(57)【要約】  本発明は、基体の表面が生体親和性を有する繊維でフロック加工されており、生体との密着性が高い経皮端子、体内留置型医療機器、並びに、これらの製造方法及び製造装置を提供する。本発明にかかる経皮端子は、経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維（ハイドロキシアパタイト複合体粒子等）でフロック加工されてなるものであるため、経皮端子の基体の表面に対して垂直または略垂直に生体親和性を有する短繊維が起毛している。その結果、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている生体親和性を有する短繊維の表面積との割合が著しく向上するため、該経皮端子と生体組織との接着性が向上し、該経皮端子を備えたカテーテル等の医療デバイスを安定的に生体へ固定することが可能となる。本発明にかかる体内留置型医療機器も、上記短繊維でフロック加工されているため、安定的に生体へ固定することができる。
2007061100.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、
当該経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子。
【請求項２】
生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、
当該経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ
当該経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であることを特徴とする経皮端子。
【請求項３】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項１または２に記載の経皮端子。
【請求項４】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項３に記載の経皮端子。
【請求項５】
上記基材は、高分子基材である、請求項３または４に記載の経皮端子。
【請求項６】
上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の経皮端子。
【請求項７】
上記経皮端子の基体には、上記医療用チューブの挿入方向に対する当該基体の移動を抑制する鍔部が設けられている、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の経皮端子。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の経皮端子を備えることを特徴とする医療用チューブ。
【請求項９】
経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための方法であって、
第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程、
第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、
経皮端子の基体を回転させる工程、および
第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、
当該第１電極板と経皮端子の基体とが電気的に接続されている、方法。
【請求項１０】
上記第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程は、
経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項９ないし１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
上記基材は、高分子基材である、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記生体親和性を有する短繊維は、その長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項９ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための装置であって、
第１電極板、第２電極板、および
経皮端子の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、
重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、
当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、
当該支持部に支持される経皮端子の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、
当該支持部は第１電極板と電気的に接続されており、かつ当該支持部は経皮端子の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴とする装置。
【請求項１７】
上記回転支持部は、当該支持部に支持される経皮端子の基体が、第１電極板と第２電極板との間において、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように配置されている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備える、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項１９】
上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、
当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、
をさらに備える、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項２０】
生体内に留置する体内留置型医療機器にあって、
当該体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短毛繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器。
【請求項２１】
生体内に留置する体内留置型医療機器にあって
当該体内留置型医療機器の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ
当該体内留置型医療機器の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であることを特徴とする体内留置型医療機器。
【請求項２２】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項２０または２１に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２３】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項２２に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２４】
上記基材は、高分子基材である、請求項２２または２３に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２５】
上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項２０ないし２４のいずれか１項に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２６】
上記体内留置型医療機器は、人工血管、ステント、ステントグラフト、人工気管、ペースメーカー、人工心臓及びアクセスポートのうち、いずれか１つの医療機器であることを特徴とする請求項２０ないし２５のいずれか１項に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２７】
体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための方法であって、
第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体を配置する工程、
第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、
体内留置型医療機器の基体を回転させる工程、および
第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、
当該第１電極板と体内留置型医療機器の基体とが電気的に接続されている、方法。
【請求項２８】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項２７または２８記載の方法。
【請求項３０】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
上記基材は、高分子基材である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
上記生体親和性を有する短繊維は、その長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項２７ないし３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための装置であって、
第１電極板、第２電極板、および
体内留置型医療機器の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、
重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、
当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、
当該支持部に支持される体内留置型医療機器の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、
当該支持部は第１電極板と電気的に接続されており、かつ当該支持部は体内留置型医療機器の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴とする装置。
【請求項３４】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備える、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、
当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、
をさらに備える、請求項３３または３４に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、体内留置型医療機器（体内留置型医療用デバイス）における生体内挿入部での細菌感染を防止するための経皮端子に関するものであり、または体内でズレを防止する医療機器に関するものであり、より詳細には、基体の表面が生体親和性を有する繊維でフロック加工されており、生体との密着性が高い経皮端子等の体内留置型医療機器に関するものである。また本発明は、上記体内留置型医療機器の製造方法、および上記体内留置型医療機器の製造装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、経皮カテーテル等の体内留置型医療機器が医療に用いられている。例えば、上記経皮カテーテルは、生体外から生体内に挿入され、腹膜透析等の医療行為が行なわれている。ところが、経皮カテーテル等の体内留置型医療機器を生体内に埋植（移植）した場合、生体組織が、上記体内留置型医療機器を異物と認識してしまう。そして、上記生体組織と上記医療機器とが密着しないため、例えば経皮カテーテルの場合、表皮がカテーテルに沿って内側に落ち込む、いわゆるダウングロース（上皮組織がカテーテル表面に沿って内部へ陥入していく現象）が生じることとなる。そして、このダウングロースが深くなると消毒が行き届かず、細菌の感染経路を形成することとなり、皮膚の炎症などを引き起こしてしまう。そして、最終的には上記体内留置型医療機器を引き抜かなければならない状態を生じてしまうという問題がある。また、経皮カテーテル以外の体内留置型医療機器においても、体内で位置がずれるという問題がある。そこで、このような問題点を解決するために、生体への密着性を付与した様々な体内留置型医療機器が提案されている。【０００３】
例えば、腹腔内留置カテーテルや中心静脈カテーテルは、細菌感染防止やカテーテルを生体内に固定するためのダクロン性不織布からなるカフ部材（ダクロンカフ）を備えている（例えば特許文献５参照）。上記ダフロンカフの部分を皮下に埋め込むことにより、皮下の結合組織が増生し強固に固定され、カテーテルの固定が確実となり事故抜去の可能性が減少する。しかしながら、上記カテーテルの場合であっても、上記ダクロンカフと生体組織とが接着しておらず、完全に細菌感染を防止することはできない。【０００４】
また、その他の体内留置型医療機器として、生体親和性の高いハイドロキシアパタイトセラミックスからなる経皮端子が提案されている（非特許文献２参照）。しかしながら、上記の従来の技術に開示の構成では、以下に示す問題がある。上記非特許文献２に開示の構成では、ハイドロキシアパタイトセラミックスのみで経皮端子が構成されている。ハイドロキシアパタイトは、歯の成分であり優れた軟組織に対する親和性を示すが、ハイドロキシアパタイトセラミックスは、硬くて脆い性質がある。よって上記経皮端子は硬く、生体内に埋植した場合にハイドロキシアパタイトセラミックスと生体組織との間に隙間ができる場合があり、生体との密着性が悪いと問題点がある。さらに、ハイドロキシアパタイトセラミックスのみで経皮端子を製造する場合には、当該経皮端子のサイズが大きくなってしまうという問題点もある。よって、上記非特許文献２に開示の構成では、上記経皮端子が破損し易く、また、上記経皮端子を生体内に埋植した場合には、患者が当該経皮端子端子の固さにより違和感を生じてしまうという種々の問題点がある。【０００５】
またその他の例として、生体との密着性を付与すべく、医療用デバイスの基材または医療用材料の基材の表面に、生体親和性の高いリン酸カルシウムを修飾する方法が提案されている。具体的には、例えば、スパッタリングイオンビームを用いて高分子等からなる医療用部品の基材の表面にリン酸カルシウムを修飾する方法が特許文献６に開示されており、ガラスまたはリン酸カルシウム系セラミックス等の基材の表面に、浸漬法によってリン酸カルシウムを修飾させる方法が特許文献７に開示されており、無機生体材料の表面にリン酸カルシウムを析出させる方法が特許文献８に開示されており、医療用材料の表面にリン酸カルシウム等をブラスト処理法などによって機械的に圧接する方法が特許文献９に開示されており、有機高分子等の医療用材料の基材表面に、交互浸漬法を利用してリン酸カルシウムを修飾させる方法が特許文献１０に開示されている。【０００６】
しかしながら、上記特許文献６〜１０に開示の方法において基材の表面に修飾されるリン酸カルシウムはいずれもアモルファスであり、生体内で溶解し易い。それゆえ、上記特許文献６〜１０に記載された医療用材料を用いて製造された医療用デバイスの生体親和性は、生体内において長期間持続しない。よって、上記リン酸カルシウムを生体において、溶解させる用途（例えば、骨置換材料）においては、好適に使用することができるが、上記リン酸カルシウムを長期間、体内で保持する用途（例えば、経皮端子）等においては、好適に用いることができない。また、上記特許文献６〜１０に開示の修飾法では、リン酸カルシウムを基材に、物理的または静電的に固着しており、接着強度が弱いという問題点がある。【０００７】
そこで、上記リン酸カルシウムを長期間、体内で保持するという用途に対応するために、高分子基材の表面を上記リン酸カルシウムで修飾する方法が求められ、種々提案された。例えば、特許文献１１〜１３に開示されている方法等が提案されている。上記特許文献１１には、腹腔内留置カテーテルの高分子基材の表面にハイドロキシアパタイトからなるセラミック多孔質粒子を、接着剤を用いて固定することや、高分子基材を溶融することによって当該セラミック多孔質粒子をその表面に固定することが記載されている。また、特許文献１２には高分子基材の表面にハイドロキシアパタイト等のリン酸カルシウムを化学結合させた医療用材料が開示されている。特許文献１３には有機繊維集合体又は無機繊維集合体をリン酸カルシウム系化合物で被覆した上で、人工気管等に接合する技術が開示されている。【０００８】
しかし、特許文献１１に記載されているように、カテーテルの表面に生体親和性の高いハイドロキシアパタイトからなる多孔質粒子を接着や溶融させた場合には、カテーテルに直接、ハイドロキシアパタイトを取り付けているため、上記ハイドロキシアパタイトを取り付けた部分の物性が他の部分とは異なってしまうという問題がある。特に、ハイドロキシアパタイトからなる多孔質粒子を溶融によってカテーテルに導入した場合には、カテーテルの物性が損なわれ、破断する恐れがある。また、カテーテルにハイドロキシアパタイトを接着剤によって、直接接着した場合には、接着剤にハイドロキシアパタイトが取り込まれてハイドロキシアパタイトが露出している面積が少なくなったり、接着が不十分である場合にはハイドロキシアパタイトがカテーテルから脱離したりする場合があるという問題点がある。特許文献１３に記載されているように、繊維集合体をリン酸カルシウム系化合物で被覆する場合は、リン酸カルシウム系化合物で被覆されていない繊維が露出する恐れがある。また、予め、リン酸カルシウム系で被覆された繊維集合層を作製した上で、プラスチック成形体に接合する必要があるため、複雑な形状の医療機器等に適用することが困難であるという問題点がある。さらに、特許文献１３ではリン酸カルシウムを液相析出法で形成しているが、液相析出法で形成されるリン酸カルシウムはアモルファスであるため体内で溶けやすい。また、特許文献１３では、段落〔００１２〕にも記載の通り、リン酸カルシウムによる被覆の厚さを１μｍ未満とすることが困難である。これは、液相析出法等の従来の方法では、１μｍ未満の厚さで工業的に均一に被覆することが困難であり、さらに体内で溶けやすくなるからである。【０００９】
そこで本発明者らは、シルクフィブロインとハイドロキシアパタイトとが化学結合して作製され、かつ生体親和性が高い、ハイドロキシアパタイト複合体粒子を独自に開発した（特許文献１４参照）。そして当該ハイドロキシアパタイト複合体粒子を基体表面に接着することによって生体密着性の高い経皮端子を作製した（非特許文献３参照）。上記経皮端子および当該経皮端子を備えるカテーテルは、従来の経皮端子に比してはるかに生体密着性が高いものであった。【００１０】
