(57)【要約】  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する殺菌消毒用軟膏剤。
2007094332.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続することを特徴とする殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項２】
手指消毒評価法が、グローブジュース法、パームスタンプ法、又はフィンガー・ストリーク法である請求の範囲１に記載の殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項３】
軟膏剤が乳剤性軟膏剤である請求の範囲１記載の殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項４】
乳剤性軟膏剤が（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有するものである請求の範囲３記載の殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項５】
高級脂肪酸類が高級脂肪酸、高級脂肪酸塩、高級脂肪酸エステル又は高級脂肪酸アミドである請求の範囲４記載の殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項６】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
【請求項７】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤としての使用。
【請求項８】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する殺菌消毒用軟膏剤。
【請求項９】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
【請求項１０】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、消毒効果に速効性と持続性の両方を有するヒトの手指や皮膚の殺菌消毒用軟膏剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコン酸クロルヘキシジンは、１９５４年に英国で開発された抗菌性の強い強塩基性物質である。グルコン酸クロルヘキシジンの抗菌作用（殺菌消毒作用）は、比較的低濃度では細菌の細胞膜に障害を与え、細胞質成分の不可逆的漏出や酵素阻害を起こさせ、比較的高濃度では細胞内で蛋白質や核酸の沈着を起こさせることにあると考えられている。現在では、グルコン酸クロルヘキシジンは手指や皮膚の消毒、手術部位の皮膚消毒、医療用具の消毒等、多岐の消毒用途に亘って使用されている。グルコン酸クロルヘキシジンは、用途により水溶液又はエタノール溶液等の形態で使用されている（日本薬局方解説書編集委員会編、第十四改正日本薬局方解説書、東京、広川書店、２００１年、ｐ．１２２５−１２２９参照）。
また、２００２年に米国疫病管理予防センター（ＣＤＣ）から発表された「医療施設における手指衛生のためのガイドライン（ＣＤＣガイドライン）」においては、グルコン酸クロルヘキシジンは、特に皮膚への擦り込み直後に、皮膚上の細菌数をより有効に減少させ、活性が高い手指消毒剤として報告されている（Centers  for  Disease  Control  and  Prevention．，Guideline  for  Hand  Hygiene  in  Health−Care  Settings：Morbidity  and  Mortality  Weekly  Report，２００２；５１（Ｎｏ．ＲＲ−１６）参照）。【０００３】
近年手術法の改善等により、従来手術困難な患者に対しても手術が可能となったことに伴い、長時間を要する手術が増加している。このように手術が長時間にわたると、手術者等のゴム手袋に生じるピンホール等の破損部から術野（例えば、患者の体）へ細菌が流出し、細菌汚染を起こす恐れがある。このような状況下、米国では、医療従事者用の消毒剤を用いた手洗い製品は、米国食品医薬品衛生局（ＦＤＡ）の大衆医薬品部門で規制され、医療従事者向けの手洗い製品と手術時手指消毒剤におけるin  vitro試験とin  vivo試験に関する要件が、ＦＤＡの「医療用手指消毒剤製品暫定的最終基準」に概説されている。その中で、手術時手指消毒剤は、損傷のない皮膚上の微生物を大きく減少させ、刺激性の低い抗菌薬を含有し、広域スペクトラムの作用を有し、速効性及び持続性があるべきであるとされている（Food  and  Drug  Administration．Tentative  Final  Monograph  for  Health−Care  Antiseptic  Drug  Products；Proposed  Rules：Federal  Register，１９９４；５９：３１４０１−５２参照）。また、ＣＤＣガイドラインでは、手術時手指消毒剤の効果は、（１）手指消毒のすぐ後（即時効果）、（２）手術用手袋を６時間着用した後（持続効果）及び（３）５日間にわたり複数回擦り込みした後（累積効果）の手指からの細菌放出を減少させる力に基づいて評価され、特に即時効果と持続効果が、製品の効能を判定する上で最も重要であるとされている。さらに、ＣＤＣガイドラインには、製剤に対して０．５質量％あるいは１．０質量％のグルコン酸クロルヘキシジンをアルコールベースの製剤に添加すると、アルコール単独の場合よりも優れた殺菌効果が得られることが報告されている（Centers  for  Disease  Control  and  Prevention．，Guideline  for  Hand  Hygiene  in  Health−Care  Settings：Morbidity  and  Mortality  Weekly  Report，２００２；５１（Ｎｏ．ＲＲ−１６）参照）。【０００４】
我が国においても、グルコン酸クロルヘキシジンとアルコールを配合した消毒剤としては、エチルアルコール濃度５０重量％以上と、クロルヘキシジン及び有機酸を含む系のｐＨが３〜４．５である消毒用組成物（特許第３５１５８２１号公報参照）、メチルアルコール、エチルアルコール及びイソプロピルアルコールより選ばれる１種又は２種以上のアルコール類、グルコン酸クロルヘキシジンである殺菌消毒薬、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースにステアリルオキシヒドロキシプロポキシル基が導入された疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロースである疎水性高分子化合物の組み合わせよりなる粘稠な速乾性殺菌消毒剤であって、該疎水性高分子化合物が、速乾性殺菌消毒剤の全重量あたり０．１〜２０重量％の濃度で配合することのできる、粘稠な速乾性殺菌消毒剤（特許第３５９２０８０号公報参照）等が知られている。しかし、いずれもアルコールベースの消毒剤であるため、アルコールによる皮膚刺激や手指等の消毒剤使用部位における皮膚荒れが問題となると共に前記持続効果において満足の得られるものではないのが実情である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、消毒効果に速効性と長時間の持続性を有すると共にアルコールによる皮膚刺激や皮膚荒れのないヒトの手指や皮膚に使用される殺菌消毒用軟膏剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究をおこない、クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種と炭素数２〜３の炭化水素アルコールとを含有し、クロルヘキシジン及び／又はその塩の濃度が約０．１〜４質量％であり、炭素数２〜３の炭化水素アルコールの濃度が約８〜２５質量％の範囲である軟膏が、消毒効果について速効性と持続性を有すると共に、アルコールによる皮膚刺激もなく、かつ手指等の皮膚荒れが解消されることを見出した。本発明者らはさらに研究を重ね、本発明を完成した。【０００７】
