(57)【要約】  本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が５〜１００μｍであり、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物、あるいは、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌである栄養組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径ｄ５０が５〜１００μｍであり、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物。
【請求項２】
栄養組成物中の粒子の平均粒子径が４００μｍ以下である請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
栄養組成物中の水不溶性の粒子の体積基準メジアン径が１０〜１００μｍである請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌである栄養組成物。
【請求項５】
前記栄養組成物を２５℃で保持した後の粘度が、４００〜７，０００ｍＰａ・ｓである請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項６】
前記栄養組成物を２５℃で保持した後の粘度が、１，０００〜７，０００ｍＰａ・ｓである請求項５に記載の栄養組成物。
【請求項７】
前記栄養組成物を２５℃で保持した後、３７℃に昇温して３０分間保持した後の粘度が、２００〜３，０００ｍＰａ・sである請求項１〜６のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
熱量が１．５〜２．２ｋｃａｌ／ｇ、たんぱく質が７〜１４質量％、脂質が３〜７質量％、炭水化物が２０〜３５質量％である請求項１〜７のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項９】
遊離グルタミン酸を０．０５〜２．０質量％を含む請求項１〜８のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
胃からの胃内容物の排出を促進するものである請求項１〜９のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１１】
経腸用である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１２】
胃腸管機能の治療用である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１３】
低栄養状態の治療用である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１４】
逆流性食道炎の予防・治療用である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項１５】
誤嚥性肺炎予防・治療用である請求項１〜９のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な栄養組成物、より詳しくは、たんぱく質を特定量含有する液状もしくは半固形状の栄養組成物であって、特定の体積基準メジアン径を有し、且つ２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれる栄養組成物に関する。
本願は、２００５年８月２９日に出願された特願２００５−２４８１８７号に基づいて優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
生命維持活動を行なうために必要な栄養素は、糖質、たんぱく質、脂質、無機塩類（ミネラル類）、ビタミン類、食物繊維があり６大栄養素と呼ばれている。これらの栄養素は、日常の食事から摂取するのが通常であるが、脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下・咀嚼能力が低下した高齢者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者、術後の患者等は、各栄養素を総合的に含んだ栄養組成物を利用する必要がある。濃厚流動食などもかかる栄養組成物の一例であるが、特に嚥下・咀嚼能力が低下した高齢者では、液状食品の摂取は誤嚥性肺炎を誘発する危険がある。また、加齢に伴い胃が縮小した高齢者等の場合、摂取できる食事の量がきわめて少ない。したがって、高カロリー組成でたんぱく質やミネラル類をはじめとする各種栄養素が必要量含有される栄養組成物が医療現場から望まれているのが現状であり、多くは１ｋｃａｌ／ｍｌ以上に調製して提供している。【０００３】
これまで市販されている液状流動食及び栄養剤は、１〜２ｋｃａｌ／ｍｌ（比重１．０７〜１．１４）の組成のものがほとんどである。このうち、１〜１．５ｋｃａｌ／ｍｌである栄養組成物は、それのみで栄養管理（特に寝たきりの高齢者が対象となる）を可能とする栄養組成となっているものもある。これらは、経口からの摂取の他、経管投与されることで被投与者の栄養維持が達成される経腸栄養用として好ましい製剤形態と言える。【０００４】
しかし、１．５ｋｃａｌ／ｍｌを超える高カロリーの市販製品においては、たんぱく質やミネラル類の配合量が含有総エネルギーに比して低く、当該栄養組成物だけを摂取しても、良好な栄養状態を維持することはできない。特に、たんぱく質は、７０歳以上の推定平均必要量が、４０〜５０g/日であるとされているが（日本人の食事摂取基準２００５年版）、これを寝たきりの高齢者の実際的なエネルギー摂取量である１，０００ｋｃａｌ/日前後で満たすには、たんぱく質含有割合は、好ましくは６％以上、より好ましくは７．５％以上となる必要がある。【０００５】
これまでに高たんぱく質の栄養組成物が知られているが（特許文献１）、これは高たんぱく質で風味を良好に保つことに主眼が置かれていて、他の栄養素、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のミネラル類の配合量に関しては、乳化安定性の見地から前記食事摂取基準を十分に満たしている組成とは言えない。【０００６】
油脂及びたんぱく質を含む栄養組成物で長期保存可能な製品を製造する場合、高圧ホモジナイザーや高速攪拌機等による乳化が必要である。しかし、これら栄養素やミネラル類を多量に含有する調合液を調製する場合、粘度が著しく上昇するため原材料の溶解調合効率が悪くなり、また、乳化及び殺菌処理が困難となる。さらに、これら栄養組成物は、粘度が上昇すると付着性が高くなるため、経口・経管摂取時に口腔内やチューブ内に栄養組成物が付着残存し易くなり、栄養組成物を容易に体内に導入できなくなる。【０００７】
