(57)【要約】式（Ｉ）の化合物は、Ａｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して予想外に高い親和性を有し、そして多数の疾患（線維性の障害を含めて）を予防および／または治療するアンタゴニストとして、有用であり得る。１実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある。式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４の予想外に強力なアンタゴニストである。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、線維症（例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症）、進行性癌のような疾患、またはＴＧＦβ系統のシグナル伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および／または治療で使用できる。
2006502164.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2006502164.tif 000019
ここで、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、ＣＲｘまたはＮから別個に選択され；ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つのみが、同時にＮであり得；
Ｙ１およびＹ２の各々は、ＣＲｙまたはＮから別個に選択され；ここで、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つは、Ｎでなければならず；
各Ｒ１は、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、もしくはヘテロアロイルから別個に選択され；
各Ｒ２は、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ（アラルキル）、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、アロイル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアロイル、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルキルスルファニル、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アラルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、もしくはカルバモイルから別個に選択され；
ｍは、０、１、２、３、もしくは４から選択され；ここで、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得；
ｎは、０、１、２、もしくは３から選択され；ここで、ｎ≧２の場合、２個の隣接したＲ２基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得；そして、
各ＲｘおよびＲｙは、以下：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、アロイル、アラルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）アシル、ヘテロアロイル、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、（アミノ）アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アラルキルスルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）スルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルキル）アルコキシ、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルスルファニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリール）アルコキシ、もしくは（ヘテロアリール）アルキルスルファニルから別個に選択される、
化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３の各々が、ＣＲｘである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒｘが、水素、非置換のアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、（ヘテロアリール）アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから別個に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒｘが、水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（非置換アルキル）、−ＮＨ（ヒドロキシアルキル）、−ＮＨ（アルコキシアルキル）、−ＮＨ（カルボキシアルキル）、−Ｎ（非置換アルキル）２、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキルアルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、−ＮＨ（ヘテロアラルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘテロアリール、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒｘが、水素、メチル、エチル、−ＮＨ２、−
ＮＨ−ＣＯ−メチル、−ＮＨ−ＣＯ−エチル、−ＮＨ−ＣＯ−ピリジル、もしくは−ＣＯ−ＮＨ（ＯＨ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々が、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、もしくは−Ｃ（カルボキシ）−から別個に選択され、そしてＸ１が、−ＣＨ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ２の各々が、−ＣＨ−であり；Ｘ４が、Ｎであり；そしてＸ３が、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、もしくは−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが、０、１、もしくは２から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ１が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから別個に選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが１であり、そしてＲ１が、６−アルキル、６−アルケニル、６−シクロアルキル、もしくは６−ハロから選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ１およびＹ２の両方が、Ｎである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが、１もしくは２から選択され、そして各Ｒ２が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキル−アミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ（ヘテロシクロアルキルアルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから選択される基によって、その３位置で置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが１であり、そしてＲ１が、６−メチル、６−エチル、６−プロピル、６−クロロ、６−トリフルオロメチル、６−ビニル、もしくは６−シクロプロピルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが、０、１もしくは２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、５位もしくは６位で置換される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（ヘテロシクリルアルキル）アミノ、モノ（アラルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、６−メチル、６−エチル、６−プロピル、６−クロロ、６−トリフルオロメチル、６−エチル、６−ビニル、もしくは６−シクロプロピルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙ１およびＹ２が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが、１もしくは２から選択され、そして各Ｒ２が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ（ヘテロシクロアルキルアルキル）−アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１であり、そして各Ｒ２が、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール−ヘテロアリール、−ＮＨ−アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２が、３位で置換される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が、−ＣＨ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、−Ｃ（カルボキシ）−、もしくはＮから別個に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１が、−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ２が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ３が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ４が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
｛７，７−ジメチル−８−［５−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−ペンチル］−２−オキソ−４−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−８−アザ−アントラセン−５−イル｝−メタンスルホン酸；
２−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−９，９ａ−ジヒドロ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−３，５，６−トリフルオロ−４−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルフォリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−［２−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−オキソ−２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（ピペリジン−３−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸２，２−ジメチルヒドラジド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ブチルアミド；
３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−２−（２，４，５，７−テトラクロロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−９，９ａ−ジヒドロ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−テレフタルアミド酸；
３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェノール；
４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリル；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボン酸アミド；
４−［６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−モルフォリン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−アミノメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
６−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アミド；
６−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−イソフタルアミド酸；
６−アミノ−９−［２−カルボキシ−５−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−フェニル］−キサンテン−３−イリデン−アンモニウム；
６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
７−アミノ−４−メチル−３−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−スルホン酸；
シクロブチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
ジメチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
イソプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
Ｎ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミン；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ）アミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（テキサスレッド−Ｘ）アミド；
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリル；
４−［６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−アミノメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
６−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−イソフタルアミド酸；
７−アミノ−４−メチル−３−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−スルホン酸；
シクロブチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
ジメチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
イソプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
Ｎ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミン；
（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
［４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）−アミン；
｛７，７−ジメチル−８−［５−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝  −ブチルカルバモイル）−ペンチル］−２−オキソ−４−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−８−アザ−アントラセン−５−イル｝−メタンスルホン酸；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルフォリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−オキソ−２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（ピペリジン−３−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボン酸アミド；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−モルフォリン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アミド；
６−アミノ−９−［２−カルボキシ−５−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−フェニル］−キサンテン−３−イリデン−アンモニウム；
６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ）アミド；
Ｎ−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（テキサスレッド−Ｘ）アミド；
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリル；
４−［６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−アミノメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
６−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−イソフタルアミド酸；
７−アミノ−４−メチル−３−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−スルホン酸；
シクロブチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
ジメチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
イソプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
Ｎ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎｌ−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミン；
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項３３】
少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３４】
少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３５】
被験体におけるＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３６】
被験体におけるＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
細胞におけるＴＧＦβ  Ｉ型レセプタを阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を、該細胞に接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３８】
細胞におけるＴＧＦβ  Ｉ型レセプタを阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を、該細胞に接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３９】
被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
被験体における線維性の状態を治療または予防する方法であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４２】
被験体における線維性の状態を治療または予防する方法であって、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４３】
前記線維性の状態が、強皮症、ループス腎炎、結合織疾患、創傷治癒、外科手術の瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺損傷、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧症誘発腎症、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、眼球の瘢痕、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈疾患、およびケロイドから選択される、請求項４１または４２に記載の方法。
【請求項４４】
被験体における腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４５】
被験体における腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
ＴＧＦβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療する方法であって、このような治療が必要な被験体に、少なくとも１種類の請求項１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４７】
ＴＧＦβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療する方法であって、このような治療が必要な被験体に、少なくとも１種類の請求項３０に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項４８】
前記疾患もしくは障害が、多発性硬化症におけるニューロンの脱髄、アルツハイマー病、大脳の脈管障害、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、白血病、そして肺、乳房、卵巣、子宮頸部、肝臓、胆管、胃腸管、膵臓、前立腺、ならびに頭部および頸部の癌腫からなる群から選択される、請求項４６または４７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この非仮出願は、米国仮出願第６０／４０８，８１２号（２００２年９月６日出願）の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ＴＧＦβ（トランスフォーミング成長因子β）は、２量体ポリペプチド成長因子（アクチビン，インヒビン、骨形態形成たん白質（ＢＭＰ）、成長・分化因子（ＧＤＦ）、およびミューラー阻害物質（ＭＩＳ）が挙げられる）の大きなファミリーのメンバーである。ＴＧＦβは、３つのアイソフォーム（ＴＧＦβ１、ＴＧＦβ２およびＴＧＦβ３）で存在し、レセプターと共に大部分の細胞に存在している。各アイソフォームは、組織特異的様式および発生的に制御された様式の両方で、発現する。各ＴＧＦβアイソフォームは、細胞内で切断されて、Ｃ末端領域（潜伏性結合ペプチド（ＬＡＰ））および、成熟または活性ＴＧＦβとして知られるＮ末端領域にされる、前駆体タンパク質として合成される。ＬＡＰは、代表的には、細胞から分泌される前は、成熟ＴＧＦβと非共有結合的に結合する。ＬＡＰ−ＴＧＦβ複合体は、ＴＧＦβレセプターとは結合し得ず、生物学的に活性ではない。ＴＧＦβは、一般的に、種々の機構（例えば、トロンボスポンジン−１またはプラスミンとの相互作用が挙げられる）によって、この複合体から放出され（そして活性化され）る。
【０００３】
活性化の後で、ＴＧＦβは、高い親和性でＩＩ型レセプター（ＴＧＦβＲＩＩ）、構成的に活性なセリン／スレオニンキナーゼに結合する。このリガンドが結合したＩＩ型レセプターは、ＴＧＦβ  Ｉ型レセプター（Ａｌｋ５）をグリシン／セリン豊富ドメインでリン酸化し、これによって、Ｉ型レセプターが、下流のシグナル伝達分子であるＳｍａｄ２またはＳｍａｄ３をリクルートし、リン酸化することが可能となる。例えば、Ｈｕｓｅ，Ｍら，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．８：６７１−６８２（２００１）を参照のこと。次いで、リン酸化されたＳｍａｄ２またはＳｍａｄ３は、Ｓｍａｄ４と複合体を形成し得、その完全へテロＳｍａｄ複合体が、核内へと移動し、種々のＴＧＦβ応答性遺伝子の転写を調節する。例えば、Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．Ａｎｎ，Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｅｄ．６７：７７３（１９９８）を参照のこと。
【０００４】
アクチビンもまた、ＴＧＦβスーパーファミリーのメンバーであり、それらはアクチビンβａまたはβｂのホモ二量体またはヘテロ二量体であるという点で、ＴＧＦβと異なる。アクチビンは、ＴＧＦβと類似の様式で、つまり、構成的なセリン−スレオニンレセプターキナーゼであるアクチビンＩＩ型レセプター（ＡｃｔＲＩＩＢ）と結合し、そして、Ｉ型セリン−スレオニンレセプターであるＡｌｋ４を活性化して、Ｓｍａｄ２またはＳｍａｄ３をリン酸化することによって、シグナルを伝達する。Ｓｍａｄ４を有するヘテロ−Ｓｍａｄ複合体の結果としての形成もまた、遺伝子転写のアクチビン誘導性の調節を起こす。
【０００５】
実際、ＴＧＦβおよび関連因子（例えば、アクチビン）は、広範囲の細胞内プロセス（例えば、上皮細胞および造血細胞における細胞周期の停止、間葉細胞の増殖および分化の制御、炎症細胞のリクルート、免疫抑制、創傷治癒、および細胞外マトリクスの生産）を調節する。例えば、Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：５９４−６４１（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ  Ｍ．Ｂ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，９５：４１９−４７２  Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ  Ｍ．Ｂ．Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ８：１−９（１９９３）；およびＡｌｅｘａｎｄｒｏｗ，Ｍ．Ｇ．，Ｍｏｓｅｓ，Ｈ．Ｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５５：１４５２−１４５７（１９９５）を参照のこと。ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積
、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。同様に、アクチビンのシグナル伝達およびアクチビンの過剰発現も、以下を含む病理学的障害に関与している；細胞外マトリクスの蓄積および繊維症（例えば、Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ  Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８（１９９８）；Ｍｕｎｚ，Ｂ．ら，ＥＭＢＯ  Ｊ．１８：５２０５−５２１５（１９９９）を参照のこと）、炎症性応答（例えば、Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ，Ａら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：６０−６８（２００１）を参照のこと）、研究によって、ＴＧＦβおよびアクチビンは、相乗的に作用し得、細胞外マトリクスを誘導することが示されている（例えば、Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８，（１９９８）を参照のこと）。そのために、このシグナル伝達経路の機能不全に関する障害を予防および／または処置するために、ＴＧＦβファミリーのシグナル伝達成分に対する調節因子（例えば、アンタゴニスト）を開発することが所望される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４の予想外に強力なアンタゴニストである。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、線維症（例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症）、進行性癌のような疾患、またはＴＧＦβ系統のシグナル伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および／または治療で使用できる。
【０００７】
１局面では、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴がある：
【０００８】
【化２】
2006502164.tif 000003
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、ＣＲｘまたはＮから別個に選択され；ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つのみは、同時にＮであり得る。Ｙ１およびＹ２の各々は、ＣＲｙまたはＮから別個に選択され；ここで、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つは、Ｎでなければならない。各Ｒ１は、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニルまたはヘテロアロイルであり得る。各Ｒ２は、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ（アラルキル）、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、アロイル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアロイル、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、（シクロアルキル）アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルキルスルファニル、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アラルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、もしくはカルバモイルから別個に選択される。ｍは、０、１、２、３、もしくは４であり；ここで、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。ｎは、０、１、２、もしくは３であり；ここで、ｎ≧２の場合、２個の隣接したＲ２基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。各ＲｘおよびＲｙは、別個に、以下：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、アロイル、アラルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）アシル、ヘテロアロイル、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、（アミノ）アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アラルキルスルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）スルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、（ヘテロアリール）アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルキル）アルコキシ、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルスルファニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリール）アルコキシ、もしくは（ヘテロアリール）アルキルスルファニルである。
【０００９】
