(57)【要約】  本発明による腸内フローラ改善用組成物は、１−ケストースを有効成分として含んでなる。また本発明によれば、ビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させるものであって、１−ケストースを有効成分として含んでなる乳酸菌増殖剤が提供される。本発明によれば、ヒトに有益な働きをする腸内細菌、特にビフィズス菌と乳酸菌の両方を増殖させて、腸内フローラを改善することができる。
2007043563.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−ケストースを有効成分として含んでなる、腸内フローラ改善用組成物。
【請求項２】
１−ケストースが、その量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供されるように配合されてなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１−ケストースを少なくとも１重量％含んでなる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
乳酸菌の生菌体をさらに含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
腸内フローラの改善が、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
飲食品の形態で提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
医薬の形態で提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
１−ケストースを有効成分として含んでなる、ビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させる乳酸菌増殖剤。
【請求項９】
乳酸菌の生菌体をさらに含んでなる、請求項８に記載の乳酸菌増殖剤。
【請求項１０】
請求項８または９に記載の乳酸菌増殖剤を含んでなる、飲食品。
【請求項１１】
１−ケストース量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供される量の１−ケストースと、乳酸菌の生菌体とを含んでなる、飲食品。
【請求項１２】
１−ケストースを少なくとも１重量％含んでなる、請求項１１に記載の飲食品。
【請求項１３】
腸内フローラの改善に用いられる、請求項１１または１２に記載の飲食品。
【請求項１４】
腸内フローラを改善する機能が表示された、請求項１１または１２に記載の飲食品。
【請求項１５】
１−ケストースの有効量を、哺乳動物に投与するまたは摂取させることを含んでなる、哺乳動物の腸内フローラを改善する方法。
【請求項１６】
１−ケストースの投与量または摂取量が、１−ケストース量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
１−ケストースと共に、乳酸菌の生菌体も投与または摂取する、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
ヒトにおいて腸内乳酸菌量が、糞便の測定値として１０６ＣＦＵ／ｇ以上となるように、乳酸菌の生菌体を、１−ケストースの前または同時に投与もしくは摂取させることを含んでなる、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
腸内フローラの改善が、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われる、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
１−ケストースおよび必要に応じて乳酸菌の生菌体を、飲食品の形態で摂取する、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
腸内フローラ改善用組成物を製造するための、１−ケストースの使用。
【請求項２２】
１−ケストースを、その量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
乳酸菌の生菌体をさらに用いる、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】
腸内乳酸菌量が、糞便の測定値として１０６ＣＦＵ／ｇ以上となるように、必要に応じて乳酸菌の生菌体をさらに使用する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