また、近年、経管摂取の一態様として胃瘻・腸瘻経管栄養法が普及しつつある。この胃瘻・腸瘻経管栄養法は、食道や胃、空腸（多くは胃）に手術的、内視鏡的に外瘻（瘻孔）を造設して留置したチューブを介して、栄養剤を持続的または間歇的に投与する方法であり、胃や腸に直接栄養剤を供給することができる。したがって、健康な人と同様に消化管を通じて水分・栄養を摂取させることができ、患者の生活の質（以下、ＱＯＬという）を向上させることができると言われている。この胃瘻・腸瘻経管栄養法においても、栄養組成物を胃又は腸にチューブ等を介して導入する際に、栄養組成物の粘度が高くまた付着性が強いと、簡便に投与できなくなる。【０００８】
このように、栄養組成物を患者に導入する際、特にチューブを介して投与する場合は、栄養組成物の粘度上昇を抑制し、チューブ内での付着性を低減させ、できる限り小さな圧力で投与できることが好ましい。従来、栄養組成物の粘度抑制を目的として、たんぱく加水分解物であるペプチドやアミノ酸を配合する方法が提案されているが、これら低分子量のたんぱく質素材は一般に脂肪の乳化破壊を促進させることが知られており、粘度を低下させることはできるが、乳化の不安定化やアミノカルボニル反応の促進による褐変の進行という問題を生じる。【０００９】
このように、高たんぱくであり各種投与方法で栄養組成物の導入が簡便にでき、味や風味を損なうことなく患者に投与できる栄養組成物を、分散媒である水にエマルジョンとして均一に分散させる方法で調製することは、非常に困難であった。
【特許文献１】特開２００４−９７１１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、高たんぱく質の栄養組成物であって、たんぱく質以外の必要な栄養素を過不足なく含有し、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置・工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物を提供することである。特に、たんぱく質やミネラル類の配合量を高めた場合でも、経口摂取やチューブからの投与上好ましいレオロジー特性を有する栄養組成物を提供することにある。より具体的には、例えば１．５ｋｃａｌ／ｍｌを超える高カロリーの栄養組成物において、１，０００ｋｃａｌ/日のエネルギー摂取を想定した場合に従来配合量が不足していたたんぱく質、ミネラル類を充分量含有し、製造、流通、使用にも問題のない栄養組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が５〜１００μｍであり、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物に関する。
前記栄養組成物中の粒子の平均粒子径は、４００μｍ以下であることが好ましい。
前記栄養組成物中の水不溶性の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）は、１０〜１００μｍであることが好ましい。【００１２】
また、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌである栄養組成物に関する。【００１３】
前記栄養組成物は、２５℃で保持した後の粘度が、４００〜７，０００ｍＰａ・ｓとなるものであることが好ましい。前記栄養組成物は、２５℃で保持した後の粘度が、１，０００〜７，０００ｍＰａ・ｓとなるものであることが、より更に好ましい。
前記栄養組成物を２５℃で保持した後、３７℃に昇温して３０分間保持した後の粘度が、２００〜３，０００ｍＰａ・sとなるものであることが好ましい。
前記栄養組成物は、熱量が１．５〜２．２ｋｃａｌ／ｇ、たんぱく質が７〜１４質量％、脂質が３〜７質量％、炭水化物が２０〜３５質量％であることが好ましい。
前記栄養組成物は、遊離グルタミン酸を０．０５〜２．０質量％を含むことが好ましい。【００１４】
前記栄養組成物は、胃からの胃内容物の排出を促進するものであることができる。
前記栄養組成物は、経腸用であることができる。
前記栄養組成物は、胃腸管機能の治療用であることができる。
前記栄養組成物は、低栄養状態の治療用であることができる。
前記栄養組成物は、逆流性食道炎の予防・治療用であることができる。
前記栄養組成物は、誤嚥性肺炎予防・治療用であることができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の栄養組成物は、必要な栄養素を過不足なく含有し、かつ高たんぱく質であって、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置・工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物である。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】試験例３で実施する胃食道逆流試験の方法を説明する概略図である。
【図２】組成物の粘度と胃食道逆流防止効果の関係を示すグラフである（試験例３）。
【図３】組成物の粘度と押出し性の関係を示すグラフである（試験例４）。
【図４】各組成物の通液洗浄後のチューブ式胃ろうカテーテル内における残液量を示すグラフである（試験例６）。
【図５】各組成物の通液洗浄後のボタン式胃ろうカテーテル内における残液量を示すグラフである（試験例６）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、たんぱく質の存在形態と栄養組成物中の体積基準メジアン径に着目した。従来、脂肪の分離やその他の栄養成分の析出を防止するため、たんぱく質原料は、粘性が高まっても微粒子化又は均質化することを前提に製造されていた。本発明の栄養組成物は、従来のたんぱく質を微粒子化又は均質化することにとらわれず、不均一な状態でも一定の粒子径範囲とすることにより、粘度や付着性を高めることなく好ましいレオロジー特性を得ることができ、容易に容器への連続充填が可能で、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れた、実質的に均質化状態を維持したものである。高たんぱく質で好ましい粒子径範囲に調製するにあたっては、各種のたんぱく質原料を２価陽イオンで不溶化した粒子の状態で調製液中に存在させればよい。【００１８】
すなわち、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が５〜１００μmであり、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれていることを特徴とする栄養組成物を提供するものである。
また、本発明は、炭水化物、脂質、たんぱく質及びミネラル類を少なくとも含み、液状又は半固形状の栄養組成物であって、該栄養組成物中には２価陽イオンで不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子が含まれており、該水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌである栄養組成物を提供するものである。【００１９】
以下に、本発明の栄養組成物について、更に詳述する。
