(57)【要約】  増殖抑制の強く、且つ、安全性に優れた１，６−β−グルカン合成酵素阻害剤を提供する。  １，６−β−グルカン合成阻害という作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供する。さらにこのような化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する医薬、とりわけ抗真菌剤を提供する。具体的には下式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの水和物であり、さらにはこの化合物、その塩、またはそれらの水和物を有効成分として含有する医薬、抗真菌剤である。  【化１】2007020936.tif 000019
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの水和物：
【化１】
2007020936.tif 000018
［式中、Ｒ１は、
1）アミノ基、
2)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
3)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
4）アミノメチル基、
5)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノメチル基、または
6)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノメチル基、
を塩基性置換基として有する、下記の［ａ］ないし［ｃ］から選ばれる基を意味し；
［ａ］：窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含む、飽和もしくは部分飽和の複素環基、
［ｂ］：二重結合を含んでいてもよい５員環または６員環の環状炭化水素基、
［ｃ］：次式：
−Ｘ１−（炭素数１から６のアルキル基）
（式中、Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、または式：
−Ｎ（−Ｒ１１）−で表される構造を意味し、
窒素原子上のＲ１１は、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、または炭素数７から９のアラルキル基を意味する。）で表される基、であり、
［ａ］または［ｂ］における複素環基および環状炭化水素基は、［置換基群１］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［置換基群１］：
ハロゲン原子、
水酸基、
カルボキシ基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ１２）Ｒ１３
（式中、窒素原子上のＲ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
Ｒ２は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシメチル基、
ホルミル基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から８のアルキル基、
炭素数２から８のアルケニル基、
炭素数２から８のアルキニル基、
炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、
炭素数５から６のシクロアルケニル基、
単環式もしくは二環式のアリール基、
単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）、または下式：
−Ｘ２−Ｒ２１
［式中、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２２）−、または−Ｎ（−Ｒ２３）−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、
ｎは１から３の整数のいずれかを意味し、
Ｒ２１は、単環式もしくは二環式のアリール基であるか、または、単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）であり、
Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味する。］
で表される基を意味するが、
これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、［置換基群２］から重複して選択されてもよい基１または１以上を有していてもよく；
［置換基群２］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、
カルボキシ基、
ニトリル基、
ハロゲノメチル基、
ヒドロキシメチル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、および次式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２４）Ｒ２５
（式中、窒素原子上のＲ２４およびＲ２５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
ここで、［置換基群２］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい；
Ｒ３は、
水素原子、
炭素数1から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、
炭素数３または４の環状アルキル基、
炭素数１から４のアルコキシ基、
同一または異なるアルキル鎖を有し、炭素数の合計が２から４であるジアルキルアミノ基、
ハロゲノメチル基、または
炭素数１から３のアルコキシ基を有するアルコキシメチル基を意味し；
Ｒ４は、次の［ｉ］ないし［ｖｉ］の群から選ばれる基を意味する：
［ｉ］：
直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１から６のアルキル基、および
炭素数３から６のシクロアルキル基、
これらは下記の［置換基群４］から重複して選択されてよい基１または1以上を有していてもよく（但しアルキル基の場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）；
［ｉｉ］：
芳香族炭化水素基、および
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基、
これらは、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｉｉ］：
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成される芳香族複素環置換アルキル基、および
芳香族炭化水素基と炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成されるアラルキル基、
これらの芳香族複素環基および芳香族炭化水素基は、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｖ］：
アミノ基、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
窒素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基、および
一方が炭素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基であり、他方が炭素数１から６のアルキル基である２置換のアミノ基、
これらのアルキル部分は［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また、含窒素複素環基は、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよい；
［ｖ］：
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１
で表される基；
（式中、炭素原子上のＲ４１は、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキル基および炭素数１から６のアルコキシ基を有するアルキル（アルコキシ）アミノ基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含有し、窒素原子上でカルボニルと結合する５員環または６員環の飽和環状含窒素複素環基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基および、炭素数１から６のアルキル基を有する２置換のアミノ基、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基を炭素数１から３のアルキレン基とからなる芳香族複素環置換アルキル基、または
炭素数１から６のアルキル基を有する置換ジアルキルアミノ基を意味する。）
［ｖｉ］：
下式：
−Ｎ（−Ｒ４２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３
（式中、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味するか、あるいはこれらが一体化してポリメチレン鎖となって環状構造を形成してもよい。）
で表される基；
上記の［ｖ］および［ｖｉ］に含まれる基のアルキル部分およびアルコキシ基のアルキル部分は［置換基群４］の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また芳香族または飽和の複素環基は［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または１以上の基を有していてもよい；
［置換基群４］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、カルボキシ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ４４）Ｒ４５
（式中、窒素原子上のＲ４４およびＲ４５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基；
ここで、［置換基群４］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい；
ＸおよびＹは、各々独立に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ５、またはＣ−Ｒ６を意味し、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味し、
ＸおよびＹを含有する環は飽和環であっても芳香環であってもよい。］
【請求項２】
ＸおよびＹを含有する環が芳香環であり、ＸおよびＹが以下のいずれか１の組合せである請求項１に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
(1)．Ｘが窒素原子でありＹが酸素原子、
(2)．Ｘが窒素原子でありＹがＮ−Ｒ５、
(3)．Ｘが酸素原子でありＹが窒素原子、
(4)．Ｘが酸素原子でありＹがＣ−Ｒ６、
(5)．ＸがＮ−Ｒ５でありＹがＣ−Ｒ６、
(6)．Ｘが窒素原子でありＹが硫黄原子、
(7)．Ｘが硫黄原子でありＹが窒素原子
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する医薬。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する感染症治療剤。
【請求項５】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する抗真菌剤。
【請求項６】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を使用する感染症の治療方法。
【請求項７】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物の感染症治療のための使用。
【請求項８】
請求項１または２に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物の感染症治療薬の製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、病原性真菌に対して抗真菌作用を示す化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物に関する。またこれらを含有する抗真菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
真菌は、ヒト、動物、植物等に感染して様々な疾病を引き起こすことが知られている。例えば、ヒトの皮膚の表皮角質層や爪、毛髪等の角化組織、口腔等の粘膜上皮に表在性真菌症を起こす他、体表面から深い部位にある皮膚組織に対しても深部皮膚真菌症を起こし、食道や内臓、脳などの深部組織でも深在性真菌症を起こす。ヒトに感染して深在性真菌症を起こす病原性真菌の主なものとしては、カンジダ属、クリプトコッカス属、アスペルギルス属等が知られ、表在性真菌症では、皮膚、口腔、膣等に感染するカンジダ属、手足の皮膚に感染する白癬菌等が主なものと考えられている。その他にも多様な真菌が存在し、動植物に感染すると考えられている。【０００３】
１９５０年以降の抗生物質、化学療法薬に関する研究開発の急速な進歩、およびそれらの広範な普及により、細菌性の感染症に対する多くの治療薬が開発されてきた。同様に抗真菌薬の開発へ向けても多大な努力が払われたが、抗菌化学療法剤の開発に比較して、現在臨床の場に供されている化合物は少ない。その一方で、医療現場における抗菌性薬剤（抗生物質や化学療法剤）の繁用、悪性腫瘍、白血病、臓器や骨髄移植、および後天性免疫不全症候群等により免疫力の低下したコンプロマイズトホストの増加等により、近年では深在性真菌症が増加して、問題となっている。【０００４】
現在の臨床の場にて使用されている主な抗真菌剤としては、ポリエンマクロライド系、フロロピリミジン系、アゾール系等がある。表在性真菌症の治療には、主に外用として使用され、それらには多種のアゾール系薬剤を始め、ポリエンマクロライド系のナイスタチン、グリセオフルビン、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィン、塩酸アモロルフィン等が用いられている。一方、近年増加が著しい深在性真菌症の治療においてはアゾール系フルコナゾールとイトラコナゾールが、他の薬物に比較して安全性が高いことから多用されているが、これらは抗菌スペクトルが狭いことが問題とされている。また、ポリエンマクロライド系薬剤であるアンホテリシンＢは、抗菌スペクトルが広く有効性も高いが、毒性（副作用）の面からみて問題がある。さらに、フロロピリミジン系薬剤であるフルシトシンは、毒性は低いものの容易に真菌の耐性化を招く。このように、現在、深在性真菌症の治療に使用されている薬剤は、抗菌スペクトル、有効性、安全性等の面からみて医療満足度の高いものは極めて少ない。さらに、これら抗深在性真菌剤のうちで特に多用されているフルコナゾールは病原性真菌のうち、例えば、カンジタ・グラブラタ、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・クルーセイ等には低感受性であり、また、耐性菌も出現しつつある。したがって、臨床ではこれらの問題点を克服した新規抗真菌薬が待ち望まれている。【０００５】
一方、近年の真菌症療法の発達や新規抗真菌剤の開発へ向けて、有用性を科学的に評価するための試験方法が確立され、作用メカニズムの研究の進歩と相俟って、より有効で安全な薬剤の開発が望まれている。耐性菌問題の克服という点からも、新規作用メカニズムを有する抗真菌剤の開発も待望されている。【０００６】
さらには、安全性面の問題から、真菌が細菌（原核細胞）とは異なって、ヒトと同様の真核細胞であるため、特異的（選択的）に真菌細胞に障害を及ぼす化合物を開発する必要がある。【０００７】
こうした状況下、真菌の主要な細胞壁構成成分の合成、いわゆる細胞壁多糖合成系を阻害する薬剤、すなわち真菌に特異的に存在する細胞壁多糖系の合成酵素を作用標的分子とする抗真菌剤が作用メカニズムの新規性や選択毒性の面から期待されている。真菌細胞壁を構成している多糖としては、β−グルカン、キチンあるいはキトサン、そしてマンナンが知られており、そのうちの真菌細胞壁の主要な構成成分であるβ−グルカンは、１，３−β−グルカンと１，６−β−グルカンに分けられる。【０００８】
１，３−β−グルカン合成酵素阻害剤としては、これまでにパプラカンジン類（非特許文献１）、エキノカンジン類（非特許文献２）、ニューモカンジン類（非特許文献３）、アクレアシン類（非特許文献４）等が報告されている。近年、キャスポファンギン（非特許文献５）やミカファンギン（非特許文献６）等が開発されて上市されている。しかしながら、これらはいずれも注射剤しかなく、経口投与でも有効な新規抗真菌剤が望まれている。【０００９】
１，６−β−グルカン合成酵素阻害剤としては３環系のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体が報告されている（特許文献１）が、より増殖抑制の強い、広い対象病原性真菌スペクトラムをもつ１，６−β−グルカン合成酵素阻害剤を開発する必要がある。【００１０】
一方、２環系の骨格をもつピリジン誘導体として、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、ピラゾロピリジンおよびその誘導体が、非常に広範囲にわたる領域で薬理活性をもつことが知られており、イミダゾピリミジンやピラゾロピリミジン誘導体が植物病害を起こす真菌に対する抗真菌作用を示す報告がある（特許文献２、非特許文献７）。【００１１】
【特許文献１】特願２００２−０２２７６７号（国際出願番号ＰＣＴ／ＪＰ０３／００９１２号）
【特許文献２】国際公開０３／０２２８５０号パンフレット
【非特許文献１】ジャーナル  オブ  アンチビオティクス、第３６巻、１５３９頁（１９８３年）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  メディシナルケミストリー、第３８巻、３２７１頁（１９９５年）
【非特許文献３】ジャーナル  オブ  アンチビオティクス、第４５巻、１８７５頁（１９９２年）
【非特許文献４】ジャーナル  オブ  バイオケミストリー、第１０５巻、６０６頁（１９８９年）
【非特許文献５】ジャーナル  オブ  メディシナルケミストリー、第３７巻、２２２頁（１９９４年）
【非特許文献６】ジャーナル  オブ  アンチビオティクス、第５２巻、６７４頁（１９９９年）
【非特許文献７】ジャーナル  オブ  メディシナルケミストリー、第１８巻、１２５３頁（１９７５年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、１，６−β−グルカン合成阻害という作用メカニズムに基づく抗真菌作用を、カンジダ属などの病原性真菌に特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供し、このような化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する経口投与可能な抗真菌剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、１，６−β−グルカン合成酵素の阻害による抗真菌活性を示す化合物を獲得する目的で、化合物の探索を実施し、［１４Ｃ］−グルコースの取り込みを指標とする生体高分子合成阻害試験により１，６−β−グルカン合成阻害作用を示す化合物を見出した。さらにその化合物と構造的に類似した化合物群が病原性の真菌に抗真菌作用を示すかを検証した。その結果、式（Ｉ）で表わされる、塩基性置換基を置換基として有する、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジンおよびピラゾロピリジン誘導体、その塩並びにそれらの溶媒和物が、１，６−β−グルカン合成阻害を作用メカニズムとする、広範囲で強い抗真菌作用を示し、特に深在性真菌症の起因菌、とりわけカンジダ属、に対して優れた抗菌作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。【００１４】
すなわち、本発明は、以下の態様を含む；
１．下式（Ｉ）で表される化合物、その塩、またはそれらの水和物：【００１５】
【化１】
2007020936.tif 000002
【００１６】
［式中、Ｒ１は、
1）アミノ基、
2)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
3)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
4）アミノメチル基、
5)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノメチル基、または
6)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノメチル基、
を塩基性置換基として有する、下記の［ａ］ないし［ｃ］から選ばれる基を意味し；
［ａ］：窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含む、飽和もしくは部分飽和の複素環基、
［ｂ］：二重結合を含んでいてもよい５員環または６員環の環状炭化水素基、
［ｃ］：次式：
−Ｘ１−（炭素数１から６のアルキル基）
（式中、Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、または式：
−Ｎ（−Ｒ１１）−で表される構造を意味し、
窒素原子上のＲ１１は、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、または炭素数７から９のアラルキル基を意味する。）で表される基、であり、
［ａ］または［ｂ］における複素環基および環状炭化水素基は、［置換基群１］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［置換基群１］：
ハロゲン原子、
水酸基、
カルボキシ基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ１２）Ｒ１３
（式中、窒素原子上のＲ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；【００１７】
Ｒ２は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシメチル基、
ホルミル基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から８のアルキル基、
炭素数２から８のアルケニル基、
炭素数２から８のアルキニル基、
炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、
炭素数５から６のシクロアルケニル基、
単環式もしくは二環式のアリール基、
単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）、または下式：
−Ｘ２−Ｒ２１
［式中、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２２）−、または−Ｎ（−Ｒ２３）−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、
ｎは１から３の整数のいずれかを意味し、
Ｒ２１は、単環式もしくは二環式のアリール基であるか、または、単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）であり、
Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味する。］
で表される基を意味するが、
これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、およびヘテロアリール基は、［置換基群２］から重複して選択されてもよい基１または１以上を有していてもよく；
［置換基群２］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、
カルボキシ基、
ニトリル基、
ハロゲノメチル基、
ヒドロキシメチル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、および次式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２４）Ｒ２５
（式中、窒素原子上のＲ２４およびＲ２５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
ここで、［置換基群２］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい；【００１８】
Ｒ３は、
水素原子、
炭素数1から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、
炭素数３または４の環状アルキル基、
炭素数１から４のアルコキシ基、
同一または異なるアルキル鎖を有し、炭素数の合計が２から４であるジアルキルアミノ基、
ハロゲノメチル基、または
炭素数１から３のアルコキシ基を有するアルコキシメチル基を意味し；【００１９】
Ｒ４は、次の［ｉ］ないし［ｖｉ］から選ばれる基を意味する：
［ｉ］：
直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１から６のアルキル基、および
炭素数３から６のシクロアルキル基、
これらは下記の［置換基群４］から重複して選択されてよい基１または1以上を有していてもよく（但しアルキル基の場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）；
［ｉｉ］：
芳香族炭化水素基、および
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基、
これらは、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｉｉ］：
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成される芳香族複素環置換アルキル基、および
芳香族炭化水素基と炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成されるアラルキル基、
これらの芳香族複素環基および芳香族炭化水素基は、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｖ］：
アミノ基、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
窒素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基、および
一方が炭素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基であり、他方が炭素数１から６のアルキル基である２置換のアミノ基、
これらのアルキル部分は［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また、含窒素複素環基は、［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよい；
［ｖ］：
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１
で表される基；
（式中、炭素原子上のＲ４１は、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキル基および炭素数１から６のアルコキシ基を有するアルキル（アルコキシ）アミノ基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含有し、窒素原子上でカルボニルと結合する５員環または６員環の飽和環状含窒素複素環基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基および、炭素数１から６のアルキル基を有する２置換のアミノ基、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基を炭素数１から３のアルキレン基とからなる芳香族複素環置換アルキル基、または
炭素数１から６のアルキル基を有する置換ジアルキルアミノ基を意味する。）
［ｖｉ］：
下式：
−Ｎ（−Ｒ４２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３
（式中、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味するか、あるいはこれらが一体化してポリメチレン鎖となって環状構造を形成してもよい。）
で表される基；
上記の［ｖ］および［ｖｉ］に含まれる基のアルキル部分およびアルコキシ基のアルキル部分は［置換基群４］の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また芳香族または飽和の複素環基は［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または１以上の基を有していてもよい；
［置換基群４］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、カルボキシ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ４４）Ｒ４５
（式中、窒素原子上のＲ４４およびＲ４５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基；
ここで、［置換基群４］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい；【００２０】
ＸおよびＹは、各々独立に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ５、またはＣ−Ｒ６を意味し、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味し、また、ＸおよびＹを含有する環は芳香環となってもよい。］【００２１】
２．ＸおよびＹを含有する環が芳香環であり、ＸおよびＹが以下のいずれか１の組合せである１．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物。
(1)．Ｘが窒素原子でありＹが酸素原子、
(2)．Ｘが窒素原子でありＹがＮ−Ｒ５、
(3)．Ｘが酸素原子でありＹが窒素原子、
(4)．Ｘが酸素原子でありＹがＣ−Ｒ６、
(5)．ＸがＮ−Ｒ５でありＹがＣ−Ｒ６、
(6)．Ｘが窒素原子でありＹが硫黄原子、
(7)．Ｘが硫黄原子でありＹが窒素原子【００２２】
３．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する医薬。【００２３】
４．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する感染症治療剤。【００２４】
５．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を含有する抗真菌剤。【００２５】
６．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物を使用する感染症の治療方法。【００２６】
７．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物の感染症治療のための使用。【００２７】
８．上記１．または２．に記載の化合物、その塩、またはそれらの水和物の感染症治療の製造のための使用。
【発明の効果】
【００２８】
本発明は、１，６−β−グルカン合成阻害という作用メカニズムに基づく抗真菌作用を広スペクトルで、かつ特異的または選択的に発現し得るような化合物を提供し、このような化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗真菌剤を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
本明細書において用いられる用語の定義は以下の通りである。これらのうちから、Ｒ１からＲ４の各置換基の限定に応じてこれらから選択すればよい。【００３０】
「アルキル基」またはアルキル部分を含む置換基（例えばアルコキシ基等）におけるアルキル部分は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。具体的には、アルキル基として、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマルペンチル基、ノルマルヘキシル基、ノルマルヘプチル基、ノルマルオクチル基、ノルマルノニル基、ノルマルウンデシル基、ノルマルドデシル基、ノルマルトリデシル基、ノルマルテトラデシル基、ノルマルペンタデシル基、ノルマルヘキサデシル基、ノルマルヘプタデシル基、ノルマルオクタデシル基、イソプロピル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、第三級ペンチル基、イソヘキシル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等を挙げることができる。【００３１】
「シクロアルキル基」は、単環式または二環式の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［３．２．１］オクト−２−イル基等を挙げることができる。【００３２】
「アルケニル基」は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよく、炭素炭素二重結合を１個または２個以上有する。具体的には、ビニル基、プロペニル基、ブテン−１−イル基、イソブテニル基、ペンテン−１−イル基、２−メチルブテン−１−イル基、３−メチルブテン−１−イル基、ヘキセン−１−イル基、ヘプテン−１−イル基、オクテン−１−イル基等を挙げることができる。【００３３】
「シクロアルケニル基」は、単環式または二環式の環状アルケニル基を意味し、例えば、２−シクロペンテン−１−イル基、２，４−シクロペンタジエン−１−イル基、５−ノルボルネン−２−イル基等を挙げることができる。【００３４】
「アルキニル基」は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよく、炭素炭素三重結合を１個または２個以上有する。具体的には、エチニル基、プロピニル基等を挙げることができる。【００３５】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。【００３６】
「アリール基」とは、芳香族炭化水素の芳香環から水素原子１個を除いた１価基のことを意味する。アリール基を構成する芳香環は単環または縮合環のいずれでもよい。例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、アズレニル基等を挙げることができる。【００３７】
「アラルキル基」とは、アルキル基の水素原子が１個または２個以上前記のアリール基で置換されている基を意味する。例えば、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等を挙げることができる。【００３８】
「複素環基」とは、飽和、部分飽和、または不飽和の複素環化合物から導かれる基を意味し、単環式、二環式、またはスピロ環式のいずれでもよい。複素環基を与える複素環化合物としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ピラジン、ピペラジン、ピロリドン、ジオキサン、ピラン、モルホリン、ベンゾフラン、インドリジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等を挙げることができ、さらに、下式で表されるものを例示することができる。【００３９】
【化２】
2007020936.tif 000003
【００４０】
（式中、Ｒ５１は、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、または炭素数３から６のシクロアルキル基を意味し、置換基Ｑは、次式：
−（Ｃ（−Ｒ７１）Ｒ７２）ｎ２−Ｎ（−Ｒ６１）Ｒ６２で表わされる置換基を意味し、
ｂは、０、１、または２の整数を意味し、
ｎ２は０、１または２の整数を意味し、
Ｒ６１およびＲ６２は、各々独立に、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数１から６のハロゲノアルキル基であるか、アミノ酸、ジペプチド、もしくは３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドを意味し、
Ｒ７１およびＲ７２は、各々独立に、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロゲノアルキル基、炭素数１から６のヒドロキシアルキル基、炭素数１から６のアミノアルキル基、炭素数２から１２のアルコキシアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、置換基を有してもよいフェニル基、または置換基を有していてもよい炭素数３から１０のヘテロアリール基を意味する。）
Ｒ５１としては、水素原子、またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、またはイソプロピル基が好ましい。【００４１】
Ｒ６１およびＲ６２としては、水素原子、またはアルキル基が好ましく、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、またはイソプロピル基が好ましい。【００４２】
Ｒ７１とＲ７２は、各々独立に、水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルコキシルアルキル基、シクロアルキル基、またはフェニル基が好ましい。これらのうちでも水素原子、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、メトキシメチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、またはフェニル基がさらに好ましい。【００４３】
また、Ｒ７１とＲ７２は、一体化してポリメチレン鎖を形成し、これらが結合している炭素原子を含んで炭素数３から６の環構造を形成してもよい。さらに、この環には環を構成する原子として窒素原子を含んでいてもよい。好ましい環構造として、シクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチルを挙げることができる。【００４４】
「ヘテロアリール基」とは、上記の複素環基の中で、芳香性（あるいは芳香族性）を有するものを特に意味し、「アロマティックヘテロサイクル」と称されるものを意味する。
例えば、５員環や６員環で単環性のものや、双環性でベンゾ縮合環系あるいは複素環−複素環縮合環系で、５−６縮合環系、６−６縮合環系のもの等を挙げることができる。例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基、ピラジニル基、ベンゾフリル基、インドリル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基等を挙げることができる。【００４５】
さらに、本願明細書において「芳香族複素環基」とは、上記のヘテロアリール基のうちで、単環性の５員環または６員環で、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれる１種以上のヘテロ原子を１個から４個を含むものを特に意味する。例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基、ピラジニル基等を挙げることができる。【００４６】
本明細書中に、アミノ基、水酸基、またはメルカプト基等について、「保護基によって保護されていてもよい」とある場合の「保護基」はこの分野で汎用されるものであれば特に限定されないが、例えば、第三級ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基類；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基類；アセチル基、メトキシアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ピバロイル基、ホルミル基、ベンゾイル基等のアシル基類；第三級ブチル基、ベンジル基、パラニトロベンジル基、パラメトキシベンジル基、トリフェニルメチル基等のアルキル基類、またはアラルキル基類；メトキシメチル基、第三級ブトキシメチル基、テトヒドロピラニル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基等のエーテル類；トリメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、トリベンジルシリル基、 第三級ブチルジフェニルシリル基等の（アルキルおよび／またはアラルキル）置換シリル基を挙げることができる。また、アミノ基がフタルイミドとなって保護されていてもよい。【００４７】
「アミノ酸、ジペプチド、もしくは３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチドから導かれる基」、あるいは「アミノ基に結合するアミノ酸、ジペプチド、または３個から５個のアミノ酸からなるポリペプチド」とは、例えば、アミノ酸類、ジペプチド類、およびトリペプチド類、あるいはこれらから導かれる置換カルボニル基である。すなわち、グリシン、アラニン、アスパラギン酸等のアミノ酸類、グリシン−グリシン、グリシン−アラニン、アラニン−アラニン等のジペプチド類、そしてグリシン−グリシン−アラニン、グリシン−アラニン−アラニン等のトリペプチド類、あるいはこれらから導かれる置換カルボニル基を挙げることができる。【００４８】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物の部分構造および置換基について述べる。【００４９】
下式（Ｉ）：【００５０】
【化３】
2007020936.tif 000004
【００５１】
で表される化合物は、置換基Ｒ１からＲ４、そしてシアノ基を二環性母核に有する構造を有している。【００５２】
Ｒ１は塩基性基である。すなわち、下記の［ａ］の基の群から［ｃ］の基の群として示した基礎となる基に、塩基性置換基が置換されて構成されるを基であればよい。塩基性基を構成する塩基性基置換基としては次のものを挙げることができる。すなわち；
1）アミノ基、
2)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
3)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
4）アミノメチル基、
5)炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノメチル基、または
6)同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノメチル基、
である。【００５３】
2)の例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、sec-ブチルアミノ基を挙げることができる。アミノ基に置換するアルキル基は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。【００５４】
3)の例としては、2)で示したアルキルアミノ基の窒素原子がさらに炭素数１から６のアルキル基によってアルキル化されたものでよく、このような第２のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基を挙げることができる。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。【００５５】
5)および6)に記載のアミノメチル基およびジアルキルアミノメチル基は、上記2)および3)で説明したアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基とメチレン基（−ＣＨ２−）とから構成されるものでよい。【００５６】
塩基性基置換基としては、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基がよい。具体的には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基が好ましい。【００５７】
塩基性基を構成する基礎となる基は、下記の［ａ］から［ｃ］として示される群の基である。これらの基の上に塩基性基が置換されて塩基性基を構成する。
［ａ］：窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含む、飽和もしくは部分飽和の複素環基、
［ｂ］：二重結合を含んでいてもよい５員環または６員環の環状炭化水素基、
［ｃ］：
次式：
−Ｘ１−（炭素数１から６のアルキル基）
（式中、Ｘ１は、酸素原子、硫黄原子、−ＣＨ２−、または式：
−Ｎ（−Ｒ１１）−
で表される構造を意味し、窒素原子上のＲ１１は、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数７から９のアラルキル基を意味する。）
で表される基、であり、
ここで、［ａ］および［ｂ］の複素環基および環状炭化水素基は、［置換基群１］から、重複して選択されてもよい１または１以上の基を有していてもよい；
［置換基群１］：
ハロゲン原子、
水酸基、
カルボキシ基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、または下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ１２）Ｒ１３
（式中、窒素原子上のＲ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基。【００５８】
［ａ］に示した飽和もしくは部分飽和の複素環基は、先に示した複素環基の中から、
１．複素原子としては、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群の複素原子から、重複して選ばれてもよい複素原子１または２であり、
２．飽和または部分飽和であり、さらに、
３．単環性の、４から６員環である、複素環基を選択すればよい。【００５９】
例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基を挙げることができ、さらにこれらのうちのピロリジニル基およびピペリジニル基に、硫黄原子または酸素原子を第２の複素原子として有する複素環基を挙げることができる。【００６０】
これらのうち、窒素原子を複素原子として有し、飽和環である、４員環または５員環の複素環基が好ましい。さらに、この複素環基は窒素原子において二環性母核と結合していることが好ましい。【００６１】
［ｂ］に示した環状炭化水素基としては、二重結合１を含むものが好ましく、シクロペンテニル基またはシクロヘキセニル基が好ましい。二重結合の位置は、二環性母核と結合する炭素原子が二重結合の一方の炭素原子となり、二環性母核と共役する位置にあることが好ましい。【００６２】
これらの[a]および[b]の基に対して、塩基性置換基の置換位置は２位または３位が好ましい（[a]および[b]の二環性母核への置換位置を１とする。）。塩基性置換基を有する[a]または[b]の基としては、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルアミノメチル基、またはジアルキルアミノメチル基を有する、４員環または５員環の飽和複素環であるかまたは二重結合１を有する炭化水素基、が好ましい。さらに具体的には、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基をそれぞれ３位に有する１−ピロリジニル基または１−シクロペンテニル基；メチルアミノメチル基またはジメチルアミノメチル基をそれぞれ２位に有する１−ピロリジニル基または１−アゼチジニル基が好ましい。【００６３】
また、塩基性置換基が結合する炭素原子はさらに置換基を有していてもよい。このような置換基としては、炭素数１から６のアルキル基が好ましく、メチル基またはエチル基が好ましく、より好ましくはメチル基である。以上のようにして構成された塩基性基を以下に示す。【００６４】
【化４】
2007020936.tif 000005
これらのうちでは次のものがより好ましい。
2007020936.tif 000006
【００６５】
［ｃ］で示した基は、Ｘ１を（窒素原子、酸素原子、メチレン、または硫黄原子等）を二環性母核とのリンカーとして有するアルキル基である。このアルキル部分の炭素数は１から６であり、直鎖状、分枝鎖状のいずれでもよい。このアルキル上の塩基性置換基の位置はいずれでもよいが、アルキル鎖の末端にあるものがより好ましい。【００６６】
リンカーとしては窒素原子が好ましく、さらにこの窒素原子上にはアルキル基を置換基として有することが好ましい。リンカー部分を含む鎖長は、３または４原子分の鎖長が好ましい。【００６７】
Ｒ１の塩基性基としては環状構造を有するものがより好ましい。すなわち、［ａ］または［ｂ］で示された群の基の上に塩基性置換基を有する構造のものが好ましく、具体的には先に挙げた構造のものである。【００６８】
Ｒ２は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシメチル基、
ホルミル基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から８のアルキル基、
炭素数２から８のアルケニル基、
炭素数２から８のアルキニル基、
炭素数２から８のアルコキシカルボニル基、
炭素数３から６のシクロアルキル基、
炭素数５から６のシクロアルケニル基、
単環式もしくは二環式のアリール基、
単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）、または下式：
−Ｘ２−Ｒ２１
［式中、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２２）−、または−Ｎ（−Ｒ２３）−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し、
ｎは１から３の整数のいずれかを意味し、
Ｒ２１は、単環式もしくは二環式のアリール基であるか、または、単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）であり、
Ｒ２２およびＲ２３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味する。］
で表される基を意味するが、
これらのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基は、［置換基群２］から重複して選択されてもよい基１または１以上を有していてもよく；
［置換基群２］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、
カルボキシ基、
ニトリル基、
ハロゲノメチル基、
ヒドロキシメチル基、
炭素数１から６のアルキル基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数３からの６シクロアルキル基、および次式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ２４）Ｒ２５
（式中、窒素原子上のＲ２４およびＲ２５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）で表される基；
ここで、［置換基群２］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。【００６９】
これらのうちでは、単環式もしくは二環式のアリール基、または単環式もしくは二環式のヘテロアリール基（窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から重複して選択されてもよいヘテロ原子を１個から４個含む。）が好ましい。【００７０】
アリール基としては、単環性のものが好ましく、フェニル基が好ましい。このフェニル基は置換基を有していてもよく、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子、ニトリル基、炭素数１から３までのアルキル基等が１または１以上置換していてもよい。これらの置換基が置換する位置はオルト位またはメタ位が好ましく、特にメタ位が好ましい。これらのものを以下に示す。
2007020936.tif 000007
【００７１】
また、ヘテロアリール基としては、単環性の５または６員環のヘテロアリール基が好ましい。５または６員環のヘテロアリール基は、複素原子として、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から重複して選択され手もよい複素原子または２を含む。例えば、フリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、等を挙げることができる。
これらのうちでは、５員環のヘテロアリール基が好ましく、４−チアゾリル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チオフェン、３−チオフェン、１−ピロール基などが例として挙げることができる。これらを以下に示す。
2007020936.tif 000008
ヘテロアリール基は置換基を有していてもよく、炭素数１から６のアルキル基が置換していてもよい。アルキル基としてはメチル基が好ましく、２−メチル−４−チアゾリル基、３−メチル−４−チオフェンなどを例示することができる。
2007020936.tif 000009
Ｒ２として、より好ましくはフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−メチル−４−チアゾリル基である。【００７２】
なお、Ｒ２として、アリール基、ヘテロアリール基以外ではハロゲン原子が好ましく、臭素原子が好ましい。【００７３】
Ｒ３は、
水素原子、
炭素数1から４の直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、
炭素数３または４の環状アルキル基炭素数１から４のアルコキシ基、
同一または異なるアルキル鎖を有し、炭素数の合計が２から４であるジアルキルアミノ基、
ハロゲノメチル基、または
炭素数１から３のアルコキシ基を有するアルコキシメチル基を意味する。【００７４】
Ｒ３としては炭素数１から４程度の嵩高さの基が好ましい。例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等である。【００７５】
これらのうちＲ３としてはアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基が好ましい。【００７６】
Ｒ４は、次の［ｉ］ないし［ｖｉ］で示される基の群から選ばれる基を意味する：
［ｉ］：
直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１から６のアルキル基、および
炭素数３から６のシクロアルキル基、
これらは下記の［置換基群４］から重複して選択されてよい基１または1以上を有していてもよく（但しアルキル基の場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）；
［ｉｉ］：
芳香族炭化水素基、および
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基、
これらは、［置換基群４］に炭素数１から６のアルキル基を加えて構成される群の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｉｉ］：
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基と、炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成される芳香族複素環置換アルキル基、および
芳香族炭化水素基と炭素数１から３の２価の炭化水素基とから構成されるアラルキル基、
これらの芳香族複素環基および芳香族炭化水素基は、［置換基群４］に炭素数１から６のアルキル基を加えて構成される群の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく；
［ｉｖ］：
アミノ基、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
窒素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基、および
一方が炭素原子を結合部位とする４員環から６員環の飽和含窒素複素環基であり、他方が炭素数１から６のアルキル基である２置換のアミノ基、
これらのアルキル部分は［置換基群４］から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また、含窒素複素環基は、［置換基群４］に炭素数１から６のアルキル基を加えて構成される群の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよい；
［ｖ］：
下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４１
で表される基；
（式中、炭素原子上のＲ４１は、
炭素数１から６のアルキル基を有するアルキルアミノ基、
同一でも異なっていてもよい炭素数１から６のアルキル基を有するジアルキルアミノ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキル基および炭素数１から６のアルコキシ基を有するアルキル（アルコキシ）アミノ基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１または２を含有し、窒素原子上でカルボニルと結合する５員環または６員環の飽和環状含窒素複素環基、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基および、炭素数１から６のアルキル基を有する２置換のアミノ基、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から重複して選ばれてもよい複素原子１から４を含む、５員環または６員環の芳香族複素環基を炭素数１から３のアルキレン基とからなる芳香族複素環置換アルキル基、または
炭素数１から６のアルキル基を有する置換ジアルキルアミノ基を意味する。）
［ｖｉ］：
下式：
−Ｎ（−Ｒ４２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４３
で表される基
（式中、Ｒ４２およびＲ４３は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味するか、あるいはこれらが一体化してポリメチレン鎖となって環状構造を形成してもよい。）；
上記の［ｖ］および［ｖｉ］に含まれる基のアルキル部分およびアルコキシ基のアルキル部分は［置換基群４］の基から、重複して選択されてもよい１または1以上の基を有していてもよく（この場合、［置換基群４］からアルキル基が除外される。）、また芳香族または飽和の複素環基は［置換基群４］に炭素数１から６のアルキル基を加えて構成される群の基から、重複して選択されてもよい１または１以上の基を有していてもよい；
［置換基群４］：
ハロゲン原子、
アミノ基、
水酸基、カルボキシ基、
炭素数１から６のアルコキシ基、
炭素数１から６のアルキルチオ基、
炭素数２から７のアシル基、
炭素数２から７のアルコキシカルボニル基、
炭素数１から６のアルキル基
炭素数３からの６シクロアルキル基、
炭素数７から９のアラルキルオキシ基、
炭素数８から１０のアラルキルオキシカルボニル基、および下式：
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｒ４４）Ｒ４５
（式中、窒素原子上のＲ４４およびＲ４５は、各々独立して、水素原子、炭素数１から６のアルキル基、または炭素数６から１０のアリール基を表す。）
で表される基；
ここで、［置換基群４］のアミノ基は、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基、炭素数３から６のシクロアルキル基、炭素数６から１０のアリール基、炭素数７から１２のアラルキル基、芳香族複素環基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、および炭素数６から１０のアリールスルホニル基からなる群の基から選ばれる１個または２個の基を置換基として有していてもよく、さらに、該アミノ基の置換基が２個の場合は互いに結合して環状構造を形成してもよい。【００７７】
［ｉ］の群として示される基はアルキル基類であるが、これらのうちでは炭素数２または３程度のものが好ましい。例えば、エチル基、イソプロピル基、第三級ブチル基、シクロプロピル基等が好ましい。これらは置換基を有していてもよく、水酸基、炭素数１から６のアルコキシ基、さらには炭素数２から９のアラルキルオキシ基等が置換していてもよい。
置換基としてのアルコキシ基としてはメトキシ基がよく、アラルキルオキシ基としてはベンジルオキシ基がよい。【００７８】
［ｉｉ］の群として示される基は芳香族置換基である。これらは複素原子を含む芳香族置換基であってもよい。【００７９】
芳香族炭化水素基としては単環性のものがよくフェニル基がよい。芳香族複素環基としては、５員環または６員環の、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子の複素原子から重複して選ばれてもよい、複素原子１から４を含む芳香族複素環基がよい。これらのうちでは芳香族複素環基がよい。芳香族複素環基としては、チアゾリル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピラゾリル基を好ましいものとして挙げることができる。さらに好ましくは、２−チアゾリル基、２−フリル基、２−ピロリル基、２−ピリジル基、４−イミダゾリル基が好ましい。これらはさらに置換基を有していてもよく、置換基としては、炭素数１から６のアルキル基が好ましい。アルキル基としてはメチル基が好ましい。【００８０】
［ｉｉｉ］の群として示される基は、上記の芳香族性置換基がさらに炭素数１から３のアルキレン鎖を結合させて（ヘテロ）アラルキル基となった構造の基である。芳香族性置換基としては単環性ヘテロアリール基が好ましく、６員環としてはピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、５員環としてはフラン環、トリアゾール環、イミダゾール環、チオフェン環、ピロール環などを例示することができる。アルキレン鎖としてはメチレン基（−ＣＨ２−）が好ましく、上記の単環性ヘテロアリール基との組み合わせとして、以下の置換基を示す。
2007020936.tif 000010
【００８１】
［ｉｖ］の群として示される基は、アミン型の置換基である。これらは鎖状構造であっても、環状構造であってもいずれでもよい。【００８２】
鎖状構造のものとしては、アルキルアミン型、ジアルキルアミン型があるが、いずれであってもよい。なお、これらのアルキル基を除去した単なるアミノ基であってもよい。窒素原子上のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基等である。アルキル基は直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。また、これらのアルキル基上には、置換基があってもよく、水酸基、カルボキシ基、（置換）カルボアミド基等を有していてもよい。これらの好ましいものとしては、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルイソプロピルアミノ基、メチル第三級ブチルアミノ基等が好ましい。水酸基を有するものとしては２−ヒドロキシエチルメチルアミノ基、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルメチルアミノ基、３−（ジメチルアミノカルボニル）プロピルメチルアミノ基等である。【００８３】
環状構造のものとしては、飽和の４から６員環の含窒素複素環置換基で、窒素原子が二環性母核への結合部位であるものが好ましい。アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基等である。これらは鎖状構造のものと同様、置換基を有していてもよく、水酸基、カルボキシ基、を有していてもよい。このようなものとして、３−ヒドロキシアゼチジニル基、３−カルボキシアゼチジニル基を挙げることができる。【００８４】
［ｖ］の群に示したものは、カルボニル基を結合部位とする置換基で、エステルまたはアミド構造の置換基である。これらのうちではアミド構造の置換基が好ましい。【００８５】
エステル構造の場合、カルボニル基に結合する基は炭素数１から６のアルコキシ基でよく、このアルキル部分は、直鎖状でも分枝鎖状でもいずれであってもよい。このようなアルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等を挙げることができる。この部分のアルコキシ基としてはメトキシ基、またはエトキシ基が好ましい。【００８６】
アミド構造となる置換基としては、置換アミノ基がカルボニル基に結合すればよく、この置換アミノ基は、鎖状構造でも環状構造であってもよい。環状構造は、カルボニル基に結合する窒素原子を含んで環状構造を形成する構造となる。例えば、アルキルアミノ基類を形成するアルキル基は炭素数１から６で、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基等である。このようなアルキルアミノ基類としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基を挙げることができる。このアルキル基にはさらに置換基があってもよく、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、（置換）アミノカルボニル基等を有していてもよい。例えば、２−フルオロエチルメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルメチルアミノ基、２−メトキシエチルメチルアミノ基、（ジメチルアミノカルボニルメチル）メチルアミノ基等である。【００８７】
また、アルキルアミノ基にさらにアルコキシ基が窒素原子上に置換したアルコキシアルキルアミノ基でもよい。例えば、メチルメトキシアミノ基を挙げることができる。【００８８】
環状構造のアミノ基の場合は、５員環または６員環の飽和の含窒素複素環置換基で、窒素原子がカルボニル基の結合部位とするものである。具体的にはピロリジニル基、ピペラジニル基であるが、環内にはさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子の複素原子を１以上を含んでいてもよい。第２の複素原子が窒素原子の時には置換基を有していてもよく、炭素数１から６のアルキル基、炭素数２から７のアシル基等を有していてもよい。このような環状アルキル基としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基等を挙げることができ、置換基を有するものとしては、４−アセチルピペラジニル基を挙げることができる。【００８９】
［ｖｉ］の群として示される基は、窒素原子を結合部位とする置換アミド基である。カルボニル基および窒素原子上の置換基としては、水素原子またはアルキル基でよいが、いずれもアルキル基であるものが好ましい。特に好ましくはいずれもメチル基である場合である。
また、カルボニル基および窒素原子上のアルキル基が一体化してポリメチレン鎖となって環状構造を形成し、ラクタム構造となるのも好ましい。【００９０】
ＸおよびＹは、各々独立に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、Ｎ−Ｒ５、またはＣ−Ｒ６を意味し、Ｒ５およびＲ６は、各々独立に、水素原子または炭素数１から６のアルキル基を意味し、また、ＸおよびＹを含有する環は芳香環となってもよい。【００９１】
ＸおよびＹとしては以下の組合せを挙げることができる；
(1)．Ｘが窒素原子でありＹが酸素原子、
(2)．Ｘが窒素原子でありＹがＮ−Ｒ５、
(3)．Ｘが酸素原子でありＹが窒素原子、
(4)．Ｘが酸素原子でありＹがＣ−Ｒ６、
(5)．ＸがＮ−Ｒ５でありＹがＣ−Ｒ６、
(6)．Ｘが窒素原子でありＹが硫黄原子、
(7)．Ｘが硫黄原子でありＹが窒素原子、
Ｒ５またはＲ６は水素原子またはアルキル基であるが、アルキル基の場合はメチル基が好ましい。ＸおよびＹを含有する環は、飽和環でもよいが、芳香環であってもよい。より好ましくは芳香環の場合である。【００９２】
本願発明化合物の二環性母核を含有する化合物としては次の構造の化合物を例示することができる。【００９３】
【化５】
2007020936.tif 000011
【００９４】
これらのうちで好ましいものは次に示す構造の化合物であり；【００９５】
【化６】
2007020936.tif 000012
【００９６】
さらに好ましくは、次の構造の化合物である。【００９７】
【化７】
2007020936.tif 000013
【００９８】
前記本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物が、鏡像異性体（エナンチオマー）の存在する構造であるとき、その各エナンチオマー、その１：１比の混合物であるラセミ体、および各エナンチオマーが適宜の混合比で存在し、光学純度が１００％未満であるエナンチオマー混合物のいずれもが、本発明化合物に包含される。さらに、式（Ｉ）で表わされる化合物がジアステレオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物には、単一のジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物が包含される。【００９９】
式（Ｉ）で表わされる化合物がエナンチオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物をヒトや動物に投与する際は単一のエナンチオマーからなるものを投与することが望ましい。この「単一のエナンチオマーからなる」とは、もう一方の鏡像異性体（エナンチオマー）を全く含有しない場合だけでなく、化学的に純粋であると通常言える程度の場合を含むと解される。つまり、物理定数や、生理活性に対して影響がない程度であれば、もう一方の鏡像異性体（エナンチオマー）が含まれていてもよいと解される。【０１００】
さらに、式（Ｉ）で表わされる化合物がジアステレオマーの存在する構造であるとき、本発明化合物をヒトや動物に投与する際は単一のジアステレオマーからなるものを投与することが望ましい。この「単一のジアステレオマーからなる」とは、他のジアステレオマーを全く含有しない場合だけでなく、化学的に純粋であると通常言える程度の場合を含むと解される。つまり、物理定数や、生理活性に対して影響がない程度であれば、他のジアステレオマーが含まれていてもよいと解される。【０１０１】
また、「立体化学的に単一な」とは、化合物等において不斉炭素原子が含まれるために、異性体関係となる場合にそれらのうちの１種のみにて構成されたものであることを意味する。この場合においてもこの「単一な」の解釈に関しても上記と同様に考える。【０１０２】
式（Ｉ）で表わされる化合物が、任意の置換基部分に、フェノール性水酸基、カルボキシ基（カルボン酸誘導体）、またはスルホ基（スルホン酸誘導体）を有する酸誘導体である場合、それらの酸誘導体は遊離体のままでよいが、フェノール性水酸基、カルボキシ基、またはスルホ基の塩としてもよい。【０１０３】
これらの塩のとしては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、またはトリエチルアミン塩やＮ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等で無機塩類、有機塩類のいずれでもよい。また、これらの酸誘導体の遊離体や塩は水和物として存在することもある。【０１０４】
一方、式（Ｉ）で表わされる化合物が、任意の置換基部分に、アミノ基、アミン構造を有する塩基性誘導体である場合、それらの塩基性誘導体は遊離体のままでよいが、酸付加塩としてもよい。【０１０５】
酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩（スルホン酸塩）、酢酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、酒石酸塩（カルボン酸塩）等の有機酸塩を挙げることができる。また、これらの塩基性誘導体の遊離体や塩は水和物として存在することもある。【０１０６】
式（Ｉ）で表わされる化合物が、カルボン酸化合物である場合、カルボン酸部分がエステルとなった誘導体は合成中間体やプロドラッグとして有用である。例えば、アルキルエステル類やベンジルエステル類、アルコキシアルキルエステル類、フェニルアルキルエステル類およびフェニルエステル類は合成中間体として有用である。【０１０７】
また、本発明のカルボン酸化合物を抗真菌目的に使用する場合、プロドラッグとして用いられるエステルとしては、生体内で容易に切断されてカルボン酸の遊離体を生成するようなエステルであり、例えば、アセトキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルエステル、コリンエステル、ジメチルアミノエチルエステル、５−インダニルエステルおよびフタリジニルエステル、５−アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチルエステル、そして３−アセトキシ−２−オキソブチルエステル等のオキソアルキルエステルを挙げることができる。【０１０８】
さらに、式（Ｉ）で表わされる化合物が、アミノ基を有する塩基性化合物であり、アミノ基にアミノ酸、ジペプチド、トリペプチドが結合した誘導体はプロドラッグとして有用である。【０１０９】
プロドラッグとして用いられるアミノ酸、ジペプチド、およびトリペプチドとしては、これらのカルボキシ基と本発明化合物である式（Ｉ）のアミノ基から形成されるペプチド結合が生体内で容易に切断されてアミンの遊離体を生成するようなものであり、例えば、グリシン、アラニン、アスパラギン酸等のアミノ酸類、グリシン−グリシン、グリシン−アラニン、アラニン−アラニン等のジペプチド類、およびグリシン−グリシン−アラニン、グリシン−アラニン−アラニン等のトリペプチド類を挙げることができる。【０１１０】
式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は種々の方法により製造される。その好ましい例として代表的な製造法を次式に示し説明するが、これらに限定されるものではない。なお、反応に際しては必要に応じて置換基を保護基で保護して実施し、各置換基（官能基）の変換順序は特に限定されない。
製造法１【０１１１】
【化８】
2007020936.tif 000014
【０１１２】
（式中、Ｒ３は式（Ｉ）の置換基の定義と同様、Ｒａは水酸基の保護基、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃはハロゲン原子または脱離基：ＯＲｂ（ex. OTf, OMsなど）を表す）
製造法１は、式（Ｉ）で表わされる化合物を製造する際に合成中間体として用いることのできる置換ベンゾニトリル（９）の製造法である。【０１１３】
すなわち、化合物（９）はChem. Pharm. Bull., 第18巻、2208頁、1970年記載の方法に準じて化合物（１）から化合物（４）を合成した後、ニトロ基を選択的に還元し化合物（５）に導き、Eur. J. Med. Chem., 第34巻、729頁、1999年記載の方法に準じて化合物（５）から化合物（８）が合成でき、カルボキシル基をニトリル基に変換することにより製造できる。また、化合物（１０）（市販：Ｘａ＝Ｆ，Ｒａ＝Ｍｅ）から工程１（パラジウムなどの触媒存在下、ボロン酸、ボロン酸エステルを用いる鈴木カップリングなどによるＲ３導入）、工程２（ニトロ基の還元）、工程３（ハロゲン化：Ｘｂ）、工程４（ハロゲン化：Ｘｃ）および工程５（ニトリル基導入：Ｘｃ→ＣＮ）により化合物（９）を製造することができる。
製造法２【０１１４】
【化９】
2007020936.tif 000015
【０１１５】
（式中、ＸａおよびＸｂはハロゲン原子または脱離基：ＯＲｂ（ex. OTf, OMsなど）を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は（Ｉ）の置換基の定義と同様である）
製造法２は、製造法１で得たベンゾニトリル（９）から式（Ｉ）で示される目的化合物を製造する方法である。【０１１６】
工程６は、化合物（９）に対して酸クロリドやオルトエステル類などを作用させてアミノ基（条件によっては水酸基）にアシル化後、必要に応じて脱水反応に付してオキサゾール環を形成させる工程である。【０１１７】
工程７は、ベンゼン環上の置換基Ｘｂに対してパラジウム触媒存在下、ボロン酸やボロン酸エステル類を作用させる（鈴木カップリング）条件や、スズ化合物を作用させる（Stilleカップリング）条件などによりＲ２に相当する置換基もしくはその前駆体となる置換基を導入する工程である。【０１１８】
工程８は、ベンゼン環上の置換基Ｘａに対してアミン誘導体を作用させて式（Ｉ）で表される本発明化合物を製造する工程である。この際、Ｒ１がアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルケニル基、またはアルキル基の場合には、上述の鈴木カップリング条件もしくはStilleカップリング条件などにより得られた生成物から導くことができる。【０１１９】
工程６、７、８の順序は、導入する置換基（官能基）や生成物の化学的性質などにより、適宜変換することができ、導入した置換基は必要に応じて官能基の保護ならびに保護基の除去や官能基変換を適宜実施することができる。【０１２０】
このようにして得られる目的化合物は、必要に応じて、通常実施される方法、例えば、再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー等によって精製できる。【０１２１】
本発明化合物は、抗菌作用や抗癌作用を示さず抗真菌作用を特異的（選択的）に示すとともに、各種の真菌感染症の原因となる広範囲の真菌類に対して活性であり、これらの病原体によって引き起こされる疾病を治療し、予防し、または軽減することができる。【０１２２】
本発明化合物が有効な真菌類として、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・クルーセイ、カンジダ・トロピカリス等のカンジダ属諸菌種、クリプトコッカス・ネオフォルマンス等のクリプトコッカス属、アスペルギルス・フミガタス、アスペルギルス・フラバス等のアスペルギウス属、ニューモシスティス・カリニ菌、クモノスカビ属、アブシディア属、ヒストプラスマ・カプスラータム等のヒストプラスマ属、コクシジオイデス・イミティス等のコクシジオイデス属、ブラストミセス属、パラコクシジオイデス・ブラジリエンシス等のパラコクシジオイデス属、ペニシリウム属、シューダレシア属、スポロトリクス属、黒色真菌、トリコフィトン属、ミクロスポルム属、エピデルモフィトン属、マラセチア属、ホンセンカエア属、フサリウム属、ペシロミセス属、トリコスポロン・クタネウム等のトリコスポロン属、ヒアロホーラ属、クラドスポリウム等を例示することができる。さらに、サッカロミセス  セレヴィシエ、カンジダ  アルビカンス、カンジダ  グラブラタ、カンジダ  クルーセイ、カンジダ  トロピカリス、クリプトコックス  ネオフォルマンス、トリコスポロン・クタネウム、アスペルギルス・フミガタス等を例示することができる。【０１２３】
また、これらの病原体によって引き起こされる疾病として、内臓真菌症（深在性真菌症）としては、カンジダ症、クリプトコッカス症、アスペルギルス（糸状菌症）、アクチノマイセス症（放線菌症）、ノカルジア症、ムコール症（接合菌症）、ゲオトリクム症、ヒストプラスマ症、コクシジオイデス症、パラコクシジオイデス症、ブラストミセス症、ペニシリウム症等、具体的には、真菌血症、呼吸器真菌症、消化器真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎等が、深部皮膚真菌症としては、スポロトリコーシス、クロモミコーシス（黒色真菌症）、菌腫（マイセトーマ）等が、表在性真菌症としては、通常病型白癬、深在性白癬、難治性白癬、爪白癬、癜風、皮膚カンジダ症、口腔カンジダ症等を例示することができる。【０１２４】
本発明の医薬の投与方法、投与量および投与回数は特に限定されずに、病原性真菌の種類や患者の年齢、体重、症状等の種々の条件に応じて適宜選択することができる。通常成人に対しては、経口または非経口（注射、点滴等）的投与により、１日、０．１〜１００ｍｇ／ｋｇを１回から数回に分割して投与すればよい。【０１２５】
また、本発明化合物は、動物の真菌感染症の原因となる各種の真菌類にも有効である。【０１２６】
本発明化合物の病原性の真菌に対する抗真菌作用を利用して、本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を含有する医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤として用いることができる他、動物薬、水産用薬、または抗真菌性の保存剤にも応用が可能である。【０１２７】
本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物は、これらを含有する医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤の生産に使用してもよい。例えば、溶液状態で提供される注射剤または液剤等の生産のために本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を使用してもよい。また、本発明化合物、その塩、またはこれらの溶媒和物を配合し、必要に応じて適宜添加剤を加える等の通常の製剤の方法により、医薬、感染症治療剤、または抗真菌剤を生産することができる。【０１２８】
本発明化合物を、その塩、またはこれらの溶媒和物からなる抗真菌剤の剤型としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、もしくはカプセル剤、あるいは溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、または油性もしくは水性の懸濁液等を経口用製剤として例示できる。【０１２９】
注射剤としては、製剤中に安定剤、防腐剤、または溶解補助剤を使用することもあり、これらの補助剤を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としてもよい。【０１３０】
また外用製剤として溶液剤、懸濁液、乳濁液、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、またはスプレー等を例示できる。【０１３１】
固形製剤としては、本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物とともに製剤学上許容されている添加物を含んでよく、例えば、充填剤類や増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して混合し、製剤化することができる。【０１３２】
液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を含むこともある。【０１３３】
本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を動物に投与する方法としては、直接あるいは飼料中に混合して経口的に投与する方法、また溶液とした後、直接もしくは飲水、飼料中に添加して経口的に投与する方法、注射によって投与する方法等を例示することができる。【０１３４】
本発明化合物、その塩、またはそれらの溶媒和物を動物に投与するための製剤としては、この分野において通常用いられている技術によって、適宜、散剤、細粒剤、可溶散剤、シロップ剤、溶液剤、あるいは注射剤とすることができる。
【実施例】
【０１３５】
次に本願発明を実施例と参考例により説明するが、本願発明はこれに限定されるものではない。【０１３６】
［参考例１］
Ｎ−（３−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド（Ｉ−１）
文献（Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ３４，  ７２９（１９９９））記載の方法に従い合成した。
トリクロロアセトアルデヒド一水和物７１５ｍｇ（４．３２ｍｍｏｌ）、無水硫酸ナトリウム２．４６ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）の水（１１ｍｌ）溶液に３−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルアニリン４６７ｍｇ（２．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液、濃塩酸（２６８μｌ）を投入し９０℃にて２５分攪拌した。ここにヒドロキシアミン塩酸塩９０１ｍｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を加えて９０℃にて一晩攪拌した。
放冷後、水（５０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物２７８ｍｇ（４５％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，２８９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１３７】
［参考例２］
６−ブロモ−７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｉ−２）
文献（Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ３４，  ７２９（１９９９））記載の方法に従い合成した。
Ｎ−（３−ブロモ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミド（Ｉ−１）２６０ｍｇ（９０６μｍｏｌ）に、ポリリン酸２．９７ｇを加え８０℃で３時間攪拌した。反応液に氷（約１０ｇ）を投入し、その後、水（３０ｍｌ）を加え酢酸エチル（７０ｍｌ×２）で生成物を抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→３：２）で精製し、標記化合物１０３ｍｇ（４２％）を橙色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，２７２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１３８】
［参考例３］
２−アミノ−４−ブロモ−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３）
文献（Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，３４，７２９（１９９９））記載の方法に従い合成した。
６−ブロモ−７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｉ−２）９２．３ｍｇ（３４２μｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）に溶解し、０℃にて過酸化水素水１７５μｌ（３０％，ｄ＝１．１１，１．７１ｍｍｏｌ）、０．６７Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液６．３８ｍｌ（４．２７ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温しながら３時間攪拌した。反応液に酢酸を加えてｐＨ４〜５に調整し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、標記化合物７２ｍｇ（８０％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，２６２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ）．【０１３９】
［参考例４］
２−アミノ−４−ブロモ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−４）
２−アミノ−４−ブロモ−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３）１００ｍｇ（３８４μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド１０４ｍｇ（４６１μｍｏｌ）を投入し室温で４０分攪拌した。反応液を水（３０ｍｌ）に投入し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４に調整後、飽和食塩水（３０ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：３）で精製し、標記化合物８４．９ｍｇ（５７％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３８８（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ）．【０１４０】
［参考例５］
４−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−５）
２−アミノ−４−ブロモ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−４）７７ｍｇ（１９９μｍｏｌ）のベンゼン（１．０ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、塩化ピバロイル６１．４μｌ（４９９μｍｏｌ）、ピリジン４０．３μｌ（４９９μｍｏｌ）を投入して、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（３０ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。この残渣にトルエン（２．０ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン２５．６ｍｇ（２０９μｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌後、５０℃にて１．５時間攪拌し、さらに３０分還流した。放冷後、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（３０ｍｌ×２）、飽和食塩水（３０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン８７．５ｍｇ（９７％）を黄土色固体として得た。その一部６５ｍｇ（１４４μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、２８％アンモニア水９７．１μｌ（１．４４ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温しながら一晩攪拌した。翌日更に０℃に冷却し、２８％アンモニア水９７．１μｌ（１．４４ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温しながら２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、標記化合物３５．８ｍｇ（５３％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４７１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ）．【０１４１】
［参考例６］
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６）
４−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−５）２．０８ｇ（４．４３ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍｌ）懸濁液に４−ジメチルアミノピリジン５４．２ｍｇ（４４３μｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。これにトリフルオロメタンスルホン酸無水物２．２５ｍｌ（１３．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２．５時間攪拌し、反応液を１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に投入し酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（２００ｍｌ×２）、飽和重曹水（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物１．８６ｇ（ｑｕａｎｔ．）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４５３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１４２】
［参考例７］
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシ−４−ヨード−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７）
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６）３００ｍｇ（６６５μｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１Ｎトリブロモボランのジクロロメタン溶液２．３３ｍｌ（２．３３ｍｍｏｌ）を滴下し−７８℃で４０分攪拌した。その後、−１２℃に昇温して３．５時間攪拌した。途中、原料が析出している様子だったので、ジクロロメタン（７．５ｍｌ）を追加したが完全溶解はしなかった。反応液を１５分掛けて室温まで昇温後、冷水（１００ｍｌ）に投入し、飽和食塩水（１００ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、標記化合物２８２ｍｇ（９７％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４３９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．【０１４３】
［参考例８］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヨード−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシ−４−ヨード−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７）２５０ｍｇ（５７２μｍｏｌ）にトルエン（２５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１０．９ｍｇ（５７．２μｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋコンデンサー下、３時間還流した。放冷後、反応液に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、標記化合物２２５ｍｇ（９４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４２１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ）．【０１４４】
［参考例９］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９）
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヨード−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）５４５ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ）、２−フェニル−１，３，２−ジオキサボリナン２０５μｌ（１．３７ｍｍｏｌ）、無水リン酸カリウム５５２ｍｇ（２．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を加え１００℃にて１時間攪拌した。放冷後、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→６：１）で精製し、標記化合物２１０ｍｇ（４４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３７１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０１４５】
［実施例１］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃１）
（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル４６３ｍｇ（７４３μｍｏｌ）をトルエン（１８ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）１１１ｍｇ（４９６μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これに７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９）１．８３ｇ（４．９６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７５５μｌ（５．９５ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド６６７ｍｇ（６．９４ｍｍｏｌ）、トルエン（１８ｍｌ）を順次投入し８０℃で１５時間攪拌した。放冷後反応液に飽和重曹水（１００ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（１５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：１）で精製し、無塩の標記化合物３６５ｍｇ（１８％）を黄土色半固体として得た。これをジエチルエーテル（１００ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液２３８μｌ（９５２μｍｏｌ）を滴下後、３分攪拌した。析出物を濾取、乾燥し標記化合物３７５ｍｇ（塩化収率９４％）を淡黄土色固体として得た。
ｍｐ：１９８−２０１℃（ｄｅｃ．）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋１−ＨＣｌ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５６（６Ｈ，ｂｒｓ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．７２（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９６８，２５８１，２４６４，２２０９，１６０９，１４７４，１３６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６５．７０；Ｈ，  ７．２８；Ｎ，  １２．２６；Ｃｌ，  ７．７６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．８５；Ｈ，  ７．３１；Ｎ，  １２．１４；Ｃｌ，  ７．７２．【０１４６】
［実施例２］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃２）
（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル２８８ｍｇ（４６３μｍｏｌ）をトルエン（１１ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）６９．３ｍｇ（３０９μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これに７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９）１．１４ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン３９５μｌ（３．７０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド４１５ｍｇ（４．３２ｍｍｏｌ）、トルエン（１１ｍｌ）を順次投入し８０℃で１７時間攪拌した。放冷後反応液に飽和重曹水（１００ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：１）で精製し、無塩の標記化合物１４４ｍｇ（１２％）を黄土色固体として得た。これをジエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液９７．３μｌ（３８９μｍｏｌ）を滴下後、３分攪拌した。析出物を濾取、乾燥し標記化合物１４０ｍｇ（塩化収率８９％）を黄白色固体として得た。
ｍｐ：２３７−２４０℃（ｄｅｃ．）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１−ＨＣｌ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６２（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９７２，２８７３，２７２８，２２０８，１６０８，１５６０，１４７２，１３６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６５．７４；Ｈ，  ７．０１；Ｎ，  １２．７８；Ｃｌ，  ８．０９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．９１；Ｈ，  ６．９９；Ｎ，  １２．３６；Ｃｌ，  ８．００．【０１４７】
［実施例３］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［３−（ジメチルアミノ）シクロペント−１−エン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３）
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９）４１４ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン５３０ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）３９．３ｍｇ（５６．１μｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール２８ｍｇ（１２７μｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液を一晩還流した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→８：１）で精製し、［３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−２−シクロペンテニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル３２２ｍｇ（６１％）を黄白色固体として得た。この一部２７０ｍｇを塩酸−１，４−ジオキサン溶液中で撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、７−（３−アミノ−シクロペンテン−１−エニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル１５７ｍｇを得た。これをメタノール（４ｍｌ）に溶解し、ホルマリン水溶液３２４μｌ（３６−３８％，４．２３ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム８０ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）および酢酸８７μｌ（１．５２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、有機物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製し標記化合物８４．８ｍｇ（５０％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：１１４−１１６℃
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．８１−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９６９，２９３４，２７７１，２２２２，１５４９，１４５６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７６．４４；Ｈ，  ７．４０；Ｎ，  １０．２９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７６．４２；Ｈ，  ７．１７；Ｎ，  １０．３４．【０１４８】
［参考例１０］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０）
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−ヨード−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８）３０ｍｇ（７１．６μｍｏｌ）、２−（トリｎ−ブチルスタニル）フラン２３．７μｌ（７５．２μｍｏｌ）のベンゼン（１．０ｍｌ）溶液に塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）０．５ｍｇ（０．７２μｍｏｌ）を加え一晩還流した。放冷後、水（３０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、標記化合物１９ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３６１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，３．３Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，３．３Ｈｚ），７．５８−７．６０（１Ｈ，ｍ）．【０１４９】
［実施例４］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃４）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル１０．４ｍｇ（１６．７μｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）２．５ｍｇ（１１．１μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これを７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０）４０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１６．９μｌ（１３４μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１５．０ｍｇ（１５６μｍｏｌ）のトルエン（０．５ｍｌ）懸濁液に投入し、８０℃で１７時間攪拌した。放冷後反応液に食塩水（３０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（３０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：１）で精製し、標記化合物５．９ｍｇ（１３％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２２（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．４２−３．６３（３Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，３．３Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ）．Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ２・ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６０．５８；Ｈ，  ７．０７；Ｎ，  １２．２９；Ｃｌ，  ７．７７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６０．２７；Ｈ，  ７．２４；Ｎ，  １２．１２；Ｃｌ，  ８．３１．【０１５０】
［参考例１１］
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−メトキシ−５−メチル−４−スチリルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１１）
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６）５０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）、トランス−β−スチレンボロン酸１７．２ｍｇ（１１６μｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物（７４−８４％）６４ｍｇ（２２２μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）６．４ｍｇ（５．５μｍｏｌ）を加え９５℃にて一晩攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（３０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標記化合物３８ｍｇ（８０％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４２９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．３０−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（２Ｈ，ｍ）．【０１５１】
