(57)【要約】  本発明は、３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類を有効成分とすることを特徴とする保湿剤である。本発明の保湿剤は角質層の水分保持能力を改善し、肌荒れの防止・回復に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類を有効成分とする保湿剤。
【請求項２】
前記糖類が直鎖オリゴ糖である請求の範囲第１項記載の保湿剤
【請求項３】
前記糖類が、ニゲロース、ニゲロシルグルコースおよびニゲロシルマルトースのうち少なくとも１種を含有するニゲロオリゴ糖であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の保湿剤。
【請求項４】
経口投与用である請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の保湿剤。
【請求項５】
３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類の有効量を皮膚の保湿を必要とするヒトに投与することを特徴とする皮膚の保湿方法。
【請求項６】
保湿剤を製造するための３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、保湿剤に関し、さらに詳しくは３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類を有効成分とすることを特徴とする保湿剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、薄い生物学的防御膜である角質層によって覆われており、乾燥した大気中でも水分を失うことなく生活することができるのは、外界と接するこの角質層が存在しているからである。角質層は薄くしなやかで且つ体内の水分を失わないように保ち、健常な皮膚状態を維持するように調節している。一般に皮膚の水分量が１０〜２０％に保たれた状態が、健康な皮膚であるといわれている。【０００３】
しかしながら、老化や季節変動などにより正常な角質水分調節機構が損なわれると肌荒れなどを生じ、深刻なスキントラブルを招く恐れもある。従来から、角質層の水分保持能力を改善し、肌荒れを防止するためにはグリセリンなどの多価アルコール、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コラーゲン、ムコ多糖類などが保湿剤として使用されている（特許文献１〜３参照）。特に多価アルコールは、細菌類に対する増殖抑制作用もあり、また皮膚刺激性も低いことから化粧料保湿成分として汎用されている。しかしながら、上記多価アルコール、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コラーゲン、ムコ多糖類などの各成分の保湿作用は比較的短期であり、持続性ある肌荒れ改善ないしは防止効果を得ることができない。また、皮膚外用剤に多価アルコールやムコ多糖類などを多量に配合した場合にはべたつき感やほてり感を生じるなどといった問題も指摘されている。このような問題を解決するために、パノースなどの糖を配合させた化粧料が知られている（特許文献４、５参照）。【０００４】
【特許文献１】特開２００１−８９３８１号公報
【特許文献２】特開２００２−１４５７５３号公報
【特許文献３】特開２００５−３１４４０２号公報
【特許文献４】特開平６−２１９９３５号公報
【特許文献５】特開２００５−８９３５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような事情に鑑み、本発明は優れた保湿効果を有する保湿剤を提供することを目的とする。特に本発明は、経口投与（内服）により保湿効果を発揮する保湿剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類が優れた保湿効果を有することを見出し、この知見に基づいてさらに研究を進め、本発明を完成するに至った。【０００７】
すなわち、本発明は、
［１］  ３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類を有効成分とする保湿剤、
［２］  前記糖類が直鎖オリゴ糖である上記［１］記載の保湿剤、
［３］  前記糖類が、ニゲロース、ニゲロシルグルコースおよびニゲロシルマルトースのうち少なくとも１種を含有するニゲロオリゴ糖であることを特徴とする上記［１］記載の保湿剤、
［４］  経口投与用である上記［１］〜［３］のいずれかに記載の保湿剤、
［５］  ３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類の有効量を皮膚の保湿を必要とするヒトに投与することを特徴とする皮膚の保湿方法、および
［６］  保湿剤を製造するための３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類の使用、
に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の保湿剤は、これを経口投与することにより、あるいは皮膚に直接適用することにより、優れた保湿効果を示し、シワ、タルミ、肌のハリ、シミ、クスミといった種々の皮膚症状の防止や改善に優れた効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、試験例１におけるニゲロオリゴ糖投与群と対照群との角質水分量（％）の経時変化を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明に係る保湿剤の有効成分は、３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位とする糖類であり、該糖類としては、ニゲロオリゴ糖が挙げられる。このニゲロオリゴ糖は、α−１，３−グルコシド結合を含む、グルコース重合度２以上のオリゴ糖を意味し、α−１，３−グルコシド結合のみからなるオリゴ糖の他、α−１，３−グルコシド結合とそれ以外の結合とからなるオリゴ糖も含むものである。このようなニゲロオリゴ糖として、具体的には、下記構造式を有するニゲロース、ニゲロシルグルコースおよびニゲロシルマルトースなどの直鎖のニゲロオリゴ糖が好適に挙げられる。これらは、単独で用いることができるが、２種類以上を組み合わせて用いることもでき、他の成分も含む糖質混合物の状態でも利用することができる。【００１１】
