(57)【要約】本発明は創傷包帯に関する。本発明によればグルタチオン又はＮ−アセチルシステンの如き非酵素的低分子チオール酸化防止剤が包帯使用時に創傷と接触する創傷包帯の層に添加される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷包帯であって、その包帯が使用されるときに創傷と接触するようになる創傷包帯の層にグルタチオン又はＮ−アセチルシステインの如き非酵素的低分子チオール酸化防止剤が添加されていることを特徴とする創傷包帯。
【請求項２】
グルタチオン又はＮ−アセチルシステインの如き非酵素的低分子チオール酸化防止剤の添加が繊維又はフォーム材料の創傷パッドに吸着されていることを特徴とする請求項１に記載の創傷包帯。
【請求項３】
包帯がグルタチオン又はＮ−アセチルシステインの如き非酵素的低分子チオール酸化防止剤が添加される疎水性又は親水性ゲルを含むことを特徴とする請求項１に記載の創傷包帯。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は創傷包帯に関する。
【背景技術】
【０００２】
膜脂質と酸素又はＯ２−の如き反応性酸素ラジカルの間の接触があるときに創傷組織において脂質の過酸化が起こる。これらの酸素ラジカルは主に白血球によって生成され、細菌感染に対する防御において必要とされるが、それらはそれらが体の自身の細胞も損傷する欠点を有する。マロンアルデヒド、４−ヒドロキシアルケナール、アルカナール及びアルク−２−エナールの如き脂質過酸化化合物は白血球に対して毒性があり、創傷治療においてこれらの細胞の活動を妨げる。Ｏｒｔｏｌａｎｉ，Ｃｏｎｔｉら、“Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  ａｎｄ  Ｎ−Ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ  ｏｎ  Ｌｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ  Ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｅａｒｌｙ  Ｓｅｐｔｉｃ  Ｓｈｏｃｋ”，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎ，Ｖｏｌ  １６１，１９０７−１９１１頁から、自由酸素ラジカルの過剰生成を防ぐために初期の細菌性ショックの患者にグルタチオン及びＮ−アセチルシステインを注射する方法が知られている。ＥＰ−Ａ２−０９４５１４４から反応性酸素ラジカルを水及び酸素ガスに変換するために創傷包帯にスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、ミエロペルオキシダーゼ及び酵素模倣物を使用する方法が知られている。かかる包帯の欠点は酵素を作用させることが技術的に難しいことである。なぜならばそれらは製造工程中に容易に破壊されうるからである。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の目的は炎症性細胞の活動、例えばそれらの酸素ラジカルを形成する能力及び細菌殺傷能力に影響を与えずに脂質の過酸化に対抗する創傷包帯を作ることである。
【０００４】
この目的は本発明によれば、Ｎ−アセチルシステイン及びグルタチオンの如き非酵素的低分子チオール酸化防止剤を加えた創傷包帯によって達成され、それは酵素的酸化防止剤より効果的であり、技術的に使用しやすい。かかる酸化防止剤は包帯が使用されるときに創傷と接触する創傷包帯の層に添加される。これらの低分子量添加剤は脂質の過酸化の発生を減らし、かくして反応性酸素の形成を減らすことなく体の自身の細胞を保護する。低分子量非酵素的酸化防止剤はまた、酵素的酸化防止剤より効果的で技術的に使用しやすい。
【０００５】
第一の好ましい例では非酵素的チオール酸化防止剤が繊維又はフォーム材料の創傷パッドに添加される。
【０００６】
第二の好ましい例では包帯は疎水性又は親水性ゲルの層を含み、それに非酵素的チオール酸化防止剤が添加される。
【０００７】
図面の記述
本発明は添付図面を参照して記載されるだろう。
図１及び２は添加剤あり及びなしの生綿布（ｃｏｔｔｏｎ  ｗｏｏｌ  ｃｏｍｐｒｅｓｓ）と接触した白血球のストレス活性の棒図表を示す。
図３はグルタチオンの添加ありの生綿布と接触した白血球のストレス活性の棒図表を示す。
図４は添加剤あり及びなしの生綿布と接触した後のザイモザンによって活性化された白血球細胞の能力の棒図表を示す。
図５は添加剤あり及びなしの生綿布と接触した白血球膜の脂質過酸化の棒図表を示す。
図６は添加剤あり及びなしの緩衝液において細菌を殺傷する白血球の能力の棒図表を示す。
図７は本発明の一例による創傷包帯の横断面を概略的に示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
白血球に対する添加剤あり及びなしの生綿布の効果は以下の方法で研究された。
【０００９】
まず第一に白血球は人の静脈血から分離され、細胞は次いで生綿布と接触して残され、細胞のストレス活性はルミノール増強化学ルミネセンスで反応性酸素の放出量として測定された。この測定の結果は図１−３に示されている。
【００１０】
図１から白血球が生綿布と接触すると活性化されることが明らかである。図１の第一の棒は未処理の生綿布の活性を示し、第二の棒は過沃素酸で酸化された生綿布の活性を示し、第三の棒はシアノボロハイドライドで還元された生綿布の活性を示す。
【００１１】
