(57)【要約】下大静脈を経由して冠状静脈洞に配置され、該冠状静脈洞内の血液を体外へ脱血する為の脱血カテーテルであって、前記脱血カテーテルは直線状の後端シャフトと前記後端シャフトの先端側に屈曲形状を有する先端シャフトが接続され、前記後端シャフトの後端側にハブが接続されており、前記脱血カテーテルの後端から先端まで延在する脱血ルーメンを有しており、前記先端シャフトは第１直線部と、前記第１直線部に続く第１曲線部と、前記第１曲線部に続く第２曲線部と、前記第２曲線部に続く第２直線部と、前記第２直線部に続く第３曲線部と、前記第３曲線部に続く第３直線部からなり、前記第２曲線部の頂点より先端側に相当直径１．８ｍｍ以上の開口部が少なくとも１つ以上設けられており、前記脱血ルーメンの円周方向断面における相当直径は前記脱血ルーメンの全長にわたって１．８ｍｍ以上である脱血カテーテル。
2007111244.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下大静脈を経由して冠状静脈洞に配置され、該冠状静脈洞内の血液を体外へ脱血するための脱血カテーテルであって、
前記脱血カテーテルは直線状の後端シャフトと前記後端シャフトの先端側に屈曲形状を有する先端シャフトが接続され、前記後端シャフトの後端側にハブが接続されており、前記脱血カテーテルの後端から先端まで延在する脱血ルーメンを有しており、前記先端シャフトは前記後端シャフトとの接続部を構成する第１直線部と、前記第１直線部の先端側に続く第１曲線部と、前記第１曲線部の先端側に続き、前記第１曲線部と反対方向に屈曲する第２曲線部と、前記第２曲線部の先端側に続く第２直線部と、前記第２直線部の先端側に続き前記第２曲線部と反対方向に屈曲する第３曲線部と、前記第３曲線部の先端側に続き前記脱血カテーテルの最先端部を構成する第３直線部からなり、前記第１曲線部および前記第３曲線部は円弧の一部に相当し、前記第２曲線部は短軸と長軸を有する楕円の一部であって、前記楕円の一部は前記短軸の一端を始点とし、前記短軸の他端を終点としており、前記第２曲線部の頂点より先端側に相当直径１．８ｍｍ以上の開口部が少なくとも１つ以上設けられており、前記脱血ルーメンの円周方向断面における相当直径は前記脱血ルーメンの全長にわたって１．８ｍｍ以上である脱血カテーテル。
【請求項２】
前記第１直線部の長さＬ１が１０ｍｍ以上、１００ｍｍ以下である請求項１記載の脱血カテーテル。
【請求項３】
前記第１曲線部の内側が円弧から構成され、前記円弧の曲率半径Ｒ１が６０ｍｍ以上、７０ｍｍ以下であり、円弧角度θ１が３０度以上、５０度以下である請求項１または２記載の脱血カテーテル。
【請求項４】
前記第２曲線部の内側が楕円の一部から構成され、前記楕円の長軸Ａ１が１５ｍｍ以上、２１ｍｍ以下、短軸Ｂ１が１１ｍｍ以上、１７ｍｍ以下であり、前記楕円の一部は前記短軸の一端を始点とし、前記短軸の他端を終点とする範囲に相当する請求項１から３のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項５】
前記第２直線部の長さＬ２が５ｍｍ以上、１５ｍｍ以下である請求項１から４のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項６】
前記第３曲線部の内側が円弧から構成され、前記円弧の曲率半径Ｒ２が２０ｍｍ以上、３０ｍｍ以下であり、円弧角度θ２が３０度以上、５０度以下である請求項１から５のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項７】
前記第３直線部の長さＬ３が５ｍｍ以上、２０ｍｍ以下である請求項１から６のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項８】
前記先端シャフトが樹脂材料のみから構成される請求項１から７のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項９】
前記樹脂にＸ線不透過性を向上させる物質が混練されている請求項８記載の脱血カテーテル。
【請求項１０】
前記後端シャフトが金属材料と樹脂材料を複合化させた複合チューブである請求項１から９のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項１１】
前記金属材料が金属素線であり、前記金属素線が編組構造を有する請求項１０記載の脱血カテーテル。
【請求項１２】
前記金属材料が金属素線であり、前記金属素線がコイル構造を有する請求項１０記載の脱血カテーテル。
【請求項１３】
前記脱血ルーメン内に脱着可能に設けられたコアワイヤを有する請求項１から１２のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【請求項１４】
前記コアワイヤの後端にコネクタを有し、前記コネクタが前記ハブと脱着可能に取り付けられている請求項１３記載の脱血カテーテル。
【請求項１５】
前記コアワイヤの先端が前記開口部よりも先端側に位置する請求項１３または１４のいずれかに記載の脱血カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療用途に使用される脱血カテーテルに関し、さらに詳しくは冠状動脈へ局所投与された造影剤を含む血液を冠状静脈洞から除去するために、一時的に体外へ血液を脱血する脱血カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血管などの脈管において狭窄あるいは閉塞が生じた場合、または血栓により血管が閉塞した場合には、狭窄部位あるいは閉塞部位をバルーンカテーテルにより拡張して、血管末梢側の血流を改善する血管形成術（ＰＴＡ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ  Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ、ＰＴＣＡ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ）は、多くの医療機関において多数の術例があり、この種の疾患に対する治療法としては一般的になっている。【０００３】
