(57)【要約】【課題】  医薬、農薬等として有用なチオカルバメート誘導体を安全に、少ない工程でかつ簡便、安価に製造する方法を提供する。【解決手段】 ６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジンにチオカルボニルジアザアリールを反応させて、中間体である２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンとし、次いで前記中間体にアリールアルコールを塩基の存在下で、あるいはアリールアルコキサイドを反応させることにより、Ｏ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートを製造する方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2007010744.tif 000014
（式中、Ｒ１、Ｒ２は相互に依存せずＣ１−Ｃ４のアルキル基を示し、Ａｒ１はアリール基を示す、以下同じ）で表されるチオカルバメート誘導体の製造方法において、
下記式（ＩＩ）：
【化２】
2007010744.tif 000015
で表される６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジンに、下記式（ＩＩＩ）：
【化３】
2007010744.tif 000016
（式中、Ａｒ２は、少なくとも１つの窒素原子を含むヘテロアリール基を示す、以下同じ）
で表されるチオカルボニルジアザアリールを反応させて、中間体である下記式（ＶＩ）：
【化４】
2007010744.tif 000017
で表される２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンとする第１の工程と、
次いで、前記中間体に下記式（Ｖ）
Ａｒ１ＯＨ      （Ｖ）
で表されるアリールアルコールを塩基の存在下で、あるいは前記アリールアルコール（Ｖ）と塩基とから予め調製したアリールアルコキサイドを、反応させることにより、目的とするＯ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートを得る第２の工程を具備することを特徴とする方法。
【請求項２】
前記アリール基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル基又はフェニル基であり、前記ヘテロアリール基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいイミダゾール基又は２(１Ｈ)-ピリドン基であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の工程において、チオカルボニルジアザアリールを、６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジンに対して１．０〜１．１倍モルの比率で、２０℃〜１００℃の温度で反応させることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記第２の工程において、アリールアルコール又はアリールアルコキサイドを、２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンに対し、２倍モル以上の比率で、１０〜７０℃の温度で反応させることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
第２の工程が、金属塩の存在下で行われることを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
金属塩が、ZnCl２、ZnBr２、ZnI２、Zn(OAc)２、ZnSO４、CoCl２、CuCl２、Pd(OAc)２、PdCl２、NiCl２、Cu(OAc)２、MgCl２、Ni(acac)２、NaH２PO４、CuIから選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
金属塩が、ZnCl２、ZnBr２、ZnI２、Zn(OAc)２、ZnSO４、CoCl２、CuCl２から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
金属塩の量が、０．１〜２当量であることを特徴とする、請求項５から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
アリールアルコール又はアリールアルコキサイドを、２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンに対し、等モルで反応させることを特徴とする、請求項５から８のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【優先権】
【０００１】
本出願は、２００５年７月２２日出願の特願２００５−２１２６５３に基づくパリ条約第４条の優先権を主張するもので、上記特許出願の開示内容の全体を出典明示によって本明細書に援用するものとする。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、下記一般式（Ｉ）で示されるチオカルバメート誘導体、より詳細にはＯ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートの新規な製造法に関する。
【化１】
2007010744.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２はアルキル基、Ａｒ１はアリール基を表す。）
【背景】
【０００３】
