【手続補正書】
【提出日】令和1年8月16日(2019.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること、および（Ｂ）（ｉ）該組織試料の構造的および機能的完全性を保持すること、および
（ｉｉ）ヒトにおける異種移植片としての生体材料の抗原性を低減または排除するために十分なように試料の細胞成分を除去すること、を含む方法により前記試料を脱細胞化すること、を含む方法により生産される、分離され、脱細胞化されたヒトまたは動物への使用のための有尾類細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項２】
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）がアホロートル組織に由来する、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項３】
基底膜を含む、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項４】
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に対して、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、タンパク質、炭水化物、糖、ステロイド、抗菌剤、合成ポリマー、接着剤、薬物またはヒトの剤であるところの有尾類に異種の薬剤が、注入されている、被覆されている、または細胞外マトリックス（ＥＣＭ）がこれに結合されている、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項５】
薬剤が、細胞、任意にヒト細胞である、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項６】
シートである、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項７】
シートが穿孔を含む、請求項６に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項８】
乾燥粉末である、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項９】
再構成されたゲルである、請求項１に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項１０】
滅菌されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の分離された細胞外マトリックス（ＥＣＭ）。
【請求項１１】
有尾類由来の細胞外マトリックス成分を含む組織移植片であって、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること、およびｂ．該組織試料を脱細胞化し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産することで得られる前記組織移植片。
【請求項１２】
脱細胞化が、組織試料にアルカリ処理を施すことを含む、請求項１１に記載の組織移植片。
【請求項１３】
方法がさらに、試料を滅菌することを含む、請求項１２に記載の組織移植片。
【請求項１４】
有尾類が、はアホロートルである、請求項１１に記載の組織移植片。
【請求項１５】
ＥＣＭが、粉末、ペースト、ゲル、シート、またはメッシュであり、かつ、ＥＣＭが、体壁ＥＣＭ、中皮ＥＣＭ、胸腔ＥＣＭ、腹腔ＥＣＭ、心膜ＥＣＭ、または真皮組織ＥＣＭである、滅菌の分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭを含む、請求項１１に記載の移植片。
【請求項１６】
ＥＣＭが粉末である、請求項１５に記載の組織移植片。
【請求項１７】
粉末が、１２５ミクロンと８５０ミクロンとの間の粒子サイズを有する、請求項１６に記載の組織移植片。
【請求項１８】
粉末が、２５０ミクロン未満の粒子サイズを有する、請求項１６に記載の組織移植片。
【請求項１９】
ＥＣＭがペーストである、請求項１５に記載の組織移植片。
【請求項２０】
ＥＣＭがゲルである、請求項１５に記載の組織移植片。
【請求項２１】
ゲルが、合成ポリマーを含む、請求項２０に記載の組織移植片。
【請求項２２】
ＥＣＭがメッシュである、請求項１５に記載の組織移植片。
【請求項２３】
ＥＣＭがシートであり、ここで、該ＥＣＭが、体壁ＥＣＭ、中皮ＥＣＭ、胸腔ＥＣＭ、腹腔ＥＣＭ、心膜ＥＣＭ、または真皮組織ＥＣＭであり、かつ、該ＥＣＭのシートが、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、タンパク質、炭水化物、糖、ステロイド、抗菌剤、合成ポリマー、接着剤、または薬物であるところの有尾類にとって外来性の薬剤によって、注入されている、被覆されている、または結合されている、滅菌の分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭを含む、請求項１１に記載の移植片。
【請求項２４】
薬剤が抗菌剤である、請求項２３に記載の組織移植片。
【請求項２５】
薬剤が成長因子である、請求項２３に記載の組織移植片。
【請求項２６】
シートが、互いに積層された少なくとも２枚の分離脱細胞化有尾類ＥＣＭである、請求項２３に記載の組織移植片。
【請求項２７】
有尾類ＥＣＭが、アホロートルＥＣＭであり、かつ、粉末；ペースト；ゲル；メッシュ；体壁ＥＣＭ、中皮ＥＣＭ、胸腔ＥＣＭ、腹腔ＥＣＭ、心膜ＥＣＭ、または真皮組織ＥＣＭのシート（ここで該ＥＣＭのシートが、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、タンパク質、炭水化物、糖、ステロイド、抗菌剤、合成ポリマー、接着剤、または薬物であるところの有尾類にとって外来性の薬剤によって、注入されている、被覆されている、または結合されている）；および、互いに積層された少なくとも２枚の分離脱細胞化有尾類ＥＣＭのシートからなる群から選択される形にある、請求項１５に記載の組織移植片。
【請求項２８】
有尾類由来の細胞外マトリックス成分を含む組織移植片の作成方法であって、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること、およびｂ．該組織試料を脱細胞化し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産することを含む、前記方法。
【請求項２９】
脱細胞化が、組織試料にアルカリ処理を施すことを含み、および、方法がさらに、任意に、該試料を滅菌することを含み、および、有尾類が、アホロートルである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
組織移植片を、それを必要とする異種のレシピエントに、十分な量で、該レシピエントの必要に適合する形で供給する、請求項１１に記載の組織移植片を使用する方法。
【請求項３１】
形が、生体適合性のシート、メッシュ、ゲル、移植片、組織またはデバイスであるか、または、分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭで、被覆された、含浸された、カプセル封入された、または結合された、材料である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
互いに積層された少なくとも２枚の分離脱細胞化有尾類ＥＣＭを含む請求項１１に記載の組織移植片を含むデバイスであって、ここで、該細胞外マトリックス成分が、有尾類由来であり、該組織が、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること、およびｂ．該組織試料を脱細胞化し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産することで得られる、前記デバイス。
