【手続補正書】
【提出日】平成30年12月25日(2018.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも遠心分離工程を含む検体の前処理を行う前処理装置であって、
前記検体が収容された容器を保持する保持部を有し、前記保持部によって保持された容器を回転させて前記遠心分離工程を行う遠心分離部と、
前記保持部に保持された前記容器内の検体の温度を調整する温度調整部と、
前記温度調整部によって調整される温度の指定をユーザから受け付ける入力部と、
前記入力部を介して指定を受け付けた温度に応じて前記温度調整部を制御する制御部と、
を備える前処理装置。
【請求項２】
前記遠心分離部を内部に収容した収容部をさらに備え、
前記温度調整部は、前記収容部内に設けられている
請求項１記載の前処理装置。
【請求項３】
前記保持部に保持された前記容器内に試薬を分注するための分注部をさらに備える
請求項１又は２記載の前処理装置。
【請求項４】
温度の指定をするための設定画面を表示する表示部をさらに備える
請求項１〜３のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項５】
前記設定画面は、温度を示す数値を指定可能である
請求項４に記載の前処理装置。
【請求項６】
前記設定画面では、前処理に含まれる複数の動作内容を設定可能であるとともに、前記複数の動作のための複数の温度を設定可能である
請求項４又は５に記載の前処理装置。
【請求項７】
前記設定画面は、前記複数の温度に含まれる第１温度から前記複数の温度に含まれる第２温度に切り替わる間に、前処理に含まれる工程を実施させるか否かを設定可能である
請求項６に記載の前処理装置。
【請求項８】
前記設定画面は、試薬の温度を設定可能である
請求項４〜７のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項９】
前記入力部は、分析項目に応じた複数のモード毎に温度の指定をユーザから受け付け、
前記表示部は、分析項目に応じた複数のモードのいずれかを選択する選択画面を表示し、
前記制御部は、前記選択画面で選択されたモードにおいて指定されている温度に応じて前記温度調整部を制御する、
請求項４〜８のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１０】
前記制御部は、前記入力部を介して指定を受け付けた温度を示す情報を記憶する記憶部を備える
請求項１〜９のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１１】
試薬が設置される試薬設置部と、
前記試薬設置部に設置された試薬温度を調整する試薬温度調整部と、
をさらに備え、
前記入力部は、前記試薬設置部の温度を示す試薬温度情報をユーザから受け付け、
前記制御部は、前記試薬温度情報が示す温度に応じて前記試薬温度調整部を制御する
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１２】
前記前処理は、検体に含まれる細胞の固定及び膜透過処理工程をさらに含む
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１３】
前記保持部によって保持された前記容器内に第１および第２試薬を分注するための分注部と、
前記遠心分離部を内部に収容する収容部と、をさらに備え、
前記温度調整部は、前記収容部内の雰囲気温度を調整し、
前記制御部は、前記収容部内において前記容器内の前記検体と前記第１試薬との第１反応工程、前記第１反応工程における未反応成分を除去するための遠心分離工程、及び、前記検体と前記第２試薬との第２反応工程を実施する制御をするとともに、前記第１反応工程および前記第２反応工程のそれぞれが異なる温度で行われるよう前記温度調整部による前記収容部内の雰囲気温度の切り替えを制御する
請求項１に記載の前処理装置。
【請求項１４】
前記制御部は、前記収容部内の雰囲気温度が切り替わる間に、前記前処理に含まれる他の工程を実行させる
請求項１３に記載の前処理装置。
【請求項１５】
前記他の工程は、前記遠心分離部により行われる、前記未反応成分を除去するための遠心分離工程とは異なる他の遠心分離工程を含む
請求項１４に記載の前処理装置。
【請求項１６】
前記制御部は、前記収容部内の雰囲気温度が切り替わってから、前記第２反応工程を開始するよう制御する
請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１７】
前記第１試薬及び前記第２試薬の少なくともいずれか一方は、前記検体に含まれる前記細胞を染色するための染色試薬である
請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項１８】
前記第１試薬は、細胞の表面抗原を染色するための染色試薬であり、
前記第２試薬は、細胞内の対象物質を染色するための染色試薬である、
請求項１７に記載の前処理装置。
【請求項１９】