ところで、従来公知のフロック加工法は、電気植毛または電着植毛とも呼ばれており、高圧静電界における静電吸引力を利用して、あらかじめ接着剤を塗布した基材に短繊維（「パイル・フロック」または「パイル」とよぶ）を垂直に植えつける加工法である。また、単に短繊維を植えつけることのみならず、接着剤、短繊維、基材等を選定することによって、各種各様の効果を得ることができるため、広範な分野において利用されている（非特許文献１参照）。例えば、上記フロック加工法は、衣料製品や繊維製品の加工に利用されており（例えば、特許文献１〜３参照）、また化粧・美容用具の加工や（例えば特許文献４参照）、ゴム手袋等の弾性材料の加工にも利用されている（例えば特許文献１５参照）。しかしながら、これまでに医療用材料の加工においてフロック加工法が用いられた例はない。これは、短繊維を経皮カテーテル等の体内留置型医療機器の表面にフロック加工するなどという、技術的思想自体がそもそも存在しなかったことによる。
【非特許文献１】「新高分子文庫17 フロック加工の実際」、著者：飯沼憲政、出版社：株式会社高分子刊行会、ｐ１-、発行日：昭和５４年８月１日
【非特許文献２】H. AOKI, in“Medical Applications of Hydroxyapatite” (Ishiyaku EuroAmerica, Inc., 1994) p.133-155
【非特許文献３】Tsutomu Fruzono, PhD・Shoji Yasuda, MS・Tsuyoshi Kimura, PhD・Singo Kyotani, MD・Junzo Tanaka, PhD・Akio Kishida, PhD, ”Nano‐scaled hydroxyapatite/polymer composite IV. Fabrication and cell adhesion properties of a three‐dimensional scaffold made of composite material with a silk fibroin substrate to develop a percutaneous device”, J Artif Organs (2004) 7:137-144
【特許文献１】特開平７−１１６５５７号公報（公開日：平成７年（１９９５）５月９日）
【特許文献２】特表２０００−５０５８４５号公報（公開日：２０００年５月１６日）
【特許文献３】特開平６−１４１９２６号公報（公開日：平成６年（１９９４）５月２４日）
【特許文献４】特開２００３−３８５９６号公報（公開日：２００３年２月１２日）
【特許文献５】特開平８−２０６１９３号公報（公開日：平成８年（１９９６）８月１３日）
【特許文献６】特開平８−５６９６３号公報（公開日：平成８年（１９９６）３月５日）
【特許文献７】特開平７−３０６２０１号公報（公開日：平成７年（１９９５）１１月２１日）
【特許文献８】特開昭６３−２７００６１号公報（公開日：昭和６３年（１９８８）１１月８日）
【特許文献９】特開平７−３０３６９１号公報（公開日：平成７年（１９９５）１１月２１日）
【特許文献１０】特開２０００−３４２６７６公報（公開日：２０００年１２月１２日）
【特許文献１１】特開平１０−１５０６１号公報（公開日：平成１０年（１９９８）１月２０日）
【特許文献１２】特開２００１−１７２５１１号公報（公開日：２００１年６月２６日）
【特許文献１３】特開平０６−３２７７５７号公報（公開日：平成６年（１９９４）１１月２９日）
【特許文献１４】特開２００４−５１９５２号公報（公開日：２００４年２月１９日）
【特許文献１５】米国特許出願公開第２００４／００３３３３４号明細書（公開日：２００４年２月１９日）
【発明の開示】
【００１１】
〔発明が解決しようとする課題〕
しかし、発明者らが作製した経皮端子（非特許文献３）は、生体親和性の高いハイドロキシアパタイト複合体粒子が経皮端子の基体表面に対して垂直（または略垂直）に起毛したものではなく、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されているハイドロキシアパタイト複合体粒子の表面積との割合が極めて高いものではなかった。また上記のような経皮端子の基体表面にハイドロキシアパタイト複合体粒子を接着するという方法では、胴部と鍔部とを備えた経皮端子のごとく複雑な形状をした経皮端子の基体表面にハイドロキシアパタイト複合体粒子を接着する場合において、特に胴部と鍔部との境界付近への接着が困難な場合があり、経皮端子の基体の表面をハイドロキシアパタイト複合体粒子で十分に被覆することができない場合があった。よって、上記発明者らが作製した経皮端子を用いた場合であっても、十分な生体密着性が得られない場合があった。
【００１２】
そこで本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、生体組織との密着性（生体密着性）が高く、かつ、医療用チューブを経皮部付近にて固定することができる経皮端子、および該経皮端子を備える医療用チューブ等の医療用デバイスを提供することにある。また本発明は、上記のような生体密着性の高い経皮端子を製造するための方法、特に胴部と鍔部とを備えた経皮端子のごとく複雑な形状をした経皮端子であっても、その基体表面に生体親和性の高いハイドロキシアパタイト複合体粒子等の短繊維を被覆することが可能な方法を提供することを目的としている。さらに本発明は上記のような生体密着性の高い経皮端子を製造するための装置を提供することを目的としている。さらには、本発明は、生体密着性が高く、体内で安定して固定することができる体内留置型医療機器を提供することにある。また本発明は上記のような生体密着性が高い体内留置型医療機器を製造するための方法および装置を提供することを目的としている。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行なった。その結果本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明にかかる経皮端子は、上記課題を解決するために、生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、当該経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなることを特徴としている。
【００１４】
また本発明にかかる経皮端子は、生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、当該経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ当該経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であることを特徴としている。
【００１５】
上記経皮端子とは、例えば、カテーテルや、補助人工心臓（ＶＡＳ）の送血管・脱血管等の生体内と生体外とを結ぶ医療用チューブを生体内で固定するものである。具体的には、経皮端子は、皮下組織およびその近傍の生体組織を経由して生体のさらに内部に挿入される医療用チューブを経皮部（皮下組織およびその近傍）で固定するものである。
【００１６】
上記本発明にかかる経皮端子は、経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものであるため、経皮端子の基体の表面に対して垂直または略垂直に生体親和性を有する短繊維が起毛している。その結果、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている生体親和性を有する短繊維の表面積との割合が著しく向上するため、該経皮端子と生体組織との接着性が向上し、該経皮端子を備えたカテーテル等の医療デバイスを安定的に生体へ固定することが可能となる。
【００１７】
また本発明にかかる経皮端子は、上記生体親和性を有する短繊維が、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなるものであることが好ましい。また、本発明にかかる経皮端子は、上記生体親和性セラミックスが、リン酸カルシウムであることがさらに好ましい。また本発明にかかる経皮端子は、上記基材が高分子基材であることが好ましい。
【００１８】
ここで、生体親和性セラミックスとは、生体組織との親和性（接着性）をもつセラミックスを指し、特にリン酸カルシウム焼結体や粒子表面を処理することにより生体との接着性を発現する酸化チタンなどのことである。すなわち、上記生体親和性セラミックスとは、リン酸カルシウムおよび酸化チタンの少なくとも一方を示す。
【００１９】
また、生体親和性セラミックス複合体とは、生体親和性を有する基材（高分子基材）と生体親和性セラミックスとが化学結合や接着剤等を介して結合しているものであり、基材の物性と生体親和性セラミックスの物性との両方の物性を備えているものである。そして、上記生体親和性セラミックスは、生体組織との親和性をもち、また、上記基材および基体は、生体内に埋植した場合でも生体に影響を及ぼさないものである。そして、上記基材および基体は、弾性を有していることが好ましい。
【００２０】
上記の構成によれば、経皮端子の基体の表面が上記生体親和性セラミックス複合体の短繊維でフロック加工されている。よって、上記生体親和性セラミックス複合体と生体組織とが良好に接着することにより、経皮端子部において生体組織との密着性が高い経皮端子を提供できる。
【００２１】
また、生体親和性セラミックスのうち特にリン酸カルシウムが生体との親和性（接着性）が優れているために好ましく、特にリン酸カルシウム焼結体が好ましい。以下そのリン酸カルシウム焼結体について記載する。上記リン酸カルシウム焼結体とは、非晶質（アモルファス）のリン酸カルシウムを高温（例えば、８００℃〜１３００℃の温度範囲内）で焼結させたものである。また、リン酸カルシウム複合体とは、生体親和性を有する基材（高分子基材）とリン酸カルシウム焼結体とが化学結合や接着剤等を介して結合しているものであり、基材の物性とリン酸カルシウム焼結体の物性との両方の物性を備えているものである。そして、上記リン酸カルシウム焼結体は、生体組織との親和性（接着性）に優れており、また、上記基材および基体は、生体内に埋植した場合でも生体に影響を及ぼさないものである。そして、上記基材および基体は、弾性を有していることが好ましい。
【００２２】
また、生体親和性セラミックスのうち酸化チタン表面を処理することにより生体との接着性および親和性を発現することができる。そこで、以下その酸化チタンについて記載する。
【００２３】
上記酸化チタンとは、粒子表面を生体組織と親和性を持つようにするため、化学処理を行なって粒子表面にアミノ基等のカチオン性官能基を導入したものである。また、酸化チタン複合体とは、生体親和性を有する基材（高分子基材）と酸化チタン粒子とが化学結合や接着剤等を介して結合しているものであり、基材の物性と酸化チタン粒子の物性との両方の物性を備えているものである。つまり、上記酸化チタンとは、カチオン性官能基を有するものである。
【００２４】
そして、上記表面処理した酸化チタン（粒子）は、生体組織との親和性（接着性）に優れており、また、上記基材および経皮端子の基体は、生体内に埋植した場合でも生体に影響を及ぼさないものである。この時、上記基材および経皮端子の基体は、弾性を有していることが好ましい。
【００２５】
上記の構成によれば、経皮端子の基体の表面が上記生体親和性セラミックス複合体でフロック加工されている。従って、上記生体親和性セラミックス複合体と生体組織とが良好に接着することにより、経皮端子部において生体組織との密着性が高い経皮端子を提供できる。つまり、上記構成とすることで、上記生体親和性セラミックスと医療用チューブの周囲における組織とを好適に密着させることができ、医療用チューブの挿入位置を好適に固定することができるため、ダウングロースを抑制することができる。また、生体親和性セラミックス複合体を被覆した経皮端子は、硬い生体親和性セラミックスを、弾性を有する基材と結合させて用いているので、例えば、ハイドロキシアパタイトからなる経皮端子と比べて破損することがない。さらに、上記経皮端子を生体内に埋植した場合に、患者が感じる違和感を低減させることができる。また、上記構成とすることにより、医療用チューブと異なる基体に生体親和性セラミックス複合体を被覆しているので、医療用チューブの物性を損なわせることがない。つまり、安全に医療用チューブを生体内で固定することができる経皮端子を提供することができる。
【００２６】
また、生体親和性セラミックスは、非晶質のものと比べて結晶性が高く、溶解性が低い。従って、上記の構成とすることにより、医療用チューブを長期間、生体内に埋植させる用途で経皮端子を用いる場合であっても、良好に使用することができる。
【００２７】
また本発明にかかる経皮端子は、上記生体親和性を有する短繊維はその長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満（好ましくは５μｍ以上５ｍｍ未満、最も好ましくは５０μｍ以上１ｍｍ未満）の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満（好ましくは１０ｎｍ以上０．５ｍｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ以上０．１ｍｍ未満）の範囲内の柱状であることが好ましい。上記好ましい範囲を超えると、フロック加工を行なう際に飛翔し難く、またフロック加工後の経皮端子の表面において短繊維が起毛状態を保つことが困難となる。一方、上記好ましい範囲未満であると、経皮端子の表面積を広くすることができず、生体接着性が高い経皮端子を実現することが困難となる。なお、本発明の説明において、短繊維の長軸とは、短繊維が円柱状または角柱状である場合の、底面に対する高さのことを意味し、短繊維の短軸とは、底面が実質的に円形状である場合はその円の直径が意図され、実質的に楕円形状である場合はその楕円の短径が意図され、実質的に正方形状である場合はその正方形の辺の長さが意図され、実質的に長方形状である場合はその長方形の短辺の長さが意図される。
【００２８】
上記の形状を有する短繊維は、経皮端子の基体の表面へのフロック加工を容易に行なうことができるとともに、経皮端子上の短繊維（リン酸カルシウム複合体等）の表面積を増加させることができる。
【００２９】
また本発明にかかる経皮端子は、上記経皮端子の基体には、上記医療用チューブの挿入方向に対する当該基体の移動を抑制する鍔部が設けられている構成がより好ましい。
【００３０】
上記の構成によれば、上記医療用チューブの延伸方向に対する上記基体の移動を抑制する鍔部が設けられている。これにより、より一層、医療用チューブの移動（生体内の内部方向に上記経皮端子が移動すること）を抑制することができるので、ダウングロースの進行を抑制することができる。なお、上記移動には、平行移動および回転移動を含む。よって、上記経皮端子を生体内で固定した場合、上記鍔部が、上記経皮端子の生体における位置を固定するとともに、上記経皮端子が回転（生体内での経皮端子のねじれも含む）することを抑制する。
【００３１】
また本発明にかかる経皮端子は、上記鍔部には、穴部が形成されている構成がより好ましい。上記の構成によれば、上記鍔部には穴部が形成されている。これにより、例えば、上記経皮端子を生体内に埋入させたとき、生体内の組織は、上記穴部を通り、他の組織と接着することになる。これにより、上記経皮端子の位置をより一層強固に固定することができる。
【００３２】
また本発明にかかる経皮端子は、上記鍔部が、上記基体の一端から他端までの間に設けられているとともに、上記一端から鍔部を含む領域（または、上記一端から鍔部までの領域）のみに、生体接着性を有する短繊維（生体親和性セラミックス複合体等）が被覆されている構成がより好ましい。
【００３３】
上記の構成によれば、上記基体の一端から鍔部を含む領域のみが生体親和性を有する短繊維（生体親和性セラミックス、生体親和性セラミックス複合体等）で被覆されている。特に上記生体親和性セラミックス複合体は、生体組織との親和性（接着性）に優れるだけでなく、例えば雑菌等の生体外の他の細胞等に対しても良好な接着性を示す。従って、上記構成とすることにより、例えば、経皮端子の生体親和性セラミックス複合体が被覆されていない領域を生体外に出した状態で当該経皮端子を埋植した場合でも、経皮端子の生体外に露出している部分には、生体親和性セラミックス複合体で被覆されていないので、上記雑菌が経皮端子に接着することを防止することができる。すなわち、経皮端子の一部を生体外に露出させた状態での埋植が可能となる。
【００３４】
また本発明にかかる経皮端子は、鍔部は、医療用チューブの挿入方向に対して所定の角度を有するように設けられている構成がより好ましい。
【００３５】
上記の構成とすることにより、経皮端子を生体内に埋植させて、当該経皮端子で医療用チューブを使用する場合、鍔部を医療用チューブの挿入方向に対して傾斜させることにより、生体外に出ている医療用チューブを生体に沿わせることができる。これにより、医療用チューブが、生体外で邪魔になることを低減させることができる。
【００３６】
また本発明にかかる経皮端子の鍔部には、生体内へ上記経皮端子を埋殖する際に、その生体への埋殖し易さと生体への高い接着力の発現の両立を考慮した形状が求められる。具体的には、生体内埋殖時に経皮端子が上記医療用チューブの延伸方向に対して経皮端子生体内側表面と経皮端子生体外側表面が存在する。
【００３７】
ここで、経皮端子生体内側表面とは、生体内埋殖時に経皮端子が上記医療用チューブの延伸方向に対して垂直に存在する経皮端子の中心面より挿入方向にある経皮端子表面をいう。また、経皮端子生体外側表面とは、生体内埋殖時に経皮端子が上記医療用チューブの延伸方向に対して垂直に存在する経皮端子の中心面より生体の外側方向の面をいう。
【００３８】
そして、形状の対称性が低い場合その埋殖方向により埋殖し易さが違ってくるのである。
【００３９】
上記医療用チューブおよび経皮端子を、生体内に埋殖させる場合には、生体における埋殖部上皮を一部切開し、上記医療用チューブを穿刺・留置し、上記医療用チューブを生体へ差し込むこととなる。そこで、経皮端子生体内側表面の鍔部は、差し込み（埋殖し）易い先端の細い形状を持ち、かつ、生体との接着面を得るため広い面積を有していることがより好ましい。そして、上記鍔部における差し込み方向と反対側の端部は、生体との接着面を取るため広い面積を有している構成がより好ましい。
【００４０】
上記構成とすることにより、差し込み（埋殖し）易く、そして生体との接着性の向上を図ることができる
また、本発明にかかる経皮端子の鍔部には、鍔部の表面積に対して一定の割合となるように穴部が複数個設けられている構成がより好ましい。
