(57)【要約】ポリマー組成物であって、親水性アミン含有ポリマー、任意成分の二次的有機ポリマー、任意成分の発泡剤、およびそれらの中に分散された生理活性を有する薬剤を含み、前記生理活性を有する薬剤が、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー組成物であって：
有機ポリマーマトリックス；
吸収性の親水性微粒子を含む逆エマルジョンであって、前記微粒子が、実質的に非水和の形態にある場合に、１０ミクロン以下の平均粒径を有し、そして前記微粒子が、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せからなる群より選択されるアミン含有有機ポリマーを含む、逆エマルジョン；
銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択される生理活性を有する薬剤であって、前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである、生理活性を有する薬剤；および、
任意成分の発泡剤；
を含む成分を組み合わせる工程を含む方法により調製することが可能であり、
前記生理活性を有する薬剤の少なくとも一部が前記微粒子の中に組み込まれているポリマー組成物を製造するように前記成分が組み合わされている、ポリマー組成物。
【請求項２】
前記微粒子が、実質的に非水和の形態にある場合に、１ミクロン以下の平均粒径を有する、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項３】
前記微粒子が、実質的に非水和の形態にある場合に、０．５ミクロン以上の平均粒径を有する、請求項２に記載のポリマー組成物。
【請求項４】
実質的に非水和の形態にある場合に、１０ミクロンより大きい平均粒径を有する、二次的な吸収性粒子をさらに含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項５】
１０ミクロンよりも大きい平均粒径を有する前記二次的な吸収性粒子が、高吸収性である、請求項４に記載のポリマー組成物。
【請求項６】
前記微粒子が高吸収性である、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項７】
前記有機ポリマーマトリックスがエラストマー性ポリマーを含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項８】
前記エラストマー性ポリマーが、ポリイソプレン、スチレン−ジエンブロックコポリマー、天然ゴム、ポリウレタン、ポリエーテル−ブロック−アミド、ポリ−アルファ−オレフィン、メタ（アクリル）酸の（Ｃ1〜Ｃ20）アクリルエステル、エチレン−オクテンコポリマー、ならびにそれらの組合せ、からなる群より選択される、請求項７に記載のポリマー組成物。
【請求項９】
前記有機ポリマーマトリックスが熱可塑性ポリマーを含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１０】
前記熱可塑性ポリマーがポリオレフィンである、請求項９に記載のポリマー組成物。
【請求項１１】
前記有機ポリマーマトリックスが親水性ポリマーを含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１２】
前記親水性ポリマーが、多糖類、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリエステル、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１１に記載のポリマー組成物。
【請求項１３】
前記アミン含有有機ポリマー微粒子が、有機ポリマーの４級アンモニウム塩を含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１４】
前記微粒子が、２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレートのメチルクロリド４級塩のカチオン性ホモポリマーを含む、請求項１３に記載のポリマー組成物。
【請求項１５】
可塑剤、粘着付与剤、架橋剤、安定剤、押出し補助剤、充填剤、顔料、染料、膨潤剤、発泡剤、連鎖移動剤、およびそれらの組合せ、からなる群より選択される添加剤をさらに含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１６】
前記添加剤が繊維を含む充填剤である、請求項１５に記載のポリマー組成物。
【請求項１７】
前記有機ポリマーマトリックスが、２種以上のポリマーの混合物を含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１８】
前記微粒子が、前記ポリマー組成物の全重量を基準にして、１重量％〜６０重量％の量で存在する、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、前記ポリマー組成物の全重量を基準にして、５重量％〜１０重量％の量で水を含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項２０】
押出しフィルムの形態である、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項２１】
フォームの形態である、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項２２】
発泡剤をさらに含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項２３】
前記発泡剤が物理的発泡剤である、請求項２２に記載のポリマー組成物。
【請求項２４】
前記物理的発泡剤が、加熱膨張性ミクロスフィアを含む、請求項２３に記載のポリマー組成物。
【請求項２５】
前記組成物が安定である、請求項２４に記載のポリマー組成物。
【請求項２６】
前記方法がさらに、水の存在下に前記成分を組み合わせ、前記水の実質的な量を除去することを含む、請求項１に記載のポリマー組成物。
【請求項２７】
ポリマー組成物であって、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せからなる群より選択される、少なくとも１０００の重量平均分子量を有する親水性アミン含有ポリマーと、その中に分散された生理活性を有する薬剤とを含み、前記生理活性を有する薬剤が、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択され、前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである、ポリマー組成物。
【請求項２８】
前記生理活性を有する薬剤の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項２９】
前記生理活性を有する薬剤が銀塩である、請求項２８に記載のポリマー組成物。
【請求項３０】
前記アミン含有ポリマーが、粒子の形態である、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項３１】
前記粒子が、実質的に非水和の形態にある場合に、１０ミクロン以下の平均粒径を有する、請求項３０に記載のポリマー組成物。
【請求項３２】
前記粒子が高吸収性である、請求項３０に記載のポリマー組成物。
【請求項３３】
前記アミン含有ポリマーが、有機ポリマーの４級アンモニウム塩を含む、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項３４】
前記組成物が安定である、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項３５】
二次的有機ポリマーをさらに含む、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項３６】
前記二次的有機ポリマーが疎水性材料である、請求項３５に記載のポリマー組成物。
【請求項３７】
前記疎水性材料が連続マトリックスを形成し、前記親水性アミン含有ポリマーが不連続相を形成する、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項３８】
前記親水性不連続相が、実質的に非水和の形態にある場合に、１０ミクロン以下の平均粒径を有する微粒子の形態である、請求項３７に記載のポリマー組成物。
【請求項３９】
ヒドロコロイドである、請求項３７に記載のポリマー組成物。
【請求項４０】
前記ポリマー組成物の全重量を基準にして、１重量パーセント未満の量で水を含む、請求項３９に記載のポリマー組成物。
【請求項４１】
前記疎水性材料が不連続相を形成し、前記親水性アミン含有ポリマーが連続マトリックスを形成する、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項４２】
前記疎水性材料が室温で液状である、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項４３】
前記疎水性材料が鉱油である、請求項４２に記載のポリマー組成物。
【請求項４４】
前記疎水性材料が室温で固体状である、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項４５】
前記疎水性材料がエラストマー性ポリマーを含む、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項４６】
前記エラストマー性ポリマーが、ポリイソプレン、スチレン−ジエンブロックコポリマー、天然ゴム、ポリウレタン、ポリエーテル−ブロック−アミド、ポリ−アルファ−オレフィン、メタ（アクリル）酸の（Ｃ1〜Ｃ20）アクリルエステル、およびエチレン−オクテンコポリマー、ならびにそれらの組合せ、からなる群より選択される、請求項４５に記載のポリマー組成物。
【請求項４７】
発泡剤をさらに含む、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項４８】
前記発泡剤が物理的発泡剤である、請求項４７に記載のポリマー組成物。
【請求項４９】
前記組成物が安定である、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項５０】
膨潤剤をさらに含む、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項５１】
可塑剤、粘着付与剤、架橋剤、安定剤、押出し補助剤、充填剤、顔料、染料、膨潤剤、発泡剤、連鎖移動剤、およびそれらの組合せ、からなる群より選択される添加剤をさらに含む、請求項３６に記載のポリマー組成物。
【請求項５２】
前記添加剤が繊維を含む充填剤である、請求項５１に記載のポリマー組成物。
【請求項５３】
押出しフィルムの形態である、請求項２７に記載のポリマー組成物。
【請求項５４】
請求項１に記載のポリマー組成物を含む、医療用物品。
【請求項５５】
創傷ドレッシングまたは創傷パッキング材料である、請求項５４に記載の医療用物品。
【請求項５６】
請求項２７に記載のポリマー組成物を含む、医療用物品。
【請求項５７】
創傷ドレッシングまたは創傷パッキング材料である、請求項５６に記載の医療用物品。
【請求項５８】
請求項３５に記載のポリマー組成物を含む、医療用物品。
【請求項５９】
創傷ドレッシングまたは創傷パッキング材料である、請求項５８に記載の医療用物品。
【請求項６０】
請求項１に記載のポリマー組成物を創傷に適用することを含む、ポリマー組成物を使用する方法。
【請求項６１】
請求項２７に記載のポリマー組成物を創傷に適用することを含む、ポリマー組成物を使用する方法。
【請求項６２】
請求項３５に記載のポリマー組成物を創傷に適用することを含む、ポリマー組成物を使用する方法。
【請求項６３】
ポリマー組成物を製造する方法であって、
生理活性を有する薬剤の少なくとも一部を、親水性有機微粒子の中に分散させるのに有効な条件下で、前記親水性有機微粒子を含む逆エマルジョンを、水および前記生理活性を有する薬剤と組み合わせる工程であって、前記生理活性を有する薬剤が、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択され、前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである工程；
任意選択的に、前記微粒子と生理活性を有する薬剤とを含む逆エマルジョンに、二次的有機ポリマーを添加する工程；および
任意選択的に、前記水の実質的な量を除去する工程；
を含む方法。
【請求項６４】
前記ポリマー組成物を照射にかけることをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物を押出し、または成形することをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
発泡剤中にブレンドすることをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記発泡剤が、加熱膨張性ミクロスフィアを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記加熱膨張性ミクロスフィアを膨張させるのに有効な条件下で、前記組成物を加工することをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記加熱膨張性ミクロスフィアを有意には膨張させない条件下で前記組成物を加工すること、およびそれに続けて、押出しされた材料を前記加熱膨張性ミクロスフィアを膨張させるのに有効な条件に暴露することをさらに含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】
ポリマー組成物を製造する方法であって、
モノマーを重合させて、親水性有機ポリマーの中に生理活性を有する薬剤の少なくとも一部を分散させるのに有効な条件下で、前記親水性有機ポリマーのための前記モノマーを前記生理活性を有する薬剤と組み合わせる工程であって、前記生理活性を有する薬剤が、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択され、前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである工程、および
任意選択的に、前記親水性有機ポリマーに二次的有機ポリマーを添加する工程
を含む方法。
【請求項７１】
開口された、液体透過性基材と請求項１に記載の組成物とを含み、前記組成物が非付着性である、創傷ドレッシング。
【請求項７２】
開口された、液体透過性基材と請求項２７に記載の組成物とを含み、前記組成物が非付着性である、創傷ドレッシング。
【請求項７３】
開口された、液体透過性基材と請求項３５に記載の組成物とを含み、前記組成物が非付着性である、創傷ドレッシング。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
