【手続補正書】
【提出日】令和1年10月29日(2019.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩａ）：
2019142870.tif 000001
（式中、
ｍは、０または１であり、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ１がＮであるとき、Ｙ１は存在せず；
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４、は、それぞれＣであり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、
Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−で表されるリンカーであり、式中、ａ、ｂ及びｃはそれぞれ１であり、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、３〜５であり、
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
Ｔ４は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ及びＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐから選択され、
Ｔ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐおよびＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐから選択され、
ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、
ｗは、１〜２０の整数であり、
ｎは、１〜３０の整数であり、
ｐは、１〜２０の整数であり、
ｈは、１〜１２の整数であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｖ１、Ｖ２は、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｖ３、Ｖ４及びＶ５は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ１１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｗ１は薬物であり、Ｗ２は抗体である）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む複合体。
【請求項２】
式（ＩＩＩｂ）：
2019142870.tif 000002
（式中、Ｒ１〜Ｒ３、Ｙ１〜Ｙ４、Ｗ１、Ｗ２およびＬは請求項１で定義されたとおりの意味を有する）の少なくとも１つのアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルから選択され、
Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
Ｖ１及びＶ２が、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
（ＰＥＧ）ｎは
2019142870.tif 000003
であり、式中、ｎは、１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
2019142870.tif 000004
を有するエチレンジアミン部分であり、式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
ピペリジン−４−アミノは
2019142870.tif 000005
であり、
各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ１であるか、
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の複合体。
【請求項５】
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、次の表から選択される、請求項１に記載の複合体。
2019142870.tif 000006
2019142870.tif 000007
2019142870.tif 000008
【請求項６】
Ｌが、次の構造：
2019142870.tif 000009
2019142870.tif 000010
2019142870.tif 000011
2019142870.tif 000012
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、請求項１に記載の複合体。
【請求項７】
ｍが１である、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１に記載の複合体。
【請求項９】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３およびＹ４がそれぞれＨである、請求項２に記載の複合体。
【請求項１０】
式（ＶＩＩＩ）：
2019142870.tif 000013
（式中、
ｍは、０または１であり、
Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、
Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ１がＮであるとき、Ｙ１は存在せず；
Ｘ２、Ｘ３及びＸ４はそれぞれＣであり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２またはＹ２とＹ３は環状に結合してもよく、Ｑ４がＹ４であるとき、Ｙ３とＹ４は環状に結合してもよく、
Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−で表されるリンカーであり、式中、ａ、ｂ及びｃはそれぞれ１であり、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、３〜５であり、
Ｔ１、Ｔ２およびＴ３は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
Ｔ４は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ及びＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐから選択され、
Ｔ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐおよびＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐから選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、
ｗは、１〜２０の整数であり、
ｎは、１〜３０の整数であり、
ｐは、１〜２０の整数であり、
