(57)【要約】  本発明は、経口投与等の体内送達に有用な糖鎖修飾リポソーム及び診断薬を含有する診断薬送達用組成物を提供するものである。  本発明の診断薬送達組成物に使用する糖鎖修飾リポソームは、好ましくは人血清アルブミンのようなリンカーを介して結合した少なくとも１つの特定の配列を有する糖鎖を有するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の群から選択された少なくとも１つの糖鎖が結合している糖鎖修飾リポソーム及び診断薬を含有することを特徴とする診断薬送達組成物：
Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
Neu5Aca2,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,8Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Galb1,4GlcNAc、
GalNAca1,3(Fuca1,2)Gal、
3'-(O-SO3H)Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Gal、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Neu5Aca2,6Galb1,4GlcNAc、
Galb1,3GalNAcb1,4Galb1,4Glcb1,1Cer   +   Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Gala1,3(Fuca1,2)Gal、
Galb1,3GalNAc、
Galb1,6GlcNAc、
Mana1,6(Mana1,3)Man、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3GlcNAc、
Mana1,2Man、
Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Gala1,3Gal、
Fuca1,2Galb1,4Glc、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,3Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Galb1,4Glc、
Mana1,6Man、
Neu5Aca2,6GalNAca1-O-L-serine、
Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Mana1,4Man、
Neu5Ac2,6GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,6Galb1,4Glc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Mana1,3Man、
Neu5Aca2,3Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
3'-(O-SO3H)Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Neu5Aca2,3Galb1,4GlcNAc、
Ｇalb1,3(Fuca1,4)GlcNAc。
【請求項２】
前記糖鎖の修飾結合密度が、０．００７５〜０．７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質であることを特徴とする請求項１に記載の診断薬送達組成物。
【請求項３】
前記糖鎖がリンカーを介して前記リポソームの膜に結合していることを特徴とする請求項１又は２に記載の診断薬送達組成物。
【請求項４】
前記リンカーが生体由来蛋白質であることを特徴とする請求項３に記載の診断薬送達組成物。
【請求項５】
前記リンカーがヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンであることを特徴とする請求項４に記載の診断薬送達組成物。
【請求項６】
前記糖鎖修飾リポソームが、リポソーム膜またはリンカーの少なくとも一方に親水性化合物を結合させることにより親水性化されていることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項７】
前記リポソームと前記糖鎖が、ペプチド結合により結合していることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項８】
前記リポソームの膜上にあるガングリオシドと前記リンカーが共有結合により結合し、該リンカーの末端がペプチド結合により結合していることを特徴とする請求項３に記載の診断薬送達組成物。
【請求項９】
前記親水性化合物が、低分子の親水性化合物、好ましくは少なくとも１つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物、さらに好ましくは、少なくとも２つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物であることを特徴とする、又はトリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカンであることを特徴とする請求項１に記載の診断薬送達組成物。
【請求項１０】
前記診断薬が癌診断薬又は抗炎症診断薬であることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項１１】
前記診断薬が放射性診断薬であることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項１２】
前記診断薬が蛍光診断薬であることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項１３】
前記診断薬送達組成物が経口投与されるものであることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【請求項１４】
前記診断薬送達組成物が静脈から投与されるものであることを特徴とする請求項１〜１２のいずれかに記載の診断薬送達組成物。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、化粧品をはじめ医学・薬学分野において応用し得る、癌などの標的細胞・組織を認識し局所的に薬剤や遺伝子を患部に送り込むための治療用のドラッグデリバリーシステムや診断用の細胞・組織センシングプローブとして利用できる糖鎖修飾リポソーム、およびこれに体内に送達される診断薬を封入した診断薬送達組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
米国の国家ナノテク戦略（ＮＮＩ）によって実現を目指す具体的目標の一例として、「癌細胞や標的組織を狙い撃ちする薬物や遺伝子送達システム（ＤＤＳ：ドラッグデリバリーシステム）」を掲げた。日本の総合科学技術会議のナノテクノロジー・材料分野推進戦略でも、重点領域として「医療用極小システム・材料、生物のメカニズムを活用し制御するナノバイオロジー」があり、その５年間の研究開発目標の１つとして「健康寿命延伸のための生体機能材料・ピンポイント治療等技術の基本シーズ確立」が掲げられている。一方、高齢化社会となるに伴い癌の発症率・死亡率は年々増えており、新規な治療材料である標的指向ＤＤＳの開発が待望されている。その他の病気においても副作用のない標的指向ＤＤＳナノ材料の重要性が注目されており、その市場規模は近い将来に１０兆円を超えると予測されている。また、これらの材料は治療とともに診断への利用においても期待されている。  【０００３】
医薬品の治療効果は、薬物が特定の標的部位に到達し、そこで作用することにより発現される。その一方で、医薬品による副作用とは、薬物が不必要な部位に作用してしまうことである。従って、薬物を有効かつ安全に使用するためにもドラッグデリバリーシステムの開発が求められている。その中でも特に標的指向（ターゲティング）ＤＤＳとは、薬物を「体内の必要な部位に」、「必要な量を」、「必要な時間だけ」送り込むといった概念である。そのための代表的な材料としての微粒子性キャリアであるリポソームが注目されている。この粒子に標的指向機能をもたせるために、リポソームの脂質の種類、組成比、粒子径、表面電荷を変化させるなどの受動的ターゲティング法が試みられているが、いまだ本法は不十分であり更なる改良が求められている。  【０００４】
一方、高機能のターゲティングを可能にするために、能動的ターゲティング法も試みられている。これは「ミサイルドラッグ」ともよばれ理想的なターゲティング法であるが、国内外においていまだ完成されたものはなく今後の発展が大いに期待されているものである。本法は、リポソーム膜面上にリガンドを結合させ、標的組織の細胞膜面上に存在するレセプターに特異的に認識させることによって、積極的にターゲティングを可能にさせる方法である。この能動的ターゲティング法での標的となる細胞膜面上に存在するレセプターのリガンドとしては、抗原、抗体、ペプチド、糖脂質や糖蛋白質などが考えられる。これらのうち、糖脂質や糖蛋白質の糖鎖は、生体組織の発生や形態形成、細胞の増殖や分化、生体防御や受精機構、癌化とその転移機構などの様々な細胞間コミュニケーションにおいて情報分子としての重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある。  【０００５】
また、その標的となる各組織の細胞膜面上に存在するレセプターとしてのセレクチン、シグレック、ガレクチンなどの各種のレクチン（糖鎖認識蛋白質）についての研究も進んできたことから、各種の分子構造を有する糖鎖は新しいＤＤＳリガンドとして注目されてきている（非特許文献１および非特許文献２を参照のこと）。  【０００６】
外膜表面にリガンドを結合したリポソームについては、癌などの標的部位に選択的に薬物や遺伝子などを送達するためのＤＤＳ材料として多くの研究がな--されてきた。しかしながら、それらは、生体外では標的細胞に結合するが、生体内では期待される標的細胞や組織にターゲティングされないものがほとんどである（非特許文献３および非特許文献４を参照のこと）。糖鎖の分子認識機能を利用したＤＤＳ材料の研究開発においても、糖鎖を有する糖脂質を導入したリポソームについて若干の研究が知られているが、それらの機能評価は生体外（インビトロ）によるもののみであり、糖鎖を有する糖蛋白質を導入したリポソームの研究はほとんど進んでいない（非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７および非特許文献８）を参照のこと）。したがって、糖脂質や糖蛋白質の多種多様な糖鎖を結合したリポソームについての調製法と生体内動態（ｉｎ  ｖｉｖｏ）解析を含めた体系的な研究は、これまで未開発で今後の進展が期待される重要課題である。さらに新しいタイプのＤＤＳ材料研究として、投与が最も簡便・安価に行える経口投与で使用可能なＤＤＳ材料開発も重要課題である。たとえば、ペプチド性医薬品などは一般的に水溶性で高分子量であり消化管の小腸粘膜透過性が低いため酵素分解を受けるなどにより経口投与してもほとんど腸管吸収されない。そこでこれらの高分子量の医薬品や遺伝子などを腸管から血液中へ送達するためのＤＤＳ材料としてリガンド結合リポソームの研究が注目されつつある（非特許文献９を参照のこと）。  【０００７】
特許文献１は、医薬として許容される担体と、セレクチンレセプターに選択的に結合する成分を含む化合物とを有する医薬組成物を開示している。しかし、この医薬組成物は、炎症性疾患および細胞の付着により媒介される他の病気を阻害するための医薬自体として、経口投与を目的とした糖鎖が用いられており、糖鎖修飾リポソームとは異なる。  【０００８】
本発明者らは、糖鎖をリンカー蛋白質を介してリポソームに結合させた糖鎖修飾リポソームを開発した（特許文献２）。さらに、糖鎖の種類および糖鎖結合量が各標的細胞または標的組織への指向性に関連するようであることを見出した（特許文献３〜５および非特許文献１０）。しかし、現在までに、小腸送達に最適な糖鎖修飾リポソームは開発されていない。また、小腸送達において有用な糖鎖について体系的な研究はなされておらず、具体的にどのような糖鎖を用いればよいかは不明のままであった。  【０００９】
従って、経口投与等の体内送達に最適な糖鎖修飾リポソームを効率よく設計し、診断薬送達組成物等を構成する材料として提供することに対して需要がある。    
【特許文献１】特表平５−５０７５１９公報
【特許文献２】特開２００３−２２６６３８公報
【特許文献３】特開２００３−２２６６４７公報
【特許文献４】ＷＯ２００５／０１１６３２
【特許文献５】ＷＯ２００５／０１１６３３
【非特許文献１】Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｊｉｍａ，Ｓ．，Ｂｏｖｉｎ，Ｎ．Ｖ．，Ａｎｄｒｅ，Ｓ．，Ｇａｂｉｕｓ，Ｓ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（２０００）Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．４３，２２５−２４４．
【非特許文献２】Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｊｉｇａｍｉ，Ｙ．，Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．，Ｋｏｊｉｍａ，Ｓ（２００１）Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １３，３１９−３２９．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇａｋ．ｃｏ．ｊｐ／ＴＩＧＧ／７１ＰＤＦ／ｙａｍａｚａｋｉ．ｐｄｆ
【非特許文献３】Ｆｏｒｓｓｅｎ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｌｉｓ，Ｍ．（１９９８）Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖ．２９，２４９−２７１．
【非特許文献４】高橋俊雄・橋田充編（１９９９）、今日のＤＤＳ・薬物送達システム、１５９−１６７頁、医薬ジャーナル社、大阪）
【非特許文献５】ＤｅＦｒｅｅｓ，Ｓ．Ａ．，Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｌ．，Ｇｕｏ，Ｌ．ａｎｄ  Ｚａｌｉｐｓｋｙ，Ｓ．（１９９６）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１８，６１０１−６１０４．
【非特許文献６】Ｓｐｅｖａｋ，Ｗ．，Ｆｏｘａｌｌ，Ｃ．，Ｃｈａｒｙｃｈ，Ｄ．Ｈ．，Ｄａｓｑｕｐｔａ，Ｆ．ａｎｄ  Ｎａｇｙ，Ｊ．Ｏ．（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９，１０１８−１０２０．
【非特許文献７】Ｓｔａｈｎ，Ｒ．，Ｓｃｈａｆｅｒ，Ｈ．，Ｋｅｒｎｃｈｅｎ，Ｆ．ａｎｄ  Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ，Ｊ．（１９９８）Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  ８，３１１−３１９．
【非特許文献８】Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｊｉｇａｍｉ，Ｙ．，Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．，Ｋｏｊｉｍａ，Ｓ（２００１）Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １３，３１９−３２９．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇａｋ．ｃｏ．ｊｐ／ＴＩＧＧ／７１ＰＤＦ／ｙａｍａｚａｋｉ．ｐｄｆ
【非特許文献９】Ｌｅｈｒ，Ｃ．−Ｍ．（２０００）Ｊ．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ６５，１９−２９
【非特許文献１０】山嵜登（２００５）、アクティブ・ターゲティングＤＤＳナノ粒子の開発、ナノ学会会報、３，９７−１０２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明の課題は、経口投与等の体内送達に有用な糖鎖修飾リポソームに診断薬を封入した診断薬送達用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の課題を解決するために、本発明者等は鋭意研究の結果、リポソーム表面が特定の糖鎖で修飾されたリポソームが、診断薬送達において有用な製剤構成材料となることを見いだし、本発明を完成させるに至ったものである。  【００１２】
本発明では、上記課題を解決するために、以下の構成を採用する。（１）以下の群から選択された少なくとも１つの糖鎖が結合している糖鎖修飾リポソーム及び診断薬を含有することを特徴とする診断薬送達組成物：
Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
Neu5Aca2,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,8Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Galb1,4GlcNAc、
GalNAca1,3(Fuca1,2)Gal、
3'-(O-SO3H)Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Gal、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Neu5Aca2,6Galb1,4GlcNAc、
Galb1,3GalNAcb1,4Galb1,4Glcb1,1Cer   +   Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Gala1,3(Fuca1,2)Gal、
Galb1,3GalNAc、
Galb1,6GlcNAc、
Mana1,6(Mana1,3)Man、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3GlcNAc、
Mana1,2Man、
Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Gala1,3Gal、
Fuca1,2Galb1,4Glc、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,3Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Galb1,4Glc、
Mana1,6Man、
Neu5Aca2,6GalNAca1-O-L-serine、
Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Mana1,4Man、
Neu5Ac2,6GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,6Galb1,4Glc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Mana1,3Man、
Neu5Aca2,3Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
3'-(O-SO3H)Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Neu5Aca2,3Galb1,4GlcNAc、
Ｇalb1,3(Fuca1,4)GlcNAc。
（２）前記糖鎖の修飾結合密度が、０．００７５〜０．７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質であることを特徴とする（１）に記載の診断薬送達組成物。（３）前記糖鎖がリンカーを介して前記リポソームの膜に結合していることを特徴とする（１）又は（２）に記載の診断薬送達組成物。（４）前記リンカーが生体由来蛋白質であることを特徴とする（３）に記載の診断薬送達組成物。（５）前記リンカーがヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンであることを特徴とする（４）に記載の診断薬送達組成物。（６）前記糖鎖修飾リポソームが、リポソーム膜またはリンカーの少なくとも一方に親水性化合物を結合させることにより親水性化されていることを特徴とする（１）〜（５）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（７）前記リポソームと前記糖鎖が、ペプチド結合により結合していることを特徴とする（１）〜（６）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（８）前記リポソームの膜上にあるガングリオシドと前記リンカーが共有結合により結合し、該リンカーの末端がペプチド結合により結合していることを特徴とする(３)に記載の診断薬送達組成物。（９）前記親水性化合物が、低分子の親水性化合物、好ましくは少なくとも１つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物、さらに好ましくは、少なくとも２つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物であることを特徴とする、又はトリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカンであることを特徴とする（６）又は（７）に記載の診断薬送達組成物。（１０）前記診断薬が癌診断薬又は抗炎症診断薬であることを特徴とする（１）〜（９）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（１１）前記診断薬が放射性診断薬であることを特徴とする（１）〜（１０）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（１２）前記診断薬が蛍光診断薬であることを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（１３）前記診断薬送達組成物が経口投与されるものであることを特徴とする（１）〜（１２）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。（１４）前記診断薬送達組成物が静脈から投与されるものであることを特徴とする（１）〜（１２）のいずれかに記載の診断薬送達組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、診断薬を体内で有効に送達するデリバリーシステムの開発・実用化が可能となる。このような、経口投与或いは静脈注入により診断部位に効果的に送達される診断薬送達組成物は、本発明によって初めて提供されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明において使用され得る糖鎖修飾リポソームの製造模式図である。
【図２】図２は、ドキソルビシン封入リポソーム番号155の尾静注投与での担癌マウスにおける制癌効果を示す図である。
【図３】図３は、ドキソルビシン封入リポソーム番号１５５の尾静注投与での担癌マウスにおける腫瘍血管から腫瘍組織へのドキソルビシンの集積効果を示す蛍光顕微鏡写真である。左側並びに右側の画像は、同一腫瘍組織のそれぞれ緑色並びに赤色の蛍光顕微鏡写真である。
【図４】図４は、ドキソルビシン封入リポソーム番号237の経口投与での担癌マウスにおける制癌効果を示す図である。
【図５】図５は、ドキソルビシン封入リポソーム番号237の経口投与での担癌マウスにおける腫瘍血管から腫瘍組織へのドキソルビシン集積効果を示す蛍光顕微鏡写真である。左側並びに右側の画像は、同一腫瘍組織のそれぞれ緑色並びに赤色の蛍光顕微鏡写真である。
【図６】図６は、ＩＣ５０を計算するときのグラフである。Ｘ軸には、対象となる薬物の濃度がふられ、Ｙ軸には結合したリガンドの量を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。  【００１６】
以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでないことが理解される。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。  【００１７】
以下に本明細書において特に使用される用語の定義を適宜説明する。  【００１８】
本明細書において「糖鎖」とは、単位糖（単糖および／またはその誘導体）が１つ以上連なってできた化合物をいう。単位糖が２つ以上連なる場合は、各々の単位糖同士の間は、グリコシド結合による脱水縮合によって結合する。このような糖鎖としては、例えば、生体中に含有される多糖類（グルコース、ガラクトース、マンノース、フコース、キシロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸ならびにそれらの複合体および誘導体）の他、分解された多糖、糖蛋白質、プロテオグリカン、グリコサミノグリカン、糖脂質などの複合生体分子から分解または誘導された糖鎖など広範囲なものが挙げられるがそれらに限定されない。したがって、本明細書では、糖鎖は、「多糖（ポリサッカリド）」、「糖質」、「炭水化物」と互換可能に使用され得る。また、特に言及しない場合、本明細書において「糖鎖」は、糖鎖および糖鎖含有物質の両方を包含することがある。代表的には、約２０種類の単糖（グルコース、ガラクトース、マンノース、フコース、キシロース、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、シアル酸ならびにそれらの複合体および誘導体など）が鎖状につながった物質で、生体の細胞内外の蛋白質や脂質に付いている。単糖の配列によって機能が異なり、通常は複雑に枝分かれしていて、人体には数百種類以上の多様な構造の糖鎖があると予想されており、さらに、人体において有用な構造は数万種類以上あると考えられている。細胞間での分子・細胞認識機能など蛋白質や脂質が生体内で果たす高次機能に関係していると見られているが、そのメカニズムは未解明の部分が多い。核酸、蛋白質に次ぐ第３の生命鎖として現在のライフサイエンスで注目されている。とりわけ、細胞認識におけるリガンド（情報分子）としての糖鎖の機能が期待され、その高機能材料開発への応用が研究されている。  【００１９】
本明細書において「糖」または「単糖」とは、少なくとも１つの水酸基および少なくとも１つのアルデヒド基またはケトン基を含む、ポリヒドロキシアルデヒドまたはポリヒドロキシケトンをいい、糖鎖の基本単位を構成する。本明細書において、糖はまた、炭水化物ともいい、両者は互換的に用いられる。本明細書において、特に言及するときは、糖鎖は、１つ以上糖が連なった鎖または配列をいい、糖または単糖というときは、糖鎖を構成する１つの単位をいう。ここで、ｎ＝２、３、４、５、６、７、８、９および１０であるものを、それぞれジオース、トリオース、テトロース、ペントース、ヘキソース、ヘプトース、オクトース、ノノースおよびデコースという。一般に鎖式多価アルコールのアルデヒドまたはケトンに相当するもので、前者をアルドース，後者をケトースという。本発明では、いずれの形式のものでも使用され得る。  【００２０】
本発明において糖を記載するために使用する命名法および略称は、通常の命名法に従う。例えば、β−Ｄ−ガラクトース  【００２１】
【化１】
2007018273.tif 000002
【００２２】
は、Ｇａｌ；Ｎ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトサミン  【００２３】
【化２】
2007018273.tif 000003
【００２４】
は、ＧａｌＮＡｃ；α−Ｄ−マンノース  【００２５】
【化３】
2007018273.tif 000004
【００２６】
は、Ｍａｎ；β−Ｄ−グルコース  【００２７】
【化４】
2007018273.tif 000005
【００２８】
は、Ｇｌｃ；Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミン  【００２９】
【化５】
2007018273.tif 000006
【００３０】
は、ＧｌｃＮＡｃ；α−Ｌ−フコース  【００３１】
【化６】
2007018273.tif 000007
【００３２】
は、Ｆｕｃ；α−Ｎ−アセチルノイラミン酸  【００３３】
【化７】
2007018273.tif 000008
【００３４】
は、Ｎｅｕ５Ａｃ；セラミド  【００３５】
【化８】
2007018273.tif 000009
【００３６】
は、Ｃｅｒ；Ｌ−セリンＣＨ２（ＯＨ）ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨ２は、Ｓｅｒにより表す。なお、Ｃｅｒは通常脂質に分類されるが、本明細書では、糖鎖を構成する糖の一種の定義にも入ることから特に言及しない限り、糖として扱う。また、Ｓｅｒは通常アミノ酸に分類されるが、本明細書では、糖鎖を構成する糖の一種の定義にも入ることから特に言及しない限り、糖として扱う。環状の２つのアノマーは、αおよびβにより表す。表示上の理由により、ａまたはｂと表すことがある。従って、本明細書において、αとａ、βとｂは、アノマー表記については交換可能に使用される。  【００３７】
本明細書において、ガラクトースとは、任意の異性体を指すが、代表的にはβ−Ｄ−ガラクトースであり、特に言及しないときには、β−Ｄ−ガラクトースを指すものとして使用される。  【００３８】
本明細書において、アセチルガラクトサミンとは、任意の異性体を指すが、代表的にはＮ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトサミンであり、特に言及しないときには、Ｎ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトサミンを指すものとして使用される。  【００３９】
本明細書において、マンノースとは、任意の異性体を指すが、代表的にはα−Ｄ−マンノースであり、特に言及しないときには、α−Ｄ−マンノースを指すものとして使用される。  【００４０】
本明細書において、グルコースとは、任意の異性体を指すが、代表的にはβ−Ｄ−グルコースであり、特に言及しないときには、β−Ｄ−グルコースを指すものとして使用される。  【００４１】
本明細書において、アセチルグルコサミンとは、任意の異性体を指すが、代表的にはＮ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミンであり、特に言及しないときには、Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミンを指すものとして使用される。  【００４２】
本明細書において、フコースとは、任意の異性体を指すが、代表的にはα−Ｌ−フコースであり、特に言及しないときには、α−Ｌ−フコースを指すものとして使用される。  【００４３】
本明細書において、アセチルノイラミン酸とは、任意の異性体を指すが、代表的にはα−Ｎ−アセチルノイラミン酸であり、特に言及しないときにはα−Ｎ−アセチルノイラミン酸を指すものとして使用される。  【００４４】
本明細書において、セリンとは、任意の異性体を指すが、代表的にはＬ−セリンであり、特に言及しないときにはＬ−セリンを指すものとして使用される。  【００４５】
本明細書において、糖の表示記号、呼称、略称（Ｇｌｃなど）などは、単糖を表すときと、糖鎖中で使用されるときとは、異なることに留意する。糖鎖中、単位糖は、結合先の別の単位糖との間に脱水縮合があるので、相方から水素または水酸基を除いた形で存在することになる。従って、これらの糖の略号は、単糖を表すときに使用されるときは、すべての水酸基が存在するが、糖鎖中で使用されるときは、水酸基が結合先の糖の水酸基とが脱水縮合されて酸素のみが残存した状態を示していることが理解される。  【００４６】
糖が、アルブミンと共有結合されるときには、糖の還元末端がアミノ化され、そのアミン基を介してアルブミンなどの他の成分に結合することができるが、その場合は還元末端の水酸基がアミン基に置換されたものを指すことに留意する。  【００４７】
単糖は一般に、グリコシド結合により結合されて二糖および多糖を形成する。環の平面に関する結合の向きは、αおよびβにより示す。２つの炭素の間の結合を形成する特定の炭素原子も記載する。  【００４８】
本明細書において糖鎖は、  【００４９】
【化９】
2007018273.tif 000010
【００５０】
により表される。従って、例えば、ガラクトースのＣ−１とグルコースのＣ−４との間のβグリコシド結合は、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃにより表される。  【００５１】
糖鎖の分岐は、括弧により表し、結合する単位糖のすぐ左に配置して表記する。例えば、  【００５２】
【化１０】
2007018273.tif 000011
【００５３】
と表され、括弧の中は、  【００５４】
【化１１】
2007018273.tif 000012
【００５５】
と表記される。従って、例えば、ガラクトースのＣ−１とグルコースのＣ−４との間がβグリコシド結合し、さらにこのグルコースのＣ−３がフコースのＣ−１とαグリコシド結合している場合、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃと表される。単糖は、（潜在）カルボニル原子団になるだけ小さい番号を付けることを基本にして表される。有機化学命名法の一般基準では（潜在）カルボニル原子団より優位な原子団が分子中に導入されたときでも、通常上記の番号付けで表される。  【００５６】
【化１２】
2007018273.tif 000013
【００５７】
【化１３】
2007018273.tif 000014
【００５８】
本明細書において使用される糖鎖としては、例えば、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＳｅｒからなる群より選択される少なくとも１つの単位糖を有する糖鎖が挙げられる。そのような糖鎖としては、例えば、
Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
Neu5Aca2,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,8Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Galb1,4GlcNAc、
GalNAca1,3(Fuca1,2)Gal、
3'-(O-SO3H)Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Gal、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Neu5Aca2,6Galb1,4GlcNAc、
Galb1,3GalNAcb1,4Galb1,4Glcb1,1Cer   +   Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Gala1,3(Fuca1,2)Gal、
Galb1,3GalNAc、
Galb1,6GlcNAc、
Mana1,6(Mana1,3)Man、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3GlcNAc、
Mana1,2Man、
Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Gala1,3Gal、
Fuca1,2Galb1,4Glc、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,3Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Galb1,4Glc、
Mana1,6Man、
Neu5Aca2,6GalNAca1-O-L-serine、
Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Mana1,4Man、
Neu5Ac2,6GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,6Galb1,4Glc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Mana1,3Man、
Neu5Aca2,3Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
3'-(O-SO3H)Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Neu5Aca2,3Galb1,4GlcNAc、
Ｇalb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
ならびにそれらの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される糖鎖が挙げられるが、これらに限定されない。２つ以上の組み合わせが使用可能な理由としては、理論に束縛されないが、上記糖鎖の各々が目的の送達部位の組織または細胞に局在するレクチンに対して特異性を有しており、混在してもその特異性を発揮すると考えられるからである。  【００５９】
本明細書において糖鎖の組み合せは、含まれる糖鎖と糖鎖との間に「＋」を挿入することにより表される。例えば、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ＋Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ（リポソーム番号６７）という表記は、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒという糖鎖とＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒという糖鎖が混在して含まれることを表す。  【００６０】
（リポソーム）  本明細書において「リポソーム」とは、通常、膜状に集合した脂質層および内部の水層から構成される閉鎖小胞を意味する。代表的に使用されるリン脂質のほか、コレステロール、糖脂質などを組み込ませることも可能である。リポソームは内部に水を含んだ閉鎖小胞であるため、水溶性の薬剤などを小胞内に保持させることも可能である。したがって、このようなリポソームによって、細胞膜を通過しえない薬物や遺伝子などを細胞内に送達するのに使われる。また、生体適合性も良いのでＤＤＳ用のナノ粒子性キャリアー材料としての期待が大きい。  【００６１】
リポソームの調製は、当該分野において公知の任意の手法により製造することができる。例えば、その中でもコール酸透析法による方法が挙げられる。コール酸透析法では、ａ）脂質と界面活性剤の混合ミセルの調製、およびｂ）混合ミセルの透析により製造を実施する。次に本発明の糖鎖リポソームにおいて好ましい実施形態では、リンカーとしてタンパク質を使用することが好ましく、タンパク質に糖鎖が結合した糖タンパク質のリポソームへのカップリングは、以下の２段階反応によって行うことができる。ａ）リポソーム膜上のガングリオシド部分の過ヨウ素酸酸化、およびｂ）還元的アミノ化反応による酸化リポソームへの糖タンパク質のカップリングである。その反応フローの一例を図１に示す。このような手法によって望ましい糖鎖を含む糖タンパク質をリポソームに結合することができ、所望の糖鎖を有する多種多様な糖タンパク質・リポソームコンジュゲートを得ることができる。リポソームの純度や安定性を見るために粒径サイズ分布を調べることが非常に重要である。その方法として、ゲル濾過クロマト法（ＧＰＣ）および走査型電顕（ＳＥＭ）や動的光散乱法（ＤＬＳ）などを使うことができる。ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、コレステロール、ジセチルリン酸（ＤＣＰ）、ガングリオシドのモル比  ３５：４５：５：１５のタイプのリポソームを製造することができる。なお、このリポソームは４℃で数ヶ月保存しても安定である。リポソームのｉｎ  ｖｉｖｏでの安定性は、マウスを使って調べることができる。リポソームをマウスに静注し、３時間後に採血して血清を調製し、孔径０．０３μｍの膜を用いて限外濾過を行いリポソームを精製し回収する。そのＳＥＭ観察の結果、このリポソームの形態はｉｎ  ｖｉｖｏでの３時間処理・回収前後においても変化がないことを確認することができる。  【００６２】
