(57)【要約】  良好な経口吸収性を有し、経口投与で十分な抗炎症効果を示すＶＬＡ−４阻害薬を提供する。  下記一般式（Ｉ）で表される化合物2007069635.tif 000330［式中、Ｒ1は、水素原子又はＣ１−８アルキル基を示し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルコキシ基、又は置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を示し、Ｑは、置換基を有していてもよい、窒素原子を結合部位とする単環性又は二環性の含窒素複素環基を示し、Ｙは、酸素原子又はＣＨ2を示し、Ｗは、置換基を有していてもよい二環性芳香族炭化水素環基又は置換基を有していてもよい二環性芳香族複素環基を示し、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルコキシ基、又はＣ１−８アルキル基を示し、Ａ1は、窒素原子又はＣ−Ｒ3d（ここで、Ｒ3dは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−８アルコキシ基又はＣ１−８アルキル基を示す）を示す］で表される化合物又はその塩、及びこれを有効成分として含有するＶＬＡ−４阻害薬。
2007069635.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
【化１】
2007069635.tif 000308
［式中、Ｒ1は、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を示し、Ｑは、１又は複数個の置換基を有していてもよい、窒素原子を結合部位とする単環性又は二環性の含窒素複素環基を示し、Ｙは、酸素原子又はＣＨ2を示し、Ｗは、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい二環性芳香族炭化水素環基又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい二環性芳香族複素環基を示し、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ1は、窒素原子又はＣ−Ｒ3d（ここで、Ｒ3dは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を示す）を示す］
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）中のＷが、下記の一般式（ｉ）又は（ｉｉ）
【化２】
2007069635.tif 000309
［式中、記号  →  は結合位置を示し、Ｒ4a及びＲ4bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ2aは、酸素原子、硫黄原子、又はＮ−Ｒ4c（ここで、Ｒ4cは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ａ2bは、窒素原子又はＣ−Ｒ4d（ここで、Ｒ4dは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、
Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ3aは、窒素原子又はＣ−Ｒ5c（ここで、Ｒ5cは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ａ3bは、窒素原子又はＣ−Ｒ5d（ここで、Ｒ5dは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示す］で表される基である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）中のＷが、下記の一般式（ｉｉｉ−ａ）から（ｉｉｉ−ｈ）
【化３】
2007069635.tif 000310
（式中、記号  →  は結合位置を示し、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d、Ｒ6e、Ｒ6f、Ｒ6g、Ｒ6h、Ｒ6i、Ｒ6j、Ｒ6k、Ｒ6l、Ｒ6m、Ｒ6n、Ｒ6o及びＲ6pは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を示し、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c、Ｒ7d、Ｒ7e、Ｒ7f、Ｒ7g及びＲ7hは、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基を示す）
で表される基のいずれか一つの基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）中のＷが、一般式（ｉｉｉ−ａ）、（ｉｉｉ−ｂ）、（ｉｉｉ−ｃ）、（ｉｉｉ−ｄ）又は（ｉｉｉ−ｇ）で表される基である請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）中のＷが、下記の一般式（ｉｉｉ−ａ）、（ｉｉｉ−ｂ）又は（ｉｉｉ−ｃ）で表される基である、請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）中のＱが、下記の一般式（ｉｖ−ａ）から（ｉｖ−ｘ）
【化４】
2007069635.tif 000311
［式中、記号  →  は結合位置を示し、
Ｒ9a及びＲ9bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又は低級アルキル基を示し、Ｒ10aは、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ10bは、低級アルキル基を示し、
Ｒ11は、置換基を有する低級アルキル基を示し、
Ｒ12aは、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ12b及びＲ12cは、それぞれ独立して、
低級アルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を示すか、Ｒ12b及びＲ12cが結合する窒素原子と一緒になって形成する、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいモルホリン−１−イル基を示し、
Ｒ13a及びＲ13bは、それぞれ独立して水素原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシメチル基を示し、
Ｒ14a及びＲ14bは、それぞれ独立して低級アルキル基又は低級アルコキシメチル基を示し、
Ｒ15は、水素原子、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
Ｒ16aは、低級アルキル基を示し、Ｒ16b及びＲ16cは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ17は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基を示し、
Ｒ18a及びＲ18bは、それぞれ独立して低級アルキル基を示し、
Ｒ19a及びＲ19bは、それぞれ独立してハロゲン原子、又はＲ19a及びＲ19bが結合するピロリジン環上の炭素原子と一緒になって形成する、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル環を示し、Ｒ20aは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示し、Ａ5aは、窒素原子又はＣ−Ｒ20b（ここで、Ｒ20bは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ａ5bは、窒素原子又はＣ−Ｒ20c（ここで、Ｒ20cは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ａ5cは、窒素原子又はＣ−Ｒ20d（ここで、Ｒ20dは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）を示し、
Ｒ21は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ6は、酸素原子、硫黄原子、又はＳ（Ｏ）2を示し、
Ｒ22aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ7a及びＡ7cは、直接結合、酸素原子又はＣＨ2を示し、Ａ7bは、１）Ａ7a及びＡ7cがともにＣＨ2である場合は、酸素原子、硫黄原子、又はＳ（Ｏ）2を示し、２）Ａ7a及びＡ7cがともに直接結合である場合は、ＣＨ2を示し、３）Ａ7a及びＡ7cがともに酸素原子である場合は、Ｃ（−Ｒ22b）−Ｒ22c（ここで、Ｒ22b及びＲ22cは、それぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、
Ｒ23は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ8は、酸素原子、硫黄原子、Ｓ（Ｏ）2、又はＣＦ2を示し、
Ｒ24aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ24bは、低級アルキル基を示し、
Ｒ25aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ25bは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシメチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシエチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基を示し、
Ｒ26は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ9は、酸素原子又はＳ（Ｏ）2を示し、
Ｒ27aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ27bは、水素原子、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、低級シクロアルキルメチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシエチル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基を示し、
Ｒ28aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ28bは、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピリジル基を示し、
Ｒ29aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ10は、Ｃ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）2を示し、Ｒ29bは、低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基を示し、
Ｒ30aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ30bは、水素原子、低級アルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基を示し、Ｒ31aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ11は、酸素原子、ＣＨ−Ｒ31b（ここで、Ｒ31bは、水素原子又は低級アルキル基を示す）、又はＮ−Ｒ31c（ここで、Ｒ31cは、水素原子、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基を示す）を示し、
Ａ12は、酸素原子又はＮ−Ｒ32（ここで、Ｒ32は、水素原子、低級アルキル基、又は低級シクロアルキル基を示す）を示す］
で表される基いずれか一つである請求項１から５のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）中のＱが、一般式（ｉｖ−ａ）、（ｉｖ−ｂ）、（ｉｖ−ｃ）、（ｉｖ−ｄ）、（ｉｖ−ｈ）、（ｉｖ−ｉ）、（ｉｖ−ｊ）、（ｉｖ−ｎ）、（ｉｖ−ｏ）、（ｉｖ−ｐ）、（ｉｖ−ｑ）、（ｉｖ−ｓ）、（ｉｖ−ｔ）又は（ｉｖ−ｕ）
で表される基である、請求項６に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
一般式（Ｉ）中のＱが、一般式（ｉｖ−ｂ）、（ｉｖ−ｈ）、（ｉｖ−ｊ）、（ｉｖ−ｏ）、（ｉｖ−ｑ）、（ｉｖ−ｓ）又は（ｉｖ−ｔ）
で表される基である請求項６に記載の化合物、又はその塩。
【請求項９】
一般式（Ｉ）中のＱが、一般式（ｉｖ−ｊ）で表される基である請求項６に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
式（ｉｖ−ｊ）中のＲ18a及びＲ18bが、ともにメチル基又はエチル基である請求項９に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）中のＱが、一般式（ｉｖ−ｏ）で表される基である請求項６記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
一般式（ｉｖ−ｏ）中のＲ23が、水素原子、メチル基、又はジメチル基であり、Ａ8が酸素原子又はＳ（Ｏ）2である、請求項１１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）中のＱが、一般式（ｉｖ−ｓ）で表される基である請求項６記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
一般式（ｉｖ−ｓ）中のＲ27aが水素原子であり、Ｒ27bがフルオロ低級アルキル基である請求項１３に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
一般式（Ｉ）が、下記の一般式（Ｉ−ａ）
【化５】
2007069635.tif 000312
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1及びＷは一般式（Ｉ）と同じものを示す）
で表される立体配置である請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）が、下記の一般式（Ｉ−ｂ）
【化６】
2007069635.tif 000313
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは一般式（Ｉ）と同じものを示す）で表される立体配置である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）が、下記の一般式（Ｉ−ｃ）
【化７】
2007069635.tif 000314
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは一般式（Ｉ）と同じものを示す）
で表される立体配置である、請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
一般式（Ｉ）中のＡ1が、Ｃ−Ｒ3d（ここで、Ｒ3dは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示す）である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｒ3dが水素原子である請求項１８に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）中、Ｒ3aが、水素原子、フッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ3bが、水素原子であり、Ｒ3cが、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基又はメチル基である、請求項１又は１９のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）中の、下記一般式（ｖ）
【化８】
2007069635.tif 000315
（式中、記号→、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
で表される基が、下記の式（ｖ−１）から（ｖ−１１０）
【化９】
2007069635.tif 000316
【化１０】
2007069635.tif 000317
【化１１】
2007069635.tif 000318
（式中、記号  →  は結合位置を示す）
で表される基のいずれか一つである請求項１から１７のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
一般式（Ｉ）中、Ｒ2が水素原子である請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
一般式（Ｉ）中、Ｙが酸素原子である請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1が水素原子である請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
下記の式（ｖｉ−１）から（ｖｉ−１２７）
【化１２】
2007069635.tif 000319
【化１３】
2007069635.tif 000320
【化１４】
2007069635.tif 000321
【化１５】
2007069635.tif 000322
【化１６】
2007069635.tif 000323
【化１７】
2007069635.tif 000324
【化１８】
2007069635.tif 000325
【化１９】
2007069635.tif 000326
【化２０】
2007069635.tif 000327
【化２１】
2007069635.tif 000328
【化２２】
2007069635.tif 000329
で表される式から選ばれる化合物、その塩又はその低級アルキルエステル。
【請求項２６】
式（ｖｉ−２６）、（ｖｉ−２７）、（ｖｉ−２８）、（ｖｉ−２９）、（ｖｉ−３０）、（ｖｉ−３１）、（ｖｉ−３２）、（ｖｉ−３５）、（ｖｉ−４５）、（ｖｉ−４７）、（ｖｉ−４８）、（ｖｉ−５０）、（ｖｉ−５１）、（ｖｉ−５３）、（ｖｉ−５４）、（ｖｉ−５５）、（ｖｉ−５８）、（ｖｉ−８８）、（ｖｉ−８９）、（ｖｉ−９０）、（ｖｉ−９１）、（ｖｉ−９２）、（ｖｉ−９３）、（ｖｉ−９４）、（ｖｉ−９５）、（ｖｉ−９６）、（ｖｉ−９７）、（ｖｉ−９８）、（ｖｉ−９９）、（ｖｉ−１００）、（ｖｉ−１２３）又は（ｖｉ−１２４）で表される請求項２５記載の化合物、その塩又はその低級アルキルエステル。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２８】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するＶＬＡ−４阻害薬。
【請求項２９】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する、細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【請求項３０】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する、ＶＬＡ−４が関与する細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【請求項３１】
細胞接着に起因する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、癌転移、気管支喘息、鼻閉、糖尿病、関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、移植時拒絶反応、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、アレルギー性肉芽腫血管炎、アテローム性動脈硬化、好酸球性膿疱性毛包炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、前転移性乳癌又は悪性黒色腫である請求項２９又は３０に記載の予防剤及び／又は治療薬。
【請求項３２】
医薬を製造するための請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項３３】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療方法。
【請求項３４】
請求項１から２６のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を投与することを特徴とする、ＶＬＡ−４が関与する細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療方法。
【請求項３５】
細胞接着に起因する疾患が、炎症性疾患、自己免疫疾患、癌転移、気管支喘息、鼻閉、糖尿病、関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、移植時拒絶反応、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、アレルギー性肉芽腫血管炎、アテローム性動脈硬化、好酸球性膿疱性毛包炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、前転移性乳癌又は悪性黒色腫である請求項３３又は３４に記載の予防及び／又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なシクロヘキサンカルボン酸骨格を有する経口投与可能なＶＬＡ−４阻害薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
組織への微生物進入、損傷等によって引き起こされる炎症反応において、白血球が重要な役割を果たすことは良く知られている。また、白血球は、通常は血液中を循環しているが、炎症組織においては、その部位の血管壁を通り抜け、組織中へと動員されることも知られている。この白血球の血管内から炎症組織への浸潤は、白血球細胞表面上に発現されるインテグリンが関与していることが明らかにされている。【０００３】
インテグリンは、二つの非等価なα及びβ−サブユニットが会合している糖タンパクのヘテロ２量体からなり、α−サブユニットとしては少なくとも１６種、βサブユニットとしては少なくとも９種が知られており、大きなファミリーを形成している。インテグリンの1つである、α４β１は、ＶＬＡ−４（ｖｅｒｙ  ｌａｔｅ  ａｎｔｉｇｅｎ−４；超遅延型抗体）として知られており、単球、リンパ球、好酸球、好塩基球、肥満細胞、及びマクロファージ等の白血球細胞表面上に発現している（非特許文献１）。そのリガンドとしてはＶＣＡＭ−１（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｃｅｌｌ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−１；血管細胞接着分子−１）、及び細胞外タンパク質のフィブロネクチン（ＦＮ）等が知られている（非特許文献２）。
ＶＬＡ−４とＶＣＡＭ−１との接着を阻害した場合の効果としては、例えば、抗α４モノクロナール抗体を用いた抗炎症作用（非特許文献３）、抗α４抗体を用いたモルモット肺炎症モデルにおける抗原惹起の際の気道過敏性抑制作用及び気道内肺胞分泌液中への白血球浸潤抑制作用（非特許文献４）を挙げることができる。【０００４】
また、ＶＬＡ−４とＦＮとの接着を阻害することによる炎症性疾患の抑制効果として以下の報告がある。ＦＮがＶＬＡ−４と結合する領域として知られているＣＳ−１（ｃｏｎｎｅｃｔｉｎｇ  ｓｅｇｍｅｎｔ−１；接合切片−１）のアミノ酸配列に似せたＣＳ−１トリペプチド誘導体［フェニル酢酸−Ｌｅｕ（Ｌ）−Ａｓｐ（Ｄ）−Ｐｈｅ（Ｆ）−ｄ体Ｐｒｏ（ｄ−Ｐ）−アミド］が、ウサギの心臓移植において拒絶反応を抑制した（非特許文献５）。
これらの研究結果は、ＶＬＡ−４と、ＶＣＡＭ−１及び／又はＦＮの細胞接着の阻害が、炎症疾患の治療手段となることを示している。しかしながら、ＶＬＡ−４阻害作用を示す低分子化合物は（特許文献１〜特許文献７、及び非特許文献６）、現時点では医薬として用いられていない。
また、炎症性疾患治療薬としては経口剤が好ましいが、それらの化合物の多くは、経口吸収性が低い、あるいは血中での滞留時間が低いことが知られており、経口投与で十分な効果を示す報告は少ない。
【特許文献１】ＷＯ  ０２／０５３５３４号公報
【特許文献２】ＷＯ  ９７／０３０９４号公報
【特許文献３】ＷＯ  ９９／２３０６３号公報
【特許文献４】ＷＯ  ９９／３３７８９号公報
【特許文献５】米国特許６，３５５，６６２号
【特許文献６】ＷＯ  ０１／０００２０６号公報
【特許文献７】ＷＯ  ０１／０５１４８７号公報
【非特許文献１】Ｈｅｌｍｅｒ，Ｍ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８，３６５（１９９０）
【非特許文献２】Ｅｌｉｃｅｓ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ，６０，５７７（１９９０）
【非特許文献３】Ｌｏｂｂ  Ｒ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．，Ｉｎｖｅｓｔ．，９４，１７２２−２８（１９９４）
【非特許文献４】Ｐｒｅｔｏｌａｎｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８０，７９５（１９９４）
【非特許文献５】Ｍｏｌｏｓｓｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９５，２６０１（１９９５）
【非特許文献６】Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｗ．Ｔｉｌｌｅｙ  ａｎｄ  Ａｃｈｙｕｔｈａｒａｏ  Ｓｉｄｄｕｒｉ，Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ，２６（１），９８５−９９８（２００１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
経口投与可能なＶＬＡ−４阻害薬を開発するためには、経口吸収性の改善、及び血中滞留性の改善が必要である。【０００６】
経口吸収性の向上には、化合物の脂溶性を適度に高くする必要があるが、脂溶性が高すぎた場合には、血清アルブミン等の血清タンパクとの非特異的な結合が高まり、標的タンパクと十分に結合ができず、主薬効を発現できない懸念が残る。また、一般に脂溶性を高くすると、水に対する溶解度の低下につながり、逆に経口吸収性の低下をまねき、薬物の用量依存性を確保できない、あるいは個人間のばらつきが大きくなる等の問題を引き起こす可能性がある。【０００７】
従って、経口投与可能なＶＬＡ−４阻害薬を開発するためには、１）適度な脂溶性、２）適度な血中での滞留性、３）適度な血清タンパクとの結合性、及び４）良好な水溶性の４点の解決が重要な課題である。【０００８】
本発明の目的は、このような課題を解決し、良好な経口吸収性を有し、経口投与で十分な抗炎症効果を示すＶＬＡ−４阻害薬を見いだすことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者は、鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が、経口投与で十分な抗炎症効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。【００１０】
すなわち本発明は、下記の一般式（Ｉ）【００１１】
【化１】
2007069635.tif 000003
【００１２】
［式中、Ｒ1は、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジルオキシ基を示し、Ｑは、１又は複数個の置換基を有していてもよい、窒素原子を結合部位とする単環性又は二環性の含窒素複素環基を示し、Ｙは、酸素原子又はＣＨ2を示し、Ｗは、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい二環性芳香族炭化水素環基又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい二環性芳香族複素環基を示し、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ1は、窒素原子又はＣ−Ｒ3d（ここで、Ｒ3dは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を示す）を示す］
で表される化合物又はその塩を提供するものである。【００１３】
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する医薬、又は医薬を製造するための一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩の使用を提供するものである。
さらに、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するＶＬＡ−４阻害薬を提供するものである。【００１４】
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する、細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療薬、又はＶＬＡ−４が関与する細胞接着に起因する疾患の予防及び／又は治療薬を提供するものである。【００１５】
さらに、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する、ＶＬＡ−４が関与する細胞接着に起因する疾患の防止剤及び／又は治療薬を提供するものである。
さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を投与することを特徴とする細胞接着に起因する疾患の予防方法及び／又は治療方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明のＶＬＡ−４阻害薬は、高い経口吸収性を有し、経口投与でインビボ（ｉｎ  ｖｉｖｏ）の主薬理及び病態モデルにおいて高い効果を示すことから、ＶＬＡ−４を介する白血球の遊走及び接着に起因する各種疾患、例えば炎症反応、自己免疫疾患などの疾患の予防及び／又は治療を可能とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明化合物の一般式（Ｉ）における置換基について、以下に説明する。
（１）低級アルキル基とは、Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ６の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、およびｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
（２）ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
（３）低級アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ８、好ましくはＣ１〜Ｃ６の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基からなる低級アルキルオキシ基を意味し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、およびｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
（４）１又は複数個の置換基を有していてもよいベンジルオキシ基とは、無置換ベンジルオキシ基、あるいはベンゼン環上に１又は複数個の置換基を有するベンジルオキシ基を意味し、当該ベンジルオキシ基の置換基としては、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ニトロ基、アセチル基、プロピオニル基、シアノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基及びフェニル基等が挙げられる。
（５）窒素原子を結合部位とする単環性の含窒素複素環基とは、少なくとも１個の窒素原子を環の構成原子として含む４〜７員の飽和もしくは不飽和の単環性複素環基であり、窒素原子で一般式（Ｉ）中のピロリジン環に結合する基を意味する。具体例としては、アゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、イソオキサゾリジン−２−イル基、イソチアゾリジン−２−イル基、イミダゾリン−１−イル基、イミダゾリン−３−イル基、インダゾリン−１−イル基、インダゾリン−２−イル基、トリアゾール−１−イル基、トリアゾール−２−イル基、トリアゾール−３−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、チアモルホリン−４−イル基、チアモルホリン−１，１−ジオキシド−４−イル基、［１，２］チアジナン−２−イル基、［１，２］チアジナン−１，１−ジオキシド−２−イル基、ホモピペリジン−１−イル基、［１，４］オキサゼパン−４−イル基、［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，４］オキサゼパン−１，１−ジオキシド−４−イル基、および［１，４］ジアゼパン−１−イル基等が挙げられる。上記の基に置換してもよい基としては、ハロゲン原子、１もしくは複数個の置換基を有していてもよいフェニル基、１もしくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級シクロアルキル基、１もしくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、１もしくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、１もしくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、１もしくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基、１もしくは複数個の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基、１もしくは２個の置換基を有していてもよいスルファモイル基、１もしくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルカノイル基、オキソ基、および水酸基等が挙げられる。【００１８】
ここで、上記の１又は複数個の置換基を有していてもよいフェニル基とは、無置換フェニル基の他に、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ニトロ基、アセチル基、プロピオニル基、シアノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基及びフェニル基から選ばれる１又は複数個の基で置換されたフェニル基を意味する。【００１９】
１又は複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基とは、上記の無置換低級アルキル基の他に、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基、及びフェニル基から選ばれる1又は複数個の基で置換されたアルキル基を意味する。【００２０】
低級シクロアルキル基とは、炭素数３〜８のシクロアルキル基であり、好ましくはＣ３〜Ｃ６の環状アルキル基であり、具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及びシクロヘキシル基等が挙げられる。【００２１】
１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基とは、上記の無置換低級アルコキシ基の他に、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基、及びフェニル基から選ばれる１又は複数個の基で置換されたアルコキシ基を意味する。【００２２】
１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基とは、無置換アミノ基の他に、上記の低級アルキル基及び低級シクロアルキル基から選ばれる1又は２個の基で置換されたアミノ基を意味する。具体例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、及びＮ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ基等が挙げられる。【００２３】
低級アルコキシカルボニル基とは、上記の低級アルキル基を有する低級アルキルオキシカルボニル基を意味する。具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、及びｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。【００２４】
１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基とは、無置換カルバモイル基の他に、上記の低級アルキル基から選ばれる１又は２個の基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、及びＮ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基等が挙げられる。【００２５】
１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基とは、上記の低級アルキル基を有するアルキルスルホニル基を意味し、無置換低級アルキルスルホニル基の他に、ハロゲン原子及びメトキシ基から選ばれる1又は複数個の基で置換されたアルキルスルホニル基を意味する。【００２６】
１若しくは２個の置換基を有していてもよいスルファモイル基とは、無置換スルファモイル基の他に、窒素原子上に上記の低級アルキル基及び低級シクロアルキル基から選ばれる1又は複数個の基で置換されたアミノスルホニル基を意味する。具体例としては、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、及びＮ，Ｎ−ジシクロプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
１若しくは２個の置換基を有していてもよい低級アルカノイル基とは、Ｃ１〜Ｃ７、好ましくはＣ１〜Ｃ５のアルキル基とカルボニル基から形成されるアシル基を意味し、無置換低級アルカノイル基の他に、ハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、及びフェニルから選ばれる１又は複数個の基で置換されたアルカノイル基を意味する。【００２７】
（６）窒素原子を結合部位とする二環性含窒素複素環基とは、環の構成原子として少なくとも１個の窒素原子を含み、３〜７員の飽和若しくは不飽和の２つの環が、スピロ型、縮合型、又は架橋型に結合した二環性の複素環基であり、環の構成原子である窒素原子で一般式（Ｉ）中のピロリジン環に結合する基を意味する。具体的には、［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール］−５−イル基、（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル基、５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル基、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル基、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル基、１−ホモピペリジニル基、［１，４］オキサゼパン−４−イル基、［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，４］オキサゼパン−１，１−ジオキシド−４−イル基、及び［１，４］ジアゼパン−１−イル基等が挙げられる。上記の二環性含窒素複素環基には、ハロゲン原子、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいフェニル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級シクロアルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいスルファモイル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルカノイル基、オキソ基、及び水酸基から選ばれる１又は複数個の基で置換してもよい。上記の二環性含窒素複素環基に置換する置換基は、先の単環性含窒素複素環基のものと同義であり、例示も同様である。【００２８】
（７）二環性芳香族炭化水素環基とは、無置換二環性芳香族炭化水素環基、あるいは二環性芳香族炭化水素環基上に１又は複数個の置換基を有する二環性芳香族炭化水素環基を意味する。上記の二環性芳香族炭化水素環基としては、ナフチル基、及びインデニル基等が挙げられる。当該二環性芳香族炭化水素環基の置換基としてはハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、及びイソプロポキシ基等を挙げることができる。
（８）二環性芳香族複素環基とは、環の構成原子として少なくとも１個の酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子を含み、６員環と５〜６員環の２つの環が、縮合型に結合した芳香族複素環基を意味する。具体例としては、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジル基、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジル基、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジル基、イソキノリニル基、キノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、及びシンノリニル基等が挙げられる。上記の二環性芳香族複素環基に置換してもよい基としては、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、及びイソプロポキシ基等が挙げられる。【００２９】
以下に本発明をより詳細に説明する。【００３０】
上記の一般式（Ｉ）において、Ｒ1としては、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、及びｎ−ヘプチル基等が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基がより好ましく、水素原子が特に好ましい。【００３１】
Ｙとしては、酸素原子が好ましい。
Ｒ2としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、及び１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジルオキシ基が好ましく、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、及び無置換ベンジルオキシ基がより好ましく、水素原子が特に好ましい。【００３２】
Ｒ3a、Ｒ3b、及びＲ3cとしては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基等が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、及びメチル基がより好ましい。これらの中で、Ｒ3aは、水素原子、フッ素原子、及び塩素原子が、Ｒ3bは水素原子が、Ｒ3cは、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、及びメチル基が特に好ましい。【００３３】
Ａ1としては、Ｃ−Ｒ3d（ここで、Ｒ3dは前記と同じものを示す）が好ましい。
Ａ1がＣ−Ｒ3dであるときのＲ3dとしては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基等が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、及びメチル基がより好ましく、水素原子が特に好ましい。【００３４】
一般式（Ｉ）中のＷとしては、下記の一般式（ｉ）又は（ｉｉ）【００３５】
【化２】
2007069635.tif 000004
【００３６】
［式中、記号  →  は結合位置を示し、Ｒ4a及びＲ4bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ2aは、酸素原子、硫黄原子、又はＮ−Ｒ4c（ここで、Ｒ4cは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ａ2bは、窒素原子又はＣ−Ｒ4d（ここで、Ｒ4dは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ｒ5a及びＲ5bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は低級アルキル基を示し、Ａ3aは、窒素原子又はＣ−Ｒ5c（ここで、Ｒ5cは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、Ａ3bは、窒素原子又はＣ−Ｒ5d（ここで、Ｒ5dは、水素原子又は低級アルキル基を示す）を示す］
を好ましい基として挙げることができる。
さらに具体的には、下記の一般式（ｉｉｉ−ａ）から（ｉｉｉ−ｈ）【００３７】
【化３】
2007069635.tif 000005
【００３８】
（式中、記号  →  は結合位置を示し、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d、Ｒ6e、Ｒ6f、Ｒ6g、Ｒ6h、Ｒ6i、Ｒ6j、Ｒ6k、Ｒ6l、Ｒ6m、Ｒ6n、Ｒ6o及びＲ6pは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を示し、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c、Ｒ7d、Ｒ7e、Ｒ7f、Ｒ7g及びＲ7hは、それぞれ独立して、水素原子又は低級アルキル基を示す）
で表される基を好ましい例として挙げることができる。
これらの中で、一般式（ｉｉｉ−ａ）、（ｉｉｉ−ｂ）、（ｉｉｉ−ｃ）、（ｉｉｉ−ｄ）、及び（ｉｉｉ−ｇ）がより好ましく、一般式（ｉｉｉ−ａ）、（ｉｉｉ−ｂ）、及び（ｉｉｉ−ｃ）が特に好ましい。【００３９】
一般式（ｉｉｉ−ａ）から（ｉｉｉ−ｈ）中の、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d、Ｒ6e、Ｒ6f、Ｒ6g、Ｒ6h、Ｒ6i、Ｒ6j、Ｒ6k、Ｒ6l、Ｒ6m、Ｒ6n、Ｒ6o、及びＲ6pとしては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子、ハロゲン原子、メトキシ基、及びメチル基がより好ましい。【００４０】
また、Ｒ7a、Ｒ7b、Ｒ7c、Ｒ7d、Ｒ7e、Ｒ7f、Ｒ7g、及びＲ7hとしては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。
一般式（Ｉ）中のＱは、具体的には下記の一般式（ｉｖ−ａ）から（ｉｖ−ｘ）【００４１】
【化４】
2007069635.tif 000006
【００４２】
【化５】
2007069635.tif 000007
【００４３】
［式中、記号  →  は結合位置を示し、
Ｒ9a及びＲ9bは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又は低級アルキル基を示し、Ｒ10aは、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ10bは、低級アルキル基を示し、
Ｒ11は、置換基を有する低級アルキル基を示し、
Ｒ12aは、水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ12b及びＲ12cは、それぞれ独立して、
低級アルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基を示すか、Ｒ12b及びＲ12cが結合する窒素原子と一緒になって形成する、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいモルホリン−１−イル基を示し、
Ｒ13a及びＲ13bは、それぞれ独立して水素原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシメチル基を示し、
Ｒ14a及びＲ14bは、それぞれ独立して低級アルキル基又は低級アルコキシメチル基を示し、
Ｒ15は、水素原子、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
Ｒ16aは、低級アルキル基を示し、Ｒ16b及びＲ16cは、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、又は低級アルコキシ基を示し、
Ｒ17は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基を示し、
Ｒ18a及びＲ18bは、それぞれ独立して低級アルキル基を示し、
Ｒ19a及びＲ19bは、それぞれ独立してハロゲン原子、又はＲ19a及びＲ19bが結合するピロリジン環上の炭素原子と一緒になって形成する、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル環を示し、Ｒ20aは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示し、Ａ5aは、窒素原子又はＣ−Ｒ20b（ここで、Ｒ20bは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）を示し、Ａ5bは、窒素原子又はＣ−Ｒ20c（ここで、Ｒ20cは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）
を示し、Ａ5cは、窒素原子又はＣ−Ｒ20d（ここで、Ｒ20dは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基を示す）を示し、
Ｒ21は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ6は、酸素原子、硫黄原子、又はＳ（Ｏ）2を示し、
Ｒ22aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ7a及びＡ7cは、直接結合、酸素原子又はＣＨ2を示し、Ａ7bは、１）Ａ7a及びＡ7cがともにＣＨ2である場合は、酸素原子、硫黄原子、又はＳ（Ｏ）2を示し、２）Ａ7a及びＡ7cがともに直接結合である場合は、ＣＨ2を示し、３）Ａ7a及びＡ7cがともに酸素原子である場合は、Ｃ（−Ｒ22b）−Ｒ22c（ここで、Ｒ22b及びＲ22cは、それぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を示す）を示し、
Ｒ23は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ8は、酸素原子、硫黄原子、Ｓ（Ｏ）2、又はＣＦ2を示し、
Ｒ24aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ24bは、低級アルキル基を示し、【００４４】
Ｒ25aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ25bは、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシメチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシエチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基、１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基を示し、
Ｒ26は、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ9は、酸素原子又はＳ（Ｏ）2を示し、
Ｒ27aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ27bは、水素原子、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、低級シクロアルキルメチル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシエチル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基を示し、
Ｒ28aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ28bは、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピリジル基を示し、
Ｒ29aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ10は、Ｃ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）2を示し、Ｒ29bは、低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基、又は１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基を示し、
Ｒ30aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ｒ30bは、水素原子、低級アルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基を示し、Ｒ31aは、水素原子又は１若しくは複数個の低級アルキル基を示し、Ａ11は、酸素原子、ＣＨ−Ｒ31b（ここで、Ｒ31bは、水素原子又は低級アルキル基を示す）、又はＮ−Ｒ31c（ここで、Ｒ31cは、水素原子、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキル基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基、又は１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルキルスルホニル基を示す）を示し、
Ａ12は、酸素原子又はＮ−Ｒ32（ここで、Ｒ32は、水素原子、低級アルキル基、又は低級シクロアルキル基を示す）を示す］
で表される基を挙げることができる。【００４５】
以下に、上記式中のＲ9a〜Ｒ31a、及びＡ5a〜Ａ12について説明する。【００４６】
Ｒ9a及びＲ9bとしては、水素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、及びイソプロピル基が好ましい。
Ｒ10aとしては、水素原子、メチル基、エチル基、及びｎ−プロピル基が好ましい。
Ｒ10bとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、及びイソプロピル基が好ましい。
Ｒ11は、置換基を有する低級アルキル基を示すが、低級アルキル基の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、ハロゲン原子、１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、及び１若しくは複数個の置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基等が挙げられ、具体的にはメトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、フルオロメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−（ｎ−プロポキシ）エチル基、ジメチルアミノメチル基、モルホリン−４−イルメチル基、２，５−ジメチルモルホリン−４−イルメチル基、及びピペリジン−１−イルメチル基等が好ましい。
Ｒ12aとしては、水素原子、メチル基、及びエチル基が好ましい。【００４７】
Ｒ12b及びＲ12cとしては、Ｒ12b及びＲ12cがともにメチル基、エチル基、及びシクロプロピル基であるもの、及びＲ12b、Ｒ12bが置換する窒素原子と一緒になって形成する、アゼチジニル基、３−メトキシアゼチジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、及び２，６−ジメチルモルホリニル基であるものが好ましい。
Ｒ13a及びＲ13bにおいて、低級アルコキシメチル基とは、上記の低級アルコキシ基が置換したメチル基を意味し、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、イソブチルオキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル基、ｎ−ペンチルオキシメチル基、及びｎ−ヘキシルオキシメチル基等が挙げられる。Ｒ13a及びＲ13bとしては、それぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、及びｎ−プロポキシメチル基が好ましい。【００４８】
Ｒ14a及びＲ14bとしては、メチル基、エチル基、メトキシメチル基及びエトキシメチル基が好ましい。
Ｒ15としては、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及び１若しくは２個の置換基を有していてもよいカルバモイル基が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、及びジメチルカルバモイル基がより好ましい。【００４９】
Ｒ16aとしては、メチル基、エチル基、及びｎ−プロピル基が好ましい。
Ｒ16bとしては、水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子、メトキシ基、及びエトキシ基がより好ましい。Ｒ16cとしては、水素原子、ハロゲン原子、及びＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、及びエトキシ基がより好ましい。
Ｒ17としては、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、及び１若しくは２個の置換基を有していてもよいアミノ基が好ましく、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、及びアセチルアミノ基等がより好ましい。【００５０】
Ｒ18a及びＲ18bとしては、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、及びｎ−プロピル基がより好ましい。
Ｒ19a及びＲ19bは、ともにフッ素原子であるか、置換するピロリジン環上の炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成するものが好ましい。【００５１】
Ｒ20aとしては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及びＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。
Ａ5aは、窒素原子又はＣ−Ｒ20bを示すが、Ａ5aがＣ−Ｒ20bであるときのＲ20bは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及びＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。
Ａ5bは、窒素原子又はＣ−Ｒ20cを示すが、Ａ5bＣ−Ｒ20cであるときのＲ20cは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及びＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。
Ａ5cは、窒素原子又はＣ−Ｒ20dを示し、Ａ5cがＣ−Ｒ20dであるときのＲ20dは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及びＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。【００５２】
Ｒ21としては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ａ6としては、酸素原子及びＳ（Ｏ）2が好ましい。
Ｒ22aとしては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子及びメチル基がより好ましい。
Ａ7a及びＡ7cは、ともにＣＨ2及び酸素原子が好ましい。Ａ7bは、１）Ａ7a及びＡ7cがともにＣＨ2である場合は、酸素原子が好ましく、３）Ａ7a及びＡ7cがともに酸素原子である場合は、Ｒ22b及びＲ22cはともに水素原子及びメチル基が好ましい。
Ｒ23としては、水素原子及び１若しくは２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、及びジメチル基がより好ましい。【００５３】
Ａ8としては、酸素原子及びＳ（Ｏ）2が好ましい。
Ｒ24aとしては、水素原子又はＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ24bとしては、メチル基及びエチル基が好ましい。【００５４】
Ｒ25aとしては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ｒ25bで、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシメチル基とは、上述の無置換低級アルコキシメチル基、あるいは低級アルコキシ基上に１又は複数個の置換基を有する低級アルキルオキシメチル基を意味し、当該低級アルコキシメチル基の置換基としては、ハロゲン原子、メトキシ基、及びエトキシ基等が挙げられる。１若しくは複数個の置換基を有していてもよい低級アルコキシエチル基とは、上記の低級アルコキシ基が置換したエチル基を意味し、例えば２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−（ｎ−プロポキシ）エチル基、２−イソプロポキシエチル基、２−（ｎ−ブトキシ）エチル基、２−イソブチルオキシエチル基、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル基、２−（ｎ−ペンチルオキシ）エチル基、及び２−（ｎ−ヘキシルオキシ）エチル基等が挙げられる。当該低級アルコキシエチル基の置換基としては、ハロゲン原子、メトキシ基、及びエトキシ基等が挙げられる。１又は複数個の置換基を有していてもよいフェノキシ基とは、無置換フェノキシ基あるいはベンゼン環上に１又は複数個の置換基を有するフェニルオキシ基を意味し、当該フェノキシ基の置換基としてはハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ニトロ基、アセチル基、プロピオニル基、シアノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ジメチルカルバモイル基、及びフェニル基等が挙げられる。Ｒ25bは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシメチル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシエチル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルコキシ基、無置換フェノキシ基、ジメチルカルバモイル基、Ｃ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル基、ジ（低級アルキル）アミノ基、及びモルホリン−４−イル基が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、メトキシ基、エトキシ基、ジメチルアミノ基、無置換フェノキシ基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−４−イル基、及び２，６−ジメチルモルホリン−４−イル基等がより好ましい。【００５５】
Ｒ26としては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ａ9としては、酸素原子が好ましい。
Ｒ27aとしては、水素原子及び１若しくは２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、
水素原子、メチル基、及びジメチル基がより好ましい。
Ｒ27bで、フルオロ低級アルキル基とは、上述の低級アルキル基上に１又は複数個のフッ素原子が置換した低級アルキル基を意味し、具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−フルオロプロピル基、２，２−ジフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロプロピル基、２−フルオロブチル基、２，２−ジフルオロブチル基、２，２，２−トリフルオロブチル基、２−フルオロヘプチル基、２，２−ジフルオロヘプチル基、及び２，２，２−トリフルオロヘプチル基等が挙げられる。Ｒ27bは、水素原子、低級アルキル基、フルオロ低級アルキル基、低級シクロアルキルメチル基、及び低級アルコキシエチル基等が好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、ｎ−プロポキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基及び無置換ベンジル基等がより好ましい。【００５６】
Ｒ28aとしては、水素原子及び１若しくは２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、及びジメチル基がより好ましい。
Ｒ28bとしては、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル基、２−ピリジル基、及び４−ピリジル基が好ましく、シクロプロピル基、（１−メチル）シクロプロパン−１−イル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−ピリジル基、及び４−ピリジル基がより好ましい。【００５７】
Ｒ29aは、水素原子及び１若しくは２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、及びジメチル基がより好ましい。
Ａ10としては、Ｃ（Ｏ）及びＳ（Ｏ）2が好ましい。【００５８】
Ｒ29bは、Ａ10がＣ（Ｏ）のときはメチル基、エチル基、及び無置換ベンジル基が好ましく、Ａ10がＳ（Ｏ）2のときはメチル基、エチル基、及びジメチルアミノ基等が好ましい。
Ｒ30aとしては、水素原子及び１若しくは２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、及びジメチル基がより好ましい。
Ｒ30bとしては、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、及び１若しくは複数個の置換基を有していてもよいベンジル基が好ましく、メチル基、エチル基、及び無置換ベンジル基が好ましい。【００５９】
Ｒ31aとしては、水素原子及びＣ１〜Ｃ６のアルキル基が好ましく、水素原子がより好ましい。
Ａ11としては、酸素原子及びＮ−Ｒ31cが好ましく、Ｒ31cは、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６のシクロアルキル基、及びＣ１〜Ｃ６のアルキルスルホニル基が好ましく、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、及びメタンスルホニル基がより好ましい。
Ａ12がＮ−Ｒ30基であるときのＲ30は、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基及びＣ１〜Ｃ６のシクロアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、及びシクロプロピル基がより好ましい。【００６０】
一般式（Ｉ）中のＱは、一般式（ｉｖ−ａ）、（ｉｖ−ｂ）、（ｉｖ−ｃ）、（ｉｖ−ｄ）、（ｉｖ−ｈ）、（ｉｖ−ｉ）、（ｉｖ−ｊ）、（ｉｖ−ｎ）、（ｉｖ−ｏ）、（ｉｖ−ｐ）、（ｉｖ−ｑ）、（ｖｉ−ｓ）、（ｖｉ−ｔ）、及び（ｖｉ−ｕ）の基が好ましく、（ｉｖ−ｂ）、（ｉｖ−ｈ）、（ｉｖ−ｊ）、（ｉｖ−ｏ）、（ｉｖ−ｑ）、（ｉｖ−ｓ）、及び（ｉｖ−ｔ）の基がより好ましく、一般式（ｉｖ−ｊ）、（ｉｖ−ｏ）、及び（ｉｖ−ｓ）で表される基がさらに好ましい。【００６１】
上記の一般式（ｉｖ−ａ）から（ｉｖ−ｘ）の具体例として、下記の式（ｉｖ−１）から（ｉｖ−１７４）を挙げることができる（ここで、下記の式中の記号→は、結合位置を意味する）。
式（ｉｖ−ａ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１）〜（ｉｖ−８）【００６２】
【化６】
2007069635.tif 000008
【００６３】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｂ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−９）〜（ｉｖ−１５）【００６４】
【化７】
2007069635.tif 000009
【００６５】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｃ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１６）〜（ｉｖ−２２）【００６６】
【化８】
2007069635.tif 000010
【００６７】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｄ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−２３）〜（ｉｖ−３０）【００６８】
【化９】
2007069635.tif 000011
【００６９】
等の基が挙げられる。【００７０】
式（ｉｖ−ｅ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−３１）〜（ｉｖ−４０）【００７１】
【化１０】
2007069635.tif 000012
【００７２】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｆ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−４１）〜（ｉｖ−４５）【００７３】
【化１１】
2007069635.tif 000013
【００７４】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｇ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−４６）〜（ｉｖ−５１）【００７５】
【化１２】
2007069635.tif 000014
【００７６】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｈ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−５２）〜（ｉｖ−６４）【００７７】
【化１３】
2007069635.tif 000015
【００７８】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｉ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−６５）〜（ｉｖ−７２）【００７９】
【化１４】
2007069635.tif 000016
【００８０】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｊ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−７３）〜（ｉｖ−８０）【００８１】
【化１５】
2007069635.tif 000017
【００８２】
等の基が挙げられる。【００８３】
式（ｉｖ−ｋ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−８１）〜（ｉｖ−８２）【００８４】
【化１６】
2007069635.tif 000018
【００８５】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｌ）の具体例としては、下記の下記の式（ｉｖ−８３）〜（ｉｖ−８６）【００８６】
【化１７】
2007069635.tif 000019
【００８７】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｍ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−８７）〜（ｉｖ−８９）【００８８】
【化１８】
2007069635.tif 000020
【００８９】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｎ）の具体例としては、下記の式（ｉｖ−９０）〜（ｉｖ−９６）【００９０】
【化１９】
2007069635.tif 000021
【００９１】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｏ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−９７）〜（ｉｖ−１０３）【００９２】
【化２０】
2007069635.tif 000022
【００９３】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｐ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１０４）〜（ｉｖ−１０７）【００９４】
【化２１】
2007069635.tif 000023
【００９５】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｑ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１０８）〜（ｉｖ−１２６）【００９６】
【化２２】
2007069635.tif 000024
【００９７】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｒ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１２７）〜（ｉｖ−１２８）【００９８】
【化２３】
2007069635.tif 000025
【００９９】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｓ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１２９）〜（ｉｖ−１４９）【０１００】
【化２４】
2007069635.tif 000026
【０１０１】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｔ）の好ましい具体例として、下記の式（ｉｖ−１５０）〜（ｉｖ−１５６）【０１０２】
【化２５】
2007069635.tif 000027
【０１０３】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｕ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１５７）〜（ｉｖ−１６４）【０１０４】
【化２６】
2007069635.tif 000028
【０１０５】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｖ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１６５）〜（ｉｖ−１６７）【０１０６】
【化２７】
2007069635.tif 000029
【０１０７】
等の基が挙げられる。
式（ｉｖ−ｗ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１６８）〜（ｉｖ−１７１）【０１０８】
【化２８】
2007069635.tif 000030
【０１０９】
等の基が挙げられ、
式（ｉｖ−ｘ）の好ましい具体例としては、下記の式（ｉｖ−１７２）〜（ｉｖ−１７４）【０１１０】
【化２９】
2007069635.tif 000031
【０１１１】
等の基が挙げられる。
また、一般式（Ｉ）中のＱは、下記の（１）、（２）、及び（３）
（１）Ｑが、式（ｉｖ−ｊ）であって、式（ｉｖ−ｊ）中のＲ18a及びＲ18bが、ともにメチル基及びエチル基である、下記式【０１１２】
【化３０】
2007069635.tif 000032
【０１１３】
で表される基、【０１１４】
（２）Ｑが、式（ｉｖ−ｏ）であって、式（ｉｖ−ｏ）中のＲ23が、水素原子、メチル基、及びジメチル基であり、Ａ8が酸素原子及びＳ（Ｏ）2である、下記式【０１１５】
【化３１】
2007069635.tif 000033
【０１１６】
で表される基、及び
（３）Ｑが、式（ｉｖ−ｓ）であって、式（ｉｖ−ｓ）中のＲ27aが水素原子、Ｒ27bがフルオロ低級アルキル基である、下記式【０１１７】
【化３２】
2007069635.tif 000034
で表される基のものが特に好ましい。【０１１８】
一般式（Ｉ）で表される化合物の中では、下記の一般式（Ｉ−ａ）【０１１９】
【化３３】
2007069635.tif 000035
【０１２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
で表される立体配置を有する化合物が好ましく、
下記の一般式（Ｉ−ｂ）【０１２１】
【化３４】
2007069635.tif 000036
【０１２２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
で表される立体配置を有する化合物がより好ましい。
さらに、下記の一般式（Ｉ−ｃ）【０１２３】
【化３５】
2007069635.tif 000037
【０１２４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ、Ｙ、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
で表される立体配置を有する化合物が特に好ましい。【０１２５】
さらに、一般式（Ｉ）中の下記一般式（ｖ）【０１２６】
【化３６】
2007069635.tif 000038
【０１２７】
（式中、記号“  →  ”、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
で表される基が、下記の式（ｖ−１）から（ｖ−１１０）【０１２８】
【化３７】
2007069635.tif 000039
【０１２９】
【化３８】
2007069635.tif 000040
【０１３０】
【化３９】
2007069635.tif 000041
【０１３１】
（式中、記号“  →  ”は前記と同じものを示す）で表される基が好ましい。【０１３２】
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物として、具体的には、下記の式（ｖｉ−１）から（ｖｉ−１２７）【０１３３】
【化４０】
2007069635.tif 000042
【０１３４】
【化４１】
2007069635.tif 000043
【０１３５】
【化４２】
2007069635.tif 000044
【０１３６】
【化４３】
2007069635.tif 000045
【０１３７】
【化４４】
2007069635.tif 000046
【０１３８】
【化４５】
2007069635.tif 000047
【０１３９】
【化４６】
2007069635.tif 000048
【０１４０】
【化４７】
2007069635.tif 000049
【０１４１】
【化４８】
2007069635.tif 000050
【０１４２】
【化４９】
2007069635.tif 000051
【０１４３】
【化５０】
2007069635.tif 000052
【０１４４】
【化５１】
2007069635.tif 000053
【０１４５】
【化５２】
2007069635.tif 000054
【０１４６】
【化５３】
2007069635.tif 000055
【０１４７】
で表される化合物、その塩、又はその低級アルキルエステルが好ましい。
特に好ましい化合物としては、下記の（Ａ群）、（Ｂ群）、又は（Ｃ群）で表される化合物、その塩、又はその低級アルキルエステルを挙げることができる。【０１４８】
【化５４】
2007069635.tif 000056
【０１４９】
【化５５】
2007069635.tif 000057
【０１５０】
【化５６】
2007069635.tif 000058
【０１５１】
【化５７】
2007069635.tif 000059
【０１５２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物が、アミノ基等の塩基性基を有する場合、所望により塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸又はギ酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸を用い、生理学的に許容される塩とすることができる。また、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物が、カルボキシル基等の酸性基を有する場合、一般的に塩基付加塩を形成することが可能である。生理学的に許容される塩としては有機塩類又は無機塩類の何れでもよく、その好適な例として、例えばリチウム塩、ナトリウム塩若しくはカリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩若しくはカルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、ピペラジン塩、ピペリジン塩、モルホリン塩、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩又はトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等を挙げることができる。【０１５３】
また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物、又はその塩は、遊離体若しくは溶媒和物として存在することもある。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。一般式（Ｉ）で表される本発明化合物中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよい。これら溶媒和物及びＮ−オキシド体も本発明の範囲に含まれる。【０１５４】
また、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物、又はその塩には、置換基の種類や組み合わせによって、シス体、トランス体等の幾何異性体やｄ体、ｌ体等の光学異性体等、各種異性体が存在し得るが、本発明の化合物は、特に限定していない場合はそれら全ての立体異性体、及びいずれの比率のこれら立体異性体混合物をも包含するものである。【０１５５】
本発明の化合物（Ｉ）は、以下の［スキーム１］に示す方法で製造することができる。［スキーム１］【０１５６】
本発明の化合物（Ｉ）であるエステル体（３）及び化合物（４）は、カルボン酸誘導体（１）とピロリジン誘導体（２）又はその塩類との脱水縮合反応により、エステル体（３）を製造し、引き続いてエステル体（３）を、アルカリ又は酸加水分解することにより製造可能である。【０１５７】
【化５８】
2007069635.tif 000060
【０１５８】
（上記式中、Ｒ1aは低級アルキル基を意味し、Ｒ2、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ｙ、Ｑ、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す）
カルボン酸誘導体（１）とピロリジン誘導体（２）又はそれらの塩類（例えば塩酸塩等）との縮合反応においては、公知の縮合方法を用いればよい。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、又はそれらの同類物が挙げられ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド等が好ましい。反応溶媒は塩化メチレン等の不活性ハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエン等の不活性炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等の不活性エーテル系溶媒、又はＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の不活性極性溶媒等が使用でき、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。反応温度としては、−２０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、０℃〜室温の範囲が好ましい。反応時間は、通常１〜２４時間程度である。【０１５９】
上記の縮合反応では、トリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン等の有機アミン系塩基を１〜３０当量の範囲で用いることが好ましく、特にピロリジン誘導体（２）の塩を使用する場合はその塩を中和するために、化学量論的に等量以上の上記塩基を使用することが必要である。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の活性エステル化試薬をカルボン酸誘導体（１）の０．２〜１．５当量用いることが好ましい。【０１６０】
本発明の化合物（Ｉ）中の化合物（４）は、エステル体（３）のＲ1が低級アルキル基の場合にはアルカリ加水分解で、Ｒ1がｔｅｒｔ−ブチル基である場合はトリフルオロ酢酸等の酸処理で、製造できる。【０１６１】
以下に、［スキーム１］に示した製造方法で用いられる化合物（１）及び化合物（２）の製法、並びに化合物（２）の製造に用いられる中間体の製法について述べる。
［スキーム１Ａ］
上記の製造法で使用したカルボン酸誘導体（１）は、下記の方法で製造可能である。【０１６２】
【化５９】
2007069635.tif 000061
【０１６３】
（上記式中、Ｒ1bは低級アルキル基を意味し、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ａ1、及びＷは前記と同じものを示す。）【０１６４】
上記のカルボン酸誘導体（１）は、カルボン酸（１Ａ−１）又は酸クロリド誘導体（１Ａ−２）と、アニリン誘導体（１Ａ−３）を、縮合することでエステル体（１Ａ−４）とし、エステル体（１Ａ−４）をアルカリ加水分解又は酸処理して、製造できる。【０１６５】
カルボン酸（１Ａ−１）とアニリン誘導体（１Ａ−３）との縮合反応においては、上記のエステル体（３）の製造に使用した縮合剤、反応溶媒、塩基、及び活性エステル化試薬と同じものを用いればよい。【０１６６】
また、エステル体（１Ａ−４）は、酸クロリド誘導体（１Ａ−２）とアニリン誘導体（１Ａ−３）とを縮合しても、製造できる。反応溶媒としては、塩化メチレン等の不活性ハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエン等の不活性炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等の不活性エーテル系溶媒が好ましい。反応温度としては、−２０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、室温〜溶媒の沸点の範囲が好ましい。この反応では、トリエチルアミン等の有機塩基類を用いてもよい。反応時間は、通常２〜２４時間程度である。【０１６７】
カルボン酸誘導体（１）は、エステル体（１Ａ−４）を、Ｒ1bが低級アルキル基の場合にはアルカリ加水分解で、またＲ1bがｔｅｒｔ−ブチル基の場合には酸処理することにより、製造できる。
上記のカルボン酸誘導体（１Ａ−１）、酸クロリド誘導体（１Ａ−２）、及びアニリン誘導体（１Ａ−３）は、市販品であるか、又は公知の方法で製造できる。【０１６８】
［スキーム２Ａ］
上記の製造法で使用したピロリジン誘導体（２）のうち、Ｙが酸素原子であり、１，４−トランス−シクロヘキサンカルボン酸構造を持つピロリジン誘導体（２Ａ−５）は、化合物（２Ａ−１）を、接触還元して４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）に変換し、引き続いて４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）から、下記の（Ａ）〜（Ｃ）の方法で製造できる。【０１６９】
【化６０】
2007069635.tif 000062
【０１７０】
（上記式中、Ｐ及びＰ2は保護基を意味し、Ｐ3はトリフルオロメタンスルホニル基又はメタンスルホニル基を意味し、Ｒ1a及びＱは前記と同じものを示す）【０１７１】
本発明の製造方法で使用する保護及び脱保護（保護基の除去）に関しては、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）に記載されている。【０１７２】
アミン体（２Ａ−５）は、下記の（Ａ）法から（Ｃ）法で製造できる。【０１７３】
（Ａ）法
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、化合物（２Ａ−２）を酸化して、４−オキソピロリジン体（２Ａ−３）に導き、次に、４−オキソピロリジン体（２Ａ−３）とアミン体Ｑ−Ｈ（Ｑは前記と同義を意味する。）との反応より生成するイミンを還元して２，４−シス特異的に化合物（２Ａ−４）に変換し、引き続いて化合物（２Ａ−４）の保護基を除去することにより、製造できる。【０１７４】
４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）から４−オキソピロリジン誘導体（２Ａ−３）の酸化反応は、以下の（ａ）〜（ｅ）に記載の方法を用いればよい。
（ａ）Ｓｗｅｒｎ酸化［Ｇｉｏｒｄａｎｏ，Ｃ．らの方法；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６（２１），６１１４−６１１８（１９９１）、Ｋｏｎｒａｄｉ，Ａ．Ｗ．らの方法；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７（１），２８−３２（１９９２）．］、
（ｂ）次亜塩素酸−ｔｅｍｐｏ（２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ，フリー  ラジカル）を用いるラジカル反応による酸化［Ｊｕｒｃｚａｋ，Ｊ．らの方法；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４（４４），７１０７−７１１０（１９９３）］、
（ｃ）ＤＭＳＯ−塩化シアヌルを用いた酸化［Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ｌ．らの方法；Ｊ  Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６６（２３），７９０７−７９０９，（２００１）、Ｄｅ  Ｌｕｃａ，Ｌ．らの方法；Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３（１９），３０４１−３０４３（２００１）］、
（ｄ）サルファー  トリオキシド  ピリジン  コンプレックスを用いる酸化［Ｋｏｎｒａｄｉ，Ａ．Ｗ．らの方法；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５（１５），４５０６−４５０８（１９９０）］、及び
（ｅ）［Ｔａｋｅｍｏｔｏ，Ｙ．らの方法；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９（９），２４２５−２４２８（１９９１）］等の方法。【０１７５】
上記の４−オキソピロリジン体（２Ａ−３）とアミン体Ｑ−Ｈ（Ｑは前記と同義を意味する。）との反応より生成するイミンの還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、あるいはシアノ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反応の参考文献としては、Ｇｏｒｄｏｎ，Ｄ．Ｗ．らの方法［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，５（１），４７−５０（１９９５）］を挙げることができ、またシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元反応の参考文献としては、Ｋｅｌｌｅｙ，Ｊ．Ｌ．らの方法［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３（７），１９１０−１９１４（１９９０）］を挙げることができる。【０１７６】
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、化合物（２Ａ−４）を、保護基Ｐがベンジルオキシカルボニル（ｃｂｚ）基の場合は接触還元で、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基の場合は酸処理することにより、製造できる。【０１７７】
（Ｂ）法
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）を、塩基の存在下に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物又は塩化メタンスルホニルと処理して化合物（２Ａ−６）に変換し、引き続いて化合物（２Ａ−６）を、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在下に、アミン体Ｑ−Ｈと処理して、化合物（２Ａ−４）に導いた後、化合物（２Ａ−４）の保護基を除去することにより、製造できる。【０１７８】
上記の４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）から化合物（２Ａ−４）を製造する反応の参考文献としては、Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．Ａ．らの方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５９，３６１６−３６２５（１９９４）］を挙げることができる。【０１７９】
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、化合物（２Ａ−４）を、保護基Ｐがｃｂｚ基の場合は接触還元で、Ｂｏｃ基の場合は酸処理することにより、製造できる。【０１８０】
（Ｃ）法
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、上記と同様に４−ヒドロキシピロリジン誘導体（２Ａ−２）から変換した化合物（２Ａ−６）を、アジド体（２Ａ−７）を経由して、アミノ体（２Ａ−８）に導き、アミノ体（２Ａ−８）から、ピペリジン環等の含窒素複素環基（Ｑ）を形成して、化合物（２Ａ−４）に変換した後、化合物（２Ａ−４）の保護基を除去することにより、製造できる。【０１８１】
アジド体（２Ａ−７）及びアミノ体（２Ａ−８）の製造に関する参考文献としては、実験化学講座（第四版、Ｖｏｌ．２０．日本化学会編．丸善株式会社）「有機合成ＩＩ：アルコール・アミン、ｐ２７９〜ｐ２８２及びｐ４１５〜ｐ４２４」を挙げることができる。また、含窒素複素環基（Ｑ）の形成に関しては、Ｑがピペリジニル基の場合には、Ｔｓｅｎｇ，Ｓ．−Ｌ．らの方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，１６，７７３−７８２（２００５）］が挙げられ、１，１−ジオキソ−１λ6−１，２−イソチアゾリジニル基、２−オキソピロリジニル基、及び２−オキサゾリジニル基の場合には、Ａｌｃａｒａｚ，Ｌ．らの方法［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１３，４０４３−４０４６（２００３）］、またイミダゾリル基の場合には、Ｐｅｒｒｙ，Ｍ．Ｃ．らの方法［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２５，１１３−１２３（２００３）］を挙げることができる。【０１８２】
アミン体（２Ａ−５）又はその塩は、化合物（２Ａ−４）を、保護基Ｐがｃｂｚ基の場合は接触還元で、Ｂｏｃ基の場合は酸処理することにより、製造できる。【０１８３】
［スキーム２Ｂ］
上記の［スキーム２Ａ］で使用した化合物（２Ａ−１）は、下記の方法で製造できる。【０１８４】
【化６１】
2007069635.tif 000063
【０１８５】
（上記式中、Ｒ1a、Ｐ及びＰ2は前記と同じものを示す。）【０１８６】
すなわち、トランス−シクロヘキサン誘導体（２Ａ−１）は、特許文献に記載の方法（ＷＯ２００４／０９９１３６）に従って、化合物（２Ｂ−１）から製造することができる。【０１８７】
化合物（２Ｂ−１）（ＷＯ２００４／０９９１３６号参照）を、接触還元してアミノ体（２Ｂ−２）に変換し、引き続いてアミノ体（２Ｂ−２）のベンゼン環を接触還元して、シクロヘキサン誘導体（２Ｂ−３）（シス：トランス＝約４：１の混合物）に導くことができる。【０１８８】
触媒としては、パラジウム−炭素、酸化白金、炭酸ストロンチウム、ロジウム／アルミナ、又はロジウム／炭素等が挙げられ、ロジウム／アルミナが好ましい。触媒の使用量は、アミノ体（２Ｂ−２）に対して１〜５０％（Ｗ／Ｗ）の範囲であり、３〜２０％（Ｗ／Ｗ）の範囲が好ましい。水素圧は、常圧〜１０Ｍｐａの範囲であり、常圧〜１．５Ｍｐａの範囲が好ましい。反応温度としては、０〜１００℃の範囲であり、２０〜６０℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常３〜２４時間程度である。溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を挙げることができ、エタノールあるいはメタノールが好ましい。この接触還元では、反応溶媒に酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸を添加してもよい。【０１８９】
次に、シクロヘキサン誘導体（２Ｂ−３）（シス：トランス＝約４：１の混合物）から、窒素原子への保護基（Ｐ）を導入して化合物（２Ｂ−４）（シス：トランス＝約４：１の混合物）を製造する。保護基Ｐとしては、カーボネート系の保護基が好ましく、Ｂｏｃ基、ｃｂｚ基が特に好ましい。Ｂｏｃ化、又はｃｂｚ化の試薬としては、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート等の酸無水物、又は塩化ベンジルオキシカルボニル等のアシルハロゲン化物が使用できる。反応溶媒としては、塩化メチレン等の不活性ハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエン等の不活性炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等の不活性エーテル系溶媒、及び水とアセトニトリル等の不活性極性溶媒の混合溶媒を挙げることができ、水とアセトニトリルの混合溶媒が好ましい。塩基としては、トリエチルアミン等の有機アミン系塩基及び炭酸カリウム等の無機塩基が好ましい。反応温度としては、−２０〜６０℃の範囲であり、０℃〜室温の範囲が好ましい。反応時間は、通常０．５〜６時間程度である。【０１９０】
次に、化合物（２Ｂ−４）の水酸基を保護することにより化合物（２Ｂ−５）（シス：トランス＝約４：１の混合物）を製造することができる。【０１９１】
水酸基の保護基（Ｐ2）としては、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基が好ましい。ＢＯＭ化の試薬としては、ベンジル  クロロメチル  エーテルが使用できる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基類が好ましい。塩基の使用量は、ベンジル  クロロメチル  エーテルに対して、１〜２倍モル等量の範囲が好ましい。反応温度としては、−２０℃〜溶媒の沸点の範囲であり、０〜５０℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常１〜５時間程度である。
引き続き、シス：トランス＝約４：１の混合物である化合物（２Ｂ−５）を、塩基を用いて異性化して、シス：トランス＝約１：１の混合物に変換した後、クロマトグラフィーで分離精製して、トランス−シクロヘキサン誘導体（２Ａ−１）に導くことができる。【０１９２】
上記の化合物（２Ｂ−５）（シス：トランス＝約４：１の混合物）の異性化反応に用いる塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、又は水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物を挙げることができ、水素化ナトリウム及び水素化リチウムが好ましい。反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、又はＤＭＳＯ等の不活性極性の溶媒とともに、Ｒ1aに対応するアルコール（Ｒ1a−ＯＨ）を１〜３倍モル等量共存させる混合系溶媒が好ましい。反応温度としては、−２０〜５０℃の範囲であり、０〜２５℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常１〜３時間程度で完結する。【０１９３】
シス及びトランスの混合物である化合物（２Ａ−５）から、トランス−シクロヘキサン誘導体（２Ａ−１）の分離生成は、例えばシリカゲル等の担体を用いたクロマトグラフィーを用いればよい。また、この精製工程では、シス型の異性体も単離精製できる。分離精製装置としては、通常のカラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、中圧分取クロマトグラフィーが使用でき、中圧分取クロマトグラフィーが好ましい。【０１９４】
［スキーム２Ｃ］
一般式（Ｉ）の原料の一つであるピロリジン誘導体（２）のうち、Ｙが酸素原子であり、Ｒ2が低級アルコキシ基であるトランス−シクロヘキサン構造を有するピロリジン誘導
体（２Ｃ−１０）は、以下の［スキーム２Ｃ］に示した方法で製造できる。【０１９５】
【化６２】
2007069635.tif 000064
【０１９６】
（上記式中、Ｒ2aは低級アルキル基を意味し、Ｂｎはベンジル基を意味し、Ｔｒはトリフェニルメチル基を意味し、Ｒ1a及びＰは前記と同じものを示す。）【０１９７】
