(57)【要約】  イオントフォレーシス装置１０は、作用側電極構造体１２の電解液保持部２４と薬液保持部２８、及び、非作用側電極構造体１４の第２、第３電解液保持部３４、３８が、共に、加温、加振等により液体に変化するゲルを含んで構成されていて、保存時に、薬液保持部の薬液が電解液により汚染されることが防止され、且つ、通電時は、液体がガスの発生やｐＨの変化を抑制する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体の作用側電極及び非作用側電極構造体の非作用側電極に異なる極性で接続される直流電源と、を有するイオントフォレーシス装置であって、
前記作用側電極構造体は、前記作用側電極に隣接して配置された電解液保持部及び薬液保持部の一方を有してなり、
前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極に隣接して設けられた非作用側電解液保持部を有してなり、
前記電解液保持部、薬液保持部及び非作用側電解液保持部のうち少なくとも一つが、加温及び加振のいずれかにより液体に変化するゲルから構成されたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項２】
イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体の作用側電極及び非作用側電極構造体の非作用側電極に異なる極性で接続される直流電源と、を有するイオントフォレーシス装置であって、
前記作用側電極構造体は、前記作用側電極に隣接して配置された電解液保持部及び薬液保持部の一方を有してなり、
前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極に隣接して設けられた非作用側電解液保持部を有してなり、
前記電解液保持部と薬液保持部のうちの前記一方、及び、前記非作用側電解液保持部のうち、少なくとも一方を、第１の温度で、水により膨潤されていて、且つ、前記第１の温度より高い第２の温度で収縮して水を放出する温度応答性ゲルを含んで構成したことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項３】
請求項２において、
前記薬液保持部に温度応答性ゲルを設けた場合、前記温度応答性ゲルに前記イオン性薬剤を含浸させておくことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項４】
請求項２において、
前記電解液保持部又は非作用側電解液保持部に温度応答性ゲルを設けた場合、前記温度応答性ゲルに電解液を含浸させておくことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項５】
請求項２乃至４のいずれかにおいて、
前記第２の温度が生体の体温以下に設定されていて、貼り付け部位の皮膚又は粘膜の温度より前記温度応答性ゲルが収縮するようにしたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項６】
請求項２乃至５のいずれかにおいて、
前記温度応答性ゲルを前記第２の温度以上に加温する加温装置を設けたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項７】
請求項６において、
前記作用側電極構造体に温度応答性ゲルを設けた場合、前記作用側電極と、前記電解液保持部及び薬液保持部の一方とは、容器形状のセル内に収容され、
前記加温装置は、前記セルの外周に沿って配置されたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項８】
請求項２乃至７のいずれかにおいて、
前記温度応答性ゲルを、前記第１の温度が３０℃、第２の温度が３２℃となるように、設定したことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれかにおいて
前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種の極性に接続された前記作用側電極と、
この作用側電極の前面に配置され、電解液を保持する前記電解液保持部と、
この電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択する第２イオン交換膜と、
この第２イオン交換膜の前面に配置され、前記イオン性薬剤を保持する薬液保持部と、
この薬液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択する第１イオン交換膜と、