腸内フローラの改善が、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われる、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
腸内フローラ改善用組成物が飲食品の形態である、請求項２１〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の参照】
【０００１】
本願は、先行する日本国特許出願である特願２００５−２９８２５２号（出願日：２００５年１０月１３日）に基づくものであって、その優先権の利益を主張するものであり、その開示内容全体は参照することによりここに組み込まれる。
【発明の背景】
【０００２】
発明の分野
本発明は、ヒト等の腸内フローラを改善させるための組成物およびそのような機能が付与された飲食品に関する。
【０００３】
関連技術
ヒトの腸内には１００種類を超える細菌が共生しており、複雑なフローラ（flora）を形成している。これらのフローラを構成する細菌のうち、ビフィズス菌（Bifidobacterium）や、ラクトバチルス属に代表される乳酸菌は、ヒトに有益な働きをすることが知られている。このため、ビフィズス菌や乳酸菌が優勢である腸内フローラにすることは、ヒトの健康を維持する上で有益であろうと考えらている。
【０００４】
ビフィズス菌に関しては、これまでに、ビフィズス菌をヒトの腸内で約１０倍程度増殖させる物質として、オリゴ糖や乳酸菌体などの物質が見出されている。
ビフィズス菌がヒトの腸内フローラにおいて１０９〜１０１０ＣＦＵ／ｇ存在する優勢菌であるのに対し、乳酸菌は１０５〜１０６ＣＦＵ／ｇと、ビフィズス菌に比べておよそ１万分の１である。このため、乳酸菌は、腸内で増殖させることが困難であり、また、増殖させたとしても得られる効果はあまり大きくないと考えられてきた。
【０００５】
ところが、乳酸菌の腸管免疫の賦活効果などの知見の蓄積により（例えば、特開平５−１３２４２５号公報、特開平７−２２８５３６号公報、および国際公開ＷＯ９９／１０４７６号（特表２００１−５１３９９０号公報）参照）、腸内フローラにおける比率が小さくとも乳酸菌を増殖させることによって、ヒトへの有益な効果が従来考えられてきた以上に期待できることが明らかになってきた。
【０００６】
このため、実際にヒトの腸管内で乳酸菌を増殖させることができる物質が望まれていた。また、効果的にヒトの腸内フローラを改善するためには、ビフィズス菌と乳酸菌の両方を増殖させることがより適切であるため、ビフィズス菌と乳酸菌とを同時に増殖させることができる物質が望まれていた。
【０００７】
乳酸菌を増殖させる物質としては、試験管内や動物の腸内で増殖効果を示す物質が見出されている（例えば、特許第２８２３６４０号公報、特開平５−１５３６６号公報、特開平６−１２５７７１号公報、および特開平７−２６７８６６号公報参照）。しかしながら、これらの増殖効果は、試験管内や培養プレート上での腸内細菌の生育試験、または動物への摂取試験によるものであり、ヒトによる摂取試験においてヒト腸内の乳酸菌を実際に増殖させた例は、本発明者らの知る限り確認されていない。
【０００８】
一方、１−ケストースは、ショ糖分子のフルクトース１位にさらにフルクトースがβ−２，１結合した三糖類である。フラクトオリゴ糖は難齲蝕性であり生体内の消化酵素では消化されず、さらには腸内におけるビフィズス菌の特異的生育促進効果を有することが明らかにされており、１−ケストースはこのフラクトオリゴ糖の一成分であった（ＷＯ９７／０２１７１８（日本国特許第３４５９２６４号公報）参照）。
【発明の概要】
【０００９】
本発明者らは今般、ビフィズス菌および乳酸菌が資化可能で他の腸内細菌の多くが利用できないと考えられる１−ケストースを、ヒトに直接摂取させて、糞便中のフローラを詳細に検討したところ、１−ケストースを摂取さることにより、ビフィズス菌の増殖に加えて、乳酸菌も増殖させることができることを見出した。さらに本発明者らは、１−ケストースの摂取による効果が、糞便中の乳酸菌数が一定の値以上であるヒトにおいて、より高くなることを見出した。本発明はこれら知見に基づくものである。
【００１０】
よって本発明は、ヒトに有益な働きをする腸内細菌、特にビフィズス菌と乳酸菌の両方を増殖させて、腸内フローラを改善することができる組成物を提供することをその目的とする。
【００１１】
本発明による腸内フローラ改善用組成物は、１−ケストースを有効成分として含んでなる。
【００１２】
本発明による乳酸菌増殖剤は、ビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させるものであって、１−ケストースを有効成分として含んでなる。
【００１３】
本発明による飲食品は、本発明による乳酸菌増殖剤を含んでなる。
また本発明の別の態様によれば、本発明による飲食品は、１−ケストース量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供される量の１−ケストースと、乳酸菌の生菌体とを含んでなる。
