(57)【要約】  ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングにポリオレフィン系樹脂製のコックを具備することを特徴とする医療用活栓により、血管造影カテーテル手技に用いることが可能な耐圧性能と耐薬品性（耐リピオドール性）及び耐放射線滅菌性、特に耐電子線滅菌性を有する医療用活栓を提供する。
2007116610.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングと、ポリオレフィン系樹脂製のコックと、を具備することを特徴とする医療用活栓。
【請求項２】
前記ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングと、前記ポリオレフィン系樹脂製のコックと、をプレスフィットしてなることを特徴とする請求項１に記載の医療用活栓。
【請求項３】
前記ポリアリーレンスルフィド樹脂がポリフェニレンスルフィド樹脂であることを特徴とする請求項１または２に記載の医療用活栓。
【請求項４】
前記ポリフェニレンスルフィド樹脂の平均分子量が、５×１０３〜５×１０５であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の医療用活栓。
【請求項５】
前記ポリフェニレンスルフィド樹脂がガラス繊維、無機フィラー、ウィスカおよび炭素繊維からなる群から選択される少なくとも１つを含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医療用活栓。
【請求項６】
前記ポリオレフィン系樹脂がポリエチレン樹脂であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医療用活栓。
【請求項７】
前記ポリエチレン樹脂の平均分子量が１×１０５〜５×１０６であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の医療用活栓。
【請求項８】
前記活栓が二方活栓または三方活栓であることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の医療用活栓。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用器具に関し、詳しくは医療用活栓に関する。更に詳しくは血管造影カテーテル等のカテーテル用の医療用活栓に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療用活栓は、医療現場、特にカテーテルを用いた治療において、造影剤や薬液を注入する際、液体の漏出防止や、薬液の種類の切り替えなどの役割を担うものとして必須のものである。【０００３】
血管造影カテーテルを用いた治療では、粘度の高い造影剤を注入する為、使用する活栓には耐圧性と耐薬品性が求められる。
また近年はそれらに加え、環境問題から電子線やγ線による放射線滅菌への転換促進も求められている。放射線滅菌、特に電子線滅菌への転換は、特定化学物質であるエチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）の排出規制、環境問題から今後非常に重要である。【０００４】
従来の滅菌技術として、ＥＯＧを用いたバッチ滅菌があげられるが、この方法は、残留ＥＯＧが残り、また出荷前にエアレーションの期間を設ける必要があるため、滅菌後の保管期間が長くなり好ましくない（特許文献１参照）。また、ＥＯＧは特定化学物質に指定されており、その取り扱いには厳重な管理が必要となる。【０００５】
これに対し、電子線やγ線による放射線滅菌は、製品及び包装の中にも透過し、さらに残留物を残すこともないため、電子線やγ線による放射線滅菌への転換が促進されている。従って、活栓には、耐放射線滅菌性も求められる。【０００６】
従来、カテーテルと共に使用される活栓類は、物質的に高い剛性と製品成形時の比較的容易な成形性などの要求から、ハウジング構成材料としてポリカーボネート樹脂、ポリプロピレン樹脂またはポリオキシメチレン樹脂が主に使用され、またそれらに組み合わされるコックの構成材料としてポリエチレン樹脂やポリオキシメチレン樹脂、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）樹脂などが用いられてきた。
しかしながら、ハウジング素材としてのポリカーボネート樹脂は、特定の有機系化合物（例えば、アセトン等の有機溶媒や油性造影剤のヨード化ケシ油エチルエステル等）と接触するとクレーズやクラックを引き起こすといった特性がある。また、ポリカーボネート製の活栓やコネクタ類を療法時に使用している際、活栓やコネクタ類が破損する例が発生しており、問題となっている（例えば、非特許文献１参照）。特に、圧力のかかっている結合部において破損が生じやすい。【０００７】
