【事件の表示】
　特願２０１６−２４３９７２「標的治療薬を作製する方法」拒絶査定不服審判事件〔平成２９年３月３０日出願公開、特開２０１７−６１５６４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
　
第１　手続の経緯
　
　本願は、２００６年１月１２日（パリ条約による優先権主張、２００５年１月１２日、米国（ＵＳ））を国際出願日とする特願２００７−５５１３４３の一部を平成２５年２月１８日に新たな特許出願とした特願２０１３−０２８５２１の一部を平成２７年１月２８日に新たな特許出願とした特願２０１５−０１３９１０の一部を、平成２８年１２月２６日に新たな特許出願としたものであって、出願後の主な手続の経緯は次のとおりである。
　
　平成２８年１２月１６日　　：手続補正書の提出
　平成２９年　９月２６日付け：拒絶理由通知
　平成３０年　４月　２日　　：意見書及び手続補正書の提出
　平成３０年　８月　１日付け：拒絶査定
　平成３０年１２月　７日　　：審判請求書及び手続補正書の提出
　平成３１年　１月３１日　　：手続補正書（方式）の提出
　
第２　平成３０年１２月７日提出の手続補正書による手続補正についての
　　補正の却下の決定
　
［補正の却下の決定の結論］
　
　平成３０年１２月７日提出の手続補正書（以下「本件補正書」という。）による手続補正（以下「本件補正」という。）を却下する。
　
［理由］
　
１　本件補正の内容
　
　本件補正は、特許法第１７条の２第１項ただし書第４号に掲げる場合の、拒絶査定不服審判の請求と同時にされた補正であって、本件補正前の特許請求の範囲（平成３０年４月２日提出の手続補正書を参照。）に記載された請求項１、即ち、
　
「【請求項１】
　二官能性タンパク質を含有する組成物であって、
　前記二官能性タンパク質は、
　病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、第一の非抗体タンパク質部分、
　その際、該第一の非抗体タンパク質部分は、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており；
　抗体の定常領域の部分と結合する、補体以外の非抗体の第二の部分；ならびに
　前記第一の非抗体タンパク質部分と、前記非抗体の第二の部分とを連結するリンカーとを含ん
でいる
ことを特徴とする、組成物。」
（当審注：本件補正による変更箇所の変更前の記載に、当審合議体が下線を付した。）
　
を、本件補正後の特許請求の範囲（本件補正書を参照。）に記載された請求項１、即ち、
　
「【請求項１】
　二官能性タンパク質を含有する組成物であって、
　前記二官能性タンパク質は、
　病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、第一の非抗体タンパク質部分、
　その際、該第一の非抗体タンパク質部分は、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており；
　抗体の定常領域の部分と結合する、補体以外の非抗体の第二の部分；ならびに
　前記第一の非抗体タンパク質部分と、前記非抗体の第二の部分とを連結するリンカーとを含ん
でおり、該リンカーが可動性ペプチド
ことを特徴とする、組成物。」
（当審注：下線部は本件補正による変更箇所であり、本件補正書に記載されたとおりである。）
　
とする補正を含むものである。
　
２　本件補正の適否
　
（１）本件補正の目的について
　
　本件補正のうち、請求項１についての補正は、前記「１」に摘示したとおり、本件補正前の請求項１に記載された発明を特定するために必要な事項である「リンカー」について、本件補正後の請求項１では、「該リンカーが可動性ペプチドである」という特定を追加することによって具体的に限定する補正事項を含むものであり、本件補正前の請求項１に記載された発明と本件補正後の請求項１に記載される発明の産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であるから、特許法第１７条の２第５項第２号の「特許請求の範囲の減縮」を目的とするものに該当する。
　そこで、本件補正後の請求項１に記載されている事項により特定される発明（以下「本件補正発明」という。）が、同法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するか（特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか）について、以下、検討する。　
　
（２）本願明細書等の記載
　
　本願明細書及び図面には、本件補正発明に関係する主な事項として、以下の（摘記ａ）〜（摘記ｐ）の記載がある。
　なお、下線は、特に言及がない限り全て当審合議体が付したものである。
　
　ア　「技術分野」及び「背景技術」の記載事項
　
（摘記ａ）
「【技術分野】
【０００１】
　発明の背景
　発明の分野
　本発明は、
個々の患者または患者の亜集団に合わせて調整した治療薬
悪性疾患
【背景技術】
【０００２】
　従来技術の説明
　多くの
悪性細胞
悪性疾患のタイプに特異的
個々の患者にも特異的
エピトープ
患者特異的なエピトープを標的
　・・・
【０００４】
　リンパ腫、白血病および多発性骨髄腫などの
血液癌
表面に発現する免疫グロブリンタンパク質上に同じＦａｂイディオタイプを発現
それぞれの癌が特有なイディオタイプ発現する
【０００５】
　
血液癌
マーカー
細胞表面タンパク質
標的エピトープ
ＣＤ２０
ＣＤ１９
ＣＤ５２ｗ
容易に突然変異
良性の細胞に対し
個々の癌細胞を選択的に標的にする
【０００６】
　悪性細胞のように移植組織および移植臓器の細胞は、生来の細胞と比べて移植された細胞で発現の異なる細胞表面エピトープを示す。ある態様では、本発明はこのような変異するエピトープを認識することにより、移植組織または臓器の細胞を標的にすることができる治療薬に関する。個々の患者（ドナーを含む）にとって特異的なタンパク質であり、したがってレシピエントにより異種であると認識される移植された細胞上の同種抗原に対する免疫応答により、移植拒絶反応が生じる。・・・。」
　
　イ　「発明の概要」の記載事項
　
（摘記ｂ）
「【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
　・・・、外来の病原体からの防御を保持しながら、移植された細胞に対する体の免疫応答を選択的に阻害することにより、および／またはより大きな免疫応答を刺激する特定の細胞型を選択的に破壊することにより、移植拒絶反応を減少させるかまたは予防する効果的で低コストの治療薬に対する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
　
発明の開示
　様々な態様において、
細胞表面マーカー
エピトープ
イディオタイプ
悪性腫瘍細胞
治療の標的
により
その極めて近傍
発現の異なる他の分子
標的にする
広範な状態の治療
標的治療薬を開発するための方法
　
　ウ　「発明を実施するための形態」及び「図面」の記載事項
　
（摘記ｃ）
「【発明を実施するための形態】
【００１３】
　いくつかの好ましい実施形態では、本明細書で提供される方法は、
タンパク質をその対応するｍＲＮＡに連結し
タンパク質ｍＲＮＡ複合体
分子標的への結合
スクリーニング
新規の技術を利用
対象の標的に対して高親和性を有するタンパク質
治療薬
連結
標的治療薬を生成
【００１４】
　様々な態様において、癌および他の状態を治療するための調整治療薬を生成する方法が、本明細書で提供され、調整治療薬は治療のために選択される疾患または状態と関連した
分子標的に結合する
標的領域
疾患または状態を治療するかまたは予防できる
治療薬
【００１５】
　いくつかの好ましい実施形態では、治療を望む患者で、
標的領域
選択的にエピトープと結合する
治療薬
抗体
免疫エフェクター
【００１６】
　・・・。いくつかの実施形態では、標的結合領域は、
免疫エフェクターと結合する第２の領域
標的結合領域
二官能性タンパク質
免疫エフェクター結合領域
抗体の可変領域
Ｆｃ領域などの抗体の他の領域と結合する分子
認識されるエピトープを含む
二官能性タンパク質
標的結合領域
免疫エフェクター結合領域
可動性のリンカーペプチドを介して連結
【００１７】
　他の態様では、本発明は、
ｍＲＮＡ発現ライブラリー
発現したｍＲＮＡ分子およびそれらの新生ポリペプチドの複合体
タンパク質ｍＲＮＡ複合体
分子標的への結合についてスクリーニング
標的エピトープと結合するタンパク質をコードするｍＲＮＡを分離して発現
標的エピトープ結合タンパク質
標的に対して免疫応答を誘発
抗体
標的結合領域をコードする分離したｍＲＮＡ
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ進化
選択的な突然変異誘発
標的エピトープに対しより強いかまたはより効果的な結合を示すｍＲＮＡを同定して分離する当該技術分野で周知の他の方法
　
（摘記ｄ）
「【図１】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００２６】
　
図面の簡単な説明
　図１、
標的エピトープ結合タンパク質
免疫エフェクター抗体
複合体
Ｆａｂイディオタイプを介し
悪性細胞と反応
「【図２】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００２７】
　図２は、小さな
ヒトタンパク質
Ｅｂｂｄ
既知のヒト抗体
Ａｂ
抗体（Ａｂ）を治療薬に連結するエピトープ
Ａｂの役割
免疫エフェクターとして作用
「【図３】
　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００２８】
　図３は、治療薬の二官能性タンパク質成分をコードするオリゴヌクレオチド配列の作製における、ライゲーションの目的のための
免疫エフェクター結合タンパク質
Ｅｂｂｄ
コードするｍＲＮＡ
「【図４】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００２９】
　図４は、特定の
癌細胞表面で発現したエピトープ
選択的に結合
それぞれのタンパク質が、その同族のｍＲＮＡと連結したままであるタンパク質ライブラリー
ｍＲＮＡライブラリー
ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの翻訳
癌エピトープと選択的に結合するが、正常細胞で発現するエピトープには結合しないタンパク質を同定
指向性進化法