前記収容部は、前記収容部外から分注部が備える分注管が前記収容部内に進入するための進入口と、前記進入口を開閉する開閉機構と、を備える
請求項２及び１３〜１８のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項２０】
前記温度調整部から前記容器を通って前記温度調整部に戻る対流を前記収容部内に生じさせる対流発生機構をさらに備え、
前記制御部は、前記開閉機構によって前記進入口が開いている場合には、前記進入口が閉じている場合よりも前記対流を弱めるよう前記対流発生機構を制御する
請求項１９に記載の前処理装置。
【請求項２１】
前記収容部内に設けられた遠心分離部を回転させるモータをさらに備え、前記モータは前記収容部外に設けられている
請求項２および１３〜２０のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項２２】
前記制御部は、前記収容部内の雰囲気温度が前記温度調整部によって調整されているときに前記収容部内に設けられた遠心分離部を回転させる
請求項２および１３〜２１のいずれか１項に記載の前処理装置。 
【請求項２３】
前記前処理は、Fluorescence In Situ Hybridization（ＦＩＳＨ）分析のための前処理である
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の前処理装置。
【請求項２４】
検体が収容された容器を保持する保持部を備え、前記保持部に保持された前記容器内の前記検体と試薬との反応工程を含む前記検体の前処理を行う前処理部と、
前記保持部に保持された前記容器内の検体の温度を調整する温度調整部と、
前記試薬が設置される試薬設置部と、
前記試薬設置部に設置された試薬の温度を調整する試薬温度調整部と、
前記温度調整部によって調整される温度および前記試薬温度調整部によって調整される温度の指定をユーザから受け付ける入力部と、
前記入力部を介して指定を受け付けた温度に応じて前記温度調整部および前記試薬温度調整部を制御する制御部と、
を備える前処理装置。
【請求項２５】
検体と試薬との反応工程を含む前記検体の前処理を行う前処理部と、
前記前処理部によって処理される前記検体の温度を調整する温度調整部と、
前記前処理部の複数の動作内容および各動作内容を行う際に前記温度調整部によって調整される温度を含む動作モードの設定をユーザから受け付ける入力部と、
前記入力部を介して設定された動作モードに応じて、前記前処理部および前記温度調整部を制御する制御部と、
を備える前処理装置。
【請求項２６】
検体が収容された容器を保持して遠心分離する遠心分離部、前記遠心分離部によって保持された前記容器内に第１および第２試薬を分注するための分注部、及び、前記遠心分離部を内部に収容する収容部を備えた前処理部と、
前記収容部内の雰囲気温度を調整する温度調整部と、
前記収容部内において前記容器内の前記検体と前記第１試薬との第１反応工程、前記第１反応工程における未反応成分を除去するための遠心分離工程、及び、前記検体と前記第２試薬との第２反応工程を行うよう前記前処理部を制御するとともに、前記第１反応工程および前記第２反応工程のそれぞれが異なる温度で行われるよう前記温度調整部による前記収容部内の雰囲気温度の切り替えを制御する制御部と、
を備える前処理装置。
【請求項２７】
検体が収容された容器を保持する保持部、前記保持部によって保持された前記容器内に第１および第２試薬を分注するための分注管を有する分注部、及び、前記保持部を内部に収容する収容部を備えた前処理部と、
前記収容部内の雰囲気温度を調整する温度調整部と、
前記第１試薬および前記第２試薬が設置される試薬設置部と、
前記試薬設置部に設置された前記第１試薬および前記第２試薬の温度を調整する試薬温度調整部と、
前記試薬設置部から前記分注管により前記第１試薬を吸引し、前記分注管を前記収容部内に挿入して前記保持部に保持された前記容器内に前記第１試薬を分注し、前記容器内の前記検体と前記第１試薬とを反応させる第１反応工程、及び、前記試薬設置部から前記分注管により前記第２試薬を吸引し、前記分注管を前記収容部内に挿入して前記保持部に保持された前記容器内に前記第２試薬を分注し、前記検体と前記第２試薬とを反応させる第２反応工程を行うよう前記前処理部を制御するとともに、前記第１反応工程における前記収容部内の雰囲気温度および前記第１試薬の温度と、前記第２反応工程における前記収容部内の雰囲気温度および前記第２試薬の温度とが異なるよう、前記温度調整部および前記試薬温度調整部を制御する制御部と、
を備える前処理装置。
【請求項２８】
検体が収容された容器を保持して遠心分離する遠心分離部、及び、前記遠心分離部によって保持された前記容器内に分注管によって試薬を分注するための分注部を備えた前処理部と、
前記容器を傾けることによって前記容器内の上清を廃棄する廃棄部と、