本発明の栄養組成物中のたんぱく質含有量は、７〜１４質量％であることが好ましい。７〜１４質量％であれば、高カロリーで高たんぱく質の栄養組成物を得ることができる。すなわち、熱量を１．５〜２．２ｋｃａｌ／ｇとした場合でも、７０歳以上の老人の必要たんぱく質量である４０〜５０ｇ／日を、当該栄養組成物のみで得ることができる。たんぱく質とは、カゼイン及びその塩やホエー等の乳たんぱく質、大豆たんぱく質、小麦たんぱく質、とうもろこしたんぱく質、魚肉たんぱく質、卵たんぱく質等であり、これらを粉末、顆粒、フレーク又はペレット状に加工した原材料も含む。本発明においては、この中から少なくとも１種類が使用される。このうち、少なくともカゼイン又はその塩を２〜８質量％含有することが、水不溶性粒子の粒子径制御を容易に行えるため好ましい。また、必要に応じて、たんぱく質を補給する素材として前記たんぱく質原材料の加水分解物やアミノ酸を添加しても良い。なお、これらたんぱく質やたんぱく質補給源としての素材は、全てが不溶化している必要は無く、製剤組成上の必要に応じて不溶化物と溶解物とが様々な割合で存在し得る。なお、本発明に用いるたんぱく質源すなわちたんぱく質原料、ペプチド原料、アミノ酸原料から由来するものとして、遊離グルタミン酸含量が栄養組成物中０．０５〜２．０質量％であることが好ましい。【００２０】
炭水化物は、ブドウ糖や果糖等の単糖類、ショ糖や麦芽糖等の二糖類、オリゴ糖、デキストリン、デンプン、糖アルコール、増粘多糖類、水溶性食物繊維及び不溶性食物繊維等から少なくとも１種類が選ばれ使用される。本発明の栄養組成物中炭水化物の含有量は、２０〜３５質量％であることが好ましい。
脂質は、キャノーラ油、大豆油、コーン油、エゴマ油、サフラワー油、パーム油その他植物性由来油脂、魚油、バター、豚油その他動物性由来油脂、脂肪酸を構造中に有する乳化剤や中鎖脂肪酸トリグリセリド等機能性を有する油脂から、少なくとも1種類が選ばれ使用される。本発明の栄養組成物中の脂質含有量は、３〜７質量％であることが好ましい。【００２１】
ミネラル類としては、栄養成分として必須のミネラル類、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、塩素、鉄、亜鉛、銅、マンガン等が挙げられる。２価陽イオンとしては、栄養素である上記カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン等のイオンが挙げられ、これらの無機塩又は有機酸塩から選ばれる少なくとも１種類を原料として用いることができる。水不溶性の粒子を形成している２価イオンの総モル数に対して、たんぱく質質量は１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌ、好ましくは２〜３ｇ／ｍｍｏｌである。好ましくは、たんぱく質原料を投入する調製液中には２価の陽イオンとして、カルシウムイオン又はマグネシウムイオンのいずれかを存在させればよいが、より好ましくはカルシウムイオンとマグネシウムイオンの双方を共存させ、カルシウム及びマグネシウムの総モル数に対して、たんぱく質質量が１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌとなるよう水不溶性の粒子が調製されるのがよい。前記範囲の比率で２価イオンとタンパク質が水不溶性の粒子を形成することにより、組成物中に含まれる粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が好ましい範囲となり、組成物の粘度や付着性を高めることなく好ましいレオロジー特性を得ることができる。【００２２】
なお、ナトリウムイオン、カリウムイオンと対となる硫酸イオン、炭酸イオン、リン酸イオン、有機酸イオン等の多価陰イオンの量が２価陽イオンの量に比して多すぎると、２価陽イオンと多価陰イオンが不溶性の塩を形成して沈澱してしまうため、たんぱく質の凝集が進行し難くなり、保存時に白色の沈殿を生じやすくなる傾向がある。したがって、多価陰イオンの量は、この観点からは少ないほうが好ましいが、至適ｐＨの調整、良好な風味、粘度、栄養成分配合等の観点も考慮して決定することが好ましい。【００２３】
本発明において、「不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子」とは、組成物を例えば３，０００ｒｐｍで遠心処理することによって容易に沈殿するような状態にある粒子を指し、沈殿する粒子は体積基準メジアン径（ｄ５０）１０〜１００μｍであることが好ましく、１０〜３０μｍであることが特に好ましい。１００μｍを超えると経口摂取する場合にざらつき感が大きくなる傾向がある。１０μｍ未満では、粘度が高くなってべたつき感が強くなる傾向があり、また、経管投与の場合に栄養組成物を押し出す力が高くなりすぎる傾向がある。この不溶化粒子は、例えば、牛乳中に存在するカゼインカルシウムの分散状態（カゼインミセル）とは、カゼインカルシウムが遠心処理されても容易に沈殿しないという点で異なる。
なお、本発明において、粒子径は、レーザー散乱式粒度分布測定装置で測定した。測定においては、ＰＩＤＳ（偏光差動散乱）アセンブリを使用し、屈折率を液体（懸濁液部）：１．３２、試料：実部１．４５、虚部０の条件にて解析した。【００２４】
かかる不溶化したたんぱく質粒子は、たんぱく質と２価陽イオン及び場合により２価陽イオンと共に多価陰イオンが反応することにより、たんぱく質の立体構造や荷電状態を変化させてたんぱく質を凝集させることによって調製することができる。なお、２価陽イオンは、クエン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩等の不溶性又は難溶性の塩としてたんぱく質と混合してもよいが、乳酸塩、塩酸塩等のような易溶性の塩の形態で、溶液としてたんぱく質と混合することが好ましい。溶液として投入することにより、溶解分散しているたんぱく質が急激に反応して粗大粒子を形成することを防止することができる。また、２価陽イオンとたんぱく質の混合は、徐々に投入し混合することが好ましく、たんぱく質溶液を高速撹拌しながら混合することが好ましい。ここで、高速攪拌とは、５０００ｒｐｍ以下で攪拌することを意味する。
また、１価陽イオン、２価陽イオン、たんぱく質の調合順序は、１価陽イオン、たんぱく質、２価陽イオンとすることが好ましい。１価陽イオン、２価陽イオン、たんぱく質の順序で調合すると、調合液中の多価陰イオンと２価陽イオンのモル比及び濃度によっては不溶性の塩が多量に生成する傾向がある。【００２５】
本発明において、水不溶性の粒子は、たんぱく質を主成分とするものであれば、例えば脂質や炭水化物等がたんぱく質と複合体を形成していてもよい。脂質、たんぱく質及び２価陽イオンの塩のうち不溶化した成分は、それぞれ単独で存在しても複合体として存在してもよい。
本発明の栄養組成物の体積基準メジアン径（ｄ５０）は、５〜１００μｍであり、２０〜５０μｍであることが好ましい。上記したように、不溶化させたたんぱく質を主成分とする水不溶性の粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）は１０〜１００μｍであることが好ましいが、栄養組成物中には、かかる水不溶性の粒子以外に、脂肪球粒子等が存在する。これらすべての粒子の体積基準メジアン径（ｄ５０）が５〜１００μｍである。【００２６】
