【事件の表示】
　特願２０１６−５１２０８６「薬力学的効果の低減または向上のための寛容原性合成ナノ担体および治療用高分子」拒絶査定不服審判事件〔平成２６年１１月６日国際公開、ＷＯ２０１４／１７９７６２、平成２８年６月２０日国内公表、特表２０１６−５１７８８９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
　
第１　手続の経緯
　
　本願は、２０１４年５月２日（パリ条約による優先権主張　２０１３年５月３日（以下「優先日」という。）　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１３年９月２４日　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１３年９月２４日　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１３年９月２４日　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１３年１１月２１日　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１４日３月５日　（ＵＳ）アメリカ合衆国、２０１４年３月５日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする特許出願であって、その出願後の主な手続の経緯は以下のとおりである。
　
　平成２７年１１月　２日　　　：　国内書面の提出
　平成２９年　４月１９日　　　：　手続補正書の提出、出願審査請求
　平成３０年　１月２９日付け　：　拒絶理由通知
　平成３０年　５月　１日　　　：　意見書及び手続補正書の提出
　平成３０年　８月　３日付け　：　拒絶査定
　平成３０年１２月１０日　　　：　審判請求書及び手続補正書の提出
　平成３１年　２月１９日　　　：　手続補正書（方式）の提出
　
第２　平成３０年１２月１０日提出の手続補正書による手続補正についての
　　補正の却下の決定
　
［補正の却下の決定の結論］
　
　平成３０年１２月１０日に提出された手続補正書（以下「本件補正書」という。）による手続補正（以下「本件補正」という。）を却下する。
　
［理由］
　
１　本件補正の内容
　
　本件補正は、特許法第１７条の２第１項ただし書第４号に掲げる場合の、拒絶査定不服審判の請求と同時になされたものであって、本件補正前の特許請求の範囲（平成３０年５月１日提出の手続補正書を参照。）に記載された請求項７：
　
「【請求項７】
　免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量が合成ナノ担体に付着されている；
治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること；および、
併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること
を含む方法における使用のための、免疫抑制剤用量を含む組成物。」
　
を、本件補正後の特許請求の範囲（本件補正書を参照。）に記載された請求項７：
　
「【請求項７】
　免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量が
ポリマー
　治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること；および、
　併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること
を含む方法における使用のための、免疫抑制剤用量を含む組成物
であって、
　
免疫抑制剤用量が、ｍＴＯＲインヒビターを含む、前記組成物
（当審注：下線部は本件補正による変更箇所であり、本件補正書に記載されたとおりである。）
　
とする補正を含むものである。
　
２　本件補正の適否
　
（１）本件補正の目的について
　
　本件補正のうち、請求項７についての補正は、前記「１」で摘示したとおり、本件補正前の請求項７に記載された発明を特定するために必要な事項である「合成ナノ担体」及び「免疫抑制剤用量」について、前者を「ポリマー合成ナノ担体」に限定し、後者を「ｍＴＯＲインヒビターを含む」ものに限定する各補正事項を含むものであって、本件補正前の請求項７に記載された発明と本件補正後の請求項７に記載される発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるから、特許法第１７条の２第５項第２号に掲げる「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものに該当する。
　そこで、本件補正後の請求項７に記載されている事項により特定される発明（以下「本件補正発明」という。）が、同法同条第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するか（特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか）について、以下、検討する。
　
（２）引用文献の記載事項
　
　原査定の拒絶の理由において「引用文献１」として引用された、優先日前に頒布された刊行物である「国際公開第２０１２／１４９２５５号」（国際公開日：２０１２年１１月１日）は、請求人自身による本願よりも前の国際特許出願の国際公開であり、以下の事項が記載されている。なお、同文献は英語で記載されているため、当審合議体による翻訳で摘記し、必要に応じて原文も併記する。また、下線は当審合議体が付したものである。
　
　ア　「特許請求の範囲」の記載事項
　
（摘記ａ）（請求項１、２１、２６、４０〜４２、４４）
「１．（ｉ）
免疫抑制剤
合成ナノ担体
　　（ｉｉ）
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
を含む
組成物
「２１．第１の集団および／または第２の集団の
合成ナノ担体
ポリマーナノ粒子
請求項１〜２０
「２６．第１および／または第２の集団の
合成ナノ担体
ポリマーナノ粒子
請求項２１
「４０．
請求項１〜３８
治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である対象に投与すること
４１．
治療用タンパク質を対象に投与すること
請求項４０
４２．
治療用タンパク質が
組成物
投与の前に
投与と同時に
投与の後に
投与される
請求項４０または４１
「４４．組成物または剤形および／または治療用タンパク質の、投与の前および／または
投与の後に
対象における望ましくない免疫応答の生成を評価すること
請求項４０〜４３
　
　イ　「発明の分野」、「発明の背景」及び「発明の概要」の記載事項
　
（摘記ｂ）（1頁13行〜2頁9行）
「　　　　　　　　　　　　　発明の分野
　本発明は、治療用タンパク質
抗原提示細胞（ＡＰＣ）
治療用タンパク質に特異的な寛容原性免疫応答の発生に有利にシフトさせる
治療用タンパク質の投与が望ましくない免疫応答をもたらすかまたはもたらすことが予測される対象