【化１】
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【００１２】
【化２】
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【００１３】
【化３】
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【００１４】
本発明において用いる３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｄ−グルコースを構成単位として含有する糖類は、自体公知の方法に従って容易に調製することができる。具体的には、例えば、前記糖類として好ましいニゲロオリゴ糖は、下記のような公知の方法によって調製することができる。例えば、Ｍ．Ｓｔａｃｅｙ  ａｎｄ  Ｊ．Ｍ．Ｗｅｂｂｅｒ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｉ，３３９−３４１，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９６２）には、ニゲランまたはエルシナンなどを基質として、酵素または酸類などを用いて加水分解してニゲロオリゴ糖を調製する方法が提案されている。また、公知のα−グルコシダーゼの糖転移・縮合反応を用いてニゲロースを調製する方法も知られている（金谷憲一他，日本農芸化学会誌，５３，３８５−３９０（１９７９）、Ｈ．Ｆｕｊｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，５２，１３４５−１３５１（１９８８）など）。更に、特開平３−２２９５８号公報には、澱粉加水分解物に、サイクロデキストリン生成酵素を作用させてニゲロースを調製する方法が開示されている。その他に、α−１，４グルコシド結合したポリサッカライドまたはオリゴサッカライドを含む基質にα−１，３グルコシド結合をもたらす糖転移酵素、具体的には、アクレモニウム（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ）属に属し、α−１，３グルコシド結合をもたらす糖転移酵素を生産する真菌、例えばアクレモニウム  エスピー（Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ  ｓｐ．）Ｓ４Ｇ１３(ＦＥＲＭ  ＢＰ−４３７３)、を常法に従い培養することによって調製される糖転移酵素、を作用させてニゲロオリゴ糖を調製する方法も開示されている（特開平７−５９５５９号公報）。本発明において用いるニゲロオリゴ糖は、いずれの方法で調製されたものでも良く、上記の方法に限定されない。ただし、現在までに知られている方法の中で最も経済的な面で優れていると考えられるのは、上記特開平７−５９５５９号公報に記載された糖転移酵素（ニゲロオリゴ糖生成酵素）を用いる方法であり、本発明においてもこの方法に従って調製したニゲロオリゴ糖を使用するのが好ましい。【００１５】
本発明の保湿剤は、経口で投与してもよく、局所（皮膚）に直接適用してもよい。経口で投与する場合、有効成分である糖類の投与量は、対象者の性別、年齢、体重、状態（症状）によっても異なるが、成人一人（体重約６０ｋｇ）に対し、１日あたり、約４ｍｇ〜４０ｇ、好ましくは約１０ｍｇ〜２０ｇ、さらに好ましくは約５０ｍｇ〜１０ｇの範囲である。皮膚に直接適用する場合は、適用する皮膚面積に応じて、適宜選択することができるが、有効成分である糖類の投与量は、通常、適用部位の面積約１０ｃｍ２に対して、１日につき、約０．１〜２５ｍｇ、好ましくは約０．２〜１０ｍｇであるのがよい。前記の投与用量ないし適用量を、１日あたり、１回または数回に分けて投与ないし適用すると良い。【００１６】
本発明の保湿剤を経口投与（内服）する場合は、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤などの固型製剤であってもよく、シロップ剤などの液剤であってもよい。これらの製剤を製造する場合には、その製剤形態に応じた担体もしくは添加剤を使用することができる。担体もしくは添加剤としては、例えば、賦形剤（ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カルシウム、カルボキシメチルセルロース、乳糖、デキストリン、コーンスターチ、結晶セルロース、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、ケイ酸、リン酸カリウムなど）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、精製タルク、ポリエチレングリコールなど）、崩壊剤（カルボキシメチルセルロースカルシウム、無水リン酸水素カルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムなど）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム液、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなど）、溶解補助剤（アラビアゴム、ポリソルベート８０など）、吸収促進剤（ラウリル硫酸ナトリウムなど）、緩衝剤（リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、ホウ酸緩衝液、炭酸緩衝液、クエン酸緩衝液、トリス緩衝液など）、保存剤（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、クロロブタノール、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、エデト酸ナトリウムなど）、増粘剤（プロピレングリコール、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなど）、安定化剤（亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエンなど）またはｐＨ調整剤（塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸、酢酸など）を挙げることができる。【００１７】
