(57)【要約】  本発明は比較的簡単な方法でありながら、従来よりも高精度で透析患者の腹膜機能検査を行うことができる方法と、これを用いた腹膜機能検査装置を提供することを目的とする。所定の透析ガイドラインが取りうる4つのキネティクスパラメータ（CCr, Kt/V, MTACu、MTACc）の基準値を関係式（式（7））について演算し、得られたMTACu/cと排液量との関係を示す曲線を別途用意した患者のPETデータを併せてグラフ表示する。そして、グラフ中における患者のデータと基準値による曲線との相対位置を元に腹膜機能を評価可能にする。
2007046186.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACcとする場合において、
MTACuとMTACcの比をMTACu/cとするとき、基準となるMTACu/c?排液量曲線を表した座標に対し、患者の腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値をプロットすることで当該検査結果を評価することを特徴とする腹膜機能検査方法。
【請求項２】
尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、
前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入する代入ステップと、
前記代入ステップ後に前記関係式について演算を行う演算ステップと、
前記演算ステップにより得た算出結果と、腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価する評価ステップとを経る
ことを特徴とする腹膜機能検査方法。
【請求項３】
前記代入ステップでは、CCr及びKt/Vに対して前記基準値を代入するとともに、前記関係式として、前記4つのパラメータのうちMTACuとMTACcの比からなるMTACu/cを項として含む関係式を用いる  
ことを特徴とする請求項2に記載の腹膜機能検査方法。
【請求項４】
前記代入ステップでは、前記関係式として、式（7）又は当該式（7）の変形式を用いる
ことを特徴とする請求項2又は3に記載の腹膜機能検査方法。
ここで、式（7）は以下の式とし、VDは中浸透圧液を所定時間貯留した排液量を示す。
2007046186.tif 000015
【請求項５】
前記代入ステップでは、前記関係式として、式（8）又は当該式（8）の変形式を用いる
ことを特徴とする請求項2又は3に記載の腹膜機能検査方法。
ここで、式（8）は以下の式とし、ｎは0.5若しくは1とする。VDは中浸透圧液を所定時間貯留した排液量を示し、VD（0）は注液量を示す。
2007046186.tif 000016
【請求項６】
前記評価ステップでは、MTACu/cと排液量をそれぞれ座標軸とする座標系に対し、前記基準値についての演算結果及び前記所定の腹膜機能検査結果をプロットして、前記座標系における前記プロット位置と前記演算結果の情報から、前記所定の腹膜機能検査結果に基づく腹膜機能の亢進を予測する
ことを特徴とする請求項3に記載の腹膜機能検査方法。
【請求項７】
さらに前記評価ステップでは、MTACu/cが1.44以下となる数値範囲に前記所定の腹膜機能検査結果が相当する場合において、前記数値範囲における排液量の取りうる数値範囲を参酌することで、腹膜透析から血液透析への移行、或いは腹膜透析と血液透析の併用への移行に係るターニングポイントを評価する
ことを特徴とする請求項3又は6に記載の腹膜機能検査方法。
【請求項８】
尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、
前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入し、
前記代入後に前記関係式について演算を行い、
前記演算により得た算出結果と、腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価する
ことを特徴とする腹膜機能検査装置。
【請求項９】
尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、
前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入する代入ステップと、
前記代入ステップ後に前記関係式について演算を行う演算ステップと、
前記演算ステップにより得た算出結果と、腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価する評価ステップとを経る
ことを特徴とする腹膜機能検査プログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腹膜機能検査方法と、コンピュータを用いた腹膜機能検査装置、並びに腹膜機能検査プログラムに関する。    
【背景技術】
【０００２】
現在、日本国内で25万人ほどの慢性腎不全患者がいるといわれており、その96％から97%の患者が血液透析、残りの3％から4％の患者が腹膜透析による維持療法をそれぞれ受けている。
