【手続補正書】
【提出日】令和1年10月3日(2019.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テリパラチド酢酸塩（成分１）、及び、マンニトール、メチオニン、塩化ナトリウム、アルギニン又はその塩、及び、シュークロースからなる群より選択される１以上の成分（成分２）を含有する液状医薬組成物であって、ｐＨが３．０〜５．０である液状医薬組成物。
【請求項２】
緩衝剤を含有しない、請求項１に記載の液状医薬組成物。
【請求項３】
成分１含有量がテリパラチド換算で２５〜３０μｇである、請求項１又は２に記載の液状医薬組成物。
【請求項４】
１回投与当たりの成分１含有量がテリパラチド換算で２８．２μｇである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の液状医薬組成物。
【請求項５】
以下の工程を含む、薬効成分（成分１）を含有する液状組成物ａを哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータを予測する方法；
（１）液状組成物ａをイオン交換樹脂と接触させ、その溶出液を回収する工程；
（２）緩衝液ｂをイオン交換樹脂と接触させ、その溶出液を回収する一連の工程を単位工程として、単位工程を１回又は２回以上繰り返し実施する工程；
（３）回収された各溶出液における成分１を測定する工程；
（４）回収された各溶出液の中で成分１量が最大である溶出液を特定又は推定する、及び／又は、成分１の溶出が最大となるまでに溶出した各溶出液の総量を特定又は推定する工程。
【請求項６】
薬物動態学的パラメータが、ＡＵＣ（血漿中濃度−時間曲線下面積）及び／又は絶対的生物学的利用率である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
イオン交換樹脂が陽イオン交換樹脂である、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
（２）においてイオン交換樹脂に接触させる緩衝液ｂの容量が、（１）においてイオン交換樹脂に接触させる液状組成物ａの容量と等量である、請求項５〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物がヒトである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
薬効成分（成分１）がテリパラチド又はその塩である、請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
液状組成物ａが１回あたりの投与量として成分１を２８．２μｇ含有する液状組成物であり、哺乳動物がヒトであり、薬物動態学的パラメータがＡＵＣ（血漿中濃度−時間曲線下面積）であり、さらに、（５）の工程を含む、請求項１０に記載の予測方法；
（５）（４）で推定された成分１の溶出が最大となるまでに溶出した溶出液量（成分１溶出容量）が０．８〜１．２（ｍＬ）の場合には、ＡＵＣは３９０〜５６０（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測し、成分１溶出容量が１．２（ｍＬ）の場合には、ＡＵＣは２３０〜２８０（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測し、成分１溶出容量が１．２〜１．６（ｍＬ）の場合には、ＡＵＣは１９０〜３８０（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測する工程。
【請求項１２】
液状組成物ａが１回あたりの投与量として成分１を２８．２μｇ含有する液状組成物であり、哺乳動物がヒトであり、薬物動態学的パラメータが絶対的生物学的利用率であり、さらに、（５）の工程を含む、請求項１０に記載の予測方法；
（５）（４）で推定された成分１の溶出が最大となるまでに溶出した溶出液量（成分１溶出容量）が０．８〜１．２（ｍＬ）の場合には、絶対的生物学的利用率は１１０〜１５０（％）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測し、成分１溶出容量が１．２（ｍＬ）の場合には、絶対的生物学的利用率は約７０（％）と予測し、成分１溶出容量が１．２〜１．６（ｍＬ）の場合には、絶対的生物学的利用率は６０〜１００（％）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測する工程。
【請求項１３】
以下の工程を含む、薬効成分（成分１）を含有する液状組成物１、液状組成物２、・・・・・、液状組成物ｎ（ただし、ｎは２以上の整数）それぞれを哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータの優劣を予測する方法；
（１）前記液状組成物それぞれをカラム法によるイオン交換クロマトグラフィーに適用し、成分１溶出時間及び／又は成分１溶出液量を決定又は推定する工程；
（２）成分１溶出時間又は成分１溶出液量がより短い又は少ない液状組成物は、同組成物を哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータがより優れている、と予測する工程。
【請求項１４】
以下の工程を含む、薬効成分（成分１）を含有する液状組成物１、液状組成物２、・・・・・、液状組成物ｎ（ただし、ｎは２以上の整数）それぞれを哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータの優劣を予測する方法；
（１）前記液状組成物それぞれをバッチ法によるイオン交換クロマトグラフィーに適用し、成分１回収率（％）を算出する工程；
（２）成分１回収率（％）がより大きい液状組成物は、同組成物を哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータがより優れている、と予測する工程。
【請求項１５】
薬物動態学的パラメータが、ＡＵＣ（血漿中濃度−時間曲線下面積）及び／又は絶対的生物学的利用率である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
イオン交換樹脂が陽イオン交換樹脂である、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物がヒトである、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
薬効成分（成分１）がテリパラチド又はその塩である、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
以下の工程を含む、薬効成分（成分１）を含有する液状組成物ａを哺乳動物に皮下投与して得られる成分１の薬物動態学的パラメータを予測する方法；
（１）液状組成物ａとイオン交換樹脂を懸濁させ、その上清を回収する工程
（２）成分１の回収率（％）を算出する工程。
【請求項２０】
薬物動態学的パラメータが、ＡＵＣ（血漿中濃度−時間曲線下面積）及び／又は絶対的生物学的利用率である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
イオン交換樹脂が陽イオン交換樹脂である、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
哺乳動物がヒトである、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
薬効成分（成分１）がテリパラチド又はその塩である、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
液状組成物ａが１回あたりの投与量として成分１を２８．２μｇ含有する液状組成物であり、哺乳動物がヒトであり、薬物動態学的パラメータがＡＵＣ（血漿中濃度−時間曲線下面積）であり、さらに、（３）の工程を含む、請求項２３に記載の予測方法；
（３）回収率が８０％以上である場合、ＡＵＣは３９０〜５６０（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測し、回収率が４０〜８０％未満である場合、ＡＵＣは１９０〜３８０（ｐｇ・ｈｒ／ｍＬ）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測する工程。
【請求項２５】
液状組成物ａが１回あたりの投与量として成分１を２８．２μｇ含有する液状組成物であり、哺乳動物がヒトであり、薬物動態学的パラメータが絶対的生物学的利用率であり、さらに、（３）の工程を含む、請求項２３に記載の予測方法；
（３）回収率が８０％以上である場合、絶対的生物学的利用率は１１０〜１５０（％）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測し、回収率が４０〜８０％未満である場合、絶対的生物学的利用率は６０〜１００（％）、その部分範囲、又はそれらの範囲における特定数値であると予測する工程。
【請求項２６】
テリパラチド又はその塩（成分１）を含有する皮下投与用液状組成物の調製方法であって、請求項５〜２５のいずれか１項に記載の方法を実施する工程を含む、調製方法。