(57)【要約】一般式［Ｉ］2007018248.tif 000023［式中、Ｒ１及びＲ２は、低級アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基等を表し、Ｘ１及びＸ２は、メチン、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−置換メチン等を表し、但し、いずれか一方は、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−置換メチンであり、Ｘ３からＸ８は、メチン、−Ｎ−等を表し、Ｙ１及びＹ３は、単結合、−Ｏ−等を表し、Ｙ２は、単結合、低級アルキレン基等を表し、Ｗは、−（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）−等を表し、ｎは、１〜４の整数を表し、Ｌ及びＺ２は、単結合、メチレン基を表し、Ｚ１は、単結合、Ｃ１−４アルキレン基等を表し、Ａｒは、芳香族炭素環基等を表す］で表される化合物を有効成分とする。この化合物は、メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤として作用し、肥満症の治療剤等として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
2007018248.tif 000022
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を表し、そしてＲ１とＲ２とが一緒になってそれらが結合する窒素原子と共に、場合により置換基を有していてもよい４〜１１員の、架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｘ１及びＸ２は、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチン若しくは窒素原子を表し、かつ、Ｘ１及びＸ２のうちいずれか一方はＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチンであり、他方は場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子であり、
グループαよりなる群から選択される置換基：ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基、
Ｘ３及びＸ４は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表し、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表し、但し、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８のうち、同時に３原子以上が窒素原子となることは無く、
Ｙ１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｙ２は、単結合、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
Ｙ３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｒは、水素原子若しくは場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
Ｗは、−（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｍ２−を表し、Ｗ中の−（ＣＨ２）ｎ−は、場合により置換基を有していてもよく、
ｍ１及びｍ２は、同一又は異なって、０又は１を表し、ｎは、１〜４の整数を表し、且つ、２≦ｍ１＋ｍ２＋ｎ≦４を満たし、但し、ｍ１、ｍ２及びｎが同時に１になることはなく、
Ｌは、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、そしてＬは、Ｚ２及びＲ１と一緒になってＲ１が隣接する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ１は、単結合、−Ｏ−若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｚ２は、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ１、Ｌ及びＺ２がすべて同時に単結合となることはなく、
Ａｒは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基、場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環基を表す］で表されるピリドン化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２】
Ｘ１が、無置換のメチンであり、Ｘ２が、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチンである請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項３】
Ｘ１が、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチンであり、Ｘ２が、無置換のメチンである請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項４】
Ｘ３及びＸ４が、いずれも場合により置換基を有していてもよいメチンであるか、又はいずれか一方が窒素原子であり他方が無置換のメチンである、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項５】
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８が、いずれも場合により置換基を有していてもよいメチンである請求項１〜４に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項６】
Ｙ１が、単結合である、請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項７】
Ｙ２が、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン基、場合により置換基を有していてもよいビニレン基又は場合により置換基を有していてもよいエチレン基である請求項１〜６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項８】
Ｙ３が、単結合又は−Ｏ−である、請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項９】
Ｗが、ｍ１＝１、ｎ＝１、ｍ２＝０である、請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１０】
Ｗが、ｍ１＝０、ｎ＝２、ｍ２＝０である、請求項１〜８のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１１】
Ｚ１が、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン基又は−Ｏ−である請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１２】
Ｌが、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基である請求項１〜１１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１３】
Ｚ２が、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン基である請求項１〜１２に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１４】
Ｌが、Ｚ２及びＲ１と一緒になってＲ１が隣接する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよいピロリジン環を形成する、請求項１〜１１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１及びＲ２が、同一又は異なって、水素、場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル基又は場合により置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル基である、請求項１〜１３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２が一緒になって、それらが結合する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよいアゼチジン環、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環又は場合により置換基を有していてもよいピペリジン環を形成する、請求項１〜１３のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１７】
Ａｒが、場合により置換基を有していてもよいフェニル基又は場合により置換基を有していてもよいピリジニル基である、請求項１〜１６のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１８】
Ａｒの置換基が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基よりなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項１９】
式［Ｉ］で表される化合物が、
１）  ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
２）  １−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−フルオロフェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
３）  ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４）  ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
５）  １−｛２−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
６）  １−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
７）  ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
８）  ４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
９）  １−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１０）  １−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１１）  ４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−フルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１２）  ４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、及び
１３）  １−（２，２−ジフルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、よりなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２０】
式［Ｉ］で表される化合物が、４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２１】
式［Ｉ］で表される化合物が、１−｛２−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２２】
式［Ｉ］で表される化合物が、１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２３】
式［Ｉ］で表される化合物が、１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２４】
式［Ｉ］で表される化合物が、１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンである、請求項１に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を有効成分とするメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤。
【請求項２６】
医薬上許容される担体及び請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を有効成分として含有することを特徴とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎及び肝硬変に代表される代謝系疾患；狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常に代表される循環器系疾患；過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症及びアルコール依存症に代表される中枢及び末梢神経系疾患；不妊症、早産及び性機能障害に代表される生殖系疾患；消化管疾患；呼吸器疾患；癌又は皮膚色素沈着の予防、処置又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピリドン化合物に関する。この化合物はメラニン凝集ホルモン受容体拮抗物質として作用し、各種の循環器系疾患、神経系疾患、代謝系疾患、生殖系疾患、呼吸器疾患、消化管疾患等の予防、処置又は治療剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
メラニン凝集ホルモン（Ｍｅｌａｎｉｎ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｎｇ  Ｈｏｒｍｏｎｅ；以下「ＭＣＨ」と称する）は、１９８３年、川内らにより鮭の下垂体より初めて単離された環状のペプチドホルモン／神経ペプチドである。［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３０５，３２１（１９８３）］。魚類では、メラニン細胞刺激ホルモンと機能的に拮抗して、黒色素胞内のメラニン顆粒の凝集を引き起こし、体色の変化に関与することが知られている［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｃｙｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１２６，１（１９９１）；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｖｏｌ．５，１２０（１９９４）］。また、哺乳動物においては、ＭＣＨを含有するニューロンの細胞体は視床下部外側野および不確帯に局在するが、その神経線維は脳内の非常に広い範囲に投射しており［Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．３１９，２１８（１９９２）参照］、ＭＣＨは生体において種々の中枢機能を司っているものと考えられる。
視床下部外側野は、古くより摂食中枢として知られており、さらに近年、ＭＣＨのエネルギー恒常性制御への関与を示唆する分子生物学的・薬理学的知見が多く蓄積されてきている。すなわち、遺伝的肥満モデル動物であるｏｂ／ｏｂマウス、ｄｂ／ｄｂマウス、Ａｙ／ａマウス、Ｚｕｃｋｅｒ  ｆａｔｔｙラットや絶食したマウスの脳内において、ＭＣＨ前駆体のｍＲＮＡの発現が亢進することが報告されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）；Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．４７，２９４（１９９８）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６８，８８（２０００）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．９２，４３（２００１）参照］。
ＭＣＨをラットの脳室内に急性投与すると、摂食の亢進が観察され［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３８０，２４３（１９９６）］、慢性投与すると、過食を伴って肥満を呈する［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照］。さらに、ＭＣＨ前駆体遺伝子を欠失したマウスでは、野生型マウスに比べて摂食量の低下や体重当たりの酸素消費量の上昇が見られ、体脂肪の減少による低体重が観察されている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３９６，６７０（１９９８）参照］。
反対に、ＭＣＨ前駆体を過剰に発現するトランスジェニックマウスは、過食を伴う肥満とインスリン抵抗性を呈する［Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１０７，３７９（２００１）］。その結果、ＭＣＨは、肥満形成における重要な因子であると共に、肥満をもリスク・ファクターとする代謝異常疾患や呼吸器疾患への関与が示唆される。その他、ＭＣＨには、不安惹起作用、癲癇、記憶・学習、利尿作用、ナトリウム・カリウムの排泄作用、オキシトシン分泌作用や、生殖・性機能への関与などが知られている［Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１７，１７１（１９９６）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１８，１０９５（１９９７）；Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．１５，７５７（１９９４）；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，５７（１９９６）；Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．８，２２１（１９９４）参照］。
ＭＣＨは、主として中枢神経系に存在するＭＣＨ受容体を介して多様な薬理作用を惹起する。ＭＣＨの受容体としては、１型受容体（ＭＣＨ−１Ｒ又はＳＬＣ−１）及び２型受容体（ＭＣＨ−２Ｒ又はＳＬＴ）の少なくとも２種類の受容体が知られている［Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６１（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．４００，２６５（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２６１，６２２（１９９９）；Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１，２６７（１９９９）；ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．４５７，５２２（１９９９）；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，ｖｏｌ．２８３，１０１３（２００１）；Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，２０１２５（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５６４（２００１）；Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９８，７５７６（２００１）；Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２７６，３４６６４（２００１）；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６０，６３２（２００１）参照］。
なかでも齧歯類に観察される薬理作用は、主としてＭＣＨ−１Ｒを介して惹起される［Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，Ｖｏｌ，７９，７８５（２００２）参照］。ＭＣＨ−１Ｒの遺伝子欠損マウスにＭＣＨを慢性投与しても過食及び肥満が観察されないことから、ＭＣＨによるエネルギー代謝制御はＭＣＨ−１Ｒを介して惹起されることが知られている。さらに、ＭＣＨ−１Ｒの欠損は、マウスの活動量を亢進することが知られており［Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｖｏｌ．９９，３２４０（２００２）参照］、行動異常を伴う中枢性疾患、例えば、注意欠陥・多動性障害、統合失調症うつ病等のへの関与も強く示唆される［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｔｏｄａｙ，Ｖｏｌ．６，４３（２０００）；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ，２４，５２７（２００１）参照］。
また、尋常性白斑患者の血清中にＭＣＨ−１Ｒに対する自己抗体が存在することが報告されている［Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ，１０９，９２３（２００２）参照］。更に、ある種の癌細胞におけるＭＣＨ−１Ｒの発現が報告されており、ＭＣＨ及びＭＣＨ−１Ｒの生体内の発現部位からして、ＭＣＨの癌、睡眠・覚醒、薬物依存症、消化管疾患への関与も示唆されている［Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．２８９，４４（２００１）；Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６１，３４８（１９９５）；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１３７，５６１（１９９６）；Ｔｈｅ  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４３５，２６（２００１）参照］。
ＭＣＨの機能は、ＭＣＨがＭＣＨ受容体に結合することにより発現される。したがって、ＭＣＨの受容体結合を阻害すれば、ＭＣＨの作用発現を阻止することができる。したがって、ＭＣＨの受容体結合に拮抗する物質は、ＭＣＨが関与する各種疾患、例えば、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝等の代謝系疾患；例えば、狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患；例えば、過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患；例えば、不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患；その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防、処置又は治療剤として有用であると期待される。
ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物として、例えば、国際公開ＷＯ０１／２１５７７号、ＷＯ０１／８２９２５号、ＷＯ０２／０６２４５号、ＷＯ０２／０２７４４号等には、各種化合物が開示されているが、それらはいずれもピリドン環を有するものではない。
ＷＯ０２／８１４５４号（特許文献１）は、抗過血糖症活性を有するピリドン誘導体が開示されている。しかしながら該文献において具体的化合物としては、本発明の式において−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−の部分が単結合であり、且つＺ１、Ｌ及びＺ２の部分も単結合であるに対し、本発明ではＹ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ１、Ｌ及びＺ２すべてが同時に単結合とはならず、特許文献１とは異なるものである。更に該文献には、ＭＣＨ受容体拮抗作用については記載されていない。
また、ＷＯ０３／６８２３０号（特許文献２）には、Ｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性をもつピリドン誘導体が開示されている。しかしながら該文献において具体的化合物としては、本発明の式において−Ｗ−部分としてメチレンが開示されているところ、本発明では該リンカーは主鎖が原子数２以上である点で異なり、更に該文献にはＭＣＨ受容体拮抗作用については記載されていない。
【特許文献１】国際公開ＷＯ０２／８１４５４号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ０３／６８２３０号パンフレット
【発明の開示】
【０００３】
本発明者らは、ＭＣＨ受容体拮抗作用をもつ化合物につき鋭意検討を行った結果、ピリドン環のＮ原子に主鎖の原子数２以上のリンカーを介して芳香族６員環が結合し、且つ芳香族６員環のパラ位にリンカーを介して特定のアミノ基を有するピリドン化合物がＭＣＨ受容体拮抗作用を有しており、ＭＣＨ受容体に関連する各種疾患の予防、治療等のために有効であることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
（１）  式［Ｉ］
2007018248.tif 000002
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を表し、そしてＲ１とＲ２とが一緒になってそれらが結合する窒素原子と共に、場合により置換基を有していてもよい４〜１１員の、架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｘ１及びＸ２は、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチン若しくは窒素原子を表し、
かつ、Ｘ１及びＸ２のうちいずれか一方はＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチンであり、他方は、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子であり、
グループαよりなる群から選択される置換基：ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基、
Ｘ３及びＸ４は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表し、
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表し、但し、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８のうち、同時に３原子以上が窒素原子となることは無く、
Ｙ１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｙ２は、単結合、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により低級アルケニレン基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
Ｙ３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｒは、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
Ｗは、−（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｍ２−を表し、Ｗ中の−（ＣＨ２）ｎ−は、場合により置換基を有していてもよく、
ｍ１及びｍ２は、同一又は異なって、０又は１を表し、ｎは、１〜４の整数を表し、且つ、２≦ｍ１＋ｍ２＋ｎ≦４を満たし、但し、ｍ１、ｍ２及びｎが同時に１になることはなく、
Ｌは、単結合もしくは場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、そしてＬは、Ｚ２及びＲ１と一緒になってＲ１が隣接する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ１は、単結合、−Ｏ−若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｚ２は、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｚ１、Ｌ及びＺ２がすべて同時に単結合となることはなく、
Ａｒは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基、場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環基を表す］で表されるピリドン化合物又は薬学的に許容されうるその塩、を提供する。
更に、本発明は、
（２）  （１）に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を有効成分とするメラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤、
（３）  医薬上許容される担体及び（１）に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を含有することを特徴とする医薬組成物、
（４）  （１）に記載の化合物又は薬学的に許容されうるその塩を有効成分として含有することを特徴とする、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎及び肝硬変に代表される代謝系疾患；狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病及び電解質異常に代表される循環器系疾患；過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症及びアルコール依存症に代表される中枢及び末梢神経系疾患；不妊症、早産及び性機能障害に代表される生殖系疾患；消化管疾患；呼吸器疾患；癌又は皮膚色素沈着の予防、処置又は治療剤、を提供する。
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本明細書において、「低級」なる語は、この語が付された基又は化合物の炭素数が６以下、好ましくは４以下であることを意味する。
「低級アルキル基」には、炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキル基が包含され、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−アミル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基等が挙げられる。
「低級シクロアルキル基」には、炭素数３〜６のシクロアルキル基が包含され、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が挙げられる。
「低級アルキレン基」には、炭素数１〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルキレン基が包含され、具体的には、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基等が挙げられる。
「低級アルケニレン基」は、鎖中に１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状又は炭素数３〜６の分岐状のアルケニレン基が包含され、具体的には、例えば、ビニレン基、１−プロペニレン基、２−プロペニレン基、１−ブテニレン基、２−ブテニレン基、３−ブテニレン基、２−ペンテニレン基、３−ペンテニレン基、４−ペンテニレン基、１−ヘキセニレン基、２−ヘキセニレン基、３−ヘキセニレン基、４−ヘキセニレン基、５−ヘキセニレン基等が挙げられる。
「低級シクロアルキレン基」には、炭素数３〜６のシクロアルキレン基が包含され、具体的には、例えば、１，１−シクロプロピレン基、１，２−シクロプロピレン基、１，１−シクロブタニレン基、１，２−シクロブタニレン基、１，３−シクロブタニレン基、１，１−シクロペンテニレン基、１，２−シクロヘキセニレン基、１，３−シクロヘキセニレン基、１，４−シクロヘキセニレン基等が挙げられる。
「場合により置換基を有していてもよいメチン」における置換基としては、グループαよりなる群から選択される置換基が例示される。
グループα
ハロゲン原子、場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基及び場合によりハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基。
「場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基」、「場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基」、「場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基」、「場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン」、「場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン基」及び「場合により置換基を有していてもよいメチレン」における置換基としては、グループβよりなる群から選択される置換基が例示され、前記の低級アルキル基などの基は、これらの置換基の１個もしくは複数個により置換されていることができる。
グループβ
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、場合によりフッ素原子もしくは水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、場合によりフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基、低級アルキルオキシ低級アルキル基、低級アルキルオキシカルボニル基、低級アルキルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルオキシカルボニル（低級アルキル）アミノ基、低級アルキルカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、低級アルキルカルボニルアミノ基、低級アルキルカルボニル（低級アルキル）アミノ基、カルバモイル基、モノ低級アルキルカルバモイル基、ジ低級アルキルカルバモイル基、カルバモイルアミノ基、モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基、ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基、モノ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基、ジ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基、カルバモイルオキシ基、モノ低級アルキルカルバモイルオキシ基、ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、低級アルキルスルホニル（低級アルキル）アミノ基、スルファモイル基、モノ低級アルキルスルファモイル基、ジ低級アルキルスルファモイル基、スルファモイルアミノ基、モノ低級アルキルスルファモイルアミノ基、ジ低級アルキルスルファモイルアミノ基、モノ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基及びジ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基。
「脂肪族含窒素複素環基」には、環員の一部として少なくとも１個、好ましくは１〜３個の窒素原子を含み且つ場合により０〜２個の酸素原子もしくは０〜２個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜７員の単環式もしくは５〜１２員の多環式の飽和もしくは部分的不飽和の複素環基が包含され、具体的には、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ホモピペラジニル基、ホモピペリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリル基、ヘキサヒドロピロリジニル基、オクタヒドロインドリジニル基、オクタヒドロキノリジニル基、オクタヒドロピリド［２．１−Ｃ］オキサジニル基、２，５，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１．２−ａ］イミダゾリル基等が挙げられる。
「芳香族炭素環基」には、炭素数が６〜１４、好ましくは６〜１０の単環式もしくは多環式の芳香族炭素環式基が包含され、具体的には、例えば、フェニル基、ナフチル基、フェナントリル基等が挙げられる。
「芳香族複素環基」には、環員の一部として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を少なくとも１個、好ましくは１〜５個含む、５〜６員の単環式もしくは８〜１４員の多環式の複素芳香族環式基が包含され、具体的には、例えば、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジル基、ピラゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル基等が挙げられる。
