(57)【要約】本発明は、内臓脂肪症候群を予防または治療する医薬、および当該疾患を予防または改善するための飲食品を提供する。具体的には、ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する、内臓脂肪症候群の予防または治療薬、前記予防または治療薬、および当該予防または治療薬を内臓脂肪症候群の予防もしくは治療のために使用し得るか、または使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ、ならびにルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する、内臓脂肪症候群を予防または改善する飲食品、好ましくは、当該疾患を予防または改善するために用いるものであるという表示を付した飲食品を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する内臓脂肪症候群の予防または治療薬。
【請求項２】
請求の範囲１に記載の予防または治療薬、および当該予防または治療薬を内臓脂肪症候群の予防もしくは治療のために使用し得るか、または使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
【請求項３】
ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する、内臓脂肪症候群を予防または改善する飲食品。
【請求項４】
内臓脂肪症候群を予防または改善するために用いるものであるという表示を付した、請求の範囲３に記載の飲食品。
【請求項５】
保健機能食品またはダイエタリーサプリメントである、請求の範囲３または４に記載の飲食品。
【請求項６】
保健機能食品が特定保健用食品または栄養機能食品である、請求の範囲５に記載の飲食品。
【請求項７】
ルテオリンおよび／またはその配糖体の有効量を対象に投与することを含む、内臓脂肪症候群の予防または治療方法。
【請求項８】
内臓脂肪症候群の予防または治療薬の製造のための、ルテオリンおよび／またはその配糖体の使用。
【請求項９】
ルテオリンおよび／またはその配糖体を有効成分として含有してなる、内臓脂肪の蓄積抑制剤。
【請求項１０】
飲食品添加用である、請求の範囲９に記載の抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内臓脂肪症候群を予防または治療する医薬および当該疾患を予防または改善するための飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
高脂血症、境界型を含む糖尿病、高血圧、肥満などの危険因子はその程度が軽い場合でも、重複した場合には虚血性心疾患のリスクが飛躍的に増大することが、フラミンガム研究をはじめ多くの疫学調査により示されている。危険因子の重複により惹起される病態は、近年、マルチプルリスクファクター症候群あるいはｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅという概念へと発展している。この概念は以下の４つの下位概念を包括する。Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ（提唱者：Ｒｅａｖｅｎ）、Ｄｅａｄｌｙ  ｑｕａｒｔｅｔ（提唱者：Ｋａｐｌａｎ）、Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（提唱者：ＤｅＦｒｏｎｚｏ）、内臓脂肪症候群（Ｖｉｓｃｅｒａｌ  ｆａｔ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ；提唱者：Ｍａｔｓｕｚａｗａ）である。Ｋａｐｌａｎらは耐糖能異常、高トリグリセリド血症、高血圧、上半身肥満の４つの危険因子を合併する病態をＤｅａｄｌｙ  ｑｕａｒｔｅｔ（死の四重奏）として提唱したが（Ａｒｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎ  Ｍｅｄ  １４９，１５１４，１９８９）、上半身肥満はいわゆる男性型肥満として知られ、虚血性心疾患を合併しやすいことが知られている。この型の肥満の特徴は、皮下脂肪の増加というよりは、主として内臓脂肪の増加と考えられている（日本内科学会雑誌  第９３巻  第４号２００４）。死の四重奏では肥満の中でも腹腔内内臓脂肪の蓄積が特徴と考えられる病的肥満の意義を強調した。