寛容原性免疫応答を生成
　　　　　　　　　　　　　　発明の背景
　タンパク質または酵素の補充療法などの治療処置は、
特定の治療剤に対する望ましくない免疫応答
望ましくない免疫応答は、免疫抑制剤の使用によって減少され得る
広範に作用する免疫抑制剤の使用には、腫瘍、感染、腎毒性および代謝異常などの重度の副作用のリスクと関連する
　　　　　　　　　　　　　　発明の概要
　一態様において、（ｉ）免疫抑制剤に結合された合成ナノ担体の第１の集団と、（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に結合された合成ナノ担体の第２の集団とを含む組成物が提供される。一実施形態において、
第１の集団
第２の集団
同じ集団
第１の集団
第２の集団
異なる集団
　
　ウ　「発明の詳細な記述」の記載事項
　
（摘記ｃ）（13頁末行〜14頁27行、15頁10〜14行） 
「Ａ．導入
　上述したように、現在の従来の免疫抑制剤は、広範に作用し、一般に、免疫系の全体的な全身の下方制御をもたらす。本明細書に提供される組成物および方法は、例えば、対象とする免疫細胞への標的化した送達を可能にすることによって、より標的化した免疫効果を可能にする。従って、本組成物および方法により、
より標的を絞った免疫抑制
抗原特異的な抗体の生成を効果的に減少させる
抗原特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞およびＢ細胞の生成も減少させる
治療用タンパク質による治療処置の際に生成される望ましくない免疫応答を抑える
望ましくない免疫応答が生成されるかまたは生成されることが予測される治療用タンパク質を投与されたか、投与されているかまたは投与される予定である対象における寛容原性免疫応答を促進する
特定の治療処置の有益な効果を相殺し得る望ましくない免疫応答を防止または抑制する
　本発明者らは、上記の問題および制限が、本明細書に開示される本発明を実施することによって克服され得ることを予想外かつ意外にも発見した。特に、本発明者らは、
治療用タンパク質に対する寛容原性免疫応答を誘導する合成ナノ担体組成物
免疫抑制剤
合成ナノ担体
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
組成物
　別の態様において、本明細書の組成物の何れかの剤形が提供される。このような剤形は、必要としている対象（例えば、
治療用タンパク質に特異的な寛容原性免疫応答
対象は、望ましくない免疫応答が生成されるかまたは生成されることが予測される治療用タンパク質で治療されたか、治療されているかまたは治療される予定である対象
「
組成物は
対象への治療用タンパク質の投与の前に、投与と同時に
は投与の後に
対象に投与され得る
治療用タンパク質を投与すること
　
（摘記ｄ）（15頁26〜28行、18頁3〜4行、18頁26行〜19頁4行、19頁11〜
　　　　　　13行、21頁24〜27行、22頁5〜11行、同頁18〜19行、32頁9〜
　　　　　　14行、33頁1〜4行、同頁19〜22行、38頁9〜15行）
「Ｂ．定義
　“
投与する
administering
投与
administration
”
提供すること
providing
「“
免疫応答の評価
測定または判定
「“
連結
Couple
連結された
Coupled
化学的に関連させる
associate
非共有（non-covalent）の実施形態
カプセル化
encapsulation
結の形態
「 
“カプセル化する
Encapsulate
物質の少なくとも一部を合成ナノ担体内に封入すること
合成ナノ担体内に完全に封入される
enclosed completely
「“
免疫抑制剤
望ましくない免疫応答
減少
阻害
防止
「一実施形態において、免疫抑制剤は、ＡＰＣに、１つ以上の免疫エフェクター細胞における
制御性表現型を促進
抗原特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞またはＢ細胞
産生、誘導、刺激または動員の阻害
抗原特異的な抗体の産生
Ｔｒｅｇ細胞
Ｔｒｅｇ
産生、誘導、刺激または動員
「
免疫抑制剤
ラパマイシン
ｍＴＯＲ阻害剤
「“
治療用タンパク質
酵素
血液凝固因子
モノクローナル抗体
「“
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
治療用タンパク質
「“
寛容原性免疫応答
特異的な免疫抑制
望ましくない免疫応答
減少
遅延
阻害
「“
望ましくない免疫応答
抗原特異的な抗体産生
抗原特異的なＢ細胞の増殖および／または活動
抗原特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖および／または活動
　
（摘記ｅ）（38頁17〜28行、42頁14〜19行、43頁1〜3行、43頁7〜10行、
　　　　　　45頁4〜11行、54頁12〜15行、同頁19〜21行、55頁28〜30行、
　　　　　　56頁22行、57頁28行〜58頁3行） 
「Ｃ．本発明の組成物
　
免疫抑制剤
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
寛容原性合成ナノ担体組成物
望ましくない免疫応答の生成を減少
治療用タンパク質に特異的な寛容原性免疫応答の生成を促進
治療用タンパク質を投与されたか、投与されているかまたは投与される予定である対象
合成ナノ担体を投与
次に、１つ以上の治療用タンパク質を投与
治療用タンパク質を投与
次に、合成ナノ担体を提供
同時に投与
「・・・。ある実施形態においては、しかし、免疫抑制剤および／または抗原は、合成ナノ担体への
結合（bonding）ではなく
合成ナノ担体の構造の結果として
カプセル化される
ポリマーを含み
ポリマーに連結
「好ましい実施形態において、
合成ナノ担体は
ポリマーを含む
「ある実施形態において、成分はポリマーマトリクスの１つ以上のポリマーと非共有結合的に関連され得る。例えば、ある実施形態において、成分は、ポリマーマトリクス内に
カプセル化されるか
囲まれるか
全体にわたって分散され
「ある実施形態において、
ポリマーは
ＰＬＧＡ
ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）
ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）
ＰＬＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧコポリマー
「ある実施形態において、本明細書に記載される
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
合成ナノ担体に連結
治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原
免疫抑制剤
応じて
同じかまたは異なる合成ナノ担体に連結
「
治療用タンパク質の例
酵素
血液凝固因子
モノクローナル抗体
「血液および
