(57)【要約】糖アルコールとオリゴ糖を重量比１：３〜１：２０、好ましくは１：７〜１：１０で含有する抗脂肪蓄積用組成物。糖アルコールとしては、例えばキシリトールが好ましく用いられる。オリゴ糖としては、例えばパラチノースが好ましく用いられる。本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、味覚や安全性に優れ、かつ、抗脂肪蓄積効果において高い活性及び高い確実性を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖アルコールを含有する抗脂肪蓄積用組成物。
【請求項２】
オリゴ糖を含有する、請求の範囲第１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。
【請求項３】
前記オリゴ糖がヘテロオリゴ糖である、請求の範囲第２項に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
【請求項４】
前記ヘテロオリゴ糖がスクロース構造異性体である、請求の範囲第３項に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
【請求項５】
前記スクロース構造異性体がパラチノースである、請求の範囲２項〜第４項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。
【請求項６】
前記糖アルコールと前記オリゴ糖を重量比１：３〜１：２０で含有する、請求の範囲第２項〜第５項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。
【請求項７】
前記糖アルコールがキシリトールである、請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物。
【請求項８】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を有効成分として含有する脂肪蓄積予防および／又は治療用医薬品。
【請求項９】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を含有する脂肪蓄積予防および／又は治療用飲食品。
【請求項１０】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物の、脂肪蓄積予防および／又は治療用医薬品あるいは脂肪蓄積予防および／又は治療用飲食品の製造のための使用。
【請求項１１】
請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の抗脂肪蓄積用組成物を投与することによる、脂肪蓄積予防および／又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗脂肪蓄積効果を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満の予防および治療は、健康の維持・増進において非常に重要な課題である。肥満は、２型糖尿病、高血圧症、高脂血症等を引き起こす。さらにこれらの疾病は、脳卒中や虚血性心疾患等の基礎疾患でもある。現在、これらの疾病は、肥満によって引き起こされるインスリン抵抗性を基盤とする、一連の代謝異常状態と解されている。その中でも糖尿病の患者数は、糖尿病予備軍を含めるとこの５年間に２５０万人も増加して１６２０万人と言われ、今や国民病と称しても過言ではない状況にある。このように、肥満は主な疾病と関係しているため、先進国で肥満の蔓延・増加が関心を集めている。発展途上国でも同様の事態であり、肥満の蔓延・増加により、２型糖尿病の罹患率が今後１０年間で劇的に増加するであろうことがすでに試算されている。また最近の知見から、食後血糖やインスリン濃度の増加が糖尿病、心疾患および癌の危険因子であることが示唆され、食後血糖やインスリン濃度を減少させることがこういった疾患の防止や治療に有用ではないかという概念を導くに至っている（ＩＬＣＩ  ＪＡＰＡＮ糖類研究部会、国際会議講演録「国際シンポジウム  糖質と健康」、建帛社、発行２００３年１２月）。また、日本人の三大死因はがん、心臓病、脳卒中であるが、心臓病と脳卒中を合わせた循環器病を引き起こす原因の１つは「動脈硬化」である。「動脈硬化」の危険因子と言えばコレステロールが有名だが、最近の研究では肥満（特に内臓脂肪）が様々な生活習慣病を引き起こし、より動脈硬化になりやすいことがわかってきている。このようなことから、様々な疾病を引き起こす要因とも言える肥満を予防することは、健常人においても有用である。
これまで、肥満抑制用の薬剤としては、消化管リパーゼ阻害剤（Ｓｊｏｓｔｒｏｍ  Ｌ，Ｒｉｓｓａｎｅｎ  Ａ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ  Ｔ，Ｂｏｌｄｒｉｎ  Ｍ，Ｇｏｌａｙ  Ａ，Ｋｏｐｐｅｓｃｈａａｒ  ＨＰ，Ｋｒｅｍｐｆ  Ｍ、Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ  ｐｌａｃｅｂｏ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｔｒｉａｌ  ｏｆ  ｏｒｌｉｓｔａｔ  ｆｏｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｌｏｓｓ  ａｎｄ  ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ｗｅｉｇｈｔ  ｒｅｇａｉｎ  ｉｎ  ｏｂｅｓｅ  ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ  Ｏｒｌｉｓｔａｔ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ．、Ｌａｎｃｅｔ、３５２、ｐｐ．１６７−１７２（１９９８））、食欲抑制剤（斎藤友昭，水間宏，勝呂長，林洋三、食欲抑制剤マジンドールの血圧，糖質代謝および脂質代謝に与える影響、診療と新薬、３２（９）、ｐｐ．１６５３−１６６０（１９９５））などがあり、肥満抑制用の食品としては、タンパク質、脂質及び糖質を特定の割合で含有した組成物（特許第３５４５７６０号公報）やヒドロキシクエン酸（小野村健太郎，富裕孝，大塚隆一，河端恵子、ガルシニアエキス含有ゼリー飲料の長期摂取がヒトの体脂肪量に及ぼす影響、健康・栄養食品研究、３（４）、ｐｐ．２３−３０（２０００））、カプサイシン（ＫＡＷＡＤＡ  Ｔ，ＨＡＧＩＨＡＲＡ  Ｋ，ＩＷＡＩ  Ｋ、Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃａｐｓａｉｃｉｎ  ｏｎ  ｌｉｐｉｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｆｅｄ  ａ  ｈｉｇｈ  ｆａｔ  ｄｉｅｔ．、Ｊ  Ｎｕｔｒ、１１６（７）、ｐｐ．１２７２−１２７８（１９８６））などがあるが、多様な飲食品や薬剤に添加しても味覚を損なうことなく、長期に渡って安全に摂取する事が可能な抗脂肪蓄積用組成物がさらに望まれていた。
