(57)【要約】マイトジェン活性化プロテインキナーゼ−活性化プロテインキナーゼ−２（ＭＫ−２）を阻害する化合物が記載される。ＭＫ−２の阻害のためのそのような化合物を用いる方法、およびＴＮＦαによって仲介される疾患または障害の予防または治療のための方法、ここで当該方法は本発明のＭＫ−２を阻害する化合物を被験者に投与することを伴う、が記載される。本発明のＭＫ−２を阻害する化合物を含有する療法的組成物、医薬組成物およびキットもまた記載される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＫ−２を阻害する化合物であって、構造：
【化１】
2006514043.tif 000669
式中：
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は、独立して、炭素及び窒素から選択され；
Ｚ２およびＺ５は、独立して、炭素、窒素、イオウ、および酸素から選択され、そして
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４と共につながって、ピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、およびイミダゾールから選択される環を形成し；
Ｚ２またはＺ５のいずれかが、酸素またはイオウである場合は、それは置換基を有せず；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がイミダゾール環を形成する場合は、Ｚ１は炭素であり、そしてＺ２およびＺ５が窒素であるならばその一つは非置換でありそしてＺ３およびＺ４は炭素であり、そしてＺ３およびＺ５が窒素であるならばＺ５は非置換でありそしてＺ２およびＺ４は炭素であり、そしてＺ２およびＺ４が窒素であるならばＺ２は非置換でありそしてＺ３およびＺ５は炭素であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がオキサゾールまたはチアゾール環を形成する場合は、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は炭素でありそしてＺ２およびＺ５の１つは置換されていない窒素であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がトリアゾール環を形成する場合は、Ｚ２およびＺ５は置換されていない窒素であり；
Ｔは、ＣおよびＮから選択され；
ｐは、０、１、２、および３から選択される整数であり；
Ｘは、ＣおよびＳから選択され；
Ｒａは：
【化２】
2006514043.tif 000670
および
【化３】
2006514043.tif 000671
から選択され、ここで破線は所望による単結合または二重結合を示し；
環Ｍが芳香族である場合は、Ｍ５は炭素でありそしてＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６のそれぞれは独立して、ＣＲｂおよびＮから選択され；
環Ｍが部分飽和である場合は、Ｍ５は炭素でありそしてＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６のそれぞれは独立して、ＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、ＮＲｂ、酸素およびイオウから選択され；
環Ｑが複素環式芳香族である場合は、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、およびＱ５の少なくとも１つは炭素以外であり、Ｑ４は所望によりＣまたはＮであり、そしてＱ１、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５はそれぞれ独立してＣＲｂ、ＮＲｂ、およびＮから選択され；所望により、Ｑ４はＣであり、Ｑ１はＣＲｂであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の１つは所望により酸素、ＮＲｂまたはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の残りは独立してＣＲｂおよびＮから選択され；
環Ｑが部分飽和である場合は、Ｑ１は所望によりＣＲｂ、ＮＲｂ、またはＮであり、そしてＱ４は所望によりＣまたはＮであり；Ｑ２、Ｑ３およびＱ５の１つは所望により酸素またはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３およびＱ５の残りは独立してＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、およびＮＲｂから選択され；
Ｒｂは、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ１２で定義される基で置換され；
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＲ１５、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ１８で定義される基で置換され；
Ｒ１０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、ＣＯＲ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ１８で定義される基で置換され；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ＝ＮＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ１８で定義される基で置換され；
Ｒ１２は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ１８で定義される基で置換され；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＯＲ２１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ２４で定義される基で置換され；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは所望により１またはそれより多くのＲ２４で定義される基で置換され；
Ｒ１７は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１９、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ２４で定義される基で置換され；
Ｒ１８は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２３）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２３）２、ＣＳＲ２３、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ２０Ｒ２０、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２１）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２３）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２０Ｒ２０、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２０）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２１、ＣＯＲ２３、ＳＲ２１、ＳＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２３）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ２４で定義される基で置換され；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、ＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３０で定義される基で置換され；
Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３０で定義される基で置換され；
Ｒ２３は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２５、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３０で定義される基で置換され；
Ｒ２４は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２９）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２９）２、ＣＳＲ２９、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２６Ｒ２６、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２７）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２６Ｒ２６、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２６）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２７、ＣＯＲ２９、ＳＲ２７、ＳＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２９）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３０で定義される基で置換され；
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、ＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ２９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ３０は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ３５）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ３５）２、ＣＳＲ３５、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３２Ｒ３２、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ３３）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ３５）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ３２Ｒ３２、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３２）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ３３、ＣＯＲ３５、ＳＲ３３、ＳＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、Ｓｉ（Ｒ３５）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、それぞれ独立して、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ３５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルから選択され、ここで、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびに、Ｃ１−Ｃ１０単環式および二環式シクロアルキルは、所望により１またはそれより多くのＲ３６で定義される基で置換され；
Ｒ３６は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され；
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ３８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、およびＲ５６は、それぞれ独立して、存在しないか、またはＲｂ構成要素から選択され；そして
Ｒ５４およびＲ５５は、それぞれ独立して、オキソ、または存在せず；あるいは
Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、所望により一緒になって５、６、７、または８原子の環を形成し、ここで、環内の原子は、独立して、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ＣＲ３８、Ｃ（Ｒ３８）２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から選択される；
を有する、前記ＭＫ−２を阻害する化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｒ５４はオキソ；そして
Ｒ５５は存在しない；
前記化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロールまたはイミダゾール環を形成する；
前記化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｒ５４はオキソ；
Ｒ５５は存在せず；そして
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロールまたはイミダゾール環を形成する；
前記化合物。
【請求項５】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成する、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｒ５４はオキソ；
Ｒ５５は存在せず；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成し；そして、
Ｒａが、
【化４】
2006514043.tif 000672
である；
前記化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｒ５４はオキソ；
Ｒ５５は存在せず；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成し；そして、
Ｒａは、
【化５】
2006514043.tif 000673
である；
前記化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｒ５４はオキソ；
Ｒ５５は存在せず；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成し；そして、
Ｒａは、
【化６】
2006514043.tif 000674
であり、ここでＭ環はピリジンおよびピリミジンから選択される；
前記化合物。
【請求項９】
Ｍ環がピリジンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、炭素であり；
Ｚ２は窒素であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成し；
Ｒａは、
【化７】
2006514043.tif 000675
であり、
環Ｍが芳香族である場合は、Ｍ２はＮ、Ｍ５は炭素、Ｍ１はＣＲｂ、Ｍ３はＣＲ５８、Ｍ４はＣＲ５９、およびＭ６はＮ、またはＣＲ６０であり；
環Ｍが部分飽和である場合は、Ｍ２はＮ、Ｍ５は炭素、Ｍ１はＣＲｂまたはＣ（Ｒｂ）２、Ｍ３はＣＲ５８またはＣ（Ｒ５８）２、Ｍ４はＣＲ５９またはＣ（Ｒ５９）２、およびＭ６は独立してＣＲ６０、Ｎ、およびＣ（Ｒ６０）２から選択され；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、およびＭ６は、一緒になってピリジン又はピリミジン環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、または所望により存在せず；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、ジアゾ、ニトロ、およびアリールから選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびアリールから選択され、またはＲ５０およびＲ５１の１つは存在せず；
Ｒ５２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびアリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルカルボキシル、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５４はオキソであり；
Ｒ５５は存在せず；
Ｒ５６は存在せず、またはＲ５２の基から選択され；
Ｒ５８は、Ｈ、ハロ、アミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ４−シクロアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ５９は、Ｈおよびハロから選択され、または所望により存在せず、あるいは、Ｒ５７およびＲ５９は所望により一緒になって６員のフェニル環を形成し；そして、
Ｒ６０はＨである；
前記化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、式中：
ｐは１；
ＴはＮ；
ＸはＣ；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、炭素であり；
Ｚ２は窒素であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５は、ピロール環を形成し；
Ｒａは、
【化８】
2006514043.tif 000676
であり、
環Ｍが芳香族である場合は、Ｍ２はＮ、Ｍ５は炭素、Ｍ１はＣＲｂ、Ｍ３はＣＲ５８、Ｍ４はＣＲ５９、およびＭ６はＣＲ６０であり；
環Ｍが部分飽和である場合は、Ｍ２はＮ、Ｍ５は炭素、Ｍ１はＣＲｂまたはＣ（Ｒｂ）２、Ｍ３はＣＲ５８またはＣ（Ｒ５８）２、Ｍ４はＣＲ５９またはＣ（Ｒ５９）２、およびＭ６は独立してＣＲ６０、およびＣ（Ｒ６０）２から選択され；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、およびＭ６は、一緒になってピリジン環を形成し；
Ｒ２は、Ｈ、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、または所望により存在せず；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、ジアゾ、ニトロ、およびアリールから選択され；
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびアリールから選択され、またはＲ５０およびＲ５１の１つは存在せず；
Ｒ５２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびアリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルカルボニル、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ５４はオキソであり；
Ｒ５５は存在せず；
Ｒ５６は存在せず、またはＲ５２の基から選択され；
Ｒ５８は、Ｈ、ハロ、アミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ４−シクロアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ５９は、Ｈおよびハロから選択され、または所望により存在せず、あるいは、Ｒ５７およびＲ５９は所望により一緒になって６員のフェニル環を形成し；そして、
Ｒ６０はＨである；
前記化合物。
【請求項１２】
化合物がＭＫ−２の不可逆的阻害剤を含んでなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、Ｎ−［３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アクリルアミドを含んでなる、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
表Ｉまたは表ＩＩに列挙されるＭＫ−２を阻害する化合物から選択される、ＭＫ−２を阻害する化合物。
【請求項１５】
化合物が、２−［（１Ｅ）−３−（３−フルオロフェニル）−３−オキソプロプ−１−エニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、または（４Ｅ）−４−［（３−フルオロフェニル）ヒドロゾノ］−４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ブタン酸である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が：
４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒドメチル［４−（モルホリン−１−イルカルボニル）フェニル］ヒドラゾントリフルオロアセテート、
４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］ヒドラゾン、
２−ブロモ−Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドトリフルオロアセテート、
２−（５−フルオロ−２−キノリン−３−イルピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
４−｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアルデヒド［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］ヒドラゾンビス（トリフルオロアセテート、
２−（２−キノリン−３−イルピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
Ｎ−シクロペンチル−４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド、
２−｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
Ｎ−ベンジル−４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート、
２−（２−キノリン−３−イルピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝−２−ピリジン−４−イルアセトアミドビス（トリフルオロアセテート）、
２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドトリフルオロアセテート、
Ｎ−シクロペンチル−３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］ベンズアミドトリフルオロアセテート、
２−（２−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］ビニル｝ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ヒドラゾン、
４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルバルデヒド［４−（メチルスルホニル）フェニル］ヒドラゾン、
２−［２−（６−ヒドロキシ−２−ナフチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
２−（２−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ビニル｝ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）ビニル］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
２−｛２−［（Ｅ）−２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ビニル］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
２−｛２−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
２−｛２−［（Ｅ）−２−（２−クロロフェニル）ビニル］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オントリフルオロアセテート、
ベンズアルデヒド［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］ヒドラゾン、
２−クロロ−Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アセトアミドトリフルオロアセテート、および
（２Ｅ）−４−ブロモ−Ｎ−｛４−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝ブト−２−エナミドトリフルオロアセテート、
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ＭＫ−２を阻害する方法であって、ＭＫ−２を請求項１に記載の構造を有する化合物の少なくとも１つと接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１８】
ＭＫ−２を阻害する方法であって、ＭＫ−２を請求項１４に記載の化合物から選択される化合物の少なくとも１つと接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項１９】
ＭＫ−２阻害化合物が、ＭＫ−２の不可逆的阻害剤である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
不可逆的阻害剤が、Ｎ−［３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アクリルアミドを含んでなる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
被験者においてＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療する方法であって、被験者に請求項１に記載の構造を有するＭＫ−２を阻害する化合物の有効量を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２２】
被験者が、そのような予防または治療を必要としている被験者である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
被験者が哺乳動物である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
被験者がヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
ＴＮＦαを介した疾患または障害が、結合組織及び関節の障害、新形成性障害、心血管障害、耳の障害、眼の障害、呼吸器障害、胃腸管系の障害、血管形成に関連する障害、免疫性障害、アレルギー性障害、栄養性障害、感染性の疾患及び障害、内分泌障害、代謝障害、神経性および神経変性障害、精神医学的障害、肝臓および胆嚢の障害、筋骨格障害、尿生殖器障害、婦人科および産科の障害、傷害および外傷障害、外科的障害、歯および口の障害、性機能不全障害、皮膚科的障害、血液学的障害、および中毒による障害、からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
ＴＮＦαを介した疾患または障害が：
関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、通風関節症、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、若年性関節炎、喘息、気管支炎、月経痛、腱炎、滑液包炎、結合組織傷害または障害、皮膚に関連した状態、感染、湿疹、火傷、皮膚炎、胃腸管の状態、炎症性腸疾患、胃潰瘍、胃静脈瘤、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群、潰瘍性大腸炎、癌、結腸直腸癌、単純ヘルペス感染、ＨＩＶ、肺浮腫、腎結石、小傷害、創傷治癒、膣炎、カンジダ症、腰椎症（lumbar spondylanhrosis）、腰部関節症（lumbar spondylarthrosis）、血管の疾患、偏頭痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、歯痛、動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、硬化種（sclerodoma）、リウマチ性熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、傷害後に起こる腫脹、心筋虚血、眼の疾患、網膜炎、網膜症、結膜炎、ブドウ膜炎、眼の羞明、眼組織への急性傷害、肺の炎症、ウイルス感染、嚢胞性線維症、中枢神経系障害、皮質性認知症、およびアルツハイマー病、
からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
被験者におけるＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療する方法であって、請求項１４に記載の化合物からなる群から選択される少なくとも１つのＭＫ−２を阻害する化合物を被験者に投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２８】
請求項１に記載の構造を有する化合物を含んでなる、療法的組成物。
【請求項２９】
請求項１４に記載のＭＫ−２阻害化合物の少なくとも１つを含んでなる、療法的組成物。
【請求項３０】
薬学的に受容可能な担体および請求項１に記載の構造を有するＭＫ−２阻害化合物の少なくとも１つを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３１】
ＭＫ−２阻害化合物が、０．１ｍＭを超えないＭＫ−２についてのＩＣ５０を有する、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
化合物が、ＭＫ−２の不可逆的阻害剤である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＭＫ−２阻害化合物が、Ｎ−［３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ−［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］フェニル｝アクリルアミドを含んでなる、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つの請求項１に記載の構造を有するＭＫ−２阻害化合物の療法的有効量を含む剤形を含んでなるキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
[0001]（関連する特許および特許出願に対する相互参照）
本出願は２００２年１２月２０日に提出された米国仮特許出願第６０/４３４，９６２号の利益に関するものであり、これを主張する、また本明細書においてその全内容を参照として援用する。
【０００２】
（発明の背景）
（１）発明の技術分野：
[0002]本発明は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２（ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２またはＭＫ−２）を阻害するある種の環式およびヘテロ環式化合物、そしてまたＴＮＦαを介した疾患または障害の予防および/または治療を必要とする被験者においてＭＫ−２を阻害するため、すなわちこのような疾患または障害の予防および治療用として当該化合物を使用する方法に関する。
【０００３】
（２）関連する技術分野の説明：
[0003]マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）類は、様々な細胞外シグナルに応答して転写因子、翻訳因子およびその他の標的分子を活性化する、保存された(conserved)シグナル伝達経路のメンバーである。ＭＡＰＫは、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（ＭＡＰＫＫ）による、Ｔｈｒ−Ｘ−Ｔｙｒの配列を持つ２箇所のリン酸化モティーフでのリン酸化により活性化される。より高度な真核生物では、ＭＡＰＫシグナリングの生理学的役割は細胞のイベント、例えば増殖、腫瘍形成、成長および分化に相関していた。したがってこれらの経路を通してシグナル伝達を制御する能力により、ＭＡＰＫシグナリングに関与するヒトの疾患、例えば炎症性疾患、自己免疫疾患および癌のための治療および予防的治療の開発をもたらすことができるだろう。
【０００４】
[0004]哺乳類の細胞において、３つの平行するＭＡＰＫ経路が記載された。最も特徴付けられた経路は、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）の活性化をもたらす。ｃＪｕｎＮ末端キナーゼ（ＪＮＫ）およびｐ３８ＭＡＰＫの活性化をもたらすシグナル伝達経路についてはそれほど十分に理解されてはいない。例えばDavis, Trends Biochem. Sci. 19: 470-473 (1994); Cano, et al., Trends Biochem. Sci. 20: 117-122 (1995)を参照のこと。
【０００５】
[0005]ｐ３８ＭＡＰＫ経路は、広範囲のストレスおよび細胞への傷害により活性化される潜在性を持つ。これらのストレスおよび細胞への傷害として、熱ショック、ＵＶ照射、炎症性サイトカイン（例えばＴＮＦおよびＩＬ−１）、ツニカマイシン、化学治療薬（すなわちシスプラチン）、アニソマイシン、ソルビトール/高浸透圧性、ガンマ線照射、亜ヒ酸ナトリウム、および虚血を含む。Ono, K., et al., Cellular Signalling 12, 1-13 (2000)を参照のこと。ｐ３８経路の活性化は（１）前炎症性サイトカイン、例えばＴＮＦ−αの産生；（２）酵素、例えばＣｏｘ−２の誘導；（３）細胞内酵素、例えば酸化の制御に重要な役割を担うｉＮＯＳの発現；（４）接着タンパク質、例えばＶＣＡＭ−１および多くの他の炎症に関連する分子の誘導、に関与する。さらにｐ３８経路は、免疫系の細胞の増殖および分化における制御物質として機能する。Ono, K., et al.同書７ページを参照のこと。
【０００６】
[0006]ｐ３８キナーゼは、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２（ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２またはＭＫ−２）の上流のキナーゼである。（Freshney, N.W., et al., J. Cell, 78: 1039-1049 (1994)を参照のこと）。ＭＫ−２は細胞内で主にｐ３８により制御されていると思われるタンパク質である。事実ＭＫ−２は、最初に同定されたｐ３８αの基質であった。例えばｐ３８αによるＭＫ−２のｉｎ  ｖｉｔｒｏリン酸化が、ＭＫ−２を活性化する。今度はＭＫ−２の作用する基質として、熱ショックタンパク質２７、リンパ球に特異的なタンパク質−１（ＬＡＰ−１）、ｃＡＭＰ応答因子結合タンパク質（ＣＲＥＢ）、ＡＴＦ１，血清応答因子（ＳＲＦ）、およびチロシンヒドロキシラーゼを含む。最も特徴が明らかにされたＭＫ−２の基質は小さな熱ショックタンパク質２７（ｈｓｐ２７）である。
【０００７】
