(57)【要約】ａ）けん化度が７０〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコール、ｂ）カルボキシビニルポリマー、ｃ）組成物の全量に対して４０質量％以下であり、且つ、含有する油成分の６０質量％以上が液体油である油成分、及びｄ）無機塩を含有し、ｐＨが３．５〜８．５であり、２５℃での粘度が振動粘度計で３０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓであることを特徴とする乳剤性ローション組成物は、界面活性剤を配合しないでも、長期間安定に保存することが可能で、使用感に優れ、且つ簡便に調製することができる乳剤性ローション組成物である。このことから医薬品、化粧品などの外用剤として利用可能である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）けん化度が７０〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコール、
ｂ）カルボキシビニルポリマー、
ｃ）組成物の全量に対して４０質量％以下であり、且つ、含有する油成分の６０質量％以上が液体油である油成分、及び
ｄ）無機塩
を含有し、ｐＨが３．５〜８．５であり、２５℃での粘度が振動粘度計で３０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓであることを特徴とする乳剤性ローション剤。
【請求項２】
無機塩が塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化アンモニウム、塩化カリウムおよび塩化カルシウムから選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載の乳剤性ローション剤。
【請求項３】
実質的に界面活性剤を含まないことを特徴とする請求項１に記載の乳剤性ローション剤。
【請求項４】
液体油が極性の液体油である請求項１に記載の乳剤性ローション剤。
【請求項５】
極性の液体油がＩＯＢ値０．１以上の合成油である請求項４に記載の乳剤性ローション剤。
【請求項６】
極性の液体油が脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である請求項４に記載の乳剤性ローション剤。
【請求項７】
外用組成物である請求項１〜６のいずれか１項に記載の乳剤性ローション剤。
【請求項８】
更にポリオールを配合した請求項１〜６のいずれか１項に記載の乳剤性ローション剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚に使用したときの刺激が少なく、安全で、長期間安定に保存することができるとともに、使用感に優れた乳剤性ローション剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚疾患の治療には、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤などの外用剤が汎用されている。ローション剤のうち、乳剤性ローション剤は脂溶性薬物、水溶性薬物を同時配合することができるうえ、軟膏剤に比べて使用量が少量でよく、使用法が容易なこと、塗布感にすぐれ、毛髪のある部位に適用するのに便利であるなどの特徴があり、広く用いられるようになった（非特許文献１参照）。【０００３】
また、乳剤性ローション組成物は、一般に液状であるので皮膚表面で延びてなじみがよく、角質層への水分補給という点でも水分と油分が適当に含有されているので、荒れ肌や乾燥肌に対しても効果的である。【０００４】
従来、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガムなど種々の粘ちょう剤及び界面活性剤を使用することによって安定な乳剤性ローション組成物を得ていた。【０００５】
しかしながら、医薬品や化粧品のように直接皮膚に使用する際は、界面活性剤が皮膚に刺激を与える原因の一つとなることが示唆されている（非特許文献２及び３参照）。【０００６】
そのことから、より安全性を高める目的で界面活性剤を用いずに安定な乳剤性ローション組成物を得る試みが行われている。【０００７】
例えば、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体等のアルキル変性カルボキシビニルポリマーを使用した乳化組成物（乳剤性ローション）が開示されている（特許文献１参照）。しかしながら、アルキル変性カルボキシビニルポリマーは、医薬品には使用が認められていない場合がある等、使用目的が制限されることがあった。【０００８】
【特許文献１】特開平９−１９６３１号公報
【非特許文献１】第十四改正日本薬局方解説書，A117−A120（2001）
【非特許文献２】鈴木民恵ら，日皮協ジャーナル，51，177-183（2004）
【非特許文献３】辰見寿ら，皮膚，33（11），31-38（1991）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は界面活性剤を配合しないでも、長期間安定に保存することが可能で、使用感に優れ、且つ簡便に調製することができる乳剤性ローション組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らはかかる課題を解決するべく鋭意検討した結果、けん化度が７０〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコール及びカルボキシビニルポリマーに組成物の全量に対して４０質量％以下の特定の油成分を加え、ｐＨを３．５〜８．５に調整して得られたＯ／Ｗエマルション組成物に、無機塩を添加して粘度を特定の範囲に調整することにより、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全で、長期間安定に保存することができるとともに、優れた使用感で且つ簡便に乳剤性ローション組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。【００１１】
すなわち本発明は
（１）ａ）けん化度が７０〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコール、
ｂ）カルボキシビニルポリマー、
ｃ）組成物の全量に対して４０質量％以下であり、且つ、含有する油成分の６０質量％以上が液体油である油成分、及び
ｄ）無機塩
を含有し、ｐＨが３．５〜８．５であり、２５℃での粘度が振動粘度計で３０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓであることを特徴とする乳剤性ローション剤。
（２）無機塩が塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化アンモニウム、塩化カリウムおよび塩化カルシウムから選ばれる１種又は２種以上である（１）記載の乳剤性ローション剤。
（３）実質的に界面活性剤を含まないことを特徴とする（１）に記載の乳剤性ローション剤。
（４）液体油が極性の液体油である（１）に記載の乳剤性ローション剤。
（５）極性の液体油がＩＯＢ値０．１以上の合成油である（４）に記載の乳剤性ローション剤。
（６）極性の液体油が脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である（４）に記載の乳剤性ローション剤。
（７）外用組成物である（１）〜（６）のいずれか１項に記載の乳剤性ローション剤。
（８）更にポリオールを配合した（１）〜（６）のいずれか１項に記載の乳剤性ローション剤。