「脂肪族炭素環基」には、炭素数３〜１０、好ましくは３〜８の単環式もしくは多環式の飽和もしくは部分的不飽和の炭素環式基が包含され、具体的には、例えば、シクロプロピル基、シクロブテニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基、ビシクロヘキシル基、アダマンチル基等が挙げられる。
「４〜１１員の架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環」としては、例えば架橋の脂肪族含窒素複素環として２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ペプタン、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、オクタヒドロピロロ［３．４−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３．４−ｃ］ピロール、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、デカヒドロピロロ［３．４−ｄ］アゼピン等が例示され、又、非架橋の脂肪族含窒素複素環として、アゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、ヘキサメチレンイミン環、ヘプタメチレンイミン環、モルホリン環等が例示され、更に、スピロ環の脂肪族含窒素複素環として、２−アザスピロ［４．４］ノナン、１−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン、２−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、３−オキサ−１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン等が挙げられる。
「場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基」又は「場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基」における置換基としては、グループβよりなる群から選択される置換基が例示され、上記の環式基は、これらの置換基の１個もしくは複数個により置換されていることができる。
「場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環基」又は「場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環基」における置換基としては、グループβよりなる群から選択される置換基に加えて、オキソ基、低級シクロアルキル基などが挙げられ、上記の環式基は、これらの置換基の１個もしくは複数個により置換されていることができる。
Ｒに対して定義されている「場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級ハロアルコキシ基が好適である。
上記の置換基の定義において、「ハロゲン原子」としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
「オキソ基」は、有機化合物中の炭素原子とともにカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成する基（＝Ｏ）を意味する。
「場合によりフッ素原子もしくは水酸基で置換されていてもよい低級アルキル基」には、低級アルキル基又は低級アルキル基の水素原子の一部もしくは全部がフッ素原子もしくは水酸基で置換されている低級アルキル基が包含され、後者のフッ素原子もしくは水酸基で置換されている低級アルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基等が挙げられる。
「場合によりフッ素原子で置換されていてもよい低級アルキルオキシ基」は、酸素原子に低級アルキル基又はフッ素原子で置換されている低級アルキル基が結合した基が包含され、具体的には、低級アルキルオキシ基としてメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基等が挙げられ、また、フッ素原子で置換されている低級アルキルオキシ基として、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１，２−ジフルオロエトキシ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の２個の水素原子が低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、メチル（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシ低級アルキル基」は、低級アルキルオキシ基で置換された低級アルキル基であり、具体的には、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロピルオキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル基」は、カルボニル基（−ＣＯ−）に低級アルキルオキシ基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基を包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）に低級アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニルアミノ基を包含し、具体的には、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルオキシカルボニルアミノ基、イソプロピルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ基、イソブトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ｎ−ペンチルオキシカルボニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルオキシカルボニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子の代わりに低級アルキルオキシカルボニル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノ基、エトキシカルボニル（メチル）アミノ基、ｎ−プロピルオキシカルボニル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニル基」は、カルボニル基（−ＣＯ−）に低級アルキル基が結合した基であり、炭素数１〜６のアルキルカルボニル基を包含し、具体的には、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニルオキシ基」は、酸素原子に低級アルキルカルボニル基が結合した基であり、具体的には、例えば、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基、ピバロイルオキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキルカルボニル基と置換した基であり、具体的には、例えば、アセトアミド基、プロピオニルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルカルボニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子が低級アルキルカルボニルと置換した基であり、例えば、メチルカルボニル（メチル）アミノ基、エチルカルボニル（メチル）アミノ基、ｎ−プロピルカルボニル（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｎ−プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｎ−ブチルカルバモイル基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）の２個の水素原子が低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル基、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイル基、ジイソプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがモノ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルアミノ基、エチルカルバモイルアミノ基、ｎ−プロピルカルバモイルアミノ基、イソプロピルカルバモイルアミノ基、ｎ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがジ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルアミノ基、ジエチルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルアミノ基、ジイソプロピルカルバモイルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）カルバモイルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルアミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がモノ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、モノエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基」の窒素原子上の水素原子がジ低級アルキルカルバモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイル（メチル）アミノ基、ジエチルカルバモイル（メチル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）カルバモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にモノ低級アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メチルカルバモイルオキシ基、エチルカルバモイルオキシ基、ｎ−プロピルカルバモイルオキシ基、イソプロピルカルバモイルオキシ基、ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルバモイルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルカルバモイルオキシ基」は、酸素原子にジ低級アルキルカルバモイル基が結合した基であり、具体的には、例えば、ジメチルカルバモイルオキシ基、ジエチルカルバモイルオキシ基、エチルメチルカルバモイルオキシ基、ジ（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ基、メチル（ｎ−プロピル）カルバモイルオキシ基、ジイソプロピルカルバモイルオキシ基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル基」は、スルホニル基（−ＳＯ２）に低級アルキル基が結合した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキルスルホニル基と置換した基であり、具体的には、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「低級アルキルスルホニル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子が低級アルキルスルホニル基で置換した基であり、具体的には、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基、イソプロパンスルホニル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）の水素原子の１つが低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル基、モノエチルスルファモイル基、モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、モノイソプロピルスルファモイル基、モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、モノ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルスルファモイル基」は、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）の２個の水素原子がそれぞれ低級アルキル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル基、ジイソプロピルスルファモイル基、ジ（ｎ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）スルファモイル基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイルアミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがモノ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、（モノメチルスルファモイル）アミノ基、（モノエチルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（モノイソプロピルスルファモイル）アミノ基、［モノ（ｎ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、［（モノｓｅｃ−ブチル）スルファモイル］アミノ基、［モノ（ｔｅｒｔ−ブチル）スルファモイル］アミノ基等が挙げられる。
「（ジ低級アルキルスルファモイル）アミノ基」は、アミノ基（−ＮＨ２）の水素原子の１つがジ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、（ジメチルスルファモイル）アミノ基、（ジエチルスルファモイル）アミノ基、（エチルメチルスルファモイル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、［メチル（ｎ−プロピル）スルファモイル］アミノ基、（ジイソプロピルスルファモイル）アミノ基等が挙げられる。
「モノ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がモノ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、モノメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、モノエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、［モノ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
「ジ低級アルキルスルファモイル（低級アルキル）アミノ基」は、モノ低級アルキルアミノ基の窒素原子上の水素原子がジ低級アルキルスルファモイル基と置換した基であり、具体的には、例えば、ジメチルスルファモイル（メチル）アミノ基、ジエチルスルファモイル（メチル）アミノ基、［ジ（ｎ−プロピル）スルファモイル］（メチル）アミノ基等が挙げられる。
式［Ｉ］で示されるピリドン化合物の「薬学上許容されうるその塩」としては、医薬として許容されうる通常の塩が包含され、式［Ｉ］の化合物のアミノ基における酸付加塩もしくは含窒素複素環における酸付加塩、又は式［Ｉ］の化合物がカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩などが例示される。
該酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、くえん酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
また、該塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
以下、本発明のピリドン化合物を更に具体的に開示するため、式［Ｉ］において用いられる各種記号につき、具体例を挙げて詳細に説明する。
式［Ｉ］においてＸ１、Ｘ２としては、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン、Ａｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチン若しくは窒素原子を表し、かつ、Ｘ１及びＸ２のうちいずれか一方はＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３−で置換されたメチンであり、他方は、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子である。
Ｘ１及びＸ２においてグループαよりなる群から選択される置換基として好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基等が例示される。
Ｘ１、Ｘ２として具体的には、
Ｘ１がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチンであり、Ｘ２がグループαよりなる群から選択される場合により置換基を有していてもよいメチン、
Ｘ１がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチンであり、Ｘ２が窒素原子、
Ｘ１が場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチンであり、Ｘ２がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチン、
Ｘ１が窒素原子であり、Ｘ２がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチン、が挙げられ、好ましくは、Ｘ１が場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチンであり、Ｘ２がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチン、
Ｘ１が窒素原子であり、Ｘ２がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチン、が挙げられ、
特に、Ｘ１が無置換のメチンであり、Ｘ２がＡｒ−Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３で置換されたメチンが推奨される。
Ｙ１は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｙ２は、単結合、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン、場合により置換基を有していてもよい低級アルケニレン若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
Ｙ３は、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
Ｒは、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表す。
Ｙ１として好ましくは、単結合が例示される。
Ｙ２として好ましくは、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン基、場合により置換基を有していてもよいビニレン基又は場合により置換基を有していてもよいエチレン基等が例示される。
Ｙ３として好ましくは、単結合又は−Ｏ−が例示される。
Ｙ１−Ｙ２−Ｙ３の好ましい組み合わせとしては、
−低級アルキレン−Ｏ−、
−低級アルキレン−、
−低級アルケニレン−、
−低級シクロアルキレン−、等が例示され、より好ましくは、
−ＣＨ２−Ｏ−、
−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ２−ＣＨ２−等が推奨される。
Ａｒは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基、場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環基を表す。
Ａｒにおいて、”場合により置換基を有していてもよい置換基”における置換基としては、グループβからなる群から選択される置換基、又はフェニル基、フェノキシ基等が例示され、なかでもフッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基及びトリフルオロメトキシ基よりなる群から選択されるものが推奨される。
Ａｒとしては、フェニル基、ナフチル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジル基、ピラゾール基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が例示され、これらは、場合により置換基を有していてもよく、
特に、場合により置換基を有していてもよいフェニル基又は場合により置換基を有していてもよいピリジニル基が好ましく、より好ましくはフェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、２−ピリジニル基、５−フルオロ−２−ピリジニル基、５−クロロ−２−ピリジニル基等が推奨される。
Ｘ３及びＸ４は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表す。
Ｘ３及びＸ４の組み合わせとして好ましくは、
Ｘ３及びＸ４が場合により置換基を有していてもよいメチン、又は、
Ｘ３及びＸ４のうち、いずれか一方が窒素原子であり、且つ他方が、場合により置換基を有していてもよいメチン等が挙げられ、特に、いずれも無置換のメチンであるか、又はＸ３及びＸ４のいずれか一方が窒素原子であり他方が無置換のメチンが推奨される。
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、同一又は異なって、場合により置換基を有していてもよいメチン若しくは窒素原子を表し、但し、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８のうち、同時に３原子以上が窒素原子となることは無い。
Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８として好ましくは、いずれも場合により置換基を有していてもよいメチンが例示され、特に、場合によりハロゲン若しくは低級アルコキシ基で置換されているメチン又は無置換のメチンが推奨される。
Ｗは、−（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ−（Ｏ）ｍ２−を表し、Ｗ中の−（ＣＨ２）ｎ−は、場合により置換基を有していてもよい。
そして、ｍ１及びｍ２は、同一又は異なって、０又は１を表し、ｎは、１〜４の整数を表し、且つ、２≦ｍ１＋ｍ２＋ｎ≦４を満たし、但し、ｍ１、ｍ２及びｎが同時に１になることはない。
Ｗとして具体的には、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
−Ｏ−（ＣＨ２）３−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−、
−Ｏ−（ＣＨ２）−、
−  （ＣＨ２）３−Ｏ−、
−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
−（ＣＨ２）４−、
−（ＣＨ２）３−、
−（ＣＨ２）２−等が例示され、これらのアルキレン部位は場合により置換基を有していてもよく、好ましくは、場合により置換基を有していてもよい−Ｏ−（ＣＨ２）−（すなわち、ｍ１＝０、ｎ＝１及びｍ２＝０）、又は場合により置換基を有していてもよい−（ＣＨ２）２−  （すなわち、ｍ１＝０、ｎ＝２及びｍ２＝０）が推奨され、該任意の置換基として好ましくは、グループαよりなる群から選択される置換基が推奨される。
Ｌは、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいメチレンを表し、そしてＬは、Ｚ２及びＲ１が一緒になってＲ１が隣接する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ１は、単結合、−Ｏ−若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｚ２は、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表す。
但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｌ、Ｚ１及びＺ２のすべてが同時に単結合となることはない。
Ｌとして好ましくは、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレンが例示される。
Ｚ１として好ましくは、単結合、場合により置換基を有していてもよいメチレン又は−Ｏ−が例示される。
Ｚ２として好ましくは、単結合又は場合により置換基を有していてもよいメチレン又が例示される。
−Ｚ１−Ｌ−Ｚ２−の組み合わせとして好ましくは、
−ＣＨ２−、
−  （ＣＨ２）２−、
−（ＣＨ２）３−、
−（ＣＨ２）４−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−、
−Ｏ−（ＣＨ２）３−、
−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−等が例示され、これらのアルキレン部位は、場合により置換基を有していてもよく、より好ましくは、
−ＣＨ２−、
−（ＣＨ２）２−、
−Ｏ−（ＣＨ２）２−等が推奨され、これらのアルキレン部位は、場合により置換基を有していてもよく、任意の置換基として好ましくは、グループαよりなる群から選択される置換基等が推奨される。
Ｒ１及びＲ２としては、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を表し、そしてＲ１とＲ２とが一緒になってそれらが結合する窒素原子と共に、場合により置換基を有していてもよい３〜１１員の、架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環を形成してもよい。
Ｒ１及びＲ２として好ましくは、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル基又は場合により置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル基が挙げられる。
Ｒ１、Ｚ２、Ｌ及びＲ１が隣接する窒素原子が一緒になって形成される、場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環として好ましくは、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環が推奨され、該任意の置換基として好ましくは、グループαよりなる群から選択される置換基等が推奨される。
更に、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成される、”場合により置換基を有していてもよい３〜１１員の、架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環”として好ましくは、場合により置換基を有していてもよいアゼチジン環、場合により置換基を有していてもよいピロリジン環、場合により置換基を有していてもよいピペリジン環等が挙げられ、特に、場合により置換基を有していてもよいアゼチジニル基、場合により置換基を有していてもよいピロリジニル基が推奨され、該任意の置換基として好ましくは、グループαよりなる群から選択される置換基等が推奨される。
本発明の化合物として好ましくは、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−フルオロフェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−フルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−（２，２−ジフルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン等が例示され、より好ましくは、
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン、及び
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン等が推奨される。
式［Ｉ］で表される化合物の製造方法
式［Ｉ］で表される化合物は、例えば以下の方法により製造することができる。ただし、本発明の化合物の製造方法はこれら反応例に限定されるものではない。
製造方法１
製造方法１は、式［ＩＩａ］で表される化合物と式［ＩＩＩａ］で表される化合物とを光延反応により縮合し式［ＩＶ−ａ］で表される化合物を得るものである。
2007018248.tif 000003
［式中、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐは、場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン、Ｄｐ又は窒素原子を表し、
且つ、Ｘ１及びＸ２のうちいずれか一方はＤｐであり、他方は場合によりグループαよりなる群から選択される置換基を有していてもよいメチン又は窒素原子であり、
Ｄｐは、次式（ａ）又は式（ｂ）
2007018248.tif 000004
（式中、Ａｒｐは、場合により置換基を有していてもよい芳香族炭素環基、場合により置換基を有していてもよい芳香族複素環基若しくは場合により置換基を有していてもよい脂肪族炭素環基を表し、
ｙ１ｐは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、
ｙ２ｐは、単結合、場合により置換基を有していてもよい低級アルキレン基、場合により低級アルケニレン基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキレン基を表し、
ｙ３ｐは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−ＳＯ−若しくは−ＳＯ２−を表し、Ｒは、水素原子又は場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基を表し、
Ｐ１は、保護基を表す）を表し、
Ｒｂは、次式（Ａ）又は式（Ｂ）
2007018248.tif 000005
（式中、Ｚ１ｐは、単結合、−Ｏ−若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｌｐは、単結合もしくは場合により置換基を有していてもよいメチレン基を表し、そしてＬｐは、Ｚ２ｐ及びＲ１ｐと一緒になってＲ１ｐが隣接する窒素原子とともに場合により置換基を有していてもよい脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ２ｐは、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｒ１ｐ及びＲ２ｐは、同一又は異なって、水素原子、場合により置換基を有していてもよい低級アルキル基若しくは場合により置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を表し、そしてＲ１ｐとＲ２ｐとが一緒になってそれらが結合する窒素原子と共に、場合により置換基を有していてもよい４〜１１員の、架橋、非架橋若しくはスピロ環の脂肪族含窒素複素環を形成してもよく、
Ｚ３ｐは、単結合若しくは場合により置換基を有していてもよいＣ１−４アルキレン基を表し、
Ｐ２は、保護基を表す）を表し、
Ｗ１は、場合により置換基を有してもよい−（ＣＨ２）ｎ１−（Ｏ）ｍ３−を表し、ｎ１は、１〜４の整数を表し、ｍ３は、０又は１であり、且つ、１≦ｎ１＋ｍ３≦４を満たし、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである］
すなわち、反応溶媒中、アゾジカルボニル化合物及びトリアリールホスフィン若しくはトリアルキルホスフィン等の有機リン化合物の存在下で、式［ＩＩａ］で表される化合物と式［ＩＩＩａ］で表される化合物とを縮合することにより、式［ＩＶ−ａ］で表される化合物を得る。
アゾジカルボニル化合物としては、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジド等が例示され、トリアリールホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等が例示され、トリアルキルホスフィンとしては、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリオクチルホスフィン等が例示される。中でも、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート及びトリフェニルホスフィンの組み合わせ、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジドとトリブチルホスフィンとの組み合わせが推奨される。
式［ＩＩＩａ］で表される化合物の使用量としては、１モルの式［ＩＩａ］で表される化合物に対し１モル〜３モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
又、アゾジカルボニル化合物、及び有機リン化合物の使用量としては、１モルの式［ＩＩａ］で表される化合物に対しアゾジカルボニル化合物１モル〜５モルが例示され、好ましくは１モル〜３モルが推奨され、又、１モルの式［ＩＩａ］で表される化合物に対し有機リン化合物１モル〜５モルが例示され、好ましくは１モル〜３モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」という）、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン（以下、「ＮＭＰ」という）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」という）、ジメチルスルホキシド（以下、「ＤＭＳＯ」という）等又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０℃〜１００℃が例示され、好ましくは０℃〜５０℃が推奨され、通常、２時間〜２４時間で反応が終了する。
製造方法２
製造方法２は、式［ＩＩａ］で表される化合物と式［ＩＩＩｂ］で表される化合物とを縮合し、式［ＩＶ−ａ］で表される化合物を得るものである。
2007018248.tif 000006
［式中、Ｑ１は、塩素、臭素等のハロゲン；ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｗ１、Ｒｂ、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである。］
すなわち、式［ＩＩａ］で表される化合物と式［ＩＩＩｂ］で表される化合物とを、反応溶媒中、塩基の存在下で縮合することにより式［ＩＶ−ａ］で表される化合物を得ることができる。
塩基としては、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、フッ化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の有機塩基等が例示される。
式［ＩＩａ］で表される化合物の使用量としては、１モルの式［ＩＩＩｂ］で表される化合物に対して１〜５モルが例示され、好ましくは１〜３モルが推奨される。
塩基の使用量としては、式［ＩＩａ］で表される化合物１モルに対して１〜３モルが例示され、好ましくは１〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０℃〜３００℃が例示され、好ましくは２０℃〜１５０℃が推奨され、通常、３０分間〜２４時間で反応が終了する。
製造方法３
式［ＩＶ−ａ］で表される化合物において、Ｒｂが、式（Ａ）で表されるものであるとき、すなわち、式［Ｉ−Ｐ］において、式［Ｉ−Ｐ］で表される化合物が保護基を有するときは脱保護することにより、式［Ｉ］で表される化合物が得られる。
2007018248.tif 000007
［式中、Ｗ１、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｚ１ｐ、Ｌｐ、Ｚ２ｐ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｚ１、Ｌ、Ｚ２、Ｒ１及びＲ２は、前記に同じである。］
上記反応において、反応物質中に当該反応に関与しないアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、カルボニル基等の官能基が存在する場合には、これらの官能基は、適宜、保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
アミノ基及びイミノ基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；ベンゾイル基；フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等が挙げられ、特に、アセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、メチルスルホニル基等が好ましい。