ピロリジン誘導体（２Ｃ−１０）又はその塩は、化合物（２Ｃ−１）から製造できる。具体的には、市販品である化合物（２Ｃ−１）を、Ｆｌｅｅｔ，Ｇ．Ｗ．Ｊ．らの方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ．，１，１１９−１３６（１９９０）］を参考にして、ピロリジン誘導体（２Ｃ−２）に誘導し、次いで、ピロリジン誘導体（２Ｃ−２）の第一級水酸基をトリフェニルメチル化することにより、化合物（２Ｃ−３）を製造することができる。次に、化合物（２Ｃ−３）の第二級水酸基をベンジル化し化合物（２Ｃ−４）とし、続いて酸処理することにより、アルコール体（２Ｃ−５）を製造する。さらに、アルコール体（２Ｃ−５）を、特許文献記載の方法（ＷＯ２００４／０９９１３６）に従って、４−ヒドロキシ安息香酸エステルと縮合し、［スキーム２Ｂ］で用いた接触還元条件を使用して、化合物（２Ｃ−６）に変換する。次に、アルコール体（２Ｃ−６）から、Ｓｅｋｉ，Ｍ．らの方法［Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，５９，１１６１−１１６２（１９９５）］を参考に、アルコール体（２Ｃ−７）を製造し、［スキーム２Ａ］に記載した化合物（２Ａ−１）からアミノ体（２Ａ−８）への変換反応と同様に処理して、アミノ体（２Ｃ−８）を製造する。次に、アミノ体（２Ｃ−８）を、上記のアミノ体（２Ａ−８）から化合物（２Ａ−４）への変換と同様に処理して、ピロリジン誘導体（２Ｃ−１０）又はその塩に導くことができる。
以下に、上述の反応で使用したアミン体（Ｑ−Ｈ）の一般的製造方法について述べる。［スキーム３Ａ−１］
アゼチジン誘導体（３Ａ−３、３Ａ−７、又は３Ａ−１２）の製造方法について以下に示す。【０１９８】
【化６３】
2007069635.tif 000065
【０１９９】
（上記式中、Ｒ41は低級アルキル基を意味する。）
（１）３−アルコキシアゼチジン誘導体（３Ａ−３）又はその塩は、Ａｒｔｈｕｒ，Ｇ．らの方法〔Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７，３９５３−３９５５（１９７２）〕にしたがい、３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）を、塩基の存在下にアルキル化して化合物（３Ａ−２）に変換し、続いて接触還元してベンズヒドリル基を除去することにより、製造できる。
上記のアルキル化に用いる塩基としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物が好ましい。使用するアルキル化試薬としては、ヨードメタン、ヨードエタン等のハロゲン化アルキル類が好ましい。反応温度としては、−２０〜６０℃の範囲であり、０℃〜室温が好ましい。反応時間は、通常１〜５時間程度である。接触還元に使用する触媒としては、パラジウム−炭素、酸化白金、又は水酸化パラジウムを挙げることができ、パラジウム−炭素又は水酸化パラジウムが好ましい。反応溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を挙げることができ、エタノールあるいはメタノールが好ましい。水素圧としては、常圧〜１０Ｍｐａの範囲であり、常圧〜１．５Ｍｐａの範囲が好ましい。反応温度としては、０〜１００℃の範囲であり、２０〜６０℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常３〜２４時間程度である。接触還元においては、反応溶媒中に塩酸等の無機酸類、酢酸あるいはトリフルオロ酢酸等の有機酸類を共存させて実施することにより、３−アルコキシアゼチジン誘導体（３Ａ−３）の無機酸塩あるいは有機酸塩を得ることができる。また、３−アルコキシアゼチジン誘導体（３Ａ−３）又はその塩は、Ｓａｓｓａｍａｎ，Ｍ．Ｂ．らの還元的エーテル化反応［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，４３１４−４３１９（１９８７）］を用いたアルキル化し、続いて接触還元しても製造できる。【０２００】
（２）３−アルコキシメチルアゼチジン誘導体（３Ａ−７）又はその塩は、以下のように製造する。Ａｒｔｈｕｒ，Ｇ．らの方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７，３９５３−３９５５（１９７２）］に従って、３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）の３位を、シアノ化し、加水分解してカルボン酸誘導体（３Ａ−４）に変換する。次いで、そのカルボン酸部分を、水素化アルミニウムリチウムあるいはジボラン−ジメチルスルフィド錯体で還元して、３−ヒドロキシメチル誘導体（３Ａ−５）に導き、上記の３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、アルコキシメチル体（３Ａ−６）とした後に、接触還元してベンズヒドリル基を除去することにより、製造することができる。
（３）３−（２−アルコキシ）エチルアゼチジン誘導体（３Ａ−１２）又はその塩は、Ｍａｔａｓｓａ，Ｖ．Ｇ．らの方法（ＷＯ９３／１８０２９）に従って、３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）から、Ｓｗｅｒｎ酸化によりケトン体（３Ａ−８）に変換し、次いで、Ｗｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応によりα，β−不飽和エステル体（３Ａ−９）に導き、化合物（３Ａ−９）を、水素化アルミニウムリチウム還元により、アルコール体（３Ａ−１０）とし、これを上記の３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、３−（２−アルコキシエチル）誘導体（３Ａ−１１）に変換した後、（３Ａ−１１）を接触還元することにより、製造することができる。【０２０１】
［スキーム３Ａ−２］
上記の［スキーム３Ａ−１］で示したアルコール体（３Ａ−１、３Ａ−５、又は３Ａ−１０）の水酸基を、［スキーム２Ａ］に示した（Ａ）〜（Ｃ）法の条件を用いて、置換基を有していてもよいアミノ基、ピペリジニル基、あるいはモルホリニル基に変換することにより、アゼチジン誘導体（３Ａ−１５ａ、３Ａ−１５ｂ、又は３Ａ−１５ｃ）を製造することができる。【０２０２】
【化６４】
2007069635.tif 000066
【０２０３】
（上記式中、Ｑ1は、置換基を有していてもよいアミノ基、ピペリジニル基、又はモルホリニル基を意味し、ｎは０、１又は２を意味し、Ｐ3は前記と同じものを示す。）
［スキーム３Ｂ］
２−アルコキシメチルアゼチジン誘導体（３Ｂ−４）は、下記の方法で製造可能である。【０２０４】
【化６５】
2007069635.tif 000067
【０２０５】
（上記式中、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２０６】
２−アルコキシメチルアゼチジン誘導体（３Ｂ−４）又はその塩は、カルボン酸（３Ｂ−１）を、Ｄｏｌｌｅ，Ｆ．らの方法［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２，２２５１−２２５９（１９９９）］に従って、ジボラン−ジメチルスルフィド錯体で還元してアルコール体（３Ｂ−２）に変換し、アルコール体（３Ｂ−２）を、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、２−低級アルコキシメチル誘導体（３Ｂ−３）に導いた後、酸処理することにより、製造できる。
［スキーム３Ｃ］
アゼチジン誘導体（３Ｃ−３）は、下記の方法で製造できる。【０２０７】
【化６６】
2007069635.tif 000068
【０２０８】
（上記式中、Ｒ42は低級アルキル基を意味し、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２０９】
アゼチジン誘導体（３Ｃ−３）又はその塩は、３−オキソ体（３Ａ−８）から、Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ｓ．Ｓ．らの文献［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，５０，５０６３−５０６４（１９７２）］にしたがい、臭化メチルマグネシウム等のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬と処理して化合物（３Ｃ−１）に変換し、次いで上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、化合物（３Ｃ−２）に導いた後、接触還元することにより、製造することができる。【０２１０】
［スキーム４Ａ］
ピロリジン誘導体誘導体（４Ａ−３）は、以下の方法で製造することができる。【０２１１】
【化６７】
2007069635.tif 000069
【０２１２】
（上記式中、Ｒ41前記と同じものを示す。）【０２１３】
ピロリジン誘導体（４Ａ−３）又はその塩は、市販品であるアルコール体（４Ａ−１）から、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、化合物（４Ａ−２）に変換した後、酸処理することにより、製造することができる。
ピロリジン誘導体（４Ａ−３）の鏡像異性体は、市販品であるアルコール体（４Ａ−１）の鏡像異性体から、同様に製造できる。【０２１４】
［スキーム４Ｂ］
ピロリジン誘導体（４Ｂ−３）は、以下の方法で製造することができる。【０２１５】
【化６８】
2007069635.tif 000070
【０２１６】
（上記式中、Ｒ44は、１又は２個の低級アルキル置換基を有していてもよいアミノ基、又は窒素原子を結合部位とする、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を意味し、Ｐ3は前記と同じものを示す。）【０２１７】
ピロリジン誘導体（４Ｂ−３）又はその塩は、アルコール体（４Ａ−１）を、上記［スキーム２Ａ］に示した（Ｃ）法の反応条件を準用して、化合物（４Ｂ−２）に変換した後、酸処理することにより、製造できる。
ピロリジン誘導体（４ＢＡ−３）の鏡像異性体は、市販品であるアルコール体（４Ａ−１）の鏡像異性体から、上記と同様に製造できる。
［スキーム４Ｃ］
ピロリジン誘導体（４Ｃ−４又は４Ｃ−６）は、以下の方法で製造できる。【０２１８】
【化６９】
2007069635.tif 000071
【０２１９】
（上記式中、Ｒ41、及びＲ44は前記と同じものを示す。）【０２２０】
ピロリジン誘導体（４Ｃ−４）又はその塩は、市販品であるプロリン誘導体（４Ｃ−１）を、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、化合物（４Ｃ−３）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。【０２２１】
ピロリジン誘導体（４Ｃ−６）又はその塩は、カルボン酸（４Ｃ−１）及びアミン（Ｒ44−Ｈ）を、一般にアミド結合を形成する反応を用いて、アミド体（４Ｃ−５）に変換した後、接触還元することにより、製造することができる。
化合物（４Ｃ−４及び４Ｃ−６）の鏡像異性体は、市販品であるプロリン誘導体（４Ｃ−１）の鏡像異性体から、同様に製造できる。【０２２２】
［スキーム４Ｄ］
ピロリジン誘導体（４Ｄ−５、４Ｄ−１０、４Ｄ−１４、又は４Ｄ−１９）は、下記の［スキーム４Ｄ］に示した方法で製造できる。【０２２３】
【化７０】
2007069635.tif 000072
【０２２４】
（上記式中、Ｒ41及びＲ42は、前記と同じものを示す。）
（１）ピロリジン誘導体（４Ｄ−５）又はその塩は、市販品であるヒドロキシプロリン誘導体（４Ｄ−１）を、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、化合物（４Ｄ−２）を製造する。化合物（４Ｄ−２）をアルカリ加水分解した後に、ジボラン−ジメチルスルフィド錯体で還元して、アルコール体（４Ｄ−３）を製造する。アルコール体（４Ｄ−３）をヒドロキシプロリン誘導体（４Ｄ−１）のアルキル化と同様の条件でアルキル化した後、酸処理することにより、ピロリジン誘導体（４Ｄ−５）を製造することができる。
（２）４Ｓ−配位のピロリジン誘導体（４Ｄ−１０）又はその塩は、４Ｒ−配位である化合物（４Ｄ−１）を、Ｓｅｋｉ，Ｍ．らの方法［Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５９，１１６１−１１６２（１９９５）］に従って、４Ｓ−配位のアルコール体（４Ｄ−６）に導いた後、上記のピロリジン誘導体（４Ｄ−５）の製造におけるアルキル化と酸処理をすることにより、製造できる。
（３）ピロリジン誘導体（４Ｄ−１４）又はその塩は、アルコール体（４Ｄ−１）を、三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）等の親電子的フッ素化試薬を用いてフッ素化して、フッ素体（４Ｄ−１１）に誘導した後、ピロリジン誘導体（４Ｄ−５）の製造と同様に処理することにより、製造できる。
（４）ピロリジン誘導体（４Ｄ−１９）又はその塩は、市販品である化合物（４Ｄ−１５）を、ピロリジン誘導体（４Ｄ−５）の製造と同様に処理することにより、製造できる。
上記のピロリジン誘導体（４Ｄ−５、４Ｄ−１０、４Ｄ−１４及び４Ｄ−１９）の立体異性体は、市販品である化合物（４Ｄ−１及び４Ｄ−１５）の立体異性体から、同様に製造できる。【０２２５】
［スキーム４Ｅ］
ピロリジン誘導体（４Ｅ−４又は４Ｅ−８）は、以下の方法で製造できる。【０２２６】
【化７１】
2007069635.tif 000073
【０２２７】
（上記式中、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２２８】
ピロリジン誘導体（４Ｅ−４）又はその塩は、Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｙ．らの方法［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２９８−３０２（１９９３）］に従って製造したエステル体（４Ｅ−１）を、水素化アルミニウムリチウムで還元してアルコール体（４Ｅ−２）に変換した後、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、得られる化合物（４Ｅ−３）を接触還元することにより、製造できる。
同様に、ピロリジン誘導体（４Ｅ−８）も、化合物（４Ｅ−５）から製造することができる。
ピロリジン誘導体（４Ｅ−８）の鏡像異性体は、上記のＹａｍａｍｏｔｏ，Ｙ．らの文献に記載された化合物（４Ｅ−５）の鏡像異性体から、同様に製造できる。
［スキーム４Ｆ］
ピロリジン誘導体（４Ｆ−３又は４Ｆ−７）は、以下の方法で製造できる。【０２２９】
【化７２】
2007069635.tif 000074
【０２３０】
（上記式中、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２３１】
ピロリジン誘導体（４Ｆ−３）又はその塩は、ジオール体（４Ｆ−１）から、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して、化合物（４Ｆ−２）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。【０２３２】
同様にして、ピロリジン誘導体（４Ｆ−７）も、化合物（４Ｆ−４）から製造することができる。
上記のジオール体（４Ｆ−５）は、市販品である３，４−デヒドロピロリジン誘導体（４Ｆ−４）から、Ｇｏｌｉ，Ｄ．Ｍ．らの方法［Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２５９，２１９−２４１（１９９４）］に従って、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを共酸化剤として用いる四酸化オスミウム酸化により、製造することができる。
ピロリジン誘導体（４Ｆ−３）の鏡像異性体は、市販品であるジオール体（４Ｆ−１）の鏡像異性体から、同様に製造できる。【０２３３】
［スキーム４Ｇ］
アミン体（４Ｇ−２）は、下記の方法で製造できる。【０２３４】
【化７３】
2007069635.tif 000075
【０２３５】
（上記式中、Ｒ45はＣＨ2、ＣＨＭｅ、又はＣＭｅ2を表し、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２３６】
アミン体（４Ｇ−２）又はその塩は、上記のジオール体（４Ｆ−５）を、環状アセタール化して化合物（４Ｇ−１）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。
上記の反応条件は、下記（１）〜（４）の文献を参照すればよい。
（１）Ｇｒａｓ  Ｊ．−Ｌ．らの方法［Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９２，２２（３），４０５−４０９．］、Ｂａｕｍ  Ｋ．らの方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３（１６），２１４１−２１４４．］、（２）Ｂｒａｄｓｈａｗ  Ｊ．Ｓ．らの方法［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，５７（２３），６１１２−６１１８．］、（３）Ｂｏｙｎｔｏｎ  Ｊ．Ａ．らの方法［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９９２，（１１），３７８−３７９．］、又は（４）Ｎａｚｈａｏｕｉ  Ｍ．らの方法［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，３４（８），１２８７−１２９０．］【０２３７】
［スキーム５Ａ−１］
ピペリジン誘導体（５Ａ−４）は、下記の方法で製造例できる。【０２３８】
【化７４】
2007069635.tif 000076
【０２３９】
（上記式中、Ｒ51は低級アルキル基又は置換基を有していてもよいフェニル基を意味し、Ｐ及びｎは前記と同じものを示す。）【０２４０】
ピペリジン誘導体（５Ａ−４）又はその塩は、市販品である４−（ヒドロキシ低級アルキル）ピペリジ誘導体（５Ａ−１）を、ｃｂｚ化又はＢｏｃ化して化合物（５Ａ−２）に変換し、次に、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して化合物（５Ａ−３）に導いた後、接触還元又は酸処理することにより、製造できる。
［スキーム５Ａ−２］
ピペリジン誘導体（５Ａ−７ａ、５Ａ−７ｂ、及び５Ａ−７ｃ）は、下記の方法で製造できる。【０２４１】
【化７５】
2007069635.tif 000077
【０２４２】
（上記式中、Ｑ2は、１若しくは複数個の置換基を有していてもよいアミノ基、又は窒素原子を結合部位とする、１若しくは複数個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を意味し、Ｐ及びｎは前記と同じものを示す。）【０２４３】
ピペリジン誘導体（５Ａ−７ａ、５Ａ−７ｂ、及び５Ａ−７ｃ）又はその塩は、アルコール体（５Ａ−５）から、上記［スキーム２Ａ］に示した（Ａ）〜（Ｃ）法のいずれかの方法を用いることによって製造できる。【０２４４】
［スキーム５Ｂ］
ピペリジン誘導体（５Ｂ−４）は、下記の方法で製造できる。【０２４５】
【化７６】
2007069635.tif 000078
【０２４６】
（上記式中、Ｒ41及びＰは前記と同じものを示す。）
ピペリジン誘導体（５Ｂ−４）又はその塩は、市販品である３−ヒドロキシピペリジン（５Ｂ−１）をｃｂｚ化又はＢｏｃ化して化合物（５Ｂ−２）に変換し、次に、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して化合物（５Ｂ−３）に導いた後、接触還元又は酸処理することにより、製造できる。
上記の化合物（５Ｂ−４）の鏡像異性体又はその塩は、市販品である化合物（５Ｂ−１）の鏡像異性体から、同様に製造できる。【０２４７】
［スキーム５Ｃ］
ピペリジン誘導体（５Ｃ−５又は５Ｃ−６）は、下記の方法で製造できる。【０２４８】
【化７７】
2007069635.tif 000079
【０２４９】
（上記式中、Ｒ41及びＰ3は前記と同じものを示す）【０２５０】
ピペリジン誘導体（５Ｃ−５）又はその塩は、市販品であるアルコール体（５Ｃ−１）を、Ｉｙｏｂｅ，Ａ．らの方法［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４９，８２２−８２９（２００１）］に従って、メタンスルホニルオキシ体又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ体（５Ｃ−２）に変換し、次に、塩基の存在下に低級アルキルチオールと処理して化合物（５Ｃ−３）に変換した後、酸処理することにより、製造できる。【０２５１】
化合物（５Ｃ−３）の製造における塩基としては、水素化ナトリウム、水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物が好ましい。反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性極性溶媒が好ましい。反応温度としては、−２０〜１００℃の範囲であり、０〜５０℃の範囲が好ましい。反応時間は、通常２〜５時間程度である。【０２５２】
ピペリジン誘導体（５Ｃ−６）又はその塩は、化合物（５Ｃ−３）を酸化してスルホン誘導体（５Ｃ−４）に導いた後、酸処理することにより、製造できる。【０２５３】
化合物（５Ｃ−３）の酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸等の過酸類が好ましい。反応溶媒としては、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒が好ましい。反応温度としては、０℃〜室温の範囲が好ましい。反応時間は、通常０．５〜３時間程度である。【０２５４】
［スキーム５Ｄ］
ピペリジン誘導体（５Ｄ−３）は、下記の方法で製造できる。【０２５５】
【化７８】
2007069635.tif 000080
【０２５６】
（上記式中、Ｒ44及びＰは前記と同じものを示す。）【０２５７】
ピペリジン誘導体（５Ｄ−３）又はその塩は、市販品であるカルボン酸体（５Ｄ−１）及びアミン（Ｒ44−Ｈ）を、一般的に用いられるアミド結合形成反応により、アミド体（５Ｄ−２）に変換した後、保護基を除去することにより、製造できる。【０２５８】
［スキーム６Ａ］
ピペラジン誘導体（６Ａ−３）は、下記の方法で製造できる。【０２５９】
【化７９】
2007069635.tif 000081
【０２６０】
（上記式中、Ｒ61は低級アルキル基を意味し、Ｒ62はメチル基、トリフルオロメチル基、又は４−メチルフェニル基を意味し、Ｘはヨウ素原子又は臭素原子を意味する。）【０２６１】
ピペラジン誘導体（６Ａ−３）又はその塩は、市販品である化合物（６Ａ−１）と、アセトン又はシクロヘキサノン等のケトン類、ピリジルアルデヒド等の芳香族アルデヒド類又は低級脂肪族デヒド類、あるいは１−エトキシ−１−トリメチルシリルオキシシクロプロパン等のケトン等価体を、上記［スキーム２Ａ］の（Ａ）法に示した、４−オキソピロリジン体（２Ａ−３）から化合物（２Ａ−４）への変換と同様の製造方法を用いることにより、化合物（６Ａ−２）に変換した後、接触還元することにより、製造することができる。接触還元は、塩酸等の無機酸類あるいはトリフルオロ酢酸等の有機酸類を加えて実施するのが好ましい。化合物（６Ａ−２）は、Ｒｅｉｆｅｎｒａｔｈ，Ｗ．Ｇ．らの方法［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２３，９８５−９９０（１９８０）］に従って、化合物（６Ａ−１）と化合物（６Ａ−４又は６Ａ−５）とのアルキル化反応で、製造することができる。
また、化合物（６Ａ−２）は、Ｆｌｏｒｅｎｔ，Ｊ．−Ｃ．らの方法［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３６，１３６４−１３６８（１９９３）］に従って、市販品である３，４−デヒドロピロリジン誘導体（６Ａ−６）を、四酸化オスミニウム又はメタ過ヨウ素酸ナトリウムで酸化して、ジアルデヒド誘導体（６Ａ−７）に変換し、次に、第一級アルキルアミン（Ｒ61−ＮＨ2）とイミンを形成させた後、還元することによっても製造できる。反応条件は、［スキーム２Ａ］の（Ａ）法を準用すればよい。【０２６２】
［スキーム６Ｂ］
ピペラジン誘導体（６Ｂ−５又は６Ｂ−７）は、下記の方法で製造できる。【０２６３】
【化８０】
2007069635.tif 000082
【０２６４】
（上記式中、Ｒ61は前記と同じものを示す。）【０２６５】
ピペラジン誘導体（６Ｂ−５）は、一般的なアミド結合の形成反応を用いて、化合物（６Ａ−１）と、カルボン酸誘導体（６Ｂ−１）又はカルボン酸  クロリド（６Ｂ−２）から、化合物（６Ｂ−４）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。【０２６６】
ピペラジン誘導体（６Ｂ−７）は、ｋｅｌｌｅｙ  Ｊ．Ｌ．らの方法［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ  Ｃｈｅｍ．，１９９０，２７（６），１８２１−１８２４．］を参考にして、ピペラジン誘導体（６Ａ−１）と低級アルキルスルホニル  クロリド（６Ｂ−３）を反応させて、化合物（６Ｂ−６）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。
ピペラジン誘導体（６Ｂ−５又は６Ｂ−７）は、Ｓｈｉａｕ  Ｃ．−Ｙ．らの方法［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ  Ｃｈｅｍ．，１９９０，２７（５），１４６７−１４７２．］、又はＷｉｎｔｅｒ  Ｊ．らの方法［Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９４，（３），２４５−２４６．］を参考にして、ピペラジン誘導体（６Ａ−１）をアルキルイソシアネートあるいは塩化ジアルキルスルファモイルと処理しても、製造することができる。【０２６７】
［スキーム６Ｃ］
ピペラジン誘導体（６Ｃ−３）は、下記の方法で製造できる。【０２６８】
【化８１】
2007069635.tif 000083
【０２６９】
（上記式中、Ｒ41は前記と同じものを示す。）【０２７０】
ピペラジン誘導体（６Ｃ−３）又はその塩は、アルコール体（６Ｃ−１）をら、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して化合物（６Ｃ−１）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。【０２７１】
［スキーム６Ｄ］
ピペラジン誘導体（６Ｄ−３）は、下記の方法で製造できる。【０２７２】
【化８２】
2007069635.tif 000084
【０２７３】
（上記式中、Ｒ41は前記と同じものを示す。）
ピペラジン誘導体（６Ｄ−３）又はその塩類は、市販品である化合物（６Ｄ−１）を、上記［スキーム３Ａ−１］に示した３−ヒドロキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３Ａ−１）のアルキル化と同様に処理して化合物（６Ｄ−２）に変換した後、接触還元することにより、製造できる。【０２７４】
［スキーム７］
ホモピペラジン誘導体（７Ａ−２、７Ａ−３、又は７Ａ−４）は、下記の方法で製造できる。【０２７５】
【化８３】
2007069635.tif 000085
【０２７６】
（上記式中、Ｒ61は前記と同じものを示す）【０２７７】
ホモピペラジン誘導体（７Ａ−２、７Ａ−３、又は７Ａ−４）又はその塩類は、市販品であるホモピペラジン誘導体（７Ａ−１）を、上記［スキーム６Ａ］に示したピペラジン誘導体（６Ａ−３、６Ｂ−５、又は６Ｂ−７）の製造法と同様に処理することにより、製造することができる。【０２７８】
このようにして製造した本発明の化合物又はその塩は、各種疾患の医薬、例えば防止及び／又は治療薬の主成分として有用である。例えば、後述の試験例に示すように、ＶＬＡ−４とＶＣＡＭ−１との結合を阻害するとともに、血清アルブミン等のタンパクの存在下でも高い阻害活性を発揮する。また、経口吸収性に優れることから、炎症モデルにおいて経口投与で高い有効性を示す。従って、本発明化合物又はその塩は、細胞接着に起因する疾患、例えばＶＬＡ−４の細胞接着に起因する疾患、すなわち白血球の遊走及び接着により媒介される各種疾患、例えば炎症性疾患、自己免疫疾患、癌転移、気管支喘息、鼻閉、糖尿病、関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、移植片対宿主病、移植時拒絶反応、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、アレルギー性肉芽腫血管炎、アテローム性動脈硬化、好酸球性膿疱性毛包炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、前転移性乳癌、及び悪性黒色腫等の防止及び／又は治療薬として有用である。【０２７９】
本発明の化合物又はその塩を含有する医薬は、経口投与を始めとして種々の方法によって投与することができる。
また、注射剤とする場合には静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の何れかの方法によっても投与できる。【０２８０】
かかる製剤の調製方法については、投与方法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。【０２８１】
経口製剤としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を例示できる。注射剤としては製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤等を含むこともある溶液を容器に収納後、所望によって凍結乾燥剤等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。また、液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが、これらの製剤を調製する際、添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を使用することもできる。【０２８２】
本発明化合物を含有する医薬は、化合物として成人１人１日当たり１回投与し、適当な間隔で繰り返すのが望ましい。投与量は０．０１ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲、好ましくは０．１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲である。【０２８３】
さらに、本発明の医薬には、本発明の効果を損なわない範囲において、必要に応じ、抗炎症剤、抗関節炎薬、副腎皮質ステロイド（コルチコステロイド）、免疫抑制薬、抗乾癬薬、気管支拡張薬、抗気管支喘息薬又は抗糖尿病薬を併用して用いることができる。【０２８４】
本発明には、本発明化合物又はその塩を投与することを特徴とする前記疾患の予防方法及び／又は治療方法も含まれる。【０２８５】
さらに、本発明には、前記医薬を製造するための本発明化合物又はその塩の使用も含まれる。
【実施例】
【０２８６】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。【０２８７】
尚、実施例中の「ＩＲ」、「ＮＭＲ」、「ＭＳ」の記号は、各々「赤外吸収スペクトル」、「核磁気共鳴スペクトル」、「質量分析」を意味する。クロマトグラフィーによる分離精製の箇所に記載の溶出溶媒の割合は、特に記載のない場合は体積比を示す。「ＩＲ」はＡＴＲ法又はＫＢｒ打錠法によって測定した。「ＮＭＲ」は特に記載のない場合は1Ｈ−ＮＭＲを意味し、括弧内は測定溶媒を示し、全て内部標準物質としてＴＭＳ（テトラメチルシラン）を用いた。また、「Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  示性式」は元素分析の計算値を意味し、「Ｆｏｕｎｄ」以下に測定値を記した。本明細書中において、以下の略語を使用した。【０２８８】
【表１】
2007069635.tif 000086
【０２８９】
以下の実施例中で使用する一般式（Ｉ）中のＷ−ＣＨ2ＣＯ2Ｈは、特許文献１、実施例１７１〜１８１、または参考特許文献（国際公開第２００５／０６３６７８号パンフレット）に記載の方法を参考にして製造した。【０２９０】
実施例１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０２９１】
４−［（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル【０２９２】
【化８４】
2007069635.tif 000087
【０２９３】
４−［１−（ベンジルオキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル（２５．５ｇ，６３．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３００ｍＬ）に１０％水酸化パラジウム／炭素（５．１ｇ）を加え、常圧水素気流下で４時間攪拌した。反応混合物を、ろ過にて触媒を除いた後、ろ液を減圧濃縮および乾燥して、標記化合物（１７．９ｇ，１００％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７７−２．０３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  １Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ，ａｔ  δ  １．９１），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．８１−３．９９（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４９−４．５１（１Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．【０２９４】
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０２９５】
【化８５】
2007069635.tif 000088
【０２９６】
４−［（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル（１７．９ｇ，６７．４ｍｍｏｌ）のメタノール／トリフルオロ酢酸（２１０ｍＬ，２０：１，ｖ／ｖ）溶液に、５％ロジウム／アルミナ（３．５８ｇ）を加え、７気圧の水素気流下で４時間攪拌した。触媒をろ別後、ろ液を減圧にて濃縮した。残留物を１，４−ジオキサン／飽和重曹水（３００ｍＬ，２：１，ｖ／ｖ）に溶解し、（Ｂｏｃ）2Ｏ（１６．２ｇ，７４．２ｍｍｏｌ）を加えて２日間攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）］にて精製して標記化合物（２２．９ｇ，９１％；２工程の収率）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−２．０４（ｔｏｔａｌ  ２１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），２．１０−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．７４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０８−４．１５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．１２），４．４６−４．５２（１Ｈ，ｍ）．【０２９７】
トランス−４−［（４Ｒ）−（ベンジルオキシ）メチルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０２９８】
【化８６】
2007069635.tif 000089
【０２９９】
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２２．９ｇ，６１．６ｍｍｏｌ）と  エチルジイソプロピルアミン（１６．１ｍＬ，９２．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２３０ｍＬ）に溶解し、（ベンジルオキシ）メチル  クロリド（１７．１ｍＬ，１２３．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１日間攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）］にて精製し、４−［（４Ｒ）−（ベンジルオキシ）メチルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２０．０ｇ，６６％）を油状物質として得た。
４−［（４Ｒ）−（ベンジルオキシ）メチルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステルをＤＭＦ／エタノール（２１０ｍＬ，２０：１，ｖ／ｖ）に溶解し、０℃で攪拌下に水素化ナトリウム（６０％油性，２．４３ｇ，６０．８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた後、反応混合液を室温で１時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸（２００ｍＬ）に注ぎ、次いで、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）］にて精製し、さらに、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：１５０Ｌ）［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（６：１〜１：１）］にて精製し、標記化合物（７．４７ｇ，３７％；２工程の収率）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ），１．４０−１．５０（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．９７−２．２３（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１７−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．９６−４．１５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．３４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．６１（２Ｈ，ｍ），４．７７（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ）．【０３００】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０３０１】
【化８７】
2007069635.tif 000090
【０３０２】
トランス−４−［（４Ｒ）−（ベンジルオキシ）メチルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（７．４７ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（７５ｍＬ）に１０％水酸化パラジウム／炭素を加え、４気圧の水素気流下で、１６時間攪拌した。触媒をろ別後、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）］にて精製し、標記化合物（５．６６ｇ，１００％）油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３１（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．５０（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４７），１．９７−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２６（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．６６（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．００−４．１５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．１１），４．４６−４．４８（１Ｈ，ｍ）．【０３０３】
＜環状アミノ基の導入法−１＞
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０３０４】
【化８８】
2007069635.tif 000091
【０３０５】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．５７ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下で撹拌下、−７８℃にてエチルジイソプロピルアミン（５．１６ｍＬ，２９．６ｍｍｏｌ）を加え同温で２０分間攪拌した。さらに同温度で、トリフルオロメタンスルホン酸  無水物（１．４２ｍＬ，８．４５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。さらに反応液に３−メトキシアゼチジン  塩酸塩（６８０ｍｇ，５．５０ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で４０分間攪拌した。反応混合液を０℃に昇温し、さらに１４時間攪拌した。反応液を２Ｍ−リン酸カリウム緩衝液（１００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して標記化合物（１．１７ｇ，６３％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（６Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  １．２４，３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３−１．５１（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  １．４５，９Ｈ，ｓ），１．７８−２．２８（７Ｈ，ｍ），２．８１−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２７（４Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３．２５，３Ｈ，ｓ），３．３６−４．３０（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ+＋１）．【０３０６】
＜環状アミノ基の導入法−２＞
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０３０７】
【化８９】
2007069635.tif 000092
【０３０８】
オキザリル  クロリド（２３．５ｍＬ，２６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１００ｍＬ）を窒素気流下で撹拌下、−７８℃でジメチルスルホキシド（３８ｍＬ，５３８ｍｍｏｌ）を２５分間をかけて滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液に、トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（５０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３０ｍＬ）溶液を−７８℃にて４５分間をかけて滴下し、反応混合液をさらに１時間攪拌した。反応混合液に同温度で、トリエチルアミン（１１３ｍＬ，８０８ｍｍｏｌ）を２０分間をかけて滴下した。反応混合液を、０℃に昇温して１０分間攪拌後、さらに徐々に室温に戻しながら２０分間攪拌した。反応液に、攪拌下に水（１００ｍＬ）を加え、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：６５Ｌ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９〜７：３）にて精製し、標記化合物（４３ｇ，８７％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．９１−２．７６（８Ｈ，ｍ），３．１４−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．１Ｈｚ），３．５９−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７０（Ｍ+＋１）．【０３０９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０３１０】
【化９０】
2007069635.tif 000093
【０３１１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（０．９１ｇ，２．４６ｍｍｏｌ）および３−メトキシアゼチジン  塩酸塩（０．３０ｇ，２．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５６ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）を加え、４日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）を加え１５分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，溶出液：酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（５８０ｍｇ，５４％）を油状物として得た。
得られた化合物の各種機器データは＜環状アミノ基の導入法−１＞で得たものと完全に一致した。【０３１２】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．１７ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、室温で２日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨを１０に調整し、ジクロロメタンにて抽出した。合わせた抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮して標記化合物（７５０ｍｇ，８３％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３０（７Ｈ，ｍ），１．４４−１．４４（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．７５−２．９３（６Ｈ，ｍ），３．１８−３．２８（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．７２（５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ+＋１）．【０３１３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０３１４】
【化９１】
2007069635.tif 000094
【０３１５】
［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］酢酸（１５９ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、トランス−４−［（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１５０ｍｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１２７ｍｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（８９ｍｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に、室温にてトリエチルアミン（０．３０７ｍＬ，２．２１ｍｍｏｌ）を加え、３日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル：メタノール＝２０：１  ｖ／ｖ）、標記化合物（２３８ｍｇ，７９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２９（７Ｈ，ｍ），１．３７−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．３３（６Ｈ，ｍ），２．７９−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．１６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．８８−３．８８（７Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．２２（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１），６８５（Ｍ+＋３）【０３１６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３１７】
【化９２】
2007069635.tif 000095
【０３１８】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２３８ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／メタノール混合溶液（６ｍＬ，２：１）に、室温にて１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を加え、１４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を１Ｎ−塩酸にてｐＨを８に調整し、クロロホルム／メタノール混合溶液［１０／１（ｖ／ｖ）］にて抽出した。合わせた抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮し、標記化合物（２３５ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を褐色ガラス状固体として得、１，４−ジオキサン／水より凍結乾燥して２４３ｍｇをガラス状固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．３７（７Ｈ，ｍ），３．０４−３．３７（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３．２２  ａｎｄ  ３．２８，ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４１−３．９３（１０Ｈ，ｍ），４．０５−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ+＋１），６５７（Ｍ+＋３）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５６，１７２０，１６４３，１５１８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6・０．２５ＨＣｌ・０．５ＥｔＯＨ・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．８５；Ｈ，６．５３；Ｃｌ，６．２２；Ｆ，２．６６；Ｎ，７．８４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．８９；Ｈ，６．３８；Ｃｌ，６．０３；Ｆ，２．５３；Ｎ，７．４５．【０３１９】
以下の実施例で使用する、一般式（Ｉ）のＱで表される窒素原子を結合部位とする含窒素複素環類は、市販または文献記載の方法を参考に合成したもので、各種機器データは各実験項に記載のとおりである。また、ピロリジン環への窒素原子を結合部位とする含窒素複素環基の導入方法は、特に記載のない場合は、実施例１に記載した合成方法を用いて製造した。さらに、一般式（Ｉ）中のＷ−ＣＨ2ＣＯ2Ｈは、特許文献１、実施例１７１〜１８１、または参考特許文献（国際公開第２００５／０６３６７８号パンフレット）に記載の化合物または合成方法を参考にして製造したものを使用した。
また、以下の実施例は、特に記載のないものについては実施例１に準処した方法で製造した。【０３２０】
実施例２
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３２１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．５１（９Ｈ，ｍ），１．８７−２．３３（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．１６−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２６（０Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．８３（７Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１），７０１（Ｍ+＋３）．【０３２２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３２３】
【化９３】
2007069635.tif 000096
【０３２４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．４２（６Ｈ，ｍ），３．２８−３．９６（１８Ｈ，ｍ），４．０９−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１（Ｍ+＋１），６７２（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５４，１７１８，１６４７，１５３３，１５００．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．２５ＨＣｌ・１Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．４４；Ｈ，６．０９；Ｃｌ，１１．４２；Ｎ，８．０２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．０６；Ｈ，６．２０；Ｃｌ，１１．４２；Ｎ，７．６４．【０３２５】
実施例３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３２６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５５（９Ｈ，ｍ），１．８８−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２６  ａｎｄ  ３．２７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４４−３．８５（７Ｈ，ｍ），３．９７−４．２１（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３９−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ+＋１），６８７（Ｍ+＋３）．【０３２７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３２８】
【化９４】
2007069635.tif 000097
【０３２９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．９９−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．４３−３．９６（７Ｈ，ｍ），４．０３−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８６  ａｎｄ  ７．９１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ+＋１），６６０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５８，１７１８，１６７２，１６３７．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・１．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．４７；Ｈ，５．９２；Ｃｌ，５．１４；Ｆ，２．７５；Ｎ，６．０９；Ｓ，４．６５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．６８；Ｈ，５．７３；Ｃｌ，５．２５；Ｆ，２．５８；Ｎ，５．７０；Ｓ，４．８９．【０３３０】
実施例４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３３１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．５２（８Ｈ，ｍ），１．９１−２．２９（６Ｈ，ｍ），２．７９−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．１７−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２６（０Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．８２（８Ｈ，ｍ），３．９１−４．２６（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０１（Ｍ+＋１），７０３（Ｍ+＋３）．【０３３２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３３３】
【化９５】
2007069635.tif 000098
【０３３４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．９５−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５（０Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．９７（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．３０（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７３（Ｍ+＋１），６７５（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５８，１７１８，１６３７，１５７２．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ6Ｓ・１．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．８５；Ｈ，５．７１；Ｃｌ，１０．１７；Ｎ，６．０３；Ｓ，４．６０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．８０；Ｈ，５．６３；Ｃｌ，９．７５；Ｎ，５．７２；Ｓ，４．５２．【０３３５】
実施例５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３３６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３６−１．３６（９Ｈ，ｍ），１．８９−２．３７（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．１５−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．８７（７Ｈ，ｍ），３．９４−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０（Ｍ+＋１），６７２（Ｍ+＋３）．【０３３７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３３８】
【化９６】
2007069635.tif 000099
【０３３９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．９１−３．２４（６Ｈ，ｍ），３．２５（０Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．８７（７Ｈ，ｍ），３．９５−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４２（Ｍ+＋１），６４４（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５８，１６７８，１６２６，１５８７，１５５８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ7・０．２５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．９３；Ｈ，６．１２；Ｃｌ，６．３６；Ｆ，２．７３；Ｎ，６．０３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．３１；Ｈ，５．８３；Ｃｌ，６．１１；Ｆ，２．５２；Ｎ，５．６３．【０３４０】
実施例６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３４１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５６（７Ｈ，ｍ），１．６８−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．１６−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．４３−３．８３（７Ｈ，ｍ），３．８９−４．３６（５Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３）．【０３４２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３４３】
【化９７】
2007069635.tif 000100
【０３４４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．６４−２．２１（６Ｈ，ｍ），２．６４−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．１５  ａｎｄ  ３．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．２１−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４９−３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．５９−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ+＋１），６６０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５８，１６７８，１６３７，１５７２，１５０８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．５８；Ｈ，５．８１；Ｃｌ，１０．４８；Ｎ，６．２１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．７２；Ｈ，５．８３；Ｃｌ，１０．２２；Ｎ，５．９１．【０３４５】
実施例７
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−（イソキノリン−１―イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３４６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−（イソキノリン−１―イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．５７−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．１３−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２６  ａｎｄ  ３．２７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．６５−３．８７（７Ｈ，ｍ），３．８９−４．３４（４Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７１−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．５２−８．６１（２Ｈ，ｍ），９．７３−９．６７（１Ｈ，ｍ），１１．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８１（Ｍ+＋１），６８３（Ｍ+＋３）．【０３４７】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−（イソキノリン−１―イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３４８】
【化９８】
2007069635.tif 000101
【０３４９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．６７（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．９４−３．１１（４Ｈ，ｍ），３．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５  ａｎｄ  ３．２６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｄ  ａｎｄ  ｓ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４８−３．８８（７Ｈ，ｍ），４．０４−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７２−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．５３  ａｎｄ  ８．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５６  ａｎｄ  ８．５９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），９．６７−９．７３（１Ｈ，ｍ），１１．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ+＋１），６５５（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３２８８，２９３５，２８６０，１７１８，１６９１，１６４７，１６２２．【０３５０】
実施例８
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−（イソキノリン−１−イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３５１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−（イソキノリン−１−イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５４（７Ｈ，ｍ），１．８５−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．７８−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．１３−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．４７−３．８９（７Ｈ，ｍ），４．０９−４．０９（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７１−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．７４−９．６７（１Ｈ，ｍ），１１．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）．【０３５２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−（イソキノリン−１−イルカルボニルアミノ）フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３５３】
【化９９】
2007069635.tif 000102
【０３５４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．８２−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．９２−３．２４（６Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．５９−３．８２（５Ｈ，ｍ），４．０３−４．３３（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６６−９．７４（１Ｈ，ｍ），１１．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３２８６，２９３３，２８６０，１７１８，１６９１，１６４３，１６０１．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ38Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．５ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．６０；Ｈ，５．７１；Ｃｌ，１２．７２；Ｎ，８．０４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．４０；Ｈ，５．７０；Ｃｌ，１２．９４；Ｎ，７．６３．【０３５５】
実施例９
トランス−４−［（４Ｓ）−（アゼチジン−１−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３５６】
トランス−４−［（４Ｓ）−（アゼチジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．５０（１０Ｈ，ｍ），１．７３−２．３５（８Ｈ，ｍ），２．７６−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．３０（７Ｈ，ｍ），３．３１−３．９７（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ+＋１）．【０３５７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（アゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５８（８Ｈ，ｍ），１．８７−２．３６（８Ｈ，ｍ），２．５２−３．０１（５Ｈ，ｍ），３．１４−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ+＋１）．【０３５８】
トランス−４−［（４Ｓ）−（アゼチジン−１−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５７（７Ｈ，ｍ），１．６４−２．３６（９Ｈ，ｍ），２．８４−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．３２（６Ｈ，ｍ），３．４９−３．８８（５Ｈ，ｍ），４．０４−４．２２（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４２  ａｎｄ  ８．４４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．２  ａｎｄ  １１．５，１．０Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５６（Ｍ+＋１），６５８（Ｍ+＋３）．【０３５９】
トランス−４−［（４Ｓ）−（アゼチジン−１−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３６０】
【化１００】
2007069635.tif 000103
【０３６１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．６８−２．３９（７Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．０５−３．９０（１０Ｈ，ｍ），４．１７−４．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４０−８．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２８（Ｍ+＋１），６３０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１５，３０７０，２９３７，２８６０，１７２０，１６７６，１６２０．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ35ＣｌＦＮ3ＯｙＳ・１ＨＣｌ・１Ｈ2Ｏ：Ｃ，５４．８６；Ｈ，５．７５；Ｃｌ，１０．１２；Ｆ，２．７１；Ｎ，６．００；Ｓ，４．５８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．５４；Ｈ，５．７７；Ｃｌ，１０．１４；Ｆ，２．６５；Ｎ，５．９８；Ｓ，４．７８．【０３６２】
実施例１０
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３６３】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２１−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４２−１．４９（１１Ｈ，ｍ），１．５４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．８３（３Ｈ，ｍ），２．９４−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．９２（６Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ+＋１）．【０３６４】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．２８（８Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５４−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．４８−２．９７（６Ｈ，ｍ），３．１７−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．５６（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ+＋１）．【０３６５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３３（１０Ｈ，ｍ），１．３６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５９−２．１５（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．８４（９Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５−４．２３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１），６８５（Ｍ+＋３）．【０３６６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３６７】
【化１０１】
2007069635.tif 000104
【０３６８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３−１．６９（７Ｈ，ｍ），１．７８−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．５７−３．３６（６Ｈ，ｍ），３．３９−４．０３（９Ｈ，ｍ），４．１５−４．３２（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２９−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ+＋１），６５５（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６０，１７１６，１６４３，１５６８，１５３３，１５００．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．８２；Ｈ，６．３５；Ｃｌ，１０．３９；Ｎ，８．２１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．４０；Ｃｌ，１０．１６；Ｎ，７．７３．【０３６９】
実施例１１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３７０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−１．７３（１１Ｈ，ｍ），１．７７−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．４０−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．９１（１０Ｈ，ｍ），４．０６−４．２２（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ+＋１），６５５（Ｍ+＋３）．【０３７１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３７２】
【化１０２】
2007069635.tif 000105
【０３７３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．６３（７Ｈ，ｍ），１．８４−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．６７−３．３１（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．１３−４．２９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ+＋１），６２８（Ｍ+＋３）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１３，３１３２，３０７０，２９３５，２８６０，１６７８，１６３７，１５８７．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．１０；Ｃｌ，５．５０；Ｆ，２．９５；Ｎ，６．１０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．６２；Ｈ，６．１２；Ｃｌ，５．３２；Ｆ，２．７８；Ｎ，６．１８．【０３７４】
実施例１２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（２−メトキシエチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３７５】
１−ベンズヒドリル−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン
水素化リチウムアルミニウム（８８９ｍｇ，２３．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に懸濁し、窒素気流下、０℃で攪拌下に（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）酢酸  エチル  エステル（２．４０ｇ，７．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を２０分間かけて滴下した。反応液を同温度で２時間攪拌後、氷冷しながら、水（８８９μｌ）、１Ｎ−水酸化ナトリウム（８８９μｌ）、水（８．５７ｍＬ）の順に加え、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ別後、母液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにて精製し（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）、標記化合物（１．５８ｇ，７６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．５，６．６Ｈｚ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．７，６．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ+＋１）．【０３７６】
１−ベンズヒドリル−３−（２−メトキシエチル）アゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン（１．５８ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）に懸濁し、窒素気流下、０℃で攪拌下にヨウ化メチル（０．３７ｍＬ，５．９１ｍｍｏｌ）および、６０％水素化ナトリウム（３５５ｍｇ，８．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を同温度で２時間攪拌後、氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。合わせた抽出液を氷水、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：９５）にて精製し、標記化合物（７００ｍｇ，４２％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．６Ｈｚ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．１２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ+＋１）．【０３７７】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−メトキシエチル）アゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−（２−メトキシエチル）アゼチジン（７００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、室温でＢｏｃ2Ｏ（５４３ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）および１０％水素化パラジウム炭素（７００ｍｇ）を加え、水素気流下１７時間攪拌した。触媒をろ別し、反応液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝５：９５）にて精製し、標記化合物（４３０ｍｇ，６１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，４．２，１．０Ｈｚ），４．０４−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（１Ｈ，ｍ）．【０３７８】
３−（２−メトキシエチル）アゼチジン  塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（２−メトキシエチル）アゼチジン（０．８２ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、室温で２日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮した。得られた無色油状物を次の反応に供した。【０３７９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（２−メトキシエチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０３８０】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（２−メトキシエチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３１（６Ｈ，ｍ），１．３７−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１６（６Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．７Ｈｚ），２．４３−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．５３（１１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+＋１）．【０３８１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（２−メトキシエチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．８６（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．３４−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．１３−３．８８（１６Ｈ，ｍ），４．０６−４．２０（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４０−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．【０３８２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（２−メトキシエチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３８３】
【化１０３】
2007069635.tif 000106
【０３８４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．９６（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．２７（７Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．２９（０Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４６−３．８７（７Ｈ，ｍ），４．１３−４．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，３．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，６．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３）．【０３８５】
実施例１３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３８６】
（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１．１４ｇ，２９．９３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）に１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸  メチル  エステル（Ｏａｋｗｏｏｄ社：コード番号，Ｗ０７Ｌ）（２．００ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）を、氷冷撹拌下に１０分間をかけて滴下し、反応混合液を３．５時間攪拌した。再び氷冷下で撹拌中、反応液に水（１．１４ｍＬ）、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．１４ｍＬ）および水（４．５０ｍＬ）を加え２０分間攪拌した。析出した不溶物をろ別で除去し、得られた母液を減圧下に濃縮し、標記化合物（１．９７ｇ，ｏｖｅｒ  ｙｉｅｌｄ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２−２．６２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．６８−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．４２（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ+＋１）．【０３８７】
３−アゼチジンメタノール  酢酸塩
（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）メタノール（１．８１ｇ，７．１６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、室温で  酢酸（０．８２ｍＬ，１４．３２ｍｍｏｌ）および１０％水酸化パラジウム／炭素（１．２ｇ）を加え、常圧水素下に３日間攪拌した。触媒をろ別し、反応液を減圧下に濃縮し、標記化合物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０３８８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３−ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（７Ｈ，ｍ），１．３９−１．５１（１１Ｈ，ｍ），１．７７−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．９３−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ+＋１）．【０３８９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−１−［（３−フルオロメチル）アゼチジニル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（０．９２ｇ，２．０９ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（５０ｍＬ）に、窒素気流下、−７８℃にて撹拌下にジエチルアミノサルファー  トリフルオリド（ＤＡＳＴ）（０．３３ｍＬ，２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を徐々に室温まで昇温しながら２３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｓ，酢酸エチル〜メタノール／酢酸エチル＝１／３）にて精製し、標記化合物（０．７４ｇ，８０％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（７Ｈ，ｍ），１．３９−１．５１（１１Ｈ，ｍ），１．７１−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．６３−３．９４（８Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．７，５．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ+＋１）．【０３９０】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５７（７Ｈ，ｍ），１．８７−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．１６−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．７７（７Ｈ，ｍ），３．９９（４Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４７．４，５．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ+＋１）．【０３９１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．８９−２．３２（８Ｈ，ｍ），２．６６−３．４１（７Ｈ，ｍ），３．４７−３．８７（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．２３（３Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．５，５．２Ｈｚ），７．４１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４３  ａｎｄ  ８．４５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１１．８Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７２（Ｍ+＋１），６７４（Ｍ+＋３）．【０３９２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（フルオロメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３９３】
【化１０４】
2007069635.tif 000107
【０３９４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．３９（８Ｈ，ｍ），２．８０−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．３８−４．０４（８Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４７．４，８．０，５．２Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４４（Ｍ+＋１），６４６（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１５，２９４１，２８５８，１７０７，１６７６，１６３５，１５８７，１５５８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39ＣｌＦＮ3Ｏ6・１．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．６６；Ｈ，５．８９；Ｃｌ，５．２５；Ｆ，５．６２；Ｎ，６．２２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．０７；Ｈ，５．６５；Ｃｌ，５．５７；Ｆ，５．１９；Ｎ，５．８８．【０３９５】
実施例１４
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０３９６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３１（１１Ｈ，ｍ），１．３７−１．５３（１１Ｈ，ｍ），１．７２−２．２９（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．４７（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+＋１）．【０３９７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３１（１１Ｈ，ｍ），１．３６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．４８（８Ｈ，ｍ），２．９０−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１９（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ+＋１）．【０３９８】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３４（１２Ｈ，ｍ），１．３５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．７３−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４０（８Ｈ，ｍ），４．０２−４．２８（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０１−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８１（Ｍ+＋１），６８３（Ｍ+＋３）．【０３９９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４００】
【化１０５】
2007069635.tif 000108
【０４０１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３３（８Ｈ，ｍ），１．３７−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．７９−２．６９（８Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｓ），２．９６−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．４７−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．００−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５３（Ｍ+＋１），６５５（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１９，２９３５，２８６０，１７１６，１６４４，１５８３，１５１８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．８０；Ｈ，６．６７；Ｃｌ，５．２１；Ｆ，２．７９；Ｎ，８．２４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９１；Ｈ，６．４８；Ｃｌ，５．１１；Ｆ，２．７６；Ｎ，７．９６．【０４０２】
実施例１５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４０３】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５０（１３Ｈ，ｍ），１．８４−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．７９−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．５６（３Ｈ，ｍ），３．６２−４．００（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．２６（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）．【０４０４】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４０５】
【化１０６】
2007069635.tif 000109
【０４０６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．３８−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．６２（４Ｈ，ｓ），３．０５−３．２９（６Ｈ，ｍ），３．４２−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３１．７，１３．２Ｈｚ），４．０７−４．２４（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，２．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１９，２９３７，２８６１，１７２０，１６４５，１５６８，１５３３．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．３４；Ｈ，６．５１；Ｃｌ，１０．１８；Ｎ，８．０４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．４７；Ｈ，６．３４；Ｃｌ，１０．３３；Ｎ，７．６２．【０４０７】
実施例１６
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４０８】
１−ベンズヒドリル−３−メチルアゼチジン−３−オール
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（５３０ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、窒素気流下、０℃にてヨウ化メチルマグネシウム（０．８４Ｍエーテル溶液）（４．６２ｍＬ，３．８８ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え１５分攪拌した後、反応液をセライト濾過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別したのち、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４〜酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（５１１ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．１４（６Ｈ，ｍ），７．４３−７．３８（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ+＋１）【０４０９】
１−ベンズヒドリル−３−メトキシ−３−メチルアゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−メチルアゼチジン−３−オール（１２３ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、窒素気流下、０℃にてヨウ化メチル（３３．２μｌ，０．５３４ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（２９ｍｇ，０．７２９ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、氷水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１０／１，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物（３８ｍｇ，２９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），３．１８  ａｎｄ  ３．１９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．４０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ+＋１）．【０４１０】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メトキシ−３−メチルアゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−メトキシ−３−メチルアゼチジン（１，７２ｇ，６．４３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、室温でＢｏｃ2Ｏ（２．１１ｇ，９．６５ｍｍｏｌ）および１０％水素化パラジウム／炭素（１．７２ｇ）を加え、常圧水素気流下で２日間攪拌した。触媒をろ別し、得られた反応液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜３／７）にて精製し、標記化合物（１．２０ｇ，９３％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（３Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ+＋１）．【０４１１】
