【手続補正書】
【提出日】平成31年2月1日(2019.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つ又は３つ以上の成分を含む多価ＣＤ２０結合分子であって、
各々の成分が、
ａ）ＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができるＣＤ２０結合領域と、
ｂ）（ｉ）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
（ii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
（iii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び／又は
（iv）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２６１
から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む志賀毒素エフェクターポリペプチドと
を含み、
前記志賀毒素エフェクターポリペプチドが、少なくとも１つの志賀毒素機能を示すことができ、
前記多価ＣＤ２０結合分子が、免疫グロブリンＦｃ領域を含まず、前記２つ又は３つ以上の成分が、１つ又は２つ以上のジスルフィド結合によって会合している、
前記多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２】
２つ又は３つ以上の成分の各々が同一である、請求項１に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項３】
ホモ二量体である、請求項２に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項４】
ＣＤ２０結合領域が、一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項５】
ｓｃＦｖが、ＶＨとＶＬの間に、長さが１２アミノ酸長未満、例えば５〜１０アミノ酸残基又はそれ未満のリンカーを含む、請求項４に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項６】
ｓｃＦｖが、配列番号１１で示されるＨＣＤＲ１、配列番号１２で示されるＨＣＤＲ２、及び／又は配列番号１３で示されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ポリペプチドと、配列番号１４で示されるＬＣＤＲ１、配列番号１５で示されるＬＣＤＲ２、及び／又は配列番号１６で示されるＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）ポリペプチドとを含む、請求項４又は５に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項７】
ｓｃＦｖが、配列番号１１で示されるＨＣＤＲ１、配列番号１２で示されるＨＣＤＲ２、及び配列番号１３で示されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ポリペプチドと、配列番号１４で示されるＬＣＤＲ１、配列番号１５で示されるＬＣＤＲ２、及び配列番号１６で示されるＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）ポリペプチドとを含む、請求項６に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項８】
ｓｃＦｖが、配列番号５３〜７７及び１８２〜２０６のいずれかのアミノ酸残基１〜２３４、１〜２４４、１〜２４５、又は１〜２５４から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項４〜７のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項９】
成分の少なくとも１つが、配列番号５３〜７７、１２５〜１４０、１８２〜２０６、及び２５４〜２６９のいずれかから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項８に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１０】
ｓｃＦｖが、配列番号５で示されるＨＣＤＲ１、配列番号６で示されるＨＣＤＲ２、及び／又は配列番号７で示されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ポリペプチドと、配列番号８で示されるＬＣＤＲ１、配列番号９で示されるＬＣＤＲ２、及び／又は配列番号１０で示されるＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）ポリペプチドとを含む、請求項４又は５に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１１】
ｓｃＦｖが、配列番号５で示されるＨＣＤＲ１、配列番号６で示されるＨＣＤＲ２、及び配列番号７で示されるＨＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）ポリペプチドと、配列番号８で示されるＬＣＤＲ１、配列番号９で示されるＬＣＤＲ２、及び配列番号１０で示されるＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）ポリペプチドとを含む、請求項１０に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１２】
ｓｃＦｖが、配列番号４８〜５２及び１７６〜１８１のいずれかのアミノ酸残基１〜２３２、１〜２４２、又は１〜２５２から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項４、５、１０、又は１１に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１３】
成分の少なくとも１つが、配列番号４８〜５２、１７０〜１７２、１７６〜１８１、及び２９９〜３０１のいずれかから選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項１２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１４】
２つ又は３つ以上の成分が、志賀毒素エフェクターポリペプチドの各々におけるシステイン残基を含む１つ又は２つ以上のジスルフィド結合によって会合している、請求項１〜１３のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１５】
ジスルフィド結合が、第一の成分の志賀毒素エフェクターポリペプチドにおいて、配列番号１若しくは配列番号２で示されるポリペプチドのアミノ酸残基２４２若しくは２６１、又は配列番号３で示されるポリペプチドのアミノ酸残基２４１若しくは２６０に位置するシステイン残基と、第二の成分の志賀毒素エフェクターポリペプチドにおいて、配列番号１若しくは配列番号２で示されるポリペプチドのアミノ酸残基２４２若しくは２６１、又は配列番号３で示されるポリペプチドのアミノ酸残基２４１若しくは２６０に位置するシステイン残基とを含む、請求項１４に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１６】
