(57)【要約】  本発明は、バイオサーファクタント、特にＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ、ＭＥＬ−Ｃを含有する肌荒れ改善／スキンケア化粧料に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のバイオサーファクタントを含むスキンケア化粧料。
【請求項２】
肌荒れの改善のための請求項1に記載のスキンケア化粧料。
【請求項３】
界面活性剤の作用による肌荒れの改善のための請求項１に記載のスキンケア化粧料。
【請求項４】
バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッド（MEL）及び／又はマンノシルマンニトールリピッド（MML）であることを特徴とする請求項１に記載のスキンケア化粧料。
【請求項５】
バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＡ（MEL-A）、マンノシルエリスリトールリピッドＢ（MEL-B）、マンノシルエリスリトールリピッドＣ（MEL-C）からなる群から選ばれる少なくとも１種である、請求項1に記載のスキンケア化粧料。
【請求項６】
バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＢ（MEL-B）である、請求項1に記載のスキンケア化粧料。
【請求項７】
バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＣ（MEL-C）である、請求項1に記載のスキンケア化粧料。
【請求項８】
バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＡ（MEL-A）である、請求項1に記載のスキンケア化粧料。
【請求項９】
少なくとも１種のバイオサーファクタントからなる肌荒れ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイオサーファクタント又はそのプレミックス品のスキンケア／肌荒れ改善用途、特に化粧品としての用途、さらには、バイオサーファクタント又はそのプレミックス品を含むスキンケア／肌荒れ改善用の化粧料に関する。より詳しくは、バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッド（以下、「ＭＥＬ」という）、例えばマンノシルエリスリトールリピッドＡ（以下、「ＭＥＬ−Ａ」という）、マンノシルエリスリトールリピッドＢ（以下、「ＭＥＬ−Ｂ」という）もしくはマンノシルエリスリトールリピッドＭＥＬ−Ｃ（以下、「ＭＥＬ−Ｃ」という）あるいはマンノシルマンニトールリピッド（以下、「ＭＭＬ」という）であることを特徴とする化粧料に関する。さらに本発明は、肌荒れ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
荒れ肌とは、一般に角質細胞の剥離現象が認められる乾燥状態の皮膚をいう。このような荒れ肌はコレステロール、セラミド、脂肪酸等の角質細胞間脂質の溶出、および紫外線、洗剤等に起因する角質細胞の変性や表皮細胞の増殖・角化バランスの崩壊による角層透過バリアの形成不全等によって発生する。この荒れ肌を予防または治癒する目的で、角質細胞間脂質成分又はそれに類似する合成の角質細胞間脂質を供給するなどの検討が行われている。【０００３】
この角層細胞間脂質は、有棘層と顆粒層の細胞で生合成された層板顆粒が、角層直下で細胞間に放出され、伸展し、層板（ラメラ）構造をとり、細胞間に広がったものである。層板顆粒はグルコシルセラミド、コレステロール、セラミド、リン脂質等から構成されるが、角層細胞間脂質にはグルコシルセラミドは殆ど含まれていない。すなわち、層板顆粒中のグルコシルセラミドは、β−グルコセレブロシダーゼによって加水分解を受け、セラミドに変換され、このセラミドがラメラ構造をとる結果、角層細胞間脂質として角層透過バリアの形成を改善し、荒れ肌防御のバリアの働きを持つと考えられる。洗浄剤による肌荒れはセラミドの補充が有効であり、肌荒れの改善に高い効果を示すことが報告されている（非特許文献１）。【０００４】
植物抽出液はグルコシルセラミドが主成分であり、セラミドの代替としては未だ満足のいく結果は得られていない。また合成も反応ステップが多く大量に得るにはコスト高になる。【０００５】
MELは酵母が作る天然系の界面活性剤であり種々の生理作用が報告されている（非特許文献２）。また最近ではエリスリトールがマンニトールに代わったマンノシルマンニトールリピッド（MML）が見出されている（特許文献１）。外用剤や化粧品としての用途としては、抗炎症剤及び抗アレルギー剤（特許文献２）、養毛・育毛剤（特許文献３）としての有用性や、抗菌作用（特許文献４）や表面張力低下作用（特許文献５）は知られていたが、MELがセラミドの代替として作用し、肌荒れを改善する効果は全く知られていなかった。
【特許文献１】特開２００５−１０４８３７
【特許文献２】特開２００５−６８０１５
【特許文献３】特開２００３−２６１４２４
【特許文献４】特開昭５７−１４５８９６
【特許文献５】特開昭６１−２０５４５０
【非特許文献１】皮膚と美容、３６，２１０（２００４）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  バイオサイエンス  アンド  バイオエンジニアリング、９４，１８７（２００２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
セラミドは肌荒れに有用な成分として化粧品に使用されているが、合成品あるいは植物抽出品は高価であり、少量しか使用できないのが現状である。本発明は、微生物が生産するバイオサーファクタントをセラミドの代替として利用した皮膚外用剤を提供することを主な目的とする。すなわち、バイオサーファクタントにより角層透過バリアの形成が改善され、その結果として荒れ肌改善効果が期待され、容易に入手可能な脂質成分であるバイオサーファクタントを皮膚外用剤として提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記問題点を克服するために鋭意検討した結果、バイオサーファクタントをラウリル硫酸ナトリウム（SDS）により脱脂した皮膚三次元モデルにより作成した肌荒れモデルに添加することにより、バイオサーファクタントがセラミドの代替として作用することを見出し、さらにヒト皮膚にSDS処理で作成した肌荒れ部位に塗布することでその有用性を見出した。すなわちバイオサーファクタントが乳化剤としてのみならずセラミドの代わりにも使用できることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
