの間の早まった接触を防止する。早まった接触は、内腔内でのマーカーの膨潤を引き起こし、目標部位へのそれらの分散を妨げ又は遅らせる。
【００２７】
操作者は、装置のハンドル２２を握って、装置１２を挿入している間、ガイドし、プランジャー２８を押し下げている間、装置１２を安定させる。装置１２の挿入は、所望の場所の近くに装置１２の少なくとも一部を配置させる。装置１２、特に装置１２３の先端チップ３６及びオリフィス３４は、病巣部位のような所望の場所や、生倹キャビティや、マーカー２４の送達が望まれる他の身体内部の、近くにガイドされる。
【００２８】
短期的なマーカーは、一般に、適切な位置に残り、実用的な臨床価値を有する少なくとも２週間、好ましくは少なくとも約６週間の間、患者内で検知可能である必要があり、最高で約２０週間、より好ましくは最高で約１２週間の間、検知可能である。繊維質マーカーは、短期間、例えば３０日以下の寿命を有するが、繊維質マーカーのＸ線で検知可能なマーカー要素は、少なくとも１年の寿命を有し、好ましくは永久にＸ線で検知可能である。
【００２９】
ステンレススチール及びチタニウムはＸ線不透過性材料として好ましいが、Ｘ線不透過性要素は、例えば、プラチナ、金、イリジウム、タンタル、タングステン、銀、ロジウム、ニッケル、ニッケルチタン合金、のような適切なＸ線不透過性材料で作ってよい。例えば、ガドリニウム及びガドリニウム化合物のようなＭＲＩ造影剤は、本発明の特徴を具体化しているプラグ及び／又はマーカーと共に使用するのに、適している。
【００３０】
図１Ａ〜１Ｃに示されているもの以外のマーカー送達装置を使用してもよい。他の適切な送達装置は、米国特許第６，３４７，２４１及び同時継続出願第０９／７１７，９０９に示されており、それらは参照することによってここに組み込まれている。
【００３１】
ここでは本発明の特別な形態を示して説明しているが、本発明に対して種々の変形や改良を行うことができることは明らかである。更に、当業者は、本発明の一実施形態の別々の特徴を他の実施形態のいずれか又は全ての特徴と組み合わせることができることを、認識できる。したがって、本発明は、示された特定の実施形態に限定するものではない。それ故、添付の請求の範囲によって規定される本発明は、従来技術と同様に広く解釈される。
【００３２】
以下の請求項が、特別な構造又は動作無しに、特有の機能によって定義された「手段(means)」又は「工程(step)」という用語を明確に使用していない限り、「要素(element)」、「部材(member)」、「装置(device)」、「部分(sections)」、「部分(portion)」、「部分(section)」、「工程(steps)」のような用語及びここで使用される場合の同様の意味を持つ単語は、米国特許法１１２条６項の規定が行使されるようには解釈されない。
【００３３】
以上において言及した全ての特許及び特許出願は、その全体が参照することによってここに組み入れられている。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１Ａ】マーカー送達アッセンブリの部分断面斜視図であり、マーカー送達装置内の、本発明の特徴を具体化している繊維質マーカー及び幾つかの短期的なマーカーと、送達装置の放出開口を塞ぐことを具体化しているプラグと、を示している。
【図１Ｂ】図１Ａのマーカー送達アッセンブリの線１Ｂ―１Ｂの横断面図である。
【図１Ｃ】図１Ａのマーカー送達アッセンブリの線１Ｃ―１Ｃの横断面図である。
【図２Ａ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図２Ｂ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図２Ｃ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図２Ｄ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図２Ｅ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図２Ｆ】本発明の特徴を具体化している繊維質マーカーの製造及び使用を概略的に示す図である。
【図３】生倹標本が取り除かれた生倹キャビティを有する人の胸部の部分断面斜視図であり、キャビティへのマーカーの送達を示している。
【図４】本発明の特徴を具体化しているマーカーを含む多数のマーカーの生倹キャビティへの分散を概略的に示す図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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