【００１４】
本発明の別の態様によれば、１−ケストースの有効量を、哺乳動物に投与するまたは摂取させることを含んでなる、哺乳動物の腸内フローラを改善する方法が提供される。
【００１５】
本発明のさらに別の態様によれば、腸内フローラ改善用組成物を製造するための、１−ケストースの使用が提供される。
【００１６】
本発明によれば、有効成分である１−ケストースを医薬品または飲食品としてヒトを含む哺乳動物が経口摂取することによって、摂取者に有益な働きをする腸内細菌を増殖させ、その腸内フローラを改善することができる。具体的には、本発明の腸内フローラ改善用組成物および乳酸菌増殖剤を、ヒトが経口摂取することによって、ヒトの腸内でビフィズス菌を増殖させると同時に、腸内に共生しているかもしくは経口摂取した乳酸菌を増殖させることができ、その結果、ヒトの腸内フローラを改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】図１は、実施例１の結果、特に、本発明の腸内フローラ改善用組成物の摂取による、ヒト糞便中のラクトバチルス属乳酸菌の増殖効果を示した結果を示す。
【図２】図２は、実施例１の結果、特に、本発明の腸内フローラ改善用組成物の摂取による、ヒト糞便中のビフィズス菌の増殖効果を示した結果を示す。
【図３】図３は、実施例２の結果、特に、本発明の腸内フローラ改善用組成物の摂取による、ヒト糞便中のラクトバチルス属乳酸菌の増殖効果を示した結果を示す。
【図４】図４は、実施例２の結果、特に、本発明の腸内フローラ改善用組成物の摂取による、ヒト糞便中のビフィズス菌の増殖効果を示した結果を示す。
【発明の具体的説明】
【００１８】
１−ケストース
１−ケストースは、前記したように、ショ糖分子のフルクトース１位にさらにフルクトースがβ−２，１結合した三糖類に分類されるオリゴ糖である。本発明においては、１−ケストースとして市販品を利用しても良いが、所定の原料を用意して製造したものを使用しても良い。１−ケストースの製造方法は特に限定されないが、例えば、ＷＯ９７／０２１７１８（日本国特許第３４５９２６４号公報）に記載の方法にしたがって１−ケストースを製造することができる。必要であればこの方法によって、純度９８％以上の１−ケストースを得ることができる。また、１−ケストースは、短鎖フラクトオリゴ糖の混合物（成分として、１−ケストース３５％、ニストース５５％およびフラクトフラノシルニストース１０％（共に重量基準）を含む）である「メイオリゴＰ」（商品名）（明治製菓株式会社製）として提供されるような市販の１−ケストース含有混合物を使用しても良い。
【００１９】
乳酸菌
本発明において使用可能な乳酸菌は、腸内細菌として腸内に存在し得るものであればいずれでも良いが、例えば、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、ストレストコッカス（Streptococcus）属、ルコノストック（Leuconostoc）属、ペディオコッカス（Pediococcus）属、エンテロコッカス（Enterococcus）属、および、ラクトコッカス（Lactococcus）属のいずれかに分類される細菌であることができる。乳酸菌は、市販品を使用しても良いが、腸内等より得られたサンプルを培養したものを用いても良い。
【００２０】
また本発明において、１−ケストースと共に使用される場合、乳酸菌は、その生菌体の状態である。ここで、生菌体とは、経口摂取によりヒト等の摂取者の腸内まで生きたまま届く菌体を意味し、例えば、凍結乾燥菌体、湿菌体、また培養液など様々な形態を選択することができる。本発明の腸内フローラ改善用組成物および乳酸菌増殖剤において使用される場合、乳酸菌の生菌体は、凍結乾燥菌体の形態であることが好ましい。
【００２１】
本発明において、乳酸菌は、好ましくはラクトバチルス属に属する乳酸菌である。ラクトバチルス属に属する乳酸菌の具体例としては、ラクトバチルス・ムコサエ（Lactobacillus mucosae）、ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius）、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ラクティス（Lactobacillus lactis）、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・ペントーサス（Lactobacillus pentosus）、ラクトバチルス・アリゾネンシス（Lactobacillus arizonensis）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Lactobacillus