(57)【要約】医薬および該医薬に対するアンタゴニストを包含する製薬学的安全投薬形態物が提供される。該安全投薬形態物は、該製薬学的安全投薬形態物が意図されるとおり投与される場合にアンタゴニストが有意の生物学的利用性を有しないようである。しかしながら、アンタゴニストは、該投薬形態物が破壊される場合に放出されかつ生物学的に利用可能になる。製薬学的安全投薬形態物を提供することによる医薬の投与方法もまた提供される。
2006514067.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬、および製薬学的安全投薬形態物が破壊された場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる、製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２】
前記医薬が徐放に適合されているか、若しくは前記アンタゴニストが不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項１に記載の製薬学的安全投薬量。
【請求項３】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５】
経口で投与されるように適合されている、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１８】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１９】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２０】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２１】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項２２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項２２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８】
前記血糖降下剤が、インスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項２７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３０】
前記血糖上昇剤が、エピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３１】
胃液中で実質的に不溶性である第二の微小投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている第一の微小投薬形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３２】
前記医薬が徐放に適合されているか、若しくは前記第二の微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３３】
前記第一の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；または、第二の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；あるいは双方である、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３４】
経口で投与されるように適合されている、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３５】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３６】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３７】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３８】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３９】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４０】
前記アンタゴニストがナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４１】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４２】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項４１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４３】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４５】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項４１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４６】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４７】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項４１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４８】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４９】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５０】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５１】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５２】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５３】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５４】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５５】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５６】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５７】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５８】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項５６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５９】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６０】
胃液中で実質的に不溶性である第二の複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている第一の複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６１】
前記医薬が徐放に適合されているか、または前記第二の複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体若しくは溶媒和物を含んでなるか、あるいは双方である、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６２】
前記第一の複数の微粒子状形態物が徐放性粉末を含んでなる、請求項６１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６３】
経口で投与されるように適合されている、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６４】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６５】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６６】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項６５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６７】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６８】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６９】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７０】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７１】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項７０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７２】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７３】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７４】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項７０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７５】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項７４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７６】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項７０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７７】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７８】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項７６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７９】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８０】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８１】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項８０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８２】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８３】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項８０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８４】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８５】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８６】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８７】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項８５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８８】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８９】
胃液中で実質的に不溶性である複数の微粒子状投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている微小投薬形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９０】
前記医薬が徐放に適合されているか、若しくは前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、または双方である、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９１】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９２】
経口で投与されるように適合されている、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９３】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９４】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９５】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項９４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９６】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９７】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９８】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９９】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１００】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項９９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０１】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１００に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１００に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０３】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項９９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１０３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０５】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項９９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０６】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１０５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０８】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０９】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１０】