内臓脂肪の蓄積は皮下脂肪の蓄積と異なり、種々の代謝異常を引き起こすと考えられている。内臓脂肪、特に腸間膜脂肪より放出されたＦＦＡ（ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ；遊離脂肪酸）は皮下脂肪の蓄積と異なり、門脈経由で直接肝に取り込まれる。この肝に取り込まれた過剰のＦＦＡが中性脂肪の合成を亢進させたり、インスリン抵抗性を生じさせうることが示唆されている。インスリン抵抗性を惹起する因子にＴＮＦ−α（ｔｕｍｏｒ  ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ｆａｃｔｏｒ  ａｌｐｈａ）があるが、実際、脂肪細胞移植による内臓脂肪および皮下脂肪蓄積マウスにおける移植脂肪細胞からのＴＮＦ−αの発現をみると、皮下脂肪モデルでは対照群と変わらないのに比べて、内臓脂肪モデルでは著しいＴＮＦ−αの発現がみられ（日本臨床６２，１１０８，２００４）、内臓脂肪蓄積とインスリン抵抗性とは密接に関連していることがわかる。すなわち内臓脂肪蓄積によって生じる内臓脂肪症候群は、虚血性心疾患や糖尿病（インスリン抵抗性を呈する２型糖尿病が主体である）を惹起することで、生命予後に重大な影響を与えているといえる。このような背景から、最近、内臓脂肪への関心が高まっており、内臓脂肪症候群の予防または治療薬の開発が切望されているが、臨床現場では充足されていないのが現状である。
ところで、フラボノイドの一種であり、セロリ、ピーマン、春菊、カモミール、紫蘇などに含まれている天然物であるルテオリン（３’，４’，５，７−テトラヒドロキシフラボン）またはその配糖体（３’−グルクロニド、６−Ｃ−フコシド、６−Ｃ−キノボシド、７−Ｏ−ルチノシド等）が様々な薬効を示すことは知られている。たとえば、特開平５−４３４６９号公報には、ルテオリン−３’−グルクロニド等が抗腫瘍薬であるカンプトテシン誘発の下痢を軽減することが、特開平６−１７２１９５号公報には、ルテオリンおよびルテオリン−３’−グルクロニド等にＵＤＰ−グルクロニルトランスフェラーゼ阻害活性を有することが、特開平８−７３３３７号公報には、抗炎症、抗かゆみ作用を示すルテオリン−７−ルチノシド等を含有する外用剤が、特開平１０−２９８０９８号公報にはエゴマやシソの種子またはその脱脂種子から得られるルテオリン等がリポキシゲナーゼ阻害作用を有し、アレルギー性疾患、炎症、循環器系疾患または癌の転移の予防または治療に有効であることが、特開２０００−８６５１０号公報には、エゴマやシソの種子またはその脱脂種子から得られるルテオリン等がヒスタミン遊離抑制作用を有し、たとえば、アレルギー疾患を予防および治療するための医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等に適用しうることが、特開２０００−２３９１３６号公報には、シソおよびエゴマの種子または葉から得られるルテオリン等が口腔内細菌に対し、優れた抗菌作用を有し、口腔内抗菌剤として飲食品および口腔用製品に適用しうることが、特開２００１−１１４６７５号公報には、ビタミンＫにルテオリン等フラボノイド類を配合した組成物が、特開２００２−１０７５３号公報には、オリーブ葉から得られるルテオリン等がアミラーゼ阻害作用を有し、アミラーゼ阻害剤、血糖値上昇抑制剤、血糖値上昇抑制作用を有する食品またはダイエット食品として用いうることが、特開２００２−２５５７７８号公報には、ルテオリン−７−グリコシド等が光によるシトラール製品中のシトラールの減少またはシトラール由来の劣化臭の抑制に用いうることが、特開２００３−４０７８１号公報には、ルテオリン自体が抗腫瘍作用を有することから、抗腫瘍活性ヘスペリジン配糖体剤と併用できることが、特開２００３−１２８５５８号公報には、ルテオリン−Ｏ−ルチノシドがアレルギー性鼻炎治療薬として、また当該治療薬を食品に配合することによりアレルギー予防食品として用いうることが、特開２００３−２０１２０８号公報には、ルテオリンまたはその配糖体、またはそれらを含有する植物（モクセイソウ科モクセイソウ属植物であるダイヤーズ  ロケット（Ｄｙｅｒ’ｓ  