ここで言う透析とは、膜を介して分子量のサイズで篩をかけ、濃度勾配により所定の分子を除去することで、代謝活動によって体内に蓄積された各種溶質（尿毒素としての尿素（U）、クレアチニン(Cr）等）、および電解質（Ca2+、CL-、Na+、K+）、過剰水分、等を体液中から前記透析液中に溶出させたのち、透析液を排液として廃棄することで、患者の低下した腎機能を補助するものである。血液を体外循環して機械的に血液を浄化する方法、あるいは腹腔内に透析液を入れ、腹膜を介して血液を浄化する方法の違いで、血液透析（HD；Hemo Dialysis）、腹膜透析（PD;Peritoneal Dialysis）の区別がある。従来、患者へはこのいずれかの方法の透析が適用されてきた。ここで、不足した腎機能を十分補助できない場合は、血液透析を用いた体外での透析療法を行うことが望ましいとされている。【０００３】
腹膜透析では、患者は主に在宅で透析を行う。これは患者自らが透析液をカテーテルを用いて腹腔内に入れ、数時間貯留したのち、排液するステップを一日数回繰り返す。患者は毎回の排液時における体内からの過剰水分排出量（除水量という）を記録しておき、以後の診察時に医者に提示し、処方を仰ぐようにする。このような腹膜透析の方法をCAPD（Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis；連続携行式腹膜透析）と呼ぶ。【０００４】
医者は一般的には患者に対して腹膜平衡試験（PET;Peritoneal Equilibration Test、1987）を行い、患者の腹膜機能を検査した結果により患者に適切な処方を選択する。PET試験は、2Lの中浸透圧透析液（400mOsm/kg-solvent）を4時間貯留したクレアチニンの排液中濃度と体液中濃度の比（D/PCrea）およびグルコースの排液中濃度と注液直後の腹腔内透析液中濃度の比（D/DOglu）をPET曲線にプロットし、腹膜機能をHigh（除水量大且つ尿毒素小）、High Average、Low Average、Low（除水量小且つ尿毒素大）の4つのカテゴリーに分類する。PET曲線は、欧米人100症例のPETに基づき算出されたD/PCreaおよびD/DOgluの平均値と標準偏差を用いて作成された。PETは簡便な検査方法であり、カテゴリーに従い腹膜透析のオプションを選択できることから、臨床上の有用性は高く、本邦では6割以上の患者において受診経験がある。【０００５】
近年になって、患者の腹膜機能状態をPC等のコンピュータで検査する腹膜透析システムが開発されている（特開2000-140100号公報を参照）。この腹膜透析システムではPET試験を利用して得られた患者の各溶質濃度・除水量等のデータから、例えば腹膜透析の巨視的モデルとして知られるPyle-Popovich等の数理モデルを演算することより、除水量、MTAC（総括物質移動・膜面積係数），Kt/V（尿素クリアランス），CCr（クレアチニンクリアランス），等の腹膜機能を検査できる。    
【特許文献１】特開2000-140100号公報
【特許文献２】特開2005-27886号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上記PET試験を主として用いる腹膜機能検査方法では以下の問題が存在する。
すなわち腹膜機能は、個々の患者に応じて溶質除去能・除水能等の各機能の総合的な評価としてとらえる必要があるところ、PET試験の結果からは各種溶質濃度、除水量等のパラメータが算出されるに止まる。つまり、PET試験において各パラメータは独立した数値として算出され、互いの具体的な相関関係までは分からない。このことは、例えば腹膜機能亢進機序により、腹膜透析から血液透析へのターニングポイントを判断する上で、非常にネックとなる問題である。【０００７】
また、従来では前記ターニングポイントの判断として、PET試験で得られたMTACの数値範囲によって腹膜機能を段階的に区分した4つのカテゴリーに分け（High群、High Average群、Low Average群、Low群）、現在の患者がどのカテゴリーに属するかによって腹膜機能を把握し、現在及び今後の透析プランを検討するものとしている。しかしながら従来では各カテゴリは互いに独立した数値範囲を取るものと考えられていたが、本願発明者らの検討によれば図10に示すように、重複する数値範囲に複数のカテゴリが属することが明らかになった。これにより1つのMTACの数値が複数のカテゴリに属することとなり、区分け精度が低いことが分かる。この曖昧さは、特に前記ターニングポイントを判断する場面において重要となり、透析プランニングにおいて早期に解決すべき問題である。ターニングポイントの判断を誤ると、腹膜に過度の負担を強いてしまい、被嚢性腹膜硬化症（EPS）等の腹膜炎の併発を起こす可能性もある。【０００８】
本発明は以上の課題に鑑みてなされたものであって、比較的簡単な方法でありながら、従来よりも高精度で透析患者の腹膜機能検査を行うことができる方法と、これを用いた腹膜機能検査装置、並びに腹膜機能検査プログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために本発明は、尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACcとする場合において、MTACuとMTACcの比をMTACu/cとするとき、基準となるMTACu/c-排液量曲線を表した座標に対し、患者の腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値をプロットすることで当該検査結果を評価する腹膜機能検査方法とした。【００１０】
