(57)【要約】本発明は、水を含み、かつ哺乳動物の皮膚への塗布に適した化粧品組成物に、水溶性ビタミンE誘導体を含ませることによって皮膚剥離の速度を増加させる方法に関する。この組成物のpHは約4.5から9であり、かつ自然の皮膚剥離速度を少なくとも10％増加させることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚剥離の速度を増加させるための組成物であって、
ビタミンEリン酸ナトリウム、ラウリルイミノジプロピオン酸リン酸トコフェリル、トコフェリルグリコシド、琥珀酸トコフェリル、トコフェルソラン(琥珀酸トコフェリルポリエチレングリコール1000)、ベータ-アラニン官能基を持つビタミンE誘導体、トコフェレス-5、10、12、18、および50、並びにそれらの混合物からなる群より選択される0.05％から30％の水溶性ビタミンE誘導体; および、
水を含む担体; を含み、
pHが約4.5から9であり、かつ、水溶性ビタミンE誘導体が実質的に水の中に存在する、上記組成物。
【請求項２】
前記水溶性ビタミンE誘導体が、ビタミンEリン酸ナトリウム、ラウリルイミノジプロピオン酸リン酸トコフェリル、ベータ-アラニン官能基を持つビタミンE誘導体、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物がスクアレンまたはスクアランを含まない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記水溶性ビタミンE誘導体がビタミンEリン酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記水溶性ビタミンE誘導体がラウルイミノジプロピオン酸二ナトリウムリン酸トコフェリルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が0.1％から約15％の水溶性ビタミンE誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が0.4％から約5％の水溶性ビタミンE誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記担体が化粧品成分をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物のpHが4.8から8.2である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物のpHが5.6から7.9である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
哺乳動物の皮膚の自然剥離速度を増加させるための医薬組成物、皮膚用組成物、外用組成物、または化粧品組成物を調製するための、請求項１から１０のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１２】
前記哺乳動物の皮膚の自然剥離速度が少なくとも10％増加される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１３】
前記哺乳動物の皮膚の自然剥離速度が少なくとも15％増加される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
刺激度％が、pKa4.0以下の剥離化酸によって成し遂げられる刺激度％対して少なくとも25％低減される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
刺激度％が、pKa4.0以下の剥離化酸によって成し遂げられる刺激度％に対して少なくとも50％低減される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
前記皮膚の自然剥離速度が少なくとも10％増加され、かつ、刺激度％がpKa4.0以下の剥離化酸によって成し遂げられる刺激度％に対して少なくとも25％低減される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１７】
前記皮膚の自然剥離速度が少なくとも20％速増加され、かつ、刺激度％がpKa4.0以下の剥離化酸によって成し遂げられる刺激度％に対して少なくとも50％低減される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
前記医薬組成物、皮膚用組成物、外用組成物、または化粧品組成物が、溶液、ゲル、ローション、クリーム、または軟膏として調製される、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
前記増加された速度の皮膚剥離が哺乳動物の皮膚のキメを改善させる、請求項１１に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