前記降圧性薬品がアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１０９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１１】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１２】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１０９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１３】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１４】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１５】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１６】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１７】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１８】
胃液中で実質的に不溶性である微小投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１９】
前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、若しくは前記微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２０】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２１】
経口で投与されるように適合されている、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２２】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２３】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２４】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１２３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２５】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２６】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２７】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２８】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２９】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１２８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３０】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３１】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１２９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３２】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１２８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３３】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１３２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３４】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１２８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３５】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３６】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１３４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３７】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３８】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３９】
前記降圧性薬品がアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４０】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４１】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４２】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１４１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４３】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１１８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４４】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１４３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４５】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項１４３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４６】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４７】
製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する、第二の形態物中の医薬のアンタゴニストに隣接する第一の形態物中に医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４８】
前記第一の形態物が徐放性であるか、若しくは前記第二の形態物が不溶性のコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬量。
【請求項１４９】
前記第一の形態物が前記第二の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５０】
前記第二の形態物が前記第一の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５１】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５２】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５３】
経口で投与されるように適合されている、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５４】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５５】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５６】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５７】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５８】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１５７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５９】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１５７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６０】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６１】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６２】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６３】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１６１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６４】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６５】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１６４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６６】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６７】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６８】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１６６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６９】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７０】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７１】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１７０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７２】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７３】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１７０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７４】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７５】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７６】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７７】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項１７５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７８】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７９】
処方された生物学的利用性を提供する第一の形態物中に医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物を提供すること；および
投与される場合に微々たる生物学的利用性を提供する第二の形態物中の前記医薬のアンタゴニストを提供すること
を含んでなり；かつ
前記製薬学的安全投薬形態物に対する破壊が前記アンタゴニストの有意の生物学的利用性をもたらしうる、
医薬の投与方法。
【請求項１８０】
前記有意の生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８１】
前記有意の生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８２】
前記製薬学的安全投薬形態物が経口で投与されるように適合されている、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８３】
前記製薬学的安全投薬形態物が、直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８４】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８５】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８６】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８７】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８９】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１９０】
前記製薬学的安全投薬形態物が抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９３】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１９３に記載の方法。
【請求項１９５】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９６】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項１９６に記載の方法。
【請求項１９８】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項２００】
前記降圧性薬品がアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２００に記載の方法。
【請求項２０２】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０３】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項２０５】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０６】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０７】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である薬物のアンタゴニストをさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記薬物を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への薬物の送達方法。