また本発明は、尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入する代入ステップと、前記代入ステップ後に前記関係式について演算を行う演算ステップと、前記演算ステップにより得た算出結果と、腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価する評価ステップとを経る腹膜機能検査方法とした。【００１１】
ここで前記関係式とは、腹膜透析法のキネティクスに基づく関係式を指す。
また前記代入ステップでは、CCr及びKt/Vに対して前記基準値を代入するとともに、前記関係式として、前記4つのパラメータのうちMTACuとMTACcの比からなるMTACu/cを項として含む関係式を用いることもできる。
また前記代入ステップでは、前記関係式として、後述の式（7）又は当該式（7）の変形式を用いることもできる。【００１２】
一方、前記代入ステップでは、前記関係式として、後述の式（8）又は当該式（8）の変形式を用いることもできる。
さらに前記評価ステップでは、MTACu/cと排液量をそれぞれ座標軸とする座標系に対し、前記基準値についての演算結果及び前記所定の腹膜機能検査結果をプロットして、前記座標系における前記プロット位置と前記演算結果の情報から、前記所定の腹膜機能検査結果に基づく腹膜機能の亢進を予測することもできる。【００１３】
さらに前記評価ステップでは、MTACu/cが1.44以下となる数値範囲に前記所定の腹膜機能検査結果が相当する場合において、前記数値範囲における排液量の取りうる数値範囲を参酌することで、腹膜透析から血液透析への移行、或いは腹膜透析と血液透析の併用への移行に係るターニングポイントを評価することも可能である。
また本発明は、尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入し、前記代入後に前記関係式について演算を行い、前記演算により得た算出結果と、所定の腹膜機能検査結果とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価することを特徴とする腹膜機能検査装置とした。【００１４】
さらに本発明は、尿素窒素の総括物質移動・膜面積係数をMTACu、クレアチニンについての総括物質移動・膜面積係数をMTACc、クレアチニンのクリアランスをCCr、尿素のクリアランスをKt/Vとする場合において、前記MTACu、MTACc、CCr、Kt/Vの4つのパラメータを用いた関係式に対し、前記パラメータの少なくともいずれかに基準値を代入する代入ステップと、前記代入ステップ後に前記関係式について演算を行う演算ステップと、前記演算ステップにより得た算出結果と、腹膜機能検査結果のMTACu/c値及び排液量値とを対比して、当該腹膜機能検査結果に基づく腹膜透過能と排液量との関係を評価する評価ステップとを経る腹膜機能検査プログラムとした。
【発明の効果】
【００１５】
上記のように本発明では、従来の腹膜透析法のキネティクスで使われていた4つのパラメータの関係式を利用し、これを用いて基準となる排液量とMTACu/cとの相関曲線を獲得し、これと検査結果を比較することで、連続的・経時的にMTACu/c及び排液量が数値変化するのに応じて腹膜機能の評価を行うことが可能な特徴を持つものである。
すなわち従来では、PET試験で端的に測定されたMTACの数値によりカテゴリ分類することで腹膜機能を評価していたが、これに対して本願発明では上記キネティクスに基づく関係式により導出された前記相関曲線を用いて連続的にMTACu/cが取りうる値を検討することで、PDからHDへのターニングポイントを判断する場合でも正確に予測を行い、適切な透析プランニングを行える効果が奏される。従ってPET試験により得られたMTACの数値により端的な評価を行うに止まっていた従来の評価方法に比べ、本願ではMTACu/c及び排液量の2つの腹膜機能パラメータについて動的変化自体をとらえることが可能となり、より細やかで正確な透析方法の検討が可能となっている。これにより、前記ターニングポイントの判断を誤って腹膜に負担が掛かり、患者が被嚢性腹膜硬化症（EPS）等の腹膜炎の併発を起こす危険も良好に回避できる。【００１６】
なお、従来においてもPET試験によって得られたMTACの数値に基づいて、その動的変化を予想するシステムも存在するが、これに応じて複雑な演算が求められ、特別な処理を必要とする。これに対し本願では、前記4つのパラメータの演算に用いる関係式は従来のMTAC導出式を起点として得られるものであるため、比較的容易に演算を行って実現することが可能となっている。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の一適用例であるPCを用いた腹膜機能検査装置の模式図である。
【図２】腹膜機能検査装置の構成を表す機能ブロック図である。
【図３】腹膜機能検査プログラムの流れを示す図である。
【図４】腹膜機能検査プログラムのフロー図である。
【図５】腹膜機能検査プロトコルの一例を示す図である。
【図６】透析ガイドラインの基準値の入力画面である。
