(57)【要約】  下記一般式（１）：2007138994.tif 000330で表される化合物もしくは及びその薬学的に許容される塩、これらの化合物を含む医薬組成物によって達成される。
2007138994.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
2007138994.tif 000312
〔式中、
ＸはＣＨ又はＮを表し；
ＹはＯ又はＳを表し；
Ｚは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表し；
ｎは０乃至２の整数であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキルチオ基を表し；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基を表すか、或いはＲ２及びＲ３が一緒になって環を形成し；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基又は式（２）：
2007138994.tif 000313
で表される基を表すか、或いは、Ｒ２及びＲ３、Ｒ３及びＲ４、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基又は式（３）：
2007138994.tif 000314
で表される基を表すか、或いは、Ｒ３及びＲ４、Ｒ４及びＲ５、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基を表すか、或いは、Ｒ４及びＲ５、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうち少なくとも２つは水素原子以外であり；
Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ６及びＲ７が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成し；
Ｒ８及びＲ９は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環、または５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ８及びＲ９が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基である請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が塩素原子である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がメチル基である請求項２記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２が水素原子である請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ５が水素原子である請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ３がハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；かつ
Ｒ４がＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000315
〔Ｒ８及びＲ９は請求項１で定義した通りである。〕で表される基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３がハロゲン原子であり；かつ
Ｒ４がシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000316
〔Ｒ８及びＲ９は同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。〕で表される基である、請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３が塩素原子である、請求項１乃至８のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成する、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式（４）：
2007138994.tif 000317
〔式中、ＡはＯまたはＳを表し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ及びＲ１は請求項１で定義した通りである。〕で表される請求項１０記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｚが、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されたＣ３−１０シクロアルキル基、置換されたＣ２−１０アルケニル基、置換されたＣ２−１０アルキニル基、置換されたＣ６−１２アリール基、置換された５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換された３乃至１２員ヘテロ環である請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｚが置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されたＣ６−１２アリール基または置換された３乃至１２員ヘテロ環である請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｚにおける置換基が、水酸基、オキソ基、式（５）：
2007138994.tif 000318
〔式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ１０及びＲ１１が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（６）：
2007138994.tif 000319
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基又は置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（３４）：
2007138994.tif 000320
〔式中、Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ１４及びＲ１５が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（３５）：
2007138994.tif 000321
〔式中、Ｒ１６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕で表される基；または、
式（３６）：
2007138994.tif 000322
〔式中、Ｒ１７は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕で表される基である、請求項１２又は１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｚにおける置換基が、水酸基、オキソ基、式（５）：
2007138994.tif 000323
〔式中、Ｒ１０は水素原子であり、Ｒ１１は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；式（６）：
2007138994.tif 000324
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；
式（３４）：
2007138994.tif 000325
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は水素原子である。〕で表される基；
式（３５）：
2007138994.tif 000326
〔式中、Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル基を表す。〕で表される基；または、
式（３６）：
2007138994.tif 000327
〔式中、Ｒ１５は、水素原子を表す。〕で表される基である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
ＸがＣＨである請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ＹがＳである請求項１乃至１６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
下記からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩；
（１）：｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（５）：４−ベンジルスルファニル−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（６）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７）：４−（２−アミノフェニルスルファニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８）：｛５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（９）：［５−（４−アミノ−６−フェニルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１０）：｛５−［４−アミノ−６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１１）：｛５−［４−アミノ−６−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１２）：｛５−［４−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１３）：｛５−［４−アミノ−６−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１４）：［５−（４−アミノ−６−シクロプロピルメチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１６）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（１７）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１８）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１９）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２０）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２１）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２２）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（２３）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２７）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２９）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（３０）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
（３１）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
（３２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３３）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３４）：５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３５）：５−［４−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３６）：５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３８）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４０）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−ナフタレン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン、
（４１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，５−ジメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４２）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，５−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４３）：４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノール、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４７）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−エタノール、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４９）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５０）：５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノール、
（５１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２−メチル−４−プロピ−２−イニルオキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５３）：｛５−［２−アミノ−６−（２−アミノフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５６）：｛５−［２−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（５８）：｛５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６０）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（６１）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド、
（６２）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（６４）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピオンアミド、
（６５）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド、
（６６）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（６７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−プロピオンアミド、
（６８）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド、
（６９）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（７０）：２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（７１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メチルスルファニル−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジフルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８１）：４−（２−ブロモフェノキシ）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジクロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９１）：４−（２−ブロモフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソブチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソプロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド、
（９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９９）：｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール、
（１００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０２）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
（１０３）：２−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エタノール、
（１０４）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−尿素、
（１０５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１０６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ニトロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−フラン−３−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０９）：４−（３−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−プロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１２）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（１１６）：１−（４−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
（１１７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１１８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−ｏ  トリルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１２６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸、
（１２７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１３０）：（Ｒ）−２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−４−オキソ−ペンタン酸、
（１３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸、
（１３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタノール、
（１３３）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１３４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３６）：（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３７）：４−（４−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３９）：４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル］−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４２）：４−（４−アミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４６）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４７）：４−（５−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４８）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１５０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチル｝−アセトアミド、
（１５１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−プロピオンアミド、
（１５２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ブチルアミド、
（１５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソブチルアミド、
（１５４）：シクロプロパンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５５）：シクロペンタンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５６）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５７）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５８）：１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６０）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３，４−ジヒドロキシブチルアミド、
（１６１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチルアミド、
（１６２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６３）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン、
（１６４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−プロピオンアミド、
（１６５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６６）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３，４−ジヒドロキシ−ブチルアミド、
（１６８）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−ブチルアミド、
（１６９）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン、
（１７０）：シクロプロパンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７１）：シクロペンタンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７２）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７３）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７４）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ホルムアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７６）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−メチル尿素、
（１７７）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（１７９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８０）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ホルムアミド、
（１８１）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−尿素、
（１８２）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−メチル尿素、
（１８３）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１８４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド、
（１８５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１８７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ジメチルアミノプロピオンアミド、
（１８８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソニコチンアミド、
（１８９）：１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９１）：４−（２−アミノエチルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９２）：４−（３−アミノプロピルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピロリジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピペラジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（オキサゾール−４−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（２０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド、
（２０７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（２０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
（２０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（２１０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２１１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド、
（２１３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−プロピオンアミド、
（２１４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
（２１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−プロピオンアミド、
（２１６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
（２１７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
（２１８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（２１９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（２２０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２２１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２２２）２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
（２２３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
（２２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン、
（２２６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−エタノン、
（２２７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン、
（２２８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２３０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２３５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アセトアミド、
（２３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−プロピオンアミド、
（２３７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−アセトアミド、
（２３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−プロピオンアミド、
（２３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（２４０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−ブチルアミド、
（２４１）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド、
（２４２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−ブチルアミド、
（２４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４４）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−ブタン−１−オン、
（２４５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４６）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ブチルアミド、
（２４７）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ブチルアミド、
（２４８）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２４９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２５０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−ブチルアミド、
（２５１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン、
（２５２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン、
（２５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−アセトアミド、
（２５４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−アセトアミド、
（２５５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−アセトアミド、
（２５６）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−メタンスルホンアミド、
（２５７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−メタンスルホンアミド、
（２５８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−メタンスルホンアミド、
（２５９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６３）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトニトリル、
（２６４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニトリル、
（２６５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチロニトリル、
（２６６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−１−オール、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７１）：カルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル  エステル、
（２７２）：カルバミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７３）：スルファミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７４）：スルファミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２７５）：スルファミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１，２−ジオール、
（２７７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−プロパン−１，３−ジオール、
（２７８）：チオカルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７９）：チオカルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メタンスルホニル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メタンスルホニル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８２）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−スルホン酸アミド、
（２８３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタンスルホン酸アミド、
（２８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−フルオロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（チアゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−チアゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−３−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９８）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（２９９）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３００）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（３０１）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０２）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３０３）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
（３０５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アセトアミド、
（３０７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−アセトアミド、
（３０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド、
（３０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３１０）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イミダゾリジン−２−オン、
（３１１）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピラジン−２−イル−エタノン、
（３１３）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。
【請求項１９】
下記からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩；
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）−ベンズアミド、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。
【請求項２０】
請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、医薬。
【請求項２１】
請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。
【請求項２２】
請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＨＳＰ９０阻害剤。
【請求項２３】
請求項１乃至１９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
【請求項２４】
式（７）：
2007138994.tif 000328
〔式中、Ｒａはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ニトロ基又はアミノ基であり、Ｒｂはハロゲン原子、シアノ基又はアミジノ基である。〕で表される化合物又はその塩。
【請求項２５】
Ｒｂがアミジノ基である請求項２４記載の化合物又はその塩。
【請求項２６】
式（８）：
2007138994.tif 000329
〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項１に定義したとおりであり；
Ｚ’は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表し；
ｍは０乃至２の整数であり、ｍが０の場合Z’は水素原子である。〕で表される化合物又はその塩。
【請求項２７】
Ｚ’が水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基である請求項２６記載の化合物又はその塩。
【請求項２８】
Ｚ’が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はベンジル基である請求項２７記載の化合物又はその塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体及びその薬学的に許容される塩、それらを含有する医薬、それらの合成中間体等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
分子シャペロンとは、他のタンパク質の折りたたみや会合に触媒的にかかわる一群のタンパク質である。Ｈｅａｔ−ｓｈｏｃｋ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ９０（ＨＳＰ９０）は、細胞増殖及び生存の鍵となる多数の調節因子の成熟及び安定性の維持を司る、構成的に発現される分子シャペロンである。ＨＳＰ９０は細胞内に豊富に存在する（全可溶性蛋白質の約１〜２％）、分子量が約９万の分子シャペロンであり、細胞質に一様に分布している。ＨＳＰ９０は細胞内のシグナル伝達系に関わる多数の分子と相互作用することが知られている。【０００３】
具体的には、シグナル伝達系のタンパク質（例えば、ＲＡＦ−１、ＡＫＴ／ＰＫＢ、ｃ−ＳＲＣやＥＲＢＢ２）及び細胞周期調節のタンパク質（例えば、ＣＤＫ−１、ＣＤＫ−４、ｍｏｕｓｅ  ｄｏｕｂｌｅ  ｍｉｎｕｔｅ  ２やＴＰ５３）だけでなく、アポトーシス経路のタンパク質（例えば、サバイビンやアポトーシスプロテアーゼ活性因子１）等の機能発現にかかわることが知られており、細胞周期制御および癌化・増殖・生存シグナルに深く関与していることが示唆されている。ＨＳＰ９０の機能を阻害することにより同時に上記のタンパク質の機能を阻害することができると考えられ、ＨＳＰ９０は抗癌剤のターゲットとして近年注目されている。また、癌化する過程では複数の遺伝子異常が蓄積されており、腫瘍細胞では変異蛋白質は正常蛋白質よりもシャペロン活性を必要としているという報告がなされており、ＨＳＰ９０の発現量が種々の癌で増加しているという報告もなされている。（非特許文献１、非特許文献２）【０００４】
このような中、抗癌剤として、ＨＳＰ９０阻害剤の研究開発が進んでいる。例えば、１７−Ａｌｌｙａｍｉｎｏ−１７−ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ（１７−ＡＡＧ）は、進行性卵巣上皮癌（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｏｖａｒｉａｎ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、原発性腹膜癌（ｐｒｉｍａｒｙ  ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、転移性腎細胞癌（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ｒｅｎａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、フォン・ヒッペル・リンドウ病（ｖｏｎ  Ｈｉｐｐｅｌ−Ｌｉｎｄａｕ  ｄｉｓｅａｓｅ）、腎腫瘍（ｒｅｎａｌ  ｔｕｍｏｒｓ）、化学療法不応性の乳癌（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ）、進行性脊髄癌（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、分化甲状腺癌（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ  ｔｈｙｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、転移性悪性黒色腫（ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ  ｍｅｌａｎｏｍａ）、再発性／不応性の小児悪性腫瘍（ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ）、再発性／不応性の小児固形癌又は白血病（ｒｅｌａｐｓｅｄ／ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓ  ｏｒ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）に関し、単剤での臨床試験が行われている。【０００５】
また１７−ＡＡＧは、各種抗癌剤との併用での臨床試験が行われている。併用での対象疾患は、固形癌（ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓ、併用薬剤：ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ）、進行性固形癌（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｓｏｌｉｄ  ｔｕｍｏｒｓ、併用薬剤：ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ及びｃｉｓｐｌａｔｉｎ、ｄｏｃｅｔａｘｅｌ、ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）、再発性・不応性・高リスクの急性白血病（ｒｅｌａｐｓｅｄ，  ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  ａｎｄ  ｈｉｇｈ−ｒｉｓｋ  ａｃｕｔｅ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、併用薬剤：ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、慢性骨髄性白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、併用薬剤：ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ、ｉｍａｔｉｎｉｂ）、ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ不応性のＢ細胞慢性リンパ性白血病（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ−ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ  Ｂ−ｃｅｌｌ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ、併用薬剤：ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ及びｒｉｔｕｘｉｍａｂ）、血液悪性腫瘍（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ、併用薬剤：ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ）である。また、１７−Ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−１７−ｄｅｍｅｔｈｏｘｙｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ（１７−ＤＭＡＧ）は、固形癌、進行性固形癌に関し単剤での臨床試験が行われている。（非特許文献１、非特許文献２）【０００６】
また、Ｉｎｆｉｎｉｔｙ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社のプレスリリースによると、１７−ＡＡＧのアナログであるＩＰＩ−５０４に関し、消化管癌（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｔｕｍｏｒ）、多発性骨髄腫（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ）に関し臨床試験が行われている。【０００７】
これ以外にも、Ｒａｄｉｃｉｃｏｌ（ＫＦ−５８３３３）（非特許文献３）、ＰＵ２４ＦＣＩ等のプリン誘導体（特許文献１、特許文献２、非特許文献４）、ＣＣＴ−０１８１５９等のピラゾール誘導体（特許文献３、特許文献４、特許文献５）、ピリミドチオフェン誘導体（特許文献６）、２−アミノ−４−フェニルキナゾリン誘導体（特許文献７）、２−アミノー４−フェニルピリミジン誘導体（特許文献８）、２−アミノ−４−フェニルチエノ[２，３−ｄ]ピリミジン誘導体（特許文献９）等が低分子ＨＳＰ９０阻害剤として研究開発の途上にある。【０００８】
異常な蛋白質発現や低酸素、栄養飢餓といったストレス状態下にある癌細胞は、ＨＳＰ９０に依存している度合いが高い。従って、ＨＳＰ９０阻害剤は、癌細胞においてより感受性が高いと考えられる。このことを裏付けるように、１７−ＡＡＧの動物モデルにおける薬物動態の解析からは、正常組織と比較して癌部により１７−ＡＡＧの蓄積性が高いという報告もなされている。これらのことから、ＨＳＰ９０阻害剤は正常細胞ではなく癌細胞に特異的に作用することが期待でき、従来の抗癌剤にない新しいタイプの抗癌剤となり得る。また、これとは別に、ＨＳＰ９０阻害剤により細胞毒性剤の効力を増強できることも報告されており（特許文献１０）、この点からも興味深い抗癌剤となり得る。【０００９】
しかしながら、ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ誘導体やｒａｄｉｃｉｃｏｌ誘導体に関しては、医薬品として使用するには、毒性、安定性、水溶性等の物性面で問題があるとの指摘もなされており、また現在のところ実際に上市にまで至ったＨＳＰ９０阻害剤は存在していない。従って、これら化合物とは異なる、新しい化合物クラスのＨＳＰ９０阻害剤が求められていた。【００１０】
なお、抗癌および抗腫瘍作用に加え、ＨＳＰ９０阻害剤は、抗炎症剤、抗感染性疾患剤、自己免疫治療剤、虚血治療剤、および神経再生を促進する薬剤等として有用であることも報告されている（特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３）。更に、強皮症、多発性筋炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、肝硬変、ケロイド形成、間質性腎炎、および肺繊維症を含む繊維形成誘導性障害等の治療剤として有用であることも報告されている（特許文献１４）。また、前述の１７−ＡＡＧは、全身性肥満細胞症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ）に関しても単剤での臨床試験が行われている。【００１１】
一方、６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体としては、単純な構造の化合物が幾つか知られているが（特許文献１５、非特許文献５）、その抗癌作用はもとよりＨＳＰ９０阻害作用については何ら報告されていない。また、本発明者が確認したところでは、このような単純な構造の６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体には抗癌作用が認められなかった。【００１２】
それとは別に、６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体に構造的に類似する６−フェニル−Ｎ−フェニル−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体が、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼβ（ＬＰＡＡＴ−β）阻害作用を有し、抗癌剤として有用であるとの報告がある（特許文献１６、特許文献１７、非特許文献６）。しかしながら本発明者らが確認したところ、このような６−フェニル−Ｎ−フェニル−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体にはＨＳＰ９０阻害作用がないことが判明した。現在のところ、抗癌剤として臨床試験に供されているＬＰＡＡＴ−β阻害剤は存在せず、ＬＰＡＡＴ−β阻害剤による抗癌作用については実験的なものに留まっている。加えて、ＬＰＡＡＴ−β阻害剤では、上記したようなＨＳＰ９０阻害作用を有する抗癌剤としての有用性、特に複数の有力なターゲットに同時に作用を示すというユニークな効果は期待できない。【００１３】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００２／０３６０７５号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００３／０３７８６０号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ２００３／０５５８６０号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００４／０５００８７号公報
【特許文献５】特開２００５−２２５７８７号公報
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００５／０２１５５２号公報
【特許文献７】国際公開ＷＯ２００６／１２２６３１号公報
【特許文献８】国際公開ＷＯ２００６／１２３１６５号公報
【特許文献９】国際公開ＷＯ２００６／００８５０３号公報
【特許文献１０】国際公開ＷＯ２００２／０３６１７１号公報
【特許文献１１】国際公開ＷＯ２００２／００９６９６号公報
【特許文献１２】国際公開ＷＯ９９／５１２２３号公報
【特許文献１３】米国特許第６２１０９７４号明細書
【特許文献１４】国際公開ＷＯ２００２／００２１２３号公報
【特許文献１５】特開昭５１−７０７８０号公報
【特許文献１６】国際公開ＷＯ２００３／０３７３４６号公報
【特許文献１７】米国公開ＵＳ２００４／０２０４３８６号公報
【非特許文献１】Ｆｕｔｕｒｅ  Ｏｎｃｏｌ．  （２００５），  １（４），  ｐ．５２９−５４０
【非特許文献２】Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  ｏｎ  Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ  （２００５），  １０（１），  ｐ．１３７−１４９
【非特許文献３】Ｃｕｒｒ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ．  ２００３  Ｏｃｔ．，  ３（５），  ｐ．３８５−３９０
【非特許文献４】Ｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｌ．  ２００１  Ｍａｒ．，  ８（３），  ｐ．２８９−２９９