ｈは、１〜１２の整数であり、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｖ１、Ｖ２は、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｖ３、Ｖ４及びＶ５は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒ１１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、
Ｗ１は、薬物である）の化合物。
【請求項１１】
Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜−Ｃ１２）アルキルから選択され、
Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、炭水化物、βラクタム、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、
Ｖ１及びＶ２が、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、
（ＰＥＧ）ｎは
2019142870.tif 000014
であり、式中、ｎは１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
2019142870.tif 000015
を有するエチレンジアミン部分であり、
式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
ピペリジン−４−アミノは
2019142870.tif 000016
であり、
各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、
Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ１であるか、
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、次の表から選択される、請求項１０に記載の化合物。
2019142870.tif 000017
2019142870.tif 000018
2019142870.tif 000019
【請求項１４】
Ｌが、次の構造：
2019142870.tif 000020
2019142870.tif 000021
2019142870.tif 000022
2019142870.tif 000023
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、
各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが１である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４がそれぞれＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
抗体−薬物複合体を生成するための方法であって、
請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、
反応性アルデヒド基または反応性ケトン基を含有する抗体とを反応混合物中に混合することであって、
前記化合物と前記抗体の前記反応性アルデヒド基または前記反応性ケトン基との間の反応を促進して前記抗体−薬物複合体を形成するのに適した反応条件下で混合することと、
前記反応混合物から前記抗体−薬物複合体を単離することとを含む、方法。
【請求項１９】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
複合体を対象に送達するための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
前記薬物がメイタンシノイドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の複合体、又は請求項１０〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
前記メイタンシノイドがデアシルメイタンシンを含む、請求項２１に記載の複合体、又は請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
下記式で表される、請求項１に記載の複合体。
2019142870.tif 000024
【請求項２４】
下記式で表される、請求項１０に記載の化合物。
2019142870.tif 000025
【請求項２５】
前記化合物が下記式で表される、請求項１８に記載の方法。
2019142870.tif 000026
【請求項２６】
前記複合体が下記式で表される、請求項２０に記載の医薬組成物。
2019142870.tif 000027
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９４７】
本発明について、その特定の実地形態を参照しながら説明してきたが、本発明の本来の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更が行われたり、要素が同等のものと置き換えられたりすることがあり得ることは、当業者であれば理解されよう。更に、特定の状況、材料、物質の組成、方法、方法の１乃至複数の工程を本発明の目的、趣旨及び範囲に適合させるような多くの改変を行うことが可能である。こうした改変は全て、本明細書に添付される特許請求の範囲に含まれるものとする。
一態様において、本発明は以下を提供する。
[項目１]
式（Ｉ）：
2019142870.tif 000028
（式中、
ｍは、０または１であり、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、ＣＲ１１、ＮＲ１２、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４のうちの１つは任意であり、Ｘ５は、Ｃであり、Ｙ５、Ｒ１１及びＲ１２は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｑ１は、Ｚ４またはＸ５のいずれかへの結合であり、Ｑ１がＺ４への結合である場合、Ｚ４はＣＲ１１もしくはＮＲ１２であり、Ｒ１１もしくはＲ１２は存在しないか、またはＱ１がＸ５への結合である場合、Ｙ５は存在せず、Ｒ１５は、−Ｌ−Ｗ１であるか、または−Ｌ−Ｗ１はＺ１、Ｚ２、Ｚ３もしくはＺ４のうちの１つに結合し、−Ｌ−Ｗ１がＺ１、Ｚ２、Ｚ３もしくはＺ４のうちの１つに結合する場合、Ｒ１５は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアル
キル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−
（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−を含むリンカーであり、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、１〜５であり、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ
（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分及びエステルからそれぞれ独立して選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールまたは修飾ポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、ｗは、１〜２０の整数であり、ｎは、１〜３０の整数であり、ｐは、１〜２０の整数であり、ｈは、１〜１２の整数であり、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｗ１及びＷ２の一方はポリペプチドであり、他方は化学成分であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和が２であり、Ｔ１−Ｖ１、Ｔ２−Ｖ２、Ｔ３−Ｖ３、Ｔ４−Ｖ４またはＴ５−Ｖ５のうちの１つが（ＰＥＧ）ｎ−ＣＯであるとき、ｎは６ではない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む複合体。
[項目２]
式（ＩＩ）：
2019142870.tif 000029
（式中、
ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ５、Ｌ、Ｑ１、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、式（Ｉ）に定義する通りである）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目３]
式（ＩＩＩ）：
2019142870.tif 000030
（式中、
ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ５、Ｌ、Ｗ１及びＷ２は、式（Ｉ）に定義する通りであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４及びＹ５は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２、Ｙ２とＹ３またはＹ３とＹ４は、環状に結合してもよく、Ｑ１は、Ｘ４またはＸ５のいずれかへの結合であり、Ｑ１がＸ４への結合である場合、Ｙ４は存在しないか、またはＱ１がＸ５への結合である場合、Ｙ５は存在しない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目４]
Ｙ１とＹ２、Ｙ２とＹ３またはＹ３とＹ４が、環状に結合してベンゾ縮合環を形成する、項目３に記載の複合体。
[項目５]
式（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）：
2019142870.tif 000031
（式中、
ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、Ｘ５、Ｙ５、Ｌ、Ｗ１及びＷ２は、式（Ｉ）に定義する通りであり、Ｘ１及びＸ３はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＲ１２であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２またはＹ３とＹ４は、環状に結合してもよく、Ｑ１は、Ｘ４またはＸ５のいずれかへの結合であり、Ｑ１がＸ４への結合である場合、Ｘ４はＣであり、Ｙ４は存在しないか、またはＱ１がＸ５への結合である場合、Ｙ５は存在せず、Ｑ２は、Ｘ３またはＸ５のいずれかへの結合であり、Ｑ２がＸ３への結合である場合、Ｘ３はＮＲ１２であり、Ｒ１２は存在しないか、またはＱ２がＸ５への結合である場合、Ｙ５は存在しない）の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目１に記載の複合体。
[項目６]
Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルから選択され、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、式中、
（ＰＥＧ）ｎは
2019142870.tif 000032
であり、式中、ｎは、１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
2019142870.tif 000033
を有するエチレンジアミン部分であり、式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、ピペリジン−４−アミノは
2019142870.tif 000034
であり、各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、項目１に記載の複合体。
[項目７]
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０であるか、
ａ及びｂがそれぞれ１であり、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
項目１〜６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目８]
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、次の表から選択される、項目１に記載の複合体。
2019142870.tif 000035
2019142870.tif 000036
2019142870.tif 000037
[項目９]
Ｌが、次の構造：
2019142870.tif 000038
2019142870.tif 000039
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、項目１に記載の複合体。
[項目１０]
Ｑ１がＸ４への結合で、Ｙ４が存在しないか、またはＱ１がＸ５への結合で、Ｙ５が存在しない、項目３に記載の複合体。
[項目１１]
ｍが１である、項目１に記載の複合体。
[項目１２]
Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、項目１に記載の複合体。
[項目１３]
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４がそれぞれＣである、項目３に記載の複合体。
[項目１４]
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がそれぞれＨであり、Ｙ４またはＹ５のいずれか１つがＨである、項目３に記載の複合体。
[項目１５]
式（ＩＩＩａ）：
2019142870.tif 000040
の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目３に記載の複合体。
[項目１６]
式（ＩＩＩｄ）：