ＤＣＡ（Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｔｈｅｒｅｃｔｏｍｙ）やローターブレータなどのデバイスの進化に伴い、アテローマを経カテーテル的に切除するアテレクトミー療法も行われている。また、拡張した狭窄部位や閉塞部位の開存状態を維持するために留置されるステント等も多く用いられている。これらのＰＴＣＡ、アテレクトミー療法、ステント留置術等は経皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ：Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ）と総称される。近年、術者の技術レベルの向上、デバイスの性能向上などにより、左冠動脈主幹部（ＬＭＴ）病変や慢性完全閉塞（ＣＴＯ）病変などの難易度の高い症例がＰＣＩの適応となってきている。【０００４】
冠動脈造影（ＣＡＧ：Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｐｒａｐｈｙ）やＰＣＩ時に造影剤は必要不可欠な薬剤であり、広範に使用されている。一方で造影剤には腎機能障害、皮膚障害、心血管障害、呼吸器障害、泌尿器障害などの副作用があることが知られている。そのため、インジェクターの使用等により造影剤の使用量をできるだけ少なく抑制する試みがなされている。【０００５】
しかし、ＬＭＴ病変やＣＴＯ病変のような難易度の高い複雑な症例では造影回数が増加し、必然的に造影剤の使用量が増加する。また、ステント留置術後の再狭窄の発生を劇的に軽減させる薬剤溶出ステント（ＤＥＳ：Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔ）が近年開発され高い治療効果をあげているが、ＤＥＳの留置に際しては血管径、長さなどの病変性状の正確な把握や病変に対するＤＥＳの位置決め等を行うために、より多くの造影剤が使用されているのが現状である。【０００６】
近年、ＰＣＩを行う患者に糖尿病合併例が多いと報告されており、造影剤による副作用の中でも腎機能障害が問題とされている。造影剤性腎症と称されるこうした腎機能障害を抑制するために、特に腎不全患者に対してはＰＣＩ術前後における補液、Ｎ−アセチルシステインなどの投薬、ＰＣＩ術後の透析による造影剤の除去などが試みられている。【０００７】
中でも透析は血液中の造影剤除去に有効な手段と考えられていたが、その効果を疑問視する報告がなされてきている。非特許文献１に提示されているように、慢性腎不全患者で造影剤使用後に透析を行った群（透析群）と行わなかった群（非透析群）で造影剤性腎症の発生頻度に差は認められていない。造影剤投与から透析までの時間が長いため、その間に造影剤を含む血液が体内を循環し続け、腎機能障害を引き起こすことが原因として示唆されている。こうした背景から、ＰＣＩ中に造影剤による腎臓への負荷を軽減させる治療システムが必要とされており、関連する技術が開示されている。【０００８】
特許文献１では、拡張可能なバルーンと、基端部から先端部に延びるカテーテル内腔および基端部から該バルーンまで延びるバルーン用内腔を有するカテーテル本体と、を備えたバルーンカテーテルであって、カテーテル本体の前記バルーンより先端側に前記カテーテル内腔に貫通した開孔部が複数備えられていることを特徴とするバルーンカテーテルが開示されている。【０００９】
心臓の断面概略図を図５に示す。特許文献１で開示されたカテーテルは冠状静脈洞口２６に配置され、冠状動脈への造影剤の投与とほぼ同時にバルーンを拡張させることで冠状静脈洞口２６から右心房２５への血流を遮断し、冠状動脈に投与された造影剤を含む血液をカテーテル内腔から回収することを目的としている。しかし、特許文献１で開示されたカテーテルには以下のような問題があった。【００１０】
まず、冠状静脈洞口２６でバルーンを拡張し右心房２５への血流を遮断することが困難な点である。冠状動脈は細動脈となり毛細血管を介して細静脈へ循環している。いくつかの細静脈が合流して大心臓静脈、中心臓静脈、小心臓静脈等が形成され、残る細静脈と共に冠状静脈洞へ合流し右心房へと流入する。このように冠状静脈洞へは極めて多数の静脈が流入しており、流入部位は冠状静脈洞口２６付近までの広範囲にわたっている。つまり、冠状静脈洞の内部でバルーンを拡張した場合には、冠状静脈洞口２６付近に合流する細静脈からの血流は遮断されずに右心房２５へと流入してしまい、カテーテル内腔に導入することは困難となる。【００１１】
また、冠状静脈洞の壁は非常に薄いため、バルーンでの拡張により壁の損傷や穿孔を引き起こす可能性がある。損傷や穿孔が発生すると心臓と心嚢膜の間に血液が流出し、心タンポナーデなどの重篤な疾患が引き起こされる危険性が高くなる。【００１２】
一方で、冠状静脈洞口２６を確実に覆う位置にバルーンを正確に配置し、且つバルーンを固定して配置することは心拍の影響もあり極めて困難である。従って、特許文献１で開示されたバルーンカテーテルによる場合、冠状静脈洞から右心房２５への血流を遮断してカテーテル内腔に導入することが困難となり、その結果、冠状動脈に投与された造影剤の回収率が低くなる。
【特許文献１】特開平７−３０３７０１号公報
【非特許文献１】Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｖｏｌ．２，Ｎｏ．４，２００３，７８−８３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
そこで、以上の問題に鑑み、本発明が解決しようとするところは、冠状動脈から冠状静脈を介し冠状静脈洞に流入する血液を効率よく体外へ脱血することが可能で、且つ、従来のＰＣＩで使用されるカテーテル類と操作性の変わらない脱血カテーテルを提供する点にある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上述した課題を解決するべく発明者らが鋭意検討した結果、以下のカテーテルを構成することで問題点を解決可能なことを見出し、当該発明を完成させるに至った。【００１５】
つまり、下大静脈を経由して冠状静脈洞に配置され、該冠状静脈洞内の血液を体外へ脱血するための脱血カテーテルであって、前記脱血カテーテルは直線状の後端シャフトと前記後端シャフトの先端側に屈曲形状を有する先端シャフトが接続され、前記後端シャフトの後端側にハブが接続されており、前記脱血カテーテルの後端から先端まで延在する脱血ルーメンを有しており、前記先端シャフトは前記後端シャフトとの接続部を構成する第１直線部と、前記第１直線部の先端側に続く第１曲線部と、前記第１曲線部の先端側に続き、前記第１曲線部と反対方向に屈曲する第２曲線部と、前記第２曲線部の先端側に続く第２直線部と、前記第２直線部の先端側に続き前記第２曲線部と反対方向に屈曲する第３曲線部と、前記第３曲線部の先端側に続き前記脱血カテーテルの最先端部を構成する第３直線部からなり、前記第１曲線部および前記第３曲線部は円弧の一部に相当し、前記第２曲線部は短軸と長軸を有する楕円の一部であって、前記楕円の一部は前記短軸の一端を始点とし、前記短軸の他端を終点としており、前記第２曲線部の頂点より先端側に相当直径１．８ｍｍ以上の開口部が少なくとも１つ以上設けられており、前記脱血ルーメンの円周方向断面における相当直径は前記脱血ルーメンの全長にわたって１．８ｍｍ以上である脱血カテーテルを構成した。【００１６】
