(57)【要約】  生体内の組織に近似した形状や状態で組織を培養することができる生体形状を含んだ三次元組織の培養方法を提供する。（ａ１）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程（ｂ１）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程（ｃ１）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程（ｄ１）前記鋳型を用いて三次元生体形状をもつ足場を作製する工程（ｅ１）前記足場に細胞を導入して三次元生体形状をもつ組織を作成する工程（ｆ１）前記組織を培養する工程からなる生体形状を含んだ三次元組織の培養方法。
2007074500.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（ａ１）〜（ｆ１）の工程からなることを特徴とする生体形状を含んだ三次元組織の培養方法。
（ａ１）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ１）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ１）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程
（ｄ１）前記鋳型を用いて三次元生体形状をもつ足場を作製する工程
（ｅ１）前記足場に細胞を導入して三次元生体形状をもつ組織を作成する工程
（ｆ１）前記組織を培養する工程
【請求項２】
下記（ａ２）〜（ｅ２）の工程からなることを特徴とする生体形状を含んだ三次元組織の培養方法。
（ａ２）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ２）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ２）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程
（ｄ２）前記鋳型を用いて細胞と足場とからなる三次元生体形状をもつ組織を作製する工程
（ｅ２）前記組織を培養する工程
【請求項３】
下記（ａ３）〜（ｄ３）の工程からなることを特徴とする生体形状を含んだ三次元組織の培養方法。
（ａ３）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ３）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ３）前記三次元生体形状データに基づいて培養容器を作製する工程
（ｄ３）前記培養容器を用いて細胞と足場とからなる組織を培養する工程
【請求項４】
前記組織の培養時に、鉛直方向の荷重負荷刺激及び／又は横方向の剪断応力刺激を付与することを特徴とする請求項１、２又は３記載の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体形状を含んだ三次元組織の培養方法に関し、特に、生体内の組織に近似した形状や状態で組織を培養することができるようにした生体形状を含んだ三次元組織の培養方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、例えば、関節部に病変をもつ患者の治療として、患者本人の残された健常な軟骨細胞を採取し、体外に取り出し、軟骨細胞を分離し、体外培養にて増殖し、この自家培養軟骨細胞を元の患者に移植する細胞移植治療方法が、欧米等で行われるようになった。
この方法は、軟骨細胞の培養を体外で行うことができる反面、生体内の組織に近似した形状や状態で軟骨細胞の培養を行うものではないため、病変部位部と形状や性状が一致しない問題点があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、上記従来の細胞の培養方法の有する問題点に鑑み、生体内の組織に近似した形状や状態で組織を培養することができる生体形状を含んだ三次元組織の培養方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記目的を達成するため、本第１発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法は、下記（ａ１）〜（ｆ１）の工程からなることを特徴とする。
（ａ１）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ１）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ１）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程
（ｄ１）前記鋳型を用いて三次元生体形状をもつ足場を作製する工程
（ｅ１）前記足場に細胞を導入して三次元生体形状をもつ組織を作成する工程
（ｆ１）前記組織を培養する工程【０００５】
また、同じ目的を達成するため、本第２発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法は、下記（ａ２）〜（ｅ２）の工程からなることを特徴とする。