不溶化した粒子の生成に伴い調製液の粘度は低下し、かつ任意の粒度分布を有する栄養組成物を調製し得るが、５μｍを下回る体積基準メジアン径（ｄ５０）では粘性の低下は認められるものの、その栄養組成物は粘度、付着性ともに好ましいチューブ内の流動性付与するまでは至らない。また１００μｍを超える体積基準メジアン径（ｄ５０）を有する栄養組成物においては、たんぱく質を含め多くの有効成分の製造工程における均質性を確保できず、また経口摂取時にざらつき感が著しく、風味や嚥下上好ましくない。さらに、経管投与時にはチューブ詰まりが多発するおそれがある。【００２７】
本発明の栄養組成物中の粒子の平均粒子径は、４００μｍ以下であることが好ましく、５〜２００μｍであることがより好ましい。前記平均粒子径が前記範囲内である場合、不溶化した粒子以外で１００μｍを超える粒子が栄養組成物中に含まれたとしても、体積基準メジアン径（ｄ５０）が１００μｍを超えない量であれば、風味やチューブ流動性上問題なく使用することができる。【００２８】
不溶化粒子が栄養組成物を静置しただけで簡単に分離してしまうと商品価値を損なうおそれがあること、また、嚥下・咀嚼能力が低下した高齢者では誤嚥性肺炎を防止する必要があり、分離したとしても振とうにより再分散し容易に再分離しないほうが好ましいことから、栄養組成物の粘度は或る程度高いことが好ましい。一方、粘度が高すぎると経口経管摂取し難く、チューブ内の残存量も多くなる。したがって、栄養組成物の粘度は、２５℃において４００ｍＰａ・ｓ以上、特には１，０００ｍＰａ・ｓ以上であることが好ましく、７，０００ｍＰａ・ｓ以下、特には３，０００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましい。特に、１，０００〜７，０００ｍＰａ・ｓであれば経口経管摂取しやすく、チューブ内の残存量を低減できるだけでなく、チューブの洗浄性も良好となり、かつ、逆流性食道炎や誤嚥性肺炎を防止することができる。
ここで言う粘度とは、経口経管摂取される時の流動状態を想定して測定された値であり、摂取される前の形態は液状でなくともよい。例えば使用される前はプリンやゼリーのような非流動状態で、外部からの力が加わることにより組織が崩壊し、流動性を示すような半固形の形態でもよい。なお、粘度は、回転式粘度計を用いて、Ｎｏ．３ローター、１２ｒｐｍ、２５℃で測定した値である（以下同じ）。【００２９】
前記粘度の調整は、増粘剤やゲル化剤を使用することでも達成される。前記粘度調整剤としては寒天、カラギーナン、ファーセルラン、アルギン酸塩、ゼラチン、ペクチン、マンナン、ジェランガム、カシアガム、ローカストビーンガム、アラビアガム、タラガム、グァーガム、キサンタンガム、デンプン等を挙げることができ、必要に応じて１種類若しくは複数選択することができる。このうち、寒天をゲル化剤として用い、せん断応力が降伏値を超えると流動しだす塑性流動の特性を、本発明の栄養組成物に付与することが好ましい。これにより、胃瘻・腸瘻経管栄養法において胃又は腸にチューブ等を介して導入する際に、従来の栄養組成物の高粘度、高付着性という特性を払拭でき、胃瘻・腸瘻経管栄養法用の好ましい栄養組成物を提供できる。より具体的には、逆流性胃食道炎の発生を防止し、下痢の頻度を低下させ、さらには胃瘻・腸瘻経管栄養法で使用される腹壁埋め込み部からの栄養剤の漏れを防止するために、ゲル化剤を添加し適切なゲル強度に調製することが好ましい。このようにすることにより、例えば大容量シリンジ又は口栓付きパウチに栄養組成物を充填し、胃瘻用チューブや接続アダプターを介し胃内に栄養組成物を導入する際、必要となる押圧力は小さくてすみ、力のない高齢者でも簡便に投与することが可能で、在宅医療における看護者においても介護の負担軽減につながる。【００３０】
本発明の栄養組成物は、２５℃で保持した後３７℃に昇温してさらに３０分間保持した後の粘度が、２００〜３，０００ｍＰａ・ｓであることが好ましい。これにより、本発明の栄養組成物を胃に投入した場合、食道への逆流を抑えながら胃からの排出が促進され、より脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下・咀嚼能力が低下した高齢者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者に好ましい栄養組成物となる。【００３１】
本発明の栄養組成物中には、前記原材料の他、栄養素として必須であるビタミン、食物繊維を配合してもよく、また、カテキン、カルニチン、補酵素Ｑ、ＧＡＢＡ、α-リポ酸等に代表される機能性食品素材を含有してもよい。また、風味を良好にするため、食品由来の原材料や抽出物、食品添加物として調味料、着色料、甘味料、香料、ｐＨ調整剤を使用してもよい。【００３２】
栄養組成物のｐＨは、使用する原材料の種類や摂取形態によって変化する。一般に、たんぱく質の多くは、ｐＨの低下により変性し、凝集・沈殿を起こし、不溶化に近い状態となる。しかしながら、本発明における好ましい水不溶性の粒子の状態、すなわち体積基準メジアン径（ｄ５０）を１０〜１００μｍにすることや保存時に粒子が分離しにくい状態となる粘性に調製するために、栄養組成物のｐＨは４．８〜７．２、特に５．６〜６．６とすることが好ましい。【００３３】
本発明は、たんぱく質を不溶化することで栄養組成物の粘度が著しく低下するものであるから、特に高カロリーの組成においてその効果を発揮する。熱量が１．５〜２．２ｋｃａｌ／ｇの組成で、かつたんぱく質が占めるエネルギー比を２０〜２５％と、理想的な配合にすることができる。その時のたんぱく質含量は７〜１４質量％が好ましい。また、脂質の占めるエネルギー比を２０〜３０％とすると、脂質含量は３〜７質量％となり好ましい栄養組成物となる。このように、たんぱく質と脂質を適切に混合することにより、栄養補給と保存時の油分の分離が問題とならないより好ましい栄養組成物を得ることができる。【００３４】
次に、本発明の栄養組成物の製造方法について説明する。
まず、好ましくは６０℃以上に加熱した水に炭水化物を添加し、次いで１価陽イオンを含む塩を混合する。これに、油脂と必要に応じて乳化剤を混合し、さらにたんぱく質を混合、撹拌し、たんぱく質を分散・溶解する。これに、２価陽イオンを含む塩を混合、撹拌してたんぱく質を不溶化させる。さらに、必要に応じてビタミン、食物繊維、香料等を混合、撹拌後、水を添加してメスアップする。この混合工程又は混合液の処理工程においては、一般的に使用されている高圧ホモジナイザーや超音波乳化機、コロイドミル、高速ホモミキサー等による乳化操作が必ずしも必要ではない。これは従来の液状流動食のように油滴が水中に微細なエマルジョンとして分散しているのではなく、不溶化したたんぱく質粒子中に包含又はそれと相互作用して集合・凝集状態で存在させるという新規な製法に由来することによる。前記高速ホモミキサーによる操作とは、５０００ｒｐｍ以上で攪拌することを指す。【００３５】