本発明は、以下のスキンケア化粧料、肌荒れ改善剤に関する。
１．  少なくとも１種のバイオサーファクタントを含むスキンケア化粧料。
２．  肌荒れの改善のための項1に記載のスキンケア化粧料。
３．  界面活性剤の作用による肌荒れの改善のための項１に記載のスキンケア化粧料。
４．  バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッド（MEL）及び／又はマンノ
シルマンニトールリピッド（MML）であることを特徴とする項１に記載のスキンケア化粧料。
５．  バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＡ（MEL-A）、マンノシルエリスリトールリピッドＢ（MEL-B）、マンノシルエリスリトールリピッドＣ（MEL-C）からなる群から選ばれる少なくとも１種である、項1に記載のスキンケア化粧料。
６．  バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＢ（MEL-B）である、項1に記載のスキンケア化粧料。
７．  バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＣ（MEL-C）である、項1に記載のスキンケア化粧料。
８．  バイオサーファクタントがマンノシルエリスリトールリピッドＡ（MEL-A）である、項1に記載のスキンケア化粧料。
９．  少なくとも１種のバイオサーファクタントからなる肌荒れ改善剤。
【発明の効果】
【０００９】
微生物が産生するバイオサーファクタントである、ＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−ＢもしくはＭＥＬ−ＣなどのＭＥＬ．ＭＭＬをセラミドの代わりとして肌荒れ改善あるいはスキンケア用途に使用できることを見出した。本発明のバイオサーファクタントは微生物の培養により大量に製造可能であり、それを使用することにより、乳化剤のみならずセラミドの代替として肌荒れ改善／スキンケア作用も期待できることから、肌荒れの改善に有効な皮膚外用剤を得ることができる。特に、ＭＥＬ−ＢとＭＥＬ−Ｃは、親水性が高く安定した乳化剤を作成することができる。バイオサーファクタントは、プレミックス品として使用してもよい。【００１０】
ＭＥＬは油性基剤或いは油溶性成分に溶解して、化粧料、皮膚外用剤などに配合してもよく、リポソームに取り込ませることで、水溶液の形態(例えば化粧水、保湿液など)で調整可能であり、かつ、リポソームは肌への取り込みに優れているため、好ましい。なお、リポソームは、水溶液以外の形態で使用することも可能である。なお、ＭＥＬすべてが必ずしもリポソームになっている必要はなく、ラメラ状、あるいはＭＥＬ単体と混在していてもかまわない。【００１１】
本発明のバイオサーファクタントは、スキンケア化粧料、肌荒れ改善用化粧料として特に有用であるが、中等度から重度の肌荒れ、アクネ、湿疹、皮脂欠乏症、老人性乾皮症、皮膚掻痒症などの皮膚疾患治療剤として、医薬部外品、医薬品としても有用である。【００１２】
バイオサーファクタントは洗浄性と肌荒れ改善／スキンケア作用を併せ持つので、洗浄用化粧料の配合成分としても有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】皮膚三次元モデルを用いSDS処理で作成した肌荒れモデルにおいてＭＥＬの効果を生存率（ホルマザンの吸光度）で示す図である。
【図２】ヒトの上腕部をSDSで処理して作成した肌荒れにMEL-A含有クリームを塗布した時の角質層水分量の回復効果を示した図である。
【図３】皮膚三次元モデルを用いSDSで作成した肌荒れモデルにおいてMEL-A、MEL（OL）、MEL（MY）の効果を生存率（ホルマザンの吸光度）で示す図である。図3中、MEL-A = 大豆油で培養したＭＥＬ；MEL-A(MY) = ミリスチン酸メチルで培養したＭＥＬ；およびMEL-A(OL) = オリーブ油で培養したＭＥＬ。
【図４】皮膚三次元モデルを用いSDS処理で作成した肌荒れモデルにおいてＭＥＬ−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃの効果を生存率（ホルマザンの吸光度）で示す図である。MEL-BはMEL-Aに比べて高い肌荒れ改善効果を示した。図4中:MEL-A(OL)：オリーブ油を原料に生産したMEL-A；MEL-B(OL)：オリーブ油を原料に生産したMEL-B；MEL-A(SB)：大豆油を原料に生産したMEL-A；MEL-B(SB)：大豆油を原料に生産したMEL-B；およびMEL-C(SB)：大豆油を原料に生産したMEL-C。
【図５】ヒトの上腕部をSDSで処理して作成した肌荒れにMEL-B含有クリームを塗布した時の角質層水分量の回復効果を示した図である。
【図６】MEL−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃの分散安定性を示した図である。MEL-Aに比べて、MEL-BやMEL-Cは、水中での分散安定性に優れており、６時間後でも安定な懸濁状態を保っているため、濁度の変化があまり見られない。
【図７】ＭＥＬ−Ｂリポソーム水溶液およびＭＥＬ−Ｂ懸濁液を皮膚三次元モデルを用いた肌荒れ試験に供し、その効果を調べた結果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本明細書において、「バイオサーファクタント」とは生物によって生み出される界面活性能力や乳化能力を有する物質の総称であり、優れた界面活性や，高い生分解性を示すばかりでなく，様々な生理作用を有していることから合成界面活性剤とは異なる挙動・機能を発現する可能性がある。【００１５】
「プレミックス品」とは機能性の素材の他に、分散剤などを添加したり、溶媒で化粧品製造時に使いやすいように希釈したりしたものである。本発明のバイオサーファクタントは分散剤、溶媒などを混合したプレミックス品として、肌荒れ改善／スキンケア用の化粧品添加剤／化粧料として提供されてもよい。【００１６】
セラミドとは、角層の細胞間脂質の約50％を占めるスフィンゴ脂質のことである。以前は牛脳由来のものが多かったが狂牛病が広まってからは、化粧品には植物由来セラミドなどが求められている。【００１７】
セラミド様の作用とは皮膚の角質層で細胞と細胞の間を埋めている主要成分であるセラミドの皮膚の肌荒れ、肌のはりや化粧のりの低下などを改善する働きを持つものである。本発明のバイオサーファクタントは、単独でもセラミド様の肌荒れ改善／スキンケア作用を有するが、セラミドと組み合わせることにより、さらに高い効果を有し得る。【００１８】