rhamnosus）、ラクトバチルス・ブレビス（Lactobacillus brevis）、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus caseii）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ラクトバチルス・ブルガリカス（Lactobacillus bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルツキイ（Lactobacillus delbruckii）、ラクトバチルス・アラビノースス（Lactobacillus arabinosus）、ラクトバチルス・カウカシクス（Lactobacillus caucasicus）、ラクトバチルス・ライシュマニ（Lactobacillus leishmanni）、ラクトバチルス・ムシカス（Lactobacillus musicus）、ラクトバチルス・サーモフィルス（Lactobacillus themophilus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、および、ラクトバチルス・ヘルベティクス（Lactobacillus helveticus）等が挙げられる。
【００２２】
また他の属の具体例としては、ストレプトコツカス・サーモフイラス（Streptococcus themophilus）、ストレプトコツカス・クレモリス（Streptococcus cremoris）、ルコノストック・メゼンデロイデス（Leuconostoc mesenteroides）、ペディオコッカス・ペントサセウス（Pediococcus pentosaceus）、エンテロコッカス・フェカーリス（Enterococcus faecalis）、ラクトコッカス・ラクテイス（Lactococcus lactis）、エンテロコッカス・ヒラエ（Enterococcus hirae）、およびエンテロコッカス・ファエシウム（Enterococcus faecium）等が挙げられる。
【００２３】
腸内の乳酸菌数は、慣用の方法により定量することができる。例えば、該乳酸菌数は、被検者の糞便を採取し、光岡の方法（光岡知足著「腸内菌の世界」、叢業社、東京、ｐ５３−６５）に従い、定量することができる。また、腸内のビフィズス菌数も同様にして定量することができる。
【００２４】
用途
本発明による有効成分は、腸内フローラを改善する効果を有する。具体的には、本発明による有効成分は、有効成分の摂取者の腸内でビフィズス菌を増殖させると同時に、腸内に共生しているかもしくは経口摂取した乳酸菌を増殖させることができる。すなわち、後述する実施例に示されるように、１−ケストースは、ヒトに摂取させたところ実際に、ビフィズス菌とラクトバチルス属の乳酸菌とを増加させた（実施例１）。この効果は、摂取させる１−ケストースの組成物中の含有量が３５重量％程度であっても同様に示されることが実際に確認された（実施例２）。このように、１−ケストースは、摂取者の腸内でビフィズス菌を増殖させると同時に、腸内の乳酸菌を増殖させることができることが実際に示された。よって、本発明における有効成分は、腸内フローラの改善が望まれる者に対し、腸内のビフィズス菌と乳酸菌の増加を促し、腸内における有益な働きをする細菌を増殖ささえ、その結果、腸内フローラの改善効果をもたらすことができる。さらに、本発明の有効成分は、既に食品等として利用されているものの一部であることから、安全性の高いことが確認されており、哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等、好ましくはヒト）に対し安全に用いることができる。
【００２５】
さらに、本発明においては、１−ケストースを含有した組成物の効果は、糞便中の乳酸菌数が一定数以上（１０６ＣＦＵ／ｇ以上）のヒトにおいてより顕著な効果が奏されることも確認された（実施例１）。このように腸内フローラの改善効果は、腸内の乳酸菌数が一定量以上である場合にさらに効果的であるため、腸内の乳酸菌数が少ないと判断された場合（例えば、糞便中の乳酸菌数が少ないと確認された場合）には、本発明による腸内フローラ改善用組成物および乳酸菌増殖剤に乳酸菌の生菌体をさらに包含させ、これを摂取することにより、腸内フローラ改善効果をさらに向上させることができる。
【００２６】
よって本発明の好ましい態様によれば、本発明による腸内フローラ改善用組成物または乳酸菌増殖剤は、乳酸菌の生菌体をさらに含んでなる。
【００２７】
本発明の別の態様によれば、前記したように、１−ケストースの有効量を、哺乳動物に投与するまたは摂取させることを含んでなる、哺乳動物の腸内フローラを改善する方法が提供される。ここで「有効量」とは、腸内フローラを改善する上で少なくとも必要とされる有効成分の量を意味する。