本発明は、
項１．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続することを特徴とする殺菌消毒用軟膏剤。
項２．  手指消毒評価法が、グローブジュース法、パームスタンプ法、又はフィンガー・ストリーク法である項１に記載の殺菌消毒用軟膏剤。
項３．  軟膏剤が乳剤性軟膏剤である項１記載の殺菌消毒用軟膏剤。
項４．  乳剤性軟膏剤が（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有するものである項３記載の殺菌消毒用軟膏剤。
項５．  高級脂肪酸類が高級脂肪酸、高級脂肪酸塩、高級脂肪酸エステル又は高級脂肪酸アミドである項４記載の殺菌消毒用軟膏剤。
項６．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
項７．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤としての使用。
項８．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する殺菌消毒用軟膏剤。
項９．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
項１０．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤としての使用。
項１１．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤の製造のための使用。
項１２．  クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤の製造のための使用。
に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の殺菌消毒用軟膏剤は、優れた即時的殺菌力を有し、かつその殺菌効果が長時間にわたり持続し、消毒後少なくとも６時間経た後であってもその殺菌効果が持続する。本発明の殺菌消毒用軟膏剤は、少なくとも６時間にわたり殺菌効果が持続するので、長時間の手術により例えば術者等のゴム手袋にピンホール等の破損が生じた場合に、破損部から患者術野への細菌流出を抑制できる。
また、本発明の殺菌消毒用軟膏剤は、アルコール含有量が通常殺菌消毒に使用される濃度（通常約８５質量％）より顕著に低いので、アルコール刺激が抑制されると共に医療従事者が頻繁に殺菌剤を使用することによる手荒れを防止することができる。さらに本発明の殺菌消毒用軟膏剤は、外傷ややけど等における患部の殺菌又は消毒用の軟膏剤として使用でき、長時間殺菌消毒効果を維持できるので、該患部の感染症等の発症を防止し得る。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】製剤１で消毒後３時間及び６時間の手掌を手形培地に押し付けた後、３５℃にて１８時間培養した後の手形培地を示す。図中カッコ内の数値はコロニー数を示す。
【図２】製剤２で消毒後３時間及び６時間の手掌を手形培地に押し付けた後、３５℃にて１８時間培養した後の手形培地を示す。図中カッコ内の数値はコロニー数を示す。
【図３】比較製剤１で消毒後３時間及び６時間の手掌を手形培地に押し付けた後、３５℃にて１８時間培養した後の手形培地を示す。図中カッコ内の数値はコロニー数を示す。
【図４】比較製剤３で消毒後３時間及び６時間の手掌を手形培地に押し付けた後、３５℃にて１８時間培養した後の手形培地を示す。図中カッコ内の数値はコロニー数を示す。
【図５】消毒後の手掌菌数の残存率を経時的に示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
（I）本発明の第１の殺菌消毒用軟膏剤
本発明の第１の殺菌消毒用軟膏剤は、クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を約０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを約８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する軟膏剤である。
クロルヘキシジン及びその塩
本発明に使用されるクロルヘキシジンは、１９５４年に英国で開発された化学名が１，１−ヘキサメチレンビス［５−（４−クロロフェニル）ビグアニド］である公知の化合物で、抗微生物スペクトルの広い化合物、すなわち広範囲の微生物に対して殺菌消毒作用を示す化合物である。クロルヘキシジンの塩としては、無機酸塩又は有機酸塩が挙げられ、具体的には例えば塩酸塩、グルコン酸塩又は酢酸塩等が好ましく挙げられる。とりわけグルコン酸塩（グルコン酸クロルヘキシジン）が好ましい。クロルヘキシジン及びその塩は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。【００１１】
本発明の殺菌消毒用軟膏剤におけるクロルヘキシジン及び／又はその塩の濃度は、軟膏剤の全体に対して、約０．１〜４質量％であり、好ましくは約０．２〜４質量％、より好ましくは約０．２〜３質量％、さらにより好ましくは約０．２〜２質量％、とりわけ好ましくは約０．２〜１質量％である。クロルヘキシジン及び／又はその塩の濃度を前記範囲に調製することにより、即時的な殺菌効果を発揮できると共に、手指消毒評価法で是認される殺菌効果を長時間、例えば少なくとも６時間持続できる。また、皮膚等に対する刺激等も抑制できる。【００１２】
低級炭化水素アルコール
炭素数２〜３の炭化水素アルコール（以下、単にアルコールということもある。）としては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等が挙げられ、好ましくは、エタノール又はイソプロパノールである。炭素数２〜３の炭化水素アルコールは1種を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。また、前記アルコールには、メタノール変性アルコール等を混合してもよい。クロルヘキシジン及び／又はその塩を含有する軟膏剤にアルコールが配合されることにより、本発明の殺菌消毒用軟膏剤の抗微生物スペクトルをより広げることができる。殺菌消毒用軟膏剤におけるアルコールの濃度は、軟膏剤としての剤形を維持できると共に抗微生物効果（殺菌効果）を発揮し得る濃度が好ましい。該濃度は、通常約８〜２５質量％、好ましくは約１０〜２０質量％である。アルコール濃度を前記範囲とすることにより、本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤の優れた殺菌消毒効果が発揮され得ると共に、長期間に亘り該殺菌消毒効果が持続され得る。【００１３】
軟膏基剤