[0007]炎症に関連する疾患におけるｐ３８経路の役割は、いくつかの動物モデルで研究されてきた。ピリジニルイミダゾール化合物ＳＢ２０３５８０は、in vivo においてｐ３８の特異的な阻害剤であることが示され、ＭＫ−２（Rouse, J., et al, Cell, 78: 1027-1037 (1994); Cuenda, A., et al, Biochem. J., 333: 11-15 (1998)を参照のこと）、ならびに再活性化キナーゼ(reactivating kinase)（ＲＫ）といわれるＭＡＰキナーゼ相同体（Cuenda, A., et al., FEBS Lett., 364(2): 229-233 (1995)を参照のこと）の活性化を阻害することもまた示された。ＳＢ２０３５８０によるｐ３８の阻害は、エンドトキシン誘発性ショックのネズミモデルにおける致死率を低減し、マウスのコラーゲン誘発性関節炎およびラットのアジュバントによる関節炎の発症を阻害することができる。例えばBadger, A. M., et al., J. Pharmacol Exp. Ther., 279: 1453-1461 (1996)を参照のこと。ｐ３８の阻害効果においてＳＢ２０３５８０より効力があると考えられている、動物モデルで使用されているもう１つのｐ３８阻害剤は、ＳＢ２２００２５である。最近の動物の研究はＳＢ２２００２５が、実験室ラットにおける肉芽腫の血管密度の有意な用量依存性の低下を引き起こすことを実証した（Jackson, J.R., et al, J. Pharmacol. Exp. Ther., 284: 687-692 (1998)を参照のこと）。これらの動物の研究の結果は、ｐ３８またはｐ３８経路の成分が、炎症性疾患の予防または治療のための有用な治療標的となり得ることを示した。
【０００８】
[0008]ｐ３８シグナリング経路におけるその不可欠な役割により、ＭＫ−２は同経路の活性化のレベルを測定する１つのモニターとして使用されてきた。ＭＫ−２は、ｐ３８との関連において同経路の下流に位置するため、ｐ３８の活性化を評価する間接的ではあるがより便利な方法として測定されてきた。しかしこれまで本経路の調節に関連する治療戦略を探求する研究努力は、主にｐ３８キナーゼの阻害に焦点を当てていた。
【０００９】
[0009]ｐ３８キナーゼの活性を阻害するいくつかの化合物が、米国特許第６，０４６，２０８号、第６，２５１，９１４号および第６，３３５，３４０号に記載されている。これらの化合物は、ＣＳＢＰ/ＲＫ/ｐ３８キナーゼを介した疾患の治療に有用であることが示唆された。ｐ３８阻害剤を適用する商業化の努力は２つのｐ３８阻害剤、ピリジニルイミダゾール阻害剤ＳＫＦ８６００２および２，４，５トリアリールイミダゾール阻害剤ＳＢ２０３５８０を中心としてきた。Lee, J. C., et al, Immunophamacology 47, 185-192 (2000)を参照のこと。類似の構造を有する化合物についても、潜在的ｐ３８阻害剤として調べられた。実際に、様々な疾患の状態におけるｐ３８ＭＳＰキナーゼの役割が、阻害剤の使用を通して解明された。
【００１０】
[00010]Kotlyarov, A.らは、Nat. Cell Biol., 1 (2): 94-97 (1999)において、マウスのＭＫ−２遺伝子中に標的の突然変異を導入して、ＭＫ−２欠損マウスを得た。ＭＫ−２を欠失するマウスはＭＫ−２＋マウスより増加したストレス抵抗性を有し、ＬＰＳ誘発性エンドトキシンショックに対しても生存率が高いことを示した。著者らは、ＭＫ−２は転写後のレベルでのＴＮＦαの生体内産生を制御する、炎症応答における必須成分であると結論した。より最近、Lehner, M. D.らはJ. Immunol., 168(9): 4667-4673 (2002)において、ＭＫ−２欠損マウスがリステリア菌(Listeria monocytogenes)感染への増大した罹患し易さを示すことを報告し、ＭＫ−２は、抗細菌エフェクターのメカニズムの活性化に必要なＴＮＦおよびＩＦＮ−ガンマの産生をおそらく制御することを通して、細胞内の細菌に対するホストの防御において必須の役割を有すると結論した。
【００１１】
[00011]ｐ３８シグナリング経路においてｐ３８の下流にあたるポイントのＭＫ−２の位置は、シグナルカスケードのさらに上流の酵素−−例えばｐ３８ＭＡＰキナーゼの制御に影響を及ぼすことになるのと同数の多くの基質に影響を及ぼすことなく、ＭＫ−２が、同経路を調節するための焦点のポイントとして作用し得るという潜在性を提供する。
【００１２】
[00012]したがってＭＫ−２の活性を調節する−−特にＭＫ−２活性の阻害剤として作用することを供給し得る化合物および方法を提供することは有用となるだろう。このような化合物および方法は、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤と類似の有益性、すなわちこの有益性にはＴＮＦαによって仲介される疾患および障害の予防および治療を含むが、その提供に有用であろう。ｐ３８阻害剤との関連において、改善された効能を有し、望ましくない副作用を低減するＭＫ−２阻害剤を提供することは、より有用とさえなるだろう。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の概要）
[00013]したがって手短に本発明は、式ＩＩの構造を有する新規化合物へ向けられる：
式ＩＩ：
【００１４】
【化１】
2006514043.tif 000002
【００１５】
式中：
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は、炭素、および窒素から独立して選択される；
Ｚ２およびＺ５は、炭素、窒素、イオウ、および酸素から独立して選択され、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４と共同して、ピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、およびイミダゾールから選択される1つの環を形成する；
Ｚ２またはＺ５のいずれかが酸素またはイオウである場合、それは置換基を持たない；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がイミダゾール環を形成する場合、Ｚ１は炭素であり、Ｚ２およびＺ５が窒素であれば、一方は非置換であり、Ｚ３およびＺ４は炭素である、Ｚ３およびＺ５が窒素であれば、Ｚ５は非置換であり、Ｚ２およびＺ４は炭素である、そしてＺ２およびＺ４が窒素であれば、Ｚ２は非置換であり、Ｚ３およびＺ５は炭素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がオキサゾール環またはチアゾール環を形成する場合、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は炭素であり、Ｚ２およびＺ５の一方が置換されていない窒素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がトリアゾール環を形成する場合、Ｚ２およびＺ５は置換されていない窒素である；
ＴはＣおよびＮから選択される；
ｐは０、１、２および３から選択される整数である；
ＸはＣおよびＳから選択される；
Ｒａは：
【００１６】
【化２】
2006514043.tif 000003
【００１７】
【化３】
2006514043.tif 000004
【００１８】
から選択される、
式中破線は所望による単結合または二重結合を示す；
環Ｍが芳香族である場合、Ｍ５は炭素であり、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６の各々はＣＲｂおよびＮから独立して選択される；
環Ｍが部分的に飽和されている場合、Ｍ５は炭素であり、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６の各々はＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、ＮＲｂ、酸素およびイオウから独立して選択される；
環Ｑが複素環式芳香族である場合、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、およびＱ５の少なくとも1つは炭素以外であり、Ｑ４は所望によりＣまたはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５はＣＲｂ、ＮＲｂおよびＮから各々独立して選択される；所望により、Ｑ４はＣであり、Ｑ１はＣＲｂであり、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の1つは所望により酸素、ＮＲｂ、またはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲｂおよびＮから独立して選択される；
環Ｑが部分的に飽和されている場合、Ｑ１は所望によりＣＲｂ、ＮＲｂ、またはＮであり、Ｑ４は所望によりＣまたはＮである；Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の1つは所望により酸素またはイオウであり、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、およびＮＲｂから独立して選択される；
Ｒｂは、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＲ１５、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、
ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、ＣＯＲ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ-＝ＮＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＳＲ１５、
Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１３およびＲ１４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１５およびＲ１６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１７は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１９、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１８は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２３）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２３）２、ＣＳＲ２３、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ２０Ｒ２０、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２１）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２３）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２０Ｒ２０、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２０）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２１、ＣＯＲ２３、ＳＲ２１、ＳＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２３）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１９およびＲ２０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、ＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２１およびＲ２２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２３は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２５、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２４は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２９）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２９）２、ＣＳＲ２９、Ｎ＝ＮＲ２５、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２６Ｒ２６、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２７）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２６Ｒ２６、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２６）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２７、ＣＯＲ２９、ＳＲ２７、ＳＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２９）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２５およびＲ２６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、ＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２７およびＲ２８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３０は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ３５）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ３５）２、ＣＳＲ３５、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３２Ｒ３２、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ３３）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ３５）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ３２Ｒ３２、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３２）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ３３、ＣＯＲ３５、ＳＲ３３、ＳＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、Ｓｉ（Ｒ３５）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３６は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択される；
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ３８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、およびＲ５６は、各々独立して存在しない、もしくはＲｂ成分から選択される；そして
Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立してオキソである、もしくは存在しない；または
Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５６のいずれか２つは、所望により共同して、５、６、７、または８個の原子による1つの環を形成し、その場合環上の原子はＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ＣＲ３８、Ｃ（Ｒ３８）２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から独立して選択される。
【００１９】
[00014]本発明はまた、以下の表Ｉまたは表ＩＩに列記する新規のＭＫ−２を阻害する化合物へ向けられる。
[00015]本発明はまた、ＭＫ−２を阻害する新規方法、すなわち以下の表Ｉまたは表ＩＩに記載する少なくとも1つの化合物をＭＫ−２と接触させることを包含する方法へ向けられる。
【００２０】
[00016]本発明はまた、被験者におけるＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療する新規方法、すなわち式ＩＩに記載の構造を有するＭＫ−２を阻害する化合物の有効量を該被験者に投与することを包含する方法へ向けられる。
【００２１】
[00017]本発明はまた、被験者におけるＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療する新規方法、すなわち以下の表Ｉまたは表ＩＩに記載する少なくとも1つのＭＫ−２を阻害する化合物を該被験者に投与することを包含する方法へ向けられる。
【００２２】
[00018]本発明はまた、式ＩＩに記載の構造を有する化合物を包含する新規治療組成物へ向けられる。
[00019]本発明はまた、表Ｉまたは表ＩＩに記載する少なくとも1つのＮＫ−２阻害化合物を包含する新規治療組成物へ向けられる。
【００２３】
[00020]本発明はまた、医薬的に受容可能な担体、および式ＩＩに記載の構造を有する少なくとも1つのＭＫ−２阻害剤化合物を包含する新規治療組成物へ向けられる。
[00021]本発明はまた、式ＩＩに記載の構造を有する少なくとも1つのＭＫ−２阻害剤化合物の治療有効量を含む投与剤形を新規に包含することへ向けられる。
【００２４】
[00022]したがって、本発明により達成されることが見出されたいくつかの有利な点のうち、ＭＫ−２の活性を調節すること−−特にＭＫ−２活性を阻害すること−−に役立つことができる方法の提供、およびＴＮＦαにより仲介される疾患および障害の予防および治療のための方法の提供が、注目されると思われる。
【００２５】
（好ましい態様の詳細な説明）
[00027]本発明に従って、ある種の化合物がＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２の活性を阻害できることが発見された。これらの化合物の多くは、低濃度でその阻害効果を示す−−１．０μＭより低いin vitro のＭＫ−２阻害ＩＣ５０値を有し、一部の化合物では約０．１μＭより低いＩＣ５０値、そして約０．０１μＭ程度の低い値さえ、あるいはより低い値さえ有する。したがってこれらの化合物は、ＭＫ−２の阻害に使用するための、そしてこのような阻害が有用となる被験者において特別の価値を持つ、効能のある有効な薬剤となり得る。特にこれらの化合物は、ＴＮＦαにより仲介される疾患および障害を予防または治療する方法において有用となるだろう。例えばこれら化合物は、関節炎の予防または治療に使用することができる。
【００２６】
[00028]ＭＫ−２を阻害する高い程度の活性を有する化合物は、より低い活性の化合物を用いる場合に比して本発明の化合物のより低量の投与で治療の利点が得られるため、治療で使用する際に有利となる。このような高い活性の化合物はまた副作用をより少なくすることができ、一部の態様においては、他の関連するキナーゼの阻害を上回るＭＫ−２阻害の選択性を立証している。
【００２７】
[00029]本ＭＫ−２阻害化合物の少なくとも1つは、ＭＫ−２の不可逆的阻害剤である。不可逆的阻害剤は、ＭＫ−２の長期的な抑制に使用することができ、正常な速度でのレセプターの再生成またはターンオーバーによってのみ制限され得るため、ある種の場合には不可逆的阻害剤は可逆的阻害剤より有利であると考えられる。ＭＫ−２の不可逆的阻害剤である本発明のＭＫ−２阻害化合物の一例は、Ｎ−｛３−［４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］フェニル｝アクリルアミドである。
【００２８】
[00030]本ＭＫ−２阻害化合物は、ＭＫ−２酵素の活性を阻害する。主題の化合物がＭＫ−２を阻害するという場合、該化合物の非存在下で同じ条件下にある場合に比して、該化合物の存在下においてＭＫ−２酵素の活性がより低いことを意味する。ＭＫ−２阻害剤としての化合物の効能を表す１つの方法は、該化合物の“ＩＣ５０”値を測定することである。ＭＫ−２阻害剤のＩＣ５０値は、ＭＫ−２酵素の活性を１/２まで低下させるために必要となる化合物の濃度である。したがってより低いＩＣ５０値を有する化合物は、より高いＩＣ５０値を有する化合物より高い効能の阻害剤であると考えられる。本明細書で使用する場合、ＭＫ−２を阻害する化合物はＭＫ−２阻害剤、またはＭＫ−２を阻害する化合物またはＭＫ−２を阻害する物質ということができる。
【００２９】
[00031]実際にＭＫ−２阻害剤の選択性は、検査を行う条件および検査する阻害剤に依存して多様である。しかし本明細書の目的のためＭＫ−２阻害剤の選択性を、in vitro またはin vivo におけるＭＫ−３の阻害のＩＣ５０値をＭＫ−２の阻害のＩＣ５０値で割った比率（ＩＣ５０  ＭＫ−３/ＩＣ５０  ＭＫ−２）として測定することができる。本明細書で使用する場合“ＩＣ５０”という用語は、ＭＫ−２またはＭＫ−３の活性を５０％阻害するために必要な化合物の濃度をいう。ＭＫ−２選択的阻害剤は、ＩＣ５０  ＭＫ−３対ＩＣ５０  ＭＫ−２の比率が１より大きいあらゆる阻害剤である。好ましい態様においてこの比率は２より大きい、より好ましくは５より大きい、なおより好ましくは１０より大きい、さらにより好ましくは５０より大きい、そしてより好ましくはさらに１００より大きい。このような好ましい選択性は、被験者へのＭＫ−２阻害剤の投与に対する副作用の発症を低減する能力を示すものと思われる。
【００３０】
[00032]本方法において有用な化合物は、式Ｉに示す構造を有するものを含む：
式Ｉ：
【００３１】
【化４】
2006514043.tif 000005
【００３２】
式中：
Ｚ１は、炭素または窒素から選択される；
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は、炭素、窒素、イオウ、または酸素から独立して選択され、共同してピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、テトラゾール、ジチオール、オキサチオール、イソキサゾール、ジオキサゾール、またはオキサチアゾールの環を形成する；
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のいずれかが酸素またはイオウである場合、それは置換基を持たない；
Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のいずれかが窒素または炭素である場合、それは所望により置換される、または置換されない；
Ｒａは以下の式；
【００３３】
【化５】
2006514043.tif 000006
【００３４】
から選択される；
式中破線は所望による単結合または二重結合を示す；
環Ｍが芳香族である場合、Ｍ１およびＭ５は炭素であり、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６の各々は、ＣＲｂまたはＮから独立して選択される；
環Ｍが部分的に飽和されている場合、Ｍ１およびＭ５は炭素であり、Ｍ２、Ｍ３およびＭ４の各々は、ＣＲ６、Ｎ、Ｃ（Ｒ６）２、ＮＲ６、酸素またはイオウから独立して選択される；
環Ｑが芳香族である場合、Ｑ１およびＱ４の一方は炭素または窒素とすることができ、他方は炭素であり、そしてＱ２、Ｑ４、およびＱ５は、ＣＲ６またはＮから各々独立して選択される；所望によりＱ１およびＱ４は炭素であり、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の１つは所望により酸素またはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲ６またはＮから独立して選択される；
環Ｑが部分的に飽和されている場合、Ｑ１およびＱ４の一方は窒素または炭素とすることができ、他方は炭素である；Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の１つは、所望により炭素、酸素またはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲ６、Ｎ、Ｃ（Ｒ６）２、またはＮＲ６から独立して選択される；
Ｒａが構造３）である場合、Ｒａは完全に共役しており、Ｘ２は酸素またはＮＲ６から選択され、Ｘ１は炭素であり、Ｘ５およびＸ６はＣＲ６またはＮから各々独立して選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ３７およびＲ３８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＲ７−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ７、Ｒ８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＨＲ１３−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１３Ｒ１４−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、ＳＲ１５、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ９、Ｒ１０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＲ１３−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１３Ｒ１４−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＨＲ１３−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１３Ｒ１４−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＲ７−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ８Ｒ９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１３およびＲ１４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１９Ｒ２０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１５、Ｒ１６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＲ１９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１９Ｒ２０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１７は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＨＲ１９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１９Ｒ２０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、ＮＨＲ１９−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ１９Ｒ２０−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ２３、ＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１９およびＲ２０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２１およびＲ２２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＲ２５−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２３は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＨＲ２５−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、ＮＨＲ２５−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ２５Ｒ２６−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ２９、ＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２５およびＲ２６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ３１Ｒ３２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２７およびＲ２８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＲ３１−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ３１Ｒ３２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＨＲ３１−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ３１Ｒ３２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、ＮＨＲ３１−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＮＲ３１Ｒ３２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ３５、ＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ジ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、トリ−ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルから選択される；
ＬはＣ（Ｒ３７）２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３７、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｃ（Ｒ３７）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ＝ＮＯ、ＣＲ３７＝ＣＲ３７、ＣＲ３７＝Ｎ、Ｎ＝ＣＲ３７、Ｎ＝Ｎ、ＮＯ＝Ｎ、-Ｃ＝ＯＮＲ３７、Ｃ＝ＳＲ３７、ＮＲ３７Ｃ＝Ｏ、ＮＲ３７Ｃ＝Ｓ，Ｃ＝ＯＯ、Ｃ＝ＯＳ、Ｃ＝ＳＯ、Ｃ＝ＳＳ、ＯＣ＝Ｏ、ＳＣ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｓ、ＳＣ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｏ，Ｓ，ＮＲ３７）、（Ｏ，Ｓ，ＮＲ３７−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ＝（Ｏ，Ｓ）−Ｃ＝（Ｏ，Ｓ）、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
ｎは０から１０の整数である；
ｍは１から２の整数である；そして
Ｒ１およびＲ６、Ｒ６およびＲ２、Ｒ６およびＲ５、Ｒ２およびＲ３、Ｒ３およびＲ４、Ｒ６およびＲ３７、またはＲ４およびＲ５は所望により共同して、５、６、７または８の原子による１つの環を形成し、その場合環上の原子はＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｘ１、Ｘ６、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｃ（Ｒ３８）２、Ｌｎ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ３８、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、またはＳＯ２から独立して選択される。
【００３５】
[00033]式Ｉの構造の“Ｍ”環および“Ｑ”環は、環構成原子１個あたり０から１またはそれより多くの範囲のあらゆる数のＲ１−Ｌｎ−置換基を有することができ、このような置換基は、置換基（単数または複数）の付加に適する原子価を有する、環を構成するあらゆる原子上に位置することができる。このような各置換基は、Ｌ基１個あたり０から５個の範囲のあらゆる数のＲ１基を有することができる。好ましい構造は、環上に０または１個のいずれかのＲ１−Ｌｎ−置換基が存在するものである。Ｒ１−Ｌｎ−置換基が、Ｍ１またはＱ１の各位置で環に結合することもまた好ましい。
【００３６】
[00034]式Ｉに記載の化合物の好ましい態様は、Ｒ３およびＲ４が共同して以下の構造を有する６員環を形成する構造を包含する：
【００３７】
【化６】
2006514043.tif 000007
【００３８】
式中
Ｚ３およびＺ４は炭素である。
[00035]式Ｉまたは本明細書のあらゆる他の一般的な化学式中の、あらゆる１つの存在 (occurrence)におけるあらゆる置換基の意味は、他に明記していなければ、あらゆる他の存在におけるその置換基の意味、またはあらゆる他の置換基の意味から独立している。
【００３９】
[00036]“アルキル”という用語は、単独でまたは他の用語に含まれて、例えば“ハロアルキル”および“アルキルスルホニル”のように使用する；この用語は１から約２０の炭素原子、または好ましくは１から約１２に炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のラジカルを包括する。より好ましいアルキルラジカルは、１から約１０の炭素原子を有する“低級アルキル”である。最も好ましくは、１から約５個の炭素原子を有する低級アルキルラジカルである。炭素原子の数はまた、例えば“Ｃ１−Ｃ５”として表すこともできる。このようなラジカルの例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、オクチル等を含む。“アルケニル”という用語は、少なくとも１つの二重結合を含有する限りにおいて、直鎖または分枝鎖の不飽和非環式炭化水素ラジカルをいう。他に断りがなければ、該ラジカルは好ましくは２から約６の炭素原子、好ましくは２から約４の炭素原子、より好ましくは２から約３の炭素原子を含有する。アルケニルラジカルは所望により以下に定義するような基で置換されてもよい。適切なアルケニルラジカルの例として、プロペニル、２−クロロプロピレニル、ブテン−１イル、イソブテニル、ペンテン−１イル、２−メチルブテン−１−イル、３−メチルブテン−１−イル、ヘキセン−１−イル、３−ヒドロキシヘキセン−１−イル、ヘプタン−１−イル、オクテン−１−イル等を含む。“アルキニル”という用語は、１つまたはそれより多くのの三重結合を含有する限りにおいて、直鎖または分枝鎖の不飽和非環式炭化水素ラジカルをいい、該ラジカルは好ましくは２から約６の炭素原子、より好ましくは２から約３の炭素原子を含有する。アルキニルラジカルは所望により以下に記載するような基で置換されてもよい。適切なアルキニルラジカルの例として、エチニル、プロピニル、ヒドロキシプロピニル、ブチン−１−イル、ブチン−２−イル、ペンチン−１−イル、ペンチン−２−イル、４−メトキシペンチン−２−イル、３−メチルブチン−１−イル、ヘキシル−１−イル、ヘキシン−２−イル、ヘキシン−３−イル、３，３−ジメチルブチン−１−イルのラジカル等を含む。“オキソ”という用語は１個の二重結合の酸素を意味する。“ヒドリド”、“−Ｈ”または“水素”という用語は、１個の水素原子（Ｈ）を表示する。このヒドリドラジカルは例えば酸素原子に結合してヒドロキシラジカルを形成してもよい、または２つのヒドリドラジカルが炭素原子に結合してメチレン（−ＣＨ２−）ラジカルを形成してもよい。“ハロ”という用語はハロゲン、例えばフッ素、塩素、および臭素またはヨウ素の原子を意味する。“ハロアルキル”という用語は、アルキル炭素原子のいずれか１つまたはそれより多くが、上に定義したようなハロで置換されている場合のラジカルを包括する。具体的にはモノハロアルキル、ジハロアルキル、およびポリハロアルキルのラジカルを包括する。モノハロアルキルは一例として、該ラジカル中に１つのブロモ、クロロ、またはフルオロの原子を有してよい。ジハロラジカルは２つまたはそれより多くの同一のハロ原子、または異なるハロラジカルの組��合わせを有してよい、そしてポリハロアルキルラジカルは、２つより多くの同一のハロ原子、または異なるハロ原子の組み合わせを有してよい。同様に“ハロ”という用語は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール等に付けた場合、該ラジカルの１つまたはそれより多くの原子にモノ−、ジ−、またはトリ−のハロ置換基を有するラジカルを含む。“ヒドロキシアルキル”という用語は、そのいずれか１つの炭素原子が１つまたはそれより多くのヒドロキシラジカルで置換されていてよい、１から約１０の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキルラジカルを包括する。“アルコキシ”および“アルコキシアルキル”という用語は、各々１から約１０の炭素原子のアルキル部分を有する直鎖または分枝鎖のオキシを含有するラジカル、例えばメトキシラジカルを包括する。“アルコキシアルキル”という用語はまた、アルキルラジカルに結合した２つまたはそれより多くのアルコキシラジカルを有するアルキルラジカル、すなわちモノアルコキシアルキルおよびジアルコキシアルキルのラジカルを形成するアルキルラジカルを包括する。“アルコキシ”または“アルコキシアルキル”のラジカルは、１つまたはそれより多くのハロ原子、例えばフルオロ、クロロ、またはブロモでさらに置換されて、“ハロアルコキシ”または“ハロアルコキシアルキル”のラジカルを提供してもよい。“アルコキシ”ラジカルの例として、メトキシ、ブトキシ、およびトリフルオロメトキシを含む。例えば“アルコキシ（ハロ）アルキル”という用語は、親分子に結合するアルキルに結合する末端のアルコキシを有する分子で、同時に該アルキルがまた末端ではない位置に置換基のハロ基を有するものを示す。言い換えるとアルコキシおよびハロの双方の基がアルキル鎖の置換基である。“アリール”という用語は、単独でまたは組み合わせて１，２、または３つの環を含有する炭素環式芳香族系を意味し、この場合このような環は、張り出した形（pendent manner）で共に結合してもよい、または融合してもよい。“アリール”という用語は、芳香族ラジカル、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、およびビフェニルを包括する。“ヘテロシクリル”という用語は、１つまたはそれより多くの炭素原子がＮ，Ｓ、Ｐ、またはＯで置き換えられている、飽和または不飽和の単環または複数の環の炭素環を意味する。この用語は以下のような構造を含む：