を有してなることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれかにおいて、
前記非作用側電解液保持部は、第２電解液保持部と、第３電解液保持部とからなり、
前記非作用側電極構造体は、
前記直流電源における、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対の極性に接続された前記非作用側電極と、
この非作用側電極の前面に配置され、第２電解液を保持する前記第２電解液保持部と、
この第２電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択する第３イオン交換膜と、
この第３イオン交換膜の前面に配置され、第３電解液を保持する前記第３電解液保持部と、
この第３電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択する第４イオン交換膜と、
を有してなり、
前記第２電解液保持部及び第３電解液保持部の少なくとも一方が、前記加温及び加振のいずれかにより液体に変化するゲル及び温度応答性ゲルの一方であることを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤イオンを生体に投与するためのイオントフォレーシス装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚や粘膜から、薬剤を生体に浸透させるための方法の一つとしてイオントフォレーシスがある。このイオントフォレーシスは、薬液を保持する薬液保持部を有する作用側電極構造体と、この対極としての非作用側電極構造体とを備え、薬液を皮膚や粘膜に当接させた状態で作用側電極構造体に、薬液保持部中の薬剤イオンと同一導電型の電圧を作用させることによって薬剤イオンを電気的に駆動して皮膚や粘膜を経由して生体内に移行させるものである。【０００３】
例えば、国際公開ＷＯ０３／０３７４２５Ａ１には、作用側電極構造体及び非作用側電極構造体それぞれの構成要素を全て膜状態で構成すると共に、作用側電極構造体にイオン性薬剤の帯電イオンと同種及び異種のイオンを選択するイオン選択性の異なる異種のイオン交換膜を配設し、且つ、非作用側電極構造体に少なくともイオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択するイオン交換膜を配設して、イオン性薬剤を長期間安定して高い輸送効率で投与することができるイオントフォレーシス装置が開示されている。【０００４】
上記に対して、例えば前記イオン性薬剤を保持する薬液保持部や、電解液を保持する電解液保持部を、ゲルから構成することが考えられるが、使用時にゲル状態の薬液保持部や電解液保持部が作用側電極や非作用側電極と接触していて、通電されると、電極とゲルの接触面からガスが発生し、又、薬液や電解液のｐＨの変化が生じることがあるという問題点があった。また、薬液保持部や電解液保持部がゲルでなく液体の場合、使用前に薬液保持部の薬液と電解液保持部の電極液がコンタミネーション（contarmination：混合）を起すことがあるという問題点があった。
【発明の開示】
【０００５】
この発明は上記問題点に鑑みてなされたものであって、薬液保持部や電解液保持部をゲルで構成して、コンタミネーションを抑制するとともに、電極との接触面からのガスの発生や薬液や電解液のｐＨの変化を抑制することができるようにしたイオントフォレーシス装置を提供することを課題とする。
【０００６】
（１）イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体の作用側電極及び非作用側電極構造体の非作用側電極に異なる極性で接続される直流電源と、を有するイオントフォレーシス装置であって、前記作用側電極構造体は、前記作用側電極に隣接して配置された電解液保持部及び薬液保持部の一方を有してなり、前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極に隣接して設けられた非作用側電解液保持部を有してなり、前記電解液保持部、薬液保持部及び非作用側電解液保持部のうち少なくとも一つが、加温及び加振のいずれかにより液体に変化するゲルから構成されたことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【０００７】
（２）イオントフォレーシスによりイオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体及び非作用側電極構造体と、これらの作用側電極構造体の作用側電極及び非作用側電極構造体の非作用側電極に異なる極性で接続される直流電源と、を有するイオントフォレーシス装置であって、前記作用側電極構造体は、前記作用側電極に隣接して配置された電解液保持部及び薬液保持部の一方を有してなり、前記非作用側電極構造体は、前記非作用側電極に隣接して設けられた非作用側電解液保持部を有してなり、前記電解液保持部と薬液保持部のうちの前記一方、及び、前記非作用側電解液保持部のうち、少なくとも一方を、第１の温度で、水により膨潤されていて、且つ、前記第１の温度より高い第２の温度で収縮して水を放出する温度応答性ゲルを含んで構成したことを特徴とするイオントフォレーシス装置。
【０００８】
（３）前記薬液保持部に温度応答性ゲルを設けた場合、前記温度応答性ゲルに前記イオン性薬剤を含浸させておくことを特徴とする（２）に記載のイオントフォレーシス装置。
【０００９】
（４）前記電解液保持部又は非作用側電解液保持部に温度応答性ゲルを設けた場合、前記温度応答性ゲルに電解液を含浸させておくことを特徴とする（２）に記載のイオントフォレーシス装置。
【００１０】
（５）前記第２の温度が生体の体温以下に設定されていて、貼り付け部位の皮膚又は粘膜の温度より前記温度応答性ゲルが収縮するようにしたことを特徴とする（２）乃至（４）のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
【００１１】
（６）前記温度応答性ゲルを前記第２の温度以上に加温する加温装置を設けたことを特徴とする（２）乃至（５）のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
【００１２】
（７）前記作用側電極構造体に温度応答性ゲルを設けた場合、前記作用側電極と、前記電解液保持部及び薬液保持部の一方とは、容器形状のセル内に収容され、前記加温装置は、前記セルの外周に沿って配置されたことを特徴とする（６）に記載のイオントフォレーシス装置。
【００１３】
（８）前記温度応答性ゲルを、前記第１の温度が３０℃、第２の温度が３２℃となるように、設定したことを特徴とする（２）乃至（７）のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
【００１４】
（９）前記作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種の極性に接続された前記作用側電極と、この作用側電極の前面に配置され、電解液を保持する前記電解液保持部と、この電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択する第２イオン交換膜と、この第２イオン交換膜の前面に配置され、前記イオン性薬剤を保持する薬液保持部と、この薬液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択する第１イオン交換膜と、を有してなることを特徴とする（１）乃至（８）のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
【００１５】
（１０）前記非作用側電解液保持部は、第２電解液保持部と、第３電解液保持部とからなり、前記非作用側電極構造体は、前記直流電源における、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対の極性に接続された前記非作用側電極と、この非作用側電極の前面に配置され、第２電解液を保持する前記第２電解液保持部と、この第２電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと同種のイオンを選択する第３イオン交換膜と、この第３イオン交換膜の前面に配置され、第３電解液を保持する前記第３電解液保持部と、この第３電解液保持部の前面に配置され、前記イオン性薬剤の帯電イオンと反対のイオンを選択する第４イオン交換膜と、を有してなり、前記第２電解液保持部及び第３電解液保持部の少なくとも一方が、前記加温及び加振のいずれかにより液体に変化するゲル及び温度応答性ゲルの一方であることを特徴とする（１）乃至（９）のいずれかに記載のイオントフォレーシス装置。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施の形態の第１例に係るイオントフォレーシス装置を示す平面図
【図２】図１のII−II線に沿う拡大断面図
【図３】図１のIII−III線に沿う拡大断面図