［参考例１２］
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチル−３’−ニトロビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１２）
５０ｍｌナス形フラスコにＮ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６）９６５ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェニルボロン酸３７５ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（７４−８５％）１．２３ｇ（４．２８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２４７ｍｇ（０．２１４ｍｍｏｌ）を加え窒素置換した。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）をシリンジで注入し９５℃で４時間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水（×３）、１Ｎ塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧濃縮することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１→４：１）で精製し標記化合物６４５ｍｇ（６８％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４４８（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３４（１Ｈ，ｍ）．【０１５２】
［参考例１３］
Ｎ−（３’−ベンジロキシ−２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１３）
５０ｍｌナス形フラスコにＮ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６）１．０２ｇ（２．２６ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシベンゼンボロン酸５４１ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（７４−８５％）１．３０ｇ（４．５２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２６１ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）を加え窒素置換した。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）をシリンジで注入し９５℃で４時間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水（×３）、１Ｎ塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧濃縮することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し標記化合物６３０ｍｇ（５５％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，５０９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．６７−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４７（７Ｈ，ｍ）．【０１５３】
［参考例１４］
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−スチリルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１４）
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−メトキシ−５−メチル−４−スチリルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１１）３４ｍｇ（７９．６μｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１Ｎトリブロモボランのジクロロメタン溶液２３９μｌ（２３９μｍｏｌ）を滴下し−７８℃で７０分攪拌した。その後、−１２℃に昇温して１時間攪拌した。反応液を冷水（５０ｍｌ）に投入し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、標記化合物３２ｍｇ（９６％）を黄白色半固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４１５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），７．２３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１５４】
［参考例１５］
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−３’−ニトロビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１５）
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチル−３’−ニトロビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１２）６３０ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（脱水、２０ｍｌ）に窒素雰囲気下溶解し、ドライアイス−メタノール浴で−７０℃に冷却した。これに１Ｍトリブロモボラン（ジクロロメタン溶液）４．２３ｍｌを−７０〜−６８℃で滴下し、０℃まで昇温しながら２時間攪拌した。反応液を冷水で希釈後、１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨを６−７に調製した。有機物を酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→３：２）で精製し標記化合物５０３ｍｇ（８２％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４３４（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），７．４４−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８−８．３３（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）．【０１５５】
［参考例１６］
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３，３’−ジヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１６）
Ｎ−（３’−ベンジルオキシ−２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１３）６２０ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１８ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１Ｎトリブロモボランのジクロロメタン溶液３．６７ｍｌ（３．６７ｍｍｏｌ）を滴下し−７８℃で２０分攪拌した。その後、−１２℃に昇温して１時間攪拌後、０℃に昇温して３０分攪拌後した。反応液を冷水（５０ｍｌ）に投入し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（７０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物４７５ｍｇ（９６％）を黄白色半固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４０５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），４．９９（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．４，７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．【０１５６】
［参考例１７］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−スチリル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７）
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−スチリルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１４）３１ｍｇ（７５μｍｏｌ）にトルエン（３ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１．４ｍｇ（７．５μｍｏｌ）を加えＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋコンデンサー下、２．５時間還流した。放冷後、反応液に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製して、標記化合物２５ｍｇ（８４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３９７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ）．【０１５７】
［参考例１８］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８）
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−ヒドロキシ−６−メチル−３’−ニトロビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１５）４９０ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２２ｍｇ（４．２３ｍｍｏｌ）およびトルエン（５０ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し標記化合物４３３ｍｇ（９３％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：分子イオンピーク検出せず。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３２−８．３７（１Ｈ，ｍ）．【０１５８】
［参考例１９］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９）
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３，３’−ジヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−１６）４４６ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）にトルエン（４５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２１．０ｍｇ（１１１μｍｏｌ）を加えＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋコンデンサー下、３時間還流した。放冷後、反応液に水（５０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、標記化合物４０４ｍｇ（９５％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３８７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．７，７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．【０１５９】
［参考例２０］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−シアノ−６−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０）
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９）１６９ｍｇ（４３９μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に溶解し、−１２℃にて水素化ナトリウム１９．３ｍｇ（６０％，４８３μｍｏｌ）を添加して５分攪拌した。ここにヨードメタン１３７μｌ（２．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌後、５０℃に昇温して１時間攪拌した。反応液に水（５０ｍｌ）、チオ硫酸ナトリウム（１ｇ）を加え、目的物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、標記化合物１６０ｍｇ（９１％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４０１（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９，２．７，８．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）． 【０１６０】
［参考例２１］
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−スチリル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（Ｉ−２１）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル１１７ｍｇ（１８８μｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）２８．１ｍｇ（１２５μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これに７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−スチリル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７）４９５ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１９１μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１６８ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）、トルエン（５．０ｍｌ）を順次投入し、８０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水（３０ｍｌ）と飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（５０ｍｌ×２）、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）、（クロロホルム：メタノール＝１：０→１００：１）で精製し、無塩の標記化合物３３０ｍｇを黄土色半固体として得た。これをジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液１９３μｌ（７７２μｍｏｌ）を滴下後、３分攪拌した。析出物を濾取、乾燥し標記化合物２９９ｍｇ（５１％）を淡黄土色固体として得た。
ｍｐ：１７３−１７５℃．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１−ＨＣｌ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．３３−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．７４（６Ｈ，ｂｒｓ），３．６０−３．９７（４Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．２９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９６８，２５９０，２４５８，２２１２，１６０８，１４７３，１３６７ｃｍ−１．Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ・ＨＣｌ・Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．１３；Ｈ，  ７．３０；Ｎ，  １１．６０；Ｃｌ，  ７．３４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．８７；Ｈ，  ７．２６；Ｎ，  １１．２３；Ｃｌ，  ７．５０．【０１６１】
［実施例５］
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（２−フェネチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５）
窒素雰囲気下に２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−スチリル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（Ｉ−２１）５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸−エタノール溶液１０８μｌ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、炭素担持パラジウム触媒（川研Ｍ）５ｍｇ（１０ｗｔ％）を懸濁させ、系内を水素置換し、常温常圧にて５時間撹拌した。反応が進行しなかったため、中圧下（３ａｔｍ）に室温にて２時間撹拌した。反応液を窒素置換したのち、触媒をセライトろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物を塩化メチレンに溶解し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物７．８ｍｇ（１７％）を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．８８−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４２−３．４７（３Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ），７．１５−７．３１（５Ｈ，ｍ）．【０１６２】
［参考例２２］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２２）
（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル１８０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）４３ｍｇ（０．１９３ｍｍｏｌ）を加えて５分攪拌した。これに７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８）４００ｍｇ（０．９６６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン３０６μｌ（２．４２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２６０ｍｇ（２．７１ｍｍｏｌ）、トルエン（５ｍｌ）を順次投入し８０℃で１３時間攪拌した。放冷後反応液に食塩水（１０ｍｌ）、飽和重曹水（２５ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（２５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（１０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し標記化合物を含むフラクション３５．１ｍｇを暗褐色固体として得た。さらに精製することなく次反応に用いた。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋．【０１６３】
［実施例６］
６−（３−アミノフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（３−ニトロフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２２）３０．７ｍｇ（６８．６μｍｏｌ）を４Ｎ塩化水素（酢酸エチル溶液、２ｍｌ）に溶解し溶媒を減圧濃縮した。残渣をメタノール（８ｍｌ）に溶解し５％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ，３０ｍｇ）存在下、室温、常圧で３時間接触水素添加した。触媒をろ過後、ろ液を減圧濃縮し残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え攪拌した。有機層を分液し濃縮後、プレパラティブＴＬＣにて精製（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）することにより標記化合物４．９ｍｇを褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５６−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．１７  ａｎｄ  ２．１８（６Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ），２．２１  ａｎｄ  ２．２２（３Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ），２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．１０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．５３（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．９５（１Ｈ，ｍ）．【０１６４】
［参考例２３］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２３）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル７０．２ｍｇ（１１３μｍｏｌ）をトルエン（２．７ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）１６．９ｍｇ（７５．１μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これに７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０）３００ｍｇ（７５１μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１１４μｌ（９０２μｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１０１ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）、トルエン（２．７ｍｌ）を順次投入し８０℃で１６時間攪拌した。放冷後反応液に飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製後、さらにシリカゲル薄層分取（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８０：１０：５）で精製し標記化合物７．３ｍｇ（２．２％）を黄色半固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．９６−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２１  ａｎｄ  ２．２２（３Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ），２．２８（６Ｈ，ｂｒｓ），２．７５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８１  ａｎｄ  ３．８２（３Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ），６．６５−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．９，８．１Ｈｚ）．【０１６５】
［実施例７］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２３）１０ｍｇ（２３．１μｍｏｌ）をベンゼン（２．０ｍｌ）に溶解（一部懸濁）し、塩化アルミニウム９．２ｍｇ（６９．０μｍｏｌ）のベンゼン（２．０ｍｌ）懸濁還流液に滴下した。原料が付着したナス型フラスコのベンゼン洗液（８．０ｍｌ）も加え０．５時間還流した。放冷後、塩化アルミニウム６１．７ｍｇ（４６２μｍｏｌ）を追加し、さらに１５分還流攪拌した。放冷後、反応液に飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（５０ｍｌ×２）、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：０→１０：１）で精製後、さらにシリカゲル薄層分取（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し標記化合物３．９ｍｇ（４０％）を黄土色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２０  ａｎｄ  ２．２２（６Ｈ，ｓ  ｅａｃｈ），２．６１−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８−６．８２（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．【０１６６】
［参考例２４］
２−フルオロ−４−メチル−６−ニトロフェノール（Ｉ−２４）
２−フルオロ−４−メチル−フェノール１０．５ｇ（８３．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０５ｍｌ）溶液に７０％硝酸（ｄ＝１．４２）５．５ｍｌ（８７．４ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下し、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物５．４７ｇ（３１％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：分子イオンピークはみられず．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１０．８Ｈｚ），７．７０−７．７２（１Ｈ，ｍ），１０．２９（１Ｈ，ｓ）．【０１６７】
［参考例２５］
１−フルオロ−２−メトキシ−５−メチル−３−ニトロベンゼン（Ｉ−２５）
２−フルオロ−４−メチル−６−ニトロフェノール（Ｉ−２４）５．９ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍｌ）溶液に、炭酸ナトリウム１１．０ｇ（１０３．５ｍｍｏｌ）とジメチル硫酸９．０ｍｌ（９５ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１５時間撹拌後、ジメチル硫酸９．０ｍｌ（９５ｍｍｏｌ）を追加し、加熱還流下２時間半撹拌した。室温まで放冷後、反応液に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を１０％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物６．４２ｇ（ｑｕａｎｔ．）を橙色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：分子イオンピークはみられず．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ）．
（別法）
窒素雰囲気下、４−ブロモ−２−フルオロ−６−ニトロアニソール１２５ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム２１８ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）５８ｍｇ（５０μｍｏｌ）、トリメチルボロキシン７７μｌ（０．５５ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下で１時間半撹拌した。室温まで放冷後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物６８ｍｇ（７３％）を黄色油状物質として得た。【０１６８】
［参考例２６］
３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−２６）
１−フルオロ−２−メトキシ−５−メチル−３−ニトロベンゼン（Ｉ−２５）２５０ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、５％パラジウムカーボン（含水品）１００ｍｇを加え水素雰囲気下で３０分間撹拌した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（９：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物１７０ｍｇ（８１％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．２６−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０１６９】
［参考例２７］
（３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−ヒドロキシイミノ−アセタミド（Ｉ−２７）
トリクロロアセトアルデヒド一水和物９．２ｇ（５５．６ｍｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム３１．６ｇ（２２２．４ｍｍｏｌ）の水（６０ｍｌ）懸濁液に３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−２６）４．３１ｇ（２７．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液と濃塩酸３．５ｍｌ（３３．４ｍｍｏｌ）を加え９０℃で３０分間撹拌後、ヒドロキシアミン塩酸塩１１．６ｇ（１６６．８ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１３時間半撹拌した。室温まで放冷後、反応液をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルで３回抽出後、有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルムで溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物５９６ｍｇ（１０％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６４−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１７０】
［参考例２８］
６−フルオロ−７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｉ−２８）
水（９ｍｌ）に氷冷下濃硫酸（８１ｍｌ）を加え十分冷やした後、同温度で（３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２−ヒドロキシイミノ−アセタミド（Ｉ−２７）５．１３ｇを加え同温度で４０分間、８５℃で４０分間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を氷３００ｇの中に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルムで溶出する部分を減圧濃縮し、粗製の標記化合物２．５７ｇを橙色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋１）＋．【０１７１】
［参考例２９］
２−アミノ−４−フルオロ−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−２９）
６−フルオロ−７−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（Ｉ−２８）２．５７ｇのジオキサン（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下３０％過酸化水素水６．３ｍｌ（６１．５ｍｍｏｌ）を水（８．２ｍｌ）で希釈した溶液を加え、同温度で水酸化ナトリウム６．１５ｇ（１５３．８ｍｍｏｌ）の水（２３０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した後、徐々に室温まであげながら４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで２回洗浄後、水層に酢酸を加えｐＨ３−４に調整後、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルムのみで溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物１．５４ｇ（Ｉ−３０から２８％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，１２．０Ｈｚ）．【０１７２】
［参考例３０］
２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３０）
２−アミノ−４−フルオロ−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−２９）１．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド１．８９ｇ（８．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で２時間半撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物１．７７ｇ（７８％）を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０１７３】
［参考例３１］
７−フルオロ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（Ｉ−３１）
窒素雰囲気下、２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３０）４．１ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液にトリフォスゲン１．５ｇ（５．０４ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁、濾過後乾燥し、標記化合物４．２７ｇ（９７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），１１．５３（１Ｈ，ｓ）．【０１７４】
［参考例３２］
７−ブロモ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（Ｉ−３２）
参考例３１と同様の方法に従い、２−アミノ−４−ブロモ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−４）３．４２ｇ（８．８６ｍｍｏｌ）およびビス（トリクロロメチル）カルバメート８９３ｍｇ（３．０１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下脱水テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解し、４０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し標記化合物３．８９ｇ（ｑｕａｎｔ．）を淡褐色固体として得た。さらに精製することなく次反応に使用した。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４１４（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．【０１７５】
［参考例３３］
２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−３３）
窒素雰囲気下、７−フルオロ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（Ｉ−３１）４．２ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）溶液に酢酸アンモニウム４．６２ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁、濾過後乾燥し、標記化合物３．７４ｇ（９６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１７６】
［参考例３４］
２−アミノ−４−ブロモ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−３４）
７−ブロモ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２，４−ジオン（Ｉ−３２）３．６８ｇ（８．９３ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム３．４４ｇ（４４．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび水を加え析出した不溶物をろ過した。有機層を分液後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去することにより標記化合物１．７３ｇ（５０％）を褐色固体として得た。さらに精製することなく次反応に使用した。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３８７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．【０１７７】
［参考例３５］
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３５）
窒素雰囲気下、２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−３３）３．７ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン７．０ｍｌ（５０．２ｍｍｏｌ）加え、塩氷水浴で冷却しながらトリフルオロ酢酸無水物４．２ｍｌ（２９．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を１５分かけて滴下し、徐々に室温まで昇温させながら１６時間半撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水、１規定塩酸、飽和食塩水の順で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、残渣をヘキサンで懸濁、濾過後乾燥し、標記化合物２．７３ｇ（６０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１７８】
［参考例３６］
Ｎ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３６）
２−アミノ−４−ブロモ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−３４）１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、脱水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解しトリエチルアミン１６０μｌ（１．１４ｍｍｏｌ）を加え氷−水浴で冷却した。これに無水トリフルオロ酢酸９５μｌ（０．６７６ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（０．２５ｍｌ）溶液をシリンジで滴下し、０℃で１時間攪拌した。反応液に氷を加えジエチルエーテルで有機物を抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し標記化合物８５ｍｇ（７０％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４６５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：３２１４，２９３７，２２２７，１７３０，１５７１，１５２６ｃｍ−１．【０１７９】
［参考例３７］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３７）
窒素雰囲気下、Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３５）５００ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸２２８ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物８９０ｍｇ（３．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）懸濁液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）２８８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え加熱還流下１５時間半撹拌した。室温まで放冷後、反応液に水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物４２７ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１８０】
［参考例３８］
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３８）
３０ｍｌナス形フラスコにＮ−（３−ブロモ−６−シアノ−４−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３６）１．２９ｇ（２．７９ｍｍｏｌ）、２−フェニル−１，３，２−ジオキサボリナン４７４ｍｇ（２．９３ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（７４−８５％）１．４８ｇ（５．５８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４０６ｍｇ（０．３５２ｍｍｏｌ）を加え窒素置換した。これにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）をシリンジで注入し９５℃で終夜間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水（×３）、１Ｎ塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧濃縮することにより褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し標記化合物９６８ｍｇ（８４％）を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４１５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１８１】
［参考例３９］
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−３９）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３７）４００ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍｌ）懸濁液に、２０％（ｗ／ｖ）炭酸カリウム水溶液９．０ｍｌ（１３．０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１６時間撹拌した。反応液は温度が上昇するにつれ均一となった。反応液を室温まで放冷後、メタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物２６６ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ）．【０１８２】
［参考例４０］
４−アミノ−６−ブロモ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４０）
Ｎ−（２−ブロモ−５−シアノ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３８）１３３ｍｇ（０．３２２ｍｍｏｌ）に炭酸カリウム水溶液１．２５ｍｌ［炭酸カリウム（１５ｇ）を水（１００ｍｌ）に溶解］およびメタノール（１．２５ｍｌ）を加え７０℃で終夜攪拌した。放冷後、メタノールを減圧留去して酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧濃縮することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し標記化合物９５ｍｇ（９４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３１９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１６（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ）．【０１８３】
［参考例４１］
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−４１）
窒素雰囲気下、４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−３９）２５０ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃下１Ｍ三臭化ボラン・塩化メチレン溶液３．０ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下し、徐々に０℃まで昇温させながら４時間半撹拌した。反応液に氷水を加え、１０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７に中和後、クロロホルムで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣から標記化合物２２５ｍｇ（９３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４７（３Ｈ，ｍ）．【０１８４】
［参考例４２］
４−アミノ−６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４２）
４−アミノ−６−ブロモ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４０）４４．５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（脱水、１．４ｍｌ）に窒素雰囲気下溶解し、ドライアイス−メタノール浴で−７０℃に冷却した。これに１Ｍトリブロモボラン（ジクロロメタン溶液）０．４２ｍｌを−７０〜−６８℃で滴下し、０℃まで昇温しながら１．５時間攪拌した。反応液を冷水で希釈後、１０％炭酸ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨを６−７に調製した。有機物を酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去することにより標記化合物４２．４ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３０５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１５（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４８（３Ｈ，ｍ）．【０１８５】
［参考例４３］
４−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−４３）
３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−２６）１．５５ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下Ｎ−ブロモコハク酸イミド１．８４ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を２５分かけて滴下し、徐々に室温まで昇温させながら１８時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物１．９１ｇ（８１％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：分子イオンピークは見られず．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．４３−６．４４（１Ｈ，ｍ）．【０１８６】
［参考例４４］
４−ブロモ−３−フルオロ−６−ヨード−２−メトキシ−５−メチルフェニルアミン（Ｉ−４４）
４−ブロモ−３−フルオロ−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−４３）１．９０ｇ（８．１ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ヨードコハク酸イミド１．９１ｇ（８．５ｍｍｏｌ）を加え室温で６７時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物２．８６ｇ（９８％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３６２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０１８７】
［参考例４５］
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４５）
窒素雰囲気下、４−ブロモ−３−フルオロ−６−ヨード−２−メトキシ−５−メチルアニリン（Ｉ−４４）３５９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に水（０．１ｍｌ）、シアン化亜鉛５９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン６７ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）５８ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を加え、１２０−１３０℃で３時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物２０８ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，２６０（Ｍ  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０１８８】
［参考例３９−ａ］（参考例４５からの別法）
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−３９）
窒素雰囲気下に２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４５）２０．０ｇ（７７．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸１１．３ｇ（９２．６４ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム３４．４ｇ（１６２．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（４００ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混液に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィンパラジウム２．６ｇ（２．３２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃にて１５時間撹拌した。放冷後、セライトにて不溶物をろ去し、反応溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物を酢酸エチルにて溶解し、水および飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２０．１２ｇ（ｑｕａｎｔ．）を黄白色固体として得た。【０１８９】
［参考例４６］
７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４６）
４−アミノ−６−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４２）１５０ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、酢酸エチル（６ｍｌ）に溶解しジイソプロピルエチルアミン４３１μｌ（２．４８ｍｍｏｌ）を加え氷−水浴で冷却した。これにシクロプロパンカルボニルクロリド１１２μｌ（１．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温に戻しながら終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製しシクロプロパンカルボン酸２−ブロモ−５−シアノ−４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル８７ｍｇおよびシクロプロパンカルボン酸（２−ブロモ−５−シアノ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）アミドとシクロプロパンカルボン酸４−アミノ−２−ブロモ−５−シアノ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステルの混合物１１０ｍｇを得た。続いて、シクロプロパンカルボン酸２−ブロモ−５−シアノ−４−（シクロプロパンカルボニルアミノ）−６−メチルビフェニル−３−イル  エステルをエタノール（３０ｍｌ）に溶解し０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．９４ｍｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。エタノールを減圧留去後、残渣を酢酸エチルに溶解し１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し減圧濃縮することによりシクロプロパンカルボン酸（２−ブロモ−５−シアノ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）アミド５６ｍｇを無色油状物として得た。
次いで、シクロプロパンカルボン酸（２−ブロモ−５−シアノ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）アミドとシクロプロパンカルボン酸４−アミノ−２−ブロモ−５−シアノ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステルの混合物１６０ｍｇ（０．４２６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物２４ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（１３ｍｌ）の混合物を１．５時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し標記化合物１２９ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３５５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．４２（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０１９０】
［参考例４７］
［３−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）シクロペント−２−エニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−４７）
７−ブロモ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−４６）８９ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−トリ−ｎ−ブチルスタニル−２−シクロペンテン１４３ｍｇ（０．３０２ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）８．８ｍｇ（０．０１２６ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール５．６ｍｇ（０．０２５２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）溶液を一晩還流した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→８：１→５：１）で精製し、標記化合物８７ｍｇ（７５％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．７０（１３Ｈ，ｍ），２．１２−２．３６（８Ｈ，ｍ），４．１５−４．２２（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ）．【０１９１】
［実施例８］
２−シクロプロピル−７−（３−ジメチルアミノシクロペント−１−エン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル（＃８）
［３−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−シクロペント−２−エニル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−４７）６８ｍｇ（０．１４９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、氷−水浴で冷却した。これに４Ｎ塩化水素（１，４−ジオキサン溶液、１ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌後、さらに４Ｎ塩化水素（１，４−ジオキサン溶液、１ｍｌ）を追加し、室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分液した。水層を酢酸エチルで洗浄後、有機層と洗浄液を合し飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥した。
溶媒を減圧留去後、得られた残渣（褐色オイル）をメタノール（１．４ｍｌ）に溶解し、ホルマリン水溶液８８μｌ（３６−３８％，１．４９ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム２８ｍｇ（０．４４７ｍｍｏｌ）および酢酸３１μｌ（０．５３６ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え、有機物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）で精製し標記化合物２５ｍｇ（４４％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１４４−１４６℃ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３８（４，ｍ），１．５１−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．１９（８Ｈ，ｍ），２．２２−２．３８（４Ｈ，ｍ），３．７２−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．７５−５．８０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（３Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９４１，２８５７，２８１８，２７７４，２２２３，１６１０，１５９０，１４５４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７７．３９；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １０．８３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７７．６５；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １０．７６．【０１９２】
［参考例４８］
４−フルオロ−３−ヨード−６−イソブチリルアミノ−５−メトキシ−２−メチルベンズアミド（Ｉ−４８）
２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３３）５００ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１０ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、塩化イソブチリル４０３μｌ（３．８５ｍｍｏｌ）、ピリジン３１１μｌ（３．８５ｍｍｏｌ）を投入して、室温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ×２）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。この残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）、酢酸アンモニウム５９３ｍｇ（７．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分攪拌後、５０℃にて４５分攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→１００：７）、（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製して、標記化合物１７８ｍｇ（２９％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１９３】
［参考例４９］
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）イソブチルアミド（Ｉ−４９）
４−フルオロ−３−ヨード−６−イソブチリルアミノ−５−メトキシ−２−メチルベンズアミド（Ｉ−４８）１７０ｍｇ（４３１μｍｏｌ）のピリジン（７．０ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン５．３ｍｇ（４３．１μｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。これにトリフルオロメタンスルホン酸無水物２１９μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で４０分攪拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を投入し、１Ｎ塩酸（３０ｍｌ×３）、飽和食塩水（３０ｍｌ×２）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物１４９ｍｇ（９２％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６１−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０１９４】
［参考例５０］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５０）
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）イソブチルアミド（Ｉ−４９）１４２ｍｇ（３７７μｍｏｌ）、フェニルボロン酸６９．０ｍｇ（５６６μｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物（７４−８４％）２１７ｍｇ（７５５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍｌ）懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）８７．２ｍｇ（７５．５μｍｏｌ）を加え９５℃にて１．５時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（５０ｍｌ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物１１７ｍｇ（９５％）を橙褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ）．【０１９５】
［参考例５１］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５１）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５０）１１７ｍｇ（３５８μｍｏｌ）のジクロロメタン（３．５ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１Ｎトリブロモボランのジクロロメタン溶液１．０８ｍｌ（１．０８ｍｍｏｌ）を滴下し−７８℃で３０分攪拌した。その後、−１２℃に昇温して１０分拌後した。反応液を冷水（５０ｍｌ）に投入し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標記化合物９１ｍｇ（８１％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．【０１９６】
［参考例５２］
７−フルオロ−２−イソプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５２）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５１）８７ｍｇ（２７９μｍｏｌ）にトルエン（１０ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５．３ｍｇ（２８μｍｏｌ）を加えＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋコンデンサー下、３．５時間還流した。途中ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５．３ｍｇ（２８μｍｏｌ）を追加した。放冷後、反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を飽和重曹水（３０ｍｌ）、飽和食塩水（３０ｍｌ×２）で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、標記化合物８２ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．４２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０１９７】
［実施例９］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−イソプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃９）
７−フルオロ−２−イソプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５２）８１ｍｇ（２７５μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．６ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン７６．７μｌ（５５０μｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン４５．４μｌ（３５８μｍｏｌ）を加え、９０℃で３時間攪拌し、さらに（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン４５．４μｌ（３５８μｍｏｌ）を追加して１．５時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和重曹水（３０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（３０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、無塩の標記化合物９２．８ｍｇ（８７％）を黄土色半固体として得た。これをジエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液６０μｌ（２４１μｍｏｌ）を滴下後、３分攪拌した。析出物を濾取、乾燥し標記化合物８５ｍｇ（塩化収率８４％）を無色固体として得た。
ｍｐ：１６８−１７０℃（ｄｅｃ．）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１−ＨＣｌ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８５−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（３Ｈ，ｂｒｓ），２．９８−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．８０（５Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．５１（３Ｈ，ｍ），１０．７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９６３，２８７８，２２０４，１６０５，１５６０，１４７４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６５．７４；Ｈ，  ７．０１；Ｎ，  １２．７８；Ｃｌ，  ８．０９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．０３；Ｈ，  ６．８７；Ｎ，  １２．８２；Ｃｌ，  ８．０９．【０１９８】
［参考例５３］
Ｎ−（３’−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−５３）
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−３５）５００ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシフェニルボロン酸４２５ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物（７４−８４％）７１３ｍｇ（２．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．５ｍｌ）懸濁液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２８７ｍｇ（２４９μｍｏｌ）を加え９５℃にて５．５時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、飽和食塩水（５０ｍｌ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標記化合物４１５ｍｇ（７３％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４７（７Ｈ，ｍ）．【０１９９】
［参考例５４］
４−アミノ−３’−ベンジルオキシ−３−シアノ−６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−５４）
Ｎ−（３’−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｉ−５３）４００ｍｇ（８７３μｍｏｌ）に、炭酸カリウム水溶液（２０％ｗ／ｖ）６．０７ｍｌ、メタノール（１２．１ｍｌ）を加え、７０℃にて一晩攪拌した。放冷後メタノールを減圧留去し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物２７６ｍｇ（８７％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４７（６Ｈ，ｍ）．【０２００】
［参考例５５］
Ｎ−（３’−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５５）
４−アミノ−３’−ベンジルオキシ−３−シアノ−６−フルオロ−５−メトキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−５４）２７５ｍｇ（７５９μｍｏｌ）のベンゼン（５．５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、塩化イソブチリル１５９μｌ（１．５２ｍｍｏｌ）、ピリジン１２３μｌ（１．５２ｍｍｏｌ）を投入して、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製して、標記化合物２８０ｍｇ（８５％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４７（７Ｈ，ｍ）．【０２０１】
［参考例５６］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３，３’−ジヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５６）
Ｎ−（３’−ベンジルオキシ−５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５５）２８０ｍｇ（０．６４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（脱水、６．５ｍｌ）に窒素雰囲気下溶解し、ドライアイス−メタノール浴で−７０℃に冷却した。これに１Ｍトリブロモボラン（ジクロロメタン溶液）１．９４ｍｌを−７０〜−６８℃で滴下し、０℃まで昇温しながら１．５時間攪拌した。反応液を冷水で希釈し析出した結晶をろ去し、ろ液から有機物をクロロホルムで抽出し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１→１：２）で精製し標記化合物６２ｍｇ（２９％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．８７（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＨＣｌ３  ｐｅａｋ）．【０２０２】
［参考例５７］
７−フルオロ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５７）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３，３’−ジヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）イソブチルアミド（Ｉ−５６）６０ｍｇ（０．１８３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１０．４ｍｇ（０．０５４８ｍｍｏｌ）およびトルエン（５ｍｌ）の混合物を２．５時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し１Ｎ塩酸および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し標記化合物３０．９ｍｇ（５４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９１−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．【０２０３】
［実施例１０］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１０）
７−フルオロ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロピル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５７）３０ｍｇ（９６．７μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．６５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン２７μｌ（１９３μｍｏｌ）、（３Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジン１８．４μｌ（１４５μｍｏｌ）を加え、９０℃で終夜攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し、標記化合物３３．３ｍｇ（８５％）を淡黄色半固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（１．５Ｈ，ｓ），２．２３（１．５Ｈ，ｓ），２．５０−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．８１（０．６Ｈ，ｍ），３．０６（０．４Ｈ，ｍ），３．１８−３．７５（４Ｈ，ｍ），６．５８−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＨＣｌ３  ｐｅａｋ）．【０２０４】
［参考例５８］
メトキシ酢酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イルエステル（Ｉ−５８）
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−４１）１８０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン０．６４ｍｌ（３．７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、メトキシアセチルクロリド０．１７ｍｌ（１．８５ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させながら１６時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物２２９ｍｇ（９９％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ）．【０２０５】
［参考例５９］
７−フルオロ−２−（メトキシメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５９）
メトキシ酢酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イルエステル（Ｉ−５８）２１４ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍｌ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物３８ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下３時間半撹拌した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、標記化合物１６０ｍｇ（７９％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０２０６】
［実施例１１］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（メトキシメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１）
７−フルオロ−２−（メトキシメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５９）１１５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン６５μｌ（０．５１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．１３ｍｌ（０．９８ｍｍｏｌ）を加え９０℃で１７時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール（５０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶解後、４規定塩酸／酢酸エチルを加え減圧濃縮し、褐色油状物質を得た。
７−フルオロ−２−（メトキシメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５９）５８ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７６μｌ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え９０℃で１時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液に上述の褐色油状物質と飽和重曹水を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール（５０：１）で溶出する部分を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解、飽和食塩水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、標記化合物３９ｍｇ（１７％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，９．６Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，９．６Ｈｚ），３．３９−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９４６，２２１１，１５８７，１４７３，１４００，１３６６ｃｍ−１．【０２０７】
［参考例６０］
２，２−ジメチルマロン酸ベンジルｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−６０）
マロン酸ベンジルｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０ｇ（４．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（脱水、２０ｍｌ）に窒素雰囲気下溶解し氷−水浴で冷却した。これに６０％水素化ナトリウム３５１ｍｇ（８．７８ｍｍｏｌ）を加え冷却下１５分、室温で３０分間攪拌した。反応液を再度、氷−水浴で冷却しヨウ化メチル５４７μｌ（８．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え、有機層を分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、標記化合物１．０５ｇ（９４％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０２０８】
［参考例６１］
２，２−ジメチルマロン酸モノベンジルエステル（Ｉ−６１）
２，２−ジメチルマロン酸ベンジルｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−６０）１００ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）に氷−水にて冷却した９５％トリフルオロ酢酸水溶液（２．５ｍｌ）を加え室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を水に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨを３に調整した。有機物をジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧濃縮することにより標記化合物７６．７ｍｇ（８６％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０２０９】
［参考例６２］
３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸（Ｉ−６２）
３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオニトリル２．０ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム３１．２ｇ（８６％、４７９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１．１３ｇ（８２ｍｍｏｌ）をメタノール（３４０ｍｌ）に溶解し、減圧濃縮した。得られた残渣を窒素雰囲気下１４０℃（浴温）に加温し２２時間攪拌した。反応混合物を水に溶解し、氷−水浴で冷却した後、塩酸（３６％）を加えることによりｐＨを１に調整した。有機物をジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去することにより標記化合物２．１８ｇ（９９％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）．【０２１０】
［参考例６３］
２，２−ジメチルマロン酸４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  ベンジルエステル（Ｉ−６３）
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−４１）２９８ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、酢酸エチル（１２ｍｌ）に溶解しジイソプロピルエチルアミン１．０７ｍｌ（６．１５ｍｍｏｌ）を加え氷−水浴で冷却した。これに２−クロロカルボニル−２−メチルプロピオン酸ベンジルエステル７４１ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ）［２，２−ジメチルマロン酸  モノベンジルエステル８００ｍｇ（３．６０ｍｍｏｌ）と塩化チオニル１ｍｌ（１３．７ｍｍｏｌ）を５０℃にて終夜攪拌後、反応液を減圧濃縮することにより７４１ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ）を淡黄色オイルとして得た］を滴下し、室温に戻しながら２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し標記化合物５１６ｍｇ（９４％）を無色オイルとして得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（６Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４４（８Ｈ，ｍ）．【０２１１】
［参考例６４］３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−６４）
４−アミノ−３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル（Ｉ−４１）３００ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、酢酸エチル（１２ｍｌ）に溶解しジイソプロピルエチルアミン１．２９ｍｌ（７．３８ｍｍｏｌ）を加え氷−水浴で冷却した。これに３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオニルクロリド８５１ｍｇ（３．６９ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸７６８ｍｇ（３．６９ｍｍｏｌ）と塩化チオニル１．１５ｍｌ（１４．８ｍｍｏｌ）を５０℃にて終夜攪拌後、反応液を減圧濃縮することにより８５１ｍｇ（３．６９ｍｍｏｌ）を淡褐色オイルとして得た］を滴下し、室温に戻しながら２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し標記化合物３９２ｍｇ（７４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．５９（４Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（８Ｈ，ｍ）．【０２１２】
［参考例６５］
ベンジル２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニルベンゾオキゾール−２−イル）−２−メチルプロピオン酸エステル（Ｉ−６５）
２，２−ジメチルマロン酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イルエステル（Ｉ−６３）５００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物２１ｍｇ（０．１１２ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し標記化合物４１１ｍｇ（８６％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．６０（１０Ｈ，ｍ）．【０２１３】
［参考例６６］
２−（２−ベンジルオキシ−１，１−ジメチルエチル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６６）
３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−６４）３９０ｍｇ（０．９０２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物１７ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびトルエン（１６ｍｌ）の混合物を３時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥後、溶媒を減圧留去することにより淡褐色残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）で精製し標記化合物３３７ｍｇ（９０％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３６（７Ｈ，ｍ），７．４２−７．５６（３Ｈ，ｍ）．【０２１４】
［実施例１２］
ベンジル２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−２−メチルプロピオン酸エステル塩酸塩（＃１２）
ベンジル２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニルベンゾオキゾール−２−イル）−２−メチルプロピオン酸エステル（Ｉ−６５）１００ｍｇ（０．２３３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン６５μｌ（０．４６６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン４４．４μｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で終夜攪拌した。反応液にさらにトリエチルアミン１６．３μｌ（０．１１７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジン１４．８μｌ（０．１１７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で４時間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標記化合物の無塩体１０７ｍｇ（８８％）を淡褐色オイルとして得た。これをジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液７７μｌ（０．３０８ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。析出した固体を濾取しジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより標記化合物９１ｍｇ（８０％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２３（Ｍ−ＨＣｌ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（３Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５８（３Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＨＣｌ３  ｐｅａｋ），７．３８−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９８６，２９４７，２８７８，２３６０，２２１２，１７４１，１６０７，１５８６，１５６０，１４７３ｃｍ−１．【０２１５】
［実施例１３］
２−［２−（ベンジルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３）
２−［２−（ベンジルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−６６）３３０ｍｇ（０．７９６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１６．５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン２２２μｌ（１．５９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジン１５２μｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で終夜攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標記化合物３６９ｍｇ（９１％）を淡褐色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．５２−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１８−３．３６（３Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４４（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＨＣｌ３  ｐｅａｋ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９７３，２８６７，２７７３，２２１２，１６０５，１５８３，１５５７，１４７０，１４０１ｃｍ−１．【０２１６】
［実施例１４］
７−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４）
２−［２−（ベンジルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−７−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３）１５０ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液１１１μｌ（０．４４２ｍｍｏｌ）を加え室温で１０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し淡桃色無晶形の２−［２−（ベンジルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−７−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル塩酸塩１２９ｍｇを得た。この塩酸塩１１８ｍｇ（０．２１６ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し１０％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ，７５ｍｇ）上、室温、５気圧で接触水素添加を３０分間行った。触媒をろ過後、ろ液を減圧濃縮し、その残渣をクロロホルムに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、標記化合物４８ｍｇ（５３％）を無色固体として得た。
ｍｐ：１７５−１７８℃ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（６Ｈ，ｓ），１．５０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２１−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（ｍ，ｏｖｅｒｌａｐｐｅｄ  ｗｉｔｈ  ＣＨＣｌ３  ｐｅａｋ），７．３２−７．７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：  ２９６９，２８７０，２８２７，２７８２，２２１０，１６０６，１５８２，１５５５，１４７０，１４０１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．９８；Ｈ，  ７．２７；Ｎ，  １３．２４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．６３；Ｈ，  ７．２３；Ｎ，  １２．８３．【０２１７】
［参考例６７］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−フルオロ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（Ｉ−６７）
２−アミノ−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチル安息香酸（Ｉ−３０）４．９３ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）のベンゼン（１００ｍｌ）懸濁液を０℃に冷却し、塩化ピバロイル４．６７ｍｌ（３７．９ｍｍｏｌ）、ピリジン３．０７ｍｌ（３７．９ｍｍｏｌ）を投入して、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ×３）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物５．４０ｇ（９１％）を黄土白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ）．【０２１８】
［参考例６８］
２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−６８）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−フルオロ−６−ヨード−８−メトキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（Ｉ−６７）４．４５ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６４ｍｌ）、酢酸アンモニウム４．３８ｇ（５６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分攪拌後、５０℃にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（６００ｍｌ）を加え、有機層を飽和食塩水（３００ｍｌ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。これをｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（１００ｍｌ）で懸濁洗浄し、標記化合物４．０６ｇ（８７％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２１９】
［参考例６９］
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６９）
２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−４−フルオロ−５−ヨード−３−メトキシ−６−メチルベンズアミド（Ｉ−６８）４．９７ｇ（１２．２ｍｍｏｌ）のピリジン（１００ｍｌ）懸濁液に４−ジメチルアミノピリジン１４９ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。これにトリフルオロメタンスルホン酸無水物６．１７ｍｌ（３６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌後、酢酸エチル（４００ｍｌ）を投入した。有機層を１Ｎ塩酸（３００ｍｌ×５）、飽和食塩水（３００ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標記化合物４．４７ｇ（９４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２２０】
［参考例７０］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７０）
Ｎ−（２−シアノ−５−フルオロ−４−ヨード−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−６９）２．４５ｇ（６．２８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸１．１５ｇ（９．４２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウムｎ水和物（７４−８４％）３．６０ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）懸濁液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１．４５ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）を加え９５℃にて２時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、飽和食塩水（５０ｍｌ×３）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）、（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物２．０６ｇ（９６％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（４Ｈ，ｍ）．【０２２１】
［参考例７１］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７１）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７０）２．０２ｇ（５．９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１Ｎトリブロモボランのジクロロメタン溶液１７．８ｍｌ（１７．８ｍｍｏｌ）を滴下し−７８℃で１５分攪拌した。その後、−１２℃に昇温して３０分攪拌した。反応液を冷水（１００ｍｌ）に投入し、飽和食塩水（５０ｍｌ）を加えて、目的物を酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標記化合物１．７０ｇ（８８％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５３（１Ｈ，ｓ）．【０２２２】
［参考例７２］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７２）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−７３）１．６８ｇ（５．１５ｍｍｏｌ）にトルエン（６７ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物９８ｍｇ（５１５μｍｏｌ）を加えＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋコンデンサー下、４時間還流した。放冷後、反応液に飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、標記化合物１．４４ｇ（９１％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０２２３】
［参考例７３］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−７−（３−メチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７３）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル（Ｉ−７２）１４０ｍｇ（４５４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３．５ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン３１６μｌ（２．２７ｍｍｏｌ）と３−メチルアミノアゼチジン塩酸トリフルオロ酢酸塩１４０ｍｇ（５９０μｍｏｌ）を加え９０℃で終夜攪拌し、さらに３−メチルアミノアゼチジン塩酸トリフルオロ酢酸塩５３．７ｍｇ（２２７μｍｏｌ）とトリエチルアミン６３．３μｌ（４５４μｍｏｌ）を加え、９０℃で８時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和重曹水および飽和食塩水を加え、これを酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標記化合物１１８ｍｇ（６９％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（１０Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，９．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．３Ｈｚ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（３Ｈ，ｍ）．【０２２４】
［実施例１５］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−７−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１５）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−７−（３−メチルアミノアゼチジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７３）１０３ｍｇ（２７５μｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、３６％ホルムアルデヒド水溶液２０５μｌ（２．７５ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム３４．６ｍｇ（５５０μｍｏｌ）と酢酸４０．９μｌ（７１５μｍｏｌ）を加えた後、室温にて２０分間撹拌した。反応液に１０％炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水を加え、これを酢酸エチルおよびクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１）で精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝１：１）で精製し標記化合物９４ｍｇ（８８％）を無色固体として得た。
ｍｐ：２１１−２１２℃ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０４（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７６（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９７１，２２１０，１６１４，１４８６，１３７１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７２．５２；Ｈ，  ７．３７；Ｎ，  １４．０９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．７８；Ｈ，  ６．８５；Ｎ，  １３．９６．【０２２５】
［参考例７４］