生理活性を有する薬剤（たとえば、抗菌剤）を含むポリマー組成物は、各種用途、特に、創傷ドレッシングおよび創傷パッキング材料のような医療用途において使用されている。従来の抗菌剤には、イオン化が可能な銀化合物（たとえば、硝酸銀のような銀塩）が含まれるが、それらは典型的には、光に対して安定ではなく、それらが接触した皮膚にしみが残る。したがって、安定な抗菌性ポリマー組成物が望まれている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００２】
本発明は、生理活性を有する薬剤（たとえば、抗菌剤）を含む、ポリマー組成物に関する。そのような組成物は、医療用物品、特に創傷ドレッシング、創傷パッキング材料、局所用クリーム、および局所用ローションにおいて有用ではあるが、広くその他各種の製品にもそれらのポリマー組成物を組み入れることができる。その生理活性を有する薬剤は典型的には、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、またはそれらの組合せである。それらの内でも、より典型的なのが銀化合物である。そのような組成物は安定であるのが好ましい。これが意味しているのは、それらの組成物が、以下のタイプすなわち、可視光線、紫外線、可視光線、紫外線、電子ビーム、およびガンマ線滅菌の照射の少なくとも１種に対して安定である、ということである。
【０００３】
１つの実施態様において、本発明は、以下の工程を含む方法によって調製することが可能なポリマー組成物を提供するが、その工程では：有機ポリマー；実質的に非水和の形態にある場合には、１０ミクロン以下の平均粒径を有する吸収性の親水性微粒子を含み、そして、ここで前記微粒子は、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せからなる群より選択されるアミン含有有機ポリマーを含む、逆エマルジョン；銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択され、ここで前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである、生理活性を有する薬剤；および、任意成分の発泡剤；を含む成分を組み合わせることが含まれるが、ここで、それらの成分を組み合わせて、ポリマー組成物が製造できるようにし、その生理活性を有する薬剤の少なくとも一部が微粒子の中に組み込まれている。
【０００４】
また別な実施態様においては、本発明は、少なくとも１０００の重量平均分子量を有する、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せからなる群より選択される親水性アミン含有ポリマーと、その中に分散された生理活性を有する薬剤とを含む、ポリマー組成物を提供するが、ここで、前記生理活性を有する薬剤は、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択され、ここで、前記銀化合物の水への溶解度が、水１リットルあたり少なくとも０．１グラムである。
【０００５】
このポリマー組成物には、任意選択的に、第２の有機ポリマーを含み、それによって、ポリマーの混合物またはブレンド物を形成させるのが好ましい。この第２の有機ポリマーは、疎水性材料であるのが好ましい。１つの実施態様においては、疎水性材料が、連続のマトリックスを形成し、親水性アミン含有ポリマーが不連続相（たとえば、微粒子）を形成する。また別な実施態様においては、疎水性材料が不連続相を形成し、親水性アミン含有ポリマーが連続マトリックスを形成する。さらに別な実施態様においては、疎水性材料が親水性アミン含有ポリマーと共になって、同相または共連続相を形成する。
【０００６】
本発明はさらに、前記ポリマー組成物を含む医療用物品を提供する。そのような医療用物品としては各種の製品があるが、好ましくは、創傷ドレッシング、創傷パッキング材料、局所用クリーム、または局所用ローションである。
【０００７】
ある種の実施態様において、本発明は、開口された液体透過性基材および本発明の非付着性組成物を含む、創傷ドレッシングを提供する。
【０００８】
本発明はさらに、前記ポリマー組成物の製造方法および使用方法も提供する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」、および「１種または複数」は、相互に言い換えることができる。本明細書ではさらに、終端を用いて数字の範囲を記載した場合には、その範囲内のすべての数を含む（たとえば、１〜５の場合には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５、などが含まれる）。
【００１０】
上述の本発明の要約の意図は、本発明に開示される実施態様の１つ１つや、すべての実施状態を記載しようとするものではない。以下の記述は、実施態様をより具体的に例示しようとするものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、アミン含有ポリマー、任意成分の第２の有機ポリマー、およびそれらの中に分散された生理活性を有する薬剤を含む、ポリマー組成物を提供する。このポリマー組成物は、広く各種の形態をとることができ、たとえば、（たとえば、厚みが０．５ミリメートル（ｍｍ）〜１０ｍｍの）押出しフィルム、コーティング、フォーム、粒子、ヒドロコロイド（すなわち、第２の相の中に分散された粒子、典型的には、親油性相の中に分散された親水性粒子を含む材料）、ゲル、ローション、クリーム、成形物品などが挙げられる。
【００１２】
ある種の実施態様においては、親水性アミン含有ポリマーは、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せからなる群より選択される。ある種の実施態様においては、その親水性アミン含有ポリマーは、微粒子の形態である。ある種の実施態様においては、第２の有機ポリマーが連続マトリックスを形成するし、ある種の実施態様においては、それが疎水性材料である。
【００１３】
生理活性を有する薬剤は典型的には、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択される。それらの内でも、より典型的なのが銀化合物である。ある種の実施態様においては、ポリマー組成物は、有機ポリマーと、吸水性の親水性微粒子を含む逆エマルジョンとから調製することができる。
【００１４】
そのような組成物は安定であるのが好ましい。これが意味しているのは、それらの組成物が、以下のタイプすなわち、可視光線、紫外線、電子ビーム、およびガンマ線滅菌の照射の少なくとも１種に対して安定である、ということである。そのような組成物は、医療用物品、特に創傷ドレッシング、創傷パッキング材料、局所用クリーム、および局所用ローションにおいて有用ではあるが、広くその他各種の製品にもそれらのポリマー組成物を組み入れることができる。その創傷ドレッシングは、所望なら、水和させた形態、あるいは膨潤させた形態で使用することができる。
【００１５】
ある種の実施態様においては、本発明の組成物は非付着性ではあるが、ただし、その組成物を含む物品に、接着剤（たとえば、感圧接着剤）を添加することも可能であることは、理解されたい。本明細書で使用するとき、基材の上にコーティングした本発明の組成物は、実施例の部分に記載する試験手順に従った、鋼板からの１８０度剥離強さが、１Ｎ／ｃｍ未満である。本発明の組成物が、創傷組織には有意に付着することなく、それにより、はがす時に痛みを与えたり、および／または創傷組織を破壊したりしないのが、好ましい。
【００１６】
アミン含有ポリマー
このアミン含有有機ポリマーは、ポリ（４級アミン）、ポリラクタム、ポリアミド、およびそれらの組合せ（それらのブレンド物、混合物、またはコポリマーを含む）からなる群より選択される。それらが親水性ポリマーであるのが好ましい（すなわち、水に対する親和性があったり、水吸収性があったり、水で速やかに濡らすことができたり、水と結合する傾向を有していたり、あるいは、水中に溶解することが可能であったりする）。
【００１７】
このアミン含有ポリマーが、少なくとも１０００の重量平均分子量を有しているのが好ましい。例としては、ポリビニルピロリドン、ポリビニルカプロラクタム、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリ−Ｎ−ビニルホルムアミド、ポリアクリルアミドなどが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００１８】
アミン含有有機ポリマーには４級アミンを含むのが好ましく、そのアミン含有ポリマーが有機ポリマーの４級アンモニウム塩であれば、より好ましい。典型的にそのようなポリマーが好ましい理由は、それらが、生理活性化合物（特に銀化合物）を効果的に安定化させることができ、生理活性化合物の良好な放出性を与え、水や体液（たとえば、創傷からの滲出物）を吸収するからである。例としては、欧州特許第０  ４８９  ９６７Ａ１号明細書に記載されているようなカチオン性ビニルモノマーの重合生成物や、米国特許第６，０３９，９４０号明細書に記載されているような、本質的に抗菌性の４級アミンポリマーなどが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００１９】
その他好適なアミン含有ポリマーを、有機アンモニウム基およびモノエチレン性不飽和基を有する塩である、４級アンモニウムモノマーから調製することもできる。ある種の実施態様においては、その４級アンモニウムモノマーは、次の一般式（Ｉ）を有する：
【化１】
2006524537.tif 000002
ここで、ｎは、２〜１０、好ましくは２〜３；Ｒ1はＨまたはＣＨ3であり；Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4はそれぞれ独立して、好ましくは（平均して）１〜１６個の炭素原子を有する、直鎖状または分岐状の有機基であり；ＸはＯまたはＮＨであり；そして、Ｙ-は、４級アンモニウム基のＮ+に対する、受容可能なアニオン性対イオンである（たとえば、モノマーの重合性や、添加した抗菌剤の抗菌活性に悪影響を与えることが無いようなもの）。
【００２０】
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4が、それぞれ独立して、アルキル、アリール、アルクアリール、またはアラルキル基であるのが好ましい。アルキル基は、（平均して）１〜１６個の炭素原子を有する低級アルキルであるのが好ましく、メチル基やエチル基であるのが、特に好ましい。アリールがフェニルであるのが好ましいが、各種好適な芳香族残基であってもよく、そのようなものはたとえば、フェニル、チオフェニル、ナフチル、ビフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジル、ピリダジニル、フリル、チエニル、ピリル、キノリニル、ビピリジルなどからなる群より選択される。アラルキルの群の代表的なものがベンジルであり、アルクアリールの群の代表的なものがトリルである。ＸはＯであれば好ましい。代表的な対イオン（Ｙ-）は、Ｃｌ-、Ｂｒ-、ＨＳＯ4-、ＣＨ3ＣＨ2ＯＳＯ3-、およびＣＨ3ＯＳＯ3-であるが、クロリド塩が特に好ましい。アルキル基は、直鎖状の鎖であっても分岐状の鎖であってもよく、またアルキル基とアリール基は、ポリマーの機能性を妨害することのない、非妨害性置換基によって置換されていてもよい。
【００２１】
共重合可能な４級アンモニウムモノマーの有用なものとしては、２−（メタ）アクリルオキシエチルトリアルキルアンモニウムハライドおよびスルフェート、ならびにそれらの混合物から選択されるが、これらに限定される訳ではない。そのような化合物の例を、非限定的に列挙すれば、２−（メタ）アクリルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロリド、ＣＨ2＝Ｃ（ＨまたはＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3Ｃｌ；２−（メタ）アクリルオキシエチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ＣＨ2＝Ｃ（ＨまたはＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3ＯＳＯ2ＯＣＨ3；２−（メタ）アクリルオキシエチルメチルジエチルアンモニウムメチルスルフェート、ＣＨ2＝Ｃ（ＨまたはＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）2ＯＳＯ2ＯＣＨ3；２−（メタ）アクリルオキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ＣＨ2＝Ｃ（ＨまたはＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2）Ｃｌ（以上のモノマーはすべて、ニュージャージー州ウッドブリッジ（Ｗｏｏｄｂｒｉｄｇｅ，ＮＪ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能）；２−（メチルアクリルオキシ）エチルジメチルヘキサデシルアンモニウムブロミド、ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2（Ｃ16Ｈ33）Ｂｒ（米国特許第５，４３７，９３２号明細書（アリ（Ａｌｉ）ら）に記載あり）、などがある。所望に応じて、これらのモノマーを各種組み合わせて使用することもできる。その入手の容易さ、（メタ）アクリレートポリマーの補強における有効性、および抗菌活性の面から、特に好ましい４級アンモニウムモノマーは、２−アクリルオキシエチルトリメチルアンモニウムメチルクロリド、および２−アクリルオキシエチルメチルジエチルアンモニウムメチルクロリドである。そのようなモノマーは、典型的には親水性である。補強性モノマーである、その他のモノエチレン性不飽和モノマーを各種組み合わせて、本発明のポリマーに使用することができる。そのような補強性モノマーとしては、たとえば、アクリル酸、メタクリル酸、エチレン酢酸ビニル、およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドなどが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００２２】
４級アンモニウム官能性単位を含むポリマーを得るための、また別な方法としては、出発物質にアミンモノマーを用い、重合させてから４級アンモニウム単位を形成させることも可能である。ある種の実施態様では、そのアミンモノマーは次の一般式（ＩＩ）を有する：
【化２】
2006524537.tif 000003
ここでｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＸは、式（Ｉ）で定義されたものと同じである。
【００２３】
ある種の実施態様では、そのアミン含有有機ポリマー（微粒子の形態であるのが好ましい）は、吸収性である（たとえば、水や体液を吸収することができる）。そのアミン含有有機ポリマー（微粒子の形態であるのが好ましい）が高吸収性材料であれば、より好ましい。この文脈において、「高吸収性材料」とは、その材料がそれ自体の重量の少なくとも１００％を吸収するようなものである。
【００２４】