成分の少なくとも１つが、配列番号４８〜５３、５６〜７７、１２５〜１４０、及び１７０〜１７２のいずれかから選択されるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項１５に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１７】
各々の成分において、ＣＤ２０結合領域と志賀毒素エフェクターポリペプチドが互いに関連していずれかの方向に配置される、請求項１〜１６のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項１８】
ａ）各々がＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができる、タンデムに配置された２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域であって、各々のＣＤ２０結合領域が、１つ又は２つ以上のシングルドメイン抗体又はシングルドメイン抗体断片を含む、前記２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域と、
ｂ）（ｉ）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
（ii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
（iii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び／又は
（iv）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２６１
から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である配列を含む志賀毒素エフェクターポリペプチドと
を含む、多価単量体ＣＤ２０結合分子であって、
前記志賀毒素エフェクターポリペプチドが、少なくとも１つの志賀毒素機能を示すことができる、
前記多価単量体ＣＤ２０結合分子。
【請求項１９】
二価単量体である、請求項１８に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２０】
タンデムに配置された２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域が、ＶＨＨ、ＩｇＮＡＲ、及び／又はＶＮＡＲ構築物から選択される、請求項１８又は１９に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２１】
各々が、ＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができる、タンデムのＶＨＨ断片を含む、請求項２０に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２２】
志賀毒素エフェクター領域が、
ａ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
ｂ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
ｃ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び
ｄ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２６１
からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む、又はからなる、請求項１〜２１のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２３】
志賀毒素エフェクター領域が、志賀毒素ファミリーのメンバーの天然に存在するＡサブユニットと比べて前記志賀毒素エフェクター領域の酵素活性を変化させる変異を含み、前記変異が、少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失又は置換から選択される、請求項１〜２２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２４】
変異が、志賀毒素エフェクター領域の細胞毒性を変化させる、増加させる、低減させる、若しくは除去する、又は志賀毒素エフェクター領域が脱免疫化される、請求項２３に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２５】
志賀毒素エフェクター領域が、
ａ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
ｂ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
ｃ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び
ｄ）配列番号１、配列番号２、又は配列番号３のアミノ酸１〜２６１
からなる群から選択されるポリペプチドを含む、又はからなる、請求項２２に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子であって、
前記多価ＣＤ２０結合分子を、少なくとも１つのＣＤ２０が前記多価ＣＤ２０結合分子の２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域と結合する細胞外部分を有するように、ＣＤ２０と物理的にカップルしている細胞へ投与することが、
ｉ）前記細胞内部への前記多価ＣＤ２０結合分子の内在化、
ii）前記細胞のサイトゾルへの前記多価ＣＤ２０結合分子の志賀毒素エフェクターポリペプチド領域の細胞内経路決定、及び
iii）前記細胞のリボソーム機能の破壊
のうちの１つ又は２つ以上をもたらす、
前記多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２７】
３７℃で５時間以内又は１時間以内、細胞内に内在化する、請求項２６に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２８】
請求項２６又は２７に記載の多価ＣＤ２０結合分子であって、
前記多価ＣＤ２０結合分子を、少なくとも１つのＣＤ２０が前記多価ＣＤ２０結合分子の２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域と結合する細胞外部分を有するように、ＣＤ２０を細胞表面に発現する細胞へ投与すると、前記多価ＣＤ２０結合分子が前記ＣＤ２０発現細胞を死滅させることができる、
前記多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の多価ＣＤ２０結合分子であって、
