(57)【要約】  農薬中間体として有用な２-アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を工業的に安価に製造する方法を提供することを目的とする。本発明は、一般式（２）で表される３-アミノチオフェン誘導体またはその塩を保護基を用いることなく一般式（１）で表されるケトンと反応させることで、３−アミノチオフェン誘導体の２位にアルケニル基を導入する方法、および農薬中間体として有用な２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体（３ａ）〜（３ｄ）に関する。2007122806.tif 000040
2007122806.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2007122806.tif 000033
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表されるケトン誘導体と、一般式（２）
【化２】
2007122806.tif 000034
［式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルケニル基、炭素数１〜１２のアルキニル基、フェニル基、ヘテロ環、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルキルチオ基であり、Ｒ５とＲ６は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表される３−アミノチオフェン誘導体を酸触媒存在下で反応させることを特徴とする、一般式（３ａ）〜（３ｄ）
【化３】
2007122806.tif 000035
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはそれらの混合物の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体とを溶媒の非存在下で反応させることを特徴とする請求項１記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒中で反応させることを特徴とする請求項１記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項１〜３のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項５】
一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項１〜３のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項６】
一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体と反応させることを特徴とする２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項７】
以下の工程（Ａ）と工程（Ｂ）の操作を（Ａ）、（Ｂ）の順で行うことで、一般式（３ａ）〜（３ｄ）のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物を製造する方法。
工程（Ａ）：  一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と酸により塩を形成する。
工程（Ｂ）：  工程（Ａ）で得られた３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体を反応させて、２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物を製造する。
【請求項８】
３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体の反応を溶媒の非存在下で実施することを特徴とする請求項６、７のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項９】
３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体の反応を溶媒中で実施することを特徴とする請求項６、７のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１０】
一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項６または７に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１１】
一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項８に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１２】
一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項９に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１３】
一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項６または７に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１４】
一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項８に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１５】
一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項９に記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１６】
一般式（１）
【化４】
2007122806.tif 000036
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表されるケトン誘導体と３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として合成される一般式（２'）
【化５】
2007122806.tif 000037
［式中、Ｒ５およびＲ６は共に水素原子である。］で表される３−アミノチオフェン誘導体を酸触媒存在下で反応させることを特徴とする、一般式（３'ａ）〜（３'ｄ）
【化６】
2007122806.tif 000038
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはそれらの混合物の製造方法。
【請求項１７】
一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２'）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒の非存在下で反応させることを特徴とする請求項１６記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１８】
一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２'）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒中で反応させることを特徴とする請求項１６記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項１９】
一般式（１）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、一般式（３'ａ）〜（３'ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項１６〜１８のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。