である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、長期間安定に保存することができるとともに、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全性の高い乳剤性ローション剤を得ることができた。更に、本発明によれば、無機塩を加えることにより粘度を調整することができるので、目的に合わせて使用感を変える事も可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明における「部分けん化ポリビニルアルコール」とは、酢酸ビニルを重合して得られるポリ酢酸ビニルを部分的にけん化したものを意味し、例えば、４％水溶液の粘度が４．８〜５．８ｍＰａ・ｓ、２０．５〜２４．５ｍＰａ・ｓ、２７．０〜３３．０ｍＰａ・ｓ、４０．０〜４６．０ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、本発明はそれら分子量や粘度に関係なく、一般に使用されているけん化度が７０〜９６mol％のものを使用すれば、安定な乳剤性ローション組成物を製造することができる。製剤化や使用感の観点から、けん化度が７８〜９６mol％の部分けん化ポリビニルアルコールが好ましく、特にけん化度が８５〜９０mol％の部分けん化ポリビニルアルコールが好ましい。一般に完全けん化ポリビニルアルコールと言われるけん化度９７mol％以上のポリビニルアルコールは、本発明における部分けん化ポリビニルアルコールと区別される。【００１４】
部分けん化ポリビニルアルコールの配合量は、組成物の全量に対して０．１〜４．０質量％であり、製剤上好ましくは、０．２〜３．０質量％である。部分けん化ポリビニルアルコールの配合量は、他の配合成分や使用目的によって適宜調整して配合することができ、例えば皮膚用の外用ローション剤とする場合には、製剤全体量の０．５〜２．０質量％となるように配合することが好ましい。【００１５】
本発明における「カルボキシビニルポリマー」とは、アクリル酸の共重合体を意味し、例えば、０．５％水溶液の粘度が４０００〜１００００ｍＰａ・ｓ、４００００〜６００００ｍＰａ・ｓなどの粘度の異なるいくつかのタイプがあるが、使用目的により適宜使い分けることができる。【００１６】
カルボキシビニルポリマーの配合量は、組成物の全量に対して０．１〜３．０質量％であり、製剤上好ましくは、０．３〜２．０質量％である。この範囲であれば使用感が良く、安定性の高い乳剤性ローション剤を得ることができる。【００１７】
本発明の油成分の配合量は、ローション剤の全量に対して４０質量％以下であり、且つ、含有する油成分の６０質量％以上が液体油である。油成分は、ローション剤の全量に対して４０質量％を超えて配合すると油成分が分離し、エマルションの調製ができない。更に、油成分中の液体油の割合が６０質量％未満であると性状や安定性が悪くなることから油成分中の液体油の割合は６０質量％以上である必要がある。また、製剤上、油成分の配合量はローション剤の全量に対して３５質量％以下がさらに好ましい。【００１８】
ここで、本発明における「油成分」とは、液体油及び固形脂のいずれも使用可能であるが、好ましくは液体油である。「液体油」とは２５℃で液体の状態である非極性油及び極性油のいずれも意味し、好ましくは極性の液体油である。極性の液体油としては、好ましくはＩＯＢ値（Inorganic Organic Balance値）０．１以上の合成油であるか、または脂肪酸トリグリセリドを主成分とする植物油である。【００１９】
ここでいうＩＯＢ値は、文献[甲田善生，「有機概念図―基礎と応用」，三共出版（１９８４）]記載の方法に基づいて、有機性値と無機性値を求め、無機性値／有機性値により求められる数値である。【００２０】
油成分は、非極性の液体油としては、例えば、流動パラフィン、合成スクワランが挙げられ、極性の液体油としては、例えば、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、セバシン酸ジエチル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、トリエチルヘキサノイン、ジカプリル酸プロピレングリコール、エチルヘキサン酸ブチルエチルプロパンンジオール、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸ブチル、エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸エチル、パルミチン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸プロピレングリコール、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジブチルオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ステアリン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オリーブ油、アーモンド油、サフラワー油、ヒマシ油、コーン油、アボガド油、パーシック油、ククイナッツ油、ブドウ種子油、ピスタシオ種子油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、ヒマワリ油、ダイズ油、ホホバ油又はオレイン酸が挙げられ、固形脂としては、例えば、固形パラフィン、白色ワセリン、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸セチル、ステアリルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸、ミリスチン酸、ハードファット、ホホバワックス又はカカオ脂を挙げることができる。【００２１】
油成分は、特に好ましくは、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、セバシン酸ジエチル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、トリエチルヘキサノイン、ジカプリル酸プロピレングリコール、エチルヘキサン酸ブチルエチルプロパンンジオール、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸ブチル、エチルヘキサン酸セチル、オレイン酸エチル、パルミチン酸エチルヘキシル、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸エチルヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、ジカプリン酸プロピレングリコール、テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、ジカプリル酸プロピレングリコール、トリエチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セバシン酸ジブチルオクチル及びリンゴ酸ジイソステアリルから選ばれるＩＯＢ値０．１以上の液体の合成油、又はオリーブ油、アーモンド油、サフラワー油、ヒマシ油、コーン油、アボガド油、パーシック油、ククイナッツ油、ブドウ種子油、ピスタシオ種子油、ヘーゼルナッツ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油、ローズヒップ油、ヒマワリ油、ダイズ油から選ばれる、脂肪酸トリグリセリドを主成分とする液体の植物油である。【００２２】
これらの油成分は、１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。【００２３】
本発明の乳剤性ローション剤は、ｐＨを３．５〜８．５に調整することが好ましい。ｐＨの値が３．５未満の場合には乳化安定性が悪くなり、目的の乳剤性ローション剤を得ることができない。また、本発明の乳剤性ローション剤を皮膚用に使用する場合、ｐＨ８．５を超えると皮膚に対する刺激が起きることが懸念され、皮膚用には適さない。製剤化の観点から、ｐＨは４．５〜８．０に調整することがより好ましい。【００２４】
ｐＨ調節剤は、特に制限されないが、通常の医薬品や化粧品に配合される塩基性の化合物を使用することができる。例えば、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウムを挙げることができる。ｐＨ調節の際には、これらのｐＨ調節剤を１種又は２種以上を組み合わせて使用することができる。【００２５】