キシリトールは糖アルコールの一種であり、砂糖の代替品として用いられている。キシリトールはインスリンを介さない経路から吸収されることから、血糖値やインスリン分泌を上昇させないことがわかっている（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｌｉｖｅｓｅｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｓ  ｓｕｇａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｒｓ，ｗｉｔｈ  ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｏｎ  ｌｏｗ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．、１６、ｐｐ１６３−１９１（２００３））。また、抗う蝕（虫歯になりにくい、歯に良い糖などとして）効果に関しても報告されている（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｌｉｖｅｓｅｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｓ  ｓｕｇａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｒｓ，ｗｉｔｈ  ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｏｎ  ｌｏｗ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．、１６、ｐｐ１６３−１９１（２００３））。さらに、骨粗鬆症の改善（Ｍａｔｔｉｌａ  ＰＴ，Ｓｖａｎｂｅｒｇ  ＭＪ，Ｊａｍｓａ  Ｔ，Ｋｎｕｕｔｔｉｌａ  ＭＬ、Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｂｏｎｅ  ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｉｎ  ｘｙｌｉｔｏｌ−ｆｅｄ  ａｇｅｄ  ｒａｔｓ．、Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ、５１（１）、ｐｐ．９２−９６（２００２））、中耳炎予防（Ｍ  Ｎｉｅｍｅｌａ，Ｏ  Ｐｉｈａｋａｒｉ，Ｔ  Ｐｏｋｋａ，Ｍ  Ｕｈａｒｉ，Ｍ  Ｕｈａｒｉ、Ｐａｃｉｆｉｅｒ  ａｓ  ａ  Ｒｉｓｋ  Ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ａｃｕｔｅ  Ｏｔｉｔｉｓ  Ｍｅｄｉａ：Ａ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｔｒｉａｌ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔａｌ  Ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．、ＰＥＤＩＡＴＲＩＣＳ、１０６（３）、ｐｐ．４８３−４８８（２０００））についても報告がある。このように、多様な潜在的な健康への有用性に興味が持たれている。しかし、脂肪蓄積抑制効果については、いまだ報告されていない。
パラチノースはオリゴ糖の一種である。イソマルチュロースともいい、甘味料などに用いられている。経口的に摂取されたパラチノースは、消化管内でイソマルターゼによって分解を受ける。他にイソマルターゼで消化を受けるイソマルトース、パノース、イソマルトトリオース等はパラチノースの消化と競合するため、パラチノースの摂取によって消化吸収が抑制されると言われている（日本栄養・食糧学会誌、３６（３）、ｐｐ．１６９−１７３（１９８３））。また、パラチノースの分解速度はショ糖の約１／５とされ、そのために血糖値および血中インスリン濃度の急激な上昇が抑えられる。
さらに、ショ糖やグルコースなどのイソマルターゼを介さずに分解代謝される糖と共に摂取した時の血糖上昇抑制効果および脂肪蓄積抑制効果も報告されている（特開２００４−３１５４９９号公報）。しかしながら、キシリトールなどの糖アルコールと組み合わせた時の相乗効果についての報告はない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の課題は、味覚や安全性にすぐれた、より高い活性を有する抗脂肪蓄積用組成物を見出す事である。
本発明は上記課題を解決するためになされたものである。本発明者らは特許第３５４５７６０号公報に示す血糖値コントロール用栄養組成物について、血糖上昇および体脂肪蓄積を抑制させる成分の１つとして、糖質中のパラチノースおよび／またはトレハルロースが有効であると報告しているが、さらに、前記血糖値コントロール用栄養組成物中で、血糖上昇および脂肪蓄積に対する抑制効果を奏する他の成分についても鋭意検討した。その結果、前記血糖値コントロール用栄養組成物中に含まれるキシリトールがｉｎ  ｖｉｖｏで抗脂肪蓄積効果の発揮に貢献する事を見出した。
さらに、本発明者らは、キシリトールなどの糖アルコール、または糖アルコールとオリゴ糖（例えば、パラチノース）を一定の割合で混合した混合物が、抗脂肪蓄積効果を有することを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、
［１］  糖アルコールを含有する抗脂肪蓄積用組成物、
［２］  オリゴ糖を含有する前記［１］に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［３］  前記オリゴ糖がヘテロオリゴ糖である、前記［２］に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［４］  前記ヘテロオリゴ糖がスクロース構造異性体である、前記［３］に記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［５］  前記スクロース構造異性体がパラチノースである、前記［２］〜［４］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［６］  前記糖アルコールと前記オリゴ糖を重量比１：３〜１：２０で含有する、前記［２］〜［５］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［７］  前記糖アルコールがキシリトールである、前記［１］〜［６］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物、
［８］  前記［１］〜［７］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を有効成分として含有する脂肪蓄積予防および／又は治療用医薬品、
［９］  前記［１］〜［７］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を含有する脂肪蓄積予防および／又は治療用飲食品、
［１０］  前記［１］〜［７］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物の、脂肪蓄積予防および／又は治療用医薬品あるいは脂肪蓄積予防および／又は治療用飲食品の製造のための使用、
［１１］  前記［１］〜［７］のいずれか１つに記載の抗脂肪蓄積用組成物を投与することによる、脂肪蓄積予防および／又は治療方法、
を提供するものである。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、血中脂肪、体脂肪、内臓脂肪、皮下脂肪の蓄積を抑制する効果を持つため、肥満、２型糖尿病、高血圧症、高脂血症、脳卒中、虚血性心疾患などの予防および／または治療に有用である。すなわち、飲食品、医薬品への添加が可能で味覚や安全性にすぐれた抗脂肪蓄積用組成物を簡便に提供できる利点がある。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