本発明の糖鎖修飾リポソームを構成する脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン類、ホスファチジルエタノールアミン類、ホスファチジン酸類、長鎖アルキルリン酸塩類、糖脂質類（ガングリオシド類など）、ホスファチジルグリセロール類、スフィンゴミエリン類、コレステロール類等が挙げられる。  【００６３】
ホスファチジルコリン類としては、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン等が挙げられる。  【００６４】
ホスファチジルエタノールアミン類としては、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン等が挙げられる。  【００６５】
ホスファチジン酸類としては、ジミリストイルホスファチジン酸、ジパルミトイルホスファチジン酸、ジステアロイルホスファチジン酸が挙げられる。長鎖アルキルリン酸塩類としてはジセチルリン酸等が挙げられる。  【００６６】
糖脂質類としては、ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、ラクトシルセラミド、ホスフナチド、グロボシド、ガングリオシド類等が挙げられる。ガングリオシド類としては、ガングリオシドＧＭ１（Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（ＮｅｕＡα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１’Ｃｅｒ）、ガングリオシドＧＤｌａ、ガングリオシドＧＴｌｂ等が挙げられる。  【００６７】
ホスファチジルグリセロール類としては、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロ−ル、ジステアロイルホスファチジルグリセロール等が好ましい。  【００６８】
このうち、ホスファチジン酸類、長鎖アルキルリン酸塩類、糖脂質類、およびコレステロール類はリポソームの安定性を上昇させる効果を有するので、構成脂質として添加するのが望ましい。例えば、本発明のリポソームを構成する脂質として、ホスファチジルコリン類（モル比０〜７０％）、ホスファチジルエタノールアミン類（モル比０〜３０％）、ホスファチジン酸類、および長鎖アルキルリン酸塩からなる群から選択される１種以上の脂質（モル比０〜３０％）、糖脂質類、ホスファチジルグリセロール類およびスフィンゴミエリン類からなる群から選択される１種以上の脂質（モル比０〜４０％）、ならびにコレステロール類（モル比０〜７０％）を含むものが挙げられる。ガングリオシドのような糖脂質を含むことが好ましい。アルブミンのようなリンカーの結合が容易になるからである。  【００６９】
好ましい実施形態において、本発明におけるリポソームは、ガングリオシドを含ませてそれにペプチドなどのリンカーを結合させ、糖鎖を結合させることが可能である。  【００７０】
リポソームを作製するときに糖脂質を合わせることによって、この糖脂質中に含まれる糖鎖を構成成分として含む、本発明の糖鎖修飾リポソームを作製することができる。  【００７１】
（糖鎖修飾リポソーム）  １つの局面において、本発明は、糖鎖修飾リポソームを提供する。従来、生体内では所望の標的細胞または組織に十分にターゲティングするものは提供されてこなかった。本発明は、生体内の所望の標的細胞または組織に指向性有する糖鎖修飾リポソームを提供することにより、従来ＤＤＳ材料では不可能であったターゲティングが可能になるという効果を有する。具体的な実施形態では、このような糖鎖修飾リポソームは、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＳｅｒからなる群より選択される少なくとも１つの構造を有する糖鎖が結合されている。  【００７２】
本明細書において「糖鎖修飾リポソーム」とは、糖鎖とリポソームとを含む物質をいい、好ましくは、糖鎖が直接または間接的に結合することによって修飾されたリポソームをいう。糖鎖がリポソームに結合した形態を具体的に表すと、  Ｓ−（Ｍ）−Ｌ  （Ｓ：糖鎖、Ｍ：リンカー（あってもなくてもよい）、Ｌ：リポソーム、−：共有結合のような結合または架橋剤（例えば、３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）（ＤＴＳＳＰ）））となる。  【００７３】
ガングリオシドをリポソームに入れる場合、本発明の糖鎖修飾リポソームは、  Ｓ−Ｍ−ＧＳ−Ｌ  （ＧＳ：ガングリオシドの糖鎖部分）で表される。  【００７４】
より具体的に表すと、本明細書において、糖鎖修飾リポソームの「糖鎖のリポソーム近位端」とは、リポソームに対して最も近位にある糖鎖の末端部分をいう。糖鎖が分岐している場合は、該当する末端部分のすべてを近位端と呼ぶ。糖鎖のリポソーム近位端の糖は、好ましくは、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、ＳｅｒまたはＣｅｒであり、特定の好ましい実施形態では、ＳｅｒまたはＣｅｒである。  【００７５】
「糖鎖のリポソーム最近位端」とは、リポソームに対して最も近位にある糖（単糖）をいう。従って、本明細書において、「糖鎖のリポソーム近位端に二糖以上からなる糖鎖が含まれる」というときは、糖鎖のリポソーム近位端には、糖鎖のリポソーム最近位端にある糖（単糖）のほかに、上記二糖以上からなる糖鎖中に含まれる他の糖（単糖；これは、最近位端の糖と同じであっても異なっていてもよい。）も含まれることが理解される。  【００７６】
本明細書において、糖鎖修飾リポソームの「糖鎖のリポソーム遠位端」とは、リポソームに対して最も遠位にある糖鎖の末端部分をいう。糖鎖が分岐している場合は、該当する末端部分のすべてを遠位端と呼ぶ。糖鎖のリポソーム遠位端の糖は、好ましくは、Ｇａｌ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＭａｎおよびＦｕｃまたはＮｅｕ５Ａｃであり、特定の好ましい実施形態では、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌである。  【００７７】
「糖鎖のリポソーム最遠位端」とは、リポソームに対して最も遠位にある糖（単糖）をいう。従って、本明細書において、「糖鎖のリポソーム遠位端に二糖以上からなる糖鎖が含まれる」というときは、糖鎖のリポソーム遠位端には、糖鎖のリポソーム最遠位端にある糖（単糖）のほかに、上記二糖以上からなる糖鎖中に含まれる他の糖（単糖；これは、最遠位端の糖と同じであっても異なっていてもよい。）も含まれることが理解される。  【００７８】
特定の好ましい実施形態において、本発明の糖鎖修飾リポソームは、場所にかかわらず特定の糖鎖パターンを有し得る。「糖鎖パターン」とは、特定の糖鎖の種類、結合、アノマーによって決定されるパターンをいう。この糖鎖パターンは、腸粘膜を通過するのに好ましい糖鎖パターンである。理論に束縛されないが、特定の「相性のよい」パターンの糖鎖がどこかに含まれることによって腸粘膜に存在するポンプによる吸収経路に乗りやすくなるものと考えられる。本発明では、体系的に調査したことろ、以下の糖鎖パターンを含むと「経口吸収がよい」ことがわかった。  【００７９】
場所にかかわらず特定の糖鎖パターンを有し得る糖鎖のパターンとしては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：  糖鎖修飾リポソームの糖鎖は、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ、ＭａｎおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｓｅｒ、ＧａｌＮＡｃ、ＣｅｒおよびＭａｎからなる群より選択される、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖は、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃ、ＭａｎおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ３は、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｓｅｒ、ＣｅｒおよびＭａｎからなる群より選択される、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖は、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｒ２を有
し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｇａｌ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ３は、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃ、ＧａｌおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ４は、Ｇａｌ、Ｇｌｃ、Ｍａｎ、ＣｅｒおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖は、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ２は、ＧａｌまたはＭａｎであり、該Ｘ３は、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ４は、Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ５は、Ｇｌｃ、ＣｅｒおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖は、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、ＭａｎまたはＮｅｕ５Ａｃであり、該Ｘ２は、ＭａｎまたはＧａｌであり、該Ｘ３は、ＭａｎまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｘ４は、ＭａｎまたはＧａｌあり、該Ｘ５は、ＧｌｃＮＡｃまたはＧｌｃあり、そして該Ｘ６は、ＧｌｃＮＡｃまたはＣｅｒである、パターン。  【００８０】
特定の好ましい実施形態において、本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソーム遠位端側に特定の糖鎖パターンを有し得る。理論に束縛されないが、このリポソーム遠位端側の糖鎖構造は、糖鎖修飾リポソームの外側に存在するので腸粘膜に認識されやすいという特徴があると考えられる。本発明では、体系的に調査したところ、以下の糖鎖パターンが腸粘膜に認識されやすく、経口投与に適することがわかった。  【００８１】
リポソーム遠位端側に特定の糖鎖パターンを有し得る糖鎖パターンとしては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、Ｇａｌ、ＧｌｃおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖鎖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ａ３は、Ｇｌｃ、ＧａｌおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖鎖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡであり、該Ａ３は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡであり、該Ａ４は、ＧａｌまたはＧｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖鎖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、Ｇａｌであり、該Ａ３は、ＧｌｃＮＡであり、該Ａ４は、Ｇａｌであり、該Ａ５は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖鎖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＧｌｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、該Ｂ４は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−Ｂ５−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、該Ｂ４は、Ｇｌｃであり、該Ｂ５は、Ｃｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：ＧａｌＮＡｃ１−Ｃ２−ＲＺを有し、ここで該Ｃ２は、ＧａｌまたはＳｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、ＧｌｃＮＡｃまたはＭａｎであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ４は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、Ｍａｎであり、該Ｄ４は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−Ｄ６−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、Ｍａｎであり、該Ｄ４は、Ｍａｎであり、該Ｄ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ６は、ＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｅ３は、ＧｌｃＮＡｃ、Ｇｌｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＳｅｒからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧｌｃおよびＧａｌＮＡｃからなる群より選択され、該Ｅ４は、ＧａｌおよびＣｅｒからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｅ４は、Ｇａｌであり、該Ｅ５は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５−Ｅ６−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧａｌＮＡ���であり、該Ｅ４は、Ｇａｌであり、該Ｅ５は、Ｇｌｃであり、該Ｅ６は、Ｃｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、パターン。  【００８２】
特定の好ましい実施形態において、本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソーム近位端側に特定の糖鎖パターンを有し得る。この糖鎖パターンはリポソーム側にあり、理論に束縛されないが、糖鎖パターン自体が固定されており、腸粘膜による認識が安定的になされるので吸収性がよくなると考えられる。さらにこれらの構造パターンを有することにより、リポソームの安定性が向上されることも経口吸収性の向上に寄与しているものと考えられる。  【００８３】
リポソーム近位端側に特定の糖鎖パターンを有し得る糖鎖パターンとしては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−ＧｌｃＮＡｃ３を有し、ここで該Ｒ
１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｇａｌ、Ｆｕｃ、ＧｌｃＮＡｃおよび３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌからなる群より選択され、ここで該ＧｌｃＮＡｃ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−ＧｌｃＮＡｃ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎ、ＦｕｃおよびＮｅｕ５Ａｃから選択される糖であり、該Ｆ３は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ４はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−ＧｌｃＮＡｃ５を有し、ここで該Ｆ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ５はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−Ｆ５−ＧｌｃＮＡｃ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、Ｍａｎであり、該Ｆ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ６はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−Ｆ５−Ｆ６−ＧｌｃＮＡｃ７を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、Ｍａｎであり、該Ｆ５は、Ｍａｎであり、該Ｆ６は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ７はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｇ２−Ｇａｌ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｇ２は、Ｆｕｃ、ＧａｌおよびＧａｌＮａｃからなる群より選択され、ここでＧａｌ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｈ２−ＧａｌＮＡｃ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｈ２は、Ｇａｌであり、ここでＧａｌＮＡｃ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｉ２−Ｓｅｒ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｉ２は、ＧａｌＮＡｃであり、ここでＳｅｒ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｉ２−Ｉ３−Ｓｅｒ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｉ２は、Ｎｅｕ５Ａｃであり、該Ｉ３は、ＧａｌＮＡｃであり、ここでＳｅｒ４はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｇｌｃ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、ＧａｌまたはＦｕｃであり、ここでＧｌｃ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｇｌｃ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、Ｆｕｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、ここで該Ｊ３は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ４はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｊ４−Ｇｌｃ５を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、ＦｕｃまたはＧａｌであり、該Ｊ３は、ＧｌｃＮＡｃであり、該Ｊ４は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ５はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｊ４−Ｊ５−Ｇｌｃ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｊ２は、Ｆｕｃであり、該Ｊ３は、Ｇａｌであり、該Ｊ４は、ＧｌｃＮＡｃまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｊ５は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ６はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｋ２−Ｍａｎ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｋ２は、Ｍａｎであり、ここでＭａｎ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｃｅｒ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ３はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｃｅｒ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、Ｇａｌであり、該Ｌ３は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ４はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｃｅｒ５を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＮｅｕ５Ａｃであり、該Ｌ３は、Ｇａｌであり、該Ｌ４は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ５はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｌ５−Ｃｅｒ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｌ２は、Ｇａｌであり、該Ｌ３は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｌ４は、Ｇａｌであり、該Ｌ５は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ６はリポソームの最近位端に存在する、パターン；  糖鎖修飾リポソームの糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−Ｃｅｒ７を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｌ２は、Ｎｅｕ５Ａｃであり、該Ｌ３は、Ｇａｌであり、該Ｌ４は、ＧａｌＮａｃであり、該Ｌ５は、Ｇａｌであり、該Ｌ６は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ７はリポソームの最近位端に存在する、パターン。  【００８４】
特定の好ましい実施形態において、本発明の糖鎖修飾リポソームは、両端に特定の糖を有し得る。理論に束縛されないが、特定の糖を有することによって、糖鎖の腸粘膜に対する親和性が高まり、リポソームの安定性が向上されることも経口吸収性の向上に寄与しているものと考えられる。  【００８５】
両端に特定の糖を有し得るパターンとしては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：  糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、ＧｌｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、かつ前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖がＧａｌまたはＦｕｃである、パターン；  糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、ＧｌｃＮＡｃであり、かつ前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖がＭａｎである、パターン。  【００８６】
本明細書において使用される糖鎖修飾リポソームには、限定ではないが、例えば、
Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
Neu5Aca2,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,8Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Galb1,4GlcNAc、
GalNAca1,3(Fuca1,2)Gal、
3'-(O-SO3H)Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Gal、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Mana1,2Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Neu5Aca2,6Galb1,4GlcNAc、
Galb1,3GalNAcb1,4Galb1,4Glcb1,1Cer   +   Neu5Aca2,3Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Gala1,3(Fuca1,2)Gal、
Galb1,3GalNAc、
Galb1,6GlcNAc、
Mana1,6(Mana1,3)Man、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,2Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,3GlcNAc、
Mana1,2Man、
Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Gala1,3Gal、
Fuca1,2Galb1,4Glc、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Galb1,4(Fuca1,3)Glc、
GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,3Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,4(Fuca1,3)GlcNAc、
Galb1,4Glc、
Mana1,6Man、
Neu5Aca2,6GalNAca1-O-L-serine、
Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Mana1,4Man、
Neu5Ac2,6GalNAca1-O-L-serine、
Neu5Aca2,6Galb1,4Glc、
Fuca1,2Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAcb1,3Galb1,4Glc、
Galb1,3GalNAcb1,4(Neu5Aca2,3)Galb1,4Glcb1,1Cer、
Mana1,6(Mana1,3)Mana1,6(Mana1,3)Manb1,4GlcNAcb1,4GlcNAc、
Mana1,3Man、
Neu5Aca2,3Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
3'-(O-SO3H)Galb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
Neu5Aca2,3Galb1,4GlcNAc、
Ｇalb1,3(Fuca1,4)GlcNAc、
ならびにそれらの２つ以上の任意の比率での組み合わせからなる群より選択された糖鎖により修飾されたリポソームが挙げられる。  【００８７】
本明細書において使用される場合「リポソーム番号」とは、以下の表１、表２、表３、表４に示される糖鎖を結合した糖鎖修飾リポソームを参照する番号である。  【００８８】
本明細書において使用される糖鎖修飾リポソームは、例えば表１に示される糖鎖が腸管から血中への移行のために適切な密度で含まれ得る。  【００８９】
本明細書において使用する場合、「修飾結合密度」とは、糖鎖修飾リポソームを作製する際に使用される糖鎖の量であり、リポソームの脂質１ｍｇあたりに結合した糖鎖の密度（ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質）として表される。本発明の糖鎖修飾リポソームの結合密度は、理論に束縛されることを望まないが、経験的に、調製するときに使用した糖鎖の量は、リポソームに結合した糖鎖の密度にほぼ比例していることが分かっている。従って、本明細書では、特に言及しない限り、調製時に使用した量によって結合密度が確定される。インビトロにおいて、例えば、Ｅ−セレクチンを用いて間接的に決定することができる。本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソームに結合される糖鎖の種類と結合密度を選択することにより、目的の送達部位に対する指向性を制御することができる。以下、表１にリポソーム番号、糖鎖の構造、修飾結合密度およびその経口投与（経腸）指向性を示す。  【００９０】
【表１】
2007018273.tif 000015
【００９１】
「＋＋」は、糖鎖の代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を経口投与した場合、投与１０分後に腸管により吸収されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の４〜６倍になることを表す。  【００９２】
「＋」は、糖鎖の代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を経口投与した場合、投与１０分後に腸管により吸収されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の３〜４倍になることを表す。  【００９３】
好ましくは、本発明の経口投与に適する糖鎖修飾リポソームは、上記の表１に示される種類の糖鎖および修飾結合密度ならびにそれらの組み合わせを用いて調製され得る。理論に束縛されないが、一旦標的指向性が＋または＋＋であることがわかれば、２種以上の糖鎖を組み合せても同様の効果が期待できるからである。なぜなら、標的組織または標的細胞のレクチンが好ましいと認識する糖鎖は、組み合せても同様に好ましいと認識されるからである。  【００９４】
本発明において使用される経口投与に適する糖鎖修飾リポソームは、好ましくは、リポソーム番号２７、２９、４０、４５、５０、５３、５６、６７、６８、６９、７０、７１、８７、１０５、１１７、１２０、１２５、１３９、１４２、１５０、１５２、１５３、１５４、１７５、１８４、１８６、１９７、２０４、２２４、２２５、２３０、２３７、２４０、２７３、２８５、２８８または２９０であり得る。  【００９５】
本明細書において使用される糖鎖修飾リポソームは、例えば表２に示される糖鎖が肝臓への送達のために適切な密度で含まれ得る。  【００９６】
本明細書で使用される場合、肝臓への送達とは、横隔膜の下の右季肋部および心窩部上部にわたる領域への送達をいう。  【００９７】
本明細書において使用する場合、「修飾結合密度」とは、糖鎖修飾リポソームを作製する際に使用される糖鎖の量であり、リポソームの脂質１ｍｇあたりに結合した糖鎖の密度（ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質）として表される。本発明の糖鎖修飾リポソームの結合密度は、理論に束縛されることを望まないが、経験的に、調製するときに使用した糖鎖の量は、リポソームに結合した糖鎖の密度にほぼ比例していることが分かっている。従って、本明細書では、特に言及しない限り、調製時に使用した量によって結合密度が確定される。インビトロにおいて、例えば、Ｅ−セレクチンを用いて間接的に決定することができる。本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソームに結合される糖鎖の種類と結合密度を選択することにより、目的の送達部位に対する指向性を制御することができる。以下、表２にリポソーム番号、糖鎖の構造、修飾結合密度およびその肝臓指向性を示す。  【００９８】
【表２】
2007018273.tif 000016
【００９９】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋＋」は、静脈注射５分後に肝臓に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．５〜２．１倍になることを表す。  【０１００】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋」は、静脈注射５分後に肝臓に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．２〜１．５倍になることを表す。  【０１０１】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームは肝臓指向性をわずかに有するので、基準リポソームとしてＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを使用した。【０１０２】
好ましくは、本発明の肝臓内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、上記の表１に示される種類の糖鎖および修飾結合密度ならびにそれらの組み合わせを用いて調製され得る。理論に束縛されないが、一旦標的指向性が＋または＋＋であることがわかれば、２種以上の糖鎖を組み合せても同様の効果が期待できるからである。なぜなら、標的組織または標的細胞のレクチンが好ましいと認識する糖鎖は、組み合せても同様に好ましいと認識されるからである。  【０１０３】
本発明において使用される肝臓内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、好ましくは、リポソーム番号３、１６、２２、２７、２９、３７、３８、４１、５３、６７、７０、９１、９６、１０６、１１１、１１７、１３０、１３９、１４６、１５０、１５１、１５２、１５４、1７８、１８３、１８４、１９５、１９９、２０９、２１８、２２５、２２９、２３０、２３４、２３６、２３９、２４０、２８５、２９０、または２９２であり得る。【０１０４】
本明細書において使用される糖鎖修飾リポソームは、例えば表３に示される糖鎖が膵臓内への送達のために適切な密度で含まれ得る。  【０１０５】
本明細書で使用される場合、膵臓への送達とは、十二指腸の弯曲部から脾臓にのびる被膜をもたない長い分葉腺、十二指腸曲内の平らな頭部、腹部を横切る細長い三面体形の体部、および脾臓と接する尾部にわたる領域への送達をいう。  【０１０６】
本明細書において使用する場合、「修飾結合密度」とは、糖鎖修飾リポソームを作製する際に使用される糖鎖の量であり、リポソームの脂質１ｍｇあたりに結合した糖鎖の密度（ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質）として表される。本発明の糖鎖修飾リポソームの結合密度は、理論に束縛されることを望まないが、経験的に、調製するときに使用した糖鎖の量は、リポソームに結合した糖鎖の密度にほぼ比例していることが分かっている。従って、本明細書では、特に言及しない限り、調製時に使用した量によって結合密度が確定される。インビトロにおいて、例えば、Ｅ−セレクチンを用いて間接的に決定することができる。本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソームに結合される糖鎖の種類と結合密度を選択することにより、目的の送達部位に対する指向性を制御することができる。以下、表３にリポソーム番号、糖鎖の構造、修飾結合密度およびその膵臓内指向性を示す。  【０１０７】
【表３】
2007018273.tif 000017
。  【０１０８】
「＋＋」は、糖鎖の代わりにＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を静脈注射した場合、静脈注射５分後に膵臓内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の２〜４倍になることを表す。  【０１０９】
「＋」は、糖鎖の代わりにＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を静脈注射した場合、静脈注射５分後に膵臓内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１〜２倍になることを表す。  【０１１０】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋＋」は、静脈注射５分後に膵臓内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．５〜２．２倍になることを表す。  【０１１１】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋」は、静脈注射５分後に膵臓内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．２〜１．５倍になることを表す。  【０１１２】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームは膵臓内指向性をわずかに有するので、基準リポソームとしてＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを使用した。  【０１１３】
好ましくは、本発明の膵臓内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、上記の表１に示される種類の糖鎖および修飾結合密度ならびにそれらの組み合わせを用いて調製され得る。理論に束縛されないが、一旦標的指向性が＋または＋＋であることがわかれば、２種以上の糖鎖を組み合せても同様の効果が期待できるからである。なぜなら、標的組織または標的細胞のレクチンが好ましいと認識する糖鎖は、組み合せても同様に好ましいと認識されるからである。  【０１１４】
本発明において使用される膵臓内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、好ましくは、リポソーム番号２２、２７、２９、３８、４０、５６、６０、６８、６９、７０、７１、７６、８７、９１、９３、９６、１０５、１０６、１１１、１１６、１１７、１２０、１２５、１２７、１３０、１３７、１３９、１４２、１４６、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１７５、１８４、１９１、１９５、１９７、１９９、２０４、２０７、２０９、２１３、２１８、２２０、２２４、２２５、２２９、２３０、２３３、２３４、２３５、２３７、２４９、２７３、２９２、または２９５であり得る。  【０１１５】
本明細書において使用される糖鎖修飾リポソームは、例えば表４に示される糖鎖が脳内への送達のために適切な密度で含まれ得る。  【０１１６】
本明細書で使用される場合、脳への送達とは、頭蓋内にある中枢神経系全般にわたる領域（大脳、小脳、延髄等）への送達をいう。  【０１１７】
本明細書において使用する場合、「修飾結合密度」とは、糖鎖修飾リポソームを作製する際に使用される糖鎖の量であり、リポソームの脂質１ｍｇあたりに結合した糖鎖の密度（ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質）として表される。本発明の糖鎖修飾リポソームの結合密度は、理論に束縛されることを望まないが、経験的に、調製するときに使用した糖鎖の量は、リポソームに結合した糖鎖の密度にほぼ比例していることが分かっている。従って、本明細書では、特に言及しない限り、調製時に使用した量によって結合密度が確定される。インビトロにおいて、例えば、Ｅ−セレクチンを用いて間接的に決定することができる。本発明の糖鎖修飾リポソームは、リポソームに結合される糖鎖の種類と結合密度を選択することにより、目的の送達部位に対する指向性を制御することができる。以下、表４にリポソーム番号、糖鎖の構造、修飾結合密度およびその脳指向性を示す。  【０１１８】