本発明の乳剤性ローション剤は、中間組成物であるＯ／Ｗエマルション組成物に、無機塩を加えて約２５℃での粘度が振動粘度計で３０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓの範囲になるように調整する。粘度の値が３０ｍPa・ｓを未満である場合には乳化安定性が悪くなり、目的の乳剤性ローション剤を得ることができない。一方、粘度の値が３１０ｍPa・ｓを超える場合には、組成物がローション状にならないため使用しにくい。また、より長期間の安定性を得るために、粘度を５０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓの範囲に調整することが好ましい。【００２６】
本発明における無機塩とは、無機酸と無機塩基からなる等当量混合物のことであり、通常の医薬品や化粧品に配合される無機塩を使用することができる。無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムを挙げることができ、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び塩化マグネシウムから選ばれる１種又は２種以上が好ましい。【００２７】
本発明の無機塩は２種以上を組み合わせて使用することもできる。【００２８】
本発明の乳剤性ローション剤にさらにポリオールを配合すると、本ローションの優れた使用感が得られる。本発明に使用することができるポリオールは、特に制限されるものではなく、例えば、１，３-ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン又はポリエチレングリコール等を使用することができ、これらのポリオールを１種又は２種以上を組み合わせて配合することができる。【００２９】
また、本発明において「実質的に界面活性剤を含まない」とは、界面活性剤が配合されていないか若しくは界面活性剤が界面活性効果を十分に発揮することができない程度の少量配合されていることを意味する。【００３０】
ここで界面活性剤とは、親水基と疎水基を有しており、通常は水に溶け表面張力などの性質を大きく変化させると同時に、水中でミセルなどの会合体を形成する化合物を意味する。【００３１】
本発明の乳剤性ローション剤は、一般的なエマルションの製造方法に従って製造することができる。例えば、カルボキシビニルポリマーを精製水に分散し、加温、別に部分けん化ポリビニルアルコールを加温した精製水に溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とする。一方、油成分（必要な場合には適宜ポリオールを加えることができる）を加温し油相とする。水相に油相を添加し、更に精製水を加えて均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却することで中間組成物であるＯ／Ｗエマルション組成物を得ることができる。ｐＨ調節剤は油相或いは最後の精製水に適量溶解して配合する。この中間組成物であるＯ／Ｗエマルション組成物に無機塩を精製水に適量溶解して加えることで、目的の乳剤性ローション剤を得ることができる。【００３２】
このように簡便に調製された乳剤性ローション剤は、長期間安定に保存することができるとともに、界面活性剤を配合する必要がないことから、皮膚に使用した場合に刺激が少ないローション剤とすることができる。更に、延びが軽く、優れた使用感が得られる。【００３３】
また、本発明の乳剤性ローション剤は、目的の効果を損なわない範囲で、有効成分及び医薬品、医薬部外品及び化粧品に含有可能な種々の基剤成分を加えることができる。【００３４】
有効成分としては、例えば、抗炎症剤（インドメタシン、ピロキシカム、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸デキサメタゾン等）、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イソチペンジル等）、局所麻酔剤（リドカイン、プロカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン等）、組織修復剤、鎮痒剤（クロタミトン等）、尿素、保湿剤（ヒアルロン酸、セラミド等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ビタミン及びその誘導体（ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、血管収縮剤（塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸フェニレフリン等）、美白剤、抗菌剤、抗アレルギー剤、抗ウィルス剤、抗真菌剤（硝酸ミコナゾール、塩酸テルビナフィン、ビフォナゾール、塩酸ネチコナゾール、塩酸ブテナフィン、リラナフタート、ルリコナゾール等）、酸素除去剤、紫外線吸収剤又は紫外線散乱剤が挙げられる。【００３５】
また、基剤成分としては、例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロパノール等）等の溶解補助剤、炭化水素、ワックス成分、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン等）、乳化安定剤、ゲル化剤（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリビニルピロリドン等）、増粘剤、粘着剤等、各種動植物からの抽出物、防腐剤（パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール等）、キレート剤（エデト酸ナトリウム等）、香料、色素又は液化ガスが挙げられる。【００３６】
実施例
以下に、実施例、比較例、試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。特に断らない限りカルボキシビニルポリマーはノベオン製のカーボポール980を用い、中鎖脂肪酸トリグリセリドは日本油脂製のパナセート810を用い、塩化マグネシウムは日本薬局方外医薬品規格適合品を用い、部分けん化ポリビニルアルコールは日本合成化学工業社製のゴーセノールＥＧ−０５（商品名：けん化度86.5〜89.0mol％）を用いた。また、粘度は振動粘度計タイプＶＭ−１００、プローブＰＲ−１００−Ｌ（山一電機社製）を用いて約２５℃で測定した。
【実施例１】
【００３７】
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １３質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール                  １質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化マグネシウム                          ０．１２質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ    4.80
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加して、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化マグネシウム０．１２ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で１７７ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例２】
【００３８】
ヘキシルデカノール                              ４質量％
ミリスチン酸イソプロピル                      １２質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．８質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
グリセリン                                      ５質量％
水酸化ナトリウム                                  適量
塩化ナトリウム                            ０．０９質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ    6.20
