(57)【要約】本発明は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物を含有してなる体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤を提供する。本発明の、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤は、毒性が低く、経口投与でき、優れた体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止効果を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物を含有してなる体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤。
【請求項２】
化合物が、式
2007011072.tif 000021
〔式中、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ（１）水素原子、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ１−４アルコキシ、（４）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルまたは（５）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル、
Ｒ２３は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシまたは（４）置換基を有していてもよいＣ１−４アルコキシを示すか、または
隣接する２つのＲ２３が連結してＣ１−４アルキレンジオキシを形成してもよく、
Ｒ２４は（１）水素原子または（２）Ｃ１−４アルキル、
Ｒ２６は（１）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキルまたは（２）式
2007011072.tif 000022
（式中、Ｒ２５は水素原子を示すか、またはＲ２４と連結して複素環を形成してもよい）で表される基、ｎは０ないし５の整数を示す〕で表される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグである請求項１記載の剤。
【請求項３】
化合物が、式
2007011072.tif 000023
〔式中、
Ｒ１はＣ１−４アルキル、
Ｒ２は
（１）（１’）水酸基、（２’）Ｃ１−４アルコキシ、（３’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）ジＣ１−４アルキル−カルバモイル、（５’）５ないし７員の含窒素複素環基、（６’）Ｃ１−４アルキル−カルボニルおよび（７’）ハロゲンから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（２）（１’）水酸基または（２’）モノＣ１−４アルキル−カルボニルアミノを有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（３）（１’）ハロゲン、（２’）水酸基、（３’）Ｃ１−４アルキルおよび（４’）Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
（４）（１’）ハロゲン、（２’）Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、（３’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシおよび（５’）モノＣ１−４アルキルカルバモイル−Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルまたは
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
Ｒ３はＣ１−４アルキル、
Ｒ４は（１）水素原子、（２）Ｃ１−４アルコキシ、（３）Ｃ６−１０アリール、（４）Ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、（５）水酸基および（６）（１’）オキソ、（２’）Ｃ１−４アルキル、（３’）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（５’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（６’）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
ｑは１ないし４の整数を示す。
（但し、Ｒ２が置換基を有していてもよいフェニルのとき、Ｒ４は（１）オキソ、（２）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（５）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基を示す）〕で表される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグである請求項１記載の剤。
【請求項４】
経口剤である請求項１乃至３のいずれかに記載の剤。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止方法。
【請求項６】
体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物の医薬用途、具体的には体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
下垂体前葉ホルモンの分泌は、それぞれのホルモンの標的臓器から分泌される末梢ホルモンおよび下垂体前葉の上位中枢である視床下部から分泌される分泌促進あるいは分泌抑制ホルモン（以下、本明細書においては、これらホルモン群を視床下部ホルモンと総称する。）により調節を受けている。現在までのところ、視床下部ホルモンとして例えば甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）あるいは性腺刺激ホルモン放出ホルモン｛ＧｎＲＨ（Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）：黄体形成ホルモン放出ホルモン〔ＬＨ−ＲＨ（Ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）〕とも呼ばれる｝等９種の存在が確認されている。これら視床下部ホルモンは下垂体前葉に存在すると考えられている受容体を介して、そのホルモン作用等を現すと推定されており、ヒトの場合も含め、これらに特異的な受容体遺伝子の解析が進められている。従って、これら受容体に対する特異的かつ選択的な拮抗薬あるいは作動薬は、視床下部ホルモンの作用を調節し下垂体前葉ホルモンの分泌を制御することになる。この結果として、こうした下垂体前葉ホルモン依存性の疾患に対してその予防あるいは治療を期待することが出来る。
ＷＯ００／５６７３９、ＷＯ０４／０６７５３５には、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ（Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ  ｒｅｌｅａｓｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ））アンタゴニストが性ホルモン依存性ガン（例、前立腺ガン、子宮ガン、乳ガン、下垂体腫瘍等）、前立腺肥大症、子宮筋腫、子宮内膜症、思春期早発症、無月経症、月経前症候群、多房性卵巣症候群、ニキビなどの予防・治療剤、雄性および雌性における生殖の調節剤（例、妊娠調節剤、月経周期調節剤等）、男性および女性の避妊薬、女性の排卵誘発剤、不妊症の治療剤として、さらに畜産分野において動物の発情の調節剤、食肉用の肉質の改善剤、動物の成長促進剤として有用であることが記載されている。
不妊症の治療として、体外受精の利用は増加傾向にある。卵管の疾患、子宮内膜症、精子減少症、抗精子抗体、その他の原因不明の不妊症の患者に利用されている。体外受精では、クエン酸クロミフェンとＨＭＧ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ  Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ）併用、ＨＭＧ単独投与、ＧｎＲＨ作動薬とＨＭＧを併用するなどして卵巣を刺激亢進し、卵母細胞を成熟させる処置が行われる。卵胞の適度な成熟の後に、通常、経膣的に超音波監視下で卵母細胞が採取され、採取された卵母細胞は、体外で受精に供される。培養した胚は子宮腔内に移植され、うまくすれば着床し妊娠成立にいたる。不妊症の治療においては、採卵から胚移植までを一連の処置で行う体外受精の他、冷凍胚移植や配偶子卵管内移植などが行われることもある。
体外受精（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；ＩＶＦ）において、ＬＨ（Ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ  ｈｏｒｍｏｎｅ）レベルを下げるペプチド性ＧｎＲＨアンタゴニストが用いられることが報告されている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ＆  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １１５Ｓ（２００４）Ｓ４４−Ｓ５６）。
しかしながら、ペプチド性化合物は、経口吸収性、投与形態、投与量、薬剤の安定性、作用の持続性、代謝に対する安定性等の多くの面で問題点が残されている。体外受精を促進または補助でき、しかも、一過性の下垂体−性腺刺激作用（急性作用）を起こさない経口吸収性に優れた性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物が強く求められている。
本発明は、優れたＧｎＲＨ拮抗作用を有し、毒性が低く、経口吸収性、作用持続性、安定性、薬物動態の面で優れ、製造が簡便であり、安全に体外受精または胚移植施行の促進または補助に用いることができる、体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤を提供することを課題とする。
【発明の開示】
【０００３】
本発明者らは、非ペプチド性の性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する化合物が、その特異的な化学構造に基づいて、予想外にも体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、あるいは調節卵巣刺激下における早発排卵防止剤として有用であり、かつ経口投与可能であることを見出し、この知見に基づいてさらに研究した結果、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物を含有してなる体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、
［２］化合物が、式
2007011072.tif 000002
［式中、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ（１）水素原子、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ１−４アルコキシ、（４）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルまたは（５）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル、
Ｒ２３は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシまたは（４）置換基を有していてもよいＣ１−４アルコキシを示すか、または
隣接する２つのＲ２３が連結してＣ１−４アルキレンジオキシを形成してもよく、
Ｒ２４は（１）水素原子または（２）Ｃ１−４アルキル、
Ｒ２６は（１）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキルまたは（２）式
2007011072.tif 000003
（式中、Ｒ２５は水素原子を示すか、またはＲ２４と連結して複素環を形成してもよい）で表される基、ｎは０ないし５の整数を示す〕で表される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記［１］記載の剤、
［３］化合物が、式
2007011072.tif 000004
〔式中、
Ｒ１はＣ１−４アルキル、
Ｒ２は
（１）（１’）水酸基、（２’）Ｃ１−４アルコキシ、（３’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）ジＣ１−４アルキル−カルバモイル、（５’）５ないし７員の含窒素複素環基、（６’）Ｃ１−４アルキル−カルボニルおよび（７’）ハロゲンから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、
（２）（１’）水酸基または（２’）モノＣ１−４アルキル−カルボニルアミノを有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、
（３）（１’）ハロゲン、（２’）水酸基、（３’）Ｃ１−４アルキルおよび（４’）Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
（４）（１’）ハロゲン、（２’）Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、（３’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシおよび（５’）モノＣ１−４アルキルカルバモイル−Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルまたは
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
Ｒ３はＣ１−４アルキル、
Ｒ４は（１）水素原子、（２）Ｃ１−４アルコキシ、（３）Ｃ６−１０アリール、（４）Ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、（５）水酸基および（６）（１’）オキソ、（２’）Ｃ１−４アルキル、（３’）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（５’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（６’）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、
ｑは１ないし４の整数を示す。
（但し、Ｒ２が置換基を有していてもよいフェニルのとき、Ｒ４は（１）オキソ、（２）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（５）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基を示す）〕で表される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグである上記［１］記載の剤、
［４］経口剤である上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の剤、
［５］上記［１］に記載の化合物の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止方法、および
［６］体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤を製造するための上記［１］に記載の化合物の使用、に関する。
本発明の「性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）拮抗作用を有する非ペプチド性化合物」（ＧｎＲＨアンタゴニスト）としては、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性の化合物であれば何れでもよい。
ＧｎＲＨ拮抗作用を有する非ペプチド性の化合物としては、例えば分子量１，０００以下の化合物、好ましくは分子量９００以下の化合物、より好ましく分子量８００以下の化合物があげられる。
また、その化合物の性質としては、経口吸収性に優れているものが好ましい。例えば、化合物を哺乳動物に１０ｍｇ／ｋｇ経口投与した際に吸収率が１０％以上を示す化合物が好ましく、なかでも１０ｍｇ／ｋｇ経口投与した際に吸収率が２０％以上を示す化合物がより好ましい。
さらに、その化合物の性質として、脳内移行性であるものが好ましい。
ＧｎＲＨ拮抗作用を有する非ペプチド性の化合物としては、とりわけ上記の条件を満たす縮合複素環系化合物が好ましい。
かかる縮合複素環系化合物としては、例えば、式
2007011072.tif 000005
〔式中、Ｒ１１は（１）水素原子、（２）炭素原子を介する基、（３）窒素原子を介する基、（４）酸素原子を介する基または（５）硫黄原子を介する基、Ｒ１２は（１）水素原子、（２）炭素原子を介する基、（３）窒素原子を介する基、（４）酸素原子を介する基または（５）硫黄原子を介する基、Ｒ１３は（１）水素原子、（２）アルキルまたは（３）−（ＣＨ２）ｐＱ（ｐは０ないし３の整数、Ｑは置換基を有していてもよい同素環基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）を、
2007011072.tif 000006
（Ｒ１４は（１）水素原子、（２）アルコキシを有していてもよいアルキル、（３）置換基を有していてもよいアリール、（４）置換基を有していてもよいアラルキルまたは（５）置換基を有していてもよいシクロアルキル、Ｒ５は（１）水素原子、（２）ホルミル、（３）シアノ、（４）（ｉ）硫黄原子を介する基または（ｉｉ）酸素原子を介する基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（５）置換基を有していてもよい複素環基、（６）窒素原子を介する基、（７）酸素原子を介する基、（８）硫黄原子を介する基、（９）エステル化、チオエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシルまたは（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ７（Ｒ７は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、Ｒ６は（１）水素原子または（２）炭素原子を介する基を示す）を示す〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記することがある）またはその塩もしくはそのプロドラッグなどがあげられる。
前記の化合物（Ｉ）中の各置換基の定義を以下に示す。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」としては、例えば（１）置換基を有していてもよいアルキル、（２）置換基を有していてもよいシクロアルキル、（３）置換基を有していてもよいアルケニル、（４）置換基を有していてもよいアリール、（５）置換基を有していてもよいアラルキル、（６）炭素原子に結合手を有する複素環基（この複素環基は置換基を有していてもよい）、（７）ホルミル、（８）エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル、（９）シアノ、（１０）アミジノなどがあげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」のアルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ネオヘキシル、２，３−ジメチルブチル等の直鎖状および分枝状のＣ１−６アルキル等があげられる。
該「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基としては、例えば、（１）（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）アミノ、（ｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）および（ｖ）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）から選ばれた置換基を１ないし４個有していてもよいＣ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、（２）ヒドロキシ、（３）カルボキシ、（４）ニトロ、（５）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ等）、（６）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等）、（７）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等）、（９）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等）、（１０）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（１１）窒素原子を介する基、（１２）複素環基などがあげられる。
該「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基としての「窒素原子を介する基」としては、例えば、（１）−ＮＲ８Ｒ９（式中、Ｒ８は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル、アシル、置換基を有していてもよいカルバモイルまたは複素環基、Ｒ９は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルを示す）、（２）窒素原子に結合手を介する複素環基（例えば、１Ｈ−１−ピロリル、１−イミダゾリル、ピラゾリル、インドリル、１Ｈ−１−インダゾリル、７−プリニル、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ピラゾリニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、２−イソインドリル、２−（１，２，３，４−テトラヒドロ）イソキノリル等）等があげられる。
Ｒ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」のＣ１−６アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ネオヘキシル、２，３−ジメチルブチル等があげられる。