Ｏ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートは、水虫治療薬等の医薬、除草剤等の農薬、あるいはそれらの中間原料として有用な化合物である。特に、Ｏ-(５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル)  Ｎ-(６-メトキシ-２-ピリジル)-Ｎ-メチルチオカルバメートは水虫治療薬として有用な化合物であることが知られている。
【０００４】
従来、Ｏ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートはチオホスゲンを使用する方法によって製造されるのが一般的であった。例えば、特許文献１には、下記反応式i)又はii)で表されるＯ-(５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル)  Ｎ-(６-メトキシ-２-ピリジル)-Ｎ-メチルチオカルバメート(４)の製造方法が開示されている。
【化２】
2007010744.tif 000003
【０００５】
これらの製造方法では、原料となる５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトール（１）又は６-メトキシ−２−メチルアミノピリジン（３）のいずれか一方をチオホスゲンと反応させ、生成した中間原料（反応式i)においては５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチルクロロチオホルメート（２）、反応式ii)においてはＮ-(６-メトキシ-２-ピリジル)-Ｎ-メチルチオカルバモイルクロリド（５）を他方の原料と反応させて目的化合物（４）が生成される。即ち、これらの従来法においては猛毒性のチオホスゲンを使用することが必須となっている。チオホスゲンの製造及び使用は労働安全衛生面で厳重な管理下においた施設で行う必要があり、また、その移動も限定されたものである。したがって、チオホスゲンを使用した従来法は非常に厄介なものであり、工業的生産に不適と言わざるを得ない。
【０００６】
そのため、チオホスゲンを用いない製造方法が現在迄にいくつか提案されている。中でも、特許文献２及び３に記載されている方法は、前記従来法と同様の原料から、チオホスゲンではなく二硫化炭素を用いて目的化合物を得る方法であり、安全かつ安価な方法として有用である。これら特許文献２及び３に記載されている方法は、次の反応式iii)にまとめることができる。
【化３】
2007010744.tif 000004
【０００７】
すなわち、一方の原料である６-メトキシ-２-メチルアミノピリジン（３）と二硫化炭素との反応により中間原料であるジチオカルバミン酸ナトリウム（６）を得た後、他方の原料である５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトール（１）と反応させることにより目的化合物（４）を得る方法である。
【特許文献１】特公昭６１−３０６７１号公報
【特許文献２】特公平６−３５４４２号公報
【特許文献３】特公平６−７４２５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献２及び３の方法においては、第１の中間原料であるジチオカルバミン酸ナトリウム（６）と他方の原料である５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトール（１）とを反応させる前に、いずれか一方を１-クロロ-２，４-ジニトロベンゼン（８）と反応させ、２，４-ジニトロフェニル基を保護基とする第２の中間原料である５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル-２，４-ジニトロフェニルエーテル（７）、或いは、ジチオカルバミン酸活性エステル（９）を製造する工程が必須となる。また、これらの文献に開示された方法を追試したところ、収率及び再現性に問題があることが判明した。加えて、第２の中間原料の反応後に生成する２，４-ジニトロチオフェノールの除去は目的物の最終精製工程における障害となり得るという問題もあった。
本発明者らは、前記従来技術の欠点を克服する新たな、工業的に安全であり、少ない工程でかつ簡便、安価に当該化合物を製造する方法について鋭意検討した結果、本発明をなすに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
即ち本願発明は、下記式：
【化４】
2007010744.tif 000005
で表される２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジン化合物、例えば２-[Ｎ-(１-イミダゾイルチオカルボニル)-Ｎ-メチル]アミノ-６-メトキシピリジン等を中間原料とする、Ｏ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートの新規な製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の製造方法によれば、従来法と同様な出発物質からＯ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートを製造するに際して、イオウ源として猛毒性のチオホスゲンを使用することがないため従来法に比べて安全であり、なおかつ工程数が少ないので、工業的な生産に適している。
【発明の実施の形態】
【００１１】
本発明の製造方法は、下記反応式によって概略を示すことができる。
【化５】
2007010744.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２は相互に依存せずＣ１−Ｃ４のアルキル基、Ａｒ１はアリール基、Ａｒ２はへテロアリール基を表す。）
