【事件の表示】
　特願２０１６−５２８９０４「ハンチントン病を処置するための方法および組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成２７年　５月１４日国際公開、ＷＯ２０１５／０７０２１２、平成２８年１２月　１日国内公表、特表２０１６−５３７３４１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　本願は、平成２６年１１月１１日（パリ条約による優先権主張　平成２５年１１月１１日　米国）を国際出願日とする出願であって、その手続の経緯は以下のとおりである。 
　平成３０年　５月１７日付け：拒絶理由通知書 
　　　　同年　８月１７日　　：意見書、手続補正書の提出 
　平成３０年１１月２７日付け：拒絶査定 
　平成３１年　３月２９日　　：審判請求書、手続補正書の提出 
　令和　２年　６月　２日付け：拒絶理由通知書 
　　　　同年　８月３１日　　：意見書、手続補正書の提出 
  
第２　本願発明 
　本願の請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、令和２年　８月３１日提出の手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものである。 
「【請求項１】 
　対象の線条体において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも１００％増加させるための組成物であって、該組成物は、ハンチントン病を治療するための遺伝子抑制因子を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含み、該遺伝子抑制因子は、転写抑制ドメインに融合された３３０７４と指定されるジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）ＤＮＡ結合ドメインを含み、該遺伝子抑制因子は、変異ハンチンチン（Ｈｔｔ）遺伝子の発現を抑制し、該対照がハンチントン病を有する非治療対象である、組成物。」 
  
第３　当審が通知した拒絶理由 
　当審が令和２年　６月　２日付けで通知した拒絶理由は、概略、以下のとおりのものである。 
  
１．（進歩性）この出願の下記の請求項に係る発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
２．（サポート要件）この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。 
３．（実施可能要件）この出願は、発明の詳細な説明の記載が下記の点で、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。 
４．（明確性）この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない。 
  
 　　　　　記　　　（引用文献等については引用文献等一覧参照）   
 ＜引用文献等一覧＞ 
１．特表２０１０−５３０２３９号公報 
２．Neuroscience，２００４年，Vol.123，pp.967-981 
３．Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，１９９８年，Vol.95，pp.6480-6485 
４．国際公開第２０１３／１３０８２４号 
５．Neurotherapeutics，２０１２年，Vol. 9，pp.270-284（新たに引用された文献） 
６．Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging，２０１３年１０月，Vol.40, Suppl.2，S143
７．J.Neurochem.，２００９年，Vol.110，Suppl.2，p.259
第４　当審の判断 
　当審は、上記第３の当審が通知した拒絶理由の理由１のとおり、本願発明は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された引用文献１〜４に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明に基いて、その出願前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、と判断する。
 
