【手続補正書】
【提出日】令和1年9月9日(2019.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
様々な刊行物、特許、及び特許出願が、本明細書に引用されており、これらの開示の全体を、参照により本明細書に組み込む。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
アノイキスに対して抵抗性である、単離された胎盤幹細胞。
（構成２）
少なくとも1つのアノイキス関連遺伝子を、非改変胎盤幹細胞における同一のアノイキス関連遺伝子の発現と比較して低下したレベルで発現する、単離された胎盤幹細胞。
（構成３）
前記アノイキス関連遺伝子が、AMIGO1(NCBI GENE ID NO:57463);ARHGAP20(NCBI GENE ID NO:57569);CD38(NCBI GENE ID NO:952);CLCC1(NCBI GENE ID NO:23155);CNTF(NCBI GENE ID NO:1270);ZFP91-CNTF(NCBI GENE ID NO:386607);COX8A(NCBI GENE ID NO:1351);DHX34(NCBI GENE ID NO:9704);FAM175A(NCBI GENE ID NO:NO 51023);MRPS18C(NCBI GENE ID NO:84142);FAM44C(NCBI GENE ID NO:284257);FBP2(NCBI GENE ID NO:8789);FLI1(NCBI GENE ID NO:2313);FREM3(NCBI GENE ID NO:166752);IFIT5(NCBI GENE ID NO:24138);LOC399851(NCBI GENE ID NO:399851);LOC400713(NCBI GENE ID NO:400713);LOC651610(NCBI GENE ID NO:651610);PIGP(NCBI GENE ID NO:51227);SH3TC2(NCBI GENE ID NO:79628);SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515);STAU2(NCBI GENE ID NO:27067) TMEFF1(NCBI GENE ID NO:8577);TMEM217(NCBI GENE ID NO:221468);TMEM79(NCBI GENE ID NO:84283);USHBP1(NCBI GENE ID NO:83878);APH1B(NCBI GENE ID NO:83464);ATP2B2(NCBI GENE ID NO:491);C13orf39(NCBI GENE ID NO:196541);C4orf17(NCBI GENE ID NO:84103);C4orf46(NCBI GENE ID NO:201725);DDX41(NCBI GENE ID NO:51428);DKFZp547J222(NCBI GENE ID NO:84237);FGFR1(NCBI GENE ID NO:2260);FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462);GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771);GP5(NCBI GENE ID NO:2814);IL1RN(NCBI GENE ID NO:3557);KIF24(NCBI GENE ID NO:347240);KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442);LOC100132598(NCBI GENE ID NO:100132598);LOC151760(NCBI GENE ID NO:151760);LOC152024(NCBI GENE ID NO:152024);LOC339833(NCBI GENE ID NO:339833);LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846);LSG1(NCBI GENE ID NO:55341);MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217);PDK3(NCBI GENE ID NO:5165);PELI2(NCBI GENE ID NO:57161);RNF103(NCBI GENE ID NO:7844);SNX31(NCBI GENE ID NO:169166);TXN2(NCBI GENE ID NO:25828);又はXKR7(NCBI GENE ID NO:343702)である、構成2記載の単離された胎盤幹細胞。
（構成４）
前記アノイキス関連遺伝子が、FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462)、GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771)、KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442)、LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846)、MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217)、SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515)、又はSTAU2(NCBI GENE ID NO:27067)である、構成3記載の単離された胎盤幹細胞。
（構成５）
アノイキス抵抗性胎盤幹細胞を含む、単離された細胞集団。
（構成６）
前記細胞集団における細胞の少なくとも50%が、アノイキス抵抗性胎盤幹細胞である、構成5記載の単離された細胞集団。
（構成７）
前記細胞集団における細胞の、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、又は少なくとも99%が、アノイキス抵抗性胎盤幹細胞である、構成5記載の単離された細胞集団。
（構成８）
