(57)【要約】本発明は、メタスチン受容体アンタゴニスト活性を有し、ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、子宮内膜症、思春期早発症、子宮筋腫などの予防治療に有用な化合物を提供する。より具体的には、本発明は、式2007018319.tif 000293〔式中、環Ａは、式−Ｘ−Ｒ１（式中、Ｘは、結合手またはスペーサー、Ｒ１は、置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい含窒素複素環基）以外の置換基をさらに有していてもよい５−８員同素または複素環、環Ｂは、置換基を有していてもよいベンゼン環、Ｒ２は、置換基を有していてもよい同素または複素環基、Ｒ３およびＲ４は水素原子、シアノ、アシルまたは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ、およびこれらを含有してなる医薬を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
2007018319.tif 000282
〔式中、環Ａは、式−Ｘ−Ｒ１（式中、Ｘは、結合手またはスペーサー、およびＲ１は、置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す）で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環を示し、式−Ｘ−Ｒ１で表される基は環Ａ上の任意の位置に置換している、
環Ｂは、ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい同素または複素環基、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、水素原子、シアノ、アシルまたは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩〔ただし、Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド、［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］（オキソ）酢酸エチルエステル、Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−カルボキサミド、Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミド、およびＮ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フランアミドを除く〕。
【請求項２】
環Ａがハロゲンを有していてもよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式
2007018319.tif 000283
の基が、式
2007018319.tif 000284
〔式中、各記号は請求項１と同意義を示す〕で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが、式
2007018319.tif 000285
〔式中、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｍは１〜８の整数、
ｎおよびｐは、それぞれ０〜６の整数を示す（ｍ、ｎおよびｐがそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１０’、Ｒ１１’、Ｒ１０’’およびＲ１１’’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が置換基を有していてもよい非芳香族５ないし７員含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが結合手、または式
2007018319.tif 000286
〔式中、Ｒ８’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１１およびＲ１１’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｍは１〜８の整数、
ｎは０〜６の整数を示す（ｍおよびｎがそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１０’およびＲ１１’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基である請求項５記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂが、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有するベンゼン環である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式
2007018319.tif 000287
の基が、式
2007018319.tif 000288
〔式中、Ｈａｌはハロゲンを示す〕で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が置換基を有していてもよい芳香族基である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がシアノである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式
2007018319.tif 000289
〔式中、環Ｂ’が、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有していてもよいベンゼン環、
Ｘ’は、結合手、または式
2007018319.tif 000290
〔式中、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｎ’およびｐ’は、それぞれ、１〜４の整数を示す（ｎ’およびｐ’がそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０’、Ｒ１１’、Ｒ１０’’およびＲ１１’’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基、
Ｒ１’は置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基、
Ｒ２’は置換基を有していてもよい５ないし１０員同素または複素環基、
Ｒ３’は水素原子またはシアノを示す〕で表される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
式
2007018319.tif 000291
〔式中、Ｈａｌはハロゲン、Ｒ１’が置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基を示す〕で表される化合物である請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−［４−［３−（｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩、
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−（（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルアセチル）アミノ）フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩、または
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１７】
メタスチン受容体拮抗剤である請求項１６記載の医薬。
【請求項１８】
性腺機能調節剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または（および）性ホルモン分泌抑制剤である請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤である請求項１６記載の医薬。
【請求項２１】
式
2007018319.tif 000292
〔式中、環Ａ’は、置換基を有していてもよい５ないし８員同素または複素環、
環Ｂは、ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環、
環Ｃは、置換基を有していてもよく、縮合していてもよいピリジン環を示す〕で表される化合物またはその塩を含有してなる性腺機能調節剤。
【請求項２２】
性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または（および）性ホルモン分泌抑制剤である請求項２１記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メタスチン受容体アンタゴニスト活性を有し、ホルモン依存性癌などの予防・治療作用を有する化合物等に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトメタスチン（ヒトＫｉＳＳ−１ペプチド）は、ヒト胎盤から精製された５４アミノ酸を有するペプチドであり、Ｇタンパク質共役受容体ヒトＯＴ７Ｔ１７５（ＧＰＲ５４）に対するリガンドである（ＷＯ  ００／２４８９０号公報）。メタスチンのラット型（ラットメタスチン）およびマウス型（マウスメタスチン）も報告されている（ＷＯ  ０１／７５１０４号公報）。メタスチンは、癌転移抑制活性を有するため、癌（例、肺癌、胃癌、肝癌、膵癌、大腸癌、直腸癌、結腸癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頚癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、脳腫瘍等）の予防・治療に、膵臓機能調節作用を有するため、膵臓疾患（例、急性または慢性膵炎、膵癌等）の予防・治療に、胎盤機能調節作用を有するため、絨毛癌、胞状奇胎、侵入奇胎、流産、胎児の発育不全、糖代謝異常、脂質代謝異常または分娩異常の予防・治療に有用であり（ＷＯ  ００／２４８９０号公報、ＷＯ  ０１／７５１０４号公報等）、さらに、性腺刺激ホルモン分泌促進または抑制作用、性ホルモン分泌促進または抑制作用、性腺機能改善作用、排卵誘発または促進作用、性成熟作用などを有するため、性腺機能改善剤、排卵誘発または促進剤、性腺刺激ホルモン分泌促進剤、性腺刺激ホルモン分泌抑制剤、性ホルモン分泌促進剤、性ホルモン分泌抑制剤などとして、例えば、不妊症、ホルモン感受性癌、子宮内膜症などの予防・治療剤、卵胞成熟阻害剤、性周期停止剤などとして有用である（ＷＯ  ２００４／０８０４７９号公報）。
一方、ピリジルフェノール化合物としては、以下の化合物等が知られている。
（１）ＷＯ  ０４／５８７１６号公報には、ＫＩＳＳ−１アンタゴニストとして以下の化合物が疼痛、泌尿器機能不全、泌尿器炎症などの治療に有用と記載されている。
2007018319.tif 000002
〔式中、Ｒ１はアミノまたは−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ５、Ｒ２はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基、Ｒ３は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアルキルアミノカルボニル、Ｒ４は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたはアルキルアミノカルボニル、Ｒ５はアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルまたは５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル（ここで、アルキルは、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい）を示す〕
（２）ＷＯ  ０２／４４１５３号公報には、ＩκＢキナーゼβ（ＩＫＫ−β）を阻害することによりＮＦ−κＢ活性を阻害し、ＮＦ−κＢ活性関連疾患、特に炎症疾患の予防治療に有用な以下の化合物が記載されている。
2007018319.tif 000003
〔式中、ＸはＣＨまたはＮ、Ｒ１はＨ、ヒドロキシ等、Ｒ２はＨ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１−６アルキル、Ｒ３はＨ、アミノ等、Ｒ４はＨ、−ＣＯ−ＮＨＲ４１、−ＮＨ−ＣＯＲ４１等、Ｒ４１はＣ１−６アルキル、−ＮＨＲ４１ｃ等、Ｒ４１ｃはカルボキシ等、Ｒ５はＨ、シアノ、カルボキシ等、Ｒ６は−ＮＲ６１Ｒ６２、Ｒ６１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｒ６２はＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルカノイル、ＮＲ６１Ｒ６２はＲ６１とＲ６２に結合しているＮ以外にＮＨまたはＯを含んでいてもよい飽和５−６員環を示す〕
（３）ＷＯ  ０２／２４６７９号公報には、ＩκＢキナーゼβ（ＩＫＫ−β）を阻害し、ＮＦ−κＢ活性を阻害し、ＮＦ−κＢ活性関連疾患、特に炎症疾患の予防治療に有用な以下の化合物が記載されている。
2007018319.tif 000004
〔式中、Ｒ１は
2007018319.tif 000005
等、Ｒ２はＨまたはハロゲン、Ｒ３はＨ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ＣＲ３１Ｒ３２Ｒ３３、Ｒ３１はＨまたはＣ１−６アルキル、Ｒ３２はＨ、α−アミノベンジル、飽和５−８員環等、Ｒ３３はＨ、アミノベンジル、ピペリジニル−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ等、Ｒ３２およびＲ３３は飽和５−８員環等、Ｒ４はシアノ等、Ｒ５は−ＮＲ５１Ｒ５２、Ｒ５１はＨまたはＣ１−６アルキル、Ｒ５２はＨ、Ｃ１−６アルキル、フェニル，ベンジルまたはＣ１−６アルカノイル、ＮＲ５１Ｒ５２はＲ５１とＲ５２に結合しているＮ以外にＮＨまたはＯを含んでいてもよい飽和５−６員環、Ｒ４およびＲ５は−Ｒ４０−ＣＯ−ＮＨ等を示す〕
【発明の開示】
【０００３】
従来使用されているホルモン依存性癌、子宮内膜症などの予防・治療剤よりさらに安全で優れた上記予防・治療剤が望まれている。
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、式
2007018319.tif 000006
〔式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５ないし８員同素または複素環、
環Ｂは、ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい同素または複素環基、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、水素原子、シアノ、アシルまたは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕で表される骨格の環Ａに、式−Ｘ−Ｒ１（式中、Ｘは、結合手またはスペーサー、およびＲ１は、置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す）で表される基を有することに化学構造上の特徴を有する、式
2007018319.tif 000007
〔式中、環Ａは、式−Ｘ−Ｒ１（式中、Ｘは、結合手またはスペーサー、およびＲ１は、置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示す）で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環を示し、式−Ｘ−Ｒ１で表される基は環Ａ上の任意の位置に置換している、
環Ｂは、ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環、
Ｒ２は、置換基を有していてもよい同素または複素環基、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、水素原子、シアノ、アシルまたは置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩〔ただし、Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド、［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］（オキソ）酢酸エチルエステル、Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（メトキシアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−カルボキサミド、Ｎ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］イソキサゾール−５−カルボキサミド、およびＮ−［３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（５−オキソテトラヒドロフラン−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フランアミドを除く〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略称することがある〕を初めて合成し、予想外にもその特異的な化学構造に基づいて優れたメタスチン受容体アンタゴニスト活性、性腺刺激ホルモン分泌抑制作用、性ホルモン分泌抑制作用などを有すること、環Ａが式−Ｘ−Ｒ１で表される基で置換されることにより化合物の物性が改善されることを見出し、さらに式
2007018319.tif 000008
〔式中、環Ａ’は、置換基を有していてもよい５ないし８員同素または複素環、
環Ｂは、ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環、
環Ｃは、置換基を有していてもよく、縮合していてもよいピリジン環を示す〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ’）と略称することがある〕も予想外にもその特異的な化学構造に基づいて優れたメタスチン受容体アンタゴニスト活性、性腺刺激ホルモン分泌抑制作用、性ホルモン分泌抑制作用などを有することを見出し、安全で優れた性腺機能調節剤などの医薬として、さらに不妊症、ホルモン感受性癌、子宮内膜症、思春期早発症、子宮筋腫などの予防・治療用医薬として有用であることを見出し、これに基づいて本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
〔１〕化合物（Ｉ）、
〔２〕環Ａがハロゲンを有していてもよいベンゼン環である上記〔１〕記載の化合物、
〔３〕式
2007018319.tif 000009
の基が、式
2007018319.tif 000010
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基である上記〔１〕記載の化合物、
〔４〕Ｘが、式
2007018319.tif 000011
〔式中、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｍは１〜８の整数、
ｎおよびｐは、それぞれ、０〜６の整数を示す（ｍ、ｎおよびｐがそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１０’、Ｒ１１’、Ｒ１０’’およびＲ１１’’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基である上記〔１〕記載の化合物、
〔５〕Ｒ１が置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基である上記〔１〕記載の化合物、
〔６〕Ｒ１が置換基を有していてもよい非芳香族５ないし７員含窒素複素環基である上記〔１〕記載の化合物、
〔７〕Ｘが結合手、または式
2007018319.tif 000012
〔式中、Ｒ８’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１１およびＲ１１’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｍは１〜８の整数、
ｎは０〜６の整数を示す（ｍおよびｎがそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１０’およびＲ１１’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基である上記〔５〕記載の化合物、
〔８〕環Ｂが、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有するベンゼン環である上記〔１〕記載の化合物、
〔９〕式
2007018319.tif 000013
の基が、式
2007018319.tif 000014
〔式中、Ｈａｌはハロゲンを示す〕で表される基である記〔１〕記載の化合物、
〔９ａ〕Ｒ１が置換基を有していてもよい５〜７員含窒素複素環基である上記〔９〕記載の化合物、
〔１０〕Ｒ２が置換基を有していてもよい芳香族基である上記〔１〕記載の化合物、
〔１１〕Ｒ３がシアノである上記〔１〕記載の化合物、
〔１２〕式
2007018319.tif 000015
〔式中、環Ｂ’が、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有していてもよいベンゼン環、
Ｘ’は、結合手、または式
2007018319.tif 000016
〔式中、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１１’およびＲ１１’’は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基、
ｎ’およびｐ’は、それぞれ、１〜４の整数を示す（ｎ’およびｐ’がそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０’、Ｒ１１’、Ｒ１０’’およびＲ１１’’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基、
Ｒ１’は置換基を有していてもよいアミノ、または置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基、
Ｒ２’は置換基を有していてもよい５ないし１０員同素または複素環基、
Ｒ３’は水素原子またはシアノを示す〕で表される化合物である上記〔１〕記載の化合物、
〔１３〕
式
2007018319.tif 000017
〔式中、Ｈａｌはハロゲン、Ｒ１’が置換基を有していてもよい５ないし７員含窒素複素環基を示す〕で表される化合物である上記〔１２〕記載の化合物、
〔１４〕Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−［４−［３−（｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−［３−シアノ−６−（フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩、
Ｎ−［３−シアノ−６−（フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−（（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルアセチル）アミノ）フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩、または
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−６−（フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩、
〔１５〕上記〔１〕記載の化合物のプロドラッグ、
〔１６〕上記〔１〕記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
〔１７〕メタスチン受容体拮抗剤である上記〔１６〕記載の医薬、
〔１８〕性腺機能調節剤である上記〔１７〕記載の医薬、
〔１９〕性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または（および）性ホルモン分泌抑制剤である上記〔１７〕記載の医薬、
〔２０〕ホルモン依存性癌、良性前立腺肥大、子宮内膜症、思春期早発症または子宮筋腫の予防・治療剤である上記〔１６〕記載の医薬、
〔２１〕化合物（Ｉ’）を含有してなる性腺機能調節剤、
〔２２〕性腺刺激ホルモン分泌抑制剤または（および）性ホルモン分泌抑制剤である上記〔２１〕記載の医薬などに関する。
化合物（Ｉ）および（Ｉ’）〔以下、まとめて「本発明の化合物」と略記することもある〕は、その特異的な化学構造に基づいて、優れたメタスチン受容体（配列番号：１、３または５で表されるアミノ酸配列を含有するタンパク質またはその部分ペプチドまたはその塩等）アンタゴニスト活性、性腺刺激ホルモン（例、ＦＳＨ、ＬＨなど）分泌抑制活性、性ホルモン〔例、アンドロゲン（例、テストステロン、アンドロステンジオンなど）、エストロゲン（例、エストラジオール、エストロンなど）、プロゲステロンなど〕分泌抑制活性などを有しており、また毒性が低く、かつ副作用も少ない。これより、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、安全な医薬品として有用であり、例えば、メタスチン受容体拮抗剤（アンタゴニスト）〔逆作動剤（インバースアゴニスト）、部分作動剤（パーシャルアゴニスト）も含む〕、性腺機能調節剤、性腺刺激ホルモン分泌抑制剤、性ホルモン分泌抑制剤、排卵抑制剤、卵巣機能調節剤などとして、例えばホルモン依存性癌（例、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌など）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症、子宮筋腫などの予防・治療剤、避妊剤、卵胞成熟阻害剤、性周期停止剤などの医薬として有用である。
さらに、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、排卵調節に有用であり、例えば、ＩＶＦ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；体外受精）、人工授精などの不妊治療に使用することもできる。
【図面の簡単な説明】
【０００４】
図１は被験ラット血漿中のＬＨ濃度を示すグラフである。図中、−●−は対照群、−〇−は化合物投与群を、矢印および矢頭は投与時期を示す。
Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ；＊＊Ｐ＜０．０１、＊Ｐ＜０．０５
図２は投与開始直前、投与開始後６０分における被験ラット血漿中のＬＨ濃度を示すグラフである。図中、■は対照群、□は化合物投与群をそれぞれ示す。
Ｓｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ−ｔｅｓｔ；＊＊Ｐ＜０．０１
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
本明細書中「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、多環式炭化水素基など）などが挙げられる。このうち、炭素数１ないし１９個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
上記「アルキル」としては、例えばＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなど）などが挙げられる。
上記「アルケニル」としては、例えばＣ２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニルなど）などが挙げられる。
上記「アルキニル」としては、例えばＣ２−６アルキニル（例、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニルなど）などが挙げられる。
上記「シクロアルキル」としては、例えばＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。
上記「シクロアルケニル」としては、例えばＣ５−６シクロアルケニル（例、１−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、４−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、４−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、４−シクロヘプテニルなど）などが挙げられる。
上記「アリール」としては、例えばＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリル、３−インデニルなど）などが挙げられる。
上記「アラルキル」としては、例えばＣ７−１９アラルキル（例、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、９−フルオレニルなど）などが挙げられる。
上記「多環式炭化水素基」としては、例えば２ないし４環性非芳香族炭化水素基（例、１−アダマンチル、２−アダマンチル、デカリン−１−イル、テトラリン−１−イル、インダン−１−イル、アンドロスタン−３−イル、５−アンドロステン−３−イルなど）などが挙げられる。
本明細書中「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環、（ｉｉ）３ないし１４員非芳香族複素環または（ｉｉｉ）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられる。
上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕フラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾール、ナフト〔２，３−ｂ〕チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジンなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環等）と縮合して形成された環などが挙げられる。
上記「３ないし１４員非芳香族複素環」としては、例えば、オキシラン、オキセタン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ピラン、ジオキソラン、ジオキサン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジン、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパン、１，４−チアゼパン、および上記芳香族複素環の還元体または部分還元体（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、インドリンなど）などが挙げられる。
上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタンなどが挙げられる。
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環または２環式）複素環基である。具体的には、例えば２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、１−ピロリル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、１−ピラゾリル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、３−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、２−ベンゾ〔ｂ〕フラニル、３−ベンゾ〔ｂ〕フラニルなどの芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルなどの非芳香族複素環基などである。
本明細書中「アシル」としては、例えば、式−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ５、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ−Ｒ５、−ＳＯ２−Ｒ５または−ＳＯ２−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｒ５は置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基；Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基；Ｒ７は水素原子、置換基を有していてもよいアミノ、置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を示し、ＮＲ６Ｒ７は環状アミノであってもよい〕で表される基などが挙げられる。
Ｒ５、Ｒ６またはＲ７で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」および「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、５ないし１４員芳香族複素環基−Ｃ１−６アルキル（例、イミダゾリルメチル、インドリルメチルなど）、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−６アルキル（例、メトキシメチル、エトキシメチルなど）、アミノ−Ｃ１−６アルキル（例、アミノメチルなど）、モノまたはジＣ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル（例、（例、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチルなど）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルキル（例、ベンジルオキシカルボニルメチル、ベンジルオキシカルボニルエチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル（例、２−カルボキシエテニル、２−カルボキシ−２−メチルエテニルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよく、縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル、置換基を有していてもよいアリール〔例、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）など〕、Ｃ７−１９アラルキル（例、ベンジルなど）、置換基を有していてもよい芳香族複素環基〔例、５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環または２環式）芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、３−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、２−ベンゾ〔ｂ〕フラニル、３−ベンゾ〔ｂ〕フラニルなど）など〕、置換基を有していてもよい非芳香族複素環基〔例、３ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環または２環式）非芳香族複素環基（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルなど）など〕、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ（例、エトキシカルボニルメチルオキシなど）、ヒドロキシ、Ｃ６−１４アリールオキシ（例、フェニルオキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなど）、アミノ、ヒドロキシアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなど）、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ（例、ジフェニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキル（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル）アミノ（例、メチル（トリフルオロアセチル）アミノなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノなど）、置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオニルなど）、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、５または６員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペラジン−１−イルカルボニル、ピロリジン−１−イルカルボニルなど）、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル（例、メトキシカルバモイル、エトキシカルバモイルなど）、５または６員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、置換基を有していてもよいメルカプト、スルホ、Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、Ｃ６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなど）、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、ベンゾイルアミノ、ナフトイルアミノなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノなど）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシなど）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど）、５または６員複素環カルボニルオキシ（例、ニコチノイルオキシ、イソニコチノイルオキシなど）、オキソ、イミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルイミノ（例、メトキシカルボニルイミノ、エトキシカルボニルイミノ、プロポキシカルボニルイミノ、ブトキシカルボニルイミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノなど）、Ｃ１−６アルキルイミノ（例、メチルイミノ、エチルイミノなど）などが挙げられる。
上記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ１−６アルキルなど）などが挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ２−６アルケニル（例、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−ヘキセン−１−イルなど）などが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ２−６アルキニル（例、プロパルギル、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−ヘキシン−１−イルなど）などが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよく、縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「ハロゲン化されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよく、縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル」の「縮合したＣ３−８シクロアルキル」としては、例えば、８ないし１４員の二環または三環性Ｃ３−８シクロアルキル（例、１−アダマンチル、２−アダマンチル、デカリン−１−イル、テトラリン−１−イル、９−フルオレニル、１−インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチルなど）などが挙げられる。また、該「縮合したＣ３−８シクロアルキル」は、ハロゲン化されていてもよい。
上記「置換基を有していてもよいアリール」、「置換基を有していてもよい芳香族複素環基」および「置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」の「置換基」としては、例えば、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１２アリールを有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｃ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１２アリール、（ｄ）Ｃ１−６アルキルを有していてもよい５または６員芳香族複素環基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、（ｅ）ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個を有していてもよいＣ７−１３アラルキルオキシ、（ｆ）３ないし１０員非芳香族同素環−オキシ、（ｇ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１２アリールオキシ、（ｈ）５または６員芳香族複素環−オキシ、（ｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１２アリール−カルボニルアミノ、（ｊ）ハロゲン化されていてもよいＣ７−１３アラルキルアミノ、（ｋ）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１２アリール−カルボニル、（ｌ）ハロゲン化されていてもよいＣ７−１３アラルキル−カルボニル、（ｍ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（ｎ）５ないし１０員芳香族基、（ｏ）ヒドロキシ、（ｐ）シアノ、（ｑ）カルボキシなどが挙げられる。
上記「ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ１−８アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
上記「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「５ないし７員飽和環状アミノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルなどが挙げられる。
該「置換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例えばＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、アミノＣ１−６アルキル（例、アミノメチル、アミノエチルなど）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、Ｃ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−６アルキル−スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、５ないし１０員芳香族複素環基（例、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、３−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、２−ベンゾ〔ｂ〕フラニル、３−ベンゾ〔ｂ〕フラニルなど）、オキソなどが挙げられる。該「５ないし７員飽和環状アミノ」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
上記「置換基を有していてもよいメルカプト」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよく縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６−１４アリールオキシ、Ｃ７−１６アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、Ｃ６−１４アリールチオ、Ｃ７−１６アラルキルチオ、アミノ、ヒドロキシアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、スルホ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ６−１４アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ、５または６員複素環カルボニルオキシ、５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基、および５ないし１０員非芳香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい炭化水素基または複素環基などが挙げられる。
Ｒ７で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の「置換基」としては、例えば、（ｉ）ハロゲン原子、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよく縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル−Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ６−１４アリールオキシ、Ｃ７−１６アラルキルオキシ、メルカプト、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ、Ｃ６−１４アリールチオ、Ｃ７−１６アラルキルチオ、アミノ、ヒドロキシアミノ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モノ−Ｃ６−１４アリールアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ６−１４アリールアミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル−カルボニル、Ｃ３−６シクロアルキル−カルボニル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリール−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、スルホ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ６−１４アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ、５または６員複素環カルボニルオキシ、５ないし７員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基および５ないし１０員非芳香族複素環基、オキソから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよい炭化水素基または複素環基、（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルケニル、カルボキシＣ２−６アルケニル、ハロゲン化されていてもよいＣ２−６アルキニル、ハロゲン化されていてもよく縮合していてもよいＣ３−８シクロアルキル、Ｃ６−１４アリールから選ばれる置換基で置換されたスルホニルなどが挙げられる。
Ｒ７で示される「置換基を有していてもよいヒドロキシ」の「置換基」としては、たとえば、上記の「置換基を有していてもよいメルカプト」の「置換基」と同様の置換基などが挙げられる。
ＮＲ６Ｒ７で示される「環状アミノ」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員飽和環状アミノが挙げられ、具体例としては、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、ホモピペラジン−１−イルなどが挙げられる。
化合物（Ｉ）における環Ａで示される「式−Ｘ−Ｒ１で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環」の「５ないし８員同素環」としては、例えばＣ５−８シクロアルカン（例、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなど）、Ｃ５−８シクロアルケン（例、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、１，３−シクロヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、シクロヘプテン、１，３−シクロヘプタジエンなど）、ベンゼンなどが挙げられる。
環Ａで示される「式−Ｘ−Ｒ１で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環」の「５ないし８員複素環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし８員複素環、好ましくは（ｉ）５ないし８員芳香族複素環、（ｉｉ）５ないし８員非芳香族複素環または（ｉｉｉ）７または８員複素架橋環などが挙げられる。
上記「５ないし８員芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどの芳香族複素環などが挙げられる。
上記「５ないし８員非芳香族複素環」としては、例えば、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロ−１，４−オキサジン、ジヒドロ−１，４−チオキサジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、ピラン、ジヒドロピラン、チオピラン、ジヒドロチオピラン、ジヒドロオキセピン、ジヒドロチエピン、ジヒドロアゼピン、ジヒドロ−１，４−ジアゼピン、ジヒドロ−１，４−オキサゼピン、ジヒドロ−１，４−チアゼピン、ジオキソラン、ジオキサン、アゼチジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン、１，４−ジアゼパン、１，４−オキサゼパン、１，４−チアゼパン，ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラジン、ジヒドロピラジンなどが挙げられる。
上記「７または８員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタンなどが挙げられる。
上記「５ないし８員複素環」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好ましくは、１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし８員複素環、さらに好ましくは５または６員複素環などである。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジンなどが挙げられる。
環Ａで示される「式−Ｘ−Ｒ１で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
環Ａは、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ）におけるＸで示される「スペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、ＳＯ２−、−ＮＲ８−、−ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ８ＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ８ＳＯ２−、−ＮＲ８ＣＯＮＲ９−、置換基を有していてもよい二価の鎖状炭化水素基〔例、二価のＣ１−５鎖状炭化水素（例、Ｃ１−５アルキレン、Ｃ１−５アルケニレン、Ｃ１−５アルキニレンなど）など〕、置換基を有していてもよい二価の複素環基〔例、二価の５または６員複素環基（例、チアゾール−２，５−ジイル、チオフェン−２，５−ジイル、フラン−２，５−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピリミジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイル、ピペラジン−１，４−ジイルなど）など〕、および置換基を有していてもよい二価の同素環基〔例、二価の３ないし８員同素環基、好ましくは二価の６員同素環基（例、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，４−ジイル、ピリジン−２，５−ジイル、ピリジン−２，４−ジイル、ピペリジン−１，４−ジイルなど）など〕から選ばれる１ないし３個の基（２または３個の場合は、各基がどのような順序で結合していてもよい）などが挙げられる。
上記式中、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を示す。
Ｒ８またはＲ９で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
上記「置換基を有していてもよい二価の鎖状炭化水素基」、「置換基を有していてもよい二価の複素環基」、および「置換基を有していてもよい二価の同素環基」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
二価の鎖状炭化水素、二価の複素環基および二価の同素環基は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｘで示される「スペーサー」としては、例えば主鎖の原子数が１ないし８のスペーサーなどが挙げられる。
例えば、式
2007018319.tif 000018
〔式中、Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ８’’’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１０’’’、Ｒ１０’’’’、Ｒ１０’’’’’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１１’’’、Ｒ１１’’’’およびＲ１１’’’’’は、（ｉ）それぞれ、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、または置換基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいは（ｉｉ）Ｒ１０とＲ１１で、Ｒ１０’とＲ１１’で、Ｒ１０’’とＲ１１’’で、Ｒ１０’’’とＲ１１’’’で、Ｒ１０’’’’とＲ１１’’’’で、およびＲ１０’’’’’とＲ１１’’’’’で、それぞれ隣接する炭素原子と共に３ないし６員環を形成してもよく、
ｍは１〜８の整数、
ｎ、ｐおよびｓは、それぞれ０〜６の整数、
ｑおよびｒは、それぞれ１〜３の整数を示す（ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒがそれぞれ２以上の場合、繰り返し単位におけるＲ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１０’’’、Ｒ１０’’’’、Ｒ１０’’’’’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１１’’’、Ｒ１１’’’’およびＲ１１’’’’’は、それぞれ同一または異なっていてもよい）。〕で表される基などが挙げられる。中でも好ましくは、式
2007018319.tif 000019
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基などが挙げられる。
Ｒ８’、Ｒ８’’、Ｒ８’’’、Ｒ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’、Ｒ１０’’’、Ｒ１０’’’’、Ｒ１０’’’’’、Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１１’’’、Ｒ１１’’’’またはＲ１１’’’’’で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
Ｒ１０とＲ１１で、Ｒ１０’とＲ１１’で、Ｒ１０’’とＲ１１’’で、Ｒ１０’’’とＲ１１’’’で、Ｒ１０’’’’とＲ１１’’’’で、およびＲ１０’’’’’とＲ１１’’’’’で、それぞれ隣接する炭素原子と共に形成する「３ないし６員環」としては、例えば、Ｃ３−６シクロアルカン（例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンなど）、Ｃ３−６シクロアルケン（例、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセンなど）などが挙げられる。
化合物（Ｉ）におけるＲ１で示される「置換基を有していてもよいアミノ」の「置換基」としては、例えば、アシル、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基などが挙げられる。「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
アミノは、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１または２個有していてもよく、置換基数が２個の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環基」としては、例えば、１個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環基などが挙げられる。
具体例として、例えば５ないし１０員含窒素複素環基（例、１−ピロリル、３−ピロリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、２−オキサゾリル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロアゼピン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、ヘキサメチレンイミノ、１，４−ジアゼパン−１−イルなど）などが挙げられ、該環（好ましくは単環）は、１または２個の５または６員芳香環（例、ベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環等）と縮合していてもよい。中でも好ましくは、５または６員含窒素複素環基および該５または６員含窒素複素環が１個の５または６員芳香環と縮合していてもよい基などが挙げられる。
Ｒ１で示される「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
含窒素複素環基は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ）および（Ｉ’）における環Ｂで示される「ヒドロキシ以外の置換基をさらに有していてもよいベンゼン環」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
環Ｂは、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ）におけるＲ２で示される「置換基を有していてもよい同素または複素環基」の「同素環基」としては、例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、多環式炭化水素基などが挙げられる。
「シクロアルキル」としては、例えばＣ３−６シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが好ましい。
「シクロアルケニル」としては、例えばＣ５−６シクロアルケニル（例、１−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、４−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、４−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、３−シクロヘプテニル、４−シクロヘプテニルなど）などが挙げられる。
「アリール」としては、例えばＣ６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなど）などが挙げられる。
「多環式炭化水素基」としては、例えば２ないし４環性非芳香族炭化水素基（例、１−アダマンチル、２−アダマンチル、デカリン−１−イル、テトラリン−１−イル、インダン−１−イル、アンドロスタン−３−イル、５−アンドロステン−３−イルなど）などが挙げられる。
Ｒ２で示される「置換基を有していてもよい同素または複素環基」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
「同素または複素環基」は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ）におけるＲ３またはＲ４で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
環Ａとして好ましくは、ハロゲンをそれぞれ有していてもよいベンゼンまたは５ないし８員芳香族複素環、さらに好ましくはベンゼン環である。
2007018319.tif 000020
として好ましくは、式
2007018319.tif 000021
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基である。
Ｘとして好ましくは、結合手、式
2007018319.tif 000022
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基などである。さらに好ましくは、結合手、式
2007018319.tif 000023
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基などである。
Ｘとしてさらに好ましくは、結合手、式
2007018319.tif 000024
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基などである。
上記各式において、Ｒ８’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ８’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ８’’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１０として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１０’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１０’’として好ましくは、水素原子、置換基（例、５または６員芳香族基、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、モノまたはジＣ１−６アルキルアミノなど）を有していてもよいＣ１−３アルキルなどである。
Ｒ１０’’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１０’’’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１１として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１１’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１１’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１１’’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
Ｒ１１’’’’として好ましくは、水素原子、Ｃ１−３アルキルなどである。
ｍとして好ましくは、１〜４の整数である。
ｎとして好ましくは、０〜４の整数である。
ｎ’として好ましくは、１〜４の整数である。
ｐとして好ましくは、１〜４の整数である。
ｐ’として好ましくは、１〜４の整数である。
ｑとして好ましくは、１〜３の整数である。
ｒとして好ましくは、１〜３の整数である。
Ｘとしてさらに好ましくは、結合手、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−２アルキレン、−ＮＨＣＯ−Ｃ１−２アルキレンなどである。
Ｒ１として好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルを有していてもよいアミノ、アミノを有していてもよい５または６員含窒素複素環基などが挙げられる。
環Ｂとして好ましくは、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有するベンゼン環などが挙げられる。
2007018319.tif 000025
として好ましくは、式
2007018319.tif 000026
〔式中、Ｈａｌはハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を示す〕で表される基が挙げられる。
Ｒ２として好ましくは、置換基を有していてもよい芳香族基などである。さらに好ましくは、置換基を有していてもよいＣ６−１４アリール、置換基を有していてもよい芳香族５ないし１４員複素環基などである。さらに好ましくは、フェニル、芳香族５ないし１０員複素環基などである。
Ｒ３として好ましくは、水素原子、シアノなどである。
Ｒ４として好ましくは、水素原子である。
化合物（Ｉ）として好ましくは、式（Ｉ）で表される化合物中、Ｒ２がハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基、かつＲ３がシアノのとき、
2007018319.tif 000027
は、式
2007018319.tif 000028
〔式中、Ｒ１’’は、アミノまたは式−ＮＨＣＯ−Ｒ１’’’（式中、Ｒ１’’’は、（ｉ）アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルおよびアルキルアミノカルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルまたはアミノカルボニル、または（ｉｉ）５−オキソテトラヒドロフラン−２−イルを示す）で表される基を示す〕で表される基ではない化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）として好ましくは、例えば式
2007018319.tif 000029
〔式中、Ｘが結合手、または式
2007018319.tif 000030
〔式中、Ｒ８’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ８’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ８’’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１０が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１０’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１０’’が水素原子、または置換基（例、５または６員芳香族基、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、モノまたはジＣ１−６アルキルアミノなど）を有していてもよいＣ１−３アルキル、Ｒ１０’’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１０’’’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１１が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１１’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１１’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１１’’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、Ｒ１１’’’’が水素原子またはＣ１−３アルキル、ｍが１〜４の整数、ｎが０〜４の整数、ｐが１〜４の整数、ｑが１〜３の整数、ｒが１〜３の整数を示す〕で表される基、
Ｒ１がハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルを有していてもよいアミノ、またはアミノを有していてもよい５または６員含窒素複素環基、
Ｒ２がフェニル、または芳香族５ないし１０員複素環基、
Ｒ３が水素原子またはシアノ、
Ｈａｌはハロゲンを示す〕で表される化合物などが挙げられる。
化合物（Ｉ）として、例えば、式
2007018319.tif 000031
〔式中、環Ａ’’は環Ａと同意義、環Ｂ’’は環Ｂと同意義、Ｘ’’はＸと同意義、その他の記号は上記と同意義を示す〕で表される化合物などが挙げられる。
環Ａ’’として、例えば、−Ｘ−Ｒ１以外に、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、およびモノまたはジＣ１−６アルキルアミノから選ばれる置換基１または２個をさらに有していてもよいベンゼン環などが挙げられる。
環Ｂ’’として、例えば、ヒドロキシ以外に、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基１ないし３個をさらに有していてもよいベンゼン環などが挙げられる。
Ｒ１’として、例えば、（１）（ａ）（ｉ）ヒドロキシ、（ｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルおよびＣ１−６アルキルから選ばれる置換基１または２個を有していてもよいアミノ、（ｉｉｉ）イミノおよび（ｉｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルイミノから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ７−１９アラルキルオキシ−カルボニル、（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（ｄ）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、および（ｅ）Ｃ６−１２アリールから選ばれる置換基１または２個を有していてもよいアミノ、または（２）アミノ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシから選ばれる置換基１ないし４個を有していてもよい５または６員含窒素複素環基などが挙げられる。
Ｒ２’として、例えば、（１）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員芳香族複素環基、（２）Ｃ５−６シクロアルキルなどが挙げられる。
Ｒ３’として、例えば、シアノ、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、カルボキシ、モノまたはジＣ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキルなどが挙げられる。
Ｘ’’としては、例えば、結合手または式
2007018319.tif 000032
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される基などが挙げられる。
Ｒ８’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ８’’としては、例えば水素原子、Ｃ１−３アルキルなどが挙げられる。
Ｒ８’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１０としては、例えばＣ１−３アルキルなどが挙げられる。
Ｒ１０’としては、例えば水素原子、Ｃ１−３アルキルなどが挙げられる。
Ｒ１０’’としては、例えば（１）水素原子、（２）５または６員芳香族基（例、イミダゾリル、フェニル）、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびモノまたはジＣ１−６アルキルアミノから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−３アルキル、（３）フェニルなどが挙げられる。
Ｒ１０’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１０’’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１０’’’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１１としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１１’としては、例えば水素原子、Ｃ１−３アルキルなどが挙げられる。
Ｒ１１’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１１’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１１’’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１１’’’’’としては、例えば水素原子などが挙げられる。
Ｒ１０’’とＲ１１’’が、例えば隣接する炭素原子と共に３ないし４員環を形成していてもよい。
2007018319.tif 000033
としては
2007018319.tif 000034
なども挙げられる
ｍとしては、例えば１などが挙げられる。
ｎとしては、例えば０〜３の整数などが挙げられる。
ｐとしては、例えば０〜３の整数などが挙げられる。
ｑとしては、例えば１などが挙げられる。
ｒとしては、例えば２などが挙げられる。
ｓしては、例えば３などが挙げられる。
化合物（Ｉ’）における環Ａ’で示される「置換基を有していてもよい５ないし８員同素または複素環」としては、化合物（Ｉ）における環Ａで示される「式−Ｘ−Ｒ１で表される基以外の置換基をさらに有していてもよい５ないし８員同素または複素環」の「５ないし８員同素環」と同様のものが挙げられる。
環Ａ’で示される「置換基を有していてもよい５ないし８員同素または複素環」の「置換基」としては、例えば（ｉ）式−Ｘ−Ｒ１〔式中の各記号は上記と同意義を示す〕で表される基、（ｉｉ）上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものなどが挙げられる。
環Ａ’は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ’）における環Ｂとしては、例えば、ヒドロキシ以外にさらにハロゲンを有するベンゼン環などがが好ましい。
化合物（Ｉ’）における環Ｃで示される「置換基を有していてもよく、縮合していてもよいピリジン環」の「縮合していてもよいピリジン環」としては、例えば、５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環、３ないし１４員非芳香族複素環、Ｃ３−６シクロアルカン、Ｃ５−８シクロアルケン、ベンゼンまたはナフタレンと縮合していてもよいピリジン環などが挙げられる。具体例としては、以下の縮合環が挙げられる。
2007018319.tif 000035
上記「縮合していてもよいピリジン環」が有していてもよい「置換基」としては、例えば、上記Ｒ５で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
縮合していてもよいピリジン環は、例えば上記置換基を、置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
化合物（Ｉ’）として好ましくは、式
2007018319.tif 000036
〔式中、各記号は上記と同意義を示す〕で表される化合物などである。
本発明の化合物およびその中間体の塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩，カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩が挙げられる。
本発明の化合物は水和物および非水和物の何れであってもよい。該水和物としては、例えば、０．５水和物、１水和物、１．５水和物、２水和物などが挙げられる。
本発明の化合物は、必要に応じ、自体公知の方法、例えば、不斉合成、光学分割等を用いることにより、目的とするＲ体、Ｓ体として得ることができる。
本発明の化合物のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして本発明の化合物に変化する化合物をいう。本発明の化合物のプロドラッグとしては、本発明の化合物のアミノがアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物〔例、本発明の化合物のアミノがエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など〕、本発明の化合物のヒドロキシがアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物〔例、本発明の化合物のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など〕、または、本発明の化合物のカルボキシがエステル化、アミド化された化合物〔例、本発明の化合物のカルボキシがエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など〕などが挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明の化合物から製造することができる。
また本発明の化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で本発明の化合物に変化するものであってもよい。
本発明の化合物の製造法について以下に述べる。
以下の各製造法において、アルキル化反応、アミド化反応（縮合反応）、エステル化反応、還元反応、還元的アミノ化反応、アミノ化反応、ハロゲン化反応、酸化反応などを行う場合、これらの反応は、公知の方法に従って行われる。このような方法としては、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ第２版，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．１９８９年刊、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９年刊等に記載の方法などが挙げられる。保護反応および脱保護反応は、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ第３版，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９９年刊に記載の方法またはこれに準ずる方法により行われる。
以下の各製造法において、原料化合物が塩を形成し得る場合は、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
以下の各製造法において得られる目的物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。さらに、該製造法が複数の工程を含む場合、合成中間体は、公知の分離精製手段により単離精製してもよいし、単離精製せずに反応混合物として次の工程に用いてもよい。
以下の反応で用いられる、総称で示される溶媒の説明を以下に示す。
「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどが用いられる。
「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどが用いられる。
「エステル類」としては、例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルなどが用いられる。
「炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン、ペンタンなどが用いられる。
「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミドなどが用いられる。
「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、テトラクロロエチレン、クロロベンゼンなどが用いられる。
「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが用いられる。
「ケトン類」としては、例えば、アセトン、２−ブタノンなどが用いられる。
「有機酸類」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などが用いられる。
「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、キノリンなどが用いられる。
「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシドなどが用いられる。
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す〔Ａ法〕から〔Ｇ法〕またはこれらに準ずる方法により製造することができる。
〔Ａ法〕
化合物（Ｉ）は、以下に示す方法またはこれに準ずる方法により製造する。
化合物（ＩＩａ）を、化合物（１ａ−１）によりアシル化し、ついで必要に応じ、塩基処理し、化合物（Ｉ）を製造する。
2007018319.tif 000037
〔式中、Ｑは脱離基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｑで示される脱離基として例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ（例、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ）、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。
化合物（１ａ−１）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
アシル化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ、塩基存在下に行うことができる。
該溶媒としては、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類などが挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、芳香族アミン類である。これらの溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基として例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを用いることができる。
塩基の使用量は化合物（ＩＩａ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
化合物（１ａ−１）の使用量は、化合物（ＩＩａ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
アシル化反応後、Ｎ−ジアシル体またはトリアシル体が生成する場合には、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基処理に付し、化合物（Ｉ）を製造する。
該溶媒としては、例えば水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、芳香族アミン類などが挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、アミド類、芳香族アミン類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基として例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、アンモニアなどを用いることができる。
塩基の使用量は化合物（ＩＩａ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜２４時間である。
〔Ｂ法〕