前記増加された速度の皮膚剥離が哺乳動物の皮膚を再生させる、請求項１１に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願の参照
本出願は、それぞれ表題が“Increasing Skin Cell Renewal With Water-Soluble Vitamin E.” である2002年12月19日出願の米国特許第6,645,514号および2003年10月10日出願の米国代理書類番号3086/1421号の優先権を主張する。
【０００２】
発明の背景
ヒトの皮膚は、太陽、風、および汚染などの環境条件に絶えず攻撃されている。環境によるこれらの攻撃は、目に見える皮膚層を老化させ、そして、環境に対する有効なバリヤー層として機能する皮膚の能力を低下させる。この風化は、皺、加齢によるしみ、荒れ、鱗屑化、剥落、外観むら、および色むらなどの望ましくない状態を引き起こす。加えて、自然老化の影響によっても皮膚に皺が寄る。
これらの好ましくない影響は、本発明の剥離を増進させる皮膚調整剤を含むスキンケア化粧品を塗ることによって予防または少なくとも改善することができる。
【背景技術】
【０００３】
ヒトの皮膚は、外層すなわち表皮と、下層すなわち真皮の2つの主要な部分に分類することができる。真皮は、他のものと一緒に、血管、神経、コラーゲン、エラスチン、および、コラーゲンとエラスチンの生合成を担う線維芽細胞を含む。
表皮は、内層すなわちマルピギー層と、外層すなわち角質層の2つの主要な領域からなるとみなすことができる。生きている組織である内側のマルピギー層は、基底層、有棘層、および顆粒層にさらに分類することができる。死んだ組織である外側の角質層(horny layer)は、角質層(stratum corneum)とも呼ばれる。
【０００４】
自然の皮膚再生過程においては、基底細胞が基底層から外側方向に移動し、有棘層と顆粒層を通過し、角質層の中で角質細胞と呼ばれる死細胞になる。角質細胞を形成するこの過程は角質化と呼ばれる。角質層はおよそ14の死細胞層からなり、これは皮膚の表面に触れた場合に感知する皮膚組織である。
通常の皮膚においては、基底細胞が基底層から顆粒層の末端まで移動して角質細胞になるまでに約14日を要し、そして、該角質細胞が角質層の最外層に到達して自然に剥落または剥離するまでにさらに14日を要する。従って、皮膚再生の過程において、基底層の細胞が表面まで外側方向に移動するのに約28日を要する。
【０００５】
この皮膚性質の知識に基づいて、外用の組成物の塗布を通して皮膚の外観を改善するために、よく知られる2つの方法が使用されている。第一の方法においては、皮膚の生きている部分を障害から保護する組成物を塗布する。第二の方法においては、皮膚の自然剥離速度(細胞再生速度)を増加させ、それにより死細胞の外層(角質層)を置き換える速度を増加させる組成物を塗布する。
【０００６】
生きている皮膚細胞を酸化障害から保護するための1つの従来方法は、α-トコフェロール(天然型ビタミンE)を含む組成物を皮膚表面に塗布することによるものである。天然型ビタミンEは油溶性であり、継続的な使用を通して、皮膚の外層中を浸透して生きている皮膚細胞をラジカルおよび過酸化物などの酸化攻撃から保護することによって、皮膚の外観を改善させることができる。さらに、エステル由来のビタミンE、酢酸トコフェリル、リノール酸トコフェリル、リノール酸/オレイン酸トコフェリル、ニコチン酸トコフェリル、およびトコフェロール(ビタミンEアルコール)などの油溶性ビタミンE誘導体も、生きている皮膚細胞を酸化攻撃から保護する役割を果たすことができる。天然型ビタミンEおよびその油溶性誘導体は、生細胞への酸化障害を低減することによって皮膚の外観を改善させることができると考えられている。これらの油溶性調製物が剥離(皮膚細胞再生)速度を増加させることは知られていない。
油溶性ビタミンE誘導体とは異なり、水溶性ビタミンE誘導体は体内投与した場合に臓器への障害を予防することが知られる。米国特許第6,022,867号は、水溶性ビタミンE誘導体であるリン酸DL-α-トコフェロール(VEP)について記載する。この誘導体はビタミンEをリン酸ナトリウムと反応させることによって調製することができる。この867号特許は、VEPを体内投与した場合に、それがどのように動物の健康を改善させることができるかについて開示する。同様に、WO 93/15731は、リン酸塩由来のビタミンEをマウスに体内投与することによってどのように肝臓障害を予防することができるかについて開示する。先の油溶性ビタミンE調製物とは異なり、VEPは水溶性である。
【０００７】
