(57)【要約】【解決手段】経皮吸収用パッチ（１０）は、薬剤保持部（１８）とバッキング層（２０）とを有し、生体Ｂへ貼付した状態で、薬剤保持部（１８）の表面又は薬剤保持部に接する膜を介して、薬剤を経皮吸収により体内へと導入するものであって、バッキング層（２０）と薬剤保持部（１８）の表面及び薬剤保持部に接する膜の少なくとも一部には、貼付した際に生体側へと移行することによって、パッチ（１０）を剥がした後においても貼付位置を表示可能な残存部（２３）等のマーカーが含まれていて、パッチ（１０）を剥がした後においても、確実にパッチ貼付位置を特定する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤保持部とバッキング層とを有し、生体に貼付した状態で、前記薬剤保持部の表面又は前記薬剤保持部に接する膜を介して、薬剤を経皮吸収により生体内へと導入するための経皮吸収用パッチであって、
前記バッキング層の表面、前記薬剤保持部及び前記薬剤保持部に接する膜のうち少なくとも一つには、貼付した際に生体側へと移行することによって、前記パッチを剥がした後においても貼付位置を表示可能なマーカーが含まれている
ことを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項２】
請求項１において、前記マーカーは、前記薬剤保持部中に、前記薬剤と混合されて封入されていることを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項３】
請求項１において、
前記マーカーは、前記パッチを剥がした後においても、前記バッキング層及び前記薬剤保持部の表面及び前記薬剤保持部に接する膜の少なくとも一部が生体側に残存した残存部である
ことを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項４】
請求項１において、
前記薬剤保持部を収容するとともに前記バッキング層を兼ねる容器を設け、この容器の生体との接触面に凹部を設けるとともに、この凹部内に前記マーカーを配置したことを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項５】
請求項１、２又は４において、
前記マーカーは、食用色素又は錠剤印刷用インクで構成されている  
ことを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかにおいて、
更に、電源に接続される電極を少なくとも備え、該電極に電気を印加することによって前記薬剤保持部の薬剤を生体内へと積極的に導入する
ことを特徴とする経皮吸収用パッチ。
【請求項７】
薬剤を保持する薬剤保持部を有する作用側パッチとこの対極として非作用側パッチとを備え、両パッチを皮膚に当接させた状態で、作用側パッチに薬剤保持部中の薬剤イオンと同一導電型の電圧を作用させることで薬剤イオンを電気的に駆動して生体内に移行させるイオントフォレーシス装置であって、前記作用側パッチ及び非作用側パッチの少なくとも一方を、前記請求項５に記載の経皮吸収用パッチにより構成したことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物の皮膚や粘膜に貼付した状態で、薬剤等を経皮吸収により体内へと導入するための経皮吸収用パッチ及びイオントフォレーシス装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来より、図７に示すように、パッチ１を用いて経皮的に薬剤等の特定の物質を生体Ｂ内へ導入することが行なわれている。特に近年、薬剤を経皮的に体内へ導入する投薬手段が、経口による投薬及び注射による投薬と並んで脚光を浴びている。これは、経口による場合は、投入した薬剤が目的とする部位（血液中であることが多い）に到達する過程において、消化器等で分解されてしまうため効率が悪く、十分な薬効を発揮させるためには大量に投与しなければならず、又、注射による場合は効率自体は良いものの患者の痛み（苦痛）を伴うこと等があるのに対して、これらの問題点を解決するからである。【０００３】
