【手続補正書】
【提出日】平成30年12月19日(2018.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増強した遊走効果を有する造血幹細胞または造血前駆細胞を含む組成物であって、該造血幹細胞または造血前駆細胞の少なくとも２５％が、ＳＤＦ−１遊走アッセイにおいてＳＤＦ−１へと遊走する、組成物。
【請求項２】
ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、プロスタグランジン経路アゴニストおよびグルココルチコイドを用いて処理した造血幹細胞または造血前駆細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞が、２４時間未満の期間、約２２℃〜約３７℃の温度で処理される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞は、約１時間〜約２４時間の期間にわたって処理されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、プロスタグランジン、プロスタグランジンＥＰ２受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥＰ４受容体アゴニストおよび１６，１６−ジメチルＰＧＥ２（ｄｍＰＧＥ２）活性を有する作用剤からなる群から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）またはｄｍＰＧＥ２である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記グルココルチコイドが、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン（ｆｌｕｍｅｔａｓｏｎｅ）、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項２〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記グルココルチコイドが、メドリゾン、ヒドロコルチゾン、アルクロメタゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンまたはコルチゾールからなる群から選択される、請求項２〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２またはｄｍＰＧＥ２またはそれらの類似体であり、前記グルココルチコイドが、メドリゾンまたはデキサメタゾンである、請求項２〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記遊走効果が、前記プロスタグランジン経路アゴニストおよび前記グルココルチコイドを用いた処理の後、１時間を超えて安定である、請求項２〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記遊走効果が、前記細胞のそれを必要とする被験体への投与の際に存在する、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記遊走効果が、前記プロスタグランジン経路アゴニストおよび前記グルココルチコイドとの最初の接触後、最大２４時間測定され得る、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞は、ｉｎ  ｖｉｖｏにおける組織損傷の部位に局在化する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記造血幹細胞または造血前駆細胞は、内在性細胞の動員を増加させる、または組織細胞損傷を有する組織に対する血管新生を改善する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
傷害を受けた組織の修復または置き換えのための、造血幹細胞または造血前駆細胞を含む細胞移植片であって、該造血幹細胞または造血前駆細胞は、ｅｘ  ｖｉｖｏにおいて、プロスタグランジン経路アゴニストおよびグルココルチコイドを用いて処理されており、該細胞移植片は、処理していない造血幹細胞または造血前駆細胞と比較して、（１）少なくとも２０倍の増加したＣＸＣＲ４遺伝子発現を有し、および／または（２）少なくとも２倍のＳＤＦ−１トランスウェル遊走アッセイにおける増加したパーセント（％）遊走を有する、細胞移植片。
【請求項１６】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、プロスタグランジン、プロスタグランジンＥＰ２受容体アゴニスト、プロスタグランジンＥＰ４受容体アゴニストおよび１６，１６−ジメチルＰＧＥ２（ｄｍＰＧＥ２）活性を有する作用剤からなる群から選択される、請求項１５に記載の細胞移植片。
【請求項１７】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）またはｄｍＰＧＥ２である、請求項１５または請求項１６に記載の細胞移植片。
【請求項１８】
前記グルココルチコイドが、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｉｍｅｔａｓｏｎｅ）、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン（ｆｌｕｍｅｔａｓｏｎｅ）、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の細胞移植片。
【請求項１９】
前記グルココルチコイドが、メドリゾン、ヒドロコルチゾン、アルクロメタゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンまたはコルチゾールからなる群から選択される、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の細胞移植片。
【請求項２０】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２またはｄｍＰＧＥ２またはそれらの類似体であり、前記グルココルチコイドが、メドリゾンまたはデキサメタゾンである、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の細胞移植片。