【請求項２０９】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項２０９に記載の方法。
【請求項２１１】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である麻薬のアンタゴニストをさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記麻薬を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への麻薬の送達方法。
【請求項２１２】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１３】
前記アンタゴニストがナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１４】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能であるアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に交感神経興奮薬を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への交感神経興奮薬の送達方法。
【請求項２１５】
前記交感神経興奮薬と一緒に抗ヒスタミン薬をさらに送達する、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１６】
前記交感神経興奮薬および前記抗ヒスタミン薬が、塩酸セチリジン／塩酸プソイドエフェドリン、塩酸フェキソフェナジン／塩酸プソイドエフェドリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１８】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１９】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１８に記載の方法。
【請求項２２０】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である交感神経興奮薬をさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に降圧性薬品を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への降圧性薬品の送達方法。
【請求項２２２】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２３】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２２１に記載の方法。
【請求項２２５】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である血糖上昇剤をさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に血糖降下剤を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への血糖降下剤の送達方法。
【請求項２２６】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２７】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２８】
医薬、および製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる製薬学的安全投薬形態物の作成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連案件
本出願は、“Ｐｈａｒｍｅｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｆｅｔｙ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（製薬学的安全投薬形態物）”と題された２００３年１月１０日出願の米国第１０／３３９，９７７号明細書に対する優先権を主張する。
技術分野
本発明は製薬学的安全投薬形態物（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｓａｆｅｔｙ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍ）の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの医薬は、意図された投与指示が無視されかつ／若しくは文書の説明書に注意が払われない場合に誤用若しくは濫用しがちであるか若しくは潜在的にそれらの影響を受ける。例えば、オキシコンチン［ＯＸＹＣＯＮＴＩＮ］（Ｒ）ＥＲ錠（Ｐｅｒｄｕｅ  Ｐｈａｒｍａにより供給される）のような徐放性麻薬は、意図されるとおり丸ごと服用されるよりはむしろそれらの投薬単位が破壊、咀嚼、粉砕、溶解、若しくは別の方法で破壊される場合に誤用および濫用しがちであることが公知である。他の麻酔性および鎮痛性薬物が同様の誤用を起こしやすい。容易に誤用されないものを包含する他の型の薬物は、にもかかわらず不適切に使用されることがある。こうした不適切な使用は、該薬物をそのように使用する人で有害反応に至る可能性があり、また、有害反応および死亡さえ引き起こし得る。これの一例は、一般的な糖尿病薬徐放性メトフォルミン（例えばＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂにより供給される塩酸メトフォルミン徐放錠グルコファージ［ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ］（Ｒ）ＸＲ）の不適切な使用である。徐放性メトフォルミンを咀嚼する場合、若しくは、全体が摂取されている錠剤よりはむしろ錠剤が摂取前に別の方法で破壊される場合は、人の血糖値の危険な低下が生じうる。非常に多数の医薬がこうして不適切に摂取されることがあり、そして望ましくない影響の低下若しくは除外方法が長い間望まれている。
【０００３】
即時放出錠剤若しくはカプセル剤の形態で医薬品市場に導入された多くの医薬製品はその後徐放性形態物に再処方された。徐放性形態物は、より便宜的な投薬スケジュール、増大される患者コンプライアンス、より均一な血中濃度、向上された治療活性若しくは他者という利点を提供した。典型的には、これらの徐放性製剤中の製薬学的有効成分の投薬量は対応する即時放出製剤の投薬量より多い。これは、意図的に若しくは意図せずにのいずれかで徐放性機構が失敗する「ダンピング」の危険を提示し、その結果、潜在的に危険な投薬量の製薬学的有効成分（アゴニスト）が患者に送達されて該アゴニストの危険に高い血中濃度を引き起こす。例えば、非特許文献１は、グルコトロール［ＧＬＵＣＯＴＲＯＬ］（Ｒ）ＸＬ徐放錠（Ｐｆｉｚｅｒにより供給される）について、「Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔｓ（患者のための情報）」で、「患者には、グルコトロール（ＧＬＵＣＯＴＲＯＬ）ＸＬ徐放錠は丸ごと嚥下すべきであることを通知すべきである。患者は錠剤を咀嚼、分割、若しくは粉砕すべきでない」ことを述べている。製品リタリン−ＳＲ［ＲＩＴＡＬＩＮ−ＳＲ］（Ｒ）（Ｎｏｖａｒｔｉｓにより供給される）については、「ＤＯＳＡＧＥ  ＡＮＤ  ＡＤＭＩＮＩＳＴＲＡＴＩＯＮ（投薬量および投与）」で、「リタリン−ＳＲ（Ｒｉｔａｌｉｎ−ＳＲ）錠は丸ごと嚥下しなくてはならず、そして粉砕若しくは咀嚼してはならない」ことが書かれている。オキシコンチン［ＯＸＹＣＯＮＴＩＮ］（Ｒ）ＥＲ錠（Ｐｅｒｄｕｅ  Ｐｈａｒｍａにより供給される）については、乱用者が麻薬の比較的より多い即時用量を受領することを可能にする持続放出機構の機械的破壊による麻薬濫用の多くの最近の論争および多数の公表された報告書が存在する。
【０００４】
麻薬の濫用を予防するための投薬形態物の提供におけるいくつかの試みが従来技術により提供された。例えば特許文献１は、オキシコドン、プロポキシフェンおよびペンタゾシンのような強力な鎮痛薬の経口および非経口双方の濫用を論考している。Ｇｏｒｄｏｎらは、麻薬アンタゴニスト、ナロキソンに対し特定の比のオキシコドンを含有する組成物の経口投与を論考している。Ｇｏｒｄｏｎらによれば、アンタゴニスト、ナロキソンは、鎮痛活性に実質的に影響を及ぼすことなく鎮痛薬の経口若しくは非経口いずれかの濫用を防止する量で供給される。Ｇｏｒｄｏｎらは、従って、通常使用においてアンタゴニストが鎮痛薬と一緒に血中に吸収されることを企図している。
【０００５】
特許文献２は、経口オピオイド製剤の経口および非経口濫用が、処方された経口投薬量よりも多くの自己投与により起こり得ることを認識している。Ｋａｉｋｏらは、鎮痛薬の有効性が維持されることを確実にするためのこうした投薬形態物中の鎮痛性アゴニストとアンタゴニストとの間の適切な比を論考している。従って、Ｋａｉｋｏらはアンタゴニストが通常使用においてアゴニストと一緒に血中に吸収されることを企図している。Ｋａｉｋｏらは、それら自身は経口で活性でないがしかし非経口投与に際してオピオイドの鎮痛効果を打ち消す、経口のオピオイド鎮痛薬の投薬形態物中へのアンタゴニストの包含を教示する、従来技術を上回るそれ自身を識別している。一例として、Ｋａｉｋｏらは、ナロキソンの量が経口投与に際してペンタゾシンを妨害しない、ペンタゾシンおよびナロキソンの商業的に入手可能な組合せを記述している。であるから、アンタゴニストが通常使用においてアゴニストと一緒に血中になお吸収されるとみられるがしかしいかなる薬理学的活性も提供しないとみられることが理解される。
【０００６】
アンタゴニストの血中への吸収を可能にする製薬学的投薬形態物は、通常使用の間のアゴニストの活性を妨げる、生じる可能性のため、役に立たない。これは使用し得るアンタゴニストの量を制限する。これはまた、該投薬形態物に組込み得るアンタゴニスト活性の潜在的な量を、該アゴニストの活性を実質的に阻害することができる活性の量未満に制限する。Ｇｏｒｄｏｎらでのとおり、アンタゴニストすなわちナロキソンが経口で活性でない量で存在し得る場合であっても、これは他の薬物のアンタゴニストを用いて可能でないかもしれないか、若しくは望ましくないかもしれない。また、アンタゴニストが経口で活性でない場合であっても、それは該投薬形態物の通常使用の間に血液によりなお吸収されかつ患者に影響を与えうる。加えて、Ｇｏｒｄｏｎらでのとおり、アンタゴニストが経口使用で不活性である場合には、それは、徐放錠が機械的に破壊される場合にアゴニストのダンピングに対する保護を提供し得ない。さらに、経口活性の欠如は経口濫用を防止しないかもしれない。
【０００７】
医薬の悪用された若しくは別の方法での不適切な使用の影響を最小限にし得るか若しくは排除し得る投薬形態物に対する大きな必要性が存続している。広範な薬物の送達に使用してよくかつ所望の医薬に加えて別個の第二の製薬学的に活性の投薬単位の共投与を必要としない投薬形態物に対する必要性が存在する。追加の投薬単位とともに薬物を服用している人の血流に不必要に負荷することなく薬物の安全な投与を確実にする投薬形態物が本発明の目的である。さらなる一目的は、投薬単位を保有している人に対する濫用値（ａｂｕｓｉｖｅ  ｖａｌｕｅ）への道を封鎖する投薬形態物を提供することである。他の目的は本明細の再検討から明らかになるであろう。
【特許文献１】米国特許第４，４５７，９３３号明細書、Ｇｏｒｄｏｎら
【特許文献２】Ｋａｉｋｏら名義での米国特許第５，３７５，９５７号明細書
【非特許文献１】Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、第５６版
【発明の開示】
【０００８】
［発明の要約］
製薬学的安全投薬形態物が本発明により提供される。こうした製薬学的安全投薬形態物は、医薬ならびに該医薬のアンタゴニストを包含する。通常使用において、すなわち該投薬形態物が投与若しくは薬物処置の必要な人により服用される場合、アンタゴニストは有意の生物学的利用性を有しない。該アンタゴニストは該製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する。投薬形態物の破壊は、この情況において、アンタゴニストを放出すなわち生物学的に利用可能にするような様式の該投薬形態物の機械的、化学的若しくは他の変化を意味している。破壊は、該投薬形態物の意図された使用機構に従った該医薬の投薬形態物の溶解若しくはその送達を意味していない。
【０００９】
本発明の製薬学的安全投薬形態物は、経口、非経口、直腸、膣、経皮で、エアゾルを介して、鼻スプレーを介して、若しくは埋植を介してのような別の方法で投与し得る。各投与経路に関して、良好な医学および製薬学的実務と一致した医薬の通常の送達機構が意図されている。本発明の投薬形態物のこれらの意図された方法のいずれかにおける医薬の送達は実質的な量のアンタゴニストを血流中に送達しない。むしろ、該アンタゴニストは、こうした意図される投与方法を介して実質的に生物学的に利用可能でないような方法で維持される。要するに、アンタゴニストが患者を「通過」しかつそれにより実質的に排泄されることを意図している。従って、アンタゴニストは患者にとって生物学的に利用可能にならないこと、および全身性の不活性化若しくはそれからの排泄を必要としないことを意図している。有効成分の全体負荷量は、従って、該投薬形態物が意図されるとおり使用される場合は最小限でありかつ意図された医薬のみに制限される。
【００１０】