３−メトキシ−３−メチルアゼチジン  塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）３−メトキシ−３−メチルアゼチジン（１．２０ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、室温で６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、標記化合物（８３１ｍｇ，定量的）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９７（２Ｈ，ｍ），９．６４−９．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０２（Ｍ+＋１）．【０４１２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４−１．２７（６Ｈ，ｍ），１．４２−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．５８（９Ｈ，ｓ），２．８５−３．２８（８Ｈ，ｍ），３．３４−４．００（５Ｈ，ｍ），３．７４−３．７４（７Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０４１３】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．７８−２．１４（１０Ｈ，ｍ），２．１５−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．４１（０Ｈ，ｓ），３．６８−３．４４（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ+＋１）．【０４１４】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．８５−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．８６−３．０７（３Ｈ，ｍ），３．０９−３．３０（７Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，４．８Ｈｚ），３．５９−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６  ａｎｄ  ３．８６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．０３−４．３８（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）【０４１５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４１６】
【化１０７】
2007069635.tif 000110
【０４１７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３３（３Ｈ，ｍ），１．３８−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．８７−２．３６（６Ｈ，ｍ），３．００−３．３６（８Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．５３（５Ｈ，ｍ），３．９６−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．２６−４．１５（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２１，３１０９，３０５１，２９３５，２８５８，１７２０，１６４５．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ6・１．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．７７；Ｈ，６．４８；Ｎ，８．１０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０３；Ｈ，６．５４；Ｎ，７．６５【０４１８】
実施例１７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４１９】
１−ベンズヒドリル−３−エチルアゼチジン−３−オール
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−オン（３．２３ｇ，１３．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）に、窒素気流下、−７８℃にて１Ｍ−臭化エチルマグネシウム  テトラヒドロフラン溶液（１３．６１ｍＬ，２７．２２ｍｍｏｌ）を加え、５時間かけて−１０℃まで昇温した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加えて１５分間攪拌した後、反応液をセライト濾過し、ろ液を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別したのち、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜６／４）にて精製し、標記化合物（２．１８ｇ，６０％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８９−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２５（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．０９（７Ｈ，ｍ），７．３２−７．５２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ+＋１）．【０４２０】
１−ベンズヒドリル−３−エチル−３−メトキシアゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−エチルアゼチジン−３−オール（２．１８ｇ，８．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、窒素気流下、０℃にてヨウ化メチル（０．５１ｍＬ，８．１５ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（０．６５ｇ，１６．３１ｍｍｏｌ）を加え同温にて１．５時間攪拌した。この反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、氷水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別したのち、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｓ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜４／６）にて精製し、標記化合物（１．１８ｇ，５２％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．７Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｓ），７．００−７．３０（７Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ+＋１）．【０４２１】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチル−３−メトキシアゼチジン
１−ベンズヒドリル−３−エチル−３−メトキシアゼチジン（１．１８ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解し、室温でＢｏｃ2Ｏ（０．９２ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）および１０％水素化パラジウム／炭素（０．５０ｇ）を加え、水素気流下で２日間攪拌した。触媒をろ別し、得られた反応液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜４／６）にて精製し、標記化合物（０．４４ｇ，４９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ+＋１）．【０４２２】
３−エチル−３−メトキシアゼチジン  塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−エチル−３−メトキシアゼチジン（０．４４ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解し、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、標記化合物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０４２３】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（０．７５ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）および３−エチル−３−メトキシアゼチジン  塩酸塩（２．０４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（４０ｍＬ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．３０ｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を加え、２日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加えて１５分間攪拌した後に、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル〜メタノール／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、標記化合物［０．９５ｇ，９９％（２工程）］を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３−０．９２（３Ｈ，ｍ），１．１２−１．３２（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５７−２．３０（１０Ｈ，ｍ），２．８５−３．２５（１０Ｈ，ｍ），３．２７−４．０２（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０４２４】
トランス−４−［（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（０．９５ｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液（４０ｍＬ）に溶解し、２日間攪拌した。反応液に少量のエタノールを加え減圧下に濃縮し、標記化合物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+＋１）．【０４２５】
トランス−４−［１−［４−［（ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニルアセチル］−（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８５−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．０５−１．５８（７Ｈ，ｍ），１．６６−２．３５（８Ｈ，ｍ），３．０７−３．０７（９Ｈ，ｍ），３．４７−３．８８（５Ｈ，ｍ），３．９８−４．５０（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．７２（５Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．【０４２６】
トランス−４−［１−［４−［（ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニルアセチル］−（４Ｓ）―（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４２７】
【化１０８】
2007069635.tif 000111
【０４２８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．０５−２．４１（１４Ｈ，ｍ），２．９８−３．４１（１０Ｈ，ｍ），３．４９−４．４３（７Ｈ，ｍ），７．３７−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５６−８．２７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５８，１７１８，１６７２，１６３  ７，１６２４．【０４２９】
実施例１８
トランス−４−［［１−［２−［４−［（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）―（２Ｓ）―ピロリジニル］メトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４３０】
３−ヒドロキシアゼチジン  トリフルオロ酢酸塩
１−ベンズヒドリル−３−ヒドロキシアゼチジン（３．０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡを１０ｍＬと１０％水酸化パラジウム（１．０ｇ）を加え、常圧の水素気流下で、２４時間攪拌した。触媒をろ過にて除去し、ろ液に水（１００ｍＬ）を加えて、エーテルにて３回洗浄した。水層を減圧下に濃縮し、標題物（２．３３ｇ，９９％）をアモルファスとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：３．３０−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ）．【０４３１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５５−２．２７（１５Ｈ，ｍ），３．０８−３．９２（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ+＋１）．【０４３２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−フルオロ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−２．２９（１２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．８８−３．９１（１０Ｈ，ｍ），４．０８−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ+＋１）．【０４３３】
トランス−４−［［１−［２−［４−［（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）―（２Ｓ）―ピロリジニル］メトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４３４】
【化１０９】
2007069635.tif 000112
【０４３５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４２（７Ｈ，ｍ），１．６７−２．２２（８Ｈ，ｍ），２．９５−４．２４（１３Ｈ，ｍ），５．０６−５．２８（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５９，１６３７，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ34Ｃｌ2ＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．２３；Ｈ，５．２５；Ｃｌ，１０．５６；Ｆ，２．８３；Ｎ，６．２６；Ｓ，４．７７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１７；Ｈ，５．２７；Ｃｌ，１０．９３；Ｆ，２．６５；Ｎ，５．９５；Ｓ，４．７２．【０４３６】
実施例１９
トランス−４−［［１−［２−［４−［（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］メトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４３７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．２７（５Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６３−４．４７（２２Ｈ，ｍ）．【０４３８】
トランス−４−［［１−［２−［４−［（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］メトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４３９】
【化１１０】
2007069635.tif 000113
【０４４０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１６７．４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）に４Ｎ−ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下に溶媒を濃縮乾固し、さらに残渣にトルエン（５ｍＬ）を加えた後、減圧下に濃縮、乾燥して、トランス−４−［（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩をアモルファスとして得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
次に、得られたトランス−４−［（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロ−１−アゼチジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩、［２−［４−［（１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］］酢酸（１４２．６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５０．７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１３．６ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下にＥＤＣ・ＨＣｌ（８６．３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の混合溶液に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いた中圧カラムクロマトグラフィー（モリテックス社製のＰｕｒｉｆパック：直径２６ｍｍ、全長１００ｍｍ、ヘキサン／酢酸エチル、４：１〜１：１）にて精製し、エステル体を得た。得られたエステル体をテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒（５ｍＬ、２：１）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ−塩酸水溶液（４．５ｍＬ）を加えて攪拌後に、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣を中圧シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（山善株式会社製のＨｉｇｈ−Ｆｌａｓｈ−Ｌ：直径２６ｍｍ、全長１００ｍｍ、クロロホルム／メタノール、９９：１〜９：１）にて精製し、得られた標題化合物の分画を濃縮した。得られた油状の標題化合物を１，４−ジオキサンに溶解して凍結乾燥して、標題化合物（３９ｍｇ，１５．３％）を非晶質固体として得た。【０４４１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−２．３５（１３Ｈ，ｍ），３．０５−３．３２（３Ｈ，ｍ），３．５１−４．２８（９Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５７，１６３７，１５０４，１２０９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８０．１５６９（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ34Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ5Ｓ：６８０．１５６４）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ33Ｃｌ2Ｆ2Ｎ3Ｏ5Ｓ：Ｃ，５６．４７；Ｈ，４．８９；Ｎ，６．１７；Ｓ，４．７１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．６６；Ｈ，５．２８；Ｎ，５．６９；Ｓ，４．５６．【０４４２】
以下に示す実施例１２３、１２４、１２５、１２６、１３９、１４０、１６６、１６７、および１６８の表題化合物は、実施例１９と同様の方法で製造した。【０４４３】
実施例２０
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４４４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（８Ｈ，ｍ），１．４２−１．４９（１０Ｈ，ｍ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７８−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．７９−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．９８（９Ｈ，ｍ），４．０２−４．１６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０４４５】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３１（８Ｈ，ｍ），１．３９−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．１４（５Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６８−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．１９−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５２（５Ｈ，ｍ），３．５４−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ+＋１）．【０４４６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．５６（１０Ｈ，ｍ），１．６９−２．３６（８Ｈ，ｍ），２．７６−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．１６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．８５（８Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２７（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１１−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１），７１５（Ｍ+＋３）．【０４４７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−エトキシアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４４８】
【化１１１】
2007069635.tif 000114
【０４４９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．４２（６Ｈ，ｍ），３．２８−３．９６（１８Ｈ，ｍ），４．０９−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ+＋１），６８７（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１９，２９３５，２８５８，１７２２，１６４１，１５６８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９９；Ｈ，６．３６；Ｃｌ，９．９５；Ｎ，７．８６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．２８；Ｈ，６．４５；Ｃｌ，９．６４；Ｎ，７．４４．【０４５０】
実施例２１
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｓ）−ジメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｓ）−ジメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３−１．３１（１３Ｈ，ｍ），１．３８−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９−２．３１（８Ｈ，ｍ），２．８７−３．２８（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．６６（３Ｈ，ｍ），３．６６−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+＋１）．【０４５１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｓ）−ジメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５１（１３Ｈ，ｍ），１．６４−２．３０（１２Ｈ，ｍ），２．９３−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．６８（５Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ+＋１）．【０４５２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｓ）−ジメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５８（１３Ｈ，ｍ），１．６８−２．３８（７Ｈ，ｍ），３．０２−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．８２（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．０３−４．２２（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７８９  ａｎｄ  ７．７９４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７５−８．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）．【０４５３】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ，４Ｓ）−ジメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４５４】
【化１１２】
2007069635.tif 000115
【０４５５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．７１（１０Ｈ，ｍ），１．８１−２．４８（９Ｈ，ｍ），３．０９−３．７９（６Ｈ，ｍ），３．８２−４．０６（６Ｈ，ｍ），４．１３−４．４４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．２４（０Ｈ，ｓ），８．８０−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５６，１７２０，１６４３，１５６８，１５３３，１５００，１４６８，１４２５．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．３４；Ｈ，６．５１；Ｃｌ，１０．１８；Ｎ，８．０４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．７８；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，１０．２０；Ｎ，７．５１．【０４５６】
実施例２２
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４５７】
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−２−メタノール
５００ｍＬのナス型フラスコに（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−アゼチジンカルボン酸（１０．４２ｇ，４９．４ｍｍｏｌ）を入れ、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加えて溶解後、０℃で１０Ｍボランジメチルスルフィド錯塩テトラヒドロフラン溶液（９．８７ｍＬ，９８．７ｍｍｏｌ）を徐々に加え、攪拌下に２時間加熱還流した。反応溶液を放冷後、減圧濃縮した。氷水（１００ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）にて抽出した。抽出液を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（８．０３ｇ，４２．９ｍｍｏｌ，８７％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８１（３Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（Ｍ+＋１）．【０４５８】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン
２００ｍＬのナス型フラスコに（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔブトキシカルボニル）アゼチジン−２−メタノール（５）（８．０３ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）を加えて溶解し、ヨウ化メチル（５．３４ｍＬ，８５．８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷攪拌下に水素化ナトリウム（市販、純度５５％）（２．８１ｇ，６４．３ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水にあけて酢酸エチル（２５０ｍＬ×２）にて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮、トルエン共沸し、得られた濃縮残渣をＢｉｏｔａｇｅ社製のフラッシュカラムクロマトグラフィー（カラムサイズ４０Ｍ）に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）溶出部より得た分画を減圧濃縮・乾燥して標記化合物（８．０５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ，９３％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．１１−２．２７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．６２−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．２７−４．３４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１０２（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．【０４５９】
（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン  ＴＦＡ塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン（８．０５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（４０ｍＬ）を加えて室温で２５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンを加えて共沸した後、乾燥して標記化合物（１２．０ｇ，ｑｕａｎｔ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２１．４，１１．２，３．４Ｈｚ），３．９４−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０４６０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２９（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，δ  １．２４），１．３８−１．４９（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．７８−３．０４（３Ｈ，ｍ），３．１８−３．６０（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｓ，δ  ３．３６），３．６７−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０４６１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２×トリフルオロ酢酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２５），１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．２Ｈｚ），２．３２−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．５，３．７Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．６５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ），３．７８−４．０４（５Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２４−４．５６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ+＋１−２ＴＦＡ）．【０４６２】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７９−２．３５（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．７１−３．９１（ｔｏｔａｌ  １８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０３−４．１８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７８  ａｎｄ  ７．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．４７  ａｎｄ  ８．４９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１２．１Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６２，１７２６，１６４３ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46ＣｌＦＮ4Ｏ6・２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．６１；Ｈ，６．８７；Ｎ，７．６４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９６；Ｈ，６．５３；Ｎ，７．７０．【０４６３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチルアゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４６４】
【化１１３】
2007069635.tif 000116
【０４６５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．４４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７８−２．１７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．７５−３．２１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．３０−３．９３（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４０  ａｎｄ  ８．４１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，２８６０，１６３９，１５８３ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６７１［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6・３  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．１３；Ｈ，６．６９；Ｎ，７．７５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．１１；Ｈ，６．５８；Ｎ，７．５８．【０４６６】
実施例２３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４６７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．０７ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）  をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−アゼチジン  塩酸塩（０．９９９ｇ，５．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２７２ｍｇ，４．３４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で６時間攪拌した。反応混合液の溶媒を減圧下に濃縮し、残渣を塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水を加えた後、飽和食塩水を加え、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｍ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜酢酸エチル〜ジクロロメタン／メタノール５／９５〜１／９）にて精製して、標題物（９２０ｍｇ，７１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２９（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７８−２．２９（１３Ｈ，ｍ），２．７７−３．８９（１３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ+＋１）．【０４６８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４６９】
【化１１４】
2007069635.tif 000117
【０４７０】
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．１５−４．３７（３１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４４−８．４７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８７．２２０１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ41Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ：６８７．２１７５）．【０４７１】
実施例２４
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４７２】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシメチルアゼチジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−アゼチジンカルボン酸（２．０ｇ，９．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、室温にて１０Ｍ−ボランジメチルスルフィド錯体（２．９８ｍＬ，２９．８ｍｍｏｌ）を加え１４時間攪拌した。反応液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，２％メタノール／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（１．８３ｇ，９８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６３−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，５．２Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．【０４７３】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メトキシメチルアゼチジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシメチルエトキシアゼチジン（１．８３ｇ，９．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃で攪拌下にヨウ化メチル（．１８２ｍＬ，２９．３ｍｍｏｌ）、次いで４０％水素化ナトリウム（５０８ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を同温度で１時間攪拌後、氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を氷水、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１／３）にて精製し、標記化合物（１．１６ｇ，５９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６９−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２４（Ｍ+＋Ｎａ）．【０４７４】
３−メトキシメチルアゼチジン塩酸塩
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−メトキシメチルアゼチジン（１．１６ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）を４Ｎ塩酸／ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮した。得られた無色油状物を次の反応に供した。【０４７５】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−メトキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３２（７Ｈ，ｍ），１．４９−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．０Ｈｚ），２．９９−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６０−３．７０（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０４７６】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３−メトキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５４（８Ｈ，ｍ），１．９４−２．３２（８Ｈ，ｍ），２．５９−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．６２（５Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ+＋１）．【０４７７】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．２９（７Ｈ，ｍ），１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．８３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ），１．９３−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３４  ａｎｄ  ３．３４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４２−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．２８（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１０．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）．【０４７８】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３−メトキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４７９】
【化１１５】
2007069635.tif 000118
【０４８０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．８１−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．６２−２．７９（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４７（６Ｈ，ｍ），３．５１−３．７３（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．９３（５Ｈ，ｍ），４．０４−４．６１（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．４７  ａｎｄ  ８．４９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１０．０  ａｎｄ  １１．８Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６０，１７１２，１６４３，１６２６，１５８３，１５１８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6・１ＨＣｌ・１Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．０９；Ｈ，６．２７；Ｃｌ，９．８０；Ｆ，２．６３；Ｎ，７．７４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．２４；Ｈ，６．２４；Ｃｌ，９．５０；Ｆ，２．６２；Ｎ，７．４７．【０４８１】
実施例２５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４８２】
シス−４−（１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル）−２，６−ジメチルモルホリン
３−メタンスルフォニルオキシ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（３．８４ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）とシス−２，６−ジメチルモルホリン（６．９７ｍＬ，６０．５ｍｍｏｌ）をスクリューバイアルに入れ、ＩＰＡ（１０ｍＬ）とジオキサン（３ｍＬ）を加え、１００℃で４時間放置した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水を加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜１：１）で精製して標題物（２．６３ｇ，６５％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．８５−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ+＋１）．【０４８３】
シス−４−（３−アゼチジニル）−２，６−ジメチルモルホリン  塩酸塩
シス−４−（１−ベンズヒドリル−３−アゼチジニル）−２，６−ジメチルモルホリン（２．６３ｇ，７．８２ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム（ｗｅｔ）（５００ｍｇ）、１Ｎ塩酸水溶液（５ｍＬ）を加え、常圧水素下、室温で２４時間攪拌した。触媒をろ過にて除去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液（１０ｍＬ）を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃縮して標題物（１．９ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１１．２Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．８Ｈｚ），３．９８−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．４７−４．５６（５Ｈ，ｍ）．【０４８４】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（シス−２，６−ジメチル−４−モルホリニル）−１−アゼチジニル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．６５（５Ｈ，ｍ），１．６２（６Ｈ，ｓ），１．７８−４．００（２１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．【０４８５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４８６】
【化１１６】
2007069635.tif 000119
【０４８７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−４．２４（４０Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６３，１６４４，１５００，１３７３．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７５４．３１２３（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6：７５４．３１３８）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ    Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．９７；Ｈ，６．６３；Ｃｌ，９．２３；Ｆ，０．００；Ｎ，９．１２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．２９；Ｈ，６．８４；Ｃｌ，８．９８；Ｆ，０．００；Ｎ，８．６３．【０４８８】
実施例２６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４８９】
１−ベンズヒドリル−３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）−３−アゼチジン
３−アミノ−１−ベンズヒドリルアゼチジン（１．８６ｇ，７．８０ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（３．９４ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．９４ｍＬ，１５．６ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．０９ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流した。濃縮して得られた残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和食塩水と重曹を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，ヘキサンからヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製して標題物（１．４６ｇ，５９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４−１．１６（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５９（６Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．４３（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ+＋１）．【０４９０】
３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）−３−アゼチジン  ２塩酸塩
１−ベンズヒドリル−３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）−３−アゼチジン（１．４６ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム（５００ｍｇ）、１Ｎ塩酸水溶液（５ｍＬ）を加え、常圧水素下、室温で２４時間攪拌した。触媒をろ過にて除去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加えジエチルエーテルで洗浄した。水層を濃縮して標題物（１．０５ｇ，１０２％）をアモルファスとして得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．９３（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２０−１．２６（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｓ），４．３１−４．３９（２Ｈ，ｍ），４．７６−４．８４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１５３（Ｍ+＋１）．【０４９１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３６−０．４４（８Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．２３（１１Ｈ，ｍ），２．７６−３．８９（１３Ｈ，ｍ），４．０８−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ+＋１）．【０４９２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４９３】
【化１１７】
2007069635.tif 000120
【０４９４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．２９−０．４３（８Ｈ，ｍ），１．１２−１．４１（５Ｈ，ｍ），１．６９−２．２０（１０Ｈ，ｍ），２．７６−４．２３（１２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５７，１６３７，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３９．２４８８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ：７３９．２４８８）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．５ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．８２；Ｈ，６．０４；Ｎ，７．２２；Ｓ，４．１３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．７２；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．８７；Ｓ，４．３２．【０４９５】
実施例２７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４９６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７３−２．３２（１３Ｈ，ｍ），２．８４−３．７８（１５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ+＋１）．【０４９７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０４９８】
【化１１８】
2007069635.tif 000121
【０４９９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．６７−４．１９（２９Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９４０，２８５６，１６３７，１５１９，１１１４．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１３．２５７３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ：７１３．２５７６）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・０．４ＨＣｌ・２．７Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．６９；Ｈ，６．２０；Ｃｌ，６．３９；Ｆ，２．４５；Ｎ，７．２２；Ｓ，４．１３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．１３；Ｈ，５．７２；Ｃｌ，６．０７；Ｆ，２．６２；Ｎ，６．６９；Ｓ，４．３８．【０５００】
実施例２８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５０１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４−１．２６（７Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８−２．４９（２０Ｈ，ｍ），２．９３−３．９５（９Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝３．２，７．４Ｈｚ）．【０５０２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５０３】
【化１１９】
2007069635.tif 000122
【０５０４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−４．２１（３５Ｈ，ｍ），７．４４−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，５．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５７，１６３９，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１１．２７９７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ45ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ：７１１．２７８３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ44ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．４ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．７４；Ｈ，６．２９；Ｃｌ，６．６７；Ｆ，２．５５；Ｎ，７．５３；Ｓ，４．３１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４４；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，６．５３；Ｆ，２．６１；Ｎ，７．４６；Ｓ，４．３７．【０５０５】
実施例２９
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５０６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７４−２．１２（６Ｈ，ｍ），２．１８−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．３３−３．２８（８Ｈ，ｍ），３．３０−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ+＋１）．【０５０７】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．９０−２．３３（１５Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５６−２．９７（６Ｈ，ｍ），３．１９−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ+＋１）．【０５０８】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．５４（７Ｈ，ｍ），１．８４−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．６４−２．９７（５Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．３５−３．８１（７Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２３（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，３．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１０（Ｍ+＋１），７１２（Ｍ+＋３）．【０５０９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５１０】
【化１２０】
2007069635.tif 000123
【０５１１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．８８−２．２８（７Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７７−３．３５（７Ｈ，ｍ），３．４５−３．８５（１１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．１１−４．２５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４６  ａｎｄ  ８．４９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝５．６Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８１（Ｍ+＋１），６８３（Ｍ+＋３）．【０５１２】
実施例３０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニルメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５１３】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−ホルミルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  オキザリルクロリド（１．９２ｍＬ，１５．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）に、窒素気流下、−７８℃にて攪拌下にジメチルスルホキシド（２．１５ｍＬ，３０．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液を１０分間かけて滴下した。反応液に同温度でトランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２．２２ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液を、２０分間をかけて滴下し、１時間攪拌した。次に、同温度でトリエチルアミン（６．３２ｍＬ，４５．３５ｍｍｏｌ）を１０分間をかけて滴下し、２時間攪拌した。反応液を飽和重曹水（５０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮して標記化合物（２．７０ｇ，定量的）を褐色油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ+＋３３）．【０５１４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニルメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−ホルミルアゼチジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．１１ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．８８ｍＬ，１０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．０７ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を加え、４日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した後、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，メタノール／クロロホルム＝５／９５〜１／９）にて精製し、標記化合物（１．１４ｇ，８９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．３９−１．５１（１１Ｈ，ｍ），１．７５−２．２９（８Ｈ，ｍ），２．３０−２．８９（９Ｈ，ｍ），２．９６−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．９２（１０Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ+＋１）．【０５１５】
トランス−４−［（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニルメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．３３−２．８３（７Ｈ，ｍ），２．９６−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．７７（１３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ+＋１）．【０５１６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニルメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．６２−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．３２（６Ｈ，ｍ），２．３５−２．５８（６Ｈ，ｍ），２．５８−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．８８（１３Ｈ，ｍ），４．０５−４．２１（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３９（Ｍ+＋１），７４１（Ｍ+＋３）．【０５１７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−（４−モルホリニルメチル）アゼチジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５１８】
【化１２１】
2007069635.tif 000124
【０５１９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．８１−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．７９−３．２９（６Ｈ，ｍ），３．３７−３．９０（１１Ｈ，ｍ），３．９２−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），７．４１−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１１（Ｍ+＋１），７１３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５６，１６７８，１５８７，１５５８，１５２２．【０５２０】
実施例３１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５２１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．２８（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｏｆ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．３９−１．４６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７８−２．０６（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．８５（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ+＋１）．【０５２２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９９−２．２８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．４０（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．６３−３．８６（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０８−４．１３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．２２（１Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｍ），１２．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ+−７２）．【０５２３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７１−２．４７（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５９−２．８４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１１−４．３７（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．２３−７．６４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．８４  ａｎｄ  ７．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝８．１Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６０  ａｎｄ  ８．６３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３１，１７２４，１６３９，１５６９ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８７（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｎ3Ｃｌ2Ｏ5Ｓ：Ｃ，６１．２２；Ｈ，６．０２；Ｎ，６．１２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１２；Ｈ，６．２２；Ｎ，６．４７．【０５２４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５２５】
【化１２２】
2007069635.tif 000125
【０５２６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７８−２．５２（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．７１−２．９４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１４−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．９８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０９−４．４６（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，２８５９，１６３９，１５６９ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ６５８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37Ｎ3Ｃｌ2Ｏ5Ｓ・  ０．７５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．７７；Ｎ，６．２５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．９９；Ｈ，５．７２；Ｎ，６．３３．【０５２７】
実施例３２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５２８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ  ａｔ  δ  １．２４），１．４１−１．５１（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８４−２．１１（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１８−２．２７（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．３９−２．７６（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．８Ｈｚ），３．１６−３．３０（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ  ａｔ  δ  ３．２０），３．３８−３．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｍ），３．６４−３．９５（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０５２９】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５３（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ  ａｔ  δ  １．２４），１．６０−２．８９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０８−４．７３（ｔｏｔａｌ  １７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ  ａｔ  δ  ４．１０），９．３２−９．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｍ），１０．３６−１０．５９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｍ），１１．４９  ａｎｄ  １２．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ）．【０５３０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．５８−２．８１（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１１−３．３４（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４０−４．２６（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３９−７．５５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３−８．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，１７２４，１６７４，１６３９ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．３５；Ｈ，６．２２；Ｎ，５．９６；Ｓ，４．５５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１５；Ｈ，６．０２；Ｎ，５．７８；Ｓ，４．４３．【０５３１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５３２】
【化１２３】
2007069635.tif 000126
【０５３３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５１（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７２−２．４７（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６２−４．３６（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３  ａｎｄ  ８．３６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．４１  ａｎｄ  ８．４３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１０．０Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，１７１８，１６７２，１６３９  １５８５ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７２［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６７４［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・０．７５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．５５；Ｈ，５．９５；Ｎ，６．１３；Ｓ，４．６８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２９；Ｈ，５．６７；Ｎ，６．０６；Ｓ，４．７４．【０５３４】
実施例３３
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５３５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３０（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３５−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６３−２．４８（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５６−２．７９（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１２−３．３３（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４８−３．９７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．２３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．２８−７．３６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７３  ａｎｄ  ７．７４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．０９−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．７０  ａｎｄ  ８．７３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，１７２４，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７１５［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．【０５３６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５３７】
【化１２４】
2007069635.tif 000127
【０５３８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．５８−２．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６２−４．３９（ｔｏｔａｌ  １９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），５．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０−７．４３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７８−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．７１−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３１，１７１８，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６８７［（Ｍ+＋１），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．７５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．２７；Ｎ，８．０１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．７１．【０５３９】
実施例３４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５４０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  δ１．１９，ａｎｄ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ  δ  １．２４），１．４６（１１Ｈ，ｓ），１．７２−２．２７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４３−２．７５（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．８６（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０１−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０５４１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｒ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５４（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８５−２．８６（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．２３−４．４４（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，δ  ４．１１），９．３５（１Ｈ，ｓ），１０．２７  ａｎｄ  １０．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１１．４１  ａｎｄ  １２．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+−７３）．【０５４２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．２９（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７３−２．７５（ｔｏｔａｌ  １５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１１−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．８７（６Ｈ，ｍ），３．９８−４．２３（４Ｈ，ｍ），７．４１  ａｎｄ  ７．４２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝７．３Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔｄｄ，Ｊ＝７．１，２．２，１．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３４  ａｎｄ  ８．３７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４２  ａｎｄ  ８．４４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１１．７Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４６−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６３，１７２４，１６７６，１６３７ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７１６［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ45ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．４４；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．８１；Ｓ，４．４３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．３５；Ｈ，６．２０；Ｎ，５．８６；Ｓ，４．５８．【０５４３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５４４】
【化１２５】
2007069635.tif 000128
【０５４５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６１−２．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６１−４．３８（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．４９−８．３０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６１，１７１８，１６７２，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６８７（Ｍ+＋２）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・０．５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４７；Ｈ，６．０９；Ｎ，６．０４；Ｓ，４．６１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，５．８４；Ｎ，５．８９；Ｓ，４．７１．【０５４６】
実施例３５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５４７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３１（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  δ  １．２４  ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２−１．４６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６３−２．３１（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４０−２．７６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．９７（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋１）．【０５４８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ+＋１），３５５（Ｍ+−２ＨＣｌ）．【０５４９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７４−２．１２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１６−２．７９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，δ  ３．２８），３．１１−３．３４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４８−３．９６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，δ  ３．８２），４．０６−４．２５（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，δ  ４．０９），７．２８−７．３８（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７４  ａｎｄ  ７．７５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１８  ａｎｄ  ８．１９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７２  ａｎｄ  ８．７４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６２，１７２６，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７１５［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．７５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．１１；Ｈ，６．５８；Ｎ，７．７０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．３１；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．４１．【０５５０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５５１】
【化１２６】
2007069635.tif 000129
【０５５２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７−０．７９（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６４−２．５２（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６２−４．３９（ｔｏｔａｌ  １９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．２６−７．３６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．６８−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．２１（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，２８６２，１７２０，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６８７［（Ｍ+＋１），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．７４；Ｈ，６．３０；Ｎ，７．９６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．６１；Ｈ，６．０５；Ｎ，７．７９．【０５５３】
実施例３６
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５５４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  δ  １．１９，ａｎｄ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ  δ  １．２４），１．４６（１１Ｈ，ｓ），１．７２−２．２７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４３−２．７５（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．８６（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０１−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｓ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８−１．５２（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６２−２．９９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１７−４．７０（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），９．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３９−１０．８２（１Ｈ，ｍ），１１．４９−１２．４９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+−２ＨＣｌ）．【０５５５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３１（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７３−２．７７（１５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１２−３．７８（８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９３−４．２４（４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３１−７．４３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ４．０９），７．７８５  ａｎｄ  ７．７９３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．７６  ａｎｄ  ７．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６４，１７２６，１６４１ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７２９［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ4Ｏｙ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．９５；Ｈ，６．７０；Ｎ，７．６０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．０４；Ｈ，６．６４；Ｎ，７．４３．【０５５６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−エトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５５７】
【化１２７】
2007069635.tif 000130
【０５５８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７５−２．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５８−４．４２（ｔｏｔａｌ  ２０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３０−７．４２（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７４  ａｎｄ  ８．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６０，１７１４，１６４３ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７０１［（Ｍ+＋１），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・１．２５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，７．７６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．９６；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．８２．【０５５９】
実施例３７
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５６０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−フルオロピロリジニル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４５−１．４７（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８７−２．２８（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４０−２．９３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．５Ｈｚ），３．１６−３．９６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０８−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ+＋１）．【０５６１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３−１．３９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８４−２．０４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１１−２．５７（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．２４−３．７６（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．００−４．３６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），５．３８−５．５１（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ+−７２）．【０５６２】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７１−１．８４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．９３−２．３７（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．３９−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．９８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０５−４．２５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），５．０７−５．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４７−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，１７２４，１６４３ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ5・０．７５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．８８；Ｈ，６．４２；Ｎ，８．０２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９２；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．９８．【０５６３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−フルオロピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５６４】