特に、長期間に渡って一定の濃度を保持した薬剤の投与に威力を発揮し、例えば、特表２００２−５３２５４０号公報に示されるように、禁煙補助剤としてのニコチンを含有したニコチンパッチ等が知られている。しかし、このようなニコチンパッチは、パッチ特有の皮膚刺激が連続的に同一部位にかかる事を防止する目的で、貼り換える際には今までの貼付位置とは異なる部位に貼付することが望ましい。【０００４】
一方、特表２００５−５１０４８８号公報に示されるように、経皮吸収用パッチは、塩酸モルヒネ等を用いた局所麻酔薬として使用されることも多いが、そのような場合にはパッチの貼付位置に的確にその後の処置を施す必要がある。【０００５】
このように、剥がした後も、今までどの位置にパッチを貼り付けていたのかを把握しておくことは非常に重要なことである。【０００６】
なお、「パッチ」とは、主として薬剤や抗原などの物質を含んだ一方の面に粘着性を有する布切れ状の断片を意味するものであるが、構造上多少の厚みを有していてもよく、又、粘着性がない場合もある。又、本発明において、「パッチ」は、生体に粘着あるいは接触する面が、薬剤等を含んだ物質の表面あるいはイオン変換膜等の膜により構成されている場合も含む。【０００７】
ここで、一旦、パッチを生体から剥がしてしまうと、貼付していた部位を正確に特定できなくなる場合がある。特に、患者自身の目に見えないような部分に貼られていた場合等は患者自身に特定してもらうことも困難な場合も生じる。【０００８】
一方で、パッチを剥がした後の処置を直ぐに行なうことが可能となる準備を十分にした上でパッチを剥がし、注射等の処置を行なうことによりかなり改善されるものの完全ではなく、又、処置をする側の精神的負担も大きい。【０００９】
特に、パッチを剥がした後、次の処置までの間に、ある一定の時間を空けておくことが必要な場合（例えば投薬の間隔を一定の時間以上空ける場合等）には、前回の貼付位置の確実な特定が困難となる。
【発明の開示】
【００１０】
本発明は、薬剤保持部とバッキング層とを有し、生物の皮膚や粘膜等に貼付した状態で、薬剤等を経皮吸収により体内へと導入するための経皮吸収用パッチにおいて、医師等が確実に効果的な部位に処置を行うべくなされたものであって、パッチを剥がした後も元の貼付位置の特定を可能とすることを解決課題とする。
【００１１】
本発明は、薬剤保持部とバッキング層とを有し、貼付した状態で、前記薬剤保持部の表面又は前記薬剤保持部に接する膜を介して、薬剤を経皮吸収により体内へと導入するための経皮吸収用パッチであって、前記バッキング層及び前記薬剤保持部の表面及び前記薬剤保持部に接する膜の少なくとも一部には、貼付した際に生体側へと移動することによって、前記パッチを剥がした後においても貼付位置を表示可能なマーカーが含まれているようにして、前記課題を解決したものである。
【００１２】
これにより、パッチを剥がした後においても、パッチの貼付位置を確実に把握することが可能となる。
【００１３】
又、前記マーカーを、前記パッチを剥がした後においても、前記バッキング層及び前記薬剤保持部の表面及び前記薬剤保持部に接する膜の少なくとも一部が生体側に残存した残存部として構成してもよい。
【００１４】
これにより、別途何らかのマーカーとなる物質を導入しなくとも、貼付位置の特定が可能となる。
【００１５】
又、前記マーカーを、食用色素又は錠剤印刷用インクで構成してもよい。
【００１６】
これにより、生体に安全性の高いマーカーの選択が可能となる。
【００１７】
又、更に、電源に接続される電極を少なくとも備え、該電極に電気を印加することによって前記薬剤保持部の薬剤を生体内へと積極的に導入するようにしてもよい。
【００１８】
これにより、薬剤をより迅速に体内へと導入することが可能となる。
【００１９】
なお、本発明における「マーカー」とは、パッチを貼付した際に、パッチ側から生体側へと移動することによって、パッチを剥がした後においても貼付位置を表示可能な物質のことを意味する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の実施形態の例に係る経皮吸収用パッチを示す斜視図
【図２】図１におけるＩＩ−ＩＩ線に沿う断面図
【図３】薬剤保持部の表面に生体に粘着又は接触する膜を設けた実施形態に係る経皮吸収用パッチを示す断面図