ある種の実施態様では、そのアミン含有ポリマーは、粒子の形態である。アミン含有ポリマーが粒子の形態である場合には、典型的にはそれは、微粒子の形態をとる。その微粒子は、実質的に非水和の形態では、１０ミクロン以下の平均粒径であるのが好ましく、より好ましくは１ミクロン以下である。その微粒子は、実質的に非水和の形態にある場合には、０．５ミクロン以上の平均粒径を有しているのが普通であり、また好ましい。
【００２５】
好適な微粒子は、欧州特許第１７２  ７２４Ａ２号明細書および欧州特許第１２６  ５２８Ａ２号明細書に記載されているような、逆相重合で製造され、その乾燥時粒径が４ミクロン未満のものである。微粒子は、たとえば吸水性の親水性微粒子を含む逆エマルジョンのような、エマルジョンになっていてもよい。
【００２６】
逆エマルジョンの１つのタイプは、連続の疎水性液相（たとえば、鉱油）と、その疎水性液相の中に分散された親水性ポリマー粒子と、定義することができる。そのような材料の好適な例は、欧州特許第０  １２６  ５２８Ａ２号明細書に記載されている。そのような材料は、チバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）（ノースカロライナ州ハイ・ポイント（Ｈｉｇｈ  Ｐｏｉｎｔ，ＮＣ））から、商品名サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）として市販されている。好適な例としてはサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）９５および９６が挙げられるが、それらは、２−（ジメチルアミノ）メタクリル酸エチルのメチルクロリド４級塩のカチオン性ホモポリマー（ＣＡＳ  Ｎｏ．２６１６１−３３−１）を含んでいる。
【００２７】
その他のアミン含有ポリマーは、以下に記述し、また欧州特許第０  ４８９  ９６７Ａ１号明細書および米国特許第６，０３９，９４０号明細書にあるような、アミン含有モノマーから製造することができる。
【００２８】
モノマーは、たとえば溶液重合、乳化重合、バルク重合、懸濁重合などの方法を用いて、重合させることができる。具体的には、乳化重合および懸濁重合は、ポリマーの分子量が高くなるから好ましいし；溶液重合は、その分子量分布が比較的狭くなるので好ましいし；またバルク重合は、溶媒を使用しないので望ましい。
【００２９】
そのような重合において、エチレン性不飽和モノマーを重合させるのに通常使用されるような重合開始剤を使用して、活性化のためのエネルギーを与えることにより、フリーラジカルを発生させることができる。有用なフリーラジカル開始剤の例を挙げれば、熱的に活性化される重合開始剤、たとえば有機ペルオキシド、有機ヒドロペルオキシド、およびアゾ化合物などがある。そのような重合開始剤の代表例としては、ベンゾイルペルオキシド、過安息香酸３級−ブチル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、クメンヒドロペルオキシド、アゾビス（イソブチロニトリル）、などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。一般には、熱重合開始剤は典型的に、モノマーの０．０１〜５重量パーセントの量で使用される。
【００３０】
光重合開始剤を用いて、ポリマーの重合をさせることも可能である。そのような光で活性化される重合開始剤は公知であって、重合の分野では報告されている；たとえば、カルバート（Ｃａｌｖｅｒｔ）およびピッツ（Ｐｉｔｔｓ）「フォトケミストリー（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」（ジョン・ワイリー・アンド・ソンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ）、１９６６）の第２章、およびプログレス・イン・オーガニック・コーティングズ（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏａｔｉｎｇｓ）第１３巻、ｐ．１２３〜１５０（１９８５）を参照されたい。そのような重合開始剤の代表例としては、ベンゾイン、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインイソプロピルエーテル、ベンゾインイソブチルエーテル、および２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロパン、ベンジルジメチルケタールおよびベンジルジエチルケタール、２−ヒドロキシ−１−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチル−１−プロパノンなどが挙げられる。本発明で好ましい光重合開始剤は、２−ヒドロキシ−１−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチル−１−プロパノンである。一般には、光重合開始剤は、モノマーの０．０１〜５重量パーセントの量で使用される。
【００３１】
ポリマーの重合は、たとえば電子ビームやコバルト６０のガンマ線などの、電磁線照射によって開始させることも可能である。照射線量は典型的には、１〜１００ｋＧｙの間である。
【００３２】
ポリマーは、架橋剤を添加するか、または電子ビームやガンマ線照射をすることによって、架橋させることができる。架橋剤は、複数のエチレン性不飽和を有する化合物であってよく、ここでそのエチレン性の基とは、窒素または酸素原子に結合した、ビニル基、アリル基、および／またはメタリル基である。そのような化合物を例示すれば、ジビニル、ジアリルまたはジメタリルエステル（たとえば、コハク酸ジビニル、アジピン酸ジビニル、マレイン酸ジビニル、シュウ酸ジビニル、マロン酸ジビニル、グルタル酸ジビニル、イタコン酸ジアリル、マレイン酸ジアリル、フマル酸ジアリル、ジグリコール酸ジアリル、シュウ酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、コハク酸ジアリル、アゼライン酸ジアリル、マロン酸ジアリル、グルタル酸ジアリル、マレイン酸ジメタリル、シュウ酸ジメタリル、マロン酸ジメタリル、コハク酸ジメタリル、グルタル酸ジメタリル、およびアジピン酸ジメタリル）、ジビニル、ジアリルまたはジメタリルエーテル（たとえば、ジエチレングリコールジビニルエーテル、ブタンジオールジビニルエーテル、エチレングリコールジビニルエーテル、エチレングリコールジアリルエーテル、ジエチレングリコールジアリルエーテル、ブタンジオールジアリルエーテル、エチレングリコールジメタリルエーテル、ジエチレングリコールジメタリルエーテル、およびブタンジオールジメタリルエーテル）、ジビニル、ジアリルまたはジメタリルアミド、たとえばビス（Ｎ−ビニルラクタム）、（たとえば、３，３’−エチリデンビス（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン））、およびジビニル、ジアリルまたはジメタリル尿素などがある。
【００３３】
アミン含有ポリマーは、各種の組合せで使用することができる。（単一または複数の）アミン含有ポリマー（たとえば、微粒子）の全量が、ポリマー組成物の全重量を基準にして、少なくとも１重量パーセント（重量％）であるのが好ましく、少なくとも５重量％であれば、より好ましい。（単一または複数の）アミン含有ポリマー（たとえば、微粒子）の全量が、ポリマー組成物の全重量を基準にして、多くても６０重量パーセント（重量％）であるのが好ましい。
【００３４】
生理活性を有する薬剤
本発明のポリマー組成物には、典型的には、銀化合物、銅化合物、亜鉛化合物、およびそれらの組合せからなる群より選択される生理活性を有する薬剤が含まれる。その銀、銅、および亜鉛化合物は典型的には、塩の形になっている。生理活性を有する薬剤が銀化合物であるのが好ましい。
【００３５】
少なくともその銀化合物の水への溶解度が、少なくとも０．１グラム／リットルであるのが好ましく、銀、銅、および亜鉛化合物のそれぞれの水への溶解度が、少なくとも０．１グラム／リットルであればより好ましい。溶解度が充分に高く、それらの化合物が親水性アミン含有ポリマー相の中に溶解するのが望ましいが、ある種の実施態様においては、銀、銅、および亜鉛化合物の溶解度がさらに低いことも許されるが、ただし、それらが浸出できなければならない。しかしながら、銀のハライド塩は、溶解度が低すぎるので不適当である。
【００３６】
それらの化合物は典型的には抗菌性であるが、それらが他の活性、たとえば抗真菌性をさらに示すものであってもよい。例を挙げれば、酸化銀、硝酸銀、酢酸銀、乳酸銀、硫酸銀、塩化銅、酸化銅、硝酸銅、酢酸銅、乳酸銅、硫酸銅、塩化亜鉛、酸化亜鉛、硝酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、および硫酸亜鉛などがあるが、これらに限定される訳ではない。
【００３７】
このタイプの１種または複数の生理活性を有する薬剤を使用することができる。本明細書においては、これらは、主たる生理活性を有する薬剤とみなされる。任意選択的に、１種または複数の二次的な生理活性を有する薬剤（たとえば、抗菌剤、抗生剤）を、それら主たる生理活性を有する薬剤と組み合わせて使用することもできる。好適な組成物には、２種以上の生理活性を有する薬剤を含む。
【００３８】
その生理活性を有する薬剤は、ポリマー組成物中に、所望の効果（たとえば、抗菌剤効果）を生じるような量で存在させることができる。生理活性を有する薬剤は、そのポリマー組成物が安定であるような量で存在させるのが好ましい。この文脈において「安定」という用語は、可視光線、紫外線、電子ビーム、およびガンマ線滅菌のようなタイプの少なくとも１種の存在下での典型的な暴露時間では、その組成物が黒色に変化することがないということを意味している。
【００３９】
（同時にポリマーを調製してしまうような実施態様の場合）生理活性を有する薬剤（たとえば、銀化合物）の、アミン含有モノマーに対するモル比は、５００モルのアミン含有モノマーに対して、少なくとも１モルの生理活性を有する薬剤とするのが好ましい。それらの数値には実質的には上限はないが、好適なモル比は、４０モルのアミン含有モノマーに対して１モル以下の生理活性を有する薬剤である。
【００４０】
（生理活性を有する薬剤を、予め調製したポリマーと混合するような実施態様の場合）生理活性を有する薬剤（たとえば、銀化合物）の、アミン含有ポリマーに対する重量比は、アミン含有ポリマーの全重量を基準にして、好ましくは少なくとも０．１重量パーセント（より好ましくは少なくとも１重量パーセント）の生理活性を有する薬剤である。それらの数値には実質的には上限はないが、アミン含有ポリマーの全重量を基準にした重量比が、好ましくは３重量パーセント以下（より好ましくは２重量パーセント以下）の生理活性を有する薬剤とする。
【００４１】
二次的なポリマー
このポリマー組成物には、１種または複数のアミン含有ポリマーに加えて、１種または複数の二次的な有機ポリマーを含ませることができる。それらは、室温で液状であっても、固体状であってもよい。この二次的なポリマーは、疎水性であっても親水性であってもよいが、疎水性（すなわち、水になじまず、撥水性であり、水と結合せず、あるいは水中に不溶である）であるのが好ましい。
【００４２】
親水性材料の例としては、多糖類、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリアクリレート、ポリエステル、およびアルギネートなどが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。疎水性材料の例としては、ポリイソブチレン、ポリエチレン−プロピレンゴム、ポリエチレン−プロピレンジエン−変性（ＥＰＤＭ）ゴム、ポリイソプレン、スチレン−イソプレン−スチレン、スチレン−ブタジエン−スチレン、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン、およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンなどが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。疎水性材料が、非付着性組成物および物品には特に望ましい。特に好適な疎水性材料としては、スチレン−イソプレン−スチレンおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンが挙げられるが、さらに好ましい材料はスチレン−イソプレン−スチレンである。
【００４３】
この二次的ポリマーは、連続マトリックス（すなわち、相）の形態であっても、不連続マトリックス（たとえば、粒子の形態）であってもよい。それは、アミン含有ポリマーと同相になっていても、共連続相を形成していてもよい。この二次的有機ポリマーは、エラストマー性であっても、熱可塑性であっても、あるいは両方の性質を有していてもよい。
【００４４】
本発明における任意成分である二次的ポリマーとして有用なエラストマー性ポリマーは、典型的には、２１℃では１つの相を形成し、ガラス転移温度が０℃未満であって、エラストマーとしての性質を示す材料である。エラストマー性ポリマーとしては、ポリイソプレン、スチレン−ジエンブロックコポリマー、天然ゴム、ポリウレタン、ポリエーテル−ブロック−アミド、ポリ−アルファ−オレフィン、（メタ）アクリル酸の（Ｃ1〜Ｃ20）アクリルエステル、エチレン−オクテンコポリマーおよびそれらの組合せ、などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。本発明において有用なエラストマー性材料の例を挙げれば、たとえば、天然ゴムたとえばＣＶ−６０（管理粘度グレード（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  ｇｒａｄｅ）の天然ゴムで、ムーニー粘度ＭＬ（１＋４）（１００℃）が６０±５で、国際汎用品（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｃｏｍｍｏｄｉｔｙ）として入手可能なもの）；ブチルゴムたとえば、テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のエクソン・ケミカル・カンパニー（Ｅｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）から、エクソン・ブチル（Ｅｘｘｏｎ  Ｂｕｔｙｌ）２６８として入手可能なもの）；合成ポリ−イソプレン、たとえば、テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のクレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なカリフレックス（ＣＡＲＩＦＬＥＸ）ＩＲ３０９、およびオハイオ州アクロン（Ａｋｒｏｎ，Ｏｈｉｏ）のグッドイヤー・タイヤ・アンド・ラバー・カンパニー（Ｇｏｏｄｙｅａｒ  Ｔｉｒｅ  ａｎｄ  Ｒｕｂｂｅｒ  Ｃｏ．）から入手可能なナッツィン（ＮＡＴＳＹＮ）２２１０；エチレン−プロピレン；ポリブタジエン；ポリイソブチレン、たとえば、エクソン・モービル・ケミカル・カンパニー（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）から入手可能なビスタネックス（ＶＩＳＴＡＮＥＸ）ＭＭＬ−８０；およびスチレン−ブタジエンランダムコポリマーゴム、たとえば、オハイオ州アクロン（Ａｋｒｏｎ，Ｏｈｉｏ）のＢＦ・グッドリッチ（ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）から入手可能なアメリポール（ＡＭＥＲＩＰＯＬ）１０１１Ａなどがある。
