(57)【要約】本発明は、ＭＣＨ受容体アンタゴニストとして作用する、式（Ｉ）の新規な化合物に関する。【化１】2006522109.tif 000095これらの組成物は、それらの使用が記憶機能、睡眠及び覚醒、不安、うつ、気分障害、発作、肥満、糖尿病、食欲及び摂食障害、心血管疾患、高血圧、脂質代謝異常、心筋梗塞、過食症を含む大食障害、食欲不振、及び躁うつ病、統合失調症、せん妄、痴呆、ストレス、認知障害、注意欠陥障害、物質乱用障害を含む精神障害、パーキンソン病を含む運動障害、てんかん、及び依存症を改善する予防又は治療を含む薬剤組成物において有用である。
2006522109.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2006522109.tif 000091
式中、Ｑは、以下の式であり、
【化２】
2006522109.tif 000092
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・オキソ、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたモノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・アミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたモノ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・ジ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたジ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ２〜５アルケニル、
・オキソ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・アミノ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ３〜６シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・シアノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルコキシ
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・・Ｃ２〜５アルキニル、
・・カルボキシ、
・・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・・Ｃ１〜５アルキルスルフィニル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルフィニル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルホニル、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキル、又は−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、又は４−フェニル−ピペラジルであり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキル、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・−ＳＯ２ＮＨ２、並びに
・複素環、
Ｃ３〜６シクロアルキル、炭素環アリール、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
式（ＩＩＩ）の基、
【化３】
2006522109.tif 000093
式中、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔ−ブチルエステルであり、Ｇは、Ｃ１〜５アルキル又は以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキルであり、
・炭素環アリール、
・ハロゲン化炭素環アリール、及び
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
Ｌは、以下の式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択され、
【化４】
2006522109.tif 000094
式中、Ｒ５及びＲ６は、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ａ及びＢは、独立して単結合、−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）２−であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノＣ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジル、モルホリニル、モノＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩｃ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｖ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｑは、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）であり、
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
・以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３】
Ｑは、式（ＩＩｃ）である請求項２に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、又は９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピリジル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、Ｒ７は、水素である請求項４に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、イソキサゾリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項５に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、又はイソキサゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項６に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項８】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
エチル４−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝ロイシネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝メチオニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（１−ナフチル）エチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［３−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）ウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−９Ｈ−フルオレン−９−イルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）ウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（２−チエニル）エチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）ロイシネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）メチオニネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチル−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［３−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４，５−ジメチル−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−３−チエニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレア；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項９】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝ロイシネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝メチオニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（１−ナフチル）エチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）ロイシネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、及び
・・オキソ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又はアダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）であり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、Ｒ７は、水素である請求項１０に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜６アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、又はビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、イソキサゾリル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項１１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）炭素環、
（ｉｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、イソキサゾリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項１２に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ヘキシルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソブチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシビフェニル−３−イル）チオウレア；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ペンタフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−プロピルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）チオウレア；
メチル４−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）チオウレア；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロオクチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，２−ジフェニルエチル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，５−トリメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチルベンジル）チオウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロヘプトイル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チオウレア；
Ｎ−（２−シクロヘキス−１−エン−１−イルエチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシベンジル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェニルブチル）チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−４−メチルチオフェン−２−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキシレート；
Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−イソブチルチオウレア；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ペンタフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）チオウレア；
Ｎ−シクロドデシル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１５】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，５−トリメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−４−メチルチオフェン−２−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキシレート；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）チオウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、９Ｈ−フルオレニル又はメンチルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−である請求項１６に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸２−ベンジルオキシ−エチルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；及び
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、それぞれ独立して単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、単結合であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ又はクロロである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ又はクロロである請求項１９に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、式中、Ａは単結合であり、Ｂは−ＣＨ２−であるか、又はＡは−ＣＨ２−であり、Ｂは単結合であり、Ｙは単結合であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロである請求項２０に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２２】
Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−メチル）シクロペンチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンである請求項１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・ニトロ、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、及び
・ニトロ、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルであり、
複素環は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項２３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項２４に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２６】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２７】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）−アミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（ビフェニル−３−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−９Ｈ−フルオレン−９−イルシクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜７アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ５は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２である請求項２８に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３０】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜１０アルキル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、及び
・ハロゲンで置換されたＣ１〜７アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３１】
Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａは単結合であり、Ｂは−ＣＨ２−であるか、又はＡは−ＣＨ２−であり、Ｂは単結合である請求項３０に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３２】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
３，４−ジクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−４−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；及び
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３３】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３，５−ジメトキシベンズアミド；
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；及び
Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−２，４−ジフルオロベンズアミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３４】
Ｑは、式（ＩＩａ）である請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ１〜８アルキル、
（ｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜１０アルキル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、及び
・ハロゲンで置換されたＣ１〜７アルコキシ、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）であり、式中、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３４に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３６】
Ｒ２は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でない請求項３５に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３７】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３８】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
３−クロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４−ジフルオロベンズアミド；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項３９】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）複素環、及び
ハロゲンで置換された複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、独立して水素又はハロゲンであり、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
複素環は、ピリジルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３４に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４０】
Ｒ２は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、式中、Ａ及びＢは、共に単結合であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、独立して水素又はフルオロであり、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項３９に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４１】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４２】
以下からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４３】
Ｑは、式（ＩＩｂ）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、式中、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項４３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４５】
Ｒ３は、イソプロピルであり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である請求項４４に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４６】
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミドである請求項１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４７】
Ｒ１は、水素、−ＣＯ２ｔＢｕ、又は−ＣＯ２Ｂｎ（Ｂｎはベンジル基）から選択され、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、単結合である請求項１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【請求項４８】
薬剤として許容される担体と組み合わせて、治療上有効量の請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項４９】
記憶機能、睡眠及び覚醒、不安、うつ、気分障害、発作、肥満、糖尿病、食欲及び摂食障害、心血管疾患、高血圧、脂質代謝異常、心筋梗塞、過食症を含む大食障害、食欲不振、及び躁うつ病、統合失調症、せん妄、痴呆、ストレス、認知障害、注意欠陥障害、物質乱用障害を含む精神障害、パーキンソン病を含む運動障害、てんかん、及び依存症を改善する予防又は治療の方法であって、治療上有効量の請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物を、前記状態を罹患している個体に投与することを含む方法。
【請求項５０】
摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法であって、治療上有効量の請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物を、前記状態を罹患している個体に投与することを含む方法。
【請求項５１】
不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法であって、治療上有効量の請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物を、前記状態を罹患している個体に投与することを含む方法。
【請求項５２】
治療によってヒト又は動物の体を治療する方法に用いるための、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物。
【請求項５３】
治療によってヒト又は動物の体の摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法に用いるための、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物。
【請求項５４】
治療によってヒト又は動物の体の不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法に用いるための、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物、又は請求項４８に記載の薬剤組成物。
【請求項５５】
摂食障害、肥満、又は肥満関連障害の予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５６】
不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんの予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５７】
薬剤組成物を生成する方法であって、請求項１から４７までのいずれか一項に記載の化合物と薬剤として許容される担体とを混合することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＭＣＨ受容体のアンタゴニストとして作用する化合物、及び薬剤組成物におけるそれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
環状ペプチドであるメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）は、オーファンＧタンパク質共役型受容体ＳＬＣ−１の内因性リガンドとして同定された。例えば、Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ等、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６１、６２２〜２６（１９９９）を参照されたい。研究は、ＭＣＨが神経伝達物質／神経調節物質として作用し、摂食習性などのいくつかの行動を変えることを示している。例えば、ラットにＭＣＨを注入することによって、食物の摂取量が増加することが報告されている。報告によれば、ＭＣＨが欠損している遺伝子操作マウスでは体重が減少し、代謝が増加することが示されている。Ｓａｉｔｏ等、ＴＥＭ、ｖｏｌ．１１、２９９（２０００）を参照されたい。このようにＳＣＬ−１発現細胞と相互に作用するＭＣＨアンタゴニストの発見が肥満治療の発展に有用であることを文献は示唆している。例えば、Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ等、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６１、６２２〜２６（１９９９）を参照されたい。
【０００３】
Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、共通の構造モチーフを共有している。これらの受容体はすべて、それぞれが膜を貫通する７つのαへリックスを形成する２２から２４個の疎水性アミノ酸からなる７つの配列を有する。第４及び第５の膜貫通へリックスは、比較的大きなループを形成するアミノ酸の鎖によって、膜の細胞外側で結合している。主として親水性アミノ酸からなる別のより大きなループは、膜の細胞内側で第５及び第６の膜貫通へリックスを結合する。受容体のカルボキシ末端は細胞内にあり、アミノ末端は細胞外空間にある。第５及び第６のへリックスを結合しているループ、並びにカルボキシ末端は、Ｇタンパク質と相互作用すると考えられている。現在のところ、受容体と相互作用する可能性のあるタンパク質であると同定されたＧタンパク質は、Ｇｑ、Ｇｓ、Ｇｉ、及びＧｏである。
【０００４】
生理条件下、ＧＰＣＲは２つの異なる状態又は立体構造、すなわち「不活性」状態と「活性」状態との平衡状態で細胞膜内に存在する。不活性状態の受容体は、細胞内伝達経路に結合して生物学的反応を生じることができない。受容体の立体構造を活性状態に変えることにより、伝達経路に結合し、生物学的反応を生じることが可能になる。
【０００５】
受容体は、内因性リガンド又は外因性アゴニストリガンドによって、活性状態に安定化することができる。これに限定されるものではないが、受容体のアミノ酸配列の修飾を含む最近の発見は、活性状態の立体構造を安定化する、リガンド以外の代替となる機序を提供している。これらのアプローチは、受容体に結合するリガンドの作用を模倣することにより、有効に受容体を活性状態に安定化する。そのようなリガンド非依存性アプローチによる安定化は、「構成的受容体活性化」と称される。これとは対照的に、アンタゴニストは、アゴニストと同じ部位で競合的に受容体に結合することができるが、活性形態の受容体によって引き起こされた細胞内反応を活性化せず、したがってアゴニストによる細胞内反応を阻害する。
【０００６】
ある種の２−アミノキナゾリン誘導体は、ＮＰＹアンタゴニストであることが報告されており、ＮＰＹアンタゴニストはＮＰＹ受容体のサブタイプＹ５に関連した障害及び疾患の治療に有効であると言われている。ＰＣＴ特許出願９７／２０８２３を参照されたい。キナゾリン誘導体はさらに、抗腫瘍活性を増強することによって有用であることが認められている。ＰＣＴ特許出願９２／０７８４４を参照されたい。さらに、ＭＣＨ受容体に対するアンタゴニスト活性を有するキノリン誘導体も、ＷＯ０３／０７０２４４、ＷＯ０３／１０５８５０、ＷＯ０３／４５３１３、ＷＯ０３／０４５９２０、及びＷＯ０４／０４７２６の特許において知られている。
【０００７】
近年、ヒトの肥満に関する現在の知識は劇的に進歩している。以前は、肥満というのは魅力的な食物が存在する状況下での不適切な摂食の有害作用であるとみなされていた。肥満の動物モデル、ヒトと動物における生化学的変化、並びにヒトの肥満に対する受容性をもたらす心理社会的因子及び文化的因子の複雑な相互作用に関する研究は、ヒトにおいてこの疾患が多面的であり、生体系に深く根差していることを示している。したがって、肥満には複数の原因があり、様々な型の肥満があることはほぼ確かである。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、齧歯類において強力で持続的な抗肥満作用を有するだけでなく、意外にも抗うつ及び抗不安作用も有する（Ｂｏｒｏｗｓｋｙ等、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、８、８２５〜８３０、２００２）。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、社会的行動、強制水泳試験、及び超音波発声など、齧歯類モデルにおいて、抗うつ及び抗不安活性を示すことが報告されている。これらの発見は、ＭＣＨＲ１アンタゴニストが複数の原因を伴う肥満患者の治療に有用であり得ることを示している。さらに、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、肥満だけでなく、うつ及び不安を有する患者を治療するために用いることができる。これらの利点によりＭＣＨＲ１アンタゴニストは、ＮＰＹ自体が抗不安様作用を有するため、不安惹起様作用が予期され得るＮＰＹ受容体アンタゴニストとは異なる。
【０００８】
肥満はまた慢性疾患であるとみなされ、長期治療の可能性があることはより高い注目を集めている。これに関連して、ＭＣＨの欠損が摂食量の低下、並びに痩身をもたらすことは注目に値する（Ｓｈｉｍａｄａ等、Ｎａｔｕｒｅ、３９６、６７０〜６７４、１９９８）。これとは対照的に、ＮＰＹ（Ｅｒｉｃｋｓｏｎ等、Ｎａｔｕｒｅ、３８１、４１５〜４１８、１９９６）、並びにＹ１（Ｐｅｄｒａｚｚｉｎｉ等、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、４、７２２〜７２６、１９９８）及びＹ５受容体（Ｍａｒｓｈ等、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、４、７１８〜７２１、１９９８）欠損マウスは、安定な体重を維持するか、むしろ肥満となった。上述の報告を考慮すると、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、肥満患者の長期治療に関して、Ｙ１又はＹ５受容体アンタゴニストより魅力的であり得る。
【０００９】
体重超過の小児及び青年が増加している。体重超過の小児のすべてが必ずしも体重超過の成人になるわけではないが、小児期における肥満発生の増加は、成人期の肥満の増加に反映されているようである。成人人口での高い肥満有病率、及び将来の国民がさらに肥満となる可能性から、この疾患が健康に及ぼす影響を再検討することが求められている。肥満が健康に及ぼす影響（Ｈｅａｌｔｈ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｏｂｅｓｉｔｙ）、ＮＩＨ  Ｃｏｎｓｅｎｓ．Ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  Ｏｎｌｉｎｅ  １９８５年２月１１〜１３日、５（９）、１〜７を参照されたい。
【００１０】
「臨床肥満」は、除脂肪量に対する過剰体脂肪の測定値であり、理想体重を２０％超上回る体重と定義されている。最近の推定では、米国成人の２人に１人が臨床的に肥満であり、この数十年で２５％超増加していることが示されている。Ｆｌｅｇａｌ  Ｍ．Ｄ．等、２２Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒ．３９（１９９８）。特に多くの場合、臨床肥満は多数の合併症、すなわち高血圧及びＩＩ型糖尿病を伴い、これらは冠動脈疾患、発作、糖尿病の末期合併症、及び早期死亡の原因となり得るので、体重超過状態と臨床肥満は共に世界的に重大な健康上の懸念となっている（例えば、Ｎｉｓｈｉｎａ  Ｐ．Ｍ．等、４３  Ｍｅｔａｂ．５５４（１９９４）を参照されたい）。
【００１１】
肥満の根底にある病因的機序にはさらなる解明が必要であるが、そのような機序の最終的な作用により、エネルギー摂取と消費との不均衡がもたらされる。遺伝因子及び環境因子の両方が、肥満の病因に関与していると考えられる。これらには、過剰なカロリー摂取、身体的活動の低下、並びに代謝及び内分泌異常が含まれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
薬剤による体重超過状態及び臨床肥満の治療は、それらの状態自体に関して重要であるだけでなく、例えば臨床肥満に伴う他の疾患を予防する可能性に関して、並びに体重超過又は臨床肥満であり、体重の著しい減少を経験した者にしばしば伴う「自己」に対する肯定的な感情を高めるということに関しても重要である。上述の考察から、そのような障害の治療に役立つ化合物は、研究及び臨床医学の両方に有用であり、進歩をもたらすことが明らかである。本発明はこれらの重要な目的、並びに他の重要な目的を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、本明細書でＭＣＨと称するＧＰＣＲに結合し、その活性を調節する化合物、及びその使用を対象とする。本明細書では、ＭＣＨという用語には、ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＮＭ＿００５２９７に見出されるヒト配列、自然発生の対立遺伝子多型、哺乳動物オーソログ、生物学的に活性な断片、及びそれらの組換え変異体が含まれる。
【００１４】
本発明の一態様は、式（Ｉ）で表されるある種の置換複素環化合物であって、
【化１】
2006522109.tif 000003
式中、Ｑは、以下の式であり、
【化２】
2006522109.tif 000004
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・オキソ、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたモノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・アミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたモノ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・ジ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたジ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ２〜５アルケニル、
・オキソ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・アミノ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ３〜６シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・シアノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルコキシ
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・・Ｃ２〜５アルキニル、
・・カルボキシ、
・・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・・Ｃ１〜５アルキルスルフィニル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルフィニル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルホニル、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキル、又は−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、又は４−フェニル−ピペラジルであり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキル、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・−ＳＯ２ＮＨ２、並びに
・複素環、
Ｃ３〜６シクロアルキル、炭素環アリール、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
式（ＩＩＩ）の基、
【化３】
2006522109.tif 000005
式中、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔ−ブチルエステルであり、Ｇは、Ｃ１〜５アルキル又は以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキルであり、
・炭素環アリール、
・ハロゲン化炭素環アリール、及び
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
Ｌは、以下の式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択され、
【化４】
2006522109.tif 000006
式中、Ｒ５及びＲ６は、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ａ及びＢは、独立して単結合、−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）２−であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノＣ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジル、モルホリニル、モノＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩｃ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｖ）Ｌが式（ＸＩＩ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物に関する。
【００１５】
本発明の一態様は、薬剤として許容される担体と組み合わせて、本明細書に記載の少なくとも１種の化合物を含む薬剤組成物に関する。
【００１６】
本発明の一態様は、記憶機能、睡眠及び覚醒、不安、うつ、気分障害、発作、肥満、糖尿病、食欲及び摂食障害、心血管疾患、高血圧、脂質代謝異常、心筋梗塞、過食症を含む大食障害、食欲不振、及び躁うつ病、統合失調症、せん妄、痴呆、ストレス、認知障害、注意欠陥障害、物質乱用障害を含む精神障害、パーキンソン病を含む運動障害、てんかん、及び依存症を改善する予防又は治療の方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を、前記状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００１７】
本発明の一態様は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を、その状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００１８】
本発明の一態様は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又は薬剤組成物を、その状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００１９】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体を治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００２０】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体の摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００２１】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体の不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００２２】
本発明の一態様は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害の予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、本明細書に記載の本発明の化合物に関する。
【００２３】
本発明の一態様は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんの予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、本明細書に記載の本発明の化合物に関する。
【００２４】
本発明の一態様は、個体の食物摂取量を低減させる方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物をその個体に投与することを含む方法に関する。
【００２５】
本発明の一態様は、個体において満腹感を誘発する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を前記個体に投与することを含む方法に関する。
【００２６】
本発明の一態様は、個体において体重増加を制御又は低減する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を前記個体に投与することを含む方法に関する。
【００２７】
本発明の一態様は、個体においてＭＣＨ受容体を調節する方法であって、受容体を本明細書に記載の化合物に接触させることを含む方法に関する。いくつかの実施形態において、その化合物はアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療することを目的とする。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の食物摂取量を低減する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の満腹感を誘発する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の体重増加を制御又は低減する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療することを目的とする。
【００２８】
いくつかの実施形態において、個体は哺乳動物である。
【００２９】
いくつかの実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【００３０】
いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約１８．５から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約２５から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約３０から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約３５から約４５である。
【００３１】
本発明の一態様は、薬剤組成物を生成する方法であって、本明細書に記載の化合物と薬剤として許容される担体とを混合することを含む方法に関する。
【００３２】
本出願は、２００３年３月３１日出願の米国特許仮出願第６０／４５８４２４号の優先権を主張するものであり、その全体を参照により本明細書の一部とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
本発明の一態様は、式（Ｉ）で表されるある種の置換複素環式化合物、
【化５】
2006522109.tif 000007
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物に関し、式中、Ｑ、Ｌ、Ｙ、及びＲ１は、本明細書に上述及び下述するとおりである。
【００３４】
明確にするために個別の実施形態に関して記載した本発明のある種の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできることが理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態に関して記載した本発明の様々な特徴は、個別に、又は任意の適切な下位組み合わせとして提供することもできる。
【００３５】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｑは、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）であり、
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｑは、式（ＩＩｃ）であり、以下の式で表すことができ、
【化６】
2006522109.tif 000008
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物であり、式中、Ｒ４、Ｌ、Ｙ、及びＲ１は、本明細書に上述及び下述するとおりである。
【００３７】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、アダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）、又は９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピリジル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００３８】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、Ｒ７は、水素であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００３９】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、イソキサゾリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、フリル、又はイソキサゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
エチル４−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝ロイシネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝メチオニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（１−ナフチル）エチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［３−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）ウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−９Ｈ−フルオレン−９−イルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）ウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（２−チエニル）エチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）ロイシネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）メチオニネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチル−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロ−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［３−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４，５−ジメチル−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−３−チエニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレア。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−ブチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝ロイシネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（３−イソプロペニルフェニル）−１−メチルエチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝メチオニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ペンチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（１−ナフチル）エチル］ウレア；
メチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）ウレア；
１−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１−フェニル−エチル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−５−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
エチルＮ−｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボニル｝フェニルアラニネート；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）ウレア；
エチルＮ−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］アミノ｝カルボニル）ロイシネート；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−フェニルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３−ジメチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）ウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−３−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メチル−６−ニトロフェニル）ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−プロピルフェニル）ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）ウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］ウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル）ウレア。
【００４３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、及び