【００２８】
本発明の別の好ましい態様によれば、本発明による腸内フローラ改善方法において、１−ケストースと共に、乳酸菌の生菌体も投与または摂取する。より好ましくは、本発明の方法において、ヒトにおいて腸内乳酸菌量は、糞便の測定値として１０６ＣＦＵ／ｇ以上となるように、乳酸菌の生菌体を、１−ケストースの前または同時に投与もしくは摂取させることを含んでなる。
【００２９】
本発明において、「腸内フローラ」とは、腸内（例えば、小腸の終わりから大腸にかけて）に存在するビフィズス菌や乳酸菌などのような有用菌、ウェルシュ菌などのような有害菌、どちらにも属さない中間の菌（日和見菌）から形成される腸内の細菌群の状態をいう。腸内フローラのバランスは、偏った食事、食べ過ぎ、飲み過ぎ、薬物摂取、ストレス、過労、細菌汚染、疾病、加齢等により崩れることがあることが知られている。腸内フローラのバランスが崩れると、例えば、有害菌等が増殖して健康に有害な影響を及ぼす物質が増加し、便秘や下痢の原因になるほか、免疫力を低下させたり、老化を促進させたりし、さらには、がんをはじめとするさまざまな生活習慣病の原因となりうることが知られている。
【００３０】
したがって、本発明において、「腸内フローラの改善」とは、ヒトの健康を維持、改善する上で有益な腸内フローラのバランスを維持すること、または、腸内フローラのバランスが崩れた状態をもとの状態に回復させることを意味する。さらに、本発明においては、好ましくは、腸内フローラの改善は、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われることを意味する。
【００３１】
本発明による組成物や飲食品を摂取する対象がヒトの場合、そのヒトは健常人であっても、病人であっても良いが、特に糖尿病者に代表される便秘症状などの腸の不調を示すものにおいてより顕著な効果を示す（実施例）。したがって、本発明の一つの好ましい態様によれば、「腸内フローラの改善」は、腸の不調改善、より好ましくは、糖尿病者に代表される便秘症状などの腸の不調の改善を意味することができる。
【００３２】
組成物または飲食品
本発明による組成物は、前記したように、１−ケストースを有効成分として含んでなるものである。
【００３３】
ここで「有効成分として含んでなる」とは、所望する製品形態に応じた生理学的に許容されうる担体を含んでいてもよいことは当然として、併用可能な他の補助成分を含有する場合も包含する意味である。すなわち、本発明による組成物は、有効成分である１−ケストースを用いて、必要に応じて、生理学的に許容されうる担体、希釈剤などと混合することにより製造できる。本発明による組成物は、主として経口的に投与または摂取することができ、また医薬品または飲食品のような種々の形態で提供されることができる。経口摂取（または投与）用の形態としては、飲食品、顆粒剤、散剤、錠剤（糖衣錠を含む）、丸剤、カプセル剤、ドリンク剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤が挙げられる。これらの摂取形態は、当該技術分野で通常行われている手法により、生理学的に許容される担体とともに製剤化することができる。生理学的に許容される担体としては、賦形剤、結合剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、崩壊剤、滑沢剤、防腐剤等が挙げられる。具体例としては、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス等が挙げられる。
【００３４】
なおここでいう「有効成分として含んでなる」の意味は、乳酸菌増殖剤の場合にも同様にして用いることができる。したがって、本発明における乳酸菌増殖剤は、医薬品または飲食品等として用いることができる。さらに該乳酸菌増殖剤は、本発明による組成物を含むものであっても良い。
【００３５】
また併用可能な他の補助成分としては、例えば、ビタミン成分（例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ、タウリン）、抗生物質、グリコーゲン、アミノ酸類、ペプチド類、ミネラル類（例えば、亜鉛、鉄、銅、マンガンなど）などが挙げられる。
【００３６】
前記した摂取形態の内、錠剤のような経口の固形剤は、下記のようにして製造できる。有効成分に、例えば賦形剤（例えば、乳糖、白糖、デンプン、マンニトール）、崩壊剤（例えば、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム）、結合剤（例えば、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）、または滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール）を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性もしくは持続性の目的のために慣用の方法でコーティングすることによって、経口剤を製造することができる。コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレングリコールなどを用いることができる。