【００４５】
本発明における任意成分の二次的ポリマーとして有用な熱可塑性ポリマーとしては、たとえば、ポリオレフィンたとえばイソタクチックポリプロピレン；低密度または線状低密度ポリエチレン；中密度ポリエチレン；高密度ポリエチレン；ポリブチレン；ポリオレフィンコポリマーまたはターポリマー、たとえばエチレン／プロピレンコポリマーおよびそれらのブレンド物；エチレン−酢酸ビニルコポリマー、たとえば、デラウェア州ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ）のイー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー（Ｅ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ．）から入手可能なエルバックス（ＥＬＶＡＸ）２６０；エチレン−アクリル酸コポリマー；エチレン−メタクリル酸コポリマーたとえば、イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー（Ｅ．Ｉ．Ｄｕｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ．）から入手可能なサーリン（ＳＵＲＬＹＮ）１７０２；ポリメタクリル酸メチル；ポリスチレン；エチレン−ビニルアルコール；ポリエステル；非晶質ポリエステル；ポリアミド；フッ素化熱可塑性樹脂たとえばポリフッ化ビニリデン；ポリテトラフルオロエチレン；フッ素化エチレン／プロピレンコポリマー；ハロゲン化熱可塑性樹脂たとえば塩素化ポリエチレン；およびそれらの組合せ、などがある。その他各種の熱可塑性ポリマーが、国際公開第９７／２３５７７号パンフレットに開示されている。
【００４６】
本発明における任意成分の二次的ポリマーとして有用な、熱可塑エラストマー性ポリマーは典型的には、２１℃において少なくとも２相を形成し、５０℃を超える温度で流動して、エラストマー的な性質を示す材料である。本発明において有用な熱可塑エラストマー性材料としてはたとえば、直鎖状、放射状、星状およびテーパー状のスチレン−イソプレンブロックコポリマー、たとえばクレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７Ｐ、およびテキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のエニケム・エラストマーズ・アメリカズ・インコーポレーテッド（ＥｎｉＣｈｅｍ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  Ｉｎｃ．）から入手可能なユーロプレン・ゾル（ＥＵＲＯＰＲＥＮＥ  ＳＯＬ）ＴＥ９１１０、直鎖状のスチレン−（エチレン／ブチレン）ブロックコポリマーたとえば、クレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｇ１６５７、直鎖状のスチレン−（エチレン／プロピレン）ブロックコポリマーたとえば、クレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｇ１６５７Ｘ、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーたとえば、クレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１１９Ｐ、直鎖状、放射状および星状のスチレン−ブタジエンブロックコポリマーたとえば、クレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能なクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１１８Ｘ、およびエニケム・エラストマーズ・アメリカズ・インコーポレーテッド（ＥｎｉＣｈｅｍ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ  Ａｍｅｒｉｃａｓ  Ｉｎｃ．）から入手可能なユーロプレン・ゾル（ＥＵＲＯＰＲＥＮＥ  ＳＯＬ）ＴＥ６２０５、ポリエーテルエステルたとえば、イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー（Ｅ．Ｉ．ＤｕＰｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ．）から入手可能なハイトレル（ＨＹＴＲＥＬ）Ｇ３５４８、およびポリ−アルファ−オレフィン系熱可塑エラストマー性材料たとえば、式−（ＣＨ2−ＣＨＲ）で表されるもの（ここでＲは、２〜１０個の炭素原子を含むアルキル基）、およびメタロセン触媒によるポリ−アルファ−オレフィンたとえば、デラウェア州ウィルミントン（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ）のデュポン・ダウ・エラストマーズ・カンパニー（ＤｕＰｏｎｔ  Ｄｏｗ  Ｅｌａｓｔｏｍｅｒｓ  Ｃｏ．）から入手可能なエンゲージ（ＥＮＧＡＧＥ）ＥＧ８２００、エチレン／１−オクテンコポリマーなどが挙げられる。その他各種の熱可塑性エラストマーが、国際公開第９６／２５４６９号パンフレットに開示されている。
【００４７】
各種の二次的有機ポリマーを各種の量で組み合わせて使用して、所望の効果を得ることができる。そのような組合せは、本明細書における教示から、当業者ならば容易に決めることが可能であろう。
【００４８】
任意成分の添加剤
本発明のポリマー組成物には、広く各種の任意成分の添加剤を加えることができる。例としては、二次的な生理活性を有する薬剤、二次的な吸収性粒子、発泡剤、膨潤剤、充填剤、顔料、染料、可塑剤（たとえば鉱油やワセリン）、粘着付与剤、架橋剤、安定剤、相溶化剤、押出し補助剤、連鎖移動剤、およびそれらの組合せ、などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。
【００４９】
先に挙げた生理活性を有する薬剤（たとえば、銀、銅、および亜鉛化合物）に加えて、その他の（二次的な）生理活性を有する薬剤を、本発明のポリマー組成物の中に組み入れることができる。例としては、抗菌剤たとえば、パラクロロメタキシレノール、クロルヘキシジンおよびその塩、ヨウ素、およびヨードフォア、ならびに抗生剤たとえば、ネオマイシン、バシトラシン、およびポリミキシンＢ、などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。好適な組成物には、２種以上の生理活性を有する薬剤を含む。
【００５０】
ある種の実施態様においては、本発明のポリマー組成物には二次的な吸収性粒子を加えることができる。そのような二次的粒子は、実質的に非水和の形態にある場合で、１０ミクロンより大きい平均粒径を有している。そのような粒子が高吸収性材料であるのが好ましい。そのようなものの例としては、米国特許第５，３６９，１５５号明細書に記載されているようなものがあるが、それらに限定される訳ではない。
【００５１】
ある種の実施態様においては、本発明のポリマー組成物には発泡剤を加えることができる。その発泡剤は化学的発泡剤であっても物理的発泡剤であってもよく、たとえば国際公開第００／７４９１６号パンフレットならびに米国特許第６，１０３，１５２号明細書、同第５，４７６，７１２号明細書および同第６，２８４，３６２号明細書に開示されているようなものである。ある種の実施態様においては、それらの発泡剤の内でも、米国特許第６，１０３，１５２号明細書に記載されているような、加熱膨張性ミクロスフィアが望ましい。吸収用物品において、そのような加熱膨張性ミクロスフィアを使用することはさらに、出願人の譲受人の同時係属出願の第１０／３８７，２６３号（２００３年３月１２日出願）にも記載されている。
【００５２】
ある種の実施態様においては、本発明のポリマー組成物には、膨潤剤、好ましくは非揮発性の膨潤剤が含まれていてもよい。膨潤剤の例としては、ポリオール、単糖類、エーテルアルコール、およびそれらの組合せ、などがあるが、それらに限定される訳ではない。具体例は米国特許第５，２７０，３５８号明細書に開示されている。
【００５３】
ある種の実施態様においては、本発明のポリマー組成物には充填剤が含まれていてもよく、それらは無機であっても有機であってもよい。無機充填剤の例を挙げれば、バライト、チョーク、セッコウ、キーゼリット、炭酸ナトリウム、二酸化チタン、酸化セリウム、二酸化シリカ、カオリン、カーボンブラック、および中空ガラスミクロビーズ、などがあるが、それらに限定される訳ではない。有機充填剤の例を挙げれば、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、尿素−ホルムアルデヒド、およびポリエチレンなどをベースにした粉体などがあるが、それらに限定される訳ではない。充填剤は、繊維、たとえばチョップドファイバーの形態とすることもできる。好適なチョップドファイバーの例としては、ガラス繊維（典型的には長さ０．１ミリメートル（ｍｍ）〜１ｍｍ）、または有機系、たとえばポリエステルまたはポリアミド繊維のファイバーが挙げられる。
【００５４】
ポリマー組成物を着色するために、染料、または有機もしくは無機系の着色顔料、たとえば酸化鉄もしくは酸化クロム顔料、またはフタロシアニン−もしくはモノアゾ−系の顔料を使用することができる。
【００５５】
ポリマー組成物および物品の調製方法
モノマーを使用することから始めて、そのモノマーを生理活性を有する薬剤の存在下に重合させる方法、または、予め調製しておいたポリマーに生理活性を有する薬剤を添加する方法、のいずれであっても、そのような成分を組み合わせて、生理活性を有する薬剤がその中に分散されているようなポリマー組成物が得られるようにする。
【００５６】
ある種の実施態様においては、それらの成分を組み合わせて、ポリマー組成物が製造できるようにするが、ここで、その生理活性を有する薬剤の少なくとも一部が微粒子の中に組み込まれている。水（たとえば、組成物の全重量を基準にして５〜１０重量％）の存在下で成分を組合せ、次いで、任意選択的に、その水の実質的な量を除去する（組成物の全重量を基準にして、１重量％未満の水が残存する程度の）ことによって、そのような結果が得られるのが好ましい。任意選択的に、全部の水を除去することも可能である。
【００５７】
ある種の実施態様においては、親水性有機微粒子を含む逆エマルジョンを、親水性有機微粒子の中に、生理活性を有する薬剤の少なくとも一部を分散させる（好ましくは溶解させる）のに効果のある条件下に、水および生理活性を有する薬剤と組み合わせる。任意選択的に、二次的有機ポリマーおよび／または発泡剤を、その逆エマルジョン、水および生理活性を有する薬剤の混合物に添加することもできる。充分に混合して、その生理活性を有する薬剤（たとえば、銀化合物）の少なくとも一部を親水性粒子の中に含浸させたら、所望により水を除去する。
【００５８】
１つの実施態様においては、親水性有機ポリマーのためのモノマーを、モノマーを重合させ、親水性有機ポリマーの中に、生理活性を有する薬剤の少なくとも一部を分散させる（好ましくは溶解させる）のに有効な条件下に、生理活性を有する薬剤および、任意選択的に発泡剤と組み合わせる。その生理活性を有する薬剤は、重合プロセスの間に存在させてもよいし、あるいは、重合が終了した後に添加してもよい。任意選択的に、二次的有機ポリマーおよび／または発泡剤を、分散された生理活性を有する薬剤を中に含む親水性有機ポリマーに添加することも可能である。
【００５９】
生理活性を有する薬剤を中に含むポリマー組成物は、溶融加工（たとえば、押出しまたは注型）したり、溶媒キャスティングしたりして、所望の製品（たとえば、創傷ドレッシング）を形成させることができる。加熱膨張性ミクロスフィア（またはその他の発泡剤）が存在している場合には、その組成物を、加熱膨張性ミクロスフィア（またはその他の発泡剤）を発泡させるのに適した条件下、たとえば、押出しプロセスの間に同時発泡させたり、組成物を押出した後に、炉の中で加熱したりして、加工することができる。したがって、ある種の実施態様においては、本発明の方法には、加熱膨張性ミクロスフィアを有意には発泡させない様な条件下で組成物を加工し、次いで、その押出した材料を、加熱膨張性ミクロスフィアを発泡させるのに有効な条件下に暴露することが含まれる。
【００６０】
本発明のポリマー組成物を調製するために使用される材料は、それらが流体であるかあるいはポンプ輸送が可能であれば、溶融加工することが可能であり、その組成物を溶融加工（たとえば、押出しやコンパウンディング）するのに用いられる温度（たとえば、少なくとも５０℃、かつ３００℃まで）では、有意な劣化やゲル化を起こすことはない。そのような材料は、その加工温度と押出しに用いられる剪断速度で、キャピラリー溶融粘度計法で測定した溶融粘度が、少なくとも１０ポワズから、通常１，０００，０００ポワズまでであるのが好ましい。典型的には、温度が少なくとも１７５℃から通常２２５℃まで、剪断速度が１００ｓｅｃ-1の場合に、この範囲内の溶融粘度を有する材料が好ましい。
【００６１】
連続溶融加工成形法としては、フィルムダイから押出した組成物を延伸し、次いで、移動しているプラスチックウェブまたはその他好適なバッキングに接触させる方法がある。また別な連続成形方法としては、押出した組成物を、高速で移動しているウェブまたはその他好適な基材に直接接触させる方法がある。この方法では、押出した組成物を、フレキシブルなダイリップを有するダイ、たとえば逆オリフィスコーティングダイ（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｏｒｉｆｉｃｅ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｄｉｅ）や、その他の回転ロッドを用いた接触ダイを使用して、移動しているウェブに塗布することができる。この組成物はさらに、連続繊維やブローンミクロ繊維ウェブの形態に押出すことも可能であるが、それらについては、ファン・Ａ・ウェンテ（Ｗｅｎｔｅ，Ｖａｎ  Ａ．）、「スーパーファイン・サーモプラスチック・ファイバーズ（Ｓｕｐｅｒｆｉｎｅ  Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｔｉｃ  Ｆｉｂｅｒｓ）」（インダストリアル・エンジニアリング・ケミストリー（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４８巻、ｐ．１３４２〜１３４６；ファン・Ａ・ウェンテ（Ｗｅｎｔｅ，Ｖａｎ  Ａ．）ら、「マニュファクチャー・オブ・スーパーファイン・オーガニック・ファイバーズ（Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｓｕｐｅｒｆｉｎｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｉｂｅｒｓ）、レポート・Ｎｏ．４３６４・オブ・ザ・ナバル・リサーチ・ラボラトリーズ（Ｒｅｐｏｒｔ  Ｎｏ．４３６４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｖａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）（１９５４年５月２５日発行）；米国特許第５，１７６，９５２号明細書および米国特許第３，８４１，９５３号明細書に記載がある。溶融加工成形の後、組成物を固化させるが、それには、たとえば冷却ロールまたは水浴を使用する直接法か、またはたとえば空気やガス吹付けを使用する間接法か、あるいはその両者を用いる。