Ｒ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の置換基としては、例えば、（１）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ネオヘキシル、２，３−ジメチルブチル等）、（２）Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、１−メチルビニル、１−プロペニル、アリル等）、（３）Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル等）、（４）Ｃ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、（５）Ｃ５−７シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、（６）Ｃ７−１１アラルキル（例えば、ベンジル、α−メチルベンジル、フェネチル等）、（７）Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、（８）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、（９）Ｃ６−１４アリールオキシ（例えば、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ等）、（１０）Ｃ１−６アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等）、（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等）、（１２）Ｃ１−６アルカノイルオキシ（例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、（１３）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフチルカルボニルオキシ、２−ナフチルカルボニルオキシ等）、（１４）カルボキシ、（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（１６）カルバモイル、（１７）Ｎ−モノ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、（１８）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、（１９）環状アミノカルボニル（例えば、１−アジリジニルカルボニル、１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、Ｎ−メチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル等）、（２０）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２１）１ないし３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−４アルキル（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等）、（２２）オキソ、（２３）アミジノ、（２４）イミノ、（２５）アミノ、（２６）モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、���チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ等）、（２７）炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、ジヒドロピリジル、ピリジル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等）、（２８）Ｃ１−６アルカノイルアミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ等）、（２９）ベンズアミド、（３０）カルバモイルアミノ、（３１）（Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル）アミノ（例えば、（Ｎ−メチルカルバモイル）アミノ、（Ｎ−エチルカルバモイル）アミノ、（Ｎ−プロピルカルバモイル）アミノ、（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）アミノ、（Ｎ−ブチルカルバモイル）アミノ等）、（３２）（Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル）アミノ（例えば、（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）アミノ、（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル）アミノ等）、（３３）Ｃ１−６アルキレンジオキシ（例えば、−ＯＣＨ２Ｏ−，−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−，−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−，−Ｏ（ＣＨ２）４Ｏ−，−Ｏ（ＣＨ２）５Ｏ−，−Ｏ（ＣＨ２）６Ｏ−等）、（３４）ジヒドロボリル、（３５）ヒドロキシ、（３６）エポキシ、（３７）ニトロ、（３８）シアノ、（３９）メルカプト、（４０）スルホ、（４１）スルフィノ、（４２）ホスホノ、（４３）スルファモイル、（４４）Ｎ−Ｃ１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、（４５）Ｎ，Ｎ−ジＣ１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）、（４６）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）、（４７）フェニルチオ、（４８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等）、（４９）フェニルスルフィニル、（５０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）、（５１）フェニルスルホニル等があげられる。これらから選ばれる置換基を置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」のＣ３−６シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等があげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」の置換基としては、前記のＲ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」のＣ６−１４アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニルなどがあげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」の置換基としては、前記のＲ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の置換基からオキソおよびエポキシを除いたものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」のＣ７−２０アラルキルとしては、例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ベンツヒドリル、トリチルなどがあげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」の置換基としては、前記のＲ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ８で表される「アシル」としては、前記のＲ８で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」、「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」および「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」がカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルと結合してなる基などがあげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としては、（１）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（２）置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、（３）置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、（４）置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル、（５）ヒドロキシ、（６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシおよび（７）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニルなどがあげられ、これらの置換基を１または２個有していてもよい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としての「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」としては、前記のＲ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」と同様のものがあげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としての「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」および「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」としては、前記のＲ８で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」および「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」と同様のものがあげられる。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としての「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」のＣ１−６アルコキシとしては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなどがあげられる。「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」の置換基としては、前記のＲ８で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としての「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、前記のＲ８で表される「置換基を有していてもよいカルバモイル」の置換基としての「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ」がカルボニルと結合してなる基があげられる。
Ｒ８で表される「複素環基」としては、例えば、（１）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基（例えば、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−（１，２，４−オキサジアゾリル）、５−（１，２，４−オキサジアゾリル）、１，３，４−オキサジアゾリル、３−（１，２，４−チアジアゾリル）、５−（１，２，４−チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾリル、４−（１，２，３−チアジアゾリル）、５−（１，２，３−チアジアゾリル）、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジニル、ピロリジニル等）、（２）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環基（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、Ｎ−オキシド−３−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−２−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−４−ピリミジニル、Ｎ−オキシド−５−ピリミジニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル、トリアジニル、オキソトリアジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−ピリダジニル、Ｎ−オキシド−４−ピリダジニル等）、（３）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合環基（例えば、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル、トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等）があげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基としての複素環基としては、前記のＲ８で表される「複素環基」と同様のものがあげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいシクロアルキル」のシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキル等があげられる。
「置換基を有していてもよいシクロアルキル」の置換基としては、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルケニル」のアルケニルとしては、例えば、ビニル、ブタジエニル、ヘキサトリエニル等のＣ２−６アルケニル等があげられる。
「置換基を有していてもよいアルケニル」のアルケニルの置換基としては、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアリール」のアリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントラセニル等のＣ６−１４アリール等があげられる。
「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基としては、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基と同様のもの、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、カルバモイル、Ｎ−モノ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル等）等があげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアラルキル」のアラルキルとしては、例えば、ベンジル、ベンツヒドリル、トリチル等のＣ７−２０アラルキル等があげられる。
「置換基を有していてもよいアラルキル」のアラルキルの置換基としては、Ｒ１１Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「炭素原子に結合手を有する複素環基」としては、例えば、Ｒ８で表される複素環基と同様のものがあげられる。
該「炭素原子に結合手を有する複素環基」は置換基を有していてもよく、その置換基としては、例えば、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「エステル化されていてもよいカルボキシル」としては、例えば、−ＣＯ２Ｒ１０（Ｒ１０は、水素、置換基を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいシクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール、置換基を有していてもよいアラルキルまたは炭素原子に結合手を有する複素環基（この複素環基は置換基を有していてもよい）を示す）で表される基があげられる。
Ｒ１０で表される、「置換基を有していてもよいアルキル」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」、「置換基を有していてもよいアリール」、「置換基を有していてもよいアラルキル」、「炭素原子に結合手を有する複素環基（この複素環基は置換基を有していてもよい）」としては、前記のＲ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」としての「置換基を有していてもよいアルキル」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」、「置換基を有していてもよいアリール」、「置換基を有していてもよいアラルキル」、「炭素原子に結合手を有する複素環基（この複素環基は置換基を有していてもよい）」と同様のものがあげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「アミド化されていてもよいカルボキシル」としては、例えば、−ＣＯＮＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は前記と同意義を示す）で表される基があげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ５で表される「窒素原子を介する基」としては、例えば、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」で定義される「置換基を有していてもよいアルキル」の置換基の「窒素原子を介する基」と同様のものがあげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ５で表される「酸素原子を介する基」としては、−ＯＲ１５（Ｒ１５は置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル、置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基があげられる。
Ｒ１５で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」としては、前記のＲ８およびＲ９で表される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル」と同様のものがあげられる。
Ｒ１５で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」、「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」、および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記のＲ８で表される「置換基を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール」、「置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがあげられる。
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ５で表される「硫黄原子を介する基」としては、−ＳＲ１５（Ｒ１５は前記と同意義を示す）で表される基があげられる。
Ｒ１３で表されるアルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ１−６アルキル等があげられる。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい同素環基」としては、（１）置換基を有していてもよいアリールまたは（２）置換基を有していてもよいシクロアルキルがあげられる。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールとしては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等のＣ６−１４アリール等があげられる。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基としては、例えば、（ｉ）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（ｉｉ）Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル等）、（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、２−ブチニル、５−ヘキシニル等）、（ｉｖ）Ｃ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、（ｖ）Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）、（ｖｉ）Ｃ７−１４アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル等）、（ｖｉｉ）ニトロ、（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｘ）メルカプト、（ｘ）シアノ、（ｘｉ）カルバモイル、（ｘｉｉ）カルボキシル、（ｘｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）、（ｘｉｖ）スルホ、（ｘｖ）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（ｘｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）を有していてもよいＣ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（ｘｖｉｉ）Ｃ６−１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等）、（ｘｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等）、（ｘｉｘ）Ｃ６−１０アリールチオ（例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等）、（ｘｘ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル等）、（ｘｘｉ）Ｃ６−１０アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル等）、（ｘｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等）、（ｘｘｉｉｉ）Ｃ６−１０アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）、（ｘｘｉｖ）アミノ、（ｘｘｖ）Ｃ１−６アシルアミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ等）、（ｘｘｖｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等）、（ｘｘｖｉｉ）ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、（ｘｘｖｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノ（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ等）、（ｘｘｉｘ）Ｃ６−１０アリールアミノ（例えば、アニリノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、（ｘｘｘ）Ｃ１−６アシル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル等）、（ｘｘｘｉ）Ｃ６−１０アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル等）、（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１−４アルキレンジオキシ（例えば、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｏ−）、（ｘｘｘｉｉｉ）炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員の複素環基（例えば、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−（１，２，４−オキサジアゾリル）、５−（１，２，４−オキサジアゾリル）、１，３，４−オキサジアゾリル、３−（１，２，４−チアジアゾリル）、５−（１，２，４−チアジアゾリル）、１，３，４−チアジアゾリル、４−（１，２，３−チアジアゾリル）、５−（１，２，３−チアジアゾリル）、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル、オキソイミダジニル、ジオキソトリアジニル、ピロリジニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル、トリアジニル、オキソトリアジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、ピラジニル等）等があげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」のシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキル等があげられる。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」のシクロアルキルの置換基としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」の置換基と同様のものおよびオキソ、チオキソなどがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい複素環基」の複素環基としては、前記のＲ８で表される「複素環基」と同様のものがあげられる。
Ｑで表される「置換基を有していてもよい複素環基」の複素環基の置換基としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１４で表される「アルコキシを有していてもよいアルキル」の「アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ネオヘキシル、２，３−ジメチルブチル等のＣ１−６アルキル等があげられる。
