【手続補正書】
【提出日】平成30年11月29日(2018.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺がんに罹患しており、かつ、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルまたは参照値と比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅を有する被験体において、前立腺がんからの骨転移および／または再発を予防するための医薬製品の調製におけるｃ−ＭＡＦ阻害剤の使用であって、該ｃ−ＭＡＦ阻害剤が、ｃ−ＭＡＦ特異的ｓｉＲＮＡ、ｃ−ＭＡＦ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｃ−ＭＡＦ特異的リボザイム、ｃ−ＭＡＦ阻害性抗体もしくはナノボディ、ドミナント陰性ｃ−ＭＡＦバリアント、表１もしくは表２からの化合物、触媒ＲＮＡ、ＤＮＡ酵素、阻害性抗体、阻害性ペプチド、ｃ−ＭＡＦ特異的小分子、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体様分子、ｃ−ＭＡＦ特異的な構造的に拘束された（環状）ペプチド、ｃ−ＭＡＦ特異的ステープルドペプチドおよびｃ−ＭＡＦ特異的アルファボディからなる群より選択される、使用。
【請求項２】
前立腺がんに罹患しており、かつ、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルまたは参照値と比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅を有する被験体において、前立腺がんからの骨転移または再発の予防に使用するためのｃ−ＭＡＦ阻害剤を含む組成物であって、該ｃ−ＭＡＦ阻害剤が、ｃ−ＭＡＦ特異的ｓｉＲＮＡ、ｃ−ＭＡＦ特異的アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｃ−ＭＡＦ特異的リボザイム、ｃ−ＭＡＦ阻害性抗体もしくはナノボディ、ドミナント陰性ｃ−ＭＡＦバリアント、表１もしくは表２からの化合物、ｃ−ＭＡＦ特異的小分子、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体、ｃ−ＭＡＦ特異的抗体様分子、ｃ−ＭＡＦ特異的な構造的に拘束された（環状）ペプチド、ｃ−ＭＡＦ特異的ステープルドペプチドまたはｃ−ＭＡＦ特異的アルファボディからなる群より選択され、該組成物で処置される被験体は、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルと比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅の程度を有すると決定されていることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前立腺がんに罹患しており、かつ、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルまたは参照値と比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅を有する被験体において、骨転移もしくは再発もしくは骨分解を処置するための医薬製品の調製における、骨分解を予防または阻害することができる薬剤の使用であって、該骨分解を予防または阻害することができる薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨインヒビターもしくはＰＴＨＬＨインヒビター（中和抗体およびペプチドを包含する）、ＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＤＫＫ−１インヒビター、ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター、エストロゲンレセプター調節因子、ＥＧＦＲインヒビター、カルシトニン、ラジウム−２２３、およびカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、使用。
【請求項４】
前立腺がんからの骨転移もしくは再発もしくは骨分解の処置および／または予防に使用するための、骨分解を予防または阻害することができる薬剤を含む組成物であって、該組成物で処置される被験体は、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルと比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅の程度、あるいは、ｃ−ＭＡＦの転座を有すると決定されていることを特徴とし、該骨分解を予防または阻害することができる薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨインヒビターもしくはＰＴＨＬＨインヒビター（中和抗体およびペプチドを包含する）、ＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＤＫＫ−１インヒビター、ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター、エストロゲンレセプター調節因子、ＥＧＦＲインヒビター、カルシトニン、ラジウム−２２３、およびカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、組成物。
【請求項５】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の転座を、再発を伴う前立腺がんを有する被験体のための個別化治療のデザインのための指標とするインビトロの方法であって、該ｃ−ＭＡＦ遺伝子が該被験体の腫瘍サンプルにおいて転座しているかを決定する工程を含み、該ｃ−ＭＡＦ遺伝子の転座は、該被験体が、骨分解を予防もしくは阻害することが意図された治療、および／または、該がんの転移を予防、阻害および／もしくは処置することが意図された治療を受ける候補であることを示す、方法。
【請求項６】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体、ＲＡＮＫＬ特異的ナノボディ、および、オステオプロテゲリンからなる群より選択される、請求項３に記載の使用。
【請求項７】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体は、デノスマブである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記ビスホスホネートは、ゾレドロン酸である、請求項３に記載の使用。