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｆｕｅｒ  Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ  Ｃｈｅｍｉｅ（Ｌｅｉｐｚｉｇ）  （１９８０），  ３２２（１），  ｐ．５５−６８
【非特許文献６】Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  （２００４），  １４，  ｐ．２３０３−２３０８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は上記事情に基づきなされたものであり、ＨＳＰ９０阻害作用を有し抗癌剤等として有用な新しいクラスの化合物、並びにその合成中間体として有用な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記のような状況に鑑みて、本発明者らは、ＨＳＰ９０阻害作用を有する化合物を探索した結果、ある特定の６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体が、驚くべきことにＨＳＰ９０阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。また、その合成中間体として有用な化合物も見出し、本発明を完成した。【００１６】
すなわち、本発明は、以下に示す化合物、その化合物を含有する医薬組成物、それらの合成中間体を提供する。
〔１〕式（１）：
2007138994.tif 000003
〔式中、
ＸはＣＨ又はＮを表し；
ＹはＯ又はＳを表し；
Ｚは置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表し；
ｎは０乃至２の整数であり；
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ１−６アルキルチオ基を表し；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基を表すか、或いはＲ２及びＲ３が一緒になって環を形成し；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基又は式（２）：
2007138994.tif 000004
で表される基を表すか、或いは、Ｒ２及びＲ３、Ｒ３及びＲ４、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、カルボキシル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基又は式（３）：
2007138994.tif 000005
で表される基を表すか、或いは、Ｒ３及びＲ４、Ｒ４及びＲ５、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基を表すか、或いは、Ｒ４及びＲ５、又は、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成し；
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のうち少なくとも２つは水素原子以外であり；
Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ６及びＲ７が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成し；
Ｒ８及びＲ９は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１２アリール基、置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環、または５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ８及びＲ９が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。【００１７】
〔２〕Ｒ１がハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基又はＣ１−４ハロアルキル基、である〔１〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００１８】
〔３〕Ｒ１が塩素原子である〔２〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００１９】
〔４〕Ｒ１がメチル基である〔２〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２０】
〔５〕Ｒ２が水素原子である〔１〕乃至〔４〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２１】
〔６〕Ｒ５が水素原子である〔１〕乃至〔５〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２２】
〔７〕Ｒ３がハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；かつ
Ｒ４がＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000006
〔Ｒ８及びＲ９は〔１〕で定義した通りである。〕で表される基である、〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２３】
〔８〕Ｒ３がハロゲン原子であり；かつ
Ｒ４がシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000007
〔Ｒ８及びＲ９は同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。〕で表される基である、〔１〕乃至〔７〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２４】
〔９〕Ｒ３が塩素原子である、〔１〕乃至〔８〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２５】
〔１０〕Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が一緒になって環を形成する、〔１〕乃至〔５〕のいずれか一項に記載の化合物の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２６】
〔１１〕式（４）：
2007138994.tif 000008
〔式中、ＡはＯまたはＳを表し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ及びＲ１は請求項１で定義した通りである。〕で表される〔１０〕記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２７】
〔１２〕Ｚが、置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されたＣ３−１０シクロアルキル基、置換されたＣ２−１０アルケニル基、置換されたＣ２−１０アルキニル基、置換されたＣ６−１２アリール基、置換された５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換された３乃至１２員ヘテロ環である〔１〕乃至〔１１〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２８】
〔１３〕Ｚが置換されたＣ１−１０アルキル基、置換されたＣ６−１２アリール基または置換された３乃至１２員ヘテロ環である〔１〕乃至〔１２〕のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００２９】
〔１４〕Ｚにおける置換基が、水酸基、オキソ基、式（５）：
2007138994.tif 000009
〔式中、Ｒ１０及びＲ１１は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ１０及びＲ１１が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（６）：
2007138994.tif 000010
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基又は置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（３４）：
2007138994.tif 000011
〔式中、Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ１４及びＲ１５が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（３５）：
2007138994.tif 000012
〔式中、Ｒ１６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕で表される基；または、
式（３６）：
2007138994.tif 000013
〔式中、Ｒ１７は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕で表される基である、〔１２〕又は〔１３〕に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００３０】
〔１５〕Ｚにおける置換基が、水酸基、オキソ基、式（５）：
2007138994.tif 000014
〔式中、Ｒ１０は水素原子であり、Ｒ１１は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；式（６）：
2007138994.tif 000015
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なっていてもよく、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；
式（３４）：
2007138994.tif 000016
〔式中、Ｒ１２及びＲ１３は水素原子である。〕で表される基；
式（３５）：
2007138994.tif 000017
〔式中、Ｒ１４は、Ｃ１−６アルキル基を表す。〕で表される基；または、
式（３６）：
2007138994.tif 000018
〔式中、Ｒ１５は、水素原子を表す。〕で表される基である、請求項１２乃至１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００３１】
〔１６〕  ＸがＣＨである請求項１乃至１５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００３２】
〔１７〕ＹがＳである〔１〕乃至〔１６〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。【００３３】
〔１８〕下記からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩；
（１）：｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（５）：４−ベンジルスルファニル−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（６）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７）：４−（２−アミノフェニルスルファニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８）：｛５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（９）：［５−（４−アミノ−６−フェニルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１０）：｛５−［４−アミノ−６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１１）：｛５−［４−アミノ−６−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１２）：｛５−［４−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１３）：｛５−［４−アミノ−６−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１４）：［５−（４−アミノ−６−シクロプロピルメチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１６）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（１７）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１８）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１９）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２０）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２１）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２２）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（２３）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２７）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２９）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（３０）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
（３１）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
（３２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３３）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３４）：５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３５）：５−［４−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３６）：５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３８）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４０）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−ナフタレン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン、
（４１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，５−ジメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４２）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，５−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４３）：４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノール、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４７）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−エタノール、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４９）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５０）：５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノール、
（５１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２−メチル−４−プロピ−２−イニルオキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５３）：｛５−［２−アミノ−６−（２−アミノフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５６）：｛５−［２−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（５８）：｛５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６０）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（６１）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド、
（６２）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（６４）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピオンアミド、
（６５）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド、
（６６）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（６７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−プロピオンアミド、
（６８）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド、
（６９）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（７０）：２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（７１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メチルスルファニル−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジフルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８１）：４−（２−ブロモフェノキシ）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジクロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９１）：４−（２−ブロモフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソブチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソプロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド、
（９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９９）：｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール、
（１００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０２）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
（１０３）：２−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エタノール、
（１０４）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−尿素、
（１０５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１０６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ニトロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−フラン−３−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０９）：４−（３−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−プロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１２）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（１１６）：１−（４−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
（１１７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１１８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−ｏ  トリルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１２６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸、
（１２７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１３０）：（Ｒ）−２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−４−オキソ−ペンタン酸、
（１３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸、
（１３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタノール、
（１３３）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１３４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３６）：（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３７）：４−（４−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３９）：４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル］−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４２）：４−（４−アミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４６）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４７）：４−（５−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４８）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１５０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチル｝−アセトアミド、
（１５１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−プロピオンアミド、
（１５２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ブチルアミド、
（１５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソブチルアミド、
（１５４）：シクロプロパンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５５）：シクロペンタンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５６）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５７）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５８）：１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６０）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３，４−ジヒドロキシブチルアミド、
（１６１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチルアミド、
（１６２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６３）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン、
（１６４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−プロピオンアミド、
（１６５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６６）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３，４−ジヒドロキシ−ブチルアミド、
（１６８）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−ブチルアミド、
（１６９）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン、
（１７０）：シクロプロパンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７１）：シクロペンタンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７２）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７３）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７４）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ホルムアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７６）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−メチル尿素、
（１７７）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（１７９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８０）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ホルムアミド、
（１８１）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−尿素、
（１８２）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−メチル尿素、
（１８３）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１８４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド、
（１８５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１８７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ジメチルアミノプロピオンアミド、
（１８８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソニコチンアミド、
（１８９）：１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９１）：４−（２−アミノエチルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９２）：４−（３−アミノプロピルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピロリジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピペラジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（オキサゾール−４−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（２０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド、
（２０７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（２０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
（２０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（２１０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２１１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド、
（２１３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−プロピオンアミド、
（２１４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
（２１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−プロピオンアミド、
（２１６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
（２１７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
（２１８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（２１９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（２２０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２２１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２２２）２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
（２２３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
（２２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン、
（２２６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−エタノン、
（２２７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン、
（２２８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２３０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２３５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アセトアミド、
（２３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−プロピオンアミド、
（２３７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−アセトアミド、
（２３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−プロピオンアミド、
（２３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（２４０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−ブチルアミド、
（２４１）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド、
（２４２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−ブチルアミド、
（２４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４４）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−ブタン−１−オン、
（２４５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４６）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ブチルアミド、
（２４７）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ブチルアミド、
（２４８）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２４９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２５０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−ブチルアミド、
（２５１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン、
（２５２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン、
（２５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−アセトアミド、
（２５４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−アセトアミド、
（２５５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−アセトアミド、
（２５６）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−メタンスルホンアミド、
（２５７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−メタンスルホンアミド、
（２５８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−メタンスルホンアミド、
（２５９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６３）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトニトリル、
（２６４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニトリル、
（２６５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチロニトリル、
（２６６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−ｙｌ）−６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−ｙｌ）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−１−オール、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７１）：カルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル  エステル、
（２７２）：カルバミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７３）：スルファミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７４）：スルファミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２７５）：スルファミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１，２−ジオール、
（２７７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−プロパン−１，３−ジオール、
（２７８）：チオカルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７９）：チオカルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メタンスルホニル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メタンスルホニル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８２）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−スルホン酸アミド、
（２８３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタンスルホン酸アミド、
（２８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−フルオロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（チアゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−チアゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−３−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９８）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（２９９）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３００）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（３０１）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０２）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３０３）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
（３０５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アセトアミド、
（３０７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−アセトアミド、
（３０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド、
（３０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３１０）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イミダゾリジン−２−オン、
（３１１）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピラジン−２−イル−エタノン、
（３１３）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。【００３４】
〔１９〕下記からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩；
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）−ベンズアミド、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。【００３５】
〔２０〕〔１〕乃至〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、医薬。【００３６】
〔２１〕〔１〕乃至〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗癌剤。【００３７】
〔２２〕〔１〕乃至〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＨＳＰ９０阻害剤。【００３８】
〔２３〕〔１〕乃至〔１９〕のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。【００３９】
〔２４〕式（７）：
2007138994.tif 000019
〔式中、Ｒａはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ニトロ基又はアミノ基であり、Ｒｂはハロゲン原子、シアノ基又はアミジノ基である。〕で表される化合物又はその塩。【００４０】
〔２５〕Ｒｂがアミジノ基である〔２４〕記載の化合物又はその塩。【００４１】
〔２６〕式（８）：
2007138994.tif 000020
〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５、は〔１〕に定義したとおりであり；
Ｚ’は水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ６−１２アリール基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表し；
ｍは０乃至２の整数であり、ｍが０の場合Z’は水素原子である。〕で表される化合物又はその塩。【００４２】
〔２７〕Ｚ’が水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基である〔２６〕記載の化合物又はその塩。【００４３】
〔２８〕Ｚ’が水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はベンジル基である〔２７〕記載の化合物又はその塩。【００４４】
〔２９〕  癌の治療の必要な患者に、有効量の〔１〕〜〔１９〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する段階を含む、癌の治療方法。【００４５】
〔３０〕  抗癌剤を製造するための、〔１〕〜〔１９〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【発明の効果】
【００４６】
式（１）で示される本発明化合物は、ＨＳＰ９０阻害作用を有する。従って、本発明化合物単独で或いは各種抗癌剤との併用により、抗腫瘍剤、抗癌剤として有用である。また、式（１）で示される本発明化合物のうちの一部の化合物は、他の化合物の合成中間体としても有用である。式（７）で示される化合物及び式（８）で示される化合物は、式（１）で示される本発明化合物の合成中間体として有用である。【００４７】
[発明の実施の形態]
以下、本発明の化合物、その製法、この化合物を含有する医薬について説明する。【００４８】
（定義）
本明細書中、「Ｃ１−１０アルキル基」とは、直鎖または分枝鎖の飽和した一価のＣ１−１０炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等が挙げられる。【００４９】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」とは、直鎖または分枝鎖の飽和した一価のＣ１−６炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１，２，２−テトラメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等が挙げられる。【００５０】
「Ｃ１−４アルキル基」とは、直鎖または分枝鎖の飽和した一価のＣ１−４炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。【００５１】
「Ｃ１−４ハロアルキル基」とは、１つ以上のハロゲン原子で置換された「Ｃ１−４アルキル基」を意味する。好ましくは、１つ以上のフッ素または塩素で置換されたＣ１−２アルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、フルオロメチル基、ペンタプルオロエチル基、テトラフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、ジフルオロエチル基、フルオロエチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、クロロメチル基、ペンタクロロエチル基、テトラクロロエチル基、トリクロロエチル基、ジクロロエチル基、クロロエチル基等が挙げられる。【００５２】
「Ｃ２−１０アルケニル基」とは、少なくとも１つの二重結合を有するＣ２−１０炭化水素基を意味し、例えば、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基等が挙げられる。【００５３】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、少なくとも１つの二重結合を有するＣ２−６炭化水素基を意味し、例えば、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基、ペンテニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。【００５４】
「Ｃ２−４アルケニル基」とは、少なくとも１つの二重結合を有するＣ２−４炭化水素基を意味し、例えば、エテニル（ビニル）基、１−プロペニル基、２−プロペニル（アリル）基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル（ホモアリル）基等が挙げられる。【００５５】
「Ｃ２−１０アルキニル基」とは、少なくとも１つの三重結合を有するＣ２−１０炭化水素基を意味し、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基等が挙げられる。【００５６】
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、少なくとも１つの三重結合を有するＣ２−６炭化水素基を意味し、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。【００５７】
「Ｃ２−４アルキニル基」とは、少なくとも１つの三重結合を有するＣ２−４炭化水素基を意味し、例えば、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等が挙げられる。【００５８】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、３−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１−メチルブトキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、４−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、２−メチルペントキシ基、１−メチルペントキシ基、３−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基等が挙げられる。【００５９】
「Ｃ１−４アルコキシ基」とは、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等が挙げられる。【００６０】
「Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ基」とは、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ１−４アルキル基を意味し、例えば、メトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基、エトキシメトキシ基、エトキシエトキシ基、メトキシプロポキシ基、メトキシブトキシ基などが挙げられる。【００６１】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル基を意味し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、３−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ヘキシルチオ基、４−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、３−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基等が挙げられる。【００６２】
「Ｃ１−４アルキルチオ基」とは、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル基を意味し、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基等が挙げられる。【００６３】
「ハロゲン」とは、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を意味し、好ましくはフッ素または塩素である。【００６４】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、飽和したＣ３−１０炭素環式基を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等が挙げられる。【００６５】
「Ｃ６−１２アリール基」とは、６〜１２個の環炭素原子の単環式または二環式芳香族炭素環を意味し、例えば、フェニル基、ナフチル基、インダニル基、インデニル基、イソインデニル基等があげられる。好ましくはフェニル基である。【００６６】
「５乃至１２員ヘテロアリール基」とは、環を構成する原子の数が５乃至１２であり、環を構成する原子中に１個以上（例えば、１〜４個）のＮ、Ｏ又はＳから選ばれるヘテロ原子を含有する単環式または二環式芳香族複素環を意味する。その結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。具体的には、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラン、チオピラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、クロメン、ベンゾピラン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。【００６７】
「３乃至１２員ヘテロ環」とは、環を構成する原子の数が３乃至１２であり、環を構成する原子中に１個以上（例えば、１〜４個）のＮ、Ｏ又はＳから選ばれるヘテロ原子を含有する芳香族又は非芳香族複素環を意味し、上述の「５乃至１２員ヘテロアリール基」をも包含する。その結合位置は特に限定されず、所望の位置で結合していてよい。具体的には、例えば、ピロリジン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、オキサゾリン、イソオキサゾリン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、チアゾリン、イソチアゾリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、イミダゾール、ピラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、テトラヒドロチオピラン、ピラン、チオピラン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インドリジン、クロメン、ベンゾピラン、キノリン、イソキノリン、キノリジン、ナフチリジン、ベンゾイミダゾール、インダゾール、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、プリン、プテリジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール等が挙げられる。【００６８】
本明細書中、単に「環」と記載した場合は、上述の「Ｃ３−１０シクロアルキル基」、「Ｃ６−１２アリール基」、「５乃至１２員ヘテロアリール基」及び「３乃至１２員ヘテロ環」全てを包含する概念を指す。【００６９】
Ｚが置換されていてもよい基又は置換された基である場合における置換基は、具体的には、以下から選択される。【００７０】
ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基、１つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基、Ｃ１−４アルキルチオ基、シアノ基、アミジノ基、カルボキシル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環、下記の式（９）〜（３３）で表されるいずれかの基。【００７１】
式（９）（注：式（５）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000021
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７２】
式（１０）：
2007138994.tif 000022
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７３】
式（１１）：
2007138994.tif 000023
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７４】
式（１２）：
2007138994.tif 000024
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００７５】