図２では第二の棒は二つの酵素、即ちスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）及びカタラーゼ（ＣＡＴ）が二段階反応（セルロースが最初に過沃素酸で酸化され、酵素が次いで添加される）の助けで共有結合された生綿布の活性を示す。セルロースは次いでシアノボロハイドライドで再び還元される。図２の第一の棒は未処理の生綿布の活性を示す。図１及び２から明らかなように、酵素が添加された生綿布で活性化すると自由酸素ラジカルの量のかなりの減少がある。
【００１２】
図３では第二の棒はグルタチオンを有する生理食塩水（最終濃度０．０５ｍＭ）が添加された生綿布の活性を示す。未処理の生綿布の活性に関する第一の棒と比較すると、図３からグルタチオンが白血球の活性に影響を与えないこと及びこれらが幾分増大した量の反応性酸素を生成することは明らかである。
【００１３】
ＳＯＤ及びＣＡＴ添加剤と違ってグルタチオンの添加は自由酸素ラジカルの発生の減少を全く生じないことは明らかである。
【００１４】
生綿布と接触した後の殺菌剤に対して反応する白血球の能力は次いでザイモザンの添加によって試験され、カビ胞子が病原菌を殺傷する白血球の能力を試験するために使用された。結果は図４に示される。この図の第一の棒から未処理生綿布によって活性化された細胞がザイモザンによって活性化される能力を大きく失ったことが明らかであり、一方第二及び第三の棒から酵素又はグルタチオンを添加した生綿布と接触された細胞がザイモザンによって活性化される能力を保持することが明らかである。
【００１５】
白血球と生綿布の間の接触中の細胞膜の脂質過酸化は蛍光プローブ、ジフェニル−１−ピレニルホスフィン（ＤＰＰＰ）で測定された。それは膜過酸化物と反応し、蛍光酸化物を形成する（Ｏｋｉｍｏｔｏ，Ｗａｔａｎａｂｅら、２０００ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒ，ｖｏｌ  ４７４，１３７−１４０頁参照）。この測定の結果は図５に示される。この図から酵素処理及びグルタチオン処理がともに細胞膜の脂質過酸化を減少することが明らかである。
【００１６】
行われた調査から創傷包帯における創傷パッドへのグルタチオンの添加が酵素的酸化防止剤の添加と違って白血球の活動能力を低下させずに白血球の細胞膜の脂質過酸化を減少することが明らかである。かくして白血球はそれらの細菌殺傷能力に影響を受けずに酸素ラジカルに対する保護を与えられる。
【００１７】
グルタチオンで達成されるのと同じ効果はＮ−アセチルシステインの如き他の低分子量の非酵素的チオール酸化防止剤で達成されることができる。
【００１８】
溶液中にグルタチオン（１０ｍＭ）又はＮ−アセチルシステイン（１０ｍＭ）の存在下で白血球が細菌を殺傷する能力は以下の方法で研究された：白血球（１×１０５細胞／ｍｌ）及びスタフィロコックス  アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）（１×１０６細胞／ｍｌ）をともに３７℃で２時間培養した。白血球を殺し、残っている細菌を２４時間血液寒天上で増殖させ、その後細菌コロニー数（ＣＦＵ）を計算した。白血球を有さない対照試料を全ての試験と平行して作った。結果は図６に示される。少ないコロニー数は白血球が細菌を殺傷する能力が良好であることを意味する。図からグルタチオン又はＮ−アセチルシステインが添加されるときに白血球が細菌を完全に殺傷することが明らかである。対照はこの殺傷効果が添加剤の細菌を殺傷する能力に依存しないことを示す。
【００１９】
図７は本発明による創傷包帯の概略図を示す。この創傷包帯はキャリア層１、中央創傷パッド２及び接着剤被覆３を含む。
【００２０】
キャリア層１は例えばプラスチック層、不織布層又はプラスチック−不織布積層体から作られることができ、接着剤被覆３はアクリレート接着剤の如き創傷包帯において一般的なタイプの接着剤、又は疎水性又は親水性ゲルの形の皮膚に優しい接着剤から作られることができる。
【００２１】
創傷パッド２は綿繊維、セルロース繊維又は他のタイプの吸収性繊維の一以上の層からなることができる。吸収性フォーム材料は創傷パッドのための材料として使用されることもできる。本発明によればグルタチオン又はＮ−アセチルシステインの如き低分子チオール酸化防止剤が創傷パッドに添加される。添加は溶液１ｌあたり０．００５〜５ｇの量で溶液に物質を混合し、次いでそれを創傷パッドによって吸収させ、その後これを乾燥させることによってなされることが好適である。一以上の上述の物質を創傷パッドに添加する別の方法はゲル又は他の粘稠溶液において直接物質を溶解することであることができる。
【００２２】
本発明による創傷包帯の変形例（図示せず）では接着剤被覆は使用時に創傷の方に向けられる側で創傷パッド上に広がるゲル層から作られる。ゲル層は少なくとも創傷パッドの領域内でせん孔され、かくして創傷パッドは創傷の床から滲出物を吸引することができる。かかる創傷包帯ではグルタチオン又はＮ−アセチルシステンはゲル層に添加されることもできる。かかる創傷包帯の創傷パッドにだけ又はゲル層にだけ上記物質を添加することも考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】添加剤なしの生綿布と接触した白血球のストレス活性の棒図表を示す。
【図２】添加剤ありの生綿布と接触した白血球のストレス活性の棒図表を示す。
【図３】グルタチオンの添加ありの生綿布と接触した白血球のストレス活性の棒図表を示す。
【図４】添加剤あり及びなしの生綿布と接触した後のザイモザンによって活性化された白血球細胞の能力の棒図表を示す。
【図５】添加剤あり及びなしの生綿布と接触した白血球膜の脂質過酸化の棒図表を示す。
【図６】添加剤あり及びなしの緩衝液において細菌を殺傷する白血球の能力の棒図表を示す。
【図７】本発明の一例による創傷包帯の横断面を概略的に示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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