皮膚の外観を改善させる別の従来法は、剥離化酸(exfoliating acids)の塗布を通して、角質層の最外部の自然の剥離速度(細胞再生速度)を増加させ、それにより角質層の下方の層を露出させるものである。油溶性ビタミンEおよびその油溶性誘導体によって生きている皮膚細胞を保護する前述の方法とは異なり、ここでは剥離化酸は、死んだ皮膚細胞の層に作用することによって自然の剥離の過程を速める。多くの剥離化酸が自然剥離の速度を増加させることが知られる。剥離化酸としては、グリコール酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、酢酸、ピルビン酸、ポリヒドロキシ酸(グルコノラクトンおよび誘導体を含む)、および、最近注目度が増したアルファおよびベータヒドロキシカルボン酸が挙げられる。低分子量の短鎖の酸、例えば乳酸およびグリコール酸などが、化粧品に最も広く使用される剥離化酸である。
【０００８】
ヒドロキシカルボン酸を含め、剥離剤としての酸の使用における大きな欠点は、それらが約4.0またはそれよりも低い低pHにおいて最も効果が高いということである。Yu, R.J., et al. “Bioavailability of Alpha-Hydroxy Acids in Topical Formulations,” Cosmetic Dermatology, Vol. 9, No. 6 (June 1996)に開示されるように、酸性剥離剤は約3.8のpHで脱プロトン化し、従って高pHにおいては生物学的利用能の欠如に起因してその有益な活性を失うと考えられている。剥離化酸が、高pH領域においてその効果を維持することができないことは、Smith, W.P., “Hydroxy Acids and Skin Aging,” Soap/Cosmetics/Chemical Specialties, pp. 54-58, 76 (September 1993)によっても示されている。
剥離化酸の使用における別の欠点は、その剥離させる(細胞再生速度を増加させる)能力と、それによる皮膚刺激の程度の間に強い相関が存在することである。この増大した刺激は、活性物質の酸性度に起因すると思われる。従って、細胞再生速度の増加を剥離化酸に依存する組成物においては、酸性度および刺激の増加に伴って剥離の程度が増大する。従って、実際の使用においては、剥離化酸が実現することができる有益な皮膚剥離の量は、該酸の剥離能力によってではなく、過度の刺激を伴うことなくその組成物を皮膚に塗布し得る頻度によって制限される。
【０００９】
先に述べた通り、約4.0またはそれよりも低いpHにおいては、ヒドロキシカルボン酸を含む剥離化酸は、望ましくない程度の皮膚刺激と共に著しい細胞再生促進作用を示す。しかしながら、酸性組成物のpHを上げて中性(7.0)に近付けるにつれて、皮膚刺激と共に細胞再生が急激に減少する。従って、剥離化酸に関連する皮膚刺激を伴うことなく自然の皮膚剥離の速度を増加させる剥離化組成物を提供することは有益であり得る。皮膚刺激を減らすために中性により近いpHで向上した皮膚剥離作用を提供することが最も望ましい。本発明の組成物は、従来の剥離化酸と比較して、より高いpHにおける、刺激のより少ない向上した皮膚剥離を提供し、それによって酸性剥離剤の大きな欠点を克服する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の要約
ある態様において、本発明は、水溶性ビタミンE誘導体および含水担体を含む外用の化粧品または皮膚医薬組成物を提供する。該水溶性ビタミンE誘導体は、好ましくはビタミンEの水溶性塩であり、水相に存在する。
【００１１】
別の態様において、水溶性ビタミンE誘導体は、従来の剥離化酸と比較して皮膚刺激を大幅に軽減するpHにおいて、自然の皮膚剥離の速度を増加させる効果を有する量で組成物中に存在する。水溶性ビタミンE誘導体は、過度の刺激を伴わずに皮膚剥離の速度を増加させる。
本発明のこの態様によれば、外用に許容される担体の中に治療効果を有する量で存在する水溶性ビタミンE誘導体を含む組成物を提供し、ここで該組成物はヒトの皮膚に塗布(apply)して自然の皮膚剥離の速度を増加させるためのものである。好ましくは、該組成物は約0.05％から約30％の水溶性ビタミンE誘導体を含み、そして約4.5から9の領域のpH値を持つ。
【００１２】
本発明の別の態様は、皮膚剥離の速度を増加させる方法を含み、ここで該方法は、自然に起こる皮膚細胞剥離の速度を超えて皮膚細胞剥離の速度を増加させる効果を有する量の水溶性ビタミンE誘導体を含む化粧品組成物を、外用で塗布(apply)することを含む。この態様において、この方法は、自然の皮膚剥離の速度を増加させるのに十分な量で、かつ十分な期間にわたって、水溶性ビタミンE誘導体を含む組成物を外用により皮膚に塗布することを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
発明の詳細な説明