Ｒ１４で表される「アルコキシを有していてもよいアルキル」の「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシ等があげられる。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいアリール」の「アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ６−１４アリール等があげられる。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいアリール」の置換基としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいアラルキル」のアラルキルとしては、例えば、ベンジル、ベンツヒドリル、トリチル等のＣ７−２０アラルキル等があげられる。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいアラルキル」の置換基としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいシクロアルキル」のシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−６シクロアルキル等があげられる。
Ｒ１４で表される「置換基を有していてもよいシクロアルキル」の置換基としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい同素環基」の定義としての、「置換基を有していてもよいアリール」のアリールの置換基と同様のものがあげられ、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。
Ｒ５で表される「（ｉ）硫黄原子を介する基または（ｉｉ）酸素原子を介する基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、３−メチルペンチル、ネオヘキシル、２，３−ジメチルブチル等のＣ１−６アルキル等があげられる。
Ｒ５で表される「（ｉ）硫黄原子を介する基または（ｉｉ）酸素原子を介する基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「硫黄原子を介する基」としては、前記のＲ１１およびＲ１２で表される「硫黄原子を介する基」と同様の基があげられる。
Ｒ５で表される「（ｉ）硫黄原子を介する基または（ｉｉ）酸素原子を介する基を有していてもよいＣ１−６アルキル」の「酸素原子を介する基」としては、前記のＲ１１およびＲ１２で表される「酸素原子を介する基」と同様の基があげられる。
Ｒ５で表される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、前記のＱで表される「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがあげられる。
Ｒ５で表される「エステル化されていてもよいカルボキシル」としては、例えば、−ＣＯ２Ｒ１０（Ｒ１０は、前記と同意義を示す）で表される基があげられる。
Ｒ５で表される「チオエステル化されていてもよいカルボキシル」としては、例えば、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０（Ｒ１０は、前記と同意義を示す）で表される基があげられる。
Ｒ５で表される「アミド化されていてもよいカルボキシル」としては、例えば、−ＣＯＮＲ８Ｒ９（Ｒ８およびＲ９は前記と同意義を示す）で表される基があげられる。
Ｒ７で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、（１）置換基を有していてもよいアルキル、（２）置換基を有していてもよいシクロアルキル、（３）置換基を有していてもよいアルケニル、（４）置換基を有していてもよいアリール、（５）置換基を有していてもよいアラルキルがあげられる。
Ｒ７で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としての、「置換基を有していてもよいアルキル」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」、「置換基を有していてもよいアルケニル」、「置換基を有していてもよいアリール」、「置換基を有していてもよいアラルキル」としては、例えば、前記のＲ１１、Ｒ１２およびＲ６で表される「炭素原子を介する基」としての、「置換基を有していてもよいアルキル」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル」、「置換基を有していてもよいアルケニル」、「置換基を有していてもよいアリール」、「置換基を有していてもよいアラルキル」と同様のものがあげられる。
Ｒ１１としては、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールであるものが好ましい。
Ｒ１２としては、（１）窒素原子を介する基を有するＣ１−６アルキル（特にＣ１−３アルキル）または（２）窒素原子を介する基であるものが好ましい。
Ｒ１３としては、−（ＣＨ２）ｐＱ（ｐは０ないし３の整数を、Ｑは置換基を有していてもよい同素環基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基であるものが好ましい。
Ｒ１４としては、（１）Ｃ１−６アルコキシを有していてもよいＣ１−６アルキルまたは（２）置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールが好ましい。
Ｒ５としては、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７（Ｒ７は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）が好ましい。
Ｒ６としては、水素原子が好ましい。
2007011072.tif 000007
が好ましい。
化合物（Ｉ）としては、式
2007011072.tif 000008
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉａ）と略記する）であるものが好ましい。なかでも、化合物（Ｉａ）において、Ｒ１１が置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、Ｒ１２が（１）窒素原子を介する基を有するＣ１−３アルキルまたは（２）窒素原子を介する基、Ｒ１３が−（ＣＨ２）ｐＱ（ｐは０ないし３の整数を、Ｑは置換基を有していてもよい同素環基または置換基を有していてもよい複素環基を示す）で表される基、Ｒ１４が（１）Ｃ１−６アルコキシを有していてもよいＣ１−６アルキルまたは（２）置換基を有していてもよいＣ６−１４アリールであるものが好ましい。
とりわけ化合物（Ｉ）において、式
2007011072.tif 000009
〔式中、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ（１）水素原子、（２）ヒドロキシ、（３）Ｃ１−４アルコキシ、（４）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニルまたは（５）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル、
Ｒ２３は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）ヒドロキシまたは（４）置換基を有していてもよいＣ１−４アルコキシを示すか、または
隣接する２つのＲ２３が連結してＣ１−４アルキレンジオキシを形成してもよく、
Ｒ２４は（１）水素原子または（２）Ｃ１−４アルキル、
Ｒ２６は（１）置換基を有していてもよいＣ１−４アルキルまたは（２）式
2007011072.tif 000010
（式中、Ｒ２５は水素原子を示すか、またはＲ２４と連結して複素環を形成してもよい）で表される基、およびｎは０ないし５の整数を示す〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉｂ）と略記する）であるものが好ましい。
Ｒ２１およびＲ２２で表される「Ｃ１−４アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあげられる。このうち、Ｃ１−３アルコキシが好ましい。さらに好ましくはメトキシである。
Ｒ２１およびＲ２２で表される「Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあげられる。このうち、Ｃ１−３アルコキシ−カルボニルが好ましい。さらに好ましくはメトキシカルボニルである。
Ｒ２１およびＲ２２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」の「Ｃ１−４アルキル」としては、例えば直鎖状Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、分枝状Ｃ３−４アルキル（例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）などがあげられる。このうち、Ｃ１−３アルキルが好ましい。とりわけ、エチルが好ましい。
Ｒ２１およびＲ２２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」の「置換基」としては、例えば（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）Ｃ１−７アシルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシなどのＣ１−６アルキル−カルボニルオキシ）、（ｉｉｉ）ベンゾイルオキシ、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、ベンジルオキシカルボニル、Ｃ１−４アシル（例えば、アセチル、プロピオニルなどのＣ１−３アルキル−カルボニルなど）、Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）およびＣ１−３アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニルなど）などから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいアミノ（例えば、アミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニルアミノなど）、（ｖ）Ｃ１−１０アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、（ｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキルオキシカルボニルオキシ−Ｃ１−３アルコキシ（例えば、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１−エトキシなど）、（ｖｉｉ）Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシなど）などがあげられる。このうち、ヒドロキシが好ましい。
Ｒ２１およびＲ２２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」の「Ｃ１−４アルキル」は、例えば前記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ２１およびＲ２２は、一方が水素原子、他方がＣ１−３アルコキシであるものが好ましい。
Ｒ２３で表される「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素があげられる。このうち塩素が好ましい。
Ｒ２３で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルコキシ」の「Ｃ１−４アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあげられる。このうち、メトキシが好ましい。
Ｒ２３で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルコキシ」の「置換基」としては、前記Ｒ２１およびＲ２２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」の「置換基」と同様のものがあげられる。このうちＣ１−４アルコキシが好ましい。
該Ｃ１−４アルコキシは、例えば前記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
隣接する２つのＲ２３が連結して形成する「Ｃ１−４アルキレンジオキシ」としては、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシなどがあげられる。
Ｒ２３は、水素原子が好ましい。
Ｒ２４で表される「Ｃ１−４アルキル」としては、例えば直鎖状Ｃ１−４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルなど）、分枝状Ｃ３−４アルキル（例えば、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）などがあげられる。このうちＣ１−３アルキルが好ましい。とりわけ、メチルが好ましい。
Ｒ２６で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」としては、前記Ｒ２１またはＲ２２で表される「置換基を有していてもよいＣ１−４アルキル」と同様のものがあげられる。
Ｒ２４とＲ２５とが連結して形成される「複素環」としては、５または６員含窒素複素環基があげられる。Ｒ２４とＲ２５とが連結するとき、式
2007011072.tif 000011
で表される基としては、例えば、式
2007011072.tif 000012
で表される基などがあげられる。このうち、式
2007011072.tif 000013
で表される基が好ましい。
Ｒ２６は、式
2007011072.tif 000014
〔式中、Ｒ２５は前記と同意義を示す〕で表される基が好ましい。
Ｒ２４はＣ１−３アルキルおよびＲ２５は水素原子が好ましい。
ｎは０ないし２の整数が好ましい。
化合物（Ｉ）中、好ましいものとしては、式
2007011072.tif 000015
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉｃ）と略記する）などがあげられる。
さらに好ましくは、Ｒ２１がヒドロキシ、メトキシまたはＣ１−３アルキル；
Ｒ２２が水素原子またはＣ１−３アルキル；Ｒ２４がＣ１−３アルキル；Ｒ２５が水素原子；およびｎが０である化合物（Ｉｃ）などがあげられる。
中でも好ましくは、Ｒ２１がメトキシ；Ｒ２２およびＲ２５がそれぞれ水素原子；Ｒ２４がＣ１−３アルキル；Ｒ２５が水素原子；およびｎが０である化合物（Ｉｃ）などがあげられる。
また、化合物（Ｉ）中、好ましいものとしては、化合物（Ｉｂ）において、Ｒ２１が（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、または（ｉｉｉ）ヒドロキシもしくはＣ１−４アルキル−カルボニルオキシを有していてもよいＣ１−４アルキル；Ｒ２２が水素原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ−カルボニル；Ｒ２３が水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルコキシ、または隣接する２つのＲ２３が連結してＣ１−３アルキレンジオキシ；Ｒ２４が水素原子またはＣ１−３アルキル；Ｒ２６がＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルまたは式
2007011072.tif 000016
〔式中、Ｒ２５は水素原子を示すか、またはＲ２４とＲ２５とが連結して５または６員複素環を形成する〕で表される基；およびｎが１または２である化合物もあげられる。
化合物（Ｉ）の具体例としては、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−ヒドロキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メチルウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−エチルウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンまたはこれらの塩があげられる。
なかでも、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物Ａ）またはその塩が好ましい。
また、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物の好適な例として、式（Ｉ’）
2007011072.tif 000017
〔式中、Ｒ１はＣ１−４アルキル、Ｒ２は（１）（１’）水酸基、（２’）Ｃ１−４アルコキシ、（３’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４’）ジＣ１−４アルキル−カルバモイル、（５’）５ないし７員の含窒素複素環基、（６’）Ｃ１−４アルキル−カルボニルおよび（７’）ハロゲンから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル、（２）（１’）水酸基または（２’）モノＣ１−４アルキル−カルボニルアミノを有していてもよいＣ３−８シクロアルキル、（３）（１’）ハロゲン、（２’）水酸基、（３’）Ｃ１−４アルキルおよび（４’）Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、（４）（１’）ハロゲン、（２’）Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル、（３’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシおよび（５’）モノＣ１−４アルキルカルバモイル−Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいフェニルまたは（５）Ｃ１−４アルコキシ、Ｒ３はＣ１−４アルキル、Ｒ４は（１）水素原子、（２）Ｃ１−４アルコキシ、（３）Ｃ６−１０アリール、（４）Ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、（５）水酸基および（６）（１’）オキソ、（２’）Ｃ１−４アルキル、（３’）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（４’）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（５’）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（６’）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基、ｑは１ないし４の整数を示す。（但し、Ｒ２が置換基を有していてもよいフェニルのとき、Ｒ４は（１）オキソ、（２）ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル、（４）モノＣ１−４アルキル−カルバモイルおよび（５）Ｃ１−４アルキルスルホニルから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基を示す）〕で表される化合物（以下、化合物（Ｉ’）と略記することがある）またはその塩もしくはそのプロドラッグも挙げられる。
前記化合物（Ｉ’）中の各置換基の定義を以下に示す。
「Ｃ１−４アルキル」としては、例えば直鎖状Ｃ１−４アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、分枝状Ｃ３−４アルキル（例、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）等があげられる。
「Ｃ１−６アルキル」としては、例えば直鎖状Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、分枝状Ｃ３−６アルキル（例、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等）等があげられる。
「Ｃ１−４アルコキシ」としては、例えば直鎖状Ｃ１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、分枝状Ｃ３−４アルコキシ（例、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）等があげられる。
「Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル」としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等があげられる。
「ジＣ１−４アルキル−カルバモイル」としては、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル等があげられる。
「５ないし７員の含窒素複素環基」としては、例えば、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、オキサゾリジン−３−イル、チアゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，５−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール−４−イル、イソチアゾール−５−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル等があげられる。なかでも、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，５−トリアゾール−１−イル、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル等が好ましい。
「Ｃ１−４アルキル−カルボニル」としては、例えば、メチル−カルボニル、エチル−カルボニル、プロピル−カルボニル、イソプロピル−カルボニル、ブチル−カルボニル、イソブチル−カルボニル、ｓｅｃ−ブチル−カルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル−カルボニル等があげられる。
「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素があげられる。
「モノＣ１−４アルキル−カルボニルアミノ」としては、例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ等があげられる。
「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
「Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル」としては、メトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、１−メトキシプロピル、２−メトキシプロピル、３−メトキシプロピル、１−メトキシブチル、２−メトキシブチル、３−メトキシブチル、４−メトキシブチル、１−メトキシ−１−メチルエチル、２−メトキシ−１−メチルエチル、１−メトキシ−１−メチルプロピル、２−メトキシ−１−メチルプロピル、３−メトキシ−１−メチルプロピル、１−（メトキシメチル）プロピル、１−メトキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−２−メチルプロピル、３−メトキシ−２−メチルプロピル、２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル等があげられる。
「モノＣ１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ１−４アルキル」としては、例えば、メチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、２−メチルアミノカルボニルエチル、２−エチルアミノカルボニルエチル等があげられる。
「モノＣ１−４アルキル−カルバモイル−Ｃ１−４アルコキシ」としては、例えば、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、２−メチルアミノカルボニルエトキシ、２−エチルアミノカルボニルエトキシ等があげられる。
「Ｃ６−１０アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等があげられる。