【化１２８】
2007069635.tif 000131
【０５６５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７０−２．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６３−３．９０（ｔｏｔａｌ  １５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０１−４．３４（１Ｈ，ｍ），５．１１−５．２９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３０−７．４３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，１７２９，１６４３，１５８５ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５７［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６５９［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39ＣｌＦ2Ｎ4Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４８；Ｈ，６．１２；Ｎ，８．３０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．４６；Ｈ，６．２０；Ｎ，８．０５．【０５６６】
実施例３８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５６７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．３１（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，δ  １．２４），１．４１−１．４９（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６０−２．３５（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６５−４．３６（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ+１）．【０５６８】
トランス−４−［（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．５６（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２４），１．６０−２．３９（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１１−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．１９−４．４２（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．１０），４．５１−４．８８（１Ｈ，ｍ），９．２１−１０．５４（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ+＋Ｈ−２ＨＣｌ）．【０５６９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７７−１．４６（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４８−４．４７（ｔｏｔａｌ  ２４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３３（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０６［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７０８［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６２，１７２４，１６７６，１６４１ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３５Ｈ３９ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．１５；Ｈ，５．６０；Ｎ，５．９１；Ｓ，４．５１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２０；Ｈ，５．６６；Ｎ，５．７５；Ｓ，４．２３．【０５７０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５７１】
【化１２９】
2007069635.tif 000132
【０５７２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．４２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７２−２．０４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．０７−２．３３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６６−３．７４（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．７６−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７８［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６８０［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６０，１７２２，１６７７，１６２１ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ35ＣｌＦ3Ｎ3Ｏ5Ｓ・１．２５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．５７；Ｈ，５．３９；Ｎ，６．００；Ｓ，４．４７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．６３；Ｈ，５．３３；Ｎ，５．７８．【０５７３】
実施例３９
トランス−４−［（４Ｓ）−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５７４】
トランス−４−［（４Ｓ）−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５７（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．２６（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（１１Ｈ，ｓ），１．７６−２．１１（７Ｈ，ｍ），２．１７−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．６６（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．０１−３．３２（４Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ+＋１）【０５７５】
トランス−４−［（４Ｓ）−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５２−０．５６（４Ｈ，ｍ），１．０８−１．５４（８Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９４−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｓ），２．６５−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．０Ｈｚ），３．１２−３．７９（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ+＋１）．【０５７６】
トランス−４−［（４Ｓ）−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５４−０．６２（４Ｈ，ｍ），１．１１−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６８−２．１２（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．９１（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．２６（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ），８．３５（０Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．４１  ａｎｄ  ８．４３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．７  ａｎｄ  １１．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６（Ｍ+＋１），６９８（Ｍ+＋３）．【０５７７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−５−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５７８】
【化１３０】
2007069635.tif 000133
【０５７９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．４５−０．６８（４Ｈ，ｍ），１．０９−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．６６−２．２４（８Ｈ，ｍ），２．５４−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．４９（５Ｈ，ｍ），３．５３−４．１４（５Ｈ，ｍ），４．２４−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６２（５Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．２Ｈｚ），８．４２−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．６３  ａｎｄ  ８．６５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８（Ｍ+＋１），６７０（Ｍ+＋３）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６０，１７１６，１６４１，１５８５，１５１６．【０５８０】
実施例４０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５８１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．１１（４Ｈ，ｍ），１．２４（５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．５４（１４Ｈ，ｍ），２．７４−３．９３（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+＋Ｈ）．【０５８２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（２−メチルピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５８３】
【化１３１】
2007069635.tif 000134
【０５８４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．６５−２．３３（９Ｈ，ｍ），２．７４−４．３２（９Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４０９，３０６０，２９３３，２８５９，１６３９，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５６（Ｍ+＋Ｈ），ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５６（Ｍ+＋Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５６．２３６０（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ：６５６．２３６１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．４ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．５５；Ｈ，５．９５；Ｃｌ，７．３６；Ｆ，２．８２；Ｎ，６．２３；Ｓ，４．３５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．２０；Ｈ，５．８５；Ｃｌ，７．１６；Ｆ，２．８１；Ｎ，５．９６；Ｓ，４．６１．【０５８５】
実施例４１
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５８６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７７−２．０７（１０Ｈ，ｍ），２．３６−２．４５（３Ｈ，ｍ），２．８０−３．３７（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１１−４．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ+＋Ｈ）．【０５８７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５８８】
【化１３２】
2007069635.tif 000135
【０５８９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．４０（７Ｈ，ｍ），１．６８−２．１８（１２Ｈ，ｍ），２．８３−４．３４（１１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６３，１５００，１３７５，１０９９．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ39Ｃｌ2Ｆ3Ｎ4Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．３８；Ｈ，５．５０；Ｃｌ，９．６８；Ｆ，７．７８；Ｎ，７．６５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１９；Ｈ，５．６１；Ｃｌ，９．６６；Ｆ，７．４６；Ｎ，７．３５．【０５９０】
実施例４２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−ジメチルカルバモイルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５９１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−ジメチルカルバモイルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６１−２．３３（１２Ｈ，ｍ），２．９２−３．８７（１０Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ+＋１）．【０５９２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−ジメチルカルバモイルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５９３】
【化１３３】
2007069635.tif 000136
【０５９４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６１−２．２０（１１Ｈ，ｍ），２．４８−４．２９（３３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６６−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５９，１６３１，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・０．５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．６８；Ｈ，６．１７；Ｃｌ，６．８５；Ｆ，２．４５；Ｎ，７．２１；Ｓ，４．１３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．８１；Ｈ，５．６７；Ｃｌ，６．７１；Ｆ，２．３９；Ｎ，７．０６；Ｓ，４．３１．【０５９５】
実施例４３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−エトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５９６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−エトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９−２．４７（１５Ｈ，ｍ），２．８９−３．８６（１１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．【０５９７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−エトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０５９８】
【化１３４】
2007069635.tif 000137
【０５９９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４−４．２６（３４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．３Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６１，１６３７，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ3ＯｙＳ・０．２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．０３；Ｈ，６．０７；Ｃｌ，９．８４；Ｎ，５．８３；Ｓ，４．４５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．９１；Ｈ，６．１７；Ｃｌ，９．３６；Ｎ，５．６１；Ｓ，４．４０．【０６００】
実施例４４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６０１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６７−２．５５（１０Ｈ，ｍ），２．８４−３．８８（１５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋Ｈ）．【０６０２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６０３】
【化１３５】
2007069635.tif 000138
【０６０４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．５４−２．５０（１３Ｈ，ｍ），２．８３−４．２８（９Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１５，３０６４，２９３１，２８５９，１６３７，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．３ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．０５；Ｈ，６．１７；Ｃｌ，６．３６；Ｆ，２．６２；Ｎ，５．８０；Ｓ，４．４３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．０７；Ｈ，６．０２；Ｃｌ，６．２７；Ｆ，２．５１；Ｎ，５．５０；Ｓ，４．１８．【０６０５】
実施例４５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６０６】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン
１００ｍＬのナス型フラスコに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−ヒドロキシメチルピロリジン（２．０１ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加えて溶解後、ヨウ化メチル（８５７μｌ，１３．８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷攪拌下にて水素化ナトリウム（５５％）（８０１ｍｇ，１８．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に水（８０ｍＬ）を加えてトルエン（８０ｍＬ×２）にて抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して、得られた濃縮残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）溶出部より得た分画を減圧濃縮、乾燥して標記化合物（２．００ｇ，８．５９ｍｍｏｌ，９４％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．３，１５．０Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，８．６，１．５Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．７３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０２−４．１５（１Ｈ，ｍ），５．１３−５．２９（１Ｈ，ｍ）．【０６０７】
（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン  塩酸塩
１００ｍＬのナス型フラスコに１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン（２．００ｇ，８．５９ｍｍｏｌ）を入れ、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン（１０．０ｍＬ，４０．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、減圧乾燥して標記化合物（１．４６ｇ，ｑｕａｎｔ）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１．７，１５．４Ｈｚ），２．５７−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．９０（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０７−４．１６（１Ｈ，ｍ），５．３０−５．４７（１Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．【０６０８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅＤＭＳＯ−ｄ6ｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，δ  １．２５），１．３８−１．５０（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８７−２．３３（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６６−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．３７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，δ  ３．３６），３．４５−３．９２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０５−５．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ+＋１）．【０６０９】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８−１．５５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２４），１．９６−２．２９（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５８−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．５８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７１−４．４３（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．１２），４．７１−４．８９（２Ｈ，ｍ），５．４１−５．６１（１Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ+−２ＨＣｌ）．【０６１０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２２），１．７６−２．４６（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６３−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．００−３．３６（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４４−３．９７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．２８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．０９），５．０４−５．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７７  ａｎｄ  ７．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２０  ａｎｄ  ８．２２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７４  ａｎｄ  ８．７６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４５［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７４７［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，２８６４，１７２６，１６４１ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．７６；Ｈ，６．４７；Ｎ，７．３４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．３９；Ｎ，７．３２．【０６１１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４Ｓ）−フルオロ−（２Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６１２】
【化１３６】
2007069635.tif 000139
【０６１３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７６−２．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．７２  ａｎｄ  ２．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３４．１，１１．３，３．７Ｈｚ），３．０４−３．９５（ｔｏｔａｌ  １８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１３−４．３２（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．２２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２８−７．３７（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１８  ａｎｄ  ８．２０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．６９  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１７［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７１９［（Ｍ+＋１），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，２８６４，１７２４，１６４１ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2ＦＮ4Ｏ6・０．２５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．０７；Ｎ，７．７６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．０５；Ｈ，６．４０；Ｎ，７．４０．【０６１４】
実施例４６
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６１５】
１−ベンジルオキシカルボニル−（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−（４Ｓ）−ヒドロキシピロリジン
２００ｍＬのナス型フラスコに１−ベンジルオキシカルボニル−シス−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（１０．０３ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を入れ、氷冷攪拌下でテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）を加えて溶解後、ボランジメチルスルフィド錯塩（２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（３７．８ｍＬ，７５．６ｍｍｏｌ）を徐々に加え、その後室温で２．５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して氷水にあけ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）にて抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。ろ過後、ろ液を減圧濃縮して標記化合物（９．９３ｇ，ｑ．ｙ．）を油状物として得た。【０６１６】
１−ベンジルオキシカルボニル−（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン
２００ｍＬのナス型フラスコに１−ベンジルオキシカルボニル−（２Ｓ）−ヒドロキシメチル−（４Ｓ）−ヒドロキシピロリジン（９．４３ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）を加えて溶解後、ヨウ化メチル（１．１８ｍＬ，１８９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷攪拌下にて水素化ナトリウム（純度５５％）（２．５９ｇ，７５．６ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチル（２５０ｍＬ×２）にて抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１→１：１，ｖ／ｖ）溶出部より得た分画を減圧濃縮および乾燥し、標記化合物（８．９５ｇ，１９．５ｍｍｏｌ，８５％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１４−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４６（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，δ  ３．２８），３．５３−３．７０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０９（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３６（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ+＋１）．【０６１７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，δ  １．２１），１．３７−１．５２（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，δ  １．４２），１．７４−２．２６（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６０（１Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｓ），２．９８−３．３３（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，δ  ３．２６  ａｎｄ  ３．３２），３．４０−３．８３（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ+＋１）．【０６１８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．５５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．９５−２．２９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６１−２．８０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．３０−４．２１（ｔｏｔａｌ  １９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ+＋１−２ＨＣｌ）．【０６１９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２７（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２２），１．３６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７１−２．４３（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６２  ａｎｄ  ２．６８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），２．９１−３．９５（ｔｏｔａｌ  ２０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０３−４．３１（３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．０９），７．０９−７．４０（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７０−７．７８（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．７１−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５７［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７５９［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，２８６４，２８２１，１７２４，１６４１ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ50Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．４５；Ｈ，６．６８；Ｎ，７．３５；Ｃｌ，９．３０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．３４：Ｈ，６．６２；Ｎ，７．１３；Ｃｌ，９．１７．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．２０；Ｈ，６．４５；Ｎ，５．５４；Ｃｌ，９．３５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．３３：Ｈ，６．３３；Ｎ，５．４０；Ｃｌ，９．７２．【０６２０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｓ）−メトキシメチル−（４Ｓ）−メトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６２１】
【化１３７】
2007069635.tif 000140
【０６２２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７５−２．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６７  ａｎｄ  ２．７３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１０．３，５．５Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），２．９６−３．３６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４５−３．９６（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１４−４．３４（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０−７．４１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７４  ａｎｄ  ８．７６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２９［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７３１［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３１，２８６２，２８２５，１７２０，１６４３ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．８０；Ｈ，６．４４；Ｎ，７．５４；Ｃｌ，９．５４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．８９；Ｈ，６．３８；Ｎ，７．５０；Ｃｌ，９．５７．【０６２３】
実施例４７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６２４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ+＋１）．【０６２５】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ+＋１）．【０６２６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６−１．５４（１７Ｈ，ｍ），１．６９−２．６５（８Ｈ，ｍ），２．８５−３．９４（９Ｈ，ｍ），３．９８−４．４８（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．３９−８．４８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２（Ｍ+＋１），６８４（Ｍ+＋３）．【０６２７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６２８】
【化１３８】
2007069635.tif 000141
【０６２９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．６０（１４Ｈ，ｍ），１．７５−２．５６（８Ｈ，ｍ），３．６８−３．６９（１１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），８．４２（０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４（Ｍ+＋１），６５６（Ｍ+＋３）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６０，１６７６，１５８７，１５５８，１５２２，１４４８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ6・２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．９１；Ｈ，６．５７；Ｃｌ，５．１４；Ｆ，２．７５；Ｎ，６．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１２；Ｈ，６．２９；Ｃｌ，５．３６；Ｆ，２．６０；Ｎ，５．６６．【０６３０】
実施例４８
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，５−ビス（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６３１】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［シス−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．３９−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．５３−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．９２−３．０２（１８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ+＋１）．【０６３２】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７５−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．２８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（８Ｈ，ｍ），３．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４６−３．８４（６Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．２６（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５５（Ｍ+＋１），７５７（Ｍ+＋３）．【０６３３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６３４】
【化１３９】
2007069635.tif 000142
【０６３５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１３−２．４３（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．３７（１４Ｈ，ｍ），３．４６−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５３−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ48ＣｌＦＮ4Ｏ7・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．３７；Ｈ，６．６８；Ｎ，７．６６；Ｃｌ，４．８４；Ｆ，２．６０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．０７；Ｈ，６．８４；Ｎ，７．３３；Ｃｌ，４．８１；Ｆ，２．６４．【０６３６】
実施例４９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６３７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ビス（メトキシメチル）ピロリジニル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２５（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，δ  １．２１），１．３９−１．４４（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６８−１．７４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８３−２．０５（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１６−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．２０（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．２７−３．８６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ+＋１）．【０６３８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．３０），１．７２−２．４４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．３１（６Ｈ，ｓ），３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．６５−３．９０（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．９６−４．３８（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ３．９８），９．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ+＋１−２ＨＣｌ）．【０６３９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．１９（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ１．１２），１．２５−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．０５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．２８（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４０−３．７６（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．９５−４．２６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ３．９８），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１  ａｎｄ  ８．０４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２６−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５８［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７６０［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６８，１７２４，１６７６，１６３７ｃｍ-1．【０６４０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（２Ｒ，５Ｒ）−ビス（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６４１】
【化１４０】
2007069635.tif 000143
【０６４２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．２４（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．８９−２．０５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１７−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．８４（ｔｏｔａｌ  １９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７  ａｎｄ  ８．０８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３１  ａｎｄ  ８．３３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３７−８．４６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７３２［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９２９，２８６４，１７２０，１６７６，１６２２ｃｍ-1．【０６４３】
実施例５０
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６４４】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−メトキシプロリン  メチル  エステル
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−ヒドロキシプロリン  メチル  エステル（１．９７ｇ，８．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解し、ヨードメタン（１．００ｍＬ，１６．０６ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した。反応溶液に、攪拌下で水素化ナトリウム（５５％油性，０．５３ｇ，１２．０５ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温、１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜３：１）で精製し、標記化合物（２．００ｇ，９６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１  ａｎｄ  １．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７４  ａｎｄ  ３．７５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．８８−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２６  ａｎｄ  ４．４２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．【０６４５】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−ピロリジンメタノール
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−メトキシプロリン  メチル  エステル（２．００ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下に水素化ホウ素ナトリウム（０．７３ｇ，１９．２８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液にメタノール（３．７１ｍＬ，１１５．７０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、室温まで昇温しつつ１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）で精製し、標記化合物（１．７６ｇ，９９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．９５（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），３．３１−３．９３（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３４）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ+＋Ｎａ）．【０６４６】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−ピロリジンメタノール（１．７６ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．９５ｍＬ，１５．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下に水素化ナトリウム（０．５０ｇ，１１．４１ｍｍｏｌ，５５％油性）を加え、室温まで昇温し、１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜３：１）で精製し、標記化合物（１．６５ｇ，８８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），３．１５−３．５５（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３３，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３６），３．８５  ａｎｄ  ３．９６（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ+＋Ｎａ），１４６（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．【０６４７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２９（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．４７（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４５），１．７７−２．０６（７Ｈ，ｍ），２．２０−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．３８（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．２９，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３５），３．４６−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９．６（Ｍ+＋１）．【０６４８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル
エステル  塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．５２（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．９６−２．７３（９Ｈ，ｍ），３．３３−４．１３（ｔｏｔａｌ  ２０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３５，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．４３，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．１１），４．４０−４．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ+＋１）【０６４９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７６−２．０７（７Ｈ，ｍ），２．１８−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．３７（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３０，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．３５），３．４８−４．２７（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１３−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４１（Ｍ+＋１）．【０６５０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−メトキシ−（２Ｒ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６５１】
【化１４１】
2007069635.tif 000144
【０６５２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６８−２．０１（７Ｈ，ｍ），２．１２−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．５８−３．２７（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．２０，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．２７），３．５５−４．２５（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４３，１５１８，１４０４，１０９９，７４４．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46ＣｌＦＮ4Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．７６；Ｃｌ，４．９１；Ｆ，２．６３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．６０；Ｈ，６．６０；Ｎ，７．３５；Ｃｌ，４．９１；Ｓ，２．５７．【０６５３】
実施例５１
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６５４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．４６（６Ｈ，ｓ），１．５０−１．６１（１１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．５８（６Ｈ，ｍ），３．５９−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ+＋１）．【０６５５】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ+＋１）．【０６５６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．６０（７Ｈ，ｍ），１．８９−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．４８−３．０３（５Ｈ，ｍ），３．１２−３．４２（９Ｈ，ｍ），３．４６−３．９９（９Ｈ，ｍ），４．０４−４．２５（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７９  ａｎｄ  ７．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７５−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４３（Ｍ+＋１），７４５（Ｍ+＋３）．【０６５７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６５８】
【化１４２】
2007069635.tif 000145
【０６５９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７１−２．４１（７Ｈ，ｍ），２．５４−３．００（５Ｈ，ｍ），３．０４−３．６２（８Ｈ，ｍ），３．６４−４．３７（１２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７４  ａｎｄ  ８．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１７，２９３３，２８６０，１８２５，１７２２，１６４５，１５６８，１５３３．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・１．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．８７；Ｈ，６．４１；Ｃｌ，９．４９；Ｎ，７．５０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．８３；Ｈ，６．２５；Ｃｌ，９．５３；Ｎ，７．０４．【０６６０】
実施例５２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６６１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．５３（７Ｈ，ｍ），１．７１−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．８９（６Ｈ，ｍ），４．０１−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３）．【０６６２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６６３】
【化１４３】
2007069635.tif 000146
【０６６４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．３９（７Ｈ，ｍ），２．５２−３．００（５Ｈ，ｍ），３．１１−３．８７（１５Ｈ，ｍ），４．１２−４．２６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３  ａｎｄ  ８．３５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０４（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４０８，２９３１，２８５８，２８２１，１７２２，１６７４，１６２４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ7Ｓ・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．６４；Ｈ，６．０８；Ｃｌ，４．８６；Ｆ，２．６１；Ｎ，５．７６；Ｓ，４．４０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．４９；Ｈ，５．７３；Ｃｌ，４．８９；Ｆ，２．４８；Ｎ，５．５３；Ｓ，４．５０．【０６６５】
実施例５３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６６６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．８９−２．１１（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．４４（８Ｈ，ｍ），３．４７−３．８８（７Ｈ，ｍ），４．０１−４．２８（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７  ａｎｄ  ８．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．０Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４３  ａｎｄ  ８．４５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．５  ａｎｄ  １１．７，１．７Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．【０６６７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６６８】
【化１４４】
2007069635.tif 000147
【０６６９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．８８−２．４３（７Ｈ，ｍ），２．５４−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．０７−３．８９（１５Ｈ，ｍ），４．１２−４．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７  ａｎｄ  ８．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４１  ａｎｄ  ８．４４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  １１．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３２８８，３１３２，３０８６，２９３５，２８５６，１６７６，１６３５，１５８５．【０６７０】
実施例５４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６７１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５３（７Ｈ，ｍ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．４８−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．４４（７Ｈ，ｍ），３．４６−３．８２（５Ｈ，ｍ），４．０４−４．２７（４Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．７０  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３）．【０６７２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ，４Ｓ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６７３】
【化１４５】
2007069635.tif 000148
【０６７４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．７１−２．４１（８Ｈ，ｍ），２．５５−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．１２−３．９７（１５Ｈ，ｍ），４．１１−４．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２９  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．６８  ａｎｄ  ８．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３２７８，３１３０，３０８０，２９３１，２８５４，２８２３，１６７６，１６３５．【０６７５】
実施例５５
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６７６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．８０−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．５２−２．８７（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．４１（６Ｈ，ｓ），３．４４−３．９７（６Ｈ，ｍ），４．１６−４．０７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ+＋１）．【０６７７】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７２−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．５７−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（６Ｈ，ｍ），３．４８−３．７８（５Ｈ，ｍ），３．８１−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．０４（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８，９．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+＋３）．【０６７８】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６７９】
【化１４６】
2007069635.tif 000149
【０６８０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６６−２．４５（７Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．３５（７Ｈ，ｍ），３．３７−３．９５（１６Ｈ，ｍ），４．１５−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．４６（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１），７０１（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44ＣｌＦＮ4Ｏ7・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．０５；Ｈ，６．４３；Ｎ，７．８１；Ｃｌ，５．０１；Ｆ，２．６８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０１；Ｈ，６．４３；Ｎ，７．８１；Ｃｌ，５．１８；Ｆ，２．６７．【０６８１】
実施例５６
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６８２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７２−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．５９−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．７６−３．３３（５Ｈ，ｍ），３．３６−４．０２（１６Ｈ，ｍ），４．０６−４．２７（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４３（Ｍ+＋１），７４５（Ｍ+＋３），７４７（Ｍ+＋５）．【０６８３】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６８４】
【化１４７】
2007069635.tif 000150
【０６８５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６５−２．４４（７Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．９７（２３Ｈ，ｍ），４．１５−４．３７（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１５（Ｍ+＋１），７１７（Ｍ+＋３），７１９（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ７・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９３；Ｈ，６．３２；Ｎ，７．６４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．１８；Ｈ，６．３８；Ｎ，７．３７．【０６８６】
実施例５７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６８７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．７３−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７７−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．３９−３．４４（６Ｈ，ｍ），３．４９−３．８９（７Ｈ，ｍ），４．０４−４．２４（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．５０−８．３２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３）．【０６８８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６８９】
【化１４８】
2007069635.tif 000151
【０６９０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．６６−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．７１−２．６２（２Ｈ，ｍ），４．３７−２．９６（１９Ｈ，ｍ），７．５５−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．９４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５０−８．４０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０４（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ7Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．１０；Ｈ，５．９５；Ｎ，５．９１；Ｓ，４．５１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．８１；Ｈ，５．８０；Ｎ，５．６６；Ｓ，４．５１．【０６９１】
実施例５８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６９２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７２−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．８２−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（６Ｈ，ｍ），３．４７−４．００（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．２６（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４６（Ｍ+＋１），７４８（Ｍ+＋３），７５０（Ｍ+＋５）．【０６９３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６９４】
【化１４９】
2007069635.tif 000152
【０６９５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．６７−２．４８（７Ｈ，ｍ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９２−４．３９（１９Ｈ，ｍ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１８（Ｍ+＋１），７２０（Ｍ+＋３），７２２（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．０６；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．７０；Ｓ，４．３５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．８６；Ｈ，５．６５；Ｎ，５．４５；Ｓ，４．３２．【０６９６】
実施例５９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６９７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７１−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−３．３２（５Ｈ，ｍ），３．３９−３．４３（６Ｈ，ｍ），３．４７−３．７８（５Ｈ，ｍ），３．８０−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．２４（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．【０６９８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０６９９】
【化１５０】
2007069635.tif 000153
【０７００】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．６５−２．４８（６Ｈ，ｍ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．３６（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．９３（６．５Ｈ，ｍ），４．１５−４．３４（１．５Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ8：Ｃ，６１．２６；Ｈ，６．０２；Ｎ，６．１２；Ｃｌ，５．１７；Ｆ，２．７７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９０；Ｈ，６．１９；Ｎ，５．６７；Ｃｌ，５．０３；Ｆ，２．６３．【０７０１】
実施例６０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７０２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７６−３．３３（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（６Ｈ，ｍ），３．４４−４．０１（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．２６（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３），７３４（Ｍ+＋５）．【０７０３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７０４】
【化１５１】
2007069635.tif 000154
【０７０５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．６５−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．６３−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．３７（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４３（６Ｈ，ｍ），３．４４−３．９７（６．５Ｈ，ｍ），４．１６−４．３７（１．５Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３１−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０４（Ｍ+＋３），７０６（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8：Ｃ，５９．８３；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．９８；Ｃｌ，１０．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４８；Ｈ，６．０３；Ｎ，５．６５；Ｃｌ，９．８１．【０７０６】
実施例６１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７０７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４８（７Ｈ，ｍ），１．９３−２．２３（７Ｈ，ｍ），２．６１−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７８−３．２４（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４１（６Ｈ，ｍ），３．４７−３．８３（６Ｈ，ｍ），３．７２−３．７２（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．１９（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６（Ｍ+＋１）．【０７０８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７０９】
【化１５２】
2007069635.tif 000155
【０７１０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ），８．３０−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．０５（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．３０（０Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．６Ｈｚ），４．２４−４．１１（１Ｈ，ｍ），３．８８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．２７−２．９４（５Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３８−１．９５（７Ｈ，ｍ），１．７２−１．６６（０Ｈ，ｍ），１．５１−１．１２（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５９，１６３５，１５１５，１４４８，１３０５．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＮ3Ｏ8・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．０８；Ｈ，６．４０；Ｃｌ，５．２４；Ｎ，６．２１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．８３；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，５．２３；Ｎ，６．０５．【０７１１】
実施例６２
トランス−４−［１−［［４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７１２】
トランス−４−［１−［［４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．２９（７Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４１（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．１７（７Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．３１−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４７（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５６−８．６１（１Ｈ，ｍ），９．４５−９．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１０（Ｍ+＋１）．【０７１３】
トランス−４−［１−［［４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７１４】
【化１５３】
2007069635.tif 000156
【０７１５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．８Ｈｚ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．３４−４．１６（５Ｈ，ｍ），３．９１−３．５２（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．２６−２．９１（５Ｈ，ｍ），２．６８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．３５−１．９４（６Ｈ，ｍ），１．４７−１．２０（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５９，１６３９，１５２１，１３９６，１１０８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ44ＣｌＮ5Ｏ7・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４２；Ｈ，６．５９；Ｃｌ，５．１０；Ｎ，１０．０７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．８５；Ｈ，６．７３；Ｃｌ，４．６６；Ｎ，９．５０．【０７１６】
実施例６３
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，４−シス−ジエトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７１７】
シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３，４−ジエトキシピロリジン
シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン（３．００ｇ，１２．６４ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（５．０８ｍＬ，６３．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。次いで、水素化ナトリウム（１．６６ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を攪拌下に少量づつ加え、同温にて１２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて弱酸性にした後、酢酸エチル（２００ｍＬ）にて抽出した。抽出液を飽和食塩水（２ｘ２００ｍＬ）洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜２：１，ｖ／ｖ）］で精製して、標記化合物（３．１３ｇ，８４％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），３．４１−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６６（７Ｈ，ｍ），３．９１−３．９６（２Ｈ，ｍ），５．１０  ａｎｄ  ５．１３（１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，ｅａｃｈ），７．３９−７．２７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ+＋１）．【０７１８】
シス−３，４−ジエキシピロリジン  塩酸塩
シス−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３，４−ジエトキシピロリジン（３．１３ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（３．００ｇ）を加え、常圧水素気流下で２４時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液に４Ｎ−ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加えた後、減圧下に濃縮および乾燥し、標記化合物（２．１２ｇ，１００％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３３−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６７（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４４−４．７７（２Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６０（Ｍ+＋１）．【０７１９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３，４−シス−ジエトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２７（１１Ｈ，ｍ），１．４１−１．４９（１１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．３７（１０Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ+＋１）．【０７２０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，４−シス−ジエトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．２８（１１Ｈ，ｍ），１．３６−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６４−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９４−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．７８（９Ｈ，ｍ），３．８８−３．９４（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．２３（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７１（Ｍ+＋１），７７３（Ｍ+＋３），７７５（Ｍ+＋５）．【０７２１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（３，４−シス−ジエトキシピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７２２】
【化１５４】
2007069635.tif 000157
【０７２３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３４（８Ｈ，ｍ），１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６６−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．３５（５Ｈ，ｍ），３．４２−３．８０（９Ｈ，ｍ），３．８４−４．３９（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４３（Ｍ+＋１），７４５（Ｍ+＋３），７４７（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ48Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．６３；Ｈ，６．５６；Ｎ，７．４４；Ｃｌ，９．４２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．６８；Ｈ，６．５８；Ｎ，７．３１；Ｃｌ，９．５０．【０７２４】
実施例６４
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７２５】
１，４−ジ−Ｏ−トシル−Ｄ−トレイトール
１，４−ジ−Ｏ−トシル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−トレイトール（１０．０ｇ，２１．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液に、ｐ−トルエンスルホン酸・モノ水和物（０．４０ｇ）を加え、攪拌下に４日間加熱還流した。反応液を冷却後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られ残渣に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮して標記化合物を固体として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０７２６】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジオール
１，４−ジ−Ｏ−トシル−Ｄ−トレイトール（９．１５ｇ，２１．２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液にベンジルアミン（９．２９ｍＬ，８５．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流中で攪拌下に４日間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ＮＨ（塩基性）−シリカゲル１００ｇ，酢酸エチル〜クロロホルム／メタノール（１０／１）］にて精製し、標記化合物（１．８８ｇ，４６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．３Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０８−４．１３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２７（５Ｈ，ｍ）．【０７２７】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン
（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジルピロリジン−３，４−ジオール（１．８８ｇ，９．７３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネイト（４．２５ｇ，１９．４６ｍｍｏｌ）および５％  水酸化パラジウム／炭素（１．０ｇ）を酢酸エチル（１００ｍＬ）に懸濁し、常圧水素気流下、室温で１５時間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／酢酸エチル／エーテルにて固形化し、標記化合物（０．９５ｇ，４８％）を固形物として得た。さらに母液を濃縮後、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１：９）にて精製し、標記化合物（０．２２ｇ，１１％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．９１（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２７．０，１１．８Ｈｚ），３．７２−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ+＋１）．【０７２８】
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジメトキシピロリジン
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３，４−ジヒドロキシピロリジン（１．３３ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に懸濁し、窒素気流下、０℃で攪拌下にヨウ化メチル（０．８６ｍＬ，１４．３４ｍｍｏｌ）および、５５％水素化ナトリウム（油性：０．７１ｇ，１６．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を０℃で４時間攪拌後、氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を氷水および飽和食塩水洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４〜２：３）にて精製し、標記化合物（１．１９ｇ，７９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３７（６Ｈ，ｓ），３．５２−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ+＋Ｎａ）．【０７２９】
（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジメトキシピロリジン  塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ+＋１−ＨＣｌ）．【０７３０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３０（７Ｈ，ｍ），１．３８−１．６２（１１Ｈ，ｍ），１．８４−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．４３−２．６７（３Ｈ，ｍ），２．８２−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．３６（６Ｈ，ｓ），３．６２−３．９５（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ+＋１）．【０７３１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ+＋１）．【０７３２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．７１−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．４７−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．０４−３．３２（３Ｈ，ｍ），３．３６  ａｎｄ  ３．３７（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．８２−３．４８（６Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．３２（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４３（Ｍ+＋１），７４５（Ｍ+＋３）．【０７３３】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７３４】
【化１５５】
2007069635.tif 000158
【０７３５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．４１（７Ｈ，ｍ），２．５３−２．８１（３Ｈ，ｍ），２．９１−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．３５  ａｎｄ  ３．３６（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．８１（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２３  ａｎｄ  ８．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７５  ａｎｄ  ８．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６０，２８２３，１７１８，１６４１，１５６８，１５３３．１５００．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９３；Ｈ，６．３２；Ｃｌ，９．６６；Ｎ，７．６４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．１４；Ｈ，６．２５；Ｃｌ，９．４８；Ｎ，７．５５．【０７３６】
実施例６５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７３７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５６（７Ｈ，ｍ），１．９０−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．４０（７Ｈ，ｍ），３．４２−３．８６（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．３４（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２９  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７１  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３）．【０７３８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ，４Ｒ）−ジメトキシピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７３９】
【化１５６】
2007069635.tif 000159
【０７４０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．４３（７Ｈ，ｍ），２．５２−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３６  ａｎｄ  ３．３７（６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４４−４．０１（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．６７  ａｎｄ  ８．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1  ：２９３３，２８６０，２８２３，１７１８，１６８２，１６３７，１５７２，１５０８．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．３３；Ｈ，６．０１；Ｃｌ，９．８４；Ｎ，５．８３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．７７；Ｈ，５．９１；Ｃｌ，９．３６；Ｎ，５．９１．【０７４１】