血液凝固因子
第ＶＩＩＩ因子
「
モノクローナル抗体
アダリムマブ
「注入療法または注射用の
治療用タンパク質
ペグロチカーゼ
　
　エ　「実施例」等の記載事項
　
（摘記ｆ）（63頁26行〜64頁4行、66頁15〜17行、「Example 1」）
「　　　　　　　　　　　　　　実施例
実施例１
材料
　
オボアルブミンタンパク質
エピトープ
１７アミノ酸のペプチド
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
「
Ｔｒｅｇ細胞発生
抗原特異的
寛容原性樹枝状細胞（Ｔｄｃ）の活性
　このアッセイには、免疫優性
オボアルブミン（３２３−３３９）に特異的なトランスジェニックＴ細胞受容体
ＯＴＩＩマウス
　
（摘記ｇ）（74頁2行〜82頁9行「Example 12」、Fig.2、Fig.3、12頁6〜
　　　　　　11行）
「
実施例１２
合成ナノ担体製造の材料および方法
ナノ担体１
　
ラパマイシン
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
塩化メチレン
ラパマイシン
　
溶液２
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
　
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
　
溶液４
ポリビニルアルコール
　
水中油型エマルション
ナノ担体を調製
溶液１
溶液２
溶液３
溶液４
超音波で分解
Ｏ／Ｗエマルションを調製
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
測定
（当審注：表中の「ナノキャリア」との表記は、「ナノ担体」を意味する。以下、同じ。）
ナノ担体２
　
オボアルブミンタンパク質
エピトープ
１７アミノ酸のペプチド
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
希塩酸水溶液
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
　
溶液２
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
　
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
　
溶液４
ポリビニルアルコール
　まず
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
超音波で分解
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液４
第１のＷ１／Ｏ１エマルションと組み合わせて
超音波で分解
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）を調製
　
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
測定
ナノ担体３
・・・
ナノ担体４
　
オボアルブミンタンパク質
エピトープ
１７アミノ酸のペプチド
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
ラパマイシン
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
希塩酸水溶液
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
　
溶液２
塩化メチレン
ラパマイシン
　
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
　
溶液４
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
　
溶液５
リン酸緩衝液
ポリビニルアルコール
　
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
溶液４
超音波で分解
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液５
第１のＷ１／Ｏ１エマルション
超音波で分解
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）を調製
　
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
測定
ナノ担体５
・・・
インビボ投与１
　Ｂ６．Ｃｇ−Ｔｇ（ＴｃｒａＴｃｒｂ）４２５Ｃｂｎ／Ｊ（
ＯＴＩＩ
Ｂ６
マウス
ＣＤ４＋ＣＤ２５−細胞
静脈内注射
　翌日、レシピエントＣＤ４５．１マウスを、標的化された
寛容原性合成ワクチン粒子
ｔ２ＳＶＰ
オボアルブミンペプチド（３２３−３３９）
ＯＶＡ３２３−３３９
ラパマイシン
皮下投与
　この注射は
寛容原性処置を構成するもの
２週間の間隔
４回の注射
細胞計数
・・・
インビボ投与２
　Ｂ６．Ｃｇ−Ｔｇ（ＴｃｒａＴｃｒｂ）４２５Ｃｂｎ／Ｊ（
ＯＴＩＩ
Ｂ６
マウス
ＣＤ４＋ＣＤ２５−細胞
静脈内注射
　翌日、レシピエントＣＤ４５．１マウスを、標的化された
寛容原性合成ワクチン粒子
オボアルブミンペプチド（３２３−３３９）
ＯＶＡ３２３−３３９
ラパマイシン
皮下または静脈内投与
　処置スケジュールが完了した後、レシピエントＣＤ４５．１動物を殺処分し、それらの脾臓および膝窩リンパ節を採取し、機械的に解離させ、・・・、単細胞懸濁液を得た。ＲＢＣ溶解緩衝液（・・・）による組み込みによって脾臓細胞から赤血球（ＲＢＣ）を取り除き、脾臓およびリンパ節の両方において
細胞計数
・・・
結果
　結果が、
図２および３
免疫調節剤１
ラパマイシン
エフェクター免疫細胞の抗原特異的な増加が
抗原を含む合成ナノ担体と比較して
抗原および免疫抑制剤を含む合成ナノ担体によって減少される
「
　　　　　　　　　　　　　図２　　　　　　　　　　」
「図２は、（
１回の注射
免疫抑制剤
ラパマイシン
合成ナノ担体
抗原特異的なエフェクターＴ細胞の数に対する効果
「
　　　　　　　　　　　　図３　　　　　　　　　　　」
「図３は、（
複数回の注射
免疫抑制剤
ラパマイシン
合成ナノ担体
膝窩リンパ節細胞の数の減少
　
（摘記ｈ）（82頁11行〜88頁2行「Example 13」、Fig.4、12頁12〜13行）
「
実施例１３
寛容原性免疫応答
材料および方法
ナノ担体１
　
オボアルブミンタンパク質
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ポリビニルアルコール
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
リン酸緩衝生理食塩溶液
オボアルブミン
溶液２
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
溶液４
リン酸緩衝液
ポリビニルアルコール
　まず
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