上記で定義されるように、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。すなわち、前記２−ピリジル環は、４員〜８員の環状部分と縮合して、１つの部分、例えば、７Ｈ−［１］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリニル、５，７−ジヒドロ−フロ［３，４−ｂ］ピリジニルまたは３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［４，３−ｃ］ピリジニルを形成できる。この縮合された環状部分は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）が挙げられる；以下の「アルキル」の定義を参照のこと）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換され得る。
【００１０】
同様に、ｎ≧２の場合、２個の隣接したＲ２基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得、これによって、ピリジルもしくはピリミジニル基と縮合した環を形成する。このような部分のいくつかの例は、以下に示される：
【００１１】
【化３】
2006502164.tif 000004
２個の隣接したＲ２基によって形成されたこの４員〜８員の環状部分は、必要に応じて、置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）が挙げられる；以下の「アルキル」の定義を参照のこと）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換され得る。
【００１２】
１実施態様では、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、ＣＲｘである。１実施態様では、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、もしくは−Ｃ（カルボキシ）−から別個に選択され、そしてＸ１は、−ＣＨ−である。
【００１３】
１実施態様では、Ｘ１およびＸ２は、−ＣＨ−であり；Ｘ４は、Ｎであり；そしてＸ３は、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、もしくは−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−である。
【００１４】
１実施態様では、Ｙ１およびＹ２は、Ｎである。
【００１５】
１実施態様では、ｍは、０、１もしくは２である（例えば、ｍは、１である）。１実施態様では、Ｒ１は、５位もしくは６位で置換される（すなわち、Ｒ１は、５位もしくは６位のいずれかでモノ置換され得るか、またはＲ１は、５位および６位の両方でジ置換され得る）。１実施態様では、Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルである。
【００１６】
１実施態様では、ｎは、１もしくは２である（例えば、ｎは、１である）。
【００１７】
１実施態様では、Ｒ１は、非置換アルキル（例えば、６−メチル、６−エチル、６−ｎ−プロピル、もしくは６−イソプロピル）、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル（例えば、６−トリフルオロメチル）、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル（例えば、６−ビニル）、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ（例えば、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（ヘテロシクリルアルキル）アミノ、モノ（アラルキル）アミノ、もしくはモノ（ヘテロアラルキル）アミノ）、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル（例えば、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、もしくは−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２）、アルキルカルボニルアミノ（−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、もしくは−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル）、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル（例えば、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、もしくは−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２）、シクロアルキル（例えば、６−シクロプロピル）、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから別個に選択される。
【００１８】
１実施態様では、Ｒ２は、別個に、以下：非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル（例えば、アミノメチル）、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ（例えば、−ＮＨ−ピペリジニルもしくは−ＮＨ−モルフォリノ）、モノヘテロアリール−アミノ（例えば、−ＮＨ−テトラゾリル、−ＮＨ−ピラゾリル、もしくは−ＮＨ−イミダゾリル）、モノ（ヘテロシクロアルキルアルキル）アミノ（例えば、−ＮＨ−（ＣＨ２）１〜３−ピペリジニルもしくは−ＮＨ−（ＣＨ２）１〜３−モルフォリノ）、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ（例えば、−ＮＨ−（ＣＨ２）１〜３−テトラゾリル、−ＮＨ−（ＣＨ２）１〜３−ピラゾリル、もしくは−ＮＨ−（ＣＨ２）１〜３−イミダゾリル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、もしくはピリジル）である。例えば、Ｒ２は、３位で置換され、かつグアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである。
【００１９】
１実施態様では、各Ｒｘは、別個に、以下：
水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシエチルのようなヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ（例えば、Ｃ１〜４アルコキシ（例えば、メトキシもしくは−ＯＣＦ３のようなＣ１〜４ハロアルコキシ））、ハロ（例えば、クロロもしくはブロモ）、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル−アルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、もしくは−ＮＨ（ヘテロアラルキル））、カルボキシ、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロアリール（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ピラゾリル、もしくは−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−イミダゾリル）、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ピペリジニルもしくは−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−モルフォリノ）、または、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−アリール（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−フェニル））、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル（例えば、モルフォリノ、ピラジニル、もしくはピペリジニル）、（ヘテロシクロアルキル）アルキル（例えば、モルフォリノ−Ｃ１〜４アルキル、ピラジニル−Ｃ１〜４アルキル、もしくはピペリジニル−Ｃ１〜４アルキル）、ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、もしくはピリジル）、もしくはヘテロアラルキル（例えば、イミダゾリル−Ｃ１〜４アルキル、ピラゾリル−Ｃ１〜４アルキル、テトラゾリル−Ｃ１〜４アルキル、もしくはピリジル−Ｃ１〜４アルキル）。−ＮＨ（アルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（ハロアルキル）（例えば、−ＮＨＣＦ３）、−ＮＨ（カルボキシアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３ＣＯＯＨ）、ａｎｄ−ＮＨ（ヒドロキシアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３ＯＨ）である。−ＮＨ（ヘテロアリール）のいくつかの例は、−ＮＨ（テトラゾリル）、−ＮＨ（ピラゾリル）、および−ＮＨ（イミダゾリル）である。−ＮＨ（ヘテロシクロアルキルアルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（ピペラジニルアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−ピペリジン）および−ＮＨ（モルフォリノ−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−モルフォリン）である。−ＮＨ（ヘテロアラルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（テトラゾリルアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−テトラゾール）、−ＮＨ（ピラゾリル−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−ピラゾール）、および−ＮＨ（イミダゾリル−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−イミダゾール）である。
【００２０】
１実施態様では、各Ｒｙは、水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２，−ＮＨ（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル−アルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、もしくは−ＮＨ（ヘテロアラルキル））、カルボキシ、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである。
【００２１】
１実施態様では、Ｘ１は、Ｎである。例えば、Ｘ１は、Ｎであり、そしてＸ２、Ｘ３、およびＸ４は、別個にＣＲｘである。
【００２２】
１実施態様では、Ｘ２は、Ｎである。例えば、Ｘ２は、Ｎであり、そしてＸ１、Ｘ３、およびＸ４は、別個にＣＲｘである。
【００２３】
１実施態様では、Ｘ３は、Ｎである。例えば、Ｘ３は、Ｎであり、そしてＸ１、Ｘ２、およびＸ４は、別個にＣＲｘである。
【００２４】
１実施態様では、Ｘ４は、Ｎである。例えば、Ｘ４は、Ｎであり、そしてＸ１、Ｘ２、およびＸ３は、別個にＣＲｘである。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの例は、
（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（３−イミダゾール−ｌ−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（４−メトキシ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
（４−４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
［４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−ピリジン−３−イルメチル−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−ｙ］−ピリミジン−２−イル｝−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン；
｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
｛７，７−ジメチル−８−［５−（４−４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−ペンチル］−２−オキソ−４−トリフルオロメチル−７，８−ジヒドロ−２Ｈ−１−オキサ−８−アザ−アントラセン−５−イル｝−メタンスルホン酸；
２−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−９，９ａ−ジヒドロ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−３，５，６−トリフルオロ−４−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチルスルファニル］−安息香酸；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルフォリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミン；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−オキソ−２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（ピペリジン−３−イルメチル）−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸２，２−ジメチルヒドラジド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミド；
３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン；
３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ブチルアミド；
３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニトリル；
３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３，６−ジクロロ−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−２−（２，４，５，７−テトラクロロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−９，９ａ−ジヒドロ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−テレフタルアミド酸；
３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェノール；
４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−ピリジン−２−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−７−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリル；
４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジンｅ−２−カルボン酸アミド；
４−［６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−モルフォリン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−アミノメチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［８−ベンジルオキシ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール；
４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン；
６−クロロ−３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アミド；
６−（２，７−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル）−Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−イソフタルアミド酸；
６−アミノ−９−［２−カルボキシ−５−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−フェニル］−キサンテン−３−イリデン−アンモニウム；
６−ブロモ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
６−フルオロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
７−アミノ−４−メチル−３−［（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチルカルバモイル）−メチル］−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−スルホン酸；
シクロブチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
シクロプロピル−メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−ｙ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
ジメチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
イソプロピル−４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン；
Ｎ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−エタン−１，２−ジアミン；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド；
Ｎ−［３−（２−メタンスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミン；
Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−プロパン−１，３−ジアミン；
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（ＢＯＤＩＰＹ  ＦＬ）アミド；および、
Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−（テキサスレッド−Ｘ）アミド。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物の各々のＮ−オキシド誘導体または薬学的に受容可能な塩はまた、本発明の範囲内である。例えば、そのイミダゾール核環または窒素含有ヘテロシクリル置換基の窒素環原子は、適当な酸化剤（例えば、ｍ−クロロ過安息香酸またはＨ２Ｏ２）の存在下で、オキシドを形成できる。
【００２７】
事実上酸性である（例えば、カルボキシル基またはフェノール性水酸基を有する）式（Ｉ）の化合物は、薬学的に受容可能な塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩または金塩）を形成できる。薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミンおよびＮ−メチルグルカミン）で形成された塩もまた、本発明の範囲内である。式（Ｉ）の化合物は、酸で処理され、酸付加塩を形成できる。このような酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸、および当業者に周知の無機酸および有機酸が挙げられる。これらの酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物を、その遊離塩基形状にて、酸付加塩（例えば、塩酸塩）を生じるのに十分な量の酸（例えば、塩酸）で処理することにより、調製できる。この酸付加塩は、その塩を適当な希薄塩基水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたはアンモニア）で処理することにより、その遊離塩基形状に戻して変換できる。式（Ｉ）の化合物はまた、例えば、キラル化合物、ラセミ混合物、光学活性化合物、純粋ジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形状であり得る。
【００２８】
式（Ｉ）の化合物は、驚くべきことに、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に高い親和性を示し、例えば、実施例７および８にて以下で記述した条件下にて、１０μＭ未満のＩＣ５０値を有する。式（Ｉ）の一部の化合物は、０．１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【００２９】
式（Ｉ）の化合物はまた、適当な官能基を付加して選択的な生体特性を高めることにより、変性できる。このような変性は、当該技術分野で公知であり、所定生体系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生体浸透性を高めるもの、経口バイオアベイラビリティーを高めるもの、注射により投与できるように溶解性を高めるもの、代謝を変えるもの、および／または排泄速度を変えるものが挙げられる。これらの変性の例には、ポリエチレングリコールによるエステル化、ピボレート（ｐｉｖｏｌａｔｅｓ）または脂肪酸置換基での誘導体化、カーバメートへの変換、芳香環の水酸化、および芳香環でのヘテロ原子置換が挙げられるが、これらに限定されない。  
【００３０】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物（または式（Ｉ）の２種またはそれ以上の化合物の組合せ）と薬学的に受容可能な担体との医薬組成物に特徴がある。また、本発明では、式（Ｉ）の化合物を単独でまたは適当な賦形剤と共に含有する医薬組成物も含まれる。
【００３１】
本発明はまた、細胞において、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４（例えば、１０μＭ未満、好ましくは、１μＭ未満、より好ましくは、０．１μＭ未満のＩＣ５０値を有する）を阻害する方法に特徴があり、該方法は、該細胞に、式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させる工程を包含する。また、本発明の範囲には、被験体（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト））における細胞のＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する方法が含まれ、該方法は、該被験体に、式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させるか投与する工程を包含する
また、本発明の範囲内には、（例えば、ＴＧＦβの過剰発現に由来する）高いＴＧＦβレベルおよび／またはアクチビン活性に特徴があるかそれが原因となっている病気に罹った被験体を治療または予防する方法が含まれる。この方法は、該被験体に、式（Ｉ）の１種またはそれ以上の化合物の有効量を投与する工程を包含する。これらの病気には、過剰な細胞外マトリックスの蓄積；線維性の病気（例えば、強皮症、ループス腎炎、結合織疾患、創傷治癒、外科手術の瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺損傷、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧症誘発腎症、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、眼球の瘢痕、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈疾患、およびケロイド）；多発性硬化症におけるニューロンの脱髄；アルツハイマー病；大脳の脈管障害；ならびに、腫瘍細胞および癌腫（例えば、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、白血病、そして肺、乳房、卵巣、子宮頸部、肝臓、胆管、胃腸管、膵臓、前立腺、ならびに頭部および頸部の癌腫）のＴＧＦβ誘発転移。
【００３２】
本明細書中で使用する「アルキル」とは、１個〜８個（例えば、１個〜６個または１個〜４個）の炭素原子を含有する脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチルおよび２−エチルヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【００３３】
本明細書中で使用する「アルケニル」とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を含有する脂肪族炭素基を意味する。アルキル基と同様に、アルケニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルケニル基の例には、アリル、イソプレニル、２−ブテニルおよび２−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【００３４】
本明細書中で使用する「アルキニル」とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子を含有しかつ少なくとも１個の三重結合を有する脂肪族炭素基を意味する。アルキニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキニル基の例には、プロパルギルおよびブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【００３５】
本明細書中で使用する「アミノ」基とは、−ＮＲｘＲｙを意味し、ここで、各ＲｘおよびＲｙは、別個に、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである。「アミノ」との用語は、末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）ではないとき、−ＮＲｘ−で表わされる。Ｒｘは、上で定義した意味と同じ意味を有する。
【００３６】
本明細書中で使用する「アリール」基とは、フェニル、ナフチルまたはベンゾ縮合基（これは、２個〜３個の環を有する）を意味する。例えば、ベンゾ縮合基には、１個または２個のＣ４〜８炭素環部分で縮合したフェニル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル）が挙げられる。アリールは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル））、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカル
ボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換されている。
【００３７】
本明細書中で使用する「アラルキル」基とは、アリール基で置換したアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を意味する。「アルキル」および「アリール」の両方は、上で定義した。アラルキル基の一例には、ベンジルがある。
本明細書中で使用する「シクロアルキル」基とは、３個〜１０個（例えば、４個〜８個）の炭素原子を有する脂肪族炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル（ｃｕｂｙｌ）、オクタヒドロ−インデニル、デカヒドロ−ナフチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニルおよびビシクロ［３．２．３］ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「シクロアルケニル」基とは、３個〜１０個（例えば、４個〜８個）の炭素原子および１個またはそれ以上の二重結合を有する非芳香族炭素環を意味する。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、１，４−シクロヘキサ−ジ−エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ−インデニル、オクタヒドロ−ナフチル、ビシクロ［２．２．２］オクテニルおよびビシクロ［３．３．１］ノネニルが挙げられる。シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換できる。
【００３８】
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」基とは、３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の飽和環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロ−ベンゾフリル、オクタヒドロ−クロメニル、オクタヒドロ−チオクロメニル、オクタヒドロ−インドリル、オクタヒドロ−ピリジニル、デカヒドロ−キノリニル、オクタヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルケニル」基とは、二重結合を有する３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の非芳香環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必
要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換できる。
【００３９】
本明細書中で使用する「ヘテロアリール」基とは、５個〜１５個の環原子を有する単環式、二環式または三環式の環構造を意味し、ここで、それらの環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）であり、ここで、この二環式または三環式の環構造の１個またはそれ以上の環は、芳香族である。ヘテロアリールの一部の例には、ピリジル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、インドリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、ベンズチアゾリル、キサンテン、チオキサンテン、フェノチアジン、ジヒドロインドールおよびベンゾ［１，３］ジオキソールがある。ヘテロアリールは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換されている。本明細書中で使用する「ヘテロアラルキル」基とは、ヘテロアリール基で置換したアルキル基（例えば、Ｃ１〜４アルキル基）を意味する。「アルキル」および「ヘテロアリール」の両方は、上で定義した。
【００４０】
本明細書中で使用する「環状部分」には、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールが挙げられ、これらの各々は、上で定義した。
【００４１】
本明細書中で使用する「アシル」基とは、ホルミル基またはアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、「アルキル」は、先に定義した。アセチルおよびピバロイルは、アシル基の例である。
【００４２】
本明細書中で使用する「カルバモイル」基とは、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｘＲｙまたは−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｚの構造を有する基を意味し、ここで、ＲｘおよびＲｙは、先に定義しており、そしてＲｚは、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり得る。
【００４３】
本明細書中で使用する「カルボキシ」基および「スルホ」基とは、それぞれ、−ＣＯＯＨおよび−ＳＯ３Ｈを意味する。
【００４４】
本明細書中で使用する「アルコキシ」基とは、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、「アルキル」は、上で定義した。
【００４５】
本明細書中で使用する「スルホキシ」基とは、−Ｏ−ＳＯ−Ｒｘまたは−ＳＯ−Ｏ−Ｒｘを意味し、ここで、Ｒｘは、上で定義した。
【００４６】