実施例６６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−アセトアミドピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７４２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−アセトアミドピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−２．２６（４１Ｈ，ｍ），４．３７−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．６２−５．９８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+＋Ｈ）．【０７４３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｓ）−アセトアミドピロリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７４４】
【化１５７】
2007069635.tif 000160
【０７４５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８２−４．３１（２８Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３２７８，３０６４，２９３５，２８６１，１６３７，１５１７．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．３６；Ｈ，５．８３；Ｃｌ，５．０１；Ｆ，２．６８；Ｎ，７．９１；Ｓ，４．５３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２１；Ｈ，５．９６；Ｃｌ，４．８６；Ｆ，２．５３；Ｎ，７．５７；Ｓ，４．５６．【０７４６】
実施例６７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７４７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ+＋１）．【０７４８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．９０−２．６８（７Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５０−４．７２（１０Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．４８（２Ｈ，ｍ）．【０７４９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７５０】
【化１５８】
2007069635.tif 000161
【０７５１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．８２−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５２−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１５−４．８９（９Ｈ，ｍ），６．９４  ａｎｄ  ６．９７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ  ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒ，ｅａｃｈ  ｓ），７．３１  ａｎｄ  ７．３３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ  ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒ，ｅａｃｈ  ｓ），７．４４−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，１６４３，１５１３，１４０２，１２１６，１０８５，７６５．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６３９（Ｍ+＋１），６４１（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ32ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．３０；Ｈ，５．１３；Ｎ，８．６４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．３１；Ｈ，５．３８；Ｎ，８．５９．【０７５２】
実施例６８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７５３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．９０−２．６８（７Ｈ，ｍ），３．１２−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５０−４．７２（１０Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．【０７５４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イミダゾール−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７５５】
【化１５９】
2007069635.tif 000162
【０７５６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．８２−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．５２−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１５−４．８９（９Ｈ，ｍ），６．９４  ａｎｄ  ６．９７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ  ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒ，ｅａｃｈ  ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２８５９，１６４３，１５０２，１２１１，１０８１，７６５．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ+＋１），６５７（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ32Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．８３；Ｈ，５．００；Ｎ，８．４３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．８８；Ｈ，５．１２；Ｎ，８．２８．【０７５７】
実施例６９
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イソオキサゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７５８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（イソオキサゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４５（１１Ｈ，ｓ），１．７５−２．４０（１０Ｈ，ｍ），２．４６−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６２−４．０２（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ+＋１）．【０７５９】
トランス−４−［（４Ｓ）−（イソオキサゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３−１．３３（７Ｈ，ｍ），１．６５−２．７８（１０Ｈ，ｍ），２．８６−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ+＋１）．【０７６０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イソオキサゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．５２（８Ｈ，ｍ），１．９０−２．７５（９Ｈ，ｍ），３．０９−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．４７−４．０１（８Ｈ，ｍ），４．０１−４．４４（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．２  ａｎｄ  １２．０Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１），６７１（Ｍ+＋３）．【０７６１】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（イソオキサゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７６２】
【化１６０】
2007069635.tif 000163
【０７６３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．５６（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．３７（９Ｈ，ｍ），２．５１−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．４１−４．０４（１１Ｈ，ｍ），４．０９−４．２９（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４７  ａｎｄ  ８．４９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．７  ａｎｄ  １２．０Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４１（Ｍ+＋１），６４３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３０４９，２９３７，２８６２，１７２０，１６４１，１６２４，１５８５．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ38ＣｌＦＮ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．１２；Ｃｌ，５．３８；Ｆ，２．８８；Ｎ，８．５０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．８２；Ｈ，６．１０；Ｃｌ，５．１５；Ｆ，２．７８；Ｎ，８．０７．【０７６４】
実施例７０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−イソチアゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７６５】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−クロロプロピルスルホニル）アミノ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
エチル  エステル
トランス−４−［（４Ｓ）−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．７５ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７９ｍＬ，５．６７ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却した。その溶液に３−クロロプロピルスルホニル  クロリド（０．５７ｍＬ，４．７２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温まで昇温しつつ２日間攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて弱酸性とし、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製し、標記化合物（１．７１ｇ，７１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．５３（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４  ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．８５−２．４６（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２８−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．９５−４．１５（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ  ａｔ  δ  ４．１１），６．８７−６．８９  ａｎｄ  ７．０５−７．０８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ），５３３（Ｍ+＋Ｎａ）．【０７６６】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−イソチアゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（３−クロロプロピルスルホニル）アミノ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．７１ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（２．５０ｍＬ，１６．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：３）で精製し、標記化合物（１．４４ｇ，９１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．２９（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．５０（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．９７−２．３９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１６−３．２８（７Ｈ，ｍ），３．６６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ），４９７（Ｍ+＋Ｎａ）．【０７６７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−イソチアゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−１．２６（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ  Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．１７），１．３２−１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７５−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．３５（７Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），３．９８−４．０７（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０４），９．３７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ+＋１）【０７６８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−イソチアゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．３４−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．４３（９Ｈ，ｍ），３．１０−３．３７（５Ｈ，ｍ），３．４４−４．３７（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０４（Ｍ+＋１）．【０７６９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−イソチアゾリジン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７７０】
【化１６１】
2007069635.tif 000164
【０７７１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．３３（９Ｈ，ｍ），３．１２−４．３１（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３８−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３  ａｎｄ  ８．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．００−１０．０１（１Ｈ，ｍ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２２，１４５０，１４０６，１３０４，１１２４，１１０３．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ32Ｈ35ＣｌＦＮ3Ｏ8Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．７３；Ｈ，５．３３；Ｎ，６．０９；Ｃｌ，５．１４；Ｆ，２．７５；Ｓ，４．６５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．７４；Ｈ，５．１０；Ｎ，６．１１；Ｃｌ，５．１２；Ｆ，２．８３；Ｓ，４．７４．【０７７２】
実施例７１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７７３】
トランス−４−［（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル））−（４Ｓ）−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．２８−０．３６（１Ｈ，ｍ），０．６１−０．６８（１Ｈ，ｍ），１．１９−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４２−１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．１８−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０４（３Ｈ，ｍ），３．２６−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．９９−３．２８（５Ｈ，ｍ），４．１６−４．０７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ+＋１）．【０７７４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０７７５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３１−０．３９（１Ｈ，ｍ），０．５８−０．６９（１Ｈ，ｍ），１．１２−１．５３（９Ｈ，ｍ），１．７２−２．４０（９Ｈ，ｍ），２．７１−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．０２（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．５１−８．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８２（Ｍ+＋１），６８３（Ｍ+＋３）．【０７７６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７７７】
【化１６２】
2007069635.tif 000165
【０７７８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３６−０．４９（１Ｈ，ｍ），０．６２−０．７１（１Ｈ，ｍ），１．１２−１．８３（６Ｈ，ｍ），１．９１−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．４１−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．４２−４．２５（６Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５０−８．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５４（Ｍ+＋１），６５５（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ37ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．５８；Ｈ，５．７８；Ｃｌ，５．３５；Ｆ，２．８６；Ｎ，６．３４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．７４；Ｈ，５．７２；Ｃｌ，６．０４；Ｆ，２．７７；Ｎ，６．０６．【０７７９】
実施例７２
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール］−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７８０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール）−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．５４（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．８２−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３４（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．８８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ+＋１）．【０７８１】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール）−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３１（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．３７（８Ｈ，ｍ），２．７３−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．０１−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６４（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ+＋１）【０７８２】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール）−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７４−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．３９（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．８０（５Ｈ，ｍ），３．１１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．８４（９Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１８（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１３−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０９（Ｍ+＋１）．【０７８３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロフロ［３，４−ｃ］ピロール］−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７８４】
【化１６３】
2007069635.tif 000166
【０７８５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．８１−２．１８（７Ｈ，ｍ），２．２９−２．７０（７Ｈ，ｍ），３．００−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５２−４．２３（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８８），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４４，１５１６，１４０４，１２１９，１０９９，７４４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８１（Ｍ+＋１）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  ｍ／ｚ：６８１．２８５５．Ｏｂｓｅｒｖｅｄ  ｍ／ｚ：６８１．２８６４
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．２４；Ｈ，６．３１；Ｎ，８．０６；Ｃｌ，５．１０；Ｆ，２．７３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．２７；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．７２；Ｃｌ，５．５１；Ｓ，２．７０．【０７８６】
実施例７３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７８７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．４７（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．８７−２．４７（９Ｈ，ｍ），３．０７−４．２２（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．５７−４．５８  ａｎｄ  ４．８８−４．８９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），５．０５−５．１２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０７８８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−１．２６（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．１６），１．３１−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．５４  ａｎｄ  １．８８−２．０２（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），２．１６−２．２９  ａｎｄ  ２．４１−２．４５（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．０２−４．０６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ  ａｔ  δ  ４．０３），４．３４−５．１８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+＋１）．【０７８９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．６１（９Ｈ，ｍ），３．０１−４．３９（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．５８−４．６０  ａｎｄ  ４．８６−４．９０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），５．１０−５．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３１（２Ｈ，ｍ），８．６８−８．７１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１）．【０７９０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７９１】
【化１６４】
2007069635.tif 000167
【０７９２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．８１−２．２１（９Ｈ，ｍ），２．５７−４．２３（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．５５−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．８２−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９４−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７６  ａｎｄ  ７．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３７，１５７２，１５０８，１４４８，１３７７，１３０４，１０７８，７５０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ37Ｃｌ2Ｎ3Ｏ8・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．０９；Ｈ，５．４７；Ｎ，６．０８；Ｃｌ，１０．２６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．４７；Ｎ，５．９５；Ｃｌ，１０．１４．【０７９３】
実施例７４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７９４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．２９（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．６０（９Ｈ，ｍ），３．０７−４．３７（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０９），４．５７−４．６２  ａｎｄ  ４．８６−４．９０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），５．０９−５．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４１−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８（Ｍ+＋１）．【０７９５】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−テトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７９６】
【化１６５】
2007069635.tif 000168
【０７９７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．７９−２．１９（９Ｈ，ｍ），２．５７−３．３７（５Ｈ，ｍ），３．５３−４．２３（６Ｈ，ｍ），４．５５−４．５９（２Ｈ，ｍ），４．８２−４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９３−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８２  ａｎｄ  ８．８３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２２，１４４８，１４０４，１１２０，１１０３，７４８．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ8・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．５３；Ｈ，５．６０；Ｎ，６．２３；Ｃｌ，５．２６；Ｆ，２．８２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．３５；Ｈ，５．６３；Ｎ，５．９５；Ｃｌ，５．３６；Ｆ，２．８１．【０７９８】
実施例７５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０７９９】
（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−カルボン酸  ベンジル  エステル
シス−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（２．０ｇ，８．４３ｍｍｏｌ）および２，２−ジメトキシプロパン（２．０７ｍＬ，１６．８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１５０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液に、飽和重曹水（３０ｍＬ）を加えた後、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９〜４：６）にて精製し、標記化合物（１．８９ｇ，８１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．６９−４．７４（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ+＋１）．【０８００】
（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール
（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−カルボン酸  ベンジル  エステル（１．８９ｇ，６．８２ｍｍｏｌ）および１０％水酸化パラジウム／炭素（０．５０ｇ）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁し、常圧水素気流中、室温で１７時間攪拌した。触媒をろ別した後、溶媒を減圧下に濃縮して標記化合物（０．９３ｇ，９５％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４４（Ｍ+＋１）．【０８０１】
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．３１ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）および（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール（０．９３ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン溶液（５０ｍＬ）に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．７５ｇ，１２．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した後に、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：９〜酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（１．７０ｇ，９９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．２８（７Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．８５−２．２９（８Ｈ，ｍ），２．５７−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．１９（３Ｈ，ｍ），４．６０−４．６５（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．２１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ+＋１）．【０８０２】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．７０ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）および１０％水酸化パラジウム／炭素（０．５０ｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に懸濁し、常圧水素気流下、室温にて２０時間攪拌した。触媒をろ別した後、溶媒を減圧下に濃縮、乾燥して標記化合物（１．１０ｇ，８７％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ+＋１）．【０８０３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５４（１３Ｈ，ｍ），１．９１−２．２９（７Ｈ，ｍ），２．６２−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．８２（８Ｈ，ｍ），３．９４−４．２３（４Ｈ，ｍ），４．６１−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２８  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５８（Ｍ+＋１），７６０（Ｍ+＋３）．【０８０４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−２，２−ジメチルテトラヒドロ［１，３］ジオキソ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８０５】
【化１６６】
2007069635.tif 000169
【０８０６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５６（１０Ｈ，ｍ），１．８７−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．６４−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０４  ａｎｄ  ３．１４（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１０．８Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．１８−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９１−４．３２（３Ｈ，ｍ），４．６２−４．６９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０８  ａｎｄ  ８．０９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２８  ａｎｄ  ８．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４６−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６９  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３０（Ｍ+＋１），７３２（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６２，２７９７，１７２２，１６３７，１５７２，１５０４，１４５４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．７５；Ｈ，５．７９；Ｃｌ，９．４７；Ｎ，５．６１；Ｓ，４．２８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．９０；Ｈ，５．６６；Ｃｌ，９．４９；Ｎ，５．７１；Ｓ，４．５５．【０８０７】
実施例７６
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８０８】
トランス  ４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス  ４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ）シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（４００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール  塩酸塩（２１５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６８８ｍｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温し、１６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜クロロホルム：メタノール＝９５：５）で精製し、標記化合物（５１４ｍｇ，９８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．４８（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７２−２．２３（９Ｈ，ｍ），２．５３−２．６３（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，ａｔ  δ  ２．５４），２．８６−３．０４（７Ｈ，ｍ），３．１７−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．８９（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+＋１）．【０８０９】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２９（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４１−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．２８（９Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８３−３．２９（１０Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ+＋１）【０８１０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．３２（９Ｈ，ｍ），２．５３−２．６７（３Ｈ，ｍ），２．８７−３．２５（８Ｈ，ｍ），３．４９−４．２０（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１２−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２５（Ｍ+＋１）．【０８１１】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８１２】
【化１６７】
2007069635.tif 000170
【０８１３】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．７６−２．２０（９Ｈ，ｍ），２．６２−３．３１（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．５２−４．２３（９Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８８），７．１９−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４７，１５１８，１４０４，１０９９，７４４．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．２２；Ｈ，６．１４；Ｎ，７．９３；Ｃｌ，５．０２；Ｆ，２．６９；Ｓ，４．５４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１７；Ｈ，６．０６；Ｎ，７．８９；Ｃｌ，５．１５；Ｆ，２．６９；Ｓ，４．５９．【０８１４】
実施例７７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８１５】
（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール−５−イルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル
（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピロール  塩酸塩（１８０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１８３ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（２８５ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液を水（２０ｍＬ）で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、標記化合物（２４０ｍｇ，９６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．０Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），３．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，７．２Ｈｚ），３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ+＋Ｎａ）．【０８１６】
（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．９７−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２（Ｍ+＋１）．【０８１７】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．４３−１．５０（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．８１−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（５Ｈ，ｍ），２．８８−３．０３（５Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（３Ｈ，ｍ），３．４５−３．８４（４Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ+＋１）．【０８１８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．５２（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．９９−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７２−３．０６（７Ｈ，ｍ），３．２０−３．４８（６Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ+＋１）【０８１９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５４（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．９２−２．０８（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５６−２．７５（５Ｈ，ｍ），２．８６−３．２８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．５０−３．８７  ａｎｄ  ４．０６−４．２４（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），７．４３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４４（Ｍ+＋１）．【０８２０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３ａ，６ａ−シス）−ヘキサヒドロ−２，２−ジオキソ−２λ6−チエノ［３，４−ｃ］ピロ―ル−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８２１】
【化１６８】
2007069635.tif 000171
【０８２２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．８１−２．２３（７Ｈ，ｍ），２．５３−２．８７  ａｎｄ  ３．０２−３．２８（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．５２−４．２６（６Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２２，１４４８，１４０４，１３０４，１１２０，１１０３，７４８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ39ＣｌＦＮ3Ｏ8Ｓ・１Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．２５；Ｈ，５．６３；Ｎ，５．７２；Ｃｌ，４．８３；Ｆ，２．５９；Ｓ，４．３７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１２；Ｈ，５．４２；Ｎ，５．６９；Ｃｌ，４．９８；Ｆ，２．５５；Ｓ，４．５０．【０８２３】
実施例７８
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（モルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８２４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（モルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５０（７Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．３２−２．７０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３５−４．２０（１９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ+＋１）．【０８２５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（モルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．８５−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．３５−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．３５（１６Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１２−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５０  ａｎｄ  ８．５３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．【０８２６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（モルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８２７】
【化１６９】
2007069635.tif 000172
【０８２８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６０−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．３０−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．１５−４．３０（１４Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，１６４４，１５１７，１４０３，１０９９，８７３，７４４．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6・０．８Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．９９；Ｈ，６．２６；Ｎ，８．３７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１０；Ｈ，６．３３；Ｎ，８．１５．【０８２９】
実施例７９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８３０】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（２，５−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０８３１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８３２】
【化１７０】
2007069635.tif 000173
【０８３３】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９４−２．３２（２２Ｈ，ｍ），２．６１−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１１−４．２８（８Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，５．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６１，１５１７，１４０３，１２１６．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ：Ｃ，６１．２６；Ｈ，６．０２；Ｃｌ，５．１７；Ｆ，２．７７；Ｎ，６．１２；Ｓ，４．６７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１０；Ｈ，６．１２；Ｃｌ，４．８６；Ｆ，２．６１；Ｎ，５．８７；Ｓ，４．７０．【０８３４】
実施例８０
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８３５】
【化１７１】
2007069635.tif 000174
【０８３６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−４．４４（３５Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５９，１６４３，１５００，１３７３．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．４６；Ｃｌ，９．８８；Ｎ，７．８１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．６１；Ｈ，６．４０；Ｃｌ，９．８０；Ｎ，７．６０．【０８３７】
実施例８１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８３８】
【化１７２】
2007069635.tif 000175
【０８３９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−４．４１（３６Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８６１，１６４３，１５００，１３７３．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44ＣｌＦＮ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．６６；Ｈ，６．６１；Ｃｌ，５．０６；Ｆ，２．７１；Ｎ，７．９９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．１２；Ｈ，６．６０；Ｃｌ，５．０７；Ｆ，２．７１；Ｎ，７．８２．【０８４０】
実施例８２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８４１】
【化１７３】
2007069635.tif 000176
【０８４２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−４．４４（３２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５９，１６３７，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ6Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．３３；Ｈ，６．０１；Ｃｌ，９．８４；Ｎ，５．８３；Ｓ，４．４５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．５１；Ｈ，５．６４；Ｃｌ，９．６５；Ｎ，５．６２；Ｓ，４．４７．【０８４３】
実施例８３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８４４】
【化１７４】
2007069635.tif 000177
【０８４５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−４．４４（３２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６１，１６３７，１４４８，１１２０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．６６；Ｈ，６．１５；Ｃｌ，１０．０６；Ｎ，５．９６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．１３；Ｈ，５．９６；Ｃｌ，９．４６；Ｎ，５．４９．【０８４６】
実施例８４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８４７】
【化１７５】
2007069635.tif 000178
【０８４８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−４．５０（３１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６１，１５２１，１４５０，１４０３．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ7・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．０９；Ｈ，６．３０；Ｃｌ，５．１５；Ｆ，２．７６；Ｎ，６．１１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９８；Ｈ，６．２７；Ｃｌ，５．２２；Ｆ，２．８０；Ｎ，５．９７．【０８４９】
実施例８５
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８５０】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５１（１３Ｈ，ｍ），１．６２−２．４１（９Ｈ，ｍ），２．４５−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．８６（６Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．４０（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２７  ａｎｄ  ８．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５７  ａｎｄ  ８．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９３（Ｍ+＋１），６９５（Ｍ+＋３）．【０８５１】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８５２】
【化１７６】
2007069635.tif 000179
【０８５３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−１．５４（１０Ｈ，ｍ），１．５７−２．４２（８Ｈ，ｍ），２．４８−３．３３（５Ｈ，ｍ），３．３５−３．８６（７Ｈ，ｍ），３．８７  ａｎｄ  ３．８８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．０６−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２６  ａｎｄ  ８．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５５  ａｎｄ  ８．５６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６５（Ｍ+＋１），６６７（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６２，１７２４，１６３７，１５７７，１５１０，１４６４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ45ＣｌＮ4Ｏ6・０．２５ＨＣｌ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．４５；Ｈ，６．８８；Ｃｌ，６．４０；Ｎ，８．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．８３；Ｈ，６．８６；Ｃｌ，６．６０；Ｎ，７．６７．【０８５４】
実施例８６
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８５５】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．２６（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ７．２Ｈｚ），１．３８−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．７０−２．０４（８Ｈ，ｍ），２．１８−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５１−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．１６−３．８９（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０４−４．３７（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０６），７．２２−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３８  ａｎｄ  ７．４０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６７（２Ｈ，ｍ），９．７０−９．７３（１Ｈ，ｍ），１１．００  ａｎｄ  １１．０２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９１（Ｍ+＋１）．【０８５６】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８５７】
【化１７７】
2007069635.tif 000180
【０８５８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３−１．４０（１０Ｈ，ｍ），１．５６−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．１０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．７８（６Ｈ，ｍ），３．９６−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２２（３Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．８３  ａｎｄ  １０．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６８７，１６４３，１５１８，１１２８，１０９２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＮ4Ｏ6・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６４．７６；Ｈ，６．５７；Ｎ，８．３９；Ｃｌ，５．３１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６４．８４；Ｈ，６．６７；Ｎ，８．０６；Ｃｌ，５．３４．【０８５９】
実施例８７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８６０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．２３（１１Ｈ，ｍ），１．３０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６７−２．０４（８Ｈ，ｍ），２．１６−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．８１（３Ｈ，ｍ），３．１０−３．８８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０５−４．３６（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８０（Ｍ+＋１）．【０８６１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８６２】
【化１７８】
2007069635.tif 000181
【０８６３】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３−１．４０（１０Ｈ，ｍ），１．５６−１．９９（７Ｈ，ｍ），２．１１−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．０８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．７８（６Ｈ，ｍ），３．９５−４．２６（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５１６，１４５０，１３０８，１１２０，１１０３，７４８．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＮ3Ｏ7・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，６４．０２；Ｈ，６．５２；Ｎ，６．４０；Ｃｌ，５．４０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．９２；Ｈ，６．６２；Ｎ，６．０７；Ｃｌ，５．４５．【０８６４】
実施例８８
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８６５】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３３（１１Ｈ，ｍ），１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５８−２．１０（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．８２（３Ｈ，ｍ），２．９５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．８９（７Ｈ，ｍ），４．０１−４．３８（６Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．４７−９．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９４（Ｍ+＋１），６９６（Ｍ+＋３）．【０８６６】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８６７】
【化１７９】
2007069635.tif 000182
【０８６８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．３６−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５７−２．１５（７Ｈ，ｍ），２．１９−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．８９（３Ｈ，ｍ），２．９７−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．８７（７Ｈ，ｍ），４．１２−４．４５（５Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６１（１Ｈ，ｍ），９．４７−９．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６６（Ｍ+＋１），６６８（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ44ＣｌＮ5Ｏ6・１．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．０４；Ｈ，６８１；Ｎ，１０．１７；Ｃｌ，１０．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．７０；Ｈ，６．４６；Ｎ，９．９３．【０８６９】
実施例８９
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８７０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５２（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７６−２．０５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．０１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．９５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０９−４．４６（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８。２０−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．６７  ａｎｄ  ８．７１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）９．１０  ａｎｄ  ９．２０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４１９，３１５９，２９３７，２８５６，２７７１，２６６０，１６１８，１５６８ｃｍ-1．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6：Ｃ，６２．２７；Ｈ，６．５０；Ｎ，７．８５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．０３：Ｈ，６．３５；Ｎ，７．８１．【０８７１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８７２】
【化１８０】
2007069635.tif 000183
【０８７３】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−１．３４（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６２−１．９０（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１５−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．８３（３Ｈ，ｍ），３．１５−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３５−４．２５（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．４２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４１９，３１５９，２９３７，２８６２，１７３２，１６６２，１６１８，１５６８ｃｍ-1．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．５１；Ｈ，６．２４；Ｎ，８．０７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．５１：Ｈ，６．０９；Ｎ，７．９４．【０８７４】
実施例９０
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８７５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５２（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７６−２．０５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．０１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．９５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０９−４．４６（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），８．１０−８．１２（１Ｈ，ｍ），８。２２−８．４２（２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），８．６７  ａｎｄ  ８．７１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），９．３５  ａｎｄ  ９．５０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４３０，３１７４，２９３７，２８６２，１７２８，１６５８，１６１８，１５８３，１５１０ｃｍ-1．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46ＣｌＦＮ4Ｏ６・１．０ＨＣｌ：Ｃ，６０．５７；Ｈ，６．４６；Ｎ，７．６４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．５３：Ｈ，６．３４；Ｎ，７．３０．【０８７６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８７７】
【化１８１】
2007069635.tif 000184
【０８７８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３−１．３４（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６４−１．９１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１５−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．８２（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４４−４．２５（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４２５，３２１５，３１７２，２９３７，２８６４，１７３０，１６６０，１６１８，１５８５，１５１０ｃｍ-1．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．９９；Ｈ，６．３９；Ｎ，８．２６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．１８：Ｈ，６．２６；Ｎ，８．１１．【０８７９】
実施例９１
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸（モルホリン部位の２，６−シス／トランス異性体の混合物）【０８８０】
４−ベンジル−２，６−ジメチルモルホリン（シス／トランス異性体の混合物）
２，６−ジメチルモルホリン（アルドリッチ）（シス／トランス異性体の混合物）（２５．０２ｇ，２１７．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５００ｍＬ）に、室温にてトリエチルアミン（５１．４８ｍＬ，３６９．３１ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌した後、ベンジル  ブロミド（４３．９３ｍＬ，３６９．３１ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し４日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（２００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：６５ｉ，ｎ−ヘキサン〜酢酸エチル／ｎ−ヘキサン１：１）にて精製して標記化合物（１０．７ｇ，２４％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．６Ｈｚ），２．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．９Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３１．９，１３．２Ｈｚ），３．９７−４．０６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．２１（５Ｈ，ｍ）．【０８８１】
２，６−ジメチルモルホリン  酢酸塩
４−ベンジル−２，６−ジメチルモルホリン（１０．７２ｍｇ，４５．７６ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）およびエタノール（２００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（５ｇ）を加え、常圧水素気流下、室温で２日間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮、乾燥して標記化合物（７．３６ｇ，９２％）を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０８８２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（４．４３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）および２，６−ジメチルモルホリン  酢酸塩（７．０１ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２００ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２．７２ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を加えて１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した後に、ジクロロメタンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：９〜４：６）にて精製して標記化合物（５．８１ｇ，ｑｕａｎｔ．）を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０８８３】
トランス−４−［（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩（異性体混合物）
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（５．８１ｇ，１２．４０ｍｍｏｌ）に、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を加えて１４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮後、エーテルにて固形化して標記化合物を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+＋１）．【０８８４】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+＋３）．【０８８５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸（モルホリン部位の２，６−シス／トランス異性体の混合物）【０８８６】
【化１８２】
2007069635.tif 000185
【０８８７】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１），７０１（Ｍ+＋３）．【０８８８】
実施例９２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８８９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５１（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．５９−２．０５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１６−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．８１（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．８７（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０４−４．３８（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．４７−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６２，１７２４，１６７２，１６３５ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，６９８［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46ＣｌＮ3Ｏ6Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６３．４１；Ｈ，６．６９；Ｎ，６．００；Ｓ，４．５８；Ｃｌ，５．０６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．２５：Ｈ，６．４６；Ｎ，５．９３；Ｓ，４．７５；Ｃｌ，５．０５．【０８９０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８９１】
【化１８３】
2007069635.tif 000186
【０８９２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４７（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．５８−２．３７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５０−２．８５（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．８５（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１０−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３９，２８６０，１６３７，１５７７ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６８［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］．【０８９３】
実施例９３
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０８９４】
２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］プロパン−１−オール
（２Ｓ）−アミノ−１−プロパノール（アルドリッチ）（１０．０ｇ，１３３．１４ｍｍｏｌ）およびヒドリキシアセトン（１０．９４ｍＬ，１５９．７７ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、二酸化白金（１００ｍｇ）を加え、常圧水素気流下に、室温で２３時間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮して標記化合物（４１０ｍｇ，８３％）を固体として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３３（Ｍ+＋１）．【０８９５】
４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，６−ジメチルモルホリン
２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチルアミノ］プロパン−１−オール（１７．７３ｇ，１３３．１４ｍｍｏｌ）に攪拌しながら、０℃にて濃硫酸（２０ｍＬ）を１時間かけて滴下した。反応液を１時間かけて室温に戻した後、１８０℃に加温し１７時間加熱した。反応液を室温に戻した後、４Ｎ−水酸化カリウム水溶液（２００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。析出した不溶物をろ別し、得られた母液に１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）を加え、さらにジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（４３．６ｇ，２００ｍｍｏｌ）を加えて７時間攪拌した。反応液に、炭酸水素カリウム（５０ｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（２１．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）をさらに添加し１４時間攪拌した。不溶物をろ別し、得られた母液を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ；溶出液、ｎ−ヘキサン〜酢酸エチル／ｎ−ヘキサン６：４）にて精製し、低極性分画としてトランス−（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジメチルモルホリン［５．３３ｇ，１９％（２工程）］、および高極性分画としてシス−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジメチルモルホリン［１．７６ｇ，７％（２工程）］を、それぞれ油状物として得た。
トランス−（２Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジメチルモルホリン：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），３．５０−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．７７（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１６（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．
［α］D25＝＋７５．８°（ｃ＝０．９９，ＣＨＣｌ3）．【０８９６】
シス−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２，５−ジメチルモルホリン：
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６６  ａｎｄ  １．４７４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．５５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．７Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．８９−３．９７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１１６（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．【０８９７】
シス−３，５−ジメチルモルホリン  塩酸塩
シス−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３，５−ジメチルモルホリン（１．７６ｇ，８．１８ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）に溶解し、室温で３日間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮、乾燥して標題物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０８９８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（シス−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．３４（１３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．５２（８Ｈ，ｍ），２．８１−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２８−４．０２（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．１７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【０８９９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．２３（１３Ｈ，ｍ），１．５４−２．５７（８Ｈ，ｍ），２．６６−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．８３（９Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．６１（４Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+＋３）．【０９００】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９０１】
【化１８４】
2007069635.tif 000187
【０９０２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．５４（１０Ｈ，ｍ），１．６０−２．１４（５Ｈ，ｍ），２．１５−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．７１−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２８−４．０４（１２Ｈ，ｍ），４．０７−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２３  ａｎｄ  ８．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７５  ａｎｄ  ８．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１），７０１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５８，１７２０，１６４１，１５６８，１５３３，１５００，１４６６．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．４６；Ｃｌ，９．８８；Ｎ，７．８１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．３７；Ｈ，６．４０；Ｃｌ，９．６５；Ｎ，７．２９．【０９０３】
実施例９４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９０４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｏｆ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．４６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．９８−２．０９（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２０−２．５５（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．９５（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ+＋１）．【０９０５】
トランス−４−［（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．３５（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４１−１．５３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８６−２．１３（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．６Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．１１（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．６４−３．８５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０５−４．３３（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ  ｏｆ  ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．１１），９．３２（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｍ），１１．６２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ+＋１−２×ＨＣｌ）．【０９０６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｏｆ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３７−１．６２（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．９０−２．０３（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１７−３．２５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４４−３．８８（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．４１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ  ｏｆ  ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８４（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，１７２４，１６７６，１６３７，１５１７ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．７８；Ｈ，６．３７；Ｎ，６．１０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．７６；Ｈ，６．４２；Ｎ，５．９０．【０９０７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９０８】
【化１８５】
2007069635.tif 000188
【０９０９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３０（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６８−２．２８（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４５−３．８８（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１８−４．４７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＬＣ−ＭＳ）ｍ／ｚ：６５６（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，１６３９，１５８５，１５１８ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．３９；Ｈ，６．０６；Ｎ，６．３２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．３６；Ｈ，６．０８；Ｎ，６．１１．【０９１０】
実施例９５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９１１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ  ｏｆ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２３），１．３７−１．６２（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８８−２．０１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１７−２．７１（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１４−３．９９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０７−４．４５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ  ｏｆ  ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０９），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．２８−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７０  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３１，１７２６，１６７２，１６３７ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．３１；Ｎ，５．８５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．１６；Ｈ，６．１２；Ｎ，５．９１．【０９１２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９１３】
【化１８６】
2007069635.tif 000189
【０９１４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３０（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３７−１．４７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６９−２．３４（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．４３−２．７８（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１４−３．９８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．２０−４．５１（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７２（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，１６４１，１５７０ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ3Ｏ5Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．９１；Ｈ，５．９１；Ｎ，６．１６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．０８；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．８６．【０９１５】
実施例９６
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９１６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．７１（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８１−２．０８（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．１６−２．７０（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．８８−３．９９（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３．８７，３Ｈ，ｓ），４．０４−４．４３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ  ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ４．０９，２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３２−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３３，１７２６，１６３９ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・１．５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．３２；Ｈ，６．８１；Ｎ，７．７３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．００；Ｈ，６．４８；Ｎ，７．５６．【０９１７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９１８】