カルボキシビニルポリマー０．８ｇを精製水３５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に、ミリスチン酸イソプロピル１２ｇ、ヘキシルデカノール４ｇとグリセリン５ｇを約７０℃に加温し油相とした。水相に油相を添加し攪拌した後、水酸化ナトリウム（適量）を精製水１０ｇに溶解したものを加え、更に均一になるまで攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化ナトリウム０．０９ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で３１０ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例３】
【００３９】
ミリスチン酸イソプロピル                      １０質量％
ステアリルアルコール                            ２質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              ０．８質量％
トリエタノールアミン                              適量
塩化ナトリウム                            ０．２６質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.60
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２０ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール０．８ｇを約７０℃に加温した精製水２０ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別にミリスチン酸イソプロピル１０ｇとステアリルアルコール２ｇを約７０℃に加温し油相とした。水相に油相を添加し攪拌した後、トリエタノールアミン（適量）を精製水１０ｇに溶解したものを加え、更に均一になるまで攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルションを得た。残りの精製水に塩化ナトリウム０．２６ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルションに加えて粘度が振動粘度計で８０ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例４】
【００４０】
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １２質量％
スクワラン                                      ２質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール                  １質量％
ポリエチレングリコール４００                  １２質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化マグネシウム                          ０．０８質量％
塩化アンモニウム                          ０．０９質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.65
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇ、スクワラン２ｇとポリエチレングリコール400  １２ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化マグネシウム０．０８ｇ及び塩化アンモニウム０．０９ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で５７ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例５】
【００４１】
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １５質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．４質量％
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ０．０５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化アンモニウム                          ０．２２質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.50
カルボキシビニルポリマー０．４ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解した。更に０．０５ｇヒドロキシプロピルメチルセルロースを７０℃に加温した精製水１０ｇに膨潤し、３つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１５ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化アンモニウム０．２２ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で３０ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例６】
【００４２】
イソプロピルメチルフェノール                ０．１質量％
ｄｌ−カンフル                              ０．５質量％
セタノール                                      １質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １３質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．７質量％
部分けん化ポリビニルアルコール                  １質量％
ポリエチレングリコール４００                    ５質量％
エデト酸ナトリウム                          ０．１質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化マグネシウム                          ０．１２質量％
精製水                                  全量１００質量％
ｐＨ      5.10
カルボキシビニルポリマー０．７ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇとセタノール１ｇを約７０℃に加温し、dl-カンフル０．５ｇを溶解して油相とした。更にポリエチレングリコール400  ５ｇを約７０℃に加温し、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解してポリオール相とした。水相に油相を添加し、さらにポリオール相を添加した後、エデト酸ナトリウム０．１ｇを精製水１０ｇに溶解したものを加え、均一になるまで攪拌し、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化マグネシウム０．１２ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で１０５ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例７】
【００４３】
酢酸デキサメタゾン                      ０．０２５質量％
パルミチン酸レチノール               ２０００００Ｉ．Ｕ
ｌ−メントール                            ０．２５質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １２質量％
