【誤訳訂正書】
【提出日】平成30年12月21日(2018.12.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ２Ｏを含まず、緩衝液、キレート剤、等張化剤、粘度調整剤、およびアトロピンまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液を含む液体貯蔵安定性低用量の眼科用アトロピン組成物であって、
単一活性成分としてアトロピンまたはその薬学的に許容される塩を含み、前記アトロピンまたはその薬学的に許容される塩が前記眼科用アトロピン組成物中に０.０５重量％またはそれ未満の量で存在し、
前記緩衝液が１０ｍＭ〜７５ｍＭの濃度を有し、前記眼科用アトロピン組成物が５.０〜６.０のｐＨを有し、
前記眼科用アトロピン組成物は、２５℃、相対湿度６０％で少なくとも２ヶ月間貯蔵した後に、前記アトロピンの分解により、０.８５％またはそれ未満のトロパ酸が形成されるように調製される、組成物。
【請求項２】
前記アトロピンまたはその薬学的に許容される塩が、前記眼科用アトロピン組成物中に０.０２重量％またはそれ未満の量で存在するか、または前記アトロピンまたはその薬学的に許容される塩が、前記眼科用アトロピン組成物中に０.０１％〜０.０５重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記眼科用アトロピン組成物が実質的に防腐剤を含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記緩衝液が、１０ｍＭ〜６０ｍＭの濃度を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記緩衝液が、一塩基性および二塩基性リン酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記キレート剤が、ビカルボン酸、トリカルボン酸およびアミノポリカルボン酸からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記キレート剤が、前記眼科用アトロピン組成物中に０.０１重量％またはそれ未満の量で存在する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記眼科用アトロピン組成物のｐＨが５.５（＋／−０.２）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記等張化剤が薬学的に許容される塩であり、前記塩が前記眼科用アトロピン組成物中に０.２重量％〜０.８重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記粘度調整剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される変性セルロースである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
液体低用量眼科用製剤中のアトロピンの貯蔵安定性を増加させる方法であって、
第１および第２の緩衝成分を含む低強度緩衝系を用いて、Ｄ２Ｏを含まない水溶液を調製する工程であって、前記低強度緩衝系が１０ｍＭ〜７５ｍＭの緩衝液の濃度を有する、工程、
前記水溶液中に、薬学的に許容される塩、粘度調整剤およびキレート剤を含ませる工程、
前記水溶液中に、単一の活性成分としてアトロピンまたはその薬学的に許容される塩を低用量で含ませる工程であって、前記低用量が眼科用製剤の０.０５重量％またはそれ未満である、工程、
前記眼科用製剤のｐＨを５〜６のｐＨに調整する工程、を含み、
ここで、前記眼科用製剤が、２５℃、相対湿度６０％で少なくとも２ヶ月間貯蔵した後に、アトロピンの分解により、０.８５％またはそれ未満のトロパ酸が形成されるように調製される、方法。
【請求項１２】
前記低用量が、前記眼科用製剤の０.０１重量％〜０.０２重量％である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｐＨが、５.５（＋／−０.２）〜６.０（＋／−０.２）である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１および第２の緩衝成分が、それぞれ、一塩基性および二塩基性リン酸ナトリウムである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記低強度緩衝系が、１０ｍＭ〜５０ｍＭの濃度を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記薬学的に許容される塩が塩化ナトリウムであり、前記塩が、前記眼科用製剤の０.５重量％（＋／−０.２重量％）の量で前記眼科用アトロピン組成物中に存在する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記キレート剤が、ビカルボン酸、トリカルボン酸およびアミノポリカルボン酸からなる群から選択され、前記キレート剤が前記眼科用製剤の０.０１重量％（＋／−２０％  理論値）の量で存在する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記粘度調整剤が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択されるセルロース系粘度調整剤である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記粘度調整剤が別個の溶液として調製され、緩衝系、薬学的に許容される塩、キレート剤、およびアトロピンまたはその薬学的に許容される塩を含有する水溶液と組み合わされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
セルロース系粘度調整剤を含有する前記別個の溶液がオートクレーブ処理によって滅菌され、前記水溶液が滅菌濾過によって滅菌される、請求項１９に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
さらなる既知の組成物および方法では、種々の緩衝成分および水溶性ポリマーを含むアトロピン製剤がＷＯ２０１７／２０４２６２（特許文献１）に記載されており、その製剤の大部分が約４.３、４.５または５.０のｐＨを有し、アトロピン濃度が０.０１％ｗ／ｗである。このような製剤は、アトロピンの散瞳作用を悪化させることなく近視の進行を減少させることが示されているが、トロパ酸の増加によって測定されるアトロピンの安定性は、わずか４週間以内で望ましいものではなかった。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
加水分解を減少させるために、低用量アトロピン製剤中の水は、特許文献２（米国特許第９４２１１９９号）に記載されているように、少なくとも部分的に重水素水（重水）で置き換えることができる。安定性において動的同位体効果を使用することは概念的に魅力的であるが、それにもかかわらず、様々な欠点が残る。とりわけ、特許文献１（米国特許第９４２１１９９号）の製剤の少なくともいくつかは、依然として防腐剤を含んでいた。さらに、重水素水はＨ／Ｄ交換の対象であることが知られており、それ自体そのような製剤を受けている被験者に重水素を送達する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
あるいは、アトロピンは、特許文献３（米国特許第２０１６／０３３８９４７号）に記載されているように、架橋された非分解性ポリマーマトリックスから低い濃度で送達されてもよい。残念なことに、ポリマーを角膜から離して維持するためには、典型的には十分に耐えられないか、または不快感を生じさせ得る成形されたインプラントを強膜上に着用しなければならない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第２０１７／２０４２６２号
【特許文献２】米国特許第９４２１１９９号
【特許文献３】米国特許第２０１６／０３３８９４７号
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
【表２０】
2018188440.tif 000001