【図４】残存部を有する構成とした実施形態に係る経皮吸収用パッチを生体に貼付てから剥離までの過程を示す断面図であり、（Ａ）が貼付前、（Ｂ）が生体への貼付時、（Ｃ）が剥離時、（Ｄ）が剥離後を示す
【図５】図２の経皮吸収用パッチの剥離時の状態を示す斜視図
【図６】本発明に係る経皮吸収用パッチをイオントフォレーシス装置を構成するデバイス（パッチ）として用いた実施例を、模式的に示す断面図
【図７】図６におけるVII部を拡大して示す断面図
【図８】本発明に係る経皮吸収用パッチを他のイオントフォレーシス装置に用いた実施例を示す断面図
【図９】従来よりなされている経皮吸収用パッチの使用例を示す斜視図
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、添付図面を参照しつつ、本発明の実施形態について詳細に説明する。【００２２】
図１、図２に示されるようにこの実施形態の例にかかる経皮吸収用パッチ（以下、「パッチ」という）１０は、麻酔薬等の、経皮吸収させることを目的とした物質（薬剤等）を保持している薬剤保持部（層）１８と、この薬剤保持部１８と密着して形成されるバッキング層２０とから構成されている。これらのうち薬剤保持部１８側が生体への貼付面である。この薬剤保持部１８の中には、マーカー（図示されず）が薬剤と混合されて封入されている。【００２３】
薬剤保持部１８の貼付面側には、パッチ１０を貼付する際に剥離するフィルム状の剥離層２１が設けられている。【００２４】
（バッキング層）
バッキング層２０は、パッチ１０の一次構造要素として機能し、パッチ１０にその柔軟性、被覆性を与えている。バッキング層に使用される材料は、不活性で、パッチ１０内に含まれた薬剤組成物の薬物、安定剤等のその他の成分を吸収し得るべきではない。バッキング層２０は好ましくは保護カバーの役目を果たす軟質材料の１層以上のシート又はフィルムから作られ、パッチ１０が皮膚の外形に追従することを許容する。又、通気性（即ち空気及び蒸気等の透過性）を有していることが更に好ましい。通気性を有するバッキング層２０により、皮膚貼付部位の呼吸（酸素と二酸化炭素の交換）が可能となり、且つ皮膚表面からの水蒸気を透過させることができる。より具体的に好適なバッキング層２０の材料例としては、コポリエステル、ポリエーテル／ポリアミドコポリマー、ポリウレタン及びポリエチレン誘導体等が挙げられる。勿論これらに限定されるものではない。好適なポリエーテル／ポリアミドコポリマーの例としては、ＰＥＢＡＸ（登録商標）が挙げられる。好適なポリウレタンの例としては、ＥＳＴＡＮＥが挙げられる。好適なポリエチレン誘導体の例としては、ＳＫＹＣＡＲＥ  ＡＮＤ  ＳＣＹＡＩＲフィルムが挙げられる。【００２５】
（薬剤保持部）
本実施形態における薬剤保持部（層）１８は例えばヒドロゲル等が好ましい。このヒドロゲルはγ線滅菌が可能であって、且つ、局所麻酔薬を含浸可能なヒドロゲルであれば全て本実施形態のパッチ１０に用いるのに好適である。ヒドロゲルは、適用部位にパッチ１０を付着させるために十分な粘着性を有するだけでなく、刺激又は創傷にダメージを与えることなく取り除くことができることが好ましい。【００２６】
好ましくは、ヒドロゲルは、電子ビーム架橋結合されており、平均分子量が約５０万ダルトン〜約２００万ダルトン、更に好ましくは約９０万ダルトン〜約１５０万ダルトンのポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。好ましい実施形態では、ヒドロゲルは架橋結合されたポリビニルピロリドンと局所麻酔薬、水分とを含む。勿論安定剤等をこのヒドロゲル中に加えることもできる。【００２７】
本実施形態のパッチ１０に用いるのに好適なヒドロゲルは市販されている。たとえば、好適なヒドロゲルは、Hydrogel  Design  Systems、又は、Tyco，Inc．から購入することができる。【００２８】
（薬剤等）
経皮吸収用パッチ１０の使用に際しては、薬剤として、患者に貼付して治療効果を上げたり、医療効果を上げたりすることが可能なあらゆる経皮吸収性薬剤を用いることが可能であるが、いくつかの具体例を挙げ、以下に列挙する。勿論以下のものに限定される趣旨のものではない。【００２９】