第１図は、実施例１における、試験期間中の各群の平均体重（ｇ）の推移を示す。平均値±標準偏差（ｎ＝９）を表す。△は対照群、■はＸｙ１群を示す。
第２図は、実施例１で、試験開始前（試験開始日より６日前）、試験中期（試験開始日より２５日後）および試験後期（試験開始日より５３日後）における、Ｘ線ＣＴ装置の結果から求めた相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝９）を表す。□は対照群、■はＸｙ１群を示す。＊：ｐ＜０．０５（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）。
第３図は、実施例１における、剖検時（試験開始日より５８日後）での精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝９）を表す。□は対照群、■はＸｙ１群を示す。＊：ｐ＜０．０５（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）。
第４図は、実施例２における、試験期間中の各群の平均体重（ｇ）の推移を示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。△は対照群、●はパラチノース群を示す。
第５図は、実施例２における、剖検時（試験開始日より６６日後）での精巣周囲および後腹膜の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。□は対照群、■はパラチノース群を示す。＊＊：ｐ＜０．０１（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）。
第６図は、実施例３における、試験期間中の各群の平均体重（ｇ）の推移を示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。△は対照群、◆はＸｙ１群を示す。＊：ｐ＜０．０５（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）。
第７図は、実施例３で、試験開始前（試験開始日より６目前）、試験中期（試験開始日より２８日後）および試験後期（試験開始日より５６日後）における、Ｘ線ＣＴ装置の結果から求めた相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。□はＸｙ１（−）群、■はＸｙ１（＋）群を示す。＊：ｐ＜０．０５（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）。
第８図は、実施例３における、剖検時（試験開始日より６０日後）での精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。□はＸｙ１（−）群、■はＸｙ１（＋）群を示す。＊＊：ｐ＜０．０１（Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定）
第９図は、実施例４における、試験期間中の各群の平均体重（ｇ）の推移を示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。□は対照群、◆はパラチノース群、△はキシリトール低用量群、▲は併用低用量群、○はキシリトール高用量群、●は併用高用量群を示す。＊：ｖｓ．対照群、ｐ＜０．０５（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔ）。
第１０図は、実施例４で、試験開始前（試験開始日より７又は６日前）、試験中期（試験開始日より２８又は２９日後）、試験後期（試験開始日より５６又は５７日後）における、Ｘ線ＣＴ装置の結果から求めた相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）の推移をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。＊、＊＊：ｖｓ．対照群、ｐ＜０．０５、０．０１（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔ）。
第１１図は、実施例４における、剖検時（試験開始日より６０日後）での精巣周囲の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。＊＊：ｖｓ．対照群、ｐ＜０．０１（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔ）。
第１２図は、実施例４で、剖検時（試験開始日より６０日後）での後腹膜の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。＊、＊＊：ｖｓ．対照群、ｐ＜０．０５、０．０１（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔ）。
第１３図は、実施例４で、剖検時（試験開始日より６０日後）での腸間膜の相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）をパーセンテージにて示す。平均値±標準偏差（ｎ＝６）を表す。＊、＊＊：ｖｓ．対照群、ｐ＜０．０５、０．０１（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔ）。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
以下、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施態様に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更できるものである。
糖アルコールは、糖のアルデヒド基が還元されてアルコールになった構造を有する化合物の総称である。糖アルコールを経口的に摂取した場合、体内に吸収されるのは約半分であり、残りは大腸に到達し、腸内細菌の発酵に使用される（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｌｉｖｅｓｅｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｓ  ｓｕｇａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｒｓ，ｗｉｔｈ  ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｏｎ  ｌｏｗ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．、１６、ｐｐ１６３−１９１（２００３））。また、吸収されても、糖と代謝経路が異なり、エネルギーになりにくいため、低カロリーの甘味料として注目されている。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に用いる糖アルコールは、特に限定されるものではないが、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、マンニトール、パラチニット（還元パラチノース）などを挙げることができる。
中でも、キシリトールは、オリゴ糖（例えば、パラチノース）に対して少量加えるだけで相乗的な抗脂肪蓄積効果を確実に得ることができるうえに、清涼感のある甘味があり、爽やかな後味を期待することができる点で、好ましく用いられる。