式（１３）：
2007138994.tif 000025
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７６】
式（１４）：
2007138994.tif 000026
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００７７】
式（１５）：
2007138994.tif 000027
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７８】
式（１６）：
2007138994.tif 000028
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００７９】
式（１７）：
2007138994.tif 000029
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８０】
式（１８）：
2007138994.tif 000030
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８１】
式（１９）：
2007138994.tif 000031
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８２】
式（２０）：
2007138994.tif 000032
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８３】
式（２１）：
2007138994.tif 000033
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８４】
式（２２）：
2007138994.tif 000034
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８５】
式（２３）：
2007138994.tif 000035
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基又は環を表す。〕
で表される基。【００８６】
式（２４）（注：式（６）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000036
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基又は置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００８７】
式（２５）：
2007138994.tif 000037
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８８】
式（２６）：
2007138994.tif 000038
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００８９】
式（２７）：
2007138994.tif 000039
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００９０】
式（２８）：
2007138994.tif 000040
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００９１】
式（２９）：
2007138994.tif 000041
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基。【００９２】
式（３０）：
2007138994.tif 000042
〔式中、ｍは０乃至２の整数であり；Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基。【００９３】
式（３１）：
2007138994.tif 000043
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕で表される基。【００９４】
式（３２）：
2007138994.tif 000044
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基。【００９５】
式（３３）：
2007138994.tif 000045
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基。【００９６】
当該Ｚの置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【００９７】
なお、上記式中、Ｒ及び／またはＲ’が「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基」又は「置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【００９８】
また、Ｒ及び／またはＲ’が「置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基」または「置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環」の場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−４アルキルアミノ基、ジＣ１−４アルキルアミノ基、Ｃ１−４アルコキシ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。この場合のヘテロアリール環としては、好ましくはイミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ベンゾイミダゾール、ピリミジン又はピラジンである。この場合のヘテロ環としては、好ましくはイミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ベンゾイミダゾール、ピリミジン、ピラジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ピロリン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン又はモルホリンである。【００９９】
さらに、Ｒ及びＲ’が「一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環」を形成する場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。この場合のヘテロ環としては、好ましくはピロリジン、オキサゾリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン又はモルホリンである。【０１００】
Ｒ３が「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、アミド基（Ｈ2Ｎ（ＣＯ）−）、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０１】
Ｒ４が「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０２】
Ｒ６及びＲ７が「一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環」を形成する場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基である。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。また、Ｒ６及び／またはＲ７が「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０３】
Ｒ８及びＲ９が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基である。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０４】
また、Ｒ８及び／またはＲ９が「置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０５】
さらに、Ｒ８及び／またはＲ９が「置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環」である場合の置換基は、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基である。当該置換基は複数個存在していてもよく、複数個存在する場合はそれぞれ同一又は異なっていてもよい。該置換基の個数は、好ましくは１個又は２個である。【０１０６】
（塩）
本発明は、式（１）で表される化合物の薬学的に許容される塩を含む。これらの塩は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能である酸または塩基とを接触させることにより製造される。当該塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、サリチル酸塩などのカルボン酸塩、または、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩などのアンモニウム塩などが含まれる。【０１０７】
また本発明は、式（７）で表される化合物及び式（８）で表される化合物の化学的に許容される塩を含む。これらの塩は、当該化合物と、酸または塩基とを接触させることにより製造される。当該塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、サリチル酸塩などのカルボン酸塩、または、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩などのアンモニウム塩などが含まれる。【０１０８】
本発明に係る化合物がフリー体として得られる場合、当該化合物が形成していてもよい塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物の状態に、常法に従って変換することができる。【０１０９】
（異性体）
本発明の化合物には、全ての立体異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー（シス及びトランス幾何異性体を含む。））、前記異性体のラセミ体、およびその他の混合物が含まれる。【０１１０】
また本発明の化合物には、いくつかの互変異性形態、例えばエノール及びイミン形態、ケト及びエナミン形態、並びにそれらの混合物で存在することができる。互変異性体は、溶液中で、互変異性セットの混合物として存在する。固体の形態では、通常、一方の互変異性体が優勢である。一方の互変異性体を記載することがあるが、本発明には、本発明の化合物の全ての互変異性体が含まれる。【０１１１】
（治療対象疾患）
式（１）で示される本発明化合物はＨＳＰ９０阻害作用を有する。従って、本発明化合物単独で或いは各種抗癌剤との併用により、抗腫瘍剤・抗癌剤として有用である。具体的な治療対象疾患としては、ＨＳＰ９０阻害剤により既に臨床試験が行われている、進行性卵巣上皮癌、原発性腹膜癌、転移性腎細胞癌、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎腫瘍、化学療法不応性の乳癌、進行性脊髄癌、分化甲状腺癌、転移性悪性黒色腫、再発性／不応性の小児悪性腫瘍、再発性／不応性の小児固形癌又は白血病、固形癌、進行性固形癌、再発性・不応性・高リスクの急性白血病、慢性骨髄性白血病、ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ不応性のＢ細胞慢性リンパ性白血病、血液悪性腫瘍、消化管癌、多発性骨髄腫、等が挙げられる。【０１１２】
上記以外にも、抗炎症剤、抗感染性疾患剤、自己免疫疾患治療剤、虚血治療剤、神経再生を促進する薬剤としても有用である。癌・腫瘍以外の具体的な治療対象疾患としては、強皮症、多発性筋炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節炎、肝硬変、ケロイド形成、間質性腎炎、および肺繊維症を含む繊維形成誘導性障害、全身性肥満細胞症、アルツハイマー病、等が挙げられる。【０１１３】
（投与方法・製剤）
本発明の医薬組成物を使用する場合、その投与方法は、経口的、直腸的、非経口的（静脈内的、筋肉内的、皮下的）、槽内的、膣内的、腹腔内的、膀胱内的、局所的（点滴、散剤、軟膏、ゲルまたはクリーム）投与および吸入（口腔内または鼻スプレー）などが挙げられる。その投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、水性および非水性の経口用溶液および懸濁液、および個々の投与量に小分けするのに適応した容器に充填した非経口用溶液が挙げられる。また投与形態は、皮下移植のような調節された放出処方物を包含する種々の投与方法に適応させることもできる。【０１１４】
上記の製剤は、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。【０１１５】
例えば、賦形剤としては、デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等のデンプン、乳糖、結晶セルロース、リン酸水素カルシウム等を挙げることができる。【０１１６】
コーティング剤としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ、パラフィン等を挙げることができる。【０１１７】
結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、マクロゴール及び前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。【０１１８】
崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様の化合物及びクロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。【０１１９】
安定剤としては、例えばメチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸を挙げることができる。【０１２０】
矯味矯臭剤としては、例えば通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。【０１２１】
また、液剤を製造するための溶媒としては、エタノール、フェノール、クロロクレゾール、精製水、蒸留水等を使用することができる。【０１２２】
界面活性剤又は乳化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ラウロマクロゴール等を挙げることができる。【０１２３】
本発明の医薬組成物を使用する場合、式（１）で示される本発明に係る化合物の使用量は、症状、年齢、体重、相対的健康状態、他の投薬の存在、投与方法等により異なる。例えば本発明化合物／本発明の医薬組成物を抗癌剤として用いる場合、患者（温血動物、特に人間）に対して、一般に有効な量は、有効成分（式（１）で示される本発明化合物）として、経口剤・非経口剤いずれの場合においても、一日につき好ましくは１ｍｇ／ｍ２〜４００ｍｇ／ｍ２、さらに好ましくは１０ｍｇ／ｍ２〜２００ｍｇ／ｍ２、であり、一日当たりの使用量は、一般的な成人患者に対しては、好ましくは１０ｍｇ〜３００ｍｇの範囲にある。これを毎日又は２日に１回、或いはこれを数回に分けて、症状に応じて投与することが望ましい。【０１２４】
（本発明に係る化合物の好ましい態様）
ＸはＣＨが好ましい。【０１２５】
ＹはＳが好ましい【０１２６】
さらに、Ｚは、置換されているＣ１−１０アルキル基、置換されているＣ３−１０シクロアルキル基、置換されているＣ１−１０アルケニル基、置換されているＣ１−１０アルキニル基、置換されているＣ６−１２アリール基、置換されている５乃至１２員ヘテロアリール基、置換されている３乃至１２員ヘテロ環がより好ましく、置換されているＣ１−１０アルキル基、置換されているＣ６−１２アリール基または置換されている３乃至１２員ヘテロ環がさらに好ましく、置換されているＣ１−１０アルキル基が特に好ましい。【０１２７】
さらに、置換基としては、水酸基、オキソ基、式（９）（注：式（５）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000046
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（２４）（注：式（６）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000047
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基又は置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基；
式（１１）（注：式（３４）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000048
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表すか、或いはＲ及びＲ’が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕
で表される基；
式（１２）（注：式（３５）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000049
〔式中、Ｒは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基；または、
式（２１）（注：式（３６）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000050
〔式中、Ｒは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基を表す。〕
で表される基がより好ましい。
Ｚが置換されている３乃至１２員ヘテロ環のとき、置換されているオキサゾリジンが好ましく、置換基としてはオキソ基が好ましい。このような置換されている３乃至１２員ヘテロ環としてはオキサゾリジン−２−オン基が好ましい。【０１２８】
ここで、前記式（９）において、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基における、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。
置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環における、置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。【０１２９】
式（２４）において、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基における、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。
置換されていてもよい５乃至１２員ヘテロアリール基における、置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。
置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環における、置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。【０１３０】
式（１１）において、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基における、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。
置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環における、置換基としては、具体的には、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４ハロアルキル基、Ｃ１−４アルケニル基、Ｃ１−４アルキニル基から選択される。【０１３１】
式（１２）において、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基における、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。【０１３２】
式（２１）において、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル基又は置換されていてもよいＣ１−６アルキニル基における、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、Ｃ６−１２アリール基、５乃至１２員ヘテロアリール基、３乃至１２員ヘテロ環から選択される。【０１３３】
Ｚにおける置換基としては、更に好ましくは式（９）（注：式（５）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000051
〔式中、Ｒは水素原子であり、Ｒ’は好ましくは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、さらに好ましくは水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；
式（２４）（注：式（６）と同じ定義である）：
2007138994.tif 000052
〔式中、Ｒ及びＲ’は同一又は異なっていてもよく、水素原子、又は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、置換基としては好ましくは水酸基、シアノ基またはＣ１−４アルコキシ基である。〕で表される基；
式（１１）（注：式（３４）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000053
〔式中、Ｒ及びＲ’は水素原子である。〕で表される基；
式（１２）（注：式（３５）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000054
〔式中、ＲはＣ１−６アルキル基である。〕で表される基；または、
式（２１）（注：式（３６）と同じ定義である。）：
2007138994.tif 000055
〔式中、Ｒは水素原子である。〕で表される基である。【０１３４】
Ｒ１はハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であることが好ましく、塩素原子又はメチル基であることがより好ましい。【０１３５】
Ｒ２は水素原子であることが好ましい。【０１３６】
一つの態様としては、（Ｒ３、Ｒ４及びＲ５）が一緒になって環を形成することが好ましい。この場合特に好ましくは、（Ｒ３、Ｒ４及びＲ５）が一緒になって環を形成した、式（４）：
2007138994.tif 000056
で表される化合物であることが好ましい。式中、ＡはＯまたはＳを表し、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ及びＲ１は前記で定義した通りである。Ａはさらに好ましくはＯである。【０１３７】
別の態様としては、Ｒ３がハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり；かつ
Ｒ４がＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000057
〔Ｒ８及びＲ９は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１２アリール基、Ｃ６−１２ヘテロアリール基を表すか、或いはＲ８及びＲ９が一緒になって置換されていてもよい３乃至１２員ヘテロ環を形成する。〕で表される基であることが好ましい。【０１３８】
この場合において、
Ｒ３がハロゲン原子であり；かつ
Ｒ４がシアノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基又は式（３）：
2007138994.tif 000058
〔Ｒ８及びＲ９は同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基である。〕
で表される基であることが更に好ましい。【０１３９】
具体的な本発明化合物としては、以下が挙げられる。
（１）：｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（５）：４−ベンジルスルファニル−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（６）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７）：４−（２−アミノフェニルスルファニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８）：｛５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（９）：［５−（４−アミノ−６−フェニルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１０）：｛５−［４−アミノ−６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１１）：｛５−［４−アミノ−６−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１２）：｛５−［４−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１３）：｛５−［４−アミノ−６−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（１４）：［５−（４−アミノ−６−シクロプロピルメチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１６）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド、
（１７）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１８）：（５−｛４−アミノ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（１９）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２０）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２１）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２２）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（２３）：４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ベンズアミド、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２７）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド、
（２９）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド、
（３０）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン、
（３１）：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン、
（３２）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３３）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３４）：５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３５）：５−［４−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３６）：５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３８）：５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４０）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−ナフタレン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン、
（４１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，５−ジメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４２）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，５−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４３）：４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノール、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４７）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−エタノール、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４９）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５０）：５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノール、
（５１）：４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２−メチル−４−プロピ−２−イニルオキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５３）：｛５−［２−アミノ−６−（２−アミノフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５６）：｛５−［２−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（５８）：｛５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６０）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（６１）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド、
（６２）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（６４）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピオンアミド、
（６５）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド、
（６６）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（６７）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−プロピオンアミド、
（６８）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド、
（６９）：３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（７０）：２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（７１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メチルスルファニル−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジフルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（７９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８１）：４−（２−ブロモフェノキシ）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジクロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９１）：４−（２−ブロモフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソブチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソプロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド、
（９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９９）：｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール、
（１００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０２）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド、
（１０３）：２−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エタノール、
（１０４）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−尿素、
（１０５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１０６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ニトロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−フラン−３−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１０９）：４−（３−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−プロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１２）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（１１６）：１−（４−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン、
（１１７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール、
（１１８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−ｏ  トリルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１２４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１２６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸、
（１２７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１２９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１３０）：（Ｒ）−２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−４−オキソ−ペンタン酸、
（１３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸、
（１３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタノール、
（１３３）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１３４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３６）：（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル、
（１３７）：４−（４−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１３９）：４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル］−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４２）：４−（４−アミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４６）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４７）：４−（５−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４８）：４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１５０）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチル｝−アセトアミド、
（１５１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−プロピオンアミド、
（１５２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ブチルアミド、
（１５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソブチルアミド、
（１５４）：シクロプロパンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５５）：シクロペンタンカルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５６）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５７）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５８）：１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６０）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３，４−ジヒドロキシブチルアミド、
（１６１）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチルアミド、
（１６２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６３）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ピロリジン−２−オン、
（１６４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−プロピオンアミド、
（１６５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（１６６）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−ヒドロキシプロピオンアミド、
（１６７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３，４−ジヒドロキシ−ブチルアミド、
（１６８）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−ブチルアミド、
（１６９）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ピロリジン−２−オン、
（１７０）：シクロプロパンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７１）：シクロペンタンカルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７２）：テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７３）：ピペリジン−４−カルボン酸  ｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミド、
（１７４）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−ホルムアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７６）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−メチル尿素、
（１７７）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（１７９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８０）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−ホルムアミド、
（１８１）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−尿素、
（１８２）：１−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−３−メチル尿素、
（１８３）：｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−カルバミン酸  メチルエステル、
（１８４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−メタンスルホンアミド、
（１８５）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アミノスルホン酸アミド、
（１８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−オキサゾール−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１８７）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−３−ジメチルアミノプロピオンアミド、
（１８８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イソニコチンアミド、
（１８９）：１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸  ｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アミド、
（１９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９１）：４−（２−アミノエチルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９２）：４−（３−アミノプロピルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチルアミノエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピロリジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１９９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピペラジン−１−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２００）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ピペラジン−１−イル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（オキサゾール−４−イルアミノ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２０３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，２−ジフルオロアセトアミド、
（２０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−アセトアミド、
（２０７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（２０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド、
（２０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（２１０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２１１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−アセトアミド、
（２１３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−プロピル−プロピオンアミド、
（２１４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−アセトアミド、
（２１５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シクロペンチル−プロピオンアミド、
（２１６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アセトアミド、
（２１７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロピオンアミド、
（２１８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
（２１９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド、
（２２０）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２２１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２２２）２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−エタノン、
（２２３）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−エタノン、
（２２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−プロパン−１−オン、
（２２６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−エタノン、
（２２７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロパン−１−オン、
（２２８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−プロパン−１−オン、
（２２９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−アセトアミド、
（２３０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド、
（２３１）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−プロピオンアミド、
（２３２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド、
（２３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アセトアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２３５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−アセトアミド、
（２３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−プロピオンアミド、
（２３７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−アセトアミド、
（２３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−プロピル）−プロピオンアミド、
（２３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（２４０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−ブチルアミド、
（２４１）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ブチルアミド、
（２４２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−ブチルアミド、
（２４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピロリジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４４）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−モルホリン−４−イル−ブタン−１−オン、
（２４５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピペラジン−１−イル−ブタン−１−オン、
（２４６）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ブチルアミド、
（２４７）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ブチルアミド、
（２４８）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピペリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２４９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−ブチルアミド、
（２５０）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール−２−イル−ブチルアミド、
（２５１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン、
（２５２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン、
（２５３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−アセトアミド、
（２５４）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−アセトアミド、
（２５５）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−アセトアミド、
（２５６）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−メタンスルホンアミド、
（２５７）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニル｝−メタンスルホンアミド、
（２５８）：Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチリル｝−メタンスルホンアミド、
（２５９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６１）：１−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６２）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−２−オン  Ｏ−メチル−オキシム、
（２６３）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトニトリル、
（２６４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオニトリル、
（２６５）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチロニトリル、
（２６６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−ｙｌ）−６−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−ｙｌ）−６−［２−（２−メトキシエトキシ）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２６９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブタン−１−オール、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７１）：カルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル  エステル、
（２７２）：カルバミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７３）：スルファミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７４）：スルファミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２７５）：スルファミン酸  ４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルエステル、
（２７６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１，２−ジオール、
（２７７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−プロパン−１，３−ジオール、