【００４１】
上記構成とすることで、経皮端子を埋殖した後、生体組織が上記穴部を伸展することにより通過して、その通過した側の鍔部表面に接着している生体組織とその伸展した組織とが接着し、あたかも経皮端子の鍔部を組織という糸で縫い付けたように生体に固定することができる。これにより、上記医療用チューブの挿入方向に対する当該基体の移動および回転を抑制することができる。
【００４２】
上記の構成によれば、上記基体の少なくとも一部が、多数の粒子状の生体親和性セラミックス複合体で被覆されている。これにより、基体の表面を被覆している生体親和性セラミックスの表面積を増加させることができるので、より一層良好に経皮端子を生体組織と密着させることができる。
【００４３】
本発明にかかる経皮端子は、上記医療用チューブと一体化されてなる構成であってもよい。
【００４４】
上記の構成によれば、経皮端子が、上記医療用チューブと一体化されて構成されているので、上記経皮端子を固定することにより、カテーテルの移動を抑制することができる。
【００４５】
以下、生体親和性セラミックスのうち特にリン酸カルシウム焼結体についての説明をする。
【００４６】
上記の構成によれば、リン酸カルシウム複合体を粒状または繊維状とすることにより、基体表面を被覆しているリン酸カルシウム複合体の表面積を増加させることができる。
【００４７】
本発明にかかる経皮端子は、上記基材がシルクフィブロイン、ポリエステル、ポリテトラフロロエチレン（以下「ＰＴＦＥ」）である構成がより好ましい。
【００４８】
特に上記シルクフィブロインは、生体親和性が高い。上記の構成によれば、シルクフィブロインを基材として用いることにより、生体との密着性が高い経皮端子を提供することができる。
【００４９】
本発明にかかる経皮端子は、上記課題を解決するために、生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定する経皮端子であって、上記医療用チューブを保持する基体の表面の少なくとも一部が、シルクフィブロインで被覆されていることを特徴としている。
【００５０】
シルクフィブロインは、生体親和性が高いので、上記の構成とすることにより、生体密着性が高い経皮端子を提供することができる。
【００５１】
また、本発明にかかる医療用チューブは、上記経皮端子を備えていることを特徴としている。これにより、医療用チューブを生体内に埋植した場合でも、上記医療用チューブが移動することを防止できる。
【００５２】
一方、本発明にかかる経皮端子を製造するための方法は、経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための方法であって、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程、第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、経皮端子の基体を回転させる工程、および第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、当該第１電極板と経皮端子の基体とが電気的に接続されていることを特徴としている。
【００５３】
また上記第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程は、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程であることが好ましい。
【００５４】
上記方法によれば、クーロン力によって、上記第２電極板上の生体親和性を有する短繊維が、第１電極板へ向かって飛翔する。この時、上記外２電極板と第１電極板の間に存在し、かつ表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体の表面に、上記生体親和性を有する短繊維が接着する。また上記第１電極板と経皮端子の基体とが電気的に接続されていることによって、経皮端子の基体表面上の生体親和性を有する短繊維に起電力が発生し、当該生体親和性を有する短繊維が起毛する。さらに、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が０°を超え９０°未満となるよう、上記経皮端子の基体が配置され、回転することによって、複雑な形状を有する経皮端子であっても、一様に生体親和性を有する短繊維を接着させることが可能となる。
【００５５】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための方法は、上記構成に加え、上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む方法であることが好ましい。生体親和性を有する短繊維を加湿することによって、短繊維自体が帯電しやすくなるために、当該生体親和性を有する短繊維が飛翔し易くなり、経皮端子の基体の表面へ、生体親和性を有する短繊維をフロック加工し易くなるという効果が得られる。
【００５６】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための方法は、上記生体親和性を有する短繊維が、生体親和性を有する短繊維生体接着性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなるものであることが好ましい。また本発明にかかる方法において、上記生体親和性セラミックスが、リン酸カルシウムであることが好ましい。
【００５７】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための方法において、上記基材が高分子基材であることが好ましい。また本発明にかかる経皮端子を製造するための方法において、上記生体親和性を有する短繊維はその長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満（好ましくは５μｍ以上５ｍｍ未満、最も好ましくは５０μｍ以上１ｍｍ未満）の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満（好ましくは１０ｎｍ以上０．５ｍｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ以上０．１ｍｍ未満）の範囲内の柱状または球状であることが好ましい。
【００５８】
本発明にかかる経皮端子を製造するための方法において、生体親和性を有する短繊維および基材を上記構成とすることの効果は、本発明にかかる経皮端子の説明において既に示した通りである。よって、上記本発明の方法によれば、生体密着性に優れた経皮端子を製造することができるという効果を奏する。
【００５９】
一方、本発明にかかる経皮端子を製造するための装置は、経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための装置であって、第１電極板、第２電極板、および経皮端子の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、当該支持部に支持される経皮端子の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、当該支持部は第１電極板と電気的に接続されておりかつ当該支持部は経皮端子の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴としている。
【００６０】
また本発明の装置において、上記回転支持部は、当該支持部に支持される経皮端子の基体が、第１電極板と第２電極板との間において、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように配置されていてもよい。
【００６１】
上記装置を用いて経皮端子を製造する場合は例えば以下のようにする。
(i)上記回転支持部における支持部へ、接着剤を表面に塗布した経皮端子の基体を固定する。
(ii)上記第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する。
(iii)上記回転支持部の回転部の作用によって、経皮端子の基体を回転させる。
(iv)上記第１電極板と第２電極板に電圧を印加する。
【００６２】
上記の各工程を実施すれば、まずクーロン力によって、上記第２電極板上の生体親和性を有する短繊維が、第１電極板へ向かって飛翔する。この時、上記外２電極板と第１電極板の間に存在し、かつ表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体の表面に、上記生体親和性を有する短繊維が接着する。また上記第１電極板と支持部と経皮端子とが電気的に接続されていることによって、経皮端子の基体表面上の生体親和性を有する短繊維に起電力が発生し、当該生体親和性を有する短繊維が起毛する。さらに、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が０°を超え９０°未満となるよう、上記経皮端子の基体が配置され、回転することによって、複雑な形状を有する経皮端子であっても、一様に生体親和性を有する短繊維を接着させることが可能となる。
【００６３】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための装置は、上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備える装置であることが好ましい。上記構成によれば、生体親和性を有する短繊維を加湿することができる。それゆえ、生体親和性を有する短繊維が短繊維自体が帯電しやすくなるために、生体親和性を有する短繊維が飛翔し易くなり、経皮端子の基体の表面へ生体親和性を有する短繊維をフロック加工し易くなるという効果が得られる。
【００６４】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための装置は、上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、をさらに備える装置であってもよい。上記構成によれば、生体親和性を有する短繊維の湿度をより緻密に制御することが可能となり、経皮端子の基体の表面へ生体親和性を有する短繊維をフロック加工し易くなるという効果が得られる。なお上記湿度制御部による容器内の相対湿度は、１０％以上１００％未満が好ましく、２０％以上９５％未満がさらに好ましく、３０％以上９０％未満が最も好ましい。上記好ましい範囲を超えると、生体親和性を有する短繊維に水分が過度に付着して、当該短繊維が飛翔し難くなる。一方、上記好ましい範囲未満となると、短繊維自体が帯電し難くなるために短繊維が飛翔し難くなる。
【００６５】
本発明にかかる体内留置型医療機器は、上記課題を解決するために、生体内に留置する体内留置型医療機器にあって、当該体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短毛繊維でフロック加工されてなることを特徴としている。
【００６６】
また、本発明にかかる体内留置型医療機器は、生体内に留置する体内留置型医療機器にあって当該体内留置型医療機器の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ当該体内留置型医療機器の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であることを特徴としている。
【００６７】
上記本発明にかかる体内留置型医療機器は、基体の表面が生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものであるため、基体の表面に対して垂直または略垂直に生体親和性を有する短繊維が起毛している。その結果、体内留置型医療機器の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている生体親和性を有する短繊維の表面積との割合が著しく向上するため、該体内留置型医療機器と生体組織との接着性が向上し、該体内留置型医療機器を安定的に生体へ固定することが可能となる。
【００６８】
本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなることが好ましい。また、本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウム、中でもリン酸カルシウム焼結体が好ましい。また、本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記基材が高分子基材であることが好ましい。
【００６９】
ここで、生体親和性セラミックスのうち、酸化チタンで基体の表面を処理することにより生体との接着性及び親和性を発現することができる。
【００７０】
表面処理した酸化チタン（粒子）は、生体組織との親和性（接着性）に優れており、上記基材および体内留置型医療機器の基体は、生体内に埋植した場合でも生体に影響を及ぼさない。この時上記基材および基体は、弾性を有していることが好ましい。
【００７１】
上記の構成によれば、体内留置型医療機器の基体の表面が上記生体親和性セラミックス複合体の短繊維でフロック加工されている。よって、上記生体親和性セラミックス複合体と生体組織とが良好に接着することにより、上記体内留置型医療機器のフロック加工された基体において、生体組織との密着性が高い体内留置型医療機器を提供できる。この時上記基材および基体は、弾性を有していることが好ましい。
【００７２】
さらに、上記の構成によれば、体内留置型医療機器の基体の表面が上記生体親和性セラミックス複合体でフロック加工されている。従って、上記生体親和性セラミックス複合体と生体組織とが良好に接着することにより、生体組織との密着性が高い体内留置型医療機器を提供できる。つまり、上記構成とすることで、上記生体親和性セラミックスと体内留置型医療機器における生体との接触面における組織とを好適に密着させることができ、体内留置型医療機器の位置を好適に固定することができるため、ダウングロースを抑制することができる。また、生体親和性セラミックス複合体を被覆した体内留置型医療機器は、硬い生体親和性セラミックスを、弾性を有する基材と結合させて用いているので、例えば、ハイドロキシアパタイトからなる体内留置型医療機器と比べて破損することがない。さらに、上記体内留置型医療機器を生体内に埋植した場合に、患者が感じる違和感を低減させることができる。また、上記構成とすることにより、つまり、安全に、生体内で固定することができる体内留置型医療機器を提供することができる。
【００７３】
また、生体親和性セラミックスは、非晶質のものと比べて結晶性が高く、溶解性が低い。従って、上記の構成とすることにより、長期間、生体内に埋植させる用途で体内留置型医療機器を用いる場合であっても、良好に使用することができる。
【００７４】
本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満（好ましくは５μｍ以上５ｍｍ未満、最も好ましくは５０μｍ以上１ｍｍ未満）の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満（好ましくは１０ｎｍ以上０．５ｍｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ以上０．１ｍｍ未満）の範囲内の柱状であることが好ましい。上記好ましい範囲を超えると、フロック加工を行なう際に飛翔し難く、またフロック加工後の体内留置型医療機器の表面において短繊維が起毛状態を保つことが困難となる。一方、上記好ましい範囲未満であると、体内留置型医療機器の表面積を広くすることができず、生体接着性が高い体内留置型医療機器を実現することが困難となる。
【００７５】
上記の形状を有する短繊維は、体内留置型医療機器の基体の表面へのフロック加工を容易に行なうことができるとともに、体内留置型医療機器上の短繊維（リン酸カルシウム複合体等）の表面積を増加させることができる。
【００７６】
本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記体内留置型医療機器は、人工血管、ステント、ステントグラフト、人工気管、ペースメーカー、人工心臓及びアクセスポートのうち、いずれか１つの医療機器であることが好ましい。
【００７７】
これらの医療機器は、特に、生体内に留置した位置がズレることの抑制が要求される。そして、生体親和性を有する短毛繊維で、その基体の表面をフロック加工した、上記人工血管等の体内留置型医療機器は、生体組織との密着性に優れているため、生体内で位置ズレすることを抑えることができる。
【００７８】
本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法は、上記課題を解決するために、体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための方法であって、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体を配置する工程、第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、体内留置型医療機器の基体を回転させる工程、および第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、当該第１電極板と体内留置型医療機器の基体とが電気的に接続されていることを特徴としている。
【００７９】
上記体内留置型医療機器を製造するための方法によれば、クーロン力によって、上記第２電極板上の生体親和性を有する短繊維が、第１電極板へ向かって飛翔する。この時、上記外２電極板と第１電極板の間に存在し、かつ表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体の表面に、上記生体親和性を有する短繊維が接着する。また上記第１電極板と体内留置型医療機器の基体とが電気的に接続されていることによって、体内留置型医療機器の基体表面上の生体親和性を有する短繊維に起電力が発生し、当該生体親和性を有する短繊維が起毛する。
【００８０】
また、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法では、上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含むことが好ましい。生体親和性を有する短繊維を加湿することによって、短繊維自体が帯電しやすくなるために、当該生体親和性を有する短繊維が飛翔し易くなり、体内留置型医療機器の基体の表面へ、生体親和性を有する短繊維をフロック加工し易くなるという効果が得られる。
【００８１】