前記容器内の前記検体と前記試薬との反応工程および前記反応工程後の遠心分離工程を行うよう前記前処理部を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、前記遠心分離工程後に、（ｉ）前記分注管を前記遠心分離部によって保持された前記容器内に挿入させ、前記容器内の上清を廃棄するよう前記分注部を制御する、又は、（ｉｉ）前記遠心分離部から前記容器を取り出し、前記容器を傾けて前記容器内の上清を廃棄するよう前記廃棄部を制御する、
前処理装置。
【請求項２９】
温度の指定をユーザから受け付け、
指定を受け付けた温度に応じて、遠心分離部に保持された容器内の温度を調整するよう温度調整部を制御し、
温度調整された前記容器を回転させて遠心分離工程を実施する
前処理方法。
【請求項３０】
検体の温度および試薬の温度の指定をユーザから受け付け、
指定を受け付けた温度に応じて温度調整部により前記検体の温度および前記試薬の温度を調整し、
温度調整された前記検体および前記試薬の反応工程を実施する
前処理方法。
【請求項３１】
検体の前処理を行う前処理装置の動作モードを設定するための設定画面を表示し、
前記設定画面において、前記前処理に含まれる複数の動作内容および各動作内容を行う際の前記検体の温度を動作モードに対応付けてユーザから設定を受け付け、
設定された動作モードに応じて、前記前処理装置の前処理動作を制御する
前処理方法。
【請求項３２】
検体が収容された容器を保持して遠心分離する収容部内の雰囲気温度を第１温度に調整し、
雰囲気温度が前記第１温度に調整された前記収容部内で、前記容器内の検体と第１試薬との第１反応工程および未反応成分を除去するための遠心分離工程を行い、
前記収容部内の雰囲気温度を、前記第１温度から第２温度へ切り替え、
雰囲気温度が前記第２温度に切り替えられた前記収容部内で、前記容器内の検体と第２試薬との第２反応工程を行う
前処理方法。
【請求項３３】
検体が収容された容器を収容する収容部内の雰囲気温度および第１試薬を第１温度に調整し、
温度調整された前記第１試薬を吸引した分注管を、前記温度調整された前記収容部内に挿入して前記容器内に前記第１試薬を分注し、
前記収容部内の雰囲気温度および第２試薬を、前記第１温度と異なる第２温度に調整し、
温度調整された前記第２試薬を吸引した分注管を、前記温度調整された前記収容部内に挿入して前記容器内に前記第２試薬を分注する、
前処理方法。
【請求項３４】
検体が収容された容器を回転させて遠心分離部により遠心分離工程を実施し、
動作モードに応じて、（ｉ）分注管により前記容器内の上清を吸引して廃棄する上清廃棄動作、又は、（ｉｉ）前記遠心分離部から前記容器を取り出し、前記容器を傾けて前記容器内の上清を廃棄する上清廃棄動作を実施する
前処理方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
フローサイトメトリー等によってたとえば細胞の分析を行うには、分析に先立って、細胞の前処理が必要とされる。前処理では、細胞の検出を容易にするため、細胞の染色が行われることがある。特許文献１は、細胞の前処理のためのシステムを開示している。特許文献１に開示されている前処理は、ＨＩＶ感染培養におけるCD４(cluster of differentiation 4)の分析のためのサンプルを作成するためのものである。特許文献１の前処理は、全血へのＣＤ４試薬の分注、渦動による攪拌、培養、溶解溶液の分注、遠心分離、洗浄、余剰液体の廃棄を含む。特許文献１は、これらの前処理を室温で行うことを開示している。図１５に示すように、特許文献１の装置は、遠心分離部４を備えている。特許文献２には、試薬分注、遠心処理、上清除去を行う細胞前処理装置が開示されている。図１６及び図１７に示すように、特許文献２の細胞前処理装置は、それぞれ昇降自在に設けられた第１の温度制御槽１５、第２の温度制御槽１６、第３の温度制御槽１７を備える。第１の温度制御槽１５は４℃に、第２の温度制御槽１６は４０℃に、第３の温度制御槽１７は３０℃に固定される。各温度制御槽の上面には凹孔１８が形成されており、検体を収めた検体管２は、遠心分離等のために設けられたサンプルディスク１の回転に伴って、所定の温度制御槽の上方に移動し、温度制御槽の上昇に伴って、温度制御槽の凹孔１８内に挿入され、所定の温度に保持される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
前記前処理は、Fluorescence In Situ Hybridization（ＦＩＳＨ）分析のための前処理であってもよい。この前処理は、異なる温度での処理が望ましいため、温度切り替えにより適切な前処理が行える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
【図１Ａ】前処理装置の平面図である。
【図１Ｂ】制御部による温度制御のためのブロック図である。
【図２】収容部の断面図である。
【図３】収容部の部分拡大図である。
【図４Ａ】収容部内部の平面図である。
【図４Ｂ】収容部の断面図である。
【図４Ｃ】収容部の断面図である。
【図４Ｄ】収容部の平面図である。
【図５Ａ】制御画面の図である。
【図５Ｂ】制御画面の図である。
【図６】前処理開始のための手順を示すフローチャートである。 
