(57)【要約】  【課題】新規な抗糖尿病剤を提供すること。  【解決手段】フラバノン化合物であり「化１」の構造を有するカルタミジン（１）、及び／又は、同じくフラバノン化合物であり「化２」の構造を有するイソカルタミジン（２）を有効成分として含有する抗糖尿病剤を提供する。2007037423.tif 0000072007037423.tif 000008  【選択図】なし
2007037423.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラバノン化合物であり下記「化１」の構造を有するカルタミジン（１）、及び／又は、同じくフラバノン化合物であり下記「化２」の構造を有するイソカルタミジン（２）を有効成分として含有する抗糖尿病剤。
【化１】
2007037423.tif 000005
【化２】
2007037423.tif 000006
【請求項２】
α−グルコシダーゼ阻害活性又は抑制活性を有することを特徴とする請求の範囲第１項記載の抗糖尿病剤。
【請求項３】
マルターゼ阻害活性又は抑制活性を有することを特徴とする請求の範囲第１項又は第２記載の抗糖尿病剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗糖尿病活性を有するフラバノン化合物であるカルタミジンおよびイソカルタミジンに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、摂取カロリーの過多が生活習慣病の原因となっていることから、摂取カロリーの制限が求められている。代表的な生活習慣病のうち、特に糖尿病は我が国において最も患者数が多い生活習慣病の一つである。糖尿病の特徴は、食事により摂取された炭水化物由来の糖分が消化管から吸収されて血中に入ったときに、血糖値が高過ぎたり、高血糖状態が持続したりすることであり、これら炭水化物の消化を抑え、生体内でエネルギーに変換されるのを阻止することは糖尿病など生活習慣病の予防・治療に有効であると考えられる。【０００３】
ここで、本発明に関連のある事項として、フラバノン化合物であるカルタミジンおよびイソカルタミジンについて、以下説明する。【０００４】
カルタミジン(carthamidin)は、化学式Ｃ15Ｈ12Ｏ6のフラバノン化合物（4',5,6,7-tetrahydroxyflavanone）であり、ナリンゲニン（naringenin；4',5,7-trihydroxyflavanone）の６位に水酸基を有する化合物、いわゆる６−ヒドロキシナリンゲニン（6-hydroxynaringenin）のことである。
イソカルタミジン(isocarthamidin)は、化学式Ｃ15Ｈ12Ｏ6のフラバノン化合物（4',5,7,8-tetrahydroxyflavanone）であり、いわゆる８−ヒドロキシナリンゲニン（8-hydroxynaringenin）のことである。【０００５】
カルタミジン及びイソカルタミジンに関して、例えば、以下の文献がある。
特許文献１には、イソカルタミジンの消臭効果が、特許文献２〜４にはこれらの化合物の抗酸化効果が、特許文献５にはこれらの化合物のコガネバナからの抽出例が、それぞれ開示されている。
また、非特許文献では、紅花の紅色色素などを酸加水分解することで生成することが知られており、例えば、非特許文献１、非特許文献２などではそれらの合成法が報告されている。また、非特許文献３には、コガネバナの葉抽出物から分離精製された例が報告されている。その他、非特許文献４、非特許文献５などには、抗酸化効果が示されている。
【特許文献１】特開昭６１−２６８２５９号公報
【特許文献２】特開２００２−２８１９９５号公報
【特許文献３】特開２００２−２９３７７９号公報
【特許文献４】特開２００３−１０２４３０号公報
【特許文献５】ロシア特許２２２８６７３号
【非特許文献１】Bull. Chem. Soc. Jpn., Vol.51 (12) 3627-3630(1970)
【非特許文献２】Chem. Lett.915-916(1973)
【非特許文献３】薬学雑誌96（3）381-383（1976）
【非特許文献４】日本食品科学工学会誌 Vol.51 (3) 181-184 (2004)
【非特許文献５】Biosci. Biotechnol. Biochem., 67(7) 1443-1450 (2003)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、新規な抗糖尿病剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記事情に鑑み、種々の炭水化物消化酵素を阻害する物質を種々検討した結果、植物中に含まれ、種々の炭水化物消化酵素阻害に優れたフラバノン化合物であるカルタミジンおよびイソカルタミジンを見出した。【０００８】
