【手続補正書】
【提出日】令和1年8月21日(2019.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のペプチドおよび第２のペプチドを含むペプチド複合体であって、
（ａ）前記第１のペプチドが、式（ＸＩＩＩ）：
Ｘ６００１−Ｘ６００２−Ｘ６００３−Ｘ６００４−Ｘ６００５−Ｘ６００６−Ｘ６００７−Ｘ６００８−Ｘ６００９−Ｘ６０１０−Ｘ６０１１−Ｘ６０１２−Ｘ６０１３−Ｘ６０１４−Ｘ６０１５−Ｘ６０１６−Ｘ６０１７−Ｘ６０１８−Ｘ６０１９−Ｘ６０２０（ＸＩＩＩ）（配列番号３１５３）の構造を含み、
式中、
Ｘ６００１は、Ｆであり、
Ｘ６００２は、Ｑであり、
Ｘ６００３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｍ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、およびＣからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００４は、Ｋ、Ａｉｂ、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｅ、Ｇ、Ｉ、Ｙ、Ｍ、およびＷからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００５は、ｐ、Ｎｍｇ、ＮプロピルＧ、ａｚｅ、ｐｉｐ、ｔｉｃ、ｏｉｃ、ｈｙｐ、ａ、Ａｉｂ、Ｄ、ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ａ、Ｅ、Ｃ、およびＭからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００６は、Ｃ、Ｅ、Ｋ、Ｒ、Ｓ、Ｖ、Ｃ（Ａｃｍ）、Ｎｌｅ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｉ、Ｃｉｔ、Ａ、Ｄ、Ｇ、Ｈ、Ｎ、Ｑ、およびＭからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００７は、Ｔｌｅ、Ｖ、およびＩからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００８は、Ｆ、Ｈ、１Ｎｉ、２Ｎｉ、Ｐｍｙ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６００９は、Ｖ、Ａｂｕ、またはＴｌｅであり、
Ｘ６０１０は、Ｄ、Ｐ、Ｃ、Ｔ、Ａ、Ｅ、Ｋ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｆ、Ｈ、Ｓ、Ｖ、Ｗ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１１は、aおよびＧからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１２は、Ｙであり、
Ｘ６０１３は、Ｆ、１Ｎｉ、Ｂｔａ、およびＣからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１４は、Ｃ、Ｅ、Ｈｃｙ、Ａ、Ｄ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｒ、Ｔ、Ｖ、およびＡｉｂからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１５は、Ｒであり、
Ｘ６０１６は、Ｌ、Ｈｃｙ、Ｈｌｅ、およびＡｍｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１７は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ａｉｃ、Ｅｃａ、Ｄｅｇ、Ｃｈａ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｅａｇ、Ｅｅｗ、Ｈ、Ｈａｒ、Ｈｃｉ、Ｈｌｅ、Ｋ、Ｎｌｅ、Ｎｖａ、Ｏｐａ、Ｏｒｎ、Ｒ、Ｉ、Ｌ、Ｓ、およびＭからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１８は、Ａ、Ａｉｂ、Ｃ、ｃ、Ｌ、Ｈｃｙ、Ｎ、およびＭからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ６０１９は、Ｋであり、
Ｘ６０２０は、Ｌ、Ａｍｌ、Ｈｃｙ、およびＫからなる群から選択されるアミノ酸であり、
（ｂ）前記第２のペプチドが、式（ＸＩＶ）：
Ｘ７００１−Ｘ７００２−Ｘ７００３−Ｘ７００４−Ｘ７００５−Ｘ７００６−［Ｘ７００７−Ｘ７００８−Ｘ７００９−Ｘ７０１０−Ｘ７０１１−Ｘ７０１２−Ｘ７０１３−Ｘ７０１４−Ｘ７０１５−Ｘ７０１６−Ｘ７０１７−Ｘ７０１８］−Ｘ７０１９−Ｘ７０２０−Ｘ７０２１−Ｘ７０２２−Ｘ７０２３（ＸＩＶ）（配列番号３１５４）の構造を含み、
式中、Ｘ７００１は、存在するか、または存在せず、Ｘ７００１が存在する場合、Ｘ７００１は、Ａ、Ｄ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｋ、Ｌ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７００２は、存在するか、または存在せず、Ｘ７００２が存在する場合、Ｘ７００２は、Ｆ、Ｈ、Ｍ、ＲおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７００３は、ＦおよびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７００４は、Ｋであり、
Ｘ７００５は、Ｗであり、
Ｘ７００６は、ＦおよびＨからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７００７は、Ｃであり、
Ｘ７００８は、Ａ、Ｇ、およびＳからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７００９は、ａ、Ａ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、ｍ、Ｍｏｏ、Ｎｌｅ、ｐ、Ｒ、Ｓｅｍ、およびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１０は、Ｋ、Ｐ、およびＲからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１１は、Ｄであり、
Ｘ７０１２は、Ｆ、Ｌ、ｌ、Ｍ、およびＳｅｍからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１３は、Ａ、Ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｃｏｎ、Ｃｏｎ（Ｍｅｏｘ）、Ｄ、ｄ、Ｅ、ｅ、Ｅａｇ、Ｆ、Ｇ、Ｉ、Ｋ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ｓ、ｓ、Ｔ、Ｖ、およびＷからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１４は、Ｇであり、