また、本発明は、前記第１直線部の長さＬ１が１０ｍｍ以上、１００ｍｍ以下である脱血カテーテルに関する。【００１７】
また、本発明は、前記第１曲線部の内側が円弧から構成され、前記円弧の曲率半径Ｒ１が６０ｍｍ以上、７０ｍｍ以下であり、円弧角度θ１が３０度以上、５０度以下である脱血カテーテルに関する。【００１８】
また、本発明は、前記第２曲線部の内側が楕円の一部から構成され、前記楕円の長軸Ａ１が１５ｍｍ以上、２１ｍｍ以下、短軸Ｂ１が１１ｍｍ以上、１７ｍｍ以下であり、前記楕円の一部は前記短軸の一端を始点とし、前記短軸の他端を終点とする範囲に相当する脱血カテーテルに関する。【００１９】
また、本発明は、前記第２直線部の長さＬ２が５ｍｍ以上、１５ｍｍ以下である脱血カテーテルに関する。【００２０】
また、本発明は、前記第３曲線部の内側が円弧から構成され、前記円弧の曲率半径Ｒ２が２０ｍｍ以上、３０ｍｍ以下であり、円弧角度θ２が３０度以上、５０度以下である脱血カテーテルに関する。【００２１】
また、本発明は、前記第３直線部の長さＬ３が５ｍｍ以上、２０ｍｍ以下である脱血カテーテルに関する。【００２２】
また、本発明は、前記先端シャフトが樹脂材料のみから構成される脱血カテーテルに関する。【００２３】
また、本発明は、前記樹脂にＸ線不透過性を向上させる物質が混練されている脱血カテーテルに関する。【００２４】
また、本発明は、前記後端シャフトが金属材料と樹脂材料を複合化させた複合チューブである脱血カテーテルに関する。【００２５】
また、本発明は、前記金属材料が金属素線であり、前記金属素線が編組構造を有する脱血カテーテルに関する。【００２６】
また、本発明は、前記金属材料が金属素線であり、前記金属素線がコイル構造を有する脱血カテーテルに関する。【００２７】
また、本発明は、前記脱血ルーメン内に脱着可能に設けられたコアワイヤを有する脱血カテーテルに関する。【００２８】
また、本発明は、前記コアワイヤの後端にコネクタを有し、前記コネクタが前記ハブと脱着可能に取り付けられている脱血カテーテルに関する。【００２９】
また、本発明は、前記コアワイヤの先端が前記開口部よりも先端側に位置する脱血カテーテルに関する。
【発明の効果】
【００３０】
本発明により、冠状動脈に投与された造影剤を含む血液を脱血カテーテルを介して効率よく体外へ脱血することが可能となる。脱血した血液に含まれる造影剤を透析、吸着などの血液浄化により除去することができ、造影剤性腎症などの腎機能障害が効果的に抑制される。また、本発明にかかる脱血カテーテルの使用感は従来のＰＣＩで使用されるカテーテル類と変わらないため、術時間の過度な延長を伴わずに体外への脱血操作が可能となる。加えて、本発明にかかる脱血カテーテルは冠状静脈洞に挿入される際に、冠状静脈洞の壁を損傷する可能性が極めて低く、安全に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の実施形態を示す概略図である。
【図２】本発明の先端部の実施形態を示す部分概略図である。
【図３】本発明の後端部の実施形態を示す部分概略図である。
【図４】コアワイヤの実施形態を示す概略図である。
【図５】典型的な心臓の断面図である。
【符号の説明】
【００３２】
１    先端シャフト
２    後端シャフト
３    ハブ
４    ストレインリリーフ
５    コネクタ
６    コアワイヤ
７    開口部
８    脱血ルーメン
９    第１直線部
１０    第１曲線部
１１    第２曲線部
１２    第２直線部
１３    第３曲線部
１４    第３直線部
１５    第１直線部の長さ
１６    第１曲線部内側の円弧の曲率半径
１７    第１曲線部内側の円弧角度
１８    第２曲線部内側の楕円の長軸
１９    第２曲線部内側の楕円の短軸
２０    第２直線部の長さ
２１    第３曲線部内側の円弧の曲率半径
２２    第３曲線部内側の円弧角度
２３    第３直線部の長さ
２４    下大静脈
２５    右心房
２６    冠状静脈洞口
２７    脱血カテーテル
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下に本発明にかかる脱血カテーテルの種々の実施形態を図に基づいて詳細に説明する。【００３４】
本発明にかかるカテーテルは図５に示すように、下大静脈２４を経由して冠状静脈洞に配置され、該冠状静脈洞内の血液を体外へ脱血するための脱血カテーテル２７である。さらに前記脱血カテーテルは図１から図３に示すように、直線状の後端シャフト２と前記後端シャフト２の先端側に屈曲形状を有する先端シャフト１が接続され、前記後端シャフト２の後端側にハブ３が接続されており、前記脱血カテーテル２７の後端から先端まで延在する脱血ルーメン８を有しており、前記先端シャフト１は前記後端シャフト２との接続部を構成する第１直線部９と、前記第１直線部９の先端側に続く第１曲線部１０と、前記第１曲線部１０の先端側に続き、前記第１曲線部１０と反対方向に屈曲する第２曲線部１１と、前記第２曲線部１１の先端側に続く第２直線部１２と、前記第２直線部１２の先端側に続き前記第２曲線部１１と反対方向に屈曲する第３曲線部１３と、前記第３曲線部１３の先端側に続き前記脱血カテーテル２７の最先端部を構成する第３直線部１４からなり、前記第１曲線部１０および前記第３曲線部１３は円弧の一部に相当し、前記第２曲線部１１は短軸１９と長軸１８を有する楕円の一部であって、前記楕円の一部は前記短軸１９の一端を始点とし、前記短軸１９の他端を終点としており、前記第２曲線部１１の頂点より先端側に相当直径１．８ｍｍ以上の開口部７が少なくとも１つ以上設けられており、前記脱血ルーメン８の相当直径は前記脱血ルーメン８の全長にわたって１．８ｍｍ以上であることを特徴とする。【００３５】