また、本発明の保湿剤は化粧品に配合して使用することもできる。化粧品としては、例えば、ボディ洗浄料、ハンド洗浄料、洗顔料などの洗浄料類や化粧水、乳液、クリームなどの基礎化粧料、ファンデーション、アンダーメークアップ、白粉などのメークアップ料などの化粧料剤形などが挙げられる。本発明の保湿剤の化粧品への配合量は、特に制限されないが、通常、有効成分である糖類の量として、化粧品全量中の０．１〜２５重量％が好ましく、さらに好ましくは０．２〜１０重量％である。
【実施例】
【００１８】
以下に試験例および実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００１９】
［試験例１］
高純度ニゲロオリゴ糖（ニゲロース１９．８％、ニゲロシルグルコースを主体とする３糖画分３６．５％、ニゲロシルマルトースを主体とする４糖以上画分４０．２％、グルコース３．５％、日本食品化工（株）製）を粉末飼料（ＣＥ−２、日本クレア（株）製）に最終重量の３％になるよう加え、混合した。【００２０】
７週齢のへアレスマウス（ＨＲ−１、雌、日本エスエルシー（株））に試験開始前の１週間は予備飼育としてＣＥ−２粉末飼料と水を自由摂取させた。体重により群分けし（各群８匹）、上記で調製したニゲロオリゴ糖配合飼料を与え６週間飼育した。同時に、対照群には、ニゲロオリゴ糖を含まないＣＥ−２粉末飼料を与え飼育した。【００２１】
群分け時から２週間毎に肌水分計（モイスチャーチェッカー  ＭＹ−８０８Ｓ、スカラ（株）製）で背中側の中心から下半身（腰部から臀部）付近の肌の左右を交互に各５回（計１０回）測定した。最小値から２データおよび最大値から２データを除外し、６データの平均値を各個体の角質水分量（％）とした。各個体の角質水分量から各群の平均値±標準偏差を求め、その経時変化を図１に示す。【００２２】
図１から明らかなように、４週目まではニゲロオリゴ糖投与群は対照群と比べて差はなかったが、６週目にニゲロオリゴ糖投与群は対照群に比べて有意に角質層の水分保持能力が改善された。【００２３】
［試験例２］
試験例１記載の高純度ニゲロオリゴ糖を最終濃度が３％になるよう蒸留水に溶解した溶液を試験液とした。１２週齢のヘアレスマウス（５匹）背部の左側の腰部から臀部付近の縦２ｃｍ×横１．５ｃｍの肌を被験部位と定め、この部位に試験液を１０μＬ滴下し、サランラップで覆った指で被験部位内に延ばし、サランラップを肌に密着させたまま、１分間保持した。同時に対照として同一個体の背部の右側の腰部から臀部付近縦２ｃｍ×横１．５ｃｍの被験部位に試験液と同様に蒸留水１０μＬを塗布、保持した。この操作を１日２回（朝夕）、３日間連続行なった。初日の塗布前及び３日目の塗布終了の翌日に試験例１に記載の肌水分計で左右の被験部位をそれぞれ５回測定し、平均値を被験部位の角質水分量（％）とした。角質水分変化量は、塗布前に測定した角質水分量から塗布後の角質水分量を引いた値とした。各個体の被験部位の角質水分量とその変化量、および各被験部位の変化量の平均値±標準偏差を表１に示す。なお、統計解析は対応のあるｔ検定で行い、表中の＊印は対照部位に比べ危険率５％未満で有意差があることを示す。【００２４】
【表１】
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表１から明らかなように、ニゲロオリゴ糖を塗布した部位の角質水分量の減少は、対照部位と比べて有意に小さく、ニゲロオリゴ糖の保湿機能が検証された。【００２５】
［試験例３］
試験例２記載の３日目の塗布から２４時間経過したマウスを用いて、３ｍＬの水を浸み込ませた脱脂綿（４×４ｃｍ）を背中の中心から下半身（腰部から臀部）付近に置き、３分間保持した。乾布でふき取り、その直後の各被験部位の角質水分量（％）を交互に各７回測定した。最小値および最大値データを除外して５データの平均値を各被験部位の角質水分量とした。各個体の被験部位の角質水分量とそれぞれの平均値±標準偏差を表２に示す。なお、統計解析は対応のあるｔ検定で行い、表中の＊印は対照部位に比べ危険率５％未満で有意差があることを示す。【００２６】
【表２】
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表２から明らかなように、対照部位と比較して、ニゲロオリゴ糖を塗布した部位の角質水分量は有意に高値であった。このことから、ニゲロオリゴ糖が顕著に角質水分保持能力を上昇させることが検証された。【００２７】
［実施例１］
下記表３に記載の配合量にて各原料をよく混合した後、本発明の保湿剤の重量が１錠あたりの重量が７００ｍｇとなるように打錠して１錠５ｇの錠剤を製造した。
【表３】
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【００２８】
［実施例２］
下記表４に記載の配合量にて、常法により、クリーム剤を製造した。
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明により、角質層の水分保持能力を改善し、肌荒れの防止・回復などに有効な保湿剤を提供することができる。
【図１】
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【国際調査報告】
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