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤としてはゲル化軟膏剤又は乳剤性軟膏剤等が挙げられ、皮膚刺激性が少なく、手荒れ防止効果が高い点で、乳剤性軟膏剤が好ましい。乳剤性軟膏剤としては、油中水（Ｗ／Ｏ）型乳剤性軟膏剤、水中油（Ｏ／Ｗ）型乳剤性軟膏剤、Ｗ／Ｏ／Ｗ型乳剤性軟膏剤、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳剤性軟膏剤又は液晶型乳剤性軟膏剤等が挙げられる。Ｗ／Ｏ型乳剤性軟膏剤としては、油相系の中に水系が細粒となり均一に分散しているものが挙げられる。Ｏ／Ｗ型乳剤性軟膏剤としては、水相系の中に油系が細粒となって均一分散しているものが挙げられる。Ｗ／Ｏ／Ｗ型乳剤性軟膏剤としては、水相系の中に内部に水の微小球が存在する油滴が分散した多重乳剤になっている軟膏剤が挙げられ、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳剤性軟膏剤としては油相系の中に内部に油の微小球が存在する水滴が分散した多重乳剤になっている軟膏剤が挙げられる。液晶型乳剤性軟膏剤としては、皮膚上に脂質が脂質二重膜の層を形成し、その脂質二重膜の間に水を保持してラメラ構造（層状構造の膜）を形成し得るものが挙げられる。ラメラ構造には、マルチラメラ（脂質分散型）やアクアラメラ（水分保持構造体）等が含まれる。本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤としては、ラメラ構造を有していることが好ましいが、これに限定されない。なお、乳剤性軟膏剤には、クリーム剤が包含される。【００１４】
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤が乳剤性軟膏剤の場合に、使用し得る軟膏基剤としては、油相系基剤、水相系基剤、及び非イオン界面活性剤を含む基剤が挙げられる。油相系基剤としては、例えば脂質、高級アルコール又は高級脂肪酸類等が挙げられるが、これらに限定されない。またこれら油相系基剤は、脂質、高級アルコール又は高級脂肪酸類を単独で使用されてもよく、脂質と高級アルコール、脂質と高級脂肪酸類、又は高級アルコールと高級脂肪酸類、あるいは脂質と高級アルコールと高級脂肪酸類とを組み合わせて使用されてもよい。好ましくは脂質と高級アルコールと高級脂肪酸類との組み合わせである。【００１５】
油相系基剤における脂質としては、例えば、流動パラフィン（ミネラルオイル）、重質流動イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、ポリイソブテン、水添ポリイソブテン、ポリブテン、スクワラン、オリーブ由来スクワラン、スクワレン、ワセリン又は固形パラフィン等の炭化水素類；キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ライスワックス、木ろう、みつろう、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス又はエチレン・プロピレンコポリマー等のワックス類；ヤシ油、パーム油、パーム核油、水素添加パーム油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、アボカド油、ゴマ油、茶油、月見草油、小麦胚芽油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、ククイナッツ油、ローズヒップ油、メドウフォーム油、パーシック油、ティートリー油、ハッカ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマワリ油、小麦胚芽油、アマニ油、綿実油、大豆油、落花生油、コメヌカ油、カカオ脂、シア脂、水素添加ヤシ油、水素添加ヒマシ油、ホホバ油又は水素添加ホホバ油等の植物油脂類；ヤシ油脂肪酸トリグリセライド又はパーム油脂肪酸トリグリセライド等の植物油脂誘導体；牛脂、乳脂、馬脂、卵黄油、ミンク油又はタートル油等の動物性油脂類；鯨ロウ、ラノリン又はオレンジラッフィー油等の動物性ロウ類；液状ラノリン、還元ラノリン、精製ラノリン、酢酸ラノリン、酢酸液状ラノリン、ヒドロキシラノリン、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと略記する。）ラノリン、ラノリン脂肪酸、硬質ラノリン脂肪酸等のラノリン類；レシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、ホスファチジン酸、リゾレシチン等のリン脂質類；水素添加大豆リン脂質、部分水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄リン脂質又は部分水素添加卵黄リン脂質等のリン脂質誘導体類；リン脂質・コレステロール複合体又はリン脂質・フィトステロール複合体等の脂質複合体；ジメチコン（ジメチルポリシロキサン）、高重合ジメチコン（高重合ジメチルポリシロキサン）、シクロメチコン（環状ジメチルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン）、フェニルトリメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルジメチコン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、（アミノエチルアミノプロピルメチコン／ジメチコン）コポリマー、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、シリコーン樹脂、シリコーンゴム、アミノプロピルジメチコン及びアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、脂肪酸変性シリコーン、アルキルエーテル変性シリコーン、アミノ酸変性シリコーン、ペプチド変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、カチオン変性及びポリ���ーテル変性シリコーン、アミノ変性及びポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性及びポリエーテル変性シリコーン又はポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体等のシリコーン類；パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン又はパーフルオロポリエーテル等のフッ素系油剤類等が挙げられるが、これらに限定されない。【００１６】
油相系基剤における高級アルコールとしては、例えばセタノール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ダイマージオール、コレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、シトステロール、デシルテトラデカノール、フィトステロール、ラノリンアルコール又は水素添加ラノリンアルコール等が挙げられるが、これらに限定されない。中でも、軟膏剤が乳化安定化され易い点で、炭素数が約７乃至２５の高級アルコールが好ましく、炭素数が約１２乃至２２の高級アルコールがより好ましい。高級アルコールは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用され得る。【００１７】
