【手続補正書】
【提出日】平成30年12月18日(2018.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子改変マウスであって、そのゲノムが、
（ｉ）内在性ＭＨＣ  Ｉ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインをコードするヒトＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部を含む第１のヌクレオチド配列であって、該第１のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドをコードする、第１のヌクレオチド配列、
（ｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩα遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩα遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣクラスＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣクラスＩＩα遺伝子の少なくとも一部を含む第２のヌクレオチド配列であって、該第２のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードする、第２のヌクレオチド配列、ならびに
（ｉｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣクラスＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣクラスＩＩβ遺伝子の少なくとも一部を含む第３のヌクレオチド配列であって、該第３のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードする、第３のヌクレオチド配列
を含み、該マウスは、内在性ＭＨＣ遺伝子座から、該キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドと、該キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび該キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体とを発現する、マウス。
【請求項２】
前記内在性マウスＭＨＣ遺伝子座から、機能的な内在性ＭＨＣ  Ｉ、ＩＩα、および／またはＩＩβポリペプチドをさらに発現しない、請求項１に記載のマウス。
【請求項３】
前記第１のヌクレオチド配列、第２のヌクレオチド配列および／または第３のヌクレオチド配列が内在性マウス調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１に記載のマウス。
【請求項４】
前記古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドが、ＨＬＡ−ＡまたはＨＬＡ−Ｂである、請求項１に記載のマウス。
【請求項５】
内在性マウスβ２ミクログロブリン遺伝子座にヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、該ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、請求項１に記載のマウス。
【請求項６】
（ｉｉ）において、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα１ドメインをさらに含む、請求項１に記載のマウス。
【請求項７】
（ｉｉｉ）において、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ１ドメインをさらに含む、請求項１に記載のマウス。
【請求項８】
前記第１のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  Ｉ遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  Ｉプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結しており、前記第２のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  ＩＩα遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩαプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結しており、前記第３のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩβプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結している、請求項１に記載のマウス。
【請求項９】
前記古典的なヒトＭＨＣクラスＩＩαポリペプチドおよび古典的なヒトＭＨＣクラスＩＩβポリペプチドが、それぞれ、ヒトＨＬＡ−ＤＲαポリペプチドおよびヒトＨＬＡ−ＤＲβポリペプチド、またはヒトＨＬＡ−ＤＱαポリペプチドおよびヒトＨＬＡ−ＤＱβポリペプチドである、請求項１に記載のマウス。
【請求項１０】
前記古典的なヒトＭＨＣクラスＩＩαポリペプチドおよび古典的なヒトＭＨＣクラスＩＩβポリペプチドが、それぞれ、ヒトＨＬＡ−ＤＲαポリペプチドおよびヒトＨＬＡ−ＤＲβポリペプチドである、請求項９に記載のマウス。
【請求項１１】
前記古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドが、Ｈ−２ＫまたはＨ−２Ｄである、請求項１に記載のマウス。
【請求項１２】
前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩポリペプチドがＨ−２Ｋである、請求項１１に記載のマウス。
【請求項１３】
前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、それぞれ、Ｈ−２ＡαポリペプチドおよびＨ−２Ａβポリペプチドである、請求項１に記載のマウス。
【請求項１４】
前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、それぞれ、Ｈ−２ＥαポリペプチドおよびＨ−２Ｅβポリペプチドである、請求項１に記載のマウス。
【請求項１５】
前記第１のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−Ａ／Ｈ−２Ｋポリペプチドをコードし、前記第２のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅポリペプチドのα鎖をコードし、前記第３のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅポリペプチドのβ鎖をコードし、前記マウスが、ＨＬＡ−Ａ／Ｈ−２Ｋタンパク質およびＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅタンパク質を発現する、請求項１４に記載のマウス。
【請求項１６】
前記マウスが、内在性β２ミクログロブリン遺伝子座に、ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項１５に記載のマウス。
【請求項１７】
前記内在性ＭＨＣ遺伝子座から機能的な内在性ＭＨＣポリペプチドをさらに発現しない、請求項１５に記載のマウス。
【請求項１８】
前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα１ドメインをさらに含み、前記古典的なヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ１ドメインをさらに含む、請求項１に記載のマウス。
【請求項１９】
請求項１に記載の遺伝子改変マウスを作製する方法であって、該方法は、
（ａ）遺伝子改変マウス胚性幹（ＥＳ）細胞を作製するステップであって、該マウスは、
（ｉ）前記古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、前記古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメインおよびα３ドメインを含む前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドをコードする前記第１のヌクレオチド配列、