メスアップ後、加熱殺菌して容器に充填するか、又は容器に充填した後加熱殺菌する。加熱殺菌処理することによって長期保存が可能である。殺菌方法としては、超高温短時間（ＵＨＴ）殺菌や熱水殺菌、バッチ式及び連続式レトルト装置を使用した殺菌等が挙げられる。このうちから1又は必要に応じて複数の方法で処理される。
従来の１．５ｋｃａｌ／ｍｌを超える市販高カロリー流動食は、ＵＨＴにより殺菌を行う無菌充填包装システムやｐＨを下げることにより微生物の繁殖を抑え、加熱殺菌条件を穏やかにした方法により製造されている。すなわち、本発明の栄養組成物は高温で長時間処理されることによる著しい乳化破壊促進を避けるために選択された製造方法に基づき調製されたものであると言える。【００３６】
本発明の栄養組成物は、高温長時間処理されるレトルト方式を使用し、殺菌することもできる。これは、前記の通りたんぱく質を不溶化させることを基とする新規な製法によるものであり、微細エマルジョンの凝集・合一による製剤の破壊を必ずしも抑制する必要がないからである。本発明の栄養組成物は、用途に応じてさまざまな形態の容器に充填され、レトルト殺菌処理後、使用者に提供することが可能である。【００３７】
本発明の栄養組成物は、経口、経管摂取用として用いることができるが、特に経腸用に適している。また、本発明の栄養組成物は、適切な粘度に調整され且つ必要な栄養源をバランスよく配合されているため、加齢に伴い胃が縮小した高齢者、脳血管障害、神経筋障害などにより嚥下・咀嚼能力が低下した患者、意識障害などにより経口摂取が困難である患者、術後の患者等の胃腸管機能の治療用、低栄養状態の治療用、逆流性食道炎予防・治療用、誤嚥性肺炎予防・治療用に適している。前記各患者を対象として好ましくは遊離のグルタミン酸を該栄養組成物中に０．０５〜２質量％含有させることにより胃内容物の促進がうながされより好ましい栄養組成物となる。【００３８】
本発明の栄養組成物は、たんぱく質を不溶化させることで、たんぱく質が高濃度で溶解していることに起因する粘度上昇が著しく抑えられる。また脂質の存在状態が既存の液状流動食のようなエマルジョンとは異なることから、（１）製造における利点、（２）摂取投与における利点、（３）栄養組成における利点が考えられる。以下それぞれについて述べる。【００３９】
（１）製造における利点は、調合工程では原材料の溶解混合効率が上昇し、またタンク内への調合液の付着が少なくなるため歩留まりも良くなることが期待される。容器への充填工程では粘度増加を抑制したことから充填ノズルからの液切れが良くなり、シール時の液かみによるシール不良が抑えられる。殺菌工程では様々な殺菌方法が選択可能となり、製造設備上必要な制約が縮小され設備投資節減につながる。レトルト殺菌においては粘度低下に伴い熱伝導率が上昇することにより殺菌時間を短縮でき、その結果栄養組成物の褐変やビタミンの劣化を抑制することが可能となる。【００４０】
（２）摂取・投与における利点は、経口摂取についてはたんぱく質に由来する「べとつき」が低減され、口内の残存感が少なくなることによる服用時の不快感が和らげられる。また経管投与においては、必要とする押し出しの力が少なくてすむ。特に胃瘻、腸瘻ろうから投与される時にその効果は大きい。従来の液状流動食（数〜数十ｍＰａ・ｓ）の投与では下痢や胃食道逆流の恐れがあることから長時間投与を余儀なくされているが、本発明を数千ｍＰａ・ｓとすることでさらに前記の好ましくない現象が抑制され、短時間且つ容易に注入することができる本発明の特徴から、患者のＱＯＬ向上及び介護・看護現場における作業効率性上昇に非常に役立つことが期待される。【００４１】
（３）栄養組成における利点は、たんぱく質およびミネラル類、特にナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの高濃度の配合が可能であることである。たんぱく質が不溶化状態で存在し、脂質も従来知られている液状流動食のエマルジョンとは異なる形態で分散していることにより、列記したミネラル類に起因する乳化破壊を考慮する必要がほとんど無い。このように本発明の栄養組成物は低重量・高カロリー製剤に調製でき、特に高齢者のような胃容積が低下した方へのたんぱく質およびミネラル類等の栄養補給を簡便に実施することができる。
【実施例】
【００４２】
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。【００４３】
（実施例１）
以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表１〜３に示す通りである。５Ｌのステンレスバケツに調合水１４２０gを計量し、湯浴にて７０〜８０℃に加温した。次いで、ＴＫロボミックス（登録商標、特殊機化工業（株）製）にて、３，０００ｒｐｍの高速攪拌条件化、デキストリン、グラニュー糖、クエン酸第一鉄ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウムをそれぞれ溶解した。次いで、これに食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液を投入した。次いで、これに乳たんぱく質源原料（フォンテラ社：カゼイン含量６６．８質量％）、グルタミン酸ナトリウム、ミネラル酵母ミックス、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシウムを徐々に投入した。次いで、ビタミンミックス、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムをこれに投入し、分散溶解させた。これに残りの原料を加え、質量を測定し、４０００gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、（口栓付き）アルミパウチに1個あたりの質量が１５０gとなるよう充填し、１１０℃、１２６℃の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を２５℃で保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計（ＢＨ-８０（商品名）、東機産業製）にてローターＮｏ．３、１２ｒｐｍの条件下測定したところ、約２０００ｍＰａ・ｓであった（２５℃）。また、メジアン径をＬＳ  １３  ３２０（商品名、ベックマン・コールター社製）を用いて測定したところ、２３μｍであった。【００４４】
【表１】
2007026474.tif 000002
【００４５】
【表２】
2007026474.tif 000003
【００４６】
【表３】
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【００４７】
（実施例２）