超音波で分解
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液４
第１のＷ１／Ｏ１エマルション
超音波で分解
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）を調製
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
ナノ担体２
　
オボアルブミンタンパク質
ラパマイシン
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
リン酸緩衝生理食塩溶液
オボアルブミン
溶液２
塩化メチレン
ラパマイシン
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
溶液５
リン酸緩衝液
ポリビニルアルコール
　まず
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
溶液４
超音波で分解
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液５
第１のＷ１／Ｏ１エマルション
超音波で分解
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）を調製
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
免疫化
　この実験の目的は、
抗原特異的な免疫グロブリンを測定
カプセル化（ｔ２ＳＶＰ）免疫抑制剤の効果を評価
１つの群
対照
免疫化しないまま
２つの群
オボアルブミン
受動投与
３回の注射
るＯＶＡおよびＣｐＧによる能動免疫化
免疫を与えた
抗体力価を評価
別の２つの群
同じ免疫化
これらの群のそれぞれ
３つのサブグループに分けた
対照サブグループ
ＯＶＡタンパク質のみ
免疫抑制剤と組み合わせて
ＮＰ
他のサブグループ
　
免疫化
ＯＶＡ＋ＣｐＧ
皮下投与
ＯＶＡ
静脈内投与
寛容原性処置
ＯＶＡ
ｔ２ＳＶＰ
静脈内投与
同じ量のＯＶＡが全ての群に注射
ｔ２ＳＶＰを希釈
ＩｇＧの測定
　ＩｇＧ抗体のレベルを測定した。・・・。
・・・
　・・・。場合によっては、希釈率をｘ軸（対数目盛り）におよびＯＤ値をｙ軸（線形目盛り）にとって、４つのパラメータのロジスティック曲線適合グラフを作成し、各試料についての最大値の半値（
ＥＣ５０
結果
　
図４
ペプチドのみを含むナノ担体と比較
ペプチド抗原および免疫抑制剤を含むナノ担体
抗原特異的な抗体産生の減少
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「図４は、
免疫抑制剤ラパマイシン
ＯＶＡ抗原
合成ナノ担体
抗ＯＶＡ　ＩｇＧ抗体の減少
　
（摘記ｉ）（91頁7行〜97頁4行「Example 15」、Fig.6、Fig.7、12頁17〜
　　　　　　20行）
「
実施例１５
材料および方法
ナノ担体１
　
オボアルブミンタンパク質
エピトープ
１７アミノ酸のペプチド
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
　
溶液１
希塩酸水溶液
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
溶液２
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
溶液４
ポリビニルアルコール
　まず
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液４
第１のＷ１／Ｏ１エマルション
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
ナノ担体２
　・・・
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
ラパマイシン
３：１
ラクチド：グリコリド比
ＰＬＧＡ
ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー
ポリビニルアルコール
　溶液を以下のとおりに調製した：
溶液１
希塩酸水溶液
オボアルブミンペプチド３２３−３３９
溶液２
塩化メチレン
ラパマイシン
溶液３
塩化メチレン
ＰＬＧＡ
溶液４
塩化メチレン
ＰＬＡ−ＰＥＧ
溶液５
リン酸緩衝液
ポリビニルアルコール
　まず
第１の油中水型エマルション
溶液１
溶液２
溶液３
溶液４
超音波で分解
Ｗ１／Ｏ１を調製
溶液５
第１のＷ１／Ｏ１エマルション
超音波で分解
第２のエマルション（Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２）を調製
Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション
塩化メチレンを蒸発させ
ナノ担体を形成
　
ナノ担体のサイズ
免疫化
　２週間ごとに動物に処置を行うと同時に免疫を与えた。これらの群のそれぞれを、誘導されるＩｇ力価を変更（modify）する異なる処置の能力を試験するため、サブグループに分けた。
対照サブグループ
寛容原性処置を行わなかった
２つのサブグループ
ＯＶＡ３２３−３３９ペプチドのみ
ラパマイシンと組み合わせ
ナノ担体を投与
　
免疫化
ＯＶＡ＋ＣｐＧ
皮下投与
寛容原性処置
ＩｇＧの測定
　ＩｇＧ抗体のレベルを測定した。・・・。
・・・
　・・・。場合によっては、希釈率をｘ軸（対数目盛り）におよびＯＤ値をｙ軸（線形目盛り）にとって、４つのパラメータのロジスティック曲線適合グラフを作成し、各試料についての最大値の半値（
ＥＣ５０
ＯＶＡ＋分裂Ｂ細胞の％の測定
　オボアルブミン＋Ｂ細胞分裂を、フローサイトメトリーによって評価した。・・・。
結果
　
図６
抗原特異的なＩｇＧレベルの減少
図７
抗原特異的なＢ細胞の数の減少
望ましくない免疫応答の減少
これらの結果は、抗原特異的なＢ細胞の減少が利益をもたらし得るあらゆる状況に関連する
「
　　　　　　　　図６　　　　　　」
「図６は、ｏｖａペプチドおよび免疫抑制剤ラパマイシンを含む合成ナノ担体の投与による、
抗原特異的なＩｇＧレベルの低下
「
　　　　　　　　　図７　　　　」
「図７は、ｏｖａペプチドおよび免疫抑制剤ラパマイシンを含む合成ナノ担体による、
抗原特異的なＢ細胞の数の減少
　
（３）引用文献１に記載された発明 
　
　前記「（２）」の「（摘記ａ）」によれば、引用文献１の請求項１を引用する請求項２１を引用する請求項２６には、次の組成物が記載されている。
「（ｉ）免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第２の集団と
を含む組成物。」
　同「（摘記ｄ）」によれば、引用文献１には、上記「免疫抑制剤」の例として、「ラパマイシン」等の「ｍＴＯＲ阻害剤」が記載されており、同「（摘記ｇ）」〜「（摘記ｉ）」の実施例１２、１３、１５には、「ラパマイシン」が連結したナノ担体の具体例も記載されている。