前記アノイキス抵抗性胎盤幹細胞が、少なくとも1つのアノイキス関連遺伝子を、非改変胎盤幹細胞における同一のアノイキス関連遺伝子の発現と比較して低下したレベルで発現する、構成5から7のいずれか1項記載の単離された細胞集団。
（構成９）
前記アノイキス関連遺伝子が、AMIGO1(NCBI GENE ID NO:57463);ARHGAP20(NCBI GENE ID NO:57569);CD38(NCBI GENE ID NO:952);CLCC1(NCBI GENE ID NO:23155);CNTF(NCBI GENE ID NO:1270);ZFP91-CNTF(NCBI GENE ID NO:386607);COX8A(NCBI GENE ID NO:1351);DHX34(NCBI GENE ID NO:9704);FAM175A(NCBI GENE ID NO:NO 51023);MRPS18C(NCBI GENE ID NO:84142);FAM44C(NCBI GENE ID NO:284257);FBP2(NCBI GENE ID NO:8789);FLI1(NCBI GENE ID NO:2313);FREM3(NCBI GENE ID NO:166752);IFIT5(NCBI GENE ID NO:24138);LOC399851(NCBI GENE ID NO:399851);LOC400713(NCBI GENE ID NO:400713);LOC651610(NCBI GENE ID NO:651610);PIGP(NCBI GENE ID NO:51227);SH3TC2(NCBI GENE ID NO:79628);SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515);STAU2(NCBI GENE ID NO:27067) TMEFF1(NCBI GENE ID NO:8577);TMEM217(NCBI GENE ID NO:221468);TMEM79(NCBI GENE ID NO:84283);USHBP1(NCBI GENE ID NO:83878);APH1B(NCBI GENE ID NO:83464);ATP2B2(NCBI GENE ID NO:491);C13orf39(NCBI GENE ID NO:196541);C4orf17(NCBI GENE ID NO:84103);C4orf46(NCBI GENE ID NO:201725);DDX41(NCBI GENE ID NO:51428);DKFZp547J222(NCBI GENE ID NO:84237);FGFR1(NCBI GENE ID NO:2260);FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462);GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771);GP5(NCBI GENE ID NO:2814);IL1RN(NCBI GENE ID NO:3557);KIF24(NCBI GENE ID NO:347240);KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442);LOC100132598(NCBI GENE ID NO:100132598);LOC151760(NCBI GENE ID NO:151760);LOC152024(NCBI GENE ID NO:152024);LOC339833(NCBI GENE ID NO:339833);LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846);LSG1(NCBI GENE ID NO:55341);MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217);PDK3(NCBI GENE ID NO:5165);PELI2(NCBI GENE ID NO:57161);RNF103(NCBI GENE ID NO:7844);SNX31(NCBI GENE ID NO:169166);TXN2(NCBI GENE ID NO:25828);又はXKR7(NCBI GENE ID NO:343702)である、構成8記載の単離された細胞集団。
（構成１０）
前記アノイキス関連遺伝子が、FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462)、GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771)、KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442)、LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846)、MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217)、SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515)、又はSTAU2(NCBI GENE ID NO:27067)である、構成9記載の単離された細胞集団。
（構成１１）
アノイキス抵抗性胎盤幹細胞を産生する方法であって、該胎盤幹細胞を有効量の調節性RNA分子と接触させて、前記胎盤幹細胞が、前記調節性RNA分子と接触させた後に、(i)少なくとも1つのアノイキス関連遺伝子を、前記調節性RNA分子と接触させていない同等量の胎盤幹細胞における同一のアノイキス関連遺伝子の発現と比較して低下したレベルで発現する、及び/又は(ii)前記調節性RNA分子と接触させていない同等量の胎盤幹細胞よりも長い時間、低付着環境で生存するようにすることを含む前記方法。
（構成１２）
前記調節性RNA分子が、低分子干渉RNA(siRNA)、マイクロRNAインヒビター(miRインヒビター)、マイクロRNA模倣体(miR模倣体)、アンチセンスRNA、低分子ヘアピン型RNA(shRNA)、又はこれらの任意の組み合わせを含む、構成11記載の方法。
（構成１３）
前記調節性RNA分子が、前記胎盤幹細胞の少なくとも1つのアノイキス関連遺伝子を標的にする、構成11又は12記載の方法。