【図７Ａ】前処理の動作手順を示すフローチャートである。
【図７Ｂ】試薬庫にセットされた試薬を示す表である。
【図８Ａ】前処理の動作手順を示すフローチャートである。
【図８Ｂ】前処理の動作手順を示すフローチャートである。
【図８Ｃ】試薬庫にセットされた試薬を示す表である。
【図９Ａ】前処理の動作手順を示すフローチャートである。
【図９Ｂ】試薬庫にセットされた試薬を示す表である。
【図１０】設定画面の図である。
【図１１Ａ】設定画面の図である。
【図１１Ｂ】設定画面の図である。
【図１１Ｃ】設定画面の図である。
【図１１Ｄ】設定画面の図である。
【図１２】設定画面の図である。
【図１３Ａ】動作条件設定画面の図である。
【図１３Ｂ】動作条件設定画面の図である。
【図１３Ｃ】動作条件設定画面の図である。
【図１３Ｄ】動作条件設定画面の図である。
【図１４】設定画面の図である。
【図１５】特許文献１記載の装置を示す図である。
【図１６】特許文献２記載の装置を示す図である。
【図１７】特許文献２記載の装置を示す図である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
ここで、分析項目によって、分析試料の調製の仕方が異なるため、前処理において必要な工程は、検体の分析項目によって異なる。例えば、分析項目が、白血球の表面抗原分析である場合、白血球の表面抗原分析に適した検体の前処理が必要とされる。また、分析項目が、フローサイトメトリーＦＩＳＨ（fluorescence in situ hybridization）分析である場合、フローサイトメトリーＦＩＳＨに適した検体の前処理が必要とされる。設定ファイル３４１では、分析項目に応じた前処理の処理モードが規定されている。ユーザは、複数の処理モードに対応する複数の設定ファイルの中から、分析項目に応じた処理モードが規定された設定ファイル３４１を選択する。例えば、分析項目が白血球の表面抗原分析である場合、ユーザは、白血球の表面抗原分析用の処理モードが規定された設定ファイル３４１を選択する。また、分析項目が、フローサイトメトリーＦＩＳＨ分析である場合、ユーザは、フローサイトメトリーＦＩＳＨ分析用の処理モードが規定された設定ファイル３４１を選択する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
図７Ａは、白血球の表面抗原分析用の前処理の動作手順を示している。制御部３００は、白血球の表面抗原分析用の前処理の設定ファイル３４１に規定された動作項目及び動作条件に従って、図７Ａに示す手順を実行する。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
図７Ａに示す前処理に先立って行われるステップＳ２０のウォーミングアップでは、反応槽４００の温度は前処理開始時の温度である室温に設定される。第１試薬設置部（冷却試薬庫）２２０の温度は４℃に設定される。第２試薬設置部（加温試薬庫）２３０の温度は、室温に設定される。なお、ここでの室温は、温度非調整により得られる温度とする。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
図７Ａでは、ステップＳ２０１−１〜Ｓ２１２−２までの反応槽４００の温度は室温である。室温は、図７Ａにおける反応等に適した温度である。ステップＳ２１３にて、反応槽４００内の雰囲気温度が、試料の保存に適した低温（４℃）に切り替えられる。このように、温度切り替えにより、反応槽４００内の温度を、各工程にとって望ましい温度に調整することができる。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
以下では、図７Ａに示す各工程を詳細に説明する。まず、制御部３００は、抗体反応工程を実行する。抗体反応工程は、抗体反応工程は、細胞の表面抗原と抗体試薬との反応により、細胞表面を染色する工程である。抗体反応工程では、複数種類の抗体試薬が用いられる。抗体反応工程は、ステップＳ２０１−１，Ｓ２０１−２，Ｓ１０２を含む。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
抗体反応工程に続いて、溶血工程が実行される。溶血工程は、ステップＳ２０３−１からＳ２０６を含む。ステップＳ２０３−１の分注工程では、加温試薬庫２３０に設置されたＨ試薬容器内の溶血剤（図７Ｂ参照）が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の溶血剤が反応槽４００内の容器１０の混合液へ分注される。ステップＳ２０３−２の攪拌工程では、分注された溶血剤と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。ステップＳ２０４の反応工程では、溶血剤と検体との反応が所定時間行われる。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