【００３７】
本発明による組成物は、医薬品への適用のみならず、食品への適用も意図されている。よって、本発明による飲食品は、本発明による有効成分を有効量含んでなるものであることができる。ここで「有効成分を有効量含んでなる」とは、個々の飲食品を通常喫食される量摂取した結果、有効成分としての効果を発揮しうるような量で有効成分を含有することをいう。このため、本発明による飲食品には、本発明における有効成分をそのまま飲食品に配合したもの；本発明による組成物を含んでなるもの；本発明による乳酸菌増殖剤を含んでなるもの；および、１−ケストース量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供される量の１−ケストースと、乳酸菌の生菌体とを含んでなるものが包含されうる。さらに、本発明による飲食品は、本発明による有効成分に安定剤等の慣用の添加成分を加えて飲食品として調製したもの、各種タンパク質、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類等をそれらにさらに配合して調製したもの、液状、半液体状若しくは固体状にしたもの、ペースト状にしたもの、または、一般の飲食品へ添加したものであってもよい。
【００３８】
本発明において、「飲食品」は、医薬以外のものであって、哺乳動物が摂取可能なものであれば特に制限はなく、その形態も液状、半液体状または固体状のいずれのものであってもよい。このため飲食品には、例えば飲料の形態も包含される。飲食品はまた、サプリメントのような栄養補助食品の錠剤形態であってもよい。
【００３９】
本発明において「飲食品」には、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、栄養補助食品、疾病リスク低減表示を付した食品、または、病者用食品のような分類のものも包含される。さらに「飲食品」という用語は、ヒト以外の哺乳動物を対象として使用される場合には、飼料を含む意味でここで用いてもよい。ここでいう特定保健用食品とは、腸内フローラの維持もしくは改善等を目的として食品の製造または販売等を行う場合に、保健上の観点から、各国において法上の何らかの制限を受けることがある食品をいう。このような食品は、食品が疾病リスクを低減する可能性があること表示した食品、すなわち、疾病リスク低減表示を付した食品であることもできる。ここで、疾病リスク低減表示とは、疾病リスクを低減する可能性のある食品の表示であって、ＦＡＯ／ＷＨＯ合同食品規格委員会（コーデックス委員会）の定める規格に基づいて、またはその規格を参考にして、定められた表示または認められた表示であることができる。
【００４０】
本発明による有効成分は、腸内フローラの改善作用を有する。このため、日常生活で摂取する食品、健康食品、機能性食品、サプリメント（例えば、カルシウム、マグネシウム等のミネラル類、ビタミンＫ等のビタミン類を１種以上含有する食品）に本発明の有効成分を配合することにより、前記作用に基づく機能を併せ持つ飲食品を提供することができる。
【００４１】
本発明の好ましい態様によれば、腸内フローラの改善に用いられる飲食品が提供される。よりこのましい態様によれば、腸内フローラを改善する機能が表示された飲食品が提供される。ここで飲食品に付される機能表示は、例えば、製品の本体、容器、包装、説明書、添付文書、または宣伝物のいずれかにすることができる。
【００４２】
本発明による飲食品の具体例としては、牛乳、乳飲料、アイスクリーム、チーズ、ヨーグルト等の乳製品；ジュース、清涼飲料水、機能性飲料、アルコール飲料等の各種飲料；みそ、ヨーグルト、乳酸菌、発酵飲料、漬け物等の発酵物；飯類等の炭水化物含有食品；水産練り製品等の練製品；レトルト製品；スープ；豆製品；クッキーなどの洋菓子類、饅頭や羊羹等の和菓子類、キャンディー類、ガム類、プリンなどの冷菓や氷菓などの各種菓子類等が挙げられる。
【００４３】
本発明による飲食品の製造に当たっては、通常の飲食品の処方設計に用いられている糖類、香料、果汁、食品添加剤、安定剤などを適宜添加することができる。飲食品の製造は、当該技術分野に公知の製造技術を参照して実施することができる。本発明による飲食品は様々な形態を取ることができ、公知の医薬品の製造技術に準じて本発明による飲食品を製造してもよい。その場合には、本発明による組成物の製造の項目において述べたような担体や製剤用添加剤を用いて製造することができ、具体的には、経口剤の欄に記載された担体や製造用添加剤を用いて製造することができる。また、本発明における機能以外の機能を発揮する他の成分あるいは他の機能性食品と組み合わせることによって、多機能性の飲食品としてもよい。