「Ｎ−Ｃ１−４アルキル−Ｎ−Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ」としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルホニルアミノ、Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−エチルスルホニルアミノ等があげられる。
「ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル」としては、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、１−（ヒドロキシメチル）プロピル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル等があげられる。
「モノＣ１−４アルキル−カルバモイル」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル等があげられる。
「Ｃ１−４アルキルスルホニル」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル等があげられる。
Ｒ１としては、メチル、エチルが好ましく、特にメチルが好ましい。
Ｒ２としては、（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１−４アルキル、（４）Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環基が好ましい。なかでも（１）ハロゲン、（２）水酸基、（３）Ｃ１−４アルキル、（４）Ｃ１−４アルコキシから選ばれる置換基を有していてもよいピリジル（ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル）が好ましく、特に無置換のピリジン−２−イルが好ましい。
Ｒ３としては、メチル、エチルが好ましく、特にメチルが好ましい。
Ｒ４としては、Ｃ１−４アルコキシが好ましく、特にメトキシ、エトキシが好ましい。
ｑとしては、１または２が好ましく、特に２が好ましい。
また、Ｒ３、Ｒ４およびｑの組み合わせとして、Ｒ３がメチル、Ｒ４が水素原子、ｑが１である組み合わせも好ましい例としてあげられる。
化合物（Ｉ’）として、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレア、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−エトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレア、Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアもしくはＮ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアが好ましい例としてあげられる。
化合物（Ｉ）及び（Ｉ’）の塩としては、生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。このような塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など）との塩、または有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など）との塩などが用いられる。化合物（Ｉ）、（Ｉ’）が酸性基を有している場合は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなど）と生理学的に許容される塩を形成してもよい。
化合物（Ｉ）は、公知の方法、例えばＷＯ９５／２８４０５号公報、特開平９−１６９７６６号公報、ＷＯ９６／２４５９７号公報、ＷＯ９７／１４６９７号公報、ＷＯ９７／４１１２６号公報、ＷＯ００／００４９３号公報、ＷＯ００／５６７３９号公報、特開２００１−２７８８８４号公報などに記載の方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
化合物（Ｉ’）は、公知の方法、例えばＷＯ０４／０６７５３５号公報などに記載の方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）および後述の化合物（ＩＩ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）のプロドラッグ（以下、化合物（Ｉ）等のプロドラッグともいう。）は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）等に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）等に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）等に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）等のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）等がアミノを有する場合、該アミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）等のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）等がヒドロキシを有する場合、該ヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）等のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）等がカルボキシルを有する場合該カルボキシルがエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）等のカルボキシルがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。
また、化合物（Ｉ）等のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）等に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）等のプロドラッグはそれ自身であっても、薬理学的に許容される塩であってもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）等のプロドラッグがカルボキシル等の酸性基を有する場合、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）等のプロドラッグがアミノ等の塩基性基を有する場合、無機酸や有機酸（例えば、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げられる。
また、化合物（Ｉ）等のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）および後述の化合物（ＩＩ）は分子内に１ないしそれより多い不斉炭素を有する場合があるが、これら不斉炭素に関しＲ配置、Ｓ配置のいずれも本発明に包含される。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）および後述の化合物（ＩＩ）は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）などで標識されていてもよい。
また、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物の例として、式
2007011072.tif 000018
〔式中、ＷまたはＹはいずれか一方が窒素原子で他方が炭素原子または両方が窒素原子、Ｘは窒素原子または炭素原子、ｍは０ないし３の整数、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３はそれぞれ同一または異なって（ｉ）水素原子または（ｉｉ）炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を介して結合する基、Ｒ３４は炭素原子を介して結合する基、Ｒ３５は水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）または炭素原子もしくは酸素原子を介して結合する基、Ｒ３６は水素原子または炭素原子を介して結合する基を、Ｒ３７はそれぞれ置換基を有していてもよい同素環基または複素環基を、破線部分は単結合または二重結合をそれぞれ示す〕で表される化合物（本明細書において、化合物（ＩＩ）と略記することがある）またはその塩もしくはそのプロドラッグもあげられる。
以下、化合物（ＩＩ）における各置換基について詳述する。前記の化合物（ＩＩ）において、炭素原子を介して結合する基としては、（１）置換基を有していてもよい炭化水素基、（２）置換基を有していてもよいアシル基、（３）置換基を有していてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基、（４）エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基または（５）シアノ基があげられる。
前記の式（ＩＩ）中、窒素原子を介して結合する基としては、（１）ニトロ基、（２）式−ＮＲ３８Ｒ３９〔式中、Ｒ３８は水素、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアシル基、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよい複素環基または式−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ４２（式中、ｔは０ないし２の整数を、Ｒ４２は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ３９は水素、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示すか、Ｒ３８とＲ３９とが結合し隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成していてもよい〕で表される基があげられる。
前記の式（ＩＩ）中、酸素原子を介して結合する基としては、置換基を有していてもよいヒドロキシがあげられる。該置換基を有していてもよいヒドロキシとしては、例えば、式−ＯＲ４３（式中、Ｒ４３は水素原子または、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基、Ｃ１−２０アシル基、Ｃ１−２０アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、ウンデシルスルホニル、ドデシルスルホニル、トリデシルスルホニル、テトラデシルスルホニル、ペンタデシルスルホニル等）、Ｃ６−１４アリールスルホニル基（例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等）もしくは複素環基を示す）で表される。
前記の式（ＩＩ）中、硫黄原子を介して結合する基としては、式−Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｒ４４（式中、ｒは０ないし２の整数を、Ｒ４４は水素原子または、それぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基もしくは複素環基を示す）で表される基があげられる。
前記エステル化されていてもよいカルボキシル基としては、式−ＣＯＯＲ５１（式中、Ｒ５１は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基を示す。）で表される基があげられる。
前記アミド化されていてもよいカルボキシル基としては、式−ＣＯＮＲ４５Ｒ４６〔式中、Ｒ４５は、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のＣ１−６アルコキシ等）を示す。Ｒ４６は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。Ｒ４５とＲ４６とは、隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成してもよい。〕で表される基があげられる。該アミド化されていてもよいカルボキシル基としては、例えば−ＣＯＮＨ２で示される基、またはモノ−もしくはジ−Ｃ１−１５アルキルカルバモイル基、好ましくはモノ−もしくはジ−Ｃ１−１０アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル等）などがあげられる。
前述の置換基を有していてもよい炭化水素基における炭化水素基としては、例えばＣ１−２０炭化水素基（好ましくは、Ｃ１−１０炭化水素基）が好ましい。該Ｃ１−２０炭化水素基の例としては、例えば、（１）Ｃ１−１５アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル等があげられ、なかでも、Ｃ１−１０アルキルが好ましく、特にＣ１−６アルキル基が好ましい）、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル等があげられ、なかでもＣ３−６シクロアルキル基が好ましい）、（３）Ｃ２−１０アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニル、３−オクテニル等があげられ、なかでもＣ２−６アルケニル基が好ましい）、（４）Ｃ２−１０アルキニル基（例えば、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、３−ヘキシニルなどがあげられ、なかでもＣ２−６アルキニル基が好ましい）、（５）Ｃ３−１０シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等があげられ、なかでもＣ３−６シクロアルケニル基が好ましい）、（６）Ｃ６−１４アリール基（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチル等があげられ、なかでも、フェニル、ナフチルが好ましい）および（７）Ｃ７−２０アラルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル、ベンツヒドリル等のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基が挙げられ、なかでもベンジル、フェネチルなどのフェニル−Ｃ１−６アルキル基が好ましい）などがあげられる。
前記の炭化水素基は、置換可能な任意の位置に１ないし６個、好ましくは１ないし５個、さらに好ましくは１ないし３個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、（１）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２）ニトロ、（３）ニトロソ、（４）シアノ、（５）置換基〔例えば、（ｉ）Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、５ないし８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基」と同様のもの）またはハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を置換基として１ないし３個有していてもよい）、（ｉｉ）Ｃ１−４アシル（例えば、Ｃ１−４アルカノイル（ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等）、Ｃ３−４アルケノイル（ビニルカルボニル、１−プロペニルカルボニル、２−プロペニルカルボニル等）等）、（ｉｉｉ）Ｃ７−２０アラルキル（該Ｃ７−２０アラルキル基はＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキルであり、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−４アルキルを１ないし３個、好ましくは１個、置換基として有していてもよい）、（ｉｖ）Ｃ６−１４アリール（該Ｃ６−１４アリールは、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を１ないし３個、好ましくは１個、置換基として有していてもよい）、（ｖ）Ｃ２−６アルケニル、（ｖｉ）Ｃ３−７シクロアルキル、（ｖｉｉ）Ｃ１−３アルコキシ−カルボニル、（ｖｉｉｉ）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、（ｉｘ）Ｃ２−６アルケニルアミノ、（ｘ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルまたは（ｘｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル〕を有していてもよいヒドロキシ、（６）式−Ｓ（Ｏ）ｓ−Ｒ４７〔式中、ｓは０ないし２の整数を、Ｒ４７は水素原子または置換可能な任意の位置に１ないし３個、好ましくは１個の置換基（例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、カルボキシ、シアノ−Ｃ６−１４アリール、ハロゲノＣ６−１４アリール等）を有していてもよい炭化水素基を示し、該炭化水素基としては、Ｃ１−２０炭化水素基、特に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−２０アラルキルが好ましい〕で表される基、（７）置換基を有していてもよいアミノ基〔例えば、式−ＮＲ４８Ｒ４９〔式中、Ｒ４８およびＲ４９は、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ３−６アルケノイル、Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニル、フェニル−Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、フェニル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルまたは５ないし８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基」と同様のもの）を示す〕で表される基〕、（８）式−ＣＯＲ５０〔式中、Ｒ５０は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）Ｃ１−１０アルキル、（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ（このアルコキシは、ハロゲン原子やニトロなどの置換基を置換可能な任意の位置に１ないし３個、好ましくは１個有していてもよいＣ６−１４アリールで置換されていてもよい）、（ｖ）Ｃ３−６シクロアルキル、（ｖｉ）Ｃ６−１４アリール、（ｖｉｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ、（ｖｉｉｉ）Ｃ７−２０アラルキル、（ｉｘ）式−ＮＲ４０Ｒ４１（式中、Ｒ４０は水素またはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基、Ｃ１−２０アシル基、ヒドロキシ、複素環基もしくは式−Ｓ（Ｏ）ｋ−Ｒ５２（式中、ｋは０ないし２の整数を、Ｒ５２は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基または複素環基を示す）で表される基を、Ｒ４１は水素またはＣ１−１０炭化水素基を示すか、Ｒ４０とＲ４１とが隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成していてもよい）で表される置換基を有していてもよいアミノ基または（ｘ）５ないし８員複素環基（後述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基」と同様のもの）を示す〕で表される基（例えば、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ３−６アルケノイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルなどが好ましい）、（９）窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環基、（１０）スルホ、（１１）Ｃ６−１４アリール、（１２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（１３）Ｃ１−６アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、２，２−ジメチレンジオキシ等）、（１４）オキソ、（１５）チオキソ、（１６）Ｃ２−４アルキニル、（１７）Ｃ２−１０アルケニル（好ましくは、Ｃ２−６アルケニル基）、（１８）Ｃ７−２０アラルキル（例えば、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル）、（１９）アミジノおよび（２０）アジドなどがあげられる。
前記「炭化水素基」が有する「置換基」の説明で用いられる各基を以下に例示する。
Ｃ１−１０アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル（すなわち、Ｃ１−４アルキル）、ペンチル、ヘキシル（すなわち、Ｃ１−６アルキル）、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等があげられる。
Ｃ３−１０シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル（すなわち、Ｃ３−６シクロアルキル）、シクロヘプチル（すなわち、Ｃ３−７シクロアルキル）、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等があげられる。
Ｃ２−１０アルケニルとしては、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニル（すなわち、Ｃ２−６アルケニル）、３−オクテニル等があげられる。
Ｃ２−４アルキニルとしては、例えば、エチニル、２−プロピニル、ブチニル等があげられる。
Ｃ１−６アルコキシとしては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ（すなわち、Ｃ１−３アルコキシ）、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等があげられる。
Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシとしては、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、メトキシプロポキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシ、エトキシプロポキシ、プロポキシメトキシ、プロポキシエトキシ、プロポキシプロポキシ等があげられる。
Ｃ１−３アルキルチオとしては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ等があげられる。
ヒドロキシ−Ｃ１−３アルコキシとしては、例えば、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ等が挙げられる。
Ｃ１−６アルキル−カルボニルとしては、例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニル等があげられる。
Ｃ３−７シクロアルキル−カルボニルとしては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル等があげられる。
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルとしては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル（すなわち、Ｃ１−３アルコキシ−カルボニル）、ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等があげられる。
Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニルとしては、例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル等があげられる。
フェニル−Ｃ１−６アルキル−カルボニルとしては、例えば、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル等があげられる。
フェニル−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルとしては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等があげられる。