また、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法では、上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなることが好ましい。また、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法において、上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムであることが好ましい。
【００８２】
また、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法において、上記基材は、高分子基材であることが好ましい。また本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法では、上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満（好ましくは５μｍ以上５ｍｍ未満、最も好ましくは５０μｍ以上１ｍｍ未満）の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満（好ましくは１０ｎｍ以上０．５ｍｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ以上０．１ｍｍ未満）の範囲内の柱状であることが好ましい。
【００８３】
本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法において、生体親和性を有する短繊維及び基材を上記構成とすることの効果は、本発明にかかる体内留置型医療機器の説明において既に示したとおりである。よって、上記本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法によれば、生体密着性に優れた体内留置型医療機器を製造することができるという効果を奏する。
【００８４】
一方、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための装置は、体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための装置であって、第１電極板、第２電極板、および体内留置型医療機器の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、当該支持部に支持される体内留置型医療機器の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、当該支持部は第１電極板と電気的に接続されており、かつ当該支持部は体内留置型医療機器の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴としている。
【００８５】
上記装置を用いて体内留置型医療機器を製造する場合は例えば以下のようにする。
(i)上記回転支持部における支持部へ、接着剤を基体の表面に塗布した体内留置型医療機器を固定する。
(ii)上記第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する。
(iii)上記回転支持部の回転部の作用によって、体内留置型医療機器の基体を回転させる。
(iv)上記第１電極板と第２電極板に電圧を印加する。
【００８６】
上記の各工程を実施すれば、まずクーロン力によって、上記第２電極板上の生体親和性を有する短繊維が、第１電極板へ向かって飛翔する。この時、上記外２電極板と第１電極板の間に存在し、かつ表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体の表面に、上記生体親和性を有する短繊維が接着する。また上記第１電極板と支持部と体内留置型医療機器とが電気的に接続されていることによって、体内留置型医療機器の基体表面上の生体親和性を有する短繊維に起電力が発生し、当該生体親和性を有する短繊維が起毛する。
【００８７】
本発明にかかる体内留置型医療機器では、上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備えることが好ましい。上記構成によれば、生体親和性を有する短繊維を加湿することができる。それゆえ、生体親和性を有する短繊維自体が帯電しやすくなるために、生体親和性を有する短繊維が飛翔し易くなり、体内留置型医療機器の基体の表面へ生体親和性を有する短繊維をフロック加工しやすくなるという効果が得られる。
【００８８】
また本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための装置としては、上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、をさらに備える装置であってもよい。
【００８９】
上記構成によれば、生体親和性を有する短繊維の湿度をより緻密に制御することが可能となり、体内留置型医療機器の基体の表面へ生体親和性を有する短繊維をフロック加工し易くなるという効果が得られる。なお上記湿度制御部による容器内の相対湿度は、１０％以上１００％未満が好ましく、２０％以上９５％未満がさらに好ましく、３０％以上９０％未満が最も好ましい。上記好ましい範囲を超えると、生体親和性を有する短繊維に水分が過度に付着して、当該短繊維が飛翔し難くなる。一方、上記好ましい範囲未満となると、短繊維自体が帯電し難くなるために短繊維が飛翔し難くなる。
〔発明の効果〕
本発明にかかる経皮端子は、経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものであるため、経皮端子の基体の表面に対して垂直または略垂直に生体親和性を有する短繊維が起毛している。その結果、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている生体親和性を有する短繊維の表面積との割合が著しく向上するため、該経皮端子と生体組織との接着性が向上し、該経皮端子を備えたカテーテル等の医療デバイスを安定的に生体へ固定することが、本発明にかかる経皮端子によって可能となる。
【００９０】
また本発明にかかる経皮端子を製造するための方法および装置によれば、上記のような経皮端子を製造することが可能となる。それゆえ、本発明にかかる方法および装置によれば、生体組織との密着性が高い経皮端子を提供することができる。
【００９１】
また本発明にかかる体内留置型医療機器は、経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものであるため、経皮端子の基体の表面に対して垂直または略垂直に生体親和性を有する短繊維が起毛している。その結果、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている生体親和性を有する短繊維の表面積との割合が著しく向上するため、該経皮端子と生体組織との接着性が向上し、該経皮端子を備えたカテーテル等の医療デバイスを安定的に生体へ固定することが、本発明にかかる経皮端子によって可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】実施例１で製造された経皮端子の走査型電子顕微鏡像である。
【図２（ａ）】比較例１で製造された経皮端子の走査型電子顕微鏡像である。
【図２（ｂ）】比較例１で製造された経皮端子の走査型電子顕微鏡像である。
【図３】本発明にかかる装置の一実施形態の模式図である。
【図４】円柱型の経皮端子の基体（φ３．０ｍｍ、高さ６．０ｍｍ）の表面に、生体親和性を有する材料を厚さ０．５ｍｍとなるように被覆して作製したＴ１型経皮端子（φ４．０ｍｍ、高さ６．０ｍｍ）の上面図、およびＡ−Ａ’断面図である。
【図５】経皮端子（一例）を構成する基材の形状を示す斜視図である。
【図６】経皮端子（一例）を構成する基材の他の形状を示す上面図および正面図である。
【図７】経皮端子（一例）を構成する基材のさらに他の形状を示す上面図および正面図である。
【図８（ａ）】鍔部に穴部が形成された経皮端子の概略構成を示す上面図である。
【図８（ｂ）】鍔部に穴部が形成された経皮端子の概略構成を示す側面図である。
【図９（ａ）】ムササビ型経皮端子の概略構成を示す上面図である。
【図９（ｂ）】ムササビ型経皮端子の概略構成を示す側面図である。
【図１０（ａ）】スペースシャトル型経皮端子の概略構成を示す上面図である。
【図１０（ｂ）】スペースシャトル型経皮端子の概略構成を示す側面図である。
【図１１】フロック加工される前のステント（一例）の外観を示す図である。
【図１２】フロック加工を施された後のステント（一例）の外観を示す図である。
【図１３】カテーテルが埋植されたウサギの残存数を計数した結果を示す図である。
【符号の説明】
【００９３】
１        フロック加工装置
２        第１電極板
３        第２電極板
４        湿度制御部４
５        容器５
６ａ      支持部
６ｂ      回転部
６        回転支持部
１０      短繊維
１１      経皮端子の基体
１００    経皮端子
１０１    胴部
１０２    鍔部
１０３    穴部
【発明を実施するための最良の形態】
【００９４】
本発明の一実施形態について説明すると以下の通りである。なお本発明はこれに限定されるものではない。【００９５】
〔１.本発明にかかる経皮端子〕
生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、当該経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものである。【００９６】
ここで「生体親和性を有する短繊維」とは、生体組織との親和性を有し、それを生体内に埋植した場合でも生体に悪影響を及ぼさない材料からなる短繊維のことである。上記材料としては、生体親和性を有するものであれば、特に限定されるものではなく、既述の生体親和親和性セラミックス、後述する生体親和性セラミックス複合体、等が挙げられる。【００９７】
以下に、生体親和性を有する短繊維の一例として、「生体親和親和性セラミックス」および「生体親和性セラミックス複合体」を説明する。また「生体親和性セラミックス」の一例として、リン酸カルシウム焼結体を挙げて説明し、「生体親和性セラミックス複合体」の一例として、当該リン酸カルシウム焼結体を用いた作製された生体親和性セラミックス複合体（「リン酸カルシウム複合体」）を用いて本発明を説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。なお、生体親和性セラミックスがリン酸カルシウムの場合における説明を、生体親和性セラミックスが酸化チタンの場合の説明において全て援用することができる。【００９８】
（リン酸カルシウム焼結体）
ここで、上記リン酸カルシウム焼結体について説明する。上記リン酸カルシウム焼結体（リン酸カルシウムセラミックスとも呼ばれる）とは、アモルファス（非晶質）のリン酸カルシウムと比べた場合に結晶性が高いリン酸カルシウムを示している。具体的には、リン酸カルシウム焼結体は、アモルファス（非晶質）のリン酸カルシウムを焼結させることにより得られる。そして、上記リン酸カルシウム焼結体は、該リン酸カルシウム焼結体自体の表面に、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、リン酸イオン（ＰＯ４２−）および水酸化物イオン（ＯＨ−）の少なくとも何れか１つのイオンを有している。【００９９】
そして、上記リン酸カルシウム焼結体は、生体親和性が高いということが知られている。上記リン酸カルシウム焼結体としては、具体的には、例えば、ハイドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、リン酸トリカルシウム（β（α）-リン酸トリカルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２））、メタリン酸カルシウム（Ｃａ（ＰＯ３）２）、オクタリン酸カルシウム（ＯＣＰ）、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｆ２、Ｃａ１０（ＰＯ４）６Ｃｌ２等の焼結体が挙げられる。なお、上記リン酸カルシウム焼結体を構成するリン酸カルシウムは、湿式法や、乾式法、加水分解法、水熱法等の公知の製造方法によって、人工的に製造されたものであってもよく、また、骨、歯等から得られる天然由来のものであってもよい。また、上記リン酸カルシウム焼結体には、リン酸カルシウムの水酸イオンおよび／またはリン酸イオンの一部が炭酸イオン、塩化物イオン、フッ化物イオン等で置換された化合物等が含まれていてもよい。【０１００】
そして、リン酸カルシウム焼結体は、非晶質のリン酸カルシウムと比べて、結晶性が高く、生体において溶解性が低いので、上記経皮端子長期間に渡り生体内に埋植する場合であっても、好適に使用することができる。【０１０１】
また、リン酸カルシウム焼結体の１つの結晶面には、少なくともリン酸イオンまたはカルシウムイオンが存在する。具体的には、リン酸カルシウムの結晶面によって存在するイオンは異なり、互いに異なる結晶面に、カルシウムイオンおよびリン酸イオンが存在している。また、上記リン酸カルシウム焼結体に水酸化物イオンが含まれている場合には、該水酸化物イオンは、上記カルシウムイオンまたはリン酸イオンが存在している結晶面の少なくとも１つの結晶面に存在することとなる。【０１０２】
ここで、上記リン酸カルシウム焼結体の製造方法について説明する。本実施の形態にかかるリン酸カルシウム焼結体は、アモルファスのリン酸カルシウムを焼結させることにより得ることができる。具体的には、上記例示のリン酸カルシウムを８００℃〜１３００℃の温度範囲内で所定時間焼結させることにより、リン酸カルシウム焼結体を得ることができる。上記リン酸カルシウムを焼結させることによって、結晶性を高めることができ、例えば、生体内に導入した場合における溶解性を小さくすることができる。このリン酸カルシウム焼結体の結晶化の度合いは、Ｘ線回折法（ＸＲＤ）により、測定することができる。具体的には、リン酸カルシウム複合体の各結晶面を示すピークの半値幅が狭ければ狭いほど結晶性が高い。【０１０３】
上記リン酸カルシウムを焼結させる焼結温度の下限値としては、８００℃以上がより好ましく、９００℃以上がさらに好ましく、１０００℃以上が特に好ましい。焼結温度が８００℃よりも低いと、焼結が十分でない場合がある。一方、焼結温度の上限値としては、１３００℃以下がより好ましく、１２５０℃以下がさらに好ましく、１２００℃以下が特に好ましい。焼結温度が１３００℃よりも高いと、後述する基材が有する官能基と直接化学結合することが困難になる場合がある。従って、焼結温度を、上記範囲内とすることにより、生体内で溶解し難く（結晶性が高く）、かつ、基材が有する官能基と直接化学結合することができるリン酸カルシウム焼結体を製造することができる。また、焼結時間としては、特に限定されるものではなく、適宜設定すればよい。【０１０４】
また、例えば、リン酸カルシウム焼結体を構成する材料として、ハイドロキシアパタイト焼結体またはβ（α）-リン酸トリカルシウムを用いる場合、該ハイドロキシアパタイト焼結体またはβ（α）-リン酸トリカルシウムは、生体組織との親和性および生体環境における安定性が優れているために、医療用材料として好適である。また、ハイドロキシアパタイト焼結体は、生体内で溶解し難い。従って、例えば、上記ハイドロキシアパタイト焼結体を用いてリン酸カルシウム複合体を製造した場合には、生体内で長期間、生体親和性を維持することができる。【０１０５】
また、上記リン酸カルシウム焼結体は、粒子状であることがより好ましく、微粒子であることがさらに好ましい。具体的には、リン酸カルシウム焼結体が球形状である場合、その直径は１０ｎｍ〜１００μｍの範囲内がより好ましく、５０ｎｍ〜１０μｍの範囲内がさらに好ましい。上記範囲内のリン酸カルシウム焼結体の微粒子を用いることにより、得られる経皮端子に弾性を付すことができる。なお、本発明の説明において「★★〜☆☆」は、「★★以上、☆☆以下」を意味する。【０１０６】
（基材）
本実施の形態にかかる基材としては、高分子基材がより好ましく、医療用高分子がさらに好ましく、有機高分子が特に好ましい。上記基材としては、具体的には、例えば、シリコーンポリマー（シリコーンゴムであっても良い）、ポリエチレングリコール、ポリアルキレングリコール、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリアミド、ポリウレタン、ポリスルフォン、ポリエーテル、ポリエーテルケトン、ポリアミン、ポリウレア、ポリイミド、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリアクリロニトリル、ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニル等の合成高分子；セルロース、アミロース、アミロペクチン、キチン、キトサン等の多糖類；コラーゲン等のポリペプチド、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸等のムコ多糖類等；シルクフィブロイン等の天然高分子等が挙げられる。上記例示の基材のうち、長期安定性、強度および柔軟性等の特性が優れている点で、シリコーンポリマー、ポリウレタン、ポリテトラフルオロエチレン、または、シルクフィブロインが好適に使用される。また、例えば、上記有機高分子と上記無機材料とを組み合わせて基材としてもよい。【０１０７】
本実施の形態にかかる基材の表面には、リン酸カルシウム焼結体自体と化学結合することができる官能基を有していることが好ましい。上記基材の表面に官能基を有していることにより、リン酸カルシウム焼結体に化学的前処理を施すことなく、化学結合させることができる。以下に、基材表面に、リン酸カルシウム焼結体と化学結合可能な官能基が導入されている場合について説明する。【０１０８】
上記リン酸カルシウム焼結体が、ハイドロキシアパタイト焼結体である場合、これらハイドロキシアパタイト焼結体は、イソシアネート基およびアルコキシシリル基からなる群より選ばれる少なくとも１つの官能基と化学結合することが可能である。つまり、基材が有する官能基として、イソシアネート基およびアルコキシシリル基からなる群より選ばれる少なくとも１つの官能基を有している場合には、この基材とハイドロキシアパタイト焼結体とを化学結合させることができる。なお、上記アルコキシシリル基とは、Ｓｉ−ＯＲを含む基を示している。つまり、本実施の形態において、アルコキシシリル基には、≡Ｓｉ−ＯＲ，＝Ｓｉ−（ＯＲ）２，−Ｓｉ−（ＯＲ）３等が含まれる。なお、上記≡Ｓｉ−ＯＲ，＝Ｓｉ−（ＯＲ）２の「≡」および「＝」は、三重結合、二重結合のみを示すものではなく、それぞれの結合の手が、異なる基と結合していてもよい。従って、例えば、−ＳｉＨ−（ＯＲ）２や−ＳｉＨ２−（ＯＲ）等もアルコキシシリル基に含まれる。また、上記Ｓｉ−ＯＲのＲとは、アルキル基または水素を示している。【０１０９】