【表４】
2007018273.tif 000018
【０１１９】
「＋＋」は、糖鎖の代わりにＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を静脈注射した場合、静脈注射５分後に脳内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の３〜７倍になることを表す。  【０１２０】
「＋」は、糖鎖の代わりにＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を静脈注射した場合、静脈注射５分後に脳内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の２〜３倍になることを表す。  【０１２１】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋＋」は、静脈注射５分後に脳内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．７〜３．７倍になることを表す。  【０１２２】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを基準リポソームとする場合、「＋」は、静脈注射５分後に脳内に送達されたリポソームの平均値が基準リポソームの平均値の１．１〜１．４倍になることを表す。  【０１２３】
トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームは脳指向性をわずかに有するので、基準リポソームとしてＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒを使用した。  【０１２４】
好ましくは、本発明の脳内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、上記の表１に示される種類の糖鎖および修飾結合密度ならびにそれらの組み合わせを用いて調製され得る。理論に束縛されないが、一旦標的指向性が＋または＋＋であることがわかれば、２種以上の糖鎖を組み合せても同様の効果が期待できるからである。なぜなら、標的組織または標的細胞のレクチンが好ましいと認識する糖鎖は、組み合せても同様に好ましいと認識されるからである。  【０１２５】
本発明において使用される脳内送達に適する糖鎖修飾リポソームは、好ましくは、リポソーム番号２２、２９、３８、４０、４５、５０、５３、５６、６０、６７、６８、６９、７０、７１、７６、８０、８７、９３、１０５、１０６、１１６、１２０、１２７、１２９、１３７、１４１、１４２、１４６、１５０、１５１、１５２、1５４、１５５、１７５、１７８、１８４、１８６、１８９、１９７、２０７、２０９、２１３、２１８、２２４、２２９、２３０、２３３、２３５、２３７、２４９、２７３、２９０、２９２、または２９５であり得る。【０１２６】
上記の表に記載されるような本発明の好ましい糖鎖修飾リポソームは、以下の方法によって製造され得る。具体的には、この方法は、（ａ）リポソームを提供する工程；（ｂ）該リポソームを親水性化処理する工程；（ｃ）必要に応じて、該親水性化処理されたリポソームにリンカーを結合させて、リンカー結合リポソームを生成する工程；および（ｄ）該リポソームに、上記表３に記載される糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する工程を包含する。  【０１２７】
好ましくは、この方法において、工程（ｂ）のリポソームを親水性化処理する工程は、リポソームの脂質膜上またはリンカー上に、直接または間接的に低分子量の親水性化合物を結合することによって実施され、工程（ｃ）において使用されるリンカーは、ヒト由来のタンパク質であり、かつ工程（ｄ）において、該リポソームに、直接または間接的に糖鎖を結合させる条件下で、糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する。  【０１２８】
リポソームとリンカー、リンカーと糖鎖とは、二官能性架橋剤（例えば、ＤＴＳＳＰ）などを利用して結合されることが好ましい。  【０１２９】
本発明の糖鎖修飾リポソームは、薬剤または遺伝子を封入または結合し得る。薬剤としては、例えば、バイオ医薬品またはバイオ治療用物質（例えば、siRNA、shRNA、siRNA誘導体、shRNA誘導体、RNA、RNA誘導体、DNA、DNA誘導体、モノクローナル抗体、ワクチン、インターフェロン、ホルモン、プロスタグランジン、転写因子、組換えタンパク質、抗体医薬、核酸>
医薬、遺伝子治療薬）、アルキル化系抗癌剤、代謝拮抗剤、植物由来抗癌剤、抗癌性抗生物質、生物学的応答調節剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ：ＢＲＭ）・サイトカイン類、白金錯体系抗癌剤、免疫療法剤、ホルモン系抗癌剤、モノクローナル抗体等の腫瘍用薬剤、中枢神経用薬剤、末梢神経系・感覚器官用薬剤、呼吸器疾患治療薬剤、循環器用薬剤、消化器官用薬剤、ホルモン系用薬剤、泌尿器・生殖器用薬剤、ビタミン・滋養強壮剤、代謝性医薬品、抗生物質・化学療法薬剤、検査用薬剤、抗炎症剤、眼疾患薬剤、中枢神経系薬剤、自己免疫系薬剤、循環器系薬剤、糖尿病、高脂血症のような生活習慣病薬剤、副腎皮質ホルモン、免疫抑制剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、血管新生抑制剤、サイトカイン、ケモカイン、抗サイトカイン抗体、抗ケモカイン抗体、抗サイトカイン・ケモカイン受容体抗体、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはＯＤＮまたはＤＮＡのような遺伝子治療関連の核酸製剤、神経保護因子、抗体医薬、分子標的薬、骨粗鬆症・骨代謝改善薬、神経ペプチド、生理活性ペプチド・蛋白質が挙げられるが、これらに限定されない。【０１３０】
本明細書において使用される場合、「リンカー」とは、糖鎖とリポソーム表面との結合を介在する分子である。本発明の糖鎖修飾リポソームにおいて、糖鎖はリンカーを介してリポソーム表面に結合してもよい。リンカーは、当業者が適宜選択することができるが、生体適合性であるものが好ましく、より好ましくは、薬学的に受容可能である。本明細書において使用されるリンカーとしては、例えば、生体由来蛋白質、好ましくは、ヒト由来蛋白質、より好ましくは、ヒト由来血清蛋白質、さらにより好ましくは、ヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンであり得る。特に、ヒト血清アルブミンを使用する場合は、各組織に対する取り込みが多いことがマウスについての実験により確かめられている。  【０１３１】
本明細書において「架橋剤」とは、橋をかけるように，鎖式高分子の分子間で化学結合を形成させることをいう。代表的には、脂質、タンパク質、ペプチド、糖鎖などの高分子と他の分子（例えば、脂質、タンパク質、ペプチド、糖鎖）との間に作用し、分子内または分子間で，  共有結合のなかったところを結ぶ共有結合を形成させる薬剤をいう。本明細書においては、リポソームと糖鎖とはこの架橋剤によって共有結合が形成されていてもよく、あるいは、リンカーを介し、かつ、そのリンカーと糖鎖との間、およびリンカーとリポソームとの間が架橋剤によって結合されていてもよい。架橋剤は、架橋を目的とする標的によって変動し、例えば、アルデヒド類（例えば、グルタルアルデヒド）、カルボジイミド類、イミドエステル類など挙げることができるがそれらに限定されない。アミノ基含有物質を架橋する場合、アルデヒド含有基、例えば、グルタルアルデヒドを用いることができる。具体的には、例えば、ビススルホスクシニミジルスベラート、ジスクシニミジルグルタレート、ジチオビススクシニミジルプロピオネート、ジスクシニミジルスベラート、３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）、エチレングリコールビススクシニミジルスクシネート、エチレングリコールビススルホスタシニミジルスクシネート等の２価試薬などを使用することができる。  【０１３２】
本明細書において使用される用語「蛋白質」、「ポリペプチド」、「オリゴペプチド」および「ペプチド」は、本明細書において同じ意味で使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーをいう。このポリマーは、直鎖であっても分岐していてもよく、環状であってもよい。アミノ酸は、天然のものであっても非天然のものであってもよく、改変されたアミノ酸であってもよい。この用語はまた、複数のポリペプチド鎖の複合体へとアセンブルされたものを包含し得る。この用語はまた、天然または人工的に改変されたアミノ酸ポリマーも包含する。そのような改変としては、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化または任意の他の操作もしくは改変（例えば、標識成分との結合体化）。この定義にはまた、例えば、アミノ酸の１または２以上のアナログを含むポリペプチド（例えば、非天然のアミノ酸などを含む）、ペプチド様化合物（例えば、ペプトイド）および当該分野において公知の他の改変が包含される。  【０１３３】
本明細書では、特に言及するときは、「蛋白質」は、比較的大きな分子量を有するアミノ酸のポリマーまたはその改変体を指し、「ペプチド」というときは、比較的小さな分子量を有するアミノ酸のポリマーまたはその改変体を指すことがあることが理解されるべきである。そのような分子量としては、たとえば、約３０ｋＤａ、好ましくは約２０ｋＤａ、より好ましくは約１０ｋＤａなどを挙げることができるがそれらに限定されない。  【０１３４】
本明細書中で使用される場合、「生体由来蛋白質」とは、生物に由来する蛋白質をいい、どの生物（たとえば、任意の種類の多細胞生物（例えば、動物（たとえば、脊椎動物、無脊椎動物）、植物（たとえば、単子葉植物、双子葉植物など）など））由来の蛋白質でもよい。好ましくは、脊椎動物（たとえば、メクラウナギ類、ヤツメウナギ類、軟骨魚類、硬骨魚類、両生類、爬虫類、鳥類、哺乳動物など）由来の蛋白質、より好ましくは、哺乳動物（例えば、単孔類、有袋類、貧歯類、皮翼類、翼手類、食肉類、食虫類、長鼻類、奇蹄類、偶蹄類、管歯類、有鱗類、海牛類、クジラ目、霊長類、齧歯類、ウサギ目など）由来の蛋白質が用いられる。さらに好ましくは、霊長類（たとえば、チンパンジー、ニホンザル、ヒト）由来の蛋白質が用いられる。最も好ましくは投与を目的とする生体由来の蛋白質が用いられる。  【０１３５】
本明細書で使用される場合「ヒト由来血清蛋白質」は、ヒトの血液が自然に凝固したときに残る液体部分に含まれる蛋白質をいう。  【０１３６】
本明細書で使用される場合、「ヒト血清アルブミン」は、ヒトの血清中に含まれるアルブミンをいい、「ウシ血清アルブミン」は、ウシの血清中に含まれるアルブミンをいう。  【０１３７】
本発明における糖鎖修飾リポソームは、リポソーム膜またはリンカーの少なくとも一方が親水性化合物、好ましくは、トリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカンを結合させることにより親水性化されていてもよい。  【０１３８】
本明細書中で使用される場合、「親水性化」は、リポソーム表面に親水性化合物を結合させることをいう。親水性化に用いる化合物としては、低分子の親水性化合物、好ましくは少なくとも１つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物、さらに好ましくは、少なくとも２つのＯＨ基を有する低分子の親水性化合物が挙げられる。また、さらに少なくとも１つのアミノ基を有する低分子の親水性化合物、すなわち分子中に少なくとも１つのＯＨ基と少なくとも１つのアミノ基を有する親水性化合物が挙げられる。親水性化合物は、低分子なので、糖鎖に対する立体障害となりにくく標的細胞膜面上のレクチンによる糖鎖分子認識反応の進行を妨げることはない。また、親水性化合物には、本発明の糖鎖修飾リポソームにおいて、レクチン等の特定の標的を指向するために用いられるレクチンが結合し得る糖鎖は含まれない。このような親水性化合物として、例えば、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどを含むトリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカン等のアミノアルコール類等が挙げられ、さらに具体的には、トリス（ヒドロキシメチノレ）アミノエタン、トリス（ヒドロキシエチル）アミノエタン、トリス（ヒドロキシプロピル）アミノエタン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トリス（ヒドロキシエチル）アミノメタン、トリス（ヒドロキシプロピル）アミノメタン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノプロパン、トリス（ヒドロキシエチル）アミノプロパン、トリス（ヒドロキシプロピル）アミノプロパン等が挙げられる。さらに、ＯＨ基を有する低分子化合物にアミノ基を導入した化合物も本発明の親水性化合物として用いることができる。該化合物は限定されないが、例えば、セロビオース等のレクチンが結合しない糖鎖にアミノ基を導入した化合物が挙げられる。例えば、リポソーム膜の脂質ホスファチジルエタノールアミン上に架橋用の２価試薬とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとを用いてリポソーム表面を親水性化する。親水性化合物の一般式は、下記式（１）、式（２）、式（３）等で示される。  【０１３９】
Ｘ−Ｒ１（Ｒ２ＯＨ）ｎ  式（１）  Ｈ２Ｎ−Ｒ３−（Ｒ４ＯＨ）ｎ  式（２）  Ｈ２Ｎ−Ｒ５（ＯＨ）ｎ  式（３）ここで、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、Ｃ１からＣ４０、好ましくはＣ１からＣ２０、さらに好ましくはＣ１からＣ１０の直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を示し、Ｒ２、Ｒ４は存在しないかもしくはＣ１からＣ４０、好ましくはＣ１からＣ２０、さらに好ましくはＣ１からＣ１０の直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖を示す。Ｘはリポソーム脂質と直接または架橋用の二価試薬と結合する反応性官能基を示し、例えば、ＣＯＯＨ、ＮＨ、ＮＨ２、ＣＨＯ、ＳＨ、ＮＨＳ−エステル、マレイミド、イミドエステル、活性ハロゲン、ＥＤＣ、ピリジルジスルフィド、アジドフェニル、ヒドラジド等が挙げられる。ｎは自然数を示す。このような親水性化合物で親水性化を行ったリポソームの表面は、薄く親水性化合物で覆われている。但し、その親水性化合物の覆いの厚みは小さいので、リポソームに糖鎖を結合させた場合であっても、糖鎖等の反応性を抑制することはない。  【０１４０】
リポソームの親水性化は、従来公知の方法、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、無水マレイン酸共重合体等を共有結合により結合させたリン脂質を用いてリポソームを作成する方法（特開２０００−３０２６８５号（例えば、ＣＮＤＡＣ含有リポソーム製剤ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパ  ルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン；ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセ  ロール；スフィンゴミエリン；コレステロール；ポリエチレングリコール部分の分子量が約２０００であるＮ−モノメトキシポリエチレングリコールサクシニル  −ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（以下、ＰＥＧ２０００−ＤＳＰＥとする。）；ＣＮＤＡＣ塩酸塩、グルコース水溶液及びトレハロース水溶  液を使用し、Ｂａｎｇｈａｍら（Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ８、６６０−６６８（１９６４）参照。）の方法により、多重層リポソームの粗分散液を得た。」と記載されている。））等の方法を採用することによっても行うことができる。このうち、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いてリポソーム表面を親水性化することが特に好ましい。本発明のトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いる手法は、ポリエチレングリコールなどを用いる従来の親水性化方法と比較していくつかの点で好ましい。例えば、本発明のように糖鎖をリポソーム上に結合してその分子認識機能を標的指向性に利用するものでは、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンは低分子量物質であるので従来のポリエチレングリコールなどの高分子量物質を用いる方法に比べて、糖鎖に対する立体障害となりにくく標的細胞膜面上のレクチン（糖鎖認識蛋白質）による糖鎖分子認識反応の進行を妨げないので特に好ましい。  【０１４１】
また、本発明によるリポソームは該親水化処理後においても粒径分布や成分組成、分散特性が良好であり、長時間の保存性や生体内安定性も優れているのでリポソーム製剤化して利用するために好ましい。トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを用いてリポソーム表面を親水性化するには、例えばジミリストイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン等の脂質を用いて、常法により得たリポソーム溶液にビススルホスクシニミジルスベラート、ジスクシニミジルグルタレート、ジチオビススクシニミジルプロピオネート、ジスクシニミジルスベラート、３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）、エチレングリコールビススクシニミジルスクシネート、エチレングリコールビススルホスクシニミジルスクシネート等の２価試薬を加えて反応させることにより、リポソーム膜上のジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン等の脂質に２価試薬を結合させ、次いでトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを、該２価試薬の−方の結合手と反応させることにより、リポソーム表面にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合せしめる。  【０１４２】
このように、リポソームを親水性化処理したリポソームは、生体内で極めて安定であり、後述のように標的指向性を有する糖鎖を結合しなくても、生体内での半減期が長いためドラッグデリバリー
システムにおけるドラッグ担体として好適に用いることができる。本発明は、表面を低分子化合物で親水性化したリポソームをも包含する。  【０１４３】
本明細書において「送達媒体」は、所望の物質の送達を媒介する担体（ビヒクル）をいう。送達される物質が薬物であれば、「薬物送達媒体」という。薬物送達システム（Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ、ＤＤＳ）とは、ドラッグデリバリーシステムとも呼ばれ、吸収制御型ＤＤＳ、放出制御型ＤＤＳ、標的指向型ＤＤＳに分類することもある。理想的なＤＤＳは、薬物を「体内の必要な部位に」、「必要な量を」、「必要な時間だけ」送り込むシステムである。ターゲティングＤＤＳ（Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ＤＤＳと書き、和訳は標的指向性ＤＤＳである。）は、パッシブ・ターゲティング（受動的・標的指向性）ＤＤＳとアクティブ・ターゲティング（能動的・標的指向性）ＤＤＳとに分類される。前者はキャリアー（薬物運搬体）の粒子径や親水性など物理化学的性質を利用して体内挙動を制御する方法である。後者はこれらに特殊な仕組みを付け加えて積極的に標的組織への指向性を制御しようとする方法であり、例えば標的組織を構成する特定細胞の標的分子への特異的分子認識機能を有する抗体や糖鎖などを結合したキャリアーを利用する方法があり“ミサイルドラッグ”と呼ばれることもある。  【０１４４】
本明細書において「薬物送達媒体」は、所望の薬物を送達するためのビヒクルをいう。  【０１４５】
別の局面において、本発明は、経口投与用薬物送達媒体に関する。この経口投与用薬物送達媒体は、薬学的に受容可能なキャリアなどをさらに含み得る。薬学的に受容可能なキャリアとしては、例えば、抗酸化剤、保存剤、着色料、風味料、および希釈剤、乳化剤、懸濁化剤、溶媒、フィラー、増量剤、緩衝剤、送達ビヒクル、希釈剤、賦形剤および／または薬学的アジュバントが挙げられるがそれらに限定されない。代表的には、本発明の経口投与用薬物送達媒体は、糖鎖修飾リポソームを、１つ以上の生理的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤とともに含む組成物の形態で投与される。例えば、適切なビヒクルは、注射用水、生理的溶液、または人工脳脊髄液であり得る。  【０１４６】
本明細書で使用される受容可能なキャリア、賦形剤または安定化剤は、レシピエントに対して非毒性であり、そして好ましくは、使用される投薬量および濃度において不活性である。そのような非毒性および不活性のキャリアとしては、例えば、リン酸塩、クエン酸塩、または他の有機酸；アスコルビン酸、α−トコフェロール；低分子量ポリペプチド；蛋白質（例えば、血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリン）；親水性ポリマー（例えば、ポリビニルピロリドン）；アミノ酸（例えば、グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニンまたはリジン）；モノサッカリド、ジサッカリドおよび他の炭水化物（グルコース、マンノース、またはデキストリンを含む）；キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）；糖アルコール（例えば、マンニトールまたはソルビトール）；塩形成対イオン（例えば、ナトリウム）；ならびに／あるいは非イオン性表面活性化剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ、プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ））などが挙げられるがそれらに限定されない。  【０１４７】
例示の適切なキャリアとしては、中性緩衝化生理食塩水、または血清アルブミンと混合された生理食塩水が挙げられる。好ましくは、その生成物は、適切な賦形剤（例えば、スクロース）を用いて凍結乾燥剤として処方される。他の標準的なキャリア、希釈剤および賦形剤は所望に応じて含まれ得る。他の例示的な組成物は、ｐＨ７．０〜８．５のＴｒｉｓ緩衝剤またはｐＨ４．０〜５．５の酢酸緩衝剤を含み、これらは、さらに、ソルビトールまたはその適切な代替物を含み得る。  【０１４８】
１つの局面において、本発明は、糖鎖修飾リポソームを含む経口投与用薬物送達媒体を提供する。本発明の薬物送達媒体は、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、ＦｕｃおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択される少なくとも１つの構造を有する糖鎖、好ましくは、上記表１に示される糖鎖を結合した糖鎖修飾リポソームを含む。この糖鎖修飾リポソームは、薬剤または遺伝子を封入していても、結合していてもよい。  【０１４９】
本発明の糖鎖修飾リポソームに、封入または結合される薬剤としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：バイオ医薬品またはバイオ治療用物質（例えば、siRNA、shRNA、siRNA誘導体、shRNA誘導体、RNA、RNA誘導体、DNA、DNA誘導体、モノクローナル抗体、ワクチン、インターフェロン、ホルモン、プロスタグランジン、転写因子、組換えタンパク質、抗体医薬、核酸>
医薬、遺伝子治療薬）、アルキル化系抗癌剤、代謝拮抗剤、植物由来抗癌剤、抗癌性抗生物質、ＢＲＭ・サイトカイン類、白金錯体系抗癌剤、免疫療法剤、ホルモン系抗癌剤、モノクローナル抗体等の腫瘍用薬剤、中枢神経用薬剤、末梢神経系・感覚器官用薬剤、呼吸器疾患治療薬剤、循環器用薬剤、消化器官用薬剤、ホルモン系用薬剤、泌尿器・生殖器用薬剤、ビタミン・滋養強壮剤、代謝性医薬品、抗生物質・化学療法薬剤、検査用薬剤、抗炎症剤、眼疾患薬剤、中枢神経系薬剤、自己免疫系薬剤、循環器系薬剤、糖尿病、高脂血症のような生活習慣病薬剤、副腎皮質ホルモン、免疫抑制剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、血管新生抑制剤、サイトカイン、ケモカイン、抗サイトカイン抗体、抗ケモカイン抗体、抗サイトカイン・ケモカイン受容体抗体、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはＯＤＮまたはＤＮＡのような遺伝子治療関連の核酸製剤、神経保護因子、抗体医薬、分子標的薬、骨粗鬆症・骨代謝改善薬、神経ペプチド、生理活性ペプチド・蛋白質のような薬剤。【０１５０】
本発明の経口投与用薬物送達媒体は、生物学的因子を必要とする被験体へ生物学的因子の経口投与するため、および呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系または末梢神経系の障害を有する哺乳動物を処置するためにも使用され得る。  【０１５１】
本発明の経口投与用薬物送達媒体は、糖鎖修飾リポソームの糖鎖の種類と結合密度を調節することによって、腸管での吸収制御性を高めることもできる。腸管吸収制御性を高める糖鎖と特定の組織または器官への指向性を有する糖鎖の両方をリポソームに結合させることにより、特定組織または器官への指向性と腸管吸収制御性の両方の特性を併せ持ったリポソームを作製することも可能である。  【０１５２】
本発明の経口投与用薬物送達媒体の調製は、ｐＨ、等張性、安定性などを考慮することにより、当業者は、容易に行うことができる。本発明の経口投与用薬物送達媒体は、薬学的に受容可能なキャリアと配合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤等の固形製剤、シロップ剤、懸濁剤、溶液剤等の液状製剤として経口的に投与することができる。  【０１５３】
本発明の経口投与用薬物送達媒体は、必要に応じて生理学的に受容可能なキャリア、賦型剤または安定化剤（日本薬局方第１４版またはその最新版、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１９９０などを参照）と、所望の程度の純度を有する糖鎖組成物とを混合することによって、凍結乾燥されたケーキまたは水溶液の形態で調製され保存され得る。  【０１５４】
本発明の処置方法において使用される経口投与用薬物送達媒体の量は、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、細胞の形態または種類などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。本発明の処置方法を被検体（または患者）に対して施す頻度もまた、使用目的、対象疾患（種類、重篤度など）、患者の年齢、体重、性別、既往歴、および治療経過などを考慮して、当業者が容易に決定することができる。頻度としては、例えば、毎日−数ヶ月に１回（例えば、１週間に１回−１ヶ月に１回）の投与が挙げられる。１週間−１ヶ月に１回の投与を、経過を見ながら施すことが好ましい。  【０１５５】
経口投与用薬物送達媒体は、投与に適した投与形において当該分野で周知の薬学的に受容可能なキャリアを用いて処方され得る。このようなキャリアは、薬物送達媒体が患者による摂取に適した液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁物などに処方されることを可能とする。  【０１５６】
本発明の薬物送達媒体は、薬剤または生物学的因子が意図される目的を達成するのに有効な量で、糖鎖修飾リポソーム中に含有される組成物を含む。「処置するのに有効な量」は当業者に十分に認識される用語であり、意図される薬理学的結果（例えば、予防、治療、再発防止など）を生じるために有効な薬剤の量をいう。従って、処置有効量は、処置されるべき疾患の徴候を軽減するのに十分な量である。所定の適用のための有効量（例えば、処置有効量）を確認する１つの有用なアッセイは、標的疾患の回復の程度を測定することである。実際に投与される量は、処置が適用されるべき個体に依存し、好ましくは、所望の効果が顕著な副作用をともなうことなく達成されるように最適化された量である。有効用量の決定は十分に当業者の能力内にある。  【０１５７】
治療有効量、予防有効量などおよび毒性は、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手順（例えば、ＥＤ５０、集団の５０％において治療的に有効な用量；およびＬＤ５０、集団の５０％に対して致死的である用量）によって決定され得る。治療効果と毒性効果との間の用量比は治療係数であり、それは比率ＥＤ５０／ＬＤ５０として表され得る。大きな治療係数を呈する薬物送達媒体が好ましい。細胞培養アッセイおよび動物実験から得られたデータが、ヒトでの使用のための量の範囲を公式化するのに使用される。このような化合物の用量は、好ましくは、毒性をほとんどまたは全くともなわないＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内にある。この用量は、使用される投与形態、患者の感受性、および投与経路に依存してこの範囲内で変化する。一例として、投与量は、年齢その他の患者の条件、疾患の種類、使用する細胞の種類等により適宜選択される。  【０１５８】
本発明の薬物送達媒体は、当該分野で公知の様式と同様の様式（例えば、混合、溶解など）で製造され得る。  【０１５９】
本明細書において「指示書」は、本発明の糖鎖修飾リポソームまたは経口投与用薬物送達媒体などを投与する方法などを医師、患者など投与を行う人、診断する人（患者本人であり得る）に対して記載したものである。この指示書は、本発明の糖鎖修飾リポソームまたは経口投与用薬物送達媒体などを投与する手順を指示する文言が記載されている。この指示書は、本発明が実施される国の監督官庁（例えば、日本であれば厚生労働省、米国であれば食品医薬品局（ＦＤＡ）など）が規定した様式に従って作成され、その監督官庁により承認を受けた旨が明記される。指示書は、いわゆる添付文書（ｐａｃｋａｇｅ  ｉｎｓｅｒｔ）であり、通常は紙媒体で提供されるが、それに限定されず、例えば、電子媒体（例えば、インターネットで提供されるホームページ（ウェブサイト）、電子メール）のような形態でも提供され得る。  【０１６０】
本明細書において「被験体」とは、本発明の処置が適用される生物をいい、「患者」ともいわれる。患者または被験体は好ましくは、ヒトであり得る。  【０１６１】
（糖鎖修飾リポソームの医薬としての使用）  他の局面において、本発明は、呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系、または末梢神経系の障害を処置するための医薬の製造のための、糖鎖修飾リポソームの使用を提供する。ここで糖鎖修飾リポソームは、上述の（糖鎖修飾リポソーム）に記載される任意の形態が使用され得る。  【０１６２】
（処置方法）  別の局面において、本発明は、呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系、または末梢神経系の障害を有する被験体を処置するための方法を提供する。この方法は、被験体に、障害を処置するための経口投与用薬物送達媒体を投与する工程を包含し、該経口投与用薬物送達媒体は糖鎖修飾リポソームおよび薬学的受容可能なキャリアを含み、該糖鎖修飾リポソームは該障害を処置するのに有効な量の薬剤を含有する。ここで糖鎖修飾リポソームは、上述の（糖鎖修飾リポソーム）に記載される任意の形態が使用され得る。  【０１６３】
（送達方法）  別の局面において、本発明は、生物学的因子を必要とする被験体において、標的部位に該生物学的因子を送達するための方法を提供する。この方法は、本発明の糖鎖修飾リポソームを経口投与する工程を包含し、該糖鎖修飾リポソームは該生物学的因子の有効量を含有する。ここで糖鎖修飾リポソームは、上述の（糖鎖修飾リポソーム）に記載される任意の形態が使用され得る。  【０１６４】
（製造方法）  別の局面において、本発明は、糖鎖修飾リポソームを製造する方法を提供する。この方法は、（ａ）リポソームを提供する工程；（ｂ）該リポソームを親水性化処理する工程；（ｃ）必要に応じて、該親水性化処理されたリポソームにリンカーを結合させて、リンカー結合リポソームを生成する工程；および（ｄ）該リポソームに、糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する工程を包含する。好ましくは、この方法において、工程（ｂ）のリポソームを親水性化処理する工程は、リポソームの脂質膜上またはリンカー上に、直接または間接的に低分子量の親水性化合物（例えば、トリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカンなど）を結合することによって実施され、工程（ｃ）において使用されるリンカーは、ヒト由来の蛋白質（例えば、ヒト血清アルブミンなど）であり、そして工程（ｄ）において、該リポソームに、直接または間接的に糖鎖を結合させる条件下で、糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する。  【０１６５】
別の局面において、本発明は、目的の送達部位に薬物を送達するための糖鎖修飾リポソームの製造方法を提供する。この方法は、（ａ）種々の糖鎖密度を有する、該目的の送達部位への送達を達成する糖鎖修飾リポソームを提供する工程；（ｂ）該糖鎖修飾リポソーム上の糖鎖密度について、該送達部位への最適な送達を達成する密度を決定する工程；および（ｃ）該薬物を決定された最適な糖鎖修飾リポソームに組み込んで薬物含有リポソームを生成する工程を包含する。  【０１６６】
（リポソームの製造）リポソーム自体は、周知の方法に従い製造することができるが、これには、薄膜法、逆層蒸発法、エタノール注入法、脱水−再水和法等を挙げることができる。  【０１６７】
また、超音波照射法、エクストルージョン法、フレンチプレス法、ホモジナイゼーション法等を用いて、リポソームの粒子径を調節することも可能である。本発明のリポソーム自体の製法について、具体的に述べると、例えば、まず、ホスファチジルコリン類、コレステロール、ホスファチジルエタノールアミン類、ホスファチジン酸類、ガングリオシド類、糖脂質類もしくはホスファチジルグリセロール類を配合成分とする脂質と界面活性剤コール酸ナトリウムとの混合ミセルを調製する。とりわけ、ホスファチジン酸類もしくはジセチルホスフェート等の長鎖アルキルリン酸塩類の配合は、リポソームを負に荷電させるために必須であり、ホスファチジルエタノールアミン類の配合は親水性化反応部位として、ガングリオシド類または糖脂質類またはホスファチジルグリセロール類の配合はリンカーの結合部位として必須のものである。ガングリオシド類、糖脂質類、ホスファチジルグリセロール類、スフィンゴミエリン類およびコレステロール類からなる群から選択される少なくとも１種の脂質はリポソーム中で集合し、リンカーを結合させる足場（ラフト）として機能する。本発明のリポソームは、このような蛋白質を結合させうるラフトが形成されることによりさらに安定化される。すなわち、本発明のリポソームは、リンカーを結合させるためのガングリオシド、糖脂質、ホスファチジルグリセロール類、スフィンゴミエリン類およびコレステロール類からなる群から選択される少なくとも、１種の脂質のラフトが形成されたリポソームを含む。そして、これにより得られる混合ミセルの限外濾過を行うことによりリポソームを作製する。本発明において使用するリポソームは、通常のものでも使用できるが、その表面は親水性化されていることが望ましい。上述のようにしてリポソームを作製した後にリポソーム表面を親水性化する。  【０１６８】
本発明は、上記の親水性化化合物を用いて親水性化した糖鎖の結合していないリポソームそのものをも包含する。このような親水性化したリポソームは、リポソーム自体の安定性が高まり、また糖鎖を結合したときに糖鎖の認識性が高まるという利点がある。本発明のリポソームは、例えば、リポソームの構成脂質が、ホスファチジルコリン類（モル比０〜７０％）、ホスファチジルエタノールアミン類（モル比０〜３０％）、ホスファチジン酸類、長鎖アルキルリン酸塩およびジセチルリン酸類からなる群から選択される１種以上の脂質（モル比０〜３０％）、ガングリオシド類、糖脂質類、ホスファチジルグリセロール類およびスフィンゴミエリン類からなる群から選択される１種以上の脂質（モル比０〜４０％）、ならびにコレステロール類（モル比０〜７０％）を含む、リポソームである。  【０１６９】
本発明は、さらにリポソームに上記に親水性化化合物を結合させて、リポソームを親水性化する方法をも包含する。また、糖鎖の結合していない親水性化したリポソームをも包含する。糖鎖の結合していないリポソームに糖鎖を結合することにより、本発明の標的指向性リポソームまたは腸管吸収性リポソームを製造することができる。  【０１７０】
（糖鎖の合成）  本発明の糖鎖
修飾リポソームに使用され得る糖鎖は、一般的な糖鎖合成方法によって合成され得る。これらの方法としては、（１）化学合成による方法、（２）遺伝子組換え細胞あるいは微生物による発酵法、（３）糖加水分解酵素（グリコシダーゼ）を用いて合成する方法、（４）糖転移酵素（グリコシルトランスフェラーゼ）を用いて合成する方法が挙げられる。（ＷＯ２００２／０８１７２３、特開平９−３１０９５公報、特開平１１−４２０９６公報、特開２００４−１８０６７６公報、畑中研一、西村紳一郎、大内辰郎および小林一清（１９９７）糖質の科学と工業、講談社、東京などを参照のこと）。  【０１７１】
本発明の糖鎖修飾リポソームにおいて使用される糖鎖は、上記の方法により合成された糖鎖であっても、市販の糖鎖であってもよい。  【０１７２】
（リポソームへの糖鎖の結合）  本発明においては、上記のようにして作製したリポソームに、上記の糖鎖のいずれかを直接結合させてもよいし、さらに、リンカーを介して糖鎖を結合させてもよい。この際、リポソームに結合させる糖鎖の種類は１種類に限らず、複数の糖鎖を結合させてもよい。この場合の複数の糖鎖は同じ組織または器官の細胞表面に共通して存在する異なるレクチンに対して結合活性を有する複数の糖鎖であってもよいし、異なる組織または器官の細胞表面に存在する異なるレクチンに対して結合活性を有する糖鎖であってもよい。前者のような複数の糖鎖を選択することにより、特定の標的組織または器官を確実に指向することができ、後者のような複数の糖鎖を選択することにより、１種類のリポソームに複数の標的を指向させることができ、マルチパーパスな標的指向性リポソームを得ることができる。  【０１７３】
なお、糖鎖をリポソームに結合させるには、リポソームの製造時にリンカーおよび／または糖鎖を混合し、リポソームを製造させつつ糖鎖をその表面に結合させることも可能であるが、あらかじめリポソーム、リンカーおよび糖鎖を別途準備し、製造が完了したリポソームにリンカーおよび／または糖鎖を結合させたほうが望ましい。これは、リポソームにリンカーおよび／または糖鎖を結合させることにより、結合させる糖鎖の密度を制御できるからである。糖鎖のリポソームヘの直接結合は、以下に述べるような方法で行うことができる。  【０１７４】
糖鎖を糖脂質として混合してリポソームを製造するか、製造後のリポソームのリン脂質に糖鎖を結合するとともに糖鎖密度を制御する。リンカーを用いて糖鎖を結合させる場合、リンカーとしては、生体由来の蛋白質、特にヒト由来蛋白質を用いるのが好ましい。生体由来の蛋白質は限定されないが、アルブミン等の血液中に存在する蛋白質、その他生体に存在する生理活性物質等が挙げられる。例えば、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）等の動物の血清アルブミンが挙げられるが、特にヒト血清アルブミンを使用する場合は、各組織に対する取り込みが多いことがマウスについての実験により確かめられている。本発明のリポソームは、非常に安定であり、リポソームを形成した後に蛋白質を結合させたり、リンカーを結合させたり、糖鎖を結合させるという後処理が可能である。従って、リポソームを大量に製造した後に、目的に応じてそれぞれ異なる蛋白質を結合させたり、リンカーや糖鎖を結合させることにより、目的に応じた種々のリポソームを製造することが可能である。  【０１７５】