カテーテルを介して血液を脱血する場合の脱血量は流体力学的に予測可能である。脱血カテーテルのような管内を血液のような流体が流れる場合、管内の流れを表す無次元量であるレイノルズ数Ｒｅは式１のように表される。ここで、脱血ルーメンの円周方向断面積をＳｍ、脱血ルーメン内での血液流速をＵ、脱血ルーメンの円周方向断面における浸辺長をＬｍ、脱血ルーメンの円周方向断面における相当直径をＤｍ、血液の密度をρ、血液の粘度をμとする。【００３６】
（式１）  Ｒｅ＝（Ｄｍ×Ｕ×ρ）／μ＝［（４×Ｓｍ）／Ｌｍ］×（ρ／μ）
レイノルズ数が２，１００未満の場合は層流、４，０００を超える場合は乱流になることが知られている。脱血ルーメンの円周方向断面形状が直径３ｍｍの円と仮定する場合、レイノルズ数はおおむね数十のオーダーとなる。従って、脱血ルーメン内での血液の流れは層流と考えられる。【００３７】
管内の層流に関しては、式２に示すハーゲンポアズイユの式が成立する。ここで、脱血ルーメンの長さをＬ、脱血時に付与する圧力差（以下、脱血圧）の絶対値をΔＰ、脱血量をＱとする。本発明における脱血圧とは、脱血量が０ｍＬ／ｍｉｎである時の圧力をＰ０ｍｍＨｇ、脱血量がＱ１ｍＬ／ｍｉｎ（Ｑ１＞０）である場合の圧力をＰ１ｍｍＨｇとした場合の圧力差Ｐ１−Ｐ０である。【００３８】
（式２）  Ｑ＝［π×｛（Ｄｍ／２）＾４｝×ΔＰ］／（８×μ×Ｌ）
冠状動脈に投与された造影剤を含む血液を冠状静脈洞より脱血し、吸着などの血液浄化法により造影剤を除去した血液を体内に返血する場合、血液浄化による造影剤除去を効率よく実施するためには脱血量は高いほうが好ましい。脱血量は少なくとも２５ｍＬ／ｍｉｎ以上であることが好ましく、５０ｍＬ／ｍｉｎ以上であることがより好ましい。さらに好ましくは８０ｍＬ／ｍｉｎ以上である。脱血量を上昇させる方法としては、ポンプやシリンジなどの手段を用いて脱血圧を増加させる方法、あるいは脱血ルーメンの相当直径を大きくする方法がある。脱血量の増加に伴いＰ１の値が減少し、脱血圧は陰圧となる。脱血圧が−２００ｍｍＨｇより小さくなると血管が閉塞する可能性が極めて高く危険であるため、−２００ｍｍＨｇ以上であることが好ましい。血管の偏平化を防ぐ観点からは脱血圧は−１５０ｍｍＨｇ以上であることが好ましく、より好ましくは−１００ｍｍＨｇ以上である。【００３９】
脱血圧が−１００ｍｍＨｇ以上の条件で脱血量を８０ｍＬ／ｍｉｎ以上とするためには脱血ルーメンの相当直径Ｄｍが１．８０ｍｍ以上であることが好ましい。Ｄｍが１．８０ｍｍ未満の場合、脱血圧が−１００ｍｍＨｇ以上の条件で安定的に８０ｍＬ／ｍｉｎ以上の脱血量を得ることが困難となる。【００４０】
図１および図２に示すように、本発明にかかる脱血カテーテル２７の第２曲線部１１の頂点より先端側に開口部７が備えられていることが好ましい。冠状静脈洞のような非常に薄い壁で囲まれた部位に脱血カテーテル２７を挿入・配置し脱血を行う場合、脱血圧の影響で脱血カテーテル２７の先端部が周囲の壁と密着する場合がある。こうした密着により、必要とする脱血量を実現できないだけでなく、周囲の壁の損傷や穿孔を引き起こす可能性が高まり危険である。脱血ルーメン８の円周方向断面における相当直径を１．８０ｍｍ以上とすることで脱血圧が−１００ｍｍＨｇ以上となるため、周囲の壁と密着する可能性は低くなるが、開口部７を備えることで、その可能性はより低減されることとなり好ましい。【００４１】
開口部７が脱血カテーテル２７の最先端部よりも後端側にある場合、脱血は主として開口部７を介して行われる。開口部７全体が冠状静脈洞の内部に位置しない場合、右心房２５から脱血するため冠状静脈洞内の血液を脱血する効率が著しく低下する。従って、開口部７の位置を第２曲線部１１の頂点より先端側とすることで、開口部７の少なくとも一部を冠状静脈洞の内部に位置させることができ、効率よく脱血することが可能となる。また、開口部７の相当直径を１．８ｍｍ以上とすることで脱血圧が−１００ｍｍＨｇ以上の条件で安定的に８０ｍＬ／ｍｉｎ以上の脱血量を得ることが可能となる。【００４２】
冠状静脈洞を構成する周囲の壁との密着をより効果的に防止するためには開口部７が複数個備えられていても良い。複数の開口部７を設けることにより、全ての開口部７が周囲の壁と密着しない限り効率よく且つ安全に脱血が行えることは自明である。【００４３】
一方で、設けられる開口部７の数や先端シャフト１の同一円周上に存在する開口部７の数、開口部７の形状により先端シャフト１の強度や耐キンク性、柔軟性が変化する。本発明では開口部７の相当直径が１．８０ｍｍ以上であればよく、開口部７の数や先端シャフト１の同一円周上に存在する開口部７の数、開口部７を複数配置する場合の配置パターンは特に制限を受けずに設計可能である。【００４４】
開口部７の形状は本発明の効果を妨げるものではなく、脱血カテーテル２７の柔軟性、強度等を勘案して任意の形状とすることが可能である。すなわち、円形、楕円形（図１）および矩形等の形状として良い。楕円形とする場合、図１に示すように長軸方向を脱血カテーテル２７の軸方向としても良いし、円周方向としても良い。また、矩形とする場合、長辺方向を脱血カテーテル２７の軸方向としても良いし、円周方向としても良い。さらに、すべての開口部７の形状を同一の形状とする必要はなく、円形、楕円形、矩形等の形状を組み合わせても良い。加工の容易性、脱血カテーテル２７が屈曲した場合の開口部７の形状の変形性等を考慮すると、開口部７の形状は円形または楕円形であることが好ましい。【００４５】
開口部７の付与方法は本発明の効果を制限しない。ＹＡＧレーザー、エキシマレーザー、フェムト秒レーザー等によるレーザー加工、ポンチ等による切削加工等が好適に使用される。【００４６】
本発明にかかる脱血カテーテル２７は下大静脈２４を経由して冠状静脈洞に配置される。下大静脈２４を経由する経路であれば、いずれの身体部分から導入されても良いが、大腿静脈に挿入されたシースイントロデュサーを介して導入されることが好ましい。通常、ＰＣＩは大腿動脈に挿入されたシースイントロデューサーを介してデバイスを導入することが多い。従って、本発明にかかる脱血カテーテル２７を導入する場合、大腿静脈に挿入されたシースイントロデューサーを介することで、ＰＣＩ手技とほとんど変わらない操作感で手技を実施することが可能である。【００４７】
また、本発明にかかる脱血カテーテル２７は下大静脈２４を経由して冠状静脈洞に配置されるため、配置を容易とするような形状を有することが好ましい。【００４８】