（ｉｉ）前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインを含む前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードする前記第２のヌクレオチド配列、ならびに
（ｉｉｉ）前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインを含む前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードする前記第３のヌクレオチド配列
を含む、ステップと、
（ｂ）該遺伝子改変マウスＥＳ細胞から遺伝子改変マウスを作製するステップと
を含み、該遺伝子改変マウスは、前記内在性ＭＨＣ遺伝子座から、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドと、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαおよび前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体とを発現する、方法。
【請求項２０】
前記遺伝子改変マウスＥＳ細胞を作製するステップが、
（ａ）前記第１のヌクレオチド配列を含むマウスＥＳ細胞を取得すること、ならびに
（ｂ）前記第２のヌクレオチド配列および第３のヌクレオチド配列をさらに含むように、前記第１のヌクレオチドを含む取得したマウスＥＳ細胞のゲノムを改変すること
を含み、該ゲノムを改変することは、古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードするマウスＭＨＣ  ＩＩα遺伝子のエクソン２およびエクソン３を含むヌクレオチド配列を、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩα遺伝子のエクソン２およびエクソン３を含むヌクレオチド配列で置き換えることと、古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードするマウスＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子のエクソン２およびエクソン３を含むヌクレオチド配列を、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子のエクソン２およびエクソン３を含むヌクレオチド配列で置き換えることとを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記ゲノムを改変することは、前記取得したＥＳ細胞における相同組換えを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記遺伝子改変マウスＥＳ細胞を作製するステップが、
（ａ）前記第２のヌクレオチド配列および第３のヌクレオチド配列を含むマウスＥＳ細胞を取得すること、ならびに
（ｂ）前記第１のヌクレオチド配列をさらに含むように、前記第２のヌクレオチド配列および第３のヌクレオチド配列を含む取得したマウスＥＳ細胞のゲノムを改変すること
を含み、該ゲノムを改変することは、古典的なマウスＭＨＣ  ＩポリペプチドをコードするマウスＭＨＣ  Ｉ遺伝子のエクソン２〜４を含むヌクレオチド配列を、古典的なヒトＭＨＣ  ＩポリペプチドをコードするヒトＭＨＣ  Ｉ遺伝子のエクソン２〜４を含むヌクレオチド配列で置き換えることを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記ゲノムを改変することは、前記取得したＥＳ細胞における相同組換えを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記マウスが、前記内在性マウスＭＨＣ遺伝子座から、機能的な古典的な内在性ＭＨＣＩポリペプチド、ＩＩαポリペプチドおよびＩＩβポリペプチドを細胞表面上にさらに発現しない、請求項１９に記載のマウス。
【請求項２５】
前記第１、第２および／または第３のヌクレオチド配列が、内在性マウス調節エレメントに作動可能に連結されている、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記マウスが、内在性マウスβ２ミクログロブリン遺伝子座に、ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、該マウスが、該ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
（ａ）（ｉｉ）において、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα１ドメインをさらに含み、（ａ）（ｉｉｉ）において、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ１ドメインをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
遺伝子改変マウス細胞であって、そのゲノムにおいて、
（ｉ）内在性ＭＨＣ  Ｉ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインをコードするヒトＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部を含む第１のヌクレオチド配列であって、該第１のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドをコードする、第１のヌクレオチド配列、
（ｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩα遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩα遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣ  ＩＩα遺伝子の少なくとも一部を含む第２のヌクレオチド配列であって、該第２のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードする、第２のヌクレオチド配列、ならびに
（ｉｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子の少なくとも一部を含む第３のヌクレオチド配列であって、該第３のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードする、第３のヌクレオチド配列
を含むマウス細胞。
【請求項２９】
前記第１のヌクレオチド配列、第２のヌクレオチド配列および／または第３のヌクレオチド配列が内在性マウス調節エレメントに作動可能に連結している、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３０】
前記古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドが、ＨＬＡ−ＡまたはＨＬＡ−Ｂである、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３１】
内在性マウスβ２ミクログロブリン遺伝子座にヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３２】
前記第１のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  Ｉ遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  Ｉプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結しており、前記第２のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  ＩＩα遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩαプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結しており、前記第３のヌクレオチド配列が、前記内在性ＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子座において、内在性マウスＭＨＣ  ＩＩβプロモーターおよび調節エレメントに作動可能に連結している、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３３】