医療現場、特にカテーテル治療の現場においては、粘性の高いリピオドール（登録商標）（ヨード化ケシ油エチルエステル）等の油性造影剤が頻繁に使用される。
また、抗癌剤、免疫抑制剤等を投与する場合、これらの薬剤には、ベンジルアルコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪乳剤、大豆油等の可溶化剤が含まれている。
これら可溶剤を含有する薬剤を患者に投与するために、ポリカーボネート製の活栓やコネクタ類を使用すると、活栓やコネクタ類が破損する事例が知られている。活栓やコネクタ類が破損すると、正確な薬剤投与ができなくなるだけでなく、破損した箇所が開放系となるため、患者が細菌感染にかかる恐れがある。また、カテーテル治療において活栓が破損した場合、血液の漏出が止められず、手技の中止を余儀なくされた。
従って、医療従事者は、上記薬剤を使用する際には、細心の注意を払わねばならず、大きな負担となっていた。【０００８】
一方、ポリプロピレン樹脂やポリオキシメチレン樹脂は、耐薬品性の高い材質として用いられている。
しかしながら、ポリプロピレン樹脂は、脂肪族の結晶性樹脂であるために収縮率が大きい上に、寸法安定性に欠け、また強度も不足するため、耐圧用途を目的とした活栓のハウジングには適さない。【０００９】
特許文献２では、上記耐薬品性の問題に関して、ポリフェニルスルフォン、ポリエーテルイミドから選択される少なくとも１つの樹脂から形成されてなることを特徴とする医療用器具が近年、提案されている。
しかしながら、非結晶性エンジニアリングプラスチックであるポリフェニルスルフォン、ポリエーテルイミドは、精密成形性が悪く、十分な耐圧性を出すだけの寸法精度が得られ難いことは、当業者の間で明らかである。また、これらの材質を活栓のハウジングに採用した場合、耐クリープ性に劣り、経時的に耐圧性が劣化し易いことから、十分な耐圧性を保証出来ず、実用化には、なお時間を要するものと考えられる。【００１０】
【特許文献１】特表２００５−５２４８０４号公報
【特許文献２】特開２００４−２５４７８９号公報
【非特許文献１】麻酔（第４９巻，２０００年：第８０２−８０５頁）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
先述したポリオキシメチレン樹脂は、成形性や寸法安定性及び摺動特性、耐クリープ性が良好であることから活栓のハウジングやコックの材料として好んで用いられている。
しかしながら、本発明者らがポリオキシメチレン樹脂の耐放射線性に関する研究を今回行ったところ、放射線をあてたポリオキシメチレン樹脂は、単に強度劣化の問題があるだけではなく、もし機能上適応できたとしても、ホルムアルデヒドや蟻酸を発生して分解するため、本質的に安全性の確保が難しいことが明らかとなった。
本発明は、上記記載の問題点に鑑みてなされ、耐圧性能、耐薬品性（耐リピオドール性）および耐放射線滅菌性、特に耐電子線滅菌性を有する医療用活栓を提供することを目的とする。【００１２】
本発明でいう耐圧性能とは、血管造影カテーテル手技に用いる２５０［ｐｓｉ］（１７気圧）以上、更に好ましくは５００［ｐｓｉ］（３４気圧）以上の静水圧性能をさす（静水圧の試験方法については、ＩＳＯ規格試験法    ＩＳＯ  １０５５５−２：１９９６（Ｅ），Ａｎｎｅｘ  Ａ“Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｆｒｅｅｄｏｍ  ｆｒｏｍ  ｌｅａｋａｇｅ  ａｎｄ  ｄａｍａｇｅ  ｕｎｄｅｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ”参考）。
また、耐薬品性とは、リピオドール（登録商標）浸漬前後の医療用活栓の耐圧性能および目視によるヒビ、割れ等の亀裂発生がないといった外観変化の有無を意味する。
さらに耐放射線滅菌性とは、通常滅菌に好んで用いられる２５［ｋＧｙ］以上の放射線を照射した前後の耐圧性能変化をさす。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記課題は、下記（１）から（８）の本発明により解決される。
（１）ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングと、ポリオレフィン系樹脂製のコックと、を具備することを特徴とする医療用活栓。
（２）前記ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングと、前記ポリオレフィン系樹脂製のコックと、をプレスフィットすることを特徴とする上記（１）に記載の医療用活栓。