バイオサーファクタントが、セラミド様の作用をすることの利点は大量生産が容易であり、しかも乳化剤としても使用できることである。従って、既存の、セラミドよりも汎用性という点で優れている。【００１９】
バイオサーファクタントとしては、トレハロースリピッド、ラムノリピッド、ソホロリピッド、サーファクチン、スピクルスポル酸、エマルザン、MEL、MMLなどを使用してもよいが、ラメラ構造を形成するバイオサーファクタントを利用するのが好ましい。これらバイオサーファクタントの中では、MEL、MMLが好ましく、ＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−ＢあるいはＭＥＬ−Ｃがより好ましく、ＭＥＬ−ＢあるいはＭＥＬ−Ｃが特に好ましい。【００２０】
ラメラ構造を形成するバイオサーファクタントとしては、MEL、MMLなどが挙げられ、特にＭＥＬが挙げられる。【００２１】
本発明の一つの実施形態において、好ましいMELは、式(I)に示されるＭＥＬ−Ａ、式(II)に示されるＭＥＬ−Ｂ、式(III)に示されるＭＥＬ−Ｃの３種類が挙げられこれらは単独で用いても混合して用いてもよい。より好ましいＭＥＬは式(I)に示されるＭＥＬ−Ａと式(II)に示されるＭＥＬ−Ｂ、最も好ましくは式(II)に示されるＭＥＬ−Ｂである。【００２２】
MMLは式(IV) に示す（式中、マンノースの４位、６位のアセチル基のどちらか一方、あるいは両方が水酸基になっていてもよい。）。【００２３】
R1、R2の炭素数は、各々C1〜C19、好ましくはC1〜C17、より好ましくはC7〜C15である。【００２４】
R1、R2は、同一または異なって、C1〜C19のアルキル基、C2〜C19のアルケニル基、C5〜C19のアルカジエニル基、C8〜C19のアルカトリエニル基が挙げられる。【００２５】
式(Ｉ)、（II）、（III）、(IV)において、R1、R2の好ましい基としては、CH3(CH2)6、CH3(CH2)8、CH3(CH2)10CH3(CH2)12、CH3(CH2)14、CH3(CH2)16、CH3(CH2)18などのC1〜C19アルキル基が挙げられる。R1、R2がC1〜C19のアルキル基である式(I)、（II）または(III)のＭＥＬ、式(IV)のMMLは、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、パルミトオレイン酸などの飽和またはモノ不飽和カルボン酸またはそのエステル(モノアルキルエステル、モノ−、ジ−、トリ−グリセライド、或いはこれらの飽和またはモノ不飽和脂肪酸を含む油脂等)などの原料を培地に添加することにより得ることができる。なお、原料としてオレイン酸、パルミトオレイン酸などの不飽和カルボン酸を使用した場合には、当該不飽和カルボン酸或いはそのβ酸化の途中の生成物が導入されるので、R1、R2としては、アルキル基が主成分となり、アルケニル基がマイナー成分となる。
同様に、R1、R2がC2〜C19アルケニル基、C5〜C19アルカジエニル基もしくはC8〜C19アルカトリエニル基である式(I)、(II)、(III)のMEL、式(IV)のMMLは、原料として二重結合を２個以上有するリノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡまたはそのエステル(モノアルキルエステル、モノ−、ジ−、トリ−グリセライド、或いはこれらの高度不飽和脂肪酸を含む油脂等)などの原料を培地に添加することにより得ることができる。例えば、原料としてリノール酸を使用した場合にはR1、R2としてアルケニル基が主成分、アルカジエニル基がマイナー成分となり、原料としてリノレン酸を使用した場合にはR1、R2としてアルカジエニル基が主成分、アルケニル基またはアルカトリエニル基がマイナー成分となる。【００２６】
これらのバイオサーファクタントは、単独で使用してもよいが、２種以上のバイオサーファクタントを併用することもできる。【００２７】
【化１】
2007060956.tif 000002
【００２８】
【化２】
2007060956.tif 000003
【００２９】
【化３】
2007060956.tif 000004
【００３０】
【化４】
2007060956.tif 000005
【００３１】
〔式(I)〜(IV)中、Ｒ１、Ｒ２は同一又は異なって、水素原子又はC1〜C19、好ましくはC1〜C17、より好ましくはC7〜C15の直鎖又は分枝を有するアルキル基、C2〜C19、好ましくはC2〜C17、より好ましくはC7〜C15の直鎖又は分枝を有するアルケニル基、C5〜C19、好ましくはC5〜C17、より好ましくはC7〜C15の直鎖又は分枝を有するアルカジエニル基もしくはC8〜C19、好ましくはC8〜C17、より好ましくはC8〜C15の直鎖又は分枝を有するアルカトリエニル基を表す。〕
バイオサーファクタントの製造方法は特に制限されるものはないが、微生物を用いた発酵方法を任意に選択して行えば良い。例えばMEL (MEL-A, MEL-B, MEL-C)の培養生産は常法に従って、Pseudozyma antarctica NBRC 10736により生産することができ、微生物としてはPseudozyma  antarctica、Pseudozyma  sp.、等を用いることができる。いずれの微生物でも容易にＭＥＬ混合物が得られることは周知の事実である。ＭＥＬ混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、
ＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃを単離することが出来る。また、ＭＥＬ−Ｂを生産する菌としては、Pseudozyma antarctica 、およびPseudozyma tsukubaensisが知られており、その菌を用いてもよい。ＭＥＬ−Ｃを生産する菌としては、Pseudozyma hubeiensisが知られており、その菌を用いてもよい。ＭＥＬを生産する能力を有する微生物としては特に限定するものではなく、目的に応じて適宜使用することができる。【００３２】
バイオサーファクタントを生産するときの発酵培地は、酵母エキス、ペプトン等のＮ源、グルコース、フルクトース等のＣ源、及び硝酸ナトリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸マグネシウム７水塩等の無機塩類からなる一般的な培地を用いることができ、これにオリーブ油、ダイズ油、ヒマワリ油、トウモロコシ油、キャノーラ油、ココナッツ油等の油脂類並びに、流動パラフィン、テトラデカン等の炭化水素等の非水溶性基質の単独或いは２種以上を添加したものを使用することができる。【００３３】