水酸基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；メトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；テトラヒドロピラニル基；トリメチルシリルエトキシメチル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；ホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特に、メチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
カルボキシル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；２−プロペニル基等の低級アルケニル基；ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特に、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−プロペニル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が好ましい。
オキソ基及びカルボニル基の保護基としては、その機能を有するものであれば特に限定されるものではなく、例えば、エチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
保護基の除去は、保護基の種類や目的化合物［Ｉ］の安定性等により異なるが、例えば、文献記載の方法［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９８１年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば、酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元；パラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。
製造方法４
式［ＩＶ−ａ］で表される化合物において、Ｒｂが式（Ｂ）であり、Ｚ３ｐが単結合であるとき、すなわち、式［ＩＶ−ｂ］であるときは、以下に示す方法により式［Ｉ−１Ｐ］で表される化合物を得ることができる。そして、得られた化合物は、製造方法３に従い式［Ｉ］で表される化合物に導くことができる。
（１）製造方法４ａ
2007018248.tif 000008
［式中、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｗ、Ｐ２、Ｌｐ、Ｚ２ｐ、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである。］
すなわち、式［ＩＶ−ｂ］で表される化合物の保護基Ｐ２を除去して、式［ＩＶ−ｃ］で表される化合物を得、続いて式［ＩＶ−ｃ］で表される化合物と式［Ｖａ］で表される化合物とを製造方法１に準じて反応を行い式［Ｉ−１Ｐ］で表される化合物とし、更に、該化合物が保護基を有する場合は製造方法３に準じて脱保護を行い目的の化合物を得ることができる。
（２）製造方法４ｂ
2007018248.tif 000009
［式中、Ｑ２及びＱ３は、同一又は異なって、塩素、臭素等のハロゲン、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｌｐ、Ｚ２ｐ、Ｗ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである。］
この方法は、１）式［ＩＶ−ｃ］で表される化合物と式［Ｖｂ］で表される化合物とを、反応溶媒中、塩基の存在下で縮合し式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物を得たのち、２）式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物を、塩基存在下で式［Ｖｃ］で表されるアミン誘導体と反応させることにより式［Ｉ−１Ｐ］で表される化合物とするものである。
１）の工程
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、テトラブチルアンモニウムフロリド等のアミン類；炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の有機塩基等が例示される。
塩基の使用量としては、式［Ｖｂ］で表される化合物１モルに対して１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは２モル〜１０モルが推奨される。
式［Ｖｂ］で表される化合物の使用量としては、１モルの式［ＩＶ−ｃ］で表される化合物に対して１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは５モル〜２０モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０℃〜２００℃が例示され、好ましくは５０℃〜１５０℃が推奨され、通常、２時間〜２４時間で反応が終了する。
式［Ｖｂ］で表される化合物は、市販されている試薬を使用することが可能であり、例えば、１，２−ジブロモエタン、１，２−ジクロロエタン、１−ブロモ−２−クロロエタン、１−クロロ−２−ヨードエタン、１，２−ジヨードエタン、１−クロロ−３−ヨードプロパン、１−ブロモ−３−ヨードプロパン、１，３−ジブロモプロパン、１，３−ジクロロプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパン等が挙げられる。
２）の工程
塩基としては、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基等が例示される。
塩基の使用量としては、式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物１モルに対して１モル〜過剰モルが例示され、好ましくは２モル〜１０モルが推奨される。
式［Ｖｃ］で表される化合物の使用量としては、１モルの式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物に対して１モルないし過剰モルが例示され、好ましくは５モル〜２０モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、０℃〜２００℃が例示され、好ましくは２０℃〜１５０℃が推奨され、通常、３０分間〜１２時間で反応が終了する。
又、式［Ｖｃ］で表される化合物としては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジｎ−プロピルアミン、Ｎ−エチルメチルアミン、Ｎ−メチルｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイソプロピルアミン、Ｎ−エチルｎ−プロピルアミン、Ｎ−エチルイソプロピルアミン、アジリジン、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプロピルアミン、シクロプロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロプロパンメチルアミン等が例示される。
製造方法５
式［ＩＶ−ａ］で表される化合物において、Ｄｐが、（ｂ）であるとき、すなわち式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物は、以下の方法により式［ＩＶ−ｆ］で表される化合物へと変換することができる。
2007018248.tif 000010
［式中、Ｊは水酸基、又は塩素、臭素等のハロゲン、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を表し、Ｐ１、Ｒｂ、Ａｒｐ、ｙ１ｐ、ｙ２ｐ、Ｗ１、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである］
すなわち、式［ＩＶ−ｄ］で表される化合物の保護基Ｐ１を除去して、式［ＩＶ−ｅ］で表される化合物とし、続いて式［ＩＶ−ｅ］で表される化合物と式［Ｖｄ］で表される化合物とを反応を行い式［ＩＶ−ｆ］で表される化合物とすることができる。
式［ＩＶ−ｅ］で示される化合物と式［Ｖｄ］においてＪが水酸基である化合物との反応は、製造方法１に準じて反応を行い式［ＩＶ−ｆ］で表される化合物とすることができる。
式［ＩＶ−ｅ］で示される化合物と式［Ｖｄ］においてＪが脱離基である化合物との反応は、通常、式［ＩＶ−ｅ］で示される化合物１モルに対して、化合物［Ｖｄ］１モル〜過剰モル、好ましくは１モル〜２モル用いて行うことができる。
塩基としては、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の有機塩基等が例示され、好ましくは炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等が推奨される。
塩基の使用量としては、式［ＩＶｅ］で表される化合物１モルに対して１モル〜過剰モル、好ましくは１モル〜４モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度は、通常、−２０℃〜２００℃、好ましくは０℃〜１００℃が推奨され、通常、２時間〜２４時間で反応が終了する。
そして、式［ＩＶ−ｆ］で表される化合物は、必要に応じて保護基を除去し、式［Ｉ］で表される化合物を得ることができる。
製造方法６
製造方法６は、式［ＩＩｂ］で表される化合物と式［ＩＩＩｂ］で表される化合物とを縮合し、式［ＶＩ−ａ］で表される化合物を得るものである。
2007018248.tif 000011
［式中、Ｒｂ、Ｗ１、Ｑ１、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである。］
すなわち、式［ＩＩｂ］で表される化合物と式［ＩＩＩｂ］で表される化合物とを、反応溶媒中、塩基の存在下で縮合することにより式［ＶＩ−ａ］で表される化合物を得る。
塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、テトラブチルアンモニウムフロリド等のアミン類；炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基；ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の有機塩基等が例示される。
式［ＩＩｂ］で表される化合物の使用量としては、式［ＩＩＩｂ］で表される化合物に１モルに対して１モル〜２モルが例示され、好ましくは１モル〜１．５モルが推奨される。
塩基の使用量としては、式［ＩＩｂ］で表される化合物１モルに対して１モル〜３モルが例示され、好ましくは１モル〜２モルが推奨される。
反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ＮＭＰ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等又はこれらの混合溶媒等が例示される。
反応温度としては、−２０℃〜２００℃が例示され、好ましくは０℃〜１００℃が推奨され、通常、５分間〜１２時間で反応が終了する。
製造方法７
式［ＩＩｂ］で表される化合物と式［ＩＩＩａ］で表される化合物とを、製造方法１に準じて反応を行い、式［ＶＩ−ａ］で表される化合物を得る。
2007018248.tif 000012
［式中、Ｒｂ、Ｗ１、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８は、前記に同じである。］
式［ＶＩ−ａ］で表される化合物は、Ｒｂが（Ｂ）であるときは、製造方法４に準じて反応を行うことが可能であり、又、Ｄｐが（ｂ）であるときは、製造方法５に準じて反応を行うことが可能であり、そして製造方法４と製造方法５とは適宜組み合わせて反応を行なうことができる。
製造方法８
製造方法８は、式［Ｉ］においてＺ１が炭素原子である場合の化合物、すなわち式［Ｉ−２Ｐ］で表される化合物の製造方法を提供する。
2007018248.tif 000013
［式中、ｋ１は、０又は１〜３の整数を表し、Ｗ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｒ４、Ｐ２、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及び前記に同じである。］
すなわち、式［ＶＩＩ−ａ］で表される化合物の水酸基の保護基Ｐ２を脱保護して得られたアルコールを、従来公知の方法によりメシル化（又はトシル化、ハロゲン化等の脱離基の導入）し、次いで得られた化合物を、塩基の存在下、式［Ｖｃ］で表されるアミン誘導体と反応させることにより式［Ｉ−２Ｐ］で表される化合物を得ることができる。水酸基の保護基Ｐ２の除去方法、メシル化（又は脱離基の導入）の方法は、従来公知の方法により行なえばよい。
製造方法９
式［ＶＩＩ−ａ］で表される化合物（［ＶＩＩ−ａ１］又は式［ＶＩＩ−ａ２］は、製造方法９に示すごとく、式［ＩＩａ］又は式［ＩＩｂ］で表される化合物と式［ＶＩＩＩａ］又は式［ＶＩＩＩａ］で表される化合物とを縮合することにより得ることができる。反応条件は、前記記載の各種製造方法に準じて行なえばよい。
2007018248.tif 000014
［式中、ＡＤＤＰは、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジドの略号であり、Ｒ３は、同一又は異なって、水素原子又はグループβよりなる群から選択される基を表し、Ｒ４は、Ｒ３と同義であり、ｋ２は、ｋ１と同義であり、Ｑ１、Ｘ１ｐ、Ｘ２ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＰ２及びＫ１は、前記に同じである。］
式［ＩＩａ］で表される化合物、式［ＩＩｂ］で表される化合物又はそれらの誘導体の製造方法
式［ＩＩａ］で表される化合物、式［ＩＩｂ］で表される化合物、またはそれらの誘導体は、以下の製造方法により調製可能である。
製造方法１０ａ
2007018248.tif 000015
［式中、Ａｒｐは、前記に同じである］
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００４），６０（３１），６４６１−６４７４頁に記載の化合物１と化合物２とを、塩化メチレン中、モレキュラーシーブス（ＭＳ−４Ａ）の存在下、酢酸銅及びトリエチルアミンとともに室温にて反応して化合物３を得る。化合物３を、アセトニトリル中、トリメチルクロロシラン及びヨウ化ナトリウムを用いて０℃〜室温にて反応させ化合物４を得る。
尚、化合物２は、市販されている試薬を使用できるほか、実施例に記載の方法により調製可能である。
製造方法１０ｂ
2007018248.tif 000016
［式中、Ａｒｐは、前記に同じである］
Ｊ．Ｏ．Ｃ．（１９８８），５７（７），１３６７−１３７１に記載の化合物５と化合物６とを、Ｎ−メチルピロリドン中、炭酸セシウムの存在下、塩化銅を触媒として１２０℃にて縮合し化合物３を得る。更に化合物３を、製造方法９に準じて反応を行い化合物４を得る。
化合物６は、市販されている試薬を使用できるほか、実施例に記載の方法により調製可能である。
製造方法１０ｃ
2007018248.tif 000017
［式中、Ａｒｐは、前記に同じである］
化合物７を、還流下、オキシ塩化リンと反応させ化合物８を得る。次いで化合物８を、クロロホルム中、室温にて、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応を行い、化合物９を得る。続いてアセトニトリル中、室温にて無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）と反応を行い、化合物１０を得る。
製造方法１０ｄ
製造方法１０ｃで用いた化合物７は以下の方法により調製可能である。
2007018248.tif 000018
［式中、Ａｒｐは、前記に同じである］
４−ニトロピリジン−１−オキシドを、ＤＭＦ中、０℃にて水素化ナトリウムと約３０分反応を行なった後、化合物１１を加えて更に反応を行い、化合物７ａを得る。続いて、化合物７ａを無水酢酸中で約１時間還流することにより化合物７を得る。
式［ＩＩＩａ］で表される化合物、式［ＩＩＩｂ］で表される化合物またはその誘導体の製造方法
式［ＩＩＩａ］で表される化合物、式［ＩＩＩｂ］で表される化合物またはそれらの誘導体、式［ＶＩＩＩ］で表される化合物類は、以下の製造方法により調製可能である。
製造方法１１
2007018248.tif 000019
［式中、Ｒ５は、低級アルキル基を表し、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｒ３、Ｒ４、Ｐ２、Ｑ１、ｋ１及びｋ２は、前記に同じである］
式［ＩＸ］で表される化合物の水酸基を保護し、式［ＩＸａ］で表される化合物とし、続いて式［ＩＸａ］で表される化合物のエステル基を、例えば水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）により還元して式［ＶＩＩＩａ］で表される化合物を得る。そして、式［ＶＩＩＩａ］で表される化合物を、公知の方法により、トシル化、メシル化、ハロゲン化等の脱離基を導入することにより、式［ＶＩＩＩｂ］で表される化合物を得る。
製造方法１２
2007018248.tif 000020
［式中、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、ｋ１、ｋ２及びＱ１は、前記に同じである。］
式［ＩＸ］で表される化合物の水酸基を、製造方法８に準じて反応を行い、式［ＩＸｂ］で表される化合物を経て、式（３ａ’）で表される化合物を得る。そして、式（３ａ’）で表される化合物のエステル部分を例えばＬＡＨで還元して式［ＩＩＩａ］で表される化合物とし、又、必要に応じて式［ＩＩＩｂ］で表される化合物とすることも可能である。
上記方法で得られた式［Ｉ］で表される化合物は、従来公知の分離手段により容易に単離精製できる。かかる手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等が例示される。
本発明の化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
式［Ｉ］で表される化合物の薬理試験
本発明の化合物の医薬としての有用性は、例えば下記の薬理試験例により証明される。
薬理試験例（ＭＣＨ結合阻害試験）
ヒトＭＣＨ−１ＲをコードするｃＤＮＡ配列［フェブス・レターズ（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、３９８巻、２５３頁（１９９６年）、ビオキミカ・エト・ビオフィジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｉｓｉｃａ  Ａｃｔａ）、１４０１巻、２１６頁（１９９８年）］を、プラスミドベクターｐＥＦ／ｍｙｃ／ｃｙｔｏ（インビトロジェン社製）にクローニングした。得られた発現ベクターをリポフェクトアミン・プラス試薬（ライフ・テクノロジー社製）を用いて宿主細胞ＣＨＯ−Ｋ１（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション）にトランスフェクトし、ＭＣＨ−１Ｒ発現細胞を得た。
このＭＣＨ−１Ｒを発現させた細胞から調製した膜標品を、被検化合物及び５０ｐＭの［１２５Ｉ］ＭＣＨ（ＮＥＮ社製）とともにアッセイ緩衝液（１０ｍＭ  塩化マグネシウム、２ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸、０．０１％バシトラシン及び０．２％  ウシ血清アルブミンを含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４）中で２５℃、１時間インキュベーションした後、グラスフィルターＧＦ／Ｃ（ワットマン社製）にて濾過した。グラスフィルターを１０ｍＭ  塩化マグネシウム、２ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸及び０．０４％  Ｔｗｅｅｎ−２０を含む５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ７．４にて洗浄後、グラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は１μＭ  ヒトＭＣＨ存在下で測定し、特異的［１２５Ｉ］ＭＣＨ結合に対する被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）を求めた。その結果を表１に示す。
2007018248.tif 000021
本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗作用を有しており、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として、特に肥満症の予防薬又は治療薬として有用である。
式［Ｉ］で表される化合物を含有する医薬組成物
本発明の化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、その投与に適する形態に製剤化することにより、肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として、特に肥満症の予防剤又は治療剤として供することができる。
本発明の化合物を臨床的に用いるにあたり、その投与形態に合わせ医薬上許容される担体を加えて各種製剤化の後投与することも可能である。その際の担体としては、製剤分野において従来公知の各種の添加剤が使用可能であり、例えばゼラチン、乳糖、白糖、酸化チタン、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロコシデンプン、マイクロクリスタリンワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水りん酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン又はヒドロキシプロピルシクロデキストリン等が挙げられる。
これらの担体と本発明の化合物との混合物として製剤化される剤形としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは坐剤等の固形製剤；又は例えばシロップ剤、エリキシル剤若しくは注射剤等の液体製剤等が挙げられ、これらは、製剤分野における従来公知の方法に従って調製することができる。尚、液体製剤にあっては、用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させる形であってもよい。特に注射剤の場合、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖液に溶解又は懸濁させてもよく、更に緩衝剤や保存剤を添加してもよい。
これらの製剤は、本発明の化合物を医薬組成物全体の１．０〜１００重量％、好ましくは１．０〜６０重量％の割合で含有することができ、又、医薬上許容される担体を０〜９９．０重量％、好ましくは４０〜９９．０重量％含有することができる。これらの製剤は、治療上有効な他の化合物、例えば糖尿病治療剤、高血圧治療剤、動脈硬化症治療剤等を含んでいてもよい。
本発明の化合物を上記の如き疾患の予防、処置又は治療のために使用する場合の投与量及び投与回数は、患者の性別、年齢、体重、症状の程度及び目的とする治療効果の種類や範囲等により変えることができるが、投与量は通常、１日あたり体重１ｇにつき０．００１から５０ｍｇであり、単回または複数回で投与することができる。投与量は、１日あたり約０．０１から約２５ｍｇ／ｋｇであるのが好ましく、１日あたり約０．０５から約１０ｍｇ／ｋｇであるのがより好ましい。
式［Ｉ］で表される化合物を用いるコンビネーション療法
本発明の化合物は、高血圧、肥満に関連する高血圧、高血圧関連疾病、心臓肥大、左心室肥大、代謝性疾患、肥満、肥満関連疾病等に有効な薬剤（以下、「併用用薬剤」という。）と組み合わせて使用することができる。係る薬剤は、前記疾病の予防又は治療において、同時に、別々に、又は順次に投与することが可能である。本発明の化合物を１又は２以上の併用用薬剤と同時に使用する場合、単一の投与形態である医薬組成物とすることができる。しかしながら、コンビネーション療法においては、本発明の化合物を含む組成物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、異なった包装として、同時に、別々に、または順次に投与してもよい。それらは、時間差をおいて投与してもよい。
併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に本発明の化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明の化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、４）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明の化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。本発明の化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
本発明で用いられる併用用薬剤としては、例えば「糖尿病治療薬」、「高脂血症治療薬」、「高血圧治療薬」、「抗肥満薬」等が挙げられる。これらの併用用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組合せて用いてもよい。
上記「糖尿病治療薬」としては、例えば
１）グリダゾン類（ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ）［例えばシグリダゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ダルグリダゾン（ｄａｒｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、エングリダゾン（ｅｎｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリダゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（ＭＣＣ−５５５）等］、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリダゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＢＲＬ４９６５３、ＣＬＸ−０９２１、５−ＢＴＺＤ、ＧＷ−０２０７、ＬＧ−１００６４１、ＬＹ−３００５１２等のＰＰＡＲγアゴニスト；
２）メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、ブホルミン（ｂｕｆｏｒｍｉｎ）、フェンホルミン（ｐｈｅｎｆｏｒｍｉｎ）等のビグアナイド剤；
３）プロテインチロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤；
４）アセトヘキサミド、クロルプロパミド、ジアビネス（ｄｉａｂｉｎｅｓｅ）、グリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリペンジド（ｇｌｉｐｅｎｔｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、グリソラミド（ｇｌｉｓｏｌａｍｉｄｅ）、トラザミド、トルブタミド等のスルホニルウレア；
５）レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）等のメグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅｓ）類；
６）アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、アジポシン（ａｄｉｐｏｓｉｎｅ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）、プラジミシン−Ｑ（ｐｒａｄｉｍｉｃｉｎ−Ｑ）、サルボスタチン（ｓａｌｂｏｓｔａｔｉｎ）、ＣＫＤ−７１１、ＭＤＬ−２５，６７３、ＭＤＬ−７３，９４５、ＭＯＲ１４等のα−グルコシドヒドロキシラーゼ阻害薬；
７）テンダミスタット（ｔｅｎｄａｍｉｓｔａｔ）、トレスタチン（ｔｒｅｓｔａｔｉｎ）、Ａｌ  ３６８８等のα−アミラーゼ阻害剤；
８）リノグリリド（ｌｉｎｏｇｌｉｒｉｄｅ）、Ａ−４１６６等のインスリン分泌促進剤；
９）クロモキシル（ｃｌｏｍｏｘｉｒ）、エトモキシル（ｅｔｏｍｏｘｉｒ）等の脂肪酸酸化抑制剤；
１０）ミダグリゾール（ｍｉｄａｇｌｉｚｏｌｅ）、イサグリドール（ｉｓａｇｌｉｄｏｌｅ）、デリグリドール（ｄｅｒｉｇｌｉｄｏｌｅ）、イダゾキサン（ｉｄａｚｏｘａｎ）、エラロキサン（ｅａｒｏｘａｎ）、フルパロキサン（ｆｌｕｐａｒｏｘａｎ）等のＡ２アンタゴニスト；
１１）ビオタ（ｂｉｏｔａ）、ＬＰ−１００、ノバラピド、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｔｅｍｉｒ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｌｉｓｐｒｏ、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌａｒｇｉｎｅ、インスリン亜鉛、Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−インスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）、ＧＬＰ１アミド（７−３６）等のインスリンまたはインスリンミメティックス；
１２）ＪＴ−５０１、ファルグリタゾール（ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）等の非チアゾリジンジオン；
１３）ＭＫ−０７６７、ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ−１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０及びＳＢ２１９９９４等のＰＰＡＲα／γ双アゴニスト等が挙げられる。
上記「高脂血症治療薬」としては、例えば、
１）コレステリルアミン、コレセヴェレム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌｅｍ）、コレスチポール（ｃｏｌｅｓｔｉｐｏｌ）、交差デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ登録商標、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ登録商標、Ｑｕｅｓｔｒａｎ登録商標等の胆汁酸吸収促進剤；２）アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、イタバスタチン（ｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、ロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、プラバスタチン（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、リバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）、ロスバスタチン（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）、シンバスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、ＺＤ−４５２２等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬；
３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成阻害剤；
４）スナトールエステル、β−シトステロール、ステロールグルコシド、エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ）等のコレステロール吸収阻害剤；
５）アバシミベ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）、エフルシミベ（ｅｆｌｕｃｉｍｉｂｅ）、ＫＹ−５０５、ＳＭＰ−７０９等のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル転移酵素阻害剤；
６）ＪＴＴ７０５、トルセトラピブ（ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ）、ＣＰ５３２６３２、ＢＡＹ−６３−２１４９、ＳＣ−５９１、ＳＣ−７９５等のＣＥＴＰ阻害剤；
７）スクワレン合成阻害剤、
８）プロブコール等の抗酸化剤、
９）ベクロフィブラート、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ジェンカベン（ｇｅｍｃａｂｅｎｅ）、ジェンフィブロジル（ｇｅｍｆｉｂｒｏｚｉｌ）、ＧＷ−７６４７、ＢＭ−１７０７４４、ＬＹ−５１８６７４、フィブリック酸誘導体（例えばＡｔｒｏｍｉｄ登録商標、Ｌｏｐｉｄ登録商標、Ｔｒｉｃｏｒ登録商標等）等のＰＰＡＲαアゴニスト；
１０）ＧＷ−４０６４、ＳＲ−１０３９１２等のＦＸＲレセプターアンタゴニスト；
１１）ＧＷ３９６５、Ｔ９０１３１３７、ＸＴＣＯ−１７９６２８等のＬＸＲレセプターアゴニスト；
１２）ナイアシン等のリポプロテイン合成阻害剤；
１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤；
１４）ミクロゾーム性トリグリセリド輸送阻害剤；
１５）ＢＡＲＡ１４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ−４３５、ＡＺＤ７７０６等の胆汁酸再吸収阻害剤；
１６）ＧＷ５０１５１６、ＧＷ５９０７３５等のＰＰＡＲδアゴニスト；
１７）トリグリセリド合成阻害剤；
１８）ＬＡＢ６８７、ＣＰ３４６０８６等のＭＴＴＰ阻害剤；
１９）低密度リポプロテイン受容体インデューサー；
２０）スクワレンエポキシダーゼ阻害剤；
２１）血小板凝集阻害剤；
２２）ＭＫ−５９１等の５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク阻害剤；等が挙げられる。
上記「高血圧治療薬」としては、例えば
１）クロロチアリドン、クロロチアジド、ジクロロフェナミド、ヒドロフルオロチアジド、インダパミド（ｉｎｄａｐａｍｉｄｅ）、ヒドロクロロチアジド等のチアジド系；ブメタニド（ｂｕｍｅｔａｎｉｄｅ）、エサクリニック酸（ｅｔｈａｃｒｙｎｉｃ  ａｃｉｄ）、フロセミド、トルセミド等のループ系、アミロリド、トリアムテレン等のナトリウム系、スピロノラクトン、エピレノン等のアルドステロンアンタゴニスト系等の利尿剤；
２）アセブトロール（ａｃｅｂｕｔｏｌｏｌ）、アテノロール、ベタゾロール（ｂｅｔａｘｏｌｏｌ）、ベバントロール（ｂｅｖａｎｔｏｌｏｌ）、ビソプロロール（ｂｉｓｏｐｒｏｌｏｌ）、ボピンドロール（ｂｏｐｉｎｄｏｌｏｌ）、カルテオロール（ｃａｒｔｅｏｌｏｌ）、カルベジロール（ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）、セリプロロール（ｃｅｌｉｐｒｏｌｏｌ）、エスモロール（ｅｓｍｏｌｏｌ）、インデノロール（ｉｎｄｅｎｏｌｏｌ）、メタプロロール（ｍｅｔａｐｒｏｌｏｌ）、ナドロール（ｎａｄｏｌｏｌ）、ネビボロール（ｎｅｂｉｖｏｌｏｌ）、ペンブトロール（ｐｅｎｂｕｔｏｌｏｌ）、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール（ｔｅｒｔａｔｏｌｏｌ）、チリソロール（ｔｉｌｉｓｏｌｏｌ）、チモロール等のβ−アドレナリンブロッカー；
３）アムロジピン（ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ）、アラニジピン（ａｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、アゼルニジピン（ａｚｅｌｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バルニジピン（ｂａｒｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベニジピン（ｂｅｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ベプリジル（ｂｅｐｒｉｄｉｌ）、シナルジピン（ｃｉｎａｌｄｉｐｉｎｅ）、クレビジピン（ｃｌｅｖｉｄｉｐｉｎｅ）、ジルチアゼム（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ）、エホニジピン（ｅｆｏｎｉｄｉｐｉｎｅ）、フェロジピン（ｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅ）、ガロパミル（ｇａｌｌｏｐａｍｉｌ）、イスラジピン（ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ）、ラシジピン（ｌａｃｉｄｉｐｉｎｅ）、レミルジピン（ｌｅｍｉｌｄｉｐｉｎｅ）、レルカニジピン（ｌｅｒｃａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（ｎｉｃａｒｄｉｐｉｎｅ）、ニフェニピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）、ニルヴァジピン（ｎｉｌｖａｄｉｐｉｎｅ）、ニモデピン（ｎｉｍｏｄｅｐｉｎｅ）、シソルジピン（ｎｉｓｏｌｄｉｐｉｎｅ）、ニトレジピン（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）、マニジピン（ｍａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、プラニジピン（ｐｒａｎｉｄｉｐｉｎｅ）、バラパミル（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）等のカルシウムチャンネルブロッカー；