流動パラフィン                                  １質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．６質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
１，３−ブチレングリコール                      ８質量％
パラヒドロキシ安息香酸エチル                ０．１質量％
パラヒドロキシ安息香酸プロピル              ０．１質量％
ジブチルヒドロキシトルエン                  ０．１質量％
水酸化ナトリウム                                  適量
塩化マグネシウム                          ０．０９質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      5.45
カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇと流動パラフィン１ｇを約７０℃に加温し、パルミチン酸レチノール ２０００００I.U、ｌ-メントール０．２５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン ０．１ｇ、パラヒドロキシ安息香酸エチル０．１ｇ及びパラヒドロキシ安息香酸プロピル０．１ｇを溶解して油相とした。更に１，３−ブチレングリコール８ｇを約７０℃に加温し、酢酸デキサメタゾン０．０２５ｇを溶解してポリオール相とした。水相に油相を添加し、さらにポリオール相を添加した後、水酸化ナトリウム（適量）を精製水５ｇに溶解したものを加えた。均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化マグネシウム０．０９ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で１６２ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例８】
【００４４】
硝酸ミコナゾール                            １．０質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １４質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．６質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                           適量
塩化アンモニウム                          ０．１５質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.65
カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温する。更に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解する。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１４ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）、硝酸ミコナゾール１．０ｇを溶解して油相とした。水相に油相を添加して均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化アンモニウム０．１５ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で７３ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例９】
【００４５】
インドメタシン                              １．０質量％
ｌ-メントール                               １．５質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １２質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．７質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．０質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                           適量
塩化アンモニウム                          ０．１６質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.70
カルボキシビニルポリマー０．７ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、インドメタシン１．０ｇ、ｌ-メントール１．５ｇ、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加して均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化アンモニウム０．１６ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で９０ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例１０】
【００４６】
尿素                                          ２０質量％
リドカイン                                  ０．３質量％
イソプロピルメチルフェノール                ０．１質量％
ｄｌ−カンフル                              ０．５質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １２質量％
流動パラフィン                                  １質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．６質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
１，３−ブチレングリコール                      ８質量％
パラヒドロキシ安息香酸エチル                ０．１質量％
パラヒドロキシ安息香酸プロピル              ０．１質量％
ジブチルヒドロキシトルエン                  ０．１質量％
ジイソプロパノールアミン                           適量
塩化ナトリウム                            ０．２６質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.65
カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温して溶解した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水２０ｇに溶解し、更に尿素２０ｇを溶解した。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇと流動パラフィン１ｇを約７０℃に加温し、リドカイン０．３ｇ、ｄｌ−カンフル０．５ｇ、ジブチルヒドロキシトルエン ０．１ｇ及びパラヒドロキシ安息香酸プロピル０．１ｇを溶解して油相とした。更に１，３−ブチレングリコール８ｇを約７０℃に加温し、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇを溶解してポリオール相とした。水相に油相を添加し、更にポリオール相を添加した後、ジイソプロパノールアミン（適量）とパラヒドロキシ安息香酸エチル０．１ｇを残りの精製水に溶解したものを加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化ナトリウム０．２６ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で６２ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例１１】
