(57)【要約】  高血圧、脳卒中、心不全等各種疾患の予防あるいは治療効果を示す、下記式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。2006132295.tif 000234［式中、Ａは下記式（Ａ−１）等を表す。2006132295.tif 000235  Ｒ１は水素原子等を表す。  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基等を表す。  Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、窒素原子またはＣＲ６を表す。  Ｒ６は、各々独立して、水素原子等を表す。  Ｘは、酸素原子等を表す。  Ｙは、酸素原子等を表す。  Ｌは単結合等を表す。  Ｂは置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基等を表す。］【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2006132295.tif 000228
［式中、Ａは下記式（Ａ−１）、（Ａ−２）または（Ａ−３）のいずれかの基を表す。
【化２】
2006132295.tif 000229
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素原子、水酸基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、式：ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１３ａ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ａを表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち任意の二つが一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環、もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、窒素原子またはＣＲ６を表す。
Ｒ６、Ｒ１４およびＲ１４ａは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表すか、またはＲ１４とＲ１４ａは、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９を表す。
Ｒ７、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、式：ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ｃを表す。
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｄ、または式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｄＲ１３ｄを表すか、またはＲ８とＲ９は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ７ａを表す。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃおよびＲ１１ｄは、各々独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基または置換されてもよいアラルキル基を表す。
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１３ｄは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアラルキル基を表すか、またはＲ１２ａとＲ１３ａ、Ｒ１２ｂとＲ１３ｂ、Ｒ１２ｃとＲ１３ｃおよびＲ１２ｄとＲ１３ｄの組合せのうち１または複数が、それらが結合する窒素原子と共に、各々独立して、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｌは単結合、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−または式：−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−を表す。
Ｌ１およびＬ３は、各々独立して、単結合、置換されてもよいアルキレン基、置換されてもよいアルケニレン基、置換されてもよいアルキニレン基、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｌ２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｃ(Ｘ１)、式：Ｃ＝ＮＲ７ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｘ１、式：ＮＲ１ａＳＯ２、式：ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、式：Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２Ｘ２、式：Ｘ１ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２Ｘ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２ＮＲ１ｂ、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)、式：ＳＯ２ＮＲ１ａＳＯ２、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＳＯ２、または式：ＳＯ２ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)を表す。
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２または式：ＳＯ２ＮＲ１ａを表す。
Ｌ５は、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)を表す。
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、酸素原子または硫黄原子を表す。
Ｂは置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を含有する、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症または炎症の予防または治療剤。
【請求項２】
式（１a）
【化３】
2006132295.tif 000230
［式中、Ａは下記式（Ａ−１）、（Ａ−２）または（Ａ−３）のいずれかの基を表す。
【化４】
2006132295.tif 000231
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素原子、水酸基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、式：ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１３ａ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ａを表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち任意の二つが一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環、もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、窒素原子またはＣＲ６を表す。
Ｒ６、Ｒ１４およびＲ１４ａは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表すか、またはＲ１４とＲ１４ａは、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９を表す。
Ｒ７、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、式：ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ｃを表す。
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｄ、または式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｄＲ１３ｄを表すか、またはＲ８とＲ９は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ７ａを表す。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃおよびＲ１１ｄは、各々独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基または置換されてもよいアラルキル基を表す。
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１３ｄは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアラルキル基を表すか、またはＲ１２ａとＲ１３ａ、Ｒ１２ｂとＲ１３ｂ、Ｒ１２ｃとＲ１３ｃおよびＲ１２ｄとＲ１３ｄの組合せのうち１または複数が、それらが結合する窒素原子と共に、各々独立して、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｌは単結合、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−または式：−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−を表す。
Ｌ１およびＬ３は、各々独立して、単結合、置換されてもよいアルキレン基、置換されてもよいアルケニレン基、置換されてもよいアルキニレン基、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｌ２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｃ(Ｘ１)、式：Ｃ＝ＮＲ７ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｘ１、式：ＮＲ１ａＳＯ２、式：ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、式：Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２Ｘ２、式：Ｘ１ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２Ｘ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２ＮＲ１ｂ、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)、式：ＳＯ２ＮＲ１ａＳＯ２、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＳＯ２、または式：ＳＯ２ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)を表す。
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２または式：ＳＯ２ＮＲ１ａを表す。
Ｌ５は、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)を表す。
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、酸素原子または硫黄原子を表す。
Ｂは置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子の時、
(i)Ｂが飽和ヘテロ環基の時、Ｌは、単結合、式：Ｃ(Ｏ)、式：ＮＨＣ(Ｏ)、または式：ＳＯ２ではない。
(ii)Ｒ４およびＲ５のいずれも水素原子ではなく、かつＬが式：ＮＨＳＯ２の時、Ｂはフェニルではない。
(iii)Ｌが単結合の時、Ｂはヘテロアリール基ではない。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｌが単結合を表すか、または式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：Ｘ１ＳＯ２または式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａ、Ｒ１４、Ｒ１４ａおよびＸ１は請求項２記載と同義である）、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２を表す（Ｒ１４およびＲ１４ａは請求項２記載と同義である）、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１４およびＲ１４ａが、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂまたは式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨを表す、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１４およびＲ１４ａが、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｘ１ＳＯ２を表し、Ｘ１が酸素原子を表す、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａは請求項２記載と同義である）、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが水素原子、置換されてもよいアルキル基、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａまたは式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨを表す、請求項８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１ａが水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｘが酸素原子または硫黄原子を表す、請求項２〜１０のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｙが酸素原子を表す、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１４】
Ａが式（Ａ−１）を表す、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１５】
Ａが式（Ａ−１）を表し、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４が各々独立してＣＲ６を表す、請求項１４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ６が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項１５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１７】
Ａが式（Ａ−２）を表す、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１８】
Ａが式（Ａ−２）を表し、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が各々独立してＣＲ６を表す、請求項１７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ６が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｂが置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基を表す、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２１】
式（１b）
【化５】
2006132295.tif 000232
［式中、Ｒ６、Ｒ６'およびＲ６ｄは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３ｂは、請求項２記載と同義である。］
で表される、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２２】
式（１c）
【化６】
2006132295.tif 000233
［式中、Ｒ６、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３ｂは、請求項２記載と同義である。］
で表される、請求項２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２３】
Ｌが、単結合または式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し；
Ｌ１およびＬ３が、各々独立して、単結合または置換されてもよいアルキレン基を表し；
Ｌ２が、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：ＯＳＯ２、または式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａは請求項２記載と同義である）、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｌが、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し；
Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が、式：−Ｏ−ＳＯ２−、または式：−ＮＲ１ａ−ＳＯ２−を表すか（Ｒ１ａは請求項２記載と同義である）；
または、Ｌ１が置換されてもよいアルキレン基を表し、Ｌ２が硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、または式：ＳＯ２を表し、Ｌ３が単結合を表す、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１ａが、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項２４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｘが、酸素原子、硫黄原子またはＮＲ７を表し；
Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいアルキル基、またはシアノ基を表す、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２７】
Ｘが酸素原子または硫黄原子を表す、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２８】
Ｙが、酸素原子またはＮＲ７ａを表す、請求項２１〜２７のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２９】
Ｙが酸素原子を表す、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、請求項２１〜２９のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す、請求項２１〜２９のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ６、Ｒ６'、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１６ｂＲ１６ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６ａ、または式：Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である（Ｒａは単結合または酸素原子を表し、Ｒｂは置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン基を表し、Ｒｃは水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキル基、飽和へテロ環基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、式：ＯＲ１６ａ、式：Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６ａ、式：ＮＲ１６ｂＲ１６ｃ、または式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６ａを表し、Ｒ１６ａはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ１６ｂおよびＲ１６ｃは、各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）、請求項２１〜３１のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３３】
Ｂが置換されてもよいヘテロアリール基を表す、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ４およびＲ５のいずれか、または両方が水素原子であり、Ｂが置換されてもよいアリール基を表す、請求項２１〜３２のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１が水素原子である、請求項２〜３４のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３６】
請求項２〜３５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３７】
請求項２〜３５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療剤。
【請求項３８】
治療を必要とする患者に、請求項２〜３５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療方法。
【請求項３９】
高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療剤製造のための、請求項２〜３５のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルドステロン受容体ＭＲに作用する化合物からなる医薬品に関する。より具体的には、本発明はＭＲに対して高い結合親和性を有する調節剤（すなわちアンタゴニスト、アゴニストおよび部分アゴニスト）である非ステロイド化合物および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
核内受容体は、ステロイドホルモンをはじめとした低分子生理活性物質をリガンドとする転写制御因子であり遺伝子スーパーファミリーを形成している。ステロイドホルモンをリガンドとした受容体として、ミネラルコルチコイド受容体（ＭＲ）、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）、アンドロゲン受容体（ＡＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）ならびにエストロゲン受容体（ＥＲ）が知られており、各種遺伝子の発現調節を介して生理機能の調節に重要な役割を果たしている。
アルドステロンはＭＲの生理的なリガンドであり、ＭＲはアルドステロン受容体とも呼ばれる。アルドステロンはＭＲを介して腎臓における電解質の排泄調節を担う一方、過剰なＭＲの活性化は高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、炎症などの各種疾患に関連する。従って、ＭＲに結合してその機能を調節する化合物は上記疾患に関連した種々の生理作用を示し、例えば、ＭＲにおいてアルドステロンと拮抗し、ＭＲの過剰な活性化を抑制する化合物（アンタゴニストおよび部分アゴニスト）は上記疾患の予防剤あるいは治療剤として有用である。
これまでにアルドステロン受容体ＭＲアンタゴニストとして、スピロノラクトンおよびエプレレノンといったステロイド化合物が医薬品として実用化されている。特許文献１では非ステロイド型のＭＲ/ＧＲ調節剤としてインドール誘導体が開示されている。特許文献２にはＨＩＶ逆転写酵素阻害剤として、ベンゾジアゼピン誘導体等が開示されている。
【特許文献１】国際公開第０４／６７５２９号パンフレット
【特許文献２】特表２００３−５３４２３０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、炎症などの各種疾患の予防あるいは治療効果を示す、アルドステロン受容体ＭＲに対して高い親和性を有する調節剤（すなわちアンタゴニスト、アゴニストおよび部分アゴニスト）である非ステロイド型の薬物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは鋭意検討した結果、以下に示す化合物がアルドステロン受容体ＭＲに対して、高い結合親和性とアンタゴニスト、アゴニストまたは部分アゴニスト活性を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。【０００５】
すなわち、本発明は：
〔１〕  式（１）【０００６】
【化１】
2006132295.tif 000002
［式中、Ａは下記式（Ａ−１）、（Ａ−２）または（Ａ−３）のいずれかの基を表す。【０００７】
【化２】
2006132295.tif 000003
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素原子、水酸基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、式：ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１３ａ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ａを表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち任意の二つが一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環、もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、窒素原子またはＣＲ６を表す。
Ｒ６、Ｒ１４およびＲ１４ａは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表すか、またはＲ１４とＲ１４ａは、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９を表す。
Ｒ７、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、式：ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ｃを表す。
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｄ、または式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｄＲ１３ｄを表すか、またはＲ８とＲ９は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ７ａを表す。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃおよびＲ１１ｄは、各々独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基または置換されてもよいアラルキル基を表す。
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１３ｄは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアラルキル基を表すか、またはＲ１２ａとＲ１３ａ、Ｒ１２ｂとＲ１３ｂ、Ｒ１２ｃとＲ１３ｃおよびＲ１２ｄとＲ１３ｄの組合せのうち１または複数が、それらが結合する窒素原子と共に、各々独立して、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｌは単結合、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−または式：−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−を表す。
Ｌ１およびＬ３は、各々独立して、単結合、置換されてもよいアルキレン基、置換されてもよいアルケニレン基、置換されてもよいアルキニレン基、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｌ２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｃ(Ｘ１)、式：Ｃ＝ＮＲ７ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｘ１、式：ＮＲ１ａＳＯ２、式：ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、式：Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２Ｘ２、式：Ｘ１ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２Ｘ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２ＮＲ１ｂ、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)、式：ＳＯ２ＮＲ１ａＳＯ２、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＳＯ２、または式：ＳＯ２ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)を表す。
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２または式：ＳＯ２ＮＲ１ａを表す。
Ｌ５は、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)を表す。
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、酸素原子または硫黄原子を表す。
Ｂは置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を含有する、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症または炎症の予防または治療剤、
〔２〕  式（１a）【０００８】
【化３】
2006132295.tif 000004
［式中、Ａは下記式（Ａ−１）、（Ａ−２）または（Ａ−３）のいずれかの基を表す。【０００９】
【化４】
2006132295.tif 000005
Ｒ１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、各々独立して、水素原子、水酸基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、式：ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１３ａ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ａを表す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、もしくは置換されてもよいヘテロアリールアルキル基を表すか、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち任意の二つが一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環、もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、各々独立して、窒素原子またはＣＲ６を表す。
Ｒ６、Ｒ１４およびＲ１４ａは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表すか、またはＲ１４とＲ１４ａは、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、ＮＲ７、またはＣＲ８Ｒ９を表す。
Ｒ７、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、式：ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｃ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｃＲ１３ｃ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ｃを表す。
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｄ、または式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｄＲ１３ｄを表すか、またはＲ８とＲ９は、一緒になって、それらが結合する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ７ａを表す。
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃおよびＲ１１ｄは、各々独立して、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよい飽和へテロ環基または置換されてもよいアラルキル基を表す。
Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１３ｄは、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいアラルキル基を表すか、またはＲ１２ａとＲ１３ａ、Ｒ１２ｂとＲ１３ｂ、Ｒ１２ｃとＲ１３ｃおよびＲ１２ｄとＲ１３ｄの組合せのうち１または複数が、それらが結合する窒素原子と共に、各々独立して、置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表す。
Ｌは単結合、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−または式：−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−を表す。
Ｌ１およびＬ３は、各々独立して、単結合、置換されてもよいアルキレン基、置換されてもよいアルケニレン基、置換されてもよいアルキニレン基、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環を表す。
Ｌ２は、単結合、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｃ(Ｘ１)、式：Ｃ＝ＮＲ７ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｘ１、式：ＮＲ１ａＳＯ２、式：ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：ＳＯ２Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、式：Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ１、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１ＳＯ２Ｘ２、式：Ｘ１ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２Ｘ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２ＮＲ１ｂ、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)、式：ＳＯ２ＮＲ１ａＳＯ２、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＳＯ２、または式：ＳＯ２ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)を表す。
Ｌ４およびＬ６は、各々独立して、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２または式：ＳＯ２ＮＲ１ａを表す。
Ｌ５は、式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)を表す。
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、各々独立して、酸素原子または硫黄原子を表す。
Ｂは置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。
ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子の時、
(i)Ｂが飽和ヘテロ環基の時、Ｌは、単結合、式：Ｃ(Ｏ)、式：ＮＨＣ(Ｏ)、または式：ＳＯ２ではない。
(ii)Ｒ４およびＲ５のいずれも水素原子ではなく、かつＬが式：ＮＨＳＯ２の時、Ｂはフェニルではない。
(iii)Ｌが単結合の時、Ｂはヘテロアリール基ではない。］
で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３〕  Ｌが単結合を表すか、または式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２、式：Ｘ１ＳＯ２または式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａ、Ｒ１４、Ｒ１４ａおよびＸ１は〔２〕記載と同義である）、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔４〕  Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２を表す（Ｒ１４およびＲ１４ａは〔２〕記載と同義である）、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔５〕  Ｒ１４およびＲ１４ａが、各々独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル基、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂまたは式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨを表す、〔４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔６〕  Ｒ１４およびＲ１４ａが、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、〔４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔７〕  Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：Ｘ１ＳＯ２を表し、Ｘ１が酸素原子を表す、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔８〕  Ｌが式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し、Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａは〔２〕記載と同義である）、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔９〕  Ｒ１ａが水素原子、置換されてもよいアルキル基、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａまたは式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨを表す、〔８〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１０〕  Ｒ１ａが水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、〔８〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１１〕  Ｘが酸素原子または硫黄原子を表す、〔２〕〜〔１０〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１２〕  Ｙが酸素原子を表す、〔２〕〜〔１１〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１３〕  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、〔２〕〜〔１２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１４〕  Ａが式（Ａ−１）を表す、〔２〕〜〔１３〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１５〕  Ａが式（Ａ−１）を表し、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４が各々独立してＣＲ６を表す、〔１４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１６〕  Ｒ６が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基または置換されてもよいアルキル基を表す、〔１５〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１７〕  Ａが式（Ａ−２）を表す、〔２〕〜〔１３〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１８〕  Ａが式（Ａ−２）を表し、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が各々独立してＣＲ６を表す、〔１７〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔１９〕  Ｒ６が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基または置換されてもよいアルキル基を表す、〔１８〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２０〕  Ｂが置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基を表す、〔２〕〜〔１９〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２１〕  式（１b）【００１０】
【化５】
2006132295.tif 000006
［式中、Ｒ６、Ｒ６'およびＲ６ｄは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３ｂは、〔２〕記載と同義である。］
で表される、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２２〕  式（１c）【００１１】
【化６】
2006132295.tif 000007
［式中、Ｒ６、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｓ)Ｒ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｓ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ｂ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＨ、式：Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＳＲ１１ｂ、式：ＳＯＲ１１ｂまたは式：ＳＯ２Ｒ１１ｂを表す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｌ、Ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂおよびＲ１３ｂは、〔２〕記載と同義である。］
で表される、〔２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２３〕  Ｌが、単結合または式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し；
Ｌ１およびＬ３が、各々独立して、単結合または置換されてもよいアルキレン基を表し；
Ｌ２が、酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａ、式：ＯＳＯ２、または式：ＮＲ１ａＳＯ２を表す（Ｒ１ａは〔２〕記載と同義である）、〔２１〕〜〔２２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２４〕  Ｌが、式：−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−を表し；
Ｌ１およびＬ３が単結合を表し、Ｌ２が、式：−Ｏ−ＳＯ２−、または式：−ＮＲ１ａ−ＳＯ２−を表すか（Ｒ１ａは〔２〕記載と同義である）；
または、Ｌ１が置換されてもよいアルキレン基を表し、Ｌ２が硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、または式：ＳＯ２を表し、Ｌ３が単結合を表す、〔２１〕〜〔２２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２５〕  Ｒ１ａが、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、〔２４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２６〕  Ｘが、酸素原子、硫黄原子またはＮＲ７を表し；
Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいアルキル基、またはシアノ基を表す、〔２１〕〜〔２５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２７〕  Ｘが酸素原子または硫黄原子を表す、〔２１〕〜〔２５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２８〕  Ｙが、酸素原子またはＮＲ７ａを表す、〔２１〕〜〔２７〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔２９〕  Ｙが酸素原子を表す、〔２１〕〜〔２８〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３０〕  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子または置換されてもよいアルキル基を表す、〔２１〕〜〔２９〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３１〕  Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す、〔２１〕〜〔２９〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３２〕  Ｒ６、Ｒ６'、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、式：ＮＲ１６ｂＲ１６ｃ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６ａ、または式：Ｒａ−Ｒｂ−Ｒｃで表される基である（Ｒａは単結合または酸素原子を表し、Ｒｂは置換されてもよいＣ１〜Ｃ４アルキレン基を表し、Ｒｃは水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキル基、飽和へテロ環基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、カルボキシ基、式：ＯＲ１６ａ、式：Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６ａ、式：ＮＲ１６ｂＲ１６ｃ、または式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６ａを表し、Ｒ１６ａはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ１６ｂおよびＲ１６ｃは、各々独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基を表す）、〔２１〕〜〔３１〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３３〕  Ｂが置換されてもよいヘテロアリール基を表す、〔２１〕〜〔３２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３４〕  Ｒ４およびＲ５のいずれか、または両方が水素原子であり、Ｂが置換されてもよいアリール基を表す、〔２１〕〜〔３２〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３５〕  Ｒ１が水素原子である、〔２〕〜〔３４〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
〔３６〕  〔２〕〜〔３５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
〔３７〕  〔２〕〜〔３５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を有効成分として含有する、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療剤、
〔３８〕  治療を必要とする患者に、〔２〕〜〔３５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療方法、または
〔３９〕  高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、または炎症の予防または治療剤製造のための、〔２〕〜〔３５〕のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用に関する。【００１２】
以下、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明化合物はアルドステロン受容体ＭＲに対して、高い結合親和性とアンタゴニスト、アゴニストまたは部分アゴニスト活性を有することが判明した。従って、本発明により新たな高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、炎症などを含む循環器系疾患の治療および予防剤の提供が可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１において、Ａはアルドステロン非投与群を示す。Ｂはアルドステロン＋溶媒（０．５％メチルセルロース）投与群を示す。Ｃはアルドステロン＋化合物１９（１０ｍｇ／ｋｇ体重）経口投与群を示す。Ｄはアルドステロン＋化合物１９（３０ｍｇ／ｋｇ体重）経口投与群を示す。Ｅはアルドステロン＋スピロノラクトン（３ｍｇ／ｋｇ体重）経口投与群を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下に、本発明をさらに具体的に説明する。
本発明における各々の基の説明は、特に指示した場合を除き、その基が他の基の一部分である場合にも該当する。