【００４０】
【化７】
2006514043.tif 000008
【００４１】
式中Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３はＣ、Ｓ、Ｐ、Ｏ、またはＮである、ただしＺ、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３の１つは炭素以外の原子であるが、もう１つのＺ原子に二重結合で結合する場合、またはもう１つのＯまたはＳに結合する場合は、ＯまたはＳではない。さらに所望による置換基は、各々がＣである場合のみ、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、またはＺ３に結合すると理解する。“複素環”という用語はまた完全に飽和した環状構造、例えばピペラジニル、ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、オキシラニル、アジリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、チアゾリジニル等を含む。“ヘテロアリール”という用語は、不飽和の複素環式ラジカルを包括する。 “ヘテロアリール”ラジカルともいわれる、不飽和の複素環式ラジカルの例として、チエニル、ピリル(pyrryl)、フリル(furyl)、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラニル、およびテトラゾリルを含む。該用語はまた複素環式ラジカルがアリールラジカルと融合するラジカルも包括する。このような融合した二環式ラジカルの例として、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン等を含む。アリールまたはヘテロアリールという用語は適当なものとして以下の構造を含む：
【００４２】
【化８】
2006514043.tif 000009
【００４３】
式中：
ｎ＝１、ｍ＝１、およびＡ１−Ａ８が各々ＣＲＸまたはＮである場合、Ａ９およびＡ１０は炭素である；
ｎ＝０または１、およびｍ＝０または１である場合、Ａ２−Ａ４および/またはＡ５−Ａ７の１つは所望によりＳ、Ｏ、またはＮＲｘであり、他の環の構成メンバーはＣＲｘまたはＮである、ただし酸素は環上のイオウと隣接することはできない。Ａ９およびＡ１０は炭素である；
ｎが０より大きいかまたは等しく、そしてｍが０より大きいかまたは等しい場合、隣接する２つまたはそれより多くの原子Ａ１−Ａ１０の１組またはそれより多くの組は、ｓｐ３のＯ、Ｓ、ＮＲｘ、ＣＲｘＲｙ、またはＣ＝（ＯまたはＳ）である、ただし酸素およびイオウは隣接することはできない。残りのＡ１−Ａ８はＣＲｘまたはＮであり、Ａ９およびＡ１０は炭素である；
ｎが０より大きいかまたは等しく、そしてｍが０より大きいかまたは等しい場合、２つの原子により分離される原子（すなわちＡ１およびＡ４）はＳｐ３のＯ、Ｓ、ＮＲｘ、ＣＲｘＲｙであり、残りのＡ１−Ａ８は独立してＣＲｘまたはＮであり、Ａ９およびＡ１０は炭素である。
【００４４】
[00037]“スルホニル”という用語は、単独で、または他の用語と連結して、例えばアルキルスルホニル、のいずれかで使用して、各々二価のラジカル−ＳＯ２−を表示する。“アルキルスルホニル”はスルホニルラジカルに結合したアルキルラジカルを包括し、この場合アルキルは上のように定義する。“アリールスルホニル”という用語は、アリールラジカルで置換されたスルホニルラジカルを包括する。“スルファミル”または“スルホンアミジル(sulfonamidyl)”という用語は、単独で、または他の用語と共に、例えば“Ｎ−アルキルスルファミル”、“Ｎ−アリールスルファミル”、“Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファミル”および“Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルファミル”、のいずれかで使用して、スルホンアミド（−ＳＯ２−ＮＨ２）を形成する、アミンラジカルで置換されたスルホニルラジカルを表示するが、このラジカルは“アミノスルホニル”といってもよい。“Ｎ−アルキルスルファミル”および“Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファミル”という用語は、各々１つのアルキルラジカル、シクロアルキル環、または２つのアルキルラジカルで置換されたスルファミルラジカルを表示する。“Ｎ−アリールスルファミル”および“Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルファミル”という用語は、各々１つのアリールラジカル、そして１つのアルキルおよび１つのアリールラジカルで置換されたスルファミルラジカルを表示する。“カルボキシ”または“カルボキシル”という用語は、単独で、または他の用語と共に、例えば“カルボキシアルキル”、のいずれかで使用して、−ＣＯ２−Ｈを表示する。“カルボキシアルキル”という用語は、アルキルラジカルに結合した、上に定義したようなカルボキシラジカルを有するラジカルを包括する。“カルボニル”という用語は、単独で、または他の用語と共に、例えば“アルキルカルボニル”、のいずれかで使用して、−（Ｃ＝Ｏ）−を表示する。“アルキルカルボニル”という用語は、アルキルラジカルで置換されたカルボニルラジカルを有するラジカルを包括する。“アルキルカルボニル”ラジカルの例は、ＣＨ３−（ＣＯ）−である。“アルキルカルボニルアルキル”という用語は、“アルキルカルボニル”ラジカルで置換されたアルキルラジカルを表示する。“アルコキシカルボニル”という用語は、酸素原子を介してカルボニル（Ｃ＝Ｏ）ラジカルに結合した、上に定義したようなアルコキシラジカルを含有するラジカルを意味する。該“アルコキシカルボニル”ラジカルの例として、（ＣＨ３）３−Ｃ−Ｏ−Ｃ＝Ｏ）−および−（Ｏ＝）Ｃ−ＯＣＨ３を含む。“アルコキシカルボニルアルキル”という用語は、アルキルラジカルへ置換された、上に定義したような“アルコキシカルボニル”を有するラジカルを包括する。該“アルコキシカルボニルアルキル”ラジカルの例として、（ＣＨ３）３−Ｃ−ＯＣ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−および−（ＣＨ２）２（−Ｏ）ＣＯＣＨ３を含む。“アミド”または“カルバミル”という用語は、単独で、または他の用語と共に、例えば“アミドアルキル”、“Ｎ−モノアルキルアミド”、“Ｎ−モノアリールアミド”、“Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド”、“Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミド”、“Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミド”および“Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミドアルキル”のように使用して、アミノラジカルで置換されたカルボニルラジカルを包括する。“Ｎ−アルキルアミド”および“Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミド”という用語は、１つのアルキルラジカルで、そして２つのアルキルラジカルで各々置換されたアミド基を表示する。“Ｎ−モノアリールアミド”および“Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミド”という用語は、１つのアリールラジカル、そして１つのアルキルラジカルおよび１つのアリールラジカルで各々置換されたアミドラジカルを表示する。“Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミド”という用語は、ヒドロキシラジカルおよびアルキルラジカルで置換されたアミドラジカルを包括する。“Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミドアルキル”という用語は、Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミドラジカルで置換されたアルキルラジカルを包括する。“アミドアルキル”という用語は、アミドラジカルで置換されたアルキルラジカルを包括する。“アミノアルキル”という用語は、アミノラジカルで置換されたアルキルラジカルを包括する。“アルキルアミノアルキル”という用語は、アルキルラジカルで置換された窒素原子を有するアミノアルキルラジカルを包括する。“アミジノ”という用語は−Ｃ（−ＮＨ）−ＮＨ２ラジカルを表示する。“シアノアミジン”という用語は−Ｃ（−Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２ラジカルを表示する。“ヘテロシクロアルキル”という用語は、複素環で置換されたアルキルラジカル、例えばピリジルメチルおよびチエニルメチルを包括する。“アラルキル”または“アリールアルキル”という用語は、アリールで置換されたアルキルラジカル、例えばベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェネチル、およびジフェネチルを包括する。ベンジルおよびフェニルメチルという用語は互換性がある。“シクロアルキル”という用語は、３から１０の炭素原子を有するラジカル、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロへプチルを包括する。“シクロアルケニル”という用語は、３から１０の炭素原子を有する不飽和のラジカル、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、およびシクロペンテニルを包括する。“アルキルチオ”という用語は、２価のイオウ原子に結合した１から１０の炭素原子の、直鎖または分枝鎖のアルキルラジカルを含有するラジカルを包括する。“アルキルチオ”の一例はメチルチオ、すなわち（ＣＨ３−Ｓ−）である。“アルキルスルフィニル”という用語は、二価の−Ｓ（−Ｏ）−原子に結合した１から１０の炭素原子の、直鎖または分枝鎖のアルキルラジカルを含有するラジカルを包括する。“Ｎ−アルキルアミノ”および“Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ”という用語は、各々１つのアルキルラジカルで、および２つのアルキルラジカルで置換されたアミノ基を表示する。“アシル”という用語は、単独で、または１つの用語の中で例えば“アシルアミノ”のいずれかで使用して、有機酸からヒドロキシルを取り去った後の残基により提供される。“アシルアミノ”という用語はアシル基で置換されたアミノラジカルを包括する。“アシルアミノ”ラジカルの一例は、アセチルアミノ（ＣＨ３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−）である。
【００４５】
[00038]一般的な化学構造に関する置換基の命名において、その基の化学成分の命名は、他に断りがなければ典型的には親化合物に対して末端の基から、以下に記載するように行う。言葉を換えれば、親構造に接続する構造が命名されるまで、最も外側の化学構造が最初に、続いて線上にある次の構造、続いて次の構造と命名される。例えば以下のような構造：
【００４６】
【化９】
2006514043.tif 000010
【００４７】
を有する置換基は、一般に“ハロアリールアルキルアミノカルボキシルアルキル”といってよい。１つのこのような基の一例はフルオロフェニルメチルカルバミルペンチルとなるだろう。交差する波線を有する結合は、アルキル基の結合する親構造を表す。
【００４８】
[00039]置換基はまた、１つまたはそれより多くの“Ｒ”基を引用して命名してもよい。上に示した構造は、例えば“−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯＲｕ、式中のＲｕは−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアリール−Ｒｙを含むと定義され、式中のＲｙはハロを含むと定義される”との記載に含まれるであろう。このスキームにおいては“Ｒ”基を有する原子は、末端の基である（すなわち親化合物から最も遠い）“Ｒ”基と共に示される。“Ｃ（Ｒｘ）２”のような用語において、２つのＲｘは同一とすることができる、またはＲｘが１つより多くの可能なアイデンティティーを有すると定義されていれば、２つのＲｘは異なることができることは、理解されなければならない。
【００４９】
[00040]本発明はまた、式ＩＩに示す構造を有するＭＫ−２を阻害する化合物を包含する：
式ＩＩ
【００５０】
【化１０】
2006514043.tif 000011
【００５１】
式中：
Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は、炭素、および窒素から独立して選択される；
Ｚ２およびＺ５は、炭素、窒素、イオウ、および酸素から独立して選択され、そしてＺ１、Ｚ３およびＺ４と共同して、ピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、およびイミダゾールから選択される1つの環を形成する；
Ｚ２またはＺ５のいずれかが酸素またはイオウである場合、それは置換基を持たない；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がイミダゾール環を形成する場合、Ｚ１は炭素である、Ｚ２およびＺ５が窒素であれば、一方は非置換であり、Ｚ３およびＺ４は炭素である、Ｚ３およびＺ５が窒素であれば、Ｚ５は非置換であり、Ｚ２およびＺ４は炭素である、そしてＺ２およびＺ４が窒素であれば、Ｚ２は非置換であり、Ｚ３およびＺ５は炭素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がオキサゾール環またはチアゾール環を形成する場合、Ｚ１、Ｚ３およびＺ４は炭素であり、Ｚ２およびＺ５の一方が置換されていない窒素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５がトリアゾール環を形成する場合、Ｚ２およびＺ５は置換されていない窒素である；
ＴはＣおよびＮから選択される；
ｐは０、１、２および３から選択される整数である；
ＸはＣおよびＳから選択される；
Ｒａは：
【００５２】
【化１１】
2006514043.tif 000012
【００５３】
から選択される、
式中破線は所望による単結合または二重結合を示す；
環Ｍが芳香族である場合、Ｍ５は炭素であり、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６の各々はＣＲｂおよびＮから独立して選択される；
環Ｍが部分的に飽和されている場合、Ｍ５は炭素であり、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６の各々は、ＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、ＮＲｂ、酸素およびイオウから独立して選択される；
環Ｑが複素環式芳香族である場合、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、およびＱ５の少なくとも1つは炭素以外の原子であり、Ｑ４は所望によりＣまたはＮであり、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５はＣＲｂ、ＮＲｂおよびＮから各々独立して選択される；所望により、Ｑ４はＣであり、Ｑ１はＣＲｂであり、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の1つは所望により酸素、ＮＲｂ、またはイオウであり、そしてＱ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲｂおよびＮから独立して選択される；
環Ｑが部分的に飽和されている場合、Ｑ１は所望によりＣＲｂ、ＮＲｂ、またはＮであり、Ｑ４は所望によりＣまたはＮである；Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の1つは所望により酸素またはイオウであり、Ｑ２、Ｑ３、およびＱ５の残りはＣＲｂ、Ｎ、Ｃ（Ｒｂ）２、およびＮＲｂから独立して選択される；
Ｒｂは、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、Ｎ＝ＮＲ７、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＲ１５、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、
ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、ＣＯＲ１７、Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ-＝ＮＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＳＲ１５、
Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１２は、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ８）、Ｃ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ１０）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ１１）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ１１）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、Ｓｉ（Ｒ１１）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１３およびＲ１４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、ＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１５およびＲ１６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１７は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１９、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１８は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２３、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２３）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２３）２、ＣＳＲ２３、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ２０Ｒ２０、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ２０）、Ｃ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２１）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２３）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２０Ｒ２０、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２３）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０）（Ｒ２０）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ１９）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ１９）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２０）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２１、ＣＯＲ２３、ＳＲ２１、ＳＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２３）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１９およびＲ２０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、ＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２１およびＲ２２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２３は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ２５、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２４は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ２９、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ２９）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ２９）２、ＣＳＲ２９、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２６Ｒ２６、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ２６）、Ｃ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ２７）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ２９）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ２６Ｒ２６、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ２９）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２６）（Ｒ２６）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ２５）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ２５）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２６）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ２７、ＣＯＲ２９、ＳＲ２７、ＳＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、Ｓｉ（Ｒ２９）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２５およびＲ２６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、ＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２７およびＲ２８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ３１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３０は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｒ３５、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−（Ｒ３５）２、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−（Ｒ３５）２、ＣＳＲ３５、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３２Ｒ３２、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ-＝Ｃ（Ｒ３２）、Ｃ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ３３）、ＯＮ＝Ｃ（Ｒ３５）、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＲ３２Ｒ３２、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルＣ（Ｒ３５）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ３２）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ３１）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３１）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３２）、ＳＣＮ、ＮＣＳ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＳＣＮ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルＮＣＳ、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＲ３３、ＣＯＲ３５、ＳＲ３３、ＳＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、Ｓｉ（Ｒ３５）３、ハロＣ１−Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３６は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択される；
Ｒ２、Ｒ５、Ｒ３８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、およびＲ５６は、各々独立して存在しない、もしくは1つのＲｂ成分から選択される；そして
Ｒ５４およびＲ５５は、各々独立してオキソである、もしくは存在しない；または
Ｒｂ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５６のいずれか２つは、所望により共同して、５、６、７、または８個の原子による1つの環を形成し、その場合環上の原子はＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ＣＲ３８、Ｃ（Ｒ３８）２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から独立して選択される。
【００５４】
[00041]好ましい態様においてＭＫ−２を阻害する化合物は、式ＩＩに示したような構造を有するが、以下の場合を除外する。すなわち、Ｚ２がＮであってＺ環がピロールである、そしてＲａが芳香族である環Ｍであって、環ＭにおいてＭ２が窒素であり、その時Ｒｂが以下のもの以外である：
（ａ）水素、ハロ、ＲＫ、ヒドロキシ−ＲＫ−、またはＲＫ−Ｏ−ＲＫ−；
（ｂ）Ａｒ−、Ａｒ−ＲＫ−、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−Ｓ−、Ａｒ−ＮＨ−、またはＡｒ−ＣＯ−；および
（ｃ）ＲＫ−ＣＯ−、ＲＫ−Ｏ−ＣＯ−、もしくはＲＫ−ＮＨ−ＣＯ−；またはピリジン環上の隣接する炭素原子に結合する２つのＲＫが、融合したベンゼン環を完成させており、このベンゼン環は所望により、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、およびハロから選択される１つまたは２つの置換基で置換されている；
この場合ＲＫは、所望により４つまでのハロゲン原子で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；そして
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリル、チエニル、フリル、ピロリル、インドリル、ベンゾチエニル、およびベンゾフリルから選択され、このアリール基またはヘテロアリール基は、所望によりＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、ハロで置換されたＣ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ＲＫ−ＮＨ−、（ＲＫ）２Ｎ−、ハロ、ホルミル、ハロで置換されたフェノキシ、ハロで置換されたフェニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されたフェノキシ、ハロで置換されたフェニルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、およびＣ１−Ｃ４アルキル−ＳＯ−から選択される１つまたは２つの置換基で置換される。
【００５５】
[00042]所望による態様において、所望によりＲｂ、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５６のいずれか２つが共同することにより形成される５、６、７、または８個の原子による環であって、環上の原子が、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、Ｍ６、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ＣＲ３８、Ｃ（Ｒ３８）２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、およびＳＯ２から独立して選択される前記環は、式ＩＩの化合物において存在しない。
【００５６】
[00043]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｒ５４がオキソである；そして
Ｒ５５が存在しない；
ことを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
【００５７】
[00044]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環またはイミダゾール環を形成することを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
【００５８】
[00045]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない；そして
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環またはイミダゾール環を形成する；
ことを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
【００５９】
[00046]好ましい態様において、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５はピロール環を形成する。
[00047]もう１つの好ましい態様において、本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない； 
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環を形成する；そして
Ｒａが
【００６０】
【化１２】
2006514043.tif 000013
【００６１】
である；
ことを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
[00048]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない； 
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環を形成する；そして
Ｒａが
【００６２】
【化１３】
2006514043.tif 000014
【００６３】
である；
ことを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
[00049]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない； 
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環を形成する；
Ｒａが
【００６４】
【化１４】
2006514043.tif 000015
【００６５】
であり；
そして、式中Ｍ環がピリジンおよびピリミジンから選択される；
ことを除いては、式ＩＩとして上に記載の構造を有する。
【００６６】
[00050]好ましい態様において、Ｍ環はピリジンである。
[00051]もう１つの態様においてＭＫ−２を阻害する化合物は、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５が炭素である；
Ｚ２が窒素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環を形成する； 
Ｒａが
【００６７】
【化１５】
2006514043.tif 000016
【００６８】
であり、
環Ｍが芳香族である場合、Ｍ２がＮであり、Ｍ５が炭素であり、Ｍ１がＣＲｂであり、Ｍ３がＣＲ５８であり、Ｍ４がＣＲ５９であり、そしてＭ６がＮまたはＣＲ６０である；
環Ｍが部分的に飽和している場合、Ｍ２がＮであり、Ｍ５が炭素であり、Ｍ１がＣＲｂまたはＣ（Ｒｂ）２であり、Ｍ３がＣＲ５８またはＣ（Ｒ５８）２であり、Ｍ４がＣＲ５９またはＣ（Ｒ５９）２であり、そしてＭ６がＣＲ６０、ＮおよびＣ（Ｒ６０）２から独立して選択される；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、およびＭ６が共同してピリジン環またはピリミジン環を形成する；
Ｒ２がＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される、または所望により存在しない；
Ｒ５がＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、ジアゾ、ニトロ、およびアリールから選択される；
Ｒ５０およびＲ５１が、各々独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびアリールから選択される、またはＲ５０およびＲ５１の一方が存在しない；