・・オキソ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又はアダマントリ（ａｄａｍａｎｔｌｙ）であり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４４】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、Ｒ７は、水素であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４５】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜６アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜６アルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・炭素環アリール、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、又はビシクロ［２．２．１］ヘプテニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、イソキサゾリル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４６】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）炭素環、
（ｉｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、イソキサゾリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００４７】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−ヘキシルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−イソブチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシビフェニル−３−イル）チオウレア；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（メチルチオ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ペンタフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−プロピルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（メチルチオ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）チオウレア；
メチル４−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−フェニルエチル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（ジフェニルメチル）チオウレア；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロオクチル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，２−ジフェニルエチル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，５−トリメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチルベンジル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メトキシベンジル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−メチルベンジル）チオウレア；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−シクロヘプトイル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チオウレア；
Ｎ−（２−シクロヘキス−１−エン−１−イルエチル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−５−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシベンジル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フェニルブチル）チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−４−メチルチオフェン−２−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキシレート；
Ｎ−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−イソブチルチオウレア；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ペンタフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，４−トリフルオロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（１Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（ジフェニルメチル）チオウレア；
Ｎ−シクロドデシル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，５−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア。
【００４８】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，６−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−イソプロピルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−１−ナフチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−ヨードフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリブロモフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，６−トリクロロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−メシチルチオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−ブロモ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エチル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，４，５−トリメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−ビフェニル−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−メチル−４−ニトロフェニル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
エチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジブロモ−６−フルオロフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−エトキシフェニル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−４−メチルチオフェン−２−カルボキシレート；
メチル３−（｛［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）チオフェン−２−カルボキシレート；
Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）チオウレア；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ’−（５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル）チオウレア；
Ｎ−（２，６−ジエチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ’−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］チオウレア；
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）チオウレア；及び
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）チオウレア。
【００４９】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、９Ｈ−フルオレニル又はメンチルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５０】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４ａは、水素又はメチルであり、Ｒ４ｂは、メチルであり、Ｒ５及びＲ６は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５１】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸２−ベンジルオキシ−エチルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸２−クロロ−ベンジルエステル；
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸４−ニトロ−ベンジルエステル；及び
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−カルバミン酸ベンジルエステル。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、それぞれ独立して単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、単結合であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ又はクロロであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ又はクロロであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５４】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、式中、Ａは単結合であり、Ｂは−ＣＨ２−であるか、又はＡは−ＣＨ２−であり、Ｂは単結合であり、Ｙは単結合であり、炭素環アリールは、フェニルであり、ハロゲンは、フルオロであり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５５】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、
Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝−メチル）シクロペンチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミン、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５６】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・ニトロ、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ピリジル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５７】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、及び
・ニトロ、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜５アルコキシ、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、９Ｈ−フルオレニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルであり、
複素環は、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、又はピリジルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５８】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００５９】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロ−６−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド。
【００６０】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピル）−アミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−２−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−２，６−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（ビフェニル−３−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１−ナフチルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３，４−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，４，５−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−９Ｈ−フルオレン−９−イルシクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド。
【００６１】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、及び
・Ｃ１〜７アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ５は、水素であり、Ａは、単結合であり、Ｂは、単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００６２】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００６３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜１０アルキル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、及び
・ハロゲンで置換されたＣ１〜７アルコキシ、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）であり、式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して単結合又は−ＣＨ２−であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００６４】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ４は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａは単結合であり、Ｂは−ＣＨ２−であるか、又はＡは−ＣＨ２−であり、Ｂは単結合であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
３，４−ジクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−４−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；及び
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３，５−ジフルオロベンズアミド。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３，５−ジメトキシベンズアミド；
２，４，６−トリクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；及び
Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−２，４−ジフルオロベンズアミド。
【００６７】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｑは、式（ＩＩａ）であり、以下の式で表すことができ、
【化７】
2006522109.tif 000009
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物であり、式中、Ｘ１〜Ｘ４、Ｒ２、Ｌ、Ｙ、及びＲ１は、本明細書に上述及び下述するとおりである。
【００６８】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ１〜８アルキル、
（ｉｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜１０アルキル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、及び
・ハロゲンで置換されたＣ１〜７アルコキシ、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）であり、式中、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００６９】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、フルオロ、及びメチルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００７０】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミド；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミド。
【００７１】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
３−クロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
３，４−ジクロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４−ジフルオロベンズアミド；及び
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド。
【００７２】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
（ｉｉ）複素環、及び
ハロゲンで置換された複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立してＣ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、独立して水素又はハロゲンであり、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
複素環は、ピリジルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００７３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ２は、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、式中、Ａ及びＢは、共に単結合であり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、独立して水素又はフルオロであり、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００７４】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド。
【００７５】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は式（Ｉ）の化合物であり、その化合物は以下からなる群から選択され、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド；
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド；及び
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド。
【００７６】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｑは、式（ＩＩｂ）であり、以下の式で表すことができ、
【化８】
2006522109.tif 000010
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物であり、式中、Ｒ３、Ｌ、Ｙ、及びＲ１は、本明細書に上述及び下述するとおりである。
【００７７】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（ＸＩＩＩ）であり、式中、Ｒ５及びＲ６は、共に水素であり、Ａ及びＢは、共に単結合であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、
炭素環アリールは、フェニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００７８】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、イソプロピルであり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００７９】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００８０】
本発明のいくつかの、実施形態においてＲ１は、水素、−ＣＯ２ｔＢｕ、又は−ＣＯ２Ｂｎ（Ｂｎはベンジル基）から選択され、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、単結合であり、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【００８１】
本発明の一態様は、薬剤として許容される担体と組み合わせて、本明細書に記載の少なくとも１種の化合物を含む薬剤組成物に関する。
【００８２】
本発明の一態様は、記憶機能、睡眠及び覚醒、不安、うつ、気分障害、発作、肥満、糖尿病、過食症を含む、食欲不振、及び躁うつ病、統合失調症、せん妄、食欲及び摂食障害、心血管疾患、高血圧、脂質代謝異常、心筋梗塞、大食障害、痴呆、ストレス、認知障害、注意欠陥障害、物質乱用障害を含む精神障害、パーキンソン病を含む運動障害、てんかん、及び依存症を改善する予防又は治療の方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を、その状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００８３】
本発明の一態様は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を、その状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００８４】
本発明の一態様は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又は薬剤組成物を、その状態を罹患している個体に投与することを含む方法に関する。
【００８５】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体を治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００８６】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体の摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００８７】
本発明の一態様は、治療によってヒト又は動物の体の不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療する方法に用いるための、本明細書に記載の本発明の化合物、又はその薬剤組成物に関する。
【００８８】
本発明の一態様は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害の予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、本明細書に記載の本発明の化合物に関する。
【００８９】
本発明の一態様は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんの予防又は治療に用いる薬剤を製造するための、本明細書に記載の本発明の化合物に関する。
【００９０】
本発明の一態様は、個体の食物摂取量を低減させる方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物をその個体に投与することを含む方法に関する。
【００９１】
本発明の一態様は、個体において満腹感を誘発する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を前記個体に投与することを含む方法に関する。
【００９２】
本発明の一態様は、個体において体重増加を制御又は低減する方法であって、治療上有効量の本明細書に記載の化合物、又はその薬剤組成物を前記個体に投与することを含む方法に関する。
【００９３】
本発明の一態様は、個体においてＭＣＨ受容体を調節する方法であって、受容体を本明細書に記載の化合物に接触させることを含む方法に関する。いくつかの実施形態において、その化合物はアンタゴニストである。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、摂食障害、肥満、又は肥満関連障害を予防又は治療することを目的とする。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の食物摂取量を低減する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の満腹感を誘発する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、個体の体重増加を制御又は低減する。いくつかの実施形態において、ＭＣＨ受容体の調節は、不安、うつ、統合失調症、依存症、又はてんかんを予防又は治療することを目的とする。
【００９４】
いくつかの実施形態において、個体は哺乳動物である。
【００９５】
いくつかの実施形態において、哺乳動物はヒトである。
【００９６】
いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約１８．５から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約２５から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約３０から約４５である。いくつかの実施形態において、ヒトの肥満度指数は、約３５から約４５である。
【００９７】
本発明の一態様は、薬剤組成物を生成する方法であって、本明細書に記載の化合物と薬剤として許容される担体とを混合することを含む方法に関する。
【００９８】
本発明の一実施形態は、ＭＣＨ受容体に選択的に結合する本発明の任意の化合物を含み、そのような選択的結合は、好ましくは１つ又は複数の他のＧＰＣＲ、好ましくはＮＰＹに対するＫｉによって実証され、任意の特定のＭＣＨ受容体、好ましくはＭＣＨＲ１に対するＫｉより少なくとも１０倍高い。
【００９９】
本明細書では、「アルキル」という用語は、直鎖及び分枝鎖を含む炭化水素化合物を意味するものとし、これに限定されるものではないが、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどが含まれる。
【０１００】
「アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの置換基を意味するものとする。
【０１０１】
本明細書の様々な箇所で、本発明の化合物の置換基は、群で開示される。本発明は、そのような群に含まれるメンバーのそれぞれの下位組み合わせを特に含むものとする。
【０１０２】
Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）は、細胞表面受容体の主要なクラスであり、この受容体と多くの神経伝達物質とが相互作用して、その作用を仲介する。ＧＰＣＲは、７回膜貫通ドメインを有すると予測され、アデニリルシクラーゼの刺激などの細胞内での生化学的反応を伴うＧタンパク質結合受容体の活性化を介して、エフェクターに共役している。環状ペプチドであるメラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）は、オーファンＧタンパク質共役型受容体ＳＬＣ−１の内因性リガンドとして同定された。例えば、Ｓｈｉｍｏｍｕｒａ等、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６１、６２２〜２６（１９９９）を参照されたい。研究は、ＭＣＨが神経伝達物質／神経調節物質として作用し、いくつかの行動を変えることを示している。
【０１０３】
哺乳動物ＭＣＨ（アミノ酸１９個）は、ラット、マウス、ヒトの間で高度に保存され、１００％のアミノ酸同一性を示すが、その生理学的役割はそれほど明らかでない。ＭＣＨは、摂食、水分バランス、エネルギー代謝、覚醒／注意状態、記憶及び認知機能、並びに精神障害を含む様々なプロセスに関与することが報告されている。概説に関しては、１．Ｂａｋｅｒ、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１２６：１〜４７（１９９１）、２．Ｂａｋｅｒ、ＴＥＭ  ５：１２０〜１２６（１９９４）、３．Ｎａｈｏｎ、Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖ．ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  ２２１：２２１〜２６２（１９９４）、４．Ｋｎｉｇｇｅ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １８（７）：１０９５〜１０９７（１９９６）を参照されたい。摂食又は体重調節におけるＭＣＨの役割は、Ｑｕ等、Ｎａｔｕｒｅ  ３８０：２４３〜２４７（１９９６）によって支持されており、ＭＣＨは、ｏｂ／＋マウスに比べてｏｂ／ｏｂマウスの視床下部で過剰に発現し、絶食によって肥満マウスと正常マウスの両方で絶食中にＭＣＨｍＲＮＡがさらに増加することが実証されている。Ｒｏｓｓｉ等、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３８：３５１〜３５５（１９９７）に報告されているように、側脳室に注入されたとき、ＭＣＨはまた正常ラットにおいて摂食を刺激した。またＭＣＨは、α−ＭＳＨの行動を機能的に拮抗することが報告されており、Ｍｉｌｌｅｒ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １４：１〜１０（１９９３）、Ｇｏｎｚａｌｅｚ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １７：１７１〜１７７（１９９６）、及びＳａｎｃｈｅｚ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １８：３９３３〜３９６（１９９７）を参照されたい。さらに、ストレスがＰＯＭＣｍＲＮＡレベルを上昇させ、ＭＣＨ前駆体プレプロＭＣＨ（ｐｐＭＣＨ）ｍＲＮＡレベルを低下させることが示されている。Ｐｒｅｓｓｅ等、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３１：１２４１〜１２５０（１９９２）。したがって、ＭＣＨは、ストレスに対する反応、並びに摂食及び性行動の調節に関与する統合神経ペプチドとしての機能を果たすことができる。Ｂａｋｅｒ、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１２６：１〜４７（１９９１）、Ｋｎｉｇｇｅ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １７：１０６３〜１０７３（１９９６）。
【０１０４】
ＭＣＨペプチドの局在性及び生物活性は、ＭＣＨ受容体活性の調節が、いくつかの治療適用例に有用であり得ることを示唆している。ＭＣＨは、視床下部外側野、すなわち渇き及び飢えの調節に関与する脳の領域に発現し、Ｇｒｉｌｌｏｎ等、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ  ３１：１３１〜１３６（１９９７）、近年、有効な食欲促進物質であるオレキシンＡ及びＢが、視床下部外側野でＭＣＨに非常に類似した局在性を有することが示された。Ｓａｋｕｒａｉ等、Ｃｅｌｌ  ９２：５７３〜５８５（１９９８）。この脳領域のＭＣＨｍＲＮＡレベルは、絶食の２４時間後にラットにおいて上昇し、Ｈｅｒｖｅ及びＦｅｌｌｍａｎｎ、Ｎｅｕｒｐｅｐｔｉｄｅｓ  ３１：２３７〜２４２（１９９７）、インスリンの注入後、ＭＣＨｍＲＮＡレベルの著しい上昇と同時に、ＭＣＨ免疫反応性細胞及び線維の量及び染色度に著しい増大が観察された。Ｂａｈｊａｏｕｉ−Ｂｏｕｈａｄｄｉ等、Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ  ２４：２５１〜２５８（１９９４）。ＭＣＨがラットにおいて摂食を刺激する能力と一致して、Ｒｏｓｓｉ等、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３８：３５１〜３５５（１９９７）、ＭＣＨｍＲＮＡレベルは肥満ｏｂ／ｏｂマウスの視床下部で発現が増加され、Ｑｕ等、Ｎａｔｕｒｅ  ３８０：２４３〜２４７（１９９６）、レプチンで処理されたラットの視床下部では低下し、その摂食量及び体重増加も低減することが観察されている。Ｓａｈｕ、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３９：７９５〜７９８（１９９８）。ＭＣＨは、摂食量及びＨＰＡ（視床下部／下垂体／副腎系）内でのホルモン分泌に対するメラノコルチン系の作用の機能的アンタゴニストとして働くと考えられる。Ｌｕｄｗｉｇ等、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．２７４：Ｅ６２７〜Ｅ６３３（１９９８）。これらのデータを総合すると、エネルギーバランスの調節及びストレスに対する反応における内因性ＭＣＨの役割が示唆され、肥満及びストレス関連障害の治療に用いるために、ＭＣＨ受容体に特異的に作用する化合物を開発することに対する論理的根拠が提供される。
【０１０５】
したがって、ＭＣＨ受容体アンタゴニストは、肥満又は肥満関連障害の予防又は治療に望ましい。肥満関連障害とは、肥満に直接又は間接的に関連した障害であり、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、耐糖能異常、脂質代謝異常、高血圧、冠動脈性心疾患、及びアテローム性動脈硬化症を含む他の心血管障害、肥満に伴うインスリン抵抗性、及び乾癬、糖尿病合併症及び多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）などの他の疾患の治療のため、並びに糖尿病性腎症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎疾患、及び微量アルブミン尿症を含むある種の腎疾患、並びにある種の摂食障害などである。
【０１０６】
今日までに研究された種において、ＭＣＨ細胞群のニューロンの主要部は、それらが存在し、いわゆる「錐体外路」運動回路の一部であり得る視床下部外側野及び視床腹部の領域のかなり定常的な位置を占める。これらは、視床及び大脳皮質、視床下部領域、並びに視床下核、黒質、及び中脳中心への相反性線維結合を含む実質的な線条体及び淡蒼球遠心性経路を含む。Ｂｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔ等、Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．３１９：２１８〜２４５（１９９２）。それらの位置において、ＭＣＨ細胞群は、適切且つ協調的な運動活性を有する視床下部内臓活性を発現するためのブリッジ又はメカニズムを提供する可能性がある。臨床的には、錐体外路が関与することが知られているパーキンソン病及びハンチントン舞踏病などの運動障害において、このＭＣＨ系の関与を考慮することにはいくらかの価値があり得る。
【０１０７】
ヒトの遺伝的連鎖の研究によって、真正ｈＭＣＨ遺伝子座は染色体１２（１２ｑ２３〜２４）に位置付けられ、変種ｈＭＣＨ遺伝子座は染色体５（５ｑ１２〜１３）に位置付けられた（Ｐｅｄｅｕｔｏｕｒ等、１９９４）。遺伝子座１２ｑ２３〜２４は、常染色体優性小脳性運動失調ＩＩ型（ＳＣＡ２）がマッピングされている遺伝子座と一致する。Ａｕｂｕｒｇｅｒ等、Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．Ｃｅｌｌ．Ｇｅｎｅｔ．６１：２５２〜２５６（１９９２）、Ｔｗｅｌｌｓ等、Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．Ｃｅｌｌ．Ｇｅｎｅｔ．６１：２６２〜２６５（１９９２）。この疾患には、オリーブ橋小脳萎縮を含む神経変性障害が含まれる。さらに、ダリエ病に関する遺伝子が遺伝子座１２ｑ２３〜２４にマッピングされている。Ｃｒａｄｄｏｃｋ等、Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．２：１９４１〜１９４３（１９９３）。ダリエ病は、Ｉケラチノサイトの接着異常及びいくつかの家系での精神病を特徴とする。ラット及びヒトの脳のＭＣＨ神経系の機能及び神経解剖学的パターンを考えると、ＭＣＨ遺伝子は、ＳＣＡ２又はダリエ病の有力な候補となり得る。興味深いことに、高い社会的影響を有する疾患が、この遺伝子座にマッピングされている。実際、慢性又は急性脊髄性筋萎縮症に関与する遺伝子は、遺伝連鎖分析によって、染色体５ｑ１２〜１３に割り当てられている。Ｍｅｌｋｉ等、Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）３４４：７６７〜７６８（１９９０）、Ｗｅｓｔｂｒｏｏｋ等、Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔ．Ｃｅｌｌ．Ｇｅｎｅｔ．６１：２２５〜２３１（１９９２）。さらに、独立した一連の証拠は、主要な精神分裂病の遺伝子座が染色体５ｑ１１．２〜１３．３に割り当てられることを支持している。Ｓｈｅｒｒｉｎｇｔｏｎ等、Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ）３３６：１６４〜１６７（１９８８）、Ｂａｓｓｅｔｔ等、Ｌａｎｃｅｔ１：７９９〜８０１（１９８８）、Ｇｉｌｌｉａｍ等、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ５：９４０〜９４４（１９８９）。上述の研究は、ＭＣＨが、神経変性疾患及び情動障害において役割を果たし得ることを示唆している。
【０１０８】
ＭＣＨ関連化合物のさらなる治療適用途は、他の生体系で観察されるＭＣＨの作用によって示唆される。例えば、ＭＣＨは、雄及び雌のラットの生殖機能を調節できる。ＭＣＨ転写物及びＭＣＨペプチドは成体ラットの精巣の生殖細胞中に見出されており、これはＭＣＨが幹細胞の再生及び／又は初期精母細胞の分化に関与し得ることを示唆している。Ｈｅｒｖｉｅｕ等、Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ５４：１１６１〜１１７２（１９９６）。内側視索前野（ＭＰＯＡ）又は腹内側核（ＶＭＮ）に直接注入されたＭＣＨは、雌ラットの性行動を刺激した。Ｇｏｎｚａｌｅｚ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １７：１７１〜１７７（１９９６）。エストラジオールで初回刺激された卵巣切除ラットにおいて、ＭＣＨは黄体化ホルモン（ＬＨ）放出を刺激し、抗ＭＣＨ抗血清はＬＨ放出を阻害した。Ｇｏｎｚａｌｅｚ等、Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ６６：２５４〜２６２（１９９７）。ＭＣＨ細胞体の大部分を含有する不確帯は、以前に排卵前ＬＨ上昇の調節部位であることが同定されている。ＭａｃＫｅｎｚｉｅ等、Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ３９：２８９〜２９５（１９８４）。ＭＣＨは、ＡＣＴＨ及びオキシトシンを含む下垂体ホルモンの放出に影響を及ぼすことが報告されている。ＭＣＨ類似物質は、てんかんの治療にも有用であり得る。ＰＴＺ発作モデルでは、発作誘発前にＭＣＨを注射することによって、ラット及びモルモットの両方で発作が予防されたが、これはＭＣＨ含有ニューロンがＰＴＺ誘発発作の根本となる神経回路に関与し得ることを示唆している。Ｋｎｉｇｇｅ及びＷａｇｎｅｒ、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １８：１０９５〜１０９７（１９９７）。ＭＣＨは、認知機能関連行動に影響を及ぼすことも観察されている。ＭＣＨ処置によりラットの受動回避反応の消去が促進され、ＭｃＢｒｉｄｅ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  １５：７５７〜７５９（１９９４）、ＭＣＨ受容体アンタゴニストが記憶保存及び／又は保持に有益であり得る可能性が高くなった。痛みの調節又は知覚においてＭＣＨの果たし得る役割は、ＭＣＨ陽性線維による中脳水道周囲灰白質（ＰＡＧ）の密な神経支配によって支持される。最後に、ＭＣＨは水分摂取量の調節に関与し得る。覚醒ヒツジにＭＣＨの脳室内注入を行うと、血漿量の増加に応答して、利尿、ナトリウム排泄、及びカリウム排泄に変化が生じた。Ｐａｒｋｅｓ、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．８：５７〜６３（１９９６）。脳の体液調節領域にＭＣＨが存在することを報告している解剖学的データと併せて、これらの結果は、ＭＣＨが哺乳動物の体液ホメオスタシスの中枢制御に関与する重要なペプチドであり得ることを示している。
【０１０９】
最近の引用例では、驚くべきことに、ＭＣＨＲ１アンタゴニストの抗うつ剤及び／又は抗不安剤としての使用が実証されている。ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、社会性行動、強制水泳試験、及び超音波発声など、齧歯類モデルにおいて、抗うつ及び抗不安活性を示すことが報告されている。したがって、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、うつ及び／又は不安を有する患者を単独で治療するのに有用であり得る。さらに、ＭＣＨＲ１アンタゴニストは、うつ及び／又は不安、並びに肥満を罹患している患者を治療するのに有用であり得る。
【０１１０】
本発明は、哺乳動物ＭＣＨ１受容体の活性を低減することによって異常を緩和する、患者の異常を治療する方法を提供し、この方法は、その異常を治療するのに有効な量の哺乳動物ＭＣＨ１受容体アンタゴニストである化合物を患者に投与することを含む。別の実施形態において、その異常は、ステロイド又は下垂体ホルモン調節障害、エピネフリン放出障害、不安障害、ゲンタ（ｇｅｎｔａ）胃腸障害、心血管障害、電解質平衡障害、高血圧、糖尿病、呼吸障害、喘息、生殖機能障害、免疫障害、内分泌障害、筋骨格障害、神経内分泌障害、認知障害、記憶障害、感覚調整及び伝達障害、運動協調障害、知覚統合障害、運動統合障害、ドパミン機能障害、知覚伝達障害、嗅覚障害、交感神経支配障害、感情障害、ストレス関連障害、体液平衡障害、発作障害、疼痛、精神病的行動、モルヒネ耐性、アヘン依存、又は片頭痛の調整である。
【０１１１】
本発明の組成物は、単位投与形態で都合よく投与することができ、例えば、レミントンの薬剤科学（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．ＣＯ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９８０）に記載されている、薬剤分野でよく知られている任意の方法で調製することができる。
【０１１２】
本発明の化合物は、薬剤中の唯一の活性剤として用いることができ、或いは本化合物の治療効果を促進できる他の活性成分と組み合わせて用いることもできる。
【０１１３】
本発明の化合物、或いはその溶媒和物、又は生理的機能性誘導体は、薬剤組成物の活性成分として、特にＭＣＨ受容体アンタゴニストとして用いることができる。「活性成分」という用語は、「薬剤組成物」との関連で定義され、一般に薬剤効果を提供しないと認識される「不活性成分」とは対照的に、主たる薬剤効果を提供する薬剤組成物の成分を意味するものである。「薬剤組成物」という用語は、１種の活性成分、及び少なくとも１種の活性成分ではない成分（例えば、これに限定されるものではないが、充填剤、色素、又は徐放の機構）を含む組成物を意味し、この組成物は、哺乳動物（例えば、これに限定されるものではないが、ヒト）において指定の有効な成果を得るために用いることができる。
【０１１４】
これに限定されるものではないが、少なくとも１種の担体又は賦形剤（例えば、薬剤担体又は賦形剤）と組み合わせて、活性成分として、少なくとも１種の本発明の化合物及び／又はその許容される塩若しくは溶媒和物（例えば、薬剤として許容される塩又は溶媒和物）を含む薬剤組成物を含む薬剤組成物は、ＭＣＨ受容体アンタゴニストが必要とされる臨床状態の治療に用いることができる。本発明の少なくとも１種の化合物は、単位投与製剤において、固体又は液体の形態の担体と組み合わせることができる。薬剤担体は、組成物の他の成分と適合性でなければならず、個々の受容者に許容されなければならない。所望であり、そのような成分が組成物中の他の成分と適合性である場合、他の生理的活性成分を本発明の薬剤組成物に混合することができる。製剤は、任意の適切な方法で調製することができ、典型的には、活性化合物を、液体又は微粉化固体担体、或いはその両方と所要の割合で均一に混合し、次いで必要であれば、得られた混合物を所望の形状に形成することによる。
【０１１５】
結合剤、充填剤、許容される湿潤剤、錠剤化潤滑剤、及び崩壊剤などの通常の賦形剤を、経口投与用の錠剤及びカプセル剤に用いることができる。経口投与用の液体製剤は、溶液、エマルジョン、水性又は油性懸濁液、及びシロップの形態であることができる。或いは、経口製剤は、使用前に水又は他の適切な液体ビヒクルで再構成することのできる乾燥粉末の形態であることができる。懸濁化剤又は乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤、並びに香味剤及び着色剤などの追加の添加剤を、液体製剤に添加することができる。非経口投与形態は、本発明の化合物を適切な液体ビヒクルに溶解し、その溶液をフィルタ滅菌し、その後、適切なバイアル又はアンプルに充填し、封止することによって調製することができる。これらは、投与形態を調製するために当分野でよく知られている多くの適切な方法の数例に過ぎない。
【０１１６】
ＭＣＨ受容体アンタゴニストを薬剤組成物の活性成分として用いるとき、それらはヒトだけでなく、他の非ヒト哺乳動物にも用いられるものであることを留意されたい。実際、動物の健康管理の領域における近年の進歩により、家畜（例えば、ネコ及びイヌ）の肥満の治療にＭＣＨ受容体アンタゴニストを用いること、並びに疾患又は障害が明らかでない他の家畜（例えば、ウシ、ニワトリ、サカナなどの食用動物）でＭＣＨ受容体アンタゴニストを用いることが考慮されるべきである。当分野の技術者は、そのような状況でのそのような化合物の有用性を容易に理解するであろう。
【０１１７】
本発明の化合物の薬剤として許容される塩は、これらの化合物の遊離酸又は塩基形態と適切な塩基又は酸とを、水、有機溶媒、又は２種の混合物中で反応させることによって調製でき、一般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、ジオキサン、又はアセトニトリルなどの非水性媒質が好ましい。例えば、化合物（Ｉ）が酸性官能基を有するとき、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）、アンモニウム塩などの無機塩を形成することができる。化合物（Ｉ）が塩基性官能基を有するとき、無機塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩など）、又は有機塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩など）を形成することができる。
【０１１８】
本発明の化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含むとき、それらの単一物質及び混合物が、本発明の化合物に含まれる。例えば、式ＩＶのように、化学式が立体化学構造の指定なしに表されているとき、可能なすべての立体異性体、光学異性体、及びそれらの混合物は式の範囲内であるとみなされる。したがって、式Ｖは、特にシクロヘキシル環上の２つのアミノ基間のｃｉｓ関係を指定しており、それゆえこの式も式ＩＶに完全に包含される。
【０１１９】
本発明の新規な置換キナゾリンは、種々の合成操作に従って容易に調製することができ、それらはすべて当分野の技術者によく知られている。本発明の化合物を調製するための好ましい方法には、これに限定されるものではないが、スキーム１〜６に記載の方法が含まれる。
【０１２０】
新規な置換キナゾリンの共通の中間体（Ｆ）は、スキーム１に示すように調製することができる。市販され入手可能な１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（Ａ）を、塩基を用いて、又は塩基を用いずに、ハロゲン化剤によって２，４−ジハロ−キナゾリン（Ｂ）に変換する（Ｘは、クロロ、ブロモ、又はヨードなどのハロゲンである）。ハロゲン化剤には、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ３）、オキシ臭化リン（ＰＯＢｒ３）、又は五塩化リン（ＰＣｌ５）が含まれる。塩基には、第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど）、又は芳香族アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど）が含まれる。反応温度は、約１００℃から２００℃、好ましくは約１４０℃から１８０℃である。
【０１２１】
２，４−ジハロ−キナゾリン（Ｂ）の４位のハロゲンを、不活性溶媒中、塩基を用い、又は塩基を用いずに、第１級アミン又は第２級アミン（ＨＮＲ４ａＲ４ｂ、式中、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは上に定義したとおりである）で選択的に置換し、対応する４−置換アミノ付加物（Ｃ）を得る。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムなど）、或いは第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はＮ−メチルモルホリンなど）が含まれる。不活性溶媒には、低級アルキルアルコール溶媒（好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノール、又はブタノールなど）、エーテル溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン、又はジオキサンなど）、或いはアミド溶媒（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又は１−メチル−ピロリジン−２−オンなど）が含まれる。反応温度は、約０℃から２００℃、好ましくは約１０℃から１５０℃である。
【０１２２】
次いで、これを不活性溶媒中、塩基を用い、又は塩基を用いずに、モノ保護ジアミン（Ｄ）、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、及びＢは上に定義したとおりであり、Ｐは保護基、で置換し、２，４−二置換アミノキナゾリン（Ｅ）を得る。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウムなど）、或いは第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はＮ−メチルモルホリンなど）が含まれる。不活性溶媒には、低級アルキルアルコール溶媒（好ましくは、メタノール、エタノール、２−プロパノール、又はブタノールなど）、或いはアミド溶媒（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又は１−メチル−ピロリジン−２−オンなど）が含まれる。反応温度は、約５０℃から２００℃、好ましくは約８０℃から１５０℃である。この反応は、マイクロ波条件下で行うこともできる。
【０１２３】
多様な合成変換に適した代表的な保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ及びＷｕｔｓ、有機合成の保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９１に開示されており、その開示の全体を参照により本明細書の一部とする。保護基を脱保護することにより、新規な置換キナゾリンの共通の中間体（Ｆ）が得られる。
（スキーム１）
【化９】
2006522109.tif 000011
【０１２４】
別の方法では、本発明の化合物は、Ｑが式（ＩＩａ）であるときなど、芳香環をさらに置換して調製することができる。この方法は、適切に置換された２−アミノ安息香酸を対応する置換１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（Ａ’）に変換することを用い、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、本明細書に記載したものと同じ意味を有する。置換１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（Ａ’）への変換に適した条件は当分野で知られており、例えば、シアン酸カリウム、シアン酸ナトリウム、ウレアなどである。スキーム１に上述したものと類似の方法で、置換１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（Ａ’）は、スキーム１．１に一般的に記載するとおり、有用な中間体（Ｆ’）に変換することができる。