前記多価ＣＤ２０結合分子を、メンバーがＣＤ２０陽性である第１の細胞集団、及びメンバーがＣＤ２０陽性でない第２の細胞集団へ同じ条件で投与すると、前記第２の細胞集団のメンバーと比べて前記第１の細胞集団のメンバーに対する前記多価ＣＤ２０結合分子の細胞毒性効果が少なくとも３倍大きい、
前記多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子であって、
追加の外因性物質をさらに含み、
それによって、前記多価ＣＤ２０結合分子を、前記多価ＣＤ２０結合分子の２つ又は３つ以上のＣＤ２０結合領域と結合する細胞外部分を有するＣＤ２０を細胞表面に発現する１つ又は２つ以上の細胞へ投与すると、
前記多価ＣＤ２０結合分子が、前記１つ又は２つ以上の細胞に内在化し、前記追加の外因性物質を約３７℃で５時間、４時間、３時間、２時間、１時間又は３０分以内に前記細胞の内部に送達する、
前記多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項３１】
外因性物質が、細胞毒性薬剤、検出促進剤、ペプチド、タンパク質及び核酸からなる群から選択される、請求項３０に記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項３２】
薬学的に許容される塩又は溶媒和物の形態である、請求項１〜３１のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子を含む組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物であって、一価単量体ＣＤ２０結合分子をさらに含み、前記一価単量体ＣＤ２０結合分子が、
ａ）ＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができる１つだけのＣＤ２０結合領域と、
ｂ）（ｉ）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
（ii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
（iii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び／又は
（iv）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２６１
から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む志賀毒素エフェクターポリペプチドと
からなり、
前記志賀毒素エフェクターポリペプチドが、少なくとも１つの志賀毒素機能を示すことができ、
一価ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が１：３より小さい、
前記組成物。
【請求項３５】
一価ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が、１：５、１：６、１：７、１：８、１：９、１：１０、又は１：１１より小さい、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項３３に記載の組成物であって、前記組成物中の多価ＣＤ２０結合分子が二量体ＣＤ２０結合分子を含み、前記二量体ＣＤ２０結合分子が１つ又は２つ以上のジスルフィド結合によって会合している２つのポリペプチドからなり、各々のポリペプチドが、
ａ）ＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができる１つだけのＣＤ２０結合領域と、
ｂ）（ｉ）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
（ii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
（iii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び／又は
（iv）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２６１
から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含む志賀毒素エフェクターポリペプチドと
を含み、
前記志賀毒素エフェクターポリペプチドが、少なくとも１つの志賀毒素機能を示すことができ、
前記二量体ＣＤ２０結合分子が免疫グロブリンＦｃ領域を含まず、
前記二量体ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が、３：４より大きい、
前記組成物。
【請求項３７】
二量体ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が、７：８又は８：９より大きい、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項３３に記載の組成物であって、前記組成物中の多価ＣＤ２０結合分子が、１つ又は２つ以上のジスルフィド結合によって会合している３つ又は４つ以上のポリペプチド成分を含む、又はからなる三量体若しくはより高次の多量体ＣＤ２０結合分子を含み、各々のポリペプチドが、
ａ）ＣＤ２０の細胞外部分に特異的に結合することができる１つだけのＣＤ２０結合領域と、
ｂ）（ｉ）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸７５〜２５１、
（ii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２４１、
（iii）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２５１、及び／又は
（iv）配列番号１、配列番号２、若しくは配列番号３のアミノ酸１〜２６１
から選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含む志賀毒素エフェクターポリペプチドと
を含み、
志賀毒素エフェクターポリペプチドが、少なくとも１つの志賀毒素機能を示すことができ、
前記多価ＣＤ２０結合分子が免疫グロブリンＦｃ領域を含まず、
前記三量体若しくはより高次の多量体ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が、１：４より小さい、
前記組成物。
【請求項３９】
三量体若しくはより高次の多量体ＣＤ２０結合分子濃度の全ＣＤ２０結合分子濃度に対する比が、１：７、１：１１、１：２１、１：４１、１：７１、１：１１１、又は１：１６１より小さい、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子及び／又は請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物と、
少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤、担体、又は媒体と
を含む、医薬組成物。
【請求項４１】