これらの糖アルコールは、天然由来品、化学的合成品、酵素や微生物による合成品のいずれであってもよく、および／またはこれらを多く含む食品であってもよい。また、これらの糖アルコールは、単独あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。
キシリトールは、多価アルコールの一種でもあり、ｘｙｌｏ‐ペンチトールあるいはキシリット、トランス、クリニット、オイトリット、キリットともいう。分子量１５２．１４６、Ｃａｓ．Ｎｏ．８７−９９−０で、強壮薬、糖質代謝作用薬、栄養剤、砂糖の代替品などに用いられている。イチゴ、ラズベリー、カリフラワー等の多くの植物に極めて少量含まれていることがわかっている。また、広葉樹やカバの木材の残りから商業的に生産されている。フルクトース同様、キシリトールは非常に水に溶けやすく、加熱や凍結にも耐えうる。キシリトールはフルクトースとほぼ同様の甘味度で、水溶液では爽やかな甘味である。その甘味度は加熱や酸味の添加によって減少する（Ｊｏｈｎ  Ｄ．Ｂｒｕｎｚｅｌｌ、Ｕｓｅ  ｏｆ  ｆｒｕｃｔｏｓｅ，ｓｏｒｂｉｔｏｌ，ｏｒ  ｘｙｌｉｔｏｌ  ａｓ  ａ  ｓｗｅｅｔｅｎｅｒ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ．、Ｊ．Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｄｉｅｔｅｔｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．、７３、ｐｐ．４９９−５０６（１９７８））。水における溶解熱は−３６．６ｃａｌ／ｇであるため、経口摂取時に冷涼感を楽しむこともできる。経口的に摂取し、吸収されたキシリトールは、キシリトールデヒドロゲナーゼによってＤ−キシルロースに変換され、ペントースリン酸回路等により二酸化炭素と水に代謝されるため、血糖値にほとんど影響を与えない。エネルギー換算係数は３ｋｃａｌ／ｇである（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｌｉｖｅｓｅｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｓ  ｓｕｇａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｒｓ，ｗｉｔｈ  ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｏｎ  ｌｏｗ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．、１６、ｐｐ１６３−１９１（２００３））。また、非常に弱いもののα−グルコシダーゼ阻害を有するとの報告もされている（特許第２７９０６１０号公報）。従って、摂取後のインスリン分泌や血糖値を上昇させにくい。キシリトール摂取後の血糖値とインスリン分泌における指標となるグリセミックインデックスおよびインスリン分泌のインデックスは１３および１１となり、グルコースの１００および１００、またはシュークロースの６５および４３に比較して非常に低い。また、ミュータンス菌などのう蝕性微生物における利用効率が低いことから、抗う蝕性を有するとも言われている（Ｇｅｏｆｆｒｅｙ  Ｌｉｖｅｓｅｙ、Ｈｅａｌｔｈ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｓ  ｓｕｇａｒ  ｒｅｐｌａｃｅｒｓ，ｗｉｔｈ  ｅｍｐｈａｓｉｓ  ｏｎ  ｌｏｗ  ｇｌｙｃｅｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．、Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｒｅｖｉｅｗｓ．、１６、ｐｐ１６３−１９１（２００３））。さらに、骨粗鬆症の改善（Ｍ  Ｎｉｅｍｅｌａ，Ｏ  Ｐｉｈａｋａｒｉ，Ｔ  Ｐｏｋｋａ，Ｍ  Ｕｈａｒｉ，Ｍ  Ｕｈａｒｉ、Ｐａｃｉｆｉｅｒ  ａｓ  ａ  Ｒｉｓｋ  Ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ａｃｕｔｅ  Ｏｔｉｔｉｓ  Ｍｅｄｉａ：Ａ  Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｔｒｉａｌ  ｏｆ  Ｐａｒｅｎｔａｌ  Ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．、ＰＥＤＩＡＴＲＩＣＳ、１０６（３）、ｐｐ．４８３−４８８（２０００））、中耳炎予防（日本栄養・食糧学会誌、３６（３）、ｐｐ．１６９−１７３（１９８３））についても報告がある。このように、血糖上昇抑制、低消化率、抗う蝕性および浸透圧性に優れているなどの特性を持ち、多様な潜在的な健康への有用性に興味が持たれている。しかし、抗脂肪蓄積効果については、報告されていない。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に用いるオリゴ糖は、その種類が限定されることはなく、ホモオリゴ糖とヘテロオリゴ糖のいずれであってもよい。
ホモオリゴ糖の例としては、イソマルトース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトトリオース、イソマルトテトラオース、パノース、マルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ハイマルトトリオースシロップ、セロオリゴ糖、トレハロース、ゲンチオオリゴ糖、パノース、ニゲロオリゴ糖等を挙げることができる。
ヘテロオリゴ糖の例としては、パラチノース、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、転移ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、ラフィノース、パラチノースシロップ（トレハルロースとパラチノースが主成分のシロップ）、パラチノースオリゴ糖、乳果オリゴ糖、グルコシルスクロース、ラクチュロース、トレハルロース、リンゴオリゴ糖等を挙げることができる。中でも、パラチノース、トレハルロース等のスクロース構造異性体を好ましく用いることができる。
なお、これらのオリゴ糖は、天然由来品、化学的合成品、酵素や微生物による合成品のいずれであってもよく、および／またはこれらを多く含む食品であってもよい。また、これらのオリゴ糖は、単独あるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。
前記のオリゴ糖の中でも、パラチノースは、少量の糖アルコール（例えば、キシリトール）を加えれば、相乗的な抗脂肪蓄積効果を確実に得ることができるうえに、食後の消化吸収が緩慢であり、それによる血糖上昇抑制効果を得ることができ、さらには、１００％吸収される点で、好ましく用いられる。