（スキーム１．１）
【化１０】
2006522109.tif 000012
【０１２５】
中間体（Ｆ）に関して記載したものと類似の方法で、共通の中間体（Ｆ’）は式（Ｉ）の新規なキナゾリンに変換することができ、ここでキナゾリン環の５，６，７，又は８位の１つ又は複数は置換されている。
【０１２６】
共通の中間体（Ｆ）から本発明の新規な置換キナゾリン（Ｇ〜Ｉ）への変換をスキーム２に概説する。
【０１２７】
本発明の新規なウレア（Ｇ）は、不活性溶媒中、塩基を用い、又は塩基を用いずに、イソシアネート（Ｒ１ＮＣＯ）を用いてウレア反応によって得ることができる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（好ましくは、炭酸水素ナトリウム、又は炭酸水素カリウムなど）、アルカリ水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムなど）、第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はＮ−メチルモルホリンなど）、或いは芳香族アミン（好ましくは、ピリジン、又はイミダゾールなど）が含まれる。不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタン、又はクロロホルムなど）、エーテル溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン、又はジオキサン）、芳香族溶媒（好ましくは、ベンゼン、又はトルエンなど）、或いは極性溶媒（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシドなど）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から１２０℃、好ましくは約０℃から１００℃である。
【０１２８】
このアミン（Ｆ）を、不活性溶媒中、塩基を用い、又は塩基を用いずに、イソチオシアネート（Ｒ１ＮＣＳ）と反応させ、本発明の新規なチオウレア（Ｈ）を得る。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（好ましくは、炭酸水素ナトリウム、又は炭酸水素カリウムなど）、アルカリ水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムなど）、第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はＮ−メチルモルホリンなど）、或いは芳香族アミン（好ましくは、ピリジン、又はイミダゾールなど）が含まれる。不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタン、又はクロロホルムなど）、エーテル溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン、又はジオキサン）、芳香族溶媒（好ましくは、ベンゼン、又はトルエンなど）、或いはアミド溶媒（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から１２０℃、好ましくは約０℃から１００℃である。
【０１２９】
本発明の新規なウレタン（Ｉ）は、不活性溶媒中、塩基を用い、又は塩基を用いずに、Ｒ１ＯＣＯＣｌ、式中、Ｘはクロロ、ブロモ、又はヨードなどのハロゲン、を用いるウレタン反応によって得ることができる。塩基には、アルカリ金属炭酸塩（好ましくは、炭酸ナトリウム、又は炭酸カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（好ましくは、炭酸水素ナトリウム、又は炭酸水素カリウムなど）、アルカリ水酸化物（好ましくは、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムなど）、第３級アミン（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、又はＮ−メチルモルホリンなど）、或いは芳香族アミン（好ましくは、ピリジン、イミダゾール、又はポリ−（４−ビニルピリジン）など）が含まれる。不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒（好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタン、又はクロロホルムなど）、エーテル溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン、又はジオキサン）、芳香族溶媒（好ましくは、ベンゼン、又はトルエンなど）、或いは極性溶媒（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシドなど）が含まれる。反応温度は、約−２０℃から１２０℃、好ましくは約０℃から１００℃である。
（スキーム２）
【化１１】
2006522109.tif 000013
【０１３０】
式（Ｋ）の化合物は、スキーム３に示すとおり調製することができる。［４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（Ｊ）を、ＷＯ０１／７２７１０に記載の方法で合成する。酸によってＢｏｃ基の脱保護を行い、アミンを得る。このアミンとスキーム１のとおり合成されるキナゾリン核（Ｃ）とのカップリングにより、２，４−二置換アミノキナゾリンを得る。水素還元によってＺ基の脱保護を行い、式（Ｋ）の化合物を得る。
（スキーム３）
【化１２】
2006522109.tif 000014
【０１３１】
式（Ｌ）の化合物は、スキーム４に示すとおり調製することができる。市販され入手可能なｃｉｓ−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸のジカルボン酸を、Ｃｕｒｔｉｕｓ転位によってジベンジルカルバメートに変換する。水素還元によってＺ基の脱保護を行い、ジアミンを得る。ジアミンのモノ保護は、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、２０、２５５９〜２５６４（１９９０）に記載の方法で行うことができる。このアミンとスキーム１のとおり合成されるキナゾリン核（Ｃ）とのカップリングにより、２，４−二置換アミノキナゾリンを得る。酸によってＢｏｃ基の脱保護を行い、アミン（Ｌ）を得る。
（スキーム４）
【化１３】
2006522109.tif 000015
【０１３２】
式（Ｍ）の化合物は、スキーム５に記載のとおり調製することができる。この方法は、１−保護アミノシクロペンタン−３−カルボン酸を用いる。用いることのできる１−保護アミノシクロペンタン−３−カルボン酸は、市販により入手可能であるか、又は当分野で知られている方法を用いて調製される。特に有用な一化合物は、（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−１−アミノシクロペンタン−３−カルボン酸である。この１−保護アミノシクロペンタン−３−カルボン酸は、Ｃｕｒｔｉｕｓ、Ｈｏｆｆｍａｎ、Ｌｏｓｓｅｎ、Ｓｃｈｍｉｄｔなどの配置によって、オルソゴナルに保護された１，３−ジアミノシクロペンタンに変換し、続いて保護することができる。Ｃｕｒｔｉｕｓ転位法では、イソシアネート中間体をアルコールと反応させ、Ｂｏｃ、Ｃｂｚなどの有用なウレタン保護基を得ることによって、この保護アミンを生じる。次のステップで、保護基の１つを除去し、スキーム５にＱ−Ｘと示したとおり、本明細書に記載したものと類似の方法で中間体（Ｃ）又は（Ｃ’）と反応させる。第２の保護基を除去し、アミン（Ｍ）を得る。
（スキーム５）
【化１４】
2006522109.tif 000016
【０１３３】
中間体（Ｆ）に関して本明細書に記載したものと類似の方法で、化合物（Ｍ）を本明細書に記載の方法を用いて式（Ｉ）の新規なキナゾリンに変換することができる。
【０１３４】
本発明の式（Ｎ）の新規な化合物は、スキーム６に示すとおり調製することができる。この方法は、アミン（Ｆ）、（Ｆ’）、（Ｋ）、（Ｌ）、及び（Ｍ）などの任意の中間体アミンを用いることができる。このアミンを、２−ハロピリジンカルボン酸、又は酸ハロゲン化物などの類似の化合物にカップリングし、対応する２−ハロピリジル生成物を得る。適切なカップリング法は当分野で知られており、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＰｙＢｏＰ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＢＯＰなどである。次のステップで、２−ハロピリジル生成物を、ＮａＨ、ＫＨ、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３などの塩基条件下、適切なアルコールで処理することによって、式（Ｎ）の化合物に変換する。状況によって、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなど、金属アルコキシドを用いることができる。アルコール又は金属アルコキシドは、置換又は非置換であることができる。類似の方法で、式（Ｏ）の新規な化合物を、置換又は非置換フェノールを用いて調製することができ、Ｒ８〜Ｒ１２は、これに限定されるものではないが、本明細書に記載の置換基を含むフェニル環上の種々の置換基を表す。
（スキーム６）
【化１５】
2006522109.tif 000017
【実施例】
【０１３５】
本発明の化合物及びそれらの合成を、以下の実施例によってさらに例示する。以下の実施例は、本発明をさらに明確にするために提供するものであるが、本発明をこれらの実施例の詳細に限定するものではない。以下の実施例において「周囲温度」とは、０℃から４０℃の範囲の温度を示すことを意味する。以下の化合物は、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ａｕｔｏ  Ｎｏｍ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ４．０、ＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０、ＣＳ  Ｃｈｅｍ  Ｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．０．２、Ｃｈｅｍ  Ｄｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ７．０．１、又はＡＣＤ  Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ７．０によって命名される。
【０１３６】
本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略語は以下のとおりである。
１Ｈ  ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴スペクトル
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
（Ｂｏｃ）２Ｏ：ジ第三ブチルジカーボネート
ＢｕＯＨ：ブタノール
ＣＤＣｌ３：重水素化クロロホルム
ＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＣＨＣｌ３：クロロホルム
ＣＩ：化学イオン化
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＩ：電子イオン化
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチルエステル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＦＡＢ：高速原子衝撃
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート
Ｈ２ＳＯ４：硫酸
ＨＣｌ：塩化水素
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
Ｍｅ２ＮＨ：ジメチルアミン
ＭｅＮＨ２：メチルアミン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３：トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ３ＣＮ：シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＨＣＯ３：炭酸水素ナトリウム
Ｐｄ／Ｃ：パラジウムカーボン
ＰＯＣｌ３：塩化ホスホリル
ＰＶＰ：ポリ（４−ビニルピリジン）
ＳＯＣｌ２：塩化チオニル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＺＣＩ：塩化ベンジルオキシカルボニル
ｓ：１重線
ｄ：２重線
ｔ：３重線
ｑ：４重線
ｄｄ：２重２重線
ｄｔ：２重３重線
ｄｄｄ：２重２重２重線
ｂｒｓ：広幅１重線
ｍ：多重線
Ｊ：結合定数
Ｈｚ：ヘルツ
【０１３７】
（実施例１）
１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ウレア塩酸塩
ステップＡ：２，４−ジクロロ−キナゾリンの合成
１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（１５０ｇ、９２５ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５４９ｍｌ、５．８９ｍｏｌ）懸濁液に、ジメチルフェニルアミン（１２３ｍｌ、９６２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を７時間還流下で攪拌し、濃縮した。この溶液を氷水に注入し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５０％ＣＨＣｌ３のヘキサン溶液から１０％ＥｔＯＡｃのＣＨＣｌ３溶液）で精製して、薄黄色の固体として２，４−ジクロロ−キナゾリン（１５９ｇ、８６％）を得た。
CI MS m/e 199, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ7.71-7.81 (m, 1 H), 7.95-8.04 (m, 2 H), 8.27 (dt, J = 8.3, 1.1 Hz, 1 H).
【０１３８】
ステップＢ：（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミンの合成
２，４−ジクロロ−キナゾリン（１０２ｇ、５３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．２ｌ）溶液を４℃に冷却し、５０％Ｍｅ２ＮＨ（１３９ｍｌ、１．３３ｍｏｌ）水溶液を添加した。混合物を周囲温度で８０分間攪拌した。この溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（ｐＨ＝９）でアルカリ化し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を５０％Ｅｔ２Ｏのヘキサン溶液（２５０ｍｌ）に懸濁し、混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。沈殿物を濾過で回収し、５０％Ｅｔ２Ｏのヘキサン溶液で洗浄し、８０℃で乾燥して、薄黄色の固体として（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（１０４ｇ、９４％）を得た。
ESI MS m/e 207, M+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ3.41 (s, 6 H), 7.68 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.4 Hz, 1 H), 7.73-7.78 (m, 2 H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 1 H).
【０１３９】
ステップＣ：（ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ベンジルエステルの合成
ｃｉｓ−シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸（２５．０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１２５ｍｌ）懸濁液に、ホスホラジン酸ジフェニルエステル（８１．９ｇ、２９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３０．１ｇ、２９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２．５時間攪拌した。ベンジルアルコール（３２．２ｇ、２９８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流下で２４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏに溶解した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。合わせた有機層を１Ｍ  ＫＨＳＯ４水溶液、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、及び塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３３％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、無色の油として（ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ベンジルエステル（５２．０ｇ、９４％）を得た。
ESI MS m/e 405, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.45-1.60 (m, 4 H), 1.60-1.80 (m, 4 H), 3.52-3.80 (m, 2 H), 4.70-5.00 (m, 2 H), 5.07 (s, 4 H), 7.15-7.40 (m, 10 H).
【０１４０】
ステップＤ：（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
（ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ベンジルエステル（９１．７ｇ、２４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６０ｍｌ）溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（９．１７ｇ）を添加した。反応混合物を水素雰囲気下、周囲温度で２．５日間攪拌し、セライトパッドで濾過し、濃縮して、無色の油としてジアミンを得た。ジアミンのＭｅＯＨ（５５０ｍｌ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６．５９ｇ、３０．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０ｍｌ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を周囲温度で１．５日間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶解した後、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、無色の油としてｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（７．７８ｇ、１５％、未精製）を得た。水層を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として回収ジアミン（３２．９ｇ）を得た。回収ジアミン（３２．９ｇ、２８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６６０ｍｌ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６．２９ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８０ｍｌ）溶液を５時間かけて滴加した。反応混合物を周囲温度で９．５時間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶解した後、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．１６ｇ、１６％、未精製）を得た。水層を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として回収ジアミン（２３．１ｇ）を得た。回収ジアミン（２３．１ｇ、２０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４６２ｍｌ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（４．４２ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５６ｍｌ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を周囲温度で３．５日間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶解した後、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．０１ｇ、出発原料に対して１０％）を得た。水層を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として回収ジアミン（１６．０ｇ）を得た。回収ジアミン（１６．０ｇ、１４０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３２０ｍｌ）溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３．０６ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４０ｍｌ）溶液を４時間かけて滴加した。反応混合物を周囲温度で１７時間攪拌し、濃縮した。Ｈ２Ｏに溶解した後、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．５３ｇ、出発原料に対して７％）を得た。水層を濃縮し、残渣をＭｅＯＨに溶解した。この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油として回収ジアミン（１１．１ｇ）を得た。
ESI MS m/e 215, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.20-1.80 (m, 8 H), 1.44 (s, 9 H), 2.78-2.95 (m, 1 H), 3.50-3.80 (m, 1 H), 4.30-4.82 (m, 1 H).
【０１４１】
ステップＥ：Ｎ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
２−プロパノール（１０ｍｌ）中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（３．００ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）と（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３．７２ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）との混合物を、還流下で５．５日間攪拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液に注入し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、無色の油として、溶媒を含む［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５．４４ｇ）を得た。上記材料（５．４４ｇ）のＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）溶液に、４Ｍの塩化水素のＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）溶液を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌し、濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３飽和水溶液でアルカリ化し、沈殿物を濾過によって回収して、白色固体としてＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２．２６ｇ、５５％）を得た。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色固体としてＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（６８７ｍｇ、１７％）を得た。
ESI MS m/e 285, M+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.22-1.82 (m, 8 H), 3.20 (s, 6 H), 3.38-3.52 (m, 1 H), 3.83-4.06 (m, 1 H), 6.56 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.01 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.47 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1 H).
【０１４２】
ステップＦ：１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ウレア塩酸塩の合成
Ｎ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５ｍｌ）溶液に、４−イソシアネート−１，２−ジメトキシ−ベンゼン（３４５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、水に注入した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、中圧液体クロマトグラフィ（シリカゲル、５％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）及びフラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、ＥｔＯＡｃ）で精製して、薄黄色の油を得た。上記材料のＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）溶液に、４Ｍの塩化水素のＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）溶液を添加した。混合物を周囲温度で１時間攪拌し、濃縮した。残渣のＥｔ２Ｏ（２０ｍｌ）懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した。沈殿物を濾過で回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、減圧下、８０℃で乾燥して、白色固体として１−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ウレア塩酸塩（７５７ｍｇ、８６％）を得た。
ESI MS m/e 487, M (free) + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.68-2.07 (m, 8 H), 3.49 (s, 6 H), 3.79 (s, 6 H), 3.95, (brs, 1 H), 4.09 (brs, 1 H), 6.66 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.17-7.33 (m, 2 H), 7.48-7.66 (m, 2 H), 7.87 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 8.37 (brs, 1 H), 12.77 (brs, 1 H).
【０１４３】
（実施例２）
１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］ウレア塩酸塩
ステップＡ：（ｃｉｓ−４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（２４４ｇ、１．７１ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．４５ｌ）懸濁液を−８℃に冷却した。塩化チオニル（４４０ｍｌ、６．０３ｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を周囲温度で４．５時間攪拌し、濃縮して、白色固体を得た。上記固体のＣＨＣｌ３（３．００ｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（２６１ｍｌ、１．８８ｍｏｌ）、及び（Ｂｏｃ）２Ｏ（４０９ｇ、１．８８ｍｏｌ）を続けて添加した。反応混合物を周囲温度で５時間攪拌し、水に注入した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１１％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液から１０％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）及びフラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、３３％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液から９％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）で精製して、無色の油（５３１ｇ）を得た。−４℃に冷却した水素化アルミニウムリチウム（７８．３ｇ、２．０６ｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（７．９ｌ）懸濁液に、０℃未満で上記油（５３０．９ｇ）のＥｔ２Ｏ（５．３ｌ）溶液を添加した。得られた懸濁液を周囲温度で２時間攪拌した。反応混合物を氷浴上で冷却し、氷水でクエンチし、セライトパッドで濾過した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサン（３００ｍｌ）に懸濁し、濾過し、ヘキサンで洗浄し、７０℃で乾燥して、白色固体として（ｃｉｓ−４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（３０１ｇ、７７％）を得た。
ESI MS m/e 252, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.16-1.36 (m, 2 H), 1.45 (s, 9 H), 1.52-1.77 (m, 7 H), 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.75 (brs, 1 H), 4.30-4.82 (m, 1 H).
【０１４４】
ステップＢ：［ｃｉｓ−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
（ｃｉｓ−４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１７．７ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４５ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（２０．２ｇ、７７．０ｍｍｏｌ）及びフタルイミド（１１．４ｇ、７７．５ｍｍｏｌ）を続けて添加した。得られた懸濁液を氷浴上で冷却し、４０％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（３３．６ｍｌ、７４．１ｍｍｏｌ）を１時間かけて添加した。反応混合物を周囲温度で２．５日間攪拌し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、３３％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、白色固体を得た。上記固体（２７．５ｇ）のＥｔＯＨ（２７５ｍｌ）懸濁液に、ヒドラジン水和物（５．７６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を還流下で２．２５時間攪拌し、冷却し、濃縮した。残渣を１０％ＮａＯＨ水溶液（３５０ｍｌ）に溶解し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。上記残渣のＣＨＣｌ３（２７５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（８．５４ｇ、８４．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃に冷却し、５℃未満でＺＣｌ（１４．４ｇ、８４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液に注入した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）で精製して、無色の油として［ｃｉｓ−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２５．３ｇ、９１％）を得た。
ESI MS m/e 385, M + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.13-1.31 (m, 2 H), 1.44 (s, 9 H), 1.48-1.75 (m, 7 H), 3.10 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.72 (brs, 1 H), 4.42-4.76 (m, 1 H), 4.76-4.92 (m, 1 H), 5.09 (s, 2 H), 7.27-7.38 (m, 5 H).
【０１４５】
ステップＣ：（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステルの合成
［ｃｉｓ−４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ−メチル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１２．９ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１２９ｍｌ）溶液に、４Ｍの塩化水素のＥｔＯＡｃ溶液（１２９ｍｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３時間攪拌し、濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で乾燥した。上記固体をＮａＨＣＯ３（ｐＨ＝９）飽和水溶液に溶解した。水層をＣＨＣｌ３で抽出した（５回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、減圧下で乾燥して、無色の油として（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル（８．８８ｇ、９５％）を得た。
ESI MS m/e 263, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.36-1.98 (m, 9 H), 2.96-3.32 (m, 3 H), 5.12 (brs, 3 H), 7.36 (s, 5 H).
【０１４６】
ステップＤ：［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステルの合成
２−プロパノール（７５ｍｌ）中の実施例１のステップＢで得られた（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（５０ｇ、２５８ｍｍｏｌ）と（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル（８１ｇ、３０９ｍｍｏｌ）との混合物を、還流下で７日間攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液に注入し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカゲル、１３％から５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、薄茶色の固体として［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステル（６５．７ｇ、５９％）を得た。
ESI MS m/e 434, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.23-1.40 (m, 2 H), 1.52-1.73 (m, 5 H), 1.80-1.93 (m, 2 H), 3.11 (t, J = 6.3 Hz, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 4.18-4.28 (m, 1 H), 4.82-4.93 (m, 1 H), 4.93-5.06 (m, 1 H), 5.10 (s, 2 H), 7.01 (ddd, J = 8.2, 6.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.26-7.52 (m, 7 H), 7.81 (d, J = 9.0 Hz, 1 H).
【０１４７】
ステップＥ：Ｎ２−（ｃｉｓ−４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１２．１ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．２１ｇ）を添加した。混合物を水素雰囲気下、５０℃で１９時間攪拌し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、６６％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液から１５％ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）で精製して、薄黄色の固体としてＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（６．９ｇ、８３％）を得た。
CI MS m/e 300, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.90-1.51 (m, 5 H), 1.57-1.76 (m, 4 H), 1.81-1.96 (m, 2 H), 2.60 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 4.24-4.30 (m, 1 H), 5.04 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 6.98-7.04 (m, 1 H), 7.40-7.51 (m, 2 H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H).
【０１４８】
ステップＦ：１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］ウレア塩酸塩の合成
実施例１のステップＦの手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 509, M (free) + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.48-2.12 (m, 9 H), 3.37-3.44 (m, 2 H), 3.51 (s, 6 H), 4.37-4.49 (m, 1 H), 6.91-7.13 (m, 3 H), 7.27 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J = 8.6, 1.2 Hz, 1 H), 7.67 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.89 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 12.42 (s, 1 H).
【０１４９】
（実施例３）
１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］ウレア塩酸塩
ステップＡ：１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］ウレア塩酸塩の合成
実施例１のステップＦの手順を用い、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 509, M (free) + Na+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ1.51-2.06 (m, 9 H), 3.37-3.42 (m, 2 H), 3.52 (s, 6 H), 4.37-4.47 (m, 1 H), 6.35-6.45 (m, 1 H), 6.96-7.06 (m, 1 H), 7.23-7.31 (m, 3 H), 7.43-7.49 (m, 1 H), 7.61-7.68 (m, 1 H), 7.91 (d, J = 7.9 Hz, 2 H), 8.72 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 12.64 (s, 1 H).
【０１５０】
（実施例４〜８４５）
以下に示すアミン（３０μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３００μｌ）溶液に、周囲温度でイソシアネート又はイソチオシアネート（６０μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００μｌ）溶液を添加した。混合物を同じ温度で２２時間攪拌した。反応混合物に、周囲温度で２Ｍ  ＭｅＮＨ２のＴＨＦ（３０μｌ、６０μｍｏｌ）溶液又はＤ−グルカミン（６０μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２００μｌ）溶液を添加した。同じ温度で２０時間攪拌した後、反応混合物をＳＣＸパッドで濾過し、乾燥Ｎ２流で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル、２％から７％の２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）及びシリカゲルクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、２０％から５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、所望の生成物を得た。この生成物を、ＥＳＩ−ＭＳ又はＡＰＣＩ−ＭＳによって判定した。
【０１５１】
（実施例８４６〜８８５）
ポリ（４−ビニルピリジン）（７５μｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００μｌ）溶液に、周囲温度で以下に示すアミン（３０μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００μｌ）溶液及びクロロギ酸エステル（Ｒ１ＯＣＯＣｌ、６０μｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００μｌ）溶液を添加した。同じ温度で１７時間攪拌した後、反応混合物を濾過し、乾燥Ｎ２流で濃縮した。その残渣に、ＣＨ２Ｃｌ２（７００μｌ）及びＰＳＡ（３００μｌ）を添加した。周囲温度で１９時間攪拌した後、反応混合物を濾過し、シリカゲルクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカ、２０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）及びシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル、２％から７％の２Ｍ  ＮＨ３／ＭｅＯＨのＣＨＣｌ３溶液）で精製して、所望の生成物を得た。この生成物を、ＥＳＩ−ＭＳ又はＡＰＣＩ−ＭＳによって判定した。
【０１５２】
アミンは以下から選択される。
実施例１のステップＥで得られたＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン、又は実施例２のステップＥで得られたＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
【表１−１】
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【表１−２】
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【表１−３】
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【表１−４】
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【表１−５】
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【表１−６】
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【表１−７】
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【表１−８】
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【表１−９】
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【表１−１０】
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【表１−１１】
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【表１−１２】
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【表１−１３】
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【表１−１４】
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【表１−１５】
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【表１−１６】
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【表１−１７】
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【表１−１８】
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【表１−１９】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【表１−２２】
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【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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【表１−２８】
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【表１−２９】
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【表１−３０】
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【表１−３１】
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【表１−３２】
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【表１−３３】
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【表１−３４】
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【表１−３５】
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【表１−３６】
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【表１−３７】
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【表１−３８】
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【表１−３９】
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【表１−４０】
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【表１−４１】
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【表１−４２】
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【表１−４３】
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【表１−４４】
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【表１−４５】
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【表１−４６】
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【表１−４７】
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【表１−４８】
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【表１−４９】
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【表１−５０】
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【表１−５１】
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【表１−５２】
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【表１−５３】
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【表１−５４】
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【表１−５５】
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【表１−５６】
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【表１−５７】
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【表１−５８】
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【０１５３】
（実施例８８６）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：６−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンの合成
２−アミノ−５−メチル安息香酸（５．２７ｇ、０．０３５ｍｏｌ）のＨ２Ｏ１５０ｍｌ及び酢酸２ｍｌの懸濁液に、Ｈ２Ｏ３０ｍｌに予め溶解したシアン酸カリウム（３．６７ｇ、０．０４５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５時間攪拌し、次いで、攪拌を続けながらＮａＯＨペレット１０ｇを添加した。混合物を氷浴中で０℃に冷却し、さらに３０ｇのＮａＯＨペレットを添加した。ＮａＯＨの添加中に、沈殿物が形成した。この沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏ１００ｍｌに再懸濁し、水溶液がわずかに酸性になるまで３ＭのＨＣｌをピペットで添加した。次いで、この沈殿物を濾過し、氷冷したＨ２Ｏで洗浄して、灰色がかった白色の固体として６−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（２．２９ｇ、３７％）を得た。
ESI-MS m/e 177.1 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.18 (s, 1 H), 11.02 (s, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 2.31 (s, 3H).
【０１５４】
ステップＢ：２，４−ジクロロ−６−メチル−キナゾリンの合成
６−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（２．２９ｇ、０．０１３ｍｏｌ）のＰＯＣｌ３２０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．８１ｍｌ、０．０１４ｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱還流（１２５℃）し、出発原料が完全に溶解し、溶液が濃い紫色に変わるまで、４時間攪拌した。次いで、この溶液を冷却し、氷上にゆっくり注いで（４０ｇ、非常に発熱するため注意）反応をクエンチした。次いで、水層をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）で３回抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィ（１００％ＣＨ２Ｃｌ２）による精製に供して、わずかに黄色の固体として２，４−ジクロロ−６−メチル−キナゾリン（２．５ｇ、９０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.05 (s, 1H), 8.01 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 2.57 (s, 3 H).