Ｒ５２がＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびアリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される；
Ｒ５３がＨ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルカルボキシル、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない；
Ｒ５６が存在しない、またはＲ５２の基から選択される；
Ｒ５８がＨ、ハロ、アミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−シクロアルキル、およびハロアリールから選択される；
Ｒ５９がＨ、およびハロから選択される、もしくは所望により存在しない、またはＲ５７およびＲ５９が所望により共同して、６員フェニル環を形成する；そして
Ｒ６０がＨである；
ことを除いては、式ＩＩにより記載した構造を有する。
【００６９】
[00052]もう１つの態様において、ＭＫ−２を阻害する化合物は、所望により、式中：
ｐが１である；
ＴがＮである；
ＸがＣである；
Ｚ１、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５が炭素である；
Ｚ２が窒素である；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、およびＺ５がピロール環を形成する；そして
Ｒａが
【００７０】
【化１６】
2006514043.tif 000017
【００７１】
であり、
環Ｍが芳香族である場合、Ｍ２がＮであり、Ｍ５が炭素であり、Ｍ１がＣＲｂであり、Ｍ３がＣＲ５８であり、Ｍ４がＣＲ５９であり、Ｍ６がＣＲ６０である；
Ｍ環が部分的に飽和している場合、Ｍ２がＮであり、Ｍ５が炭素であり、Ｍ１がＣＲｂまたはＣ（Ｒｂ）２であり、Ｍ３がＣＲ５８またはＣ（Ｒ５８）２であり、Ｍ４がＣＲ５９またはＣ（Ｒ５９）２であり、Ｍ６がＣＲ６０およびＣ（Ｒ６０）２から独立して選択される；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５、およびＭ６が共同してピリジン環を形成する；
Ｒ２がＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される、または所望により存在しない；
Ｒ５がＨ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、ジアゾ、ニトロ、およびアリールから選択される；
Ｒ５０およびＲ５１が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびアリールから各々独立して選択される、またはＲ５０およびＲ５１の一方が存在しない；
Ｒ５２がＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ６シクロアルキル、アリール、およびアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択される；
Ｒ５３がＨ、Ｃ１−Ｃ４アルケニルカルボキシル、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される；
Ｒ５４がオキソである；
Ｒ５５が存在しない；
Ｒ５６が存在しない、またはＲ５２の基から選択される；
Ｒ５８がＨ、ハロ、アミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ４−シクロアルキル、およびハロアリールから選択される；
Ｒ５９がＨ、およびハロから選択される、もしくは所望により存在しない、またはＲ５７およびＲ５９が所望により共同して６員フェニル環を形成する；そして
Ｒ６０がＨである；
ことを除いては、式ＩＩにより記載した構造を有する。
【００７２】
[00053]表Ｉは、本発明のＭＫ−２を阻害する化合物の例を示す、そしてまた化学名および、データが得られる場合にはＭＫ−２の阻害に関する該化合物のＩＣ５０値を示す。本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のより多くの例を表ＩＩに列記する。表Ｉおよび表ＩＩに列記する化合物のいずれも、本発明の方法において使用することのできるＭＫ−２を阻害する化合物であると考えられる。しかし新規のＭＫ−２を阻害する化合物も、本明細書に記載するＭＫ−２を阻害する化合物の使用も、表に提示する化合物に限定することを意図するものではない。
【００７３】
【表１−１】
2006514043.tif 000018
【００７４】
【表１−２】
2006514043.tif 000019
【００７５】
【表１−３】
2006514043.tif 000020
【００７６】
【表１−４】
2006514043.tif 000021
【００７７】
【表１−５】
2006514043.tif 000022
【００７８】
【表１−６】
2006514043.tif 000023
【００７９】
【表１−７】
2006514043.tif 000024
【００８０】
【表１−８】
2006514043.tif 000025
【００８１】
【表１−９】
2006514043.tif 000026
【００８２】
【表１−１０】
2006514043.tif 000027
【００８３】
【表１−１１】
2006514043.tif 000028
【００８４】
【表１−１２】
2006514043.tif 000029
【００８５】
【表１−１３】
2006514043.tif 000030
【００８６】
【表１−１４】
2006514043.tif 000031
【００８７】
【表１−１５】
2006514043.tif 000032
【００８８】
【表１−１６】
2006514043.tif 000033
【００８９】
【表１−１７】
2006514043.tif 000034
【００９０】
【表１−１８】
2006514043.tif 000035
【００９１】
【表１−１９】
2006514043.tif 000036
【００９２】
【表１−２０】
2006514043.tif 000037
【００９３】
【表１−２１】
2006514043.tif 000038
【００９４】
【表１−２２】
2006514043.tif 000039
【００９５】
【表１−２３】
2006514043.tif 000040
【００９６】
【表１−２４】
2006514043.tif 000041
【００９７】
【表１−２５】
2006514043.tif 000042
【００９８】
【表１−２６】
2006514043.tif 000043
【００９９】
【表１−２７】
2006514043.tif 000044
【０１００】
【表１−２８】
2006514043.tif 000045
【０１０１】
【表１−２９】
2006514043.tif 000046
【０１０２】
【表１−３０】
2006514043.tif 000047
【０１０３】
【表１−３１】
2006514043.tif 000048
【０１０４】
【表１−３２】
2006514043.tif 000049
【０１０５】
【表１−３３】
2006514043.tif 000050
【０１０６】
【表１−３４】
2006514043.tif 000051
【０１０７】
【表１−３５】
2006514043.tif 000052
【０１０８】
【表１−３６】
2006514043.tif 000053
【０１０９】
【表１−３７】
2006514043.tif 000054
【０１１０】
【表１−３８】
2006514043.tif 000055
【０１１１】
【表１−３９】
2006514043.tif 000056
【０１１２】
【表１−４０】
2006514043.tif 000057
【０１１３】
【表１−４１】
2006514043.tif 000058
【０１１４】
【表１−４２】
2006514043.tif 000059
【０１１５】
【表１−４３】
2006514043.tif 000060
【０１１６】
【表１−４４】
2006514043.tif 000061
【０１１７】
【表１−４５】
2006514043.tif 000062
【０１１８】
【表１−４６】
2006514043.tif 000063
【０１１９】
【表１−４７】
2006514043.tif 000064
【０１２０】
【表１−４８】
2006514043.tif 000065
【０１２１】
【表１−４９】
2006514043.tif 000066
【０１２２】
【表１−５０】
2006514043.tif 000067
【０１２３】
【表１−５１】
2006514043.tif 000068
【０１２４】
【表１−５２】
2006514043.tif 000069
【０１２５】
【表１−５３】
2006514043.tif 000070
【０１２６】
【表１−５４】
2006514043.tif 000071
【０１２７】
【表１−５５】
2006514043.tif 000072
【０１２８】
【表１−５６】
2006514043.tif 000073
【０１２９】
【表１−５７】
2006514043.tif 000074
【０１３０】
【表１−５８】
2006514043.tif 000075
【０１３１】
【表１−５９】
2006514043.tif 000076
【０１３２】
【表１−６０】
2006514043.tif 000077
【０１３３】
【表１−６１】
2006514043.tif 000078
【０１３４】
【表１−６２】
2006514043.tif 000079
【０１３５】
【表１−６３】
2006514043.tif 000080
【０１３６】
【表１−６４】
2006514043.tif 000081
【０１３７】
【表１−６５】
2006514043.tif 000082
【０１３８】
【表１−６６】
2006514043.tif 000083
【０１３９】
【表１−６７】
2006514043.tif 000084
【０１４０】
【表１−６８】
2006514043.tif 000085
【０１４１】
【表１−６９】
2006514043.tif 000086
【０１４２】
【表１−７０】
2006514043.tif 000087
【０１４３】
【表１−７１】
2006514043.tif 000088
【０１４４】
【表１−７２】
2006514043.tif 000089
【０１４５】
【表１−７３】
2006514043.tif 000090
【０１４６】
【表１−７４】
2006514043.tif 000091
【０１４７】
【表１−７５】
2006514043.tif 000092
【０１４８】
【表１−７６】
2006514043.tif 000093
【０１４９】
【表１−７７】
2006514043.tif 000094
【０１５０】
【表１−７８】
2006514043.tif 000095
【０１５１】
【表１−７９】
2006514043.tif 000096
【０１５２】
【表１−８０】
2006514043.tif 000097
【０１５３】
【表１−８１】
2006514043.tif 000098
【０１５４】
【表１−８２】
2006514043.tif 000099
【０１５５】
【表１−８３】
2006514043.tif 000100
【０１５６】
【表１−８４】
2006514043.tif 000101
【０１５７】
【表１−８５】
2006514043.tif 000102
【０１５８】
【表１−８６】
2006514043.tif 000103
【０１５９】
【表１−８７】
2006514043.tif 000104
【０１６０】
【表１−８８】
2006514043.tif 000105
【０１６１】
【表１−８９】
2006514043.tif 000106
【０１６２】
【表１−９０】
2006514043.tif 000107
【０１６３】
【表１−９１】
2006514043.tif 000108
【０１６４】
【表１−９２】
2006514043.tif 000109
【０１６５】
【表１−９３】
2006514043.tif 000110
【０１６６】
【表２−１】
2006514043.tif 000111
【０１６７】
【表２−２】
2006514043.tif 000112
【０１６８】
【表２−３】
2006514043.tif 000113
【０１６９】
【表２−４】
2006514043.tif 000114
【０１７０】
【表２−５】
2006514043.tif 000115
【０１７１】
【表２−６】
2006514043.tif 000116
【０１７２】
【表２−７】
2006514043.tif 000117
【０１７３】
【表２−８】
2006514043.tif 000118
【０１７４】
【表２−９】
2006514043.tif 000119
【０１７５】
【表２−１０】
2006514043.tif 000120
【０１７６】
【表２−１１】
2006514043.tif 000121
【０１７７】
【表２−１２】
2006514043.tif 000122
【０１７８】
【表２−１３】
2006514043.tif 000123
【０１７９】
【表２−１４】
2006514043.tif 000124
【０１８０】
【表２−１５】
2006514043.tif 000125
【０１８１】
【表２−１６】
2006514043.tif 000126
【０１８２】
【表２−１７】
2006514043.tif 000127
【０１８３】
【表２−１８】
2006514043.tif 000128
【０１８４】
【表２−１９】
2006514043.tif 000129
【０１８５】
【表２−２０】
2006514043.tif 000130
【０１８６】
【表２−２１】
2006514043.tif 000131
【０１８７】
【表２−２２】
2006514043.tif 000132
【０１８８】
【表２−２３】
2006514043.tif 000133
【０１８９】
【表２−２４】
2006514043.tif 000134
【０１９０】
【表２−２５】
2006514043.tif 000135
【０１９１】
【表２−２６】
2006514043.tif 000136
【０１９２】
【表２−２７】
2006514043.tif 000137
【０１９３】
【表２−２８】
2006514043.tif 000138
【０１９４】
【表２−２９】
2006514043.tif 000139
【０１９５】
【表２−３０】
2006514043.tif 000140
【０１９６】
【表２−３１】
2006514043.tif 000141
【０１９７】
【表２−３２】
2006514043.tif 000142
【０１９８】
【表２−３３】
2006514043.tif 000143
【０１９９】
【表２−３４】
2006514043.tif 000144
【０２００】
【表２−３５】
2006514043.tif 000145
【０２０１】
【表２−３６】
2006514043.tif 000146
【０２０２】
【表２−３７】
2006514043.tif 000147
【０２０３】
【表２−３８】
2006514043.tif 000148
【０２０４】
【表２−３９】
2006514043.tif 000149
【０２０５】
【表２−４０】
2006514043.tif 000150
【０２０６】
【表２−４１】
2006514043.tif 000151
【０２０７】
【表２−４２】
2006514043.tif 000152
【０２０８】
【表２−４３】
2006514043.tif 000153
【０２０９】
【表２−４４】
2006514043.tif 000154
【０２１０】
【表２−４５】
2006514043.tif 000155
【０２１１】
【表２−４６】
2006514043.tif 000156
【０２１２】
【表２−４７】
2006514043.tif 000157
【０２１３】
【表２−４８】
2006514043.tif 000158
【０２１４】
【表２−４９】
2006514043.tif 000159
【０２１５】
【表２−５０】
2006514043.tif 000160
【０２１６】
【表２−５１】
2006514043.tif 000161
【０２１７】
【表２−５２】
2006514043.tif 000162
【０２１８】
【表２−５３】
2006514043.tif 000163
【０２１９】
【表２−５４】
2006514043.tif 000164
【０２２０】
【表２−５５】
2006514043.tif 000165
【０２２１】
【表２−５６】
2006514043.tif 000166
【０２２２】
【表２−５７】
2006514043.tif 000167
【０２２３】
【表２−５８】
2006514043.tif 000168
【０２２４】
【表２−５９】
2006514043.tif 000169
【０２２５】
【表２−６０】
2006514043.tif 000170
【０２２６】
【表２−６１】
2006514043.tif 000171
【０２２７】
【表２−６２】
2006514043.tif 000172
【０２２８】
【表２−６３】
2006514043.tif 000173
【０２２９】
【表２−６４】
2006514043.tif 000174
【０２３０】
【表２−６５】
2006514043.tif 000175
【０２３１】
【表２−６６】
2006514043.tif 000176
【０２３２】
[00054]本発明の１つの態様において、ＭＫ−２を阻害する化合物は表Ｉまたは表ＩＩに列記するものである。ＭＫ−２を阻害する化合物は、１より低いＭＫ−２の阻害のＩＣ５０値を有する物質であることが好ましい。例としては該化合物は表１の１−６８１番の化合物を含むことになるだろう。０．５より低いＭＫ−２  ＩＣ５０値がより好ましく（これらの化合物の例は表１の１−６３３番の化合物を含む）、０．１より低いことは、なおより好ましく（これらの化合物の例として表１の１−４３２番の化合物を含む）、０．０５より低いことは、まだより好ましく（これらの化合物の例は表１の１−２７３番の化合物を含む）、そして０．０１より低いことは、さらにより好ましい（これらの化合物の例は表１の１−２５番の化合物を含む）。
【０２３３】
[00055]もう１つの態様において本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、式ＩＩＩに示す構造を有する：
式ＩＩＩ：
【０２３４】
【化１７】
2006514043.tif 000177
【０２３５】
式中
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｍ１およびＭ５は、窒素または炭素から独立して選択される；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５は共同して、ピロール、イソピロール、トリアゾール、イミダゾール、およびテトラゾールから選択される環を形成する；
Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４およびＭ６は、炭素、窒素、酸素、およびイオウから独立して選択される；
Ｌはカルボキシアミノ、カルボキシアミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル、ヒドラゾアルキル、アリールカルバミル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルキルアミノ、およびアルキルアリールから選択される、
ｎは０または１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヘテロシクリル、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、カルボキシル、ハロアルコキシ、アセチル、アルコキシアリール、ヒドロキシアルキル、カルバミル、シクロアルキルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、カルボキシアルケニル、ニトロ、シアノアルキル、およびアリールアルコキシから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは置換される、または置換されないことができる；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、水素、アルキル、カルボキシアミノアルキル、カルボキシル、ヘテロシクリル、アミノアルキル、カルバミルアミノ、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アリールから独立して選択される、またはＲ３およびＲ４は、所望により共同して以下の構造を有する環を形成する：
【０２３６】
【化１８】
2006514043.tif 000178
【０２３７】
；式中
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは炭素または窒素から選択される；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｘ’、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、オキソ、ヒドロキシ、およびカルボキシアルキルから独立して選択される；
そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、または
Ｒ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２３８】
[00056]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｌはカルボキシアミノ、カルボキシアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドラゾ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリールカルバミル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、およびＣ１−Ｃ４−アルキルアリールから選択される；
ｎは０および１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ヘテロシクリル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、カルボキシル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、アセチル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシアリール、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、カルバミル、シクロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキケニル、ニトロ、シアノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、およびアリール−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシから独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは置換される、または置換されないことができる；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は所望により存在しない、もしくはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、カルボキシアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、カルボキシル、ヘテロシクリル、アミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、カルバミルアミノ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリールから独立して選択される、またはＲ３およびＲ４は、所望により共同して以下の構造を有する環を形成する：
【０２３９】
【化１９】
2006514043.tif 000179
【０２４０】
；式中
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは炭素または窒素から選択される；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｘ’、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、オキソ、ヒドロキシ、およびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから独立して選択される；
そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、または
Ｒ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２４１】
[00057]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｌは−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−（ＣＨ）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）−、−ＮＨ−ＮＨ＝ＣＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−ＣＯＮＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−、ピリジル、スチリル、−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−（Ｃ６Ｈ４）−（ＣＨ）２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）−、−（Ｃ６Ｈ３Ｆ）−ＣＯＮＨ−、および−（ＣＨ）２−（ＣＨ）２−（フェニル）−から選択される；
ｎは０または１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロペンチル、フェニル、キノリル、ヒドロキシナフチル、フルオロ、インドリル、シアノ、ベンゾジオキソール、ブチル、シクロプロピル、メトキシル、シクロヘキシル、ピリジル、エチル、アミノ、チエニル、ヒドロキシ、カルボメトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、カルボキシル、メチル、ジヒドロイソキノリル、クロロ、トリフルオロメトキシ、アセチル、エトキシ、メトキシナフチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、カルバミル、シクロプロピルメチル、カルボキシエチル、イミダゾイル、ベンゾチエニル、ピリミジル、ヒドロキシプロピル、ブトキシ、ジメチルアミノ、フリル、イミダゾイル、カルボキシエテニル、イソプロピル、ニトロ、プロピル、ピペリジルカルボニル、シアノメチル、フェニルメトキシル、スチリル、および−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）インドイルから独立して選択される；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の各々は、水素、メチル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、カルボキシル、ピリジル、アミノエチル、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ２、−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）、トリフルオロメタン、ベンジルから独立して選択される、またはＲ３およびＲ４は、所望により共同して以下の構造を有する環を形成する：
【０２４２】
【化２０】
2006514043.tif 000180
【０２４３】
式中；
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは炭素または窒素から選択される；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｘ’、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、オキソ、ヒドロキシ、および−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）から独立して選択される；
そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、またはＲ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２４４】
[00058]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｌは−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−（ＣＨ）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−ＮＨ−ＮＨ＝ＣＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−ＣＯＮＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−、ピリジル、スチリル、−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−（Ｃ６Ｈ４）−（ＣＨ）２−ＮＨ−、および−（Ｃ６Ｈ３Ｆ）−ＣＯＮＨ−から選択される；
ｎは０または１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロペンチル、フェニル、キノリル、ヒドロキシナフチル、フルオロ、インドリル、シアノ、ベンゾジオキソール、ブチル、シクロプロピル、メトキシル、シクロヘキシル、ピリジル、エチル、アミノ、チエニル、ヒドロキシ、カルボメトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、カルボキシル、メチル、ジヒドロイソキノリル、クロロ、トリフルオロメトキシ、アセチル、エトキシ、メトキシナフチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、カルバミル、シクロプロピルメチル、カルボキシエチル、イミダゾイル、ベンゾチエニル、ピリミジル、ヒドロキシプロピル、ブトキシ、ジメチルアミノ、フリル、イミダゾイル、カルボキシエテニル、イソプロピル、ニトロ、プロピル、ピペリジルカルボニル、シアノメチル、フェニルメトキシル、スチリル、および−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）インドイルから独立して選択される；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２およびＲ５は各々、水素、メチル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、カルボキシル、ピリジル、アミノエチル、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ２、−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）、トリフルオロメタン、およびベンジルから独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４は共同して、以下の構造を有する環を形成する：
【０２４５】
【化２１】
2006514043.tif 000181
【０２４６】
式中；
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは窒素である；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、およびオキソから独立して選択される；そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、またはＲ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２４７】
[00059]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｌは−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−ＮＨ−ＮＨ＝ＣＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−ＣＯＮＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−、ピリジル、スチリル、−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−（Ｃ６Ｈ４）−（ＣＨ）２−ＮＨ−、および−（Ｃ６Ｈ３Ｆ）−ＣＯＮＨ−から選択される；
ｎは０または１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロペンチル、フェニル、キノリル、ヒドロキシナフチル、フルオロ、インドリル、シアノ、ベンゾジオキソール、ブチル、シクロプロピル、メトキシル、シクロヘキシル、ピリジル、エチル、アミノ、チエニル、ヒドロキシ、カルボメトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、カルボキシル、メチル、ジヒドロイソキノリル、クロロ、トリフルオロメトキシ、アセチル、エトキシ、メトキシナフチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、カルバミル、シクロプロピルメチル、カルボキシエチル、イミダゾイル、ベンゾチエニル、ピリミジル、ヒドロキシプロピル、およびスチリルから独立して選択される；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２およびＲ５は各々、水素、メチル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、カルボキシル、ピリジル、アミノエチル、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ２、−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）、トリフルオロメタン、およびベンジルから独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４は共同して、以下の構造を有する環を形成する：
【０２４８】
【化２２】
2006514043.tif 000182
【０２４９】
式中；
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは窒素である；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、およびオキソから独立して選択される；そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、またはＲ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２５０】
[00060]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｌは−（ＣＨ）＝（ＣＨ）−、−ＮＨ−ＮＨ＝ＣＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−ＣＯＮＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−、ピリジル、およびスチリルから選択される；
ｎは０または１から選択される整数である。
【０２５１】