ステップＳ２０５−１の分注工程では、加温試薬庫２３０に設置されたＪ試薬容器内の溶血剤（図７Ｂ参照）が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の溶血剤が反応槽４００内の容器１０の混合液へ分注される。ステップＳ２０５−２の攪拌工程では、分注された溶血剤と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。ステップＳ２０６の反応工程では、溶血剤と検体との反応が所定時間行われる。
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
ステップＳ２０９−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＥ試薬容器内の洗浄液が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の洗浄液が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの洗浄液は、リン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）である（図７Ｂ参照）。ステップＳ２０９−２の攪拌工程では、分注された洗浄液と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。ステップＳ２１０では、遠心分離部６００により遠心分離工程が行われる。ステップＳ２１１の上清除去工程では、ノズル２１１の吸引によって容器１０の上清が取り除かれる。ステップＳ２１２−１〜Ｓ２１２−２では、ステップＳ２０９−１〜ステップＳ２０９−２と同様の処理が繰り返される。以上により、分析のための試料が調製される。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
図８Ａ，図８Ｂ，図９Ａ，図９Ｂは、ＦＩＳＨ分析用の前処理の動作手順を示している。ＦＩＳＨ分析用の前処理では、検体に含まれる細胞表面の染色に加えて細胞内の染色が必要となる。制御部３００は、ＦＩＳＨ分析用の前処理の設定ファイル３４１に規定された動作項目及び動作条件に従って、図８Ａ，図８Ｂ，図９Ａ，図９Ｂに示す手順を実行する。ここで、ＦＩＳＨ分析用の前処理は、ハイブリダイゼーションを含むが、実施形態において、ハイブリダイゼーションは、ハイブリダイゼーションのための他の装置において行われる。実施形態において、前処理装置１００にて実行される処理は、図８Ａ，図８Ｂに示すハイブリダイゼーション前の手順と、図９Ａ，図９Ｂに示すハイブリダイゼーションの手順である。なお、前処理装置１００においてハイブリダイゼーションを行っても良い。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
図８Ａ，図８Ｂに示す前処理に先立って行われるステップＳ２０のウォーミングアップでは、反応槽４００内の雰囲気温度は処理開始時の温度である４℃に設定され、第１試薬設置部（冷却試薬庫）２２０の温度も４℃に設定される。制御部３００は、前処理中において、第１試薬設置部（冷却試薬庫）２２０の温度を４℃に保持する。第１試薬設置部（加温試薬庫）２３０の温度は、室温に設定される。なお、ここでの室温は、温度非調整により得られる温度とする。
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
図８Ａ，図８Ｂでは、ステップＳ３０１〜Ｓ３２１までの反応槽４００の温度は４℃である。４℃は、細胞の固定・膜透過・試料保存に適した温度である。
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
以下では、図８Ａ，図８Ｂに示す各工程を詳細に説明する。前処理実行開始直後のステップＳ３０１−１，Ｓ３０１−２では、反応槽４００の温度変更工程が行われ、反応槽４００内の雰囲気温度が４℃に調整される。前処理の実行前のウォーミングアップにおいて反応槽４００内の温度は一旦４℃に調整されるが、検体が収容された容器１０を反応槽４００内にセットするために、蓋４３０を開けることで、反応槽４００内の温度が上昇することがある。このため、制御部３００は、ステップＳ３０１において、反応槽４００の温度が４℃になるまで温度調整をする。ステップＳ３０１−２において、制御部３００は、温度センサ４２８の検出結果に基づいて、反応槽４００内の雰囲気温度が４℃になったことを判断する。
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
ステップＳ３０４−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＥ試薬容器内の試薬が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、リン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）である（図８Ｃ参照）。ステップＳ３０４−２の攪拌工程では、分注された試薬と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