４）ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル（ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）、デラプリル（ｄｅｌａｐｒｉｌ）、エナラプリル、フォシノプリル（ｆｏｓｉｎｏｐｒｉｌ）、イミダプリル、ロシノプリル、モエキシプリル（ｍｏｅｘｉｐｒｉｌ）、キナプリル（ｑｕｉｎａｐｒｉｌ）、キナプリラット（ｑｕｉｎａｐｒｉｌａｔ）、ラミプリル（ｒａｍｉｐｒｉｌ）、ペリンドプリル（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）、ペリンドロプリル（ｐｅｒｉｎｄｒｏｐｒｉ）、カニプリル（ｑｕａｎｉｐｒｉｌ）、スピラプリル（ｓｐｉｒａｐｒｉｌ）、テノカプリル（ｔｅｎｏｃａｐｒｉｌ）、トランドラプリル（ｔｒａｎｄｏｌａｐｒｉｌ）、ゾフェノプリル（ｚｏｆｅｎｏｐｒｉｌ）等のアンジオテンシン変換酵素阻害薬；
５）オマパトリラット（ｏｍａｐａｔｒｉｌａｔ）、カドキサトリル（ｃａｄｏｘａｔｒｉｌ）、エカドトリル、フォシドトリル（ｆｏｓｉｄｏｔｒｉｌ）、サンパトリラット（ｓａｍｐａｔｒｉｌａｔ）、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０等の中性エンドペプチダーゼ阻害剤；
６）テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、Ａ３０８１６５、ＹＭ６２８９９等のエンドセリンアンタゴニスト；
７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、ニコチニルアルコール等の血管拡張剤；
８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン（ｐｒａｔｏｓａｒｔａｎ）、タソサルタン（ｔａｓｏｓａｒｔａｎ）、テルミサルタン（ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）、バルサルタン、ＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、ＲＮＨ６２７０等のアンジオテンシンＩＩ拮抗薬；
９）ニプラジロール、アロチノロール、アモスラロール等のα／βアドレナリンブロッカー；
１０）テラゾシン、ウラピジル（ｕｒａｐｉｄｉｌ）、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ１６４、ＸＥＮ０１０等のα１ブロッカー；
１１）ロフェキシジン（ｌｏｆｅｘｉｄｉｎｅ）、チアメニジン（ｔｉａｍｅｎｉｄｉｎｅ）、モキソニジン（ｍｏｘｏｎｉｄｉｎｅ）、リレメニジン（ｒｉｌｍｅｎｉｄｉｎｅ）、グアノベン（ｇｕａｎｏｂｅｎｚ）等のα２アゴニスト；
１２）アルドステロン阻害剤等が挙げられる。
上記「抗肥満薬」としては、例えば
１）パロセチン（ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、フルオキセチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、フェンフルラミン（ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルボキサミン（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、セルトラリン（ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、イミプラミン等の５ＨＴ（セロトニン）トランスポーター阻害剤；
２）ＧＷ３２０６５９、デシプラミン、タルスプラム（ｔａｌｓｕｐｒａｍ）、ノミフェンシン等のノルエピネフリントランスポーター阻害剤；
３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ−６５−２５２０（バイエル）、ＳＬＶ−３１９（ソルベイ）、その他ＵＳＰ５，５３２，２３７、ＵＳＰ４，９７３，５８７、ＵＳＰ５，０１３，８３７、ＵＳＰ５，０８１，１２２、ＵＳＰ５，１１２，８２０、ＵＳＰ５，２９２，７３６、ＵＳＰ５，６２４，９４１、ＵＳＰ６，０２８，０８４、ＷＯ９６／３３１５９、ＷＯ９８／３３７６５、ＷＯ９８／４３６３６、ＷＯ９８／４３６３５、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／９６３３０、ＷＯ９８／３１２２７、ＷＯ９８／４１５１９、ＷＯ９８／３７０６１、ＷＯ００／１０９６７、ＷＯ００／１０９６８、ＷＯ９７／２９０７９、ＷＯ９９／０２４９９、ＷＯ０１／５８８６９、ＷＯ０２／０７６９４９、ＷＯ０１／６４６３２、ＷＯ０１／６４６３３、ＷＯ０１／６４６３４、ＷＯ０３／００６００７、ＷＯ０３／００７８８７及びＥＰ−６５８５４６に開示化合物等のカンナビノイド１受容体１（ＣＢ−１）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；
４）ＷＯ０１／８７３５５、ＷＯ０２／０８２５０等に開示化合物等のグレリンアンタゴニスト；
５）チオペラミド、３−（１Ｈイミダゾール−４−イル）プロピル  Ｎ−（ペンテニル）カーボネート、クロベンプロピット（ｃｌｏｂｅｎｐｒｏｐｉｔ）、ヨードフェンプロピット、イモプロキシフェン、ＧＴ２３９５、Ａ３３１４４０、ＷＯ０２／１５９０５に開示化合物、Ｏ−［３−（１Ｈ−イミダゾ−４−イル）プロパノール］カーバメート、ピペラジン含有Ｈ３受容体アンタゴニスト（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１）、ベンゾフェノン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカーバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００）、プロキシフェン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．．４３：３３３５−４３（２０００））等のヒスタミン（Ｈ３）アンタゴニスト／インバースアゴニスト；
６）Ｔ−２２６２９６（Ｔａｋｅｄａ）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、その他ＷＯ０１／８２９２５、ＷＯ０１／８７８３４、ＷＯ０２／０５１８０９、ＷＯ０２／０６２４５、ＷＯ０２／０７６９２９、ＷＯ０２／０７６９４７、ＷＯ０２／０４４３３、ＷＯ０２／５１８０９、ＷＯ０２／０８３１３４、ＷＯ０２／０９４７９９、ＷＯ０３／００４０２７及び特開２００１−２２６２６９号に開示の化合物等のＭＣＨ−１Ｒアンタゴニスト；
７）ＭＣＨ−２Ｒアゴニスト／アンタゴニスト；
８）３−クロロ−５−（１−（６−［２−（５−エチル−４−メチル−チアゾール−２−イル）−エチル］−４−モルホリニル−４−イル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル）フェニル］カルバミン酸イソプロピルエステル、ＢＩＢＰ３２２６、ＢＩＢＯ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、ＧＩ−２６４８７９、その他ＵＳＰ６００１８３６、ＷＯ９６／１４３０７、ＷＯ０１／２３３８７、ＷＯ９９／５１６００、ＷＯ０１／８５６９０、ＷＯ０１／８５０９８、ＷＯ０１／８５１７３及びＷＯ０１／８９５２８に開示化合物等のＮＰＹ１アンタゴニスト；
９）１５２８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ、ＦＲ２３５，２０８、ＦＲ２２６９２８、ＦＲ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４、１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、Ｈ４０９／２２、その他ＵＳＰ６，１４０，３５４、ＵＳＰ６，１９１，１６０、ＵＳＰ６，２５８，８３７、ＵＳＰ６，３１３，２９８、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ３４０，６８３、ＵＳＰ６，３２６，３７５、ＵＳＰ６，３２９，３９５、ＵＳＰ６，３３７，３３２、ＵＳＰ６，３３５，３４５、ＥＰ−０１０１０６９１、ＥＰ−０１０４４９７０、ＷＯ９７／１９６８２、ＷＯ９７／２０８２０、ＷＯ９７／２０８２１、ＷＯ９７／２０８２２、ＷＯ９７／２０８２３、ＷＯ９８／２７０６３、ＷＯ００／１０７４０９、ＷＯ００／１８５７１４、ＷＯ００／１８５７３０、ＷＯ００／６４８８０、ＷＯ００／６８１９７、ＷＯ００／６９８４９、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０１／１４３７６、ＷＯ０１／８５７１４、ＷＯ１／８５７３０、ＷＯ０１／０７４０９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／０２３７９、ＷＯ０１／２３３８８、ＷＯ０１／２３３８９、ＷＯ０１／４４２０１、ＷＯ０１／６２７３７、ＷＯ０１／６２７３８、ＷＯ０１／０９１２０、ＷＯ０２／２０４８８、ＷＯ０２／２２５９２、ＷＯ０２／４８１５２、ＷＯ０２／４９６４８、ＷＯ０２／０９４７８９及びＮｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示の化合物等のＮＰＹ５アンタゴニスト；
１０）ヒト組換えレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）、組換えメチオニルレプチン（アムゲン）等のレプチン；
１１）ＵＳＰ５，５５２，５２４、ＵＳＰ５，５５２，５２３、ＵＳＰ５，５５２，５２２、ＵＳＰ５，５２１，２８３、ＷＯ９６／２３５１３、ＷＯ９６／２３５１４、ＷＯ９６／２３５１５、ＷＯ９６／２３５１６、ＷＯ９６／２３５１７、ＷＯ９６／２３５１８、ＷＯ９６／２３５１９及びＷＯ９６／２３５２０に開示化合物等のレプチン誘導体；
１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ登録商標）、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソン、ナルトレキソン、ＷＯ００／２１５０９に開示化合物等のオピオイドアンタゴニスト；
１３）ＳＢ−３３４８６７Ａ、その他ＷＯ０１／９６３０２、ＷＯ０１／６８６０９、ＷＯ０２／５１２３２、ＷＯ０２／５１８３８及びＷＯ０３／０２３５６１に開示化合物等のオーレキシンンタゴニスト；
１４）ボンベシン受容体サブタイプ３アゴニスト；
１５）ＡＲ−Ｒ１５８４９、ＧＩ−１８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３、ＳＲ−１４６１３１、その他ＵＳＰ−５７３９１０６に開示化合物等のコレシストキニンＡ（ＣＣＫ−Ａ）アゴニスト；
１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ブタビンダイド（ｂｕｔａｂｉｎｄｉｄｅ）、ＰＤ１７０，２９２、ＰＤ１４９１６４（ファイザー）等のＣＮＴＦ（ｃｉｌｉａｒｙ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒｓ）；
１７）ａｘｏｋｉｎｅ（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、その他ＷＯ９４／０９１３４、ＷＯ９８／２２１２８、ＷＯ９９／４３８１３に開示の化合物等のＣＮＴＦ誘導体；
１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン（ｈｅｘａｒｅｌｉｎ）、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９、Ｌ−１６３，２５５、ＵＳＰ６３５８９５１、その他アメリカ特許庁出願番号２００２／０４９１９６、同２００２／０２２６３７、ＷＯ０１／５６５９２、ＷＯ０２／３２８８８に開示の化合物等の成長ホルモン分泌受容体アゴニスト；
１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４、ＰＮＵ２２３９４、ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５、ＹＭ３４８、その他ＵＳＰ３，９１４，２５０、ＷＯ０２／３６５９６、ＷＯ０２／４８１２４、ＷＯ０２／１０１６９、ＷＯ０１／６６５４８、ＷＯ０２／４４１５２、ＷＯ０２／５１８４４、ＷＯ０２／４０４５６及びＷＯ０２／４０４５７に開示の化合物等のセロトニンレセプター２Ｃアゴニスト；
２０）メラノコルチン３受容体アゴニスト；
２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）、ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、その他ＷＯ９９／６４００２、ＷＯ００／７４６７９、ＷＯ０１／９９１７５２、ＷＯ０１／７４８４４、ＷＯ０１／７０７０８、ＷＯ０１／７０３３７、ＷＯ０１／９１７５２、ＷＯ０２／０５９０９５、ＷＯ０２／０５９１０７、ＷＯ０２／０５９１０８、ＷＯ０２／０５９１１７、ＷＯ０２／１２１６６、ＷＯ０２／１１７１５、ＷＯ０２／１２１７８、ＷＯ０２／１５９０９、ＷＯ０２／０６８３８７、ＷＯ０２／０６８３８８、ＷＯ０２／０６７８６９、ＷＯ０３／００７９４９及びＷＯ０３／００９８４７に開示の化合物等のメラノコルチン４受容体アゴニスト；
２２）シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ登録商標／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ登録商標）及びその塩、その他ＵＳＰ４，７４６，６８０、ＵＳＰ４，８０６，５７０、ＵＳＰ５，４３６，２７２、アメリカ特許庁出願番号２００２／０００６９６４、ＷＯ０１／２７０６８及びＷＯ０１／６２３４１に開示の誘導体等のモノアミン再吸収阻害剤；
２３）デキシフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、フルオレチン（ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、その他ＵＳＰ６，３６５，６３３、ＷＯ０１／２７０６０及びＷＯ０１／１６２３４１に開示のセロトニン再取り込み阻害剤；
２４）グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅｌ）アゴニスト；
２５）トピラメート（Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐｉｍａｘ登録商標）；
２６）フィトファーム化合物５７（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）（例えば、ＣＰ６４４，６７３）；
２７）アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ２（ＡＣＣ２）阻害剤；
２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬／武田薬品）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、Ｗ４２７３５３、トレカドリン（Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ）、ＺｅｎｅｃａＤ７１１４、ＳＲ５９１１９Ａ、その他ＵＳＰ５７０５５１５、ＵＳＰ５４５１６７７、ＷＯ０１／７４７８２及びＷＯ０２／３２８９７、に開示化合物等のβアドレナリンレセプター３アゴニスト；
２９）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１阻害剤；
３０）ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤；
３１）カルレニン（Ｃｅｒｕｌｅｎｉｎ）、Ｃ７５等の脂肪酸合成阻害剤；
３２）テオフィリン、ペントキシフィレン（ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）、ザプリナスト（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）、シルデナフィル（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ）、アミリノン（ａｍｒｉｎｏｎｅ）、ミルリノン（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ）、シルスタミド（ｃｉｌｏｓｔａｍｉｄｅ）、ロピプラム（ｒｏｌｉｐｒａｍ）、及びシロミラスト（ｃｉｌｏｍｉｌａｓｔ）等のホスホジエステラーゼ阻害剤；３２）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏＢｉｏＢＭＳ）、その他ＷＯ０２／１５８４５、特開２０００−２５６１９０に開示の化合物等のサイロイドホルモンβアゴニスト；
３３）フィタニン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、レチノイック酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）、その他ＷＯ９９／００１２３に開示の化合物等のＵＣＰ（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）−１，２又は３−活性化物質；
３４）オレオイルエストロン、その他ｄｅｌ  Ｍａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示の化合物等のアシルエストロゲン；
３５）グルココルチコイドアンタゴニスト；
３６）ＢＶＴ３４９８、ＢＶＴ２７３３、その他ＷＯ０１／９００９１、ＷＯ０１／９００９０、ＷＯ０１／９００９２に開示化合物等の１１−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型阻害剤；
３７）ステアリルｃｏＡ脱飽和剤１阻害剤（ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１）；
３８）イソロイシンチアゾリジド（ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ  ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ）、バリンピロリジド（ｖａｌｉｎｅ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｄｅ）、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ０１７７、ＳＤＺ２７４−４４４、その他ＷＯ０３／００４４９８、ＷＯ０３／００４４９６、ＥＰ１２５８４７６、ＷＯ０２／０８３１２８、ＷＯ０２／０６２７６４、ＷＯ０３／０００２５０、ＷＯ０３／００２５３０、ＷＯ０３／００２５３１、ＷＯ０３／００２５５３、ＷＯ０３／００２５９３、ＷＯ０３／０００１８０及びＷＯ０３／０００１８１に開示の化合物等のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤；
３９）テトラヒドロリプタチン（ｏｒｌｉｓｔａｔ／Ｘｅｎｉｃａｌ登録商標）、ＴｒｉｔｏｎＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、テアサポニン（ｔｅａ  ｓａｐｏｎｉｎ）、ジエチルウンベリフェリルホスフェート（ｄｉｅｔｈｙｌｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒｙｌ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン（ｖａｌｉｌａｃｔｏｎｅ）、エステラシン（ｅｓｔｅｒａｃｉｎ）、エベラクトンＡ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅ  Ａ）、エベラクトンＢ（ｅｂｅｌａｃｔｏｎｅＢ）、ＲＨＣ８０２６７、その他ＷＯ０１／７７０９４、ＵＳＰ４，５９８，０８９、ＵＳＰ４，４５２，８１３、ＵＳＰ５，５１２，５６５、ＵＳＰ５，３９１，５７１、ＵＳＰ５，６０２，１５１、ＵＳＰ４，４０５，６４４、ＵＳＰ４，１８９，４３８及びＵＳＰ４，２４２，４５３に開示の化合物等のリパーゼ阻害剤；
３９）脂肪酸トランスポーター阻害剤；
４０）ジカルボキシレートトランスポータ阻害剤；
４１）グルコーストランスポーター阻害剤；
４２）ホスフェートトランスポーター阻害剤等が挙げられる。
上記組み合わせ薬剤は、本発明の化合物と上記併用薬剤との１種又は２種以上を併用することにより得られる。又、上記組み合わせ薬剤は、糖尿病治療薬及び高脂血症治療薬よりなる群から選択される１種又は２種以上の薬剤と組み合わせることにより、代謝性疾患の予防又は治療に有用である。そして特に高血圧治療薬及び抗肥満薬を含有する組み合わせは、糖尿病治療薬及び／又は高脂血症治療薬を加えることにより、相乗的効果をもって代謝性疾患の予防又は治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００４】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。なお、マイクロウェーブ有機合成装置としては、ＩｎｉｔｉａｔｏｒＴＭ６０（バイオタージ・ジャパン株式会社）を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ  Ｃ−２００又はＣ−３００（和光純薬工業株式会社）を用い、充填済シリカゲルカラムとしては、ＦＬＡＳＨ＋ＴＭ  用カートリッジ  ＫＰ−Ｓｉｌ  ＦＬＡＳＨ１２＋Ｍ、ＦＬＡＳＨ２５＋Ｍ又はＦＬＡＳＨ４０＋Ｍ等（バイオタージ・ジャパン株式会社）を用い、ＨＰＬＣ用逆層カラムとしては、ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８等（株式会社ワイエムシィ）を用い、ＨＰＬＣ用キラルカラムとしては、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＡＤ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＡＳ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＩＡ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ  ＯＤ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＴＭ  ＯＪ等（ダイセル化学工業株式会社）を用いた。マススペクトルはＱｕａｔｔｒｏＩＩ（マイクロマス社製）を用いて測定した。
【実施例】
【０００５】
参考例１
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン  １−オキシドの製造
水素化ナトリウム（６０％油性、１．６０ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）懸濁液に４−クロロベンジルアルコール（５．３５ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に４−ニトロピリジン１−オキシド（５．００ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）を攪拌下少量ずつ加え、室温で１晩攪拌した。次いで、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣に酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加えた後、生じた固体をろ取することにより表題化合物（７．１ｇ、８４％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２３６．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン  １−オキシド（４．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１５ｍＬ）中、１５時間還流した。反応液を室温まで冷却後、減圧下濃縮して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びメタノールの混合溶媒を加え、室温で１５分間攪拌した。セライトを用いて反応液をろ過した後、濃縮して得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、ろ過することにより得られたろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝０：１０〜１：１９）で精製することにより表題化合物（１．９６ｇ、４９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ，δｐｐｍ）：５．０６（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．８５−５．９５（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．７．４０−７．５０（４Ｈ，ｍ）．
参考例２
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例１−（１）で用いた４−クロロベンジルアルコールを対応するベンジルアルコール化合物に替える以外は参考例１と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．０４（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ）．
参考例３
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）（５−クロロピリジン−２−イル）メタノールの製造
エチル  ５−クロロピリジン−２−カルボキシレート（４．０５ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ、５１（１１）、２５８９（１９９９）］のＴＨＦ溶液（４０ｍＬ）に１規定水素化ジイソプロピルアルミニウムのトルエン溶液（６６ｍＬ、６６．０ｍｍｏｌ）を氷冷下ゆっくり加えたのち、０℃で２時間攪拌した。次いで、反応液に水素化ホウ素ナトリウム（８３２ｍｇ、２２．０ｍｍｏｌ）及びメタノール（１０ｍＬ）を氷冷下加え、室温で３時間攪拌した。反応液にエーテルを加えた後、水（５ｍＬ）及び硫酸ナトリウム＋水和物を加え、室温で一晩攪拌した。セライトを用いて反応液から不溶物をろ過した後、得られたろ液を減圧濃縮することにより表題化合物（３．１４ｇ、１００％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：４．７５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（２）４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１−（１）で用いた４−クロロベンジルアルコールを（５−クロロピリジン−２−イル）メタノールに替える以外は参考例１と同様の操作を行い、参考例３の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：５．１４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．６），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ）．
参考例４
４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例３−（１）で用いたエチル  ５−クロロピリジン−２−カルボキシレートをエチル（５−フルオロピリジン−２−カルボキシレート［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９（７）、１４４５（１９９３）］に替える以外は参考例３と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２２１．２（Ｍ＋Ｈ）．
参考例５
４−（ベンジルオキシ）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液、１２．７５ｍＬ）をベンジルアルコール（５．２１ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（８０ｍＬ）に０℃で加え、同温度で３０分間攪拌した。この反応液を２，４−ジクロロピリミジン（５．００ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液（８０ｍＬ）にゆっくりと加え、室温で２．５時間攪拌した。次いで、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解させた溶液に、アリルアルコール（４．８０ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液、１９．０５ｍＬ）を加え３０分間攪拌して得られた溶液を、氷冷下４０分間かけて滴下し、室温で１３時間攪拌した。次いで、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（１４０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（５．０ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後、ろ過をすることにより不溶物を除去した。得られたろ液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮後、生じた固体をろ取することにより表題化合物（７３５ｍｇ、１１％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２０３．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例６
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−クロロ−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジンの製造
参考例２の化合物（１．００ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（５ｍＬ）中で、２時間還流した。反応液を濃縮した後、得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜８：２）で精製することにより表題化合物（６５７ｍｇ、６０％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２３８．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
２−クロロ−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン（１．５３ｇ、６．４４ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２０ｍＬ）にｍ−クロロ過安息香酸（１．４４ｇ、８．３７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃から室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ろ過することにより得られたろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜１９：１）で精製することにより白色固体を得た。得られた固体にアセトニトリル（４７ｍＬ）を加えた後、無水トリフルオロ酢酸（１．３４ｍＬ、９．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、ろ過することにより得られたろ液を減圧濃縮することにより表題化合物（９８２ｍｇ、６４％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２３６．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例７
４−（２−ナフチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−フルオロ−４−（２−ナフチル）ピリジンの製造
２−フルオロ−４−ヨードピリジン（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２−ナフチルボロニック  アシッド（１１７ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（３．３ｍＬ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）及び２規定炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ（１２０℃、１０分間）を照射した。次いで、反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮することにより得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）で精製することにより表題化合物（７７ｍｇ、７６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．８７−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（２）４−（２−ナフチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
２−フルオロ−４−（２−ナフチル）ピリジン（８１０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）に４規定塩酸（２０ｍＬ）を加え、１．５日加熱還流した。反応液に水を加えた後、生じた固体をろ取することにより表題化合物（８０２ｍｇ、１００％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２２２．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例８
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−フルオロ−４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピリジンの製造
２−フルオロ−４−ヨードピリジン（３．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）及び１−フルオロ−４−ビニルベンゼン（１．９３ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）に酢酸パラジウム（９２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２１５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．２６ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、生じた不溶物をろ過することにより除去した後、得られたろ液を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過をした。ろ液を減圧濃縮することにより得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜８：２）で精製することにより表題化合物（１．４６ｇ、５０％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２１８．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例７−（２）で用いた２−フルオロ−４−（２−ナフチル）ピリジンを２−フルオロ−４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］ピリジンに替える以外は、参考例７−（２）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２１６．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例９、１０
参考例８で用いた１−フルオロ−４−ビニルベンゼンを対応するビニル化合物に替える以外は、参考例８と同様の操作を行い、参考例９及び１０の化合物を得た。
参考例９
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
マススペクトル（ＥＳＩ）：２３２．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１０
４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
マススペクトル（ＥＳＩ）：１９８．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１１
３−（４−フェノキフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−フルオロ−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジンの製造