本発明は、全般として、通常条件下でアンタゴニストが実質的に生物学的に利用可能でないようにアゴニスト医薬製品の投薬処方内に１種若しくはそれ以上のアンタゴニスト医薬製品を入れることを企図している。しかしながら、多様な手段のいずれかによる該製剤の破壊がアンタゴニストを放出させてそれによりアゴニストの効果を減少させることができる。例えば、オキシコンチン［ＯＸＹＣＯＮＴＩＮ］（Ｒ）（Ｐｅｒｄｕｅ  Ｐｈａｒｍａにより供給される）徐放錠濫用の場合について、麻薬濫用者は該錠剤を粉砕して徐放機構を破壊してそれにより麻薬の大量の即時用量を獲得する。本発明は、一例において、コーティングが通常条件下で消化器系を通じてビーズを無傷に維持してそれによりアンタゴニストのいかなる有意の生物学的利用性も阻害するオキシコンチン［ＯＸＹＣＯＮＴＩＮ］（Ｒ）（Ｐｅｒｄｕｅ  Ｐｈａｒｍａにより供給される）徐放錠中の被覆ビーズ中に麻薬のアンタゴニストを入れることを企図している。しかしながら、麻薬濫用者が該錠剤を粉砕する場合、濫用者はビーズもまた粉砕してそれによりビーズ内のアンタゴニストを胃腸管中での溶解に曝露させてそれにより該アンタゴニストの生物学的利用性を助長することができる。限定されるものでないが以下、すなわち、エピネフェリン若しくは他者のような血糖上昇剤のビーズを含有するメトフォルミン（例えばＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂにより供給されるグルコファージ［ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ］（Ｒ）ＸＰ）若しくはグリピジド（例えばＰｆｉｚｅｒにより供給されるグルコトロール  ＸＬ［ＧＬＵＣＯＴＲＯＬ  ＸＬ］（Ｒ）徐放錠）のような血糖降下薬；エピネフェリン若しくは他者のようなアンタゴニストの交感神経興奮薬のビーズを含有するプロプラノロール（例えばＷｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔにより供給されるインデラル［ＩＮＤＥＲＡＬ］（Ｒ）ＬＡ長時間作用型カプセル剤）、メトプロロール（例えばＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａにより供給されるトプロール−ＸＬ［ＴＯＰＲＯＬ−ＸＬ］（Ｒ））、ニフェジピン（例えばＰｆｉｚｅｒにより供給されるプロカルディア  ＸＬ［ＰＲＯＣＡＲＤＩＡ  ＸＬ］（Ｒ）徐放錠、Ｂａｙｅｒにより供給されるアダラート［ＡＤＡＬＡＴ］（Ｒ）ＣＣ）、ジルチアゼム（例えばＢｉｏｖａｉｌにより供給されるカルジゼム［ＣＡＲＤＩＺＥＭ］（Ｒ）ＣＤ）、若しくはニソルジピン（例えばＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａにより供給されるスラール［ＳＵＬＡＲ］（Ｒ））のような降圧薬；ビーズ中にアドレナリン作動性β遮断薬を含有するメチルフェニデート（例えばＮｏｒｖａｔｉｓにより供給されるリタリン−ＳＲ［ＲＩＴＡＬＩＮ−ＳＲ］（Ｒ）錠）；１種若しくはそれ以上のアドレナリン作動性β受容体遮断薬を含有するビーズを含有する塩酸セチリジン／塩酸プソイドエフェドリン（例えばＰｆｉｚｅｒにより供給されるジルテック−Ｄ  １２Ｈｏｕｒ［ＺＹＲＴＥＣ−Ｄ  １２Ｈｏｕｒ］ＴＭ長時間用錠剤）、塩酸フェキソフェナジン／塩酸プソイドエフェドリン（Ａｖｅｎｔｉｓにより供給されるアレグラ−Ｄ［ＡＬＬＥＧＲＡ−Ｄ］（Ｒ）徐放錠）若しくは他者のような交感神経興奮性うっ血除去薬を伴う抗ヒスタミン薬；通常は生物学的に利用可能でないビ��ズ内に催吐剤を含有し得るいかなる徐放性薬物；および多数の他の可能性を挙げることができる多数のこうした例が存在する。
【００１１】
これらの場合の全部において、有効成分のダンピングの効果は、意図的な濫用によるにしろ、意図的でない誤用によるにしろ、他の機構によるにしろ、アンタゴニストの結果的な放出により相殺されてそれにより濫用の意欲を徐々に衰えさせ得るか、若しくは意図される用量のダンピングの有害な影響に対して患者を保護し得る。
［発明の詳細な記述］
本発明により、アンタゴニストは、薬物製造者により意図されていない様式の使用により投薬形態物が物理的に若しくは別の方法で破壊される場合にのみ投薬形態物から送達される（すなわち生物学的に利用可能となる）。例えば、通常使用において本投薬形態物が応用可能である、徐放性オキシコドンを含む１つの型の医薬のみへの言及により、オキシコドンは、投薬形態物を摂取する患者に延長された麻酔効果を提供するようにこうした患者にある時間にわたって送達される。麻薬のアンタゴニスト、ナロキソンが投薬形態物中に存在するが、しかし該投薬形態物から放出されず；それは通常使用において生物学的に利用可能にならない。しかしながら、薬物を濫用するために麻薬の全量を即座に放出させる試みにおいてオキシコドン投薬形態物が破壊される、例えば、物理的に粉末にされる場合、アンタゴニスト、ナロキソンもまた放出される。ナロキソンは、好ましくはオキシコドンの麻酔効果を妨害するのに十分な量で存在して従って薬物の試みられた濫用を挫折させる。
【００１２】
本投薬形態物は、向上された安全性を有する様式で多様な麻薬性および非麻薬性薬物の送達に扱いやすい。唯一の要件は実務的なものである。従って、濫用若しくは重大な副作用が可能である薬物は、該投薬形態物の破壊の間若しくは後に不適切に摂取される場合は、アンタゴニストを有するものでなければならない。この情況において、アンタゴニストは、好ましくは、治療薬の効果の全部若しくは若干を妨害する若しくは無効にすることが可能である化合物若しくは組成物である。これは、生化学的、物理的、生理学的若しくは別の方法のいずれで達成してもよい。従って、例示的な麻薬のアンタゴニスト、ナロキソンが生化学的にはたらく一方、麻薬の生化学的（受容体）経路を妨害することにより、有効なアンタゴニストは本発明の情況において別の方法で、例えば該薬物の排泄若しくは分解機構の刺激により作用しうると考えられている。本明細書で使用しうるアンタゴニストの作用機序は、制限することをいかなる方法でも意図していない。薬物の作用を効果的に妨害し得るいかなる化合物、化合物群若しくは組成物も該薬物のアンタゴニストであるとみなしうるが、但し、本発明の全体的目的に一致する。
【００１３】
投薬形態物の物理的破壊、例えば粉砕（ｃｏｍｍｉｎｕｔｉｏｎ）すなわち「それらを粉砕すること（ｇｒｉｎｄｉｎｇ）」は、薬物の濫用若しくは不適切な使用のために着手される重要な経路である一方、非物理的手段もまた使用しうる。従って、薬物を抽出するための溶媒系への溶解を実施しうる。本発明の投薬形態物が、アンタゴニストの特定の意図される活性がこの溶媒破壊の効果を打ち消すことである場合にこうした溶媒の作用に曝される場合にそれらのアンタゴニスト成分を放出することが好ましい。考えうるに、投薬形態物は融解若しくは昇華されて薬物を放出し得る。こうした場合、これが該投薬形態物中へのアンタゴニストの包含により対抗されることを意図している特定の活性である場合にこうした条件下でアンタゴニストを放出し得る投薬形態物が利用可能であることが好ましいかもしれない。該アンタゴニストは、１種若しくはそれ以上のこうした破壊活動に対し保護するよう処方し得る。
【００１４】
多くの医薬はそれら内に微小投薬形態物を含有するカプセル投薬形態物で提供される。本発明の一態様は、それぞれが微小投薬形態物内に含有されている投薬形態物、例えば被覆ビーズ、ミニ錠剤および錠剤中に医薬および該医薬のアンタゴニストを提供する。従って、例えば、薬物を含有するビーズを、意図された時間プロファイルで該薬物を放出するように被覆若しくは処方する。アンタゴニストを含有するビーズは、しかしながら、該投薬形態物が意図されるとおり消費される場合に該アンタゴニストの有意の生物学的利用性を予防するように処方若しくは被覆のいずれかをされる。前述の目的を達成し得る特定のコーティングは多数でありかつ製薬化学者および処方者に公知である。本要件に従ったコーティング若しくは製剤の達成におけるそれらの正体（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）および使用は本発明の中心的な一部でなく、そして全部のこうしたコーティングおよび製剤がこれにより包括されることが理解されるべきである。例えば、いくつかの製剤において単一のコーティングのみを使用することが望ましいかもしれない一方、他の製剤において複数のコーティングを使用することが望ましいかもしれないことが理解され、そして、本発明の態様はそれらにより制限されることを意図していない。
【００１５】
固体の投薬形態物のコーティングおよび製剤などの一例示的（しかし決して網羅的でない）編纂物は、編者Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．ＧｅｎｎａｒによるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（第１９版  ２０００）（第４５〜４６章）およびＨｏｗａｒｄ  Ｃ．ＡｎｓｅｌらによるＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（第６〜７章）（それぞれこうした技術に関する手引きを提供するために引用することにより本明細書に組み込まれる）内に含有されている。
【００１６】
前述の論考によるビーズを使用する一例示的投薬形態物を図１に提示する。図１は殻、１０を含んでなりかつ複数の微小投薬形態物、例えばビーズ、１２を含有する慣習的なカプセル投薬形態物を描く。好ましくは、最低２種の異なる種類のビーズすなわち薬物を含有するビーズ（若しくは他の微小投薬形態物）およびアンタゴニストを含有するビーズ（若しくは他の微小投薬形態物）が存在する。薬物を含有するビーズは、慣習的実務に従って患者に投与される場合に薬物を放出するように処方されている。アンタゴニストを含有するビーズは通常使用において患者にアンタゴニストを送達しないように処方されている。従って、例えば、図１Ａに示されるとおり、ビーズ１６は、例えば患者の小腸に薬物を送達するよう設計された多糖、ポリマー若しくは他のマトリックス内の処方された薬物２４を表し得る。別の型のビーズ１４は、全部のビーズが患者から例えば糞便中に排泄されるまでアンタゴニストの送達に抵抗するように全体が処方されているコーティング２２により被覆された薬物のアンタゴニスト２０を含んでなる。しかしながら、論考されたとおり、薬物を含有するビーズは被覆されていてよく、そしてアンタゴニストは被覆されていなくてもよく、それは当業者により望ましいであろうとおりである。さらに、例えば薬物の長時間放出が望ましいか若しくは多様な有効成分が存在する場合に、３種若しくはそれ以上の異なる型のビーズを使用してよい。述べられたとおり、多彩な型のビーズの製造法ならびに多様なコーティングおよび製剤成分の使用は進んだ技術でありかつ薬物処方の当業者に公知である。全部のこうしたものが本明細書で有用性を見出しうる。
【００１７】
本発明のさらなる一例示を図１Ｂに示す。該図は多層微小投薬形態物若しくはビーズ３０を描く。薬物３２は、所望の時点でかつ所望の場所例えば胃で患者に薬物を送達するように設計されたコーティング３４により被覆されている。全体は、この態様において、好ましくは、通常条件下で摂取される場合にアンタゴニストを放出しないように処方されている薬物のアンタゴニストの製剤３６を取り囲む。従って、該アンタゴニストは吸収されずに患者の身体を通過するよう設計されている。
【００１８】
これらの例示的態様のいずれかが例えば粉砕されていることによる物理的破壊に曝される場合、薬物およびアンタゴニストの双方が放出されることがありそうである。該投薬形態物は、従って、患者により粉砕若しくは咀嚼される場合に濫用により少なく従いやすい。さらに、こうした投薬形態物は、粉砕若しくは咀嚼に際しての予期されない投与に対する保護を提供する。患者は予期されない投与、および該予期されない投薬量の影響を低下させるであろうアンタゴニストの双方を受領することができるからである。濫用および過剰服用に対する増大された抵抗性が生じる。
【００１９】
異なる型の微小投薬形態物を使用する別の例示的投薬形態物を図４に示す。図４は、殻７０を含んでなりかつ２種の異なる型の微小投薬形態物、例えば錠剤７４およびビーズ７８を含有する慣習的なカプセル投薬形態物を提示する。薬物もそのアンタゴニストもいずれもある微小投薬形態物に制限されないことが理解される。従って、一例において、薬物７２は徐放のため処方されている錠剤７４中に含有されてよく、そしてそのアンタゴニスト７６は該投薬形態物の通常使用の間に該アンタゴニストを送達しないように処方若しくは被覆されたビーズ７８中に含有されてよい。他方、該薬物が徐放のため処方されたビーズ中に含有されてよくかつそのアンタゴニストが該投薬形態物が意図されたとおり使用される場合に有意の生物学的利用性を予防するように被覆された錠剤中に含有されてよいことが可能である。
【００２０】
多くの医薬はまた、成分の数種の微粒子状形態物を含んでなる錠剤化された（ｔａｂｌｅｔｔｅｄ）若しくはカプセルの投薬形態物でも提供される。本発明のさらなる一態様は、粉末の形態の、１種の無定形のまたは１種若しくはそれ以上の多形体を伴う、胃液若しくは他の液体中でそれが実質的に不溶性であるような微小投薬形態物中でアンタゴニストと一緒の打錠可能な（ｔａｂｌｅｔａｂｌｅ）形態の薬物を含んでなる。従って、例えば増量剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤若しくは他の慣習的補助物質のような賦形剤と一緒の粉末状の薬物を、アンタゴニストを含有する一種若しくはそれ以上のビーズ、ミニ錠剤、粉末若しくは他の形態と組合せる。該アンタゴニスト形態物は、胃腸管若しくは他の投与場所でそれらを実質的に不溶性にするような方法で処方若しくは被覆される。例えば人体中で実質的に不溶性であるアンタゴニストは、該アンタゴニストが身体から排泄される前に放出されることを予防されている。体液中での溶解を予防しかつ／若しくは有意の生物学的利用性を予防するように粉末を処方し得ることが当該技術分野で理解される。例えば多形体若しくは溶媒和物の溶解性は該分子の結晶構造に依存し、そして従って異なる溶解性を有する。これゆえに、ある種の多形体若しくは溶媒和物は身体中で不溶性でありうるがしかし特定の溶媒中で容易に可溶性でありうる。多形体若しくは溶媒和物の製造法は多数の分子に関する多数の特許、例えば米国特許第６，４７２，５６３号；同第６，４４０，４５９号；同第６，３３７，４２２号；同第６，１３３，２８９号；および同第５，９００，４２３号明細書により論考されている。利用される多形若しくは溶媒和物の形態が通常使用下で容易に生物学的に利用可能でない、１種若しくはそれ以上のアンタゴニストの１種若しくはそれ以上の多形若しくは溶媒和物の形態を使用することもまた企図されている。
【００２１】
図３において、本発明の一態様の錠剤化された投薬形態物が提供される。錠剤化された投薬形態物６０は、賦形剤などのような慣習的補助物質と一緒に粉末状薬物６２から成形される。該薬物のアンタゴニスト６６を含んでなるビーズ、ミニ錠剤など６４が該錠剤内に包含される。こうした錠剤化された投薬形態物の他の変形物もまた使用してよい。薬物もそのアンタゴニストもいずれもある微粒子状形態物若しくは微小投薬形態物に制限されないことが理解される。従って、薬物は徐放粉末形態物中に存在してよく、そしてそのアンタゴニストは身体中で不溶性であるがしかし特定の溶媒中で容易に可溶性である多形体として存在してよい。さらに、製薬学的安全投薬形態物それら自身はその中に含有される微小投薬形態物若しくは微粒子状形態物の型に制限されない。であるから、例えば慣習的なカプセル投薬形態物は、徐放の粉末状形態の薬物、および該投薬形態物の通常使用に際して生物学的利用性を予防するようセラックニスを塗られた錠剤化された形態の該薬物に対するアンタゴニストを含有しうる。
【００２２】
本発明のさらなる投薬形態物を図２に描く。これは１つの型の浸透圧ポンプ薬物送達投薬形態物４０である。かように殻４１は、薬物を含有する区画４２ならびに浸透圧剤を含有する区画５０を含有する。該２区画は好ましくはピストン４８により分けられる。好ましくは、薬物を含有する区画および浸透圧剤を含有する区画の双方はそれぞれ栓４６および５２により封止されるオリフィスを有する。経口投与のような投与に際して栓４６および５２が溶解して、薬物を含有する区画および浸透圧剤を含有する区画の双方を体液に露出させる。付随する膨潤を伴う浸透圧剤による水の吸収がピストン４８を押して、薬物を該オリフィスを通ってその区画に排出する。投薬形態物の構造、オリフィスの大きさ、薬物および浸透圧剤の正体、ならびに他の因子は、典型的には、所望の送達場所およびタイミングのため設計かつ至適化される。浸透圧薬物送達技術は比較的成熟しておりかつ広範囲の特許文書が生じている。さらに、こうした投薬形態物の商業的供給源が利用可能である（例えばＡｌｚａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）。こうした投薬形態物を示す一例示的特許は米国特許第６，１３２，４２０号明細書である。
【００２３】
本発明はこうした浸透圧薬物投薬形態物にもまた適用されうる。図２に示される一態様において、アンタゴニストの製剤５４が投薬形態物を取り囲む。投薬形態物の作動に対するオリフィスの重要性を鑑み、アンタゴニスト製剤は、示されるとおり、一般にそれらのオリフィスから遠ざけられている。浸透圧薬物送達ベヒクルは多彩な物理的形状をとりうるため、アンタゴニストの形状および場所はこうした構造を反映することができる。示されるとおり、アンタゴニスト製剤は該投薬形態物を正しく摂取する人の身体にアンタゴニストを放出しないものである一方、類似の結果を達成することが好ましい場合はそれを被覆してもまたよい。いずれにしても、該投薬形態物の物理的若しくは他の破壊がアンタゴニストならびに薬物を放出することができる。別の例は、浸透圧薬物送達ベヒクルの１個若しくはそれ以上の区画に存するアンタゴニストのビーズを被覆し得る。
