【事件の表示】
　特願２０１８−１３５５３１「リスペリドンハプテンへの抗体及びその使用」拒絶査定不服審判事件〔平成３１年　１月１０日出願公開、特開２０１９−　　１７８８、請求項の数（８）〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　原査定を取り消す。
　本願の発明は、特許すべきものとする。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成（パリ条約による優先権主張　２０１２年８月２１日　米国）を国際出願日とする特願２０１５−５２８５９０号の一部を新たな特許出願として平成３０年７月１９日に出願されたものであって、令和２年３月２３日付けで拒絶査定がなされ、これに対して、令和２年７月３０日に拒絶査定不服審判請求がなされるとともに手続補正がなされたものである。
第２　本願発明
　本願の請求項１〜８に係る発明は、令和２年７月３０日付け手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜８に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
　「【請求項１】
単離されたモノクローナル抗体又はその結合断片であって、
リスペリドン、パリペリドン、及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合し、かつ
式Ｉの化合物と免疫原性担体とのコンジュゲートに応答して産生される、
前記抗体又はその結合断片。
【化１】
式Ｉ：
（式中、
 Ｒ１は、Ｈ又はＯＨであり、
 Ｒ２は、Ｏ（ＣＨ２）ｒＮＨ２、
【化２】
又はＯ（ＣＨ２）ｒＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈであり、
ｒは、１、２、３、４、又は５であり、
ｍは、１、２、３、４、又は５であり、
ｎは、１、２、３、４、又は５である。）
　【請求項２】
　前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダイアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体又はその結合断片。
　【請求項３】
　請求項１又は２に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイキット。
　【請求項４】
　請求項１又は２に記載の抗体又はその結合断片を含む、アッセイ装置。
　【請求項５】
　前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項４に記載のアッセイ装置。 
　【請求項６】
　サンプル中のリスペリドンを検出するためのアッセイを行うための、請求項１又は２に記載の抗体又はその結合断片の使用。
　【請求項７】
　前記アッセイが競合的イムノアッセイである、請求項６に記載の使用。
　【請求項８】
　前記アッセイが、側方流動アッセイ装置において行われる、請求項６又は７に記載の使用。」
（以下、それぞれ「本願発明１」、「本願発明２」等といい、まとめて「本願発明」ということもある。）
第３　原査定における拒絶理由の概要
　本願発明は、本願優先日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用文献１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項３号に該当し特許を受けることができない。
　また、本願発明は、本願優先日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった下記の引用文献１に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　　　　　　　　　　　　　　　　記
　引用文献１：国際公開第２０１１／１１５７３３号
第４　当審の判断
１　引用文献１の記載事項
　原査定の拒絶の理由で引用された引用文献１には、次の事項が記載されている。なお、以下の日本語訳による摘記は、引用文献１に対応する日本語出願の公表公報である特表２０１３−５２２６２０号公報の記載に基づくものであり、その段落番号も便宜上そのまま記載した。
（１）　「【請求項１５】
　リスペリドン、パリペリドン及びこれらの混合物からなる群から選択される薬学的に活性な抗精神病薬と選択的に反応性である抗体であって、リスペリドン及びパリペリドンと反応し、薬理学的に不活性なリスペリドン及びパリペリドンの代謝産物である７−ヒドロキシリスペリドンとの実質的な反応性をほとんど有しておらず、薬理学的に不活性なリスペリドン及びパリペリドンの他の代謝産物との実質的な交差反応性を有していない、上記抗体。
【請求項１６】
　前記抗体の前記７−ヒドロキシリスペリドンとの反応性が４０％未満であり、薬学的に不活性な他の前記代謝産物との前記交差反応性が５％未満であり、前記反応性及び交差反応性が前記抗体のリスペリドン及びパリペリドンの双方との合計の反応性に基づいている、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