ｐＨや温度等の発酵条件や時間等は任意に設定でき、発酵後の培養液をそのまま本発明のバイオサーファクタントとして使用することが可能である。また、発酵後の培養液を必要に応じて濾過、遠心分離、抽出、精製、滅菌等本発明の本質を損なわない範囲内で任意の操作を適宜加えることも可能であり、得られたエキスを希釈、濃縮、乾燥することもできる。【００３４】
原料とする植物油脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができ、例えば、大豆油、菜種油、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、パーム油などが挙げられ、これらの中でも、大豆油がバイオサーファクタント（特にＭＥＬ）の生産効率（生産量、生産速度、及び収率）を向上させることができる点で特に好ましい。これらは、１種を単独で、又は２種以上を併用しても構わない。【００３５】
無機窒素源としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、硝酸アンモニウム、尿素、硝酸ナトリウム、塩化アンモニウム、硫安、等が挙げられる。【００３６】
バイオサーファクタントの回収、精製方法としては特に制限はなく、目的に応じて適宜選定することができるが、例えば、培養液を遠心分離して油分を回収し、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出濃縮することにより回収することができる。【００３７】
抽出溶媒としては、水と、アルコール類（例えば、メタノール、無水エタノール、エタノールなどの低級アルコール、又はプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコールなどの多価アルコール）、アセトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルなどのエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒を、単独で或いは２種類以上の混液を任意に組み合わせて使用することができ、又、各々の溶媒抽出物が組み合わされたものでも使用することができる。【００３８】
尚、抽出方法は特に制限されるものはないが、通常、常温から常圧下での溶媒の沸点の範囲であれば良く、抽出後は濾過又はイオン交換樹脂を用い、吸着・脱色・精製して溶液状、ペースト状、ゲル状、粉末状とすれば良い。更に多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効力に影響のない範囲で更に脱臭、脱色などの精製処理を加えても良い。脱臭・脱色等の精製処理手段としては、活性炭カラムなどを用いれば良く、抽出物質により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して行えば良い。必要に応じて、シリカゲルカラムを用いて精製することにより、純度の高いバイオサーファクタントを得ることができる。【００３９】
バイオサーファクタントとしては、ＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃが好ましく、ＭＥＬ−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃがより好ましく、特にＭＥＬ−Ｂが好ましい。【００４０】
本発明のスキンケア／肌荒れ改善用化粧料に使用するバイオサーファクタントは上記のようにして微生物を発酵して製造することができる。【００４１】
化粧料中のバイオサーファクタントの添加量は、対象となる化粧料の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、肌荒れ改善／スキンケア作用を損なわない範囲で添加すれば良く、各種化粧料に対し、通常０．００１〜５０質量％が好ましく、０．１〜２０質量％がより好ましく、１〜１５質量％がさらに好ましく３〜１０質量％が特に好ましい。ここで、化粧料に添加する前記バイオサーファクタントの使用形態は任意である。例えば、バイオサーファクタントを培養液からの抽出物のまま、あるいは精製した高純度品、もしくは水に懸濁し、あるいはエタノール等の有機溶媒に溶かした後使用してもよい。【００４２】
バイオサーファクタントは、油溶性基剤、或いは油溶性成分に溶解して化粧料に配合してもよく、リポソームの形態で化粧料、特に化粧水、保湿液などの水系の化粧料に好ましく配合される。リポソームに配合されたバイオサーファクタントは、皮膚細胞と融合して吸収性が向上するために好ましい。リポソームの調整法としては公知の調製法のいずれを採用してもよく、特に限定されないが、例えばエタノール注入法、バンガム法を例示することができる。【００４３】
バイオサーファクタントを用いた本発明の化粧料の製造方法は、特に限定されるものではないが、非イオン性の界面活性剤や低級アルコール、多価アルコール、あるいはオリーブ油、スクワラン、脂肪酸、高級アルコールなどの天然油脂に溶解して用いることができる。【００４４】
非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等）；グリセリン／ポリグリセリン脂肪酸類（例えば、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、α，α’−オレイン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリンゴ酸等）；プロピレングリコール脂肪酸エステル類（例えば、モノステアリン酸プロピレングリコール等）；硬化ヒマシ油誘導体；グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。【００４５】