　その理由は、以下のとおりである。 
   
１　引用文献に記載された事項
　以下、引用文献２〜４は英語文献であるため、摘記は、合議体による翻訳文で示す。なお、引用文献４については、翻訳文は、特表２０１５−５０９９５８号公報（以下、「対応公表公報」という。）を参考にしたので、対応箇所も併記する。
（１）引用文献４に記載された事項
　引用文献４には、以下の事項が記載されている。
ア「【請求項１】Ｈｔｔ遺伝子に結合する非天然型ジンクフィンガータンパク質であって、前記ジンクフィンガータンパク質は、Ｆ１〜Ｆ４、Ｆ１〜Ｆ５、およびＦ１〜Ｆ６と順序付けられた、４つ、５つ、または６つのジンクフィンガードメインを含み、前記ジンクフィンガードメインは、表１Ｂの単一の列に示される認識ヘリックス領域配列を含む、ジンクフィンガータンパク質。 
……
【請求項５】請求項１〜４のいずれかに記載のジンクフィンガータンパク質および機能的ドメインを含む、融合タンパク質。 
【請求項６】前記機能的ドメインは、転写活性化ドメイン、転写抑制ドメイン、およびヌクレアーゼドメインからなる群から選択される、請求項５に記載の融合タンパク質。
……
【請求項９】請求項１〜４に記載の１つ以上のジンクフィンガータンパク質、請求項５または６に記載の１つ以上の融合タンパク質、あるいは請求項７に記載の１つ以上のポリヌクレオチドを含む、医薬組成物。
……
【請求項１５】ハンチントン病を治療する方法であって、前記方法は、前記細胞に、請求項５に記載の１つ以上の融合タンパク質をコードする１つ以上のポリヌクレオチドを、治療を必要とする対象に対して投与することを含む、方法。」
イ「[0006]さらに、Ｈｔｔにおけるトリヌクレオチド伸長は、線条体における中型有棘細胞のγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）投射ニューロンのニューロン欠損につながり、このニューロン欠損は、新皮質においても生じる。」（対応公表公報の【０００６】）
ウ「[0019]なおも別の態様において、本明細書に記載されるポリヌクレオチドのいずれかを含む遺伝子送達ベクターが提供される。ある特定の実施形態において、ベクターは、アデノウイルスベクター（例えば、Ａｄ５／Ｆ３５ベクター）、組み込み能を有するもしくは組み込み欠損型レンチウイルスベクターを含むレンチウイルスベクター（ＬＶ）、またはアデノウイルス随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ）である。故に、少なくとも１つのヌクレアーゼ（ＺＦＮまたはＴＡＬＥＮ）をコードする配列および／または標的遺伝子への標的組み込みのためのドナー配列を含む、アデノウイルス（Ａｄ）ベクター、ＬＶ、または
アデノウイルス随伴ウイルスベクター（ＡＡＶ）
エ「[0028]【図４】（パネルＡおよびＢ）ＣＡＧ反復に標的を定められたＺＦＰのパネルによるＨＤ患者由来の線維芽細胞株における変異Ｈｔｔの抑制を描写する。０．１ｎｇ〜３μｇの様々なＲＮＡ濃度を使用した。図４Ａおよび４Ｂにおいて、各々示される条件の左側のバーは、総計のＨｔｔ発現を示し、中央のバーは、線維芽細胞内のＨｔｔの発現を示し、このＨｔｔ対立遺伝子は、１８回ＣＡＧ反復（「０９９Ｔ（ＣＡＧ１８）」）を含み、伸長した変異Ｈｔｔ対立遺伝子は、４５回ＣＡＧ反復０９９Ｔ（ＣＡＧ４５）を含む。」（対応公表公報の【００２６】）
オ「[0090]ある特定の実施形態において、ＤＮＡ結合ドメインは、Ｈｔｔ遺伝子における（配列特異的様態で）標的部位に結合し、Ｈｔｔの発現を調節する、遺伝子操作されたジンクフィンガータンパク質である。ＺＦＰは、変異Ｈｔｔ対立遺伝子または野生型Ｈｔｔ配列のいずれかに選択的に結合することができる。Ｈｔｔ標的部位は、典型的に、少なくとも１つのジンクフィンガーを含むが、複数のジンクフィンガー（例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、またはそれよりも多いフィンガー）を含む可能性がある。通常、ＺＦＰは、少なくとも３つのフィンガーを含む。ＺＦＰのある特定のものは、４、５、または６個のフィンガーを含む一方で、いくつかのＺＦＰは、８、９、１０、１１、または１２個のフィンガーを含む。３つのフィンガーを含むＺＦＰは、典型的に、９または１０ヌクレオチドを含む標的部位を認識し、４つのフィンガーを含むＺＦＰは、典型的に、１２〜１４ヌクレオチドを含む標的部位を認識する一方で、６つのフィンガーを含むＺＦＰは、１８〜２１ヌクレオチドを含む標的部位を認識し得る。ＺＦＰはまた、１つ以上の制御ドメインを含む融合タンパク質であり得、そのドメインは、転写活性化または抑制ドメインであり得る。いくつかの実施形態において、融合タンパク質は、一緒に連結された２つのＺＦＰ  ＤＮＡ結合ドメインを含む。これらのジンクフィンガータンパク質はゆえに、８、９、１０、１１、１２個、またはそれよりも多いフィンガーを含むことができる。いくつかの実施形態において、２つのＤＮＡ結合ドメインは、１つのＤＮＡ結合ドメインが４つ、５つ、または６つのジンクフィンガーを含み、第２のＤＮＡ結合ドメインがさらなる４つ、５つ、または５つのジンクフィンガーを含むように、伸長可能な柔軟なリンカーを介して連結される。いくつかの実施形態において、リンカーは、フィンガーアレイが、８、９、１０、１１、もしくは１２個、またはそれよりも多いフィンガーを含む１つのＤＮＡ結合ドメインを含むような、標準的なフィンガー間リンカーである。他の実施形態において、リンカーは、柔軟なリンカー等の不定型のリンカーである。ＤＮＡ結合ドメインは、少なくとも１つの制御ドメインに融合され、「ＺＦＰ−ＺＦＰ−ＴＦ」構造と考えることができる。これらの実施形態の具体的な例は、柔軟なリンカーで連結され、
ＫＯＸ抑制因子
カ「[0093]Ｈｔｔ標的化ＺＦＰの具体的な例は、表１Ａおよび１Ｂに開示される。この表における最初の列は、ＺＦＰの内部参照名（番号）であり、表２Ａおよび２Ｂの第１列における同じ名称に対応する。「Ｆ」は、フィンガーを指し、「Ｆ」の後の番号は、どのジンクフィンガーであるかを指す（例えば、「Ｆ１」は、フィンガー１を指す）。 
 （中略）
」 
 （対応公表公報の【００８０】） 
  