（ａ２）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ２）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ２）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程
（ｄ２）前記鋳型を用いて細胞と足場とからなる三次元生体形状をもつ組織を作製する工程
（ｅ２）前記組織を培養する工程【０００６】
また、同じ目的を達成するため、本第３発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法は、下記（ａ３）〜（ｄ３）の工程からなることを特徴とする。
（ａ３）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像を撮影により得る工程
（ｂ３）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ３）前記三次元生体形状データに基づいて培養容器を作製する工程
（ｄ３）前記培養容器を用いて細胞と足場とからなる組織を培養する工程【０００７】
この場合において、前記組織の培養時に、鉛直方向の荷重負荷刺激及び／又は横方向の剪断応力刺激を付与することができる。
【発明の効果】
【０００８】
本第１及び第２発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法によれば、病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報に基づいて作製した三次元生体形状をもつ組織を培養するようにしているため、生体内の組織に近似した形状や状態で組織の培養を行うことができ、培養体の移植時の生体に対する適合性を向上することができる。【０００９】
また、本第３発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法によれば、組織の培養を、三次元生体形状データに基づいて作製した培養容器を用いて行うようにしているため、生体内の組織に近似した形状や状態で組織の培養を行うことができ、培養体の移植時の生体に対する適合性を向上することができる。【００１０】
また、前記組織の培養時に、鉛直方向の荷重負荷刺激及び／又は横方向の剪断応力刺激を付与することにより、地上における生体内で組織に生じている力学的な刺激と同様の刺激を培養中の組織に付与することができ、細胞を生体内の組織の力学的な環境に近似した状態で培養することができるため、移植後の力学負荷に耐え得る分化、成熟した組織の作成が可能となり、生体の組織の修復、成熟を効率的に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法に用いる鋳型の一例を示す分解した状態の斜視図である。
【図２】同鋳型の上型を示し、（ａ）は底面側から見た斜視図、（ｂ）は上面側から見た斜視図、（ｃ）は底面側から見た要部の斜視図である。
【図３】同鋳型の下型を示し、（ａ）は上面側から見た斜視図、（ｂ）は下面側から見た斜視図である。
【図４】同鋳型の組み立てた状態の一部を破断した斜視図である。
【図５】生体力学的刺激負荷装置を示す全体説明図である。
【図６】同生体力学的刺激負荷装置の要部の説明図である。
【図７】同生体力学的刺激負荷装置の要部の説明図である。
【符号の説明】
【００１２】
１  炭酸ガスインキュベーター
２  力学的刺激負荷装置
２０  ガイド部材
２１  ピストン上下移動用ステージ
２１ａ  孔部
２２  ステージ昇降機構
２２ａ  電動アクチュエーター
２２ｂ  ワイヤー
２３  ピストン載置用ステージ
２３ａ  孔部
２３ｂ  ピストン載置用ステージ駆動機構
２４  培養容器固定ステージ
２５  剪断応力ステージ
２６  剪断応力負荷機構
２７  追加荷重重鎮上下移動用ステージ
２８  追加荷重重鎮載置用ステージ
２８ｂ  追加荷重重鎮載置用ステージ
３  培養容器
３０  内部培養容器
３０Ａ  下部培養容器
３０ａ  凹部
３０Ｂ  上部培養容器
３０ｂ  凸部
３１  受容基
３２  培地槽（注入用）
３３  培地槽（排出用）
４  制御用コンピューター
５  荷重負荷用ピストン
５ａ  荷重負荷用ピストン
５ｂ  荷重負荷用ピストン
５１  加圧体
５１Ａ  人工大腿骨骨軟骨
５２  ガイド軸部
５３  大径部
５４  重鎮装着部
５５  追加荷重重鎮
６  鋳型
６１  上型
６１ａ  凸部
６１ｂ  ボルト孔
６１ｃ  ノック穴
６１ｄ  ゲル注入孔
６１ｅ  通気孔
６２  下型
６２ａ  凹部
６２ｂ  ボルト孔
６２ｃ  ノック穴
６３  ボルト
６４  ノック
Ｃ  培養体（細胞と足場とからなる組織）
Ｌ  培養液
Ｘ  培養体荷重負荷刺激部
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法の実施の形態を説明する。
【実施例１】
【００１４】
