【手続補正書】
【提出日】平成31年1月18日(2019.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：１または配列番号：１５に対して少なくとも８５％同一性を有するアミノ酸配列を含む可溶性ビオチン結合タンパク質と、
抗原性タンパク質またはペプチドと
を含み、野生型リズアビジンタンパク質のアミノ酸１〜４４を含まない、融合タンパク質を含む、免疫原性組成物。
【請求項２】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１に対して少なくとも８５％同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ前記融合タンパク質が、前記抗原性タンパク質またはペプチドと前記ビオチン結合タンパク質との間にペプチドリンカーを含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
前記ペプチドリンカーが、配列番号：２２のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
前記抗原性ポリペプチドまたはペプチドが、肺炎球菌抗原、結核抗原、炭疽菌抗原、ＨＩＶ抗原、季節性または流行性インフルエンザ抗原、インフルエンザ抗原、百日咳抗原、黄色ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）抗原、髄膜炎菌抗原、ヘモフィルス（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）抗原、ＨＰＶ抗原、大腸菌（Ｅ．  ｃｏｌｉ）抗原、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）抗原、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）抗原、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）抗原、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）抗原、シトロバクター（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ）抗原、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）抗原、腸内病原体抗原、癌もしくは腫瘍抗原、トキソイド、毒素、もしくは毒素の部分、およびそれらの組み合わせから成る群より選択される抗原である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
前記抗原性ポリペプチドまたはペプチドが、黄色ブドウ球菌α溶血素の変種を含み、黄色ブドウ球菌α溶血素の変種が、等しい力価の野生型α溶血素（Ｈｌａ）より低い溶血活性を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
前記黄色ブドウ球菌α溶血素の変種が、
（ａ）野生型黄色ブドウ球菌α溶血素のアミノ酸残基２０５、２１３、および２０９〜２１１の１つまたは複数における突然変異を含む；または
（ｂ）野生型黄色ブドウ球菌α溶血素における以下の突然変異：
（ｉ）残基２０５  Ｗ→Ａ、
（ｉｉ）残基２１３  Ｗ→Ａ、または
（ｉｉｉ）残基２０９〜２１１  ＤＲＤ→ＡＡＡ
のうちの少なくとも１つを含む；または
（ｃ）配列番号：２３、配列番号：２４、または配列番号：２５のアミノ酸配列を含む；または
（ｄ）黄色ブドウ球菌の野生型α溶血素のアミノ酸２７〜３１９のアミノ酸配列から成る、
請求項５に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
前記融合タンパク質が、等しい力価の野生型α溶血素（Ｈｌａ）より少なくとも２５％低い溶血活性を有する、請求項５または６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
前記融合タンパク質が、Ｎ末端において細菌シグナル配列を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
前記融合タンパク質が、配列番号：２６、配列番号：２７、または配列番号：２８のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１または配列番号：１５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１または配列番号：１５に対して少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１または配列番号：１５に対して少なくとも９８％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１または配列番号：１５に対して少なくとも９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１または配列番号：１５に対して１００％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ前記融合タンパク質が、前記抗原性タンパク質またはペプチドと前記可溶性ビオチン結合タンパク質との間にペプチドリンカーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１に対して少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ前記融合タンパク質が、前記抗原性タンパク質またはペプチドと前記可溶性ビオチン結合タンパク質との間にペプチドリンカーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１に対して少なくとも９８％同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ前記融合タンパク質が、前記抗原性タンパク質またはペプチドと前記可溶性ビオチン結合タンパク質との間にペプチドリンカーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
前記可溶性ビオチン結合タンパク質が、配列番号：１に対して少なくとも９９％同一性を有するアミノ酸配列からなり、かつ前記融合タンパク質が、前記抗原性タンパク質またはペプチドと前記可溶性ビオチン結合タンパク質との間にペプチドリンカーを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
前記融合タンパク質が、配列番号：２６、または配列番号：２７、または配列番号：２８に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
前記融合タンパク質が、配列番号：２６、または配列番号：２７、または配列番号：２８に対して少なくとも９５％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
前記融合タンパク質が、配列番号：２６、または配列番号：２７、または配列番号：２８に対して少なくとも９８％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
前記融合タンパク質が、配列番号：２６、または配列番号：２７、または配列番号：２８に対して少なくとも９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２３】
アジュバントをさらに含む、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
ビオチンを含む抗原性多糖をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
前記ビオチンが、ＣＤＡＰ（１−シアノ−４−ジメチルアミノピリジニウムテトラフルオロボレート）を用いて抗原性多糖に架橋される、請求項２４に記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
前記抗原性多糖が、分岐鎖多糖または直鎖多糖である、請求項２４または２５に記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
前記抗原性多糖が、デキストラン、Ｖｉ多糖、肺炎球菌莢膜多糖、肺炎球菌細胞壁多糖、ヘモフィルスインフルエンザｂ型多糖、髄膜炎菌多糖、ウイルス、原核生物、または真核起源の多糖、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
前記抗原性多糖が、少なくとも１つの共刺激因子をさらに含む、請求項２４〜２７のいずれか一項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
前記共刺激因子が、Ｔｏｌｌ様受容体リガンドまたはアゴニスト、ＮＯＤリガンドまたはアゴニスト、およびインフラマソームの活性剤／アゴニストからなる群より選択される、請求項２８記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】
対象において免疫応答を誘導するための医薬の製造における、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の免疫原性組成物の使用であって、該免役応答が、抗原性ポリペプチドもしくはペプチドおよび／または抗原性多糖に対するものである、前記使用。
【請求項３１】
前記免疫応答が抗体応答またはＢ細胞応答である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記免疫応答が、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答であるか、またはＣＤ８＋Ｔ細胞応答である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
前記ＣＤ４＋Ｔ細胞応答が、Ｔｈ１、Ｔｈ２、またはＴｈ１７応答を含む、請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
前記免疫応答が、
抗体応答、または
Ｂ細胞応答およびＴ細胞応答
である、請求項３０に記載の使用。