７−［（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７４）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７２）７７ｍｇ（２４９μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３．８ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン８３μｌ（５９８ｍｍｏｌ）と（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノピペリジン７０ｍｇ（２９８μｍｏｌ）を加え９０℃で１１時間攪拌した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、これを飽和食塩水および１規定塩酸で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→４：１，ｖ／ｖ）で精製し、標記化合物９８ｍｇ（７５％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８５−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９９−５．１４（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．５０（７Ｈ，ｍ）．【０２２６】
［実施例１６］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１６）
７−［（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノピペリジン−１−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７４）９０ｍｇ（１７２μｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に、５％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ，３５ｍｇ）上、室温、常圧で接触水素添加を１．５時間行った。触媒をろ過後、ろ液を減圧濃縮し、その残渣をメタノール（１．８５ｍｌ）に溶解した。これに３６％ホルムアルデヒド水溶液１４３μｌ（１．７２ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム３３ｍｇ（５１６μｍｏｌ）および酢酸３５．４μｌ（６１９μｍｏｌ）を加えた後、室温にて４時間撹拌した。さらに、３６％ホルムアルデヒド水溶液２８６μｌ（３．４４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム６６ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）および酢酸７０μｌ（１．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて６時間撹拌した。反応液に１０％炭酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→５０：１）で精製し標記化合物５４ｍｇ（７６％）を淡褐色油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），１．７１−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３２（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：２９７４，２９３３，２２２０，１６１０，１５８８，１５６０，１４６４，１３９９ｃｍ−１．【０２２７】
［参考例７５］
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−メトキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４５）８．６３ｇ（３３．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２７０ｍｌ）に溶解し、−２０℃にて三臭化ホウ素（１Ｍ−塩化メチレン溶液）１００ｍｌ（１００．００ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。徐々に昇温しながら室温にて１５時間撹拌した。反応終了後、氷水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ７まで中和した。塩化メチレンを加えて分画を試みたが懸濁したため、酢酸エチルにて溶解させ、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−塩化メチレンにて再結晶精製し、標記化合物７．８６ｇ（９６％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ）．【０２２８】
［参考例７６］
２−アミノ−５−ブロモ−３−シアノ−６−フルオロ−４−メチルフェニルアセテート（Ｉ−７６）
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）７．８６ｇ（３２．０８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン１９．５ｍｌ（１１２．２８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解し、０℃にてシクロプロパンカルボニルクロリド４．４ｍｌ（４８．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、窒素雰囲気下、室温にて１６時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物８．９６ｇ（８９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３，３１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．１６（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ）．【０２２９】
［参考例７７］
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）
２−アミノ−５−ブロモ−３−シアノ−６−フルオロ−４−メチルフェニルアセテート（Ｉ−７６）７．９５ｇ（２５．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１．６０ｇ（２０ｗｔ％）を加え、１９時間加熱還流した。
室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、不溶物をろ取た。また、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残留物およびろ取した不溶物を酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物６．０２ｇ（８０％）を赤白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５，２９７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ）．【０２３０】
［実施例１７］
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１７）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）３０４ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１５７μｌ（１．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３４８μｌ（２．５０ｍｍｏｌ）を加えた。系内を窒素置換後密栓し、９０℃にて２時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄した。結晶をろ取して標記化合物１０６ｍｇ（２６％）を無色固体として得た。
ｍｐ：８２−８６℃．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．８８−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１５８１，１５６２，１４６８，１３８３，１３６３，１３２５，１２７９，１２１３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ５４．２８；Ｈ，  ５．５７；Ｎ，  １４．０７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５４．２５；Ｈ，  ５．４４；Ｎ，  １３．９９．【０２３１】
［実施例１８］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１８）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）、をベンゼン（３ｍｌ）に溶解し、２−トリブチルスタニルフラン１１７μｌ（０．３７ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール１ｍｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２０時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルおよび水にて分画し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレンに溶解し、フッ化カリウム（２０ｍｇ）および水（０．１ｍｌ）を加え、室温にて３０時間激しく撹拌した。不溶物をセライトろ去し、塩化メチレンおよび水にて分画し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル９６ｍｇを白色固体として得た。これをジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１１９μｌ（０．８５ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン５６μｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて２２時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物３７ｍｇ（２９％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１５８−１５９℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２−１．２６（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．３Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝５．９，１０．７Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．３Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６０６，１５８３，１４７３，１１４９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２：Ｃ，  ７０．１９；Ｈ，  ６．４３；Ｎ，  １４．８８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．９９；Ｈ，  ６．２４；Ｎ，  １４．２８．【０２３２】
［実施例１９］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１９）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）１００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）、をベンゼン（３ｍｌ）に溶解し、２−トリブチルスタニルチアゾール１４０μｌ（０．３７ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール１ｍｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド３ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２０時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残留物を酢酸エチルおよび水にて分画し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を塩化メチレンに溶解し、フッ化カリウム（２０ｍｇ）および水（０．１ｍｌ）を加え、室温にて３０時間激しく撹拌した。不溶物をセライトろ去し、塩化メチレンおよび水にて分画し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル３１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ，３１％）を白色固体として得た。これをジメチルスルホキシド（０．７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン３７μｌ（０．２６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１７μｌ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて２２時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１３ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．２１−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，９．３Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５８９，１５５４，１４６８，１３８９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５ＯＳ：Ｃ，  ６４．１０；Ｈ，  ５．８９；Ｎ，  １７．８０；Ｓ，  ８．１５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６３．８５；Ｈ，  ５．８８；Ｎ，  １７．７４；Ｓ，  ８．３３．【０２３３】
［実施例２０］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（ピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２０）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）２００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、２−トリブチルスタニルピリジン２９９ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール２ｍｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド２４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１７時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来の副生成物を除去したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１−３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−ピリジニル）−−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル１８４ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ，９２％）を淡黄色透明油状物質として得た。この一部１８３ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．７ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン２１９μｌ（１．５６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１０３μｌ（０．８１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて１５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒で再結晶精製し、標記化合物１０８ｍｇ（４５％）を淡褐色固体として得た。
ｍｐ：１５０−１５１℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１２−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２９−３．４７（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，４．９，７．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１５８３，１４７３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ７１．２９；Ｈ，  ６．５０；Ｎ，  １８．０７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．２６；Ｈ，  ６．４８；Ｎ，  １７．９８．【０２３４】
［実施例２１］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２１）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）２００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、２−トリブチルスタニルピラジン３００ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール２ｍｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド２４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１５時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来の副生成物を除去したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル１５８ｍｇ（７９％）を黄白色固体として得た。これをジメチルスルホキシド（３．２ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１８９μｌ（１．３４ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１０２μｌ（０．８１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて１４時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１２１ｍｇ（５８％）を淡褐色固体として得た。
ｍｐ：１５７−１５９℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１９−１．２７（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，９．０Ｈｚ），３．１１−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６０６，１５９１，１４６９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ６Ｏ：Ｃ，  ６８．０２；Ｈ，  ６．２３；Ｎ，  ２１．６３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．７４；Ｈ，  ６．２０；Ｎ，  ２１．４６．【０２３５】
［実施例２２］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２２）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）２００ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、トリブチルスタニル−１−メチルピロール３００ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール２ｍｇおよびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド２４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１９時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来の副生成物を除去したのち、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル１５８ｍｇ（７９％）を淡黄色透明油状物質として得た。この一部１５７ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１８７μｌ（１．３３ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１０１μｌ（０．８０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて１３時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出した。得られた残留物をジエチルエーテル−ｎの混合溶媒で再結晶精製し、標記化合物１０４ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１２７−１２８℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−１．２４（４Ｈ，ｍ），１．５３−１．６２（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１２（１Ｈ，ｓ），２．２６−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．６５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ），２．９５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．２Ｈｚ），３．０７−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２１（１．５Ｈ，ｓ），３．２８（１．５Ｈ，ｓ），３．３１−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（０．５Ｈ，ｍ），５．８７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．７Ｈｚ），５．９５（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．７Ｈｚ），６．０８（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．１０（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．８１（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，２．７Ｈｚ），６．８５（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７，２．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６０８，１４６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ７０．９２；Ｈ，  ６．９９；Ｎ，  １７．９８．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．８０；Ｈ，  ７．００；Ｎ，  １７．９５．【０２３６】
［参考例７８］
２−シクロプロピル−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７８）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）８．８８ｇ（３０．０８ｍｍｏｌ）、をトルエン（１３０ｍｌ）に溶解し、トリブチル（１−エトキシビニル）チン１１．２ｍｌ（３３．０９ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール６６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド１．０６ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１７時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来副生成物を除いた後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（７：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、粗製の目的物９．３４ｇ（ｑｕａｎｔ．）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８７（Ｍ＋１）＋．【０２３７】
［参考例７９］
６−（２−ブロモアセチル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７９）
２−シクロプロピル−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７８）９．３４ｇ（３０．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４５０ｍｌ）に溶解し、水（２７ｍｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド５．７３ｇ（３１．５８ｍｍｏｌ）を一気に加えて、室温にて４５分間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチルにて希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、目的物９．６３ｇ（９５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７，３３９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．４６（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０２３８】
［参考例８０］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８０）
６−（２−ブロモアセチル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７９）９．６３ｇ（２８．６ｍｍｏｌ）をトルエン（２７０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム１３．０２ｇ（３９．９８ｍｍｏｌ）およびチオアセトアミド２．５８ｇ（３４．２８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１００℃にて６時間撹拌した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ過し、ろ液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物３．９６ｇ（４４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．４３（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．【０２３９】
［実施例２３］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２３）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８０）３．９６ｇ（１２．６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン４．２７ｍｌ（３０．３６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１．９３ｍｌ（１５．１８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、水を加えて、析出した固体をろ取し、ジエチルエーテル−酢酸エチル−エタノールの混合溶媒により再結晶精製し、標記化合物３．１６ｇ（６１％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１６７−１６８℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．２０−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．３７−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５５（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５８７，１４４４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５ＯＳ：Ｃ，  ６４．８４；Ｈ，  ６．１８；Ｎ，  １７．１８；Ｓ，  ７．８７．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．４９；Ｈ，  ６．０７；Ｎ，  １７．１５；Ｓ，  ８．１２．【０２４０】
［実施例２４］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２４）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８０）１００ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１１２μｌ（０．８０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン４４μｌ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ジエチルエーテル−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒により再結晶精製し、標記化合物２２ｍｇ（１７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９１−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５６０，１４６４，１３６７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６３．３７；Ｈ，  ５．９５；Ｎ，  １７．６０；Ｓ，  ８．０６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６３．１３；Ｈ，  ５．７９；Ｎ，  １７．３２；Ｓ，  ８．０８．【０２４１】
［実施例２５］
２−シクロプロピル−７−［３−（ジメチルアミノ）−３−メチルピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２５）
１−ベンジルオキシカルボニル−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−メチルピロリジン０．５５ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸ジオキサン（７ｍｌ）を加えて、室温にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、３７％ホルマリン（２ｍｌ）を加えた。氷冷下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１．０８ｇ（５．１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１９時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して、薄黄色油状物を得た。これをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（２．７０ｍｌ，２．７０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、７０．０ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温にて１９時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。これをジメチルスルホキシド（７ｍｌ）に溶解し、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８０）１９０ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．５１ｍｌ（３．６８ｍｍｏｌ）を加えた後、この混合物を９０℃にて２３時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製後、エタノールとジイソプロピルエーテルの混合溶媒を加え、不溶物を濾取して目的物７５．０ｍｇ（３０％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９４（３Ｈ，ｓ），１．１５−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５ＯＳ：Ｃ，  ６５．５３；Ｈ，  ６．４６；Ｎ，  １６．６１；Ｓ，  ７．６１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．１８；Ｈ，  ６．３５；Ｎ，  １６．３８；Ｓ，  ７．７０．【０２４２】
［参考例８１］
Ｎ−（４−アセチル−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（Ｉ−８１）
２−シクロプロピル−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル（Ｉ−７８）１．０ｇ（３．４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、１規定塩酸水溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温にて１９時間撹拌した。この時点で、オキサゾールが開環した化合物との混合物を与えることがわかり、全て開環体とすべく、メタノール（５ｍｌ）を加え、室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧濃縮後、得られた残留物に酢酸エチルを加え、水で分画した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、標記化合物９２７ｍｇ（９６％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．２３−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）．【０２４３】
［参考例８２］
６−アセチル−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル（Ｉ−８２）
Ｎ−（４−アセチル−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（Ｉ−８１）２００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネイト４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、２１時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１３３ｍｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．【０２４４】
［実施例２６］
６−アセチル−２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２６）
６−アセチル−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８２）１３０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２．６ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１７７μｌ（１．２６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン９６μｌ（０．７６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて６時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ジエチルエーテル−酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒により再結晶精製し、標記化合物１０３ｍｇ（５７％）を赤白色固体として得た。
ｍｐ：１４２℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６−１．２６（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，９．６Ｈｚ），３．６０−３．６８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６８１，１５８９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．３０；Ｈ，  ６．９２；Ｎ，  １５．７０．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．５６；Ｈ，  ６．８１；Ｎ，  １５．６８．【０２４５】
［参考例８３］
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８３）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）４．８８ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）およびＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、炭酸カリウム４．５７ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、６０℃にて３０分間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。残留物をメタノール（３０ｍｌ）およびＮ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合溶媒に懸濁させ、炭酸カリウム４．５７ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、再度６０℃にて１４時間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。析出した固体を酢酸エチル−イソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄した後ろ取して標記化合物２．５９９ｇ（６４％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３７（４Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．３７（３Ｈ，ｓ）．【０２４６】
［参考例８４］
２−シクロプロピル−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８４）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８３）２．６０ｇ（８．４６ｍｍｏｌ）をトルエン（７８ｍｌ）に溶解し、トリブチル（１−エトキシビニル）チン３．４３ｍｌ（１０．１５ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール１９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド２９７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２２時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来副生成物を除いた後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１→５：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、粗製の標記化合物２．５８ｇ（ｑｕａｎｔ．）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）＋．【０２４７】
［参考例８５］
６−（２−ブロモアセチル）−２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８５）
２−シクロプロピル−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８４）２．５８ｇ（８．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、水（７．７ｍｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド１．６１ｇ（８．８９ｍｍｏｌ）を一気に加えて、室温にて１．５時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去して、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（まぶし）に付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２．４０ｇ（８１％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９，３５１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．３９（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），４．３３（３Ｈ，ｓ）．【０２４８】
［参考例８６］
２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８６）
６−（２−ブロモアセチル）−２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８５）２．４０ｇ（６．８８ｍｍｏｌ，８１％）を窒素雰囲気下にトルエン（４８ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム３．１４ｇ（９．６４ｍｍｏｌ）およびチオアセトアミド６２１ｍｇ（８．２６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて２０時間撹拌した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ過し、ろ液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。析出した固体をろ取し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ろ取した固体と併せてｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１．４４ｇ（６４％）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．３３−１．３７（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ）．【０２４９】
［参考例８７］
４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル  トリフルオロメタンスルホネイト（Ｉ−８７）
２−シクロプロピル−７−メトキシ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−８６）１．４４ｇ（４．４２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム７２５ｍｇ（８．８４ｍｍｏｌ）をジメチルアセトアミド（１５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下１３０℃にて４３時間撹拌した。
室温に冷却後、酢酸エチルにて希釈し、水を加えて分画した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンの混合溶媒により再結晶精製し、ヒドロキシル体７５９ｍｇを淡褐色固体として得た。得られたヒドロキシル体および４−（ジメチルアミノ）ピリジン１５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、氷冷下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物１．２３ｍｌ（７．３１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１６時間撹拌した。反応液を希塩酸水にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（２：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物９９４ｍｇ（５１％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１−１．４１（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８０（６Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ）．【０２５０】
［参考例８８］
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］−２−シクロペント−１−エニルカルバメイト（Ｉ−８８）
４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル  トリフルオロメタンスルホネイト（Ｉ−８７）８９４ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１８ｍｌ）に、塩化リチウム２５６ｍｇ（６．０５ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール４．４ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（トリブチルスタニル）−２−シクロペンテン−１−イルカルバメート１．９０ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド１４２ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）を加えて、窒素雰囲気下１７時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、不溶物をセライトにてろ去した。得られたろ液を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、トルエン−酢酸エチル（４：１−３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物７１６．９ｍｇ（７５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．２９（２Ｈ，ｍ），１．３３−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．５８（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３１（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ）．【０２５１】
［実施例２７］
２−シクロプロピル−７−［３−（ジメチルアミノ）−１−シクロペント−１−エン−１−イル］−５−メチル−６−（２メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２７）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル］−２−シクロペント−１−エニルカルバメイト（Ｉ−８８）７１６ｍｇをテトラヒドロフラン（１０．５ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（３．５ｍｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、トルエンにて共沸した。得られた残留物をｎ−ヘキサンおよび水にて分画し、得られた水層を１規定水酸化ナトリウム水溶液にて塩基性としたのち、クロロホルムにて再抽出し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）に溶解し、３７％ホルムアルデヒド水溶液（３ｍｌ）を加えた。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９５５ｍｇ（４．５１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温にて１３時間撹拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１２ｍｌ）を加え、反応溶媒を減圧下に濃縮した。反応溶媒を減圧濃縮後、得られた残留物を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１−２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン−ジイソプロピルエーテルにて再結晶精製し、標記化合物２４６ｍｇ（４１％）を黄白色固体として得た。
ｍｐ：１５９−１６１℃（ｄｅｃ）．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．６１−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０６（６Ｈ，ｓ），２．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．３２−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１５６０，１３０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４ＯＳ：Ｃ，  ６８．２９；Ｈ，  ５．９８；Ｎ，  １３．８５；Ｓ，  ７．９３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．９９；Ｈ，  ５．８０；Ｎ，  １３．６７；Ｓ，  ７．９８．【０２５２】
［参考例８９］
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセトアミド（Ｉ−８９）
氷冷した２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）５００ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム５２０ｍｇ（６．１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、窒素雰囲気下ベンジルオキシアセチルクロリド４８９μｌ（３．１０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１８時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物６２１ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ，７７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．３７−７．４９（８Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．【０２５３】
［参考例９０］２−［（ベンジルオキシ）メチル］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９０）
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセトアミド（Ｉ−８９）２００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物４０ｍｇ（２０ｗｔ％）を加え、１２時間加熱還流した。
同様に２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセトアミド（Ｉ−８９）４１８ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）をトルエン（８．４ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物８４ｍｇ（２０ｗｔ％）を加え、１８時間加熱還流した。
室温に放冷後、二つの反応系を併せて、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１３８ｍｇ（２３％）を淡赤色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．５３（１０Ｈ，ｍ）．【０２５４】
［実施例２８］
２−［（ベンジルオキシ）メチル］−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２８）
２−［（ベンジルオキシ）メチル］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９０）７０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１．４ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン６３μｌ（０．４５ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン２９μｌ（０．２３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて４時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物４６ｍｇ（５２％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４７（３Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９−７．５２（９Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２４，２２１０，１５８７，１４６９，１３９８ｃｍ−１．【０２５５】
［参考例９１］
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド（Ｉ−９１）
氷冷した２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）５００ｍｇ（２．０６ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム３９９ｍｇ（４．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、窒素雰囲気下、シンナモイルクロリド３７８ｍｇ（２．２７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１７時間撹拌、６０℃にて１時間撹拌した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。
得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物５１４ｍｇ（６７％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４３−７．５１（６Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．【０２５６】
［参考例９２］７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９２）
（Ｅ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−フェニル−２−プロペンアミド（Ｉ−９１）５１４ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネイト８７ｍｇ（２５ｗｔ％）を加え、１８時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で再結晶精製し、標記化合物４０２ｍｇ（８２％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ），７．４４−７．５４（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．【０２５７】
［参考例９３］７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９３）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９２）２００ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン１９０μｌ（１．３５ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン８６μｌ（０．６８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて１５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（５０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１６３ｍｇ（６５％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：１６５−１６６℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．３３−３．４７（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１５９７，１４７１，１３６３，９６２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ：Ｃ，  ７７．６５；Ｈ，  ６．２９；Ｎ，  １２．４９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７７．３５；Ｈ，  ６．２５；Ｎ，  １２．４６．【０２５８】
［実施例２９］７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−５−メチル−６−フェニル−２−（２−フェニルエチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃２９）
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９３）１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）および１規定塩酸エタノール溶液２２３μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解させ、１０％炭素担持パラジウム触媒を加え、水素雰囲気下、常温常圧において３時間撹拌した。セライトろ過後、溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え水層を塩基性とし、分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルにて再結晶精製し、標記化合物１６ｍｇ（１６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０（１Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｓ），２．９１（１Ｈ，ｓ），３．１８−３．３３（７Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２０−７．４２（９Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１５８７，１４６６，１３６３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７５．７９；Ｈ，  ６．８０；Ｎ，  １２．１９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７５．９４；Ｈ，  ６．６６；Ｎ，  １２．１５．【０２５９】
［参考例９４］
エチル３−［（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパノエイト（Ｉ−９４）
ジメチルマロン酸ジエチル５．００ｇ（２６．５６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム１．７５ｇ（２６．５６ｍｍｏｌ）の水溶液（２５ｍｌ）を加え、室温にて５時間撹拌した。反応溶媒を減圧下に留去し、氷水を加え、１規定塩酸水を加え酸性とし、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、モノカルボン酸４．５１ｇ（ｑｕａｎｔ．）を無色透明油状物質として得た。得られたカルボン酸の一部２．００ｇ（１２．４９ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（３．６ｍｌ）に溶解し、５０℃にて２２時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンにて共沸を行い、テトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解した。氷冷した２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）２．５２ｇ（１０．４１ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム２．１０ｇ（２４．９７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍｌ）に、得られた酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温にて１９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、０．１規定塩酸水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１．１５ｇ（３６％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７６．８Ｈｚ），７．４１−７．４９（３Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）．【０２６０】
［参考例９５］
エチル  ２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエイト（Ｉ−９５）
エチル３−［（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アミノ］−２，２−ジメチル−３−オキソプロパノエイト（Ｉ−９４）２００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍｌ）に溶解し、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネイト３３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、４４時間加熱還流した。
しかしながら、反応が終了しなかったため、キシレン（４ｍｌ）を加え、油浴温度１５０℃にて１８時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１１６ｍｇ（８７％）を淡赤色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８０（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０２６１】
［参考例９６］
２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−９６）
塩化アンモニウム７３ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）をベンゼン（３．３ｍｌ）に懸濁させ、窒素雰囲気下、５℃以下に保ちながらトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍｎ−ヘキサン溶液）を滴下し、室温にて２位時間撹拌した。エチル  ２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエイト（Ｉ−９５）１６６ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）のベンゼン（１．６ｍｌ）溶液を加え、５０℃にて１７時間撹拌した。反応が終了していなかったため、別途、同量の塩化アンモニウム７３ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）をベンゼン（３．３ｍｌ）に懸濁させ、５℃以下に保ちながらトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍｎ−ヘキサン溶液）を滴下し、室温にて２位時間撹拌した溶液を調製し、元の反応溶液に加えたのち、５０℃にて１９時間撹拌した。反応は完了しなかったが、室温に放冷後、酢酸エチルおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液にて分画し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物５８ｍｇ（３８％）を黄色非晶質固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３（６Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０２６２】
［実施例３０］
２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド（＃３０）
２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−２−メチルプロパンアミド（Ｉ−９６）５８ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１．２ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン３３μｌ（０．２４ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン２６μｌ（０．２１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物４１ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ，５５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６５（６Ｈ，ｓ），１．８３−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，９．８Ｈｚ），３．２１−３．３７（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２６−７．４９（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４４４，２２０８，１６９１，１６０４，１４６３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．８６；Ｈ，  ６．８２；Ｎ，  １６．０６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．７２；Ｈ，  ６．７８；Ｎ，  １５．７８．【０２６３】
［参考例９７］
３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（Ｉ−９７）
３−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン酸１．０ｇ（４．８０ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１．２ｍｌ）に溶解し、５０℃にて１８時間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンにて共沸を行い、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した。氷冷した２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）９６９ｍｇ（４．００ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム８０６ｍｇ（９．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に、得られた酸クロリドのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温にて３日間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物９７１．９ｍｇ（４７％）を褐色透明油状物質として得た。また、フェノール性水酸基にも反応したエステル体４−｛［３−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルプロパノイル］アミノ｝−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチル［１，１’−ビフェニル］−３−イル３−（ベンジルオキシ）−２，２−ジメチルプロパノエイト５５２ｍｇ（２１％）を得た。これをエタノール（５．５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌ（２．５０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて２時間撹拌した。放冷後、溶媒を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、標記化合物５４４ｍｇを褐色透明油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ），７．３３−７．４９（８Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．【０２６４】
［参考例９８］
Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド（Ｉ−９８）
３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド（Ｉ−９７）５４０ｍｇ（１．２５ｍｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭素担持パラジウム触媒（１０％ｗｅｔ）５４ｍｇを加え、水素雰囲気下に常圧・室温にて２０時間激しく撹拌した。反応終了後、不溶物をセライトろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１８４ｍｇ（４３％）を無色透明油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ），９．３３（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．【０２６５】
［参考例９９］
７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９９）
Ｎ−（３−シアノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド（Ｉ−９８）１８４ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をトルエン（３．７ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネイト３４ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１１８．６ｍｇ（６８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０２６６】
［参考例１００］
７−フルオロ−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１００）
７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−９９）５０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（０．５ｍｌ）に溶解し、４２％テトラフルオロほう酸水溶液３２μｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ−ヘキサン溶液）７７μｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて１０分間撹拌し、さらにトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ−ヘキサン溶液）７７μｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、水を加えて塩化メチレンにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物４１．２ｍｇ（７９％）を無色透明油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０２６７】
［実施例３１］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−［２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３１）
７−フルオロ−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１００）４０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．８ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン２３μｌ（０．１７ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１８μｌ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて３時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をプレパラティブ薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて洗浄することで、標記化合物１８ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５５（６Ｈ，ｓ），１．５４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５７（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２３−３．４０（５Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０６，１４５５，１３６５，１１１７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．４５；Ｈ，  ７．４９；Ｎ，  １２．８２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．７３；Ｈ，  ７．４６；Ｎ，  １２．６４．【０２６８】
［参考例１０１］６−ブロモ−７−フルオロ−２，５−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０１）
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）８．８５ｇ（３６．１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４００ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン２２ｍｌ（０．１２６ｍｏｌ）を加え氷冷した後、アセチルクロリド３．８５ｍｌ（５４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、そのまま徐々に室温まで昇温しながら１４時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をトルエン（５００ｍｌ）に懸濁させ、触媒量のｐ−トシル酸を加えＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて３時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチルに溶解し水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、析出した結晶をイソプロピルエーテルで洗浄した後ろ取して標記化合物７．０７ｇ（７３％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１５７４，１４７５，１４０６，１３９６，１３８４，１３３３，１３１５，１２７３，１１９８，１１３４ｃｍ−１．【０２６９】
［参考例１０２］
７−フルオロ−２，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０２）
６−ブロモ−７−フルオロ−２，５−ジメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０１）２．２ｇ（８．１８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍｌ）溶液にフェニルボロン酸１．３０ｇ（１０，６３ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）４７３ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）およびリン酸三カリウム４．５１ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１，ｖ／ｖ→４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルで洗浄後ろ取して、標記化合物９８５ｍｇ（４５％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０２７０】
［実施例３２］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３２）
７−フルオロ−２，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０２）２６６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１９０μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、８０℃にて１４時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９８：２，ｖ／ｖ→９５：５，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これをプレパラティブＴＬＣで分離精製し標記化合物１１０ｍｇ（３１％）を油状物として得た（室温放置により無色固体析出）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４３（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６７０，１６０８，１５８５，１４４２，１２４８，１１５３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．６６；Ｈ，  ６．８７；Ｎ，  １４．９８．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．７３；Ｈ，  ６．２７；Ｎ，  １４．１６．【０２７１】
［参考例１０３］
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−４−イル）アミド（Ｉ−１０３）
２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）（０．１０ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１３ｍｌ，０．９４ｍｍｏｌ）、１−アセチルピペリジン−４−カルボニルクロリド塩酸（０．１０ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて２時間撹拌後、３時間加熱還流した。酢酸エチルを加えて不溶物を濾取して無色固体（０．１１ｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），９．８０−９．８５（１Ｈ，ｂｒ），１０．１５−１０．３０（１Ｈ，ｂｒ）．【０２７２】
［参考例１０４］
２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０４）
１−アセチルピペリジン−４−カルボン酸（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−４−イル）アミド（Ｉ−１０３）（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に懸濁させ、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加えて、水分を除去しながら１５時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈後、水洗して、無水硫酸ナトリムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、無色油状物（５２ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ）．【０２７３】
［実施例３３］
２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３３）
２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール４−カルボニトリル（Ｉ−１０４）（０．２３ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（７ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８５．０μｌ，０．６７ｍｍｏｌ）を加えて、外温約９０℃にて４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈して、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ，ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して無色油状物（７３ｍｇ，２５％）を得た。なおジオキサンに溶解して、凍結乾燥して固体とした。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４５（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）．【０２７４】
［参考例１０５］
７−フルオロ−２−（フラン−２−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０５）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（７０μｌ），２−フロイルクロリド（４９μｌ，０．５０ｍｍｏｌ），ピリジニウムパラトルエンスルホン酸（３１ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、本混合液を１４５℃で１０８時間撹拌した後、室温に冷却した。本反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。この水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物４０ｍｇ（３１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１８．０７９７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１１ＦＮ２Ｏ２  ３１８．０８０５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６３５，１５２０，１４４３，１１２４，１０１１，９３７，７５６，７１９ｃｍ−１．【０２７５】
［実施例３４］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−フリル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３４）
７−フルオロ−２−（２−フリル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０５）（４０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２６μｌ，０．１９ｍｍｏｌ），（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２１μｌ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。本混合液を９０℃で１１時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。この水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。
有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物４７ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１２．１８９０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２  ４１２．１９００）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５９−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．３３−３．５１（３Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３５９７，２２０２，１５９５，１４４２，１３６３，１３０２，７４６，７２７，７０８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・１．０Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６９．７５；Ｈ，  ６．０９；Ｎ，  １３．０１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．１０；Ｈ，  ５．９９；Ｎ，  １２．９０．【０２７６】
［実施例３５］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃３５）
ピコリン酸２７１ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下オキザリルクロリド２６２μｌ（３ｍｍｏｌ）および触媒量のジメチルホルムアミドを加え、同温にて１０分間、室温にて２０分間撹拌した。再び氷冷し、４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）４５８ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液およびジイソプロピルエチルアミン６９７μｌ（４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をトルエン（２０ｍｌ）中、触媒量のｐ−トシル酸存在下Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて３０分間加熱還流した。冷後、溶媒留去し得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をキシレン（２０ｍｌ）中、触媒量のｐ−トシル酸存在下Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて２時間加熱還流した。冷後、溶媒留去し得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルとイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄し、析出した固体をろ取した。これをトルエン（４０ｍｌ）に懸濁し、触媒量のピリジニウムｐ−トルエンスルホネート存在下１５時間加熱還流した。さらに溶媒をキシレンに替え、触媒量のｐ−トシル酸を添加し、１２時間加熱還流した。冷後、溶媒留去し得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１００：０，ｖ／ｖ→９８：２，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。
これをジメチルスルホキシド（８ｍｌ）に溶解し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１２９μｌ（１．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１５０μｌを加えた。
系内を窒素置換後密栓し、１００℃にて３時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで分離精製し主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物１９０ｍｇ（２２％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：２２７−２３３℃．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ），３．６０−３．７４（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７９−８．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６０４，１５８１，１４５８，１４３５，１３６７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．４６；Ｈ，  ６．１１；Ｎ，  １６．０２．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．７０；Ｈ，  ５．８７；Ｎ，  １５．７５．【０２７７】
［参考例１０６］
Ｎ−（４−ブロモ−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−３−［（フェニルメチル）オキシ］プロピオンアミド（Ｉ−１０６）
２，２−ジメチル−３−［（フェニルメチル）オキシ］プロピオン酸３．９９ｇ（１９．１６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（４．１４ｍｌ）に溶解し５０℃にて１９時間撹拌した。
放冷後、反応液を減圧下濃縮し、ベンゼンにて共沸を行った。氷冷した２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）３．１３ｇ（１２．７７ｍｍｏｌ）および炭酸水素ナトリウム２．６８ｇ（３１．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６３ｍｌ）に、得られた残留物のテトラヒドロフラン溶液（７ｍｌ）を滴下し、室温にて１９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、得られた残留物をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍｌ）を加えて、５０℃にて２３時間撹拌した。放冷後、反応液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルにて希釈し、１規定塩酸水溶液で中和し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、標記化合物５．８２ｇ（７０％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５，４３７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（５Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）．【０２７８】
［参考例１０７］
Ｎ−（４−ブロモ−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルｌプロパンアミド（Ｉ−１０７）
Ｎ−（４−ブロモ−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−３−［（フェニルメチル）オキシ］プロピオンアミド（Ｉ−１０５）５．８２ｇ（１３．３７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１２０ｍｌ）に溶解し、炭素担持パラジウム触媒（５％ｗｅｔ）５８０ｍｇを加え、水素雰囲気下に常圧・室温にて１８時間激しく撹拌した。反応終了後、不溶物をセライトろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物２．３２ｇ（５０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５，３４７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２７９】
［参考例１０８］
６−ブロモ−７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０８）
Ｎ−（４−ブロモ−２−シアノ−５−フルオロ−６−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルｌプロパンアミド（Ｉ−１０７）１．８０ｇ（５．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（３６ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネイト２６２ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を加え、２８時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物９１２．６ｍｇ（５４％）を白色固体として得た。また、ろ液を減圧濃縮した粗体５１４．３ｍｇ（３０％）を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７，３２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（６Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．【０２８０】
［参考例１０９］
６−ブロモ−２−［２−メトシキ−１，１−ジメチルエチル］−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０９）
６−ブロモ−７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０８）９１２．６ｍｇ（２．７９ｍｍｏｌ）および５１４ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）を、それぞれ塩化メチレン（９ｍｌおよび５ｍｌ）に溶解し、それぞれに４２％テトラフルオロほう酸水溶液４２０μｌ（２．７９ｍｍｏｌ）および２４０μｌ（１．５７ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ−ヘキサン溶液）２．８ｍｌ（５．５８ｍｍｏｌ）および１．６ｍｌ（３．１４ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて４０分間撹拌したが反応が終了しなかったため、同量の４２％テトラフルオロほう酸水溶液およびトリメチルシリルジアゾメタンを加えて、室温に昇温しながら１９時間撹拌した。反応終了後、二つの反応溶液をあわせ、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１．０１ｇ（６８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１，３４３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ）．【０２８１】
［参考例１１０］
２−［１，１−ジメチル−２−（メトキシ）エチル］−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１０）
６−ブロモ−２−［２−メトシキ−１，１−ジメチルエチル］−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１０９）１．０１ｇ（２．８０ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、トリブチル（１−エトキシビニル）チン１．０４ｍｌ（３．０８ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド９８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下６時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンにてスズ由来副生成物を除いた後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、エトキシビニル体１．０３ｇ（ｑｕａｎｔ．）を褐色油状物質として得た。得られたエトキシビニル体をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、水（３ｍｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド６１７ｍｇ（３．４０ｍｍｏｌ）を一気に加えて、室温にて５時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、酢酸エチルにて希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１→４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ブロモアセチル体９９４ｍｇ（２．６０ｍｍｏｌ，８４％）を無色透明油状物質として得た。得られたブロモアセチル体をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム１．１８ｇ（３．６３ｍｍｏｌ）およびチオアセトアミド２３４ｍｇ（３．１１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１．５時間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライトろ過し、ろ液に酢酸エチルを加え、水および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物３９０ｍｇ（４２％）を赤白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）．【０２８２】
［実施例３６］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃３６）
２−［２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル］−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１０）３９０ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン３６６μｌ（２．６１ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１６５μｌ（１．３０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下８０℃にて１．５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られた残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：２，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、油状物質を得た。この時点で結晶化を試みたが、固化できなかったため、１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（０．３ｍｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。析出した固体をろ取し、ｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて洗浄することで、標記化合物５２０ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．０８−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｂｒｓ），２．６９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．２１−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６６（５Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１６０８，１４７１，１４４６，１１０３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏ２Ｓ・１．７５ＨＣｌ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ５４．２９；Ｈ，  ６．５０；Ｎ，  １３．１９；Ｓ，  ６．０４；  Ｃｌ，  １１．６９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５４．０８；Ｈ，  ６．３３；Ｎ，  １２．５９；Ｓ，  ６．５４；Ｃｌ，  １２．３２．【０２８３】
［参考例１１１］
エチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（５．０ｇ，２０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエトキシ酢酸エチル（１８．１８ｇ，８２．５６ｍｍｏｌ）を窒素気流下１００℃で２３時間撹拌した。本反応液を室温に冷却した後、同温に１７時間放置した。本懸濁液に０℃にてヘキサンを加え、同温にて１時間放置した。ヘキサンで洗浄しながら、析出した結晶を濾取した。結晶を集め、減圧下５０℃で４時間、次いで室温で１２時間乾燥し、標記化合物６．３９ｇ（９６％）を淡茶色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２４．０９０８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ３  ３２４．０９１１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１７４０，１５４７，１４７５，１２８８，１１８２，１１５７，１１２４，１０１１，８４９，７７９，７２７，７０２ｃｍ−１．【０２８４】
［実施例３７］
エチル４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（＃３７）
エチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）（２００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１１２μｌ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、本溶液を１５０℃に加熱し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９４μｌ，０．７４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した溶液を一気に加え、さらに１時間撹拌した。本混合液を室温に冷却した後、これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物１７．５ｍｇ（７％）を黄色粉末状結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１８．２０１６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ３  ４１８．２００５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５９−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１０．０Ｈｚ），３．５０−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１７３９，１６０３，１４７１，１３９２，１３６９，１３０４，１２６１，１１７４，１１４９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．１５；Ｈ，  ６．３１；Ｎ，  １３．２５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．１８；Ｈ，  ６．１５；Ｎ，  １３．０２．【０２８５】
［参考例１１２］
７−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１２）
エチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、窒素気流下０℃にて臭化メチルマグネシウム（０．９３Ｍテトラヒドロフラン溶液）（１．０ｍｌ，０．９３ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で１時間撹拌した後、本溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。０℃で１５分間撹拌した後、これを酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）、標記化合物３６ｍｇ（３８％）を無色ゲル状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．１１２７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２  ３１０．１１１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８０−３．５０（１Ｈ，ｂｒ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４３１，２２２７，１５６０，１４７３，１４０６，１３２１，１１７８，１１１５，９５７，７５６，７２１，７００ｃｍ−１．【０２８６】
［実施例３８］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃４６）