【図７】PET試験結果の入力画面である。
【図８】MTACu/c-排液量曲線と患者データのグラフ表示を示す図である。
【図９】中浸透圧液の尿素窒素とクレアチニンのMTACの相関を示す図である。
【図１０】PETカテゴリーとMTACu/cとの関係を示す図である。
【図１１】中浸透圧液のMTACu/cと4時間貯留の排液との関係を示す図である。
【図１２】Kt/VとCCrとの相関を示す図である。
【図１３】Kt/VとCCrとの相関を示す図である
【図１４】MTACu/c-排液量曲線を表した座標を示す図である。
【図１５】腹膜透析における物質移動機序を模式的に示す図である。
【符号の説明】
【００１８】
1    PCを利用した腹膜機能検査装置
10    モニタ
11    PC本体
12    キーボード
20    記録媒体
30    通信回線を介した記憶装置
40    入力手段
50    記憶手段
60    演算部
70    出力手段
401    基準値入力部
402    患者データ入力部
501    MTACu/c-排液量曲線記憶部
502    患者データ記憶部
701    MTACu/c-排液量曲線出力部
702    患者データ出力部
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
＜実施の形態1＞
1-1.腹膜機能検査装置の構成
まず本発明の実施の形態1である腹膜機能検査装置の構成について説明する。
当該腹膜機能検査装置は透析プランニング装置としても利用されるものであって、腹膜透析検査方法を実行するためのプログラム（腹膜機能検査プログラム）を汎用コンピュータに導入して構成される。【００２０】
図1は本発明の腹膜機能検査装置の構成例を示す。当該装置は、内部に公知のCPU、ハードディスクドライブ（HDD）、メモリ等を備える本体部11と、当該本体部に接続された入力手段としてのキーボード12及びマウス13、データ出力手段（表示部）としてのモニタ10を備えるパーソナルコンピュータ（PC）1を示している。本発明の腹膜機能検査プログラムは、例えば各種可搬型記録媒体20（CD-ROM201、DVD-ROM202、フレキシブルディスク203、メモリーカード204等）からPC1側に読み込まれるようにしてもよいし、図1のように通信回線を介して別のサーバー、PC等の記憶装置30からPC1側に読み込まれるようにしてもよい。一度読み込んだ腹膜機能検査プログラムは、患者のデータとともにPC1内のHDDに格納されるようになっている。  【００２１】
次に当該装置の構成を前記腹膜機能検査プログラムによる動作に基づく機能ブロックとして説明する。当該装置の構成は、図2に示すように入力手段40、記憶手段50、演算部60、出力手段70とに分けられる。
入力手段40（キーボード12及びマウス13）は、基準値入力部401、PET試験結果に係る患者データ入力部402を兼ね備えている。このうち基準値入力部401は、後述の式（7）の演算に  用いる4つのキネティクスパラメータについて、基準値を入力する手段である。【００２２】
記憶手段50（HDD）は、前記入力手段40により入力される患者データを記憶するための記憶部502と、前記基準値入力部401より入力された数値に基づき演算部60で演算した結果を記憶するMTACu/c-排液量曲線記憶部501とを兼ね備える。
演算部60（CPU）は、主として前記プログラムに基づく演算を行い、記憶手段50に格納された各データを管理する役割を担う。【００２３】
出力手段70（モニタ10）は、前記演算部60が演算した結果であるMTACu/cと排液量曲線を表示するMTACu/cと排液量曲線出力部701と、前記患者データ記憶部502のデータを表示する患者データ記憶部702とを備える。
以上の機能ブロックをからなる当該腹膜機能検査装置では、その動作初期には前記プログラムに基づき、オペレータにより選択された所定の透析ガイドラインが取りうるCCr、Kt/Vに基準値を代入し、4つのキネティクスパラメータ（CCr, Kt/V, MTACu、MTACc）を含む関係式（後述の式（7））について演算する。そして、その演算結果により得られたMTACu/cと排液量との関係を示す曲線をモニタにグラフ表示し、併せて別途用意した患者のPETデータを併せて表示することにより、グラフ中における患者のデータと基準値による曲線との相対位置を元に腹膜機能を評価可能にする。【００２４】
このようなMTACu/cと排液量との関係を示す曲線を用いた評価手法は、本願発明者により初めて可能となったものであって、従来の伝統的なPET試験結果に基づく検査方法に比べ、より高い精度で腹膜機能の経時的な状態検査（腹膜機能亢進機序）を行うことが可能なものである。
このプログラムの動作について、以下に詳細に説明する。【００２５】
1-2.腹膜機能検査プログラムについて
図3は、PC1に導入される腹膜機能検査プログラムの全体的な流れを示す図である。また図4は、本プログラムのフロー図である。