【図４】本発明の実施の形態の第２例に係るイオントフォレーシス装置を示す断面図
【図５】本発明の実施の形態の第４例に係るイオントフォレーシス装置を示す断面図
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下本発明を実施するための最良の形態について図面を参照して詳細に説明する。【００１８】
図１〜図３に示されるように、実施形態の第1例に係るイオントフォレーシス装置１０は、イオン性薬剤を投与するために使用される作用側電極構造体１２及び非作用側電極構造体１４と、これらの電極構造体１２、１４に異なる極性で接続される直流電源１６と、を有して構成されている。【００１９】
前記作用側電極構造体１２は、ベースシート１８の一方の面（図２において下側面）に、ベースシート１８側から、作用側電極２２と、電解液保持部２４と、第２イオン交換膜２６と、薬液保持部２８と、第１イオン交換膜３０と、をこの順で積層して構成されている。【００２０】
前記作用側電極２２は、前記ベースシート１８の前記一方の面に塗布された、例えばカーボンペースト等の非金属導電フィラーが配合された導電塗料から構成するとよい。この作用側電極２２を銅板や金属薄膜によって構成することもできるが、ここから溶出した金属が薬剤投与に際して生体に移行することも考えられるので、非金属性が好ましい。【００２１】
前記電解液保持部２４は、前記作用側電極２２に接触して配置されたゲルから構成される。このゲルは電解質をゲル化して構成されている。この電解質としては、水の電解反応（プラス極での酸化及びマイナス極での還元）よりも酸化又は還元され易い電解質、例えば、アスコルビン酸（ビタミンＣ）やアスコルビン酸ナトリウム等の医薬剤、乳酸、シュウ酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸等の有機酸及び／又はその塩を使用することが特に好ましく、これにより、酸素ガスや水素ガスの発生を抑制することが可能であり、又、溶媒に溶解した際に緩衝電解液となる組合せの複数種の電解質を配合することにより、通電中におけるｐＨの変動を抑制することもできる。【００２２】
前記第２イオン交換膜２６は、後述の、薬液保持部２８中の薬物イオンと反対導電型のイオンを対イオンとするイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂からなり、薬液保持部２８における薬効成分がプラスの薬物イオンに解離する薬剤が使用される場合には陰イオン交換樹脂が配合され、逆に、薬効成分がマイナスの薬物イオンに解離する薬剤が使用される場合には陽イオン交換樹脂が配合される。【００２３】
前記薬液保持部２８は、水等の溶媒に溶解する等により薬効成分がプラス又はマイナスのイオン（薬物イオン）に解離する薬剤（薬剤の前駆体を含む）をゲル化したものであり、薬効成分がプラスのイオンに解離する薬剤としては、麻酔薬である塩酸リドカイン、麻酔薬である塩酸モルヒネ等を例示することができ、薬効成分がマイナスのイオンに解離する薬剤としては、ビタミン剤であるアスコルビン酸等を例示することができる。【００２４】
前記第１イオン交換膜３０は、薬液保持部２８の薬物イオンと同一導電型のイオンを対イオンとするイオン交換基が導入されたイオン交換樹脂からなり、薬液保持部２８の薬効成分が、プラス又はマイナスの薬物イオンに解離する薬剤が使用される場合には、陰イオン交換樹脂又は陽イオン交換樹脂が配合される。【００２５】
上記陽イオン交換樹脂としては、ポリスチレン樹脂やアクリル酸系樹脂等の炭化水素系樹脂やパーフルオロカーボン骨格を有するフッ素系樹脂等の３次元的な網目構造を持つ高分子に、スルホン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基等の陽イオン交換基（対イオンが陽イオンである交換基）が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用することができる。【００２６】
又、上記陰イオン交換樹脂としては、前記陽イオン交換樹脂と同様の３次元的な網目構造を持つ高分子に、１〜３級アミノ基、４級アンモニウム基、ピリジル基、イミダゾール基、４級ピリジニウム基、４級イミダゾリウム基等の陰イオン交換基（対イオンが陰イオンである交換基）が導入されたイオン交換樹脂が制限無く使用できる。【００２７】
前記電解液保持部２４又は薬液保持部２８を構成するゲルは、加温によって液体に変化するゲル、例えば、ゼラチンゲルから構成されている。なお、ゼラチンの溶ける温度は２４−３０℃であるが、グルコース等を添加することにより溶ける温度を５０℃程度まで変化させることができる。【００２８】