選択および標的特性を有するタンパク質（複数可）の大量な生成
「【図５】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３０】
　図５は、
悪性細胞上のイディオタイプまたは標的エピトープ
結合
ｍＲＮＡ
タンパク質
結合するタンパク質
ｍＲＮＡを分離
「【図６】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３１】
　図６は、オリゴヌクレオチド配列から翻訳される
二官能性タンパク質
標的エピトープ結合タンパク質
ヒト抗体が結合するヒトタンパク質
免疫エフェクター結合領域
Ｅｂｂｄ
ｍＲＮＡのライゲーション
「【図７】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３２】
　図７は、
免疫エフェクターＡｂ
抗Ｅｂｂｄ抗体
Ｆａｂイディオタイプ
標的エピトープ
エピトープ
二官能性タンパク質
癌治療薬
「【図８】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３３】
　図８は、
イディオタイプもしくは標的エピトープ
イディオタイプもしくは標的エピトープと結合するタンパク質
露出したヒト抗体
治癒的免疫応答を誘発
「【図１１】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３６】
　図１１は、
修飾されたｔＲＮＡまたは類似体により連結
ｍＲＮＡおよびそのタンパク質生成物により形成される複合体
ｍＲＮＡのコドンは修飾されたｔＲＮＡのアンチコドン塩基対を形成
ＵＶ照射
ソラレンモノ付加体
非ソラレン架橋剤
アリールアジド
架橋結合
翻訳されたポリペプチド
修飾されたｔＲＮＡに連結
「【図１２】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３７】
　図１２は、
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ
選択
進化過程
開始核酸およびそのタンパク質生成物は連結
特定の特徴によって選択
特徴を有するタンパク質は変異を有して増幅
変異を有するｍＲＮＡの増幅を介して増幅して新しい集団を形成
修飾されたｔＲＮＡまたは類似体を介して連結され
選択過程が繰り返される
図１１
「【図１３】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３８】
　図１３は、
本発明のｔＲＮＡ分子を構築する１方法
ｔＲＮＡの５’末端
アンチコドンループをコードし、ｍＲＮＡに安定して連結することができる分子
ソラレン
を有する核酸
末端ピューロマイシン分子で修飾されたｔＲＮＡの３’末端
ライゲーション
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ進化
「【図１４】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００３９】
　図１４は、本発明の方法において、
ｍＲＮＡをｔＲＮＡに連結
架橋結合分子であるソラレンを配置
２つの代替実施形態
第１の実施形態
架橋剤
ソラレンモノ付加体
ｍＲＮＡに連結
第２の実施形態
架橋剤
ｔＲＮＡ分子のアンチコドンに連結
「【図１６】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
「【００４１】
　図１６は、本発明のいくつかの実施形態を示す図である。特定の実施形態における
ＳＡＴＡ
連結ｔＲＮＡ類似体
ナンセンスサプレッサー類似体
　
（摘記ｅ）
「【００４２】
　
好ましい実施形態の詳細な説明
・・・
【００４５】
　用語「エピトープ」は、
免疫グロブリンＶ領域の抗原決定基またはエピトープ決定基
イディオトープ
抗原結合部位
イディオタイプ
【００４６】
　用語「
イディオトープ
単一のイディオタイプ
エピトープ
【００４７】
　用語「
免疫エフェクター
免疫応答を促進できる分子
抗体
「【００４９】
　「
悪性細胞
癌を生じる細胞
　
（摘記ｆ）
「【００５１】
　本明細書で提供するのは、特定の疾患もしくは状態を病む、特定の患者または患者の亜集団に合わせて調整した治療薬を生成する方法である。様々な実施形態で、治療薬は、１つまたは複数の
患者マーカー
疾患特定マーカー
病因決定因子上
その極めて近傍
マーカーは発現
【００５２】
　いくつかの実施形態では、モジュラー治療薬は血液癌治療用に調整され、悪性Ｂ細胞および／またはＴ細胞の表面の
特有なＦａｂイディオタイプに結合
【００５３】
　本明細書で記載される方法に従って作製した、血液癌を治療するためのモジュラー治療薬の
作用機序
図１
特有なＦａｂイディオタイプに結合
悪性細胞を破壊する免疫応答
悪性腫瘍細胞を標的にするＩＲ
【００５４】
　様々な好ましい実施形態では、
標的マーカー
血液癌の場合
標的イディオタイプは、患者および悪性細胞の両方に特有
【００５５】
　
悪性細胞により発現の異なる細胞表面マーカーの例
リンパ管腫
ＣＤ−２０
ＣＤ−２２
安定な細胞表面抗原エピトープ
固形腫瘍
ＣＤ−１９
ＣＤ−３３
表面エピトープ
他の発現の異なる細胞表面マーカー
ＣＤ−５２ｗ
標的エピトープ
治療対象患者で変異する
癌細胞特異的
【００５６】
　いくつかの好ましい実施形態では（例えば、
図２
標的エピトープ結合領域
Ｔｅｂｄ
第１のサブドメイン
免疫エフェクター結合領域
Ｅｂｂｄ
第２のサブドメイン
治療薬は
免疫応答を促進できる薬剤
抗体
治療薬と結合する領域は
治療薬により認識される小タンパク質
治療薬抗体により認識されるエピトープ
抗体−抗原の組合せ
抗体
キメラ抗体
ヒト抗体
標的抗原に対する抗体の反応性を確立
【００５７】
　様々な実施形態で、所望の結合活性を有する
ヒトモノクロナール抗体
ファージディスプレイライブラリーのスクリーニング
抗体に対応するクローンを同定
所望の抗体を生成
【００５８】
　・・・、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含むように操作したトランスジェニックマウスを用いて、
完全ヒトモノクロナール抗体
高親和性真正ヒト抗体
【００５９】
　いくつかの実施形態では、
免疫エフェクター結合領域
対象の抗原
抗体
治療に選択された患者で生成
抗原に対する患者の抗体
対象の抗原への結合により選択
【００６０】
　いくつかの実施形態では、
スクリーニングを追加実施
抗体の親和性を増加
超可変抗体領域が変異して多数の組合せを生じ
対応する抗体変異体をファージディスプレイによりスクリーニング
抗原に対し所望の親和性を有する抗体を選択
ｉｎｖｉｔｒｏ進化
抗体に対するそのエピトープの結合親和性を増加
対象の抗原に対し
特異的な高親和性抗体を生成
　
（摘記ｇ）
「【００６６】
　本発明に用いる二官能性融合タンパク質は、当業者には周知の標準的な組換えＤＮＡ技術に従って生成できる（・・・）。いくつかの実施形態では、精製した二官能性タンパク質は、
免疫エフェクターと反応
図７
治療薬を含む結合したエフェクター−二官能性タンパク質複合体
「【００６８】
　いくつかの実施形態では、
標的−エピトープ結合タンパク質をコード
第１のポリヌクレオチド配列
キメラコード配列を作製
免疫エフェクターと結合するエピトープまたは他のタンパク質をコード
第２のポリヌクレオチド配列
連結する
組換え型の融合タンパク質を作製
キメラポリヌクレオチド
【００６９】
　いくつかの実施形態では、
両方のタンパク質をコードするｍＲＮＡ
を含むｍＲＮＡオリゴのｉｎ　ｖｉｔｒｏでの翻訳により
二官能性タンパク質複合体を作製
ｍＲＮＡ配列に対するｃＤＮＡは、合成または市販品として入手でき
免疫エフェクター結合領域をコードしているｍＲＮＡ
標的エピトープ結合領域をコードしているｍＲＮＡ
ライゲーション
図６
親水性アミノ酸をコードするｍＲＮＡブリッジを介して連結
ｉｎ　ｖｉｔｒｏで翻訳
二官能性タンパク質
「【００７５】
　・・・。・・・、本治療薬複合体のエピトープ結合部分が、悪性細胞表面で発現するエピトープまたは他の標的と結合できる。一旦結合すると、
複合体のＩＲを誘発する抗体成分が免疫系を刺激
図８
標識された細胞を攻撃し排除
　
（摘記ｈ）
「【００７６】
　様々な実施形態で、
タンパク質
その対応するｍＲＮＡ
連結
同族対
個別化した治療薬の調整
多数の同族対を含むタンパク質ライブラリーを作製
標的に結合する同族対に関して
ライブラリーをスクリーニング
【００７７】
　本発明の様々な態様では、
修飾したｔＲＮＡおよび／またはｍＲＮＡ分子
翻訳されたタンパク質生成物
ｔＲＮＡリンカーを介し
対応するｍＲＮＡに連結
同族対
未知の配列を有するｍＲＮＡ
ｍＲＮＡライブラリーからのｍＲＮＡ
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳系で発現
対応するタンパク質
標的エピトープ
結合
健全な細胞により表示されるエピトープに対する選択性
スクリーニング
１回または複数回の選択
核酸進化
図４
標的リガンドに対して増強された親和性
高親和性
「【００７９】
　様々な実施形態で、リボソームのペプチジルトランスフェラーゼの作用により、
同族対を含むタンパク質
ｔＲＮＡまたはｔＲＮＡ類似体
連結
タンパク質
安定なアミノアシルｔＲＮＡ類似体
連結
ＳＡＴＡ
ＳＡＴＡ
安定な結合を介し
ｔＲＮＡの３’末端に結合したアミノ酸またはアミノ酸類似体を有するｔＲＮＡ
ＳＡＴＡ
特定のコドンを
認識し
新生ペプチド鎖を受容
安定なアミノアシル結合
ポリペプチドからのｔＲＮＡの脱離を防ぎ
ｔＲＮＡ−ポリペプチド構造も保つ
「【００８０】
　いくつかの実施形態では、
ＳＡＴＡは
３’−アミノ−３’−デオキシｔＲＮＡ
天然のアデノシンを取り除いた後
天然ｔＲＮＡの末端
３’−アミノ−３’−デオキシアデノシン付加
修飾されたｔＲＮＡにアミノ酸を荷担
ｔＲＮＡの
３’ヒドロキシルに荷担
安定なアミド結合
ｔＲＮＡにアミノ酸を連結
ＳＡＴＡ
ペプチド受容した際
ペプチドは安定して保持
「【００８３】
　いくつかの実施形態では、
ＳＡＴＡ
修飾された塩基を有するｔＲＮＡまたはｔＲＮＡ類似体
アミノアシル−Ｔｙｒ　ｔＲＮＡを模倣
ピューロマイシンで修飾
翻訳を停止する
「【００８５】
　いくつかの実施形態では、ｔＲＮＡは、新生タンパク質がペプチジルトランスフェラーゼによりｔＲＮＡに結合する時に
翻訳が停止するように
ストップコドンまたは疑似ストップコドンを認識する
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