２−フルオロ−３−ヨードピリジン（２．００ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）及び４−（フェノキシフェニル）ボロニック  アシッド（２．５０ｇ、１１．６６ｇ）のエチレンクリコール  ジメチルエーテル（以下、「ＤＭＥ」という）（６６ｍＬ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４９２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び２規定炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、１２時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１７：３）で精製することにより表題化合物（２．０６ｇ、８７％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２６６．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）３−（４−フェノキフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例７−（２）で用いた２−フルオロ−４−（２−ナフチル）ピリジンを２−フルオロ−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジンに替える以外は、参考例７−（２）と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：６．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．９５−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２
３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジンの製造
３−ヨード−２−メトキシピリジン（２００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍＬ）溶液に、２，６−ジメチルヘプタン−３，５−ジオン（０．０１９ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５５４ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素存在下１２０℃で２．５日攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、セライトを用いて不溶物をろ過し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１７：３）で精製することにより表題化合物（４９ｍｇ、２０％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２８６．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
トリメチルシリルクロリド（１．７６ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に、ヨウ化ナトリウム（２．１２ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え室温で１５分間攪拌した溶液に、２−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピリジン（７９４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮した後、生じた固体をろ取することにより表題化合物（４４３ｍｇ、５９％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２７２．０（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１３
３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンの製造
２−メトキシピリジン−３−オール（２２０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２０ｍＬ）に、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロニック  アシッド（６６８ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（４８０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７４ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ４Ａ（１．７６ｇ）を加え、室温で２日間攪拌した。セライトを用いて反応液をろ過した後、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（２９８ｍｇ、６３％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２７０．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１２−（２）で用いた化合物を２−メトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジンに替える以外は、参考例１２−（２）と同様の操作を行い、参考例１３の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２５６．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１４、１５
参考例１３で用いた［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ボロニック  アシッドを対応するボロン酸化合物に替える以外は、参考例１３と同様の操作を行い、参考例１４及び１５の化合物を得た。
参考例１４
３−（４−クロロフェノキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
マススペクトル（ＥＳＩ）：２２２．０（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１５
３−（ビフェニル−４−イルオキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
マススペクトル（ＥＳＩ）：２６４．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１６
２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタノール
（１）メチル［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテートの
製造
メチル  ［４−（ブロモメチル）フェニル］アセテート（０．５０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）［Ｊ．Ｍｅｄ．ｈｅｍ．、４４（５）、７０３（２００１）］、ピロリジン（０．３５ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４５ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）及びＮＭＰ（１０ｍＬ）の混合物を室温で２日間攪拌した。次いで、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝０：１０〜１：１９）で精製することにより表題化合物（０．３０ｇ、６２％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２３４．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタノールの製造
ＬＡＨ（２２５ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）にメチル［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテート（１．１５ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を−７８℃で加えた後、反応液を室温までゆっくり昇温しながら５時間攪拌した。反応液に過剰の硫酸ナトリウム十水和物をゆっくりを加えた後、室温で一晩攪拌した。セライトを用いて反応液をろ過した後、得られたろ液を減圧下濃縮することにより表題化合物（０．９７ｇ、９５％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２０６．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１７
２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エタノール
参考例１６で用いたピロリジンをジエチルアミンに替える以外は、参考例１６と同様の操作を行い、参考例１７の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２０８．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１８
［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］メタノール
参考例１６−（２）で用いたメチル  ［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテートをメチル  ４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾエート［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３８（２）、２３４（１９９５）］に替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、参考例１８の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：１９２．２（Ｍ＋Ｈ）．
参考例１９
２−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタノール
（１）（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリルの製造
４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（５．０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）に、テトラエチルアンモニウムシアニド（３．８ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．５時間攪拌した。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（２．１１ｇ、５３％）を得た。
マススペクトル（ＡＰＣＩ）：２１４．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）エチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテートの製造
（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセトニトリル（２．１１ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２０ｍＬ）に、塩酸（１０ｍＬ）を加え、１５時間加熱還流した。次いで、反応液に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をゆっくり加え、中和した。酢酸エチルで抽出後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（１．８１ｇ、７０％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，δｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
（３）２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノールの製造
参考例１６−（２）で用いたメチル  ［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテートをエチル  （４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アセテートに替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、参考例１９−（３）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ）．
（４）［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランの製造
２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノール（８９４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、ｔｅｒｔ−ブチル（クロロ）ジメチルシラン（６７８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３０６ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（９４５ｍｇ、６９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：−０．０３２（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），２．７７−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ）．
（５）プロピル  ４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−フルオロベンゾエートの製造
上記（４）で得られた化合物（９４５ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）のｎ−プロパノール溶液（１０ｍＬ）に酢酸パラジウム（６３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（３１０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７９ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素存在下、１００℃で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加え、ろ過をした。得られたろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（８１７ｍｇ、８５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：−０．０４（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７９（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．２，６．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ）．
（６）［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−フルオロフェニル］メタノールの製造
参考例１６−（２）で用いた化合物をプロピル  ４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−フルオロベンゾエートに替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、参考例１９−（６）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：−０．０２（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（７）１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−フルオロベンジル］ピロリジンの製造
上記（６）で得られた化合物（６８５ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）に、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ、２．８８ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．２０ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧濃縮した。次いで、参考例１６−（１）で用いたメチル  ［４−（ブロモメチル）フェニル］アセテートを得られた残渣に替える以外は、参考例１６−（１）と同様の操作を行い、参考例１９−（７）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：−０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
（８）２−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタノールの製造
上記（７）で得られた化合物のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、２．２ｍＬ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（２７４ｍｇ、６６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７６−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
参考例２０
２−［４−（１，３−ジオキサン−２−イルメチル）フェニル］エチルメタンスルホネート
２−［４−（１，３−ジオキサン−２−イルメチル）フェニル］エタノール（１．３６ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（２０ｍＬ）に、トリエチルアミン（０．７８ｍＬ、７．８４ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．５６ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で一晩攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を減圧濃縮し、精製することなく乾燥することにより表題化合物を得て、次の反応に使用した。
参考例２１
２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）エチル］４−メチルベンゼンスルホネート
（１）メチル  ［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］アセテートの製造
参考例１９−（４）で用いたメチル  ２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノールをメチル  ［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］アセテートに替える以外は、参考例１９−（４）と同様の操作を行い、参考例２１−（１）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０３（６Ｈ，ｓ），０．８４（９Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ）、７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（２）２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エタノールの製造
参考例１６−（２）で用いたメチル  ［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテートをメチル  ［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］アセテートに替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、精製することなく次の反応に使用した。
（３）２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）エチル］４−メチルベンゼンスルホネートの製造
上記（２）で得られた化合物（１０．４２ｇ、３９．１０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液に、塩化４−トルエンスルホニル（８．９ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．５ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（４７６ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１７：３）で精製することにより表題化合物（１４．６４ｇ、８９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９４（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ）、７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
参考例２２
２−［６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−イル］エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
参考例２１−（１）で用いたメチル  ［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］アセテートをメチル  ［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］アセテート（ＪＰ特開昭４８−０９９１７８）に替える以外は、参考例２１と同様の操作を行い、参考例２２の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）．
参考例２３
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルフォニル］オキシ｝エチル）フェニル］ピロリジン−１−カルボキシレート
（１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシレートの製造
２−（４−ブロモフェニル）エタノール（５００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］ボロニック  アシッド（７８９ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、窒素存在下、８０℃で４時間攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜７：３）で精製することにより表題化合物（５１９ｍｇ、７３％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２８８．２（Ｍ＋Ｈ）．
（２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
上記（１）で得られた化合物（６．６７ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液に、プラチナ（３０重量％活性炭、２．０ｇ）水溶液（２０ｍＬ）を加え、水素加圧下（６０ｋｇｆ／ｃｍ２）、７０℃で１．５日攪拌した。次いで、反応液をろ過した後、得られたろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１：１）で精製することにより表題化合物（６．０２ｇ、９０％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２９２．２（Ｍ＋Ｈ）．
（３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）フェニル］ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
参考例２１−（３）で用いた２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エタノールをｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］ピロリジン−１−カルボキシレートに替える以外は、参考例２１−（３）と同様の操作を行い、参考例２３の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４６．２（Ｍ＋Ｈ）．
参考例２４
２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
（１）ｔｅｒｔ−ブチル  メチル（４−ビニルベンジル）メチルカルバメートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル  （４−ブロモベンジル）メチルカルバメート（２．０ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）（ＷＯ００／０１４１０９）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、トリブチル（ビニル）スタナン（２．３４ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルフオスフィン）パラジウム（３８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、窒素存在下、８０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、エーテルで抽出した。得られた有機層に５重量％フッ化ナトリウム水溶液を加え、室温で４時間攪拌した。次いで、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。ろ液を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１７：３）で精製することにより表題化合物（１．３９ｇ、８４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（３Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．６Ｈｚ），７．１０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（２）ｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］メチルカルバメートの製造
上記（１）で得られた化合物（１．３９ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２６ｍＬ）に、９−ＢＢＮ（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、３３．６ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。次いで、反応液を−３０℃に冷やした後、３０％過酸化水素水（１．９ｍＬ）ゆっくりと加え、その後、３規定水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え、−３０℃〜室温で７時間攪拌した。反応液に水を加え、エーテルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜１：１）で精製することにより表題化合物（９４３ｍｇ、６３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７０−３．００（５Ｈ，ｍ），３，８０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ）．
（３）２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの製造
参考例２１−（３）で用いた２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エタノールをｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］メチルカルバメートに替える以外は、参考例２１−（３）と同様の操作を行い、参考例２４の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８５（３Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
参考例２５
２−（４−｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
参考例２４で用いたｔｅｒｔ−ブチル  （４−ブロモベンジル）メチルカルバメートをｔｅｒｔ−ブチル  ［４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］プロピルカルバメート（ＷＯ９３／１８０３５）に替える以外は、参考例２４と同様の操作を行い、参考例２５の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０−１．８０（１１Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．７５（２Ｈ，ｍ）．
参考例２６
２−（３−フルオロ−４−｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
（１）４−ブロモ−２−フルオロ−１−｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝ベンゼンの製造
４−ブロモ−１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（１．０ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）に、水素化ナトリウム（６０％油性、１６４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）メタノール（０．５１ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃〜室温で一晩攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（１．１１ｇ、９１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
（２）２−（３−フルオロ−４−｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの製造
参考例２４−（１）で用いたｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモベンジル）メチルカルバメートを４−ブロモ−２−フルオロ−１−｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝ベンゼンに替える以外は、参考例２４と同様の操作を行い、参考例２６の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９４（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例２７−２９
参考例２４で用いたｔｅｒｔ−ブチル  （４−ブロモベンジル）メチルカルバメートを対応する既知の化合物に替える以外は、参考例２４と同様の操作を行い、参考例２７−２９の化合物を得た。
参考例２７
２−｛４−［１−（メトキシメトキシ）エチル］フェニル｝エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例２８
メチル  ２−メトキシ−４−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ベンゾエート
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例２９
メチル  ３−メトキシ−４−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルフォニル］オキシ｝エチル）ベンゾエート
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６５．０（Ｍ＋Ｈ）．
参考例３０
２−｛５−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝エチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
参考例２１−（３）で用いた２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エタノールを２−｛５−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−２−イル｝エタノール［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３９、５０５０、（１９９６）］に替える以外は、参考例２１−（３）と同様の操作を行い、参考例３０の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３５２．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例３１
エチル  ４−（１，１−ジフルオロ−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ベンゾエート
（１）エチル  ４−（２−エトキシ−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル）ベンゾエートの製造
エチル  ４−ヨードベンゾエート（１．４３ｍＬ、９．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液（２０ｍＬ）に、エチル  ブロモ（ジフルオロ）アセテート（１．３０ｍＬ、９．８５ｍＬ）及び銅粉末（４．０４ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で２日間攪拌した。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（１．４８ｇ、５５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（２）エチル  ４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）ベンゾエートの製造
上記（１）で得られた化合物（１．４８ｇ、５．４４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２０ｍＬ）に、水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下加え、０℃〜室温で２時間攪拌した。次いで、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜７：３）で精製することにより表題化合物（１．１１ｇ、８９％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０，１３．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（３）エチル  ４−（１，１−ジフルオロ−２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ベンゾエートの製造
参考例２１−（３）で用いた２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エタノールをエチル  ４−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）ベンゾエートに替える以外は、参考例２１−（３）と同様の操作を行い、参考例３１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例３２
２−フルオロ−２−｛４−［（メトキシメトキシ）メチル］フェニル｝エタノール
（１）メチル  （４−ブロモフェニル）（フルオロ）アセテートの製造
メチル  （４−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）アセテート（５．２７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）［Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９０）、６８（２）、３１４−１６］の塩化メチレン溶液（５０ｍＬ）に、［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］サルファ  トリフルオリド（６．０ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）を氷冷下ゆっくり加え、０℃〜室温で９時間攪拌した。反応液に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜８：２）で精製することにより表題化合物（４．０３ｇ、７２％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．７９（３Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（２）２−（４−ブロモフェニル）−２−フルオロエタノールの製造