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロペンチル、フェニル、キノリル、ヒドロキシナフチル、フルオロ、インドリル、シアノ、ベンゾジオキソール、ブチル、シクロプロピル、メトキシル、シクロヘキシル、ピリジル、エチル、アミノ、およびスチリルから独立して選択される；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２およびＲ５は各々、水素、メチル、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、カルボキシル、ピリジル、アミノエチル、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ２、−ＣＯＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）、トリフルオロメタン、およびベンジルから独立して選択される；
Ｒ３およびＲ４は共同して、以下の構造を有する環を形成する：
【０２５２】
【化２３】
2006514043.tif 000183
【０２５３】
式中；
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは窒素である；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、およびオキソから独立して選択される；そして
Ｒ４０は所望により存在しない、もしくは水素である、またはＲ４０およびＲ５は所望により共同して６員環を形成する。
【０２５４】
[00061]本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＩＩに示す構造を有する化合物を包含する、式中：
Ｍ１、Ｍ３、Ｍ４、Ｍ５およびＭ６は炭素である；
Ｍ２は窒素である；
Ｌは−ＮＨ−ＮＨ＝ＣＨ−、−（Ｃ６Ｈ４）−ＣＯＮＨ−、およびスチリルから選択される；
ｎは０または１から選択される整数である；
Ｒ１は所望により存在しない、または各Ｒ１は、シクロペンチル、フェニル、キノリル、ヒドロキシナフチル、フルオロ、およびスチリルから独立して選択される；
ｍは０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｒ２およびＲ５は、所望により存在しない、またはＲ２およびＲ５は各々、水素である；
Ｒ３およびＲ４は共同して、以下の構造を有する環を形成する：
【０２５５】
【化２４】
2006514043.tif 000184
【０２５６】
式中；
破線は所望による単結合または二重結合を示す；
Ｙは窒素である；
Ｒｕ、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｙ’、Ｒｚ、およびＲｚ’は、所望により存在しない、または水素、およびオキソから独立して選択される；そして
Ｒ４０は水素である。
【０２５７】
[00062] 本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式ＩＶに示す構造を有する化合物を包含する：
式ＩＶ：
【０２５８】
【化２５】
2006514043.tif 000185
【０２５９】
式中：
Ｙ’はＣＲ４１または窒素から選択される；
Ａは置換されたまたは置換されていない複素環、ヘテロアリール環、またはアリール環である；
Ａが置換されている場合、Ａは１から６個のＲｖ置換基を有することができる；
Ｒｖは所望により存在しない、または各Ｒｖは水素、ハロまたは有機ラジカルから選択される；および
Ｒ４１は水素、ハロ、または有機ラジカルから選択される、または
Ｒ４１は所望によりいずれかのＲｖと共同して環構造を形成する。
【０２６０】
[00063] 本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のもう１つの態様は、式Ｖに示す構造を有する化合物を包含する：
式Ｖ：
【０２６１】
【化２６】
2006514043.tif 000186
【０２６２】
式中：
Ｒ６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−（Ｒ１１）２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−（Ｒ１１）２、ＣＳＲ１１、Ｎ＝ＮＲ７、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝（Ｒ８）、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル＝Ｎ−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ＝Ｎ（Ｒ７）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ（Ｒ７）−Ｎ＝（Ｒ８）、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ７、Ｒ８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ１１、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯ（Ｒ１７）２、ＣＯＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、ＳＲ１５、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ９、Ｒ１０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＣＳＲ１１、ＣＯ２Ｒ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯＮＨＲ１６、ＣＯＮ（Ｒ１６）２、ＳＯＲ１７、ＳＯ２Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１３、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ＝ＮＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｏ−Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ１６）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１７、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１２は、−Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ８Ｒ９、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ１０、ＣＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＳＲ１０、ＳＯＲ１１、ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１８により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１３およびＲ１４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１５、Ｒ１６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＣＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２３、ＣＯＮＨＲ２２、ＣＯＮ（Ｒ２２）２、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１７は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｒ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｒ１９、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２２）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ１９、ＮＲ１９Ｒ２０、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ１９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ１９Ｒ２０、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２１、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２１、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＣＯＲ２３、ＳＲ２１、ＳＯＲ２３、ＳＯ２Ｒ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２３、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ２４により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ１９およびＲ２０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２１およびＲ２２は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯ２Ｒ２８、ＣＯＲ２９、ＣＯＮＨＲ２８、ＣＯＮ（Ｒ２８）２、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２３は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ２８、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ２８）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２４は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ２５、ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ２５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ２５Ｒ２６、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ２７、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ２７、ＣＯＲ２９、ＳＲ２７、ＳＯＲ２９、ＳＯ２Ｒ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ２７、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ２９、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ２９、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３０により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２５およびＲ２６は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２７およびＲ２８は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯ２Ｒ３４、ＣＯＲ３５、ＣＯＮＨＲ３４、ＣＯＮ（Ｒ３４）２、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ２９は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＨＲ３４、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＮ（Ｒ３４）２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３０は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｒ３１、アミノ、ＮＨＲ３１、ＮＲ３１Ｒ３２、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨＲ３１、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＲ３１Ｒ３２、ニトロ、シアノ、Ｏ−Ｒ３３、Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＲ３３、ＣＯＲ３５、ＳＲ３３、ＳＯＲ３５、ＳＯ２Ｒ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＲ３３、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ３５、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ３５、ハロ、ハロＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３１およびＲ３２は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから各々独立して選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３５は、−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ３６により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、ＯＨ、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルへテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択される；
ＬはＣ（Ｒ３７）２、Ｏ、Ｓ、ＮＲ３７、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｃ＝Ｃ（Ｒ３７）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ＝ＮＯ、ＣＲ３７＝ＣＲ３７、ＣＲ３７＝Ｎ、Ｎ＝ＣＲ３７、Ｎ＝Ｎ、ＮＯ＝Ｎ、-Ｃ＝ＯＮＲ３７、Ｃ＝ＳＲ３７、ＮＲ３７Ｃ＝Ｏ、ＮＲ３７Ｃ＝Ｓ，Ｃ＝ＯＯ、Ｃ＝ＯＳ、Ｃ＝ＳＯ、Ｃ＝ＳＳ、ＯＣ＝Ｏ、ＳＣ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｓ、ＳＣ＝Ｓ、Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｏ，Ｓ，ＮＲ３７）、（Ｏ，Ｓ，ＮＲ３７−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｃ＝（Ｏ，Ｓ）−Ｃ＝（Ｏ，Ｓ）；アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロシクリル、アルキルヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ならびにＣ１−Ｃ１０の単環式および二環式シクロアルキルから選択され、この場合アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、単環式および二環式シクロアルキルは、所望によりＲ１２により定義される1つまたはそれより多くの基で置換される；
Ｒ３７およびＲ４２はＲ６のいずれかの成分から各々独立して選択される；
ｎは０から１０の整数である；
ｍは１から４の整数である；
Ｙ”は、ＣＲ４３および窒素から選択される；そして
Ｒ４３は、Ｒ１のいずれかの成分から選択される、または
Ｒ４３は所望によりＲ４２と共同して環状構造を形成する。
【０２６３】
好ましい態様において、ＭＫ−２を阻害する化合物は、式中：
Ｌがカルボキシアミノ、カルボキシアミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル、ヒドラゾアルキル、アリールカルバミル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルキルアミノ、およびアルキルアリールから選択される；
ｎが０または１から選択される整数である；
Ｒ６が所望により存在しない、または各Ｒ６が、シクロアルキル、アリール、（置換されていることも置換されていないこともできる）、ヘテロアリール、（置換されていることも置換されていないこともできる）、ハロ、ヘテロシクリル、（置換されていることも置換されていないこともできる）、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、カルボキシル、ハロアルコキシ、アセチル、アルコキシアリール、ヒドロキシアルキル、カルバミル、シクロアルキルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、カルボキシアルケニル、ニトロ、シアノアルキル、およびアリールアルコキシから独立して選択される；
ｍが０、１、２、３、４または５から選択される整数である；
Ｙ”が、ＣＲ５および窒素から選択される；そして
Ｒ４３が、Ｒ６のいずれかの成分から選択される、または
Ｒ４３が所望によりＲ４２と共同して環状構造を形成する；
ことを除いては、すぐ上に記載したような構造を有する。
【０２６４】
[00064]式Ｉ−Ｖ、および表ＩおよびＩＩに記載したＭＫ−２を阻害する化合物は、以下の実施例に記載する方法により製造することができる。実施例に具体的に記載していない化合物は、実施例に使用した方法を参照して製造することができるが、所望する化合物に適する出発化合物への置き換えを伴うことになる。
【０２６５】
[00065]本発明はまた、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２を阻害する方法、すなわちマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２を、上に記載したいずれかのＭＫ−２を阻害する化合物と接触させることを包含する方法を含む。１つの態様においてＭＫ−２とＭＫ−２阻害化合物との接触は細胞内で起こる。細胞はあらゆるタイプの生物体の１つとすることができるが、好ましくは動物の細胞である。接触はin vitro またはin vivo で生じさせることができ、細胞は生きている細胞とすることができる、または生きていない細胞とすることができる。接触をin vitro で行う場合、該細胞は他の細胞と接着していることができる、または単一の細胞、または懸濁液もしくは固体培地中の細胞の凝集塊とすることができる。接触をin vivo で行う場合、ＭＫ−２阻害化合物は以下に記載するように投与することができる。
【０２６６】
[00066]１つの態様において本発明は、被験者におけるＭＫ−２に調節される疾患または障害を治療または予防するための方法、すなわち被験者におけるマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２を、本明細書に記載するＭＫ−２を阻害する化合物の１つまたはそれより多くと接触させることを包含する方法を提供する。本方法のための好ましいＭＫ−２を阻害する化合物は、式ＩＩに記載した構造を有するものである。
【０２６７】
[00067]本発明はまた、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ−活性化タンパク質キナーゼ−２の阻害を必要とする被験者における、前記阻害の方法、すなわち本明細書に記載のＭＫ−２を阻害する化合物の１つまたはそれより多くを該被験者に投与することを包含する方法を含む。
【０２６８】
[00068]本発明はまた、被験者におけるＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療する方法、すなわち本明細書に記載のＭＫ−２を阻害する化合物の１つまたはそれより多くの有効量を、該被験者に投与することを包含する方法を含む。好ましい態様において、当該被験者はそのような予防または治療を必要とする被験者である。
【０２６９】
[00069]本方法は、本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のいずれか１つまたはそれより多くの投与により実施することができる。ＭＫ−２を阻害する化合物は、ＭＫ−２阻害活性のin vitro アッセイにおいて約１μＭ未満のＭＫ−２  ＩＣ５０を有するものであることが好ましい、より好ましいのは約０．５μＭ未満のＭＫ−２  ＩＣ５０を有する化合物である、なおより好ましいのは約０．１μＭ未満のＭＫ−２  ＩＣ５０を有する化合物である、まだより好ましいのは約０．０５μＭ未満のＭＫ−２  ＩＣ５０を有する化合物である、そしてなおより好ましいのは約０．０１μＭ未満のＭＫ−２  ＩＣ５０を有する化合物である。
【０２７０】
[00070]本明細書に記載する化合物の塩基の形、塩、医薬的に受容可能な塩、およびプロドラッグ、ならびに該化合物の異性体の形、互変異性体、ラセミ混合物等で、記載する化合物と同じまたは類似の活性を有するものは、該化合物の記載の範囲内に含まれると考えるものと理解されなければならない。
【０２７１】
[00071]本明細書に記載のいかなる化合物のＭＫ−２を阻害する活性も、酵素活性検査の技術を有する当業者に公知のいくつかの方法のいずれか１つにより決定することができる。１つのこのような方法を、実施例の一般的な方法のセクションに詳細に記載する。加えて治療への適用における本発明のＭＫ−２を阻害する化合物のいずれか１つの効能は、細胞培養および動物モデルのアッセイにおいて、ＴＮＦα産生の阻害について検査することにより決定することができる。一般に本発明のＭＫ−２を阻害する化合物は、細胞培養および動物モデルにおいてＴＮＦαの産生および/または放出を阻害する能力があることが好ましい。
【０２７２】
[00072]本方法において、本明細書に記載するＭＫ−２を阻害する化合物は、ＭＡＰＫＡＰキナーゼ−２の阻害剤として使用することができる。この阻害を治療目的とする場合、本発明のＭＫ−２阻害化合物の１つまたはそれより多くを、ＭＫ−２の阻害を必要とする被験者に投与することができる。本明細書で使用する場合、“ＭＫ−２の阻害を必要とする被験者”は、ＴＮＦαを介した疾患または障害を有する、または当該疾患または障害にかかるリスクのある被験者である。ＴＮＦαを介した疾患および障害については以下により詳細に記載する。
【０２７３】
[00073]上に記載したように本方法の１つの態様において、ＴＮＦαを介した疾患または障害の予防または治療の必要な被験者は、本発明のＭＫ−２を阻害する化合物の１つまたはそれより多くで治療する。１つの態様において、該被験者はＭＫ−２を阻害する化合物の有効量で治療する。該有効量は、ＴＮＦαを介した疾患または障害を予防または治療するための十分な量とすることができる。
【０２７４】
[00074]主題の方法で使用するＭＫ−２を阻害する化合物は、本明細書に記載するあらゆるＭＫ−２を阻害する化合物とすることができる。
[00075]主題の方法において、ＭＫ−２を阻害する化合物は、有効な量であるあらゆる量で使用することができる。しかし投与するＭＫ−２を阻害する化合物の量は、被験者の体重１キログラム当たり約０．１ｍｇ/日から約１５００ｍｇ/日/ｋｇの範囲内であることが好ましい。該化合物の量が、約１ｍｇ/日/ｋｇから約５００ｍｇ/日/ｋｇの範囲内であることがより好ましい。約１０ｍｇ/日/ｋｇから約４００ｍｇ/日/ｋｇの範囲内である量は、なおより好ましい。
【０２７５】
[00076] “約”という用語を、ＭＫ−２を阻害する化合物の投与量に関連して本明細書において使用する場合、記載する量または範囲の、重さで±１０％の範囲内にある量を意味することと理解されるものとする。例として、“約０．１−１０ｍｇ／日”は、０．０９から１１ｍｇの範囲内のすべての投与量を含む。
【０２７６】
[00077]本発明の１つの態様として、本明細書に記載するＭＫ−２を阻害する化合物の少なくとも１つを含有する治療組成物を提供する。好ましい治療組成物は、式ＩＩにより記載する化合物の治療有効量を含有する。
【０２７７】
[00078]本発明のもう１つの態様において、本発明のＭＫ−２阻害剤の１つまたはそれよりを含有する医薬組成物を、ＴＮＦαを介した疾患または障害の予防または治療のため、被験者に投与することができる。該医薬組成物は、本発明のＭＫ−２阻害剤および医薬的に受容可能な担体を含む。医薬組成物に使用するための好ましいＭＫ−２阻害剤は、上の式ＩＩにより記載される。
【０２７８】
[00079]もう１つの態様において、ＴＮＦαを介した疾患または障害の予防または治療の使用に適するキットを製造することができる。該キットは、本明細書に記載するＭＫ−２阻害剤の少なくとも１つを、治療有効量を包含する量で包含する投与剤形を包含する。
【０２７９】
[00080]本明細書で使用する場合“有効量”は、当該技術分野の通常の技術の１つにより、公知の技法を使用することにより、そして類似の状況下で得られた結果を観察することにより容易に決定される、被験者に投与する用量または有効量、および被験者への投与頻度を意味する。患者に投与する用量または有効量、および被験者への投与頻度は、当該技術分野の通常の技術の１つにより、公知の技法を使用することにより、そして類似の状況下で得られた結果を観察することにより、容易に決定することができる。有効量または用量を決定するに当たっては、使用する化合物の作用の効能および期間、治療する病気の性質および重症度、ならびに性別、年齢、体重、全身の健康状態、および治療する患者の個々人の応答、ならびにその他の関連する状況を含むが、これに限定されない多数の因子が担当する診断者により考慮される。
【０２８０】
[00081]“治療上有効な”という語句は、典型的には代替治療に伴う副作用を避けると同時に、疾患を予防する、または疾患の重症度を改善する物質の能力を示す。“治療上有効な”という語句は、“治療、予防、または阻害のために有効な”という語句と均等であると理解されるものとし、双方とも、典型的には代替治療に伴う副作用を避けると同時に、治療を通じて疼痛および炎症の重症度ならびに発症頻度の改善という目標を達成すると思われる、治療に使用するためのＭＫ−２阻害剤の量を規定することを意図する。
【０２８１】
[00082]当業者は、投与量はまたGoodman & Goldman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, Ninth Edition (1996), Appendix II, pp. 1707-1711 のガイダンスにより決定してもよいことは理解するだろう。
【０２８２】
[00083]投与頻度は組成物の活性成分の半減期に依存することになる。活性な分子が短い半減期（例えば約２から１０時間）を有する場合、１日に１回またはそれより多く与えることが必要になるかもしれない。あるいは活性分子が長い半減期（例えば約２日から約１５日）を有する場合、１日に１回、１週間に１回、または毎月もしくは２ヶ月毎に１回だけの投与量を与えることしか必要ないかもしれない。好ましい投与量のレートは、上に記載した投与量を被験者に１日に１回投与することである。
【０２８３】
[00084]投与量のレートを計算するおよび表すという目的のため、本明細書に表すすべての投与量は、投与量のレートに関わりなく１日あたりの平均の量を基準として計算する。例えば２日毎に１回投与するＭＫ−２阻害剤  １００ｍｇの投与量は、５０ｍｇ/日の投与量のレートとして表すことになる。同様に５０ｍｇを１日あたり２回投与する場合の成分の投与量のレートは、１００ｍｇ/日の投与量のレートとして表すことになる。
【０２８４】
[00085]投与量の計算の目的のため、正常の成人の体重を７０ｋｇと仮定することにする。
[00086]ＭＫ−２阻害剤を医薬的に受容可能な担体に加えて提供する場合、上に記載する医薬組成物を形成することができる。医薬的に受容可能な担体として、生理食塩水、リンガー液、リン酸溶液またはリン酸緩衝液、緩衝化生理食塩水、および当該技術分野に公知のその他の担体を含むが、これに限定されない。医薬組成物はまた、安定剤、抗酸化剤、着色剤、および希釈剤を含んでもよい。医薬的に受容可能な担体および賦形剤は、医薬化合物による副作用が最少となるように、そして治療が有効ではない程度にまで該化合物の作用が相殺または阻害されないように選択する。
【０２８５】
[00087]“医薬的に有効な量”という用語は、研究者または臨床医の研究している組織、システム、動物またはヒトの生物学的または医学的応答をもたらすと思われる薬剤または医薬的物質の量を意味する。この量は治療上有効な量とすることができる。
【０２８６】
[00088] “医薬的に受容可能な”という用語は本明細書において、修飾された名詞が医薬製品における使用に適することを意味するために使用する。医薬的に受容可能なカチオンは、金属イオンおよび有機イオンを含む。より好ましい金属イオンは、適当なアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびその他の医薬的に受容可能な金属イオンを含むがこれに限定されない。具体例としてのイオンは、通常の原子価のアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛を含む。好ましい有機イオンは、プロトン付加した第三級アミンおよび第四級アンモニウムカチオンを含み、その一部としてトリメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインを含む。具体例として医薬的に受容可能な酸は、塩酸、ヨウ化水素酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、酢酸、ギ酸、酒石酸、マレイン酸、リンゴ酸、クエン酸、イソクエン酸、コハク酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、ピルビン酸、オキサロ酢酸、フマル酸、プロピオン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、等を非限定的に含む。
【０２８７】
[00089]本発明の化合物および組成物にはまた、本ＭＫ−２阻害剤の異性体の形および互変異性体および医薬的に受容可能な塩も含まれる。説明としての医薬的に受容可能な塩は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸(algenic acid)、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタール酸、およびガラクツロン酸から製造される。
【０２８８】
[00090]本発明の化合物の適切な医薬的に受容可能な塩基付加塩は、金属イオンの塩および有機イオンの塩を含む。より好ましい金属イオンの塩は、適当なアルカリ金属（ＩＡ群）の塩、アルカリ土類金属（ＩＩＡ群）の塩、およびその他の生理学的に受容可能な金属イオンを含むがこれに限定されない。このような塩はアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛のイオンから製造することができる。好ましい有機塩は、第三級アミンおよび第四級アンモニウム塩から製造することができ、その一部としてトリフルオロ酢酸塩、トリメチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインを含む。上記の塩は全て当業者により、本発明に対応する化合物から従来の方法により製造することができる。
【０２８９】
[00091]本発明の方法は、疼痛、炎症および/または関節炎を含む、ＴＮＦαにより仲介されるおよび/またはＭＫ−２により仲介される疾患および障害の予防および/または治療に有用であるが、これに限定されない。例えば本明細書に記載の化合物は、以下の記載の炎症に関連するあらゆる障害の治療に、例えば疼痛および頭痛の鎮痛薬として、または発熱の治療用の解熱薬として有用となるだろう。本明細書に記載の化合物はまた、炎症に関連する障害の治療用としてこのような炎症に伴う障害のある被験者においても有用となるだろう。
【０２９０】
[00092]本明細書で使用する場合、“治療すること(treating)”“治療(treatment)”“治療された(treated)”または“治療すること(to treat)”という用語は、一時的または永久的に、症状を軽減する、原因を排除することを意味する。“治療”という用語は、本明細書に記載のあらゆる疾患または障害に伴う疼痛および／または炎症（ただしこれに限定されない）の軽減、原因の排除を含む。“予防する(prevent)”“予防(prevention)”“予防された(prevented)”または“予防すること(to prevent)”という用語は、本明細書に記載のあらゆる疾患または障害に伴う症状（ただしこれに限定されない）の出現を予防するまたは遅延させることを意味する。
【０２９１】
[00093]好ましい態様において本発明の方法および組成物は、疼痛、炎症および炎症に関連する障害の予防および／または治療を包括する。
[00094]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、結合組織および関節の障害、新形成の障害、心血管障害、耳の障害、眼の障害、呼吸器障害、胃腸管系の障害、血管形成に関連する障害、免疫性障害、アレルギー性障害、栄養性障害、感染性の疾患および障害、内分泌障害、代謝障害、神経性および神経変性障害、精神医学的障害、肝臓および胆嚢の障害、筋骨格障害、尿生殖器障害、婦人科および産科の障害、傷害および外傷による障害、外科的障害、歯および口の障害、性機能不全障害、皮膚科的障害、血液学的障害、および中毒による障害から成る群から選択されるいずれか１つまたはそれより多くの障害の治療を包括する。
【０２９２】
[00095]本明細書で使用する場合、“新形成”および“新形成の障害”という用語は、本明細書において互換性を持って使用し、正常な成長のコントロールに対する応答の喪失に起因する新たな細胞の成長、例えば“新生物的な”細胞の成長をいう。新形成はまた、本明細書においては本発明の目的に関して “癌”という用語と互換性を持って使用する；癌は新形成の１つのサブタイプである。本明細書で使用する場合、“新形成の障害”という用語はまた、他の細胞の異常、例えば過形成、変質形成、および形成異常を包括する。新形成、変質形成、形成異常、および過形成という用語は、本明細書においては互換性をもって使用することができ、一般に異常な細胞の成長を経験している細胞をいう。
【０２９３】
[00096]“新形成”および“新形成の障害”の用語の双方とも“新生物”または腫瘍をいい、これは良性、前癌、転移、または悪性でもよい。良性、前癌、転移、または悪性の新形成もまた、本発明に包括される。良性、前癌状態、転移性、または悪性の腫瘍もまた、本発明に包括される。したがって良性、前癌状態、転移性、または悪性の新形成または腫瘍の全てが本発明に包括され、新形成、新生物、または新形成に関連する障害として互換性を持って言ってよい。腫瘍は当該技術分野において一般に、新形成または“新生物的な”細胞の固まりであることが知られている。しかし１個の新生物的な細胞でも、本発明の目的に関しては新生物あるいは新形成であると考えることは理解されなければならない。
【０２９４】
[00097]なお他の好ましい態様において、本発明の方法および組成物は、関節炎、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風関節炎、腰部関節症、手根管症候群、股関節形成不全、全身性紅斑性狼瘡、若年性関節炎、骨関節炎、腱炎、滑液包炎から成る群から選択される、結合組織および関節の障害の予防および治療を包括する。
【０２９５】