【請求項２０】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）
【化７】
2007122806.tif 000039
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。
【請求項２１】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である請求項２０記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。
【請求項２２】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１７記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は農園芸用殺菌剤、もしくはその中間体として有用な２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特開平９−２３５２８２号公報（欧州特許公開公報０７３７６８２Ｂ１）には、ある種の２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体が種々の植物病害に対して強力な防除効果を有することが記載されており、その製造法が記載されている。上記化合物の有用な中間体である２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法のひとつとして、３−アミノチオフェン誘導体の２位に直接アルキル基を導入することで、中間体として２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を経由して製造する方法が知られている。例えば、特開２０００−３２７６７８号公報には、３−アミノチオフェン誘導体と各種ケトンを反応させることで２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を合成し、還元により２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体を合成する方法が記載されている。しかし、本文献に記載の方法では、３−アミノチオフェン誘導体にアルケニル基を導入する際に、アミノ基の保護基としてホルミル基、アシル基またはカーバメート基を必要とし、経済性の点で改良の余地がある。【０００３】
保護基を用いない３−アミノチオフェン誘導体へのアルキル基の導入方法としては、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４，５７１５−５７１８（１９９３）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３，９−１６（１９９６）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，９０５５−９０６６（１９９８）に、３−アミノチオフェンと各種アルデヒドをパラトルエンスルホン酸およびセレノフェノール存在下で反応させることで２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体が得られることが記載されている。【０００４】
しかし、上記文献では３−アミノチオフェンとケトンとの反応については記載されていない。【０００５】
また、特開２０００−３２７６７８号公報の参考例１ではアルデヒドよりも反応性が劣るケトンでは、記載条件において３−アミノチオフェンとの反応が進行せず、３−アミノチオフェンの不安定性に起因する分解反応が優先し、目的とする２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体は得られなかったと記載されている。
【特許文献１】特開平９−２３５２８２号公報（欧州特許公開公報０７３７６８２Ｂ１）
【特許文献２】特開２０００−３２７６７８号公報
【非特許文献１】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３４，５７１５−５７１８（１９９３）
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３，９−１６（１９９６）
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，９０５５−９０６６（１９９８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、３−アミノチオフェン誘導体を保護基を用いることなくケトンと反応させることで、農薬中間体として有用な２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を工業的に安価に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記の課題を解決するために、各種ケトン類と３−アミノチオフェン誘導体または３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成された塩を反応させることで、保護基を用いることなく３−アミノチオフェン誘導体の２位にアルケニル基を導入し、農薬中間体として有用な２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体とその製造法を見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は次の［１］〜［１７］に関する。【０００８】
［１］  一般式（１）【０００９】
【化１】
2007122806.tif 000003
【００１０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表されるケトン誘導体と一般式（２）【００１１】
【化２】
2007122806.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルケニル基、炭素数１〜１２のアルキニル基、フェニル基、ヘテロ環、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルキルチオ基であり、Ｒ５とＲ６は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表される３−アミノチオフェン誘導体を酸触媒存在下で反応させることを特徴とする、一般式（３ａ）〜（３ｄ）【００１３】
【化３】
2007122806.tif 000005
【００１４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはそれらの混合物の製造方法。【００１５】
［２］  一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒の非存在下で反応させることを特徴とする［１］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００１６】
［３］  一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒中で反応させることを特徴とする［１］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００１７】
［４］  一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［１］〜［３］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００１８】