７−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１２）（３５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２４μｌ，０．１７ｍｍｏｌ），（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２２μｌ，０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。本混合液を９０℃で１２時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。この水層を分け、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物４１．５ｍｇ（９１％）を白色固体として得た。これをさらにヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶し、クリーム色粉末２７．５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４．２２３０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２  ４０４．２２１３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７０（６Ｈ，ｓ），１．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，６．１Ｈｚ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２０−３．９０（１Ｈ，ｂｒ），３．２５−３．４４（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３００，２２１２，１６０４，１４７１，１３６５，１１９０，１１２８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．４８；Ｈ，  ７．０２；Ｎ，  １３．７０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．７３；Ｈ，  ６．９８；Ｎ，  １３．８５．【０２８７】
［参考例１１３］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１３）
窒素雰囲気下、メチルアミン塩酸塩１２５ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．８０ｍｌ（１．８５ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、４０分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し６３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１００：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１２２ｍｇ（６４％）を淡緑色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．１２（１．５Ｈ，ｓ），３．１３（１．５Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４０２，２２３３，１６９３，１５５０，１５０４，１２６９，１１２６ｃｍ−１．【０２８８】
［実施例３９］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃３９）
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１３）１１５ｍｇ（３７２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン６７μｌ（４８４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン５７μｌ（４４６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて窒素雰囲気下、５０分間撹拌した。
冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体を酢酸エチルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物１８ｍｇ（１２％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：２１４−２１６℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．０７（１．５Ｈ，ｓ），３．０８（１．５Ｈ，ｓ），３．１９−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．７３（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４７（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５５，１５９５，１４７５，１４５６，１３９４，１３６９，１３０９，１１５１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・０．２５ＡｃＯＥｔ：Ｃ，  ６７．７４；Ｈ，  ６．４０；Ｎ，  １６．４６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．６７；Ｈ，  ６．２３；Ｎ，  １６．５２．【０２８９】
［参考例１１４］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１４）
窒素雰囲気下、ジメチルアミン塩酸塩１８９ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）２．２５ｍｌ（２．３１ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２５０ｍｇ（７７１μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより標記化合物１６７ｍｇ（６７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６５８，１４７７，１４００，１２５５，１１３０，１０９９ｃｍ−１．【０２９０】
［実施例４０］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４０）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１４）１６０ｍｇ（４９５μｍｏｌ）及びトリエチルアミン９０μｌ（６４４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７５μｌ（５９４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて４時間撹拌した。
冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物４３ｍｇ（２１％）を淡茶褐色固体として得た。
ｍｐ：１３９−１４２℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５１，１６０３，１４７３，１４４１，１３９６，１３６５，１１１２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．３１；Ｈ，  ６．５７；Ｎ，  １６．６０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．４３；Ｈ，  ６．４９；Ｎ，  １６．３７．【０２９１】
［実施例４０−１］
４−シアノ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４１）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１４）３５０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２０１μｌ（１．３０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１８ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン１３９μｌ（１．４０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて４時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（４：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物１４７ｍｇ（３４％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１４８−１５１℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６５２，１６０２，１４６７，１４３８，１３９６，１３６５，１１１１，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．７１；Ｈ，  ６．３０；Ｎ，  １７．７１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．５９；Ｈ，  ６．２３；Ｎ，  １６．８４．【０２９２】
［実施例４０−２］
４−シアノ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−７−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４０−２）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１４）１８０ｍｇ（５５７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン１０１μｌ（７２４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１１ｍｌ）溶液に、（３Ｒ）−３−ジメチルアミノピロリジン８５μｌ（６６８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて３０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物５３ｍｇ（２３％）を白色アモルファスとして得た。
ｍｐ：６７−７０℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．１６−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６５４，１６０４，１４７１，１４４０，１３９６，１３６５，１１０６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．５９；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １６．４２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．７９；Ｈ，  ６．５９；Ｎ，  １６．００．【０２９３】
［実施例４０−３］
４−シアノ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−７−［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾ‐ル−２−カルボキサミド（＃４０−３）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１４）２７１ｍｇ（０．８３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１５６μｌ（１．０９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１７ｍｌ）溶液に、（３Ｒ）−３−メチルアミノピロリジン９５μｌ（０．８８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて３０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液をクロロホルムにて抽出した。
次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物５２ｍｇ（１５％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１４５−１４８℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６５３，１６０３，１４６８，１４３９，１３９６，１３６５，１１１１，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６６．９７；Ｈ，６．３５；Ｎ，１６．９８．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．８８；Ｈ，６．２３；Ｎ，  １６．６５．【０２９４】
［参考例１１５］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１５）
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８１ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下０℃にてトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍヘキサン溶液）（１７．９６ｍｌ，１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、エチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）（２．０ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解した溶液を０℃にてゆっくり加えた。室温で６．５時間撹拌した後、０℃にて１Ｍ塩酸水溶液（６０ｍｌ）をゆっくり加え、同温で１０分間撹拌した。本溶液をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、標記化合物１．９３２ｇ（９２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３９．１０１９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３  ３３９．１０１９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．００（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６６８，１１２４，９８３，９５７，７５２，７２３，７００ｃｍ−１．【０２９５】
［実施例４１］４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４１）
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１５）（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（９９μｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、本溶液を１５０℃に加熱し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９０μｌ，０．７１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した溶液を一気に加え、さらに１．５時間撹拌した。本混合液を室温に冷却した後、これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９４：６）、標記化合物８１ｍｇ（３２％）を茶色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３３．２１２４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３  ４３３．２１１４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．５，１０．５Ｈｚ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１０．０Ｈｚ），３．３０−３．７０（３Ｈ，ｂｒ），３．５１−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．１５（３Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６６４，１６０３，１４７１，１４３９，１３９４，１３６７，１３０４，１１５５，９８７，７０２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．４９；Ｈ，  ６．４３；Ｎ，  １５．６７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．１３；Ｈ，  ６．１４；Ｎ，  １５．０７．【０２９６】
［参考例１１６］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−イル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１６）
窒素雰囲気下、２−（メチルアミノ）ピリジン１３３ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍｎ−ヘキサン溶液）１．１９ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、１時間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し４３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより標記化合物１９８ｍｇ（８３％）を淡緑色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６５８，１４６８，１４３７，１３０６，１１２２ｃｍ−１．【０２９７】
［実施例４２］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−イル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４２）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−イル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１１６）１８７ｍｇ（４８４μｍｏｌ）及びトリエチルアミン８８μｌ（６２９μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７４μｌ（５８１μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて３時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物４７ｍｇ（２０％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６７０，１６０４，１５８７，１４７１，１４３７，１３６５ｃｍ−１．【０２９８】
［参考例１１７］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１７）
窒素雰囲気下、ピペリジン９２μｌ（９２５μｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）８９８μｌ（９２５μｍｏｌ）を室温にて滴下し、１５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）１５０ｍｇ（４６３μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し２．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物６２ｍｇ（３７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．９８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０２９９】
［実施例４３］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃４３）
窒素雰囲気下、７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１７）５８ｍｇ（１６０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン２９μｌ（２０８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン２４μｌ（１９２μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７００μｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて７５分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶することにより、標記化合物２３ｍｇ（３１％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１７０−１７３℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７４（６Ｈ，ｓ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６５１，１６０３，１５７２，１４６８，１４４４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．１８；Ｈ，  ６．８７；Ｎ，  １５．１６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．３１；Ｈ，  ６．９１；Ｎ，  １４．８８．【０３００】
［参考例１１８］
７−フルオロ−５−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１８）
モルホリン（２６９μｌ，３．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、窒素気流下室温にてトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍヘキサン溶液）（２．９９ｍｌ，３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。同温で１５分間撹拌した後、エチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）（５００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解した溶液を同温にてゆっくり加えた。同温で３０時間撹拌した後、０℃にて１Ｍ塩酸水溶液をゆっくり加えた。本溶液をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）、標記化合物４６０ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５．１１６６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ３Ｏ３  ３６５．１１９２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．９１（６Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６５５，１４３７，１２７３，１１１３，１０２６，７５２，７２３，７０２ｃｍ−１．【０３０１】
［実施例４４］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃４４）
７−フルオロ−５−メチル−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１８）（４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２０μｌ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、本溶液を１５０℃に加熱し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１７μｌ，０．１３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）に溶解した溶液を一気に加え、さらに１時間撹拌した。本混合液を室温に冷却した後、これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物３３．７ｍｇ（６７％）を黄色ゲル状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５９．２２９１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ３  ４５９．２２７１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１０．０，１０．０Ｈｚ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１０．０Ｈｚ），３．５８−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８７（６Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，５．６Ｈｚ），７．１１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５１，１６０４，１４７３，１４３９，１３６５，１１１５，１０２８，７５１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．３０；Ｈ，  ６．４１；Ｎ，  １５．０９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．５２；Ｈ，  ６．３３；Ｎ，  １４．８５．【０３０２】
［参考例１１９］
２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１９）
窒素雰囲気下、Ｎ−アセチルピペラジン１９８ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．５０ｍｌ（１．５４ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２０分間撹拌した。
続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２５０ｍｇ（７７１μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し４０．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより標記化合物２６９ｍｇ（８６％）を淡茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３３，１６５５，１６４３，１４５７，１４４４，１４２５，１２６１，１１２６ｃｍ−１．【０３０３】
［実施例４５］
２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃４５）
窒素雰囲気下、２−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１１９）２６５ｍｇ（６５２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン１１８μｌ（８４８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１１ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン９９μｌ（７８２μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて５時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物７２ｍｇ（２２％）をアモルファスとして得た。
ｍｐ：１０２−１０５℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．９０（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６４７，１６０４，１４６９，１４３５，１３６５，１２５２，１１５５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３２Ｎ６Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ・０．２５ｉＰｒ２Ｏ：Ｃ，  ６６．７７；Ｈ，  ６．８４；Ｎ，  １５．８４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．５１；Ｈ，  ６．６１；Ｎ，  １５．８９．【０３０４】
［参考例１２０］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２０）
窒素雰囲気下、Ｎ−メチルフェネチルアミン２６９μｌ（１．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．８０ｍｌ（１．８５ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）３００ｍｇ（９２５μｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を滴下し１４．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。
次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより標記化合物３０６ｍｇ（８０％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（１Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｓ），３．００−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｓ），３．８１−３．８７（０．７Ｈ，ｍ），４．１６（１．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６５３，１４７７，１４５４，１４０４，１３４０，１２５２，１１２４ｃｍ−１．【０３０５】
［実施例４６］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４６）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２０）３００ｍｇ（７２６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン１３２μｌ（９４４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１２ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１１０μｌ（８７１μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて７０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物１６１ｍｇ（４４％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１３８−１４１℃．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２２（１Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｓ），２．４３−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．０１（０．７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０９（１．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１８−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｓ），３．５１−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８３（０．７Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（１．３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４３（８Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６５５，１５９５，１４７５，１４５６，１３９４，１３６９，１３０９，１１５１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ２：Ｃ，  ７３．３５；Ｈ，  ６．５５；Ｎ，  １３．８０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７３．１２；Ｈ，  ６．５５；Ｎ，  １３．６８．【０３０６】
［参考例１２１］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−［２−（２−ピリジン−１−イル）エチル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２１）
窒素雰囲気下、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン１７１μｌ（１．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）２．４０ｍｌ（２．４７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、４０分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し４５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、酢酸エチル溶出部より標記化合物１５４ｍｇ（６０％）を乳白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（１Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｓ），３．２１（０．６７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．３０（１．３３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｓ），４．０２（０．６７Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５（１．３３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．７，１．７Ｈｚ），８．４３−８．４６（０．６７Ｈ，ｍ），８．５６−８．５９（０．３３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１６５３，１４７５，１４２９，１３９６，１１２６ｃｍ−１．【０３０７】
［実施例４７］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−［２−（２−ピリジン−１−イル）エチル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４７）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−［２−（２−ピリジン−１−イル）エチル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２１）１５０ｍｇ（３６２μｍｏｌ）及びトリエチルアミン６６μｌ（４７１μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン５５μｌ（４３４μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて２時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物８７ｍｇ（４７％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２２（１Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｓ），２．４５−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｓ），３．３２−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｓ），３．５５−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０１（０．６７Ｈ，ｍ），４．２２−４．２８（１．３３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３．３３Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（１．６７Ｈ，ｍ），８．４７−８．５０（０．６７Ｈ，ｍ），８．５６−８．５９（０．３３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６５３，１６０３，１５７６，１４７１，１４３５，１３９６，１３６５，１３０６，１１４６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６９．０１；Ｈ，  ６．４７；Ｎ，  １６．１０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．５０；Ｈ，  ６．５３；Ｎ，  １５．６９．【０３０８】
［参考例１２２］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２２）
窒素雰囲気下、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミン１１０ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍｎ−ヘキサン溶液）１．１９ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２０分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し２０時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより標記化合物１７５ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（１．４Ｈ，ｓ），２．４７（１．６Ｈ，ｓ），３．２５（１．６Ｈ，ｓ），３．３２（１．６Ｈ，ｓ），３．４０（１．４Ｈ，ｓ），３．５８（１．４Ｈ，ｓ），３．６５（１．１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７０（０．９Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８１（０．９Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１２（１．１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５１，１４５４，１４０６，１３３３，１１８６，１１２２，１０８８ｃｍ−１．【０３０９】
［実施例４８］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４８）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２２）１６９ｍｇ（４６０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン８３μｌ（５９８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７０μｌ（５５２μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて２時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１１２ｍｇ（５３％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２１−２．２３（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２３（１．７Ｈ，ｓ），３．３４（１．７Ｈ，ｓ），３．３９（１．３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．６１（１．３Ｈ，ｓ），３．７６−３．８１（０．９Ｈ，ｍ），４．０９−４．２２（１．１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６５３，１４７１，１３９６，１３６５，１０９９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．００；Ｈ，  ６．８１；Ｎ，  １５．０３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．９４；Ｈ，  ６．７７；Ｎ，  １４．９９．【０３１０】
［参考例１２３］
［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチル］メチルアミン（Ｉ−１２３）
窒素雰囲気下、Ｎ−メチルエタノールアミン２．００ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）及びイミダゾール２．７２ｇ（３９．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン８．７８ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３ｍｌ）溶液を室温にて滴下し、５．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水、水及び飽和食塩水で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より標記化合物３．２１ｇ（３９％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（４Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：１４７１，１４２７，１１０５，１０８６ｃｍ−１．【０３１１】
［参考例１２４］
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチル］−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２４）
窒素雰囲気下、［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチル］メチルアミン（Ｉ−１２３）４８３ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．５０ｍｌ（１．５４ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、４０分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２５０ｍｇ（７７１μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し１６時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３０４ｍｇ（６７％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋２３）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（５．５Ｈ，ｓ），１．０７（３．５Ｈ，ｓ），２．４５（１．８Ｈ，ｓ），２．４８（１．２Ｈ，ｓ），３．１９（１．８Ｈ，ｓ），３．５６（１．２Ｈ，ｓ），３．７５−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９７（１．２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２４（０．８Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２０−７．７０（１５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５７，１４７１，１４２７，１４０２，１０９２ｃｍ−１．【０３１２】
［実施例４９］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃４９）
窒素雰囲気下、Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチル］−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２４）２９５ｍｇ（４９９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン９０μｌ（６４９μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（９ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７６μｌ（５９８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて２０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物９３ｍｇ（４２％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６９（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２１（１．８Ｈ，ｓ），２．２２（１．２Ｈ，ｓ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２４（１．８Ｈ，ｓ），３．５７−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．６４（１．２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８２（０．８Ｈ，ｍ），３．９４−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０９（１．２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４３７，２２１０，１６４９，１６０４，１５７７，１４７１，１４３９，１３９６，１３６５，１３０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６６．４３；Ｈ，  ６．５８；Ｎ，  １５．４９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．４２；Ｈ，  ６．４１；Ｎ，  １４．９２．【０３１３】
［参考例１２５］
４−シアノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２５）
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルアミノアセタミド１４３ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．１９ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、３５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し６６．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より標記化合物１４４ｍｇ（５９％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（２Ｈ，ｓ），２．４７（１Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｓ），４．４０（０．７Ｈ，ｓ），４．９２（１．３Ｈ，ｓ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５５，１４７７，１４００，１３２９，１２５９，１１９０，１１２６，１０８６ｃｍ−１．【０３１４】
［実施例５０］
４−シアノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃５０）
窒素雰囲気下、４−シアノ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２５）１３４ｍｇ（３４０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン６２μｌ（４４２μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン５２μｌ（４０８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１５０℃にて加え、同温にて５０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２４ｍｇ（１４％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．１９（２．２Ｈ，ｓ），２．２２（０．８Ｈ，ｓ），２．４２−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０８（０．８Ｈ，ｓ），３．１６−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．１８（２．２Ｈ，ｓ），３．３０（２．２Ｈ，ｓ），３．５９−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．６６（０．８Ｈ，ｓ），４．３１−４．４３（０．６Ｈ，ｍ），４．９７（１．４Ｈ，ｓ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６５５，１６０４，１４７１，１３９６，１３６７，１３０４，１１５３，１０９２ｃｍ−１．【０３１５】
［参考例１２６］
エチル６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１２６）
窒素雰囲気下、２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）６．６７ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）及びトリエトキシ酢酸エチルエステル２４．０ｇ（５４．４ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃にて１５時間撹拌した。冷却後、反応液にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体をろ取した。この得られた固体をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより標記化合物７．１０ｇ（８０％）を淡茶褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７，３２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１７３８，１５４７，１４７１，１３３１，１３００，１２４４，１１３２ｃｍ−１．【０３１６】
［参考例１２７］
６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２７）
窒素雰囲気下、ジメチルアミン塩酸塩４．８６ｇ（５９．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍｎ−ヘキサン溶液）５７．９ｍｌ（５９．６ｍｍｏｌ）を水浴で冷却しながら３０分かけて滴下し、室温にて６５分間撹拌した。続いてエチル６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１２６）６．５０ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液を室温にて３０分かけて滴下し、３０時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１００：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３．１０ｇ（４８％）を淡黄色固体として得た。また、不純物の存在するフラクションは回収して同様の精製を２度行い、それぞれ３６２ｍｇ，５９１ｍｇの標記化合物を得、合計で４．０５ｇ（６２％）の標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６，３２８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ）．【０３１７】
［参考例１２８］
６−ブロモアセチル−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２８）
窒素雰囲気下、６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２７）４．０４ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）チン５．３７ｇ（１４．９ｍｍｏｌ）及び２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール約２０粒のトルエン（１２５ｍｌ）溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド４３５ｍｇ（６２０μｍｏｌ）を加え２０時間加熱還流した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え室温にて１時間撹拌した。次いで、析出した固体をろ取してシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）溶出部より４−シアノ−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド３．２０ｇ（８１％）を黄色固体として得た。また、不純物の存在するフラクションは回収して同様の精製を行い、合計で３．５７ｇ（９１％）の４−シアノ−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミドを得た。以下に機器データを示す。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６５５，１３３３，１３０６，１２４８，１１３４，１１０５，１０７８，１０５１ｃｍ−１．
次いで、得られた４−シアノ−６−［１−（エトキシ）エテニル］−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド３．５６ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−水（１７８ｍｌ−１１ｍｌ）混合溶液に、室温にてＮ−ブロモこはく酸イミド２．１０ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）を加え２０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で洗浄した。
次いで、水層を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過した。得られたろ液を減圧下濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より標記化合物３．８０ｇ（９２％）を乳白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８，３７０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１７３２，１６４７，１３９４，１３３５，１１４６ｃｍ−１．【０３１８】
［参考例１２９］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２９）
窒素雰囲気下、６−ブロモアセチル−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２８）３．８０ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）、チオアセタミド９３１ｍｇ（１２．４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム４．３６ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液を、１００℃にて４５分間撹拌した。冷却後、反応液をセライトろ過し、得られたろ液を水及び飽和食塩水にて洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２．３１ｇ（６５％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１６７４，１４００，１３３１，１１７８，１１０１ｃｍ−１．【０３１９】
［実施例５１］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃５１）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２９）１．００ｇ（２．９０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン５２５μｌ（３．７７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５６ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン４４２μｌ（３．４８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて１０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物６７０ｍｇ（５３％）を黄色固体として得た。また、不純物の存在するフラクション及び懸濁洗浄のろ液を回収して同様の精製を行い、１４５ｍｇの標記化合物を得、合計で８１５ｍｇ（６４％）の標記化合物を得た。
ｍｐ：１５３−１５６℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．７４（１Ｈ，ｍ），２．００−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１６５５，１６０４，１４５０，１３９０，１１０９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ２Ｓ：Ｃ，  ６０．２５；Ｈ，  ５．９８；Ｎ，  １９．１６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６０．０８；Ｈ，  ５．９６；Ｎ，  １８．９２．【０３２０】
［実施例５２］
４−シアノ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃５２）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２９）１００ｍｇ（２９０μｍｏｌ）及びトリエチルアミン５３μｌ（３７７μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン３５μｌ（３４８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて１０分間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を飽和食塩水にて洗浄した後、水層を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）溶出部より粗標記化合物を固体として得、この固体をジイソプロピルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物４９ｍｇ（４０％）を淡茶色固体として得た。
ｍｐ：９９−１０２℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋１）＋．
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．５６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６５１，１６０４，１４６８，１４４１，１３９０，１３６９，１１０９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２４Ｎ６Ｏ２Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ５７．５８；Ｈ，  ５．８７；Ｎ，  １９．１９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５７．８３；Ｈ，
５．７９；Ｎ，  １８．６８．【０３２１】
［参考例１３０］
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（０．５０ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）をピリジン（２５ｍｌ）に溶解し、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（１．００ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）を加えて、３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を塩化チオニル（１２ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１０ｍｌ）を加えて、外温約７０℃にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジクロロメタンと水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、標記化合物を０．５６ｇ（９５％）黄色固体として得た。【０３２２】
［参考例１３１］
７−フルオロ−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３１）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２Ｍ  テトラヒドロフラン溶液  ０．５０ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。封管中外温約６０℃にて３時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈した。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ，ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して、薄黄色固体（０．１７ｇ，８６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３２３】
［実施例５３］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５３）
７−フルオロ−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３１）（０．１７ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン（０．１６ｍｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、ベージュ色固体（６８．３ｍｇ，２７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（４Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ７０．３８；Ｈ，  ６．７１；Ｎ，  １８．６５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．９８；Ｈ，  ６．７３；Ｎ，  １８．３９．【０３２４】
［実施例５４］
Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（＃５４）
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５３）６０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．２ｍｌ）に溶解し、氷冷下にアセチルクロリド１４μｌ（０．１９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン３８μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。さらにアセチルクロリド１４μｌ（０．１９ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応が進行しないため、ピリジン（１．２ｍｌ）を加えて９０℃にて１５時間撹拌した。放冷後、水および酢酸エチルにて分画し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１１ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ，１７％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（１Ｈ，ｂｒ），１．９４−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｂｒ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，ｂｒ），３．２１−３．３９（３Ｈ，ｍ），３．５２（３ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１７０１，１５９３，１５６０，１４６９ｃｍ−１．【０３２５】
［実施例５５］
Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，２，２−トリメチルプロパンアミド（＃５５）
７−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５３）２０ｍｇ（０．０５３ｍｍｏｌ）をピリジン（３００μｌ）に溶解し、ピバロン酸クロリド１６μｌ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、封管中、１５０℃にて１９時間撹拌した。反応が遅かったため、無水ピバロン酸２２μｌ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、封管中、１５０℃にて１７時間撹拌した。
別途、７−［３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−５−メチル−２−（メチルアミノ）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５３）１０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をピリジン（２００μｌ）に溶解し、無水ピバロン酸２７μｌ（０．１３ｍｍｏｌ）を加え、封管中、１５０℃にて４４時間撹拌した。
それぞれの反応液を放冷後、併せて後処理を行なった。水および酢酸エチルにて分画し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１７ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ，４７％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．２５−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４２（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３７−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２５，２２１４，１６８４，１５９１，１４６９ｃｍ−１．【０３２６】
［参考例１３２］
７−フルオロ−２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３２）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、０．５０ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。封管中外温約６０℃にて３時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、無色固体（０．１８ｇ，８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２９（６Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．６０（３Ｈ，ｍ）．【０３２７】
［実施例５６］
２−（ジメチルアミノ）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５６）
７−フルオロ−２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３２）（０．１８ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１６ｍｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色固体（７８．５ｍｇ，３３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．２２（６Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．１１；Ｈ，  ７．０３；Ｎ，  １７．７７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．３６；Ｈ，  ６．９４；Ｎ，  １７．８３．【０３２８】
［実施例５７］
２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５７）
窒素雰囲気下、７−フルオロ−２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３２）７７０ｍｇ（２．６１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン７４９μｌ（５．２２ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン５８４μｌ（５．４８ｍｍｏｌ）を添加し、封管中１５０℃にて２０時間撹拌した。冷却後、反応液に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物６１７ｍｇ（６３％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１４６−１４８℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２２（６Ｈ，ｓ），３．１４−３．３０（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１６４５，１５６４，１４１０，９０８，６９６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６９．５４；Ｈ，  ６．７６；Ｎ，  １８．４３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．１７；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １８．１８．【０３２９】
［参考例１３３］
２−（ジエチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３３）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を封管中ジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（２６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（１２２μｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を順次加えた。本反応系を４５℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、反応液をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を分け、これをジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム）、標記化合物８０ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２３．１４３６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ３Ｏ  ３２３．１４３４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．６６（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１６３７，１５７６，１４２３，１１１７，７８１，７２１ｃｍ−１．【０３３０】
［実施例５８］
２−（ジエチルアミノ）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５８）
２−（ジエチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３３）（７８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を封管中ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６７μｌ，０．４８ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（６１μｌ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。本反応系を１５０℃で４．５時間、次いで１００℃で６０時間加熱した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９２：８）、標記化合物６６ｍｇ（６５％）を茶色固体として得た。さらにこれをエーテル−ヘキサンから再結晶し、茶色針状晶５０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１７．２５３６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ  ４１７．２５２８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１３（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１０．０Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，９．０Ｈｚ），３．５５−３．６７（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２８−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６３３，１５９９，１５６０ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．１５；Ｈ，  ７．５２；Ｎ，  １６．５９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．０９；Ｈ，  ７．５１；Ｎ，  １６．４０．【０３３１】
［参考例１３４］
２−（アゼチジン−１−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３４）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．１１ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）とエタノール（７ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（７１．５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。外温約６０℃にて３時間撹拌後、反応液を減圧濃縮してジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して、無色固体（８５ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），４．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３３２】
［実施例５９］
２−（アゼチジン−１−イル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃５９）
２−（アゼチジン−１−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３４）（０．１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．１０ｍｌ，０．７２ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９２．０μｌ，０．７３ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色固体（２３ｍｇ，１７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．３２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．５  Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．２２；Ｈ，  ６．８７；Ｎ，  １７．０６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．４５；Ｈ，  ６．８３；Ｎ，  １６．９５．【０３３３】
［参考例１３５］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３５）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．１３ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（９２．０μｌ，０．５４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（４１．０μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。４時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して、薄黄色油状物（０．１４ｇ，９８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３３４】
［実施例６０］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６０）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３５）（０．１０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（９０．０μｌ，０．６５ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８８．０μｌ，０．６９ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製後、エーテルと少量のヘキサンを加えて不溶物を濾取して、ベージュ色固体（３８ｍｇ，２９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ・０．２５  Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．４９；Ｈ，  ７．０８；Ｎ，  １６．６７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．５８；Ｈ，  ７．０６；Ｎ，  １６．４７．【０３３５】
［参考例１３６］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３６）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）、ピペリジン（８３．０μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、無色固体（０．２１ｇ，９０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３３６】
［実施例６１］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６１）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３６）（０．２１ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１６ｍｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｇ，ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、ベージュ色固体（０．１２ｇ，４４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．９４；Ｈ，  ７．３１；Ｎ，  １６．１３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．２７；Ｈ，  ７．３２；Ｎ，  １６．０５．【０３３７】
［参考例１３７］
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）−７フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３７）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１０ｍｌ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、Ｎ−メチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン（５０．０μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を加えて、２時間加熱還流した。ジクロロメタンで希釈後、水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、薄黄色固体（０．２２ｇ，０．６５ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２９（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０３３８】
［実施例６２］
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６２）
２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ）−７フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３７）（０．２２ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１７ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。
ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色固体（０．１２ｇ，４３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ７２．３６；Ｈ，  ７．７１；Ｎ，  １６．２３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．１６；Ｈ，  ７．６５；Ｎ，  １６．２２．【０３３９】
［参考例１３８］
７−フルオロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３８）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルエタノールアミン（６２．０μｌ，０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して、薄黄色油状物（０．２１ｇ，９３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｂｒ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３４０】
［実施例６３］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６３）
７−フルオロ−２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３８）（０．２１ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１７ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製して、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製後、イソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色固体（１２ｍｇ，５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）．【０３４１】
［参考例１３９］
［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１３９）
３−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロピオン酸（０．７０ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．６０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４８ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、２．４０ｍｌ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３日間撹拌した。
反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈して、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して薄黄色固体（０．７１ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），５．５５−５．７０（１Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３４２】
［参考例１４０］
［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］メチルカルバミン酸  ベンジルエステル（Ｉ−１４０）
［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］カルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１３９）（０．６９ｇ，２．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（油性約５５％，０．１５ｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加えて、１０分間撹拌した。ヨードメタン（０．２６ｍｌ，４．１８ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１８時間撹拌後、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して無色油状物（０．６３ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．１０（９Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３４３】
［参考例１４１］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルアミノ）プロピオンアミド（Ｉ−１４１）
［２−（ジメチルカルバモイル）エチル］メチルカルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１４０）（０．６２ｇ，２．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、０．１５ｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下、１６時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、黄色油状物（０．３１ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ）．【０３４４】
［参考例１４２］
Ｎ３−｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ３−トリメチル−β−アラニンアミド（Ｉ−１４２）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２４ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍｌ，０．９４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（メチルアミノ）プロピオンアミド（Ｉ−１４９）（０．１１ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して、薄黄色油状物（０．３１ｇ，９６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３４５】
［実施例６４］
Ｎ３−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ３−トリメチル−β−アラニンアミド（＃６４）
Ｎ３−｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ３−トリメチル−β−アラニンアミド（Ｉ−１４２）（０．３１ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２３ｍｌ，１．６６ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．２１ｍｌ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製後、エーテルとジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色固体（０．２３ｇ，５９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ２：Ｃ，  ６８．３３；Ｈ，  ７．２２；Ｎ，  １７．７１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．１４；Ｈ，  ７．２６；Ｎ，  １７．５８．【０３４６】
［参考例１４３］
７−フルオロ−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１４３）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）１００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２３７μｌ（１．３９ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシ−１−アゼチジン塩酸塩７６ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、封管にて窒素雰囲気下６時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレンにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルにて再結晶精製し、標記化合物１２３ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１０．０Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１０．０Ｈｚ），４．８７−４．９２（１Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ）．【０３４７】
［実施例６５］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６５）
７−フルオロ−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１４３）１２０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ｍｌ）に溶解し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン７１μｌ（０．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１８９μｌ（１．１１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１５０℃にて５時間撹拌した。放冷後、水および酢酸エチルにて分画し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物３６．４ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。
ｍｐ：２１９−２２１℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４３−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（１Ｈ，ｍ），２．００（６Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，９．８Ｈｚ），３．０７−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．９７−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６２−４．６９（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３２−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１６４７，１５６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．５９；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １６．４２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．４９；Ｈ，  ６．２４；Ｎ，  １６．１１．【０３４８】
［参考例１４４］
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（Ｉ−１４４）
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．３０ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（１．１０ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）加えて、室温にて１４時間撹拌した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．２０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１６ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、メチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、０．８０ｍｌ，１．６０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて６時間撹拌した。酢酸エチルで希釈して、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して無色油状物（０．２４ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（３Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ）．【０３４９】
［参考例１４５］
アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（Ｉ−１４５）
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド（Ｉ−１４４）（０．２４ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（０．９０ｍｌ，０．９０ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、０．１０ｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下、１６時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、標題化合物を含む混合物（０．２５ｇ）を得た。このまま次の反応に用いた。【０３５０】
［参考例１４６］
１−｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−カルボキサミド（Ｉ−１４６）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２１ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍｌ，１．６５ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−カルボン酸ジメチルアミド塩酸塩（Ｉ−１４５）（０．２５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈して、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して、無色油状物（０．２４ｇ，８６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．６０−４．６５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３５１】
［実施例６６］
１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−カルボキサミド（＃６６）
１−｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−カルボキサミド（Ｉ−１４６）（０．２４ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１６ｍｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、ベージュ色固体（０．１１ｇ，３７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２：Ｃ，  ６８．６２；Ｈ，  ６．８２；Ｎ，  １７．７８．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．２２；Ｈ，  ６．８６；Ｎ，  １７．３９．【０３５２】
［参考例１４７］
アゼチジン−３−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（Ｉ−１４７）
１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．５１ｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）とエタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（０．１５ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られた残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、０．１０ｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下、１８時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、粗製の標題化合物（０．５５ｇ）を得た。このまま次の反応に用いた。【０３５３】
［参考例１４８］
エチル１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−カルボキシレート（Ｉ−１４８）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．４５ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．６ｍｌ，３．５３ｍｍｏｌ）、アゼチジン−３−カルボン酸エチルエステル塩酸塩（Ｉ−１４７）（０．５５ｇ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製して、褐色油状物（０．６０ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３５４】
［実施例６７］
１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−カルボン酸（＃６７）
エチル１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−カルボキシレート（Ｉ−１４８）（０．５０ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（７ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．７４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−（−）−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．３４ｍｌ，２．６８ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１〜２０：１）、ゲルろ過（Ｓｅｐｈａｄｅｘ（商品名）ＬＨ−２０，メタノール）で精製後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した。１規定水酸化ナトリウム（０．６０ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１６時間撹拌後、１規定塩酸（０．６０ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）で精製後、エーテルと少量のメタノールを加えて不溶物を濾取して、薄赤色アモルファス（０．１７ｇ，２７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．７０（７Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．６０（４Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．【０３５５】
［参考例１４９］
Ｎ−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１４９）
Ｎ−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルアミン（０．３０ｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．３２ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（ジクロロメタン４ｍｌ）を加えて、室温にて１時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して無色固体（０．４０ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ）．【０３５６】
［参考例１５０］
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１５０）
Ｎ−（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１４９）（０．４０ｇ，１．１３ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（約５０％水分含有、０．２０ｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下室温にて１５時間撹拌後、触媒を濾去した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０ｍｌ，１．４４ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（９０．０μｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。
室温にて３日間撹拌後、反応液を減圧濃縮して、酢酸エチルと水を加えた。有機層を分取後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して無色油状物（９９．０ｍｇ，３８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ），４．７０−５．１０（１Ｈ，ｂｒ）．【０３５７】
［参考例１５１］
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）メチルアミン  トリフルオロ酢酸塩（Ｉ−１５１）
Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１５０）（９９．０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えて、室温にて４５分間撹拌した。反応液を減圧留去して無色油状物（０．１１ｇ）を得た。このまま次の反応に用いた。【０３５８】
［参考例１５２］
２−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）（メチル）アミノ］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５２）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．１２ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）メチルアミン  トリフルオロ酢酸塩（Ｉ−１５１）（０．１１ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１〜３０：１）で精製して、薄黄色油状物（０．１５ｇ，９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３５９】
［実施例６８］２−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）（メチル）アミノ］−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃６８）
２−［（１−アセチルアゼチジン−３−イル）（メチル）アミノ］−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１５２）（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ，０．７９ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１１ｍｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、薄ベージュ色アモルファス（８９．０ｍｇ，４８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．３５（３Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．２５（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）．Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２：Ｃ，  ６８．６２；Ｈ，  ６．８２；Ｎ，  １７．７８．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．２４；Ｈ，  ６．５８；Ｎ，  １７．４３．【０３６０】