本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法は、膝、股、肘、肩等の関節組織、鼻、耳等の軟骨組織等の人体を構成する組織、例えば、関節組織を構成する骨や軟骨を、生体内の組織に近似した形状や状態で、培養する方法に関するものであり、下記（ａ１）〜（ｆ１）の工程からなる。
（ａ１）病変部位あるいは移植する予定の周囲組織、例えば、関節部の画像を撮影により得る工程
（ｂ１）前記撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報から当該部位の三次元生体形状データを作製する工程
（ｃ１）前記三次元生体形状データに基づいて鋳型を作製する工程
（ｄ１）前記鋳型を用いて三次元生体形状をもつ足場を作製する工程（この足場は、細胞の足場となるもので、コラーゲン、アルジネート、ポリ乳酸等の材料を用いて作製することができる。）
（ｅ１）前記足場に細胞を導入して三次元生体形状をもつ組織を作成する工程
（ｆ１）前記組織を培養する工程【００１５】
この場合において、上記（ｄ１）及び（ｅ１）の工程を、鋳型を用いて細胞と足場とからなる三次元生体形状をもつ組織を実質的に１工程で作製するようにすることもできる。【００１６】
そして、病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像の撮影は、病変部位あるいは移植する予定の周囲組織（例えば、関節部に病変をもつ患者の場合には患者本人の関節部）を、ＭＲＩ（magnetic resonance imaging）撮影やＣＴ（computerized tomography）撮影することにより、当該部位の画像を得るもので、このようにして撮影した病変部位あるいは移植する予定の周囲組織の画像情報をコンピューターで処理することにより、具体的には、三次元ＣＡＤ（computer aided design）を用いて、当該部位（関節部の骨及び／又は軟骨）の三次元生体形状データを作製する。
なお、例えば、患者の関節部等の損傷が著しい場合等には、患者の健常な反対側の部位の三次元生体形状データを利用することもできる。【００１７】
このようにして得た病変部位あるいは移植する予定の周囲組織（関節部の骨及び／又は軟骨）の三次元生体形状データを、三次元ＣＡＭ（computer aided manufacturing）を用いて切削加工機に受け渡し、生体に適合した合成樹脂又は金属製の鋳型を作製する。【００１８】
図１〜図４は、上記の工程を経て作製された鋳型６を示す。
この鋳型６は、膝関節部の軟骨組織である半月板用の鋳型で、上型６１と下型６２との間に半月板の形状をした空洞部を形成するため、上型６１側に半月板の形状に対応した凸部６１ａを、下型６２側に半月板の形状に対応した凹部６２ａを、それぞれ形成するようにしたものである。
ここで、空洞部の形状は、後工程で作製される三次元生体形状をもつコラーゲン、アルジネート、ポリ乳酸等の足場の特性（作製後の収縮・膨脹特性）等に合わせて、対象となる実際の生体の組織の形状よりも大きく形成したり、小さく形成することができる。
上型６１と下型６２とは、半月板の形状をした実質的に密閉された空洞部を形成することができるように、四隅にボルト孔６１ｂ、６２ｂを形成し、ボルト６３にて締結、一体化できるようにするとともに、２箇所にノック穴６１ｃ、６２ｃを形成してノック６４を嵌入することにより、上型６１と下型６２との位置決めを行うようにする。
また、上型６１には、空洞部に連通するゲル注入孔６１ｄ及び通気孔６１ｅを形成するようにする。【００１９】
この鋳型６を用い、ボルト６３にて締結、一体化した上型６１と下型６２とによって形成された空洞部内に、ゲル注入孔６１ｄを通して、例えば、流動状態のコラーゲンを注入した後に硬化させ、三次元生体形状をもつコラーゲン製の足場を作製する。【００２０】
このようにして得た足場に、例えば、患者本人の自家細胞等の適当な細胞を導入し、三次元生体形状をもつ組織を培養する。【００２１】
ここで、組織の培養は、一般的な培養容器で行うことができるが、必要に応じて、三次元生体形状データに基づいて作製した培養容器、例えば、関節部の骨及び／又は軟骨の三次元生体形状データを、三次元ＣＡＭ（computer aided manufacturing）を用いて切削加工機に受け渡し、生体に適合した合成樹脂又は金属材料で作製した培養容器を用いて行うようにすることができる。
これにより、生体内の組織に一層近似した形状や状態で組織の培養を行うことができる。
なお、三次元生体形状データに基づいて作製した培養容器は、上記の細胞と足場とからなる三次元生体形状をもつ組織の培養以外の組織、具体的には、上記の鋳型６を用いずに作製された細胞と足場とからなる組織の培養にも適用することができる。【００２２】
また、組織の培養は、一般的な培養容器で無刺激の下で行うことができるが、必要に応じて、細胞と足場とからなる組織に、鉛直方向の荷重負荷刺激及び／又は横方向の剪断応力刺激を付与して行うようにすることにより、地上における生体内で組織に生じている力学的な刺激と同様の刺激を培養中の組織に付与して行うようにすることができる。
これにより、細胞を生体内の組織の力学的な環境に近似した状態で培養することができるため、移植後の力学負荷に耐え得る分化、成熟した組織の作成可能となり、生体の組織の修復、成熟を効率的に行うことができる。【００２３】