[00098]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、末端性黒子性黒色腫、光線性角化症、腺癌、線様嚢胞癌、腺腫、家族性腺腫様ポリポージス、家族性ポリープ、大腸ポリープ、ポリープ、腺肉腫、腺扁平上皮癌、副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門癌、星細胞系腫瘍、バルトリン腺癌、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、気管支腺癌、毛細血管の癌、カルチノイド、癌、癌肉腫、海綿状血管腫、中枢神経系リンパ腫、大脳星細胞系腫瘍、胆管癌、軟骨肉腫、脈絡叢乳頭腫／癌、明細胞癌、皮膚癌、脳癌、大腸癌、大腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、嚢腺リンパ腫、絨毛癌、内膜過形成、子宮内膜間質肉腫、類内膜腺癌、上衣(ependymal)、上皮(epitheloid)、食道癌、ユーイング肉腫、性腺外胚細胞腫瘍、硬化型(fibrolamellar)、局所性結節性過形成、胆嚢癌、ガストリノーマ、胚細胞腫瘍、妊娠性栄養膜腫瘍、神経膠芽細胞腫、神経膠腫、グルカゴン産生腫瘍、血管芽腫、血管内皮腫、血管腫、肝腺種、肝腺種症、肝細胞癌、ホジキンスリンパ腫、下咽頭癌、視床下部および視経路神経膠腫、インスリノーマ、上皮内新生物、上皮間扁平細胞新生物、眼内黒色腫、侵襲性扁平細胞癌、大細胞癌、島細胞癌、カポジ肉腫、腎癌、喉頭癌、平滑筋肉腫、悪性黒子性黒色腫、白血病関連疾患、口唇および口腔内癌、肝癌、肺癌、リンパ腫、悪性中皮腫瘍、悪性胸腺腫、髄芽腫、髄上皮腫、黒色腫、髄膜性、メルケル細胞癌、中皮の、転移性癌、粘表皮癌、多発性骨髄腫／プラズマ細胞新生物、菌状息肉腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽頭癌、神経芽腫、神経上皮腺癌、結節性黒色腫、非ホジキンリンパ腫、燕麦細胞癌、乏突起膠腫、口腔癌、口咽頭癌、骨肉腫、膵ポリペプチド、卵巣癌、卵巣胚細胞腫瘍、膵臓癌、乳頭様漿液性腺癌、松果体細胞、下垂体腫瘍、プラズマ細胞腫、偽肉腫、肺芽腫、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、松果体およびテント上の原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、プラズマ細胞新生物、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、漿液性癌、小細胞癌、小腸癌、軟組織癌、ソマトスタチン分泌腫瘍、扁平癌、扁平細胞癌、中皮下(submesothelial)、表在拡大型黒色腫、テント上原始神経外胚葉腫瘍、甲状腺癌、未分化癌、尿道癌、子宮肉腫、ブドウ膜黒色腫、疣贅性黒色腫、膣癌、ＶＩＰ産生腫瘍、外陰癌、Waldenstromマクログロブリン血症、分化癌、ウィルムス腫瘍から成る群から選択される、新形成による障害の予防および治療を包括する。
【０２９６】
[00099]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、心筋虚血、高血圧、低血圧、不整脈、肺高血圧、低カリウム血症、心虚血、心筋梗塞、心臓リモデリング、心繊維化、心筋壊死、動脈瘤、動脈繊維化、塞栓、血管プラークの炎症、血管プラークの破裂、細菌性炎症とウイルス性炎症、浮腫、腫脹、体液貯留、肝硬変、バーター症候群、心筋炎、動脈硬化、アテローム硬化症、石灰化（例えば血管石灰化や弁の石灰化）、冠動脈疾患、心不全、うっ血性心不全、ショック、不整脈、左心室肥大、狭心症、糖尿病性腎症、腎不全、目の損傷、血管疾患、偏頭痛、再生不良性貧血、心臓の損傷、糖尿病性心筋症、腎不全、腎外傷、腎血管症、末梢血管疾患、左心室肥大、認知障害、卒中、そして頭痛から成る群から選択される、心血管障害の予防および治療を包括する。
【０２９７】
[000100]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、肥満、過体重、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、甲状腺機能低下症、ならびに甲状腺機能亢進症から成る群から選択される、代謝障害の予防および治療を包括する。
【０２９８】
[000101]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性繊維症、肺浮腫、肺塞栓、肺炎、肺サルコイドーシス、珪肺症、肺繊維症、呼吸不全、急性呼吸窮迫症候群、および肺気腫から成る群から選択される呼吸器障害の予防および治療を包括する。
【０２９９】
[000102]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、血管繊維腫、血管新生性緑内障、動静脈奇形、関節炎、オスラー・ウェーバー症候群、アテローム硬化性プラーク、乾癬、角膜移植片血管新生、化膿性肉芽腫、創傷治癒遅延、水晶体後繊維増殖症、糖尿病性網膜症、強皮症、肉芽、固形腫瘍、血管腫、トラコーマ、血友病関節、血管の接着、過形成瘢痕、年齢性黄斑変性、冠状動脈疾患、卒中、癌、ＡＩＤＳ合併症、潰瘍および不妊から成る群から選択される、血管形成に関連する障害の予防および治療を包括する。
【０３００】
[000103]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、ウイルス感染、細菌感染、プリオン感染、スピロヘータ感染、マイコバクテリア感染、リケッチア感染、クラミジア感染、寄生生物感染、および真菌感染から成る群さら選択される、感染性の疾患および障害の予防および治療を包括する。
【０３０１】
[000104]なおさらなる態様において本発明の方法および組成物は、肝炎、ＨＩＶ（ＡＩＤＳ）、天然痘、水痘、感冒、細菌性インフルエンザ、ウイルス性インフルエンザ、疣贅、口ヘルペス、陰部ヘルペス、単純ヘルペス感染、帯状疱疹、ウシ海綿状全脳症、敗血症、連鎖球菌感染、ブドウ球菌感染、炭疽、重症急性呼吸症候群（ＳＡＲＳ）、マラリア、アフリカ睡眠病、黄熱、クラミジア、ボツリヌス中毒、イヌ糸状虫、ロッキー山脈出血熱、ライム病、コレラ、梅毒、淋病、脳炎、肺炎、結膜炎、酵母感染、狂犬病、デング熱、エボラ、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、西ナイルウイルス、髄膜炎、胃腸炎、結核、肝炎、および猩紅熱から成る群から選択される、感染性の疾患および障害の予防および治療を包括する。
【０３０２】
[000105]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、頭痛、偏頭痛、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、健忘、老化、筋萎縮、ＡＬＳ、健忘症、発作、多発性硬化症、筋ジストロフィー、てんかん、統合失調症、鬱、不安、注意欠陥障害、多動、多食症、神経性食欲不振症、不安、自閉症、恐怖症、スポンジ状全脳症、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン舞踏病、虚血、強迫神経症、躁鬱病、双極性障害、薬物依存、アルコール依存、および喫煙依存から成る群から選択される、神経性および神経変性障害の予防および治療を包括する。
【０３０３】
[000106]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、挫創、乾癬、湿疹、熱傷、ツタウルシ(poison ivy)、ウルシ(poison oak)、皮膚炎から成る群から選択される皮膚科的障害の予防および治療を包括する。
【０３０４】
[000107]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、術後の疼痛および腫脹、術後感染および術後炎症から成る群から選択される外科的障害の予防および治療を包括する。
【０３０５】
[000108]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、炎症性腸疾患、過敏性腸疾患、クローン病、胃炎、潰瘍性腸症候群、下痢、便秘、下痢、潰瘍性大腸炎、胃食道逆流、胃潰瘍、胃静脈瘤、潰瘍、および胸焼けから成る群から選択される胃腸管系の障害の予防および治療を包括する。
【０３０６】
[000109]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、耳の疼痛、炎症、耳漏、耳痛、発熱、耳の出血、レルモワイエ症候群、メニエル病、前庭神経炎、良性発作性頭位眩暈、耳帯状疱疹、ラムゼイ・ハント症候群、ウイルス性神経炎、神経節炎、膝状節疱疹、内耳炎、化膿性内耳炎、ウイルス性内リンパ性内耳炎、外リンパ性フィステル、騒音性難聴、老人性難聴、薬物誘発性内耳神経毒性、聴神経腫瘍、航空性中耳炎、感染性鼓膜炎、水泡性鼓膜炎、中耳炎、滲出液を伴う中耳炎、急性中耳炎、分泌性中耳炎、漿液性中耳炎、急性乳様突起炎、慢性中耳炎、外耳炎、耳硬化症、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、クロム反応陰性傍神経節腫、頚動脈小体腫瘍、頚動脈糸球腫瘍、鼓膜糸球腫瘍、外耳道炎、耳介軟骨膜炎、耳の湿疹様皮膚炎、悪性外耳道炎、軟骨周囲下血腫、耳垢腺腫瘍、耳垢栓塞、皮脂嚢胞、骨腫、ケロイド、耳痛、耳鳴り、眩暈、鼓膜感染、鼓室炎、耳のフルンケル、耳漏、急性乳様突起炎、錐体尖炎、伝音および感音難聴、硬膜外膿瘍、外側静脈洞血栓症、硬膜下蓄膿、耳性水頭症、ダンディ症候群、水泡性鼓膜炎、耳垢栓塞、広範性外耳道炎、異物、閉塞性角化症、耳の新生物、耳真菌症、外傷、急性気圧性中耳炎、急性耳管狭窄症、耳の手術後、術後耳痛、コレステリン腫、伝音および感音難聴、硬膜外膿瘍、外側静脈洞血栓症、硬膜下蓄膿、および耳性水頭症から成る群から選択される、耳の障害の予防および治療を包括する。
【０３０７】
[000110]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、網膜症、ブドウ膜炎、眼性羞明、眼組織への急性傷害、結膜炎、加齢による黄斑変性糖尿病性網膜症、網膜剥離、緑内障、卵黄様黄斑ジストロフィー２型、脈絡膜および網膜の脳回転状萎縮、結膜炎、角膜感染、フックス変性症、虹彩角膜内皮症候群、円錐角膜、格子状ジストロフィー、map-dot-fingerprint変性、眼性ヘルペス、翼状片、近視、遠視、および白内障から成る群から選択される、眼の障害の予防および治療を包括する。
【０３０８】
[000111]他の好ましい態様において本発明の方法および組成物は、月経痛、腎結石、軽度の傷害、創傷治癒、膣炎、カンジダ症、洞性頭痛、緊張性頭痛、歯痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、バーチェット症候群、多発筋炎、歯肉炎、過敏症、損傷後に起こる腫脹、閉鎖性頭部損傷、肝疾患、および子宮内膜症の予防および治療を包括する。
【０３０９】
[000112]本明細書で使用する場合、“ＴＮＦαを介した疾患または障害”という用語は、上に述べた各症候群または各疾患を、非限定的に含む。
[000113]治療の目的に関する“被験者”という用語は、ＴＮＦαを介した疾患または障害のいずれか１つの予防または治療を必要とする、あらゆるヒトまたは動物の被験者を含む。該被験者は典型的には哺乳類である。“哺乳類”は、本明細書で該用語を使用する場合、ヒト、家畜および牧畜、ならびに動物園、スポーツ用、または愛玩用の動物、例えばイヌ、ウマ、ネコ、ウシ等を含む、哺乳類として分類されるあらゆる動物をいう。好ましくは該哺乳類はヒトである。
【０３１０】
[000114]予防の方法に関して、該被験者はあらゆるヒトまたは動物の被験者であるが、好ましくはＴＮＦαを介した疾患または障害の予防および/または治療を必要とする被験者である。該被験者は、ＴＮＦαを介した疾患または障害、例えば上記記載のものに罹るリスクのあるヒトの被験者としてよい。該被験者は、遺伝的な疾病素因、座りがちの生活スタイル、食事、障害の原因となる物質への暴露、病原性物質への暴露、等によるリスクがあってもよい。
【０３１１】
[000115]主題の医薬組成物は、腸溶的および非経口的に投与してよい。非経口投与は、皮下、筋肉内、皮膚内、乳房内、静脈内、および当該技術分野に公知の他の投与方法を含む。腸溶的投与は、溶液、錠剤、徐放性カプセル、腸溶性コーティングカプセル、およびシロップを含む。投与する場合、医薬組成物は体温でまたは体温程度としてよい。
【０３１２】
[000116]特に本発明の医薬組成物は、経口的に、例えば錠剤、コーティングした錠剤、ドラジェー、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散可能な粉末もしくは顆粒、エマルジョン、ハードもしくはソフトカプセル、またはシロップもしくはエリキシルとして投与することができる。経口的使用を意図する組成物は、医薬組成物の製造に関する当該技術分野において公知のあらゆる方法に従って調製してよく、該組成物は、医薬的に洗練された口当たりのよい調製剤を提供するため、甘味剤、芳香剤、着色剤、保存剤から成る群から選択される１つまたはそれより多くの物質を含有してよい。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性の医薬的に受容可能な賦形剤と混合して活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば不活性の希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、またはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えばトウモロコシのスターチ、またはアルギン酸；結合剤、例えばスターチ、ゼラチンまたはアカシア、および滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクとしてよい。錠剤はコーティングしなくてもよい、または胃腸における崩壊および吸収を遅延させ、それにより、より長時間にわたる持続的作用を提供するための公知の技術によりコーティングしてもよい。例えば時間を遅延させる材料、例えばモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを使用してよい。
【０３１３】
[000117]経口的使用のための製剤はまた、活性成分を不活性の固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合するハードゼラチンカプセルとして、または活性成分が、例えば水もしくは油性の媒体  例えばピーナッツ油、流動パラフィン、もしくはオリーブ油と混合して存在するソフトゼラチンカプセルとして、提供してもよい。
【０３１４】
[000118] ＭＫ−２阻害剤を水性懸濁液の製造に適する賦形剤と混合して含有する、水性懸濁液を製造することができる。該賦形剤は、懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、アカシアゴムであり；分散剤または湿潤剤は、天然に産生されるリン脂質、例えばレシチン、またはアルキレン酸化物と脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエチレン酸化物と長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレン酸化物と、脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレン酸化物と、脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとしてよい。
【０３１５】
[000119]水性懸濁液はまた、１つもしくはそれより多くの保存剤、例えばエチルもしくはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾアート、１つもしくはそれより多くの着色剤、１つもしくはそれより多くの芳香剤、または１つもしくはそれより多くの甘味剤、例えばスクロースもしくはサッカリンを含有することができる。
【０３１６】
[000120]油性懸濁液は、オメガ−３−脂肪酸、植物油  例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、もしくはココナッツ油、または鉱物油  例えば流動パラフィン中に活性成分を懸濁させることにより製剤化してよい。油性懸濁液は、増粘剤、例えばビーズワックス、固形パラフィン、またはセチルアルコールを含有してよい。
【０３１７】
[000121]甘味剤、例えば上に記載したもの、および芳香剤を加えて、口当たりのよい経口調製剤を提供してよい。これらの組成物は、抗酸化剤、例えばアスコルビン酸の添加により保存してもよい。
【０３１８】
[000122]水の添加による水性懸濁液の調製に適する分散可能な粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１つもしくはそれより多くの保存剤と混合して、活性成分を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、既に上に述べた物質に例示される。さらなる賦形剤、例えば甘味剤、芳香剤および着色剤もまた存在してよい。
【０３１９】
[000123]新規ＭＫ−２阻害剤化合物を含有するシロップおよびエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、ソルビトール、またはスクロースと共に製剤化してよい。該製剤はまた、粘滑剤、保存剤および芳香剤および着色剤を含有してよい。
【０３２０】
[000124]主題の組成物はまた非経口的に、皮下、または静脈内、または筋肉内、または臀部内、または点滴技術により、滅菌した注射可能な水性または油性（olagenous）懸濁液の形で投与することができる。該懸濁液は、上に述べた適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤、または他の受容可能な物質を用いて、公知の技術に従って製剤化してよい。滅菌した注射可能な調製剤はまた、非毒性の非経口用として受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌した注射可能な溶液または懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液としてもよい。使用してよい受容可能なビヒクルおよび溶媒に、水、リンガー溶液、および等張の塩化ナトリウム溶液がある。加えて滅菌した固定油も、溶媒または懸濁用媒体として従来から利用されている。この目的のため、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含むあらゆる非刺激性の固定油を使用してよい。加えてｎ−３ポリ不飽和脂肪酸も、注射可能な調製剤中に使用してよい。
【０３２１】
[000125]主題の組成物はまた、吸入により、エアゾールもしくはネブライザー用の溶液の剤形で、または直腸から、常温では固体だが直腸温度では液体であるため直腸内で溶けて薬剤を放出する、適切な非刺激性の賦形剤と薬剤を混合することにより調製される坐剤の剤形で投与することもできる。このような材料は、ココアバターおよびポリエチレングリコールである。
【０３２２】
[000126]該新規組成物はまた、局所的に、クリーム、軟膏、ジェル、洗眼剤、溶液または懸濁液の形で投与することもできる。  
[000127]１日の投与量は広い限度の範囲内で変化させることができ、各々の特定のケースで個人の必要性に応じて調整するものとする。一般に成人への投与として、適当な１日の投与量を上に記載したが、場合によっては好ましいとして同定された限度から超えてもよい。１日の投与量は、１回の投与量または分割した投与量で投与することができる。
【０３２３】
[000128]多様な送達システムには、例えばカプセル、錠剤、およびゼラチンカプセルを含む。
[000129]以下の実施例は、本発明の好ましい態様について記載する。本明細書の請求項の範疇での他の態様は、本明細書で開示したような本明細書の考察から、または本発明の実践から当業者には明らかだろう。本明細書は実施例と共に、実施例に続く請求項により示される本発明の範疇および精神の範囲内での例示に過ぎないと考えることを意図している。実施例の全てのパーセントは、他に断りがなければ重量に基づいて算出している。
【実施例】
【０３２４】
調製方法についての全般的情報
（０００１３０）別途言及しない限り、試薬類および溶媒類は商業的供給者から受取ったままで使用した。
【０３２５】
（０００１３１）ＮＭＲ分析：
（０００１３２）プロトン核磁気共鳴スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｉｎｎｏｖａ  ４００，Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｉｎｎｏｖａ  ３００，Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ３００，Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＭＸ  ５００、またはＢｒｕｋｅｒ  ＡＶ−３００分光計で得た。化学シフトはｐｐｍ（δ）で与えられ、そして結合常数Ｊ、はヘルツで報告される。テトラメチルシランをプロトンスペクトル用の内部標準として使い、そして当該溶媒ピークをカーボンスペクトル用の参照ピークとして用いた。マススペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｓｃｉｅｘ  １００  大気圧イオン化（ＡＰＣＩ）質量分析計，Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ  Ｄｕｏ  ＬＣＭＳイオントラップエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析計，ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍａｒｉｎｅｒ  ＴＯＦ  ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ），またはＷａｔｅｒｓ  ＺＱ質量分析計（ＥＳＩ）で得た。
【０３２６】
（０００１３３）ＭＫ−２  ＩＣ５０の定量
（０００１３４）組換え体ＭＡＰＫＡＰＫ２を、５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ，１０ｍＭ  酢酸マグネシウム，および０．２５ｍＭ  ＡＴＰ，ｐＨ７．５中の０．２３μＭの活性ｐ３８αと、３０℃で１時間のインキュベーションにより、４２−７８μＭの濃度でリン酸化した。
【０３２７】
（０００１３５）ＭＡＰＫＡＰＫ２によるＨＳＰ−ペプチド（ＫＫＫＡＬＳＲＱＬＳＶＡＡ）のリン酸化は、陰イオン交換樹脂捕集検定法を用いて測定した。反応は、０．２μＣｉ[γ３３Ｐ]ＡＴＰおよび０．０３ｍＭ  ＡＴＰとともにＨＳＰペプチドの存在下で、５０ｍＭ  β−グリセロールリン酸、０．０４％  ＢＳＡ，１０ｍＭ  酢酸マグネシウム，２％  ＤＭＳＯ，および０．８ｍＭ  ジチオトレイトール、ｐＨ７．５中で行った。反応は、１５ｎＭ  ＭＡＰＫＡＰＫ２の添加により開始し、そして３０℃で３０分間インキュベートした。反応を終結し、そして[γ３３Ｐ]ＡＴＰを、９００ｍＭ  ギ酸ナトリウム  ｐＨ３．０中、１５０μｌのＡＧ  １ｘ８イオン交換樹脂の添加により溶液から除去した。５０μｌ  アリコートのヘッドボリュームをクエンチした反応混合物から取出し、９６−ウェル  プレートに加え、１５０μｌのＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔ−４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加え、そしてリン酸化されたペプチドの量を定量した。計数前に６０分間、プレート中にＭｉｃｒｏｓｃｉｎｔを静置させる。
【０３２８】
（０００１３６）化合物類は、ペプチド基質のＭＫ２リン酸化へのそれらの作用を測定することにより、ＭＫ２キナーゼの可能性のある阻害剤として評価される。化合物類は、ＩＣ５０値の定量の前に、２濃度で最初にスクリーニングされてもよい。スクリーニング結果は、試験された化合物の当該濃度でのパーセント阻害として表示される。ＩＣ５０値定量には、化合物類は、１０倍系列希釈における６濃度で、各濃度３回ずつ、試験される。結果は、マイクロモラーのＩＣ５０値として表される。当該検定は、２％ＤＭＳＯの終濃度で実施される。
【０３２９】
（０００１３７）Ｕ９３７細胞ＴＮＦα放出検定
（０００１３８）ヒト単球様細胞系  Ｕ９３７（ＡＴＣＣ＃ＣＲＬ−１５９３．２）は、３７℃および５％ＣＯ２で、１０％熱不活性化ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ）、グルタミン、およびペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ）を含む、ＲＰＭＩ１６４０培地中で培養する。単球性／マクロファージ様細胞へのＵ９３７の分化は、〜０．５百万細胞／ｍｌでのＵ９３７細胞の培養物へ、２０ｎｇ／ｍｌの終濃度でホルボール１２−ミリステート１３−アセテート（Ｓｉｇｍａ）の添加により誘導し、そして２４時間インキュベートする。細胞を遠心分離し、ＰＢＳで洗い、ＰＭＡを含まない新鮮な培地中に再懸濁し、そして２４時間インキュベートする。培養フラスコに付着した細胞は、削り取ることにより収穫し、遠心分離、２百万細胞／ｍｌに新鮮な培地に再懸濁し、そして平底プレート中の９６ウエルのそれぞれに０．２ｍｌをアリコートする。次いで細胞は、さらに２４時間インキュベートし、回収を可能にする。培地を細胞から除き、そして０．１ｍｌの新鮮培地を各ウエルにつき添加する。０．０５ｍｌの系列希釈された化合物または対照媒体（ＤＭＳＯを含む培地）を細胞に加える。ＤＭＳＯの終濃度は１％を超えない。１時間のインキュベーション後、培地中４００ｎｇ／ｍｌ  ＬＰＳ（Ｅ．Ｃｏｌｉ血清型０１１１：Ｂ４，Ｓｉｇｍａ）の０．０５ｍｌを１００ｎｇ／ｍｌの終濃度に加える。細胞は３７℃で４時間インキュベートする。４時間のインキュベーション後、上澄みを収穫し、そしてＴＮＦαの存在についてＥＬＩＳＡにより検定する。
【０３３０】
（０００１３９）Ｕ９３７細胞ＴＮＦαＥＬＩＳＡ
（０００１４０）ＥＬＩＳＡプレート（ＮＵＮＣ−ＩｍｍｕｎｏＴＭ  Ｐｌａｔｅ  ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭ  Ｓｕｒｆａｃｅ）を、精製マウス単クローン性ＩｇＧ１抗ヒトＴＮＦα抗体（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＃ＭＡＢ６１０；重炭酸ナトリウム  ｐＨ８．０中の１．２５μｇ／ｍｌ，０．１ｍｌ／ウエル）でコートし、そして４℃でインキュベートした。コーティング溶液を翌日吸引し、そしてウエルを、４℃で２日間、ＰＢＳ（プラス  １Xチメラソール）中の１ｍｇ／ｍｌ  ゼラチンでブロッキングした。使用前に、ウエルは、洗浄緩衝液（０．０５％  Ｔｗｅｅｎを含むＰＢＳ）で３回洗浄した。培養された培地試料は、ＥＩＡ緩衝液（５ｍｇ／ｍｌ  ウシγ−グロブリン、１ｍｇ／ｍｌ  ゼラチン，１ｍｌ／ｌ  Ｔｗｅｅｎ−２０，ＰＢＳ中の１ｍｇ／ｍｌ  チメラソール）中で希釈し、三つ組みでウエル（０．１ｍｌ／ウエル）に添加し、そして加湿チャンバー中において３７℃で１．５時間インキュベートさせた。プレートは再び洗浄し、そしてＥＩＡ緩衝液中のウサギ抗ヒトＴＮＦα多クローン性抗体の混合物（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ８３００の１：４００希釈，およびＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ  ＃６５４２５０の１：４００希釈）の０．１ｍｌ／ウエルを３７℃で１時間添加した。プレートは前のように洗浄し、そしてペルオキシダーゼ接合型ヤギ抗ウサギＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ  ＃１１１−０３５−１４４，ＥＩＡ緩衝液中の１μｇ／ｍｌ、０．１ｍｌ／ウエル）を４５分間添加した。最終洗浄後、プレートは、ペルオキシダーゼ−ＡＢＴＳ溶液（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ／Ｐｅｒｒｙ  ＃５０−６６−０１，０．１ｍｌ／ウエル）で発色させた。着色生成物へのＡＢＴＳの酵素的変換は、４０５ｎｍでＳｐｅｃｔｒｏＭａｘ  ３４０型分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を用いて５〜３０分後に測定した。ＴＮＦレベルは、ＳｏｆｔＭａｘＰＲＯソフトウエアにより作製された２次パラメーターフィットを用いて、組換え体ヒトＴＮＦα（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＃２１０−ＴＡ−０１０）標準曲線から定量した。ＥＬＩＳＡ感度は、約３０ｐｇ  ＴＮＦ／ｍｌであった。化合物類のＩＣ５０値は、ＢｉｏＡｓｓａｙ  Ｓｏｌｖｅｒを用いて求めた。
【０３３１】
（０００１４１）リポ多糖（ＬＰＳ）誘導性ＴＮＦα産生
（０００１４２）成熟雄２２５−２５０グラムＬｅｗｉｓラット（Ｈａｒｌａｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）を用いた。ラットは、経口投与前１８時間絶食させ、そして実験中、水を自由に飲ませた。各処理群は、５匹の構成であった。
【０３３２】
（０００１４３）化合物は、ＰＢＳ中の０．５％  メチルセルロース，０．０２５％  Ｔｗｅｅｎ−２０から成る媒体中に懸濁物として調製した。化合物または媒体は、１８ゲージ  ガバージュ針を用いて１ｍｌの容量で経口的に投与した。ＬＰＳ（大腸菌血清型（Ｅ．ｃｏｌｉ  ｓｅｒｏｔｙｐｅ）０１１１：Ｂ４，Ｌｏｔ  ＃３９Ｈ４１０３，Ｃａｔ．＃Ｌ−２６３０，Ｓｉｇｍａ）を、０．５ｍｌ滅菌生理食塩水中の１ｍｇ／ｋｇの用量で陰茎静脈中への注射により１−４時間後に投与した。血液は、最大ＴＮＦα産生に相当する時点の、ＬＰＳ注射後１．５時間に、心臓穿刺を介して血清セパレーター管に集めた。凝血後、血清を引き抜き、ＥＬＩＳＡによる検定（後述）まで−２０℃で貯蔵した。
【０３３３】
（０００１４４）ラットＬＰＳ  ＴＮＦα  ＥＬＩＳＡ
（０００１４５）ＥＬＩＳＡプレート（ＮＵＮＣ−ＩｍｍｕｎｏＴＭ  Ｐｌａｔｅ  ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭ  Ｓｕｒｆａｃｅ）を、ハムスター抗マウス／ラットＴＮＦα単クローン性抗体ＴＮ１９．１２の２．５μｇ／ｍｌのＰｒｏｔｅｉｎ  Ｇ精製画分の、ウエル当たり０．１ｍｌ（ＰＢＳ中の２．５μｇ／ｍｌ，０．１ｍｌ／ウエル）でコートした。当該ハイブリドーマ細胞系は、ワシントン大のＲｏｂｅｒｔ  Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ
博士から恵与された。ウエルは、翌日、ＰＢＳ中の１ｍｇ／ｍｌ  ゼラチンでブロッキングした。血清試料は、ＰＢＳ中の５ｍｇ／ｍｌ  ウシγ−グロブリン、１ｍｇ／ｍｌ  ゼラチン，１ｍｌ／ｌ  Ｔｗｅｅｎ−２０，１ｍｇ／ｍｌ  チメラソールから成る緩衝液で希釈し、希釈血清の０．１ｍｌを二つ組みでウエルに添加し、そして３７℃で２時間インキュベートした。プレートはＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで洗浄し、そしてウサギ抗マウス／ラットＴＮＦα抗体（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｃａｔ．＃ＡＭＣ３０１２）の１：３００希釈のウエル当たり０．１ｍｌを３７℃で１．５時間添加した。プレートを洗浄し、そしてペルオキシダーゼ接合型ロバ抗ウサギＩｇＧ抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ，  Ｃａｔ．＃７１１−０３５−１５２）を４５分間添加した。洗浄後、プレートは、ＡＢＴＳ-過酸化物溶液（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ／Ｐｅｒｒｙ  Ｃａｔ．＃５０−６６−０１）の０．１ｍｌで発色させた。着色生成物へのＡＢＴＳの酵素的変換は、４０５ｎｍでＳｐｅｃｔｒｏＭａｘ  ３４０分光光度計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．）を用いて〜３０分後に測定した。血清中のＴＮＦレベルは、ＳｏｆｔＭａｘＰＲＯソフトウエアにより作製された２次パラメーターフィットを用いて、組換え体ラットＴＮＦα（ＢｉｏＳｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｃａｔ．＃ＰＲＣ３０１４）標準曲線から定量した。ＥＬＩＳＡ感度は、約３０ｐｇ  ＴＮＦ／ｍｌであった。結果は、媒体のみを投与された対照動物から集めた血液に比較して、ＴＮＦαの産生のパーセント阻害で表す。
【０３３４】
本発明のＭＫ−２阻害性化合物類の合成：
（実施例１）
（０００１４６）本例は、２−（２−クロロピリジン−４ーイル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの調製のための手順を例示する。
【０３３５】
（０００１４７）工程１。４−アシル−２−クロロピリジンは、文献法（Ｌａ  Ｍａｔｔｉｎａ，Ｊ．Ｌ．  Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２０：５３３（１９８３）により、Ｏａｋｗｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から購入した２−クロロ−４−シアノピリジンから調製した。
【０３３６】
（０００１４８）工程２。（２−ブロモ−１−（２−クロロピリジン−４ーイル）エタノン  ヒドロブロミドの調製）。
（０００１４９）４−アシル−２−クロロピリジン（３．５ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、そして臭素（１．２６ｍＬ，２４．６ｍｍｏｌ）で、次いでＨＢｒ／ＡｃＯＨ（３０％  ｗ／ｖ，４．４ｍＬ，２２．３ｍｍｏｌ）により処理した。１５分間の撹拌後、沈殿が生成し、そして反応は、２−３時間後に完結した。反応混合物をエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、そして固形物を濾過により集めた。固形物をエチルエーテルで洗浄し、そして真空下乾燥し、黄色固体として２−ブロモ−１−（２−クロロピリジン−４ーイル）エタノン  ヒドロブロミド（６．５１ｇ，９３％）を得た。
【０３３７】
【化２７】
2006514043.tif 000187
【０３３８】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２３４，２３６。
（０００１５０）工程３。（２、４−ジオキソピペリジンの調製）
（０００１５１）ナトリウム３−（メトキシカルボニル）−４−オキソ−１、４、５、６−テトラヒドロピリジン−２−オレート（Ｄｅｇｕｓｓａ）（５０ｇ，２５９ｍｍｏｌ）を、２Ｎ  塩化水素水とジクロロメタンとに分配した。水層は、ジクロロメタンでさらに２回抽出した。有機抽出液は、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残留物を、アセトニトリル（５００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に懸濁し、そして加熱して３時間還流した。反応混合物を冷却し、そして蒸発させた。残留物を、１：１酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化し、白色固体として２、４−ジオキソピペリジン（１９．５ｇ，６７％）を得た。
【０３３９】
【化２８】
2006514043.tif 000188
【０３４０】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：１１４。
（０００１５２）工程４。（２−（２−クロロピリジン−４ーイル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの調製）
（０００１５３）２−ブロモ−１−（２−クロロピリジン−４ーイル）エタノン  ヒドロブロミド（６．５ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）を、酢酸アンモニウム（６．３５ｇ，８２．４ｍｍｏｌ）および２、４ジオキソピペリジン（２．５７ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）と、無水エタノール（６５ｍＬ）中で混合した。３０分後、混合物を水（１３０ｍＬ）で希釈し、混合物を濾過した。得られた固形物を、水およびエチルエーテルで洗浄し、そして真空下乾燥し、白色固体として、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（３．１５ｇ，６２％）を得た。
【０３４１】
【化２９】
2006514043.tif 000189
【０３４２】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２４８。
【０３４３】
（実施例２）
（０００１５４）本例は、（２−（２−チエン−３−イルピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテート）の産生を例示する。
【０３４４】
（０００１５５）ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）中の２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（３００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）の懸濁物を、３−チオフェンボロン酸（２３０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）および２．０Ｍ  炭酸セシウム（１．８ｍＬ）で処理した。反応物を窒素ガスで３回パージし、次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１００ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は次に、８０℃に１０時間加熱し、次いで室温に冷却し、そして４時間撹拌した。反応混合物は、次いで、シリンジ濾過器（０．４５μｍ）を通して濾過し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で酸性化し、調製用逆相ＨＰＬＣにより精製し、そして凍結乾燥して、黄色固体として標題化合物（２８０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ，５７％）を得た。