本発明のリポソームには、糖鎖がリンカーを介して、あるいはリポソームを構成する脂質に直接結合している。本発明のリポソームは、糖脂質や糖蛋白質等の複合糖質型リガンドを有し、低分子化合物で親水化処理されているリポソームである。  【０１７６】
また、後述のように、本発明の標的指向性リポソームを医薬として用いる場合、該リポソームは医薬効果を有する化合物を含んでいる必要がある。該医薬効果を有する化合物は、リポソーム中に封入させるか、あるいはリポソーム表面に結合させればよいが、リンカーとして、医薬効果を有する蛋白質を用いてもよい。この場合、蛋白質がリポソームと糖鎖を結合させるためのリンカーおよび医薬効果を有する蛋白質を兼ねることもある。薬効を有する蛋白質としては、生理活性蛋白質等が挙げられる。  【０１７７】
本発明の糖鎖修飾リポソームの作製において、リポソームとリンカーとを結合させる際には、架橋剤が使用され得る。  【０１７８】
リンカーを介して糖鎖をリポソームへ結合させるには以下に述べる方法で行えばよい。  【０１７９】
まずリポソーム表面に蛋白質を結合させる。リポソームを、ＮａＩＯ４、Ｐｂ（Ｏ２ＣＣＨ３）４、ＮａＢｉＯ３等の酸化剤で処理して、リポソーム膜面に存在するガングリオシドを酸化し、次いで、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ４等の試乗を用いて、リンカーとリポソーム膜面上のガングリオシドを、還元的アミノ化反応により結合させる。このリンカーも、親水性化するのが好ましく、これにはリンガー蛋白質にヒドロキシ基を有する化合物を結合させるが、例えば、ビススルホスクシニミジルスベラート、ジスクシニミジルグルタレート、ジチオビススクシニミジルプロピオネート、ジスクシニミジルスベラート、３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）、エチレングリコールビススクシニミジルスクシネート、エチレングリコールビススルホスクシニミジルスクシネート等の２価試薬を用いて、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等の上述の親水性化に用いる化合物をリポソーム上のリンカーと結合させればよい。  【０１８０】
これを具体的に述べると、まず、リンカーのすべてのアミノ基に架橋用２価試薬の一端結合する。そして、各種糖鎖の還元末端をグリコシルアミノ化反応して得られる糖鎖グリコシルアミン化合物を調製し、この糖鎖のアミノ基とリポソーム上の上記で結合された架橋２価試薬の一部分の他の未反応末端とを結合する。糖鎖および／または親水性化合物とリポソームとの共有結合、または糖鎖および／または親水性化合物とリンカーとの共有結合は、リポソームが細胞内に取り込まれたときに切断することも可能である。例えば、リンカーと糖鎖がジスルフィド結合を介して共有結合されている場合、細胞内で還元されて糖鎖が切断される。糖鎖が切断されることによりリポソーム表面が疎水性になり、生体膜と結合し膜安定性が乱れリポソーム中に含まれる薬剤が放出される。  【０１８１】
次に、このようにして得られる糖鎖結合リポソーム膜面上蛋白質の表面に糖鎖が結合していない未反応で残っている大部分の２価試薬未反応末端を用いて親水性化処理を行う。つまり、このリポソーム上蛋白質に結合している２価試薬の未反応末端とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン等の上述の親水性化に用いる化合物との結合反応を行い、リポソーム表面全体を親水性化する。リポソーム表面およびリンカーの親水性化は、各種組織への移行性、および血中における滞留性および各種組織への移行性を向上させる。これは、リポソーム表面およびリンカー表面が親水性化されることによって、糖鎖以外の部分が、各組織等においてはあたかも生体内水分であるかのようにみえ、これにより、標的以外の組織等に認識されず、糖鎖のみがその標的組織のレクチン（糖鎖認識蛋白質）により認識されることに起因するものと思われる。  【０１８２】
次いで、糖鎖をリポソーム上のリンカーに結合させる。これには、糖鎖を構成する糖類の還元末端を、ＮＨ４ＨＣＯ３、ＮＨ２ＣＯＯＮＨ４等のアンモニウム塩を用いてグリコシルアミノ化し、次いで、ビススルホスクシニミジルスベラート、ジスクシニミジルグルタレート、ジチオビススクシニミジルプロピオネート、ジスクシニミジルスベラート、３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）、エチレングリコールビススクシニミジルスクシネート、エチレングリコールビススルホスタシニミジルスクシネート等の２価試薬を用いて、リポソーム膜面上に結合したリンカーと、上記グリコシルアミノ化された糖類とを結合させてリポソームを得る。なお、これらの糖鎖は市販されている。  【０１８３】
本発明のリポソーム、糖鎖等結合リポソームの粒径は、３０〜５００ｎｍ、好ましくは５０〜３５０ｎｍである。また、本発明のリポソームは、負に荷電していることが望ましい。負に荷電していることにより、生体中の負に荷電している細胞との相互作用を防ぐことができる。本発明のリポソーム表面のゼ−タ電位は、生理食塩水中において、３７℃で、−５０〜１０ｍＶ、好ましくは−４０〜０ｍＶ、さらに好ましくは−３０〜−１０ｍＶである。  【０１８４】
本発明の糖鎖修飾リポソームに含ませる薬剤としては、バイオ医薬品またはバイオ治療用物質（例えば、siRNA、shRNA、siRNA誘導体、shRNA誘導体、RNA、RNA誘導体、DNA、DNA誘導体、モノクローナル抗体、ワクチン、インターフェロン、ホルモン、プロスタグランジン、転写因子、組換えタンパク質、抗体医薬、核酸>
医薬、遺伝子治療薬）、アルキル化系抗癌剤、代謝拮抗剤、植物由来抗癌剤、抗癌性抗生物質、ＢＲＭ・サイトカイン類、白金錯体系抗癌剤、免疫療法剤、ホルモン系抗癌剤、モノクローナル抗体等の腫瘍用薬剤、中枢神経用薬剤、末梢神経系・感覚器官用薬剤、呼吸器疾患治療薬剤、循環器用薬剤、消化器官用薬剤、ホルモン系用薬剤、泌尿器・生殖器用薬剤、ビタミン・滋養強壮剤、代謝性医薬品、抗生物質・化学療法薬剤、検査用薬剤、抗炎症剤、眼疾患薬剤、中枢神経系薬剤、自己免疫系薬剤、循環器系薬剤、糖尿病、高脂血症のような生活習慣病薬剤、副腎皮質ホルモン、免疫抑制剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、血管新生抑制剤、サイトカイン、ケモカイン、抗サイトカイン抗体、抗ケモカイン抗体、抗サイトカイン・ケモカイン受容体抗体、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはＯＤＮまたはＤＮＡのような遺伝子治療関連の核酸製剤、神経保護因子、抗体医薬、分子標的薬、骨粗鬆症・骨代謝改善薬、神経ペプチド、生理活性ペプチド・蛋白質等が挙げられる。例えば、腫瘍用薬剤として、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、プルスファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニートール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウムなどのアルキル化剤、メルカプトプリン、チオイノシン（メルカプトプリンリボシド）、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、塩酸アンシタビン（塩酸サイクロシチジン）、フルオロウラシル、５−ＦＵ、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフールなどの代謝拮抗剤、エトポシド、硫酸ビンプラスチン、硫酸ピンクリスチン、硫酸ビンデシン、パクリタキセル、タキソール、塩酸イリノテカン、塩酸ノギテカンなどのアルカロイド等の植物由来抗癌剤、アクチノマイシンＤ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン（アクラシノマイシンＡ）、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチンなどの抗癌性抗生物質、その他、塩酸ミトキサントロン、カルボプラチン、シスプラチン、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、クエン酸タモキシフェン、ウベニメクス、レンチナン、シゾフィラン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ホスフェストロール、メピチオスタン、エピチオスタノール等がある。本発明において、上述の薬剤にはその誘導体も包含される。【０１８５】
上述のような薬剤を含ませることにより、本発明のリポソームを、癌、炎症等の疾患の治療に用いることができる。ここで、癌は、腫瘍や白血病等のあらゆる新生物による疾患を含む。本発明の糖鎖修飾リポソームにこれらの薬剤を含ませて投与した場合、薬剤を単独で投与した場合に比較し、薬剤が癌、炎症部位に集積する。単独投与の場合に比べ、２倍以上、好ましくは５倍以上、さらに好ましくは１０倍以上、特に好ましくは５０倍以上集積し得る。トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソーム（基準リポソーム）を経口投与した場合と比較すると、３〜４倍、好ましくは４〜６倍集積し得る。  【０１８６】
本発明の糖鎖修飾リポソームは、上述のように薬剤を封入することにより様々な疾患の治療に用いることができる。薬剤封入糖鎖修飾リポソームは、静脈注射によっても、経口投与によっても投与することができる。本発明の糖鎖修飾リポソームは、経口投与した場合の臓器への送達についても、経口投与により血中に移行した媒体は静脈注射と同様の傾向を示す  なお、医薬効果を有する化合物は、リポソームの中に封入させてもよいし、リポソーム表面に結合させてもよい。例えば、蛋白質は上記のリンカーの結合方法と同じ方法で表面に結合させることが可能であり、他の化合物もその化合物が有する官能基を利用することにより、公知の方法で、結合させることができる。また、リポソーム内部への封入は、以下の方法により行う。リポソームへ薬剤等を封入するには、周知の方法を用いればよく、ホスファチジルエタノールアミン類、ホスファチジン酸類もしくは長鎖アルキルリン酸塩類、ガングリオシド類、糖脂質類もしくはホスファチジルグリセロール類およびコレステロール類を含む脂質を用いてリポソームを形成することにより、薬剤等はリポソーム内に封入される。  【０１８７】
したがって、本発明のリポソームに、治療あるいは診断に供しうる薬剤あるいは遺伝子を封入することによって得られるリポソーム製剤は、ガン組織、炎症組織、各種組織への移行性が選択的に制御されたものであり、治療薬剤あるいは診断剤の標的細胞、組織への集中による効力の増強あるいは他の細胞、組織に対する薬剤の取り込みの減少による副作用の軽減化等を図れるものである。  【０１８８】
また、本発明の静注投与用並びに経口投与用薬物送達媒体を診断用に用いる場合は、リポソームに蛍光色素、放射性化合物等の標識化合物を封入又は結合させる。該標識化合物結合リポソームが患部に結合し、標識化合物が患部細胞に取り込まれ、該標識化合物の存在を指標に疾患を検出・診断することができる。  【０１８９】
本発明を診断として用いる場合は、例えば、ＤＮＡプローブ診断薬、Ｘ線造影剤、放射性試薬、放射性造影剤、放射性診断薬、蛍光試薬、蛍光造影剤、蛍光診断薬、ＣＴ用造影剤、ＰＥＴ用造影剤、ＳＰＥＣＴ用造影剤、ＭＲＩ用造影剤、エイズ診断薬、血液学的検査用試薬、機能検査用試薬、微生物検査用試薬、分子イメージング、インビボイメージング、蛍光イメージング、発光イメージング、セルソーター、ＰＥＴおよびＳＰＥＣＴ等に用いることができる。研究試薬としては、組換えＤＮＡ技術、イムノアッセイ、ハイブリダイゼーション法、酵素アッセイにおいて使用される試薬などが挙げられる。  【０１９０】
本発明の結果、例えば実施例９と実施例１０と実施例２４と実施例２５、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである。従って、本発明の糖鎖修飾リポソームは、腫瘍などの標的組織での集積を可視化できるので、治療用薬剤送達媒体としての利用とともに、研究試薬や診断薬などとしての利用への送達媒体をも提供する。  【０１９１】
（保健・食品）  本発明はまた、保健・食品分野においても利用することができる。このような場合、上述の経口医薬として用いられる場合の留意点を必要に応じて考慮すべきである。特に、特定保健食品のような機能性食品・健康食品などとして使用される場合には、医薬に準じた扱いを行うことが好ましい。好ましくは、本発明の糖鎖修飾リポソームに機能性食品、栄養補助食品または健康補助食品を封入または結合させたものを食品組成物として用いることができる。本発明で用い得る機能性食品、栄養補助食品または健康補助食品に限定はなく、摂取されて食品機能を有効に発現するように設計され、加工変換された食品ならばいずれのものも含まれる。  【０１９２】
例えば、イチョウ葉、エキナシア、ノコギリヤシ、セントジョーンズワート、バレリアン、ブラックコホッシュ、ミルクシスル、月見草、ブドウ種子エキス、ビルペリー、ナツシロギク、当帰、大豆、フランス海岸松、ガーリック、高麗ニンジン、茶、ショウガ、アガリクス、メシマコブ、紫イペ、ＡＨＣＣ、酵母ベータグルカン、マイタケ、プロポリス、ビール酵母、穀類、梅、クロレラ、大麦若葉、青汁、ビタミン類、コラーゲン、グルコサミン、桑葉、ルイボス茶、アミノ酸、ローヤルゼリー、シイタケ菌糸体エキス、スピルリナ、田七ニンジン、クレソン、植物発酵食品、ＤＨＡ、ＥＰＡ、ＡＲＡ、昆布、キャベツ、アロエ、メグスリノ木、ホップ、カキ肉エキス、ピクジエノール、ゴマ等が本発明に用い得る機能性食品、栄養補助食品または健康補助食品として例示できる。これらは、そのままリポソームに含ませてもよいし、抽出物等の処理物を含ませてもよい。リポソームを含む食品組成物は、経口摂取される。用いるリポソームは、糖鎖が結合していなくてもよく、また腸管吸収を高める糖鎖または特定の組織もしくは器官を標的とした糖鎖が結合していてもよい。本発明のリポソームを食品組成物として投与する場合は、液体飲料、ゲル状食品、固形食品等の食品に加工すればよい。また、錠剤、顆粒等に加工してもよい。本発明の食品組成物は、リポソームが含む食品の種類に応じた機能性食品、栄養補助食品または健康補助食品として用いることができる。  【０１９３】
例えば、ＤＨＡを含むリポソームは、軽度老人性痴呆症や記憶改善に効果のある機能性食品、栄養補助食品または健康補助食品として用いることができる。  【０１９４】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。  【０１９５】
本発明の目的を達成するために好適な実施の形態としては、以下の項目が挙げられる。（項目１）ガラクトース（Ｇａｌ）、Ｎ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）、マンノース（Ｍａｎ）、グルコース（Ｇｌｃ）、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、フコース（Ｆｕｃ）、Ｎアセチルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ａｃ）、ガラクトース３−硫酸（３−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ）、セラミド（Ｃｅｒ）およびセリン（Ｓｅｒ）からなる群より選択される少なくとも１つの糖を含む糖鎖と、リポソームとを含む、糖鎖修飾リポソーム。（項目２）前記糖鎖が、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ、ＭａｎおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｓｅｒ、ＧａｌＮＡｃ、ＣｅｒおよびＭａｎからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３）前記糖鎖は、Ｒ２側で直接的にか、または疎水性相互作用のように間接的に前記リポソームに結合する、項目２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４）Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，４結合、α１，６結合、α１−Ｏ−結合、α２，３結合、α２，６結合、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合およびβ１，６結合からなる群より選択され、ここで、α１−Ｏ−結合はＸ２がＳｅｒの場合に存在する、項目２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５）前記Ｘ１−Ｘ２が、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃ−Ｇａｌ、Ｆｕｃ−Ｇｌｃ、Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒ、Ｇｌｃ−Ｃｅｒ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮＡｃＭａｎ−ＭａｎおよびＭａｎ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６）前記Ｘ１−Ｘ２が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，３Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌα１，３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃα１，３Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｇｌｃβ１，１ＣｅｒＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃＭａｎα１，２ＭａｎＭａｎα１，３ＭａｎＭａｎα１，４ＭａｎＭａｎα１，６ＭａｎおよびＭａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、からなる群より選択される構造を有する、項目５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７）前記糖鎖が、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃ、ＭａｎおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ３は、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｓｅｒ、ＣｅｒおよびＭａｎからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８）前記糖鎖は、Ｒ２側で直接的にか、または疎水性相互作用のように間接的に前記リポソームに結合する、項目７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９）Ｘ１とＸ２との間の結合およびＸ２とＸ３との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここでここで該Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，４結合、β１，３結合、β１，４結合、α２，３結合、α２，６結合、α１，６結合およびα１，３結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合、α１，２結合、α１−Ｏ−結合、α１，６結合、α１，３結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、ここで、α１−Ｏ−結合はＸ３がＳｅｒに存在する、項目７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０）Ｘ１とＸ２との間の結合およびＸ２とＸ３との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，４結合、β１，３結合、β１，４結合、α２，３結合、α２，６結合、α１，６結合およびα１，３結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合、α１，２結合、α１−Ｏ−結合、α１，６結合、α１，３結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、ここで、α
１−Ｏ−結合はＸ３がＳｅｒに存在する、項目７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３が、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ、およびＭａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，４ＧａｌＮＡｃβ１，１Ｃｅｒ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、およびＭａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３）前記糖鎖が、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｇａｌ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ２は、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ３は、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃ、ＧａｌおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ４は、Ｇａｌ、Ｇｌｃ、Ｍａｎ、ＣｅｒおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４）前記糖鎖は、Ｒ２側で直接的にか、または疎水性相互作用のように間接的に前記リポソームに結合する、項目１２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合およびＸ３とＸ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α２，３結合、β１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，２結合、α１，３結合、およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択される、項目１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合およびＸ３とＸ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α２，３結合、β１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，２結合、α１，３結合、およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択される、項目１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合およびＸ３とＸ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α２，３結合、β１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，２結合、α１，３結合、およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，１結合、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択される、項目１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４は、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒ、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ、およびＭａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４は、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，４Ｃｅｒ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０）前記糖鎖が、以下の構造：��１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、Ｆｕｃ、Ｎｅｕ５ＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ２は、ＧａｌまたはＭａｎであり、該Ｘ３は、ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、該Ｘ４は、Ｇａｌ、ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎからなる群より選択され、そして該Ｘ５は、Ｇｌｃ、ＣｅｒおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１）前記糖鎖は、Ｒ２側で直接的にか、または疎水性相互作用のように間接的に前記リポソームに結合する、項目２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合およびＸ４とＸ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α２，３結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ４とＸ５との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合およびＸ４とＸ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α２，３結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ４とＸ５との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合およびＸ４とＸ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α２，３結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ４とＸ５との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合およびＸ４とＸ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α２，３結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ２とＸ３との間の結合が、β１，３結合、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ３とＸ４との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｘ４とＸ５との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２０に記載の糖鎖修飾リポ
ソーム。（項目２６）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５は、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５は、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、からなる群より選択される構造を有する、項目２６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２８）前記糖鎖が、以下の構造：Ｒ１−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｒ２を有し、ここで、該Ｒ１および該Ｒ２は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｘ１は、ＭａｎまたはＮｅｕ５Ａｃであり、該Ｘ２は、ＭａｎまたはＧａｌであり、該Ｘ３は、ＭａｎまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｘ４は、ＭａｎまたはＧａｌあり、該Ｘ５は、ＧｌｃＮＡｃまたはＧｌｃあり、そして該Ｘ６は、ＧｌｃＮＡｃまたはＣｅｒである、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２９）前記糖鎖は、Ｒ２側で直接的にか、または疎水性相互作用のように間接的に前記リポソームに結合する、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３０）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合、Ｘ４とＸ５との間の結合およびＸ５とＸ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合がα１，２結合またはα２，３結合であり、該Ｘ２とＸ３との間の結合がα１，２結合、α１，３結合、α１，６結合またはβ１，３結合であり、該Ｘ３とＸ４との間の結合がα１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｘ４とＸ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｘ５とＸ６との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３１）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合、Ｘ４とＸ５との間の結合およびＸ５とＸ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合がα１，２結合またはα２，３結合であり、該Ｘ２とＸ３との間の結合がα１，２結合、α１，３結合、α１，６結合またはβ１，３結合であり、該Ｘ３とＸ４との間の結合がα１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｘ４とＸ５との間の結合��β１，４結合であり、該Ｘ５とＸ６との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３２）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合、Ｘ４とＸ５との間の結合およびＸ５とＸ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合がα１，２結合またはα２，３結合であり、該Ｘ２とＸ３との間の結合がα１，２結合、α１，３結合、α１，６結合またはβ１，３結合であり、該Ｘ３とＸ４との間の結合がα１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｘ４とＸ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｘ５とＸ６との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３３）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合、Ｘ４とＸ５との間の結合およびＸ５とＸ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合がα１，２結合またはα２，３結合であり、該Ｘ２とＸ３との間の結合がα１，２結合、α１，３結合、α１，６結合またはβ１，３結合であり、該Ｘ３とＸ４との間の結合がα１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｘ４とＸ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｘ５とＸ６との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３４）Ｘ１とＸ２との間の結合、Ｘ２とＸ３との間の結合、Ｘ３とＸ４との間の結合、Ｘ４とＸ５との間の結合およびＸ５とＸ６との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｘ１とＸ２との間の結合がα１，２結合またはα２，３結合であり、該Ｘ２とＸ３との間の結合がα１，２結合、α１，３結合、α１，６結合またはβ１，３結合であり、該Ｘ３とＸ４との間の結合がα１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｘ４とＸ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｘ５とＸ６との間の結合が、β１，１結合またはβ１，４結合である、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３５）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６は、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃまたはＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒである、項目２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３６）前記Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６は、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目３５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３７）前記糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＳｅｒならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３８）前記糖���のリポソーム最遠位端の糖が、Ｇａｌ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、ＦｕｃおよびＮｅｕ５Ａｃならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目３９）前記糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、Ｍａｎ、Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＳｅｒならびにそれらの組み合わせからなる群より選択され、かつ前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖が、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ、Ｍａｎ、ＦｕｃおよびＮｅｕ５Ａｃならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４０）前記糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、ＳｅｒまたはＣｅｒである、項目３７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４１）前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖が、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌである、項目３８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４２）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、Ｇａｌ、ＧｌｃおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４３）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，４結合からなる群より選択される、項目４２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃ−Ｇａｌ、Ｆｕｃ−ＧｌｃおよびＦｕｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目４２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，３Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，３ＧｌｃＮＡｃおよびＦｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目４４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４６）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ａ３は、Ｇｌｃ、ＧａｌおよびＧｌｃＮＡｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４７）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合およびＡ２とＡ３との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合またはα１，４結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４８）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合およびＡ２とＡ３との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合またはα１，４結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目４９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃおよびＦｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌからなる群より選択される構造を有する、項目４６に記載の糖���修飾リポソーム。（項目５０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦ
ｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＦｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌからなる群より選択される構造を有する、項目４９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５１）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡであり、該Ａ３は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡであり、該Ａ４は、ＧａｌまたはＧｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５２）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合およびＡ３とＡ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合またはα１，４結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５３）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合およびＡ３とＡ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合またはα１，４結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５４）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合およびＡ３とＡ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合またはα１，４結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧａｌまたはＦｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５６）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３，ＧａｌまたはＦｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目５５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５７）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｆｕｃ１−Ａ２−Ａ３−Ａ４−Ａ５−ＲＺを有し、ここで該Ａ２は、Ｇａｌであり、該Ａ３は、ＧｌｃＮＡであり、該Ａ４は、Ｇａｌであり、該Ａ５は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５８）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合、Ａ３とＡ４との間の結合およびＡ４とＡ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合であり��該Ａ４とＡ５との間の結合が、β１，４結合である、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目５９）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合、Ａ３とＡ４との間の結合およびＡ４とＡ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ４とＡ５との間の結合が、β１，４結合である、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６０）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合、Ａ３とＡ４との間の結合およびＡ４とＡ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ４とＡ５との間の結合が、β１，４結合である、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６１）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合、Ａ３とＡ４との間の結合およびＡ４とＡ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ４とＡ５との間の結合が、β１，４結合である、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６２）Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合、Ａ２とＡ３との間の結合、Ａ３とＡ４との間の結合およびＡ４とＡ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｆｕｃ１とＡ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ａ２とＡ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ３とＡ４との間の結合が、β１，３結合であり、該Ａ４とＡ５との間の結合が、β１，４結合である、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目５７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＦｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目６３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＧｌｃからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６６）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合が、α１，３結合、β１，３結合、β１，４結合およびβ１，６結合からなる群より選択される、項目６５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６７）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌ−ＧｌｃおよびＧａｌ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目６５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６８）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌα１，３Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＧａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目６５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目６９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７０）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合およびＢ２とＢ３との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合が、β１，４結合またはβ１，３結合である、項目６９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７１）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合およびＢ２とＢ３との間の結合からなる群より選択されるの糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合が、β１，４結合またはβ１，３結合である、項目６９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７２）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌ−ＧａｌＮＡｃ−ＧａｌまたはＧａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌの構造を有する、項目６９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３ＧａｌおよびＧａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌからなる群より選択される構造を有する、項目７２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、該Ｂ４は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７５）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合およびＢ３とＢ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合である、項目７４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７６）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合およびＢ３とＢ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ
１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合である、項目７４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７７）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合およびＢ３とＢ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合である、項目７４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７８）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃまたはＧａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目７４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目７９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４ＧｌｃまたはＧａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目７９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｇａｌ１−Ｂ２−Ｂ３−Ｂ４−Ｂ５−ＲＺを有し、ここで該Ｇａｌ１は、硫酸化されていても硫酸化されていなくてもよく、該Ｂ２は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｂ３は、Ｇａｌであり、該Ｂ４は、Ｇｌｃであり、該Ｂ５は、Ｃｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８１）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合、Ｂ３とＢ４との間の結合およびＢ４とＢ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ４とＢ５との間の結合がβ１，１結合である、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８２）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合、Ｂ３とＢ４との間の結合およびＢ４とＢ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ４とＢ５との間の結合がβ１，１結合である、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８３）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合、Ｂ３とＢ４との間の結合およびＢ４とＢ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ４とＢ５との間の結合がβ１，１結合である、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８４）Ｇａｌ１とＢ２との間の結合、Ｂ２とＢ３との間の結合、Ｂ３とＢ４との間の結合およびＢ４とＢ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｇａｌ１とＢ２との間の結合がβ１，３結合であ��、該Ｂ２とＢ３との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ３とＢ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｂ４とＢ５との間の結合がβ１，１結合である、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒの構造を有する、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８６）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒの構造を有する、項目８５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８７）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：ＧａｌＮＡｃ１−Ｃ２−ＲＺを有し、ここで該Ｃ２は、ＧａｌまたはＳｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８８）ＧａｌＮＡｃ１とＣ２との間の結合が、α１，３結合または１−Ｏ−結合であり、ここで、α１−Ｏ−結合はＣ２がＳｅｒの場合に存在する、項目８０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目８９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌＮＡｃ−ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒの構造を有する、項目８７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＧａｌＮＡｃα１，３ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒの構造を有する、項目８９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９１）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９２）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，４結合およびα１，６結合からなる群より選択される、項目９１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎ−Ｍａｎの構造を有する、項目９１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，４ＭａｎおよびＭａｎα１，６Ｍａｎからなる群より選択される構造を有する、項目９３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、ＧｌｃＮＡｃまたはＭａｎであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９６）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合およびＤ２とＤ３との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択される、項目９５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９７）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合およびＤ２とＤ３との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｍａｎ１と���２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択される、項目９５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９８）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎ−Ｍａｎ−ＭａｎまたはＭａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目９５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目９９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６ＭａｎおよびＭａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目９８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１００）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ４は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０１）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合およびＤ３とＤ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択される、項目１００に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０２）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合およびＤ３とＤ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択される、項目１００に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０３）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合およびＤ３とＤ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択される、項目１００に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃおよびＭ���ｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択
される構造を有する、項目１００に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１０４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０６）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、Ｍａｎであり、該Ｄ４は、ＭａｎまたはＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０７）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合およびＤ４とＤ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ４とＤ５との間の結合が、β１，４結合である、項目１０６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０８）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合およびＤ４とＤ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ４とＤ５との間の結合が、β１，４結合である、項目１０６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１０９）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合およびＤ４とＤ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ４とＤ５との間の結合が、β１，４結合である、項目１０６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１０）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合およびＤ４とＤ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合、α１，６結合およびβ１，４結合からなる群より選択され、該Ｄ４とＤ５との間の結合が、β１，４結合である、項目１０６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１１）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃまたはＭａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１０６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１２）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１１１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｍａｎ１−Ｄ２−Ｄ３−Ｄ４−Ｄ５−Ｄ６−ＲＺを有し、ここで該Ｄ２は、Ｍａｎであり、該Ｄ３は、Ｍａｎであり、該Ｄ４は、Ｍａｎであり、該Ｄ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、該Ｄ６は、ＧｌｃＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１４）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合、Ｄ４とＤ５との間の結合およびＤ５とＤ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｄ４とＤ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｄ５とＤ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１５）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合、Ｄ４とＤ５との間の結合およびＤ５とＤ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｄ４とＤ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｄ５とＤ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１６）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の��合、Ｄ３とＤ４との間の結合、Ｄ４とＤ５との間の結合およびＤ５とＤ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｄ４とＤ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｄ５とＤ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１７）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合、Ｄ４とＤ５との間の結合およびＤ５とＤ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｄ４とＤ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｄ５とＤ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１８）Ｍａｎ１とＤ２との間の結合、Ｄ２とＤ３との間の結合、Ｄ３とＤ４との間の結合、Ｄ４とＤ５との間の結合およびＤ５とＤ６との間の結合の糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｍａｎ１とＤ２との間の結合が、α１，２結合であり、該Ｄ２とＤ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｄ３とＤ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｄ４とＤ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｄ５とＤ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１１９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＭａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１１９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２１）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２２）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合またはα２，６結合である、項目１２１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よ
りＮｅｕ５Ａｃ−ＧａｌまたはＮｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮＡｃの構造を有する、項目１２１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃα２，３ＧａｌまたはＮｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃの構造を有する、項目１２３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、ＧａｌまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｅ３は、ＧｌｃＮＡｃ、Ｇｌｃ、ＧａｌＮＡｃおよびＳｅｒからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２６）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合およびＥ２とＥ３との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合またはα２，６結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合およびα１−Ｏ−結合からなる群より選択され、ここで、α１−Ｏ−結合はＥ３がＳｅｒの場合に存在する、求項１２５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２７）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合およびＥ２とＥ３との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合またはα２，６結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合、β１，４結合およびα１−Ｏ−結合からなる群より選択され、ここで、α１−Ｏ−結合はＥ３がＳｅｒの場合に存在する、項目１２５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２８）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃおよびＮｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目１２５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１２９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目１２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧｌｃおよびＧａｌＮＡｃからなる群より選択され、該Ｅ４は、ＧａｌおよびＣｅｒからなる群より選択され、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３１）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合およびＥ３とＥ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，���結合またはβ１，１結合からなる群より選択される、項目１３０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３２）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合およびＥ３とＥ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合またはβ１，１結合からなる群より選択される、項目１３０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３３）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合およびＥ３とＥ４との間の結合からなる群より選択されるすべての糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合またはβ１，１結合からなる群より選択される、項目１３０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３４）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−ＧａｌおよびＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｕ−Ｃｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目１３０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３５）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４ＧａｌおよびＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｕβ１，１Ｃｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目１３４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３６）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｅ４は、Ｇａｌであり、該Ｅ５は、Ｇｌｃであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３７）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合およびＥ４とＥ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４である、項目１３６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３８）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合およびＥ４とＥ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４である、項目１３６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１３９）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合およびＥ４とＥ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、��こで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４である、項目１３６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４０）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合およびＥ４とＥ５との間の結合のすべてのの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４である、項目１３６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４１）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｃｌｃである構造を有する、項目１３６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４２）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｃｌｃである構造を有する、項目１４１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４３）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側より、以下の構造：Ｎｅｕ５Ａｃ１−Ｅ２−Ｅ３−Ｅ４−Ｅ５−Ｅ６−ＲＺを有し、ここで該Ｅ２は、Ｇａｌであり、該Ｅ３は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｅ４は、Ｇａｌであり、該Ｅ５は、Ｇｌｃであり、該Ｅ６は、Ｃｅｒであり、そして該ＲＺは、水素であるか、または任意の糖である、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４４）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合、Ｅ４とＥ５との間の結合およびＥ５とＥ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４であり、該Ｅ５とＥ６との間の結合がβ１，１である項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４５）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合、Ｅ４とＥ５との間の結合およびＥ５とＥ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４であり、該Ｅ５とＥ６との間の結合がβ１，１である項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４６）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合、Ｅ４とＥ５との間の結合およびＥ５とＥ６