以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表４に示す通りである。５Ｌのステンレスバケツに調合水１６００gを計量し、湯浴にて７０〜８０℃に加温した。次いで、ＴＫロボミックス（登録商標、特殊機化工業（株）製）にて、２０００ｒｐｍの高速攪拌条件化、デキストリン、グラニュー糖、水溶性食物繊維、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、リン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウムをそれぞれ溶解した。次いで、食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液を、これに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、カンピナ社：カゼイン含量２０．８質量％）、グルタミン酸ナトリウム、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに、粉末寒天を加え十分に膨潤させた後に８５℃に加温して寒天を溶解させ、さらに溶解分散した乳酸カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸カルシウムを徐々に投入した。次いで、これに、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムを投入し、分散溶解させた。この質量を測定し、４０００gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、アルミパウチに1個あたりの質量が１５０gとなるよう充填し、１１０℃、１２６℃の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を２５℃で保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計（ＢＨ−８０、東機産業）にてローターＮｏ．３、１２ｒｐｍの条件下測定したところ、約７，０００ｍＰａ・ｓであった（２５℃）。またこの組成物を、２倍希釈後約８０℃に加熱し寒天を溶解させた試料のメジアン径をＬＳ  １３  ３２０（商品名、ベックマン・コールター社製）を用いて測定したところ、１２μｍであった。【００４８】
【表４】
2007026474.tif 000005
【００４９】
（実施例３）
以下に４０００ｇ仕込み時の調合方法を記す。各原料の配合量は、表５に示す通りである。５Ｌのステンレスバケツに調合水１６３０gを計量し、湯浴にて約８５℃に加温した。次いで、これに粉末寒天を投入し、溶解させた。次いで、ＴＫロボミックス（登録商標、特殊機化工業（株）製）にて、２０００ｒｐｍの高速攪拌条件化、デキストリン、水溶性食物繊維、クエン酸第一鉄ナトリウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化ナトリウムの順に溶解した。次いで食用油脂と乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液をこれに投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、カンピナ社：カゼイン含量４１．８質量％）、グルタミン酸ナトリウム、香料の順に投入混合し、均一な溶解分散状態とした。次いで、これに、溶解した乳酸カルシウム、塩化マグネシウムを徐々に投入した。次いで、これに、アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウムを投入し、分散溶解させた。この質量を測定し、４０００gに調合水にて定量後、均一な状態となるまで溶解分散させ、アルミパウチに1個あたりの質量が１５０gとなるよう充填し、１１０℃、１２６℃の２段加熱殺菌法によるレトルト殺菌処理を行った。この試料を２５℃で保存し、殺菌処理の翌日、回転式粘度計（ＢＨ−８０、東機産業）にてローターＮｏ．３、１２ｒｐｍの条件下測定したところ、約６０００ｍＰａ・ｓであった（２５℃）。またこの組成物を、２倍希釈後約８０℃に加熱し寒天を溶解させた試料のメジアン径をＬＳ  １３  ３２０（商品名、ベックマン・コールター社製）を用いて測定したところ、１８μｍであった。【００５０】
【表５】
2007026474.tif 000006
【００５１】
（実施例４）
表６〜８に示す組成からなる試作品１〜５を調製した。以下に１５００kg仕込み時の調合方法を記す。調合タンク（以下Ａと記す）に調合水５００kg（８０〜９０℃）を張り、次いで、粉体溶解機を使用しデキストリン及びグラニュー糖を溶解した後、クエン酸第一鉄ナトリウム、リン酸カリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化カリウムを溶解した。次いで食用油脂、ビタミンＥ含有油脂及び乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液を粉体溶解機より投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、カゼイン含量６４．８％）、グルタミン酸ナトリウム、ココア粉末、ミネラル酵母ミックス、香料を粉体溶解機より投入し、溶解、混合し、均一な溶解分散状態となるまで保持した。次いで、調合水に溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウムを粉体溶解機より徐々に投入した。次いで、調合水に溶解させたアスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、ビタミンミックスを粉体溶解機より投入し、分散溶解させた。この液を１５００ｋｇに定量後、均一な状態となるまで混合攪拌した。
本液は調製後、送液ラインを経て連続式充填機によって、各々、口栓付きサイドガセットアルミパウチ（幅８０ｍｍ×高さ１５０ｍｍ×厚さ２５ｍｍ）に１５０g充填し、１２６℃にて１段加熱殺菌法によるレトルト処理を行った。この試料を２５℃で保存し、殺菌処理を行った。最終的に粘度が異なるよう、試作品１〜４の調製にあたっては、乳酸カルシウム、塩化マグネシウム及び硫酸マグネシウムの投入速度を変化させた。また試作品５の調製にあたっては、下記試験例４において、ロードセルによる定量を実施する前に増粘剤を溶解分散させる工程を加えた。得られた試作品１〜５のメジアン径をＬＳ  １３  ３２０（商品名、ベックマン・コールター社製）を用いて測定した結果を以下の表９に示す。【００５２】
【表６】
2007026474.tif 000007
【００５３】
【表７】
2007026474.tif 000008
【００５４】
【表８】
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【００５５】
【表９】
2007026474.tif 000010
【００５６】
（実施例５）