なお、本明細書における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。
「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などが挙げられる。
「アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルまたはデシルなどの炭素原子数１から１０の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。好ましいアルキル基としては炭素原子数１から６の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。さらに好ましくは、炭素原子数１から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。
「アルケニル基」としては、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニルまたは１−メチル−１−ブテニルなどのような少なくとも１つの二重結合を有する炭素原子数２から６の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基が挙げられる。好ましいアルケニル基としては炭素原子数３から６の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基が挙げられる。
「アルキニル基」としては、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルまたは１−メチル−２−ブチニルなどのような少なくとも１つの三重結合を有する炭素原子数２から６の直鎖状または分枝鎖状アルキニル基が挙げられる。好ましいアルキニル基としては炭素原子数３から６の直鎖状または分枝鎖状のアルキニル基が挙げられる。
「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、またはシクロオクテニルなどの炭素原子数３から８の飽和または不飽和のシクロアルキル基が挙げられる。好ましいシクロアルキル基としては炭素原子数３から６の飽和または不飽和のシクロアルキル基が挙げられる。さらに好ましくは、炭素原子数３から６の飽和のシクロアルキル基が挙げられる。
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、単環の５〜８員環の飽和へテロ環基等が挙げられ、具体的には例えばピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニルまたはパーヒドロアゼピニルなどが挙げられる。【００１６】
「アルキレン基」としては、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンまたはプロピレン等の炭素原子数１から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキレン基が挙げられる。
「アルケニレン基」としては、例えばビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、１−メチル−１−プロペニレンまたは１−ブテニレン等の炭素原子数２から４の直鎖状または分枝鎖状のアルケニレン基が挙げられる。
「アルキニレン基」としては、例えばエチニレン、１−プロピニレン、２−プロピニレン、１−メチル−２−プロピニレンまたは１−ブチニレン等の炭素原子数２から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキニレン基が挙げられる。【００１７】
「アルコキシ基」としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシ、ノニルオキシ、またはデシルオキシなどの炭素原子数１から１０の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。好ましいアルコキシ基としては炭素原子数１から６の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。さらに好ましくは、炭素原子数１から４の直鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基が挙げられる。【００１８】
「置換アルキル基」、「置換アルケニル基」、「置換アルキニル基」、「置換アルコキシ基」、「置換シクロアルキル基」、「置換アルキレン基」、「置換アルケニレン基」および「置換アルキニレン基」における置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、トリアルキルシリルオキシ基、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１５ａ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ１５または−ＳＯ２Ｒ１５などが挙げられる（式中、Ｒ１５およびＲ１５ａは、各々独立して、例えばＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ７〜Ｃ１２アラルキル基等を表し、これらの基は、さらに、例えば水酸基、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ基またはＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ基等で置換されても良い。またはＲ１５とＲ１５ａは、一緒になって、それらが結合する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和へテロ環基を表してもよい。）。好ましい置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、アミノ基、−ＮＨＲ１５、または−ＮＲ１５Ｒ１５ａ等が挙げられる。
置換シクロアルキル基における置換基には、上記の他、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基も挙げられる。
「トリアルキルシリルオキシ基」としては、例えばトリメチルシリルオキシ、トリエチルシリルオキシ、またはｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等のＣ１〜Ｃ４トリアルキルシリルオキシ基等が挙げられる。【００１９】
「アリール基」としては、例えばフェニルまたはナフチルなどの炭素原子数１０以下のアリール基が挙げられる。
「ヘテロアリール基」としては、例えば窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、単環の５または６員の芳香族複素環基または二環の９から１０員の芳香族複素環基が挙げられ、具体的には、ピリジル（窒素原子がオキシド化されていてもよい。）、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、キノリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、キナゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリルまたはナフチリジニルなどが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含有する、単環の５または６員の芳香族複素環基が挙げられる。さらに好ましくはチエニル、ピリジル、フリル、ピロリルが挙げられる。【００２０】
「置換アリール基」および「置換へテロアリール基」における置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（該アルキル基は、例えばハロゲン原子、水酸基またはアミノ基などで置換されていてもよい。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基（該アルコキシ基は、例えばハロゲン原子などで置換されていてもよい。）、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、カルボキシ基、アミノ基、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１５ａ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５、−ＮＨＣ(Ｏ)ＯＲ１５、カルバモイル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ基、Ｃ７〜Ｃ１２アラルキルオキシ基または−ＳＯ２Ｒ１５などが挙げられる（Ｒ１５およびＲ１５ａは上記と同様の基を表す。）。
好ましい置換基としては、例えばハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（該アルキル基は、例えばハロゲン原子、水酸基またはアミノ基などで置換されていてもよい。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基（該アルコキシ基は、例えばハロゲン原子などで置換されていてもよい。）、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、カルボキシ基、アミノ基、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１５ａまたはカルバモイル基などが挙げられる。
また、置換アリール基における置換基には、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシなどのアルキレンジオキシ基も挙げられる。【００２１】
「アラルキル基」としては、例えば前記のアリール基に、前記の直鎖または分枝した炭素原子数１から４のアルキル基が置換したアラルキル基等が挙げられる。好ましいアラルキル基としては、例えばベンジルまたは２−フェニルエチル等の炭素原子数７から１２のアラルキル基等が挙げられる。
「アラルキルオキシ基」としては、例えば前記の直鎖または分枝した炭素原子数１から４のアルコキシ基に、前記のアリール基が置換したアラルキルオキシ基等が挙げられる。好ましいアラルキルオキシ基としては、例えばベンジルオキシまたは２−フェニルエチルオキシ等の炭素原子数７から１２のアラルキルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロアリールアルキル基」としては、例えば前記のヘテロアリール基に、前記の直鎖または分枝した炭素原子数１から４のアルキル基が置換したヘテロアリール基等が挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、例えばピリジルメチル等が挙げられる。【００２２】
「置換アラルキル基」および「置換ヘテロアリールアルキル基」のアリール部分およびヘテロアリール部分の置換基としては、「置換アリール基」および「置換へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
「置換アラルキル基」および「置換ヘテロアリールアルキル基」のアルキル部分の置換基としては、「置換アルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。【００２３】
「シクロアルカン環」としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、またはシクロオクテン等の炭素原子数３から８の飽和または不飽和のシクロアルカンの同一または異なった炭素原子に結合する２つの水素原子が結合手に変わったものが挙げられる。
「置換シクロアルカン環」の置換基としては、「置換シクロアルキル基」における置換基として例示したものが挙げられる。【００２４】
「飽和ヘテロ環」としては、例えば窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、単環の５〜８員環の飽和へテロ環の同一または異なった炭素原子および／または窒素原子に結合する２つの水素原子が結合手に変わったものが挙げられ、具体的にはピロリジン、イミダゾリン、テトラヒドロフラン、ジオキソール、ピペリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、チアジアジナンまたはパーヒドロアゼピンなどが挙げられる。
「置換飽和ヘテロ環基」および「置換飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（該アルキル基は、例えばハロゲン原子などで置換されていてもよい。）、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基（該アルコキシ基は、例えばハロゲン原子などで置換されていてもよい。）、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１５、カルボキシ基、アミノ基、−ＮＨＲ１５、−ＮＲ１５Ｒ１５ａ、カルバモイル基、オキソ基またはチオキソ基などが挙げられる。【００２５】
次に本発明化合物を例示するが、本発明化合物はこれらに限定されない。【００２６】
【化７】
2006132295.tif 000008
【００２７】
【化８】
2006132295.tif 000009
【００２８】
【化９】
2006132295.tif 000010
【００２９】
【化１０】
2006132295.tif 000011
【００３０】
【化１１】
2006132295.tif 000012
【００３１】
【化１２】
2006132295.tif 000013
【００３２】
【化１３】
2006132295.tif 000014
【００３３】
【化１４】
2006132295.tif 000015
【００３４】
【化１５】
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【００３５】
【化１６】
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【００３６】
【化１７】
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【００３７】
【化１８】
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【００３８】
【化１９】
2006132295.tif 000020
【００３９】
以下に、本発明における式（１）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
式（１）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、以下の方法により合成できる。なお、以下の各反応に於いて原料化合物が反応点以外に置換基としてアミノ基、水酸基などの反応性基を有する場合は、以下に具体的に保護基の使用を明示した場合以外でも、これらを必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより好適に反応を実施できる。保護および脱保護の方法としては、文献（例えばPROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, 3rd ed., JOHN WILEY & SONS, INC.: New York (1999)など）に記載されている方法で行うことができる。
なお、本明細書において記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｐｈ：フェニル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル【００４０】
式（１）で表される化合物のうち、式（１１０）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法１（スルホニル化）【００４１】
【化２０】
2006132295.tif 000021
（式中、Ｘ'は、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ１ａを表し、Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｌ1、およびＬ３は前記のとおりであり、ＬＧは脱離基（例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などのハロゲン原子など）を表す。）
化合物（１０１）またはその塩を化合物（１０２）またはその塩と反応させることにより、化合物（１１０）を製造することができる。反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。またＸ'＝ＮＲ１ａかつＲ１ａ＝Ｈの場合でジスルホンアミド化されたときには適切な塩基（例えばフッ化テトラブチルアンモニウム等）で加水分解することによりモノスルホンアミド体に変換できる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジンまたは２，４，６−コリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
触媒としては、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばアセトニトリルや、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、ピリジンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００４２】
また、式（１）で表される化合物のうち、式（１１０ａ）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によっても製造することができる。
製造法１−２【００４３】
【化２１】
2006132295.tif 000022
（式中、ＡおよびＢおよびは前記のとおりである。）
化合物（１０１ａ）またはその塩を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、n-ブチルリチウム等の塩基存在下、トリイソプロピルボレート等のボレート化剤と反応させることにより、化合物（１０１ｂ）またはその塩を合成することができる。
反応は、約−７８℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
続いて、化合物（１０１ｂ）またはその塩を、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、トリエチルアミン等の塩基、酢酸銅(II)等の補助剤の存在下、化合物（１０２ａ）またはその塩と反応させることにより、化合物（１１０ａ）を製造することができる。反応は、約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。【００４４】
式（１）で表される化合物のうち、式（１１２）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によっても製造することができる。
製造法２（アルキル化）【００４５】
【化２２】
2006132295.tif 000023
（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ1、およびＬ３は前記のとおりであり、Ｒ１ａ'は前記Ｒ１ａのうち、脱離基を有することが可能な基を表す。ＬＧ'は脱離基（例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子などのハロゲン原子、またはトシルオキシ、メシルオキシ、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基など）を表す。）
例えば前述（製造法１）の工程により合成できるＬ２＝ＮＨＳＯ２の化合物（１１１）またはその塩を化合物（１０３）またはその塩と反応させることにより、化合物（１１２）（Ｌ２＝ＮＲ１ａ'ＳＯ２）を製造することができる。反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミンまたはピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウム等の無機塩基、またはナトリウムメトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
相間移動触媒としては、例えばよう化テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムなどが挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばアセトニトリルや、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００４６】
式（１）で表される化合物のうち、式（２１０）および式（２１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法３【００４７】
【化２３】
2006132295.tif 000024
（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ３およびＬＧ'は前記のとおりであり、ＬＧ''は脱離基（例えば臭素原子またはヨウ素原子などのハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基など）を表す。Ｍはアルカリ金属（例えばナトリウム、カリウムなど）を表す。Ｒ１４'およびＲ１４ａ'は、前記Ｒ１４およびＲ１４ａのうち、脱離基ＬＧ'を有することが可能な基を表す。Ｒ１４ｂは両端に脱離基ＬＧ'を二つ有することが可能な２原子以上からなる基を表す。）【００４８】
工程１（ホルミル化）
化合物（２０１）またはその塩をホルミル化することにより、中間体（２０２）を製造することができる。反応は、有機金属試薬によりハロゲン−金属交換反応を行い、続いてホルミル供与試剤と処理し、また、場合によりキレート試剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約−１００℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
有機金属試薬としては、例えばｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウムまたはｔｅｒｔ-ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。
ホルミル供与試剤としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−ホルミルモルホリン、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミド、ホルムアミドまたはギ酸エチル等が挙げられる。
キレート試剤としては、例えばＮ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また同工程は、一酸化炭素雰囲気下、遷移金属触媒、および還元剤の共存下、また、場合により塩基や配位子の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うこともできる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（II）等が挙げられる。
配位子としては、例えば１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）または１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ｄｐｐｐ）等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、またはトリベンジルアミン等が挙げられる。
還元剤としては、例えばトリエチルシラン、トリオクチルシラン、ポリメチルヒドロシロキサン（ＰＭＨＳ）、水素化トリ−ｎ−ブチルスズ、またはギ酸ナトリウム等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばアセトニトリルや、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミドまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００４９】
工程２（還元）
化合物（２０２）またはその塩をアルコールへと還元することにより、中間体（２０３）を製造することができる。反応は、還元剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素リチウム等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００５０】
工程３（脱離基の導入）
化合物（２０３）またはその塩のアルコール基を脱離基へと変換することにより、中間体（２０４）を製造することができる。反応は、ハロゲン化試剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
ハロゲン化試剤としては、例えば塩化チオニル、またはＮ−ブロモコハク酸イミドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばアセトニトリルや、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また同工程のハロゲン化は、アルキルまたはアリールスルホニルオキシ化により代替可能である。反応は、スルホニルオキシ化剤、および塩基の共存下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
スルホニルオキシ化剤としては、例えば塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、２，４，６−コリジンまたは２，６−ルチジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸セシウム、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば前述のハロゲン化と同様のものが挙げられる。【００５１】
工程４（スルホニル化）
化合物（２０４）またはその塩を化合物（２０５）またはその塩と反応させることにより、化合物（２１０）またはその塩を製造することができる。反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
また、化合物（２１０ａ）を経由する方法も挙げられる。
化合物（２０４）またはその塩を、化合物（２０５ａ）またはその塩と反応させることにより、化合物（２１０ａ）またはその塩を製造することができる。反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（２１０ａ）またはその塩を、ｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤と反応させることにより、化合物（２１０）またはその塩を製造することができる。反応は、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基、相関移動触媒および不活性溶媒としては例えば、前述（製造法２）のものが挙げられる。【００５２】
工程５（置換基の導入）【００５３】
化合物（２１０）またはその塩を化合物（２０６）またはその塩、および化合物（２０７）またはその塩と順次、もしくは単独で反応させることにより化合物（２１１）を製造することができる。
Ｒ１４またはＲ１４ａのどちらかが水素原子の場合は、化合物（２０６）または化合物（２０７）の一方のみを使用する。
また、化合物（２０６）または化合物（２０７）の代わりに、化合物（２０６ａ）またはその塩を用い、Ｒ１４とＲ１４ａが一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカン環もしくは置換されてもよい飽和へテロ環となった化合物を合成することもできる。
反応は、塩基の存在下、また、場合によりキレート試剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約−１００℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド等の有機リチウム試薬、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基等が挙げられる。
キレート試剤としては、例えば前述（製造法３−工程１）のものが挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばアセトニトリルや、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（２１０）またはその塩を、塩基存在下、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド等のフッ素化剤と反応させることにより、化合物（２１１ａ）またはその塩を製造することができる。反応は、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、−７８℃〜室温までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。【００５４】
式（１）で表される化合物のうち、式（３１０）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法４【００５５】
【化２４】
2006132295.tif 000025
（式中、Ａ、ＢおよびＬＧ''は前記のとおりである。Ｍ'はホウ素酸（Ｂ（ＯＨ）２）または同エステル、有機スズ（例えばＳｎＢｕ４等）、またはその他の適切な有機金属化合物を形成するアルカリ土類金属（例えばマグネシウム、亜鉛等）を表す。）
化合物（２０１ａ）またはその塩を有機金属化合物（３０１）とカップリング反応することにより化合物（３１０）を製造することができる。反応は、遷移金属触媒の存在下、また、場合により配位子、塩基、添加剤等の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、または[１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム(II)などが挙げられる。
配位子としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−２−フリルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、トリフェニルアルシン、１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
添加剤としては、例えば塩化リチウム、フッ化セシウム、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）等の無機塩が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水、アセトニトリルや、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また、化合物（２０１ａ）またはその塩を有機金属化合物（３０２）と変換した後、化合物（３０３）と前述同様のカップリング反応することによっても化合物（３１０）を製造することができる。式（２０１）から式（３０２）への反応は、化合物（３０２）がホウ素酸の場合、前述（製造法３、工程１）同様の条件で、有機金属試薬によりハロゲン−金属交換反応を行い、続いてホウ酸トリアルキルエステルで処理した後、希塩酸等による加水分解を行うことで合成可能である。
ホウ酸トリアルキルエステルとしては、例えばトリメチルボレート、トリエチルボレート、トリブチルボレートまたはトリイソプロピルボレート等が挙げられる。
化合物（３０２）がホウ素酸エステルの場合は、特に４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン誘導体がカップリング反応に有用である。同誘導体は、例えば、基質と４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランもしくはビス（ピナコラート）ジボランを、遷移金属触媒の存在下、場合により配位子、塩基等の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム（II）、[１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（II）などが挙げられる。
配位子としては、例えば１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン等の有機塩基、酢酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（３０２）が有機スズ誘導体の場合、前述（製造法３、工程１）同様の条件で、有機金属試薬によりハロゲン−金属交換反応を行い、続いて有機スズ試薬とカップリング反応を行うことで合成可能である。
有機スズ試薬としては、例えば塩化トリ−ｎ−ブチルスズまたは塩化トリメチルスズが挙げられる。
また有機スズ誘導体の合成は、基質と有機スズ試薬を、遷移金属触媒の存在下、場合により配位子、塩基等の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることによっても行うことができる。
有機スズ試薬としては、例えばヘキサ−ｎ−ブチルジチンまたはヘキサメチルジチンが挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（II）などが挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン等の有機塩基、酢酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００５６】
式（１）で表される化合物のうち、式（４１０）、式（４１１）および式（４１２）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法５【００５７】
【化２５】
2006132295.tif 000026
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ'、Ｒ１ａ、Ｌ1、Ｌ３およびＬＧ'は前記のとおりである。）
化合物（１０１）またはその塩を化合物（４０１）とカップリング反応することにより化合物（４１０）を製造することができる。
Ｌ３が単結合でＢがシクロアルカン基または飽和ヘテロ環基の場合、もしくはＬ３がアルキレン基の場合、反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により触媒および相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基、触媒、相間移動触媒および不活性溶媒としては、例えば前述（製造法１、製造法２）のものが挙げられる。
また、Ｌ３が単結合でＢがアリール基またはヘテロアリール基の場合、もしくはＬ３がアルケニレン基またはアルキニレン基の場合、反応は、遷移金属触媒の存在下、また、場合により配位子、塩基、添加剤等の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド（II）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウムクロリド（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、または[１,１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム(II)などが挙げられる。
配位子としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)−２'−メチルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−(ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、２，２'−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１'−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ）等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム−２−プロポキシド等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
添加剤としては、例えばヨウ化銅（Ｉ）等の無機塩、または銅等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水や、エタノール、１−ブタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはＮ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（４１０）で表される化合物のうちＬ２＝Ｓである化合物（４１０ａ）については、その硫黄原子部位を酸化することにより化合物（４１１）および化合物（４１２）を製造することができる。反応は、基質を酸化剤と適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
酸化剤としては、例えば過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロペルオキシド等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水や、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸系溶媒、エタノール等のアルコール系溶媒、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００５８】
式（１）で表される化合物のうち、式（５１０）、式（５１１）、式（５１２）、式（５１３）、式（５１４）、式（５１５）および式（５１６）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法６【００５９】
【化２６】
2006132295.tif 000027
（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ1、Ｌ３、Ｒ７ｂおよびＬＧ'は前記のとおりである。Ｍ''は求核性の有機金属化合物を形成する金属等（例えばマグネシウムブロマイド、リチウム等）を表す。Ｒ１４''およびＲ１４ａ''は、前記Ｒ１４およびＲ１４ａのうち、Ｍ''と有機金属化合物を形成することが可能な基を表す。Ｒ１４'''は、水素原子またはＲ１４''を表す。Ｒ１１ｂ'は、前記Ｒ１１ｂのうち、脱離基ＬＧ'を有することが可能な基を表す。）
化合物（２０２）またはその塩を化合物（５０１）を求核試薬として付加反応することにより化合物（５１０）を製造することができる。反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒中、−７８℃〜溶媒の沸点までの温度にて行うことができる。求核試薬としては、例えばＭ''がＭｇＢｒ等のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬等が挙げられる。
次いで、化合物（５１０）を、例えばスワン（Ｓｗｅｒｎ）酸化等の常法によって酸化することによって化合物（５１１）を製造することができる。反応は、例えば、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒中、−７８℃の温度にて二塩化オキサリルとジメチルスルホキシド、次いで基質を反応させ、続いてトリエチルアミンで処理することで行うことができる。
次いで、化合物（５１１）を前述（式（５１０）の製造工程）同様に、化合物（５０２）を求核試薬として付加反応することにより化合物（５１２）を製造することができる。
また、化合物（５１０）を、例えばローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等の硫黄化剤と、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒中、室温〜溶媒の沸点までの温度にて反応させることにより、化合物（５１３）に導くことができる。
また、化合物（５１０）を、一級アミノ基を有する化合物（５０３）との脱水縮合によるイミノ化により化合物（５１４）に導くことができる。反応は、例えばトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒中、場合により、硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ等の脱水剤の存在下、もしくはディーン・スターク装置を用いた還流脱水下、室温〜溶媒の沸点までの温度にて反応させることにより行うことができる。
式（５１０）または式（５１２）である化合物（５１２ａ）は、前述（製造法３、工程３）同様にその水酸基を脱離基へと変換することにより、中間体（５０４）に導くことができる。
次いで、化合物（５０４）を前述（式（５１０）の製造工程）同様に、化合物（５０５）を求核試薬として付加反応することにより化合物（５１５）を製造することができる。また、Ｒ１４が式：ＮＲ１２ｂＲ１３ｂ、式：ＮＲ１２ｂＣ(Ｏ)Ｒ１１ｂ、式：ＯＲ１１ｂおよび式：ＳＲ１１ｂを表す場合、反応は、式（５０５ａ）のようなフリーの形で、必要により塩基の存在下、また、場合により相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。塩基、相関移動触媒および不活性溶媒としては例えば、前述（製造法２）のものが挙げられる。
また化合物（５１２ａ）は化合物（５０６）と、塩基の存在下、場合により相間移動触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより化合物（５１６）を製造することができる。塩基、相関移動触媒および不活性溶媒としては例えば、前述（製造法２）のものが挙げられる。【００６０】
式（１）で表される化合物のうち、式（６１０）、式（６１１）および式（６１２）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法７【００６１】
【化２７】
2006132295.tif 000028
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ'、Ｒ１ａ、Ｌ1、Ｌ３、Ｘ１、Ｘ２およびＬＧは前記のとおりである。Ｘ''は、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ７ｂを表す。）
化合物（１０１）またはその塩を化合物（６０１）と縮合反応することにより化合物（６１０）を製造することができる。反応は、必要により塩基の存在下、また、場合により触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。塩基、触媒および不活性溶媒としては例えば、前述（製造法１）のものが挙げられる。
また化合物（１０１）またはその塩をカルボン酸（６０１a）と縮合反応することによってもＸ１が酸素原子である化合物（６１０）を製造することができる。反応は、必要により縮合剤、また、場合により縮合補助剤、塩基または触媒の存在下、適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
縮合剤としては、例えばＮ,Ｎ'-ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ,Ｎ'-ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＷＳＣ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサホスフェート（ＰｙＢＯＰ）等が挙げられる。
)
縮合補助剤としては、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等が挙げられる。
塩基、触媒および不活性溶媒としては例えば、前述（製造法１）のものが挙げられる。
化合物（１０１）またはその塩を化合物（６０２）と縮合反応することにより化合物（６１１）を製造することができる。反応は、前述の式（６１０）の場合と同様に行うことができる。
また化合物（１０１）またはその塩をイソシアネートまたはイソチオシアネートである化合物（６０２）に付加反応させることにより化合物（６１２）を製造することができる。反応は適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
不活性溶媒としては、例えば水、アセトニトリルや、トリエチルアミンまたはピリジン等の塩基性溶媒、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノールまたは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００６２】
式（１）で表される化合物のうち、式（７１０）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法８【００６３】
【化２８】
2006132295.tif 000029
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ'、Ｘ''、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ７ｂ、Ｌ1、およびＬ３は前記のとおりである。ＬＧ'''は脱離基（例えば塩素原子または臭素原子などのハロゲン原子、イミダゾール基、メチルチオ基、またはフェニルオキシなどのアリールオキシ基など）を表す。Ｘ'''は、酸素原子、硫黄原子、またはＮＲ１ｂを表す。）
化合物（１０１）またはその塩を化合物（７０１）と縮合反応することにより中間体（７０２）へと誘導し、さらに中間体（７０２）を化合物（７０３）と縮合反応することにより化合物（７１０）を製造することができる。各反応は前述（製造法７）同様に行うことができる。
化合物（７０１）としては、例えば市販の試薬であるホスゲンやその等価体であるトリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、チオホスゲン、Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（ＴＣＤＩ）、ジフェニルシアノカルボニミデート、ジメチル  シアノジチオイミノカルボネート等が挙げられる。
また、化合物（７０１）のうち式（７０１ａ）で表される化合物については、化合物（７０４）またはその塩を、二硫化炭素およびメチル化試剤と順次反応させることにより製造することができる。
反応は直接二硫化炭素中で混合するか、もしくは適当な不活性溶媒中で必要により塩基の存在下、また、場合により相関移動触媒の存在下、約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
メチル化試剤としては、例えばヨウ化メチルまたは塩化メチル等が挙げられる。
塩基しては、例えば炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
相間移動触媒としては、例えば塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水、アセトンや、メタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００６４】
式（１）で表される化合物のうち、式（８１０）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法９【００６５】
【化２９】
2006132295.tif 000030
（式中、Ａ、Ｂ、Ｘ'、Ｘ'''、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｌ1、およびＬ３は前記のとおりである。）
化合物（１０１）またはその塩をスルフリルクロリドと縮合反応することにより中間体（８０１）へと誘導し、さらに中間体（８０１）を化合物（７０３）と縮合反応することにより化合物（８１０）を製造することができる。各反応は前述（製造法１）同様に行うことができるが、特に化合物（８０１）の製造工程においては、反応は、例えば、触媒として塩化アンチモン(Ｖ)の存在下、例えばアセトニトリル等の溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
また中間体である化合物（８０１）は、化合物（１０１）またはその塩をクロロ硫酸と縮合反応することにより中間体（８０２）へと誘導し、さらに中間体（８０２）を五塩化リンで処理することにより製造することもできる。縮合反応は前述（製造法１）同様に行うことができる。五塩化リンとの反応は例えば、ベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。【００６６】
式（１）で表される化合物のうち、式（９１０）および式（９１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法１０【００６７】
【化３０】
2006132295.tif 000031
（式中、ＡおよびＬ1は前記のとおりである。Ｂ'は、前記Ｂのうち、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基を表す。）
化合物（２０２）またはその塩を化合物（９０１）とカップリング反応することにより化合物（９１０）を製造することができる。反応は、塩基の存在下、適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基としては、例えばピペリジン、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）または２,８,９−トリメチル−１−ホスファ−２,５,８,９−テトラアザビシクロ［３．３．３］ウンデカン（Ｖｅｒｋａｄｅ ｓｕｐｅｒｂａｓｅ）等の有機塩基、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水や、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（９１０）またはその塩の二重結合部を還元することにより化合物（９１１）を製造することができる。反応は、例えば還元剤として水素化ホウ素ナトリウムの存在下、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。【００６８】
式（１）で表される化合物のうち、式（１０１０）および式（１０１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法１１【００６９】
【化３１】
2006132295.tif 000032
（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ1、Ｌ３およびＬＧ''は前記のとおりである。Ｒ１４'は、前記Ｒ１４のうち、式中の化合物が安定に存在し、かつ、反応を妨げない適切な基を表す。）
化合物（２０１）またはその塩から前述（製造法３）の方法で合成できる化合物（２０２）を、トリフェニルホスホラン化合物（１００１）またはこれと等価のトリフェニルホスホニウム塩と塩基の組み合わせ（Ｗｉｔｔｉｇ反応）により生成する試薬、もしくはジアルキルホスホネートと塩基の組み合わせ（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応）により生成する試薬とカップリング反応することにより化合物（１０１０）を製造することができる。反応は、適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