化合物（Ｉ）は、以下に示す方法またはこれに準ずる方法により製造してもよい。
化合物（ＩＩｂ）を、化合物（１ａ−１）によりアシル化し、化合物（ＩＩＩ）を得、化合物（ＩＩＩ）を脱保護反応に付すことにより化合物（Ｉ）を製造する。
2007018319.tif 000038
〔式中、Ｐａは保護基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｐａで示される保護基としては、例えば、アシル（例、アセチル、ピバロイル、ベンゾイルなど）、アルキル（例、メチル、ベンジル、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、シリル（例、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）、メタンスルホニル、トルエンスルホニル、アリルなどが挙げられ、好ましくはベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチルなどである。
アシル化反応は、〔Ａ法〕記載の方法に準じて行う。
アシル化反応後、Ｎ−ジアシル体が生成する場合は、〔Ａ法〕記載の方法に準じて化合物（ＩＩＩ）を製造する。
脱保護反応は、例えば、Ｐａがベンジルの場合、接触水素化（例、Ｐｄ−Ｃ触媒）またはよう化トリメチルシランなどを用いて行われる。Ｐａがメトキシメチルの場合、塩酸またはよう化ナトリウムなどを用いて行われる。Ｐａがｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの場合、フッ化テトラブチルアンモニウムなどを用いて行われる。これらの反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中行われる。
該溶媒としては、例えばアルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アミド類、ニトリル類、芳香族アミン類、エステル類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．１〜１００時間、好ましくは０．５〜２４時間である。
化合物（Ｉ）中、Ｘが式−Ｘａ−Ｙａ−Ｚａ−Ｘｂ−
〔式中、Ｙａは、−ＮＲ８’’−、−Ｓ−または−Ｏ−、
Ｚａは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−およびＣ１−６アルキレンのうちのいずれか一つ、ＸａおよびＸｂは、それぞれ結合手またはスペーサーを示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕である化合物（Ｉａ）は、例えば、以下に示す〔Ｃ法〕またはこれに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｃ法〕
化合物（ＩＩｃ）を化合物（１ａ−１）によりアシル化し、ついで脱保護反応に付し、化合物（ＩＩＩａ）を得る。得られた化合物（ＩＩＩａ）および化合物（１ａ−２）を反応後、脱保護反応に付し、化合物（Ｉａ）を製造する。
2007018319.tif 000039
〔式中、Ｐｂは保護基、Ｑａは脱離基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｑａで示される脱離基として例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ６−１０アリールスルホニルオキシ（例、ベンゼンスルホニルオキシ、４−トルエンスルホニルオキシ）、メチルメルカプト、メタンスルホニルなどが挙げられ、好ましくはハロゲン原子である。
Ｙａが−ＮＲ８’’−の場合、Ｐｂは、例えば、ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−１２アリールカルボニル（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ７−１３アラルキル（例、ベンジル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロなどで置換されていてもよい。Ｐｂは好ましくは、トリハロゲン化アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたはＣ７−１３アラルキルオキシカルボニルであり、さらに好ましくはトリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
また、Ｙａが−Ｏ−の場合、Ｐｂは、例えば、アシル（例、アセチル、ピバロイル、ベンゾイルなど）、アルキル（例、メチル、ベンジル、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、シリル（例、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）、メタンスルホニル、トルエンスルホニル、アリルなどが挙げられ、好ましくはベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メトキシメチルなどが用いられる。さらに好ましくはベンジル、メタンスルホニルである。
化合物（ＩＩｃ）のアシル化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、前記〔Ｂ法〕と同様の方法またはこれに準ずる方法で行うことができる。
また、アシル化に続く脱保護反応は、ジアシル体が生成した場合に必要となる塩基処理と同時に行っても良い。
化合物（ＩＩＩａ）および化合物（１ａ−２）の反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ、塩基存在下に行うことができる。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類などが挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基として例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを用いることができる。
塩基の使用量は化合物（ＩＩＩａ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
化合物（１ａ−２）の使用量は、化合物（ＩＩＩａ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
また、Ｑａがヒドロキシの場合、縮合剤を用いることもできる。
縮合剤としては、例えばカルボジイミド（例、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣＤ）など）、リン酸エステル（例、シアノホスホン酸ジエチル、クロロホスホン酸ジエチル、ジフェニルホスホロアジドなど）、ＢＯＰ試薬（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ））、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、カルボニルジイミダゾールなどが挙げられるが、好ましくはＷＳＣＤである。
化合物（Ｉ）中、Ｘが式−Ｘａ−ＣＯ−Ｚｂ−Ｘｂ−〔式中、Ｚｂは−ＮＲ８’−または−Ｏ−を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕である化合物（Ｉｂ）は、例えば以下に示す〔Ｄ法〕またはこれに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｄ法〕
化合物（ＩＩｄ）を化合物（１ａ−１）によりアシル化（必要に応じ、塩基処理によりモノアシル化）し、脱保護反応に付し、化合物（ＩＩＩｃ）を得る。得られた化合物（ＩＩＩｃ）および化合物（１ａ−３）を反応後、脱保護反応に付し、化合物（Ｉｂ）を製造する。
2007018319.tif 000040
〔式中、Ｐｃは保護基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｐｃは、例えば、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、ｔ−ブトキシ、フェノキシなど）、シリルオキシ（例、トリメチルシリルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシなど）などが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ベンジルオキシが用いられ、好ましくはベンジル、メトキシなどである。
化合物（１ａ−３）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＩｄ）のアシル化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、前記〔Ｂ法〕と同様の方法またはこれに準ずる方法で行う。
アシル化に続く脱保護反応は、前記〔Ｂ法〕と同様の方法またはこれに準ずる方法で行う。ジアシル体が生成した場合に必要となる塩基処理と同時に行っても良い。
化合物（ＩＩＩｃ）および化合物（１ａ−３）の反応は縮合剤を用い、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ、塩基存在下に行うことができる。
縮合剤としては、前記〔Ｃ法〕で用いられる縮合剤と同様のものを使うことができ、好ましくはＷＳＣＤが用いられる。
縮合剤の使用量は化合物（ＩＩＩｃ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
該溶媒としては、前記〔Ｃ法〕の化合物（ＩＩＩａ）および化合物（１ａ−２）の反応で用いられる溶媒と同様の溶媒が用いられ、好ましくはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類が用いられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを用いることができる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩＩｃ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
化合物（Ｉ）中、Ｒ１が保護された１級もしくは２級アミノ、または保護された１級もしくは２級アミノを有する含窒素複素環基である場合、この保護基を除去したアミノ化合物（Ｉｃ）、さらに、このアミノ化合物（Ｉｃ）をアシル化またはイミノ化して得られる化合物（Ｉｅ）は、例えば以下に示す〔Ｅ法〕またはこれに準ずる方法により製造することができる。
〔Ｅ法〕
化合物（Ｉｄ）を脱保護反応に付し、化合物（Ｉｃ）を得る。得られた化合物（Ｉｃ）および化合物（２ａ）を反応させ、化合物（Ｉｅ）を製造する。
2007018319.tif 000041
〔式中、Ｐｄは保護基、Ｒ１ａは１級もしくは２級アミノ、または１級もしくは２級アミノを有する含窒素複素環基、Ｒ１ｂはアシルまたはイミノ、ｆは０または１、ｇは１または２、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｐｄとしては、例えば、ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、Ｃ６−１２アリールカルボニル（例、ベンゾイル）、Ｃ７−１３アラルキルカルボニル（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ７−１３アラルキル（例、ベンジル）、Ｃ２−６アルケニル（例、１−アリル）などが挙げられる。これらの基は、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）またはニトロなどで置換されていてもよい。Ｐａは好ましくは、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたはＣ７−１３アラルキルオキシカルボニルであり、さらに好ましくはベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
化合物（２ａ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
脱保護反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。
該溶媒としては、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類などが挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（Ｉｃ）および化合物（２ａ）の反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ、塩基存在下に行うことができる。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、芳香族アミン類などが挙げられる。好ましい溶媒としてはエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基として例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを用いることができ、その使用量は化合物（Ｉｃ）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
化合物（２ａ）の使用量は、化合物（Ｉｃ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
Ｑａで示される脱離基がヒドロキシの場合、縮合剤を用いてもよい。縮合剤としては、前記〔Ｃ法〕で用いられる縮合剤と同様のものが用いられ、好ましくはＷＳＣＤである。
化合物（Ｉｃ）中、Ｒ１ａがアミノである化合物（Ｉｆ）、および化合物（ＩＩＩａ）中、Ｙａが−ＮＨ−である化合物（ＩＩＩａ−１）は、例えば以下に示す〔Ｆ法〕またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
〔Ｆ法〕
化合物（ＩＩｅ）のアシル化により化合物（ＩＩＩｅ）を得、得られた化合物（ＩＩＩｅ）を還元反応に付し、化合物（ＩＩＩａ−１）を得、得られた化合物（ＩＩＩａ−１）を脱保護反応に付すことにより化合物（Ｉｆ）を製造する。
得られた化合物（ＩＩＩｅ）を脱保護反応に付し、化合物（ＩＩＩｅ−１）を得、得られた化合物（ＩＩＩｅ−１）を還元反応に付すことにより化合物（Ｉｆ）を製造してもよい。
2007018319.tif 000042
〔式中、Ｗはニトロまたはアジド、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（ＩＩｅ）から化合物（ＩＩＩｅ）へのアシル化は、前記〔Ｂ法〕に準じて行う。
化合物（ＩＩＩｅ）および化合物（ＩＩＩｅ−１）の還元反応は、接触還元反応または金属水素化物（例、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ほう酸リチウムなど）を用いて行う。
接触還元反応の触媒としては、例えば、酸化白金、または活性炭、硫酸バリウム、炭酸カルシウムなどに担持されたパラジウム、ルテニウム、ロジウム、イリジウム、ラネーニッケルなどが用いられる。水素源としては、水素、シクロヘキセン、ヒドラジン、ぎ酸アンモニウムなどが用いられる。
本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じ、酸の存在下行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、アルコール類、炭化水素類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、エステル類、水などであり、好ましくはアルコール類、エーテル類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としては、例えば、有機カルボン酸（例、ぎ酸、酢酸など）、有機スルホン酸（例、メタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸など）、無機酸（例、塩酸など）などが挙げられる。
酸の使用量は、化合物（ＩＩＩｅ）または化合物（ＩＩＩｅ−１）１モルに対し、通常０．１〜２０モル当量、好ましくは０．１〜１０モル当量である。
触媒の使用量は、化合物（ＩＩＩｅ）または化合物（ＩＩＩｅ−１）１グラムに対し、通常０．０１〜５グラム、好ましくは０．１〜０．５グラムである。
水素を使用する場合、その使用圧力は、１〜１０気圧、好ましくは１〜２気圧である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
金属水素化物（例、水素化ほう素ニッケルなど）などの還元剤による還元反応においては、溶媒として、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
金属水素化物などの還元剤の使用量は、化合物（ＩＩＩｅ）または化合物（ＩＩＩｅ−１）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１５０℃、好ましくは０〜１１０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
Ｗがニトロの場合の還元反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中、金属（例、鉄、亜鉛など）および酸性化合物（例、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、塩化アンモニウムなど）を組み合わせても行うことができる。
該溶媒としては、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類、水などが用いられる。金属水素化物を用いる場合は、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類などが用いられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
金属および酸性化合物の使用量は、化合物（ＩＩＩｅ）または化合物（ＩＩＩｅ−１）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１５０℃、好ましくは０〜１１０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
脱保護反応は〔Ｂ法〕に準じて行う。
化合物（Ｉ）中、Ｒ１がＮＲ１ｃＲ１ｄである化合物（Ｉｇ）は、例えば以下に示す〔Ｇ法〕またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
〔Ｇ法〕
化合物（ＩＩＩａ−１）をアルキル化反応に付して化合物（ＩＩＩａ−２）を得、得られた化合物（ＩＩＩａ−２）を脱保護反応に付すことにより化合物（Ｉｇ）を製造する。
2007018319.tif 000043
〔式中、Ｒ１ｃは置換基を有していてもよいアルキル、Ｒ１ｄは水素原子または置換基を有していてもよいアルキル、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（ＩＩＩａ−１）のアルキル化反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中、還元アルキル化反応により行い、必要に応じ、酸存在下に行ってもよい。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
還元剤としては、例えば、水素化ほう素ナトリウム、水素化シアノほう酸ナトリウム、トリアセトキシ水素化ほう酸ナトリウムなどが用いられる。
還元剤の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１）に対して通常１〜５モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。
酸としては、例えば、有機カルボン酸（例、ぎ酸、酢酸など）、無機プロトン酸（例、塩酸、硫酸など）、ルイス酸（例、塩化亜鉛、塩化チタンなど）などが用いられる。
酸の使用量は、化合物（ＩＩＩａ−１）に対して通常０．１〜１０モル当量、好ましくは０．１〜２モル当量である。
カルボニル化合物の使用量は化合物（ＩＩＩａ−１）に対して通常１〜２モル当量、好ましくは１〜１．２モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
脱保護反応は〔Ｂ法〕に準じて行うことができる。
また、〔Ｆ法〕の原料となる化合物（ＩＩＩｅ）のうちＷがアジドである化合物（ＩＩＩｅ−２）は、〔Ｈ法〕により合成することができる。
〔Ｈ法〕
化合物（ＩＩｆ）をアジド化反応に付し、化合物（ＩＩｅ−１）を得、得られた化合物（ＩＩｅ−１）をアシル化反応に付し、化合物（ＩＩＩｅ−２）を製造する。
2007018319.tif 000044
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
アジド化反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中、化合物（ＩＩｆ）に対してアジド化合物（例、ナトリウムアジド、トリメチルシリルアジドなど）を反応させることで行う。
該溶媒としては、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アジド化合物の使用量は、化合物（ＩＩｆ）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは２０〜１１０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜６０時間である。
化合物（ＩＩｅ−１）のアシル化は、前記〔Ｂ法〕に準じて行う。
〔Ｃ法〕の原料となる化合物（ＩＩｃ）中、Ｙａが−ＮＨ−である化合物（ＩＩｃ−２）は、例えば以下に示す〔Ｉ法〕またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
〔Ｉ法〕
化合物（ＩＩｅ）を還元反応に付し化合物（ＩＩｇ）を得、得られた化合物（ＩＩｇ）を保護することにより化合物（ＩＩｃ−２）を製造する。
2007018319.tif 000045
〔式中、Ｐｅは保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｐｅで示される保護基としては、Ｐｂと同様のものが用いられ、好ましくは、トリハロゲン化アセチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルまたはＣ７−１３アラルキルオキシカルボニルであり。より好ましくはトリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどが用いられる。
化合物（ＩＩｅ）の還元反応は〔Ｆ法〕またはこれに準ずる方法により行うことができる。
化合物（ＩＩｇ）の保護反応は、例えば、トリフルオロ酢酸無水物、二炭酸ｔｅｒｔ−ブチルなどの酸無水物を用いることができ、必要に応じ、塩基存在下、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。
該溶媒としては、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類、水が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどが用いらる。
塩基の使用量は化合物（ＩＩｇ）１モルに対し、通常１〜２モル当量、好ましくは１〜１．５モル当量である。
保護反応に用いる酸無水物の量は、化合物（ＩＩｇ）１モルに対し、通常１〜２モル当量、好ましくは１〜１．５モル当量である。
反応温度は、通常−２０〜６０℃、好ましくは０〜３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。
〔Ｃ法〕の原料となる化合物（ＩＩｃ）のうちＹａが−ＮＲ８’’’−である化合物（ＩＩｃ−３）は、例えば以下に示す〔Ｊ法〕またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
〔Ｊ法〕
化合物（ＩＩｃ−２）および化合物（３ａ）を反応させ、化合物（ＩＩｃ−３）を製造する。
2007018319.tif 000046
〔式中、Ｑｃは脱離基、Ｒ８’’’は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換黄を有していてもよい複素環基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｑｃで示される脱離基としてはＱと同様のものが用いられ、好ましくはハロゲン原子である。
化合物（３ａ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＩｃ−２）および化合物（３ａ）の反応は、反応に影響を与えない溶媒中、必要に応じ、塩基存在下に行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムなどが用いられる。
化合物（３ａ）の使用量は、化合物（ＩＩｃ−２）１モルに対し、通常１〜５モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
また、〔Ｈ法〕の原料となる化合物（ＩＩｅ）中、Ｘが式−Ｘａ−ＣＨ２−で表される化合物（ＩＩｅ−１）は、以下の〔Ｋ法〕によっても製造することができる。
〔Ｋ法〕
化合物（ＩＩｄ−１）を還元反応に付し、化合物（ＩＩｈ）を得、得られた化合物（ＩＩｈ）のヒドロキシを脱離基に置換して化合物（ＩＩｅ−１）を製造する。
2007018319.tif 000047
〔式中、Ｑｃは脱離基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｑｃで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素）などが挙げられる。
化合物（ＩＩｄ−１）の還元反応は、反応に影響を与えない溶媒中、金属水素化物（例、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ほう酸リチウムなど）を用いて行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
金属水素化物の使用量は、化合物（ＩＩｄ−１）１モルに対し、通常１〜１０モル当量、好ましくは１〜５モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜２４時間である。
化合物（ＩＩｈ）のヒドロキシの脱離基への置換反応は、反応に影響を与えない溶媒中または無溶媒下、ハロゲン化試薬を用いて行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、三臭化リン、臭化りんなどが用いられる。中性条件下で反応させる場合は、例えば、四臭化炭素−トリフェニルホスフィン、Ｎ−ブロモこはく酸イミド−トリフェニルホスフィンなどが用いられる。
ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（ＩＩｈ）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは１〜２０モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜２４時間である。
化合物（ＩＩｂ）中、Ｒ１がＮＲ１ｃＲ１ｄである化合物（ＩＩｆ−１）は、以下の〔Ｌ法〕によっても合成することができる。
〔Ｌ法〕
化合物（ＩＩｆ）および化合物（４ａ）を反応させ、化合物（ＩＩｆ−１）を製造する。
2007018319.tif 000048
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（４ａ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＩｆ）および化合物（４ａ）の反応は、反応に影響を与えない溶媒中または無溶媒下で行う。
該溶媒としては、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、アミド類が挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（４ａ）の使用量は、化合物（ＩＩｆ）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜２４時間である。
〔Ａ法〕から〔Ｆ法〕および〔Ｈ法〕から〔Ｌ法〕の原料となる化合物（ＩＩａ）、化合物（ＩＩｂ）、化合物（ＩＩｃ）、化合物（ＩＩｄ）、化合物（ＩＩｅ）、化合物（ＩＩｃ−２）、化合物（ＩＩｄ−１）および化合物（ＩＩｆ）のうち、Ｒ３がシアノ、アシルまたは置換基を有していてもよい炭化水素基である場合、公知の方法、例えば、ＷＯ  ０２／２４６７９号公報、ＷＯ  ０２／４４１５３号公報などに記載の方法に準じて製造することができる。〔Ｃ法〕の中間原料となる化合物（ＩＩｃ−１）中、Ｒ３が水素である化合物（ＩＩｃ−１’）は、例えば以下に示す〔Ｍ法〕によって製造することができる。
〔Ｍ法〕
触媒存在下、化合物（ＩＶ）と化合物（５ａ−１）とのカップリング反応により化合物（ＩＩｃ−１’）を製造する。
2007018319.tif 000049
〔式中、Ｑｄは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｑｄで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例、塩素、臭素）、トリフルオロメタンスルホニルオキシなどである。
化合物（５ａ−１）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＶ）と化合物（５ａ−１）のカップリング反応は、反応に影響を与えない溶媒中、塩基存在下、触媒を用いて行う。
該溶媒としては、例えば水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（５ａ−１）の使用量は化合物（ＩＶ）１モルに対し通常１〜５モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。
触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、酢酸パラジウムなどが用いられ、その使用量は化合物（ＩＶ）１モルに対し通常０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜０．５モル当量である。
塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、トリエチルアミンなどが用いられる。
塩基の使用量は化合物（ＩＶ）１モルに対し通常２〜１０モル当量、好ましくは２〜３モル当量である。
反応温度は、通常２０〜１８０℃、好ましくは８０〜１３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
〔Ｄ法〕の中間原料となる化合物（ＩＩｄ−１）中、Ｒ３が水素である化合物（ＩＩｄ−１’）は、例えば以下に示す〔Ｎ法〕によって製造することができる。
〔Ｎ法〕
触媒存在下、化合物（ＩＶ）および化合物（５ａ−２）とのカップリング反応により化合物（ＩＩｄ−１’）を製造する。
2007018319.tif 000050
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（５ａ−２）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＶ）と化合物（５ａ−２）のカップリング反応は、〔Ｍ法〕に準じて行うことができる。
〔Ｆ法〕の原料となる化合物（ＩＩＩｅ）のうちＲ３が水素である化合物（ＩＩＩｅ−３）は、例えば以下に示す〔Ｏ法〕によって合成することができる。
〔Ｏ法〕
触媒存在下、化合物（ＩＶ）および化合物（５ａ−３）とのカップリング反応により化合物（ＩＩＩｅ−３）を製造する。
2007018319.tif 000051
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（５ａ−３）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＶ）と化合物（５ａ−３）のカップリング反応は、〔Ｍ法〕に準じて行うことができる。
〔Ｍ法〕、〔Ｎ法〕および〔Ｏ法〕の原料となる化合物（ＩＶ）は、例えば以下に示す〔Ｐ法〕によって合成することができる。
〔Ｐ法〕
化合物（Ｖ）およびアンモニアを反応させ、続いて加水分解し、化合物（ＶＩ）を得る。化合物（ＶＩ）をハロゲン化反応、エステル化反応に付すことにより、化合物（ＶＩＩ）を得る。化合物（ＶＩＩ）を加水分解反応に付し、クルチウス転位反応、さらにアシル化反応に付し化合物（ＩＶ）を製造する。
2007018319.tif 000052
〔式中、Ｐｆは保護基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕
Ｐｆで示される保護基としては、例えば、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、ベンジルオキシなどが挙げられ、好ましくはメトキシ、エトキシである。
化合物（Ｖ）およびアンモニアの反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行う。
該溶媒としては、例えばアルコール類、エーテル類、炭化水素類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アンモニアの使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは５〜２０モル当量である。
反応温度は、通常５０〜１５０℃、好ましくは８０〜１３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
加水分解反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、酸性条件で行うことができる。
該溶媒としては、例えば水、アルコール類、脂肪族カルボン酸（例えば、酢酸）などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としては塩酸が用いられ、その使用量は、化合物（Ｖ）１モルに対し、通常１〜５０モル当量、好ましくは５〜２０モル当量である。
反応温度は、通常５０〜１５０℃、好ましくは８０〜１３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（ＶＩ）のハロゲン化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中または無溶媒下行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化試薬としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化りん、三臭化りんなどを用いることができる。
ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
エステル化反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中または無溶媒下、アルコール類と反応させて行うことができる。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
アルコール類の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（ＶＩＩ）の加水分解反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基性条件下（例、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液を用いる）で行う。
該溶媒としては、例えば水、エーテル類、アルコール類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは２〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（ＶＩＩ−１）から化合物（ＶＩＩ−２）への反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、例えば、ジフェニルリン酸アジドおよびｔｅｒｔ−ブタノールを用いて行う。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類などが挙げられ、好ましくは炭化水素類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
ジフェニルリン酸アジドの使用量は、化合物（ＶＩＩ−１）１モルに対し、通常１〜２モル当量、好ましくは１〜１．５モル当量である。
ｔｅｒｔ−ブタノールの使用量は、化合物（ＶＩＩ−１）１モルに対し、通常１〜２０モル当量、好ましくは１〜１０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（ＶＩＩ−２）の脱保護反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、例えば、酸性条件下行うことができる。
該溶媒としては、例えばエーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類である。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸としてはトリフルオロ酢酸、塩酸、臭化水素などが用いられる。
酸の使用量は、化合物（ＶＩＩ−２）１モルに対し、通常１０〜１００モル当量、好ましくは２０〜５０モル当量である。
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜４８時間である。
化合物（ＶＩＩ−３）および化合物（１ａ−１）の反応は、〔Ａ法〕記載の方法に準じて行うことができる。
〔Ａ法〕および〔Ｂ法〕の原料となる化合物（ＩＩａ）および化合物（ＩＩｂ）中、Ｒ３が水素である化合物（ＩＩａ’）および化合物（ＩＩｂ’）は、例えば以下に示す〔Ｑ法〕によって製造する。
〔Ｑ法〕
触媒存在下、化合物（ＶＩＩ−２）と化合物（４ａ−４）とのカップリング反応により化合物（ＶＩＩ−４）を得、化合物（ＶＩＩ−４）を脱Ｂｏｃ化反応に付し、化合物（ＩＩｂ’）を得る。この化合物（ＩＩｂ’）を脱保護反応に付し化合物（ＩＩａ’）を製造する。
2007018319.tif 000053
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（ＶＩＩ−２）と化合物（４ａ−４）のカップリング反応は、〔Ｍ法〕に準じて行うことができる。
化合物（ＶＩＩ−４）の脱Ｂｏｃ化反応は、〔Ｐ法〕に準じて行うことができる。
化合物（ＩＩｂ’）の脱保護反応は、〔Ｂ法〕に準じて行うことができる。
〔Ｐ法〕の原料となる化合物（Ｖ）は、公知の方法、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ３６６３頁，１９５６年記載の方法に準じて製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）中、Ｘが結合手である化合物（ＩＩＩｇ）は、例えば以下に示す〔Ｒ法〕によって製造することができる。
〔Ｒ法〕
化合物（ＩＩｆ−１）のアシル反応により化合物（ＩＩＩｆ）を得、化合物（ＩＩＩｆ）のカップリング反応により化合物（ＩＩＩｇ）を製造する。
2007018319.tif 000054
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕
化合物（６ａ）は、市販されている場合には市販品をそのまま用いることもでき、公知の方法またはこれに準じた方法に従って製造することもできる。
化合物（ＩＩｆ−１）のアシル反応は、〔Ｂ法〕に準じて行うことができる。
化合物（ＩＩＩｆ）と化合物（６ａ）のカップリング反応は、反応に影響を与えない溶媒中、塩基存在下、触媒を用いて行う。
該溶媒としては、例えば水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アミド類などが挙げられる。上記溶媒は２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（６ａ）の使用量は化合物（ＩＩＩｆ）１モルに対し通常１〜５モル当量、好ましくは１〜２モル当量である。
触媒としては、例えば、ジ（シクロオクタジエン）ニッケルと１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンとの組み合わせ、ジ（シクロオクタジエン）ニッケルと１，１０−フェナントレンの組み合わせ、ニッケル（０）−２，２’−ビピリジンなどのニッケル系触媒、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムと２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルまたは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−４’−６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルとの組み合わせなどのパラジウム系触媒、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）などの銅系触媒などが用いられる。その使用量は化合物（ＩＩＩｆ）１モルに対し通常０．０１〜１モル当量、好ましくは０．０５〜０．５モル当量である。
塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウムなどが用いられる。
塩基の使用量は化合物（ＩＩＩｆ）１モルに対し通常１〜１０モル当量、好ましくは１．５〜３モル当量である。
反応温度は、通常−１０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間、好ましくは１〜２４時間である。
化合物（Ｉ）が有する置換基において、変換可能な官能基（例、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、カルボニル、チオール、エステル、スルホ、ハロゲン原子など）を含む場合、該官能基を自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって変換することにより種々の化合物を製造することができる。
例えばカルボキシの場合、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよいアミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
アミノの場合、例えばアミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、アリール化、イミド化等の反応により変換可能である。
ヒドロキシの場合、例えばエステル化、カルバモイル化、スルホニル化、アルキル化、アリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
カルボニルの場合、例えば還元、酸化、イミノ化（オキシム化、ヒドラゾン化を含む）、（チオ）ケタール化、アルキリデン化、チオカルボニル化等の反応により変換可能である。
チオールの場合、例えばアルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
エステルの場合、例えば還元、加水分解等の反応により変換可能である。
スルホの場合、例えばスルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。
ハロゲン原子の場合、例えば各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
前記本発明の各反応において、化合物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体またはその他の塩に変換することもできる。
また、前記した化合物（Ｉ）の製造法の各反応および原料化合物合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えば、ホルミル；それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキルカルボニル（例、アセチル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ１−６アルキル−オキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）など）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｏｃ）、フェニルオキシカルボニル、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ７−１０アラルキル−オキシカルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）など）、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジルなど）、トリチル、フタロイルまたはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチルレンなどが用いられる。これらの置換基としては、フェニル、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
カルボキシの保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、アリル、ベンジル、フェニル、トリチルまたはトリアルキルシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ホルミル、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
ヒドロキシの保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、テトラヒドロピラニル、フラニルまたはシリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、ｎ−プロピルなど）、フェニル、Ｃ７−１０アラルキル（例、ベンジルなど）、Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じた方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。
化合物（Ｉ’）は、例えば化合物（Ｉ）の製造法またはこれに準ずる方法、あるいは、公知の方法（例、ＷＯ  ０４／５８７１６号公報、ＷＯ  ０２／４４１５３号公報、ＷＯ  ０２／２４６７９号公報などに記載の方法）またはこれに準ずる方法により製造することができる。
本発明の化合物が、コンフィギュレーショナル  アイソマー（配置異性体）、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。
本発明の化合物に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合およびそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。
本発明の化合物は、優れたメタスチン受容体（配列番号：１、３または５で表されるアミノ酸配列を含有するタンパク質またはその部分ペプチドまたはその塩等）アンタゴニスト活性、性腺刺激ホルモン（例、ＦＳＨ、ＬＨなど）分泌抑制活性、性ホルモン〔例、アンドロゲン（例、テストステロン、アンドロステンジオンなど）、エストロゲン（例、エストラジオール、エストロンなど）、プロゲステロンなど〕分泌抑制活性などを有しており、また毒性が低く、かつ副作用も少ない。これより、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、安全な医薬品として有用であり、例えば、メタスチン受容体拮抗剤（アンタゴニスト）〔逆作動剤（インバースアゴニスト）、部分作動剤（パーシャルアゴニスト）も含む〕、性腺機能調節剤、性腺刺激ホルモン分泌抑制剤、性ホルモン分泌抑制剤、排卵抑制剤、卵巣機能調節剤などとして、例えばホルモン依存性癌（例、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌など）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症、子宮筋腫などの予防・治療剤、避妊剤、卵胞成熟阻害剤、性周期停止剤などの医薬として有用である。さらに、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、排卵調節に有用であり、例えば、ＩＶＦ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；体外受精）、人工授精などの不妊治療に使用することもできる。
本発明の化合物を上記の医薬として使用する場合、自体公知の方法に従い、経口投与または非経口投与のいずれも可能であり、薬学的に許容される担体と混合し、通常、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など固形製剤として経口投与されるか、静脈内、皮下、筋肉内などに注射剤、坐薬または舌下錠などとして非経口投与される。また、舌下錠、マイクロカプセル等の徐放製剤として、舌下、皮下および筋肉内などに投与してもよい。
本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば前立腺癌の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、通常１回量として、約０．０１ないし約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．１ないし約２ｍｇ／ｋｇ体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１ないし３回程度投与するのが望ましい。
本発明の化合物の上記「剤（医薬組成物）」中の含有量は、医薬組成物全体の約０．０１ないし１００重量％である。
上記薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。
上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトールなどが挙げられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
本発明の化合物に、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等脹化剤、保存剤などを添加し、自体公知の方法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とすることができる。その際必要により自体公知の方法により凍結乾燥物とすることも可能である。
本発明の化合物を例えばヒトに投与する場合は、それ自体または適宜の薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤と混合し、医薬組成物として経口的または非経口的に安全に投与することができる。
上記医薬組成物としては、経口剤（例、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤）、注射剤、点滴剤、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）などが挙げられる。
これらの製剤は、製剤工程において通常一般に用いられる自体公知の方法により製造することができる。
本発明の化合物は分散剤（例、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性注射剤に、またはオリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコールなどに溶解、懸濁または乳化して油性注射剤に成形し、注射剤とすることができる。
経口投与製剤とするには、自体公知の方法に従い、化合物（Ｉ）を、例えば賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性または持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。コーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ，メタアクリル酸・アクリル酸共重合）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン等）などが用いられる。腸溶性製剤とする場合、腸溶相と薬剤含有相との間に両相の分離を目的として、自体公知の方法により中間相を設けることもできる。
外用剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明の化合物を固状、半固状または液状の外用投与剤とすることができる。例えば、上記固状のものとしては、本発明の化合物をそのまま、または賦形剤（例、グリコール、マンニトール、デンプン、微結晶セルロースなど）、増粘剤（例、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体など）などを添加、混合して粉状の組成物とする。上記液状のものとしては、注射剤の場合とほとんど同様で、油性または水性懸濁剤とする。半固状の場合は、水性または油性のゲル剤、または軟膏状のものがよい。また、これらはいずれも、ｐＨ調節剤（例、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウムなど）、防腐剤（例、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウムなど）などを加えてもよい。
例えば坐剤とするには、自体公知の方法に従い、本発明の化合物を油性または水性の固状、半固状または液状の坐剤とすることができる。上記組成物に用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸のグリセリド〔例、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、中級脂肪酸〔例、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製，ドイツ）など〕、または植物油（例、ゴマ油、大豆油、綿実油など）などが挙げられる。また、水性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、水性ゲル基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
例えば、本発明の化合物は、ホルモン療法剤、抗癌剤（例、化学療法剤、免疫療法剤、または細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤）など（以下、併用薬物と略記する）と併用して使用することができる。
本発明の化合物は単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物の一つまたは幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強させることができる。
「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン（例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等）、ＥＲダウンレギュレーター（例、フルベストラント等）、ヒト閉経ゴナドトロピン、卵胞刺激ホルモン、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルボン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬（例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等）、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等）、５α−レダクターゼ阻害薬（例、フィナステリド、デュタステリド、エプリステリド等）、副腎皮質ホルモン系薬剤（例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等）、アンドロゲン合成阻害薬（例、アビラテロン等）、レチノイドの代謝を遅らせる薬剤（例、リアロゾール等）などが挙げられる。ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）が好ましい。
「化学療法剤」としては、例えばアルキル化剤、代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤などが挙げられる。
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシンなどが挙げられる。
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール等）、アミノプテリン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチンなどが挙げられる。
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシンなどが挙げられる。
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビンなどが挙げられる。
「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾールなどが挙げられる。
「細胞増殖因子ならびにその受容体の作用を阻害する薬剤」における「細胞増殖因子」としては、細胞の増殖を促進する物質であればどのようなものでもよく、通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発揮される因子が用いられ、具体的には、（１）ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、ＥＧＦ、ハレグリン（ＨＥＲ２リガンド）等〕、（２）インシュリンまたはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、インシュリン、ＩＧＦ（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）−１、ＩＧＦ−２等〕、（３）ＦＧＦ（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）またはそれと実質的に同一の活性を有する物質〔例、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＦ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＦＧＦ−１０等〕、（４）その他の細胞増殖因子〔例、ＣＳＦ（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ）、ＥＰＯ（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ）、ＩＬ−２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２）、ＮＧＦ（ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＴＧＦβ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒβ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等〕などが挙げられる。
「細胞増殖因子の受容体」としては、前記の細胞増殖因子と結合能を有する受容体であればいかなるものであってもよく、具体的には、ＥＧＦ受容体、ハレグリン受容体（ＨＥＲ２）、インシュリン受容体、ＩＧＦ受容体、ＦＧＦ受容体−１またはＦＧＦ受容体−２などが挙げられる。
「細胞増殖因子の作用を阻害する薬剤」としては、トラスツズマブ（ハーセプチン（商標）；ＨＥＲ２抗体）、メシル酸イマチニブ、ＺＤ１８３９またはセツキシマブ、ＶＥＧＦに対する抗体（例、ベバシツマブ）、ＶＥＧＦ受容体に対する抗体、ゲフィチニブ、エルロチニブなどが挙げられる。
前記の薬剤の他に、Ｌ−アスパラギナーゼ、アセグラトン、塩酸プロカルバジン、プロトポルフィリン・コバルト錯塩、水銀ヘマトポルフィリン・ナトリウム、トポイソメラーゼＩ阻害薬（例、イリノテカン、トポテカン等）、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬（例えば、ソブゾキサン等）、分化誘導剤（例、レチノイド、ビタミンＤ類等）、血管新生阻害薬（例、サリドマイド、ＳＵ１１２４８等）、α−ブロッカー（例、塩酸タムスロシン、ナフトピジル、ウラピジル、アルフゾシン、テラゾシン、プラゾシン、シロドシン等）、セリン・スレオニンキナーゼ阻害薬、エンドセリン受容体拮抗薬（例、アトラセンタン等）、プロテアゾーム阻害薬（例、ボルテゾミブ等）、Ｈｓｐ９０阻害薬（例、１７−ＡＡＧ等）、スピロノラクトン、ミノキシジル、１１α−ヒドロキシプロゲステロン、骨吸収阻害・転移抑制薬（例、ゾレドロン酸、アレンドロン酸、パミドロン酸、エチドロン酸、イバンドロン酸、クロドロン酸）なども用いることができる。
前記した中でも、併用薬物としては、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等）、トラスツズマブ（ＨＥＲ２抗体）などが好ましい。
本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択することができる、
（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。
また、本発明の化合物は、投薬直後からテストステロン値を去勢レベルにまで低下できる。また、ＬＨ−ＲＨアゴニスト（例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリンなど、好ましくはリュープロレリン）などの併用薬物と本発明の化合物とを組み合わせることにより、ホルモン依存性の時期をより長期間にわたって維持できるので、より有利に用いることができる。
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下または臓器内投与または直接病巣に投与することができる。
本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤および崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤および無痛化剤等があげられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物またはその医薬組成物と併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の投与の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％である。
本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％である。
本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％である。
また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
本願明細書の配列表の配列番号は、以下の配列を示す。
〔配列番号：１〕
ヒトＯＴ７Ｔ１７５のアミノ酸配列を示す。
〔配列番号：２〕
ヒトＯＴ７Ｔ１７５をコードするＤＮＡの塩基配列を示す。
〔配列番号：３〕
ラットＯＴ７Ｔ１７５のアミノ酸配列を示す。
〔配列番号：４〕
ラットＯＴ７Ｔ１７５をコードするＤＮＡの塩基配列を示す。
〔配列番号：５〕
マウスＯＴ７Ｔ１７５のアミノ酸配列を示す。
〔配列番号：６〕
マウスＯＴ７Ｔ１７５をコードするＤＮＡの塩基配列を示す。
以下に参考例、実施例、製剤例および試験例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、これによって本発明が限定されるものではない。
参考例および実施例において、化合物純度は以下のＨＰＬＣ条件により測定した。
機器：島津製作所  ＬＣ−１０Ａｖｐシステム
カラム：ＣＡＰＳＥＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８ＵＧ１２０  Ｓ−３  μｍ，２．０Ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；  ０．１％  トリフルオロ酢酸含有水、
Ｂ液；  ０．１％  トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），５．５０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），５．５１分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），８．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
注入量：２μｌ、流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
参考例および実施例において、分取ＨＰＬＣの精製は以下の条件により行った。
機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  ＯＤＳ−Ａ，Ｓ−５  μｍ，５０Ｘ２０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％  トリフルオロ酢酸含有水、
Ｂ液；０．１％  トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），４．００分（Ａ液／Ｂ液＝１０／９５），８．５０分（Ａ液／Ｂ液＝１０／９５），８．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），８．７０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）または０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），１．００分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），５．２０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），６．４０分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），６．５０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５），６．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：２０ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
参考例および実施例において、マススペクトル（ＭＳ）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社  プラットフォームＩＩ、またはウォーターズ社  ＺＭＤ
イオン化法：大気圧化学イオン化法（Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＡＰＣＩ）または電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
参考例および実施例において、ＨＰＬＣ−マススペクトル（ＬＣ−ＭＳ）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社  ＺＭＤ、およびアジレントテクノロジー社  ＨＰ１１００
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８ＵＧ１２０，Ｓ−３  μｍ，１．５Ｘ３５ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．０５％  トリフルオロ酢酸含有水、Ｂ液；０．０４％  トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
グラジエントサイクル：０．００分（Ａ液／Ｂ液：９０／１０），２．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７６分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），３．４５分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）または０．００分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），２．００分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７５分（Ａ液／Ｂ液＝５／９５），２．７６分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０），３．６０分（Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）
注入量：２μｌ、流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ、検出法：ＵＶ  ２２０ｎｍ
イオン化法：電子衝撃イオン化法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ：ＥＳＩ）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、内部標準としてテトラメチルシランを用いてブルカー製ＡＶＡＮＣＥ  ＤＰＸ−３００（３００ＭＨｚ）、ＡＶ４００Ｍ（４００ＭＨｚ）またはＪＥＯＬ製ＪＮＲ−ＡＬ４００で測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
マイクロウェーブ反応装置は、バイオタージ製Ｅｍｒｙｓ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒを用いた。
混合溶媒において示した数値は、特に断らない限り各溶媒の容積混合比である。％は特に断らない限り重量パーセントを意味する。本明細書中における室温（常温）とは、約１０℃から約３５℃の温度を表すが、特に厳密に限定されるものではない。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を表す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：ジメチルスルホキシド−ｄ６
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＰＰＡ：アジドリン酸ジフェニル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＷＳＣＤ：水溶性カルボジイミド（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｂｚ：カルボベンゾキシ
Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＨ：グリシン
Ｈ−Ａｌａ−ＯＨ：アラニン
Ｈ−Ｖａｌ−ＯＨ：バリン
Ｈ−Ｌｅｕ−ＯＨ：ロイシン
Ｈ−Ｉｌｅ−ＯＨ：イソロイシン
Ｈ−Ｓｅｒ−ＯＨ：セリン
Ｈ−Ｔｈｒ−ＯＨ：スレオニン
Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＨ：フェニルアラニン
Ｈ−Ｔｙｒ−ＯＨ：チロシン
Ｈ−Ｔｒｐ−ＯＨ：トリプトファン
Ｈ−Ａｓｐ−ＯＨ：アスパラギン酸
Ｈ−Ａｓｎ−ＯＨ：アスパラギン
Ｈ−Ｇｌｕ−ＯＨ：グルタミン酸
Ｈ−Ｇｌｎ−ＯＨ：グルタミン
Ｈ−Ｃｙｓ−ＯＨ：システイン
Ｈ−Ｍｅｔ−ＯＨ：メチオニン
Ｈ−Ｌｙｓ−ＯＨ：リジン
Ｈ−Ａｒｇ−ＯＨ：アルギニン
Ｈ−Ｐｒｏ−ＯＨ：プロリン
Ｈ−Ｈｉｓ−ＯＨ：ヒスチジン
Ｈ−Ａｓｐ（ＯＭｅ）−ＯＨ：アスパラギン酸β−メチルエステル
Ｈ−Ｇｌｕ（ＯＢｚｌ）−ＯＨ：グルタミン酸γ−ベンジルエステル
参考例１
２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
２’−ヒドロキシアセトフェノン（２５．０ｇ，０．１８ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（油性６０％、７．３ｇ，０．１８ｍｏｌ）を氷冷下で加え、３０分撹拌した。この混合液にクロロメチルメチルエーテル（２９．４ｇ，０．３６ｍｏｌ）を氷冷下に滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（３３．１ｇ，１００％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例２
２−アミノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例１の２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン（１０．０ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンズアルデヒド（８．３９ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（３．６７ｇ，５５．４９ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（６．４１ｇ，８３．２４ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍＬ）混合液を１９時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン／クロロホルム＝１／１／１）により精製し、さらにクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（５．９３ｇ，２８％）を灰色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３５−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１６９−１７１℃
参考例３
Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
ＷＯ  ０２／４４１５３記載の２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（１．０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、塩化２−テノイル（０．６ｍＬ，５．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５から１／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（５９０ｍｇ，４７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．８３（９Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，９．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１０６−１０８℃
参考例４
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３の化合物（２００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２０ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２５ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶液を２０分、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（１８０ｍｇ，９５％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．１８（６Ｈ，ｓ），０．７６（９Ｈ，ｓ），５．３９−５．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７１−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７９−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
参考例５
３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例１の２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン（５．４９ｇ，３０．４６ｍｍｏｌ）、３−ホルミル安息香酸メチル（５．０ｇ，３０．４６ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（２．０１ｇ，３０．４６ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（３．５２ｇ，４５．６９ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）混合液を１６時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈した混合物を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から１／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（３．３７ｇ，２８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
融点：１２９−１３０℃
参考例６
３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例５の化合物（１．５０ｇ，３．８５ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（１．０２ｍＬ，９．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とメタノール（１５ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（９３６ｍｇ，４９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５９−１６０℃
参考例７
３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例６の化合物（１．０４ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）−エタノール（８ｍＬ）混合溶液に、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを留去し、題記化合物（１．０１ｇ，１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ），１３．１５−１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１７９−１８０℃
参考例８
２−アミノ−４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例５の化合物（１．０ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、テトラヒドロホウ酸リチウム（５６ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から１／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（８３０ｍｇ，８９％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例９
２−アミノ−４−［３−（ブロモメチル）フェニル］−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例８の化合物（６３０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（５５０ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（８６７ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から３／２）により精製し、題記化合物（４７０ｍｇ，６４％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．
参考例１０
２−アミノ−４−［３−（アジドメチル）フェニル］−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例９の化合物（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（１５３ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（１７０ｍｇ，９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ）．
融点：９９−１００℃
参考例１１
Ｎ−｛４−［３−（アジドメチル）フェニル］−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３と同様にして、参考例１０の化合物（１６０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６０ｍｇ，７９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．７４（４Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３９−１４０℃
参考例１２
Ｎ−｛４−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例１１の化合物（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％水分含有、５０ｍｇ）を加え、３気圧の水素圧下、４時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮し、題記化合物（１４０ｍｇ，１００％）を淡緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３８−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．９８（３Ｈ，ｍ）．
参考例１３
２−アミノ−４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
ジメチルアミンの２．０Ｍ  ＴＨＦ溶液（５ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）に、参考例９の化合物（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（７０ｍｇ，７５％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７３（Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ）．
参考例１４
Ｎ−｛３−シアノ−４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３と同様にして、参考例１３の化合物（７０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（９０ｍｇ，１００％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３９−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１５
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（５６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（７９ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、題記化合物（２３０ｍｇ，８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），３．０９−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３３（５Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．９７−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．１５−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．４８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２００−２０１℃