【０３４５】
【化３０】
2006514043.tif 000190
【０３４６】
ＨＲＭＳ  Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３ＯＳ（ＭＨ＋）の理論値２９６．０８５２，実験値２９６．０８６９。元素分析  Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３ＯＳ・１．０ＴＦＡ・１．４Ｈ２Ｏの理論値、Ｃ，４９．７４；Ｈ，３．８９；Ｎ，９．６６：実験値C、４９．８０；Ｈ，３．７６；Ｎ，９．５１。
【０３４７】
（実施例３）
（０００１５６）本例は、（４−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]安息香酸トリフルオロアセテート）の産生を例示する。
【０３４８】
（０００１５７）２．０ｍＬのジメチルホルムアミドおよび２．０ｍＬのエチルアルコール中の２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（１５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、４−カルボキシベンゼンボロン酸（１５１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ  炭酸セシウム（０．９ｍＬ）、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物は、８０℃に１６時間加熱した。反応物は、室温に冷却し、シリンジ濾過器（０．４５μｍ）を通して濾過し、そして調製用逆相ＨＰＬＣにより精製し、そして凍結乾燥して、黄色固体として標題化合物（１１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ，４２％）を得た。
【０３４９】
【化３１】
2006514043.tif 000191
【０３５０】
ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３（ＭＨ＋）の理論値３３４．１１８６，実験値３３４．１１８８。元素分析  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３・１．２ＴＦＡ・１．６Ｈ２Ｏの理論値、Ｃ，５１．５１；Ｈ，３．９１；Ｎ，８．４２：実験値Ｃ、５１．５９；Ｈ，３．９５；Ｎ，８．４４。
【０３５１】
（０００１５８）実施例２に記載のように、次の化合物類を、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンから調製した。
【０３５２】
【表３−１】
2006514043.tif 000192
【０３５３】
【表３−２】
2006514043.tif 000193
【０３５４】
【表３−３】
2006514043.tif 000194
【０３５５】
【表３−４】
2006514043.tif 000195
【０３５６】
【表３−５】
2006514043.tif 000196
【０３５７】
【表３−６】
2006514043.tif 000197
【０３５８】
【表３−７】
2006514043.tif 000198
【０３５９】
【表３−８】
2006514043.tif 000199
【０３６０】
【表３−９】
2006514043.tif 000200
【０３６１】
【表３−１０】
2006514043.tif 000201
【０３６２】
【表３−１１】
2006514043.tif 000202
【０３６３】
（実施例１０９）
（０００１５９）本例は、（２−[２−（２、３−ジヒドロ−１、４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン）の産生を例示する。
【０３６４】
【化３２】
2006514043.tif 000203
【０３６５】
（０００１６０）本実施例は、Ｔａｔｓｕｏ（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５，６０，２３，７５０８）により報告されたように、臭化物類からボロン酸エステル類の産生の一般的手順を例示する。ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）中の６−ブロモ−２、３−ジヒドロ−１、４−ベンゾジオキシン（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，１．６ｇ，７．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８０ｍｇ，２ｍｏｌ％），酢酸カリウム（２．１７ｇ，３．０当量）、ピナコールジボラン（２．０６ｇ，１．１当量）の溶液を、８０℃に１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで洗いながらセライトを通して濾過した。有機層を水（４ｘ５０ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウム上で乾かし、そして蒸発させ、暗色油として粗ボロン酸エステルを得た。その粗ボロン酸エステルを、実施例２に記載のように、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンと反応させ、標題化合物を得た（全収率６０％）。
【０３６６】
【化３３】
2006514043.tif 000204
【０３６７】
ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ＋Ｈの理論値：３４８．１３４３，実験値３４８．１３３０。
（０００１６１）実施例１０９に記載されているのと同じ方法により、次の実施例を調製した。
【０３６８】
【表４−１】
2006514043.tif 000205
【０３６９】
【表４−２】
2006514043.tif 000206
【０３７０】
（実施例１２４）
（０００１６２）本例は、メチル４−（２−オキソ−２−{４−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]フェニル}エトキシ）ベンゾエートの産生を例示する。
【０３７１】
（０００１６３）工程１：メチル４−{２−オキソ−２−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エトキシ}ベンゾエートを、実施例１０９に記載された一般的手順を用いて調製した。
【０３７２】
（０００１６４）工程２：ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（４２５．０ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、メチル４−{２−オキソ−２−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エトキシ}ベンゾエート（１．８８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム、２．０Ｍ  溶液（３．０ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間窒素でパージした。この混合物にテトロキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８５．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加し，そして生じた混合物を８０℃に一晩加熱した。混合物を室温まで冷却し、セライトのケーキを通じて濾過した。精製は逆相ＨＰＬＣにより行い、１４３．０ｍｇの橙色固体を生じた。
【０３７３】
【化３４】
2006514043.tif 000207
【０３７４】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４８２．２９。
【０３７５】
（実施例１２５）
（０００１６５）本例は、２{２−[４−（モルフォリン−４−イルアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０３７６】
（０００１６６）工程１：２−モルフォリン−４−イル−１−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エタノンを、実施例１０９の一般的手順を用いて調製した。
【０３７７】
（０００１６７）工程２：ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（４２５．０ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、２−モルフォリン−４−イル−１−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エタノン（１．９６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム、２．０Ｍ  溶液（３．０ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、２０分間窒素でパージした。この混合物にテトロキストリフェニルホスフィンパラジウム（１８５．０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加し，そして生じた混合物を８０℃に一晩加熱した。混合物を室温まで冷却し、セライトのケーキを通じて濾過した。精製は、メタノール中のＭＰ−ＯＨ樹脂上に当該溶液を封鎖することにより行った。１時間の震盪後、生成物を、メタノールに溶解したアンモニアの２．０Ｍ  溶液で取出した。黄褐色の固体が生じた。当該固体を濾過し、メタノールで洗い、３１．７ｍｇの所望の化合物を得た。
【０３７８】
【化３５】
2006514043.tif 000208
【０３７９】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）４１７．２９。
【０３８０】
（実施例１２６）
（０００１６８）本例は、２−[２−（１、４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。２−[２−（１、４−ベンゾジオキシン−６−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートは、実施例１０９に概説された手順を用いて、（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，５６１９に記載の方法により調製された）６−ブロモ−１、４−ベンゾジオキシンから調製した。
【０３８１】
【化３６】
2006514043.tif 000209
【０３８２】
ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２０Ｈ１５Ｎ３Ｏ＋Ｈの理論値：３４６．１１８６，実験値３４６．１１９７。
【０３８３】
（実施例１２７）
（０００１６９）本例は、２−[２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン  の産生を例示する。標題化合物は、実施例１０９に概説された手順を用いて、５−ブロモインダゾールから調製した（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ５巻，１９４９，１９８−２０６）。ｍ＋Ｈ：３３０。
【０３８４】
（実施例１２８）
（０００１７０）本例は、２−[２−（２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン−７−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）の産生を例示する。７−ブロモ−２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン（Ｄａｖｉｅｓら  ＷＯ０２／０５６８８２Ａ１（２００２））を、実施例１０９に記載の手順により、７−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジンへ変換した。標題化合物は、実施例２に記載の手順により、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンおよび７−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジンから調製した。
【０３８５】
【化３７】
2006514043.tif 000210
【０３８６】
ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）の理論値３４９．１２９５，実験値３４９．１２９１。
【０３８７】
（実施例１２９）
（０００１７１）本例は、２−（２−[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン−７−イルピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）の産生を例示する。
【０３８８】
（０００１７２）四塩化炭素（６０ｍＬ）中の７−ブロモ−２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン（Ｄａｖｉｅｓら  ＷＯ０２／０５６８８２Ａ１（２００２））（９４６ｍｇ，４．３８ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．７ｇ，９．６３ｍｍｏｌ）、次いで２、２’−アゾビスイソブチロニトリル（６０ｍｇ）により処理した。懸濁物を２日間還流した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして水で洗浄した。有機層を濾過し、そして濃縮し、粗２、３、７−トリブロモ−２、３−ジヒドロ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン（２．４２ｇ）を得た。残留物をアセトン（５０ｍＬ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（３．３ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を一晩還流した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンに懸濁し、そして１０％チオ硫酸ナトリウムで洗浄した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（１０→７０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、白色固体として７−ブロモ−[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン（２９１ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ，収率３１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）ＭＨ＋＝２１４，２１６。
【０３８９】
【化３８】
2006514043.tif 000211
【０３９０】
（０００１７３）７−ブロモ[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジンを、実施例１０９に記載の手順により、７−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジンへ変換した。２−（２−[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジン−７−イルピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）を、実施例２に記載の手順により、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（実施例１）および７−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）[１、４]ジオキシノ[２、３−ｂ]ピリジンから調製した。
【０３９１】
【化３９】
2006514043.tif 000212
【０３９２】
ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）の理論値３４７．１１３９，実験値３４７．１１２３。
【０３９３】
（実施例１３０）
（０００１７４）本実施例は、２−{２−[３−（ブロモメチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの産生を例示する。（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８０，１９，３９４）。２−{２−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（３５０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、酢酸中の３０％ＨＢｒの５ｍｌに懸濁し、一晩撹拌し続けた。次いで反応混合物を濃縮し、そして残留物を酢酸エチルとともに粉砕した。標題化合物は、黄色固体（３８７ｍｇ）として濾過により集めた。
【０３９４】
【化４０】
2006514043.tif 000213
【０３９５】
ｍ／ｚ：３８２．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３９６】
（実施例１３１）
（０００１７５）本実施例は、５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２イル]−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸塩酸塩の産生を例示する。エチル５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸塩（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５：４４５（１９９７））を、実施例１０９に記載の手順により、エチル５−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−２−カルボキシレートへ変換した。２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（実施例１）（１．８ｇ，７．２ｍｍｏｌ）、エチル５−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸塩（３．４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスピン）パラジウム（０）（４１６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（１０．８ｍＬ，２１．６ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を、１１５℃で窒素下１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、そして１０ｍＬの１０％  ＮａＯＨで処理した。水層を酢酸エチルで洗い、そして濾過した。濾液のｐＨをＨＣｌ水溶液で５に調整した。生じた沈殿を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗い、そして乾燥して、橙色固体として５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸塩酸塩（２．３５ｇ，５．７３ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
【０３９７】
【化４１】
2006514043.tif 000214
【０３９８】
ＨＲＭＳ  Ｃ２１Ｈ１６Ｎ３Ｏ４（ＭＨ＋）の理論値３７４．１１３５，実験値３７４．１１４５。
【０３９９】
（実施例１３２）
（０００１７６）本実施例は、６−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸塩酸塩の産生を例示する。６−ブロモ−２−カルボキシインドールエチルエステルを、実施例１０９に記載の手順により、エチル６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートへ変換した。２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（実施例１）（１．８ｇ，７．２ｍｍｏｌ）、エチル６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸塩（３．４ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスピン）パラジウム（０）（４１６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（１０．８ｍＬ，２１．６ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）の混合物を、１１５℃で窒素下１６時間撹拌した。１．０Ｎ  ＬｉＯＨ（１０ｍＬ），２．０Ｍ  炭酸セシウム（１０ｍＬ），およびメタノール（１０ｍＬ）を添加し、そして生じた混合物を８０℃で６時間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、そして１０ｍＬの１０％  ＮａＯＨで処理した。水層を酢酸エチルで洗い、そして濾過した。濾液のｐＨをＨＣｌ水溶液で５に調整した。生じた沈殿を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗い、そして乾燥して、橙色固体として５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸塩酸塩（２．３５ｇ，５．７３ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
【０４００】
【化４２】
2006514043.tif 000215
【０４０１】
ＨＲＭＳ  Ｃ２１Ｈ１７Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）の理論値３７３．１２９５，実験値３７３．１３１６。
【０４０２】
（実施例１３３）
（０００１７７）本実施例は、２−{２−[４ー（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの産生を例示する。
【０４０３】
（０００１７８）工程１。  ２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（４−ブロモフェニル）エタノンの調製。９：１  ＴＨＦ／水（３０ｍＬ）中の２−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（１．００ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）の懸濁物を、重炭酸ナトリウム（１．３４ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）、次いでＴＨＦ（４．４ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートの１．０Ｍ溶液により処理した。２時間撹拌後、反応混合物は、水と酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗い、乾燥（硫酸ナトリウム）し、そして濃縮して、オフホワイトの固体として２ー（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（４−ブロモフェニル）エタノン（１．２０ｇ，３．８２ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。
【０４０４】
【化４３】
2006514043.tif 000216
【０４０５】
（０００１７９）工程２。  ２−{２−[４ー（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの調製。２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（４−ブロモフェニル）エタノンを、実施例１０９に記載の手順により、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エタノンへ変換した。２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（実施例１）（６２７ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−[４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル]エタノン（１．６１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４６ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ）、２．０Ｍ  炭酸セシウム水溶液（３．８ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）の混合物を、８０℃で窒素下数日間撹拌した。反応混合物を水および酢酸エチルの間で分配した。有機層をブラインで洗い、乾燥（硫酸ナトリウム）し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー（０→２０％メタノール／酢酸エチル）により精製し、黄色固体として２−{２−[４ー（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（５４５ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，収率４８％）を得た。
【０４０６】
【化４４】
2006514043.tif 000217
【０４０７】
ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ４Ｏ４（ＭＨ＋）の理論値４４７．２０２７，実験値４４７．２０３９。
【０４０８】
（実施例１３４）
（０００１８０）本実施例は、２−{２−[３−（モルフォリン−４−イルアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）の産生を例示する。
【０４０９】
（０００１８１）工程１：１−（３−ブロモフェニル）−２−モルフィリン−４−イルエタノン：ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノン（２．７８ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）中のモルフォリン（８７ｍＬ，１００当量）の溶液に添加した。２時間後、溶剤を除き、残留物をジクロロメタンに溶解し、水で洗い（５回）、そして３Ｍ  塩酸で抽出した。抽出水溶液のｐＨを水酸化ナトリウムで８に調整し、そして生じた沈殿を集めた。標題化合物は、オフホワイトの固体として得られた。
【０４１０】
【化４５】
2006514043.tif 000218
【０４１１】
ｍ／ｚ  ２８４（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ１２Ｈ１４ＮＯ２Ｂｒ＋Ｈの理論値：２８４．０２８１，実験値２８４．０２９４。
（０００１８２）工程２：２−{２−[３−（モルフォリン−４−イルアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）を、実施例１０９に概説した手順を用いて、１−（３−ブロモフェニル）−２−モルフォリン−４−イルエタノンから調製した。収率８０％。
【０４１２】
【化４６】
2006514043.tif 000219
【０４１３】
ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ３＋Ｈの理論値：４１７．１９２１，実験値４１７．１９２３。
【０４１４】
（実施例１３５）
（０００１８３）本実施例は、２−{２−[３−（アミノアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）の産生を例示する。
【０４１５】
（０００１８４）工程１：Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エタノン：ジクロロメタン（５ｍＬ）中のヘキサメチレンテトラミン（２．０１ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（３−ブロモフェニル）エタノン（３．８９ｇ，１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。濃い不均質な懸濁液を、２０ｍＬ  ジクロロメタンで希釈し、そして固形物を濾過により単離した。固形物を、エタノール（５０ｍＬ）中に懸濁し、そして濃塩酸（４．５ｍＬ）で処理した。１６時間後、固形物を濾過により単離し、飽和重炭酸塩水溶液で処理し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機抽出物は、Ｂｏｃ無水物（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液，１５ｍＬ）で処理し、そして１６時間撹拌した。当該溶液を、ジクロロメタンで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させて、橙色の油を得た。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。淡黄色油として、２．３７ｇ（５８％）の標題化合物を集めた。
【０４１６】
【化４７】
2006514043.tif 000220
【０４１７】
ｍ／ｚ  ３１４（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ３Ｂｒ＋Ｈの理論値：３１４．０３８６，実験値３１４．０３７０。
（０００１８５）工程２：２−{２−[３ー（アミノアセチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンビス（トリフルオロアセテート）は、実施例１０９に概説された手順を用いて、Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）エタノンから調製した。収率；４３％。
【０４１８】
【化４８】
2006514043.tif 000221
【０４１９】
ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２０Ｈ１８Ｎ４Ｏ２＋Ｈの理論値：３４７．１５０３，実験値３４７．１５１８。
【０４２０】
（実施例１３６）
（０００１８６）本実施例は、２−[２−（３−アセチル−５−クロロフェニル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０４２１】
（０００１８７）工程１：３−ブロモ−５−クロロアセトフェノン：１、３−ジブロモ−５−クロロベンゼン（８１１ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を、エチルエーテル（２０ｍＬ）中に溶解し、ドライアイス／アセトン浴中で−７８℃に冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液，１．１当量，１．９ｍＬ）を滴下した。２時間撹拌後、ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を加え、そして溶液を室温まで暖めた。反応物は、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで希釈した。水で洗い（２回）、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残留物は、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、橙色油として１５０ｍｇ（２１％）の標題化合物を得た。
【０４２２】
【化４９】
2006514043.tif 000222
【０４２３】
（０００１８８）工程２：２−[２−（３−アセチル−５−クロロフェニル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートは、実施例１０９に概説された手順を用いて、３−ブロモ−５−クロロアセトフェノンから調製した。収率２５％。
【０４２４】
【化５０】
2006514043.tif 000223
【０４２５】
ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２０Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈの理論値：３６６．１００４，実験値３６６．１００７。
【０４２６】
（実施例１３７）
（０００１８９）本実施例は、２−[２−（３−アセチル−５−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。標題化合物は、実施例１３６に概説された手順により、１、３−ジブロモ−５−フルオロベンゼンから調製した。
【０４２７】
【化５１】
2006514043.tif 000224
【０４２８】
ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）  Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ３Ｏ２＋Ｈの理論値：３５０．１２９９，実験値３５０．１２８５。
【０４２９】
（実施例１３８）
（０００１９０）本実施例は、２−[２−（５−フェニルチエン−２−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの産生を例示する。
【０４３０】
（０００１９１）工程１：ヘキサン中の４、４、５、５−テトラメチル−２−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−１、３、２−ジオキサボロラン  ２．５Ｍ  ＢｕＬｉ（０．４５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−ヨード−５−フェニルチオフェン（２８６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）のドライアイス／アセトン冷却溶液にゆっくり添加した。生じた混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次いでイソプロピルピナコールボレート（０．２５ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温までゆっくり暖め、そして当該緑色溶液を、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ、水、次いでブラインで洗浄した。有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮して、青色の油として３００ｍｇの４、４、５、５−テトラメチル−２−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−１、３、２−ジオキサボロランを得た。質量理論値２８７．１２７７（Ｍ＋Ｈ＋）；ポジティブエレクトロスプレー  ＬＣ−ＭＳ実験値，ｍ／ｅ  ２８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３１】
（０００１９２）工程２：２−[２−（５−フェニルチエン−２−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンは、実施例２に記載の方法により調製した。ｍ／ｅ  ３７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３２】
（実施例１３９）