【００１２】
より詳細には、本発明の製造方法は、６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジン（ＩＩ）に、チオカルボニルジアザアリール（ＩＩＩ）を反応させて、中間体である２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンとする第１の工程と、これにアリールアルコール（Ｖ）を塩基の存在下で、あるいはアリールアルコール（Ｖ）と塩基とからあらかじめアリールアルコキサイドを調整したものを反応させることにより、目的とするＯ-アリール  Ｎ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートを製造する第２の工程とを具備する方法である。
【００１３】
本発明の製造方法は上記反応式により示されるが、この式中及び以下の説明で用いられる各記号の定義に使用する語句の意味と例を以下に説明する。
「Ｃ１−Ｃ４」とは、特に限定がなければ炭素数１〜４個を有する基を意味する。
「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」とは、炭素数１〜４個のアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、tert-ブチル等の直鎖または分枝鎖状のアルキル基が挙げられ、特にメチルが好ましい。
「アルカリ金属」としては、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
「アリール基」とは、任意に置換又は水素添加されていてもよい単環又は複環の芳香族基、例えばフェニル、トリル、ナフチル、特に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいテトラヒドロナフチル基またはフェニル基が挙げられる。
「ヘテロアリール基」としては、環内に少なくとも１つの窒素原子を含むアリール基、例えば、モノ-、ジ-、又はトリ-アザアリール基等が挙げられ、特に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいイミダゾール基または２(１Ｈ)-ピリドン基が挙げられる。
「塩基」としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、リチウムアミド、水素化リチウム、水素化カリウム等が挙げられる。
【００１４】
本発明の方法によれば、従来法と同様に６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジン（ＩＩ）を出発物質とする２つの工程で目的物を合成できる利点が挙げられる。
第１の工程では、前記６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジン（ＩＩ）とチオカルボニルジアザアリール（ＩＩＩ）とを溶媒に溶解させ、任意に加熱して反応させる。チオカルボニルジアザアリール（ＩＩＩ）としては、例えばチオカルボニルジイミダゾール、チオカルボニルジ-２(１Ｈ)-ピリドン等が挙げられ、これらは市販品として容易に入手できる。
【００１５】
チオカルボニルジアザアリール類（ＩＩＩ）は、６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジン（ＩＩ）に対し、約１．０〜１．１倍モル程度を使用するのが好ましく、この量を更に増加させてもさしたる効果がない。反応溶媒としては、酢酸エチル、ジクロルメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が使用できる。
【００１６】
反応温度は、約２０℃〜約１００℃、好ましくは約５０〜約８０℃の範囲に保つのが好ましい。上記の反応で得られた２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンは、例えばカラムクロマトグラフィー等を用いて単離精製してもよいが、単離せず、反応液のまま引き続き第２の工程に用いることも可能である。
【００１７】
第２の工程においては、第１の工程で得られた２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジン（ＩＶ）に、塩基の存在下で、アリールアルコール（Ｖ）を反応させることで、目的とするＯ-アリールＮ-(６-アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメートを製造する。
アリールアルコール（ＩＶ）としては、上記Ａｒ１の定義に示されるごとく、テトラヒドロ-２-ナフトール、またはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいフェノールが好ましく用いられる。
【００１８】
アリールアルコールは、２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンに対し、通常２倍モル以上使用するのが好ましく、２倍モル未満では収率が低下する場合がある。また、その時用いる塩基の量は、アリールアルコールとほぼ同モル量用いる。
使用する塩基としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ナトリウムアミド等を用いることができるが、特に水素化ナトリウムが好ましい。
【００１９】
第２の工程の別の態様においては、溶媒中でアリールアルコールを予め塩基と反応させてアリールアルコキサイドとし、当該反応液に２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンを添加して反応させる。