ここで、先端シャフト１を構成する第１直線部９の長さ１９をＬ１とするとき、Ｌ１は１０ｍｍ以上、１００ｍｍ以下であることが好ましい。Ｌ１が１０ｍｍ未満であるとき、先端シャフト１と後端シャフト２を接着あるいは熱溶着などの方法で接続加工する際に脱血ルーメン８の閉塞防止を目的として脱血ルーメン８に挿入される芯材によって第１曲線部１０が伸長されてしまい、形状を失う可能性があるため好ましくない。また、Ｌ１が１００ｍｍを超えるとき、右心房２５の中で先端シャフト１にトルクが伝わりにくくなり操作性の低下を招くため好ましくない。【００４９】
また、第１曲線部１０の内側を構成する円弧の曲率半径１６をＲ１とするとき、Ｒ１は６０ｍｍ以上、７０ｍｍ以下であることが好ましく、円弧角度１７をθ１とするとき、θ１は３０度以上、５０度以下であることが好ましい。Ｒ１が６０ｍｍ未満あるいは７０ｍｍを超えるとき、またはθ１が３０度未満あるいは５０度を超えるときには脱血カテーテル２７の最先端部を冠状静脈洞口２６から冠状静脈洞に導入しにくくなる。導入が困難になると、手技時間が長くなるだけでなくＸ線の被爆量が増大するため患者は大きな負担を強いられることになり好ましくない。【００５０】
また、第２曲線部１１の内側が楕円の一部から構成されており、楕円の長軸１８をＡ１とするとき、Ａ１は１５ｍｍ以上、２１ｍｍ以下であることが好ましく、楕円の短軸１９をＢ１とするとき、Ｂ１は１１ｍｍ以上、１７ｍｍ以下であることが好ましい。Ａ１が１５ｍｍ未満あるいは２１ｍｍを超えるとき、またはＢ１が１１ｍｍ未満あるいは１７ｍｍを超えるときには脱血カテーテル２７の最先端部を冠状静脈洞口２６から冠状静脈洞に導入しにくくなる。導入が困難になると、手技時間が長くなるだけでなくＸ線の被爆量が増大するため患者は大きな負担を強いられることになり好ましくない。【００５１】
また、第２直線部２０の長さをＬ２とするとき、Ｌ２は５ｍｍ以上、１５ｍｍ以下であることが好ましい。Ｌ２が５ｍｍ未満あるいは１５ｍｍを超えるときには脱血カテーテルの最先端部を冠状静脈洞口２６から冠状静脈洞に導入しにくくなる。導入が困難になると、手技時間が長くなるだけでなくＸ線の被爆量が増大するため患者は大きな負担を強いられることになり好ましくない。【００５２】
また、第３曲線部１３の内側を構成する円弧の曲率半径２１をＲ２とするとき、Ｒ２は２０ｍｍ以上、３０ｍｍ以下であることが好ましく、円弧角度２２をθ２とするとき、θ２は３０度以上、５０度以下であることが好ましい。Ｒ２が２０ｍｍ未満あるいは３０ｍｍを超えるとき、またはθ２が３０度未満あるいは５０度を超えるときには脱血カテーテルの最先端部を冠状静脈洞口２６から冠状静脈洞に導入しにくくなる。導入が困難になると、手技時間が長くなるだけでなくＸ線の被爆量が増大するため患者は大きな負担を強いられることになり好ましくない。【００５３】
また、第３直線部１４の長さをＬ３とするとき、Ｌ３は５ｍｍ以上、２０ｍｍ以下であることが好ましい。Ｌ３が５ｍｍ未満のときには脱血カテーテルの最先端部を冠状静脈洞口２６から冠状静脈洞に導入しにくくなる。導入が困難になると、手技時間が長くなるだけでなくＸ線の被爆量が増大するため患者は大きな負担を強いられることになり好ましくない。一方、Ｌ３が２０ｍｍを超える場合は脱血カテーテルの最先端部により冠状静脈洞内部の壁を損傷する可能性が高くなり好ましくない。【００５４】
上述したように先端シャフト１には第１曲線部１０、第２曲線部１１、第３曲線部１３に示される曲線部を３つ有している。各曲線部の形状を保った上で、冠状静脈洞の損傷を防止する観点から、先端シャフト１は樹脂材料のみから構成されることが好ましい。前記樹脂材料の種類は本発明の効果を制限するものではないが、ショア硬度２５Ｄ以上、７５Ｄ以下のエラストマーまたはそれらのブレンドを含むことが好ましい。エラストマーを使用することで強度と柔軟性の両立が容易になり、冠状静脈洞の損傷を防止可能な脱血カテーテル２７を容易に実現できる。ショア硬度が２５Ｄより低いエラストマーのみを使用する場合、強度を維持することが困難であり好ましくない。また７５Ｄより大きいエラストマーのみを使用する場合は柔軟性が低くなり好ましくない。目的とする強度及び柔軟性を実現するために該エラストマーを任意の比率でブレンドしても良い。さらに、先端シャフト１の最先端部に、より柔軟な先端チップを設けても良い。【００５５】
先端シャフト１への曲線形状の付与方法は本発明の効果を制限するものではなく、あらゆる加工方法が利用され得る。好適な例として、脱血ルーメン形状を維持するための芯材を挿入後に目的とする曲線形状に適した溝を有するプレート内で熱処理を行うことにより曲線形状を付与させる方法が挙げられる。【００５６】
脱血カテーテル２７はＸ線透視下で冠状静脈洞へ導入されるが、導入時の操作性を向上させるために先端チューブ１がＸ線透視下で視認可能であることが好ましく、視認可能とする手段としては前記樹脂材料にＸ線不透過性を向上させる物質が混練されていることが好ましい。視認可能とする手段としては上述の方法以外に、脱血カテーテル２７外面または内面にＸ線不透過性を有する材料からなるマーカーを設ける方法などがあるが、先端チューブ１の柔軟性を高める観点から前記樹脂材料にＸ線不透過性を向上させる物質が混練されていることが好ましい。【００５７】
前記樹脂材料に前記Ｘ線不透過性を向上させる物質を混練する方法としては、あらかじめ前記Ｘ線不透過性を向上させる物質を二軸押出法などにより前記樹脂材料に混練したペレットを作製し、当該ペレットを用いて先端チューブ１を作製する方法、先端チューブ１を作製する際に前記樹脂材料と前記Ｘ線不透過性を向上させる物質を混合する方法等があり、どのような方法を用いても構わない。【００５８】
前記Ｘ線不透過性を向上させる物質の種類は特に限定されず、バリウム、ビスマス等の金属元素を含む化合物、金や白金等の貴金属元素を含む化合物が好適に使用されるが、上述した作製方法への適応性の観点からバリウム、ビスマス等の金属元素を含む化合物を使用することが好ましい。好適な化合物の例として、硫酸バリウム、次炭酸ビスマスなどが挙げられる。【００５９】
前記Ｘ線不透過性を向上させる物質の含有量は樹脂の物性を大きく損なわず、かつ成形加工が可能な範囲でできるだけ高いほうが好ましい。好適な化合物として例示した硫酸バリウムや次炭酸ビスマスを使用する場合、３０重量％以上であることが好ましく、４０重量％以上であることがさらに好ましい。【００６０】
