【手続補正書】
【提出日】平成30年12月18日(2018.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体のにきびの治療または予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項２】
被験体の（i）細菌の感染によって引き起こされた皮膚炎または（ii）細菌の感染に関連した皮膚炎の治療または予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項３】
被験体の毛嚢の皮膚における細菌の感染の治療または予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項４】
上記毛嚢の皮膚における細菌の感染は毛嚢炎である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
被験体の（i）口もしくは歯茎における細菌の感染または（ii）細菌の感染に関連した口もしくは歯茎の疾患の治療または予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、口腔粘膜への局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項６】
被験体の口における細菌の感染に関連した病気の治療または予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、口腔粘膜への局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項７】
上記病気は、歯肉炎、カリエスまたは虫歯である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
（i）細菌の感染と診断された被験体または（ii）細菌の感染の１つ以上の症状を示している被験体の、細菌の感染の治療のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項９】
上記感染は、皮膚感染、呼吸器感染、尿路感染または生殖器官感染である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
上記感染は胃腸感染である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
（i）細菌の感染に関連した疾患と診断された被験体または（ii）細菌の感染に関連した疾患の１つ以上の症状を示している被験体の、細菌の感染に関連した疾患の治療のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項１２】
（i）細菌の不均衡に関連した疾患と診断された被験体または（ii）細菌の不均衡に関連した疾患の１つ以上の症状を示している被験体の、細菌の不均衡に関連した疾患の治療のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項１３】
上記疾患は皮膚疾患である、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
上記疾患は胃腸疾患である、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１５】
上記感染は院内感染である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
その必要がある被験体の、細菌の感染に関連した疾患の発達または発生の予防のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項１７】
その必要がある被験体の、細菌の感染に関連した疾患の再発の防止のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項１８】
上記被験体は、創傷を有しているか、または外科手術を経験している、請求項１６または１７に記載の組成物。
【請求項１９】
上記細菌の感染に関連した疾患は、菌血または敗血症である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
（i）細菌の感染と診断された被験体または（ii）細菌の感染の１つ以上の症状を示している被験体の、細菌に感染した創傷の治療のために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項２１】
上記創傷は開放創である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
上記開放創は、銃創、刺創、裂創、切り傷、擦過傷、穿通創または外科創傷である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
上記創傷は、刺創であり、
上記刺創は、血液透析処置またはカテーテル処置に起因するものであり、
上記被験体は、血液透析に関連した感染であると診断されているか、またはカテーテル法に関連した感染であると診断されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
被験体の、異常または変化した細菌叢に関連した病気の治療ために用いられ、ポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの短くなった繊維（ｓＮＡＧナノファイバー）を含んでいる、局所投与用に製剤化された組成物であって、
（a）上記ｓＮＡＧナノファイバーの長さは、１μｍ以上、１０μｍ未満であるか、または、（b）上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回る割合は、長さが１〜１５μｍの間であり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、Ｎ−アセチルグルコサミン単糖を７０％以上含んでおり、
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、（i）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌培養物の細菌の増殖または生存に、直接的な影響を与えないものであるか、または（ii）in vitroにおけるStaphylococcus aureusの細菌の増殖または生存を、０．０５ ｌｏｇ未満減少させるものである、組成物。
【請求項２５】
上記病気は皮膚の病気である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
上記病気は胃腸の病気である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
上記感染は、以下の種のうちの１つ以上の細菌によるものである、請求項２〜１１、１６〜２３のいずれか１項に記載の組成物：
Bacillus anthracis、Bordetella pertussis、Borrelia burgdorferi、Brucella abortus、Brucella canis、Brucella melitensis、Brucella suis、Campylobacter jejuni、Chlamydia pneumonia、Chlamydia trachomatis、Clamidophila psittaci、Clostridium botulinum、Clostridium difficule、Clostridium perfringens、Clostridium tetani、Corynebacterium diphtheriae、Enterococcus faecalis、Enterococcus faecium、Escherichia coli、Francisella tularensis、Haemophilus influenzae、Helicobacter pylori、Legionella pneumphila、Leptospira pneumophila、Leptospira interrogans、Listeria monocytogenes、Mycobacterium leprae、Mycobacterium tuberculosis、Mycoplasma pneumoniae、Neisseria gonorrhoeae、Neisseria meningitides、Pseudomonas aeruginosa、Proteus mirabilis、Rickettsia rickettsii、Salmonella typhi、Salmonella typhimurium、Shigella sonnei、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus saprophyticus、Streptococcus agalactiae、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Treponema pallidum、Vibria choleraeおよびYersinia pestis。
【請求項２８】