【化１８７】
2007069635.tif 000190
【０９１９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．５２（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．６０−１．７９（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．９０−２．７９（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０８−３．６１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．６６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９９（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１７−４．５１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１０−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６９（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３７，１６７０，１６４１，１５０８ｃｍ-1．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・０．２５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．３６；Ｈ，６．３５；Ｎ，８．３１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．３１；Ｈ，６．２７；Ｎ，８．３６．【０９２０】
実施例９７
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−α−Ｄ−キシロフラノース【０９２１】
【化１８８】
2007069635.tif 000191
【０９２２】
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロフラノース（３８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃にて攪拌下にトリエチルアミン（０．５６ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニル  クロリド（３０５ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２４ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、５℃に昇温して１３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を１Ｎ−塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶して標記化合物（３１７ｍｇ，４６％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．３Ｈｚ），４．３０−４．３７（３Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ+＋１＋Ｈ2Ｏ）【０９２３】
５−アジド−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロフラノース【０９２４】
【化１８９】
2007069635.tif 000192
【０９２５】
１，２−Ｏ−イソプロピリデン−５−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）−α−Ｄ−キシロフラノース（３１７ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下にアジ化ナトリウム（１７９ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で昇温し２２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧にて溶媒を濃縮し、標記化合物（２６８ｍｇ，ｏｖｅｒ  ｙｉｅｌｄ）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．６Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，５．６Ｈｚ），４．２４−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．９Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ+＋１）．【０９２６】
５−アジド−３−Ｏ−エチル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロフラノース【０９２７】
【化１９０】
2007069635.tif 000193
【０９２８】
５−アジド−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロフラノース（５３．０ｇ，２４１．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃で攪拌下にヨウ化エチル（５７．９ｍＬ，７２４．２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（油性：１９．３ｇ，４８２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に氷片を加え、２０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を氷水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧にて溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物［５０．７ｇ，８６％（２工程）］を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．８，１．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，３．２Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．【０９２９】
メチル  ５−アジド−５−デオキシ−３−Ｏ−エチル−Ｄ−キシロフラノシド【０９３０】
【化１９１】
2007069635.tif 000194
【０９３１】
メタノール（１０ｍＬ）に、窒素気流下、０℃で攪拌下にアセチルクロリド（０．８５ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液に５−アジド−３−Ｏ−エチル−１，２−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−キシロフラノース（４８７ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を、０℃で滴下し、徐々に室温に戻しながら２５時間攪拌した。反応液に炭酸カリウムを加え、ｐＨを８に調整し、不溶物をろ別後、母液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３，ｖ／ｖ）にて精製し、低極性画分としてα−アノマー（６４ｍｇ）、高極性画分としてβ−アノマー（５０ｍｇ）、さらに混合物（２３３ｍｇ）をいずれも油状物として得た（総収量＝８０％）。
α−アノマー
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．４６−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，３．９Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ+＋１）
β−アノマー
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１７（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５８（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ+＋１）．【０９３２】
メチル  ５−アジド−５−デオキシ−３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−キシロフラノシド【０９３３】
【化１９２】
2007069635.tif 000195
【０９３４】
メチル  ５−アジド−５−デオキシ−３−Ｏ−エチル−Ｄ−キシロフラノシドを塩化メチレン（１．５ｌ）に溶解し、窒素気流下、−５０℃にて攪拌下にピリジン（４０．４ｍＬ，２４９．９ｍｍｏｌ）を１５分間掛けて滴下した。反応液を１０分間攪拌した後、同温でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４０．１ｍＬ，２４９．９ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。−３０℃まで徐々に昇温しながら２時間攪拌した。−３０℃にて反応液にメタノール（２０ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した後に、０℃まで昇温しさらに３０分間攪拌した。反応液を重曹（５０ｇ）−氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（７００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４，ｖ／ｖ）にて精製して標記化合物（７２．２ｇ，９９％）を油状物として得た。
α−アノマー
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３  ａｎｄ  １．２４（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．１  ａｎｄ  ６．９Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５１−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１８  ａｎｄ  ４．４７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｄｄ  ａｎｄ  ｑ，Ｊ＝６．４，２．０  ａｎｄ  ６．１Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．３５（１Ｈ，ｍ），５．０２  ａｎｄ  ５．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｔ  ａｎｄ  ｄ，Ｊ＝４．６  ａｎｄ  ４．４Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），５．０５  ａｎｄ  ５．１４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．【０９３５】
メチル  ２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソフラノシド【０９３６】
【化１９３】
2007069635.tif 000196
【０９３７】
メチル  ５−アジド−５−デオキシ−３−Ｏ−エチル−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−Ｄ−キシロフラノシドを酢酸エチル（１ｌ）に溶解し、５％パラジウム／炭素（１５ｇ）を加え、常圧水素気流下、室温にて１７時間攪拌した。触媒をろ別し、母液を減圧下に濃縮、乾燥し、標記化合物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。【０９３８】
メチル  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソフラノシド【０９３９】
【化１９４】
2007069635.tif 000197
【０９４０】
メチル  ２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソフラノシドを１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水（５００ｍＬ）およびジｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（１８３．６ｇ，３０９．９ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌した。不溶物をろ別後、母液を酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１ｋｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３，ｖ／ｖ）にて精製し、低極性画分としてβ−アノマー［３４．９８ｇ，５５％（２  ｓｔｅｐｓ）］、高極性画分としてα−アノマー［２４．８９ｇ，３９．２％（２  ｓｔｅｐｓ）］をいずれも油状物として得た。
α−アノマー
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），３．３４  ａｎｄ  ３．３７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４０−３．６９（３Ｈ，ｍ），４．１９  ａｎｄ  ４．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３  ａｎｄ  １２．０，２．３Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．２３  ａｎｄ  ４．５３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），５．１６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．１６−７．５６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ+＋１）
β−アノマー
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５９  ａｎｄ  １．１６２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．３７  ａｎｄ  ３．４１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．４４−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．９２−３．９５  ａｎｄ  ４．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｍ  ａｎｄ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．３３  ａｎｄ  ４．３８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｄ  ａｎｄ  ｓ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），５．０２  ａｎｄ  ５．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１．５  ａｎｄ  １．７Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），５．１１−５．２２（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ+＋１）【０９４１】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソース【０９４２】
【化１９５】
2007069635.tif 000198
【０９４３】
メチル  Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソフラノシドの水溶液（１ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物（９２ｍｇ，７７％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９８  ａｎｄ  １．２０３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝６．９  ａｎｄ  ７．１Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．３９−４．４０（８Ｈ，ｍ），５．１１−５．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ），９．５０  ａｎｄ  ９．６０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ+＋１）【０９４４】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジンメタノール【０９４５】
【化１９６】
2007069635.tif 000199
【０９４６】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，５−ジデオキシ−３−Ｏ−エチル−２，５−イミノ−Ｄ−リキソース（９２ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）のエタノール／水混合溶液（２ｍＬ，１：１）に、水素化ホウ素ナトリウム（８．９ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧にて溶媒を濃縮し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１，ｖ／ｖ）で精製して標記化合物（５６ｍｇ，６０％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６５（１Ｈ，ｂｒ），３．４９−３．６２（３Ｈ，ｍ），３．６５−４．２６（６Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．５２（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ+＋１）【０９４７】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−トリフェニルメチルオキシピロリジン【０９４８】
【化１９７】
2007069635.tif 000200
【０９４９】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジンメタノール（１６．３ｇ，５５．１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５００ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃で攪拌下にトリチル  クロリド（１３．８ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３．０ｍＬ，１６５．３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（６７３ｍｇ，５．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物（２１．８５ｇ，７４％）をガラス状固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．６２−４．００（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．９５  ａｎｄ  ５．０６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．７  ａｎｄ  １１．８Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），５．１１  ａｎｄ  ５．１８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  １２．７Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．１４−７．４６（２０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ+＋１＋Ｎａ）【０９５０】
（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−トリフェニルメチルオキシピロリジン【０９５１】
【化１９８】
2007069635.tif 000201
【０９５２】
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−トリフェニルメチルオキシピロリジン（２１．８５ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃で攪拌下にベンジル  ブロミド（９．６６ｍＬ，８１．２ｍｍｏｌ）、６０％水素化ナトリウム（２．４４ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）およびｎ−テトラブチルアンモニウム  イオジド（２９６ｍｇ，０．８０１ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間攪拌した。反応液にさらにベンジル  ブロミド（９．６６ｍＬ，８１．２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（２．４４ｇ，６０．９ｍｍｏｌ）を追加し１時間攪拌した。反応液にＤＭＦ（１００ｍＬ）を加え、１４時間攪拌した。反応液に氷片を加え、１５分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を氷水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３，ｖ／ｖ）にて精製して標記化合物（４０．０２ｇ，ｏｖｅｒ  ｙｉｅｌｄ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．４３−４．２０（６Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｓ），４．９６−５．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．４７（２５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２８（Ｍ+＋１）【０９５３】
（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメタノール【０９５４】
【化１９９】
2007069635.tif 000202
【０９５５】
（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−トリフェニルメチルオキシピロリジン（４０．０ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４００ｍＬ）に溶解し、０℃にて４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。反応液を減圧に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２，ｖ／ｖ）にて精製して、標記化合物（１３．６ｇ，８７％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４９−４．０４（９Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４３（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ+＋１）【０９５６】
４−［（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル【０９５７】
【化２００】
2007069635.tif 000203
【０９５８】
（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメタノール（１３．４ｇ，３４．８ｍｍｏｌ）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸  エチル  エステル（１１．６ｍｇ，６９．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１８．２ｇ，６９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、室温にてジイソプロピル  アゾジカルボン酸（１３．７ｍＬ，６９．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を６０℃に昇温し３０分時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をエーテルに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４  ｖ／ｖ，および５００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１０  ｖ／ｖ）にて精製して標記化合物（１４．６７ｇ，７９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５  ａｎｄ  １．１７（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，ｅａｃｈ  Ｊ＝７．６Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），１．３９（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．０８−４．５２（６Ｈ，ｍ），４．５４−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．２４（２Ｈ，ｍ），６．８０  ａｎｄ  ６．９９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝８．５Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．２３−７．３８（１０  Ｈ，ｍ），７．８５  ａｎｄ  ７．９９（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．７  ａｎｄ  ８．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ+＋１）【０９５９】
４−［（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル
４−［（４Ｒ）−ベンジルオキシ−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル（１４．６７ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）にエタノール／酢酸（５００ｍＬ，４：１）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（１４．７ｇ）を加えて、常圧水素気流下、室温にて３日間攪拌した。触媒をろ別し、母液を減圧下に濃縮して標記化合物を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ+＋１）【０９６０】
４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（シス／トランス異性体の混合物）
４−［（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］安息香酸  エチル  エステル（２７．５ｍｍｏｌ）にエタノール／酢酸（６００ｍＬ，５：１）、濃塩酸（１０ｍＬ）および５％ロジウム／アルミナ（１０ｇ）を加え、室温で４ｋｇ／ｃｍ2 の水素気流下で１８時間攪拌した。触媒をろ別、母液を減圧下に濃縮し、４−［（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（シス／トランス異性体の混合物）を油状物として得た。
上記４−［（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（シス／トランス異性体の混合物）（２７．５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）に溶解し、飽和重曹水（５００ｍＬ）およびジｔｅｒｔ−ブチル  ジカーボネート（６．００ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１３時間攪拌した。反応液中の不溶物をろ別後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２００ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２，ｖ／ｖ）にて精製して標記化合物［７．０９ｇ，６２％（３工程）］を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ+＋１）【０９６１】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（シス／トランス異性体の混合物）（７．０９ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に溶解し、ナトリウム  エトキシド（１１．６ｇ，１７１ｍｍｏｌ）を加えて攪拌下に１７時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、減圧下に反応液を濃縮した。得られた残渣を水および酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸を加えｐＨを２とした後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮し、乾燥して４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸（シス／トランス異性体の混合物）を得た。
４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸（シス／トランス異性体の混合物）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、室温にて炭酸水素カリウム（１７．１ｇ，１７１ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（６．８４ｍＬ，８５．５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、氷水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１５０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２，ｖ／ｖ）にて精製し、引き続いてリサイクルＨＰＬＣ（クロロホルム）にてそれぞれの異性体を分離して標記化合物（低極性分画）を［３．７７ｇ，５３％（２工程）］を油状物として得、さらにシス−異性体（高極性分画）を［３．２２ｇ，４５％（２工程）］を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３５（８Ｈ，ｍ），１．３９−１．５６（１１Ｈ，ｍ），１．９４−２．１１（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４８−３．７１（５Ｈ，ｍ），３．７５−３．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．８４−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．６５  ａｎｄ  ４．９３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１１．８Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ+＋１）．【０９６２】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（４８０ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、０℃にて攪拌下にトリフェニルホスフィン（３０４ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、ギ酸（４３．８μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピル  アゾジカルボン酸（２２８ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した後、さらに６０℃で１時間攪拌した。反応液を再度０℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（３０４ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、ギ酸（４３．８μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピル  アゾジカルボン酸（２２８ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２，ｖ／ｖ）にて精製し、不純物を含むトランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−ホルミルオキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（２１０ｍｇ）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４５−０．４５（２３Ｈ，ｍ），１．９１−２．３１（５Ｈ，ｍ），３．１５−３．９４（５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３３−５．４５（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ+＋１）．
上記、トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−ホルミルオキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２１０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、室温にて炭酸水素カリウム（２３７ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）を加え１４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物［１８０ｍｇ，９２％（２工程）］を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３５（１０Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．６４  ａｎｄ  ２．７０（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．８  ａｎｄ  ８．１Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．１７−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．８３  ａｎｄ  ３．８８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ+＋１）．【０９６３】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０９６４】
【化２０１】
2007069635.tif 000204
【０９６５】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２０５ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍＬ）に溶解し、窒素気流下、０℃にて攪拌下にトリエチルアミン（０．２１ｍＬ，１．４８ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニル  クロリド（５７．３ｍＬ，０．７４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、標記化合物（１９７ｍｇ，８１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９−１．１６（８Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．９１−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．６６−３．６６（８Ｈ，ｍ），４．０５−４．１９（３Ｈ，ｍ），５．１８−５．２６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ+＋１）．【０９６６】
トランス−４−［（４Ｒ）−アジド−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０９６７】
【化２０２】
2007069635.tif 000205
【０９６８】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｓ）−メタンスルホニルオキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１９７ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、窒素気流下で撹拌下にアジ化ナトリウム（７８ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１７時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、氷水に注ぎ酢酸エチルにて抽出した。抽出液を氷水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４，ｖ／ｖ）にて精製し、標記化合物（４９ｍｇ，２８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３２（８Ｈ，ｍ），１．４３−１．５６（１１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．８８（６Ｈ，ｍ），３．９６−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ+＋１）．【０９６９】
トランス−４−［（４Ｒ）−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０９７０】
【化２０３】
2007069635.tif 000206
【０９７１】
トランス−４−［（４Ｒ）−アジド−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（４９ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）および５％パラジウム／炭素（２０ｍｇ）をエタノール（３ｍＬ）中、室温にて、常圧水素気流下で２日間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して標記化合物（５１ｍｇ，定量的）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３１（８Ｈ，ｍ），１．４２−１．６９（１１Ｈ，ｍ），１．９１−２．３０（５Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５３−４．０５（６Ｈ，ｍ），４．０７−４．３１（３Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ+＋１）．【０９７２】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル【０９７３】
【化２０４】
2007069635.tif 000207
【０９７４】
トランス−４−［（４Ｒ）−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（７０３ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、室温で５０％グルタルアルデヒド水溶液（０．９１ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２９ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）およびシアノトリヒドロホウ素化ナトリウム（３２２ｍｇ，５．１３ｍｍｏｌ）を加えて１３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー［ＳｉＯ2（ＮＨシリカ）３０ｇ，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１，ｖ／ｖ］にて精製し、標記化合物（６５４ｍｇ，７９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−１．３８（１０Ｈ，ｍ），１．３９−１．７３（１２Ｈ，ｍ），１．９２−２．１３（６Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．９８（８Ｈ，ｍ），４．０８−４．１４（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+＋１）．【０９７５】
トランス−４−［（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（６５４ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えて１４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンにて希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを１０とした後、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を濃縮し、標記化合物（４８８ｍｇ，９４％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．７６（２０Ｈ，ｍ），１．９７−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．７８（５Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ+＋１）．【０９７６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９−１．７２（１７Ｈ，ｍ），１．８６−２．７３（９Ｈ，ｍ），２．９１  ａｎｄ  ３．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｑ  ａｎｄ  ｔ，Ｊ＝６．１  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．１５−３．９０（１１Ｈ，ｍ），４．０２−４．４２（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  １２．２Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２５（Ｍ+＋１），７２７（Ｍ+＋３）．【０９７７】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（３Ｒ）−エトキシ−（４Ｒ）−（ピペリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９７８】
【化２０５】
2007069635.tif 000208
【０９７９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５８（１０Ｈ，ｍ），１．６０−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．２８（５Ｈ，ｍ），２．４３−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．１４  ａｎｄ  ３．２２（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝１１．５  ａｎｄ  ９．３Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．３５−４．５６（１１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０  ａｎｄ  ８．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１９，３１０７，３０５１，２９３３，２８６０，１７２２，１６４７，１５８５．【０９８０】
実施例９８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９８１】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−（４−メチルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１５−１．２３（７Ｈ，ｍ），１．３０−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．６０（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．９５（７Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．【０９８２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．１３−１．６６（８Ｈ，ｍ），１．８５−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．５３−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４４−４．４２（１５Ｈ，ｍ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．４９（３Ｈ，ｍ）．【０９８３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９８４】
【化２０６】
2007069635.tif 000209
【０９８５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．５０−１．７５（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．２５−２．９０（３Ｈ，ｍ），３．１０−４．３０（１１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．０８−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．６５  ａｎｄ  ８．６６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９２７，１７２０，１６４１，１５１７，１４０３，１２１４．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７０（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ5Ｓ・０．６Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．７３；Ｈ，６．２５；Ｎ，６．１７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．５３；Ｈ，５．９６；Ｎ，６．２２．【０９８６】
実施例９９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４−メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９８７】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−［（４−メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３３（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６５−２．５８（１３Ｈ，ｍ），２．８５−３．９６（１３Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+＋１）．【０９８８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４−メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９８９】
【化２０７】
2007069635.tif 000210
【０９９０】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−２．３３（２２Ｈ，ｍ），２．６４−４．２７（１２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９２９，２８５９，１６４１，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・１．５Ｈ2Ｏ・０．３ＨＣｌ：Ｃ，５８．５７；Ｈ，６．３２；Ｃｌ，６．２４；Ｆ，２．５７；Ｎ，５．６９；Ｓ，４．３４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．４２；Ｈ，６．１１；Ｃｌ，６．２２；Ｆ，２．４２；Ｎ，５．５１；Ｓ，４．１６．【０９９１】
実施例１００
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９９２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ+＋１）．【０９９３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．８１（１４Ｈ，ｍ），３．０８−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．８９（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．４０（３Ｈ，ｍ），４．５８−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．４２−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０２（Ｍ+＋１），７０４（Ｍ+＋３）．【０９９４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９９５】
【化２０８】
2007069635.tif 000211
【０９９６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９６−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５０−４．３４（２０Ｈ，ｍ），４．５６−４．７８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．０７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．７６（１Ｈ，ｍ），１０．０７−１０．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７４（Ｍ+＋１），６７６（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ38ＣｌＦ2Ｎ3Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９９；Ｈ，５．８２；Ｎ，６．０７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．７８；Ｈ，５．６８；Ｎ，６．２３．【０９９７】
実施例１０１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【０９９８】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．１０（８Ｈ，ｍ），２．１６−２．３８（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．６８−４．０１（３Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１４．３，３．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ+＋１）．【０９９９】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．５６（３Ｈ，ｍ），１．７４−２．３３（１１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ+＋１）．【１０００】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３３（６Ｈ，ｍ），１．３３−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０９（１０Ｈ，ｍ），２．１３−２．４８（２Ｈ，ｍ），２．４８−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．１２−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．９５（７Ｈ，ｍ），３．９７−４．４５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５０  ａｎｄ  ８．５２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．８  ａｎｄ  １２．０Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１８（Ｍ+＋１），７２０（Ｍ+＋３）【１００１】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１００２】
【化２０９】
2007069635.tif 000212
【１００３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．８５−２．１５（８Ｈ，ｍ），２．１９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．３５−３．３２（７Ｈ，ｍ），３．３８−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．９２（４Ｈ，ｍ），４．１３−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８９（Ｍ+＋１），６９１（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：９３７，２８５８，１７２０，１６４３，１６２４，１５８５．【１００４】
実施例１０２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１００５】
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７４−２．２９（１２Ｈ，ｍ），２．６４−３．９６（９Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１（Ｍ+＋１）．【１００６】
トランス−４−［１−［［４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−フェノキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１００７】
【化２１０】
2007069635.tif 000213
【１００８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４−４．３９（２９Ｈ，ｍ），６．８９−６．９６（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３１，２８５９，１５１７，１４０３，１２２０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ40Ｈ43ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６３．８２；Ｈ，５．８２；Ｃｌ，４．７１；Ｆ，２．５２；Ｎ，５．５８；Ｓ，４．２６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．６５；Ｈ，５．８８；Ｃｌ，４．６０；Ｆ，２．４３；Ｎ，５．３９；Ｓ，４．３５．【１００９】
実施例１０３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０１０】
トランス−４−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．５２−２．３６（１３Ｈ，ｍ），２．４７−２．８８（３Ｈ，ｍ），２．９２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．９９（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【１０１１】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９９−１．２７（５Ｈ，ｍ），１．２９−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６２−２．５５（１２Ｈ，ｍ），２．９４−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．７７（１２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１０（３Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ+＋１）．【１０１２】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．３３（９Ｈ，ｍ），２．３８−３．９０（１６Ｈ，ｍ），４．００−４．４２（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．３０−８．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１），７１６（Ｍ+＋３）．【１０１３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０１４】
【化２１１】
2007069635.tif 000214
【１０１５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−２．８８（１５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０３−４．３５（１７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．４３−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１），６８８（Ｍ+＋３），６９１（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．０８；Ｈ，６．１２；Ｎ，６．００．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．０５；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．９３．【１０１６】
実施例１０４
トランス−４−［２−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸（４Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルバルデヒド
（４Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジン−２−メタノール（６．７０ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下、トリクロロイソシアヌル酸（５．５７ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）、次いで、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル，フリーラジカル（ＴＥＭＰＯ，３４１ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて２時間攪拌後、反応液をセライトを用い、不溶物を減圧ろ過で除去した。ろ液を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］にて精製し、標記化合物（２．７２ｇ，４１％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３  ａｎｄ  １．４７（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓ，ｄｕｅ  ｔｏ  ｄｏｕｂｌｅ  ｂｏｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃ（Ｏ）−Ｎ  ｂｏｎｄ  ｉｎ  ａｍｉｄｅ），２．０２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．５９−４．０８（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（５Ｈ，ｍ），９．４３  ａｎｄ  ９．５５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７，２．７Ｈｚ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｄｕｅ  ｔｏ  ｄｏｕｂｌｅ  ｂｏｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃ（Ｏ）−Ｎ  ｂｏｎｄ  ｉｎ  ａｍｉｄｅ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ+＋１）．【１０１７】
トランス−４−［２−［（４Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］−１−エテニル］安息香酸  メチル  エステル【１０１８】
【化２１２】
2007069635.tif 000215
【１０１９】
ジエチル  ４−（メトキシカルボニル）フェニルメチルホスホネート（３．０６ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃にて攪拌下、リチウム  ヘキサメチルジシラジド（１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液，１０．７ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間攪拌後、（４Ｒ）−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルバルデヒド（２．７２ｇ，８．９１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下ロートを用いて加え、反応温度を徐々に０℃に戻しながら攪拌を２時間続けた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］にて精製し、標記化合物（３．５７ｇ，９２％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８−１．５０（９Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３７（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．６１（３Ｈ，ｍ），６．０７−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．５５（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（７Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ+−９９（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル））．【１０２０】
４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］安息香酸  メチル  エステル【１０２１】
【化２１３】
2007069635.tif 000216
【１０２２】
トランス−４−［２−［（４Ｒ）−ベンジルオキシメトキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］−１−エテニル］安息香酸  メチル  エステル（３．５７ｇ，８．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、水酸化パラジウム（３ｇ）を加え、常圧水素気流下に、室温で１２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（２０：１）］にて精製し、標記化合物（１．７９ｇ，６３％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．７４（３Ｈ，ｍ），３．８９−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．３８−４．４６（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ+−９９（Ｂｏｃ））．【１０２３】
トランス−４−［２−［−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル【１０２４】
【化２１４】
2007069635.tif 000217
【１０２５】
４−［（４Ｒ）−ヒドロキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルエチニル］安息香酸  メチル  エステル（１．７９ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）−酢酸（５ｍＬ）に溶解し、ロジウム／アルミナ（１．８ｇ）を加え、１５気圧の水素下に、室温で３時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］にて精製し、４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステルのシス‐トランス（３．５：１）混合物（１．５０ｇ，９０％）を油状物質として得た。次いで、本混合物（１．５０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下でジイソプロピルエチルアミン（１．４６ｍＬ，８．４０ｍｍｏｌ）およびベンジルオキシメトキシメチル  クロリド（ＢＯＭＣｌ）（１．２ｍＬ，８．４０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（１００ｍＬ）洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］にて精製し、ベンジルオキシメトキシメチル  エーテル体（１．００ｇ，５０％）を油状物質として得た。次いで、ベンジルオキシメトキシメチル  エーテル体（１．００ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３４１ｍｇ，６．３０ｍｍｏｌ）を加え、攪拌下に１２時間加熱還流した。放冷後、１Ｎ−ＨＣｌ（５０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（２ｘ１５０ｍＬ）にて抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒濃縮して得られた残渣をリサイクルカラムクロマトグラフィー［日本分析工業、ＪＡＩＪＥＬ−４０、溶出液：クロロホルム］にて精製し、ベンジルオキシメトキシメチル  エーテル体のトランス異性体（４８０ｍｇ，４８％）を油状物質として得た。
本トランス体（４３０ｍｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、水酸化パラジウム（４００ｍｇ）を加え、常圧水素気流下に、室温で１２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−酢酸エチル（４：１）］にて精製して、標記化合物（２５６ｍｇ，７９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８３−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．０７−２．１１（２３Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３４−４．４２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．【１０２６】
トランス−４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル
トランス−４−［２−［−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（２５６ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下にトリクロロイソシアヌル酸（１８３ｍｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）、次いで、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル，フリーラジカル（ＴＥＭＰＯ，１１ｍｇ，０．０７１６ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１時間攪拌後、反応液を減圧下にセライトを用いて不溶物をろ過で除去した。ろ液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重曹水（１００ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］にて精製し、標記化合物（２８０ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．８６（１９Ｈ，ｍ），１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．５６−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８１−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．３７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ+−Ｂｏｃ）．【１０２７】
トランス−４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル
トランス−４−［２−［−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（２７０ｍｇ，０．７６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）で溶解し、室温で攪拌下に４−メトキシピペリジン  塩酸塩（３４７ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）、次いでトリアセトキシ水素下ホウ素ナトリウム（４８５ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。１２時間撹拌後、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加えて塩基性とし、酢酸エチル（２００ｍＬ）にて抽出した。抽出液を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（１：３）］にて精製し、標記化合物（２１５ｍｇ，６２％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．０１−２．３６（２７Ｈ，ｍ），２．４４−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．９２−４．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ+＋１）．【１０２８】
トランス−４−［２−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル
トランス−４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（２００ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）に４Ｎ−ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、１２時間攪拌後、減圧下に濃縮して脱Ｂｏｃ体の塩酸塩を固体として得た。次いで、これをＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］酢酸（１６７ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１２７ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９０ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６１ｍＬ，４．４２ｍｍｏｌ）を加え、１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（２ｘ１００ｍＬ）洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮し、さらに、トルエン共沸によりＤＭＦを除いた。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−酢酸エチル（４：１）〜クロロホルム−酢酸エチル−メタノール（５：５：１）］にて精製し、標記化合物（２６０ｍｇ，８３％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８１−０．９７（２Ｈ，ｍ），１．０７−２．３６（２０Ｈ，ｍ），２．３９−３．００（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．３７（５Ｈ，ｍ），３．５３−３．９２（８Ｈ，ｍ），３．９３−４．０８（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．８１−８．７８（１Ｈ，ｍ）．【１０２９】
トランス−４−［２−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸【１０３０】
【化２１５】
2007069635.tif 000218
【１０３１】
トランス−４−［２−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニル］エチル］シクロヘキサンカルボン酸  メチル  エステル（２６０ｍｇ，０．３６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に０．２５Ｎ−水酸化ナトリウム（３ｍＬ，０．７５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。１Ｎ−ＨＣｌにより中和後、飽和食塩水（５０ｍＬ）で希釈し、クロロホルム−メタノール（５：１，２ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮し、得られた油状残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（１０：１）］で精製し、さらに、得られた油状物質を酢酸エチル−ヘキサンで固化、粉末化させて、標記化合物（１２５ｍｇ，４９％）をアモルファスとして得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４−２．７６（２６Ｈ，ｍ），３．０８−３．２５（５Ｈ，ｍ），３．６３−４．１１（６Ｈ，ｍ），７．１９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９−８．３２（１Ｈ，ｍ），９．３７−９．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１），６９９（Ｍ+＋３），７０１（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．０９；Ｈ，６．７６；Ｎ，７．８３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，７．５９．【１０３２】
実施例１０５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．２８（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４１−１．６０（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．７１−２．３３（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．５２−３．０２（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１６−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７１−３．９６（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+＋１）．【１０３３】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．４０−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．１５（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．２５（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．２，３．４Ｈｚ），２．４１−２．６１（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｍ），３．１２−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．７１（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．０１−４．２２（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，δ  ４．１１），９．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４９−１０．８１（１Ｈ，ｍ），１１．７３−１２．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ+＋１−２ＨＣｌ）．【１０３４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２７（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．３５−１．６６（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８５−２．３０（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．３６−２．８８（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．９３−３．３５（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４４−３．９７（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．３９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．０９），７．３７−７．４２（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９７３，２８６２，１７２６，１６８０，１６３５  ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２８［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７３０［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．２０；Ｈ，６．４５；Ｎ，５．５４；Ｃｌ，９．３５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．３３：Ｈ，６．３３；Ｎ，５．４０；Ｃｌ，９．７２．【１０３５】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エトキシピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０３６】
【化２１６】
2007069635.tif 000219
【１０３７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−２．５０（ｔｏｔａｌ  ２２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．７１−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３−４．００（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１７−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３５，２８６２，１７１８，１６８２，１６２９，１５７１  ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７０２［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｎ3Ｏ7・０．５  Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．９３；Ｈ，６．２５；Ｎ，５．９２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．９４；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．８９．【１０３８】
実施例１０６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２７（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ａｔ  δ  １．２４），１．４２−１．５５（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｓ，９Ｈ，ａｔ  δ  １．４５），１．７２−２．２６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．６３−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．２０−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．６６−３．９６（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ+＋１）．【１０３９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．５４（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．７７−２．０３（７Ｈ，ｍ），２．１７−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．７７（３Ｈ，ｍ），３．１２−３．３８（６Ｈ，ｍ），３．４６−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．３８（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４０−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１）．【１０４０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（３Ｒ）−メトキシピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０４１】
【化２１７】
2007069635.tif 000220
【１０４２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−１．３８（６Ｈ，ｍ），１．５８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．０１（７Ｈ，ｍ），２．０９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．９３（３Ｈ，ｍ），３．１１−３．２９（６Ｈ，ｍ），３．５１−４．２８（６Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．１２（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５１８，１４０４，１２１５，１０９５，７６６．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．０８；Ｈ，６．１２；Ｎ，６．００；Ｓ，４．５８；Ｃｌ，５．０７；Ｆ，２．７２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．７３；Ｈ，５．７５；Ｎ，５．９９；Ｓ，４．８５；Ｃｌ，５．１５；Ｆ，２．６７．【１０４３】
実施例１０７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．９３（１４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１１（８Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｓ），２．１９−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９４  ａｎｄ  ３．０１（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．０４（２Ｈ，ｓ），３．１５−４．００（５Ｈ，ｍ），４．０７−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ+＋１）．【１０４４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０４５】
【化２１８】
2007069635.tif 000221
【１０４６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．６３−２．８３（１５Ｈ，ｍ），２．８６−３．９９（１４Ｈ，ｍ），４．１３−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２４  ａｎｄ  ８．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+＋３）．【１０４７】
実施例１０８
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）+．【１０４８】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．８０（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１６−８．１１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．３４（４Ｈ，ｍ），４．２８−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ），３．７７−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．８３（５Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．３０−１．７９（１４Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２，１０．５Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７７５（Ｍ+）．【１０４９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０５０】
【化２１９】
2007069635.tif 000222
【１０５１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．３７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２４．５，７．４Ｈｚ），４．４０−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．１６−３．９５（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９，１５．９Ｈｚ），３．６２−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．７６−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．０７−１．８３（１０Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０，９．８Ｈｚ），１．６６−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．３１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２４．２，１１．２Ｈｚ），１．２２−１．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７４７（Ｍ+）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｎ4Ｏ7Ｃｌ2Ｓ・０．２５ＥｔＯＨ，１．５  Ｈ2Ｏ，０．２５  ＨＣｌ：Ｃ，５５．１２；Ｈ，６．１８；Ｎ，７．０４；Ｃｌ，１０．０３；Ｓ，４．０３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．９０；Ｈ，５．９０；Ｎ，６．９１；Ｃｌ，９．７６；Ｓ，４．１３．【１０５２】
実施例１０９
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．２７（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４３−１．６２（１３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７２−２．０６（１０Ｈ，ｍ），２．２０−２．３９（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ６Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．３７），２．５８−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８２（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+＋１）【１０５３】
トランス−４−［（４Ｓ）−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２．６（Ｍ+＋１）【１０５４】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．２６（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３７−１．６２（４Ｈ，ｍ），１．８１−２．２９（ｔｏｔａｌ  １８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ６Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．２９），２．４０−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．８９（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），４．０６−４．３９（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４７−８．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２４（Ｍ+＋１）．【１０５５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０５６】
【化２２０】
2007069635.tif 000223
【１０５７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．８９−２．３３（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｍ），２．５２（６Ｈ，ｓ），２．７０−４．２８（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３９，１５１８，１２３２，１０９９，７４６．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９６（Ｍ+＋１）．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：Ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ  ６９６．３３２８；Ｏｂｓｅｒｖｅｄ  ６９６．３３４７．【１０５８】
実施例１１０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［（４Ｓ）−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−２．２３（１９Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．７８−３．９７（１１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ+＋１）．【１０５９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０６０】
【化２２１】
2007069635.tif 000224
【１０６１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８−１．４７（９Ｈ，ｍ），１．５１−２．３８（１２Ｈ，ｍ），２．４４（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．５９−４．２８（３１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６５−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５７，２８１１，１５１７，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４１（Ｍ+＋Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７４１（Ｍ+＋Ｈ）．
ＭＳ（Ｈｉｇｈ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ  ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７４１．２９２２（Ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ47Ｏ6Ｎ4ＣｌＦＳ：７４１．２８８９）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ46ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・０．２５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．３８；Ｈ，６．４９；Ｃｌ，５．５７；Ｆ，２．３９；Ｎ，７．０４；Ｓ，４．０３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１１；Ｈ，６．０７；Ｃｌ，５．８９；Ｆ，２．２２；Ｎ，６．６６；Ｓ，３．９９．【１０６２】
実施例１１１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７１−２．７２（１９Ｈ，ｍ），３．１２−４．０１（１０Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ+＋１）．【１０６３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０６４】
【化２２２】
2007069635.tif 000225
【１０６５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．５４−２．７３（１６Ｈ，ｍ），２．８３−４．２８（１１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２３，２９２７，２８５６，１６３５，１５２１．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１（Ｍ+＋１）；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７１（Ｍ+＋１）；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７１．２４５５（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ41ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ：６７１．２４７０）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．６０；Ｈ，６．２４；Ｃｌ，７．２４；Ｆ，２．５９；Ｎ，７．６３；Ｓ，４．３７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．３９；Ｈ，５．６２；Ｃｌ，７．１３；Ｆ，２．５４；Ｎ，７．５５；Ｓ，４．４７．【１０６６】
実施例１１２
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７１−２．７２（１９Ｈ，ｍ），３．１２−４．０１（１０Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ+＋１）．【１０６７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０６８】
【化２２３】
2007069635.tif 000226
【１０６９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．４２（７Ｈ，ｍ），２．６０−３．２４（１４Ｈ，ｍ），３．４４−４．３８（９Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ），８．０９−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５７，１６３９，１５０２，１３７１．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８４（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ43Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5・０．５ＨＣｌ・３．０Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．５４；Ｈ，６．５９；Ｃｌ，１１．７１；Ｎ，９．２５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．９６；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，１１．３０；Ｎ，８．４５．【１０７０】
実施例１１３
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．２３−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１−１．４６（１Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１−３．９５（２４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．【１０７１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０７２】
【化２２４】
2007069635.tif 000227