ステップＳ３０５−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＦ試薬容器内の試薬が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、メタノール／酢酸／ＰＢＳである（図８Ｃ参照）。ステップＳ３０５−２の攪拌工程では、分注された試薬と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
ステップＳ３０９−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＥ試薬容器内の試薬が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、リン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）である（図８Ｃ参照）。ステップＳ３０９−２の攪拌工程では、分注された試薬と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
ステップＳ３１０−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＦ試薬容器内の試薬が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、メタノール／酢酸／ＰＢＳである（図８Ｃ参照）。ステップＳ３１０−２の攪拌工程では、分注された試薬と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
ステップＳ３１４−１の分注工程では、加温試薬庫２３０に設置されたＪ試薬容器内の反応バッファ（図８Ｃ参照）が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の反応バッファが反応槽４００内の容器１０へ分注される。ステップＳ３１４−２の攪拌工程では、分注された反応バッファと検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
ステップＳ３１７−１の分注工程では、加温試薬庫２３０に設置されたＫ試薬容器内のバッファが、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量のバッファが反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでのバッファは、２×Saline Sodium Citrate Buffer（ＳＳＣ）である（図８Ｃ参照）。ステップＳ３１７−２の攪拌工程では、分注されたバッファと検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
別の装置でハイブリダイゼーションが行われた後、図９Ａに示す手順が実行される。図９Ａに示す処理に先立って行われるステップＳ２０のウォーミングアップでは、反応槽４００内の雰囲気温度は処理開始時の温度である７０℃に設定され、第１試薬設置部（冷却試薬庫）２２０の温度は室温に設定される。なお、ここでの室温は、温度調整により得られる３０℃とする。また、第２試薬設置部２３０の温度は反応槽４００の温度と同じ７０℃に設定される。
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
図９Ａでは、ステップＳ４０２からステップＳ４０５までは反応槽４００内の雰囲気温度は７０℃に調整され、ステップＳ４０７からＳ４１４までは反応槽４００内の雰囲気温度は３０℃（室温）に調整される。ステップＳ４１５では、反応槽４００内の雰囲気温度は、再び４℃に切り替えられる。
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
図９Ａの処理において、ステップＳ４０２からステップＳ４０５までの反応槽４００内の雰囲気温度が７０℃に調整されるのは、図９ＡのステップＳ４０５の反応工程が、７０℃で行われるのが、望ましいからである。また、ステップＳ４０７からＳ４１４までの反応槽４００内の雰囲気温度が３０℃（室温）に調整されるのは、これらの工程が、室温で行われるのが望ましい（７０℃は高すぎる）からである。ステップＳ４１５の保存工程において収容部４００内の雰囲気温度が４℃に調整されるのは、調製された試料を、分析まで低温で保存するためである。
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
このように、図９Ａの処理においては、各工程において、望ましい温度が変化するが、温度切り替えにより、反応槽４００内の温度を各工程にとって望ましい温度に調整することができる。
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