参考例１６
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］プロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１０ｍｇ，８２％）を淡い緑色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．１８−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０１−５．０９（１Ｈ，ｂｒ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３７−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８７（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７
［１−（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）ピペリジン（４１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４０ｍｇ，１００％）を緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｂｒ），３．１０−３．２５（１Ｈ，ｂｒ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．４５−４．６５（２Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．７１（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８７−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８
４−（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から題記化合物（２６０ｍｇ，９７％）を緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．９０（８Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．７３（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８７−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９
４−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−４−アミノピペリジン（８３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９０ｍｇ，６９％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（１１Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．７０−２．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．０７（３Ｈ，ｍ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０３−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０
３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例５の化合物（１．０ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）−メタノール（８ｍＬ）混合溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（９６０ｍｇ，１００％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８９−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１３．１５−１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２１
３−［（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例２０の化合物（９６０ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）および３−アミノ−１−Ｂｏｃ−ピペリジン（５６３ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．１ｇ，７８％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．８１（２Ｈ，ｂｒ），１．８２−２．００（１Ｈ，ｂｒ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（１Ｈ，ｂｒ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．７０（２Ｈ，ｂｒ），４．１３−４．２５（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２２
３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２１の化合物（３００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（１９７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４６時間撹拌した。この混合物に２８％アンモニア水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）により精製し、さらに、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（２３５ｍｇ，６５％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．５９（１１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７７（１Ｈ，ｂｒ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｂｒ），２．７６−２．８９（２Ｈ，ｂｒ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．７９−４．０７（３Ｈ，ｂｒ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６７−１６８℃
参考例２３
３−［（３−｛２−［（１−ベンゾチオフェン−２−イルカルボニル）アミノ］−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２２と同様にして、参考例２１の化合物（３００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）およびベンゾチオフェン−２−カルボニルクロリド（２６４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７４ｍｇ，４５％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．５９（１１Ｈ，ｍ），１．７２−１．７６（１Ｈ，ｂｒ），１．９１−１．９９（１Ｈ，ｂｒ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．０４（３Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４４−８．４９（２Ｈ，ｍ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９６−１９７℃
参考例２４
３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２２と同様にして、参考例２１の化合物（２３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および塩化ニコチノイル（５８７ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０２ｍｇ，３８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５１−２．００（５Ｈ，ｂｒ），３．４６−３．６２（７Ｈ，ｂｒ），４．１３−４．１９（１Ｈ，ｂｒ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｂｒ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２５
２−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例１の２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン（２．１９ｇ，１２．１８ｍｍｏｌ）、２−ホルミル安息香酸メチル（２．０ｇ，１２．１８ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（８０５ｍｇ，１２．１８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．４１ｇ，１８．２７ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）混合液を１８時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。希釈した混合物を飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から１／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（９００ｍｇ，１９％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７１−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．
融点：１０９−１１０℃
参考例２６
２−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例３と同様にして、参考例２５の化合物（６００ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）から題記化合物（６９３ｍｇ，９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９０−１９１℃
参考例２７
２−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例２６の化合物（５９０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）から参考例７と同様の方法を行ない、さらに酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（５１２ｍｇ，８９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．１４−８．１５（１Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８２−１８３℃
参考例２８
［４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｐ３６６３，１９５６年記載の方法に準じて合成できる６−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−４Ｈ−ピラン−２−カルボン酸メチル（２１．５ｇ，７８．３９ｍｍｏｌ）および１０％アンモニア−メタノール溶液（２５０ｍＬ）を、オートクレーブ中に、１１０℃で２４時間加熱した。冷却後、濃塩酸（４００ｍＬ）を加え、１時間還流した後、酢酸（１５０ｍＬ）を加え、さらに２４時間還流した。冷却後、濃縮し、残渣をエタノールで希釈し、生じた沈殿をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をＤＭＦ−ジエチルエーテルから再結晶し、４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（２１．５ｇ）を灰色の固体として得た。
４−ヒドロキシ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（９．０ｇ，３６．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）および塩化チオニル（３６ｍＬ）の混合溶液に氷冷下に加え、３時間還流した。０℃に冷却後、メタノール（１８０ｍＬ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４から１／３）により精製し、４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（３．６５ｇ，）を白色固体として得た。
４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸メチル（７．７４ｇ，２７．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）−メタノール（１００ｍＬ）の混合溶液に、４規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。５規定塩酸（４０ｍＬ）で中和した後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（６．７３ｇ）を淡黄色固体として得た。
得られた４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（５．０ｇ，１８．９６ｍｍｏｌ）とＤＰＰＡ（６．２６ｇ，２２．７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．０ｇ，４９．３０ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）を加え、１９時間９０℃で撹拌した。冷却後、反応混合物を濃縮し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、題記化合物（５．６１ｇ，８６％）を淡橙色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
参考例２９
２−アミノ−４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジントリフルオロ酢酸塩
参考例２８の化合物（５．６０ｇ，１６．７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテル（２００ｍＬ）とヘキサン（２００ｍＬ）を加え、沈殿をろ取、乾燥し、２−アミノ−４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジンのトリフルオロ酢酸塩（４．１１ｇ，７０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
参考例３０
Ｎ−［４−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２９の化合物（１８５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１１８ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（９３ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（１８０ｍｇ，１００％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３１
Ｎ−［６−（２−メトキシフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３０の化合物（１８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェニルほう酸（１０５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）のＤＭＥ（５ｍＬ）混合液をアルゴン雰囲気下、２１時間還流した。冷却後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から１／１）により精製し、題記化合物（１．３４ｇ，９１％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５５−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５９−８．６３（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３２
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３１の化合物（９０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に三臭化ほう素の１．０Ｍジクロロメタン溶液（１．０ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（４０ｍｇ，４６％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．８８（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３３
Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
参考例３と同様にして、ＷＯ  ０２／４４１５３記載の２−アミノ−６−［２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（１．０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）および塩化５−クロロ−２−テノイル（１．２２ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．１６ｇ，８８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．７０（９Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．４０−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），１１．６６（１Ｈ，ｓ）．
参考例３４
Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド
参考例３と同様にして、ＷＯ  ０２／１４４１５３記載の２−アミノ−６−［２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（１．０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）および塩化３−テノイル（０．９８５ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）から題記化合物（７８０ｍｇ，６３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．０９（６Ｈ，ｓ），０．７１（９Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３９−１４２℃．
参考例３５
２−アミノ−４−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、２−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒド（５．０ｇ，２６．９４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３．１ｇ，２８％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．２９−８．３１（２Ｈ，ｍ）．
融点：１８７−１８８℃
参考例３６
Ｎ−｛４−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例３と同様にして、参考例３５の化合物（１．５０ｇ，３．６５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．４０ｇ，７４％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７７−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．８９−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０８−２０９℃
参考例３７
Ｎ−｛４−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例３６の化合物（１．０ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）から題記化合物（８１０ｍｇ，８６％）を白色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７９−７．９１（３Ｈ，ｍ）．
融点：１８３−１８４℃
参考例３８
｛３−［（４−クロロ−３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（２７６ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１９８ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（２７９ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、題記化合物（２５０ｍｇ，９２％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（５Ｈ，ｍ），５．２５−５．２９（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８９（４Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３９
２−アミノ−４−［３−（アミノメチル）フェニル］−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例１０の化合物（６９０ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）およびＰｄ−Ｃ（２００ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）−ＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合溶液を水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮し、題記化合物（６４０ｍｇ，１００％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
参考例４０
｛２−［（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例３９の化合物（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−グリシン（９７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９０ｍｇ，６７％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｓ），５．４０−５．４４（３Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
参考例４１
｛３−［（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例３９の化合物（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２００ｍｇ，６７％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．１０（１Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３７−３．４２（５Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｓ），５．２２−５．３５（１Ｈ，ｂｒ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．４６−６．５５（１Ｈ，ｂｒ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．５６（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ）．
参考例４２
｛［（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］メチルイリデン｝ビスカルバミン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３９の化合物（２００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、１，３−ジ−Ｂｏｃ−２−（トリフルオロメチルスルホニル）グアニジン（２１７ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（２８０ｍｇ，８４％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．６５−８．７２（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例４３
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例６と同様にして、参考例４０の化合物（１９０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２２ｍｇ，５３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１３−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．８１−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．６５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１３１−１３３℃
参考例４４
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例６と同様にして、参考例４１の化合物（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３７ｍｇ，５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４４−３．４８（５Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２０−５．２９（３Ｈ，ｍ），６．１６−６．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．１６−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１２３−１２４℃
参考例４５
｛［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンジル）アミノ］メチルイリデン｝ビスカルバミン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
参考例６と同様にして、参考例４２の化合物（２８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）から題記化合物（８０ｍｇ，２４％）を淡緑非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８−７．６９（６Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６６−８．７５（１Ｈ，ｂｒ），１１．５５（１Ｈ，ｓ）．
参考例４６
５’−クロロ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、５’−クロロ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（５．０ｇ，２９．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（５．５８ｇ，８９％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
参考例４７
２−アミノ−６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例４６の化合物（５．５８ｇ，２６．０４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．１４ｇ，１１％）を淡茶色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９２−１９３℃
参考例４８
Ｎ−｛６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例６と同様にして、参考例４７の化合物（５００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）から題記化合物（３６０ｍｇ，５７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７５−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．５２（３Ｈ，ｍ）．
融点：１６１−１６２℃
参考例４９
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例４８の化合物（３００ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）から題記化合物（２１２ｍｇ，７４％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．６９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．６０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１８０−１８２℃
参考例５０
｛３−［（３−｛６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例４９の化合物（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（７７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（９１ｍｇ，６９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），３．２１−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．２７−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０６−８．１６（３Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４１−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２３０−２３１℃
参考例５１
Ｎ−［６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
参考例６と同様の方法にて、参考例４７の化合物（５００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイルから題記化合物（３９０ｍｇ，６２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．５３−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０１−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０５−２０６℃
参考例５２
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド
参考例４と同様にして、参考例５１の化合物（３００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２０３ｍｇ，７１％）を淡茶色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１７４−１７５℃
参考例５３
｛３−［（３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−６−［５−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例５２の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（７８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（９６ｍｇ，７０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９１（１Ｈ，ｂｒ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７４（６Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０７−８．１１（４Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２３３−２３４℃
参考例５４
Ｎ−（３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびプロピルアミン（１２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（９０ｍｇ，８１％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．１９−６．３０（１Ｈ，ｂｒ），７．１４−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．９８（５Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．
参考例５５
３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および２−エタノールアミン（１３ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（８４ｍｇ，７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３４−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）．
参考例５６
Ｎ−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
参考例１５と同様にして、参考例７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９０ｍｇ，８４％）を緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．９０（８Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７４（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８７−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
参考例５７
Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−４−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
参考例４と同様にして、ＷＯ  ０２／４４１５３記載の２−アミノ−６−［２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（５００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）から２−アミノ−４−（３−アミノフェニル）−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）ニコチノニトリル（４７０ｍｇ，１００％）を淡黄色非晶性固体として得た。
得られた固体（４７０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１４ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（２４９ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（４１０ｍｇ，７１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例５８
２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−４−（４−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
２’−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝アセトフェノン（４．０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンズアルデヒド（２．４ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１．２ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．９ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）混合液を６時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、黄色結晶を得た。さらに酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、題記化合物（１．０ｇ，１４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０８（６Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），７．２１−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．７４（３Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
融点：１６８−１６９℃
参考例５９
Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−４−（４−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例５８の化合物（９００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のピリジン（７ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（５３５μＬ，５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５から１／１）により精製し、さらにテトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（６６３ｍｇ，６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ），０．７７（９Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ），７．０９−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ），７．７８−７．９０（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１６８−１６９℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ４ＳＳｉとして、計算値（％）：Ｃ，６２．５７；Ｈ，５．０７；Ｎ，１０．０６測定値（％）：Ｃ，６２．２１；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．０６．
参考例６０
Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例５９の化合物（４７０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）から題記化合物（４００ｍｇ，９０％）を非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．８０（９Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，０．９Ｈｚ），７．７３−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
参考例６１
［３−（３−ホルミルフェノキシ）プロピル］カルバミン酸ベンジル
３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）、（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ベンジル（３．４ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．２ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（２．５ｍＬ，１６．０ｍｍｏｌ）を氷冷下に加えた後、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）により精製し、題記化合物（３．７ｇ，７３％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．３，６．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例６２
（３−｛３−［２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−４−イル］フェノキシ｝プロピル）カルバミン酸ベンジル
参考例２と同様にして、１−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）エタノン（３．０ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）および［３−（３−ホルミルフェノキシ）プロピル］カルバミン酸ベンジル（３．７ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を用いて題記化合物（５９０ｍｇ，８％）を非晶形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０６（６Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），１．９５−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５−７．４１（９Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．
参考例６３
［３−（３−｛６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェノキシ）プロピル］カルバミン酸ベンジル
参考例３と同様にして、参考例６２の化合物（５９０ｍｇ，０．９７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２３ｍｇ，１８％）を油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．０７（６Ｈ，ｓ），０．７８（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．４５（１１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
参考例６４
５−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル
参考例２と同様にして、５−ホルミル−２−メトキシ安息香酸メチル（２．０ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）より題記化合物（１．３ｇ，３０％）を油成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例６５
５−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル
参考例３と同様にして、参考例６４の化合物（３１０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）から題記化合物（２００ｍｇ，５１％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１０５−１０６℃
参考例６６
５−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸
参考例６５の化合物（５００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）混合溶液に、４規定水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ）を加え、５０℃で３５分時間撹拌した。反応混合物を冷却後、４規定塩化水素酢酸エチル溶液で中和し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶解、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。題記化合物（３６０ｍｇ，７４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），４．１８（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１８７−１８９℃
参考例６７
｛２−［（５−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例６６の化合物（３４０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３５ｍｇ，５４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．３５−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１１６−１１７℃
参考例６８
５−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル
実施例３と同様にして、参考例６５の化合物（１９０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５０ｍｇ，８６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ），７．３７−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２７１−２７３℃
参考例６９
４’−メトキシ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、２’ヒドロキシ−４’−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ，３０．０９ｍｍｏｌ）から題記化合物（４．４ｇ，７０％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例７０
２−アミノ−６−［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例６９の化合物（２．０ｇ，９．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（８５０ｍｇ，２２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：１７１−１７２℃
参考例７１
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
参考例７０の化合物（３００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（３１１ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。この混合物に２８％アンモニア水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（３６０ｍｇ，９５％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４８−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．００−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例７２
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
参考例４と同様にして、参考例７１の化合物（３６０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）から題記化合物（３４０ｍｇ，１００％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），６．７５−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８５−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例７３
｛３−［（３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−［４−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例７２の化合物（３４０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（２６８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５１ｍｇ，３２％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８−３．５５（５Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７．２．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．９１−８．０４（６Ｈ，ｍ）．
参考例７４
４’−クロロ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、４’−クロロ−２’−ヒドロキシセトフェノン（１．０ｇ，５．８６ｍｍｏｌ）から題記化合物（８６０ｍｇ，６８％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
参考例７５
２−アミノ−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例７４の化合物（８６０ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）から題記化合物（４１３ｍｇ，２５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１９６−１９８℃
参考例７６
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
参考例７１と同様にして、参考例７５の化合物（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２４０ｍｇ，９５％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９−８．１７（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
参考例７７
｛３−［（３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例７６の化合物（２４０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、鉄粉（１５５ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１６２ｍｇ，３．０３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶液を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド（１１０ｍｇ）を黄色非晶性固体として得た。
得られたＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド（１１０ｍｇ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（８６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（８７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、題記化合物（６１ｍｇ，２５％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４８−３．５３（５Ｈ，ｍ），５．０５−５．１６（１Ｈ，ｂｒ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４．１．８Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６５（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５−８．０３（５Ｈ，ｍ），８．４０−８．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例７８
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例７４の化合物（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１８８ｍｇ，７４％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７５−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４３−８．５２（２Ｈ，ｍ）．
参考例７９
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例７８の化合物（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１４０ｍｇ，１００％）を緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．００（２Ｈ，ｂｒ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９０−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６５−７．８０（４Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例８０
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例７９の化合物（１４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（１０８ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０３ｍｇ，５４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，３．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９４−１９５℃
参考例８１
２’−メトキシ−６’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、２’−ヒドロキシ−６’−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ，３０．０９ｍｍｏｌ）から題記化合物（４．２ｇ，６７％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例８２
２−アミノ−６−［２−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例８１の化合物（２．０ｇ，９．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．３３ｇ，３４％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８３−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例８３
Ｎ−［３−シアノ−６−［２−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
参考例７６と同様にして、参考例８２の化合物（３００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）から、題記化合物（３６０ｍｇ，９５％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
参考例８４
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
参考例４と同様にして、参考例８３の化合物（３００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から題記化合物（３００ｍｇ，１００％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８０−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例８５
｛３−［（３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−［２−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例８４の化合物（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（２６８ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３６ｍｇ，５８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．１２−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．９２−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．６８−８．７８（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２０−２２１℃
参考例８６
４−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例５と同様にして、参考例１の化合物（５．４８ｇ，３０．４６ｍｍｏｌ）およびｐ−ホルミル安息香酸メチル（５．０ｇ，３０．４６ｍｍｏｌ）から題記化合物（４．１１ｇ，３５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
融点：１７０−１７１℃
参考例８７
４−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例８６の化合物（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（２８２ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。この混合物に４規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、５規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（３０１ｍｇ，８１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１４−８．１８（３Ｈ，ｍ），１１．４７（１Ｈ，ｓ），１３．１０−１３．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０５−２０６℃
参考例８８
｛２−［（４−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例８７の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（３０１ｍｇ，８１％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．４９−２．５１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．６２−８．６５（１Ｈ，ｂｒ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
参考例８９
２’−（エトキシメトキシ）−４’−メチルアセトフェノン
参考例１と同様にして、２’−ヒドロキシ−４’−メチルアセトフェノン（１０．０ｇ，６６．５９ｍｍｏｌ）およびクロロメチルエチルエーテル（８．０ｇ，８４．９４ｍｏｌ）から題記化合物（９．７ｇ，７５％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例９０
２−アミノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例８９の化合物（５．０ｇ，２５．７９ｍｍｏｌ）から題記化合物（３．２０ｇ，３１％）を黄色針状結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６９−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１４８−１４９℃
参考例９１
Ｎ−［３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例９０の化合物（１．０ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）から、題記化合物（６３０ｍｇ，５０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６５−７．８７（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），８．４９−８．５２（２Ｈ，ｍ）．
融点：１２１−１２３℃
参考例９２
４’−フルオロ−２’−（エトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例８９と同様にして、４’−フルオロ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（５．０ｇ，３２．４３ｍｍｏｌ）から題記化合物（５．８ｇ，９０％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例９３
２−アミノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−フルオロフェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例９２の化合物（５．０ｇ，２３．６０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．８０ｇ，１９％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例９４
Ｎ−［３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−フルオロフェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例９３の化合物（１．０ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）から、題記化合物（９１０ｍｇ，７０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．６３−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９−８．５１（３Ｈ，ｍ）．
融点：１６６−１６７℃
参考例９５
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−フルオロフェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例９４の化合物（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、鉄粉（１２９ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１３４ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶液を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）を茶色非晶性固体として得た。
得られたＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−フルオロフェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１１６ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（８３ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１１７ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（６６ｍｇ，３２％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４２−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（１Ｈ，ｂｒ），７．９３−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．０８−８．２０（１Ｈ，ｂｒ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例９６
５’−メトキシ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、２’−ヒドロキシ−５’−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ，３０．０９ｍｍｏｌ）から題記化合物（５．０ｇ，７９％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），３．５１（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
参考例９７
２−アミノ−６−［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例９６の化合物（４．９ｇ，２３．３５ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンズアルデヒド（３．５３ｇ，２３．３５ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１．５４ｇ，２３．３５ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（２．７０ｇ，３５．０２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）混合液を１９時間、加熱還流した。冷却後、沈殿物をろ取し、エタノール、次いでジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、題記化合物（３．７２ｇ，３９％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例９８
Ｎ−［３−シアノ−６−［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例９７の化合物（５００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１５０ｍｇ，２４％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４５−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例９９
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例９８の化合物（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４０ｍｇ，９９％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８５−８．００（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１００
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［５−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例９９の化合物（１４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（１１７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２８ｍｇ，６３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．３Ｈｚ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９８−８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．４５−８．６４（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１６７−１６８℃
参考例１０１
４’−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノン
３−ブロモフェノール（５．０ｇ，２８．９０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）溶液に塩化アルミニウム（５．７８ｇ，４３．３５ｍｍｏｌ）を加え、続けて、塩化アセチル（２．２７ｇ，２８．９０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸（１００ｍＬ）に加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）により精製し、題記化合物（２．２ｇ，３５％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．３０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０２
４’−ブロモ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
参考例１と同様にして、参考例１０１の化合物（２．１８ｇ，１０．１３ｍｍｏｌ）から題記化合物（２．０７ｇ，７９％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
参考例１０３
２−アミノ−６−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例１０２の化合物（２．０ｇ，７．７３ｍｍｏｌ）から題記化合物（９６０ｍｇ，２７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：２０１−２０２℃
参考例１０４
Ｎ−｛６−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例１０３の化合物（１５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１６２ｍｇ，８７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７５−７．８７（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：１６６−１６７℃
参考例１０５
｛３−［（３−｛６−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１０４の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、鉄粉（８８ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（９２ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）−水（５ｍＬ）混合溶液を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ）を茶色非晶性固体として得た。
得られたＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（９９ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（７１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（４４ｍｇ，２４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５−３．５４（５Ｈ，ｍ），５．１０−５．１８（１Ｈ，ｂｒ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９１−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１４４−１４５℃
参考例１０６
２−（ベンゾイルアミノ）−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＷＯ  ０２／４４１５３号公報記載の２’−（ベンジルオキシ）アセトフェノン（１０．０ｇ，４４．２０ｍｍｏｌ）、シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２４ｇ，４４．２０ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンズアルデヒド（６．６８ｇ，４４．２０ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（５．１１ｇ，６６．３１ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）混合液を３時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、２−アミノ−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．６５ｇ）を黄色油状物として得た。
得られた２−アミノ−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０．６５ｇ）のピリジン（１００ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（７．５１ｇ，５３．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、２−（ベンゾイルアミノ）−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルと６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−（ジベンゾイルアミノ）−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物（８．１１ｇ）を黄色固体として得た。
得られた混合物（８．１１ｇ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）−エタノール（４０ｍＬ）混合溶媒に溶かし、４規定水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（３．０６ｇ，３２％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（９Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２０−８．２６（２Ｈ，ｍ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１０７
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例７５の化合物（３．０ｇ，７．３０ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）溶液に塩化２−フロイル（２．３８ｇ，１８．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。この混合物に２８％アンモニア水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（３６０ｍｇ，９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ）．７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５４−１５５℃
参考例１０８
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例４と同様にして、参考例１０７の化合物（３．３０ｇ，６．５４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３．３５，１００％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．７０−８．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１０９
［３−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（４００ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（３１９ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）から題記化合物（３６８ｍｇ，６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．３６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２５−２２６℃
参考例１１０
｛１−［（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）カルボニル］シクロブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（１５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−１−アミノシクロブタンカルボン酸（１３５ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）から題記化合物（５０ｍｇ，２３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１１−２１２℃
参考例１１１
｛１−［（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）カルボニル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（１５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−１−アミノシクロプロパンカルボン酸（１２７ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３１ｍｇ，６２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），１．６４−１．６９（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４９（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．７２（１Ｈ，ｂｒ），８．７９−８．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２５−２２６℃
参考例１１２
２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−（トリフルオロメチル）サリチル酸（５．０ｇ，２４．２６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３７ｇ，２４．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（３．２８ｇ，２４．２６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｇ，２４．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（４．６３ｇ，２４．２６ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）により精製し、題記化合物（４．７２ｇ，７８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
融点：６９−７０℃
参考例１１３
Ｎ−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
参考例１と同様にして、参考例１１２の化合物（４．５０ｇ，１８．０６ｍｍｏｌ）から題記化合物（４．３３ｇ，８２％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＭＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４９（６Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ）．
参考例１１４
２’−（メトキシメトキシ）−４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン
参考例１１３の化合物（４．３３ｇ，１４．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に臭化メチルマグネシウムの３Ｍジエチルエーテル溶液（５．４２ｍＬ，１６．２６ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、２時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５から１／１）により精製し、題記化合物（１．４６ｇ，４０％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），３．５５（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
参考例１１５