図3に示されるように、装置使用時にはまずオペレータがPC1にインストールされた腹膜機能検査プログラムを起動し、これに腹膜機能検査のための演算に必要な腹膜機能の4つのパラメータ（CCr, Kt/V, MTACu、MTACc）のうち、CCr、Kt/Vについて任意の透析ガイドラインに沿った基準値を初期入力する（図3の代入ステップ、図4のＳ100、Ｓ101）。この任意の基準値としては、透析患者の母数が充分大きく信頼性の高いガイドラインによる平均値、例えば米国透析学会の臨床データ（NKF-DOQI）を用いるのが好適である。ここではCCr＝60.0L/week/1.73m2、 Kt/V＝2.00の値を固定値として代入する（図4のＳ102）。,
この透析ガイドラインに基づく基準値入力の方法としては、例えば図6に示す入力画面を利用し、＜初期入力＞ボタンを押した後に入力することで行える。その後にプログラムは演算可能となり、PC1はオペレータの指示により前記4つのパラメータを含む以下の式（7）に基づいて演算する（演算ステップ、図4のＳ103）。ここで、式（7）には上記基準値CCr、Kt/Vについて固定値が代入されるので、実際の演算はVD及びMTACu/cの2つを変数とする関係式について行われることになる。【００２６】
2007046186.tif 000003
【００２７】
ここで、tは貯留時間、VDは中浸透圧液を所定時間（ここでは4時間）貯留した排液量である。
次にPC1は、前記演算ステップの結果により得られた尿素窒素およびクレアチニンのMTAC比（MTACu/c）と排液量との関係を示す曲線（MTACu/c-排液量曲線）についてモニタ10にグラフ表示する（グラフ化ステップ、図4のＳ103）。これとともに、前記曲線に係る演算結果をPC1の記憶手段50におけるMTACu/c-排液量曲線を記憶部501に記憶する。【００２８】
なお、上記のようにいったんＳ103により演算した結果を前記記憶部501に記憶した後の2回目以降の装置起動時には、プログラムステップはＳ104からＳ106のみを実行するだけでよい。すなわち、プログラム起動後に図6の画面表示を行い、このうち所定の前記曲線を選ぶためのラジオボタンを押すだけで、前記記憶部501に格納された前記曲線についてグラフ表示（Ｓ104）を行うことができる。【００２９】
次に、オペレータは本装置による透析プランニングを行うために特定の患者についてPET等の試験を行う。図5はこのときのPET試験によるデータ取得ステップ図である。
このデータ取得ステップでは、体積2Lの400（mOsm/kg-solvent）の中透析圧透析液を交互に用い、患者に対して前日から約3-8時間間隔で合計4回透析液を交換する。このとき定期的に採血を行い、各溶質濃度を行うとともに蓄尿しておく。透析液の浸透圧、および交換数はこれ以外でも良い。【００３０】
これによって得られる臨床データの項目は、蓄尿量および尿中の各溶質濃度（尿・尿素窒素・尿・クレアチニン、尿・蛋タンパク質、尿・ナトリウム）のデータ群である。また、採血を行うことにより得られる、血中の総タンパク、アルブミン、血清クレアチニン、尿素窒素、グルコース、ナトリウム、クロール等の濃度についてもデータが得られる。ここで、当然ながら当該PET試験は予め測定したデータを使用してもよいことは言うまでもない。【００３１】
続いてオペレータは、図7に示すように、モニタに表示された入力画面を利用して、前記PET試験の結果（MTACu及びMTACc）の値をPCに入力する（PETデータ入力ステップ、図4のＳ105）。
入力が済み、オペレータが画面上の＜OK＞ボタンを押すと、PC1はMTACu/c-排液量曲線に併せて、患者のデータをグラフ中にプロットし表示する（図8、図4のＳ105）。これにより、オペレータがプロットされたPET試験結果のデータ位置と前記曲線との相対位置をもとに腹膜機能の検討を行えるようにする（図3の評価ステップ）。このようなグラフを用いることによって、腹膜機能検査が可能になっていることが本発明の主な特徴である。【００３２】
ここで、腹膜透析を行っている或る患者Ｘについて、当該装置を利用した透析プランニングの一例を説明する。
PET試験により得られた患者Ｘのデータでは、MTACu/cの値が1.66であり、総排液量が10Lであった。オペレータは図6に示す画面から基準値として予め設定されているNKF-DOQIガイドライン、CANUSA Studyガイドライン、DOQIガイドラインのうち、いずれかのガイドラインに沿った基準値を選び（ここではNKF-DOQIガイドラインを選択し、CCr＝60.0L/week/1.73m2、 Kt/V＝2.00の各値を基準値として代入する。）、患者ＸのMTACu/cの値を図7に示す画面からグラフ中にプロットする（図8中の＊印）。この基準値の種類としては、上記ガイドラインのものに限られないが、NKF-DOQIガイドラインであれば充分信頼できる基準値として使用できる。また、既存の主たるガイドラインのうち最も厳しいガイドラインを採用すれば、腹膜透析による過度の腹膜ストレスを防止する効果もある。【００３３】
これにより、MTACu/c-排液量曲線に対して患者Ｘのデータをプロットした図8のグラフ表示が得られる。
当図によれば、NKF-DOQIガイドラインにおいて、MTACu/cが1.66である場合の理想的な排液量は略13Lと言える。ところが、患者Ｘについては10Lしか排液量が得られていないため、このガイドラインについては排液量が不足していることが分かる。従って、現状の腹膜透析プランにおける透析強度は不足しており、今後の経時的な判断として腹膜透析の回数を増やすか、血液透析との併用療法を検討する必要があるといえる。【００３４】