Ｘ７０１５は、ＩおよびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１６は、Ｄ、Ｆ、Ｍ、Ｓｅｍ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１７は、ＳおよびＴからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０１８は、Ｃであり、
Ｘ７０１９は、ＡおよびＶからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０２０は、Ｗであり、
Ｘ７０２１は、Ｖであり、
Ｘ７０２２は、Ｆ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、およびＷからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ７０２３は、存在するか、または存在せず、Ｘ７０２３が存在する場合、Ｘ７０２３は、Ａ、Ｄ、Ｆ、Ｓ、およびＹからなる群から選択されるアミノ酸配列であり、
前記ペプチドは、Ｘ７００７とＸ７０１８との間の連結により生成される環状構造として含み、
前記第１のペプチドのＣ末端は、リンカー部分を介して前記第２のペプチドのＮ末端に連結される、ペプチド複合体。
【請求項２】
前記第１のペプチドが、配列番号１７８または配列番号４２６１と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のペプチド複合体。
【請求項３】
前記第２のペプチドが、配列番号１０４４または配列番号１３３４と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載のペプチド複合体。
【請求項４】
配列番号４２６０のアミノ酸を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項５】
第１のペプチドおよび第２のペプチドを含むペプチド複合体であって、前記第１のペプチドが、配列番号１７８または配列番号４２６１と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％または１００％同一であるアミノ酸配列を含み、前記第２のペプチドが、配列番号１０４４または配列番号１３３４と、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、ペプチド複合体。
【請求項６】
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、ＦＡＭ−Ｔｔｄｓ、ＰＥ、Ｐａｌｍ、２−フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル、２−（ナフト−２−イル）アセチル、ヘキサノイル、２−メチルプロピオニル、３−メチルブタノイル、２−ナフチルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、アセチル、Ｃｏｎ、Ｃｏｎ（Ｍｅｏｘ）、ＡＯＡ、Ｏｘｍｅ−ＡＯＡ、Ｍｅｏｘ−Ｌｅｖ、レブリン酸（Ｌｅｖ）、およびペンチン酸（Ｐｙｎ）からなる群から選択されるＮ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分をさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項７】
前記第１のペプチドおよび／または第２のペプチドが、Ｈｌｙ、Ｋ、Ｏｒｎ、Ｄａｂ、Ｄａｐ、Ｅａｇ、Ｈｃｙ、Ｐｅｎ、Ｃ、ｃ、Ｃ（ＮＥＭ）、Ｃｏｎ、Ｃｏｎ（Ｍｅｏｘ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−マレイミドプロピオニル（ＥｔＳＨ））、Ｋ（Ｔｄｔｓ−マレイミド）、Ｋ（ＡＯＡ）、Ｋ（Ｍｙｒ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−Ｍｙｒ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−Ｐａｌｍ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−Ａｃ）、Ｋ（Ｔｔｄｓ−γＧｌｕ−Ｍｙｒ）、Ｋ（ＡｌｂｕＴａｇ）、Ｋ（４ＰＢＳＡ）、Ｃｅａ、およびアミドからなる群から選択される追加的なＣ末端アミノ酸（複数を含む）および／または部分をさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項８】
前記第１のペプチド及び前記第２のペプチドが、１〜１００Å、５〜５０Åまたは１０〜３０Åの長さのリンカー部分を介して連結される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項９】
前記リンカー部分が構造Ｚ１−２０を含み、式中、Ｚは、アミノ酸、ヒドロキシ酸、エチレングリコール、プロピレングリコール、または前述のいずれかの組み合わせである、請求項８に記載のペプチド複合体。
【請求項１０】
Ｚが、Ｇ、ｓ、Ｓ、ａ、Ａ、Ｂａｌ、Ｇａｂａ、Ａｈｘ、Ｔｔｄｓ、または前述のいずれかの組み合わせである、請求項９に記載のペプチド複合体。
【請求項１１】
前記リンカー部分が、オキシム、ヒドラジド、スクシンイミド、チオエーテル、トリアゾール、第２級アミン、アミド、またはジスルフィドによって、前記第１のペプチドおよび／または前記第２のペプチドに結合される、請求項８〜１０のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項１２】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ＨＳＡ結合ドメイン、抗体もしくはその断片、ヒドロキシエチルデンプン、プロリン−アラニン−セリン多量体（ＰＡＳ化）またはＣ１２〜Ｃ１８脂肪酸に共役される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項１３】
血液凝固障害の治療のための方法において使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のペプチド複合体。
【請求項１４】
血液凝固障害の治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のペプチド複合体の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のペプチド複合体と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、さらなる薬学的に効果的な薬剤を含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
血液凝固障害を治療する方法における使用のための、請求項１５または１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
血液凝固障害に関連する疾患に罹患しているかまたは前記疾患に罹患する危険性のある対象を治療するための、請求項１５または１６に記載の薬学的組成物。