上記にきびは、（i）以下の種のうちの１つ以上の細菌による細菌の感染によって引き起こされるか、または（ii）以下の種のうちの１つ以上の細菌による細菌の感染に関連している、請求項１に記載の組成物：
Bacillus anthracis、Bordetella pertussis、Borrelia burgdorferi、Brucella abortus、Brucella canis、Brucella melitensis、Brucella suis、Campylobacter jejuni、Chlamydia pneumonia、Chlamydia trachomatis、Clamidophila psittaci、Clostridium botulinum、Clostridium difficule、Clostridium perfringens、Clostridium tetani、Corynebacterium diphtheriae、Enterococcus faecalis、Enterococcus faecium、Escherichia coli、Francisella tularensis、Haemophilus influenzae、Helicobacter pylori、Legionella pneumphila、Leptospira pneumophila、Leptospira interrogans、Listeria monocytogenes、Mycobacterium leprae、Mycobacterium tuberculosis、Mycoplasma pneumoniae、Neisseria gonorrhoeae、Neisseria meningitides、Pseudomonas aeruginosa、Proteus mirabilis、Rickettsia rickettsii、Salmonella typhi、Salmonella typhimurium、Shigella sonnei、Staphylococcus aureus、Staphylococcus epidermidis、Staphylococcus saprophyticus、Streptococcus agalactiae、Streptococcus pneumoniae、Streptococcus pyogenes、Treponema pallidum、Vibria choleraeおよびYersinia pestis。
【請求項２９】
上記細菌は、標準的な抗生物質治療に対して耐性を有している、請求項２〜１１、１６〜２３、２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
上記感染は、メチシリン耐性Staphylococcus aureus（ＭＲＳＡ）の感染、Pseudomonasの感染またはC. difficileの感染である請求項２〜１１、１６〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
上記被験体はヒトである、請求項２〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、クリーム、ゲル、軟膏、膜、粉末、スプレーまたは坐薬として製剤化されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
上記組成物は、１種類以上の追加の抗菌剤を含んでいる、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
上記組成物は、１種類以上の抗菌剤と併用して投与される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
上記１種類以上の抗菌剤は抗生物質である、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
上記組成物は、免疫賦活剤と併用して投与されない、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
上記組成物は、追加の治療法を含んでおらず、
上記追加の治療法は、上記ｓＮＡＧナノファイバー中にて被包、固定または製剤化されているものである、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
上記組成物は追加の活性成分を含んでいない、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
上記組成物は、他のいかなる治療法とも併用して投与されない、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回るｓＮＡＧナノファイバーは、長さが２〜１０μｍの間である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
上記ｓＮＡＧナノファイバーのうちの５０％を上回るｓＮＡＧナノファイバーは、長さが４〜７μｍの間である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
上記ｓＮＡＧナノファイバーの１００％は、長さが１〜１５μｍの間である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、平均の長さが４〜７μｍである、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
上記繊維の長さは、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）の分析によって決定される、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、微細藻類のポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンに由来している、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、甲殻類には由来していない、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、８０％以上のＮ−アセチルグルコサミン単糖を含んでいる、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、９０％以上のＮ−アセチルグルコサミン単糖を含んでいる、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、９５％以上のＮ−アセチルグルコサミン単糖を含んでいる、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、検出可能な異物反応を引き起こさない、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
上記組成物の投与または適用ごとに、当該組成物は０．２〜２０ｍｇ／ｃｍ２のｓＮＡＧナノファイバーが含まれている、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、
（i）ＭＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）アッセイにおいて、血清飢餓ヒト臍帯静脈内皮細胞の代謝率を増加させ、
（ii）トリパンブルー排除試験において、血清飢餓ヒト臍帯静脈内皮細胞のアポトーシスを救済しない、
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
上記ｓＮＡＧナノファイバーの赤外線（ＩＲ）スペクトルは、放射線が照射されていない微細藻類のポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンのものと同等である、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、放射線が照射されていない微細藻類のポリ−Ｎ−アセチルグルコサミンの微細構造を有している、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
上記ｓＮＡＧナノファイバーの繊維の化学的および物理的構造は、赤外線（ＩＲ）スペクトル、元素アッセイ、および走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）の分析によって決定されるものである、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５６】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、溶出試験、筋肉内への埋め込み試験、皮内試験および／または全身性の試験において試験された場合に非反応性である、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５７】
上記ｓＮＡＧナノファイバーは、
（i）筋肉内への埋め込み試験において試験された場合に非反応性であるか、または、
（ii）溶出試験において試験された場合にグレード０である、
請求項１〜５６のいずれか１項に記載の組成物。