疑似ストップコドン
疑似ストップコドンは
安定なアミノアシルｔＲＮＡ類似体
ＳＡＴＡ
認識されるコドン
疑似ストップコドンで翻訳が停止する
【００８６】
　・・・。・・・、特定の条件下においては、
ピューロマイシン
および類似のリンカー
低収率をもたらしうる
【００８７】
　・・・。１つの実施形態では、
架橋剤
ｔＲＮＡ
ｍＲＮＡ
共有結合を形成
架橋剤
ソラレン
ソラレン類似体
【００８８】
　いくつかの好ましい実施形態では、例えば、
ソラレンで連結されたオリゴヌクレオチド
図３
連結
ｔＲＮＡ類似体
別の部位へのモノ付加
図４
ソラレン
ｔＲＮＡ
ｔＲＮＡ類似体
３’修飾
ＳＡＴＡ
モノ付加体
ＵＶ光で照射
ソラレン架橋結合
ＳＡＴＡとｍＲＮＡの間に形成
図１３
図１４
【００８９】
　様々な実施形態で、
ＳＡＴＡ−ポリペプチド複合体
ｔＲＮＡ−ポリペプチド複合体
ｍＲＮＡ上
ｔＲＮＡ上
リンカー部分を介して
ポリペプチドをコードするｍＲＮＡ
連結
ｍＲＮＡは
転写物の３’末端のストップコドンまたはその近隣
架橋剤を含み
ｍＲＮＡ−ｔＲＮＡ連結
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
疑似ストップコドン
疑似ストップコドンに対応する３’修飾されたｔＲＮＡ
ｍＲＮＡ
ｔＲＮＡストップアンチコドンに対応
ストップコドン
【００９０】
　いくつかの方法では、
ＳＡＴＡ
コドンとアンチコドンとの間
ソラレン架橋結合
翻訳されたメッセージに結合
ストップコドン
連結コドン
ＳＡＴＡ
連結コドンを認識
ナンセンスサプレッサーとして機能
【００９１】
　いくつかの好ましい実施形態では、
ＳＡＴＡ
コドンとアンチコドン間でソラレン架橋結合によって
翻訳されたｍＲＮＡに架橋結合
【００９２】
　様々な実施形態で、ペプチジルトランスフェラーゼにより、
新生タンパク質
ＳＡＴＡに結合された際
読み枠の最後に到達した
翻訳が停止する
ＳＡＴＡ
ｍＲＮＡ
ＵＶ光の処理によって架橋結合
ソラレン
フラン側鎖
ピロン側鎖
相補的塩基対の間
インターカレートする
ソラレン架橋結合
ピロン側鎖
フラン側鎖
モノ付加体
モノ付加体を形成
　
（摘記ｉ）
「【００９７】
　様々な実施形態で、１つまたは複数の所望の特性に基づき
同族対が選択される
同族対の選択
ハイスループットスクリーニング手法
配列が未知のｍＲＮＡ
ｍＲＮＡライブラリー
を発現させ
同族対を所望の特性に関し選択するためにスクリーニングする
所望のリガンド
悪性細胞により表示されるＦａｂイディオタイプ
標的細胞の他の表面的特徴
結合に関して分析
所望の結合特性を示すタンパク質に対するｍＲＮＡが分離でき
大量のタンパク質が生成
【００９８】
　様々な実施形態で、
選択された同族対は
リガンドによく結合する同族対またはよく結合しない同族対であってもよい
「【０１０３】
　正常細胞および悪性細胞により発現される
エピトープを同定
組合せライブラリーから
細胞特異的なマーカーペプチドの分離
タンパク質ｍＲＮＡ複合体ライブラリー
悪性細胞の分離した集団と反応
悪性腫瘍細胞エピトープに結合する程度を測定
悪性細胞に対してかなりの親和性を有し
正常細胞に対しては、かなり低いかまたは親和性を有さない
スクリーニング法
潜在的なリガンド
同族ｍＲＮＡに連結されたタンパク質
標的
治療対象の細胞
悪性細胞はガラススライドのような平坦な表面上
ｍＲＮＡ−タンパク質同族対を含む溶液に曝露
結合したタンパク質（同族対）
検出
アビジンでコーティングした磁気ビーズ
ビオチン部分のような検出可能なプローブ
同族対
誘導体化
イディオタイプ
タンパク質
ｍＲＮＡ
ビオチン
アビジン
磁気ビーズ
「【０１０５】
　本発明のいくつかの方法は、
核酸分子および／またはタンパク質の進化
回収された複合体の核酸成分
ＲＮＡ
ｃＤＮＡ
増幅
エラープローンＰＣＲ
変異を核酸の配列に導入
　
　エ　実施例の記載
　
（摘記ｊ）
「【０１３６】
　
実施例１：ＳＡＴＡの生成
　・・・。以下の実施例中に記載したプロトコルは、
ｔＲＮＡ上
ピューロマイシン
架橋剤
ＳＡＴＡ
ｔＲＮＡ上
ピューロマイシン
ｍＲＮＡ上
架橋剤
ＳＡＴＡ
架橋剤がｍＲＮＡ上にあるものは
実施例４
実施例５
【０１３７】
　例えば、好ましい実施形態では、
３つのフラグメント
の３’末端上に事前付着されたピューロマイシン
３’末端上にＰＯ４
フラグメント３
フラグメント２
【０１３８】
　
酵母ｔＲＮＡＡｌａ
酵母ｔＲＮＡＰｈｅ
フラグメント２
ソラレン
「【０１４０】
　
フラグメント２
ｃＲＮＡ
選択されたソラレン
ソラレンは用いた配列に基づいて選択
８ＭＯＰなどの比較的不溶性のソラレン
ＡＭＴのような可溶性の高いソラレン
ＨＭＴを用いるのが好ましい
【０１４１】
　インキュベーション後、
ソラレンを約４００ｎｍよりも高い波長で照射
照射は選択した波長および用いたソラレンに依存
フラン側鎖のモノ付加体
【０１４２】
　
モノ付加体の精製
　次いで、・・・ＨＰＬＣによってモノ付加体を精製した。・・・、フラグメント２がフラグメント３から分離されたことで、精製ステップが容易になった（・・・）。
【０１４３】
　
フラグメント２および３のライゲーション
　Ｔ４　ＲＮＡリガーゼを用いて、
フラグメント２
フラグメント３
ライゲーション
ピューロマイシン
フラグメント２＋３
フラグメント１
【０１４４】
　代替方法では、フラン側鎖のモノ付加体としたＵの相当量を、ポリＵＡをそれ自体にハイブリダイズさせて、上記のように照射することにより形成した。・・・。
【０１４５】
　上記の方法によって生成した
ＳＡＴＡ
　
（摘記ｋ）
「【０１４６】
　
実施例２：ソラレン化したフラン側鎖のモノ付加体の生成
　ＲＮＡ：ＤＮＡハイブリッドのＵＶ光露光
　・・・、等容積の３ｎｇ／ｍｌの
ＲＮＡ
ｃＤＮＡ
ＨＭＴ
・・・
【０１４９】
　ＨＰＬＣを用いたソラレン化したＲＮＡフラグメントの分離
　・・・。
ソラレン化したＲＮＡ
　・５’ＣＵＡＧＡΨＣＵＧＧＡＧＧ３’、ここで、Ψはプソイドウリジンである（配列番号１）
　・フラン側鎖の５’ＣＵ
Ｐsoralen
【０１５０】
【化１】
・・・
【０１５３】
　ゲルからのＲＮＡの抽出
　・・・。
・・・
【０１６０】
　ＲＮＡ
フラグメント２および３
　・・・。
【０１６１】
　アルコール沈殿
　・・・。混合物を・・・電気泳動した。以下が、各フラグメントの移動速度の順（速いものから遅いものの順）であった：
　ａ）
フラグメント２
【０１６２】
【化４】
【０１６３】
　ｂ）
フラグメント３
【０１６４】
【化５】
【０１６５】
　ｃ）
フラグメント２＋３
【０１６６】
【化６】
・・・
【０１６８】
　ＲＮＡ
フラグメント１
フラグメント２＋３
　・・・。
・・・
【０１６９】
　アルコール沈殿
　・・・。混合物を・・・電気泳動した。以下が、各フラグメントの移動速度の順（速いものから遅いものの順）であった：
　ａ）
フラグメント１
【０１７０】
【化７】
【０１７１】
　ｂ）
フラグメント２＋３
【０１７２】
【化８】
【０１７３】
　ｂ）
フラグメント１＋２＋３
【０１７４】
【化９】
・・・
【０１９７】
　
ＲＮＡの翻訳
　２０μｌ／ｍｌの濃度の
腸阻害ペプチド
ＧＩＰ
ｍＲＮＡ
アミノ酸混合物
３２Ｐ　ＧＩＰｍＲＮＡ
非標識のＧＩＰｍＲＮＡ
ＧＩＰｍＲＮＡ
ルシフェラーゼ
任意のｍＲＮＡフラグメントを用い得る
【０１９８】
　
ＳＡＴＡ
・・・
【０２００】
　各チューブは、すぐにキャップを締め、パラフィルム処理し、
翻訳反応のために３０℃で９０分間インキュベート
ＳＡＴＡ
ｍＲＮＡ
架橋結合した
リボソームを解離させた
【０２０１】
　最終的な実験を行う前に翻訳に最適なＲＮＡを決定した。・・・。
【０２０２】
　・・・、各試料でＳＤＳ−Ｐａｇｅ電気泳動を行った。・・・。
【０２０３】
　上記実施例は、
ＳＡＴＡ
ｔＲＮＡ上のピューロマイシン
ｔＲＮＡ上の架橋剤
連結ｔＲＮＡ類似体
ピューロマイシンを有さないがｔＲＮＡ上に架橋剤を有する
【０２０４】
　別の実施例では、
ウリジン
プソイドウリジン
置き換えた
ＳＡＴＡを生成
実施例２
実施例３
　
（摘記ｌ）
「【０２０５】
　
実施例３：プソイドウリジンを用いたＳＡＴＡの生成
　・・・。プソイドウリジンは、ウリジンと同じように水素結合を形成するが、ソラレンの標的である５−６二重結合を欠くｔＲＮＡにおいて見出される天然の塩基である。・・・。・・・、
プソイドウリジンを用いてＳＡＴＡを生成
ピューロマイシン
３つのフラグメントの配列
　
フラグメント１
【０２０６】
【化１０】
【０２０７】
　
フラグメント２
【０２０８】
【化１１】
【０２０９】
　
フラグメント３
【０２１０】
【化１２】
【０２１１】
　フラグメント３に挙げた上記配列は
ＳＡＴＡ
連結ｔＲＮＡ類似体
ピューロマイシンがアデノシンで置き換えられる
【０２１２】
　修飾された
酵母ｔＲＮＡＡｌａ
酵母ｔＲＮＡＰｈｅ
フラグメント２中
プソイドウリジンがある
対象外のＵのソラレン標識化が回避
・・・
【０２１４】
　プソイドウリジンを有する以下のｃＲＮＡ配列を本発明の好ましい実施形態に従って用いた。・・・。例えば以下に記載の配列番号１９では、配列は以下のものであることもできる。
【０２１５】
【化１３】
【０２１６】
　
ステップ１：フラグメント２へのソラレンのフラン側鎖のモノ付加体
　
フラグメント２
ソラレンモノ付加体
【０２１７】
　反応緩衝液を以下のように調製した：
　・・・
　次いで、
４’−ヒドロキシメチル−４，５’，８’−トリエチルソラレン
ＨＭＴ
フラグメント２
ｃＲＮＡをフラグメント２
ｃＲＮＡ
ソラレン
・・・
【０２２１】
　
ステップ２：ＨＰＬＣによるＨＭＴとコンジュゲートしたフラグメント２（２ＭＡ）オリゴの精製
・・・
【０２２７】
　
ステップ３：ＨＰＬＣによるＨＭＴとコンジュゲートした、ｃＲＮＡからのフラグメント２オリゴの精製
・・・
【０２２９】
　・・・
　
ステップ４：精製した２ＭＡオリゴの脱塩、沈殿および採取
【０２３１】
　
ステップ５：２ＭＡオリゴのフラグメント３オリゴへのライゲーション
・・・
【０２３６】
　
ステップ６：ライゲーションしたフラグメント３オリゴ複合体の精製
・・・
【０２３７】
　
ステップ７：精製した２ＭＡ−フラグメント３の脱塩および沈殿
・・・
【０２４０】
　
ステップ８：ＳＡＴＡ（または他のｔＲＮＡ分子）の調製
・・・
【０２４４】
　
ＲＮＡの翻訳
　
ＳＡＴＡ
ルシフェラーゼｍＲＮＡ
【０２４５】
　
ＳＡＴＡ
・・・
【０２４７】
　各チューブは、直ちにキャップを締め、パラフィルムで覆い、
翻訳反応のために３０℃で９０分間インキュベート