パラチノースは、ブドウ糖と果糖が１分子ずつα−１，６結合した二糖類で、ショ糖の構造異性体であり、６‐Ｏ‐（α‐Ｄ‐Ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）‐Ｄ‐ｆｒｕｃｔｏｓｅあるいはイソマルツロース、イソマルチュロース、ともいう。分子量３４２．２９７、Ｃａｓ．Ｎｏ．１３７１８−９４−０で、甘味料などに用いられている。蜂蜜やサトウキビなどに非常に少量含まれている。また、スクロースにＰｒｏｔａｍｉｎｏｂａｃｔｅｒ  ｒｕｂｒｕｍ起源のα−グルコシルトランスフェラーゼなどを作用させて、α−１，２結合をα−１，６結合に転移させて製造することもできる。パラチノースの甘味はスクロースに似ているが、甘味度はスクロースの約半分である。ミュータンス菌などのう蝕性微生物の不溶性グルカン合成の基質にならず、スクロースからの不溶性グルカン合成を競合的に抑制することから、抗う蝕性を有するとも言われている（Ｎａｋａｋｕｋｉ  Ｔ、Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１５（８２）、ｐｐ．５７−６４（２００３））。経口的に摂取されたパラチノースは、消化管内でイソマルターゼによって分解を受ける。他にイソマルターゼで消化を受けるイソマルトース、パノース、イソマルトトリオース等はパラチノースの消化と競合するため、パラチノースの摂取によって消化吸収が抑制されると言われている（日本栄養・食糧学会誌、３６（３）、ｐｐ．１６９−１７３（１９８３））。カロリーは４ｋｃａｌ／ｇである。パラチノースの分解速度はショ糖の約１／５であり、そのために血糖値および血中インスリン濃度の急激な上昇が抑えられる。一方、肥満のメカニズムには、脂肪組織のリポ蛋白リパーゼがインスリンによって活性化され、血液中の中性脂肪を速やかに脂肪組織内に取り込み、体脂肪として蓄積する仕組みがある。パラチノースは、経口的に摂取した後の消化吸収が緩慢で、インスリンの分泌刺激性が低いため、リポ蛋白リパーゼの活性を上昇させず、同時に摂取した脂肪が脂肪組織内に取り込まれにくいと考えられ、その結果として脂肪蓄積抑制効果が現れている（パラチノースのカタログ、三井製糖株式会社）。さらに、ショ糖やグルコースなどのイソマルターゼを介さずに分解代謝される糖と共に摂取した時の血糖上昇抑制効果および脂肪蓄積抑制効果も報告されている（特開２００４−３１５４９９号公報）。しかしながら、キシリトールなどの糖アルコールと組み合わせた時の相乗効果についての報告はない。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は脂肪蓄積の予防および／または治療に有効な組成物として有用であることが、ｉｎ  ｖｉｖｏの体脂肪蓄積試験によって確認されている。
本発明者らは特許第３５４５７６０号公報に示す血糖値コントロール用栄養組成物について、血糖上昇および体脂肪蓄積を抑制させる成分の１つとして、糖質中のパラチノースおよび／またはトレハルロースが有効であると報告しているが、さらに、前記血糖値コントロール用栄養組成物中で血糖上昇および抗脂肪蓄積効果を奏する他の成分についても鋭意検討した。
まず、キシリトールをマウス・ラット用精製飼料中のショ糖と一部置き換えてキシリトール添加精製飼料を作製し、２ヶ月間マウスに自由摂取させる試験を行った。その結果、キシリトール添加精製飼料を与えたマウスは、キシリトール添加しない精製飼料を与えたマウスに比べて、剖検時の相対脂肪量が有意に低い値であった。このことから、キシリトールが抗脂肪蓄積効果を持つことが示唆された。
また、マウス・ラット用精製飼料中のショ糖を４０％とした対照食およびショ糖の代わりにパラチノースを添加した試験食を用いて、２ヶ月間ラットに自由摂取させる試験を行った。その結果、試験食を与えたラットは、対照食を与えたラットに比べて、剖検時の相対脂肪量が有意に低い値であった。このことより、パラチノースの抗脂肪蓄積効果を証明した。
さらに、パラチノースを含む飼料中に少量のキシリトールを含む飼料と含まない飼料とで、抗脂肪蓄積効果の現れる度合いを比較した。パラチノースを含む飼料にキシリトールを添加したときのキシリトールとパラチノースの重量比は１．０：５．５〜１．０：１５．６と、キシリトールの添加量は明らかにパラチノースより大幅に少ないものであったにも関わらず、キシリトールを含有する飼料組成物に、より顕著な抗脂肪蓄積効果が見出された。つまり、脂肪蓄積抑制についてキシリトールとパラチノースが相乗的に効果を奏したことが示された。
よって、糖アルコール（キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、ラクチトール、マンニトール、パラチニット（還元パラチノース）など）、または糖アルコールとオリゴ糖（パラチノース、イソマルトース、コージビオース、ニゲロース、イソマルトトリオース、パノース、イソマルトテトラオースなど）の混合物についても、同様に抗脂肪蓄積用組成物として有効であると期待することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は血中脂肪、体脂肪、内臓脂肪、皮下脂肪の蓄積を抑制する効果を持つ組成物として、肥満、肥満の合併症、糖尿病、シンドロームＸ、インスリン抵抗性の異常に基づく疾患（高インスリン血症など）、高血圧症、高脂血症、動脈硬化、高尿酸血症、痛風、脂肪肝、胆石症、呼吸器疾患（睡眠時無呼吸症候群、Ｐｉｃｋｗｉｃｋ症候群など）、循環器系疾患（脳卒中、虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、汎発性血管内凝固症候群、心肥大など）、骨・関節障害（変形性関節症、腰椎すべり症、腰椎の前彎増強など）、不妊症、月経異常、子宮癌、神経疾患（坐骨神経痛など）、慢性腎炎などの予防および／または治療への応用が可能である。すなわち、飲食品、医薬品への添加が可能で味覚や安全性にすぐれた抗脂肪蓄積用組成物を簡便に提供できる利点がある。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物に含まれる糖アルコールやオリゴ糖の含量は、形態、剤型、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、あえて挙げるなら、糖アルコールは本発明の抗脂肪蓄積用組成物中に０．８％（ｗ／ｗ）〜１００％（ｗ／ｗ）の範囲であるのが好ましく、オリゴ糖は本発明の抗脂肪蓄積用組成物中に１．０％（ｗ／ｗ）〜１００％（ｗ／ｗ）の範囲であるのが好ましい。糖アルコール、オリゴ糖は各々単独で使用しても、併用しても良い。併用する場合、糖アルコールとオリゴ糖を任意の比率で組み合わせて用いることができるが、併用による効果の観点から、好ましくは重量比１：３〜１：２０、より好ましくは重量比１：４〜１：１５、さらに好ましくは重量比１：５〜１：１２、特に好ましくは重量比１：７〜１：１０で含有することができる。
該重量比が１：５〜１：１２（特に、１：７〜１：１０）であれば、糖アルコールとオリゴ糖の併用による効果を、より確実に（換言すれば、摂取する個体間の効果上の差が小さく、小さな標準偏差を伴って）得ることができる。