（３）前記ポリアリーレンスルフィド樹脂がポリフェニレンスルフィド樹脂であることを特徴とする上記（１）または（２）に記載の医療用活栓。
（４）前記ポリフェニレンスルフィド樹脂の平均分子量が、５×１０３〜５×１０６であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療用活栓。
（５）前記ポリフェニレンスルフィド樹脂がガラス繊維、無機フィラー、ウィスカおよび炭素繊維からなる群から選択される少なくとも１つを含有することを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の医療用活栓。
（６）前記ポリオレフィン系樹脂がポリエチレン樹脂であることを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用活栓。
（７）前記ポリエチレン樹脂の平均分子量が１×１０５〜５×１０６であることを特徴とする上記（１）〜（６）のいずれかに記載の医療用活栓。
（８）前記活栓が二方活栓または三方活栓であることを特徴とする上記（１）〜（７）のいずれかに記載の医療用活栓。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の活栓によれば、血管造影カテーテル手技に用いることが可能な耐圧性能と耐薬品性（耐リピオドール性）及び耐放射線滅菌性、特に電子線滅菌性を達成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、本実施形態の活栓の側面図であり、内部構造がわかるように一部断面図となっている。
【図２】図２は、図１に示す活栓の分解図である。
【図３】図３は、図１に示す活栓とカテーテルの組立体を示す図である。
【図４】図４は、耐放射線滅菌（電子線滅菌）性試験および耐圧性能試験の結果である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本実施形態の活栓は、２以上のチューブを接続してチューブの流路同士を開閉するために使用されるものである。以下、本実施形態の活栓およびその使用方法を添付図面に基づいて詳細に説明する。
図１および２は、本実施形態の活栓の一実施形態を示している。図１は、本実施形態の活栓の側面図であり、内部構造がわかるように一部断面図となっている。図２は、図１に示す活栓の分解図である。
図１、２に示す活栓は、二方活栓である。
図１および２に示すように本実施形態の活栓１はコック２、ハウジング３、ファスナーピン４により構成される。ただし、ファスナーピン４は、コック２をファスナーピン４で固定する方法をとる場合に用いられるものであり、ファスナーピンなしで、コック２を固定することができれば、必ずしも必須のものではない。【００１７】
図１のコック２とハウジング３が組み合わさっている部分は、断面図で示し、内部構造が分かるように示してある。
活栓１は、円筒胴部３２を有するハウジング３と、円筒胴部３２の内部空間と同径もしくは若干大径を有するコック本体２１が、該内部空間にプレスフィットされており、ファスナーピン４によって回動自在に固定されたコック２と、から構成される。
プレスフィットとは寸法の比較的小さいハウジングに比較的大きな寸法のコック等の部品を圧入嵌合させ耐圧性能を得る手法であり、剛性のあるハウジングに、ハウジングよりも剛性の低いコックを圧入嵌合させて耐圧性を得る手法である。
ハウジング３は、輸液チューブのコネクタなど（図示せず）と接続するための内部空間に連通する２つの流路ポート３１ａ、３１ｂを有する。コック２のハンドル部分２３をＯＮ位置に回転させることにより、コック本体２１内に形成された流路２２を流路ポート３１ａ、３１ｂ内の各流路と連通させるか、またはＯＦＦ位置に回転させることにより、コック本体２１で流路を閉鎖する。【００１８】
以上、本実施形態の医療用活栓を添付図面に基づいて説明したが、これらは活栓の一例を示したにすぎず、例えば、流路ポート数、その形状、さらにはハウジング胴部形状、コック形状など、本発明の実施形態はこれらの図に限定されるものではない。従って、三方活栓であってもよい。【００１９】
以下、本実施形態における活栓の各構成材料について説明する。
ハウジング３の構成材料は、ポリアリーレンスルフィド樹脂である。
ポリアリーレンスルフィド樹脂は、エンジニアリングプラスチックの一種であり、また芳香族化合物を繰り返し単位に持ち、結合基に硫黄を有することを特徴とするポリマーであり、強度剛性、精密成形性、寸法安定性、耐薬品性、耐放射線性、耐クリープ性に優れる。