【０１５５】
ステップＣ：（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミンの合成
２，４−ジクロロ−６−メチル−キナゾリン（２．５ｇ、０．０１２ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）溶液を、攪拌しながら氷浴上で冷却した。氷浴から除去した溶液に、ジメチルアミン（２３．５ｍｌ、０．０４７ｍｏｌ）をゆっくり添加した。混合物を１時間攪拌し、過剰な溶媒を蒸発した。この化合物をクロマトグラフィ（１００％ＣＨ２Ｃｌ２）による精製に供して、白色固体として（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（２．４ｇ、９２％）を得た。
ESI-MS m/e 222.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.96 (s, 1 H), 7.61 (d, J = 8 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 3.34 (brs, 6 H), 2.45 (s, 3 H).
【０１５６】
ステップＤ：ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−６−メチル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．５ｇ、０．００２３ｍｏｌ）の２−プロパノール０．５ｍｌ溶液に、ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（４８３ｍｇ、０．００２３ｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（７８６μｌ、０．００４５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１７０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。溶媒を蒸発し、その材料をクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、白色固体としてｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−６−メチル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８５０ｍｇ、９４％）を得た。
ESI-MS m/e 400.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ7.68 (s, 1 H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.05 (m, 1 H), 3.54 (brs, 1 H), 3.26 (s, 6 H), 2.38 (s, 3 H), 1.76-1.59 (m, 8 H), 1.44 (s, 9 H).
【０１５７】
ステップＥ：ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−６，Ｎ４，Ｎ４−トリメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−６−メチル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８５０ｍｇ、０．００２１ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌの溶液に、ＴＦＡ（３２５μｌ、０．０４２ｍｏｌ）に添加した。この溶液を室温で４時間攪拌した。過剰な溶媒を蒸発して除去し、得られた油をＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌに溶解した。有機層を３０ｍｌの希ＮａＯＨ（水）／ＮａＨＣＯ３（水）溶液で抽出した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、白色固体としてｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−６，Ｎ４，Ｎ４−トリメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（４５９ｍｇ、７２％）を得た。
ESI-MS m/e 300.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ7.69 (s, 1 H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 4.07 (m, 1 H), 3.27 (s, 6 H), 2.85 (m, 1 H), 2.39 (s, 3 H), 1.84-1.70 (m, 6 H), 1.57-1.52 (m, 2 H).
【０１５８】
ステップＦ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−６，Ｎ４，Ｎ４−トリメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２４．９ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、ピリジン（１６．２μｌ、０．２ｍｍｏｌ）及び塩化ジフェニルアセチル（２３．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩攪拌し、次いで、混合物にＤＭＳＯ０．５ｍｌを添加した。その後、化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体としてＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，２−ジフェニルアセトアミドトリフルオロアセテート（１３．６ｍｇ、２７％）を得た。
ESI-MS m/e 494.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ7.96 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.31-7.23 (m, 11 H), 4.16 (brs, 1 H), 3.89 (brs, 1 H), 3.54 (brs, 6 H), 2.66 (s, 1 H), 2.47 (s, 3 H), 1.86-1.79 (m, 8 H).
【０１５９】
（実施例８８７）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８８６のステップＦに記載のものと類似の手順を用いて、白色固体として表題化合物を得た（１２．５ｍｇ、２５％）。
ESI-MS m/e 490.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ8.19-8.15 (m, 2 H), 7.98 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.49 (t, J = 9.2 Hz, 1 H), 7.44 (brs, 1 H), 4.24 (brs, 1 H), 4.03 (brs, 1 H), 3.56 (s, 6 H), 2.47 (s, 3 H), 2.01-1.81 (m, 8 H).
【０１６０】
（実施例８８８）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８８６のステップＦに記載のものと類似の手順を用いて、白色固体として表題化合物を得た（１８．４ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、３４％）。
ESI-MS m/e 540.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ8.53 (s, 2 H), 8.18 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 4.26 (brs, 1 H), 4.07 (brs, 1 H), 3.56 (brs, 6 H), 2.47 (s, 3 H), 2.07-1.32 (m, 8 H).
【０１６１】
（実施例８８９）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６−メチルキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，４，５−トリメトキシベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８８６のステップＦに記載のものと類似の手順を用いて、白色固体として表題化合物を得た（２１．２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、４２％）。
ESI-MS m/e 494.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ7.98 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 7.17 (s, 2 H), 4.28 (brs, 1 H), 4.02 (brs, 1 H), 3.91 (s, 6 H), 3.82 (s, 3 H), 3.63 (brs, 6 H), 2.47 (s, 3 H), 2.07-1.81 (m, 8 H).
【０１６２】
（実施例８９０）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンの合成
ＫＯＣＮ（６．１ｇ、７５ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５２ｍｌ）溶液を、２−アミノ−４，５−ジフルオロ安息香酸（１０ｇ、５８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ／ＡｃＯＨ（２６０ｍｌ／３．５ｍｌ）溶液に添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、ＮａＯＨ（５５ｇ、１．３７ｍｏｌ）を３〜４ｇずつゆっくり添加した。ＮａＯＨの添加中、この反応は透明な紫色の溶液に変化し、その後、沈殿物の形成が観察された。約１０分間攪拌した後、沈殿物を濾過し、Ｈ２Ｏに再懸濁した。水性懸濁液を４Ｎ−ＨＣｌでｐＨ４に酸性化し、さらに１０分間攪拌した。沈殿物を濾過し、冷水で洗浄し、乾燥して、７．０ｇ（６１％）の６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンを得た。
ESI MS m/e 199 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.46 (s, 1 H), 11.26 (s, 1 H), 7.81 (dd, J = 10.0, 8.4 Hz, 1 H), 7.08 (dd, J = 11.2, 6.8 Hz, 1 H).
【０１６３】
ステップＢ：２，４−ジクロロ−６，７−ジフルオロキナゾリンの合成
６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（６．９ｇ、３５ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（２１ｍｌ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（４．９ｍｌ、３５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。この反応を、出発原料が完全に溶解し、溶液全体が濃い紫色に変わるまで、７時間加熱還流（１２０℃）した。この反応を冷まし、氷（１ｌ）上に非常にゆっくり注入した。発熱に注意！得られた沈殿物を濾過し、氷水で洗浄した。粗生成物を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカのショートカラムで精製した。白色固体として所望の生成物（７．２、８８％）を得た。
ESI MS m/e 236 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.01 (dd, J = 9.2, 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (dd, J = 10.0, 7.2 Hz, 1 H).
【０１６４】
ステップＣ：２−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−ジメチルアミノキナゾリンの合成
２，４−ジクロロ−６，７−ジフルオロキナゾリン（６．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）の溶液を氷浴中で２〜４℃に冷却し、２Ｍ−Ｍｅ２ＮＨのＭｅＯＨ溶液（２５ｍｌ、約２当量）をゆっくり添加した。この反応を室温で７０分間攪拌し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和し、ほとんどの揮発性溶媒が除去されるまで濃縮した。この濃縮粗反応混合物に水を添加することにより固体沈殿物を得て、それを濾過、乾燥した。溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００／０から９０／１０）を用いるシリカのショートカラムにより、黄色がかった白色固体として、２−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−ジメチルアミノキナゾリンの純粋化合物（５．６ｇ、９０％）を単離した。
ESI MS m/e 244 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.78 (dd, J = 11.2, 8.0 Hz, 1 H), 7.50 (dd, J = 11.2, 80 Hz, 1 H), 3.40 (s, 6 H).
【０１６５】
ステップＤ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサン−カルボン酸エチルエステルの合成
２−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−ジメチルアミノキナゾリン（０．４５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−（４−エトキシカルボニル）アミノシクロヘキサン塩酸塩（０．３８ｇ、１当量）のＩＰＡ（２．５ｍｌ）懸濁液とＤＩＥＡ（０．５ｍｌ、約２当量）とを、１５５℃で２時間、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置で反応させた。この反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、０．２５ｇ（３６％）のｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを得た。
ESI MS m/e 379 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.57 (dd, J = 11.0, 8.0 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J = 12.0, 7.0 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 4.15 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.13 (brs, 1 H), 3.23 (s, 6 H), 2.48 (m, 1 H), 1.94 (m, 2 H), 1.83-1.68 (m, 6 H), 1.25 (t, J = 7.0 Hz, 3 H).
【０１６６】
ステップＥ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸の合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．７１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の４Ｎ−ＨＣｌ（１５ｍｌ）懸濁液を８２℃で３時間攪拌した。反応中、この異種溶液は透明な溶液に変わり、その後、沈殿物が形成された。固体を濾過し、冷水で数回洗浄し、乾燥して、白色固体として０．５５ｇ（８５％）のｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸を得た。
ESI MS m/e 351 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.15 (brs, 1 H), 8.18 (m, 2 H), 7.47 (m, 1 H), 3.99 (brs, 1 H), 3.38 (s, 6 H), 2.38 (brs, 1 H), 1.75-1.59 (m, 8 H).
【０１６７】
ステップＦ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び４−メチルベンジルアミン（７．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ、１．１当量）及びＥｔ３Ｎ（５滴）の存在下、一晩攪拌した。ｐｒｅｐＨＰＬＣからｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート（１３ｍｇ、３９％）を得た。
ESI MS m/e 454 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.9 (brs, 1 H), 8.19 (m, 2 H), 8.10 (b, 1 H), 7.49 (m, 1 H), 7.05 (s, 4 H), 4.16 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.08 (brs, 1 H), 3.39 (s, 6 H), 2.26 (m, 1 H), 2.20 (s, 3 H), 1.71-1.57 (m, 8 H).
【０１６８】
（実施例８９１）
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９０のステップＦに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 474 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.1 (brs, 1 H), 8.31 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.19 (m, 2 H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.30-7.21 m, 3 H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.21 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.08 (brs, 1 H), 3.44 (s, 6 H), 2.29 (brs, 1 H), 1.85-1.59 (m, 8 H).
【０１６９】
（実施例８９２）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９０のステップＦに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 484 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.8 (brs, 1 H), 8.19 (m, 1 H), 8.12 (m, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.07 (brs, 1 H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.14 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.79 (s, 1H), 6.70 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.82 (m, 1 H), 4.03 (brs, 1 H), 3.66 (s, 3 H), 3.37 (s, 6 H), 2.26 (brs, 1 H), 1.69-.1.52 (m, 8 H), 1.23 (d, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０１７０】
（実施例８９３）
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレアトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸（５０ｇ、０．２１ｍｏｌ）のベンゼン懸濁液に、トリエチルアミン（３７ｍｌ、０．２７ｍｏｌ）及びアジ化ジフェニルホスホリル（４８．７ｍｌ、０．２３ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１時間攪拌した。ベンジルアルコール（３０ｍｌ、０．２９ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩還流下で攪拌した。溶媒のベンゼンを真空下で除去し、得られたスラリーを酢酸エチルに溶解した。有機層をＨ２Ｏで抽出し、分離した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィ（３０％酢酸エチルのヘキサン溶液）に供して、無色の油としてｃｉｓ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５４．１ｇ、０．１６ｍｏｌ、７５％）を得た。
ESI-MS m/e 349.4 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.34-7.28 (m, 5 H), 7.12 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.62 (brs, 1 H), 4.98 (s, 2 H), 3.39-3.37 (m, 2 H), 1.60-1.45 (m, 8 H), 1.37 (s, 9 H).
【０１７１】
ステップＢ：ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（５４．１ｇ、０．１６ｍｏｌ）のエタノール溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５．４ｇ）を添加した。反応混合物をＨ２雰囲気下で３時間、室温で攪拌した。Ｈ２雰囲気を除去し、セライトで溶液を濾過し、濃縮した。得られた沈殿物を酢酸エチルに溶解し、希ＮａＯＨ（水）溶液で抽出した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた沈殿物を酢酸エチル及びヘキサンで再結晶して、白色固体としてｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２８．９ｇ、０．１４ｍｏｌ、８７％）を得た。
ESI-MS m/e 215.2 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.60 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 3.30-3.28 (m, 1 H), 2.74 (s, 1 H), 1.59-1.51 (m, 2 H), 1.45-1.37 (m, 15 H).
【０１７２】
ステップＣ：ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、０．００２３ｍｏｌ）の２−プロパノール１ｍｌ溶液に、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．５３、０．００２６ｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．２２ｍｌ、０．００７０ｍｏｌ）を添加した。この混合物を１７０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。この反応をさらに３９回繰り返し（総材料２０ｇ）、反応混合物をプールした。溶媒を蒸発し、この材料をクロマトグラフィ（２〜４％２Ｍ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、無色の油としてｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２２．１ｇ、０．０５７ｍｏｌ、６１％）を得た。
ESI-MS m/e 386.4 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.60 (brs, 1 H), 6.18 (brs, 1 H), 3.89-3.88 (m, 1 H), 3.39 (brs, 1 H), 3.19 (s, 6 H), 1.77-1.71 (m, 2 H), 1.68-1.52 (m, 6 H), 1.38 (s, 9 H).
【０１７３】
ステップＤ：ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２２．１ｇ、０．０５７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ＴＦＡ（１０ｍｌ、０．１３ｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間攪拌した。過剰な溶媒を蒸発して除去し、得られた油をＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。有機層を希ＮａＯＨ（水）／ＮａＨＣＯ３（水）溶液で抽出した。水層をさらにＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた沈殿物をエーテル及びヘキサンで結晶して、薄黄色の固体としてｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１５．０ｇ、０．０５３ｍｏｌ、９２％）を得た。
ESI-MS m/e 286.2 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.99 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.20 (brs, 1 H), 3.90-3.89 (m, 1 H), 3.18 (s, 6 H), 2.79 (s, 1 H), 1.74-1.71 (m, 2 H), 1.57-1.41 (m, 8 H).
【０１７４】
ステップＥ：Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレアトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ０．５ｍｌ溶液に、３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（１４．９ｕｌ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応に関して、イソシアネートの添加前、出発原料をＤＭＳＯに溶解するためにわずかに加熱する必要のあったことを留意されたい。反応混合物を１時間攪拌し、次いで、０．５ｍｌの５０％ＤＭＳＯのＨ２Ｏ溶液を添加した。この化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体としてＮ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ウレアトリフルオロアセテート（３７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、６４％）を得た。
ESI-MS m/e 465.2 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.10 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.08 (brs, 1 H), 7.78 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.45 (brs, 1 H), 7.37 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.15 (s, 1 H), 6.83-6.72 (m, 2 H), 6.15 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.00 (brs, 1 H), 3.72 (s, 3 H), 3.69 (s, 3 H), 3.47 (brs, 6 H), 1.80-1.78 (m, 2 H), 1.68 (m, 6 H).
【０１７５】
（実施例８９４）
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレアトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸の合成
ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（５０ｇ、３５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２００ｍｌ及び１Ｍ  ＮａＯＨ３８０ｍｌ（３８０ｍｍｏｌ）溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（８３．５ｇ、３６０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２時間攪拌し、水のみが残留するまで蒸発した。反応混合物を０℃に冷却し、ｐＨ約３まで１Ｍ  ＨＣｌで酸性化した。形成した白色固体を濾過し、水及びヘキサンで洗浄して、白色固体としてｃｉｓ−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸（７１ｇ、８３％）を得た。
ESI-MS m/e 244 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.00 (b, 1 H), 6.74 (d, J = 4.25, 1 H), 3.30 (brs, 1 H), 2.35 (m, 1 H), 1.87 (m, 2 H), 1.55-1.37 (m, 15 H).
【０１７６】
ステップＢ：ｃｉｓ（４−カルバモイル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸（６８ｇ、２８０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４２．８５ｍｌ、３０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３００ｍｌに溶解し、混合物を０℃に冷却した。クロロギ酸エチル（２９．３ｍｌ、３０８ｍｍｏｌ）を滴加した。０℃で３０分間攪拌した後、２５％アンモニア水溶液１６８ｍｌを滴加した。混合物を室温で２時間攪拌した。水のみが残留するまで、溶媒を蒸発した。この混合物にＥｔＯＡｃを添加した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、１ＭのＨＣｌ、塩水、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶媒を蒸発して、白色固体としてｃｉｓ（４−カルバモイル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（６２ｇ、８８％）を得た。
ESI-MS m/e 243 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.10 (brs, 1 H), 6.69 (brs, 2 H), 3.41 (brs, 1 H), 2.14 (m, 1 H), 1.79 (m, 2 H), 1.59 (m, 2 H), 1.45-1.37 (m, 13 H).
【０１７７】
ステップＣ：ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸アミド塩酸塩の合成
ｃｉｓ−（４−カルバモイル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（６２ｇ、２５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ２５０ｍｌ溶液をＴＦＡ２５０ｍｌに添加した。この混合物を１時間攪拌した。溶媒を蒸発した。この残渣に２ＭのＨＣｌのエーテル溶液１５０ｍｌを添加して、白色固体を得た。溶媒を蒸発して、生成物として白色固体のｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸アミド塩酸塩（４５ｇ、９８％）を得た。
ESI-MS m/e 143 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.08 (brs, 3 H), 7.28 (s, 1 H), 6.78 (s, 1 H), 3.10 (m, 1 H), 2.24 (m, 1 H), 1.90 (m, 2 H), 1.66 (m, 4 H), 1.50 (m, 2 H).
【０１７８】
ステップＤ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸アミドの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチルアミン（３１．０５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸アミド塩酸塩（２６．７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のピリジン１５０ｍｌ溶液を一晩還流した。溶媒を蒸発した。残渣にＤＣＭを添加した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水層をＤＣＭで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発した。残渣をシリカゲルカラムで２回精製し、わずかに茶色の固体を得て、それをＤＣＭで再結晶し、黄色の結晶としてｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸アミド（２０．６ｇ、４４％）を得た。
ESI-MS m/e 314 M +H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.19 (b, 1 H), 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.77 (t, J = 8 Hz, 1 H), 7.42 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.35 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.21 (s, 1 H), 6.74 (s, 1 H), 4.12 (m, 1 H), 3.46 (b, 6 H), 2.24 (m, 1 H), 1.79-1.61 (m, 8 H).
【０１７９】
ステップＥ：ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸アミド（１８．７８ｇ、６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２００ｍｌ攪拌溶液に、１Ｍ  ＢＨ３のＴＨＦ溶液（３００ｍｌ、３００ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を２時間還流した。反応混合物を０℃に冷却した後、４Ｍ  ＨＣｌ１００ｍｌ及びメタノール２００ｍｌを添加した。溶媒を減圧下で除去した。混合物を１Ｍ  ＮａＯＨで処理し、水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮、シリカゲルカラムで精製して、白色固体としてｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１０．６ｇ、５９％）を得た。
ESI-MS m/e 300 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.46 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.99 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.28 (brs, 1 H), 4.02 (m, 1 H), 3.19 (brs, 6 H), 2.47 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.73 (m, 2 H), 1.68-1.33 (m, 9 H).
【０１８０】
ステップＦ：Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレアトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び２−トリフルオロメトキシフェニルイソシアネート（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ０．５ｍｌ溶液を室温で一晩攪拌した。ＤＭＳＯ（０．５ｍｌ）を添加し、反応混合物をｐｒｅｐＬＣＭＳで精製した。この生成物を含有する画分を合わせ、凍結乾燥して、白色固体としてＮ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ウレアトリフルオロアセテート（２１ｍｇ、３４％）を得た。
ESI-MS m/e 503 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.10 (brs, 1 H), 8.23 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.15 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.09 (brs, 1 H), 7.75 (m, 1 H), 7.43-7.24 (m, 4 H), 6.98 (m, 2 H), 4.15 (m, 1 H), 3.46 (brs, 6 H), 3.05 (m, 2 H), 1.77-1.35 (m, 9 H).
【０１８１】
（実施例８９５）
２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、０．００２３ｍｏｌ）の２−プロパノール１ｍｌ溶液に、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．５３、０．００２６ｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．２２ｍｌ、０．００７０ｍｏｌ）を添加した。この混合物を１７０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。この反応をさらに３９回繰り返し（総材料２０ｇ）、反応混合物をプールした。溶媒を蒸発し、この材料をクロマトグラフィ（２〜４％２Ｍ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、無色の油としてｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２２．１ｇ、０．０５７ｍｏｌ、６１％）を得た。
ESI MS m/e 386.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.47 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.60 (brs, 1 H), 6.18 (brs, 1 H), 3.89-3.88 (m, 1 H), 3.39 (brs, 1 H), 3.19 (s, 6 H), 1.77-1.71 (m, 2 H), 1.68-1.52 (m, 6 H), 1.38 (s, 9 H).
【０１８２】
ステップＢ：ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２２．１ｇ、０．０５７ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に、ＴＦＡ（１０ｍｌ、０．１３ｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で４時間攪拌した。過剰な溶媒を蒸発して除去し、得られた油をＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。有機層を希ＮａＯＨ（水）溶液で抽出した。水層をさらにＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた沈殿物をエーテル及びヘキサンで結晶して、薄黄色の固体としてｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１５．０ｇ、０．０５３ｍｏｌ、９２％）を得た。
ESI MS m/e 286.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.99 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.20 (brs, 1 H), 3.90-3.89 (m, 1 H), 3.18 (s, 6 H), 2.79 (s, 1 H), 1.74-1.71 (m, 2 H), 1.57-1.41 (m, 8 H).
【０１８３】
ステップＣ：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、２−（４−クロロフェノキシ）ニコチン酸（２４．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８ｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体として２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテート（１５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、２９％）を得た。
ESI-MS m/e 517.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.2 (s, 1 H), 8.58 (d, J = 8.0 Hz 1 H), 8.48-8.39 (m, 2 H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.13 (brs, 1 H), 8.02 (t, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.75 (m, 3 H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.50 (m, 3 H), 4.25 (brs, 1 H), 4.21 (brs, 1 H), 3.69 (brs, 6 H), 2.00-1.80 (m, 8 H).
【０１８４】
（実施例８９６）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１８ｍｌ溶液に、塩化２−クロロニコチニル（６１６．７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．２ｍｌ、７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、ｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミド（０．７１ｇ、４７％）を得た。
ESI-MS m/e 425.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.59 (brs, 1 H), 8.46 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 8.30 (brs, 1 H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.79 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.53-7.43 (m, 2 H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.09 (brs, 1 H), 3.93 (brs, 1 H), 3.57 (brs, 6 H), 1.90-1.62 (m, 8 H).
【０１８５】
ステップＢ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミド（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、４−フルオロフェノール（７．９３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（５．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ０．５ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、この化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体としてＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−フルオロフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート（１０．３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
ESI-MS 501.3 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.2 (s, 1 H), 8.51 (brs, 1 H), 8.38-8.34 (m, 2 H), 8.26 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.17 (brs, 1 H), 7.98 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.63 (brs, 1 H), 7.57 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.47-7.40 (m, 5 H), 4.20 (brs, 1 H), 4.17 (brs, 1 H), 3.66 (brs, 6 H), 2.00-1.94 (m, 8 H).
【０１８６】
（実施例８９７）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９６のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 513.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.8 (s, 1 H), 8.14 (brs, 1 H), 8.00 (m, 2 H), 7.91 (brs, 1 H), 7.80 (brs, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27 (brs, 1 H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.04 (q, J = 4.0 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 6.80 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 3.82 -3.76, (brs, 2 H), 3.40-3.30 (m, 6 H), 1.61-1.50 (m, 8 H).
【０１８７】
（実施例８９８）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（３−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（３−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９６のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 497.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.0 (brs, 1 H), 8.26 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 8.18 (m, 2 H), 8.07 (d, J = 6.8 Hz ,1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.77 ( t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.43 (brs,1 H), 7.36 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.20 (q, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.02-6.96 (m, 3 H), 4.10-3.90 (m, 2 H), 3.80-3.20 (m, 6 H), 2.30 (s, 3 H), 1.78-1.50 (m, 8 H).
【０１８８】
（実施例８９９）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（２−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（２−メトキシフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９６のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 513.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.9 (s, 1 H), 8.15-8.12 (m, 4 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.78 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.42 (brs, 1 H), 7.30-7.10 (m, 4 H), 7.14 ( d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.00 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.15 (brs, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.39 (brs, 6 H), 1.80-1.50 (m, 8 H).
【０１８９】
（実施例９００）
２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例８９６のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 563.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.9 (s, 1 H), 8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.02-7.98 (m, 2 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.83 (brs, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.27 (brs, 1 H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.08-7.05 (q, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.03 (d, J = 12.0 Hz, 2 H), 3.83 (brs, 2 H), 3.29 (brs, 5 H), 1.59-1.50 (m, 8 H).
【０１９０】
（実施例９０１）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，６−ジメトキシニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，６−ジメトキシニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、２，６−ジメトキシニコチン酸（１８．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８ｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体としてＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２，６−ジメトキシニコチンアミドトリフルオロアセテート（９．９ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、２２％）を得た。
ESI-MS m/e 451.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.5 (s, 1 H), 8.42 (brs, 1 H), 8.13 (dd, J = 4.0, 4.0 Hz, 2 H), 7.86 (brs, 1 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.39 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.47 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.02 (s, 3 H), 3.95 (brs, 1 H), 3.85 (s, 3 H), 3.68 (brs, 1 H), 3.42 (brs, 6 H), 1.80-1.68 (m, 8 H).
【０１９１】
（実施例９０２）
Ｎ２−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート
ステップＡ：（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ベンジルエステルの合成
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−１−アミノシクロペンタン−３−カルボン酸（５．００ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）、アジ化ジフェニルホスホリル（４．６９ｍｌ、２１．８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．０４ｍｌ、２１．８ｍｍｏｌ）を室温でベンゼン（３０ｍｌ）中に合わせた。この混合物を８０℃に加熱し、１時間攪拌した。ベンジルアルコール（２．２６ｍｌ、２１．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１１０℃に１６時間加熱した。混合物を濃縮し、酢酸エチルを添加した。有機相を水、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、２０％酢酸エチルのヘキサン溶液）で精製して、白色固体として（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ベンジルエステル（５．００ｇ、６９％）を得た。
ESI-MS m/e 335 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.25 (m, 5 H), 6.83 (m, 2 H), 4.98 (s, 2 H), 3.77 (brs, 1 H), 2.13 (dt, J = 12.8, 7.6 Hz, 1 H), 1.75 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 1.43 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.22 (m, 2 H). 
【０１９２】
ステップＢ：（１Ｒ，３Ｓ）−ｃｉｓ−（３−アミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
（１Ｓ，３Ｒ）−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ベンジルエステル（４．７３ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２４ｇ）を室温でメタノール（２７ｍｌ）中に合わせた。この混合物を水素ガス雰囲気下、４日間攪拌し、セライトで濾過し、濃縮して、黄色の油として（１Ｒ，３Ｓ）−ｃｉｓ−（３−アミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．８４ｇ）（未精製）を得た。
ESI-MS m/e 201 (M+H)+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.82 (brs, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 2.10 (brs, 2 H), 1.97 (dt, J = 12.8, 6.8 Hz, 1 H), 1.70 (m, 2 H), 1.43 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.18 (m, 2 H).