本発明にかかる脱血カテーテル２７は下大静脈２４を経由して冠状静脈洞に配置されるため、有効長は８０ｃｍ以上であることが好ましく、９０ｃｍ以上であることがさらに好ましい。このように比較的長い有効長を有する脱血カテーテル２７を冠状静脈洞に配置するためには、トルクを付与し回転、押込等の操作をする必要がある。従って、本発明にかかる脱血カテーテル２７にはトルクの伝達性が求められる。以上より、本発明にかかる脱血カテーテルを構成する後端シャフト２は、金属材料と樹脂材料を複合化させた複合チューブであることが好ましい。複合チューブを使用することで、トルクの伝達性が担保される。【００６１】
前記複合チューブの構造は本発明の効果を制限するものではないが、トルクの伝達性を高める観点からは、前記金属材料が金属素線であり、前記金属素線が編組構造あるいはコイル構造を有することが好ましく、編組構造とコイル構造の組み合わせであっても良い。前記金属素線の形状、寸法および材質は前記複合チューブの目的とする物性に合致するものが使用され得る。すなわち、断面形状が任意寸法の円形、楕円形、矩形など各種の形状に加工した金属素線が好適に使用される。前記編組構造あるいは前記コイル構造を形成する上では、前記金属素線を１本持あるいは複数本持のいずれとしてもよい。また、１本の脱血カテーテルを構成する前記金属素線の本数も特に制限を受けない。また、前記金属素線の材質として、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６などのステンレス鋼、バネ鋼、ピアノ線、オイルテンパー線、Ｃｏ−Ｃｒ合金、Ｎｉ−Ｔｉ合金等が利用可能である。【００６２】
前記複合チューブを構成する樹脂材料はショア硬度２５Ｄ以上、７５Ｄ以下のエラストマーであることが好ましく、２種類以上のエラストマー同士のブレンドでも良い。エラストマーを使用することで強度と柔軟性の両立が容易になる。ショア硬度が２５Ｄより低いエラストマーのみを使用する場合、強度を維持することが困難になり好ましくない。またショア硬度が７５Ｄより大きいエラストマーのみを使用する場合は柔軟性が低くなり好ましくない。前記複合チューブの全長にわたって同一の樹脂材料を使用する必要はなく、２種類以上の樹脂材料を使用して前記複合チューブの長さ方向で物性に傾斜を設けても良い。【００６３】
前記先端シャフト１と前記後端シャフト２に使用される樹脂材料は同一のショア硬度であるエラストマーでも良く、異なるショア硬度のエラストマーでも良いが、脱血カテーテルの物性を容易にコントロールする上では異なるエラストマーとすることが好ましい。好適な例として、前記後端シャフト２に使用する樹脂材料はショア硬度が４０Ｄ以上、７５Ｄ以下であり、前記先端シャフト１に使用する樹脂材料はショア硬度が２５Ｄ以上、６３Ｄ以下である。ここで、加工性等を考慮に入れると前記先端シャフト１および前記後端シャフト２で使用される樹脂材料はポリアミド系のエラストマーであることが好ましい。【００６４】
前記複合チューブの作製方法は本発明の効果を制限しない。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体（ＥＴＦＥ）、ポリビニリデンフルオライド（ＰＶＤＦ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）などのフッ素系樹脂やポリアミド系のエラストマーなどによるチューブの外面に前記金属素線を編組構造あるいはコイル構造に加工し、さらにその外面に前記エラストマーまたは前記エラストマーのブレンドを被覆することで作製され得る。被覆方法としては切替押出法、熱収縮チューブによる被覆法などが好適に使用される。【００６５】
また、前記先端シャフト１を構成するチューブは押出成形法、ディッピング法、電線被覆法等により作製され得る。【００６６】
前記脱血カテーテル２７を下大静脈２４を経由して冠状静脈洞に導入する際の操作性を向上させ、且つ導入に伴う冠状静脈洞の損傷の危険性を低減させるため、該カテーテルの外面には親水性のコーティングが施されていることが好ましい。親水性のコーティングにより前記脱血カテーテル２７表面の摩擦抵抗を軽減可能である。コーティング材料の種類は限定されず、使用する先端シャフト１や後端シャフト２の物性や構成する材料特性に合わせて選択可能である。一例を挙げると、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の親水性高分子が使用できる。前記親水性高分子の付着性を高めるため、プラズマ処理、コロナ放電処理などの前処理や、シランカップリング剤、ウレタン性接着剤などで下地処理を行っても構わない。また、前記脱血カテーテル２７の長さ方向でコーティング材料の種類やコーティング厚さを調整して摩擦抵抗を漸次増減するように調整しても良い。【００６７】
下大静脈２４から冠状静脈洞へより容易に、且つ安全に導入するため、前記脱血カテーテル２７はガイドワイヤに誘導されることがある。この場合、ＰＣＩ時にガイドカテーテルを冠状動脈入口部にエンゲージさせる場合と同様に、前記脱血カテーテル２７の内部にガイドワイヤを配置した状態で体内に挿入される。脱血カテーテル２７の内部に脱血ルーメン８と独立したガイドワイヤを挿通するルーメン（ガイドワイヤルーメン）を設けても良いが、脱血ルーメン８の相当直径を変えずに（＝脱血量を維持したまま）ガイドワイヤルーメンを設けると脱血カテーテル２７の外径が必然的に増加してしまい好ましくない。従って、脱血ルーメン８をガイドワイヤルーメンとして使用することが好ましい。【００６８】
本発明にかかる脱血カテーテル２７のハブ３からガイドワイヤを挿入する場合、特にガイドワイヤ先端がＪ型のカーブを有する場合には、脱血カテーテル２７に設けられた開口部７からガイドワイヤ先端が飛び出してしまい、ガイドワイヤによる誘導が容易に行えなくなる。また、一度冠状静脈洞に導入した脱血カテーテル２７にガイドワイヤを挿入して、ガイドワイヤ先端が開口部７から飛び出した場合には、Ｘ線透視下でガイドワイヤを操作して脱血カテーテル２７の先端からガイドワイヤ先端が出るように調整しなくてはならない。Ｘ線透視下でこのような調整を実施することは非常に時間がかかり、術者のストレスが高まるだけでなく、患者への負担が大きくなる。さらに、Ｘ線透視下でガイドワイヤが開口部から飛び出ていることに気づかずに操作を続けた場合、開口部の破損による脱血カテーテル２７の断裂や体内残留等の可能性があり極めて危険である。【００６９】