Ｒｏｃｋｅｔ，Ｗｅｌｄ）、シノブモクセイソウ、モクセイソウ）からの抽出物がメラニン生成抑制作用を示し、化粧料組成物として用いうることが、特開２００４−９１３３８号公報には、ルテオリン等のフラボン類等がウレアーゼ阻害剤としてアンモニア臭抑制剤またはおむつかぶれ防止剤として用いうることが、特開２００４−２１５５５９号公報には、ルテオリンが加工食品（油ちょう食品を含む）からのアクリルアミド生成を抑制しうることが、特開２００５−７５７６６号公報には、ルテオリンおよび／また��その配糖体を含有するエンドセリン−１産生抑制剤として、心臓病または高血圧の治療剤として、種々の食品中に添加して特定保健用食品または機能性食品として、ペットフード、飼料などに添加してペットや家畜の心臓病、高血圧症の改善に、または化粧品に添加して美白用化粧品として用いうることが、および特開２００５−８９３８５号公報には、ニガナ植物の発酵処理物としてルテオリン含量が１００×１０−５ｗｔ％以上となるまで発酵させた発酵処理物からなるリポキシゲナーゼ阻害剤が、炎症やアレルギー症状、循環器疾患、または頭髪の成長阻害や抜毛の調整剤、または化粧品用組成物等に適用しうることが記載されている。
従来、ルテオリンまたはその配糖体が内臓脂肪症候群を予防または治療し得ることは知られていない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、内臓脂肪症候群を予防または治療する医薬、および当該疾患を予防または改善するための飲食品を提供することを課題とする。
本発明は、以下の発明を包含する。
（１）ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する内臓脂肪症候群の予防または治療薬。
（２）前記（１）に記載の予防または治療薬、および当該予防または治療薬を内臓脂肪症候群の予防もしくは治療のために使用し得るか、または使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
（３）ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する、内臓脂肪症候群を予防または改善する飲食品。
（４）内臓脂肪症候群を予防または改善するために用いるものであるという表示を付した、前記（３）に記載の飲食品。
（５）保健機能食品またはダイエタリーサプリメントである、前記（３）または（４）に記載の飲食品。
（６）保健機能食品が特定保健用食品または栄養機能食品である、前記（５）に記載の飲食品。
（７）ルテオリンおよび／またはその配糖体の有効量を対象に投与することを含む、内臓脂肪症候群の予防または治療方法。
（８）内臓脂肪症候群の予防または治療薬の製造のための、ルテオリンおよび／またはその配糖体の使用。
（９）ルテオリンおよび／またはその配糖体を有効成分として含有してなる、内臓脂肪の蓄積抑制剤。
（１０）飲食品添加用である、前記（９）に記載の抑制剤。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１は、ルテオリン添加食で飼育したニューロメジンＵノックアウトマウスの群の体重の推移を示すグラフである。
図２は、１８週時のニューロメジンＵノックアウトマウスの体格を示す写真である。左：ルテオリン添加食群、右：対照群。
図３は、１８週時のニューロメジンＵノックアウトマウスの腹腔内所見を示す写真である。Ａ：ルテオリン添加食群、Ｂ：対照（ルテオリン非投与）群。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下、上記本発明について詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の主旨を損なわない範囲で適宜実施し得る。
本発明者は、有効性および安全性の高い内臓脂肪症候群の予防または治療薬を求めて鋭意研究を行った結果、ルテオリンがニューロメジンＵノックアウトマウスを用いたマウス腹腔内脂肪蓄積を抑制する作用を有することを見出した。
すなわち本発明は、ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する内臓脂肪症候群の予防または治療薬に関する。また、本発明は、前記予防または治療薬、および当該予防または治療薬を内臓脂肪症候群の予防または治療のために使用し得るか、または使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージに関する。