［５］  一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［１］〜［３］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００１９】
［６］一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体と反応させることを特徴とする２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００２０】
［７］  以下の工程（Ａ）と工程（Ｂ）の操作を（Ａ）、（Ｂ）の順で行うことで、一般式（３ａ）〜（３ｄ）のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物を製造する方法。
工程（Ａ）：  一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と酸により塩を形成する。
工程（Ｂ）：  工程（Ａ）で得られた３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体を反応させて、２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物を製造する。【００２１】
［８］  ３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体の反応を溶媒の非存在下で実施することを特徴とする［６］、［７］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００２２】
［９］  ３−アミノチオフェン誘導体の塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体の反応を溶媒中で実施することを特徴とする［６］、［７］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００２３】
［１０］  一般式（２）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［６］〜［９］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００２４】
［１１］  一般式（１）および一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［６］〜［９］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００２５】
［１２］
一般式（１）【００２６】
【化４】
2007122806.tif 000006
【００２７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表されるケトン誘導体と３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として合成される一般式（２'）【００２８】
【化５】
2007122806.tif 000007
【００２９】
［式中、Ｒ５およびＲ６は共に水素原子である。］で表される３−アミノチオフェン誘導体を酸触媒存在下で反応させることを特徴とする、一般式（３'ａ）〜（３'ｄ）【００３０】
【化６】
2007122806.tif 000008
【００３１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはそれらの混合物の製造方法。【００３２】
［１３］  一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２'）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒の非存在下で反応させることを特徴とする［１２］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００３３】
［１４］  一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２'）で表される３−アミノチオフェン誘導体を溶媒中で反応させることを特徴とする［１２］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００３４】
［１５］  一般式（１）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子であり、一般式（３'ａ）〜（３'ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［１２］〜［１４］のいずれかに記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはその混合物の製造方法。【００３５】
［１６］  一般式（３ａ）〜（３ｄ）【００３６】
【化７】
2007122806.tif 000009
【００３７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は前記と同様］のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。【００３８】
［１７］  一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ５およびＲ６が水素原子である［１６］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。【００３９】
［１８］  一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である［１７］記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。
【発明の効果】
【００４０】
経済的に不利となるアミノ基の保護基を用いることなく、３−アミノチオフェン誘導体またはその塩を各種ケトン類と反応させることで３−アミノチオフェン誘導体の２位にアルケニル基を導入することを可能にし、農薬中間体として有用な２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を、工業的に可能な方法で安価に製造できるようにした。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下に本発明を詳細に説明する。【００４２】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）のいずれか一つで表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体またはそれら混合物の製造方法において、下記に限定されるものではないが、代表的な置換基の例として以下のものが挙げられる。【００４３】