ＳＡＴＡ
ｍＲＮＡ
架橋結合させた
リボソームを解離させた
【０２４８】
　最終的な実験を行う前に翻訳に最適なＲＮＡを決定した。・・・。
【０２４９】
　・・・、各試料でＳＤＳ−Ｐａｇｅ電気泳動を実施した。・・・。
【０２５０】
　上記実施例は、
ＳＡＴＡ
ｔＲＮＡ上のピューロマイシン
ｔＲＮＡ上の架橋剤
連結ｔＲＮＡ類似体
ピューロマイシンを有さず、ｔＲＮＡ上に架橋剤を有する
　
（摘記ｍ）
「【０２５１】
　
実施例４：架橋剤を形成するよう修飾したリボヌクレオチドを用いたｔＲＮＡ類似体の生成：ソラレンおよび非ソラレン架橋剤の使用
　・・・。
【０２５２】
　上記のように、当業者は、ＳＡＴＡ、連結ｔＲＮＡ類似体およびナンセンスサプレッサー類似体を多くの異なる方法によって生成することができることを理解するであろう。・・・。以下のプロトコルを
ｔＲＮＡ上に位置する架橋剤
ｍＲＮＡ上に位置する架橋剤にも用いることができる
【０２５３】
　
修飾されたヌクレオチドの生成
・・・
【０２５５】
　ＰＯ４Ｕソラレンは以下のように生成することができる：
【０２５６】
【化１４】
・・・
【０２５８】
【化１５】
・・・
【０２６０】
　標的ウリジンを用いたフラン側鎖のソラレンモノ付加体の形成は、以下のように実施する：
　反応緩衝液を調製する。・・・。
【０２６１】
　その後、
４’−ヒドロキシメチル−４，５’，８’−トリエチルソラレン
ＨＭＴ
配列Ａ１
配列Ａ２
配列Ａ１
配列Ａ２
ソラレン
・・・
【０２６５】
　
ＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖中のＲＮＡのＲＮａｓｅ　Ｈ消化
　・・・。
・・・
【０２６９】
　・・・。次いで
ソラレンモノ付加体
モノヌクレオチド
ＰＯ４Ｕｐｓｏｒａｌｅｎ
分離
・・・
【０２７１】
　
ｔＲＮＡ成分オリゴリボヌクレオチド内への光感受性ヌクレオチドの組み込み
　
ｐＵcrosslinker
ＣＵＡストップアンチコドン内に組み込む
・・・
【０２７３】
　
５’ＯＨ　ＣＵＣ　ＯＨ３’オリゴリボヌクレオチド
配列Ｂ１
Ｂ１
ソラレン化したモノヌクレオチド
【０２７４】
【化１６】
【０２７５】
　・・・。その後、ｐＡｐとライゲーションすることによって７量体を３’保護して
ＣＵＣＵcrosslinkerＡｐ
フラグメント２Ｂ
・・・
【０２７７】
　
フラグメント２Ｂと１Ｂもしくは１Ｂ１との第１のライゲーション
　この２Ｂフラグメントは、安定したアクセプターを有するｔＲＮＡ類似体または、天然のエステル化されたアクセプターを有するｔＲＮＡ類似体において用いることができる。・・・。
ＳＡＴＡ
【０２７８】
【化１７】
【０２７９】
（安定したピューロマイシンアクセプターを有するｔＲＮＡ類似体と共に用いる）および
【０２８０】
【化１８】
【０２８１】
（天然のエステル化されたアクセプターと共に用いる）。
【０２８２】
　Ｔ４　ＲＮＡリガーゼを用いて再度ライゲーションを行い、長さによって精製する。
配列１Ｂの場合
【０２８３】
【化１９−１】
【０２８４】
　
配列１Ｂ１の場合
【０２８５】
【化１９−２】
【０２８６】
　
ｔＲＮＡ類似体の２つの半分子のライゲーション
　３’リン酸を除去して５’リン酸を付加するために、上記生成物を、Ｔ４ポリヌクレオチドキナーゼを用いて２つの個別のステップで処理する。
【０２８７】
　その後、新しく調製した５’および３’の半分子末端を、一般に以前のプロトコルに従ってライゲーションする。それぞれの５’配列に対応する３’配列は以下のとおりである：
　
配列１Ｂ
【０２８８】
【化２０】
【０２８９】
　３’の半分に対応：
【０２９０】
【化２１】
【０２９１】
　
３Ｂ
配列１Ｂ１
【０２９２】
【化２２】
【０２９３】
　３’の半分に対応：
【０２９４】
【化２３】
【０２９５】
　後者は、大腸菌のアラニンに対するアミノアシルｔＲＮＡ合成酵素によって認識可能である。
【０２９６】
　上記の実施例は、
ＳＡＴＡ
連結ｔＲＮＡ
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
作製
するために用いることができる
　
（摘記ｎ）
「【０２９７】
　
実施例５：ＳＡＴＡおよびナンセンスサプレッサーｔＲＮＡに対するｍＲＮＡ上への架橋剤の配置
　いくつかの実施形態では、
架橋剤
ソラレン
非ソラレン架橋剤
ｍＲＮＡ上に位置する
ＳＡＴＡ
ｔＲＮＡ上に位置するピューロマイシンを含む
架橋剤はｍＲＮＡ上にある
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
ピューロマイシンを有さないｔＲＮＡを含み
架橋剤はｍＲＮＡ上にある
【０２９８】
【化２４】
・・・
【０３０２】
　精製を容易にするために、
修飾された５’モノリン酸ヌクレオチド
六量体内に組み込む
架橋剤を含むウリジンの構築
【０３０３】
【化２５】
【０３０４】
は、ｐＮｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｒの３’保護が存在しないことによるＡＵＧの優位点を用いたこと以外は上記のプロトコルと同様のプロトコルを用いて達成した。・・・。次いでＴ４　ＲＮＡリガーゼを用いて５’ｐＡＧビオチン３’を付加した。３’ビオチンは、・・・便利な３’ブロッキング基であった。得られたＡＵＧＵｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｒＡＧｂｉｏｔｉｎを再度精製し、次いで５’リン酸化し：
【０３０５】
【化２６】
【０３０６】
にライゲーションして、
【０３０７】
【化２７】
【０３０８】
を得た。
【０３０９】
　収率は精製が不要となるほどに十分に高い。したがって、上記のプロトコルを用いて、本発明のいくつかの実施形態に従ってＳＡＴＡおよび
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
作製
することができる
　
（摘記ｏ）
「【０３１０】
　
実施例６：ピューロマイシンを必要としないｔＲＮＡ系の使用
　本発明のいくつかの実施形態は、
ピューロマイシン
他のアミドリンカー
必要としない系および方法
【０３１１】
　ピューロマイシンを用いない系では、
ｔＲＮＡをアミノアシル化するための翻訳系を用いる
化学的にアミノアシル化
【０３１２】
　以下のｍＲＮＡの各３μｇを、Ｐｒｏｍｅｇａ　Ｓ３０　大腸菌翻訳混合物の各４０マイクロリットル中で
翻訳
【０３１３】
【化２８】
【０３１４】
　上記のように製作した
アンバーサプレッサーｔＲＮＡ
第１配列
アンチコドン上に架橋剤を有するサプレッサー
第２配列
【０３１５】
　照射後、混合物をフェノール抽出し、エタノール沈殿する。このようにして、
連結ｔＲＮＡ類似体
ナンセンスサプレッサーｔＲＮＡ
アミノアシル化
　
（摘記ｐ）
「【０３１６】
　
実施例７：代替配列
　好ましい実施形態では、上記の
実施例１
フラグメント１、２および３
代替配列
　
フラグメント１
【０３１７】
【化２９】
【０３１８】
　
フラグメント２
【０３１９】
【化３０】
【０３２０】
　
フラグメント３
【０３２１】
【化３１】
【０３２２】
　上記の方法を用いると、
代替フラグメント１＋２＋３
【０３２３】
【化３２】
【０３２４】
　ｔＲＮＡ類似体とナンセンスサプレッサーｔＲＮＡの連結に関して、
アデノシンがピューロマイシンの置換に用いられている
　
（３）特許法第３６条第４項第１号に規定する要件（実施可能要件）に
　　　ついて
　
　ア　実施可能要件の判断の前提
　
　特許法第３６条第４項第１号は、明細書の発明の詳細な説明の記載は、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が、その実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでなければならないと定めるところ（いわゆる「実施可能要件」）、この規定にいう「実施」とは、物の発明においては、その物の生産、使用等をする行為をいうものであるから（特許法第２条第３項第１号）、物の発明について実施可能要件を満たすためには、明細書の発明の詳細な説明の記載は、出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、その物を生産（即ち「製造」）することができ、かつ、使用することができる程度のものでなければならない、というべきである。
　以上のことを前提として、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、本件補正発明について実施可能要件を満たすか否か、以下、検討する。
　
　イ　本件補正発明についての実施可能要件の検討
　
　（ア）本件補正発明の特定事項について
　
　本件補正発明は、本件補正後の請求項１の記載からみて、「二官能性タンパク質を含有する組成物」という「物」の発明であり、この組成物に含まれる成分である「二官能性タンパク質」は、「第一の非抗体タンパク質部分」と、「補体以外の非抗体の第二の部分」と、これらの２つの部分を連結する「可動性ペプチド」である「リンカー」とを含むものである。
　「物」の発明としての本件補正発明について、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が実施可能要件を満たすためには、出願時の技術常識に照らし、当業者が、上記「二官能性タンパク質を含有する組成物」を過度の試行錯誤を要さずに製造し使用できることを理解し得ることが必要であり、そのためには、当該組成物が含有する成分である「二官能性タンパク質」を、当業者が過度の試行錯誤を要さずに入手又は製造できることが必要である。
　
　同請求項１の記載によれば、上記「二官能性タンパク質」を構成する「第一の非抗体タンパク質部分」は、（ａ）「病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、」という性質ないし機能によって規定されており、さらに、（ｂ）「ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており」というスクリーニング方法を含む条件によって規定されている。
　また、同請求項１の記載によれば、上記「二官能性タンパク質」を構成する「補体以外の非抗体の第二の部分」も、（ｃ）「抗体の定常領域の部分と結合する、」という性質ないし機能によって規定されており、当該「第二の部分」については、「タンパク質」又は「ペプチド」であるとの特定はないから、上記「二官能性タンパク質」は、タンパク質に限定されない構造部分を有し得る化合物であると認められる。
