【手続補正書】
【提出日】令和1年6月19日(2019.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームタキサンを調製する方法であって、該方法は、
ａ）ホスファチジルコリン脂質およびステロールを含む脂質二重層を有する第一のリポソームを形成し、ここで、該脂質二重層は水溶液を含む内部区画を封入し；
ｂ）該第一のリポソームにタキサン、またはその薬学的に許容され得る塩を負荷して、負荷されたリポソームを形成し、ここで、該タキサンは２’−Ｏ−位でヘテロシクリル−（Ｃ２−５アルカノイル）基によってエステル化されたドセタキセルであり；次いで、
ｃ）該負荷されたリポソームおよびポリ（エチレングリコール）−リン脂質コンジュゲート（ＰＥＧ−脂質）を含む混合物を形成し、ここで、ホスファチジルコリン脂質およびステロールの合計と該ＰＥＧ−脂質との比が、約１０００：１（モル：モル）〜約２０：１（モル：モル）であり、該ＰＥＧ−脂質の該脂質二重層への挿入を可能とするために、約３０〜６０分間約５０℃〜約６０℃まで該混合物を加熱し；
それによりリポソームタキサンを形成することを含み、
ここで、約６５％〜８７％の該タキサンが該リポソームに負荷されている、方法。
【請求項２】
前記リポソームタキサンが、０．１２〜０．２５の薬物対脂質比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記リポソームタキサンが、０．１４〜０．１９の薬物対脂質比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ステロールが、脂質の量に対して約３５重量％〜４５重量％の量で存在するコレステロールである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記ステロールが、脂質の量に対して約４０重量％〜４５重量％の量で存在するコレステロールである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記第一のリポソームが、ＤＳＰＣ／ＤＳＰＥ／Ｃｈｏｌ、４５／１０／４５；ＤＯＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＤＯＰＣ／Ｃｈｏｌ、６５／３５；ＨＳＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＤＳＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＤＭＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＤＳＰＣ／Ｃｈｏｌ、６５／３５；ＤＰＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＳＯＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＰＯＰＣ／Ｃｈｏｌ、５５／４５；ＨＳＰＣ／Ｃｈｏｌ、６５／３５よりなる群から選択される脂質コレステロールの組合せから形成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記第一のリポソームが、ＳＯＰＣ／ＣｈｏｌおよびＰＯＰＣ／Ｃｈｏｌよりなる群から選択される脂質コレステロールの組合せから形成され、コレステロールは約４２〜４８モル％の量で存在し、前記ＰＥＧ−脂質の挿入の結果、脂質、コレステロールおよびＰＥＧ−脂質の合わせた量に対して約２重量％〜約６重量％のＰＥＧ−脂質の量がもたらされる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ヘテロシクリル−（Ｃ２−５アルカノイル）基が、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ペンタノイル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ブタノイル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピオノイル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタノイル、５−モルホリノ−ペンタノイル、４−モルホリノ−ブタノイル、３−モルホリノ−プロピオノイル、２−モルホリノ−エタノイル、５−（ピペリジン−１−イル）ペンタノイル、４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル、３−（ピペリジン−１−イル）プロピオノイル、および２−（ピペリジン−１−イル）−エタノイルよりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ヘテロシクリル−（Ｃ２−５アルカノイル）基が４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ブタノイルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ホスファチジルコリン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記脂質二重層がＤＳＰＣおよびコレステロールを含み、ＤＳＰＣ：コレステロール比が約５５：４５（モル：モル）である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記第一のリポソームの前記内部区画が水性硫酸アンモニウムを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＰＥＧ−脂質がジアシル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）］である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＰＥＧ−脂質が、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ２０００）およびジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−５０００］（ＤＳＰＥ−ＰＥＧ５０００）よりなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＰＥＧ−脂質に対する合わせたホスファチジルコリンおよびステロールの比が約３５：１（モル：モル）〜約２５：１（モル：モル）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＰＥＧ−脂質に対する合わせたホスファチジルコリンおよびステロールの比が約３３：１（モル：モル）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＰＥＧ−脂質に対する合わせたホスファチジルコリンおよびステロールの比が約２７：１（モル：モル）である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
工程ｃ）における前記混合物からのリポソームタキサンを、封入されていないタキサンおよび挿入されていないＰＥＧ−脂質を実質的に含まない水溶液に交換することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
リポソームを含むがんの処置用の組成物であって、該リポソームが：
ｉ）ホスファチジルコリン脂質；
ｉｉ）ステロール；
ｉｉｉ）ＰＥＧ−脂質；および
ｉｖ）タキサンまたはその薬学的に許容され得る塩
を含み；
該タキサンが２’−Ｏ−位でヘテロシクリル−（Ｃ２−５アルカン酸）によってエステル化されたドセタキセルであって；
ここで、約６５％〜８７％の該タキサンが該リポソームに負荷されている、組成物。
【請求項２０】
前記ヘテロシクリル−（Ｃ２−５アルカン酸）が、５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ペンタン酸、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ブタン酸、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピオン酸、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エタン酸、５−モルホリノ−ペンタン酸、４−モルホリノ−ブタン酸、３−モルホリノ−プロピオン酸、２−モルホリノ−エタン酸、５−（ピペリジン−１−イル）ペンタン酸、４−（ピペリジン−１−イル）ブタン酸、３−（ピペリジン−１−イル）プロピオン酸、および２−（ピペリジン−１−イル）エタン酸よりなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ホスファチジルコリン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、およびそれらの混合物よりなる群から選択され；前記ステロールがコレステロールである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＰＥＧ−脂質が、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−２０００］およびジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（ポリエチレングリコール）−５０００］よりなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記リポソームが、約５０モル％〜約７０モル％の、ＤＰＰＣおよびＤＳＰＣよりなる群から選択されるホスファチジルコリン脂質、ならびに約３５モル％〜約４５モル％のコレステロールを含む、請求項１９に記載の組成物。