【手続補正書】
【提出日】令和1年8月27日(2019.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019163290.tif 000001
（式中、
Ｌは−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−である；
Ｌ１およびＬ３は、独立して、存在しないかまたは−ＣＨ２−であり；
Ｌ２は、
【化２】
2019163290.tif 000002
［式中、
（ｉ）ＤがＣＨであり、ＥがＮであるか、または（ｉｉ）ＤがＮであり、ＥがＣＨであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各出現は、水素であり；
ｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計は、１、２、３または４である］
から選択され；
Ａは、
【化３】
2019163290.tif 000003
から選択され；
Ｂは、
【化４】
2019163290.tif 000004
である；
ＡおよびＢの各々は、１以上のＲ３で場合によって置換されていてもよい；
Ｒ３の各々は、独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、ニトロ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルコキシ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルアミノである；
ＰおよびＱは独立して、−ＮＲｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲｘＲｙ）−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ−、および−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される；
Ｒ１およびＲ２は独立して、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される；
ＲｘおよびＲｙの各々は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、および置換もしくは非置換アルコキシから選択される；そして
ｒの各々は独立して、０、１または２である）
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体、もしくはその薬剤的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化５】
2019163290.tif 000005
（式中、Ｒ３は水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルである）
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＰおよびＱが各々独立して、−ＮＲｘＣ（＝Ｏ）−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−、−（ＣＲｘＲｙ）ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｘ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＲｘＲｙ）−、および−（ＣＲｘＲｙ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
（ｉ）ＰおよびＱの各々が独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）−または−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である；または
（ｉｉ）Ｐが−（ＣＨ２）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、Ｑが−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、
【化６】
2019163290.tif 000006
であり、
ＰおよびＱの各々が独立して、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【化７】
2019163290.tif 000007
（式中、
Ｌは−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−である；
Ｌ１およびＬ３は、独立して、存在しないかまたは−ＣＨ２−であり；
Ｌ２は、
【化８】
2019163290.tif 000008
［式中、
（ｉ）ＤがＣＨであり、ＥがＮであるか、または（ｉｉ）ＤがＮであり、ＥがＣＨであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈの各出現は、水素であり；
ｓ、ｔ、ｕおよびｖの合計は、１、２、３または４である］
から選択され；
Ｒ１およびＲ２は独立して、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される；
ＲｘおよびＲｙの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、および置換もしくは非置換アルコキシから選択される；そして
Ｒ３は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、ニトロ、アミノ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルコキシ、または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルアミノである）
の化合物またはその互変異性体、その立体異性体、もしくはその薬剤的に許容される塩。
【請求項７】
（ｉ）Ｌ１およびＬ３が存在しない；
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ３が−ＣＨ２−である；
（ｉｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ２−であり、Ｌ３が存在しない；または
（ｉｖ）Ｌ１が存在せず、Ｌ３が−ＣＨ２−である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ（Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３）が、
【化９】
2019163290.tif 000009
から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ２が、
【化１０】
2019163290.tif 000010
から選択され、
Ｒ３が水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択され、
ＲｘおよびＲｙが、水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
（ｉ）Ｒ１が置換もしくは非置換アリールであり、Ｒ２が置換もしくは非置換ヘテロアリールである；
（ｉｉ）Ｒ１が置換もしくは非置換ヘテロアリールであり、Ｒ２が置換もしくは非置換アリールである；
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２の両方が置換もしくは非置換アリールである、または
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２の両方が置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、
【化１１】
2019163290.tif 000011
から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物と薬剤的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１３】
抗癌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン、鎮痛剤、およびそれらの混合物から選択される１以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
グルタミナーゼの触媒活性の阻害から恩恵を受ける疾患、障害、または状態の治療用薬剤の製造における請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
グルタミナーゼ関連疾患または障害の治療のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの他の抗癌剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン、鎮痛剤、またはそれらの混合物と同時にまたは連続して投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記グルタミナーゼ関連疾患、障害または状態が、免疫系に関連する疾患、炎症を伴う疾患もしくは障害、癌もしくは他の増殖性疾患、肝疾患もしくは障害、または腎疾患もしくは障害である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記グルタミナーゼ関連疾患、障害または状態が、リンパ球系造血器腫瘍、白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーケットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、前骨髄球性白血病；膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、皮膚癌、扁平上皮癌；間葉起原の腫瘍、線維肉腫、横紋筋肉腫；中枢および末梢神経系の腫瘍、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、シュワン細胞腫；黒色腫、セミノーマ、奇形腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫、炎症、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、肝疾患もしくは障害、腎疾患もしくは障害、慢性閉塞性肺疾患、関節リウマチ、炎症性腸疾患、血管炎、皮膚炎、骨関節炎、炎症性筋疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗しょう症、湿疹、同種もしくは異種移植、移植片拒絶、移植片対宿主病、紅斑性狼瘡、肺線維症、皮膚筋炎、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、肝炎、アトピー性皮膚炎、喘息、シェーグレン症候群、移植臓器拒絶、多発性硬化症、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、大腸炎、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、１型または免疫介在性真性糖尿病、バセドウ病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、副腎の自己免疫障害、全身性紅斑性狼瘡、多発性筋炎、強直性脊椎炎、移植拒絶、皮膚移植片拒絶、関節炎、骨吸収の増加に関連する骨疾患；回腸炎、バレット症候群、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患；角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、交感性眼炎、眼内炎；歯肉炎、歯周炎；結核；ハンセン病；尿毒症合併症、ネフローゼ；硬化性皮膚炎、神経系の慢性脱髄性疾患、ＡＩＤＳ関連神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ウイルス性または自己免疫性脳炎；自己免疫障害、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡およびエリテマトーデス；全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）；心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症；慢性肝不全、脳および脊髄損傷、ならびに癌から選択される、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。