　
　一般的に、化合物については、所望の性質ないし機能を規定するだけでは当該化合物を特定する具体的な構造を把握することができず、再現性のある裏付けとともに、その入手方法や製造方法が十分に特定されなければ、当業者が入手又は製造することは困難である。そして、この理は、上記「二官能性タンパク質」にも当てはまるものである。
　そこで、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、本件補正発明における「二官能性タンパク質」を構成する、それぞれが性質ないし機能によって規定された、「第一の非抗体タンパク質部分」及び「補体以外の非抗体の第二の部分」について、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、入手又は製造できる程度に記載されたものであるか否かについて、以下、順に検討する。
　
　（イ）「第一の非抗体タンパク質部分」について
　
　前記「（ア）」で説示したとおり、本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」は、（ａ）「
病変細胞
マーカー
マーカー
スクリーニング
　上記「（ａ）」の条件における「
病変細胞
治療の標的
広範な状態の治療
　上記「（ａ）」の条件における、当該「病変細胞」の表面において発現されている「
マーカー
　上記「（ｂ）」の条件は、「第一のｍＲＮＡ」のスクリーニング方法を規定しているが、上記「（ア）」の条件を満たすタンパク質部分をコードするｍＲＮＡを得る工程を示したものと認められるから、上記「（ａ）」の条件を満たす「第一の非抗体タンパク質部分」について、さらに物として実質的な限定を加えるものではない。
　そうすると、上記「第一の非抗体タンパク質部分」は、あらゆる不特定な病気になったために現れる変化を有する細胞の表面において発現されている疾患のタイプ又は個々の患者に特異的なエピトープ又はイディオタイプ等のマーカーと選択的または優先的に結合する、抗体以外の全てのタンパク質を包含するものと認められるから、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、本件補正発明について実施可能要件を満たすには、このようなタンパク質の全体について、本願出願時の技術常識に照らし、当業者が、過度の試行錯誤を要さずに、入手又は製造できる程度に記載されていなければならないものと解される。
　
　本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」という事項は、本願明細書において、当該表記としては全く記載されていないが、文脈からみて、これを包含するか、これに対応し、いずれも同じものを意味していると解し得る事項として、「標的領域」（（摘記ｃ）【００１４】〜【００１５】）、「標的結合領域」（（摘記ｃ）【００１６】〜【００１７】）、「標的エピトープ結合タンパク質」（（摘記ｃ）【００１７】、（摘記ｄ）【００２６】、【００３１】、（摘記ｆ）【００５３】、（摘記ｇ）【００６８】）、及び、「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」（（摘記ｆ）【００５６】、（摘記ｇ）【００６９】、（摘記ｈ）【００７７】）が記載されている（以下「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」という。）。
　そして、本願明細書には、当該「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」を得るための方法として、上記「（ｂ）」の条件におけるスクリーニング方法に対応する方法により、当該「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」のタンパク質をコードするｍＲＮＡを得た後に、これをｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳する旨が記載されており（（摘記ｃ）【００１３】、【００１７】）、当該方法は、概略、以下の（ｉ）〜（ｖｉ）のステップからなるものであることが記載されている（（摘記ｄ）【図４】、【００２９】、【図５】、【００３０】、【図６】、【００３１】、【図１２】、【００３７】、（摘記ｇ）【００６８】〜【００６９】、（摘記ｈ）【００７６】〜【００７７】、（摘記ｉ）【００９７】〜【００９８】、【０１０３】、【０１０５】）。
　（ｉ）不特定で未知の多数のｍＲＮＡと、それらの個々のｍＲＮＡを翻訳した対応する個々のタンパク質を、ｔＲＮＡリンカーを介して連結させた、複合体（同族対）を形成し、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーを用意する（【図４】の１）。
　（ｉｉ）上記ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーから、所望のリガンド（標的とするエピトープないしイディオタイプ等）と選択的に結合するタンパク質部分を有する同族対をスクリーニングする（【図４】の２、【図５】）。
　（ｉｉｉ）上記スクリーニングした所望のリガンドと結合するタンパク質部分を有する同族対から、当該タンパク質部分をコードするｍＲＮＡを採取する（【図４】の３、【図５】）。
　（ｉｖ）必要に応じて、上記採取したｍＲＮＡを、エラープローンＰＣＲ等により、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ進化させ、所望のリガンドに対して、より強い選択的な結合を示すタンパク質部分をコードするｍＲＮＡを同定し、増幅させて分離する（【図４】の４ａ、【図１２】）。
　（ｖ）上記の所望のリガンドに対して選択的な結合を示すタンパク質部分をコードするｍＲＮＡから、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳等によって、当該所望のリガンドに対して選択的な結合を示すタンパク質部分（標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ））を大量に製造する（【図４】の４ｂ）。
　（ｖｉ）上記標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）をコードするｍＲＮＡは、後述する免疫エフェクター結合領域（Ｅｂｂｄ）をコードするｍＲＮＡと、親水性アミノ酸をコードするｍＲＮＡブリッジを介して連結でき、この連結されたｍＲＮＡを、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳等することにより、二官能性タンパク質の複合体を一体的に作製することもできる（【図６】）。
　
　本願明細書には、上記（ｉ）のステップにおいて、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対を作成する際に、ｍＲＮＡと当該ｍＲＮＡを翻訳した対応するタンパク質とを連結するためのｔＲＮＡリンカーとして、「安定なアミノアシルｔＲＮＡ類似体（ＳＡＴＡ）」なるものを用い得ることが記載されており、ＳＡＴＡは、ｍＲＮＡの（疑似）ストップコドンに結合するものであって、その近傍でｍＲＮＡと架橋を形成するソラレンを含み得ること、ｍＲＮＡのｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳により当該ｍＲＮＡとそれに対応するタンパク質との結合を形成するピューロマイシンを３’末端に含み得ること、が記載されている（（摘記ｄ）【図１１】、【００３６】、【図１３】、【００３８】、【図１４】、【００３９】、【図１６】、【００４１】、（摘記ｈ）【００７９】〜【００８０】、【００８３】、【００８５】〜【００９２】）。
　そして、本願明細書には、実施例１〜７として、上記ＳＡＴＡの幾つかの具体的な製造例等が記載されており（（摘記ｊ）〜（摘記ｐ））、実施例２には、ＳＡＴＡと腸阻害ペプチド（ＧＩＰ）のｍＲＮＡを用いて、実施例３には、ＳＡＴＡとルシフェラーゼのｍＲＮＡを用いて、それぞれｉｎ　ｖｉｔｒｏ翻訳を行ったことが記載されている（（摘記ｋ）【０１９７】〜【０２０２】、（摘記ｌ）【０２４４】〜【０２４９】）。
　
　このように、本願明細書には、本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」に対応する「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」の製造について、一般的かつ概念的な説明は記載されており、その製造過程においてスクリーニング対象とされるｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーを構築するためのツールであるＳＡＴＡについて、幾つか具体的な製造例等が記載されている、ということは認められる。
　
　しかしながら、本願明細書には、上記スクリーニング方法によって実際に上記「第一の非抗体タンパク質部分」に対応する上記「標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）」に該当するタンパク質部分を得たことは全く記載されておらず、スクリーニング対象とされるｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーを実際に構築したことさえも記載されていない。
　また、本願明細書には、悪性細胞により発現の異なる細胞表面マーカーについて、ＣＤ番号による例示は記載されているが、悪性疾患のタイプや個々の患者に特異的なエピトープ又はイディオタイプが具体的に如何なるアミノ酸配列を有するものであるか特定した記載はなく、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーについて、如何なるｍＲＮＡの集合を用いて構築するかといった、具体的な説明も記載されていない。