塩基としては、例えばナトリウムアミド等の有機塩基、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムまたはリチウムジイソプロピルアミド等の有機リチウム試薬、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウム等の無機塩基、またはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、リチウムエトキシドまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばベンゼンまたはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また化合物（１０１０）は化合物（２０１）またはその塩を、オレフィン化合物（１００２）とＨｅｃｋ反応によりカップリングすることにより製造することもできる。反応は、遷移金属触媒の存在下、また、場合により配位子、塩基、添加剤等の存在下、適当な不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
遷移金属触媒としては、例えば酢酸パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、などが挙げられる。
配位子としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。
添加剤としては、例えば塩化リチウム等の無機塩、塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム等の相関移動触媒が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水、アセトニトリルや、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１０１０）またはその塩の二重結合部を水素添加することにより化合物（１０１１）を製造することができる。
水素添加反応は、１〜５気圧の水素雰囲気下、または、場合により水素の代わりにギ酸アンモニウムを用い、金属触媒の存在下、また、場合により酸の存在下、適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
金属触媒としては、例えばパラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、ロジウム−炭素、ラネーニッケル、酸化白金等が挙げられる。
酸としては、例えば塩酸等の鉱酸、またはギ酸、酢酸、等の有機酸等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノールのようなアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。【００７０】
式（１）で表される化合物のうち、式（１１１０）および式（１１１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によって製造することができる。
製造法１２【００７１】
【化３２】
2006132295.tif 000033
（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ1、Ｌ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ａ''およびＬＧ'は前記のとおりである。Ｒ１４'およびＲ１ａ''はそれぞれ、前記Ｒ１４およびＲ１ａのうち、式中の化合物が安定に存在し、かつ、反応を妨げない適切な基を表す。）
化合物（２０２）またはその塩を、化合物（１１０１）との還元的アミノ化でカップリング反応することにより化合物（１１１０）を製造することができる。反応は、還元剤の存在下、また必要により添加剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウムまたはシアノ水素化ほう素リチウム等が挙げられる。
添加剤としては、例えば塩酸等の鉱酸、または酢酸等の有機酸、酢酸ナトリウム等の有機酸塩、硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ等の脱水剤が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（１１１０）またはその塩を、化合物（１０３）と反応させることにより化合物（１１１１）を製造することができる。反応は前述（製造法２）と同様にして行うことができる。
また、化合物（２０２）またはその塩を、化合物（１１０１）の窒素原子上にあらかじめ置換基Ｒ１ａ''が導入された化合物（１１０１ａ）と前述同様の還元的アミノ化することによっても化合物（１１１１）を製造することができる。【００７２】
以上、上記製造法１〜１２において式（１）で表される化合物のリンカー部（ＬまたはＬ２）の合成について述べてきた。例えば、製造法１および製造法２ではＬ２が式：Ｘ１ＳＯ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２で表される化合物について、製造法３ではＬ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)ＳＯ２で表される化合物について、製造法４ではＬが単結合で表される化合物について、製造法５ではＬ２が酸素原子、硫黄原子、式：Ｓ(Ｏ)、式：ＳＯ２、式：ＮＲ１ａで表される化合物について、製造法６ではＬ２が式：Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)、式：Ｃ(Ｘ１)、式：Ｃ＝ＮＲ７ｂで表される化合物について、製造法７および製造法８ではＬ２が式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ１)、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ(Ｘ２)ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)ＮＲ１ｂ、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：Ｘ１Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ３、式：ＮＲ１ａＣ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ｂで表される化合物について、製造法９ではＬ２が式：Ｘ１ＳＯ２Ｘ２、式：Ｘ１ＳＯ２ＮＲ１ａ、式：ＮＲ１ａＳＯ２Ｘ２、式：ＮＲ１ａＳＯ２ＮＲ１ｂで表される化合物について、製造法１０および製造法１１ではＬが置換されてもよいアルキレン基またはアルケニレン基で表される化合物について、製造法１２ではＬ２が式：ＮＲ１ａで表される化合物について、それぞれ代表して記載した。【００７３】
以上に加え、式：Ａと式：Ｂの間でリンカー部の配置が逆の化合物も同様の方法で合成可能である。例えば、製造法１および製造法２と同様にしてＬ２が式：ＳＯ２Ｘ１、式：ＳＯ２ＮＲ１ａで表される化合物が、製造法３と同様にしてＬ２が式：ＳＯ２Ｃ(Ｒ１４Ｒ１４ａ)で表される化合物が、製造法７および製造法８と同様にしてＬ２が式：Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａ、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）Ｘ１、式：Ｃ（＝ＮＲ７ｂ）ＮＲ１ａで表される化合物が、それぞれ合成可能である。また、上記製造法３、製造法７、製造法８および製造法９と同様の手法を組み合せることにより、例えば、Ｌ２が式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)、式：ＳＯ２ＮＲ１ａＳＯ２、式：Ｃ(Ｘ１)ＮＲ１ａＳＯ２、および式：ＳＯ２ＮＲ１ａＣ(Ｘ２)で表される化合物が合成可能である。【００７４】
また、Ｌが式：−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−で表される化合物についても、製造法１〜１２に記載されている方法および公知の方法を適宜組み合わせることにより合成することができる。【００７５】
上記製造法１、製造法３〜５、製造法７〜９および製造法１１で使用する、式（１０１）、式（２０１）および式（２０１ａ）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１３【００７６】
【化３３】
2006132295.tif 000034
（式中、Ａ、ＬＧ'、ＬＧ''、Ｘ１、Ｘ'およびＬ１は前記のとおりである。Ｐａは式：Ｘ１Ｈで表される基の適切な保護基、例えばＸ１が酸素原子の場合、例えばメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などを表す。Ｐ１およびＰ２は一級アミノ基の適切な保護基、例えばジベンジル基などを表す。）
式（１２０１ａ）で表される化合物は、臭素化またはヨウ素化することにより、前述の製造法４の中間体（２０１ａ）に相当する化合物に誘導できる。臭素化またはヨウ素化は通常用いられる一般的方法によって行うことができるが、例えば、反応は、ハロゲン化試剤の存在下、また、必要により添加剤の存在下、適当な不活性溶媒中で約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
ハロゲン化試剤としては、例えばＮ−ブロモコハク酸イミド、臭素、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、ヨウ素または一塩化ヨウ素等が挙げられる。
添加剤としては、例えば塩酸、トリフルオロ酢酸、硫酸銀（Ｉ）、トリフルオロ酢酸銀（Ｉ）、硝酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水、硫酸、酢酸、アセトニトリルや、エタノール等のアルコール系溶媒、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
式（１２０１ｂ）で表される化合物は、通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって脱保護を行い、それぞれ前述の中間体（１０１）のうち式（１２１０）で表される化合物に誘導可能である。また化合物（１２１０）は、Ｘ１が酸素原子の場合、前述（製造法３、工程３）の方法で、その水酸基を例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ基へと変換することで化合物（２０１ａ）に誘導できる。
化合物（２０１ａ）は、前述（製造法３）同様の方法に従って、化合物（１２１１）を経由して、前述の中間体（１０１）のうち式（１２１２）で表される化合物および前述の中間体（２０１）のうち式（１２１４）で表される化合物に誘導できる。
化合物（１２１２）は、その水酸基をチオール基に変換することで中間体（１０１）のうち式（１２１３）で表される化合物へ誘導することができる。
チオール基への変換は通常用いられる一般的方法によって行うことができる（例えば、Comprehensive Organic Transformations、R. C. Larock (1989)等を参照）。例えば、化合物（１２１２）を化合物（１２１４）に変換し、化合物（１２１４）を、例えばチオ酢酸等の含硫黄求核試剤と、場合によっては炭酸セシウム等の塩基の存在下、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で反応させ、さらに、例えば、水酸化ナトリウムを用いたアルカリ加水分解または水素化アルミニウムリチウムによる還元等の処理を行うとよい。
また、化合物（１２１２）に光延反応により直接含硫黄求核試剤を導入することもできる。光延反応は化合物（１２１２）とチオ酢酸等の含硫黄求核試剤を、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）またはジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）等とトリフェニルホスフィンの存在下、例えばテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で反応させることで行うことができる。
もしくは化合物（１２１２）を直接、例えば前述（製造法６）同様の条件でローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等の硫黄化剤と処理しても化合物（１２１３）を得ることができる。
化合物（１２１２）の水酸基をアミノ基に変換することで、中間体（１０１）のうち式（１２１５）で表される化合物を製造することができる。
アミノ基への変換は通常用いられる一般的方法によって行うことができる（例えば前述Comprehensive Organic Transformations等を参照）。例えば、化合物（１２１２）を化合物（１２１４）に変換し、化合物（１２１４）を、例えばフタルイミドカリウムまたはナトリウムアジド等の含窒素求核試剤と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で反応させ、さらに、例えば、メチルアミンまたはヒドラジン等を用いた脱フタル化（フタルイミドの場合）、または通常の水素添加反応による還元（アジドの場合）等の処理を行うとよい。また、化合物（１２１２）に光延反応により直接フタルイミド等の含窒素求核試剤を導入することもできる。光延反応は上述同様の条件で行うことができる。
また化合物（１２０１ａ）は、ニトロ化することにより中間体（１２０２）に誘導でき、さらに中間体（１２０２）のニトロ基を還元することにより中間体（１０１）のうち式（１２１６）で表される化合物へ誘導することができる。
ニトロ化反応は、例えば、化合物（１２０１ａ）と、硝酸または発煙硝酸等のニトロ化試剤を硫酸中、または無水酢酸−酢酸の混合溶媒中で、約−２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
ニトロ基の還元反応は、例えば、前述（製造法１１）同様の条件を用いた通常の水素添加反応により行うことができる。
式（１２０１ｃ）で表される化合物は、通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって脱保護を行い、化合物（１２１６）に誘導可能である。
式（１０１）および式（２０１）で表される上述以外の化合物についても、化合物（２０１ａ）や化合物（１２１１）を用いて、例えば、前述（製造法１１）Ｗｉｔｔｉｇ反応、Ｈｅｃｋ反応等の手法による増炭反応と上述の各種置換基変換反応等を組み合せることで合成可能である。【００７７】
製造法１３における式（１２０１ａ）で表される化合物のうち、式（１３１０）、式（１３１０ａ）、式（１３１０ｂ）、式（１３１０ｃ）および式（１３１３）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１４【００７８】
【化３４】
2006132295.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＬＧ'''およびＸは前記のとおりである。Ｐ３は２−ニトロベンゼンスルホニル等のアミンの保護基を表す。Ｒ２０はｔ−ブチル等のアルキル基等を表す。）
化合物（１３０１）またはその塩を化合物（１３０２）と縮合環化することにより化合物（１３１０）を製造することができる。
化合物（１３０２）は、Ｘが酸素原子、硫黄原子およびＮＲ７の場合は、前述（製造法８）の化合物（７０１）と同様のものであり、例えば市販の試薬であるホスゲンやその等価体であるトリホスゲン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、チオホスゲン、Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（ＴＣＤＩ）、ジフェニルシアノカルボニミデートまたはジメチル  シアノジチオイミノカルボネート等が挙げられ、また、前述（製造法８）の式（７０１ａ）で表される化合物も同様に含まれる。
縮合環化反応は、例えば前述（製造法７、８）の縮合反応と同様の条件で行うことができる。好ましくは、例えば、化合物（１３０１）またはその塩とトリホスゲンを、例えばテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより、式（１３１０）で表される化合物のうち、Ｘが酸素原子である化合物（１３１０ａ）を製造することができる。
また、化合物（１３１０ａ）を、ローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等の硫黄化剤と処理することによっても、式（１３１０）で表される化合物のうち、Ｘが硫黄原子である化合物（１３１０ｂ）を得ることができる。
同反応は、例えば前述（製造法６）と同様の条件で行うことができる。好ましくは、例えば、化合物（１３１０ａ）またはその塩を、例えばモノクロロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒またはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等の不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより化合物（１３１０ｂ）を製造することができる。
また、ＸがＮＲ７である化合物（１３１０ｃ）は、例えば文献（例えば、Stajer, et al. Tetrahedron 46(19), 6859-6868 (1990)、Fisera, et al. Monatsh. Chem. 125(8-9), 909-919 (1994)、Palko, et al. J. Heterocycl. Chem. 41(1), 69-75 (2004)等参照）に報告のある方法と同様にして、化合物（１３０１）またはその塩をイソチオシアネートである化合物（１３０３）と付加反応させることによりチオウレアである中間体（１３０４）へと誘導し、中間体（１３０４）をヨードメタンでＳ−メチル化した後、塩基で処理することによっても製造することが可能である。
もしくは、化合物（１３１０ｃ）は、例えば文献（例えば、Wrobel, et al. J. Med. Chem. 32(11), 2493-2500 (1989)等参照）に報告のある方法と同様にして、化合物（１３１０ｂ）またはその塩を、例えばトリメチルオキソニウム  テトラフルオロボレート（Ｍｅｅｒｗｅｉｎ試薬）等の適切なアルキル化試剤でＳ−アルキル化した後、一級アミンである化合物（１３０５）で求核置換することによっても製造することが可能である。
なお、上述の方法で合成した化合物（１３１０ｃ）は全て図中で示した構造の他に、その互変異性体を与える可能性がある。
化合物（１３０２）は、ＸがＣＲ８Ｒ９の場合は、例えばケテン−Ｓ，Ｓ−ジメチルアセタール（ＬＧ'''＝ＳＭｅ）等が挙げられ、例えば文献（例えば、Kondo, et al. J. Med. Chem. 33(7), 2012-2015 (1990)、Huang, et al. Synth. Commun. 21(10-11), 1177-1187 (1991)、Soliman, Synth. Commun. 30(7), 1269-1279 (2000)等参照）に報告のある方法と同様にして製造することが可能であり、また縮合環化反応は、同文献と同様にして、化合物（１３０１）またはその塩と適切なケテン−Ｓ，Ｓ−ジメチルアセタールを、例えばトルエンまたはエタノール等の不活性溶媒中で加熱還流することにより、ＸがＣＲ８Ｒ９である化合物（１３１０）を製造することができる。
また、化合物（１３０１）を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、トリフェニルホスフィンやジエチルアゾジカルボキシレート等の縮合剤存在下、ＮＨＰ３−ＣＯＯＲ２０と反応させ、化合物（１３１１）を製造することができる。
化合物（１３１１）を、チオフェノール、および炭酸カリウム等の塩基存在下、反応させ、化合物（１３１２）を製造することができる。
化合物（１３１２）を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、ｔ−ブトキシカリウム等の塩基と反応させ、化合物（１３１３）を製造することができる。【００７９】
式（１）で表される化合物のうち、式（１４１０）、式（１４１０ａ）および式（１４１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１４−２【００８０】
【化３５】
2006132295.tif 000036
（式中、Ｂ、Ｌ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は前記のとおりである。）
式（１４００）または式（１４００ａ）で表される化合物から式（１４１０）または式（１４１０ａ）で表される化合物を製造する方法としては、製造法１４の方法の他、ピリジン中、五硫化二りんを用いる方法等が挙げられる。
また、Ｒ１が水素原子の場合、次の方法により化合物（１４１０）を製造することもできる。
化合物（１４００）を、例えば、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒等の不活性溶媒中、水酸化カリウム水溶液等の塩基存在下、０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより化合物（１４０１）を製造することができる。
化合物（１４０１）を、例えば、四塩化炭素、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、塩酸水溶液存在下、チオホスゲン等の試薬と、０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させて、イソチオシアネート（１４０２）へと誘導し、続いて、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、トリエチルアミン、水酸化カリウム等の塩基存在下、０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより、化合物（１４１０）を製造することができる。
式（１４０１）で表される化合物から、式（１４１１）で表される化合物を製造する方法としては、前述の製造法１４と同様の方法が挙げられる。【００８１】
製造法１３における式（１２０１ａ）で表される化合物のうち、式（１３１０ｄ）および式（１３１０ｅ）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１５【００８２】
【化３６】
2006132295.tif 000037
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＬＧ'およびＸは前記のとおりである。Ｒ１ｃは、前記Ｒ１のうち、脱離基ＬＧ'を有することが可能な基を表す。Ｒ１ｄは、式：Ｒ１ｄＣＨ２で表される基が前記Ｒ１に含まれ、かつ、反応性のホルミル基を有することが可能な基を表す。Ｒ１ｅは、前記Ｒ１のうち、水素原子以外の基を表す。Ｘａは、硫黄原子、またはＮＲ７を表す。）
前述（製造法１４）の式（１３１０）で表される化合物のうちＲ１が水素原子である化合物（１３１０ｄ）は、さらに１位窒素原子上に置換基を導入することで、Ｒ１ｅが水素原子以外の種々の基で表される種々の誘導体（１３１０ｅ）を製造できる。
化合物（１３１０ｄ）は化合物（１３０１ａ）またはその塩から前述（製造法１４）同様に環化することによって製造可能であり、この化合物（１３１０ｄ）と化合物（１４０１）を、例えば前述（製造法１、製造法２、および製造法３−工程５等）の条件を適切に組み合せて反応させることによって、Ｒ１ｅが置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、式：Ｃ(Ｏ)Ｒ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１ａ、式：Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２ａＲ１３ａ、式：ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１３ａ、または式：ＳＯ２Ｒ１１ａ等で表される種々の誘導体（１３１０ｅ）を製造できる。
また、例えばＸが硫黄原子またはＮＲ７の場合には、式（１３１０ｆ）で表される化合物が副生することがありうる。
また別法として、化合物（１３０１ａ）のアミノ基に置換基が導入された化合物（１３０１ｂ）をまず合成した後、化合物（１３０１ｂ）を前述（製造法１４）同様に環化することによっても種々の誘導体（１３１０ｅ）を製造可能である。
このアミノ基への置換基導入は、化合物（１３０１ａ）を、上述同様に化合物（１４０１）と反応させるか、もしくは例えばアルデヒド化合物（１４０２）と前述（製造法１２）同様の条件で還元的アミノ化を行っても良い。
またＲ１ｅがアミノ基で表される誘導体についても、例えば文献（例えば、Metlesics, et al. J. Org. Chem. 30(4), 1311-1312 (1990)等参照）に報告のある方法と同様にして、化合物（１３０１d）またはその塩と例えばクロロアミン等の適切なアミノ化試剤を、例えば水素化ナトリウム等の塩基の存在下、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中で反応させることにより製造することができる。
またＲ１ｅが水酸基で表される誘導体については、例えば化合物（１３０１ａ）のアミノ基部分がニトロ基に置き換わった化合物（例えば後述の式（１７０５）または式（１８０２）で表される化合物等）を用い、例えば文献（例えば、Kumar, et al. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 21(6-7), 463-467 (2002)、Ren, et al. Synth. Commun. 27(9), 1547-1552 (1997)、Ren, et al. Synth. Commun. 27(20), 3497-3503 (1997)等参照）に報告のある方法と同様にして、ニトロ基をヒドロキシルアミノ基へ還元することで製造可能であり、Ｒ１ｅが式：ＯＲ１１ａで表される誘導体についても、例えば文献（例えば、Santos, et al. Synth. Commun. 25(22), 3509-3518 (1995)、Kuksa, et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 10(11), 1265-1267 (2000)、Famulok, et al. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 28, 337 (1989)、Santos, et al. Tetrahedron Lett. 34(23), 3793-3796 (1993)、等参照）に報告のある方法と同様にして、ヒドロキシルアミノ基をさらにアルキル化やアシル化することによって製造可能である。【００８３】
製造法１４〜１５における式（１３０１）および式（１３０１ａ）で表される化合物のうち、式（１３０１ｃ）〜（１３０１ｈ）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法１６【００８４】
【化３７】
2006132295.tif 000038
（式中、Ｒ４、Ｒ５、ＬＧ'およびＭ''は前記のとおりである。Ｒａは、カルボン酸のエステル化による導入および同エステルの加水分解または還元による除去の容易な低級アルキル基、例えばメチル、エチルまたはベンジル等を表す。Ｒ２'およびＲ３'は、前記Ｒ２およびＲ３のうち、Ｍ''と有機金属化合物を形成することが可能な基を表す。Ｒ４'およびＲ５'は、前記Ｒ４およびＲ５のうち、脱離基ＬＧ'を有することが可能な基を表す。Ｐ１'およびＰ２'は一級アミノ基の適切な保護基、例えばジベンジル基、２，５−ジメチルピロール基などを表す。）【００８５】
化合物（１５０１）またはその塩をエステル化することにより、中間体（１５０２）を製造することができる。反応は通常用いられる一般的方法によって行うことができる（例えば前述Comprehensive Organic Transformations等を参照）。例えば化合物（１５０１）を、例えば硫酸または塩化チオニル等の適切な触媒の存在下、例えばメタノールまたはエタノール等の目的のエステルに対応するアルコール溶媒中で、約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
中間体（１５０２）のエステル基とニトロ基を同時に、もしくは順次、還元することによって化合物（１３０１ｃ）を製造することができる。反応は通常用いられる一般的方法によって行うことができる（例えば前述Comprehensive Organic Transformations等を参照）。例えば、水素化ホウ素リチウムを還元剤として用い、トルエン等の溶媒中で約１００℃の温度で反応させることにより、同時に還元することが可能である。また、例えば、好ましくは、トリメチルボレート存在下、水素化ホウ素リチウムを還元剤として用い、ジエチルエーテル等の溶媒中で約０℃〜室温までの範囲の温度で反応させることにより、エステル基のみを還元し、続いてニトロ基を、例えば、前述（製造法１１）同様の条件を用いた通常の水素添加反応により還元してもよい。また、エステル基を加水分解しカルボキシ基とした後に還元し、続いてニトロ基を還元する方法も挙げられる。カルボキシ基およびニトロ基の還元としては前述の方法が挙げられる。また、ニトロ基の還元方法としては、塩化スズ、鉄、亜鉛等の金属を用いた還元も挙げられる。例えば、エタノール等のアルコール溶媒中、塩化スズ（ＩＩ）二水和物等を還元剤として用い、室温〜溶媒の沸点の温度で反応させることにより、ニトロ基を還元することができる。
化合物（１５０２）を化合物（１５０３）と反応させることにより、化合物（１５０４）を合成できる。
反応は、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、必要により１８−クラウン−６等の触媒の存在下、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で約−６０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１５０４）を上述の化合物（１３０１ｃ）の場合と同様に還元することにより化合物（１３０１ｄ）を製造することができる。
また、さらに化合物（１５０４）を化合物（１５０５）と、上述の化合物（１５０４）の合成と同様に反応させることにより、化合物（１５０６）を合成し、これを上述の化合物（１３０１ｃ）の場合と同様に還元することにより化合物（１３０１ｅ）を製造することができる。
化合物（１３０１ｆ）は式（１３０１ｃ）〜（１３０１ｅ）で表される化合物を表す。化合物（１３０１ｆ）またはその塩は、その一級アミノ基に適切な保護基を導入することによって化合物（１５０７）へと誘導することができる。保護基としては、以降の酸化反応、金属試薬反応に耐えうるものが望ましく、例えば、好ましくは、ジベンジル基、２，５−ジメチルピロール基等が挙げられる。
保護基の導入は通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって行うことができる。ジベンジル基の場合、例えば、臭化ベンジル等のベンジル化試剤およびジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、必要によりヨウ化テトラブチルアンモニウム等の添加剤の存在下、トルエン等の不活性溶媒中で室温〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。また２，５−ジメチルピロール基の場合、例えば、ヘキサン−２，５−ジオンと触媒としてのヨウ素の存在下、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で約２０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１５０７）は、通常用いられる一般的な酸化反応（例えば前述Comprehensive Organic Transformations等を参照）によって、アルデヒド化合物（１５０８）へと誘導することができる。好ましくは、例えば前述（製造法６）のスワン（Ｓｗｅｒｎ）酸化、およびジメチルスルホキシドと三酸化硫黄・ピリジン錯体を用いる方法等を挙げることができる。
化合物（１５０８）は、化合物（１５０９）を求核試薬として、例えば前述（製造法６）同様の条件でグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）反応を行うことにより、化合物（１５１０）へと誘導することができる。
化合物（１５１０）は、脱保護することによって化合物（１３０１ｇ）へと誘導することができる。保護基の脱保護は通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって行うことができる。ジベンジル基の脱保護の場合、例えば水素添加反応により行うことができ、より具体的には例えば、１〜５気圧の水素雰囲気下、または、場合により水素の代わりにギ酸アンモニウムを用い、水酸化パラジウム−炭素等の金属触媒の存在下、酢酸エチル、メタノール、エタノール等適当な不活性溶媒、またはこれらの混合溶媒中で室温〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度にて１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。また２，５−ジメチルピロール基の脱保護の場合、例えば、塩化ヒドロキシルアンモニウムとトリエチルアミンの存在下、エタノールと水の混合溶媒中で、１時間〜９６時間加熱還流することにより行うことができる。
また化合物（１５１０）を前述（製造法６）のスワン（Ｓｗｅｒｎ）酸化等により酸化して化合物（１５１１）へと誘導し、さらに化合物（１５１２）と、上述の化合物（１５１０）の合成と同様に反応させることにより、化合物（１５１３）を合成し、これを上述の化合物（１３０１ｇ）の場合と同様に脱保護することにより化合物（１３０１ｈ）を製造することができる。【００８６】
上記製造法１６における中間体である、式（１５０２）および式（１５０４）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によっても製造することができる。また、上記製造法１４〜１５において式（１3０１）および式（１３０１ａ）で表される化合物のうち、式（１３０１ｉ）および式（１３０１ｊ）で表される化合物またはその塩も同じ製造法の中間体から以下の方法により製造することができる。
製造法１７【００８７】
【化３８】
2006132295.tif 000039
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４'、Ｒａ、ＬＧ'およびＭ''は前記のとおりである。ＬＧａは脱離基（例えばフッ素原子または塩素原子などのハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシなどのスルホニルオキシ基など）を表す。Ｒ４ｂは、式：Ｒ４ｂＯＣＨ２で表される基が前記Ｒ４に含まれ、かつ、脱離基ＬＧ'を有することが可能な基を表すか、もしくは、水酸基の適切な保護基を表す。Ｒ４ｂ'は、式：Ｒ４ｂ'ＣＨ２で表される基が前記Ｒ４に含まれ、かつ、有機金属化合物を形成するか、末端に窒素原子等を有することで求核反応性を有する基を表す。）【００８８】
化合物（１６０１）に、例えばマロン酸ジメチル等のマロン酸ジエステル（１６０２）を付加反応させることにより、中間体（１６０３）を合成することができる。反応は例えば、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウム等の塩基の存在下、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド等の不活性溶媒、またはこれらの混合溶媒中で、約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１６０３）を脱炭酸反応させることにより化合物（１５０２）を製造することができる。反応は、例えばＲａがメチル基の場合、塩化ナトリウムまたは塩化リチウム等の無機塩と水の存在下、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒中で、約１００℃〜１２０℃の温度で、１時間〜６４時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１６０３）と化合物（１５０３）を、前述（製造法１６）同様に反応させることにより、中間体（１６０４）へと誘導可能であり、中間体（１６０４）を上述同様脱炭酸反応させることにより化合物（１５０４）を製造することができる。
また、化合物（１６０３）の二つのエステル基を還元することにより化合物（１６０５）を合成することができる。反応は、例えば、前述（製造法１６）のトリメチルボレート存在下、水素化ホウ素リチウムによる還元により行うことができる。また、還元剤として水素化ジイソブチルアルミニウムを用いる方法にても還元を行うことができる。
化合物（１６０５）を１当量の化合物（１６０６）と反応させることによって化合物（１６０７）へと誘導可能である。Ｒ４ｂがアルキル基等である場合には、例えば反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度にて１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１６０７）から、ニトロ基の還元等を経由して、前述（製造法１６）と同様の手法によって化合物（１３０１ｉ）を製造することができる。
また化合物（１６０７）は、Ｒ４ｂが水酸基の適切な保護基である場合には、脱保護の後、水酸基を前述（製造法３、工程３）と同様の方法で脱離基に変換して化合物（１６０８）へと誘導し、さらに化合物（１６０８）を化合物（１６０９）と前述（製造法３、工程４）と同様の方法で反応させることによって化合物（１６１０）を合成することができる。
化合物（１６１０）から、水酸基の脱保護、ニトロ基の還元等を経由して、前述（製造法１６）と同様の手法によって化合物（１３０１ｊ）を製造することができる。なお、保護基Ｒ４ｂの導入および脱保護は通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって行うことができる。【００８９】
また、製造法１４〜１５における式（１３０１）および式（１３０１ａ）で表される化合物のうち、式（１３０１ｇ’）および式（１３０１ｈ’）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によっても製造することができる。
製造法１８【００９０】
【化３９】
2006132295.tif 000040
（式中、Ｒ３'、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｐ１'、Ｐ２'、ＬＧ'、ＬＧａおよびＭ''は前記のとおりである。Ｒ２''は、前記Ｒ２のうち、式（１７０１）で表される化合物を形成することが可能な基を表す。）【００９１】
化合物（１６０１）に例えばアセト酢酸エチル等のβ−ケトエステル（１７０１）を付加反応させることにより、中間体（１７０２）を合成できる。反応は前述（製造法１７、化合物（１６０３）の合成）と同様の条件で行うことができる。
化合物（１７０２）を脱炭酸反応させることにより化合物（１７０３ａ）を製造することができる。反応は、例えばＲａがエチルまたはメチル等の場合、例えば、１Ｎ〜１３Ｎの塩酸水の存在下、酢酸溶媒中で約２０℃〜加熱還流の範囲内の温度で、１０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１７０２）と化合物（１５０３）を、前述（製造法１６）同様に反応させることにより、中間体（１７０４）へと誘導可能であり、中間体（１７０４）を上述同様脱炭酸反応させることにより化合物（１７０３ｂ）を製造することができる。
また、化合物（１７０３ｂ）を、さらに化合物（１５０５）と前述（製造法１６）同様に反応させることにより化合物（１７０３ｃ）を製造することができる。
化合物（１７０３）は、式（１７０３ａ）〜（１７０３ｃ）で表される化合物を表す。化合物（１７０３）は、そのカルボニル基を還元することによって化合物（１７０５）へと誘導可能である。反応は通常用いられる一般的方法（例えば前述Comprehensive Organic Transformations等を参照）によって行うことができる。例えば、好ましくは、水素化ホウ素ナトウムを還元剤として用い、メタノール等の溶媒中で約０℃の温度で反応させるとよい。
化合物（１７０５）のニトロ基を、例えば、前述（製造法１１）同様の条件を用いた通常の水素添加反応により還元することによって化合物（１３０１ｇ’）を製造することができる。
また化合物（１７０３）は、そのカルボニル基を、例えばエチレングリコール等を用いてアセタール化することにより、化合物（１７０６）へと誘導可能である。アセタール化反応は通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって行うことができるが、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下、トルエン溶媒中で加熱還流下３０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１７０６）は、そのニトロ基を、例えば前述（製造法１１）同様の条件を用いた通常の水素添加反応により還元することによって化合物（１７０７）へと誘導可能であり、化合物（１７０７）はさらにそのアミノ基に前述（製造法１６、化合物（１５０７）の合成）同様の保護基を導入することにより化合物（１７０８）へ誘導できる。化合物（１７０８）を脱アセタール化することにより化合物（１７０９）を合成することができる。脱アセタール化反応は通常用いられる一般的方法（例えば、前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）によって行うことができるが、例えばピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）の存在下、アセトンと水の混合溶媒中で加熱還流下３０分間〜４８時間反応させることにより行うことができる。
化合物（１７０９）から、前述（製造法１６）と同様の手法によって、求核試薬（１５１２）の付加反応、アミノ基の脱保護を経由して、化合物（１３０１ｈ’）を製造することができる。【００９２】
上記製造法１４〜１５における式（１３０１）および式（１３０１ａ）で表される化合物に含まれ、また製造法１６における中間体でもある、式（１３０１ｆ）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法によっても製造することができる。
製造法１９【００９３】
【化４０】
2006132295.tif 000041
（式中、Ｒ４およびＲ５は前記のとおりである。）
化合物（１８０１）は、例えば文献（例えば、Bhushan, et al. Tetrahedron Lett. 44(47), 8585-8588 (2003)、Mundla, et al. Tetrahedron Lett. 41(339), 6319-6321 (2000)等参照）に報告のある方法と同様にして、ベンジル位をヒドロキシメチル化することにより中間体（１８０２）を合成することが可能である。同反応は、より具体的には、例えば化合物（１８０１）とパラホルムアルデヒドを、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム（Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ）または水酸化カリウム等の塩基の存在下、メタノールまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の不活性溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることで行うことができる。
中間体（１８０２）のニトロ基を、例えば前述（製造法１１）同様の条件を用いた通常の水素添加反応により還元することによって化合物（１３０１ｆ）を製造することができる。【００９４】
製造法１３における式（１２０１ａ）で表される化合物のうち、式（１９１０）、および式（１９１１）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法２０【００９５】
【化４１】
2006132295.tif 000042
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７ａ、Ｐ１'、Ｐ２'、ＬＧ'およびＸは前記のとおりである。Ｒ７ａ'は、式：Ｒ７ａ'ＣＨ２で表される基が前記Ｒ７ａに含まれ、かつ、反応性のホルミル基を有することが可能な基を表す。）【００９６】
前述の製造法１６における式（１５０７）、（１５１０）および（１５１３）で表される化合物（１９０１）またはその塩は、その水酸基を、例えば前述（製造法１３、化合物（１２１３）の合成）同様の手法によって、チオール基に変換することにより、化合物（１９０２）へと誘導することができる。化合物（１９０２）は前述（製造法１６）同様の脱保護を行った後、例えば前述（製造法１４および製造法１５）同様の手法によって、化合物（１９１０）へ誘導することができる。
また化合物（１９０１）またはその塩は、その水酸基を、例えば前述（製造法３、工程３）同様の手法によって、脱離基に変換することにより、化合物（１９０３）へと誘導することができる。化合物（１９０３）は、例えば前述（製造法６、化合物（５１５）の合成）同様の手法によって化合物（１９０４）と反応させることにより化合物（１９０５）を合成することができる。また化合物（１９０３）は、例えば前述（製造法１３、化合物（１２１５）の合成）同様の手法によって脱離基を一級アミノ基に変換し、前述（製造法６、化合物（５１５）の合成）同様の手法によって化合物（１９０４ａ）と反応させるか、もしくは前述（製造法１２、還元的アミノ化）同様の手法によって化合物（１９０４ｂ）と反応させることによって化合物（１９０５）を合成することができる。
また、前述の製造法１６における式（１５１１）、（１５０８）および製造法１８における式（１７０９）で表される化合物（１９０６）またはその塩を用いて、前述（製造法１２、還元的アミノ化）同様の手法によって化合物（１９０４）と反応させることによって化合物（１９０５ａ）を合成することができる。
化合物（１９０５）または化合物（１９０５ａ）は、前述（製造法１６）同様の脱保護を行った後、例えば前述（製造法１４および製造法１５）同様の手法によって、化合物（１９１１）を製造することができる。【００９７】
製造法１３における式（１２０１ａ）で表される化合物のうち、式（２０１０）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法２１【００９８】
【化４２】
2006132295.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｐ１'、Ｐ２'、ＸおよびＹは前記のとおりである。ＬＧｂは前記ＬＧａもしくはＬＧ''を表す。Ｚ１'、Ｚ２'、Ｚ３'、Ｚ４'、は、前記Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４を表すが、少なくとも一つは窒素原子を表す。）【００９９】
式（２００１）で表される化合物またはその塩は、前述（製造法１８）と同様の手法によって、化合物（２００２）へと誘導することができる。さらに化合物（２００２）から前述（製造法１４、製造法１５および製造法２０）同様の手法によって、化合物（２０１０）を製造することができる。
式（２００３）で表される化合物またはその塩は、そのアミノ基に前述（製造法１６、化合物（１５０７）の合成）同様の保護基を導入することにより化合物（２００４）へ誘導できる。
また化合物（２００１）を用いて、例えば、前述（製造法３、工程１）同様の手法によるホルミル化、前述（製造法１１、水素添加反応）同様の条件を用いたニトロ基の還元、前述（製造法１６、化合物（１５０７）の合成）同様のアミノ基への保護基導入等の変換を適切に組み合せて行うことによっても化合物（２００４）を合成することができる。
化合物（２００４）は、例えば、塩化（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム、臭化トリフェニルホスホニウム等の適切なトリフェニルホスホニウム塩と前述（製造法１１、Ｗｉｔｔｉｇ反応）同様の条件により反応させることによって、化合物（２００５）へと誘導することができる。
化合物（２００５）は酸性条件で処理することによって化合物（２００６）へと誘導可能である。具体的には、例えば、ギ酸、塩酸等の酸の存在下、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、水等の溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中で約０℃〜用いた溶媒の沸点までの範囲の温度で、１０分間〜４８時間反応させることで行うことができる。もしくは、アセトニトリル溶媒中、よう化ナトリウムとクロロトリメチルシランで同様に処理してもよい。
化合物（２００６）は、前述の製造法１６における中間体（１５０８）に含まれる化合物を表しており、以下、前述（製造法１６）と同様の手法によって、化合物（２００２）へと誘導することができる。さらに化合物（２００２）から前述（製造法１４、製造法１５および製造法２０）同様の手法によって、化合物（２０１０）を製造することができる。【０１００】
以上で説明した他にも、式（１０１）および（２０１）で表される化合物、および製造法１３に記載されている化合物（１２０１ａ）〜（１２０１ｃ）等については、製造法１４〜２１を適宜組み合わせることにより合成することができる。【０１０１】
また、式（１）で表される化合物および合成中間体への置換基の導入や官能基変換は、公知な方法で行うことができる。例えば次のような方法を用いることができる。【０１０２】
式（１）で表される化合物のうち、式（２１０１）、式（２１０２）および式（２１０３）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法２２【０１０３】
【化４３】
2006132295.tif 000044
（式中、Ａ、ＢおよびＬは前記のとおりである。）【０１０４】
式（２１００）で表される化合物から式（２１０１）で表される化合物への合成方法としては、例えば、製造法１３に記載した方法等が挙げられる。
式（２１０１）で表される化合物から式（２１０２）で表される化合物への合成方法としては、これまでに記載した還元反応の他、例えば、エタノール、テトラヒドロフラン、水等の不活性溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、還元鉄等の還元剤、塩化アンモニウム等の添加剤の存在下、０℃〜用いた溶媒の沸点までの温度で反応させる方法等が挙げられる。
式（２１０２）で表される化合物から誘導体を合成することができる。例えば、化合物（２１０２）をメタノール、酢酸等の不活性溶媒中、シアノボロハイドライド等の還元剤の存在下、ホルムアルデヒドと反応させることにより、式（２１０３）で表される化合物を製造することができる。【０１０５】
式（１）で表される化合物のうち、式（２１０４）で表される化合物またはその塩は、例えば以下の方法により製造することができる。
製造法２３【０１０６】
【化４４】
2006132295.tif 000045
（式中、Ａ、ＢおよびＬは前記のとおりである。Ｒ６ｘは、本製造法により導入できる置換基、例えば置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、またはシアノ等を表す。）【０１０７】
式（２１０３）で表される化合物を、不活性溶媒中、必要により補助剤の存在下、試薬および触媒と反応させることにより、式（２１０４）で表される化合物を製造することができる。
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ−メチルピロリジノン等、またはそれらの混合溶媒が挙げられる。
補助剤としては、例えば塩化リチウム、トリエチルアミン等が挙げられる。
触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、一酸化銅、等が挙げられる。
試薬としては、例えば、Ｒ６ｘがフェニルの場合は、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムクロライド等が挙げられる。例えば、Ｒ６ｘがビニルの場合は、ビニルトリブチルスズ等が挙げられる。例えば、Ｒ６ｘがチアゾリルの場合は、２−トリブチルスタニルチアゾール等が挙げられる。例えば、Ｒ６ｘがベンジルの場合は、ベンジルジンクブロマイド等が挙げられる。例えば、Ｒ６ｘがシアノの場合は、シアン化亜鉛等が挙げられる。【０１０８】