【０１９３】
ステップＣ：（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．１００ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，３Ｓ）−（３−アミノ−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０９６ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１２６ｍｌ、０．７２ｍｍｏｌ）を室温でイソプロパノール（１ｍｌ）中に合わせた。この混合物を、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１６０℃に４０分間加熱した。トリフルオロ酢酸（１ｍｌ、ニート）を添加し、混合物を１００℃に３０分間加熱した。次いで、それを濃縮し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和、濃縮し、メタノールで抽出、再度濃縮して、黄色のゴムとして（１Ｓ，３Ｒ）−ｃｉｓ−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（０．１３０ｇ）（未精製）を得た。
ESI-MS m/e 272 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.76 (brs, 1 H), 8.17 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.77 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.35 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 3.80 (m, 1 H), 3.40 (s, 6 H), 2.20 (m, 1 H), 1.98 (brs, 2 H) 1.70 (m, 2 H), 1.43 (m, 2 H), 1.18 (m, 2 H).
【０１９４】
ステップＤ：Ｎ２−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテートの合成
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（０．０６５ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（０．０４０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を室温でメタノール（１ｍｌ）中に合わせた。１時間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２０４ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１５０℃に４０分間加熱した。水（１ｍｌ）を添加し、生成物を精製して、白色固体としてＮ２−｛（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（３，５−ジクロロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート（０．０７０ｇ、４５％）を得た。
ESI-MS m/e 422 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ9.32 (brs, 1 H), 8.17 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.77 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.33 (brs, 1 H), 3.58 (m, 2 H), 3.40 (s, 6 H), 2.20 (m, 1 H), 2.06 (brs, 1 H), 1.70 (m, 2 H), 1.43 (m, 2 H), 1.18 (m, 2 H).
【０１９５】
（実施例９０３）
６−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−６−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２３０ｍｌ溶液に、塩化６−クロロニコチニル（１．１ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２．１９ｍｌ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２＝５：１０）で精製して、ｃｉｓ−６−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミド（１．０７ｇ、４０％）を得た。
ESI-MS m/e 425.0 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.76 (brs, 1 H), 8.46 (brs, 1 H), 8.37 (brs, 1 H), 8.19 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.99 (brs, 1 H), 3.86 (brs, 1 H), 3.30 (brs, 6 H), 1.85-1.62 (m, 8 H).
【０１９６】
ステップＢ：６−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−６−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］ニコチンアミド（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、３−クロロフェノール（１７．９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（５．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ０．５ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、この化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体として６−（３−クロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ニコチンアミドトリフルオロアセテート（８．２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、２３％）を得た。
ESI-MS m/e 517.02 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.5 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 8.37 (brs, 1 H), 8.31 (dd, J = 8.0, 4.0 Hz, 1 H), 8.21 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.83 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.41 (m, 3 H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 4.08 (brs, 1 H), 3.90 (brs, 1 H), 3.80-3.40 (brs, 6 H), 2.00-1.51 (m, 8 H).
【０１９７】
（実施例９０４）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−６−（３−フルオロフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−６−（３−フルオロフェノキシ）ニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９０３のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 501.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.0 (s, 1 H), 8.40 (brs, 1 H), 8.11(brs, 1 H), 8.07-8.04 (m, 1 H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.80 (brs, 1 H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.29 (m, 2 H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.97-6.86 (m, 3 H), 6.82 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.85 (brs, 1 H), 3.77 (brs, 1 H), 3.40-3.20 (m, 6 H), 1.87-1.49 (m, 8 H).
【０１９８】
（実施例９０５）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（３−フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−イソニコチンアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１８ｍｌ溶液に、塩化２−クロロピリジン−４−カルボニル（６１６．７ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２＝５：１０）で精製して、白色固体としてｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−イソニコチンアミド（０．７９ｇ、５４％）を得た。
ESI-MS m/e 425.0 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.58 (brs, 1 H), 8.50 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.27 (brs, 1 H), 8.13 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.74-7.69 (m, 2 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.99 (brs, 1 H), 3.85 (brs, 1 H), 3.42 (brs, 6 H), 1.84-1.69 (m, 8 H).
【０１９９】
ステップＢ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（３−フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−イソニコチンアミド（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を、３−フルオロフェノール（６．３４μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（５．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ０．５ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体としてＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（３−フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドトリフルオロアセテート（７．３ｍｇ、０．０１４６ｍｍｏｌ、２１％）を得た。
ESI-MS m/e 501.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.1 (s, 1 H), 8.58 (brs, 1 H), 8.28 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.98 (brs, 1 H), 7.79 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 7.43 (m, 3 H), 7.34 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.10-7.06 (m, 2 H), 7.00 (d, J = 4.0 Hz, 1 H), 4.07 (brs, 1 H), 3.97 (brs, 1 H), 3.50 (brs, 6 H),1.89-1.75 (m, 8 H).
【０２００】
（実施例９０６）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（４−フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９０５のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI-MS m/e 501.3 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.5(s, 1 H), 8.58 (brs, 1 H), 8.23 (brs, 1 H), 8.22(d, J = 4.0 Hz, 1 H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.8 (t, J = 8.0 Hz, 1 H) 7.47-7.30 (m, 4 H), 7.28-7.14 (m, 4 H), 4.10 (brs, 1 H), 3.95 (brs,1 H), 3.47 (brs, 6 H), 2.00-1.50 (m, 8 H).
【０２０１】
（実施例９０７）
２−（２，３−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：２−（２，３−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、２，３−ジクロロフェノキシ酢酸（１８．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８μｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体として２−（２，３−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテート（１２．３ｍｇ、２７％）を得た。
ESI-MS m/e 488.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.3 (s, 1 H), 8.16 (brs, 1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz 1 H), 7.81 (brs, 1 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.65 (s, 2 H), 3.95 (brs, 1 H), 3.76 (brs, 1 H), 3.41 (brs, 6 H), 1.72-1.62 (m, 8 H).
【０２０２】
（実施例９０８）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（２−ナフチルオキシ）アセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（２−ナフチルオキシ）アセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、２−ナフトキシ酢酸（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８μｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体としてＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−（２−ナフチルオキシ）アセトアミドトリフルオロアセテート（１０．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、２１％）を得た。
ESI-MS m/e 470.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.1 (s, 1 H), 8.13 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.93 (brs, 1 H), 7.80 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.74-7.70 (m, 2 H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.33 (m, 2H), 7.20-7.17 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.05 (brs, 1H), 3.76 (brs, 1H), 3.41 (brs, 6H), 1.71-1.62 (m, 8H).
【０２０３】
（実施例９０９）
２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］アセトアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１８ｍｌ溶液に、０℃で臭化ブロモアセチル（３０５μｌ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、黄色がかった固体としてｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］アセトアミド（０．９５ｇ、２．３５ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
ESI-MS m/e 406.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.63 (brs, 1 H), 8.43 (brs, 1 H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.97 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (brs, 1 H), 7.55 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.23 (brs, 1 H), 4.05 (s, 2 H), 3.89 (brs, 1 H), 3.70-3.60 (brs, 6 H), 2.00-1.75 (m, 8 H).
【０２０４】
ステップＢ：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］アセトアミド（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、３，４−ジフルオロフェノール（１９．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（１１．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＡ１ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体として２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）アセトアミドトリフルオロアセテート（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、４７％）を得た。
ESI-MS m/e 456.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.4 (s, 1 H), 8.25 (brs, 1 H), 8.22 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (brs, 1 H), 7.83 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.49 (brs, 1 H), 7.43-7.36 (m, 2 H), 7.13-7.08 (m, 1 H), 6.82 (brs, 1 H), 4.55 (s, 2 H), 4.06 (brs, 1 H), 3.81 (brs, 1 H), 3.5 (brs, 6 H), 1.89-1.75 (m, 8 H).
【０２０５】
（実施例９１０）
２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）プロパンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−プロピオンアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１８ｍｌ溶液に、０℃で臭化２−ブロモプロピオニル（１８９μｌ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、白色固体としてｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−プロピオンアミド（０．６６ｇ、４５％）を得た。
ESI-MS m/e 420.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.17 (m, 3 H), 7.76 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.55 (q, J = 4.0 Hz, 1 H), 3.99 (brs, 1 H), 3.57 (brs, 1 H), 3.41 (brs, 6 H), 1.69-1.50 (m, 11 H).
【０２０６】
ステップＢ：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）プロパンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−プロピオンアミド（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、３，４−ジフルオロフェノール（１８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（１１．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ１ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体として２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）プロパンアミドトリフルオロアセテート（６．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、１０％）を得た。
ESI-MS m/e 470.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.2 (s, 1 H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.99 (brs, 1 H), 7.81 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.46 (brs, 1 H), 7.39-7.31 (m, 2 H), 7.05-6.97 (m, 1 H), 6.75 (brs, 1 H), 4.80-4.73 (m, 1 H), 4.01(brs, 1 H), 3.71 (brs, 1 H), 3.47 (brs, 6 H), 1.62-1.47 (m, 8 H), 1.43 (d, J = 4.0 Hz, 3 H).
【０２０７】
（実施例９１１）
２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ブタンアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ブチルアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２１８ｍｌ溶液に、０℃で臭化２−ブロモブチリル（２１３μｌ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（２〜４％の２Ｍ  ＮＨ３のＣＨ３ＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、白色固体としてｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ブチルアミド（０．５３ｇ、３５％）を得た。
ESI-MS m/e 434.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.15 (brs, 1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.33 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.93 (brs, 1 H), 3.66 (brs, 1 H), 3.41 (brs, 6 H), 2.01-1.87 (m, 1 H), 1.85-1.76 (m, 1 H), 1.70-1.59 (m, 8 H), 0.84 (t, J = 8.0 Hz, 3 H).
【０２０８】
ステップＢ：２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ブタンアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ブチルアミド（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、３，４−ジフルオロフェノール（１８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％ＮａＨ（１０．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ１ｍｌ攪拌溶液に添加した。この混合物を２５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。その後、化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供し、白色固体として２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ブタンアミドトリフルオロアセテート（６．３ｍｇ、９．３％）を得た。
ESI-MS m/e 484.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.2 (s, 1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 8.09 (brs, 1 H), 7.93 (brs, 1 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.32-7.24 (m, 2 H), 6.97-6.91 (m, 1 H), 6.70-6.67 (m, 1 H), 4.56 (t, J = 4.0 Hz, 1 H), 3.95 (brs, 1 H), 3.67 (brs, 2 H), 3.41 (brs, 6 H), 1.84-1.77 (m, 2 H), 1.75-1.56 (m, 8 H), 0.90-0.81 (t, J = 16 .0 Hz, 3 H).
【０２０９】
（実施例９１２）
Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グリシンアミドビストリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グリシンアミドビストリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−２−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−アセトアミド（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、３−クロロアニリン（１１．６μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１００℃で攪拌し、さらにＤＭＳＯ０．５ｍｌを添加した。この化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体としてＮ２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）グリシンアミドビストリフルオロアセテート（６．０ｍｇ、８．８％）を得た。
ESI-MS m/e 453.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ8.18 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.77 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.41 (m, 2 H), 7.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.66-6.51 (m, 3 H), 4.20 (brs, 1 H), 3.93 (brs, 1 H), 3.76 (s, 2 H), 3.54 (brs, 6 H), 1.87-1.17 (m, 8 H).
【０２１０】
（実施例９１３）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステルの合成
（４−アミノメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２１．９ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２４００ｍｌ溶液に、ＤＩＥＡ（１６．６ｍｌ、９６ｍｍｏｌ）、ＣｂｚＣｌ（１１．４ｍｌ、７９．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで、溶媒を真空化で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）で精製した。精製化合物のＣＨ２Ｃｌ２１００ｍｌ溶液をＴＦＡ（６０ｍｌ）に添加した。この溶液を室温で２時間攪拌した。過剰な溶媒を蒸発して除去し、得られた油をＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。有機層を希ＮａＯＨ（水）溶液で抽出した。水層をさらにＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、黄色の固体としてｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル（２０ｇ、７９％）を得た。
ESI-MS m/e 263.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.82 (brs, 2 H), 7.39-7.29 (m, 6 H), 5.06 (s, 2 H), 3.15 (brs, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 2.51(m, 1 H), 1.60-1.24 (m, 8 H).
【０２１１】
ステップＢ：ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステルの合成
ｃｉｓ［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステル（０．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の２−プロパノール１ｍｌ溶液に、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．３３ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（６６１μｌ、３．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１５０℃で１時間、マイクロ波合成装置で加熱した。この反応をさらに３９回繰り返し（総材料２０ｇ）、反応混合物をプールした。溶媒を蒸発し、この材料をクロマトグラフィ（２〜４％２Ｍ  ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）に供して、黄色がかった油としてｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１６ｇ、４９％）を得た。
ESI-MS m/e 434.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.59 (brs, 1 H), 8.14(d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.43(d, J = 8.0 Hz ,1 H), 7.35 (m, 7 H), 5.06 (s, 2 H), 4.24 (brs, 1 H), 3.59 (brs, 6 H), 2.85 (brs, 2 H), 1.66-1.35 (m, 9 H).
【０２１２】
ステップＣ：ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンの合成
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１６．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１．６ｇ）を添加した。反応混合物をＨ２雰囲気下、室温で３時間攪拌した。Ｈ２雰囲気を除去し、溶液をセライトで濾過し、濃縮して、黄色がかった固体としてｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（１１．２ｇ、９９％）を得た。
ESI-MS m/e 300.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.50 (brs, 1 H), 8.10 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 7.71-7.61 (m, 3 H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.11 (brs, 1 H), 3.30 (brs, 6 H), 2.65 (brs, 2 H), 1.67-1.19 (m, 9 H).
【０２１３】
ステップＤ：２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、３，５−ジフルオロマンデル酸（１８．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８μｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体として２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテート（２９．５ｍｇ、５１％）を得た。
ESI-MS m/e 470.4 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.12 (m, 2 H), 6.86 (m, 1 H), 5.04 (s, 1 H), 4.21 (brs, 1 H), 3.53 (brs, 6 H), 3.21 (m, 2 H), 1.86-1.39 (m, 9 H). 
【０２１４】
（実施例９１４）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−Ｎ２−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（２８．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ０．５ｍｌ溶液に、３，５−ジフルオロマンデル酸（１８．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５．６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３４．８μｌ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、次いで、その化合物をｐｒｅｐＬＣＭＳによる精製に供して、白色固体として２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−ヒドロキシアセトアミドトリフルオロアセテート（２０．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ、４５％）を得た。
ESI-MS m/e 456.2 M + H+ ; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.3 (s, 1 H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 7.91 (m, 2 H), 7.58 (brs, 1 H), 7.49 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.25-7.22 (m, 3 H), 6.55 (brs, 1 H), 5.13 (s, 1 H), 4.15 (brs, 1 H), 3.82 (brs, 1 H), 3.58 (brs, 6 H), 1.85-1.73 (m, 8 H).
【０２１５】
（実施例９１５）
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：２−クロロ−４−イソプロピルキナゾリンの合成
２，４−ジクロロキナゾリン（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）及び塩化１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンニッケル（ＩＩ）（１５ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）と混合し、この反応を不活性雰囲気下で保持した。反応フラスコを冷浴（約−２０℃）で冷却し、塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ溶液１．２５ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ）を注射器で反応に導入した。反応をゆっくり室温に戻し、一晩攪拌した。１Ｎ−ＨＣｌ（約５ｍｌ）を添加して反応をクエンチし、水で希釈、ＤＣＭで抽出した（３×１０ｍｌ）。有機層をＮａＨＣＯ３水溶液（１×１０ｍｌ）及び水（１×１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン：ＤＣＭ＝９０：１０から７０：３０）で精製して、白色固体として０．１１ｇ（２０％）の２−クロロ−４−イソプロピルキナゾリンを得た。
ESI MS m/e 207 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.16 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.97 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.89 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.90 (m, 1 H), 1.44 (d, J = 7.0 Hz, 6 H).
【０２１６】
ステップＢ：ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩の合成
ｃｉｓ−アミノシクロヘキサン−４−カルボン酸（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）懸濁液に、濃ＨＣｌ（１．５ｍｌ）を添加した。この反応を７２℃で２時間攪拌した。真空下で揮発性溶媒を除去し、白色粉末としてｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（１．７ｇ、９６％）を得て、それをさらに精製することなくそのまま次の反応に用いた。
ESI MS m/e 172 M +H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ4.43 (brs, 2 H), 4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.02 (brs, 1 H), 2.48 (m, 1 H), 1.93 (m, 2 H), 1.76 (m, 2 H), 1.43-1.57 (m, 4 H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２１７】
ステップＣ：ｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサン−カルボン酸エチルエステルの合成
２−クロロ−４−イソプロピルキナゾリン（０．２６ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−（４−エトキシカルボニル）アミノシクロヘキサン塩酸塩（０．２６ｇ、１当量）のＩＰＡ（２ｍｌ）懸濁液とＤＩＥＡ（０．４ｍｌ、２当量）とを１６０℃で４時間、Ｓｍｉｔｈ合成装置で反応させた。この反応をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、０．２５ｇ（５８％）のｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサン−カルボン酸エチルエステルを得た。
ESI MS m/e 342 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.60 (m, 1 H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 5.22 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 4.21(brs, 1 H), 4.16 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.74 (m, 1 H), 2.50 (m, 1 H), 1.96 (m, 2 H), 1.86-1.77 (m, 6 H), 1.36 (d, J = 7.0 Hz, 6 H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3 H).
【０２１８】
ステップＤ：ｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸の合成
ｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．２５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の４Ｎ−ＨＣｌ（８ｍｌ）懸濁液を８５℃で３時間攪拌した。反応中、この異種溶液は透明な溶液に変わり、その後、沈殿物が形成された。固体を濾過し、冷水で数回洗浄し、乾燥して、白色固体として０．１３ｇ（５８％）のｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸を得た。
ESI MS m/e 314 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.25 (brs, 1 H), 9.56 (brs, 1 H), 8.40-8.26 (m, 2 H), 8.01 (m, 1 H), 7.59 (m, 1 H), 4.31 (brs, 1 H), 4.03 (m, 1 H), 2.62 (brs, 1 H), 2.14 (m, 2 H), 1.93-1.66 (m, 6 H), 1.37 (d, J = 6.4 Hz, 6 H).
【０２１９】
ステップＥ：ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−４−（４−イソプロピル−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ＨＡＴＵ（２５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（４滴）の存在下、室温で１６時間反応させた。ｐｒｅｐＨＰＬＣからｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート（１３ｍｇ、４０％）を得た。
ESI MS m/e 403 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ9.06 (brs, 1 H), 8.24 (m, 2 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.75-7.59 (m, 1 H), 7.45 (brs, 1 H), 7.25 (m, 2 H), 7.17 (m, 3 H), 4.24 (brs, 1 H), 4.23 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.92 (m, 1 H), 2.33 (brs, 1 H), 1.95-1.58 (m, 8 H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6 H).
【０２２０】
（実施例９１６）
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−［（４−イソプロピルキナゾリン−２−イル）アミノ］−シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９１５のステップＥに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 437 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ9.04 (brs, 1 H), 8.30 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 8.20 (brs, 1 H), 7.86 (brs, 1 H), 7.71-7.57 (m, 1 H), 7.45 (brs, 1 H), 7.30-7.22 (m, 3 H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.24 (brs, 1 H), 4.23 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.92 (m, 1 H), 2.33 (brs, 1 H), 1.95-1.58 (m, 8 H), 1.26 (d, J = 6.6 Hz, 6 H).
【０２２１】
（実施例９１７）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］−ベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−（１Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンタンカルボン酸ギ酸エチルエステルの合成
（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−１−アミノシクロペンタン−３−カルボン酸（１０．００ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、−６５℃に冷却した。トリエチルアミン（９．１９ｍｌ、６５．９ｍｍｏｌ）とクロロギ酸エチル（４．２４ｍｌ、４４．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４ｍｌ）溶液とを添加し、その混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で約ｐＨ６に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、水、及び塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、透明な油としてｃｉｓ−（１Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンタンカルボン酸ギ酸エチルエステルを得た。
ESI MS m/e 302, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.92 (brs, 1 H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.78 (m, 1 H), 2.98 (m, 1 H), 2.16 (m, 2 H), 1.84 (m, 2 H), 1.80 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.25 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２２２】
ステップＢ：ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（３−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロペンタンカルボン酸ギ酸エチルエステルを次いでテトラヒドロフラン（１０６ｍｌ）に溶解し、−６５℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（１．９１ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）及びメタノール（３．３９ｍｌ）を添加し、混合物を−４０℃で３０分間攪拌し、その後、０℃で３時間攪拌した。１０％ＨＣｌ（水溶液）を加えてｐＨ３とし、この混合物を半量に濃縮した。次いで、それを酢酸エチルで抽出し、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色固体として（１Ｓ，３Ｒ）−（３−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．６５ｇ、９２％）を得た。
ESI MS m/e 216, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.74 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.46 (bt, J = 4.8 Hz, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 3.25 (t, J = 5.6 Hz, 2 H), 1.92 (m, 2 H), 1.73 (m, 2 H), 1.55 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.05 (m, 1 H).
【０２２３】
ステップＣ：ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−シクロペンチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（３−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．６５ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０．５４ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）、及びフタルイミド（５．９１ｇ、４０．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１２８ｍｌ）に溶解した。この混合物を０℃に冷却し、ジエチルアゾカルボキシレート（６．９６ｍｌ、４４．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を１時間かけて添加した。この混合物を室温で１８時間攪拌し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ（３０％酢酸エチルのヘキサン溶液）で精製して、固体としてｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−シクロペンチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（９．５２ｇ、６９％）を得た。
ESI MS m/e 345, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.83 (m, 4 H), 6.84 (dd, J = 11.2, 7.6 Hz, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 3.54 (m, 2 H), 1.92 (m, 2 H), 1.73 (m, 2 H), .55 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.10 (m, 1 H).
【０２２４】
ステップＤ：ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（３−アミノメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−シクロペンチル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを９５％エタノール（１４３ｍｌ）に懸濁し、ヒドラジン（１．８９ｍｌ、６０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流温度（１２０℃）に２．５時間加熱し、その後、室温で１８時間攪拌した。この懸濁液を濃縮し、１０％ＮａＯＨ（水溶液）（１８２ｍｌ）に懸濁、ジクロロメタンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色固体としてｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（３−アミノメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（６．２５ｇ、約７３％）（未精製）を得た。
ESI MS m/e 215, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ6.82 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 3.70 (m, 1 H), 1.92 (m, 2 H), 1.75 (m, 2H), 1.73 (m, 2 H), 1.58 (m, 2 H), 1.38 (s, 9 H), 1.30 (m, 2H), 1.00 (m, 1 H).
【０２２５】
ステップＥ：ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−３，４−ジクロロベンズアミドの合成
ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（３−アミノメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、塩化３，４−ジクロロベンジル（０．０４９ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）中に合わせ、室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。その後、有機相を濃縮して、粗生成物としてｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−３，４−ジクロロ−ベンズアミドを得た。
ES MS m/e 287, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.72 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 8.04 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 3.40 (m, 2 H), 2.80 (brs, 2 H), 2.15 (m, 1 H), 1.88 (m, 2 H), 1.70 (m, 1 H), 1.58 (m, 2 H), 1.48 (m, 2 H).
【０２２６】
ステップＦ：３，４−ジクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．０４８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−３，４−ジクロロ−ベンズアミド（０．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びイソプロパノール（１．５０ｍｌ）を合わせ、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１６０℃に４０分間加熱した。次いで、混合物をＨＰＬＣで精製して、白色固体として３，４−ジクロロ−Ｎ−［（（１Ｒ，３Ｓ）−３−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロペンチル）メチル］ベンズアミドトリフルオロアセテート（０．０３５ｇ、４ステップで２６．６％）を得た。
ESI MS m/e 458, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.70 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 8.20 (brs, 1 H), 8.14 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.04 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.78 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.44 (brs, 1 H), 7.34 (t, J= 7.6 Hz, 1 H), 3.29 (t, J = 5.2 Hz, 2 H), 2.50 (s, 6 H), 2.24 (m, 1 H), 2.00 (m, 2 H), 1.76 (m, 1 H), 1.65 (m, 2 H), 1.50 (m, 2 H). 
【０２２７】
（実施例９１８）
Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロペンチルアミンの合成
（３−アミノメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド（０．０６３ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．００ｍｌ）中に合わせ、室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、水（１．００ｍｌ）を添加し、それをジクロロメタンで抽出した。有機相にトリフルオロ酢酸（１．００ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮して、粗生成物として（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロペンチルアミンを得た。
ESI MS m/e 367, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.75-7.62 (m, 3 H), 4.58 (s, 1 H), 3.77 (s, 2 H), 3.35 (brs, 2 H), 2.48 (m, 2 H), 2.04 (m, 1 H), 1.74 (m, 2 H), 1.38 (m, 2 H), 1.30 (m, 2 H), 0.98 (m, 1 H).
【０２２８】
ステップＢ：Ｎ２−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテートの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．０４８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ）−３−［（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−メチル］−シクロペンチルアミン（０．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びイソプロパノール（１．５０ｍｌ）を合わせ、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１６０℃に４０分間加熱した。次いで、混合物をＨＰＬＣで精製して、白色固体としてＮ２−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート（０．０１１ｇ、４ステップで６．２％）を得た。
ESI MS m/e 538, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.45 (brs, 1 H), 8.14 (d, J = 12.0 Hz, 1 H), 7.72 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.68 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.44 (brs, 1 H), 7.29 (bt, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.18 (s, 2 H), 3.40 (s, 2 H), 3.40 (s, 6H) 2.25 (m, 2 H), 1.98 (m, 1 H), 1.82 (m, 2 H), 1.60 (m, 2 H), 1.40 (m, 2 H), 1.22 (m, 1 H).
【０２２９】
（実施例９１９）
Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−４−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンの合成
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ジメチル−アミン（０．０４８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ）−（３−アミノメチル−シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６１ｍｌ、０．３４ｍｍｏｌ）、及びイソプロパノール（１．５０ｍｌ）を合わせ、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１６０℃に４０分間加熱した。この混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２．００ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．００ｍｌ）を添加し、混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、それを濃縮し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和、ジクロロメタンで抽出し、濃縮して、粗生成物として（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミンを得た。
ESI MS m/e 286, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.53 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.06 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 6.78 (brs, 1 H), 3.25 (s, 6 H), 2.28 (m, 2 H), 2.10 (m, 2 H), 1.86 (m, 1 H), 1.75 (m, 2 H), 1.52 (m, 2 H), 1.30 (brs, 2 H), 1.17 (m, 1 H).
