【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、水疱性類天疱瘡、抗体媒介拒絶（ＡＭＲ）、ギラン−バレー症候群、重症筋無力症、多巣性運動神経障害（ＭＭＮ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、全身性エリマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）、異型溶血性尿毒症症候群、溶血性尿毒症症候群及び遅発性溶血性輸血副作用から成る群から選択される補体媒介疾患または障害の治療において使用するための単離されたヒト化抗体であって、
配列番号：１５に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含み、配列番号：１６に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むことを特徴とする、前記抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の使用のための抗体であって、配列番号：１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む前記抗体。
【請求項３】
寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、水疱性類天疱瘡、抗体媒介拒絶（ＡＭＲ）、ギラン−バレー症候群、重症筋無力症、多巣性運動神経障害（ＭＭＮ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、全身性エリマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）、異型溶血性尿毒症症候群、溶血性尿毒症症候群及び遅発性溶血性輸血副作用から成る群から選択される補体媒介疾患または障害の治療において使用するための単離されたヒト化抗体であって、
配列番号：９に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：１０に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：１１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：１２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：１３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号１４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含むことを特徴とする、前記抗体。
【請求項４】
請求項３に記載の使用のための抗体であって、配列番：１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、補体媒介疾患または障害が、寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）又は水疱性類天疱瘡である、前記抗体。
【請求項６】
寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、水疱性類天疱瘡、抗体媒介拒絶（ＡＭＲ）、ギラン−バレー症候群、重症筋無力症、多巣性運動神経障害（ＭＭＮ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、全身性エリマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）、異型溶血性尿毒症症候群、溶血性尿毒症症候群及び遅発性溶血性輸血副作用から成る群から選択される補体媒介疾患または障害の治療において使用するための単離されたヒト化抗体であって、
（ａ）配列番号：７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
（ｂ）配列番号３１に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号３２に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
（ｃ）配列番号３９に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４０に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
（ｄ）配列番号４７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、及び
（ｅ）配列番号８７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号８８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体
から成る群から選択される、前記抗体。
【請求項７】
請求項６に記載の使用のための抗体であって、配列番号：７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項８】
請求項７に記載の使用のための抗体であって、配列番号：７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項９】
請求項６に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３１に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：３２に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項１０】
請求項９に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１１】
請求項６に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３９に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：４０に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項１２】
請求項１１に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１３】
請求項６に記載の使用のための抗体であって、配列番号４７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：４８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項１４】
請求項１３に記載の使用のための抗体であって、配列番号：４７のアミノ酸配列に対し少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１５】
請求項６に記載の使用のための抗体であって、配列番号８７に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：８８に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項１６】
請求項１５に記載の使用のための抗体であって、配列番号８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１７】
寒冷凝集素病、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、水疱性類天疱瘡、抗体媒介拒絶（ＡＭＲ）、ギラン−バレー症候群、重症筋無力症、多巣性運動神経障害（ＭＭＮ）、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、全身性エリマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）、異型溶血性尿毒症症候群、溶血性尿毒症症候群及び遅発性溶血性輸血副作用から成る群から選択される補体媒介疾患または障害の治療において使用するための単離されたヒト化抗体であって、
（ａ）配列番号：１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号：３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、ヒト化抗体、
（ｂ）配列番号：２５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号：２７に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：２８に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２９に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：３０に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、ヒト化抗体、
（ｃ）配列番号：３３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：３４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号：３５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：３６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：３７に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：３８に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、ヒト化抗体、
（ｄ）配列番号：４１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：４２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号：４３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：４４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：４５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：４６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、ヒト化抗体、及び
（ｅ）配列番号：８１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：８２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、及び配列番号：８３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：８４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：８５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：８６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、ヒト化抗体、
から成る群から選択される、前記抗体。
【請求項１８】
配列番号１７に記載の使用のための抗体であって、配列番号：１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項１９】
請求項１８に記載の使用のための抗体であって、配列番号：７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２０】
請求項１７に記載の使用のための抗体であって、配列番号：２５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：２７に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：２８に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：２９に示すＣＤＲ２及び配列番号：３０に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２１】
請求項２０に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３１に示すアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号：３２に示すアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、前記抗体。
【請求項２２】
請求項１７に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：３４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：３５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：３６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：３７に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：３８に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２３】
請求項２２に記載の使用のための抗体であって、配列番号：３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２４】
請求項１７に記載の使用のための抗体であって、配列番号：４１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：４２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２、配列番号：４３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：４４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：４５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：４６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２５】
請求項２４に記載の使用のための抗体であって、配列番号：４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２６】
請求項１７に記載の使用のための抗体であって、配列番号８１に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：８２に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：８３に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、配列番号：８４に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号：８５に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号：８６に示すアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２７】
請求項２６に記載の使用のための抗体であって、配列番号：８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号：８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記抗体。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、２  ｎＭ未満の解離定数（Ｋｄ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する抗体。
【請求項２９】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、１  ｎＭ未満の解離定数（Ｋｄ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する抗体。
【請求項３０】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、０．３  ｎＭ未満の解離定数（Ｋｄ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する抗体。
【請求項３１】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、変性ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する場合に比べて、より大きな親和性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質に結合する、前記抗体。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６０％阻害する、前記抗体。
【請求項３３】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害する、前記抗体。
【請求項３４】
請求項１〜３１のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する、前記抗体。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２の開裂を阻害する、前記抗体。
【請求項３６】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ４の開裂を阻害する、前記抗体。
【請求項３７】
請求項１〜３４のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２及びＣ４の開裂を阻害する、前記抗体。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、Ｉｇモノマー、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｖフラグメント、単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）、単鎖抗体（ｓｃａｂ）及びシングルドメイン抗体（ｄＡｂ）から成る群より選択される、前記抗体。
【請求項３９】
請求項１〜３７のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、単一特異性抗体、二重特異性抗体及び多重特異性抗体から成る群より選択される、前記抗体。
【請求項４０】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、分離したポリペプチドで存在する軽鎖領域及び重鎖領域を含む、前記抗体。
【請求項４１】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、単一ポリペプチドで存在する軽鎖領域及び重鎖領域を含む、前記抗体。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、前記個体が哺乳類である、前記抗体。
【請求項４３】
前記個体がヒトである、請求項４２に記載の使用のための抗体。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、静脈内又は皮下で使用される、前記抗体。
【請求項４５】
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、鞘内で使用される前記抗体。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、前記補体媒介疾患又は障害が寒冷凝集素病である、前記抗体。
【請求項４７】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、前記補体媒介疾患又は障害が免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）である、前記抗体。
【請求項４８】
請求項１〜４５のいずれか一項に記載の使用のための抗体であって、前記補体媒介疾患又は障害が水疱性類天疱瘡である、前記抗体。