式（２１０３）で表される化合物のうち、式（２１０６）で表される化合物またはその塩は、例えば、以下の方法により製造することもできる。
製造法２４【０１０９】
【化４５】
2006132295.tif 000046
（式中、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＬは前記のとおりである。）【０１１０】
化合物（１４０１ａ）は、例えば、製造法１４−２と同様の方法により製造することができる。
式（１４０１ａ）で表される化合物を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、必要により塩酸の存在下、臭化水素酸ピリジニウムパーブロマイド等のブロム化剤と反応させることにより、式（２１０５）で表される化合物を製造することができる。
式（２１０５）で表される化合物を、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中、トリエルアミン等の塩基存在下、トリホスゲン等と反応させることにより、式（２１０６）で表される化合物を製造することができる。【０１１１】
式（２２０１）、式（２２０３）、式（２２０５）および式（２２０６）で表される化合物またはその塩は、例えば、以下の方法により製造することができる。
製造法２５【０１１２】
【化４６】
2006132295.tif 000047
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１２ｂ、およびＲ１３ｂは前記のとおりである。）【０１１３】
化合物（２２００）を、例えば、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、三臭化ホウ素
と反応させることにより、化合物（２２０１）を製造することができる。
化合物（２２０２）を、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、Ｈ−ＮＲ１２ｂＲ１３ｂと反応させることにより、化合物（２２０３）を製造することができる。
式（２２０５）で表される化合物は、例えば、式（２２０４）で表される化合物を、トリフルオロ酢酸、濃硫酸の混合溶媒中、またはアセトニトリル、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒、またはそれらの混合溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドと反応させて製造することができる。
式（２２０５）で表される化合物を、例えば、１，４−ジオキサン等の不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等の触媒、炭酸カリウム等の塩基存在下、メタンボロン酸等と反応させることにより、式（２２０６）で表される化合物を製造することができる。【０１１４】
式（２２０９）、式（２２１０）で表される化合物またはその塩は、例えば、以下の方法により製造することができる。
製造法２６【０１１５】
【化４７】
2006132295.tif 000048
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は前記のとおりである。）【０１１６】
式（２２０７）で表される化合物を、例えば、１，２−ジメトキシエタン等の不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等の触媒、炭酸カリウム等の塩基存在下、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン・ピリジンコンプレックス等と反応させることにより、式（２２０８）で表される化合物を製造することができる。
式（２２０８）で表される化合物を、例えば、製造法１４および製造法１３と同様の方法を用いて、式（２２１０）で表される化合物を製造することができる。【０１１７】
その他の原料、中間体の製造法
以上説明した各々の製造法の原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を記載しなかったものについては、市販化合物であるか、または市販化合物から当業者に公知の方法、もしくはそれに準じて合成することができるが、以下に一部の例を挙げる。
化合物（１０２）は、例えばＬ３が単結合、Ｂがアリール基、またはヘテロアリール基をそれぞれ表す場合、市販のアリールまたはヘテロアリールスルホニルハライド誘導体を用いるか、もしくはアリールまたはヘテロアリールスルホン酸誘導体、アリールまたはヘテロアリールチオール誘導体などから適宜官能基変換することにより合成することができる。官能基変換は、通常行われる一般的方法（例えば、前述のComprehensive Organic Transformations等を参照。）によって行うことができる。また化合物（１０２）は、アリールまたはヘテロアリール誘導体とクロロ硫酸を反応させることによって合成することができる。反応は、両者を直接混合して、また、場合により適当な不活性溶媒中で、約−２０℃〜１４０℃までの範囲の温度で、１０分間〜１６８時間反応させることにより行うことができる。
不活性溶媒としては、例えばクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、トリフルオロ酢酸、塩化チオニル、もしくはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物（２０５）は、例えばＬ３が単結合、Ｂがアリール基、またはヘテロアリール基をそれぞれ表す場合、市販のアリールまたはヘテロアリールスルフィン酸誘導体またはその塩を用いるか、もしくはアリールまたはヘテロアリールスルホニルハライド誘導体、アリールまたはヘテロアリールスルホン酸誘導体、アリールまたはヘテロアリールチオール誘導体などから適宜官能基変換することにより合成することができる。官能基変換は、通常行われる一般的方法（例えば、前述のComprehensive Organic Transformations等を参照。）によって行うことができる。【０１１８】
また、前記式（１）の化合物において、官能基を適宜変換することによって、式（１）の別の化合物としてもよい。官能基の変換は、通常行われる一般的方法（例えば、前述のComprehensive Organic Transformations等を参照。）によって行うことができ、前述の製造法に限定されない。
特に、ハロゲン基または水酸基から誘導されるトリフルオロメタンスルホニルオキシ基等は、例えば、前述（製造法４、製造法５および製造法１１）同様の遷移金属触媒を用いたカップリング反応によりアルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、シアノ基、アミノ基等の別の基に変換することができる。【０１１９】
本明細書を通じて、保護基、縮合剤などは、この技術分野において慣用されているＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ（生化学命名委員会）による略号で表わすことがある。
出発化合物および目的化合物の好適な塩および医薬として許容しうる塩は、慣用の無毒性塩であり、それらとしては、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩またはトルエンスルホン酸塩など）および無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、よう化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩または燐酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸またはグルタミン酸など）との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩またはカリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、または有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩またはＮ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの他、当業者が適宜選択することができる。【０１２０】
上記において説明した製造法において、反応点以外の何れかの官能基が説明した反応条件下で変化するかまたは説明した方法を実施するのに不適切な場合は、反応点以外を保護し、反応させた後、脱保護することにより目的化合物を得ることができる。保護基としては、文献（例えば前述のProtective Groups in Organic Synthesis等）に記載されているような通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミンの保護基としては、例えばエトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセチルまたはベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えばトリメチルシリル等のトリアルキルシリル基、アセチルまたはベンジル等をあげることができる。
保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば前述のProtective Groups in Organic Synthesis参照）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。【０１２１】
本発明化合物（１）の中には、互変異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
本発明化合物（１）の薬学上許容される塩を取得したい時は、化合物（１）が薬学上許容される塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
また、化合物（１）およびその薬学上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
本発明化合物（１）には、不斉炭素原子にもとづく１個以上の立体異性体が包含されうる場合があるが、かかる異性体およびそれらの混合物はすべてこの発明の範囲に包含される。【０１２２】
さらに本発明の範囲には本発明化合物（１）のプロドラッグも含まれる。本発明においてプロドラッグとは、生体内で酸加水分解により、あるいは酵素的に分解されて前記式（１）の化合物を与える誘導体をいう。例えば、前記式（１）の化合物が水酸基やアミノ基、またはカルボキシ基を有する場合は、これらの基を常法に従って修飾してプロドラッグを製造することができる。
例えばカルボキシ基を有する化合物であればそのカルボキシ基がアルコキシカルボニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基となった化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となった化合物が挙げられる。
また、例えばアミノ基を有する化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシカルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミノ基となった化合物、アルカノイルオキシメチルアミノ基となった化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が挙げられる。
また例えば水酸基を有する化合物であれば、その水酸基が前記アルカノイル基により置換されてアルカノイルオキシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合物、またはアルカノイルオキシメチルオキシ基となった化合物が挙げられる。
これらのプロドラッグ化に用いる基のアルキル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアルキル基は例えばアルコキシ基等により置換されていてもよい。好ましい例としては、次のものが挙げられる。
例えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物についての例としては、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル、またはメトキシメトキシカルボニル、エトキシメトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、２−メトキシエトキシメトキシカルボニルまたはピバロイルオキシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換されたアルコキシカルボニルが挙げられる。【０１２３】
本発明化合物は、アルドステロン受容体ＭＲに対して高い結合親和性を有し、アンタゴニスト活性または部分アゴニスト活性などのアルドステロン受容体調節剤としての薬理作用を有する。それゆえ、高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、炎症などの循環器系疾患の治療または予防に有用である。【０１２４】
医療目的には、本発明の化合物は、局所、経腸、静脈内、筋肉内、吸入、点鼻、関節内、髄腔内、経気管または経眼投与を含めての経口、非経口投与、外用に適した固体状または液状の有機または無機賦形剤などの薬学上許容しうる担体との混合物として医薬製剤の形態で使用できる。該医薬製剤としては、カプセル剤、錠剤、ペレット剤、糖衣錠、散剤、顆粒剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、吸入剤、注射剤、パップ剤、ゲル剤、テープ剤、点眼剤、液剤、シロップ剤、エアゾール剤、懸濁剤、乳剤などの固体、半固体または液体が挙げられる。これらの製剤は通常の方法により製造することができる。所望により、これらの製剤に、助剤、安定剤、湿潤剤ないし乳化剤、緩衝剤、その他慣用の添加剤を加えることができる。【０１２５】
本発明化合物の用量は患者の年齢および状態に応じて増減するが、化合物（１）の平均一回量約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１，０００ｍｇが、例えば高血圧、脳卒中、不整脈、心不全、心肥大、動脈硬化、血管再狭窄、腎線維症、心筋梗塞、糖尿病合併症、腎疾患、浮腫、原発性アルドステロン症、炎症といった循環器系疾患に対して有効である。一般には、ヒトに投与する場合、１日当り０．１ｍｇ／個体ないし約１，０００ｍｇ／個体、好ましくは１日当り１ｍｇ／個体ないし約１００ｍｇ／個体の量を投与することができる。【０１２６】
以下に参考例、実施例および試験例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【０１２７】
参考例１
エチル  ２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート
エチル  （２−ニトロフェニル）アセテート（８．００ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）、１８−ｃｒｏｗｎ−６（７０６ｍｇ，２．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、tｅｒｔ-ブトキシカリウム（４．３５ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）を加え、５分間攪拌した後、ヨードメタン（２．５０ｍＬ，４０．２ｍｍｏｌ）を滴下し、２０−２５℃にて２３時間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）にて精製して、エチル  ２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート（４．９９ｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ）．【０１２８】
参考例２
２−（２−ニトロフェニル）プロパン酸
エチル  ２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート（４．９９ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）混合溶液に水酸化リチウム・一水和物（１．０７ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）を加え２０−２５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、２−（２−ニトロフェニル）プロパン酸（４．１８ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ）．【０１２９】
参考例３
２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
２−（２−ニトロフェニル）プロパン酸（４．１８ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３．０ｍｌ，２７．３ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキエタン（５０ｍＬ）溶液にシアヌリッククロライド（３．９９ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）を加え、懸濁状態にて２０−２５℃で５時間攪拌した。反応溶液を、１，２−ジメトキエタンで洗いこみながらセライト濾過した。濾液を０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（３．６２ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）の水溶液を加え１５分間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製して、２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（２．３５ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）， １．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ）．【０１３０】
参考例４  （別法）
２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
２−エチルニトロベンゼン（１３．３ｇ，８８．０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２．６７ｇ，８８．９ｍｍｏｌ）および４０％水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム（Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ）−メタノール溶液（３４．８ｍＬ，８８．０ｍｍｏｌ）の混合液を加熱還流下、７時間攪拌した。放冷後、希塩酸水で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより、２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（１１．１ｇ，７０％）を得た。【０１３１】
参考例５
２−（２−アミノフェニル）プロパン−１−オール
２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（２．３５ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品）（２．０ｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下、２０−２５℃で４時間攪拌した。反応後、パラジウム−炭素を濾過除去し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、２−（２−アミノフェニル）プロパン−１−オール（１．９５ｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ、ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１０（１Ｈ、ｍ），３．６７（１Ｈ、ｍ），３．７７（１Ｈ、ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ）．【０１３２】
参考例６
５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
２−（２−アミノフェニル）プロパン−１−オール（１．９５ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を０℃に冷却した後、トリホスゲン（１．２７ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）を加え、２０−２５℃にて１時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１．４３ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．４Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｍ）， ７．１７（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｂｒ）．【０１３３】
参考例７
７−ブロモ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１．００ｇ，５．６４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍＬ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）（１．０１ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）を加え4０℃にて１０時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、７−ブロモ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１．４０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，５．０Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．５Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ）．【０１３４】
参考例８
５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−カルバアルデヒド
７−ブロモ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（３９．９ｍｇ，１５６μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を−６５℃に冷却後、２．６０Ｍ  ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１５０μＬ，３９０μｍｏｌ）を滴下し、同温で保冷下、１時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０μＬ，３８７μｍｏｌ）を滴下した。その後、２０−２５℃で２．５時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣を薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−カルバアルデヒド（１５．３ｍｇ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｂｒ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．【０１３５】
参考例９
７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
０℃に冷却した５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−カルバアルデヒド（６６８ｍｇ，３．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム（４３２ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、同温で保冷下、３０分間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して、７−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（５７１ｍｇ，８５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ,ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．９Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．４Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．２１（３Ｈ，ｍ）．【０１３６】
参考例１０
エチル  ２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート
エチル  （２−ニトロフェニル）アセテート（１１０ｍｇ，５２６μｍｏｌ）、１８−ｃｒｏｗｎ−６（５２．３ｍｇ，１９８μｍｏｌ）、ヨードメタン（１００μＬ，１．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、tｅｒｔ-ブトキシカリウム（１８６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加え、２０−２５℃にて１６．５時間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）にて精製して、エチル  ２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート（７０．４ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６８（６Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｍ）．【０１３７】
参考例１１
２−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール
エチル  ２−メチル−２−（２−ニトロフェニル）プロパノエート（２８１ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）混合溶液に水素化ホウ素リチウム（７０．２ｍｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて７時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮してニトロ基が一部還元された粗生成物（２４３ｍｇ）を得た。同粗生成物の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品）（４１ｍｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下で２０−２５℃にて３．５時間攪拌した。反応後、パラジウム−炭素を濾過除去し溶媒を減圧留去して、２−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−１−オール（１３６ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ,ｓ），３．１９（３Ｈ，ｂｒ），３．７９（２Ｈ,ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ）．【０１３８】
参考例１２
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
２−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−１−オールから参考例６と同様の方法で５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ）．【０１３９】
参考例１３
エチル  ２−（２−ニトロフェニル）ブタノエート
エチル  （２−ニトロフェニル）アセテート（３．０８ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、１８−ｃｒｏｗｎ−６（５２７ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（１．１８ｍＬ，１４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を−６０℃に冷却し、tｅｒｔ-ブトキシカリウム（１．６９ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）を加えた後、２０−２５℃まで昇温し、同温にて７時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製して、エチル  ２−（２−ニトロフェニル）ブタノエート（３．３８ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１５（３H，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ，），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ）．【０１４０】
参考例１４
２−（２−アミノフェニル）ブタン−１−オール
エチル  ２−（２−ニトロフェニル）ブタノエート（２．５７ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合溶液に水素化ホウ素リチウム（８００ｍｇ，３６．７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて３時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して、２−（２−アミノフェニル）ブタン−１−オール（１．４３ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５９−１．７８（４Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），３．６９（１H，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．２Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．７Ｈｚ）６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ，）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１２．５１，２４．４１，４３．６３，６７．７３，１１６．９８，１１９．８６，１２７．１９，１２７．５５，１２７．６８，１４５．８３．【０１４１】
参考例１５
５−エチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
２−（２−アミノフェニル）ブタン−１−オールから参考例６と同様の方法で５−エチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６９（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５０（２H，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，７．５，１．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．０，８．０，１．５Ｈｚ）．【０１４２】
参考例１６
１−（２−ニトロフェニル）アセトン
水素化ナトリウム（６０％，６３９ｍｇ，１６．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）懸濁液にアセト酢酸エチル(２．００ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ)を０−５℃にて滴下し、０−１０℃で１０分間攪拌した後、２−ニトロフルオロベンゼン（０．８００ｍＬ，７．５９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を滴下し９０℃で１３．５時間攪拌した。反応溶液に２Ｎ塩酸水溶液を加えトルエン−酢酸エチル（２:１）混合溶媒にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、エチル  ２−（２−ニトロフェニル）−３−オキソブタノエートの粗生成物（３．４９ｇ）を得た。同粗生成物の酢酸（２０ｍＬ）溶液に１３Ｎ塩酸(３０ｍＬ)を加え５時間加熱還流した。反応溶液を氷水で希釈し、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル＝４／１)で精製して、１−（２−ニトロフェニル）アセトン（９７６ｍｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ）．【０１４３】
参考例１７
１−（２−ニトロフェニル）プロパン−２−オール
１−（２−ニトロフェニル）アセトン（１．６７ｇ，９．３２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（１．１２ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１０分間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して１−（２−ニトロフェニル）プロパン−２−オール（１．９０ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，ｂｒ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，８．３Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６，４．０Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ）．【０１４４】
参考例１８
１−（２−アミノフェニル）プロパン−２−オール
１−（２−ニトロフェニル）プロパン−２−オールの粗生成物（１．９０ｇ）から参考例５と同様の方法で１−（２−アミノフェニル）プロパン−２−オールの粗生成物（１．５６ｇ）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．６４−２．７４（２Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ）．【０１４５】
参考例１９  
４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
１−（２−アミノフェニル）プロパン−２−オールの粗生成物（１．５６ｇ）から参考例６と同様の方法で４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１．４９ｇ，３工程通算収率：９０％）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，１．３Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ）．【０１４６】
参考例２０  
１−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オン
２−ニトロフルオロベンゼンと３−オキソペンタン酸メチルから参考例１６と同様の方法で１−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｍ）．【０１４７】
参考例２１  
４−エチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
１−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オンから参考例１７〜１８および参考例６と同様の方法で４−エチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６８−１．９２（２Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．６Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ）．【０１４８】
参考例２２  
３−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オン
参考例１６で合成した化合物から参考例１３と同様の方法で合成した。ただしヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８（１H，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ）．【０１４９】
参考例２３  
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オール
３−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オンから参考例１７と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ）．【０１５０】
参考例２４
ｔｒａｎｓ−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）ブタン−２−オールから参考例５〜６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４７（６Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ）．【０１５１】
参考例２５
２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパン−１−オール
参考例５で合成した化合物（１０１ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．３ｍＬ）溶液にアセトニルアセトン（９４μＬ，０．８０ｍｍｏｌ）、及びヨウ素（１７ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を添加し、２０−２５℃で４．５時間攪拌した。さらにアセトニルアセトン（３１μＬ，０．２７ｍｍｏｌ）、及びヨウ素（１７ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）を追加添加し、２０−２５℃で２時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈して、５％チオ硫酸ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）で精製することにより、２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパン−１−オール（１２４ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９４（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ）．【０１５２】
参考例２６
２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパナール
２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパン−１−オール（１２５ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２２８μＬ，１．６４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液に三酸化硫黄・ピリジン錯体（２６０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）溶液を滴下し、２０−２５℃で３．５時間攪拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１〜１０／１）で精製することにより、２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパナール（１０９ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１．７Ｈｚ），７．３９−７．５１（２Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．【０１５３】
参考例２７
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ブタン−２−オール
窒素下、２−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］プロパナール（１１８ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２．０ｍＬ）溶液に０．８７Ｍ臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液（０．７２ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を２０−２５℃で３０分間攪拌した。塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ブタン−２−オール（１１４ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（２Ｈ，ｍ）．【０１５４】
参考例２８
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）ブタン−２−オール
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ブタン−２−オール（１１１ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）と塩化ヒドロキシルアンモニウム（３１７ｍｇ，４．５６ｍｍｏｌ）のエタノール（１．０ｍＬ）−水（０．５ｍＬ）混合溶液にトリエチルアミン（１２８μＬ，０．９２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、適宜エタノールと水を追加して３２時間攪拌した。氷冷下、反応液に２Ｎ塩酸水を加え、ジエチルエーテルで洗浄後、水層を１０Ｎ水酸化ナトリウム水で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄、濾過した。さらに濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムで洗浄、濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝４／１〜３／１）で精製することにより、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）ブタン−２−オール（６０ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０４−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｂｒ），３．９９−４．０７（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ）．【０１５５】
参考例２９
ｃｉｓ−４，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）ブタン−２−オールから参考例６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．７Ｈｚ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１５６】
参考例３０
２−メチル−２−（２−ニトロベンジル）−１，３−ジオキソラン
参考例１６で合成した化合物（１．８６ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にエチレングリコール（６ｍＬ，１０８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（２５０ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、ディーン・スターク装置を用いて脱水しながら加熱還流下４時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、２−メチル−２−（２−ニトロベンジル）−１，３−ジオキソラン（２．４０ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ）．【０１５７】
参考例３１
｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン
２−メチル−２−（２−ニトロベンジル）−１，３−ジオキソランの粗生成物（２．４０ｇ）から参考例５と同様の方法で｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン（１．８０ｇ，２工程通算収率：９０％）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ），６．６６−６．７４（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ）．【０１５８】
参考例３２
ジベンジル｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン
｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン（１．５３ｇ，７．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍＬ）液液に、ジイソプロピルエチルアミン（２．８ｍＬ，１６．１ｍｍｏｌ）、よう化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（４６０ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１．９０ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下７時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製して、ジベンジル｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン（３．３９ｇ）を粗生成物（少量のモノベンジル体との混合物）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｍ），４．０４（４Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（１０Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ）．【０１５９】
参考例３３
１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］アセトン
ジベンジル｛２−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］フェニル｝アミン粗生成物（３．３９ｇ）のアセトン（９０ｍＬ）−水（９ｍＬ）混合溶液にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）（２２２ｍｇ，８８３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（７６５ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下８時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製して、１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］アセトン（２．４０ｇ，２工程通算収率：９２%）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．００（４Ｈ，ｓ），７．０５−７．３０（１４Ｈ，ｍ）．【０１６０】
参考例３４
１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］−２−メチルプロパン−２−オール
１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］アセトン（２．３５ｇ，７．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を０℃に冷却後、０．８７Ｍ臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ，１７．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０−２５℃まで昇温後、同温で２０時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］−２−メチルプロパン−２−オール（２．４９ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．３２（１４Ｈ，ｍ）．【０１６１】
参考例３５
１−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール
１−［２−（ジベンジルアミノ）フェニル］−２−メチルプロパン−２−オールの粗生成物（２．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品）（１．０１ｇ）を加え、１気圧の水素雰囲気下で２０−２５℃にて６時間攪拌した。反応後、パラジウム−炭素を濾過除去し、溶媒を減圧留去して、１−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール（１．２２ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ）．【０１６２】
参考例３６
４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
１−（２−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−２−オールの粗生成物（１．２２ｇ）から参考例６と同様の方法で４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（８７９ｍｇ，３工程通算収率：６５％）を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ）．【０１６３】
参考例３７
５−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
０℃に冷却下、参考例６で合成した化合物（７．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３９．２ｍＬ）溶液に発煙硝酸（１．８４ｍＬ，３９．４ｍｍｏｌ）を加え、０−５℃にて３０分間攪拌した。反応液を０℃に冷却下、大過剰の氷に加えて希釈し、水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、濾取し、水で濾上物を洗浄した。減圧乾燥して得られた固体を酢酸エチルによる懸濁洗浄で精製して５−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（９．１８ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，４．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．【０１６４】