参考例１６−（２）で用いたメチル  ［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］アセテートをメチル  （４−ブロモフェニル）（フルオロ）アセテートに替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、参考例３２−（２）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．９８（２Ｈ，ｍ），５．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４８．４，７．６，３．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
（３）［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−１−フルオロエチル）フェニル］メタノールの製造
参考例１９−（４）で用いた２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エタノールを２−（４−ブロモフェニル）−２−フルオロエタノールに替える以外は、参考例１９−（４）〜１９−（６）と同様の操作を行い、参考例３２−（３）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｓ），３．７５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４８．０、７．２、３．２Ｈｚ），７．３０−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
（４）ｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロ−２−｛４−［（メトキシメトキシ）メチル］フェニル｝エトキシ）ジメチルシランの製造
上記（３）で得られた化合物（７９９ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、クロロメチルメチルエーテル（０．２６ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、０℃〜室温で一晩攪拌した。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜９：１）で精製することにより表題化合物（４８３ｍｇ、５３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．０２（３Ｈ，ｓ），０．０３（３Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．７２−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４８．４，７．６，３．６Ｈｚ），７．２８−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
（５）２−フルオロ−２−｛４−［（メトキシメトキシ）メチル］フェニル｝エタノールの製造
参考例１９−（８）で用いた１−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−フルオロベンジル］ピロリジンをｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロ−２−｛４−［（メトキシメトキシ）メチル］フェニル｝エトキシ）ジメチルシランに替える以外は、参考例１９−（８）と同様の操作を行い、参考例３２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：３．４２（３Ｈ，ｓ），３．７５−４．００（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４８．８，７．６，２．８Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
参考例３３、３４
参考例２０で用いた２−［４−（１，３−ジオキサン−２−イルメチル）フェニル］エタノールを対応する既知化合物に替える以外は、参考例２０と同様の操作を行い、参考例３３及び３４の化合物を得た。
参考例３３
メチル（６−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ピリジン−３−イル）アセテート
マススペクトル（ＥＳＩ）：２６０．１（Ｍ＋Ｈ）．
参考例３４
４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ベンジルメタンスルホネート
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９４（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．３３（４Ｈ，ｍ）．
実施例１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例２の化合物（９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、参考例１６の化合物（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１６３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピル  アゾジカルボキシレート（０．１２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）中で１日半攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝１：１９）で精製することにより表題化合物（８．７ｍｇ、４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例２−１３
実施例１で用いた４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン及び２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エタノールをそれぞれ参考例にある対応する化合物又は既知化合物に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例２−１３の化合物を得た。
実施例２
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ）．
実施例３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．３７（６Ｈ，ｍ）．
実施例４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０２−７．１０（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例５
１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８９−２．９５（８Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．６４−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６
４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７４−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．４４−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．０Ｈｚ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例７
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル］エチル｝−４−［（５−フルオロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．８Ｈｚ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
実施例８
４−（ベンジルオキシ）−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
実施例９
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．２Ｈｚ），７．０３−７．１５（７Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，３．４Ｈｚ）．
実施例１０
３−（４−クロロフェノキシ）−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ），６．９２−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２−７．３０（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１２
３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．５Ｈｚ），７．０５−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（４Ｈ，ｍ）．
実施例１３
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ），６．９８−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ）．
実施例１４
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−｛２−［４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例３の化合物（３．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１５０ｍＬ）に、参考例２１の化合物（６．４ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（８．３ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素存在下、８０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウムを加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜１９：１）で精製することにより表題化合物（２．５ｇ、４１％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４８５．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１９−（８）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１９−（８）と同様の操作を行い、実施例１４−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７１．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）１−｛２−［４−（クロロメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（２）で得られた化合物（２．０５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００ｍＬ）に、塩化チオニル（０．５８ｍＬ、６．６４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１時間攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮することにより表題化合物（２．０２ｇ、９４％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８９．０（Ｍ＋Ｈ）．
（４）４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（３）で得られた化合物のＮＭＰ溶液（８ｍＬ）に、ジエチルアミン（０．６４ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８、Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）＝９０：１０〜５０：５０）で精製することにより表題化合物（５５７ｍｇ、６４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１５−４１
実施例１４−（１）で用いた参考例３の化合物及び参考例２１の化合物をそれぞれ対応する参考例にある化合物に替え、且つ実施例１４−（４）で用いたジエチルアミンを対応する既知のアミン化合物に替える以外は、実施例１４と同様の操作を行い、実施例１５−４１の化合物を得た。
実施例１５
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９８−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５７−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．０７−５．２６（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例１６
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−（２−ナフチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．８５−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７
４−（２−ナフチル）−１−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３．２．０Ｈｚ），７．８４−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），
実施例１８
１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．０８−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
実施例１９
１−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０６−５．２６（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．０８−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ）．
実施例２０
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．５，７．２Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０４−７．１２（５Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
実施例２１
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．８４（３Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０５−５．２６（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４−７．１６（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
実施例２２
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
実施例２３
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０５−５．２６（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ）．
実施例２４
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２５
１−｛２−［４−（アゼパン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２（８Ｈ，ｍ），２．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２６
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９（４Ｈ，ｓ），２．５０（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２７
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．０５−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７８−５．８２（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２８
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．６５（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例２９
１−（２−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４９−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３２
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（６Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０３−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例３３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７８−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例３４
１−｛２−［４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２７−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例３５
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３６
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−［２−（５−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３７
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−｛２−［５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３８
１−｛２−［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（６Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例３９
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−｛２−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７８−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例４０
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２−１．５５（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．３８（７Ｈ，ｍ）．
実施例４１
１−｛２−［４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イルメチル）フェニル］エチル｝−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２５−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．７４−１．８６（４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２１−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３８（７Ｈ，ｍ）．
実施例４２
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（イソプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４−（３）の化合物（４０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（３ｍＬ）に、イソプロピルアミン（０．０８５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ（１５０℃、５分間）を照射した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８、Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）＝９０：１０〜５０：５０）で精製することにより表題化合物（２６．６ｍｇ、６５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８４−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４３−５３
実施例１４−（１）で用いた参考例３の化合物及び参考例２１の化合物をそれぞれ対応する参考例にある化合物に替える以外は、実施例１４−（１）から実施例１４−（３）と同様の操作を行い、引き続き、得られた化合物を実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物の替わりに用い、さらに、イソプロピルアミンを対応するアミン化合物に替える以外は実施例４２と同様の操作を行い、実施例４３−５３の化合物を得た。
実施例４３
１−（２−｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１９（９Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例４４
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３５−０．４６（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１６（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９，７．５Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５５−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例４５
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−（２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４９−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ）．７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
実施例４６
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
実施例４７
４−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０５−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
実施例４８
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例４９
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−｛５−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例５０
１−（２−｛４−［（ブチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例５１
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３５−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７２（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５２
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１０−０．１６（２Ｈ，ｍ），０．４６−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．９５−１．０５（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５，２．９Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例５３
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例５４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−ピロリジン−２−イルフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−｛２−［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を参考例２３−（２）の化合物に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例５４−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４９３．３（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−ピロリジン−２−イルフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（３４１ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）にＴＦＡを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、生じた固体をろ取し、乾燥することにより表題化合物（１９９ｍｇ、７４％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８５−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．０６（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０４−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例５５
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５４の化合物及びアセトン（０．０１５ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に、０．２Ｍ  Ｚｎ［Ｂ（ＣＮ）Ｈ３］２メタノール溶液（１．０ｍＬ，塩化亜鉛及びシアノトリヒドロホウ酸ナトリウムより調整）を加え、室温で１晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８、Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）＝９０：１０〜５０：５０）で精製することにより表題化合物（１４．６ｍｇ、２５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６１−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８６（１Ｈ，ｓ）２．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．７０−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，３．１Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１０Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ）．
実施例５６
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−メチルピロリジン−２−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５で用いたアセトンを３５％ホルムアルデヒド水溶液に替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、表題化合物のラセミ体を得た。さらに高速液体クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＡＤ−Ｈ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝８：２：０．０５）で精製し、表題化合物（ｆａｓｔ）及び（ｓｌｏｗ）を得た。
（ｆａｓｔ）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｓ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｓ），２．１０−２．２５（４Ｈ，ｓ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
（ｓｌｏｗ）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例５７
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−（２−｛４−［１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例５５で用いたアセトンを｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝アセトアルデヒドに替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、実施例５７−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：５５１．５（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１９−（８）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１９−（８）と同様の操作を行い、実施例５７の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６５−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１２−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．４，３．６Ｈｚ），４．００−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例５８
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［１−（２−メトキシエチル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５７の化合物（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％油性、２．２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で３０分間攪拌した。次いで、ヨウ化メチル（０．００６ｍＬ、０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製することにより表題化合物（７．３ｍｇ、３５％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６２−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１８−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４５（３Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例５９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−２−イル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５４の化合物（５０．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に、氷冷下２−フルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネート（２８．０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、０℃〜室温で一晩攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１９：１）で精製することにより表題化合物（４１．５ｍｇ、７３％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．６０−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．３６−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６０
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−ピロリジン−２−イルフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例２３の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−｛２−［４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートを得た。その後、実施例５４−（２）で用いた化合物を前記化合物に替える以外は、実施例５４−（２）と同様の操作を行い、実施例６０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９０−２．１４（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２７（１Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２６−４．３４（１Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例６１
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−メチルピロリジン−２−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５５で用いたアセトンを３５％ホルムアルデヒド水溶液に、且つ実施例５４の化合物を実施例６０の化合物に替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、実施例６１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．３Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例６２
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−エチルピロリジン−２−イル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例５９で用いた２−フルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネートをヨードエタンに、且つ実施例５４の化合物を実施例６０の化合物に替える以外は、実施例５９と同様の操作を行い、実施例６２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６５−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５３−２．６３（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例６３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６０で用いた参考例３の化合物を参考例２の化合物に、且つ参考例２３の化合物を参考例２４の化合物に替える以外は、実施例６０と同様の操作を行い、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６４−６９
