【手続補正書】
【提出日】平成30年12月25日(2018.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１３
【化５２０】
2018162250.tif 000001
の化合物であって、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される、化合物。
【請求項２】
式１３
【化５２１】
2018162250.tif 000002
の化合物を生成する方法であって、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択され、
ｘ）式１２
【化５２２】
2018162250.tif 000003
の化合物を（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールと、ＴＨＦおよびトルエンを含む有機溶媒の存在下で反応させて、式１３の化合物を生成する工程を包含し、式１３の化合物が、約９７％以上の化学的純度および約９７％以上のｄ．ｅ．を有する、方法。
【請求項３】
式Ｉ
【化５２３】
2018162250.tif 000004
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を生成する方法であって、
ｉ）式９
【化５２４】
2018162250.tif 000005
の化合物を酸化剤と、有機溶媒の存在下で反応させて、式１０
【化５２５】
2018162250.tif 000006
の化合物を生成する工程であって、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、該酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程；
ｉｉ）式１０の化合物を式５
【化５２６】
2018162250.tif 000007
の化合物と、塩基および有機溶媒の存在下で反応させて、式１１
【化５２７】
2018162250.tif 000008
の化合物を生成する工程であって、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程；および
ｉｉｉ）式１１の化合物を式Ｉの化合物に変換する工程
を包含する、方法。
【請求項４】
前記工程ｉ）の有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
工程ｉｉ）の塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａ
【化５２８】
2018162250.tif 000009
の化合物を還流させて、約９８％を超えるｅ．ｅ．を有する式１
【化５２９】
2018162250.tif 000010
の化合物を生成する工程と；
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物を、ＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２
【化５３０】
2018162250.tif 000011
の化合物を生成する工程と；
ｖｉ）式２の前記化合物を、１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３
【化５３１】
2018162250.tif 000012
の化合物を生成する工程と；
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に変換する工程と
をさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項１１】
式Ｉ
【化５３２】
2018162250.tif 000013
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を生成する方法であって、
ｖｉｉｉ）有機溶媒の存在下で、式１１
【化５３３】
2018162250.tif 000014
の化合物を酸化剤と反応させて、式１２
【化５３４】
2018162250.tif 000015
の化合物を生成する工程であって、式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択され、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程と；
ｉｘ）式１２の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に変換する工程と
を含む方法。
【請求項１２】
式１１および１２の前記化合物中の−ＯＳｉ（Ｒ２）３基のそれぞれが、独立して、
【化５３５】
2018162250.tif 000016
から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程ｖｉｉｉ）の前記有機溶媒が、ハロゲン化有機溶媒を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ハロゲン化有機溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｉ）有機溶媒の存在下で、式９
【化５３６】
2018162250.tif 000017
の化合物を酸化剤と反応させて、式１０
【化５３７】
2018162250.tif 000018
の化合物を生成する工程であって、式中、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を、式５
【化５３８】
2018162250.tif 000019
の化合物と反応させて、式１１
【化５３９】
2018162250.tif 000020
の化合物を生成する工程と
をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式Ｉ
【化５４０】
2018162250.tif 000021
の化合物またはその薬学的に許容できる塩を生成する方法であって、
ｘ）有機溶媒の存在下で、式１２
【化５４１】
2018162250.tif 000022
の化合物を、還元剤と反応させて、式１３
【化５４２】
2018162250.tif 000023
の化合物を生成する工程であって、前記有機溶媒がＴＨＦを含み、Ｒ１がＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ２が、独立して、Ｃ１〜６アルキルまたはフェニルから選択される工程と；
ｘｉ）式１３の前記化合物を、式Ｉの前記化合物に転換する工程と
を含む方法。
【請求項２１】
工程ｘ）の前記還元剤が、キラルボラン化合物を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記キラルボラン化合物が、（Ｒ）−１−メチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−１−ブチル−３，３−ジフェニルヘキサヒドロピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール、（Ｒ）−テトラヒドロ−１，３，３−トリフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサボロール、（４Ｓ）−２−メチル−４，５，５−トリフェニル−１，３，２−オキサザボロリジン、またはそれらの任意の組合せから選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
工程ｘ）の前記有機溶媒が、トルエンをさらに含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
ｖｉｉｉ）式１１
【化５４３】
2018162250.tif 000024
の化合物を酸化剤と反応させて、式１２の前記化合物を生成する工程であって、前記酸化剤がＭｎＯ２を含む工程をさらに含む、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ｉ）式９
【化５４４】
2018162250.tif 000025
の化合物を酸化剤と反応させて、式１０
【化５４５】
2018162250.tif 000026
の化合物を生成する工程と；
ｉｉ）塩基および有機溶媒の存在下で、式１０の前記化合物を式５
【化５４６】
2018162250.tif 000027
の化合物と反応させて、式１１の化合物を生成する工程と
をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記酸化剤が、ＭｎＯ２またはデス・マーチン・ペルヨージナンを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
工程ｉｉ）の前記塩基が、アルキルリチウム試薬を含む、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルキルリチウム試薬が、ｓｅｃ−ブチルリチウムである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
工程ｉｉ）の前記有機溶媒が、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルを含む、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
ｉｖ）メタノールの存在下で、式１ａ
【化５４７】
2018162250.tif 000028
の化合物を還流させて、約９９％を超えるｅ．ｅ．を有する式１
【化５４８】
2018162250.tif 000029
の化合物を生成する工程と；
ｖ）塩基性条件下で、式１の前記化合物をＳｉＣｌ（Ｒ２）３と反応させて、式２
【化５４９】
2018162250.tif 000030
の化合物を生成する工程と；
ｖｉ）式２の前記化合物を１−ＴＭＳ−１−プロピンと反応させて、式３
【化５５０】
2018162250.tif 000031
の化合物を生成する工程と；
ｖｉｉ）式３の前記化合物を、式５の前記化合物に変換する工程と
をさらに含む、請求項２５〜３０のいずれか一項に記載の方法。