本明細書中で使用する「ハロゲン」基または「ハロ」基とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
【００４７】
本明細書中で使用する「スルファモイル」基とは、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｘＲｙまたは−ＮＲｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｚの構造を意味し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
【００４８】
本明細書中で使用する「スルファミド」基とは、−ＮＲｘ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｙＲｚの構造を意味し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
【００４９】
本明細書中で使用する「尿素」基とは、−ＮＲｘ−ＣＯ−ＮＲｙＲｚを意味し、そして「チオ尿素」基とは、−ＮＲｘ−ＣＳ−ＮＲｙＲｚの構造を意味する。Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、上で定義した。
【００５０】
本明細書中で使用する有効量は、治療した患者に対して治療効果を与えるのに必要な量として定義され、典型的には、患者の年齢、体表面積、体重および健康状態に基づいて、決定される。動物およびヒトへの投薬量の相互関係は、（体表面積１平方メートルあたりのミリグラム数に基づいて）、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐ．，５０：２１９（１９６６）により、記述されている。体表面積は、大体、患者の身長および体重から決定され得る。例えば、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｔａｂｌｅｓ，Ｇｅｉｇｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ａｒｄｓｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，５３７（１９７０）を参照。本明細書中で使用する「患者」とは、哺乳動物（ヒトを含めて）を意味する。
【００５１】
本明細書中で使用するアンタゴニストは、レセプタを活性化することなくレセプタに結合する分子である。それは、レセプタ上の結合部位について内因性リガンドまたは基質と競争し、それゆえ、レセプタが内因性リガンド結合に応答して細胞内シグナルを伝達する能力を阻害する。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβレセプタＩ型（Ａｌｋ５）および／またはアクチビンレセプタＩ型（Ａｌｋ４）のアンタゴニストであり、それらの化合物は、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル変換の結果（例えば、細胞外マトリックス（例えば、コラーゲンおよびフィブロネクチン）の産生、間質細胞の筋線維芽細胞への分化、および炎症細胞の刺激および移動）を阻害するのに有用である。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、炎症応答および線維応答を刺激し、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビン活性の低下が望ましい障害または疾患（例えば、種々の線維性癌または進行癌）を治療および／または予防するという有用性を有する。
【００５３】
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した全ての特許および出版物の内容は、本明細書中で参考として援用されている。それに加えて、物質、方法および実施例は、例示にすぎず、限定するつもりはない。
【００５４】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および請求の範囲から、明らかとなる。
【００５５】
（発明の詳細な説明）
一般に、本発明は、式（Ｉ）の化合物に特徴があり、これは、驚くべきことに、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に対して、高い親和性を示す。
【００５６】
（式（Ｉ）の化合物の合成）
式（Ｉ）の化合物は、市販の出発物質または公知の出発物質から、多数の方法により、調製され得る。１方法では、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に従って、調製される。具体的には、式（ＩＩ）の出発化合物（ここで、Ｒ２は、予め選択されている）は、塩基性条件（例えば、ＮａＯＨ水溶液）下でヨウ化メチルの存在下でメチル化されて、式（ＩＩＩ）の化合物を形成し得る。これは、適切な条件下で（例えば、ＴＨＦ中でヘキサメチルジシラザンナトリウム（ＮａＨＭＤＳ）を用いて）脱プロトン化され得る。脱プロトン化された式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＶ）の化合物（ここで、Ｒ１は、予め選択されている）との反応は、式（Ｖ）の付加化合物をもたらす。次いで、この付加体は、ブロム化され、次いで、式（ＶＩ）のアミノ置換複素環によって環化されて、式（Ｉ）の化合物を生成する。
【００５７】
（スキーム１）
【００５８】
【化４】
2006502164.tif 000005
以下のスキーム２を参照して、式（Ｉ）のチオエーテル置換化合物（スキーム１の最終産物を参照のこと）は、さらに改変されて、式（Ｉ）の他の化合物を形成し得る。各ＲＡおよびＲＢが、水素、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）  アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）  アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルを表すことに注意すること。
【００５９】
（スキーム２）
【００６０】
【化５】
2006502164.tif 000006
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム３に従って、調製され得る。
【００６１】
具体的には、式（ＶＩＩ）の化合物は、式（ＶＩ）のアミノ置換複素環によって環化されて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を生成し得る。これは、ブロム化されて、式（ＩＸ）の化合物を生成し得る。式（ＩＸ）および式（Ｘ）の化合物は、Ｓｕｚｕｋｉカップリング反応を起こして、式（Ｉ）の化合物を生成し得る。これは、さらに改変されて、式（Ｉ）の他の化合物を生成し得る。上記スキーム３の最後の工程に図示されるアミノ化反応を参照のこと（各ＲＡおよびＲＢは、上記に提供される意味とおなじ意味を有する）。式（Ｘ）の化合物の調製については、ＷＯ０２／１６３５９を参照のこと。
【００６２】
（スキーム３）
【００６３】
【化６】
2006502164.tif 000007
あるいは、式（Ｉ）のブロモ置換化合物は、以下のスキーム４に従って、式（Ｉ）の他の化合物に改変され得る。
【００６４】
（スキーム４）
【００６５】
【化７】
2006502164.tif 000008
あるいは、式（Ｉ）のアミノ置換化合物は、以下のスキーム５に従って、式（Ｉ）の他の化合物に改変され得る。ここで、ＲＣは、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）  アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）  アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルを表す。
【００６６】
（スキーム５）
【００６７】
【化８】
2006502164.tif 000009
上記のスキーム中に図示される方法が、例に過ぎないことを、注意すべきである。当業者は、式（Ｉ）の化合物を生成するためのこれらの方法を、これらのスキームに示される方法以外へと容易に改変し得る。例えば、スキームＩの式（ＩＩＩ）のモノ（メチルスルファニル）置換化合物は、ジ（メチルスルファニル）置換誘導体（例えば、４−メチル−２，６−ビス−メチルスルファニル−ピリミジン、これは、例えば、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３４：１７２９（１９８１），Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍｕｎ．１０：７９１（１９８０）、もしくはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  ７０−７２（１９８８）に従って調製され得る）に置き換えられ得、したがって、式（Ｉ）の種々のジ−置換化合物（すなわち、スキーム１およびスキーム２に示されるような式（Ｉ）の化合物の二置換誘導体）が、結果として得られ得る。
【００６８】
本発明の１実施態様では、発明の化合物の分子量は、１２００を超えない。本発明の別の１実施態様では、分子量は、１０００を超えない。
【００６９】
当業者に明らかであるように、いくつかの中間体は、上記に記載されるような合成工程を行う前に、保護される必要があり得る。適切な保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８１）を参照のこと。
【００７０】
（式（Ｉ）の化合物の使用）
上記に議論されるように、ＴＧＦβファミリーシグナル伝達経路の過活動は、細胞外基質の過剰な沈着および炎症性応答の増加をもたらし、このことは、組織および器官（例えば、肺、腎臓、および肝臓）の線維症を引き起こし、最終的に器官不全をもたらす。例えば，Ｂｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＲｕｏｓｌａｈｔｉ  Ｅ．ＪＣｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９０：１−７（１９９２）、ならびにＢｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＮｏｂｌｅ，Ｎ．Ａ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ  ３３１：１２８６−１２９２（１９９４）を参照のこと。ＴＧＦβ  ｍＲＮＡおよび／もしくはアクチビンｍＲＮＡの発現、ならびにＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンのレベルが、種々の線維症障害（線維症性腎疾患、アルコール性および自己免疫性肝炎、骨髄線維症，ブレオマイシン誘導性肺線維症、および特発性肺線維症）に罹患する患者において増加されるという研究が示された
したがって、式（Ｉ）の化合物（これは、ＴＧＦβファミリーＩ型レセプター、Ａｌｋ５および／もしくはＡｌｋ４のアンタゴニストであり、そしてＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する）は、線維性障害、または増加したＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン活性によって媒介される疾患の処置ならびに／あるいは予防に有用である。本明細書中で使用される場合、化合物は、それがこの経路のレセプター（例えば、Ａｌｋ５および／もしくはＡｌｋ４）に（例えば、１０μＭより低いＩＣ５０値で；好ましくは、１μＭより低いＩＣ５０値で；より好ましくは、０．１μＭより低いＩＣ５０値で）結合する場合、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害し、それによって、このレセプター上の結合部位に関して内在性のリガンドもしくは基質と競合して、このレセプターの、内在性のリガンドもしくは基質の結合に応答した細胞内シグナルを伝達する能力を低下させる。上記の障害もしくは疾患としては、以下：（ａ）異常な高レベルのＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンの存在によって特徴付けられるあらゆる状態；および／もしくは（ｂ）細胞外基質の過剰な蓄積；および／もしくは（ｃ）筋線維芽細胞の数および合成活性の増加、が挙げられる。これらの障害もしくは疾患としては、線維症状態（例えば、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎，、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧症誘発腎症、眼球および角膜の瘢痕、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、急性肺損傷、肺線維症、梗塞後心線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫）が挙げられる（限定ではない）。式（Ｉ）の化合物による予防処置に関する他の線維症状態は、放射線治療誘導性線維症、化学療法誘導性線維症、外科手術誘導性瘢痕（外科手術性の癒着、椎弓切除術、および冠状動脈再狭窄を含む）を含む治療有用性を有し得る。
【００７１】
増加したＴＧＦβ活性はまた、進行性癌を有する患者において、顕著に見られる。研究は、種々の癌の後期段階において、腫瘍内の腫瘍細胞および間質細胞の両方が、一般的にＴＧＦβを過剰発現することを示した。このことは、新脈管新生の刺激、細胞の運動性、免疫系の抑制、および腫瘍細胞と細胞外基質との相互作用の増加をもたらす。例えば、Ｈｏｊｏ，Ｍ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ３９７：５３０−５３４（１９９９）を参照のこと。結果として、腫瘍細胞は、より侵襲的になり、離れた器官に転移する。例えば、Ｍａｅｈａｒａ，Ｙ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１７：６０７−６１４（１９９９）、およびＰｉｃｏｎ，Ａ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  Ｐｒｅｖ．７：４９７−５０４（１９９８）を参照のこと。したがって、式（Ｉ）の化合物（これは、ＴＧＦβ  Ｉ型レセプターのアンタゴニストであり、そしてＴＧＦβおよび／もしくは予防に有用である。このような後期段階の癌としては、肺、乳房、肝臓、胆管、胃腸管、頭部および頸部、膵臓、前立腺、頸部の癌腫、ならびに多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、およびグリア芽細胞腫が挙げられる。
【００７２】
重要なことには、ＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンの過剰発現によって媒介される障害もしくは疾患（例えば、線維症もしくは癌）の慢性性質、およびいくつかの場合、局在性性質のため、低分子処置（例えば、本発明に開示される処置）が、長期処置のために好ましい。
【００７３】
式（Ｉ）の化合物は、高レベルのＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン活性によって媒介される障害もしくは疾患を処置するのに有用なだけでなく、これらの化合物はまた、同じ障害もしくは疾患を予防するために使用され得る。ＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン生成の増加をもたらす多型が、線維症および高血圧に関連することが知られている。実際、高い血清ＴＧＦβレベルは、放射線療法を受けた乳癌患者における線維症、慢性対宿主性移植片病、特発性間質性肺炎、移植レシピエントの静脈閉塞疾患、および連続的な歩行式腹膜透析を受けた患者における線維症の発生と相関している。従って、血清におけるＴＧＦβおよび／またはアクチビンのレベルならびに組織におけるＴＧＦβ  ｍＲＮＡおよび／またはアクチビンｍＲＮＡのレベルは、測定され得、かつＴＧＦβおよび／またはアクチビンの過剰発現により媒介される障害または疾患についての診断マーカーまたは予後マーカーとして使用され得、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビンの産生を決定するＴＧＦβ遺伝子における多形はまた、障害または疾患に対する感受性を予測するのに使用され得る。例えば、Ｂｌｏｂｅ，Ｇ．Ｃ．ら，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４２（１８）：１３５０−１３５８（２０００）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ  Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；およびＳｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８（１９９８）を参照のこと。
【００７４】
（式（Ｉ）の化合物の投与）
上記の通り、有効量とは、処置される患者に対して治療効果を与えるのに必要な量である。式（Ｉ）の化合物について、有効量は、例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。有効用量はまた、当業者に認識されているように、投与経路、賦形剤の使用、および他の治療処置の同時使用（他の治療剤および／もしくは放射線療法の使用を含む）の可能性に依存して変化する。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物は、薬学的化合物の投与に適した任意の様式（ピル、錠剤、カプセル、エアロゾル、坐剤、経口摂取もしくは注射のためまたは点眼もしくは点耳として使用するための液体処方物、栄養補助食品、および局所用調製物を含むがこれらに限定されない）で投与され得る。薬学的に受容可能な組成物としては、等張性生理食塩水、５％グルコース、または他の周知の薬学的に受容可能な賦形剤中の活性剤の水溶液が挙げられる。可溶化剤（例えば、シクロデキストリンまたは当業者に周知の他の可溶化剤）が、治療化合物の送達のために薬学的賦形剤として使用され得る。投与経路に関して、この組成物は、経口的に、鼻内に、経皮的に、皮内に、膣内に、耳内に、眼内に、頬内に、直腸に、経粘膜的に、または吸入、移植（例えば、外科的に）、もしくは静脈内投与を通じて投与され得る。この組成物は、動物（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、イヌ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、アレチネズミ、フェレット、トカゲ、爬虫類、または鳥類）に投与され得る。
【００７６】
必要に応じて、式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害するかまたは異なる作用機構により対応する病理学的障害（例えば、線維症または進行性癌）を処置する１つ以上の他の薬剤と組み合わせて投与され得る。これらの薬剤の例としては、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、非ステロイドおよびステロイド抗炎症剤、および化学療法剤もしくは放射線、ならびにＴＧＦβレセプターのリガンド結合または活性化をアンタゴナイズする薬剤（例えば、抗ＴＧＦβ、抗ＴＧＦβレセプター抗体、またはＴＧＦβ  ＩＩ型レセプターのアンタゴニスト）が挙げられる。
【００７７】
本発明は、以下の実施例にさらに記載されており、これらの実施例は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【００７８】
（実施例１）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
表題の化合物の合成は、以下のパート（ａ）〜（ｃ）に記載される。
【００７９】
（ａ）４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン
破砕した水酸化ナトリウム（２７２．７ｍｍｏｌ）を、水（１７５ｍＬ）中の２−メルカプト−４−メチルピリミジンＨＣｌ（１２２．８ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温で添加した。１５分後、この暗褐色の溶液に、ヨードメタン（１３４．９ｍｍｏｌ）を滴下し、オレンジ色の沈殿を形成させた。このスラリーを、室温で３．５時間攪拌し、次いで、メチレンクロライドによって抽出した（３×６０ｍＬ）。混合した有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジンとして同定される、１７．１４１ｇの暗褐色のオイルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝５．０６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）１４１．１４（Ｍ＋１）。
【００８０】
（ｂ）１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン
ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム／ＴＨＦ（１．０Ｍ、７４ｍｍｏｌ）を、窒素ガス下、室温のウォーターバス中で、無水ＴＨＦ（７４ｍＬ）中の４−メチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン（３６．８９ｍｍｏｌ）および６−メチル−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（３６．８０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。３時間の攪拌の後、この反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１１０ｍＬ）でクエンチし、そして有機相と水相とを分離した。水相をエチルアセテート（２×１００  ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、濃いオレンジ色の固形物を得た。次いで、これを、室温にて１時間、エーテル中でスラリーにし、０℃で一晩冷却し、濾過し、そして風乾させて、４．８５ｇの１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノンのエノールとして同定される暗褐色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、４００ＭＨｚ）：２．６０（ｓ、６Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝５．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、１Ｈ）、１４．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）２６０．１６（１ｑ＋１）。エーテル溶液を真空中で濃縮し、エチルアセテート溶液に溶解し、脱色炭で処理し、濾過し、真空中で濃縮して、固形物を得た。これを、室温にて１時間、エーテル中でスラリーにし、０℃で一晩冷却し、濾過し、風乾させて、１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノンのケトン／エノール形態の４：１混合物として同定される、０．６３ｇの淡褐色の固形物を得た。
【００８１】
（ｃ）２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
臭化水素／酢酸（３０重量％、２．０７ｍｍｏｌ）および０．９９Ｍ臭素／酢酸（１．２１ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（４ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（０．８９ｍｍｏｌ）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。１時間の攪拌の後、この反応物をエーテルで５０ｍＬに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、短時間風乾させ、次いでエタノール（６ｍＬ）に溶解した。このエタノール溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の２−アミノピリジン（０．９６５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、６７℃で滴化した。３．５時間攪拌した後、この反応物を、真空中で濃縮し、エーテル（２０ｍＬ）と１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）との間で分離した。水相を、エーテル（２×１０ｍＬ）で洗浄し、アイスバスで冷却して、この溶液が中性となるまで固体炭酸水素ナトリウムを添加した。このスラリーを０℃で冷却し、濾過し、そして風乾させて、０．１８ｇの表題の化合物、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、褐色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．１８、６．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝５．４２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝４．４９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．４４、８．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝４．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．９６Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３８Ｈｚ、１Ｈ）、９．４９（ｄ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３３４．１５（Ｍ＋１）。
【００８２】
（実施例２）
（３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
硫酸（４．０Ｎ、０．０４ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（１．０１ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−ｙｌ）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．３１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。全ての固形物は反応の初めに溶解し、次いで、沈殿が形成した。３時間の攪拌の後、この反応物を水（２ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、さらに０．５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、真空化で濃縮した。この反応物をエチルアセテート（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分離した。有機相を２Ｍ炭酸ナトリウム（７ｍＬ）およびブライン（７ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、表題の化合物、３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、０．１０ｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝６．９３、７．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．６１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．３２、７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝７．７３、７．７３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝５．５８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝５．５５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７４（ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６６．０９（Ｍ＋１）。
【００８３】
（実施例３）
（（４−メトキシ−ベンジル）−｛４［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−ｙｌ］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
アセトニトリル（１ｍＬ）中の４−メトキシベンジルアミン（０．５４ｍｍｏｌ）および３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）のスラリーを還流状態で温めた。２０時間還流した後、４−メトキシベンジルアミン（０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。
さらに４．５時間還流した後、この反応を室温に冷却させ、そして真空中で濃縮して、黄色の固形物を得た。この固形物をクロロホルム（２０ｍＬ）に溶解し、５％クエン酸（６ｍＬ）、１０％炭酸水素ナトリウム（６ｍＬ）、およびブライン（７ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、０．１１ｇの黄色のワックスを得た。これを、表題の化合物、（４−メトキシ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンとして同定した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２．５７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６−６．７１（ｂｒ  ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ｌＨ），７．９７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４２３．２０（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳＰ−）４２１．２１（Ｍ−１）。
【００８４】
（実施例４）
（４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
１：１ジオキサン／５Ｎ  ＨＣｌ（４ｍＬ）中の（４−メトキシ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン溶液（０．２６２７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例３を参照のこと）を、２日間１００℃に温めた。次いで、結果として得られた溶液を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むアセトニトリル／水勾配）によって精製して、０．０２ｇの黄色の固体を得た。これを、表題の化合物、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミンのＴＦＡ塩として同定した。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００  ＭＨｚ）：２．４８（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、６．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、６．９、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．５９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３０３．１１（Ｍ＋１）。
【００８５】
（実施例５）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン）
ジオキサン（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（０．０７１８ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２８重量％の水酸化アンモニウム（４．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉したチューブ内で１００℃に温めた。１９時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むアセトニトリル／水勾配）によって精製して、表題の化合物、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンのＴＦＡ塩として同定される、０．０２００ｇの黄色の固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：２．４９（ｓ、１．５Ｈ）、２．５０（ｓ、１．５Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．７９、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、９．３２（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３１９．１８（Ｍ＋１）。