【１０７３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．７１（６Ｈ，ｍ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８９−２．４２（７Ｈ，ｍ），２．８１−４．３８（１９Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５７，１６４３，１５００，１３７１．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5・ＨＣｌ・３．０Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．３３；Ｈ，６．７８；Ｃｌ，１３．２４；Ｎ，８．７２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．４９；Ｈ，６．５５；Ｃｌ，１３．０５；Ｎ，８．０２．【１０７４】
実施例１１４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（８Ｈ，ｓ），１．１５−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．５５（１１Ｈ，ｍ），１．６８−２．１０（７Ｈ，ｍ），２．１２−３．０６（１１Ｈ，ｍ），３．１１−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．０７−４．１７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ+＋１）．【１０７５】
トランス−４−［（４Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  塩酸塩
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ+＋１−３ＨＣｌ）．
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．４９（１６Ｈ，ｍ），１．８２−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．４９−３．０１（７Ｈ，ｍ），３．０９−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５６−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．４３（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．６９  ａｎｄ  ８．７０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４１（Ｍ+＋１），７４３（Ｍ+＋３）．【１０７６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０７７】
【化２２５】
2007069635.tif 000228
【１０７８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．７４（１４Ｈ，ｍ），１．８５−２．４９（７Ｈ，ｍ），２．６７−３．３４（９Ｈ，ｍ），３．３３−３．９９（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．５７（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１），７１４（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５６，１６７０，１６４１，１５７０，１５０８，１４４８．【１０７９】
実施例１１５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４−シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（４−シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０６−０．１２（２Ｈ，ｍ），０．４７−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．２７（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．４７（１１Ｈ，ｍ），１．７０−２．７３（１７Ｈ，ｍ），２．９３−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６７−４．１５（６Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ+＋１）．【１０８０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４−シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０７−０．１３（２Ｈ，ｍ），０．４８−０．５４（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（１Ｈ，ｍ），１．１８−１．２７（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８０−３．０５（１８Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．４４（１１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５２（Ｍ+＋１），７５４（Ｍ+＋３），７５６（Ｍ+＋５）．【１０８１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（４−シクロプロピルメチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０８２】
【化２２６】
2007069635.tif 000229
【１０８３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１４−０．２２（２Ｈ，ｍ），０．５２−０．６３（２Ｈ，ｍ），０．９１−１．０１（１Ｈ，ｍ），１．１３−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５８−２．１１（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３２−３．１０（１１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．３９−４．４４（９Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２４（Ｍ+＋１），７２６（Ｍ+＋３），７２８（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ47Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．８３；Ｈ，６．６２；Ｎ，９．４９；Ｃｌ，９．６０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．０１；Ｈ，６．７７；Ｎ，９．０２；Ｃｌ，９．６０．【１０８４】
実施例１１６
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．６５（１６Ｈ，ｍ），２．９１−３．９８（１０Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３−７．３１（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ+＋Ｈ）．【１０８５】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０８６】
【化２２７】
2007069635.tif 000230
【１０８７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０４−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．５８−２．８７（１６Ｈ，ｍ），３．１２−４．２７（１０Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２３，２９３５，２８５４，１６３７，１５２３．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４７（Ｍ+＋Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ40Ｈ44ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・０．４ＨＣｌ・１．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．２５；Ｈ，６．０３；Ｃｌ，６．３３；Ｆ，２．４２；Ｎ，７．１４；Ｓ，４．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．０２；Ｈ，５．６２；Ｃｌ，６．０９；Ｆ，２．３９；Ｎ，７．１７；Ｓ，４．１６．【１０８８】
実施例１１７
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４０−２．７６（１１Ｈ，ｍ），２．９４−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．０１−３．６８（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．６，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ+＋１）．【１０８９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．１６−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．７８（１１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．２６（９Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．６，４．９Ｈｚ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４４（Ｍ+＋１），７４６（Ｍ+＋３），７４８（Ｍ+＋５）．【１０９０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０９１】
【化２２８】
2007069635.tif 000231
【１０９２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．６２−２．１７（７Ｈ，ｍ），２．１７−２．８９（１５Ｈ，ｍ），２．９７−４．４７（７Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．６，４．９Ｈｚ），７．３２−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７８−８．７４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１６（Ｍ+＋１），７１８（Ｍ+＋３），７２０（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44Ｃｌ2ＦＮ5Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．２２；Ｈ，６．２８；Ｎ，９．５９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．９４；Ｈ，６．４１；Ｎ，８．９４．【１０９３】
実施例１１８
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．８１（１１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．８７（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４７．７，４．８Ｈｚ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２８（Ｍ+＋１），７３０（Ｍ+＋３）．【１０９４】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１０９５】
【化２２９】
2007069635.tif 000232
【１０９６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−２．３３（１１Ｈ，ｍ），２．３５−３．０８（１１Ｈ，ｍ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．９１（７Ｈ，ｍ），４．１３−４．４４（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．６７（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７００（Ｍ+＋１），７０３（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44ＣｌＦ2Ｎ5Ｏ5・１．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．０９；Ｈ，６．５４；Ｎ，９．５７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２３；Ｈ，６．３５；Ｎ，９．２１．【１０９７】
実施例１１９
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
ビス−（２−オキソエチル）カルバミン酸  ベンジル  エステル（０．８１ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）および１，１−ジメチル−２−フルオロエチルアミン  塩酸塩（０．４０ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．９９ｇ，９．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した後に、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、一部不純物を含む標記化合物（３７０ｍｇ，２９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．５５−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．４９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．７４−５．８４（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．２７（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ+＋１）．【１０９８】
４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン
４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（２７０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を加え、常圧水素気流下、室温にて２日間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮、乾燥して標記化合物（９７ｍｇ，６６％）を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．８９−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．１４−３．２２（４Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．８Ｈｚ），７．３６−８．０１（１Ｈ，ｍ）．【１０９９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．１３−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．５７−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．１２−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．７６（７Ｈ，ｍ），３．８７−２．９２（９Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．２５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７８  ａｎｄ  ８．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７２（Ｍ+＋１），７７４（Ｍ+＋３）．【１１００】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１，１−ジメチル−２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１０１】
【化２３０】
2007069635.tif 000233
【１１０２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），１．１４−１．７３（６Ｈ，ｍ），１．８１−２．４８（６Ｈ，ｍ），２．４９−２．８８（８Ｈ，ｍ），２．９９−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．６０−３．９７（７Ｈ，ｍ），４．３０−４．３０（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．７５  ａｎｄ  ８．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４４（Ｍ+＋１），７４６（Ｍ+＋３）．【１１０３】
実施例１２０
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．２９（５Ｈ，ｍ），１．３９−１．５０（１１Ｈ，ｍ），１．６９−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．６７（９Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５．０，４．４Ｈｚ），２．９３−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．９８（３Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５６．４，４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ+＋１）．【１１０４】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．３４（７Ｈ，ｍ），２．３３−２．８１（１１Ｈ，ｍ），２．９５−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．４１（４Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５５．９，４．４Ｈｚ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７６２（Ｍ+＋１），７６４（Ｍ+＋３），７６６（Ｍ+＋５）．【１１０５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１０６】
【化２３１】
2007069635.tif 000234
【１１０７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．１８−３．７９（１８Ｈ，ｍ），３．８１−４．５１（５Ｈ，ｍ），５．７０−６．０４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３４（Ｍ+＋１），７３６（Ｍ+＋３），７３８（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｆ2Ｎ5Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．４５；Ｈ，６．０３；Ｎ，９．３０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．７２；Ｈ，６．１１；Ｎ，９．０１．【１１０８】
実施例１２１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３４（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．８１（１１Ｈ，ｍ），２．９３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．８５（４．５Ｈ，ｍ），３．８９−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．０４−４．３９（３．５Ｈ，ｍ），５．７１−６．０４（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．１２−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，９．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４６（Ｍ+＋１），７４８（Ｍ+＋３）．【１１０９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１１０】
【化２３２】
2007069635.tif 000235
【１１１１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．１６−３．７６（１８Ｈ，ｍ），３．７９−４．７０（５Ｈ，ｍ），５．６８−６．０６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１８（Ｍ+＋１），７２０（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ5・２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．３３；Ｈ，６．２８；Ｎ，９．２９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．４０；Ｈ，６．２８；Ｎ，９．０１．【１１１２】
実施例１２２
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２−１．３（２Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４（９Ｈ，ｓ），１．８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９−２．１（６Ｈ，ｍ），２．２−２．７（１２Ｈ，ｍ），３．０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．２−４．０（５Ｈ，ｍ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ+＋１）．【１１１３】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１１４】
【化２３３】
2007069635.tif 000236
【１１１５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２−１．５（４Ｈ，ｍ），１．９−４．４（２９Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．４（３Ｈ，ｍ），７．８（１Ｈ，ｓ），８．１−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５７，１６４３，１５００，１０９９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７５２．２５９３（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ5：７５２．２５９３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．１１；Ｈ，５．７５；Ｎ，９．０９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．１１；Ｈ，５．７３；Ｎ，８．６５．【１１１６】
実施例１２３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１１７】
【化２３４】
2007069635.tif 000237
【１１１８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８−１．４２（８Ｈ，ｍ），１．５４−４．３２（２２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８６１，１５１７，１４０３，１０９５．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３９．２３１７（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ5Ｓ：７３９．２３４４）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ39ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．５ｈｅｘａｎｅ・０．７Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．４９；Ｈ，５．８９；Ｃｌ，４．４７；Ｆ，９．５７；Ｎ，７．０６；Ｓ，４．０４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１１；Ｈ，５．６１；Ｃｌ，４．６１；Ｆ，９．０４；Ｎ，６．８９；Ｓ，４．５６．【１１１９】
実施例１２４
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１２０】
【化２３５】
2007069635.tif 000238
【１１２１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８−１．４２（８Ｈ，ｍ），１．６０−４．２９（２５Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．１，７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，７．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５９，１６４６，１５１７，１０９９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３６．２９２７（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43ＣｌＦ4Ｎ5Ｏ5：７３６．２８８９）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42ＣｌＦ4Ｎ5Ｏ5・０．５ｈｅｘａｎｅ・０．２ＨＣｌ・０．２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．４９；Ｈ，５．９４；Ｃｌ，５．５７；Ｆ，９．９５；Ｎ，９．１７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．１１；Ｈ，６．０９；Ｃｌ，５．６８；Ｆ，９．６８；Ｎ，８．８２．【１１２２】
実施例１２５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１２３】
【化２３６】
2007069635.tif 000239
【１１２４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１１−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５６−４．３３（２６Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５９，１５０８，１４５０，１１０３．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３９．２２６７（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40Ｃｌ2Ｆ3Ｎ4Ｏ6：７３６．２８８９）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ39Ｃｌ2Ｆ3Ｎ4Ｏ6・０．４５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．２２；Ｈ，５．３８；Ｃｌ，９．４８；Ｆ，７．６２；Ｎ，７．４９
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．６９；Ｈ，５．６４；Ｃｌ，９．２４；Ｆ，７．１３；Ｎ，７．２７．【１１２５】
実施例１２６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１２６】
【化２３７】
2007069635.tif 000240
【１１２７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．５９−４．２７（２６Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．９８−１０．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５９，１５２１，１４５０，１４０５．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２３．２５９９（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ6：７２３．２５７３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ39ＣｌＦ4Ｎ4Ｏ6・０．４５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．７４；Ｈ，５．６１；Ｃｌ，４．７９；Ｆ，１０．２６；Ｎ，７．５７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．９６；Ｈ，５．６７；Ｃｌ，４．８２；Ｆ，９．７８；Ｎ，７．４７．【１１２８】
実施例１２７
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３１（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２０），１．３８−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．８４−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．７０（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．９２−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．８８  ａｎｄ  ４．０４−４．３８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０６），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６６（２Ｈ，ｍ），９．７０−９．７２（１Ｈ，ｍ），１０．９９  ａｎｄ  １１．０１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４４（Ｍ+＋１）．【１１２９】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（イソキノリン−１−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１３０】
【化２３８】
2007069635.tif 000241
【１１３１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．９９（５Ｈ，ｍ），２．１０−２．６６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．８２−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．９４−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２２（３Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．３１−９．３３（１Ｈ，ｍ），１０．８３  ａｎｄ  １０．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３７，１５２２，１４２１，１２７１，１１４９，１１２８，１１０７，１０９２．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１６（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ41ＣｌＦ3Ｎ5Ｏ5・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．６２；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．６６；Ｃｌ，４．８９；Ｆ，７．８６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．８７；Ｈ，５．７７；Ｎ，９．３４；Ｃｌ，４．９１；Ｆ，７．８０．【１１３２】
実施例１２８
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．６３（６Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８７−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．８８（５Ｈ，ｍ），４．０４−４．４０（７Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４７−９．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４７（Ｍ+＋１），７４９（Ｍ+＋３）．【１１３３】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１３４】
【化２３９】
2007069635.tif 000242
【１１３５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．６７（４Ｈ，ｍ），２．１４−１．８３（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．１７（１１Ｈ，ｍ），３．２６−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．３９（５Ｈ，ｍ），４．４５−４．１４（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．５５（１Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１９（Ｍ+＋１），７２１（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ44ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ7・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．５４；Ｈ，６．５２；Ｎ，７．７１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２２；Ｈ，６．０８；Ｎ，７．２７．【１１３６】
実施例１２９
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．７２（７Ｈ，ｍ），１．８２−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．９０（９Ｈ，ｍ），２．９３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．９４（５Ｈ，ｍ），４．１０−４．４８（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．６４  ａｎｄ  ７．６７（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１２  ａｎｄ  ８．１７（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．５７  ａｎｄ  ８．６２（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），９．７１  ａｎｄ  ９．８０（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７６５（Ｍ+）．【１１３７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１３８】
【化２４０】
2007069635.tif 000243
【１１３９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．５５−２．２０（７Ｈ，ｍ），２．３０−２．９５（９Ｈ，ｍ），３．１０−３．１８（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８４−４．３５（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１１．８２  ａｎｄ  １２．０３（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３１７０，２９４３，１７３２，１６６４，１６１６，１５６８，１５００．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40Ｃｌ2Ｆ3Ｎ5Ｏ5：Ｃ，５６．９１；Ｈ，５．４６；Ｎ，９．４８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．６８；Ｈ，５．４１；Ｎ，９．３２．【１１４０】
実施例１３０
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．７２（７Ｈ，ｍ），１．８２−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１３−２．８２（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．８７（５Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．００−４．３９（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５６  ａｎｄ  ８．５８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４６（Ｍ+＋１），７４８（Ｍ+＋３）．【１１４１】
トランス−４−［１−［［３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１４２】
【化２４１】
2007069635.tif 000244
【１１４３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．６７（７Ｈ，ｍ），１．８６−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．４５−２．８１（７Ｈ，ｍ），２．８７−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．０４−４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０５  ａｎｄ  ７．８１３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２６  ａｎｄ  ８．２８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．５４  ａｎｄ  ８．５６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝８．６Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１８（Ｍ+＋１），７２０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８６０，１７２４，１６３９，１５７７，１５１２，１４６６．【１１４４】
実施例１３１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．６５（７Ｈ，ｍ），１．８４−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．１８−２．８０（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．８８（５Ｈ，ｍ），４．０８−４．４５（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｎ），７．８６  ａｎｄ  ７．８９（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２９  ａｎｄ  ８．３１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｏａｄ  ｓ），８．４３  ａｎｄ  ８．４８（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），８．９２  ａｎｄ  ９．００（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：７４９（Ｍ+）．【１１４５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１４６】
【化２４２】
2007069635.tif 000245
【１１４７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３２（４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．５８−２．９０（１６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０５−４．３５（１０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１３  ａｎｄ  ８．１５（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３３  ａｎｄ  ８．４２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２７，３１７２，２９３５，２８６０，１７１６，１６５８，１５８３，１５１２．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２２（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦ4Ｎ5Ｏ5・２ＨＣｌ：Ｃ，５２．８７；Ｈ，５．３２；Ｎ，８．８１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．７０；Ｈ，５．１４；Ｎ，８．５５．【１１４８】
実施例１３２
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５９（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．８５−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．７１（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０  ａｎｄ  ３．４３−３．４７（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．５２−３．８６  ａｎｄ  ４．０５−４．３８（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３３（Ｍ+＋１）．【１１４９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１５０】
【化２４３】
2007069635.tif 000246
【１１５１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．９９（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．８７（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．０６−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．９３−４．２７（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８０  ａｎｄ  ８．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），９．９３  ａｎｄ  ９．９４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５１８，１４５０，１３０８，１２７１，１１２０，１１０５，７４８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０５（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ6・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．２４；Ｈ，５．７５；Ｎ，７．８９；Ｃｌ，５．００；Ｆ，８．０３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．１８；Ｈ，５．７８；Ｎ，７．６１；Ｃｌ，５．０３；Ｆ，８．２０．【１１５２】
実施例１３３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−メトキシフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−メトキシフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．９１−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．０３−４．３９（４Ｈ，ｍ），６．８４−７．００（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４９−８．３８（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４５（Ｍ+＋１）．【１１５３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−メトキシフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１５４】
【化２４４】
2007069635.tif 000247
【１１５５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．６８（６．５Ｈ，ｍ），１．８２−２．１３（４．５Ｈ，ｍ），２．１７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．７９（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．８８（３．５Ｈ，ｍ），３．９０−３．９２（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．３５（０．５Ｈ，ｍ），６．９６−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４７−８．３８（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１７（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ43Ｆ3Ｎ4Ｏ6Ｓ：Ｃ，６０．３２；Ｈ，６．０５；Ｎ，７．８２；Ｓ，４．４７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．１０；Ｈ，６．０９；Ｎ，７．５６；Ｓ，４．４８．【１１５６】
実施例１３４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５９（ｔｏｔａｌ  ７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  １．２１），１．７１−２．０７（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｍ），２．１７−２．７１（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｍ），２．８８−３．２１（ｔｏｔａｌ  ４Ｈ，ｍ），３．４３−３．８６（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｍ），４．０５−４．３７（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，δ  ４．０７），７．１９−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３８  ａｎｄ  ７．３９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６，１．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．２９  ａｎｄ  ８．３３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ  ｓ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３９，２８６２，１７２４，１６７２，１６３５  ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４９［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７５０（Ｍ+＋２）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ44ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９６；Ｈ，５．９５；Ｎ，７．４３；Ｓ，４．２５；Ｃｌ，４．７０；Ｆ，７．５６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．８４：Ｈ，５．７８；Ｎ，７．４１；Ｓ，４．３６；Ｃｌ，４．８１；Ｆ，７．５４．【１１５７】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１５８】
【化２４５】
2007069635.tif 000248
【１１５９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．６０（ｔｏｔａｌ  ５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），１．８２−２．７２（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．８９−４．２６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．３３−８．４８（３Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ν：２９３９，２８６２，２８１９，１７２４，１６７２，１６３５  ｃｍ-1．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２１［（Ｍ+＋１），35Ｃｌ］，７２３［（Ｍ+＋３），37Ｃｌ］．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦ3Ｎ4Ｏ5Ｓ・Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．８７；Ｈ，５．７３；Ｎ，７．５８；Ｓ，４．３４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１３；Ｈ，５．６１；Ｎ，７．２７；Ｓ，４．３４．【１１６０】
実施例１３５
トランス−４−［１−［［３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９−１．６７（９Ｈ，ｍ），１．７０−２．０８（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．１０−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．８４（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．００−４．４０（４Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９０  ａｎｄ  ６．９５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．７８  ａｎｄ  ７．７９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．５１−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４２（Ｍ+＋１）．【１１６１】
トランス−４−［１−［［３−メトキシ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１６２】
【化２４６】
2007069635.tif 000249
【１１６３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．８３−２．４０（８Ｈ，ｍ），２．４２−２．８０（８Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．０９−３．８４（５Ｈ，ｍ），３．８５  ａｎｄ  ３．８６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．９６  ａｎｄ  ３．９６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４１−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１４（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２７，２９３７，２８５８，１７１８，１６３９，１６１０，１５９７，１５２２，１４５４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｆ3Ｎ6Ｏ6・０．５Ｎａ・０．５ＥｔＯＨ：Ｃ，６０．９９；Ｈ，６．６０；Ｆ，７．６２；Ｎ，９．３６．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．７８；Ｈ，６．６６；Ｆ，７．３６；Ｎ，９．０３【１１６４】
実施例１３６
トランス−４−［１−［［３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．５２（９Ｈ，ｍ），１．８２−２．２７（７Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．８７−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．０１−４．５４（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５２  ａｎｄ  ７．６１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．７７  ａｎｄ  ７．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０３  ａｎｄ  ８．０７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  ７．３Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２６（Ｍ+＋１）．【１１６５】
トランス−４−［１−［［３−メチル−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１６６】
【化２４７】
2007069635.tif 000250
【１１６７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．１３−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．３３６  ａｎｄ  ２．３４３（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），２．４４−２．７７（８Ｈ，ｍ），２．８８−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．３１−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．５８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．６０  ａｎｄ  ７．６７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．７５  ａｎｄ  ７．７７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．９３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．００（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８（Ｍ+＋１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５８，１７１８，１６４１，１５３５，１５１２，１４６６．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ46Ｆ3Ｎ6Ｏ5・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．０８；Ｈ，６．７６；Ｆ，７．９６；Ｎ，９．７８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．２１；Ｈ，６．６８；Ｆ，７．７６；Ｎ，９．５１．【１１６８】
実施例１３７
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４１−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６１−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．６６（１２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．５３（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．９９（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ+＋Ｈ）．【１１６９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１７０】
【化２４８】
2007069635.tif 000251
【１１７１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−２．８６（２９Ｈ，ｍ），３．０５−４．２８（６Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．３７−９．４０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１７，３１１４，３０４８，２９３１，２８１９，１６４１．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２８（Ｍ+＋Ｈ）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ47Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．８７；Ｈ，６．５９；Ｃｌ，９．５５；Ｎ，９．４４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．７７；Ｈ，６．９８；Ｃｌ，９．８４；Ｎ，８．６６．【１１７２】
実施例１３８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ+＋１）．【１１７３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１７４】
【化２４９】
2007069635.tif 000252
【１１７５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．２４−０．３１（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．４３（２Ｈ，ｍ），０．８４−４．２８（２９Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５９，２８１７，１６３７，１５０４．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．２３ＨＣｌ・０．６３Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９５；Ｈ，５．９８；Ｃｌ，１０．７８；Ｎ，７．６４；Ｓ，４．３７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４８；Ｈ，６．１１；Ｃｌ，１０．３４；Ｎ，７．１１；Ｓ，４．１５．【１１７６】
実施例１３９
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１７７】
【化２５０】
2007069635.tif 000253
【１１７８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．２４−０．３０（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．４２（２Ｈ，ｍ），０．８６−４．２７（３２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９２９，２８５９，２８１３，１６４６，１５００．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１０（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ5Ｏ5・０．６ｈｅｘａｎｅ・１．２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．２９；Ｈ，７．０３；Ｃｌ，９．０６；Ｎ，８．９５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９０；Ｈ，６．９６；Ｃｌ，９．０３；Ｎ，８．５７．【１１７９】
実施例１４０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１８０】
【化２５１】
2007069635.tif 000254
【１１８１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．２４−０．３１（２Ｈ，ｍ），０．３６−０．４２（２Ｈ，ｍ），１．１２−４．２８（２９Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５９，２８１７，１５０６，１４４８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ36Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，１０．０３；Ｎ，７．９３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．３３；Ｃｌ，９．７５；Ｎ，７．６０．【１１８２】
実施例１４１
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
ビス−（２−オキソエチル）カルバミン酸  ベンジル  エステル（０．９０ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）および１−メチル−シクロプロピルアミン（０．４１ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２０ｍＬ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３．２３ｇ，１５．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液に飽和重曹水（２０ｍＬ）を加え２０分間攪拌した後、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｓ，ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜酢酸エチル）にて精製して標記化合物（５０９ｍｇ，４９％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．７Ｈｚ），０．５２−０．５７（２Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．４８（４Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ+＋１）．【１１８３】
４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン
４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（５０９ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を加え、常圧水素気流下、室温にて２０時間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮、乾燥して標記化合物（１９３ｍｇ，７４％）を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３０−０．３５（２Ｈ，ｍ），０．５２−０．５７（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．７９（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４１（Ｍ+＋１）．【１１８４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３０−０．３５（２Ｈ，ｍ），０．５０−０．５６（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１４−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．５３（１１Ｈ，ｍ），１．６６−２．１１（７Ｈ，ｍ），２．１２−２．７９（７Ｈ，ｍ），２．９３−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１０−４．０２（７Ｈ，ｍ），４．０７−４．１６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ+＋１）．【１１８５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３０−０．３６（２Ｈ，ｍ），０．５３（２Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．１１−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．６９−２．３２（９Ｈ，ｍ），２．３２−２．６２（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．８６（３Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．４０（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．５  ａｎｄ  １２．０Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３６（Ｍ+＋１），７３８（Ｍ+＋３）．【１１８６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（１−メチルシクロプロパン−１−イル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１８７】
【化２５２】
2007069635.tif 000255
【１１８８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３０−０．３８（２Ｈ，ｍ），０．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．０５  ａｎｄ  １．０６（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），１．１２−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．３６−２．８４（８Ｈ，ｍ），２．９７−３．７９（９Ｈ，ｍ），３．７９−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．８７  ａｎｄ  ３．８８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．１０−４．４７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２８  ａｎｄ  ８．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０８（Ｍ+＋１），７１０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９４１，２８５６，１７１１，１６６８，１６３７，１５８３，１５１２，１４６６．【１１８９】
実施例１４２
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−シクロペンチルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−シクロペンチルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−３．９３（３３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．【１１９０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−シクロペンチルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１９１】
【化２５３】
2007069635.tif 000256
【１１９２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−４．２８（４０Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３８，２８６１，１６４４，１５１７，１０９９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２２．３５１８（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ50ＣｌＦＮ5Ｏ5：７２２．３４８５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ49ＣｌＦＮ5Ｏ5・０．５ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．１２；Ｈ，６．８２；Ｃｌ，７．０５；Ｆ，２．５２；Ｎ，９．２９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．１９；Ｈ，７．１６；Ｃｌ，６．６６；Ｆ，２．４２；Ｎ，９．３６．【１１９３】
実施例１４３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０−１．３（６Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４（９Ｈ，ｓ），１．７−２．７（２４Ｈ，ｍ），２．９−４．０（７Ｈ，ｍ），４．１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ+＋１）．【１１９４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１１９５】
【化２５４】
2007069635.tif 000257
【１１９６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９５−１．４０（１１Ｈ，ｍ），１．５５−４．２８（２８Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３１，２８５６，１６３７，１５６９，１４４８．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７３９．３９６（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6：７３９．３０２９）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ48Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．３３；Ｈ，６．７２；Ｃｌ，１１．０４；Ｎ，６．９８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．７２；Ｈ，６．４３；Ｃｌ，１０．９９；Ｎ，６．９７．【１１９７】
実施例１４４
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７５−２．３９（７Ｈ，ｍ），２．４９−２．７３（５Ｈ，ｍ），２．９７−３．２８（３Ｈ，ｍ），３．３４−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．６７−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１４．３，３．６Ｈｚ），４．１６−４．２３（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．６７（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ+＋１）．【１１９８】
トランス−４−［（４Ｓ）−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．３９−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．３１（６Ｈ，ｍ），２．５３−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．６６（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），８．１７−８．２１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ+＋１）．【１１９９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（７Ｈ，ｍ），２．１３−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．７７（７Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．４３（４Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．７９  ａｎｄ  ７．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．５Ｈｚ），８．２８  ａｎｄ  ８．２９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１１．８Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５９（Ｍ+＋１），７６１（Ｍ+＋３）．【１２００】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２０１】
【化２５５】
2007069635.tif 000258
【１２０２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．６７−２．３３（６Ｈ，ｍ），２．３８−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．０４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７８（９Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１５−４．４８（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３１−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．１，２．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．２９  ａｎｄ  ８．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３１（Ｍ+＋１），７３３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４３５，２９２２，２８５６，１７０３，１６６６，１６４７，１５８７，１５２３，１４６２．【１２０３】
実施例１４５
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１（−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４−１．５３（１６Ｈ，ｍ），１．６２−２．３９（７Ｈ，ｍ），２．４８−２．７７（６Ｈ，ｍ），２．９７−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３１−４．０３（７Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），６．６８−６．７３（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．３７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ+＋１）．【１２０４】
トランス−４−［（４Ｓ）−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７８−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．５２−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．６１（１０Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ+＋１）．【１２０５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．５２（７Ｈ，ｍ），１．６２−２．５０（７Ｈ，ｍ），２．５１−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．９９−３．３９（６Ｈ，ｍ），３．４４−３．８０（５Ｈ，ｍ），３．８３−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．４２（３Ｈ，ｍ），６．６４−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１７−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５９（Ｍ+＋１），７６１（Ｍ+＋３）．【１２０６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［４−（４−ピリジル）ピペラジン−１−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２０７】
【化２５６】
2007069635.tif 000259
【１２０８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．８８−２．８８（１１Ｈ，ｍ），３．００−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．８６（３Ｈ，ｍ），３．８７  ａｎｄ  ３．８８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．９０−４．４３（４Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２９  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  １２．３Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３１（Ｍ+＋１），７３３（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５４，１７１２，１６４１，１５９５，１５１４，１４６４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ44ＣｌＦＮ6Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．７７；Ｈ，６．２５；Ｃｌ，４．６８；Ｆ，２．５１；Ｎ，１１．０８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９６；Ｈ，６．２１；Ｃｌ，４．５４；Ｆ，２．５７；Ｎ，１０．６３．【１２０９】
実施例１４６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−１，２，６−トリメチルピペラジン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（シス−１，２，６−トリメチルピペラジン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１−１．５４（２６Ｈ，ｍ），１．６０−２．１５（７Ｈ，ｍ），２．１５−２．３４（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+＋１）．【１２１０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−１，２，６−トリメチルピペラジン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．５５（１４Ｈ，ｍ），１．５７−２．５７（１３Ｈ，ｍ），２．６０−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．９３（６Ｈ，ｍ），４．０３−４．３８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．４３  ａｎｄ  ８．４５（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．６  ａｎｄ  １１．８Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１１（Ｍ+＋１），７１３（Ｍ+＋３）【１２１１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（シス−１，２，６−トリメチルピペラジン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２１２】
【化２５７】
2007069635.tif 000260
【１２１３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８−１．７２（１０Ｈ，ｍ），１．８３−２．５４（１２Ｈ，ｍ），２．５７−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．３８−４．４３（１０Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．３９０  ａｎｄ  ８．４０１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，ｅａｃｈ  Ｊ＝１１．８Ｈｚ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１），６８５（Ｍ+＋３）
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５６，２７９０，１６７８，１６３７，１５８７，１５５８，１５２１，１４４８．【１２１４】
実施例１４７
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，６−ジメチル−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン−４−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［シス−２，６−ジメチル−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン−４−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４Ｓ）−（シス−２，６−ジメチルピペラジン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（０．６８ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）およびトルエンスルホン酸  ２−フルオロエチル  エステル（１．５９ｇ，７．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０１ｇ，７．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間、引続き５０℃で２日間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ，クロロホルム〜メタノール／クロロホルム＝８／９２）にて精製し、標記化合物（０．７２ｇ，９６％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．５０（９Ｈ，ｍ），１．６８−２．３５（１１Ｈ，ｍ），２．４５−２．８６（６Ｈ，ｍ），２．９２−３．０４（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．９８（１０Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９−４．５６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ+＋１）【１２１５】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，６−ジメチル−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン−４−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４−１．２４（１３Ｈ，ｍ），１．５７−２．３１（８Ｈ，ｍ），２．３２−３．２７（９Ｈ，ｍ），３．４０−３．８７（６Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．７４（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），７．９８−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１０．７  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５６（Ｍ+＋１），７５８（Ｍ+＋３）．【１２１６】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［シス−２，６−ジメチル−１−（２−フルオロエチル）ピペラジン−４−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２１７】
【化２５８】
2007069635.tif 000261
【１２１８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９７−１．６９（１０Ｈ，ｍ），２．５２−２．５３（１７Ｈ，ｍ），３．４１−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．８７  ａｎｄ  ３．８８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１．２  ａｎｄ  １．５Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），４．１０−４．６５（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２８（Ｍ+＋１），７３０（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３７，２８５８，１７１８，１６４５，１５８５，１５１６，１４６４．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ38Ｈ48Ｆ2ＣｌＮ5Ｏ5・１．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４３；Ｈ，６．８１；Ｆ，５．０３；Ｎ，９．２７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．８０；Ｈ，６．７５；Ｆ，４．８６；Ｎ，８．８３．【１２１９】
実施例１４８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７６−２．６３（１５Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．９４−４．００（１１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．０，７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+＋Ｈ）．【１２２０】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２２１】
【化２５９】
2007069635.tif 000262
【１２２２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．３９（５Ｈ，ｍ），１．６２−２．９１（１６Ｈ，ｍ），３．１１−４．３１（１０Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．６７−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５９，１６２３，１５１７，１４２１，１４０２．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋Ｈ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６９９．２４６０（Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ：６９９．２４１９）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５３．８４；Ｈ，５．９４；Ｃｌ，９．０８；Ｆ，２．４３；Ｎ，７．１８；Ｓ，４．１１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．９０；Ｈ，５．２９；Ｃｌ，８．４１；Ｆ，２．３７；Ｎ，７．１１；Ｓ，４．１８．【１２２３】
実施例１４９
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．１４ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）および１−ベンジルオキシカルボニルピペラジン（１．３６ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）と酢酸（１ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下に水素化シアノホウ素ナトリウム（０．５８ｇ，９．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：３）で精製し、標記化合物（１．４７ｇ，８３％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．４２−１．４９（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７３−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．２３−２．６２（７Ｈ，ｍ），２．９５−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．８７（８Ｈ，ｍ），４．０９−４．１５（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ+＋１）．【１２２４】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（１−ピペラジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（６０９ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を加え、室温にて攪拌下に１８時間常圧水素添加した。触媒をろ別し、濾液を減圧濃縮、乾燥して標記化合物（４６９ｍｇ，１００％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．４９（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６３（５Ｈ，ｍ），２．９５−３．０４（５Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ+＋１）．【１２２５】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（１−ピペラジニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（４６９ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４４６μｌ，３．２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下にピバロイル  クロリド（２６３μｌ，２．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：２５Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：９）で精製し、標記化合物（５５０ｍｇ，９８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３０（１４Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．２７），１．４２−１．４９（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７５−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．２１−２．６０（７Ｈ，ｍ），２．９７−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．９４（８Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ+＋１）．【１２２６】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（５５０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱アルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮して標記化合物（３１０ｍｇ，７０％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３１（ｔｏｔａｌ  １４Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．２７），１．４２−１．６３（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．５０（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），２．９０−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６５（７Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ+＋１）．【１２２７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２８（１４Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２３，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．２８），１．３９−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．７４（７Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４  ａｎｄ  ３．１６−３．２４（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｍ），３．４６−４．４０（ｔｏｔａｌ  １５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０９），７．３４−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．７８  ａｎｄ  ８．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７８２（Ｍ+＋１）．【１２２８】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２２９】
【化２６０】
2007069635.tif 000263
【１２３０】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８−１．３６（１３Ｈ，ｍ），１．７６−２．８７（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．１５−４．２９（ｔｏｔａｌ  １５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），７．２０−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８８  ａｎｄ  ８．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１４−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），９．３７  ａｎｄ  ９．３９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６２８，１５００，１３７１，１１８８，１１０１，１０７８，７４４．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５４（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ39Ｈ49Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６１．３３；Ｈ，６．６０；Ｎ，９．１７；Ｃｌ，９．２８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．２３；Ｈ，６．６３；Ｎ，９．０２；Ｃｌ，９．３７．【１２３１】
実施例１５０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．５０（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７４−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．８２（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．７８），２．９５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（５Ｈ，ｍ），３．４４−３．９５（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ+＋１）．【１２３２】
トランス−４−［４−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．５１（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．９９−２．１１（７Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．４９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ+＋１）．【１２３３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．４８（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．８８−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４２−３．００（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．７９），３．１１−３．２７（６Ｈ，ｍ），３．４８−４．３９（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７４７（Ｍ+＋１）．【１２３４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２３５】