参考例３８
７−アミノ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
５−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オンの粗生成物（９．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０％含水品）（１．８ｇ）を加え、２０−２５℃にて０．３ＭＰａの水素雰囲気下４時間攪拌した。触媒を濾過除去し、濾液を減圧濃縮して得られた粗生成物残渣をジエチルエーテルで固化し、酢酸エチルによる懸濁洗浄で精製することにより、７−アミノ−５−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（６．２５ｇ，２工程通算収率：８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１１．８Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．８Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ）．【０１６５】
参考例３９
ジメチル  （２−ニトロフェニル）マロネート
０℃に冷却した水素化ナトリウム（６０％，８８０ｍｇ，２２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液にマロン酸ジメチル（２．２９ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に２−ニトロフルオロベンゼン（１．０５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を滴下した。固化状態を改善するため、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、７０℃に加温して７時間攪拌した。放冷後、反応液を塩化アンモニウム水に加え、酢酸エチル−トルエン混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）で精製することにより、ジメチル  （２−ニトロフェニル）マロネート（２．４６ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（６Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ）．【０１６６】
参考例４０
２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１，３−ジオール
０℃に冷却した水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（１．０１Ｍ，５．５０ｍＬ，５．５５ｍｍｏｌ）にジメチル  （２−ニトロフェニル）マロネート（２５３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）溶液を滴下し、反応液を２０−２５℃に昇温して１５時間攪拌した。再度０℃に冷却してメタノール（２ｍＬ）、２Ｎ塩酸（３ｍＬ）を加え、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）で精製することにより、２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１，３−ジオール（１１６ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０６（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ）．【０１６７】
参考例４１
３−メトキシ−２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
０℃に冷却した水素化ナトリウム（６０％，２１．２ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）懸濁液に２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１，３−ジオール（１０５ｍｇ，０．５３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を滴下し、次にヨードメタン（３５μL，０．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温に昇温して５時間攪拌した。ヨードメタン（１４μL，０．２２ｍｍｏｌ）を追加した後、反応液を室温でさらに２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、３−メトキシ−２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（６３．９ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．８２（３Ｈ，ｍ），３．９１−４．０７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．【０１６８】
参考例４２
５−（メトキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
３−メトキシ−２−（２−ニトロフェニル）プロパン−１−オールから参考例５〜６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２７−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，５．５Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，４．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１６９】
参考例４３
４，４−ジメチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
０℃に冷却下、参考例３６で合成した化合物（８６８ｍｇ，４．５４ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３０ｍＬ）−酢酸（１５ｍＬ）混合溶液に発煙硝酸（０．４８０ｍＬ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱保温下６時間攪拌した。放冷後の反応液に水を加え希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた粗生成物残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝２０／１〜４／１）、次いでジエチルエーテルによる懸濁洗浄で精製して、４，４−ジメチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（４８６ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１７０】
参考例４４
３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ブタン−２−オン
参考例２７で合成した化合物から参考例２６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９２（３Ｈ，ｓ），１．９５（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９４（２Ｈ，ｑ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ）．【０１７１】
参考例４５
３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−２−メチルブタン−２−オール
３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］ブタン−２−オンから参考例２７と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（３Ｈ，ｓ），１．１４（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９１−５．９４（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ）．【０１７２】
参考例４６
３−（２−アミノフェニル）−２−メチルブタン−２−オール
３−［２−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−２−メチルブタン−２−オールから参考例２８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．【０１７３】
参考例４７
４，４，５−トリメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
３−（２−アミノフェニル）−２−メチルブタン−２−オールから参考例６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｓ），２．９９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，７．１，２．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１７４】
参考例４８
ジメチル  （４−メチル−２−ニトロフェニル）マロネート
４−フルオロ−３−ニトロトルエンから参考例３９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８０（６Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ）．【０１７５】
参考例４９
ジメチル  メチル（４−メチル−２−ニトロフェニル）マロネート
０℃に冷却した水素化ナトリウム（６０％，２１３ｍｇ，５．３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）懸濁液にジメチル  （４−メチル−２−ニトロフェニル）マロネート（１．２９ｇ，４．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）溶液を滴下し、次にヨードメタン（４４６μL，７．１６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を５０℃に加温して２．５時間攪拌した。放冷後、反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）で精製することにより、ジメチル  メチル（４−メチル−２−ニトロフェニル）マロネート（１．２７ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７４（６Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．【０１７６】
参考例５０
メチル  ２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパノエート
ジメチル  メチル（４−メチル−２−ニトロフェニル）マロネート（７６．６ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．８ｍＬ）溶液に塩化リチウム（３５ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、塩化ナトリウム（４８ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、水（８２μL）を加え１２０℃に加温して１４時間攪拌した。放冷後、食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製することにより、メチル  ２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパノエート（４５．９ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．【０１７７】
参考例５１
２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
窒素下、０℃に冷却した水素化ホウ素リチウム（５３ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３．０ｍＬ）懸濁液にメチル  ２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパノエート（５４０ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２．０ｍＬ）溶液を、続いてトリメトキシボラン（２７μＬ，０．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温に昇温して１５時間攪拌した。再度０℃に冷却して塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（４７０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｔ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．【０１７８】
参考例５２
５，８−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）プロパン−１−オールから参考例５〜６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，５．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．４Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１７９】
参考例５３
２−（２−メチル−６−ニトロフェニル）エタノール
３−ニトロ−ｏ−キシレンから参考例４と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８８−３．９５（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．【０１８０】
参考例５４
２−（２−アミノ−６−メチルフェニル）エタノール
２−（２−メチル−６−ニトロフェニル）エタノールから参考例５と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．【０１８１】
参考例５５
２−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］エタノール
２−（２−アミノ−６−メチルフェニル）エタノールから参考例３２と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０２（４Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（１０Ｈ，ｍ）．【０１８２】
参考例５６
２−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］アセトアルデヒド
−６５〜−７０℃に冷却下、二塩化オキサリル（１５４μＬ，１．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液にジメチルスルホキシド（２６６μＬ，３．７５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．７ｍＬ）溶液を滴下し、同温で５分間攪拌した。次に同温で２−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］エタノール（４９７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍＬ）溶液を滴下し、同温で1時間攪拌した。次に同温でトリエチルアミン（１．０５ｍＬ，７．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら１．５時間攪拌した。氷冷下、反応液に水を加え、重曹水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１〜１０／１）で精製することにより、２−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］アセトアルデヒド（４３６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．９７（４Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１４−７．３０（１２Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．【０１８３】
参考例５７
１−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］プロパン−２−オール
２−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］アセトアルデヒドから参考例２７と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．７Ｈｚ），４．０２（５Ｈ，ｍ），６．９６−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ），７．２２−７．３３（１０Ｈ，ｍ）．【０１８４】
参考例５８
１−（２−アミノ−６−メチルフェニル）プロパン−２−オール
１−［２−（ジベンジルアミノ）−６−メチルフェニル］プロパン−２−オール（３．６５ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍＬ）−メタノール（５０ｍＬ）混合溶液に２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水品）（３７０ｍｇ）を加え、２０−２５℃にて０．４ＭＰａの水素雰囲気下４時間攪拌した。触媒を濾過除去し、濾液を減圧濃縮して、１−（２−アミノ−６−メチルフェニル）プロパン−２−オール（１．５８ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７７（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．【０１８５】
参考例５９
４，６−ジメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
１−（２−アミノ−６−メチルフェニル）プロパン−２−オールから参考例６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１８６】
参考例６０
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン
３−フルオロ−４−ニトロフェノール（５.００ｇ，３１.８ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（６．６０ｇ，４７．７ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（５．４２ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）を加え、４０−５０℃で４時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮して２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（５．７０ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．６９−６．７７（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ）．【０１８７】
参考例６１
７−メトキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
２−フルオロ−４−メトキシ−１−ニトロベンゼンから参考例１６〜１８および参考例６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．７Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．３Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），８．５７−８．６６（１Ｈ，ｂｒ）．【０１８８】
参考例６２
７−ヒドロキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
７−メトキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（２．２０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４４ｍＬ）溶液に−７８℃で０．６９Ｍ三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液（３０．８ｍＬ，２１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、０−５℃に昇温して３時間攪拌した。反応後、０℃にて反応液を炭酸水素ナトリウム水に攪拌しながら注ぎ、得られた析出物を濾取することにより、７−ヒドロキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１．３１ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．２Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．８Ｈｚ），４．６０−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．【０１８９】
参考例６３
６−メトキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
2-メチル-3-ニトロアニソールから参考例５３〜５９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，９．６Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．３，１．８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１９０】
参考例６４
７−ブロモ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン
参考例１９で合成した化合物から参考例７と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，１．２Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ）．【０１９１】
参考例５３〜５９と同様の方法で、参考例６５〜６６の化合物を合成した。【０１９２】
【化４８】
2006132295.tif 000049
【０１９３】
参考例６５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１．７Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．３Ｈｚ），４．７１−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例６６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，９．０Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．８Ｈｚ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０１９４】
参考例６７
８−ヒドロキシ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０１９５】
【化４９】
2006132295.tif 000050
参考例６５の化合物（４．００ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１．０Ｍ三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液（３８．６ｍＬ，３８．６ｍｍｏｌ）を加えた後、０−５℃に昇温して１時間攪拌した。反応後、０℃にて反応液に氷を加えた後、これを炭酸水素ナトリウム水に攪拌しながら注ぎ、これを酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合液で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水、および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルによる懸濁洗浄で精製して、表題の化合物（３．２８ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７９−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ）．【０１９６】
参考例１６〜１９または参考例５３〜５９、および参考例３７または参考例４３と同様の方法で、参考例６８〜７０の化合物を合成した。【０１９７】
【化５０】
2006132295.tif 000051
【０１９８】
参考例６８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，８．５Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），４．６８−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．３Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，５．４Ｈｚ），４．６２−４．７１（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．８Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ）．【０１９９】
参考例７１
４−メチル−７−ニトロ−８−ピロリジン−１−イル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２００】
【化５１】
2006132295.tif 000052
参考例６８の化合物（１４６ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）とピロリジン（５５．１μＬ，０．６６１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を２０−２５℃で９時間攪拌した。反応溶液に水を注入し、酢酸エチル−トルエン（１：１）混合溶液で分液抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）にて精製し、表題の化合物（７５ｍｇ，４２％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２９２．２【０２０１】
参考例７２
８−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２０２】
【化５２】
2006132295.tif 000053
参考例６９の化合物（１２５ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１７２ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）と塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１９０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を８５℃に加熱保温下にて４時間攪拌した。放冷後、反応溶液に水を注入し、酢酸エチル−トルエン（１：１）混合溶液で分液抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）後、さらにジエチルエーテルによる懸濁洗浄で精製して、表題の化合物（５９６ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２３（６Ｈ，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６，８．７Ｈｚ），４．７９−４．７４（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２０３】
参考例７３
８−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−４−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２０４】
【化５３】
2006132295.tif 000054
参考例６９（６００ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（７２７ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレート（４８２ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液、２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−１−エタノール（４４４ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて、１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝１０／１）にて精製して、表題の化合物（０．２３ｇ，収率６３％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３９７．２【０２０５】
参考例７４
９−ブロモ−４−メチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２０６】
【化５４】
2006132295.tif 000055
参考例７０の化合物（１．００ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸−濃硫酸（１：１０）（４４ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７６８ｍｇ，４．３１ｍｍｏｌ）を加え、２０−２５℃にて７時間攪拌した。反応溶液に氷を加えた後、氷冷下、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ約４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝３／１）にて精製して、表題の化合物（８２０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０２０７】
参考例７５
４，９−ジメチル−７−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２０８】
【化５５】
2006132295.tif 000056
参考例７４の化合物（２３．２ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液に、メタンボロン酸（５．1ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２．０ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)（９．２ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を加え７５℃にて８時間攪拌した。放冷、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝５／１）にて精製することにより、表題の化合物（１０．９ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．【０２０９】
参考例７６
１−（２−アミノ−５−ニトロ−３−ビニルフェニル）プロパン−２−オール【０２１０】
【化５６】
2006132295.tif 000057
参考例７４の化合物（５０．０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（３ｍＬ）、水（１ｍｌ）混合溶液に、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム(０)（９．６ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４．９ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン・ピリジンコンプレックス（４２．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）を加え１０５℃にて４時間攪拌させた。放冷後、チオ硫酸ナトリウム水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水により洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝６／１）にて精製することにより、表題の化合物（３７．５ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１４．６Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１４．６Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１０．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．【０２１１】
参考例７６の化合物を原料とし、参考例６と同様の方法で、参考例７７の化合物を合成した。【０２１２】
参考例７７【０２１３】
【化５７】
2006132295.tif 000058
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，１１．０Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，１７．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．【０２１４】
参考例７７の化合物を原料として、参考例３８と同様の方法で、参考例７８の化合物を合成した。【０２１５】
参考例７８【０２１６】
【化５８】
2006132295.tif 000059
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５７（２Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｂｓ），４．０９（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．【０２１７】
参考例１６〜１７と同様の方法で、参考例７９の化合物を合成した。
参考例７９【０２１８】
【化５９】
2006132295.tif 000060
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．３Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=１４．０，３．９Ｈｚ），４．０５−４．１２（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．【０２１９】
参考例８０
１−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）プロパン−２−オール【０２２０】
【化６０】
2006132295.tif 000061
参考例７９の化合物（１５．０ｇ，５７．７ｍｍｏｌ）のエタノール（４５５ｍＬ）溶液に、塩化スズ（II）二水和物（５２．１ｇ，２３１ｍｍｏｌ）を加え８０℃にて２時間攪拌した。放冷後、反応溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで希釈したものをセライトろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、表題の化合物（１３．０ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．７９（１Ｈ，ｂｒ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．６Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=１４．３，４．１Ｈｚ），４．０２（２１Ｈ，ｂｒ），４．０６−４．１４（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８８（３Ｈ，ｍ）．【０２２１】
参考例１９および参考例３７と同様の方法で、参考例８１の化合物を合成した。【０２２２】
参考例８１【０２２３】
【化６１】
2006132295.tif 000062
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．５Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２２４】
参考例８２
４−メチル−７−ニトロ−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−８−カルボニトリル【０２２５】
【化６２】
2006132295.tif 000063
参考例８１の化合物（６０２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とシアン化銅(Ｉ)（５３７ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）溶液を１００℃に加熱保温下にて６時間攪拌した。放冷後、反応溶液に水と酢酸エチル−テトラヒドロフラン（１：１）混合溶液を注入し、セライトろ過により不溶物を除去し、濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を注入し、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムで懸濁洗浄し、不溶物を濾取することにより、結晶として表題の化合物（１２９ｍｇ，２６％）を得た。また、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製し、表題の化合物（５６ｍｇ，１１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，８．５Ｈｚ），３．３０−３．３６（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２２６】
参考例３８と同様の方法で、参考例８３の化合物を合成した。【０２２７】
参考例８３【０２２８】
【化６３】
2006132295.tif 000064
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．９Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，２．９Ｈｚ），４．５９−４．６３（１Ｈ，ｍ），５．８２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．【０２２９】
参考例８４
７−アミノ−９−ブロモ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２３０】
【化６４】
2006132295.tif 000065
参考例７４の化合物（１５０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、塩化スズ（II）二水和物（５７５ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）を加え７０℃にて３．５時間攪拌した。放冷後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、セライトろ過した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して、表題の化合物（１２１ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７６（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ）．【０２３１】
参考例１６〜１９、３７〜３８、４３，５３〜５９、８４の合成法を適宜組み合わせて、参考例８５〜９５の化合物を合成した。【０２３２】
【化６５】
2006132295.tif 000066
【０２３３】
参考例８５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７１−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例８６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．２Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．８Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｂｒ．），４．５６−４．６４（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例８７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８５−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．３Ｈｚ），２．９７−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７１−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例８８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．６Ｈｚ），４．５８−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例８９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１５．１Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=３．４，１５．１Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｂｓ），４．７８（１Ｈ，m）６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｍ），２３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１６．６Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７６（１Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１２．１Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例９１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．３Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，３．０Ｈｚ），４．６４−４．７４（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例９２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，８．７Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．１Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８０−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例９３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０（２Ｈ，ｍ）,３．５６（２Ｈ，ｂｒ），４．４８（２Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例９４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２３（６Ｈ，ｓ），１．０１（９Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．６Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７２−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
参考例９５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．６Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．８Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｂｒ），３．９４−４．０４（４Ｈ，ｍ），４．７３−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２３４】
参考例９６
１−（２−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）プロパン−２−オール【０２３５】
【化６６】
2006132295.tif 000067
参考例１８の化合物（１０．２ｇ，６７．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（２５．５ｇ，１４３ｍｍｏｌ）を加え２０−２５℃にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製して、表題の化合物（１５．３１ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．２Ｈｚ）,２．６１（１Ｈ,ｄｄ，Ｊ＝４．４、１４．２Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（２Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．【０２３６】
参考例９６の化合物から、参考例６と同様の方法で、参考例９７の化合物を合成した。【０２３７】
参考例９７【０２３８】
【化６７】
2006132295.tif 000068
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１６．１Ｈｚ）,３．１１（１Ｈ,ｄｄ，Ｊ＝７．６、１６．１Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ）７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．【０２３９】
参考例９７の化合物から、参考例３７と同様の方法で、参考例９８の化合物を合成した。【０２４０】
参考例９８【０２４１】
【化６８】
2006132295.tif 000069
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７−３．０８（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ）７．８５（１Ｈ，ｓ）．【０２４２】
参考例９８の化合物から、参考例３８と同様の方法で、参考例９９の化合物を合成した。【０２４３】
参考例９９【０２４４】
【化６９】
2006132295.tif 000070
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７８−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８５−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２４５】
参考例９７〜９８と同様の方法で、参考例１００の化合物を合成した。【０２４６】
参考例１００【０２４７】
【化７０】
2006132295.tif 000071
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．８Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，３．３Ｈｚ），４．７４−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．【０２４８】
参考例１０１
参考例１００の化合物（８３２ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）から参考例３７と同様の方法で、７−ブロモ−４，９−ジメチル−６−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（５８０ｍｇ，６０％）および７−ブロモ−４，９−ジメチル−８−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１９１ｍｇ，２０％）を得た。【０２４９】
【化７１】
2006132295.tif 000072
７−ブロモ−４，９−ジメチル−６−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（major）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，３．８Ｈｚ），４．８３−４．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ）７．４５（１Ｈ，ｓ）．【０２５０】
【化７２】
2006132295.tif 000073
７−ブロモ−４，９−ジメチル−８−ニトロ−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（minor）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．２Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，３．６Ｈｚ），４．７９−４．８９（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ）７．３５（１Ｈ，ｓ）．【０２５１】
参考例３８と同様の方法で、参考例１０２〜１０３の化合物を合成した。【０２５２】
【化７３】
2006132295.tif 000074
【０２５３】
参考例１０２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．４Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．６Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８３−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
参考例１０３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．９Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．１，３．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７３−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２５４】