油相系基剤における高級脂肪酸類としては、高級脂肪酸、高級脂肪酸塩、高級脂肪酸エステル、又は高級脂肪酸アミドが挙げられる。高級脂肪酸としては、飽和又は不飽和の直鎖又は分岐高級脂肪酸が挙げられる。具体的には例えばカプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸、エライジン酸、セトレイン酸、エルカ酸、リノール酸、リノレン酸、ステアロール酸、セバシン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、パルミトオレイン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソヘンイコサン酸、長鎖分岐脂肪酸、ダイマー酸、水素添加ダイマー酸等又はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない。そのなかでも炭素数が１０乃至２５の高級脂肪酸が好ましく、炭素数が１４乃至２２の飽和高級脂肪酸がより好ましい。高級脂肪酸塩としては、例えばアルミニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、カリウム塩等が挙げられる。【００１８】
高級脂肪酸エステルとしては、例えばミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、パルミチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オクタン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、エルカ酸オクチルドデシル、イソステアリン酸硬化ヒマシ油、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチルオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、Ｎ−ラウロイルサルコシンイソプロピル等のアシルサルコシンアルキルエステル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸コレステリル、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル、軟質ラノリン脂肪酸コレステリル、硬質ラノリン脂肪酸コレステリル、長鎖分岐脂肪酸コレステリル、長鎖α−ヒドロキシ脂肪酸コレステリル、ダイマージリノール酸ジイソプロピル、ダイマージリノール酸ジイソステアリル、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、ジイソステアリン酸ダイマージリノレイル、ダイマージリノレイル水添ロジン縮合物、ダイマージリノール酸硬化ヒマシ油又はヒドロキシアルキルダイマージリノレイルエーテル等が挙げられるが、これらに限定されない。【００１９】
前記高級脂肪酸アミドとしては、例えばオレイン酸アミド、ステアリン酸アミド、エルカ酸アミド、ベヘニン酸アミド、Ｎ−オレイルパルミトアミド又はＮ−ステアリルエルカアミド等が挙げられるが、これらに限定されない。また、アミドにはアルカノールアミドが含まれる。
前記高級脂肪酸のアルカノールアミドとしては、例えばヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド（コカミドＭＥＡ）、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（コカミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノエタノールアミド（ラウラミドＭＥＡ）、ラウリン酸ジエタノールアミド（ラウラミドＤＥＡ）、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド（ラウラミドＭＩＰＡ）、パルミチン酸モノエタノールアミド（パルタミドＭＥＡ）、パルミチン酸ジエタノールアミド（パルタミドＤＥＡ）又はヤシ油脂肪酸メチルエタノールアミド（コカミドメチルＭＥＡ）等が挙げられるが、これらに限定されない。
高級脂肪酸類は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用され得る。【００２０】
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤が乳剤性軟膏剤である場合における、油相系基剤の含有割合は、最終製剤の総量を基準として約０．５〜５０質量％が好ましい。また、本発明において、油相系基剤として脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類を組み合わせて混合して使用する場合、その配合割合は、特に限定されないが、油相系基剤の全体に対して、脂質約３〜９７質量％、高級アルコール約２〜３３質量％、高級脂肪酸約１〜１３質量％に設定するのが好ましい。【００２１】
水相系基剤としては、例えば、水溶性多価アルコール又は水等が挙げられるが、これらに限定されない。
水相系基剤における水溶性多価アルコールとしては、分子内に水酸基を２個以上もつアルコールが挙げられ、例えばグリセロール、キシリトール、ｄ−ソルビトール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール２００〜６００、ポリエチレングリコール１０００〜４０００、メチルグルセス、マルチトール、マンニトール、グルコース、ソルビトール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール、２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール、２−メチル−２−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−２−ｓｅｃ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２，２，４−トリメチル−１，３−ペンタンジオール、２，４−ジメチル−１，５−ペンタンジオール又は３，３−ジメチル−１，５−ペンタンジオール等が挙げられるが、これらに限定されない。多価アルコールは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用され得る。
水相系基剤の配合量は、本発明の軟膏剤の全体に対し、通常約１〜３０質量％、好ましくは約５〜２０質量％とすればよい。軟膏剤中、油分、グルコン酸クロルヘキシジン、エタノール、及び界面活性剤などを除いた水分量を１０〜９０重量％程度とするのが好ましい。【００２２】
水相系基剤における水としては、例えば常水、精製水の他、硬水、軟水、天然水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水又はクラスター水等が挙げられるが、これらに限定されない。これら水は１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用され得る。【００２３】
