(57)【要約】本発明は、次の一般構造式（１）で表される（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩（以下、「化合物（１）」という。）の新規な製造法に関するものである。2007010838.tif 000007［式中、Ｍは、アルカリ土類金属を表す。］本発明は、ガルシニアエキスと、ガルシニアに含まれる（−）−ヒドロキシクエン酸に対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内のアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水酸化物とを反応させ、好ましくは冷却することにより生ずる析出物を取得する工程、及び取得された析出物に、アルカリ土類金属塩と塩基とを反応させ、化合物（１）を取得する工程を有する化合物（１）の製造法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記工程ａ〜ｅを少なくとも有する、次の一般構造式（１）で表される（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【化１】
2007010838.tif 000005
［式中、Ｍは、アルカリ土類金属を表す。］
工程ａ：ガルシニアエキスと、ガルシニアエキスに含まれる（−）−ヒドロキシクエン酸に対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内のアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物とを反応させる工程、
工程ｂ：工程ａの反応液を放置又は冷却することにより生成物を析出させる工程、
工程ｃ：析出物を取得する工程、
工程ｄ：取得した析出物に、アルカリ土類金属塩又はその水和物と塩基とを反応させる工程、
工程ｅ：工程ｄの反応の反応液から（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物を取得する工程。
【請求項２】
ガルシニアエキスが、ゴラカ（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｃａｍｂｏｇｉａ）、インドマンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ）又はグルグル（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ａｔｒｏｖｉｒｉｄｉｓ）の果皮から抽出して得られるものである、請求項１記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項３】
工程ｄで使用する塩基がアンモニア水、ピリジン又はトリメチルアミンである、請求項１又は２のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項４】
工程ａで使用するアルカリ土類金属酸化物が酸化カルシウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項５】
工程ａで使用するアルカリ土類金属水酸化物又はその水和物が水酸化カルシウム又はその水和物である、請求項１〜３のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項６】
工程ｄで使用するアルカリ土類金属塩又はその水和物がカルシウム塩又はその水和物である、請求項１〜５のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項７】
カルシウム塩が塩化カルシウムである、請求項６記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項８】
下記工程ａ’〜ｃ’を少なくとも有する、次の一般構造式（２）で表される（−）−ヒドロキシクエン酸のラクトン体のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【化２】
2007010838.tif 000006
［式中、Ｍは、アルカリ土類金属を表す。］
工程ａ’：ガルシニアエキスと、ガルシニアエキスに含まれる（−）−ヒドロキシクエン酸に対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内のアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物とを反応させる工程、
工程ｂ’：工程ａ’の反応液を放置又は冷却することにより生成物を析出させる工程、
工程ｃ’：析出物を取得し、さらに取得した析出物を再結晶化する工程。
【請求項９】
ガルシニアエキスが、ゴラカ（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｃａｍｂｏｇｉａ）、インドマンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ）又はグルグル（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ａｔｒｏｖｉｒｉｄｉｓ）の果皮から抽出して得られるものである、請求項８記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のラクトン体のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項１０】