実施例５５で用いたアセトンをそれぞれ対応するカルボニル化合物に、且つ実施例５４の化合物を実施例６３の化合物に替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、実施例６４−６９の化合物を得た。
実施例６４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９４（１Ｈ，ｍ），３，００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６５
１−［２−（４−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．５６−１．７４（３Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６６
１−［２−（４−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４５−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例６７
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例６８
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［メチル（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６２（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例６９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［イソブチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．０７−２．１６（５Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７０及び７１
実施例５９で用いた２−フルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネートを対応するアルキル化剤に、且つ実施例５４の化合物を実施例６３の化合物に替える以外は、実施例５９と同様の操作を行い、実施例７０及び７１の化合物を得た。
実施例７０
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例７１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７２
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例６３で用いた参考例２４の化合物を参考例２５の化合物に替える以外は、実施例６３と同様の操作を行い、実施例７２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｓｉｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７３−７６
実施例５５で用いたアセトンをそれぞれ対応するカルボニル化合物に、且つ実施例５４の化合物を実施例７２の化合物に替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、実施例７３−７６の化合物を得た。
実施例７３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［イソプロピル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３４−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７４
１−（２−｛４−［（ジプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４−０．９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（４Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７５
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［イソブチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
実施例７６
１−［２−（４−｛［シクロペンチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７０−５．７８（１Ｈ，ｍ），５．９５−６．００（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７７−７９
実施例５９で用いた２−フルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネートを対応するアルキル化剤に、且つ実施例５４の化合物を実施例７２の化合物に替える以外は、実施例５９と同様の操作を行い、実施例７７−７９の化合物を得た。
実施例７７
１−［２−（４−｛［エチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９９−１．１０（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．２．３０−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例７８
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［（２−フルオロエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例７９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［（２−メトキシエチル）（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４−１．５６（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０８−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ）．
実施例８０
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（３−フルオロ−４−｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例２６の化合物に、且つ参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例８０−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４９２．３（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［３−フルオロ−４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（１００．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム−水混合溶液［クロロホルム（５ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）］に、２，３−ジクロロ−５，６ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５４．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１）で精製することにより表題化合物（６７．０ｍｇ、９０％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７２．２（Ｍ＋Ｈ）．
（３）１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、実施例１４−（３）及び１４−（４）と同様の操作を行い、実施例８０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７．２８−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
実施例８１
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−フルオロフェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８０−（３）で用いたジエチルアミンをアゼチジンに替える以外は、実施例８０と同様の操作を行い、実施例８１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８０−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例８２
１−（２−｛４−［１−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［１−（メトキシメトキシ）エチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例２７の化合物に、且つ参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例８２−（１）の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．０Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物の１０％塩酸−メタノール溶液（５ｍＬ）を、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜１９：１）で精製することにより表題化合物（１８９ｍｇ、４６％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６８．２（Ｍ＋Ｈ）．
（３）１−（２−｛４−［１−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、実施例１４−（３）及び１４−（４）と同様の操作を行い、実施例８２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４６−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７３−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０６−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例８３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛１−［メチル（プロピル）アミノ］エチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８２−（３）で用いたジエチルアミンをＮ−メチルプロピルアミンに替える以外は、実施例８２と同様の操作を行い、実施例８３の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３８（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，３．６Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例８４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−｛２−［４−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例２０の化合物に、且つ参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例８４−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１０．３（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（３７１ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（７．４ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（３．７ｍＬ）及び水（０．３７ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）に、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍ  エーテル溶液、１．５ｍＬ）を氷冷下加え、０℃〜室温で一晩攪拌した。次いで、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製することにより表題化合物（１７２ｍｇ、５２％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６８．３（Ｍ＋Ｈ）．
（３）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例８２−（３）で用いたジエチルアミンをピロリジンに替える以外は、実施例８２−（３）と同様の操作を行い、実施例８４の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．７０−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．０７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０４−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例８５
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［１−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−｛２−［４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝ベンズアルデヒドの製造
実施例１４−（２）の化合物（８１０．０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）の５０％クロロホルム／アセトン（１００ｍｌ）溶液に、二酸化マンガン（８８１．２ｍｇ、８．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２３時間攪拌した。次いで、反応液をセライトを用いてろ過し、得られたろ液を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜１９：１）にて精製することにより表題化合物（６８２．９ｍｇ、８５％）を得た。
マススペクトル（ＡＰＣＩ）：３６９．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（６８２．９ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、８．０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、２時間攪拌後、室温に昇温して１６時間攪拌した。次いで、反応液に１０％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜１９：１）にて精製することにより表題化合物（７８０．４ｍｇ、１００％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［１−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例８２−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は実施例８２−（３）と同様の操作を行い、実施例８５の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９１−１．０８（６Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７１−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７７−５．８１（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例８６及び８７
実施例８５−（３）で用いたジエチルアミンを対応するアミン化合物に替える以外は、実施例８５と同様の操作を行い、実施例８６及び８７の化合物を得た。
実施例８６
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛１−［メチル（プロピル）アミノ］エチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４−１．６２（５Ｈ，ｍ），２．１０−２．４１（５Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０−３．５９（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７８−５．８１（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２１−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例８７
１−｛２−［４−（１−アゼチジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１７−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．９７−３．２３（６Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７９−５．８２（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例８８
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（１−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８５−（３）で用いたジエチルアミンをピロリジンに替える以外は、実施例８５と同様の操作を行い、実施例８８のラセミ体を得た。次いで、さらに高速クロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＯＪ、ヘキサン：エタノール：ジエチルアミン＝７５：２５：０．０２５）で精製し、表題化合物（ｆａｓｔ）及び（ｓｌｏｗ）を得た。
（ｆａｓｔ）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７２−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５６（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（ｓｌｏｗ）
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７２−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２−３．１８（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例８９
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−（２−｛４−［１−（ジエチルアミノ）プロピル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例８５−（２）で用いたメチルマグネシウムブロミドをエチルマグネシウムブロミドに替える以外は、実施例８５と同様の操作を行い、実施例８９の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．７２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６３−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４−３．４８（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例９０
１−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−［２−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を２−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）エタノール［Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．、５（２）、１２１（２００３）］に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例９０−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４５４．３（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１９−（８）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１９−（８）と同様の操作を行い、実施例９０−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３４０．２（Ｍ＋Ｈ）．
（３）１−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を２−（ジエチルアミノ）エタノールに、且つ参考例２の化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例９０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．００−４．１０（４Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８０−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１１（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９０−（３）で用いた２−（ジエチルアミノ）エタノールを２−ピロリジン−１−イルエタノールに替える以外は、実施例９０と同様の操作を行い、実施例９１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９２
１−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−｛２−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を２−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］エタノール（ＷＯ９８／４３９５６）に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例９２−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１９−（８）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１９−（８）と同様の操作を行い、実施例９２−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３６８．３（Ｍ＋Ｈ）．
（３）２−（４−｛２−［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝フェニル）エチル  ４−メチルベンゼンスルホネートの製造
参考例２１−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、参考例２１−（３）と同様の操作を行い、精製することなく実施例９２−（３）の化合物を得て、次の反応に使用した。
（４）１−（２−｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（４）で用いた化合物を上記（３）で得られた化合物に替える以外は、実施例１４−（４）と同様の操作を行い、実施例９２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５６−２．７８（８Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．８Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０６−７．１３（６Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ）．
実施例９３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９２−（３）で用いたジエチルアミンをピロリジンに替える以外は、実施例９２と同様の操作を行い、実施例９３の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７９−１．８５（４Ｈ，ｓ），２．５４−２．６４（４Ｈ，ｓ），２．６５−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０６−７．１４（６Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例９４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を２−（４−ブロモフェニル）エタノールに替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例９４−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４０２．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５ｍＬ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０２５ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、窒素存在下、８０℃で一晩攪拌した。次いで、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４９：１）で精製することにより表題化合物（６８ｍｇ、６８％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９８−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２３−３．２８（４Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９５
１−（２−｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９４−（２）で用いたピロリジンをＮ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンに替える以外は、実施例９４と同様の操作を行い、実施例９５の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１０Ｈｚ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９６
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（３−メトキシ−４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）メチル  ４−｛２−［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝−２−メトキシベンゾエートの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例２８の化合物に、且つ参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例９５−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１２．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）−３−メトキシフェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
水素化リチウムアルミニウム（３１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に、上記（１）で得られた化合物のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を−７８℃でゆっくり加え、−７８℃〜−１０℃で１．５時間攪拌した。次いで、反応液に硫酸ナトリウム十水和物を加え、室温で一晩攪拌した。セライトを用いて反応液をろ過し、得られたろ液を減圧濃縮し、乾燥することにより表題化合物（２６０ｍｇ、１００％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８４．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（３−メトキシ−４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に、且つ実施例１４−（４）で用いたジエチルアミンをＮ−メチルプロピルアミンに替える以外は、実施例１４−（３）及び１４−（４）と同様の操作を行い、実施例９６の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．６Ｈｚ）．
実施例９７−９９
実施例９６−（３）で用いたＮ−メチルプロピルアミンを対応するアミン化合物に替える以外は、実施例９６と同様の操作を行い、実施例９７−９９の化合物を得た。
実施例９７
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］−３−メトキシフェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），６．５８−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．１Ｈｚ）．
実施例９８
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）−３−メトキシフェニル］エチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０９（２Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２０−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例９９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−［３−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］エチル｝−ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７０−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．５６（４Ｈ，ｂｒｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），３．７５（４Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）．
実施例１００
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−メトキシフェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例９６−（１）で用いた参考例２８の化合物を参考例２９の化合物に、且つ実施例９６−（３）で用いたＮ−メチルプロピルアミンをジエチルアミンに替える以外は、実施例９６と同様の操作を行い、実施例１００の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．９Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７３−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０１−１０４
実施例９６で用いた参考例２の化合物を参考例９の化合物に替える以外は実施例９６−（１）及び９６−（２）と同様の操作を行い、引き続き、得られたヒドロキシメチル化合物を実施例１４−（３）で用いた４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−｛２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの替わりに用いる以外は実施例１４−（３）と同様の操作を行い、続いて、得られたクロロメチル化合物を実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物の替わりに用い、さらに、イソプロピルアミンを対応するアミン化合物に替える以外は実施例４２と同様の操作を行い、実施例１０１−１０４の化合物を得た。
実施例１０１
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−（２−｛３−メトキシ−４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｍ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０２
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−［２−（４−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−３−メトキシフェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１８−０．２５（２Ｈ，ｍ），０．５３−０．６２（２Ｈ，ｍ），１．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０３
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−｛２−［３−メトキシ−４−（｛［（１Ｓ）−１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０９（４Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６５−６．７０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
実施例１０４
４−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］−１−（２−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−３−メトキシフェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．４０−２．００（８Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１０（２．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．８Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６３−６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
実施例１０５−１０７
実施例５５で用いたアセトンをそれぞれ対応するカルボニル化合物に、且つ実施例５４の化合物を実施例４３の化合物または実施例４４の化合物に替える以外は、実施例５５と同様の操作を行い、実施例１０５−１０７の化合物を得た。
実施例１０５
１−［２−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１５（９Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７８−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．９４−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．７６−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１０６
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３８−０．４８（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．７０（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１０７
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛［シクロプロピル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３５−０．４４（４Ｈ，ｍ），０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４９−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７５−５．８２（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７０−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例１０８及び１０９