２−アミノ−６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例１１４の化合物（１．４６ｇ，５．８９ｍｍｏｌ）から題記化合物（８００ｍｇ，３１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
融点：１４４−１４５℃
参考例１１６
Ｎ−［３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
参考例２２と同様にして、参考例１１５の化合物（３００ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２９０ｍｇ，７７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ），８．４４−８．５２（２Ｈ，ｍ）．
融点：１３９−１４０℃
参考例１１７
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例１１６の化合物（２５０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８２ｍｇ，７７％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１１８
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１１７の化合物（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（１０８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２８ｍｇ，６３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），５．４６（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０６−８．１７（４Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８６−１８７℃
参考例１１９
３−｛２−アミノ−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例５と同様にして、参考例７４の化合物（１９．５７ｇ，９１．３７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４．１６ｇ，３７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点：１５９−１６０℃
参考例１２０
３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例１１９の化合物（２．０ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）溶液に塩化２−フロイル（１．５４ｇ，１１．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４４時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）−メタノール（２０ｍＬ）混合溶媒に溶かし、４規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（１．５０ｇ，６３％）を桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−８．０９（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１４−２１６℃
参考例１２１
３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例１２１と同様にして、参考例１１９の化合物（２．０ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）および塩化２−メトキシベンゾイル（５．４０ｇ，３１．６５ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１．２７ｇ，５０％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１３．２０−１３．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２１３−２１５℃
参考例１２２
［２−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンゾイル｝アミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１２０の化合物（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）から、題記化合物（３４７ｍｇ，９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），３．４２−３．４７（５Ｈ，ｍ），３．５７−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．９２−５．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９４−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１９４−１９５℃
参考例１２３
Ｎ−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例１５と同様にして、参考例１２０の化合物（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（８９ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２７９ｍｇ，７６％）を薄緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（５Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６１−６．６５（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５８−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１２１−１２２℃
参考例１２４
２−［（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンゾイル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１２０の化合物（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および２−アミノメチル−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン（１５３ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１７８ｍｇ，４２％）を薄緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．８０（８Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（２Ｈ，ｂｒ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．９０−５．００（１Ｈ，ｂｒ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．９Ｈｚ），７．５７−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．９１−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１３３−１３６℃
参考例１２５
［３−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンゾイル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１２０の化合物（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４５ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２９２ｍｇ，７１％）を薄緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｓ），１．３７（９Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１２９−１３０℃
参考例１２６
｛２−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１２１の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２５１ｍｇ，６７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．４４−３．４８（５Ｈ，ｍ），３．５９−３．６４（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７８−１８０℃
参考例１２７
Ｎ−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシベンズアミド
参考例１５と同様にして、参考例１２１の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（８３ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から、題記化合物（１９９ｍｇ，５６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５４（５Ｈ，ｍ），４．０６−４．１５（５Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０９−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．５Ｈｚ），７．９１−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１００−１０１℃
参考例１２８
２−｛［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１２１の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）および２−アミノメチル−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン（１４２ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から、題記化合物（２４４ｍｇ，６０％）を薄緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．９０−３．４０（３Ｈ，ｂｒ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（１Ｈ，ｂｒ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｂｒ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１２９
２−アミノ−４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例４と同様にして、参考例７５の化合物（２．０ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．７６，９５％）を茶色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），３．６０−４．１０（２Ｈ，ｂｒ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２４−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例１３０
｛３−［（３−｛２−アミノ−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔブチル
参考例１２９の化合物（１．７０ｇ，４．４６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１．６９ｇ，８．９３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１．２１ｇ，８．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１．７０ｇ，８．９３ｍｍｏｌ）を氷冷下、加え、室温で４０時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、ジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、題記化合物（１．６０ｇ，６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４５−３．５４（５Ｈ，ｍ），５．０８−５．１８（１Ｈ，ｂｒ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１４１−１４２℃
参考例１３１
２−（ベンゾイルアミノ）−４−［３−（｛Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−β−アラニル｝アミノ）フェニル］−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例４と同様にして、参考例１０６の化合物（１．０ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）から４−（３−アミノフェニル）−２−（ベンゾイルアミノ）−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９５ｇ，１００％）を黄色非晶性固体として得た。
得られた４−（３−アミノフェニル）−２−（ベンゾイルアミノ）−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．９５ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−β−アラニン（７４２ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４４９ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に氷冷下、ＷＳＣＤ（６３４ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（１．０４ｇ，８１％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（９Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５２−３．５９（２Ｈ，ｍ），５．０９（４Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．４１（１３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．１０．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１３２
４’−フルオロ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン
４’−フルオロ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（２６．０ｇ，０．１７ｍｏｌ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（油性６０％、７．１ｇ，０．１８ｍｏｌ）を氷冷下に加え、３０分撹拌した。得られた混合液にクロロメチルメチルエーテル（１４．３ｇ，０．１８ｍｏｌ）を氷冷下に滴下し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／６から１／１）により精製し、題記化合物（３１．０ｇ，９２％）を無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ）．
参考例１３３
２−アミノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例１３２の化合物（３３．４ｇ，１６８ｍｍｏｌ）、３−ニトロベンズアルデヒド（２５．５ｇ，１６８ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１１．１ｇ，１６８ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１９．５ｇ，２５３ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）混合液を１６時間、加熱還流した。冷却後、析出した固体をろ取し、冷メタノールで洗浄して、題記化合物（２２．５ｇ，３４％）を薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），７．９６−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
融点：２０２−２０３℃
参考例１３４
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例１３３の化合物（３．０ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）のピリジン（４０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化２−フロイル（３．７５ｇ，３８．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、黄色非晶性固体を得た。この固体をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４から２／１）により精製し、題記化合物（３．３３ｇ，９０％）を白色粉末として得た。その一部を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、題記化合物（１１７ｍｇ）を無色板状結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．３Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９０−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．１７−８．２３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４３−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点１７７−１７９℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１７Ｎ４Ｏ６Ｆとして、計算値（％）：Ｃ，６１．４８；Ｈ，３．５１；Ｎ，１１．４７．測定値（％）：Ｃ，６１．５８；Ｈ，３．６９；Ｎ，１１．４３．
参考例１３５
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例１３４の化合物（３．２０ｇ，６．５５ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．１９ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２．２８ｇ，４２．６ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）−水（１６０ｍＬ）混合溶液を１．５時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、黄色非晶性固体を得た。この固体をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／４から２／１）により精製し、題記化合物（３．３３ｇ，９０％）を白色粉末として得た。その一部を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、題記化合物（１１７ｍｇ）を無色板状結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３６（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），５．４５（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．８１（３Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．９９−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９２−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点２０４−２０６℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ４Ｏ４Ｆ−Ｈ２Ｏとして、計算値（％）Ｃ，６３．０２；Ｈ，４．４４；Ｎ，１１．７５．測定値（％）：Ｃ，６３．２８；Ｈ，４．０７；Ｎ，１１．５９．
参考例１３６
［３−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３５の化合物（３００ｍｇ，０．６５４ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１４９ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１０６ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１５０ｍｇ，０．７８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５０から１００／０）により精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、題記化合物（７６．８ｍｇ，１９％）を無色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．４８−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５−８．０６（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点１９８−２００℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３２Ｎ５Ｏ７Ｆとして、計算値（％）；Ｃ，６２．９５；Ｈ，５．１２；Ｎ，１１．１２．測定値（％）：Ｃ，６２．７６；Ｈ，５．１０；Ｎ，１１．１０．
参考例１３７
３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例１３５の４’−フルオロ−２’−（メトキシメトキシ）アセトフェノン（２２．４ｇ，１１３ｍｍｏｌ）、３−ホルミル安息香酸メチル（１８．６ｇ，１１３ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（７．４７ｇ，１１３ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１３．１ｇ，１６９ｍｍｏｌ）のトルエン（１４０ｍＬ）混合液を１６時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（１０．１ｇ，３５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５５−１５８℃
参考例１３８
３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル
参考例６と同様にして、参考例１３７の化合物（４．０ｇ，９．８２ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（３．２０ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）から題記化合物（３．１３ｇ，６４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６０−１６２℃
参考例１３９
３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］安息香酸
参考例７と同様にして、参考例１３８の化合物（２．９５ｇ，５．８８ｍｍｏｌ）から題記化合物（２．６４ｇ，９２％）を薄黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３８（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５４℃（分解）
参考例１４０
３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例１３７の化合物（４．００ｇ，９．８２ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（５．２４ｍＬ，４９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とメタノール（１５ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチルおよび３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチルの混合物を得た。得られた混合物のＴＨＦ（４５ｍＬ）−エタノール（２４ｍＬ）混合溶液に、４規定水酸化ナトリウム水溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを留去し、題記化合物および３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸の混合物を白色固体として得た。
参考例１４１
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１３９の化合物（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（３１０ｍｇ，８０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７２−１７３℃
参考例１４２
Ｎ−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例１５と同様にして、参考例１３９の化合物（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（２４９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（３６８ｍｇ，１００％）を黄色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．５５−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１４３
３−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンゾイル｝アミノ）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１３９の化合物（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および３−アミノピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（３５１ｍｇ，８７％）を黄色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１４４
［３−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンゾイル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１３９の化合物（３００ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（３４４ｍｇ，８３％）を黄色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（６Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），５．２０−５．４０（３Ｈ，ｍ），６．５５−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．１０（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１４５
３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例５の化合物（７８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）および塩化ベンゾイル（８５０ｍｇ，６．０ｍｍｏｌ）をピリジン（８ｍＬ）に溶解し、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（３０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え抽出し、有機層を減圧下に留去した。得られた残渣にＴＨＦ（５ｍＬ）、メタノール（５ｍＬ）、４規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。１規定塩酸（２０ｍＬ）で中和し、得られた沈殿をろ取し、少量の水で洗浄した。減圧下乾燥することにより、題記化合物（８１０ｍｇ）を得た。ＬＣ−ＭＳ分析の結果、純度は４５％であった（正味収量３６０ｍｇ；収率３８％）が、そのまま次工程のライブラリー化反応に付した。
参考例１４６−参考例１５８
参考例１４５と同様の反応条件を用いて、縮合反応に付すカルボン酸クロリドを変えることにより、〔表１〕に示す参考例１４６−１５８の化合物を得た。〔表１〕には、粗収量、純度、正味収量および収率を表１に示す。
【表１】
2007018319.tif 000055
参考例１５９
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３と同様にして、参考例１３０の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および３−メチル−２−フロイルクロリド（９８ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）から題記化合物（７８ｍｇ，４４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４４−３．５３（５Ｈ，ｍ），５．０８−５．１９（１Ｈ，ｂｒ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４−８．０１（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６１−１６２℃
参考例１６０
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３と同様にして、参考例１３０の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および２−アニソイルクロリド（３５０ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）から題記化合物（８０ｍｇ，４３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４７−３．５２（５Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４６−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７２−１７３℃
参考例１６１
［２−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−アラニン（２３９ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５０ｍｇ，６１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１８（１Ｈ，ｂｒ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７０−１７２℃
参考例１６２
［３−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−１−メチル−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）および３−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ酪酸（２５７ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３６ｍｇ，３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３６（９Ｈ，ｓ），２．３７−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｍ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．５Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８４−１８５℃
参考例１６３
Ｎ−（６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）およびＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，ｐ１２１３  １９８３年記載のイミダゾール−１−イル−酢酸（２７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（７３ｍｇ，６０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１０−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９０−７．９３（３Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１５７−１６０℃
参考例１６４
［（１Ｓ）−２−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｌ−アラニン（２３９ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５６ｍｇ，６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．２９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４７−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．２２（１Ｈ，ｂｒ），８．８３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７１−１７３℃
参考例１６５
３−［（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）カルボニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（２７２ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（３１３ｍｇ，７４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．１４−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．７０（３Ｈ，ｍ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４５−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８０−１８１℃
参考例１６６
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，ｐ７４９９  １９９７年記載の４−イミダゾール−１−イル酪酸（１９５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２１２ｍｇ，５５％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１９−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）７．９１−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
参考例１６７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｌ−ヒスチジンアミド
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ヒスチジン（３２３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２０３ｍｇ，４５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４９（３Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．６４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．５９−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４９−１５０℃
参考例１６８
３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例１３７の化合物（４．００ｇ，９．８２ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）溶液に塩化２−メトキシベンゾイル（７．２９ｍＬ，４９．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とメタノール（１５ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１からヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチル及び３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸メチルの混合物を得た。この混合物のＴＨＦ（２０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）混合溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、酢酸エチルを留去し、３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸及び３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸の混合物を白色固体として得た。この混合物は精製することなく次の反応に用いた。
参考例１６９
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−４−｛３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  参考例２５４の化合物（０．２５ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（３７ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７８ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で１１時間撹拌した。ピロリジン（２０μｌ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１８ｇ，６７％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．７３（４Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．６Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．３９−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１５２−１５４℃
参考例１７０
５−（ジブロモメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル
２−フルオロ−５−メチル安息香酸メチル（９．１３ｇ，５４．２９ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２１．２６ｇ，１１９．４４ｍｍｏｌ）および１，１’−アゾビスイソブチロニトリル（８９２ｍｇ，５．４３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２００ｍＬ）混合物を１０時間加熱還流した。反応混合物を冷却し、不溶物をろ去した。ろ液を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、題記化合物（１６．８４ｇ，９５％）を赤色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７８−７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．７Ｈｚ）．
参考例１７１
２−（ジメチルアミノ）−５−ホルミル安息香酸メチル
参考例１７０の化合物（１６．８４ｇ，５１．６６ｍｍｏｌ）および４０％ジメチルアミン水溶液（２５０ｍＬ）の混合物を６０℃で１５分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に加え３０分間撹拌し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（４．７３ｇ，４４％）を赤色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０１（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７２
５−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）安息香酸
参考例１７１の化合物（２．７３ｇ，１３．１３ｍｍｏｌ）、参考例１の化合物（２．３７ｇ，１３．１７ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（８７０ｍｇ，１３．１７ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１．５２ｇ，１９．７６ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）混合物を１６時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝４／１からヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、５−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）安息香酸メチル（２．１６ｇ）を赤色非晶性個体として得た。この５−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）安息香酸メチル（５００ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）および塩化２−テノイル（４２４ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣のＴＨＦ（８ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）の混合溶液に４規定水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、１規定塩酸で中和した後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた個体を酢酸エチル−ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄し、減圧下乾燥し、題記化合物（３３５ｍｇ，５５％）を茶色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（６Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．２３（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１１−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７３
（２−｛［５−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−２−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１７２の化合物（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６７ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）から題記化合物（６２ｍｇ，２４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３．３７−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９２−５．０１（１Ｈ，ｂｒ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７３−７．９７（４Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１３９−１４０℃
参考例１７４
３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝安息香酸
参考例１２０と同様にして、参考例１１９の化合物（３００ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロリド（２６１ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）から題記化合物（２２５ｍｇ，６１％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（３Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．２８（５Ｈ，ｍ），１１．５６（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例１７５
｛２−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例１７４の化合物（２５０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（２６４ｍｇ，８３％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），３．４２−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．９４−５．０３（１Ｈ，ｂｒ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３−７．４２（１Ｈ，ｂｒ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７６
Ｎ−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
参考例１２０と同様にして、参考例１７４の化合物（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）および１−（３−アミノプロピル）イミダゾール（５３ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７１ｍｇ，７２％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．１２−２．２１（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８０−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（４Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．８０−１０．００（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１７７
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド
参考例１０７と同様にして、参考例７５の化合物（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾールカルボニルクロリド（２４０ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４０ｍｇ，３８％）を淡緑色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７８
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例１７７の化合物（１２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）から題記化合物（４０ｍｇ，３５％）を淡黄色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１７９
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１７８の化合物（４０ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）から題記化合物（４０ｍｇ，７３％）を白色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４５−３．５５（５Ｈ，ｍ），５．０５−５．１５（１Ｈ，ｂｒ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８０
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−４−メトキシベンズアミド
参考例１０７と同様にして、参考例７５の化合物（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および塩化４−メトキシベンゾイル（８７２ｍｇ，５．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（３４０ｍｇ，８５％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），８．５０−８．５２（２Ｈ，ｍ）．
参考例１８１
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド
参考例４と同様にして、参考例１８０の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３０ｍｇ，８１％）を淡黄色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ），７．００−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８２
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１８１の化合物（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５０ｍｇ，９４％）を淡緑色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４７−３．５３（５Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８６−８．００（６Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−ヒスチジンアミド
参考例３８と同様にして、参考例１０８の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−ヒスチジン（３２３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（８８ｍｇ，２０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９８−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．４０（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２８−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１４８−１４９℃
参考例１８４
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２，４−ジメトキシベンズアミド
参考例１０７と同様にして、参考例７５の化合物（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）および塩化２，４−ジメトキシベンゾイル（１．０３ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０３ｍｇ，２４％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８５
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−２，４−ジメトキシベンズアミド
参考例４と同様にして、参考例１８４の化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（９５ｍｇ，１００％）を無色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６７−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８６
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１８５の化合物（９５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１００ｍｇ，７８％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４５−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），５．２０−５．３０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１８７
２−（ベンゾイルアミノ）−４−［３−（｛Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−ｂｅｔａ−アラニル｝アミノ）フェニル］−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］ニコチン酸
参考例１３１の化合物（５９０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）のぎ酸（２０ｍＬ）溶液を室温で６日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた個体を酢酸エチルで洗浄、減圧下乾燥し、題記化合物（４４４ｍｇ，８１％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５１−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．３３（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２３−７．３８（１２Ｈ，ｍ），７．４４−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ），１２．６５−１２．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例１８８
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド
参考例１３４と同様にして、参考例１３３の化合物（１．０ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾールカルボニルクロリド（８３４ｍｇ，６．３４ｍｍｏｌ）から題記化合物（８９１ｍｇ，７２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．９Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６１−１６２℃
参考例１８９
｛（１Ｓ）−３−［（３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１８８の化合物（５００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、鉄粉（３４１ｍｇ，６．１３ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（３８８ｍｇ，６．６４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）−水（２０ｍＬ）混合物を２時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド（１００ｍｇ）を黄色非晶性固体として得た。
このＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド（８０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）酪酸（７１ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（４７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（６６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝１／１からヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製した後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（３９ｍｇ，８９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６１−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．０４（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４７−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９７−８．１２（３Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７１−１７４℃
参考例１９０
２−アミノ−６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（メチルチオ）ニコチノニトリル
ＷＯ  ０２／２４６７９  ２４０頁に記載の６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−（メチルチオ）−２−オキソ−１，２−ジヒドロニコチノニトリル（２．５ｇ，７．１ｍｍｏｌ）、ブロモアセトアミド（１．１ｇ，７．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２ｇ，８．６ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３５ｍＬ）の混合物を６０℃で１．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣２．６ｇのうち１．６ｇ（４．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶かし、さらに炭酸カリウム（１．１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を加えた後、１３０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮した。残渣をクロロホルムで希釈し、水次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝９５／５から酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（３１５ｍｇ，２２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．
融点：１４５−１４６℃
参考例１９１
Ｎ−［６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（メチルスルフィニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例１９０の化合物（４５９ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のピリジン（２．５ｍＬ）溶液に、塩化２−フロイル（５１７ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、室温で１２時間攪拌した。反応液に水（５ｍＬ）を加え、析出した結晶をろ集し、乾燥した。得られたジフロイル体（６７０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、氷冷下にｍＣＰＢＡ（７０％，３７０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下で１．５時間攪拌を続けた。反応液を減圧下に濃縮した後、残渣を塩基性シリカゲルを用いたシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝９／１から酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）により精製し、題記化合物（４１２ｍｇ，６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．５Ｈｚ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．５２（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７２−１７３℃
参考例１９２
１−［６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸エチル
参考例１９１の化合物（４１０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）及びピペリジン−３−カルボン酸エチル（３５３ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を１３０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝９／１から酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）により精製し、題記化合物（３２４ｍｇ，６６％）を非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５０−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，９．９Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），７．０３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４８（８Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９３
１−［６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸
参考例１９２の化合物（３００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で４０分開攪拌した。反応溶液を氷冷後、２規定塩酸（０．８ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮することにより題記化合物（２１０ｍｇ，７４％）を非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．９９−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），７．００−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４８（８Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
参考例１９４
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド
参考例１３４と同様にして、参考例７５の化合物（１．０ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾールカルボニルクロリド（８００ｍｇ，６．０９ｍｍｏｌ）から題記化合物（８７７ｍｇ，７９％）を淡橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５１（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９４−１９５℃
参考例１９５
｛（１Ｓ）−３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１８９と同様にして、参考例１９４の化合物（５００ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０ｍｇ，５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．９２−５．０４（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４８−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９３−１９４℃
参考例１９６
Ｎ−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
参考例１３４と同様にして、参考例７５の化合物（６００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）およびチアゾール−２−カルボニルクロリド（５３９ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ）から題記化合物（６０７ｍｇ，９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．５０（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．１４（４Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９４−１９５℃
参考例１９７
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
参考例４と同様にして、参考例１９６の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から題記化合物（８０ｍｇ，２９％）を淡橙色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），６．９８−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
参考例１９８
｛（１Ｓ）−３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１９７の化合物（４０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）酪酸から題記化合物（１８ｍｇ，３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．０２（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．００−８．１０（４Ｈ，ｍ），８．１５−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５３−１５５℃
参考例１９９
｛（１Ｒ）−３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１９７の化合物（４０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−３−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）酪酸から題記化合物（２１ｍｇ，３３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５５−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．９２−５．００（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４８−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．００−８．１０（４Ｈ，ｍ），８．１６−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５５−１５６℃
参考例２００
｛３−［（３−｛２−アミノ−６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３０と同様にして、参考例１２９の化合物（１．７４ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−３−アミノ酪酸（１．８６ｇ，９．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．９０ｇ，７３％）を淡無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．５９−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１８（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），５．３７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３７−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２０１
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（５−メチル−２−フロイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−１−メチル−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２００の化合物（１２０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および５−メチルフラン−２−カルボニルクロリド（７７ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（４０ｍｇ，２８％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．９０−５．０５（１Ｈ，ｂｒ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．１３−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４９−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０２
２’−アミノ−３’−シアノ−６’−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４’−ビピリジン−２−カルボン酸エチル
参考例２と同様にして、参考例１の化合物（１．５１ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）および４−ホルミルピリジン−２−カルボン酸エチル（１．５０ｇ，８．３７ｍｍｏｌ）から題記化合物（６４０ｍｇ，１９％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
参考例２０３
３’−シアノ−２’−（２−フロイルアミノ）−６’−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４’−ビピリジン−２−カルボン酸エチル
参考例５９と同様にして、参考例２０２の化合物（３００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（２４２ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２９２ｍｇ，７９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．６Ｈｚ）．
参考例２０４
３’−シアノ−２’−（２−フロイルアミノ）−６’−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４’−ビピリジン−２−カルボン酸
参考例７と同様にして、参考例２０３の化合物（２００ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６０ｍｇ，８５％）を白色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１６−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０５
｛２−［（｛３’−シアノ−２’−（２−フロイルアミノ）−６’−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４，４’−ビピリジン−２−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例２０４の化合物（９０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から題記化合物（８５ｍｇ，７３％）を白色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．４２−３．４７（５Ｈ，ｍ），３．６０−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例２０６
３  ３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル
参考例２と同様にして、参考例１の化合物（９３３ｍｇ，５．１８ｍｍｏｌ）および３−ホルミル−２−メトキシ安息香酸メチル（１．０ｇ，５．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．０１ｇ，４６％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．
参考例２０７
３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸メチル
参考例５９と同様にして、参考例２０６の化合物（３００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（２３３ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２２３ｍｇ，６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４２（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．９２−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４０−１４１℃
参考例２０８
３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシ安息香酸
参考例７と同様にして、参考例２０７の化合物（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９０ｍｇ，１００％）を淡緑色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２０９
｛２−［（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例２０８の化合物（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（４７ｍｇ，４１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．３９−３．４３（５Ｈ，ｍ），３．５７−３．６５（５Ｈ，ｍ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１６−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（３Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４３−１４４℃
参考例２１０
（３−｛［３−（６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−１−メチル−３−オキソプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２００の化合物（１２０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および１−メチルピロール−２−カルボニルクロリド（７６ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４ｍｇ，１０％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．１４（４Ｈ，ｍ），４．９６−５．０８（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．５Ｈｚ），７．１３−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１１
（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよびＮ−｛４−（３−アミノ−２−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例２０８の化合物（８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、ジフェニルりん酸アジド（５３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）混合物を室温で２時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）を加え、９０℃で８時間撹拌した。反応混合物を冷却後、飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／３から３／２）により精製し、（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ，２７％）を緑色油状物として、またＮ−｛４−（３−アミノ−２−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド（６０ｍｇ，７１％）を淡黄色非晶性個体として得た。
（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．１５−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９８−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
Ｎ−｛４−（３−アミノ−２−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．１０（１Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８４（０．５Ｈ，ｓ），７．９８−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（０．５Ｈ，ｍ），８．８５（０．５Ｈ，ｓ），８．９３（０．５Ｈ，ｓ）．
参考例２１２
｛３−［（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシフェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例２１１のＮ−｛４−（３−アミノ−２−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から題記化合物（４０ｍｇ，４８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．５５（５Ｈ，ｍ），５．１０−５．２０（１Ｈ，ｂｒ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．９８−８．００（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９４−１９５℃
参考例２１３
２−フルオロ−５−ホルミル安息香酸メチル
参考例１７０の化合物（１５．０ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物を１４０℃で５時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）により精製し、題記化合物（１．３７ｇ，１６％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０７−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，２．１Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１４
５−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−フルオロ安息香酸メチル
参考例２と同様にして、参考例１３２の化合物（１．４９ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）および参考例２１３の化合物（１．３７ｇ，７．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（９７０ｍｇ，３０％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．２６−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ）．
参考例２１５
５−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−フルオロ安息香酸メチル
参考例５９と同様にして、参考例２１４の化合物（５００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（３８４ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）から題記化合物（４９０ｍｇ，８０％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４８（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３２−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９１−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１６