［参考例１５３］
（３−ジメチルカルバモイルプロピル）カルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１５３）
４−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）酪酸（０．７４ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．６０ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４８ｇ，３．１３ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、２．４０ｍｌ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えて室温にて３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈して、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝７０：１〜４０：１）で精製して黄色固体（０．６８ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．１０−５．２５（１Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３６１】
［参考例１５４］
［３−（ジメチルカルバモイル）プロピル］メチルカルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１５４）
（３−ジメチルカルバモイルプロピル）カルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１５３）（０．６８ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（油性約５５％，０．１６ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）を加えて、１０分間撹拌した。ヨードメタン（０．２５ｍｌ，４．０２ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１日撹拌後、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して薄黄色油状物（０．６６ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（９Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３６２】
［参考例１５５］
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（メチルアミノ）ブチルアミド（Ｉ−１５５）
［３−（ジメチルカルバモイル）プロピル］メチルカルバミン酸ベンジルエステル（Ｉ−１５４）（０．２６ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、９０．０ｍｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下、１５時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して、黄色油状物（０．３１ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ）．【０３６３】
［参考例１５６］
４−［｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド（Ｉ−１５６）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２４ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４ｍｌ，０．８２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（メチルアミノ）ブチルアミド（Ｉ−１５５）（０．１３ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製して、薄黄色油状物（０．３２ｇ，９６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３６４】
［実施例６９］
４−［｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド（＃６９）
４−［｛４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド（Ｉ−１５６）（０．３２ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２４ｍｌ，１．７３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．２１ｍｌ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、無色固体（０．２２ｇ，５６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３６Ｎ６Ｏ２：Ｃ，  ６８．８３；Ｈ，  ７．４３；Ｎ，  １７．２０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．７５；Ｈ，  ７．４８；Ｎ，  １６．８８．【０３６５】
［参考例１５７］
３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１５７）
３−アミノプロピオン酸エチルエステル塩酸塩（２．００ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸ベンジル（２．００ｍｌ，１４．１ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下トリエチルアミン（４．００ｍｌ，２８．９ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１５時間撹拌後、反応液を濃縮した。酢酸エチルと水を加えて、有機層を分取して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製して、薄黄色油状物（３．２６ｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３６６】
［参考例１５８］
３−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）メチルアミノ］プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１５８）
３−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１５７）（３．２６ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化ナトリウム（油性約５５％，０．７０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下１時間撹拌した。ヨードメタン（１．２０ｍｌ，１９．３ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１７時間撹拌後、水を加えた。酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して、標題化合物（２．９３ｇ，８５％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．【０３６７】
［参考例１５９］
３−（メチルアミノ）プロピオン酸エチルエステル  塩酸塩（Ｉ−１５９）
３−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）メチルアミノ］プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１５８）（０．５０ｇ，１．８８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（約５０％水分含有、０．１０ｇ）を加えて、水素ガス雰囲気下４時間撹拌した。触媒を濾去後、濾液に１規定塩酸（２．００ｍｌ）を加えた。溶媒を減圧留去して、無色油状物（０．３２ｇ）を得た。このまま次の反応に用いた。【０３６８】
［参考例１６０］
３−［Ｎ−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１６０）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．４９ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７０ｍｌ，４．１２ｍｍｏｌ）、３−（メチルアミノ）プロピオン酸
エチルエステル  塩酸塩（Ｉ−１５９）（０．３２ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解した。３時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１）で精製して、標題化合物（０．５３ｇ，８１％）を褐色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３６９】
［実施例７０］
Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ−メチル−β−アラニン（＃７０）
３−［Ｎ−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メチルアミノ］プロピオン酸エチルエステル（Ｉ−１６０）（０．５３ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（７ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ，３．０３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．３８ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１〜１０：１）で精製後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した。１規定水酸化ナトリウム（０．６０ｍｌ）を加えて、室温にて１６時間撹拌した。１規定塩酸（０．６０ｍｌ）を加えて、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）で精製後、エタノールと少量のエーテルを加えて不溶物を濾取して、無色固体（０．１１ｇ，１７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．９０（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６６．４３；Ｈ，  ６．５８；Ｎ，  １５．４９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．３５；Ｈ，  ６．５５；Ｎ，  １５．２５．【０３７０】
［参考例１６１］
エチル１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート（Ｉ−１６１）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、イソニペコチン酸  エチルエステル（０．１２ｍｌ，０．７８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ，０．８８ｍｍｏｌ）を加えて、３時間加熱還流した。ジクロロメタンで希釈後、水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して、黄色油状物（０．２７ｇ，９４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０３７１】
［参考例１６２］
エチル１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキシレート（Ｉ−１６２）
エチル１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート（Ｉ−１６１）（０．２７ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１７ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。
ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１〜２０：１）で精製して、褐色油状物（０．２６ｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（４Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ）．【０３７２】
［実施例７１］
１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸（＃７１）
エチル１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキシレート（Ｉ−１６２）（０．２６ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（０．６０ｍｌ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１９時間撹拌後、さらに１規定水酸化ナトリウム（０．４０ｍｌ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２４時間撹拌した。１規定塩酸（１．００ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加えて、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝８：３：０．５）で精製後、エタノールと少量のエーテルを加えて不溶物を濾取して、無色固体（０．１８ｇ，７１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３・Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６５．９７；Ｈ，  ６．７７；Ｎ，  １４．２５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．２５；Ｈ，  ６．７９；Ｎ，  １４．０４．【０３７３】
［参考例１６３］
Ｎ−［［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］メチル］メチルアミン（Ｉ−１６３）
［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］メタノール（０．５０ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ，２．６０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．２０ｍｌ，２．５８ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて２時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルを加えて、水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、メチルアミン水溶液（４０％，５ｍｌ）を加えた。室温にて３日間撹拌後、反応液を濃縮した。酢酸エチルで希釈後、水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して薄黄色油状物（０．４４ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７０（１Ｈ，ｂｒ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．【０３７４】
［参考例１６４］
７−フルオロ−２−［Ｎ−［［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］メチル］メチルアミノ］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６４）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（０．２０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］メチル］メチルアミン（Ｉ−１６３）（０．１８ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍｌ，０．７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、３時間加熱還流した。ジクロロメタンで希釈後、水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して、黄色油状物（０．３３ｇ，９７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．【０３７５】
［参考例１６５］
７−フルオロ−５−メチル−２−［メチル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル）アミノ］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６５）
７−フルオロ−２−［Ｎ−［［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］メチル］メチルアミノ］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６４）（０．３３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）に溶解し、室温にて１６時間撹拌後、外温約６０℃にて６時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分取した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、無色固体（０．２４ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），３．３７（３Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．【０３７６】
［実施例７２］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−［メチル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル）アミノ］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７２）
７−フルオロ−５−メチル−２−［メチル（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルメチル）アミノ］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６５）（０．２４ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ，１．３７ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．１７ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）を加えて、封管中外温約１５０℃にて４時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈して、水、食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製後、ジイソプロピルエーテルを加えて不溶物を濾取して、ベージュ色固体（０．１３ｇ，４２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．【０３７７】
［参考例１６６］
７−フルオロ−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６６）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）２００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液にトリブチルスタニル−１−メチルピロール３８９ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド４９ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）と、触媒量の２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール２ｍｇを加え、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（９：１，ｖ／ｖ→５：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。イソプロピルエーテルで洗浄後、ろ取して標記化合物５０ｍｇ（２２％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０３７８】
［実施例７３］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７３）
７−フルオロ−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６６）６９ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン５３μｌ（０．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、１１０℃にて３．５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで分離精製し主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物２４ｍｇ（２７％）を無色固体として得た。
ｍｐ：１８８−１９１℃．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．３０−３．４７（３Ｈ，ｍ），４．１９（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６１６，１５８９，１５６５，１４５７，１４００，１３６１，１０９０ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．８７；Ｈ，  ６．４９；Ｎ，  １６．１２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．１２；Ｈ，  ６．３０；Ｎ，  １６．２２．【０３７９】
［実施例７４］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７４）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）２００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液に、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール２９１ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）８１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム２９７ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）および水（１ｍｌ）を加えた後、窒素雰囲気下１．５時間加熱還流した。冷後、反応液をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１，ｖ／ｖ→３：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、次いでクロロホルム−メタノール（９５：５，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これをトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、触媒量のｐ−トシル酸存在下、Ｄａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて加熱還流した。冷後、反応液を水洗し有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。
得られた残留物のジメチルスルホキシド（８ｍｌ）懸濁液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン３１７μｌ（２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３５０μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、１１０℃にて１時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで分離精製し主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物８２ｍｇ（２８％）を無色固体として得た。
ｍｐ：２１４−２２２℃．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３０−３．４８（３Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２００，１６３７，１５９７，１４７１，１４４４，１２２７，９９１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．２４；Ｈ，  ６．３０；Ｎ，  １９．１０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．０７；Ｈ，  ６．３２；Ｎ，  １９．１０．【０３８０】
［参考例１６７］
６−ブロモ−２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６７）
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）（１．５４ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）をピリジン（８０ｍｌ）に溶解し、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（３．１０ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）を加えて、３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルと希塩酸を加えて有機層を分取した。水、食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去した。再度２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−７５）（１．４５ｇ，５．９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（７５ｍｌ）、ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム（２．９０ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を用いて同様の反応を行い、得られた残渣を併せて、塩化チオニル（７０ｍｌ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７０ｍｌ）を加えて、外温約７０℃にて１時間撹拌後、反応液を減圧濃縮した。ジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。ジクロロメタンで抽出後、有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、標記化合物を１．９３ｇ（５５％）褐色固体として得た。【０３８１】
［参考例１６８］
６−ブロモ−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６８）
６−ブロモ−２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６７）（１．９３ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（１．２０ｍｌ，７．０６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液、５．００ｍｌ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。一晩加熱還流後撹拌後、ジクロロメタンで希釈した。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝７０：１）で精製して、黄色固体（１．１２ｇ，５６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８［（Ｍ＋１）＋，Ｂｒ７９］，３００［（Ｍ＋１）＋，Ｂｒ８１］．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．２８（６Ｈ，ｓ）．【０３８２】
［参考例１６９］
６−（１−エトキシビニル）−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６９）
６−ブロモ−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６８）（０．８０ｇ，２．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍｌ）に溶解し、トリブチル（１−エトキシビニル）チン（１．３０ｍｌ，３．８５ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール（１２ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えて、３日間加熱還流した。不溶物をセライトで濾去後、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン＝１：２〜２：３〜９：１〜ジクロロメタン：メタノール＝２００：１）で精製して、褐色固体（０．５１ｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．２７（６Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．【０３８３】
［参考例１７０］
６−ブロモアセチル−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７０）
６−（１−エトキシビニル）−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１６９）（０．５１ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、水（１．０ｍｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．３０ｇ，１．６９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて３０分間撹拌後、溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製して、薄褐色固体（０．６０ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．３１（６Ｈ，ｓ），４．３２，４．３３（２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．【０３８４】
［参考例１７１］
２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７１）
６−ブロモアセチル−２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７０）（０．６０ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍｌ）に溶解し、チオアセトアミド（０．１６ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．７５ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を加えて、外温約１００℃にて１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製して、黄色固体（０．４４ｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２９（６Ｈ，ｓ）．【０３８５】
［実施例７５］
２−（ジメチルアミノ）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７５）
２−（ジメチルアミノ）−７−フルオロ−５−メチル−６−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７１）（０．４４ｇ，１．３９ｍｍｏｌをジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（０．４２ｍｌ，３．０３ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（０．３８ｍｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加えて、外温約１１０℃にて４時間撹拌した。酢酸エチルで希釈して、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１〜１０：１）で精製して褐色アモルファス（０．５１ｇ，８３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２１（６Ｈ，ｓ），３．２５−３．５０（３Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｓ）．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２６Ｎ６ＯＳ：Ｃ，  ６１．４４；Ｈ，  ６．３８；Ｎ，  ２０．４７；Ｓ，  ７．８１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６１．３８；Ｈ，  ６．４２；Ｎ，  ２０．４３；Ｓ，  ７．８５．【０３８６】
［参考例１７２］
２−アミノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７２）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（１．６６ｇ，６．８６ｍｍｏｌ）およびジ（イミダゾール−１−イル）メタンイミン（２．８２１ｇ）をテトラヒドロフラン（３３ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下１２０時間加熱還流した。室温に冷却した後、減圧下溶媒を留去した。残留物を１０％メタノール含有クロロホルムおよび水で分画した。有機層を分け、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノールから再結晶し標記化合物化合物１．６０ｇ（８７％）を淡茶色固体として得た。
ＭＳ（ＬＣ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６７．０８１８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１０ＦＮ３Ｏ  ２６７．０８０７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．３２（２Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２７，３１１１，２２２７，１６８０，１５６０，１４２９，１２８８，１１２４，１１０７，９３９，７４４，７１７，６９４ｃｍ−１．【０３８７】
［実施例７６］
２−アミノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７６）
２−アミノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７２）（２００ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ），（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１９０μｌ，１．５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２０９μｌ，１．５０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、この混合物を封管中４時間１５０℃に加熱した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を分け、これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した。溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；７規定アンモニア含有メタノール溶液：クロロホルム＝８：９２）、標記化合物８１ｍｇ（３０％）を粗精製物として得た。これをさらに酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し茶色固体６２ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６１．１９０４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ  ３６１．１９０３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．９６（６Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．０７−３．２７（３Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２７−７３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２２８，２２１０，１６７２，１５６０，１４６６，１４０８，１２８６，７３９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．９２；Ｈ，  ６．４７；Ｎ，  １９．１４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．６８；Ｈ，  ６．４１；Ｎ，  １８．７９．【０３８８】
［実施例７７］
Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−Ｎ−アセトアミド（＃７７）
２−アミノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７６）８０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）をピリジン（２．４ｍｌ）に溶解し、アセチルクロリド３２μｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下９０℃にて５時間撹拌した。放冷後、水および酢酸エチルにて分画し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、ジイソプロピルエーテル−酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液にて再結晶精製し、標記化合物２８．８ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１１１−１１３℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９１−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．４４（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０１，１５５８，１３６５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２５Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．７１；Ｈ，  ６．３０；Ｎ，  １７．１７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．３６；Ｈ，  ６．５６；Ｎ，  １５．９９．【０３８９】
［実施例７８］
Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝メタンスルホンアミド（＃７８）
２−アミノ−７−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７６）をジクロロメタン（３．４ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（９４．９μｌ，６８１μｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（５２．７μｌ，６８１μｍｏｌ）を氷冷下加え、ジクロロメタン（１０ｍｌ）を加え、氷冷下５時間攪拌した。さらにトリエチルアミン（９４．９μｌ，６８１μｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（５２．７μｌ，６８１μｍｏｌ）を氷冷下加え、室温にて１５時間攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）を加え、水層をジエチルエーテル（２０ｍｌ×２）洗浄した。
水層をｐＨ＝７．４に調整し、クロロホルム（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をＰＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１の下層）、標記化合物４０．０ｍｇ（２５．２％）を淡黄色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．７４（６Ｈ，ｓ），２．９７−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１−７．４４（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５１，３０２４，２２０８，１６０１，１５２９，１４６６，１４３９，１４１２，１３６７，１３０２，１２５５，１１７８，１１５７，１１１５，９８０，９５１，８８９，８３３，７７５，７４８，７３１，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ５６．６４；Ｈ，  ６．０５；Ｎ，  １５．０１；Ｓ，  ７．８７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５６．５９；Ｈ，  ５．６８；Ｎ，  １４．８２；Ｓ，  ７．６０．【０３９０】
［参考例１７３］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２５６ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（４３２ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下１００℃で１７時間撹拌した。室温に冷却した後、０℃にて反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で１０分間撹拌した。不溶物を酢酸エチルで洗浄しながら濾別し、さらに濾液の水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、標記化合物２７５ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（１Ｈ，ｍ）．【０３９１】
［実施例７９］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃７９）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（５０μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（４０μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１４．５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９７：３）、粗精製物６４ｍｇ（６９％）を得た。
これをジエチルエーテルより再結晶し、標記化合物３４ｍｇを白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８６．２１１１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ  ３８６．２１０７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−２．３０（４Ｈ，ｍ），１．５５−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．１，８．５，１３．０Ｈｚ），２．４８−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２２−３．３９（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５８５，１５６０，１４６６，１１５２，７１２，７０２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７３．７２；Ｈ，  ６．８３；Ｎ，  １４．３３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７４．０８；Ｈ，  ６．７６；Ｎ，  １４．３５．【０３９２】
［参考例１７４］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７４）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（３８０ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２８８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９５℃で１７時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で分画した。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、標記化合物１５１ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．０９０９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ  ３１０．０９１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．３２（２Ｈ，ｍ）１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．２，９．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．０，２．７，８．５Ｈｚ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５６２，１４１０，１１５５，１１２０，８８１，７７９，７４２ｃｍ−１．【０３９３】
［実施例８０］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−フルオロフェニ）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８０）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７４）（１５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１０１μｌ，０．７３ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８０μｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１０時間撹拌した。
室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を酢酸エチルでさらに１回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９７：３）、粗精製体１５８ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。これをジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから再結晶し、白色固体として標記化合物１１５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４．２０１９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ  ４０４．２０１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１８（１．５Ｈ，ｓ），２．１９（１．５Ｈ，ｓ），２．２０−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９９（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．０２（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２１−３．４０（３Ｈ，ｍ），６．８４（０．５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４，９．５Ｈｚ），６．９１（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ），６．９７（０．５Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４，９．５Ｈｚ），７．０３−７．０９（１．５Ｈ，ｍ），７．３３−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０２，１６０８，１５８９，１５６２，１４７０，１４４６，１３６５，１１９２，７７９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ４Ｏ：Ｃ，  ７１．２７；Ｈ，  ６．２３；Ｎ，  １３．８５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．９３；Ｈ，  ６．２１；Ｎ，  １３．６６．【０３９４】
［参考例１７５］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７５）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルボロン酸（３８０ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２８８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９５℃で４８時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で５分間撹拌した。これを酢酸エチルで２回抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、標記化合物１４８ｍｇ（７０％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１０．０９１４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ２Ｏ  ３１０．０９１７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４２（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５７０，１１２６，７５６ｃｍ−１．【０３９５】
［実施例８１］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８１）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７５）（１４７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（９９μｌ，０．７１ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（７８μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。
水層を酢酸エチルでさらに１回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９７：３）、粗精製体１５９ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。これをジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから再結晶し、白色固体として標記化合物１０５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４．２０００（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ４Ｏ  ４０４．２０１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５６−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１４（３．６Ｈ，ｓ），２．１５（２．４Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９１（０．６Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．０４（０．４Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２６−３．４４（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４１（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０４，１６０６，１５８７，１５５８，１４７０，１４４６，７５６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４ＦＮ４Ｏ：Ｃ，  ７１．２７；Ｈ，  ６．２３；Ｎ，  １３．８５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．１１；Ｈ，  ６．２０；Ｎ，  １３．６６．【０３９６】
［参考例１７６］
２−シクロプロピル−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７６）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロフェニルボロン酸（４２８ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２８８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９５℃で６０時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温で５分間撹拌した。これを酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、標記化合物２４０．５ｍｇ（参考：不純物含む）を白色固体として得た。不純物は分離困難なため、次工程で分ける。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．１７−２．２３（０．１５Ｈ，ｍ），２．２９−２．３７（０．８５Ｈ，ｍ），２．４１（０．４５Ｈ，ｓ），２．４２（２．５５Ｈ，ｓ），６．５６（０．１５Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝２．２，８．８，８．８Ｈｚ），６．６９−６．７３（０．３Ｈ，ｍ），６．７８−６．８６（１．７Ｈ，ｍ），６．９３（０．８５Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝２．２，８．８，８．８Ｈｚ）．【０３９７】
［実施例８２］
２−シクロプロピル−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８２）
２−シクロプロピル−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７６）（不純物含む；０．６８ｍｍｏｌとする）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１４２μｌ，１．０２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１１２μｌ，０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９６：４）、粗精製体２１１ｍｇ（７４％  ｆｏｒ  ２  ｓｔｅｐｓ）を白色固体として得た。これを酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルから再結晶し、白色固体として標記化合物４６ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２２．１９３５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ  ４２２．１９１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３１（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２０−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．１０（０１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．３Ｈｚ），３．３３−３．４２（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５８５，１５６０，３６５，１１１５，９８２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．５１；Ｈ，  ５．７８；Ｎ，  １３．１２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．４４；Ｈ，
５．６７；Ｎ，  １３．０５．【０３９８】
［参考例１７７］
２−シクロプロピル−６−（２，３−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７７）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（１９０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロフェニルボロン酸（４０７ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２７４ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に懸濁し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。本懸濁液を窒素気流下９５℃にて８６時間撹拌した後、室温に冷却した。本溶液を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で分画した。水層を更に２回酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）、標記化合物１１１ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８．０８２６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１１Ｎ２Ｆ３Ｏ  ３２８．０８２３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５７２，１４７３，１４１４，１３２５，１２７１，１１３０，１０２８，９５１，９２０，８７９，８３３，８００，７６２，７４２ｃｍ−１．【０３９９】
［実施例８３］
２−シクロプロピル−６−（２，３−ジフルオロフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８３）
２−シクロプロピル−６−（２，３−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７７）（１０９ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（７０μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（５５μｌ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて２３時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９２：８）、粗精製体１１９ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。これをジイソプロピルエーテルから再結晶し、白色固体として標記化合物７１ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２２．１９１０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ  ４２２．１９１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｓ），２．１９（１．５Ｈ，ｓ），２．２０（１．５Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９９（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０８（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．２９−３．４５（３Ｈ，ｍ），６．８７（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，７．３Ｈｚ），７．０３（０．５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，７．３Ｈｚ），７．１１−７．２８（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６０６，１５８７，１４７１，１３６５，１２６７，１１７３，１０５９，１０３８，９３５，８３１，８００，７６２，７４２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２４Ｆ２Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６７．５１；Ｈ，  ５．７８；Ｎ，  １３．１２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６７．４１；Ｈ，  ５．６０；Ｎ，  １２．９４．【０４００】
［参考例１７８］
６−（３−アミノフェニル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７８）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（１５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および３−アミノフェニルボロン酸一水和物（３１５ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、室温にてリン酸三カリウム（２１６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。本懸濁液を窒素気流下９５℃にて１２時間撹拌した後、室温に冷却した。本溶液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を更に２回酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、標記化合物１７０ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０７．１１１６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ３Ｏ  ３０７．１１２１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４２（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．００−４．３０（２Ｈ，ｂｒ），６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，２．２，８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３７１，２２２５，１６０３，１４１２，１３０９，１１２０，８７４，７７９，７４１ｃｍ−１．【０４０１】
［実施例８４］
６−（３−アミノフェニル）−２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８４）
６−（３−アミノフェニル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７８）（２００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１３６μｌ，０．９８ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１２４μｌ，０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１９時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。
水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物２４７ｍｇ（９４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０１．２２１３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ  ４０１．２２１６）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８９−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２０（１．５Ｈ，ｓ），２．２２（１．５Ｈ，ｓ），２．１８−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４９−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．０６（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．１４（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２６（０．５Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．３Ｈｚ），３．３１−３．４６（２．５Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｂｒ），６．４２（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５４（０．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６２（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３６５，２２０４，１５８７，１５６０，４６８，１４４８，１３９６，１３６２，１３０８，１１５９，８６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７１．００；Ｈ，  ６．８３；Ｎ，  １７．２５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．８８；Ｈ，  ６．８１；Ｎ，  １６．８８．【０４０２】
［参考例１７９］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７９）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（１５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、２−メトキシ−４−（トリブチルスタニル）チアゾール（２５７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）および２，６−ジｔｅｒｔ−ブチルクレゾール（１粒）を１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、室温にてジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下９５℃にて３７時間撹拌した後、室温に冷却した。
反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）および水（１．５ｍｌ）に溶解し、室温にてフッ化カリウム（５９１ｍｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を加え、２１時間撹拌した。これを酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。その水層を更に２回酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）、標記化合物１２０ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２９．０６１７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２Ｓ  ３２９．０６３４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４２（４Ｈ，ｍ），．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１５６８，１５２５，１４１７，１３２９，１３１３，１２８１，１２５０，１２３２，１１１１，１０２４，９２６，８７７ｃｍ−１．【０４０３】
［実施例８５］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８５）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（２−メトキシ−１，３−チアゾール−４−イル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７９）（１２０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２．４ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（７６μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（５６μｌ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１８時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し、先ず移動層としてクロロホルム：メタノール＝９：１を用い、次いで、クロロホルム：７規定アンモニア含有メタノール溶液＝９７：３を用いて精製し、粗精製物として１７ｍｇを得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物６．５ｍｇ（４．２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２３．１７３５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓ  ４２３．１７２９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．４７−３．６１（３Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．４５（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５２０，１２５４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ２Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６０．４６；Ｈ，  ６．１１；Ｎ，  １６．０２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６０．２６；Ｈ，  ６．１０；Ｎ，  １５．３５．【０４０４】
［参考例１８０］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８０）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（３００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、ビニルトリｎ−ブチルスズ（９７％）（３９８μｌ，１．３２ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔ−ブチルクレゾール（２粒）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に溶解し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を加えた。
反応液を１００℃にて２１時間撹拌した後、室温に冷却した。不溶物を濾別後、濾液を酢酸エチルおよび飽和フッ化カリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去して得られる残留物をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、室温にて水（０．３ｍｌ）およびフッ化カリウム（５９１ｍｇ，１０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて３時間激しく撹拌した。ジクロロメタンで洗浄しながら不溶物を濾別し、その濾液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、標記化合物２１８ｍｇ（８８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４２．０８４９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ２Ｏ  ２４２．０８５５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３０（２Ｈ，ｍ）１．３６−１．４０（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），５．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，１１．５Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，１７．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１５６４，１４０６，１３１３，１２４０，１１４６，１０３０，９９９，９２４，８７４ｃｍ−１．【０４０５】
［実施例８６］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８６）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８０）（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（８６μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（６８μｌ，０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて４．５時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、粗精製体１２３ｍｇ（８９％）を淡茶色固体として得た。これをジイソプロピルエーテルおよびヘキサンから再結晶し、白色固体として標記化合物７９ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３６．１９５４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ  ３３６．１９５０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．０Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１７．８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１１．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０４，１５８７，１５６０，１４６８，１３６３，１１９２，１１５５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ：Ｃ，  ７１．４０；Ｈ，  ７．１９；Ｎ，  １６．６５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．１６；Ｈ，  ７．２０；Ｎ，  １６．４５．【０４０６】
［参考例１８１］
２−シクロプロピル−６−エチル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８１）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボンイトリル（Ｉ−１８０）（１１４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２．５ｍｌ）に溶解し、室温にて１０％パラジウム炭素（２３ｍｇ）を加えた。本懸濁液を常圧水素気流下同温で１６時間撹拌した。酢酸エチルで洗浄しながら触媒を濾別し、その濾液を減圧下濃縮した。残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）、標記化合物１１０ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４４．１０３１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２Ｏ  ２４４．１０１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２３−１．３８（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．７，７．３Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２０，１５７８，１３１９，１２４０，１１３０，１０４３，９３３，８７４ｃｍ−１．【０４０７】
［実施例８７］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−エチル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８７）
２−シクロプロピル−６−エチル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８１）（１０８ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（９３μｌ，０．６６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（７３μｌ，０．５７ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１３時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９３：７）、標記化合物８７ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３８．２１０６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ  ３３８．２１０７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．８，１２．０Ｈｚ），２．１９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，８．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１８，１５６２，１４６０，１４４８，１３９６，１３５２，１３０９，１１６１，１０５７，１０３２，８９９，８６６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２６Ｎ４Ｏ：Ｃ，  ７０．９８；Ｈ，  ７．７４；Ｎ，  １６．５５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．７２；Ｈ，  ７．７６；Ｎ，  １６．３１．【０４０８】
［参考例１８２］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８２）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８０）（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（７．５ｍｌ）および水（２．５ｍｌ）に溶解し、室温にて２，６−ルチジン（４８１μｌ，４．１３ｍｍｏｌ）、触媒量の四酸化オスミウム、およびメタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．７６６ｇ，８．２６ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１３時間撹拌した後、亜硫酸ナトリウム（純度９０％；１．６１ｇ，１２．３８ｍｍｏｌ）および水（５ｍｌ）を加えた。本溶液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。この水層を更に２回酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）、標記化合物４３５ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４５（Ｍ＋１）＋．ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４４．０６４０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ９Ｎ２Ｏ２  ２４４．０６４８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１３５−１．５０（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１６９１，１５６０，１３２１，１２４６，１１３６  １０３６ｃｍ−１．【０４０９】
［実施例８８］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃８８）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８２）（１５０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１２８μｌ，０．９２ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１０１μｌ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１２時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリルを１７２ｍｇ（８３％）を茶色ゲルとして得た。以下に機器データを示す。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３８．１７２９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２  ３３８．１７４３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３３（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．７９−２．８６（１２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１０．５Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１６６２，１６６１，１５５０，１４６８ｃｍ−１．
上記で得られた２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（５０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をエタノール（０．５ｍｌ）およびジエチルエーテル（１ｍｌ）に溶解し、室温にて１モル塩酸エタノール溶液（１６２μｌ，０．１６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下同温で３時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物にジエチルエーテルを加え、これを減圧下濃縮した。この操作をさらに２度繰り返した。
残留物をジエチルエーテルで洗浄しながら濾取し、さらに減圧下６０℃にて８８時間乾燥し、標記化合物４６ｍｇ（８２％）を淡茶色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３８．１７３５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２  ３３８．１７４３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．３０−１．３６（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９７（６Ｈ，ｓ），３．８１−４．０５（５Ｈ，ｍ），１０．２６（１２Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２３２８，２２０８，１６６２，１６０３，１５８７，１５５０，１４５０，１３９８，１２５５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２・ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６０．１５；Ｈ，  ６．２４；Ｎ，  １４．７７；Ｃｌ，  ９．３５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５９．８４；Ｈ，  ６．２６；Ｎ，  １４．５６；Ｃｌ，  ９．３６．【０４１０】
［実施例８９］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８９）
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃８８のフリー体）（１２０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をメタノール（２．４ｍｌ）およびジクロロメタン（０．８ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。次いで、同温で再び水素化ホウ素ナトリウム（９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、同温にて１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、さらに５分間撹拌した。本溶液をクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物９１ｍｇを粗精製物として得た。これをイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物化合物８５ｍｇ（７０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０．１９０５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ２  ３４０．１９００）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．３３（４Ｈ，ｍ），１．９５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．５，１２．０Ｈｚ），２．１８−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．２０−２．５０（１Ｈ，ｂｒ），２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），３．５６−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５３，２２０４，１６０８，１５８７，１５６０，１４６６，１４４８，１３６３，１００，１０３４，１０１２，９５８，８７８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．４８；Ｈ，  ７．２６；Ｎ，  １４５．８３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．４３；Ｈ，
６．９２；Ｎ，  １５．４７．【０４１１】
［参考例１８３］
メチル４−シアノ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキシレート（Ｉ−１８３）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−ホルミル−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８２）（２８０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブタノール（８ｍｌ）、テトラヒドロフラン（６ｍｌ）および水（６ｍｌ）に溶解し、０℃にてリン酸二水素ナトリウム二水和物（２６８ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（５１５μｌ，４．５９ｍｍｏｌ）、次いで亜塩素酸ナトリウム（純度８０％；３８９ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて６時間撹拌した後、減圧下に溶媒留去した。残留物を酢酸エチルおよび１モル塩酸水溶液で分画した。この水層を酢酸エチルで更に２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した。これにベンゼン（６ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）を加え、０℃にて２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンジエチルエーテル溶液（１．１５ｍｌ，２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１８時間撹拌した後、０℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。本溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）、標記化合物２６０ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７４．０７５８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ２Ｏ３  ２７４．０７５３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３３，１７３２，１５６６，１２６５，１２１１，１０３０，８７２，７５２ｃｍ−１．【０４１２】
［実施例９０］
メチル４−シアノ−２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキシレート（＃９０）
メチル４−シアノ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−６−カルボキシレート（Ｉ−１８３）（１００ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（７６μｌ，０．５５ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（５６μｌ，０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃にて１０時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９２：８）、標記化合物１１８ｍｇを粗精製体として得た。これをジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物１０９ｍｇ（８１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６８．１８６５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３  ３６８．１８４９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．２９（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７１−３．８１（３Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１７２０，１６０６，１５８９，１５５６，１４７５，１２９８，１２２３，１１５１，１０５７，１０３８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３：Ｃ，  ６４．４１；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １５．０２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．５７；Ｈ，  ６．６１；Ｎ，  １４．９１．【０４１３】
［参考例１８４］
４−シアノ−７−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１８４）
６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２７）（２００ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（３４３ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２６１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に懸濁し、室温にてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４２ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。本懸濁液を窒素気流下９５℃にて６２時間撹拌した後、室温に冷却した。本溶液を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で分画した。水層を更に２回酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）、標記化合物７６ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４１．０９９６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ２  ３４１．０９７５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．７，２．４，９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１．０，２．４，９．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１６５８，１５３７，１４７５，１４００，１２５７，１１５１，１０９９，８００，７７９，７４２ｃｍ−１．【０４１４】
［実施例９１］
４−シアノ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−７−［（３Ｓ）−３−メチルアミノピロリジン−１−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃９１）
４−シアノ−７−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１８４）（７５ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３．５ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（４０μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を１５０℃に加熱し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（３０μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解した溶液を一気に加えた。本溶液を窒素気流下同温にて１時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をクロロホルムでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を先ずプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、粗精製体５４ｍｇ得た。これをさらにプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：７規定アンモニア含有メタノール溶液＝９５：５）より精製し、次いでジイソプロピルエーテルから再結晶し、白色固体として標記化合物１２ｍｇ（１３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２１．１９１３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２  ４２１．１９１４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１５０−１．６５（１Ｈ，ｂｒ），１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．９，６．８Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．６，１０．３Ｈｚ），３．０９−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．３１−３．５４（３Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，２．４，９．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５５，１６０６，１５７７，１４６９，１３９６，１３６９，１１１３，７９６，７７７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４ＦＮ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．８５；Ｈ，  ５．８０；Ｎ，  １６．４４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．６５；Ｈ，  ５．７０；Ｎ，  １５．９７．【０４１５】
［参考例１８５］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１８５）
６−ブロモ−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１２７）（５００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、２，６−ジｔｅｒｔ−ブチルクレゾール（３粒）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリブチルビニルスズ（６０１μｌ，１．９９ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下１００℃にて１７時間撹拌した。室温に冷却した後、酢酸エチルで洗浄しながら不溶物を濾別した。濾液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）に溶解し、室温にてフッ化カリウム（１．７８２ｇ，３０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。同温で２３時間激しく撹拌した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。この水層を酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、標記化合物２６１ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７３．０９０５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２  ２７３．０９１３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．２３２（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），５．８０−５．８６（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１６６６，１４８５，１３９４，１２１９，１０９２，９４７ｃｍ−１．【０４１６】
［実施例９２］
４−シアノ−７［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃９２）
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−６−ビニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１８５）（１３０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（１００μｌ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下室温から徐々に１５０℃まで昇温して、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（７９μｌ，０．６２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解した溶液を一気に加えた。本溶液を同温で、１．２５時間撹拌した後、室温に冷却した。これを酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９３：７）、粗精製物１２４ｍｇを得た。これを、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記化合物８７ｍｇ（５０％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６７．２００４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５Ｏ２  ３６７．２００８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，１０．３Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，１７．８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１４，１６６２，１６０４，１４６９，１３６０，１１０７，９５５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５Ｏ２：Ｃ，  ６４．５８；Ｈ，  ６．９１；Ｎ，  １８．８３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．４２；Ｈ，  ６．７８；Ｎ，  １８．５２．【０４１７】
［参考例１８６］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８６）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（２００ｍｇ，０．６９８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、２−トリｎ−ブチルスタニルチアゾール（３９２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４９．０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール（３０．７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下１２５℃のオイルバス上で５時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１）、標記化合物７０．０ｍｇ（２９．９％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．【０４１８】
［実施例９３］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９３）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８６）（６４．０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（４８．４μｌ，０．３８２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５３．２μｌ，０．３８２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃のオイルバス上にて３時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、標記化合物１４．０ｍｇ（１６．９％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５７，２９５８，２９２９，２８８７，２８２５，２７６７，２２０６，１７２０，１６７２，１６０６，１５８１，１４６４，１４４１，１３９４，１３６５，１３０６，１１９０，１１５７，１０９９，１０４３，１０１４，９２２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２３Ｎ５ＯＳ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６６．４１；Ｈ，  ５．４６；Ｎ，  １６．１３；Ｓ，  ７．３９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．５４；Ｈ，  ５．４０；Ｎ，  １６．０５；Ｓ，  ７．３６．【０４１９】