表１０〜１２に示す組成からなる試作品６を調製した。以下に１５００ｋｇ仕込み時の調合方法を記す。調合タンク（以下Ａと記す）に調合水５００ｋｇ（８０〜９０℃）を張り、次いで、粉体溶解機を使用しデキストリン及びグラニュー糖を溶解した後、クエン酸第一鉄ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸三カリウム、グルコン酸ナトリウム、塩化カリウムを溶解した。次いで食用油脂及び乳化剤を７０〜８０℃にて混合溶解した液を粉体溶解機より投入した。次いで、乳たんぱく質源原料（フォンテラ社、カゼイン含量６４．８％）、グルタミン酸ナトリウム、ミネラル酵母ミックス、香料を粉体溶解機より投入し、溶解、混合し、均一な溶解分散状態となるまで保持した。次いで、調合水に溶解した水溶性食物繊維、乳酸カルシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウムを粉体溶解機より徐々に投入した。次いで、調合水に溶解させたアスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸ナトリウム、ビタミンミックスを粉体溶解機より投入し、分散溶解させた。この液を１５００ｋｇに定量後均一な状態となるまで混合攪拌した。
本液は調製後、送液ラインを経て連続式充填機によって、各々、口栓付きサイドガセットアルミパウチ（幅８０ｍｍ×高さ１５０ｍｍ×厚さ２５ｍｍ）に１５０g（設定範囲１４７〜１５５g）充填した。充填工程においては、製造上問題なく連続充填することができた。その後１１５℃、１２６℃の２段加熱殺菌法によるレトルト処理を行った。この試料を長期安定性試験用試料とした。【００５７】
【表１０】
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【００５８】
【表１１】
2007026474.tif 000012
【００５９】
【表１２】
2007026474.tif 000013
【００６０】
（試験例１）
実施例１の栄養組成物について、チューブ流動性を評価した。口栓付きスタンディングアルミパウチ（幅９７ｍｍ×高さ１３８ｍｍ×底部折径２５ｍｍ）に１５０g充填された試料を用意し、これにＣＰＰＥＧコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、その先に胃瘻用フィーディングチューブ（バード社、バードウィザードに付属）を接続した。チューブ部は１３ｃｍの長さとした。この試料の上に、５ｋｇ分銅(ザルトリウス社、直径８７ｍｍ)を置き、手で支え分銅が試料上からずり落ちないような状態（手による加圧が問題ない程度）で、分銅の質量による加圧で１分３０秒間内容物を押し出した。この押し出された内容物の質量を測定した。対照として市販の高粘度栄養組成物であるテルミールソフト及びテルミールソフトＭ（登録商標、テルモ社製）を使用し、上記と同様の手順にて器具を接続し、内容物の押出し実験・測定を実施した。いずれについても、計３回同様の試験を実施した。品温・室温は約２２℃とした。また内容物を押し出した後のチューブについて、２５ｍｌシリンジを使用し水道水２０ｍｌにて洗浄を試みた。洗浄後のチューブ内壁の様子を観察し、組成物の被洗浄性を評価した。結果を表１３に示した。実施例１の栄養組成物は、流量が大きく、チューブ洗浄性にも優れていたが、市販のテルミールソフト及びテルミールソフトＭ（登録商標、テルモ社製）は流量がでず、チューブ洗浄性も悪かった。【００６１】
【表１３】
2007026474.tif 000014
○：組成物がチューブ壁面に殆ど付着していない。
△：組成物がチューブ壁面に若干付着している。
×：組成物がチューブ壁面にかなり付着している。【００６２】
（試験例２）
実施例１の栄養組成物について、粒子径の測定及び水不溶物の分析を実施した。栄養組成物を等質量の水で希釈し、５０ｍｌ遠沈管に採取し、遠心機（Ｈ−１０３ＮＲ（商品名）、コクサン社製）にて３，０００ｒｐｍ、１０分間遠心処理した。沈殿を回収し、４０ｍｌの精製水で再分散させた後、もう一度上記と同様の条件で遠心処理を行った。２層に分かれた沈殿（上層の沈殿を沈殿Ａ、下層の沈殿を沈殿Ｂとする）をそれぞれ回収し、粒子径、たんぱく質含量、カルシウム含量、マグネシウム含量をそれぞれ測定した。粒子径を測定した結果を表１４に、各含量を測定した結果を表１５に示した。実施例１の栄養組成物は、カルシウムとマグネシウムの総モル数に対するたんぱく質量が、１．５〜３ｇ／ｍｍｏｌの範囲にあることがわかる。【００６３】
【表１４】
2007026474.tif 000015
【００６４】
【表１５】
2007026474.tif 000016
【００６５】
（試験例３）
実施例１の栄養組成物に、それぞれ６段階の粘度値（２０、２００、３３０、１，０００、２，０００、２０，０００ｍＰａ・ｓ）を示すように水または増粘剤（カルボキシメチルセルロース：ＣＭＣ）を適宜添加し、さらにフェノールレッド色素(０．０５質量％)を添加し、各試験液を調製した。
図１に示すように、ネンブタール麻酔下で、８週齢ＳＤ雄性ラット（２１５−２６５ｇ）に胃瘻の造設および胃幽門部の結紮を行った。結紮後すぐに胃瘻から各試験液をそれぞれ投与した(２．５ｍｌ／ラット)。投与１０分後に胃噴門部を結紮し、胃と食道を切り離さず同時に摘出した。摘出した食道を切開し、ＮａＯＨを噴霧し、反応するフェノールレッド色素の着色(赤)部分の胃噴門部からの長さを測定し、胃食道逆流に及ぼす各試験液の効果について評価した。【００６６】
得られた結果を図２に示した。図２に示したように、粘度が３３０ｍＰａ・ｓ以下の試験液では、胃食道逆流が生じた。これに対し３３０ｍＰａ・ｓを超える粘度、特に１，０００ｍＰａ・ｓ以上の粘度の試験液では、胃食道逆流が生じなかった。すなわち、栄養組成物の粘度が、少なくとも４００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは１，０００ｍＰａ・ｓ以上の場合に、胃食道逆流の発生を防止できることが示された。【００６７】
（試験例４）
実施例４で調製した試作品１〜３について、殺菌処理から１週間後に、また、試作品４〜５について、殺菌処理から２週間後に、各試作品の押出し性について、押出しに要した握力を以下の方法で官能評価し、押出された内容物の粘度を測定し、評価した。【００６８】
・官能評価
各試作品を充填したサイドガセットアルミパウチの胴部を握った状態で、室温（２５℃前後）にて、１０回、前後に振盪し、開封後、サイドガセットアルミパウチの口栓にＣＰＰＥＧコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、押し出し操作を２回実施し、その時に握力を要したかどうかについて、以下の基準に従って、２０代の女性が官能評価を行った。
◎：非常に容易に押出しを実施することができる。
○：若干力を要するが、容易に押出しを実施することができる。
△：押出しを実施することができるが、力を要する。【００６９】
・粘度測定
各試作品の一定加圧時の排出量について、以下の方法で評価した。
各試作品を充填したサイドガセットアルミパウチの口栓にＣＰＰＥＧコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、その先に胃瘻用フィーディングチューブ（バード社、バードウィザードに付属）を接続した。チューブ部は１３ｃｍの長さとした。この試料の上に、室温で、５ｋｇ分銅(ザルトリウス社、直径８７ｍｍ)を静かに載せ、分銅がずり落ちず且つ過加圧とならないよう手を添えた状態にて４０秒間排出を行った。その後、排出された内容物の質量を測定した。各試作品について３回測定を実施し、その平均値を求めた。【００７０】