　前記抗体が、次式のリガンド：
【化４】
 ［式中、Ｂは、
【化５】
であり、
 Ｙは、有機スペーサー基であり、
 Ｘは、ポリアミンポリマーを含む免疫原性担体に結合することができる末端官能基であり、
 ｐは、０から１までの整数である］とコンジュゲートしたポリアミンポリマーを含む免疫原性担体を含む免疫原から作製される、請求項１６に記載の抗体。」
（２）　「【０００１】
　本発明は、治療期間中の最適薬物濃度を迅速に決定するためにヒト体液においてリスペリドン及び薬理学的に活性なその代謝産物であるパリペリドンの存在の決定及び／又は量の定量をするためのイムノアッセイの分野に関する。」
（３）　「【０００４】
　リスペリドンは、以下の式を有する：
【化１】
【０００５】
　パリペリドンは、以下の式を有する：
【化２】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
（４）　「【００２２】
　「免疫原」及び「免疫原性」という用語は、生物において免疫応答を誘発、生成、又は発生させることができる物質を指す。
【００２３】
　「コンジュゲート」という用語は、別々の部分を結合させて一緒にすることから形成されるあらゆる物質を指す。本発明による代表的なコンジュゲートとしては、式ＩＩＩの化合物のような小分子と、担体又はポリアミンポリマー、特に、タンパク質のような大分子とを結合させて一緒にすることによって形成されるものが挙げられる。該コンジュゲートにおいて、小分子は、大分子上の１つ又は複数の活性部位で結合され得る。コンジュゲートという用語には、免疫原という用語も含まれる。
【００２４】
　「ハプテン」は、部分的又は不完全な抗原である。これらは、タンパク質を含んでいない物質、大抵は低分子量の物質であり、抗体形成を刺激することはできないが、抗体と反応する。後者は、ハプテンを高分子量の免疫原性担体にカップリングさせることと、次いで、このカップリングされた生成物、すなわち、免疫原をヒト又は動物の対象に注射することとによって形成される。本発明のハプテンは、リスペリドンである。・・・
【００２８】
　多様なタンパク質の型も、ポリ（アミノ酸）免疫原性担体として用いられ得る。こうした型としては、アルブミン、血清タンパク質、リポタンパク質等が挙げられる。例示的なタンパク質としては、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、キーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）、卵オボアルブミン、ウシサイログロブリン（ＢＴＧ）等が挙げられる。代替的に、合成ポリ（アミノ酸）が利用され得る。」
（５）　「【００６２】
抗体
　本発明は、上述の免疫原を利用することによって産生される、リスペリドン及びパリペリドンに対するモノクローナル抗体を含む新規な抗体にも関する。本発明によれば、本発明に従って作製されたこれらの抗体は、リスペリドン及びパリペリドンと選択的に反応することが見出されている。選択的に反応性であることとは、その抗体が、リスペリドン及びパリペリドンと反応し、薬理学的に不活性なリスペリドン及びパリペリドンの代謝産物である７−ヒドロキシリスペリドンとの実質的な反応性をほとんど有しておらず、その反応性は、リスペリドン及びパリペリドンの双方との反応性に基づき、４０％未満、好ましくは２５％未満であり、・・・」
【００６３】
　本発明は、リスペリドン及びパリペリドンに対する新規抗体及びモノクローナル抗体に関する。本発明の抗血清は、本発明の免疫原で宿主動物を免疫化することによって都合よく作製することができる。好適な宿主動物としては、例えば、マウス、ラット、ウサギ、モルモット等のげっ歯動物、又はヤギ、ヒツジ、ウマ等の高等哺乳動物等が挙げられる。初回投与、採血及び追加抗原注射は、動物において免疫応答を誘発するための受け入れられているプロトコルに従って行うことができ、・・・該抗体は、リスペリドンの主な代謝産物であるパリペリドンに対してもスクリーニングされ、この化合物に対して実質的に結合することが示された。」
（６）　「【００７７】
　実施例において、以下のスキーム１〜２は、実施例における番号によって参照される、調製した特定の化合物を示している。これらのスキームは、以下の通りである： 
」
（７）　「【００８９】
（例４）
活性化ハプテン［１０］を有するＫＬＨ免疫原の調製
　３００ｍｇのＫＬＨを２０ｍＬのリン酸緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ７．５）中に溶解することによってＫＬＨのタンパク質溶液を調製し、その後、例３ａにおいて調製した、ｓ−ＮＨＳで活性化されたリスペリドン誘導体［１０］を４．８５ｍＬ添加した。ＫＬＨと、活性化されたリスペリドン誘導体［１０］とのこの反応混合物を、室温で２０時間撹拌させてリスペリドン［９］−ＫＬＨコンジュゲートを作製した。・・・」
（８）　「【００９２】
（例６ａ）
リスペリドン［９］に対するポリクローナル抗体の調製 
