【手続補正書】
【提出日】令和1年10月2日(2019.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において、健康状態を治療する方法において使用するための、単離された融合ポリペプチドを含む組成物であって、
該単離された融合ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃポリペプチドと作動可能に連結された、配列番号１、２４、２５、２９、３０、３１、３３、３４、４２、４３もしくは４４によって示されるアルファ−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチドもしくはＡＡＴポリペプチドフラグメント、または、その反応中心ループ変異体を含み、該単離された融合ポリペプチドが、アルファ−１抗トリプシン活性、抗炎症活性、自己免疫調節活性、および／または、セリンプロテアーゼ阻害活性を示し、
該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；心臓状態、ここで該組成物の投与が、該心臓状態を調整するか、または、心臓のリモデリングを低下させる；虚血−再灌流傷害（Ｉ／Ｒ）、ここで該組成物が該被験体におけるＩ／Ｒを低下させる；心筋梗塞；再建手術または形成外科手術の副作用、ここで該組成物が瘢痕形成を低下させる；気腫；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、肺線維症、細気管支炎、喘息、肺の癌；関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）もしくは過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、発作、多発性硬化症、紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、強皮症、皮膚筋炎、多発筋炎、痛風、ライター症候群、およびベーチェット病、重症筋無力症、または脳脊髄炎、セリアック病、セリアックスプルー皮膚炎、橋本甲状腺炎、グレーブス病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性アジソン病、副腎の自己免疫性疾患、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、円板状狼瘡、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛線維筋炎、糸球体腎炎、ギラン−バレー、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、若年性関節炎、メニエール病、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発軟骨炎、多発内分泌腺症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病、皮膚潰瘍、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、ならびに、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用
からなる群より選択される、組成物。
【請求項２】
前記Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ２  Ｆｃフラグメント、または、ＩｇＧ２  Ｆｃポリペプチドと少なくとも９８％同一である免疫グロブリンＦｃポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｆｃポリペプチドが、ＩｇＧ４  Ｆｃフラグメント、または、ＩｇＧ４  Ｆｃポリペプチドと少なくとも９８％同一である免疫グロブリンＦｃポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
薬学的に許容され得る賦形剤をさらに含む、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項５】
配列番号３２、４７または４９によって示されるポリペプチドを含む、単離された融合ポリペプチド。
【請求項６】
請求項１、２または３に記載の融合ポリペプチドをコードする、核酸構築物。
【請求項７】
配列番号３１によって示されるＡＡＴポリペプチドを含むポリペプチドをコードする、請求項６に記載の核酸構築物。
【請求項８】
配列番号１によって示されるポリペプチド、または、配列番号３３によって示されるポリペプチド、を含むポリペプチドをコードする、請求項６に記載の核酸構築物。
【請求項９】
配列番号５０または５１によって示される核酸構築物を含む、核酸構築物。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の核酸構築物；または、請求項１〜３もしくは請求項５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む、細胞。
【請求項１１】
請求項５に記載の融合ポリペプチドと、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項６〜９のいずれか一項に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
【請求項１３】
請求項１２に記載のベクターを含む、細胞。
【請求項１４】
請求項１〜３または５のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを含む、発現された封入体の単離調製物。
【請求項１５】
被験体において状態を治療するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、薬学的に許容され得る組成物の治療有効量を含み、該医薬組成物は、アルファ−１抗トリプシン活性、抗炎症活性、自己免疫調節活性、および／または、セリンプロテアーゼ阻害活性を示し、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とし、かつ、該投与が、該被験体における該状態を治療することを特徴とし、ここで、該状態が、以下：
Ｉ型もしくはＩＩ型糖尿病；器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；ＡＡＴ欠損；痛風；心臓状態、ここで該組成物の投与が、該心臓状態を調整するか、または、心臓のリモデリングを低下させる；虚血−再灌流傷害（ＩＲ）、心筋梗塞；ウイルスもしくは細菌感染、ここで該組成物の投与が、該被験体における感染を調整する；再建手術または形成外科手術の副作用、ここで該組成物が瘢痕形成を低下させる；該状態に関連する過剰な炎症、ここで該組成物が該被験体における炎症  気腫を低下させる；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、肺線維症、細気管支炎、肺の癌；自己免疫状態、ここで該組成物が該被験体における該自己免疫状態を治療する；肺線維症、細気管支炎、喘息、肺の癌；関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、多発性硬化症、紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、強皮症、皮膚筋炎、多発筋炎、ライター症候群、およびベーチェット病、重症筋無力症、または脳脊髄炎、セリアック病、セリアックスプルー皮膚炎、橋本甲状腺炎、グレーブス病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性アジソン病、副腎の自己免疫性疾患、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、円板状狼瘡、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛線維筋炎、糸球体腎炎、ギラン−バレー、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ），若年性関節炎、メニエール病、尋常性天疱瘡、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発軟骨炎、多発内分泌腺症候群、リウマチ性多発筋痛症、肺炎、多発筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、レイノー現象、強皮症、敗血症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚潰瘍；ならびに、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用、を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記状態が、該状態に関連する過剰な炎症であり、前記組成物が、前記被験体における炎症を低下させる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