　さらに、抗体の多様性を勘案すれば、細胞表面マーカーとしての種々のエピトープ又はイディオタイプに結合する抗体が存在する可能性はあり得るが（例えば、本願の審査において、平成２９年９月２６日付け拒絶理由通知書で引用された引用文献１（The Journal of Immunology，1989，Vol.142, No.8，p.2771-2777）の2771頁右欄の下３〜１行には、主に悪性腫瘍由来の急速に増殖する細胞の表面で高度に発現したトランスフェリン受容体に対するモノクローナル抗体（ｍＡｂ）が記載され、同引用文献２（米国特許第４６６１３４７号）の請求項１には、細胞の表面構造に結合親和性を有するモノクローナル抗体が記載されている。）、種々のエピトープ又はイディオタイプに結合する非抗体のタンパク質部分とは、如何なるものであって、実際に存在するのか否かさえ不明であるから、そのような非抗体タンパク質部分をコードするｍＲＮＡを、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーからスクリーニングすることによって特定できると、当業者が認識し得るとはいえないし、そのような技術常識が本願出願前に存在したとも認められない。
　なお、仮に、ある特定の細胞表面マーカーであるエピトープ又はイディオタイプについて、上記スクリーニング方法により、選択的又は優先的に結合する非抗体のタンパク質部分が得られたとしても、前述のとおり、本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」は、あらゆる不特定な病気になったために現れる変化を有する細胞の表面において発現されている疾患のタイプ又は個々の患者に特異的なエピトープやイディオタイプ等のマーカーと選択的または優先的に結合する、抗体以外の全てのタンパク質を包含するものであるから、そのようなタンパク質の全体について、当業者が入手又は製造するためには、無数のマーカーに対し、無数のライブラリーのスクリーニングを繰り返して確認するという、当業者に期待し得る程度を超える試行錯誤を求めることになる。
　
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」について、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、入手又は製造できる程度に記載したものでない。
　
　（ウ）「補体以外の非抗体の第二の部分」について
　
　前記「（ア）」で説示したとおり、本件補正発明における「補体以外の非抗体の第二の部分」は、「抗体の定常領域の部分と結合する、」という性質ないし機能によって規定されている。
　本願明細書において、上記「補体以外の非抗体の第二の部分」という事項は、当該表記としては全く記載されていないが、文脈からみて、これに対応する可能性がある事項として、「免疫エフェクターと結合する第２の領域」（（摘記ｃ）【００１６】）、「免疫エフェクター結合タンパク質（Ｅｂｂｄ）」（（摘記ｄ）【００２８】）、及び、「免疫エフェクター結合領域（Ｅｂｂｄ）」（（摘記ｃ）【００１６】、（摘記ｄ）【００３１】、（摘記ｆ）【００５６】、【００５９】、（摘記ｇ）【００６９】）が記載されている（以下「免疫エフェクター結合領域（Ｅｂｂｄ）」という。）。
　しかしながら、本願明細書には、当該「免疫エフェクター結合領域（Ｅｂｂｄ）」が、「抗体の可変領域」又は「Ｆｃ領域などの抗体の他の領域と結合する分子」と結合する、「エピトープ」を含み得ること、即ち、免疫エフェクターが「抗体」である場合には、その「可変領域」と結合することは記載されているが（（摘記ｃ）【００１６】、（摘記ｄ）【図２】、【００２７】、【図７】、【００３２】、（摘記ｆ）【００５６】）、抗体の「定常領域」の部分と結合することについては全く記載されていない。
　そうすると、本願明細書には、本件補正発明における「補体以外の非抗体の第二の部分」について、具体例はおろか一般的な説明すら何ら記載されていないということになる。しかも、前記「（ア）」で説示したとおり、当該「補体以外の非抗体の第二の部分」は、「タンパク質」又は「ペプチド」であるとの特定もないところ、抗体の定常領域の部分と結合する、タンパク質及びペプチド以外の化合物が、具体的に如何なるものであるか、本願明細書には何らの説明もなく、本願出願時の技術常識が存在したとも認められないから、そのような実体が不明な態様も包含する「補体以外の非抗体の第二の部分」は、当業者が入手又は製造できるものとはいえない。
　
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本件補正発明における「補体以外の非抗体の第二の部分」について、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、入手又は製造できる程度に記載したものでない。
　
　（エ）「二官能性タンパク質を含有する組成物」について
　
　前記「（ア）」で説示したとおり、本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」の成分である、「二官能性タンパク質」は、「第一の非抗体タンパク質部分」及び「補体以外の非抗体の第二の部分」を構成部分として含むものであるが、前記「（イ）」及び「（ウ）」で説示したとおり、これらの構成部分は、いずれも、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、入手又は製造できる程度に、本願明細書の発明の詳細な説明に記載されたものでないから、本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」についても、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく、製造し使用することができる程度のものであるとはいえない。
　また、仮に、本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」を製造することができたとしても、当該「二官能性タンパク質」は、「補体以外の非抗体の第二の部分」が「抗体の定常領域の部分と結合する、」とされており、当該「抗体」が何に対するものか特定されていないから、不特定な種々の抗体が定常領域の部分を介して当該「第二の部分」に結合し得ることになり、その場合には、それらの抗体の「可変領域」が露出した状態となるところ、そのような「二官能性タンパク質」を含有する「組成物」を対象に投与しても、「病変細胞」との関係において、本願明細書に記載されている所期の免疫応答（ＩＲ）（（摘記ｄ）【図１】、【００２６】、【図８】、【００３３】、（摘記ｆ）【００５３】、（摘記ｇ）【００７５】）は生じないと解されるので、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、そのような本件補正発明の「組成物」を、当業者が使用することができる程度のものであるとはいえない。
　
　ウ　実施可能要件に係る請求人の主張について
　
　請求人は、平成３１年１月３１日提出の手続補正書（方式）によって補正された審判請求書（以下「補正審判請求書」という。）において、実施可能要件について、概略、次の「（ア）」〜「（エ）」の主張をしている。
　
　（ア）本件補正発明の説明
　
「本発明にかかる二官能性タンパク質を含有する組成物は、病変細胞を抗体あるいは抗体を介在して攻撃する治療薬の病変細胞への攻撃をより効果的に行なうための手段としての機能を有し、個々の患者または患者の亜集団に合わせて構成し得る治療薬として利用されます。
　本発明にかかる二官能性タンパク質を含有する組成物は、病変細胞の表面マーカーと結合する第一の部分と、治療薬そのもの、または介在により治療薬を運搬する抗体の定常領域と結合する第二の部分の２つの結合部分、すなわち二官能性を有します。これらの部分はいずれも非抗体であり、目的とする結合相手に対する特異性が向上しております。第一の部分が病変細胞のマーカーに結合することで、このマーカー近傍にある治療薬の攻撃部位へ第二の部分に定常領域を介して結合した治療薬としての抗体やかかる抗体に結合している治療薬が効果的に病変細胞に作用することが可能となります。
　例えば、血液癌細胞は、血液中に含まれ、特定の器官や組織における癌細胞のように治療薬が攻撃する場所が固定されません。このような血液癌においても、本願発明にかかる二官能性タンパク質を含有する組成物によって、血液癌細胞への治療薬の効果的な運搬を達成することが可能となります（本願明細書の段落００５５及び００５６等参照）。
　本願明細書の段落００５１等に記載のとおり、治療標的の病因決定因子上、やその近傍にマーカーが位置する場合が多いことは公知であり、本願発明にかかる二官能性タンパク質を含有する組成物は、かかる状況を効果的に利用してその効果を発揮することができます。
　更に、本願請求項１には、第一の部分が、病変細胞のマーカーによりスクリーニングして得られたｍＲＮＡにコードされたタンパク質からなり、そのマーカーとの結合性に関して明確に規定されたものとなっています。」
　
　（イ）本件補正発明の二官能性タンパク質の製造に必要な工程について
　
「本願発明にかかる二官能性タンパク質の製造において必要とされる工程は以下のとおりです。
・工程１
　ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、標的としての病変細胞の表面において発現されているマーカーに対してスクリーニングすることで、特定された第一のｍＲＮＡによりコードされた情報を用いて第一の非抗体タンパク質部分を製造する。
・工程２
　第一の非抗体タンパク質部分と、第二の非抗体部分を可動性ペプチドリンカーで連結する。」
　
　（ウ）工程１について
　
「工程１について、対象となるヒトのｍＲＮＡライブラリーは公知の方法で入手可能であり、このＲＮＡライブラリーを用いたｍＲＮＡライブラリーの翻訳によるｍＲＮＡ結合タンパク質（ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対）のライブラリーの作製はin vitroの翻訳系を用いる公知の方法で実施可能です。
　こうして得られたｍＲＮＡ−タンパク質の同族対は、タンパク質とそれをコードするｍＲＮＡとの結合体であり、この同族対からなるライブラーを、病変細胞のマーカーでスクリーニングすることで、病変細胞のマーカーに結合するタンパク質を選択することができます。このスクリーニングも公知の方法によって実施することができます。
　このスクリーニングしたタンパク質は、抗原抗体反応により選別されたものではなく、in vitro翻訳で形成されたもので、非抗体のタンパク質となります。
　こうして病変細胞のマーカーでスクリーニングして得られた同族体のｍＲＮＡは、病変細胞のマーカーに結合するタンパク質をコードするもので、このｍＲＮＡを用いて公知の方法により病変細胞のマーカーと結合するタンパク質を生産することができます。
　以上の方法の一例が本願の図４に示されております。
　なお、参考に、工程１に関する参考資料１を添付します。