Ｃ１−６アルキル−カルバモイルとしては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓｅｃ−ブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルカノイルとしては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等が挙げられる。
Ｃ３−６アルケノイルとしては、例えば、ビニルカルボニル、１−プロペニルカルボニル、２−プロペニルカルボニル、１−ブテニルカルボニル、１−ペンテニルカルボニル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチル等が挙げられる。
シアノＣ６−１４アリールとしては、例えば、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル等が挙げられる。
ハロゲノＣ６−１４アリールとしては、例えば、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル等が挙げられる。
Ｃ７−２０アラルキル、すなわちＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキルとしては、例えば、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。
Ｃ６−１４アリールオキシとしては、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノとしては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
Ｃ２−６アルケニルアミノとしては、例えば、ビニルアミノ、アリルアミノ、イソプロペニルアミノ、１−ブテニルアミノ、２−ブテニルアミノ、３−ブテニルアミノ、ブタジエニルアミノ、２−メチルアリルアミノ等が挙げられる。
Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルとしては、例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル等が挙げられる。
フェニル−Ｃ１−６アルキルとしては、例えば、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。
前記の置換基を有している炭化水素基上の置換基のうち、（９）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし８員の複素環基、（１１）Ｃ６−１４アリール、（１２）Ｃ３−１０シクロアルキル、（１６）Ｃ２−４アルキニル、（１７）Ｃ２−１０アルケニルおよび（１８）Ｃ７−２０アラルキルなどは、置換可能な任意の位置にさらに１ないし４個、好ましくは１ないし３個の置換基を有してもよい。該さらに有していてもよい置換基としては、例えば、（１）ヒドロキシ、（２）アミノ、（３）モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（４）Ｃ１−４アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、（５）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（６）ニトロおよび（７）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等から選ばれる１ないし３個の基、さらに好ましくは１または２個の基があげられる。
また、該炭化水素基がＣ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリールまたはＣ７−２０アラルキルである場合は、置換基としてＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）を１ないし３個有していてもよく、このＣ１−６アルキルは、さらに１ないし３個のヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、Ｃ１−３アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、カルバモイル等で置換されていてもよい。
該置換されているＣ１−６アルキルとして、ホルミル（メチルがオキソにより置換されたもの）、カルボキシル（メチルがオキソおよびヒドロキシにより置換されたもの）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（メチルがオキソおよびアルコキシにより置換されたもの）（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等のＣ１−６アルコキシカルボニル）、ヒドロキシＣ１−６アルキル（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシプロピル等）、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−６アルキル（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、エトキシブチル、プロポキシメチル、プロポキシヘキシル等）などがあげられる。
前記における置換基の数は１ないし６個であるが、１ないし５個が好ましく、とりわけ１ないし３個が好ましく、１または２個が最も好ましい。置換基がさらに有していてもよい置換基の数としては、１ないし４個が好ましく、とりわけ１ないし３個が好ましく、１または２個が最も好ましい。
炭素原子を介して結合する基、Ｒ３８およびＲ３９の一例として例示した前述の置換基を有していてもよいアシル基におけるアシル基としては、Ｃ１−２０アシル基があげられ、例えば、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル等）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル、ナフトイル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例えば、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１５アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル等のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル−カルボニル）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル）−Ｃ２−４アルケニル−カルボニル（例えば、２−プロペニルカルボニル等）、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例えば、シクロプロピルカルボニル等）、三環性Ｃ９−１０架橋環式炭化水素−カルボニル（例えば、アダマンチルカルボニル等）、複素環−カルボニル（例えば、（１）チエニルカルボニル、フリルカルボニル、ピロリルカルボニル、ピロリニルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、イミダゾリニルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，５−チアジアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、トリアジニルカルボニル、トリアゾリジニルカルボニル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリルカルボニルなどの炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員複素環−カルボニル；（２）ピリジルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、トリアジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピラニルカルボニル、チオピラニルカルボニル、１，４−オキサジニルカルボニル、１，４−チアジニルカルボニル、１，３−チアジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、トリアジニルカルボニル、オキソトリアジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピラジニルカルボニルなどの炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素環−カルボニル等）、カルバモイル、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等）、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル等）などがあげられる。
該置換基を有していてもよいアシル基における置換基としては、前述の置換基を有していてもよい炭化水素基における置換基として例示したものと同様のものがあげられる。
前記の化合物（ＩＩ）において、複素環基または置換基を有していてもよい複素環基における複素環基としては、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基、それらの複素環基同士が同一または異なって２個または３個縮合して形成される２環性または３環性縮合複素環基、およびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合して形成される２環性または３環性縮合複素環基等があげられる。
該複素環基の具体例としては、例えば、（１）チエニル、フリル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、トリアジニル、トリアゾリジニル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員複素環基；（２）ピリジル、ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、トリアジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラニル、チオピラニル、１，４−オキサジニル、１，４−チアジニル、１，３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、オキソトリアジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素環基；（３）ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジニル、トリアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、インドリル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合複素環基等があげられる。
該複素環基に置換していてもよい置換基の例としては、例えば（１）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（２）Ｃ２−６アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニル等）、（３）Ｃ２−６アルキニル（例えば、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、３−ヘキシニル等）、（４）Ｃ３−６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、（５）Ｃ５−７シクロアルケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等）、（６）Ｃ７−１１アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチルなどのＣ６−１０アリール−Ｃ１−５アルキル、好ましくは、ベンジル）、（７）Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチル、アントラセニル等、好ましくは、フェニル）、（８）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（９）Ｃ６−１４アリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、（１０）Ｃ１−６アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等）、（１１）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル等）、（１２）Ｃ１−６アルカノイルオキシ（例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等）、（１３）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ等）、（１４）カルボキシル、（１５）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、（１６）カルバモイル、（１７）Ｎ−モノ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル等）、（１８）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル等）、（１９）３ないし６員環状アミノカルボニル（例えば、１−アジリジニルカルボニル、１−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、Ｎ−メチルピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル等）、（２０）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（２１）モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ１−４アルキル（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等）、（２２）オキソ、（２３）アミジノ、（２４）イミノ、（２５）アミノ、（２６）モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ等）、（２７）炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、ジヒドロピリジル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−エチルピペラジニル等）、（２８）Ｃ１−６アルカノイルアミノ（例えば、ホルムアミド、アセタミド、トリフルオロアセタミド、プロピオニルアミド、ブチリルアミド、イソブチリルアミド等）、（２９）ベンズアミド、（３０）カルバモイルアミノ、（３１）Ｎ−Ｃ１−４アルキルカルバモイルアミノ（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルアミノ、Ｎ−エチルカルバモイルアミノ、Ｎ−プロピルカルバモイルアミノ、Ｎ−イソプロピルカルバモイルアミノ、Ｎ−ブチルカルバモイルアミノ等）、（３２）Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルカルバモイルアミノ（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルアミノ等）、（３３）Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等）、（３４）−Ｂ（ＯＨ）２、（３５）ヒドロキシ、（３６）エポキシ（−Ｏ−）、（３７）ニトロ、（３８）シアノ、（３９）メルカプト、（４０）スルホ、（４１）スルフィノ、（４２）ホスホノ、（４３）スルファモイル、（４４）Ｃ１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル等）、（４５）ジＣ１−６アルキルスルファモイル（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル等）、（４６）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）、（４７）フェニルチオ、（４８）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル等）、（４９）フェニルスルフィニル、（５０）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル等）および（５１）フェニルスルホニルなどがあげられる。
該複素環基に置換していてもよい置換基の数は１ないし６個、好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個である。
該置換基を有していてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基における複素環基としては、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基、それらの複素環基同士が同一または異なって２個または３個縮合して形成される２環性または３環性縮合複素環基、およびその複素環基とベンゼン環が１個または２個縮合して形成される２環性または３環性縮合複素環基等であって、該複素環を構成する炭素原子に結合手を有する複素環基があげられる。
該炭素原子に結合手を有する複素環基の具体例としては、例えば、（１）チエニル（例えば、２−または３−チエニル）、フリル（例えば、２−または３−フリル）、ピロリル（例えば、２−または３−ピロリル）、オキサゾリル（例えば、２−，４−または５−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−，４−または５−チアゾリル）、ピラゾリル（例えば、３−，４−または５−ピラゾリル）、ピロリジニル（例えば、２−または３−ピロリジニル）、イミダゾリル（例えば、２−，４−または５−イミダゾリル）、イミダゾリニル（例えば、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリジニル）、イソオキサゾリル（例えば、３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−，４−または５−イソチアゾリル）、オキサジアゾリル〔例えば、３−または５−（１，２，４−オキサジアゾリル）、２−，５−または６−（１，３，４−オキサジアゾリル）〕、チアジアゾリル〔例えば、３−または５−（１，２，４−チアジアゾリル）、２−または５−（１，３，４−チアジアゾリル）、４−または５−（１，２，３−チアジアゾリル）、３−または４−（１，２，５−チアジアゾリル）〕、トリアゾリル〔例えば、２−または５−（１，２，３−トリアゾリル）、３−または５−（１，２，４−トリアゾリル）〕、テトラゾリル〔例えば、５−（１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル）〕等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５員複素環基；（２）ピリジル（例えば、２−，３−または４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−，４−または５−ピリミジニル）、チオモルホリニル（例えば、２−または３−チオモルホリニル）、モルホリニル（例えば、２−または３−モルホリニル）、トリアジニル（例えば、３−または６−トリアジニル）、ピペリジニル（例えば、２−，３−または４−ピペリジニル）、ピラニル（例えば、２−または３−ピラニル）、チオピラニル（例えば、２−または３−チオピラニル）、オキサジニル〔例えば、２−または３−（１，４−オキサジニル）〕、チアジニル〔例えば、２−または３−（１，４−チアジニル）、１−または４−（１，３−チアジニル）〕、ピペラジニル（例えば、２−または３−ピペラジニル）、トリアジニル（例えば、３−または６−トリアジニル）、ピリダジニル（例えば、３−または４−ピリダジニル）、ピラジニル（例えば、２−または３−ピラジニル）、ピリダジニル（例えば、３−または４−ピリダジニル）等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む６員複素環基；（３）ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、テトラゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジニル、トリアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、インドリル、キノリジニル、１，８−ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベンゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性縮合複素環基の炭素原子に結合手を有する基等があげられる。
炭素原子に結合手を有する複素環基に置換していてもよい基としては、前記の置換基を有していてもよい複素環基において例示した置換基と同様のものがあげられる。
前記、環状アミノ基および置換基を有していてもよい環状アミノ基における環状アミノ基としては、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれた原子をさらに１個有していてもよい５ないし７員の含窒素環状基があげられる。その例としては、例えば、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１，２，３−トリアジニル、１，２，３−トリアゾリジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３，４−テトラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、ヘキサメチレンイミノ、オキサゾリジノ、モルホリノ、チアゾリジノまたはチオモルホリノがあげられる。なかでも、５または６員のものが好ましく、例えば、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノが好ましい。
該環状アミノ基は、置換可能な任意の位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、該置換基としては、例えば、（１）Ｃ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、（２）Ｃ６−１４アリール（例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチル等）、（３）Ｃ７−１０アラルキル（フェニル−Ｃ１−４アルキル（例えば、ベンジル、フェネチル等））、（４）ベンツヒドリル、（５）Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル等）、（６）Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル等）および（７）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）などがあげられる。好ましい置換基としては、Ｃ１−６アルキルが挙げられ、なかでもＣ１−３アルキルがさらに好ましい。
置換基を有していてもよい同素環基における同素環基としては、例えばＣ６−１０アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなど）、Ｃ３−７シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等）、Ｃ３−７シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等）等の縮合していてもよい３ないし７員炭素環状基等が用いられる。