キ「[0094]これらのタンパク質の標的部位についての配列および箇所は、表２Ａおよび２Ｂに開示される。表２Ａおよび２Ｂは、示されるジンクフィンガータンパク質についての標的配列を示す。ＺＦＰ認識ヘリックスが接触している標的部位におけるヌクレオチドは、大文字で示され、接触していないヌクレオチドは、小文字で示される。
 」 
 （対応公表公報の【００８１】） 
  
ク「[0159]Ｈｔｔ抑制ＺＦＰ ＴＦまたはＴＡＬＥ　ＴＦを治療剤として使用することができる疾患および病態には、ハンチントン病が含まれるが、これらに限定されない。さらに、Ｈｔｔの変異対立遺伝子に特異的なＺＦＮまたはＴＡＬＥＮを含む方法および組成物を、ハンチントン病の治療のための治療薬として使用することができる。」（対応公表公報の【０１４６】） 
  
ケ「実施例１：Ｈｔｔ標的化ジンクフィンガータンパク質転写因子（ＺＦＰ−ＴＦ）およびＺＦＮの設計および構築 
 [0163]Ｈｔｔを標的とするジンクフィンガータンパク質を、本質的に米国特許第６，５３４，２６１号に記載されるように遺伝子操作した。表１Ａおよび１Ｂは、例となるＨｔｔ標的化ＺＦＰのＤＮＡ結合ドメインの認識ヘリックスを示す一方で、表２Ａおよび２Ｂは、これらのＺＦＰの標的配列を示す。
……
[0166]ＺＦＰ−ＴＦを、核局在化配列、Ｈｔｔ対立遺伝子に標的を定められた遺伝子操作されたジンクフィンガーＤＮＡ結合ドメイン（表１Ａおよび１Ｂ）、および
ヒトＫＯＸ１タンパク質からのＫＲＡＢ抑制ドメイン
コ「実施例４：Ｈｔｔの対立遺伝子特異的抑制を主導するさらなるＣＡＧ標的化ＺＦＰ設計。 
 [0186]図４Ａは、ＣＡＧ１８／４５　ＨＤ線維芽細胞株において、ＺＦＰ−ＴＦ ３０６４０、３０６４３、３０６４５、および３３０７４（全てがＣＡＧ反復に標的を定められ、ＫＲＡＢ抑制ドメインを使用する）を試験した結果を示す。異なる量のＺＦＰ　ｍＲＮＡを、Ａｍａｘａヌクレオフェクターを使用して、示されるようにトランスフェクトし、変異Ｈｔｔ（右側のバー）、野生型Ｈｔｔ（中央のバー）、および総Ｈｔｔ（両方の対立遺伝子、左側のバー）の発現を、トランスフェクション後２４時間時点で上述のように測定した。ＺＦＰ ３０６４０、３０６４５、および３３０７４は、３μｇ〜１０ｎｇのＺＦＰ　ｍＲＮＡ用量範囲全体にわたって対立遺伝子特異的抑制を主導する一方で、３０６４３は、３０ｎｇ以上である用量で両方の対立遺伝子を有意に抑制するように思われ、１０ｎｇ用量で対立遺伝子選択性を示し始める。 
 [0187]図４Ｂは、ＣＡＧ１５／７０ＨＤ　線維芽細胞株において、ＺＦＰ ３０６４３、３０６４８、３０６５７、および３０６５８（全てがＣＡＧ反復に標的を定められ、ＫＲＡＢ抑制ドメインを使用する）を試験した結果を示す。異なる量のＺＦＰ　ｍＲＮＡを、Ａｍａｘａヌクレオフェクターを使用して、示されるようにトランスフェクトし、変異Ｈｔｔ（右側のバー）、野生型Ｈｔｔ（中央のバー）、および総Ｈｔｔ（両方の対立遺伝子、左側のバー）の発現を、トランスフェクション後２４時間時点で上述のように測定した。前の図で試験されたＺＦＰ（３０６４０、３０６４５、および３３０７４）と比較して、これらのＺＦＰは、より低い用量で変異Ｈｔｔ特異的抑制を主導する。これらの結果は、インビボで（例えば、ＨＤ患者の脳内で）達成され得るＺＦＰ発現レベルに依存して、変異Ｈｔｔの対立遺伝子特異的抑制が適切なＺＦＰ設計を使用して達成され得ることを示唆する。」（対応公表公報の【０１７３】【０１７４】） 
  