その具体例としては、ポリフェニレンスルフィド（以下、「ＰＰＳ樹脂」という）、ポリチオエーテルケトン、ポリチオエーテルチオエーテルケトン、ポリチオエーテルケトンケトン、ポリエーテルチオエーテル、ポリチオエーテルスルホン、ポリビフェニレンスルフィド、ポリナフタレンスルフィドなどが挙げられるが、これらの中でも、耐放射線性、耐薬品性、耐熱性及び精密成形性に優れ、商業的に入手が容易なＰＰＳ樹脂が特に好ましい。なお、ＰＰＳ樹脂は、結晶性の芳香族エンジニアリングプラスチックである。【００２０】
ＰＰＳ樹脂には、大別してリニア型、架橋型および架橋型とリニア型をブレンドしたセミリニア型がある。
本発明では、これらのうちのいずれを用いてもよいが、そのなかでも特に、リニア型ＰＰＳ樹脂が好ましい。リニア型ＰＰＳ樹脂は、それ自体、強度、靱性（耐衝撃性）が高く、特に優れている。【００２１】
上記ＰＰＳ樹脂の重合度は、５０〜５０００が好ましく、特に１００〜３０００がさらに好ましい。平均分子量は５０００〜５０万が好ましく、特に１万〜３０万が好ましい。結晶化度は、０％超、６０％以下が好ましく、特に５〜４０％が好ましい。
上記範囲にすれば、靭性と易成形性を備えた樹脂となり、射出成形材料として好ましく、精密成形に向く材料が得られる。【００２２】
本発明では、このようなＰＰＳを単独で用いる他、ＰＰＳを主構成成分とし、これに他の樹脂をブレンドする、または他の樹脂と共重合して、ポリマーアロイ化したＰＰＳ系アロイを用いることもできる。
なお、前記ポリマーアロイとは、ポリマーブレンド、グラフト共重合、ブロック共重合（ミクロ相分離構造）およびランダム共重合を含む概念である。【００２３】
また、ポリマーアロイ化するに際しては、必要に応じ、アロイ化剤、相溶化剤あるいは安定化剤等を使用してもよい。ポリマーアロイ化する他の樹脂としては、例えば、変性ポリオレフィン、フッ素樹脂、ポリエチレン、ポリアミド、ポリエステル、ポリスチレン、ポリカーボネート、ポリフェニレンオキシド、ポリエーテルケトン、ポリエーテルイミド等の各種熱可塑性樹脂や、ゴム成分として、アクリロニトリルゴム、エチレンプロピレンゴム（ＥＰＲ）、シリコーンゴム、イソプレンゴム、アクリロニトリルスチレンブタジエンゴム（ＡＮＳＢＲ）等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を用いることができる。
また、重合度等が異なるＰＰＳ同士のブレンドも用いることができる。具体的には、リニア型と架橋型のＰＰＳのブレンドや変性ＰＰＳ（メタ変性ＰＰＳ）とポリパラフィレンスルフィド（リニアＰＰＳ）のブレンド等が挙げられる。
これらのうち、入手しやすさや加工性が良好である等の理由から、ＰＰＳ樹脂同士のポリマーブレンドを用いても良い。【００２４】
上記ＰＰＳ樹脂は、本発明に好適な剛性を得る為に、ガラス繊維、無機フィラー、ウィスカ、炭素繊維等のフィラーを含有することができる。
その中でもガラス繊維と炭素繊維が好ましく、さらにガラス繊維が、成形精密やコストの観点から最も好ましい。
上記ＰＰＳ樹脂に添加するフィラーの含有量は、繊維強化材における繊維の最適含有量の観点から、０〜６０ｗｔ％含有させることが好ましく、さらに成形性、商業的な入手性の観点から、２０〜４０ｗｔ％含有させることが最も好ましい。【００２５】
ＰＰＳ樹脂には、例えば、完成品における強度、剛性、曲げ弾性、靱性、耐クリープ性、耐疲労性等の種々の物理的特性（機械的特性）を改善するため、製造時の材料特性、例えば流動性、寸法安定性を調整するため、または化学的性質、例えば耐熱性、耐薬品性、生体適合性を改善するために各種添加剤を添加してもよく、その他、安定剤、硬化剤、軟化点調整剤、顔料（着色剤）等、種々の目的に応じて添加することができる。【００２６】
コックおよびファスナーピンの構成材料は、ポリオレフィン系樹脂である。
ポリオレフィン系樹脂は、耐放射線性、耐薬品性に優れており、ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングにプレスフィットされるコックの材料として好適である。【００２７】
従って、図１，２に示すコックにおいて、コック本体２１の構成材料がポリオレフィン系樹脂であればよく、ハンドル部分２３の構成材料は、ポリオレフィン系樹脂でなくてもよい。【００２８】
ポリオレフィン系樹脂とは、オレフィンの単独重合体または共重合体である。
具体的には、ポリエチレン、ポリエチレンとポリプロピレンのブレンド、エチレンプロピレン共重合体、エチレンビニルアルコール共重合体が挙げられ、好ましいのはポリエチレンである。
ポリエチレンとしては、高密度、中密度または低密度ポリエチレンの何れも使用できるが、その中でも高密度ポリエチレンの射出成形グレードが好ましい。【００２９】
上記ポリエチレン樹脂としては、重合度が１×１０４〜５×１０５が好ましく、特に１×１０４〜３×１０５が好ましい。平均分子量は１×１０５〜５×１０６が好ましく、特に１×１０５〜３×１０６が好ましい。