上記基材表面の官能基は、基材自体が有する官能基であってもよく、また、基材表面を、例えば、酸・アルカリ処理、コロナ放電、プラズマ照射、表面グラフト重合等の公知の手段によって、上記基材を改質することにより導入されたものであってもよい。【０１１０】
また、上記官能基を導入するために、基材に活性基を導入し、この活性基を用いて官能基を導入してもよい。【０１１１】
上記基材の形状としては、例えば、シート状であっても、粒子状であっても、繊維状であってもよく、最終的に短繊維として構成することができるものであればその形状は特に限定されるものではない。すなわち、基材の形状がシート状等であれば、リン酸カルシウム焼結体を結合させた後に、所望の短繊維の形状にカットすればよい。また、基材を予め所望の短繊維の形状にした後に、リン酸カルシウム焼結体を結合させてもよい。この場合、基材の形状としては、後述する基体の大きさよりも著しく小さい柱状（例えば円柱状）がより好ましい。そして、基材の形状が柱状である場合、具体的には、その長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満（好ましくは５μｍ以上５ｍｍ未満、最も好ましくは５０μｍ以上１ｍｍ未満）の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満（好ましくは１０ｎｍ以上０．５ｍｍ未満、最も好ましくは１００ｎｍ以上０．１ｍｍ未満）の範囲内であることが好ましい。なお、本発明の説明において、柱状の長軸とは、当該柱状が円柱状または角柱状である場合の、底面に対する高さのことを意味し、短繊維の短軸とは、底面が実質的に円形状である場合はその円の直径が意図され、実質的に楕円形状である場合はその楕円の短径が意図され、実質的に正方形状である場合はその正方形の辺の長さが意図され、実質的に長方形状である場合はその長方形の短辺の長さが意図される。上記範囲内の形状の基材を用いることで、基材におけるリン酸カルシウム焼結体の結合量を増加させることができるので、より生体親和性が高いリン酸カルシウム複合体を得ることができる。【０１１２】
（リン酸カルシウム複合体）
上記官能基を有する基材と、リン酸カルシウム焼結体とを結合させることによりリン酸カルシウム複合体を得ることができる。上記基材とリン酸カルシウムとの結合は接着剤を介して行なってもよいし、化学結合によって行なってもよい。上記接着剤を用いてリン酸カルシウム複合体と基体とを接合する場合に用いられる上記接着剤としては、具体的には、例えば、シリコーン系接着剤、ポリエチレン‐酢酸ビニル共重合体、ポリエステル、ナイロン、ウレタンエラストマー、酢酸ビニル、アクリル樹脂等が挙げられる。なお、基材とリン酸カルシウムとの結合が強固であることから、化学結合によって基材とリン酸カルシウムとを結合させることが好ましい。【０１１３】
上記基材とリン酸カルシウム焼結体とを化学結合させるには、例えば、上記リン酸カルシウム焼結体と化学結合可能な官能基を基材に導入し、両者を反応させる方法や、リン酸カルシウム焼結体に上記基材と化学結合可能な反応性官能基を導入し、両者を反応させればよい。【０１１４】
そして、本実施の形態にかかるリン酸カルシウム複合体が例えば、ハイドロキシアパタイト複合体である場合、基材の表面に、ハイドロキシアパタイト焼結体が化学結合されている。具体的には、ハイドロキシアパタイト焼結体に存在する水酸基（−ＯＨ）と、上記基材または表面修飾したリンカーが有するイソシアネート基（―ＮＣＯ）またはアルコキシシリル基とが、直接、化学結合している。上記基材のアルコキシシリル基が−Ｓｉ≡（ＯＲ）３である場合、ハイドロキシアパタイト焼結体と基材との間には、化学式（１）に示すような結合が存在することとなる。【０１１５】
【化１】
2007061100.tif 000003
【０１１６】
（ただし、上記Ｘ、Ｙは、基材またはハイドロキシアパタイト焼結体の一方を示し、上記Ｘが基材の場合にはＹはハイドロキシアパタイト焼結体であり、また、ＸとＹとが逆の場合もある）
なお、上記化学式（１）のケイ素原子（Ｓｉ）は、アルコキシシリル基の一部である。具体的には、上記ケイ素原子は、基材の表面修飾したグラフト鎖の一部でもよく、高分子鎖が有するアルコキシシリル基の一部でもよい。また、上記化学式（１）の酸素原子（Ｏ）は、アルコキシシリル基の一部、または、ハイドロキシアパタイト焼結体が有する水酸基の一部である。また、上記化学式（１）のＸとＳｉとの間は、高分子鎖で結合されていてもよく、低分子鎖で結合されていてもよく、直接結合していてもよい。【０１１７】
また、上記官能基がイソシアネート基の場合には、ハイドロキシアパタイト焼結体と基材とは、ウレタン結合で化学結合されている。【０１１８】
また、本実施の形態において用いるリン酸カルシウム複合体としては、基材に、上記リン酸カルシウム焼結体と化学結合可能な官能基を導入し、上記リン酸カルシウム焼結体と上記官能基とを反応させることにより得られるものがより好ましい。より詳細には、リン酸カルシウム複合体は、イソシアネート基、アルコキシシルル基、および４‐メタクリロキシエチルトリメルリテートアンハイドライド基からなる群より選ばれる少なくとも一つの官能基を有する基材と、リン酸カルシウム焼結体（ハイドロキシアパタイト焼結体がより好ましい）と化学結合してなる構成がさらに好ましい。上記リン酸カルシウム焼結体と化学結合可能な官能基を基材に導入し、当該官能基とリン酸カルシウム焼結体とを反応させることにより、リン酸カルシウム焼結体に化学的前処理を施すことなくリン酸カルシウム複合体を製造することができるので、リン酸カルシウム焼結体の生体親和性を損なわせることなく、リン酸カルシウム複合体を得ることができる。【０１１９】
本実施の形態にかかるリン酸カルシウム複合体は、基材におけるリン酸カルシウム焼結体の結合量（吸着率）が５重量％以上であることがより好ましい。上記結合量としては、７重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらに好ましく、１２重量％以上が特に好ましい。上記結合量が５重量％以上とすることにより、上記リン酸カルシウム複合体を、例えば、経皮端子等の医療用材料に用いた場合に、高い生体接着性を示すことができる。【０１２０】
また、本実施の形態にかかるリン酸カルシウム複合体は、リン酸カルシウム焼結体と基材とが、イオン的相互作用によって化学結合していてもよい。これについて以下に説明する。【０１２１】
本実施の形態におけるリン酸カルシウム複合体において、リン酸カルシウム焼結体が、当該リン酸カルシウム焼結体と基材とがイオン的相互作用によって化学結合する場合、上記基材の表面には、上記官能基がイオン化されたイオン性官能基が存在している。そして、基材の表面にイオン性官能基が存在している場合には、イオン性官能基とリン酸カルシウム焼結体自体のイオンとがイオン的な相互作用によって化学結合することにより、リン酸カルシウム複合体（リン酸カルシウム複合体）を形成することとなる。【０１２２】
上記イオン性官能基は、酸性官能基または塩基性官能基に分類される。【０１２３】
上記酸性官能基としては、具体的には、例えば、−ＣＯＯ−、−ＳＯ３２−、−ＳＯ３−、−Ｏ−、Ｒ２ＮＣ（Ｓ）２−等が挙げられる。また、上記塩基性官能基としては、具体的には、例えば、−ＮＨ３＋、エチレンジアミン、ピリジン等が挙げられる。つまり、上記基材の表面には、上記例示の、酸性官能基または塩基性官能基が存在している。なお、上記Ｒ２ＮＣ（Ｓ）２−のＲは、アルキル基を示している。【０１２４】
また、上記イオン性官能基としては、酸処理またはアルカリ処理等の化学的処理によりイオン化するものであればよく、具体的には、例えば、カルボキシル基、ジカルボキシル基、ジチオカルバミン酸イオン、アミン、エチレンジアミン、ピリジン等が挙げられる。【０１２５】
なお、上記官能基としては、例えば、該官能基とリン酸カルシウム焼結体自体とが配位結合によって結合することができる、非イオン性官能基（中性官能基）等であってもよい。【０１２６】
（基体）
本発明において使用する経皮端子の基体は、弾性を有していることが好ましい。上記基体を構成する材料としては、医療用プラスチック、エラストマー等が好適に使用される。上記医療用プラスチック、エラストマーとしては、例えば、ポリ四フッ化エチレン等のフッ素系樹脂（フッ素含有樹脂）、シリコーンゴム等のシリコーン樹脂、塩化ビニル樹脂、塩化ビニリデン樹脂、フッ素化シリコーンゴム、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ポリアクリルアミド、ポリサルフォン、ポリエーテルサルフォン、ポリ‐Ｎ‐ビニルピロリドン、セグメント化ポリウレタン等が挙げられる。そして、上記基体を構成する材料としては、最終的に得られる経皮端子に挿入される医療用チューブと同じ材料であることがより好ましい。また、上記基体は、上記生体親和性セラミックス複合体の被覆を良好にするために、例えば、エッチング、グロー放電処理または表面処理剤等の塗布によって表面処理を行なってもよい。【０１２７】
ここで、上記基体の形状について説明するが、これに限定されるものではなく、例えば、筒状のものを基体としてもよい。なお、筒状の内部には、医療用チューブが挿入される。【０１２８】
上記基体は、鍔部を有していることがより好ましい。以下の説明では、鍔部を有する経皮端子について説明する。【０１２９】
本実施の形態にかかる基体は、図５〜１０に示すように、胴部１０１と鍔部１０２とを有している。鍔部１０２は、複数個設けられていてもよい。そして、胴部１０１の内部（内側）に、医療用チューブが挿入される。また、上記胴部１０１と鍔部１０２とは同じ材料で構成されていてもよく、互いに異なっていてもよい。また、上記基体には、上記鍔部１０２に穴部１０３が設けられている構造もある。このとき、上記穴部１０３が複数設けられていてもよい。以下、これらについて説明する。【０１３０】
上記胴部１０１は、経皮端子１００を医療用チューブに固定するものである。そして、上記胴部１０１は、当該胴部１０１に挿入する医療用チューブの挿入方向に延びた形状になっている。そして上記胴部１０１は、医療用チューブの挿入方向と直交する面における形状（断面形状）が円形または楕円形の筒状になっている。そして、胴部１０１の医療用チューブの挿入方向の長さについては、使用する用途によって異なるが、例えば、肺高血圧症治療用カテーテル（長期留置型中心静脈カテーテル）用途に使用する場合には、０．５ｍｍ〜２ｃｍ程度であればよく、また、腹膜透析用カテーテル用途に使用する場合には、０．５ｍｍ〜４ｃｍ程度であればよい。また、胴部１０１の内径は、上記経皮端子１００に挿入する医療チューブの太さと同じ程度である。そして、胴部１０１の厚さ（肉厚）としては、使用する用途によっても異なるが、上記経皮端子１００に挿入する医療用チューブの肉厚を１００％とした場合、０を超えて１００００％以内の範囲内がより好ましく、１００〜５０００％の範囲内がさらに好ましい。上記胴部１０１の厚さを上記範囲内とすることにより、経皮端子１００を医療用チューブに、十分に固定することができる。【０１３１】
上記鍔部１０２は、上記医療用チューブの延伸方向に対する当該基体（経皮端子１００）の移動および回転を抑制するものである。上記医療用チューブを生体に埋殖した場合には、当該医療用チューブは、生体外と生体内とを結んだ状態となる。そして、上記医療用チューブは、主に、当該医療用チューブの延伸方向に外力が加わることとなる。このとき、経皮端子１００に鍔部１０２を設けていることにより医療用チューブの延伸方向（医療用チューブにおける経皮端子１００の挿入方向）における経皮端子１００の移動を抑制することができる。【０１３２】
また、外部からの力および生体の動きによる医療用チューブの歪みから上記医療用チューブの円筒の回転方向に上記医療用チューブへローリング力がかかることが知られている。このとき、経皮端子１００に鍔部１０２を設けていることにより医療用チューブの回転方向（医療用チューブにおける経皮端子の胴回りの回転方向）における経皮端子１００の移動を抑制することができる。【０１３３】
上記鍔部１０２の形状としては、上記胴部１０１の胴回り全部に設けられていてもよく、また、胴回りの一部のみに設けられていてもよい。また、上記鍔部１０２は、複数個設けられていてもよい。具体的には、例えば、胴部１０１の両方の端部に上記鍔部１０２が設けられていてもよく、上記胴部１０１の一方の端部に設けられていてもよい。そして、鍔部１０２は、経皮端子１００における医療用チューブの挿入方向、換言すると、経皮端子１００の軸方向から見た面積が、胴部１０１の面積よりも大きくなるように設けられている。【０１３４】
上記鍔部１０２の形状としては、上記胴部１０１の胴回り全部に設けられていてもよく、胴回りの一部のみに設けられてもよい。また、上記鍔部１０２は、複数個設けられていてもよい。具体的には、例えば、胴部１０１の両方の端部に上記鍔部１０２が設けられていてもよく、上記胴部１０１の一方の端部に設けられていてもよい。また、上記胴部１０１の真ん中部分に設けられていてもよい。そして、鍔部１０２は、経皮端子１００における医療用チューブの挿入方向、換言すると、経皮端子１００の軸方向から見た面積が、胴部１０１の面積よりも大きくなるように設けられている。【０１３５】
また、上記鍔部１０２は、上記胴部１０１の軸方向（経皮端子１００の軸方向）に対して、所定の角度を有するように突出している。具体的には、上記鍔部１０２は、胴部１０１の軸方向から見て、３０〜１５０°の範囲内の角度を有するように、胴部１０１から突出していることがより好ましい。そして、上記鍔部１０２を胴部１０１の軸方向に対して、所定の角度となるように傾斜させて胴部１０１に設けることにより、例えば、経皮端子１００を生体内に埋植した際に、当該経皮端子１００に固定されるカテーテルを生体に沿わせることができる。なお、上記鍔部１０２の胴部１０１の軸方向に対する傾斜角としては、用途によって異なるが、例えば、長期留置型中心静脈カテーテルを固定する経皮端子１００の場合には、１０〜１７０°の範囲内がより好ましく、２０〜１６０°の範囲内がさらに好ましい。そして、上記傾斜角のうち最終的に得られる経皮端子の生体適合性の観点では、上記傾斜角は、６０〜１２０°の範囲内が特に好ましい。また、上記経皮端子を生体内に埋植して使用するという観点では、上記傾斜角は、１５〜４５°（１３５〜１６５°）の範囲内が特に好ましい。【０１３６】
また、上記長期留置型中心静脈カテーテルを固定する経皮端子１００について、好ましい形状について説明する。長期留置型中心静脈カテーテルを生体内に埋植する場合、具体的には、胸のあたりからカテーテルが生体外に延びるように埋植することになる。このとき、経皮端子１００の鍔部１０２を、上記のように所定の傾斜角となるように胴部１０１に設けることにより、カテーテルを生体外に生体に沿って出すことができる。【０１３７】
また、医療用チューブの挿入方向から見た上記鍔部１０２の面積、換言すると、胴部１０１の軸方向に対して直交する断面における鍔部１０２の面積は、胴部１０１の軸方向に対して直交する断面における胴部１０１と当該胴部１０１内の中空部とを併せた面積を１としたとき、０を超えて１０以内の範囲内がより好ましく、０．０５〜５の範囲内がさらに好ましい。【０１３８】
つまり、上記基体の形状としては、図５に示したように、上記鍔部１０２が、上記基体の軸方向における胴部１０１の中央付近に設けられていてもよく、また、図６に示すように、胴部１０１の末端に鍔部１０２が設けられていてもよく、さらには、図７に示すように、鍔部１０２が、基体の軸方向に対して所定の角度を有するように設けられていてもよい。また、例えば、胴部１０１の両末端にそれぞれ鍔部１０２が設けられていてもよく、これら鍔部１０２は、胴部１０１の周りの一部のみに突出するように設けられていてもよい。さらには、上記両末端に設けられた鍔部１０２は、基体の軸方向に対して所定の角度を有するように設けられてもよい。【０１３９】
上記鍔部１０２の形状は、生体内へ埋殖する際のその生体埋殖し易さと生体への高い接着力の発現する形状が求められる。具体的には、生体内埋殖時に経皮端子１００が上記医療用チューブの延伸方向に対して経皮端子生体内側表面と経皮端子生体外側表面が存在する。そこで、鍔部１０２形状、具体的には、鍔部１０２の対称性によっては、経皮端子１００の埋殖のし易さが異なる場合がある。これについて、以下に説明する。【０１４０】
上記医療用チューブおよび経皮端子１００の生体への埋殖は、生体における埋殖部上皮を一部切開し、上記医療用チューブを穿刺・留置し、上記医療用チューブを生体へ差し込むこととなる。そして、経皮端子１００の経皮端子生体内側表面の鍔部１０２は、医療用チューブを穿刺する際に生体内に差し込み（埋殖し）易い先端の細い形状を有することが好ましい。また、上記に加えて、生体との接着面をより広く取るためには、鍔部１０２の面積は広いことが好ましい。【０１４１】
この２つの観点より、上記経皮端子１００の鍔部は、生体内に医療用チューブを差し込む際に差し込みやすいように、差し込み側の鍔部１０２の形状は先端が細い形状であることがより好ましい。また、差し込み側に対して反対側の鍔部１０２の形状は、より広い面積（生体に対してより広い接着面）を有するために、突出していることがより好ましい。【０１４２】
具体的には、図９（ａ）、図９（ｂ）、図１０（ａ）および図１０（ｂ）に示すような形状が好ましい。【０１４３】
上記図９（ａ）および図９（ｂ）に示す鍔部１０２の形状はあたかもムササビが、空気から浮力を得るため皮膜を広げたような形状をしており、経皮端子生体内側表面がムササビの頭の方向ということができる。より詳細には、図９（ａ）および図９（ｂ）に示す経皮端子１００は、鍔部１０２のうちの４箇所が、さらに突出している形状であり、当該経皮端子１００を生体内に挿入する際に、上記鍔部１０２の先端が、他の部分よりも細くなっている形状である。【０１４４】
また、図１０（ａ）および図１０（ｂ）に示す鍔部１０２の形状はあたかもスペースシャトルが、空気から浮力を得るため羽を広げたような形状をしており、経皮端子生体内側表面がスペースシャトルの飛行方向ということができる。より詳細には、図１０（ａ）および図１０（ｂ）に示す経皮端子１００は、鍔部１０２のうちの生体に埋入させる場合の埋入方向における後端側の２箇所が突出している形状である。【０１４５】
上記構成をとることにより、差し込み（埋殖し）易く、そして生体組織との接着性の向上を図ることができる。さらにこの接着力の向上より上記医療用チューブの挿入方向に対する、上記経皮端子１００の移動および回転を抑制することができる。【０１４６】