即ち、炭素数１〜１２のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基等を、ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を、炭素数１〜１２のアルケニル基としてはビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等を、炭素数１〜１２のアルキニル基としてはエチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等、炭素数１〜１２のアルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基等を、炭素数１〜１２のアルキルチオ基としてはメチルチオ基、エチルチオ基等を、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルケニル基、炭素数１〜１２のアルキニル基、フェニル基、ヘテロ環の置換基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基またはイソブチル基等のアルキル基、ビニル基またはプロペニル基等のアルケニル基、エチニル基またはプロピニル基等のアルキニル基、トリフルオロメチル基等のハロゲン化アルキル基、メトキシ基またはエトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基またはジフルオロメトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メチルチオ基またはエチルチオ基等のアルキルチオ基、メタンスルフィニル基またはエタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基またはジフルオロメタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基またはジフルオロメタンスルホニル基のハロゲン置換アルキルスルホニル基、フェニル基、ナフチル基、フラン、チオフェン、オキサゾール、ピロール、１Ｈ−ピラゾール、３Ｈ−ピラゾール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、テトラヒドロフラン、ピラゾリジン、ピリジン、ピラン、ピリミジンまたはピラジン等のヘテロ環、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等のハロゲン原子をそれぞれ例示することができる。【００４４】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される本発明の化合物は新規化合物であり、一般式（１）で表されるケトン誘導体と一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体または３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成された塩から反応式（１）【００４５】
【化８】
2007122806.tif 000010
【００４６】
［式中、ＨＸは３−アミノチオフェンおよび／または２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と塩を形成可能な酸を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良く、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルケニル基、炭素数１〜１２のアルキニル基、フェニル基、ヘテロ環、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルキルチオ基であり、Ｒ５とＲ６は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］に記載の方法により製造することができる。【００４７】
本反応では、一般式（３ａ）〜（３ｄ）で示される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体の混合物が得られ、最大４種類の化合物から構成される。例えば、一般式（１）で表されるケトン誘導体の置換基Ｒ１〜Ｒ４が全て異なる場合、生成物は４種類の化合物からなる混合物であり、一般式（１）で表されるケトン誘導体が４−メチル−２−ペンタノンの場合は３種類の化合物からなる混合物であり、一般式（１）で表されるケトン誘導体がシクロヘキサノンの場合は単一の化合物である。これら混合物はクロマトグラフィー等の手法を用いて分離可能であり、単独の化合物でも混合物の状態でも中間体として利用可能である。【００４８】
反応式（１）において、一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体を一般式（１）で表されるケトン誘導体と溶媒の非存在下もしくは溶媒中、酸触媒の存在下で反応させることにより、一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を製造できる。また、一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と酸ＨＸにより形成された塩と一般式（１）で表されるケトン誘導体を溶媒の非存在下もしくは溶媒中で反応させることで、一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を製造できる。【００４９】
一般式（１）で表されるケトン誘導体の使用量は、使用する一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体またはその塩に対して１モル当量以上が好ましく、溶媒としても使用できる。【００５０】
反応式（１）で表される反応に用いられる酸触媒としては、下記に限定されるものではないが代表的な例として、以下のものが挙げられる。塩化水素、臭化水素、塩酸水、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸、シアノ酢酸、安息香酸、４−シアノ安息香酸、２−クロロ安息香酸、２−ニトロ安息香酸、クエン酸、フマル酸、マロン酸、シュウ酸、マレイン酸、フェノキシ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸等の有機酸、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等のルイス酸、ゼオライト等の固体酸、イオン交換樹脂等が挙げられる。【００５１】
これらの酸触媒は単独で使用することも可能であり、異なった２種以上の酸を同時に使用することも可能である。【００５２】
酸触媒の使用量は、使用する一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体に対して、０．２規定当量以上が好ましく、１．０規定当量〜３．０規定当量が更に好ましい。モル当量数で表記する場合、例えば、一価の酸については０．２モル当量以上が好ましく、１．０モル当量〜５．０モル当量が更に好ましく、二価の酸については０．１モル当量以上が好ましく、０．５モル当量〜２．５モル当量が更に好ましい。【００５３】
一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体または一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と塩を形成する酸としては、下記に限定されるものではないが代表的な例として、以下のものが挙げられる。塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸、シアノ酢酸、安息香酸、４−シアノ安息香酸、２−クロロ安息香酸、２−ニトロ安息香酸、クエン酸、フマル酸、マロン酸、シュウ酸、マレイン酸、フェノキシ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルフィン酸等の有機酸等が挙げられる。【００５４】
一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体または一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と塩を形成する際の酸の使用量については、特に制限は無いが、一価の酸については一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体に対して１．０モル当量以上が好ましく、多価の酸については一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体と塩を形成する理論当量以上が好ましい。【００５５】
上記３−アミノチオフェン誘導体の塩に対して、塩を構成する酸と同種の酸または異なる酸を添加して反応することもできる。添加する酸触媒は１種類でも、異なった２種以上の酸を同時に使用することも可能である。【００５６】