【００２４】
本発明の別の局面は、医薬、および微小投薬形態物が意図されるとおり投与される場合に該投薬形態物が微々たる生物学的利用性を提供する該医薬のアンタゴニストを包含する製薬学的安全投薬形態物を提供することによる、医薬の投与方法である。
【００２５】
本発明の状況における微々たる生物学的利用性は、アンタゴニストが意味のある方法で薬物を妨害しないこと、および該投薬形態物が投与される人がアンタゴニストの有意の負荷量を負わされないことを意味することを意図している。
【００２６】
本発明の薬物投薬形態物は好ましくは栄養管を通して経口で若しくは肛門で投与される。消化管の外側からの身体への別の方法での送達すなわち非経口投与もまた本発明から有益であることができ、そして例えば皮下、静脈内、膣内、筋肉内、経皮、鼻、エアゾル若しくは他の投与経路を使用する。
【００２７】
本製薬学的安全投薬形態物の使用は、麻薬およびアンフェタミンのような薬物濫用しがちな薬物の投与に直接応用可能である。本発明により企図されているアゴニストおよびアンタゴニストの１つの組合せは麻薬および麻薬アンタゴニストを包含する。麻薬の例は、限定されるものでないがコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシンおよびそれらの誘導体を挙げることができる。麻薬アンタゴニストの例は、限定されるものでないがナロキソン、ナルメフェンおよびそれらの誘導体を挙げることができる。アゴニストおよびアンタゴニストの別の組合せは、交感神経興奮薬、例えばアンフェタミンおよびアドレナリン作動性β遮断薬である。アンフェタミンと一緒の交感神経興奮性アゴニストはアドレナリン作動性β遮断薬ともまた組合せ得る。本明細書で論考される化学物質の誘導体への言及は、限定されるものでないが化学的誘導体ならびにそれらの塩および塩基を挙げることができる。
【００２８】
濫用されがちでない薬物もまたそれらの安全投薬形態物を使用して投与してよい。従って、身体中での徐放性を意図している薬物は過剰投与される場合に不快かつ望ましくない反応を生じさせ得る。従って、例えば糖尿病薬、降圧性薬物および多くの他の型の医薬を含有する投薬形態物の破壊は、糖尿病性ショック若しくはショックを誘発する低血圧を生じさせ得る。こうした状態は致死的であり得る。糖尿病薬の例は限定されるものでないが血糖降下剤を挙げることができ、また、血糖降下剤に対するアンタゴニストの例は限定されるものでないが血糖上昇剤を挙げることができる。降圧性薬物の例は、限定されるものでないがアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬およびＡＣＥ阻害薬を挙げることができる。降圧性薬物に対するアンタゴニストの例は限定されるものでないが交感神経興奮薬を挙げることができる。これにより教示されるところのこれらの薬物のアンタゴニストを包含することは、例えば徐放錠が咀嚼される場合の偶発的過剰服用に対し保護し得る。
【００２９】
さらに、本発明によれば、投薬形態物は、該投薬形態物の破壊に際して放出される催吐剤例えばイペカックと組合せたいかなる医薬も包含し得る。
【００３０】
制限することを意図しない一方、本発明の安全投薬形態物を介する送達により有用性を見出しうる薬物（塩基若しくはそれらのいずれかの塩として）およびそれらのアンタゴニストの一例示的一覧を示す。
【００３１】
【表１】
2006514067.tif 000003
本発明の他の局面は本明細および請求の範囲の再吟味から明らかになるであろうし、また、本発明の技術思想内にある全部のこうしたものはこれにより包括される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】複数の微小投薬形態物を含有する本発明の投薬形態物を示す。
【図１Ａ】２種の異なる型のビーズ型の微小投薬形態物を描く。
【図１Ｂ】本発明の一態様での使用のための多層ビーズを示す。
【図２】本発明の浸透圧薬物投薬形態物を描く。
【図３】微小投薬形態物および微粒子状形態物を含有する本発明の投薬形態物を示す。
【図４】２種の異なる型の微小投薬形態物を含有する本発明の投薬形態物を示す。
【図１】
2006514067.tif 000004
【図２】
2006514067.tif 000005
【図３】
2006514067.tif 000006
【図４】
2006514067.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月31日(2004.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬、および催吐剤を含んでなりかつ製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる、製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記アンタゴニストが不溶性コーティングをさらに含んでなるか、または双方である、請求項１に記載の製薬学的安全投薬量。
【請求項３】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５】
経口で投与されるように適合されている、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１８】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１９】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２０】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２１】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項２１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項２１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７】
前記血糖降下剤が、インスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項２６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９】
前記血糖上昇剤が、エピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３０】
催吐剤を含んでなりかつ胃液中で実質的に不溶性である第二の微小投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている第一の微小投薬形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３１】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記第二の微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３２】
前記第一の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；または、第二の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；あるいは双方である、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３３】
経口で投与されるように適合されている、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３４】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３５】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項３０に記載の製薬学的安全薬形態物。
【請求項３６】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３７】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３８】
前記アンタゴニストがナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項３９】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４０】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４１】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項４０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４３】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項４３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４５】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４６】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４８】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項４７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項４９】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５０】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項４９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５１】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５２】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項４９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５３】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５４】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５５】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５６】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５７】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項５６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５８】
催吐剤を含んでなりかつ胃液中で実質的に不溶性である第二の複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている第一の複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項５９】
前記医薬が調時放出に適合されているか、または前記第二の複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体若しくは溶媒和物を含んでなるか、あるいは双方である、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６０】
前記第一の複数の微粒子状形態物が徐放性粉末を含んでなる、請求項５９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６１】
経口で投与されるように適合されている、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６２】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６３】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６４】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６５】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項６４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６６】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項６４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６７】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６８】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項６９】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項６８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７０】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項６８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７１】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７３】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７４】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７５】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項７３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７６】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７７】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７８】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項７９】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項７８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８０】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８１】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８２】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８３】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８４】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項８２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８５】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項８４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８６】