本発明において、糖アルコールとオリゴ糖の合計の摂取量は、一人一日当たり、好ましくは３〜２００ｇ、より好ましくは７〜１６０ｇ、特に好ましくは１４〜１３０ｇである。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の一日当たりの摂取回数は、好ましくは１〜５回であるが、症状・目的に応じて適宜変えることができる。また、経管投与等のように連続的に摂取することもできる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物中の糖質のエネルギーの全量に占めるオリゴ糖のエネルギーの割合は、好ましくは６０〜８０％である。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の医薬品または飲食品への配合量は形態、剤型、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、０．０１〜１００％（ｗ／ｗ）の含量で配合することができ、好ましくは０．１〜１００％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは１．０〜１００％（ｗ／ｗ）の含量で配合することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物の医薬品または飲食品の一日当たりの摂取量は年齢、症状、体重、用途などによって異なるため、特に限定されないが、０．１〜１００００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することができ、好ましくは１．０〜５０００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは１０．０〜３５００ｍｇ／ｋｇ体重を摂取することができる。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は医薬品又は飲食品いずれの形態でも利用することができる。例えば、医薬品として直接投与することにより、又は特定保健用食品等の特別用途食品や栄養機能食品として直接摂取することにより各種の炎症の治療及び／又は予防することが期待される。また、液状、ペースト状、固形、粉末等の形態を問わず、各種食品（牛乳、清涼飲料、発酵乳、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、加工食品その他の市販食品等）に添加し、これを摂取してもよい。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物を含有する食品には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を混合して使用することができる。タンパク質としては、例えば全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これらの分解物；バター、乳性ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種乳由来成分などが挙げられる。カゼインホスホペプチド、アルギニン、リジン等のペプチドやアミノ酸を含んでいてもよい。糖質としては、例えば、糖類、加工澱粉（デキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等）、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂；パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、カロチン類、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ群、ビタミンＥ、ビタミンＫ群、ビタミンＰ、ビタミンＱ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレンなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。本発明の抗脂肪蓄積用組成物を含有する飲食品の製造において、これらは合成品であっても天然物由来品のいずれでもよく、および／または多く含む食品を原材料として用いてもよい。これらの成分は、２種以上を組み合わせて使用することができる。食品の形態としては、固体でも液体でもかまわない。またゲル状などであってもよい。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物を医薬品として使用する場合には、種々の形態で投与することができる。その形態として、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等による経口投与を挙げることができるが、経管、静注など他の形態であってもよい。これらの各種製剤は、常法に従って主剤に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製剤化することができる。また、適当量のカルシウムを含んでいてもよい。さらに適当量のビタミン、ミネラル、有機酸、糖類、アミノ酸、ペプチド類などを添加してもよい。
なお、本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
【実施例】
【０００６】
以下、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定されるものではない。
［実施例１］（キシリトールの抗脂肪蓄積効果測定）
（１）材料および方法
Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雄性、５週齢入荷、６週齢試験開始、ｎ＝９／群）を群分けして対照群（以下、ＡＩＮ群ともいう）とＸｙ１群を設けた。対照群には試験食としてＡＩＮ−９３Ｍ飼料を与えた。また、Ｘｙ１群には、ＡＩＮ−９３Ｍ飼料に含まれるショ糖の一部をキシリトール（以下、Ｘｙ１ともいう）に置き換えた、キシリトール添加ＡＩＮ−９３Ｍ飼料を試験食として与えた。なお、キシリトール添加ＡＩＮ−９３Ｍ飼料では添加したＸｙ１分のショ糖を減じて、試験食中の糖質量をＡＩＮ−９３Ｍ飼料と等しくした。表１に各試験食の配合表を示す。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約２ヶ月間飼育した後、試験開始日より５８日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はＥＸＣＥＬを用いたＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定で行った。
＜試験期間中測定項目＞
（Ａ）体重、摂餌量および摂水量：試験開始日および試験開始日より４、８、１１、１５、１８、２２、２５、２９、３２、３６、３９、４３、４６、５０、５３、５７日後に測定した。
（Ｂ）筋肉量および脂肪量：試験開始前（試験開始日より６日前）、試験中期（試験開始日より２５日後）、試験後期（試験開始日より５３日後）にＸ線ＣＴにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン（フォーレン（登録商標）、大日本製薬株式会社製）を吸入させ麻酔下にて、Ｘ線ＣＴ装置（実験動物用Ｘ線ＣＴラシータ（登録商標）ＬＴ−１００、アロカ株式会社製）を用いて、筋肉量（ｇ）および脂肪（内臓脂肪および皮下脂肪）量（ｇ）を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
＜剖検時測定項目＞
脂肪量：精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量（ｇ）を測定し、その値を体重で除して、相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
【表１】
2007114499.tif 000002
上記表１は各試験食１００ｋｃａｌ当たりの配合量（ｇ）を示す。また、表１に記載の改変ＡＩＮ−９３Ｍとは、米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）から１９９３年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であるＡＩＮ−９３Ｍよりコーンスターチおよびショ糖を除いたものをいう。なお、ＡＩＮ−９３Ｍは成長期を過ぎた成熟動物用の標準精製飼料である。
（２）結果および考察
