【手続補正書】
【提出日】令和1年7月29日(2019.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レボフロキサシンを含む、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者においてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項２】
レボフロキサシンを含む、肺憎悪の発生を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発生を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項３】
レボフロキサシンを含む、肺憎悪の発症までの時間を延ばすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発症までの時間を延ばすための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４】
レボフロキサシンを含む、肺細菌感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺細菌感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５】
レボフロキサシンを含む、肺憎悪を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項６】
レボフロキサシンを含む、嚢胞性線維症を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において嚢胞性線維症を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項７】
レボフロキサシンを含む、唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のレボフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項８】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも３回肺憎悪を発生したものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも４回肺憎悪を発生したものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも５回肺憎悪を発生したものである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記肺憎悪が、（ｉ）唾液の変化；（ｉｉ）新しい喀血または喀血の増加；（ｉｉｉ）咳の増加；（ｉｖ）呼吸困難の増加；（ｖ）不快感、疲労感または無気力；（ｖｉ）３８℃以上の体温；（ｖｉｉ）食欲不振または体重減少；（ｖｉｉｉ）副鼻腔痛または圧痛；（ｉｘ）洞排泄物の変化；（ｘ）胸部の身体検査での変化；（ｘｉ）以前記録した値からの１０％以上の肺機能低下；および（ｘｉｉ）肺感染の指標となるレントゲン写真の変化のうち少なくとも４つを含む、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記肺憎悪が肺細菌感染である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記肺憎悪がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記肺憎悪がＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ肺感染である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記肺憎悪がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ肺感染である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記肺憎悪がＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ肺感染である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記肺憎悪が、Ｈａｎｋｉｎｓｏｎ／ＮＨＡＮＥＳ  ＩＩＩ参照式を用いた予測値のＦＥＶ１の１０％以上の低下である、請求項２、３、５および８〜１０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記高リスク患者が、１秒間の努力呼気肺活量（ＦＥＶ１）について、Ｈａｎｋｉｎｓｏｎ／ＮＨＡＮＥＳ  ＩＩＩ参照式を用いた予測値の２５〜８５％を示すものである、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記高リスク患者が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａによる慢性気道感染にかかっており、前年にトブラマイシン製剤の２８日間の吸入を少なくとも３回受けている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記高リスク患者が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａによる慢性気道感染にかかっており、前年にアミノグリコシド製剤、モノバクタム製剤、ポリミキシン製剤、またはこれら２つ以上の製剤の組み合わせの２８日間の吸入を少なくとも３回受けている、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記溶液が、レボフロキサシンまたはオフロキサシンと、二価カチオンまたは三価カチオンとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記三価カチオンがアルミニウムまたは鉄である、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
前記溶液が、レボフロキサシンと二価カチオンとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２４】
前記二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅または鉄である、請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２５】
前記二価カチオンがマグネシウムである、請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記溶液が、約７５ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌのレボフロキサシンと、約１５０ｍＭ〜約２５０ｍＭの二価カチオンとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅または鉄である、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
前記二価カチオンがマグネシウムである、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記溶液が、約９０ｍｇ／ｍｌ〜約１１０ｍｇ／ｍｌのレボフロキサシンと、約１９０ｍＭ〜約２１０ｍＭの二価カチオンとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３０】
前記二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅または鉄である、請求項２９に記載の薬剤。
【請求項３１】
前記二価カチオンがマグネシウムである、請求項２９に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記溶液が、約８０ｍｇ／ｍｌ〜約１２０ｍｇ／ｍｌのレボフロキサシンと、約１８０ｍＭ〜約２２０ｍＭの二価カチオンとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、銅または鉄である、請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記二価カチオンがマグネシウムである、請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記溶液が、約１００ｍｇ／ｍｌのレボフロキサシンと、約２００ｍＭの塩化マグネシウムとを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３６】
オフロキサシンを含む、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者においてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項３７】
オフロキサシンを含む、肺憎悪の発生を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発生を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項３８】
オフロキサシンを含む、肺憎悪の発症までの時間を延ばすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発症までの時間を延ばすための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項３９】
オフロキサシンを含む、肺細菌感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺細菌感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４０】
オフロキサシンを含む、肺憎悪を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４１】
オフロキサシンを含む、嚢胞性線維症を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において嚢胞性線維症を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４２】
オフロキサシンを含む、唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のオフロキサシンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４３】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも３回肺憎悪を発生したものである、請求項３６〜４２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４４】
フルオロキノロンを含む、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者においてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４５】
フルオロキノロンを含む、肺憎悪の発生を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発生を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４６】
フルオロキノロンを含む、肺憎悪の発症までの時間を延ばすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発症までの時間を延ばすための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４７】
フルオロキノロンを含む、唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において唾液のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ密度を減らすための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４８】
フルオロキノロンを含む、肺細菌感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺細菌感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項４９】
フルオロキノロンを含む、肺憎悪を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５０】
フルオロキノロンを含む、嚢胞性線維症を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において嚢胞性線維症を治療するための薬剤であって、治療上有効な量のフルオロキノロンを含む溶液のエアロゾルを高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５１】
前記フルオロキノロンが、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、ペフロキサシン、スパルフロキサシン、ガレノキサシン、シタグロキサシン（sitagloxacin）またはＤＸ−６１９である、請求項４４〜５０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５２】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも３回肺憎悪を発生したものである、請求項４４〜５０のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５３】
抗生物質を含む、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者においてＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ肺感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５４】
抗生物質を含む、肺憎悪の発生を減らすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発生を減らすための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５５】
抗生物質を含む、肺憎悪の発症までの時間を延ばすことが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪の発症までの時間を延ばすための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５６】
抗生物質を含む、肺細菌感染を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺細菌感染を治療するための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５７】
抗生物質を含む、肺憎悪を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において肺憎悪を治療するための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５８】
抗生物質を含む、嚢胞性線維症を治療することが必要な高リスク嚢胞性線維症患者において嚢胞性線維症を治療するための薬剤であって、治療上有効な量の抗生物質を含む医薬組成物を高リスク嚢胞性線維症患者に投与することを特徴とする薬剤。
【請求項５９】
前記高リスク患者が、前年に少なくとも３回肺憎悪を発生したものである、請求項５３〜５８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６０】
前記抗生物質がトブラマイシンである、請求項５３〜５９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６１】
前記抗生物質がアズトレオナムである、請求項５３〜５９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６２】
前記アズトレオナムが、アズトレオナムリジンである、請求項６１に記載の薬剤。