（Ａ）ニトログリセリン、硝酸イソソルビド等の冠血管拡張剤【００３０】
（Ｂ）塩酸クロニジン、ニフェジピン等の血圧降下剤【００３１】
（Ｃ）塩酸モルヒネ、塩酸リドカイン、クエン酸フェンタニールのような麻酔性鎮痛剤【００３２】
（Ｄ）ケトプロフェン、インドメタシン、ケトロラク、ロキソプロフェン、テニダップ、塩酸ブプレノルフェン等の消炎鎮痛剤【００３３】
（Ｅ）硫酸イソプロテレノール、硫酸サリブタモール、塩酸ツロブテロール等の気管支拡張剤【００３４】
（Ｆ）プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン等の男性ホルモン【００３５】
（Ｇ）安息香酸エストラジオール、エチニルエストラジュール、エストリオール等の卵胞ホルモン【００３６】
（Ｈ）プロゲステロン、ノルエチステロン、レボノルゲストレル等の黄体ホルモン【００３７】
（Ｉ）クロモゲリク酸ナトリウム、アゼラスチン、フマル酸ケトチフェン等の抗アレルギー剤【００３８】
（Ｊ）塩酸エべリゾン、アフロクアロン等の筋弛緩剤【００３９】
（Ｋ）ジフェンヒドラミン、ｄ１−マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤【００４０】
（Ｌ）チオペンタールナトリウム、塩酸ケタミン等の全身麻酔剤【００４１】
（Ｍ）リン酸コデイン、塩酸エフェドリン等の鎮咳去痰剤【００４２】
（Ｎ）ニコチン等の禁煙補助剤【００４３】
（Ｏ）アスコルビン酸等のビタミン剤【００４４】
上述した経皮吸収性薬剤は、必要に応じて２種類以上併用することも可能である。又、これらの薬剤は必要に応じてエステル体に誘導された化合物、アミノ体に誘導された化合物、あるいはアセタール体に誘導された化合物、あるいは医学的に許容される無機塩、有機塩の形態でもって薬剤保持部に封入することも可能である。【００４５】
（マーカー）
本実施形態で用いられるマーカーは、生体内へと投入する薬剤（特定の物質）と化学的な反応を起さないものであること、及び、生体に何らかの異常を起こすものでないことが必要である。逆に、この条件を満たし得る物質であれば、種々のものが考えられる。油性染料や水性染料、水性顔料等の視覚的に捉えることが可能なものは勿論、紫外線の照射により可視化する蛍光色素や、ルシフェラーゼ等の特定の酵素を働かせることによって酸素と結合し、蛍光発光するルシフェリン等の物質でもよい。更には、臭いや味のように、視覚以外で特定するものであってもよい。【００４６】
特に、食用色素をマーカーとして利用することで、生体への安全性の面からも好適なものとなる。例えば、アマランス（食用赤色２号）、エリスロシン（食用赤色３号）、アルラレッドＡＣ（食用赤色４０号）、ニューコクシン（食用赤色１０２号）、ローズベンガル（食用赤色１０５号）、アシッドレッド（食用赤色１０６号）、タートラジン（食用黄色４号）、サンセットイエローＦＣＦ（食用黄色５号）、ブリリアントブルーＦＣＦ（食用青色１号）、インジゴカルミン（食用青色２号）等の合成色素をはじめとして、コチニール色素やアナトー色素等の天然色素を広く利用可能である。【００４７】
更には、経口薬自体又は経口薬のカプセル等の印刷用のインクとして使用される、Ｃｏｌｏｒｃｏｎ社製 Ｏｐａｃｏｄｅ（登録商標）、 ＯｐａｃｏｄｅＷＢ（登録商標）やＮＴ２３ＢＲ等のインクも利用可能である。この場合も生体への安全性の面からも好適なものとなる。【００４８】
このマーカーは、薬剤保持部１８の中に薬剤と混合されて封入されていても良く、又、マーカーを薬剤保持部１８中の薬剤と混合した場合、マーカーは薬剤保持部１８の表面を介して生体Ｂに移行するが、例えば図３に示されるように、薬剤保持部１８の表面に接して膜１９を形成し、この膜を介してマーカーが生体に移行するようにしてもよい。更に、図示はしていないが、薬剤保持部１８の部分が分割された、「マーカー層」のような層が別途形成され、そこに導入されていてもよい。【００４９】