【請求項９】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体、ＲＡＮＫＬ特異的ナノボディ、および、オステオプロテゲリンからなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体は、デノスマブである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ビスホスホネートは、ゾレドロン酸である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨分解を予防または阻害することができる薬剤が、ビスホスホネート、ＲＡＮＫＬインヒビター、ＰＴＨインヒビターもしくはＰＴＨＬＨインヒビター（中和抗体およびペプチドを包含する）、ＰＲＧアナログ、ラネル酸ストロンチウム、ＤＫＫ−１インヒビター、ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター、エストロゲンレセプター調節因子、ＥＧＦＲインヒビター、カルシトニン、ラジウム−２２３、およびカテプシンＫインヒビターからなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＲＡＮＫＬインヒビターが、ＲＡＮＫＬ特異的抗体、ＲＡＮＫＬ特異的ナノボディ、および、オステオプロテゲリンからなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＲＡＮＫＬ特異的抗体は、デノスマブである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ビスホスホネートは、ゾレドロン酸である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅、または、該ｃ−ＭＡＦ遺伝子のコピー数の増加を、前立腺がんの再発を有する被験体のための個別化治療のデザインのための指標とするインビトロの方法であって、該ｃ−ＭＡＦ遺伝子が該被験体の腫瘍サンプルにおいて、増幅しているか、または、参照遺伝子コピー数と比較して増加したコピー数を有するかを決定する工程を含み、該ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅、または、該参照遺伝子コピー数と比較して増加したコピー数は、該被験体が、ｃ−ＭＡＦインヒビター；化学療法、ホルモン療法および免疫療法が挙げられるがこれに限定されない全身性処置；放射線療法；外科手術；ｍＴｏｒインヒビター、Ｓｒｃキナーゼインヒビター、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＣＲ−５アンタゴニストおよび／もしくはラジウム−２２３からなる群より選択される治療；ならびに／または、該被験体に対する骨分解を回避および／もしくは予防することができる薬剤、ならびにこれらの組み合わせ、からなる群より選択される、該がんの転移を予防、阻害ならびに／あるいは処置することが意図された治療を受ける候補であることを示す、方法。
【請求項１７】
前立腺がんに罹患しており、かつ、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルまたは参照値と比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅を有する被験体において、前立腺がんからの骨転移および／もしくは再発を予防、阻害または処置するための医薬製品の調製における、骨転移を予防、阻害または処置する薬剤の使用であって、骨転移を予防、阻害または処置する該薬剤は、ｃ−ＭＡＦインヒビター；ｍＴｏｒインヒビター、Ｓｒｃキナーゼインヒビター、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＣＲ−５アンタゴニストおよび／もしくはラジウム−２２３；ならびに／または、該被験体に対する骨分解を回避および／もしくは予防することができる薬剤、ならびにこれらの組み合わせ、からなる群より選択される、使用。
【請求項１８】
前立腺がんからの骨転移もしくは再発もしくは骨分解の処置および／または予防に使用するための、骨転移を予防、阻害または処置する薬剤を含む組成物であって、該組成物で処置される被験体は、腫瘍サンプルにおいて、コントロールサンプルと比較して上昇したｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数または増幅の程度を有すると決定されていることを特徴とし、骨転移を予防、阻害または処置する該薬剤は、ｃ−ＭＡＦインヒビター；ｍＴｏｒインヒビター、Ｓｒｃキナーゼインヒビター、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＣＲ−５アンタゴニストおよび／もしくはラジウム−２２３；ならびに／または、該被験体に対する骨分解を回避および／もしくは予防することができる薬剤、ならびにこれらの組み合わせ、からなる群より選択される、組成物。
【請求項１９】
転移を予防、阻害および／または処置することが意図された前記治療が、ｃ−ＭＡＦ阻害剤；ｍＴｏｒインヒビター；Ｓｒｃキナーゼインヒビター；ＣＯＸ−２インヒビター；アルファラジン；ビスホスホネート；ＲＡＮＫＬインヒビター；ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨインヒビター、ＰＲＧアナログ；ラネル酸ストロンチウム；ＤＫＫ−１インヒビター；ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター；エストロゲンレセプター調節因子；カルシトニン；カテプシンＫインヒビター；ＣＣＲ５アンタゴニスト；およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項２０】
転移を予防、阻害および／または処置することが意図された前記治療が、ｃ−ＭＡＦ阻害剤；ｍＴｏｒインヒビター；Ｓｒｃキナーゼインヒビター；ＣＯＸ−２インヒビター；アルファラジン；ビスホスホネート；ＲＡＮＫＬインヒビター；ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨインヒビター、ＰＲＧアナログ；ラネル酸ストロンチウム；ＤＫＫ−１インヒビター；ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター；エストロゲンレセプター調節因子；カルシトニン；カテプシンＫインヒビター；ＣＣＲ５アンタゴニスト；およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
転移を予防、阻害および／または処置することが意図された前記治療が、ｃ−ＭＡＦ阻害剤；ｍＴｏｒインヒビター；Ｓｒｃキナーゼインヒビター；ＣＯＸ−２インヒビター；アルファラジン；ビスホスホネート；ＲＡＮＫＬインヒビター；ＰＴＨまたはＰＴＨＬＨインヒビター、ＰＲＧアナログ；ラネル酸ストロンチウム；ＤＫＫ−１インヒビター；ＭＥＴおよびＶＥＧＦＲ２の二重インヒビター；エストロゲンレセプター調節因子；カルシトニン；カテプシンＫインヒビター；ＣＣＲ５アンタゴニスト；およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
ｃ−ＭＡＦの増幅、または、増加したコピー数を、前立腺がんに罹患する被験体における該がんの再発の指標とするインビトロの方法であって、該方法は、ｃ−ＭＡＦ遺伝子が該被験体から得られた腫瘍サンプルにおいて、参照と比較して増幅されているか、または、増加したコピー数を有するかを決定する工程を含み、ｃ−ＭＡＦの増幅、または、増加したコピー数は、前立腺がんの再発を示す、方法。
【請求項２３】