催吐剤を含んでなりかつ胃液中で実質的に不溶性である複数の微粒子状投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている微小投薬形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８７】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、または双方である、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８８】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項８９】
経口で投与されるように適合されている、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９０】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９１】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９２】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９３】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９４】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項９２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９５】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９６】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項９５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９７】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項９６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９８】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項９６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項９９】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項９５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１００】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項９９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０１】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項９５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０２】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０３】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１０１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０４】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０５】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０６】
前記降圧性薬品がアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１０５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０７】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０８】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項１０５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１０９】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１０８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１０】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項８６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１１】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１２】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項１１０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１３】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１１２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１４】
催吐剤を含んでなりかつ胃液中で実質的に不溶性である微小投薬形態物内に含有されている医薬のアンタゴニストと一緒に、患者内での前記医薬の放出に適合されている複数の微粒子状形態物内に含有されている医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１５】
前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、若しくは前記微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１６】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１７】
経口で投与されるように適合されている、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１８】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１１９】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２０】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２１】
前記麻薬がコデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２２】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項１２０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２３】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２４】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１２３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２５】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２６】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２７】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１２３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２８】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１２７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１２９】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１２３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３０】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１２９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３１】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１２９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３２】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３３】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３４】
前記降圧性薬品がアドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１３３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３５】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３６】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項１３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３７】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３８】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１１４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１３９】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４０】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項１３８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４１】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１４０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４２】
催吐剤を含んでなりかつ製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する、第二の形態物中の医薬のアンタゴニストに隣接する第一の形態物中に医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４３】
前記第一の形態物が調時放出性であるか、若しくは前記第二の形態物が不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬量。
【請求項１４４】
前記第一の形態物が前記第二の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４５】
前記第二の形態物が前記第一の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４６】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４７】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４８】
経口で投与されるように適合されている、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１４９】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５０】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５１】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５２】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５３】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項１５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５４】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５５】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５６】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５８】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１５９】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１５８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６０】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１５４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６１】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１６０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６３】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６４】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６５】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１６４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６６】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６７】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項１６４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６８】
