(57)【要約】  本発明は、Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬。
【請求項２】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１記載の尿路結石症予防治療薬。
【請求項３】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項１又は２記載の尿路結石症予防治療薬。
【請求項４】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１又は２記載の尿路結石症治療薬。
【請求項５】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療用食品。
【請求項６】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項５記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項７】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項５又は６記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項８】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項５又は６記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項９】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療薬製造のための使用。
【請求項１０】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項９記載の使用。
【請求項１１】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項９又は１０記載の使用。
【請求項１２】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項９又は１０記載の使用。
【請求項１３】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療用食品製造のための使用。
【請求項１４】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項１３又は１４記載の使用。
【請求項１６】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１３又は１４記載の使用。
【請求項１７】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を投与することを特徴とする尿路結石症の予防治療方法。
【請求項１８】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項１７又は１８記載の方法。
【請求項２０】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１７又は１８記載の方法。
【請求項２１】
投与形態が経口投与である請求項１７又は１８記載の方法。
【請求項２２】
投与形態が食品である請求項１７又は１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿路結石症予防治療薬、特にシュウ酸カルシウムを含む尿路結石症に対する予防治療薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
尿路結石症は、下腹部の激しい痛みを主症状とする、腎臓から尿道までのいずれかの尿路に結石を生じる疾患である。わが国では十数万人が尿路結石症を有していると考えられており、年間罹患率は確実に増加しつつある。食生活を含めたライフスタイルの変化に伴い、若い世代ほど罹患率が高くなっている。また、尿路結石は再発しやすく、再発予防は医学的のみならず経済的見地からも重要である（非特許文献１）。【０００３】
尿路結石症の治療は、衝撃波による破砕、自然排石促進法、薬物療法等が行なわれる。衝撃波により破砕しても尿路に破砕片が残存するという問題があり、また再発することが多く（非特許文献１）、優れた薬物の開発が望まれている。【０００４】
臨床的には、ヒト尿路結石の大半（８０％）はシュウ酸カルシウムとリン酸カルシウムとされている（非特許文献２）。現時点では、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症の予防・治療のための有効な薬物は無く、食事療法が主体となっている。食事療法としては、（１）シュウ酸が多い食物の過剰摂取を避ける、（２）摂取するカルシウムが不足するとシュウ酸が吸収されやすくなり結石を悪化させるおそれがあるので、カルシウム摂取量を確保するなどの指導が行われているが、有効な再発防止には至っていない（非特許文献１、３）。【０００５】
ところで、Ｄ−グルコン酸はリン酸カルシウム結石やリン酸マグネシウム結石を溶解する作用を有することが知られているが、シュウ酸カルシウム結石に対しては効果がないことが知られている（非特許文献４〜６）。
【非特許文献１】尿路結石症治療ガイドライン（金原出版、東京、２００２）