さらに、患者ＸのMTACu/cが1.66であるが、腹膜機能が亢進すれば、いずれ数値が低下する。そこでグラフの曲線を見ると、1.66とそれほど離れていない値1.44付近から先で急激に曲線の勾配が変化し、理想的な排液量がいずれ急激に増大することが予想される。このことからも、現在の患者Ｘの腹膜機能状態では、腹膜透析によって十分な排液量が確保されるとは予想しがたく、血液透析への依存を考慮する段階に来ていることが評価されることとなる。このMTACu/cが「1.44」という値は、各ガイドラインの基準値においてもほぼ共通して曲線の変化点となっており、前記ターニングポイントを判断する上で有用な値である。【００３５】
なお、図8では、NKF-DOQIガイドライン以外の曲線も表示されており、これに基づけば、任意のMTACu/cに対する理想的な排液量はより少なくて済むことになる。従って、オペレータとなる医師の判断により、用いるガイドラインに応じて透析プランニングの自由度は確保され、個々の医師（オペレータ）による細やかな腹膜機能検査が可能となっている。【００３６】
また、上記のように本発明によれば、前記曲線と患者データとの相対位置、及び前記曲線の勾配変化の把握によって、腹膜透析と血液透析とのターニングポイントを的確に予測することが可能であるため、例えば過度に腹膜透析を行うことで発生する可能性のある腹膜炎の併発を未然に防止するといった高い効果も期待できる。これにより、適切な透析プランニングのもとに患者の延命処置を図ることができる。【００３７】
このような経時的な透析プランニングは、前述した従来の比較的精度が低いPETカテゴリ分類方法では判断が非常に難しかったが、本発明では、前記曲線と患者データとの相対位置、及び曲線勾配の検討によって可能となったものである。
さらに当該腹膜機能検査装置は、式（7）に基づく演算とそのグラフ表示の内容に主たる特徴を有するが、その機能を実現する上で別個の特別な装置、計算方法、或いは今まで用いられていなかった新規なデータの類を一切必要しない。このため、低コストで従来通りのPET試験データに基づいて容易に実現できる特徴を有する。【００３８】
1-3.既存の関係式から式（7）を導出する方法について
次に、上記プログラムが演算する式（7）の導出方法について説明する。本発明で用いる式（7）は、既存のMTAC導出式から導かれたものであるため、比較的簡便且つ容易に利用することができる。【００３９】
図15は、一般的な腹膜透析機能を説明する上で用いられるモデルである。腹膜付近においては、当該腹膜を通じて血液、リンパ液等の体液と透析液との間で、尿素窒素、クレアチニン等の溶質について分子拡散と対流が生じている。このときの腹膜機能を表すパラメータはKA（MTAC；総括物質移動・膜面積係数）或いはKt/Vと表記される。ここのモデルを考慮することで式1に示すMTACの簡易算出式が得られる。なお、当該簡易算出式自体は公知である。【００４０】
2007046186.tif 000004
【００４１】
ここで、tは貯留時間、VD(0)は注液量、VDは中浸透圧液を4時間貯留した排液量、CD(0)は中浸透圧液を注液した直後の腹腔内透析液中溶質濃度、CDは中浸透圧液を4時間貯留した排液中溶質濃度、CBは体液中溶質濃度である。【００４２】
なお数1において、n＝0とすればHendersonの式、n＝0.5とすればYamashitaの式、n＝1.0とすればBabb-Garredの式となる。本発明では、前記ｎはこれら3種の数値のいずれも採ることができる。実施の形態1では、n＝0として式（7）を導出している。
そこで、まず、n＝0とした場合（Hendersonの式を適用した場合）について説明する。
式（1）により算出した尿素窒素およびクレアチニンのMTACの比(MTACu/c)と4時間貯留した中浸透圧透析液の排液量の相関を求める必要があるが、排液量は、PD NAVI検査のPETの排液量と中浸透圧透析液を4時間から5時間貯留した排液量の平均値を用いることができる。演算は、クレアチニンクリアランス(CCr)および尿素窒素クリアランス(Kt)を算出することで行う。【００４３】
式（1）を展開すると、
2007046186.tif 000005
【００４４】
となる。ここで、CBがCD(0)より充分大きい場合、
2007046186.tif 000006
【００４５】
となる。そこで式(1’’)を用いると4時間貯留あたりのクリアランスは、
2007046186.tif 000007
【００４６】
である。クリアランスは、排液量、貯留時間およびMTACから算出できる。式(2)をCCrおよびKtで記述し、整理すると
2007046186.tif 000008
【００４７】
2007046186.tif 000009
【００４８】
となる。式(3)および(4)の比は、
2007046186.tif 000010
【００４９】
となり、MTACu/cは排液量および透析量から算出される。式(5)を整理すると、
2007046186.tif 000011
【００５０】
となる。また、これをさらに整理すると、
2007046186.tif 000012
【００５１】
となる。
ここで、上記式（8）においてn=0とすれば、前述の式（7）が導出される。これをＶＤについてさらに式変形を行い、CCr及びKt/Vに基準値を代入すれば、図14に示すMTACu/c-排液量曲線が得られる。【００５２】