本発明は、皮膚細胞の再生または剥離の速度を増加させる組成物、および、皮膚細胞の再生速度を増加させる方法に関する。この組成物は、生きている皮膚細胞の修復またはラジカルおよび過酸化物からの酸化障害などの障害からの保護によってではなく、死細胞の剥離、すなわち“解離”の増進によって作用すると考えられる。従って、本発明の組成物は、死んだ角質化細胞が解離する速度を増加させる；すなわち、本化合物は生細胞を障害から保護するとは考えられていない。
【００１４】
哺乳動物の皮膚の剥離速度を増加させることによって多くの利益が得られる。ある態様において、目に見える皮膚層を再生して外観むらおよび色むらを軽減することができる。再生した皮膚に光があたると、皮膚はより“明るく”そしてより健康に見える。別の態様においては、剥離速度を増加させると、例えば皺、荒れ、鱗屑化、および剥落を軽減することによって皮膚のキメを改善させる。このように皮膚のキメを滑らかにすることによって皮膚の外観を向上させることができる。
【００１５】
特に、本発明は、細胞再生を促進するが、所望のpHにおいて過度に刺激を与えない水溶性ビタミンE誘導体を含む皮膚調整剤を含む組成物に関する。特に好ましい態様において、本発明は、リン酸ナトリウム由来のビタミンE(VEP)を含む組成物を含む。本発明はさらに、組成物を皮膚に塗布することによって皮膚細胞剥離の速度を増加させる方法に関し、該組成物は、効果的な量の水溶性ビタミンE誘導体および担体を含む。
本発明のある態様によれば、外用による皮膚への塗布が許容される組成物は、水溶性ビタミンEの塩および担体を含む。
【００１６】
本発明において有用な水溶性ビタミンEの塩には、単独または組み合わせであることを問わず、すべての鏡像異性体が含まれる。塩に関して、好ましい塩としてリン酸塩および硫酸塩が挙げられ、ここでリン酸塩が現在好ましい。塩のカチオン部としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムなどのアルカリ金属およびアルカリ土類金属が挙げられるが、これらに限定されない。該カチオンは単独で使用してもよいし、または2つ以上の混合物で使用してもよい。この塩に好ましいカチオンはナトリウムである。
【００１７】
適切な水溶性ビタミンE誘導体としては、例えば、ビタミンEリン酸ナトリウム(VEP)、ラウリルイミノジプロピオン酸リン酸トコフェリル(Lauryl Imino Dipropionic Acid Tocopheryl Phosphate)、トコフェリルグリコシド、琥珀酸トコフェリル、トコフェルソラン(琥珀酸トコフェリルポリエチレングリコール1000)、ラウルイミノジプロピオン酸二ナトリウムリン酸トコフェリル(Disodium Lauriminodipropionate Tocopheryl Phosphates)、トコフェレス(Tocophereth)-5、10、12、18、および50(ポリエチレングリコール(PEG)トコフェリルエーテル)が挙げられる。ラウルイミノジプロピオン酸二ナトリウムリン酸トコフェリルは、ビタミンEリン酸塩およびベータ-アラニン官能基を持つその誘導体であると考えることができる。PEGビタミンE誘導体に関して、数字の増加はビタミンEに付着するPEG分子の数の増加を表す。従って、数字が増えるに従って水溶性も上昇し、トコフェレス-5 が最も低い水溶性を持ち、そしてトコフェレス-50が最も高い水溶性を持つ。好ましい水溶性ビタミンE誘導体としては、ビタミンEリン酸ナトリウム(VEP)、ラウリルイミノジプロピオン酸リン酸トコフェリル、およびラウルイミノジプロピオン酸二ナトリウムリン酸トコフェリルが挙げられる。
【００１８】
本発明の組成物を調製するために、少なくとも1つの前記水溶性ビタミンEの塩を医薬的または化粧品的に許容される含水担体と混合し得る。望ましくは、組成物の約0.05％から約30％、より好ましくは約0.1％から約15％が水溶性ビタミンE誘導体である。現段階では、約0.4％から約5％の水溶性ビタミンE誘導体を含む組成物が特に好ましい。そうでないと記した場合を除いて、百分率はすべて重量/重量基準で与えられる。
望ましくは、該担体は組成物の望ましいpHの維持を助けることができる。本発明の組成物のためのpH値は、約4.5から約9、好ましくは4.8から8.2、そしてより好ましくは5.6から7.9である。
pHの数値と酸性度の間の関係は対数的であるため、これらのpH領域の数値の差は小さいにも関わらず酸性度の差は大きい。従って、pH5はpH4と比較して酸性度が大幅に低い。
【００１９】
望ましくは、水溶性ビタミンE誘導体は、剥離化酸、スクアレン、またはスクアランを含む組成物を形成するためには組み合わされない。“スクアラン” は、魚油および植物油に存在する不飽和炭化水素であるスクアレンを還元して形成される飽和炭化水素である。別の態様において、この組成物は、剥離速度の増加をもたらすのに十分な濃度にある剥離化酸を含まない。別の態様において、この組成物は2％を超える剥離化酸を含まない。さらに別に態様において、この組成物は4％を超える、より好ましくは1％を超える生物学的利用能を持つ剥離化酸を含まない。