更に、図４（Ａ）に示すように、バッキング層２０の一部が分離可能に構成されており、パッチ１０を剥がした際に、該一部が残存部２３として、生体側に残るように構成してもよい。即ち、この残存部２３がマーカーとして機能する。このようにすることで、別途マーカーとなる物質を導入しなくとも、貼付位置の特定が可能となる。具体的には、図４（Ｂ）に示すように、生体Ｂにパッチ１０を貼付した後に、パッチ１０を剥がすと（同図（Ｃ））、残存部２３の部分だけが生体側に残り（同図（Ｄ））、図５において符号２３で示されるように、パッチの貼付位置が明確に特定できる。即ち、残存部２３と生体側の粘着力が、残存部２３とバッキング層２０、及び残存部２３と薬剤保持部１８との接着力よりも大きくなるように構成しておくことで、残存部２３を生体Ｂに残すことができる。【００５０】
このような経皮吸収用パッチ１０を生体表面（皮膚や粘膜等）に貼付すると、マーカー自体も生体側へと移動する。このため、パッチ１０を剥がした後においても貼付位置を的確に特定することができる。【００５１】
又、一定時間経過後に変色する（無色になることを含む）ような物質、例えば投与する薬剤が一定濃度以下となった場合に変色する物質等を用いることによって、的確な貼付位置を特定すると共に、的確な貼付タイミングを特定することも可能となる。【００５２】
より具体的には、生理的な観点から、前回の投薬終了後から、次回の投薬までの時間を一定時間以上空ける必要がある場合や、逆に、薬剤を途切れさせないために一定時間以内に次の投薬をしなければならないときに特に有効である。【００５３】
続いて図６乃至図８を用いてその他の実施例及び更に他の実施例について詳細に説明する。図６乃至図８の実施例は、本発明に係る経皮吸収用パッチをイオントフォレーシス装置１００の1部を構成する電極用パッチとして応用したものである。【００５４】
イオントフォレーシス装置は、薬剤を保持する薬剤保持部を有する作用側パッチとこの対極として非作用側パッチを備え、両パッチを皮膚に当接させた状態で、作用側パッチに薬剤保持部中の薬剤イオンと同一導電型の電圧を作用させることで薬剤イオンを電気的に駆動して積極的に生体内に移行させるものである。このようなイオントフォレーシス装置は生体に痛みを与えない、初回通過効果無しに薬剤を投与できる、電気的に薬剤の投与量を制御可能である等の利点を有しており、優れた薬剤の投与方法と考えられている。【００５５】
図６は、イオントフォレーシス装置１００を模式的に示す断面図である。又、図７は、図６におけるV部を拡大して示す断面図である。【００５６】
イオントフォレーシス装置１００は作用側パッチ１００Ａとグランド側パッチ（被作用側パッチ）１００Ｂとが電源１５０にそれぞれ接続された構成とされている。本実施例では作用側パッチ１００Ａはプラス側（アノード）に接続され、グランド側パッチ１００Ｂはマイナス極（カソード）に接続されている。なお、説明の便宜上、薬効成分がプラスの薬剤イオンに解離する薬剤（例えば、麻酔薬である塩酸リドカイン、麻酔薬である塩酸モルヒネ等）を投与するためのイオントフォーレス装置を例として説明するが、薬効成分がマイナスの薬剤イオンに解離する薬剤（例えばビタミン剤であるアスコルビン酸等）を投与するためのイオントフォレーシス装置の場合は、以下の実施例における電極に印加される電圧及びイオン交換膜乃至イオン交換樹脂に導入される交換基の極性（プラスとマイナス）を入れ替えることにより構成することができる。【００５７】
図６に示すように、作用側パッチ１００Ａは、電源１５０と接続される電極１１９Ａ、当該電極１１９Ａと接触して電極１１９Ａから通電を受ける薬剤を保持する薬剤保持部１１８Ａ、及びこれらを収容する容器１２０Ａから構成され、グランド側パッチ１００Ｂは、電極１１９Ｂ、当該電極１１９Ｂと接触して電極１１９Ｂから通電を受ける電解液を保持する電解液保持部１１８Ｂ及びこれらを収容する容器１２０Ｂから構成されている。なお、ここでは、収容容器１２０Ａがバッキング層としての役割を果たしている。【００５８】
上記電極１１９Ａ、１１９Ｂには任意の導電性材料よりなる電極が制限無く使用できるが、水等の電気分解によるＨ＋イオン、ＯＨ−イオンの発生を抑制できる銀／塩化銀カップル電極等の活性電極を使用することも可能である。【００５９】
薬剤保持部１１８Ａには溶解等によって薬効成分がプラスの薬剤イオンに解離する薬剤の溶液（薬液）が保持される。【００６０】