該同素環基は、置換可能な任意の位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個、さらに好ましくは１または２個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば（１）１ないし３個、好ましくは１または２個のハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）で置換されていてもよいＣ１−１５アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル等）（好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル）、（２）Ｃ３−１０シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等）、（３）Ｃ２−１０アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ブタジエニル、２−メチルアリル、ヘキサトリエニル、３−オクテニル等）、（４）Ｃ２−１０アルキニル（例えば、エチニル、２−プロピニル、ブチニル、３−ヘキシニル等）、（５）Ｃ３−１０シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等）、（６）Ｃ６−１０アリール（例えば、フェニル、ナフチル等）、（７）Ｃ７−２０アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル等）、（８）ニトロ、（９）ヒドロキシ、（１０）メルカプト、（１１）オキソ、（１２）チオキソ、（１３）シアノ、（１４）カルバモイル、（１５）カルボキシル、（１６）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、（１７）スルホ、（１８）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、（１９）Ｃ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、（２０）Ｃ６−１０アリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、（２１）Ｃ１−６アシルオキシ（例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ等のＣ１−６アルカノイルオキシ等）、（２２）Ｃ１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）、（２３）Ｃ６−１０アリールチオ（例えば、フェニルチオ等）、（２４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、（２５）Ｃ６−１０アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル等）、（２６）Ｃ１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等）、（２７）Ｃ６−１０アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル等）、（２８）アミノ、（２９）Ｃ１−６アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ等のＣ１−６アルカノイルアミノ等）、（３０）モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、（３１）Ｃ３−８シクロアルキルアミノ（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ等）、（３２）Ｃ６−１０アリールアミノ（例えば、アニリノ等）、（３３）Ｃ１−６アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、ヘキサノイル等）、（３４）Ｃ６−１０アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル等）、および（３５）炭素原子以外に酸素、硫黄、窒素等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環基〔例えば、チエニル（例えば、２−または３−チエニル）、フリル（例えば、２−または３−フリル）、ピラゾリル（例えば、３−，４−または５−ピラゾリル）、チアゾリル（例えば、２−，４−または５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−，４−または５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−，４−または５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−，４−または５−イソオキサゾリル）、イミダゾリル（例えば、２−，４−または５−イミダゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３−または１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル）、ピリジル（例えば、２−，３−または４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−，４−または５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−または４−ピリダニジル）、キノリル、イソキノリル、インドリル等〕などがあげられる。
Ｒ３８またはＲ４０で示される、置換基を有していてもよいヒドロキシとしては、前記の式−ＯＲ４３〔式中、Ｒ４３は前記と同意義を示す〕で表される基があげられる。
前記式中、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３としては、それぞれ同一または異なって（ｉ）水素または（ｉｉ）前述の炭素原子、窒素原子または酸素原子を介して結合する基が好ましい。なかでも好ましくは、Ｒ３１が、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−２０アラルキル基もしくはＣ１−２０アシル基、ニトロ基、式−ＮＲ４０Ｒ４１〔式中、Ｒ４０およびＲ４１は前記と同意義を示す〕で表される基、または式−ＯＲ４３ａ〔式中、Ｒ４３ａは水素原子または、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基、Ｃ１−２０アシル基、Ｃ１−２０アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基もしくは５ないし８員複素環基（前述の「炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし８員複素環基」と同様のもの）を示す〕で表される基であり、Ｒ３２またはＲ３３の少なくとも一方が水素で他方は前述の炭素原子、窒素原子または酸素原子を介して結合する基（好ましくはＲ３２およびＲ３３が共に水素）である。
Ｒ３１として好ましくは、１ないし３個、好ましくは１個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（好ましくは、Ｃ１−６アルキル基）、ニトロ基、アミノ基、式−ＮＲ４０ａＲ４１ａ（式中、Ｒ４０ａは水素、Ｒ４１ａは１ないし３個、好ましくは１個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、１ないし３個、好ましくは１個のＣ１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールアミノ−カルボニルを示す）、または式−ＯＲ４３ｂ（式中、Ｒ４３ｂは水素、１ないし３個、好ましくは１個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルもしくは１ないし３個、好ましくは１個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホニル基）である。
前記式中、Ｒ３４としては、（１）置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基、（２）置換基を有していてもよいＣ１−２０アシル基、（３）置換基を有していてもよい炭素原子に結合手を有する複素環基、（４）エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基または（５）シアノ基が好ましい。中でも好ましくは、Ｒ３４は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基またはＣ７−２０アラルキル基である。さらに好ましくは置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、置換基を有していてもよいアミノアルキル基など）である。Ｒ３４として好ましい例としては、式−（ＣＨ２）ｕ−ＮＲ４０ｂＲ４１ｂ〔式中、ｕは１ないし３の整数を、Ｒ４０ｂは水素、置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基、置換基を有していてもよいＣ１−２０アシル基、置換基を有していてもよいヒドロキシ（前述の式−ＯＲ４３で表される基）、置換基を有していてもよい複素環基または式−Ｓ（Ｏ）ｔＲ４２（式中、ｔは０ないし２の整数を、Ｒ４２は水素原子または置換基を有していてもよいＣ１−１０炭化水素基を示す）で表される基を、Ｒ４１ｂは水素またはＣ１−１０炭化水素基を示すか、Ｒ４０ｂとＲ４１ｂとが隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環状アミノ基を形成していてもよい〕があげられる。Ｒ３４は、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１−２０アシル基で置換されていてもよいヒドロキシ、またはＣ１−１０アルキルおよび／またはＣ６−１４アリール−Ｃ１−１０アルキルで置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である。特に好ましくは、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチルである。
前記式中、Ｒ３５で示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素があげられる。
Ｒ３５として好ましくは、水素、置換基を有していてもよいＣ１−１５アルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換基を有していてもよいＣ３−１０シクロアルケニル基、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基、置換基を有していてもよいＣ７−２０アラルキル基、置換基を有していてもよいＣ１−２０アシル基、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基、または式−ＯＲ４３ｃ（式中、Ｒ４３ｃは水素原子または、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−２０アラルキル基、Ｃ１−２０アシル基、Ｃ１−２０アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基もしくは複素環基を示す）があげられる。中でもＲ３５として好ましくは、水素、または、１ないし３個、好ましくは１個のＣ６−１４アリールもしくはＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１−１５アルキル基、１ないし３個、好ましくは１個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例えば、ベンゾイル等）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例えば、フェノキシカルボニル等）、Ｃ７−１５アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルカルボニル等）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）、Ｎ−Ｃ１−１０アルキル−Ｎ−（Ｃ１−１０アルコキシ）アミノ−カルボニル（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル等）、Ｃ１−１５アルキルオキシおよびＣ１−２０アリールスルホニル基などがあげられる。さらに好ましくは、Ｒ３５は、（１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、（２）ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または（３）フェニル−Ｃ１−３アルキル基である。
前記式中、Ｒ３６としては、水素、または、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−１５アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基もしくはＣ７−２０アラルキル基が好ましい。中でもＲ３６として好ましくは、水素またはＣ１−１０アルキル基、さらに好ましくは水素またはＣ１−６アルキル基があげられる。
前記式中、Ｒ３７としては、それぞれ置換基を有していてもよい同素環基または複素環基、好ましくは置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール基があげられる。Ｒ３７としてさらに好ましくは、１ないし３個、好ましくは１または２個のハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基があげられる。特に好ましくは１または２個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基である。
化合物（ＩＩ）において、ｍは０ないし３の整数、好ましくは、ｍは０ないし２の整数、さらに好ましくは、ｍは０または１である。
前記の式において、ｕは１ないし３の整数、好ましくは、ｕは１または２、さらに好ましくは、ｕは１である。
化合物（ＩＩ）において、ＷまたはＹはいずれか一方が窒素原子で他方が炭素原子または両方が窒素原子を、Ｘは窒素原子または炭素原子を示す。従って、化合物（ＩＩ）としては、例えば、式
2007011072.tif 000019
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕
で表される化合物があげられる（好ましくは、式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）または（ＩＩｇ）で表される化合物）。中でも好ましくは、化合物（ＩＩ）においてＸが窒素原子である化合物、とりわけ式（ＩＩｃ）または（ＩＩｅ）で表される化合物、最も好ましくは式（ＩＩｅ）で表される化合物があげられる。
化合物（ＩＩ）中、一般式
2007011072.tif 000020
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物が好ましい。
中でも、Ｒ３１が（１）（ｉ）Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいカルバモイルまたは（ｉｉ）Ｃ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよいアミノ基または（２）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
Ｒ３４がＮ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−ベンジルアミノメチル基；
Ｒ３５が（１）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、（２）ハロゲン原子またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ６−１４アリール基または（３）フェニル−Ｃ１−３アルキル基；および
Ｒ３６が水素原子である化合物がさらに好ましい。
また、Ｒ３１が（１）ニトロ基、（２）（ｉ）ヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン原子またはチエニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル、（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１０アリール−カルボニル、（ｉｖ）Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、（ｖ）Ｃ２−４アルケニル−カルボニル、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシアミノ−カルボニル、（ｉｘ）フェニルアミノカルボニル、（ｘ）Ｃ１−６アルキル、ニトロおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基を１または２個それぞれ有していてもよいイソオキサゾリルカルボニル、チエニルカルボニル、チアゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニルまたはフリルカルボニル、（ｘｉ）ピリジルカルボニル、（ｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｘｉｉｉ）チエニルスルホニルおよび（ｘｉｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいフェニルスルホニルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいアミノ基、（３）ピロリル基、または（４）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−６アルキル−カルボニルで置換されていてもよいヒドロキシ基；Ｒ３４が、（１）ハロゲン原子、（２）ヒドロキシおよび（３）Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−３アルキルおよびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−３アルキルから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいアミノから選ばれる置換基を１または２個有していてもよいＣ１−６アルキル基；Ｒ３５が、（１）ハロゲン原子、（２）ハロゲン原子またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよいフェニル基、または（３）（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシで置換されたアミノまたは（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシで置換されたカルボニル基；およびＲ３６が水素原子またはＣ１−３アルキル基である場合も好ましい。
化合物（ＩＩ）の具体例としては、８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル、８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（メトキシアミノカルボニルアミノ）フェニル）］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピルエステル、８−（２，６−ジフルオロベンジル）−５，８−ジヒドロ−２−［４−（エチルアミノカルボニルアミノ）フェニル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル）−５−オキソイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−カルボン酸イソプロピルエステルなどがあげられる。
化合物（ＩＩ）の塩としては、前記の化合物（Ｉ）の塩と同様のものがあげられる。
化合物（ＩＩ）は、公知の方法、例えばＷＯ９９／３３８３１号公報、特開平１１−３１５０７９号公報などに記載の方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
また、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物の例として、ＷＯ９７／１４６８２号公報、特開平９−１６９７３５号公報記載のキノリン誘導体、ＷＯ０１／２９０４４号公報記載のイミダゾピリミジン誘導体、ピロロピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体、ＷＯ００／６９８５９号公報記載のイミダゾピリミジン誘導体およびピロロピリミジン誘導体、ＷＯ０１／５５１１９号公報記載の化合物、ＷＯ９７／４４０３７号公報記載の化合物、ＷＯ９７／４４０４１号公報記載の化合物、ＷＯ９７／４４３２１号公報記載の化合物、ＷＯ９７／４４３３９号公報記載の化合物、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １２（２００２）３４６７−３４７０記載の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレン誘導体、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １２（２００２）３６３５−３６３９記載の３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレン誘導体および５−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−フラミド等もあげられる。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）などの性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物が、互変異性体、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。
さらに、化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）などの性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物（以下、「本発明化合物」と略記することもある）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）などの性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）、（ＩＩ）などの性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物は、水和物であってもよく、非水和物であってもよい。該水和物としては、例えば、１水和物、１．５水和物および２水和物などが挙げられる。本発明の化合物が光学活性体の混合物として得られる場合には、自体公知の光学分割手段により目的とする（Ｒ）体または（Ｓ）体に分離することができる。また、本発明化合物は同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ）などで標識されていてもよい。
ＧｎＲＨ拮抗作用を有する非ペプチド性化合物の毒性は低く、優れたＧｎＲＨ拮抗作用を有し、毒性は低い。しかも、経口吸収性や作用持続性に優れ、また、安定性や薬物動態の面でも優れている。さらに、製造も簡便である。
「体外受精（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；ＩＶＦ）」とは、卵子を採取して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで精子と受精させ、卵割がある程度進んだ段階で、子宮腔に戻すという方法をいう。すなわち、排卵誘発、採卵、試験管内受精及び培養、胚移植のプロセスを含む。
「胚移植（ｅｍｂｒｙｏ  ｔｒａｎｓｆｅｒ）」とは、体外受精のプロセスのうち、胚を子宮腔に移植するプロセスをいう。子宮腔に移植された１〜複数個の胚は、子宮に着床し妊娠が成立する。また、体外受精によらない凍結胚移植、配偶子卵管移植も包含する。
「胚移植施行時」とは、子宮腔又は卵管への胚又は配偶子の移植、胚又は配偶子の子宮への着床及び妊娠の一連のプロセス、胚移植前後において妊娠成立のためになされる投薬等の行為などが行われる全体の期間をいう。
「早発排卵の防止」とは、自然周期のＬＨサージによって誘発された排卵によって、卵が体外受精のための採卵のタイミングよりも早くに排卵するのを防止することをいう。自然排卵が起こると体外から採卵することが困難となり、体外受精を行うことができない。
本発明化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど）において、ＧｎＲＨ受容体拮抗作用により性腺刺激ホルモンの分泌を抑制し、体外受精（ＩＶＦ）の促進および（または）補助に安全に用いることができる。
本発明化合物は、例えば、体外受精において、卵子を採取する際に使用される。良い卵子を採取するために、自然排卵ではなく、体外からのコントロールで卵子を採取するが、内因性のＬＨによる影響を排除するために本発明化合物が用いられる。具体的には、排卵誘発剤を投与して卵の成熟を促しながら、同時に本発明化合物を投与することによって早発排卵を防止する。また、本発明化合物は、体外受精、凍結胚移植または配偶子卵管内移植において、胚移植施行時に用いられる。胚または配偶子を移植する前段階から、移植後に胚が子宮に着床し妊娠が成立する間、内因性のＬＨによる影響を排除することによって、子宮の状態を妊娠成立に適した状態にコントロールすることができる。