工程ａ’で使用するアルカリ土類金属酸化物が酸化カルシウムである、請求項８又は９のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のラクトン体のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【請求項１１】
工程ａ’で使用するアルカリ土類金属水酸化物又はその水和物が水酸化カルシウム又はその水和物である、請求項８又は９のいずれかに記載の（−）−ヒドロキシクエン酸のラクトン体のアルカリ土類金属塩又はその水和物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、次の一般構造式（１）で表される（−）−ヒドロキシクエン酸（以下、「ＨＣＡ」という。）のアルカリ土類金属塩（以下、「化合物（１）」という。）又はその水和物の新規な製造法に関するものである。
【化１】
2007010838.tif 000002
［式中、Ｍは、アルカリ土類金属を表す。］
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＡは、例えば、ガルシニア（Ｇａｒｃｉｎｉａ）の果皮に多く含まれる物質として知られ、クエン酸から脂肪を合成する経路上の酵素の１つであるＡＴＰクエン酸リアーゼを阻害し、体脂肪量の増加を抑制することから、肥満治療に有用であることが知られている（例えば、特許文献１を参照。）。【０００３】
一般に、ＨＣＡは、Ｌｅｗｉｓ，Ｙ．Ｓ．らの方法によりガルシニア（Ｇａｒｃｉｎｉａ）の果皮から抽出して取得することができ、また、その塩は、ＨＣＡから常法により取得することができる（例えば、非特許文献１、非特許文献２、特許文献２を参照。）。ＨＣＡ及びその塩は、Ｌｅｗｉｓ，Ｙ．Ｓ．らの方法のほか、例えば、特許文献３，４，５，６，７の記載の方法に準じて製造することができる。しかし、これらの方法では、例えば、不純物であるペクチンや有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等を全て除くことができず、高純度のＨＣＡ等を製造することが困難である。
特に、ＨＣＡのカルシウム塩については、ガルシニアエキスに過剰量の水酸化カルシウムを反応させることによって製造することができるが、同時に、水酸化カルシウムにより該エキスに含まれるペクチンが固いゲルを形成し、またクエン酸、マレイン酸が水に難溶性のカルシウム塩を形成するので、高純度のものを取得することが公知の製法では困難である。
【特許文献１】米国特許第３７６４６９２号公報
【特許文献２】インド特許第１６０７５３号公報
【特許文献３】国際公開第９９／０３４６４号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６８７５８９１公報
【特許文献５】国際公開第２００４／１００６８２号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６１６０１７２号公報
【特許文献７】欧州特許第８６６１３７号公報
【非特許文献１】“Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，１９６５年，４巻，ｐ．６１９−６２５
【非特許文献２】Ｌｅｗｉｓ，Ｙ．Ｓ．ら，“Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ”，１９６９年，１３巻，ｐ．６１３−６１７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、主として、高純度の化合物（１）を得るための新規な製造法を提供することにある。
ここで、「高純度」とは、９６％以上をいい、好ましくは９８％以上、さらに好ましくは９９％以上である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、上記目的を達成し得る製造法を見出し、本発明を完成するに至った。また、幸いにも、化合物（１）の中間体である次の一般構造式（２）で表されるＨＣＡのラクトン体のアルカリ土類金属塩（以下、「化合物（２）」という。）又はその水和物を簡便に高純度で得る製造法も同時に見出した。
【化２】
2007010838.tif 000003
［式中、Ｍは、前記と同義である。］【０００６】
本発明として、例えば、下記工程ａ〜ｅを少なくとも有する、化合物（１）又はその水和物の製造法を挙げることができる。
工程ａ：ガルシニアエキスと、ガルシニアに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内のアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物とを反応させる工程、
工程ｂ：工程ａの反応液を放置又は冷却することにより生成物を析出させる工程、
工程ｃ：析出物を取得する工程、