従って、図１に示すように、本発明にかかる脱血カテーテル２７の脱血ルーメン８内に脱着可能に設けられたコアワイヤ６を有することが好ましく、前記コアワイヤ６の先端が前記開口部７よりも先端側に位置することがさらに好ましい。上述するように設けられたコアワイヤ６をガイドワイヤの代わりに使用することで、容易、且つ安全に前記脱血カテーテル２７を冠状静脈洞に導入することが可能となる。さらに、前記コアワイヤ６の先端を前記開口部７よりも先端側に位置させることで、開口部７の破損による脱血カテーテル２７の断裂や体内残留の可能性を顕著に低減可能である。また、脱血ルーメン８内にコアワイヤ６を恒久的に設けると脱血ルーメン８の円周方向断面における相当直径が小さくなり、充分な脱血量を得ることができない。しかし、本発明のように脱着可能なコアワイヤ６を設けることで、脱血実施時にはコアワイヤ６を取り外すことが可能であり容易に充分な脱血量を確保できる。【００７０】
コアワイヤ６を脱着可能とする機構は特に制限されない。しかし、コアワイヤ６脱着時の操作性を考慮に入れると、図３に示すように前記コアワイヤ６の後端にコネクタ５を有し、前記コネクタ５が前記ハブ３と脱着可能に取り付けられていることが好ましい。コアワイヤ６の後端とコネクタ５の固定方法は本発明の効果を何ら制限するものではなく、接着等の方法を使用可能であり、使用する接着剤の種類等も制限されない。また、コネクタ５とハブ３の接続方法も脱着可能であれば制限されないが、ひとつの好適な実施形態として、ハブ３の後端をメス型のルアー形状とし、コネクタ５をオス型のルアー形状とすることで、コアワイヤ６の脱着を確実かつ容易に実現できる。【００７１】
上記のようにコアワイヤ６の後端とコネクタ５が固定され、コネクタ５がハブ３と脱着可能に取り付けられている場合、コネクタ５を介して脱血ルーメン８内をフラッシュすることが可能な構造となる。本発明にかかる脱血カテーテル２７を使用する場合、体内に挿入する前の状態において脱血ルーメン８内部をヘパリン加生理食塩水等の適当な溶液でフラッシュする必要がある。フラッシュすることで体内、特に血管内に挿入した場合の血栓形成を予防できる。通常、フラッシュはシリンジを用いて行われる。従って、コネクタ５の後端をメス型のルアー形状とすることで、コアワイヤ６を取り付けた状態でフラッシュが可能となり、フラッシュ後速やかに体内へ挿入し治療を開始できる。【００７２】
コアワイヤ６の構造、形状は本発明の効果を何ら制限しない。典型例は図４に示すストレート形状である。先端シャフト１をより柔軟に保つためには、金属素線を巻回したスプリングワイヤ形状であることが好ましい。この場合、スプリングワイヤを構成する素線の外径、スプリングのピッチ等は制限されない。コアワイヤ６の柔軟性を先端側ほど高めるために、スプリングワイヤのピッチを連続的あるいは段階的に変化させてもよい。また、スプリングの内部にコア線を有してもよい。【００７３】
図４には典型例としてストレート形状を示したが、テーパー形状であっても好適に使用できる。このようなテーパー形状を呈するワイヤを使用する場合、テーパー形状を制御することで脱血カテーテル２７の柔軟性を制御可能である。【００７４】
コアワイヤ６の材質はガイドワイヤの代替として使用する観点から金属であることが好ましい。耐腐食性、抗血栓性等の観点からステンレス、Ｃｏ−Ｃｒ合金であることが好ましい。また、超弾性合金を使用してもよく、好適な超弾性合金の例として、Ｎｉ−Ｔｉ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｆｅ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｃｕ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｃｒ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｖ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｃｏ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｎｂ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｐｄ合金、Ｎｉ−Ｔｉ−Ｃｕ−Ｃｒ合金が挙げられる。【００７５】
本発明にかかる脱血カテーテル２７の製造方法は本発明の効果を制限するものではない。脱血カテーテル２７の典型的な構造は図１に示すものであり、先端シャフト１と後端シャフト２、後端シャフト２とハブ３が接続され、後端シャフト２とハブ３の接続部分には脱血カテーテル２７使用時のキンクを防止するためのストレインリリーフ４が接続されている。【００７６】
各接続部分における接続方法は特に限定されず、接着剤を使用した接着、熱溶着等の方法が使用可能である。【００７７】
接着による場合、使用する接着剤の種類は制限されず、シアノアクリレート系、ウレタン系、シリコーン系、エポキシ系などの接着剤が好適に使用できる。接着剤が硬化するメカニズムも制限されず、２液混合型、吸水硬化型、加熱硬化型、ＵＶ硬化型等の接着剤が好適に使用できる。接続部位の剛性が該接続部位の長手方向の前後で不連続に変化しない程度の硬化後の硬度を有する接着剤を使用することが好ましく、接着する材料の材質、寸法、剛性等を考慮して接着剤を選択することができる。該接続部位を細径化するために加熱処理、研磨処理等を接着の前後で実施しても良く、ポリオレフィン等の難接着性材料の場合は酸素ガス等を用いたプラズマ処理等の表面処理を実施しても良い。【００７８】
ハブ３を構成する材質は特に制限されず、射出成形可能な汎用樹脂が好適に使用される。ポリカーボネート、ポリアミド、ポリウレタン、ポリサルホン、ポリアリレート、スチレン−ブタジエンコポリマー、ポリオレフィン等が一例として挙げられる。【００７９】
ハブ３と後端シャフト２の剛性の差を緩和することを目的とした部材であるストレインリリーフ４を構成する材質は本発明の効果を何ら制限するものではない。成型加工性の観点から樹脂材料であることが好ましい。
【実施例】
【００８０】
以下に本発明にかかる具体的な実施例及び比較例について詳説するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００８１】
（実施例１）
ＳＵＳ３０４ＷＰＢ合金から作製した０．１０ｍｍ×０．０３ｍｍの金属素線を１本持・１６打で加工した金属編組を用い、外径２．６７ｍｍ、内径２．２６ｍｍ、長さ９００ｍｍの複合チューブを作製した。内層はポリテトラフルオロエチレン（ポリフロンＦ−２０７、ダイキン工業株式会社）、外層はポリアミドエラストマー（ＰＥＢＡＸ６３３３ＳＡ０１（ショア硬度６３Ｄ）、ＡＴＯＦＩＮＡ社）を用い切替押出法により作製したものを後端シャフトとした。【００８２】