前記古典的なヒトＭＨＣクラスＩＩαポリペプチドおよび古典的なヒトＭＨＣクラスβポリペプチドが、それぞれ、ヒトＨＬＡ−ＤＲαポリペプチドおよびヒトＨＬＡ−ＤＲβポリペプチド、またはヒトＨＬＡ−ＤＱαポリペプチドおよびヒトＨＬＡ−ＤＱβポリペプチドである、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３４】
前記古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドが、Ｈ−２ＫまたはＨ−２Ｄである、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３５】
前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、それぞれ、Ｈ−２ＡαポリペプチドおよびＨ−２Ａβポリペプチドである、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３６】
前記古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、それぞれ、Ｈ−２ＥαポリペプチドおよびＨ−２Ｅβポリペプチドである、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３７】
前記第１のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−Ａ／Ｈ−２Ｋポリペプチドをコードし、前記第２のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅポリペプチドのα鎖をコードし、前記第３のヌクレオチド配列が、キメラＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅポリペプチドのβ鎖をコードし、前記マウスが、ＨＬＡ−Ａ／Ｈ−２Ｋタンパク質およびＨＬＡ−ＤＲ／Ｈ−２Ｅタンパク質を発現する、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項３８】
前記マウスが、内在性β２ミクログロブリン遺伝子座に、ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項３７に記載のマウス細胞。
【請求項３９】
前記内在性ＭＨＣ遺伝子座から機能的な内在性ＭＨＣポリペプチドをさらに発現しない、請求項３８に記載のマウス細胞。
【請求項４０】
前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα１ドメインをさらに含み、前記古典的なヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドが、前記古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ１ドメインをさらに含む、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項４１】
前記マウス細胞が、抗原提示細胞（ＡＰＣ）であり、該ＡＰＣが、その表面上に、前記内在性ＭＨＣ遺伝子座から、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドと、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよびキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体を発現する、請求項４０に記載のマウス細胞。
【請求項４２】
内在性マウスβ２ミクログロブリン遺伝子座にヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドをコードするヌクレオチド配列をさらに含み、該ヒトまたはヒト化β２ミクログロブリンポリペプチドを発現する、請求項４１に記載のマウス細胞。
【請求項４３】
前記細胞は、遺伝子改変マウスから単離され、該マウスのゲノムは、
（ｉ）内在性ＭＨＣ  Ｉ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインをコードするヒトＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣ  Ｉ遺伝子の少なくとも一部を含む第１のヌクレオチド配列であって、該第１のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  Ｉポリペプチドのα１ドメイン、α２ドメイン、およびα３ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドをコードする、第１のヌクレオチド配列、
（ｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩα遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩα遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣクラスＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣクラスＩＩα遺伝子の少なくとも一部を含む第２のヌクレオチド配列であって、該第２のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドのα２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドをコードする、第２のヌクレオチド配列、ならびに
（ｉｉｉ）内在性ＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子座に、古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインをコードするヒトＭＨＣ  ＩＩβ遺伝子の少なくとも一部、ならびに古典的なマウスＭＨＣクラスＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインをコードするマウスＭＨＣクラスＩＩβ遺伝子の少なくとも一部を含む第３のヌクレオチド配列であって、該第３のヌクレオチド配列が、該古典的なマウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドの膜貫通ドメインおよび細胞質ドメインに作動可能に連結された、該古典的なヒトＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドのβ２ドメインを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドをコードする、第３のヌクレオチド配列
を含み、該マウスは、内在性ＭＨＣ遺伝子座から、該キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドと、該キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよび該キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体とを発現する、
請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項４４】
前記マウス細胞が、胚性幹細胞である、請求項２８に記載のマウス細胞。
【請求項４５】
請求項２８に記載のマウス細胞由来の胚であって、該胚は、前記内在性ＭＨＣ遺伝子座から、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  Ｉポリペプチドと、前記キメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩαポリペプチドおよびキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩβポリペプチドを含むキメラヒト／マウスＭＨＣ  ＩＩ複合体とを発現するマウスに発達する、胚。
【請求項４６】
請求項２８に記載のマウス細胞を含むマウス組織。