工程ｄ：取得した析出物に、アルカリ土類金属塩又はその水和物と塩基とを反応させる工程、
工程ｅ：工程ｄの反応の反応液からＨＣＡのアルカリ土類金属塩又はその水和物を取得する工程。【０００７】
また、本発明として、下記工程ａ’〜ｃ’を少なくとも有する、化合物（２）又はその水和物の製造法を挙げることができる。
工程ａ’：ガルシニアエキスと、ガルシニアに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内のアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物とを反応させる工程、
工程ｂ’：工程ａ’の反応液を放置又は冷却することにより生成物を析出させる工程、
工程ｃ’：析出物を取得し、さらに取得した析出物を再結晶化する工程。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図２】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図３】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図４】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図５】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図６】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図７】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【図８】ＨＰＬＣ分析により得られたクロマトグラムを表す。図中、縦軸は、時間（分）、横軸は吸収強度を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明について詳述する。
Ｉ．化合物（１）及びその水和物の製法
（１）工程ａについて
ガルシニアエキスは、ＨＣＡを多量に含むエキスであって、例えば、ゴラカ（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｃａｍｂｏｇｉａ）、インドマンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、グルグル（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ａｔｒｏｖｉｒｉｄｉｓ）の果皮から水やアルコール等で常法の抽出操作を行うことによって得ることができる。
ガルシニアエキスには微量ではあるが、例えば、ペクチン等の多糖類、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸を含んでいる。このような不純物が含まれているガルシニアエキスでも、本発明に使用することができる。
現在、ガルシニアエキスは、１０重量％〜７０重量％の範囲内のＨＣＡを含有する水溶液として市販されている。このような市販品として、例えば、ガルシニアエキスＳ（日本新薬株式会社製）、Ｇａｒｃｉｔｒｉｃ  Ｇｏｌｄ（登録商標）（ルネッサンスハーブ社製（米国）、Ｃｉｔｒｉｎ（登録商標）（サビンサ社製（米国））、Ｃｉｔｒｉｍａｘ（登録商標）（インターヘルス社製（米国））を挙げることができる。
上記ガルシニアエキス中に含まれるＨＣＡの濃度は、５重量％〜９０重量％の範囲内が適当であり、好ましくは７重量％〜８０重量％の範囲内、さらに好ましくは１０重量％〜７０重量％の範囲内である。必要であれば、ガルシニアエキス中に含まれるＨＣＡの濃度を調整するため、水を添加してもよい。【００１０】
ガルシニアエキスとアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物との反応は、例えば、ガルシニアエキスとアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物とを水溶液中で、加熱攪拌することにより行うことができる。その際、必要であれば、適当量の活性炭を添加してもよい。
「アルカリ土類金属酸化物」としては、例えば、酸化カルシウムを挙げることができる。「アルカリ土類金属水酸化物又はその水和物」としては、例えば、水酸化カルシウム又はその水和物を挙げることができる。この中で、特に、水酸化カルシウム二水和物が好ましい。【００１１】
アルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物若しくはその水和物の使用量は、反応液が塩基性を示さなければ、特に限定されないが、例えば、使用するガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．５倍以上０．９倍未満の範囲内が適当であり、好ましくは、０．７倍以上０．９倍未満の範囲内、さらに好ましくは０．８倍以上０．９倍未満の範囲内である。【００１２】
活性炭を使用する場合のその使用量は、使用するガルシニアエキスによって異なるが、ガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対して１重量％〜１０重量％の範囲内が適当であり、好ましくは２重量％〜７重量％の範囲内、さらに好ましくは３重量％〜４重量％の範囲内である。【００１３】