本発明化合物は経口吸収性に優れ経口投与が可能であることから、従来の皮下注射によって投与されるペプチド性ＧｎＲＨアンタゴニストに比べて、体外受精の促進剤および（または）補助剤、あるいは調節卵巣刺激下における早発排卵防止剤として優れている。
よって、本発明化合物は体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤、体外受精における内因性ＬＨによる排卵防止剤、調節卵巣刺激下における早発排卵防止剤などとして有用である。本発明化合物によれば、成熟卵を確実に取得できるのみならず、採取した卵の受精、子宮への着床、妊娠成立及び妊娠維持の、確率または安定性を高めることが期待できる。
本発明化合物は、体外受精の採卵までのプロセスにおいて、卵胞刺激ホルモンおよび黄体形成ホルモン等の排卵誘発剤を用いて卵の成熟を促す場合等に併用できる。また、胚移植施行時において、着床または妊娠成立促進剤等と併用して用いることができる。
本発明化合物は、ゴナドトロピン（ＦＳＨ、ＬＨ）またはゴナドトロピン様作用をもつ薬剤；酢酸リュープロレリン（Ｌｅｕｐｒｏｒｅｌｉｎ）、ゴナドレリン（Ｇｏｎａｄｒｅｌｉｎ）、ブセレリン（Ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ）、トリプトレリン（Ｔｒｉｐｔｏｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（Ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ）、ナファレリン（Ｎａｆａｒｅｌｉｎ）、ヒストレリン（Ｈｉｓｔｒｅｌｉｎ）、デスロレリン（Ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、メテレリン（Ｍｅｔｅｒｅｌｉｎ）、レシレリン（Ｌｅｃｉｒｅｌｉｎ）などのＧｎＲＨ超作動薬（好ましくは酢酸リュープロレリン）；セトロレリクス（Ｃｅｔｒｏｒｅｌｉｘ）、ガニレリクス（Ｇａｎｉｒｅｌｉｘ）、アバレリクス（Ａｂａｒｅｌｉｘ）、Ｎａｌ−Ｂｌｕ、アンタイド（Ａｎｔｉｄｅ）、アザリンＢ（ＡｚａｌｉｎｅＢ）、デガレリクス（Ｄｅｇａｒｅｌｉｘ）、Ｄ６３１５３、テベレリクス（Ｔｅｖｅｒｅｌｉｘ）などのＧｎＲＨアンタゴニストと併用して用いることができる。
また、本発明化合物は、ステロイド性または非ステロイド性の抗アンドロゲン剤または抗エストロゲン剤、化学療法剤、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、α−レダクターゼ阻害薬、α−受容体阻害薬、アロマターゼ阻害薬、１７β−ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬、ホルモン療法剤、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤など（以下、これらを併用薬物ともいう。）の少なくとも一種と併用することも可能である。
該「化学療法剤」としては、イホスファミド（Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ＵＴＦ、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン（Ｐｅｐｌｏｍｙｃｉｎ）、シスプラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、シクロフォスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、５−ＦＵ、ＵＦＴ、メトトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、マイトマイシンＣ（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ  Ｃ）、マイトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）などがあげられる。
該「副腎系アンドロゲン産生阻害薬」としては、例えばリアーゼ（Ｃ１７，２０−ｌｙａｓｅ）阻害薬などがあげられる。
該「りん酸化酵素阻害薬」としては、例えばチロシンりん酸化酵素などがあげられる。
該「ホルモン療法剤」としては、抗エストロゲン剤、黄体ホルモン剤（例、ＭＰＡなど）、アンドロゲン剤、エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤などがあげられる。
該「細胞増殖因子（ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒｓ）」とは、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が挙げられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガンド）など）、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２など）、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質（例、ａＦＧＦ、ｂＦＧＦ、ＫＧＦ（Ｋｅｒａｔｉｎｄｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０など）、（４）その他の細胞増殖因子（例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒβ）など）などがあげられる。該「細胞増殖因子の受容体」としては、上記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥＲ２）、インシュリン受容体−１、インシュリン受容体−２、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２などがあげられる。上記細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤としては、ハーセプチン（ＨＥＲ２レセプター抗体）などがあげられる。上記細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤としては、例えば、ハービマイシン、ＰＤ１５３０３５（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６５（５１７５）ｐ１０９３，（１９９４））などがあげられる。
また、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤としてＨＥＲ２阻害剤もあげられる。ＨＥＲ２阻害剤としては、ＨＥＲ２の活性（例、リン酸化活性）を阻害する物質であれば、抗体、低分子化合物（合成化合物、天然物）、アンチセンス、ＨＥＲ２リガンド、ハレグリンまたはこれらの構造を一部修飾、改変したものの何れであってもよい。また、ＨＥＲ２レセプターを阻害することによりＨＥＲ２活性を阻害する物質（例、ＨＥＲ２レセプター抗体）であってもよい。ＨＥＲ２阻害作用を有する低分子化合物としては、例えば、ＷＯ９８／０３５０５号に記載の化合物、具体的には１−［３−［４−［２−（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）−４−オキサゾリルメトキシ］フェニル］プロピル］−１，２，４−トリアゾールなどがあげられる。
乳癌患者に対しては、ＧｎＲＨ超作動薬、抗エストロゲン剤、化学療法剤〔例、シクロフォスファミド（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、５−ＦＵ、ＵＦＴ、メトトレキセート（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、アドリアマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）、マイトマイシンＣ（Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ  Ｃ）、マイトキサントロン（Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）など〕、ペプチド性ＧｎＲＨ拮抗薬、アロマターゼ阻害薬、副腎系アンドロゲン産生阻害薬、りん酸化酵素阻害薬、ホルモン療法剤〔例、抗エストロゲン剤（例、Ｔａｍｏｘｉｆｅｎなど）、黄体ホルモン剤（例、ＭＰＡなど）、アンドロゲン剤、エストロゲン剤など〕、細胞増殖因子またはその受容体の作用を阻害する薬剤などの薬剤と本発明の化合物との併用が挙げられる。
本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、早発排卵の防止期間を長く設定することができる、
（４）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、早発排卵の防止効果の持続を図ることができる、
（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、
（６）本発明化合物と併用薬物の併用により、副作用が軽減される、
（７）併用薬物の併用により、乳癌患者などにも本発明化合物を投与できる、などの優れた効果を得ることができる。
以下、本発明化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
本発明化合物と前記した併用薬物を組み合わせて用いる場合には、個々の薬物の最少推奨臨床投与量を基準とし、投与対象の年齢および体重、症状、投与時間、投与方法、剤型、薬物の組み合わせなどにより、適宜選択することができる。ある特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。
典型的には、本発明化合物と、各種併用薬物から選ばれる少なくとも一種の化合物またはその塩との組み合わせに関する個々の一日投与量は、それらが単独で投与される場合の実態に関して最少推奨臨床投与量の約１／５０以上最大推奨レベル以下の範囲である。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明化合物を上記の促進剤または補助剤（体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤）として使用する場合は、自体公知の方法に従い、経口投与または非経口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉内などに注射剤、坐薬若しくは舌下錠などとして非経口投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製剤として、舌下、皮下および筋肉内などに投与してもよい。
本発明化合物の一日の投与量は、症状の程度；投与対象の年齢、性別、体重、感受性差；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類；有効成分の種類などによって異なり、特に限定されないが、体外受精時における早発排卵の防止に用いる場合は、通常、哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．０１〜３０ｍｇ、好ましくは約０．０２〜１０ｍｇ、更に好ましくは０．１〜１０ｍｇ、最も好ましくは０．１〜５ｍｇを、通常１日１〜４回に分けて投与する。胚移植施行時における早発排卵の防止に用いる場合は、通常、哺乳動物１ｋｇ体重あたり約０．０１〜３０ｍｇ、好ましくは約０．０２〜１０ｍｇ、更に好ましくは０．１〜１０ｍｇ、最も好ましくは０．１〜５ｍｇを、通常１日１〜４回に分けて投与する。畜産または水産分野で使用する場合の投与量も上記に準ずるが、投与対象生物１ｋｇ体重あたり約０．０１〜３０ｍｇ、好ましくは約０．１〜１０ｍｇを、通常一日１〜３回に分けて投与する。化合物（Ｉ）の本発明の医薬組成物中の含有量は、組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
上記薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
本発明化合物に、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等脹化剤、保存剤などを添加し、自体公知の方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができる。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物とすることも可能である。本発明化合物を例えばヒトに投与する場合は、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物として経口的または非経口的に安全に投与することができる。上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、非経口剤〔例、注射剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤など）など〕が挙げられる。これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
本発明化合物は分散剤（例、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤に、あるいはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁あるいは乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。経口剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を例えば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。そのコーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法により中間相を設けることもできる。
外用剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を固状、半固状または液状の外用投与剤とすることができる。例えば、上記固状のものとしては、本発明化合物をそのまま、あるいは賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロースなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など）などを添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様に油性または水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）などを加えてもよい。例えば坐剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明化合物を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、あるいは植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
以下に製剤例、参考例、実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これらによって本発明が限定されるものではない。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは内部基準としてテトラメチルシランを用いてバリアンＧＥＭＩＮＩ２００（２００ＭＨｚ）型スペクトルメーター、日本電子（ＪＥＯＬ）ＬＡＭＢＤＡ３００（３００ＭＨｚ）型スペクトルメーターあるいはブルッカＡＭ５００（５００ＭＨｚ）型スペクトルメーターで測定し、全δ値をｐｐｍで示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。ただし、収率はｍｏｌ／ｍｏｌ％を示す。その他の、本明細書中で記号は以下の意味を示す。
ｓ    ：シングレット
ｄ    ：ダブレット
ｔ    ：トリプレット
ｄｔ  ：ダブルトリプレット
ｍ    ：マルチプレット
ｂｒ  ：幅広い
室温とは、約１５ないし２５℃の範囲を示すが、特に厳密に限定されるものではない。また、製剤例、実施例で用いる乳糖、トウモロコシデンプンおよびステアリン酸マグネシウムとしては、第十四改正日本薬局方あるいは医薬品添加物規格２００３適合品を用いた。
【実施例】
【０００４】
製剤例１
（１）化合物Ａ                              １ｇ
（２）乳糖                              １９７ｇ
（３）トウモロコシ澱粉                    ５０ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム              ２ｇ
上記（１）、（２）及びトウモロコシ澱粉（２０ｇ）を混和し、トウモロコシ澱粉（１５ｇ）と２５ｍＬの水から作ったペーストとともに顆粒化し、これにトウモロコシ澱粉（１５ｇ）と上記（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１錠当たり化合物Ａを０．５ｍｇ含有する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
製剤例２
（１）化合物Ａ                              ２ｇ
（２）乳糖                              １９７ｇ
（３）トウモロコシ澱粉                    ５０ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム              ２ｇ
製剤例１と同様の方法により、錠剤１錠当たり化合物Ａを１．０ｍｇ含有する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
製剤例３
（１）化合物Ａ                          ５．０ｍｇ
（２）乳糖                            ６０．０ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉                ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン                          ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム          ２．０ｍｇ
上記（１）、（２）及び（３）の混合物を１０％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥した後、再び篩過した。得られた顆粒を上記（５）と混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、二酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。
参考例１
２−アミノ−４−メチル−５−（４−ニトロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル
４−ニトロフェニルアセトン（３５．０ｇ，１９５ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸エチル（２３．８ｇ，１９５ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（３．１ｇ，４０ｍｍｏｌ）および酢酸（９．１ｍｌ，１５９ｍｏｌ）の混合物を、ディーンスターク装置で生成する水を除きながら、２４時間加熱還流した。冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタンと重曹水で分配した。有機層を食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた油状物をエタノールに溶解させ、硫黄（５．０ｇ，１６０ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（１６．０ｍｌ，１６０ｍｍｏｌ）を加え６０−７０℃で２時間攪拌した。冷後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタンと重曹水で分配した。有機層を食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、エーテル−ヘキサンから結晶化させて赤色板状晶の標題化合物（２２．２ｇ，５２％）を得た。
ｍｐ：１６８−１７０℃  （エーテル−ヘキサンより再結晶）．
元素分析値Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓとして
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ５４．８９；４．６１；９．１４
実測値：  ５４．８３；４．９０；９．０９
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２７（２Ｈ，ｂｒ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６，３３２４，１６６７，１５８０，１５４５，１５０６，１４９１，１４７５，１４１０，１３３２ｃｍ−１．
参考例２
５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
参考例１で得られた化合物（５．００ｇ，１６．３２ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍｌ）溶液に、フェニルイソシアネート（２．６６ｍｌ，２４．４８ｍｍｏｌ）を加え、４５℃で６時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をエタノール（６ｍｌ）溶液とした。この溶液に２８％ナトリウムメトキシド（７．８６ｇ，４０．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で２時間攪拌した後、２Ｎ塩酸（２５ｍｌ，５０ｍｍｏｌ）を加えエタノール溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をろ過して水−エタノールで洗浄し、減圧下に乾燥後エタノールから再結晶して、黄色粉末の標題化合物（６．０９ｇ，９８％）を得た。
ｍｐ：＞３００℃．
元素分析値  Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ４Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとして
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ５９．３０；３．５６；１０．９２
実測値：  ５９．５６；３．５２；１０．９３
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），７．３１−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１５，１６５７，１５９３，１５１０ｃｍ−１．
参考例３
１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
参考例２で得られた化合物（５２．５４ｇ，０．１３１ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１．０ｌ）溶液に、炭酸カリウム（１９．００ｇ，０．１３８ｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２２．９０ｇ，０．１３８ｍｏｌ）、２，６−ジフルオロベンジルクロリド（２２．４０ｇ，０．１３８ｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムと食塩水で分配した。水層をクロロホルムで抽出し、抽出液をあわせて食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して淡黄色結晶の標題化合物（６１．５０ｇ，９３％）を得た。
ｍｐ：２８０−２８２℃．
元素分析値    Ｃ２６Ｈ１７Ｎ３Ｏ４ＳＦ２として
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ６１．７８；３．３９；８．３１
実測値：  ６１．６７；３．４６；８．２１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．５８（８Ｈ，ｍ），８．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９，１６６９，１５２４，１４７３ｃｍ−１．
参考例４