【０２３０】
ステップＢ：Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−４−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（０．２３ｍｍｏｌ）、塩化４−フルオロベンゾイル（０．０２８ｍｌ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍｌ、０．５７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２．００ｍｌ）中に合わせ、１８時間攪拌した。この混合物を濃縮し、メタノールに溶解し、ｐｒｅｐＬＣＭＳで精製して、白色固体としてＮ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝メチル）シクロペンチル］−４−フルオロベンズアミドトリフルオロアセテート（５ｍｇ、４ステップで４．１％）を得た。
ESI MS m/e 408, M + H+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ8.09 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 7.74 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 7.66 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.30 (bm, 2 H), 7.07 (t, J = 4.9 Hz, 1 H), 4.25 (m, 1 H), 3.45 (brs, 6 H), 2.25 (m, 2 H), 2.00 (m, 1 H), 1.70 (m, 2 H), 1.62 (m, 2 H), 1.52 (m, 2 H), 1.26 (m, 1 H).
【０２３１】
（実施例９２０）
Ｎ２−（｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝メチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ２−（｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝メチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテートの合成
（１Ｒ，３Ｓ）−Ｎ２−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（０．２３ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（０．０２６ｍｌ、０．２３ｍｍｏｌ）、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０２２ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をメタノール（１．００ｍｌ）中に合わせ、室温で１８時間攪拌した。水（０．５０ｍｌ）を添加し、次いで、混合物をｐｒｅｐＬＣＭＳで精製して、白色固体としてＮ２−（｛（１Ｒ，３Ｓ）−３−［（３，４−ジフルオロベンジル）アミノ］シクロペンチル｝メチル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチルキナゾリン−２，４−ジアミンビストリフルオロアセテート（０．０１１ｇ、４ステップで７．４％）を得た。
ESI MS m/e 412, M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.83 (brs, 1 H), 8.12 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.73 (t, J = 4.9 Hz, 1 H), 7.55 (t, J = 9.7 Hz, 1 H), 7.50 (q, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.31 (m, 2 H), 4.09 (brs, 1 H), 3.42 (brs, 6 H), 3.36 (brs, 1 H), 2.18 (m, 2 H), 1.95 (m, 1 H), 1.69 (m, 2 H), 1.42 (m, 2 H), 1.26 (m, 2 H), 1.18 (brs, 2 H), 0.81 (m, 1 H).
【０２３２】
（実施例９２１）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩の合成
ｃｉｓ−アミノシクロヘキサン−４−カルボン酸（１．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）懸濁液に、濃ＨＣｌ（１．５ｍｌ）を添加した。この反応を７２℃で２時間攪拌した。真空下で揮発性溶媒を除去し、白色粉末としてｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（１．７ｇ、９６％）を得て、それをさらに精製することなくそのまま次の反応に用いた。
ESI MS m/e 172 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ4.43 (brs, 2 H), 4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.02 (brs, 1 H), 2.48 (m, 1 H), 1.93 (m, 2 H), 1.76 (m, 2 H), 1.43-1.57 (m, 4 H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２３３】
ステップＢ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルの合成
この反応は７つのバイアルで行った。各バイアルは、２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナゾリン（０．２６ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ−（４−エトキシカルボニル）アミノシクロヘキサン塩酸塩（０．２５ｇ、１当量）、ＤＩＥＡ（０．４５ｍｌ、２当量）、及びＩＰＡ（２ｍｌ）を含有する。各バイアルを、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１５５℃で１時間加熱した。バイアルの内容物を合わせ、濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１００：０から８５：１５）を用いるシリカゲルカラムで精製して、薄黄色の油としてｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（２．２ｇ、７６％）を得た。
ESI MS m/e 343 M + H+; 1H NMR (400 MHz, MeOD)δ8.17 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.76 (t , J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (brs, 1 H), 7.40 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.60 (brs, 1 H), 4.16 (q, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.53 (s, 6 H), 2.59 (m, 1 H), 1.97-1.63 (m, 8 H), 1.27 (t, J = 6.8 Hz, 3 H), the
【０２３４】
ステップＣ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸の合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル（０．３５ｇ、１ｍｍｏｌ）の４Ｎ−ＨＣｌ（１０ｍｌ）懸濁液を８２℃で２時間攪拌した。反応中、この異種溶液は透明な溶液に変わり、その後、沈殿物が形成された。固体を濾過し、冷水で数回洗浄し、乾燥して、白色固体として０．２９ｇ（９０％）のｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸を得た。
ESI MS m/e 315 M +H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.3 (brs, 1 H), 8.13 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.74 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 7.36 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.05 (brs, 1 H), 3.32 (s, 6 H), 2.42 (brs, 1 H), 1.82 〜 1.68 (m, 8 H).
【０２３５】
ステップＤ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
その酸（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、２，３−ジメトキシベンジルアミン（１３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）懸濁液に、ＨＡＴＵ（３３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＥｔ３Ｎ（４滴）を添加した。この反応を不活性雰囲気下、室温で一晩攪拌した。揮発性溶媒を除去した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド（８ｍｇ、２１％）を得た。
ESI MS m/e 464 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.34 (brs, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.57 (t, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.07 (brs, 1 H), 6.95 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.30 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 3.48 (s, 6 H), 2.35 (m, 1 H), 2.05-1.82 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H).
【０２３６】
（実施例９２２）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 440 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.28 (m, 3 H), 7.17 (brs, 1 H), 6.82 (brs, 1 H), 6.76 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.67 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.31 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.39 (m, 1 H), 1.96-1.66 (m, 8 H).
【０２３７】
（実施例９２３）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，３−ジメチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 432 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.58 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.27 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.06 (m, 1 H), 6.99 (d, J = 4.4 Hz, 2 H), 6.90 (brs, 1 H), 6.45 (brs, 1 H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.25 (brs, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.41 (m, 1 H), 2.21 (s, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 1.96-1.72 (m, 8 H).
【０２３８】
（実施例９２４）
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 482 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.31-7.21 (m, 4 H), 7.05 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.82 (brs, 1 H), 6.59 (brs, 1 H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.30 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.41 (m, 1 H), 1.97-1.64 (m, 8 H).
【０２３９】
（実施例９２５）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 472 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.91 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.61 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.28 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.25-7.19 (m, 3 H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.98 (brs, 1 H), 6.83 (brs, 1 H), 4.43 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.31 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.42 (m, 1 H), 1.96-1.67 (m, 8 H).
【０２４０】
（実施例９２６）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 472 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.17 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.45-7.37 (m, 3 H), 7.30-7.24 (m, 2 H), 4.48 (s, 2 H), 4.26 (brs, 1 H), 3.54 (s, 6 H), 2.49 (m, 1 H), 1.99-1.77 (m, 8 H).
【０２４１】
（実施例９２７）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 472 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.58 (brs, 1 H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.31-7.19 (m, 3 H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.01 (brs, 1 H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.39 (brs, 1 H), 3.53 (s, 6 H), 2.42 (m, 1 H), 1.98-1.90 (m, 6 H), 1.63 (m, 2 H).
【０２４２】
（実施例９２８）
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 438 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.31-7.09 (m, 6 H), 6.77 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.66 (brs, 1 H), 4.49 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.27 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.43 (m, 1 H), 1.95-1.68 (m, 8 H).
【０２４３】
（実施例９２９）
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 438 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.13 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.72 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.49-7.19 (m, 6 H), 4.35 (s, 2 H), 4.23 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.44 (m, 1 H), 2.01-1.74 (m, 8 H).
【０２４４】
（実施例９３０）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 434 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.22 (m, 1 H), 7.14 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.85-6.78 (m, 3 H), 6.71 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.63 (brs, 1 H), 4.38 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.29 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 2.40 (m, 1 H), 1.95-1.66 (m, 8 H).
【０２４５】
（実施例９３１）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メチルベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 418 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.80 (brs, 1 H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 6.77 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.48 (brs, 1 H), 4.37 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.29 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.37 (m, 1 H), 2.27 (s, 3 H), 1.96-1.62 (m, 8 H).
【０２４６】
（実施例９３２）
ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 540 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.91 (brs, 1 H), 8.22 (brs, 1 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.78 (s, 2 H), 7.68 (s, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.55 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.38 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.44 (m, 1 H), 2.19 (m, 2 H), 1.95 (m, 4 H), 1.62 (m, 2 H).
【０２４７】
（実施例９３３）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 464 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.53 (brs, 1 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.83 (brs, 1 H), 6.38 (m, 2 H), 4.37 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.29 (m, 1 H), 3.82 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 3.48 (s, 6 H), 2.32 (m, 1 H), 2.09-1.82 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H).
【０２４８】
（実施例９３４）
ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 464 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.74 (brs, 1 H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.23 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.91 (m, 2 H), 6.76 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.36 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.81 (s, 3 H), 3.48 (s, 6 H), 2.37 (m, 1 H), 2.09 (m, 2 H), 1.83 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H).
【０２４９】
（実施例９３５）
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 464 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.32 (brs, 1 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 2 H), 6.25 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 4.36 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.34 (bm, 1 H), 3.73 (s, 6 H), 3.48 (s, 6 H), 2.39 (m, 1 H), 2.06-1.83 (m, 6 H), 1.65 (m, 2 H).
【０２５０】
（実施例９３６）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 450 M +H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.02 (brs, 1 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.26 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.04 (brs, 1 H), 6.90 (d, J = 1.2 Hz, 1 H), 6.79 (m, 2 H), 4.33 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 3.55 (s, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.37 (m, 1 H), 1.93-1.83 (m, 6 H), 1.65 (m, 2 H).
【０２５１】
（実施例９３７）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 494 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.30 (m, 2 H), 6.78 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.56 (s, 3 H), 4.34 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 3.82 (s, 6 H), 3.78 (s, 3 H), 3.52 (s, 6 H), 2.38 (m, 1 H), 1.97〜1.62 (m, 8 H).
【０２５２】
（実施例９３８）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 494 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.48 (brs, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.28 (brs, 1 H), 6.09 (s, 2 H), 4.45 (d, J = 5.2 Hz, 2 H), 4.20 (brs, 1 H), 3.83 (s, 6 H), 3.78 (s, 3 H), 3.48 (s, 6 H), 2.26 (m, 1 H), 1.97-1.65 (m, 8 H).
【０２５３】
（実施例９３９）
ｃｉｓ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 448 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.52 (brs, 1 H), 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.39 (brs, 1 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 6.75 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.66 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 5.84 (s, 2 H), 4.35 (m, 1 H), 4.32 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 2.37 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.87 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H).
【０２５４】
（実施例９４０）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 494 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.27-7.15 (m, 13 H), 4.38 (brs, 1 H), 4.27 (brs, 1 H), 3.91 (dd, J = 8.0, 6.0 Hz, 2 H), 3.39 (s, 6 H), 2.16 (m, 1 H), 1.79 (m, 4 H), 1.60 (m, 4 H).
【０２５５】
（実施例９４１）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 444 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.89 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.34-7.03 (m, 6 H), 6.80 (brs, 1 H), 6.09 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.15 (q, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.27 (brs, 1 H), 3.52 (s, 6 H), 2.83 (m, 1 H), 2.70 (m, 1 H), 2.36 (m, 1 H), 2.04-1.72 (m, 12 H).
【０２５６】
（実施例９４２）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 430 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.28 (m, 2 H), 7.15 (m, 2 H), 7.09 (m, 2 H), 6.83 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.34 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 4.63 (m, 1 H), 4.29 (brs, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 3.24 (m, 2 H), 2.97 (m, 2H), 2.33 (m, 1 H), 1.97-1.68 (m, 8 H).
【０２５７】
（実施例９４３）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 487 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.32 (brs, 1 H), 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.02 (s, 2 H), 6.81 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1 H), 5.80 (brs, 1 H), 4.21 (brs, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 3.59 (q, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.34 (s, 6 H), 2.95 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.19 (m, 1 H), 1.85 (m, 2 H), 1.72-1.63 (m, 6 H).
【０２５８】
（実施例９４４）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 463 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.13 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.63 (m, 3 H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 5.13 (m, 1 H), 4.44 (m, 1 H), 3.48 (s, 6 H), 2.35 (m, 1 H), 2.16 (m, 2 H), 1.88 (m, 4 H), 1.76 (m, 1 H), 1.63 (m, 1 H), 1.61 (d, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２５９】
（実施例９４５）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 463 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.13 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.63 (m, 3 H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 5.13 (m, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.35 (m, 1 H), 2.16 (m, 2 H), 1.88 (m, 4 H), 1.77 (m, 1 H), 1.63 (m, 1 H), 1.61 (d, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２６０】
（実施例９４６）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 446 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.29-7.15 (m, 6 H), 7.12 (brs, 1 H), 5.39 (m, 1 H), 4.69 (brs, 1 H), 4.39 (m, 1 H), 4.23 (brs, 1 H), 3.47 (s, 6 H), 3.12 (m, 2 H), 2.47 (m, 1 H), 2.16-1.88 (m, 6 H), 1.67 (m, 2 H).
【０２６１】
（実施例９４７）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 446 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.73 (brs, 1 H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.28-7.15 (m, 5 H), 7.11 (brs, 1 H), 5.38 (m, 1 H), 4.69 (m, 1 H), 4.39 (m, 1 H), 4.28 (brs, 1 H), 3.48 (s, 6 H), 3.12 (m, 2 H), 2.47 (m, 1 H), 2.16-1.88 (m, 6 H), 1.67 (m, 2 H).
【０２６２】
（実施例９４８）
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（ｔｒａｎｓ２−フェニルシクロプロピル）−アミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（２−フェニルシクロプロピル）−アミドの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 430 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.89 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.09-7.01 (m, 6 H), 6.65 (brs, 1 H), 4.28 (brs, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.92 (brs, 1 H), 2.40 (brs, 1 H), 2.13 (m, 1 H), 1.95-1.68 (m, 8 H), 1.31 (m, 1 H), 1.17 (m, 1 H).
【０２６３】
（実施例９４９）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用い、生成物をｐｒｅｐＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 432 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.72 (brs, 1 H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.08 (brs, 1 H), 7.90 (brs, 1 H), 7.71 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.11 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 4.81 (m, 1 H), 4.10 (brs, 1 H), 3.36 (s, 6 H), 2.26 (brs, 1 H), 2.19 (s, 3 H), 1.80-1.51 (m, 8 H), 1.24 (d, J = 7.2 Hz, 3 H).
【０２６４】
（実施例９５０）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［（１Ｒ）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９２１のステップＤに記載のものと類似の手順を用い、生成物をｐｒｅｐＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 468 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.8 (brs, 1 H), 8.30 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.10 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.94 (brs, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.70 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.48-7.40 (m, 4 H), 7.36 (brs, 1 H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 5.64 (m, 1 H), 4.09 (brs, 1 H), 3.40 (s, 6 H), 2.28 (brs, 1 H), 1.84-1.50 (m, 8 H), 1.42 (d, J = 7.0 Hz, 3 H).
【０２６５】
（実施例９５１）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボニルクロリドの合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（０．３４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）懸濁液に、不活性雰囲気下、２Ｍ−塩化オキサリル（７．４ｍｌ、１．３当量）のＣＨ２Ｃｌ２溶液を添加した。この反応を室温で１８時間攪拌した。この反応は透明の溶液に変化した。揮発性溶媒を除去して、未精製ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボニルクロリド（０．３５ｇ、９７％）を得て、それをさらに精製することなくそのまま次の反応に用いた（酸塩化物がＥｔＯＨと反応したとき、ＬＣ−ＭＳによって、エチルエステルの３４３Ｍ＋Ｈ＋の形成が観察された）。
【０２６６】
ステップＢ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
ステップＡで得られた酸塩化物（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）溶液に、３−トリフルオロメチルベンジルアミン（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＥＡ（３滴）を添加した。室温で一晩攪拌した後、反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）を用いて精製し、ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド（１８ｍｇ、５３％）を得た。
ESI MS m/e 472 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.57-7.38 (m, 7 H), 7.12 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.35 (brs, 1 H), 3.37 (s, 6 H), 2.36 (m, 1 H), 2.06-1.82 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H).
【０２６７】
（実施例９５２）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 420 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 7.17 (m, 2 H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1 H) 4.42 (brs, 1 H), 3.81 (s, 3 H), 3.44 (s, 6 H), 2.45 (m, 1 H), 2.18 (m, 2 H), 1.94 (m, 4 H), 1.67 (m, 2 H).
【０２６８】
（実施例９５３）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 434 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.56 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27-7.14 (m, 4 H), 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.45 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.31 (brs, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.40 (s, 6 H), 2.31 (m, 1 H), 2.02-1.82 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H).
【０２６９】
（実施例９５４）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 530 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.54 (m, 2 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.03 (m, 2 H), 4.40 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 3.44 (s, 6 H), 2.38 (m, 1 H), 2.06 (m, 2 H), 1.89 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H).
【０２７０】
（実施例９５５）
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 472 M +H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.19 (bm, 4 H), 4.40 (d, J = 6.0 Hz, 3 H) 3.42 (s, 6 H), 2.38 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.89 (m, 4 H), 1.65 (m, 2 H).
【０２７１】
（実施例９５６）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 488 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.58 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37-7.31 (m, 3 H), 7.19-7.11 (m, 4 H), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.48 (brs, 1 H), 3.42 (s, 6 H), 2.36 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.89 (m, 4 H), 1.64 (m, 2 H).
【０２７２】
（実施例９５７）
ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（４−ブロモベンジル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 488 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.75 (brs, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (brs, 1 H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 4.40 (d, J = 6.0 Hz, 3 H), 3.47 (s, 6 H), 2.38 (m, 1 H), 2.10 (m, 2 H), 1.87 (m, 4 H), 1.61 (m, 2 H).
【０２７３】
（実施例９５８）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（４−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 434 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.85 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.19 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 4.39 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.45 (s, 6 H), 2.35 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.87 (m, 4 H), 1.62 (m, 2 H).
【０２７４】
（実施例９５９）
ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（２，４−ジメトキシフェニル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 450 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.16 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.55 (m, 1 H), 7.49 (m, 1 H), 7.13 (brs, 1 H), 6.45 (s, 1 H), 6.43 (m, 1 H), 4.27 (brs, 1 H), 3.89 (s, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.39 (s, 6 H), 2.42 (m, 1 H), 2.04-1.96 (m, 6 H), 1.75 (m, 2 H).
【０２７５】
（実施例９６０）
ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 458 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.86 (m, 3 H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.20 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.01 (s, 1 H), 4.44 (brs, 1 H), 3.45 (s, 6 H), 2.47 (m, 1 H), 2.18 (m, 2 H), 1.96 (m, 4 H), 1.66 (m, 2 H).
【０２７６】
（実施例９６１）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（３−ヨードフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 516 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.15 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.37 (brs, 1 H), 3.36 (s, 6 H), 2.42 (m, 1 H), 2.09-1.66 (m, 8 H).
【０２７７】
（実施例９６２）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−フルオロ−４−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 453 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.08 (brs, 1 H), 7.96 (m, 1 H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.20 (m, 1 H), 7.14 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.38 (brs, 1 H), 3.40 (s, 6 H), 2.54 (m, 1 H), 2.17 (m, 2 H), 1.97 (m, 4 H), 1.74 (m, 2 H).
【０２７８】
（実施例９６３）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（２−メトキシジベンゾ［ｂ，ｄ］フラン−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９５１のステップＢに記載のものと類似の手順を用い、生成物をｐｒｅｐＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 510 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ11.8 (brs, 1 H), 9.19 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.12 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.00 (brs, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.72 (m, 1 H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (t, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.29 (m, 2 H), 4.17 (brs, 1 H), 3.92 (s, 3 H), 3.39 (s, 6 H), 2.73 (brs, 1 H), 1.88-1.64 (m, 8 H).
【０２７９】
（実施例９６４）
（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３，５−ジクロロベンゾエート
ステップＡ：ｃｉｓ−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（１５．０ｇ、６１．７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１４０ｍｌ）懸濁液に、−６５℃でトリエチルアミン（１３ｍｌ、２．７当量）とクロロギ酸エチル（６ｍｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）溶液とを添加した。この反応を０℃で６０分間攪拌し、１Ｎ−ＨＣｌで酸性化（ｐＨ＝約３）した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×７０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＣＯ３飽和水溶液（１×６０ｍｌ）、水（２×８０ｍｌ）、及び塩水（１×８０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、無色の油としてｃｉｓ−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。この粗油のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、−６５℃でＮａＢＨ４（２．７ｇ、７３ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（４．８ｍｌ）を添加した。この反応を−４０℃で３０分間攪拌し、さらに０℃で３時間攪拌した。この反応を１Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、溶媒の半量を除去し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水（３×８０ｍｌ）及び塩水（１×１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、白色固体として生成物（１１．５ｇ、８２％）を得た。
ESI MS m/e 230 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ4.69 (brs, 1 H), 3.78 (brs, 1 H), 3.50 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 2.19 (brs, 1 H), 1.70-1.55 (m, 7 H), 1.44 (s, 9 H), 1.25 (m, 2 H).
【０２８０】
ステップＢ：ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−メタノール塩酸塩の合成
ｃｉｓ−（４−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ）溶液に、室温で４Ｍ−ＨＣｌ（１０ｍｌ）を添加した。この反応を室温で１．５時間攪拌し、濃縮して、粗化合物を得て、それをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して（この生成物はＣＨ２Ｃｌ２に可溶性ではなかった）有機不純物を除去し、白色固体として０．２５ｇ（８９％）のｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−メタノール塩酸塩を得た。
ESI MS m/e 130 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ3.51 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.31 (brs, 1 H), 1.81-1.57 (m, 9 H).
【０２８１】
ステップＣ：ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−メタノールの合成
バイアルは２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナゾリン（０．３１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−メタノール塩酸塩（０．２５ｇ、１当量）、ＤＩＥＡ（０．５５ｍｌ）、及びＩＰＡ（２ｍｌ）を含有する。このバイアルを、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置を用いて、１５５℃で１時間加熱した。バイアルの内容物をＤＣＭで希釈し、希ＨＣｌ及び水で洗浄し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（１００：０から８０：２０）を用いるシリカゲルカラムで精製して、薄黄色の固体としてｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−メタノール（０．１６ｇ、２８％）を得た。
ESI MS m/e 301 M +H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.69 (brs, 1 H), 7.86 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.26 (brs, 1 H), 3.57 (s, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 1.92 (m, 3 H), 1.65 (m, 6 H).
【０２８２】
ステップＤ：（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３，５−ジクロロベンゾエートの合成
ｃｉｓ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−メタノール（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）溶液に、塩化３，５−ジクロロベンゾイル（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＥＡ（３滴）を添加した。この反応を不活性雰囲気下、室温で一晩攪拌した。この反応をＤＣＭで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ及び水で洗浄し、濃縮した。この生成物をカラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３，５−ジクロロベンゾエート（１５ｍｇ、３８％）を得た。
ESI MS m/e 473 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.88 (s, 2 H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.46 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.06 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.27 (m, 1 H), 4.22 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.32 (s, 6 H), 1.92 (m, 3 H), 1.72 (m, 4 H), 1.54 (m, 2 H).
【０２８３】
（実施例９６５）
（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３−メトキシベンゾエート
ステップＡ：（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３−メトキシベンゾエートの合成
実施例９６４のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 435 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.64-7.53 (m, 4 H), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.26 (brs, 1 H), 4.25 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 3.39 (s, 6 H), 1.97 (m, 3 H), 1.72 (m, 6 H).
【０２８４】
（実施例９６６）
（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３−ブロモベンゾエート
ステップＡ：（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３−ブロモベンゾエートの合成
実施例９６４のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 483 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.15 (s, 1 H), 7.96 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.50 (s, 2 H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.04 (m, 1 H), 4.27 (brs, 1 H), 4.23 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.31 (s, 6 H), 1.93 (m, 3 H), 1.72 (m, 4 H), 1.56 (m, 2 H).
【０２８５】
（実施例９６７）
（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３，４−ジフルオロベンゾエート
ステップＡ：（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル３，４−ジフルオロベンゾエートの合成
実施例９６４のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 441 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.81 (m, 3 H), 7.48 (m, 2 H), 7.22 (m, 1 H), 7.04 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.27 (brs, 1 H), 4.21 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.31 (s, 6 H), 1.92 (m, 3 H), 1.72 (m, 4 H), 1.55 (m, 2 H).
【０２８６】
（実施例９６８）
３，４−ジメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：３，４−ジメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
酸塩化物（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）溶液に、３，４−ジメトキシベンジルアルコール（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＥＡ（３滴）を添加した。室温で一晩攪拌した後、反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）を用いて精製し、３，４−ジメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート（１２ｍｇ、３６％）を得た。
ESI MS m/e 465 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.04 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.91 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.86 (s, 1 H), 6.84 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 5.05 (s, 2 H), 4.11 (brs, 1 H), 3.88 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 3.30 (s, 6 H), 2.51 (m, 1 H), 1.97 (m, 2 H), 1.78 (m, 6 H).
【０２８７】
（実施例９６９）
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
実施例９６８のステップＡに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 489 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.16 (brs, 1 H), 5.12 (s, 2 H), 4.08 (brs, 1 H), 3.42 (s, 6 H), 2.52 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.79 (m, 6 H).
【０２８８】
（実施例９７０）
３，５−ジメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：３，５−ジメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
実施例９６８のステップＡに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 465 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.51 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.08 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.47 (d, J = 2.4 Hz, 2 H), 6.38 (t, J = 2.4 Hz, 1 H), 5.05 (s, 2 H), 4.11 (brs, 1 H), 3.77 (s, 6 H), 3.36 (s, 6 H), 2.54 (m 1 H), 2.02 (m, 2 H), 1.79 (m, 6 H).
【０２８９】
（実施例９７１）
３，４，５−トリメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：３，４，５−トリメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
実施例９６８のステップＡに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 495 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.49 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.04 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.56 (s, 2 H), 5.05 (s, 2 H), 4.11 (brs, 1 H), 3.85 (s, 6 H), 3.83 (s, 3 H), 3.29 (s, 6 H), 2.53 (m 1 H), 2.00 (m, 2 H), 1.79 (m, 6 H).
【０２９０】
（実施例９７２）
２，３，４−トリメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：２，３，４−トリメトキシベンジルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
実施例９６８のステップＡに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 495 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.79 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.49 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.05 (m, 1 H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 6.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 5.09 (s, 2 H), 4.10 (brs, 1 H), 3.90 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 3.85 (s, 3 H), 3.30 (s, 6 H), 2.49 (m 1 H), 2.00 (m, 2 H), 1.77 (m, 6 H).