添加する酸触媒の量は特に制限は無いが、使用する一般式（２）で表される３−アミノチオフェン誘導体の塩に対して、０．１規定当量〜４．０規定当量が更に好ましい。【００５７】
反応に用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの脂肪族エステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、１−メチル−２−ピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類等が挙げることができ、これらの混合溶媒も使用可能である。また、溶媒を使用せずに反応することもできる。【００５８】
使用する溶媒量に特に制限は無いが、通常一般式（２）で表される３-アミノチオフェン誘導体の濃度が０．１重量％以上であり、好ましくは１重量％〜５０重量％である。
上記反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−７８〜３００℃が好ましく、より好ましくは０〜１５０℃、反応時間は０．０１〜１００時間が好ましく、より好ましくは１〜５０時間である。【００５９】
また、本反応では反応の進行に伴って、一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される化合物とともに水が生成するが、必要により生成する水を除去することにより、反応を促進することができる。水の除去方法としては、下記に限定されるものではないが、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、モレキュラーシーブス等の脱水剤を添加する方法、共沸脱水等の方法が挙げられる。【００６０】
本反応の反応温度は、反応が進行し得る反応温度に設定されるべきであり、使用される触媒または塩として使用される酸も反応が進行し得るものを適宜選択して使用するべきである。反応に溶媒を使用する場合、反応が進行し得る反応温度において問題なく使用可能な溶媒を適宜選択して使用するべきである。【００６１】
本反応で得られる一般式（３ａ）〜（３ｄ）で表される化合物【００６２】
【化９】
2007122806.tif 000011
【００６３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくともひとつが炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数１〜１２のアルケニル基であり、Ｒ１とＲ２、Ｒ１とＲ３、Ｒ１とＲ４、Ｒ２とＲ３、Ｒ２とＲ４、もしくはＲ３とＲ４は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良く、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のアルケニル基、炭素数１〜１２のアルキニル基、フェニル基、ヘテロ環、炭素数１〜１２のアルコキシ基、炭素数１〜１２のアルキルチオ基であり、Ｒ５とＲ６は互いに結合してシクロアルキル基を形成していても良い］で表される２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物は新規な化合物からなる混合物である。
【実施例】
【００６４】
以下に実施例および試験例で本説明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００６５】
〔実施例１〕
３−アミノチオフェンのトルエン溶液の合成例【００６６】
【化１０】
2007122806.tif 000012
【００６７】
３２％水酸化ナトリウム水溶液（１５０．０ｇ，１．２ｍｏｌ）と水（２５０．０ｇ）を混合し、室温で３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチル（１７０．０ｇ，１．１ｍｏｌ）を装入し、７０℃で３時間反応させた。反応液を室温まで冷却し、トルエン（８８９．０ｇ）を装入後、窒素気流下で反応液温度を２０〜２５℃に保ちながら３５％塩酸（２５９．２ｇ，２．５ｍｏｌ）を滴下し、反応液を酸性に調整した。反応温度と発生する二酸化炭素に注意しながら、１．５時間かけて滴下を行い、滴下終了後、さらに１．５時間攪拌した。反応液を１０℃以下に冷却後、３２％水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液をアルカリ性に調整した。有機層を分離後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩を濾過後、トルエンで洗浄して目的とする３−アミノチオフェンのトルエン溶液７５９．２ｇを得た（３−アミノチオフェン：濃度１２．８ｗｔ％，含量９７．５ｇ，収率８６％）。【００６８】
〔実施例２〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【００６９】
【化１１】
2007122806.tif 000013
【００７０】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１の方法で得た３−アミノチオフェン（２．５ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のトルエン（８５．０ｇ）溶液に、室温でｐ−トルエンスルホン酸（０．２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）と４−メチル−２−ペンタノン（１００．０ｇ，９９８．４ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、還流下で２時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、得られた有機層を減圧下で濃縮して油状物質を得た。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として０．９ｇの油状物を得た（収率１９％）。【００７１】
〔実施例３〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【００７２】
【化１２】
2007122806.tif 000014
【００７３】
３−アミノチオフェンリン酸塩（５．０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）を水（１００ｇ）に氷冷下で装入し、溶解させた。氷冷下でトルエン（５０．０ｇ）を加えた後に、氷冷攪拌下で１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液をアルカリ性に調整した。有機層を分取後、水層を更にトルエンで抽出した。上記により得られた３−アミノチオフェンのトルエン溶液に、室温で８５％リン酸（０．９ｇ，８．１ｍｍｏｌ）と４−メチル−２−ペンタノン（５０．０ｇ，４９９．２ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、還流下で水分を除去しながら５時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、得られた有機層を減圧下で濃縮して油状物質を得た。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行い、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として１．０ｇの油状物を得た（収率３４％）。【００７４】
〔実施例４〕
３−アミノチオフェンリン酸塩の合成例【００７５】
【化１３】
2007122806.tif 000015
【００７６】