【００６２】
いくつかの実施態様においては、溶媒を使用することなく、加熱混合法（いわゆるホットメルト法）によって非付着性または付着性の組成物（ゲルの形態であってもよい）を得るのが好ましいが、その場合は、エラストマーを油状の可塑剤および抗酸化剤とブレンドし、次いでヒドロコロイドを、微細に分散させた粉体として、または逆エマルジョンとして添加する。活性成分を用いる場合には、それらはエラストマーに加えても、ヒドロコロイドに加えてもよい。
【００６３】
本明細書記載の組成物を使用して、物品を調製することができるが、それには各種の方法、特にコーティング法が使用できる。多孔質基材をコーティングする場合には、この組成物を用いて多孔質基材をコーティングする方法では典型的には、組成物の中にヤーン、フィラメントまたはフィルムを適宜取り入れて、開口部のほとんどのものが、組成物によって妨害されずに残るようにする。使用する支持材の構造に応じて、使用する組成物の量は広い範囲で変化させる（典型的には５０グラム／平方メートル（ｇ／ｍ2）〜３００ｇ／ｍ2、好ましくは６０ｇ／ｍ2〜１６０ｇ／ｍ2）。
【００６４】
ある種の実施態様においては、コーティングを、連続プロセスで無溶媒、加熱状態で実施することもできるが、その場合は、所定の厚みを有する溶融させた組成物の層で覆われた第１のコーティングロールの上に基材を通し、次いで、第２のロールに送って、基材の開口部の中にある組成物を除去する。このようにして、ヤーン、フィラメント、またはフィルムの上だけがゲルで覆われた基材を、次いで、空気気流の中で冷却させて、組成物が流動することなく、ヤーン、フィラメントまたはフィルムのまわりに均一に分散させた状態にとどめるようにする。必要に応じて、層流の空気が得られるシステムを設けるが、そのシステムは、ヤーン、フィラメントまたはフィルムのまわりの組成物の分布を修正することができると共に、そのプロセスより前ではふさがっていた、基材の開口部をすべて開放することができる。
【００６５】
このプロセスの変法としては、溶融させたポリマー組成物の（たとえば温度１２０℃〜２００℃の）浴の中に、基材を通すこともできる。次いで、溶融組成物で覆われた基材を、所定のギャップで互いに押しつけられている２本の固定ロールの間に通して、過剰な組成物を除去する。ヤーン、フィラメントまたはフィルムの上に残る組成物の量は、その固定ロールの間のギャップの設定によって実質的に決まってくる。被覆プロセスを次に冷却し、前述のプロセスの場合と同様の方法で処理する。
【００６６】
所望により、その冷却後のコーティングした基材を、２枚の保護フィルム（たとえば、薄いポリエステルフィルム）を用いて覆うこともできる。それらのフィルムは、非粘着処理をしたものでも、していないものでもよく、包装からの取り出しや物品の取扱を容易にする機能を果たすことができる。所望により、そのコーティングした基材は、切断して使用に適したサイズの個別の圧迫ガーゼとし、密封小袋の中に包装し、滅菌することができる。
【００６７】
本発明の物品を調製するのに、溶媒キャスティング法を使用することもできる。この方法では典型的には、ポリマー組成物成分との相溶性の観点から選択した、共通溶媒を使用する。そのような共通溶媒としては、たとえば、トルエンおよびテトラヒドロフランが挙げられる。本発明の具体的なサブセットのための共通溶媒を具体的に選択することは、当業者の技術範囲の内である。溶媒キャスティング法においては、組成物に含まれる材料をブレンドして均一な混合物とし、次いでそれをキャリアウェブまたはバッキング（後述）の上にコーティングするが、それには公知のコーティング方法、たとえば、フローコーティング、ダイコーティング、ナイフコーティング、ロールコーティング、あるいはスプレーコーティングなどを用いる。好適なコーティング方法はナイフコーティングである。次いで、コーティングしたバッキングから溶媒を除去するが、望ましくないレベルの残存溶媒が除去できるように時間と温度を設定した、乾燥炉を通常使用する。
【００６８】
当業者には公知である、積層法、コーティング法、または押出し法を使用して、多層構造とすることも可能であるが、それについては、たとえば米国特許第６，３７９，７９１号明細書にも記載がある。
【００６９】
所望により、本発明の組成物を滅菌することも可能である。滅菌方法には、電子ビームまたはガンマ線照射による処理も含まれる。
【００７０】
医療用物品
本発明のポリマー組成物は広い範囲の製品に使用することができるが、それらを医療用物品に使用するのが好ましい。そのような医療用物品は、創傷ドレッシング、創傷パッキング材料、または創傷に直接適用したり接触させたりするその他の材料の形態とすることができる。
【００７１】
そのような物品には、バッキング（すなわち、支持基材）が含まれていても、含まれていなくてもよい。バッキングまたは支持基材が望ましい場合には、それは多孔質であっても、非多孔質であってもよい。本発明の組成物は、支持基材の上にコーティングしてもよいし、あるいは、たとえばその中に含浸させてもよい。
【００７２】
材料としては可撓性のものが好ましく、布、不織布または織布のポリマーフィルム、金属ホイル、紙、および／またはそれらの組合せなどがよい。より具体的には、本発明のポリマー組成物に用いるには、フィルムバッキングが有用である。ある種の実施態様においては、透過性（たとえば、水蒸気透過性）であったり、開口された基材（すなわち、スクリム）を使用するのが望ましい。ある種の実施態様においては、たとえば、米国特許第６，５４８，７２７号明細書および同第５，４０９，４７２号明細書に記載されているような、連通気泡または独立気泡のフォームを使用するのが望ましい。
【００７３】
多孔質基材（すなわち、バッキング）は、創傷からの流体、水蒸気および空気が通過できるような多孔質であるのが好ましい。ある種の実施態様においては、その多孔質基材は、流体、特に創傷からの滲出物に対して実質的に不透過性である。ある種の実施態様においては、その多孔質基材は、流体、特に創傷からの滲出物を吸収することができる。ある種の実施態様においては、その多孔質基材は、開口された、液体を透過する基材である。
【００７４】
好適な多孔質基材としては、編物、織物（たとえば、チーズクロスおよびガーゼ）、不織布（たとえばスパンボンド不織布）、発泡多孔質シート、および穴開けシート、などが挙げられる。多孔質基材における開口部は、高い通気性を与えるために充分な大きさと充分な数とする。ある種の実施態様においては、その多孔質基材は、１平方センチメートルあたり少なくとも１つの開口部（すなわち孔部）を有する。ある種の実施態様においては、その多孔質基材は、１平方センチメートルあたり２２５以下の開口部を有する。ある種の実施態様においては、その開口部は、少なくとも０．１ミリメートル（ｍｍ）の平均開口部大きさ（すなわち、孔部の最大寸法）を有する。ある種の実施態様においては、その開口部は、０．５ｃｍ以下の平均開口部大きさ（すなわち、孔部の最大寸法）を有する。
【００７５】
ある種の実施態様においては、その多孔質基材の基本重量は少なくとも５グラム／ｍ2である。ある種の実施態様においては、その多孔質基材の基本重量は２００グラム／ｍ2以下である。
【００７６】
多孔質基材（すなわち、バッキング）はフレキシブルではあるが、引裂き抵抗性があるのが好ましい。ある種の実施態様においては、その多孔質基材の厚みは、少なくとも０．０１２５ｍｍである。ある種の実施態様においては、その多孔質基材の厚みは、３ｍｍ以下である。
【００７７】
多孔質基材は不透明であっても、半透明であってもよい。それらは通常皮膚の色を有するが、「デザイナー」カラーや模様、さらにはマンガのキャラクターのデザインなども、多くなってきている。
【００７８】
バッキングまたは支持基材の材料には広く各種の材料が使用できるが、たとえば、紙、天然または合成繊維、たとえば、綿、レーヨン、羊毛、麻、ジュート、ナイロン、ポリエステル、ポリアセテート、ポリアクリル樹脂、アルギネート、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、天然ゴム、ポリエステル、ポリイソブチレン、ポリオレフィン（たとえば、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレンプロピレンコポリマー、およびエチレンブチレンコポリマー）、ポリウレタン（ポリウレタンフォームを含む）、ビニルたとえばポリ塩化ビニルおよびエチレン−酢酸ビニル、ポリアミド、ポリスチレン、ガラス繊維、セラミック繊維、および／またはそれらの組合せ、などの材料から製造したスレッドまたはヤーンなどが挙げられる。
【００７９】
そのバッキングには、引張−剥離性が備わっていてもよい。引張−剥離とは、粘着剤物品の性質を表す用語で、その物品を表面から引張したときに、その物品が目に見えるような顕著な残留物を残すことなく、その表面から剥離されることを言う。たとえば、フィルムバッキングを、高度に引張性があり、高度に弾性のある組成物から成形することができるが、そのようなものとしては、エラストマー性で熱可塑性のＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーで、低いゴム弾性率を有し、少なくとも２００％の破断まで長さ方向に伸び、５０％ゴム弾性率が２，０００ポンド／平方インチ（１３．８メガパスカル（ＭＰａ））を超えないものが挙げられる。そのようなバッキングは、米国特許第４，０２４，３１２号明細書（コープマン（Ｋｏｒｐｍａｎ））に記載されている。別な方法として、そのバッキングが、高度に伸びがあり、実質的に回復しない、たとえば米国特許第５，５１６，５８１号明細書（クレッケル（Ｋｒｅｃｋｅｌ）ら）に記載されているようなものであってもよい。
【００８０】
医療用物品に使用される感圧接着剤を、本発明の物品に使用することができる。すなわち、感圧接着剤材料を、本発明の物品の、たとえば周辺部に塗布して、その物品を皮膚に粘着させることも可能である。
【００８１】
また別な態様においては、本発明の組成物を水性ゲルの形態とする。好適なゲル化剤の例を挙げると、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンジオールブロックコポリマー、トリアリルスクロースを用いて軽く架橋させ、アルカリ金属水酸化物を使用して中和させたポリアクリル酸、セルロース系誘導体たとえばカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、天然ゴム、などがある。生理活性を有する薬剤、たとえば銀イオンなどとは両立しがたいゲル化剤を使用することは避けるといった、注意を払わねばならない、ということに注意されたい。ゲル形成性の、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーで好適なものは、（約）４，６００〜１３，５００の分子量を有し、ゲル中に低分子量コポリマーの場合の５０％から、高分子量コポリマーの場合の２０％までの量で存在させて、ゲルを局所的に塗布した場合に、それがあまりにも固すぎたり、あまりにも流動性があったりすることが無いようにする。ゲルを形成させるには、典型的には、コポリマーと水とを２℃の温度で混合して水溶液とし、生理活性を有する薬剤（たとえば、銀化合物）を添加し、次いで、その溶液を周囲温度にまで温めてゲルとする。ゲル化剤として好適なものは、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンジオールブロックコポリマーであって、ＢＡＳＦ・ワイアンドット（ＢＡＳＦ−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ）から商品名プルロニックス（ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ）として市販されている（たとえば、プルロニックス（ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ）Ｆ１０８、Ｆ１２７、およびＰ１０５）。
【実施例】
【００８２】
本発明の目的と利点について、以下の実施例を用いてさらに説明するが、それらの実施例に記載されている具体的な材料およびその量、さらにはその他の条件および詳細が、本発明を限定すると受け取るのは不当である。
【００８３】
材料
イルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９：ＵＶ光重合開始剤、ニューヨーク州タリータウン（Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００８４】
エージフレックス・フェイク（ＡＧＥＦＬＥＸ  ＦＡＩＱ）８０ＭＣ：２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０重量％）、ニューヨーク州タリータウン（Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００８５】
クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７：スチレン−イソプレン−スチレン熱可塑性エラストマー、テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のクレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能。
【００８６】
クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ４４３３：予備コンパウンディングしたクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１１２と鉱油（７７／２３）のブレンド物であるが、ここでクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１１２Ｐは直鎖状のポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレン（ＳＩＳ）熱可塑エラストマー性コポリマー（ポリスチレン１５重量％）である。このブレンド物は、テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のクレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能である。
【００８７】
クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１２４Ｋ：放射状に４本のアームを有するスター型ポリスチレン−ポリイソプレン（ＳＩ）4熱可塑エラストマー性コポリマー（ポリスチレン３０重量％）、テキサス州ヒューストン（Ｈｏｕｓｔｏｎ，Ｔｅｘａｓ）のクレイトン・ポリマーズ（Ｋｒａｔｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）から入手可能。
【００８８】
ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）：鉱油、クロンプトン・コーポレーション（Ｃｒｏｍｐｔｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）（元ウィトコ・コーポレーション（Ｗｉｔｃｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））から入手可能。
【００８９】
エスコレッツ（ＥＳＣＯＲＥＺ）１３１０ＬＣ：クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７のイソプレンブロックと相溶性のある脂肪族Ｃ5粘着性付与樹脂、エクソン・ケミカル・カンパニー（Ｅｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から入手可能。
【００９０】
イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０：抗酸化剤、ニューヨーク州タリータウン（Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００９１】
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１：固形分５０重量％の化粧品グレードのエマルジョンであって、鉱油およびパラフィンオイル中に、化学的に架橋させた親水アニオン性アクリル酸ナトリウムコポリマーの微粒子を分散させたもの、ノースカロライナ州ハイ・ポイント（Ｈｉｇｈ  Ｐｏｉｎｔ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００９２】
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５：固形分５０重量％の化粧品グレードのエマルジョンであって、鉱油およびパラフィンオイル中に、化学的に架橋させた親水カチオン性アクリル酸４級アンモニウムポリマー（ＤＭＡＥＭＡのメチルクロリド４級アンモニウム塩）、ノースカロライナ州ハイ・ポイント（Ｈｉｇｈ  Ｐｏｉｎｔ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００９３】
サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９６：固形分５０重量％の化粧品グレードのエマルジョンであって、プロピレングリコールジカプリレートジカプレート中に、化学的に架橋させた親水カチオン性アクリル酸４級アンモニウムポリマー（ＤＭＡＥＭＡのメチルクロリド４級アンモニウム塩）、ノースカロライナ州ハイ・ポイント（Ｈｉｇｈ  Ｐｏｉｎｔ，Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ）のチバ・スペシャルティ・ケミカルズ（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）から入手可能。
【００９４】
ＤＭＡＥＭＡ：２−（ジメチルアミノ）エチルメタクリレートポリマー。
【００９５】
硝酸銀（ＡｇＮＯ3）：９９＋％試薬グレード；式量（ＦＷ）１６９．８８、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）（ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ））から入手、購入したそのままのＡｇＮＯ3を水に溶解させて、５．６ＭのＡｇＮＯ3溶液として使用。
【００９６】
ミクロパール（ＭＩＣＲＯＰＥＡＲＬ）Ｆ１００Ｄ：加熱発泡性ミクロスフィア物理的発泡剤、ニューヨーク州バッファロー（Ｂｕｆｆｆａｌｏ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）のピアス・アンド・スティーブンス（Ｐｉｅｒｃｅ  ａｎｄ  Ｓｔｅｖｅｎｓ）から入手可能。
【００９７】
トリプティケース（トリプティック）ソイブロス（ＴＳＢ）培地、マサチューセッツ州ベッドフォード（Ｂｅｄｆｏｒｄ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）のベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ）から入手可能。
【００９８】
ポリエステル織布は、２４メッシュのポリエステルニット（６１ｇ／ｍ2）で、オハイオ州クリーブランド（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）のランポーツ・フィルター・メディア・インコーポレーテッド（Ｌａｍｐｏｒｔ  Ｆｉｌｔｅｒ  Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ）から購入。
【００９９】
吸収能試験
ウシ血清吸収能試験
乾燥させた創傷ドレッシングのサンプル（１０ｃｍ×１５ｃｍ）を清澄なポリカーボネートカップの上側フランジに貼り付けたが、このカップは、英国薬局方１９９３、補遺１９９６、ｐ．１９４３（ＨＭＳＯ、英国ロンドン（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ））に記載されている、パディントン（Ｐａｄｄｉｎｇｔｏｎ）カップに類似したものである。サンプルを、カップの空洞部（直径３．８センチメートル（ｃｍ）、深さ３ｃｍ、容積１４ｍＬ）の中央に位置させたが、そのサンプルは、それ自体の感圧粘着剤層によって固定した。次いでそのカップをひっくり返して、１２グラム（ｇ）の子ウシ血清（シグマ・アルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）製）を、ポートを通してカップに加えた。そのポートをねじ付きのプラグで閉じて、カップを４０℃、ＲＨ２０％のインキュベーターの中に入れた。２４、４８および７２時間後に、吸収されていない血清を全量取り出し、秤量（Ｗt）してから、カップに戻した。サンプルの付いたカップをインキュベーターに戻して、次のサンプリングポイントまで入れておいた。吸収能は次式を用いて計算したが、３回の反復実験の平均値をグラムの単位で報告した：
子ウシ血清吸収能（ｇ）＝１２ｇ−Ｗt
【０１００】
食塩水吸収能試験
サンプル（２．５４ｃｍ×２．５４ｃｍ）を食塩水の中に浸漬させた。時間を変えてサンプルを食塩水から取り出し、紙タオルで軽く押さえた。その重量を測定してから、サンプルを食塩水溶液の中に戻した。乾燥コーティングの単位重量当たりに吸収された食塩水の重量を、食塩水中への浸漬時間の関数として、次式を用いて計算した：
（吸収された食塩水の重量）／（乾燥コーティングサンプル重量）＝［（食塩水膨潤重量）−（乾燥サンプル重量）］／［（乾燥サンプル重量）−（基材重量）］。
【０１０１】
抗菌性能試験
２時間生存細菌％試験（２  Ｈｏｕｒ  ％  Ｌｉｖｅ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  Ｔｅｓｔ）
サンプルの有効性について、Ｌ−７０１２、バクテリアル・バイアビリティ・キット（Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｋｉｔ）（オレゴン州ユージーン（Ｅｕｇｅｎｅ，Ｏｒｅｇｏｎ）のモレキュラー・プローブズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）から入手可能）を用いて試験した。その手順については以下に概略を述べるが、キットに含まれている、赤色のヨウ化プロピジウム染料と、緑色のＳＹＴＯ９染料を用いて、生菌と死菌を染色させた。
【０１０２】
細菌溶液の調製：
黄色ブドウ球菌を、トリプティケース（トリプティック）ソイブロス（ＴＳＢ）培地の中で一夜増殖させた。１０，０００×Ｇで１５分（ｍｉｎ）遠心させることにより、細菌を濃縮した。上清を除き、ペレットをミリＱ水中（ポアサイズ０．２μｍのフィルターで濾過したもの）、またはバターフィールド（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ）リン酸緩衝液（カリフォルニア州サンタ・マリア（Ｓａｎｔａ  Ｍａｒｉａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）のハーディ・ディアグノスティックス（Ｈａｒｄｙ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）製）の中に再懸濁させた。６７０ｎｍでの光学密度（ＯＤ）を測定することによって、細菌溶液を所望の細菌濃度（１０7細胞／ミリリットル）に希釈した。対照実験のために、その細菌溶液を７０％イソプロピルアルコールを用いて室温で１時間インキュベートして、殺菌対照を測定した。較正の目的で、生菌と死菌の細菌溶液を各種の量で混合して、一連の％生菌溶液を調製した。
【０１０３】
サンプルの調製：
すべてのプロトタイプは、ステンレス鋼のパンチを使用して、直径１インチ（２．５４ｃｍ）のサンプルを打ち抜くことにより調製したが、実施例に見られるように場合によっては、１インチ（２．５４ｃｍ）のディスクをさらにハサミを用いて８分の１に切断して評価した。サンプルの量を測定してから、５０ミリリットル（ｍＬ）の滅菌コニカルチューブへ移した。
【０１０４】
細菌のラベリングと抗菌試験：
初期濃度が約１×１０8細菌／ｍＬである細菌溶液の７ｍＬを、サンプルを含む５０ｍＬのコニカルチューブの中へピペットで計り込んだ。所定の時間（たとえば、２時間（ｈｒ））に、５０マイクロリットル（μＬ）の上清を、予め４５０μＬのミリＱ水を入れておいた蛍光測定管の中にピペットで計り込み、予め混合しておいた緑色染料および赤色染料（５００μＬの細菌溶液あたり、染料混合物１．５μＬ）を添加して、その混合物を室温、暗所で１５分間インキュベートした。次いでそれらの溶液について、フローサイトメトリーを用いて測定を行った。細胞生死判別試験の測定には、ＢＤ・ファクスカリバー（ＢＤ  ＦＡＣＳＣａｌｉｂｅｒ）フローサイトメーター（ニュージャージー州フランクリン・レークス（Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）のベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ＆  Ｃｏｍｐａｎｙ）製）を用いた。そのフローサイトメーターには、４８８ナノメートル（ｎｍ）のアルゴンイオンレーザーが備わっていて、出力は１５ミリワット（ｍＷ）である。データの取込みと解析は、セルクエスト（ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ）ソフトウェアと、ＰＢＰＡＣハードウェアインターフェースを用いて調節した。光路には、４８８／１０ｎｍブロッキングフィルター、次いで緑色ＰＭＴの前に５３０／３０ｎｍフィルター、そして赤色ＰＭＴの前に５８５／４２ｎｍロングパスフィルターを置いた。サンプリング速度は約３０００〜７０００粒子／秒であった。シース流体には、ベクトン・ディッキンンソン（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）のファクスフロー（ＦＡＣＳＦｌｏｗ）を用いた。機器電圧は５．５ボルトであった。
【０１０５】
生細胞と死菌の応答は、１００％生細胞と１００％死細胞のサンプルを用いて求めた（死菌については、細菌溶液を室温で１時間７０％イソプロピルアルコールを用いてインキュベートした）。較正の目的で、生菌と死菌の細菌溶液を各種の量で混合して、一連の％生菌溶液を調製した。殺菌能力についてのサンプルの結果は、較正用サンプルを用いて作製した標準曲線から補間した。全細菌濃度は、その細菌溶液のＯＤ（６７０ｎｍ）を測定することによって求めた。
【０１０６】
阻止帯試験
抗菌性能は、阻止帯試験（ＺＯＩ）を用いることにより測定したが、それは下記の方法によって実施した。ミュラー・ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）寒天を調製、滅菌し、水浴中４８〜５０℃で調質した。滅菌リン酸塩緩衝液の中に細菌を懸濁させたものを、約１０8ＣＦＵ／ｍＬとなるように調製した。寒天を４８〜５０℃に冷却し、細菌懸濁液を接種して、約１０5ＣＦＵ／ｍＬの濃度となるようにした（１：１０００）。接種した寒天を振り混ぜてから、滅菌したペトリ皿（１５×１００ｍｍ）の上にピペットで計り込んだ（約１４ｍＬ）。接種した寒天は、約２０分間静置して、固化させた。アルコール消毒したダイとカッティングボードを用いて、織物のサンプルを所望のサイズに切断した。滅菌したピンセットを用いて、そのサンプルを、接種固化させた寒天上、プレートの中心部に置いた。次いでそのプレートを３５〜３７℃のインキュベーターの中に入れ、一夜（１６〜２４時間）インキュベートさせた。インキュベートの後、目に見えるようなコロニーが形成されていない透明なゾーンを、ノギスを用いてミリメートル（ｍｍ）の桁で測定した。
【０１０７】
次いで、次の式を用いて阻止帯（ＺＯＩ）の計算をする：
ＺＯＩ＝［透明ゾーンの直径（ｍｍ）−サンプルの直径（ｍｍ）］／２
【０１０８】
引きはがし接着力試験
引きはがし接着力は鋼板からの１８０度剥離として測定するが、その条件は２３℃、５０％相対湿度（ＲＨ）、３０５ミリメートル／分（ｍｍ／ｍｉｎ）、幅２５ｍｍ、測定器は３Ｍ９０型スリップ／ピール（Ｓｌｉｐ／Ｐｅｅｌ）試験器（マサチューセッツ州アコード（Ａｃｃｏｒｄ，ＭＡ）のアイマス・インコーポレーテッド（ＩＭＡＳＳ  Ｉｎｃ．）製）である。サンプルは、温度湿度を調節した条件下に２４時間コンディショニングした。コンディショニングの後、サンプルをステンレス鋼パネルに、２キログラム（ｋｇ）のローラを用いて、４パスさせて接着させた。１５分間の保持時間を置いてから、ステンレス鋼板から０．３０５メートル／分（ｍ／ｍｉｎ）の剥離速度を用いて、剥離させた。典型的には長さ０．１３メートル（ｍ）のサンプル２本を測定して、その平均の剥離力をオンス／インチ（ｏｚ／ｉｎ）の単位で記録し、ニュートン／デシメートル（Ｎ／ｄｍ）の単位に換算した。
【０１０９】
実施例１
１８．２グラム（ｇ）の２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０％；エージフレックス・フェイク（ＡＧＥＦＬＥＸ  ＦＡＩＱ）８０ＭＣ）、０．０４ｇのイルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９、１．６１ｇの２Ｍ（２モル濃度）ＮａＣｌ水溶液、および０．１２ｇのポリエチレングリコール６００ジアクリレートの溶液を、ガラスバイアルに入れ、よく混合した。この混合物に、０．７２ｇの１ＭのＡｇＮＯ3水溶液を加え、ガラスバイアルに栓をした。そのバイアルを温水浴の中で加熱振盪し、透明な溶液を得た。その溶液を透明なシリコーンコーティングした剥離ライナーの間に挟み、ＵＶ光（約３０００ミリジュール／平方センチメートル（ｍＪ／ｃｍ2））を照射すると、透明なポリマーが得られた。ＵＶ照射の間に、不安定な組成物は着色（黒または黄色）した。この材料の直径１インチ（２５．４ミリメートル（ｍｍ））の円板にガンマ線を照射して、２時間生存細菌％試験を用いて、黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を試験した。その結果、２時間後には７３％の細菌が生きていることが判った。