実施例５９で用いた２−フルオロエチル  トリフルオロメタンスルホネートをヨードエタンに、且つ実施例５４の化合物を実施例４３の化合物または実施例４４の化合物に替える以外は、実施例５９と同様の操作を行い、実施例１０８及び１０９の化合物を得た。
実施例１０８
１−［２−（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１１（９Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１０９
４−［（５−クロロピリジン−２−イル）メトキシ］−１−［２−（４−｛［シクロプロピル（エチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３５−０．４７（４Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６９−１．７３（１Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，２．６Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１１０
１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−フルオロエチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−［２−（４−ブロモフェニル）−２−フルオロエチル］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を参考例３２−（２）の化合物に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例１１０−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４２０．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛２−フルオロ−２−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１９−（５）で用いた［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１９−（５）及び１９−（６）と同様の操作を行い、実施例１１０−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７２．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）１−（２−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−フルオロエチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（３）で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、実施例１４−（３）及び１４−（４）と同様の操作を行い、実施例１１０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．４，９．１Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３３．７，１４．４，２．４Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４２．４，９．１，２．４Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．６Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
実施例１１１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−フルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−フルオロ−２−｛４−［（メトキシメトキシ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた参考例１６の化合物を参考例３２の化合物に替える以外は、実施例１と同様の操作を行い、実施例１１１−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４１６．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）１−｛２−［４−（クロロメチル）フェニル］−２−フルオロエチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物（４７．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の１０％塩酸−メタノール溶液（５ｍＬ）を、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮することにより無色固体の残渣を得た。その後、実施例１４−（３）で用いた化合物を、得られた残渣に替える以外は実施例１４−（３）と同様の操作を行い、実施例１１１−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９０．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（２−フルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物を上記（２）で得られた化合物に、且つ、イソプロピルアミンをプロピルアミンに替える以外は、実施例４２と同様の操作を行い、実施例１１１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．４，９．２Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３３．７，１４．４，２．４Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４９．３，９．２，２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．４Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（６Ｈ，ｍ）．
実施例１１２
１−（２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−２−フルオロエチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１１１−（３）で用いたプロピルアミンをシクロプロピルアミンに替える以外は、実施例１１１と同様の操作を行い、実施例１１２の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３５−０．４７（４Ｈ，ｍ），２．１３−２．１６（１Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１４．４，９．２Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３３．７，１４．４，２．４Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４８．８，９．２，２．４Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（６Ｈ，ｍ）．
実施例１１３
１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］−２，２−ジフルオロエチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）エチル  ４−｛１，１−ジフルオロ−２−［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝ベンゾエートの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物を参考例３１の化合物に、且つ参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例１１３−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４３２．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）１−｛２−［４−（アゼチジン−１−イルメチル）フェニル］−２，２−ジフルオロエチル｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例９６−（２）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替え、且つ、実施例９６−（３）で用いたＮ−メチルプロピルアミンをアゼチジンに替える以外は実施例９６−（２）及び９６−（３）と同様の操作を行い、実施例１１３の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０９（２Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１１４
１−｛［４−（２−アゼチジン−１−イルエチル）ベンジル］オキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）メチル  ［４−（｛［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］オキシ｝メチル）フェニル］アセテートの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例３の化合物を参考例６の化合物に、且つ参考例２１の化合物をメチル  ［４−（ブロモメチル）フェニル］アセテート［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８９）、３２（３）、７０９−１５］に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例１１４−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３９８．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］オキシ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
参考例１６−（２）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、参考例１６−（２）と同様の操作を行い、実施例１１４−（２）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７０．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）２−［４−（｛［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］オキシ｝メチル）フェニル］エチル  メタンスルホネートの製造
参考例２０で用いた化合物を上記（２）で得られた化合物に替える以外は、参考例２０と同様の操作を行い、実施例１１４−（３）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４４８．１（Ｍ＋Ｈ）．
（４）１−｛［４−（２−アゼチジン−１−イルエチル）ベンジル］オキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（４）で用いた化合物を上記（３）で得られた化合物に、且つ、ジエチルアミンをアゼチジンに替える以外は、実施例１４−（４）と同様の操作を行い、実施例１１４の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．３５（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１５
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンジル］オキシ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１１４−（４）で用いたアゼチジンをピロリジンに替える以外は、実施例１１４と同様の操作を行い、実施例１１５の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８１−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．９３（８Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１６
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛４−［２−（メチルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１１４−（３）の化合物（４９．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１．０ｍｌ）に溶解し、メチルアミン（１００μｌ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。次いで、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８、Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）＝９０：１０〜５０：５０）にて精製することにより表題化合物（６．９ｍｇ、１６％）を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．８７（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１７−１２３
実施例１１６で用いたメチルアミンを対応するアミン化合物に替える以外は、実施例１１６と同様の操作を行い、実施例１１７−１２３の化合物を得た。
実施例１１７
１−（｛４−［２−（エチルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２−２．９２（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１８
１−（｛４−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３２−０．３６（２Ｈ，ｍ），０．４１−０．４６（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１１９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛４−［２−（プロピルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５−１．５４（３Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１−２．９１（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１２０
１−（｛４−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１４（９Ｈ，ｂｒｓ），２．８５−２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３３−７．３７（４Ｈ，ｍ）．
実施例１２１
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛４−［２−（イソブチルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７０−１．７７（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−２．８９（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
実施例１２２
１−（｛４−［２−（ｓｅｃ−ブチルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３０−１．４１（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３３−７．３７（４Ｈ，ｍ）．
実施例１２３
１−（｛４−［２−（シクロヘキシルアミノ）エチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．０２−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．５２−１．９２（５Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３７（４Ｈ，ｍ）．
実施例１２４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛４−［（プロピルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）１−｛［４−（クロロメチル）ベンジル］オキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例３の化合物を参考例６の化合物に、且つ参考例２１の化合物を参考例３４の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）〜１４−（３）と同様の操作を行い、実施例１２４−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３７４．０（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛４−［（プロピルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１１６で用いた参考例１１４−（３）の化合物を上記（１）で得られた化合物に、且つ、メチルアミンをプロピルアミン替える以外は、実施例１１６と同様の操作を行い、実施例１２４の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４９−１．５９（２Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（６Ｈ，ｍ）．
実施例１２５
１−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝オキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２４で用いたプロピルアミンをシクロプロピルアミンに替える以外は、実施例１２４と同様の操作を行い、実施例１２５の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３７−０．４７（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１７（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（６Ｈ，ｍ）．
実施例１２６
１−｛［５−（２−アゼチジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）２−［６−（｛［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］オキシ｝メチル）ピリジン−３−イル］エチルメタンスルホネートの製造
実施例１１４−（１）で用いたメチル  ［４−（ブロモメチル）フェニル］アセテートを参考例３３の化合物に替える以外は、実施例１１４−（１）から１１４−（３）と同様の操作を行い、実施例１２６−（１）の化合物を得た。
（２）１−｛［５−（２−アゼチジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１１４−（４）で用いた化合物を上記（１）で得られた化合物に替える以外は、１１４−（４）と同様の操作を行い、実施例１２６の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．２３（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０８−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１２７
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［５−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
実施例１２６−（２）で用いたアゼチジンをピロリジンに替える以外は、実施例１２６と同様の操作を行い、実施例１２７の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７７−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．８９（８Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
実施例１２８及び１２９
実施例１１６で用いた実施例１１４−（３）の化合物を実施例１２６−（１）の化合物に、且つ、メチルアミンを対応するアミン替える以外は、実施例１１６と同様の操作を行い、実施例１２８及び１２９の化合物を得た。
実施例１２８
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛５−［２−（プロピルアミノ）エチル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６−１．５７（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８３−２．９４（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１２９
１−（｛５−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３１−０．３６（２Ｈ，ｍ），０．４２−０．４８（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例１３０
４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−｛２−［４−（クロロメチル）フェニル］エチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例３の化合物を参考例１の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）から１４−（３）と同様の操作を行い、実施例１３０−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８８．１（Ｍ＋Ｈ）．
（２）４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−１−（２−｛４−［（２−オキソピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
上記（１）で得られた化合物及びピロリジン−２−オンのトルエン溶液またはＤＭＦ溶液に水素化ナトリウム（６０％油性）を加え、９０℃又は室温で一晩攪拌した。次いで、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣を高速液体クロマトグラフィー（ＹＭＣ−ＰａｃｋＴＭ  ｐｒｏ  Ｃ−１８、Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡ）：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＴＦＡ）＝９０：１０〜５０：５０）にて精製することにより表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８−７．１８（４Ｈ，ｍ）７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
実施例１３１
４−［（３，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
（１）メチル  ４−｛２−［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝ベンゾエートの製造
実施例１４−（１）で用いた参考例２１の化合物をメチル  ４−（２−ブロモエチル）ベンゾエートに、且つ、参考例３の化合物を参考例２の化合物に替える以外は、実施例１４−（１）と同様の操作を行い、実施例１３１−（１）の化合物を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：３８２．２（Ｍ＋Ｈ）．
（２）メチル  ４−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）エチル］ベンゾエート
上記（１）で得られた化合物のメタノール（１ｍＬ）−ＴＨＦ（１ｍＬ）混合溶液に、パラジウム（１０重量％活性炭、１０ｍｇ）加え、水素存在下、室温で３日間攪拌した。反応液をろ過した後、得られたろ液を減圧濃縮し、乾燥することにより表題化合物（５３．８ｍｇ、７７％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：２７４．１（Ｍ＋Ｈ）．
（３）メチル  ４−｛２−［４−［（３，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル］エチル｝ベンゾエートの製造
上記（２）で得られた化合物（２０４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（５ｍＬ）に、４−（ブロモメチル）−１，２−ジフルオロベンゼン（０．１２ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４８９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１０時間攪拌した。次いで、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過をした。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０〜９７：３）で精製することにより表題化合物（３３ｍｇ、１１％）を得た。
マススペクトル（ＥＳＩ）：４００．１（Ｍ＋Ｈ）．
（４）４−［（３，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−１−［２−（４−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オンの製造
実施例９６−（２）で用いた化合物を上記（３）で得られた化合物に替える以外は、実施例９６−（２）及び９６−（３）と同様の操作を行い、実施例１３１の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４８−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３８（２Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．９Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５−７．２６（４Ｈ，ｍ）．
実施例１３２及び１３３
実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物を実施例１１３−（２）の化合物に、且つ、イソプロピルアミンを対応するアミンに替える以外は、実施例４２と同様の操作を行い、実施例１３２及び１３３の化合物を得た。
実施例１３２
１−（２，２−ジフルオロ−２−｛４−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６２（２Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．６Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（６Ｈ，ｍ）．
実施例１３３
１−（２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−２，２−ジフルオロエチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．３４−０．４８（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１６（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
実施例１３４
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝ピリジン−２−（１Ｈ）−オン
実施例１１３−（１）で用いた参考例３１の化合物をエチル  ６−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ニコチネート［Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００３）、４６（１１）、２２１６−２２２６］に替え、且つ、参考例２の化合物を参考例６の化合物に替える以外は、実施例１１４−（１）及び１１４−（２）と同様の操作を行い、引き続き、得られたヒドロキシメチル化合物を実施例１４−（３）で用いた化合物の替わりに用いる以外は実施例１４−（３）と同様の操作を行い、続いて、得られたクロロメチル化合物を実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物の替わりに用い、且つイソプロピルアミンをピロリジンに替える以外は、実施例４２と同様の操作を行い、実施例１３４の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．７５−１．８５（４Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１３５−１３９
実施例１３４で用いたピロリジンを対応するアミンに替える以外は、実施例１３４と同様の操作を行い、実施例１３５−１３９の化合物を得た。
実施例１３５
１−｛［５−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．２３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．３Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
実施例１３６
１−（｛５−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例１３７
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛５−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１３８
１−［（５−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１０−０．１５（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．９２−１．０２（１Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１３９
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛５−［（イソブチルアミノ）メチル］ピリジン−２−イル｝メトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７５−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．１Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０６−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例１４０
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−｛［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン
参考例２０で用いた化合物を［６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン−３−イル］メタノールに替える以外は、参考例２０と同様の操作を行い、［６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン−３−イル］メチル  メタンスルホネートを得た。引き続き、実施例１２４−（１）で用いた参考例３４の化合物を得られた［６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピリジン−３−イル］メチル  メタンスルホネートに替える以外は、実施例１２４−（１）と同様の操作を行い、１−｛［６−（クロロメチル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンを得た。さらに、実施例４２で用いた実施例１４−（３）の化合物を得られた１−｛［６−（クロロメチル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オンに替え、且つイソプロピルアミンをピロリジンに替える以外は、実施例４２と同様の操作を行い、実施例１４０の化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．８０−１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０２−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
実施例１４１−１４５
実施例１４０で用いたピロリジンを対応するアミンに替える以外は、実施例１４０と同様の操作を行い、実施例１４１−１４５の化合物を得た。
実施例１４１
１−｛［６−（アゼチジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イル］メトキシ｝−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：２．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０３−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例１４２
１−（｛６−［（エチルアミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．２Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０５−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例１４３
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛６−［（プロピルアミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．３Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０５−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例１４４
１−［（６−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．１０−０．２０（２Ｈ，ｍ），０．４５−０．５５（２Ｈ，ｍ），０．９６−１．０６（１Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０４−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例１４５
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−１−（｛６−［（イソブチルアミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝メトキシ）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．８０−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．１Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０６−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
【産業上の利用可能性】
【０００６】
本発明の化合物は、ＭＣＨ−１Ｒ拮抗作用を有し、例えば肥満症、糖尿病、ホルモン分泌異常、高脂血症、痛風、脂肪肝、肝炎、肝硬変等の代謝系疾患、例えば狭心症、急性・うっ血性心不全、心筋梗塞、環状動脈硬化症、高血圧、腎臓病、電解質異常等の循環器系疾患、例えば過食症、情動障害、うつ病、不安、癲癇、譫妄、痴呆、統合失調症、注意欠陥・多動性障害、記憶障害、睡眠障害、認知障害、運動障害、感覚異常、嗅覚障害、モルヒネ耐性、麻薬依存症、アルコール依存症等の中枢及び末梢神経系疾患、例えば不妊症、早産、性機能障害等の生殖系疾患、その他、消化管疾患、呼吸器疾患、癌又は皮膚色素沈着等の予防剤又は治療剤として有用である。
【国際調査報告】
2007018248.tif 000024
2007018248.tif 000025
2007018248.tif 000026
2007018248.tif 000027
2007018248.tif 000028
2007018248.tif 000029
2007018248.tif 000030