従来、これらのフラバノン化合物は、消臭効果、抗酸化効果を発揮するに止まっており、食後血糖値上昇抑制作用に関しては、現在まで知られていなかった。それに対し、本発明では、これらのフラバノン化合物が食後の過血糖状態を抑制して糖尿病の予防及び治療に優れた効果を有することを新規に見出した。【０００９】
そこで、本発明では、フラバノン化合物であり、「化１」の構造を有するカルタミジン（１）、及び／又は、同じくフラバノン化合物であり「化２」の構造を有するイソカルタミジン（２）を有効成分として含有する抗糖尿病剤を提供する。【００１０】
なお、カルタミジン及びイソカルタミジンの好適な適用量は、年齢、症状等によって異なるが、例えば、成人１回につき１〜５００ｍｇ程度、好ましくは５〜３００ｍｇ程度、である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る化合物は、糖尿病の予防及び治療に有効である。
【実施例１】
【００１２】
実施例１では、カルタミジン及びイソカルタミジンについて、α−グルコシダーゼ阻害活性の測定を行った。【００１３】
実験手順の概要は次の通りである。
ラットアセトン粉末（ＳＩＧＭＡ社製）に９倍量の０．０５Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）を加え、超音波処理後、３０００ｒｐｍ・１０分間遠心、上清を酵素液とした。マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に所定の濃度で溶解させたカルタミジン又はイソカルタミジン５０μＬに、マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に溶解した２％ショ糖５０μＬを加え、３７℃・５分間プレインキュベート後、マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で２倍希釈した酵素液を５０μＬ加え、３７℃・６０分間反応した。反応終了後、９５℃・１０分間で酵素を失活させ、１５０００ｒｐｍ・１０分間遠心後、上清中のグルコース量をＳＹＮＣＨＲＯＮ  ＣＸ３Δ（ＢＥＣＫＭＡＮ社製）にて測定した。
また、コントロールとして前記試料溶液の代わりにマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）のみの溶液を使用して同様に測定した。【００１４】
結果を表１に示す。
表中の数値（下段）は、酵素阻害活性を示す値（％）であり、各サンプルを用いた場合におけるグルコース量を、マレイン酸緩衝液を用いた場合（コントロール）におけるグルコース量で除することにより算出した。
【表１】
2007037423.tif 000003
【００１５】
その結果、表１に示す通り、カルタミジン及びイソカルタミジンは、それぞれ、優れたα−グルコシダーゼ阻害活性を有することがわかった。
【実施例２】
【００１６】
実施例２では、カルタミジン及びイソカルタミジンについて、マルターゼ阻害活性の測定を行った。【００１７】
実験手順の概要は次の通りである。
ラットアセトン粉末（ＳＩＧＭＡ社製）に９倍量の０．０５Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）を加え、超音波処理後、３０００ｒｐｍ・１０分間遠心、上清を酵素液とした。マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に所定の濃度で溶解させたカルタミジン又はイソカルタミジン５０μＬに、マレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）に溶解した２％マルトース５０μＬを加え、３７℃・５分間プレインキュベート後、０．０５Ｍマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で２０倍希釈した酵素液を５０μＬ加え、３７℃・６０分間反応した。反応終了後、９５℃・１０分間で酵素を失活させ、１５０００ｒｐｍ・１０分間遠心後、上清中のグルコース量をＳＹＮＣＨＲＯＮ  ＣＸ３Δ（ＢＥＣＫＭＡＮ社製）にて測定した。
また、コントロールとして前記試料溶液の代わりにマレイン酸緩衝液（ｐＨ６．０）のみの溶液を使用して同様に測定した。【００１８】
結果を表２に示す。
表中の数値（下段）は、前記と同様、酵素阻害活性を示す値（％）であり、各サンプルを用いた場合におけるグルコース量を、マレイン酸緩衝液を用いた場合（コントロール）におけるグルコース量で除することにより算出した。
【表２】
2007037423.tif 000004
【００１９】
その結果、表２に示す通り、カルタミジン及びイソカルタミジンは、それぞれ、優れたマルターゼ阻害活性を有することがわかった。
【国際調査報告】
2007037423.tif 000009
2007037423.tif 000010
2007037423.tif 000011
2007037423.tif 000012