サ「
」（【図４Ａ】【図４Ｂ】）
シ「実施例９：ＣＡＧ標的化抑制因子は、Ｒ６／２マウスにおける変異Ｈｔｔ導入遺伝子を抑制する 
 [0193]Ｒ６／２マウス（約１２０回ＣＡＧ反復を有する変異ヒトＨｔｔエクソン１の導入遺伝子を担持する、Ｍａｎｇｉａｒｉｎｉ　ｅｔ ａｌ，（１９９６）Ｃｅｌｌ １５：１９７を参照されたい）に、ＣＭＶプロモーターによって主導される
ＺＦＰ ３０６４０−ＫＯＸ
をコードする組替えＡＡＶ２／６の３ｅ１０ベクターゲノムの定位的な両側線条体注射
４つのＺＦＰ処理線条体において、４つのＧＦＰ処理対照線条体と比べて変異Ｈｔｔ導入遺伝子の統計的に有意な抑制（Ｐ＜０．００１）を観察した
（２）引用文献１に記載された事項
　引用文献１には、以下の事項が記載されている。
ア 「【請求項１】相補的なセンスおよびアンチセンス領域を含み、 
−アンチセンス領域が、ヒトハンチンチン転写産物に相補的な15から19以下の連続したヌクレオチドを有し、前記ヌクレオチドが、配列番号１〜３からなる群より選択される配列によりコードされ、 
−センスおよびアンチセンス領域が、互いに相補的で二重鎖を形成する少なくとも15の連続したヌクレオチドを有し、 
−二本鎖短干渉核酸分子が、内因性野生型および外因性ヒト変異ハンチンチン遺伝子の発現を、前記ハンチンチン遺伝子の両方を発現している非ヒト哺乳動物の細胞において阻害する、 
 単離された二本鎖短干渉核酸分子。 
……
【請求項１９】
　ハンチントン病の予防または治療用医薬品の製造のための、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の短干渉核酸分子または前記短干渉核酸分子をコードする請求項１５もしくは１６に記載の発現ベクターの使用。」 
  
イ 「【００１３】 
　試験された少なくとも３つのshRNA（sihtt1.1（エクソン２）、sihtt3（エクソン２）およびsihtt6（エクソン４））は、ラットおよびマウスモデルにおいて85％以上のDARPP-32発現の回復およびhtt封入体（inclusions）の完全に近い除去とともに、ハンチントン病の病変を劇的に減少させた。CNSにおける高い形質導入効率および転移ベクターの3'LTRにおけるH1-shRNA発現カセットの組み込みにより得られる強い遺伝子発現レベルを導くレンチウイルスベクターの使用は、アプローチの有効性に寄与する。さらに、このアプローチが、９ヶ月まで持続したsihttの発現となったことが示された。このタイプの長期間の送達が、HDのような慢性神経変性疾患の順調な治療に必須であろう。」 
  
ウ 「【００１４】 
…… -DOX/+DOX動物において得られる結果は、ハンチントン病症状の発症後のsihtt治療の開始は、線条体マーカーDARPP-32の発現の喪失の顕著な減少およびhtt封入体の不完全な除去により評価されるように、ポリQ毒性の減少にまだ有効であることを示した。」 
  