脂質合成経路の中で、近年ＳＲＥＢＰｓ（Ｓｔｅｒｏｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  ｅｌｅｍｅｎｔ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）という転写因子が極めて重要な役割を果たしていることがわかった（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １０９，１１２５，２００２）。すなわち、ＳＲＥＢＰｓのｉｓｏｆｏｒｍのひとつであるＳＲＥＢＰ−１（とりわけＳＲＥＢＰ−１ｃ）がＦＡＳ（ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｓｙｎｔｈａｓｅ）遺伝子のプロモーター領域に結合し、ＦＡＳの転写を亢進させる。ＦＡＳは遊離脂肪酸や中性脂肪の合成を司っているため、ＳＲＥＢＰ−１ｃの発現が肝で増強すれば、ＦＡＳを介して脂肪肝が惹起される。さらに最近、ＳＲＥＢＰ−１ｃの転写因子としての成熟および核内移行は、別の転写因子であるＳＴＡＴ３（ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）のリン酸化（Ｔｙｒ７０５）に依存していることが示された（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １１７，１９３７，２００４）。したがって、ＳＴＡＴ３リン酸化抑制が脂肪肝の抑制につながると考えられる。以前本発明者を含む研究グループは、シソ種子から抽出・精製したルテオリンがユビキチン依存性にリン酸化（Ｔｙｒ７０５）ＳＴＡＴ３の分解を亢進させることを報告した（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４６，７２２，２００５）。その後、当該報告に基づいて、本発明者はルテオリンがリン酸化（Ｔｙｒ７０５）ＳＴＡＴ３の分解亢進を介して内臓脂肪組織蓄積を抑制しうるのではないかと考察し、今回の知見に至った。
本発明において、有効成分であるルテオリンは、市販品を用いることもできるが、種々の植物（たとえば、セロリ、ピーマン、春菊、カモミール、シソ、エゴマ、マツの実など。ここでシソまたはエゴマの種子が好ましく、特に脱脂種子が好ましい）から単離して用いてもよい。モクセイソウ科モクセイソウ属植物であるダイヤーズ  ロケット（Ｄｙｅｒ’ｓ  Ｒｏｃｋｅｔ，Ｗｅｌｄ）、シノブモクセイソウ、モクセイソウや、クダモノトケイソウからも単離精製することができる（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０，３４８６，１９９１）。さらに、特開２００５−８９３８５号公報に開示のニガナ植物をルテオリン含量が１００×１０−５ｗｔ％以上となるまで発酵させた発酵処理物から単離精製して使用することもできる。
本発明で使用可能な有効成分であるルテオリン配糖体は、天然に存在し、ルテオリンと糖（例えばグルコース、フコース、ガラクトース、６−デオキシグルコース）との配糖体である。また、糖の結合位置は例えばルテオリン分子の６−Ｃ、８−Ｃ、７−Ｏ、または４’−Ｏであり、好ましいルテオリンの配糖体はルテオリン−６−Ｃ−グルコシドである。また、３’−グルクロニド、６−Ｃ−フコシド、６−Ｃ−キノボシド、７−Ｏ−ルチノシド等も用いることができる。
ルテオリンおよびルテオリン配糖体は、以下のようにして単離することができる。ルテオリンおよびその配糖体を含有する植物からの単離は、植物の全部または根、茎、葉、花、果実、種子などの一部を、ミキサー等で細かく破砕した後、水、エタノール、メタノール、酢酸エチルなどの抽出溶媒（これら抽出溶媒は、１種または任意の２種以上を混合して用いることができる）中で攪拌し、遠心分離または濾過により不溶物を除去し、上清または濾液を減圧下で適宜乾燥させ、常法（カラムクロマトグラフィー法等）により行うことができる。本発明には、ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する限り任意の植物の抽出物を用いることができ、たとえば、青ジソ、赤ジソ、エゴマなどのシソ科植物、セリ、アシタバなどのセリ科の植物、セロリ、レタス、春菊、ピーマンなどの野菜、大豆の葉、ピーナッツ種皮、イチョウ、スイカズラ、西洋サクラソウ、カモミール、ペパーミントのほかに、クダモノトケイソウなどの抽出物を用いることができる。
