【手続補正書】
【提出日】平成31年2月28日(2019.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｂ‐ｉ）の化合物：
【化１】
2019031560.tif 000001
またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｘ４およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣＲ４であり；
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５のうちの少なくとも１つは、Ｎであり；
Ｘ７は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ８は、ＮまたはＣＨであり；
【化２】
2019031560.tif 000002
は、価数の許容に従う単結合または二重結合であり；
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、所望に応じて置換されてよいヘテロシクリルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ７は、独立して、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＣＨ３
、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１‐４アルキル、もしくは−ＯＣＦ３であるか；またはＲ６およびＲ７が結合しているベンゼン環と、Ｒ６およびＲ７が一緒になって形成する５−６員のヘテロシクリル環もしくは５−６員のヘテロアリール環と、が縮合環を形成し；ならびに
各Ｒ４は、独立して、水素またはＣ１‐６アルキルである、
前記化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ｉｂ‐ｉｉ）の化合物：
【化３】
2019031560.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項３】
前記Ｒ７が、−ＣＮである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項４】
前記Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、Ｒは、以下のうちの１つである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【化４】
2019031560.tif 000004
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多
形、並びに、薬理学的に許容される賦形剤を含む、組成物。
【請求項６】
前記組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤から選択されるキナーゼ阻害剤をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形、または、請求項５または６に記載の組成物を、細胞へ投与することを含む、細胞中のＭＮＫ１および／またはＭＮＫ２を阻害する生体外での方法。
【請求項８】
キナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記キナーゼ関連障害が、増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患または代謝性障害である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項９】
請求項８に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記キナーゼ関連障害が、癌である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１０】
請求項８に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記キナーゼ関連障害が、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症、ピック病、パーキンソン病、レビー小体病または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１１】
請求項９に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記癌が、血液または固形腫瘍である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１２】
請求項８に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記代謝性障害が、肥満または糖尿病である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１３】
請求項８に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異
性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形が、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤から選択されるキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１４】
請求項８〜１３のいずれか一項に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形であって、
前記化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形が、それを必要とする対象へ０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇを送達するのに充分な用量レベルで投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および／もしくは多形。
【請求項１５】
キナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記キナーゼ関連障害が、増殖性疾患、神経変性疾患、自己免疫性疾患、炎症性疾患または代謝性障害である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記キナーゼ関連障害が、癌である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記キナーゼ関連障害が、ハンチントン病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症、前頭側頭葉変性症、ピック病、パーキンソン病、レビー小体病または筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１６に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記癌が、血液または固形腫瘍である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１５に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記代謝性障害が、肥満または糖尿病である、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１５に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記組成物が、ＰＩ３Ｋ阻害剤およびｍＴＯＲ阻害剤から選択されるキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与される、請求項５または６に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１５〜２０のいずれか一項に記載のキナーゼ関連障害の治療における使用のための、請求項５または６に記載の組成物であって、
前記組成物が、それを必要とする対象へ０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇを送達するのに充分な用量レベルで投与される、請求項５または６に記載の組成物。