【００４４】
本発明による組成物および飲食品を投与または摂取する場合、本発明による有効成分の投与量または摂取量は、受容者、受容者の年齢および体重、腸内フローラの状態、投与時間、剤形、食品形態、投与方法、薬剤の組み合わせ等に依存して適宜決定できる。例えば、本発明における有効成分を経口投与または経口摂取する場合、１−ケストースの重量換算で、成人１人の一日当たり摂取量が、０．０１〜５０ｇの範囲であることが好ましく、０．１〜３０ｇであることがより好ましく、１〜２０ｇであることがさらに好ましい。これらは、一日１または数回の投与単位（または摂取単位）に分割して投与もしくは摂取することができる。１−ケストースの摂取量は、前記したように、５０ｇ以下が好ましいが、緩下作用の個人差を勘案すれば３０ｇ以下であることがより好ましい。なお、緩下作用には個人差があるため、この量に限定するものではない。また、これらの投与量または摂取量は、成人の体重を６０ｋｇと仮定して、体重６０ｋｇの成人１人１日あたりの有効成分の投与量もしくは摂取量として換算したものであるので、投与または摂取する対象の体重等に応じ、必要に応じて換算し直すことによって最適な投与もしくは摂取量を算出ことができる。
【００４５】
本発明による組成物は、有効成分である１−ケストースを、組成物全量に対して、少なくとも１重量％含んでなることが好ましく、３５重量％以上含んでなることがより好ましい。
【００４６】
また、本発明による飲食品においては、１−ケストースの添加量は、飲食品全量に対して、少なくとも１重量％であるが、飲食品としてのよりこのましい態様によれば、該添加量は１〜９０重量％であり、１〜５０重量％とすることがさらに好ましい。
【００４７】
前記したとおり、本発明においては、１−ケストースに加えて乳酸菌の生菌体をさらに加えて使用することができる。したがって、本発明による組成物においては、乳酸菌の生菌体が凍結乾燥菌体の場合、その添加量は、成人１人の一日当たり摂取量が、０．０１〜１０ｇの範囲となるような量であることが好ましく、０．１〜３ｇの範囲となるような量であることがより好ましい。あるいは、本発明による組成物において、乳酸菌の生菌体が凍結乾燥菌体の場合のその添加量は、０．０１重量％以上であることが好ましく、０．１重量％以上であることがより好ましい。さらに本発明による飲食品の場合、その添加量は、０．００１重量％以上であることが好ましく、０．０１重量％以上であることがより好ましい。
【実施例】
【００４８】
本発明を以下の例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない【００４９】
実施例１：  １−ケストース摂取のヒト腸内での乳酸菌増殖効果
供試組成物として、１−ケストース９９．４％、アセスルファムカリウム０．１５％、スクラロース０．３２％、および、スイートネスエンハンサーＭＥ−２２０８Ｔ（商品名）（フィルメニッヒ社製）０．１３％（共に重量基準）を含有する組成物を用いた。
試験は、年齢２０歳から７０歳の軽度な糖尿病患者男女７名を被験者として、供試組成物を１日に１０ｇづつ２ヶ月間経口摂取させることにより行った。そして、摂取開始直前（０月目）、摂取開始２ヵ月後（２月目）、および、摂取終了後１ヶ月（３ヶ月目）に、各人の糞便のサンプルをそれぞれ採取し、光岡の方法（光岡知足著「腸内菌の世界」、叢業社、東京、ｐ５３−６５）に従って、各サンプル中の乳酸菌数を定量した。また同様にして、各サンプル中のビフィズス菌数も定量した。【００５０】
結果は図１および図２に示される通りであった。
７名の被験者のうち５名において、１０６ＣＦＵ／ｇ糞便以上のラクトバチルス属乳酸菌が検出でき、これらの５名についての１−ケストース摂取による乳酸菌数およびビフィズス菌数の変化をこれらの図に示した。【００５１】
その結果、５名中４名において、１−ケストースの摂取によってラクトバチルス属乳酸菌が増加した。その菌数の平均値は、摂取前１０６．１ＣＦＵ／ｇ糞便から摂取後１０７．１ＣＦＵ／ｇ糞便と約１０倍程度増加した。増加した乳酸菌を１６ＳｒＲＮＡ配列分析により同定したところ、ラクトバチルス・ムコサエ、ラクトバチルス・サリバリウス、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・ラクティス、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・ペントーサス、ラクトバチルス・アリゾネンシス等であった。また、５名全員についてビフィズス菌が増加し、その平均値は摂取前１０９．７ＣＦＵ／ｇ糞便から摂取後１０１０．５ＣＦＵ／ｇ糞便と約７倍程度増加した。【００５２】