【００４７】
塩酸テルビナフィン                          １．０質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １４質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．６質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．２質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                           適量
塩化ナトリウム                            ０．１４質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.50
カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．２ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１４ｇ、１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）、塩酸テルビナフィン１．０ｇを溶解して油相とした。水相に油相を添加して均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化ナトリウム０．１４ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で１００ｍPa・ｓのローション剤を得た。
【実施例１２】
【００４８】
ピロキシカム                                ０．５質量％
ｌ-メントール                               １．０質量％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １２質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．６質量％
部分けん化ポリビニルアルコール              １．０質量％
１，３−ブチレングリコール                    １２質量％
ジイソプロパノールアミン                           適量
塩化アンモニウム                          ０．１３質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ      4.75
カルボキシビニルポリマー０．６ｇを精製水３０ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水１５ｇに溶解した。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１２ｇ、１，３−ブチレングリコール１２ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）、ピロキシカム０．５ｇ、ｌ-メントール１．０ｇを溶解して油相とした。水相に油相を添加して均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。残りの精製水に塩化アンモニウム０．１３ｇを溶解し、このＯ／Ｗエマルション組成物に加えて粘度が振動粘度計で９４ｍPa・ｓのローション剤を得た。【００４９】
試験例１  試作試験１
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。このＯ／Ｗエマルション組成物に、残りの精製水に塩化マグネシウム(適量)を溶解し加えて、本願発明のローション剤を得た。【００５０】
次に下記の表に示す実施例１と比較処方１〜1５が、上記ローション剤と同様の調製法により、最終的に使用感の良い均一なローション剤が調製可能か確認した。確認は３名で行った。結果を表１に示した。表中の○は、外観及び使用感の良い均一なローション剤が調製できたことを示す。×は均一に調製できなかったことを示す。【００５１】
【表１】
2007039974.tif 000002
【００５２】
試験例２  塩の配合量による粘度の変化
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。このＯ／Ｗエマルション組成物を基本とし、ここに残りの精製水に塩化マグネシウム０．０３〜０．２６ｇを溶解した溶液を加えてＯ／Ｗエマルション組成物のサンプルを試作した。【００５３】
作成したＯ／Ｗエマルション組成物の直後外観の観察及び振動粘度計で粘度を測定した。さらに、ローション剤と判定したサンプルを温度６５℃で３日間及び２週間（常温保管３年間に相当）保管し、保管後の外観を観察し安定性を検討した。【００５４】
結果を表に示した。粘度が３１０ｍPa・ｓを超えるサンプルは製造直後に外観がクリーム状であった。粘度を２０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓに調製したサンプルは、製造直後に外観がローションと判定できたが、粘度が２０ｍPa・ｓのサンプルは安定性が確保できなかった。粘度を５０ｍPa・ｓ〜３１０ｍPa・ｓに調製したサンプルは極めて良好な安定性を確保できることが判明した。【００５５】
【表２】
2007039974.tif 000003
【００５６】
試験例３  （試作試験２：油成分変更試作試験）
この試験では、まず油成分を変更したＯ／Ｗエマルション組成物を調製し、これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。その後、これらの幾つかの油でロ−ション剤を調製し、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。
Ｏ／Ｗエマルション組成物の検討
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。別に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。これを基本Ｏ／Ｗエマルション組成物とした。
（１）中鎖脂肪酸トリグリセリド変更処方
上記基本処方中の中鎖脂肪酸トリグリセリドをそれぞれパラフィン、白色ワセリン（半固形）、流動パラフィン、合成スクワラン、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、ベヘニルアルコール、セタノール、バチルアルコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セバシン酸ジイソプロピル、クエン酸トリ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、モノカプリル酸プロピレングリコール、オリーブ油、アーモンド油又はヒマシ油に置き換えた処方について、上記基本処方と同様の操作を行いクリーム剤とした。
（２）抜き処方
上記基本処方中、中鎖脂肪酸トリグリセリドを除いた変更処方を、上記基本処方と同様にして調製した。【００５７】
これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。【００５８】
【表３】
2007039974.tif 000004
【００５９】
抜き処方は、エマルション組成物を調製できなかった。【００６０】
ローション剤の検討
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温した。別に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解し、２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。このＯ／Ｗエマルション組成物に、残りの精製水に塩化マグネシウム(適量)を溶解し加えて、本願発明のローション剤を得た。【００６１】