５−ブロモメチル−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
参考例３で得られた化合物（３０．３４ｇ，０．０６０ｍｏｌ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１２．８１ｇ，０．０７２ｍｏｌ）、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル（１．１５ｇ，０．００７ｍｏｌ）およびクロロベンゼン（４５０ｍｌ）の混合物を８５℃で３時間攪拌した。冷後反応液を食塩水で洗浄し乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して黄色針状晶の標題化合物（８０．２１ｇ，１００％）を得た。
ｍｐ：２２８−２２９℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．７７（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１，１６８０，１５２４，１４７３，１３４８ｃｍ−１．
ＦＡＢ−Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ  ５８４（ＭＨ）＋
参考例５
５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−（４−ニトロフェニル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
参考例４で得られた化合物（８０．００ｇ，０．１１９ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６００ｍｌ）溶液に、氷冷下、エチルジイソプロピルアミン（２７．００ｍｌ，０．１５５ｍｏｌ）およびベンジルメチルアミン（１８．４５ｍｌ，０．１４３ｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液を濃縮して得られる残渣を酢酸エチルと飽和重曹水で分配した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層をあわせて乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、黄色油状物（７４．９０ｇ，１００％）を得、酢酸エチルから再結晶して黄色針状晶の標題化合物を得た。
ｍｐ：１７３−１７４℃．
元素分析値  Ｃ３４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４ＳＦ２・０．５Ｈ２Ｏとして
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ６４．４５；４．２９；８．８４
実測値：  ６４．５０；４．２４；８．８２
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）［フリーアミン］δ：１．３１（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８−７．５５（１１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）［塩酸塩］：１７１９，１６７８，１５９７，１５２０ｃｍ−１．
参考例６
６−（４−アミノフェニル）−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
参考例５で得られた化合物（３．００ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）のギ酸（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、１Ｍ塩化水素−エーテル（１４．４ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素粉末（３００ｍｇ）を加え、常温常圧で２時間にわたり攪拌し水素添加した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をジクロロメタンおよび飽和重曹水で分配した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層をあわせて乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色結晶の標題化合物（２．４１ｇ，８４％）を得た。
ｍｐ：２０５−２０７℃．
元素分析値  Ｃ３４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２ＳＦ２・０．１ＡｃＯＥｔ・１．２Ｈ２Ｏとして
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ６６．０９；５．０３；８．９６
実測値：  ６６．９３；４．９４；８．６７
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３１（８Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１５，１６５７，１６２８，１５３７ｃｍ−１．
参考例７
５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（化合物Ａ）
参考例６で得られた化合物（５．０ｇ，８．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２０ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（２．３４ｍｌ，１６．８２ｍｍｏｌ）を加え攪拌した。この反応液に、氷冷下、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２．７３ｇ，１６．８２ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下から室温に戻して４２時間攪拌した。再度氷冷下に戻し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（７．０２ｇ，８４．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１．７ｍｌ，８４．０８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液は氷冷下から室温に戻して３時間攪拌した。反応液をクロロホルムと飽和重曹水で分配した。水層をクロロホルムで抽出し、抽出液をあわせて食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して淡黄色固体を得、クロロホルム−エーテルから再結晶して白色結晶（４．５２ｇ，８０％）の標題化合物を得た。
ｍｐ：２０４−２０５℃．
元素分析値  Ｃ３６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ＳＦ２として
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ６４．７５；４．６８；１０．４９
実測値：  ６４．６１；４．６７；１０．３１
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１６−７．３１（９Ｈ，ｍ），７．４２−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３３３８，３０６４，１７１７，１６６９，１６２８，１５９１，１５３１，１４７０ｃｍ−１．
参考例８
５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−６−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］−３−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  塩酸塩
参考例７で得られた白色結晶（３８．３４ｇ，５７．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８００ｍｌ）溶液に、氷冷下、１Ｍエーテル性塩化水素（１００ｍｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をメタノール−エーテルから再結晶させて、白色粉末状晶（４０．０ｇ，９９％）の標題化合物を得た。
ｍｐ：１８２−１８５℃．
元素分析値  Ｃ３６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ＳＦ２・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして
Ｃ（％）    Ｈ（％）  Ｎ（％）
計算値：  ６０．６３；４．６６；９．８２
実測値：  ６０．４５；４．６８；９．６２
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０，３０４２，１７１３，１６６５，１６２８，１５９３，１５３９，１４７３ｃｍ−１．
ＦＡＢ−Ｍａｓｓ  ｍ／ｚ  ６６８（ＭＨ）＋
［実施例１］
参考例７で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例２］
参考例８で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例３］
参考例７で製造した化合物（１ｇ）、乳糖（１９７ｇ）、トウモロコシ澱粉（５０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例４］
参考例８で製造した化合物（１ｇ）、乳糖（１９７ｇ）、トウモロコシ澱粉（５０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
参考例９
２−［Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−エトキシカルボニル］アミノ−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−５−（４−アミノフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルエステルの製造
２−［Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−エトキシカルボニル］アミノ−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−５−（４−ニトロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（１２．４３ｇ）（特開２００１−２７８８８４号公報、ＷＯ００／５６７３９号公報）のエタノール（３１５ｍｌ）溶液に、２規定−塩化水素／ジエチルエーテル溶液（２１ｍｌ）と５０％含水−１０％パラジウム／炭素（３．７３ｇ）を加えて、水素雰囲気下１時間激しく攪拌した。触媒を除いた濾液を重曹水で中和した後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をＮＨ−シリカゲル（富士シリシア化学製）クロマトグラフィーに付し、表題化合物（１１．４４ｇ）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．３０（３Ｈ，ｂｒ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０−４．２３（２Ｈ，ｂｒ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７，１６２６，１６０９，１４７２，１４０６，１３００，１２４６ｃｍ−１．
参考例１０
２−［（２，６−ジフルオロベンジル）（エトキシカルボニル）アミノ］−５−（４−｛［（メトキシアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チオフェンカルボン酸エチルエステルの製造
参考例９の化合物（４．８９ｇ）のジクロロメタン溶液（１１３ｍｌ）に、氷冷下でＮ−エチルジイソプロピルアミン（３．０６ｍｌ）を加え攪拌した。この反応液に氷冷下でＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（２．８２ｇ）を加え、氷冷下から室温に戻し６７時間攪拌した。再度氷冷下に戻し、Ｏ−メチルヒドロキシアミン塩酸塩（７．２６ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１５．６ｍｌ）を加えた。反応液を氷冷下から室温に戻し、１９時間攪拌し、クロロホルムと飽和重曹水で分配した。水層をクロロホルムで抽出し、抽出液をあわせて食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し淡黄色カラメル状の表題化合物（４．８９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ，ｂｒｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．１３−４．２４（４Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７，１５９０，１５２８，１４７２，１４０８，１３０４ｃｍ−１．
参考例１１
２−［（２，６−ジフルオロベンジル）（エトキシカルボニル）アミノ］−５−（４−｛［（メトキシアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）−４−｛［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−チオフェンカルボン酸の製造
参考例１０の化合物（４．８１ｇ）のエタノール（１１４ｍｌ）溶液に２規定水酸化ナトリウム溶液（１８．９ｍｌ）を加えて６０℃で５時間攪拌した。室温に戻して１規定塩酸（３７．８ｍｌ）を加えて溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール、トルエンに溶解し再度溶媒を留去した。残渣に無水エタノール（３０ｍｌ）を加え無機物を濾去した。濾液を濃縮乾固し、得られた残渣を無水エーテルで微細化後、これを濾取、乾燥することで表題化合物（４．４３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｂｒｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００−８．５０（２Ｈ，ｂｒ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１３，１６０５，１５２８，１４７２，１４０８ｃｍ−１．
参考例１２
Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアの製造
参考例１１で得られた化合物（６０７ｍｇ）、２−アミノピリジン（１４２ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（２４５ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（２８４μｌ）を加え、徐々に室温に戻して１３時間攪拌後、反応液を酢酸エチル／水で分配した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をアミノプロピルシリカゲル（富士シリシア化学製）のクロマトグラフィーで粗精製し、得られた粗アミド体（３５０ｍｇ）をエタノール（２５．５ｍｌ）に溶解し、２８％−ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１９６ｍｇ）を加えて室温１５時間攪拌した。１規定−塩酸（１ｍｌ）で中和後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル／水で分配した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をアミノプロピルシリカゲル（富士シリシア化学製）のクロマトグラフィー（４５ｇ；展開液；酢酸エチル／ヘキサン：７／３→酢酸エチル）で精製し、ＴＨＦ−エタノールで再結晶することにより表題化合物（２１０ｍｇ）を無色結晶として得た。
元素分析  Ｃ３１Ｈ３０Ｎ６Ｏ５ＳＦ２として
計算値：Ｃ，５８．４８；Ｈ，４．７５；Ｎ，１３．２０．
実測値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，４．６８；Ｎ，１２．９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．６７−８．６９（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７，１６７４，１５９１，１５３０，１４６０，１３２９ｃｍ−１．
参考例１３
Ｎ−（４−（５−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−１−（２，６−ジフルオロベンジル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアの製造
４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−２−［Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−Ｎ−エトキシカルボニル］アミノ−５−［４−（３−メトキシウレイド）フェニル］チオフェン−３−カルボン酸（２．４０ｇ，３．７６ｍｏｌ）と２−アミノピリジン（１．０６ｇ，１１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）にエチルジイソプロピルアミン（１．０５ｍｌ，６．０２ｍｍｏｌ）とシアノリン酸ジエチル（０．８６ｍｌ，５．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、アミドを得た。得られたアミドをメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２．０３ｍｇ，３７．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で５時間攪拌後、濃縮し、１規定塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＮＨ−シリカゲル（富士シリシア化学製）カラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、表題化合物（１．５９ｇ，６３％）を淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１−７．４５（９Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．７Ｈｚ），８．７−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
元素分析  Ｃ３５Ｈ３０Ｆ２Ｎ６Ｏ４Ｓ２として
計算値：Ｃ，６２．８６；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．５７．
実測値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，４．３１；Ｎ，１２．４０．
ｍｐ  １７９−１８２℃．
参考例１４
Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（メチルアミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアの製造
参考例１３の化合物（１．５９ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に、１規定塩酸（７ｍｌ）と５０％含水−１０％パラジウム／炭素（０．６３ｇ）を加えて、水素雰囲気下２０時間激しく攪拌した。触媒を除いた濾液を１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去して得られた粉末をジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物（９８０ｍｇ，７１％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２−７．８（９Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
参考例１５
Ｎ−（４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−（（（２−エトキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）−２，４−ジオキソ−３−（２−ピリジニル）−１，２，３，４−テトラヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）フェニル）−Ｎ’−メトキシウレアの製造
参考例１４の化合物（２５１ｍｇ）のＤＭＦ溶液（４．３ｍｌ）に２−エトキシエチルクロリド（１４１ｍｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（２４５μｌ）、ヨウ化カリウム（１０７ｍｇ）を加えて６０℃で２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル／水で分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をアミノプロピルシリカゲル（富士シリシア化学製）のクロマトグラフィー（４５ｇ；展開液；酢酸エチル／ヘキサン：３／２→４／１）で精製し、酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物（６２ｍｇ）を無色結晶として得た。
元素分析  Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ５ＳＦ２・０．１ＡｃＯＥｔとして
計算値：Ｃ，５９．０１；Ｈ，５．０１；Ｎ，１２．７４．
実測値：Ｃ，５９．１１；Ｈ，５．１３；Ｎ，１２．５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，４．８Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１７，１６７４，１５９１，１５３０，１４６０，１３２９ｃｍ−１．
［実施例５］
参考例１２で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例６］
参考例１５で製造した化合物（１００ｍｇ）、ラクトース（１６５ｍｇ）、コーンスターチ（２５ｍｇ）、ポリビニールアルコール（４ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１ｍｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例７］
参考例１２で製造した化合物（１ｇ）、乳糖（１９７ｇ）、トウモロコシ澱粉（５０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
［実施例８］
参考例１５で製造した化合物（１ｇ）、乳糖（１９７ｇ）、トウモロコシ澱粉（５０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（２ｇ）を用いて、常法により錠剤を製造する。
【産業上の利用可能性】
【０００５】
本発明の、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物を含有してなる体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤は、毒性が低く、経口投与でき、優れた体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止効果を有する。すなわち、本発明の、性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗作用を有する非ペプチド性化合物を含有してなる体外受精または胚移植施行時における早発排卵の防止剤は、優れたＧｎＲＨ拮抗作用を有し、毒性が低く、経口吸収性、作用持続性、安定性、薬物動態の面で優れているので、安全に体外受精または胚移植施行の促進または補助に用いることができる。また、本発明の該早発排卵の防止剤は製造が簡便である。
本出願は、日本で出願された特願２００５−２１２９７３を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【国際調査報告】
2007011072.tif 000024
2007011072.tif 000025
2007011072.tif 000026
2007011072.tif 000027
2007011072.tif 000028
2007011072.tif 000029
2007011072.tif 000030
2007011072.tif 000031