ところで、鉛直方向の荷重負荷刺激及び／又は横方向の剪断応力刺激の付与は、本件出願人が先にＰＣＴ／ＪＰ２００５／１１０４５において提案したような、生体力学的刺激負荷装置を用いて行うことができる。
この生体力学的刺激負荷装置は、具体的には、図５〜図６に示すように、炭酸ガスインキュベーター１内に設置される力学刺激負荷装置２及び培養容器３と、制御用コンピューター４とで構成されている。
なお、生体力学的刺激負荷装置の操作は、すべて炭酸ガスインキュベーター１の外から行えるようにし、これにより、炭酸ガスインキュベーター１内の滅菌状態を保って長時間に亘っての培養を可能にすることができる。【００２４】
炭酸ガスインキュベーター１は、その内部を滅菌し、温度、湿度、酸素、二酸化炭素、窒素分圧等を制御した環境で使用するようにする。【００２５】
この炭酸ガスインキュベーター１内に設置される力学刺激負荷装置２は、荷重負荷用ピストン５と、この荷重負荷用ピストン５を所定の範囲内で上下方向に移動可能に支持するピストン上下移動用ステージ２１と、このピストン上下移動用ステージ２１を上下方向に移動させるためのステージ昇降機構２２とを備え、制御用コンピューター４によってステージ昇降機構２２を所定のサイクルで駆動することにより、ピストン上下移動用ステージ２１を上下方向に移動させ、ピストン上下移動用ステージ２１の降下時に、荷重負荷用ピストン５の重量が培養容器３内の培養体（細胞と足場とからなる組織。以下同じ。）Ｃにかかるように構成している。
これにより、地上における生体内で組織に生じている鉛直方向の荷重負荷刺激と同様の刺激を培養体Ｃに付与することができるようにしている。【００２６】
ピストン上下移動用ステージ２１を上下方向に移動させるためのステージ昇降機構２２は、例えば、電動アクチュエーター２２ａと、この電動アクチュエーター２２ａに接続され、ピストン上下移動用ステージ２１を吊り下げるワイヤー２２ｂとからなる。
そして、制御用コンピューター４の指令で電動アクチュエーター２２ａを操作することにより、ピストン上下移動用ステージ２１をワイヤー２２ｂを介して、ガイド部材２０に沿って上下方向に移動できるようにしている。【００２７】
ところで、本実施例においては、ピストン上下移動用ステージ２１に載置したピストン載置用ステージ２３を介して、荷重負荷用ピストン５を支持するようにしている。
この場合、ピストン上下移動用ステージ２１は、ピストン載置用ステージ２３を載置するためのものであるので、中央部に荷重負荷用ピストン５が自由に上下方向に移動できるようにするための孔部２１ａを形成するようにする。
これにより、種々の荷重負荷用ピストン５の支持を簡易に行うことができる。
なお、ピストン載置用ステージ２３を省略して、ピストン上下移動用ステージ２１に荷重負荷用ピストン５を直接支持するようにすることもできる。【００２８】
荷重負荷用ピストン５は、下端部に培養体Ｃに対応した形状の加圧部５１を、中間部にピストン載置用ステージ２３に形成した孔部２３ａに嵌挿されるガイド軸部５２を、その上部に大径部５３を、上端部に追加荷重重鎮５５を装着するための重鎮装着部５４を形成するようにする。
これにより、図６（ａ）に示すように、ピストン載置用ステージ２３に荷重負荷用ピストン５を支持した状態から、ピストン上下移動用ステージ２１を下方向に移動させ、図６
（ｂ）に示すように、ピストン上下移動用ステージ２１の降下時に、荷重負荷用ピストン５の大径部５３によるピストン載置用ステージ２３への支持が解除されるようにして、荷重負荷用ピストン５の重量が培養容器３内の培養体Ｃに直接かかるようにする。
その後、ピストン上下移動用ステージ２１を上方向に移動させることによって、図６（ａ）に示すように、ピストン載置用ステージ２３に荷重負荷用ピストン５を支持した状態に復帰させる。
この荷重負荷用ピストン５による鉛直方向の荷重負荷刺激は、制御用コンピューター４の操作で荷重サイクル、荷重時間を自由に操作できる。
また、追加荷重重鎮５５は、必要に応じて、重鎮装着部５４に装着することができ、また、その重さも自由に設定できることから、培養体Ｃに付与する鉛直方向の荷重負荷刺激の大きさを簡易に調節することができる。【００２９】
また、荷重負荷用ピストン５の加圧部５１の形状は、培養体Ｃに対応した任意の形状とすることができ、さらに、培養体Ｃに対応した形状の加圧部５１を別部材で形成し、荷重負荷用ピストン５の下端部に装着するようにすることもできる。
これにより、地上における生体内で組織に生じている鉛直方向の荷重負荷刺激と同様の刺激を培養体Ｃに正確に付与することができる。【００３０】
また、荷重負荷用ピストン５が、上下方向に移動する際に、回転しないようにピストン載置用ステージ２３（又はピストン上下移動用ステージ２１）に支持するようにすることができる。
具体的には、ピストン載置用ステージ２３に形成した孔部２３ａを多角形に形成し、ガイド軸部５２をこの多角形の孔部２３ａに適合した多角形の断面形状を有するように形成する。
これにより、荷重負荷用ピストン５に培養体Ｃに対応した形状（円形以外）の加圧部５１を装着するようにした場合等でも、地上における生体内で組織に生じている鉛直方向の荷重負荷刺激と同様の刺激を培養体Ｃに正確に付与することができる。【００３１】
