【手続補正書】
【提出日】平成31年4月19日(2019.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2018140987.tif 000001
またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
前記化合物が
【化２】
2018140987.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
前記化合物が
【化３】
2018140987.tif 000003
である、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
【化４】
2018140987.tif 000004
である、請求項３に記載の塩。
【請求項５】
【化５】
2018140987.tif 000005
である、請求項３に記載の塩。
【請求項６】
【化６】
2018140987.tif 000006
である、請求項３に記載の塩。
【請求項７】
前記化合物が、Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドである、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミド４−メチルベンゼンスルホネートである、請求項４に記載の塩。
【請求項１０】
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミド４−メチルベンゼンスルホネート半水和物である、請求項５に記載の塩。
【請求項１１】
０．２°の回折角についての許容誤差で１９．７°、１４．９°および１０．３°からなる群から選択されるピークの１つ以上と組み合わせて６．８°の回折角２θにてＸ線回折スペクトルにおける実質的なピークによって特徴付けられる、請求項１０に記載の塩。
【請求項１２】
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドメタンスルホネートである、請求項６に記載の塩。
【請求項１３】
療法に使用するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
アルツハイマー病の治療に使用するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
アルツハイマー病への軽度認知障害の進行を治療するのに使用するための請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容化可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物を調製するためのプロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
これらの研究は、本発明の化合物がＢＡＣＥ１を阻害するので、Ａベータレベルを低下させるのに有用であることを示す。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
以下の式の化合物：
【化４５】
2018140987.tif 000007
またはその薬学的に許容可能な塩。
［２］
前記化合物が
【化４６】
2018140987.tif 000008
である、［１］に記載の化合物またはその塩。
［３］
前記化合物が
【化４７】
2018140987.tif 000009
である、［１］または［２］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［４］
【化４８】
2018140987.tif 000010
である、［３］に記載の塩。
［５］
【化４９】
2018140987.tif 000011
である、［３］に記載の塩。
［６］
【化５０】
2018140987.tif 000012
である、［３］に記載の塩。
［７］
前記化合物が、Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドである、［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物またはその塩。
［８］
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドである、［３］に記載の化合物。
［９］
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミド４−メチルベンゼンスルホネートである、［４］に記載の塩。
［１０］
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミド４−メチルベンゼンスルホネート半水和物である、［５］に記載の塩。
［１１］
０．２°の回折角についての許容誤差で１９．７°、１４．９°および１０．３°からなる群から選択されるピークの１つ以上と組み合わせて６．８°の回折角２θにてＸ線回折スペクトルにおける実質的なピークによって特徴付けられる、［１０］に記載の塩。
［１２］
Ｎ−［３−［（４ａＳ，５Ｓ，７ａＳ）−２−アミノ−５−（１，１−ジフルオロエチル）−４，４ａ，５，７−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−７ａ−イル］−４−フルオロ−フェニル］−５−シアノ−ピリジン−２−カルボキサミドメタンスルホネートである、［６］に記載の塩。
［１３］
患者におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、このような治療を必要とする患者に有効量の［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
［１４］
患者におけるアルツハイマー病への軽度認知障害の進行を治療する方法であって、このような治療を必要とする患者に有効量の［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、方法。
［１５］
療法に使用するための［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［１６］
アルツハイマー病の治療に使用するための［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［１７］
アルツハイマー病への軽度認知障害の進行を治療するのに使用するための［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
［１８］
［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
［１９］
［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とを混合することを含む、医薬組成物を調製するためのプロセス。