エ 「【００７６】 
２）結果 
　82のCAG反復を有するヒトhttのN末端断片を過剰発現するラット（htt171-82Q；de Almeidaら, J. Neurosci., 2002, 22, 3473-3483）を用いて、siRNA発現により変異httの線条体レベルおよびハンチントン病の病変の進行が減少したかどうかを評価した（図２および１１）。注射の2ヶ月後、注射されていない線条と比較して、ヒトhtt171-82Qの発現により、DARPP-32発現の典型的な喪失（DARP-32の乏しい領域の断面積の平均値= 0.68 mm2±0.05）が誘導された（図２A＆２B）。sihtt1.1、3および6のレンチウイルスによる発現により、このDARPP-32発現の喪失はほとんど完全に妨げられた（病変面積は、それぞれ0.06 mm2±0.01、0.10 mm2±0.05および0.03 mm2±0.01）（図２A＆２B；図１１A）。……」
（３）引用文献２に記載された事項
　引用文献２には、以下の事項が記載されている。
ア「拡張されたポリグルタミンをコードするCAGリピートを伴うハンチンチン（HD）をコードする遺伝子の単一コピーの遺伝的形質は、神経機能障害、神経変性、及びハンチントン病（HD）の症状の進行をもたらす。我々は、ホスホジエステラーゼ（PDE）多重遺伝子ファミリーの2つのメンバーの定常状態のmRNAレベルが、年齢が一致する野生型同腹子と比較してR6トランスジェニックHDマウスの線条体で経時的に減少することを発見した。運動症状の進行に先立って、R6/1及びR6/2HDマウスの線条体においてホスホジエステラーゼ10A（PDE10A）のmRNA及びタンパク質レベルが減少する。」（Abstract第１行乃至第１１行）
イ「
図３　ＷＴ、Ｒ６／１、Ｒ６／２ＨＤマウスの線条体におけるＰＤＥ１０Ａ　ｍＲＮＡのレベルの比較。 ……
合議体訳　ＯＰＴＩＣＡＬ　ＤＥＮＳＩＴＹ：光学密度」
ウ「
図６　ＷＴ、Ｒ６／１、Ｒ６／２ＨＤマウスの線条体におけるＰＤＥ１０Ａタンパク質のレベルの比較。 ……　」
エ「さらに、トランスジェニックマウスのＲ６ラインはヒトハンチンチン遺伝子が、まだ定義されていない染色体領域に組み込まれているため、導入遺伝子がＰＤＥ１０Ａの制御領域もしくはコード領域に組み込まれてその発現を破壊している可能性もあった。サザンブロット解析はＰＤＥ１０Ａ遺伝子がＲ６／２マウスにおいて破壊されていないことを示唆した（データ示さず）。」（第９７２頁右欄第１３行乃至第２０行）
（４）引用文献３に記載された事項
　引用文献３には、以下の事項が記載されている。
ア「ドーパミン受容体、ムスカリン性コリン受容体を含みγアミノ酪酸受容体を含まない、HDにおいて影響を受けることが明らかな他の神経伝達物質受容体もR6/2マウスにおいて減少する。D1様及びD2様ドーパミン受容体結合は、8週齢及び12週齢のR6/2マウスの脳において対照群の1/3まで大幅に減少する。」（Abstractの第１６行乃至第２１行） 
  