　また、同「（摘記ａ）」によれば、引用文献１の請求項４０、４１、４２を引用する請求項４４には、引用する請求項２６に記載の組成物を、治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である対象に投与することを含む方法であって、治療用タンパク質を、組成物の投与の前に、投与と同時に、または投与の後に、対象に投与すること、組成物および／または治療用タンパク質の投与の前および／または投与の後に、対象における望ましくない免疫応答の生成を評価すること、を更に含む方法が記載されているから、前記請求項２６に記載の組成物は、当該方法における使用のためのものであるといえる。
　そうすると、引用文献１には、次の発明（以下「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
　
≪引用発明≫
「（ｉ）免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第２の集団と
を含む組成物であって、
　免疫抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤であるラパマイシンを含み、
　組成物を、治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である対象に投与すること、
　治療用タンパク質を、組成物の投与の前に、投与と同時にまたは投与の後に、対象に投与すること、
　組成物および／または治療用タンパク質の投与の前および／または投与の後に、対象における望ましくない免疫応答の生成を評価すること、
を含む方法における使用のための、
前記組成物。」
　
（４）対比
　
　ア　本件補正発明の特定事項について
　
　本件補正発明と引用発明との対比に先立ち、まず本件補正発明の特定事項について検討する。
　
　本件補正後の請求項７の記載によれば、本件補正発明は「組成物」に係る発明であり、その組成については、「免疫抑制剤用量を含む」とされ、当該「免疫抑制剤用量」は「ｍＴＯＲインヒビターを含む」と規定されており、後記「（ア）」の工程の規定からみて、当該「免疫抑制剤用量」は、「ポリマー合成ナノ担体に付着されている」形態で、組成物に含まれているものと認められる。
　前記「ポリマー合成ナノ担体」について、本願明細書【0120】〜【0130】の記載によれば、同ナノ担体を構成するポリマーの例として、「ＰＬＧＡ」と呼ばれる乳酸とグリコール酸単位を含むコポリマー等が挙げられている。
　同明細書【0050】及び【0059】の記載によれば、前記「付着されている」については、「連結されている」と並列に、「１つの実体（例えば部位）をもう１つと化学的に関連させることを意味する。」と定義されており、ある態様では「カプセル化が付着の形態である。」とされ、「カプセル化する」とは、「合成ナノ担体内の物質の少なくとも一部分を封入すること」を意味するとされ、同明細書の例１〜１１、１６〜１８には、「免疫抑制剤用量がポリマー合成ナノ担体に付着されている」ものの具体例として、同ナノ担体を構成するポリマーに「ＰＬＧＡ」等を用いたエマルションに免疫抑制剤であるラパマイシンを封入して形成されたナノ担体が記載されている。
　また、同明細書【0058】の記載によれば、前記「免疫抑制剤用量」とは、「免疫抑制剤」の「対象に投与するための具体的な分量」のことを意味するものと解される。
　そして、本件補正発明の「組成物」は、「免疫抑制剤用量」の他に、如何なる成分を如何なる形態で含むかは、特に限定していないものと認められ、同明細書【0118】及び【0100】〜【0101】の記載によれば、本件補正発明の「組成物」は、「合成ナノ担体」内に含有され（カプセル化され）た「治療用高分子」またはその断片を、「治療用高分子ＡＰＣ提示可能抗原」として含むことも、排除していないものと認められる。
　
　本件補正後の請求項７の記載によれば、本件補正発明の「組成物」の用途については、特定の「方法における使用のため」のものであることが規定されており、当該「方法」は、次の「（ア）」〜「（ウ）」の工程を含むものと認められる。
　（ア）「免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量がポリマー合成ナノ担体に付着されている」
　（イ）「治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること」
　（ウ）「併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること」
　
　前記「（ア）」の工程における「提供すること」は、本願明細書【0087】の記載によれば、「発明を実行するために必要とされる物品もしくは物品のセットまたは方法を供給する、個人が行う行動または行動のセット」を意味するとされているところ、後続の「（イ）」の工程における「併用投与」という規定も併せみると、対象に「投与すること」を示すものと解される。
　前記「（イ）」の工程における「治療用高分子」は、同明細書【0165】の記載によれば、「治療用タンパク質」を包含し得るとされ、その例として、酵素、酵素補助因子、ホルモン、血液凝固因子、サイトカイン、成長因子、モノクローナル抗体等が挙げられており、これらの具体例として、「ペグロチカーゼ（KRYSTEXXA）」（同【0166】）、「第ＶＩＩＩ因子（抗血友病性グロブリン）」（同【0170】）、「アダリムマブ」（同【0172】）等が例示され、これらについては、同明細書に記載された例４〜５、８、１１、１６〜１７において、ラパマイシンに付着されたポリマー合成ナノ担体により、免疫応答が低減することを確認した試験結果が示されている。
　同「（イ）」の工程における「抗治療用高分子抗体応答」については、同明細書【0045】及び【0102】の記載によれば、「治療用高分子の投与の結果としての、抗治療用高分子特異的抗体の発生、またはこうした抗体を産生するためのプロセスの誘導」であって「治療用高分子の治療効果と対抗する」ものであり、「望ましくない免疫応答」であるとされている。
　上記「（ウ）」の工程における「向上された薬力学的効果」については、同明細書【0082】の記載によれば、抗治療用高分子抗体応答の存在下で、免疫抑制剤用量の併用投与なしに投与されたときの治療用高分子の用量と同じか、またはそれよりも少ない治療用高分子の用量により得られるものとされている。
　
　イ　本件補正発明と引用発明との対比
　
　前記「ア」の本件補正発明の特定事項についての認定を前提に、本件補正発明と引用発明とを対比する。
　
　引用発明における「免疫抑制剤」である「ｍＴＯＲ阻害剤であるラパマイシン」は、本件補正発明における「免疫抑制剤」である「ｍＴＯＲインヒビター」に相当する。
　
　引用発明の「組成物」は、その成分として、「（ｉ）免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団」を含むものであって、対象に投与されるものであるから、「免疫抑制剤」は、「対象に投与するための具体的な分量」、即ち「用量」を有するものといえる。