（構成１４）
前記アノイキス関連遺伝子が、AMIGO1(NCBI GENE ID NO:57463);ARHGAP20(NCBI GENE ID NO:57569);CD38(NCBI GENE ID NO:952);CLCC1(NCBI GENE ID NO:23155);CNTF(NCBI GENE ID NO:1270);ZFP91-CNTF(NCBI GENE ID NO:386607);COX8A(NCBI GENE ID NO:1351);DHX34(NCBI GENE ID NO:9704);FAM175A(NCBI GENE ID NO:NO 51023);MRPS18C(NCBI GENE ID NO:84142);FAM44C(NCBI GENE ID NO:284257);FBP2(NCBI GENE ID NO:8789);FLI1(NCBI GENE ID NO:2313);FREM3(NCBI GENE ID NO:166752);IFIT5(NCBI GENE ID NO:24138);LOC399851(NCBI GENE ID NO:399851);LOC400713(NCBI GENE ID NO:400713);LOC651610(NCBI GENE ID NO:651610);PIGP(NCBI GENE ID NO:51227);SH3TC2(NCBI GENE ID NO:79628);SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515);STAU2(NCBI GENE ID NO:27067) TMEFF1(NCBI GENE ID NO:8577);TMEM217(NCBI GENE ID NO:221468);TMEM79(NCBI GENE ID NO:84283);USHBP1(NCBI GENE ID NO:83878);APH1B(NCBI GENE ID NO:83464);ATP2B2(NCBI GENE ID NO:491);C13orf39(NCBI GENE ID NO:196541);C4orf17(NCBI GENE ID NO:84103);C4orf46(NCBI GENE ID NO:201725);DDX41(NCBI GENE ID NO:51428);DKFZp547J222(NCBI GENE ID NO:84237);FGFR1(NCBI GENE ID NO:2260);FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462);GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771);GP5(NCBI GENE ID NO:2814);IL1RN(NCBI GENE ID NO:3557);KIF24(NCBI GENE ID NO:347240);KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442);LOC100132598(NCBI GENE ID NO:100132598);LOC151760(NCBI GENE ID NO:151760);LOC152024(NCBI GENE ID NO:152024);LOC339833(NCBI GENE ID NO:339833);LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846);LSG1(NCBI GENE ID NO:55341);MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217);PDK3(NCBI GENE ID NO:5165);PELI2(NCBI GENE ID NO:57161);RNF103(NCBI GENE ID NO:7844);SNX31(NCBI GENE ID NO:169166);TXN2(NCBI GENE ID NO:25828);又はXKR7(NCBI GENE ID NO:343702)である、構成13記載の方法。
（構成１５）
前記アノイキス関連遺伝子が、FHDC1(NCBI GENE ID NO:85462)、GNAI2(NCBI GENE ID NO:2771)、KNDC1(NCBI GENE ID NO:85442)、LPAR4(NCBI GENE ID NO:2846)、MAP3K5(NCBI GENE ID NO:4217)、SLC2A3(NCBI GENE ID NO:6515)、又はSTAU2(NCBI GENE ID NO:27067)である、構成14記載の方法。
（構成１６）
構成11から15のいずれか1項記載の方法によって産生される、単離されたアノイキス抵抗性胎盤幹細胞又はその集団。
（構成１７）
構成1記載の単離されたアノイキス抵抗性胎盤幹細胞を含む組成物。
（構成１８）
構成11から15のいずれか1項記載の方法によって産生される、単離されたアノイキス抵抗性胎盤幹細胞を含む組成物。
（構成１９）
前記アノイキス抵抗性胎盤幹細胞が、(i)少なくとも1つのアノイキス関連遺伝子を、前記調節性RNA分子と接触させていない胎盤幹細胞における同一のアノイキス関連遺伝子の発現と比較して低下したレベルで発現する、及び/又は(ii)前記調節性RNA分子と接触させていない胎盤幹細胞よりも長い時間、低付着環境で生存する、構成18記載の組成物。
（構成２０）
構成19の方法によって改変されている、改良された胎盤幹細胞を含む組成物。
（構成２１）
前記胎盤幹細胞が、CD10+、CD34-、CD105+、CD200+胎盤幹細胞である、構成1から4又は16のいずれか1項記載の胎盤幹細胞。
（構成２２）
前記集団における前記アノイキス抵抗性胎盤幹細胞が、CD10+、CD34-、CD105+、CD200+胎盤幹細胞である、構成5から10のいずれか1項記載の細胞集団。
（構成２３）
前記アノイキス抵抗性胎盤幹細胞が、CD10+、CD34-、CD105+、CD200+胎盤幹細胞である、構成11から15のいずれか1項記載の方法。
（構成２４）
前記アノイキス抵抗性胎盤幹細胞が、CD10+、CD34-、CD105+、CD200+胎盤幹細胞である、構成17から20のいずれか1項記載の組成物。