投与が、静脈内、気管内、皮内、鼻腔内、吸入によって、皮下、局所、膣内、または、他の投与様式のうち１または複数を含むことを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記状態が自己免疫状態であり、前記組成物が、前記被験体における自己免疫状態を治療することを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物の投与が、月に１回、週に１回、週に２回、または、１日１回であることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
被験体における移植のための器官、組織または細胞を保存するための、単離された融合ポリペプチドを含む組成物であって、
該単離された融合ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃポリペプチドと作動可能に連結された、配列番号１、２４、２５、２９、３０、３１、３３、３４、４２、４３もしくは４４によって示されるアルファ−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチドフラグメント、または、その反応中心ループ変異体を含み、該単離された融合ポリペプチドが、アルファ−１抗トリプシン活性、抗炎症活性、自己免疫調節活性、および／または、セリンプロテアーゼ阻害活性を示し、
該組成物は、該器官、組織または細胞が該組成物に曝露されることを特徴とする方法において使用するためのものであり、かつ、該組成物は、移植または保存のために該器官、組織または細胞を保存するのに有効であることを特徴とする、
組成物。
【請求項２１】
前記被験体が癌治療に起因して放射線に曝露されることを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記被験体が前立腺癌を有し、前記医薬組成物が、放射線治療を受けている該被験体におけるインポテンスまたは勃起障害の発症を低下させることを特徴とする、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項５に記載の単離された融合ポリペプチド；請求項６〜９のいずれか一項に記載の核酸構築物；請求項４もしくは１１のいずれか一項に記載の組成物；または、請求項１０もしくは１３に記載の細胞を含む、キット。
【請求項２４】
単離された融合ポリペプチドであって、
配列番号３１の８０マーによって示されるカルボキシ末端の最後の５０アミノ酸のアルファ−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチド、または、ＡＡＴ活性を有するその短縮物と；
ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４またはＩｇＤの免疫グロブリンＦｃフラグメントと
を含む、単離された融合ポリペプチド。
【請求項２５】
前記アルファ−１抗トリプシン（ＡＡＴ）ポリペプチドがさらに反応中心ループ変異体を含む、請求項２４に記載の単離された融合ポリペプチド。
【請求項２６】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；虚血−再灌流傷害（ＩＲ）、ここで該組成物が被験体におけるＩＲを低下させる；再建手術または形成外科手術の副作用、ここで該組成物が瘢痕形成を低下させる；気腫；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、多発性硬化症、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、痛風、線維筋痛線維筋炎、若年性関節炎、皮膚潰瘍；および、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項２７】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；虚血−再灌流傷害（ＩＲ）、ここで該組成物が被験体におけるＩＲを低下させる；再建手術または形成外科手術の副作用、ここで該組成物が瘢痕形成を低下させる；気腫；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症、喘息、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、多発性硬化症、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、痛風、線維筋痛線維筋炎、若年性関節炎、皮膚潰瘍；および、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項２８】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）；再建手術または形成外科手術の副作用、ここで該組成物が瘢痕形成を低下させる；気腫；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、痛風；および、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項２９】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、器官もしくは非器官移植を受けている被験体における移植拒絶；移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、気腫；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、クローン病、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）または過敏性腸疾患（ＩＢＤ）、潰瘍性大腸炎、痛風；および、放射線曝露の副作用、ここで該組成物が該放射線曝露の副作用を低下させる放射線曝露の副作用
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項３０】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）、痛風、嚢胞性線維症、気腫、およびＣＯＰＤ
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項３１】
健康状態を治療する方法において使用するための、請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、該健康状態が、以下：
ＡＡＴ欠損、移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）および痛風
からなる群より選択される、医薬組成物。
【請求項３２】
請求項４または１１に記載の医薬組成物であって、前記被験体に投与される前記単離された融合ポリペプチドの用量が、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇを含む、医薬組成物。