【００２０】
本発明の組成物は、水性溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、水中油型乳化物、油中水型乳化物、または他の医薬的に許容される形態として調合し得る。しかしながら、水性組成物が油を含む場合は、水溶性ビタミンE塩は実質的に水相にある。
化粧品として許容される担体は水を含み、好ましくは、希釈剤、分散剤、または組成物中に存在する他の化粧品成分用の担体として機能し、該組成物が皮膚に塗布されたときにその分布を促進する。好ましくは、この組成物は5から98％、より好ましくは80から98％の水を含む。
【００２１】
本発明の組成物は、所望の皮膚剥離向上作用または組成物pHに不利に影響しない限り、さらに様々な従来の化粧品成分を含んでもよい。適切な化粧品成分としては、液状または固形状の皮膚軟化剤、有機系または無機系の日焼け止め剤、防腐剤、緩衝剤、溶剤、湿潤剤、粘度調整剤、アルコール、脂肪、油、表面活性剤、脂肪酸、シリコーン油、保湿剤、乳化剤、安定化剤、着色剤、および香料が挙げられる。本発明の組成物は、さらにプロパン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、および亜酸化窒素などの噴射剤をさらに含んでもよい。
【００２２】
本明細書に使用されるように、“皮膚軟化剤” は、皮膚の乾燥の予防または軽減、さらには皮膚の保護に使用される物質を意味する。Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 32-43 (1972)に説明されるように、広範な適切な皮膚軟化剤が知られており、これらを本発明に使用し得る。
この組成物は、使用中に日光への過剰な曝露による有害な効果からの保護を提供する化粧品成分として、無機系および有機系の日焼け止め剤を必要により含んでもよい。ある態様において、好ましい組成物は、0.1から10％、より好ましくは1から5％の有機系日焼け止め剤を含む。
適切な有機系日焼け止め剤の例として、以下の表1に列挙したもの、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００２３】
2006514047.tif 000002
【００２４】
本発明の組成物は、さらに無機系日焼け止め剤を含んでもよく、例えば、二酸化チタン; 平均粒径が1から300nmの酸化亜鉛; 平均粒径が1から300nmの酸化鉄; および、平均粒径が1から100nmのシリカ、例えばフュームドシリカが挙げられるが、これらに限定されない。この組成物に含まれてもよい二酸化チタンの合計量は、1から25％、好ましくは2から10％、そして理想的には3から7％である。
さらには、本発明の組成物に抗炎症剤および/または抗刺激剤を含ませることも望ましいことであり得る。天然の抗炎症剤および/または抗刺激剤が好ましい。例えば、甘草およびその抽出物、グリチルリチン酸二カリウム、カラス麦およびカラス麦抽出物、カンデリラワックス、アルファビサボロール、アロエベラ、マンジスタ(アカネ属の植物、特にアカネ(Rubia cordifolia L)から抽出される)、並びにグッガル(Guggal)(コミフォラ属の植物、特にコミフォラムクル(Commiphora Mukul)から抽出される))を使用することができる。
【００２５】
セラミド、グリコセラミド、擬似セラミド、スフィンゴ脂質(例えばスフィンゴミエリン、セレブロシド、スルファチド、およびガングリオシドなど)、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、およびリン脂質などのさらなる皮膚調整剤を、個別にまたは混合物としてのいずれかで本発明の組成物に含ませてもよい。これらの皮膚調整剤と一緒に脂肪酸を組み合わせてもよい。セラミドおよびグリコセラミドとしては、例えば、米国特許第5,589,178号、第5,661,118号、および第5,688,752号に記載されるものが挙げられる。擬似セラミドとしては、例えば、米国特許第5,198,210号; 第5,206,020号; および第5,415,855号に記載されるものが挙げられる。
【００２６】
本発明のある態様によれば、本発明の組成物を皮膚に外用で塗布することによって、自然の皮膚剥離の速度を増加させることができる。この点に関して、本発明は自然の皮膚剥離の速度を増加させる方法を包含し、この方法は、自然の皮膚剥離の速度を増加させるのに十分な量で、かつ十分な期間にわたって、水溶性ビタミンE誘導体(塩)を含む組成物を皮膚に外用で塗布することを含む。別の実施態様において、該ビタミンE塩は、水を含み、かつ、組成物の所望のpHの維持を助けることができる担体に入れて提供される。
【００２７】