　引用発明における「ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体」については、引用文献１には、これを構成するポリマーの例として、「ＰＬＧＡ」と呼ばれる乳酸及びグリコール酸の単位を含むコポリマー等が挙げられており（摘記ｅ）、これらは、前記「ア」で認定した本件補正発明における「ポリマー合成ナノ担体」を構成するポリマーの例と共通するものである。
　引用発明における「連結された」という事項については、引用文献１に、「１つの実体（entity）（例えば部位（moiety））をもう１のそれと化学的に関連させる（associate）ことを意味する。」との定義が記載されており（摘記ｄ）、これは、前記「ア」で認定した、本件補正発明における「付着されている」の定義と実質的に同じであると認められ、引用文献１の記載によれば、前記「連結」は、その形態に「カプセル化（encapsulation）」があり、物質が合成ナノ担体内に完全に封入される態様が含まれると認められ（摘記ｄ）、引用文献１の実施例１２（摘記ｇ）には、「免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団」の具体例として、構成ポリマーに「ＰＬＧＡ」等を用いたエマルションの中に免疫抑制剤であるラパマイシンを封入して形成されたナノ担体が記載されているところ、これは、前記「ア」で認定した、本件補正発明において「免疫抑制剤用量」が「ポリマー合成ナノ担体」に「付着」されている形態の具体的な態様に相当するものである。
　引用発明における「治療用タンパク質」について、引用文献１には、その例として、酵素、酵素補助因子、ホルモン、血液凝固因子、サイトカイン、成長因子、モノクローナル抗体等が挙げられており（摘記ｅ）、更に、その具体例として、「第ＶＩＩＩ因子（抗血友病グロブリン）」、「アダリムマブ」、「ペグロチカーゼ（Krystexxa）」等が例示されているところ（摘記ｅ）、これらは、前記「ア」で認定した、本件補正発明における「治療用高分子」の具体例と共通している。
　引用発明の「組成物」は、その成分として、「（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第２の集団」も含むものであり、当該「第２の集団」は、「（ｉ）免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団」と、同じ集団であるか異なる集団であるとされているが（摘記ｂ）、前記「ア」で指摘したように、本件補正発明の「組成物」は、「合成ナノ担体」内に含有され（カプセル化され）た「治療用高分子」又はその断片を、「治療用高分子ＡＰＣ提示可能抗原」として含むことも、排除していないと認められるから、引用発明の組成物が前記「第２の集団」を含むことは、本件補正発明と引用発明との間の相違点とならない。
　そして、引用発明における「投与」は、対象に「提供すること」を意味するものであると認められる（摘記ｄ）。
　
　そうすると、引用発明における、
「（ｉ）免疫抑制剤に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第１の集団と、
（ｉｉ）治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に連結された、ポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体の第２の集団と
を含む組成物」
は、本件補正発明における「免疫抑制剤用量を含む組成物」に相当する。
　また、引用発明における「組成物を、治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である対象に投与すること」は、本件補正発明における「免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量がポリマー合成ナノ担体に付着されている」に相当する。
　引用発明の「組成物」は、前記「治療用タンパク質を投与されているかまたは投与される予定である対象に投与すること」を含む方法における使用のためのものであり、当該方法は、更に「治療用タンパク質を、組成物の投与の前に、投与と同時にまたは投与の後に、対象に投与すること」を含むものである。
　また、当該方法は、「対象における望ましくない免疫応答の生成を評価すること」も有するものであって、当該「望ましくない免疫応答」は、治療用タンパク質の投与によってもたらされ（摘記ｂ、摘記ｃ）、「抗原特異的な抗体産生」を含むものとされている（摘記ｄ）。
　そして、「治療用タンパク質」が、治療のために有効な用量で投与されることは明らかである。
　そうすると、引用発明における「治療用タンパク質を、組成物の投与の前に、投与と同時にまたは投与の後に、対象に投与すること」は、本件補正発明における「治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること」に相当する。
　
　ウ　一致点及び相違点
　
　前記「イ」の対比の結果から、本件補正発明と引用発明との間には、次の一致点及び相違点があるものと認められる。
　
＜一致点＞
「免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量がポリマー合成ナノ担体に付着されている；
　治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること；
を含む方法における使用のための、免疫抑制剤用量を含む組成物であって、
　免疫抑制剤用量が、ｍＴＯＲインヒビターを含む、前記組成物。」
　
＜相違点＞
　本件補正発明の組成物は、「併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること」を含む方法における使用のためのものであるのに対して、引用発明の組成物は、「対象における望ましくない免疫応答を評価すること」を含む方法における使用のためのものである点。
　 
（５）相違点についての判断
　
　上記相違点について検討する。
　
　引用文献１には、「発明の背景」として、タンパク質又は酵素の補充療法等の治療処置は、特定の治療剤に対する望ましくない免疫応答をもたらすことが多く、免疫系の細胞は、治療剤を異物として認識し、治療剤を破壊しようとするところ、このような望ましくない免疫応答が免疫抑制剤の使用により減少され得ること、が記載されており（摘記ｂ）、免疫抑制剤及び治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原を含む寛容原性合成ナノ担体組成物は、望ましくない免疫応答が生成されるか又は生成されることが予測される、治療用タンパク質を投与されたか、投与されているか、又は投与される予定である対象における、寛容原性免疫応答を促進するのに有用であり、特定の治療処置の有益な効果を相殺し得る、望ましくない免疫応答を、防止又は抑制すること、が記載されている（摘記ｃ、摘記ｅ）。
