【手続補正書】
【提出日】令和1年9月2日(2019.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019094345.tif 000001
［式中、
（ａｌｋ）０−２は存在せず；
環Ａは
【化２】
2019094345.tif 000002
より独立して選択され；
環Ｂは
【化３】
2019094345.tif 000003
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、ＨおよびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨから選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩を含む、心不全の治療のための医薬。
【請求項２】
化合物が
【化４】
2019094345.tif 000004
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
化合物が
【化５】
2019094345.tif 000005
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
化合物が
【化６】
2019094345.tif 000006
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
化合物が
【化７】
2019094345.tif 000007
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
化合物が
【化８】
2019094345.tif 000008
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
化合物が
【化９】
2019094345.tif 000009
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
化合物が
【化１０】
2019094345.tif 000010
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
化合物が
【化１１】
2019094345.tif 000011
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
化合物が
【化１２】
2019094345.tif 000012
である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
式（Ｉ）：
【化１３】
2019094345.tif 000013
［式中、
（ａｌｋ）０−２は存在せず；
環Ａは
【化１４】
2019094345.tif 000014
より独立して選択され；
環Ｂは
【化１５】
2019094345.tif 000015
および６員のヘテロアリールより独立して選択され；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−４アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、Ｃ２−５アルケニル（０ないし３個のＲｅで置換される）、およびＣ３−６シクロアルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択される；ただし、Ｒ２がＣ１−５アルキルである場合、ピリジン環と直に結合する炭素原子以外の炭素原子はＯ、ＮおよびＳと置き換えられてもよく；
Ｒ３は、
（１）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（２）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＲａ、
（３）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、
（４）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（５）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＯＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、
（６）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−Ｒ５、
（７）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒ−ＯＲ５、
（８）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＮＲａＣ（＝Ｏ）（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５、および
（９）−（ＣＲ４Ｒ４）ｒＣ（＝Ｏ）ＮＲａ（ＣＲ４Ｒ４）ｎＲ５
より独立して選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲａＲａ、ＯＣ１−４アルキル、およびＣ１−４アルキルより独立して選択されるか；あるいはＲ４とＲ４が、その両方が結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクル、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクルより独立して選択され、その各々は０ないし３個のＲ６で置換され；
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＲｃ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣＮ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（ＣＨ２）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＮＲａＲａ、−（ＣＨ２）ｎＮＲａＳ（Ｏ）ｐＲｃ、Ｃ１−５アルキル（０ないし３個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６カルボサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし３個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒａは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択されるか；あるいはＲａとＲａが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環式環（０ないし５個のＲｅで置換される）を形成し；
Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０カルボサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）、および−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクリル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｃは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルケニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ２−６アルキニル（０ないし５個のＲｅで置換される）、Ｃ３−６カルボサイクリル、およびヘテロサイクリルより独立して選択され；
Ｒｄは、ＨおよびＣ１−４アルキル（０ないし５個のＲｅで置換される）より独立して選択され；
Ｒｅは、Ｃ１−６アルキル（０ないし５個のＲｆで置換される）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ４−６ヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎ−アリール、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、＝Ｏ、ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ｎＯＲｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＲｆ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）Ｒｆ、Ｓ（Ｏ）ｐＮＲｆＲｆ、ＮＲｆＳ（Ｏ）ｐＲｆ、ＮＲｆＣ（＝Ｏ）ＯＲｆ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｆ、および−（ＣＨ２）ｎＮＲｆＲｆより独立して選択され；
Ｒｆは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−５アルキル（ハロゲンおよびＯＨから選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル、およびフェニルより独立して選択されるか、あるいはＲｆとＲｆが、その両方が結合する窒素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキルによって所望により置換されてもよいヘテロ環式環を形成し；
ｎは、０、１、２および３より独立して選択され；
ｒは、０、１、２および３より独立して選択され；および
ｐは、０、１および２より独立して選択される］
で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容される塩の、心不全の治療剤の製造における使用。
【請求項１２】
化合物が
【化１６】
2019094345.tif 000016
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
化合物が
【化１７】
2019094345.tif 000017
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
化合物が
【化１８】
2019094345.tif 000018
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
化合物が
【化１９】
2019094345.tif 000019
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１６】
化合物が
【化２０】
2019094345.tif 000020
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１７】
化合物が
【化２１】
2019094345.tif 000021
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１８】
化合物が
【化２２】
2019094345.tif 000022
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１９】
化合物が
【化２３】
2019094345.tif 000023
である、請求項１１に記載の使用。
【請求項２０】
化合物が
【化２４】
2019094345.tif 000024
である、請求項１１に記載の使用。