薬学的に許容される担体が、生理的に許容される溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤、等張剤、若しくは吸収遅延剤を含むか、又は薬学的に許容される担体が、水性若しくは非水性担体、例えば水、アルコール（例えば、エタノール）、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、又はポリエチレングリコール）、及びその適した混合物；植物油；若しくは注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルを含む、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
アジュバント、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤、若しくは分散剤；抗菌若しくは抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、若しくはソルビン酸；等張剤、例えば糖、マンニトール若しくはソルビトールなどの多価アルコール、若しくは塩化ナトリウム；吸収遅延剤、例えばモノステアリン酸アルミニウム若しくはゼラチン；安定剤；緩衝剤；コーティング、例えばレシチン；界面活性剤；及び／又は薬学的に許容される抗酸化剤をさらに含み、
任意選択で前記薬学的に許容される抗酸化剤が、水溶性抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、システイン塩酸塩、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、若しくは亜硫酸ナトリウム；脂溶性抗酸化剤、例えばパルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、若しくはアルファ−トコフェロール；又は金属キレート剤、例えばクエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、又はリン酸である、
請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子及び／又は請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物と、
検出促進剤と
を含む、診断用組成物。
【請求項４４】
（i）請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、
（ii）請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物、
（iii）請求項４０〜４２のいずれかに記載の医薬組成物、又は
（iv）請求項４３に記載の診断用組成物と、
追加の試薬及び／又は薬学的送達装置と
を含むキット。
【請求項４５】
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、又はその相補体をコードすることができるポリヌクレオチド。
【請求項４６】
請求項４５に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項４７】
請求項４５に記載のポリヌクレオチド又は請求項４６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４８】
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子を産生するインビトロでの方法であって、キチン結合相互作用を使用して多価ＣＤ２０結合分子又は多価ＣＤ２０結合分子のタンパク質成分を精製するステップを含む、前記方法。
【請求項４９】
細胞を殺滅するインビトロでの方法であって、請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、又は請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物と、前記細胞とを接触させるステップを含む、前記方法。
【請求項５０】
多価ＣＤ２０結合分子と結合する細胞表面局在ＣＤ２０の細胞内在化を誘導するインビトロでの方法であって、
請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物、及び／又は請求項４３に記載の診断用組成物を、ＣＤ２０発現細胞に投与するステップ
を含む、前記方法。
【請求項５１】
ＣＤ２０発現細胞に外因性物質を送達するインビトロでの方法であって、請求項３０又は３１に記載の多価ＣＤ２０結合分子、又は前記多価ＣＤ２０結合分子を含む組成物と、前記細胞とを接触させるステップを含む、前記方法。
【請求項５２】
患者の疾患、障害又は状態の治療剤であって、請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物、及び／又は請求項４０〜４２のいずれかに記載の医薬組成物を含む、前記治療剤。
【請求項５３】
疾患、障害又は状態が、がん、腫瘍及び免疫障害からなる群から選択される、請求項５２に記載の治療剤。
【請求項５４】
疾患、障害又は状態が、
血液がん、白血病、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病、急性非リンパ球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、前駆Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、ホジキンリンパ腫、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞新生物、形質細胞性骨髄腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、Ｔ細胞大顆粒リンパ球性白血病、Ｔ細胞リンパ腫、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、喘息、クローン病、糖尿病、移植片拒絶、移植片対宿主病、グレーブス病、グレーブス眼症、橋本甲状腺炎、溶血性尿毒症症候群、ＨＩＶ関連疾患、エリテマトーデス、多発性硬化症、視神経脊髄炎スペクトラム障害、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体脳炎、眼球クローヌス・ミオクローヌス症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症、結節性多発動脈炎、多発性関節炎、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、強皮症、敗血症性ショック、シェーグレン症候群、潰瘍性大腸炎、及び血管炎
からなる群から選択される、請求項５２又は５３に記載の治療剤。
【請求項５５】
がん、腫瘍又は免疫障害の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物、又は請求項４０〜４２のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項５６】
疾患、障害又は状態の診断、予後予測又は特性評価のためのデータを収集する方法における、請求項１〜３２のいずれかに記載の多価ＣＤ２０結合分子、請求項３３〜３９のいずれかに記載の組成物、又は請求項４３に記載の診断用組成物の使用。