８５％リン酸（１４３．６ｇ，１．２ｍｏｌ）のアセトニトリル（５００．０ｇ）溶液を１５℃以下に冷却し、窒素雰囲気下で攪拌しながら、実施例１と同様の方法で調製した３−アミノチオフェンのトルエン溶液（８４７．３ｇ，３-アミノチオフェン濃度：１３．１ｗｔ％，含量１１１．０ｇ，１．１ｍｏｌ）を滴下した。析出した結晶を濾過し、アセトニトリル（２００．０ｇ）で洗浄した。得られた結晶をアセトニトリル（８００．０ｇ）に懸濁し、氷冷下で１時間攪拌した。再び結晶を濾過し、アセトニトリル（２００．０ｇ）で洗浄した。得られた結晶を減圧下で乾燥して、３−アミノチオフェンリン酸塩１４８．５ｇを得た（収率６８％）。【００７７】
〔実施例５〕
３−アミノチオフェン１／２シュウ酸塩の合成例【００７８】
【化１４】
2007122806.tif 000016
【００７９】
３−アミノチオフェンリン酸塩（３０．０ｇ，１５２．２ｍｍｏｌ）を氷冷下で水（６００．０ｇ）に溶解し、トルエン（４００．０ｇ）を加えた。窒素雰囲気下で攪拌しながら反応温度を５℃以下に保ちつつ、３２％水酸化ナトリウム水溶液で反応液をアルカリ性に調整した。有機層を分離後、水層をトルエン（１００．０ｇ）で再度抽出し、混合した。得られた有機層を水（２００.０ｇ）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。無機塩を濾過後、トルエンで洗浄して３−アミノチオフェンのトルエン溶液５６７．２ｇ（３-アミノチオフェン：濃度２．３ｗｔ％，含量１２．８ｇ，１２９．４ｍｍｏｌ）を得た。得られた溶液を５℃まで冷却し、シュウ酸２水和物（９．０ｇ，７１．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。生成した結晶を濾取後、エタノール（１００．０ｇ）で洗浄した。得られた湿結晶を減圧下で乾燥させ、３−アミノチオフェン１／２シュウ酸塩１５．６ｇを白色結晶として得た（収率７１％）。【００８０】
〔実施例６〕
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩の合成例【００８１】
【化１５】
2007122806.tif 000017
【００８２】
実施例１と同様の方法で調製した３−アミノチオフェンのトルエン溶液６６６．４ｇ（３−アミノチオフェン：濃度１２．８ｗｔ％，含量８５．３ｇ，０．８６ｍｏｌ）を５℃以下に冷却し、窒素雰囲気下で攪拌しながらベンゼンスルホン酸１水和物（１５２．２ｇ，０．９５ｍｏｌ）のエタノール（２００ｇ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。生成した結晶を濾収し、トルエン（１００ｇ）で洗浄した。得られた湿結晶を減圧下で乾燥して、３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩１５４．９ｇを薄桃色結晶として得た（収率７０％）。【００８３】
〔実施例７〕
３−アミノチオフェン塩酸塩の合成例【００８４】
【化１６】
2007122806.tif 000018
【００８５】
実施例１４と同様の方法で調製した３-アミノチオフェンの４−メチル−２−ペンタノン溶液６５５．０ｇ（３−アミノチオフェン：濃度５．８ｗｔ％，含量３７．９ｇ，０．３８ｍｏｌ）を５℃以下に冷却し、窒素雰囲気下で攪拌しながら４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（１０５．０ｍｌ，０．４２ｍｏｌ）を滴下し、１時間攪拌した。生成した結晶を濾収し、アセトニトリル（２００ｍｌ）で洗浄し、メタノールとジイソプロピルエーテルで再結晶を行った。得られた湿結晶を減圧下で乾燥して、３−アミノチオフェン塩酸塩３３．５ｇを薄桃色結晶として得た（収率５８％）。【００８６】
〔実施例８〕
３−アミノチオフェン１／２シュウ酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【００８７】
【化１７】
2007122806.tif 000019
【００８８】
３−アミノチオフェン１／２シュウ酸塩（１．０ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を４−メチル−２−ペンタノン（１２２．１ｇ）に加え、９０℃で２時間反応させた。当初、懸濁状態であった反応液は、２時間後には均一の溶液になった。反応液のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として０．７ｇが生成した（収率５４％）。【００８９】
〔実施例９〕
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【００９０】
【化１８】
2007122806.tif 000020
【００９１】
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩（２．１ｇ，７．７ｍｍｏｌ，純度９１．６％）を４−メチル−２−ペンタノン（１２１．２ｇ）に加え、６０℃で８時間反応させた。当初、懸濁状態であった反応液は、６時間後には均一の溶液になった。反応液のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として１．３ｇが生成した（収率９６％）。【００９２】
〔実施例１０〕
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【００９３】
【化１９】
2007122806.tif 000021
【００９４】
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩（５．０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ，純度９１．６％）を４−メチル−２−ペンタノン（４５．２ｇ）とアセトニトリル（５０．０ｇ）に加え、６０℃で８時間反応させた。反応液のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として１．９ｇが生成した（収率６０％）。【００９５】
〔実施例１１〕
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【００９６】
【化２０】
2007122806.tif 000022
【００９７】
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩（２１．０ｇ，８１．６ｍｍｏｌ）を４−メチル−２−ペンタノン（１２５１．６ｇ，１２．５ｍｏｌ）に加え、窒素雰囲気下、６５℃で７時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、得られた有機層を減圧蒸留よる精製を行い、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として１１．８ｇの油状物を得た（収率８０％、沸点９８−１０８ ℃／４ｍｍＨｇ）。【００９８】
〔実施例１２〕
３−アミノチオフェン塩酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【００９９】
【化２１】
2007122806.tif 000023
【０１００】
３−アミノチオフェン塩酸塩（３．０ｇ，１９．６ｍｍｏｌ，純度８９．３％）を４−メチル−２−ペンタノン（９７．０ｇ）に加え、６０℃で１７時間反応させた。反応液のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として２．５ｇが生成した（収率７１％）。【０１０１】
〔実施例１３〕
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩と４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１０２】
【化２２】
2007122806.tif 000024
【０１０３】