［参考例１８７］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８７）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（２１２ｍｇ，０．７３９ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、２−トリｎ−ブチルスタニルピラジン（４０９ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５１．９ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルクレゾール（３２．６ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃のオイルバス上で２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、標記化合物１４６ｍｇ（５９．８％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），７．２６−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．８２−８．８４（２Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．【０４２０】
［実施例９４］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９４）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８７）（１４３ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９３．４μｌ，０．７３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２１μｌ，０．８６６ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、溶出物をイソプロパノールより再結晶し、標記化合物７１．０ｍｇ（３８．６％）を淡黄色針状晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．１Ｈｚ），３．５８−３．６３（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ），８．７４−８．７７（２Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５３，２９８３，２９５１，２８７１，２８２５，２７７９，２２００，１６０６，１５７７，１４６９，１４４４，１３９６，１３５８，１３０２，１２００，１１６９，１１１３，１０４５，１０１４，９８０，９２４，８５８，７８５，７５４，７０８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２４Ｎ６Ｏ：Ｃ，  ７０．７３；Ｈ，  ５．７０；Ｎ，  １９．８０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７０．５６；Ｈ，  ５．７０；Ｎ，  １９．５０．【０４２１】
［参考例１８８］
７−フルオロ−５−メチル−２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８８）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（１６３ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２３２μｌ，１．３６ｍｍｏｌ）および１−メチルピペラジン−２−オン塩酸塩（１０３ｍｇ，０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液にクロロホルム（５０ｍｌ）を加え、飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１）、標記化合物２０７ｍｇ（９９．９％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ）．【０４２２】
［実施例９５］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９５）
７−フルオロ−５−メチル−２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８８）（１５０ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（６７．９μｌ，０．５３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８６．１μｌ，０．６１８ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃のオイルバス上にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、標記化合物１０９ｍｇ（５４．５％）を無色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．２Ｈｚ），３．３１−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．００−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３２（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９４７，２８６８，２７７３，２２０６，１６３０，１５９５，１５６０，１５０２，１４３９，１４０８，１３６５，１３１３，１２４４，１１９４，１１５５，１０５７，９８４，９１８，９０３，８３３，７８５，７６０，７２３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．３１；Ｈ，  ６．８５；Ｎ，  １７．３１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．２４；Ｈ，  ６．５９；Ｎ，  １７．２２．【０４２３】
［参考例１８９］
７−フルオロ−５−メチル−２−［メチル（ピリジン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８９）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（１９０ｍｇ，０．６６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１６９μｌ，０．９９４ｍｍｏｌ）および２−（メチルアミノ）ピリジン（１０２μｌ，０．９９４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃のオイルバス上にて３時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、酢酸エチル（７０ｍｌ）を加え、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；へキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物１３７ｍｇ（５７．７％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６，２．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）．【０４２４】
［実施例９６］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−［メチル（ピリジン−２−イル）アミノ］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９６）
７−フルオロ−５−メチル−２−メチルピリジン−２−イルアミノ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１８９）（１０５ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（６３．２μｌ，０．４９８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１．７μｌ，０．５８６ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１）、得られた溶出物をイソプロパノールより再結晶し、標記化合物３５．０ｍｇ（２６．４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．２，６．７Ｈｚ），３．２７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０５−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４２−８．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７６，２９４７，２８７０，２８１９，２７７５，２２０８，１６２０，１５９７，１５５０，１４６９，１４３１，１３８３，１３０６，１１９８，１１５３，１１０１，１０５９，９８９，９６２，９１８，８７２，８２９，７７７，７５４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２８Ｎ６Ｏ：Ｃ，  ７１．６６；Ｈ，  ６．２４；Ｎ，  １８．５７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７１．３７；Ｈ，  ６．２１；Ｎ，  １８．３５．【０４２５】
［参考例１９０］
［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチル（Ｉ−１９０）
窒素雰囲気下に２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）４００ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン５３７μｌ（３．０８ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解したアゼチジン−３−酢酸エチル５０３ｍｇ（２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、１９時間加熱還流した。放冷後、クロロホルムにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。
酢酸エチル−へキサン（１：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物４２０ｍｇ（７６％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２０−３．３０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０４２６】
［参考例１９１］
（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）酢酸エチル（Ｉ−１９１）
［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチル（Ｉ−１９０）４２８ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン３１２μｌ（２．１８ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン２９０μｌ（２．２９ｍｍｏｌ）を加え、封管中１５０℃にて６時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２２０ｍｇ（４１．４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１２−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（３Ｈ，ｍ）．【０４２７】
［実施例９７］
（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）酢酸（＃９７）
（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）酢酸エチル（Ｉ−１９１）２２０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム４．５ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて１８時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、１規定塩酸４．５ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を加え、クロロホルム：メタノール（１０：１）の混合溶液にて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（４：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３５ｍｇ（１７％）を淡黄色結晶として得た。
ｍｐ：１２５−１２８℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６８−１．８１（１Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．４８（６Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０６−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．３５（６Ｈ，ｍ），３．３９−３．４６（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．４１−４．４９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１５９７，１５６０，１４６５，１３０９，９３５，７００ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・３Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６０．８０；Ｈ，  ６．８７；Ｎ，  １３．６４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６０．９４；Ｈ，  ６．７２；Ｎ，  １３．２６．【０４２８】
［参考例１９２］
７−フルオロ−２−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９２）
窒素雰囲気下に２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）２４０ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン５８４μｌ（３．３５ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解した３−ヒドロキシメチルアゼチジン２０６ｍｇ（１．６７ｍｍｏｌ）を添加し、封管中５時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレンにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２０８ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ）．【０４２９】
［実施例９８］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９８）
７−フルオロ−２−［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９２）２００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン１６６μｌ（１．１９ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１５９μｌ（１．２５ｍｍｏｌ）を加え、封管中１５０℃にて１９時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、塩化メチレンにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２０８ｍｇ（７４％）を白色アモルファスとして得た。
ｍｐ：４８−５１℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５７（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．１９−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．１０−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．４１（３Ｈ，ｍ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６３５，１５６０，１０４１，７００ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・１．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．８５；Ｈ，  ７．０７；Ｎ，  １５．１２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．５３；Ｈ，  ６．６７；Ｎ，  １４．３４．【０４３０】
［参考例１９３］
７−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９３）
窒素雰囲気下に２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）２１６ｍｇ（０．７５３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルスルホアミド（１０ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５８４μｌ（３．３５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルスルホアミド（５ｍｌ）に溶解した３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン１３２ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で２０時間加熱攪拌した。放冷後、酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２３４ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．３４（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ）．【０４３１】
［実施例９９］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃９９）
７−フルオロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１９３）２３０ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン１９５μｌ（１．３６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１８１μｌ（１．４３ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃にて４時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３２ｍｇ（１１％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ：１６７−１６９℃ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．０８−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１６３５，１５９７，１５６６，１４６３，１１７１，７００ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６８．１６；Ｈ，  ６．８６；Ｎ，  １５．９０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６８．４２；Ｈ，  ６．８２；Ｎ，  １５．４７．【０４３２】
［参考例１９４］
［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９４）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（５５３ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（７８７μｌ，４．６３ｍｍｏｌ）およびアゼチジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（４８３ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液に氷冷下、１０％クエン酸水溶液（１０ｍｌ）を加え、クロロホルム（５０ｍｌ）で抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；へキサン：酢酸エチル＝２：１）、標記化合物８１５ｍｇ（１００％）を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．６７（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．７７（１Ｈ，ｍ），４．９９−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５１（３Ｈ，ｍ）．【０４３３】
［参考例１９５］
（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９５）
［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９４）（４００ｍｇ，０．９４７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１８０μｌ，１．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３８μｌ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃のオイルバス上にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（１００ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、標記化合物２６０ｍｇ（５３．２％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．１，６．６Ｈｚ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．５７（５Ｈ，ｍ）．【０４３４】
［実施例１００］
Ｎ−（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）メタンスルホンアミド（＃１００）
（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９５）（７７．６ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（２１０μｌ，１．５２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（２５．６μｌ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、標記化合物１５．０ｍｇ（１９．７％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．２７（３Ｈ，ｍ），４．２５−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５９，２９５２，２８７３，２８２３，２７７５，２２０６，１６３５，１５９５，１５６２，１４６６，１４１０，１３８５，１３６５，１３１７，１２４６，１１９４，１１４６，１０５７，１０１１，９７４，９０６，８６２，８３１，７６０ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ５９．０９；Ｈ，  ６．２５；Ｎ，  １６．５４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ５９．２０；Ｈ，  ６．２８；Ｎ，  １６．２５．【０４３５】
［参考例１９６］
４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１９６）
塩化アンモニウム（２４７ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に、室温にてトリメチルアルミニウム（４．４９ｍｌ，４．６３ｍｍｏｌ，１．０３Ｍ  ヘキサン溶液）を加え、室温にて２０分間攪拌した。反応液にエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）（５００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を加え、４時間攪拌した後、４５℃のオイルバス上にて４８時間加熱還流した。氷冷下、反応液に１規定塩酸（１０ｍｌ）を加えたのち、水（２０ｍｌ）を加え、クロロホルム（１００ｍｌ×２）にて抽出した。有機層を飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残留物を、ジエチルエーテルにてスラリー精製し、標記化合物３６８ｍｇ（８０．８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．５８（５Ｈ，ｍ）．【０４３６】
［参考例１９６−１］
４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボチオアミド（Ｉ−１９６−１）
４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−１９６）（３０４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ（４５８ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃のオイルバス上にて１０分間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）、標記化合物１３４ｍｇ（４１．８％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．５５（５Ｈ，ｍ）．【０４３７】
［参考例１９７］
エチル２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（Ｉ−１９７）
４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボチオアミド（Ｉ−１９６−１）（１２４ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、３−ブロモピルビン酸エチルエステル（７２．２μｌ，０．５１８ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃のオイルバス上にて２時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１５．２ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）を加えて１２５℃のオイルバス上にて１５時間加熱還流した。室温に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）にて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝１００：１→２５：１）、標記化合物１４８ｍｇ（９１．２％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７（３Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．【０４３８】
［参考例１９８］
エチル２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（Ｉ−１９８）
エチル２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（Ｉ−１９７）（１４７ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９１．６μｌ，０．７２２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０１μｌ，０．７２２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃のオイルバス上にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：１→１００：３）、得られた黄色個体を、イソプロパノール（３ｍｌ）にてスラリー精製し、標記化合物１２０ｍｇ（６６．３％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．６７−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１３０，２９７６，２８７０，２８２３，２７７５，２２０８，１７３８，１６０６，１５７９，１４７３，１４３４，１３９６，１３６７，１３２９，１３０４，１２３８，１１９８，１１５５，１０９５，１０３５，１０１４，９５５，９１２，８２３，７６９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．０８；Ｈ，  ５．４８；Ｎ，  １３．８４；Ｓ，  ６．３４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．０７；Ｈ，  ５．２８；Ｎ，  １３．８４；Ｓ，  ６．４９．【０４３９】
［実施例１０１］
２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（＃１０１）
エチル２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート（Ｉ−１９８）（８７．０ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）のエタノール（１．７ｍｌ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２２５μｌ，０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、４５℃のオイルバス上にて１時間攪拌した。氷冷下、反応液に１規定塩酸（２２５μｌ，０．２２５ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮して得られた淡黄色固体を、エタノール：水＝９：１の混合溶媒にてスラリー精製し、標記化合物５０．０ｍｇ（５９．７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．０６（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．６Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．３Ｈｚ），３．３９−３．５３（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０９１，３０４７，２９７０，２２１４，１６０８，１５８１，１４７７，１４４２，１４３３，１３９２，１３６３，１３２９，１３０４，１２７３，１２４２，１１５９，１０９０，１０４７，１０１１，９４９，９１０，８５８，７８５，７６８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６２．２３；Ｈ，  ５．０１；Ｎ，  １４．５１；Ｓ，  ６．６４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６２．０１；Ｈ，  ４．８０；Ｎ，  １４．５０；Ｓ，  ６．７５．【０４４０】
［参考例１９９］
［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）メチルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９９）
窒素雰囲気下、Ｎ−メチルグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（８４０ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（４．５０ｍｌ，４．６３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、２５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）５００ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を滴下し２３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより標記化合物５６９ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ−５５）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３．４２Ｈ，ｓ），１．５２（５．５８Ｈ，ｓ），２．４６（１．８６Ｈ，ｓ），２．４７（１．１４Ｈ，ｓ），３．２８（１．８６Ｈ，ｓ），３．６３（１．１４Ｈ，ｓ），４．２４（０．７６Ｈ，ｓ），４．６９（１．２４Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１７４１，１６５３，１２５９，１２２８，１１５５，１１３４ｃｍ−１．【０４４１】
［参考例２００］
［［４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボニル］メチルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−２００）
窒素雰囲気下、［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）メチルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−１９９）３１８ｍｇ（７５１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン１３６μｌ（９７６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１１４μｌ（９０１μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて４０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（２０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１８３ｍｇ（４７％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（３．３３Ｈ，ｓ），１．５２（５．６７Ｈ，ｓ），１．５４−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２０（１．８９Ｈ，ｓ），２．２２（１．１１Ｈ，ｓ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．２４（１Ｈ，ｍ），３．２４（１．８９Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．６４（１．１１Ｈ，ｓ），４．２２（０．７４Ｈ，ｓ），４．７７（１．２６Ｈ，ｓ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１７３９，１６６０，１６０３，１４７３，１３９４，１３６７，１１５３ｃｍ−１．【０４４２】
［実施例１０２］
Ｎ−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝カルボニル）−Ｎ−メチルグリシン（＃１０２）
［［４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボニル］メチルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｉ−２００）８６ｍｇ（１６６μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸５００μｌを氷冷下加え、室温にて２３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をトルエンと共沸させた。次いで、得られた残留物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６６４μｌ）を加えアルカリ性とし、この混合物を酢酸エチルで洗浄した。続いて、水層に１Ｎ塩酸水溶液（１６６μｌ）を加え中性とし、クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）混合溶媒にて抽出した。得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をジエチルエーテルにて懸濁洗浄することにより、標記化合物３３ｍｇ（４３％）を茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｓ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），３．９９−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５３，１６０４，１４７１，１３９６，１３６５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ４・１．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６０．９０；Ｈ，  ６．２４；Ｎ，  １４．２０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６１．２０；Ｈ，  ５．９４；Ｎ，  １３．２９．【０４４３】
［参考例２０１］
２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチルアミン（Ｉ−２０１）
窒素雰囲気下、塩酸エタノールアミン３．００ｇ（３０．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍｌ）溶液にイミダゾール３．５６ｇ（５２．４ｍｍｏｌ）を氷冷下加えた後、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン４．２３ｇ（１５．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を同温にて滴下し、室温にて２５．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄した。次いで、水層を酢酸エチルにて抽出した。続いて、有機層をあわせて無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２．８１ｇ（６１％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８１−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７１（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６９（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２９，２８５６，１４７１，１４２７，１１０５ｃｍ−１．【０４４４】
［実施例１０３］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−［（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１０３）
窒素雰囲気下、２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシロキシ）エチルアミン（Ｉ−２０１）３６９ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）１．１９ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、３０分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し１７時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）溶出部よりアモルファスを得た。
上述のアモルファス及びトリエチルアミン１０４μｌ（７４８μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１１ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン８７μｌ（６９０μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて１８時間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルにて抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３４ｍｇ（１３％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．１Ｈｚ），３．４６−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９４（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４１０，２２１０，１６８５，１６０３，１５７６，１５５６，１４７１，１４４１，１３９４，１３６３，１３０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６４．４９；Ｈ，  ６．４３；Ｎ，  １５．６７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６４．６５；Ｈ，  ６．４２；Ｎ，  １４．９７．【０４４５】
［参考例２０２］
［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）エチル］メチルアミン（Ｉ−２０２）
窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン２．００ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．２１ｍｌ（１５．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液にジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート２．４８ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３４ｍｌ）溶液を氷冷下滴下し、室温にて２９．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１．５５ｇ（７３％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８５，１３９０，１３６５，１１５５ｃｍ−１．【０４４６】
［参考例２０３］
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｉ−２０３）
窒素雰囲気下、［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）エチル］メチルアミン（Ｉ−２０２）１．５４ｇ（８．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４１ｍｌ）溶液に、無水酢酸１．１６ｍｌ（１２．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．２８ｍｌ（１６．４ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温にて１５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１．８８ｇ（１００％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ−９９）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．０８−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９５（１．１７Ｈ，ｓ），３．０３（１．８３Ｈ，ｓ），３．３２−３．５５（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８９，１６４７，１６１２，１３９２，１３６５，１２３２，１１５５ｃｍ−１．【０４４７】
［参考例２０４］
Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−４−シアノ−Ｎ，５−ジメチル−７−フルオロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２０４）
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアセトアミド（Ｉ−２０３）２８４ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１１ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液９２３μｌ（３．６９ｍｍｏｌ）を室温にて加え２０時間撹拌後、同温にて４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液９２３μｌ（３．６９ｍｍｏｌ）を加え６時間撹拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、白色固体を得た。
窒素雰囲気下、上述の白色固体のトルエン（６ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）２．４０ｍｌ（２．４７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、１時間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を同温にて滴下し、１００℃にて２３時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物９４ｍｇ（３７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．１４（１．２３Ｈ，ｓ），３．２２（１．７７Ｈ，ｓ），３．２９（１．７７Ｈ，ｓ），３．５６（１．２３Ｈ，ｓ），３．６９−３．８４（３Ｈ，ｍ），３．９７−４．０３（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５５，１６３５，１４７５，１４２９，１４００，１１９４，１１２６，１０８４ｃｍ−１．【０４４８】
［実施例１０４］
Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１０４）
窒素雰囲気下、Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−４−シアノ−Ｎ，５−ジメチル−７−フルオロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２０４）８７ｍｇ（２１３μｍｏｌ）及びトリエチルアミン３９μｌ（２７７μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン３２μｌ（２５６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて４５分間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した。この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物４７ｍｇ（４４％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．２４（４Ｈ，ｍ），２．４６−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．８６（６Ｈ，ｍ），４．００−４．０９（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６４５，１６０４，１５７６，１４７１，１４３９，１３９６，１３６５，１３０４，１１９８ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６５．７３；Ｈ，  ６．９０；Ｎ，  １６．４３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．５１；Ｈ，  ６．９７；Ｎ，  １６．０９．【０４４９】
［参考例２０５］
１−アセチル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）ピロリジン（Ｉ−２０５）
窒素雰囲気下、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）ピロリジン１．００ｇ（４．９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に、無水酢酸７０７μｌ（７．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１．３９ｍｌ（９．９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温にて１７時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出部より標記化合物１．１０ｇ（９１％）を淡黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（４．５Ｈ，ｓ），１．４８（４．５Ｈ，ｓ），１．９３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．７８（１．５Ｈ，ｓ），２．８０（１．５Ｈ，ｓ），３．２４−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１６８５，１６４３，１４３９，１４１９，１４１０，１３６３，１３５２，１１４４ｃｍ−１．【０４５０】
［参考例２０６］
Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２０６）
１−アセチル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルアミノ）ピロリジン（Ｉ−２０６）２９８ｍｇ（１．２３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６．１５ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液１．５４ｍｌ（６．１５ｍｍｏｌ）を室温にて加え２４時間撹拌した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、白色固体を得た。
窒素雰囲気下、上述の白色固体のトルエン（６ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）２．３９ｍｌ（２．４７ｍｍｏｌ）を室温にて滴下し、６５分間撹拌した。続いてエチル４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシレート（Ｉ−１１１）２００ｍｇ（６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を同温にて滴下し、１００℃にて１８．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸水溶液を氷冷下加え、室温にて撹拌し、この反応液をクロロホルムにて抽出した。次いで、得られた有機層をあわせ、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（３０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２４０ｍｇ（９３％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．１７−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．４９（３Ｈ，ｍ），３．１３（０．６Ｈ，ｓ），３．１６（０．６Ｈ，ｓ），３．４２（０．９Ｈ，ｓ），３．４４（０．９Ｈ，ｓ），３．４６−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６４３，１４４１，１４１５，１１２６，１０９２ｃｍ−１．【０４５１】
［実施例１０５］
Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１０５）
窒素雰囲気下、Ｎ−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２０６）２３８ｍｇ（５６６μｍｏｌ）及びトリエチルアミン１０３μｌ（７３６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン８６μｌ（６７９μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃にて加え、同温にて４５分間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。この有機層を飽和食塩水で洗浄した後、水層を酢酸エチルにて抽出した。次いで、水層に飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１５３ｍｇ（５３％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．１５（９Ｈ，ｍ），２．２１−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１０（０．６Ｈ，ｓ），３．１３（０．６Ｈ，ｓ），３．１９−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．８９（７Ｈ，ｍ），３．４３（０．９Ｈ，ｓ），３．４７（０．９Ｈ，ｓ），５．２３−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６４３，１６０４，１４７１，１４３９，１４１５，１３９６，１３６５，１３０４，１０９５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ３・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ６６．５２；Ｈ，  ６．７４；Ｎ，  １６．０５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６６．４２；Ｈ，  ６．８４；Ｎ，  １５．５９．【０４５２】
［参考例２０７］
シクロブタンカルボン酸４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−２０７）
窒素雰囲気下に、２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）２５０ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液にトリエチルアミン２４４μｌ（１．７５ｍｍｏｌ）及びシクロブタンカルボニルクロリド１７７μｌ（１．５５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸を添加し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２８３ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４７（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．４９（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（３Ｈ，ｍ）．【０４５３】
［参考例２０８］
２−シクロブチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０８）
シクロブタンカルボン酸４−アミノ−３−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−２０７）２８３ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１０ｍｇを加え、１８時間加熱還流した。室温に放冷後、酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物２４４ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ，９１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．９３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０４５４】
［実施例１０６］
２−シクロブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１０６）
２−シクロブチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０８）２４４ｍｇ（０．８０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン２２８μｌ（１．５９ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジン２１２μｌ（１．６７ｍｍｏｌ）を加え、９５℃にて５時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。
得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（１０：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１５１ｍｇ（４７％）を白色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．６８（１Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．５６（５Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２７−３．４３（３Ｈ，ｍ），３．７７−３．８６（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０４，１５８３，１４６８，１３６２，１１５３，７０１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．  ２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４．１４；Ｈ，  ７．０９；Ｎ，  １３．８３．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７４．５０；Ｈ，  ７．０９；Ｎ，  １３．７２．【０４５５】
［参考例２０９］
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０９）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（２１８ｍｇ，０．９００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍｌ）溶液に、ニコチン酸クロリド塩酸塩（１９２ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３０１μｌ，２．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、キシレン（３０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート（２１８ｍｇ）を加え、１５０℃のオイルバス上にて５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物２５６ｍｇ（８６．４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．５７（６Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．【０４５６】
［実施例１０７］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１０７）
７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−２−（ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２０９）（２１３ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（６ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１２３μｌ，０．９７０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３５μｌ，０．９７０ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上にて２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、溶出物をイソプロパノールより再結晶し、標記化合物１９０ｍｇ（６９．４％）を黄色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３７−３．５６（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．５１（４Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．７Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６８，２９４５，２８６８，２８２３，２７７７，２２０６，１５９３，１５４９，１４７１，１４４６，１３９６，１３６７，１３０２，１２７７，１１９２，１１６３，１０９１，１０５９，１０１４，９３５，８６２，８２０，７８９，７２３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ７３．７４；Ｈ，  ５．９５；Ｎ，  １６．５４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７３．５４；Ｈ，  ５．９２；Ｎ，  １６．４４．【０４５７】
［実施例１０８］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１０８）
２−ピリジル酢酸塩酸塩３８２ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下オキザリルクロリド２６２μｌ（３ｍｍｏｌ）および触媒量のジメチルホルムアミドを加え、同温にて１０分間、室温にて１０分間撹拌した。再び氷冷し、４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）４８５ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液およびジイソプロピルエチルアミン６９７μｌ（４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて１．５時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をキシレン−テトラヒドロフランの混合溶媒（ｃａ．５：１，２０ｍｌ）中、触媒量のｐ−トシル酸存在下でＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて２時間加熱還流した。冷後、溶媒留去し得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９９：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。
これをジメチルスルホキシド（７ｍｌ）に溶解し、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン８３μｌ（０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、１２０℃にて１．５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで分離精製し主生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（９７：３，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物８．９ｍｇ（１％）を黄色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．３８（３Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．６８−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０４５８】
［参考例２１０］
７−フルオロ−５−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１０）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）４８５ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン５２３μｌ（３ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、２−ニトロベンゾイルクロリド４０８ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。氷冷下、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をキシレン（３０ｍｌ）中、触媒量のｐ−トシル酸存在下Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて１６時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルムで溶出して標記化合物５７６ｍｇ（７７％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０９−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１８（１Ｈ，ｍ）．【０４５９】
［参考例２１１］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１１）
７−フルオロ−５−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１０）２０４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン９０μｌ（０．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２００μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、１００℃にて１．５時間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９８：２，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物１３７ｍｇ（５４％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：１３９−１４２℃．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．１８−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１５９７，１５４４，１４７３，１４４１，１３６７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ：Ｃ，  ６９．３６；Ｈ，  ５．３９；Ｎ，  １４．９８．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．３０；Ｈ，  ５．３９；Ｎ，  １４．８５．【０４６０】
［実施例１０９］
２−（２−アミノフェニル）−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１０９）
５−メチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−ニトロフェニル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１１）１２８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を加えた後、常圧水素気流下同温で１．５時間撹拌した。酢酸エチルで洗浄しながら触媒を濾別後、その濾液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９９：１→９６：４，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して標記化合物６５ｍｇ（５５％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：２５９−２６３℃．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３７−３．５３（３Ｈ，ｍ），６．２７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２５−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４４２，３３３６，２２０６，１５９９，１５３５，１４６９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７３．３６；Ｈ，  ６．２７；Ｎ，  １５．８４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７３．６０；Ｈ，  ６．２７；Ｎ，  １５．６８．【０４６１】
［参考例２１２］
７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１２）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチル−ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）３５３ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にジイソプロピルエチルアミン４３５μｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加え氷冷した後、Ｏ−アセチルサリチロイルクロリド３１８ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）を加え、同温で３０分間撹拌した。氷冷下、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をキシレン（３０ｍｌ）中、触媒量のｐ−トシル酸存在下Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置にて２時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、得られた残留物をクロロホルムに溶解し飽和重曹水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物３２０ｍｇ（６４％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．６０（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４６２】
［実施例１１０］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１０）
７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１２）２０４ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１００μｌ（０．７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２２０μｌを加えた。系内を窒素置換後密栓し、１２０℃にて３０分間加熱した。冷後、溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（９７：３，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出して主生成物を得た。これをイソプロピルエーテルとエタノールの混合溶媒で洗浄し固体をろ取して標記化合物６４ｍｇ（２５％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１５９−１６２℃．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０９（１Ｈ，ｍ），２．１６（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），３．３９−３．５８（３Ｈ，ｍ），６．９５−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６０２，１５４０，１４７１，１４３８，１２５４，１１５５ｃｍ−１．Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７３．２０；Ｈ，  ６．０３；Ｎ，  １２．６５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．８５；Ｈ，  ５．８９；Ｎ，  １２．６１．【０４６３】
［参考例２１３］
シクロペンテンカルボン酸４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−２１３）
窒素雰囲気下に、２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）２００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液にトリエチルアミン１９５μｌ（１．４ｍｍｏｌ）及びシクロペンテンカルボニルクロリド１６２ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸を添加し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄にした。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：３，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１８０ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７３（２Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（３Ｈ，ｍ）．【０４６４】
［参考例２１４］
２−（シクロペント−１−エン−１−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１４）
シクロペンテンカルボン酸４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−２１３）１８０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホン酸５０ｍｇを加え、５時間加熱還流した。室温に放冷後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し、標記化合物１４８ｍｇ（８７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０４６５】
［実施例１１１］
２−（シクロペント−１−エン−１−イル）７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１１）
２−（シクロペント−１−エン−１−イル）−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１４）１４５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン１３０μｌ（０．９１ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１２１μｌ（０．９６ｍｍｏｌ）を加え、９５℃にて４時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物３４ｍｇ（１８％）を淡黄色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８８−３．０３（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４２（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０２，１６０３，１４６６，１４４２，１３６２，１３０２，７０６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ・１．０Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７２．５３；Ｈ，  ７．０２；Ｎ，  １３．０１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７２．６２；Ｈ，  ６．９９；Ｎ，  １２．７０．【０４６６】
［参考例２１５］
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸１−（４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチル−ｌ−ビフェニル−３−イル）エステル  ２−エチルエステル（Ｉ−２１５）
窒素雰囲気下に、２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）２５０ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液に（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸エチルエステルから調製した（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−クロロカルボニルシクロプロパンカルボン酸エチル２７３ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２４４μｌ（１．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸を添加し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄にした。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−へキサン（１：２，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２１０ｍｇ（５３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５５（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０４６７】
［参考例２１６］
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキシレート（Ｉ−２１６）
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−シクロプロパン−１，２−ジカルボン酸  １−（４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチル−ｌ−ビフェニル−３−イル）エステル  ２−エチル
エステル（Ｉ−２１５）１８０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホン酸５０ｍｇを加え、２５時間加熱還流した。
室温に放冷後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣに付し、酢酸エチル−へキサン（１：４，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物２００ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８０−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．５５（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０４６８】
［実施例１１２］
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキシレート（＃１１２）
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキシレート（Ｉ−２１６）２００ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン１４６μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１４６μｌ（１．１５ｍｍｏｌ）を加え、９５℃にて４時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣに付した。クロロホルム−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１０５ｍｇ（４２％）を赤褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４２（３Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１７２４，１５８７，１１７８，７０１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７０．０３；Ｈ，  ６．６４；Ｎ，  １２．１０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．８３；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １１．８６．【０４６９】
［実施例１１３］
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸（＃１１３）
エチル（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキシレート（＃１１２）８１ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液８３３μｌ（０．８８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、減圧濃縮し、クロロホルムにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣに付した。
クロロホルム−メタノール（５：１，ｖ／ｖ）溶出部より標記化合物１０５ｍｇ（４２％）を赤褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４２（３Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２１−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０６，１７２４，１５８７，１１７８，７０１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏ３・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７０．０３；Ｈ，  ６．６４；Ｎ，  １２．１０．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６９．８３；Ｈ，  ６．６２；Ｎ，  １１．８６．【０４７０】
［参考例２１７］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド（Ｉ−２１７）
２−ベンジルオキシ−Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−４−イル）アセトアミド（Ｉ−８９）（１２０ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（４０．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて１５時間攪拌した。反応終了後、不溶物をろ過去し、ろ液を減圧濃縮して標記化合物を得た。精製することなくそのまま次の反応に用いた。【０４７１】
［参考例２１８］
７−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１８）
上記で得たＮ−（５−シアノ−２−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチル−ビフェニル−４−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド（Ｉ−２１７）をキシレン（２０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）を加え、１５５℃のオイルバス上にて２４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝２：１）、標記化合物５５．０ｍｇ（Ｉ−８９から６３．４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１９−７．５４（５Ｈ，ｍ）．【０４７２】
［実施例１１４］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）
７−フルオロ−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２１８）（２７．０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１８．２μｌ，０．１４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６．７μｌ，０．１９１ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上にて３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（１０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、溶出物をジエチルエーテルを用いてスラリー精製し、標記化合物４．００ｍｇ（１１．１％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７６．１８９５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ２  ３７６．１８９９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２４−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５１，２８８３，２７７７，２２０６，１６０４，１５６０，１４６２，１４３９，１４００，１３６３，１３０４，１２４２，１２１３，１１５７，１０９５，１０３８，９８９，９６０，９１４，８３７，７８９，７５２ｃｍ−１．【０４７３】
［実施例１１５］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−５−メチル−６−フェニル−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１１４）（１２．０ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．３ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（６．２２μｌ，０．０４５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（３．００μｌ，０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶解し、飽和食塩水（３０ｍｌ）にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン（０．３ｍｌ）に溶解し、１，２，４−トリアゾール（１２．６ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（７．６７ｍｇ，０．１７５ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応液に氷冷下、水（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ）にて抽出した。有機層を飽和食塩水（１５ｍｌ）にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）、溶出物をジエチルエーテルを用いてスラリー精製し、標記化合物７．００ｍｇ（５１．４％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２８．２１７７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ  ４２８．２１９９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（１Ｈ，ｍ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．５６（５Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１１８，２９５２，２８７１，２８２３，２７７５，２２１０，１６０８，１５８７，１５０６，１４６９，１４４１，１３９８，１３６５，１３０２，１２７３，１２０７，１１５５，１１３６，１０５９，１０１４，９７４，９１６，８６２，８３９，７８５，７２５ｃｍ−１．【０４７４】
［参考例２１９］
２−アミノ−５−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２１９）
３−ヒドロキシアントラニル酸（６．２８ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を酢酸（５５０ｍｌ）に溶解し、室温にてブロミン（１３．１ｇ，８２．０ｍｍｏｌ）を酢酸（５０ｍｌ）に溶解した溶液を２０分かけてゆっくり滴下した。室温にて３．５時間撹拌した後、本溶液にメタノール（７０ｍｌ）および水（３００ｍｌ）を加え、室温にて１５時間撹拌した。生じた固体を濾取し、減圧下乾燥することにより標記化合物９．１２９ｇ（９７％）を茶色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４７５】
［参考例２２０］
５−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２２０）
２−アミノ−５−ブロモ−３−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２１９）（１１．９２ｇ，５１．３７ｍｍｏｌ）をベンゼン（３６０ｍｌ）に溶解し、室温にてピリジン（１２．５ｍ，１５４．１２ｍｍｏｌ）およびピバル酸クロリド（１９．０ｍｌ，１５４．１２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下８５℃にて３．５時間撹拌した後、室温まで冷却した。本溶液を酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝９５：５流分より標記化合物１５．９８ｇ（９８．４％）を茶色固体として得た。
ＨＲＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ：３１６．０２３２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１５Ｏ４ＮＢｒ  ３１５．９７５２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３６０，１７４９，１５８３，１４６６，１３０２，１０８８，８５８，７８９，７５４ｃｍ−１．【０４７６】
［参考例２２１］
５−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（Ｉ−２２１）
５−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２２０）を酢酸（３ｍｌ）に溶解し、室温にて発煙硝酸（２２μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を再び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝３：１流分より５−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシ−６−ニトロ安息香酸６１ｍｇ（３６％）および標記化合物２２ｍｇ（１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．【０４７７】
［参考例２２２］
６−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−ニトロ−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボンン酸（Ｉ−２２２）
５−ブロモ−２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（Ｉ−２２１）（１．９０ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）をベンゼン（３８ｍｌ）に溶解し、室温にてｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．００ｇ，５．２６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下本反応液を２１時間加熱還流した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；酢酸エチル：メタノール＝４：１）、標記化合物１．８０ｇ（９８％）を茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３，３４５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４１．９８２１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１１Ｏ５Ｎ２７９Ｂｒ  ３４１．９８５２），３４３．９８０３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１１Ｏ５Ｎ２８１Ｂｒ  ３４３．９８３１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７０５，１５３３，１１９０，１１３６，８０８ｃｍ−１．【０４７８】
［参考例２２３］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−ニトロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２３）
６−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−ニトロ−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボンン酸（Ｉ−２２２）（２．１５ｇ，６．２７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１．５３ｇ，１２．５３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）をトルエン（４０ｍｌ）ならびにエタノール（３０ｍｌ）に懸濁した。本懸濁液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７２４ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。本混合物を８５℃で２２時間撹拌した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび１Ｍ塩酸水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物３．００ｇを茶色ゲルとして得た。これはそのまま次の反応に用いた。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３４０．１０６４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１６Ｏ５Ｎ２  ３４０．１０５９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７６，１７１１，１５３３，１３５８，１２３６，１１１５，８１２，６９８ｃｍ−１．【０４７９】
［参考例２２４］
７−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２４）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−ニトロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２３）（６．２７ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、室温にて１０％パラジウム炭素（４３０ｍｇ）を加えた。本懸濁液を室温にて常圧水素気流下に１６時間撹拌した。メタノールで洗浄しながら触媒を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物１．２７４ｇ（Ｉ−２２２から６６％）を淡茶色粉末として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３１０．１２９５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｏ３Ｎ２  ３１０．１３１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ），７．３５−７．５０（５Ｈ，ｍ）７．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２３，３２０９，１７２４，１６３５，１５５６，１３６３，１３２９，１２２７，１１５３，１１０９，７７５，７０２ｃｍ−１．【０４８０】
［参考例２２５］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２５）
臭化銅（ＩＩ）（１．９８ｇ，８．８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下室温で亜硝酸第三ブチル（９０％ｐｕｒｉｔｙ）（１．０７ｍｌ，８．０６ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、本溶液を６０℃で５分間撹拌し、同温で７−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２４）（１．２５ｇ，４．０３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１１０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。本反応液をさらに５０分撹拌した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび０．５Ｍ塩酸水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物１．３７ｇ（９１％）を茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４，３７６（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７３．０３１２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｏ３Ｎ７９Ｂｒ  ３７３．０３１４），３７５．０２９１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１６Ｏ３Ｎ８１Ｂｒ  ３７５．０２９５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），７．３８−７．５２（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７４，１６８９，１５４５，１２３６，１１１７，９３１，７４２，６９８ｃｍ−１．【０４８１】
［参考例２２６］
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２２６）
７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボン酸（Ｉ−２２５）（１．３７ｇ，３．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下０℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）および塩化オキザリル（４７９μｌ，５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。本反応液を室温にて２時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残留物にトルエンを加え、減圧下共沸留去した。本操作を更に一度繰り返した。残留物を減圧下乾燥した後、これに酢酸エチル（４０ｍｌ）を加え、０℃にて５分間撹拌した。本溶液に２８％アンモニ水（２０ｍｌ）をゆっくり加え、さらに室温にて１１時間撹拌した。減圧下酢酸エチルを留去し、残留物を１０％メタノール混入クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去した。次いで、残留物をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、０℃にて４−ジメチルアミノピリジン（９０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）次いで無水トリフルオロメタンスルホン酸（１．８５ｍｌ，１０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。
本反応液を室温にて１．５時間撹拌した後、酢酸エチルおよび０．５Ｍ塩酸水溶液で分画した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）、標記化合物８０９ｍｇ（６２％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＬＣ）ｍ／ｚ：３５５，３５７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ：３７４．０３６８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１５ＯＮ２７９Ｂｒ  ３５４．０３６８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），７．３８−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．ＩＲ（ＡＴＲ）：２２３１，１７２６，１５５６，１４６０，１３８５，１２５０，１１２４，１０４３，７７１，７０８ｃｍ−１．【０４８２】
［実施例１１６］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル塩酸塩（＃１１６）
ラセミ体ＢＩＮＡＰ（１３．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下８０℃で透明溶液になるまで加熱した。本溶液を室温に冷却した後、酢酸パラジウム（３．２ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、同温で５分間撹拌した。次いで、７−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２２６）（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２２μｌ，０．１７ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１４時間撹拌した。本溶液を室温に冷却した後、不溶物を酢酸エチルで洗浄しながら濾別した。濾液を酢酸エチルならびに飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９５：５）、無塩の標記化合物１８．５ｍｇ（３４％）を淡茶色ゲルとして得た。この一部（１０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（２ｍｌ）に溶解し、室温にて１Ｍ塩酸エタノール溶液（２８μｌ，０．０２８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下同温で２時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物にジエチルエーテルを加え、減圧下留去した。この操作をさらに２回繰り返した。残留物を減圧下６０℃で乾燥し、白色固体９．５ｍｇ（８７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８８．２２５１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ
３８８．２２５１）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１６，１６１０，１４８３，１４０６，１１４０，７１４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．７５Ｈ２Ｏ・ＨＣｌ：Ｃ，  ６５．７４；Ｈ，  ７．０１；Ｎ，  １２．７８；Ｃｌ，  ８．０９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ６５．５１；Ｈ，  ６．７３；Ｎ，  １２．２５；Ｃｌ，  ８．２４．【０４８３】
［参考例２２７］
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２２７）
４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（２９．０１ｇ，０．１８６ｍｏｌ）を酢酸（２９０ｍｌ）に溶解し、臭素（３１．１８ｇ，０．１９５ｍｏｌ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解した溶液を室温下ゆっくり滴下した（１時間）。６０℃にて２４時間撹拌した後、室温に冷却した。減圧下反応液を乾固し、残留物をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、これを水（６００ｍｌ）に注いだ。室温にて１５分間撹拌した後析出した結晶を水洗後ろ取、乾燥して標記化合物３５．３６ｇ（９３％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．【０４８４】
［参考例２２８］
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（Ｉ−２２８）
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（Ｉ−２２７）（３４．３９ｇ，０．１４６ｍｏｌ）を濃硫酸（２６０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。同温にて、発煙硝酸（ｄ＝１．５２）（６．６７ｍｌ，０．１６１ｍｏｌ）を内温１０℃以下に保ちながら滴下した（約２０分間）。滴下終了後、ＴＬＣにて原料消失を確認後、反応液を氷にゆっくり注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し溶媒を留去した。残留物にｎ−ヘキサンを加え、結晶を粉砕し懸濁液として室温にて１時間ほど撹拌した（ソニケーションも随時実施）。結晶をｎ−ヘキサンを用いて洗浄後ろ取、乾燥して標記化合物３３．８２ｇ（８３％）を橙色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８０、２８２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７８．９１６９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ７Ｈ３ＢｒＮＯ５  ２７８．９１７０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．０８（１Ｈ，ｂｒ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０７６，２８６０，１６６８，１５４１，１４３１，１２２８，１２１３，１１６７，１０７２，６８５，６５４ｃｍ−１．【０４８５】