本発明に使用される非イオン界面活性剤としては、例えばプロピレングリコールモノステアレート等のプロピレングリコール脂肪酸エステル；グリセリルモノステアレート、グリセリルジステアレート、グリセリルモノオレエート、グリセリルジオレエート又はトリ２−エチルへキサン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸エステル；ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノオレエート、ジグリセリルモノイソステアレート、ジグリセリルジオレエート、ジグリセリルジイソステアレート、ヘキサグリセリルペンタステアレート又はヘキサグリセリルトリステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥグリセリンモノステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル；ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート又はソルビタンモノセスキステアレート等のソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ２０モル付加ソルビタンモノラウレート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ６モル付加ソルビットヘキサステアレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル；ＰＯＥ２０〜６０モル付加硬化ヒマシ油等のＰＯＥ付加型硬化ヒマシ油；ＰＯＥステロール・水素添加ステロール；ＰＯＥグリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥポリオキシプロピレンアルキルエーテル；ＰＯＥアルキルフェニルエーテル；ショ糖ステアリン酸エステルのショ糖脂肪酸エステル；プロピレングリコールモノステアレート等のプロピレングリコール脂肪酸エステル；ペンタエリスリトールモノステアレート等のペンタエリスリトール脂肪酸エステル；デカグリセリルモノステアレート、デカグリセリルモノオレエート、デカグリセリルモノイソステアレート等のデカグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ１０〜５５モル付加ポリエチレングリコールモノステアレート、ＰＯＥ１０モル付加ポリエチレングリコールモノオレエート等のＰＯＥ付加型ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ＰＯＥ１５モル付加グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ１５モル付加グリセリルモノオレエート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル；ＰＯＥ２〜１０モル付加オレイルエーテル等のＰＯＥ付加アルキルエーテル；ＰＯＥ５〜２０モル付加コレステリルエーテル；ＰＯＥ５〜３０モル付加フィトステロール等が挙げられるが、これらに限定されない。
非イオン界面活性剤は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用され得る。【００２４】
上記非イオン界面活性剤が親油性非イオン界面活性剤の場合は、ＨＬＢ値７以下の親油性非イオン界面活性剤が好ましい。また親油性非イオン界面活性剤は、室温で半固形状又は固形状のものが好ましい。親油性非イオン界面活性剤の中ではグリセリン脂肪酸エステルが特に好ましい。
非イオン界面活性剤が親油性非イオン界面活性剤である場合のその配合量は軟膏剤の全体に対し通常約０．１〜１０質量％、好ましくは約０．５〜５質量％である。【００２５】
上記非イオン界面活性剤が親水性非イオン界面活性剤の場合は、ＨＬＢ値１０以上の親水性非イオン界面活性剤が好ましい。親水性非イオン界面活性剤としては、ＰＯＥ付加型ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥ付加型コレステリルエーテル又はＰＯＥ付加型硬化ヒマシ油が好ましく、ＰＯＥ付加型コレステリルエーテル又はＰＯＥ付加型硬化ヒマシ油が特に好ましい。
非イオン界面活性剤が親水性非イオン界面活性剤である場合のその配合量は軟膏剤の全体に対し通常約１〜１５質量％、好ましくは約２〜１０質量％である。【００２６】
本発明において、非イオン界面活性剤は、親油性非イオン界面活性剤若しくは親水性非イオン界面活性剤のいずれか、又は親油性非イオン界面活性剤と親水性非イオン界面活性剤とを組み合わせて使用され得るが、親油性非イオン界面活性剤と親水性非イオン界面活性剤とを組み合わせて用いることが好ましい。特にグリセリン脂肪酸エステルとＰＯＥ付加型硬化ヒマシ油又はＰＯＥ付加型コレステリルエーテルとの組み合わせが好ましい。【００２７】
本発明において前記非イオン界面活性剤は、他のアニオン（陰イオン）系界面活性剤や両性界面活性剤、カチオン（陽イオン）系界面活性剤と併用することもできる。【００２８】
本発明の軟膏剤が乳剤性軟膏剤である場合、非イオン界面活性剤に対する油相系基剤の配合比（質量比）（油相系基剤：非イオン界面活性剤）は約１：１〜３：１が好ましい。【００２９】
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤がゲル化軟膏剤の場合に、使用し得る軟膏基剤としては、例えばポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリプロピレンオキサイド、ポリエステル、ポリアクリレート、ゼラチン、コラーゲン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸共重合体等の合成高分子、アルギン酸およびアルギン酸塩、アガロース、キチン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、ペクチン等の多糖類、ポリ−γ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−リジン、ポリアルギニン等のポリペプチド、ポリ無水物、これらのコポリマー又はこれらの誘導体、或いは例えば特開２００２−１７９９１９号公報等に記載のシリコーンゲル組成物等が挙げられる。【００３０】
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤には、上記した軟膏基剤に加え、本発明の目的を構成する範囲内で通常軟膏に配合される添加剤を適宜配合することができる。該添加剤としては、例えば保湿剤、増粘剤、酸化防止剤、防腐剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料成分、紫外線吸収剤、又は清涼化剤等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３１】
保湿剤としては、例えば、天然保湿因子（ＮＭＦ）；ＮＭＦの構成要素であるアミノ酸、カルボン酸又はそのエステル、乳酸；ピロリドンカルボン酸；ヒアルロン酸又はコンドロイチン硫酸等のムコ多糖類；グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール又はソルビット等の多価アルコール類；可溶性コラーゲン、ユラスチン又はケラチン等のたんぱく質加水分解物；プラセンターエキス；ムチン；ベタイン；キチン・キトサン；ビフィズス菌代謝物、酵母発酵代謝産物；酵母抽出物等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３２】
増粘剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、グアーガム、キサンタンガム又はゼラチン等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３３】
酸化防止剤としては、例えばトコフェロール（ビタミンＥ）、酢酸トコフェロール等のトコフェロール誘導体；ＢＨＴ又はＢＨＡ；没食子酸プロピル等の没食子酸誘導体；ビタミンＣ（アスコルビン酸）及び／又はその誘導体；エリソルビン酸及びその誘導体；亜硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩；亜硫酸水素ナトリウム等の亜硫酸水素塩等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３４】