（２７８）：チオカルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（２７９）：チオカルバミン酸  ３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピルエステル、
（２８０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メタンスルホニル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メタンスルホニル−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８２）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−スルホン酸アミド、
（２８３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタンスルホン酸アミド、
（２８４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４，４，４−トリフルオロ−ブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−フルオロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロブチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８８）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（オキサゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２８９）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（チアゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９０）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−チアゾール−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９１）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９３）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−オキサゾール−３−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９４）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−４−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９５）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−４−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９６）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９７）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２９８）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（２９９）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３００）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−エチル−プロピオンアミド、
（３０１）：２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０２）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３０３）：２−アミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３０４）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−アセトアミド、
（３０５）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３０６）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アセトアミド、
（３０７）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノ−エチル）−アセトアミド、
（３０８）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アセトアミド、
（３０９）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３１０）：１−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−イミダゾリジン−２−オン、
（３１１）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１２）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−１−ピラジン−２−イル−エタノン、
（３１３）：３−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセチル｝−オキサゾリジン−２−オン、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。【０１４０】
このうち、好ましい本発明化合物としては、以下が挙げられる。
（４）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１５）：（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル、
（２４）：４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（２５）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（２６）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド、
（２８）：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル）−ベンズアミド、
（３７）：５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル、
（３９）：４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（４４）：３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール、
（４５）：｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル、
（４６）：２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド、
（４８）：４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン、
（５２）：｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５４）：｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（５５）：２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
（５９）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（６３）：｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル、
（８２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（９２）：４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１１１）：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル、
（１１３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（１１９）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド、
（１２５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド、
（１４３）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド、
（１４５）４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン、
（１４９）：Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（１７５）：｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（１７８）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（２０５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（２３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（２７０）：カルバミン酸  ２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル、
（３１４）：２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド、
（３１５）：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３１６）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド、
（３１７）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３１８）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド、
（３１９）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド、
（３２０）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド、
（３２１）：３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２２）：３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３２３）：３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３２４）：４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド、
（３２５）：カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル、
（３２６）：３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３２７）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド、
（３２８）：Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド、
（３２９）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド、
（３３０）：５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３３１）：Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
（３３２）：｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素、
（３３３）：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド、
（３３４）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド、
（３３５）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミド、
（３３６）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３７）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド、
（３３８）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド、
（３３９）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド、
（３４０）：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール、
（３４１）：５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン、
（３４２）：Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、および
（３４３）：４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド。【０１４１】
（製法）
式（１）で示される本発明化合物を合成する方法の一例を、以下の反応スキームにより説明する。【０１４２】
１）一般製法−１
2007138994.tif 000059
【０１４３】
〔上記式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式（１）に定義したものと同じである。Ｑ、Ｑ’はハロゲン原子、Ｌ及びＧは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基を表すか、或いはＬ及びＧが一緒になってＣ１−４アルキル基で置換されていてもよい３乃至８員ヘテロ環を形成する。ｎ’は１乃至２の整数であり、Ｗは脱離基を表す。Ｚ’は水素原子またはＺであり、該Ｚは式（１）に定義したものと同じである。〕【０１４４】
なお、上記のＷ「脱離基」には、当業者にとって公知のものを適宜使用することができる。具体的な「脱離基」としては、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素等のハロゲン、トシルオキシ基、メシルオキシ基等のスルホン酸エステル誘導体を挙げることができる。【０１４５】
工程１−１〜１−２により、式（１）で示される本発明化合物を得ることが可能である。それ以外にも、Ｚ’が置換基を有する基である化合物などの場合は、一旦単純な化合物（例えば、Ｚ’が置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基である化合物、具体的にはＺ’がメチル基、ベンジル基等である化合物）を合成した後、工程１−３〜１−６に示される工程を経て式（１）で示される本発明化合物を得ることも可能である。【０１４６】
（工程１−１）
市販化合物１−１（例えばＱ＝Ｑ’＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｎ）を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量のチオール：Ｚ−ＳＨと塩基存在下、あるいは非存在で反応させることにより化合物１−２を得ることが出来る。【０１４７】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランが好ましい。【０１４８】
反応は、０〜１２０度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。塩基としてはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどの金属炭酸塩などが用いられ、中でもトリエチルアミンまたはＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１４９】
（工程１−２）
工程１−１で得られる化合物１−２を、反応に不活性な溶媒中、触媒量から１当量好ましくは０．０１〜０．１当量の触媒と、１当量以上の塩基の存在下に、１当量から大過剰、好ましくは１〜２当量の化合物１−３と反応させることにより化合物１−４を得ることが出来る。【０１５０】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、１、２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又は水などを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でも１、２−ジメトキシエタンと水の混合物が好ましい。【０１５１】
反応は、室温〜１００度の間の温度、好ましくは７０〜１００度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィン）］パラジウム（ＩＩ）等のホスフィン−パラジウム錯体、また代替的に、酢酸パラジウム（ＩＩ）やトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等のパラジウム源とトリフェニルホスフィン、の混合物等が用いられ、中でも酢酸パラジウム（ＩＩ）とトリフェニルホスフィンが触媒として好ましい。また塩基としては炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、燐酸三カリウム、フッ化セシウム、フッ化カリウム等が用いられ、中でも炭酸水素ナトリウムが好ましい。【０１５２】
（工程１−３）
工程１−２で得られる化合物１−４を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜２当量の酸化剤と反応させることにより化合物１−５を得ることが出来る。【０１５３】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロエタノール又は水などを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもジクロロメタンが好ましい。  【０１５４】
反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、マグネシウムモノペルオキシフタレート、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド、過酸化水素と酸化バナジウムアセチルアセトナートの組み合わせ、オキソン、次亜塩素酸ナトリウムと２，２，６，６−テトラメチルピぺリジン１−オキシルとの組み合わせなどが用いられ、中でもｍ−クロロ過安息香酸が好ましい。【０１５５】
（工程１−４）
工程１−３で得られる化合物１−５を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量の化合物１−６と塩基存在下あるいは非塩基存在下で反応させることにより化合物１−８を得ることが出来る。【０１５６】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランが好ましい。【０１５７】
反応は、０〜１２０度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。塩基としてはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどの金属炭酸塩などが用いられ、中でもトリエチルアミンまたはＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１５８】
（工程１−５）
工程１−３で得られる化合物１−５を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量のチオール源と反応させることにより化合物１−７を得ることが出来る。チオール源としては、チオ酢酸カリウム、チオウレア、チオアセトアミド、硫化水素または水硫化ナトリウム等を用いることができ、中でもチオ酢酸カリウムが好ましい。【０１５９】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から５時間で終了する。【０１６０】
（工程１−６）
工程１−５で得られる化合物１−７を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の化合物１−９と塩基存在下で反応させることにより化合物1−８を得ることが出来る。反応に使用できる塩基はトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどの金属炭酸塩などが用いられ、中でもトリエチルアミンまたはＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１６１】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は、０〜８０度の間の温度、好ましくは０〜５０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。【０１６２】
２）一般製法−２
一般製法−１に述べられている化合物１−４（化合物２−３：Ｘ＝Ｎ、Ｚ＝メチルの場合）は以下に述べる製法によっても得ることが出来る。【０１６３】
2007138994.tif 000060
【０１６４】
〔上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式（１）に定義したものと同じである。〕【０１６５】
工程２−１
市販化合物２−１を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜５当量のアルキルクロロアルミニウム  アミドと反応させることにより化合物２−２を得ることが出来る。アルキルクロロアルミニウム  アミドは、簡便的にトリアルキルアルミニウム類に塩酸アンモニウムを作用させることにより得ることが出来、トリアルキルアルミニウムとしてはトリメチルアルミニウムが好ましい。【０１６６】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン、へキサン、１、２−ジクロロエタンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもトルエンが好ましい。反応は、０〜１５０度の間の温度、好ましくは８０〜１１０度の間の温度で行われ通常２４時間から４８時間で終了する。また化合物２−２は、化合物２−１とヒドロキシルアミンとの反応により得られるアミドオキシム誘導体の還元により得ることも出来、あるいは塩酸酸性下で化合物２−１にアルコールを作用させてイミデートとし、このものにアンモニアを作用させることによっても得ることが出来る。【０１６７】
工程２−２
工程２−１で得られる化合物２−２を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の塩基の存在下、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量のジメチルシアノジチオイミノカーボネートと反応させることにより化合物２−３を得ることが出来る。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類などを用いることが出来、中でも、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１６８】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、シクロへキサンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもエタノールが好ましい。反応は０〜１００度の間の温度、好ましくは７０〜９０度の間の温度で行われ通常１時間から５時間で終了する。【０１６９】
３）一般製法−３
2007138994.tif 000061
【０１７０】
〔上記式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１は式（１）に定義したものと同じであり、Ｚ’は既に定義したとおりである。また、ｍ’は１乃至２の整数であり、Ｗは脱離基を表す。〕【０１７１】
なお、「脱離基」は工程１に示したとおりである。【０１７２】
（工程３−１）
市販の化合物３−１を硫酸存在下において、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜１０当量の硝酸、あるいは硝酸ナトリウム、等の硝酸金属塩または尿素−硝酸複合体と反応させることにより化合物３−２を得ることが出来る。反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えば酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸または１、２−ジクロロエタン、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化溶媒を単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でも硫酸が好ましい。反応は、０〜５０度の間の温度、好ましくは０〜２５度の間の温度で行われ通常１時間から３時間で終了する。【０１７３】
（工程３−２）
工程３−１で得られる化合物３−２を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の還元剤と反応させることにより化合物３−３を得ることが出来る。還元剤としては例えば、ソジウムボロヒドリド、またはソジウムボロヒドリドと三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体の組み合わせ、リチウムボロヒドリド、またはリチウムボロヒドリドと三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体の組み合わせ、ボラン−テトラヒドフラン付加体等のボラン還元剤、又は水素化リチウムアルミニウム、リチウムトリエチルボロヒドリド等が用いられ、中でもリチウムボロヒドリドと三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体の組み合わせが好ましい。【０１７４】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、１、２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来る。反応は０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜５０度の間の温度で行われ通常１時間から３時間で終了する。【０１７５】
（工程３−３）
工程３−２で得られる化合物３−３を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量のシアノ化剤と反応させることにより化合物３−４を得ることが出来る。シアノ化剤としては、シアン化銅（Ｉ）、シアン化ニッケル（ＩＩ）等を用いることが出来、中でもシアン化銅（Ｉ）が好ましい。反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ピリジン、キノリン等を単独で又はそれらを混合して用いることが出来る。反応は３０〜２００度の間の温度、好ましくは１００〜１３０度の間の温度で行われ通常１時間から３時間で終了する。【０１７６】
（工程３−４）
工程３−３で得られる化合物３−４を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の還元剤と反応させることにより化合物３−５を得ることが出来る。反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えば１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の各種エーテル類、ベンゼン、ｎ−トルエン、シクロへキサン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、イソプロパノール又は水などを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でも１，２−ジメトキシエタンが好ましい。還元剤としては、例えば塩酸酸性下にスズ、または塩化スズ（ＩＩ）、鉄（０）、亜鉛（０）等を用いる方法、水素気流下にパラジウムまたは白金を触媒として用いる方法、あるいはパラジウムと蟻酸アンモニウム等の組み合わせ、ラネーニッケル等を用いることが出来、中でも塩酸酸性下の塩化スズ（ＩＩ）が好ましい。反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から５時間で終了する。【０１７７】
（工程３−５）
工程３−４で得られる化合物３−５を、反応に不活性な溶媒中、いわゆるＳａｎｄｍｙｅｒ反応の条件において反応させることにより化合物３−６を得ることが出来る。試薬としては、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の塩化銅（ＩＩ）や臭化銅（ＩＩ）と亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルや亜硝酸イソアミルなどの亜硝酸アルキルとの組み合わせ、亜硝酸ナトリウムと塩化銅（Ｉ）や臭化銅（ＩＩ）の組み合わせ、または亜硝酸ナトリウムと塩化銅（ＩＩ）や臭化銅（ＩＩ）の組み合わせ等がこの反応に用いることが出来、中でも亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと塩化銅（ＩＩ）や臭化銅（ＩＩ）の組み合わせが好ましい。反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばアセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、酢酸、水などを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもアセトニトリルが好ましい。反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは２５〜７０度の間の温度で行われ通常１時間から３時間で終了する。【０１７８】
（工程３−６）アミジン化
工程３−５で得られる化合物３−６を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜５当量のアルキルクロロアルミニウム  アミドと反応させることにより化合物３−７を得ることが出来る。アルキルクロロアルミニウム  アミドは、簡便的にトリアルキルアルミニウム類に塩酸アンモニウムを作用させることにより得ることが出来、トリアルキルアルミニウムとしてはトリメチルアルミニウムが好ましい。【０１７９】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン、へキサン、１、２−ジクロロエタンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもトルエンが好ましい。反応は、０〜１５０度の間の温度、好ましくは８０〜１１０度の間の温度で行われ通常２４時間から４８時間で終了する。また化合物３−７は、化合物３−６とヒドロキシルアミンとの反応により得られるアミドオキシム誘導体の還元により得ることも出来、あるいは塩酸酸性下で化合物３−６にアルコールを作用させてイミデートとし、このものにアンモニアを作用させることによっても得ることが出来る。【０１８０】
（工程３−７）
工程３−６で得られる化合物３−７を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の塩基の存在下、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量のジメチルシアノジチオイミノカーボネートと反応させることにより化合物３−８を得ることが出来る。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類などを用いることが出来、中でも、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１８１】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、シクロへキサンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもエタノールが好ましい。反応は０〜１００度の間の温度、好ましくは７０〜９０度の間の温度で行われ通常１時間から５時間で終了する。【０１８２】
（工程３−８）
工程３−７で得られる化合物３−８を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜２当量の酸化剤と反応させることにより化合物３−９を得ることが出来る。反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン、ヘキサン、酢酸エチル、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロエタノール又は水などを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもジクロロメタンが好ましい。反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から２４時間で終了する。酸化剤としては、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、マグネシウムモノペルオキシフタレート、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド、過酸化水素と酸化バナジウムアセチルアセトナートの組み合わせ、オキソン、次亜塩素酸ナトリウムと２，２，６，６−テトラメチルピぺリジン１−オキシルとの組み合わせなどが用いられ、中でもｍ−クロロ過安息香酸が好ましい。【０１８３】
（工程３−９）
工程３−８で得られる化合物３−９を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量の化合物３−１０と塩基存在下あるいは非存在下で反応させることにより化合物３−１１を得ることが出来る。反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランが好ましい。【０１８４】
反応は、０〜１２０度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。塩基としてはトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどの金属炭酸塩、水素化ナトリウム等の金属水素化物などが用いられ、中でもトリエチルアミン、水素化ナトリウムが好ましい。【０１８５】
（工程３−１０）
工程３−８で得られる化合物３−９を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量のチオール源と反応させることにより化合物３−１２を得ることが出来る。チオール源としては、チオ酢酸カリウム、チオウレア、チオアセトアミド、硫化水素または水硫化ナトリウム等を用いることができ、中でもチオ酢酸カリウムが好ましい。【０１８６】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は、０〜１００度の間の温度、好ましくは０〜３０度の間の温度で行われ通常１時間から５時間で終了する。【０１８７】
（工程３−１１）
工程３−１０で得られる化合物３−１２を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の化合物３−１３と塩基存在下で反応させることにより化合物３−１４を得ることが出来る。反応に使用できる塩基はトリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどのアルキルアミン類、またはピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムなどの金属炭酸塩などが用いられ、中でもトリエチルアミンまたはＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。【０１８８】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、１、２−ジメトキシエタン、ジクロロメタン、１、２−ジクロロエタン、クロロホルム、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は、０〜８０度の間の温度、好ましくは０〜５０度の間の温度で行われ通常１時間から８時間で終了する。【０１８９】
（工程３−１２）
工程３−９及び工程３−１１で得られる化合物３−１１及び化合物３−１４のうち、Ｚ’が例えばヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基のような置換基を有する場合、それに対して簡単な化学修飾を行うことにより、化合物３−１５及び化合物３−１６を得ることが出来る。【０１９０】
Ｚ’が例えばヒドロキシル基、アミノ基のような置換基を有する場合、化学修飾としては例えばアシル化、アルキルオキシカルボニル化、アルキルアミノカルボニル化が挙げられる。アシル化としては酸ハロゲン化物や酸無水物を用いる縮合、あるいは脱水縮合剤を用いる縮合等が挙げられる。ヒドロキシル基、アミノ基のような置換基は、カルボン酸類との反応により、相当するエステル体（アシル化ヒドロキシル体）、アミド体（アシル化アミノ体）を与える。エステル結合、アミド結合の構築に際しては、カルボン酸を適当に活性化させる一般的な薬品の利用が可能であり、公知のペプチド合成手法も適宜使用できる。また、ハロゲン化ギ酸エステルや二炭酸ジエステル等との反応により、相当する炭酸ジエステル体（アルキルオキシカルボニル化ヒドロキシル体）、ウレタン体（アルキルオキシカルボニル化アミノ体）を与え、イソシアン酸エステル等との反応により、相当するウレタン体（アルキルアミノカルボニル化ヒドロキシル体）、ウレア体（アルキルアミノカルボニル化アミノ体）を与える。【０１９１】
例えばアシル化の場合、化合物３−１１及び化合物３−１４を、適当な溶媒中、適当な温度で、１当量から大過剰量、好ましくは１当量から５当量の適当な塩基及び縮合剤の存在下、場合によっては、更に１当量から大過剰量、好ましくは１当量から５当量の適当な添加剤を共存させ、１当量から大過剰量、好ましくは１当量から３当量の適当なカルボン酸と縮合させることにより化合物３−１５及び化合物３−１６を製造することができる。【０１９２】
縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）、ジフェニルホスホロアジデート（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホロシアニデート（ＤＥＰＣ）、ジフェニルホスフィニルクロライド、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニッククロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）、ヨウ素化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（ＭＮＢＡ）等を挙げることができる。【０１９３】
添加剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ペンタフルオロフェノール等を挙げることができる。【０１９４】
また、共存させる塩基としては例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等に代表される３級アミンやピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基および炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等に代表される無機塩基が使用できる。【０１９５】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく特に限定されないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのカルボン酸アミド類、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素もしくはクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、例えばアセトンなどのケトン類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、例えば酢酸エチルなどのエステル類、または例えばアセトニトリルなどのニトリル類が挙げられる。これらの溶媒は単独で、又は２種以上混合して用いられる。【０１９６】
反応温度は、溶媒や塩基の種類等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは０度〜室温で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約１０分間〜約１００時間であり、好ましくは約３０分間〜約２４時間である。【０１９７】
また、Ｚ’が例えばカルボキシル基のような置換基を有する場合、化学修飾としては例えば例えばエステル化、アミド化が挙げられる。
カルボキシル基のような置換基は、アルコール類あるいはアミン類との反応により、相当するエステル体あるいはアミド体を与える。エステル結合、アミド結合の構築に際しては、カルボン酸を適当に活性化させる一般的な薬品の利用が可能であり、公知のペプチド合成手法も適宜使用できる。
化合物３−１１及び化合物３−１４を、適当な溶媒中、適当な温度で、１当量から大過剰量、好ましくは１当量から５当量の適当な塩基及び縮合剤もしくは酸ハロゲン化剤の存在下、場合によっては、更に１当量から大過剰量、好ましくは１当量から５当量の適当な添加剤を共存させ、１当量から大過剰量、好ましくは１当量から３当量のアルコール誘導体あるいはアミン誘導体と縮合させることにより化合物３−１５及び化合物３−１６を製造することができる。【０１９８】
酸ハロゲン化剤としては例えば塩化オキサリル、塩化チオニル等を挙げることができる。また、縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢｒＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）、ジフェニルホスホロアジデート（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホロシアニデート（ＤＥＰＣ）、ジフェニルホスフィニルクロライド、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニッククロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）、ヨウ素化２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物（ＭＮＢＡ）等を挙げることができる。【０１９９】
添加剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ペンタフルオロフェノール等を挙げることができる。【０２００】
また、共存させる塩基としては例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等に代表される３級アミンやピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基および炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等に代表される無機塩基が使用できる。【０２０１】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく特に限定されないが、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのカルボン酸アミド、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素もしくはクロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素、例えばアセトンなどのケトン、例えばテトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサンなどの環状エーテル、例えば酢酸エチルなどのエステル、または例えばアセトニトリルなどのニトリルが挙げられる。これらの溶媒は単独で、又は２種以上混合して用いられる。【０２０２】
反応温度は、溶媒や塩基の種類等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは室温〜溶媒の沸点で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約１０分間〜約１００時間であり、好ましくは約３０分間〜約２４時間である。【０２０３】
４）一般製法−４
2007138994.tif 000062
【０２０４】
〔上記式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１は式（１）に定義したものと同じであり、Ｚ’は既に定義したとおりである。Ｒ１４はＺで定義したものと同じである。また、ｍ’は１乃至２の整数であり、Ｗは脱離基を表す。〕
なお、「脱離基」は工程１に示したとおりである。【０２０５】
（工程４−１）
工程３−５で得られる化合物３−６を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜５当量のトリメチルアルミニウムと反応させることにより生成するイミンを、好ましくは酸性条件下加水分解することにより、化合物４−１を得ることが出来る。【０２０６】
化合物３−６のシアノ基のアセチル基への変換反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン、へキサン、１，２−ジクロロエタンなどを単独でまたはそれらを混合して用いることが出来、中でもトルエンが好ましい。反応温度は、溶媒や塩基の種類等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは室温〜溶媒の沸点で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約３０分間〜約１００時間であり、好ましくは約１２時間〜約４８時間である。【０２０７】
また、イミンの酸性条件下での加水分解に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、酢酸エチル、トルエン、ベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水などの単独、またはそれらの混合物が挙げることができ、好ましくはテトラヒドロフランあるいは１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどの単独、またはそれらの混合物が挙げられる。酸としてはトリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸または、塩酸、硫酸などの無機酸を挙げることができ、好ましくは塩酸が挙げられる。反応温度は、溶媒や酸の種類、あるいは酸の濃度等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは室温〜溶媒の沸点で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約３０分間〜約１００時間であり、好ましくは約１０時間〜約４８時間である。【０２０８】
（工程４−２）
工程４−１で得られる化合物４−１を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜５当量の塩基と反応させることにより生成するエノレートを、１当量から大過剰、好ましくは１〜２０当量の二硫化炭素と２当量から大過剰、好ましくは２〜１０当量のアルキル化剤で捕捉することにより、化合物４−２を得ることが出来る。【０２０９】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタンなどが挙げられる。これらの溶媒は単独で、又は２種以上混合して用いられる。【０２１０】
適当な塩基としては例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどが挙げられるが、好ましくは水素化ナトリウムが挙げられる。【０２１１】
適当なアルキル化剤としては例えば、ヨウ化メチル、臭化ベンジル、臭化アリルなどが挙げられるが、好ましくはヨウ化メチルが挙げられる。【０２１２】
反応温度は、溶媒や塩基の種類等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは０度〜室温で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約１０分間〜約１００時間であり、好ましくは約３０分間〜約２４時間である。【０２１３】
（工程４−３）
工程４−２で得られる化合物４−２を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜５当量のグアニジンと反応させることにより化合物４−３を得ることが出来る。グアニジンが塩酸塩、硝酸塩等の塩である場合、それを中和するために同量の塩基を加えることが好ましい。また、この反応では1当量のチオールが副生するので、基質に応じてチオールの捕捉試薬を加えることが好ましい。【０２１４】
適当な塩基としては例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられるが、好ましくは水素化ナトリウムが挙げられる。
適当なチオール捕捉試薬としては例えば、1−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン、１−ブロモ−２，４，６−トリフルオロベンゼン、1−ブロモ−２，３，５，６−テトラフルオロベンゼンなどが挙げられるが、特に好ましくは、１−ブロモ−２，４，６−トリフルオロベンゼンが挙げられる。【０２１５】
反応に用いる溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく特に限定されないが、例えば好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒が挙げられる。金属アルコキシド類等を塩基として用いる場合は、上記の溶媒に加えて、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒も用いられる。
反応温度は、溶媒や塩基の種類等により異なるが、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは室温〜１５０度で反応させることで製造することができる。反応時間は、反応温度等により異なるが、通常約１０分間〜約２４時間であり、好ましくは約３０分間〜約５時間である。【０２１６】
（工程４−４）
工程４−３で得られる化合物４−３を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜２当量の酸化剤と反応させることにより化合物４−４を得ることが出来る。この反応条件は、前述の工程３−８と同様の条件を適用することができる。【０２１７】
（工程４−５）
工程４−４で得られる化合物４−４を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量の化合物３−１０と塩基存在下あるいは非存在下で反応させることにより化合物４−５を得ることが出来る。この反応条件は、前述の工程３−９と同様の条件を適用することができる。【０２１８】
（工程４−６）
工程４−４で得られる化合物４−４を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは３〜５当量のチオール源と反応させることにより化合物４−６を得ることが出来る。チオール源としては、チオ酢酸カリウム、チオウレア、チオアセトアミド、硫化水素または水硫化ナトリウム等を用いることができ、中でも酸性条件下で水硫化ナトリウムを用いることが好ましい。【０２１９】
反応に使用する溶媒は、反応に不活性なものであればいずれでもよく、特に限定されないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、メタノール、エタノール、水、トルエン、ヘキサンなどを単独で、またはそれらを混合して用いることが出来、中でもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。【０２２０】
水硫化ナトリウムから硫化水素を発生させる際に適当な酸としては、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸または、塩酸、硫酸などの無機酸が挙げられるが、中でも塩酸が好ましい。また、発生させた硫化水素と化合物４−４の反応では、塩基としてトリエチルアミンやＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを用いることが好ましい。【０２２１】
反応温度は、酸性条件下で水硫化ナトリウムから硫化水素を発生させる際は、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは０度〜室温である。また、発生させた硫化水素と化合物４−４を反応させる際は、例えば０度〜溶媒の沸点までであり、好ましくは室温〜約１００度である。【０２２２】
反応時間は、反応温度等により異なるが、硫化水素の発生は、通常約５分間〜約２４時間であり、好ましくは約１０分間〜約５時間である。硫化水素と化合物４−４の反応は通常約１０分間〜約２４時間であり、好ましくは約３０分間〜約５時間である。【０２２３】
（工程４−７）
工程４−６で得られる化合物４−６を、反応に不活性な溶媒中、１当量から大過剰、好ましくは１〜３当量の化合物３−１３と塩基存在下で反応させることにより化合物３−１４を得ることが出来る。この反応条件は、前述の工程３−１１と同様の条件を適用することができる。【０２２４】
