【手続補正書】
【提出日】平成30年11月19日(2018.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５６】
本明細書に言及された全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各々の個々の刊行物、特許、又は特許出願が、その全体として引用により具体的かつ個別に組み込まれることが示される場合と同じ程度に、引用により本明細書中に組み込まれる。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
治療を必要とする対象における貧血を治療する方法であって:(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(b)該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与することを含む、前記方法。
（構成２）
治療を必要とする対象における貧血を治療する方法であって:(a)アクチビン受容体II型インヒビターを投与すること、並びに(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性をモニタリングすることを含む、前記方法。
（構成３）
治療を必要とする対象における貧血を治療する方法であって:(a)アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与すること、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整することを含み、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させる、前記方法。
（構成４）
治療を必要とする対象におけるβサラセミアを治療する方法であって:(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(b)該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与することを含む、前記方法。
（構成５）
治療を必要とする対象におけるβサラセミアを治療する方法であって:(a)アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与すること、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整することを含み、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させる、前記方法。
（構成６）
それを必要とする対象における赤血球レベル又は正染性赤芽球(Ery-C)を増加させる方法であって:(a)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(b)該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、アクチビン受容体II型インヒビターを該対象に投与することを含む、前記方法。
（構成７）
それを必要とする対象における赤血球レベル又は正染性赤芽球(Ery-C)レベルを増加させる方法であって:(a)アクチビン受容体II型インヒビターのある投与量を投与すること、(b)該対象の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を評価すること、並びに(c)該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を調整することを含み、ここで、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を増加させ、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している場合、該アクチビン受容体II型インヒビターの投与量を減少させる、前記方法。
（構成８）
前記投与することが、患者における後期好塩基性及び多染性赤芽球の細胞数の減少をもたらす、構成1〜7のいずれか一項記載の方法。
（構成９）
貧血を有する患者の組織試料中のGDF11のレベル及び/又は活性を決定する方法。
（構成１０）
前記アクチビン受容体II型インヒビターが:
a.配列番号2と90％同一のもの;
b.配列番号2と95％同一のもの;
c.配列番号2と98％同一のもの;
d.配列番号2;
e.配列番号3と90％同一のもの;
f.配列番号3と95％同一のもの;
g.配列番号3と98％同一のもの;
h.配列番号3;
i.配列番号6と90％同一のもの;
j.配列番号6と95％同一のもの;
k.配列番号6と98％同一のもの;
l.配列番号6;
m.配列番号7と90％同一のもの;
n.配列番号7と95％同一のもの;
o.配列番号7と98％同一のもの;
p.配列番号7;
q.配列番号12と90％同一のもの;
r.配列番号12と95％同一のもの;
s.配列番号12と98％同一のもの;
t.配列番号12;
u.配列番号17と90％同一のもの;
v.配列番号17と95％同一のもの;
w.配列番号17と98％同一のもの;
x.配列番号17;
y.配列番号20と90％同一のもの;
z.配列番号20と95％同一のもの;
aa.配列番号20と98％同一のもの;
bb.配列番号20;
cc.配列番号21と90％同一のもの;
dd.配列番号21と95％同一のもの;
ee.配列番号21と98％同一のもの;及び
ff.配列番号21
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドである、構成1〜8のいずれか一項記載の方法。
（構成１１）
前記ActRIIインヒビターが、配列番号7のアミノ酸配列を含むポリペプチドである、構成10記載の方法。
（構成１２）
前記アクチビン受容体II型インヒビターが、アクチビン受容体IIA型の細胞外ドメイン及びヒトIgG1 Fcドメインからなるヒト化融合タンパク質である、構成1〜8のいずれか一項記載の方法。
（構成１３）
前記GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11のタンパク質レベルである、構成1〜12のいずれか一項記載の方法。
（構成１４）
前記GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11のmRNAレベルである、構成1〜12のいずれか一項記載の方法。
（構成１５）
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも25％、少なくとも50％、少なくとも75％、少なくとも100％、又は少なくとも200％上昇しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している、構成1〜14のいずれか一項記載の方法。
（構成１６）
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも2倍上昇しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて上昇している、構成1〜14のいずれか一項記載の方法。
（構成１７）
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも25％、少なくとも50％、少なくとも75％、又は少なくとも90％減少しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している、構成3、5、及び7のいずれか一項記載の方法。
（構成１８）
前記GDF11のレベル及び/又は活性が、GDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて、少なくとも2倍減少しているとき、該GDF11のレベル及び/又は活性がGDF11の正常なレベル及び/又は活性と比べて減少している、構成3、5、及び7のいずれか一項記載の方法。
（構成１９）
前記GDF11の正常なレベル及び/又は活性が、同じ年齢区分の1人以上の健常対象の同じ組織由来の試料中のGDF11の平均的なレベル及び/又は活性である、構成1〜18のいずれか一項記載の方法。
（構成２０）
前記組織が、血清、骨髄、肝臓、又は脾臓である、構成1〜19のいずれか一項記載の方法。
（構成２１）
前記対象がヒトである、構成1〜20のいずれか一項記載の方法。