反応温度は、ガルシニアエキス中に含まれるＨＣＡの濃度、及びアルカリ土類金属酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物の使用量によって異なるが、通常２０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、好ましくは４０℃〜９５℃の範囲内、さらに好ましくは６０℃〜９０℃の範囲内である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、１分〜２４時間の範囲内が適当であり、好ましくは５分〜１２時間の範囲内、さらに好ましくは１０分〜１時間の範囲内である。【００１４】
（２）工程ｂについて
本工程は、工程ａの反応終了後、工程ａの反応液を、例えば、そのまま常温で放置することによって実施することができる。また、工程ａの反応液を冷却することによっても実施することができ、常温で放置するよりも冷却する方が好ましい。かかる冷却温度としては、通常−１０℃〜３０℃の範囲内が適当であり、好ましくは−５℃〜２５℃の範囲内、さらに好ましくは０℃〜２０℃の範囲内である。冷却時間は、１分〜４８時間の範囲内が適当であり、好ましくは１０分〜３６時間の範囲内、さらに好ましくは２０分〜２４時間の範囲内である。【００１５】
（３）工程ｃについて
本工程は、常法により濾過操作を行うことによって実施することができる。
本工程ｃにおいて製造することができる析出物は、これまで完全に取り除くことが困難であった、多糖類であるペクチン等、有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の不純物を実質的に含有していない。【００１６】
（４）工程ｄについて
本工程は、例えば、工程ｃで取得した析出物を水に加熱溶解し、アルカリ土類金属塩又はその水和物と塩基とを加えて、加熱攪拌することにより実施することができる。必要に応じて、アルカリ土類金属塩を添加した後に、濾過操作を行うことができる。【００１７】
水の使用量は、例えば、析出物に対して重量比で５倍〜１００倍の範囲内が適当であり、好ましくは１０倍〜７０倍の範囲内、さらに好ましくは２０倍〜４０倍の範囲内である。
アルカリ土類金属塩としては、例えば、カルシウム塩を挙げることができる。
「カルシウム塩」としては、例えば、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム若しくは臭化カルシウムを挙げることができる。この中で、塩化カルシウム二水和物が特に好ましい。
アルカリ土類金属塩又はその水和物の使用量としては、例えば、析出物に対してモル比で０．４０倍〜０．７０倍の範囲内が適当であり、好ましくは０．４５倍〜０．６５倍の範囲内、さらに好ましくは０．５０倍〜０．６０倍の範囲内である。
「塩基」としては、アンモニア水、ピリジン、トリメチルアミン等のアミン類を挙げることができる。
塩基の使用量としては、例えば、析出物に対してモル比で０．５倍〜２．０倍の範囲内が適当であり、好ましくは、０．９倍〜１．５倍の範囲内、さらに好ましくは１．０倍〜１．２倍の範囲内である。
反応温度としては、通常２０℃〜１００℃の範囲内が適当であり、好ましくは３０℃〜９５℃の範囲内、さらに好ましくは４０℃〜９０℃の範囲内である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、１分〜１２時間の範囲内が適当であり、好ましくは５分〜７時間の範囲内、さらに好ましくは１０分〜２時間の範囲内である。【００１８】
（５）工程ｅについて
工程ｄの反応液中の化合物（１）は、公知の固液分離操作を行うことにより、化合物（１）を取得することができる。固液分離操作を行う際、水を使用して化合物（１）を洗浄することができる。固液分離操作としては、例えば、濾過操作、遠心分離機又は搾汁機による脱水操作を挙げることができる。
また、必要に応じて、化合物（１）はさらに精製操作を行うことができる。具体的には、例えば、取得した化合物（１）に対して重量比で１０倍〜２０倍の水を加え攪拌し、上記固液分離操作を行うことによって、さらに純度を高めることができる。必要であれば、４０℃〜６０℃の範囲内で加熱攪拌してもよい。【００１９】
固液分離操作を行うことによって得られた化合物（１）は、大量の水を含有しているので、乾燥操作を行うことが好ましい。
乾燥操作としては、例えば、減圧下における乾燥を挙げることができる。
減圧力としては、例えば、１．０ｘ１０−１３Ｐａ〜１．０ｘ１０５Ｐａの範囲内が適当であり、好ましくは１．０ｘ１０−９Ｐａ〜１．０ｘ１０４Ｐａの範囲内、さらに好ましくは１．０ｘ１０−５Ｐａ〜１．０ｘ１０３Ｐａの範囲内である。
乾燥温度は、例えば、５０℃〜１４０℃の範囲内が適当であり、好ましくは６０℃〜１３０℃の範囲内、さらに好ましくは７０℃〜１２０℃の範囲内である。
乾燥時間は、１時間〜９６時間の範囲内が適当であり、好ましくは１２時間〜７２時間の範囲内、さらに好ましくは２４時間〜４８時間の範囲内である。【００２０】