POE系の親水性非イオン界面活性剤としては、例えば、ＰＯＥ−ソルビタン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ−ソルビタンテトラオレエート等）；ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステアレート等）；ＰＯＥ−グリセリン脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソステアレート等のＰＯＥ−モノオレエート等）；ＰＯＥ−脂肪酸エステル類（例えば、ＰＯＥ−ジステアレート、ＰＯＥ−モノジオレエート、ジステアリン酸エチレングリコール等）；ＰＯＥ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ−ラウリルエーテル、ＰＯＥ−オレイルエーテル、ＰＯＥ−ステアリルエーテル、ＰＯＥ−ベヘニルエーテル、ＰＯＥ−２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ−コレスタノールエーテル等）；プルロニック型類（例えば、プルロニック等）；ＰＯＥ・ＰＯＰ−アルキルエーテル類（例えば、ＰＯＥ・ＰＯＰ−セチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−モノブチルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ−水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰ−グリセリンエーテル等）；テトラＰＯＥ・テトラＰＯＰ−エチレンジアミン縮合物類（例えば、テトロニック等）；ＰＯＥ−ヒマシ油硬化ヒマシ油誘導体（例えば、ＰＯＥ−ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油トリイソステアレート、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯＥ−硬化ヒマシ油マレイン酸等）；ＰＯＥ−ミツロウ・ラノリン誘導体（例えば、ＰＯＥ−ソルビットミツロウ等）；アルカノールアミド（例えば、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロパノールアミド等）；ＰＯＥ−プロピレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ−アルキルアミン；ＰＯＥ−脂肪酸アミド；ショ糖脂肪酸エステル；アルキルエトキシジメチルアミンオキシド；トリオレイルリン酸等が挙げられる。【００４６】
低級アルコールとしては、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等が挙げられる。【００４７】
多価アルコールとしては、例えば、２価のアルコール（例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等）；３価のアルコール（例えば、グリセリン、トリメチロールプロパン等）；４価アルコール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトール等）；５価アルコール（例えば、キシリトール等）；６価アルコール（例えば、ソルビトール、マンニトール等）；多価アルコール重合体（例えば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリン等）；２価のアルコールアルキルエーテル類（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等）；２価アルコールアルキルエーテル類（例えば、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等）；２価アルコールエーテルエステル（例えば、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等）；グリセリンモノアルキルエーテル（例えば、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等）；糖／糖アルコール（例えば、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコール等）；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール；ＰＯＰ−ブチルエーテル；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル；トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテル；ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸；ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテル、ポリグリセリン等が挙げられる。【００４８】
油類としては、アボカド油、オリーブ油、ゴマ油、ツバキ油、月見草油、タートル油、マカデミアンナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、キリ油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、馬油、パーム油、パーム核油、牛脂、羊脂、豚脂、ラノリン、鯨ロウ、ミツロウ、カルナウバロウ、モクロウ、キャンデリラロウ、スクワラン等の動植物油及びその硬化油。流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油、トリパルミチン酸グリセリン等の合成トリグリセリンがある。【００４９】
脂肪酸としては、例えばラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、イソステアリン酸、ウンデシン酸、トール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などがある。高級アルコールとしては、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール、ホホバアルコール、ラノリンアルコール、バチルアルコール、２−デシルテトラテセシノール、コレステロール、フィトステロール、イソステアリルアルコール等がある。合成エステルとしては、例えば、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレンイ酸デシル、ジメチルオクタン酸、乳酸セチル、乳酸ミリスチル等がある。シリコーンとしては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルシクロポリシロキサン等の環状ポリシロキサン、シリコーン樹脂等の三次元網目構造のもの等がある。【００５０】
本発明のスキンケア化粧料としては、乳液、美容液、クリーム、ローション、スキンケアオイル、クレンジングオイル、バスオイル、あるいは、洗顔料、メイク落とし、シャンプー、ボディソープなどが挙げられる。【００５１】