【００８６】
（実施例６）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルフォリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ピリジン）
無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１２１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および４−アミノモルフォリン（０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉したチューブ内で１００℃に温めた。３日後、４−アミノモルフォリン（０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物をさらに一日１００℃に温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むアセトニトリル／水勾配）によって精製して、表題の化合物、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルフォリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンのＴＦＡ塩として同定される、０．０２５８ｇのオレンジ色の固体を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、４Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝６．７９、７．１１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．７０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．５７、８．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．７４、７．７８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝５．１２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝７．０１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７３．１９（Ｍ＋１）。
【００８７】
（実施例７）
（（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１４７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および４−アミノメチル−フェニルアミン（０．４４３ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして分取（ｐｒｅｐａｒａｔｏｒｙ）ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、３２ｍｇの（４−アミノ−ベンジル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５８（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、６．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．４２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、７．２Ｈｚ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０８．２（Ｍ＋１）。
【００８８】
（実施例８）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１４７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２−モルフォリン−４−イル−エチルアミン（０．４４３ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、３４ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミンを得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００  ＭＨｚ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、４Ｈ）、３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、４Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、６．９、６．９Ｈｚ）、７．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１６．３（Ｍ＋１）。
【００８９】
（実施例９）
（Ｎ，Ｎ−ジメチルＮ’−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−エタン−１，２−ジアミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９２ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチルジアミン（０．５７４ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルＮ’−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−−イル｝−エタン−１，２−ジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｄ、６Ｈ、３．６Ｈｚ）、３．３５（ｄｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．０、５．７、５．７Ｈｚ）、３．７２（ｄｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．０、５．７Ｈｚ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９、６．９Ｈｚ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、７．８Ｈｚ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７４．２（Ｍ＋１）。
【００９０】
（実施例１０）
（Ｎ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミド）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９２ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびＮ−（２−アミノ−エチル）−アセトアミド（０．６８９ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２２ｍｇのＮ−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−アセトアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．２）、３．４６（ｂｍ、２Ｈ）、６．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．７２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、８．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８８．２（Ｍ＋１）。
【００９１】
（実施例１１）
（Ｎ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミド）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１７１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）、Ｎ−アセチルプトリシン（ａｃｅｔｙｌｐｕｔｒｉｃｉｎｅ）ハイドロクロレート（０．５４６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（０．６８３ｍｍｏｌ）のスラリーを、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１２ｍｇのＮ−（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−アセトアミドを得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．５１（五重項、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．５１（五重項、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｑ、２Ｈ、６．５Ｈｚ）、３．３９（ｂｍ、２Ｈ）、６．７５（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（ｂｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１６．２（Ｍ＋１）。
【００９２】
（実施例１２）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１７１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびピリジン−３−イル−エチルアミン（０．５６５ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、４０ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、６．８Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．７２（ｂｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．８３（ｂｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ、９．４Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、８．３Ｈｚ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、８．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、８．７９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０８．２（Ｍ＋１）。
【００９３】
（実施例１３）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１７１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびピリジン−４−イル−エチルアミン（０．５６５ｍｍｏｌ）溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、６７ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、３．７６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、６．７７（ｂｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、７．６Ｈｚ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２、８．２Ｈｚ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０８．２（Ｍ＋ｌ）。
【００９４】
（実施例１４）
（（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および（４−アミノ−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（０．６１１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、４４ｍｇの（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．５０（五重項、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．５８（五重項、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、６．６０（ｂｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３、５．３Ｈｚ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４、６．４Ｈｚ）、７．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．１、６．８、６．８Ｈｚ）、７．７３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ）、８．１９（ｄ、１Ｈ、５．５Ｈｚ）、９．４５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４７４．２（Ｍ＋１）。
【００９５】
（実施例１５）
（Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミン）
１：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（２ｍＬ）中の（４−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ブチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル溶液（その調製については、実施例１４を参照のこと）を、３０分間攪拌し、次いで真空中で乾燥させて、ＴＦＡ塩として、１２ｍｇのＮ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−ブタン−１，４−ジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．６７（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．４２（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９、６．９Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｂｓ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．４９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７４．３（Ｍ＋１）。
【００９６】
（実施例１６）
（（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および（３−アミノ−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（０．６０２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２７ｍｇの（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．７３（五重項、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６、５．６Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、６．５、６．５Ｈｚ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５１（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．１、６．８、６．８Ｈｚ）、７．７７（ｄｄ、２Ｈ、７．７Ｈｚ）、７．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、９．４７（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５９．９（Ｍ＋１）。
【００９７】
（実施例１７）
（Ｎ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−プロパン−１，３−ジアミン）
１：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（２ｍＬ）中の（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−プロピル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（その調製については、実施例１６を参照のこと）を、室温で３０分間攪拌し、次いで真空中で乾燥させて、トリＴＦＡ塩として、４８ｍｇＮ１−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−プロパン−１，３−ジアミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．９０（五重項、２Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、２．９３（七重項、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、３．４５（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、６．７６（ｂｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、９．４４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６０．２（Ｍ＋１）。
【００９８】
（実施例１８）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および３−プロピルアミノモルフォリン（０．６７０ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２０ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｂｓ、２Ｈ）、３．９４（ｂｓ、２Ｈ）、６．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５、６．５Ｈｚ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、８．２８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．３９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３０．２（Ｍ＋１）。
【００９９】
（実施例１９）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２−ピリジン−２−イル−エチルアミン（０．６４１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、２４ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、３．７１（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．０７（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、７．１、７．１Ｈｚ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｔ、１Ｈ、７．９Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．５３（ｄｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、５．０、５．０、５．０Ｈｚ）、９．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０８．１（Ｍ＋１）。
【０１００】
（実施例２０）
（４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド）
密閉したチューブ内で、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１９３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および４−（２−アミノ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（０．６３９ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、１３ｍｇの４−（２−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３．５９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、６．６６（ｂｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．４０（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４８６．０（Ｍ＋１）。
【０１０１】
（実施例２１）
（メチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２．００Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→５０％ＣＨ３ＣＮ／）を介して精製して、１７ｍｇのメチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、６．６６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．１２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．７、６．７Ｈｚ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３１７．２（Ｍ＋１）。
【０１０２】
（実施例２２）
（ジメチル｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３６ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２．０Ｍジメチルアミン／ＴＨＦ（１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１７ｍｇのジメチル｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、６Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．８、６．８Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４、５．４Ｈｚ）、９．３９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３３１．２（Ｍ＋１）。
【０１０３】
（実施例２３）
（（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（４ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２７３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびイミダゾール−１−イル−プロピルアミンの溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、８ｍｇの（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．１２（ｐ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．７０（ｂｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９、６．９Ｈｚ）、７．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６）、７．３４（ｂｓ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ）、８．２６（ｄ、１Ｈ、５．３Ｈｚ）、８．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．３８（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１１．２（Ｍ＋１）。
【０１０４】
（実施例２４）
（３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェノール）
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン（２ｍＬ）中の固体ＫＨＭＤＳ（０．５０１ｍｍｏｌ）および３−アミノフェノール（０．４５８ｍｍｏｌ）のスラリーを、１時間攪拌した。３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を８０℃で２時間攪拌した。この混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１２ｍｇの３−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−フェノールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５５（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１、７．１ＨｚＨｚ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、７．３Ｈｚ）、８．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．１３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．  ５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３９５．２（Ｍ＋１）。
【０１０５】
（実施例２５）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミン）
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン（２ｍＬ）中の固体ＫＨＭＤＳ（０．５０１ｍｍｏｌ）および［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミン（０．４５４ｍｍｏｌ）のスラリーを、１時間攪拌した。３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を８０℃で２時間攪拌した。この混合物を真空中で濃縮し、分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２３ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−［ｌ，３，４］チアジアゾール−２−イル−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５１（ｓ、３Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、１Ｈ、７．４Ｈｚ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、７．５Ｈｚ）、７．８６（ｍ、３Ｈ）、８．６１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、９．５９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８７．１（Ｍ＋１）。
【０１０６】
（実施例２６）
（（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および（５−アミノ−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステル（０．６７７ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、６５ｍｇの（５−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−ペンチル）−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｂｓ、１Ｈ）、６．８２（ｂｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０、５．０Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、７．５Ｈｚ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４８８．２（Ｍ＋１）。
【０１０７】
（実施例２７）
（［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミン（０．６８０ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）上で精製して、２０ｍｇの［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、６．６５（ｂｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．０、７．０、７．０Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、９．４５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４３．４（Ｍ＋１）。
【０１０８】
（実施例２８）
（シクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびシクロプロピルアミン（１４．４ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、４０ｍｇのシクロプロピル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：０．６６（ｍ、２Ｈ）、０．８４（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５、７．５Ｈｚ）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、８．１Ｈｚ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、９．３Ｈｚ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、９．７４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３４３．３（Ｍ＋ｌ）。
【０１０９】
（実施例２９）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびピロリジン（１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→８０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、４０ｍｇの２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．００（ｂｍ、４Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｂｍ、４Ｈ）、６．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、７．３Ｈｚ）、７．６８（ｂｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）、７．９５（ｂｍ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３５７．４（Ｍ＋ｌ）。
【０１１０】