化合物（１）の製造には、多糖類であるペクチン等、有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の不純物が取り除かれた、工程ｃで製造される析出物を使用するので、容易に高純度の化合物（１）を取得することができる。
また、本発明において製造される化合物（１）は、その製造工程において使用する反応溶媒及び洗浄溶媒としては、水のみを使用し、メタノール、エタノール、ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトン、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒を使用しないので、人や動物に有害な残留溶媒の心配がない。【００２１】
ＩＩ．化合物（２）及びその水和物の製法
（１）工程ａ’について
本工程は、前述Ｉの工程ａと同じである。
（２）工程ｂ’について
本工程は、前述Ｉの工程ｂと同じである。
（３）工程ｃ’について
本工程は、常法により濾過操作を行い析出物を取得した後、該析出物を再結晶化することにより実施することができる。
取得した析出物に対して、例えば、重量比で等倍〜１０倍の範囲内の水を加え、５０℃〜１００℃の範囲内に加熱し析出物を溶解し、そのまま常温で放置又は冷却して再結晶化することにより、化合物（２）を製造することができる。かかる冷却温度としては、通常−１０℃〜３０℃の範囲内が適当であり、好ましくは−５℃〜２５℃の範囲内、さらに好ましくは０℃〜２０℃の範囲内である。冷却時間は、１分〜４８時間の範囲内が適当であり、好ましくは１０分〜３６時間の範囲内、さらに好ましくは２０分〜２４時間の範囲内である。【００２２】
本工程において製造することができる化合物（２）は、これまで完全に取り除くことが困難であった、多糖類であるペクチン等、有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の不純物を実質的に含有していない。
また、本発明において製造される化合物（２）は、その製造工程において使用する反応溶媒及び洗浄溶媒としては、水のみを使用し、メタノール、エタノール、ブタノール、クロロホルム、塩化メチレン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、アセトン、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒を使用しないので、人や動物に有害な残留溶媒の心配がない。【００２３】
以下に、実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００２４】
実施例１
２０ｇのガルシニアエキス（Ｇａｒｃｉｔｒｉｃ  Ｇｏｌｄ（登録商標）Ｌｉｑｕｉｄ；ルネッサンスハーブ社製（米国）；ＨＣＡとして、６０．７５重量％含有）に水３０ｍＬを加え攪拌しながら、３．０３ｇ、３．４６ｇ、３．８９ｇ、４．３３ｇ又は４．７６ｇの水酸化カルシウムを加え、８５℃で３０分間攪拌したそれぞれの反応液を２日間５℃で放置し、生じた析出物を濾取した。
その結果を表１に示す。
【表１】
2007010838.tif 000004
各条件において析出する析出物の純度は、高速液体クロマトグラフィー（以下、「ＨＰＬＣ」という。）装置を使用して確認した。
各条件において析出する析出物０．１ｇを、全量が１００ｍＬとなるように水で希釈し、下記条件でＨＰＬＣ測定をした。
［測定条件］
ＨＰＬＣ装置：送液ユニット：ＬＣ−７Ａ（島津製作所社製）
検出器：ＳＰＤ−１０ＡＶ（島津製作所社製）
有機酸分析用カラム：ＵＬＴＲＯＮ  ＰＳ−８０Ｈ
＜８ｍｍφｘ３０ｃｍ＞１本（信和化工株式会社製）
＜８ｍｍφｘ５ｃｍ＞１本（信和化工株式会社製）
カラム温度：５０℃
移動相：水（過塩素酸を使用してｐＨ  ２．２０に調整）
流量：０．８１ｍｌ／分
紫外線可視分光器検出波長：２１０ｎｍ
注入量：２０μｌ【００２５】
結果を図１〜８に示す。
図１〜８中、ピーク１は移動相中に含まれる不純物を、ピーク２はＨＣＡのラクトン体を、ピーク３はＨＣＡを、ピーク４は有機酸のクエン酸を示す。
実施例１において使用した移動相のみをＨＰＬＣ分析した結果、図１に示すようなクロマトグラムを得た。
実施例１において使用したガルシニアエキスをＨＰＬＣ分析した結果、図２に示すようなクロマトグラムを得た。該ガルシニアエキスには、少なくともクエン酸（保持時間が約８分である物質）が不純物として含まれていることを確認した。
実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．９倍の水酸化カルシウムを使用した場合の結果を図５に、実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で等倍の水酸化カルシウムを使用した場合の結果を図６に示す。実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．９倍、等倍の水酸化カルシウムを使用した場合に取得される析出物には、不純物であるクエン酸（図５，６中のピーク４）が含まれていることを確認した。