防腐剤としては、例えばパラベン類（例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等）、サリチル酸、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、ソルビン酸、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム又はヒノキチオール等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３５】
キレート剤としては、例えばＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ２Ｎａ、ＥＤＴＡ３Ｎａ、ＥＤＴＡ４Ｎａ等のエデト酸塩（エチレンジアミン四酢酸塩）；ＨＥＤＴＡ３Ｎａ等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸塩；ペンテト酸塩（ジエチレントリアミン五酢酸塩）；フィチン酸；エチドロン酸等のホスホン酸及びそのナトリウム塩等の塩類；シュウ酸ナトリウム等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３６】
ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硫酸、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３ープロパンジオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３ープロパンジオール、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、炭酸グアニジン又は炭酸アンモニウム等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３７】
香料としては、例えばカンファー、キャノン、キャロットシード油、クローブ油、ケイヒ酸メチル、ゲラニオール、Ｌ−メントール、Ｌ−メントン、ユーカリ油、ライム油、ラベンダー油、Ｄ−リモネン、リナロール、リラール、リリアール、レモン油、ローズ油又はローズマリー油等の各種精油等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３８】
紫外線吸収剤としては、例えばパラメトキシケイ皮酸２エチルヘキシル（オクチル）、パラジメチルアミノ安息香酸２エチルヘキシル（オクチル）、オキシベンゾン（ベンゾフェノン３）、サリチル酸２エチルヘキシル（オクチル）又は４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ベンゾイルメタン等が挙げられるが、これらに限定されない。【００３９】
清涼化剤としては、例えばｌ−メントール又はカンフル等が挙げられるが、これらに限定されない。【００４０】
また、本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤には、グルコン酸クロルヘキシジンの殺菌消毒作用を阻害しない範囲で他の薬効成分を加えることもできる。該薬効成分としては、例えばアクリノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベルベリン、塩化ベンザルコニウム、セチリミド又はレゾルシン等の他の殺菌剤；酢酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニゾロン又はプレドニゾロン等の抗炎症剤；塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン又は塩酸メチルエフェドリン等の局所麻酔剤；塩酸ジフェンヒドラミン又はマレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤等が挙げられるが、これらに限定されない。また、本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤には、所望により、血管収縮剤、保護剤、刺激防止剤、鎮痛剤等の公知の薬剤の１種又は２種以上を適宜配合することもできる。【００４１】
殺菌効果の持続性
本発明の第１の殺菌消毒用軟膏剤は、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する。手指消毒評価法としては、グローブジュース法、パーム・スタンプ法又はフィンガー・ストリーク法が挙げられる。グローブジュース法、パーム・スタンプ法及びフィンガー・ストリーク法のいずれか１つの手指消毒評価法で殺菌効果が是認されれば、殺菌効果を有する軟膏剤に含まれ、殺菌効果が少なくとも６時間以上持続する軟膏剤を本発明の殺菌消毒用軟膏剤とする。中でも、パーム・スタンプ法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続するものが好ましい。【００４２】
＜グローブジュース法＞
グローブジュース法（ｇｌｏｖｅ  ｊｕｉｃｅ  ｔｅｓｔ）は、医療従事者向けの手洗い製品と手術時手指消毒剤（Ｓｕｒｇｉｃａｌ  ｈａｎｄ  Ｓｃｒｕｂ）の有効試験法としてＦＤＡにより勧奨されている試験方法である。グローブジュース法は、Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、３９、（１７９）：３３１３７（１９７４年）、Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、４３、（４）：１２４２（１９７８年）及びＦｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒ、５９、（１１６）：３１４４４（１９９４年）のＯＴＣ（Ｏｖｅｒ−ｔｈｅ−Ｃｏｕｎｔｅｒ）局所殺菌剤のＦＤＡ案、あるいは「外科診療」昭和５７年、４月号、５１３−５１８頁等に記載されている。その内容は大きく分けてベースライン値の測定と本試験（手洗い消毒効果試験）よりなっている。
ベースライン値の測定は、まず被験者を選択し、石鹸を用いて手洗いした後に滅菌ゴム手袋をはめ、サンプリング液（リン酸水素カリウム０．４ｇ、リン酸水素２ナトリウム１０．１ｇ及びＴｒｉｔｏｎＸ−１００  １ｇを蒸留水１．０Ｌに溶解して作成した溶液。ｐＨ７．８）を５０ｍＬ手袋内に入れて手袋の上から１分間マッサージを行い、サンプリング液を一定量（１ｍＬ）抜き取る。抜き取ったサンプリング液を希釈して培養して、コロニー数を算定し、サンプリング液５０ｍＬあたりの菌数に換算する。希釈について述べれば、抜き取ったサンプリング液を等量の中和剤（例えばＴｗｅｅｎ８０  １０ｇ及びレシチン３ｇを、蒸留水１００ｍＬに溶解して作成した溶液）入りの滅菌スピッツに採取し、よく混合した後、該混合液（以下、原液という。）を、希釈液を用いて菌数を数えられる濃度、例えば１０倍、１００倍及び１０００倍に希釈するのが好ましい。希釈液としては、例えばリン酸水素カリウム２６．２２ｇ及び炭酸ナトリウム７．７８ｇを、蒸留水１０００ｍＬに溶解して作成した溶液等を使用する。培養については、原液及び希釈液を、寒天培地［例えばＴＳＡ（Ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ａｇａｒ）プレート］に例えばコンラージ棒等で塗布し、例えば３０℃で２４時間の培養を行う。培養後に寒天培地に増殖したコロニー数を算定し、サンプリング液５０ｍＬあたりの菌数に換算する。測定は例えば２回行い平均値を求める。該平均値をもって各被験者のベースライン値（消毒前菌数）とする。【００４３】