イ「In situ hybridizationは、４週齢で線条体におけるmGluR1、D1DAR、D2DAR mRNAシグナルの減少が統計的に有意であること、及び、4週齢で減少傾向があるとともに8週齢で大脳皮質におけるmGluR2 mRNA発現の減少が統計的に有意であることを示していた（表3、図2）。」（第６４８３頁右欄第１１行乃至第１６行） 
ウ「
表３　インシチュハイブリダイゼーションが示すコントロール及びトランスジェニックＲ６／２マウスにおけるｍＲＮＡレベル
　値はコントロールマウスの皮質におけるシグナルのパーセンテージとして表されるフィルム光学密度（ＯＤ）を表す（平均±標準誤差，ｎ＝６−８マウス／グループ）。Ｄ１及びＤ２　ドーパミン受容体のｍＲＮＡについては、値はコントロールマウスの線条体におけるシグナルのパーセンテージとして表されるフィルムＯＤを表す。
合議体訳　ＩＳＨ　ｐｒｏｂｅ：ＩＳＨプローブ
Ｓｔｒｉａｔｕｍ：線条体
Ｃｏｒｔｅｘ：皮質
Ｃｏｎｔｒｏｌ：コントロール
Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ：トランスジェニック
Ｄ１　ｄｏｐａｍｉｎｅ：Ｄ１　ドーパミン
Ｄ２　ｄｏｐａｍｉｎｅ：Ｄ２　ドーパミン」（表３）
２　引用文献４に記載された発明
　上記摘記事項、特に１（１）シの記載からみて、引用文献４には、以下の発明が記載されているといえる。 
 「線条体において変異体Ｈｔｔ導入遺伝子を抑制するための組成物であって、ＺＦＰ ３０６４０−ＫＯＸをコードする組替えＡＡＶ２／６の３ｅ１０ベクターゲノムを含む組成物」
（以下、「引用発明」という。）
３　対比 
　本願発明と引用発明とを対比する。
　引用発明における「ＫＯＸ」は、上記１（１）オ及び１（１）ケの記載からみて、本願発明における「転写抑制ドメイン」に相当する。
　また、引用発明における「ＡＡＶ２／６の３ｅ１０ベクターゲノム」は、本願発明における「アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター」に相当する。　さらに、本願明細書には「いくつかの実施形態において、遺伝子抑制因子は、そのゲノムＤＮＡ中の、または転写物形態（例えば、ｍＲＮＡ）の、ハンチンチン遺伝子に特異的に結合する。……特定の実施形態では、遺伝子抑制因子は、ゲノム中の他の遺伝子への結合と比較してハンチンチン遺伝子のコード部分および／または非コード部分に特異的に結合する、ＺＦＰ、ＴＡＬＥまたはＣａｓのＤＮＡ結合ドメインである。」（【００３０】の上から第１０行乃至第１６行）と記載されており、遺伝子抑制因子としてハンチンチン遺伝子に特異的に結合するＤＮＡ結合ドメインであるＺＦＰが記載されている。この記載をふまえると、引用発明の「ＺＦＰ ３０６４０−ＫＯＸ」は、ＤＮＡ結合ドメインの１種であるＺＦＰ３０６４０と転写抑制ドメインが融合したものであるから、本願発明の「遺伝子抑制因子」に相当する。
　そして、本願発明の「ハンチントン病を治療するための遺伝子抑制因子」は「アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター」に含まれるものであるから、技術常識を参照すると蛋白質ではなく遺伝子であると解される（本願の段落【００２５】及び上記１（１）ウも参照）。
　
　そうすると、引用発明は、「線条体において変異体Ｈｔｔ導入遺伝子を抑制するための組成物であって、「遺伝子抑制因子」に相当する「ＺＦＰ ３０６４０−ＫＯＸ」をコードする、「アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクター」に相当する「組替えＡＡＶ２／６の３ｅ１０ベクターゲノム」を含む組成物」であり、当該ＺＦＰ ３０６４０はハンチンチン遺伝子に特異的に結合するものであるから、本願発明と引用発明は、「遺伝子抑制因子を含むアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを含む組成物であって、該遺伝子抑制因子は、転写抑制ドメインに融合された、Ｈｔｔ遺伝子を標的としたジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）ＤＮＡ結合ドメインを含み、該遺伝子抑制因子は、変異ハンチンチン（Ｈｔｔ）遺伝子の発現を抑制する組成物」である点において一致し、以下の点において相違する。 
＜相違点１＞ 
　本願発明では、「ジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）ＤＮＡ結合ドメイン」が「３３０７４と指定される」のに対して、引用発明では「ＺＦＰ３０６４０」である点。
 ＜相違点２＞ 
　本願発明では「遺伝子抑制因子」が「ハンチントン病を治療するための遺伝子抑制因子」であるのに対して、引用発明ではそのような事項が特定されない点。
＜相違点３＞ 
　本願発明では「対象の線条体において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも１００％増加させるための組成物であって、該対照がハンチントン病を有する非治療対象である、組成物」と特定するのに対して、引用発明ではそのような事項が特定されない点。 
  