　そして、引用文献１には、「実施例１３」として、治療用タンパク質ＡＰＣ提示可能抗原に該当するオボアルブミンタンパク質（ＯＶＡ）と、免疫抑制剤であるラパマイシンとが、共に封入された、構成ポリマーにＰＬＧＡ及びＰＬＡ−ＰＥＧ等を用いて調製された合成ナノ担体を、ＯＶＡ受動投与で免疫化した動物に静脈内投与したところ、ＯＶＡのみが封入された合成ナノ担体を静脈内投与した場合と比較して、抗原特異的な抗体産生が減少したという試験結果が記載されている（摘記ｈ）。
　また、引用文献１には、「実施例１２」として、オボアルブミンタンパク質のＴ及びＢ細胞エピトープであるオボアルブミンペプチド３２３−３３９（
ＯＶＡ３２３−３３９
ＯＶＡ３２３−３３９
レシピエントＣＤ４５．１マウスに皮下又は静脈内投与したところ、ＯＶＡ３２３−３３９
　このように、引用文献１には、免疫抑制剤であるラパマイシンを封入したポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体を対象に投与することにより、併用投与される治療用タンパク質の有益な効果を相殺し得る望ましくない免疫応答を防止又は抑制できることが示されているから、その結果として、治療用タンパク質のバイオアベイラビリティが高まり、その薬力学的効果が向上することは、当業者ならば容易に予見し得ることであるし、その効果を記録することにも、何ら困難性は見いだせない。
　そうすると、引用発明において、「対象における望ましくない免疫応答を評価すること」に代えて、又は、当該工程に加えて、「併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること」は、当業者ならば容易になし得たことである。
　
（６）本件補正発明の効果について
　
　本願明細書（特に、【0103】〜【0104】）の記載によれば、本件補正発明は、概略、次のような効果を奏するものとされている。
　抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、治療用高分子と併用して、免疫抑制剤用量をポリマー合成ナノ担体に付着させて投与することにより、治療用高分子の治療効果を減少させる治療用高分子に特異的な望ましくない免疫応答の低減又は阻害等を通して、抗治療用高分子抗体応答の存在下で、治療用高分子の向上された薬力学的効果がもたらされる。
　
　しかしながら、前記「（５）」で説示したとおり、引用文献１には、免疫抑制剤であるラパマイシンを封入したポリマーナノ粒子を含む合成ナノ担体を対象に投与することにより、併用投与される治療用タンパク質の有益な効果を相殺し得る望ましくない免疫応答を防止又は抑制できることが示されているから、その結果として、治療用タンパク質のバイオアベイラビリティが高まり、その薬力学的効果が向上することは、当業者ならば容易に予見し得ることである。
　
　なお、本願明細書には、実施例として、「例１」〜「例２４」が記載されているが、そのうち、「例１２」〜「例１５」、「例１９」〜「例２４」については、「（予言的）」とされており、実際に試験を行った結果を示したものではないため、なんら本件補正発明の効果を裏付けるものではない。
　また、「例１」の試験は、オボアルブミンタンパク質のＴ及びＢ細胞エピトープとして知られた、１７アミノ酸ペプチド「オボアルブミンペプチド３２３−３３９（ＯＶＡ３２３−３３９）」と、免疫抑制剤のラパマイシンとが、共に封入された、構成ポリマーとしてＰＬＧＡ及びＰＬＡ−ＰＥＧ等を用いて調製されたナノ担体を、ＯＶＡ及びＣｐＧで能動免疫化した動物に静脈内投与又は皮下投与したところ、抗原特異的な抗体産生が減少したという結果を示すものであり、本願明細書【0219】には、このような試験の結果に基づいて、「向上された効果を得られることを実証している」と記載されているが、当該試験は、引用文献１に記載の「実施例１５」と実質的に同様の試験であると認められるから、むしろ本件補正発明の効果が予測可能であることを裏付けるものである。
　他の実施例のうち、「例２」、「例４」、「例８」〜「例１２」、「例１６」〜「例１７」の試験については、治療用タンパク質として、「キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）」、「血液凝固タンパク質第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）」、「ＨＵＭＩＲＡ／アダリムマブ」、「ペグロチカーゼ（ＫＲＹＳＴＥＸＸＡ）」を用い、ラパマイシンを封入した合成ナノ担体の投与による、これらの治療用タンパク質に対する免疫応答の低減の効果を確認しているが、いずれの例においても、合成ナノ担体の構成ポリマーとして、特定の市販製品であるＰＬＧＡ及びＰＬＡ−ＰＥＧ−ＯＭｅ等が用いられている。
　仮に、これらの例の個々の試験結果については予測し得ないものであったとしても、本件補正発明の組成物は、ポリマー合成ナノ担体を構成する成分として、これらの例で用いられた特定のポリマーの組み合わせとは、構造も性質も大きく異なるポリマーを用い得るものであり（本願明細書【0120】〜【0135】を参照）、免疫抑制剤用量のポリマー合成ナノ担体への「付着」の態様も特定されていないうえ（本願明細書【0050】、【0138】〜【0150】を参照）、治療用高分子についても、不特定で種々多様な化合物を、ポリマー合成ナノ担体への「付着」の有無を問わず用い得るものとされているところ（本願明細書【0097】〜【0099】、【0118】〜【0119】を参照）、そのような不特定な態様をも包含する本件補正発明が、全体にわたって同様の効果を奏するものとは推認できない。
　したがって、本件補正発明は、当業者が予測し得ない程の格別顕著な効果を奏したものとは認められない。
　
（７）請求人の主張について
　
　請求人は、平成３１年２月１９日提出の手続補正書（方式）により補正された審判請求書において、次のように主張をしている。
　
『・・・、本願発明において、合成ナノ担体は「ポリマー合成ナノ担体」に限定されたとともに、免疫抑制剤用量が、ラパマイシンを代表する「ｍＴＯＲインヒビター」を含むことに限定されています。
　その上、本願明細書の例１６（段落[0286]〜[0294]）において、抗ＴＮＦ−αモノクローナル抗体であるHUMIRA（６０μｇ）を関節炎のマウスに、合成ナノ担体に付着されたラパマイシンとともに投与した結果、HUMIRAを単独投与した場合と比べて、抗HUMIRA IgG EC50が、約1000倍低下しました（図15左グラフ参照）。これに対して、引用文献１の実施例１５（対応ファミリーの特表2014-513102号の段落[0318]〜[0340]）には、マウスにOVA（オボアルブミンペプチド）で免疫化するのと同時に、OVA-NPおよびRapa-NPを含む組成物で治療した結果、OVA免疫し同時にOVA-NPを含む組成物で治療したマウスと比べて、OVA IgG EC50が、約1000から約110まで10倍程度しか低下しませんでした（図6参照）。本願発明は全体として、低減された薬力学的有効用量によって治療用高分子の望ましい治療効果が達成されるという、引用文献１から予測し得ない格別顕著な効果を発揮するものであります。』
　