本試験は、消毒直後の殺菌効果、任意時間経過後の殺菌効果を試験する方法である。具体的には、本発明の殺菌消毒用ゲル組成物による手術手洗いを行った後、滅菌ゴム手袋をはめる。手袋をはめた直後にベースライン値測定に用いたものと同じサンプリング液５０ｍＬを、片方の手袋内に加える。ベースライン値測定と同様に手袋の上からマーサージを１分間行い、サンプリング液を一定量（１ｍＬ）抜き取る（以下、この操作をサンプリングという）。抜き取ったサンプリング液を上記ベースライン値と同様に希釈及び培養を行い、菌数を算定し、サンプリング液５０ｍＬあたりの菌数を算出して片方の手の総菌数を算定する。もう片方の手のサンプリングは、手袋装着６時間後に行う以外は、前記と同様にサンプリングし、抜き取ったサンプリング液の希釈及び培養、並びに総菌数の算定を行う。
消毒の効果（消毒評価）は、通常、消毒前と消毒後の菌数の減少率を求めて殺菌効果を比較することにより行う。前記比較は、菌数の指数減少率（ＲＦ値）により実施する。ＲＦ値は、以下の式（１）により算定される値である。
ＲＦ値＝ｌｏｇ（消毒前菌数）−ｌｏｇ（消毒後菌数）
＝ｌｏｇ（消毒前菌数／消毒後菌数）                  （１）
上記検査方法において、ＲＦ値が１．２以上の場合に、本発明における殺菌効果が是認される。好ましいＲＦ値は１．５以上である。本試験は、消毒後両手の手袋の一方ずつを異なる時間にサンプリングすることにより、消毒後の異なる時間における殺菌効果を判定することができる。【００４４】
＜パームスタンプ法＞
パーム・スタンプ法は、上記グローブジュース法におけるサンプリングの代わりに、殺菌消毒用軟膏剤による両手消毒直後又は任意時間経過後に手形培地［例えばＳＣＤ培地；手掌用ＳＣＤＬＰ培地；パームスタンプチェック（株式会社日研生物医学研究所製）；ハンドぺたんチェック（登録商標；栄研器材社製）等］に手掌全体を押しつけて、菌を採取する。菌を採取した手形培地を約３５℃で、約１８時間培養し、培養後の菌数を測定する消毒評価法である。消毒前の手掌の菌数も前記と同様に測定し、ベースライン値（消毒前菌数）とする。
消毒評価は、消毒前菌数に対する消毒後の菌数の減少率で行う。菌数の減少率を、下記の式（２）によって求めて、該減少率が８０％以上の場合に殺菌効果が是認される。
減少率＝（消毒前の菌数−消毒後の菌数）／（消毒前の菌数）×１００    （２）
【００４５】
パーム・スタンプ法による試験は、消毒後手形培地に片手ずつ異なる時間に菌を採取することにより、消毒後の異なる時間における殺菌効果を判定することができる。パーム・スタンプ法による試験において、消毒６時間経過後に菌数の減少率が８０％以上である場合に、本発明の６時間殺菌効果を持続するという殺菌効果が是認される。【００４６】
＜フィンガー・ストリーク法＞
フィンガー・ストリーク法は、上記グローブジュースにおけるサンプリングの代わりに、殺菌消毒用軟膏剤による両手消毒直後又は任意時間経過後に生菌数測定用寒天培地（例えば、ＳＣＤＬＰ培地等）上に手の拇指及び小指を除いた３本の指先をのせて、手前に移動させて培地の表面をこすり、３本の平行な筋をつけて菌を採取し、菌を採取した培地を約３５℃で、約１８時間培養し、培養後の菌数を測定する消毒評価法である。消毒前の拇指及び小指を除いた３本の指先の菌数も前記と同様に測定し、ベースライン値（消毒前菌数）とする。
消毒評価は、消毒前菌数に対する消毒後の菌数の減少率で行う。上記式（２）によって求めた菌数の減少率が８０％以上の場合に殺菌効果が是認される。
フィンガー・ストリーク法による試験は、消毒後生菌数測定用寒天培地に片手ずつ異なる時間に菌を採取することにより、消毒後の異なる時間における殺菌効果を判定することができる。フィンガー・ストリーク法による試験において、消毒６時間経過後に菌数の減少率が８０％以上である場合に、本発明の６時間殺菌効果を持続するという殺菌効果が是認される。【００４７】
（II）第２の殺菌消毒用軟膏剤
本発明の第２の殺菌消毒用軟膏剤は、クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を約０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを約８〜２５質量％含有する軟膏剤である。
クロルヘキシジン及びその塩の種類及び濃度、炭素数２〜３の炭化水素アルコールの種類及び濃度、その他の成分、数値限定の理由等は、本発明の第１の殺菌消毒用軟膏剤について説明した通りである。
本発明の第２の軟膏剤は上記組成を有することにより、殺菌効果の即効性および持続性に優れる。【００４８】
組成物の調製方法
本発明の第１及び第２の殺菌消毒用軟膏剤は、上記の各成分を混合する公知の方法により製造できる。本発明の第１及び第２の殺菌消毒用軟膏剤は、例えば第１４改正日本薬局方の製剤総則、特公平０７−１１６０２０号公報、特開２００３−２１２７１６号公報、特開２００１−１８１１８０号公報、特開２００４−３０７３５３号公報、特開平１１−７６７９９号公報、特開平１１−７６７９８号公報又は特開平８−２９１０４９号公報等に記載の公知の方法に準じて製造することができる。
乳剤性軟膏剤である場合は、例えば、水相系基剤にクロルヘキシジン及び／又はその塩、炭素数２〜３の炭化水素アルコール、界面活性剤、並びに必要に応じてその他の成分を添加して加熱及び混合することによりこれらの成分を溶解させたものと、油相系基剤とを攪拌して混合することにより調製すればよい。
また、ゲル化軟膏剤である場合は、例えば、軟膏基剤にクロルヘキシジン及び／又はその塩、炭素数２〜３の炭化水素アルコール、並びに必要に応じてその他の成分を添加して加熱及び混合することにより調製することができる。【００４９】
（III）消毒方法
本発明の消毒方法は、上記説明した本発明の第１又は第２の軟膏剤を人の手指又は皮膚に塗布することにより消毒する方法である。
消毒は、いずれの消毒方法も使用できる。手指又は皮膚等の消毒方法としては、例えばラビング法（擦式法）等が挙げられる。ラビング法による消毒は、本発明の殺菌消毒用軟膏剤を手掌にとり、皮膚に擦り込むことにより実施できる。本発明の殺菌消毒用軟膏剤の使用量は、消毒部位、消毒面積等により異なり特に限定されないが、通常約０．５〜１０ｇ程度である。本発明の殺菌消毒用軟膏剤の殺菌効果は６時間以上維持され得るため、６時間以上の長時間にわたり殺菌効果を維持したい場合には、６時間おきに本発明の殺菌消毒用軟膏剤を約０．５〜１０ｇずつ使用することが好ましい。
（IV）使用
本発明の使用は、上記説明した本発明の第１若しくは第２の軟膏剤の殺菌消毒用軟膏剤としての使用、又は殺菌消毒用軟膏剤の製造のための使用である。【００５０】
以下に本発明を実施例及び試験例により詳しく説明するが、本発明は、以下に説明する実施例及び試験例に限定されるものではない。
【実施例】
【００５１】
［実施例１〜３、比較例１、２］
表１中油相の成分を７５〜８０℃に加熱して攪拌溶解を行ってから６０±２℃に温度調節した。水相の成分を６５〜７０℃に加熱して界面活性剤の溶解を完全に行ってから６０±２℃に温度調節した。次いでホモミキサーで攪拌処理をしながら油相を水相に徐々に添加し、添加終了後、更に８，０００ｒｐｍで２分間の処理を行った。これを室温まで攪拌冷却して表１中実施例１の軟膏剤（製剤１）、実施例２の軟膏剤（製剤２）、実施例３の軟膏剤（製剤３）、比較例１の軟膏剤（比較製剤１）及び比較例２の軟膏剤（比較製剤２）を得た。【００５２】
【表１】
2007094332.tif 000003
［実施例４］
2007094332.tif 000004
上記(1)〜(10)の成分を７５〜８０℃に加熱して溶解させ、７０±２℃に温度調節を行って油相を調製した。別途、(11)〜(15)成分を７０〜７５℃に加熱後、７０±２℃に温度調節をおこなって水相を調製した。次いでホモミキサーで攪拌処理をしながら油相を水相に徐々に添加し、添加終了後、更に８，０００ｒｐｍで２分間の攪拌処理を行い、４５℃まで攪拌冷却後マイクロフルイダイザー処理を行いクリーム状の軟膏を得た。【００５３】