３−アミノチオフェンベンゼンスルホン酸塩（２．０ｇ，７．１ｍｍｏｌ，純度９１．４％）を４−メチル−２−ペンタノン（１３８．４ｇ）に加え、室温で９５％硫酸（０．４ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた反応液を窒素雰囲気下、６０℃で６時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として１．１ｇが得られた（収率８３％）。【０１０４】
〔実施例１４〕
３−アミノチオフェンの４−メチル−２−ペンタノン溶液の合成例【０１０５】
【化２３】
2007122806.tif 000025
【０１０６】
３２％水酸化ナトリウム水溶液（７７．２ｇ，０．６ｍｏｌ）と水（２４６．０ｇ）を混合し、室温で３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチル（８０．０ｇ，０．５ｍｏｌ）を装入し、７０℃で３時間反応させた。反応液を室温まで冷却し、４−メチル−２−ペンタノン（３２１．５ｇ）を装入後、窒素気流下で反応液温度を２０〜２５℃に保ちながら３５％塩酸（１１８．１ｇ，１．２ｍｏｌ）を滴下し、反応液を酸性に調整した。反応温度と発生する二酸化炭素に注意しながら、１．５時間かけて滴下を行い、滴下終了後、さらに２時間攪拌した。反応液を５℃に冷却後、３２％水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液をアルカリ性に調整した。有機層を分離後、水層を４−メチル−２−ペンタノン（３２１．５ｇ）で再度抽出した。得られた有機層を先に得られた有機層と混合し、目的とする３−アミノチオフェンの４−メチル−２−ペンタノン溶液６７１．２ｇを得た（３-アミノチオフェン：濃度６．３ｗｔ％，含量４２．１ｇ，収率８５％）。【０１０７】
〔実施例１５〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１０８】
【化２４】
2007122806.tif 000026
【０１０９】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１４の方法で得た３−アミノチオフェン（２．０ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−ペンタノン（２８．３ｇ）溶液に、室温で塩化アルミニウム（１．３ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、６０℃で５時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として０．４ｇが生成した（収率１２％）。【０１１０】
〔実施例１６〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１１１】
【化２５】
2007122806.tif 000027
【０１１２】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１４と同様の方法で得た３−アミノチオフェン（１．８ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−ペンタノン（３０．１ｇ）溶液に、室温で濃塩酸（９．３ｇ、９０．５ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、６０℃で５時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として０．５ｇが生成した（収率１４％）。【０１１３】
〔実施例１７〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１１４】
【化２６】
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【０１１５】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１４と同様の方法で得た３−アミノチオフェン（２．０ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−ペンタノン（３０．０ｇ）溶液に、室温で無水ベンゼンスルホン酸（３．９ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、６０℃で１５時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として２．４ｇが生成した（収率６５％）。【０１１６】
〔実施例１８〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１１７】
【化２７】
2007122806.tif 000029
【０１１８】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１４と同様の方法で得た３−アミノチオフェン（１．４ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）の４−メチル−２−ペンタノン（３０．０ｇ）溶液に、室温で無水ベンゼンスルホン酸（４．７ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、６０℃で３０時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として２．１ｇが生成した（収率８０％）。【０１１９】
〔実施例１９〕
３−アミノチオフェンと４−メチル−２−ペンタノンの反応【０１２０】
【化２８】
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【０１２１】
３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルを原料として、実施例１４と同様の方法で得た３−アミノチオフェンの４−メチル−２−ペンタノン溶液を４−メチル−２−ペンタノンで希釈して得られる０．５％  ３−アミノチオフェンの４−メチル−２−ペンタノン溶液（３０．０ｇ，１．５ｍｍｏｌ）に、室温で９５％硫酸（０．４ｇ，３．９ｍｏｌ）を装入し、窒素雰囲気下、６０℃で６時間攪拌させた。反応液を室温に冷却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。得られた有機層のＨＰＬＣ内部標準法による分析の結果、３−アミノ−２−｛（Ｅ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、３−アミノ−２−｛（Ｚ）−（４−メチル−２−ペンテン−２−イル）｝チオフェン、および３−アミノ−２−（４−メチル−１−ペンテン−２−イル）チオフェンからなる３種の化合物の混合物として０．２ｇが生成した（収率７６％）。【０１２２】
本発明の（３ａ）〜（３ｄ）で表される化合物の例を以下の第１表にまとめた。【０１２３】
【化２９】
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【０１２４】
【表１】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年10月3日(2008.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２２】
一般式（３ａ）〜（３ｄ）中、Ｒ１がイソプロピル基を表し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項２１記載の２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体およびその混合物、または前記２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体と酸により形成される塩およびその混合物。
【国際調査報告】
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