【非特許文献２】日本泌尿器科学会雑誌９６；４１，２００５
【非特許文献３】泌尿紀要５０；５９１−５９６，２００４
【非特許文献４】Ｕｒｏｌｏｇｉａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓ（１９９８），６１（４），２１０−２１４
【非特許文献５】Ｋｌｉｎｉｓｃｈｅ  Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒｉｆｔ（１９６２），４０，５９４−５９７
【非特許文献６】Ｎｏｒｔｈｗｅｓｔ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（１９４３），４２，２２６−２２９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、尿路結石症、特にシュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症に対して有効な予防治療薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで本発明者は、シュウ酸カルシウム結石症のモデルとして知られているラットにエチレングリコールを連続投与するモデルを用いて種々の薬物の治療効果を試験してきたところ、全く意外にも、Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体、特にＬ−アラボン酸が優れたシュウ酸排泄促進効果を有し、腎臓中のシュウ酸量及びカルシウム量を低下させる効果も有し、尿路結石症に対して有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち、本発明はＬ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬及び尿路結石症予防治療用食品を提供するものである。
また、本発明はＬ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石予防治療薬及び尿路結石症予防治療用食品製造のための使用を提供するものである。さらに本発明は、Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を投与することを特徴とする尿路結石症の予防治療方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
Ｌ型アルドン酸は、優れた尿路結石症予防治療作用を有するとともに、安全性も高く、長期間摂取が可能であり、再発防止用の医薬又は食品として特に有用である。また、Ｌ型アルドン酸は、吸収された後、ほとんど１００％が尿中に排泄されるため、副作用のおそれも少ない。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】正常群、結石群、アラボン酸塩投与群の体重変化を示す図である。
【図２】各実験群における実験終了後の左右腎管を示す図である。
【図３】ラットにおけるＬ−アラボン酸ナトリウム静脈内投与後の血中濃度変化を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に用いられるＬ型アルドン酸としては、Ｌ型アルドースの酸化体、すなわち、Ｌ−グリセルアルデヒド、Ｌ−トレオース、Ｌ−エリトロース、Ｌ−リキソース、Ｌ−キシロース、Ｌ−アラビノース、Ｌ−リボース、Ｌ−タロース、Ｌ−ガラクトース、Ｌ−イドース、Ｌ−グロース、Ｌ−マンノース、Ｌ−グルコース、Ｌ−アルトロース、Ｌ−アロース、Ｌ−グリセロ−Ｄ−マンノ−ヘプトースなどが挙げられる。Ｌ−フコース、Ｌ−ラムノースなどを酸化して得られるものが挙げられる。得られるＬ−アルドン酸には通常、そのラクトン体が平衡状態で存在している。これらのＬ型アルドン酸のうち、Ｌ−アラボン酸が特に好ましい。【００１２】
Ｌ型アルドン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；銅塩、鉄塩、亜鉛塩などの金属塩が挙げられる。このうち、アルカリ金属塩、特にナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。【００１３】
Ｌ−アラボン酸の製造方法の一例を挙げれば、Ｌ−アラビノースを含む液体培地にアルドース酸化能を有する微生物Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉを植菌して通気攪拌培養をおこなう。培養経過とともに培養液中のＬ−アラビノースが減少し、Ｌ−アラボン酸が生成してくる。予め、炭酸カルシウムを培地中に添加しておくことで、培養液のｐＨが安定するとともに、生成したＬ−アラボン酸のカルシウム塩を得ることができる。培地中のＬ−アラビノースが全て消費された後培養液をろ過して菌体等の固形成分を除き、得られたろ液をイオン交換樹脂カラム処理など公知の方法で精製することにより高純度のＬ−アラボン酸を得ることができる。Ｌ−アラボン酸のアルカリ金属塩は公知の方法で製造することができる。【００１４】
本発明においては、尿路結石症治療効果及び安全性の点から、Ｌ−アラボン酸、その塩又はそのラクトン体を用いるのが特に好ましい。【００１５】