前記交感神経興奮薬が、ドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１６９】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７０】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１６９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７１】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項１６９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７２】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項１７３】
処方された生物学的利用性を提供する第一の形態物中に医薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物を提供すること；および
第二の形態物中の前記医薬のアンタゴニストを提供すること（前記アンタゴニストは催吐剤を含んでなりかつ前記第二の形態は投与される場合に微々たる生物学的利用性を提供する）
を含んでなり；かつ
前記製薬学的安全投薬形態物に対する破壊が前記アンタゴニストの有意の生物学的利用性をもたらしうる、
医薬の投与方法。
【請求項１７４】
前記有意の生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記有意の生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７６】
前記製薬学的安全投薬形態物が経口で投与されるように適合されている、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７７】
前記製薬学的安全投薬形態物が、直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７８】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７９】
前記医薬が麻薬を含んでなる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１８０】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８１】
前記アンタゴニストが、ナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８２】
前記医薬が交感神経興奮薬を含んでなる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１８３】
前記製薬学的安全投薬形態物が抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８４】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が、塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８５】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１８３に記載の方法。
【請求項１８６】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８９】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬をさらに含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９１】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
前記医薬が降圧性薬品を含んでなる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１９３】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９４】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９３に記載の方法。
【請求項１９５】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬をさらに含んでなる、請求項１９２に記載の方法。
【請求項１９６】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
前記医薬が血糖降下剤を含んでなる、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１９８】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９７に記載の方法。
【請求項１９９】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤をさらに含んでなる、請求項１９７に記載の方法。
【請求項２００】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
催吐剤を含んでなりかつ投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である薬物のアンタゴニストをさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記薬物を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への薬物の送達方法。
【請求項２０２】
前記催吐剤がイペカック若しくはその誘導体である、請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である麻薬のアンタゴニストおよび催吐剤をさらに含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記麻薬を入れること；ならびに前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への麻薬の送達方法。
【請求項２０４】
前記麻薬が、コデイン、オキシコドン、プロポキシフェン、ペンタゾシン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記アンタゴニストがナロキソン、ナルメフェン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せをさらに含んでなる、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０６】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能であるアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記交感神経興奮薬を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への交感神経興奮薬の送達方法。
【請求項２０７】
前記交感神経興奮薬と一緒に抗ヒスタミン薬をさらに送達する、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
前記交感神経興奮薬および前記抗ヒスタミン薬が、塩酸セチリジン／塩酸プソイドエフェドリン、塩酸フェキソフェナジン／塩酸プソイドエフェドリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２０７に記載の方法。
【請求項２０９】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２１０】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２１１】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１０に記載の方法。
【請求項２１２】
前記アドレナリン作動性β遮断薬がプロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１１に記載の方法。
【請求項２１３】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である交感神経興奮薬を含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記降圧性薬品を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への降圧性薬品の送達方法。
【請求項２１４】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項２１３に記載の方法。
【請求項２１５】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１４に記載の方法。
【請求項２１６】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１３に記載の方法。
【請求項２１７】
投薬形態物が破壊されない場合にわずかに生物学的に利用可能である血糖上昇剤を含んでなる製薬学的安全投薬形態物に前記血糖降下剤を入れること；および前記安全投薬形態物を患者に投与することを含んでなる、患者への血糖降下剤の送達方法。
【請求項２１８】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
前記血糖上昇剤がエピネフェリン、グルカゴン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２０】
医薬、および製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する催吐剤を含んでなる前記医薬のアンタゴニストを含んでなる製薬学的安全投薬形態物の作成方法。
【請求項２２１】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２２２】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項２１３に記載の方法。
【請求項２２３】
前記アンタゴニストが催吐剤を含んでなる、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２２４】
交感神経興奮性医薬、および製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２５】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記アンタゴニストが不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬量。
【請求項２２６】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２７】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２８】
経口で投与されるように適合されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２２９】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３０】
抗ヒスタミン薬をさらに含んでなる、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３１】
前記交感神経興奮薬が塩酸プソイドエフェドリン若しくはその誘導体であり、かつ、前記抗ヒスタミン薬が塩酸セチリジン、塩酸フェキソフェナジン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３２】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項２３０に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３３】
前記交感神経興奮薬がメチルフェニデートを含んでなる、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３４】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項２３３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３５】
前記交感神経興奮薬がアンフェタミンを含んでなる、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３６】
前記アンフェタミンが、メタンフェタミン、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２３５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３７】
前記アンタゴニストがアドレナリン作動性β遮断薬を含んでなる、請求項２３６に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３８】
前記アドレナリン作動性β遮断薬が、プロプラノロール、アテノロール、メトプロロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２３７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２３９】
前記交感神経興奮性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている第一の微小投薬形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の微小投薬形態物内に含有されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４０】
前記交感神経興奮性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記第二の微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４１】
前記第一の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；または第二の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；あるいは双方である、請求項２３９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４２】
前記交感神経興奮性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている第一の複数の微粒子状形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の複数の微粒子状形態物内に含有されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４３】