（実施例３０）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびピペリジン（１．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→８０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２４ｍｇの２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｍ、４Ｈ）、６．７４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．２４（ｄｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝０．８、７．７、７．７Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、７．６Ｈｚ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、７．９２（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．３７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、９．１８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７１．４（Ｍ＋１）。
【０１１１】
（実施例３１）
（（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２−メトキシ−エチルアミン（１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→８０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、４２ｍｇの（２−メトキシ−エチル）−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５８（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｂｍ、４Ｈ）、６．７７（ｂｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ）、７．４９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８、７．８Ｈｚ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、９．５０（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６１．４（Ｍ＋１）。
【０１１２】
（実施例３２）
（３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２０５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および１−メチル−ピペラジン（０．９００ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→８０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１９ｍｇの３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、４．７４（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．５７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ）、８．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、９．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、９．９３（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８６．４（Ｍ＋１）。
【０１１３】
（実施例３３）
（３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
密閉したチューブ内で、アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および２−メチル−アジリジン（０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１１ｍｇの３−［２−（２−メチル−アジリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．１６（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｍ、１Ｈ）、９．５４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３４３．２（Ｍ＋１）。
【０１１４】
（実施例３４）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン）
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン（２ｍＬ）中の固体ＫＨＭＤＳ（０．５０１ｍｍｏｌ）および２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．４５４ｍｍｏｌ）のスラリーを、１時間攪拌した。３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を８０℃で２日間攪拌した。この混合物をシリカプラグに通し、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→８０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、２１ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４７（ｓ、３Ｈ）、５．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．７Ｈｚ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４、８．４Ｈｚ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、８．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．９Ｈｚ）、９．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６９．２（Ｍ＋１）。
【０１１５】
（実施例３５）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−［２−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ピリジン）
無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２００ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびシアン化ナトリウム（０．６７１ｍｏｌ）の溶液を、密閉したチューブ内で、４．５時間、１００℃に温めた。室温に冷やした後、この溶液をＣｅｌｉｔｅパッドを通して濾過し、そして真空中で濃縮して、暗色の固形物を得た。この固形物を、ＤＭＳＯ／水中でスラリーにし、０℃に冷やし、濾過し、冷水で洗浄し、そして風乾して、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリルとして同定される、０．０２７４ｇの黄褐色の固形物を得た。ＭＳ（ＥＳＰ＋）３１３．２０（Ｍ＋１）。
【０１１６】
密閉したチューブ内で、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−カルボニトリル（０．２４０ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（１．７２ｍｍｏｌ）、およびＮＨ４Ｃｌ（１．２７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）に順次添加した。この混合物を、２日間に渡って１１０℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を介して精製して、５０ｍｇの２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：２．４８（ｓ、３Ｈ）、７．２２（ｄｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．１、６．６Ｈｚ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、９．８７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ−）３５４．１（Ｍ−１）。
【０１１７】
（実施例３６）
（３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１４７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびアゼチジン（０．２９７ｍｍｏｌ）溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ中に５→９０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１８ｍｇの３−（２−アゼチジン−１−イル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４３（五重項、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．５４（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、７．２５（ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．９、６．９Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４、８．４Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７、７．９Ｈｚ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、９．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３４３．２（Ｍ＋１）。
【０１１８】
（実施例３７）
（シクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）およびシクロペンチルアミン（０．４５２ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１１ｍｇのシクロペンチル−｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．５０（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７１．１（Ｍ＋１）。
【０１１９】
（実施例３８）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および（Ｓ）−ベンジルメチルアミン（１．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１１ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．５４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、５．０９（ｂｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、７．３Ｈｚ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０７．２（Ｍ＋１）。
【０１２０】
（実施例３９）
（｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−アミン）
密閉したチューブ内で、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１３７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例２を参照のこと）および（Ｒ）−ベンジルメチルアミン（１．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、ＴＦＡ塩として、１１ｍｇの｛４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イル｝−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−アミンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．５４（ｄ、３Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、５．０９（ｂｓ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３、７．３Ｈｚ）、８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０７．  ２（Ｍ＋１）。
【０１２１】
（実施例４０）
（８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７．７０ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（２．０ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（１．５４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。１時間後、この反応物をエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、３０分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Ｅｔ２０で洗浄した（この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した）。この沈殿物を、ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中でスラリーにし、ヒューニッヒ塩基（Ｈｕｎｉｇ’ｓ  ｂａｓｅ）（４．５８ｍｍｏｌ）および３−メチル−２−アミノピリジン（１．８５ｍｍｏｌ）のスラリーを室温で添加し、次いで、５５℃で一晩温めた。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、冷えたＣＨ３ＣＮで洗浄して、８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジンとして同定される、２１１ｍｇの黄褐色の固形物を得た。
【０１２２】
（実施例４１）
（３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
４．０Ｎ硫酸（０．０６ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（１．９６ｍｍｏｌ）を、メタノール（４ｍＬ）中の８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．６０８ｍｍｏｌ；その調製については、実施例４０を参照のこと）のスラリーに、５０℃で添加した。３．５時間後、この反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、そして５０℃で、さらに０．５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、１Ｍ  ＮａＯＨでそのｐＨを６に調節し、そして濾過して、３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、０．２００ｇの黄褐色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０、７．０Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、７．９７（ｍ、３Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、８．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、９．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８０．２（Ｍ＋１）。
【０１２３】
（実施例４２）
（４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
密閉したチューブ内で、２：１ジオキサン／水（３ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２６３ｍｍｏｌ；実施例２にしたがって調製される）およびＮＨ４ＯＡｃ（６．６０ｍｍｏｌ）のスラリーを、１００℃で７日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を介して精製して、４−［８−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミンのＴＦＡ塩として同定される、３０ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．６５（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．１７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）７．５０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、７．８３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．５７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３１７．２（Ｍ＋１）。
【０１２４】
（実施例４３）
（４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７．７０ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（２．０ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（１．５４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。１時間後、この反応物をエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、３０分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Ｅｔ２０で洗浄した（この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した）。この沈殿物を、ＣＨ３ＣＮ中でスラリーにし、ヒューニッヒ塩基（４．５８ｍｍｏｌ）と４−メチル−２−アミノピリジン（１．８６ｍｍｏｌ）との混合物に室温で添加し、次いで、５５℃で一晩温めた。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、冷えたＣＨ３ＣＮで洗浄して、７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジンとして同定される、２１１ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７３．３（Ｍ＋１）。
【０１２５】
（実施例４４）
（３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
４．０Ｎ硫酸（０．０２ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（Ｘｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）中の７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２７４ｍｍｏｌ；実施例１にしたがって調製される）のスラリーに、５５℃で添加した。３．５時間後、この反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、さらに０．５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、１Ｍ  ＮａＯＨでそのｐＨを６に調節し、そして濾過して、３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、０．７００ｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、７．１１（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６、７．２Ｈｚ）、７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．６７（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８０．２（Ｍ＋１）。
【０１２６】
（実施例４５）
（４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
密閉したチューブ内で、２：１ジオキサン／水（３ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１８４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例４４を参照のこと）およびＮＨ４ＯＡｃ（４．６０ｍｍｏｌ）のスラリーを、１００℃で７日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を介して精製して、４−［７−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミンのＴＦＡ塩として同定される、２２ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．１９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．４７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ）、８．２３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．  ２Ｈｚ）、９．５６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３１７．３（Ｍ＋１）。
【０１２７】
（実施例４６）
（６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７．７０ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（２．０ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（１．５４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。１時間後、この反応物をエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、３０分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Ｅｔ２０で洗浄した（この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した）。この沈殿物を、ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中でスラリーにした。４−クロロ−２−アミノピリジン（１．８５ｍｍｏｌ）およびヒューニッヒ塩基（４．５８ｍｍｏｌ）をこのスラリーに添加し、そしてこの混合物を、窒素ガス下で、５５℃で一晩攪拌した。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、冷えたＣＨ３ＣＮで洗浄して、６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、１２４ｍｇの、純粋でない黄褐色の固形物を得た。ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６８．０（Ｍ＋１）。
【０１２８】
（実施例４７）
（６−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン）
４．０Ｎ硫酸（０．０２ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（０．９８ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）中の６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．２７４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例４６を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。３．５時間後、この反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、さらに０．５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、１Ｍ  ＮａＯＨでそのｐＨを６に調節し、そして濾過して、純粋でない６−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンとして同定される、０．０５０ｇの黄色の固形物を得た。ＭＳ（ＥＳＰ＋）４００．０（Ｍ＋１）。
【０１２９】
（実施例４８）
（４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
密閉したチューブ内で、１：１ジオキサン／水（２ｍＬ）中の６−クロロ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０．１２５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例４７を参照のこと）およびＮＨ４ＯＡｃ（６．６０ｍｍｏｌ）のスラリーを、１００℃で５日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（２５ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を介して精製して、４−［６−クロロ−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミンのＴＦＡ塩として同定される、４ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、６．８４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ）、７．８６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３３７．１（Ｍ＋１）。
【０１３０】
（実施例４９）
（［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７．７０ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（２．０ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（１．５４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に約１５℃で添加し、沈殿物を形成させた。０．２５時間後、この反応物をエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、５分間攪拌し、次いで、濾過して、窒素ガス下でＥｔ２０で洗浄した（この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した）。この沈殿物を、窒素ガス下で（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−メタノール（２．０６ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加え、トルエン（８ｍＬ）中でスラリーにし、そして１００℃に温めた。ジイソプロピルエチルアミン（１１．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、そしてこの反応物を１００℃で約４時間攪拌した。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを０℃に冷却し、濾過し、ＣＨ３ＣＮで洗浄し、そして風乾させて、［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノールとして同定される、３４５ｍｇの黄褐色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）：２．６２（ｓ、３Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２４（ｄ、ＩＲＪ＝７．７Ｈｚ）、７．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．２９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、９．４０（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６４．２（Ｍ＋１）。
【０１３１】
（実施例５０）
（［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール）
４．０Ｎ硫酸（０．１２ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（９．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（５０ｍＬ）中の［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール（０．９５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例４９を参照のこと）のスラリーに、５０℃で添加した。。３．５時間後、この反応物を水（９．５ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、さらに０．５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、１Ｍ  ＮａＯＨでそのｐＨを６に調節し、そして濾過して、［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノールとして同定される、０．２０８ｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、４．５７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、９．０Ｈｚ）、７．８７（ｍ、３Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、８．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．３１（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４００．２（Ｍ＋１）。
【０１３２】
（実施例５１）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール）
密閉したチューブ内で、１：１ジオキサン／水（７ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノール（０．５２６ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５０を参照のこと）およびＮＨ４ＯＡｃ（１０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３日間、温めた。この混合物を、室温に冷却し、真空中で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−メタノールのＴＦＡ塩として同定される、４９．３ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５３０（ｓ、３Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．６Ｈｚ）、７．６５（ｂｓ、１Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．８５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３、７．３Ｈｚ）、８．２４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、９．４２（ｂｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＰ＋）３３３．４（Ｍ＋１）。
