【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させたヒト造血幹細胞または造血前駆細胞であって、該作用剤は、該細胞におけるＣＸＣＲ４の遺伝子発現を、ＣＸＣＲ４の遺伝子発現を増加させる該作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏで接触させていない造血幹細胞または造血前駆細胞と比較して、該接触させた造血幹細胞または造血前駆細胞において少なくとも３０倍増加させる、ヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項２】
前記作用剤との接触を開始した４時間後のＣＸＣＲ４発現が、ＣＸＣＲ４発現を増加させる該作用剤とｅｘ  ｖｉｖｏで接触していないＨＳＰＣの集団より少なくとも３０倍大きい、請求項１に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項３】
前記作用剤が、（ｉ）１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストと、（ｉｉ）１種または複数種のグルココルチコイドとを含む、請求項２に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項４】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２  ＥＰ２またはＰＧＥ２  ＥＰ４受容体に選択的に結合する化合物を含む、請求項３に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項５】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２、ｄｍＰＧＥ２、１５（Ｓ）−１５−メチルＰＧＥ２、２０−エチルＰＧＥ２、および８−イソ−１６−シクロヘキシル−テトラノルＰＧＥ２からなる群から選択される、請求項３に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項６】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが、１６，１６−ジメチルＰＧＥ２を含む、請求項３に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項７】
前記グルココルチコイドが、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項３に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項８】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが１６，１６−ジメチルＰＧＥ２であり、前記グルココルチコイドがデキサメタゾンである、請求項３に記載のヒト造血幹細胞または造血前駆細胞。
【請求項９】
造血幹細胞または造血前駆細胞（ＨＳＰＣ）を含む、ｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物であって、該細胞の少なくとも５０％がＣＸＣＲ４およびＣＤ３４を発現する、組成物。
【請求項１０】
前記ＨＳＰＣが１種または複数種の作用剤と接触させられている、請求項９に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１１】
前記ＨＳＰＣにおけるＣＸＣＲ４の発現が、無処理の造血幹細胞または造血前駆細胞の集団より少なくとも３０倍大きい、請求項９に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１２】
前記ＨＳＰＣが１種または複数種の作用剤と接触させられており、ＣＸＣＲ４の発現が、該１種または複数種の作用剤と接触していないＨＳＰＣより少なくとも３０倍大きい、請求項９に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１３】
前記１種または複数種の作用剤との接触を開始した４時間後の前記発現が、該１種または複数種の作用剤と接触していないＨＳＰＣの集団より少なくとも３０倍大きい、請求項１２に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１４】
ＣＸＣＲ４を発現するＨＳＰＣの百分率が、前記１種または複数種の作用剤と接触していないＨＳＰＣと比較して少なくとも１２倍増加する、請求項１０に記載の細胞に基づく組成物。
【請求項１５】
前記１種または複数種の作用剤が、（ｉ）１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストと、（ｉｉ）１種または複数種のグルココルチコイドとを含む、請求項１０に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１６】
前記１種または複数種のプロスタグランジン経路アゴニストが、ＰＧＥ２、もしくはＰＧＥ２類似体またはそれらの誘導体を含む、請求項１５に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１７】
前記１種または複数種のグルココルチコイドが、メドリゾン、アルクロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、二酢酸ジフロラゾン、ジフルコルトロン、吉草酸ジフルコルトロン、ジフルオロコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルメタゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルニソリド、フルニソリド半水和物、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルチンブチル、フルオコルトロン、フルオロコルチゾン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、酢酸フルプレドニデン、フルプレドニゾロン、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、アセポン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンブテプレート、酪酸ヒドロコルチゾン、ロテプレドノール、メプレドニゾン、６ａ−メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、モメタゾン、フロ酸モメタゾン、フロ酸モメタゾン一水和物、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレドニリデン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニドおよびウロベタゾールからなる群から選択される、請求項１５に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１８】
前記プロスタグランジン経路アゴニストが１６，１６−ジメチルＰＧＥ２であり、前記グルココルチコイドがデキサメタゾンである、請求項１５に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項１９】
前記ＨＳＰＣが、骨髄、臍帯血、動員された末梢血、ホウォートンゼリー、胎盤、胎児血または人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）から得られたものである、請求項１５に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項２０】
前記ＨＳＰＣが、前記１種または複数種の作用剤と、２２℃〜３９℃の温度で接触させられている、請求項１０に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。
【請求項２１】
前記ＨＳＰＣがｅｘ  ｖｉｖｏで増大させられていない、請求項１０に記載のｅｘ  ｖｉｖｏで改変された細胞に基づく組成物。