（０００１９３）本実施例は、エチル３’−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−１、１’−ビフェニル−３−カルボキシレートの産生を例示する。
【０４３３】
（０００１９４）工程１：８０℃一晩の標準Ｓｕｚｕｋｉカップリングおよび逆相ＨＰＬＣによる精製は、無色の油としてエチル３’−ブロモ−１、１’−ビフェニル−３−カルボキシレートを与えた。質量理論値３０５．０１７７（Ｍ＋Ｈ＋）；ポジティブエレクトロスプレー  ＬＣ−ＭＳ実験値，ｍ／ｅ  ３０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３４】
（０００１９５）工程２：ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のエチル３’−ブロモ−１、１’−ビフェニル−３−カルボキシレート（３．２ｇ，１０．５ｍｍｏｌ），ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２３０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ），ＫＯＡｃ（３．０ｇ，３０．６ｍｍｏｌ），およびビス（ピナコラート）ジボロン（２．７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃に１０時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物は、シリンジ濾過器（０．４５μｍ）を通して濾過し、フラッシュカラムクロマトグラフにより精製し、オフホワイトの固体として２．９ｇのエチル３’−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−１、１’−ビフェニル−３−カルボキシレートを得た。質量理論値３５３．１９２４（Ｍ＋Ｈ＋）；ポジティブエレクトロスプレー  ＬＣ−ＭＳ実験値，ｍ／ｅ  ３５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３５】
（０００１９６）工程３：エチル３’−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−１、１’−ビフェニル−３−カルボキシレートは、実施例２に記載の方法により調製した。ｍ／ｅ  ４３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０４３６】
（０００１９７）次の化合物類は、同様な仕方で調製した。カルボン酸類は、相当するエステル類の加水分解により調製した。
【０４３７】
【表５−１】
2006514043.tif 000225
【０４３８】
（実施例１４３）
（０００１９８）本実施例は、２−{２−[３’−（モルフォリン−４−イルカルボニル）−１、１’ビフェニル−３−イル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンの産生を例示する。
【０４３９】
（０００１９９）ＤＭＦ中のカルボン酸（１当量），ＨＯＢＴ（１．２当量），ＥＤＣ（１．２当量），およびＤＩＥＡ（３当量）の０．２Ｍ  混合物を、室温で１時間撹拌し、次いでモルフォリン（１．０当量）を加えた。濁った混合物を室温で一晩撹拌し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製し、モルフォリンアミドを得たが、それは、分析用逆相ＨＰＬＣ，ＮＭＲ，およびＭＳにより特徴解明された。次の化合物がこの方法で調製された。
【０４４０】
【表５−２】
2006514043.tif 000226
【０４４１】
（実施例１４５）
（０００２００）本実施例は、５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−２ーフラルデヒドトリフルオロアセテートの産生を例示する。ジメトキシエタン（５５ｍＬ）中のフルフラルデヒド、ジエチルアセタール（４．８９ｇ，２８．７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下−２０℃に冷却した。２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム（１３．８ｍＬ，３４．４ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。−２０℃で２時間後、イソプロピルボレート（７．９５ｍＬ，３４．４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間かけて２０℃まで温めた後、酢酸（２．１７ｍＬ，３７ｍｍｏｌ）および水（２．６ｍＬ）を加えた。上記溶液に、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（３．００ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）、エタノール（３７ｍＬ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ，２２．９ｍｍｏｌ）、および１、１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）塩化物、塩化メチレンとの１：１複合体（１．７５ｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を添加した。当該混合物に窒素をフラッシュし、６０℃で１１時間撹拌した。混合物を濾過し、水（５００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物を濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−２−フラルデヒド（２．３６ｇ）を得た。
【０４４２】
【化５２】
2006514043.tif 000227
【０４４３】
高分解能ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）の理論値＝３０８．１０３０，実験値３０８．１０３９。
【０４４４】
（実施例１４６）
（０００２０１）本実施例は、２−{２−[５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。エタノール（１５ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の５−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−２−フラルデヒドトリフルオロアセテート（０．４２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、３回）を添加した。一晩撹拌後、混合物を濃縮し、そして残留物を水（２０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶解した。溶液を逆相クロマトグラフィーにより精製し、黄色固体として２−{２−[５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテート（１４０ｍｇ）を得た。
【０４４５】
【化５３】
2006514043.tif 000228
【０４４６】
高分解能ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１６Ｎ３Ｏ３（Ｍ＋Ｈ＋）の理論値＝３１０．１１８６，実験値３１０．１１７４。
【０４４７】
（実施例１４７）
（０００２０２）本実施例は、２−{２−[５−（ヒドロキシメチル）チエン−３−イル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。エタノール（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−チオフェンカルボックスアルデヒド（１１．４６ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）の氷浴冷却溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．７０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、酢酸（１ｍＬ）を加え、混合物を乾燥するまで濃縮した。残留物をジエチルエーテル（７０ｍＬ）に溶解し、濾過し、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で撹拌し、濾過し、そして濃縮して、（４−ブロモチエン−２−イル）メタノール（１１．０ｇ）を得た。その（４−ブロモチエン−２−イル）メタノールを、ピナコールジボラン／Ｐｄ（ｄｐｐｆ）反応を用いて、４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）チエン−２−イル]メタノールに変換した。このボランを、２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オンに結合して、黄色固体として２−{２−[５−（ヒドロキシメチル）チエン−３−イル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテート（０．２４３ｇ）を得た。高分解能ＭＳ  Ｃ１７Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｓ１（Ｍ＋Ｈ＋）の理論値＝３２６．０９５８，実験値３２６．０９２８。
【０４４８】
【化５４】
2006514043.tif 000229
【０４４９】
（実施例１４８）
（０００２０３）本実施例は、２−{２−[６−（ヒドロキシメチル）−２−ナフチル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
（０００２０４）工程１。（（６−ブロモ−２−ナフチル）メタノール）の調製）：メチル６−ブロモ−２−ナフソエート（２．０ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の懸濁物を、−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン中のジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍ溶液（３７．６ｍＬ，３７．６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温まで温め、１時間撹拌した。次いで０℃に冷却し、１０．０ｍＬ  ＭｅＯＨを，次いで２０．０ｍＬ  １Ｎ  ＨＣｌを添加し、室温まで温めた。次に、反応内容物を３００．０ｍＬの水に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出し、ブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、オフホワイトの固体として（６−ブロモ−２−ナフチル）メタノール（１．６ｇ，６．７ｍｍｏｌ，９０％）を得た。
【０４５０】
【化５５】
2006514043.tif 000230
【０４５１】
ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：２１９。
（０００２０５）工程２。（[６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ナフチル]メタノール）の調製）：標題化合物を、実施例１０９に記載の方法に従い、（６−ブロモ−２−ナフチル）メタノール（５００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）から調製し、オフホワイトの固体（５７５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ，９６％）を得た。
【０４５２】
（０００２０６）工程３。（２−{２−[６−（ヒドロキシメチル）−２−ナフチル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの調製）：標題化合物を、実施例２に記載の方法に従い、[６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ナフチル]メタノール（５７５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（２５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から調製し、黄色固体（１３５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，２７％）を得た。
【０４５３】
（実施例１４９）
（０００２０７）本実施例は、６−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０４５４】
（０００２０８）工程１。（６−ブロモ−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製）。標題化合物を、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）１９６９，１８３−１８８に従い、５−ブロモインダン−１−オンから調製した。
【０４５５】
（０００２０９）工程２。（６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オンの調製）：標題化合物を、実施例１０９に記載の方法に従い、６−ブロモ−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）から調製し、オフホワイトの固体（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，１２％）を得た。
【０４５６】
（０００２１０）工程３。（６−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オントリフルオロアセテートの調製）：標題化合物を、実施例２に記載の方法に従い、６−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−３、４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（１４０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（１５０ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）から調製し、黄色固体（５６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ，２６％）を得た。
【０４５７】
【化５６】
2006514043.tif 000231
【０４５８】
ＨＲＭＳ  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２（ＭＨ＋）の理論値３５９．１５０３，実験値３５９．１４７３。元素分析  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ２・１．０ＴＦＡ・２．１Ｈ２Ｏの理論値、Ｃ，５４．１４；Ｈ，４．５８；Ｎ，１０．９８：実験値C、５４．１０；Ｈ，４．３４；Ｎ，１０．８３。
【０４５９】
（実施例１５０）
（０００２１１）本実施例は、２−（２−{３−[（メチルチオ）メチル]フェニル}ピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０４６０】
（０００２１２）５．０ｍＬ  ジメチルホルムアミド中の（２−{２−[３−（ブロモメチル）フェニル]ピリジン−４−イル}−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（実施例１３０）（２５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、チオメトキシドナトリウム（２０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）で処理し、そして６０℃まで３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、１６時間撹拌した。次いで、トリフルオロ酢酸で酸性化し、シリンジ濾過器を通して濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製し、そして凍結乾燥して、黄色固体として標題化合物（１８０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ，７０％）を得た。
【０４６１】
【化５７】
2006514043.tif 000232
【０４６２】
ＨＲＭＳ  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳ（ＭＨ＋）の理論値３５０．１３２２，実験値３５０．１３３２。元素分析  Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３ＯＳ・１．３ＴＦＡ・１．７Ｈ２Ｏの理論値、Ｃ，５１．３６；Ｈ，４．５１；Ｎ，７．９５：実験値C、５１．３７；Ｈ，４．５２；Ｎ，７．９５。
【０４６３】
（実施例１５１）
（０００２１３）本実施例は、Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]ベンズアミドトリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０４６４】
（０００２１４）工程１。（２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸の調製）：標題化合物を、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４０（１６）に従い、４−アミノサリチル酸（１．５ｇ，９．８ｍｍｏｌ）から調製し、黄褐色の固体（１．９ｇ，７．２ｍｍｏｌ，７３％）を得た。
【０４６５】
（０００２１５）工程２。（Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−ヨードベンズアミドの調製）：２０ｍＬの塩化メチレン中の２−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸（１．０ｇ，３．７９ｍｍｏｌ），ＥＤＣｌ，および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ，６．４ｍｍｏｌ）を、次いでシクロヘキシルアミン（０．５６ｍＬ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応物を１６時間撹拌した。水を添加し、そして反応物を塩化メチレンで３回抽出し、ブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。当該物質を、５％酢酸エチル／ヘキサンから５０％酢酸エチル／ヘキサンを用い、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイトの固体として標題化合物（７４０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ，５６％）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６、を得た。
【０４６６】
（０００２１６）工程３。（Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミドの調製）：標題化合物を、実施例１０９に記載の方法に従い、Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−ヨードベンズアミド（７４０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）から調製し、オフホワイトの固体（７５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ，１００％）  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）：３４６を得た。
【０４６７】
（０００２１７）工程４。（Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−[４−（４−オキソ−４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル]ベンズアミドトリフルオロアセテートの調製）：標題化合物を、実施例２に従い、Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−４−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド（７３５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロピリジン−４−イル）−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オン（３５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）から調製し、黄色固体（１９０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ，２５％）を得た。
【０４６８】
【化５８】
2006514043.tif 000233
【０４６９】
ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３（ＭＨ＋）の理論値４３１．２０７８，実験値４３１．２０６３。元素分析  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・１．０ＴＦＡ・１．４Ｈ２Ｏの理論値、Ｃ，５６．９１；Ｈ，５．２７；Ｎ，９．８３：実験値C、５６．９４；Ｈ，５．０７；Ｎ，９．６７。
【０４７０】
（実施例１５２）
（０００２１８）本実施例は、２−[２−（１Ｈ−ピロロ−１−イル）ピリジン−４−イル]−１、５、６、７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ[３、２−ｃ]ピリジン−４−オントリフルオロアセテートの産生を例示する。
【０４７１】
†볯邼볯邼볯醼볯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꖷ꣧醼⼼㹵胣袼菣궃菣ꮃ菣袃菣Ꚃ菣ꦡ臣뾪ꏨ覼胣㲂牢ਾ†볯邼볯邼볯銼볯覼냦ꂴ賥誃菣ꪃ苣ꂃ볯隼볯薼裥ꎕ觥貼볯鎼볯趽뷯貼볯閼볯颼뷯趽뷯貽볯銂胣醼볯躼볯趽볯꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣궸臣뢇뿦鞁胣邼蓢ꮁ蛥뒍臣膀臣鞁臣閼볯邼뷯겼臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃룤꺁菣궃菣ꮃ볯醼볯邼뷯貼볯钼볯馼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趏뿥ꦉ臣膀껥ꦸ臣ꞁ룦膂胣鎼볯蚈雩릒详鞁胣ꆬ臣ꞁꓨ늉臣몛뷤뺁臣鶇룧閁臣膀臣鞁臣鶁臣뺁臣뾽铧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯醼볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢럥讨볯㲒甯芀볯銼裢宒볯銈볯醼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣嶫裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣꺁ꫨ붣볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯銼볯颼볯邼뷯겼臣뢂菣膃菣릂菣鮃苣랂菣궸臣銼裢袼볯銈苣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯膀볯膀볯膀볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣宭볯膀볯銈뷯嶃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯閼볯趽뷯貼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣钃菣벃菣꺁菣袃菣Ꚃ菣ꦡ볯閼볯邼뷯螽볯隼볯邼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣醼볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣膀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣膀볯躼볯趽볯꺁菣뾂菣벃菣誁苣뎁볯躼볯趽볯꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅苣ꂊ臣膀苣ꪃ菣뢂뿦躁駥袼볯躼볯閼뷯캍覼苣骀臣ꚁ뿦躁臣膀胩뢛볯낼볯ꎼ臣袂苣뺲ꏨ鞁胣鶁臣ꚁ蟥邵매ꖇ臣ꚁ胣蒻ꓨ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ꣦財賥袐觧袼볯鞼볯趽뷯貼볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯钼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㐱㐰⸳楴≦㈾〰㔶㐱㐰⸳楴쉦゠〰㌲㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꢼ볯궼볯₳ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯꺁郧隫胥銼볯馼볯醼볯钼볯貼껥鎨胥銼볯馼볯醼볯鎼볯芀藥ꂴ裥邞†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢菣醼볯邼볯ꚼ볯뮃볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣蚐ꯨꒀ胣ꎼ볯閼볯躼볯钼볯ꢼ볯鎼볯颼볯鮼볯貼볯鎼볯閼볯骼껥鎨胥䎤胣閼볯躼볯醼볯ꢼ볯鎼볯颼볯鮼볯貼볯鎼볯钼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯閼볯㲓甯覼戼㹲 袼볯邼볯銼볯鎼볯겜껥붖뻤꾁胣銼裢宒볯銈볯鎼裢閃苣讃菣銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣嶫裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣ꎔ铧銂뻤몤臣讂胣ં䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯邼볯銼볯覼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣ꦃ苣벃菣袼볯隼볯趽뷯貼볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂胣꒼볯ꚼ볯閼볯邼볯趽볯覼룤膀觩릲룤꺁볯邼볯꺼뷯ꢼ볯醼볯钼뷯螽볯钼볯颼볯趽뷯辽뷯覼臣릒详뢇뿦ꦉ臣醰蟩骁臣躅蟩ꮁ諥袁臣芀苣릂駧龔臣芵苣ꎁ臣ꢁ臣膀볯銈볯銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯邼뷯螽볯邼볯颼볯趽뷯辽뷯覼苣膀苣릂駧龔臣鮁臣貁苣醰臣骁臣ꂊ臣龁胣龔臣龁럦袐觧銂胣醼볯邼蓢ꞁ룤ꦙ諥놆臣膀곦ꮁ귧릮蟩꺁볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼臣貸蟩鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ胩뢛苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣ꮁ苣誂닧붣臣膀럦蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ볯馼볯閼뷯螽臣銼裢宒볯銈볯鎼裢閃苣讃菣벃볯ꢼ裢钃菣뺂菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣嶫裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃苣鞾臣貁胣鶁苣꾁胣蚈黦ꢔ胩뢛볯낼볯ꎼ볯ꢼ裢꺼볯늼볯ꚼ裢꺼볯늼볯誁苣뎁볯뎼臣袂苣릉뻥ꎧ飦鞁臣芀돨辇郧隫胥鎼볯閼볯醼볯鎼볯鮼菣뢂菣ꎂ菣ꢂ菣꾂菣궃苣鞃菣벃†볯ꎼ裢궼볯龮꣩ꒀ볯趽볯薽†볯閼볯躼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯钼⼼㹵볯㲉牢ਾ†볯邼볯邼볯銼볯覼鳦龮雦设臣膀菣膃菣隼裢宒볯銈볯钼裢ꪂ苣붂裢钼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣閃菣ꢂ菣袃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣꺁铧龔苣设ꓧ馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯隼볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢럥讨볯㲑甯芀볯ꆃ菣ꮃ볯銈볯钼胣钼胣閼胣閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯膀볯膀볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼裢誃菣袃苣벃菣꺁ꫨ붣볯芀戼㹲 袼볯邼볯銼볯鞼볯馨ꇩ隌郥ꦉ苣膀껥붖뻤醼볯馼臣風볨꺁雦閳臣鎾臣膀菣膃菣隼裢隃菣ꊃ裢銼裢誃菣袃苣벃菣袼볯邼볯趽뷯貼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣覂ꫨ붣臣膀믩邤觨몛뷤袼볯邼볯趽뷯貼볯躼볯趽뷯辽뷯貼볯颼볯覼苣鞾臣芀뷯込뷯袼볯讼볯覼볯鎼볯鎼볯銼胣ં䐼噉邀볯钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯邼볯銼볯覼甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꖷ꣧銼⼼㹵胣袼菣膃菣隼裢宒볯銈볯钼裢ꪂ苣붂菣钼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯銈菣閃菣ꢂ菣袃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣꺁ꫨ붣볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯馼볯馨ꇩ隌郥ꦉ苣膀껥붖뻤銼臣風볨꺁雦閳臣鎾臣膀菣膃菣隼裢袼볯膀볯膀볯膀볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼胣鎼胣銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣閃菣ꢂ菣袃볯鎼볯閼뷯螽볯醼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈볯銼裢꾂菣궃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯邼뷯螽볯醼볯邼뷯趽뷯貽볯讁苣뾪ꏨ鞁胣蒻觨몛뷤袼볯銼볯趽뷯貼볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銼볯薼볯銂뻥龁胣ં䐼噉邀볯钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔶㐱㐰⸳楴≦㈾〰㔶㐱㐰⸳楴쉦゠〰㌲㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖ꢼ볯궼볯₳ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯꺁郧隫胥鎼볯颼볯醼볯馼볯貼껥鎨胥鎼볯颼볯醼볯閼볯芀藥ꂴ裥邞†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯馼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢菣醼볯邼볯ꚼ볯뮃볯躼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꺁郧隫胥膀볯貼볯閼볯銼볯鮼볯貼볯躼볯鎼볯꺼볯鞼볯钼볯骼껥鎨胥䎤胣閼볯躼볯醼볯ꢼ볯钼볯銼볯鮼볯貼볯躼볯醼胣ં䐼噉邀볯钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯㲈⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤醼볯閼⼼㹵볯㲉牢ਾ†볯邼볯邼볯鎼볯覼鳦龮雦设臣膀볯銈銼裢宒볯銈볯銼裢銃菣궃苣랂苣膃菣覼菣Ꞃ菣ꮃ⁝菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣綫裢醼胣閼胣隼胣鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃鎼胣銼裢莽钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣꺁铧龔苣设ꓧ馁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯醼볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢럥讨볯㲑甯芀볯銈钼裢袼볯膀볯膀볯膀볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼胣鎼胣銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣嶫苣뾂菣벃菣꺁ꫨ붣볯芀戼㹲 袼볯邼볯銼볯銼볯钼볯趽볯꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣궸臣钼裢隃菣ꊃ菣Ꞃ菣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯銼볯閼뷯貼볯銼볯钼뷯趽뷯貽볯꺁뫦늶苣膀裢鞼볯莄臣랆跥鞁胣躽裢隃菣ꮃ菣膃苣ꂃ볯颃苣떂菣궸臣醼볯隼볯貼볯馼볯鞼뷯겼볯醼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁胣鶁臣ꚁ볯芙雩릒详鞁臣芀곦ꮁ迥鲿觧꾁胣醼볯趽볯꺁菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣궸臣袃菣ꒂ苣鞃菣钃菣鲃菣벃菣袼볯躼볯趽볯貼볯颼볯隼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀껥ꦸ臣ꞁ룦膂胣鶁臣ꚁ볯邼裥鎖鋦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ볯邼뷯겼臣銼볯₭ꦡ藩뚺뛦ꞁ볯芙雩ꚇ郧鞁胣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ諦몇臣膀ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣릲臣莿룧鞁臣芀菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯낂菣螃苣ꢂ菣袃볯閼볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯ꦡ賥ꆃ菣것菣讁苣銼볯薼菣뾂菣벃菣込ꇥ隌菣膃菣뎃臣ꞁ볯ꮁ苣誂닧붣臣膀胩躘蓧늉닦ꢁ臣ꚁ꣦財賥袐觧袼볯颼볯趽뷯貼볯躼볯趽뷯辽뷯貼볯鞼볯覼苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 袼볯邼볯銼볯鎼볯㲉⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢럥讨볯㲒甯芀볯銼裢箒볯銈钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ볯閃苣讃菣嶫钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ銈볯膀볯膀볯膀볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣宭볯膀볯銈뷯嶃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃臣뾪ꏨ覼胣ં䐼噉邀볯钼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯邼볯邼볯鎼볯覼꣦財賥袐觧銂胣龮雦设볯ꮁ꣨覼臣릖돦ꮁ뻥蒁胣銼裢宒볯벃볯钼胣钼胣閼胣閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯膀볯膀볯銈苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃꢂ苣躃菣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