【０１３３】
（実施例５２）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａｌピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７．５３ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（２．４８ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（１．９１１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。０．２５時間後、この反応物をエーテルで１００ｍＬに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、窒素ガス下で短時間風乾させ、そして、この沈殿物を、窒素ガス下で６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル（２．０３６ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。トルエン（８ｍＬ）中でスラリーにし、そして１００℃に温めた。無水  アセトニトリル（５ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（７．６５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた溶液を８０℃に温めた。５．５時間後、この反応物を室温に冷却して沈殿物を形成させた。このスラリーを濾過し、アセトニトリルで洗浄し、そして風乾して、純粋でない２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステルとして同定される、０．４８１６ｍｇの黄褐色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝５．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝６．８１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（Ｊ＝９．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝９．３６、１．５４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝５．３３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３９２．１１（Ｍ＋１）。
【０１３４】
（実施例５３）
（３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル）
４．０Ｎ硫酸（０．０２ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（０．８８ｍｍｏｌ）を、１：１メタノール／メチレンクロライド（４ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル（０．２６６４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５２を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。６．６時間後、この反応物を水（２ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、０．７５時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムを含むＩ２／デンプン紙に対して中和させた。この反応物をメチレンクロライド（２０ｍＬ）で希釈し、そして有機相を１０％炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸  メチルエステルとして同定される、０．１０２６ｇの黄色の物質を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝９．３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（Ｊ＝８．１０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝９．３０、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝５．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝５．４０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４２４．１５（Ｍ＋１）。
【０１３５】
（実施例５４）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル）
２：ｌジオキサン／水（３ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル（０．１７１７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５３を参照のこと）およびアンモニウムアセテート（３．５２６ｍｍｏｌ）の溶液を、密閉したチューブ内で１００℃に温めた。２３．５時間後、この反応物を室温に冷却し、アセトニトリルで洗浄し、そして風乾させて、０．０３４０ｇの黄褐色の固形物を得た。この固形物を逆相ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含むアセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステルのＴＦＡ塩として同定される０．０２９５ｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝５．６９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、７．８０−７．８６（ｍ、４Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．６５、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６１．４（Ｍ＋１）。
【０１３６】
（実施例５５）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸）
密閉したチューブ内で、１：１ジオキサン／水（３０ｍＬ）中の３−（２−メチルスルフォニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メチルエステル（２．３０ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５３を参照のこと）およびＮＨ４ＯＡｃ（４５．８ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３日間温めた。この混合物を室温に冷却し、結果として得られた沈殿物を濾過し、そしてＨ２Ｏで洗浄して、４３０ｍｇのカルバミン酸およびエステルの混合物を得た。この混合物を２：１  ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）中に溶解させ、ＬｉＯＨＨ２Ｏ（５．９５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を室温で０．５時間攪拌した。この反応物を、２Ｍ  ＨＣｌで中和し、０℃にレン脚氏、濾過し、そしてＨ２Ｏで洗浄して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸として同定される、３７０ｍｇの固形物を得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：２．３９（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．７９（ｂｓ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｊ＝４．０，４．３Ｈｚ），７．８３（ｍ，５Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），９．６５（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３４７．７（Ｍ＋１）。
【０１３７】
（実施例５６）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メトキシ−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、メトキシアミンハイドロクロライド（０．１７３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→５０％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸メトキシ−アミドのＴＦＡ塩として同定される、１１ｍｇの固形物を得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．６１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、５Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ３７６．５（ＥＳＰ＋）（Ｍ＋１）。
【０１３８】
（実施例５７）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸エチルアミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を１０分間攪拌した。次いで、２．０Ｍエチルアミン／ＴＨＦ（０．４３２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸エチルアミドのＴＦＡ塩として同定される、４１．０ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：１．１７（ｔ，３Ｈ，７．３Ｈｚ），２．５３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７０（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），９．７１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７４．３（Ｍ＋１）。
【０１３９】
（実施例５８）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルジアミン（０．１７３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミドのＴＦＡ塩として同定される、２９．９ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．３４（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６９（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．５１（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、４Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、８．９６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７、５．７Ｈｚ）、９．６０（ｂｓ、１Ｈ）、９．７８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１７．５（Ｍ＋１）。
【０１４０】
（実施例５９）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。
メチオキシエチルアミン（０．２８８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（２−メトキシ−エチル）−アミドのＴＦＡ塩として同定される、３６．１ｍｇの固形物を得た。１ＨＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、ｌＨ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．４５（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、４Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．８１（ｍ、１Ｈ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０４．７（Ｍ＋１）。
【０１４１】
（実施例６０）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａｌピリジン−６−カルバミン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。［１，４］ジオキサン−２−イル−メチルアミン（０．２０２ｍｍｏｌ）を次いで添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミドのＴＦＡ塩として同定される、３０．０ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．５９（ｂｓ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、４Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．８２（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６、５．６Ｈｚ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４６．３（Ｍ＋１）。
【０１４２】
（実施例６１）
（３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、３−アミノ−プロピオン酸メチルエステル（０．２０２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステルのＴＦＡ塩として同定される、２７．３ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．５７（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．４３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、４Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．８４（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．４、５．４Ｈｚ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３２．２（Ｍ＋１）。
【０１４３】
（実施例６２）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ヒドラジン（０．２０２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミドのＴＦＡ塩として同定される、９．８ｍｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、６Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．５７（ｂｓ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、４Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８９．２（Ｍ＋１）。
【０１４４】
（実施例６３）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾールｌ，２−ａ］ピリジン−６−カルボニル］−メタンスルホンアミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（６０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（９２ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（１５０μＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、メチルスルホンアミン（２０ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、そしてＨＰＬＣによってチェックした。この反応物を分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製した。（ＮＭＲ中の不純物）１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．１７（ｂｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．８、５．７Ｈｚ）、７．８８（ｍ、４Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＰ＋）４２４．３（Ｍ＋１）。
【０１４５】
（実施例６４）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（５０  ｍｇ、その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（７７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（１８０μＬ、０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、２−チオフェン−２−イル−エチルアミン（２１μＬ、０．１７３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、そしてＨＰＬＣによってチェックした。この反応物を分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５２（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．５８（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．７Ｈｚ）、７．００（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．３、５．０Ｈｚ）、７．４４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．５４（ｂｓ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、４Ｈ）、８．３４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、８．９０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝５．３、５．７Ｈｚ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５６．１（Ｍ＋１）。
【０１４６】
（実施例６５）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸シクロプロピルアミド）
バイアル中で、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルバミン酸（５０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例５５を参照のこと）をＤＭＦ（１ｍＬ）に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、ＨＡＴＵ（７７ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジＥＡ（１８０μＬ、０．７２０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１０分間攪拌した。次いで、シクロプロピルアミン（１２μＬ、０．１７３ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を２時間攪拌し、そしてＨＰＬＣによってチェックした。この反応物を分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを含む５→４０％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ）を介して精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：０．６５（ｍ、２Ｈ）、０．７８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．４５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．７３（ｂｓ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、４Ｈ）、８．３３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、８．７２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、９．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８６．４（Ｍ＋１）。
【０１４７】
（実施例６６）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−オール）
ジオキサン（６００μＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イルｌ−ピリミジン−２−オール（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ；その調製については、実施例６７を参照のこと）、モルフォリン（１５μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（１９ｍｇ、０．１９８、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１．５時間（１０５℃）加熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）で希釈し、そしてｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。この溶媒を、減圧下で除去した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配）によって精製して、赤色の固形物（３．１ｍｇ、１０％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．８２（ｓ、Ｊ＝６．６Ｈｚ  １Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、ｌＨ、６．６９（ｓ、１Ｈ）４．０５（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｍ、４Ｈ）３．０３（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０３（Ｍ＋１）。
【０１４８】
（実施例６７）
（４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−オール）
ＤＭＳＯ（１１ｍＬ）中の８−ブロモ−３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８７７ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ；実施例２に従って調製される）、ＮＨ４ＯＡｃ（３ｇ）、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）、およびジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を還流させた（１２時間）。この溶媒を、減圧下で除去した。残留物を水で粉砕し、赤色の固形物（６８２ｍｇ、９０％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＳＭＯ−ｄ６）９．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、５Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３９６（Ｍ＋１）。
【０１４９】
（実施例６８）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例６７を参照のこと）、２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（３４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で３０分間（１６０℃）加熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００μｌ）で希釈し、そしてＳｉＯ２プラグを通した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（５ｍｇ、９％）として、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３８（Ｍ＋１）。
【０１５０】
（実施例６９）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例６７を参照のこと）、２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（３４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で３０分間（１６０℃）加熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００μｌ）で希釈し、そしてＳｉＯ２プラグを通した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、黄色の固形物（３ｍｇ、５％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．６３（ｓ、Ｊ＝４．２Ｈｚ  １Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｔｄ、Ｊ  ７．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３８（Ｍ＋１）。
【０１５１】
（実施例７０）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−ピリジン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例６７を参照のこと）、２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で３０分間（１６０℃）加熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００μｌ）で希釈し、そしてＳｉＯ２プラグを通した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、黄色の固形物（２ｍｇ、４％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．５７（ｍ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝６．０、１Ｈ）、６．２１（ｓ、１Ｈ）、５．３９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３８（Ｍ＋１）。
【０１５２】
（実施例７１）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−（２−モルフォリン−４−イル−エチルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−オール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ；その調製については、実施例６７を参照のこと）、２−モルフォリン−４−イル−エチルアミン（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で３０分間（１６０℃）加熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００μｌ）で希釈し、そしてＳｉＯ２プラグを通した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、黄色の固形物（４．５ｍｇ、８％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１１（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝６．５０、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）２．３６（ｓ  ３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４６（Ｍ＋１）。
【０１５３】
（実施例７２）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（３−モルフォリン−４−イル−プロピル）−アミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３−モルフォリン−４−イル−プロピルアミン（３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、黄色の固形物（５ｍｇ、８％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、５．７９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、１Ｈ）、３．８（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９２（五重項、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５９（Ｍ＋１）。
【０１５４】
（実施例７３）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−モルフォリン−４−イル−エチル）−アミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ），２−モルフォリン−４−イル−エチルアミン（３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（６ｍｇ、１０％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ｌＨ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、５．５７（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、ｌＨ）、３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．５４（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４５（Ｍ＋１）。
【０１５５】
（実施例７４）
（４−［６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−８−モルフォリン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、モルフォリン（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（２．９ｍｇ、６％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．５（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０２（Ｍ＋１）。
【０１５６】