前記非作用側電極構造体１４は、図３に一部が拡大して示されるように、前記ベースシート１８と同様の非作用側ベースシート１９の一方の面側に設けられた非作用側電極３２と、第２電解液保持部３４と、第３イオン交換膜３６と、第３電解液保持部３８と、第４イオン交換膜４０とをこの順で積層して構成されている。【００２９】
前記非作用側電極３２は、前記セル型作用側電極構造体１２における作用側電極２２と同様の構成であり、又、非作用側電解液保持部である前記第２電解液保持部３４及び第３電解液保持部３８は前記電解液保持部２４と同様のゲルから構成されている。【００３０】
更に、前記第３イオン交換膜３６は、前記第１イオン交換膜３０を形成していると同様のイオン交換樹脂からなり、第１イオン交換膜３０と同様の、イオン交換膜として機能する。【００３１】
前記第４イオン交換膜４０は、上記の第２イオン交換膜２６を構成しているイオン交換樹脂と同様のイオン交換樹脂から形成されている。この第４イオン交換膜４０は、第２イオン交換膜２６と同様のイオン交換膜として機能する。【００３２】
前記ベースシート１８の他方の面には、作用側電極端子４２が設けられ、この作用側電極端子４２は、前記作用側電極構造体１２の作用側電極２２に対して、ベースシート１８に設けたスルーホールを介して導通されている。【００３３】
同様に、前記ベースシート１９の他方の面には、非作用側電極端子４４が設けられていて、この非作用側電極端子４４は、非作用側電極構造体１４の非作用側電極３２に対して、ベースシート１９に形成されたスルーホールを介して導通されている。【００３４】
前記作用側電極端子４２と非作用側電極端子４４の間の位置には、前記直流電源１６が配置されている。この直流電源１６は、セル型電池であって、前記ベースシート１８の一方の面に印刷等の塗布法により順次積層してされる第１活電極層４６と、セパレータ層４７と、第２活電極層４８とから構成されている。前記直流電源１６の、前記第１活電極層４６と前記作用側電極端子４２とは、直接接続され、又、前記第２活電極層４８と前記非作用側電極端子４４とは、絶縁ペースト層４９を介して形成された導電塗料の塗膜（非作用電導層）４５によりそれぞれ接続されている。【００３５】
図１の符号１３は作用側電極構造体１２と非作用側電極構造体１４とを連結する結合ベルトを示す。前記塗膜４５は、前記結合ベルト１３上にも塗布されていて、非作用側電極端子４４にまで続いている。【００３６】
前記直流電源１６を構成する薄型の電池は、例えば、特開平１１−０６７２３６号公報、米国特許公開公報２００４／０１８５６６７Ａ１号公報、米国特許６８５５４４１号公報等に開示されるものを使用することができ、実施例形態の構造に限定されるものでない。【００３７】
このイオントフォレーシス装置１０において、使用時に、作用側電極構造体１２及び非作用側電極構造体１４が、生体の皮膚あるいは粘膜と接触することによって加温され、例えば人間の体温近くまでは容易に加温される。【００３８】
この加温によって、薬液保持部２８、前記電解液保持部２４、第２電解液保持部３４及び第３電解液保持部３８を構成するゲルが薬液及び電解液に変化する。これにより、ゲルと作用側電極との接面及びゲルと非作用側電極３２との接面に液体が介在され、ガスの発生及びｐＨ変化を抑制することができる。【００３９】
更に、この実施の形態の例では、保存状態では薬液及び電解液がゲル状態であるので、電解液が液体となって、薬液保持部２８の薬液成分を汚染することがない。【００４０】
次に、図４に示される本発明の実施の形態の第２例に係るイオントフォレーシス装置５０について説明する。【００４１】
このイオントフォレーシス装置５０は、前記薬液保持部２８、電解液保持部２４、第２電解液保持部３４及び第３電解液保持部３８を液状にするための液状化装置５２を設けたものであり、又、前記作用側電極構造体１２及び非作用側電極構造体１４が、容器形状のセル５４、５６にそれぞれ、先端のイオン交換膜を露出した状態で収納されている。他の構成は、前記イオントフォレーシス装置１０と同一であるので、同一部分にはイオントフォレーシス装置１０におけると同一の符号を付することにより説明を省略するものとする。【００４２】
前記液状化装置５２は、ゲルが加温によって液体に変化する場合は加温装置が、加振によって液体に変化する場合は、超音波発生装置等の加振手段が、各々用いられる。加温装置の場合、液状化装置５２は、鉄酸化発熱材５２Ａ及びこれを空気と接触しないように密封するシール５２Ｂとから構成される。前記鉄酸化発熱材５２Ａは、前記セル５４、５６の外側に配置され、更にその外側が、前記シール５２Ｂによって被われている。【００４３】