上記基本ローション剤処方中の中鎖脂肪酸トリグリセリドをそれぞれ白色ワセリン（半固形）、流動パラフィン、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、バチルアルコール、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリ（カプリル／カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、アジピン酸ジイソプロピル、オリーブ油、アーモンド油又はヒマシ油に置き換えた処方について、上記基本ローション剤処方と同様の操作を行いローション剤とした。結果を表に示した。【００６２】
これらの変更処方において、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表２に示した。６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化のなかったことを示し、△は、分離はなかったが、油分の結晶化が認められ使用感が悪くなったことを示し、×は、分離が認められたことを示す。【００６３】
【表４】
2007039974.tif 000005
【００６４】
試験例４  （試作試験３：配合量変更試験）
この試験では、まず各成分の配合量を変更したＯ／Ｗエマルション組成物を調製し、これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。その後、各成分の配合量を変更したロ−ション剤を調製し、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。
Ｏ／Ｗエマルション組成物の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。
（１）部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）配合量変更試験
上記基本Ｏ／Ｗエマルション組成物処方中の部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）配合量の変更処方を、上記基本処方と同様の操作を行いＯ／Ｗエマルション組成物とした。【００６５】
部分けん化ポリビニルアルコール配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製の項の○は均一な製剤が調製できたことを示し、△は僅かに分離の見られたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。使用感の項の○は伸びが良く使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにベタツキの感じられたことを示す。【００６６】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化のなかったことを示す。【００６７】
【表５】
2007039974.tif 000006
【００６８】
ローション剤の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温する。更に部分けん化ポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解する。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。このＯ／Ｗエマルション組成物に、残りの精製水に塩化マグネシウム(適量)を溶解し加えて、本願発明のローション剤を得た。【００６９】
上記基本ローション剤処方中の部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）配合量の変更処方を、上記基本処方と同様の操作を行いローション剤とした。【００７０】
部分けん化ポリビニルアルコール配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の性状の項の○は均一な製剤が調製できたことを示す。【００７１】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。【００７２】
【表６】
2007039974.tif 000007
【００７３】
（２）カルボキシビニルポリマー配合量変更試験
上記基本Ｏ／Ｗエマルション組成物処方中のカルボキシビニルポリマー配合量の変更処方を、同様の操作を行いＯ／Ｗエマルション組成物とした。【００７４】
カルボキシビニルポリマー配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製の項の○は均一に調製できたことを示し、△は僅かに分離の見られたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。使用感の項の○は伸びがよく使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにベタツキの感じられたことを示す。【００７５】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示し、△は、やや不均一となったことを示す。【００７６】
【表７】
2007039974.tif 000008
【００７７】
上記基本ローション剤処方中のカルボキシビニルポリマー配合量の変更処方を、同様の操作を行いローション剤とした。【００７８】
カルボキシビニルポリマー配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の性状の項の○は均一な製剤が調製できたことを示す。【００７９】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。【００８０】
【表８】
2007039974.tif 000009
【００８１】
（３）油配合量変更試験
上記基本Ｏ／Ｗエマルション組成物処方中の油成分配合量の変更処方を、同様の操作を行いＯ／Ｗエマルション組成物とした。【００８２】
油配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製・使用感の項の○は、均一に調製でき、また伸びがよく使用感の良い製剤であったことを示す。△は、僅かに分離が見られ、また僅かにベタツキの感じられたことを示す。×は、均一に調製できなかったことを示す。【００８３】
【表９】
2007039974.tif 000010
【００８４】
全ての項が○の製剤について65℃/2W経変試験の結果、全て性状に変化なかった。【００８５】
上記基本ローション剤処方中の油成分配合量の変更処方を、同様の操作を行いローション剤とした。【００８６】
油配合量変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製・使用感の項の○は、均一に調製できたことを示す。【００８７】
【表１０】
2007039974.tif 000011
【００８８】
試験例５  （試作試験４：ｐＨ試験）
この試験では、まず各成分の配合量を変更したＯ／Ｗエマルション組成物を調製し、これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。その後、各成分の配合量を変更したロ−ション剤を調製し、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。【００８９】
Ｏ／Ｗエマルション組成物の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水代液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。これを基本処方とした。【００９０】
次にジイソプロパノールアミン配合量を変化させ、製剤のpHを変化させた。【００９１】
これらの処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製の項の○は均一に調製できたことを示し、×は均一に調製できなかったことを示す。【００９２】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示す。【００９３】