［参考例２２９］
５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（Ｉ−２２９）
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸（Ｉ−２２８）（３５．８９ｇ，０．１２８ｍｏｌ）をアセトニトリル（６００ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（５３．１ｇ，０．３８５ｍｏｌ）を加えた後、ジメチル硫酸（３０．３ｍｌ，０．３２ｍｏｌ）を滴下した。６０℃にて２．５時間撹拌した後、室温に冷却し不溶物をろ去した（アセトニトリル４００ｍｌを用いて洗浄）。ろ液を減圧下濃縮し（アセトニトリルを約８００ｍｌ留去）、残留物に水（８００ｍｌ）を加え室温にて撹拌した。析出した結晶を水洗後乾燥し、標記化合物３６．５ｇ（９２％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０７，３０９（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６．９４９４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ７７９Ｂｒ  ＦＮＯ５  ３０６．９４９２），３０８．９４８１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ７８１ＢｒＦＮＯ５  ３０８．９４７２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１７２２，１５３７，１２９６，１２５５，１１４７，１０７８，９９１，６７３，６３６ｃｍ−１．【０４８６】
［参考例２３０］
３−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（Ｉ−２３０）
５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（Ｉ−２２９）（１．０ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温下鉄粉（５４４ｍｇ，９．７４ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃にて４時間加熱した。室温に冷却後、不溶物を酢酸エチルで洗浄しながら濾別した。濾液の有機層を減圧下留去し得られた残留物を酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物７９８ｍｇ（８８％）を無色ゲル状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８，２８０（Ｍ＋１）＋．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７７，２７９（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７６．９７５９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ９７９Ｂｒ  ＦＮＯ３  ２７６．９７５０），２７８．９７４８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ９Ｈ９８１ＢｒＦＮＯ３  ２７８．９７２９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４７５，１７２４，１６１４，１４６６，１４３５，１３１９，１２９４，１２０５，１００９，９２４，７８７ｃｍ−１．【０４８７】
［参考例２３１］
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２３１）
３−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（Ｉ−２３０）（５０４ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、窒素気流下室温にてフェニルボロン酸（４５６ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ），リン三酸カリウム（７７０ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ），テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２１０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。９０℃にて３６時間撹拌した後、室温に冷却した。不溶物を酢酸エチルで洗浄しながら濾別し、濾液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、標記化合物４５９ｍｇ（９２％）を無色ゲル状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７５．０９６７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１４ＦＮＯ３  ２７５．０９５８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３７１，１７２４，１４６８，１４２５，１２３８，１２０３，１００９，７００ｃｍ−１．【０４８８】
［参考例２３２］
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸アミド（Ｉ−２３２）
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２３１）（３．０ｇ，１０．９０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）および水（４５ｍｌ）に溶解し、０℃にて水酸化リチウム１水和物（４．５７ｇ，１０８．９８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。５時間加熱還流した後、室温に冷却した。減圧下、有機層を留去して得られた残留物を０℃に冷却し、２Ｎ塩酸（５５ｍｌ）をゆっくり加えた。
滴下後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去し、５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸を白色固体として得た。本品は精製することなく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、室温下１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３．１４ｇ，１６．３５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２．２１ｇ，１６．３５ｍｍｏｌ）さらに２８％アンモニア水（２．０ｍｌ，３２．７０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。本溶液を室温下１１時間撹拌した後、酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物２．８３ｇ（９９．８％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６０．０９５９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２Ｏ２  ２６０．０９６１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３２−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４５２，３３３６，３１９０，１６６２，１６１８，１５７９，１４６４，１３９６，１２４０，１０２０，７５２，６９８ｃｍ−１．【０４８９】
［参考例２３３］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセタミド（Ｉ−２３３）
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボン酸アミド（Ｉ−２３２）（２．２８ｇ，８．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（４．８８ｍｌ，３５．０４ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（３．７１ｍｌ，２６．２８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。０℃にて２時間撹拌した後、水（４６ｍｌ）を加え、５分間激しく撹拌した。減圧下テトラヒドロフランを留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物２．７８２ｇ（９４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３９．０７６０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１Ｆ４Ｎ２Ｏ２  ３３９．０７５７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１６（３Ｈ，ｓ），７．３９−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２３２，２２３１，１７２６，１４７９，１４３３，１４１７，１２０７，１１５３，１０５９，９５８，９０８，７６６，６９２ｃｍ−１．【０４９０】
［参考例２３４］
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３４）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセタミド（Ｉ−２３３）（２．７８ｇ，８．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（３１．８ｍｌ）に溶解し、室温にて１５ｗｔ％炭酸カリウム水溶液（３１．８ｍｌ，３４．５ｍｍｏｌ）を加えた。７０℃にて３８時間撹拌した。室温まで冷却した後、減圧下メタノールを留去して得られた残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層分け、再び水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物１．８３３ｇ（９２％）を無色ゲル状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４２．０８５４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１１ＦＮ２Ｏ  ２４２．０８５５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０９（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．２０（２Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８−７．４９（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４７７，３３６７，２２２９，１６１８，１４８１，１４７０，１４２７，１２５４，１１８８，１１７０，１１５３，１０４９，１００１，７７０，６９８ｃｍ−１．【０４９１】
［参考例２３５］
５−アミノ−２−ブロモ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３５）
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３４）（５００ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を酢酸（９．５ｍｌ）に溶解し、室温下ゆっくりＮ−ブロモコハク酸イミド（４４１ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下室温で１時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）、標記化合物５９２ｍｇ（８９％）を淡茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２０，３２２（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１９．９９８４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１０Ｂｒ７９ＦＮ２Ｏ  ３１９．９９６０），３２１．９９５８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１４Ｈ１０Ｂｒ８１ＦＮ２Ｏ  ３２１．９９４０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０５−４．１０（２Ｈ，ｂｒ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３６９，２２３１，１６１６，１４６５，１４５２，１４３４，１４１７，１１９０，１１５５，１０６１，１０１１，９３７，７７５，７１６，６９８ｃｍ−１．【０４９２】
［参考例２３６］
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３６）
５−アミノ−２−ブロモ−６−フルオロ−４−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３５）（２．０２ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．６１ｇ，１８．８７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７２７ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を１０％水含有１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）に溶解し、室温下トリメチルボロキシン（５０ｗｔ％テトラヒドロフラン溶液；１．９０ｍｌ，７．５５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下１１０℃にて８時間撹拌した後、室温に冷却し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７２７ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加え、さらに１１時間１１０℃にて撹拌した。室温に冷却し、不溶物を濾別後、濾液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。有機層を分け、水層を再び酢酸エチルで抽出した。
有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル（２０ｇ）を加えた後、過剰の溶媒を留去した。本粉末をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル：ヘキサン＝４：１流分より標記化合物化合物１．５６７ｇ（９７％）を淡茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋）．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６．１０１４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ２Ｏ  ２５６．１０１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３６７，２２２４，１４７７，１４３１，１３５８，１２９６，１１５１，１０５９，９３９，７７５，７１１ｃｍ−１．【０４９３】
［参考例２３７］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−メトキシ−６−メチルビフェニル−３−イル）−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２３７）
５−アミノ−６−フルオロ−４−メトキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２３６）（３００ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、窒素気流下０℃にてピバロイルクロリド（４３３μｌ，３．５１ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で２０時間撹拌した後、反応液に０℃にて１Ｍ塩酸水溶液を加えた。本溶液を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物４１０ｍｇ（１０３％；少量の不純物混入の為）を白色固体として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０．１５７１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ２Ｏ２  ３４０．１５８７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４７（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２５９，２２２５，１６５８，１５１４，１４７３，１４１５，１３５０，１０８８，７５６，７０８ｃｍ−１．【０４９４】
［参考例２３８］
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−３−イル）−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２３８）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−メトキシ−６−メチルビフェニル−３−イル）−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２３７）（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、窒素気流下に−７８℃にて１Ｍ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（１．７６ｍｌ，１．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。本溶液を撹拌しながら３時間かけて０℃に昇温した。これに同温で氷水をゆっくり滴下し、５分間撹拌した。さらに本溶液に対し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え液性をｐＨ＝７にした。本溶液をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、標記化合物１２５ｍｇ（６５％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２６．１４３２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２  ３２６．１４３１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２７５，２２２９，１６４３，１５９１，１３６９，１０８２，７０６ｃｍ−１．【０４９５】
［参考例２３９］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−６−メチル−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（Ｉ−２３９）
Ｎ−（５−シアノ−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−６−メチルビフェニル−３−イル）−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２３８）（１２４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、室温にてパラトルエンスルホン酸一水和物（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。本反応液を窒素気流下４．５時間加熱還流した。室温に冷却した後、本溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層を分け、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）、標記化合物１０６ｍｇ（９０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０８．１３２６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ２Ｏ  ３０８．１３２５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２４，１６１２，１４０８，１２９６，１２７１，１１１３，９６０，９１８，７７７，７１９ｃｍ−１．【０４９６】
［実施例１１７］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−メチル−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（＃１１７）
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロ−６−メチル−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−カルボニトリル（Ｉ−２３９）（１０５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（９５μｌ，０．６８ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（６５μｌ，０．５１ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃で６時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。水層をさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物１１９ｍｇ（８７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０２．２３９９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ  ４０２．２４２０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ），３．４５−３．５３（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６１２，１４５８，１３６９，１２９８，１１１７，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，  ７３．７７；Ｈ，  ７．５５；Ｎ，  １３．７６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７４．０５；Ｈ，  ７．４２；Ｎ，  １３．１８．【０４９７】
［参考例２４０］
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２４０）
３−ブロモ−４−フルオロベンゾニトリル（２５ｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２００ｍｌ）に溶解し、０℃にて１時間かけて発煙硝酸を滴下した。同温で３０分間撹拌した後、１．５時間かけて室温まで昇温した。これを氷にゆっくりあけた。生じた沈殿を水で洗浄しながら濾取し、減圧下乾燥した。集めた黄色粉末をクロロホルムおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物を減圧下良く乾燥して標記化合物１４．７ｇ（４８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．【０４９８】
［参考例２４１］
６−フルオロ−４−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４１）
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２４０）（９．１ｇ，３７．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２７０ｍｌ）に溶解し、室温にてフェニルボロン酸（９．０６ｇ，７４．２８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１５．７７ｇ，７４．２８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．１５ｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下７５℃で４８時間撹拌した後、室温に冷却した。不溶物を濾別後、濾液を減圧濃縮した。残留物をクロロホルムおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。
不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：ヘキサン＝１：１流分より標記化合物７．７５ｇ（８６％）を茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．５２−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．【０４９９】
［参考例２４２］
６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−４−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４２）
６−フルオロ−４−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４１）（６．０ｇ，２４．７７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（６．９ｍｌ，４９．５４ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（３．７７ｍｌ，２９．７３ｍｍｏｌ）を加えた。同温で１９時間撹拌した後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール＝９５：５流分より標記化合物７．９０ｇ（９５％）をオレンジ色粉末として得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２２．１４２８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１８Ｎ４Ｏ２  ３２２．１４２８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（１Ｈ，ｂｒ），１．７２−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．８Ｈｚ），３．１２−３．２４（３Ｈ，ｍ），３．２６−３．３２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３３０，２２２０，１６０８，１５２０，１４１９，１３３６，９０１，８２７，７５４，７０２ｃｍ−１．【０５００】
［参考例２４３］
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４３）
６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−４−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４２）（７．９ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を濃塩酸（４０ｍｌ）に溶解し、室温にて酢酸（４．０ｍｌ，７０．５ｍｍｏｌ）およびメタノール（１０ｍｌ）を加えた後、０℃に冷却して塩化スズ（ＩＩ）・二水和物（１５．９ｇ，７０．５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温にて２０分撹拌、次いで室温で２０分撹拌した。本懸濁液に室温にてメタノール（３０ｍｌ）を加え、同温で２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール＝９５：５流分より標記化合物６．４７５ｇ（９０％）を淡茶色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０６．１８４１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４  ３０６．１８４５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．９９−３．０９（３Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ），６．０４（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３５９，２１９８，１６０６，１４７７，１４３５，１３４８，１１５７ｃｍ−１．【０５０１】
［参考例２４４］
Ｎ−［５−シアノ−２−（（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル）ビフェニル−４−イル］−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２４４）
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４３）（３００ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、窒素気流下室温にてピバロイルクロリド（１８１μｌ，１．４７ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて３日間撹拌した後、反応液を酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）、標記化合物３６４ｍｇ（９５％）を淡黄色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．４８−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１０．０Ｈｚ），３．１４−３．２７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．【０５０２】
［実施例１１８］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾチアゾール−４−カルボニトリル（＃１１８）
Ｎ−［５−シアノ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ビフェニル−４−イル］−２，２−ジメチルプロピオナミド（Ｉ−２４４）（３６４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、ローソン試薬（３７７ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を室温で加えた。窒素気流下８０℃で４時間撹拌した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて粗精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９８：２）原点物質を除いた。粗精した残留物を、水（３ｍｌ）及びエタノール（０．３ｍｌ）に溶解し、室温にて水酸化ナトリウム（４４ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温で５分間撹拌した後、これにフェリシアン化カリウム（１６２ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を水（１ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。本溶液を室温下１５時間撹拌した後、酢酸エチルおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物２ｍｇ（４％）を黄色ゲルとして得た。これを再度プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）標記化合物１．１０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２９−３．１（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．【０５０３】
［参考例２４５］
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−ヨードビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４５）
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４３）（７５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍｌ）に溶解し、室温にてＮ−ヨードコハク酸イミド（６６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下同温にて６時間撹拌した後、反応液をクロロホルムおよび１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物６７ｍｇ（６３％）を茶色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．８Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．４２（６Ｈ，ｍ）．【０５０４】
［参考例２４６］
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−（３，３−ジメチルブット−１−イニル）ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４６）
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−ヨードビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４５）（６５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ），ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、室温にて３，３−ジメチル−１−ブチン（１８４μｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加えた。同温で窒素気流下２時間撹拌した後、３，３−ジメチル−１−ブチン（１８４μｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を再び加え、さらに１４時間撹拌した。反応液をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９：１）、標記化合物５５ｍｇ（９５％）を淡茶色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．２３−１．３４（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８４（６Ｈ，ｓ），２．２７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．９２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８９−７．０８（５Ｈ，ｍ）．【０５０５】
［実施例１１９］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−フェニル−１Ｈ−インドール−７−カルボニトリル（＃１１９）
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−（３，３−ジメチルブット−１−イニル）ビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２４６）（５４ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、室温にてビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７．３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９５：５）、粗体標記化合物３２ｍｇ（６０％）を淡茶色ゲルとして得た。これをヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶し、淡茶色粉末として標記化合物１５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８６．２４９５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４  ３８６．２４７１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．６３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．５６−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３８−３．４９（３Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３−７．３７（６Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２９２，２９６４，２２０４，１５９７，１４６０，１４３９，１３５８，７５４，７０６ｃｍ−１．【０５０６】
［参考例２４７］
４−アミノサリチル酸メチル（Ｉ−２４７）
特許（ＵＳ６４８２９８２）記載の方法に従い合成した。
４−アミノサリチル酸９２ｇ（０．６ｍｏｌ）のメタノール（４００ｍｌ）懸濁液に濃硫酸８０ｍｌ（１．５ｍｏｌ）を注意して加えた。加熱還流下２時間撹拌した後氷冷し、濃アンモニア水を加えてｐＨを９に調整し析出物を濾取、水で洗浄後乾燥し、標記化合物５２ｇ（５２％）を赤色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１６８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３−６．１６（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），１０．９（１Ｈ，ｓ）．【０５０７】
［参考例２４８］
４−アセチルアミノサリチル酸メチル（Ｉ−２４８）
特許（ＵＳ６４８２９８２，特開昭６３−３１３７３２）記載の方法に従い合成した。
４−アミノサリチル酸メチル（Ｉ−２４７）５２ｇ（３１０ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３１０ｍｌ）溶液を７５℃で１０分間撹拌した後放冷し、水（５２０ｍｌ）を加えて減圧濃縮した。残渣を水−メタノールから再結晶し、標記化合物６１．５ｇ（９５％）を茶色結晶として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．９（１Ｈ，ｓ）．【０５０８】
［参考例２４９］
４−アセチルアミノ−５−ブロモサリチル酸メチル（Ｉ−２４９）
４−アセチルアミノサリチル酸メチル（Ｉ−２４８）１．１ｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド０．９４ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を加え、７０−７５℃で加熱還流下２時間半撹拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルを加え飽和食塩水で２回洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール（１００：１）で溶出する部分から標記化合物０．６４ｇ（４５％）を淡赤色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，２９０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ）．【０５０９】
［参考例２５０］
４−アセチルアミノ−５−ブロモ−３−ヨードサリチル酸メチル（Ｉ−２５０）
４−アセチルアミノ−５−ブロモサリチル酸メチル（Ｉ−２４９）５７６ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）の混液に溶かし、ジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム８３５ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）と重曹１．１ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮後、残渣に飽和塩化アンモニア水を加えクロロホルムで２回抽出し、有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム：メタノール（５０：１）で溶出する部分から標記化合物８８９ｍｇ（ｑｕａｎｔ．）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，４１６（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１１．７３（１Ｈ，ｓ）．【０５１０】
［参考例２５１］
４−アセチルアミノ−５−ブロモ−３−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）サリチル酸メチル（Ｉ−２５１）
窒素雰囲気下、トリエチルアミン（４ｍｌ）とジオキサン（６ｍｌ）の混液に４−アセチルアミノ−５−ブロモ−３−ヨードサリチル酸メチル（Ｉ−２５０）４１４ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）４９ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）１９ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチル−１−ブチン０．１３ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加え、３０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に飽和塩化アンモニウム水を加えクロロホルムで２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出する部分から標記化合物２４３ｍｇ（６６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３７０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ）．【０５１１】
［参考例２５２］
４−アセチルアミノ−５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチル（Ｉ−２５２）
４−アセチルアミノ−５−ブロモ−３−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）サリチル酸メチル（Ｉ−２５１）２０２ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（４ｍｌ）とトルエン（１０ｍｌ）の混液に溶かし、加熱還流下２時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出する部分から標記化合物１６５ｍｇ（８２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３７０（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．【０５１２】
［参考例２５３］
４−アセチルアミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチル（Ｉ−２５３）
窒素雰囲気下、トルエン（４ｍｌ）とジメトキシエタン（２ｍｌ）の混液に４−アセチルアミノ−５−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチル（Ｉ−２５２）１４７ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸６１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸セシウム水溶液０．５ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）２３ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で６時間撹拌した。室温まで放冷後、反応液に酢酸エチルを加え飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、減圧濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーに付しｎ−ヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出する部分から標記化合物１１７ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．【０５１３】
［参考例２５４］
４−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２５４）
４−アセトアミド−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２５３）２．２８ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）、４Ｎ−塩化水素／１，４−ジオキサン１５．６ｍｌ（６２．４ｍｍｏｌ）溶液を室温で一晩攪拌し、その後５０℃に昇温して５時間攪拌した。反応液を飽和重曹水（３００ｍｌ）に投入し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）で精製し、標記化合物９７２ｍｇ（４８％）を黄白色固体として得た。原料回収１．１０ｇ（４８％）。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ）．【０５１４】
［参考例２５５］
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２５５）
亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル１．３８ｍｌ（１１．６ｍｍｏｌ）、無水臭化銅（ＩＩ）２．０７ｇ（９．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）混合液を７５℃で５分間攪拌し、そこへ４−アミノ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２５４）２．５０ｇ（７．７３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）懸濁液を投入して、同温度で２０分攪拌した。放冷後、反応液を減圧下留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）とチオ硫酸ナトリウム（５ｇ）を加え、クロロホルム（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、標記化合物２．９５ｇ（９９％）を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３８９（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．【０５１５】
［参考例２５６］
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸（Ｉ−２５６）
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸メチルエステル（Ｉ−２５５）２．９０ｇ（７．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に水酸化カリウム１．２６ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍｌ）溶液を投入し、室温で３．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、１Ｎ−塩酸（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、標記化合物２．６４ｇ（９５％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３７５（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．【０５１６】
［参考例２５７］
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸アミド（Ｉ−２５７）
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸（Ｉ−２５６）２．６２ｇ（７．０２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール１．１４ｇ（８．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩１．６１ｇ（８．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。この反応液を０℃に冷却し、２８％アンモニア水１．４２ｍｌ（２１．１ｍｍｏｌ）を投入し、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和重曹水（２００ｍｌ）を加え、生成物を酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標記化合物２．５９ｇ（９９％）を黄白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３７４（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ，クロロホルムと重なる），７．３５−７．４７（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．【０５１７】
［参考例２５８］
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−シアノ−５−フェニル−１−ベンゾフラン（Ｉ−２５８）
４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボン酸アミド（Ｉ−２５７）２．５６ｇ（６．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液にトリエチルアミン１．９２ｍｌ（１３．８ｍｍｏｌ）を加え−１２℃に冷却した。
これにトリフルオロメタンスルホン酸無水物１．２８ｍｌ（７．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、トリエチルアミン９５９μｌ（６．８８ｍｍｏｌ）、およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物５８１μｌ（３．４４ｍｍｏｌ）を追加し、室温でさらに２時間攪拌した。反応液に水（１００ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（１００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）、（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）で精製し、標記化合物２．１１ｇ（８７％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ７９Ｂｒ）＋，３５６（Ｍ＋１  ｆｏｒ  ８１Ｂｒ）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ）．【０５１８】
［実施例１２０］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−フェニル−１−ベンゾフラン−７−カルボニトリル（＃１２０）
（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−バイナフチル６５．９ｍｇ（１０６μｍｏｌ）をトルエン（１．５ｍｌ）に加熱溶解させ、室温まで放冷後、酢酸パラジウム（ＩＩ）１５．８ｍｇ（７０．６μｍｏｌ）を加えて１分攪拌した。これに４−ブロモ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−シアノ−５−フェニル−１−ベンゾフラン（Ｉ−２５８）５００ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン２１５μｌ（１．６９ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１９０ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）、トルエン（１．５ｍｌ）を順次投入し、８０℃で１４時間攪拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、生成物をクロロホルム（５０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣を２回シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１）で精製し、標記化合物１８０ｍｇ（３３％）を黄色固体として得た。
ｍｐ：４６−４８℃．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１５（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３１−３．４２（３Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３８（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｄｉｆｆｕｓｅ  ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）：  ２９６９，２８６９，２７７４，２２１８，１６０２，１４６６ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ・Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４．０４；Ｈ，７．７０；Ｎ，１０．３６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．８２；Ｈ，７．１７；Ｎ，１０．１２．【０５１９】
［参考例２５９］
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（Ｉ−２５９）
４−フルオロ−２−メチルアニリン２３４ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）に無水酢酸１７．７ｍｌ（０．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。固化した反応混合物をクロロホルムで溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残留物を真空ポンプにて乾燥し標記化合物３１．７ｇ（９９％）を淡赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），６．８５−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ）．【０５２０】
［参考例２６０］
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロフェニル）アセトアミド（Ｉ−２６０）
氷冷下Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アセトアミド（Ｉ−２５９）１０．０ｇ（５９．８ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍｌ）溶液に発煙硝酸（２５ｍｌ）を５０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温に戻し２３時間攪拌した後反応液を氷の中に注いだ。析出した固体をろ取、水洗後乾燥し標記化合物１１．１ｇ（８７％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．【０５２１】
［参考例２６１］
４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロアニリン（Ｉ−２６１）
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロフェニル）アセトアミド（Ｉ−２６０）２８．９ｇ（１３６ｍｍｏｌ）のエタノール（１２０ｍｌ）懸濁液に濃塩酸（１２０ｍｌ）を加え８時間加熱還流した。冷後反応液を氷水の中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液にて中和した。析出した固体をろ取、水洗後乾燥し標記化合物２１．０ｇ（９１％）を橙赤色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），６．０５（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，９．２Ｈｚ）．【０５２２】
［参考例２６２］
５−フルオロ−２−ヨード−１−メチル−３−ニトロベンゼン（Ｉ−２６２）
氷冷下４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロアニリン（Ｉ−２６１）２０．６ｇ（１２１ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１００ｍｌ）懸濁液に亜硝酸ナトリウム水溶液（７．３Ｍ，２５ｍｌ）を２０分間かけて滴下した。滴下終了後同温（氷冷）にて３０分間攪拌した後ヨウ化カリウム水溶液（３．２Ｍ，７５ｍｌ）を２０分間かけて滴下した。滴下終了後徐々に室温に戻し１８時間攪拌した。反応混合液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（４００ｍｌ）を加え攪拌した後反応混合液を氷水の中に注いだ。析出した固体をろ取、水洗後乾燥し粗成績体として標記化合物３４．０ｇを暗褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（３Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ）．【０５２３】
［参考例２６３］
４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６３）
５−フルオロ−２−ヨード−１−メチル−３−ニトロベンゼン（Ｉ−２６２）（３４．０ｇ：粗生成物）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４０ｍｌ）溶液にシアン化銅１１．９ｇ（１３３ｍｍｏｌ）を加え１３０℃にて３．５時間加熱した。冷後不溶物を吸引ろ過により除去し、ろ液に水を加え析出した不溶物をセライトを用いた吸引ろ過により除去した。ろ液を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３：１，ｖ／ｖ）混合溶媒で溶出し標記化合物１７．６ｇ（Ｉ−２３５から８１％）を赤褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１００，２２２７，１６２９，１５７９，１５３３，１４７３，１４４６ｃｍ−１．【０５２４】
［参考例２６４］
２−アミノ−４−フルオロ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−２６４）
塩化スズ・２水和物６３．１ｇ（２８０ｍｍｏｌ）の濃塩酸（９０ｍｌ）溶液に酢酸１６．０ｍｌ（２８０ｍｍｏｌ）を加えた後、４−フルオロ−２−メチル−６−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６３）１６．８ｇ（９３．３ｍｍｏｌ）を加え次いでメタノール（８ｍｌ）を加えた。反応液が激しく発熱したため氷冷した。１時間攪拌後、反応混合液を氷の入った水酸化ナトリウム水溶液（４．６Ｍ，５００ｍｌ）の中に注いだ。析出した固体をろ取、水洗後乾燥し標記化合物１４．７ｇ（９９％）を灰色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，１０．１Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，９．５Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４０７，３３３８，３２３０，２２１５，１６４４，１６００，１５８９，１４５９ｃｍ−１．【０５２５】
［参考例２６５］
６−アミノ−３−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル（Ｉ−２６５）
２−アミノ−４−フルオロ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−２６４）１４．０ｇ（９３．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド１６．６ｇ（９３．３ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。６時間攪拌後、反応液を氷水（７５０ｍｌ）の中に注ぎ析出した固体をろ取した。固体を水洗後乾燥し標記化合物２０．２ｇ（９５％）を灰色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２８，２３０（Ｍ＋）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３８８，３３２２，３２２０，２２１７，１６４８，１５９２，１５７３，１４６５，１４０ｃｍ−１．【０５２６】
［参考例２６６］
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−６−メチル−３−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６６）
氷冷下６−アミノ−３−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル（Ｉ−２６５）５．００ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍｌ）溶液に硝酸カリウム２．４３ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。１０分間攪拌後反応液を氷の中に注ぎ攪拌した。
酢酸エチルにて抽出後、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し残留物をカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（４：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し標記化合物３．００ｇ（５０％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７３，２７５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（２Ｈ，ｓ），６．５３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４５５，３３２４，２２２７，１６２５，１５８９，１５６０，１５０８ｃｍ−１．【０５２７】
［参考例２６７］
２−アミノ−５−ブロモ−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−メチル−３−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６７）
２−アミノ−５−ブロモ−４−フルオロ−６−メチル−３−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６６）２７４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン２０９μｌ（１．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液に（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１４０μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え室温下３０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ析出した固体をろ取、水洗後乾燥し標記化合物３５９ｍｇ（９７％）を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６６，３６８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０（１Ｈ，ｍ），２，１５（１Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４５（４Ｈ，ｍ），５．５６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４２４，３３０１，２９７７，２８７３，２８３４，２７９２，２２１５，１６５０，１５７５，１５１９，１４５２ｃｍ−１．【０５２８】
［参考例２６８］
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−メチル−５−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２６８）
２−アミノ−５−ブロモ−４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−メチル−３−ニトロベンゾニトリル（Ｉ−２６７）１００ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸４０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍｌ）溶液にリン酸カリウム１１５ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４１６ｍｇ（５ｍｏｌ％）を加え窒素置換後１８時間加熱還流した。冷後水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（２：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し標記化合物８９ｍｇ（９０％）を暗赤色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０６（６Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（３Ｈ，ｍ），５．７３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．５０（３Ｈ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３２６，３２１０，２８２７，２７７６，２２０８，１６２３，１５７１ｃｍ−１．【０５２９】
［参考例２６９］
４，５−ジアミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２６９）
４−アミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−２−メチル−５−ニトロビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２６８）１．４０ｇ（３．８３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液に塩化鉄・６水和物０．８３ｇ（３．０６ｍｍｏｌ）の水溶液（１４ｍｌ）および亜鉛５．０１ｇ（７６．６ｍｍｏｌ）を加え１時間室温にて攪拌した。吸引ろ過にて不溶物を除去した後ろ液を酢酸エチルで希釈し飽和炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水の順で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後真空ポンプにて乾燥し標記化合物１．２５ｇ（９７％）を暗褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０６（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８９０−２．９６（３Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４９（３Ｈ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３５７，３２８４，２９４４，２８２１，２７７５，２２００，１６６６，１５８３，１４５９，１４３６ｃｍ−１．【０５３０】
［参考例２７０］
Ｎ−［４−アミノ−５−シアノ−２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−メチルビフェニル−３−イル］−２，２ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−２７０）
氷冷下４，５−ジアミノ−６−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン１−イル］−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−２６９）１．２５ｇ（３．７３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４０ｍｌ）溶液に塩化ピバロイル０．４６ｍｌ（３．７３ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間攪拌後、反応液に水を加え反応を停止させクロロホルムにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタノール（９５：５，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し標記化合物６７５ｍｇ（４３％）を褐色アモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０５（６Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（３Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３３０，２９６４，２８６５，２７７３，２２０２，１６５８，１６１２，１５７７，１４５７ｃｍ−１．【０５３１】
［実施例１２１］
２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル（＃１２１）
Ｎ−［４−アミノ−５−シアノ−２−［（３Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−メチルビフェニル−３−イル］−２，２ジメチルプロピオンアミド（Ｉ−２７０）３００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液を２．５時間８０℃に加熱した。冷却後、反応液を水酸化ナトリウム水溶液（６．７Ｍ，１５ｍｌ）の中に注いだ。
析出した固体をろ取、乾燥した。得られた個体をカラムクロマトグラフィーにより精製し酢酸エチル：アセトン（１：１，ｖ／ｖ）の混合溶媒で溶出し標記化合物２２８ｍｇ（７９％）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５  ａｎｄ  １．４９（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５１−１．２０（２Ｈ，ｍ），２．１４  ａｎｄ  ２．２８（ｔｏｔａｌ  ６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１８  ａｎｄ  ２．２８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．４５−３．６６（５Ｈ，ｍ），７．０９−７．４３（５Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ  ｓ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２４１，２９６９，２８１３，２７６５，２２０４，１６０２，１５６５，１４５５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５：Ｃ，  ７４．７８；Ｈ，  ７．７８；Ｎ，  １７．４４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，  ７４．７６；Ｈ，  ７．８５；Ｎ，  １７．２８．【０５３２】
［参考例２７１］
７−フルオロ−２−（２−フリルメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７１）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（２００ｍｇ，０．８２６ｍｍｏｌ）および２−フリル酢酸（１１５ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８ｍｌ）溶液に、氷冷下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３４ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１７４ｍｇ，０．９０８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２７μｌ，０．９０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残留物を、キシレン（２０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウムp−トルエンスルホネート（５０ｍｇ）を加え、１６０℃のオイルバス上で１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１５５ｍｇ（５７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３３．１０３１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ１４ＦＮ２Ｏ２  ３３３．１０３９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．４０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５３（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０２８，２９２５，２８８９，２８５４，２２２７，１６３７，１６１８，１５８３，１５０２，１４７７，１４４４，１４１２，１３３８，１３１５，１２２５，１２０５，１１７８，１１５７，１１１７，１０７０，１００９，９５８，８８５ｃｍ−１．【０５３３】
［実施例１２２］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−２−（２−フリルメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１２２）
７−フルオロ−２−（２−フリルメチル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７１）（１５４ｍｇ，０．４６３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８８μｌ，０．６９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９７μｌ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２７ｍｇ（１４％）を淡褐色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２７．２１４７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２７Ｎ４Ｏ２  ４２７．２１３４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．８８−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４１−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．１８−３．３７（３Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｓ），６．２９−６．３１（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．０Ｈｚ），７．０７−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４５（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７４，２９４９，２８７０，２８１９，２７７３，２２１０，１６０４，１５８７，１５６２，１４６９，１４３９，１４００，１３６５，１３０２，１２３８，１１９２，１１５３，１０６１，１０１１，９６４，９１８，８８３，８３７，７８９，７２７，７０２ｃｍ−１．【０５３４】
［参考例２７２］
ベンジル  ［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル］メチルカルバメート（Ｉ−２７２）
４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（Ｉ−４１）（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）および  Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ−メチルグリシン（２９０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に、室温で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８４ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩（２４９ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１９０μｌ，１．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、キシレン（２０ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート（１２０ｍｇ）を加え、１６０℃のオイルバス上で６時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２４２ｍｇ（４６％）を無色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３０．１５７３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ３Ｏ３  ４３０．１５６７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（２．５Ｈ，ｓ），２．６６（０．５Ｈ，ｓ），３．１４（０．５Ｈ，ｓ），３．１５（２．５Ｈ，ｓ），４．７７−４．８９（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．２３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．５８（１０Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４２３，３０６０，３０３２，２９２５，２８５４，２２２７，１７０５，１６３３，１５７２，１４７７，１４５４，１４０４，１３６３，１３２５，１３０６，１２１５，１２０１，１１５１，１１２０，１０５９，９８５，９５７ｃｍ−１．【０５３５】
［参考例２７３］
７−フルオロ−５−メチル−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７３）
ベンジル  ［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）メチル］メチルカルバメート（Ｉ−２７２）（２４２ｍｇ，０．５６４ｍｍｏｌ）のエタノール（６ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム炭素触媒（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。不溶物を濾別したのち、濾液を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１１５ｍｇ（６９％）を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１９９，３０５７，２９２４，２８５２，２２３５，１６５１，１６０４，１５０６，１４５８，１４３７，１４０６，１３５０，１３２９，１２３４，１１８４，１１２４，１０８４，１０６６，１０３０，９５７，９３１，９１０ｃｍ−１．【０５３６】
［実施例１２３］
-Ｎ−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（＃１２３）
７−フルオロ−５−メチル−２−［（メチルアミノ）メチル］−６−フェニル  １，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７３）（１１４ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（７４μｌ，０．５７９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８１μｌ，０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製した（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）。得られた溶出物をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、氷冷下、無水酢酸（１８μｌ，０．１９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１８．０ｍｇ（１０％）を褐色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３１．２３１３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２  ４３１．２３２１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．２０（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４８（３Ｈ，ｍ），４．７６−４．９２（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７６，２９４９，２８７１，２８２３，２７７５，２２１０，１６５１，１６０６，１５８７，１４６９，１４３９，１３９８，１３６３，１３０２，１２４６，１２０１，１１５５，１０３８，９８９，９６０，９１８，８３９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６５．４８；Ｈ，７．０３；Ｎ，１５．２７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．６４；Ｈ，６．７９；Ｎ，１５．４６．【０５３７】
［参考例２７４］
シクロペンタンカルボン酸  ４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル  エステル（Ｉ−２７４）
窒素雰囲気下に、２−アミノ−５−フェニル−４−フルオロ−３−ヒドロキシ−６−メチルベンゾニトリル（Ｉ−４１）（２００ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液にトリエチルアミン（１３８μｌ，１．３６ｍｍｏｌ）及びシクロペンタンカルボニルクロリド（１３８μｌ，１．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸を添加し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：３，ｖ／ｖ）、標記化合物２００ｍｇ（７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．８６（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．１２（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（３Ｈ，ｍ）．【０５３８】
［参考例２７５］
２−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７５）
シクロペンタンカルボン酸（４−アミノ−５−シアノ−２−フルオロ−６−メチルビフェニル−３−イル）エステル（Ｉ−２７４）（２００ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸  ピリジニウム（５０ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。室温に放冷後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（酢酸エチル：ｎ−へキサン＝  １：２，ｖ／ｖ）、標記化合物１１２ｍｇ（５９％）を無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．８９（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．４９（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０５３９】
［実施例１２４］
２−シクロペンテン−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１２４）
２−シクロペンチル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンズオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２７５）（１１２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１００μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（９３μｌ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下９５℃で４時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（クロロホルム：メタノール＝１０：１  ｖ／ｖ）、標記化合物４８ｍｇ（３３％）を白色結晶として得た。
ｍｐ．：１２０−１２２℃．    
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−２．０９（８Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ  ），３．２２−３．４６（４Ｈ，ｍ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５２，２８６７，２２０８，１６０４，１５５８，１４６８，１３６３，１２９９，１１９１，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ-・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７４．５２；Ｈ，７．３４；Ｎ，１３．３７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７４．５７；Ｈ，７．３１；Ｎ，１３．３１．【０５４０】
［参考例２７６］
メチル  １−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキシレート（Ｉ−２７６）
１−（メトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（２５０ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、チオニルクロリド（１４８μｌ，２．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、４−アミノ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−２−メチルビフェニル−３−カルボニトリル（３８２ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、トリエチルアミン（３９６μｌ，２．８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に、さらに  １−（メトキシカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（５００ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）およびチオニルクロリド（２９６μｌ，４．１１ｍｍｏｌ）から生成した酸クロリドと、トリエチルアミン（１．００ｍｌ，７．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、キシレン（１５ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート（９５ｍｇ）を加え、１６０℃のオイルバス上で５時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物４０．０ｍｇ（７％）を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（３Ｈ，ｍ）．  【０５４１】
［実施例１２５］
メチル  １−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキシレート（＃１２５）
メチル  １−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキシレート（Ｉ−２７６）（４０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２２μｌ，０．１７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４μｌ，０．１７１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃のオイルバス上で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１０．０ｍｇ（２０％）を橙色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５．２１９８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２９Ｎ４Ｏ３  ４４５．２２４０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８−１．８２（５Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０１６，２９５２，２８７０，２８２１，２７７５，２２１２，１７３６，１６９７，１６０６，１５８５，１４６９，１４３９，１４００，１３６５，１３０８，１２０１，１１５７，１１２４，１０６１，９８９，９６０，９１６，８６２ｃｍ−１．【０５４２】
［実施例１２６］
Ｎ−（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）アセトアミド（＃１２６）
ｔｅｒｔ−ブチル（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）カルバメート（Ｉ−１９５）（１５０ｍｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、ピリジン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、無水酢酸（４１μｌ，０．４３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、溶出物をジエチルエーテルでスラリー精製し、標記化合物５５ｍｇ（３９％）を淡黄色固体として得た。
ｍｐ：１２４−１２６℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．１，６．７Ｈｚ），３．２０−３．２７（２Ｈ，ｍ），４．１４−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．８５−４．９３（１Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．４６（４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２８２，３０５５，２９４９，２８７５，２８２１，２７７５，２２０６，１６３５，１５９５，１５５８，１４６８，１４３９，１４０８，１３６７，１２８８，１１９４，１１５３，１０７０，１０３９，９８２，９４３，９１８，８８５，８３１，７８１，７２７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ２・１．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６３．７２；Ｈ，６．８９；Ｎ，１７．１５．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６３．９１；Ｈ，６．６１；Ｎ，１７．３９．【０５４３】
［参考例２７７］
ｔｅｒｔ−ブチル  ［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］メチルカルバメート（Ｉ−２７７）
ｔｅｒｔ−ブチル  ［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］カルバメート（Ｉ−１９４）（３９８ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（７０μｌ，１．１３ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（５５％，ｗ／ｗ）（４５ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下２時間攪拌した。氷冷下、反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；クロロホルム：酢酸エチル＝２０：１→４：１，ｖ／ｖ）、標記化合物３７５ｍｇ（９１％）を無色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７．１９７８（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ４Ｏ３  ４３７．１９８９）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．５９（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７６，２９２７，２８８９，２２２２，１６９３，１６３９，１５７４，１４７９，１４４４，１４２１，１３６７，１３３１，１２８８，１２４６，１１４９，１１１５，１０５９，９５７，９１６ｃｍ−１．【０５４４】
［実施例１２７］
Ｎ−（１−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（＃１２７）
ｔｅｒｔ−ブチル  ［１−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］メチルカルバメート（Ｉ−２７７）（２００ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８７μｌ，０．６８７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９６μｌ，０．６８７ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃のオイルバス上で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）。得られた溶出物のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をピリジン（１ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（３４μｌ，０．３６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別し、減圧濃縮することで得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物３０ｍｇ（１３％）を淡褐色泡状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５７（２Ｈ，ｍ），５．４５−５．５４（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９４９，２８７３，２８２３，２７７５，２２０８，１６３５，１６０１，１５６２，１４６８，１４０８，１３６５，１３２７，１２９４，１２４６，１２１７，１１９８，１１５７，１０４３，９８４，９４１，９１６，８２９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３２Ｎ６Ｏ２・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６４．９１；Ｈ，７．０６；Ｎ，１６．８２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．２５；Ｈ，６．８４；Ｎ，１６．５９．【０５４５】
［参考例２７８］
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−β−アラニネート（Ｉ−２７８）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（３０２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、３−アミノプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（２３０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（４３０μｌ，２．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１，ｖ／ｖ）、標記化合物４０２ｍｇ（９７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９６．１７０１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ３Ｏ３  ３９６．１７２３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．１，５．６Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２０−７．５５（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３１７０，３０８９，２９７８，２９３７，２２２２，１７３０，１６８４，１６４３，１５８５，１４８９，１４４８，１４２５，１３７９，１３２３，１２９０，１２１３，１１６９，１１１９，１０５７，１０３６，９５７，９２６，８４９，８０４，７８１ｃｍ−１．【０５４６】
［参考例２７９］
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−β−アラニネート（Ｉ−２７９）
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−β−アラニネート（Ｉ−２７８）（３３５ｍｇ，０．８４７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（９ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１６１μｌ，１．２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７７μｌ，１．２７ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃のオイルバス上で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１２０ｍｇ（２９％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０．２８４７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５Ｏ３  ４９０．２８１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．１１（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．３２（３Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（２Ｈ，ｍ），５．６９−５．７５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．５０（５Ｈ，ｍ）．  
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４５２，３２０９，２９７６，２９２５，２８７０，２８２３，２７７７，２２０８，１７２６，１６４５，１６０３，１５７２，１４６６，１４１４，１３６７，１３２１，１２９２，１２４８，１２１５，１１５５，１１１７，１０５９，１０４１，９８５，９５５，９１６，８４５，７５４ｃｍ−１．【０５４７】
［実施例１２８］
メチル  Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−β−アラニネート（＃１２８）
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝−β−アラニネート（Ｉ−２７９）（５１ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、室温でチオニルクロリド（１０μｌ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、クロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝２０：１，ｖ／ｖ）、溶出物をジエチルエーテルによりスラリー精製し、標記化合物８．００ｍｇ（１７％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９３（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．３１（３Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８５（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．８５（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．４１（５Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３５５，２９４９，２８６６，２８１９，２７７３，２２０６，１７２０，１６４３，１６０３，１５７２，１４４２，１４１２，１３６７，１３３３，１３００，１２４６，１１９８，１１７３，１０４１，１０１１，９８０，９５５，９１８，８５２，７８９，７６０，７０４ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６５．１３；Ｈ，６．６７；Ｎ，１５．１９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．４１；Ｈ，６．４４；Ｎ，１５．０９．【０５４８】
［参考例２８０］
エチル  ４−［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］ブタノエート（Ｉ−２８０）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニルベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（２１３ｍｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液に、氷冷下、４−アミノブタン酸エチルエステル塩酸塩（１４９ｍｇ，０．８９２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３０３μｌ，１．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、減圧濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２７９ｍｇ（９９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０５４９】
［参考例２８１］
エチル  ４−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アミノ）ブタノエート（Ｉ−２８１）
エチル  ４−［（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）アミノ］ブタノエート（Ｉ−２８０）（２７９ｍｇ，０．７３２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１３９μｌ，１．１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５３μｌ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃のオイルバス上で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１７０ｍｇ（４９％）を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４９−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．４９（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２９（３Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．４１（４Ｈ，ｍ）．【０５５０】
［参考例２８２］
４−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アミノ）ブタン酸（Ｉ−２８２）
エチル  ４−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アミノ）ブタノエート（Ｉ−２８１）（１７０ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）のエタノール（３．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５３６μｌ，０．５３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。氷冷下、反応液に１規定塩酸水溶液（５３６μｌ，０．５３６ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮した。得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝５：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１１０ｍｇ（６９％）を淡褐色泡状物質として得た。  