【０１１０】
実施例２
１７．５ｇの２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０％）および０．０４ｇのイルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９の溶液を混合した。この混合物を撹拌している間に、２．５ｇの１ＭのＡｇＮＯ3水溶液を少量ずつに分けて添加した。ガラスバイアルに栓をした。そのバイアルを温水浴の中で加熱振盪し、透明な溶液を得た。その溶液を型の中に注ぎ、シリコーン剥離ライナーの間で１２分間、ＵＶ光を用いて硬化させた。その厚み４０ミル（１ｍｍ）の銀ポリマーマトリックスにガンマ線を照射して、２時間生存細菌％試験を用いて、黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を試験した。直径１インチ（２５．４ｍｍ）の円で、２時間以内に全ての菌を殺した。さらに、直径１インチ（２５．４ｍｍ）の１／８の円でも、２時間以内に全ての菌を殺した。
【０１１１】
実施例３
１７．５ｇの２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０％）および０．０４ｇのイルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９の溶液を混合した。この混合物を撹拌している間に、２．５ｇの１ＭのＡｇＮＯ3水溶液を少量ずつに分けて添加し、次いで、１．１８ｇの脱イオン（ＤＩ）水を加えた。そのガラスバイアルを温水浴の中で加熱振盪し、透明な溶液を得た。その溶液をシリコーンコーティングした剥離ライナーの間に挟み、ＵＶ光（約３０００ｍＪ／ｃｍ2）を照射すると、透明なポリマーが得られた。その銀ポリマーマトリックスは重合後でも透明であった。水をさらに多く加えると、その銀／モノマー溶液は濁った。
【０１１２】
実施例４
１４．５ｇの２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０％）および０．０４ｇのイルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９の溶液をガラスバイアルの中で混合した。この混合物を撹拌している間に、２．５ｇの１ＭのＡｇＮＯ3水溶液を少量ずつに分けて添加した。次いで、３グラム（３ｇ）のメタクリル酸２−ヒドロキシエチルを添加し、ガラスバイアルに栓をした。そのバイアルを温水で加熱振盪し、透明な溶液を得た。その溶液をシリコーンコーティングした剥離ライナーの間に挟み、ＵＶ光（約３０００ｍＪ／ｃｍ2）を照射すると、透明なポリマーが得られた。その厚み４０ミル（１ｍｍ）の透明な銀ポリマーマトリックスにガンマ線を照射して、２時間生存細菌％試験を用いて、黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を試験した。直径１インチ（２５．４ｍｍ）の円板（０．０３６ｇ）で、２時間以内に４８％の菌を殺した。
【０１１３】
実施例５
１１．５ｇの２−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートメチルクロリド４級塩（水中８０％）および０．０４グラムのイルガキュア（ＩＲＧＡＣＵＲＥ）２９５９の溶液を混合した。この混合物を撹拌している間に、２．５ｇの１ＭのＡｇＮＯ3水溶液を少量ずつに分けて添加した。次いで、６グラムのメタクリル酸２−ヒドロキシエチルを加えると、溶液が白色に変わった。次いで、その溶液をシリコーンコーティングした剥離ライナーの間に挟み、ＵＶ光（約３０００ｍＪ／ｃｍ2）を照射すると、黒色のポリマーが得られた。この実施例は本発明の範囲には含まれるものの、ＵＶ照射により起きる黒色のために、多くの用途では好ましいものではない。
【０１１４】
実施例６
実施例６の製造において使用する吸収性発泡フィルムは、クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７Ｐ熱可塑性エラストマーのペレットを、完全かみ合い同方向回転２軸押出機（ウェルナー・プライデラー（Ｗｅｒｎｅｒ  Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ）ＺＳＫ３０）（バレル数：９，長さ対直径比：２７対１）の、直径３０ミリメートル（ｍｍ）の供給口（バレル１）の中へ、５３グラム／分の供給速度で重力フィードすることによって調製した。エスコレッツ（ＥＳＣＯＲＥＺ）１３１０ＬＣ固体粘着性付与樹脂とイルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０抗酸化剤との混合物を、３５０゜Ｆ（１７７℃）で溶融させ、バレル２の中へ５３グラム／分の供給速度で注入したが、それにはゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギアポンプを備えたディニスコ（Ｄｙｎｉｓｃｏ）グリッド・メルターを使用した。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５逆エマルジョンポリマーを室温（２２℃）で、ゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギアポンプを用いてバレル４から、７５．６グラム／分の供給速度で注入した。ミクロパール（ＭＩＣＲＯＰＥＡＲＬ）Ｆ１００Ｄ発泡剤を、補助一軸輸送装置を用いて、バレル７の中に４．５グラム／分の流速で重力フィードした。その２軸押出機（ＴＳＥ）の温度は、全冷却により、バレル１から９まで順に、３００゜Ｆ（１４９℃）、４００゜Ｆ（２０４℃）、３００゜Ｆ（１４９℃）、２４０゜Ｆ（１１６℃）、２２５゜Ｆ（１０７℃）、２２５゜Ｆ（１０７℃）、２５０゜Ｆ（１２１℃）、３００゜Ｆ（１４９℃）に維持した。ＴＳＥは２００回転／分（ｒｐｍ）に調節した。ＴＳＥからは、ゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギアポンプを用い、輸送ホースで、幅６インチ（１５．２４センチメートル（ｃｍ））のシングルオリフィスフィルムダイに吐出させた。ホース、ポンプおよびダイはすべて、３００゜Ｆ（１４９℃）に維持した。フィルムダイのギャップは０．０４０インチ（１．０ｍｍ）に設定した。ＴＳＥの温度プロフィールは、ＴＳＥの最後まで発泡剤が発泡を始めないように調節した。発泡は続けて、輸送ホースとフィルムダイの中で行わせた。発泡させた組成物を２枚の紙製剥離ライナーの上に押出し、それを、温度４０゜Ｆ（４℃）、ギャップ０．０４０インチ（１．０ｍｍ）に維持した、２本の研磨クロムメッキ鋼のロールに接触させた。その冷却ロールを、引取り速度３フィート（０．９メートル）／分に設定しておくと、厚み０．０４０インチ（１．０ｍｍ）、２２℃における密度が０．５グラム／立方センチメートル（ｇ／ｃｃ）の発泡フィルムが得られた。得られたフォームの組成は、３４重量％のクレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７、３３重量％のエスコレッツ（ＥＳＣＯＲＥＺ）１３１０ＬＣ、１重量％のイルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０、２９重量％のサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５、３重量％のミクロパール（ＭＩＣＲＯＰＥＡＲＬ）Ｆ１００Ｄであった。
【０１１５】
実施例６は、この押出しフォームを、０．０１Ｎ（規定度）の硝酸銀溶液に６時間浸漬させることにより調製した。次いでその浸漬フォームを１７５゜Ｆ（７９℃）で２４時間乾燥させた。この硝酸銀含有フォーム（実施例６）について、誘導結合プラズマ質量分析計（ＩＣＰＭＳ）を使用して、食塩水溶液を用いた再水和の際の、銀の放出の時間経過を分析した。実施例６の直径２ｃｍのディスクを、３８℃（ほぼ、ヒトの体温）の２０ｍＬの０．８重量％食塩水溶液に入れた。２４時間後に、膨潤したフォームを溶液から取り出した。残存している溶液の１ミリリットル（１ｍＬ）を食塩水で希釈して１０ｍＬとした。次いで、実施例６の膨潤したディスクを２０ｍＬのフレッシュな食塩水の中に入れ、さらに２４時間浸漬させた。再びディスクを取り出し、もう１回浸漬を繰り返す操作を行った。別な測定として、実施例６のフレッシュなディスクを２０ｍＬのフレッシュな食塩水の中に入れ、そのサンプルは７２時間後に取り出した。４種の浸出溶液のそれぞれの場合について、実施例６のフォームを食塩水溶液の中で再水和させたときに、フォームから浸出される銀イオンの量を、パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）のエラン（Ｅｌａｎ）６０００ＩＣＰＭＳを用いた測定したが、５重量％硝酸溶液中に溶解している銀を標準とした。塩化ナトリウムの存在による妨害のために、銀イオンの量は低めに出ている。表２に、実施例６の硝酸銀含有フォームの浸出溶液についての、ＩＣＰＭＳ銀イオン濃度分析をまとめた。
【０１１６】
【表１】
2006524537.tif 000004
【０１１７】
この分析から判ることは、食塩水溶液における７２時間の再水和の後でも、実施例６から銀イオンが定常的に浸出していることである。
【０１１８】
実施例７〜８
実施例６に記載した発泡フィルムに、２種の濃度の硝酸銀溶液を用いて含浸させた。実施例７および８は、０．０１Ｎ（実施例７）または０．１Ｎ硝酸銀溶液（実施例８）のいずれかをフォームの表面の上に、＃３０マイヤー（Ｍｅｙｅｒ）バーを用いて、厚み０．００３インチ（０．０８ｍｍ）にコーティングすることにより調製した。そのコーティングしたフォームは、１５０℃で１５分間乾燥させた。実施例８は、２４時間の膨潤時間の後では、１８５重量パーセント（重量％）の食塩水溶液を吸収した。
【０１１９】
実施例７（０．０１Ｎ硝酸銀コーティング）および実施例８（０．１Ｎ硝酸銀コーティング）について、前述の修正法を用いた２時間生存細菌％試験により、その抗菌性能を分析した。初期の生菌濃度は、１ｍＬの脱イオン水あたり、約１×１０8カウントであった。直径２ｃｍのサンプルのディスクを、５ｍＬの生菌溶液の中に入れた。２時間接触させた後で、その溶液の中に残っている生菌のパーセントを測定した。実施例７と８のいずれもが、すべての生菌の１００％を殺していた。
【０１２０】
比較例９および実施例１０〜１１
比較例９と実施例１０〜１１を実施例６と同様にして調製したが、以下のような変更を加えた。クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７を、３５グラム／分の供給速度でＴＳＥの供給口（バレル１）に重力フィードした。エスコレッツ（ＥＳＣＯＲＥＺ）１３１０ＬＣとイルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０（ＩＲＧ．１０１０）との混合物を３５０゜Ｆ（１７７℃）で溶融させ、３５グラム／分の供給速度でバレル４の中へ注入した。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５は、室温で、７６グラム／分の供給速度でバレル５に注入した。発泡剤（ミクロパール（ＭＩＣＲＯＰＥＡＲＬ）Ｆ１００Ｄ）は、実施例６と同様にして、４．５グラム／分でバレル７の中に重力フィードした。０．１Ｎ硝酸銀溶液を、ペリスタポンプを使用してバレル７の中に滴下したが、その速度は１０グラム／分（実施例１０）または１９．２グラム／分（実施例１１）とした。比較例９では、硝酸銀溶液に代えて１９．２グラム／分の速度で脱イオン水をバレル７の中に滴下した。
【０１２１】
その２軸押出機（ＴＳＥ）の温度は、全冷却により、バレル１から９まで順に、２５０゜Ｆ（１２１℃）、３７５゜Ｆ（１９１℃）、３００゜Ｆ（１４９℃）、２５５゜Ｆ（１２４℃）、２１５゜Ｆ（１０２℃）、２１５゜Ｆ（１０２℃）、１８０゜Ｆ（８２℃）、２６５゜Ｆ（１２９℃）に維持した。ＴＳＥは４００回転／分（ｒｐｍ）に調節した。フィルムダイのギャップは０．０６０インチ（１．５ｍｍ）に設定した。発泡させた組成物を２枚の紙製剥離ライナーの上に押出し、それを、温度４０゜Ｆ（４℃）、ギャップ０．０６０インチ（１．５ｍｍ）に維持した、２本の研磨クロムメッキ鋼のロールに接触させた。その冷却ロールを、引取り速度３フィート（０．９メートル）／分に設定しておくと、厚み０．０６０インチ（１．５ｍｍ）の発泡フィルムが得られた。
【０１２２】
比較例９および実施例１０〜１１のものを３Ｍのテガダーム（ＴＥＧＡＤＥＲＭ）粘着フィルムに積層し、照射線量２４．７キログレイ（ｋＧｙ）のガンマ線照射を用いて滅菌した。それらのサンプルについて、ウシ血清アルブミン吸収能試験により、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の吸収性の試験を行った。実施例１０および１１については、実施例７および８に記載したのと同様にして、修正２時間生存細菌％試験を用いた試験を行った。比較例９および実施例１０〜１１についての、組成情報を表３に、ＢＳＡ吸収能と２時間生存細菌％試験の結果を表４に示す。
【０１２３】
【表２】
2006524537.tif 000005
【０１２４】
【表３】
2006524537.tif 000006
【０１２５】
比較例１２、１６〜１８および実施例１３〜１５
５０グラムの脱イオン（ＤＩ）水に５０グラムの硝酸銀（式量：１６９．８７）を溶解させて、５．８９モル濃度の硝酸銀溶液を作った。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５、ＳＣ９６、またはＳＣ９１のいずれか１００グラムを、ウェアリング（ＷＡＲＩＮＧ）ブレンダー７０１２モデル３４ＢＬ２１に入れ、最低の回転速度設定で撹拌した。５．８９Ｍ硝酸銀溶液の１ミリリットルまたは２ミリリットルを、２２ゲージ、長さ１．５インチ（３．７５ｃｍ）のステンレス鋼注射針を用いて、１秒に１滴の速度で滴下により加えた。硝酸銀溶液を全部添加し終えたら、銀／サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）分散体の１滴を２枚の顕微鏡スライドの間に取り、次いで、３０分間日光に暴露させた。比較例１２、１６〜１８および実施例１３〜１５について、表５に、その組成と日光安定性をまとめた。
【０１２６】
【表４】
2006524537.tif 000007
【０１２７】
表５に示した日光暴露の結果は、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９６およびＳＣ９５と硝酸銀との混合物はいずれも、光安定性を与えたが、それに対して、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９１を存在させると、光安定性が得られなかったことを示している。