５−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−フルオロ安息香酸
参考例７と同様にして、参考例２１５の化合物（４９０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）から題記化合物（４５０ｍｇ，９５％）を淡緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３７（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．９５−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．４Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１３．５５−１３．６６（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２１７
［２−（｛５−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−フルオロベンゾイル｝アミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１５と同様にして、参考例２１６の化合物（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５５ｍｇ，８０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２９−３．６０（５Ｈ，ｍ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．４Ｈｚ），７．５１−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８７−８．０２（５Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１７９−１８１℃
参考例２１８
｛５−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］−２−フルオロフェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２１６の化合物（３００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、ジフェニルりん酸アジド（１９６ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４４ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）混合物を室温で５時間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブタノール（８ｍＬ）を加え、１１０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却後、飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、題記化合物（２３０ｍｇ，６８％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），３．５２（３Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．２１−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．０２−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
参考例２１９
２−［２−（（３−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３５の化合物（１９０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］酢酸（１３０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（７１ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に室温でＷＳＣＤ（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製し、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（２３０ｍｇ，８２％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１６．２Ｈｚ），２．８３−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．８Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２２０
２−アミノ−４−（３−アミノフェニル）−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例４と同様にして、参考例１３３の化合物（３．０ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）から題記化合物（２．５５ｇ，９２％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７７−７．００（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ）．
参考例２２１
（２Ｒ）−２−｛［（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３０と同様にして、参考例２２０の化合物（１．０ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−プロリン（１．１８ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．３８ｇ，８９％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８０−２．０５（２Ｈ，ｂｒ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．６５−９．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２２
（２Ｒ）−２−［（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）カルボニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２１の化合物（２００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（１１６ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９０ｍｇ，８０％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，０．６Ｈｚ），７．４８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．６５−９．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２３
（２Ｒ）−２−｛［（３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２１の化合物（２００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロリド（１３１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２１０ｍｇ，８７％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ：１．５１（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．５０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１４（２Ｈ，ｍ），９．６５−９．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．９２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２２４
（２Ｒ）−２−｛［（３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２１の化合物（２００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾールカルボニルクロリド（１１７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７０ｍｇ，７２％）を淡緑色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ），９．７０−９．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２５
｛３−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（３−メチル−２−フロイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３０と同様にして、参考例１２９の化合物（１．０５ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−プロリン（１．１８ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１．５８ｇ，９９％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．２６−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．６５−９．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２６
（２Ｒ）−２−｛［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２５の化合物（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および１，３−チアゾール−２−カルボニルクロリド（１２８ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６０ｍｇ，６６％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｂｒ），２．４５−２．６５（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４６（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９９−８．０９（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．６５−９．８０（１Ｈ，ｂｒ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．
参考例２２７
（２Ｒ）−２−｛［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２５の化合物（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および５−イソキサゾールカルボニルクロリド（１１４ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７０ｍｇ，７２％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．０５（２Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５５（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．０４−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ），９．７０−９．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２８
（２Ｒ）−２−［（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）カルボニル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例５９と同様にして、参考例２２５の化合物（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（１１３ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７０ｍｇ，７２％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（１０Ｈ，ｓ），１．８５−２．００（２Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），５．３２（２Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３５−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９６−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．６５−９．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２２９
１−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］プロパン−１−オン
参考例１と同様にして、ｏ−ヒドロキシプロピオフェノン（２８．７４ｇ，０．１９ｍｏｌ）から題記化合物（３０．１５ｇ，８２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ）．
参考例２３０
２−アミノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−５−メチル−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル
参考例２と同様にして、参考例２２９の化合物（３．０ｇ，１５．４５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２．２６ｇ，３７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８２（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２３−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ）．
融点：１５４−１５５℃
参考例２３１
Ｎ−［３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−５−メチル−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例１３４と同様にして、参考例２３０の化合物（５００ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（４１８ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）から題記化合物（６２０ｍｇ，１００％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），７．２６−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３２
Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−５−メチルピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例４と同様にして、参考例２３１の化合物（６００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）から、題記化合物（５２０ｍｇ，９２％）を無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６９−６．７７（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，０．９Ｈｚ），７．２２−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３３
｛３−［（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−５−メチルピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例２３２の化合物（２５０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（２０８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５０ｍｇ，７３％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．１９（２Ｈ，ｓ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．６５−７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３４
［（１Ｓ）−２−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−１−（メトキシメチル）−２−オキソエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１３５の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｏ−メチルセリンジシクロヘキシルアンモニウム（５２４ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（２６８ｍｇ，６３％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ），４．３０−４．４５（１Ｈ，ｂｒ），５．３１（２Ｈ，ｓ），５．４０−５．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．５０−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
融点：１５２−１５３℃
参考例２３５
［（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例３８と同様にして、参考例１３５の化合物（３００ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−Ｌ−アラニンジシクロヘキシルアンモニウム（６３６ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（２４６ｍｇ，６８％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５６（９Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．３２（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．２５（１Ｈ，ｂｒ），５．３０（２Ｈ，ｓ），５．８５−５．９５（１Ｈ，ｂｒ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．４８−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．１５−９．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１５９−１６１℃
参考例２３６
２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ニコチノニトリル
参考例１３３と同様にして、参考例１３２の化合物（５．０ｇ，２５．２７ｍｍｏｌ）および３−ブロモベンズアルデヒド（４．６８ｇ，２５．２７ｍｍｏｌ）から題記化合物（３．２８ｇ，３０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ）．
融点：１６５−１６６℃
参考例２３７
Ｎ−｛４−（３−ブロモフェニル）−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例１３４と同様にして、参考例２３６の化合物（２．２０ｇ，５．１４ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（１．６８ｇ，１２．８４ｍｍｏｌ）から題記化合物（２．４１ｇ，９０％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．８Ｈｚ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６６−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３８
４−｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１２８ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−イソプロピル−１，１’−ビフェニル（５５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８３ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）混合物にトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（５３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、題記化合物（３００ｍｇ，８４％）を淡茶色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．２４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例２３９
Ｎ−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例２３８と同様にして、参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピペラジン（６９ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０３ｍｇ，５３％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４０
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例２３８と同様にして、参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルピペラジン（７９ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から題記化合物（９４ｍｇ，３０％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７１−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４１
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−モルホリン−４−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例２３８と同様にして、参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（６０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５０ｍｇ，８３％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．２５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５８−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４２
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ピペリジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例２３８と同様にして、参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５９ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３０ｍｇ，７７％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６６−１．７６（４Ｈ，ｍ），３．２６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４５（３Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３−６．８９（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４３
４−｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２３８と同様にして、参考例２３７の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（１３８ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５５ｍｇ，４２％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（４Ｈ，ｓ），１．４４（５Ｈ，ｓ），２．００−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（６Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３−６．９５（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４４
［２−（｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３５の化合物（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、Ｎ−２−Ｂｏｃ−アセトアミノアルデヒド（３４７ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）および酢酸（１ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）混合物にトリアセトキシシアノほう酸ナトリウム（４６２ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を加え、１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、さらにジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（３９５ｍｇ，６０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３３−３．５２（７Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），６．８５−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４５−１４６℃
参考例２４５
｛２−［｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２４４の化合物（３８０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸無水物（１４６ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を氷冷下に加え、１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、題記化合物（３６０ｍｇ，８２％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），３．３５−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｂｒ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４６
２−［４−｛３−［［２−（アセチルアミノ）エチル］（トリフルオロアセチル）アミノ］フェニル｝−５−シアノ−６−（２−フロイルアミノ）ピリジン−２−イル］−５−フルオロフェニル酢酸エステル
実施例３４０の化合物（６０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に無水酢酸（２６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、題記化合物（６０ｍｇ，９４％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．１５（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ），７．４０−７．７８（７Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例２４７
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例７８と同様にして、参考例１３５の混合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（４３ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）から題記化合物（９０ｍｇ，３９％）を淡茶色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．７０−９．１０（１Ｈ，ｂｒ）．
参考例２４８
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例７８と同様にして、参考例１３５の混合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，−ジエチルエチレンジアミン（５７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１００ｍｇ，４２％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２６（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，０．９Ｈｚ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８３−８．０１（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
参考例２４９
Ｎ−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例８と同様にして、参考例１３８の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２０ｍｇ，６３％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８３−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．６Ｈｚ），７．５１−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２５０
３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンジル  メタンスルホン酸エステル
参考例２４９の化合物（９０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に塩化メタンスルホニル（４４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を室温で加え、１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（６０ｍｇ，５７％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．６０−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）．
参考例２５１
４−｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２５０の化合物（６０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、題記化合物（４０ｍｇ，５７％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．４４（４Ｈ，ｓ），３．４６（７Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８９−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４９−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２５２
［２−（（３−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−２−オキソエチル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３５の化合物（５００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシン（４１０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２９０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に室温でＷＳＣＤ（４２０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）及びアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製し、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（５４０ｍｇ，７８％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．６Ｈｚ），７．４５（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１６２−１６４℃
参考例２５３
［３−（（３−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル）フェニル）アミノ）−３−オキソプロピル］メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例１３５の化合物（５００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−β−アラニン（４４０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２９０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に室温でＷＳＣ（４２０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製し、濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（５３０ｍｇ，７５％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．５Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．４４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１７２−１７４℃
参考例２５４
Ｎ−［４−（３−（（クロロアセチル）アミノ）フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例１３５の化合物（０．５０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｇ，１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に氷冷下で塩化クロロアセチル（０．１０ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．５５ｇ，９３％）を淡黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．４７（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１．５Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．５３−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１７４−１７６℃
参考例２５５
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−（（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）アミノ）フェニル）−６−（４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例２５４の化合物（０．３０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１５ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にジエチルアミン（０．１２ｍｌ，１．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．２３ｇ，７２％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１２６−１２８℃
参考例２５６
Ｎ−（３−｛２−アミノ−３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
参考例１３０と同様にして、参考例２２０の化合物（４５０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（２５５ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）から題記化合物（４３０ｍｇ，７８％）を淡無色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（６Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８１−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．８Ｈｚ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２５７
Ｎ−｛３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例５９と同様にして、参考例２５６の化合物（２１０ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（１５２ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１８ｍｇ，４６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），７．４５−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．７３−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６８−１６９℃
参考例２５８
４−｛３−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンジル｝−１，４−ジアゼパン−１−カルボキン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２５１と同様にして、参考例２５０の化合物（１００ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−ホモピペラジン（５４ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から題記化合物（８０ｍｇ，６８％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７５−１．９４（２Ｈ，ｂｒ），２．６２−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（７Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４９−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ）．
参考例２５９
６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル
参考例２と同様にして、参考例１３２の化合物（２０．７ｇ，０．１０ｍｏｌ）、シアノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１４．７７ｇ，０．１０ｍｏｌ）から２−アミノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．１２ｇ，１１％）を淡黄色非晶性固体として得た。
得られた２−アミノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ，３．２０ｍｍｏｌ）および塩化２−フロイル（１．０４ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）から、参考例１３４と同様にして、題記化合物（１．６４ｇ，９１％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８６−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，０．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６５−７．７２（３Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３０−８．３４（１Ｈ，ｍ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
参考例２６０
Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
参考例２５９の化合物（１．０ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液にテトラヒドロほう酸リチウム（７７ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝３／２から２／１）により精製し、Ｎ−［６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−（ヒドロキシメチル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド（２４０ｍｇ，２７％）を黄色非晶性固体として得た。
得られたＮ−［６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−（ヒドロキシメチル）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド（２４０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４８ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に塩化メタンスルホニル（１６８ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、メタンスルホン酸［６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−イル］メチルエステル（２７０ｍｇ，１００％）を淡黄色非晶性固体として得た。
得られたメタンスルホン酸［６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−（２−フロイルアミノ）−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−３−イル］メチルエステル（１３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、塩化ジメチルアンモニウム（３１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）混合液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（１００ｍｇ，７７％）を淡黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８４−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．５９−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．１９−８．３４（３Ｈ，ｍ），１２．２８（１Ｈ，ｓ）．
参考例２６１
Ｎ−［３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−｛３−［（ピペリジン−１−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
参考例２５４の化合物（０．２５ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１３ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液にピペリジン（０．０９５ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製した後、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０．１９ｇ，６９％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），１．６９（４Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（４Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３．６Ｈｚ），６．８４−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ），７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９８−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
融点：１４０−１４２℃
【実施例】
【０００６】
実施例１
Ｎ−［４−［３−（アミノメチル）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000056
参考例１２の化合物（１４０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、濃塩酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／メタノール＝５０／１から２０／１）により精製し、さらに酢酸エチルから再結晶し、題記化合物（２６ｍｇ，２０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０４（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４９−７．８６（７Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
融点：２０３−２０５℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６７．３１；Ｈ，４．２８；Ｎ．１３．０８．測定値（％）：Ｃ，６７．２３；Ｈ，４．２１；Ｎ，１２．９０．
実施例２
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000057
実施例１と同様にして、参考例１４の化合物（９０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（２９ｍｇ，３５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（６Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５１−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１１−８．１７（３Ｈ，ｍ），１１．２０−１１．５５（１Ｈ，ｂｒ），１１．９０−１２．２０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２５−２２６℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６８．４３；Ｈ，４．９０；Ｎ．１２．２８．測定値（％）：Ｃ，６８．３１；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．０７．
実施例３
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000058
参考例１５の化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（８３ｍｇ，８８％）を淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５４−３．６０（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９１−８．０３（５Ｈ，ｍ），８．１１−８．２８（５Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．４０−１１．６０（１Ｈ，ｂｒ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０３−２１０℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．２ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．４５；Ｈ，４．４５；Ｎ．１２．８９．測定値（％）：Ｃ，５７．４９；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．８９．
実施例４
Ｎ−［４−（３−｛［（３−アミノプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000059
実施例３と同様にして、参考例１６の化合物（１１０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（９１ｍｇ，９４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８７−７．９６（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１５−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．８５−１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１９２−１９８℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．５５；Ｈ，４．７７；Ｎ，１２．６４；Ｃｌ，６．４０．測定値（％）：Ｃ，５８．７１；Ｈ，５．１１；Ｎ，１２．４４；Ｃｌ，６．４０．
実施例５
Ｎ−［４−｛３−［（４−アミノピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000060
実施例３と同様にして、参考例１７の化合物（１４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０４ｍｇ，８３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７３−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｂｒ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１−８．１８（６Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２１５−２１８℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．７０；Ｈ，４．９４；Ｎ，１２．００；Ｃｌ，６．０８．測定値（％）：Ｃ，５９．８８；Ｈ，５．３２；Ｎ，１２．１２；Ｃｌ，５．８７．
実施例６
Ｎ−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000061
実施例３と同様にして、参考例１８の化合物（２６０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７５ｍｇ，７５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．１０−３．３０（４Ｈ，ｂｒ），３．６０−３．９０（４Ｈ，ｂｒ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．１５−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），９．１０−９．３０（２Ｈ，ｂｒ），１１．４５−１１．６０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３２−２３６℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．１３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．１１；Ｃｌ，６．１３．測定値（％）：Ｃ，５８．０２；Ｈ，５．０８；Ｎ，１２．００；Ｃｌ，６．０１．
実施例７
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−４−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000062
実施例３と同様にして、参考例１９の化合物（１９０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５７ｍｇ，９４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），３．２４−３．４１（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１−８．１９（５Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．８０（３Ｈ，ｍ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５４−２５６℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．７９；Ｈ，５．０４；Ｎ，１１．８２；Ｃｌ，５．９８．測定値（％）：Ｃ，５８．５１；Ｈ，５．０３；Ｎ，１２．０９；Ｃｌ，６．３５．
実施例８
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000063
参考例２２の化合物（２００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、減圧下乾燥し、題記化合物（１７２ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２１（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ），８．０９−８．２２（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７５−８．８４（２Ｈ，ｍ），８．９０−９．００（１Ｈ，ｂｒ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２３２−２３３℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．５１；Ｈ，４．９６；Ｎ．１１．９７；Ｃｌ，６．０６．測定値（％）：Ｃ，５９．４１；Ｈ，５．１０；Ｎ，１１．６７；Ｃｌ，６．０９．
実施例９
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000064
実施例８と同様にして、参考例２３の化合物（１５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３０ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１９（１Ｈ，ｂｒ），３．３３−３．４５（１Ｈ，ｂｒ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８−８．１４（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７８−８．９０（２Ｈ，ｍ），８．９５−９．１０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７９（１Ｈ，ｓ），１１．８５−１１．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２５−２２９℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．６８；Ｈ，４．９６；Ｎ，１０．９０；Ｃｌ，５．５２．測定値（％）：Ｃ，６１．７３；Ｈ，４．９７；Ｎ，１０．７１；Ｃｌ，５．６０．
実施例１０
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）ピリジン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000065
実施例８と同様にして、参考例２４の化合物（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から題記化合物（７０ｍｇ，９７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６２−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（１Ｈ，ｂｒ），３．３２−３．４０（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８５−９．００（３Ｈ，ｍ），９．１９−９．２５（２Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１２．１０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０４−２１０℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ６Ｏ３・１．８ＨＣｌ・３．２Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．１４；Ｈ，５．４０；Ｎ，１３．０９；Ｃｌ，９．９４．測定値（％）：Ｃ，５５．８９；Ｈ，５．３０；Ｎ，１３．１２；Ｃｌ，１０．０２．
実施例１１
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000066
参考例４の化合物（１３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−グリシン（８６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（６６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（９４ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から３／２）により精製し、｛２−［（３−｛６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノ−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび題記化合物の混合物（１００ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
この混合物（１００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を氷冷下に加え、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（７０ｍｇ，４０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２０−５．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４５−８．５０（１Ｈ，ｂｒ），８．８０（１Ｈ，ｓ），１３．１５−１３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０６−２１５℃
実施例１２
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（グリシルアミノ）フェニル］−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000067
実施例３と同様にして、実施例１１の化合物（６０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（５３ｍｇ，９５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９６−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２５（６Ｈ，ｍ），１０．９７（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１０−２１７℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ５Ｏ３Ｓ・２．０ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．８１；Ｈ，３．９７；Ｎ，１２．７８．測定値（％）：Ｃ，５４．６５；Ｈ，４．０１；Ｎ，１２．６１．
実施例１３
｛３−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000068
参考例４の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１０８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（７７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１０９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、さらにクロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶し題記化合物の混合物（１３２ｍｇ，４０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．４０−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２７（２Ｈ，ｍ），６．８９−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｓ），８．１２−８．１４（３Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１１．７５−１１．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２３０−２３１℃
実施例１４
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000069
実施例３と同様にして、実施例１３の化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（８３ｍｇ，８８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０−３．１７（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｂｒ），８．００−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（３Ｈ，ｍ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２３−２２８℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．１９；Ｈ，４．４３；Ｎ，１２．８３；Ｃｌ，６．４９．測定値（％）：Ｃ，５７．３６；Ｈ，４．５８；Ｎ，１２．８５；Ｃｌ，６．７０．
実施例１５
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000070
実施例１３と同様にして、参考例４の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ザルコシン（１０８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から題記化合物（７２ｍｇ，２２％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（５Ｈ，ｓ），１．４１（４Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８１−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．１８（３Ｈ，ｍ），１０．２７（０．６Ｈ，ｓ），１０．３０（０．４Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１１．９０（１Ｈ，ｍ）．
融点：１４３−１４９℃
実施例１６
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（Ｎ−メチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000071
実施例３と同様にして、実施例１５の化合物（６０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から題記化合物（５３ｍｇ，９５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２０（３Ｈ，ｍ），９．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１１．５２（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４８−２５４℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．１ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．８４；Ｈ，４．４６；Ｎ，１２．９７；Ｃｌ，７．２２．測定値（％）：Ｃ，５８．０１；Ｈ，４．３９；Ｎ，１３．０３；Ｃｌ，７．０７．
実施例１７
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000072
実施例１３と同様にして、参考例４の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（５９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６０ｍｇ，５６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１３−８．１５（３Ｈ，ｍ），１０．０２（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８０−１２．１０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２０−２２１℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・０．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６４．９４；Ｈ，４．６８；Ｎ，１４．０２．測定値（％）：Ｃ，６４．７８；Ｈ，４．６７；Ｎ，１３．９１．
実施例１８
２−｛［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000073
実施例１３と同様にして、参考例４の化合物（６００ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（４９０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）から題記化合物（２８０ｍｇ，４０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７−１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．６１（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５５（２Ｈ，ｂｒ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６７−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８０−１０．００（１Ｈ，ｂｒ），１３．００−１３．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１６９−１７１℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓ・０．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６４．２５；Ｈ，５．２０；Ｎ，１１．３５．測定値（％）：Ｃ，６４．２５；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３９．
実施例１９
Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｌ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000074
実施例３と同様にして、実施例１８の化合物（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８４ｍｇ，９６％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．３９−４．４３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．１５−８．３０（１Ｈ，ｂｒ），９．５５−９．７０（１Ｈ，ｂｒ），１１．００（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．７０−１１．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２１０−２１８℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・２．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．６０；Ｈ，４．８６；Ｎ，１１．９９．測定値（％）：Ｃ，５７．３０；Ｈ，４．６５；Ｎ，１１．７９．
実施例２０
２−｛［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000075
実施例１３と同様にして、参考例４の化合物（５００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−プロリン（４０９ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から題記化合物（２５２ｍｇ，４４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．６５（１０Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｂｒ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．５５（２Ｈ，ｂｒ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｂｒ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７７−７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．８０−１０．００（１Ｈ，ｂｒ），１３．００−１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１６７−１６９℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６４．４３；Ｈ，５．１９；Ｎ，１１．３９．測定値（％）：Ｃ，８４．４６；Ｈ，５．３４；Ｎ，１１．３３．
実施例２１
Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000076
実施例３と同様にして、実施例１８の化合物（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８１ｍｇ，９４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．６２−９．７０（１Ｈ，ｂｒ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．７０−１１．８０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２１３−２１８℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．１ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．４２；Ｈ，４．８４；Ｎ，１１．９６；Ｃｌ，６．６６．測定値（％）：Ｃ，５７．５９；Ｈ，４．９１；Ｎ，１１．８７；Ｃｌ，６．７４．
実施例２２
｛４−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000077
実施例１３と同様にして、参考例４の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−γ−アミノ酪酸（２３２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３１０ｍｇ，９１％）を白色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），１．６６−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８９−３．０１（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（１Ｈ，ｂｒ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．５９（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例２３
Ｎ−［４−｛３−［（４−アミノブタノイル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000078
実施例３と同様にして、実施例２２の化合物（３１０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２１ｍｇ，４１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８３−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５１（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．１５（３Ｈ，ｍ），１０．３５（１Ｈ，ｓ），１１．４０−１１．９０（２Ｈ，ｂｒ）．
融点：２３６−２３８℃
実施例２４
Ｎ−［４−（２−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000079
参考例１５と同様の方法にて、参考例２７の化合物（１２０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から｛２−［（２−｛３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３０ｍｇ，８３％）を緑色非晶性固体として得た。得られた化合物（１３０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、実施例３と同様にして、題記化合物（９３ｍｇ，８０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４３（２Ｈ，ｍ），５．７０−６．５０（３Ｈ，ｂｒ），６．９３−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ），７．６５−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９６−２０１℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．７ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．２３；Ｃｌ，１０．５３．測定値（％）：Ｃ，５４．６３；Ｈ，４．４９；Ｎ，１２．３８；Ｃｌ，１０．６４．
実施例２５
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000080
参考例４と同様にして、参考例３２の化合物（４０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２ｍｇ，３２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．３３（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９１−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１８−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１１−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１２．７６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６１−１６２℃
元素分析：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６７．２６；Ｈ，４．５２；Ｎ，１０．７０．測定値（％）：Ｃ，６７．２５；Ｈ，４．５０；Ｎ，１０．７７．
実施例２６
｛３−［（３−｛２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000081
参考例３８と同様にして、実施例２５の化合物（６０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から題記化合物（４１ｍｇ，４９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５９（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．３３−５．４５（１Ｈ，ｂｒ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２６−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．９０（６Ｈ，ｓ），７．９２−８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．８４−１３．０９（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１８３−１８４℃
実施例２７
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000082
実施例８と同様にして、実施例２６の化合物（４０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３ｍｇ，６０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０−７．９８（４Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１４−２２０℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓ・１．５ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．６７；Ｈ，５．０５；Ｎ，１０．２０．測定値（％）：Ｃ，５４．６６；Ｈ，５．１０；Ｎ，１０．１０．
実施例２８
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド
2007018319.tif 000083
ＷＯ  ０２／４４１５３号公報記載の２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（１．０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に塩化ベンゾイル（０．６５ｍＬ，５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水（３回）、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、溶媒を減圧留去した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄してＮ−［６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ））フェニル］−３−シアノ−４−（３−ニトロフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド（９２０ｍｇ，７７％）を得た。このうち０．８０ｇ（１．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、塩化アンモニウム（０．４０ｇ，７．５ｍｍｏｌ）および鉄粉（０．４１ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）により精製し、溶媒を減圧留去し、Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）フェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］ベンズアミド（０．５５ｇ，７２％）を非晶性固体として得た。