本発明では、n=0とし、オペレータによりPC1に入力された所定の基準値に基づき、腹膜機能検査プログラムを動作させて上記式(6)および(7)を演算し、最終的にMTACu/c-排液量曲線を得るものとしている。
一方、上記式（7）において、n＝0.5或いはn＝1.0としてもよい。この場合においても、最終的にMTACu/c-排液量曲線が得られ、上記式(6)および(7)を用いて、腹膜機能と透析量および排液量の関係を検討することが可能であり、本発明の同様の効果が得られることとなる。【００５３】
1-4.比較実験について
次に、本発明の腹膜検査方法を評価ために、従来法（PETデータを用いた評価方法）と本願の検査方法との比較を行った。
[従来の評価方法について]
CAPD、CCPD（持続周期的腹膜透析）およびNIPD（夜間腹膜透析）を安定して施行している100症例の腹膜透析患者についてPET試験を行った。このときの臨床データの平均値を表1に示す。総体液量および体表面積は、太田らの平均値（太田和夫, 石崎 允, 佐中 孜, 内藤秀宗, 他 「CAPD患者の臨床検査値調査報告.腹膜透析’99」太田和夫監修, pp383-391,東京医学社, 東京, 1999）とほぼ同様であった。
【００５４】
【表１】
2007046186.tif 000013
【００５５】
続いて、全症例の尿素窒素のMTACとクレアチニンのMTACの相関を図9に示す。当図に示されるように、小分子（尿素及びクレアチニン）間のMTACは良好な相関を示した（r2＞0.58）。溶質の拡散係数は分子量の-0.5乗に比例するため、分子量の小さい尿素とクレアチニンの相関はほぼ線形近似されているのが確認できる。このことは、個々の患者が取りうる各MTACの数値自体に違いがあっても、各患者におけるMTACu/cの値は一定であると見ることができることを意味する。【００５６】
次に全症例のMTACu/cとPETカテゴリーの関係を図2に、PETカテゴリーごとのMTACu/cの平均値を表2に示す。
【００５７】
【表２】
2007046186.tif 000014
【００５８】
MTACは腹膜機能の亢進とともに増大するため、MTACu/cは腹膜機能の亢進にしたがい減少する。ここで、従来の一般的な検討方法によれば、各カテゴリー（High群とHigh Average群、High Average群とLow Average群）におけるMTACu/cの取りうる範囲は、Dialysate/Plasma比（D/P）と貯留時間との関係を表す座標系（いわゆるD/P曲線）において互いに独立分離して認識される。しかしながら本願発明者らによれば、このようなカテゴリ分類は、実際には図10に示すように互いにオーバーラップしていることが明らかにされた。従って、あるカテゴリ範囲の境界付近に存在するMTACu/cの数値範囲に基づくと、その数値によって的確なPETカテゴリに分類することは難しく、精度の高い腹膜機能検査は不可能なことが分かる。そして、カテゴリ分類を誤れば、腹膜透析の強度設定を誤る可能性も生じうる。【００５９】
次に表1の平均値を式(6)および(7)を用いて、CCr, Kt/V, 排液量およびMTACu/cの関係を検討した。1日の排液量＝10.0, 11.0, 12.0, 13.0および14.0L、MTACu/c＝1.12, 1.44, 1.76, 2.08, 2.40および 2.72とそれぞれ仮定した場合のCCrおよびKt/Vの関係を図12の（ａ）-（ｃ）及び図13の（ａ）及び（ｂ）に示す。図中、「KA」とは「MTAC」と同義である。【００６０】
図12、13に示されるように、MTACu/cにかかわらず、排液量の増加とともにCCrおよびKt/Vは増加する。しかしながら、MTACu/cが低いほど、CCrおよびKt/Vが低いことが確認できる。例えば腹膜機能が非常に亢進したMTACu/c＝1.12では、1日の排液量＝14Lの場合（図13（ｂ））においても、腹膜透析だけでCCr＝55L/week/1.73m2およびweekiy Kt/V＝1.7を達成することは難しく、NKF-DOQIガイドラインのCAPDの至適透析のクライテリア（CCr＞60L/week/1.73m2およびweekly Kt/V＞2.0）を満足することは不可能であることが確認できる。【００６１】
しかしながら、従来のPET試験結果では、このような図12、13の評価までは行うことが困難である。
例えば、図12（ａ）、（ｂ）において、KAu/c＝2.40の数値を持つ患者を考える。同じ2.40の数値を持っていても、排液量が10L程度と少ない場合には（図12（ａ））、理想的な数値範囲とされるCCr＝60以上、Kt/V＝2以上の範囲に届かず、現在の処方は適切とは言えない。一方、同様の2.40の数値を持っており、且つ排液量が11L程度確保されている場合には（図12（ｂ））、患者の透析能は前記理想的な数値範囲に届いており、適切な腹膜透析がなされていると評価できる。【００６２】
このような細やかな腹膜透析評価は、従来のPETカテゴリへの分類だけで判断することが難しいと考えられ、本願発明のように、前記4つのキネティクスパラメータ（MTACu、MTACc、Kt/V、CCr）をすべて考慮することが必要と思われる。
[本願発明の評価方法について]
次に中浸透圧透析液のMTACu/cと4時間貯留の除水量の相関を図11に示す。【００６３】