【０１２８】
実施例のいくつかについては、２時間生存細菌％試験を用いて黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性の試験を行った。銀／サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）分散体の２滴を、細菌溶液の中に滴下した。細菌溶液の全容積は７ミリリットル（ｍＬ）であった。結果を表６にまとめた。これらの結果を、ＤＩ中０．５重量％の硝酸銀の標準溶液（Ａｇ+の計算量２２，２２４μｇ、２時間後で生菌１５．８％を示す）と比較することができる。
【０１２９】
【表５】
2006524537.tif 000008
【０１３０】
実施例１９〜２１および比較例２２
実施例１９〜２１を、比較例９および実施例１０〜１１と同様にして調製したが、以下のような変更を加えた。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５エマルジョンと硝酸銀溶液との混合物２種類を調製するのに、５０重量％硝酸銀を脱イオン水にブレンドし、その溶液をダブルプラネタリーロス（Ｒｏｓｓ）ミキサーを用いてエマルジョン化させた。得られた混合物は、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５／硝酸銀／脱イオン水が、すべて重量パーセントで表して、９８／１／１または９６／２／２からなっていた。クレイトン（ＫＲＡＴＯＮ）Ｄ１１０７を、ＴＳＥの供給口（バレル１）に重力フィードした。エスコレッツ（ＥＳＣＯＲＥＺ）１３１０ＬＣとイルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０の９８／２混合物を３５０゜Ｆ（１７７℃）で溶融させて、バレル４に注入した。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５／硝酸銀／脱イオン水の混合物を室温で、バレル５の中に注入した。発泡剤（ミクロパール（ＭＩＣＲＯＰＥＡＲＬ）Ｆ１００Ｄ）を、実施例６または実施例１０〜１１と同様にして、バレル７の中に重力フィードした。
【０１３１】
その２軸押出機（ＴＳＥ）の温度は、全冷却により、バレル１から９まで順に、３００゜Ｆ（１４９℃）、４００゜Ｆ（２０４℃）、３００゜Ｆ（１４９℃）、２４０゜Ｆ（１１６℃）、２２５゜Ｆ（１０７℃）、２２５゜Ｆ（１０７℃）、２５０゜Ｆ（１２１℃）、３００゜Ｆ（１４９℃）に維持した。ＴＳＥは２００回転／分（ｒｐｍ）に調節した。材料の全吐出量は、実施例１９と、実施例２０〜２１とでそれぞれ、１５１．３３グラム／分および１５５．８７グラム／分であった。フィルムダイのギャップは、実施例１９では０．０１５インチ（０．２５ｍｍ）、実施例２０〜２１では０．０６０インチ（１．０ｍｍ）に設定した。
【０１３２】
その組成物を２枚の紙製剥離ライナーの上に押出し、それを２本の研磨クロムメッキ鋼のロールに接触させたが、そのロールは温度４０゜Ｆ（４℃）に保ち、実施例１９では０．０１５インチ（０．２５ｍｍ）のギャップ、実施例２０〜２１では０．０６０インチ（１．５ｍｍ）のギャップに維持した。その冷却ロールを、引取り速度３フィート（０．９メートル）／分に設定しておくと、実施例１９と実施例２０〜２１とでそれぞれ、厚み０．０１５インチ（０．２５ｍｍ）または０．０６０インチ（１．５ｍｍ）のフィルムが得られた。発泡させない実施例１９ではその密度が約１．０グラム／ｃｍ3であるのに対し、発泡させた実施例２０〜２１では、密度が約０．６グラム／ｃｍ3であった。表７には、実施例１９〜２１についての組成情報が記載されている。
【０１３３】
【表６】
2006524537.tif 000009
【０１３４】
実施例１９〜２１と比較例２２（コントリートＨ（Ｃｏｎｔｒｅｅｔ  Ｈ）銀ヒドロコロイドドレッシング、カラプラスト・プロプリエタリ・リミテッド（Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ  Ｐｔｙ．，Ｌｉｍｉｔｅｄ）から入手可能）について、２時間生存細菌％試験を用いて、黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を評価した。溶液の容積はすべて７ｍＬであった。結果を表８にまとめた。
【０１３５】
【表７】
2006524537.tif 000010
【０１３６】
実施例２３〜２４
実施例２３および２４を、下記のようにしてまずゲルを調製し、それを１ロットの銀変性サルケア（Ｓａｌｃａｒｅ）と組み合わせたが、その方法については以下において説明する。
【０１３７】
ゲルの調製
２ロットのスチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）ゲルを以下の方法により調製した。バレルの直径３０ｍｍ、バレルセクションが１５の、ウェルナー・プライデラー（Ｗｅｒｎｅｒ  Ｐｆｌｅｉｄｅｒｅｒ）ＺＳＫ３０同方向回転２軸押出機（ＴＳＥ）の供給口（バレル１）の中に、ＳＩＳペレットを重力フィードした。２つのバレルセクションを組み合わせて、１つの温度ゾーンとした（たとえば、ゾーン１はバレルセクション２と３に対応する）。どのＳＩＳゲルのロットに対しても、バレルセクション１の調節は全冷却性能とした。ＳＩＳゲルのロット２に対しては、粉体化した抗酸化剤（イルガノックス（ＩＲＧＡＮＯＸ）１０１０）もまた、バレルセクション１の中に重力フィードした。国際公開第９７／００１６３号パンフレットの記載にならって、ケイドール（ＫＡＹＤＯＬ）鉱油を加熱して、ＴＳＥに添加した。そこに開示されているコンパウンディングプロセスでは、ＳＩＳエラストマーを溶融させてから加熱した鉱油を添加することによりゲルを作る方法が示されている。加熱した鉱油を、バレルセクション４、６、８、１０、１２それぞれに連続的に注入した。ロット１〜２の場合には、ＴＳＥのスクリュー速度を４００ｒｐｍに調節した。ロット１の場合のＴＳＥの温度プロフィールは、ゾーン１〜７がそれぞれ、２０４℃、２０４℃、２０４℃、１９１℃、１７７℃、１４９℃、１４９℃になるように調節した。ロット１の場合の加熱オイルの注入では、それぞれ、２０４℃、２０４℃、１７７℃、１４９℃、１４９℃になるように調節した。ロット２の場合のＴＳＥの温度プロフィールは、ゾーン１〜７がそれぞれ、２０４℃、２２７℃、２２７℃、２０４℃、１８２℃、１７１℃、９３℃になるように調節した。ロット２の場合の加熱オイルの注入では、それぞれ、２０４℃、２０４℃、２０４℃、１７７℃、１７７℃になるように調節した。ＳＩＳゲルロット１〜２について、表９に材料の供給速度、表１０にその組成情報を示した。
【０１３８】
【表８】
2006524537.tif 000011
【０１３９】
【表９】
2006524537.tif 000012
【０１４０】
銀変性粒子の調製
２つのロットの硝酸銀変性サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５を調製した。ロット１は、１００グラムのＳＣ９５を、２ミリリットル（ｍＬ）の５．６モル濃度（Ｍ）硝酸銀を高速混合することにより調製したが、その装置としては、直径２インチ（５．０８ｃｍ）、３枚羽根のステンレス鋼パドルミキサーを用いた。硝酸銀溶液に滴下により加え、溶液全部を加えるのに１０分かかるようにした。硝酸銀溶液を添加し終えたら、その混合物をさらに１０分間混合した。ロット２もロット１と同様にして調製したが、ただし、加える硝酸銀溶液を倍とし、最終的な混合物を、操作条件が６０℃、１１ヘルツ、水銀柱２８インチ（７１１ｍｍ）のロス（Ｒｏｓｓ）ミキサー中で６時間かけて脱水させた。表１１に、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５／ＡｇＮＯ3ロット１〜２についての組成情報を示した。
【０１４１】
【表１０】
2006524537.tif 000013
【０１４２】
実施例２３〜２４の調製
実施例２３〜２４を、予備コンパウンディングしたＳＩＳゲルのロット１〜２と、予備コンパウンディングしたサルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５／ＡｇＮＯ3のロット１〜２とを組み合わせることにより、調製したが、それには、ハーケ（Ｈａａｋｅ）２５ｍｍ直径、完全かみ合い異方向回転ＴＳＥを用いた。実施例２３は、１２７℃で運転するボノ（Ｂｏｎｎｏｔ）押出機の中で、ＳＩＳゲルロット１を再溶融させることにより調製した。その溶融させたゲルを、２２．８グラム／分の速度で、ＴＳＥのバレルセクション１に注入した。サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ＳＣ９５のロット１は、周囲温度でゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギアポンプを用いて、バレルセクション３に１５．２グラム／分の速度で注入した。ＴＳＥはスクリュー速度３００ｒｐｍ、温度１４９℃になるよう調節した。いずれの実施例でも、その全吐出量は３８．０グラム／分であった。ＴＳＥから排出されるＳＩＳゲル／サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）ブレンド物は、ゼニス（Ｚｅｎｉｔｈ）ギアポンプを用いて、輸送ホースの中へ送りこんだ。輸送ホースによって、その溶融ゲルを、幅０．１５メートル（ｍ）のシングルオリフィスフィルムダイの中に輸送した。輸送ホースとダイはそれぞれ、１５７℃と１５９℃になるように調節した。溶融ゲルブレンド物を、ギャップが０．２５ｍｍで１０６℃に調節した２本の研磨スチール製ロールの間に形成される間隙に押し出した。０．８ｍｍ×０．７ｍｍ（０．５６ｍｍ2）の長方形の開口部を有し、厚みが０．２０ｍｍ、幅が０．１５メートル（ｍ）のポリエステル（ＰＥＴ）編布（オハイオ州クリーブランド（Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）のランポーツ・フィルター・メディア・インコーポレーテッド（Ｌａｍｐｏｒｔｓ  Ｆｉｌｔｅｒ  Ｍｅｄｉａ，Ｉｎｃ）製）を、その間隙に１．４メートル／分（ｍ／ｍｉｎ）の速度で送り込んだ。布が溶融ゲルブレンド物／間隙から送り出されてくると、その物品を空気中で冷却させてから、紙の剥離ライナーを挟み込んで巻き上げた。冷却後には、コーティング重量が７８グラム／ｍ2コーティングであり、０．７５ｍｍ×０．６ｍｍ（０．４５ｍｍ2）の長方形の開口部を有する、コーティングした布が得られた。実施例２４も同様にして調製したが、ただし、ゲルのロット２と、サルケア（ＳＡＬＣＡＲＥ）のロット２を使用した。実施例２３〜２４について、表１２にプロセス条件、表１３に組成情報を示した。
【０１４３】
【表１１】
2006524537.tif 000014
【０１４４】
【表１２】
2006524537.tif 000015
【０１４５】
実施例２４の接着性試験
実施例２４（ゲルでコーティングしたＰＥＴ布）と実施例２４の組成を有するスラブ（厚み１ｍｍ）について、引きはがし接着力試験によって、ステンレス鋼からの１８０度引きはがし接着力を試験する。長さ０．１３ｍのサンプル２本について瞬間剥離力を測定し、平均した。ステンレス鋼からの１８０度引きはがし接着力は、実施例２４のスラブ、ゲルコート布のいずれにおいても０．０Ｎ／ｄｍであった。１８０度引きはがし粘着力が極端に弱いということは、本発明の組成物と物品が、強い接着性の結合を作ることができないということを示している。組成物や物品においてこのような低い値が得られたということから、これらは非付着性または非接着性であると考えられる。
【０１４６】
実施例２３〜２４の吸収能の試験
実施例２３〜２４について、食塩水吸収能試験のところで説明したようにして、０．８重量％のＮａＣｌ（食塩水）の吸収能の試験を行った。表１４に、吸収した食塩水の量を時間の関数として示した。
【０１４７】
【表１３】
2006524537.tif 000016
【０１４８】
この食塩水吸収能のデータから、本発明の組成物および物品は、その乾燥重量の１〜５倍の量の食塩水を吸収することができることが判る。食塩水に暴露させた後でも、全てのサンプルが元のままの状態を保っていて、そのコーティングが創傷部位環境において膨潤しても、元の粘着力を保っていることがわかる。
【０１４９】
食塩水暴露の前と２時間後に、実施例２４の光学顕微鏡写真を、反射モード、倍率２．５倍で撮影して、得られた写真を計測して開口部のサイズの分析を行った。実施例２４の場合、開口部面積は、コーティングした状態で０．４５ｍｍ2、食塩水で平衡水和状態で０．３５ｍｍ2であった。このことは、実施例２４のサンプルが創傷部位から出てくる過剰の創傷流体のために充分な面積を依然として保持し、実質的にはまだ吸収性を有していることを示している。
【０１５０】
実施例物質の抗菌性能試験
実施例２４について、阻止帯試験を用いて、黄色ブドウ球菌に対する抗菌性能の試験を行った。
【０１５１】
実施例２４を、２５と４０キログレイ（ｋＧｙ）２通りのコバルト−γ線源を用いて滅菌した。それらのサンプルは乾燥状態で試験した。いずれのサンプルも、直径２４ｍｍであった。表１５に、２種の滅菌暴露レベルにおける実施例２４、および市販されている銀ドレッシングの実施例２５（比較例：フロリダ州ラルゴ（Ｌａｒｇｏ，Ｆｌｏｒｉｄａ）のスミス・アンド・ネヒュー（Ｓｍｉｔｈ  ａｎｄ  Ｎｅｐｈｅｗ）から入手可能なアクチコート（ＡＣＴＩＣＯＡＴ））についての阻止帯試験の結果を示す。
【０１５２】
【表１４】
2006524537.tif 000017
【０１５３】
表１５の結果から、本発明の抗菌性能が判る。実施例２４の銀含有ドレッシングは、市販されているドレッシングの実施例２５よりも、高いＺＯＩ測定値を示す。ドレッシング１平方インチあたりの銀の全量の比較をすると、実施例２４では、既知の仕込量とコーティング重量から計算して、０．９ミリグラム（ｍｇ）のＡｇＮＯ3（すなわち、０．６ｍｇＡｇ+）を含むのに対し、実施例２５の場合には、全銀として２．９ｍｇ（「活性な」形のアンモニア可溶性銀として１．３ｍｇ）を含む（ウウンズ（Ｗｏｕｎｄｓ）第１０巻（第６号）、ｐ．１７９〜１８８、１９８８年（ヘルス・マネージメント・パブリケーションズ（Ｈｅａｌｔｈ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）参照）。実施例２４のドレッシングは、全量および活性形のいずれにおいても明らかに銀は少ないが、それでも比較例のサンプルよりはＺＯＩ試験では優れた性能を有している。
【０１５４】
本発明の範囲と精神から外れることなく、本発明に各種の修正や変更を施すことが可能であることは、当業者には明かであろう。次のことは理解されたい、すなわち、本発明は、本明細書において言及した説明のための実施態様および実施例に不当に限定されることを意図するものではなく、また、そのような実施例や実施態様は説明のためだけに提供されたものであって、本発明の範囲は本明細書に記載する特許請求の範囲によってのみ限定されるものである。
【国際調査報告】
2006524537.tif 000018
2006524537.tif 000019
2006524537.tif 000020
2006524537.tif 000021