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．３９−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．８７（３Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．６Ｈｚ），３．２６−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．０Ｈｚ），７．１４−７．４１（５Ｈ，ｍ）．【０５５１】
［実施例１２９］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１２９）
４−（｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝アミノ）ブタン酸（Ｉ−２８２）（９０．０ｍｇ，０．２０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、室温でチオニルクロリド（４３．５μｌ，０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物にピリジン（２ｍｌ）を加えて、７０℃のオイルバス上で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物５４．０ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１９６−１９８℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．３１−３．４４（３Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９７４，２９５２，２８７１，２８２１，２７７３，２２１０，１７４３，１５９３，１５５２，１４６８，１４４１，１４０８，１３８９，１３６３，１３０４，１２４８，１１８６，１１５５，１０６３，１００５，９３５，９１８，８３７ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．１８；Ｈ，６．３９；Ｎ，１６．１４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．１４；Ｈ，６．２４；Ｎ，１６．０４．【０５５２】
［参考例２８３］
７−フルオロ−５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２８３）
２−クロロ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニルベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１３０）（９９ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に、氷冷下、モルホリン（３６μｌ，０．４１３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１４０μｌ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１１５ｍｇ（９９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８７（８Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ）．【０５５３】
［実施例１３０］
７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３０）
７−フルオロ−５−メチル−２−モルホリン−４−イル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２８３）（１１３ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（５５μｌ，０．４３５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７０μｌ，０．５０２ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃のオイルバス上で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１  ｖ／ｖ）、得られた溶出物を熱エタノールより再結晶し、標記化合物３３．０ｍｇ（２２％）を白色固体として得た。
ｍｐ：２１５−２１７℃
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），３．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．１３，６．５９Ｈｚ），３．３１−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．６７（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．７９（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３６５１，３０５７，２９５８，２８６０，２７７３，２２０２，１６３１，１６０３，１５６６，１４６７，１４４４，１４０４，１３６５，１３３３，１２７７，１２５５，１１５９，１１１５，１０５１，９８０，８９７，８３７，７８３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６７．４７；Ｈ，６．９１；Ｎ，１５．７４．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．７４；Ｈ，６．８３；Ｎ，１５．７３．【０５５４】
［参考例２８４］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２８４）
窒素雰囲気下、Ｎ−メチルプロピルアミン（１２７μｌ，１．２３ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（２．４０ｍｌ，２．４７ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、４０分間撹拌した。続いて４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１１１）（２００ｍｇ，６１７μｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下し４８．５時間撹拌した。反応終了後、反応液に１規定塩酸水溶液を氷冷下加え、室温で撹拌し、この反応液をクロロホルムで抽出した。次いで、あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１２０ｍｇ（５５％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−１．０４（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．２０（１．５９Ｈ，ｓ），３．４８（１．４１Ｈ，ｓ），３．５６−３．６２（０．９４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（１．０６Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５１，１４６９，１３９６，１２４８，１１１５ｃｍ−１．【０５５５】
［実施例１３１］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１３１）
窒素雰囲気下、４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−Ｎ−プロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２８４）（１１２ｍｇ，３１９μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５８μｌ，４１５μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（４９μｌ，３８３μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃で加え、同温で１４０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルで抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製し（溶離液；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物６２ｍｇ（４４％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３−１．０３（３Ｈ，ｍ），１．５６−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．０９（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．１７（１．６２Ｈ，ｓ），３．２０−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５２（１．３８Ｈ，ｓ），３．５３−３．６５（３Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５１，１６０４，１５７７，１４６９，１４３９，１３９６，１３６５，１３０４，１１１９ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．３９；Ｈ，７．０５；Ｎ，１５．５６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．５１；Ｈ，７．０７；Ｎ，１５．２３．【０５５６】
［参考例２８５］
４−シアノ−Ｎ−エチル−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２８５）
窒素雰囲気下、Ｎ−エチルメチルアミン（１４６ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液にトリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（２．４０ｍｌ，２．４７ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、８０分間撹拌した。続いて４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸エチルエステル（Ｉ−１１１）（４００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）溶液を滴下し１９時間撹拌した。反応終了後、反応液に１規定塩酸水溶液を氷冷下加え、室温で撹拌し、この反応液をクロロホルムで抽出した。次いで、あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝  ２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物３６２ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（１．４４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（１．５６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．１９（１．５６Ｈ，ｓ），３．４９（１．４４Ｈ，ｓ），３．６８（０．９６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８９（１．０４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２５−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１６５５，１４７５，１４００，１１２８，１１０７ｃｍ−１．【０５５７】
［実施例１３２］
４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１３２）
窒素雰囲気下、４−シアノ−Ｎ−エチル−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２８５）（１７８ｍｇ，５２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９６μｌ，６８６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（８０μｌ，６３３μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃で加え、同温で１６５分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルで抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで精製し（溶離液；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１１９ｍｇ（５２％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．０８（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１６（１．５Ｈ，ｓ），３．１９−３．２５（１Ｈ，ｍ），３．５１（１．５Ｈ，ｓ），３．５６−３．７０（３Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１２，１６５１，１６０４，１４７１，１４３９，１３９６，１３６５，１３０４，１１１５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．８６；Ｈ，６．８２；Ｎ，１６．０６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．７１；Ｈ，６．６８；Ｎ，１５．８０．【０５５８】
［実施例１３３］
４−シアノ−Ｎ−エチル−Ｎ，５−ジメチル７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（＃１３３）
窒素雰囲気下、４−シアノ−Ｎ−エチル−７−フルオロ−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキサミド（Ｉ−２８５）（１７８ｍｇ，５２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９６μｌ，６８６μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン（６７μｌ，６３３μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１４０−１５０℃で加え、同温で１６０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この反応液を酢酸エチルで抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣで精製し（溶離液；ジクロロメタン：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物７１ｍｇ（３２％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５５−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１６（１．５Ｈ，ｓ），３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．５２（１．５Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４４（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６４９，１６０４，１４６８，１４３９，１３９４，１３６５，１３０４，１１１５ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６７．５９；Ｈ，６．６２；Ｎ，１６．４２．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６７．５０；Ｈ，６．４６；Ｎ，１６．１０．【０５５９】
［参考例２８６］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロエチル）カルバメート（Ｉ−２８６）
２−フルオロエチルアミン（２ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．３ｍｌ，３０．２ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ジブチルカーボネート（５．３６ｇ，２４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：２，ｖ／ｖ）、標記化合物３．２６ｇ（１００％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ）．【０５６０】
［参考例２８７］
ｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロエチル）メチルカルバメート（Ｉ−２８７）
窒素気流下、ｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロエチル）カルバメート（Ｉ−２８６）（２ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し，この溶液に水素化ナトリウム（５５％，ｗ／ｗ）（８０３ｍｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、０℃で３０分間撹拌した。３０分後、ヨードメタン（１．２ｍｌ，１９．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１９時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを添加し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１，ｖ／ｖ）で精製し、標記化合物９７０ｍｇ（４５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．５８（２Ｈ，ｍ），４．４３−４．６３（２Ｈ，ｍ）．【０５６１】
［参考例２８８］
２−フルオロ−Ｎ−メチルエタナミン  塩酸塩（Ｉ−２８８）
ｔｅｒｔ−ブチル（２−フルオロエチル）メチルカルバメート（Ｉ−２８７）９５０ｍｇ（５．３６ｍｍｏｌ）に４規定塩酸／１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、標記化合物３２５ｍｇ（５３％）を白色結晶として得た。【０５６２】
［参考例２８９］
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシアミド（Ｉ−２８９）
２−フルオロ−Ｎ−メチルエタナミン  塩酸塩（Ｉ−２８８）（１４３ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、トリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（１．８ｍｌ，１．８６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。その溶液にジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した４−シアノ−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸エチル（Ｉ−１１１）（２００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で２０時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を添加し、室温で１０分間攪拌した。クロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；酢酸エチル：ｎ−へキサン＝１：２，ｖ／ｖ）、標記化合物５０ｍｇ（２２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（６Ｈ，ｓ），３．８２−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．７１−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．２５  −７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ）．【０５６３】
［実施例１３４］
４−シアノ−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ，５−ジメチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシアミド（＃１３４）
４−シアノ−７−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ，５−ジメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−カルボキシアミド（Ｉ−２８９）（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６μｌ，０．１８ｍｍｏｌ）をジメチルスルフィド（３ｍｌ）に溶解し、１５０℃で（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン（１６μｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、窒素気流下１５０℃で１時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、クロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝  ４：１，ｖ／ｖ）、標記化合物５ｍｇ（９％）を褐色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５３（３Ｈ，ｍ），３．８４−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．９０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２０８，１６４６，１６００，１４６５，１３６３，１２１１，１００７，７０４ｃｍ−１．【０５６４】
［参考例２９０］
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−シアノ−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸ジメチルアミド（Ｉ−２９０）
ジメチルアミン塩酸塩（２２８ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、トリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（２．７ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。その溶液にジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解した（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−シアノ−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸エチル（Ｉ−２１６）（３４０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１９時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を添加し、室温で１０分間攪拌した。クロロホルムで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；酢酸エチル：ｎ−へキサン＝  １：２，ｖ／ｖ）、標記化合物２７７ｍｇ（８２％）を白色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．８６（２Ｈ，ｍ），２．４１（１．６Ｈ，ｓ），２．６３（１．４Ｈ，ｓ），２．６８−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），６．９７  −７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２２  −７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５４（３Ｈ，ｍ）．【０５６５】
［実施例１３５］
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［４−シアノ−７−（（Ｓ）−３−ジメチルアミノ−ピロリジニル）−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−イル］−  シクロプロパンカルボン酸  ジメチルアミド（＃１３５）
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−シアノ−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸ジメチルアミド（Ｉ−２９０）（２７５ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３７μｌ，０．９８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン（１１５μｌ，０．９１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液を１５０°Ｃで加え、同温で１時間撹拌した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和食塩水を加え、この反応液をクロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、標記化合物８９ｍｇ（２６％）を白色固体として得た。
ｍｐ：１０５−１０８°Ｃ．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６６（５Ｈ，ｍ），１．６８−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１２（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（３Ｈ，ｍ），７．０８  −７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２１  −７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６３９，１５８７，１４６７，１３９８，１３６３，１１３９，７０２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ-２・０．７５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．８４；Ｈ，６．９５；Ｎ，１４．８７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．０８；Ｈ，６．９９；Ｎ，１４．９７．【０５６６】
［参考例２９１］
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキシアミド（Ｉ−２９１）
塩化アンモニウム（８８１ｍｇ，１６．５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、トリメチルアルミニウム（１．０３Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）（１６ｍｌ，１６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌した。その溶液にトルエン（１０ｍｌ）に溶解した（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−４−シアノ−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−ベンゾオキサゾール−２−カルボン酸エチル（Ｉ−２１６）（２ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、１００℃で３時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を添加し、０℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを添加し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後，減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル：へキサン（１：１，ｖ／ｖ）混合液を添加し、懸濁状とした。この懸濁液の濾過を行い、標記化合物８００ｍｇ（４４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．８８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．５３（１Ｈ，ｍ）．【０５６７】
［実施例１３６］
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−｛４−シアノ−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキシアミド（＃１３６）
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−２−（４−シアノ−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロプロパンカルボキシアミド（Ｉ−２９１）（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ））及びトリエチルアミン（５４μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（４１μｌ，０．３６ｍｍｏｌ）を１５０°Ｃで加え、同温で３０分間撹拌した。放冷後、減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝  ５：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２４ｍｇ（１９％）を白色結晶として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．４７（２Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４４（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：１９５２，２２０８，１６６８，１５８５，１４６７，１３６３，１２９９，１１５５，９０８，７０２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ２・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６８．５７；Ｈ，６．４４；Ｎ，１５．９７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．５２；Ｎ，１５．５７．【０５６８】
［実施例１３７］
２−シクロプロピル−５−メチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３７）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−ファニルベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（２５０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（１５５μｌ，１．１１ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン（１１９μｌ，１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下９０℃で１３時間撹拌した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。この水層を酢酸エチルで更に２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９３：７，ｖ／ｖ）、標記化合物２０１ｍｇ（６３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７２．１９４４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ  ３７２．１９５０）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），１．８７−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１０．０Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ），３．２０−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３８（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３４６，２２００，１６０８，１５８７，１５６２，１４６５，１４３８，１３６５，１３４０，１３０２ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７３．２８；Ｈ，６．５５；Ｎ，１４．８６．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７３．４６；Ｈ，６．４３；Ｎ，１４．６８．【０５６９】
［実施例１３８］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３８）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（１００ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン（８５μｌ，０．６８４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９５μｌ，０．６８４ｍｍｏｌ）を加え、９５℃のオイルバス上で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルに溶解し、水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、得られた溶出物をイソプロピルエーテルを用いてスラリー精製し、標記化合物３１．０ｍｇ（２３％）を白色固体として得た。
ｍｐ：２０９−２１１℃．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．３８（７Ｈ，ｍ），２．０２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５３（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３０５５，３０１８，２９６６，２８７１，２８２１，２２１０，１６０６，１５８７，１５６２，１４６８，１４４１，１４００，１３６５，１３０２，１２６７，１２２７，１１４２，１０６５，１０３０，９５７，８７４，８１８，７８３ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ・０．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，７２．８９；Ｈ，６．８８；Ｎ，１４．１７．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７２．６６；Ｈ，６．８４；Ｎ，１３．７５．【０５７０】
［実施例１３９］
２−シクロプロピル−７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１３９）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（２００ｍｇ，０．６８４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン（１７７μｌ，１．３７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１９１μｌ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃のオイルバス上で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物を濾別し、濃縮して得られた残留物を、プレパラティブＴＬＣで精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１，ｖ／ｖ）、得られた溶出物をイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンを用いて再結晶し、標記化合物６．００ｍｇ（２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５．２１９０（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｎ４Ｏ  ３７５．２１８５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３５（４Ｈ，ｍ）２．１０（６Ｈ，ｓ），２．０３−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０７Ｈｚ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９６８，２９４１，２８５８，２８１７，２７６７，２２１４，１６０６，１５９１，１５６２，１４８５，１４５６，１３９６，１３６５，１２９８，１２６９，１１７４，１１３８，１０８４，１０２８，９８２，９５１，８７９ｃｍ−１．【０５７１】
［参考例２９２］
５−ブロモメチル−２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９２）
窒素雰囲気下、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（１．００ｇ，３．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（９１３ｍｇ，５．１３ｍｍｏｌ）及び２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（５６ｍｇ，３４２μｍｏｌ）の四塩化炭素（１２ｍｌ）溶液を８０℃で１３時間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製することにより（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１．０４ｇ（８２％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１，３７３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．４５（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５６６，１４６９，１４１５，１３２５，１２６５，１２１９，１１２２，１０３６ｃｍ−１．【０５７２】
［参考例２９３］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−フルオロメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９３）
窒素雰囲気下、５−ブロモメチル−２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９２）（４２６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に、０℃でテトラ（ｎ−ブチル）アンモニウムフロリド（１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）（１．５０ｍｌ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、水冷下１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製することにより（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２１２ｍｇ（５９％）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．４７（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３８（１Ｈ，ｍ），５．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），７．３０−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（３Ｈ，ｍ）．【０５７３】
［実施例１４０］
２−シクロプロピル−５−フルオロメチル−７−［（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４０）
窒素雰囲気下、２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−フルオロメチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９３）（２０７ｍｇ，６６７μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１２１μｌ，８６７μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（７ｍｌ）溶液に、（３Ｓ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン（８５μｌ，８０１μｍｏｌ）を１３０℃で加え同温で３０分間撹拌した。冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、この混合液を酢酸エチルで抽出した。次いで、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製し（溶離液；ジクロロメタン：メタノール＝５：１，ｖ／ｖ）、粗標記化合物を得た。この粗標記化合物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、水層を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物６２ｍｇ（２４％）をアモルファスとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．９Ｈｚ），３．０３−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４３（１Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．６Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０４，１５８７，１５６０，１４６６，１４４１，１３８５，１３６０ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２３ＦＮ４Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６９．９４；Ｈ，６．００；Ｎ，１４．１９；Ｆ，４．８１．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．２５；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．７５；Ｆ，４．４４．【０５７４】
［参考例２９４］
２−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）マロン酸ジメチル（Ｉ−２９４）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−１７３）（２．６９ｇ，９．２０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（３．８２ｇ，２７．６１ｍｍｏｌ）およびマロン酸ジメチル（２．１ｍｌ，１８．４１ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下９０℃で１４時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、反応液に酢酸エチルおよび水を加え１０分間激しく撹拌した。この水層を分け、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２．８７８ｇ（７７％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０４．１３３７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ５  ４０４．１３７３）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３３（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１７３９，１５６６，１４３５，１４０４，１２９６，１２５４，１１９４，１１５１，１１２０，１０２８，７５０，７１２ｃｍ−１．【０５７５】
［参考例２９５］
（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）酢酸メチル（Ｉ−２９５）
２−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）マロン酸ジメチル（Ｉ−２９４）（２．８８７ｇ，７．１１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）および水（５ｍｌ）に溶解し、室温で塩化マグネシウム（２．０３ｇ，２１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を９０℃で２３時間撹拌した後、室温に冷却した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。その水層を分け、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２．２１６ｇ（９０％）を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４６．１２９５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３  ３４６．１３１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．３８（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７４０，１５５６，１３９８，１３４２，１２９４，１２３４，１１６１，１１５１，１１０１，８８５，７１０ｃｍ−１．【０５７６】
［参考例２９６］
２−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）ペント−４−エノン酸メチル（Ｉ−２９６）
（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）酢酸メチル（Ｉ−２９５）（２．２１５ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）に溶解し、窒素気流下−７８℃でカリウムヘキサメチルジシラジド（０．５Ｍトルエン溶液）（１９．２ｍｌ，９．５９ｍｍｏｌ）を１０分かけて滴下した。同温で１時間撹拌した後、臭化アリル（８４７μｌ，９．５９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。本溶液を１．５時間かけて徐々に０℃まで昇温し、その後同温で２時間撹拌した。本溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、１５分撹拌した。減圧下ＴＨＦを留去し、残留物を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１．７０９ｇ（６９％）を無色ゲルとして得た。また、未反応の（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）酢酸メチルを４１０ｍｇ（１８．５％）回収した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８６．１６１４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２Ｏ３  ３８６．１６３１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３７（４Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．０Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１７．１Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．０Ｈｚ），５．４２−５．５３（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１７３６，１５６２，１４０２，１１９４，１１７３，７８１，７５４，７０８ｃｍ−１．【０５７７】
［参考例２９７］
２−シクロプロピル−７−（１−ヒドロキシメチルブット−３−エニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９７）
２−（４−シアノ−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）ペント−４−エノン酸メチル（Ｉ−２９６）（１００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、窒素気流下−７８℃でＳｕｐｅｒ  Ｈｙｄｒｉｄｅ（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）（５７０μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに室温で１０分間撹拌した。本溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物８８ｍｇ（９５％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３７（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８３（１Ｈ，ｂｒ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４１−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，８．５，１４．９Ｈｚ），３．７８−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８８（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．５３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（３Ｈ，ｍ）．【０５７８】
［参考例２９８］
２−シクロプロピル−７−（１−ヨードメチルブット−３−エニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９８）
２−シクロプロピル−７−（１−ヒドロキシメチルブット−３−エニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９７）（６７５ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）をベンゼン（２０ｍｌ）に溶かした溶液に、イミダゾール（３２１ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．２３５ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）ついでヨウ素（９５６ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下室温で２０時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、同温で１０分間撹拌した。その水層を分け、これを酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物７０７ｍｇ（８０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３７（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５７（２Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．３，１０．０Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１０．０Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．８２−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．３８−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．【０５７９】
［参考例２９９］
７−（１−アリルブット−３−エニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９９）
ヨウ化銅（Ｉ）（５２ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に懸濁し、窒素気流下−３０℃で臭化ビニルマグニシウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２．７２ｍｌ，２．７２ｍｍｏｌ）を滴下した。本溶液を同温で３０分間撹拌した後、２−シクロプロピル−７−（１−ヨードメチルブット−３−エニル）−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９８）（４２５ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温で１時間２０分撹拌した後、０℃に昇温して飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、さらに３０分撹拌した。これを酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２４３ｍｇ（７３％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−１．３８（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．４３（３Ｈ，ｍ），２．４８−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７８（１Ｈ，ｍ），４．７７−４．８８（４Ｈ，ｍ），５．４０−５．５２（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（３Ｈ，ｍ）．【０５８０】
［参考例３００］
７−（シクロペント−３−エニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３００）
７−（１−アリルブット−３−エニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−２９９）（４００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０８ｍｌ）に溶かした溶液に室温で第二世代Ｇｒｕｂｂｓ触媒（９２ｍｇ，０．１１  ｍｏｌ）を加えた。窒素気流下、本溶液を５０℃で３．５時間撹拌した。室温に冷却した後、減圧下溶媒を留去した。残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２８２ｍｇ（７６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．３０（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，９．５，１７．８Ｈｚ），５．７２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ）．【０５８１】
［参考例３０１］
２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−４−ヨードシクロペント］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０１）
７−シクロペント−３−エニル−２−シクロプロピル−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３００）（２４０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４．８ｍｌ）および０．２５Ｍリン酸二水素カリウム水溶液（２．４ｍｌ）に溶解し、０℃でＮ−ヨードコハク酸イミド（４７６ｍｇ，２．１２ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を０℃から室温に昇温し８．５時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を０℃で加えた。本溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２４１ｍｇ（７１％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋１）＋
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８４．０６６９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２１ＩＮ２Ｏ２  ４８４．０６４８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１７−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８，８．３，１４．６Ｈｚ），３．２７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．３，９．３Ｈｚ），４．３２-４．４１（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３５０２，２２２５，１５６０，１０６６，１０４５，１０２６，９８２，９４５，８７９，７５４，７０４ｃｍ−１．【０５８２】
［参考例３０２］
２−シクロプロピル−７−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０２）
２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊，４Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−４−ヨードシクロペント］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０１）（２４０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（４．８ｍｌ）に溶解し、室温で２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）および水素化トリｎ−ブチルスズ（１８０μｌ，０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下３時間加熱還流した。ＴＬＣにより反応をモニターしたところ原料が残存していたため、本溶液を室温に冷却した後、再度水素化トリｎ−ブチルスズ（８９μｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えた。更に１時間加熱還流後、室温に冷却した。溶媒を減圧下留去して得られた残留物を、別途同様な方法で合成した標記化合物（Ｉ−３０２）と合わせ中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１１３ｍｇ（６０％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１）＋
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５８．１６５２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ２  ３５８．１６８１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３９（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．９８（５Ｈ，ｍ），２．１６−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３３（１Ｈ，ｍ），２．７４−２．８５（１Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４９（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４２０，２２２５，１５６２，１４０４，１２９４，１０３０，７３２，７１２ｃｍ−１．【０５８３】
［参考例３０３］
２−シクロプロピル−５−メチル−７−（３−オキソシクロペンチル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０３）
２−シクロプロピル−７−［（１Ｓ＊，３Ｒ＊）−３−ヒドロキシシクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０２）（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、０℃でＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬（１１８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を室温で３時間撹拌した後、再度０℃に冷却して飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、さらに１０分間撹拌した。本溶液をジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１，ｖ／ｖ）、標記化合物４４ｍｇ（８９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋１）＋
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５６．１５４２（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２０Ｎ２Ｏ２  ３５６．１５２４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３５（４Ｈ，ｍ），２．０７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１１．０，１８．３Ｈｚ），３．１５−３．２６（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１７３６，１５６０，１２８８，１２４４，１１５５，１１０５，１０３６，９４９，８７４，７８１，７０６ｃｍ−１．【０５８４】
［実施例１４１および１４２］
２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４１）および２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４２）
２−シクロプロピル−５−メチル−７−（３−オキソシクロペンチル）−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０３）（４４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）に溶解し、０℃でジメチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液）（２４７μｌ，０．４９ｍｍｏｌ）、酢酸（２９μｌ，０．４９ｍｍｏｌ）、ナトリウムシアノボロヒドリド（３３ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を徐々に室温まで昇温させ、２１時間撹拌した後、クロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。その水層をクロロホルムでさらに２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：７規定アンモニアメタノール溶液＝９７：３，ｖ／ｖ）、２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４１）９．６ｍｇ（２０％）を白色固体として得た。次いで２−シクロプロピル−７−［（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−３−（ジメチルアミノ）シクロペンチル］−５−メチル−６−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４２）２６ｍｇ（５５％）を白色固体として得た。
＃１４１：
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）＋
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８５．２１３４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ  ３８５．２１５４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．７７−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．２３（９Ｈ，ｓ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９４（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５６，２９２９，２２２４，１７２６，１５６４，１４５８，１２８８，１２７１，１１２０，１０７２，７１０ｃｍ−１．
＃１４２：
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋１）＋
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８５．２１５９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ  ３８５．２１５５）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．７９−２．１６（６Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９５１，２２２６，１５６２，１４０４，７５４，７１２ｃｍ−１．【０５８５】
［参考例３０４］
６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−１−エニル］−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０４）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−（３−ｎ−トリブチルスタニルシクロペント−２−エニルオキシ）シラン（４２９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（２粒）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に溶解し、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下１００℃で１５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルで洗浄しながら不溶物を濾別した。濾液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２４６ｍｇ（８８％）を無色ゲルとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１２．２０００（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２９ＦＮ２Ｏ２Ｓｉ  ４１２．１９８２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（３Ｈ，ｓ），０．９２（９Ｈ，ｓ），１．２４−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．２４−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７１（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１０（１Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２９２７，２２２９，１５６８，１２５２，１１１５  １０６５，８３５，７７３ｃｍ−１．【０５８６】
［参考例３０５］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−ヒドロキシシクロペント−１−エニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０５）
６−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−１−エニル］−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０４）（２７５ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解し、０℃でフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液；１．０ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で窒素気流下１６時間撹拌した後、本溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。同温で５分間撹拌した後、これを酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１，ｖ／ｖ）、標記化合物９１ｍｇ（４６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８．１１３５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２  １９８．１１１８）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．７７（１Ｈ，ｂｒ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（５Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），５．０５−５．１２（１Ｈ，ｂｒ），５．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，３．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３４６２，２２３１，１５６４，１４１２，１３１７，１１１７，１０６１，１０３２，９３０，８６８ｃｍ−１．【０５８７】
［参考例３０６］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−ヒドロキシシクロペント−１−エニル）−５−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０６）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−ヒドロキシシクロペント−１−エニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０５）（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（２８μｌ，０．２０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２６μｌ，０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。本反応液を窒素気流下９０℃で１２．５時間撹拌した。室温に冷却後、反応液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分画した。この水層を酢酸エチルで更に２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：７Ｎ−アンモニアメタノール溶液＝９５：５，ｖ／ｖ）、標記化合物５６ｍｇ（８５％）を淡茶色ゲルとして得た。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２．２１９１（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４Ｏ２  ３９２．２２１２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．７８−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４０（１．５  Ｈ，ｓ），２．４１（１．５Ｈ，ｓ），２．４３−２．６０（１．５Ｈ，ｍ），２．７１−２．８２（１．５Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（１Ｈ，ｂｒ），３．５０−３．７３（３Ｈ，ｍ），３．８１−３．９３（１Ｈ，ｍ），５．００−５．０５（０．５Ｈ，ｍ），５．０５−５．１０（０．５Ｈ，ｍ），５．７２−５．７７（１Ｈ，ｍ）．  
ＩＲ（ＡＴＲ）：３３９０，２２１０，１６０６，１５８７，１５６２，１６７０，１３６３，１０４５，７５０ｃｍ−１．【０５８８】
［実施例１４３］
６−シクロペンタジエニル−２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４３）
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−６−（３−ヒドロキシシクロペント−１−エニル）−５−メチル−１，３−ベンゾキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０６）（８３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をエタノール（０．８５ｍｌ）およびジエチルエーテル（１．７ｍｌ）に溶解し、室温で１Ｍ塩酸エタノール溶液（２２２μｌ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。同温で４時間撹拌後、減圧下溶媒を留去した。残留物にエーテルを加え、これを減圧濃縮した。この操作を更に１回実施した。残留物にエーテルを加え、ソニケーションした後、ピペットで溶媒を除いた。残留物を減圧下６０℃で２時間乾燥し、標記化合物６２ｍｇ（６５％）を茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０６（０．５Ｈ，ｍ），１．２４−１．３５（３．５Ｈ，ｍ），１．９０−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３２（２．６Ｈ，ｓ），２．３４（０．４Ｈ，ｓ），２．７８−２．９０（６Ｈ，ｂｒ），２．８５−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．９３（５Ｈ，ｍ），６．２７−６．８１（３Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２１０，１６０６，１５８５，５６０，１４６８，１４００，１３６３，１１６３，１０９３，１０２８，９０１ｃｍ−１．
Ａｎａｌ．  Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ・１．０ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６０．５８；Ｈ，７．０７；Ｎ，１２．２９．  Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．８２；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．１８．【０５８９】
［参考例３０７］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、２−（トリｎ−ブチルスタニル）チオフェン（２８０μｌ，０．８８ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール（２粒）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）に溶解し、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４８ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。本溶液を窒素気流下１００℃で１５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルで洗浄しながら不溶物を濾別した。濾液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物１９４ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８．０５９３（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ２ＯＳ  ２９８．０５７６）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４３（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，３．４Ｈｚ），７１．８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，５．１Ｈｚ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１５６０，１４０２，１３２９，１３０９，１１６７，１１１１，１０９３，１０３６，８７９，７１５ｃｍ−１．【０５９０】
［参考例３０７−１］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−３−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−１）
６−ブロモ−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−７７）（２００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（３４７ｍｇ，２．７１ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２８８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に懸濁し、室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５７ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。本混合液を窒素気流下９５℃で６１時間撹拌した後、室温に冷却した。酢酸エチルで洗浄しながら不溶物を濾別し、濾液を飽和食塩水で洗浄した。この有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物を中圧液体クロマトグラフィーを用いて精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１，ｖ／ｖ）、標記化合物９９ｍｇ（４９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９８．０５７４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ２ＯＳ  ２９８．０５７６）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．４２（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，４．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，４．９Ｈｚ）．  
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５６０，１４１９，１３３３，１３１１，１１７１，１１１９，１０９７，１０３６，９４１，８８１，８３３，８０２，７５０，７３１ｃｍ−１．【０５９１】
［参考例３０７−２］
６−（５−クロロチオフェン−２−イル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−２）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から５−クロロチオフェン−２−ボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率２１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３，３３５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８−１．４３（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．【０５９２】
［参考例３０７−３］
６−（３−クロロフェニル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチルベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−３）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−クロロフェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率９０％）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２６．０５９９（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＮ２Ｏ  ３２６．０６２２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４３（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５６７，１４０４，１３２３，１１２４，１０２２，９３１，８６４，７９１，７４８，７１６ｃｍ−１．【０５９３】
［参考例３０７−４］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（４−メチルチオフェン−３−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−４）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から４−メチル−３−チオフェンボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率９３％）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１２．０７１５（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ１３ＦＮ２ＯＳ  ３１２．０７３２）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），７．１２−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５６８，１４０４，１３２１，１１４２，１１０９，１０２６，９３０，８６２，８０４，７５６ｃｍ−１．【０５９４】
［参考例３０７−５］
２−シクロプロピル−６−（２，５−ジフルオロフェニル）−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−５）
参考例３０７−１の合成法に準じて、２，５−ジフルオロフェニルボロン酸を用いてＩ−７７から標記化合物を白色固体として得た（収率２８％）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２８．０８３４（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ１１Ｆ３Ｎ２Ｏ  ３２８．０８２４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４３（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），６．９３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２７，１５７０，１４９８，１４７３，１４２５，１４０４，１３２５，１２４８，１１９６，１１２２，１０３２，８８７，８７７，８２３，８１６，７７５，７４８，７２７ｃｍ−１．【０５９５】
［参考例３０７−６］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−フリル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−６）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−フランフェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４２（４Ｈ，ｍ），２．２６−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）．【０５９６】
［参考例３０７−７］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−７）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７−１．４４（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），７．４２−７．８４（５Ｈ，ｍ）．【０５９７】
［参考例３０７−８］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（３−メチルフェニル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−８）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−メチルフェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４０（４Ｈ，ｍ），２．１１−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），６．７１−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２８（１Ｈ，ｍ）．【０５９８】
［参考例３０７−９］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−９）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率９３％）。
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２２．１１１６（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ２Ｏ２  ３２２．１１１７）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４２（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０８（１Ｈ，ｂｒ），２．２８−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：３２６５，２２２５，１５７０，４１２，１３２５，１１２４，１００７，９３３，８７７，８１２，７５８，７３７ｃｍ−１．【０５９９】
［参考例３０７−１０］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（フルオロメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−１０）
窒素雰囲気下、２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−９）（３３１ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、０℃でジエチルアミノサルファートリフロリド（６６８μｌ，５．１０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１７．５時間撹拌した。反応液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温で撹拌した後、この混合液をクロロホルムで抽出した。次いで、あわせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残留物を中圧液体クロマトグラフィーで精製し（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝  ４  ：１，ｖ／ｖ）、標記化合物２０９ｍｇ（６３％）を淡茶褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４３（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．８Ｈｚ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２５，１５７０，１４１２，１３２３，１２６５，１１２２ｃｍ−１．【０６００】
［参考例３０７−１１］
２−シクロプロピル−７−フルオロ−６−（３−メトキシフェニル）−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−１１）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−メトキシフェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率１０１％、分離困難な不純物混入）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６−１．４２（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．７，２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．【０６０１】
［参考例３０７−１２］
６−（３−シアノフェニル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−１２）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−シアノフェニルボロン酸を用いて標記化合物を白色固体として得た（収率３０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）＋．
ＨＲＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３１７．０９７７（Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ３Ｏ  ３１７．０９６４）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４５（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２９，１５７０，１４０８，１３２３，１２５９，１１２２，１０３０，９３１，８７７，８０６，７５８，７３５ｃｍ−１．【０６０２】
［参考例３０７−１３］
６−（２−アミノフェニル）−２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７−１３）
参考例３０７−１の合成法に準じて、Ｉ−７７から３−アミノフェニルボロン酸を用いて標記化合物を茶色固体として得た（収率５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋１）＋．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．４３（２Ｈ，ｍ），２．２７−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），６．８１−６．９０（２Ｈ，ｍ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＡＴＲ）：２２２２，１６２２，１５６８，１４５４，１３２１，１３０９，１２５４，１１２０ｃｍ−１．【０６０３】
［実施例１４４］
２−シクロプロピル−７−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−５−メチル−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（＃１４４）
２−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−（チオフェン−２−イル）−１，３−ベンゾオキサゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−３０７）（１９２ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（１１７μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（１０６μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素気流下９０℃で１２．５時間撹拌した後、室温に冷却した。反応液を酢酸エチルおよび飽和食塩水で分画した。この水層を酢酸エチルで更に２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。不溶物を濾別後、溶媒を留去して得られる残留物をプレパラティブＴＬＣを用いて精製し（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９３：７，ｖ／ｖ）、標記化合物２０８ｍｇ（８３％）を淡茶色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋１）＋<猯灵躼戼㹲ꢼ볯궼볯袼볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯銼볯醼볯閼볯袼볯膽뷯莽뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼볯₳鎼볯銼볯醼볯颼볯覼볯㲎牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯鞼裢醼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼裢醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯隼볯貼뷯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯醼裢銼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯邼볯閼볯骽볯貼볯躼볯钼裢鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯銼볯鎼볯钼볯骽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯鎼볯钼볯閼볯醼볯骽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯銼볯閼볯醼볯骽볯躼†戼㹲ꦼ볯袼볯뒼볯覼볯銼볯邼볯貼볯隼볯钼볯醼볯颼볯貼볯閼볯隼볯醼볯隼볯貼볯钼볯鞼볯醼볯馼볯貼볯鎼볯銼볯醼볯鞼볯貼볯醼볯醼볯颼볯銼볯鞼볯隼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲑猯灵躼戼㹲ꆼ뷯膽뷯躼†볯膽뷯莽뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼볯뮃볯躼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꎼ볯隼볯躼볯閼볯ꢼ볯隼볯銼볯鮼볯貼볯钼볯醼볯鮼†볯貼볯躼볯颼볯₎ꚼ뷯閽뷯蒽볯ꎼ볯隼볯躼볯隼볯ꢼ볯隼볯邼볯鮼볯貼볯钼볯醼볯鮼†볯貼볯躼볯閼볯㲎䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖뮼껥붖뻤醼볯钼裢醼볯㲽牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鞼裢뮼볯鎼볯覼裢鎼裢袼苣ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯莼볯钼볯銈볯覼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯钼볯꺁郥邈돦ꮁ뫦颁臣膀볯銈볯邼볯銈볯袼볯鞼뷯螽볯邼볯鎼볯趽뷯辽뷯覼臣覂꣦風賥袐觧醼볯銼뷯螽볯颼볯薼볯銂럦뚌觨몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯鎼볯궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵躼戼㹲ꢼ볯궼볯袼볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯銼볯醼볯閼볯袼볯膽뷯莽뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽��灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼볯₳鎼볯銼볯醼볯鞼볯覼볯㲎牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯鞼裢醼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼裢醼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯閼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯隼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯銈볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯馼裢銼볯閼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯颼볯閼볯骽볯貼볯躼볯邼裢鎼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯钽볯ꪼ볯鎼볯邼볯颼볯閼볯骽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯邼볯袼볯ꢼ볯芽뷯ₒ鎽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯銼볯馼볯钼볯颼볯骽볯躼†戼㹲ꦼ볯袼볯뒼볯覼볯銼볯邼볯貼볯隼볯钼볯醼볯颼볯貼볯閼볯邼볯醼볯隼볯貼볯钼볯銼볯醼볯隼볯貼볯醼볯钼볯醼볯閼볯莽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ볯躽뷯貽볯₎ꎼ뷯貽뷯蒽†뷯辽뷯ₒꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼菣邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯骼볯貼볯隼볯閼볯鮼볯貼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯醼볯ₛ뎼볯颼볯邼볯躼†볯辽뷯躽뷯骼볯貼볯隼볯閼볯鮼볯貼볯躼볯鞼볯꺼볯醼볯躼볯鞼볯ₛ뎼볯颼볯醼볯躼䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯銈볯붼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯閼裢꾂菣궃菣ꪂ菣Ꞃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯莼볯钼볯銈볯覼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯钼볯꺁郥邈돦ꮁ뫦颁臣膀볯銈볯邼볯銈볯袼볯鞼뷯螽볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣覂꣦風賥袐觧閼볯趽뷯袼볯鎼볯覼苣ꆷ賨늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯銼볯貼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ볯늼볯뎼볯ꖼ볯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯銼볯颼볯ꎼ뷯貽뷯蒽†뷯辽뷯ₒꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼†볯銼볯躼볯銼볯醼볯躼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰��⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼듎볯醼볯醼볯銈볯躼볯醼볯钼볯貼뷯覼볯醼볯隼볯銈볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯邼볯銈볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯醼볯銈볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鎼볯鎼볯貼뷯覼볯銼볯閼볯銈볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯鎼볯銼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯馼볯钼볯骽볯貼볯躼볯銼裢鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯馼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯㲎牢ਾ볯늼볯ꆼ볯늼볯骼볯銼볯邼볯醼볯邼볯貼볯閼볯閼볯醼볯閼볯貼볯钼볯隼볯醼볯钼볯貼볯鎼볯邼볯醼볯隼볯貼볯醼볯钼볯醼볯鞼볯貼볯醼볯醼볯醼볯閼볯貼볯邼볯莽뷯㲍畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢裢醼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ볯躽뷯貽볯₎ꎼ뷯貽뷯蒽†뷯辽뷯ₒꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯뎼菣邼볯閼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯ꎼ볯隼볯躼볯醼볯ꢼ볯閼볯閼볯鮼볯貼볯銼볯颼볯鮼†볯貽볯颼볯醼볯鮼†볯貼볯躼볯鞼볯₎㰠牢ਾ볯辽뷯躽뷯骼볯貼볯邼볯隼볯鮼볯貼볯躼볯銼볯꺼볯醼볯躼볯颼볯ₛꎼ뷯貼볯躼볯鞼볯ₛ뎼볯鞼볯醼볯躼䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯銈볯붼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯鎼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯莼볯钼볯銈볯覼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯钼볯꺁郥邈돦ꮁ뫦颁臣膀볯銈볯邼볯銈볯袼볯馼볯趽뷯貼볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯讁苣馨꣨隌郥ꦉ볯钼볯趽뷯袼볯醼볯覼苣꾂菣벃菣늉鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯銼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯㲎牢ਾ볯늼볯뎼볯ꖼ볯覼뷯込뷯骼볯銼볯躼볯鞼볯隼볯ꎼ뷯貽뷯蒽†뷯辽뷯ₒꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯₯钼볯邼볯醼볯醼볯覼볯㲎牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯颼裢醼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯馼裢醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼裢銼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯��貼볯躼볯颼볯隼볯貼뷯覼볯銼볯醼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯邼裢銼볯銼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯閼裢銼볯隼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼裢鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼裢鎼볯钼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼裢鞼볯邼볯袼볯躼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯醼裢鞼볯醼볯袼볯躼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯醼볯袼볯躼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼裢鞼볯銼볯袼볯躼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯醼裢鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯躼戼㹲ꦼ볯袼볯뒼볯覼볯銼볯邼볯貼볯隼볯隼볯醼볯隼볯貼볯钼볯颼볯醼볯钼볯貼볯鎼볯鎼볯醼볯邼볯貼볯醼볯閼볯鞼볯颼볯鞼볯邼볯鞼볯銼볯隼볯銼뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲑猯灵躼戼㹲ꆼ뷯膽뷯躼†볯膽뷯莽뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼菣邼볯銼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯骼볯貼볯鞼볯鞼볯鮼볯貼볯躼볯钼볯꺼볯醼볯躼볯鞼볯ₛꎼ뷯貼볯躼볯鎼볯₎ꚼ뷯閽뷯蒽볯ꎼ볯隼볯躼볯醼볯ꢼ볯閼볯馼볯鮼볯貼볯鎼볯醼볯鮼†볯貽볯颼볯颼볯躼䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯钼볯銈볯붼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈볯袼볯뎼볯銈볯銈볯뢂菣膃菣ꊂ菣躃볯钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢隼裢袼볯銈菣膃菣膃苣閃苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢醼볯鎼裢馃菣뺂苣궂苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣袃菣ꮃ볯莼볯钼볯銈볯覼⼼㹵戼㹲 龮雦设볯钼볯꺁郥邈돦ꮁ뫦颁臣膀볯銈볯邼볯銈볯袼볯馼볯趽뷯貼볯躼볯醼뷯趽뷯貽볯讁苣馨꣨隌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