前記交感神経興奮性医薬が調時放出に適合されているか、または前記第二の複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体若しくは溶媒和物を含んでなるか、あるいは双方である、請求項２４２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４４】
前記第一の複数の微粒子状形態物が徐放性粉末を含んでなる、請求項２４３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４５】
前記交感神経興奮性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている微小投薬形態物内に含有され、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である複数の微粒子状投薬形態物内に含有されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４６】
前記交感神経興奮性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、または双方である、請求項２４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４７】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項２４５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４８】
前記交感神経興奮性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている複数の微粒子状形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である微小投薬形態物内に含有されている、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２４９】
前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、若しくは前記微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２４８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５０】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項２４８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５１】
前記交感神経興奮性医薬が、第二の形態中にある前記アンタゴニストに隣接する第一の形態中にある、請求項２２４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５２】
前記第一の形態が調時放出性であるか、若しくは前記第二の形態が不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５３】
前記第一の形態が前記第二の形態の上に実質的に層をなしている、請求項２５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５４】
前記第二の形態が前記第一の形態の上に実質的に層をなしている、請求項２５１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５５】
降圧性医薬、および製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる、製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５６】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記アンタゴニストが不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５７】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５８】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２５９】
経口で投与されるように適合されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６０】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６１】
前記降圧性薬品が、アドレナリン作動性β遮断薬、カルシウム拮抗薬若しくはＡＣＥ阻害薬である、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６２】
前記降圧性薬品が、プロプラノロール、メトプロロール、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニソルジピン、マレイン酸チモロール、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２６１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６３】
前記アンタゴニストが交感神経興奮薬を含んでなる、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６４】
前記交感神経興奮薬がドーパミン、エピネフェリン、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２６３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６５】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている第一の微小投薬形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の微小投薬形態物内に含有されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６６】
前記血糖降下性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記第二の微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２６５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６７】
前記第一の投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；または第二の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；あるいは双方である、請求項２６５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６８】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記血糖降下性医薬の放出に適合されている第一の複数の微粒子状形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の複数の微粒子状形態物内に含有されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２６９】
前記血糖降下性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記第二の複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体若しくは溶媒和物を含んでなるか、または双方である、請求項２６８に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７０】
前記第一の複数の微粒子状形態物が徐放性粉末を含んでなる、請求項２６９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７１】
前記血糖降下性医薬が、前記患者内での前記血糖降下性医薬の放出に適合されている微小投薬形態物内に含有され、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である複数の微粒子状投薬形態物内に含有されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７２】
前記血糖降下性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、または双方である、請求項２７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７３】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項２７１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７４】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記血糖降下性医薬の放出適合されている複数の微粒子状形態内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である微小投薬形態物内に含有されている、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７５】
前記複数の微粒子状形態が胃液中で実質的に不溶性である多形体を含んでなるか、若しくは前記微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２７４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７６】
前記微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなる、請求項２７４に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７７】
前記血糖降下性医薬が、第二の形態中にある前記アンタゴニストに隣接する第一の形態中にある、請求項２５５に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７８】
前記第一の形態物が調時放出性であるか、若しくは前記第二の形態物が不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２７９】
前記第一の形態物が前記第二の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項２７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８０】
前記第二の形態物が前記第一の形態物の上に実質的に層をなしている、請求項２７７に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８１】
血糖降下性医薬、および、製薬学的安全投薬形態物が破壊される場合にのみ有意の生物学的利用性を有する前記医薬のアンタゴニストを含んでなる、製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８２】
前記医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記アンタゴニストが不溶性コーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８３】
前記生物学的利用性が機械的破壊に際して生じる、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８４】
前記生物学的利用性が化学物質による抽出に際して生じる、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８５】
経口で投与されるように適合されている、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８６】
直腸、非経口、膣、経皮、鼻内で、若しくはエアゾルを介して投与されるように適合されている、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８７】
前記血糖降下剤がインスリン、メトフォルミン、グリピジド、グリブリド、それらの誘導体、若しくはそれらの組合せである、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８８】
前記アンタゴニストが血糖上昇剤を含んでなる、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２８９】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記交感神経興奮性医薬の放出に適合されている第一の微小投薬形態物内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の微小投薬形態物内に含有されている、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９０】
前記血糖降下性医薬が調時放出に適合されているか、若しくは前記第二の微小投薬形態物が胃液中で実質的に不溶性であるコーティングを含んでなるか、または双方である、請求項２８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９１】
前記第一の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；または第二の微小投薬形態物がビーズ、錠剤、ミニ錠剤若しくはそれらの組合せを含んでなるか；あるいは双方である、請求項２８９に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９２】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記血糖降下性医薬の放出に適合されている第一の複数の微粒子状形態内に含有され、かつ、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である第二の複数の微粒子状形態内に含有されている、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９３】
前記血糖降下性医薬が調時放出に適合されているか、または前記第二の複数の微粒子状形態物が胃液中で実質的に不溶性である多形体若しくは溶媒和物を含んでなるか、あるいは双方である、請求項２９２に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９４】
前記第一の複数の微粒子状形態物が徐放性粉末を含んでなる、請求項２９３に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【請求項２９５】
前記血糖降下性医薬が、患者内での前記血糖降下性医薬の放出に適合されている微小投薬形態物内に含有され、前記アンタゴニストが、胃液中で実質的に不溶性である複数の微粒子状投薬形態物内に含有されている、請求項２８１に記載の製薬学的安全投薬形態物。
【国際調査報告】
2006514067.tif 000008
2006514067.tif 000009
2006514067.tif 000010