得られた固体全てを、ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、０℃で１ＭテトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ溶液（２ｍｌ）を滴下し、さらに１５分攪拌した。得られた溶液を酢酸エチルで希釈し、水（２回）および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリルから再結晶して題記化合物（０．２９ｇ，６５％）を黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７６−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），１１．４１（１Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５９−２６１℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１８Ｎ４Ｏ２として、計算値（％）：Ｃ，７３．８８；Ｈ，４．４６；Ｎ，１３．７８．測定値（％）：Ｃ，７３．６０；Ｈ，４．４２；Ｎ，１３．７３．
実施例２９
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド
2007018319.tif 000084
実施例２８と同様にして、２−アミノ−６−［２−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）フェニル］−４−（３−ニトロフェニル）ニコチノニトリル（１．０ｇ，２．２４ｍｍｏｌ）および塩化シクロヘキサンカルボニル（０．７４ｍｌ，５．５ｍｍｏｌ）から題記化合物（０．２３ｇ，２５％，酢酸エチル−エタノールより再結晶）を淡黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．９１（５Ｈ，ｍ），２．５３−２．５８（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３６−２３８℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２・０．２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，７２．０１；Ｈ，５．９２；Ｎ，１３．４４．測定値（％）：Ｃ，７２．１０；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．２２．
実施例３０
［３−（｛３−［２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000085
参考例３８と同様にして、実施例２８の化合物（０．２０ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−アラニン（０．１１ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）から題記化合物（０．２１ｇ，７４％，クロロホルム−エーテルより再結晶）を淡黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．５３−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０６−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．１７（２Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２０−２２１℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３１Ｎ５Ｏ５として、計算値（％）：Ｃ，６８．６２；Ｈ，５．４１；Ｎ，１２．１２．測定値（％）：Ｃ，６８．３７；Ｈ，５．３６；Ｎ，１２．１１．
実施例３１
Ｎ−［４−（３−（β−アラニルアミノ）フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000086
実施例３０の化合物（０．１５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で９０分攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をエタノール−ジエチルエーテルから再結晶して題記化合物（０．１２ｇ，７８％）を淡黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．８５（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２５−２２６℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ５Ｏ５Ｆ３として、計算値（％）：Ｃ，６０．９１；Ｈ，４．０９；Ｎ，１１．８４．測定値（％）：Ｃ，６０．７５；Ｈ，４．１７；Ｎ，１１．９０．
実施例３２
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000087
参考例３３の化合物（１．１６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）、鉄粉（６５７ｍｇ，１１．８ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（６８２ｍｇ，１２．８ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）−水（５０ｍＬ）混合溶液を２０分、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から２／１）により精製し、Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド（３２８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
このＮ−［４−（３−アミノフェニル）−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−５−クロロチオフェン−２−カルボキサミド（３２８ｍｇ，０．５８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（１．７５ｍＬ）を氷冷下に加え、１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、ジクロロメタン洗浄後乾燥して題記化合物（１３８ｍｇ，１６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４４（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．９２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２−７．４５（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０９−８．２１（２Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５９−２６０℃．
元素分析：Ｃ２３Ｈ１５Ｎ４Ｏ２ＳＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，６１．８１；Ｈ，３．３８；Ｎ．１２．５４．測定値（％）：Ｃ，６１．９５；Ｈ，３．５７；Ｎ，１２．２５．
実施例３３
Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド
2007018319.tif 000088
実施例３２と同様にして、参考例３４の化合物（７８０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３９ｍｇ，２４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．４４（２Ｈ，ｓ），６．６８−７．０８（５Ｈ，ｍ），７．１８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．４８−８．５９（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１１．９６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５７−２６０℃．
元素分析：Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６４．８５；Ｈ，４．１４；Ｎ．１３．１５．測定値（％）：Ｃ，６５．０９；Ｈ，３．８８；Ｎ，１２．９５．
実施例３４
Ｎ−（３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000089
参考例５４の化合物（９０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に濃塩酸（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（６１ｍｇ，７４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．７７（６Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４５−２４６℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ４Ｏ３Ｓとして、計算値（％）：Ｃ，６７．２０；Ｈ，４．６０；Ｎ．１１．６１．測定値（％）：Ｃ，６７．０７；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．６６．
実施例３５
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000090
実施例３４と同様にして、参考例５５の化合物（７０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から題記化合物（５５ｍｇ，８７％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３４−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５７（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００−８．２５（６Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４６（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２１８−２１９℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ４Ｓ・０．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６３．５１；Ｈ，４．２６；Ｎ．１１．３９．測定値（％）：Ｃ，６３．５２；Ｈ，４．５５；Ｎ，１１．２９．
実施例３６
Ｎ−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000091
実施例３と同様にして、参考例５６の化合物（１９０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１０ｍｇ，５９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５０−３．７０（８Ｈ，ｍ），６．９６−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１４−８．２４（８Ｈ，ｍ），１１．４６（１Ｈ，ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５３−２５４℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓとして、計算値（％）：Ｃ，６５．８７；Ｈ，４．３４；Ｎ．１０．９７．測定値（％）：Ｃ，６５．８２；Ｈ，４．２８；Ｎ，１１．０４．
実施例３７
｛４−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブチル｝カルバミン酸ベンジル
2007018319.tif 000092
参考例３８と同様にして、参考例４の化合物（３００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｃｂｚ−γ−アミノ酪酸（２７０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０５ｍｇ，２９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｓ），８．１３−８．１７（３Ｈ，ｍ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１５６−１５７℃
元素分析：Ｃ３５Ｈ２９Ｎ５Ｏ５Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６５．９８；Ｈ，４．６８；Ｎ．１０．９９．測定値（％）：Ｃ，６５．９９；Ｈ，４．６３；Ｎ，１１．０７．
実施例３８
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000093
参考例４の化合物（１８０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）と水素化ほう素ナトリウム（２７０ｍｇ，９．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）懸濁液を、３７％ホルマリン溶液（０．６６ｍＬ）と３Ｍ硫酸水溶液（０．９６ｍＬ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に２０℃以下で加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し題記化合物（７７ｍｇ，５１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（６Ｈ，ｍ），６．９２−７．０１（５Ｈ，ｍ），７．２９−７．４３（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１２−８．１８（３Ｈ，ｍ），１１．４０（１Ｈ，ｓ），１１．８０−１２．００（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２３０−２３１℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓとして、計算値（％）：Ｃ，６８．１６；Ｈ，４．５８；Ｎ．１２．７２．測定値（％）：Ｃ，６８．０９；Ｈ，４．５９；Ｎ，１２．６６．
実施例３９
Ｎ−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（メチルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000094
参考例５７の化合物（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、よう化メチル（２４μＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝フェニル）−３−シアノピリジン−４−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドとＮ−｛３−［２−アミノ−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］フェニル｝−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの混合物を得た。
この混合物残渣のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化２−テノイル（２００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣のＴＨＦ（１０ｍＬ）−エタノール（５ｍＬ）混合溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から酢酸エチル）により精製し、さらにアセトニトリルから再結晶し、題記化合物（７１ｍｇ，４４％）を黄色針状晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．０２  ８１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．８３−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１２−８．１５（３Ｈ，ｍ），１１．３９（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２７−２３０℃
元素分析：Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ・０．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６７．３１；Ｈ，４．２８；Ｎ．１３．０８．測定値（％）：Ｃ，６７．２７；Ｈ，４．２５；Ｎ，１３．３０．
実施例４０
｛２−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000095
参考例３８と同様にして、実施例３９の化合物（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−グリシン（４９ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から題記化合物（３０ｍｇ，２７％）を黄色非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７８（２Ｈ，ｂｒ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８７−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６５−７．８３（６Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１３．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［グリシル（メチル）アミノ］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
2007018319.tif 000096
実施例３と同様にして、実施例４０の化合物（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２２ｍｇ，７８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．２７（５Ｈ，ｍ），１１．５２（１Ｈ，ｓ），１１．７０−１１．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１９８−２０５℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２２Ｎ５Ｏ３Ｓ・２．０ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．５８；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．４６．測定値（％）：Ｃ，５５．５１；Ｈ，４．４０；Ｎ，１２．３９．
実施例４２
Ｎ−｛４−［５−（β−アラニルアミノ）−２−クロロフェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド二塩酸塩
2007018319.tif 000097
実施例８と同様にして、参考例３８の化合物（２５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８９ｍｇ，８４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６−８．０２（６Ｈ，ｍ），８．１１−８．２０（３Ｈ，ｍ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｓ），１１．６４−１１．８１（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０８−２１４℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．５ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５２．５５；Ｈ，４．０５；Ｎ，１１．７８．測定値（％）：Ｃ，５２．５３；Ｈ，４．１２；Ｎ，１１．９６．
実施例４３
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（グリシルアミノ）メチル］フェニル｝−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩
2007018319.tif 000098
実施例８と同様にして、参考例４３の化合物（１００ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から題記化合物（８５ｍｇ，１００％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９４−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５３−７．６８（４Ｈ，ｍ），８．００−８．１９（７Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８１−１８６℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．１ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．８９；Ｈ，４．５７；Ｎ，１２．７６；Ｃｌ，７．１１．測定値（％）：Ｃ，５６．９６；Ｈ，４．７１；Ｎ，１２．８２；Ｃｌ，６．９０．
実施例４４
Ｎ−［４−｛３−［（β−アラニルアミノ）メチル］フェニル｝−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩
2007018319.tif 000099
実施例８と同様にして、参考例４４の化合物（１００ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から題記化合物（７６ｍｇ，７８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７−７．７６（６Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．１３−８．１９（５Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７３−１８０℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．５５；Ｈ，４．７６；Ｎ，１２．６４．測定値（％）：Ｃ，５８．５１；Ｈ，４．８２；Ｎ，１２．５１．
実施例４５
Ｎ−｛４−［３−（｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000100
参考例４５の化合物（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿をろ取し、減圧下乾燥することで、題記化合物（３２ｍｇ，５０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９７−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４−７．７３（３Ｈ，ｍ），８．０１−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（３Ｈ，ｍ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４４−１５１℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ２０Ｎ６Ｏ２Ｓ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．８２；Ｈ，３．７５；Ｎ，１４．２１．測定値（％）：Ｃ，５４．７０：Ｈ，３．８２；Ｎ，１４．０８．
実施例４６
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000101
実施例４５と同様にして、参考例５０の化合物（８０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）から題記化合物（７２ｍｇ，９５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０−３．１３（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．８５（４Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９７−２０４℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５１．７４；Ｈ，３．５６；Ｎ，１０．７７．測定値（％）：Ｃ，５１．７４；Ｈ，３．５７；Ｎ，１０．７７．
実施例４７
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000102
実施例４５と同様にして、参考例５３の化合物（８０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）から題記化合物（７５ｍｇ，１００％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ），７．５６−７．８５（８Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０５−２１０℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ３Ｃｌ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．９５；Ｈ，３．９１；Ｎ，１０．８７．測定値（％）：Ｃ，５５．９４；Ｈ，３．９３；Ｎ，１０．８０．
実施例４８
Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000103
参考例６０の化合物（２１３ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、１ＭテトラブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）を氷冷下に加え、さらに同温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈した後、３０分間攪拌した。析出した結晶をろ集し、乾燥させた後、ＤＭＦ−水より再結晶し、題記化合物（３５ｍｇ，２１％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４−８．２１（３Ｈ，ｍ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２９２−２９３℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓとして、計算値（％）：Ｃ，６６．９７；Ｈ，３．９１；Ｎ，１３．５８．測定値（％）：Ｃ，６６．９１；Ｈ，３．８０；Ｎ，１３．３３．
実施例４９
［３−（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェノキシ）プロピル］カルバミン酸ベンジル
2007018319.tif 000104
参考例６３の化合物（１２３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液にフッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）を氷冷下に加え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／９から１／１）により精製し、題記化合物（４９ｍｇ，４７％）を非晶形固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．５８（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８−７．４７（１１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｓ）．
実施例５０
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル｝ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000105
実施例４５と同様にして、参考例７３の化合物（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から題記化合物（８０ｍｇ，８６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．５３−６．５８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５−７．８５（８Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１４（４Ｈ，ｍ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６４−１７０℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．０Ｈ２Ｏして、計算値（％）：Ｃ，５８．２２；Ｈ，４．４１；Ｎ，１０．９５．測定値（％）：Ｃ，５８．４５；Ｈ，４．４８；Ｎ，１０．９２．
実施例５１
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000106
実施例４５と同様にして、参考例７７の化合物（５５ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３７ｍｇ，７０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｂｒ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５６−７．８５（８Ｈ，ｍ），８．０２−８．２０（５Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６０−１６７℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ３Ｃｌ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．１８；Ｈ，４．０１；Ｎ，１０．７２．測定値（％）：Ｃ，５５．４３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１０．８３．
実施例５２
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−６−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル｝ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000107
実施例４５と同様にして、参考例８５の化合物（２００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８０ｍｇ，９３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０４−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４−７．７９（９Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（３Ｈ，ｍ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６０−１６７℃
元素分析；Ｃ２９Ｈ２５Ｎ５Ｏ４・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．５５；Ｈ，４．３７；Ｎ，１１．０１．測定値（％）：Ｃ，５８．５８；Ｈ，４．３６；Ｎ，１０．９７．
実施例５３
［（｛２−［（３−｛３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝アミノ）メチルイリデン］ビスカルバミン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000108
実施例３の化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、１，３−ジ−Ｂｏｃ−２−（トリフルオロメチルスルホニル）グアニジン（７５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、題記化合物（６０ｍｇ，４３％）を淡緑色の非晶性固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．６５−３．８２（４Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２１−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），１３．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例５４
Ｎ−［４−（３−｛［（２−｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000109
実施例４５と同様にして、実施例５３の化合物（６０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）から題記化合物（５０ｍｇ，１００％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．４４（８Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４−８．１８（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２０−２２４℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ７Ｏ３Ｓ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・０．８Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５３．２６；Ｈ，３．７９；Ｎ，１４．９９．測定値（％）：Ｃ，５３．３０；Ｈ，３．９０；Ｎ，１４．８２．
実施例５５
Ｎ−［４−（４−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000110
実施例８と同様にして、参考例８８の化合物（１２０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０４ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５６−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１−８．１８（８Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１１．５５−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０２−２０８℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．０９；Ｈ，４．６１；Ｎ，１２．８０．測定値（％）：Ｃ，５７．１５；Ｈ，４．６４；Ｎ，１２．５７．
実施例５６
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000111
実施例４５と同様にして、参考例８０の化合物（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から題記化合物（５５ｍｇ，５８％）を緑色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０９−３．１５（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．８０（４Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１３−８．１９（３Ｈ，ｍ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１１．４８（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２０９℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＣＦ３ＣＯ２Ｈ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５０．３４；Ｈ，３．７７；Ｎ，１０．４８．測定値（％）：Ｃ，５０．１９；Ｈ，３．７６；Ｎ，１０．５１．
実施例５７
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000112
参考例９１の化合物（２００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、鉄粉（１３０ｍｇ，２．３３ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１３５ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）−水（１０ｍＬ）混合溶液を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ）を茶色非晶性固体として得た。
得られたＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド（１４０ｍｇ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１０９ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（７８ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１１０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／１から３／２）により精製し、さらに酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶し、｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５５ｍｇ，２９％）を黄色固体として得た。
得られた｛３−［（３−｛３−シアノ−６−［２−（エトキシメトキシ）−４−メチルフェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）から実施例８と同様にして、題記化合物（４１ｍｇ，１００％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．９６（４Ｈ，ｍ），８．００−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０４−２１０℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ３Ｓ・１．０ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．３６；Ｈ，４．７９；Ｎ，１２．６０．測定値（％）：Ｃ，５８．４２；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．３０．
実施例５８
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000113
実施例８と同様にして、参考例９５の化合物（５５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）から題記化合物（４６ｍｇ，１００％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０５−３．１５（２Ｈ，ｍ），６．８１−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５−８．０２（５Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（３Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．４７（１Ｈ，ｓ），１２．２５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１７−２２０℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとし、て、計算値（％）：Ｃ，５５．２７；Ｈ，４．２８；Ｎ，１２．４０．測定値（％）：Ｃ，５５．２０；Ｈ，４．３１；Ｎ，１２．３９．
実施例５９
Ｎ−［４−｛３−［（Ｎ−アセチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド
2007018319.tif 000114
実施例５６の化合物（２７ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、無水酢酸（４．４ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／メタノール＝１００／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、題記化合物（１５ｍｇ，６２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３６（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．１２−８．１９（３Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１２．００−１２．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０９−２１０℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４ＳＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．１８；Ｈ，４．１８；Ｎ，１２．１２．測定値（％）：Ｃ，５８．２６；Ｈ，４．２５；Ｎ，１２．０１．
実施例６０
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000115
実施例８と同様にして、参考例１００の化合物（１００ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から題記化合物（９０ｍｇ，１００％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８２−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．２０−１１．４５（１Ｈ，ｂｒ），１１．４９（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９７−２０１℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ４Ｓ・１．０ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．５０；Ｈ，４．９１；Ｎ，１１．７７．測定値（％）：Ｃ，５４．４６；Ｈ，４．７８；Ｎ，１１．７５．
実施例６１
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000116
実施例８と同様にして、参考例１０５の化合物（４０ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）から題記化合物（３５ｍｇ，１００％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８０−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．００−８．１８（５Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１１．９０−１２．０５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０３−２１１℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＢｒ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，４８．５０；Ｈ，４．０７；Ｎ，１０．８８．測定値（％）：Ｃ，４８．４０；Ｈ，４．３５；Ｎ，１１．０６．
実施例６２
４−（３−アミノフェニル）−２−（ベンゾイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000117
参考例１０６の化合物（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびパラジウム−炭素（１００ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）混合物を３気圧の水素雰囲気下、室温で４０時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮した後、残渣をジエチルエーテル−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、題記化合物（２１ｍｇ，１３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（９Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７０−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），１１．５９（１Ｈ，ｓ），１３．８０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１６２−１６４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２７Ｎ３Ｏ４・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６９．７２；Ｈ，５．８５；Ｎ，８．４１．測定値（％）：Ｃ，６９．７０；Ｈ，５．９８；Ｎ，８．０４．
実施例６３
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000118
実施例８と同様にして、参考例１０９の化合物（３５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３０８ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０６−２１２℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５３．６９；Ｈ，４．４７；Ｎ，１２．０１．測定値（％）：Ｃ，５３．７０；Ｈ，４．５３；Ｎ，１１．９１．
実施例６４
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−［２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000119
実施例８と同様にして、参考例１１８の化合物（１２０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０１ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．９９（４Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．５４（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０９−２１６℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＦ３・１．０ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５３．０３；Ｈ，３．８９；Ｎ，１１．４５．測定値（％）：Ｃ，５３．１１；Ｈ，４．０１；Ｎ，１１．３４．
実施例６５
Ｎ−［４−（３−｛［（１−アミノシクロブチル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000120
実施例８と同様にして、参考例１１０の化合物（５０ｍｇ，０．０７４ｍｍｏｌ）から題記化合物（３９ｍｇ，９３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．１０（１Ｈ，ｂｒ），２．２０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．８０−２．９４（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．７３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９５−２００℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．０１；Ｈ，４．５３；Ｎ，１１．６６．測定値（％）：Ｃ，５６．００；Ｈ，４．６０；Ｎ，１１．６７．
実施例６６
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000121
実施例８と同様にして、参考例１４１の化合物（２５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１４ｍｇ，５５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０５−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０５−２０７℃
実施例６７
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000122
実施例３と同様にして、参考例１４２の化合物（３００ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から題記化合物（２４１ｍｇ，８１％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｓ），８．２０−８．３５（３Ｈ，ｍ），８．８０−９．００（１Ｈ，ｍ），９．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ），１４．２−１４．８（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１７３−１７４℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２３Ｎ６Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・４．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．６７；Ｈ，４．８９；Ｎ．１２．７５．測定値（％）：Ｃ，５４．８７；Ｈ，４．８８；Ｎ，１２．７３．
実施例６８
Ｎ−｛４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000123
参考例１３６の化合物（９７ｍｇ，０．１５４ｍｍｏｌ）を１０％塩化水素メタノール溶液（６ｍＬ）に溶解し、室温で３．５時間撹拌した。減圧下余剰の塩酸と溶媒を留去し、得られた固体を熱酢酸エチルと冷酢酸エチルで洗浄し、熱エタノール／ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２５．６ｍｇ，３２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７６−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０−７．９５（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点２６９−２７０℃．
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．９７；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．５５．測定値（％）：Ｃ，５５．８５；Ｈ，４．４２；Ｎ，１２．３１．
実施例６９
Ｎ−［４−（３−｛［（１−アミノシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000124
実施例８と同様にして、参考例１１１の化合物（１２０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０２ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．８７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１１．９０−１２．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１９０−１９６℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．０５；Ｈ，４．０８；Ｎ，１２．３２．測定値（％）：Ｃ，５７．０３；Ｈ，４．２６；Ｎ，１２．０８．
実施例７０
Ｎ−｛６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000125
参考例１２７の化合物（１９０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。沈殿物をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１６８ｍｇ，９０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３４−２３７℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ２７Ｎ６Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．４３；Ｈ，４．６２；Ｎ，１２．６０．測定値（％）：Ｃ，５９．５２；Ｈ，４．６１；Ｎ，１２．６７．
実施例７１
Ｎ−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−（３−｛［（ピペリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000126
参考例１２８の化合物（２２０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。沈殿物をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１５５ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−１．８０（７Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．４Ｈｚ），３．３１−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．８５−８．０５（５Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１３．２０−１３．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２１０−２１７℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．９３；Ｈ，５．１１；Ｎ，１０．７７．測定値（％）：Ｃ，６１．０３；Ｈ，５．０１；Ｎ，１０．６７．
実施例７２
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000127
実施例７１と同様にして、参考例１２６の化合物（２４０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９４ｍｇ，９６％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６７−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８３−７．９９（４Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２７−２２９℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．６９；Ｈ，４．７６；Ｎ，１１．４０．測定値（％）：Ｃ，５６．７７；Ｈ，４．７９；Ｎ，１１．３７．
実施例７３
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝−４−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000128
実施例３と同様にして、参考例６７の化合物（２００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４０ｍｇ，８４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．３Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．６Ｈｚ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９３−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．１２−８．２５（４Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２７−２２８℃
実施例７４
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−エトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000129
参考例１３０の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化２−エトキシベンゾイル（３７５ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間撹拌した。この混合物に２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、｛２−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−エトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２６ｍｇ）を白色粉末として得た。
得られた｛２−［（３−｛６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−［（２−エトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。沈殿物をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（６２ｍｇ，４２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５５−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８４−８．０４（６Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４０−２４４℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．１６；Ｈ，４．８８；Ｎ，１１．３０．測定値（％）：Ｃ，５７．９０；Ｈ，４．７５；Ｎ，１１．０５．
実施例７５
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000130
参考例１３０の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に塩化２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル（４５９ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４２時間撹拌した。この混合物に２５％アンモニア水（１ｍＬ）を加え、さらに１時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）により精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、（２−｛［３−（６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−｛［２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ）を白色粉末として得た。
得られた（２−｛［３−（６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−｛［２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。沈殿物をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（５５ｍｇ，３５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．７１−８．０８（８Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．６６（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２２３℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２１Ｎ５Ｏ４ＣｌＦ３・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．３０；Ｈ，３．６１；Ｎ，１０．９２．測定値（％）：Ｃ，５４．１４；Ｈ，３．９１；Ｎ，１０．６２．
実施例７６
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピロリジン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000131
実施例３と同様にして、参考例１４３の化合物（２５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３９ｍｇ，６５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｂｒ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２５−２２６℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．５６；Ｎ．１２．１８．測定値（％）：Ｃ，５８．２９；Ｈ，４．７０；Ｎ，１２．１４．
実施例７７
Ｎ−［４−（３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000132
実施例３と同様にして、参考例１４４の化合物（２５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２２ｍｇ，５８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（６Ｈ，ｓ），２．．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７０−８．００（５Ｈ，ｍ），８．０５−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．３５（３Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５６−２５７℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．７９；Ｈ，４．９３；Ｎ．１２．２２．測定値（％）：Ｃ，６０．５３；Ｈ，５．０４；Ｎ，１２．２２．
実施例７８
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000133
参考例１４０で得られた混合物（２５０ｍｇ）、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（１５４ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１６６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（２３６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝１０／１）により精製し、Ｎ−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミドおよびＮ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝チオフェン−２−カルボキサミドの混合物を白色固体として得た。
得られた混合物の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１７５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２５−８．４０（３Ｈ，ｍ），９．００−９．１０（１Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１１．５８（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ），１４．３−１４．８（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１９５−１９６℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２３Ｎ６Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｅｔ２Ｏ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．６２；Ｈ，４．４４；Ｎ．１３．２３．測定値（％）：Ｃ，５８．８７；Ｈ，４．７７；Ｎ，１２．７９．
実施例７９
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピロリジン−３−イルアミノ）カルボニル］フェニル｝ピリジン−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000134
実施例７８と同様にして、参考例１４０の混合物（２５０ｍｇ）および３−アミノピロリジン−１−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（６０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．５０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４０−２４１℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．７８；Ｈ，４．３３；Ｎ．１２．０３．測定値（％）：Ｃ，５７．３０；Ｈ，４．３０；Ｎ，１２．１０．
実施例８０
Ｎ−［４−（３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000135
実施例７８と同様にして、参考例１４０の混合物（２５０ｍｇ）および（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２４９ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（２６２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．０５（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．９Ｈｚ），８．２５−８．３５（３Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１１．５３（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２６５−２６８℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．１３；Ｈ，４．７９；Ｎ．１１．８９．測定値（％）：Ｃ，５９．１５；Ｈ，４．６９；Ｎ，１１．７６．
実施例８１
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000136
参考例１４０の混合物（２５０ｍｇ）、（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９７ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１６６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に氷冷下、ＷＳＣＤ（２３６ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）により精製し、｛２−［（３−｛３−シアノ−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび｛２−［（３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（２−チエニルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの混合物を白色固体として得た。
得られた混合物の酢酸エチル（６ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１８４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９０−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−８．０５（５Ｈ，ｍ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．３５（３Ｈ，ｍ），１１．５０（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２８−２２９℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．４０；Ｈ，４．３９；Ｎ．１２．２０．測定値（％）：Ｃ，５４．９０；Ｈ，４．３５；Ｎ，１２．２６．
実施例８２
４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−２−（ベンゾイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ニコチン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000137
参考例１３１の化合物（２００ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびパラジウム−炭素（１００ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）混合物を３気圧の水素雰囲気下、室温で７２時間撹拌した。触媒をろ去し、ろ液を濃縮した後、残渣をジイソプロピルエーテルから再結晶し、題記化合物（１２３ｍｇ，８６％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１４（９Ｈ，ｓ），２．４５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３３−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．７２（５Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．２０−１０．３５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２４７−２４９℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ４Ｏ５・１．３Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６６．７２；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．７２．測定値（％）：Ｃ，６６．９４；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．３２．
実施例８３
Ｎ−｛６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000138
実施例７０と同様にして、参考例１２３の化合物（２５０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から題記化合物（２２８ｍｇ，９２％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６９−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２１−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．２５（１Ｈ，ｓ），１４．３０−１４．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１８２−１８４℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２３Ｎ６Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．９８；Ｈ，４．２２；Ｎ，１３．５２．測定値（％）：Ｃ，５８．１８；Ｈ，４．４６；Ｎ，１３．３４．
実施例８４
Ｎ−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−（３−｛［（ピペリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000139
実施例７０と同様にして、参考例１２４の化合物（１６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２３ｍｇ，９０％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．８１（６Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．８４−５．００（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（３Ｈ，ｂｒ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．２０−８．２３（２Ｈ，ｍ），１１．２０−１１．３０（１Ｈ，ｂｒ），１２．２０−１２．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２２−２２６℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・０．７Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．５５；Ｈ，４．７３；Ｎ，１１．５７．測定値（％）：Ｃ，５９．５８；Ｈ，４．７８；Ｎ，１１．３３．
実施例８５
Ｎ−［４−（３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000140
実施例７０と同様にして、参考例１２５の化合物（２５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から題記化合物（２０６ｍｇ，９９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（２Ｈ，ｂｒ），３．２２−３．３４（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７３−７．９０（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．２８（３Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２４１−２４４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．０９；Ｈ，４．７９；Ｎ，１１．８８．測定値（％）：Ｃ，５９．１４；Ｈ，４．９２；Ｎ，１１．６０．
実施例８６
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000141
実施例７０と同様にして、参考例１２２の化合物（３２０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から題記化合物（２３９ｍｇ，８９％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．２３−８．２７（３Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．３０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ），１２．２５−１２．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２５２−２５５℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・０．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．８１；Ｈ，３．９６；Ｎ，１２．９６．測定値（％）：Ｃ，５７．６７；Ｈ，４．１２；Ｎ，１２．８０．
実施例８７
Ｎ−（２−アミノエチル）−３−［２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］ベンズアミド  二トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000142
参考例１４５で得られた化合物の０．１２Ｍ  ＤＭＦ溶液（８３０μＬ，１００μｍｏｌ）にトリエチルアミン（１４．１μＬ）を加え、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの０．２４Ｍ  ジクロロメタン溶液（６００μＬ，１．４４μｍｏｌ）、ＨＯＢｔおよびＷＳＣＤの０．２０Ｍ  ジクロロメタン溶液（７２０μＬ，１．４４μｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの２．０Ｍ  ジクロロメタン溶液（７．２μＬ，１４．４μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間攪拌した。反応液を室温に戻し、ジクロロメタン（３ｍＬ）および５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えて抽出し、有機層をフェーズセップチューブ（ワットマン社製）により分取した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣにて精製することにより｛２−［（３−｛２−（ベンゾイルアミノ）−３−シアノ−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝ベンゾイル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを精製した。溶媒を濃縮し、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、室温で２０時間攪拌した。ＴＦＡを留去し、残渣をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に溶かし、再度分取ＨＰＬＣにて精製することにより題記化合物（１３．８ｍｇ，純度１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６１−７．９９（８Ｈ，ｍ），８．０１−８．２９（６Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
実施例８８−実施例２３４
参考例７および参考例１４５−参考例１５８において得られた化合物に対し、下記に示す１２種類のアミンを用いて、実施例８７と同様の方法により、〔表２〕〜〔表２６〕に示す化合物を得た。
2007018319.tif 000143
〔表２〕〜〔表２６〕に、実施例８８−実施例２３４の化合物の構造式、収量および純度を示す。
【表２】
2007018319.tif 000144
【表３】
2007018319.tif 000145
【表４】
2007018319.tif 000146
【表５】
2007018319.tif 000147
【表６】
2007018319.tif 000148
【表７】
2007018319.tif 000149
【表８】
2007018319.tif 000150
【表９】
2007018319.tif 000151
【表１０】
2007018319.tif 000152
【表１１】
2007018319.tif 000153
【表１２】
2007018319.tif 000154
【表１３】
2007018319.tif 000155
【表１４】
2007018319.tif 000156
【表１５】
2007018319.tif 000157
【表１６】
2007018319.tif 000158
【表１７】
2007018319.tif 000159
【表１８】
2007018319.tif 000160
【表１９】
2007018319.tif 000161
【表２０】
2007018319.tif 000162
【表２１】
2007018319.tif 000163
【表２２】
2007018319.tif 000164
【表２３】
2007018319.tif 000165
【表２４】
2007018319.tif 000166
【表２５】
2007018319.tif 000167
【表２６】
2007018319.tif 000168
実施例２３５
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−３−メチル−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000169
実施例８と同様にして、参考例１５９の化合物（７０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（５６ｍｇ，９２％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９８（７Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１０．８０−１１．００（１Ｈ，ｂｒ），１２．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２１８−２２５℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．１１；Ｈ，４．６２；Ｎ，１１．９０．測定値（％）：Ｃ，５５．２８；Ｈ，４．５９：Ｎ，１１．９１．
実施例２３６
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000170
実施例８と同様にして、参考例１６０の化合物（７５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（５６ｍｇ，８８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．８２−７．９６（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３３−２３８℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．６８；Ｈ，４．７６；Ｎ，１１．４０．測定値（％）：Ｃ，５６．５５；Ｈ，４．７４；Ｎ，１１．３３．