上記材料および数値範囲にすれば、目的の耐圧性が出せる程度に硬く、また活栓を組立てる際、プレスフィットが可能な程度の弾性が得られるからである。【００３０】
また、耐溶剤性を損なわない範囲に限り、このようなポリエチレン樹脂を単独で用いる他、このポリエチレン樹脂を主構成成分として、これに他の樹脂をブレンドする、または他の樹脂と共重合体とし、ポリマーアロイ化したポリエチレン系アロイも用いることもできる。
他の樹脂としては、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレンビニルアルコール共重合体等が挙げられる。ポリエチレン系アロイの具体例としては、ポリエチレンとポリプロピレンのブレンド、ポリエチレンとポリプロピレンの共重合体が挙げられる。【００３１】
ポリエチレン樹脂には、目的に応じて、ＰＰＳ樹脂の説明で記載したように、フィラーや各種添加剤を添加してもよい。【００３２】
また、ポリエチレン樹脂のコックは、接液部やハウジングとの接触部以外の部分に他の樹脂製の芯を有していてもよい。他の樹脂としては、ＰＰＳ、ポリブチレンテレフタラート（ＰＢＴ）、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリカーボネート等が挙げられる。また、ハンドル部材の構成材料としては、ポリエチレン樹脂、ＡＢＳ樹脂、エチレンプロピレンゴム（ＥＰＲ）、イソプレンゴム、シリコーンゴム、ポリスチレン樹脂、スチレンアクリロニトリル樹脂（ＳＡＮ樹脂）、ポリプロピレン樹脂、スチレン−エチレン／ブチレン−スチレンブロックコポリマー（ＳＥＢＳ樹脂）、エチレン−プロピレン−ジエンターポリマー（ＥＰＤＭ樹脂）等が挙げられる。【００３３】
本発明の活栓の各要素、すなわち、ハウジング、コックおよびファスナーピンは、公知の成形方法、例えば、射出成形、切削成形、圧縮成形によって成形できる。
他の樹脂製の芯を有するポリエチレン樹脂製のコックは、二色成形によって成形することができる。
上記手順で得られたハウジングにコックをプレスフィットし、該コックをファスナーピンを用いて固定することによって、図１、２に示す活栓１が得られる。【００３４】
ポリアリーレンスルフィド樹脂製のハウジングにポリオレフィン系樹脂製のコックがプレスフィットされた本発明の活栓は、血管造影カテーテル手技に用いる事が可能な耐圧性能と耐薬品性（耐リピオドール性）及び耐放射線滅菌性、特に耐電子線滅菌性を有する。また、後述する実施例の結果から本発明の活栓では、放射線滅菌前後での耐圧性の低下がないどころか滅菌後若干の耐圧性能の向上も期待できる。【００３５】
図３は、活栓の使用形態を説明するための図であり、カテーテルと活栓との組立体が示されている。図３に示す組立体１０において、図１，２に示した活栓１の流路ポート３１ａと、カテーテル（血管造影カテーテル）５の基端側に設けられたハブ６と、がロックアダプタ（図示せず）を用いて接続されている。ロックアダプタについては、あっても無くても良いが、ハブ６と流路ポート３１ａとをより強固にするため、使用した方が好ましい。【００３６】
図３に示す組立体１０を使用する場合、カテーテル（血管造影カテーテル）５の先端側を血管内に留置した状態で、活栓１の流路ポート３１ｂに、機械式注入装置（インジェクターともいう。図示せず）から伸びる耐圧延長チューブ（図示せず）をルアーテーパーを利用して液密に接続して、該インジェクターから、リピオドール（登録商標）と抗癌剤を混ぜた薬液等を注入する。あるいは流路ポート３１ｂに、耐圧延長チューブを介して注射器（図示せず）を接続し、モニターを見ながら用手的に薬液を注入する。【００３７】
粘性の高い油性の造影剤を注入するので活栓1には耐薬品性と耐圧性が必要とされるが、本実施形態の活栓は、十分な耐薬品性と耐圧性を有している。造影剤注入時、活栓１のコック２はＯＮ位置で通液可能な状態である。カテーテル５の操作中はコック２をＯＦＦ位置として術者は延長チューブや注射器に制限されること無く、自由にカテーテル操作が可能であり、血液が漏出する心配もない。【００３８】
なお、活栓１の滅菌方法についてはＥＯＧ滅菌、過酸化水素滅菌等の他の滅菌方法も利用することが可能であるが、γ線または電子線を用いた放射線滅菌、特に電子線滅菌が好ましい。また、アルコール消毒やオゾン殺菌、紫外線殺菌等の医療現場で用いるほとんど全ての消毒方法を用いることが可能である。
従って、ＥＯＧ滅菌を用いていない活栓１は残留ＥＯＧ等の溶血毒性の心配が無く好適に用いることが可能である。
【実施例】
【００３９】
次に本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
＜実施例＞
実施例では、図１，２に示す二方活栓１を使用した。