【０２９１】
（実施例９７３）
１−（２−ナフチル）エチルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレート
ステップＡ：１−（２−ナフチル）エチルｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキシレートの合成
実施例９６８のステップＡに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 469 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.85 (m, 5 H), 7.45 (m, 5 H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.05 (q, J = 6.4 Hz, 1 H), 4.11 (brs, 1 H), 3.28 (s, 6 H), 2.52 (m 1 H), 2.01 (m, 2 H), 1.78 (m, 6 H), 1.62 (d, J = 6.4 Hz, 3 H).
【０２９２】
（実施例９７４）
３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−ニトロベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
ｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）懸濁液に、塩化３−ニトロベンゾイル（０．９６ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて触媒量のＤＩＥＡ（０．１ｍｌ）を添加した。この反応を室温で一晩攪拌し、ＤＣＭで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ及び水で洗浄し、濃縮した。この粗生成物を、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００：０から９０：１０）を用いるシリカゲルのショートパッドで予め精製した。生成物には、この生成物と非常に近いｒｆ値を有する不純物が混入していた。この粗化合物（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１６ｍｌ＝１０／６）溶液を室温で２時間攪拌した。揮発性溶媒を除去した後、固体残渣をヘキサンに懸濁し、濾過し、乾燥して、１．０ｇ（８３％）のｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−ニトロベンズアミドトリフルオロアセテートを得た。
ESI MS m/e 264 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.64 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.49 (d, J = 4.8 Hz, 1 H), 8.37 (ddd, J = 8.0, 2.0, 0.8 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.81 (brs, 2 H), 7.75 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.90 (m, 1 H), 3.15 (brs, 1 H), 2.51 (m, 1 H), 1.91 (m, 2 H), 1.76-1.64 (m, 6 H).
【０２９３】
ステップＢ：ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−ニトロベンズアミドの合成
２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナゾリン（０．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−３−ニトロベンズアミドトリフルオロアセテート（０．５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（２．５ｍｌ）懸濁液とＤＩＥＡ（０．７ｍｌ）とを１６０℃で２時間、Ｓｍｉｔｈ合成装置で反応させた。ＬＣ−ＭＳによって９０％を超える変換が認められた。この反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８５：１５）で精製して、０．４５ｇ（８０％）のｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−ニトロベンズアミドを得た。
ESI MS m/e 435 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.04 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.73 (t, J = 2 Hz, 1 H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.62 (m, 2 H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.38 (m, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 1.99-1.93 (m, 6 H), 1.78 (m, 2 H).
【０２９４】
ステップＣ：３−アミノ−ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ベンズアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−ニトロベンズアミド（０．８５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（２０ｍｌ）異種溶液をＨ２下、室温で一晩攪拌した。ＬＣ−ＭＳによって出発原料が１００％変換されたことを確認した。この反応をセライトパッドで濾過した。揮発性溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのショートパッド（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８０：２０）で精製し、所望の生成物として０．４８ｇ（６２％）の３−アミノ−ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ベンズアミドを得た。
ESI MS m/e 405 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.42 (brs, 1 H), 7.89 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (m, 2 H), 7.26-7.17 (m, 4 H), 6.79 (m, 1 H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 4.36 (brs, 1 H), 4.18 (m, 1 H), 3.51 (s, 6 H), 1.94-1.78 (m, 8 H).
【０２９５】
ステップＤ：３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミドの合成
３−アミノ−ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−ベンズアミド（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）溶液に、塩化シクロプロパンカルボニル（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＤＩＥＡ（触媒、３滴）を添加した。室温で一晩攪拌した後、反応をクエンチし、ｐｒｅｐＨＰＬＣ［１５から９５％のＣＨ３ＣＮ（５％ＴＦＡ）／Ｈ２Ｏ（５％ＴＦＡ）］で精製して、１２ｍｇ（３３％）の３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミドを得た。
ESI MS m/e 473 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSD-d6)δ12.1 (brs, 1 H), 10.2 (s, 1 H), 8.12 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.94 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.74-7.67 (m, 2 H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 2 H), 7.31 (m, 2 H), 4.01 (brs, 1 H), 3.83 (brs, 1 H), 3.42 (s, 6 H), 1.83-1.68 (m, 8 H), 1.00 (m, 2 H), 0.93 (m, 2 H).
【０２９６】
（実施例９７５）
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ベンズアミド
ステップＡ：｛ｃｉｓ−４−［（３−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．５５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及び塩化３−ニトロベンゾイル（１．２５ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１当量）を、実施例９７４のステップＡの手順を用いて反応させて、１．５ｇ（７５％）の｛ｃｉｓ−４−［（３−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
ESI MS m/e 378 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.54 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.33 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.31 (brs, 1 H), 4.62 (brs, 1 H), 3.73 (brs, 1 H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 1.72-1.57 (m, 7 H), 1.44 (s, 9 H), 1.32 (m, 2 H).
【０２９７】
ステップＢ：ｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩の合成
｛ｃｉｓ−４−［（３−ニトロ−ベンゾイルアミノ）−メチル］−シクロヘキシル｝カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．４ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＴＦＡ（１：１＝１３ｍｌ）溶液を室温で２時間攪拌した。揮発性溶媒を除去した後、残渣をＤＣＭ（１０ｍｌ）に溶解し、２Ｍ−ＨＣｌのエーテル溶液（約４ｍｌ、２当量）を添加した。室温で２０分間攪拌した後、揮発性溶媒を除去し、所望の生成物として１．２ｇ（８２％）のｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩を得た。
ESI MS m/e 278 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.91 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 8.65 (m, 1 H), 8.36 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 8.29 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.97 (brs, 2 H), 7.74 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.25 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.13 (brs, 1 H), 1.77 (m, 1 H), 1.65-1.61 (m, 4 H), 1.51 (m, 4 H).
【０２９８】
ステップＣ：ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−ニトロ−ベンズアミドの合成
２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナゾリン（０．３ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩（０．４５ｇ、１当量）のＩＰＡ（２ｍｌ）不均質溶液とＤＩＥＡ（０．４６ｍｌ、２当量）とを１５５℃で１時間１０分、Ｓｍｉｔｈマイクロ波反応装置で照射した。この反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８５：１５）で精製して、０．５７ｇ（８７％）の生成物を得た。
ESI MS m/e 449 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.91 (brs, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 8.45 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.25 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60 (m, 2 H), 7.51 (brs, 1 H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 4.35 (brs, 1 H), 3.51 (brs, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 1.94-1.80 (m, 5 H), 1.67-1.62 (m, 4 H).
【０２９９】
ステップＤ：Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ベンズアミドの合成
ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−３−ニトロ−ベンズアミド（０．５７ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（２５ｍｌ）異種溶液をＨ２下、一晩攪拌した。この反応をセライトパッドで濾過した。揮発性溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのショートパッド（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８０：２０）で精製して、３−アミノ−ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−ベンズアミド（０．４５ｇ、８３％、ＥＳＩ  ＭＳｍ／ｅ  ４１９Ｍ＋Ｈ＋）を得た。
【０３００】
３−アミノ−ｃｉｓ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシルメチル］−ベンズアミド（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び塩化２，２−ジメチルプロピオニル（９ｍｍｏｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を、触媒ＤＩＥＡ（４滴）の存在下、反応させた。この生成物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ベンズアミド（１２ｍｇ、３３％）を得た。
ESI MS m/e 503 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.92 (brs, 1 H), 8.86 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.33 (brs, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.61 (m, 2 H), 7.32 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.22 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 6.74 (t, J = 4.8 Hz, 1 H), 4.34 (m, 1 H), 3.51 (m, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 1.97 (m, 2 H), 1.86-1.78 (m, 3 H), 1.69-1.59 (m, 4 H), 1.44 (s, 9 H).
【０３０１】
（実施例９７６）
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−（プロピオニルアミノ）ベンズアミド
ステップＡ：Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−（プロピオニルアミノ）ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 475 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.59 (brs, 1 H), 8.53 (brs, 1 H), 8.39 (brs, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.37 (m, 2 H), 7.23 (m, 1 H), 6.44 (brs, 1 H), 4.33 (bm, 1 H), 3.54 (d, J = 5.2 Hz, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.05 (m, 2 H), 1.76-1.61 (m, 7 H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3 H).
【０３０２】
（実施例９７７）
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−（イソブチリルアミノ）ベンズアミド
ステップＡ：Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−（イソブチリルアミノ）ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 489 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.59 (brs, 1 H), 8.50 (brs, 1 H), 8.40 (brs, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.35 (m, 2 H), 7.23 (m, 1 H), 6.54 (brs, 1 H), 4.32 (m, 1 H), 3.51 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 2.88 (m, 1 H), 2.03 (m, 2 H), 1.76-1.62 (m, 7 H), 1.32 (d, J = 7.6 Hz, 6 H).
【０３０３】
（実施例９７８）
Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンズアミド
ステップＡ：Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］−３−［（３−メチルブタノイル）アミノ］ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 503 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.71 (brs, 1 H), 8.60 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 8.43 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.35 (m, 2 H), 7.23 (m, 1 H), 6.57 (brs, 1 H), 4.32 (m, 1 H), 3.49 (s, 8 H), 2.44 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.33 (m, 1 H), 2.02 (m, 2 H), 1.77-1.62 (m, 7 H), 1.07 (d, J = 7.6 Hz, 6 H).
【０３０４】
（実施例９７９）
３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
ステップＡ：３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 487 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ10.1 (brs, 1 H), 8.60 (brs, 1 H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.29 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.23 (m, 1 H), 6.61 (brs, 1 H), 4.28 (m, 1 H), 3.51 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 2.08 (m, 3 H), 1.78-1.61 (m, 7 H), 1.09 (m, 2 H), 0.87 (m, 2 H).
【０３０５】
（実施例９８０）
３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
ステップＡ：３−［（シクロブチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 501 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.45 (brs, 1 H), 8.68 (brs, 1 H), 8.41 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.32 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.23 (m, 1 H), 6.50 (brs, 1 H), 4.32 (m, 1 H), 3.51 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 2.48 (m, 2 H), 2.31 (m, 2 H), 2.06-1.59 (m, 12 H).
【０３０６】
（実施例９８１）
３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
ステップＡ：３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 515 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.60 (brs, 1 H), 8.56 (brs, 1 H), 8.40 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.61 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.23 (m, 1 H), 6.50 (brs, 1 H), 4.32 (m, 1 H), 3.52 (d, J = 5.2 Hz, 2 H), 3.48 (s, 6 H), 3.05 (m, 1 H), 2.06-1.60 (m, 17 H).
【０３０７】
（実施例９８２）
３−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
ステップＡ：３−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］−Ｎ−［（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）メチル］ベンズアミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 529 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.53 (brs, 1 H), 8.61 (brs, 1 H), 8.40 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.60 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.34 (m, 2 H), 7.23 (m, 1 H), 6.49 (brs, 1 H), 4.33 (m, 1 H), 3.53 (d, J = 4.0 Hz, 2 H), 3.49 (s, 6 H), 2.59 (m, 1 H), 2.06-1.60 (m, 19 H).
【０３０８】
（実施例９８３）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−｛３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ベンジル｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−［−４−（３−ニトロベンジルカルバモイル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
ｃｉｓ−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンジルアミン塩酸塩（１．５４ｇ、８．２ｍｍｏｌ、１当量）のＤＣＭ（３０ｍｌ）溶液を、ＨＡＴＵ（３．５ｇ、９．０２ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＥｔ３Ｎ（約４ｍｌ）の存在下、反応させた。この反応をＤＣＭで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌ及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から９５：５）から、２．７ｇ（９０％）のｃｉｓ−［−４−（３−ニトロベンジルカルバモイル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを単離した。
ESI MS m/e 378 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.11 (brs, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.17 (brs, 1 H), 4.72 (brs, 1 H), 4.53 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.74 (brs, 1 H), 2.27 (m, 1 H), 1.80-1.71 (m, 6 H), 1.65-1.59 (m, 2 H), 1.45 (s, 9 H).
【０３０９】
ステップＢ：ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩の合成
ｃｉｓ−［４−（３−ニトロベンジルカルバモイル）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：２＝２３ｍｌ）中、室温で２時間反応させた。溶媒を除去した後、残渣をＤＣＭ（１５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ−ＨＣｌのエチルエーテル溶液（２当量）を添加した。室温で２０分間攪拌した後、揮発性溶媒を除去して、黄色がかった白色固体としてｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩（２．０ｇ、９５％）を得た。
ESI MS m/e 278 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.53 (t, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.84 (brs, 2 H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.37 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 3.13 (m, 1 H), 2.40 (m, 1 H), 1.89 (m, 2 H), 1.68 (m, 4 H), 1.57 (m, 2 H).
【０３１０】
ステップＣ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミドの合成
２−クロロ−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナゾリン（０．３５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミド塩酸塩（０．５ｇ、１当量）のＩＰＡ（２．５ｍｌ）溶液とＤＩＥＡ（０．７ｍｌ）とを１５５℃で１時間１０分、Ｓｍｉｔｈ合成装置で反応させた。この反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８５：１５）で精製して、０．５６ｇ（７５％）のｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミドを単離した。
ESI MS m/e 449 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.12 (brs, 1 H), 8.24 (brs, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.03 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.44 (m, 2 H), 7.24 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.54 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 4.48 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.43 (tt, J = 12.4, 4.0 Hz, 1 H), 2.16 (m, 2 H), 1.90 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H).
【０３１１】
ステップＤ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸３−アミノベンジルアミドの合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸３−ニトロ−ベンズアミド（０．５５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（１５ｍｌ）異種溶液をＨ２雰囲気下、室温で一晩攪拌した。この反応をセライトパッドで濾過した。揮発性溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのショートパッド（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００：０から８０：２０）で精製して、０．４６ｇ（９１％）のｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸３−アミノベンジルアミドを得た。
ESI MS m/e 419 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.00 (brs, 1 H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.59 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.37 (brs, 1 H), 7.22 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.01 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.73 (s, 1 H), 6.66 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.49 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 4.39 (m, 1 H), 4.35 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 3.80 (brs, 2 H), 3.47 (s, 6 H), 2.36 (m, 1 H), 2.05 (m, 2 H), 1.88 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H).
【０３１２】
ステップＥ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−｛３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ベンジル｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 503 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.05 (brs, 1 H), 8.13 (brs, 1 H), 7.89 (brs, 1 H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.01 (brs, 1 H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 4.43 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.39 (m, 1 H), 3.48 (s, 6 H), 2.37 (tt, J = 12.0, 3.6 Hz, 1 H), 2.07 (m, 2 H), 1.97 (m, 4 H), 1.63 (m, 2 H), 1.36 (s, 9 H).
【０３１３】
（実施例９８４）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（プロピオニルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 475 M +H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.96 (m, 2 H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.27-7.18 (m, 2 H), 6.91 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.70 (brs, 1 H), 4.45 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.39 (m, 1 H), 3.50 (s, 6 H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.37 (m, 1 H), 2.04〜1.94 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H), 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3 H).
【０３１４】
（実施例９８５）
ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−［３−（イソブチリルアミノ）ベンジル］シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 489 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.91 (brs, 2 H), 8.04 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.64 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.42 (s, 1 H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27-7.18 (m, 2 H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.70 (brs, 1 H), 4.44 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.39 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.80 (m, 1 H), 2.37 (m, 1 H), 2.05-1.94 (m, 6 H), 1.66 (m, 2 H), 1.26 (d, J = 6.4 Hz, 6 H).
【０３１５】
（実施例９８６）
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 487 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.24 (brs, 1 H), 9.00 (brs, 1 H), 7.99 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.36 (s, 1 H), 7.27-7.15 (m, 2 H), 6.90 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 6.81 (brs, 1 H), 4.45 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.40 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.37 (m, 1 H), 2.08-1.94 (m, 7 H), 1.66 (m, 2 H), 1.03 (m, 2 H), 0.80 (m, 2 H).
【０３１６】
（実施例９８７）
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 515 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ8.88 (brs, 1 H), 8.87 (brs, 1 H), 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.63 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.27-7.17 (m, 2 H), 6.92 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.74 (brs, 1 H), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 4.40 (m, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.95 (m, 1 H), 2.37 (m, 1 H), 2.04〜1.65 (m, 16 H).
【０３１７】
（実施例９８８）
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミド
ステップＡ：ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］ベンジル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）キナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例９７５のステップＤに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 515 M + H+; 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ9.06 (brs, 1 H), 8.66 (brs, 1 H), 8.02 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.62 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.40 (s, 1 H), 7.26-7.18 (m, 2 H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.81 (brs, 1 H), 4.45 (d, J = 5.6 Hz, 2 H), 4.41 (brs, 1 H), 3.49 (s, 6 H), 2.48 (m, 1 H), 2.37 (m, 1 H), 2.09-1.25 (m, 18 H).
【０３１８】
（実施例９８９）
３−クロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド
ステップＡ：［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロ−キナゾリン−２−イアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルの合成
２−クロロ−６，７−ジフルオロ−４−ジメチルアミノキナゾリン（０．５２ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びｃｉｓ−（４−アミノ−シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．４５ｇ、１当量）のＩＰＡ（２．５ｍｌ）懸濁液とＤＩＥＡ（１ｍｌ、約２当量）とを１５５℃で２時間３０分、Ｓｍｉｔｈマイクロ波合成装置で反応させた。この反応をクエンチし、カラムクロマトグラフィ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００：０から９０：１０）で精製して、０．２８ｇ（３３％）の［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロ−キナゾリン−２−イアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステルを得た。
ESI MS m/e 422 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ8.10 (brs, 1 H), 7.40 (brs, 1H), 6.80 (brs, 1 H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 1 H), 3.82 (brs, 1 H), 3.30 (s, 6 H), 1.65-1.50 (m, 8 H), 1.30 (s, 9 H).
【０３１９】
ステップＢ：ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロ−キナゾリン−２−イアミノ）−４−アミノシクロヘキサントリフルオロアセテートの合成
［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロ−キナゾリン−２−イアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（０．２８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ／ＤＣＭ（１：２＝１６ｍｌ）溶液を室温で１．５時間攪拌した。揮発性溶媒を除去した後、粗生成物（０．２７ｇ、９５％）をさらに精製することなくそのまま次の反応に用いた。
ＥＳＩ  ＭＳｍ／ｅ  ３２２Ｍ＋Ｈ＋
【０３２０】
ステップＣ：３−クロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミドの合成
ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−６，７−ジフルオロ−キナゾリン−２−イアミノ）−４−アミノシクロヘキサントリフルオロアセテート（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び塩化３−クロロベンゾイル（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、触媒量のＤＩＥＡ（３滴）の存在下、室温で一晩攪拌した。この化合物をｐｒｅｐＨＰＬＣで精製して、３−クロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド（９ｍｇ、２７％）を得た。
ESI MS m/e 460 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.06 (brs, 1 H), 8.29 (brs, 1 H), 8.23 (m, 1 H), 8.04 (brs, 1 H), 7.83 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.54 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.20 (brs, 1 H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 3.98 (brs, 1 H), 3.83 (brs, 1 H), 3.36 (s, 6 H), 1.82 (brs, 2 H), 1.68 (brs, 6 H).
【０３２１】
（実施例９９０）
３，４−ジクロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド
ステップＡ：３，４−ジクロロ−Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミドの合成
実施例９８９のステップＣに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 496 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.6 (brs, 1 H), 8.36 (brs, 1 H), 8.28 (brs, 1 H), 8.20 (m, 1 H), 8.03 (d, J = 2.0 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1 H), 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.45 (brs, 1 H), 3.98 (brs, 1 H), 3.83 (brs, 1 H), 3.41 (s, 6 H), 1.83 (brs, 2 H), 1.68 (brs, 6 H).
【０３２２】
（実施例９９１）
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ジメトキシベンズアミドトリフルオロアセテート
ステップＡ：Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（ジメチルアミノ）−６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル］アミノ｝シクロヘキシル）−３，５−ジメトキシベンズアミドトリフルオロアセテートの合成
実施例９８９のステップＣに記載のものと類似の手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 486 M + H+; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ12.1 (brs, 1 H), 8.20 (m, 1 H), 8.09 (brs, 2H), 7.50 (m, 1 H), 6.92 (d, J = 2.0 Hz, 2 H), 6.58 (t, J = 2.0 Hz, 1 H), 4.00 (brs, 1 H), 3.80 (brs, 1 H), 3.72 (s, 6 H), 3.37 (s, 6 H), 1.82 (brs, 2 H), 1.67 (brs, 6 H).
【０３２３】
（実施例９９２〜１００８）
化合物９９２から１００８を、適切なベンジルアミン及びステップＥのカルボン酸中間体を用いて、実施例８９０に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２４】
（実施例１００９〜１０１４）
化合物１００９から１０１４を、適切なイソシアネート（すなわち、化合物１００９から１０１３）又はチオイソシアネート（すなわち、化合物１０１４）及びステップＤのアミン中間体を用いて、実施例８９３に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２５】
（実施例１０１５〜１０２９）
化合物１０１５から１０２９を、適切なイソシアネート及びステップＥのアミン中間体を用いて、実施例８９４に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２６】
（実施例１０３０〜１０４３）
化合物１０３０から１０４３を、適切なフェノール及びステップＡのニコチンアミド中間体を用いて、実施例８９６に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２７】
（実施例１０４４〜１０４９）
化合物１０４４から１０４９を、適切なベンズアルデヒド及びステップＣのアミン中間体を用いて、実施例９０２に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２８】
（実施例１０５０〜１０７２）
化合物１０５０から１０７２を、適切なフェノール及びステップＡのニコチンアミド中間体を用いて、実施例９０３に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３２９】
（実施例１０７３〜１０７４）
化合物１０７３から１０７４を、適切なフェノール及びステップＡのニコチンアミド中間体を用いて、実施例９０５に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３０】
（実施例１０７５〜１０８４）
化合物１０７５から１０８４を、適切なフェノキシ酢酸及び実施例８９５ステップＢのアミン中間体を用いて、実施例９０７に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３１】
（実施例１０８５〜１０９１）
化合物１０８５から１０９１を、適切なアニリン及びブロモアセトアミドを用いて、実施例９１２に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３２】
（実施例１０９２〜１１０４）
化合物１０９２から１１０４を、適切なカルボン酸及びステップＣのアミン中間体を用いて、実施例９１３に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３３】
（実施例１１０５〜１１１５）
化合物１１０５から１１１５を、適切なカルボン酸及び実施例８９５ステップＢのアミン中間体を用いて、実施例９１４に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３４】
（実施例１１１６〜１１１９）
化合物１１１６から１１１９を、適切なベンジルアミン及びステップＤのカルボン酸中間体を用いて、実施例９１５に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３５】
（実施例１１２０〜１１３０）
化合物１１２０から１１３０を、適切な酸塩化物及びステップＤのアミン中間体を用いて、実施例９１７に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３６】
（実施例１１３１）
化合物１１３１を、３，５−ジクロロベンズアルデヒドを用いて、実施例９１８に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３７】
（実施例１１３２及び１１３３）
化合物１１３２及び１１３３を、適切な酸塩化物及びステップＡのアミン中間体を用いて、実施例９１９に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３８】
（実施例１１３４）
化合物１１３４を、適切なベンズアルデヒド及び実施例９１９ステップＡのアミン中間体を用いて、実施例９２０に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３３９】
（実施例１１３５〜１１９５）
化合物１１３５から１１９５を、適切なアリールアミン及びステップＣのカルボン酸中間体を用いて、実施例９２１に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３４０】
（実施例１１９６〜１１９９）
化合物１１９６から１１９９を、適切なアリールアミン及びステップＡの酸塩化物中間体を用いて、実施例９５１に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３４１】
（実施例１２００〜１２０４）
化合物１２００から１２０４を、適切な酸塩化物及びステップＣのアニリン中間体を用いて、実施例９７４に記載のものと類似の方法で調製した。
【０３４２】
（実施例１２０５〜１２１１）
化合物１２０５から１２１１を、適切な酸塩化物及びステップＢのアミン中間体を用いて、実施例９８９に記載のものと類似の方法で調製した。
【表２−１】
2006522109.tif 000076
【表２−２】
2006522109.tif 000077
【表２−３】
2006522109.tif 000078
【表２−４】
2006522109.tif 000079
【表２−５】
2006522109.tif 000080
【表２−６】
2006522109.tif 000081
【表２−７】
2006522109.tif 000082
【表２−８】
2006522109.tif 000083
【表２−９】
2006522109.tif 000084
【表２−１０】
2006522109.tif 000085
【表２−１１】
2006522109.tif 000086
【表２−１２】
2006522109.tif 000087
【表２−１３】
2006522109.tif 000088
【表２−１４】
2006522109.tif 000089
【０３４３】
（実施例１２１２）
［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸イソブチルエステル
ステップＡ：［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸イソブチルエステルの合成
実施例１のステップＥで得られたＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ）のＣＨＣｌ３（３ｍｌ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３０７μｌ）及びクロロギ酸イソブチル（１５８ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。この反応にＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカゲル、２５％から６６％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、薄黄色の油として［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］カルバミン酸イソブチルエステル（１９５ｍｇ）を得た。
ESI MS m/e 386, M + H+ ; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.84 Hz, 6 H), 1.51-1.98 (m, 9 H), 3.27 (s, 6 H), 3.69 (brs, 1 H), 3.84 (d, J=6.84 Hz, 2 H), 4.04-4.20 (m, 1 H), 4.69 (brs, 1 H), 4.86-4.98 (m, 1 H), 6.98-7.08 (m, 1 H), 7.40-7.54 (m, 2 H), 7.82 (d, J = 7.93 Hz, 1 H).
【０３４４】
（実施例１２１３）
１−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−エチル−チオウレア塩酸塩
ステップＡ：１−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−エチル−チオウレア塩酸塩の合成
実施例１のステップＥで得られたＮ２−（ｃｉｓ−４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン（３００ｍｇ）のＤＭＳＯ（３ｍｌ）溶液に、イソチオシアン酸エチル（１００ｍｇ）を添加した。この混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反応混合物にＨ２Ｏ（２０ｍｌ）を添加し、水層をＣＨＣｌ３で抽出した（３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（ＮＨ−シリカゲル、５０％ＥｔＯＡｃのヘキサン溶液）で精製して、無色の非晶質を得た。上記材料のＥｔＯＡｃ（２ｍｌ）溶液に、４Ｍ塩化水素のＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）溶液を添加した。この混合物を周囲温度で１時間攪拌し、濃縮した。残渣のＥｔ２Ｏ（２０ｍｌ）懸濁液を周囲温度で１時間攪拌した。沈殿物を濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄、減圧下、８０℃で乾燥して、白色固体として１−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−エチル−チオウレア塩酸塩（２９６ｍｇ）を得た。
ESI MS m/e 373, M (free) + H+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ1.07 (t, J = 7.23 Hz, 3 H), 1.54-1.93 (m, 8 H), 3.30-3.63 (m, 8 H), 3.95-4.23 (m, 2 H), 7.28-7.57 (m, 3 H), 7.70-7.86 (m, 1 H), 8.03-8.26 (m, 2 H), 12.52 (brs, 1 H).