また、上記経皮端子１００の鍔部１０２には、複数の穴部１０３が設けられていることがより好ましい。これについて以下に説明する。【０１４７】
図８（ａ）および図８（ｂ）は、鍔部１０２に穴部１０３が設けられている経皮端子１００の概略の構成を示す図面である。上記穴部１０３は、上記医療用チューブの延伸方向に対する当該基体の移動および上記医療用チューブの回転を抑制するために設けられている。上記医療用チューブを生体に埋殖した場合には、当該医療用チューブは、生体外と生体内とを結んだ状態となる。そして、上記医療用チューブは、主に、当該医療用チューブの延伸方向に外力が加わることとなる。このとき、経皮端子１００の鍔部１０２に穴部１０３を設けていることにより医療用チューブの延伸方向（医療用チューブにおける経皮端子１００の挿入方向）における経皮端子１００の移動を抑制することができる。また、外部からの力および生体の動きによる医療用チューブの歪みから、上記医療用チューブに対して、ローリング力がかかることが知られている。これにより、上記医療用チューブは回転することになる。そこで、経皮端子１００の鍔部１０２に穴部１０３を設けることにより、上記医療用チューブの回転方向（医療用チューブにおける経皮端子１００の胴回りの回転方向）における経皮端子１００の移動および回転を抑制することができる。【０１４８】
より具体的には、上記鍔部１０２に穴部１０３が存在することにより、上記経皮端子１００を生体内に埋殖すると、生体内に存在する生体組織が経皮端子１００の穴部１０３へと伸展して通過する。そして、鍔部１０２の表面に接着している生体組織とその伸展した組織とが、接着する。これにより、あたかも経皮端子１００の鍔部１０２に存在する穴部１０３を、組織という糸で縫い付けた状態となるため、上記経皮端子１００を生体に固定することができる。そして上記のように経皮端子１００を固定することにより、上記医療用チューブの挿入方向に対する経皮端子１００の移動および回転を抑制することができる。つまり、上記経皮端子１００の鍔部１０２に穴部を設けることにより、当該経皮端子１００を生体内に埋植した際に、上記鍔部１０２の両側に存在している組織同士が、上記穴部１０３を介して互いに接着することになる。これにより、生体内に埋植した経皮端子１００の、生体内における位置を固定することができるとともに、当該経皮端子１００が回転することを抑制することができる。【０１４９】
上記穴部１０３は、上記鍔部１０２の一部のみに設けられていてもよく、鍔部１０２の全領域に設けられていてもよい。さらに、上記穴部１０３は、複数個設けられていてもよい。具体的には、たとえば鍔部１０２の間部（つばの真ん中）に穴部１０３が設けられていてもよく、上記鍔部１０２の端部に設けられていてもよい。また、複数の穴部１０３の配置が上記鍔部１０２の形状に対して対称に配置されていなくてもよい。【０１５０】
また、鍔部１０２に配置されたすべての穴部１０３の個数は、１〜２０個が好ましく、２〜１０個がより好ましく、４〜８個が特に好ましい。【０１５１】
上記穴部１０３を上記のように鍔部１０２に設けることで、上記医療用チューブの延伸方向に対する経皮端子１００の移動および回転を、より一層抑制することができる。【０１５２】
なお、上記穴部１０３の個数が多すぎる（例えば、２０個よりも多く穴部３０を設けた）場合には、上記鍔部１０２の面積が少なくなってしまい、経皮端子１００の十分な機械的物性を得ることができなくなる場合がある。また、穴部１０３の個数を多くしすぎると、上記鍔部１０２に配置される穴部１０３の大きさが比較的小さくなってしまうので、生体組織が穴部１０３を十分に通り抜けることができず上記医療用チューブの延伸方向に対する当該基体の移動および上記医療用チューブの回転を抑制する効果が十分に得られない場合がある。【０１５３】
また、鍔部１０２に設けられた複数の穴部１０３は、上記胴部１０１の延伸軸（延伸方向）と直交する線に対して対称に配置されていることがより好ましい。そして、上記複数の穴部１０３を、上記のように対称に配置することで、経皮端子１００の移動および回転を十分に抑制することができる。【０１５４】
また、鍔部１０２に配置されたすべての穴部１０３の面積の合計は、医療用チューブの挿入方向から見た上記鍔部１０２の面積（鍔部に配置された穴部の面積も含む。また、鍔部１０２と同一平面の胴部１０１の軸方向に対しての直交する断面の面積は含まない。）に対して、鍔部１０２の面積を１００％としたとき０％を超えて４０％以内の範囲内の面積が好ましく、０．１〜３０％の範囲内の面積がより好ましく、１〜２０％の範囲内の面積が特に好ましい。【０１５５】
上記穴部１０３の面積が４０％よりも多い場合には、上記鍔部１０２における穴部１０３の割合が大きすぎるため、経皮端子１００自体が十分な機械的物性を得ることができない。また、穴部１０３の１個あたりの面積が大きくなるので、穴部１０３を通り抜けた組織が他の生体組織と接着した場合でも、上記経皮端子１００を十分に固定する力を得ることができなくなる場合があり、上記医療用チューブの延伸方向に対する上記経皮端子１００の移動および回転を抑制する効果が十分に得られない場合がある
また、鍔部１０２に配置されたすべての穴部１０３形状としては、例えば、丸型形状、楕円形状、三角形状、四角形状等の形状でもよく、不定形でも良い。【０１５６】
さらに、鍔部１０２に配置されたすべての穴部１０３形状は同じでなくてよく、複数ある穴部１０３の形状がそれぞれ異なっていてもよい。【０１５７】
（経皮端子）
本発明にかかる経皮端子は、上記経皮端子の基体の表面が、上記生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなるものである。上記経皮端子は、例えば、後述する本発明にかかる方法、および本発明にかかる装置によって製造することができる。【０１５８】
本発明にかかる経皮端子は、生体親和性を有する短繊維が基体の表面にフロック加工されているため、当該短繊維の長軸が経皮端子の表面に対して垂直（または略垂直）に起毛した状態で存在している。したがって、従来の経皮端子のように生体親和性を有する短繊維の長軸が、経皮端子の表面に対して平行（または略平行）の状態で接着されてなる経皮端子、あるいは生体親和性を有する材料で経皮端子の基体の表面を被覆してなる経皮端子に比して、表面積がはるかに大きくなる。表面積が大きくなるということは、つまり生体親和性を有する材料と生体組織が接する面積が広くなるということを意味している。その結果、経皮端子と生体組織との接着性が向上するという効果が得られる。【０１５９】
以下に、図を用いて生体親和性を有する短繊維を経皮端子の基体の表面にフロック加工した場合の表面積と、フロック加工せずに生体親和性を有する材料を被覆した場合の表面積とを比較した結果を示す。図４に、円柱型の経皮端子の基体（φ３．０ｍｍ、高さ６．０ｍｍ）の表面に、生体親和性を有する材料を厚さ０．５ｍｍとなるように被覆して作製したＴ１型経皮端子（φ４．０ｍｍ、高さ６．０ｍｍ）の上面図、およびＡ−Ａ’断面図を示した。円柱内部（図中斜線で示す）に医療用チューブが挿入される。そして経皮端子が生体内へ埋設された際には、円柱の外側面が生体組織と接する面となる。よってＴ１型経皮端子における生体親和性を有する材料が生体組織と接する面の面積は、
２×π×２．０ｍｍ×６ｍｍ＝７５．４０ｍｍ２
である。【０１６０】
一方、生体親和性を有する短繊維を経皮端子の基体の表面にフロック加工した場合は以下の通りである。経皮端子の基体（φ３．０ｍｍ、高さ６．０ｍｍ）の表面の２０μｍ毎のマトリックスに、直径１０μｍ、高さ１００μｍの円柱状の短繊維が一本ずつ起立して接着していると仮定すると、
平均１００μｍ繊維(直径１０μm)の表面積（経皮端子の基体との接着面を除く）は、
（０．０１π×０．１）＋（０．００５×０．００５）πであり、
経皮端子の基体表面上に接着されている短繊維の数は、
（３ｍｍ×π×６ｍｍ）÷（０．０２ｍｍ×０．０２ｍｍ）である。
よって、生体親和性を有する短繊維が生体組織と接する面の面積は、
（（０．０１π×０．１）＋（０．００５×０．００５）π）×（３ｍｍ×π×６ｍｍ）÷（０．０２ｍｍ×０．０２ｍｍ）＝４８２．７８ｍｍ２  となる。【０１６１】
したがって、生体親和性を有する短繊維を経皮端子の基体の表面にフロック加工した場合の生体親和性を有する材料が生体組織と接する面の面積は、フロック加工せずに生体親和性を有する材料を基体へ被覆した場合のそれに比して、約６．４倍となる。よって、前者の経皮端子は後者のそれに比して、生体接着性が高いということが分かる。【０１６２】
なお、生体親和性を有する材料を基体表面に被覆した基体の表面上にさらに、生体親和性を有する短繊維をフロック加工すれば、さらに生体親和性を有する材料が生体組織と接する面の面積が広がる。よって上記態様も本発明が意図する範囲内である。【０１６３】
なお、本発明にかかる経皮端子は、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上、より好ましくは３倍以上、最も好ましくは４倍以上であることを特徴としている。上記の値は、例えば、経皮端子の基体の表面の単位面積（例えば１ｍｍ２）に植毛されている短繊維の本数を走査型電子顕微鏡等で求めるとともに、当該短繊維の表面積（基体との接着面を除く）を求め、短繊維の本数と当該短繊維の表面積（基体との接着面を除く）から、単位面積に被覆されている短繊維の表面積を計算し、その計算値と単位面積とを比較することによって、求めることができる。この時、経皮端子上の２箇所以上において、上記の値を求め、その平均をもとめる方が、経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合を、より正確に求めることができるために好ましい。【０１６４】
以下に、本発明の経皮端子の利用例について説明する。本発明にかかる経皮端子は、様々な医療チューブに挿入して使用することが可能である。上記経皮端子の具体的な用途としては、例えば、肺高血圧症治療用カテーテル（長期留置型中心静脈カテーテル）、腹膜透析用カテーテル、補助人工心臓（ＶＡＳ）の送血管・脱血管の皮膚挿入部位、人工肛門・人工膀胱、高カロリー用カテーテル、胃ろう、経皮電極、外シャント、ブラッドアクセスに好適に利用できる。【０１６５】
〔２．本発明にかかる経皮端子を製造する方法および装置〕
本発明にかかる経皮端子を製造する方法は、経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための方法であって、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程、第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、経皮端子の基体を回転させる工程、および第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、当該第１電極板と経皮端子の基体とが電気的に接続されていることを特徴としている。また上記第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程は、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程であることが好ましい。また本発明にかかる方法は、上記構成に加え、上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む方法であることが好ましい。【０１６６】
一方、本発明にかかる経皮端子を製造するための装置は、経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための装置であって、第１電極板、第２電極板、および経皮端子の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、当該支持部に支持される経皮端子の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、当該支持部は第１電極板と電気的に接続されておりかつ当該支持部は経皮端子の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴としている。また本発明の装置において、上記回転支持部は、当該支持部に支持される経皮端子の基体が、第１電極板と第２電極板との間において、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように配置されていてもよい。【０１６７】
上記本発明にかかる経皮端子を製造するための方法は、例えば、上記本発明にかかる経皮端子を製造するための装置によって好適に実施することが可能である。以下に本発明にかかる経皮端子を製造するための装置の一例を挙げて、本発明にかかる経皮端子を製造するための方法および装置を説明する。ただし、本発明はこれに限定されるものではない。【０１６８】
図３に本発明にかかる経皮端子を製造するための装置（フロック加工装置１）の一実施形態の模式図を示す。かかるフロック加工装置１は、第１電極板２、第２電極板３、支持部６ａと回転部６ｂとを備える回転支持部６、加湿センサと加湿器とを備える湿度制御部４、および容器５を備えている。【０１６９】
フロック加工装置１において第１電極板２および第２電極板３は、両者が略平行になる位置関係で、かつ重力方向を下とした場合に、第１電極板２が上で第２電極板３が下になるように配置されている。また第１電極板２および第２電極板３はともに平板状の電極であり、両者間に電圧を印加することが可能なようにそれぞれが電源（図示せず）に電気的に接続されている。また第２電極板３上には短繊維１０が載置されている。【０１７０】
またフロック加工装置１において、回転支持部６の支持部６ａは棒状であり、その棒状の支持部６ａに経皮端子の基体１１が支持されている。上記経皮端子の基体１１が支持部６ａに支持される方法は特に限定されるものではなく、例えば、図３のごとく経皮端子の基体１１の医療用チューブの挿入部に棒状の支持部６ａを挿入して支持してもよいし、あるいは支持部６ａの先端がクランプ状になっていて経皮端子の基体１１を当該クランプで挟持するように支持してもよい。図３では支持部６ａが棒状になっているが、本発明にかかる装置は棒状に限られない。また棒状である場合であっても、直線状に限られず曲線状であっても、鍵型に折れ曲がった形状であってもよい。【０１７１】
支持部６ａによって支持された経皮端子の基体１１は、第１電極板２と第２電極板３との間において、当該経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板２および第２電極板３の角度が、０°を超え９０°未満となるように回転支持部６が配置されている。ここで上記角度は、当該経皮端子への医療用チューブの挿入方向に平行な直線と第１電極板２および第２電極板３の平面との角度であり、特に直線と平面とによって形成される角のうち狭い方の角（狭角）のことを意味する。図３中、上記角度を「θ°」で表す。本発明の装置においては、上記角度が０°を超え９０°未満となっている。上記角度が０°、すなわち当該経皮端子への医療用チューブの挿入方向と第１電極板２および第２電極板３の平面とが平行である場合、または上記角度が９０°、すなわち当該経皮端子への医療用チューブの挿入方向と第１電極板２および第２電極板３の平面とが直交している場合は、胴部と鍔部とを備えた経皮端子のごとく複雑な形状をした経皮端子の基体１１の表面に短繊維１０をフロック加工する場合、胴部または鍔部の何れか一方のみが短繊維１０の飛翔方向に対向しない場合が多いため、経皮端子の基体１１の表面に短繊維１０を一様にフロック加工することが困難となる。なお上記角度は、０°を超え９０°未満であれば特に限定されるものではないが、５°を超え８５°未満がさらに好ましく、１０°を超え８０°未満が最も好ましい。【０１７２】
なお本発明にかかる経皮端子を製造するための装置においては、上記支持部６ａは、第１電極板２と電気的に接続されており、かつ当該支持部６ａは経皮端子の基体１１と電気的に接続可能に構成されていることを特徴としている。すなわち上記第１電極板２と経皮端子の基体１１とが電気的に接続されることになる。上記第１電極板２と経皮端子の基体１１とが電気的に接続されることよって、経皮端子の基体１１の表面上の生体親和性を有する短繊維１０に起電力が発生し、当該生体親和性を有する短繊維１０が起毛する。以上のように構成するためには、上記支持部６ａは少なくとも導電性を有することが必要となる。よって、支持部６ａは導体からなることが好ましいといえる。上記導体は特に限定されるものではなく、銅、鉄、ニッケル、白金等の金属であっても、カーボン、電導性高分子等の材料であってもよい。また支持部６ａと第１電極板２との電気的な接続方法は、特に限定されるものではないが、例えば図３に示す接点Ａのように、支持部６ａと第１電極板２とが部分的に接触するようにしてもよい。【０１７３】
また支持部６ａは回転部６ｂと接続され、支持部６ａおよびそれに支持されている経皮端子の基体１１が回転する。フロック加工装置１１において回転部６ｂは、電動モーターにより構成されている。ただし回転部６ｂは支持部６ａを回転させることができる手段であれば特に限定されるものではなく、上記の電動モーターにより構成されていても、またエンジンにより構成されていてもよい。さらに上記回転部６ｂは、支持部６ａの軸受として構成されており、人力で支持部６ａを回転させるように構成されていてもよい。この時の回転数は、特に限定されるものではないが、例えば、０．１ｒｐｍ以上１０００ｒｐｍ未満が好ましく、０．５ｒｐｍ以上５００ｒｐｍ未満がさらに好ましく、１ｒｐｍ以上１００ｒｐｍ未満が最も好ましい。上記好ましい範囲を超えると経皮端子の基体１１にかかる遠心力が強くなりすぎ、経皮端子の基体１１上の接着剤が剥離したり、歪に変形したりする。上記好ましい範囲未満であると接着剤が流れ落ち接着ムラができる場合がある。【０１７４】
フロック加工装置１は、容器５、および加湿センサと加湿器とを備える湿度制御部４を備えている。容器５は第１電極板２と第２電極板３と支持部６ａとを収納している。加湿制御部の加湿センサ、および加湿器の一部は容器５に挿入されており、容器内の湿度を制御している。上記のように容器内の湿度を制御することによって、第２電極板３上に載置された短繊維１０をフロック加工に好適な湿度にすることができる。最適な湿度については既述の通りである。なお、湿度制御部４は従来公知の手段を適宜選択の上、採用すればよい。【０１７５】
上記容器５の形状当は特に限定されるものではないが、例えば、容器５の一部が開閉可能な構造となっていることが好ましい。換言すれば、容器５が開閉可能なドア構造を有していることが好ましい。上記構成とすることで、短繊維１０および経皮端子の基体１１を容器へセットしたり、作製された経皮端子を回収したり、容器５内の洗浄したりすることが容易となる。また容器５内の湿度を緻密に制御するためには、容器５は密閉または半密閉の状態にすることができるものであることが好ましい。【０１７６】