2019142870.tif 000041
の少なくとも１つの修飾アミノ酸残基を含む、項目３に記載の複合体。
[項目１７]
前記化学成分が、薬物または検出可能な標識である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目１８]
Ｗ１が前記化学成分で、Ｗ２が前記ポリペプチドであるか、またはＷ１が前記ポリペプチドで、Ｗ２が前記化学成分である、項目１〜１６のいずれか一項に記載の複合体。
[項目１９]
式（Ｖ）：
2019142870.tif 000042
（式中、
Ｑ３及びＱ４のうちの一方は−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２であり、他方はＹ４であり、ｍは、０または１であり、Ｒ２及びＲ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択されるか、またはＲ２とＲ３は、環状に結合して５員もしくは６員ヘテロシクリルを形成してもよく、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳからそれぞれ独立して選択され、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４のうちの１つは任意であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２またはＹ２とＹ３は環状に結合してもよく、Ｑ４がＹ４であるとき、Ｙ３とＹ４は環状に結合してもよく、Ｒ１６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＱ４のうちの１つは、−Ｌ−Ｗ１であり、Ｑ４が−Ｌ−Ｗ１である場合、Ｑ３は−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２であり、Ｙ４は存在せず、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３またはＱ４のうちの１つが−Ｌ−Ｗ１である場合、Ｒ１６は水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルから選択され、Ｌは、−（Ｔ１−Ｖ１）ａ−（Ｔ２−Ｖ２）ｂ−（Ｔ３−Ｖ３）ｃ−（Ｔ４−Ｖ４）ｄ−
（Ｔ５−Ｖ５）ｅ−を含むリンカーであり、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、それぞれ独立して０または１であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和は、１〜５であり、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５は、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ（Ｐ４Ａ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＰＡＢＣ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシカルボニル（ＭＡＢＣ）、パラ−アミノ−ベンジルオキシ
（ＰＡＢＯ）、メタ−アミノ−ベンジルオキシ（ＭＡＢＯ）、パラ−アミノベンジル、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、プロテアーゼ切断可能部分、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分及びエステルからそれぞれ独立して選択され、ＥＤＡはエチレンジアミン部分であり、ＰＥＧはポリエチレングリコールまたは修飾ポリエチレングリコールであり、ＡＡはアミノ酸残基であり、ｗは、１〜２０の整数であり、ｎは、１〜３０の整数であり、ｐは、１〜２０の整数であり、ｈは、１〜１２の整数であり、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５は、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｗ１は、ポリペプチド及び化学成分から選択され、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅの和が２であり、Ｔ１−Ｖ１、Ｔ２−Ｖ２、Ｔ３−Ｖ３、Ｔ４−Ｖ４またはＴ５−Ｖ５のうちの１つが（ＰＥＧ）ｎ−ＣＯであるとき、ｎは６ではない）の化合物。
[項目２０]
式（ＶＩ）：
2019142870.tif 000043
（式中、
Ｑ３、Ｑ４、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｌ、Ｗ１、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、式（Ｖ）に定義する通りである）の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目２１]
式（ＶＩＩａ）または（ＶＩＩｂ）：
2019142870.tif 000044
（式中、
Ｘ１及びＸ３はそれぞれ独立してＯ、ＳまたはＮＲ１２であり、
式（ＶＩＩａ）中、Ｑ３及びＱ４のうちの一方は−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２であり、他方はＹ４であり、式（ＶＩＩｂ）中、Ｑ３及びＲ１２のうちの一方は、存在する場合、−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２であり、他方はＹ３であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、存在する場合、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルからそれぞれ独立して選択され、Ｙ１とＹ２は環状に結合してもよく、Ｑ４がＹ４であるとき、Ｙ３とＹ４は環状に結合してもよく、ｍ、Ｒ２及びＲ３は、式（Ｖ）に定義する通りである）の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目２２]
Ｙ１とＹ２またはＹ３とＹ４が、環状に結合してベンゾ縮合環を形成する、項目１９に記載の化合物。
[項目２３]