以下では、図９Ａに示す各工程を詳細に説明する。前処理実行開始直後のステップＳ４０１−１、Ｓ４０１−２では、反応槽４００の温度変更工程が行われ、反応槽４００内の雰囲気温度が７０℃に調整される。前処理の実行前のウォーミングアップにおいて反応槽４００内の温度は一旦７０℃に調整されるが、その後、反応槽４００内の温度が下降することがある。このため、制御部３００は、ステップＳ４０１−１，Ｓ４０１−２において、反応槽４００内の雰囲気温度が７０℃になるまで温度調整をする。
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
ステップＳ４０４−１の分注工程では、加温試薬庫２３０に設置されたＨ試薬容器内の試薬が、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、１．０×Saline Sodium Citrate Buffer（ＳＳＣ）である（図９Ｂ参照）。試薬は、加温試薬庫２３０において、反応槽４００と同じ７０℃に加温されているため、試薬分注による温度低下を防止できる。ステップＳ４０４−２の攪拌工程では、分注された試薬と検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。ステップＳ４０５の反応工程では、試薬と検体の反応が、７０℃という望ましい温度において所定時間行われる。
【手続補正５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
ステップＳ４０９−１の分注工程では、冷却試薬庫２２０に設置されたＡ試薬容器内のバッファが、ノズル２１１により所定量吸引され、所定量の試薬が反応槽４００内の容器１０へ分注される。ここでの試薬は、ＴＢＳＴである（図９Ｂ参照）。ステップＳ４０９−２の攪拌工程では、分注されバッファと検体とが、ノズル２１１の吸排動作により攪拌される。ステップＳ４１０の遠心分離工程では、遠心分離部６００により遠心分離工程が行われる。ステップＳ４１１の上清除去工程では、ノズル２１１の吸引によって容器１０の上清が取り除かれる。
【手続補正５４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
図１０〜図１４は、分析項目に応じた処理モードの設定ファイルを作成するための設定画面９００を示している。実施形態において、設定画面９００は、図５Ａ，図５Ｂに示す画面８００における設定ボタン８１５がユーザによって選択されると、制御部３００は、図１０に示す設定画面９００を表示部３１０に表示させる。ユーザは、この設定画面９００において、分析項目に応じた前処理の動作項目及び各動作項目の動作条件を設定することができる。
【手続補正５５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
設定画面９００は、ウォーミングアップの条件を設定するための領域９１０を備える。領域９１０は、収容部（反応槽）４００の温度設定部９１１と、第１試薬設置部（冷却試薬庫）２２０の温度設定部９１２と、第２試薬設置部（加温試薬庫）２３０の温度設定部９１３と、を備える。温度設定部９１１，９１２，９１３に設定された指定温度は、記憶部３４０において、指定温度情報３４１ａ，３４２ａ，３４３ａとして保存される。ウォーミングアップの際には、収容部４００、第１試薬設置部２２０、及び第２試薬設置部２３０は、温度設定部９１１，９１２，９１３に設定された指定温度に調整される。なお、温度設定部９１１，９１２，９１３は、プルダウンメニューであり、選択されると、設定すべき温度候補のリストが図１１Ｂ，図１１Ｃ，図１１Ｄに示すように表示される。温度候補のリストには、温度候補のほか、温度調整をしないことを示す「温調なし」も含まれる。温度設定部９１１，９１２，９１３では、温度を数値で指定することができる。なお、温度の指定は、温度候補の選択に限られず、入力部３２０が温度を示す数値を直接受け付けても良い。
【手続補正５６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
設定画面９００は、前処理の動作項目及び動作条件の設定領域９３０を備える。設定領域９３０は、動作項目の順序を示す領域９３１を有する。図１０において、領域９３１には、１から順に数字が表示される。領域９２１の数字は、動作項目の実行順序を示す。
【手続補正５７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
設定領域９３０は、領域９３１で示す各順序における動作項目を選択するための領域９３２を有する。例えば、順序「Ｎｏ．１」に対応する領域９３２が、ユーザによって選択されると、図１１Ａに示すように、順序「Ｎｏ．１」における複数の動作項目の候補が、プルダウンメニュー９４０で表示される。ユーザは、メニュー９４０中の複数の動作項目から一つの動作項目を選択する。メニュー９４０には、温度調整のための動作項目である「温度制御、試薬分注のための動作項目である「分注」、試料のための動作項目である「攪拌」、検体と試薬の反応のための動作項目である「反応」、遠心分離のための動作項目である「遠心」、上清除去のための動作項目である「上清除去」などが含まれる。