フロック加工装置１は上記構成のほか、漏電を防止するためのブレーカー、運転中であることを通知するための加工運転通知用ランプ、容器５のドアの開閉を指示するためのドア開閉スイッチ、運転の異常を示すブザーおよびランプ等が備わっていてもよい。【０１７７】
次に、フロック加工装置１１を用いて経皮端子を製造する方法の一例を説明する。
(i)回転支持部６における支持部６ｂへ、接着剤を表面に塗布した経皮端子の基体１１を固定する。上記接着剤は、公知のものを適宜利用可能であり、例えば、シリコーン系接着剤、ポリエチレン‐酢酸ビニル共重合体、ポリエステル、ナイロン、ウレタンエラストマー、酢酸ビニル、アクリル樹脂等が挙げられる。
(ii)第２電極板４上に生体親和性を有する短繊維１０を載置する。短繊維１０は「１．本発明の経皮端子」の項で説示した生体親和性を有する短繊維を適宜利用することができる。
(iii)容器５の蓋を閉める。
(iv)湿度制御部４を作動させる。
(v)回転支持部６の回転部６ｂを動作させることによって、経皮端子の基体１１を回転させる。
(vi)第１電極板２と第２電極板３に電圧を印加する。この時、印加する電圧は電極間の距離、短繊維１０の大きさや材料等、支持部６ａの材質に応じて最適な電圧を検討の上採用すればよい。通常の場合、１ｋＶ以上１００ｋｖ未満が好ましく、２ｋＶ以上７５ｋｖ未満がさらに好ましく、５ｋＶ以上５０ｋｖ未満が最も好ましい。【０１７８】
なお上記(i)および(ii)の項手の順序は相互間で入れ替えることが可能である。また上記(iv)については(i)、(ii)、(iii)、(v)、(vi)のいずれの工程の前後で行なってもよい。(v)については(i)の工程の後であれば、どのタイミングで行なってもよい。【０１７９】
上記の操作を行なうことによって、経皮端子の基体１１の表面が短繊維１０でフロック加工されてなる経皮端子を製造することができる。【０１８０】
なお本発明にかかる経皮端子を製造するための方法は、上記工程に限定されるものではなく、接着剤を塗布する工程、フロック加工が終了した経皮端子を乾燥する工程、経皮端子に電気的に付着している無駄な短繊維を経皮端子表面から除去する工程等がさらに含まれていてもよい。また、上記の各工程は、本発明にかかる経皮端子を製造するための方法を実施することができる範囲において、順序を適宜入れ替えることが可能である。【０１８１】
〔３．本発明にかかる体内留置型医療機器〕
本発明にかかる体内留置型医療機器は、基体の表面が生体親和性を有する短毛繊維でフロック加工されてなる。【０１８２】
以下に、本発明にかかる体内留置型医療機器の一実施形態について説明するが、上述の〔１．本発明にかかる経皮端子〕の項の説明を、本発明にかかる経皮端子が、本発明にかかる体内留置型医療機器の場合において援用することができる。そこで、本項では、〔１．本発明にかかる経皮端子〕の項との相違点について説明する。つまり、本項で説明をしない構成は、全て〔１．本発明にかかる経皮端子〕の項の説明に準じればよい。【０１８３】
本明細書において「体内留置型医療機器」とは、生体内に留置させて用いられる医療機器を意図する。そして、本明細書において「医療機器」とは、日本国薬事法第二条第４項に定義された「医療機器」を意図し、具体的には日本国薬事法施行例第一条別表第一に挙げられた医療機器を意図する。【０１８４】
つまり、本発明において、生体親和性を有する短毛繊維でフロック加工する医療機器としては、生体内に留置して用いる、上記薬事法に定められた医療機器である限り限定されるものではないが、人工血管、ステント、ステントグラフト、人工気管、ペースメーカー、人工心臓、アクセスポートであることが好ましい。これらの医療機器は、特に、生体内に留置した位置がズレることの抑制が要求される。そして、生体親和性を有する短毛繊維で、その基体の表面をフロック加工した本発明にかかる体内留置型医療機器は、生体組織との密着性に優れているため、生体内で位置ズレすることを抑えることができる。【０１８５】
また、上述のように本発明にかかる経皮端子の基体は鍔部を備えていることが好ましかったが、本発明にかかる体内留置型医療機器としては、当該体内留置型医療機器の種類に応じて、適宜鍔部を設ければよい。【０１８６】
また、本発明にかかる体内留置型医療機器には、経皮端子のように体内と体外とを繋ぐ医療機器のみならず、例えば人工心臓等、体内に機器全体を埋め込んで用いる医療機器も含まれる。体内に機器全体を埋め込む医療機器は、体内と体外とを繋ぐ医療機器に比べて、さらに体内での位置のズレが問題となるが、本発明にかかる体内留置型医療機器は、生体との密着性が高く、位置安定性が確保されているため、体内に機器全体を埋め込む医療機器として好適に用いることができる。【０１８７】
〔４．本発明にかかる体内留置型医療機器を製造する方法および装置〕
本発明にかかる体内留置型医療機器を製造する方法は、体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための方法であって、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体を配置する工程、第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、体内留置型医療機器の基体を回転させる工程、および第１電極板と第２電極板に電圧を印加する工程、を含み、当該第１電極板と体内留置型医療機器の基体とが電気的に接続されていることを特徴としている。また本発明にかかる方法は、上記構成に加え、上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む方法であることが好ましい。【０１８８】
一方、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための装置は、体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための装置であって、第１電極板、第２電極板、および体内留置型医療機器の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、当該支持部に支持される体内留置型医療機器の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、当該支持部は第１電極板と電気的に接続されておりかつ当該支持部は体内留置型医療機器の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴としている。【０１８９】
上記本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための方法は、例えば、上記本発明にかかる体内留置型医療機器を製造するための装置によって好適に実施することが可能である。【０１９０】
ここで、上述の〔２．本発明にかかる経皮端子を製造する方法および装置〕の項の説明は、本発明にかかる経皮端子を製造する方法および装置が、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造する方法および装置の場合において援用され得る。つまり、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造する方法および装置の具体的な構成は、〔２．本発明にかかる経皮端子を製造する方法および装置〕の項の説明に準じればよい。【０１９１】
なお、本発明にかかる経皮端子を製造する方法および装置では、上記第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程において、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置することが好ましかったが、本発明にかかる体内留置型医療機器を製造する方法および装置ではこの限りではない。即ち、体内留置型医療機器の種類や形態に応じて、上記第１電極板と第２電極板との間に配置する角度は適宜設定すればよい。【０１９２】
なお、発明を実施するための最良の形態の項においてなした具体的な実施態様および以下の実施例は、あくまでも、本発明の技術内容を明らかにするものであって、そのような具体例にのみ限定して狭義に解釈されるべきものではなく、当業者は、本発明の精神および添付の特許請求の範囲内で変更して実施することができる。【０１９３】
また、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中において参考として援用される。
【実施例】
【０１９４】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例および比較例に限定されるものではない。【０１９５】
まず、実施例１および比較例１において短繊維として使用するハイドロキシアパタイト複合体粒子の製造例１を示す。【０１９６】
〔製造例１〕
（ハイドロキシアパタイト焼結体の製造方法）
まず、本実施例にかかるハイドロキシアパタイト焼結体の製造方法について説明する。【０１９７】
連続オイル相としてドデカン、非イオン性界面活性剤として曇天３１℃のペンタエチレングリコールドデシルエーテルを用いて、上記非イオン性界面活性剤０．５ｇを含有している連続オイル層４０ｍｌを調製した。次に、上記調製した連続オイル層にＣａ（ＯＨ）２分散水溶液（２．５モル％）を１０ｍｌ添加した。そして、得られた分散液を十分に撹拌した後、その水／オイル（Ｗ／Ｏ）乳濁液に１．５モル％のＫＨ２ＰＯ４溶液１０ｍｌを添加して、反応温度５０℃で、２４時間撹拌しながら反応させた。得られた反応物を遠心分離により分離することにより、ハイドロキシアパタイトを得た。そして、上記ハイドロキシアパタイトを８００℃の条件で、１時間加熱することにより、ハイドロキシアパタイト焼結体の粒子（以下、ＨＡｐ粒子と称する）を得た。このＨＡｐ粒子は、単結晶体であり、長径が３００〜４００ｎｍであった。【０１９８】
（ハイドロキシアパタイト複合体粒子の製造方法）
まず、基材である繊維状のシルクフィブロイン（藤村製糸株式会社製、品名；羽二重、以下、ＳＦ繊維と称する）を、長軸方向の平均長さ１００μｍ、短軸方向の平均長さ１０μｍに切断した。そして、得られたＳＦ繊維（以下、ｃｕｔＳＦと称する）をソックスレー抽出器で不揮発成分の抽出除去を行なった。【０１９９】
次に、ソックスレー抽出済みのｃｕｔＳＦ６００ｍｇをドクター試験管に入れた後、そこに、ペルオキソ二硫酸アンモニウム（ＡＰＳ）８２ｍｇを純水１８ｍｌに溶かしたもの、および、γ−メタクリロキシプロピルトリエトキシシラン（ＫＢＥ５０３）１０８８μlをペンタエチレングリコールドデシルエーテル２９２μlに加えて十分に撹拌したものを添加した。そして、液体窒素にて凍結、脱気、解凍、窒素置換するという作業を２回繰り返した。【０２００】
次に、反応溶液を、５０℃の湯浴で、６０分間加熱することにより反応を行なった。その後、反応溶液を、定性濾紙（保留粒子径５μｍ）を用いて濾過した。これにより、ｃｕｔＳＦの表面にアルコキシシリル基が導入されたシルクフィブロイン繊維（濾滓）と、高分子化したＫＢＥおよびシリル基がエステル化した分子（濾液）とを分離した。そして、さらに、高分子化したＫＢＥを分離するために、ｃｕｔＳＦの表面にアルコキシシリル基が導入されたシルクフィブロイン繊維をエタノール中で、１分間超音波（出力２０ｋＨｚ、３５Ｗ）処理し、さらに２時間撹拌しながら洗浄した後、定性濾紙にて濾過した。その後、真空乾燥することにより、末端にアルコキシシリル基を有する高分子鎖をグラフト重合させたシルクフィブロイン繊維、すなわち、アルコキシシリル基導入シルクフィブロイン繊維（以下、ＫＢＥ−ｃｕｔＳＦと称する）を得た。また、このときの反応時間におけるアルコキシシリル基の導入率は、８．３重量％であった。なお、上記導入率は、未処理のｃｕｔＳＦの重量をＡｇ、反応後のｃｕｔＳＦの重量（ＫＢＥ−ｃｕｔＳＦ）をＢｇとして、下式により求めた。【０２０１】
導入率（重量％）＝（（Ｂ−Ａ）／Ａ）×１００
一方、溶媒（トルエン：メタノール＝８．６：１）１５ｍｌに上記ＨＡｐ粒子３００ｍｇを加え、２０秒間超音波処理することで分散させた後、３０分〜１時間静置した。【０２０２】
また、ＨＡｐ粒子を静置している間に、３０ｍｌのエレンマイヤーに溶媒（トルエン：メタノール＝８．６：１）１５ｍｌに、ＫＢＥ−ｃｕｔＳＦ約３００ｍｇを分散させた。【０２０３】
そして、ＫＢＥ−ｃｕｔＳＦを分散させたエレンマイヤーに、パスツールピペットにて、上記ＨＡｐ粒子を分散させた上澄み溶媒を静かに移した。その後、１分毎に、ＫＢＥ−ｃｕｔＳＦとＨＡｐ粒子とが混合した分散溶媒をスポイドにて静かにかき混ぜた。【０２０４】
そして、上記のかき混ぜ操作を１０回繰り返した後、上記定性濾紙にてＨＡｐ粒子が吸着したＫＢＥ−ｃｕｔＳＦ（以下、「ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐ」と称する）と吸着していないＨＡｐ粒子を分離した。具体的には、上澄みのＨＡｐ粒子を濾過し、その後に、沈殿したＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを回収した。【０２０５】
その後、分離したＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐをエタノール中で、２時間撹拌・洗浄し、１分間超音波処理した後、上記定性濾紙にて濾過した。【０２０６】
そして、濾別したＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを６０℃で乾燥後、１２０℃、１ｍｍＨｇ、２時間処理した。これにより、ハイドロキシアパタイト複合体粒子（ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐ）を合成した。なお、上記合成したハイドロキシアパタイト複合体粒子をＦＴ−ＩＲ（拡散反射法）を用いて分析した結果、ＨＡｐ粒子が基材に結合していることがわかった。【０２０７】
〔実施例１〕
ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを基体にフロック加工を行なって、経皮端子を製造する方法について説明する。【０２０８】
上記経皮端子の製造には、図３に示すフロック加工装置１を用い、その工程については「２.本発明にかかる方法および装置」の項の説明に準じて行なった。またフロック加工の条件については以下の通りとした。
電源電圧・・・・・・・・・・・・・・・・・・直流ＤＣ：２５ｋＶ
第１電極板−第２電極板間距離・・・・・・・・約５０ｍｍ
第２電極板−経皮端子の基体間距離・・・・・・約１５ｍｍ
第２電極板−経皮端子の基体間距離・・・・・・約３５ｍｍ
湿度制御・・・・・・・・・・・・・・・・・・相対湿度９５％
回転支持部の回転数・・・・・・・・・・・・・３ｒｐｍ
加工時間・・・・・・・・・・・・・・・・・・５分間
装置内温度・・・・・・・・・・・・・・・・・２５℃
霧吹きの使用・・・・・・・・・・・・・・・・有り
なお、加工前にＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを霧吹きで湿らせておいた。【０２０９】
また基体に対する接着剤の塗布は、以下の〔比較例１〕と同様にした。【０２１０】
〔比較例１〕
ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを基体に被覆して、経皮端子を製造する方法について説明する。【０２１１】
まず、基体の表面のうち、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを被覆しない部分（被覆部以外）にはカバーテープを巻いておいた。【０２１２】
次に、シリコンラバーの基体におけるカテーテルが挿入される方向を軸として３６０ｒｐｍで回転させながら、シリコーン接着剤（ＧＥ東芝シリコーン株式会社製、非腐食性速乾性接着シール材、ＴＳＥ-３９９）を基体に塗布した後、５６００ｒｐｍで１０秒間回転させることにより、余分な接着剤を取り除いた。【０２１３】
そして、上記接着剤が塗布された基体を３６０ｒｐｍで回転させながら、上記ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐをまんべんなくつけ、その後、余分なＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを取り去った。【０２１４】
その後、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐで被覆された基体を８５℃で５分間乾燥させ、５分後に回転棒からはずした。そして、減圧下（１３３Ｐａ（１ｍｍＨｇ））で１２０℃、２時間乾燥を行なった。【０２１５】
次に、上記基体を純水に浸し、超音波（出力２０ｋＨｚ、３５Ｗ）を３分間照射することにより、上記基体を洗浄した。さらに超音波照射終了後、純水中で基体を１時間攪拌して洗浄した後、乾燥させ、２４時間放置することにより本発明かかる経皮端子を製造した。なお、カバーテープについては、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを接着剤が塗布されている基体につけた後で取り除いた。【０２１６】
実施例１で製造された経皮端子の走査型電子顕微鏡像を図１に示し、比較例１で製造された経皮端子の走査型電子顕微鏡像を図２（ａ）および図２（ｂ）に示した。図２（ａ）および図２（ｂ）によれば、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐの繊維が寝た状態で経皮端子表面上に付着していることが分かる。これに対して図１に示す経皮端子では、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐの繊維が起毛した状態で経皮端子表面上に付着していることが分かる。よって、実施例１にかかる経皮端子は、比較例１にかかる経皮端子に比して、その表面積が明らかに広いものであるということが分かった。【０２１７】
〔実施例２〕植毛密度の評価
本実施例では、実施例１に記載の操作及び条件にて作製した経皮端子の植毛密度の評価を行なった。【０２１８】
植毛密度の評価は、フロック加工を施した経皮端子の一部を切り取り、当該一部の表面を走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）（日本電子株式会社製（JEOL Ltd.）；JSM-6301F）を用いて観察することにより行なった。具体的には、ＳＥＭの倍率を１００倍として、一辺２００μｍの正方形内に存在するフロックを数えた。なお、当該正方形を、無作為に５箇所選抜してフロックを数え、その平均値を植毛密度として評価した。【０２１９】