（工程４−８）
工程４−５及び工程４−７で得られる化合物４−５及び化合物４−７のうち、Ｚ’が例えばヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基のような置換基を有する場合、それに対して簡単な化学修飾を行うことにより、化合物４−８及び化合物４−９を得ることが出来る。この反応条件は、前述の工程３−１２と同様の条件を適用することができる。
なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
【実施例】
【０２２５】
以下、本発明を実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。【０２２６】
なお、ＮＭＲ解析はＪＥＯＬ社製ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）、同社製ＪＮＭ−ＧＳＸ４００（４００ＭＨｚ）又は同社製ＪＮＭ−Ａ５００（５００ＭＨｚ）を用いて行ない、ＮＭＲデータは、ｐｐｍ（ｐａｒｔｓ  ｐｅｒ  ｍｉｌｌｉｏｎ）（δ）で示し、サンプル溶媒からのデューテリウムロック信号を参照した。質量スペクトルデータは、ＪＥＯＬ社製ＪＭＳ−ＤＸ３０３又は同社製ＪＭＳ−ＳＸ／ＳＸ１０２Ａを用いて得た。また高速液体クロマトグラフィーを備えた質量スペクトルデータは、Ｗａｔｅｒｓ社製９９６−６００Ｅ勾配高速液体クロマトグラフィー付きマイクロマス（ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＭＤ）又は同社製２５２５高速液体クロマトグラフィー付きマイクロマス（ｍｉｃｒｏｍａｓｓ社製ＺＱ）を用いて得た。【０２２７】
実施例１
｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリルの合成【０２２８】
第１工程：ｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−５−ヨードフェノキシ）−ジメチル−シランの合成
2007138994.tif 000063
【０２２９】
国際公開ＷＯ２００１／０２７０８８号公報に記載の製法に従い合成した２，４−ジクロロ−５−ヨードフェノール（１０ｇ）とイミダゾール（２．８３ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液にＴＢＤＭＳＣｌ（５．２２ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。水（１５０ｍＬ）を加え、ヘキサン（２００ｍＬ）で抽出後、水（１００ｍＬ）で２回、飽和食塩水（１００ｍＬ）で１回、順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した後に、ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン）で精製することにより、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−５−ヨードフェノキシ）−ジメチル−シラン（１１．３９ｇ）を得た。【０２３０】
ｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−５−ヨードフェノキシ）−ジメチル−シランの
物理化学的性状
ＥＩ：  ｍ／ｚ＝４０２（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ０．２３（６Ｈ，ｓ），１．０１（９Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．【０２３１】
第２工程：２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２，４−ジクロロ−フェニル］−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナンの合成
2007138994.tif 000064
【０２３２】
上記第１工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル−（２，４−ジクロロ−５−ヨードフェノキシ）−ジメチル−シラン（８５７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）とトルエン（４ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下調整し、−７８℃（ドライアイス−アセトン）に冷却した。トリイソプロピルボレート（０．６ｍＬ）を加えた後に、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｎ，ヘキサン溶液，１．６２ｍＬ）を５分で滴下した。同温で３０分間撹拌した後に冷却浴を外して昇温し、内温が０℃になった時点で２，２−ジメチル−プロパン−１，３−ジオール（０．２７ｇ）を加え更に室温まで昇温した。室温で８時間撹拌した後に、水（２０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。半飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）、飽和食塩水（１０ｍＬ）で順次洗浄した後，無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した。ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜９：１）で精製することにより、淡黄色油状の２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル］−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン（５４７ｍｇ）を得た。【０２３３】
２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル］−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナンの物理化学的性状
ＥＩ：  ｍ／ｚ＝３８８（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ０．２１（６Ｈ，ｓ），１．０２（９Ｈ，ｓ），１．０５（６Ｈ，ｓ），３．７８（４Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．【０２３４】
第３工程：４−ベンジルスルファニル−６−クロロ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミンの合成
2007138994.tif 000065
【０２３５】
特開昭６０−２０８９６８号公報に記載の製法に従い合成した４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（１０ｇ）のジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）溶液を氷浴で０℃に冷却した。トリエチルアミン（１１ｍＬ）を加え、ベンジルメルカプタン（６．４ｍＬ）を５分で滴下した。次第に室温まで昇温し，８時間撹拌した後に水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。水（４００ｍＬ）で２回、飽和食塩水（２００ｍＬ）で１回、順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した後に、ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をジクロロメタンから再結晶することにより、白色固体の４−ベンジルスルファニル−６−クロロ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（５．２７ｇ）を得た。【０２３６】
４−ベンジルスルファニル−６−クロロ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミンの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝２５５／２５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．３４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｓ）．【０２３７】
第４工程：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−フェノールの合成
2007138994.tif 000066
【０２３８】
上記第２工程と第３工程で得られた２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２，４−ジクロロフェニル］−５，５−ジメチル−［１，３，２］ジオキサボリナン（０．５ｇ）と４−ベンジルスルファニル−６−クロロ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（０．３２ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（１５．５ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム水溶液（１Ｎ，２．５７ｍＬ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．３ｇ）を順次加えた。真空ポンプを用いて窒素置換を三回行った後に油浴にて８０℃で４時間撹拌した。室温に放冷後、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（７０ｍＬ）で抽出した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した。ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、淡黄色固体として５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノール（３７９ｍｇ）を得た。【０２３９】
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノールの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８１／３７９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）の化学シフト値δ：  ４．４３（２Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．４９（７Ｈ，ｍ）．【０２４０】
第５工程：［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリルの合成
2007138994.tif 000067
【０２４１】
上記の第４工程で得られた５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノール（１１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（１２ｍｇ）を加えた。α−ブロモアセトニトリル（３．６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間撹拌した。酢酸エチル（７ｍＬ）で希釈し、水（６ｍＬ）で２回、飽和食塩水（３ｍＬ）で１回、順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した後に、ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）で精製することにより、［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル（１１ｍｇ）を白色固体として得た。【０２４２】
［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリルの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２０／４１８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．４０（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８８（２Ｈ，ｓ）．【０２４３】
第６工程：［５−（４−アミノ−６−フェニルメタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリルの合成
2007138994.tif 000068
【０２４４】
第５工程で得られた［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル（３ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を氷浴で０℃に冷却した。ｍ−過安息香酸（２ｇ）を加え、同温で５分、更に室温で６時間撹拌した。ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、固体をろ取した。更にこの固体をジクロロメタン−ヘキサン（１：１）混合物（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下乾燥し、表題の［５−（４−アミノ−６−フェニルメタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル（２．３７ｇ）を淡黄色固体として得た。【０２４５】
［５−（４−アミノ−６−フェニルメタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリルの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３６／４３４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２４６】
第７工程：｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリルの合成
2007138994.tif 000069
【０２４７】
上記［５−（４−アミノ−６−フェニルメタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル（１２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１２μｌ）、２−メトキシベンゼンチオール（１２ｍｇ）を順次加え、室温で８時間撹拌した。酢酸エチル（７ｍＬ）で希釈し、水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した。ろ過、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製することにより、｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル（１０ｍｇ）を白色固体として得た。【０２４８】
｛５−［４−アミノ−６−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリルの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３６／４３４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７９（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．【０２４９】
実施例２
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミドの合成【０２５０】
第１工程：２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸メチルエステルの合成
2007138994.tif 000070
【０２５１】
９０％硫酸（３３０ｍＬ）にヨウ素酸ナトリウム（４．４ｇ）、ヨウ素（１１．１ｇ）を加えて室温で８時間撹拌した。同温で、市販の２，４−ジクロロ安息香酸（２１ｇ）を加え２４時間撹拌した。反応液を氷水（３Ｌ）に注ぎ、析出した固体をろ取した。この固体を更に水で洗浄し、減圧下で乾燥した。再結晶（酢酸−水）により２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸（１６．８ｇ）を得た。この２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸（２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）とメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン溶液，２Ｍ）を溶液が黄色になるまで滴下した。少量の酢酸を加えた後、混合物を減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンから再結晶することにより、表記の２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸  メチルエステル（２ｇ）を白色固体として得た。【０２５２】
２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸  メチルエステルの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３３３／３３１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．８６（３Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．【０２５３】
第２工程：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ安息香酸  メチルエステルの合成
2007138994.tif 000071
【０２５４】
窒素雰囲気下、上記第１工程で得られた２，４−ジクロロ−５−ヨード安息香酸  メチルエステル（０．２１ｇ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン付加体（４１ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１７６ｍｇ）、酢酸カリウム（１８５ｍｇ）の混合物にジメチルスルホキシド（３．８ｍＬ）を加え８０℃で終夜撹拌した。放冷後、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で３回、次に飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥後、ろ過、溶媒留去し、得られた残渣に４−ベンジルスルファニル−６−クロロ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（１５９ｍｇ）を加え、１，２−ジメトキシエタン（６ｍＬ）に溶解させた。炭酸水素ナトリウム水溶液（１Ｎ，６ｍＬ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１０８ｍｇ）を順次加え、真空ポンプを用いて窒素置換を三回行った後に８５℃で４時間撹拌した。室温に放冷後、水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した。ろ過、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製することにより、白色固体として５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ安息香酸  メチルエステル（３７９ｍｇ）を得た。【０２５５】
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ安息香酸  メチルエステルの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２３／４２１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．４７（５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．【０２５６】
第３工程：５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの合成
2007138994.tif 000072
【０２５７】
上記第２工程で得た５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ安息香酸  メチルエステル（６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）とメタノール（６ｍＬ）の混合溶液を氷浴で０℃に冷却した。水酸化リチウム水溶液（０．２ｍＭ，１ｍＬ）を加え、次第に室温まで昇温し１０時間撹拌した。酢酸エチル（１５ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、飽和食塩水（５ｍＬ）で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥後、ろ過、溶媒留去で得られた残渣をジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させた。これに１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２８ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（０．５３ｍＬ）、２−アミノ−エタノール（２８０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．７ｇ）を順次加え室温で２４時間撹拌した。酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で３回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で予備乾燥した。ろ過、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１〜１５：１）で精製することにより、５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（４２ｍｇ）を白色固体として得た。【０２５８】
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミドの物理化学的性状
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５２／４５０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．２２−３．５４（４Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）．【０２５９】
以下に記載する実施例３〜７０の化合物は、上記実施例１又は２の方法に準じて合成した。【０２６０】
実施例３
４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000073
【０２６１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１１／４０９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２６２】
実施例４
４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000074
【０２６３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７１／４６９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ４．４１（２Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．４７（１１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．【０２６４】
実施例５
４−ベンジルスルファニル−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000075
【０２６５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３６４／３６２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ４．４３（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２６６】
実施例６
４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000076
【０２６７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８１／３７９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．８４（３Ｈ，ｓ），５．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２６８】
実施例７
４−（２−アミノフェニルスルファニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000077
【０２６９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３６６／３６４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ４．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４−６．８３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２７０】
実施例８
｛５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000078
【０２７１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６６／４６４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．０１−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．【０２７２】
実施例９
［５−（４−アミノ−６−フェニルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル
2007138994.tif 000079
【０２７３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０６／４０４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２７４】
実施例１０
｛５−［４−アミノ−６−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000080
【０２７５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０８／４０６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．３１（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．【０２７６】
実施例１１
｛５−［４−アミノ−６−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000081
【０２７７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２８／４２６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７４（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０２７８】
実施例１２
｛５−［４−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000082
【０２７９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４６／４４４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．１２（１Ｈ，ｓ）．【０２８０】
実施例１３
｛５−［４−アミノ−６−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000083
【０２８１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６３／４６１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，アセトン−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（１Ｈ，ｍ）．【０２８２】
実施例１４
［５−（４−アミノ−６−シクロプロピルメチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェノキシ］−アセトニトリル
2007138994.tif 000084
【０２８３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８４／３８２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ０．２９−０．３７（２Ｈ，ｍ），０．５８−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．１３−１．２８（１Ｈ，ｍ），３．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．【０２８４】
実施例１５
（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル
2007138994.tif 000085
【０２８５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５６２／５６０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．１４−２．４３（７Ｈ，ｍ），３．２５−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５−７．８３（３Ｈ，ｍ）．【０２８６】
実施例１６
４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−メトキシベンズアミド
2007138994.tif 000086
【０２８７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５５３／５５１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．１２−３．４９（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．【０２８８】
実施例１７
（５−｛４−アミノ−６−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル
2007138994.tif 000087
【０２８９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５３２／５３０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．４２（４Ｈ，ｍ），３．１８−３．２２（４Ｈ，ｍ），５．７６（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．【０２９０】
実施例１８
（５−｛４−アミノ−６−［４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル
2007138994.tif 000088
【０２９１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５１８／５１６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５７−２．７９（４Ｈ，ｍ），３．１８−３．６２（４Ｈ，ｍ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．【０２９２】
実施例１９
４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000089
【０２９３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５２３／５２１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．１３−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８６−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．【０２９４】
実施例２０
４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000090
【０２９５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５２３／５２１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．５１（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．９１−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２９６】
実施例２１
（５−｛４−アミノ−６−［２−メトキシ−４−（ピペラジン−１−カルボニル）−フェニルスルファニル］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−２，４−ジクロロフェノキシ）−アセトニトリル
2007138994.tif 000091
【０２９７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５４８／５４６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ中）の化学シフト値δ：  ２．７６−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０２９８】
実施例２２
４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000092
【０２９９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５７５／５７４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．５５−１．８８（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．８５−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）．【０３００】
実施例２３
４−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−３−メトキシ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000093
【０３０１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５６２／５６０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．９１−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０３０２】
実施例２４
４−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000094
【０３０３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３６７／３６５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．２３（３Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．【０３０４】
実施例２５
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−ピリミジン−２−イル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000095
【０３０５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３８／４３６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．７９（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１９−３．３９（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）．【０３０６】
実施例２６
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロベンズアミド
2007138994.tif 000096
【０３０７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０８／４０６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．３９（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８８（５Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）．【０３０８】
実施例２７
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000097
【０３０９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４８２／４８０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．０８−３．６６（５Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）．【０３１０】
実施例２８
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド
2007138994.tif 000098
【０３１１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４８２／４８０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．４８（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ），３．８３−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０３１２】
実施例２９
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ベンズアミド
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【０３１３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５０５／５０３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．３９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０３１４】
実施例３０
［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
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【０３１５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４９１／４８９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．１１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．８９（３Ｈ，ｍ）．【０３１６】
実施例３１
［５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジクロロフェニル］−モルホリン−４−イル−メタノン
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【０３１７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７８／４７６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．１３−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．７３（６Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．９０（３Ｈ，ｍ）．【０３１８】
実施例３２
５−（４−アミノ−６−ベンジルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３１９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５５（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．【０３２０】
実施例３３
５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３２１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６７（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．【０３２２】
実施例３４
５−［４−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３２３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），７．０４−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．【０３２４】
実施例３５
５−［４−アミノ−６−（２−ヒドロキシエチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３２５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３３５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５５（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６０−３．６９（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．【０３２６】
実施例３６
５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３２７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３４９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４７−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．【０３２８】
実施例３７
５−［４−アミノ−６−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジメチル安息香酸  メチルエステル
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【０３２９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５５（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１３Ｈｚ），３．２９−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）．【０３３０】
実施例３８
５−［４−アミノ−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ベンズアミド
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【０３３１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６８／４６６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７１（１２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４，１１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．【０３３２】
実施例３９
４−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン
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【０３３３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１０／４０８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．【０３３４】
実施例４０
４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−ナフタレン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000110
【０３３５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３９０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４０−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．８２−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０６（１Ｈ，ｍ）．【０３３６】
実施例４１
４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，５−ジメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000111
【０３３７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３６８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．０６−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．【０３３８】
実施例４２
４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，５−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン
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【０３３９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．８８−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．【０３４０】
実施例４３
４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノール
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【０３４１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３７０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．１６（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．５３−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１３−７．１８（２Ｈ，ｍ）．【０３４２】
実施例４４
３−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−プロパン−１−オール
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【０３４３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  １．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．７０−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ）．【０３４４】
実施例４５
｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトニトリル
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【０３４５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．１９（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（１Ｈ，ｍ）．【０３４６】
実施例４６
２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−アセトアミド
2007138994.tif 000116
【０３４７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．２４（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ）．【０３４８】
実施例４７
２−｛４−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−３−メチルフェノキシ｝−エタノール
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【０３４９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．２３（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．０９（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．７２−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ）．【０３５０】
実施例４８
４−（５−ベンジルオキシ−２，４−ジクロロフェニル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン
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【０３５１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５１６／５１４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  １．７７（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４０（６Ｈ，ｍ）．【０３５２】
実施例４９
４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ピリミジン−２−イルアミン
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【０３５３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．０３（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（３Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）．【０３５４】
実施例５０
５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノール
2007138994.tif 000120
【０３５５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２６／４２４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．【０３５６】
実施例５１
４−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−６−（２−メチル−４−プロピ−２−イニルオキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000121
【０３５７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．７７−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）.【０３５８】
実施例５２
｛５−［２−アミノ−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000122
【０３５９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６５／４６３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ）．【０３６０】
実施例５３
｛５−［２−アミノ−６−（２−アミノフェニルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000123