当図11に示す100症例のうち回帰直線から乖離した5点を除外したデータセット（95Percentail）において、MTACu/cと除水量は良好な相関を確認することができる（r2＞0.47）。腹膜透析の浸透圧剤であるグルコースの分子量は180、尿素とクレアチニンの分子量はそれぞれ60および113であり、これらの分子量はほぼ等差にある。グルコースは代謝の影響によりMTACの算出が困難であるが、図9の関係から、これら分子間のMTACに相関があることが予想される。したがって図11の結果は、MTACu/cがグルコースのMTACに相関し、MTACu/cが限外濾過能と相関を示していると考えられる。MTACは腹膜透過能を規定する指標であるが、図11より限外濾過能の評価にも適用できる可能性が示唆されている。従来、腹膜透過能と限外濾過能を同時に評価できる指標はなかったが、このことから本発明ではMTACu/cが腹膜機能解析に有用であることが示唆されている。【００６４】
続いて、図4のフローの流れに沿って説明する。
まず、任意の基準値としてNKF-DOQIガイドライン（Kt/V＝2.00，CCr＝60.0L/week/1.73m2）、・・・・ガイドライン（Kt/V＝1.85，CCr＝57.5L/week/1.73m2）、ガイドライン（Kt/V＝1.70，CCr＝55.0L/week/1.73m2）の値を用い、式(6)および(7)を用いて、腹膜機能と透析量および排液量の関係を表す曲線を得た（Ｓ101-Ｓ103）。その結果を図14に示す。【００６５】
図14によれば、臨床データがカーブより上方にある場合、腹膜透析だけでこれらの透析量を満足することになる。従って、MTACu/c＞1.76のLow transporterは、1日の排液量が12L未満でこれらのクライテリアを達成でき、腹膜透析だけで透析量が確保されることが把握できる。
さらに図14では、Low transporterは腹膜透析歴が浅く、残存腎機能が保存されていることを考慮すれば、中浸透圧透析液を多用することなく処方設計が可能であることが示唆されている。またMTACu/c＜1.76のHigh transporterは、これらの透析量を確保するにはLow transporterに比して、1日の排液量を増量させる必要があると評価される。特に、MTACu/c＜1.44（MTACu/c＜平均値−標準偏差）の場合、透析量の低下が激しく、1日の排液量をより増加する必要がある。【００６６】
なお図9のデータ取得時では、MTACu/c＝1.44の中浸透圧液2L4時間貯留のは除水量が175mLであった。MTACu/c＝1.44の症例は、中浸透圧透析液4時間貯留6回交換の過酷な交換スケジュールを実践しても1日の排液量は13Lであり、NKF-DOQIガイドラインのクライテリアを達成できない。
このように、MTACu/c＜1.44の症例は、透析量の減少が激しく腹膜透析の継続が困難になることが予想され、血液透析を併用するなど治療方策を大きく変更する必要がある。したがって、High transporterは、Low transporterに比べて、腹膜機能の変化が治療効率に大きく影響するため、腹膜機能検査の実施が予後向上のためにも重要である。【００６７】
以上のように本発明によれば、従来の評価方法に比べて経時的な腹膜機能検査を具体的に行える等、飛躍的に精密な腹膜機能検査が行えるという優位性がある。
1-5.その他の事項
上記実施の形態では、透析液として中浸透圧液を用い、4時間貯留を行うPET試験について例示したが、当然ながら本発明はこの条件に限定するものではなく、別の浸透圧の透析液を用いて、適宜貯留時間を設定してもよい。【００６８】
また、上記透析ガイドラインもオペレータ等が別途作成したものを利用することが可能である。
さらに、上記4つのキネティクスパラメータに用いる基準値は、上記したPET試験から直接獲得する方法のほか、PET試験データのPC用腹膜透析管理ソフト（例えばガンブロ社製アプリケーション「PDC」、Boxter社製アプリケーション「PD ADEQUEST」）を利用してシミュレーションを行い、これにより獲得してもよい。【００６９】
さらに、特開2005-27886号公報に開示されているように、併用療法プランニング装置を利用してPET試験データを管理・演算することで、前記基準値を獲得することも可能である。
【産業上の利用可能性】
【００７０】
本発明は、腹膜透析及び血液透析における透析プランニングの検討に用いることが可能である。
【図１】
2007046186.tif 000017
【図２】
2007046186.tif 000018
【図３】
2007046186.tif 000019
【図４】
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【図５】
2007046186.tif 000021
【図６】
2007046186.tif 000022
【図７】
2007046186.tif 000023
【図８】
2007046186.tif 000024
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2007046186.tif 000031
【国際調査報告】
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