　１０匹の雌のＢＡＬＢ／ｃマウスを、完全フロイントアジュバント中に乳化させた、例４において調製したような、１００μｇ／マウスのリスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原で腹腔内に免疫化した。・・・ポリクローナル抗体を含有する、各マウスからの試験採血を眼窩出血によって得た。この試験採血を、遠心分離によって分画して抗血清を得た。リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原に対するポリクローナル抗体を含有する、これらの試験採血からの抗血清を、例８ａ及び９において評価した。」
（９）　「【００９３】
（例６ｂ）
リスペリドン［９］に対するモノクローナル抗体の調製 
　４において調製したリスペリドン［９］−ＫＬＨで免疫化した例６ａからのマウスを、モノクローナル抗体の産生に使用した。モノクローナル抗体の場合は、融合の３日前から始めて、例４において調製した、ＰＢＳ／ＤＭＳＯ中の４００μｇ（融合の３日前）、２００μｇ（融合の２日前）、及び２００μｇ（融合の１日前）のリスペリドン［９］−ＫＬＨを該マウスに腹腔内注射した。脾細胞を、選択したマウスから単離して、・・・ＳＰ２／０細胞で融合させた。この融合細胞を、・・・播種した。２週間から３週間後に、このハイブリドーマ上清を、・・・ＥＬＩＳＡによって抗リスペリドン抗体の存在について試験した。・・・選択したサブクローンからのモノクローナル抗体を含有するハイブリドーマ培養液上清を、競合ＥＬＩＳＡ（例９）によってリスペリドンの結合について確認した。これらのモノクローナル抗体を、例９に記載のような間接的競合マイクロタイタープレートアッセイによって、リスペリドン結合及び主なリスペリドン代謝産物である７−ヒドロキシリスペリドンに対する交差反応性について試験した。」
（１０）　「【表１】
」
（１１）　「【表２】
」
　２　判断
（１） 引用発明の認定
　　上記１（２）によれば、引用文献１は、ヒト体液においてリスペリドンやその代謝産物であるパリペリドンの存在を決定するためのイムノアッセイに関する文献であって、当該イムノアッセイに用いる抗体として、リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原でマウスを免疫化して、リスペリドンへ結合するモノクローナル抗体を産生することを示すものである（上記１（１）、（５）、（６）、（９）、（１１））。そして、具体的に得られたモノクローナル抗体の交差反応性を示す表２をみると、リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原により産生されたモノクローナル抗体２種類は、いずれも、リスペリドン及び７−ヒドロキシリスペリドンの両方へ結合することが示されている（上記１（９）、（１１））。そうすると、リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原を免疫して産生されるモノクローナル抗体は、リスペリドン及び７−ヒドロキシリスペリドンに対して結合特性を有するものであるといえる。このことは、リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原により産生されたポリクローナル抗体４種類のいずれにおいても、リスペリドンのみならず７−ヒドロキシリスペリドンへの結合性が認められたこと（上記１（８）、（１０））とも矛盾しない。また、モノクローナル抗体は単離されることが通常であるから、引用文献１には次のとおりの発明が記載されているということができる。
　「リスペリドン及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合する、リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原でマウスを免疫化して産生された、単離されたモノクローナル抗体。」（以下、「引用発明」という。）
（２）対比
　本願発明１と引用発明とを対比する。
　引用発明の「（免疫原で）マウスを免疫化して産生されたモノクローナル抗体」とは、マウスが免疫原に応答することで産生されたモノクローナル抗体であることを意味するから、本願発明１の「（コンジュゲートに）応答して産生される、前記（モノクローナル）抗体」と一致する。また、本願明細書の段落【００５４】〜【００５６】によれば、本願発明１において「式Ｉの化合物」はハプテンであると認められ、上記１（４）〜（６）によれば、引用発明の「リスペリドン［９］−ＫＬＨ免疫原」は「リスペリドン」というハプテンと「ＫＬＨ」という免疫原性担体とのコンジュゲートであると認められる。
　したがって、引用発明と本願発明１は、「リスペリドン、及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合し、かつハプテンと免疫原性担体とのコンジュゲートに応答して産生される、単離されたモノクローナル抗体。」である点で一致し、以下の点で相違すると認められる。