との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４であり、該Ｅ５とＥ６との間の結合がβ１，１である項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４７）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合、Ｅ４とＥ５との間の結合およびＥ５とＥ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４であり、該Ｅ５とＥ６との間の結合がβ１，１である項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４８）Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合、Ｅ２とＥ３との間の結合、Ｅ３とＥ４との間の結合、Ｅ４とＥ５との間の結合およびＥ５とＥ６との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｎｅｕ５Ａｃ１とＥ２との間の結合が、α２，３結合であり、該Ｅ２とＥ３との間の結合が、β１，３結合であり、該Ｅ３とＥ４との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｅ４とＥ５との間の結合がβ１，４であり、該Ｅ５とＥ６との間の結合がβ１，１である項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１４９）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｃｌｃ−Ｃｅｒである構造を有する、項目１４３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５０）前記糖鎖のリポソーム遠位端が、該遠位端側よりＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｃｌｃβ１，１Ｃｅｒである構造を有する、項目１４９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−ＧｌｃＮＡｃ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｇａｌ、Ｆｕｃ、ＧｌｃＮＡｃおよび３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌからなる群より選択され、ここで該ＧｌｃＮＡｃ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５２）Ｆ２とＧｌｃＮＡｃ３との間の結合が、α１，３結合、α１，４結合、β１，３結合、β１，４結合およびβ１，６結合からなる群より選択される、項目１５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃおよびＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１５１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃおよびＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃから��る群より選択される構造を有する、項目１５３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５５）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−ＧｌｃＮＡｃ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎ、ＦｕｃおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、該Ｆ３は、ＧａｌまたはＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ４はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５６）Ｆ３とＦ２との間の結合およびＦ３とＧｌｃＮＡｃ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ３とＦ２との間の結合が、α１，２結合、β１，４結合およびα２，３結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＧｌｃＮＡｃ４との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目１５５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５７）Ｆ３とＦ２との間の結合およびＦ３とＧｌｃＮＡｃ４との間の結合からなる群より選択されるの糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｆ３とＦ２との間の結合が、α１，２結合、β１，４結合およびα２，３結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＧｌｃＮＡｃ４との間の結合が、β１，３結合またはβ１，４結合である、項目１５５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１５５に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１５９）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６０）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−ＧｌｃＮＡｃ５を有し、ここで該Ｆ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ５はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６１）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合およびＦ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目１６０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６２）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合およびＦ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目１６０に記載の糖鎖修飾リポソ���ム。（項目１６３）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合およびＦ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ４とＧｌｃＮＡｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目１６０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１６０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６５）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃまたはＭａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１６４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６６）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−Ｆ５−ＧｌｃＮＡｃ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、Ｍａｎであり、該Ｆ５は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ６はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６７）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合およびＦ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ４とＦ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１６６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６８）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合およびＦ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ４とＦ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１６６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１６９）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合およびＦ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ４とＦ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１６６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７０）Ｆ２とＦ３との間
の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合およびＦ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合からなる群より選択されるの糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ４とＦ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ５とＧｌｃＮＡｃ６との間の結合がβ１，４結合である、項目１６６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１６６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１７１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｆ２−Ｆ３−Ｆ４−Ｆ５−Ｆ６−ＧｌｃＮＡｃ７を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｆ２は、Ｍａｎであり、該Ｆ３は、Ｍａｎであり、該Ｆ４は、Ｍａｎであり、該Ｆ５は、Ｍａｎであり、該Ｆ６は、ＧｌｃＮＡｃであり、ここで該ＧｌｃＮＡｃ７はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７４）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合、Ｆ５とＦ６との間の結合およびＦ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ４とＦ５との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ５とＦ６との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合がβ１，４結合である、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７５）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合、Ｆ５とＦ６との間の結合およびＦ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ４とＦ５との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ５とＦ６との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合がβ１，４結合である、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７６）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合、Ｆ５とＦ６との間の結合およびＦ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ４とＦ５との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ５とＦ６との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合がβ１，４結合である、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７７）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合、Ｆ５とＦ６との間の結合およびＦ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ４とＦ５との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ５とＦ６との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合がβ１，４結合である、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７８）Ｆ２とＦ３との間の結合、Ｆ３とＦ４との間の結合、Ｆ４とＦ５との間の結合、Ｆ５とＦ６との間の結合およびＦ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｆ２とＦ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｆ３とＦ４との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，６結合からなる群より選択され、該Ｆ４とＦ５との間の結合が、α１，３結合またはα１，６結合であり、該Ｆ５とＦ６との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｆ６とＧｌｃＮＡｃ７との間の結合がβ１，４結合である、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１７９）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−Ｍａｎ−ＧｌｃＮＡｃ−ＧｌｃＮＡｃの構造を有する、項目１７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８０）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，２Ｍａｎα１，６Ｍａｎα１，６Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される構造を有する、項目１７８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｇ２−Ｇａｌ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｇ２は、Ｆｕｃ、ＧａｌおよびＧａｌＮａｃからなる群より選択され、ここでＧａｌ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８２）Ｇ２とＧａｌ３との間の結合が、α１，２結合またはα１，３結合である、項目１８１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−Ｇａｌ、Ｇａｌ−ＧａｌおよびＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌからなる群より選択される構造を有する、項目１８１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｇａｌα１，３ＧａｌおよびＧａｌＮＡｃα１，３Ｇａｌからなる群より選択される構造を有する、項目１８３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項���１８５）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｈ２−ＧａｌＮＡｃ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｈ２は、Ｇａｌであり、ここでＧａｌＮＡｃ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８６）Ｈ２とＧａｌＮＡｃ３との間の結合が、β１，３結合である、項目１８４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８７）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃの構造を有する、項目１８４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃの構造を有する、項目１８７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１８９）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｉ２−Ｓｅｒ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｉ２は、ＧａｌＮＡｃであり、ここでＳｅｒ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９０）Ｉ２とＳｅｒ３との間の結合が、α１−Ｏ−結合である、項目１８９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、ＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒの構造を有する、項目１８９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒの構造を有する、項目１９１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｉ２−Ｉ３−Ｓｅｒ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｉ２は、Ｎｅｕ５Ａｃであり、該Ｉ３は、ＧａｌＮＡｃであり、ここでＳｅｒ４はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９４）Ｉ２とＩ３との間の結合およびＩ３とＳｅｒ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで該Ｉ２とＩ３との間の結合がα２，６結合であり、該Ｉ３とＳｅｒ４との間の結合がα１−Ｏ−結合である、項目１９３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９５）Ｉ２とＩ３との間の結合およびＩ３とＳｅｒ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで該Ｉ２とＩ３との間の結合がα２，６結合であり、該Ｉ３とＳｅｒ４との間の結合がα１−Ｏ−結合である、項目１９３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９６）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｎｅｕ５Ａｃ−ＧａｌＮＡｃ−Ｓｅｒの構造を有する、項目１９３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９７）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒの構造を有する、項目１９６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｇｌｃ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、ＧａｌまたはＦｕｃであり、ここでＧｌｃ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目１９９）Ｊ２とＧｌｃ３との間の結合が、α１，３結合またはβ１，４
結合である、項目１９８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２００）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−ＧｌｃまたはＧａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目１９９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，３ＧｌｃまたはＧａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目２００に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｇｌｃ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、Ｆｕｃ、ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃからなる群より選択され、ここで該Ｊ３は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ４はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０３）Ｊ２とＪ３との間の結合およびＪ３とＧｌｃ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合が、α１，２結合、α２，３結合およびβ１，３結合からなる群より選択され、該Ｊ３とＧｌｃ４との間の結合がβ１，４結合である、項目２０２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０４）Ｊ２とＪ３との間の結合およびＪ３とＧｌｃ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合が、α１，２結合、α２，３結合およびβ１，３結合からなる群より選択され、該Ｊ３とＧｌｃ４との間の結合がβ１，４結合である、項目２０２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０５）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃおよびＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃからなる群より選択される構造を有する、項目２０２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０６）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４ＧｌｃおよびＮｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃからなる群より選択される構造を有する、項目２０３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０７）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｊ４−Ｇｌｃ５を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｊ２は、ＦｕｃまたはＧａｌであり、該Ｊ３は、ＧｌｃＮＡｃであり、該Ｊ４は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ５はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０８）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合およびＪ４とＧｌｃ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合が、α１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｊ４とＧｌｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目２０７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２０９）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合およびＪ４とＧｌｃ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合が、α１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｊ４とＧｌｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目２０７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１０）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合およびＪ４とＧｌｃ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合が、α１，４結合またはβ１，３結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合またはβ１，４結合であり、該Ｊ４とＧｌｃ５との間の結合がβ１，４結合である、項目２０７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃまたはＧａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目２０７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４ＧｌｃまたはＧａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目２１１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｊ２−Ｊ３−Ｊ４−Ｊ５−Ｇｌｃ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｊ２は、Ｆｕｃであり、該Ｊ３は、Ｇａｌであり、該Ｊ４は、ＧｌｃＮＡｃまたはＧａｌＮＡｃであり、該Ｊ５は、Ｇａｌであり、ここでＧｌｃ６はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１４）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合、Ｊ４とＪ５との間の結合およびＪ５とＧｌｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ４とＪ５との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ５とＧｌｃ６との間の結合とがβ１，４結合である、項目２１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１５）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合、Ｊ４とＪ５との間の結合およびＪ５とＧｌｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ４とＪ５との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ５とＧｌｃ６との間の結合とがβ１，４結合である、項目２１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１６）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合、Ｊ４とＪ５との間の結合およびＪ５とＧｌｃ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｊ３とＪ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ４とＪ５との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ５とＧｌｃ６との間の結合とがβ１，４結合である、項目２１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１７）Ｊ２とＪ３との間の結合、Ｊ３とＪ４との間の結合、Ｊ４とＪ５との間の結合およびＪ５とＧｌｃ６との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｊ２とＪ３との間の結合がα１，２結合であり、該Ｊ３とＪ��との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ４とＪ５との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｊ５とＧｌｃ６との間の結合とがβ１，４結合である、項目２１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃ−Ｇａｌ−ＧｌｃＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃの構造を有する、項目２１３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２１９）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃの構造を有する、項目２１８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２０）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｋ２−Ｍａｎ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｋ２は、Ｍａｎであり、ここでＭａｎ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２１）Ｋ２とＭａｎ３との間の結合が、α１，２結合、α１，３結合およびα１，４結合からなる群より選択される、項目２２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎ−Ｍａｎの構造を有する、項目２２０に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，３ＭａｎおよびＭａｎα１，４Ｍａｎからなる群より選択される構造を有する、項目２２２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｃｅｒ３を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ３はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２５）Ｌ２とＣｅｒ３との間の結合が、β１，１結合である、項目２２４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２６）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇｌｃ−Ｃｅｒの構造を有する、項目２２４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２７）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒの構造を有する、項目２２６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｃｅｒ４を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、Ｇａｌであり、該Ｌ３は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ４はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２２９）Ｌ２とＬ３との間の結合およびＬ３とＣｅｒ４との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｌ３とＣｅｒ４との間の結合がβ１，１結合である、項目２２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３０）Ｌ２とＬ３との間の結合およびＬ３とＣｅｒ４との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合が、β１，４結合であり、該Ｌ３とＣｅｒ４との間の結合がβ１，１結合である、項目２２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３１）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒの構造を有する、
項目２２８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３２）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒの構造を有する、項目２３１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｃｅｒ５を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、そして該Ｌ２は、ＧａｌＮＡｃまたはＮｅｕ５Ａｃであり、該Ｌ３は、Ｇａｌであり、該Ｌ４は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ５はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３４）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合およびＬ４とＣｅｒ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合が、α２、３結合またはβ１，４結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＣｅｒ５との間の結合がβ１，１結合である、項目２３３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３５）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合およびＬ４とＣｅｒ５との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合が、α２、３結合またはβ１，４結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＣｅｒ５との間の結合がβ１，１結合である、項目２３３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３６）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合およびＬ４とＣｅｒ５との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合が、α２、３結合またはβ１，４結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＣｅｒ５との間の結合がβ１，１結合である、項目２３３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３７）前記糖鎖のリポソーム近位端が、ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−ＣｅｒおよびＮｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｕ−Ｃｅｒからなる群より選択される構造を有する、項目２３３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３８）前記糖鎖のリポソーム近位端が、ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１ＣｅｒおよびＮｅｕ５Ａｃα２、３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｕβ１，１Ｃｅｒからなる群より選択される構造の構造を有する、項目２３７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２３９）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｌ５−Ｃｅｒ６を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｌ２は、Ｇａｌであり、該Ｌ３は、ＧａｌＮＡｃであり、該Ｌ４は、Ｇａｌであり、該Ｌ５は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ６はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４０）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合およびＬ５とＣｅｒ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がβ１、３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＣｅｒ６との間の��合とがβ１，１結合である、項目２３９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４１）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合およびＬ５とＣｅｒ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がβ１、３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＣｅｒ６との間の結合とがβ１，１結合である、項目２３９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４２）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合およびＬ５とＣｅｒ６との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がβ１、３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＣｅｒ６との間の結合とがβ１，１結合である、項目２３９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４３）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合およびＬ５とＣｅｒ６との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がβ１、３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＣｅｒ６との間の結合とがβ１，１結合である、項目２３９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒの構造を有する、項目２３９に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４５）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｇａｌβ１、３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒの構造を有する、項目２４４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４６）前記糖鎖のリポソーム近位端が、以下の構造：Ｒ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｌ５−Ｌ６−Ｃｅｒ７を有し、ここで該Ｒ１は、独立して、水素であるか、または任意の糖鎖であり、該Ｌ２は、Ｎｅｕ５Ａｃであり、該Ｌ３は、Ｇａｌであり、該Ｌ４は、ＧａｌＮａｃであり、該Ｌ５は、Ｇａｌであり、該Ｌ６は、Ｇｌｃであり、ここでＣｅｒ７はリポソームの最近位端に存在する、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４７）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも１つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４８）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも２つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であ���、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２４９）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも３つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５０）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５１）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される少なくとも４つの糖鎖結合が規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５２）Ｌ２とＬ３との間の結合、Ｌ３とＬ４との間の結合、Ｌ４とＬ５との間の結合、Ｌ５とＬ６との間の結合およびＬ６とＣｅｒ７との間の結合からなる群より選択される糖鎖結合のすべてが規定されており、ここで、該Ｌ２とＬ３との間の結合がα２，３結合であり、該Ｌ３とＬ４との間の結合がβ１，３結合であり、該Ｌ４とＬ