４　判断 
　そこで、上記相違点について検討する。 
（１）相違点１について
　引用文献４においては、３３０７４が３０６４０と同じ表１Ｂにそのアミノ酸配列が記載されており、その標的配列が表２Ｂに記載されている（上記１（１）ア、カ、キ）。また、上記１（１）ケ〜サに記載のように、転写抑制ドメインであるＫＲＡＢとＺＦＰ３０６４０もしくはＺＦＰ３３０７４との融合タンパク質である、３０６４０−ＫＲＡＢと３３０７４−ＫＲＡＢについて、１８回ＣＡＧ反復を含むＨｔｔ対立遺伝子及び４５回ＣＡＧ反復を含む変異Ｈｔｔ対立遺伝子を含む（上記１（１）エ、コ参照）、ＣＡＧ１８／４５　ＨＤ線維芽細胞において、変異Ｈｔｔの発現を抑制することが具体的に開示されており、さらに、上記１（１）サを参照すると、１０ｎｇという低用量において３３０７４−ＫＲＡＢは３０６４０−ＫＲＡＢよりも変異Ｈｔｔの発現を抑制することが読み取れるから、引用発明において、より効率的に変異Ｈｔｔ遺伝子の発現を抑制することを期待して、ＺＦＰ３０６４０に代えて、３３０７４と指定されるジンクフィンガータンパク質（ＺＦＰ）ＤＮＡ結合ドメインを用いることは当業者が容易に想到し得ることである。
（２）相違点２について
　「遺伝子抑制因子」と、「ハンチントン病を治療するための遺伝子抑制因子」とは「物」として区別がつかないものであるからこの点相違しないものの、仮にそうでなくとも、上記１（１）ア、クに記載のように、遺伝子抑制因子はハンチントン病を治療するために用いられるものであるから、引用発明における遺伝子抑制因子を「ハンチントン病を治療するための遺伝子抑制因子」とすることは当業者が容易になし得ることである。
（３）相違点３について
　一般に、ある疾患に対する治療効果を当該疾患の公知の指標（例えば、マーカーのｍＲＮＡレベル等。）に基づいて評価するとともに、その疾患を治療する際に、当該指標をできるだけ正常値付近の値にしようとすることは、当業者が当然に想起し得た事項である。
　また、引用文献４には、Ｈｔｔにおけるトリヌクレオチド伸長により線条体における中型有棘細胞のγアミノ酪酸投射ニューロンの欠損が生じることが記載されており（上記１（１）イ）、 ＺＦＰ ３０６４０−ＫＯＸまたはＧＦＰのいずれかをコードする組替えＡＡＶ２／６の３ｅ１０ベクターゲノムを線条体に注射したことからみて（上記１（１）シ）、当業者は当然に線条体に着目したといえる。
　そうすると、引用文献１〜３には、ハンチントン病モデルマウスにおいて線条体におけるＤＡＲＰＰ−３２（引用文献１（１（２）イ、エ）、ＰＤＥ１０ａ（引用文献２（１（３）ア〜ウ）、ＤＲＤ１及びＤＲＤ２（引用文献３（１（４）ア〜ウ））の発現が下方制御されることが記載されているから、これらマーカーについて検討することは当業者が容易に想到し得ることである。そして、引用文献４には、ＺＦＰ３０６４０−ＫＯＸが変異Ｈｔｔの発現を抑制することが記載されており（１（１）サ）、引用文献２及び引用文献３にはハンチントン病モデルマウス（Ｒ６／２）において、ＰＤＥ１０ａはそのタンパク質レベルで１０％以下、ＤＲＤ１及びＤＲＤ２はそのｍＲＮＡレベルで４０％未満以下と、発現が著しく低減することが記載されているから（上記１（３）ウ、１（４）ウ）、変異Ｈｔｔの発現の抑制により、線条体におけるニューロン欠損が解消し、線条体においてＤＡＲＰＰ−３２、ＰＤＥ１０ａ、ＤＲＤ１及びＤＲＤ２の遺伝子発現が１００％以上増大することを十分予測し得、引用発明の組成物を「対象の線条体において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも１００％増加させるための組成物であって、該対照がハンチントン病を有する非治療対象である、組成物」とすることは当業者が容易に想到し得ることである。
（４）効果について
　上記（３）に記載のとおり、変異Ｈｔｔの発現の抑制により、線条体においてＤＡＲＰＰ−３２、ＰＤＥ１０ａ、ＤＲＤ１及びＤＲＤ２の遺伝子発現が１００％以上増大することを十分予測し得ることであり、本願発明は格別の効果を奏するものとは認められない。
（５）請求人の主張について
　請求人は令和２年８月３１日提出の意見書において、以下のア〜エの点を主張している。
ア　「引用文献２は、ＰＤＥ１０Ａが信頼のおけるＨＤのバイオマーカーであることを教示しておらず；ＰＤＥ１０Ａの低下が疾患と相関すること（および／またはＰＤＥ１０Ａのレベルを増加させることでＨＤを治療すること）を示していません。より具体的には、サザンブロット解析により、ＰＤＥ１０Ａ遺伝子がＲ６／２マウスにおいて破壊されていなかったこと（データ示さず）、Ｒ６／２マウスがＰＤＥ１０Ａを発現することが示唆されています（９７２頁右欄１８〜２０行）。」との主張。
イ　「引用文献３は、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１
および