【０３６１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４２０／４１８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．２８（２Ｈ，ｓ），５．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．５５−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ）．【０３６２】
実施例５４
｛５−［２−アミノ−６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000124
【０３６３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４５／４４３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．３０（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．【０３６４】
実施例５５
２−［２−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−３Ｈ−イミダゾール４−カルボン酸  エチルエステル
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【０３６５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６７／４６５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１３．５７（１Ｈ，ｓ）．【０３６６】
実施例５６
｛５−［２−アミノ−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−４−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000126
【０３６７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０９／４０７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  １．７５（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ）．【０３６８】
実施例５７
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル
2007138994.tif 000127
【０３６９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１４／４１６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０３７０】
実施例５８
｛５−［４−アミノ−６−（３−ヒドロキシプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000128
【０３７１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８６／３８８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．８０（２Ｈ，ｔｔ（ｌｉｋｅ  ｑｕｉ），Ｊ＝７．３，６．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｂｒｔｄ（ｌｉｋｅ  ｂｒｑ），Ｊ＝ｃａ．５Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝ｃａ．５Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．【０３７２】
実施例５９
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000129
【０３７３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１３／４１５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．７９（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．４，４．６Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．【０３７４】
実施例６０
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド
2007138994.tif 000130
【０３７５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１３／４１５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５０−２．５５（２Ｈ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．７５−７．９０（１Ｈ）．【０３７６】
実施例６１
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−プロピオンアミド
2007138994.tif 000131
【０３７７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４３／４４５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔｄ（ｌｉｋｅ  ｑ）），Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔｄ（ｌｉｋｅ  ｑ），Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．【０３７８】
実施例６２
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド
2007138994.tif 000132
【０３７９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３９９／４０１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５０−２．５４（２Ｈ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．【０３８０】
実施例６３
｛５−［４−アミノ−６−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−２，４−ジクロロフェノキシ｝−アセトニトリル
2007138994.tif 000133
【０３８１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６９／４７１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３９−３．５２（８Ｈ，ｍ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．【０３８２】
実施例６４
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−プロピオンアミド
2007138994.tif 000134
【０３８３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５９／４６１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ）．【０３８４】
実施例６５
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド
2007138994.tif 000135
【０３８５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４９０／４９２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３０−３．３５（２Ｈ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．【０３８６】
実施例６６
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−プロピオンアミド
2007138994.tif 000136
【０３８７】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７６／４７８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３０−３．４５（２Ｈ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０３８８】
実施例６７
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−プロピオンアミド
2007138994.tif 000137
【０３８９】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７０／４７２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．１２（６Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｔｄ（ｌｉｋｅ  ｑ），Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ）．【０３９０】
実施例６８
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−プロピオンアミド
2007138994.tif 000138
【０３９１】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５１２／５１４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｄｔ（ｌｉｋｅ  ｑ），Ｊ＝６．４，６．４Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝ｃａ．６Ｈｚ）．【０３９２】
実施例６９
３−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−チアゾール２−イル−プロピオンアミド
2007138994.tif 000139
【０３９３】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４８２／４８４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０３９４】
実施例７０
２−［４−アミノ−６−（２，４−ジクロロ−５−シアノメトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
2007138994.tif 000140
【０３９５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３９９／４０１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝ｃａ．４Ｈｚ）．【０３９６】
実施例７１
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン【０３９７】
第１工程：３−ニトロ−４−ブロモ−１，８−ナフタル酸無水物の合成
2007138994.tif 000141
【０３９８】
４−ブロモ−１，８−ナフタル酸無水物（５０．０ｇ，１８０ｍｍｏｌ）に硫酸（１５０ｍＬ）を加えて溶解した。反応容器を氷浴で冷却し，発煙硝酸（２６．０ｍＬ，６１２ｍｍｏｌ）と硫酸（３４．０ｍＬ，６８４ｍｍｏｌ）の混合溶液を内温４℃以下に保ち滴下した。滴下終了後、反応液を内温４℃以下に保ち２時間撹拌した。この反応液に氷水（５００ｍＬ）をゆっくり加えた後、室温で３０分撹拌した。水（５００ｍＬ）を加え、生じた析出物をろ過した。この析出物をアセトニトリル（３００ｍＬ）に懸濁させ、室温で４時間撹拌した後、ろ過、アセトニトリルで洗浄した。得られた析出物を再度アセトニトリル（２００ｍＬ）に懸濁させ、同様の操作を行った後、減圧下乾燥し、表題化合物（４２．５ｇ，７３％）を淡黄色固体として得た。【０３９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）．【０４００】
第２工程５−ニトロ−６−ブロモ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン
2007138994.tif 000142
【０４０１】
３−ニトロ−４−ブロモ−１，８−ナフタル酸無水物（３０．０ｇ，９３．１ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（８００ｍＬ）を加えてよく撹拌し懸濁液とした。この懸濁液にトリフルオロボラン・エ−テル錯体（３５．４ｍＬ，２７９ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素リチウム（４．０５ｇ，１８６ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた反応液を４０〜５０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。粗生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）混合溶媒に懸濁させ室温で４時間撹拌した後、ろ過した。これを、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）で洗浄後、減圧下乾燥し、表題化合物（２３．０ｇ，８４％）を淡黄色固体として得た。【０４０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０５（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８１−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．【０４０３】
第３工程：５−ニトロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン
2007138994.tif 000143
【０４０４】
５−ニトロ−６−ブロモ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン（２３．０ｇ，７８．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５００ｍＬ）に溶解した後、シアン化第一銅（１０．５ｇ，１１７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を内温１４０℃で３時間撹拌した後、７０℃に冷却し、不溶物をろ別した。ろ液を水（１５００ｍＬ）に注ぎ、室温で２時間撹拌した。生じた析出物をろ過、アセトニトリルで洗浄後、風乾し、表題化合物（１５．９ｇ，８５％）を黄色固体として得た。【０４０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ５．１３（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．【０４０６】
第４工程：５−アミノ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン
2007138994.tif 000144
【０４０７】
５−ニトロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン（１４．３ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）をジグリム（２９７ｍＬ）に溶解した。反応容器を氷浴で冷却し、塩化第一スズ（４５．１ｇ，２３８ｍｍｏｌ）と濃塩酸（１５９ｍＬ）の混合溶液を内温５℃以下に保ちゆっくり加えた。反応液を５℃で２時間撹拌した後、５０％水酸化ナトリウム水溶液（４７６ｍＬ）と氷（１４００ｍＬ）の混合液に激しく撹拌しながら加えた。析出物をろ過した後、酢酸エチルに溶解し、その溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製、減圧下乾燥し、表題化合物（６．７ｇ，５３％）を淡黄色固体として得た。【０４０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ４．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．２Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．【０４０９】
第５工程：５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン
2007138994.tif 000145
【０４１０】
窒素雰囲気下、塩化第二銅（２２．５ｇ，１６７ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（５００ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（２７．５ｍＬ，２０８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。生じた暗緑色の懸濁液を内温６５℃に加熱し、これに５−アミノ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン（２９．２ｇ，１３９ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（１０００ｍＬ）溶液を加えた。反応液を６５℃で３０分撹拌した後、室温に戻した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた粗生成物を塩化メチレンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製、減圧下乾燥し、表題化合物（２７．７ｇ，８７％）を黄色固体として得た。【０４１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ５．０５（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．【０４１２】
第６工程：５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−カルボキシアミジン
2007138994.tif 000146
【０４１３】
氷冷下、塩化アンモニウム（２５７ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２００ｍＬ）懸濁液に、２Ｎトリメチルアルミニウム−トルエン溶液（２４００ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ）を内温５℃で加えた。この溶液を内温５℃で３０分撹拌した後室温に戻し、これに５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン（２８．８ｇ，１２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を過熱還流下３０時間撹拌した後、室温まで冷却した。反応液に飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液と３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（３１．３ｇ，定量的）を褐色固体として得た。【０４１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０１（４Ｈ，ｓ），６．６５−６．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．【０４１５】
第７工程：４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルファミル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000147
【０４１６】
５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−カルボキシアミジン（２３．９ｇ，９６．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２４０ｍＬ）溶液に、シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（１５．６ｇ，１０７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（３３．８ｍＬ，１９４ｍｍｏｌ）を室温で加え、得られた反応液を加熱還流下３時間撹拌した。氷浴中で内温を４℃まで冷却し、３時間後、析出晶をろ取した。冷エタノールで洗浄後、減圧乾燥し、表題化合物（３２．９ｇ，９６％）を淡褐色固体として得た。【０４１７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３４５／３４７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．４５（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４１８】
第８工程：４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000148
【０４１９】
４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルファミル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（１０．０ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（７．１０ｇ，３１．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応液を室温で１５時間撹拌した後、析出物をろ取した。得られた析出物を塩化メチレンに懸濁させ、室温で３時間撹拌した。不溶物をろ取、塩化メチレンで洗浄後、減圧乾燥し、表題化合物（８．３４ｇ，７９％）を淡褐色固体として得た。【０４２０】
ＥＳＩ  ｍ／ｚ＝３６１／３６３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．８８（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５８（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４２１】
第９工程：４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−チオール
2007138994.tif 000149
【０４２２】
４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（４．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）懸濁液にチオ酢酸カリウム（２．５４ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。これを室温で６時間撹拌した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた。この反応液を室温で３０分撹拌した後、１Ｎ塩酸でｐＨを５〜６に調整した。この溶液にさらに水（２００ｍＬ）を加え、析出物をろ取した。水とジエチルエ−テルで順次洗浄後、減圧乾燥し、表題化合物（３．２５ｇ，８８％）を褐色固体として得た。【０４２３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３３１（Ｍ＋Ｈ＋），３５３／３５５（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４２４】
第１０工程：４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミンの合成
2007138994.tif 000150
【０４２５】
アルゴン雰囲気下、４−（５−クロロ−６−シアノ−１Ｈ，３Ｈベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メチルスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（５０ｍｇ，０．１３９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９５．７ｍｇ，０．６９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）懸濁液に、２−メトキシチオフェノール（３９ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応液を８５℃で１２時間撹拌した後、室温に戻した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた粗生成物を塩化メチレン−酢酸エチル（混合比７：１から４：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製、減圧下乾燥し、表題化合物（３４ｍｇ，５６％）を得た。【０４２６】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３７／４３９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．８７（３Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．４８（２Ｈ，ｂｒｄ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ）．【０４２７】
以下に記載する実施例７２〜１４５の化合物は、上記実施例７１の方法に準じて合成した。【０４２８】
実施例７２
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000151
【０４２９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４１／４４３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ５．０２（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．５０（２Ｈ，ｂｒｄ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），  ７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ）．【０４３０】
実施例７３
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000152
【０４３１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４１／４４３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３２−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４３２】
実施例７４
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−クロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000153
【０４３３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４１／４４３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４２−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４３４】
実施例７５
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メチルスルファニル−フェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
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【０４３５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５３／４５５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ２．５２（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．【０４３６】
実施例７６
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000155
【０４３７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３７／４３９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ３．８４（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ）．【０４３８】
実施例７７
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
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【０４３９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３７／４３９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４４０】
実施例７８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジフルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000157
【０４４１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４３／４４５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ５．０６（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ）．【０４４２】
実施例７９
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000158
【０４４３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２５／４２７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ５．０６（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１Ｈ，ｍ）．【０４４４】
実施例８０
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000159
【０４４５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２５／４２７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ５．０７（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ）【０４４６】
実施例８１
４−（２−ブロモフェノキシ）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000160
【０４４７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６９／４７１／４７３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４２−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４４８】
実施例８２
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000161
【０４４９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５１／４５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７４（６Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４５０】
実施例８３
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000162
【０４５１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５１／４５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７３（６Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），６．３４−６．３７（１Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０４５２】
実施例８４
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000163
【０４５３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３９７／３９９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ５．０８（４Ｈ，ｓ），７．２６−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５４（２Ｈ，ｍ）．【０４５４】
実施例８５
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−１−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000164
【０４５５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５７／４５９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．９８（４Ｈ，ｓ），７．２７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．５１−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．【０４５６】
実施例８６
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（ナフタレン−２−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000165
【０４５７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５７／４５９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０２（４Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．【０４５８】
実施例８７
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000166
【０４５９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６７／４６９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．６Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４６０】
実施例８８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000167
【０４６１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４９１／４９３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０４６２】
実施例８９
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000168
【０４６３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４９１／４９３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ，ｂｒｄ），７．８８（１Ｈ，ｓ，ｂｒｄ）．【０４６４】
実施例９０
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジクロロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000169
【０４６５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７７／４７９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ５．０６（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．【０４６６】
実施例９１
４−（２−ブロモフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000170
【０４６７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４８５／４８７／４８９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０２（４Ｈ，ｓ），７．３０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０４６８】
実施例９２
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−シクロヘキシルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000171
【０４６９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋Ｈ＋），４３５／４３７（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．２７−１．５３（６Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｂｒｄ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｄ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，７．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４７０】
実施例９３
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソブチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000172
【０４７１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋Ｈ＋），４０９／４１１（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．９（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４７２】
実施例９４
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−イソプロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000173
【０４７３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３７３（Ｍ＋Ｈ＋），３９５／３９７（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４７４】
実施例９５
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000174
【０４７５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６４（Ｍ＋Ｈ＋），４８６／４８８（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０４（３Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４１−７．６３（７Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）．【０４７６】
実施例９６
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000175
【０４７７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５１／４５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４７８】
実施例９７
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000176
【０４７９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３９／４４１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．３８（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４８０】
実施例９８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000177
【０４８１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ＋Ｈ＋），４４３／４４５（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），６．７８−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４８２】
実施例９９
｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−メタノール
2007138994.tif 000178
【０４８３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２１／４２３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．０４（４Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０４８４】
実施例１００
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000179
【０４８５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２１（Ｍ＋Ｈ＋），４４３／４４５（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７３（３Ｈ，ｓ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．９０−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４８６】
実施例１０１
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000180
【０４８７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２１／４２３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０２（４Ｈ，ｓ），６．８９−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４８８】
実施例１０２
Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000181
【０４８９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４８（Ｍ＋Ｈ＋），４７０／４７２（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０５（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｓ），１０．０５（１Ｈ，ｓ）．【０４９０】
実施例１０３
２−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−エタノール
2007138994.tif 000182
【０４９１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３５（Ｍ＋Ｈ＋），４５７／４５９（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．５５−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．０４（４Ｈ，ｓ），７．０５−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０４９２】
実施例１０４
｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−尿素
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【０４９３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４４９（Ｍ＋Ｈ＋），４７１／４７３（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０４（４Ｈ，ｓ），５．９２（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（２Ｈ，ｂｒｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．【０４９４】
実施例１０５
４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール
2007138994.tif 000184
【０４９５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２３／４２５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７４（１Ｈ，ｂｒｄ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．【０４９６】
実施例１０６
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ニトロフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000185
【０４９７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５０／４５２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８７−８．００（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．【０４９８】
実施例１０７
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メチル−フラン−３−イルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000186
【０４９９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１１／４１３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．３０（３Ｈ，ｓ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０５００】
実施例１０８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000187
【０５０１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５１／４５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：  ３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４−７．４８（２Ｈ，ｍ）．【０５０２】
実施例１０９
４−（３−アミノフェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000188
【０５０３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２２／４２４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３，１．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５０４】
実施例１１０
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−プロピルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000189
【０５０５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３７３／３７５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６６（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．６Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５０６】
実施例１１１
［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸  メチルエステル
2007138994.tif 000190
【０５０７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋Ｈ＋），４２５（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．５６（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５０８】
実施例１１２
［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸
2007138994.tif 000191
【０５０９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８９／３９１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．９２（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｄ），１２．７（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５１０】
実施例１１３
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000192
【０５１１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１６／４１８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．７７（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｄ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．【０５１２】
実施例１１４
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000193
【０５１３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０２／４０４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．９１（６Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５１４】
実施例１１５
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール
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【０５１５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８９／３９１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．７８（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，５．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５１６】
実施例１１６
１−（４−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ］−フェニル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノン
2007138994.tif 000195