【手続補正５８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
図１２は、メニュー９４０において、「温度制御」を選択したときの画面９００を示している。一つの処理モードにおいて、「温度制御」の動作項目は、いくつでも設定可能である。
【手続補正５９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
図１２の画面９００において、「温度制御」が選択された行の「編集」ボタンが、ユーザによって選択されると、制御部３００は、図１３Ａに示す動作条件設定画面１０００を表示部３１０に表示させる。画面１０００では、メニュー９４０で選択可能な動作項目における動作条件を設定することができる。
【手続補正６０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
設定部１０１３，１０１４，１０１５は、プルダウンメニューであり、選択されると、設定すべき温度候補のリストが図１３Ｂ，図１３Ｃ，図１３Ｄに示すように表示される。温度候補のリストには、温度候補のほか、温度調整をしないことを示す「温調なし」も含まれる。温度設定部１０１３，１０１４，１０１５では、温度を数値で指定することができる。なお、温度の指定は、温度候補の選択に限られず、入力部３２０が温度を示す数値を直接受け付けても良い。
【手続補正６１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
画面１０００の各領域１０１０，１０２０，１０３０，１０４０，１０４５，１０５０，１０６０，１０７０，１０８０，１０９０は、動作項目選択領域９３２において選択された動作項目に対応した領域だけが、設定のために有効化されて条件を設定可能となる。例えば、図１２のように動作項目「温度制御」についての画面１０００では、領域１０１０だけが有効化され、温度制御のための条件だけを設定可能である。なお、動作項目選択領域９３２において、複数の動作項目の組み合わせが選択された場合、画面１０００では、複数の動作項目に対応した領域において設定可能である。
【手続補正６２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
図１４は、各順序における動作項目を設定した後の画面９００の例を示している。設定領域９３０は、設定された動作項目を示す動作項目表示部９３３と、設定された動作条件を示す動作条件表示部９３４とを備える。動作条件表示部９３４には、各順序の動作項目について、図１３Ａの画面１０００で設定された条件が表示される。図１４の画面９００において、保存ボタン９４０が選択されると、画面９００で設定された処理モードが設定ファイル３４１として保存される。保存されたファイル３４１は、図５Ａ，Ａ５Ｂの画面８００において、処理モードの選択のために選択可能である。
【手続補正６３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１Ａ】
2018096916.tif 000001
【図１Ｂ】
2018096916.tif 000002
【図２】
2018096916.tif 000003
【図３】
2018096916.tif 000004
【図４Ａ】
2018096916.tif 000005
【図４Ｂ】
2018096916.tif 000006
【図４Ｃ】
2018096916.tif 000007
【図４Ｄ】
2018096916.tif 000008
【図５Ａ】
2018096916.tif 000009
【図５Ｂ】
2018096916.tif 000010
【図６】
2018096916.tif 000011
【図７Ａ】
2018096916.tif 000012
【図７Ｂ】
2018096916.tif 000013
【図８Ａ】
2018096916.tif 000014
【図８Ｂ】
2018096916.tif 000015
【図８Ｃ】
2018096916.tif 000016
【図９Ａ】
2018096916.tif 000017
【図９Ｂ】
2018096916.tif 000018
【図１０】
2018096916.tif 000019
【図１１Ａ】
2018096916.tif 000020
【図１１Ｂ】
2018096916.tif 000021
【図１１Ｃ】
2018096916.tif 000022
【図１１Ｄ】
2018096916.tif 000023
【図１２】
2018096916.tif 000024
【図１３Ａ】
2018096916.tif 000025
【図１３Ｂ】
2018096916.tif 000026
【図１３Ｃ】
2018096916.tif 000027
【図１３Ｄ】
2018096916.tif 000028
【図１４】
2018096916.tif 000029
【図１５】
2018096916.tif 000030
【図１６】
2018096916.tif 000031
【図１７】
2018096916.tif 000032