本発明のMEL、特にＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−Ｂ及びＭＥＬ−Ｃは乳化作用をも有しており、製造も容易なことから、使用し易さの点でセラミドより優れている。
【実施例】
【００５２】
以下の実施例により、本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これらに何ら限定されるものではない。
（肌荒れ改善作用評価方法）
テストスキン（東洋紡績株式会社製）ＬＳＥ−００２または００３キット付属の取り扱い説明の要領に沿って組織を取り出す。薬剤暴露部位を確保するリングをＬＳＥ組織表面に接着させ、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）０．１%水溶液をリング内に添加し５分間室温で静置する。その後、ＳＤＳをアスピレーターで除去し、アッセイ培地３ｍｌをピペットで吹きかけ洗浄。この操作にて、角層の保湿成分が溶出し、乾燥肌が作成された。【００５３】
次に、被験物として、純水、化粧液（ファンケル社製  フェナティ化粧液しっとり）を各８０μｌマイクロピペットにてＬＳＥ（Living Skin Equivalent)組織表面に添加。室温で６０分静置した後、試料をアスピレーターにて吸引除去。続いて温度３７℃、相対湿度１５%ＲＨから２０％RHに調整したCO２インキュベーターにＬＳＥ組織をアッセイ培地が入っていないアッセイトレイに乗せて状態で入れ、２４時間インキュベートした。その後、ＬＳＥ組織をＣＯ２インキュベーターより取り出し、ＬＳＥ−００３キット付属の取り扱い説明の要領に沿って、テトラゾリウム塩（ＭＴＴ）試薬０．３３３ｇ／ｍｌが含まれるアッセイ培地の混合液１．２ｍｌをアッセイトレイに入れ、温度３７℃、相対湿度１５%ＲＨから２０％RHに調整したCO２インキュベーター内で３時間インキュベートした。【００５４】
ＭＴＴ処理後、ＬＳＥ組織中央部を８ｍｍφのバイオプシーパンチを用いてポリカーボネートの膜ごとくり抜き、切片を小試験管に移し、０．０４Ｎ塩酸−イソプロパノールを７００μｌ加え、暗所にて２時間抽出。抽出終了後、攪拌し、十分混和後、抽出された青紫色のホルマザンの５６２ｎｍの吸光度を測定する。この方法により得られる吸光度と肌荒れ改善効果とは密接な関係があり、ヒトの肌荒れの状態評価を定量的、簡易的、且つ経済的に実施できる有効な肌荒れ改善評価方法である。【００５５】
実施例１  ＭＥＬの製造
種菌培養はPseudozyma antarctica NBRC 10736を種培地(20ml/500ml坂口フラスコ)に1 loop植菌して実施した。30℃にて一晩培養した。得られた培養液を種菌とした。種培地組成は4% Glucose、0.3% NaNO3、0.02% MgSO4・H2O、0.02% KH2PO4、0.1% yeast extractであった。培養は上記種菌75mlを生産培地1.5L（５L-jar）に植菌し、30℃、300rpm（攪拌回転）、0.5L/min0（Air）の条件で5L-jarを用いて培養した。生産培地組成は、3% ダイズ油、0.02% MgSO4・H2O、0.02% KH2PO4、0.1% yeast extractであった。培養液250mlを遠心（6500rpm、30min）し、上清を取り除き、沈殿（菌体）を回収した。沈殿に、50mlの酢酸エチルを加え、十分攪拌後、遠心(8500rpm、30min)し、沈殿と上清に分け、上清をエバポーレーターで濃縮した。シリカゲルを用いて、ヘキサン：アセトン＝５：１、ヘキサン：アセトン＝１：２で溶出しＭＥＬ画分（MEL-A、MEL-B、MEL-C）を得た。【００５６】
実施例１Ａ  ＭＥＬ−Ｂの製造
0.2mlのP.tsukubaensisフローズンストックを20mlのYM種培地/500ml容坂口フラスコに植菌し、26℃、180rpm、１晩培養させ、種種菌とした。0.2mlの種種菌を再度、20mlのYM種培地/500ml容坂口フラスコに植菌し、26℃、180rpm、１晩培養させ、種菌とした。20mlの種菌を2LのYM培地/５L Jarに植菌し、26℃  300rpm（１／４VVM、0.5L air /min）で８日間培養した。培養液を7,900rpm 60min 4℃で遠心し、菌体（MEL-Bを含む）と上清に分離した。菌体画分にそれぞれ80mlの酢酸エチルを加え、菌体が十分懸濁するように上下に攪拌した後、7,900rpm  30min  4℃で遠心した。得られた上清に等量の飽和食塩水を加え攪拌し酢酸エチル層を得た。酢酸エチル層に無水硫酸Naを適量加え、３０分間精置させた後、エバポレートしMEL-B粗精製品を得た。得られたMEL-B粗精製品（20g）をシリカゲルカラム（200g）を用いて、ヘキサン：アセトンで溶出しＭＥＬ−Ｂ精製品を得た。【００５７】
実施例２
実施例１におけるMELの製造では、生産原料にダイズ油を用いたが、その代わりにオリーブ油を用いて実施例１と同様の方法で培養しMEL-A、MEL-B、MEL-Cを単離精製する。この時得られるMEL画分を、実施例１のMELと区別するためMEL-A(OL)、MEL-B(OL)、MEL-C(OL)と呼ぶ。【００５８】
実施例３
実施例１におけるMELの製造では、生産培地組成にダイズ油を用いたが、その代わりにミリスチン酸メチルを生産原料に用いて実施例１と同様の方法で培養しMEL-A、MEL-B、MEL-Cを単離精製する。この時得られるMEL画分を、実施例１のMELと区別するためMEL-A(MY)、MEL-B(MY)、MEL-C(MY)と呼ぶ。【００５９】
実施例４  肌荒れモデルでのMEL-Aの評価
皮膚三次元モデルを用いた肌荒れモデルを以下の通り実施し作成した。テストスキン（東洋紡LSE-002または003）を1%SDSで処理することにより、角質層脂質成分を除去した肌荒れモデルを作成した。MEL-Aを溶かしたオリーブ油を細胞上に添加し、一晩放置後、市販のＭＴＴキットを用いて細胞生存率を算出することにより、肌荒れ防止効果を調べた。図１に示したようにMEL-Aの濃度依存的に細胞生存数が増加し、MEL-Aがセラミドの代替として働くことが確認された。一方、オリーブ油のみではそのような効果はまったく見られなかった。【００６０】
実施例５  肌荒れモデルでのMEL−Ｂの評価
皮膚三次元モデルを用いた肌荒れモデルは以下の通り実施し作成した。テストスキン（東洋紡LSE-003）を1%SDSで処理することにより、角質層脂質成分を除去した肌荒れモデルを作成した。実施例１A で得たMEL−Ｂを溶かしたオリーブ油を細胞上に添加し、一晩放置後、市販のＭＴＴキットを用いて細胞生存率を算出することにより、肌荒れ防止効果を調べた。図４に示したようにMEL−Ｂの濃度依存的に細胞生存数が増加し、MEL−Ｂがセラミドの代替として働くことが確認された。一方、オリーブ油のみではそのような効果はまったく見られなかった。【００６１】