・参考資料１：「In Vitro Selection of Protein and Peptide Libraries Using mRNA Display」, Terry T.Takahashi and Richard W. Roberts, Nucleic Acid and Peptide Aptamers; Methodsand Protocols, vol.535, 293-314, 2009
　上記の情報に基づいて当業者であれば、工程１を実施することが可能です。」
　
　（エ）工程２について
　
「次に、工程２は、工程１のスクリーニング法を利用して実施することができます。
　本願の図６は、第一の非抗体タンパク質が免疫エフェクター結合領域（Ｅｂｂｄ）、第二の非抗体部分が標的エピトープ結合領域（Ｔｅｂｄ）である場合の二官能タンパク質の作成方法を示しております。
　Ｅｂｂｄ　ｍＲＮＡ、リンカーとなるＢｒｉｄｇｅ　ｍＲＮＡ及び抗体との結合用のＴｅｂｄ　ｍＲＮＡを用意し、公知のin vitro翻訳にかけることで（標的エピトープ結合領域）免疫エフェクター結合領域と標的エピトープ結合領域がリンカーを介して結合した二官能タンパク質を得ることができます。
　工程１でスクリーニングしたｍＲＮＡと、抗体の定常領域に結合する公知のタンパク質をコードするｍＲＮＡを、リンカーとしての公知の可動性ペプチドをコードするｍＲＮＡを介して結合し、翻訳を行なうことで本願発明にかかる二官能タンパク質を得ることができます。
　また、第一の非抗体タンパク質部分と第二の非抗体部分を別々に調製し、公知の方法にを用いてこれらを可動性リンカーペプチドを介して結合する方法により、本願発明にかかる二官能タンパク質を得ることができます。
　なお、参考に、工程２に関する参考資料２を添付します。
・参考資料２：「Engineering RNA endonucleases with customized sequence specificities」、Rajarshi Choudhury,et al., NATURE COMMUNICATIONS, 3: 1147, 1-8, 2012」
　
　しかしながら、請求人の上記主張は、いずれも採用することができない。その理由は次のとおりである。
　
　請求人の主張のうち、上記「（ア）」の点については、そもそも本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」は、本願出願時の技術常識に照らして、当業者が、過度の試行錯誤を要することなく製造できると認識し得るものでないが、仮に、当該組成物を製造することができたとしても、前記「イ（エ）」で説示したとおり、本件補正発明における「二官能性タンパク質」は、「補体以外の非抗体の第二の部分」が「抗体の定常領域の部分と結合する、」とされており、当該「抗体」が何に対するものか特定されていないから、不特定な種々の抗体が定常領域の部分を介して当該「第二の部分」に結合し得ることになり、その場合、それらの抗体の「可変領域」が露出した状態となるため、請求人が主張するような、「第一の部分が病変細胞のマーカーに結合することで、このマーカー近傍にある治療薬の攻撃部位へ第二の部分に定常領域を介して結合した治療薬としての抗体やかかる抗体に結合している治療薬が効果的に病変細胞に作用することが可能」となるものとは認められない。
　
　請求人の主張のうち、上記「（イ）」〜「（ウ）」の点については、請求人が主張する「工程１」及び「工程２」に対応するような、本件補正発明における「二官能性タンパク質」の製造工程は、前記「イ（イ）」で説示したように、一般的かつ概念的な説明として、本願明細書に記載されているが、同明細書には、本件補正発明における「二官能タンパク質」の「第一の非抗体タンパク質部分」を、実際に上記「工程１」のように製造した、具体的な実施例等は全く記載されていないし、標的としての病変細胞の表面において発現されているマーカーに結合する非抗体のタンパク質部分とは、如何なるものであって、実際に存在するのか否かさえも不明であるから、そのような非抗体のタンパク質部分をコードするｍＲＮＡを、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーからスクリーニングすることによって特定できると、当業者が認識し得るとはいえず、そのような技術常識が本願出願前に存在したとも認められない。
　また、請求人が提示した上記「参考資料１」には、ペプチド及びタンパク質のリガンドのデザインを可能にする、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ選択技術として、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ進化により、ｍＲＮＡとそれに対応するタンパク質が結合したものについて、１０兆を超えるライブラリーを合成でき、それを結合の厳密性と特異性の絶妙な制御とともに選別できること、が記載されているが（293頁「Abstract」、同頁「1.Introduction」2〜6,9〜10行、294頁「Fig.17.1」）、ライブラリーに含まれる配列の数が非常に多くても、その中に標的としての病変細胞の表面において発現されているマーカーに結合する非抗体のタンパク質部分に該当するものが実際に存在するか否かは、スクリーニングを現実に行ってみなければ確認することはできない。
　なお、前記「イ（イ）」で説示したように、仮に、ある特定の標的としての病変細胞の表面において発現されているマーカーについて、上記スクリーニング方法により、選択的又は優先的に結合する非抗体のタンパク質部分が得られたとしても、本件補正発明における「第一の非抗体タンパク質部分」は、あらゆる不特定な病気になったために現れる変化を有する細胞の表面において発現されている疾患のタイプ又は個々の患者に特異的なエピトープやイディオタイプ等のマーカーと選択的または優先的に結合する、抗体以外の全てのタンパク質を包含するものであるから、そのようなタンパク質の全体について、当業者が入手又は製造するためには、無数のマーカーに対して、無数のライブラリーのスクリーニングを繰り返して確認するという、当業者に期待し得る程度を超える試行錯誤を求めることになる。
　
　請求人の主張のうち、上記「（エ）」の点については、請求人が主張する「工程２」は、前記「工程１」でスクリーニングして得られた、「第一の非抗体タンパク質部分」をコードするｍＲＮＡを用いることを前提としているところ、前述のとおり、そもそも「第一の非抗体タンパク質部分」をコードするｍＲＮＡについて、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対のライブラリーからスクリーニングすることで特定できると、当業者が認識し得るとはいえず、そのような技術常識が本願出願前に存在したとも認められない。
　
　エ　実施可能要件の判断の小括
　
　以上のとおり、本願明細書の発明の詳細な説明には、その記載及び本願出願時の技術常識に基づいて、本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」を製造し使用することができることを、当業者が理解することができる程度に記載されていないから、本願明細書の発明の詳細な説明は、当業者が本件補正発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載したものとはいえない。
　よって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本件補正発明について特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから、本件補正発明は特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
　
（４）特許法第３６条第６項第１号に規定する要件（サポート要件）に
　　　ついて
　
　ア　サポート要件の判断の前提
　
　特許法第３６条第６項第１号は、特許請求の範囲の記載が適合するものでなければならない要件として、「特許を受けようとする発明が発明の詳細な説明に記載したものであること。」（いわゆる「サポート要件」）を規定している。
　そして、特許請求の範囲の記載が、同要件に適合するか否かは、特許請求の範囲と明細書の発明の詳細な説明とを対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明で、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、を検討して判断すべきものである。
　そこで、本件補正発明に係る請求項１の記載が、サポート要件を満たすか否か、以下、検討する。
　
　イ　本件補正発明についてのサポート要件の検討
　
　本件補正発明に係る請求項１の記載、及び、本願明細書の発明の詳細な説明における前記「（２）」（摘記ａ）〜（摘記ｂ）（特に【００１１】）の記載からみて、本件補正発明が解決しようとする課題は、悪性腫瘍細胞等において異なって発現された細胞表面マーカー（例えば、エピトープ、イディオタイプ、等）を標的にすることによって、広範な状態の治療に有効な標的治療薬を提供すること、であると認められる。
　しかしながら、前記「（３）イ」において説示したように、本件補正発明の「二官能性タンパク質を含有する組成物」は、本願明細書の発明の詳細な説明において、実施例等による具体的な裏付けがなされておらず、本願出願時の技術常識に照らし、これを当業者が製造し使用できると当業者が理解することができる程度に記載されているとはいえないのであるから、本件補正発明は、本願明細書の発明の詳細な説明の記載により上記課題を解決できると当業者が認識できる範囲のものであるとはいえず、当業者が本願出願時の技術常識に照らし上記課題を解決できると認識できる範囲のものであるともいえない。
　したがって、本件補正発明は、本願明細書の発明の詳細な説明の記載により、当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとは認められず、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし、当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとも認められない。
　
　ウ　サポート要件に関する請求人の主張について
　
　請求人は、補正審判請求書において、サポート要件について、概略、次の主張をしている。
　
「（ａ）本願請求項１の「二官能性タンパク質を含有する組成物」との構成については、段落００１３及び段落００５４の記載に支持されております。
