【手続補正書】
【提出日】令和1年10月2日(2019.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチン酸；
ニコチンアミド；
ニコチン酸エステル、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰ）から選択される、動物または人の体内でニコチン酸またはニコチンアミドに変換される化合物；
Ｎ−ホルミルキヌレニン、Ｌ−キヌレニン、３−ヒドロキシ−Ｌ−キヌレニン、３−ヒドロキシアントラニル酸、２−アミノ−３−カルボキシムコン酸セミアルデヒド、キノリネート、およびベータ−ニコチネートＤ−リボヌクレオチドから選択される、ＮＡＤまたはＮＡＤＰの生合成における中間体；
またはこれらの組合せ
から選択される活性物質を含み、
改変しようとする腸内微生物叢が位置する、下部小腸、回腸終末部、および／または結腸において局部的に有効であるように活性物質を放出するように製剤化され、
腸内微生物叢を有益に改変することにより血液および／または血漿および／または血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすための組成物。
【請求項２】
ニコチン酸、ニコチンアミド、ニコチン酸エステル、またはこれらの組合せから選択される活性物質を含み、
改変しようとする腸内微生物叢が位置する、下部小腸、回腸終末部、および／または結腸において局部的に有効であるように活性物質を放出するように製剤化された、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
改変しようとする腸内微生物叢が位置する、下部小腸、回腸終末部、および／または結腸において特定の局所に有効であるように活性成分を制御放出および／または遅延放出する、経口投与のために製剤化された、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ニコチン酸および／またはニコチンアミドを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
制御および／または遅延活性物質放出による経口投与のために製剤化された、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
好ましくない、または異常な、または不均衡な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルに関連し、かつ／またはこれを伴う疾患および／または症候群の治療および／または予防、
かかる疾患は、脂質代謝障害、異脂肪血症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨについては肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによるものである）、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、代謝症候群、肥満からなる群から選択され、ならびに／あるいは、
腸内微生物叢における好ましくないもしくは異常な変化もしくは不均衡、および／または腸内微生物叢と腸との間の相互作用の低下に部分的に、または完全に起因する、好ましくない、または異常な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルを特徴とする他の疾患および／または医学的状態の治療および／または予防、
に用いられる、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
直腸投与のために製剤化された、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
好ましくない、または異常な、または不均衡な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルに関連し、かつ／またはこれを伴う疾患および／または症候群の治療および／または予防、
かかる疾患は、脂質代謝障害、異脂肪血症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨについては肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによるものである）、心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、代謝症候群、肥満からなる群から選択され、ならびに／あるいは、
腸内微生物叢における好ましくないもしくは異常な変化もしくは不均衡、および／または腸内微生物叢と腸との間の相互作用の低下に部分的に、または完全に起因する、好ましくない、または異常な、または不均衡な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルを特徴とする、他の疾患および／または医学的状態の治療および／または予防、
に用いられる、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
１または２以上の物質に対して最終剤形あたり各１〜３０００ｍｇの活性物質含量での経口適用用に製剤化されていることを特徴とする、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１０】
最終剤形あたり１０〜５０００ｍｇの活性物質含量での経直腸適用のために製剤化されていることを特徴とする、請求項７又は８に記載の組成物。
【請求項１１】
ニコチン酸および／またはニコチンアミドに加えて、アセチルサリチル酸および／またはプロスタグランジンＤ２拮抗薬および／またはスタチンが含まれることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
好ましくない、または異常な、または不均衡な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルを有する患者において、血液および／または血漿および／または血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすために、ならびに／あるいは
ａ）脂質代謝障害の治療および／または予防、
ｂ）異脂肪血症の治療および／または予防、
ｃ）肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによる、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）の治療および／または予防、
ｄ）肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによる、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）の治療および／または予防、
ｅ）心血管疾患の治療および／または予防、
ｆ）動脈硬化症の治療および／または予防、
ｇ）アテローム性動脈硬化症の治療および／または予防、
ｈ）代謝症候群の治療および／または予防、
ｉ）肥満の治療および／または予防、
ｊ）腸内微生物叢における好ましくないもしくは異常な変化もしくは不均衡、および／または腸内微生物叢と腸との間の相互作用の低下に部分的に、または完全に起因する、好ましくない、または異常な、または不均衡な血液および／または血漿および／または血清脂質レベルを特徴とする他の疾患の治療および／または予防
からなる群から選択される１または２以上において用いられる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
血液および／または血漿および／または血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすための、ならびに脂質代謝障害、異脂肪血症、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）（ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨについては肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによるものである）からなる群から選択される１または２以上の治療および／または予防に用いるための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
下部小腸、回腸終末部、および／または結腸において特定の局所に有効であるように活性物質を放出するように製剤化されることで、活性物質が循環系に侵入しないまたは低度にしか侵入せず、したがって
活性物質および／またはその代謝産物の血液および／または血漿および／または血清レベルは、投薬前に測定したレベルより２ケタ高いレベルを超えない、ならびに／あるいは
活性物質の血液および／または血漿および／または血清レベルは潜伏時間が長くなるほど増大する、ならびに／あるいは
活性物質の血液および／または血漿および／または血清レベルは、非製剤化の活性物質を同量投与した後に観察されるレベルに対して少なくとも５０％低い、
請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
下部小腸、回腸終末部、および／または結腸において特定の局所に有効であるように活性物質を放出するように製剤化されることで、活性物質が循環系に侵入しないまたは低度にしか侵入せず、したがって
活性物質および／またはその代謝産物の血液および／または血漿および／または血清レベルは、投薬前に測定したレベルより１ケタ高いレベルを超えない、
請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ニコチン酸もしくはニコチンアミド単独の制御放出および／もしくは遅延放出製剤である、またはニコチン酸の制御放出および／もしくは遅延放出製剤の、ニコチンアミドの制御放出および／もしくは遅延放出製剤との、可変用量の組合せもしくは固定用量の組合せである、請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の血液レベルを増大するための治療および／または予防、ならびに／あるいは、
異脂肪血症、ＮＡＦＬＤ、および／またはＮＡＳＨ（ＮＡＦＬＤおよびＮＡＳＨについては肝臓脂肪含量を低減し、かつ／または血液および／もしくは血漿および／もしくは血清脂質レベルに有益に影響を及ぼすことによるものである）からなる群から選択される１または２以上の治療および／または予防、
に用いるために、ニコチン酸および／またはニコチンアミドが製剤化されている、請求項１から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
ニコチン酸および／またはニコチンアミドが、単独で、および／またはそれらの可変用量の組合せもしくは固定用量の組合せで、スタチンとの可変用量の組合せまたは固定用量の組合せにおいて用いられる、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
スタチンが、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチンからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。