（１）ハウジングの成形
ハウジング３は、ガラス繊維３０ｗｔ％を含有するリニア型ＰＰＳ樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、登録商標フォートロンＰＰＳ  グレード１１３０Ａ６）を用いて、メーカー推奨条件にて射出成形することで得た。比較例で使用する各樹脂に関してもそれぞれの樹脂の推奨条件により射出成形物を得た。【００４０】
（２）コックおよびファスナーピンの成形
コック本体２１とハンドル部分２３を有するコック２は、高密度ポリエチレン樹脂として射出グレード（日本ポリエチレン株式会社製、グレードＨＪ５６０）のものを用いて、メーカー推奨条件に射出成形して得た。ファスナーピンについても同様にポリエチレン樹脂（日本ポリエチレン株式会社製、グレードＨＪ４９０）を用いて射出成形により得た。比較例で使用する各樹脂に関してもそれぞれの樹脂の推奨条件により射出成形物を得た。【００４１】
（３）活栓の組立ておよびカテーテルとの接続
シリコーンオイルをコック本体２１の外周に塗布し、ハウジング３の円筒胴部３２の内部空間にコック本体２１をプレスフィットした後、該コック本体２１をファスナーピン４で固定することにより活栓を図１に示すように組立てた。活栓１の流路ポート３１ａをルアーテーパー嵌合と接着剤を用いてカテーテル５のハブ６に接続し、ロックアダプタ（図示せず）で固定して図３に示す組立体１０にした。【００４２】
（４）放射線滅菌（電子線滅菌）及びＥＯＧ滅菌
上記手順で得られた組立体１０は、個別にガス透過性不織布包材であるタイベック（登録商標）で包装し、照射線量３３または５５［ｋＧｙ］で放射線滅菌（電子線滅菌）を行った。
通常、電子線滅菌を行う際の照射線量は２５［ｋＧｙ］であるが、放射線滅菌（電子線滅菌）では線量分布を考慮して、実線量と最大許容線量照射が求められる。このため、通常よりも材料劣化を起こしやすい条件で評価を行った。
滅菌後、下記の耐圧性能試験（静水圧試験）およびコック摺動性試験、耐薬品性（耐リピオドール性［油性造影剤耐性］）試験およびコック摺動性試験、各種安全性試験を行った。なお、比較の為に、通常用いられるＥＯＧ滅菌も行った。
ＥＯＧ滅菌は、温度４０〜７０℃、湿度４０〜１００％、ＥＯＧ濃度４５０〜８５０ｍｇ／Ｌ、作用時間２〜８時間の条件で行なった。【００４３】
（５）耐圧性能試験（静水圧試験）およびコック摺動性試験
上記手順で得られた組立体１０をＥＯＧ滅菌、照射線量３３または５５［ｋＧｙ］による放射線滅菌（電子線滅菌）を行った後、ＩＳＯ規格試験法（ＩＳＯ  １０５５５−２：１９９６（Ｅ），Ａｎｎｅｘ  Ａ“Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  ｆｒｅｅｄｏｍ  ｆｒｏｍ  ｌｅａｋａｇｅ  ａｎｄ  ｄａｍａｇｅ  ｕｎｄｅｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ”）に従い、耐圧性能試験（静水圧試験）を行った。同様に、滅菌後６０℃、１週間オーブンに放置したもの（加速条件）についても、耐圧性能試験を行った。
但し、試験環境温度は３７℃、圧力媒体は水道水を用いる条件とした。これは、粘性のある造影剤に比べるとリークに対しては、より厳しい条件となる。また、６０℃で７日間保持することは、室温条件での１８０日間に相当すると考えられる(日本規格協会  ＩＳＯ規格翻訳版  「医療用具の滅菌方法/滅菌バリデーション/滅菌保証」(１９９６年第１版、第１刷)、７４頁、ＩＳＯ規格１１１３７  附属書Ａ（参考）用具及び包装材料の性能証明)。
耐圧性能（静水圧性能）は、２５０［ｐｓｉ］以上であることが好ましく、５００［ｐｓｉ］以上であることがより好ましい。
これら耐圧性能試験の結果を表１および２に示す。【００４４】
また、上記手順で得られた組立体１０は、各滅菌を行った後、コック摺動性試験も行った。コック操作は市販のトルクゲージを用いてコックを回転させる際に生じる最大トルク［ｋｇｆ・ｃｍ］を測定した。コック摺動性は、３．０ｋｇｆ・ｃｍ以下であることが好ましく、２．０ｋｇｆ・ｃｍ以下であることがより好ましい。
これらコック摺動性試験の結果を表３および４に示す。【００４５】
(６)耐薬品性（耐リピオドール性）試験およびコック摺動性試験
上記手順で得られた組立体１０にリピオドール（登録商標）を充填して室温にそのまま放置し、経時的にコック摺動性試験と耐圧試験を繰り返した。
充填方法は、活栓１のコック２を流通状態にして、ポート３１ｂ側にガラス製注射器（図示せず）を接続してリピオドール（登録商標）を注入し、カテーテル５の先端開口から流出するのを確認後、カテーテル５のチューブを金属性鉗子（図示せず）にて押し潰した（クランプ）後、ガラス製注射器を取りはずしてポート３１ｂにキャップを取り付ける方法で行った。