　相違点１：　本願発明１は、「リスペリドン、パリペリドン、及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合」するものであるのに対し、引用発明は、「リスペリドン、及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合」するものの、パリペリドンに結合することが明らかではない点。
　相違点２：　本願発明１は、ハプテンが「式Ｉの化合物」である免疫原に応答して産生されるものであるのに対し、引用発明は、ハプテンが「リスペリドン［９］」である免疫原に応答して産生されるものである点。
（３）判断
　事案に鑑み、まず相違点２について検討する。
　本願発明１は、上記（２）で述べたとおり、次の化学構造を有する式Ｉの化合物をハプテンとするコンジュゲートに応答して産生されるモノクローナル抗体である。
　式Ｉ：
（式中、
 Ｒ１は、Ｈ又はＯＨであり、
 Ｒ２は、Ｏ（ＣＨ２）ｒＮＨ２、
又はＯ（ＣＨ２）ｒＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈであり、
ｒは、１、２、３、４、又は５であり、
ｍは、１、２、３、４、又は５であり、
ｎは、１、２、３、４、又は５である。）
　そして、本願発明１のモノクローナル抗体が「リスペリドン、パリペリドン、及び７−ヒドロキシリスペリドンに結合し」という結合性を有することや実施例の記載に照らすと、本願発明１のモノクローナル抗体の産生に用いるコンジュゲートは、式ＩのＲ２基において免疫原性担体とコンジュゲートしているものと解される。
　一方、引用発明は、上記（２）で述べたとおり、次の化学構造の化合物［１１］（上記１（６））の「タンパク質」の部分が免疫原性担体ＫＬＨである「リスペリドン［７］−ＫＬＨ免疫原」に応答して産生されるモノクローナル抗体であって、当該免疫原のハプテンであるリスペリドンは、そのピリドピリミジン環（本願発明１の式ＩのＲ１に対応する位置）で免疫原性担体にコンジュゲートしている。
　化合物［１１］：
　ここで、抗体はその抗原結合部位において抗原に特異的に結合すること、抗体の抗原結合部位は、抗原の抗原決定基に特異的に結合し得る、抗原決定基の構造に依存した構造を有していること、抗原決定基はアミノ酸なら６〜１０個、単糖なら５〜８個、分子量でいえば約６００〜１０００程度の大きさを有していること、低分子であって単独では免疫反応を誘導することができず、免疫原性担体にコンジュゲートしてはじめて抗原決定基として作用し得るものをハプテンといい、ハプテンは通常抗原決定基を１つ有することは、いずれも、本願優先前の技術常識である（例えば、「岩波生物学辞典第４版」（１９９６年３月２１日岩波書店発行）の第４３０頁「抗原」、「抗原決定基」の項、第１１１５頁「ハプテン」の項を参照。）。
　これらの技術常識及びリスペリドン分子の大きさ（分子量約４１０）を考慮すると、本願発明１のモノクローナル抗体の抗原結合部位の構造は、ハプテンである式Ｉの化学構造全体に依存し、式Ｉの化学構造に特異的に結合する形状であるのに対して、引用発明のモノクローナル抗体の抗原結合部位の構造は、ハプテンであるリスペリドンの化学構造全体に依存し、リスペリドンに特異的に結合する形状であるといえる。そして、上記化学構造式から明らかなとおり、本願発明１の式Ｉの化学構造とリスペリドンの化学構造とは、式ＩのＲ１及びＲ２に相当する部分において異なるのだから、本願発明１のモノクローナル抗体と引用発明のモノクローナル抗体とは、ハプテンの化学構造の相違に起因して、抗原結合部位の構造が相違し、結果として異なる抗体であると認められる。このことは、審判請求人も令和２年９月１０日付け手続補正書により補正された審判請求の理由で主張するとおりである。
　以上のとおり、本願発明１は、引用発明と相違点２において相違するから、相違点１について検討するまでもなく、引用文献１に記載された発明であるということはできない。
　請求項１を直接又は間接的に引用し、本願発明１の発明特定事項をすべて含む本願発明２〜８についても同様である。
　また、引用文献１には、上記１（１）のとおり、抗体を作製するための免疫原として、もっぱら上記１（１）の【化４】においてＢが結合した位置（本願発明１の式ＩのＲ２に相当する位置）において免疫原性担体にコンジュゲートしたものしか記載されておらず、本願発明１の式ＩのＲ１に相当する位置（引用文献１の【化４】においてＦが結合した位置）において免疫原性担体にコンジュゲートしたものを用いることの動機付けはない。
　したがって、相違点１について検討するまでもなく、本願発明１は、引用文献１に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものということもできない。
　請求項１を直接又は間接的に引用し、本願発明１の発明特定事項をすべて含む本願発明２〜８についても同様である。
第５　むすび
　以上のとおりであるから、本願については、原査定における拒絶理由を検討しても、その理由によって拒絶すべきものとすることはできない。
　また、他に本願を拒絶すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり審決する。