ポリアミドエラストマー（ＰＥＢＡＸ４０３３ＳＡ０１（ショア硬度４０Ｄ）ＡＴＯＦＩＮＡ社）と硫酸バリウムを二軸押出により混練してペレットを作製した。ペレットの硫酸バリウム含有率は４０重量％だった。作製したペレットを用いて押出成形により外径２．６０ｍｍ、内径１．８５ｍｍ、長さ３００ｍｍのチューブを作製した。作製したチューブを、第１直線部の長さＬ１が１０ｍｍ、第１曲線部の内側を構成する円弧の曲率半径Ｒ１が６７ｍｍ、円弧角度θ１が４０度、第２曲線部の内側を構成する楕円の長軸Ａ１が２１ｍｍ、短軸Ｂ１が１７ｍｍ、第２直線部の長さＬ２が８ｍｍ、第３曲線部の内側を構成する円弧の曲率半径Ｒ２が２２ｍｍ、円弧角度θ２が３１度、第３直線部の長さＬ３が２０ｍｍの溝（幅・深さとも３．１ｍｍ）を有するＳＵＳ３０４合金製プレート内に配置し、１８０℃のオーブン内で４５分間加熱することで形状付けを行った。形状付けを行う際にはチューブの内腔にポリテトラフルオロエチレン製の丸棒（外径１．８０ｍｍ）を挿入しておき、内腔の変形を防止した。形状付けされたチューブの第２曲線部の頂点よりも先端側に相当する第２曲線部にポンチを用いて直径２．０ｍｍの円形の開口部を１個付与したものを先端シャフトとした。【００８３】
２２０℃の熱風および熱収縮チューブを用いて、先端シャフトと後端シャフトを熱溶着した。熱溶着時にはポリテトラフルオロエチレン性の丸棒（外径１．８０ｍｍ）を挿入しておき、内腔の変形を防止した。ポリアミドエラストマー（ＰＥＢＡＸ５５３３ＳＡ０１、ＡＴＯＦＩＮＡ社）で作製したストレインリリーフとポリカーボネート（Ｍａｋｌｏｒｏｎ２６５８、Ｂａｙｅｒ社）で作製したハブを２液混合型ウレタン系接着剤（ＵＲ０５３１、Ｈ．Ｂ．Ｆｕｌｌｅｒ社）で接着したものを脱血カテーテルとした。【００８４】
（実施例２）
Ｌ１を５０ｍｍ、Ｒ１を７０ｍｍ、θ１を４０度、Ａ１を１５ｍｍ、Ｂ１を１１ｍｍ、Ｌ２を１５ｍｍ、Ｒ２を２５ｍｍ、θ２を５０度、Ｌ３を１０ｍｍとし、直径１．８ｍｍの円形の開口部を１個付与したこと以外は実施例１と同様に作製した。【００８５】
（実施例３）
複合チューブの外径を３．３３ｍｍ、内径を２．７２ｍｍ、チューブの外径を３．００ｍｍ、内径を２．２５ｍｍとした。Ｌ１を１００ｍｍ、Ｒ１を６０ｍｍ、θ１を５０度、Ａ１を１５ｍｍ、Ｂ１を１１ｍｍ、Ｌ２を５ｍｍ、Ｒ２を２０ｍｍ、θ２を３０度、Ｌ３を５ｍｍとし、形状付けを行う際にはチューブの内腔にポリテトラフルオロエチレン製の丸棒（外径２．２０ｍｍ）を挿入した以外は実施例１と同様に作製した。【００８６】
（実施例４）
Ｌ１を４０ｍｍ、Ｒ１を６５ｍｍ、θ１を３０度、Ａ１を２１ｍｍ、Ｂ１を１７ｍｍ、Ｌ２を１０ｍｍ、Ｒ２を３０ｍｍ、θ２を３５度、Ｌ３を１５ｍｍとした以外は実施例３と同様に作製した。【００８７】
（実施例５）
直径１．８ｍｍの円形の開口部を第３曲線部に１個付与した以外は実施例１と同様に作製した。【００８８】
（比較例１）
Ｌ１を３０ｍｍ、Ｒ１を６７ｍｍ、θ１を４０度、Ａ１を２１ｍｍ、Ｂ１を１７ｍｍ、Ｌ２を８ｍｍ、Ｒ２を３０ｍｍ、θ２を６０度、Ｌ３を２５ｍｍとした以外は実施例１と同様に作製した。【００８９】
（比較例２）
Ｌ１を１０ｍｍ、Ｒ１を６７ｍｍ、θ１を４０度、Ａ１を３５ｍｍ、Ｂ１を２５ｍｍ、Ｌ２を２０ｍｍ、Ｒ２を２２ｍｍ、θ２を６０度、Ｌ３を０ｍｍとした以外は実施例１と同様に作製した。【００９０】
（評価）
ＬＷＤブタ（体重６３．６ｋｇ）に対し、吸入麻酔下に左大腿動脈に７Ｆｒのシースイントロデューサーを挿入した。該シースイントロデューサーを介して７Ｆｒのガイディングカテーテルを左冠動脈主幹部に配置した。７Ｆｒのガイディングカテーテル内に５Ｆｒのガイディングカテーテルを挿入し、その先端を左冠動脈回旋枝の起始部に位置させた。【００９１】
一方、右大腿静脈に１０Ｆｒのシースイントロデューサーを挿入した。シースイントロデューサーを介して実施例および比較例の脱血カテーテルを導入し、Ｘ線透視下で冠状静脈洞への留置を行った。【００９２】
留置後に脱血カテーテルのハブに長さ１，０００ｍｍの延長チューブを接続した状態で体外循環装置ＤＸ２１（株式会社カネカ製）を用いて脱血を行い、脱血圧および脱血速度を実測した。また、脱血した血液は左大腿静脈に挿入した１６Ｇの留置針を介して返血した。【００９３】
脱血開始１０分後に左冠動脈回旋枝の起始部に位置させたガイディングカテーテルから２．５ｍＬ／ｍｉｎの速度で造影剤（イオパミロン３７０、日本シェーリング社）を２分間持続投与した。投与と同時に延長チューブの途中に設けた三方活栓に接続したチューブポンプを用いて１．０ｍＬ／ｍｉｎの速度で血液をサンプリングした。サンプリングは１４分間実施した。サンプリングした血液を１ｍＬずつＥＤＴＡ・２Ｋ入りの真空採血管内で抗凝固し、遠心分離により血漿を取得した。血漿中の造影剤濃度を測定し、次式より投与した造影剤の回収率を算出した。
【式１】
【００９４】
回収率［％］＝［｛（サンプリング血液中の造影剤濃度×サンプリング血液量）×（脱血速度／サンプリング速度）｝／投与造影剤量］×１００
（結果）
本発明にかかる実施例１から実施例４の何れも容易に冠状静脈洞に留置可能だった。また、実施例１と先端シャフトの形状が同一であり開口部の位置のみが異なる実施例５も実施例１から実施例４と同様に冠状静脈洞に留置可能だった。しかし、比較例１および比較例２は冠状静脈胴に留置することができなかった。
【００９５】
冠状静脈洞に留置可能だった実施例１から５について脱血を実施した。実施例１から実施例４はいずれも脱血速度１４０ｍＬ／ｍｉｎにおいて脱血および返血が可能だった。脱血圧は実施例１で−７６ｍｍＨｇ、実施例２で−８５ｍｍＨｇ、実施例３で−６８ｍｍＨｇ、実施例４で−６３ｍｍＨｇであり、いずれも−１００ｍｍＨｇよりも高い脱血圧で安全に実施可能だった。一方、実施例５では脱血速度を８０ｍＬ／ｍｉｎ以上にすると脱血圧が急低下して、脱血困難となった。従って、８０ｍＬ／ｍｉｎで脱血を行ったが、脱血速度が低いにも関わらず脱血圧は低く−８０ｍｍＨｇとなった。
【００９６】
また、左冠動脈回旋枝から造影剤を投与し、造影剤の回収率を評価した。結果、実施例１では８６％、実施例２では７７％、実施例３では５９％、実施例４では８０％であり、本発明に係る脱血カテーテルを使用することで投与された造影剤を極めて効率よく体外へ回収可能であることが示された。なお、実施例５の回収率は４０％であった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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