５との間の結合がβ１，４結合であり、該Ｌ５とＬ６との間の結合がβ１，４であり、該Ｌ６とＣｅｒ７との間の結合とがβ１，１結合である、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５３）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｎｅｕ５Ａｃ−Ｇａｌ−ＧａｌＮＡｃ−Ｇａｌ−Ｇｌｃ−Ｃｅｒの構造を有する、項目２４６に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５４）前記糖鎖のリポソーム近位端が、Ｎｅｕ５Ａｃα２、３Ｇａｌβ１、３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒの構造を有する、項目２５３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５５）前記糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、ＧｌｃまたはＧｌｃＮＡｃであり、かつ前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖がＧａｌまたはＦｕｃである、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５６）前記糖鎖のリポソーム最近位端の糖が、ＧｌｃＮＡｃであり、かつ前記糖鎖のリポソーム最遠位端の糖がＭａｎである、項目１に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５７）以下：Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌα１，３Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ＋Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，４Ｍａｎ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４Ｇｌｃ���Ａｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃならびにそれらの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される糖鎖が結合している、糖鎖修飾リポソーム。（項目２５８）前記糖鎖が、経口投与について適切な修飾結合密度で含まれる、項目１から２５７のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２５９）前記修飾結合密度が、少なくとも０．００７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質である、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６０）Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌα１，３Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、ＧａｌＮＡｃα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ＋Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，３Ｍａｎ、Ｍａｎα１，４Ｍａｎ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＭａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃならびにそれらの２つ以上の組み合わせからなる群より選択される糖鎖が、少なくとも０．００７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６１）Ｍａｎα１，２Ｍａｎ、Ｍａｎα１，４ＭａｎおよびＭａｎα１，３Ｍａｎからなる群より選択される糖鎖が、���０．００７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６２）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０２０５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６３）Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、ＧａｌＮＡｃα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，６ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃＮＡｃおよびＧａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される糖鎖が、約０．０２５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６４）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０２７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６５）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０３１ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６６）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０３５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６７）Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０３８５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６８）Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎα１，６（Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃが、約０．０４２ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２６９）Ｆｕｃα１，２Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，３ＧｌｃＮＡｃβ１，３Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃ、Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃ、Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃα１−Ｏ−Ｌ−Ｓｅｒ、Ｇａｌβ１，６ＧｌｃＮＡｃ、Ｇａｌα１，３Ｇａｌ、３’−（Ｏ−ＳＯ３Ｈ）Ｇａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃ、Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）ＧｌｃＮＡｃおよびＮｅｕ５Ａｃα２，３���ａｌβ１，３（Ｆｕｃα１，４）ＧｌｃＮＡｃからなる群より選択される糖鎖が、約０．５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７０）Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒ＋Ｎｅｕ５Ａｃα２，３Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃβ１，４（Ｎｅｕ５Ａｃα２，３）Ｇａｌβ１，４Ｇｌｃβ１，１Ｃｅｒが、約０．７５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７１）Ｆｕｃα１，２Ｇａｌ、ＧａｌＮＡｃα１，３（Ｆｕｃα１，２）Ｇａｌ、Ｇａｌβ１，３ＧａｌＮＡｃ、Ｇａｌβ１，４ＧｌｃおよびＧａｌβ１，４（Ｆｕｃα１，３）Ｇｌｃからなる群より選択される糖鎖が、約０．０２５〜約０．５ｍｇ糖鎖／ｍｇ脂質の修飾結合密度で含まれる、項目２５８に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７２）前記糖鎖がリンカーを介して前記リポソームの膜に結合されている、項目１から２７１のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７３）前記リンカーが生体由来蛋白質である、項目２７２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７４）前記リンカーがヒト由来蛋白質である、項目２７３に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７５）前記リンカーがヒト由来血清蛋白質である、項目２７４に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７６）前記リンカーがヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンである項目２７２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７７）前記糖鎖修飾リポソームが、リポソーム膜またはリンカーの少なくとも一方に親水性化合物を結合させることにより親水性化されている、項目１から２７６のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７８）前記リポソームと前記糖鎖が、ペプチド結合により結合している、項目１から２７１のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２７９）前記リポソームの膜上にあるガングリオシドと前記リンカーが共有結合により結合し、該リンカーの末端が、ペプチド結合により結合している、項目２
７２に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２８０）前記親水性化合物が、トリス（ヒドロキシアルキル）アミノアルカンである、項目２７７に記載の糖鎖修飾リポソーム。（項目２８１）リポソーム番号２７、２９、４０、４５、５０、５３、５６、６７、６８、６９、７０、７１、８７、１０５、１１７、１２０、１２５、１３９、１４２、１５０、１５２、１５３、１５４、１７５、１８４、１８６、１９７、２０４、２２４、２２５、２３０、２３７、２４０、２７３、２８５、２８８、２９０または３０１のいずれかの構造を有する、糖鎖修飾リポソーム。（項目２８２）項目１から２８１のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソームを含む、静脈投与用及び経口投与用薬物送達媒体。（項目２８３）項目１から２８１のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソームと投与が所望される物質とを含む、静脈投与用及び経口投与用組成物。（項目２８４）前記所望される物質が、診断薬、研究試薬および機能性食品から選択される物質である、項目２８３に記載の静脈投与用及び経口投与用組成物。（項目２８５）
前記診断薬が、ＤＮＡプローブ診断薬、Ｘ線造影剤、放射性試薬、放射性造影剤、放射性診断薬、蛍光試薬、蛍光造影剤、蛍光診断薬、CT用造影剤、PET用造影剤、 SPECT用造影剤、ＭＲＩ用造影剤、エイズ診断薬、血液学的検査用試薬、機能検査用試薬、微生物検査用試薬、分子イメージング、インビボイメージング、蛍光イメージング、発光イメージング、セルソーター、ＰＥＴおよびＳＰＥＣＴからなる群より選択される診断薬である、項目２８４に記載の静脈投与用及び経口投与用組成物。
（項目２８６）前記研究試薬が、組換えＤＮＡ技術、イムノアッセイ、ハイブリダイゼーション法、酵素アッセイにおいて使用される試薬である、項目２８４に記載の静脈投与用及び経口投与用組成物。（項目２８７）前記機能性食品が、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、炭水化物を含む食品である、項目２８４に記載の静脈投与用及び経口投与用組成物。（項目２８８）項目１から２８１のいずれか１項に記載の糖鎖修飾リポソームと医薬活性成分をさらに含む、静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物。（項目２８９）前記糖鎖修飾リポソームが、薬剤または遺伝子を封入しているか、または結合している、項目２８８に記載の静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物。（項目２９０）
前記薬剤が、バイオ医薬品またはバイオ治療用物質（例えば、siRNA、shRNA、siRNA誘導体、shRNA誘導体、RNA、RNA誘導体、DNA、DNA誘導体、モノクローナル抗体、ワクチン、インターフェロン、ホルモン、プロスタグランジン、転写因子、組換えタンパク質、抗体医薬、核酸>
医薬、遺伝子治療薬）、アルキル化系抗癌剤、代謝拮抗剤、植物由来抗癌剤、抗癌性抗生物質、生物学的応答調節剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ：ＢＲＭ）・サイトカイン類、白金錯体系抗癌剤、免疫療法剤、ホルモン系抗癌剤、モノクローナル抗体等の腫瘍用薬剤、中枢神経用薬剤、末梢神経系・感覚器官用薬剤、呼吸器疾患治療薬剤、循環器用薬剤、消化器官用薬剤、ホルモン系用薬剤、泌尿器・生殖器用薬剤、ビタミン・滋養強壮剤、代謝性医薬品、抗生物質・化学療法薬剤、検査用薬剤、抗炎症剤、眼疾患薬剤、中枢神経系薬剤、自己免疫系薬剤、循環器系薬剤、糖尿病、高脂血症のような生活習慣病薬剤、副腎皮質ホルモン、免疫抑制剤、抗菌薬、抗ウイルス薬、血管新生抑制剤、サイトカイン、ケモカイン、抗サイトカイン抗体、抗ケモカイン抗体、抗サイトカイン・ケモカイン受容体抗体、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｍＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡまたはＯＤＮまたはＤＮＡのような遺伝子治療関連の核酸製剤、神経保護因子、抗体医薬、分子標的薬、骨粗鬆症・骨代謝改善薬、神経ペプチド、生理活性ペプチド・蛋白質からなる群より選択される項目２８９に記載の静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物。
（項目２９１）前記静脈投与用及び経口投与用組成物が、生物学的因子を必要とする被験体に該生物学的因子を腫瘍内に送達するためのものであり、前記物質が該生物学的因子を含む、項目２９０に記載の静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物。（項目２９２）呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系または末梢神経系の障害を有する哺乳動物を処置するための静脈投与用及び経口投与用薬物送達媒体であって、該静脈投与用及び経口投与用薬物送達媒体は項目１に記載の糖鎖修飾リポソームおよび薬学的に受容可能なキャリアを含み、該糖鎖修飾リポソームは該障害を処置するのに有効な量の薬剤を含有する、静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物。（項目２９３）静脈投与用及び経口投与用組成物の製造のための、項目１に記載の糖鎖修飾リポソームの使用。（項目２９４）前記静脈投与用及び経口投与用組成物が、呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系または末梢神経系の障害を処置するための医薬を含む、項目２９３に記載の使用。（項目２９５）呼吸器系、循環器系、消化器系、泌尿器・生殖器系、中枢神経系または末梢神経系の障害を有する被験体を処置するための方法であって、該被験体に、該障害を処置するための静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物を投与する工程を包含し、該静脈投与用及び経口投与用薬学的組成物は糖鎖修飾リポソームおよび薬学的受容可能なキャリアを含み、該糖鎖修飾リポソームは該障害を処置するのに有効な量の薬剤を含有する、方法。（項目２９６）生物学的因子を必要とする被験体において、標的部位に該生物学的因子を送達するための方法であって、該方法は、項目１に記載の糖鎖修飾リポソームを投与する工程を包含し、該糖鎖修飾リポソームは該生物学的因子の有効量を含有する、方法。（項目２９７）糖鎖修飾リポソームを製造する方法であって、該方法は、以下：  （ａ）リポソームを提供する工程；  （ｂ）必要に応じて、該リポソームを親水性化処理する工程；  （ｃ）必要に応じて、該親水性化処理されたリポソームにリンカーを結合させて、リンカー結合リポソームを生成する工程；および  （ｄ）該リポソームに、糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する工程を包含する、方法。（項目２９８）項目２９７に記載の糖鎖修飾リポソームを製造する方法であって、  工程（ｂ）のリポソームを親水性化処理する工程が、リポソームの脂質膜上またはリンカー上に、直接または間接的に低分子量の親水性化合物を結合することによって実施され、  工程（ｃ）において使用されるリンカーが、ヒト由来のタンパク質であり、かつ  工程（ｄ）において、該リポソームに、直接または間接的に糖鎖を結合させる条件下で、糖鎖を結合させて糖鎖修飾リポソームを生成する工程を包含する、方法。（項目２９９）項目２９７に記載の糖鎖修飾リポソームを製造する方法であって、  工程（ｄ）において、前記糖鎖と前記リポソームを、経口投与に適切な条件で結合させる、方法。（項目３００）前記糖鎖が、項目１〜２５７のいずれか１項に記載の糖鎖である、項目２９７に記載の糖鎖修飾リポソームを製造する方法。（項目３０１）目的の送達部位に薬物を送達するための糖鎖修飾リポソームの製造方法��あって、該方法は、以下：  （ａ）種々の糖鎖密度を有する、該目的の送達部位への送達を達成する糖鎖修飾リポソームを提供する工程；  （ｂ）該糖鎖修飾リポソーム上の糖鎖密度について、該送達部位への最適な送達を達成する密度を決定する工程；および  （ｃ）該薬物を決定された最適な糖鎖修飾リポソームに組み込んで薬物含有リポソームを生成する工程を包含する、方法。  【０１９６】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。  【０１９７】
以下、実施例により、本発明の構成をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下において使用した試薬類は、特に言及した場合を除いて、市販されているものを使用した。  【０１９８】
（実施例１．リポソームの調製）  リポソームは既報の手法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｄａｍａ，Ｍ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（１９９４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．２４２，５６−６５）により、改良型コール酸透析法を用いて調製した。すなわち、ジパルミトイルホスファチジルコリン、コレステロール、ジセチルホスフェート、ガングリオシド及びジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンをモル比でそれぞれ３５：４０：５：１５：５の割合で合計脂質量４５．６ｍｇになるように混合し、コール酸ナトリウム４６．９ｍｇを添加し、クロロホルム／メタノール溶液３ｍｌに溶解した。この溶液を蒸発させ、沈殿物を真空中で乾燥させることによって脂質膜を得た。得られた脂質膜をＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ  ８．４）３ｍｌに懸濁、超音波処理して、透明なミセル懸濁液を得た。さらに、ミセル懸濁液をＰＭ１０膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とｐＨ  ７．２のリン酸緩衝液（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）：Ｎａ２ＨＰＯ４（２５．５５ｇ）／ＫＨ２ＰＯ４（２．７２ｇ）／ＮａＮ３（０．８ｇ）／ＮａＣｌ（３５．４ｇ））を用いた限外濾過にかけ均一リポソーム（平均粒径１００ｎｍ）１０ｍｌを調製した。  【０１９９】
（実施例２．リポソーム脂質膜面上の親水性化処理）  実施例１で調製したリポソーム溶液１０ｍｌをＸＭ３００膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）を用いた限外濾過にかけ溶液のｐＨを８．５にした。次に、架橋試薬ｂｉｓ（ｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）ｓｕｂｅｒａｔｅ（ＢＳ３；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１０ｍｌを加え、２５℃で２時間攪拌した。その後、更に７℃で一晩攪拌してリポソーム膜上の脂質ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミンとＢＳ３との化学結合反応を完結した。そして、このリポソーム液をＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）で限外濾過にかけた。次に、ＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）１ｍｌに溶かしたトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン４０ｍｇをリポソーム液１０ｍｌに加えて、２５℃で２時間攪拌後、７℃で一晩攪拌してリポソーム膜上の脂質に結合したＢＳ３とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとの化学結合反応を完結した。これにより、リポソーム膜の脂質ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン上にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの水酸基が配位して水和親水性化された。  【０２００】
（実施例３．リポソーム膜面上へのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の結合）  リポソーム膜面上へのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の結合は、既報の手法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｄａｍａ，Ｍ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（１９９４）ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．２４２，５６−６５）により、カップリング反応法を用いて行った。すなわち、この反応は２段階化学反応で行い、はじめに、実施例２で得られた１０ｍｌのリポソーム膜面上に存在するガングリオシドを１ｍｌのＴＡＰＳ（Ｎ−Ｔｒｉｓ（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ−３−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）緩衝液（ｐＨ  ８．４）に溶かしたメタ過ヨウ素酸ナトリウム４３ｍｇを加えて室温で２時間攪拌して過ヨウ素酸酸化した後、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．０）で限外濾過することにより酸化されたリポソーム１０ｍｌを得た。このリポソーム液に、２０ｍｇのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を加えて２５℃で２時間攪拌し、次にＰＢＳ（ｐＨ  ８．０）に２Ｍ  ＮａＢＨ３ＣＮ  １００μｌを加えて１０℃で一晩攪拌してリポソーム上のガングリオシドとＨＳＡとのカップリング反応でＨＳＡを結合した。そして、ＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）で限外濾過をした後、ＨＳＡ結合リポソーム液１０ｍｌを得た。  【０２０１】
（実施例４．糖鎖の調製）  以下の表２に示される糖鎖を使用した。  【０２０２】
各糖鎖の質量を計測し、以下の実施例５において使用するための前処理をした。２つ以上の糖鎖の組み合せを使用する場合、各糖鎖を混合した。  【０２０３】
【表５】
2007018273.tif 000019
（実施例５．リポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上への糖鎖の結合）  実施例４において調製した各糖鎖５０μｇを、０．２５ｇのＮＨ４ＨＣＯ３を溶かした０．５ｍｌ水溶液に加え、３７℃で３日間攪拌した後、０．４５μｍのフィルターで濾過して糖鎖の還元末端のアミノ化反応を完結して、各糖鎖のグリコシルアミン化合物５０μｇを得た。次に、実施例３で得たリポソーム液の一部分１ｍｌに架橋試薬３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）（ＤＴＳＳＰ；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１ｍｇを加えて２５℃で２時間、続いて７℃で一晩攪拌し、ＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）で限外濾過してＤＴＳＳＰがリポソーム上のＨＳＡに結合したリポソーム１ｍｌを得た。次に、このリポソーム液に上記のグリコシルアミン化合物５０μｇを加えて、２５℃で２時間攪拌し、その後７℃で一晩攪拌し、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ７．２）で限外濾過してリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン上のＤＴＳＳＰにグリコシル化アミン化合物の結合を行った。その結果、表２に示される糖鎖とヒト血清アルブミンとリポソームとが結合したリポソーム各２ｍｌ（総脂質量２ｍｇ、総蛋白量２００μｇ、平均粒径１００ｎｍ）が得られた。  【０２０４】
以下の表６に、各糖鎖を用いた場合のリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上への結合の結果を示す。特に明記しない限り、これらの糖鎖のリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミンへの結合は、実施例５と同様の方法および条件で行った。  表６において、化合物（１）は各糖鎖のグルコシルアミン化合物を示す。  【０２０５】
【表６】
2007018273.tif 000020
（調製例１．リポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上へのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの結合）  比較試料としてのリポソームを調製するために、実施例３で得たリポソーム液の一部分１ｍｌに架橋試薬３，３’−ジチオビス（スルホスクシンイミジルプロピオネート（ＤＴＳＳＰ；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１ｍｇを加えて２５℃で２時間、続いて７℃で一晩攪拌し、ＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）で限外濾過してＤＴＳＳＰがリポソーム上のＨＳＡに結合したリポソーム１ｍｌを得た。次に、このリポソーム液にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｗａｋｏ  Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ）１３ｍｇを加えて、２５℃で２時間攪拌し、その後７℃で一晩攪拌し、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ７．２）で限外濾過してリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン上のＤＴＳＳＰにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの結合を行った。この工程で既に大過剰である１３ｍｇのトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが存在するのでリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上の親水性化処理も同時に完結した。その結果、最終産物である親水性化処理されたトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとヒト血清アルブミンとリポソームとが結合した比較試料としてのリポソーム（略称：ＴＲＩＳ）２ｍｌ（総脂質量２ｍｇ、総蛋白量２００μｇ、平均粒径１００ｎｍ）が得られた。  【０２０６】
（実施例６．リポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上の親水性化処理）  実施例５の手段によ
り調製された糖鎖が結合したリポソームについて、それぞれ別々に以下の手順によりリポソーム上のＨＳＡタンパク質表面の親水性化処理を行った。糖鎖結合リポソーム２ｍｌに、別々に、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン１３ｍｇを加えて、２５℃で２時間、その後７℃で一晩攪拌した後、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ７．２）で限外濾過し未反応物を除去して、最終産物である親水性化処理された糖鎖結合リポソーム複合体各２ｍｌ（総脂質量２ｍｇ、総蛋白量２００μｇ、平均粒径１００ｎｍ）を得た。  【０２０７】
（実施例７．各種の糖鎖結合リポソーム複合体によるレクチン結合活性阻害効果の測定）  調製例１および実施例６の手段により調製した各糖鎖結合リポソーム複合体のインビトロでのレクチン結合活性は、常法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．（１９９９）Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ，１４，４９８−５０５）に従いレクチン固定化マイクロプレートを用いた阻害実験で測定した。すなわち、レクチン（Ｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｎ；Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）を９６穴マイクロプレートに固定化した。このレクチン固定化プレートに、比較リガンドであるビオチン化したフコシル化フェチュイン０．１μｇとともに、濃度の異なる各種の糖鎖結合リポソーム複合体（蛋白質量として、０．０１μｇ、０．０４μｇ、０．１１μｇ、０．３３μｇ、１μｇ）を加え、４℃で２時間インキュベートした。ＰＢＳ（ｐＨ  ７．２）で３回洗浄した後、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ）結合ストレプトアビジンを添加した。さらに４℃で１時間インキュベートし、ＰＢＳ（ｐＨ  ７．２）で３回洗浄した。次いでペルオキシダーゼ基質を添加して室温で静置、４０５ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．，ＵＳＡ）で測定した。フコシル化フェチュインのビオチン化は、ｓｕｌｆｏ−ＮＨＳ−ｂｉｏｔｉｎ  ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）処理後、Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ−３０（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）により精製した。ＨＲＰＯ結合ストレプトアビジンは、ＨＲＰＯの酸化とＮａＢＨ３ＣＮを用いた還元アミノ化法によるストレプトアビジンの結合により調製した。この測定結果を次のように処理して計算した結果を以下の表に示す。  【０２０８】
【表７】
2007018273.tif 000021
【０２０９】
【表８】
2007018273.tif 000022
従って、サンプルＬＹ−１の平均値の比をＷとすると、サンプルＬＹ−１の平均値をＸとし、ｈｏｔをＹ、ｃｏｌｄをＺとしたときの計算式は、
Ｗ＝（Ｘ−Ｚ）／（Ｙ−Ｚ）×１００
と表すことができる。
表７、表８をもとに作成したサンプルＬＹ−１と系列ＩＣ５０のグラフ１を図６に示す。
グラフ1は表７をもとに作成したものである。Ｘ軸は対数メモリになっている。折れ線グラフ上の各点はサンプルＬＹ−１の各濃度 (横軸)における測定値の平均の比を示す。サンプルによってコントロールの値が異なるので比較しやすいようにグラフの縦軸をｈｏｔとｃｏｌｄの差を１としてその比で表す。Ｓａｍｐｌｅ  ＬＹ−１のグラフと系列ＩＣ５０のグラフの交点のｘ座標がＩＣ５０の値である。交点は座標１(０．１１,０．５６２)と座標２（０．３３,０．４１４）を含む直線上にありその式はｙ＝−０．６７３ｘ＋
０．６３６となる。ｙ＝０．５（系列ＩＣ５０の式）の ２本の直線の交点のｘ座標は０．２０２となる。この値を蛋白質の分子量６９０００で割り、さらにリポソーム１個あたりの蛋白質の個数３００で割ると９．７６Ｅ−０９となる。
これらの計算は、コンピュータプログラムを用いて自動化することができる。【０２１０】
【表９】
2007018273.tif 000023
（実施例８．クロラミンＴ法による各種糖鎖結合リポソームの１２５Ｉ標識）  クロラミンＴ（Ｗａｋｏ  Ｐｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ）溶液並びに二亜硫酸ナトリウム溶液をそれぞれ３ｍｇ／ｍｌならびに５ｍｇ／ｍｌとなるように用時調製して用いた。実施例６により調製した糖鎖結合リポソームならびにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン結合リポソームを各５０μｌずつ別々にエッペンチューブに入れ、続いて１２５Ｉ−ＮａＩ（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．ＵＳＡ）を１５μｌ、クロラミンＴ溶液を１０μｌ加え反応させた。５分ごとにクロラミンＴ溶液１０μｌを加え、この操作を２回繰り返した後１５分後に還元剤として二亜硫酸ナトリウム１００μｌを加え、反応を停止させた。次に、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ−５０（Ｐｈｒａｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｓｗｅｄｅｎ）カラムクロマト上に乗せ、ＰＢＳで溶出、標識体を精製した。最後に、非標識−リポソーム複合体を添加して比活性（４×１０６  Ｂｑ／ｍｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）を調整して１２５Ｉ標識リポソーム液を得た。  【０２１１】
（実施例９．各種の糖鎖結合リポソーム複合体のマウスでの腸管から血中への移行量の測定）  一昼夜水分以外絶食した雄性ｄｄＹマウス（７週齢）に、実施例８により１２５Ｉ標識された糖鎖結合ならびにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン結合リポソーム複合体０．２ｍｌを蛋白質量として３μｇ／一匹の割合になるように、マウス用経口ゾンデで腸管内に強制投与した後、１０分後にネンブタール麻酔下で下大動脈より血液１ｍｌを採血した。そして、血中の１２５Ｉ放射能をガンマーカウンター（Ａｌｏｌａ  ＡＲＣ３００）で測定した。さらに、各種のリポソーム複合体の生体内安定性を調べる目的で、各血液の血清をＳｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ−５０で再クロマトしたが、いずれも大半の放射能が高分子量のボイドフラクションにみられ、各種のリポソーム複合体は生体内においても安定性を有していた。なお、腸管から血中への放射能移行量は、投与全放射能に対する血液１ｍｌ当たりの放射能の割合（％投与量／ｍｌ血液）で表示した。糖鎖修飾リポソームは、用いた糖鎖の種類によって、腸管から血中に移行するものと移行しないものが存在した。この結果を以下の表に示す。表７において、標的指向性の評価（＋＋、＋）の定義は、以下のとおりである。また、評価（−）はネガティブな結果を表し、NAは未測定を表す。この結果に基づいて、経口投与に最適な糖鎖の種類及び結合密度を決定することが可能となる。  【０２１２】
【表１０】
2007018273.tif 000024
【０２１３】
【表１１】
2007018273.tif 000025
（実施例１０．糖鎖修飾リポソームの生体内動態検討）  実験は、正常マウス、ならびに、担癌マウスに対して行った。その手順は以下のとおりである。各種の糖鎖修飾リポソーム、ならびに、糖鎖修飾無しのリポソームの各組織への分布量の測定は、正常マウス、ならびに、Ｅｈｒｌｉｃｈ  ａｓｃｉｔｅｓ  ｔｕｍｏｒ（ＥＡＴ）細胞（約２×１０７個）を雄性ｄｄＹマウス（７週齢）大腿部皮下に移植し、癌組織が０．３〜０．６ｇに発育（６〜８日後）したものを本実験に用いた。これらのマウスに実施例８により１２５Ｉ標識した各種リポソーム０．２ｍｌを蛋白質量として３μｇ／一匹の割合となるように経口投与、または、尾静脈に注入投与し、１０分、または、５分後に組織（血液、肝臓、心臓、肺、膵臓、脳、癌組織、癌の周囲の炎症組織、小腸、大腸、リンパ節、骨髄、腎臓、脾臓、胸腺、筋肉）を摘出、各組織の放射能をガンマカウンタ（Ａｌｏｋａ  ＡＲＣ  ３００）で測定した。なお、各組織への放射能分布量は、投与全放射能に対する各組織１ｇ当たりの放射能の割合（％投与量／ｇ組織）を計測した。そして、糖鎖修飾リポソーム、ならびに基準リポソームとして糖鎖の代わりにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを経口投与または静脈投与後に、血中または各組織に送達された糖鎖修飾リポソームでの４匹の計測平均値および基準リポソームでの４匹の計測平均値の倍率を計算した。この計算結果により、経口投与後の血中への移行性、ならびに各臓器への標的指向性を、基準リポソームとしてトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを結合させたリポソームを用いて評価した。この結果を以下の表に示す。経口投与した場合の臓器への送達についても、経口投与により血中に移行した媒体は静脈注射と同様の傾向を示す。以下の表に示す結果より、本発明の糖鎖修飾リポソームは、腫瘍部位及び炎症部位に集積し、これらの部位への指向性を有することがわかった。表９において、標的指向性の評価（＋＋、＋）の定義は、以下のとおりである。また、評価（−）はネガティブな結果を表し、NAは未測定を表す。  【０２１４】
【表１２】
2007018273.tif 000026
【０２１５】
【表１３】
2007018273.tif 000027
【０２１６】
表１１並びに表１３は、各種の放射性糖鎖修飾リポソームの経口投与並びに静注投与でのマウスにおける各組織への放射性糖鎖リポソームの集積効果を示す評価結果である。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである。従って、本発明の糖鎖修飾リポソームは、腫瘍などの標的組織での集積を可視化できるので、治療用薬剤送達媒体としての利用とともに、研究試薬や診断薬などとしての利用への送達媒体をも提供する。【０２１７】
（実施例１１．抗癌剤ドキソルビシン封入リポソームの調製）  リポソームは既報の手法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｄａｍａ，Ｍ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（１９９４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．２４２，５６−６５）により、改良型コール酸透析法を用いて調製した。すなわち、ジパルミトイルホスファチジルコリン、コレステロール、ジセチルホスフェート、ガングリオシド及びジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンをモル比でそれぞれ３５：４０：５：１５：５の割合で合計脂質量４５．６ｍｇになるように混合し、コール酸ナトリウム４６．９ｍｇを添加し、クロロホルム／メタノール溶液３ｍｌに溶解した。この溶液を蒸発させ、沈殿物を真空中で乾燥させることによって脂質膜を得た。得られた脂質膜をＴＡＰＳ緩衝生理食塩液（ｐＨ８．４）１０ｍｌに懸濁、超音波処理し、透明なミセル懸濁液１０ｍｌを得た。このミセル懸濁液にＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ８．４）で３ｍｇ／１ｍｌになるよう完全に溶解した抗癌剤ドキソルビシンを撹拌しながらゆっくりと滴下して均一に混合した後、このドキソルビシン入りミセル懸濁液をＰＭ１０膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とＴＡＰＳ緩衝生理食塩液（ｐＨ８．４）を用いた限外濾過にかけ均一な抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム粒子懸濁液１０ｍｌを調製した。  【０２１８】