実施例２３７
Ｎ−［４−［３−（アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000171
実施例８と同様にして、参考例１６１の化合物（２００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８１ｍｇ，９９％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．００−４．１４（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１７−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２９（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．１６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１０−２１６℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．１３；Ｈ，４．１７；Ｎ，１２．５９．測定値（％）：Ｃ，５６．４１；Ｈ，４．４４；Ｎ，１２．５０．
実施例２３８
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノブタノイル）アミノ］フェニル｝−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000172
実施例８と同様にして、参考例１６２の化合物（１２０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（９６ｍｇ，９７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７２（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０−８．００（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０６−２１４℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．９７；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．０９．測定値（％）：Ｃ，５６．２６；Ｈ，４．６０；Ｎ，１２．０６．
実施例２３９
Ｎ−（６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000173
実施例７０と同様にして、参考例１６３の化合物（６０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から題記化合物（５９ｍｇ，１００％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｓ），１４．３０−１４．６０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１８８−１９４℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ１９Ｎ６Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．８２；Ｈ，３．８５；Ｎ，１３．９５；Ｃｌ，１１．７７．測定値（％）：Ｃ，５５．５６；Ｈ，４．０５；Ｎ，１３．６１：Ｃｌ，１１．４４．
実施例２４０
Ｎ−［４−［３−（Ｌ−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000174
実施例８と同様にして、参考例１６４の化合物（２２０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６９ｍｇ，９２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．００−４．１４（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１７−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２０−８．３５（３Ｈ，ｂｒ），１０．８６（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０７−２１０℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．２３；Ｈ，４．２８；Ｎ，１２．３９．測定値（％）：Ｃ，５５．３８；Ｈ，４．５１；Ｎ，１２．３５．
実施例２４１
Ｎ−｛３−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝ピロリジン−３−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000175
実施例８と同様にして、参考例１６５の化合物（３００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から題記化合物（２２７ｍｇ，８９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３２（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３０−３．４４（３Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．９５−９．１５（２Ｈ，ｂｒ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１１．２０−１１．４０（１Ｈ，ｂｒ），１２．１０−１２．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２２６−２３５℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．７４；Ｈ，４．３３；Ｎ，１２．０２．測定値（％）：Ｃ，５７．５７；Ｈ，４．５５；Ｎ，１１．８７．
実施例２４２
Ｎ−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−（３−｛［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000176
実施例７０と同様にして、参考例１６６の化合物（２００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８９ｍｇ，９５％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ），１４．２０−１４．４０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１６６−１７０℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２３Ｎ６Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．１５；Ｈ，４．３２；Ｎ，１３．３３；Ｃｌ，１１．２５．測定値（％）：Ｃ，５７．３４；Ｈ，４．５２；Ｎ，１３．３５；Ｃｌ，１１．３４．
実施例２４３
Ｎ−｛３−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｌ−ヒスチジンアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000177
実施例７０と同様にして、参考例１６７の化合物（１８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５５ｍｇ，９７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２６−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４７−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１６−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７５（３Ｈ，ｂｒ），８．９９（１Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），１１．３０（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｓ），１３．８０−１４．８０（２Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０６−２１４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２２Ｎ７Ｏ４Ｃｌ・２．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５１．４５；Ｈ，４．１７；Ｎ，１４．４８；Ｃｌ，１５．７１．測定値（％）：Ｃ，５１．７０；Ｈ，４．５０；Ｎ，１４．５５；Ｃｌ，１５．９７．
実施例２４４
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000178
実施例７８と同様にして、参考例１６８の混合物（２５０ｍｇ）及びＮ−（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５２ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）から題記化合物（５０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１０−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．４５（１Ｈ，ｍ），９．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２７−２２９℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．１３；Ｈ，４．７９；Ｎ．１１．８９．測定値（％）：Ｃ，５９．２２；Ｈ，４．７６；Ｎ，１１．９０．
実施例２４５
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000179
実施例７８と同様にして、参考例１６８の混合物（２５０ｍｇ）及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロパン−１−アミン（１１９ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）から題記化合物（５５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．４０（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０５−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ），１３．４５（１Ｈ，ｓ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２３４−２３５℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ２７Ｎ６Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．６０；Ｈ，４．７８；Ｎ．１２．８５．測定値（％）：Ｃ，６０．６３；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．８９．
実施例２４６
Ｎ−［４−（３−｛［（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000180
実施例７８と同様にして、参考例１６８の混合物（２５０ｍｇ）及び（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９２ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）から題記化合物（３１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．００（６Ｈ，ｓ），２．６０−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１３．４５（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４４−２４６℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６２．６９；Ｈ，５．２６；Ｎ．１１．４２．測定値（％）：Ｃ，６２．５９；Ｈ，５．１８；Ｎ，１１．４４．
実施例２４７
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000181
参考例１３３の化合物（３．０ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）のピリジン（３０ｍＬ）溶液に氷冷下、塩化２−メトキシベンゾイル（８．４９ｍＬ，５７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をアミノシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／２から１／１）により精製し、黄色固体（３．６９ｇ）を得た。得られた固体（３．５０ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．２２ｇ，３９．７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（２．３０ｇ，４３．０ｍｍｏｌ）のエタノール（１７５ｍＬ）−水（１７５ｍＬ）混合溶液を４．５時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；メタノール／クロロホルム＝１／１００から１／２０）により精製し、黄色固体（２．６０ｇ）を得た。得られた固体の一部を酢酸エチルで洗浄し、黄色固体（３００ｍｇ）を得た。得られた固体（３００ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−β−アラニン（１３７ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（９７．６ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＷＳＣＤ（１３８ｍｇ，０．７２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝１／５から３／５）により精製し、淡黄色非晶性固体（４３３ｍｇ）を得た。得られた固体（２２８ｍｇ）を１０％塩化水素メタノール溶液（６ｍＬ）とジクロロメタン（２ｍＬ）の混合溶液に溶解し、室温で３時間撹拌した。減圧下余剰の塩酸と溶媒を留去し、得られた固体をＤＭＦ／ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（９６ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），６．７４−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（３Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，７．０Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．），１１．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．），１３．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．）．
融点２３２−２３３℃．
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．０５；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．０７．測定値（％）：Ｃ，５９．７６；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．１２．
実施例２４８
Ｎ−［４−［３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝−４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000182
実施例８と同様にして、参考例１７３の化合物（５５ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）から題記化合物（４２ｍｇ，８５％）を橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．０２（８Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ），７．９４−８．１０（５Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．２０−８．２３（２Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１０−２１６℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２６Ｎ６Ｏ３Ｓ・２．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．４６；Ｈ，４．９０；Ｎ，１３．６１；Ｃｌ，１１．４８．測定値（％）：Ｃ，５４．６２；Ｈ，５．１２；Ｎ，１３．５７；Ｃｌ，１１．４４．
実施例２４９
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000183
実施例８と同様にして、参考例１７５の化合物（２５０ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から題記化合物（２０５ｍｇ，９７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０２−３．０６（２Ｈ，ｂｒ），３．５５−３．５９（２Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３−８．１０（４Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２３−８．３２（５Ｈ，ｍ），９．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４２−２４４℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ６Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５３．２０；Ｈ，３．７５；Ｎ，１４．８９．測定値（％）：Ｃ，５３．３６；Ｈ，４．１６；Ｎ，１４．６８．
実施例２５０
Ｎ−｛６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−４−［３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000184
実施例８と同様にして、参考例１７６の化合物（１６０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４９ｍｇ，９６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０−３．３４（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３−８．３１（５Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．１７（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ），１４．３０−１４．６０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０８−２１２℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２２Ｎ７Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．３３；Ｈ，３．８４；Ｎ，１５．５７；Ｃｌ，１１．２６．測定値（％）：Ｃ，５５．２３；Ｈ，３．８１；Ｎ，１５．５５；Ｃｌ，１１．３２．
実施例２５１
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000185
実施例８と同様にして、参考例１７９の化合物（４０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６ｍｇ，４８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ），１１．９８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０℃以上（分解）
実施例２５２
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−４−メトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000186
実施例８と同様にして、参考例１８２の化合物（２３０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７１ｍｇ，８７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１０−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６−８．２０（２Ｈ，ｍ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９３−１９７℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・３．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．９４；Ｎ，１１．０７．測定値（％）：Ｃ，５４．８１；Ｈ，４．９１；Ｎ，１０．９８．
実施例２５３
Ｎ−｛３−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−ヒスチジンアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000187
実施例８と同様にして、参考例１８３の化合物（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（７７ｍｇ，１００％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５０−８．８０（３Ｈ，ｂｒ），９．０２（１Ｈ，ｓ），１１．３２（２Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｓ），１４．００−１４．４０（２Ｈ，ｂｒ）．
融点：２００−２０６℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２２Ｎ７Ｏ４Ｃｌ・２．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５１．４５；Ｈ，４．１７；Ｎ，１４．４８．測定値（％）：Ｃ，５１．３４；Ｈ，４．４４；Ｎ，１４．４８．
実施例２５４
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−３−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000188
参考例１３０の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および塩化３−フロイル（４４１ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、［３−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（３−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２ｍｇ，７％）を白色粉末として得た。
この［３−（｛３−［６−［４−クロロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（３−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝アミノ）−３−オキソプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）から実施例８と同様にして、題記化合物（８ｍｇ，９５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０５−３．１８（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．９０（５Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１１．２１（１Ｈ，ｓ），１２．０８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０７−２１４℃
実施例２５５
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−２，４−ジメトキシベンズアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000189
実施例８と同様にして、参考例１８６の化合物（１００ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（７１ｍｇ，８３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２−７．９５（４Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２２５−２３０℃
実施例２５６
４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−２−（ベンゾイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ニコチン酸  塩酸塩
2007018319.tif 000190
参考例１８７の化合物（１５０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）とパラジウム炭素（１００ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）−酢酸エチル（１０ｍＬ）混合物を３気圧水素下、室温で７２時間撹拌した。反応混合物に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、沈殿物をろ取し、ろ液を減圧下濃縮した。メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（９６ｍｇ，８６％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０５−３．１２（２Ｈ，ｍ），６．８９−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．７１（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８６（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．７０−１３．１０（１Ｈ，ｂｒ），１３．３０−１３．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２５０−２５３℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ５Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．１８；Ｈ，５．２３；Ｎ，９．６９．測定値（％）：Ｃ，５８．５０；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．６６．
実施例２５７
Ｎ−［４−［３−（｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000191
実施例８と同様にして、参考例１８９の化合物（３５ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）から題記化合物（２７ｍｇ，９３％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５０−３．７０（１Ｈ，ｂｒ），６．８３−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１２．００（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０℃以上（分解）
実施例２５８
Ｎ−［４−（３−｛［アミノ（フェニル）アセチル］アミノ｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000192
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ＤＬ−フェニルグリシン（１３１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（６５ｍｇ，４３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．２２（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．７０（８Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２４−２２５℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．８５；Ｈ，４．１９；Ｎ．１１．６３．測定値（％）：Ｃ，６１．８０；Ｈ，４．００；Ｎ，１１．３５．
実施例２５９
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピロリジン−１−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000193
参考例１６９の化合物（１５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１４０ｍｇ，９６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４−２．００（４Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，８．７Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１０（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０３−２０５℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．０５；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．０７．測定値（％）：Ｃ，５９．９０；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．０２．
実施例２６０
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−１−イルアセチル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000194
参考例２６１の化合物（１６０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し、題記化合物（１００ｍｇ，６４％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．６８−１．８０（５Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．７Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２４９−２５１℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．６６；Ｈ，４．９２；Ｎ，１１．７９．測定値（％）：Ｃ，６０．４５；Ｈ，５．０６；Ｎ，１２．００．
実施例２６１
Ｎ−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−ヒスチジンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000195
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−ヒスチジン（１３４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（４４ｍｇ，２４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５６（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｓ），１２．２８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２１９℃
実施例２６２
｛２−［（｛１−［３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000196
参考例１９３の化合物（２１０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、（２−アミノエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７７ｍｇ，０，４８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤ（９３ｍｇ，０，４８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６５ｍｇ，０，４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を室温で１２時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮後、残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、水、次いで飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝９／１から酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）により精製し、｛２−［（｛１−［６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０９ｍｇ，４１％）を油状物として得た。
｛２−［（｛１−［６−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９５ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％ｗｅｔ，２０ｍｇ）、酢酸エチル（５ｍｌ）及びＴＨＦ（５ｍｌ）の混合液を３気圧水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。触媒をろ別した後、反応液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル／ヘキサン＝９／１から酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）により精製し、題記化合物（３０ｍｇ，３７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．２０−３．４８（５Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５５−６．７０（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．９，１．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．２９−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６３
Ｎ−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−フェニルアラニンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000197
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｄ−フェニルアラニン（１３９ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（６６ｍｇ，３６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０−２．５０（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．００−８．６０（１６Ｈ，ｍ）．
融点：１８６−１８８℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・４．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．３６；Ｈ，４．９６；Ｎ．１０．４５．測定値（％）：Ｃ，５７．０６；Ｈ，４．６０；Ｎ，１０．２２．
実施例２６４
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000198
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−３−アミノペンタン酸（１１４ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０５ｍｇ，７３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１２−２１４℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．２８；Ｈ，４．８９；Ｎ．１２．１４．測定値（％）：Ｃ，５８．３６；Ｈ，４．７７；Ｎ，１２．１３．
実施例２６５
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノヘキサノイル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000199
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−３−アミノヘキサン酸（１２１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０７ｍｇ，７３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２５−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．１５−８．３０（１Ｈ，ｍ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１４−２１７℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．８４；Ｈ，５．０２；Ｎ．１２．０３．測定値（％）：Ｃ，６０．０９；Ｈ，４．９２；Ｎ，１２．０７．
実施例２６６
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノ−４−メチルペンタノイル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000200
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−β−ロイシン（１２１ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（７２ｍｇ，４９％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１４−２１７℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．８４；Ｈ，５．０２；Ｎ．１２．０３．測定値（％）：Ｃ，５９．７０；Ｈ，５．０６；Ｎ，１１．９６．
実施例２６７
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−アミノシクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000201
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸（１２８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（３３ｍｇ，１８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０−３．５０（１０Ｈ，ｍ），６．８０−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２４−２２５℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．７５；Ｈ，５．０１；Ｎ．１１．６１．測定値（％）：Ｃ，５９．６３；Ｈ，５．０７；Ｎ，１１．４２．
実施例２６８
Ｎ−［４−［３−（｛［（２Ｓ）−２−アミノプロピル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000202
参考例１９５の化合物（１０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２ｍｇ，２４％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．５８−３．６９（１Ｈ，ｂｒ），７．０４−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７５−７．９０（４Ｈ．ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０℃以上（分解）
実施例２６９
Ｎ−［４−（３−｛［（３Ｓ）−３−アミノブタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000203
実施例８と同様にして、参考例１９８の化合物（１８ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３ｍｇ，８５％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６８（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−８．０１（５Ｈ，ｍ），８．２０−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．４２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２２１℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ６Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５２．３５；Ｈ，４．２２；Ｎ，１４．０９．測定値（％）：Ｃ，５２．６２；Ｈ，４．１９；Ｎ，１４．１１．
実施例２７０
Ｎ−［４−（３−｛［（３Ｒ）−３−アミノブタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000204
実施例８と同様にして、参考例１９９の化合物（２１ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２ｍｇ，６８％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６６−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２２１℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ６Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５２．３５；Ｈ，４．２２；Ｎ，１４．０９．測定値（％）：Ｃ，５２．５３；Ｈ，４．０５；Ｎ，１３．９４．
実施例２７１
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノブタノイル）アミノ］フェニル｝−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−５−メチル−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000205
参考例２０１の化合物（３５ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．７５ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２８ｍｇ，９５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６９（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９９（５Ｈ，ｍ），８．１５−８．１９（２Ｈ，ｍ），１０．５２（１Ｈ，ｓ），１０．９０−１１．３０（１Ｈ，ｂｒ），１２．００−１２．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０６−２１２℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・２．２Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．４９；Ｈ，４．８９；Ｎ，１１．５６．測定値（％）：Ｃ，５５．４７；Ｈ，５．０３；Ｎ，１１．４８．
実施例２７２
Ｎ−（２−アミノエチル）−３’−シアノ−２’−（２−フロイルアミノ）−６’−（２−ヒドロキシフェニル）−４，４’−ビピリジン−２−カルボキサミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000206
実施例２７１と同様にして、参考例２０５の化合物（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から題記化合物（６５ｍｇ，９９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６０−８．１７（６Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０４−２０８℃
実施例２７３
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝−２−メトキシフェニル）−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000207
実施例２７１と同様にして、参考例２０９の化合物（４０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）から題記化合物（２８ｍｇ，８５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９４−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．７０−８．２０（７Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１０．８０−１１．７０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１８２−１８８℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ５・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．８１；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．４８．測定値（％）：Ｃ，５８．０５；Ｈ，４．６０；Ｎ，１２．６２．
実施例２７４
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノブタノイル）アミノ］フェニル｝−６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000208
実施例２７１と同様にして、参考例２１０の化合物（１４ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０ｍｇ，８１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．１８−６．２０（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−８．００（５Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２０−１２．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２０９−２１３℃
実施例２７５
｛３−［３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］−２−メトキシフェニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
2007018319.tif 000209
実施例２７１と同様にして、参考例２１１の（３−｛３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−［２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−４−イル｝−２−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５ｍｇ，６５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２４５−２４６℃
実施例２７６
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000210
実施例２７１と同様にして、参考例２１２の化合物（４０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２ｍｇ，３９％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．６０−７．９０（３Ｈ，ｂｒ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１９−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１１．１０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１９−２２０℃
実施例２７７
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１ＳＲ，２ＳＲ）−２−アミノシクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000211
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸（１２８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（３５ｍｇ，２３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０−２５２℃
実施例２７８
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−アミノシクロペンチル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000212
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（１２０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−ｃｉｓ−２−アミノシクロペンタン−１−カルボン酸（１２０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から題記化合物（６６ｍｇ，４５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．２０（６Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９３（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２４−２２６℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．１３；Ｈ，４．７９；Ｎ．１１．８９．測定値（％）：Ｃ，５９．３７；Ｈ，４．７６；Ｎ，１１．９３．
実施例２７９
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（ピペリジン−２−イルアセチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000213
参考例１３４の化合物（５００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、［（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］酢酸（３００ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１８０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に室温でＷＳＣ（２５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５日間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）並びに塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製し、濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍｌ）に溶解し、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（３９０ｍｇ，６３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２６８−２６９℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．４９；Ｈ，４．５４；Ｎ，１２．３６．測定値（％）：Ｃ，６１．３３；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．４１．
実施例２８０
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１ＳＲ，２ＲＳ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000214
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および１−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２−ｃｉｓ−シクロヘキシルジアミン（１７６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１０ｍｇ，４７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０−２．００（６Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０−２５２℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．６６；Ｈ，４．９２；Ｎ．１１．７９．測定値（％）：Ｃ，６０．８８；Ｈ，４．８８；Ｎ，１１．８２．
実施例２８１
Ｎ−［４−（３−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝−４−フルオロフェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000215
実施例２７１と同様にして、参考例２１７の化合物（１５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１７ｍｇ，９４％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（４Ｈ，ｂｒ），８．０８−８．１２（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２０−１１．４０（１Ｈ，ｂｒ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２５５−２６４℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ１９Ｎ５Ｏ４Ｆ２・１．０ＨＣｌ・０．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．０８；Ｈ，３．８３；Ｎ，１２．８０．測定値（％）：Ｃ，５６．９５；Ｈ，３．８２；Ｎ，１２．７９．
実施例２８２
Ｎ−［４−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000216
参考例２１８の化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）と４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．７５ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（６２ｍｇ，７８％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．５０−５．８０（３Ｈ，ｂｒ），６．７９−６．９１（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１２．００−１２．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２８４−２８５℃
元素分析：Ｃ２３Ｈ１４Ｎ４Ｏ３Ｆ２・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．５７；Ｈ，３．７８；Ｎ，１１．６８．測定値（％）：Ｃ，５７．８３；Ｈ，３．６０；Ｎ，１１．４１．
実施例２８３
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000217
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（２４０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および（１Ｓ，２Ｒ）−Ｂｏｃ−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸（２５６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７２ｍｇ，５７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９６（１Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），１０．４５−１０．６０（１Ｈ，ｍ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３７−２３９℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．８７；Ｈ，５．１１；Ｎ．１１．４４．測定値（％）：Ｃ，５８．５８；Ｈ，４．９０；Ｎ，１１．４６．
実施例２８４
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000218
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（２４０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）および（１Ｒ，２Ｓ）−Ｂｏｃ−２−アミノシクロヘキサン−１−カルボン酸（２５６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８７ｍｇ，６２％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．９０（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．８３（５Ｈ，ｍ），７．９５（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４５−１０．６０（１Ｈ，ｍ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２０−２２３℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・２．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．８７；Ｈ，５．１１；Ｎ．１１．４４．測定値（％）：Ｃ，５８．６７；Ｈ，５．１３；Ｎ，１１．４８．
実施例２８５
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）ヘキサノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000219
実施例３０５と同様にして、実施例２６５の化合物（５０ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）から題記化合物（２８ｍｇ，５３％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８０−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．２０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８０−１８２℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．１４；Ｈ，５．５４；Ｎ．１１．３１．測定値（％）：Ｃ，６０．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，１１．３８．
実施例２８６
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノ）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000220
実施例３０５と同様にして、実施例２８３の化合物（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（５２ｍｇ，６２％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（６Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０５−２０７℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．４３；Ｎ．１１．１０．測定値（％）：Ｃ，６１．０４；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３２．
実施例２８７
Ｎ−｛３−シアノ−４−［３−（｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］カルボニル｝アミノノ）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000221
実施例３０５と同様にして、実施例２８４の化合物（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（５５ｍｇ，６４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１７−２１８℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．９０；Ｈ，５．４３；Ｎ．１１．１０．測定値（％）：Ｃ，６１．０６；Ｈ，５．３８；Ｎ，１１．０８．
実施例２８８
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−［３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド  塩酸塩
2007018319.tif 000222
実施例２６２の化合物（２９ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を室温で加えた。反応溶液を室温で３０分間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮し、Ｎ−（２−アミノエチル）−１−［３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１０．３ｍｇ，４３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７５−３．０１（２Ｈ．ｍ），３．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），３．３０−３．５０（５Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５２−７．６５（２Ｈ，ｍ），１３．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
Ｎ−（２−アミノエチル）−１−［３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）−６−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド（１０．３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）溶液に、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５μＬ）を室温で加えた。室温で５分間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去し、題記化合物（１０ｍｇ）を黄色粉末として得た。
融点：１７８−１７９℃
実施例２８９
Ｎ−｛４−［３−（｛［（１ＳＲ，２ＳＲ）−２−アミノシクロヘキシル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000223
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（２００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および１−Ｎ−Ｂｏｃ−１，２−ｔｒａｎｓ−シクロヘキシルジアミン（１７６ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１８ｍｇ，８％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２０−２．７０（８Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：２８５−２８８℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．７５；Ｈ，５．０１；Ｎ．１１．６１．測定値（％）：Ｃ，５９．８２；Ｈ，４．８３；Ｎ，１１．６１．
実施例２９０
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルアセチル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000224
参考例２１９の化合物（１５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍｌ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（９７ｍｇ，７７％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１−１．８８（６Ｈ，ｍ），２．７３−２．９８（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．９１（２Ｈ，ｍ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２７７−２７８℃（分解）
元素分析：Ｃ３０Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．５９；Ｈ，４．８２；Ｎ，１１．９７．測定値（％）：Ｃ，６１．２８；Ｈ，４．９０；Ｎ，１２．０５．
実施例２９１
Ｎ−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000225
実施例２７１と同様にして、参考例２２２の化合物（１９０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２２ｍｇ，７７％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．３９−２．５１（１Ｈ，ｂｒ），３．２２−３．２９（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．００−９．６０（２Ｈ，ｂｒ），１１．０２（１Ｈ，ｓ），１１．３０−１１．４０（１Ｈ，ｂｒ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１６−２２０℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．４２；Ｈ，４．４５；Ｎ，１２．３７．測定値（％）：Ｃ，５９．１７；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．２９．
実施例２９２
Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000226
実施例２７１と同様にして、参考例２２３の化合物（２１０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４０ｍｇ，７９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８１−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２３−８．３１（３Ｈ，ｍ），９．００−９．７０（２Ｈ，ｂｒ），１１．０８（１Ｈ，ｓ），１１．３０−１１．７０（１Ｈ，ｂｒ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２４１−２４４℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ６Ｏ３ＳＦ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．６２；Ｈ，４．１５；Ｎ，１４．４１．測定値（％）：Ｃ，５５．３８；Ｈ，４．２３；Ｎ，１４．３３．
実施例２９３
Ｎ−（３−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000227
実施例２７１と同様にして、参考例２２４の化合物（１７０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３２ｍｇ，９２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４１−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８２−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１９−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１１．６０−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２５０℃以上（分解）
元素分析：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ６Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．３７；Ｎ，１４．５９．測定値（％）：Ｃ，５６．３７；Ｈ，４．４１；Ｎ，１４．４６．
実施例２９４
Ｎ−（３−｛６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−［（１，３−チアゾール−２−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000228
実施例２７１と同様にして、参考例２２６の化合物（１６０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から題記化合物（１２１ｍｇ，９０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．４４−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｂｒ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｂｒ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．２４（３Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．７０−８．８５（１Ｈ，ｂｒ），９．８０−９．９５（１Ｈ，ｂｒ），１１．１４（１Ｈ，ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２２−２２８℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ６Ｏ３ＳＣｌ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５４．０９；Ｈ，４．０４；Ｎ，１４．０２．測定値（％）：Ｃ，５３．９７；Ｈ，４．０８；Ｎ，１３．９９．
実施例２９５
Ｎ−（３−｛６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−［（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝フェニル）−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000229
実施例２７１と同様にして、参考例２２７の化合物（１７０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０４ｍｇ，７４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｂｒ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．６５−８．８０（１Ｈ，ｂｒ），８．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），９．７０−９．８５（１Ｈ，ｂｒ），１１．０９（１Ｈ，ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｓ）．１２，ｏ４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５０℃以上（分解）
元素分析：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ６Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．２４；Ｈ，４．１９；Ｎ，１４．３２．測定値（％）：Ｃ，５５．２７；Ｈ，４．２８；Ｎ，１４．２７．
実施例２９６
Ｎ−｛３−［６−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−シアノ−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−Ｄ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000230
実施例２７１と同様にして、参考例２２８の化合物（１４０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から題記化合物（７５ｍｇ，６３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９１−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｂｒ），４．３５−４．４９（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．７０−８．８５（１Ｈ，ｂｒ），９．７０−９．８５（１Ｈ，ｂｒ），１１．０９（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０８−２１３℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｃｌ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．８６；Ｈ，４．４３；Ｎ，１１．８４．測定値（％）：Ｃ，５６．５８；Ｈ，４．５０；Ｎ，１１．８５．
実施例２９７
Ｎ−［４−［３−（β−アラニルアミノ）フェニル］−３−シアノ−６−（２−ヒドロキシフェニル）−５−メチルピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000231
参考例２３３の化合物（２５０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（２．５ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出する沈殿をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再沈殿し、題記化合物（１６０ｍｇ，７７％）を淡黄色非晶性個体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９０−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２６−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０−８．００（４Ｈ，ｍ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）．
元素分析：Ｃ２７Ｈ２３Ｎ５Ｏ４・１．０ＨＣｌ・１．４Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．７０；Ｈ，４．９７；Ｎ，１２．８９．測定値（％）：Ｃ，５９．８６；Ｈ，５．１０；Ｎ，１２．５５．
実施例２９８
（４Ｒ）−Ｎ−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000232
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（２００ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）および（４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−Ｌ−プロリン（２０３ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１４８ｍｇ，６０％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２６０−２６２℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ５Ｏ５Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，５７．７９；Ｈ，４．３３；Ｎ．１２．０３．測定値（％）：Ｃ，５７．６７；Ｈ，４．３１；Ｎ，１２．１１．
実施例２９９
（４Ｒ）−Ｎ−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］フェニル｝−４−ヒドロキシ−１−メチル−Ｌ−プロリンアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000233
実施例３０５と同様にして、実施例２９８の化合物（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（６２ｍｇ，７６％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），９．９６（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１５−２１７℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ５Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．５７；Ｈ，４．６６；Ｎ．１１．５８．測定値（％）：Ｃ，５７．９１；Ｈ，４．６７；Ｎ，１１．１５．
実施例３００
Ｎ−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000234
参考例４と同様にして、参考例２６０の化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）からＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド（７０ｍｇ，８３％）を淡茶色非晶性固体として得た。
得られたＮ−｛４−（３−アミノフェニル）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］−６−［４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド（７０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（３２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（４２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ＷＳＣＤ（６０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝２０／１）により精製し、Ｎ−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド（５０ｍｇ）を無色非晶性個体として得た。
得られたＮ−［３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド（５０ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（４１ｍｇ，４２％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），２．４１（６Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．５７（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（３Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｓ），１４．２４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８６−１９４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．１Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５５．７９；Ｈ，５．５２；Ｎ，１１．２１．測定値（％）：Ｃ，５５．７９；Ｈ，５．８２；Ｎ，１０．８０．