実施例６  肌荒れモデルでのMEL-Cの評価
皮膚三次元モデルを用いた肌荒れモデルは以下の通り実施し作成した。テストスキン（東洋紡LSE-003）を1%SDSで処理することにより、角質層脂質成分を除去した肌荒れモデルを作成した。実施例１で得たMEL-Cを溶かしたオリーブ油を細胞上に添加し、一晩放置後、市販のＭＴＴキットを用いて細胞生存率を算出することにより、肌荒れ防止効果を調べた。図４に示したようにMEL-Cの濃度依存的に細胞生存数が増加し、MEL-Cがセラミドの代替として働くことが確認された。一方、オリーブ油のみではそのような効果はまったく見られなかった。【００６２】
実施例７  肌荒れモデルでのMEL-A(OL)、MEL-A(MY)の評価
実施例４と同様に、皮膚三次元モデルを用いた肌荒れモデルを以下の通り実施し作成した。テストスキン（東洋紡LSE-002または003）を1%SDSで処理することにより、角質層脂質成分を除去した肌荒れモデルを作成した。MEL-A(実施例１)、MEL-A(OL)(実施例２)及びMEL-A(MY)(実施例３)を溶かしたオリーブ油を細胞上に添加し、一晩放置後、市販のＭＴＴキットを用いて細胞生存率を算出することにより、肌荒れ防止効果を調べた。図３に示したようにMEL-Aの濃度依存的に細胞生存数が増加し、MEL-Aがセラミドの代替として働くことが確認された。一方、オリーブ油のみではそのような効果はまったく見られなかった。【００６３】
実施例８  ヒト肌荒れ試験によるMEL-A含有クリームの効果
ヒト上腕内部に１％ＳＤＳ溶液を１０分間接触させて肌荒れを作成した。直ちに5%MEL-Aを含む上記クリームを塗布し、３時間後に温水で皮膚を洗浄した。キムタオルで油分を拭き取り後、スキコンで皮膚角質水分量を測定した。図２に示したようにMEL-Aを添加したクリームに水分含量の回復が見られた。【００６４】
実施例９  ヒト肌荒れ試験によるMEL−Ｂ含有クリームの効果
ヒト上腕内部に１％ＳＤＳ溶液を１０分間接触させて肌荒れを作成した。直ちに５％ＭＥＬを含む上記クリームを塗布し、３時間後に温水で皮膚を洗浄した。キムタオルで油分を拭き取り後、スキコンで皮膚角質水分量を測定した。図５に示したようにMEL-BあるいはMEL-Cを添加したクリームに水分含量の回復が見られた。
実施例１０  MEL-B及びMEL-Cの分散安定性試験【００６５】
MEL-BあるいはMEL-Cを10mg/mlの濃度になるように水に添加、撹拌し懸濁状態にし、吸光度650nmを測定した。結果を図６に示す。図６の結果から、MEL-BとMEL-Cは、特に分散安定性が優れていることが明らかになった。【００６６】
実施例１１  ＭＥＬ−Ｂリポソーム溶液の調製
エタノール注入法によるＭＥＬ−Ｂリポソーム溶液の調製は次の通りに行った。すなわち、ＭＥＬ−Ｂ１０ｍｇをエタノール０．５ｍｌに溶解し、あらかじめ70℃前後に温めておいた蒸留水１mLを加え、軽く振り混ぜた後、残存しているエタノールをロータリーエバポレーターで留去した。これを水浴型超音波装置(W-220R、本多電子株式会社)を用い約５分間超音波処理した後、蒸留水で１mlにメスアップした。【００６７】
バンガム法によるＭＥＬ−Ｂリポソーム溶液の調製は次の通りに行った。すなわち、ＭＥＬ−Ｂ１０ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶解し、ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し薄膜を作成した。そこに蒸留水１ｍｌを加え水浴型超音波装置(W-220R、本多電子株式会社)を用い約５分間超音波処理した。【００６８】
ＭＥＬ−Ｂの懸濁液の調製は次の通りに行った。すなわち、ＭＥＬ−Ｂ１０ｍｇに蒸留水１ｍｌを加え、ボルテックスミキサーで撹拌し、懸濁液を調製した。【００６９】
エタノール注入法、バンガム法で調製したＭＥＬ−Ｂリポソーム水溶液およびＭＥＬ−Ｂ懸濁液を実施例４で示した皮膚三次元モデルを用いた肌荒れ試験に供し、その効果を調べた。結果を図７に示す。その結果、エタノール注入法、バンガム法、懸濁液、いずれの方法で調製したＭＥＬ−Ｂリポソーム水溶液にもＭＥＬ−Ｂのオリーブ油溶液と同じような肌荒れ改善効果が認められた（MEL-B濃度はいずれも１％）。【００７０】
実施例１２  美容液の製造
以下に示す組成の美容液を常法により製造した。コントロールとして、ＭＥＬを含まない美容液も常法により製造した。
（組成）                                             （重量％）
ソルビット                                              ４．０
ジプロピレングリコール                                ６．０
ポリエチレングリコール１５００                      ５．０
ＰＯＥ（２０）オレイルアルコールエーテル        ０．５
ショ糖脂肪酸エステル                              ０．２
メチルセルロース                                    ０．２
ＭＥＬ−Ｂ                                             ５．０
精製水                                          全体で１００となる量【００７１】
実施例１３  乳液の製造
以下に示す組成の乳液を常法により製造した。コントロールとして、ＭＥＬを含まない乳液も常法により製造した。
（組成）                                              （重量％）
グリセリルエーテル                                  １．５
ショ糖脂肪酸エステル                              １．５
モノステアリン酸ソルビタン                         １．０
スクワラン                                              ７．５
ジプロピレングリコール                              ５．０
ＭＥＬ−Ｂ                                              ５．０