（ｂ）本願請求項１の「病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、第一の非抗体タンパク質部分、
　その際、該第一の非抗体タンパク質部分は、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており；」
との構成については、本願明細書の段落００１１、００５４、００７６．０１０３の記載、並びに段落００１２、００２９、００７７、００８８における図４についての説明に支持されております。
（ｃ）本願請求項１の「抗体の定常領域の部分と結合する、補体以外の非抗体の第二の部分」の構成は、本願明細書の段落００１５、００１６、００５３、０１０３の記載に支持されております。
（ｄ）本願請求項１の「前記第一の非抗体タンパク質部分と、前記非抗体の第二の部分とを連結するリンカーとを含んでおり、該リンカーが可動性ペプチドである」との構成は、本願明細書の段落００１６、００６７〜００６９の記載に支持されております。」　
　
　請求人は、本件補正発明を幾つかの特定事項に分け、それぞれに関係する事項が記載された本願明細書の段落番号を単に示すのみであって、それらの記載に基づく具体的な反論を行っていない。
　そして、請求人が段落番号で指摘する本願明細書に記載された事項を考慮しても、請求項１の記載がサポート要件を満たすものとはいえないことは、前記「イ」において、前記「（３）イ」で検討した結果を踏まえて説示したとおりである。
　したがって、請求人の上記主張は採用することができない。
　
　エ　サポート要件の判断の小括
　
　以上のとおり、本件補正発明は、本願明細書の発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとは認められず、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らして当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるとも認められないから、本願明細書の発明の詳細な説明に記載したものでない。
　よって、本件補正発明に係る請求項１の記載は特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、本件補正発明は特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。　
　
３　補正の却下の決定のむすび　
　
　以上のとおり、本件補正発明は、特許出願の際独立して特許を受けることができるものでないから、本件補正は、特許法第１７条の２第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に違反するため、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　よって、上記補正の却下の決定の結論のとおり決定する。
　
第３　本願発明について
　
１　本願発明
　
　前記「第２」のとおり、平成３０年１２月７日提出の手続補正書による手続補正（本件補正）は却下されたので、本願に係る発明は、本件補正前の平成３０年４月２日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜８に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、前記「第２［理由］１」に記載した、次のとおりのものである。
　
「【請求項１】
　二官能性タンパク質を含有する組成物であって、
　前記二官能性タンパク質は、
　病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、第一の非抗体タンパク質部分、
　その際、該第一の非抗体タンパク質部分は、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており；
　抗体の定常領域の部分と結合する、補体以外の非抗体の第二の部分；ならびに
　前記第一の非抗体タンパク質部分と、前記非抗体の第二の部分とを連結するリンカーとを含んでいる
ことを特徴とする、組成物。」
　
２　原査定の拒絶の理由
　
　原査定は、「この出願については、平成２９年　９月２６日付け拒絶理由通知書に記載した理由２及び３によって、拒絶をすべきものです。」というものであり、その理由２及び３は、
「２．（実施可能要件）この出願は、発明の詳細な説明の記載が下記の点で、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。」、
及び、
「３．（サポート要件）この出願は、特許請求の範囲の記載が下記の点で、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。」
というものである。
　
　原査定の備考欄には、上記理由２及び３のいずれについても、請求項１〜８を査定の対象とすることが示されており、そのうちの請求項１に係る発明が、前記「１」で認定した本願発明である。
　そして、原査定の備考欄では、上記理由２及び３について、両者の理由を併せて、概略、次のことが指摘されている。
　
　請求項１に記載の「病変細胞の表面において発現されている、マーカーと選択的または優先的に結合する、第一の非抗体タンパク質部分」と「抗体の定常領域の部分と結合する、補体以外の非抗体の第二の部分」について、「該第一の非抗体タンパク質部分は、ｍＲＮＡ−タンパク質の同族対(cognate pair)のライブラリーを、前記病変細胞の表面において発現されている、マーカーに対して、スクリーニングすることで、特定された、第一のｍＲＮＡによりコードされており」と特定され、本願明細書において、第一の非抗体タンパク質部分及び補体以外の非抗体の第二の部分を取得するためのスクリーニング方法が他にも記載されているものの、当該スクリーニング方法により、該第一の非抗体タンパク質部分と補体以外の非抗体の第二の部分を取得し、それらを用いて組成物を製造したことは記載されていない。
　本願明細書には、第一の非抗体タンパク質部分及び補体以外の非抗体の第二の部分を識別するためのスクリーニング方法は記載されているものの、有効成分を得るための化学構造等の手がかりが記載されておらず、かつ、抗体以外のタンパク質であって細胞表面マーカーと選択的または優先的に結合するタンパク質や抗体の定常領域の部分と結合する補体以外の非抗体の第二の部分がどのようなものであるか、本願出願時において当業者において自明であったとも認められないので、請求項１に包含される有効成分を当業者が理解できず、発明の実施にあたり、無数の化合物を製造、スクリーニングして確認するという当業者に期待し得る程度を超える試行錯誤を求めるものである。
　さらに、上記第二の部分が結合する「抗体」は、何と結合する抗体であるか不明であるから、該抗体に結合する第二の部分を含む組成物を何に使用できるか不明である。
　請求項２乃至８についても同様である。
　したがって、発明の詳細な説明は、請求項１乃至８に係る発明を当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載されていない。
　また、本願の発明の詳細な説明には、請求項１乃至８に係る組成物なるものは実質的に開示されておらず、上記の各成分が当業者において自明ともいえないため、請求項１乃至８に係る発明は、発明の詳細な説明に記載したものでない。
　
３　当審の判断
　
（１）理由２（実施可能要件）について
　
　本件補正前の請求項１に係る発明である本願発明は、本件補正発明の発明特定事項の全体を上位概念として包含するものであり、「リンカー」について「可動性ペプチドである」という限定条件が付されていない点で、本件補正発明とは相違する。
　そうすると、本願発明と比べて、「リンカー」が限定された本件補正発明について、前記「第２［理由］２（３）」で説示したように、本願明細書の発明の詳細な説明には、その記載又は示唆及び本願出願時の技術常識に基づいて、「二官能性タンパク質を含有する組成物」を製造し使用できることが当業者に理解できるように記載されていないのであるから、本件補正発明を概念上包含する関係にあり、同じく「第一の非抗体タンパク質部分」と「補体以外の非抗体の第二の部分」を特定事項とする本願発明も、本願明細書の発明の詳細な説明に、その製造及び使用をすることができることが当業者に理解できるように記載されているとはいえない。
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、当業者が本願発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでないから、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
（２）理由３（サポート要件）について
　
　本願発明と本件補正発明との関係は、前記「（１）」で説示したとおりである。
　そして、本願発明と比べて、「リンカー」が限定された本件補正発明が、前記「第２［理由］２（４）」で説示したように、本願明細書の発明の詳細な説明の記載により、又は、本願出願時の技術常識により、悪性腫瘍細胞等において異なって発現された細胞表面マーカー（例えば、エピトープ、イディオタイプ、等）を標的にすることによって、広範な状態の治療に有効な標的治療薬を提供する、という課題を解決できると当業者が認識できる範囲のものでないから、本件補正発明を概念上包含する関係にあり、同じく「第一の非抗体タンパク質部分」と「補体以外の非抗体の第二の部分」を特定事項とする本願発明も、当該課題を解決できると当業者が認識できる範囲のものではない。
　したがって、本願発明は、本願明細書の発明の詳細な説明に記載したものでないから、本願発明に係る請求項１の記載は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない。　
　
第４　むすび
　
　以上のとおり、本願は、明細書の発明の詳細な説明の記載が、当業者が請求項１に係る発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでなく、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから、また、請求項１に係る発明が明細書の発明の詳細な説明に記載したものでなく、特許請求の範囲の記載が同法同条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、その余について検討するまでもなく、拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。