ウ　引用文献３の「特定の神経伝達物質受容体が顕著な影響を受けたが、他のものは影響を受けなかった。どの受容体が影響を受けそうかの単純な予測因子は存在しなかった。多くのＧタンパク質連結型受容体（ｍＧｌｕＲ１、ｍＧＬｕＲ２、ｍＧｌｕＲ３、Ｄ１、Ｄ２およびｍＡＣｈ）が減少したが、他のＧタンパク質連結型受容体（ｍＧｌｕＲ５およびＧＡＢＡＢ）は影響を受けなかった。イオンチャネル連結型受容体のうち、ＡＭＰＡとカイニン酸受容体は減少したが、ＮＭＤＡ受容体は有意に変化しなかった。」及び「おそらく、発現が変化した遺伝子は、一般的な転写因子と共通した認識部位を有する。受容体、特に、ｍＧｌｕＲ、ＤＡＲおよびｍＡＣｈＲの変更された体は、すべて線条体において高発現されるものであるが、これらは、さらなるＨＤの病理学および症候学的な特徴につながり得る。」との記載を挙げて「引用文献３の著者らは、どの受容体（またはそのサブユニット）が疾患を担い得るのか、そして当然ながら、どの受容体（またはそのサブユニット）がＨｔｔの遺伝子抑制因子の標的とされるのかを推測することはできないと述べています。」との主張。
エ　「引用文献はいずれも、補正後の請求項に記載のように、線条体においてＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２の
すべての
少なくとも１００
との主張。
　そこで、上記主張について検討する。
主張アについて
　請求人は、引用文献２には、サザンブロット解析により、ＰＤＥ１０ａ遺伝子がＲ６／２マウスにおいて破壊されていないことが記載されていることを根拠に、ＰＤＥ１０ａは信頼のおけるハンチントン病のバイオマーカーではないことやＰＤＥ１０ａの低下が疾患と相関しない旨主張するが、請求人が指摘する引用文献２の記載は、Ｒ６マウスがヒトハンチンチン遺伝子の一部をどこの部位かわからない染色体上に含むものであるところ、ＰＤＥ１０Ａの制御領域もしくはコーディング領域に前記ヒトハンチンチン遺伝子の一部が組み込まれて当該領域が破壊されることによりＰＤＥ１０Ａの発現レベルが下がった可能性はないかを確認するために、ＤＮＡを検出するサザンブロット法を行った結果、ＰＤＥ１０Ａ遺伝子がＲ６／２マウスにおいて破壊されていなかったことを示したに過ぎない（上記１（３）エ参照）。そして、引用文献２には、Ｒ６／２マウスにおいてはＰＤＡ１０Ａの
発現を示す
主張イ及びウについて
　請求人は、引用文献３には、本願発明で規定した「ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２」の全てのレベルがハンチントン病のマーカーであることを教示しておらず、引用文献３では他の遺伝子のｍＲＮＡも調べている旨主張するが、引用文献３では、ハンチントン病モデルマウスにおける線条体でのＤＲＤ１及びＤＲＤ２の発現低下について具体的に明らかにされており（上記１（４）ウ）、バイオマーカーであるＤＲＤ１、ＤＲＤ２とハンチントン病に相関関係があることは上記１（４）ウの記載から明らかであるから、これらに着目することは当業者が容易になし得ることである。
　さらに、請求人は「引用文献３の著者らは、どの受容体（またはそのサブユニット）が疾患を担い得るのか、そして当然ながら、どの受容体（またはそのサブユニット）がＨｔｔの遺伝子抑制因子の標的とされるのかを推測することはできないと述べています。」と主張しているものの、疾患の原因因子のみならず、疾患により引き起こされる事象により発現が変動する遺伝子及び蛋白質もマーカーとして使用できるものであるから、ＤＲＤ１、ＤＲＤ２がハンチントン病を担っているか否かにかかわらず、ハンチントン病モデルマウスでの発現の低下が示されている以上、有用なマーカーとしてその発現レベルに着目することは当業者が容易になし得ることである。
　そして、上記（３）で説示したとおり、ＤＡＲＰＰ−３２については引用文献１に、ＰＤＥ１０ａについては引用文献２に、ハンチントン病モデルマウスの線条体におけるこれらの発現が下方制御されることが記載されている。
　したがって、請求人による上記主張は採用できない。
主張エについて
　請求人は、いずれの引用文献にも、線条体において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２のすべてのレベルを少なくとも１００％増加させることを論じていない旨主張するが、上記（３）で説示したとおり、引用発明の組成物を「対象の線条体において、ＰＤＥ１０ａ、ＤＡＲＰＰ−３２、ＤＲＤ１およびＤＲＤ２のレベルを対照と比較して少なくとも１００％増加させるための組成物であって、該対照がハンチントン病を有する非治療対象である、組成物」とすることは当業者が容易に想到し得ることであり、請求人による上記主張は採用できない。
（６）まとめ 
　したがって、本願発明は、引用発明及び引用文献１〜４の記載された事項に基いて、当業者が容易になし得たものである。 
  
第５　むすび 
　以上のとおり、本願発明は、引用発明及び引用文献１〜４に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
　よって、結論のとおり審決する。