実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．７倍の水酸化カルシウムを使用した場合の結果を図３に、実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．８倍の水酸化カルシウムを使用した場合の結果を図４に示す。実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．８倍以下の水酸化カルシウムを使用した場合に取得される析出物には、これまで完全に取り除くことが困難であった、多糖類であるペクチン等、有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の不純物が含まれていないことを確認した。
さらに実施例１において使用したガルシニアエキスに含まれるＨＣＡに対してモル比で０．７倍、０．８倍の水酸化カルシウムを使用した場合に得られたそれぞれの析出物に１０ｍＬの水を加え、９０℃で加熱溶解した後、放置して得られた析出物についてＨＰＬＣ測定と析出物中に含まれるカルシウム量の測定を行った。析出物中に含まれるカルシウム量は、０．０５Ｍのエチレンジアミン四酢酸水溶液を使用する公知の方法に従って測定した。再結晶化したそれぞれの析出物は、ＨＣＡのラクトン体のカルシウム塩（図７，８中のピーク２）のみであることを確認した（図７、８参照）。【００２６】
実施例２
４ｋｇのガルシニアエキス（Ｇａｒｃｉｔｒｉｃ  Ｇｏｌｄ（登録商標）Ｌｉｑｕｉｄ；ルネッサンスハーブ社製（米国）；ＨＣＡとして、６４．０重量％含有）に６Ｌの水を加え攪拌しながら、０．６４ｋｇの水酸化カルシウム（８．６４ｍｏｌ；ＨＣＡに対してモル比で０．７０倍の水酸化カルシウム）と１００ｇの活性炭を加え、８５℃で３０分間攪拌した。その後、反応混合物を８０℃の熱水で洗浄しながら濾過した。
濾液を一晩５℃で放置し、析出した析出物（ＨＣＡのラクトン体のカルシウム塩）を１．５ｋｇ濾取した。
得られたＨＣＡのラクトン体のカルシウム塩に７．７Ｌの水を加え、９０℃に加熱溶解し、そのまま５分間攪拌した後、濾過した。得られた濾液を再度８５℃に加熱した後、２０℃以下に冷却し、３０分間放置した後、生じた析出物を濾取して精製されたＨＣＡのラクトン体のカルシウム塩を１．０ｋｇ得た（収率：５１％）。
析出物中に含まれるカルシウム量は、０．０５Ｍのエチレンジアミン四酢酸水溶液を使用する公知の方法に従って測定した。
融点：２５０℃以上
元素分析値（Ｃ６Ｈ４Ｏ７Ｃａ・４Ｈ２Ｏとして）
理論値：Ｈ：４．０３％，Ｃ：２４．０％
実測値：Ｈ：３．８８％，Ｃ：２３．９％
カルシウム含量：
理論値：Ｃａ：１３．３５％
実測値：Ｃａ：１３．４０％
比旋光度：［α］Ｄ２０＝６７．０°（ｃ＝０．２，Ｈ２Ｏ）
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
４．８４（ｓ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ），２．８３（ｄ，１Ｈ）【００２７】
実施例３  ＨＣＡのカルシウム塩の製造
実施例２で得られた１．０ｋｇ（４．４ｍｏｌ）のＨＣＡのラクトン体のカルシウム塩に２０Ｌの水を加え、８０℃で５分間加熱攪拌した。その後、０．３５ｋｇの塩化カルシウム二水和物（２．４ｍｏｌ）と０．５Ｌの水を加え、溶解した後、反応溶液を濾過した。得られた濾液を再度８０℃に加熱し、そのまま５分間攪拌した後、５０℃〜６０℃に冷却した。反応溶液に０．２９ｋｇの２８％アンモニア水を滴下し、８５℃で６０分間攪拌した後、生じた析出物を遠心分離機（佐久間製作所製）で１０分間固液分離操作を行った。得られた固体を集めて、粗製のＨＣＡのカルシウム塩を０．５５ｋｇ得た。
得られた粗製のＨＣＡのカルシウム塩に８．２５Ｌの水を加え、５０℃に加熱し５分間攪拌した後、遠心分離機で１０分間固液分離操作を行った。得られた固体を集め、もう一度同様の精製操作を行った。得られた固体を１００℃で１時間乾燥した後、固体を粉砕し、次いで８０℃で４１時間、１１５℃で７時間乾燥し、目的化合物を０．６２ｋｇ得た（収率：５３％）。
融点：２５０℃以上
元素分析値（Ｃ１２Ｈ１０Ｏ１６Ｃａ３・５Ｈ２Ｏとして）
理論値：Ｈ：３．２５％，Ｃ：２３．２３％
実測値：Ｈ：３．４０％，Ｃ：２３．１１％
カルシウム含量：
理論値：Ｃａ：１９．３８％
実測値：Ｃａ：１９．６０％
比旋光度：［α］Ｄ２０＝−２６．０°（ｃ＝０．２，Ｈ２Ｏ）
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）
４．１１（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），２．６４（ｄ，２Ｈ）  
【産業上の利用可能性】
【００２８】
化合物（１）の製造過程においては、有機溶媒を使用しないので、化合物（１）を安全にかつ低コストで製造することができ、また残留有機溶媒の心配がない。また、一旦、ガルシニアエキスに含まれている多糖類であるペクチン等、有機酸であるクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の不純物を除去した析出物を取得するので、高純度の化合物（１）を製造することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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