［試験例］
パーム・スタンプ法による製剤例１の殺菌効果の評価
１．被検製剤
（１）製剤１
（２）製剤２
（３）比較製剤１
（４）比較製剤２
（５）比較製剤３：０．２ｗ／ｖ％クロルヘキシジンアルコールローション［ウエルアップ（丸石製薬株式会社製）；１００ｍＬ中、グルコン酸クロルヘキシジン０．２ｇ（０．２ｗ／ｖ％）を含有する。］
（６）消毒エタノール
２．試験方法
パーム・スタンプ法による菌の採取は、手掌全体を手形培地（ハンドぺたんチェック（登録商標；栄研器材社製））に押しつけることにより行った。手掌を押し付けた後の手形培地は、３５℃にて１８時間培養した。培養後にコロニーを計数し、手掌の菌数とした。消毒前の手掌の菌数を計数し、その平均値をベースラインとした。
評価は、消毒前の手掌の菌数（ベースライン）、消毒直後、消毒３時間後及び消毒６時間後における手掌の菌数を計測し、ベースラインに対する消毒後の菌数の減少率を算出することにより行なった。
なお、消毒は、被験者の両手を石鹸で手洗いした後、滅菌タオルにて水分を拭き取り乾燥した両手に製剤１、製剤２、比較製剤１又は比較製剤２を３ｇ塗布し、その後２〜３分塗布した製剤を両手の皮膚に擦り込むことにより行なった。また比較製剤３又は消毒エタノールによる消毒は、石鹸で手洗いした後、滅菌タオルにて水分を拭き取り乾燥した両手に比較製剤３又は消毒エタノール３ｍＬを３回擦り込むことにより行った。消毒後手術用手袋を両手に装着した。
消毒前の手掌の菌数は、両手を石鹸で手洗いした後、滅菌タオルにて水分を拭き取り乾燥した直後の菌数である。
消毒直後の菌数は、前記消毒後手袋装着前（図５における０．１時間）の菌数である。
消毒３時間後の菌数は、ゴム手袋装着３時間後の右手の菌数である。
装着６時間後の菌数は、ゴム手袋装着６時間後の左手の菌数である。
３．結果
図１及び図２にそれぞれ製剤１及び製剤２の結果を示し、図３及び図４にそれぞれ比較製剤１及び比較製剤３の結果を示す。また、図５に製剤１、製剤２、比較製剤１、比較製剤３、及び消毒エタノールによる菌数減少効果を示す。製剤１及び製剤２では、消毒６時間後においても菌の増殖は認められず、殺菌効果の持続が認められた（図１、２、５）。一方、比較製剤１では、全く殺菌消毒効果を認めなかった（図３、５）。また、比較製剤２においては消毒直後においても全く消毒効果を認めなかった。比較製剤３では、消毒後３時間までは殺菌効果を持続したものの、消毒６時間後ではパーム・スタンプ法による評価で菌の減少率は低下し、手掌における菌の増殖が認められた（図４、５）。消毒エタノールにおいても、消毒後３時間までは殺菌効果を持続したものの、消毒６時間後ではパーム・スタンプ法による評価で消毒効果が低下した（図５）
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明に係る殺菌消毒用軟膏剤は、手掌等の皮膚に適用する殺菌消毒用軟膏剤として有用である。
【図３】
2007094332.tif 000005
【図５】
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【図１】
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【図２】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成20年1月15日(2008.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する殺菌消毒用乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜３であることを特徴とする殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項２】
手指消毒評価法が、グローブジュース法、バームスタンプ法、又はフィンガー・ストリーク法である請求の範囲１に記載の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項３】
（削除）
【請求項４】
（削除）
【請求項５】
高級脂肪酸類が高級脂肪酸、高級脂肪酸塩、高級脂肪酸エステル又は高級脂肪酸アミドである請求の範囲１記載の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項６】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜３である乳剤性軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
【請求項７】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有し、かつ、手指消毒評価法による検査方法で是認される殺菌効果が少なくとも６時間持続する乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜３である乳剤性軟膏剤の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤としての使用。
【請求項８】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する殺菌消毒用乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜約３である殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項９】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜３である乳剤性軟膏剤の塗布により人の手指又は皮膚を消毒する殺菌消毒方法。
【請求項１０】
クロルヘキシジン及びその塩からなる群より選ばれる少なくとも１種を０．１〜４質量％、炭素数２〜３の炭化水素アルコールを８〜２５質量％含有する乳剤性軟膏剤であって、（ａ）脂質、高級アルコール及び高級脂肪酸類からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む油相系基剤、（ｂ）非イオン界面活性剤、及び（ｃ）水溶性多価アルコール及び水からなる群より選ばれる少なくとも１種を含む水相系基剤を含有し、前記（ｂ）非イオン界面活性剤に対する前記（ａ）油相系基剤の配合比（質量比）の値が約１〜３である乳剤性軟膏剤の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤としての使用。
【請求項１１】
（ａ）油相系基剤の含有割合が、軟膏剤の総量を基準として約０．５〜５０質量％である請求の範囲５に記載の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項１２】
（ａ）油相系基剤の全体に対して、脂質が約３〜９７質量％、高級アルコールが約２〜３３質量％、高級脂肪酸が約１〜１３質量％含有されている請求の範囲１１に記載の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【請求項１３】
（ｂ）非イオン界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステルとポリオキシエチレン付加型硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレン付加型コレステリルエーテルとの組み合わせである請求の範囲１２に記載の殺菌消毒用乳剤性軟膏剤。
【国際調査報告】
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