体重および平均摂取熱量：結果を第１図に示す。両群とも体重は順調に増加し、群間に有意な差は認められなかった。試験期間中の平均摂餌量（ｇ／ｂｏｄｙ，ｄａｙ）から以下の式（数式１：ＡＩＮ−９３Ｍ飼料および数式２：キシリトール添加ＡＩＮ−９３Ｍ飼料）により試験期間中の平均摂取熱量（ｋｃａｌ／ｂｏｄｙ，ｄａｙ）を算出したところ、対照群およびＸｙ１群でそれぞれ１２．７および１２．３ｋｃａｌ／ｂｏｄｙ，ｄａｙとなり、ほぼ同等であった。
【数１】
2007114499.tif 000003
【数２】
2007114499.tif 000004
相対筋肉量および相対脂肪量：結果を第２図に示す。Ｘ線ＣＴの結果から求めた相対筋肉量は試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってＸｙ１群が対照群に比べて高い値を示す傾向にあった。試験後期では、Ｘｙ１群は対照群に比べて有意に（ｐ＜０．０５）高い値を示した。Ｘ線ＣＴの結果から求めた相対脂肪量は、試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってＸｙ１群が対照群に比べて低い値を示す傾向にあった。試験後期では、Ｘｙ１群は対照群に比べて有意に（ｐ＜０．０５）低い値を示した。
剖検時の相対脂肪量：結果を第３図に示す。後腹膜および腸間膜の相対脂肪量は、Ｘｙ１群が対照群に比べて低い値を示す傾向にあった。精巣周囲の相対脂肪量は、Ｘｙ１群は対照群に比べて有意（ｐ＜０．０５）に低い値を示し、Ｘ線ＣＴ測定と同様の結果が得られた。
以上のように、体重増加および摂取熱量が同等であるにも関わらず、Ｘｙ１群は対照群に比べて脂肪蓄積量が有意に低いことが認められた。マウス・ラット用精製飼料の糖質の一部をＸｙ１に置換することによって、体脂肪の蓄積を抑制できることが明らかとなった。
［実施例２］（パラチノースの抗脂肪蓄積効果測定）
（１）材料および方法
ＳＤラット（雄性、４週齢入荷、６週齢試験開始、ｎ＝６／群）を群分けして、パラチノース群と対照群を設けた。ＡＩＮ−９３Ｇよりコーンスターチおよびショ糖を除いたもの（以下、改変ＡＩＮ−９３Ｇともいう）を６０％（ｗ／ｗ）、パラチノースを４０％（ｗ／ｗ）混合して４０％パラチノース添加ＡＩＮ−９３Ｇ飼料を作製し、これを試験食として与えた群をパラチノース群とした。対照群には改変ＡＩＮ−９３Ｇを６０％（ｗ／ｗ）、ショ糖を４０％（ｗ／ｗ）混合して作製した、４０％ショ糖添加ＡＩＮ−９３Ｇ飼料を与えた。表２に試験食の配合表を示す。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約２ヶ月間飼育し、試験開始日より６６日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はＥＸＣＥＬを用いたＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定で行った。
＜試験期間中測定項目＞
体重、摂餌量および摂水量：試験開始日および試験開始日より１、２、３、６、８、１０、１３、１５、１７、２０、２２、２４、２７、２９、３１、３４、３５、３６、３７、３８、４１、４３、４５、４８、５０、５２、５５、５７、５９、６２、６４、６６日後に測定した。
＜剖検時測定項目＞
剖検時の脂肪量：精巣周囲および後腹膜の脂肪を採取し、その湿重量（ｇ）を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
【表２】
2007114499.tif 000005
上記表２は試験食９０．２ｇ当たりの配合量（ｇ）を示す。なお、ＡＩＮ−９３Ｇは米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）から１９９３年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であり、成長期、妊娠期、授乳期に用いられる標準精製飼料である。
（２）結果および考察
体重および平均摂取熱量：結果を第４図に示す。両群とも体重は順調に増加し、群間に有意な差は認められなかった。試験期間中の平均摂餌量（ｇ／ｂｏｄｙ，ｄａｙ）から以下の式（数式３：４０％ショ糖添加ＡＩＮ−９３Ｇ飼料および４０％パラチノース添加ＡＩＮ−９３Ｇ飼料）により試験期間中の平均摂取熱量（ｋｃａｌ／ｂｏｄｙ，ｄａｙ）を算出したところ、対照群およびパラチノース群でそれぞれ７２．９および６９．９ｋｃａｌ／ｒａｔ／ｄａｙとなり、ほぼ同等であった。
【数３】
2007114499.tif 000006
剖検時の相対脂肪量：結果を第５図に示す。精巣周囲および後腹膜の相対脂肪量は、パラチノース群は対照群に比べて有意（ｐ＜０．０１）に低い値を示した。
このように、体重増加および摂取熱量が同等であるにも関わらず、パラチノース群は対照群に比べて脂肪蓄積量が有意に低いことが認められた。マウス・ラット用精製飼料の糖質の一部をパラチノースに置換することによって、体脂肪の蓄積を抑制できることが明らかとなった。
［実施例３］（キシリトールとパラチノースの相乗作用）
（１）材料および方法
Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雄性、５週齢入荷、６週齢試験開始、ｎ＝６／群）を群分けしてＸｙ１（−）群とＸｙ１（＋）群を設けた。Ｘｙ１（＋）群には試験食として表３に示す飼料を与えた。また、Ｘｙ１（−）群には表３に示す飼料に含まれるキシリトールをデキストリンに置き換えた、表４に示す飼料を試験食として与えた。各群に、前述の試験食を自由摂取させて約２ヶ月間飼育した後、試験開始日より６０日後に剖検を行った。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析はＥＸＣＥＬを用いたＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定で行った。
＜試験期間中測定項目＞
（Ａ）体重：試験開始日および試験開始日より４、８、１１、１５、１８、２２、２５、２９、３２、３６、３９、４３、４５、４９、５３、５７日後に測定した。
（Ｂ）筋肉量および脂肪量：試験開始前（試験開始日より６日前）、試験中期（試験開始日より２８日後）、試験後期（試験開始日より５６日後）にＸ線ＣＴにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン（フォーレン（登録商標）、大日本製薬株式会社製）を吸入させ麻酔下にて、Ｘ線ＣＴ装置（実験動物用Ｘ線ＣＴラシータ（登録商標）ＬＴ−１００、アロカ株式会社製）を用いて、筋肉量（ｇ）および脂肪（内臓脂肪および皮下脂肪）量（ｇ）を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
＜剖検時測定項目＞
脂肪量：精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量（ｇ）を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
【表３】
2007114499.tif 000007
【表４】
2007114499.tif 000008
（２）結果および考察
体重：結果を第６図に示す。体重は両群とも順調に増加したが、試験開始より４３日後以降は、Ｘｙ１（＋）群はＸｙ１（−）群に比較して有意に（ｐ＜０．０５）低い値を認めた。