【化２６１】
2007069635.tif 000264
【１２３６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．７２−２．９０（ｔｏｔａｌ  １５Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８８），３．１１−３．１７（６Ｈ，ｍ），３．５３−４．３０（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３  ａｎｄ  ８．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．００  ａｎｄ  １０．０１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２３，１４５０，１３２５，１１６３，１１２４，９６０．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１９（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ8Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５５．７３；Ｈ，５．７１；Ｎ，７．６５；Ｓ，４．３８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６７；Ｈ，５．４７；Ｎ，７．５３；Ｓ，４．４４．【１２３７】
実施例１５１
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３３（７Ｈ，ｍ），１．４１−１．４９（１１Ｈ，ｍ），１．６９−２．１１（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．７３（６Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．１５−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３３−４．０１（５Ｈ，ｍ），４．０８−４．１５（３Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ+＋１）．【１２３８】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（ピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（３．１０ｇ，５．４１ｍｍｏｌ）および１０％水酸化パラジウム／炭素（１．０ｇ）にエタノール／酢酸（５５ｍＬ，１０：１）を加え、常圧水素気流下、室温で４日間攪拌した。触媒をろ別した後、減圧下に溶媒を濃縮して標記化合物（２．９１ｇ，定量的）を油状物として得た。本化合物はこれ以上の精製を行わず次の反応に用いた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．４３−１．４９（１１Ｈ，ｍ），１．７４−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．１３−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．８９−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．１３−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ+＋１）．【１２３９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（ピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２．３８ｇ，５．４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素気流中で攪拌下にトリエチルアミン（３．０２ｍＬ，２１．６４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイル  クロリド（０．８７ｍＬ，８．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に飽和重曹水（５０ｍＬ）を加えて３０分間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ，酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／７〜酢酸エチル）にて精製し、標記化合物（２．１２ｇ，７２％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．４３−１．４８（１１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．３６（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．７４（６Ｈ，ｍ），２．８３（６Ｈ，ｓ），３．１４−３．６２（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ+＋１）．【１２４０】
トランス−４−［（４Ｓ）−１−（４−  Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ+＋１−２ＨＣｌ）．【１２４１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．５５（７Ｈ，ｍ），１．７２−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．４２−２．８１（４Ｈ，ｍ），２．８３（６Ｈ，ｓ），２．９５−３．３５（６Ｈ，ｍ），３．４３−３．８７（６Ｈ，ｍ），３．８８  ａｎｄ  ３．８９（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．９１−４．４２（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７９−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７６−８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：８０５（Ｍ+＋１），８０７（Ｍ+＋３）．【１２４２】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２４３】
【化２６２】
2007069635.tif 000265
【１２４４】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１１−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．６１−２．２３（９Ｈ，ｍ），２．３２−２．５８（８Ｈ，ｍ），３．２９  ａｎｄ  ３．３１（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），３．５０−３．８７（４Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９−４．３３（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８−８．３１（１Ｈ，ｍ），９．３６  ａｎｄ  ９．３７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），１２．０３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７７（Ｍ+＋１），７７９（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８６２，１７２０，１６４１，１５６７，１５３３，１５００，１４５４．【１２４５】
実施例１５２
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４１−１．４８（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７９−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．６５−３．９２（ｔｏｔａｌ  １６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．９５），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ+＋１）．【１２４６】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２３），１．３８−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．８０（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．４１（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．９６），３．４７−３．９７（ｔｏｔａｌ  ８Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２１−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０  ａｎｄ  ７．８１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．７８  ａｎｄ  ８．８０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２６（Ｍ+＋１）．【１２４７】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２４８】
【化２６３】
2007069635.tif 000266
【１２４９】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１１−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６７−２．３６（７Ｈ，ｍ），２．６６−３．３０（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８３），３．５４−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７３−４．３０（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．８８  ａｎｄ  ７．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３８  ａｎｄ  ９．３９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３９，１５０４，１３７３，１１０１，１０７８，７４４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ41Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6・１Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．６６；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．７７；Ｃｌ，９．８９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．６９；Ｈ，６．００；Ｎ，９．５４；Ｃｌ，１０．０１．【１２５０】
実施例１５３
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６４−３．０７（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．９６），３．１３−３．９７（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０６−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１０  ａｎｄ  ８．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７０  ａｎｄ  ８．７２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２９（Ｍ+＋１）．【１２５１】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２５２】
【化２６４】
2007069635.tif 000267
【１２５３】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．１１−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．６５−３．３８（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８２），３．５４−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．３０（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７５  ａｎｄ  ７．７６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３５，１５０４，１４２５，１３７３，１０８０，７６８．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０１（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ38Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．１０；Ｈ，５．５７；Ｎ，７．８３；Ｃｌ，９．９１；Ｓ，４．４８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．１４；Ｈ，５．３４；Ｎ，７．５４；Ｃｌ，９．５２；Ｓ，４．５２．【１２５４】
実施例１５４
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩（５．００ｇ，１６．２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）および飽和重曹水（５０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下に塩化ベンジルオキシカルボニル（２．７８ｍＬ，１９．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３日間攪拌した。反応液を飽和重曹水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：９）で精製し、標記化合物（７．１０ｇ，１０８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．４０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２１（７Ｈ，ｍ），３．０７−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．０８−４．１６（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．１１），４．４９−４．５１（１Ｈ，ｍ），５．０６−５．２５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ+＋１）．【１２５５】
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（７．１０ｇ，１７．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（７０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１２．２０ｍＬ，８７．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液にピリジン三酸化硫黄錯体（８．３６ｇ，５２．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜１：１）で精製し、標記化合物（６．５９ｇ，９３％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．３７−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．１８−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６−４．５１（１Ｈ，ｍ），５．１４−５．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＬＣ−ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ+＋１）．【１２５６】
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（３．００ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）および１−エチル−２−オキソピペラジン  ２トリフルオロ酢酸塩（３．９７ｇ，１１．１５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４．７３ｇ，２２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１、次いでクロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、標記化合物（２．９５ｇ，７７％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．２７（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．１４，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．３６−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．８２−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．７８（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．４５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  ３．４３），３．６１−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０６−５．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３６（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ+＋１）．【１２５７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ベンジルオキシカルボニル−（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（２．９５ｇ，５．７２ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム／炭素（０．６０ｇ）を加え、室温攪拌下に１６時間常圧水素添加した。触媒をろ別した後、濾液を濃縮して標記化合物（１．８５ｇ，８５％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３７（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．１４，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４３−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．２８（７Ｈ，ｍ），２．７１−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．５４（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．６７−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８２−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+＋１）【１２５８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３０（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．１５，ａｎｄ  ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．３５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６７−２．０４（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．８７（ｔｏｔａｌ  １３Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），４．０５−４．３７（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４１−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９１−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０９  ａｎｄ  ８．１２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３３−８．４９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２７（Ｍ+＋１）．【１２５９】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−エチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２６０】
【化２６５】
2007069635.tif 000268
【１２６１】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０１−１．３７（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．０４），１．７７−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．６４−３．２９（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．５４−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．００−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５８（４Ｈ，ｍ），８．０９−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６５  ａｎｄ  ８．６６（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．１０  ａｎｄ  １０．１１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３５，１５１６，１４０４，１２１７，７６８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．９８；Ｈ，５．８７；Ｎ，７．８６；Ｃｌ，４．９７；Ｆ，２．６７；Ｓ，４．５０．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．５２；Ｎ，７．７０；Ｃｌ，５．１９；Ｆ，２．６４；Ｓ，４．６４．【１２６２】
実施例１５５
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２３），１．３６−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（５Ｈ，ｍ），２．１９−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．６４−３．０７（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．９６），３．１４−３．９７（１０Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０−４．３９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２２  ａｎｄ  ８．２４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．３０  ａｎｄ  ８．３１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．７１  ａｎｄ  ８．７３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１３（Ｍ+＋１）．【１２６３】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２６４】
【化２６６】
2007069635.tif 000269
【１２６５】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．７５−２．２５（７Ｈ，ｍ），２．６６−３．３６（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８３），３．５６−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７５−４．３０（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７７  ａｎｄ  ７．７８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６３５，１５０８，１４４８，１１２２，１１０５，１０８０，７５０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ+＋１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ38Ｃｌ2Ｎ4Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．７９；Ｈ，５．６６；Ｎ，８．０７；Ｃｌ，１０．２１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．６４；Ｈ，５．７０；Ｎ，７．８７；Ｃｌ，１０．２３．【１２６６】
実施例１５６
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジル−３−オキソピペラジン−１−イル）−１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジル−３−オキソピペラジン−１−イル）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．２７（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４１−１．５３（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７２−２．２６（７Ｈ，ｍ），２．５９−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９８−４．１５（１４Ｈ，ｍ），４．５７−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３５（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ+＋１），４４４（Ｍ+＋１−Ｂｏｃ）．【１２６７】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジル−３−オキソピペラジン−１−イル）−１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：８０２（Ｍ+＋１）．【１２６８】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−ベンジル−３−オキソピペラジン−１−イル）−１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２６９】
【化２６７】
2007069635.tif 000270
【１２７０】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１１−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６９−１．９９（５Ｈ，ｍ），２．１１−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．９５（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．２６（６Ｈ，ｍ），３．５４−４．２９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），４．４７−４．５７（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８  ａｎｄ  ７．８９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．３８（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４５，１５００，１３７３，１１０１，１０７８，７４４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７７４（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ41Ｈ45Ｃｌ2Ｎ5Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．８３；Ｈ，５．９２；Ｎ，８．９４；Ｃｌ，９．０５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．５２；Ｈ，５．８４；Ｎ，８．８３；Ｃｌ，９．３０．【１２７１】
実施例１５７
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，２］オキサジナン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（［１，２］オキサジナン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１６−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．４１−１．５９（１５Ｈ，ｍ），１．８８−２．２８（６Ｈ，ｍ），３．１３−３．２６（３Ｈ，ｍ），３．３４−４．００（１０Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ+＋１）．【１２７２】
トランス−４−［（４Ｓ）−（［１，２］オキサジナン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．３８−１．８２（１３Ｈ，ｍ），１．９０−２．３３（５Ｈ，ｍ），２．４７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．６８（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ+＋１）．【１２７３】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，２］オキサジナン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．８５（８Ｈ，ｍ），１．９０−２．６７（８Ｈ，ｍ），２．９１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４０−４．０１（９Ｈ，ｍ），４．０２−４．２８（３Ｈ，ｍ），７．３３−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４９  ａｎｄ  ８．５１（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１２．０  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１），６８５（Ｍ+＋３）．【１２７４】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，２］オキサジナン−２−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２７５】
【化２６８】
2007069635.tif 000271
【１２７６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．６４（７Ｈ，ｍ），１．７２−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．３８（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８８−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．９７（９Ｈ，ｍ），４．０１−４．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４７  ａｎｄ  ８．５０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．８  ａｎｄ  １１．７Ｈｚ  ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｍｉｄｅ  ｉｓｏｍｅｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５５（Ｍ+＋１），６５７（Ｍ+＋３）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４１９，２９３９，２８５８，１７２４，１６４３，１６２２，１５８５．【１２７７】
実施例１５８
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．４９（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．８３（９Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ+＋１）．【１２７８】
トランス−４−［（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４０−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８４−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ+＋１）【１２７９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．５８（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．８４−２．４４（７Ｈ，ｍ），２．７０−３．２３（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．４５−３．９２（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），４．０５−４．４０（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８２（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１３−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４８−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９９（Ｍ+＋１）．【１２８０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２８１】
【化２６９】
2007069635.tif 000272
【１２８２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１４−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．６７−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．６２−３．１６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．５１−４．２７（９Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ３．８９），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４３，１５１８，１４０４，１２１９，１０９９，７４４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６７１（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ5Ｓ・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．６４；Ｈ，６．１１；Ｎ，８．１８；Ｃｌ，５．１８；Ｆ，２．７７；Ｓ，４．６８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．６０；Ｈ，５．７８；Ｎ，８．１７；Ｃｌ，５．１８；Ｆ，２．９０；Ｓ，４．８４．【１２８３】
実施例１５９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．５１（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．８６−２．４２（７Ｈ，ｍ），２．６９−３．００（９Ｈ，ｍ），３．１１−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．８６（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．３７（３Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８６（Ｍ+＋１）．【１２８４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２８５】
【化２７０】
2007069635.tif 000273
【１２８６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．５５−２．３３（７Ｈ，ｍ），２．６１−３．１６（ｔｏｔａｌ  １１Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），３．５１−４．２８（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３  ａｎｄ  ８．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．０６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２２，１４５０，１４０６，１１２２，１１０３，７４８．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６５８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ6Ｓ・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５９．４１；Ｈ，５．７４；Ｎ，６．３０；Ｃｌ，５．３１；Ｆ，２．８５；Ｓ，４．８１．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．２８；Ｈ，５．４２；Ｎ，６．２５；Ｃｌ，５．２２；Ｆ，２．９５；Ｓ，４．９８．【１２８７】
実施例１６０
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．４１−１．５０（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．２４（１１Ｈ，ｍ），３．４８−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．０９−４．１５（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ+＋１）．【１２８８】
トランス−４−［（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．５１（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．９９−２．０８（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．３４（１２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ+＋１）．【１２８９】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３１（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．３６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．９１−３．２２（１２Ｈ，ｍ），３．５１−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８１  ａｎｄ  ７．８３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１２−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４９−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３１（Ｍ+＋１），７２９（Ｍ+−１）．【１２９０】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２９１】
【化２７１】
2007069635.tif 000274
【１２９２】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．６９−２．０１（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．１３（１１Ｈ，ｍ），３．５３−３．８２（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．２９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１２．０７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１６４５，１５１８，１４０４，１３００，１２２７，１１８６，１１２２，１１０１，７４６．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０３（Ｍ+＋１）
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ7Ｓ・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．７０；Ｈ，５．７７；Ｎ，７．９２；Ｃｌ，５．０１；Ｆ，２．６８；Ｓ，４．５３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．４７；Ｈ，５．７０；Ｎ，７．７７；Ｃｌ，５．１９；Ｆ，２．６９；Ｓ，４．５６．【１２９３】
実施例１６１
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．４９（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２１），１．９１−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．１５（１１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．４３−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１８（Ｍ+＋１）．【１２９４】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１２９５】
【化２７２】
2007069635.tif 000275
【１２９６】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．７２−２．０１（５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．１４（１１Ｈ，ｍ），３．５３−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．０１−４．２９（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３  ａｎｄ  ８．８４（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２３，１４５０，１４０４，１３００，１１２０，８５８，７４８．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９０（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ33Ｈ37ＣｌＦＮ3Ｏ8Ｓ・１／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，５７．０６；Ｈ，５．４４；Ｎ，６．０５；Ｃｌ，５．１０；Ｆ，２．７３．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．９１；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．９２；Ｃｌ，４．９３；Ｆ，２．５９．【１２９７】
実施例１６２
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニルアミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０−０．９８（２Ｈ，ｍ），１．０１−２．３６（２７Ｈ，ｍ），２．４４−３．０２（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８５（５Ｈ，ｍ），３．９２−４．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ+＋１）．【１２９８】
トランス−４−［２−［（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル  ２塩酸塩
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．５４（７Ｈ，ｍ），１．８９−３．１６（１１Ｈ，ｍ），３．３１−５．０３（１４Ｈ，ｍ），９．０３  ａｎｄ  ９．３０（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ，ｅａｃｈ），１０．４７  ａｎｄ  １０．６３（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０５  ａｎｄ  １２．５７（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ+＋１）．【１２９９】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニルアミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３７−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８７（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．８０（６Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．２７（５Ｈ，ｍ），４．３８−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７１１（Ｍ+＋１），７１３（Ｍ+＋３），７１５（Ｍ+＋５）．【１３００】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニルアミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３０１】
【化２７３】
2007069635.tif 000276
【１３０２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３５−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６２−２．６５（１０Ｈ，ｍ），３．０４−４．４５（１７Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０８−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８３（Ｍ+＋１），６８５（Ｍ+＋３），６８７（Ｍ+＋５）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・３／４Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．３０；Ｈ，６．００；Ｃｌ，１０．１７；Ｎ，８．０４．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．４９；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，１０．６６；Ｎ，７．６２．【１３０３】
実施例１６３
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５４（７Ｈ，ｍ），１．６１−２．３７（９Ｈ，ｍ），２．５０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４３−４．２７（１４Ｈ，ｍ），４．３７−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１０−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９５（Ｍ+＋１），６９７（Ｍ+＋３）．【１３０４】
トランス−４−［１−［［５−クロロ−２−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３０５】
【化２７４】
2007069635.tif 000277
【１３０６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．５４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．８５（１．５Ｈ，ｍ），１．９４−２．１４（５．５Ｈ，ｍ），２．１６−２．２９（１．５Ｈ，ｍ），２．３６−２．４７（０．５Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．８，１０．３Ｈｚ），３．００−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．７４（６Ｈ，ｍ），３．８２−３．８９（３．５Ｈ，ｍ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２４．９，８．５Ｈｚ），４．１６−４．３２（１．５Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６６７（Ｍ+＋１），６６９（Ｍ+＋３）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ40ＣｌＦＮ4Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，６２．１７；Ｈ，６．１１；Ｃｌ，５．２４；Ｆ，２．８１；Ｎ，８．２９．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１．９１；Ｈ，６．２４；Ｃｌ，５．３９；Ｆ，２．８４；Ｎ，７．９６．【１３０７】
実施例１６４
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
（１Ｓ，４Ｓ）−（−）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３．００ｇ，１５．１３ｍｍｏｌ）および［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（３．９６ｇ，２２．７０ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、室温攪拌下に酢酸（０．８７ｍＬ，５．１３ｍｍｏｌ）、次いでシアノ水素下ホウ素ナトリウム（１．０６ｇ，１５．１３ｍｍｏｌ）を加えた後、２１時間加熱還流した。反応液を放冷後、飽和重曹水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。抽出液を飽和食塩水（１００ｍＬ）洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（１０：１）］にて精製し、標記化合物（３．６１ｇ，１００％）を油状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３８−０．４７（４Ｈ，ｍ），１．１９−１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），１．８９−２．００（１Ｈ，ｍ），２．６８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．８１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２３．１，９．９Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５２（１．５Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６５（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．２３（０．５Ｈ，ｓ），４．３６（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ+＋１）．【１３０８】
（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン  ２塩酸塩
（１Ｓ，４Ｓ）−（−）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イルカルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（４．４６ｇ，１８．７１ｍｍｏｌ）に４Ｎ−ＨＣｌ／１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮して、標記化合物（３．３４ｇ，８５％）を油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３９（Ｍ+＋１）．【１３０９】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ+＋１）．【１３１０】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３５−０．４８（４Ｈ，ｍ），１．１３−１．３１（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．１５−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−３．２７（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．８１（５Ｈ，ｍ），３．８８−３．９０（３Ｈ，ｍ），３．９４−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．８１−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７５０（Ｍ+＋１），７５２（Ｍ+＋３），７５４（Ｍ+＋５）．【１３１１】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−シクロプロピル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−イル］−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３１２】
【化２７５】
2007069635.tif 000278
【１３１３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．３９−０．６８（４Ｈ，ｍ），１．１５−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．６３−２．４７（１０Ｈ，ｍ），２．６４−３．０３（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．９９（１０Ｈ，ｍ），４．０６−４．９６（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２２（Ｍ+＋１），７２４（Ｍ+＋３），７２６（Ｍ+＋５）．【１３１４】
実施例１６５
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．７３−２．３４（９Ｈ，ｍ），２．６０−３．９７（１４Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ+＋Ｈ）．【１３１５】
トランス−４−［１−［［２，５−ジクロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］フェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３１６】
【化２７６】
2007069635.tif 000279
【１３１７】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．７４−２．８３（１６Ｈ，ｍ），３．１０−４．２８（１１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８５（Ｍ+＋Ｈ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：３４２３，３１１０，２９３３，２８５９，１６３９，１５０２．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42Ｃｌ2Ｎ4Ｏ6・０．５ＨＣｌ・２．５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．１３；Ｈ，６．３９；Ｃｌ，１１．８３；Ｎ，７．４８．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．１８；Ｈ，６．０２；Ｃｌ，１１．５７；Ｎ，７．３７．【１３１８】
実施例１６６
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３１９】
【化２７７】
2007069635.tif 000280
【１３２０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．７４−２．６３（１０Ｈ，ｍ），２．７９−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．０８−５．０５（１２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２６．０，８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３３，２８５７，１６３９，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６８８（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ39Ｃｌ2Ｎ3Ｏ6Ｓ・０．７５Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．１６；Ｈ，５．８１；Ｃｌ，１０．１０；Ｎ，５．９８；Ｓ，４．５７．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．９６；Ｈ，５．５１；Ｃｌ，９．９１；Ｎ，５．７３；Ｓ，４．４９．【１３２１】
実施例１６７
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３２２】
【化２７８】
2007069635.tif 000281
【１３２３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−４．４３（３０Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５９，１６３５，１５０８，１４４８．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６７２．２２５９（ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40Ｏ7Ｎ3Ｃｌ2：６７２．２２４３）．【１３２４】
実施例１６８
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（［１，４］−オキサゼパン−４−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３２５】
【化２７９】
2007069635.tif 000282
【１３２６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−４．５５（３０Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２３−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３５，２８５９，１５２１，１４４８，１４０３．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６５６．２５４０（ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ34Ｈ40ＣｌＦＮ3Ｏ7：６５６．２５３９）．【１３２７】
実施例１６９
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−シクロプロピル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７−１．０（４Ｈ，ｍ），１．２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５（９Ｈ，ｓ），１．９−２．４（１０Ｈ，ｍ），２．８−３．９（１９Ｈ，ｍ），４．１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ+＋１）．【１３２８】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−シクロプロピル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３２９】
【化２８０】
2007069635.tif 000283
【１３３０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４−０．６（４Ｈ，ｍ），１．２−１．５（４Ｈ，ｍ），１．７−４．４（２８Ｈ，ｍ），７．４−７．５（３Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．７Ｈｚ），８．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），８．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：２９３１，２８５７，１６３９，１５０４，１０７９．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２７．２５０４（ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ45Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ：７２７．２４８８）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ37Ｈ44Ｃｌ2Ｎ4Ｏ5Ｓ・０．１ｈｅｘａｎｅ・２．０Ｈ2Ｏ：Ｃ，５８．４８；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，９．１８；Ｎ，７．２６；Ｓ，４．１５．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５８．１８；Ｈ，５．６６；Ｎ，７．３０；Ｓ，４．２３．【１３３１】
実施例１７０
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−オキソ−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．２０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）および１−ベンジルオキシカルボニルホモピペラジン（１．５２ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下に酢酸（１ｍＬ）および水素化シアノホウ素ナトリウム（０．６１ｇ，９．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜１：９）で精製し、標記化合物（１．４８ｇ，７８％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．４１−１．４９（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７５−１．８６（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．２６（６Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４４−４．１５（ｔｏｔａｌ  １０Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ+＋１）【１３３２】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス  ４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−ベンジルオキシカルボニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．４８ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化パラジウム炭素触媒（０．３０ｇ，２０  ｗｔ％）を加え、室温にて２１時間攪拌した。反応液を吸引濾過して触媒をろ別し、濾液を濃縮して標記化合物（１．１３ｇ，９９％）を油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ+＋１）【１３３３】
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
トランス−４−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（４Ｓ）−（［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル（１．１３ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６９ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、０℃で攪拌下にメタンスルホニル  クロリド（０．２９ｍＬ，３．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を水で希釈し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｍ、溶出溶媒：クロロホルム〜クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、標記化合物（１．２０ｇ，９１％）を油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２３−１．２９（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２５），１．４１−１．４７（１１Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ９Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  １．４６），１．７６−２．０６（８Ｈ，ｍ），２．２１−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．８８（７Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８４），２．９３−３．２１（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８８（３Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３２（Ｍ+＋１）【１３３４】
トランス−４−［（４Ｓ）−（４−メタンスルホニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステルＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．３０（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２４），１．４２−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．８５−１．９１（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．２１−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．６６−３．００（９Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８４），３．２３−３．５２（９Ｈ，ｍ），３．６１−３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ+＋１）【１３３５】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．２８（５Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  １．２２），１．３５−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．０３（７Ｈ，ｍ），２．１７−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．７５−３．２２（１０Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．８４），３．４１−４．３５（ｔｏｔａｌ  １２Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ａｔ  δ  ４．０８），７．４２−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．４２−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７６１（Ｍ+＋１）．【１３３６】
トランス−４−［１−［［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］アセチル］−（４Ｓ）−（４−メタンスルホニル−［１，４］−ジアゼパン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジニルメトキシ］シクロヘキサンカルボン酸【１３３７】
【化２８１】
2007069635.tif 000284
【１３３８】
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．７３−１．９８（７Ｈ，ｍ），２．１２−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．９８（８Ｈ，ｍ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ３Ｈ，ｓ，ａｔ  δ  ２．９０），３．１２−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．５４−４．２７（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）ｃｍ-1：１５２３，１４５０，１３２３，１１４６，１１２２，１１０３，７５０．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７３３（Ｍ+＋１）．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ35Ｈ42ＣｌＦＮ4Ｏ8Ｓ・１／２Ｈ2Ｏ：Ｃ，５６．６４；Ｈ，５．８４；Ｎ，７．５５；Ｃｌ，４．７８；Ｆ，２．５６；Ｓ，４．３２．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．４２；Ｈ，５．５７；Ｎ，７．５２；Ｃｌ，４．７６；Ｆ，２．５９；Ｓ，４．４３．【１３３９】
実施例１７１
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］酢酸【１３４０】
【化２８２】
2007069635.tif 000285
【１３４１】
１−ベンゾフラン−３−イル  トリフルオロメタンスルホン酸
１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン（５．４５ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液に、−１０℃にてジイソプロピルエチルアミン（７．９０ｍＬ，４５．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７．９０ｍＬ，４７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えて分液後、水層を塩化メチレン（５０ｍＬ）にて抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社：カラム番号４０Ｍ，ヘキサン：ジエチルエーテル＝９５：５）を用いて精製し、標記化合物（１０．４ｇ，３９．１ｍｍｏｌ，９９％）を透明オイル状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３３−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）７．８２（１Ｈ，ｓ）．【１３４２】
１−ベンゾフラン−３−カルボン酸  メチル  エステル
１−ベンゾフラン−３−イル  トリフルオロメタンスルホン酸（１．００ｇ，３．７６ｍｍｏｌ）、１，１’−ジフェニルホスフィノフェロセン（１２８ｍｇ，２３１μｍｏｌ）、および酢酸パラジウム（２６．０ｍｇ，１１６  μｍｏｌ）のＤＭＦ（８．０ｍＬ）溶液に、室温にてメタノール（３．５ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０５ｍＬ，７．５３ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素ガスを２０分間バブリングした後、一酸化炭素雰囲気下、６０℃にて３時間加熱撹拌した。水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて１Ｎ−塩酸（３０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社：カラム番号４０Ｍ，ヘキサン：ジエチルエーテル＝９５：５）を用いて精製し、透明オイル状物質として標記化合物（５７０ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７７（Ｍ＋Ｈ）+．【１３４３】
１−ベンゾフラン−３−カルボン酸
１−ベンゾフラン−３−カルボン酸  メチル  エステル（５．２５ｇ，２９．８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、室温にてテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）、および水酸化リチウム（２．５０ｇ，５９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸（６０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下にメタノールを留去した。得られた水層に１Ｎ−塩酸（１５ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後、真空ポンプで５０℃にて２日間乾燥することにより標記化合物（４．４１ｇ，２７．２ｍｍｏｌ，９１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６３（Ｍ＋Ｈ）+．【１３４４】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］酢酸  エチル  エステル
ベンゾフラン−３−カルボン酸（１．００ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に懸濁し、塩化オキサリル（１．０８ｍＬ，１２．３４ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応液に触媒量のＤＭＦ（１滴）を加え、室温にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去してベンゾフラン−３−カルボン酸  クロリドを固体として得た。得られた酸  クロリドを１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）に懸濁し、（４−アミノ−３−クロロフェニル）酢酸  エチル  エステル  塩酸塩（１．５４ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱攪拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ社フラッシュクロマトシステム，カラムサイズ：４０Ｓ、溶出溶媒：ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜７５：２５）で精製し、標記化合物（２．０８ｇ，９４％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ+＋１）．【１３４５】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］酢酸
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３−クロロフェニル］酢酸  エチル  エステル（２．０８ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１１．６０ｍＬ，１１．６０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液を氷―１Ｎ−塩酸に注いで析出した固体を濾取し、減圧下で乾燥して標記化合物（１．７０ｇ，８９％）を固体として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．６５（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３７−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ+＋１）．
以下に示す実施例１７２−１７３の化合物は、実施例１７１と同様の方法で製造した。【１３４６】
実施例１７２
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸【１３４７】
【化２８３】
2007069635.tif 000286
【１３４８】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＬＣ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ+＋１），３９８（Ｍ+＋Ｎａ）．【１３４９】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．６７（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ+＋１）．【１３５０】
実施例１７３
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］酢酸【１３５１】
【化２８４】
2007069635.tif 000287
【１３５２】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロロフェニル］酢酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ+＋１），３９４（Ｍ+＋３），３９６（Ｍ+＋５）．【１３５３】
［４−［（ベンゾ［ｂ］フラン−３−イルカルボニル）アミノ］−３，５−ジクロロフェニル］酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．７６（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１２．６１（１Ｈ，ｂｒ）．【１３５４】
実施例１７４
［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸【１３５５】
【化２８５】
2007069635.tif 000288
【１３５６】
１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸  メチル  エステル
１−ベンゾチオフェン−３−カルバルデヒド（５１．３ｇ，３００ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍＬ）溶液に、室温にてシアン化ナトリウム（２２．０ｇ，４４９ｍｍｏｌ）を加えた後、０℃にて二酸化マンガン（８９．０ｇ，９０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を室温にて２０時間撹拌後、反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（２００ｍＬ）、飽和重曹水（１５０ｍＬ）、および水（１５０ｍＬ）を加え分液した。水層をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（シリカゲル  ３００ｇ，ヘキサン：ジエチルエーテル＝１００：０〜８５：１５）を用いて精製し、標記化合物（５２．１ｇ，９０％）を透明オイル状物質として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋Ｈ）+．【１３５７】
１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸
１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸  メチル  エステル（２０．６ｇ，１０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温にてテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、および水酸化リチウム（９．００ｇ，２１４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸（２１４ｍＬ，２１４ｍｍｏｌ）を加えた後、減圧下メタノールを留去した。得られた水層に１Ｎ−塩酸（５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）を加え、生じた固体を濾取し、水で洗浄後、真空ポンプで５０℃にて２日間乾燥することにより標記化合物（１９．１ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．７３−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．７９−８．８３（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ＋Ｈ）+．【１３５８】
［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸  エチル  エステル
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４７−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２［（Ｍ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，３９４［（Ｍ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．【１３５９】
［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−５−クロロ−２−フルオロフェニル］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４４−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４７−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２［（Ｍ  ＋Ｈ）+，35Ｃｌ］，３９４［（Ｍ  ＋Ｈ）+，37Ｃｌ］．
以下に示す実施例１７５−１７７の化合物は、実施例１７４と同様の方法で製造した。【１３６０】
実施例１７５
［４−［（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）アミノ］−２，５−ジクロ菣閃苣讃菣붼藩뢅䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㘰㘹㔳琮晩㸢〲㜰㘰㘹㔳琮晩ꃂ〰㈰㤸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩₸ꢂ菣ꮃ†苣릂菣ꮃ戼㹲꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼듎볯醼볯銼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯鞼볯銼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯覼볯钼볯銼볯袼볯ꢼ볯醽볯ꪼ볯鞼볯醼볯骽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯閼볯銼볯貼뷯覼볯鞼볯馼볯銈볯躼볯钼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯銽†뷯覼볯颼볯钼볯銈볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯鞼볯袼볯ꢼ볯鎽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯邼볯뮼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰵猯灵ꎼ뷯讼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰵猯灵ꎼ뷯붼볯钼볯邼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜳⼼畳㹰볯貽볯㲋畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔳⼼畳㹰볯貽볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔳⼼畳㹰볯貽볯㲋畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜳⼼畳㹰볯貽볯貼볯醼볯뮼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰷猯灵ꎼ뷯讼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰷猯灵ꎼ뷯붼볯㲎䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼볯銈볯袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼裢鎼볯閼裢뢂苣궃菣閃苣讃菣붼藩뢅戼㹲꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵覼듎볯鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯颼볯銼볯貼뷯覼볯鞼볯隼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯醼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯隼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯邼볯醼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯銼볯隼볯袼볯ꢼ볯芽뷯覼볯㲎䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯㲖牢ਾ볯钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣붼藩뢅䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㘰㘹㔳琮晩㸢〲㜰㘰㘹㔳琮晩ꃂ〰㈰〹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궃菣閃苣讃菣붼藩뢅†苣膃菣₫ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯鞼볯鎼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鞼볯銼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯閼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯蒽볯ꪼ볯颼볯钼볯鞼볯銼볯醼볯銼볯骽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯颼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯钼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵讼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔳⼼畳㹰볯貽볯貼볯鞼볯뮼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯鎼볯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰷猯灵ꎼ뷯붼볯㲎䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖뮼볯銈볯袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼裢鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯醼볯銼볯貼뷯覼볯隼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯醼볯骽볯貼볯躼볯颼裢隼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鞼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯醼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯銽†뷯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯閼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵讼볯覼볯㲌畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔳⼼畳㹰볯貽볯貼볯钼볯뮼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯鎼볯貼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰷猯灵ꎼ뷯붼볯㲎䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯㲗牢ਾ볯銈볯袼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼裢鎼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꊅ藩㲸䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰〷㤶㌶⸵楴≦㈾〰〷㤶㌶⸵楴쉦゠〰㤲㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ藩뢅†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†苣릂菣ꮃ戼㹲꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼듎볯醼볯钼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯銼볯貼뷯覼볯鎼볯馼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯馼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯钼볯銈볯躼볯銼볯銼볯貼뷯覼볯鞼볯颼볯銈볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯銽†뷯覼볯颼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯醼볯骽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯貼볯馼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵讼볯覼볯钼볯邼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯銼볯覼볯㲎䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ藩뢅戼㹲 钼裢뮼볯馃菣뺂볯芽볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯閃苣讃菣ꊅ藩₸钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯銼뷯貼볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꢁ볯꺼裢ꢼ볯貽苣ꪂ苣떂菣뚺뛦袼볯邼뷯겼볯銂럦袐臣膀껥ꦸ臣醼볯袽胣鞼볯莄臣颼駦鎖铦貋臣龁胣뺔蛥貾胣꾂菣궃菣ꮃ菣袼볯邼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣뒰볯醼볯邼뷯겼볯膀ꏩ貒ꏩꦡ냦袼볯邼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣ꆄ냦ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧貾胣鮸鳥许臣뚺ꫥ銂闧뮎臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂볯覽뷯钽뷯螽뷯뺤苣ꦃ菣袼볯邼볯覼볯閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ裢꾂菣궃菣ꮃ菣覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦風賥袐觧袼볯躼볯鞼뷯貼볯钼볯覼苣邵駦Ꞁ닧ꮜ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼듎볯鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯鎼볯貼뷯覼볯隼볯颼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯鎼볯醼볯鞼볯骽볯貼볯躼볯邼裢鞼볯閼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼裢鞼볯馼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯閼볯銈볯躼볯馼볯鎼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯銼볯궼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰볯醼볯躼䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤醼볯颼戼㹲뮼볯銈菣膃菣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯閃苣讃菣붼藩뢅䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㘰㘹㔳琮晩㸢〲㜰㘰㘹㔳琮晩ꃂ〰㈰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩₸ꢂ菣ꮃ†苣릂菣ꮃ戼㹲꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼듎볯醼볯钼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯钼†뷯躽뷯₄銼볯鎼볯袼뷯辽뷯膽뷯₌鎼볯貼뷯膽뷯袽†뷯貼뷯趽뷯蒽뷯₅覽뷯辽뷯薽뷯鎽볯貼볯躼볯颼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯閼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼裢鞼볯馼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯鎼볯骽볯躼䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢뮼볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣龃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꊅ藩㲸牢ਾ볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯閼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯閼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯閼裢鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯隼볯钼볯隼볯骽볯貼볯躼볯馼裢颼볯銼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯覼볯馼볯銼볯袼볯ꢼ볯鎽볯躼戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯銼볯袼볯㲭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵讼볯覼볯㲎牢ਾ†믤许臣몤臣龮雦设볯鞼볯銈볯颼볯꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯鞼볯ꢁ郥颧臣릖돦ꞁꏨꂀ臣龁胣㲂䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯㲙牢ਾ볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯閃苣讃菣붼藩뢅䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥銼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㘰㘹㔳琮晩㸢〲㜰㘰㘹㔳琮晩ꃂ〰㈰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯颼胣㲑䐯噉ਾ볯鎼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣覃菣ꮃ裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꊂ菣躃볯閃苣讃菣붼藩뢅†苣膃菣₫ꢂ苣蚃菣㲫牢ਾ볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯閼볯馼볯貼뷯覼볯鎼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鞼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯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