得られた生理食塩懸濁液中（３７℃）の抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム粒子の粒子径とゼータ電位をゼータ電位・粒子径・分子量測定装置（Ｍｏｄｅｌ  Ｎａｎｏ  ＺＳ，ＭａｌｖｅｒｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ，，ＵＫ）により測定した結果、粒子径は５０〜３５０ｎｍ、ゼータ電位は−３０〜−１０ｍＶであった。  【０２１９】
（実施例１２．抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム脂質膜面上の親水性化処理）  実施例１１で調製した抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム溶液１０ｍ１をＸＭ３００膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ８．５）を用いた限外濾過にかけ溶液のｐＨを８．５にした。次に、架橋試薬ビス（スルホスクシンイミジル）スベレート（ＢＳ３；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１０ｍ１を加え、２５℃で２時間攪拌した。その後、更に７℃で一晩撹拌してリポソーム膜上の脂質ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンとＢＳ３との化学結合反応を完結した。そして、このリポソーム液をＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ８．５）で限外濾過にかけた。次に、ＣＢＳ緩衝液（ｐＨ８．５）１ｍｌに溶かしたトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン４０ｍｇをリポソーム液１０ｍｌに加えて、２５℃で２時間撹拌後、７℃で一晩撹拌してリポソーム膜上の脂質に結合したＢＳ３とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとの化学結合反応を完結した。これにより、抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム膜の脂質ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン上にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの水酸基が配位して水和親水性化された。  【０２２０】
（実施例１３．抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム膜面上へのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の結合）  リポソーム膜面上へのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の結合は、既報の手法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｄａｍａ，Ｍ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（１９９４）ＭｅｔｈｏｄｓＥｎｚｙｍｏｌ．２４２，５６−６５）により、あカップリング反応法を用いて行った。すなわち、この反応は２段階化学反応で行い、まずはじめに、実施例２で得られた１０ｍｌのリポソーム膜面上に存在するガングリオシドを１ｍ１のＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ８．４）に溶かしたメタ過ヨウ素酸ナトリウム４３ｍｇを加えて室温で２時間撹拌して過ヨウ素酸酸化した後、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ８．０）で限外濾過することにより酸化されたリポソーム１０ｍｌを得た。このリポソーム液に、２０ｍｇのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を加えて２５℃で２時間撹拌し、次にＰＢＳ（ｐＨ８．０）に２Ｍ  ＮａＢＨ３ＣＮ  １００μ１を加えて１０℃で一晩撹拌してリポソーム上のガングリオシドとＨＳＡとのカップリング反応でＨＳＡを結合した。そして、ＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ８．５）で限外濾過をした後、ＨＳＡ結合抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム液１０ｍｌを得た。  【０２２１】
（実施例１４．糖鎖の調製）  実施例４と同様の手順により糖鎖を調製した。  【０２２２】
（実施例１５．抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上への糖鎖の結合とリンカー蛋白質（ＨＳＡ）の親水性化処理）  実施例１４において調製した各糖鎖５０μｇを０．２５ｇのＮＨ４ＨＣＯ３を溶かした０．５ｍｌ水溶液に加え、３７℃で３日間攪拌した後、０．４５μｍのフィルターで濾過して糖鎖の還元末端のアミノ化反応を完結して各糖鎖のグリコシルアミン化合物５０μｇを得た。次に、実施例１３で得た抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム液の一部分１ｍｌに架橋試薬３，３’−ジチオビス（スルホスクシニミジルプロピオネート）（ＤＴＳＳＰ；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１ｍｇを加えて２５℃で２時間、続いて７℃で一晩撹拌し、ＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ８．５）で限外濾過してＤＴＳＳＰがリポソーム上のＨＳＡに結合したリポソーム１ｍｌを得た。次に、このリポソーム液に上記の糖鎖のグリコシルアミン化合物５０μｇを加えて、２５℃で２時間攪拌し、その後７℃で一晩撹拌し、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）で限外濾過してリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン上のＤＴＳＳＰに各糖鎖の結合を行った。次に、このリポソーム液にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｗａｋｏ  Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ）１３ｍｇを加えて、２５℃で２時間攪拌し、その後７℃で一晩撹拌し、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）で限外濾過してリポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン上のＤＴＳＳＰにグリコシル化アミン化合物の結合を行った。その結果、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとヒト血清アルブミンとリポソームとが結合したリンカー蛋白質（ＨＳＡ）の親水性化処理をしたリポソームを得た。その結果、各糖鎖とヒト血清アルブミンとリポソームとが結合したリンカー蛋白質（ＨＳＡ）の親水性化処理をした抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム２ｍｌ（総脂質量２ｍｇ、総蛋白量２００μｇ）が得られた。  【０２２３】
得られた生理食塩懸濁液中（３７℃）の抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム粒子の粒子径とゼータ電位をゼータ電位・粒子径・分子量測定装置（Ｍｏｄｅｌ  Ｎａｎｏ  ＺＳ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ，，ＵＫ）により測定した結果、粒子径は５０〜３５０ｎｍ、ゼータ電位は−３０〜−１０ｍＶであった。  【０２２４】
（調製例２：糖脂質リポソームの調製）  糖脂質リポソーム（ＦＥＥ，ＥＥで始まるもの、例えば、リポソーム番号３、リポソーム番号３７、リポソーム番号６７、リポソーム番号２１８など）は以下のように調製した。  【０２２５】
リポソームはコール酸透析法を用いて調製した。すなわち、ジパルミトイルフォスファチジルコリン、コレステロール、ジセチルフォスフェート、ガングリオシド（糖脂質糖鎖としてＧＭ１を１００％含むもの）及びジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンをモル比でそれぞれ３５：４０：５：１５：５の割合で合計脂質量４５．６ｍｇになるように混合し、コール酸ナトリウム４６．９ｍｇ添加し、クロロホルム／メタノール溶液３ｍｌに溶解した。この溶液を蒸発させ、沈殿物を真空中で乾燥させることによって脂質膜を得た。得られた脂質膜をＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ８．４）３ｍｌに懸濁、超音波処理し、透明なミセル懸濁液３ｍｌを得た。このミセル懸濁液にＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７．２）を加えて１０ｍｌにしてから、このミセル懸濁液をＰＭ１０膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，  ＵＳＡ）とＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ８．４）を用いた限外濾過にかけ均一な親水性化処理をしてないリポソーム粒子懸濁液１０ｍｌを調製した。このリポソーム液にボルトンハンター試薬（ＢＨＲ  ；  Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，  ＵＳＡ）５ｍｇを加えて、２５℃で２時間、その後７℃で４時間反応させジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンをＢＨ化した後、ＰＢＳ緩衝液（ＰＨ７．２）で限外濾過にかけた。その結果、比較試料としてのリポソーム（略称：ＥＥＧＭ１−ＢＨ）１０ｍｌ（総脂質量４５．６ｍｇ、平均粒子径１００ｎｍ）が得られた。  【０２２６】
得られた生理食塩懸濁液中（３７℃）の抗癌剤ドキソルビシン封入リポソーム粒子の粒子径とゼータ電位をゼータ電位・粒子径・分子量測定装置（Ｍｏｄｅｌ  Ｎａｎｏ  ＺＳ，Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｌｔｄ．，ＵＫ）により測定した結果、粒子径は５０〜３５０ｎｍ、ゼータ電位は−３０〜−１０ｍＶであった。  【０２２７】
（実施例１６．リポソーム膜面結合ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）上の親水性化処理）  実施例１５の手段により調製された糖鎖が結合したリポソームについて、以下の手順によりリポソーム上のＨＳＡ蛋白質表面の親水性化処理を行った。糖鎖結合リポソーム２ｍｌに、別々に、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン１３ｍｇを加えて、２５℃で２時間、その後７℃で一晩攪拌した後、ＸＭ３００膜とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ７．２）で限外濾過し未反応物を除去して、最終産物である親水性化処理された糖鎖結合リポソーム複合体各２ｍｌ（総脂質量２ｍｇ、総蛋白量２００μｇ、平均粒径１００ｎｍ）を得た。  【０２２８】
（実施例１７．各種の糖鎖結合リポソーム複合体によるレクチン結合活性阻害効果の測定）  実施例１６の手段により調製した各糖鎖結合リポソーム複合体のインビトロでのレクチン結合活性は、常法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．（１９９９）Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ，１４，４９８−５０５）に従いレクチン固定化マイクロプレートを用いた阻害実験で測定した。すなわち、レクチン（Ｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｎ；Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）を９６穴マイクロプレートに固定化した。このレクチン固定化プレートに、比較リガンドであるビオチン化したフコシル化フェチュイン０．１μｇとともに、濃度の異なる各種の糖鎖結合リポソーム複合体（蛋白質量として、０．０１μｇ、０．０４μｇ、０．１１μｇ、０．３３μｇ、１μｇ）を加え、４℃で２時間インキュベートした。ＰＢＳ（ｐＨ  ７．２）で３回洗浄した後、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ）結合ストレプトアビジンを添加し、さらに４℃で１時間インキュベート、ＰＢＳ（ｐＨ  ７．２）で３回洗浄し、ペルオキシダーゼ基質を添加して室温で静置、４０５ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｃｏｒｐ．，ＵＳＡ）で測定した。フコシル化フェチュインのビオチン化は、ｓｕｌｆｏ−ＮＨＳ−ｂｉｏｔｉｎ  ｒｅａｇｅｎｔ（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）処理後、Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ−３０（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）により精製した。ＨＲＰＯ結合ストレプトアビジンは、ＨＲＰＯの酸化とＮａＢＨ３ＣＮを用いた還元アミノ化法によるストレプトアビジンの結合により調製した。IC50を上記と同様にして測定した結果を以下の表に示す。  【０２２９】
【表１４】
2007018273.tif 000028
（実施例１８．クロラミンＴ法による各種糖鎖結合リポソームの１２５Ｉ標識）  ク
ロラミンＴ（Ｗａｋｏ  Ｐｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ）溶液並びに二亜硫酸ナトリウム溶液をそれぞれ３ｍｇ／ｍｌならびに５ｍｇ／ｍｌとなるように用時調製して用いた。実施例１６により調製した糖鎖結合リポソームならびにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン結合リポソームを各５０μｌずつ別々にエッペンチューブに入れ、続いて１２５Ｉ−ＮａＩ（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．ＵＳＡ）を１５μｌ、クロラミンＴ溶液を１０μｌ加え反応させた。５分ごとにクロラミンＴ溶液１０μｌを加え、この操作を２回繰り返した後１５分後に還元剤として二亜硫酸ナトリウム１００μｌを加え、反応を停止させた。次に、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ−５０（Ｐｈｒａｍａｃｉａ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｓｗｅｄｅｎ）カラムクロマト上に乗せ、ＰＢＳで溶出、標識体を精製した。最後に、非標識−リポソーム複合体を添加して比活性（４×１０６  Ｂｑ／ｍｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）を調整して１２５Ｉ標識リポソーム液を得た。  【０２３０】
（実施例１９．各種の糖鎖結合リポソーム複合体のマウスでの腸管から血中への移行量の測定）  一昼夜水分以外絶食した雄性ｄｄＹマウス（７週齢）に、実施例１７により１２５Ｉ標識された糖鎖結合ならびにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン結合リポソーム複合体０．２ｍｌを蛋白質量として３μｇ／一匹の割合になるように、マウス用経口ゾンデで腸管内に強制投与した後、１０分後にネンブタール麻酔下で下大動脈より血液１ｍｌを採血した。そして、血中の１２５Ｉ放射能をガンマーカウンター（Ａｌｏｌａ  ＡＲＣ３００）で測定した。さらに、各種のリポソーム複合体の生体内安定性を調べる目的で、各血液の血清をＳｅｐｈａｄｅｘ  Ｇ−５０で再クロマトしたが、いずれも大半の放射能が高分子量のボイドフラクションにみられ、各種のリポソーム複合体は生体内においても安定性を有していた。なお、腸管から血中への放射能移行量は、投与全放射能に対する血液１ｍｌ当たりの放射能の割合（％投与量／ｍｌ血液）で表示した。用いた糖鎖の種類によって、腸管から血中に移行するものと移行しないものが存在した。この結果を以下の表に示す。  【０２３１】
【表１５】
2007018273.tif 000029
【０２３２】
（実施例２０．各種の糖鎖結合リポソーム複合体の尾静注投与による腫瘍を有するマウスでの処置効果）
（１）腫瘍を有するマウスにおける尾静注投与による処置効果
線維肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、骨膜腫、中皮腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃癌、食道癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、頭部および頸部の癌、皮膚癌、脳の癌、扁平上皮癌、脂腺癌腫、乳頭状癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌腫、絨毛上皮癌、セミノーマ、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣癌、小細胞性肺癌腫、非小細胞性肺癌種、膀胱癌腫、上皮細胞癌腫、グリオーマ、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、白血病、リンパ腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される腫瘍のモデルとなるマウスを、１０日間程飼育・観察し、以下の実験に用いる。これらのマウスを、対象となる疾患の治療に使用可能な薬剤を封入した糖鎖修飾リポソーム投与群およびコントロールとしての生理食塩水投与群の２群に分ける。これらのマウスに、薬剤を封入した糖鎖修飾リポソームまたは生理食塩水を尾静脈投与により、週４回、２週間投与する。週２回の頻度で、４週間、疾患部位を観察する。薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与群および生理食塩水投与群の疾患部位の変化を比較した結果、薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与群は、極めて少ない投与量にもかかわらず、投与開始から良好な処置効果を示し、一方、生理食塩水投与群の疾患部位には変化が見られない。薬剤封入糖鎖修飾リポソームは、尾静脈投与により有意な処置効果を有することを示す。
【０２３３】
（２）蛍光顕微鏡を用いた尾静注投与での腫瘍への薬剤移行の観察
蛍光顕微鏡による観察は、以下のとおり行う。腫瘍を有するマウスの癌部位の皮膚を切除し、腫瘍部位を露出させスライドガラスに固定する。蛍光顕微鏡のステージ上にマウスを乗せて腫瘍患部位周囲の血管を探索し、血管像が明瞭に観察できる位置を決定する。上記（１）と同じ薬剤封入糖鎖修飾リポソームを０．２ｍｌ尾静脈内に投与する。投与直後からの疾患部位への薬剤集積を蛍光顕微鏡で観察する。修飾糖前投与による阻害実験については、薬剤封入糖鎖修飾リポソームの投与５分前に修飾糖鎖溶液（６０ｍＭ）を０．２ｍＬ投与し、上記と同様な方法により観察を行う。薬剤封入糖鎖修飾リポソームの投与後、直ちに疾患部位周辺の血管において薬剤の蛍光が観察される。投与後５分では血管壁部に薬剤蛍光が観察される。その後、時間の経過と共に疾患部位への薬剤移行が観察され、２時間後には、疾患部位の血管周囲の組織内部に薬剤の蛍光がみられる。修飾糖鎖の前投与により、薬剤封入リポソームの疾患部位への集積が完全にブロックされて、薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与直後からの、血管壁からの蛍光は見られない。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患部位に薬物をアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達していることを示す。
【０２３４】
（実施例２１．各種の糖鎖結合リポソーム複合体の経口投与による腫瘍を有するマウスでの処置効果）
（１）腫瘍を有するマウスにおける経口投与による処置効果
線維肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、骨膜腫、中皮腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、胃癌、食道癌、直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮癌、頭部および頸部の癌、皮膚癌、脳の癌、扁平上皮癌、脂腺癌腫、乳頭状癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原生癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌腫、絨毛上皮癌、セミノーマ、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣癌、小細胞性肺癌腫、非小細胞性肺癌種、膀胱癌腫、上皮細胞癌腫、グリオーマ、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、脳室上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽腫、網膜芽腫、白血病、リンパ腫およびカポジ肉腫からなる群より選択される腫瘍のモデルとなるマウスを、１０日間程飼育・観察し、以下の実験に用いる。これらのマウスを、対象となる疾患の治療に使用可能な薬剤を封入した糖鎖修飾リポソーム投与群およびコントロールとしての生理食塩水投与群の２群に分ける。これらのマウスに、薬剤を封入した糖鎖修飾リポソームまたは生理食塩水を経口投与により、週４回、２週間投与する。週２回の頻度で、４週間、疾患部位を観察する。薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与群および生理食塩水投与群の疾患部位の変化を比較した結果、薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与群は、極めて少ない投与量にもかかわらず、投与開始から良好な処置効果を示し、一方、生理食塩水投与群の疾患部位には変化が見られない。薬剤封入糖鎖修飾リポソームは、経口投与により有意な処置効果を有することを示す。
【０２３５】
（２）蛍光顕微鏡を用いた経口投与での腫瘍部位への薬剤移行の観察
蛍光顕微鏡による観察は、以下のとおり行う。腫瘍を有するマウスの癌部位の皮膚を切除し、腫瘍部位を露出させスライドガラスに固定する。蛍光顕微鏡のステージ上にマウスを乗せて腫瘍部位周囲の血管を探索し、血管像が明瞭に観察できる位置を決定する。上記（１）と同じ薬剤封入糖鎖修飾リポソームを０．２ｍｌ経口投与する。投与直後からの疾患部位への薬剤集積を蛍光顕微鏡で観察する。修飾糖前投与による阻害実験については、薬剤封入糖鎖修飾リポソームの投与５分前に修飾糖鎖溶液（６０ｍＭ）を０．２ｍＬ投与し、上記と同様な方法により観察を行う。薬剤封入糖鎖修飾リポソームの投与後、直ちに疾患部位周辺の血管において薬剤の蛍光が観察される。投与後５分では血管壁部に薬剤蛍光が観察される。その後、時間の経過と共に疾患部位への薬剤移行が観察され、２時間後には、疾患部位の血管周囲の組織内部に薬剤の蛍光がみられる。修飾糖鎖の前投与により、薬剤封入リポソームの疾患部位への集積が完全にブロックされて、薬剤封入糖鎖修飾リポソーム投与直後からの、血管壁からの蛍光は見られない。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患部位に薬物をアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達していることを示す。
【０２３６】
糖鎖修飾リポソームの標的指向性は、糖鎖の種類によって制御される。さらに糖鎖の結合密度を考慮することにより、より適切な腫瘍指向性糖鎖修飾リポソームを選択することができる。この標的指向性は、糖鎖修飾リポソームが薬物を含んでいても、含んでいなくても変更されない。
【０２３７】
（実施例２２．ビタミンＡ封入リポソームの調製と封入薬物定量と保存安定性）
リポソームはコール酸透析法を用いて調製した。すなわち、ジパルミトイルホスファチジルコリン、コレステロール、ジセチルホスフェート、ガングリオシド及びジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンをモル比でそれぞれ３５：４０：５：１５：５の割合で合計脂質量４５．６ｍｇになるように混合し、コール酸ナトリウム４６．９ｍｇ添加し、クロロホルム／メタノール溶液３ｍｌに溶解した。この溶液を蒸発させ、沈殿物を真空中で乾燥させることによって脂質膜を得た。得られた脂質膜をＴＡＰＳ緩衝生理食塩液（ｐＨ８．４）３ｍｌに懸濁、超音波処理し、透明なミセル懸濁液１０ｍｌを得た。このミセル懸濁液にＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ８．４）で３ｍｇ／１ｍｌになるよう完全に溶解したビタミンＡを撹拌しながらゆっくりと滴下して均一に混合した後、このビタミンＡ入りミセル懸濁液をＰＭ１０膜（ＡｍｉｃｏｎＣｏ．，ＵＳＡ）とＴＡＰＳ緩衝生理食塩液（ｐＨ８．４）を用いた限外濾過にかけ均一なビタミンＡ封入リポソーム粒子懸濁液１０ｍｌを調製した。得られた生理食塩懸濁液中（３７℃）のビタミンＡ封入リポソーム粒子の粒子径とゼータ電位をゼータ電位・粒子径・分子量測定装置（ＭｏｄｅｌＮａｎｏＺＳ，Ｍａｌｖｅｒｎ  ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓＬｔｄ，，ＵＫ）により測定した結果、粒子径は５０〜３５０ｎｍ、ゼータ電位は−３０〜−１０ｍＶであった。このリポソームの封入薬物量を吸光度２６０ｎｍで測定するとおよそ２８０μｇ／ｍ１の濃度でビタミンＡが封入されていることがわかった。このビタミンＡ封入リポソームは、冷蔵庫中に１年間保存した後にも沈殿や凝集を起こすことなく安定であった。
【０２３８】
（実施例２３．ガングリオシドを含まない糖鎖修飾リポソームの調製）
（１．リポソームの調製）
リポソームは既報の手法（Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｎ．，Ｋｏｄａｍａ，Ｍ．ａｎｄ  Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．−Ｊ．（１９９４）Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．２４２，５６−６５）により、改良型コール酸透析法を用いて調製した。すなわち、ジパルミトイルホスファチジルコリン、コレステロール、ジセチルホスフェート、及びジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンを合計脂質量４５．６ｍｇになるように混合し、コール酸ナトリウム４６．９ｍｇを添加し、クロロホルム／メタノール溶液３ｍｌに溶解させる。この溶液を蒸発させ、沈殿物を真空中で乾燥させることによって脂質膜を得る。得られた脂質膜をＴＡＰＳ緩衝液（ｐＨ  ８．４）３ｍｌに懸濁、超音波処理して、透明なミセル懸濁液を得る。さらに、ミセル懸濁液をＰＭ１０膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とＰＢＳ緩衝液（ｐＨ  ７．２）を用いた限外濾過にかけ均一リポソーム（平均粒径１００ｎｍ）１０ｍｌを調製する。
【０２３９】
（２．リポソーム脂質膜面上の親水性化処理）
上記１．において調製したリポソーム溶液１０ｍｌをＸＭ３００膜（Ａｍｉｃｏｎ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）を用いた限外濾過にかけ溶液のｐＨを８．５にする。次に、架橋試薬ｂｉｓ（ｓｕｌｆｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）ｓｕｂｅｒａｔｅ（ＢＳ３；Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｏ．，ＵＳＡ）１０ｍｌを加え、２５℃で２時間攪拌する。その後、更に７℃で一晩攪拌してリポソーム膜上の脂質ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミンとＢＳ３との化学結合反応を完結させる。そして、このリポソーム液をＸＭ３００膜とＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）で限外濾過にかける。次に、ＣＢＳ緩衝液（ｐＨ  ８．５）１ｍｌに溶かしたトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン４０ｍｇをリポソーム液１０ｍｌに加えて、２５℃で２時間攪拌後、７℃で一晩攪拌してリポソーム膜上の脂質に結合したＢＳ３とトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンとの化学結合反応を完結させる。これにより、リポソーム膜の脂質ジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン上にトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの水酸基が配位して水和親水性化される。
【０２４０】
（３．リポソーム膜面上へのヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の結合）
実施例３と同様の手法によりリポソーム膜面上へヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を結合させる処理を行う。その結果、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、リポソーム膜面上に結合しないという結果を得る。
【０２４１】
（実施例２４．各種の糖鎖結合リポソーム複合体の尾静注投与による担癌マウスでの制癌効果の測定)
（１）担癌マウスにおける尾静注投与による制癌効果
担癌マウスの作成は、ddY系７週齢マウス（雄性、体重35〜40ｇ）の背部毛髪を電動バリカンで剃り、皮下にEhrlich Ascites Tumor（細胞約5ｘ106個/匹）を移殖した。10日間程飼育・観察を行い、癌細胞の生着したものを選び実験に用いた。薬物投与並びに癌の体積測定は、投与薬剤として封入されたドキソルビシン濃度を0.0625mg／kgに調製したドキソルビシン封入リポソーム番号155投与群とコントロールとして生理食塩水投与群の２種類とし、担癌マウスに尾静脈投与を週4回、2週間投与した。癌細胞移植後10日目から、週2回の頻度で、4週間、ノギスを用いて癌の長径と短径を測定し、以下の式より癌の増殖体積を算出した。癌体積（mm3）＝（長径＋短径2）／2  この結果を図１に示す。ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与群とコントロールとして生理食塩水投与群の腫瘍の増殖体積の変化を各群で比較した結果、極めて少ない投与量にもかかわらず、ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与群の癌の増殖抑制効果は、顕著で投与開始から癌の増殖が抑えられた。最終測定日である移植34日目における癌組織の大きさ（体積）を比較すると、ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与群は生理食塩水投与群と比較し有意な抑制作用がみられた。これらの結果は、この制癌剤封入・糖鎖修飾リポソームが、極めて少ない薬剤投与量で強い制癌効果を有することを示すものである（図２）。
【０２４２】
図２は、ドキソルビシン封入リポソーム番号155の尾静注投与での担癌マウスにおける制癌効果を示す図である。
（２）蛍光顕微鏡を用いた尾静注投与での癌組織へのドキソルビシンの移行の観察蛍光顕微鏡による観察は、担癌マウスの癌部位の皮膚を切除し、癌組織を露出させスライドガラスに癌部位を固定させた。蛍光顕微鏡のステージ上にマウスを乗せて癌組織周囲血管の探索を行い、血管像が明瞭に観察できる位置を決定した。脂質濃度として2mg/mL、ドキソルビシン濃度として0.025mg/mLとしたドキソルビシン封入リポソーム番号155を0.2ml尾静脈内に投与した。投与直後からの癌組織へのドキソルビシンの集積を蛍光顕微鏡で観察した。修飾糖前投与による阻害実験については、ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与５分前に修飾糖鎖（α1-6マンノビオース）溶液（60mM）を0.2mL投与し、上記と同様な方法により観察を行った。その結果を写真１に示す。ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与後、直ちに癌組織周辺血管でのドキソルビシンの蛍光が観察された。投与後5分では血管壁部にドキソルビシンの赤色蛍光が観察された。その後、時間の経過と共に組織へのドキソルビシンの移行が観察され、２時間後には、癌血管周囲の腫瘍組織内部にドキソルビシンの蛍光がみられた。修飾糖鎖の前投与により、ドキソルビシン封入リポソーム番号155の腫瘍組織への集積が完全にブロックされて、ドキソルビシン封入リポソーム番号155投与直後からの血管壁からの蛍光は見られなかった。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである（図３）。
【０２４３】
図３は、ドキソルビシン封入リポソーム番号１５５の尾静注投与での担癌マウスにおける腫瘍血管から腫瘍組織並びに細胞へのドキソルビシンの集積効果を示す蛍光顕微鏡写真である。左側並びに右側の画像は、同一腫瘍組織・細胞のそれぞれ緑色並びに赤色の蛍光顕微鏡写真であって、緑色（左側の画像）は、血管、組織並びに細胞の自然蛍光を示し、赤色（右側の画像）は、蛍光物質であるドキソルビシンの腫瘍組織並びに癌細胞中での蛍光を示す。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである。従って、本発明の糖鎖修飾リポソームは、腫瘍などの標的組織での集積を可視化できるので、治療用薬剤送達媒体としての利用とともに、研究試薬や診断薬などとしての利用への送達媒体をも提供する。
【０２４４】
(実施例２５．各種の糖鎖結合リポソーム複合体の経口投与による担癌マウスでの制癌効果の測定)
（１）担癌マウスにおける経口投与による制癌効果
担癌マウスの作成は、ddY系７週齢マウス（雄性、体重35〜40ｇ）の背部毛髪を電動バリカンで剃り、皮下にEhrlich Ascites Tumor（細胞約5ｘ106個/匹）を移殖した。10日間程飼育・観察を行い、癌細胞の生着したものを選び実験に用いた。薬物投与並びに癌の体積測定は、投与薬剤として封入されたドキソルビシン濃度を0.375mg／kgに調製したドキソルビシン封入リポソーム番号237投与群とコントロールとして生理食塩水投与群の２種類とし、担癌マウスに経口投与を週4回、2週間投与した。癌細胞移植後10日目から、週2回の頻度で、4週間、ノギスを用いて癌の長径と短径を測定し、以下の式より癌の増殖体積を算出した。癌体積（mm3）＝（長径＋短径2）／2  この結果を図１に示す。ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与群とコントロールとして生理食塩水投与群の腫瘍の増殖体積の変化を各群で比較した結果、極めて少ない投与量にもかかわらず、ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与群の癌の増殖抑制効果は、顕著で投与開始から癌の増殖が抑えられた。最終測定日である移植34日目における癌組織の大きさ（体積）を比較すると、ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与群は生理食塩水投与群と比較し有意な抑制作用がみられた。これらの結果は、この制癌剤封入・糖鎖修飾リポソームが、極めて少ない薬剤投与量で強い制癌効果を有することを示すものである（図４）。
【０２４５】
図４は、ドキソルビシン封入リポソーム番号237の経口投与での担癌マウスにおける制癌効果を示す図である。
（２）蛍光顕微鏡を用いた経口投与での癌組織へのドキソルビシンの移行の観察
蛍光顕微鏡による観察は、担癌マウスの癌部位の皮膚を切除し、癌組織を露出させスライドガラスに癌部位を固定させた。蛍光顕微鏡のステージ上にマウスを乗せて癌組織周囲血管の探索を行い、血管像が明瞭に観察できる位置を決定した。脂質濃度として4mg/mL、ドキソルビシン濃度として0.050mg/mLとしたドキソルビシン封入リポソーム番号237を0.3ml経口投与した。投与直後からの癌組織へのドキソルビシンの集積を蛍光顕微鏡で観察した。修飾糖前投与による阻害実験については、ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与５分前に修飾糖鎖（α1-3マンノビオース）溶液（60mM）を0.3mL投与し、上記と同様な方法により観察を行った。その結果を写真１に示す。ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与後、時間の経過と共に組織へのドキソルビシンの移行が観察され、６時間後には、癌血管周囲の腫瘍組織内部にドキソルビシンの蛍光がみられた。修飾糖鎖の前投与により、ドキソルビシン封入リポソーム番号237の腫瘍組織への集積が完全にブロックされて、ドキソルビシン封入リポソーム番号237投与直後からの血管壁からの蛍光は見られなかった。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである（図５）。
【０２４６】
図５は、ドキソルビシン封入リポソーム番号237の経口投与での担癌マウスにおける腫瘍血管から腫瘍組織並びに細胞へのドキソルビシン集積効果を示す蛍光顕微鏡写真である。左側並びに右側の画像は、同一腫瘍組織・細胞のそれぞれ緑色並びに赤色の蛍光顕微鏡写真であって、緑色（左側の画像）は、血管、組織並びに細胞の自然蛍光を示し、赤色（右側の画像）は、蛍光物質であるドキソルビシンの腫瘍組織並びに癌細胞中での蛍光を示す。これらの結果は、この糖鎖修飾リポソームがリガンドとしての糖鎖の機能を活用して、疾患患部や各種臓器へ薬物や蛍光物質や放射標識物質などをアクティブターゲティングにより高効率に集積・送達することを示すものである。従って、本発明の糖鎖修飾リポソームは、腫瘍などの標的組織での集積を可視化できるので、治療用薬剤送達媒体としての利用とともに、研究試薬や診断薬などとしての利用への送達媒体をも提供する。
【０２４７】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０２４８】
本発明は、目的の送達部位に診断薬を送達することができるという有用性を有する。従って、本発明は、糖鎖修飾リポソームに診断薬を封入した腫瘍指向性薬物送達媒体および関連する有用性を提供する。 
【図２】
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【図４】
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【図６】
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【図１】
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【図３】
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【図５】
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【国際調査報告】
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