【００２０】
第２工程において使用される反応溶媒としてはＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ、ピリジン、キノリン、またはこれらの混合系で行なうと好結果が得られるが、特にＤＭＦが好ましい。
反応温度は、約１０〜７０℃の範囲に保つことが好ましい。この反応は、加熱することで加速されるため、温度が低すぎると反応速度が遅く、高すぎると副反応が起こり収率低下の原因となることがある。約６０℃で３時間程度反応させるのが最も好ましい。
【００２１】
また、本発明の方法の第２の工程では、反応液に塩化亜鉛等の金属塩を添加することができ、この添加によって、アリールアルコール（又はアリールアルコキサイド）の使用量を半減させることが可能となる。即ち、金属塩不添加では、２-(Ｎ-アルキル-Ｎ'-アザアリールチオカルボニルアミノ)-６-アルコキシピリジンの２倍モル以上のアリールアルコールを用いる必要があったが、金属塩を添加することにより、約等モル量のアリールアルコールを用いるだけで高収率で目的化合物を得ることができる。
【００２２】
使用する金属塩としては、ZnCl2、ZnBr2、ZnI2、Zn(OAc)2、ZnSO4、ZnCO3、Zn(OH) 2、CuCl2、PdCl2、Pd(OAc)2、NiCl2、CoCl2、Cu(OAc)2、 PdCl2、 Pd(PPh3)4、 MgCl2、BiC6H5O7、ZnO、 Ni(acac)2、SrCl2 6H2O、Yb(OTf)3、NaH２PO４、CuI、KI、FeSO４、Cu２O、CuO、Fe等を挙げることができる。特に、Pd(OAc)２、PdCl２、NiCl２、Cu(OAc)２、MgCl２、Ni(acac)２、NaH２PO４、CuI、ZnCl２、ZnBr２、ZnI２、Zn(OAc)２、ZnSO４、CoCl２、CuCl２を使用した場合には70%以上の収率が得られており、中でも、ZnCl２、ZnBr２、ZnI２、Zn(OAc)２、ZnSO４、CoCl２、CuCl２を使用した場合には90%以上の収率が得られ、なおかつ安価であるため、経済性の点からも特に好ましい。使用する金属塩の量は、約０．１〜２当量、好ましくは０．５〜１当量とすることができる。
【００２３】
なお、本発明の方法の出発原料である６-アルコキシ-２-アルキルアミノピリジン（ＩＩ）は文献公知の化合物であり、例えば、２，６-ジクロロピリジンにアルキルアミン、次いで塩基の存在下でアルコールを反応させることで容易に製造可能であって、市販品も入手出来る。
【実施例】
【００２４】
次に実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
（実施例１）
１）ナトリウム  ５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトキサイドの合成
【化６】
2007010744.tif 000007
メタノール (10ml)に、ナトリウムメトキサイド  0.54g(10.0mmol)を加え、室温で攪拌した。  そこに、５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトール  1.50g(10.0mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、白色粉末3.75g(quant.)を得た。デシケーター中で、一晩放置した。【００２５】
２）２-[Ｎ-(１-イミダゾイルチオカルボニル)-Ｎ'-メチル]アミノ-６-メトキシピリジンの合成
【化７】
2007010744.tif 000008
酢酸エチル(30 ml)に、６-メトキシ-２-メチルアミノピリジン  2.07g(15.0mmol)と  １，１’-チオカルボニルジイミダゾール  2.67g(15.0mmol)を加え、２時間加熱還流した。放冷後、減圧下溶媒を留去し、褐色オイル3.70gを得た。（収率99.3%）。必要に応じて、さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製を行い、淡黄色結晶を得た。
融点：58.0〜60.0℃
NMR(CDCl3)δppm:3.86(3H,s), 3.87(3H,s), 6.38 (1H,dd, J=7.5Hz, 0.7Hz), 6.61 (1H,dd, J=8.3Hz, 0.7Hz), 6.82 (1H,t, J=1.0Hz) , 7.03 (1H,t, J=1.0Hz) , 7.46 (1H,dd, J=8.3Hz, 7.5Hz), 7.72 (1H,t, J=1.0Hz)
IR(KBr)cm-1: 1604, 1590, 1571, 1465, 1359, 1303, 1120, 1013, 986, 822, 798
MS m/z: 248(M+)【００２６】
３）Ｏ-(５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル)-Ｎ-(６-メトキシ-２-ピリジル)-Ｎ-メチルチオカルバメートの合成
【化８】
2007010744.tif 000009
Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（4ml）に２-[Ｎ-(１-イミダゾイルチオカルボニル)-Ｎ-メチル]アミノ-６-メトキシピリジン250mg（1.0mmol）を加えて溶解し、次いで室温で、ナトリウム  ５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトキサイド360mg（2.0mmol）を加えた。一晩室温で攪拌した後、反応液を酢酸エチル（10mlｘ2）で抽出し、途中、不溶物を濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、  硫酸マグネシウムを濾別し、減圧下、溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表記化合物266.6mg（収率81.3%）を得た。