【表１１】
2007039974.tif 000012
【００９４】
ローション剤の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温する。更にポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解する。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。次にジイソプロパノールアミン配合量を変化させ、製剤のpHを変化させた。このＯ／Ｗエマルション組成物に、残りの精製水に塩化マグネシウム(適量)を溶解し加えて、本願発明のローション剤を得た。【００９５】
これらの処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の性状の項の○は均一に調製できたことを示す。【００９６】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。【００９７】
【表１２】
2007039974.tif 000013
【００９８】
試験例６  （試作試験５：全油性分に対する液体油配合量変化試験）
この試験では、まず各成分の配合量を変更したＯ／Ｗエマルション組成物を調製し、これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。その後、各成分の配合量を変更したロ−ション剤を調製し、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。【００９９】
Ｏ／Ｗエマルション組成物の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温して水溶液を得た。更に部分けん化ポリビニルアルコール（けん化度86.5〜89.0mol％）１ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解して水溶液を得た。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇの混合物を約７０℃に加温し、これにジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、更に残りの精製水を加え、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してクリーム剤を得た。これを基本処方とした。ｐＨは５〜７に調整した。【０１００】
上記基本Ｏ／Ｗエマルション組成物処方中の全油成分配合量を一定にしたまま、液体油として中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い、残りの油成分として固形脂のセタノールを用いて、全油成分中の液体油の配合量を変化させ、上記基本処方と同様の操作を行いＯ／Ｗエマルション組成物とした。【０１０１】
これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製の項の○は、均一に調製できたことを示す。性状の項の○は均一な製剤となったことを示し、△は僅かに不均一であったことを示し、×は不均一であったことを示す。使用感の項の○は使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにザラツキの感じられたことを示し、×はザラツキが感じられたことを示す。【０１０２】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。○は、調製直後から変化なく均一であったことを示す。【０１０３】
【表１３】
2007039974.tif 000014
【０１０４】
ローション剤の調製方法
カルボキシビニルポリマー０．５ｇを精製水２５ｇに分散し、約７０℃まで加温する。更にポリビニルアルコール１．０ｇを約７０℃に加温した精製水２５ｇに溶解する。２つの水溶液を合わせ水相とした。別に中鎖脂肪酸トリグリセリド１３ｇと１，３−ブチレングリコール１０ｇを約７０℃に加温し、ジイソプロパノールアミン（適量）を溶解して油相とした。水相に油相を添加し、均一になるまで攪拌した後、攪拌しながら室温まで冷却してＯ／Ｗエマルション組成物を得た。ｐＨは５〜７に調整した。このＯ／Ｗエマルション組成物に、残りの精製水に塩化マグネシウム(適量)を溶解し加えて、本願発明のローション剤を得た。【０１０５】
上記基本ローション剤処方中の全油成分配合量を一定にしたまま、液体油として中鎖脂肪酸トリグリセリドを用い、残りの油成分として固形脂のセタノールを用いて、全油成分中の液体油の配合量を変化させ、同様の操作を行いローション剤とした。【０１０６】
これらの変更処方において、使用感の良い均一な製剤を調製可能か確認した。目視による確認作業を３名で行った。結果を表に示した。表中の調製の項の○は、均一に調製できたことを示す。性状の項の○は均一な製剤となったことを示し、△は僅かに不均一であったことを示し、×は不均一であったことを示す。使用感の項の○は使用感の良い製剤であったことを示し、△は僅かにザラツキの感じられたことを示し、×はザラツキが感じられたことを示す。【０１０７】
６５℃／２Ｗの項は、６５℃２Ｗ経過後の性状を確認した。【０１０８】
【表１４】
2007039974.tif 000015
【０１０９】
試験例７  使用感試験
ポリオール配合の有無による使用感比較
ポリオール無配合の実施例１３、ポリオールを配合した実施例１４を比較した。各乳剤性ローションを前腕部に一定量塗布し、下記の表の評価基準に基づいて使用感を評価した。結果を表に示した。結果の値は、試験が行われた３名の平均値である。
【実施例１３】
【０１１０】
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １３質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール                  １質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化マグネシウム                          ０．０９質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ  ５．２０
粘度                                １５４ｍPa・ｓ
【実施例１４】
【０１１１】
中鎖脂肪酸トリグリセリド                      １３質量％
カルボキシビニルポリマー                    ０．５質量％
部分けん化ポリビニルアルコール                  １質量％
１，３−ブチレングリコール                    １０質量％
ジイソプロパノールアミン                          適量
塩化マグネシウム                          ０．０９質量％
精製水                                    全１００質量％
ｐＨ  ５．１０
粘度                                １６９ｍPa・ｓ【０１１２】
【表１５】
2007039974.tif 000016
【０１１３】
【表１６】
2007039974.tif 000017
【０１１４】
使用感試験の結果、ポリオールを配合することにより塗布時のべたつきが、少なくなることが示された。
【産業上の利用可能性】
【０１１５】
本発明により、長期間安定に保存することができるとともに、皮膚に使用した場合に刺激が少なく、安全性の高い乳剤性ローション組成物を得ることができる。更に、本発明によれば、優れた使用感で且つ簡便に乳剤性ローション組成物を得ることが可能である。このことから医薬品、化粧品などの外用剤として利用可能である。
【国際調査報告】
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2007039974.tif 000020
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