また、同様の操作を、比較例１に記載の操作及び条件にて作製した経皮端子を用いて行ない、当該経皮端子の植毛密度を評価した。【０２２０】
実施例１に記載の操作及び条件にて作製した経皮端子の植毛密度と、比較例１に記載の操作及び条件にて作製した経皮端子の植毛密度とを比較した結果を表１に示す。【０２２１】
【表１】
2007061100.tif 000004
【０２２２】
経皮端子にフロック加工を施すことによって、従来技術より高い植毛密度で、ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを植毛することが可能であることが示された。【０２２３】
〔実施例３〕植毛密度の制御
本実施例では、電源電圧及び相対湿度を変化させた以外は、実施例１に記載の方法および条件で経皮端子を作製して、実施例２に記載の方法で植毛密度を評価した。具体的な電源電圧及び相対湿度の条件、及び、それぞれの条件により得られた経皮端子の植毛密度を表２に示す。【０２２４】
【表２】
2007061100.tif 000005
【０２２５】
表２に示すように、電源電圧及び相対湿度を調整することにより、経皮端子の植毛密度を制御することが可能であることが確認された。なお、比較例１に記載の方法および条件では、植毛密度を制御することができなかった。【０２２６】
〔実施例４〕ステントに対するフロック加工
ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを、３１６Ｌ ｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ製Ｐａｌｍａｚ‐Ｓｃｈａｔｚ型ステント（以下、本実施例において単に「ステント」と表記する）の基体に、フロック加工する方法について説明する。なお、図１１はフロック加工する前のステントの外観を示す図である。【０２２７】
上記ステントの製造には、図３に示すフロック加工装置１を用い、その工程については「２.本発明にかかる方法および装置」の項の説明に準じて行なった。またフロック加工の条件については以下の通りとした。
電源電圧・・・・・・・・・・・・・・・・・・直流ＤＣ:２５ｋＶ
第１電極板−第２電極板間距離・・・・・・・・約５０ｍｍ
第２電極板−ステントの基体間距離・・・・・・約１５ｍｍ
ステントの基体−第１電極板距離・・・・・・・約３５ｍｍ
湿度制御・・・・・・・・・・・・・・・・・・相対湿度約９５％
回転支持部の回転数・・・・・・・・・・・・・３ｒｐｍ
加工時間・・・・・・・・・・・・・・・・・・５分間
装置内温度・・・・・・・・・・・・・・・・・２５℃
霧吹きの使用・・・・・・・・・・・・・・・・有り
接着剤としては、比較例１に記載の接着剤と同じものを用いた。なお、ステント表面のみをフロック加工することを目的としたため、接着剤を染みこませた脱脂綿にステントの基体を軽く押しあてながら基体表面へ接着剤を塗布した。【０２２８】
フロック加工を施したステントを図１２に示す。図１２に示されるように、ステントの表面に、ＫＢＥ‐ｃｕｔＳＦ‐ＨＡｐが三次元的に起毛した状態で付着したことが確認できた。【０２２９】
〔実施例５〕グラフト（人工血管）に対するフロック加工
ＫＢＥ-ｃｕｔＳＦ-ＨＡｐを、合成高分子材料（ダクロン）製グラフト（以下、本実施例において単に「グラフト」と表記する）の基体に、フロック加工する方法について説明する。【０２３０】
グラフトは、特願２００５‐２０３５１７に記載の方法により得た。また、グラフトに対するフロック加工は、図３に示すフロック加工装置１を用い、その工程については「２.本発明にかかる方法および装置」の項の説明に準じて行なった。またフロック加工の条件および接着剤の塗布方法は、実施例３に記載の操作及び条件により行なった。【０２３１】
その結果、グラフト表面には、ＫＢＥ‐ｃｕｔＳＦ‐ＨＡｐが三次元的に起毛した状態で付着したことが確認された。【０２３２】
〔実施例６〕動物実験
本実施例では、実施例１に記載の操作および条件にて作製した経皮端子を装着した経皮端子装着カテーテル、ダクロン（ポリエステル繊維）製のカフを装着したカフ付きカテーテル（C. R. Bard社製、販売名：ヒックマンカテーテル、仕様：シングル・ルーメン、規格：9.6FR、長さ：９０ｃｍ、内径：１．６ｍｍ）、経皮端子を装着していない、実施例１で用いたシリコーン製カテーテル（以下、「コントロールカテーテル」と表記する）をウサギに埋植した場合の影響を調べた。【０２３３】
カテーテルをウサギに埋植する方法は、特開2005-342508に記載の「動物埋植実験」に従って行なった。具体的には以下のようにして行なった。【０２３４】
まず、それぞれのカテーテルをオートクレープにて殺菌処理した。【０２３５】
次に、ウサギ（Japanese White）の頸部（背面側）表皮を切開し、表皮下に経皮トンネルを作製した。作製した経皮トンネルにカテーテルを挿入した。経皮端子装着カテーテルの埋植では、経皮端子を頸部切開部直下の位置で固定した後、切開部を縫合した。同様に、カフ付きカテーテルの埋植では、カフを頸部切開部直下の位置で固定した後、切開部を縫合した。このようにして、ウサギ１羽に１本のカテーテルを埋植氏、経皮端子装着カテーテル、カフ付きカテーテル、コントロールカテーテルを、それぞれウサギ１０羽に埋植した。【０２３６】
カテーテルの埋植後、一日二回、観察を行ない、自然抜去の確認を行なった。また、炎症、膿瘍の有無を確認し、異常を認めた時点で埋植したカテーテルを抜去した。なお、カテーテルの埋植日より１４日後に縫合部の抜糸を行なった。観察は８４日間行ない、カテーテルが埋植されたウサギの残存数をカウントした。その結果を表３及び図１３に示す。【０２３７】
【表３】
2007061100.tif 000006
【０２３８】
図１３は、カテーテルが埋植されたウサギの残存数を計数した結果を示す図であり、縦軸がウサギの残存数（羽）、横軸が埋植後経過した日数を示す。また、実線、破線、一転鎖線は、それぞれ、経皮端子装着カテーテル、カフつきカテーテル、コントロールカテーテルを埋植したウサギの残存数を示す。図１３において、黒三角はカテーテルが自然抜去したことを示し、白三角は膿瘍等の確認によりカテーテルを抜去したことを示す。なお、図１３において、「×５」と付した黒三角は、その時点で５匹のウサギからカテーテルが自然抜去したことを示している。【０２３９】
表３及び図１３に示されるように、本発明にかかる経皮端子装着カテーテルは、カフ付きカテーテル及びコントロールカテーテルに比べて、生体に対するカテーテルの密着性が高く位置ズレを抑制し、さらに、細菌の感染を抑制することが示された。
【産業上の利用の可能性】
【０２４０】
本発明にかかる経皮端子は、生体内に長期間に渡り埋植する医療用カテーテルを固定する経皮端子として好適に利用できる。それゆえ、本発明は、特に医療および医療機器の分野において有用である。本発明に係る体内留置医療機器は、生体組織との密着性に優れているため、生体内で位置ズレすることを抑え、さらに、細菌の感染を抑制することができる。それゆえ、本発明に係る体内医療機器は、例えば、人工血管、ステント、ステントグラフト、人工気管、ペースメーカー、人工心臓、アクセスポート等の、体内に埋植する医療機器として有用である。
【図３】
2007061100.tif 000007
【図５】
2007061100.tif 000008
【図６】
2007061100.tif 000009
【図７】
2007061100.tif 000010
【図８（ａ）】
2007061100.tif 000011
【図８（ｂ）】
2007061100.tif 000012
【図９（ａ）】
2007061100.tif 000013
【図９（ｂ）】
2007061100.tif 000014
【図１０（ａ）】
2007061100.tif 000015
【図１０（ｂ）】
2007061100.tif 000016
【図１３】
2007061100.tif 000017
【図１】
2007061100.tif 000018
【図２（ａ）】
2007061100.tif 000019
【図２（ｂ）】
2007061100.tif 000020
【図４】
2007061100.tif 000021
【図１１】
2007061100.tif 000022
【図１２】
2007061100.tif 000023
【手続補正書】
【提出日】平成19年10月29日(2007.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、
当該経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなり、
上記生体親和性を有する短繊維が、基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなり、上記生体親和性セラミックスがリン酸カルシウムであることを特徴とする経皮端子。
【請求項２】
生体内に挿入される医療用チューブを当該医療チューブの挿入位置で固定するための経皮端子であって、
当該経皮端子の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ
当該経皮端子の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であり、
上記生体親和性を有する短繊維が、基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなり、上記生体親和性セラミックスがリン酸カルシウムであることを特徴とする経皮端子。
【請求項３】
（削除）
【請求項４】
（削除）
【請求項５】
上記基材は、高分子基材である、請求項１または２に記載の経皮端子。
【請求項６】
上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の経皮端子。
【請求項７】
上記経皮端子の基体には、上記医療用チューブの挿入方向に対する当該基体の移動を抑制する鍔部が設けられている、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の経皮端子。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載の経皮端子を備えることを特徴とする医療用チューブ。
【請求項９】
経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための方法であって、
第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程、
第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、
経皮端子の基体を回転させる工程、および
第１電極板と第２電極板に電圧を印加することにより、上記短繊維を起毛させる工程、を含み、
当該第１電極板と経皮端子の基体とが電気的に接続されている、方法。
【請求項１０】
上記第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程は、
経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように、第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された経皮端子の基体を配置する工程である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項９ないし１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
上記基材は、高分子基材である、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記生体親和性を有する短繊維は、その長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項９ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
経皮端子の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる経皮端子を製造するための装置であって、
第１電極板、第２電極板、および
経皮端子の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、
重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、
当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、
当該支持部に支持される経皮端子の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、
当該支持部は第１電極板と電気的に接続されており、かつ当該支持部は経皮端子の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴とする装置。
【請求項１７】
上記回転支持部は、当該支持部に支持される経皮端子の基体が、第１電極板と第２電極板との間において、経皮端子への医療用チューブの挿入方向に対する第１電極板および第２電極板の角度が、０°を超え９０°未満となるように配置されている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備える、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項１９】
上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、
当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、
をさらに備える、請求項１６または１７に記載の装置。
【請求項２０】
生体内に留置する体内留置型医療機器にあって、
当該体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短毛繊維でフロック加工されてなり、
上記生体親和性を有する短繊維が、基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなり、上記生体親和性セラミックスがリン酸カルシウムであることを特徴とする体内留置型医療機器。
【請求項２１】
生体内に留置する体内留置型医療機器にあって
当該体内留置型医療機器の基体の表面が生体親和性を有する短繊維で被覆されており、かつ
当該体内留置型医療機器の基体の単位面積と当該単位面積に被覆されている短繊維の表面積との割合が少なくとも２倍以上であり、
上記生体親和性を有する短繊維が、基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなり、上記生体親和性セラミックスがリン酸カルシウムであることを特徴とする体内留置型医療機器。
【請求項２２】
（削除）
【請求項２３】
（削除）
【請求項２４】
上記基材は、高分子基材である、請求項２０または２１に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２５】
上記生体親和性を有する短繊維は、長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項２０ないし２４のいずれか１項に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２６】
上記体内留置型医療機器は、人工血管、ステント、ステントグラフト、人工気管、ペースメーカー、人工心臓及びアクセスポートのうち、いずれか１つの医療機器であることを特徴とする請求項２０ないし２５のいずれか１項に記載の体内留置型医療機器。
【請求項２７】
体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための方法であって、
第１電極板と第２電極板との間へ、表面に接着剤が塗布された体内留置型医療機器の基体を配置する工程、
第２電極板上に生体親和性を有する短繊維を載置する工程、
体内留置型医療機器の基体を回転させる工程、および
第１電極板と第２電極板に電圧を印加することにより、上記短繊維を起毛させる工程、を含み、
当該第１電極板と体内留置型医療機器の基体とが電気的に接続されている、方法。
【請求項２８】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿する工程をさらに含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記生体親和性を有する短繊維は、生体親和性セラミックス、または基材と生体親和性セラミックスとが結合してなる生体親和性セラミックス複合体からなる、請求項２７または２８記載の方法。
【請求項３０】
上記生体親和性セラミックスは、リン酸カルシウムである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
上記基材は、高分子基材である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
上記生体親和性を有する短繊維は、その長軸方向の長さが１μｍ以上１ｃｍ未満の範囲内であり、短軸方向の長さが１ｎｍ以上１ｍｍ未満の範囲内の柱状である、請求項２７ないし３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
体内留置型医療機器の基体の表面が、生体親和性を有する短繊維でフロック加工されてなる体内留置型医療機器を製造するための装置であって、
第１電極板、第２電極板、および
体内留置型医療機器の基体を支持するための支持部と当該支持部を回転させるための回転部とを備える回転支持部を備え、
重力方向を下とした場合に当該第２電極板は第１電極板の下に配置されており、
当該第２電極板は生体親和性を有する短繊維を載置可能に構成されており、
当該支持部に支持される体内留置型医療機器の基体が第１電極板と第２電極板との間に配置されるように回転支持部が配置されており、
当該支持部は第１電極板と電気的に接続されており、かつ当該支持部は体内留置型医療機器の基体と電気的に接続可能に構成されていることを特徴とする装置。
【請求項３４】
上記生体親和性を有する短繊維を加湿するための加湿手段をさらに備える、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
上記第１電極板、第２電極板、および支持部を少なくとも収容するための容器と、
当該容器内の湿度を制御するための湿度制御部と、
をさらに備える、請求項３３または３４に記載の装置。
【国際調査報告】
2007061100.tif 000024
2007061100.tif 000025
2007061100.tif 000026