融点：99〜100℃
NMR(CDCl3) δ ppm:1.77(4H,bs), 2.75(4H,bs), 3.75(3H,s), 3.93(3H,s), 6.65(1H,d, J=8.0Hz), 6.78-7.08(4H,m), 7.64(1H,t,J=8.0Hz)
IR(KBr)cm-1: 1603, 1460, 1413, 1369, 1325, 1262, 1175, 1035, 808, 785
MS m/z: 328(M+)【００２７】
（実施例２）
Ｏ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル）Ｎ-（６-メトキシ-２-ピリジル）-Ｎ-メチルチオカルバメートの合成
【化９】
2007010744.tif 000010
Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（20ml）に60%水素化ナトリウム1.34g（33.6mmol）を加え、次いで、５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトール  4.65g（30.5mmol）を加えた。ガスの発生が終了した後、２-[Ｎ-(１-イミダゾイルチオカルボニル)-Ｎ-メチル]アミノ-６-メトキシピリジン  7.45g（30.0mmol）、塩化亜鉛2.05g（15.0mmol）を加えた。60℃で３時間加熱攪拌し、放冷後、反応液を酢酸エチル（150mlｘ2）で抽出し、途中、不溶物を濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムを濾別し、減圧下、溶媒を留去した。得られた結晶を、次のいずれかの方法で精製した。【００２８】
Ａ）  シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表記化合物9.80g（収率99.5%）を得た。
Ｂ）  ヘキサン（10ml）に懸濁し、30分攪拌後、結晶を濾取し、9.65gの結晶を得た。さらに、メタノール（10ml）に懸濁し、30分攪拌後、結晶を濾取し、表記化合物8.62g（収率87.5%）を得た。
得られた化合物の物理化学的データは、実施例で得られた化合物と一致した。【００２９】
上記の条件において、金属塩を添加しない場合及び各種金属塩を添加した場合に得られた最終生成物の収率を下記の表１に示す。
【表１】
2007010744.tif 000011
【００３０】
（実施例３）
１）２-[Ｎ-[１-２(１Ｈ)-ピリドニルチオカルボニル]-Ｎ-メチル]アミノ-６-メトキシピリジンの合成
【化１０】
2007010744.tif 000012
酢酸エチル（15ml）に、６-メトキシ-２-メチルアミノピリジン  690mg（5.0mmol）と１，１’-チオカルボニル-ジ-２(１Ｈ)-ピリドン  1.16g（5.0mmol）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製を行い、褐色オイル297.4mgを得た。（収率21.6%）。
NMR(CDCl3)  δ  ppm:3.77(3H,s), 3.93(3H,s), 6.66 (1H,dd, J=8.0Hz, 0.7Hz), 7.07 (1H,d, J=8.0Hz), 7.14 (1H,d, J=7.5Hz) , 7.25 (1H,dd, J=8.0Hz, 4.0Hz) , 7.62 (1H,dd, J=8.0Hz, 7.5Hz), 7.78 (1H,dd, J=2.0Hz, 0.7Hz) , 8.43 (1H,dd, J=4.0Hz, 0.7Hz)
MS m/z: 275(M+)【００３１】
２）Ｏ-(５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフチル)Ｎ-(６-メトキシ-２-ピリジル)-Ｎ-メチルチオカルバメートの合成
【化１１】
2007010744.tif 000013
Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（2ml）に、２-[Ｎ-[１-２(１Ｈ)-ピリドニルチオカルボニル]-Ｎ-メチル]アミノ-６-メトキシピリジン 297mg（1.08mmol）とナトリウム ５，６，７，８-テトラヒドロ-２-ナフトキサイド  390mg（2.16mmol）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を酢酸エチル（50mlｘ2）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マグネシウムを濾別し、減圧下、溶媒留去した。得られた結晶を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、表記化合物288.2mg（81.4%）を得た。
得られた化合物の物理化学的データは、実施例で得られた化合物と一致した。
【産業上の利用可能性】
【００３２】
本発明の方法は、医薬、農薬またはその中間体として有用なＯ-アリール Ｎ-(アルコキシ-２-ピリジル)-Ｎ-アルキルチオカルバメート類を製造するに際して、猛毒性のチオホスゲンを用いることなく、１,１-チオカルボニルイミダゾールをイオウ源として用い、さらに反応活性化剤として金属塩を添加することで、安全に、しかも高収率で実施出来ることを特徴としており、工業的製造に適している。
【国際調査報告】
2007010744.tif 000018
2007010744.tif 000019