一般に、この外用組成物は、少なくとも連日で塗布され、そしていかなる適切な期間にわたって塗布することができる。従来の酸性(pH≦4.0)組成物と比較して、本発明の組成物は、より規則的に塗布することができ、それによる皮膚への刺激は実質的に低減されている。いかなる特定の理論に拘束されることを望むものではないが、本発明の組成物が提供することができる、剥離作用促進の際に達成させる皮膚刺激の低減は、該組成物のpHがヒトの皮膚のそれ(pH〜5)により近いおよびそれよりも高いことに起因すると考えられる。本発明の組成物を日常的に皮膚に塗布することによって、使用者は数日以内に低刺激で皮膚のキメおよび滑らかさの改善を認識し得る。
【００２８】
表 3は、水溶性ビタミンE誘導体(VEP;リン酸ナトリウム塩)および従来の剥離化酸(乳酸)の細胞再生速度の間の比較試験を示すものである。皮膚刺激(“刺激(Sting)” 度と表す)も併せて測定した。皮膚細胞再生速度および刺激レベルの増加は、Soap/Cosmetics/Chemical Specialties for September 1993 の54-58および76頁に説明される手順に実質的に従って測定した。
【００２９】
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【００３０】
表から明らかな通り、VEPを乳酸の対照と比較すると、有益な細胞再生速度が驚くほど低い刺激度で成し遂げられる。この結果は、VEP濃度の増加およびpHの増加にともなって皮膚剥離(細胞再生速度％)が増加することを明確に証明する。従って、従来の酸性剥離剤がその活性を失う4.0を超えるpHレベルにおける水溶性ビタミンEの剥離能力が証明された。乳酸、サリチル酸、およびアルファおよびベータヒドロキシカルボン酸などの前述の剥離化酸は効果的な剥離剤であると一般に考えられているものの、水溶性ビタミンE誘導体が4.5を超える高pHにおいて効果的な剥離剤として機能し得るという発見は非常に驚くべきものであった。
【００３１】
このデータからは、4.5を超えるpHにおいて本発明の組成物が有益な剥離速度を提供し得ることは明らかである。それどころか、望ましい細胞再生速度が、約5.6以上のpH、および約7.2以上のpH値において観察される。従来の剥離剤は、pH4.0を超えるとその効果を失うだけでなく、pHが下がるに従って剥離速度が増加するため、これは非常に驚くべきことである。従来の剥離剤とは対照的に、本発明の組成物はpH4.5を超える領域で有益な剥離作用を提供し、そしてpHの上昇に伴ってその剥離能力が向上し続ける  これは、従来の酸性組成物で得られた結果とは正反対であり、かつ前記結果からは全く予想できない結果である。
【００３２】
表 3の2.0(重量％)VEPの結果の間の較差から明らかなように刺激度の結果は幾分主観的ではあるが、この結果は、VEPは細胞再生に関しては乳酸と比較して若干遅いものの、その皮膚に対する刺激性は少なくとも4.5倍少ないことを明確に示す。それどころか、例えばpH7.21においては、本発明の組成物の皮膚に対する刺激性は約20分の1である。pKaが4.0以下の剥離化酸について得られた結果に関連して、好ましくは本発明の組成物は消費者が感じる皮膚刺激(刺激度％)を少なくとも25％、そしてより好ましくは少なくとも50％減らすことができる。
【００３３】
水溶性ビタミンE誘導体によってもたらされる皮膚刺激は剥離化酸の場合と比較して著しく低減されているため、本発明の組成物は、従来の酸ベースの剥離化組成物と比較してより頻繁に、およびより恒常的に使用して皮膚を改善させることができる。従って、本発明の組成物は低刺激でより頻繁に塗布することが可能であるため、実際の使用において、本発明の組成物は、剥離化酸を含む組成物と比較して皮膚細胞再生の速度の全体的な増加を提供することができる。
以下に示すのは本発明の製剤の例示的な実施例である。この実施例は一部の化合物および製剤のみを使用するが、以下の実施例は例示であって限定をするものではないことが理解されるべきである。
【実施例】
【００３４】
表 4は、本発明の範囲に含まれる提案した溶液および/またはゲル製剤のいくつかの例を示すものであり、与えられた量は重量パーセントで表されている。
【００３５】
2006514047.tif 000004
【００３６】
表 5は、本発明の範囲に含まれる提案した乳化物、クリーム、および/またはローション製剤のいくつかの例を示すものであり、与えられた量は重量パーセントで表されている。
【００３７】
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【００３８】
本発明の組成物および方法に対して幅広い変更および修正をなし得ることが理解されるべきである。従って、以上の記載は本発明を限定するものではなく、むしろ例証するものであり、また、本発明を定義するのは特許請求の範囲であり、すべての同等物を含むことが意図される。
【国際調査報告】
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