実施例２：
供試組成物として、１−ケストース３５％、ニストース５５％、およびフラクトフラノシルニストース１０％を含有する組成物であるメイオリゴＰ（商品名）（明治製菓製）を用いた。
試験は、年齢１９歳から４１歳の健康な女性７名を被験者として、供試組成物を１日に３ｇ（１−ケストース重量換算で１．０５ｇ）づつ２ヶ月間経口摂取させることにより行った。そして、摂取開始直前（０週目）、摂取開始２週間後（２週間目）、および、摂取終了後２週間（４週間目）に、各人の糞便のサンプルをそれぞれ採取し、実施例１と同様にして、各サンプル中の乳酸菌数およびビフィズス菌数を定量した。【００５３】
結果は図３および図４に示される通りであった。
結果は、７名の被験者の糞便中の１−ケストース摂取による乳酸菌数およびビフィズス菌数の変化を示す。【００５４】
その結果、７名中４名において１−ケストース摂取によりラクトバチルス属乳酸菌が増加した。その糞便中菌数の平均値は、摂取前１０２．９ＣＦＵ／ｇから摂取後１０４．２ＣＦＵ／ｇと約２０倍程度増加した（なお検出限界以下は０として計算した）。増加しなかった者も３名いたが大きく減少することはなく、増加した４名では全員１０倍以上の増加が認められた。増加した乳酸菌を１６ＳｒＲＮＡ配列分析により同定したところ、ラクトバチルス・ラムノーサス、ラクトバチルス・プランタラム、ラクトバチルス・ブレビス、ラクトバチルス・カゼイあるいはラクトバチルス・パラカゼイ等であり、エンテロコッカス・ファエシウム、ペディオコッカス・ペントサセウスの増加も認められた。また７名中６名においてビフィズス菌が増加し、その平均値は摂取前１０９．８ＣＦＵ／ｇから摂取後１０１０．１／ｇと約２倍に増加した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年4月28日(2008.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−ケストースを有効成分として含んでなる、腸内フローラ改善用組成物。
【請求項２】
１−ケストースが、その量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供されるように配合されてなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１−ケストースを少なくとも１重量％含んでなる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
乳酸菌の生菌体をさらに含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
腸内フローラの改善が、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
腸内フローラの改善が、腸内において乳酸菌を増殖させることにより行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
飲食品の形態で提供される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
医薬の形態で提供される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
１−ケストースを有効成分として含んでなる、ビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させる乳酸菌増殖剤。
【請求項１０】
１−ケストースを有効成分として含んでなる、乳酸菌を増殖させる乳酸菌増殖剤。
【請求項１１】
乳酸菌の生菌体をさらに含んでなる、請求項９または１０に記載の乳酸菌増殖剤。
【請求項１２】
請求項９〜１１のいずれか一項に記載の乳酸菌増殖剤を含んでなる、飲食品。
【請求項１３】
１−ケストース量換算で成人一人１日当たり０．０１〜５０ｇの範囲で提供される量の１−ケストースと、乳酸菌の生菌体とを含んでなる、飲食品。
【請求項１４】
１−ケストースを少なくとも１重量％含んでなる、請求項１３に記載の飲食品。
【請求項１５】
腸内フローラの改善に用いられる、請求項１３または１４に記載の飲食品。
【請求項１６】
腸内フローラを改善する機能が表示された、請求項１３または１４に記載の飲食品。
【請求項１７】
腸内フローラの改善が、腸内においてビフィズス菌と乳酸菌を同時に増殖させることにより行われる、請求項１５に記載の飲食品。
【請求項１８】
腸内フローラの改善が、腸内において乳酸菌を増殖させることにより行われる、請求項１５に記載の飲食品。
【国際調査報告】
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