【０３４５】
（実施例１２１４）
１−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオウレア塩酸塩
ステップＡ：１−［ｃｉｓ−４−（４−ジメチルアミノ−キナゾリン−２−イルアミノ）−シクロヘキシル］−３−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオウレア塩酸塩の合成
実施例１２１３のステップＡの手順を用いて、表題化合物を得た。
ESI MS m/e 415, M (free) + H+ ; 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.77 (t, J = 7.5 Hz, 3 H), 1.16 (s, 3 H), 1.36 (s, 3 H), 1.41-1.99 (m, 10 H), 3.48 (s, 6 H), 3.90-4.3 (m, 2 H), 7.18-7.54 (m, 3 H), 7.78 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 8.28 (brs, 1 H), 12.87 (brs, 1 H).
アッセイ手順
【０３４６】
（実施例１２１５）
非内因性ＧＰＣＲの構成的活性を求めるアッセイ
Ａ．細胞内ＩＰ３蓄積アッセイ
第１日に、トランスフェクトする細胞を、通常１×１０５細胞／ウェル（その数（ｈｉｓ  ｕｎｍｂｅｒ）は最適化できる）で、２４ウェルプレートに播くことができる。第２日に、最初にウェル当たり５０ｕｌの無血清ＤＭＥＭ中０．２５ｕｇのＤＮＡ（例えば、ｐＣＭＶベクター、又は受容体をコードするポリヌクレオチドを含むｐＣＭＶベクター）、及びウェル当たり５０μｌの無血清ＤＭＥＭ中２ｕｌのリポフェクタミンを混合することによって、細胞をトランスフェクトできる。この溶液を静かに混合し、室温で１５〜３０分間インキュベートする。細胞をＰＢＳ０．５ｍｌで洗浄し、無血清培地４００μｌをトランスフェクション培地と混合して、細胞に添加する。次いで、細胞を３７℃／５％ＣＯ２で３〜４時間インキュベートし、トランスフェクション培地を除去し、ウェル当たり１ｍｌの通常増殖培地と交換する。第３日に、細胞を３Ｈ−ミオイノシトールで標識する。簡単に説明すると、培地を除去し、細胞をＰＢＳ０．５ｍｌで洗浄する。次いで、ウェル当たり０．５ｍｌの無イノシトール／無血清培地（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ）をウェル当たり０．２５μＣｉの３Ｈ−ミオイノシトールと共に添加し、細胞を３７℃／５％ＣＯ２でｏ／ｎ１６〜１８時間インキュベートする。第４日に、細胞をＰＢＳ０．５ｍｌで洗浄し、無イノシトール／無血清培地１０μＭパージリン、１０ｍＭ塩化リチウムを含む０．４５ｍｌのアッセイ培地、又は０．４ｍｌのアッセイ培地及び最終濃度１０μＭとなる５０μｌの１０×ケタンセリン（ｋｅｔ）を添加する。次いで、細胞を３７℃で３０分間インキュベートする。次いで、細胞をＰＢＳ０．５ｍｌで洗浄し、ウェル当たり２００ｕｌの新鮮／氷冷停止溶液（１Ｍ  ＫＯＨ、１８ｍＭ  ホウ酸Ｎａ、３．８ｍＭ  ＥＤＴＡ）を添加する。この溶液を氷上に５〜１０分間、又は細胞が溶解するまで保持し、その後、２００μｌの新鮮／氷冷中和溶液（７．５％ＨＣｌ）で中和した。次いで、溶解産物を１．５ｍｌのエッペンドルフ管に移し、管当たり１ｍｌのクロロホルム／メタノール（１：２）を添加する。この溶液を１５秒間ボルテックスし、上部相をＢｉｏｒａｄ  ＡＧＩ−Ｘ８（商標）アニオン交換樹脂（１００〜２００メッシュ）に供する。最初に、樹脂を１：１．２５Ｗ／Ｖで水を用いて洗浄し、０．９ｍｌの上部相をカラムに加える。カラムを１０ｍｌの５ｍＭミオイノシトール及び１０ｍｌの５ｍＭホウ酸Ｎａ／６０ｍＭギ酸Ｎａで洗浄する。このイノシトール三リン酸を、２ｍｌの０．１Ｍギ酸／１Ｍギ酸アンモニウムを含む１０ｍｌのシンチレーションカクテルを含有するシンチレーションバイアルに溶出する。１０ｍｌの０．１Ｍギ酸／３Ｍギ酸アンモニウムで洗浄することによってカラムを再生し、Ｈ２Ｏで２回すすぎ、４℃で水に保存する。
【０３４７】
（実施例１２１６）
ハイスループット機能スクリーニング：ＦＬＩＰＲ（商標）
続いて、ＦＬＩＰＲ（商標）（蛍光画像プレートリーダー）及びＦＤＳＳ６０００（商標）（機能薬剤スクリーニングシステム）と称される機能性に基づくアッセイを用いて、リードヒットを確認した。このアッセイには非内因性の構成的活性型ＭＣＨ受容体を用いた。
【０３４８】
ＦＬＩＰＲ及びＦＤＳＳアッセイは、細胞中の細胞内Ｃａ２＋濃度を検出することができ、これを利用して受容体活性を評価し、候補化合物が例えばＧｑ共役受容体のアンタゴニスト、逆アゴニスト、又はアゴニストであるかどうかを判定することができる。任意の細胞の細胞質中の遊離Ｃａ２＋濃度は極めて低いが、細胞外液及び小胞体（ＥＲ）中の濃度は非常に高い。したがって、細胞膜及びＥＲの両方を越えてＣａ２＋を細胞質中に駆動する大きな勾配が存在する。ＦＬＩＰＲ（商標）及びＦＤＳＳ６０００（商標）システム（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＨＡＭＡＭＡＴＳＵ  Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ  Ｋ．Ｋ．）は、ハイスループットスクリーニングの細胞内カルシウムの測定など、細胞に基づく機能アッセイを行うように設計されている。蛍光の測定は、Ｇｑ共役受容体の活性化によるカルシウムの放出に関連する。Ｇｉ又はＧｏ共役受容体は、それらのＧタンパク質がカルシウムシグナル経路に結合しないため、ＦＬＩＰＲ（商標）及びＦＤＳＳ６０００（商標）システムによって容易にモニターされない。
【０３４９】
蛍光画像プレートリーダーシステムを用いることによって、９６ウェルマイクロプレート（又は３８４ウェルマイクロプレート）において細胞内蛍光を迅速且つ動的に測定することが可能となった。ＦＬＩＰＲ又はＦＤＳＳ６０００（商標）によって、毎秒、高感度及び高精度ですべてのウェルの蛍光を同時に測定することができる。これらのシステムは、Ｇｑ共役受容体の活性化後、数秒以内に生じる細胞内カルシウム流入のモニターなど、細胞に基づく機能アッセイの測定に理想的である。
【０３５０】
簡単に説明すると、翌日のアッセイのために、完全培地（１０％ウシ胎児血清、２ｍＭのＬ−グルタミン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、及び０．５ｍｇ／ｍｌのＧ４１８を含むダルベッコ改変イーグル培地、ｐＨ７．４）を用いて、ウェル当たり５．５×１０４細胞で、９６ウェルに細胞を播種する。アッセイ日に、培地を除去し、５％ＣＯ２インキュベーター中、３７℃で１時間、１００μｌのローディングバッファ（２．５ｍＭのプロベニシド、０．５ｍｇ／ｍｌ、０．２％のウシ血清アルブミンを含む完全培地中４μＭのＦｌｕｏ４−ＡＭ）を用いて細胞をインキュベートする。ローディングバッファを除去し、洗浄バッファ（２．５ｍＭのプロベニシド、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．５ｍｇ／ｍｌ、０．２％のウシ血清アルブミンを含むハンクス平衡塩溶液、ｐＨ７．４）で細胞を洗浄する。様々な濃度の試験化合物を含む１５０μｌの洗浄バッファを細胞に添加し、５％ＣＯ２インキュベーター中、３７℃で３０分間、細胞をインキュベートする。様々な濃度のＭＣＨを含む５０μｌの洗浄バッファを各ウェルに添加し、ＦＬＩＰＲ又はＦＤＳＳを用いて、Ｅｘ．４８８ｎｍ及びＥｍ．５３０ｎｍで２９０秒間、９６ウェルプレートにおいて、ＭＣＨによって誘発された［Ｃａ２＋］ｉの一過性変化をモニターする。化合物のアンタゴニスト活性を試験するときには、５０ｎＭのＭＣＨを用いる。
【０３５１】
ＦＬＩＰＲ（商標）及びＦＤＳＳ６０００（商標）の使用は、製造者の使用説明書に従って行うことができる（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、ＨＡＭＡＭＡＴＳＵ  Ｐｈｏｔｏｎｉｃｓ  Ｋ．Ｋ．）。
【０３５２】
代表的な実施例は以下に示すとおりである。
【表３】
2006522109.tif 000090
【０３５３】
前述の表に示した結果は、以下の定義の分類による。
クラス１：１０−７Ｍでのコントロールに対するパーセント値が４０％未満、又はＩＣ５０値が５０ｎＭ未満
クラス２：１０−７Ｍでのコントロールに対するパーセント値が４０％から６０％、又はＩＣ５０値が５０ｎＭから２００ｎＭ
クラス３：１０−７Ｍでのコントロールに対するパーセント値が６０％以上、又はＩＣ５０値が２００ｎＭ以上
【０３５４】
実施例８８６から９９１の化合物を試験したが、それらは約５０μＭ未満のＩＣ５０活性を示した。
【０３５５】
（実施例１２１７）
受容体結合アッセイ
本明細書に記載の方法に加えて、試験化合物を評価するための他の手段は、ＭＣＨ受容体に対する結合親和性を求めることによるものである。この種のアッセイは一般に、ＭＣＨ受容体に対する放射性標識リガンドを必要とする。ＭＣＨ受容体の既知のリガンド及びその放射性標識を用いない場合、式（Ｉ）の化合物を、放射性同位体で標識し、ＭＣＨ受容体に対する試験化合物の親和性を評価するためのアッセイに用いることができる。
【０３５６】
式（Ｉ）の放射性標識ＭＣＨ化合物は、化合物を同定／評価するスクリーニングアッセイに用いることができる。概括的に言えば、新しく合成又は同定した化合物（すなわち試験化合物）は、ＭＣＨ受容体に対する「式（Ｉ）の放射性標識化合物」の結合を低減する能力によって評価することができる。したがって、ＭＣＨ受容体に対する結合に関して「式（Ｉ）の放射性標識化合物」又は放射性標識ＭＣＨリガンドと競合する能力は、ＭＣＨ受容体に対する試験化合物の結合親和性と直接相関する。
【０３５７】
ＭＣＨの受容体結合を求めるためのアッセイプロトコル
Ａ．ＭＣＨ受容体の調製
１０ｕｇのヒトＭＣＨ受容体及び６０ｕｌのリポフェクタミンで一過的にトランスフェクトした（１５ｃｍシャーレ当たり）２９３細胞（ヒト腎臓、ＡＴＣＣ）を培地交換しながらシャーレで２４時間増殖させ（７５％コンフルエント）、シャーレ当たり１０ｍｌのＨｅｐｅｓ−ＥＤＴＡバッファ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１０ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を用いて除去する。次いで、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ遠心分離機で２０分間、１７０００ｒｐｍ（ＪＡ−２５．５０ローター）で細胞を遠心分離する。続いて、ペレットを２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４に再懸濁し、５０ｍｌのＤｏｕｎｃｅホモジナイザで均質化し、再度遠心分離する。上清を除去した後、結合アッセイに用いるまで、ペレットを−８０℃で保存することができる。アッセイに用いるとき、膜を氷上で２０分間解凍し、次いで、１０ｍｌのインキュベーションバッファ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）を添加する。次いで、膜をボルテックスして粗膜ペレットを再懸濁し、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ  ＰＴ−３１００  Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザを用いて、設定６で１５秒間均質化する。膜タンパク質の濃度を、ＢＲＬ  Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイを用いて求める。
【０３５８】
Ｂ．結合アッセイ
総結合の場合、全量５０ｕｌの適切に希釈した膜（５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び１ｍＭ  ＥＤＴＡを含有するアッセイバッファに希釈、タンパク質５〜５０ｕｇ）を９６ウェルポリプロピレンマイクロタイタプレートに添加し、続いて１００ｕｌのアッセイバッファ及び５０ｕｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。非特異的結合の場合は、１００ｕｌではなく５０ｕｌのアッセイバッファを添加し、追加の５０ｕｌの１０ｕＭ冷ＭＣＨを加えた後、５０ｕｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。次いで、プレートを室温で６０〜１２０分間インキュベートする。Ｂｒａｎｄｅｌｌ９６ウェルプレートハーベスタを備えたＭｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＧＦ／Ｃ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ濾過プレートでアッセイプレートを濾過し、続いて、０．９％ＮａＣｌを含有する５０ｍＭ冷トリスＨＣｌ、ｐＨ７．４で洗浄することによって結合反応を停止させる。次いで、濾過プレートの底部を封止し、５０μｌのＯｐｔｉｐｈａｓｅ  Ｓｕｐｅｒｍｉｘを各ウェルに添加し、プレートの上部を封止して、Ｔｒｉｌｕｘ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタでプレートをカウントする。化合物競合試験の場合、１００μｌのアッセイバッファを加える代わりに、１００μｌの適切に希釈した試験化合物を適当なウェルに添加し、続いて、５０μｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。
【０３５９】
Ｃ．計算
試験化合物は、最初に１及び０．１μＭでアッセイし、次いで中間用量が放射性ＭＣＨリガンド結合の約５０％を阻害するように（すなわち、ＩＣ５０）選択した濃度範囲でアッセイする。試験化合物不在下の特異的結合（ＢＯ）は、総結合（ＢＴ）から非特異的結合（ＮＳＢ）を引いた差異であり、同様に（試験化合物存在下の）特異的結合（Ｂ）は、置換結合（ＢＤ）から非特異的結合（ＮＳＢ）を引いた差異である。ＩＣ５０は、阻害応答曲線、Ｂ／ＢＯ％対試験化合物濃度のロジット−ログプロットから求める。
【０３６０】
Ｋｉを、Ｃｈｅｎｇ及びＰｒｕｓｔｏｆｆ変換によって算出し
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋［Ｌ］／ＫＤ）
式中、［Ｌ］は、アッセイに用いた放射性ＭＣＨリガンドの濃度であり、ＫＤは、同じ結合条件下で独立して求めた放射性ＭＣＨリガンドの解離定数である。
【０３６１】
本明細書に記載又は言及したそれぞれの特許、出願、印刷された刊行物、及び他の公開された文書は、その全体を参照により本明細書の一部とする。
【０３６２】
当分野の技術者は、本発明の好ましい実施形態に多数の変更及び修正を加えることができ、本発明の精神から逸脱することなくそのような変更及び修正を加えることができることを理解するであろう。したがって、添付の請求の範囲は、本発明の真の精神及び範囲に含まれるそのような同等の変形すべてを包含するものである。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2006522109.tif 000096
式中、Ｑは、以下の式であり、
【化２】
2006522109.tif 000097
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・オキソ、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたモノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・アミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたモノ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・ジ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたジ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ２〜５アルケニル、
・オキソ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・アミノ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ３〜６シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・シアノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルコキシ
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・・Ｃ２〜５アルキニル、
・・カルボキシ、
・・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・・Ｃ１〜５アルキルスルフィニル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルフィニル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルホニル、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキル、又は−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、又は４−フェニル−ピペラジルであり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキル、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・−ＳＯ２ＮＨ２、並びに
・複素環、
Ｃ３〜６シクロアルキル、炭素環アリール、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
式（ＩＩＩ）の基、
【化３】
2006522109.tif 000098
式中、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔ−ブチルエステルであり、Ｇは、Ｃ１〜５アルキル又は以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキルであり、
・炭素環アリール、
・ハロゲン化炭素環アリール、及び
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
Ｌは、以下の式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択され、
【化４】
2006522109.tif 000099
式中、Ｒ５及びＲ６は、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ａ及びＢは、独立して単結合、−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）２−であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノＣ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジル、モルホリニル、モノＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩｃ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｖ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマンチル、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
Ｑは、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）であり、
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
・以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマンチル、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項１に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、アダマンチル、又は９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピリジル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、及び
・・オキソ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又はアダマンチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである請求項３に記載の化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明の一態様は、式（Ｉ）で表されるある種の置換複素環化合物であって、
【化１】
2006522109.tif 000100
式中、Ｑは、以下の式であり、
【化２】
2006522109.tif 000101
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・オキソ、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたモノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・炭素環アリールで置換されたジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・アミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・炭素環アリール、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたモノ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・ジ炭素環アリールアミノ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたジ炭素環アリールアミノ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ２〜５アルケニル、
・オキソ、及び
・炭素環アリール、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・アミノ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ３〜６シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
・ヒドロキシ、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールオキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・シアノ、
・・ヒドロキシ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルコキシ
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、
・・Ｃ２〜５アルキニル、
・・カルボキシ、
・・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニル、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ１〜５アルキルアミノカルボニルアミノ、
・・モノＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・ジＣ３〜６シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・・Ｃ１〜５アルキルスルフィニル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルフィニル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルスルホニル、
・複素環オキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環オキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、Ｃ１〜５アルキル、又は−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−ＮＨＮＨ２、−ＮＨＮＨＢｏｃ、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）、モルホリノ、４−アセチル−ピペラジル、又は４−フェニル−ピペラジルであり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキル、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・ヒドロキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・アミノ、
・−ＮＨＢｏｃ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
・・−ＳＯ２ＮＨ２、並びに
・複素環、
Ｃ３〜６シクロアルキル、炭素環アリール、以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールであり、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、及び
式（ＩＩＩ）の基、
【化３】
2006522109.tif 000102
式中、Ｂｏｃは、カルバミン酸ｔ−ブチルエステルであり、Ｇは、Ｃ１〜５アルキル又は以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキルであり、
・炭素環アリール、
・ハロゲン化炭素環アリール、及び
・Ｃ１〜５アルコキシで置換された炭素環アリール、
Ｌは、以下の式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択され、
【化４】
2006522109.tif 000103
式中、Ｒ５及びＲ６は、独立して水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ａ及びＢは、独立して単結合、−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）２−であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロゲンで置換されたＣ１〜４アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノＣ１〜４アルキルアミノ、ジＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジル、モルホリニル、モノＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジＣ１〜４アルキルアミノスルホニル、及びヒドロキシからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＩＶ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩ）から（ＸＩ）からなる群から選択され、Ｑが式（ＩＩｃ）であるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｖ）Ｌが式（ＸＩＩ）から（ＸＩＸ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマンチル、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードである化合物、或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｑは、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、又は（ＩＩｃ）であり、
Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ヒドロキシ、
・・ハロゲン、
・・ニトロ、
・・Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ３〜６シクロアルキルカルボニルアミノ、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・・Ｃ１〜５アルキルスルホニル、
・・Ｃ２〜６アルケニル、
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルコキシ、及び
・・炭素環アリール、
・複素環、及び
・ハロゲンで置換された複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基による炭素環、
・ヒドロキシ、及び
・炭素環アリール、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｒ２は、−Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、式中、Ｒ２ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ２ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｒ４は、−Ｎ（Ｒ４ａ）（Ｒ４ｂ）であり、式中、Ｒ４ａは、水素又はＣ１〜５アルキルであり、Ｒ４ｂは、Ｃ１〜５アルキルであり、
Ｌは、式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４は、水素、ハロゲン、及びＣ１〜４アルキルからなる群から独立して選択され、ただしＸ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸ４からなる群から選択された少なくとも１つの置換基は水素でなく、
Ｙは、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｌが式（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルである）、
（ｉｉ）Ｌが式（ＶＩＩＩ）又は（ＩＸ）からなる群から選択されるとき、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、単結合、又は−ＣＨ２−、
（ｉｉｉ）Ｌが式（ＸＩＩＩ）、（ＸＶＩ）、又は（ＸＶＩＩ）からなる群から選択されるとき、−ＯＣ（Ｏ）−、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、アダマンチル、９Ｈ−フルオレニル、メンチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、又は１Ｈ−インドリルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、チエニル、ジベンゾフラニル、１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、又はチアゾリルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜５アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、
・・Ｃ２〜５アルケニル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、及び
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ３〜６シクロアルキル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ３〜６シクロアルキル
（ｉｉｉ）炭素環、
（ｉｖ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜５アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルキル、
・・ハロゲン、
・・オキソ、及び
・・炭素環アリール、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜７アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜７アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・シクロアルコキシ、
・炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリール、
・複素環、及び、
・Ｃ１〜５アルキルで置換された複素環、
（ｖ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・ハロゲン、
・Ｃ１〜５アルキル、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールで置換されたＣ１〜５アルコキシカルボニル、及び
・炭素環アリール、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、アダマンチル、又は９Ｈ−フルオレニルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イソキサゾリル、ピペリジル、ピリジル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、以下からなる群から選択され、
（ｉ）Ｃ１〜８アルキル、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜８アルキル、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ３〜６シクロアルケニル、
・炭素環アリール、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・・ハロゲン、
・・Ｃ１〜５アルキル、及び
・・Ｃ１〜５アルコキシ、
・複素環、
（ｉｉ）Ｃ２〜５アルキニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２〜５アルケニル、及び
炭素環アリールで置換されたＣ２〜５アルケニル、
（ｉｖ）Ｃ３〜１２シクロアルキル、
（ｖ）炭素環、
（ｖｉ）炭素環アリール、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリール、
・ハロゲン、
・シアノ、
・ニトロ、
・Ｃ１〜１０アルキル、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜１０アルキル、
・・ハロゲン、及び
・・オキソ、
・カルボキシ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・Ｃ１〜５アルコキシ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換されたＣ１〜５アルコキシ、
・・ハロゲン、及び
・・炭素環アリール、
・炭素環アリールオキシ、
・ニトロで置換された炭素環アリールオキシ、
・モノＣ１〜５アルキルアミノ、
・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニルアミノ、
・炭素環アリールアゾ、
・以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された炭素環アリールアゾ、
・・モノＣ１〜５アルキルアミノ、及び
・・ジＣ１〜５アルキルアミノ、
・Ｃ１〜５アルキルチオ、
・ハロゲンで置換されたＣ１〜５アルキルチオ、
・炭素環アリールチオ、
・ニトロで置換された炭素環アリールチオ、
・アミノスルホニル、
・複素環スルホニル、
・Ｃ３〜６シクロアルキル、
・Ｃ１〜５アルキルで置換されたＣ３〜６シクロアルキル、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
（ｖｉｉ）複素環、並びに
以下からなる群から独立して選択された置換基で置換された複素環、
・Ｃ１〜５アルキル、
・Ｃ１〜５アルコキシカルボニル、
・炭素環アリールオキシ、
・炭素環アリール、及び
・複素環、
Ｌは、式（Ｖ）であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−であり、式中、Ｒ７は、水素又はＣ１〜５アルキルであり、
炭素環アリールは、フェニル又はナフチルであり、
炭素環は、インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプテニル、又はアダマンチルであり、
複素環は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、フリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、ピペリジル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロフリル、又はチエニルであり、
ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、
或いは薬剤として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和物である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５７】
ＭＣＨの受容体結合を求めるためのアッセイプロトコル
Ａ．ＭＣＨ受容体の調製
１０μｇのヒトＭＣＨ受容体及び６０μｌのリポフェクタミンで一過的にトランスフェクトした（１５ｃｍシャーレ当たり）２９３細胞（ヒト腎臓、ＡＴＣＣ）を培地交換しながらシャーレで２４時間増殖させ（７５％コンフルエント）、シャーレ当たり１０ｍｌのＨｅｐｅｓ−ＥＤＴＡバッファ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１０ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を用いて除去する。次いで、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ遠心分離機で２０分間、１７０００ｒｐｍ（ＪＡ−２５．５０ローター）で細胞を遠心分離する。続いて、ペレットを２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ＋１ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４に再懸濁し、５０ｍｌのＤｏｕｎｃｅホモジナイザで均質化し、再度遠心分離する。上清を除去した後、結合アッセイに用いるまで、ペレットを−８０℃で保存することができる。アッセイに用いるとき、膜を氷上で２０分間解凍し、次いで、１０ｍｌのインキュベーションバッファ（２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）を添加する。次いで、膜をボルテックスして粗膜ペレットを再懸濁し、Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ  ＰＴ−３１００  Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジナイザを用いて、設定６で１５秒間均質化する。膜タンパク質の濃度を、ＢＲＬ  Ｂｒａｄｆｏｒｄタンパク質アッセイを用いて求める。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５８】
Ｂ．結合アッセイ
総結合の場合、全量５０μｌの適切に希釈した膜（５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、及び１ｍＭ  ＥＤＴＡを含有するアッセイバッファに希釈、タンパク質５〜５０μｇ）を９６ウェルポリプロピレンマイクロタイタプレートに添加し、続いて１００μｌのアッセイバッファ及び５０μｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。非特異的結合の場合は、１００μｌではなく５０μｌのアッセイバッファを添加し、追加の５０μｌの１０μＭ冷ＭＣＨを加えた後、５０μｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。次いで、プレートを室温で６０〜１２０分間インキュベートする。Ｂｒａｎｄｅｌｌ９６ウェルプレートハーベスタを備えたＭｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ＧＦ／Ｃ  Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ濾過プレートでアッセイプレートを濾過し、続いて、０．９％ＮａＣｌを含有する５０ｍＭ冷トリスＨＣｌ、ｐＨ７．４で洗浄することによって結合反応を停止させる。次いで、濾過プレートの底部を封止し、５０μｌのＯｐｔｉｐｈａｓｅ  Ｓｕｐｅｒｍｉｘを各ウェルに添加し、プレートの上部を封止して、Ｔｒｉｌｕｘ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタでプレートをカウントする。化合物競合試験の場合、１００μｌのアッセイバッファを加える代わりに、１００μｌの適切に希釈した試験化合物を適当なウェルに添加し、続いて、５０μｌの放射性標識ＭＣＨリガンドを添加する。
【国際調査報告】
2006522109.tif 000104
2006522109.tif 000105
2006522109.tif 000106
2006522109.tif 000107