　請求人が指摘する本願明細書に記載の「例１６」の試験結果は、免疫抑制剤として「ラパマイシン」を用い、ポリマー合成ナノ担体を構成する成分として、それぞれ固有粘度等が規定された特定の市販製品である「ＰＬＧＡ」（ラクチド：グリコリド比は３：１）と「ＰＬＡ−ＰＥＧ−ＯＭｅブロックコポリマー」と「ポリビニルアルコール」とを用い、これらを含む溶液を超音波処理して調製した「Ｏ／Ｗエマルション」からナノ担体を形成したものが、関節リウマチを発症したｈｕＴＮＦαトランスジェニック動物に皮下注射した場合に、併用投与された治療用高分子としての「HUMIRA（アダリムマブ）」に対する特異的抗体応答を約1000分の１に大幅に低下させたことを示すものである。
　しかしながら、前記「（６）」でも説示したように、本件補正発明の組成物は、ポリマー合成ナノ担体を構成する成分として、上記「例１６」で用いられた特定のポリマーの組み合わせとは構造も性質も大きく異なるポリマーを用い得るものであって、免疫抑制剤用量のポリマー合成ナノ担体への「付着」の態様も特定されていないうえ、治療用高分子についても、不特定で種々多様な化合物をポリマー合成ナノ担体への「付着」の有無を問わず用い得るものとされているところ、そのような不特定な態様をも包含する本件補正発明が、全体にわたって上記「例１６」に記載の結果と同様の効果を奏するものとは推認できない。
　さらに、請求人が指摘する引用文献１に記載の「実施例１５」では、免疫抑制剤として「ラパマイシン」を用い、合成ナノ担体を構成する成分のうち、「ＰＬＧＡ」と「ポリビニルアルコール」については、本願明細書に記載の上記「例１６」で用いられたものと同じ特定の市販製品を用い、「ＰＬＡ−ＰＥＧブロックコポリマー」は合成したものを用い、これらを含んだ溶液と「オボアルブミンペプチド３２３−３３９（ＯＶＡ３２３−３３９）」を含む溶液を超音波処理して調製した「Ｗ１／Ｏ１／Ｗ２エマルション」からナノ担体を形成したものを、ＯＶＡ及びＣｐＧで能動免疫化した動物に皮下投与した場合に、ＯＶＡ３２３−３３９を含みラパマイシンを含まないナノ担体を投与した場合と比較して、ＯＶＡ３２３−３３９に対する特異的抗体応答が約10分の１までしか低下しなかったことが示されている。
　しかしながら、前記「（６）」でも説示したように、引用文献１に記載の「実施例１５」は、本願明細書に記載の「例１」と、実質的に同様の試験であると認められ、その試験結果と本願明細書に記載の前記「例１６」の試験結果との差異は、むしろ本件補正発明においては、ポリマー合成ナノ担体を構成する複数のポリマーの一部に同じものを用い、同じ免疫抑制剤が同様に「付着」したポリマー合成ナノ担体を用いたとしても、治療用高分子の種類やその投与の態様（ポリマー合成ナノ担体への付着の有無）の違いにより、抗体応答及び薬学的効果が大きく異なることを示唆するものといえる。
　そうすると、本願明細書に記載の上記「例１６」と、引用文献１に記載の上記「実施例１５」との間に、免疫応答の程度の差異があることをもって、治療用高分子の種類及びその投与の態様を特定していない本件補正発明が、全体にわたって引用文献１の記載から予測し得ない格別顕著な効果を奏するものと認めることはできない。
　したがって、請求人の上記主張は採用することができない。
　
（８）小括 
　
　以上のとおり、本件補正発明は、引用文献１に記載された発明に基いて、優先日前に当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
３　補正の却下の決定のむすび
　
　前記「２」のとおり、本件補正発明は、特許法第２９条第２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができないものであるから、本件補正は、同法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するため、他の補正事項について検討するまでもなく、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　よって、上記補正の却下の決定の結論のとおり決定する。
　
第３　本願発明について
　
１　本願発明
　
　前記「第２」のとおり、平成３０年１２月１０日提出の手続補正書による手続補正は却下されたので、本願に係る発明は、該補正前の平成３０年５月１日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１８に記載された事項によって特定されるものであるところ、その請求項７に係る発明（以下「本願発明」という。）は、前記「第２［理由］１」に記載した次のとおりのものである。
　
「【請求項７】
　免疫抑制剤用量を提供すること、ここで免疫抑制剤用量が合成ナノ担体に付着されている；
治療用高分子の薬力学的有効用量を、抗治療用高分子抗体応答が起こることが予期される対象へ、免疫抑制剤用量と併用投与すること；および、
併用投与に続く向上された薬力学的効果を記録すること
を含む方法における使用のための、免疫抑制剤用量を含む組成物。」
　
２　原査定の拒絶の理由
　
　原査定の拒絶の理由は、本願の請求項３、４、７〜１８に係る発明は、引用文献１に記載された発明に基いて、その出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、というものであり、原査定の対象とされた請求項７に係る発明は、前記「１」で認定した本願発明である。
　
３　当審の判断
　
（１）引用文献の記載事項等
　
　原査定の拒絶の理由で引用された「引用文献１」は、前記「第２［理由］２（２）」で引用した「引用文献１」（国際公開第２０１２／１４９２５５号）であり、同文献に記載された事項は、同「第２［理由］２（２）」に摘記したとおりであり、引用発明は、同「第２［理由］２（３）」で認定したとおりである。
　
（２）判断
　
　本件補正前の請求項７に係る発明である本願発明は、本件補正発明の特定事項の全体を上位概念として包含するものであって、「合成ナノ担体」及び「免疫抑制剤用量」について、それぞれ、「ポリマー」であること、及び、「ｍＴＯＲインヒビターを含む」という、限定条件が付されていない点で、本件補正発明と相違する。
　そして、本願発明と比べて、「合成ナノ担体」及び「免疫抑制剤用量」が限定された本件補正発明が、前記「第２［理由］２」で説示したとおり、引用文献１に記載された発明に基いて、優先日前に当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件補正発明を概念上包含する関係にあり、上記限定条件が付されていない本願発明も、引用文献１に記載された発明に基いて、優先日前に当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
第４　むすび
　
　以上のとおり、本願の請求項７に係る発明は、引用文献１に記載された発明に基いて、優先日前に当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　したがって、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。