又、この薬剤保持部１１８Ａの中に薬剤と共にマーカーが封入されている。勿論、薬剤保持部１１８Ａの中に分割されたマーカー保持部（図示しない）が設けられていてもよい。【００６１】
更に、図５に示すように、収容容器１２０Ａの生体との接触面に、例えば凹部１２７を設け、その凹部１２７にマーカーＭを配置してもよい。この点は後述するイオントフォレーシス装置２００においても同様である。【００６２】
電解液保持部１１８Ｂは通電性を確保するための電解液を保持するものであり、この電解液としては、リン酸干渉食塩水や生理食塩水を使用することが可能であり、あるいは、水の電解反応（プラス極での酸化及びマイナス極での還元）よりも酸化又は還元され易い電解質、例えば、リン酸第１鉄、リン酸第２鉄等の無機化合物、アスコルビン酸（ビタミンＣ）やアスコルビン酸ナトリウム等の医薬剤、塩酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸及び／又はその塩、又はこれらの混合物を使用することにより、水の電解によるガスの発生及びこれによる導電抵抗の増大あるいはｐＨ値の変動を防止することも可能である。【００６３】
薬剤保持部１１８Ａ及び電解液保持部１１８Ｂは、薬液又は電解液を液体状態で保持するものとしても構わないが、ガーゼや濾紙等の繊維質シート、あるいは、前述したヒドロゲル等の高分子ゲルシート等保水性を有する任意の素材よりなる単体に上記のような薬液又は電解液を含浸させて保持することにより、その取扱い性等を向上させることも可能である。【００６４】
このイオントフォレーシス装置１００は、作用側パッチ１００Ａ及びグランド側パッチ１００Ｂをそれぞれ生体表面に貼付して使用する。なお、グランド側パッチ１００Ｂは作用側パッチ１００Ａとある一定の間隔で離した位置で生体表面（皮膚や粘膜等）上に配置される。【００６５】
電源１５０のスイッチが入れられると、電極１１９Ａ及び１１９Ｂにそれぞれプラス及びマイナスの電圧が印加され、薬剤保持部１１８Ａ中の薬剤イオンはこの電圧により生体に向けて駆動されることとなる。【００６６】
このように薬剤をイオントフォレーシス装置によって積極的に生体内に導入することで、より迅速に吸収浸透させることが可能となる。【００６７】
続いて図８を用いて更に他のイオントフォレーシス装置２００について説明する。【００６８】
このイオントフォレーシス装置２００は、前述したイオントフォレーシス装置１００を更に発展させたものである。なお、構造及び作用において前述のイオントフォレーシス装置１００と同一又は類似する部分については下２桁が同一の番号を付することに止め、重複説明は省略する。【００６９】
このイオントフォレーシス装置２００の作用側パッチ２００Ａ及びグランド側パッチ２００Ｂは、複数のイオン交換膜を備えた構成とされている。作用側パッチ２００Ａは収容容器２２０Ａ（バッキング層）の中に電源２５０と繋がる電極２１９Ａ、緩衝液保持部２２６Ａ、アニオン交換膜２２４Ａ、薬剤保持部２１８Ａ、カチオン交換膜２２２Ａの順に生体表面へと向けた構成されている。一方、グランド側パッチ２００Ｂは収容容器２２０Ｂの中に電極２１９Ｂ、緩衝液保持部２２６Ｂ、カチオン交換膜２２２Ａ、電解液保持部２１８Ｂ、アニオン交換膜２２４Ａの順で生体表面へと向けて構成されている。【００７０】
アニオン交換膜２２４Ａ、２２４Ｂは、マイナスのイオンを選択的に透過させる機能を有するイオン交換膜であり、例えば、これに限定されるものではないが、（株）トクヤマ製ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ）ＡＭ−１、ＡＭ−３、ＡＭＸ、ＡＨＡ、ＡＣＨ、ＡＣＳ等のアニオン交換膜を特に制限無く使用できる。又、ポリオレフィン樹脂、塩化ビニル系樹脂、フッ素系樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂等からなる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に、陰イオン交換樹脂が充填されたタイプのアニオン交換膜を特に好ましく使用することができ、この場合の陰イオン交換樹脂の充填は、スチレン−ジビニルベンゼン、クロロメチルスチレン−ジビニルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体に１〜３級アミノ基、４級アンモニウム基、ピリジル基、インダゾール基、４級ピリジニウム基、４級イミダゾリウム基等の陰イオン交換基を導入することなどにより行なうことができる。【００７１】