結果は、コック操作の測定値（市販のトルクゲージを用いてコックを回転させる際に生じる最大トルク［ｋｇｆ・ｃｍ］）、耐圧性能および外観変化の有無で評価した。
これら結果を表５に示す。【００４６】
(７)各種安全性試験
上記手順で得られた組立体１０を医療器具の安全性に鑑み、第十四改正日本薬局方のプラスチック製医薬品容器試験法の溶出物試験（ｐＨ／過マンガン酸カリウム還元性物質）および細胞毒性試験を行った。
但し、本試験で使用する活栓は、（５）および（６）で使用した活栓よりも高精度で作製した。
溶出物試験の結果は、透析型人工腎臓装置承認基準に従って、安全性が満たされているかどうかを判断した。すなわち、溶出物試験のｐＨ試験の結果は、空試験液とのｐＨの差が１．５未満であり、過マンガン酸カリウム還元性物質試験の結果は、試験液と空試験液の過マンガン酸カリウム液消費量の差が１．０ｍｌ以下のものを安全性が満たされているものとして評価した。
細胞毒性試験の結果は、薬機第９１号「医療用具及び医用材料の基礎的な生物学試験のガイドライン」に従って判断した。すなわち、種々の濃度に段階希釈された抽出液と新鮮培地でのコロニー形成率を比較し、新鮮培地でのコロニーの数を５０％阻害する抽出液濃度（ＩＣ５０）から抽出液中の細胞毒性の強度を示す方法で評価し、ＩＣ５０値９０％以上のものを適合レベルにあると判断した。
各種安全性試験とともに、上記記載の方法でコック摺動性試験、耐圧性試験及び耐薬品性（耐リピオドール性）試験も行い評価した。耐圧性試験及び耐薬品性（耐リピオドール性）試験の結果を表６に示す。【００４７】
（８）耐放射線滅菌（電子線滅菌）性試験および耐圧性能試験
上記手順で得られた組立体１０について構成材料の影響を調べるため、（５）と同様の手順で耐圧性能試験を実施した。
これら結果を図４に示す。【００４８】
［比較例］
ハウジング３の構成材料として、リニア型ＰＰＳ樹脂（ガラス繊維３０ｗｔ％含有）以外に、ポリオキシメチレン（ＰＯＭ）樹脂（ポリアセタール樹脂）、ポリアリレート（ＰＡＲ）樹脂を用いて比較した。
特許文献２との比較の為、ポリフェニルスルフォン樹脂、ポリエーテルイミド樹脂を選択したかったが、成形温度が高く通常用いる成形機では成形が難しくまともな成形物が容易に得られなかったので断念した。そのかわりにポリアリレート樹脂を非結晶性の芳香族エンジニアリングプラスチックの代表として選択した。
また、コック２の構成材料としては、高密度ポリエチレン樹脂以外にポリオキシメチレン樹脂を用いて比較した。【００４９】
＜比較例１＞
コック２の構成材料をポリオキシメチレン樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、グレードＳＦ−２０／耐衝撃性柔軟グレード）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５０】
＜比較例２＞
ハウジング３の構成材料をポリカーボネート樹脂（三菱エンジニアリングプラスチックス株式会社製、グレードＳ１００１Ｒ）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５１】
＜比較例３＞
ハウジング３の構成材料をポリカーボネート樹脂（三菱エンジニアリングプラスチックス株式会社製、グレードＳ１００１Ｒ）、コック２の構成材料をポリオキシメチレン樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、グレードＳＦ−２０／耐衝撃性柔軟グレード）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５２】
＜比較例４＞
ハウジング３の構成材料をポリアリレート（ＰＡＲ）樹脂（ユニチカ株式会社製、グレードＵ−８０００）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５３】
＜比較例５＞
ハウジング３の構成材料をポリアリレート（ＰＡＲ）樹脂（ユニチカ株式会社製、グレードＵ−８０００）、コック２の構成材料をポリオキシメチレン樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、グレードＳＦ−２０／耐衝撃性柔軟グレード）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５４】
＜比較例６＞
ハウジング３の構成材料をポリオキシメチレン樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、グレードＭ−２７０）およびコック２の構成材料もポリオキシメチレン樹脂（ポリプラスチックス株式会社製、グレードＹＦ−２０／摺動性グレード）に替えた以外は、実施例と同様にして活栓１を作製した。【００５５】