Ｌ型アルドン酸、特にＬ−アラボン酸は、後述の実施例に示すように、シュウ酸カルシウム結石症モデル動物において、優れたシュウ酸排泄促進効果、腎臓中のシュウ酸量及びカルシウム量を低下させる作用を有し、尿路結石症、さらにカルシウム結石症、さらにシュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症、特にシュウ酸カルシウム結石を主体とする尿路結石症の予防治療薬及び食品として有用である。
さらに、Ｌ−アラボン酸は、安全性が高く、かつ吸収率は低いものの、吸収されたＬ−アラボン酸のほぼ１００％が尿中に排泄されることから、尿路での作用以外の副作用が少ないと考えられる。【００１６】
本発明の医薬又は食品が予防又は治療できる対象となる結石症としては、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症が好ましい。しかし、その尿路結石症には、腎臓結石又は尿路結石の上部尿路結石、ならびにぼうこう結石及び尿道結石の下部尿路結石のいずれもが含まれる。【００１７】
本発明の医薬は、経口投与及び非経口投与のいずれでも適用可能であるが、経口投与の形態、すなわち経口投与用組成物とすることが好ましく、その形態としては粉末、顆粒、錠剤、カプセル、溶液、シロップなどの形態が挙げられる。これらの製剤にするには、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、湿潤化剤、分散剤、保存剤、矯味剤、香料、被覆剤などの薬理上許容される担体を用いることができる。
また非経口投与手段としては、静脈内投与、皮下投与、皮内投与、筋肉内投与、尿路投与、経皮投与等が挙げられる。
尿路投与の形態としては、尿路局所投与の他、ぼうこう洗浄剤の形態とすることもできる。【００１８】
本発明の食品としては、特定保健用食品等の機能性食品の形態が挙げられ、例えば尿路結石症の再発防止に、尿路結石の気になる方に等と表示することができる。その形態としては、飲料、粉末、顆粒、カプセル、菓子類、乳製品等が挙げられる。【００１９】
本発明の医薬又は食品は、Ｌ型アルドン酸として成人１日あたり１００ｍｇ〜１０ｇ、さらに０．５ｇ〜５ｇ摂取又は服用するのが好ましい。
【実施例】
【００２０】
次に実施例を挙げて詳細に説明する。【００２１】
実施例１
Ａ．実験方法
実験には７週令Ｗｉｓｔａｒ系雄ラット（日本チャールス・リバー（株））を使用した。各群の処置を以下に示す。【００２２】
【表１】
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【００２３】
表１中、アラボン酸塩とはＬ−アラボン酸ナトリウムとＬ−アラボン酸カリウムを等モル含み、１ｇ中にＬ−アラボン酸ナトリウムを４８０ｍｇとＬ−アラボン酸カリウムを５２０ｍｇ含むものである。【００２４】
測定項目
実験期間中、ラットを２週間毎に代謝ケージに入れ、体重、摂餌量、摂水量、尿量、尿ｐＨ、尿中のカルシウム、ナトリウム、カリウム濃度及びシュウ酸濃度を測定した。１２週後にエーテル麻酔下で心臓採血し、血中のカルシウム濃度及びシュウ酸濃度を測定した。摘出した腎臓について、左右腎臓重量、腎臓中のカルシウム量及びシュウ酸量を測定した。【００２５】
測定方法
尿は１Ｎ過塩素酸で除蛋白（過塩素酸液１容と尿４容）後、カルシウム濃度はカルシウムＣテストワコー（和光純薬工業（株））、シュウ酸濃度をＨＰＬＣでそれぞれ測定した。
ＨＰＬＣカラムは有機酸分析用ポリマーカラムＩＣＳｅｐ  ＩＣＥ−ＩＯＮ−３００（Ｔｒａｎｓｇｅｎｏｍｉｃ社製）、移動相は０．００８５Ｎ硫酸を使用し、ＲＩ検出器を用いた。血液は１Ｎ過塩素酸で除蛋白（過塩素酸液１容と血液１容）後、カルシウム濃度及びシュウ酸濃度を同様に測定した。腎臓中のカルシウム量は腎臓の一部を５５０℃、１８時間灰化し、１％塩酸に溶解後、カルシウムＣテストワコーで測定した。腎臓中のシュウ酸量は腎臓の一部を１Ｎ過塩素酸中でホモジナイズし、ＨＰＬＣを用いて測定した。尿ｐＨは１滴型ｐＨメーター（新電元工業（株））、尿中のナトリウム、カリウム濃度はコンパクトイオンメーター（（株）堀場製作所）で測定した。【００２６】
Ｂ．実験結果
１．体重、摂水量、尿量
ＥＧを負荷した病態群（以下、結石群）及びアラボン酸塩投与群では、比較的順調な体重増加が認められ、正常群を含めた３群間に差はなかった（図１）。摂水量、尿量は測定時点により変動があったが、３群間に差はなかった。従って、結石群とアラボン酸塩投与群のＥＧ投与量に差はなかった（表９）。【００２７】
２．病態モデルにおける尿中シュウ酸、カルシウム、ナトリウム、カリウム排泄量、尿ｐＨ及び腎臓中カルシウム、シュウ酸量
結石群では、２週目より尿中シュウ酸排泄量の著しい増加が認められ、１２週目まで正常群の３倍〜７倍の高値であった（ｐ＜０．０１，表２）。尿ｐＨは低下傾向にあり、２週目（ｐ＜０．０１）、６週目（ｐ＜０．０５）で正常群に比べ、有意な低下が認められた（表３）。尿中カルシウム排泄量は増加傾向にあったが、有意な変化ではなかった（表４）。ナトリウム排泄量には１２週目まで有意な増加が見られなかった（表５）。尿中カリウム排泄量は増加傾向が見られ、８週目（ｐ＜０．０５）、１０週目（ｐ＜０．０１）で正常群より有意な増加を示した（表６）。
解剖時（１２週後）の腎臓重量、腎臓中のシュウ酸量及びカルシウム量は正常群に比べてそれぞれ２倍、６０倍、８００倍と著しく増加していた（ｐ＜０．０１）。腎臓中のシュウ酸及びカルシウムがほぼ等モルであったことから、シュウ酸カルシウム性尿路結石病態の進展が裏付けられた（表７）。【００２８】