従って、イオントフォレーシス装置５０の使用時には、前記シール５２Ｂを除去すると、鉄酸化発熱材５２Ａが空気中の酸素と接触して酸化し、その酸化熱によって、前記電解液保持部２４及び第２電解液保持部３４がそれぞれ液状化温度にまで加温される。これにより、前記と同様に、ゲルは、薬液及び電解液と、作用側電極２２及び非作用側電極３２との接面に液体が介在されることになって、ガスの発生及びｐＨ変化を抑制することができる。【００４４】
更に、この実施の形態の第２例では、液状化装置５２によって、生体の皮膚や粘膜も加温することになり、薬液の浸透がより加速されて、吸収率を増大させることができる。【００４５】
なお、前記イオントフォレーシス装置５０において、液状化装置５２は鉄酸化発熱材５２Ａを用いたものであるが、本発明はこれに限定されるものでなく、例えば、通電により発熱する面発熱体を、前記セル５４、５６の周囲に巻き付けておき、ここに、直流電源１６からの電力の一部を供給して、ゲルを加温するようにしてもよい。又、電極端子４２、５２を介して加温するようにベースシート１８、１９の図４において上側に加温装置を配置してもよい。【００４６】
更に、上記各実施の形態の例では、ゲルは加温によって液体に変化するものであるが、加振による場合のゲルとしては、チクソ性調整剤・粘度調整剤を加えたものがある。これは、無加振時には、粘性の高いゲルであるが、適用時は加振して（剪断力を加えて）粘性を下げることができる。加振手段としては超音波トランスミッタ、又はぺジャー（小型バイブレータ）を用いる。反応は可逆なので、適用期間中はずっと加振していなければならない。超音波の場合は、当てることでイオンの浸透が促進されるという副次効果も期待できる。チクソ性調整剤としては、例えば、ベントナイト、水酸化アルミニウム、軽質無水ケイ酸、架橋型ポリアクリル酸、架橋型ポリアクリル酸ナトリウムがある。【００４７】
次に、本発明の実施の形態の第３例に係るイオントフォレーシス装置について説明する。【００４８】
このイオントフォレーシス装置は、イオントフォレーシス装置１０の作用側電極構造体１２における電解液保持部を、図２において、符号６２で示されるように、作用側電極２２に接触して配置された温度応答性ゲルから構成したものである。【００４９】
他の構成については、実施の形態の第１例に係るイオントフォレーシス装置１０の構成と同一であるので、図２を用いることによって説明を省略するものとする。【００５０】
この温度応答性ゲル６２は電解質及び水により膨潤されている。この電解質としては、前記電解液保持部２４に用いたものと同様である。【００５１】
電解液保持部を構成する温度応答性ゲル６２は、第１の温度（例えば３０℃）以下では水及び電解液を含んで膨潤しているが、第２の温度（例えば３２℃）以上で体積として１／１０以上収縮し水及び電解液を放出するゲル、例えば、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（ＩＰＡＡｍ）ゲルから構成されている。【００５２】
また、「ポリ-Ｎ-イソプロピルアクリルアミド(ＰＩＰＡＡｍ)は、温度によりその性質を変化させる特殊なポリマーで、水中で３２℃を境に「溶解」と「凝集」との間で形態が変化する特徴を持っている。より、詳しくは、ＰＩＰＡＡｍは、ポリマー直鎖に側鎖としてアミドとイソプロピル基がついているが、３２℃以下ではアミド結合部分が、より多くの水を抱え込もうとするので水和し、３２℃以上ではイソプロピル基による結合の方が強くなり、脱水和する。【００５３】
なお、第１の温度及び第２の温度は温度反応性ゲルを構成する成分の配合比で決定されるが、この実施例では、３０℃と３２℃に設定されている。【００５４】
非作用側電極３２における第２電解液保持部は、図３において符号６４で示されるように、電解液保持部と同様の温度反応性ゲルから構成されている。他の構成については、実施の形態の第１例に係るイオントフォレーシス装置１０の構成と同一であるので、図３を用いることによって説明を省略するものとする。なお、第３電解液保持部も温度反応性ゲルにより構成してもよい。【００５５】
このイオントフォレーシス装置において、使用時に、作用側電極構造体１２及び非作用側電極構造体１４が、生体の皮膚あるいは粘膜と接触することによって加温され、例えば人間の体温よりも約４℃低い３２℃までは容易に加温される。【００５６】