【０５１７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５３９／５４１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０３（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．６２（４Ｈ，ｍ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９，２．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５１８】
実施例１１７
２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−フェノール
2007138994.tif 000196
【０５１９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２３／４２５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｄ），１０．０（１Ｈ，ｓ）．【０５２０】
実施例１１８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−ｏ  トリルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000197
【０５２１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２１／４２３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．４０（３Ｈ，ｓ），５．０２（４Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７８（１Ｈ，  ｂｒｄ）．【０５２２】
実施例１１９
２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−アセトアミド
2007138994.tif 000198
【０５２３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３８８／３９０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７８（２Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５２４】
実施例１２０
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000199
【０５２５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３５／４３７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．８０（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３０−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０５２６】
実施例１２１
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000200
【０５２７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３５／４３７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５２８】
実施例１２２
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−メトキシベンジルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000201
【０５２９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３５／４３７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０５３０】
実施例１２３
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（４−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000202
【０５３１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５０／４５２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．９１（６Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５３２】
実施例１２４
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル
2007138994.tif 000203
【０５３３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋Ｈ＋），４３９／４４１（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５３４】
実施例１２５
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオンアミド
2007138994.tif 000204
【０５３５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０２／４０４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０５（４Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｂｒｄ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．９Ｈｚ），７．８５−７．８７（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５３６】
実施例１２６
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸
2007138994.tif 000205
【０５３７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０３／４０５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９Ｈｚ），７．８５−７．８９（２Ｈ，ｂｒｄ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５３８】
実施例１２７
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000206
【０５３９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋Ｈ＋），４８４／４８６（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：１．９５（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．３６（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ）【０５４０】
実施例１２８
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
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【０５４１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋Ｈ＋），４８４／４８６（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０４（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．５８（８Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｂｒｍ），９．９５（１Ｈ，ｓ）．【０５４２】
実施例１２９
Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシメチル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000208
【０５４３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６２（Ｍ＋Ｈ＋），４８４／４８６（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０３（３Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９６（１Ｈ，ｓ）．【０５４４】
実施例１３０
（Ｒ）−２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−４−オキソ−ペンタン酸
2007138994.tif 000209
【０５４５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６０／４６２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．８３（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，９．２Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．１Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．２Ｈｚ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｂｒｄ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５４６】
実施例１３１
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸
2007138994.tif 000210
【０５４７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋Ｈ＋），４３９／４４１（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．２Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｄ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒｄ）．【０５４８】
実施例１３２
２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エタノール
2007138994.tif 000211
【０５４９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３７５／３７７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，５．５Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５５０】
実施例１３３
｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
2007138994.tif 000212
【０５５１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７４／４７６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．３６（９Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，６．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５５２】
実施例１３４
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000213
【０５５３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４５０／４５２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．８５（６Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０５５４】
実施例１３５
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸  メチルエステル
2007138994.tif 000214
【０５５５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４３１／４３３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５５６】
実施例１３６
（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸  メチルエステル
2007138994.tif 000215
【０５５７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７４（Ｍ＋Ｈ＋），４９６／４９８（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．８３（３Ｈ，ｓ），３．２７（１Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｄ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｄ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）．【０５５８】
実施例１３７
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000216
【０５５９】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４２２（Ｍ＋Ｈ＋），４４４／４４６（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０４（４Ｈ，ｓ），５．４７（２Ｈ，ｓ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０５６０】
実施例１３８
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−クロロプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000217
【０５６１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４０７／４０９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．１１（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．４，７．０Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５６２】
実施例１３９
４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル］−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000218
【０５６３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝５２９（Ｍ＋Ｈ＋），５５１／５５３（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．６４（６Ｈ，ｓ），５．０３（４Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ）．【０５６４】
実施例−１４０
Ｎ−｛４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000219
【０５６５】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ＋），５００／５０２（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０２（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．【０５６６】
実施例１４１
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（３−ジメチルアミノプロピルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000220
【０５６７】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４１６／４１８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．８０（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．７，６．４Ｈｚ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｂｒｄ）．【０５６８】
実施例１４２
４−（４−アミノスルフォニル）アミノ−フェニルスルファニル−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000221
【０５６９】
ＥＳＩ（ネガティブモード）  ｍ／ｚ＝４９９／５０１（Ｍ−）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ５．０３（４Ｈ，ｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）．【０５７０】
実施例１４３
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000222
【０５７１】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ＋），５００／５０２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  １．９４（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｓ），５．０６（４Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ），７．３３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．【０５７２】
実施例１４４
Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−フェニル｝−アセトアミド
2007138994.tif 000223
【０５７３】
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４７８（Ｍ＋Ｈ＋），５００／５０２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．０３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），５．０５（４Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．【０５７４】
実施例１４５
４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000224
【０５７５】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝４６７，４６９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），５．０２（４Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．９Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０５７６】
実施例１４６
４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000225
【０５７７】
第１工程：２−（２−カルボキシ−５−ニトロフェニル）マロン酸ジメチル
2007138994.tif 000226
【０５７８】
２−クロロ−４−ニトロ安息香酸（７．５ｇ，３７．２ｍｍｏｌ）を脱気したマロン酸ジメチル（９０ｍＬ）に溶解した。その溶液に臭化第一銅（０．５４ｇ，３．７ｍｍｏｌ）とナトリウムメトキシド（４．８３ｇ，８９．４ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分撹拌した後、７０〜７５℃で終夜撹拌した。反応液を室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（７．０ｇ，６８％）を得た。【０５７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  １．２９（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）．【０５８０】
第２工程：２−カルボキシメチル−４−ニトロ安息香酸
2007138994.tif 000227
【０５８１】
２−（２−カルボキシ−５−ニトロフェニル）マロン酸ジメチル（７．０ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に、水酸化ナトリウム（５．０ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の水（６０ｍＬ）溶液を室温で加えた。反応液を室温で３時間撹拌した後、メタノールを留去し、得られた残渣を１Ｎ塩酸（１１ｍＬ）を用い酸性に調整した。この懸濁液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物を酢酸エチル（２０ｍＬ）中、７０〜８０℃で終夜撹拌した後、室温に戻した。析出物をろ取、減圧乾燥し、表題化合物（１．１３ｇ，２３％）を得た。【０５８２】
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋メタノールｄ４中）の化学シフト値δ：：  ４．１２（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２０（２Ｈ，ｍ）．【０５８３】
第３工程：２−メトキシカルボニルメチル−４−ニトロ安息香酸メチル
2007138994.tif 000228
【０５８４】
２−カルボキシメチル−４−ニトロ安息香酸（３．００ｇ，１３．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、過剰の硫酸を加えた。この反応液を加熱還流下、終夜撹拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物（１．７４ｇ，５０％）を無色油状物質として得た。【０５８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），８．１４−８．２３（３Ｈ，ｍ）．【０５８６】
第４工程：２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ安息香酸メチル
2007138994.tif 000229
【０５８７】
窒素雰囲気下、２−メトキシカルボニルメチル−４−ニトロ安息香酸メチル（１．７４ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル−メタノール混合溶媒に溶解した後，１０％パラジウム炭素（３０ｗ／ｗ％）を加えた。窒素ガスを水素ガスに置換した後、反応液を室温で終夜撹拌した。パラジウム触媒をセライトろ過、酢酸エチルで洗浄した。ろ液及び洗液をあわせ減圧濃縮し、表題化合物（１．３０ｇ，８４％）を得た。【０５８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｂｒｄ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．【０５８９】
第５工程：２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル
2007138994.tif 000230
【０５９０】
２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ安息香酸メチル（１．５ｇ，６．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロこはく酸イミド（１．０ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した後、得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、表題化合物と２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチルの０．９：１混合物（１．５ｇ，８８％）を得た。
２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−５−クロロ安息香酸メチル：【０５９１】
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｄ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチル：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｄ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．【０５９２】
第６工程：２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−５−クロロ安息香酸メチル
2007138994.tif 000231
【０５９３】
氷冷下、２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−５−クロロ安息香酸メチルと２−メトキシカルボニルメチル−４−アミノ−３−クロロ安息香酸メチルの混合物（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）の２Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（４０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の水（０．２５ｍＬ）溶液を加えた。反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、得られた懸濁液を水（０．１ｍＬ）と酢酸エチル（０．２ｍＬ）を加え溶解させた。この溶液をシアン化第一銅（４５ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とシアン化カリウム（３８ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の水（０．４ｍＬ）と酢酸エチル（０．８ｍＬ）混合懸濁液に０℃で加えた。この反応液を０℃で１時間撹拌した後、不溶物をセライトろ過、水−酢酸エチル（１：２）混合溶媒で洗浄した。ろ液及び洗浄液をあわせ、有機層を分離した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、組成生物を得た。得られた粗生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（混合比１０：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製、減圧下乾燥し表題化合物と２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−３−クロロ安息香酸メチルの０．７：１混合物（３０ｍｇ，２９％）を得た。【０５９４】
２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−５−クロロ安息香酸メチル：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７１（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．【０５９５】
２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−３−クロロ安息香酸メチル：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．【０５９６】
第７工程：２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリル
2007138994.tif 000232
【０５９７】
２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−５−クロロ安息香酸メチルと２−メトキシカルボニルメチル−４−シアノ−３−クロロ安息香酸メチルの混合物（０．８０ｇ，３ｍｍｏｌ）のエタノールテトラヒドロフラン（１：１，１０ｍＬ）混合溶液に塩化カルシウム（０・３３ｇ，３ｍｍｏｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（０．２３ｇ，６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物と２−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリルの０．６：１混合物（０．５７ｇ，８９％）を得た。【０５９８】
２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリル：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．【０５９９】
２−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリル：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．４１（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．【０６００】
第８工程：７−クロロイソクロマン−６−カルボニトリル
2007138994.tif 000233
【０６０１】
２−クロロ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリルと２−クロロ−３−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシメチルベンゾニトリルの混合物（０．５７ｇ，２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸（０．７６ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、粗生成物を得た。得られた粗生成物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（混合比２：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製、減圧下乾燥し表題化合物と５−クロロイソクロマン−６−カルボニトリルの１：０．１混合物（０．４ｇ，７９％）を得た。【０６０２】
７−クロロイソクロマン−６−カルボニトリル：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７５（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．【０６０３】
５−クロロイソクロマン−６−カルボニトリル：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中）の化学シフト値δ：  ２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．【０６０４】
第９工程：７−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジン
2007138994.tif 000234
【０６０５】
塩化アンモニウム（０．６ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、トリメチルアミンのトルエン溶液（５ｍＬ，９．８ｍｍｏｌ）を０〜５℃で加えた。これを室温で１時間撹拌した後、７−クロロイソクロマン−６−カルボニトリルと５−クロロイソクロマン−６−カルボニトリルの混合物（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応液を加熱還流下終夜撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、表題化合物と５−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジンの１：０．５混合物（４４ｍｇ，８１％）を得た。【０６０６】
７−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジン：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒｄ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｂｒｄ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ）．【０６０７】
５−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジン：
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒｄ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｂｒｄ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．【０６０８】
第１０工程：４−（７−クロロイソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000235
【０６０９】
７−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジンと５−クロロイソクロマン−６−カルボキサミジンの混合物（４０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液にシアノジチオイミノ炭酸ジメチル（０．２８ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（６６μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応液を加熱還流下３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後，析出晶をろ取した。これをエタノールで洗浄後、減圧乾燥し、主に４−（５−クロロイソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミンを含む黄色固体（２８．７ｍｇ，４９％）を得た。ろ液及び洗液をあわせ、濃縮することにより主に表題化合物を含む黄色固体（２８．８ｍｇ，４９％）を得た。これを塩化メチレン−メタノール（混合比３０：１）を用いたシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１５．７ｍｇ，２７％）を淡黄色固体として得た。【０６１０】
４−（７−クロロイソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン：
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３０９，３１１（Ｍ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７），４．７６（２Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ）．【０６１１】
４−（５−クロロイソクロマン−６−イル）−６−メチルスルファニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン：
ＥＳＩ（ポジティブモード）  ｍ／ｚ＝３０９／３１１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ），３．９５（２Ｈ，ｔ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０６１２】
以下に記載する実施例１４７〜１４８の化合物は、上記実施例１４６の化合物を出発原料として、実施例７１の工程８及び工程１０に準じて合成した。【０６１３】
実施例１４７
４−（５−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000236
【０６１４】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ４３１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９−７．６２（２Ｈ，ｂｒｍ）．【０６１５】
実施例１４８
４−（７−クロロ−イソクロマン−６−イル）−６−（２，５−ジメトキシフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イルアミン
2007138994.tif 000237
【０６１６】
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ４３１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）の化学シフト値δ：  ２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｂｒｍ）．【０６１７】
実施例１４９
Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミドの調製
2007138994.tif 000238
【０６１８】
実施例７１の第９工程で得た４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（１．８０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に窒素雰囲気下で溶解した。混合物に３−クロロプロピルアセトアミド（１．０２ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（２．６ｍｌ、１４．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。得られた混合物を７０℃で１５．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物をＨＰＬＣ（カラム：ＯＤＳ、移動相：０．０５％ＴＦＡ／水：０．０５％ＴＦＡ／アセトニトリル＝６０：４０）で精製した。所望の生成物を含む分画を集め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。アセトニトリルを蒸発により除去し、得られた水溶液を酢酸エチル（３００ｍｌ、３回）で抽出した。抽出物を合わせ、食塩水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を蒸発により濃縮した後、オイルポンプ減圧に供し、Ｎ−｛３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド（１．５８ｇ、７４％）を灰白色のアモルファスとして得た。【０６１９】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４３０，  ４３２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１．７４（３Ｈ，  ｓ），  １．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），  ３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ３．１１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ），  ５．０４（２Ｈ，ｓ），  ５．０５（２Ｈ，ｓ），  ７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ７．４４（１Ｈ，ｓ），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ  ），７．７８（３Ｈ，ｂｒｓ）．【０６２０】
実施例１７５
｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素の調製
2007138994.tif 000239
【０６２１】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりに（２−クロロエチル）尿素（１４ｍｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（２５ｍｇ）から｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−尿素（２０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０６２２】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１７，４１９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０６２３】
実施例１７８
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミドの調製
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【０６２４】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりにＮ−（２−クロロエチル）メタンスルホンアミド（３８０ｍｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（３９９ｍｇ）からＮ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド（３８３ｍｇ）を白色固体として得た。【０６２５】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４５２，４５４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ２．８４（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２４−３．２８（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０６２６】
実施例２０５
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000241
【０６２７】
第１工程：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸の調製
2007138994.tif 000242
【０６２８】
実施例７１の第８工程で得た４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（６．０６３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に窒素雰囲気下で溶解した。混合物に３−メルカプトプロピオン酸（３．６６ｍｌ、４２ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（８．４８４ｍｌ、４９．５６ｍｍｏｌ）を室温で逐次加えた。混合物を同じ温度で８時間撹拌した。硫酸水素カリウム水溶液（０．５Ｎ、２５０ｍｌ）を加えて反応を停止し、混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈した。混合物をさらに２時間撹拌した。得られた沈殿をろ取した。ケーキを水（１００ｍｌ、２回）で洗浄し、減圧下で乾燥して３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸（７．０ｇ、定量的収率）を淡黄色固体として得た。【０６２９】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４０３，４０５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ２．６８  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ３．１９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ，  ８．４Ｈｚ），  ７．８５  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  １２．３７  （１Ｈ，  ｂｒｓ）．【０６３０】
第２工程：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000243
【０６３１】
前記第１工程で得た３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸（１．１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．２５８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解した。この混合物にＮ−エチルジイソプロピルアミン（３．７６ｍｌ、２１．８ｍｍｏｌ）および塩酸メチルアミン（５５３ｍｇ、８．２ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．５７ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を室温で逐次加えた。混合物を同じ温度で１０時間撹拌した。水（４００ｍｌ）を加えて反応を停止し、酢酸エチル（４００ｍｌ）で抽出した。分離した有機層を水（４００ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）で逐次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無機塩を除去した後、濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離剤；ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製して、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（８８７ｍｇ、収率７８％）を白色固体として得た。【０６３２】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１６，  ４１８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ２．４９  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ２．５６  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．５Ｈｚ），  ３．２２  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ，  ８．２Ｈｚ），  ７．７８−７．８８  （３Ｈ，  ｂｒｓ）．【０６３３】
実施例２３４
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000244
【０６３４】
実施例２０５の第２工程と同様の方法で、塩酸Ｎ−メチルアミンの代わりに２−アミノエタノール（１．０６３ｇ）を用い、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの添加を省略して、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸（１．４０ｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド（１．４０ｇ、９０％）を白色固体として得た。【０６３５】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４４６，  ４４８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ２．６６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．２Ｈｚ），  ３．２５−３．３９  （４Ｈ，  ｍ），  ３．６１  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ），  ５．０３−５．１０  （４Ｈ，  ｍ），  ５．８２  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ６．０３（１Ｈ，  ｂｒｓ），  ６．２５−６．３８  （１Ｈ，  ｍ），  ７．１９−７．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４４−７．４９  （２Ｈ，  ｍ）．【０６３６】
実施例２７０
カルバミン酸２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステルの調製
2007138994.tif 000245
【０６３７】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりにカルバミン酸２−ブロモ−エチルエステル（５．４２ｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（２．９ｇ）からカルバミン酸２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルエステル（３．１９ｇ）を淡橙色固体として得た。【０６３８】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１８，４２０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．０５（４Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３３−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０６３９】
実施例３１４
２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−アセトアミド（化合物３１４）の製造
2007138994.tif 000246
【０６４０】
第１工程：1−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エチリデンアミンの合成
2007138994.tif 000247
【０６４１】
実施例７１第５工程で得られた５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−カルボニトリル（２０ｇ，８７．０８mmol）を窒素雰囲気下、無水トルエン（１００ｍｌ）に懸濁させ、２Ｍトリメチルアルミニウム−トルエン溶液（２１８ｍｌ，４３５mmol）を室温で加えた。得られた溶液を１０５℃の油浴中で１２時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム４水和物（１８４ｇ）の水溶液にゆっくりと注いだ。更に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加え、３０分撹拌した後に酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出し、分離した有機層を水（３００ｍｌ）、飽和食塩水で洗浄後に無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過、濃縮し、１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エチリデンアミン（２２ｇ）を橙色油状物質として得た。【０６４２】
１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エチリデンアミンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）  ｍ／ｚ＝２４６／２４９（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．９５−５．１０（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ、ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０６４３】
第２工程：１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エタノンの合成
2007138994.tif 000248
【０６４４】
上記第１工程で得られた１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エチリデンアミン（２２ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、５Ｎ塩酸水溶液（２００ｍｌ）を加え８０℃で４８時間加熱撹拌した。混合物を室温に冷却した後にロータリーエバポレーターで溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（４００ｍｌ）に溶解したのち、水（３００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウムで順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ過、濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１０：１０：１）にて精製し、１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エタノン（１９.２g）を白色固体をとして得た。【０６４５】