相対筋肉量および相対脂肪量：結果を第７図に示す。Ｘ線ＣＴの結果から求めた相対筋肉量は試験開始前、試験中期においては、両群に有意な差を認めなかったが、試験後期にＸｙ１（＋）群はＸｙ１（−）群に対して有意に（ｐ＜０．０５）高い値を示した。Ｘ線ＣＴの結果から求めた相対脂肪量は、試験開始前では差がなく、飼育期間の経過にしたがってＸｙ１（＋）群がＸｙ１（−）群に比べて低い値を示す傾向にあった。試験後期では、Ｘｙ１群は対照群に比べて有意に（ｐ＜０．０５）低い値を示した。
剖検時の相対脂肪量：結果を第８図に示す。精巣周囲、後腹膜および腸間膜の相対脂肪量はいずれにおいても、Ｘｙ１（＋）群はＸｙ１（−）群に比べて有意（ｐ＜０．０１：精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪量）に低い値を示し、Ｘ線ＣＴ測定と同様の結果が得られた。
以上のように、Ｘｙ１（＋）群はＸｙ１（−）群に比べて体重増加、脂肪蓄積量が有意に低く、筋肉量は有意に高いことが認められた。さらに、実施例１（キシリトール単独）実施例２（パラチノース単独）の例と比較しても、脂肪蓄積抑制効果は顕著であった。このことから、脂肪蓄積抑制に対してキシリトールとパラチノースの相乗効果が大きいものであることが明らかとなった。
［実施例４］（キシリトールおよびパラチノースによる体脂肪蓄積抑制効果の測定）
（１）材料および方法
Ｃ５７ＢＬ／６マウス（雄性、６週齢試験開始）を環境馴化後、体重を指標に各群６匹の６群に分け、表５に示す試験食を各群の動物に自由摂取させ、この日を試験開始日として約２ヶ月間試験食による飼育を行った。動物は試験開始日より５９日後から１晩絶食し、試験開始日より６０日後に剖検を行った。いずれの期間も水は自由摂取とした。飼育期間中および剖検時に以下の項目について測定を行った。測定結果の統計解析には統計ソフトＳｔａｔ  Ｌｉｇｈｔ（ユックムス社）を用い、検定はＴｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｔｅｓｔにて行った。
＜試験期間中測定項目＞
（Ａ）体重：試験開始日および試験開始日より４、８、１０、１４、１８、２２、２５、２８、３２、３６、３９、４３、４６、５０、５３、５６、５９日後に測定した。摂餌量、摂水量：前記体重測定と同日に残餌および残水量を測定し、摂餌量、摂水量を算出した。
（Ｂ）筋肉量および脂肪量：試験開始前（試験開始日より７又は６日前）、試験中期（試験開始日より２８又は２９日後）、試験後期（試験開始日より５６又は５７日後）にＸ線ＣＴにより測定した。具体的には、マウスにイソフルレン（フォーレン（登録商標）、大日本製薬株式会社製）を吸入させ麻酔下にて、Ｘ線ＣＴ装置（実験動物用Ｘ線ＣＴラシータ（登録商標）ＬＴ−１００、アロカ社製）を用いて、筋肉量（ｇ）および脂肪（内臓脂肪および皮下脂肪）量（ｇ）を測定した。さらにそれらの値を測定時の体重で除して、相対筋肉量（ｇ／ｇ体重）および相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
＜剖検時測定項目＞
脂肪量：精巣周囲、後腹膜および腸間膜の脂肪を採取し、その湿重量（ｇ）を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対脂肪量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
臓器重量：膵臓、肝臓、脾臓、腎臓を摘出し、その湿重量（ｇ）を測定した。さらに、その値を体重で除して、相対臓器重量（ｇ／ｇ体重）を求めた。
【表５】
2007114499.tif 000009
群構成および試験食を表５に示す。ここでは各試験食２７．９ｇ当たりの配合量（ｇ）を示す。また、表５に記載の改変ＡＩＮ−９３Ｍとは、米国国立栄養研究所（ＡＩＮ）から１９９３年に発表されたマウスやラットにおける栄養研究用の標準精製飼料であるＡＩＮ−９３Ｍよりコーンスターチおよびショ糖を除いたものをいう。なお、ＡＩＮ−９３Ｍは成長期を過ぎた成熟動物用の標準精製飼料である。いずれの試験食も粉餌の状態である。
（２）結果および考察
体重：結果を第９図に示す。各群ともに体重は順調に増加した。試験開始日より５６日後に併用高用量群と対照群の間に有意な差が認められたが、有意な差が認められたのはこの１日のみであったため、試験期間を通して体重推移に試験食は影響を及ぼさなかったと判断した。
摂餌量：結果を表６に示す。
【表６】
2007114499.tif 000010
表６中、各摂取熱量は以下の数式４にて算出した。
【数４】
2007114499.tif 000011
試験期間中のマウス１匹あたりの合計摂餌量には各群間に有意な差は認められなかった。また、試験期間中のマウス１匹あたり１日の平均摂餌量、摂餌量および飼料１ｇあたりの熱量から求めた平均摂取熱量についても各群間に有意な差は認められなかった。
筋肉量および脂肪量：結果を第１０図に示す。
第１０図中、右に表示している「１  対照群」〜「６  併用高用量群」の順は、グラフの左端の「１  対照群」から右端の「６  併用高用量群」までの順に対応している。図１１〜図１３についても同様である。
Ｘ線ＣＴから求めた相対筋肉量には、試験前において各群間に有意な差は認められなかったが、試験中期にキシリトール低用量群（ｐ＜０．０５）、併用低用量群（ｐ＜０．０５）、キシリトール高用量群（ｐ＜０．０５）および併用高用量群（ｐ＜０．０１）が対照群に比較して有意な高値を示した。また、試験後期には併用高用量群（ｐ＜０．０１）が対照群に比較して有意な高値を示した。
Ｘ線ＣＴから求めた相対脂肪量は、試験前において各群間に有意な差は認められなかったが、試験中期にキシリトール低用量群（ｐ＜０．０５）、併用低用量群（ｐ＜０．０５）、キシリトール高用量群（ｐ＜０．０５）および併用高用量群（ｐ＜０．０１）が対照群に比較して有意な低値を示した。また、試験後期には併用高用量群（ｐ＜０．０１）が対照群に比較して有意な低値を示した。
剖検時の相対臓器重量：いずれの臓器も、群間に有意な差を認めなかった。
剖検時の相対脂肪量：結果を第１１図（精巣周囲）、第１２図（腸間膜）、および第１３図（後腹膜）に示す。第１１図に示すように、精巣周囲の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用高用量群（ｐ＜０．０５）では有意な差が認められた。
第１２図に示すように、後腹膜の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用低用量群（ｐ＜０．０５）、キシリトール高用量群（ｐ＜０．０５）および併用高用量群（ｐ＜０．０１）では有意な差が認められた。
第１３図に示すように、腸間膜の相対脂肪量は、対照群と比較して、対照群以外の全群で低値を示し、併用低用量群（ｐ＜０．０５）および併用高用量群（ｐ＜０．０１）では有意な差が認められた。
以上のように、体重推移、摂取熱量および相対臓器重量において、各群間に差は認められなかった。体重あたりの筋肉量および脂肪量、あるいは剖検時の３種類の脂肪重量において、キシリトールおよび併用群に有意な低値が認められ、パラチノース群に低値傾向が認められた。とりわけ、試験食２７．９ｇ中にパラチノース７．００ｇおよびキシリトール０．９０ｇを含有した併用高用量群においては、試験食２７．９ｇ中にパラチノース７．００ｇおよびキシリトール０．４５ｇを含有した併用低用量群と比較して、パラチノースとキシリトールの相乗効果が顕著にみられた。
本発明の抗脂肪蓄積用組成物は、抗脂肪蓄積効果を有するため、同機能を有する医薬品または飲食品として応用が可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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