Ｔ１が、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル及び置換（Ｃ１〜−Ｃ１２）アルキルから選択され、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４及びＴ５が、（ＥＤＡ）ｗ、（ＰＥＧ）ｎ、（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキル、（ＡＡ）ｐ、−（ＣＲ１３ＯＨ）ｈ−、ピペリジン−４−アミノ、ＭＡＢＣ、ＭＡＢＯ、ＰＡＢＯ、ＰＡＢＣ、アセタール基、ジスルフィド、ヒドラジン、グルクロニダーゼ切断可能部分、β−ラクタマーゼ切断可能部分、エステル、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＣ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＭＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ、（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＯ−（ＡＡ）ｐ及び（ＡＡ）ｐ−ＰＡＢＣ−（ＡＡ）ｐからそれぞれ独立して選択され、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３、Ｖ４及びＶ５が、共有結合、−ＣＯ−、−ＮＲ１１−、−ＣＯＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ１１−、−ＮＲ１１ＳＯ２−及び−Ｐ（Ｏ）ＯＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され、式中、
（ＰＥＧ）ｎは
2019142870.tif 000045
であり、式中、ｎは１〜３０の整数であり、
ＥＤＡは次の構造：
2019142870.tif 000046
を有するエチレンジアミン部分であり、
式中、ｑは１〜６の整数であり、ｒは０または１であり、
ピペリジン−４−アミノは
2019142870.tif 000047
であり、
各Ｒ１１及びＲ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アリール及び置換アリールから独立して選択され、任意の２つの隣接するＲ１２基が環状に結合してピペラジニル環を形成してもよく、Ｒ１３は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール及び置換アリールから選択される、項目１９に記載の化合物。
[項目２４]
ａ、ｂ、ｃ及びｄがそれぞれ１であり、ｅが０であるか、
ａ、ｂ及びｃがそれぞれ１であり、ｄ及びｅがそれぞれ０であるか、
ａ及びｂがそれぞれ１であり、ｃ、ｄ及びｅがそれぞれ０である、
項目１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
[項目２５]
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４並びにＶ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４が、次の表から選択される、項目１９に記載の化合物。
2019142870.tif 000048
2019142870.tif 000049
2019142870.tif 000050
2019142870.tif 000051
[項目２６]
Ｌが、次の構造：
2019142870.tif 000052
2019142870.tif 000053
2019142870.tif 000054
2019142870.tif 000055
（式中、
各ｆは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各ｗは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｎは、独立して、０または１〜３０の整数であり、
各ｐは、独立して、０または１〜２０の整数であり、
各ｈは、独立して、０または１〜１２の整数であり、
各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、ポリエチレングリコール部分、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルであり、各Ｒ’は、独立して、Ｈ、アミノ酸の側鎖基、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノアシル、アルキルアミド、置換アルキルアミド、スルホニル、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルである）のうちの１つにより記述される、項目１９に記載の化合物。
[項目２７]
Ｑ３が−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２で、Ｑ４がＹ４であるか、またはＱ４が−（ＣＨ２）ｍＮＲ３ＮＨＲ２で、Ｑ３がＹ４である、項目１９に記載の化合物。
[項目２８]
ｍが１である、項目１９に記載の化合物。
[項目２９]
Ｒ２及びＲ３が、アルキル及び置換アルキルからそれぞれ独立して選択される、項目１９に記載の化合物。
[項目３０]
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４がそれぞれＣである、項目１９に記載の化合物。
[項目３１]
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４がそれぞれＨである、項目１９に記載の化合物。
[項目３２]
Ｘ１及びＸ３がそれぞれＳで、Ｘ４がＣであるか、またはＸ１及びＸ３がそれぞれＯで、Ｘ４がＣであるか、またはＸ１及びＸ３がそれぞれＮＲ１２で、Ｘ４がＣである、項目１９に記載の化合物。
[項目３３]
式（ＶＩＩＩ）：
2019142870.tif 000056
の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目３４]
式（ＩＸ）：
2019142870.tif 000057
の化合物である、項目１９に記載の化合物。
[項目３５]
Ｗ１が薬物または検出可能な標識である、項目１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
[項目３６]
ポリペプチド複合体を生成するための方法であって、
項目１９〜３４のいずれか一項に記載の化合物と、
反応性アルデヒド基または反応性ケトン基を含有する第２の化合物とを
反応混合物中に混合することであって、
前記化合物と前記第２の化合物の前記反応性アルデヒド基または前記反応性ケトン基との間の反応を促進して前記複合体を形成するのに適した反応条件下で混合することと、前記反応混合物から前記複合体を単離することとを含む、方法。
[項目３７]
Ｗ１が前記化学成分で、前記第２の化合物が前記ポリペプチドを含むか、またはＷ１が前記ポリペプチドで、前記第２の化合物が前記化学成分を含む、項目３６に記載の方法。
[項目３８]
項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体及び
薬学的に許容可能な賦形剤
を含む医薬組成物。
[項目３９]
複合体を対象に送達するための方法であって、
有効量の項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体を前記対象に投与することを含む、方法。
[項目４０]
対象の病態を治療するための方法であって、
項目１〜１８のいずれか一項に記載の複合体を含む治療的有効量の医薬組成物を、前記病態を有する前記対象に投与することを含み、前記投与が前記対象の前記病態を治療するのに有効である、方法。