培養容器３は、力学刺激負荷装置２の培養容器固定ステージ２４に着脱可能に装着するようにする。
これにより、種々の培養容器３の装着を簡易に行うことができる。
また、培養容器３には、必要に応じて、培地槽（注入用）３２と、培地槽（排出用）３３とを接続し、培地の注入及び排出を制御用コンピューター４によって制御するようにすることもできる。【００３２】
また、培養容器３を水平面内で移動又は振動させる剪断応力負荷機構２６を設けるようにしている。
具体的には、培養容器固定ステージ２４上に、培養容器固定ステージ２４に対して水平面内で移動可能に剪断応力ステージ２５を配設し、この剪断応力ステージ２５上に培養容器３を装着するようにするとともに、剪断応力ステージ２５を、剪断応力負荷機構２６により水平面内で移動又は振動させるようにする。
なお、水平面内で移動又は振動の方向は、１方向に限定されず、Ｘ、Ｙ方向の２方向や円運動等、任意の方向とすることができる。
剪断応力負荷機構２６としては、例えば、電動アクチュエーターや永久磁石と電磁石を組み合わせた移動機構又は振動機構を用いることができ、この剪断応力負荷機構２６の駆動は、制御用コンピューター４によって制御するようにする。
これにより、地上における生体内で組織に生じている横方向の剪断応力刺激、例えば、膝関節に屈曲、伸展の運動時に加わる刺激と同様の刺激を培養体Ｃに付与することができる。
この場合、荷重負荷用ピストン５による培養容器３内の培養体Ｃへの鉛直方向の荷重負
荷刺激の付与方法を調整しながら、剪断応力負荷機構２６によって培養容器３を水平面内で移動又は振動させることにより、斜め方向の剪断応力刺激を付与するようにすることもできる。【００３３】
培養容器３内には、図６（ｂ）に示すように、培養体Ｃに適合した任意の形状の内部培養容器３０を設置し、この内部培養容器３０の荷重負荷用ピストン５の加圧部５１と相対する位置に培養細胞、培養組織又は培養細胞を含む構造体の受容基３１を装着し、受容基３１の上に培養体Ｃとしての培養細胞、培養組織又は培養細胞を含む構造体を載置するようにすることができる。【００３４】
図７に、半月板、関節唇、関節円板等の培養に好適に用いられる生体力学的刺激負荷装置の一例を示す。
半月板、関節唇、関節円板等は、骨に類似した硬度で生体内で負荷刺激を受けているのではなく、骨軟骨で荷重負荷刺激を受けているため、その組織の培養を行う培養体荷重負荷刺激部Ｘが、生体の所定の形状（例えば、膝関節）に類似した構造となるようにし、この培養体荷重負荷刺激部Ｘに培養体Ｃを入れて、骨軟骨（例えば、膝関節の骨軟骨）による荷重負荷刺激を再現するようにする。
具体的には、培養容器３内に、培養液Ｌを満たすとともに、大腿骨骨軟骨に類似した生体適合材料の合成樹脂で製作した、培養体Ｃに対応した形状の凹部３０ａを形成した下部培養容器３０Ａを設置し、その上に培養体Ｃを載置するようにする。
一方、荷重負荷用ピストン５の加圧部５１には、下部培養容器３０Ａに対向するように、培養体Ｃに対応した形状の凸部３０ｂを形成した上部培養容器３０Ｂを設置するようにする。
これにより、細胞外組織であるマトリックスに囲まれた状態での細胞にかかる力を容易に再現することができるとともに、培養体Ｃを生体内の組織の力学的な環境に近似した状態で培養することができるため、培養体の移植時の生体に対する適合性を向上することができる。【００３５】
本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法によれば、細胞と足場とからなる組織を培養して得た培養体は、生体内の組織に近似した形状や状態で培養されたものとなるため、培養体の移植時の生体に対する適合性が向上する。
また、三次元生体形状データに基づいて作製した培養容器を用いて得た培養体は、生体内の組織に近似した形状や状態で培養されたものとなるため、培養体の移植時の生体に対する適合性が向上する。【００３６】
以上、本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法について、その実施例に基づいて説明したが、本発明は上記実施例に記載した構成に限定されるものではなく、その趣旨を逸脱しない範囲において適宜その構成を変更することができるものである。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明の生体形状を含んだ三次元組織の培養方法は、生体内の組織に近似した形状や状態で組織を培養することができることから、膝、股、肘、肩等の関節組織、鼻、耳等の軟骨組織等の人体を構成する組織、例えば、関節組織を構成する骨や軟骨を、生体内の組織に近似した形状や状態で、培養するために好適に用いることができる。
【図１】
2007074500.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2007074500.tif 000009
【国際調査報告】
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2007074500.tif 000011
2007074500.tif 000012
2007074500.tif 000013