【請求項３３】
有尾類ＥＣＭがアホロートルＥＣＭである、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３４】
ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること；ｂ．該組織試料を脱細胞化および滅菌し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産すること；および、該組織を滅菌することを含む方法により生産された、滅菌の分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭ、または分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭに由来する滅菌有尾類画分を含む、滅菌医療用インプラント。
【請求項３５】
インプラントが、生体適合性のシート、メッシュ、ゲル、移植片、組織またはデバイスである、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項３６】
有尾類ＥＣＭが、基底膜を含む、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項３７】
有尾類ＥＣＭが、アホロートル組織に由来する、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項３８】
有尾類ＥＣＭが、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、タンパク質、炭水化物、糖、ステロイド、抗菌剤、合成ポリマー、接着剤、または薬物であるところの有尾類に異種の薬剤により、注入されている、被覆されている、または結合されている、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項３９】
ヒト細胞をさらに含み、ここで、有尾類ＥＣＭが、該ヒト細胞により、注入されている、被覆されている、または結合されている、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項４０】
細胞外マトリックス（ＥＣＭ）、または分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭに由来する滅菌有尾類画分が、シートである、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項４１】
有尾類ＥＣＭが、有意類ＥＣＭ粒子の形である、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラント。
【請求項４２】
有尾類ＥＣＭが、再構成されたゲルである、請求項３４に記載の無菌医療インプラント。
【請求項４３】
滅菌の分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭ、または分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭに由来する滅菌有尾類画分を含む、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラントの作成方法であって、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること；ｂ．該組織試料を脱細胞化および滅菌し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、前記滅菌医療用インプラントの中に構成される滅菌の脱細胞化細胞外マトリックスを生産すること；および、該組織を滅菌することを含む、前記方法。
【請求項４４】
インプラントが、生体適合性のシート、メッシュ、ゲル、移植片、組織もしくはデバイスであるか、または、分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭで、被覆された、含浸された、カプセル封入された、もしくは結合された、材料である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
脱細胞化が、組織試料にアルカリ処理を施すことを含み、ここで、前記方法がさらに、該試料を滅菌することを含み、ここで、有尾類が、アホロートルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
組織移植片を、それを必要とする異種のレシピエントに、十分な量で、該レシピエントの必要に適合する形で供給することを含む、請求項３４に記載の滅菌医療用インプラントの使用方法。
【請求項４７】
形が、生体適合性のシート、メッシュ、ゲル、移植片、組織またはデバイスであるか、または、分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭで、被覆された、含浸された、カプセル封入された、または結合された、材料である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
有尾類ＥＣＭが、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、タンパク質、炭水化物、糖、ステロイド、抗菌剤、合成ポリマー、接着剤、または薬物であるところの有尾類に異種の薬剤により、注入されている、被覆されている、または結合されている、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
ＥＣＭが滅菌されている、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＥＣＭが、粉末、ペースト、ゲル、シート、またはメッシュの形である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ＥＣＭが、体壁ＥＣＭ、中皮ＥＣＭ、胸腔ＥＣＭ、腹腔ＥＣＭ、心膜ＥＣＭ、または真皮組織ＥＣＭである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
ＥＣＭが、粉末、ペースト、またはゲルの形であり、該ＥＣＭが、１２５ミクロンと８５０ミクロンとの間の粒子サイズを有する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭで、被覆された、含浸された、カプセル封入された、もしくは結合された、材料であって、ここで、前記分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭが、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること；ｂ．該組織試料を脱細胞化し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産すること；および、該組織を滅菌することを含む方法により生産される、前記材料。
【請求項５４】
有尾類ＥＣＭがアホロートルＥＣＭである、請求項５３に記載の材料。
【請求項５５】
請求項５３に記載の分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭで、含浸された、カプセル封入された、または結合された、材料を作成する方法であって、ここで、前記分離された脱細胞化有尾類ＥＣＭが、ａ．有尾類からの、細胞外マトリックスを含む組織試料を得ること；ｂ．該組織試料を脱細胞化し、異種移植片としての使用に適するよう生体材料の抗原性を低減または排除するために、試料の細胞成分を十分に除去することにより、脱細胞化細胞外マトリックスを生産すること；および、該組織を滅菌することを含む方法により生産される、前記方法。