前立腺がんに罹患する被験体における該がんの再発を予測するためのキットであって、該キットは、
ａ）該被験体の腫瘍サンプルにおいてｃ−ＭＡＦの発現レベル、コピー数、または増幅を定量するための手段；ならびに
ｂ）該サンプルにおけるｃ−ＭＡＦの該定量された発現レベル、増幅、またはコピー数を、参照のｃ−ＭＡＦレベルと比較するための手段
を備え、ここで、転移および／または再発の診断もしくは予後が、ｃ−ＭＡＦ遺伝子の該発現レベル、増幅、またはコピー数に基づくものである、キット。
【請求項２４】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅または転座が、遺伝子座１６ｑ２２−ｑ２４の増幅または転座を決定することによって決定される、請求項５、１２〜１６、１９および２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅または転座が、遺伝子座１６ｑ２２−ｑ２４の増幅または転座を決定することによって決定される、請求項２、４、９〜１１、１８および２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅または転座が、遺伝子座１６ｑ２２−ｑ２４の増幅または転座を決定することによって決定される、請求項１、３、６〜８、１７および２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅または転座が、遺伝子座１６ｑ２２−ｑ２４の増幅または転座を決定することによって決定される、請求項２３に記載のキット。
【請求項２８】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の増幅または転座が、ｃ−ＭＡＦ遺伝子特異的プローブを用いることによって決定される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記コントロールサンプルまたは参照値が、転移に罹患していない被験体からの前立腺がんの腫瘍組織サンプルである、請求項５、１２〜１６、１９、２２および２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記コントロールサンプルまたは参照値が、転移に罹患していない被験体からの前立腺がんの腫瘍組織サンプルである、請求項２、４、９〜１１、１８、２１および２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記コントロールサンプルまたは参照値が、転移に罹患していない被験体からの前立腺がんの腫瘍組織サンプルである、請求項１、３、６〜８、１７、２０および２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
前記コントロールサンプルまたは参照値が、転移に罹患していない被験体からの前立腺がんの腫瘍組織サンプルである、請求項２３または２７に記載のキット。
【請求項３３】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベル、コピー数、または増幅の定量が、該遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）もしくは該ｍＲＮＡのフラグメント、該遺伝子の相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）もしくは該ｃＤＮＡのフラグメントの定量を含むか、または、該遺伝子によってコードされるタンパク質またはそのバリアントのレベルの定量を含む、請求項５、１２〜１６、１９、２２、２４、２８および２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベル、コピー数、または増幅の定量が、該遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）もしくは該ｍＲＮＡのフラグメント、該遺伝子の相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）もしくは該ｃＤＮＡのフラグメントの定量を含むか、または、該遺伝子によってコードされるタンパク質またはそのバリアントのレベルの定量を含む、請求項１、３、６〜８、１７、２０、２６および３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の発現レベル、コピー数、または増幅の定量が、該遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）もしくは該ｍＲＮＡのフラグメント、該遺伝子の相補ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）もしくは該ｃＤＮＡのフラグメントの定量を含むか、または、該遺伝子によってコードされるタンパク質またはそのバリアントのレベルの定量を含む、請求項２３、２７および３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
前記発現レベル、コピー数、または増幅が、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、または、ＤＮＡもしくはＲＮＡアレイ、または、ヌクレオチドハイブリダイゼーション技術、インサイチュハイブリダイゼーション、ＦＩＳＨ、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学、または、タンパク質アレイによって定量される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記発現レベル、コピー数、または増幅が、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、または、ＤＮＡもしくはＲＮＡアレイ、または、ヌクレオチドハイブリダイゼーション技術、インサイチュハイブリダイゼーション、ＦＩＳＨ、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学、または、タンパク質アレイによって定量される、請求項３４に記載の使用。
【請求項３８】
前記発現レベル、コピー数、または増幅が、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、または、ＤＮＡもしくはＲＮＡアレイ、または、ヌクレオチドハイブリダイゼーション技術、インサイチュハイブリダイゼーション、ＦＩＳＨ、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学、または、タンパク質アレイによって定量される、請求項３５に記載のキット。
【請求項３９】
前記骨転移が骨溶解性転移である、請求項５、１２〜１６、１９、２２、２４、２８、２９、３３および３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記骨転移が骨溶解性転移である、請求項１、３、６〜８、１７、２０、２６、３１、３４および３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４１】
前記骨転移が骨溶解性転移である、請求項２３、２７、３２、３５および３８のいずれか一項に記載のキット。