参考例９６〜９９と同様の方法で、参考例１０４〜１０６の化合物を合成した。【０２５５】
【化７４】
2006132295.tif 000075
【０２５６】
参考例１０４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１６．６Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｂｒ），４．６８（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１６．８Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．６７（３Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ），４．８８（１Ｈ，ｍ），５．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．８Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ）．【０２５７】
参考例６６の化合物から参考例８~９と同様の方法で、参考例１０７の化合物を合成した。【０２５８】
参考例１０７【０２５９】
【化７５】
2006132295.tif 000076
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１６．７Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，１６．７Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ）．【０２６０】
参考例１０８
（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３,１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ボロン酸【０２６１】
【化７６】
2006132295.tif 000077
参考例６４で合成した化合物（３．０１ｇ，１１．８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を−６６℃に冷却後、２．５５Ｍｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１５ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温で保冷下、３０分間攪拌した後、トリイソプロピルボレート（１０ｍＬ，４３ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、室温で2時間攪拌した。反応溶液に１．２Ｎ塩酸を注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物を酢酸エチルによる懸濁洗浄で精製して、表題の化合物（２．０１ｇ、７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｂｒ），９．５５（１Ｈ，ｂｒ）． 【０２６２】
参考例６４の化合物から参考例８，９および実施例１の途中までの工程と同様の方法で参考例１０９の化合物を合成した。【０２６３】
参考例１０９【０２６４】
【化７７】
2006132295.tif 000078
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１６．６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１６．６Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ）．【０２６５】
参考例９６〜９９と同様の方法で、参考例１１０の化合物を合成した。【０２６６】
参考例１１０【０２６７】
【化７８】
2006132295.tif 000079
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７６−２．７８（２Ｈ，ｍ）,３．６４（２Ｈ，ｂｒ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｂｒ）．【０２６８】
参考例１１１
６−アミノ−７，９−ジブロモ−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２６９】
【化７９】
2006132295.tif 000080
実施例９８の化合物（７．７２ｇ，２０．３ｍｍｏｌ)のエタノール−テトラヒドロフラン−水（ｖ／ｖ＝５／３／１）（１８０ｍＬ）溶液に、還元鉄（２１．４ｇ，３８２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１２．３ｇ，２２９ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて２時間激しく撹拌した。反応液を室温に徐冷した後、不溶物をセライトにて濾別し、濾液をクロロホルムと水で分配抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製して、表題の化合物（５．３０ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８４−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｂｒ），４．９０（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．【０２７０】
参考例１１２
６−アミノ−４，７，９−トリメチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２７１】
【化８０】
2006132295.tif 000081
参考例１１１の化合物（５．０９ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）溶液に、室温にてビス（トリ−tｅｒｔ-ブチルホスフィン）パラジウム（５３４ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、２分間攪拌した後、２Ｍメチルジンクブロマイド−テトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）を４分間かけて滴下し、室温にて２日間攪拌した。反応溶液を、氷浴中で冷却した飽和塩化アンモニウム水に注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）にて精製して、表題の化合物（６１７ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１５．０Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１５．０Ｈｚ），４．６０（３Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ）．【０２７２】
参考例１１３
１−（２−アミノ−５−ニトロフェニル）プロパン−２−オール【０２７３】
【化８１】
2006132295.tif 000082
参考例７０の化合物（１．８０ｇ，８．１０ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（２７ｍＬ）、５Ｎ水酸化カリウム水溶液（２７ｍＬ）の混合溶液を８０℃にて２時間攪拌した後、室温に徐冷した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、表題の化合物（１．５１ｇ，９５％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：１９７．１【０２７４】
参考例１１４
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−アミノ−５−ニトロフェニル）−１−メチルエチル］［（２−ニトロフェニル）スルホニル］カーバメート【０２７５】
【化８２】
2006132295.tif 000083
参考例１１３の化合物（０．１５ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、室温にてＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド、トリフェニルホスフィン（０．２２ｇ），ジエチルアゾジカルボキシレート（１７４μｌ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した後、室温に徐冷した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して、表題の化合物（０．２３ｇ，６３％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４８１．１【０２７６】
参考例１１５
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−アミノ−５−ニトロフェニル）−１−メチルエチル］カーバメート【０２７７】
【化８３】
2006132295.tif 000084
参考例１１４の化合物（１．１４ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２．８mＬ）溶液に、室温にてチオフェノール（７３０μＬ）、炭酸カリウム（１．５ｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して、表題の化合物（０．６１ｇ，８７％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２９６．１【０２７８】
参考例１１６
７−アミノ−４−メチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−１, ３−ベンゾジアゼピン−２−オン【０２７９】
【化８４】
2006132295.tif 000085
０℃にてｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（０．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に、参考例１１５の化合物（０．４７ｇ，１．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を３分間かけて滴下した後、５０℃にて３時間攪拌し、室温にまで徐冷した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製して黄白色粉末（１８２ｍｇ）を得、これをエタノール（９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）、水（２ｍＬ）の混合液に室温にて溶解させた。この溶液に還元鉄（０．６７ｇ）、塩化アンモニウム（１６７ｍｇ）を加え、７０℃にて９０分間攪拌した後、室温に徐冷した。反応液をセライトろ過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、表題の化合物（１２４ｍｇ，８６％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：１９２．１【０２８０】
実施例１
５−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２８１】
【化８５】
2006132295.tif 000086
参考例９で合成した化合物（１０２ｍｇ，４９２μｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）懸濁液に塩化チオニル（１００μＬ，１．３７ｍｍｏｌ）を滴下し、２０−２５℃で３０分間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、さらにトルエン共沸を行った後、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液とし、ｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウム（３１９ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）（７０．４ｍｇ，２１８μｍｏｌ）を加え、５０℃で４．５時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、５−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１４６ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，４．８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ）．【０２８２】
実施例２
５−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２８３】
【化８６】
2006132295.tif 000087
５−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（５４．３ｍｇ，１５７μｍｏｌ）のモノクロロベンゼン（２ｍＬ）懸濁液にローソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬（１５２ｍｇ，３７６μｍｏｌ）を加え、１３０℃にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜酢酸エチルのみ）および薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、次いでクロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製して、５−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン（５．２ｍｇ，９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．６Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ）．【０２８４】
実施例３
７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２８５】
【化８７】
2006132295.tif 000088
２−アミノフェネチルアルコールから参考例６〜９および実施例１〜２と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．【０２８６】
実施例４
５，５−ジメチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２８７】
【化８８】
2006132295.tif 000089
参考例１２で合成した化合物から参考例7〜９および実施例１と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｓ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．【０２８８】
実施例５
５，５−ジメチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２８９】
【化８９】
2006132295.tif 000090
実施例４で合成した化合物から実施例２と同様の方法で合成した。ただし溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりにトルエンを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｓ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ）．【０２９０】
実施例６
５−エチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０２９１】
【化９０】
2006132295.tif 000091
参考例１５で合成した化合物から参考例7〜９および実施例１と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．７７（２Ｈ，ｍ）,２．４０（３Ｈ,ｓ），２．７８（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．４０−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．７７−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ）．【０２９２】
実施例７
５−エチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２９３】
【化９１】
2006132295.tif 000092
実施例６で合成した化合物から実施例５と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１−１．３１（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．５３（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８２（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ, Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．【０２９４】
実施例８
４−メチル−７−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］メチル｝−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２９５】
【化９２】
2006132295.tif 000093
参考例１９で合成した化合物から参考例7〜９および実施例１〜２と同様の方法で合成した。ただし溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりに１，４−ジオキサンを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，１．２Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，８．１Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ）．【０２９６】
実施例９
４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２９７】
【化９３】
2006132295.tif 000094
参考例１９で合成した化合物から参考例7〜９および実施例１〜２と同様の方法で合成した。ただし試薬について実施例１のｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウムの代わりに２−チオフェンスルフィン酸ナトリウムを、また溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりに１，４−ジオキサンをそれぞれ用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８９−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７９−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），１１．５５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０２９８】
実施例１０
４−エチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０２９９】
【化９４】
2006132295.tif 000095
参考例２１で合成した化合物から実施例９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，１６．８Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．８Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．９Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ）．【０３００】
実施例１１
ｔｒａｎｓ−４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０３０１】
【化９５】
2006132295.tif 000096
参考例２４で合成した化合物から実施例９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．５，７．２Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．８１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．５，６．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｂｒ）．【０３０２】
実施例１２
ｃｉｓ−４，５−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０３０３】
【化９６】
2006132295.tif 000097
参考例２９で合成した化合物から実施例９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒ）．【０３０４】
実施例１３
４，４−ジメチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０３０５】
【化９７】
2006132295.tif 000098
参考例３６で合成した化合物から参考例7〜９および実施例１と同様の方法で合成した。ただし試薬についてｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウムの代わりに２−チオフェンスルフィン酸ナトリウムを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（６Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．４０（１Ｊ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．９Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ）．【０３０６】
実施例１４
５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０３０７】
【化９８】
2006132295.tif 000099
参考例９で合成した化合物から実施例１と同様の方法で合成した。ただし試薬についてｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウムの代わりに２−チオフェンスルフィン酸ナトリウムを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１１−３．１５（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３２（３Ｈ，ｍ），４．４５−４．５２（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０３０８】
実施例１５
５−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０３０９】
【化９９】
2006132295.tif 000100
実施例１４で合成した化合物から実施例５と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｍ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０３１０】
実施例１６
５−メチル−７−［（ピリジン−３−イルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０３１１】
【化１００】
2006132295.tif 000101
参考例９で合成した化合物から実施例１〜２と同様の方法で合成した。
ただし試薬について実施例１のｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウムの代わりに３−ピリジンスルフィン酸ナトリウムを、また溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりにトルエンをそれぞれ用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１０−３．１３（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ）,８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）,１１．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０３１２】
実施例１７
５，５−ジメチル−７−［（ピリジン−３−イルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０３１３】
【化１０１】
2006132295.tif 000102
参考例１２で合成した化合物から実施例４〜５と同様の方法で合成した。ただし試薬について実施例４のｐ−トルエンスルフィン酸ナトリウムの代わりに３−ピリジンスルフィン酸ナトリウムを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（６Ｈ，ｓ），４．３１（２H，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｍ，），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｒ），８．８２−８．８５（２Ｈ，ｍ）．【０３１４】
実施例１８
Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３１５】
【化１０２】
2006132295.tif 000103
参考例３８で合成した化合物（９５．３ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、２，４，６−コリジン(９８μＬ,０．７４ｍｍｏｌ)と塩化２−チオフェンスルフォニル（９５ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、２０−２５℃で1９時間攪拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をジエチルエーテルによる懸濁洗浄で精製して、Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（１５０ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０７−３．１０（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，５．０Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．１，１．３Ｈｚ），６．８４−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ）, １０．１７（１Ｈ，ｓ）．【０３１６】
実施例１９
Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３１７】
【化１０３】
2006132295.tif 000104
実施例１８で合成した化合物から実施例２と同様の方法で合成した。ただし溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりに１，４−ジオキサンを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１７−３．２１（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．９１−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｓ）．【０３１８】
実施例２０
Ｎ−（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３１９】
【化１０４】
2006132295.tif 000105
参考例１２で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｂｒ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ）．【０３２０】
実施例２１
Ｎ−（５，５−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３２１】
【化１０５】
2006132295.tif 000106
実施例２０で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｂｒ）．【０３２２】
実施例２２
Ｎ−（５−エチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３２３】
【化１０６】
2006132295.tif 000107
参考例１５で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｂｒ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ  ａｎｄ  ｂｒ，Ｊ＝３．８，１．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ）．【０３２４】
実施例２３
Ｎ−（５−エチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３２５】
【化１０７】
2006132295.tif 000108
実施例２２で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ）．【０３２６】
実施例２４
Ｎ−［５−（メトキシメチル）−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド【０３２７】
【化１０８】
2006132295.tif 000109
参考例４２で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２６（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．４６（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．５４（２Ｈ，ｍ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），１０．４３（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）．【０３２８】
実施例２５
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３２９】
【化１０９】
2006132295.tif 000110
参考例１９で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３，２．７Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，７．５Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．４Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ）．【０３３０】
実施例２６
Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３３１】
【化１１０】
2006132295.tif 000111
実施例２５で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．５Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，２．７Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．９６-６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ）． 【０３３２】
実施例２７
Ｎ−（４−エチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３３３】
【化１１１】
2006132295.tif 000112
参考例２１で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，１６．８Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ）．【０３３４】
実施例２８  
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４，５−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３３５】
【化１１２】
2006132295.tif 000113
参考例２４で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ），４．５４（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ）．【０３３６】
実施例２９  
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４，５−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３３７】
【化１１３】
2006132295.tif 000114
実施例２８で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（６Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｂｒ），４．５４（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ）．【０３３８】
実施例３０
Ｎ−（ｃｉｓ−４，５−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３３９】
【化１１４】
2006132295.tif 000115
参考例２９で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８０（1Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（1Ｈ，ｍ），７．１８（1Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｂｒ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．【０３４０】
実施例３１
Ｎ−（４，４−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３４１】
【化１１５】
2006132295.tif 000116
参考例４３で合成した化合物から参考例３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（６Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．【０３４２】
実施例３２
Ｎ−（４，４，５−トリメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３４３】
【化１１６】
2006132295.tif 000117
参考例４７で合成した化合物から参考例４３、参考例３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６−１．１８（６Ｈ，ｍ），１．３４−１．３６（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．８８（１Ｈ，ｍ），１０．３８（１Ｈ，ｂｒ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）.【０３４４】
以下の実施例３３〜４７の化合物は、実施例１８〜１９もしくは実施例２５〜２６と同様の方法で合成した。【０３４５】
実施例３３
Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド【０３４６】
【化１１７】
2006132295.tif 000118
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０５−３．０９（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．３１−４．３５（１Ｈ，ｍ），６．８３−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），９．４４（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．【０３４７】
実施例３４
Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド【０３４８】
【化１１８】
2006132295.tif 000119
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１６−３．１９（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．４７（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．１６（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒ）．【０３４９】
実施例３５
Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ピリジン−３−スルホンアミド【０３５０】
【化１１９】
2006132295.tif 000120
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１６−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．４７（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）．【０３５１】
実施例３６
４−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３５２】
【化１２０】
2006132295.tif 000121
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．１８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），６．８１−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒ），１１．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０３５３】
実施例３７
Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３５４】
【化１２１】
2006132295.tif 000122
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１５−３．１８（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．２Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ），６．８７−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（２Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ）．【０３５５】
実施例３８
Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド【０３５６】
【化１２２】
2006132295.tif 000123
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２−３．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．７６（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｓ），１１．３（１Ｈ，ｓ）．【０３５７】
実施例３９
２−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３５８】
【化１２３】
2006132295.tif 000124
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１６−３．１８（１Ｈ，ｍ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．８Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．８８−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）．【０３５９】
実施例４０
３−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３６０】
【化１２４】
2006132295.tif 000125
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１８−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．７Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．８９−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７−７．６２（４Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）．【０３６１】
実施例４１
４−フルオロ−Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３６２】
【化１２５】
2006132295.tif 000126
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），３．１５−３．２１（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．０Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．８７−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７９（２Ｈ，ｍ），１０．２６（１Ｈ，ｂｒ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）．【０３６３】
実施例４２
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド【０３６４】
【化１２６】
2006132295.tif 000127
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．９Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．９Ｈｚ），４．５６−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１０（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）【０３６５】
実施例４３
Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド【０３６６】
【化１２７】
2006132295.tif 000128
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．２Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．８Ｈｚ），４．７５−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．１６（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）．【０３６７】
実施例４４
Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ピリジン−３−スルホンアミド【０３６８】
【化１２８】
2006132295.tif 000129
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，２．３Ｈｚ），４．７５−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．【０３６９】
実施例４５
Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド【０３７０】
【化１２９】
2006132295.tif 000130
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１６．２Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｍ），１０．２７（１Ｈ，ｂｒ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ）．【０３７１】
実施例４６
５−ブロモ−Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３７２】
【化１３０】
2006132295.tif 000131
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１６．３Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１６．３Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．９４−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒ），１１．５０（１Ｈ，ｂｒ）．【０３７３】
実施例４７
５−シアノ−Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３７４】
【化１３１】
2006132295.tif 000132
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１６．２Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１６．２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ）．【０３７５】
実施例４８
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３７６】
【化１３２】
2006132295.tif 000133
実施例１８で合成した化合物（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のアセトン（３ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（２５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、２０−２５℃で１２時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留去して得られた残渣を薄層分取クロマトグラフィー(クロロホルム／メタノール＝１／９)にて精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（４６ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ  ａｎｄ  １Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．２Ｈｚ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．８６−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（１Ｈ，ｍ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．【０３７７】
実施例４９
Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３７８】
【化１３３】
2006132295.tif 000134
実施例４８で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１１（３Ｈ．ｓ），３．２０−３．２６（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１１．５Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．９６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ）．【０３７９】
実施例５０
Ｎ−（５，８−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３８０】
【化１３４】
2006132295.tif 000135
参考例５２で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０４（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．４Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９３（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．【０３８１】
実施例５１
Ｎ−（５，８−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３８２】
【化１３５】
2006132295.tif 000136
実施例５０で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．１４（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．０Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）．【０３８３】
実施例５２
Ｎ−（８−フルオロ−５−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３８４】
【化１３６】
2006132295.tif 000137
２，５−ジフルオロニトロベンゼンから参考例４８〜５２、参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０８−３．１２（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，４．７Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９３（１Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．【０３８５】
実施例５３
Ｎ−（８−フルオロ−５−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３８６】
【化１３７】
2006132295.tif 000138