実施例３０１
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（Ｏ−メチル−Ｌ−セリル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000235
実施例２７１と同様にして、参考例２３４の化合物（２６０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から題記化合物（１５６ｍｇ，７２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３３（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５−８．５０（３Ｈ，ｂｒ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２４−２３０℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ５Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．０１；Ｈ，４．５３；Ｎ，１２．１０．測定値（％）：Ｃ，５６．００；Ｈ，４．５２；Ｎ，１２．１８．
実施例３０２
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノ−Ｌ−アラニル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000236
実施例２７１と同様にして、参考例２３５の化合物（２３０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６７ｍｇ，９４％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３５−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０−８．７０（６Ｈ，ｂｒ），１１．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．２９（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３１−２４０℃
元素分析：Ｃ２６Ｈ２１Ｎ６Ｏ４Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５２．０１；Ｈ，４．３６；Ｎ，１４．００．測定値（％）：Ｃ，５２．０３；Ｈ，４．４０；Ｎ，１４．０３．
実施例３０３
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000237
実施例２７１と同様にして、参考例２３８の化合物（３００ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９４ｍｇ，７３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２６（４Ｈ，ｓ），３．５０（４Ｈ，ｓ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８０−９．２０（２Ｈ，ｂｒ），１１．１０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２６６−２７３℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ３Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．２９；Ｈ，４．７９；Ｎ，１２．８０；Ｃｌ，６．４８．測定値（％）：Ｃ，５９．６１；Ｈ，４．９７；Ｎ，１２．７６；Ｃｌ，６．２５．
実施例３０４
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000238
実施例３４０の化合物（９０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、９０％アセトアルデヒド（４４ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、および酢酸（０．１ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、シアノほう酸ナトリウム（３８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミドを得た。
得られたＮ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジエチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド全量の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（８４ｍｇ，９１％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１１−１．２６（９Ｈ，ｍ），３．１７−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．４３−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５３−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｓ），１２．００−１２．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：１３８−１４４℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．８６；Ｈ，５．７４；Ｎ，１１．０７．測定値（％）：Ｃ，５９．１９；Ｈ，５．４４；Ｎ，１１．０４．
実施例３０５
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−アラニル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000239
実施例３０２の化合物（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（５５μＬ，０．６８ｍｍｏｌ）、および酢酸（０．１ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、シアノほう酸ナトリウム（４１ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−アラニル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミドを得た
得られたＮ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−アラニル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド全量の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（９６ｍｇ，９０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７５（６Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．７０（１Ｈ，ｂｒ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１９５−２００℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２９Ｎ６Ｏ４Ｆ・２．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．４３；Ｈ，５．０５；Ｎ，１３．１６．測定値（％）：Ｃ，５６．３２；Ｈ，５．３５；Ｎ，１３．０８．
実施例３０６
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｏ−メチル−Ｌ−セリル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000240
実施例３０５と同様にして、実施例３０１の化合物（１００ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（２７ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１１５ｍｇ，１００％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．２９（６Ｈ，ｍ），３．１９−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．９３−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３５（２Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９２−１９６℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ３０Ｎ５Ｏ５Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．３４；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３５．測定値（％）：Ｃ，６０．０７；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．２９．
実施例３０７
Ｎ−［４−（３−｛［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ｝フェニル）−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
2007018319.tif 000241
参考例２４６の化合物（６０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）−ＴＨＦ（２ｍＬ）混合溶液に、４規定水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルで洗浄後、乾燥し、題記化合物（３５ｍｇ，７５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８２（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２８（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７８−６．８８（６Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ），１１．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：１５８−１６０℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６３．７８；Ｈ，４．５６；Ｎ，１３．７７．測定値（％）：Ｃ，６３．８６；Ｈ，４．６８；Ｎ，１３．３２．
実施例３０８
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（エチルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000242
実施例２６４の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（２６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）および酢酸（０．１ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、シアノほう酸ナトリウム（３８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（エチルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミドを得た
得られたＮ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（エチルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド全量の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１３７ｍｇ，８８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６１−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０−８．８５（２Ｈ，ｂｒ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１１．２５−１１．４０（１Ｈ，ｂｒ），１２．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２３３−２３８℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．３８；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．９３．測定値（％）：Ｃ，６１．２１；Ｈ，５．１８；Ｎ，１１．９２．
実施例３０９
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000243
実施例２７１と同様にして、参考例２４７の化合物（８０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から題記化合物（６０ｍｇ，７６％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（６Ｈ，ｓ），３．２６−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６９（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０８−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２６−８．３５（３Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２００−２０４℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．２８；Ｈ，４．８９；Ｎ，１２．１４．測定値（％）：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．６９；Ｎ，１２．１２．
実施例３１０
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000244
実施例２７１と同様にして、参考例２４８の化合物（９０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から題記化合物（６１ｍｇ，７０％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１９−３．３０（６Ｈ，ｍ），３．６４−３．７５（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２６−８．３５（３Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２００−２０４℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．３８；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．９３．測定値（％）：Ｃ，６１．２８；Ｈ，５．０４；Ｎ，１２．０２．
実施例３１１
４−｛３−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−（２−フロイルアミノ）ピリジン−４−イル］ベンジル｝ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩
2007018319.tif 000245
参考例２５１の化合物（４０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１３ｍｇ，３５％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．００−３．４０（６Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７４−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．３０−８．３５（２Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．００（１Ｈ，ｂｒ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．４５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７９−１８３℃
実施例３１２
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（Ｎ−メチルグリシル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000246
参考例２５２の化合物（５００ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し、題記化合物（３８０ｍｇ，９２％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２９４−２９６℃（分解）
元素分析：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，５９．７２；Ｈ，３．８６；Ｎ，１３．３４．測定値（％）：Ｃ，５９．８３；Ｈ，４．０６；Ｎ，１３．４２．
実施例３１３
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（Ｎ−メチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000247
参考例２５３の化合物（５００ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し、題記化合物（３８０ｍｇ，９１％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１６−３．２２（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ），８．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５３−２５５℃（分解）
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５８．５４；Ｈ，４．５５；Ｎ，１２．６４．測定値（％）：Ｃ，５８．８０；Ｈ，４．７１；Ｎ，１２．７０．
実施例３１４
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルアセチル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000248
参考例１３５の化合物（４００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、［（２Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−イル］酢酸（３００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（１８０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に室温でＷＳＣＤ（２５０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍＬ）に溶解し、４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノールから再結晶し、題記化合物（３４０ｍｇ，７０％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５５−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２６９−２７０℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，６１．９８；Ｈ，４．４８；Ｎ，１２．４６．測定値（％）：Ｃ，６１．７７；Ｈ，４．５３；Ｎ，１２．３４．
実施例３１５
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000249
参考例２５５の化合物（１５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）−メタノール（２ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（５ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（１３０ｍｇ，８９％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２６（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２６２−２６３℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．２７；Ｈ，４．８８；Ｎ，１２．３２．測定値（％）：Ｃ，６１．２２；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．３０．
実施例３１６
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000250
実施例３１３の化合物（０．１５ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（９０％，４１ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ，０．４３ｍｍｏｌ）および酢酸（０．３ｍＬ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で４時間撹拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）を加えて不溶物を溶解し、室温で９０分攪拌した。さらにアセトアルデヒド（０．１０ｍＬ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５３ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）を追加し、室温で１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝９／１）により精製し、濃縮した。残渣に過剰量の４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した後、メタノールから再結晶して題記化合物（９２ｍｇ，５８％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７−３．４４（４Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８１−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：２２３−２２４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．７９；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．２２．測定値（％）：Ｃ，６０．４６；Ｈ，５．０６；Ｎ，１２．００．
実施例３１７
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジエチルアミノ）ヘキサノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000251
実施例２６５の化合物（０．２０ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．２０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ，０．５４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）のメタノール（５ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６６ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝９／１）により精製し、濃縮した。残渣に過剰量の４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して題記化合物（０．１４ｇ，６５％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．４２（８Ｈ，ｍ），１．５８−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．５，６．９Ｈｚ），３．０５−３．２９（５Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），９．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９５−１９７℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６２．１１；Ｈ，５．８４；Ｎ，１０．９７．測定値（％）：Ｃ，６２．０２；Ｈ，６．００；Ｎ，１０．８１．
実施例３１８
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジプロピルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000252
実施例３３７の化合物（０．２０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．１ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍｌ）−メタノール（５ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１３．５時間撹拌した。プロピオンアルデヒド（０．１ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を追加し、さらに室温で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサンから酢酸エチル）により精製し、濃縮した。残渣に過剰量の４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した後、エタノールから再結晶して題記化合物（０．１５ｇ，６５％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５−０．９７（６Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７４−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９８−２００℃
元素分析：Ｃ３３Ｈ３４Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６３．００；Ｈ，５．７７；Ｎ，１１．１３．測定値（％）：Ｃ，６２．８７；Ｈ，５．８３；Ｎ，１１．０２．
実施例３１９
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジエチルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000253
実施例３０５と同様にして、実施例２６４の化合物（１５０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（２６８ｍｇ，５．４６ｍｍｏｌ）から題記化合物（１３０ｍｇ，７９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８−１．３３（６Ｈ，ｍ），１．６０−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０６（１Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．６Ｈｚ），３．０４−３．３９（５Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７８（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１７１−１７５℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．５８；Ｈ，５．６５；Ｎ，１１．２２．測定値（％）：Ｃ，６１．４３；Ｈ，５．６９；Ｎ，１１．２０．
実施例３２０
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（エチルアミノ）ブタノイル）アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000254
実施例３０８と同様にして、実施例３３７の化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（１４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から題記化合物（８３ｍｇ，７７％）を黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７８−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０−８．９０（２Ｈ，ｂｒ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３０−１１．５０（１Ｈ，ｂｒ），１２．３０−１２．５０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２４９−２５５℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，６１．７６；Ｈ，４．８３；Ｎ，１２．４２．測定値（％）：Ｃ，６１．３９；Ｈ，４．８１；Ｎ，１２．３８．
実施例３２１
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−｛［３−（イソプロピルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000255
実施例３３７の化合物（０．２０ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、アセトン（０．２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ，０．５７ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で８時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣に過剰量の４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して題記化合物（０．１７ｇ，７９％）を淡黄粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６−１．３３（９Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．８Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，４．８Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９７−１９９℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５９．５５；Ｈ，５．３３；Ｎ，１１．５７．測定値（％）：Ｃ，５９．５１；Ｈ，５．３２；Ｎ，１１．６１．
実施例３２２
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［（１−エチルピペリジン−２−イル）アセチル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000256
実施例２９０の化合物（０．１５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．２０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）および酢酸（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）−メタノール（５ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４９ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝９／１）により精製し、濃縮した。残渣に過剰量の４規定塩化水素酢酸エチル溶液を加え、濃縮した後、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して題記化合物（９５ｍｇ，６０％）を無色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２１−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．９６（６Ｈ，ｍ），２．７３−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１−８．２６（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０１−２０３℃
元素分析：Ｃ３２Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．７８；Ｈ，５．３５；Ｎ，１１．２６．測定値（％）：Ｃ，６１．４２；Ｈ，５．３３；Ｎ，１１．２５．
実施例３２３および実施例３２４
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛２−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
2007018319.tif 000257
および
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
2007018319.tif 000258
実施例３４０の化合物（９０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（６４ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ））および酢酸（０．１ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で３日間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチルから酢酸エチル／メタノール＝１０／１）により精製し、Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛２−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド（３０ｍｇ，３５％）を黄色固体として、また、Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド（４０ｍｇ，５３％）を黄色固体として得た。
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（｛２−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝アミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），３．６４−３．７１（４Ｈ，ｍ），６．５９−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），６．８６−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），１１．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
融点：２２６−２２８℃
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６０−６．６６（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２．４Ｈｚ），６．８５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．６Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）．
融点：２０３−２０４℃
実施例３２５
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  二トリフルオロ酢酸塩
2007018319.tif 000259
参考例２５１の化合物（５０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）にトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、沈殿物をろ取した。メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２９ｍｇ，３５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６６（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１３（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５２−７．７４（５Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｓ）．
融点：１４４−１５０℃
実施例３２６
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000260
実施例２７１と同様にして、参考例２４３の化合物（１４０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１０８ｍｇ，８６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０９−２．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．１０−３．２０（２Ｈ，ｂｒ），３．３０−３．４０（２Ｈ，ｂｒ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７５−３．９５（２Ｈ，ｂｒ），６．７９−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．９Ｈｚ），８．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２３（１Ｈ，ｓ），１２．４１（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５４−２５９℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ５Ｏ３Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．９４；Ｈ，４．８３；Ｎ，１２．９０．測定値（％）：Ｃ，６１．８６；Ｈ，４．８２；Ｎ，１２．６４．
実施例３２７
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000261
実施例２７１と同様にして、参考例２３９の化合物（９５ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から題記化合物（８２ｍｇ，８０％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３０（４Ｈ，ｂｒ），３．４０−３．６５（２Ｈ，ｂｒ），３．８０−４．１５（２Ｈ，ｂｒ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．９Ｈｚ），１０．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５４−２５９℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ５Ｏ３Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．９３；Ｈ，４．９３；Ｎ，１２．６８．測定値（％）：Ｃ，６１．３２；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．６９．
実施例３２８
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（Ｎ，Ｎ−ジエチル−β−アラニル）アミノ］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000262
実施例３０５と同様にして、実施例６８の化合物（２００ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（０．６ｍＬ）から題記化合物（１９４ｍｇ，８８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０８−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．３９（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２０９−２１３℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．３８；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．９３．測定値（％）：Ｃ，６１．２３；Ｈ，４．９５；Ｎ，１１．８０．
実施例３２９
Ｎ−｛３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−［３−（グリシルアミノ）フェニル］ピリジン−２−イル｝−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000263
実施例２７１と同様にして、参考例２５７の化合物（２００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）から題記化合物（１６２ｍｇ，９９％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６−８．２６（５Ｈ，ｍ），１０．８７（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｓ）．
融点：２２９−２３６℃
元素分析：Ｃ２５Ｈ１８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．０９；Ｈ，４．０２；Ｎ，１３．３２．測定値（％）：Ｃ，５６．８４；Ｈ，３．８３；Ｎ，１３．０９．
実施例３３０
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000264
実施例２７１と同様にして、参考例２４０の化合物（９０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から題記化合物（７７ｍｇ，８２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０−３．２５（６Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），６．７９−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１８−２２２℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６１．５４；Ｈ，５．１６；Ｎ，１２．３７；Ｃｌ，６．２６．測定値（％）：Ｃ，６１．７２；Ｈ，５．３０；Ｎ，１２．３４；Ｃｌ，６．０７．
実施例３３１
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−モルホリン−４−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000265
実施例２７１と同様にして、参考例２４１の化合物（２３０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）から題記化合物（１９５ｍｇ，８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２４（４Ｈ，ｓ），３．７８（４Ｈ，ｓ），６．７９−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．９Ｈｚ），１１．２２（１Ｈ，ｓ），１２．００−１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２４４−２４６℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２１Ｎ４Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，６２．２５；Ｈ，４．２６；Ｎ，１０．７５．測定値（％）：Ｃ，６２．２４；Ｈ，４．２８；Ｎ，１０．８１．
実施例３３２
Ｎ−［３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−（３−ピペリジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000266
実施例２７１と同様にして、参考例２４２の化合物（２１０ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から題記化合物（１７９ｍｇ，８６％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．９０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５０（４Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９−６．８８（３Ｈ，ｍ），７．５４−８．００（５Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．２７（２Ｈ，ｍ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．００−１２．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
融点：２４０−２４２℃
元素分析：Ｃ２８Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｆ・１．０ＨＣｌとして、計算値（％）：Ｃ，６４．８０；Ｈ，４．６６；Ｎ，１０．８０．測定値（％）：Ｃ，６４．５６；Ｈ，４．６７；Ｎ，１０．８２．
実施例３３３
Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000267
実施例３２５の化合物（６０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．５ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）、および酢酸（１ｍＬ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、シアノほう酸ナトリウム（７５ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミドを得た
得られたＮ−（３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−４−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ピリジン−２−イル）−２−フルアミド全量の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（４０ｍｇ，８２％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．３０−４．５０（１０Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６２−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３９（２Ｈ，ｍ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２０５−２１０℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．９６；Ｈ，５．１１；Ｎ，１１．４５．測定値（％）：Ｃ，５６．９３；Ｈ，５．１６；Ｎ，１１．４５．
実施例３３４
Ｎ−［３−シアノ−４−｛３−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000268
実施例３３３と同様にして、実施例３２５の化合物（６０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）および９７％アセトアルデヒド（０．５ｍＬ，９．５３ｍｍｏｌ）から題記化合物（４１ｍｇ，８３％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１０−４．５０（１２Ｈ，ｍ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６８−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．３３−８．３９（２Ｈ，ｍ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１２．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点：２１５−２２２℃
元素分析：Ｃ３０Ｈ２８Ｎ５Ｏ３Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．６０；Ｈ，５．３２；Ｎ，１１．２０．測定値（％）：Ｃ，５７．８８；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．１４．
実施例３３５
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（１，４−ジアゼパン−１−イルメチル）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  二塩酸塩
2007018319.tif 000269
実施例２５８の化合物（７５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。析出する結晶をろ取し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（６３ｍｇ，９８％）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０−２．３０（２Ｈ，ｂｒ），３．１０−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８０−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３７−８．４３（２Ｈ，ｍ），９．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９９−２０６℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ３Ｆ・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５６．９６；Ｈ，５．１１；Ｎ，１１．４５．測定値（％）：Ｃ，５７．０５；Ｈ，５．１５；Ｎ，１１．４３．
実施例３３６
Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000270
実施例２７９の化合物（３０ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）、よう化エチル（５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（２ｍＬ）溶液を６０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、Ｎ−［３−シアノ−４−［３−（｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミドを得た
得られたＮ−［３−シアノ−４−［３−（｛［（２Ｓ）−１−エチルピロリジン−２−イル］アセチル｝アミノ）フェニル］−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド全量の酢酸エチル（５ｍＬ）に４規定塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍＬ）を加え、減圧下濃縮した。残渣をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、題記化合物（２４ｍｇ，７１％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．７０−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：１８２−１８７℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ２８Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．３４；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３５．測定値（％）：Ｃ，６０．４１；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．３４．
実施例３３７
Ｎ−［４−｛３−［（３−アミノブタノイル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000271
実施例７８と同様にして、参考例１３５の化合物（５００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）から題記化合物（４１１ｍｇ，７０％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０−８．１０（５Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２１３−２１５℃
元素分析：Ｃ２７Ｈ２２Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，５７．６０；Ｈ，４．６５；Ｎ．１２．４４．測定値（％）：Ｃ，５７．４９；Ｈ，４．６６；Ｎ，１２．３８．
実施例３３８
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000272
実施例３３３と同様にして、実施例３３７の化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から題記化合物（６８ｍｇ，６４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６５−２．８５（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｓ）．
融点：２３３−２３４℃
元素分析：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．７９；Ｈ，４．９３；Ｎ．１２．２２．測定値（％）：Ｃ，６０．８４；Ｈ，４．８５；Ｎ，１２．２７．
実施例３３９
Ｎ−［３−シアノ−４−（３−｛［３−（ジエチルアミノ）ブタノイル］アミノ｝フェニル）−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000273
実施例３３３と同様にして、実施例３３７の化合物（１００ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及びアセトアルデヒド（１７ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から題記化合物（６０ｍｇ，５４％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５−１．４５（９Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）．
融点：１９３−１９５℃
元素分析：Ｃ３１Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆ・１．０ＨＣｌ・１．５Ｈ２Ｏとして、計算値（％）：Ｃ，６０．１４；Ｈ，５．５４；Ｎ．１１．３１．測定値（％）：Ｃ，６０．５１；Ｈ，５．８９；Ｎ，１１．２５．
実施例３４０
Ｎ−［４−｛３−［（２−アミノエチル）（トリフルオロアセチル）アミノ］フェニル｝−３−シアノ−６−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−イル］−２−フルアミド  塩酸塩
2007018319.tif 000274
実施例８と同様にして、参考例２４５の化合物（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から題記化合物（５５ｍｇ，８５％）を白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），４．００−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．７９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７９−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．０２−８．０９（５Ｈ，ｍ），８．１９−８．２７（２Ｈ，ｍ），１１．３６（１Ｈ，ｓ），１２．２７（１Ｈ，ｓ）．
融点：２５２−２５３℃
製剤例１
（１）実施例３の化合物                        ５０ｍｇ
（２）ラクトース                              ３４ｍｇ
（３）トウモロコシ澱粉                    １０．６ｍｇ
（４）トウモロコシ澱粉（のり状）                ５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム              ０．４ｍｇ
（６）カルボキシメチルセルロースカルシウム    ２０ｍｇ
計    １２０ｍｇ
常法に従い上記（１）〜（６）を混合し、打錠機により打錠し、錠剤を得る。
製剤例２
（１）実施例３の化合物                    １０．０ｍｇ
（２）乳糖                                ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ                      ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン                              ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム              ２．０ｍｇ
実施例３の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮する。得られる中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得る。
製剤例３
（１）実施例３の化合物                    １０．０ｍｇ
（２）乳糖                                ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ                      ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン                        ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム              ３．０ｍｇ
実施例３の化合物  １０．０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５０．０ｍｇと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。
試験例１
（１）受容体発現ＣＨＯ細胞の作製
ヒトメタスチン受容体ｈＯＴ７Ｔ１７５の全長をコードするｃＤＮＡ断片（配列番号：２）を発現ベクターｐＡＫＫＯ１．１１Ｈに組み込み、動物細胞発現用プラスミドｐＡＫＫＯ−ｈＯＴ７Ｔ１７５を作製した。ＣＨＯ／ｄｈＦｒ−細胞（ＡＴＣＣ、＃ＣＲＬ−９０９６）を６ｃｍ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ｄｉｓｈ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に０．３ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｄｉｓｈの濃さで播種し、４８時間３７℃、５％ＣＯ２条件下で培養した。この細胞に、ｐＡＫＫＯ−ｈＯＴ７Ｔ１７５プラスミドＤＮＡ５μｇをＣｅｌｌｐｈｅｃｔ  Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ、＃２７−９２６８−０１）を用い、公知の方法（ＷＯ  ００／２４８９０号公報の実施例３）に従いトランスフェクションした。
トランスフェクトした細胞は、１０％ｄｉａｌｙｚｅｄ  ＦＢＳ（Ｂｉｏｗｅｓｔ、＃Ｓ１８０Ｄ）、１ｘＮｏｎ−Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、＃１１１４０−０５０）、５０μｇ／ｍｌ  Ｇｅｎｔａｍｙｃｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、＃１５７５０−０６０を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ  ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）培地（Ｓｉｇｍａ、＃Ｄ６０４６）にて培養し、該プラスミド遺伝子を安定的に発現する細胞株を選択した。得られた４１クローンを、ＦＬＩＰＲアッセイにかけ（ＷＯ  ００／２４８９０号公報の実施例３の方法に従う）、ヒト・メタスチン（４５−５４）（ヒトのメタスチン配列の４０番から５４番、ペプチド研、＃４３８９−ｖ）に対する反応性を評価した。最終的に、ｈ１７５ＫＢ３４細胞株を選び出した。また、同様の方法によりｈ１７５−１６細胞株を作製した。
（２）ｈ１７５ＫＢ３４細胞膜画分の調製
ｈ１７５ＫＢ３４細胞をセルファクトリー（Ｎｕｎｃ、＃１６４３２７）を用いて４０−５０％ｃｏｎｆｌｕｅｎｃｙの段階になるまで培養した後、以下の方法で細胞を回収した。
まず培地を廃棄し、２００ｍｌのＥＤＴＡ／ＰＢＳ（−）で細胞を２回洗浄し、更に、２００ｍｌのＥＤＴＡ／ＰＢＳ（−）を添加し、細胞が剥がれるまで室温で２０分間静置した。細胞を５０ｍｌチューブ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、＃３５２０７０）４本に回収し、２，０００ｒｐｍ、１０分、４℃で低速遠心機（ＴＯＭＹ、ＲＬ−１０１）で遠心した。上清を廃棄し、４本のチューブのペレットをそれぞれ１０ｍｌのＥＤＴＡ／ＰＢＳ（−）に懸濁し、１本のチューブ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、＃３５２０７０）にまとめた。更に、２，０００ｒｐｍ、１０分、４℃で遠心し、得られたペレットを２０ｍｌの氷冷したホモジナイズバッファー［１０ｍＭ  ＮａＨＣＯ３、２ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．２ｍＭ酢酸マグネシウム、１０μｇ／ｍｌ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ（ペプチド研、＃４０４１）、１０μｇ／ｍｌ  Ｅ−６４（ペプチド研、＃４０９６）、１００μｇ／ｍｌ  ｏ−ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｅ（同仁化学）、９０μｇ／ｍｌ  ＰＭＳＦ（和光純薬）、１０μｇ／ｍｌ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ  Ａ（ペプチド研、＃４３９７）、ｐＨ７．３］で懸濁した。細胞懸濁液をポリトロン・ホモジナイザーを用いて３０秒間３回ホモジナイズした。得られたホモジェネートを高速冷却遠心機（日立、ＣＲ２６Ｈ）を用いて遠心（２，５００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ、４℃）した。上清を超遠心チューブに回収し、超遠心機（日立、ＳＣＰ７０Ｈ）を用いて超遠心した（３０，０００ｒｐｍ、６０ｍｉｎ、４℃）。得られたペレットにホモジナイズバッファーを３ｍｌ加え、ペレットをピペッティングにより懸濁した。この懸濁液にグリセロール（和光純薬）３ｍｌを加えて２倍希釈し、ｈ１７５ＫＢ３４細胞の細胞膜画分とした。該膜画分を１．５ｍｌ  ｔｕｂｅ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ、＃００３０１２０．０８６）に１００μｌずつ分注し、冷凍庫（−３０℃）で凍結しないように保存し、結合アッセイに用いた。
（３）アッセイバッファーの調製
アッセイ基本バッファー［２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、２．５ｍＭ  Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  Ａｃｅｔａｔｅ、２ｍＭ  ＥＧＴＡ、ｐＨ７．４］１００ｍｌあたりに、１ｍｇ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ（ペプチド研、４０４１）、１ｍｇ  Ｅ−６４（ペプチド研、４０９６）、１０ｍｇ  ｏ−ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｅ（同仁化学）、９ｍｇ  ＰＭＳＦ（和光純薬）、１ｍｇ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ  Ａ（ペプチド研、４３９７）を加えたアッセイバッファーを実験当日調製し、使用時まで４℃で保管した。ＢＳＡ無添加測定条件で測定する場合は、上記のアッセイバッファーを使用した。ＢＳＡ添加測定条件で測定する場合は、上記アッセイバッファーに１ｍｇ／ｍｌとなるようにＢＳＡ（Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｖ、Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｉｎｃ．）を添加して使用した。
（４）膜画分懸濁液の調製
使用直前に、上記（２）のｈ１７５ＫＢ３４細胞の細胞膜画分をアッセイバッファーに２５０倍で希釈した。
（５）１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）希釈溶液の調製
ヒト・メタスチン（４０−５４）（ヒトのメタスチン配列の４０番から５４番）は、ペプチド合成機を用いて公知の方法（ＷＯ  ００／２４８９０号公報の実施例３）に従い合成した。
ＨＰＬＣ用の溶出液、Ａ液（０．１％トリフルオロ酢酸）、Ｂ液（６０％アセトニトリル、０．１％トリフルオロ酢酸）を以下の手順で調製した。
Ａ液は１Ｌの蒸留水（和光純薬、＃０４２−１６９７３）に１ｍｌのトリフルオロ酢酸（和光純薬、＃２０６−１０７３１）を添加した。Ｂ液は６００ｍｌのアセトニトリル（和光純薬、＃０１５−０８６３３）に４００ｍｌの蒸留水（和光純薬、＃０４２−１６９７３）を添加し、更に１ｍｌのトリフルオロ酢酸を添加した。
ラクトペルオキシダーゼによるメタスチン（４０−５４）の放射性ヨードラベルを以下の手順で行った。
１．５ｍｌ  ｔｕｂｅ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ、＃００３０  １２０．０８６）に２０μｌの１ｍＭヒト・メタスチン（４０−５４）、２０μｌの０．００１％過酸化水素水（和光純薬、＃０８１−０４２１５）、２０μｌの１０μｇ／ｍｌラクトペルオキシダーゼ（Ｓｉｇｍａ、＃Ｌ−２００５）、および２０μｌの［１２５Ｉ］ヨウ化ナトリウム（Ａｍｅｒｓｈａｍ、＃ＩＭＳ３０、７４ＭＢｑ／２０μｌ）を添加、混和し、室温で１０分反応させた。反応終了後、直ちに反応液に７００μｌのＡ液（０．１％トリフルオロ酢酸）を添加し、反応を停止させた。
該反応液を高速液体クロマトグラフィー装置（送液ポンプ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ＃ＬＣ−６Ａ、システムコントローラー：Ｓｈｉｍａｄｚｕ＃ＳＬＣ−６Ａ、ＵＶ検出器：Ｓｈｉｍａｄｚｕ＃ＳＰＤ−６Ａ、カラムオーブン：Ｓｈｉｍａｄｚｕ＃ＣＴＯ−１０ＡＳ）にセットしたＨＰＬＣ  ｃｏｌｕｍｎ（東ソー、ＴＳＫｇｅｌ  Ｓｕｐｅｒ−ＯＤＳ、４．６ｘ１００ｍｍ）にインジェクトし、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度４０℃の条件下で、４０分間にＡ液５７％−Ｂ液４３％からＡ液５０％−Ｂ液５０％までＢ液濃度を直線的に増加させ、ペプチドを溶出した。２１０ｎｍのＵＶ吸光度を観察しながら、メタスチン（４０−５４）の放射性ヨードラベル体１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）を含む溶出液を採取した。該ペプチド溶出液をリガンド希釈用緩衝液［５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（Ｓｉｇｍａ、＃Ｔ−８５２４）、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２（和光純薬、＃１３５−００１６５）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ（和光純薬、＃７９１−０１６６５）、０．０３％ＮａＮ３、（和光純薬、＃１９５−１１０９２）、１０μｇ／ｍｌ  Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ（ペプチド研、＃４０４１）、１０μｇ／ｍｌ  Ｅ−６４（ペプチド研、＃４０９６）、１００μｇ／ｍｌ  ｏ−ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｅ（同仁化学、＃３４６−０２１９１）、９０μｇ／ｍｌ  ＰＭＳＦ（和光純薬、＃１６２−１２１８２）、１０μｇ／ｍｌ  Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ  Ａ（ペプチド研、＃４３９７）、０．１％ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ、＃Ａ−２１５３）、０．０５％ＣＨＡＰＳ（同仁化学、＃３４５−０４７２４）、ｐＨ７．４］を用いて１０倍希釈し、保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）原液とした。
保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）原液の放射活性をγカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ、ＣｏｂｒａＩＩ）で測定し、１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）の濃度を計算した。本条件で調製した場合、１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）濃度は、通常、５０ｎＭ程度となった。
保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）原液を４００μｌごとに分注し、使用直前まで−７０℃で保存した。
濾過バッファー［５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１％ＢＳＡ、０．０５％ＣＨＡＰＳ、０．０３％ＮａＮ３、ｐＨ７．４］で、保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）原液を希釈し、保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）希釈液を作製し、−３０℃で保管した。使用直前に、保存用１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）希釈液を、リガンド希釈バッファー（ＢＳＡ２０ｍｇ、ＣＨＡＰＳ１０ｍｇを含むアッセイバッファー２０ｍｌ）に希釈し、１．５ｎＭ１２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）溶液を調製した。この希釈はＢＳＡ添加測定条件および無添加測定条件に関係なく行った。
（６）結合反応
９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（ｔｙｐｅ３３６３，Ｃｏｒｎｉｎｇ）の各ｗｅｌｌに、上記（４）の膜画分懸濁液１７８μｌを添加した。次に、試験化合物（最終測定濃度の１００倍にＤＭＳＯで希釈した化合物溶液）を２μｌずつ添加した。また、総結合対照区の各ｗｅｌｌにＤＭＳＯを２μｌ、非特異的結合対照区の各ｗｅｌｌに２００μＭヒト・メタスチン（４５−５４）溶液（ペプチド研、４３８９−ｖを、ＤＭＳＯに２００μＭになるように希釈した）を２μｌ添加した。上記（５）の１．５ｎＭ  １２５Ｉ−メタスチン（４０−５４）溶液を２０μｌずつ、上記各ｗｅｌｌに添加し、室温で６０分間、マイクロミキサー（三光純薬）で混合し、結合反応を行った。
（７）測定
セルハーベスター（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して、ＰＥＩ処理（事前に０．３％Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｉｍｉｎｅ，２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ，ｐＨ７．４に浸積）済みフィルタープレート（ＵｎｉＦｉｌｔｅｒＧＦ／Ｂ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）に、９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅの各ｗｅｌｌ内の結合反応液を移行させて、ろ過した。ろ過後、洗浄バッファー［５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．０５％ＣＨＡＰＳ、０．０５％ＮａＮ３、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４］でプレートを３回洗浄後、乾燥機（５０℃）で４５分間乾燥した。乾燥後のフィルタープレートに、液体シンチレーター（ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ  Ｏ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を３０μｌ添加した後、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で、１分間シンチレーターの発光を測定した。
特異的結合は、総結合から非特異的結合を減じた値である。試験化合物の結合阻害活性は、総結合から試験化合物を加えた場合の測定値を減じた値の特異的結合に対する比率で示される。５０％の結合阻害活性を示す化合物濃度（ＩＣ５０値）は、用量反応曲線から算出した。
実施例１、２、３、５、７、１２、１４、２３および２７の化合物の結合阻害活性は、ＩＣ５０値が１０μＭ以下であった。
試験例２
試験例１で作製したｈ１７５−１６細胞株を、９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（Ｃｏｒｎｉｎｇ、＃３９０４）に３×１０４ｃｅｌｌ／ｗｅｌｌで播種し、ＣＯ２インキュベーターで２４時間培養した（細胞播種プレート）。
０．１％ＢＳＡを含むカルシウムキット・バッファー［２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１１５ｍＭ  ＮａＣｌ、５．４ｍＭ  ＫＣｌ、０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ２、１３．８ｍＭ  Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、ｐＨ７．４、Ｄｏｊｉｎ製カルシウムキット添付］を調製し、３７℃に保温後、上記細胞播種プレートのｗｅｌｌ内の培地を除き、このカルシウムキット・バッファーを各ｗｅｌｌに５０μｌずつ添加した。５ｍｌの０．１％ＢＳＡを含むカルシウムキット・バッファー（１枚のプレート測定用の分量）に、５０μｌの２５０ｍＭ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ（Ｄｏｊｉｎ製カルシウムキット添付）、８０μｌの５％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７（Ｄｏｊｉｎ製カルシウムキット添付）、および２５μｌのＦｌｕｏ−３  ＡＭ（Ｄｏｊｉｎ製カルシウムキット添付粉末をＤＭＳＯで１ｍｇ／ｍｌに溶解）を添加し、ローディング溶液を調製した。このローディング溶液を各ｗｅｌｌに５０μｌずつ添加し、３７℃１時間反応させ、Ｆｌｕｏ−３  ＡＭを細胞内へローディングした。その後、各ｗｅｌｌ内の溶液を除き、１．２５ｍＭ  Ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄおよび０．１％ＢＳＡを含むカルシウムキット・バッファーを各ｗｅｌｌに１００μｌずつ添加した。
０．１％ＢＳＡを含むカルシウムキットバッファーで希釈した試験化合物を、各ｗｅｌｌに５０μｌずつ添加し、プレートシェイカーで撹拌した。Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ社）に、細胞プレートおよび０．１％ＢＳＡを含むカルシウムキット・バッファーで４００ｐＭに希釈したヒト・メタスチン（４０−５４）（ＡｎｙＧｅｎ）を添加したリガンドプレートをセットし、ＦＬＩＰＲ内の自動分注機を用いて各ｗｅｌｌに５０μｌずつ添加した。リガンド応答に対応する細胞内カルシウム濃度変化をＦｌｕｏ−３の蛍光変化量としてＦＬＩＰＲ内のＣＣＤカメラで測定した。得られた蛍光変化量を試験化合物濃度に対してプロットし、蛍光変化量を５０％阻害する化合物濃度（ＩＣ５０値）を算出した。
実施例３、１２、１４、２３および２７の化合物の、本試験により得られたＩＣ５０値（アンタゴニスト活性）は、１０μＭ以下であった。
これより、本発明の化合物がメタスチン受容体に対する優れたアンタゴニストであるこをがわかる。
試験例３
試験例１と同様にして、実施例化合物の結合阻害活性を測定した。実施例３１、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５０、５１、５６、５７、５８、６１、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８３、８４、８５、８６、２３５、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５７、２５８、２５９、２６１、２６３、２６４、２６５、２６６、２６７、２６８、２６９、２７０、２７１、２７２、２７３、２７４、２７５、２７６、２７７、２７８、２８０、２８１、２８３、２８４、２８５、２８６、２８７、２８８、２８９、２９０、２９１、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９８、２９９、３００、３０１、３０２、３０３、３０４、３０６、３０７、３０８、３０９、３１０、３１２、３１３、３１４、３１５、３１６、３１７、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２４、３２５、３２６、３２７、３２８、３２９、３３０、３３３、３３４，３３５、３３６、３３７、３３８および３３９の化合物の結合阻害活性は、ＩＣ５０値が１０μＭ以下であった。
これより、本発明の化合物がメタスチン受容体に対する優れたアンタゴニストであることがわかる。
試験例４
去勢ラットの血中ＬＨの抑制
実施例３０３の化合物を雄性去勢ラットに静脈内投与し血中ＬＨを測定した。
雄性Ｗｉｓｔａｒラット（日本ＳＬＣ）は、実験７日間前に去勢し、実験時に１１週齢のものを用いた。被験動物（ｎ＝８）に、２０％ＤＭＳＯ−４０％ＰＥＧ４００で終濃度０．５ｍｍｏｌ／Ｌに分散させた実施例化合物を０．２２ｍｇ／ｋｇ（０．８ｍｌ／ｋｇ）で１０分毎に５回静脈内に連続投与した。対照被験動物（ｎ＝８）には、分散媒として用いた
２０％ＤＭＳＯ−４０％ＰＥＧ４００のみを０．８ｍｌ／ｋｇで１０分毎に５回静脈内に連続投与した。投与直前、投与開始後２５、４５、６０、９０、１２０および１８０分に血液をアプロチニンーＥＤＴＡ血漿試料として外頚静脈より採取し、速やかに冷凍保存した。血漿中のＬＨ濃度をラジオイムノアッセイで測定した。
各投与群におけるＬＨ濃度（平均値±標準誤差）を図１に示す。
投与開始時間を０（矢印で表示）とした。対照群においては、投与後もほとんど血中ＬＨ濃度に変動は認められなかった。一方、化合物投与群において、投与後６０分に対照群の６８％まで低下した（Ｐ＜０．０１）。投与開始直前と投与開始後６０分の時点における血漿ＬＨ濃度（平均値±標準誤差）を図２に抜粋して示す。
以上の結果から、実施例３０３の化合物が、静脈内投与において有意な血中ＬＨ濃度低下作用を有することが示された。
【産業上の利用可能性】
【０００７】
本発明の化合物は、優れたメタスチン受容体アンタゴニスト活性、性腺刺激ホルモン（例、ＦＳＨ、ＬＨなど）分泌抑制活性、性ホルモン〔例、アンドロゲン（例、テストステロン、アンドロステンジオンなど）、エストロゲン（例、エストラジオール、エストロンなど）、プロゲステロンなど〕分泌抑制活性などを有しており、また毒性が低く、かつ副作用も少ない。これより、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、安全な医薬品として有用であり、例えば、メタスチン受容体拮抗剤（アンタゴニスト）〔逆作動剤（インバースアゴニスト）、部分作動剤（パーシャルアゴニスト）も含む〕、性腺機能調節剤、性腺刺激ホルモン分泌抑制剤、性ホルモン分泌抑制剤、排卵抑制剤、卵巣機能調節剤などとして、例えばホルモン依存性癌（例、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌など）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、不妊症、子宮内膜症、思春期早発症、子宮筋腫などの予防・治療剤、避妊剤、卵胞成熟阻害剤、性周期停止剤などの医薬として有用である。
さらに、本発明の化合物またはそのプロドラッグは、排卵調節に有用であり、例えば、ＩＶＦ（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ；体外受精）、人工授精などの不妊治療に使用することもできる。
［配列表］
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【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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