３．アラボン酸塩の投与量
摂水量から求めたアラボン酸塩の投与量は、３．７〜６．９ｍｍｏｌ／ｋｇ／ｄａｙであった（表８）。【００２９】
４．アラボン酸塩の効果
４−１．尿中シュウ酸排泄量、尿中カルシウム、ナトリウム、カリウム排泄量、尿ｐＨ
アラボン酸塩投与群では尿中シュウ酸排泄量が増加する傾向が見られ、１２週目（ｐ＜０．０５）では結石群に比べて有意な増加であった（表２）。尿ｐＨはアラボン酸塩投与群で中性域に近づく傾向が見られ、２週目（ｐ＜０．０１）で結石群より有意なｐＨ上昇が見られた（表３）。一方、尿中カルシウム排泄量にはアラボン酸塩投与の影響は見られなかった（表４）。尿中ナトリウム、カリウム排泄量は増加傾向であり、ナトリウムは８週目（ｐ＜０．０５）、１０週目（ｐ＜０．０５）で結石群に比べて有意な増加（表５）、カリウムは２週目（ｐ＜０．０１）、４週目（ｐ＜０．０５）、１０週目（ｐ＜０．０１）で結石群に比べて有意な増加が見られた（表６）。【００３０】
４−２．腎臓の外観所見、重量、カルシウム量、シュウ酸量
図２（写真）に全例の腎臓外観所見を示した。結石群では６例中６例に腎臓の肥大、色調の異常が認められたが、その度合いには大きなばらつきがあった。アラボン酸塩投与群では、６例中５例において腎臓外観の改善が見られた。１例（Ｎｏ. １）は無効であった。アラボン酸塩投与群では、腎重量及び腎臓中シュウ酸量は結石群に比べて有意（ｐ＜０．０５）に減少していた。腎臓中カルシウム量も結石群に比べて低値であったが、バラツキが大きいため有意な差とはならなかった（表７）。【００３１】
【表２】
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【００３２】
【表３】
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【００３３】
【表４】
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【００３４】
【表５】
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【００３５】
【表６】
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【００３６】
【表７】
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【００３７】
【表８】
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【００３８】
【表９】
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【００３９】
シュウ酸カルシウム尿路結石モデルを用いてアラボン酸塩投与の効果を調べた結果、以下の結果が得られた。
（１）アラボン酸塩投与により尿中シュウ酸排泄量の有意な増加（１２週目（ｐ＜０．０５））及び尿中ナトリウム排泄量（８週目（ｐ＜０．０５）、１０週目（ｐ＜０．０５））、尿中カリウム排泄量（２週目（ｐ＜０．０１）、４週目（ｐ＜０．０５）、１０週目（ｐ＜０．０１））の有意な増加が認められた。
（２）アラボン酸塩投与により６例中５例において腎臓外観の改善が見られ、腎重量、腎臓中シュウ酸量の有意な減少（ｐ＜０．０５）が認められた。腎臓中カルシウム量の改善も見られた。既存医薬品にはこのような作用のものはないため、アラボン酸塩がシュウ酸カルシウム尿路結石に対する有効な治療薬となり得ることがわかる。【００４０】
実施例２
ラットにおけるＬ−アラボン酸経口投与後の血中濃度及び２４時間尿中排泄率
実験には６週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットを終夜絶食して使用した。Ｌ−アラボン酸５ｍｍｏｌ／ｋｇを経口投与した後、動物を代謝ケージに入れ２４時間尿を採取した。採血は投与３０分後、１時間後、２時間後及び６時間後に尾静脈より行った。血液及び尿は除タンパク後、Ｌ−アラボン酸の血中濃度をＨＰＬＣ法で定量した。対照薬として用いたＤ−グルコン酸投与群の血中Ｄ−グルコン酸濃度はＦキット（ロシュ・ダイアグノスティックス（株））で測定した。【００４１】
【表１０】
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【００４２】
【表１１】
2007088704.tif 000013
【００４３】
表１０及び１１に示すように、Ｌ−アラボン酸５ｍｍｏｌ／ｋｇを経口投与後の血中Ｌ−アラボン酸濃度は投与後１時間でピークとなった。２４時間尿中排泄率は約９％であり、ある程度吸収されることが明らかとなった。一方、Ｄ−グルコン酸経口投与後の血中Ｄ−グルコン酸濃度はＬ−アラボン酸の場合よりも低く、また尿中への排泄は認められなかった。【００４４】
実施例３
Ｌ−アラボン酸の安全性試験
マウス経口単回試験の結果、Ｌ−アラボン酸のＬＤ５０値は約１０ｇ／ｋｇであり、安全性の高い物質であることが確認された。【００４５】
実施例４
ラットにおけるＬ−アラボン酸ナトリウム静脈内投与後の血中濃度及び２４時間尿中排泄率
（１）実験方法
終夜絶食した１０−１１週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットをネンブタール麻酔し、Ｌ−アラボン酸ナトリウム０．５ｍｍｏｌ／ｋｇを大腿静脈より投与した後、頚静脈より経時的に採血し、Ｌ−アラボン酸濃度を定量した。採血はヘパリン処理毛細管で投与前及び投与後５分、１５分、３０分、１時間に行った。