＜耐圧性能試験（静水圧試験）およびコック摺動性試験の結果＞
【表１】
2007116610.tif 000003
【００５６】
【表２】
2007116610.tif 000004
【００５７】
【表３】
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【００５８】
【表４】
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【００５９】
表中の各樹脂の略称を以下に示す。
ＰＰＳ-ＧＦ３０：ガラス繊維３０ｗｔ％含有ポリフェニレンスルフィド樹脂
ＨＤＰＥ：高密度ポリエチレン樹脂
ＰＯＭ（１）：ポリオキシメチレン樹脂、ポリプラスチックス株式会社製、耐衝撃性柔軟グレードＳＦ−２０
ＰＯＭ（２）：ポリオキシメチレン樹脂、ポリプラスチックス株式会社製、グレードＭ２７０
ＰＯＭ（３）：ポリオキシメチレン樹脂、ポリプラスチックス株式会社製、摺動性グレードＹＦ−２０
ＰＡＲ：ポリアリレート樹脂
ＰＣ：ポリカーボネート樹脂
ＥＯＧ：エチレンオキサイドガス
ＥＢ：電子線【００６０】
表１から、未滅菌、ＥＯＧおよびＥＢ滅菌直後は、ハウジングおよびコックがどの組み合わせでも５００［ｐｓｉ］程度の耐圧性能はほぼ満足することが明らかとなった。しかし、表２が示すように、加速条件のもの（放射線滅菌（電子線滅菌）後６０℃、１週間オーブン放置）では、明らかな差が現れた。すなわち、ハウジングがＰＰＳ−ＧＦ３０でコックがＨＤＰＥまたはＰＯＭ（１）である組み合わせの活栓の耐圧性能がよく、ＰＡＲ樹脂製のハウジングつまり非結晶性の芳香族エンジニアリングプラスチックを使用した場合、組立体１０の耐圧性能を維持することは難しいことが明らかとなった。
表３、４から、どの組み合わせでも、３．０ｋｇｆ・ｃｍ以下を目標とする摺動性は確保できることがわかった。【００６１】
＜耐薬品性（耐リピオドール性）試験及びコック摺動性試験の結果＞
【表５】
2007116610.tif 000007
表５に示す耐リピオドール性試験の結果から、ＰＰＳ樹脂製ハウジングは、良好な耐リピオドール性能を有し、コック摺動性（結果記載せず）も、目標の３．０ｋｇｆ・ｃｍ以下を確保できることが明らかになったが、ＰＣ樹脂及びＰＡＲ樹脂製ハウジングでは環境応力割れ(ＥＳＣ)を起こし試験継続が不可能であり耐リピオドール性が不十分であると考えられた。
この結果から、ＰＡＲ樹脂のような芳香族の非結晶性エンジニアリングプラスチックは耐クリープ性、耐ＥＳＣ性能が芳香族の結晶性エンジニアリングプラスチックに比べ不十分であり、活栓のハウジングに適していないと考えられる。また、成形性は必ずしも良くない。【００６２】
＜各種安全性試験の結果＞
【表６】
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【００６３】
表１〜５に記載した結果から、医療用活栓として好適な組み合わせはＰＰＳ樹脂ハウジングと、ＨＤＰＥコックまたはＰＯＭコックであると考えられた。
しかしながら、表６が示すように、ＰＯＭ樹脂は、耐圧性能試験、コック摺動性試験および耐薬品性（耐リピオドール性）試験に合格しているが、細胞毒性試験の基準である日本薬局方や生物学的ガイドライン試験を満たしておらず不合格であった。本発明の目的は実際の臨床現場で必要とされる医療器具を提供することであり安全性に問題を生じる可能性のある材料は採用できない。【００６４】
＜耐放射線滅菌（電子線滅菌）性試験および耐圧性能試験の結果＞
図４に実施例のハウジングおよびコックの構成材料の組み合わせによる耐圧性能試験の結果を示した。ＥＯＧ滅菌と比較して、電子線滅菌のほうが良い耐圧性能を示した。一般的にはＥＯＧ滅菌より電子線滅菌の方が材料に厳しいことが知られているが、ポリフェニレンスルフィド樹脂の耐放射性の良さとコックに用いた高密度ポリエチレン樹脂の電子線架橋による強度向上によりこのような結果が得られたと考えられる。
このことは、電子線滅菌前後での耐圧性の低下がないどころか滅菌後若干の耐圧性能の向上していることからも明らかである。【００６５】
従って、表１〜６及び図４の結果から、ハウジングの構成材料がポリフェニレンスルフィド樹脂（ＰＰＳ−ＧＦ３０）で、コックの構成材料がポリエチレン樹脂（ＨＤＰＥ）である組み合わせの活栓が、血管造影カテーテル手技に用いることが可能な耐圧性能と耐薬品性（耐リピオドール性）及び耐放射線滅菌性、特に耐電子線滅菌性をもっていることが明らかとなった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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