精製水                                      全体で１００となる量【００７２】
実施例１４  クリームの製造
以下に示す組成のクリームを常法により製造した。コントロールとして、ＭＥＬを含まないクリームも常法により製造した。
（組成）                                              （重量％）
プロピレングリコール                                ６．０
フタル酸ジブチル                                  １９．０
ステアリン酸                                          ５．０
モノステアリン酸グリセリン                          ５．０
モノステアリン酸ソルビタン                       １２．０
モノステアリン酸ポリエチレンソルビタン        ３８．０
エデト酸ナトリウム                                        ０．０３
ＭＥＬ−Ｂ                                              ５．０
精製水                                      全体で１００となる量【００７３】
実施例１５  化粧用油
（組成）                                           （重量％）  
オリーブ油                                          ９０
ＭＥＬ−Ａ                                           １０
実施例１６  スキンケアオイル
（組成）                                          （重量％）  
オリーブ油                                         ５０％
ＭＥＬ−Ｃ                                          ３０％
スクワラン                                          １０％
ゴマ油                                              １０％【００７４】
実施例１７  スキンケアオイル
（組成）                                            （重量％）
オリーブ油                                           ３９
ＭＥＬ−Ｃ                                            ５９
ゴマ油                                                  １
ラベンダー油                                         ０．４
ローズマリー油                                       ０．４
セージ油                                              ０．１
δ−トコフェロール                                  ０．１【００７５】
実施例１８  クレンジングオイル
（組成）                                              （重量％）
オリーブ油                                              ４０
ＭＥＬ−Ｂ                                               ２８
メチルフェニルポリシロキサン                         ２
エタノール                                                ０．３
イソステアリン酸                                          ０．１
２−エチルヘキサン酸セチル                        ２０
ジイソステアリン酸ポリエチレングリコール           ２
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                      ０．１
モノイソステアリン酸ポリエチレングリコール         ２
δ−トコフェロール                                       ０．１
精製水                                                     １
香料                                                      適 量【００７６】
実施例１９  バスオイル
（組成）                                             （重量％）
オリーブ油                                             ２５
ＭＥＬ−Ａ                                              ２５
流動パラフィン                                        ２５
ジカプリル酸ネオペンチルグリコール            １０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル            １０
精製水                                                  ０．５
δ−トコフェロール                                    ０．１
香料                                                    適 量
【産業上の利用可能性】
【００７７】
本発明により、除去されたセラミドを補って肌荒れを防止することができ、そのＭＥＬ−Ａ、ＭＥＬ−ＢあるいはＭＥＬ−Ｃを使用することにより、乳化剤としてのみならずセラミドの代替としても使用でき、セラミドに比べ製造も非常に容易であることからも、産業界に大きく寄与することが期待される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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