【手続補正書】
【提出日】平成31年2月7日(2019.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３５のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
９個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置していて；５’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項２】
配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
７個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置していて；５’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；３’ウィングセグメントの５個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項３】
配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
９個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に
位置し；５’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項４】
配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
８個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
４個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
４個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し；５’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；３’ウィングセグメントの４個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項５】
配列番号３９のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
８個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメントを含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に
位置し；５’ウィングセグメントの５個の連結ヌクレオシドは、５’→３’方向において、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、２’−Ｏ−メトキシエチル糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、拘束エチル（ｃＥｔ）糖、及び拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；３’ウィングセグメントの３個の連結ヌクレオシドは、それぞれ拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；それぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そしてそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項６】
配列番号４３のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み、
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置し；それぞれのウィングセグメントの各ヌクレオシドは拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのヌクレオシド間連結はホスホロチオエート連結であり；そして、修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのシトシンは５−メチルシトシンである、化合物。
【請求項７】
配列番号１２４、１５０、１５５、１６９又は１７５のヌクレオ塩基配列からなるヌクレオ塩基配列を有する１６個の連結ヌクレオシドからなる一本鎖修飾オリゴヌクレオチドを含んでなる化合物であって、ここで修飾オリゴヌクレオチドは：
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
３個の連結ヌクレオシドからなる５’ウィングセグメント；及び
３個の連結ヌクレオシドからなる３’ウィングセグメント
を含み；
ここでギャップセグメントは、５’ウィングセグメントと３’ウィングセグメントの間に位置していて；それぞれのウィングセグメントのそれぞれのヌクレオシドは、拘束エチル（ｃＥｔ）糖を含み；修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのヌクレオシド間連結は、ホスホロチオエート連結であり；そして修飾オリゴヌクレオチドのそれぞれのシトシンは、５−メチルシトシンである、前記化合物。
【請求項８】
化合物が修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項の化合物、又はその医薬的に許容される塩を含んでなる組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか１項の化合物、又は請求項９の組成物と、ＭＤＶ３１００、ＡＲＮ−０５９、ＯＤＭ−２０１、アビラテロン、ＴＯＫ００１、ＴＡＫ７００、及びＶＴ４６４より選択される抗アンドロゲン剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか１項の化合物、請求項９の組成物、又は請求項１０の組み合わせ医薬を含む癌の治療剤；あるいは癌を有する被験者へ前記化合物、組成物、又は医薬を投与して、それによって該被験者において癌を治療することを含んでなる、癌を治療する方法。
【請求項１２】
癌が、前立腺癌、又は去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１１の治療剤。