また、２４時間尿中排泄率は終夜絶食した５−６週齢のＷｉｓｔａｒ系雄性ラットにＬ−アラボン酸ナトリウム０．５ｍｍｏｌ／ｋｇを尾静脈より投与後、動物を代謝ケージに入れ、２４時間尿を採取した。血液及び尿は除タンパク後、Ｌ−アラボン酸の血中濃度をＨＰＬＣ法で定量した。対照薬として用いたＤ−グルコン酸ナトリウム投与群の血中濃度はＦキット（ロシュ・ダイアグノスティックス（株））で測定した。【００４６】
【表１２】
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【００４７】
（２）実験結果
図３に示すようにＬ−アラボン酸ナトリウム０．５ｍｍｏｌ／ｋｇ静脈内投与５分後の血中Ｌ−アラボン酸濃度は７．０±０．７２μｍｏｌ／ｍＬであり、２２分でほぼ半分の濃度になった。２時間後には血中からほぼ消失した。これに対し、Ｄ−グルコン酸ナトリウム投与群の血中濃度は非常に低かった。
また、表１２に示すように、Ｌ−アラボン酸ナトリウムは、静脈内投与量のほぼ１００％が２４時間以内に尿中排泄された。Ｄ−グルコン酸ナトリウムは２４時間尿中に約１０％しか排泄されず、体内で代謝され、利用されたと思われる。
以上のように、Ｄ−グルコン酸と異なり、Ｌ−アラボン酸は体内で代謝を受けず、速やかに尿中に排泄されることが確認された。
【図１】
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【図３】
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【図２】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年11月30日(2007.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療薬。
【請求項２】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１記載の尿路結石症予防治療薬。
【請求項３】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１又は２記載の尿路結石症予防治療薬。
【請求項４】
経口投与用薬である請求項１〜３のいずれか１項記載の尿路結石症予防治療薬。
【請求項５】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を有効成分とする尿路結石症予防治療用食品。
【請求項６】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項５記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項７】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項５又は６記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項８】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項５又は７記載の尿路結石症予防治療用食品。
【請求項９】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療薬製造のための使用。
【請求項１０】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項９記載の使用。
【請求項１１】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項９又は１０記載の使用。
【請求項１２】
医薬が経口投与用薬である請求項９〜１１のいずれか１項記載の使用。
【請求項１３】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体の、尿路結石症予防治療用食品製造のための使用。
【請求項１４】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１３又は１４記載の使用。
【請求項１６】
尿路結石症が、カルシウム尿路結石症である請求項１３又は１５記載の使用。
【請求項１７】
Ｌ型アルドン酸、その塩又はそのラクトン体を投与することを特徴とする尿路結石症の予防治療方法。
【請求項１８】
尿路結石症が、シュウ酸カルシウム結石を含む尿路結石症である請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
（削除）
【請求項２０】
Ｌ型アルドン酸が、Ｌ−アラボン酸である請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
投与形態が経口投与である請求項１８又は２０記載の方法。
【請求項２２】
投与形態が食品である請求項１８又は２０記載の方法。
【国際調査報告】
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2007088704.tif 000019
2007088704.tif 000020
2007088704.tif 000021
2007088704.tif 000022
2007088704.tif 000023