【表１６】
2007026474.tif 000017
【００７１】
結果を表１６および図３に示した。表１６に示した通り、試作品１〜４は、容易に内容物を押し出すことができたが、１０，０００ｍＰａ・ｓを超える試作品５では押し難いと感じられる握力で加圧する必要があった。さらに、一定圧力による加圧時の排出量と粘度との関係を示す図３のグラフから、最小２乗法により近似直線を算出した。グラフに示す数式から、１，０００ｍＰａ・ｓでの排出量を算出すると、７０．７ｇとなり、この半分程度であれば、押出し時に要する握力も許容できる範囲であると考えられる。排出量が３５．４ｇとした時の粘度をグラフから求めると、７，６８８ｍＰａ・ｓとなり、少なくとも７，０００ｍＰａ・ｓ以下であれば、実用上好ましい流動性を保持する組成物とすることができると考えられる。なお、試作品１〜３の結果に示されるように、３，０００ｍＰａ・ｓ以下の粘度であれば、非常に優れた流動性を呈し、極めて簡便に使用できることが明らかである。【００７２】
（試験例５）
実施例５で得られた試作品６について、室温（２５℃前後）にて保存した時の６ヶ月までの長期安定性試験を実施した。試験開始時、および室温（２５℃前後）で１、２、４、および６ヶ月間静置した時の試作品６の物性値について測定した。【００７３】
・粒度分布
レーザー散乱式粒度分布測定装置（ＬＳ  １３  ３２０（商品名）、ベックマン・コールター社製）にて、ＰＩＤＳ（偏光差動散乱）アセンブリーを使用し、屈折率を液体（懸濁液部）：１．３２、試料：実部１．４５、虚部０の条件にて解析した。
・粘度
回転式粘度計（ＢＨ-８０（商品名）、東機産業製）にてローターＮｏ．３を用い、１２ｒｐｍの条件下で測定した。
・色差
試料５ｇを測定用セルに採取し、分光式色彩計（SE−２０００（商品名）、日本電色工業（株）製）を用いて測定した。
・官能評価
風味、香り、舌触りについて、保存開始直後の試作品を標準試料として比較を行った。標準試料と比較して、遜色無いと判断された場合を適とした。
・外観
乳化状態の変化に伴うクリームの発生や、不溶性の塩の形成、色調の著しい変化等、保存開始時と異なる現象が認められなかった場合を無と判定した。【００７４】
【表１７】
2007026474.tif 000018
【００７５】
得られた測定結果を表１７に示した。粒度分布、粘度、ｐＨ、色差のいずれについても、６ヶ月間の保存により大きな変化は認められず、全ての試験項目について、所定の範囲内に収まるものであった。すなわち、試作品６は、長期安定性試験の結果、安定性に優れ、少なくとも６ヶ月間、製品として十分な安定性を保持するものであることが示された。【００７６】
次に、試作品６の安定性について、加速試験を実施して、更に評価した。前記試作品６を、４０℃にて静置し、加速試験開始時、１および２ヶ月後の試作品６の物性値について、前記方法により測定した。【００７７】
【表１８】
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【００７８】
得られた結果を表１８に示す。加速試験の結果、試験開始から２ヶ月間は、粒度分布、粘度、ｐＨ、色差のいずれについても、大きな変化は認められず、全ての試験項目について、所定の範囲内に収まるものであった。すなわち、試作品６は、加速試験の結果においても、安定性に優れ、短期的に高温の環境に置かれても安定性を保持し得ることが示された。【００７９】
（試験例６）
前記試作品１、３、および４を試料として用い、また、テルミールソフト、テルミールソフトＭ、およびテルミールＰＧソフト（登録商標、テルモ社製）を対照試料として用い、以下の条件で洗浄性試験を実施した。
予め質量を測定しておいたバルーン型チューブ式胃ろうカテーテル（マイクロベイシブ  バルーンＧチューブ（商品名）ボストン・サイエンティフィック・ジャパン社製、２４Ｆｒ.（太さ））にＣＰＰＥＧコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、あるいはバルーン型ボタン式胃ろうカテーテル（バードウィザード（商品名）、バード社製、２４Ｆｒ.）に、ＣＰＰＥＧコネクター（商品名、ハナコメディカル社）を接続し、その先に１３ｃｍの長さの胃瘻用フィーディングチューブ（バード社、バードウィザードに付属）を接続して用いた。約１０ｇの試料あるいは対照試料を各々通液した後、水１５ｍｌをカテーテルの薬液ポート部からシリンジを用いて注入し、洗浄を行った。洗浄後の各カテーテルの質量を測定し、洗浄後のカテーテルの質量から通液前のカテーテルの質量を減じ、通液洗浄前後におけるカテーテルの質量の変化を残液量として算出した。なお、バルーン型ボタン式胃ろうカテーテルについては、カテーテルとフィーディングチューブに残った残液量を算出した。前記試験は、各々、５回実施し、その平均値を算出した。さらに、チューブ壁面を目視観察し、以下の基準に従って評価した。
○：試料がチューブ壁面に殆ど付着していない。
△：試料がチューブ壁面に若干付着している。
×：試料がチューブ壁面にかなり付着している。【００８０】
【表１９】
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【００８１】
【表２０】
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【００８２】
表１９および図４には、チューブ式胃ろうカテーテルにおける残液量の平均値を示し、表２０と図５には、ボタン式胃ろうカテーテルにおける残液量の平均値を示した。
表１９および２０と図４および５に示す結果から、試作品１、３および４は、対照試料に比して、有意に優れた洗浄性を呈することが示された。
【産業上の利用可能性】
【００８３】
本発明によれば、高たんぱく質の栄養組成物であって、たんぱく質以外の必要な栄養素を過不足なく含有し、各種の投与方法で患者へ簡便かつ容易に導入でき、しかも殺菌耐熱性、保存安定性に優れ、さらに複雑な製造装置・工程を必要とせず、低コストで大量生産することが可能な栄養組成物を提供することができる。特に、たんぱく質やミネラル類の配合量を高めた場合でも、経口摂取やチューブからの投与上好ましいレオロジー特性を有する栄養組成物を提供することができる。より具体的には、例えば１．５ｋｃａｌ／ｍｌを超える高カロリーの栄養組成物において、１，０００ｋｃａｌ/日のエネルギー摂取を想定した場合に従来配合量が不足していたたんぱく質、ミネラル類を充分量含有し、製造、流通、使用にも問題のない栄養組成物を提供することができる。このような本発明の栄養組成物は、医療用食品産業の分野で利用が可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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