一般に、自然界に存在するフラボノイドは配糖体の形をとることが多いが、シソ種子にはアグリコンの形のルテオリンが多量に含まれている。アグリコンは配糖体よりも抗酸化活性が強いことが知られていることから（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，３９，６９，１９８８）、内臓脂肪症候群の予防または治療薬に供するルテオリンは、アグリコンを豊富に含む植物種子から精製されたものを用いることが望ましい。なかでも青ジソ、赤ジソ、エゴマなどのシソ科植物の種子からの抽出が好ましい。当該種子としては、脱脂種子を用いることがより好ましい。
本発明の、ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する内臓脂肪症候群の予防または治療薬は、ルテオリンおよび／もしくはその配糖体それ自体であっても、または通常用いられる固体または液体の担体、乳化分散剤等により錠剤、粉剤、乳剤、カプセル剤、注射剤、点滴剤、外用剤等の剤形に製剤化されたものであってもよい。上記担体としては、水、ゼラチン、澱粉、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油等が挙げられ、製薬上使用が許容されている色素、保存剤、安定剤等補助剤が添加され得る。該内臓脂肪症候群の予防または治療薬は、禁忌が回避されうる範囲内で他の有効成分を配合してもよく、他の薬物と同時または間隔を置いて使用することができる。
本発明の内臓脂肪症候群の予防または治療薬中でのルテオリンおよび／またはその配糖体の含有量は、投与目的、投与経路、剤形等によって適宜変更しうるが、例えば、製剤全重量に対して０．０５〜１重量％である。
本発明の内臓脂肪症候群の予防または治療薬の投与量は、特に限定されるものではなく、例えば、病気の種類、患者の年齢、性別、体重、症状の程度、または投与方法などに応じて適宜決定することができる。たとえば、男子成人に経口投与する場合には、その投与量が１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００００ｍｇ／ｋｇであることが好ましく、１日に１回または複数回に分けて投与することができる。前記投与量は、より好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇ、さらにより好ましくは０．５ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇである。
また、本発明は、上記ルテオリンおよび／またはその配糖体を含有する飲食品に関する。本発明の飲食品は、内臓脂肪症候群を予防または改善する目的で摂取される。
本発明の飲食品とは、食品および飲料を包含するものであり、例えば、特定保健用食品および栄養機能食品を含む保健機能食品、ならびにダイエタリーサプリメントなどのいわゆる健康食品を含む一般食品などがあげられる。形態としては、乳飲料、ジュース、スポーツドリンク、日本茶、ウーロン茶、コーヒー、紅茶、ダイエットドリンク、和菓子、洋菓子、パン、アイスクリーム、シャーベット、ハンバーガー、ピザ等に添加して供することもできる。
本発明の飲食品を保健機能食品として使用する場合、内臓脂肪症候群を予防または改善するために用いるものであるという表示を付すことができる。表示方法としては、好ましくは、当該飲食品の包装材料に記載する方法、当該飲食品に添付文書として表示する方法などがあげられる。
本発明の飲食品中に含まれるルテオリンおよび／またはその配糖体の含有量は特に制限されないが、本発明の目的を達成するためには天然の植物中に存在する含有量以上であることが望ましく、例えば、０．００５〜２０重量％程度、好ましくは０．０１〜１０重量％程度、より好ましくは０．０５〜５重量％含有するのが望ましい。
本発明の飲食品から摂取される有効成分の量は、摂取目的、対象の年齢、性別、体重、症状の程度などに応じて適宜決定することができる。たとえば、成人の場合、その摂取量は１日当たり０．０１ｍｇ／ｋｇ〜１００００ｍｇ／ｋｇであることが好ましく、１日に１回または複数回に分けて摂取することができる。前記摂取量は、より好ましくは０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０００ｍｇ／ｋｇ、さらにより好ましくは０．５ｍｇ／ｋｇ〜５００ｍｇ／ｋｇである。
本発明の薬品および飲食品は、ヒト以外の動物、例えば、イヌ、ネコ、ハムスター、サル等のペットにも獣医薬として、また飼料に配合して摂取させることができる。