実施例５２で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１９−３．２４（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，４．７Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ），１１．４５（１Ｈ，ｓ）．【０３８７】
実施例５４
Ｎ−（４，８−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３８８】
【化１３８】
2006132295.tif 000139
４−フルオロ−３−ニトロトルエンから参考例１６〜１９、参考例３７〜３８および実施例１８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．９４（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．【０３８９】
実施例５５
Ｎ−（４，８−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３９０】
【化１３９】
2006132295.tif 000140
実施例５４で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．８４−３．０２（２Ｈ，ｍ），４．７８−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．【０３９１】
実施例５６
Ｎ−（４，６−ジメチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３９２】
【化１４０】
2006132295.tif 000141
参考例５９で合成した化合物から参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．６Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，２．７Ｈｚ）,４．８３−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．【０３９３】
実施例５７
Ｎ−（８−フルオロ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３９４】
【化１４１】
2006132295.tif 000142
２，５−ジフルオロニトロベンゼンから参考例１６〜１９、参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．９２−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．８１−４．８４（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．【０３９５】
実施例５８
Ｎ−（６−フルオロ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０３９６】
【化１４２】
2006132295.tif 000143
２−フルオロ−６−ニトロトルエンから参考例５３〜５９、参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９，８．３Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），４．８１−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１１．５９（１Ｈ，ｓ）．【０３９７】
実施例５９
Ｎ−［４−メチル−２−チオキソ−８−（トリフルオロメチル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド【０３９８】
【化１４３】
2006132295.tif 000144
４−フルオロ−３−ニトロベンゼントリフルオライドからから参考例１６〜１９、参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．０５−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．８３−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．９７−７．９８（１Ｈ，ｍ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．【０３９９】
実施例６０
Ｎ−［４−メチル−２−チオキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド【０４００】
【化１４４】
2006132295.tif 000145
２−メチル−３−ニトロベンゼントリフルオライドから参考例５３〜５９、参考例３７〜３８および実施例１８〜１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，７．８Ｈｚ）３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．８６−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０４０１】
実施例６１
４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル  チオフェン−２−スルホネート【０４０２】
【化１４５】
2006132295.tif 000146
参考例６２で合成した化合物（２００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（４３３μＬ，３．１１ｍｍｏｌ）と塩化２−チオフェンスルホニル（２０８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加えた後、４０−５０℃で３時間攪拌した。反応後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を、ジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより、４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル  チオフェン−２−スルホネート（２６７ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，８．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，２．４Ｈｚ），４．６０−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２２（１Ｈ，ｍ），９．６８（１Ｈ，ｓ）．【０４０３】
実施例６２
４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル  チオフェン−２−スルホネート【０４０４】
【化１４６】
2006132295.tif 000147
実施例６１で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．８Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，８．０Ｈｚ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７７（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０４０５】
実施例６３
４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−６−イル  チオフェン−２−スルホネート【０４０６】
【化１４７】
2006132295.tif 000148
参考例６３で合成した化合物から参考例６２および実施例６１と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０，９．２Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．５９−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．【０４０７】
実施例６４
４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−６−イル  チオフェン−２−スルホネート【０４０８】
【化１４８】
2006132295.tif 000149
実施例６３で合成した化合物から実施例１９と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．２，８．７Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），４．７０−４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０４０９】
実施例６５
４−メチル−７−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０４１０】
【化１４９】
2006132295.tif 000150
参考例６４で合成した化合物（１０９ｍｇ，４２６ｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（６７．６ｍｇ，５２８ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２０５ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０．９ｍｇ，２６．７μｍｏｌ）を加え、加熱還流下1時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、次いでジエチルエーテルで懸濁洗浄することによって、４−メチル−７−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（３９．７ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１６．６Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，３．７Ｈｚ），７．３８−７．４１（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ）．【０４１１】
実施例６６
４−メチル−７−（３−チエニル）−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０４１２】
【化１５０】
2006132295.tif 000151
実施例６５で合成した化合物から実施例２と同様の方法で合成した。ただし溶媒について実施例２のモノクロロベンゼンの代わりにテトラヒドロフランを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１６．７Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ）．【０４１３】
実施例６７
４−メチル−７−（２−チエニル）−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０４１４】
【化１５１】
2006132295.tif 000152
参考例６４で合成した化合物および２−チオフェンボロン酸から参考例６５〜６６と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１６．７Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１６．７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．０Ｈｚ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｂｒ）．【０４１５】
実施例２５〜２６と同様の方法で、実施例６８〜９６の化合物を合成した。【０４１６】
【化１５２】
2006132295.tif 000153
【０４１７】
実施例６８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．５Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１６．５Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１６．１Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１６．１Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例７０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１６．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．２Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．５Ｈｚ），６．９２−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例７１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１６．３Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１６．３Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１６．１Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１６．１Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ）．【０４１８】
実施例７３
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）１，３−チアゾール−２−スルホンアミド【０４１９】
【化１５３】
2006132295.tif 000154
参考例１０８の化合物（５８．１ｍｇ，２６２μｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にモレキュラシーブス（ＭＳ）４Ａ（５４．９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ，３．５９ｍｍｏｌ）、酢酸銅（７３．５ｍｇ，４０５ μｍｏｌ）、２−チアゾールスルホンアミド（４２．７ｍｇ）を加え、室温にて１３日間攪拌した。反応溶液に水を注入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム乾燥し減圧濃縮して得られた粗生成物を薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して、表題の化合物（９．４ｍｇ，１１％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３４０．１【０４２０】
実施例１８、実施例２と同様の方法で、実施例７４〜９４の化合物を合成した。【０４２１】
【化１５４】
2006132295.tif 000155
【０４２２】
実施例７４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．８２−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．５Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８９−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．７Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７９（４Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．２０（１Ｈ，ｓ），４．６９−４．７４（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７７
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４３５．０
実施例７８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，７．２Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．８，２．８Ｈｚ），４．８２−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
実施例７９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．２Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．２Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
実施例８０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１４．２Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．２Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１４．４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１４．４Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
実施例８２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１４．３Hz），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１４．３Hz），４．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Hz），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，４．９Ｈｚ），１０．７（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例８３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１５．２Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１４．９Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
実施例８４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６．１Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１６．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１１．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，５．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
実施例８５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１７．１Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１７．０Ｈｚ），４．７８−４．９７（１Ｈ，ｍ），６．８８−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，５．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
実施例８６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１６．４Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１６．４Ｈｚ），４．８６−４．９３（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．８Ｈｚ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）．
実施例８７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１５．４Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１５．４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．【０４２３】
【化１５５】
2006132295.tif 000156
【０４２４】
実施例８８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．９Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１５．９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｍ），９．９５（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例８９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９３−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｍ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例９０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，９．８Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．１Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例９１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．６Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８７−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．
実施例９２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１５．６Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１５．６Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｂｒ），７．５５（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例９３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１４．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１４．１Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），１０．８３（１Ｈ，ｓ）．【０４２５】
【化１５６】
2006132295.tif 000157
【０４２６】
実施例９４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８３−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．９，５．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例９５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．８２−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．５Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例９６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０４（１Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ）．【０４２７】
実施例９７【０４２８】
【化１５７】
2006132295.tif 000158
−２０℃に冷却したニトロニウムテトラフルオロホウ酸（０．１９ｇ）のアセトニトリル溶液に、実施例２５で合成した化合物（３７０ｍｇ）のアセトニトリル懸濁液（１５ｍＬ）をゆっくり１５分かけて滴下した。同温度で1時間撹拌した後、反応液を酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液中に注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜１／２）にて精製し、Ｎ−（４−メチル−９−ニトロ−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（２７７ｍｇ, ６５％）とＮ−（４−メチル−８−ニトロ−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（９３ｍｇ, ２２％）を得た。【０４２９】
Ｎ−（４−メチル−９−ニトロ−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．２Ｈｚ），９．６０（１H，ｂｒ），１０．９（１H，ｂｒ）．
Ｎ−（４−メチル−８−ニトロ−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．０Ｈｚ），７．６７（１H，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1．２，４．８Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ），１０．２（１Ｈ，ｂｒ）．【０４３０】
実施例２と同様の方法で、実施例９８〜９９の化合物を合成した。【０４３１】
【化１５８】
2006132295.tif 000159
【０４３２】
実施例９８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６９−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，J＝1．６，４．２Ｈｚ），１１．０（１H，ｂｒ），１１．６（１H，ｂｒ）．
実施例９９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０５−３．２５（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｂｒ）．【０４３３】
実施例１００
Ｎ−（９−アミノ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４３４】
【化１５９】
2006132295.tif 000160
実施例９８の化合物(１２０ｍｇ)のエタノール−テトラヒドロフラン−水（ｖ／ｖ＝５／３／１）（２．０ｍＬ）溶液に、還元鉄（１１１ｍｇ）、塩化アンモニウム（２７ｍｇ）を加え、７０℃にて３０分間激しく撹拌した。反応液を室温に徐冷した後、不溶物をセライトにて濾別し、濾液を濃縮して得られた粗生成物を薄層分取クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１〜１／１）にて精製し、表題の化合物（９．５ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８０−３．０（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．１９（２H，ｂｒ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），７．１２（１H，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ），１０．２（１H，ｂｒ），１１．０（１H，ｂｒ）．【０４３５】
実施例１００と同様の方法で、実施例１０１〜１０２の化合物を合成した。【０４３６】
【化１６０】
2006132295.tif 000161
【０４３７】
実施例１０１
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３５４．３
実施例１０２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．６Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１５．６Ｈｚ），４．７８−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．３０（ｓ，１Ｈ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，J＝１．６，５．２Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｂｒ）．【０４３８】
実施例１０３
Ｎ−（９−ジメチルアミノ−４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４３９】
【化１６１】
2006132295.tif 000162
実施例１０１の化合物（５０ｍｇ）のメタノール（１．５ｍL）溶液に、酢酸（４０μＬ）、３０ｗｔ％ホルムアルデヒド水（４０μＬ）、シアノボロハイドライド（４４ｍｇ）を順次室温にて加え、３日間撹拌した。反応液をクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の混合液にあけ、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して得られた粗生成物をクロロホルム−メタノール（２０／１）から再結晶し、表題の化合物（４０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１６．４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．０Ｈｚ），３．３３（ｓ，６Ｈ），４．６６−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．２８（１H，ｓ），１０．２（１H，ｂｒ）．【０４４０】
実施例９７と同様の方法で実施例１０４の化合物を合成した。【０４４１】
実施例１０４【０４４２】
【化１６２】
2006132295.tif 000163
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．８９（ｓ，３Ｈ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．４Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ），４．７２−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．２（１H，ｂｒ）．【０４４３】
実施例２と同様の方法で実施例１０５〜１０６の化合物を合成した。【０４４４】
【化１６３】
2006132295.tif 000164
【０４４５】
実施例１０５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５７（ｓ，６Ｈ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１６．０Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，J＝２．８，１６．０Ｈｚ），４．８３−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1１．２，４．８Ｈｚ），１０．３（１H，ｓ），１０．４（１H，ｂｒ）．
実施例１０６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．９３（ｓ，３H），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．４Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．２５（１H，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１１．９（１Ｈ，ｂｒ）．【０４４６】
実施例１８、実施例２と同様の方法で、実施例１０７〜１０８の化合物を合成した。【０４４７】
【化１６４】
2006132295.tif 000165
【０４４８】
実施例１０７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１５（３Ｈ，ｓ），０．１６（３Ｈ，ｓ），０．９４（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，２．８Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．７，７．２Ｈｚ），４．８７−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
実施例１０８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１１（６Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．８３−３．８７（４Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），９．２０−９．３０（１Ｈ，ｂｒ）．【０４４９】
実施例１０９
Ｎ−（８−ヒドロキシ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４５０】
【化１６５】
2006132295.tif 000166
実施例１０７の化合物（１５．７ｍｇ，０．０３２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６ｍＬ）溶液に酢酸（３．７μＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）、１Ｎ−ＴＢＡＦ／テトラヒドロフラン溶液（６５μＬ，０．０６５ｍｍｏｌ）を滴下し、２０−２５℃にて４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル）にて精製し、表題の化合物（１０ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．４Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，２．８Ｈｚ），４．７６−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ），９．５８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．【０４５１】
実施例１０９と同様の方法で、実施例１１０の化合物を合成した。【０４５２】
実施例１１０【０４５３】
【化１６６】
2006132295.tif 000167
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．９０−３．９３（４Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ）．【０４５４】
実施例１１１
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−９−フェニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４５５】
【化１６７】
2006132295.tif 000168
実施例８１の化合物（０．２０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液に、室温にてビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（４０ｍｇ）を加え、２分間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（１．６７ｍＬ）を加え、７０℃にて５時間攪拌した。反応溶液を氷浴で冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水に注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／２）にて精製して、表題の化合物（７８ｍｇ，収率４０％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１５．１【０４５６】
実施例２と同様の方法で、実施例１１２の化合物を合成した。【０４５７】
実施例１１２【０４５８】
【化１６８】
2006132295.tif 000169
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）．【０４５９】
実施例１１１〜１１２と同様の方法で実施例１１３〜１１６の化合物を合成した。【０４６０】
【化１６９】
2006132295.tif 000170
【０４６１】
実施例１１３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．９Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．９Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．１Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１１．７Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７３，３．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７３，５．１Ｈｚ），１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．４Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．８９（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．２（１Ｈ，ｓ）．【０４６２】
実施例１１７
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−９−ビニル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４６３】
【化１７０】
2006132295.tif 000171
実施例８１の化合物（０．２０ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−トルエン（１：１）混合溶液（８ｍＬ）に、室温にて塩化リチウム（０．０４ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）とビニルトリブチルすず（０．２８ｍＬ，０．９６ｍｍｏｌ）を加え、２分間攪拌した後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０４０ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて１２時間攪拌した。反応溶液を水に注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をアセトニトリルに溶解し、ヘキサンで洗浄後、再度減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製して、表題の化合物（１０８ｍｇ，５０％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６５．０【０４６４】
実施例１１８
Ｎ−［４−メチル−２−オキソ−９−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド【０４６５】
【化１７１】
2006132295.tif 000172
実施例８１の化合物（０．２０ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）、トルエン（４ｍＬ）の混合溶液に室温にて２−トリブチルスタニルチアゾール（０．４５ｍｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５５ｍｇ）、一酸化銅（１１４ｍｇ）を加えた後、１００℃にて１６時間攪拌した。反応液を氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／５）にて精製して、表題の化合物（５７ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，８．０Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，４．０Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１１．１（１Ｈ，ｓ）．【０４６６】
実施例１１９
Ｎ−（９−ベンジル−４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）フラン−２−スルホンアミド【０４６７】
【化１７２】
2006132295.tif 000173
実施例９３の化合物（０．１５ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に、室温にてビス（トリ−tｅｒｔ-ブチルホスフィン）パラジウム（３８ｍｇ）を加え、２分間攪拌した後、０．５Ｍベンジルジンクブロマイド−テトラヒドロフラン溶液（２．９６ｍＬ）を４分間かけて滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応溶液を氷浴中で冷却した飽和塩化アンモニウム水に注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／２）にて精製して、表題の化合物（１３７ｍｇ，８９％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４１３．２．【０４６８】
実施例２と同様の方法で、実施例１２０〜１２２の化合物を合成した。【０４６９】
【化１７３】
2006132295.tif 000174
【０４７０】
実施例１２０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．９Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．９Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１１．７（１Ｈ，ｓ）
実施例１２１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１５．９Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．９Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．１Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１０．７（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．３７，３．７Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．【０４７１】
実施例１１９、実施例２と同様の方法で、実施例１２３〜１２５の化合物を合成した。【０４７２】
【化１７４】
2006132295.tif 000175
【０４７３】
実施例１２３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．１Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ），２．８５−３．０（２Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２３−１．３３（５Ｈ，ｍ），２．２７−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ）． 【０４７４】
実施例１２６
Ｎ−（９−ブロモ−４，８−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４７５】
【化１７５】
2006132295.tif 000176
【０４７６】
Ｎ−［４−アミノ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミドの合成
実施例５４の化合物（２８６ｍｇ，０．８１１ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（８ｍＬ）溶液に、室温にて５Ｍ水酸化カリウム水溶液（１２ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、１２時間攪拌した。反応溶液を氷冷下、濃塩酸にて中和し、エタノールを加え減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０〜２０／１）にて精製して、Ｎ−［４−アミノ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（１６５ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．【０４７７】
Ｎ−［４−アミノ−３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミドの合成
Ｎ−［４−アミノ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（１６５ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、室温にて２Ｎ塩酸（１２ｍＬ）を加え、０℃で５分間攪拌した。反応溶液に、臭化水素酸ピリジニウムパーブロマイド（１６２ｍｇ，０．５０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を０℃にて滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後減圧濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルによる懸濁洗浄で精製することにより、Ｎ−［４−アミノ−３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（１３９ｍｇ，６８％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４０５．１．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ），２．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．【０４７８】
Ｎ−（９−ブロモ−４，８−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミドの合成
Ｎ−［４−アミノ−３−ブロモ−５−（２−ヒドロキシプロピル）−２−メチルフェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（０．４７ｇ，１．２２ｍｍｏｌ)、トリエチルアミン（１７０μｌ）のテトラヒドロフラン（４．１ml）溶液を室温にてトリホスゲン（１３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８．５ｍｌ）溶液に１０分間かけて滴下して加えた後、室温にて２時間攪拌した。反応液を、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注入し、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルから再結晶化し、濾過、減圧乾燥して、Ｎ−（９−ブロモ−４，８−ジメチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド（４５７ｍｇ, ７９%）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６，８．０Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０，８．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｒ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ）．【０４７９】
実施例２と同様の方法で実施例１２７の化合物を合成した。【０４８０】
実施例１２７【０４８１】
【化１７６】
2006132295.tif 000177
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．４Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）．【０４８２】
実施例１２６〜１２７と同様の方法で、実施例１２８〜１３１の化合物を合成した。【０４８３】
【化１７７】
2006132295.tif 000178
【０４８４】
実施例１２８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．８６（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１０．２（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）
実施例１３１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．４Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１０．８（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．【０４８５】
実施例１２６の化合物から、実施例１１９と同様にして、実施例１３２の化合物を合成した。【０４８６】
実施例１３２【０４８７】
【化１７８】
2006132295.tif 000179
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４．０Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，４．０Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ， Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ）．【０４８８】
実施例２と同様の方法で実施例１３３の化合物を合成した。【０４８９】
実施例１３３【０４９０】
【化１７９】
2006132295.tif 000180
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１４．１Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．８Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．【０４９１】
実施例１３２〜１３３と同様の方法で、実施例１３４〜１３７の化合物を合成した。【０４９２】
【化１８０】
2006132295.tif 000181
【０４９３】