一方カチオン交換膜２２２Ａ、２２２Ｂは、プラスのイオンを選択的に透過させる機能を有するイオン交換膜であり、例えば、これに限定されるものではないが、（株）トクヤマ製ネオセプタ（ＮＥＯＳＥＰＴＡ）ＣＭ−１、ＣＭ−２、ＣＭＸ、ＣＭＳ、ＣＭＢ等のカチオン交換膜を特に制限無く使用できる。又、ポリオレフィン樹脂、塩化ビニル系樹脂、フッ素系樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂等からなる多孔質フィルムの孔の一部又は全部に陽イオン交換樹脂が充填されたタイプのカチオン交換膜を特に好ましく使用することができ、この場合の陽イオン交換樹脂の充填は、例えば、スチレン−ジビニルベンゼン、クロロメチルスチレン−ジビニルベンゼン等の架橋性単量体に重合開始剤を配合した溶液を上記多孔質フィルムの孔中に含浸させた後に重合させ、この重合体にスルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等の陽イオン交換基を導入することにより行なうことができる。【００７２】
加えて、このイオントフォレーシス装置２００では、アニオン交換膜２２４Ａの作用（マイナスイオンを選択的に透過させる作用）により緩衝液保持部２２６Ａから薬剤保持部２１８Ａへの分子量の小さいプラスイオンの移動が阻止され、又、カチオン交換膜の作用（プラスイオンを選択的に透過させる作用）により、生体側から薬剤保持部２１８Ａへの分子量の小さいマイナスイオンの移動が阻止される結果、薬剤の電極２１９Ａにおける分解や皮膚界面におけるｐＨ変動が抑制され、薬剤投与の安定性、安全性を向上させることができる。又、このイオントフォレーシス装置では、薬剤保持部２１８Ａと緩衝液保持部２２６Ａが分離されているために、緩衝液保持部２２６Ａ、２２６Ｂの電解液に酸化還元電位が水よりも小さい物質を配合すると共に、複数のイオン種を存在させた緩衝液とすることでガスの発生やｐＨ変動を抑制することが可能となり、この場合には、電極２１９Ａ、２１９Ｂに炭素や白金等の不活性金属を支障なく使用することが可能となる。特に、高伝導性、柔軟性を備え、且つ、金属イオンが溶出して生体に移行する懸念を許さない高分子マトリクスに炭素粉を配合した炭子部材と、炭素繊維又は炭素繊維紙からなる導電シート、あるいは、これに高分子エラストマーを含浸させた導電シートから構成される複合炭素電極を使用することが可能となる。【００７３】
本実施例においては、マーカーは、薬剤保持部２１８Ａの中に封入されていてもよいが、カチオン交換膜２２２Ａの存在を考慮する必要がある。マーカーの色素成分が陽イオン（カチオン）に解離するものであるならば薬剤保持部２１８Ａ内に封入することも許容されるが、そうでない場合には、貼付した際にマーカーが生体側へと移動できず、貼付位置を表示する機能を果し得ないからである。【００７４】
よって薬剤保持部２１８Ａに封入する以外に、カチオン交換膜（薬剤保持部に接する膜）２２２Ａの表面（生体との接触面）に塗布するように介在させたり、図示しないが、収容容器２２０Ａの生体との接触面部分に例えば凹部を設け、その凹部にマーカーを配置しておくことも可能である。【００７５】
このようにすることで、イオントフォレーシス装置１００、２００においては、イオントフォレーシスを行なうべくパッチを貼り付けると、マーカーが生体側へと移動することで、パッチを剥がした後においてもその貼付位置を的確に特定することが可能となっている。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明は、医療分野において用いられる経皮吸収パッチに広く適用することが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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