この加温によって、電解液保持部及び第２電解液保持部全部又は一部を構成する温度応答性ゲル６２、６４から水及び電解液が放出される。これにより、温度応答性ゲル６２と作用側電極との接面及び温度応答性ゲル６４と非作用側電極３２との接面に液体が介在され、ガスの発生及びｐＨ変化を抑制することができる。【００５７】
更に、通常の薬品類の保存温度は、日本薬局方が規定する室温の上限値３０℃以下であり、この実施の形態の例では、電解液が温度応答性ゲルに吸収された状態であるので、この電解液が液体となって、薬液保持部２８の薬液成分を汚染することがなく、薬液の保存時安定性を向上させることができる。【００５８】
又、前記第１の温度及び第２の温度は３０℃、３２℃にそれぞれ設定されているが、第１の温度は、保存状態での最高温度より高く設定する。第２の温度は、生体の体温よりもやや低く設定するとよい。従って、人間の場合は、人種、年齢によって若干異なり、動物用は高温となる。【００５９】
その他の温度応答性ゲルとして、ポリエチレンオキシド-ポリプロピレンオキシド-ポリエチレンオキシドのトリブロックコポリマーとポリビニルアルコールを用いて、３７℃付近において膨潤転移を示す混合ポリマーゲルが挙げられる。このゲルは水素結合を基にした、分子内もしくは分子間相互作用によるゲルを形成していることから、温度による水素結合の温度感受性によって転移が起こる。このゲルを用いて、３５℃から４０℃の間でのポリマーの膨潤転移による薬剤放出が示される。【００６０】
更に他の温度応答性ゲルとして、アクリル酸メチルとアクリル酸ステアリルの共重合体が挙げられる。この共重合体を架橋すると、２５℃以下では硬質であるが、５０℃以上となると軟質となる。これは、アクリル酸ステアリルのアルキル鎖間における相互作用による可逆的な転移により、５０℃以下においては、長鎖アルキル基は結晶凝集構造を強固となり、５０℃以上では、側鎖のパッケージングが非晶質となりマテリアルは軟質でフレキシブルとなるためである。この原理を利用し、形状記憶高分子ゲルが示される。【００６１】
上記実施の形態の第３例は、温度応答性ゲル６２、６４を、生体の体温によって加温するものであるが、本発明はこれに限定されるものでなく、例えば、図４に示される実施の形態の第２例に係るイオントフォレーシス装置５０で用いた液状化装置５２を加温装置としてもよい。【００６２】
この場合、加温装置によって、生体からの熱による加温の場合よりも高温にすることができるので、第１の温度及び第２の温度を、ともに、前記実施形態の第１例の場合よりも高く設定できる。又、加温装置によって、生体の皮膚や粘膜も加温することになり、薬液の浸透がより加速されて、吸収率を増大させることができる。【００６３】
なお、前記加温装置は鉄酸化発熱材５２Ａを用いたものであるが、本発明はこれに限定されるものでなく、例えば、図５に示される実施形態の第４例のイオントフォレーシス装置７０におけるように、通電により発熱する面発熱体等のヒータから加温装置７２を構成し、セル５４、５６の周囲に巻き付けておき、ここに、直流電源１６からの電力の一部を供給して、温度応答性ゲル６２、６４を加温するようにしてもよい。又、上記加温装置７２はセル５４、５６の外周に設けられているが、例えば電極端子４２、５２を介して加温するようにベースシート１８、１９の図４において上側に加温装置を配置してもよい。【００６４】
更に、上記各実施の形態の例では、作用側電極構造体１２は薬液保持部の他に電解液保持部を有し、更に２層のイオン交換膜を備え、又非作用側電極構造体１４は、２層の電解液保持部とイオン交換膜を備えているが、本発明はこれに限定されるものでなく、作用側電極に対して直接薬液保持部が接触する構成であってもよい。【００６５】
又、実施の形態の第３例及び第４例において、作用側電極構造体を構成する電解液保持部が温度応答性ゲルにより構成されているが、電解液保持部及び／又は薬液保持部を温度応答性ゲルにより構成してもよい。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
この発明のイオントフォレーシス装置は、薬液保持部や電解液保持部をゲルあるいは温度応答性ゲルから構成する場合、保存状態では、薬液と電解液のコンタミネーションが防止されて、保存性が向上され、使用時には、加温及び加振等によってゲルから液体に変化させ、あるいは、温度応答性ゲルから水を放出させて、電極との接触面からのガスの発生及びｐＨの変化を抑制して、使用性を向上することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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