本発明の飲食品を提供するため、あるいは、内臓脂肪の蓄積に関する研究目的のため、ルテオリンおよび／またはその配糖体を有効成分として含有する内臓脂肪の蓄積抑制剤を提供する。
本発明の内臓脂肪の蓄積抑制剤は、研究用試薬または飲食品添加物として使用することができるが、好ましくは飲食品添加用である。
本発明の内臓脂肪の蓄積抑制剤中に含まれるルテオリンおよび／またはその配糖体の含有量は特に制限されないが、通常、０．００５〜１００重量％、好ましくは０．０１〜１００重量％、より好ましくは０．０５〜１００重量％含有するのが望ましい。
本発明の内臓脂肪の蓄積抑制剤には、担体を含有していてもよい。かかる担体としては、水、ゼラチン、澱粉、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油等が挙げられ、食品衛生上使用が許容されている色素、保存剤、安定剤等補助剤が添加され得る。
【実施例】
【０００６】
以下、試験例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
試験例１  ルテオリンによる、ニューロメジンＵノックアウトマウスを用いた腹腔内脂肪蓄積の抑制作用
ニューロメジンＵは視床下部から産生・分泌される神経ペプチドで、個体の摂食行動を抑制することで体重や体格を規定している。ニューロメジンＵノックアウトマウスでは異常な摂食行動が持続するため、体重増加や体格の増大を観察することができる（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０，１０６７，２００４）。さらに、同マウスでは肝臓を含む身体各所の脂肪蓄積も観察され、その脂肪組織中の脂肪細胞はＴＮＦ−αなどのインスリン抵抗性惹起分子を分泌する大型の脂肪細胞であった。このニューロメジンＵノックアウトマウス６匹にＣＥ−２餌（ｎ＝３）および２００ｐｐｍのルテオリンを混じたルテオリン添加ＣＥ−２餌（ｎ＝３）を与え飼育した（ルテオリン添加餌；日本クレア株式会社）。飼育開始後１８週目までの体重の推移（図１）、１８週時の体格（図２）および開腹所見（図３）を以下に呈示する。ニューロメジンＵノックアウトマウス（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １０，１０６７，２００４）は、久留米大学分子生命科学研究所児島教授から分与いただいた。本試験例で用いたニューロメジンＵノックアウトマウスは、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ系統のマウスを用いて、マウスニューロメジンＵ遺伝子Ｅｘｏｎ９の部分をターゲティングベクターを使って欠失させて作製されたものであった。
図１に示したように、ルテオリン添加食で飼育したニューロメジンＵノックアウトマウスの群の体重は、ＣＥ−２餌のみで飼育した同マウス群の体重と比べて顕著に増加が抑制された。図２には１８週時のニューロメジンＵノックアウトマウスの体格を示した。左：ルテオリン添加食群、右：対照群。明らかにルテオリンによる体格増大の抑制が認められる。図３は、１８週時のニューロメジンＵノックアウトマウスの腹腔内所見を示す写真である。Ａ：ルテオリン添加食群、Ｂ：対照（ルテオリン非投与）群。対照群マウスの腹腔内には著明な内臓脂肪組織（矢印）がみられるが、ルテオリン添加食群では内臓脂肪組織を認めず、腸管の走行を追うことができる。
【産業上の利用可能性】
【０００７】
本発明によると、安全性が高く、かつ有効な内臓脂肪症候群の予防または治療薬が提供される。また、本発明によると、安全性が高く、かつ有効な内臓脂肪症候群を予防または改善する飲食品が提供される。
本出願は、日本で出願された特願２００５−１７３７９６（出願日：２００５年６月１４日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【図１】
2006135083.tif 000002
【図２】
2006135083.tif 000003
【図３】
2006135083.tif 000004
【国際調査報告】
2006135083.tif 000005
2006135083.tif 000006
2006135083.tif 000007
2006135083.tif 000008
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2006135083.tif 000010