実施例１３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．１Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，４．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．４Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９８，３．７Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．３（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．４Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，ｓ）．【０４９４】
実施例１３８
Ｎ−（９−シアノ−４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０４９５】
【化１８１】
2006132295.tif 000182
実施例８１の化合物（０．２５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、Ｎ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）の混合溶液に、室温にてビス（トリ−tｅｒｔ-ブチルホスフィン）パラジウム（６１ｍｇ）、シアン化亜鉛（１４１ｍｇ）を加え、２分間攪拌した後、８０℃にて５時間攪拌した。反応溶液を、氷浴冷却した飽和炭酸水素ナトリウム水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）にて３回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／２）にて精製して、表題の化合物（６８ｍｇ，３２％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６４．０【０４９６】
実施例２と同様の方法で、実施例１３９の化合物を合成した。【０４９７】
実施例１３９【０４９８】
【化１８２】
2006132295.tif 000183
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．６Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．６Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，４．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．１Ｈｚ），１０．９（１Ｈ，ｓ），１２．２（１Ｈ，ｓ）．【０４９９】
実施例１８、実施例２と同様の方法で実施例１４０〜１５４の化合物を合成した。【０５００】
【化１８３】
2006132295.tif 000184
【０５０１】
実施例１４０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．１Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．６１−４．６６（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ），７．１２−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．５Ｈｚ），７．９４−７．９７（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．３７（１Ｈ，ｓ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．３Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，１．８Ｈｚ），４．５５−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０７−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．６３−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６７（５Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１６．４Ｈｚ）,３．０９（１Ｈ,ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１６．６Ｈｚ）,３．１５（１Ｈ,ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１６．６Ｈｚ）,３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１６．５Ｈｚ）,３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１６．５Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒ）．【０５０２】
【化１８４】
2006132295.tif 000185
【０５０３】
実施例１４７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３４（１Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），４．８２−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１６．６Ｈｚ）,２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１６．６Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１４９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１６．３Ｈｚ）,３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．８Ｈｚ）,２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｍ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６６（５Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｂｒ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１６．８Ｈｚ）,２．９７（１Ｈ,ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，５．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１６．６Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．８Ｈｚ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（３Ｈ，ｍ），１０．０１（１Ｈ，ｂｒ），１１．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．８１（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｍ）,３．２９−３．３４（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３４（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６９（５Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｂｒ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ）．【０５０４】
実施例１５５
４−メチル−７−［（１，３−チアゾール−２−イルチオ）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０５０５】
【化１８５】
2006132295.tif 000186
参考例１０９の化合物（２９６ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．８２ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）、２-メルカプトチアゾール（１７３ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の順で加え、２０−２５℃にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテルによる懸濁洗浄で精製して、表題の化合物（３２３ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１６．７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７０（２Ｈ，ｍ）．【０５０６】
実施例１５５と同様の方法で、実施例１５６の化合物を合成した。【０５０７】
実施例１５６【０５０８】
【化１８６】
2006132295.tif 000187
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９７−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｂｒ）．【０５０９】
実施例１５７
４−メチル−７−［（１，３−チアゾール−２−イルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０５１０】
【化１８７】
2006132295.tif 000188
実施例１５２の化合物（１９１ｍｇ，６２４ｍｍｏｌ）の１，４-ジオキサン（１５ｍＬ）、２−プロパノール（５ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（１．０６ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を加え２０−２５℃にて１７時間攪拌した。反応溶液にジメチルスルフィド、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）にて精製して、表題の化合物（１７１ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−２．９８（２Ｈ,ｍ），４．６３（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９４（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ）．【０５１１】
実施例１５８
４−メチル−９−ニトロ−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン【０５１２】
【化１８８】
2006132295.tif 000189
４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（４５．８ｍｇ，１３８μｍｏｌ）の無水酢酸（１ｍＬ）、酢酸（０．５ｍＬ）懸濁液に、発煙硝酸（７．５ μＬ， １８ μｍｏｌ）を加え室温にて１３時間攪拌した。反応溶液に水を注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物を薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、表題の化合物（４０．６ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１５．９Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１５．９Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ）．【０５１３】
実施例２と同様の方法で、実施例１５９〜１６２の化合物を合成した。【０５１４】
【化１８９】
2006132295.tif 000190
【０５１５】
実施例１５９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４−３．０９（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１６０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９６−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１６１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９０−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１１．５５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１６２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１５．８Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１５．８Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ）．【０５１６】
実施例１６３
７−［ジフルオロ（２−チエニルスルホニル）メチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０５１７】
【化１９０】
2006132295.tif 000191
４−メチル−７−［（２−チエニルスルホニル）メチル］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オン（１７２ｍｇ， ５０９μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ ｍＬ）懸濁液を−６７℃に冷却後、１．１０Ｍリチウムビストリメチルシリルアミド／テトラヒドロフラン溶液（２．０mＬ，２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、−４０℃に昇温後、３０分間攪拌し、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（３４２ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を滴下した。その後、２．５時間かけて室温まで昇温した。反応溶液に塩化アンモニウム水を注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）及び薄層分取クロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝２／１）で精製し、７−［ジフルオロ（２−チエニルスルホニル）メチル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−オンの粗生成物（９８．７ｍｇ）を得た。
この粗生成物（７２．２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液にローソン試薬（９４．９ ｍｇ，２３５μｍｏｌ）を加え、加熱還流下２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して薄層分取クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=２／１）にて精製し、表題の化合物（４６．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１６．８Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ）．【０５１８】
実施例９と同様の方法で、実施例１６４の化合物を合成した。【０５１９】
実施例１６４【０５２０】
【化１９１】
2006132295.tif 000192
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．５Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１６．５Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｂｒ）．【０５２１】
実施例１６５
Ｎ−（８−フルオロ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド【０５２２】
【化１９２】
2006132295.tif 000193
【０５２３】
Ｎ−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−３−スルホンアミドの合成
実施例９６の化合物（２７．０ｍｇ）のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．３ｍＬ）溶液に、５Ｍ水酸化カリウム水溶液（０．３ｍＬ）を加えた後、８０℃に加熱下、1時間撹拌した。反応液を４Ｎ塩化水素−ジオキサンにてｐH２．０とし、生じた沈殿を濾取、乾燥してＮ−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−３−スルホンアミド（２４．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｍ），６．４７−６．５９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ）、９．５９（１Ｈ，ｂｒ）．【０５２４】
Ｎ−（８−フルオロ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミドの合成
Ｎ−［４−アミノ−２−フルオロ−５−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−３−スルホンアミド（２５．１ｍｇ）の３Ｎ塩酸（１ｍＬ）溶液に、８０％チオホスゲン／四塩化炭素（０．５５ｍＬ）を加え、12時間、激しく撹拌した。反応液にジクロロメタン、水を加え、水層をジクロロメタンにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮した。得られた残渣のジメチルホルムアミド（１．２ｍＬ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（１１μＬ）を加え、８０℃にて９０分間加熱撹拌した。反応溶液を氷水中に注入し、酢酸エチルにて抽出、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して得られた残渣を薄層分取クロマトグラフィー（クロロホルム／アセトン＝６／１）にて精製し、Ｎ−（８−フルオロ−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）チオフェン−３−スルホンアミド（２０ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９０−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，d，J＝３．０Ｈｚ），１０．１（１H，ｂｒ），１１．５（１H，ｂｒ）．【０５２５】
実施例１６５と同様の方法で、実施例３１の化合物から、実施例１６６の化合物を合成した。【０５２６】
実施例１６６【０５２７】
【化１９３】
2006132295.tif 000194
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｓ），６．９７−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝４．８，３．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，３．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．６Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｂｒ），１１．７（１Ｈ，ｂｒ）．【０５２８】
実施例１８、実施例２と同様の方法で、実施例１６７の化合物を合成した。【０５２９】
実施例１６７【０５３０】
【化１９４】
2006132295.tif 000195
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９２−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ）．【０５３１】
実施例２５の化合物を原料とし、実施例４８と同様の方法で、実施例１６８の化合物を合成した。【０５３２】
実施例１６８【０５３３】
【化１９５】
2006132295.tif 000196
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ, Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．６Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｂｒ）．【０５３４】
実施例２と同様の方法で、実施例１６９の化合物を合成した。【０５３５】
実施例１６９【０５３６】
【化１９６】
2006132295.tif 000197
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ,Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ, Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ, Ｊ＝４．８，１．２Ｈｚ），１１．６（１Ｈ，ｂｒ）．【０５３７】
実施例９７、実施例２、実施例１００と同様の方法で、実施例１７０〜１７１の化合物を合成した。【０５３８】
【化１９７】
2006132295.tif 000198
【０５３９】
実施例１７０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（４Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ），７．４０−７．７０（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０Ｈｚ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１７１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．８０（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｂｒ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=１．２，３．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｂｒ）．【０５４０】
実施例２５の化合物を原料とし、ヨードメタンの代わりにブロモアセトニトリルを用いて、実施例４８〜４９と同様の方法で、実施例１７２の化合物を合成した。【０５４１】
実施例１７２【０５４２】
【化１９８】
2006132295.tif 000199
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９０−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1．2，４．８Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ），１１．６（１Ｈ，ｂｒ）．【０５４３】
実施例１１９および実施例２と同様の方法で、実施例１７３〜１７４の化合物を合成した。【０５４４】
【化１９９】
2006132295.tif 000200
【０５４５】
実施例１７３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０（２Ｈ，ｍ），１．０７（３Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．４０（１Ｈ，ｍ），１．４３（１Ｈ，ｍ），１．５８（３Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．１Ｈｚ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．１Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．１Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１７４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１８−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２９−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ）．【０５４６】
参考例１０２、１０４、および参考例１１０の化合物を原料として、実施例１８および実施例２と同様の方法で、実施例１７５〜１７８の化合物を合成した。【０５４７】
【化２００】
2006132295.tif 000201
【０５４８】
実施例１７５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１４．９Ｈｚ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１４．９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１７６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３４（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ），１１．４８（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１７７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１６．６Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１７８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１６．８Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．６８（３Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ）．【０５４９】
参考例１１２の化合物を原料として、実施例１８および実施例２と同様の方法で、実施例１７９〜１８３の化合物を合成した。【０５５０】
【化２０１】
2006132295.tif 000202
【０５５１】
実施例１７９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．０Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１６．０Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．７３（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．００（１Ｈ,ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．８Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１５．８Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，５．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ,ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１５．７Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．６１（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８２
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．６０（３Ｈ，ｓ），２．３０，（３Ｈ，ｓ），２．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．８Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１５．８Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６９（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．６１（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１５．８Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．８Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｂｒ），８．８４（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｍ）．【０５５２】
実施例１１９、実施例２と同様の方法で、実施例１８４〜１８６の化合物を合成した。【０５５３】
【化２０２】
2006132295.tif 000203
【０５５４】
実施例１８４
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４５３．１
実施例１８５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．３８−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６８（３Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２，８．０Ｈｚ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｂｒ），１１．４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１８６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１４．１Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．１Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．【０５５５】
実施例１８７
Ｎ−［９−（４−ヒドロキシブチル）−４−メチル−２−チオキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）フラン−２−スルホンアミド【０５５６】
【化２０３】
2006132295.tif 000204
実施例１８５の化合物（５０ｍｇ，１１０μｍｏｌ）のエタノール（０．６ｍＬ）、水（０．１ｍＬ）混合溶液にノボザイム（登録商標）４３５（２１０ｍｇ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜酢酸エチル）にて精製して、表題の化合物（３５ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１．２０−１．５０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｂｒ），１１．３（１Ｈ，ｂｒ）．【０５５７】
実施例１２６〜１２７および実施例１３２〜１３３と同様の方法で、実施例１８８〜１８９の化合物を合成した。【０５５８】
【化２０４】
2006132295.tif 000205
【０５５９】
実施例１８８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４．４Ｈｚ），３．５６（３Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．４Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．４Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１０．１（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｓ）．【０５６０】
参考例１０３の化合物を原料とし、実施例１８および実施例２と同様の方法で、実施例１９０の化合物を合成した。【０５６１】
実施例１９０【０５６２】
【化２０５】
2006132295.tif 000206
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．０Ｈｚ），４．９６−５．００（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９８−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）． 【０５６３】
参考例６６で合成した化合物および２−チオフェンボロン酸から、実施例６７と同様の方法で、実施例１９１の化合物を合成した。【０５６４】
実施例１９１【０５６５】
【化２０６】
2006132295.tif 000207
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒ）．【０５６６】
実施例２５〜２６と同様の方法で、実施例１９２の化合物を合成した。【０５６７】
実施例１９２【０５６８】
【化２０７】
2006132295.tif 000208
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７１（４Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１６．１Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．１Ｈｚ），３．１４（４Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｂｒ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ）．【０５６９】
実施例１９３
Ｎ−［（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）メチル］チオフェン−２−スルホンアミド【０５７０】
【化２０８】
2006132295.tif 000209
参考例１０９の化合物（４９．４ｍｇ，２１９μｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）懸濁液に、２−チオフェンスルホンアミド（１８９ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６５ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４．５時間攪拌した。反応溶液に食塩水を注入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、減圧濃縮して得られた粗生成物をジエチルエーテルで懸濁洗浄して精製し、表題の化合物（３９．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９３（２H，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，５．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ）．【０５７１】
実施例１９３の化合物を原料として、実施例２と同様の方法で、実施例１９４の化合物を合成した。【０５７２】
実施例１９４【０５７３】
【化２０９】
2006132295.tif 000210
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１６．２Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．２Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１６（４H，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ）．【０５７４】
参考例１９の化合物を原料として、実施例１８と同様の方法で、実施例１９５の化合物を合成した。【０５７５】
実施例１９５【０５７６】
【化２１０】
2006132295.tif 000211
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３７８．０．【０５７７】
実施例１９６
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）−２−ニトロ−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンゼンスルホンアミド【０５７８】
【化２１１】
2006132295.tif 000212
実施例１９５の化合物（０．２０ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）溶液に室温にて炭酸カリウム（１４７ｍｇ）、２−塩化メチルチオフェン（１２７ｍｇ）を加え、終夜攪拌した。反応液を酢酸エチル、１Ｎ塩酸水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／２）にて精製して、表題の化合物（１０７ｍｇ，４３％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４７４．０．【０５７９】
実施例１９６の化合物を原料とし、実施例２と同様の方法で、実施例１９７の化合物を合成した。【０５８０】
実施例１９７【０５８１】
【化２１２】
2006132295.tif 000213
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：４９０．０．【０５８２】
実施例１９８
４−メチル−７−［（２−チエニルメチル）アミノ］−４，５−ジヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−２（１Ｈ）−チオン【０５８３】
【化２１３】
2006132295.tif 000214
実施例１９７の化合物（７６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、チオフェノール（４８μＬ）、炭酸カリウム（９０ｍｇ）を加え、そのまま室温で１５０分間撹拌した。反応液を酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し粗生成物を得た。粗生成物を順相液体クロマトグラフィーにて精製し、表題の化合物（２５ｍｇ, ５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．６５−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．３２−６．４８（２Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｓ）．【０５８４】
実施例１９８と同様の方法で、実施例１９９の化合物を合成した。【０５８５】
実施例１９９【０５８６】
【化２１４】
2006132295.tif 000215
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３−１．３２（３Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．６５−４．８０（１Ｈ，ｍ），６．１２−６．５２（５Ｈ，ｍ），６．８３−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），１１．２（１Ｈ，ｓ）【０５８７】
実施例２００
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）メタンスルホンアミド【０５８８】
【化２１５】
2006132295.tif 000216
【０５８９】
参考例１９の化合物を原料とし、実施例１８と同様の方法で、Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）メタンスルホンアミドを合成した。【０５９０】
【化２１６】
2006132295.tif 000217
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１６．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１６．４Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０１（３Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ）．【０５９１】
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）メタンスルホンアミドから、実施例１９６と同様の方法で、Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）メタンスルホンアミドを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１６．７Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ）．【０５９２】
実施例２００の化合物を原料とし、実施例２と同様の方法で、実施例２０１の化合物を合成した。【０５９３】
実施例２０１【０５９４】
【化２１７】
2006132295.tif 000218
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，１６．８Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１６．８Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８７−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒ）．【０５９５】
参考例６２の化合物を原料とし、実施例１９６と同様の方法で、実施例２０２の化合物を合成した。【０５９６】
実施例２０２【０５９７】
【化２１８】
2006132295.tif 000219
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：２９０．０【０５９８】
実施例２０２の化合物を原料とし、実施例２と同様の方法で、実施例２０３の化合物を合成した。【０５９９】
実施例２０３【０６００】
【化２１９】
2006132295.tif 000220
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３０６．０【０６０１】
実施例２０４
Ｎ−（４−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０６０２】
【化２２０】
2006132295.tif 000221
０℃にて、参考例１１６の化合物（１２４ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（２．４ｍＬ）溶液に塩化２−チオフェンスルホニル（１５４ｍｇ）を加え、１時間攪拌した。反応液を酢酸エチル、３Ｎ塩酸水溶液にあけ、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣を再結晶（テトラヒドロフラン／ヘキサン＝２／１）して、表題の化合物（１３３ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），２，６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ=７．６，１４．４Hz），２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．４０（１H，ｍ)，６．７５−６．８８（ｍ，４H）．７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，４．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝1．６，１３．２Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．【０６０３】
実施例２０５
Ｎ−（４−メチル−２−チオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−７−イル）チオフェン−２−スルホンアミド【０６０４】
【化２２１】
2006132295.tif 000222
実施例２０４の化合物（１５．５ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）溶液に室温にて五硫化二りん（２０４ｍｇ）を加え、１１０℃にて８時間攪拌した後、室温まで徐冷した。反応液を２Ｎ塩酸水溶液に注入し、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣を再結晶（クロロホルム／メタノール＝３／１）して、表題の化合物（１．３６ｍｇ，８．４％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３５４．０【０６０５】
実施例２０６
Ｎ−［２−（シアノイミノ）−４−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド【０６０６】
【化２２２】
2006132295.tif 000223
【０６０７】
Ｎ−［４−アミノ−３−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミドの合成【０６０８】
【化２２３】
2006132295.tif 000224
実施例２５の化合物（３００ｍｇ，０．８８６ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（８ｍＬ）溶液に、室温にて５Ｍ水酸化カリウム水溶液（１２ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、１２時間攪拌した。反応溶液を氷冷下、濃塩酸にて中和し、エタノールを加え減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１／０〜２０／１）にて精製して、Ｎ−［４−アミノ−３−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（２０８ｍｇ，７５％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３１３．１【０６０９】
Ｎ−［２−（シアノイミノ）−４−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミドの合成
Ｎ−［４−アミノ−３−（２−ヒドロキシプロピル）フェニル］チオフェン−２−スルホンアミド（６０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．４ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５９μＬ）、ジフェニルシアノカルボニミデート（５５ｍｇ）を加え、５０℃にて１時間攪拌した後、炭酸カリウム（３１ｍｇ）を加え、８０℃にて１時間攪拌し、室温に徐冷した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、クロロホルムにて抽出、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をメタノールから再結晶して、Ｎ−［２−（シアノイミノ）−４−メチル−１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン−７−イル］チオフェン−２−スルホンアミド（１７ｍｇ，２４％）を得た。
ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１）：３６３．０【０６１０】
試験例１：アルドステロン受容体結合阻害実験
ラットに側腹切開（両側）を施し、両副腎を摘出した。切開口を縫合後、再び飼育ケージに戻し、３〜５日程度飼育したラットより腎臓を採取した後、０．１Ｍ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，０．２５Ｍ  スクロース，０．１Ｍ  Ｎａ２ＭｏＯ４，２ｍＭ  ＤＴＴ  緩衝液（ｐＨ７．４）でホモジナイズし、これを１０５，０００ｇ、３０分間、遠心分離し、上清を腎可溶性分画とした。
ラット腎可溶性分画０．５〜１．５ｍｇ、標識リガンドである［３Ｈ］ アルドステロン（２ｎＭ）および被験物質を、２μＭ  ＲＵ−４８６（グルココルチコイド受容体アンタゴニスト）存在下、総量１００μＬ中で４℃、およそ１８時間反応させた。その後、反応液に５０μＬの５％デキストランコートした活性炭を加え混和後、３，０００ｇ、５分間遠心した。次いで上清１００μＬを採取し、液体シンチレータＡＣＳ−ＩＩ（アマシャム）３．５ｍＬと混合し、液体シンチレーションカウンター（パッカード社製Ｔｒｉ  Ｃａｒｂ  ２７００ＴＲ）で放射活性を測定した。なお、非特異的結合は、反応液に２μＭのアルドステロンを添加することで求めた。試験結果として０．１ｎＭ〜１００００ｎＭの範囲の被験物質濃度での標識リガンドに対する結合阻害率（％）を、以下の式よりもとめた。【０６１１】
結合阻害率（％）＝１００−｛（Ｂ−Ｎ）/（Ｂ０−Ｎ）｝ｘ１００
Ｂ：被験物質と標識リガンド共存下での標識リガンド結合量
Ｂ０：被験物質を除いた時の標識リガンド結合量
Ｎ：過剰のアルドステロン（２μＭ）存在下での標識リガンド結合量【０６１２】
濃度反応曲線から５０％阻害する被験物質濃度に相当するＩＣ５０値（μＭ）を算出した。
実施例で得られた化合物について、試験例１に示す試験を行った。アルドステロン受容体結合阻害実験結果について表１〜表３に示す。【０６１３】
【表１】
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【０６１４】
【表２】
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【０６１５】
【表３】
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【０６１６】
試験例２：副腎摘出ラットを用いたアルドステロン誘発尿中Ｎａ/Ｋ比低下に対する拮抗作用（ｉｎ  ｖｉｖｏアンタゴニスト活性）
ラットをペントバルビタールナトリウム５０ｍｇ/ｋｇ腹腔内投与にて麻酔し、イソジン希釈液で皮膚を消毒した後切開した。両副腎を切除し、止血を確認後筋肉層、皮膚の順に縫合し、縫合部位をイソジン希釈液で消毒した。３日間以上飼育した後、経過が良好なものを以下の試験に使用した。
試験前日より絶食を行い、試験当日に代謝ケージに入れ４時間採尿を行った。被験物質を経口投与する場合は０．５％メチルセルロースを溶媒に５ｍｌ/ｋｇの投与液量で投与した。アルドステロンは１％エタノール/生理食塩水に溶解し皮下投与した。被験物質の投与タイミングは、アルドステロン投与の３０分前とした。なお、尿量を安定化および十分に確保するため、アルドステロン投与時に生理食塩水を２０ｍｌ/ｋｇの液量で経口投与した。採取した尿は尿量測定後、生化学自動分析器（ベックマン社製  シンクロンＣＸ３  システムデルタ）を用いて尿中の電解質（ナトリウム：Ｎａ、カリウム：Ｋ）濃度を測定した。【０６１７】
実施例１９で得られた化合物およびアルドステロン受容体アンタゴニストであるスピロノラクトンについて、試験例２に示す試験を行った。各群の結果をまとめて、尿中Ｎａ／Ｋ比の平均値と標準誤差値を図１に示した。実施例１９の化合物はアルドステロンで誘発した尿中Na/K比の減少を用量依存的に抑制した。
【図１】
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【国際調査報告】
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