（実施例７５）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−ピリジン−３−イル−エチルアミン（３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（６．５ｍｇ、１１％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．５７（ｄ、Ｊ＝２．１、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、３．５７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３７（Ｍ＋１）。
【０１５７】
（実施例７６）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−ピリジン−２−イル−エチルアミン（３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（２．６ｍｇ、５％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．６１（ｄ、Ｊ＝４．９、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、５．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３７（Ｍ＋１）。
【０１５８】
（実施例７７）
（［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン）
ジオキサン（１ｍＬ）中の４−［８−ブロモ−６−メチル−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、２−ピリジン−４−イル−エチルアミン（３３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、ＮａＯｔＢｕ（３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５μＬ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（３３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２下で脱気した。この反応物を、１時間（１６０℃）加熱した。この反応物を、ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。残留物をＨＰＬＣ（Ｃ１８、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ勾配（１０ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３緩衝液））によって精製して、赤色の固形物（６ｍｇ、１１％）として、表題の化合物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．５５（ｍ、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ｌＨ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、５．６（ｓ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３７（Ｍ＋１）。
【０１５９】
（実施例７８）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステル）
臭化水素／酢酸（３０重量％、４０．１１ｍｍｏｌ）および１．００Ｍ臭素／酢酸（８．０２ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（２９．６ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（６．１７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。０．３時間後、この反応物をエーテルで４００ｍＬに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、Ｎ２ガス下で短時間観想させて、オレンジ色の固形物を得た。この固形物を、２−アミノ−イソニコチン酸エチルエステル（６．１７ｍｍｏｌ）を含むフラスコに加えた。トルエン（２０ｍＬ）を添加し、このスラリーを、１００℃に加熱した。ジイソプロピルエチルアミン（２４．６８ｍｍｏｌ）を滴下した。３．３時間後、この反応物を室温に冷却して沈殿物を形成させた。このスラリーを濾過し、固形物をアセトニトリルで洗浄し、そして風乾させて、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、１．１６０ｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：１．４４（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｓ、３Ｈ）、４．４９（ｑ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．４、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０６．４（Ｍ＋１）。
【０１６０】
（実施例７９）
（３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステル）
４．０Ｎ硫酸（０．３３ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（９．４４ｍｍｏｌ）を、１：１エタノール／ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステル（２．８６ｍｍｏｌ；その調製については、実施例７８を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。５．２５時間後、この反応物を水（２５ｍＬ）で希釈し、そして５５℃で、さらに１時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、次いで、ジクロロメタン（３００ｍＬ）によって抽出した。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム（１２５ｍＬ）およびブライン（１２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下で濃縮して、３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、１．２６４ｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、３００ＭＨｚ）：１．４５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、４．４６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００、（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｍ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３８．４（Ｍ＋１）。
【０１６１】
（実施例８０）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステル）
２：１ジオキサン／水（８４ｍＬ）中の３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステル（６．３５ｍｍｏｌ；その調製については、実施例７９を参照のこと）およびアンモニウムアセテート（１９０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、５日間、１００℃に温めた。次いで、この反応溶液を、減圧下で濃縮し、水（約１００ｍＬ）で希釈して沈殿物を得、これを濾過し、洗浄し、そして風乾させ、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、２．０３５ｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ）：１．４４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｍ、１Ｈ）、９．４０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７５．３（Ｍ＋１）。
【０１６２】
（実施例８１）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸）
水酸化リチウム一水和物（０．９６７ｍｍｏｌ）を、２：１テトラヒドロフラン／水（２．７ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルエステル（０．１３４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８０を参照のこと）の溶液に添加した。２時間後、この反応物を真空中で濃縮して有機相を除去し、水（約３ｍＬ）で希釈し、そして１０％ＨＣｌでｐＨ５に酸性化した。この反応物を０℃に冷却して、沈殿を得、濾過し、水で洗浄し、そして風乾させた。結果として得られた固形物を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸のトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３３ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４２（ｓ、３Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．３７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３４７．５（Ｍ＋１）。
【０１６３】
（実施例８２）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−メタンスルホンアミド）
ＨＡＴＵ（０．４０５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．４４５ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホンアミド（０．３４７ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．２８９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。０．７時間後、ＨＡＴＵ（０．４０５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．４４５ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホンアミド（０．３４７ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を室温でさらに２．７５時間攪拌した。この反応物を、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−メタンスルホンアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、６５ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：３．４４（ｓ、３Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｂｓ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｍ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４２４．１１（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳＰ−）４２２．１４（Ｍ−１）。
【０１６４】
（実施例８３）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミド）
ＨＡＴＵ（０．３０４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．０８５ｍｍｏｌ）、およびシクロプロピルアミン（０．２６０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジチルホルムアミド（２．２ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．２１７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。３．２５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸シクロプロピルアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３３ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：０．６４（ｍ、２Ｈ）、０．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｂｓ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８６．５（Ｍ＋１）。
【０１６５】
（実施例８４）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、および２−チオフェンエチルアミン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１８時間後、この反応物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、８１ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、９．０４（ｍ、１Ｈ）、９．６１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５６．２２（Ｍ＋１）。
【０１６６】
（実施例８５）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、およびエチルアミン（０．１７３ｍｍｏｌを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。２０時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸エチルアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、５９ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．６５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７４．２１（Ｍ＋１）。
【０１６７】
（実施例８６）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．００８ｍｍｏｌ）、およびメトキシルアミンハイドロクロライド（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。２０時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸メトキシ−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、５９ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｂｓ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．５９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７６．１７（Ｍ＋１）。
【０１６８】
（実施例８７）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ、およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸第三級ブチルエステル（０．１７３ｍｍｏｌを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１８時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして１：１ジクロロメタン／ＴＦＡ（１ｍＬ）に室温で溶解させた。２時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−アミノ−エチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、１７ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．４６（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｑ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｄｔ、Ｊ＝５．９、５．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｂｓ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．５８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８９．２１（Ｍ＋１）。
【０１６９】
（実施例８８）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（ピペリジン−３−イルメチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、および（３−アミノメチル）−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１８時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして１：１ジクロロメタン／ＴＦＡ（１ｍＬ）に室温で溶解させた。２時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７カルボン酸（ピペリジン−３−イルメチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３２ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：１．３７（ｑ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｑ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｂｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｂｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｂｓ、１Ｈ）、８．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．５５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４３．１６（Ｍ＋１）。
【０１７０】
（実施例８９）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸２，２−ジメチルヒドラジド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、およびｕｎｓｙｍ−ジメチルヒドラジン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに室温で添加した。１５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸２，２−ジメチルヒドラジドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３１ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ｌＨ）、７．６９（ｂｓ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３８９．１６（Ｍ＋１）。
【０１７１】
（実施例９０）
（３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステル）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．００８ｍｍｏｌ）、および３−アミノ−プロピオン酸メチルエステルハイドロクロライド（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−｛［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボニル］−アミノ｝−プロピオン酸メチルエステルのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３１ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３２．０６（Ｍ＋１）。
【０１７２】
（実施例９１）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）および、Ｃ−［１，４］ジオキサン−２−イルメチルアミン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（［１，４］ジオキサン−２−イルメチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３１ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｑ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｍ、１Ｈ）、８．９６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４６．５５（Ｍ＋１）。
【０１７３】
（実施例９２）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、およびエタノールアミン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１７．２５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３９ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｄｔ、Ｊ＝６．０、６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３、（ｂｓ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．６１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３９０．４８（Ｍ＋１）。
【０１７４】
（実施例９３）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７２０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１７．５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、２８ｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ、ロトマー）：２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｍ、１Ｈ）、９．０８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．４６（ｂｓ、１Ｈ）、９．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１７．２６（Ｍ＋１）。
【０１７５】
（実施例９４）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−オキソｏ−２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．００８ｍｍｏｌ）、および２−アミノ−１−ピリジン−３−イル−エタノンハイドロクロライド（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。１７．７５時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（２−オキソ−２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、３１ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．５０（ｓ、３Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｖ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．４２（ｍ、１Ｈ）、８．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．２６（ｍ、１Ｈ）、９．４０（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．６８（ｄ、Ｊ＝７．  ４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４６５．１３（Ｍ＋１）。
【０１７６】
（実施例９５）
（３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸ヒドロキシアミド）
ＨＡＴＵ（０．２０２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．００８ｍｍｏｌ）、およびヒドロキシルアミンハイドロクロライド（０．１７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）中の３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（０．１４４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例８１を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。２２時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチルピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボン酸ヒドロキシアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、２７ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ（ｄ６−ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：２．６９（ｓ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、１１．６４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３６２．０５（Ｍ＋１）。
【０１７７】
（実施例９６）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン）
臭化水素／酢酸（３０重量％、７５．０ｍｍｏｌ）および１．０Ｍ臭素／酢酸（３２．５ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１２０ｍＬ）中の１−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−２−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−エタノン（２５．０ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１（ｂ）を参照のこと）と触媒のＢＨＴとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。０．５時間後、この反応物をエーテル（４００ｍＬ）で希釈し、濾過し、Ｎ２ガス下で短時間乾燥させ、オレンジ色の固形物を得た。この固形物を、エタノール（２７０ｍＬ）中の２，４−ジアミノピリミジン（２５．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１００．０ｍｍｏｌ）の溶液に８５℃で添加した。３．５時間後、この反応物を０℃に冷却し、沈殿物を形成させた。スラリーを濾過し、固形物をエタノールで洗浄し、そして風乾指せて、固形物を得た。この固形物を、２Ｎの水溶性水酸化ナトリウムでスラリーに、濾過し、そして水で洗浄して、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２ａ］ピリミジン−７−イルアミンとして同定される、５．０５９ｇの固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝７．７、１Ｈ）、７．２４（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．１０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３５０．４（Ｍ＋１）。
【０１７８】
（実施例９７）
（Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｍｍｏｌ）、および塩化チオニル（５４．０ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（１８０ｍＬ）中の３−ピリジンプロパン酸（１８．０ｍｍｏｌ）のスラリーに、室温で添加した。このスラリーを、６０℃で０．５時間加熱し、室温に冷却し、そして減圧下で濃縮して、固形物を得た。この固形物を、ピリジン（４０ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（１．１４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９６を参照のこと）のスラリーに、０℃で添加した。このスラリーを室温に温めた。２３．７５時間後、このスラリーを、さらに２．２５時間、５０℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水（約８０ｍＬ）で希釈し、そして０．５時間攪拌した。この反応物を０℃で冷蔵した。３日後、この反応物を室温に温め、濾過し、そして水で洗浄して、３９８ｍｇのＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミドを得た。１Ｈ  ＮＮＭ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、２．５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄｄ、Ｊ＝１．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４８３．５（Ｍ＋１）。
【０１７９】
（実施例９８）
（Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド）
４．０Ｎ硫酸（０．２ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（２．７１ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中のＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（０．８２ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９７を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。１８．５時間後、この反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、そして、さらに０．７５時間、５５℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで、０℃で１．５時間冷却した。この反応物を濾過し、１：１メタノール／水で洗浄して、３０２ｍｇのＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｍ、１Ｈ）、８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）５１５．６（Ｍ＋１）。
【０１８０】
（実施例９９）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド）
ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド（０．５９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９８を参照のこと）および水酸化アンモニウム（１７．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で１８時間温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして水で希釈して沈殿物を得、これを濾過し、水で洗浄し、そして風乾させた。結果として得られた固形物を、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、４２ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．５２（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｍ、１Ｈ）、１０．０８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５２．１９（Ｍ＋１）。
【０１８１】
（実施例１００）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド）
３−メトキシフェニルアセチルクロライド（０．５８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（０．２９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９６を参照のこと）のスラリーに、室温で添加し、次いで、６０℃で温めた。２８時間後、この反応物を室温に冷却し、さらなる２−メトキシフェニルアセチルクロライド（１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、次いで、さらに２１時間、８０℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水（約１０ｍＬ）で希釈し、そして０．２５時間攪拌した。この反応物を、水で洗浄して、２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル−アセトアミドを含む、純粋でない固形物２００ｍｇを得た。この粗製物質を、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＰ＋）４９８．４（Ｍ＋１）。
【０１８２】
（実施例１０１）
（Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド）
４．０Ｎ硫酸（０．１ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（１．３２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中の２−（３−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−アセトアミド（０．４０ｍｍｏｌ）のスラリーに添加し、そして５５℃に加熱した。２２．５時間後、この反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、そして、さらに１時間、５５℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで、０℃で一晩冷却した。この反応物を室温に温め、真空中で濃縮し、エチルアセテート（２５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）に再溶解した。有機相および水相を分離し、そして有機相を水（１×１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（１×１０ｍＬ）、およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミドを含む、純粋でない固形物１８０ｍｇを得た。この粗製物質を、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＰ＋）５３０．１０（Ｍ＋１）。
【０１８３】
（実施例１０２）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド）
ジオキサン（６ｍＬ）中のＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（０．３４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０１を参照のこと）および水酸化アンモニウム（１０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、１８時間、１００℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で４時間攪拌した。水層をエチルアセテート（２×２５ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム（１×２０ｍＬ）、およびブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮した。結果として得られた固形物を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミドのビス−ＴＦＡ塩として同定される、８ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ｌＨ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１１．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４６７．２０（Ｍ＋１）。
【０１８４】
（実施例１０３）
（Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド）
プロピオンイルクロライド（１．１４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５．７ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（０．５７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９６を参照のこと）のスラリーに室温で添加し、５０℃に温めた。１９時間後、この反応物を室温に冷却し、そしてさらなるプロピオンイルクロライド（１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、さらに５時間、５０℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水（約１５ｍＬ）で希釈し、そして０℃で冷蔵し、４日後、この反応物を、室温に温め、濾過し、そして水で洗浄して、２０８ｍｇのＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．１０（ｔ、３Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｑ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝２．１、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４０６．２５（Ｍ＋１）。
【０１８５】
（実施例１０４）
（Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド）
４．０Ｎ硫酸（０．１ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（１．６９ｍｍｏｌ）を、メタノール（１３ｍＬ）中のＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド（０．５１ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０３を参照のこと）のスラリーに添加し、そして５５℃に加熱した。１９．５時間後、この反応物を、水（１３ｍＬ）で希釈し、そして、さらに１時間、５５℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、そして０℃で２時間冷却した。この反応物を濾過し、水で洗浄して、１７６ｍｇのＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．１０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｑ、２Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝１．９、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４３８．４（Ｍ＋１）。
【０１８６】
（実施例１０５）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド）
ジオキサン（９ｍＬ）中のＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミド（０．３９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０４を参照のこと）および水酸化アンモニウム（１１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、６時間、１００℃に温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、結果として得られた固形物を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−プロピオンアミドのビス−ＴＦＡ塩として同定される、１２０ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．１０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｑ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｂｓ、２Ｈ）、７．９４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３７５．２（Ｍ＋１）。
【０１８７】
（実施例１０６）
（３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ブチルアミド）
第三級ブチルアセチルクロライド（０．５８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（０．５７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９６を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。２５時間後、さらなる第三級ブチルアセチルクロライド（０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、この反応物を、さらに１７時間攪拌した。この反応物を、エチルアセテート（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。有機相および水相を分離し、そして有機層を水（１×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、１７３ｍｇの３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ブチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：０．９８（ｓ、９Ｈ）、２．０８（ｓ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝１．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ｌＨ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、ｌＨ）、９．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４４８．５（Ｍ＋１）。
【０１８８】
（実施例１０７）
（Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド）
４．０Ｎ硫酸（０．１ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（１．２５ｍｍｏｌ）を、メタノール（１０ｍＬ）中の３，３−ジメチル−Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−９２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ブチルアミド（０．３８ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０６を参照のこと）のスラリーに、５５℃で添加した。２０．５時間後、この反応物を、水（１０ｍＬ）で希釈し、そして、さらに０．７５時間、５５℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで０℃で１．５時間冷却した。この反応物を濾過し、１：１メタノール／水で洗浄して、８２ｍｇのＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．０５（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｓ、２Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．１、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．５７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４８０．５（Ｍ＋１）。
【０１８９】
（実施例１０８）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド）
ジオキサン（４ｍＬ）中のＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミド（０．１７ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０７を参照のこと）および水酸化アンモニウム（５．１０ｍｍｏｌ）の溶液を１９時間１００℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で２時間攪拌した。結果として得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−３，３−ジメチル−ブチルアミドのビス−ＴＦＡ塩として同定される、８ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：１．０５（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｓ、２Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｂｓ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ｌＨ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４１７．２６（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳＰ−）４１５．２８（Ｍ−１）。
【０１９０】
（実施例１０９）
（Ｎ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド）
ニコチノイルクロライドハイドロクロライド（０．５８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（３ｍＬ）中の２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（０．２９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例９６を参照のこと）のスラリーに、室温で添加した。２４時間後、この反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過し、そして水で洗浄して、１００ｍｇのＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｓ、３Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、２Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄｔ、Ｊ＝１．９、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、Ｊ＝５．３、１Ｈ）、８．８０（ｄｄ、Ｊ＝１．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１９（ｍ、１Ｈ）、９．５９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、１１．７９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４５５．４（Ｍ＋１）。
【０１９１】
（実施例１１０）
（Ｎ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド
８２８９−０４２）
４．０Ｎ硫酸（０．０４ｍｍｏｌ）、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および３０重量％の過酸化水素（０．６３ｍｍｏｌ）を、メタノール（５ｍＬ）中のＮ−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［ｌ，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド（０．１９ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１０９を参照のこと）のスラリーに添加し、５５℃に温めた。２０．５時間後、この反応物を、水（５ｍＬ）で希釈し、そして、さらに０．７５時間、５５℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで０℃で１．５時間冷却した。この反応物を濾過し、１：１メタノール／水で洗浄して、６６ｍｇのＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４４（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝４．７、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｍ、２Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１９（ｍ、１Ｈ）、９．６４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４８７．３（Ｍ＋１）。
【０１９２】
（実施例１１１）
（Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド）
ジオキサン（３ｍＬ）中のＮ−［３−（２−メタンスルホニル−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミド（０．１４ｍｍｏｌ；その調製については、実施例１１０を参照のこと）および水酸化アンモニウム（４．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、１９時間、１００℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で２時間攪拌した。結果として得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、そして逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、Ｎ−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イル］−ニコチンアミドのトリ−ＴＦＡ塩として同定される、８ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：２．５３（ｓ，３Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｍ，２Ｈ）、８．４２（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．２０（ｍ，１Ｈ）、１０．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）４２４．２７（Ｍ＋１）；ＭＳ（ＥＳＰ−）４２２．２８（Ｍ−１）。
【０１９３】
（実施例１１２）
（２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン）
１００ｍＬのフラスコに、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミン（その調製については、実施例９６を参照のこと）、エタノール（１８ｍＬ）、および水酸化アンモニウム（１５％水溶液、１６ｍＬ）を添加した。別の１００ｍＬのフラスコ中で、ラネーニッケル（水中のスラリー、約１．５ｇ）を、洗浄液が濁らなくなるまで水とエタノールとの間で交替しながら数回洗浄した。最後の洗浄液を除去した後、エタノール（約１８ｍＬ）を用いてラネーニッケルを反応フラスコに移し、この反応物を７８℃に温めた。２１．５時間後、この反応物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅを通してエタノールでリンスした。濾液真空中で濃縮した。結果として得られた物質を、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む、アセトニトリル／水勾配）を介して精製して、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−ピリミジン−４−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−７−イルアミンのＴＦＡ塩として同定される、１０４ｍｇの黄色の固形物を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ、３００ＭＨｚ）：２．４７（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝１．１、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、９．３５（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＰ＋）３０４．２２（Ｍ＋１）。
【０１９４】
本発明の化合物についての実施例はまた、以下の表（表Ｉ）に記載される。
【０１９５】
（表１）
【０１９６】
【表１−１】
2006502164.tif 000010
【０１９７】
【表１−２】
2006502164.tif 000011
【０１９８】
【表１−３】
2006502164.tif 000012
【０１９９】
【表１−４】
2006502164.tif 000013
【０２００】
【表１−５】
2006502164.tif 000014
【０２０１】
【表１−６】
2006502164.tif 000015
【０２０２】
【表１−７】
2006502164.tif 000016
【０２０３】
【表１−８】
2006502164.tif 000017
【０２０４】
【表１−９】
2006502164.tif 000018
（アクチビンＩ型レセプターキナーゼ活性の抑制を評価するためのセルフリーアッセイ）
式（Ｉ）の化合物のＴＧＦβもしくはアクチビン抑制性活性は、以下の実施例に記載される方法によって、評価され得る。
【０２０５】
（実施例１１３）
（ＴＧＦβ  Ｉ型レセプター自己リン酸化の抑制を評価するためのセルフリーアッセイ）
ＴＧＦβ  Ｉ型セリン−スレオニンキナーゼ活性を、Ｎ末端ポリヒスチジン、ＴＥＶ切断部位標識（例えば、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩ）を含有するレセプターの細胞質内ドメインの自己リン酸化活性として測定した。このＨｉｓ標識化レセプター細胞質内キナーゼドメインを、感染した昆虫細胞培養物から、Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ  ＦａｓｔＢａｃ  ＨＴｂバキュロウイルス発現ベクターシステムを用いて精製した。
【０２０６】
９６ウェルＮｉｃｋｅｌ  ＦｌａｓｈＰｌａｔｅ（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）に、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ、６０ｍＭ  ＮａＣｌ，１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２ｍＭ  ＤＴＴ，５ｍＭ  ＭｎＣｌ２，２％グリセロール、および０．０１５％  Ｂｒｉｊ  ３５）中の１．２５μＣｉ３３Ｐ−ＡＴＰ／２５μＭ  ＡＴＰを、２０μｌ添加した。５％ＤＭＳＯ溶液中に調製した式（Ｉ）の試験化合物１０μｌを、ＦｌａｓｈＰｌａｔｅに添加した。次いで、１２．５ｐｍｏｌのＨｉｓ−ＴＧＦβＲＩを含有するアッセイ緩衝液  ２０μｌの、各ウェルへの添加によって、アッセイを開始した。プレートを３０分間室温でインキュベートし、次いで、ＴＢＳによる単回リンスによって、反応を終了した。プレートの各ウェルからの放射を、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）上で読み取った。全結合（阻害なし）を試験化合物を含まないＤＭＳＯ溶液の存在下で測定された数値として定義し、そして非特異的結合を、ＥＤＴＡもしくはキナーゼを含まないコントロールの存在下で測定された数値として定義した。
【０２０７】
あるいは、上記の試薬およびインキュベーション条件を用いて、しかし微量遠心管内で実施された反応を、４％〜２０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル上での分離によって分析し、そして４０ｋＤａ  Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩ  ＳＤＳ−ＰＡＧＥバンドへの放射線標識の組み込みを、Ｓｔｏｒｍ  Ｐｈｏｓｐｈｏｉｍａｇｅｒ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｙｎａｍｉｃｓ）上で定量化した。
【０２０８】
式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭより低いＩＣ５０値を示した；いくつかは、０．１μＭより低いＩＣ５０値を示した。
【０２０９】
（実施例１１４）
式（Ｉ）の試験化合物による、アクチビンＩ型レセプター（Ａｌｋ４）キナーゼ自己リン酸化活性の阻害は、同様にＨｉｓ標識された形態のＡｌｋ４（Ｈｉｓ−Ａｌｋ４）が、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩの代わりに用いられたことを除いて、上記の実施例７に記載されるのと同様の様式で決定され得る。
【０２１０】
（実施例１１５）
（ＴＧＦβのシグナル伝達および細胞毒性の細胞性阻害を評価するためのアッセイ）
式（Ｉ）の化合物の生物学的活性を、ＨｅｐＧ２細胞における、それらのＴＧＦβ誘導性ＰＡＩルシフェラーゼレポーター活性を阻害する活性を測定することによって、決定した。
【０２１１】
ＨｅｐＧ２細胞を、１０％ＦＢＳ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ピルビン酸ナトリウム（１ｍＭ）、および非必須アミノ酸（１×）を含むＤＭＥＭ培地中で増殖したＰＡＩルシフェラーゼレポーターを用いて、安定にトランスフェクトした。次いで、トランスフェクトされた細胞を、９６ウェルプレート中に２．５×１０４細胞／ウェルの濃度で平板培養し、そして５％ＣＯ２インキュベーター内で、０．５％ＦＢＳを含む培地中で３７℃で３時間〜６時間飢餓状態においた。次いで、細胞を、リガンドの２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβ（１％ＤＭＳＯを含有する飢餓培地中）および式（Ｉ）の試験化合物の存在下、またはリガンドの２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβ（１％ＤＭＳＯを含有する飢餓培地中）および式（Ｉ）の試験化合物の非存在下のいずれかで刺激し、そして上記に記載するように２４時間インキュベートした。後日、この培地を洗浄し、そして、推奨されるようにＬｕｃＬｉｔｅ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ｒｅｐｏｒｔｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｐａｃｋａｒｄ，ｃａｔ．ｎｏ．６０１６９１１）を用いて、ルシフェラーゼレポーターを検出した。プレートを、Ｗａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレートリーダー上で読み取り、その読みを、ＨｅｐＧ２細胞におけるＴＧＦβ誘導性ＰＡＩルシフェラーゼレポーター活性の抑制に関する式（Ｉ）の化合物のＩＣ５０値を決定するのに使用した。式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭより低いＩＣ５０値を示した。
【０２１２】
上記に記載されるのと同じ細胞培養条件を用いて、細胞毒性を決定した。具体的には、ＣｙｔｏＬｉｔｅ  ｃｅｌｌ  ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  ｋｉｔ（Ｐａｃｋａｒｄ，ｃａｔ．ｎｏ．６０１６９０１）を用いた一晩のインキュベーションの後に、細胞の生存度を決定した。式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭより高いＬＤ２５値を示した。
【０２１３】
（実施例１１６）
（ＴＧＦβのシグナル伝達の細胞性阻害を評価するためのアッセイ）
式（Ｉ）の化合物によるアクチビンシグナル伝達活性の細胞性阻害を、血清飢餓細胞に２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβの代わりに１００ｎｇ／ｍｌのアクチビンを添加することを除いて、上記の実施例１１５に記載されるのと同様の様式で決定した。
【０２１４】
（実施例１１７）
（ＴＧＦβ誘導性コラーゲン発現に関するアッセイ）
（不死化コラーゲンプロモーター−緑色蛍光タンパク質細胞の調製）
コラーゲン１Ａ１プロモーター（Ｋｒｅｍｐｅｎ，Ｋ．ら、Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐ．８：１５１−１６３（１９９９）を参照のこと）の制御下で、線維芽細胞を、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を発現する成体トランスジェニックマウスの皮膚から誘導した。細胞を、３３℃で活性な温度感受性巨大Ｔ抗原で不死化した。細胞を３３℃で増殖させ、次いで、３７℃に移動し、それによって巨大Ｔを不活性化した（Ｘｕ，Ｓ．ら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．２２０：４０７−４１４（１９９５）を参照のこと）。約４日の経過および１回の分裂を経て、細胞は増殖を停止する。次いで、細胞を単一の９６ウェルプレートに十分なアリコート中に凍結させる。
【０２１５】
（ＴＧＦβ誘導性コラーゲン−ＧＦＰ発現のアッセイ）
細胞を解凍し、１０％ウシ胎仔を含む血清完全ＤＭＥＭ（非必須アミノ酸、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、および２ｍＭ  Ｌ−グルタミンを含む）中で平板培養し、３７℃、５％ＣＯ２でインキュベートする。後日、細胞をトリプシン処理し、５０μｌの完全ＤＭＥＭ（２％ウシ胎仔を含むが、フェノールレッドを含まない）中に３００００細胞／ウェルとして、９６ウェル形式に移動する。細胞を３７℃で３時間〜４時間インキュベートし、それらをプレートに接着させ、次いで、式（Ｉ）の試験化合物を含む溶液を、ＴＧＦβを含まない３つのウェルに添加し、同様に１ｎｇ／ｍｌのＴＧＦβを含む３つのウェルに添加する。ＤＭＳＯをまた、０．１％の最終濃度で全てのウェルに添加する。ＣｙｔｏＦｌｕｏｒ  マイクロプレートリーダー（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）上で、４８５ｎｍでの励起に続く、５３０ｎｍでのＧＦＰの蛍光放出を、試験化合物を含む溶液の添加の４８時間後に計測した。次いでデータを、各試験サンプルについて、ＴＧＦβ非誘導性に対するＴＧＦβ誘導性の比率として表現する。
【０２１６】
（他の実施形態）
本発明が、それらの詳細な説明とともに記載されてきたが、上記の記載が、本発明の範囲を説明することを意図されており、本発明の範囲を限定することを意図されないということ、本発明の範囲が、添付の特許請求の範囲によって定義されるということは、理解されるべきである。他の局面、利点もよび改変は、以下の特許請求の範囲内である。
【国際調査報告】
2006502164.tif 000020