１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エタノンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝２４７／２４９（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），５．００−５．０３（４Ｈ、ｍ），７．３４−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．【０６４６】
第３工程：１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−３，３−ビス−メチルスルファニル−プロペノンの合成
2007138994.tif 000249
【０６４７】
上記第２工程で得られた１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−エタノン（１ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、水素化ナトリウム（６０％オイルサスペンジョン，８１０ｍｇ）を加えた。室温で４５分間撹拌し、混合物に二硫化炭素（２．４４３ｍｌ）を加え、１０時間室温で撹拌した。得られた混合物にヨウ化メチル（１．５１ｍｌ）をゆっくり加え、同温で５時間撹拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。分離した有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ過、濃縮し得られた黄色固体をジクロロメタン（１２ｍｌ）に溶解させ、ｎ−ヘキサン（３５ｍｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温で静置し、生成した淡黄色の結晶を濾取、ｎ−ヘキサンで洗浄後に減圧下乾燥し、１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−３，３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン（１．１１５ｇ）を得た。【０６４８】
１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−３，３−ビス−メチルスルファニル−プロペノンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３５１／３５３（Ｍ＋Ｈ＋）．   
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），５．０２−５．０８，（４Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（２Ｈ、ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．【０６４９】
第４工程：４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
2007138994.tif 000250
【０６５０】
上記第３工程で得られた１−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−３，３−ビス−メチルスルファニル−プロペノン（１０.３４５ｇ）、グアニジン塩酸塩（１１．２６６ｇ）及び水素化ナトリウム（６０％オイルスペンジョン、４．７１７ｇ）を反応容器に取り、窒素雰囲気下でＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０７ｍｌ）を加えた。この混合物に１−ブロモ２，４，６−トリフルオロベンゼン（６．９５ｍｌ）を加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却、酢酸エチル（７００ｍｌ）で希釈したのち、水（５００ｍｌ）で洗浄し、分離した水層を再度酢酸エチル（５００ｍｌ）で抽出した。あわせた有機層を水（５００ｍｌｘ２）、飽和食塩水で順次洗浄した。洗浄した有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ別後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１〜４：１）で精製し、４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−イルアミン（９．２２３ｇ）を白色固体として得た。【０６５１】
４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−イルアミンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３４４／３４６（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．０８（４Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ）．【０６５２】
第５工程：４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミンの合成
2007138994.tif 000251
【０６５３】
上記第４工程で得られた４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−イルアミン（９１０ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却した。ｍ-クロロ過安息香酸（８４０ｍｇ）を加え、同温度で１５分間撹拌した後に室温まで昇温し、更に1時間撹拌した。得られた混合物を濃縮して得られた残渣を酢酸エチル（７０ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍｌｘ３）で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、ろ過、濃縮し、４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミンと４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルホニル−ピリミジン−２−イルアミンの混合物（９８０ｍｇ）を黄色固体として得た。また分析用サンプルは上述の混合物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製することにより得た。【０６５４】
４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３６０／３６２（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：２．９５（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．１０（４Ｈ、ｍ），５．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２５−７．４６（４Ｈ，ｍ）．【０６５５】
４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルホニル−ピリミジン−２−イルアミンの物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３７６／３７８（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：３．２７（３Ｈ，ｓ），５．０４−５．１３（４Ｈ，ｍ），５．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ）．【０６５６】
第６工程：２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−アセトアミド（化合物３１４）の合成
2007138994.tif 000252
【０６５７】
上記第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解させ、メルカプト酢酸（０．０５８ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９２ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下にて８０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却した後に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）、塩化アンモニウム（１３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（４２２ｍｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４８０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４３２ｍｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌｘ２）、水（３０ｍｌｘ２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌｘ２）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ過、濃縮後に得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製することにより２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−アセトアミド（化合物３１４）（６２ｍｇ）を白色固体として得た。【０６５８】
２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−アセトアミド（化合物３１４）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３８７／３８９（Ｍ＋Ｈ＋）． 
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：３．７９（２Ｈ，ｓ），５．００−５．０８（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５７（３Ｈ，ｍ）．【０６５９】
実施例３１５
２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド（化合物３１５）の製造
2007138994.tif 000253
【０６６０】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、塩化アンモニウムの代わりにアミノアセトニトリル塩酸塩（２３２ｍｇ）を用いて反応を行い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（１００ｍｇ）から２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド（化合物３１５）（１０３ｍｇ）を得た。【０６６１】
２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド（化合物３１５）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４２６／４２８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：３．９２（２Ｈ，ｓ），４．１６−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．０１−５．０９（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．【０６６２】
実施例３１６
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド（化合物３１６）の製造
2007138994.tif 000254
【０６６３】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、メルカプト酢酸の代わりに３−メルカプトプロピオン酸（７１．３μｌ）を用い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（９８．１ｍｇ）と反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（９０．０ｍｇ）を得た。さらに、実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（３２．０ｍｇ）と塩化アンモニウム（１２．７ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド（化合物３１６）（２２．０ｍｇ）を白色固体として得た。【０６６４】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオンアミド（化合物３１６）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４０１／４０３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．５１−２．５４（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５ （２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ)，７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ）．【０６６５】
実施例３１７
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１７）の製造
2007138994.tif 000255
【０６６６】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、実施例３１６で得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（１４．０ｍｇ）と塩化アンモニウムの代わりに２−アミノエタノール（６．４ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１７）（１１．５ｍｇ）を白色固体として得た。【０６６７】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１７）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４４５／４４７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ），３．３０−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ)，７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ）．【０６６８】
実施例３１８
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（化合物３１８）
2007138994.tif 000256
【０６６９】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、実施例３１６で得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（１４．０ｍｇ）と塩化アンモニウムの代わりにメチルアミン塩酸塩（７．１ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（化合物３１８）（１２．４ｍｇ）を白色固体として得た。【０６７０】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−メチル−プロピオンアミド（化合物３１８）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１５／４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ)，７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１２Ｈｚ）．【０６７１】
実施例３１９
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１９）の製造
2007138994.tif 000257
【０６７２】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、実施例３１６で得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（１４．０ｍｇ）と塩化アンモニウムの代わりに２−メトキシエチルアミン（７．８ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１９）（１０．２ｍｇ）を白色固体として得た。【０６７３】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(２−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド（化合物３１９）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４５９／４６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），３．２１−３．３６（９Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ)，７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２６Ｈｚ）．【０６７４】
実施例３２０
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド（化合物３２０）の製造
2007138994.tif 000258
【０６７５】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、実施例３１６で得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−プロピオン酸（１４．０ｍｇ）と塩化アンモニウムの代わりに（Ｒ）−３−アミノ−プロパン−１，２−ジオール（９．５ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド（化合物３２０）（１２．７ｍｇ）を白色固体として得た。【０６７６】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−(（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル)−プロピオンアミド（化合物３２０）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４７５／４７７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ： ２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０９Ｈｚ），２．９６−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（５Ｈ，ｍ）， ３．４９（１Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．３３(１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ)，７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ）．【０６７７】
実施例３２１
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２１）の製造
2007138994.tif 000259
【０６７８】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、メルカプト酢酸の代わりに３−メルカプト−２−メチルプロピオン酸（１３３．０ｍｇ）を用い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（９９．９ｍｇ）と反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオン酸（１１５．４ｍｇ）を得た。さらに、実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、得られた３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオン酸（５８ｍｇ）と塩化アンモニウム（３７.９ｍｇ）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２１）（４１．４ｍｇ）を白色固体として得た。【０６７９】
３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２１）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１５／４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ），２．５７−２．６５（1Ｈ，ｍ），３．１８−３．２３（２Ｈ，ｍ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．５３（４Ｈ，ｍ）．【０６８０】
実施例３２２
３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド（化合物３２２）の製造
2007138994.tif 000260
【０６８１】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオン酸（５７．３ｍｇ）と塩化アンモニウムの代わりにメチルアミン塩酸塩（９３．３ｍｇ）を用いて反応を行い、３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド（化合物３２２）（４７．２ｍｇ）を白色固体として得た。【０６８２】
３−［２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド（化合物３２２）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４２９／４３０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ），２．５７−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ）．【０６８３】
実施例３２３
３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２３）の製造
2007138994.tif 000261
【０６８４】
実施例３１４第６工程記載の製造方法と同様の操作で、３−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−２−メチル−プロピオン酸（５９．１ｍｇ）、塩化アンモニウムの代わりに２−アミノエタノール（８１．２μｌ）、及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の代わりにベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１２５．９）を用いて反応を行い、３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２３）（３６．０ｍｇ）を白色固体として得た。【０６８５】
３−[２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミド（化合物３２３）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４５９／４６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.０Ｈｚ），２．６０−２．７０（1Ｈ，ｍ），３．１０−３．４７（６Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５.１Ｈｚ，Ｊ＝５.７Ｈｚ），５．０４（４Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.４Ｈｚ）．【０６８６】
実施例３２４
４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド（化合物３２４）の製造
2007138994.tif 000262
【０６８７】
４，４’−ジチオ二酪酸（５３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍｌ）と水（０．２ｍｌ）に溶解させたのち、窒素雰囲気下でトリｎ−ブチルホスフィン（０．０５４ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。得られた混合物に実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（４０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下にて８０℃で１．５時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ過、濃縮後に得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）、塩化アンモニウム（７２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（２２６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２５６ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３ｍｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル（１５ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌｘ２）、水（１０ｍｌｘ２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌｘ２）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。ろ過、濃縮後に得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製することにより４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド（化合物３２４）（３４ｍｇ）を白色固体として得た。【０６８８】
４−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−ブチルアミド（化合物３２４）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１５／４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．８１−１．９２：（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ=７．３Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０１−５．０９（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．８Ｈｚ）．【０６８９】
実施例３２５
カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル（化合物３２５）の製造
2007138994.tif 000263
【０６９０】
カルバミン酸２−(２−カルバモイルオキシ−エチルジスルファニル)−エチルエステル（２０５．９ｍｇ，０．８５７ ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）の混合液に溶解しトリｎ−ブチルホスフィン（１８９μｌ，０．７５９ｍｍｏｌ）を加え室温にて１．５時間攪拌した。さらにトリｎ−ブチルホスフィン（１０μｌ，０．０４０ｍｍｏｌ）を加え室温にて５０分間攪拌した。この反応液から１ｍｌを採り、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（２８．１ｍｇ）に加え、さらにＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０５μｌ，０．６０３ｍｍｏｌ）を加え、８０度にて１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水（１０ｍｌ），１Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ,１０ｍｌ）にて抽出した。有機層を合わせ、０．０１Ｎ塩酸（８ｍｌ）、水（８ｍｌ）、飽和食塩水（８ｍｌ）にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝２０：１）にて精製し、カルバミン酸２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル（化合物３２５）（１４．１ｍｇ）を得た。【０６９１】
カルバミン酸 ２−[２−アミノ−６−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−ピリミジン−４−イルスルファニル]−エチルエステル（化合物３２５）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１７／４１９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：３．３７ （２Ｈ，ｔ,Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ,Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０５（４Ｈ,ｂｒｓ)，６．４０−６．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ）．【０６９２】
実施例３２６
３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール（化合物３２６）の製造
2007138994.tif 000264
【０６９３】
実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（２９．１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、３−メルカプト−１−プロパノール（１７μｌ，０．１９７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５５μl，０．３１６ｍｍｏｌ）を加え、８０度にて攪拌した。４時間後、３−メルカプト−１−プロパノール（８μｌ，０．０９３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２３μl，０．１３２ｍｍｏｌ）を加え、８０度にてさらに１１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水（１０ｍｌ），１Ｎ塩酸（１ ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ，１０ｍｌ）にて抽出した。有機層を合わせ、０．０１Ｎ塩酸（８ｍｌ）、水（８ｍｌ）、飽和食塩水（８ｍｌ）にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝２０：１）にて精製し、３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール（化合物３２６（１３．４ｍｇ）を得た。【０６９４】
３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロパン−１−オール（化合物３２６）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝３８８／３９０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．８０（２Ｈ，ｄｄｄｄ（ｌｉｋｅ  ｑｕｉ），Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ)，３．１５（２Ｈ，ｄｄ（ｌｉｋｅ  ｔ），Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３ Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｄｄｄ（ｌｉｋｅ  ｑ），Ｊ＝６．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ，５．４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｄｄ（ｌｉｋｅ  ｔ），Ｊ＝５．４Ｈｚ，５．４Ｈｚ，ＯＨ），５．０４（４Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，s），６．８７ （２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）， ７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５０(１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ)．【０６９５】
実施例３２７
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド（化合物３２７）の製造
2007138994.tif 000265
【０６９６】
実施例３２６記載の製造方法と同様の操作で、３−メルカプト−１−プロパノールの代わりにＮ−（２−メルカプトエチル）アセトアミド（５４．５μｌ）を用いて反応を行い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（３５．１ｍｇ）からＮ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド（化合物３２７）（３２．１ｍｇ）を得た。【０６９７】
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−アセトアミド（化合物３２７）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１５／４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，５．９Ｈｚ），５．０６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．【０６９８】
実施例３２８
Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド（化合物３２８）の製造
2007138994.tif 000266
【０６９９】
実施例３２６記載の製造方法と同様の操作で、３−メルカプト−１−プロパノールの代わりにＮ−（２−メルカプトプロピル）アセトアミドを用いて反応を行い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（２６．０ｍｇ）からＮ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド（化合物３２８）（７．９ｍｇ）を得た。【０７００】
Ｎ−｛３−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−プロピル｝−アセトアミド（化合物３２８）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４２９／４３１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：３．２０−３．４５（４Ｈ，ｍ），５．０５（４Ｈ，ｂｒｓ），５．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．９Ｈｚ）．【０７０１】
実施例３２９
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド（化合物３２９）の製造
2007138994.tif 000267
【０７０２】
実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（９４．７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解したのち、水硫化ナトリウム（２９．９ｍｇ）及び水（１００μｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル溶液を水、１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で準じ洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムをろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解したのち、Ｎ−（２−クロロエチル）メタンスルホンアミド（５８．８ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８６．７μｌ）を加え、１１０度で１４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈した。この酢酸エチル溶液を水、飽和食塩水で準じ洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９：１）にて精製し、Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド（化合物３２９）（５８．１ｍｇ）を得た。【０７０３】
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−メタンスルホンアミド（化合物３２９）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４５１／４５３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．２７（４Ｈ，ｓ），５．０４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｍ)．【０７０４】
実施例３３０
５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン（化合物３３０）の製造
2007138994.tif 000268
【０７０５】
実施例３２９記載の製造方法と同様の操作で、Ｎ−（２−クロロエチル）メタンスルホンアミドの代わりに５−クロロメチルオキサゾリジン−２−オン（６５．６ｍｇ）を用いて反応を行い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（８７．５ｍｇ）から５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン（化合物３３０）（２５．７ｍｇ）を得た。【０７０６】
５−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン（化合物３３０）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４２９／４３１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：３．２０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ)，３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１４．１Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｍ），５．０７（４Ｈ，ｓ），５．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３(１Ｈ，ｓ)，７．２０−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４３（２Ｈ，ｍ）．【０７０７】
実施例３３１
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド（化合物３３１）の製造
2007138994.tif 000269
【０７０８】
実施例３２９記載の製造方法と同様の操作で、Ｎ−（２−クロロエチル）メタンスルホンアミドの代わりに酢酸（２−クロロエチルカルバモイル）メチルエステル（５２．２ｍｇ）を用いて反応を行い、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（８７．５ｍｇ）から粗精製の酢酸｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチルカルバモイル｝−メチルエステルを得た。この粗精製物をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を室温で加え、得られた混合物を室温で３０分撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（０．８ｍｌ）を加えたのち、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィー（カラム充填剤；ＯＤＳ，移動相；０．０５％トリフルオロ酢酸含有水溶液：０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液＝１０：９０〜９５：５（グラジエント））で精製しＮ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド（化合物３３１）（２０．６ｍｇ）を得た。【０７０９】
Ｎ−｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド（化合物３３１）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４３１／４３３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，重クロロホルム中）の化学シフト値δ：３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ)，５．０８（４Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．【０７１０】
実施例３３２
｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素（化合物３３２）の製造
2007138994.tif 000270
【０７１１】
水硫化ナトリウム（１．０７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶解させた後、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（１３．３ｍｌ）を室温にて加えた。混合物を室温で３０分撹拌した後、実施例３１４第５工程で得られた粗精製の４−(５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル)−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２−イルアミン（１．２０ｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９mｌ）を加え、８０度で４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、２−クロロエチル尿素（３．２０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．８mｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）を加え、８０度で１４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル溶液を、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムをろ別し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を分取高速液体クロマトグラフィー（カラム充填剤；ＯＤＳ，移動相０．０５％トリフルオロ酢酸含有水溶液：０．０５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル溶液＝６５：３５）で精製し｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素（化合物３３２）（０．９３ｇ）を得た。【０７１２】
｛２−［２−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−ピリミジン−４−イルスルファニル］−エチル｝−尿素（化合物３３２）の物理化学的性状：
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ＝４１６／４１８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ジメチルスルホキシドｄ−６中）の化学シフト値δ：１．７８（２Ｈ，ｑｕｉ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０５−３．２０（４Ｈ，ｍ），５．０５（４Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ２），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝ｃａ．５Ｈｚ）．【０７１３】
実施例３３３
２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミドの調製
2007138994.tif 000271
【０７１４】
第１工程：［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸の調製【０７１５】
実施例２０５の第１工程と同様の方法で、３−メルカプトプロピオン酸の代わりにチオグリコール酸（４．８ｍｌ、６９ｍｍｏｌ）を用い、４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（９．９６ｇ）から［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸（１０．４９ｇ、９８％）を白色固体として得た。【０７１６】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝３８９，  ４０１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．９３  （２Ｈ，  ｓ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ７．３９  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５２  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ７．８５  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．８８  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  １２．７５  （１Ｈ，  ｂｒｓ）．【０７１７】
第２工程：２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミドの調製【０７１８】
実施例２０５の第２工程と同様の方法で、塩酸Ｎ−メチルアミンおよび３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸の代わりに、それぞれ塩酸アミノアセトニトリル（１．９１ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）および［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸（２．０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を用い、［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸（２．０ｇ）から２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−シアノメチル−アセトアミド（１．２２ｇ、５５％）を白色固体として得た。【０７１９】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４２７，  ４２８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．８７  （２Ｈ，  ｓ），  ４．１０  （２Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ７．３８  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．９Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．９Ｈｚ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ７．８３  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ８．７１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ）．【０７２０】
実施例３３４
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000272
【０７２１】
実施例２０５の第２工程と同様の方法で、塩酸Ｎ−メチルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミン（０．７１ｍｌ）を用い、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸（１．１０ｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−プロピオンアミド（９６９ｍｇ、７７％）を白色固体として得た。【０７２２】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４６０，  ４６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ２．４８−２．５５  （２Ｈ，  ｍ），  ３．１５−３．３３  （９Ｈ，  ｍ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．４Ｈｚ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ７．８３  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．９９  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ）．【０７２３】
実施例３３５
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000273
【０７２４】
実施例２０５の第２工程と同様の方法で、塩酸Ｎ−メチルアミンの代わりに（Ｒ）−（＋）−３−アミノ−１，２−プロパンジオール（１．３５８ｇ）を用い、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンの添加を省略して、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸（２．０ｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−プロピル）プロピオンアミド（２．０３ｇ、８６％）を白色固体として得た。【０７２５】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４７６，  ４７８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ２．５４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ２．９１−３．０２  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１２−３．４４  （７Ｈ，  ｍ），  ４．５１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．９Ｈｚ），  ４．７３  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．９Ｈｚ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３４  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ７．４２  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ），  ７．４５  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ７．８３  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．９０  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ）．【０７２６】
実施例３３６
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000274
【０７２７】
第１工程：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸の調製
2007138994.tif 000275
【０７２８】
実施例２０５の第１工程と同様の方法で、３−メルカプトプロピオン酸の代わりに３−メルカプトイソ酪酸（５．０８ｇ、４２ｍｍｏｌ）を用い、４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（６．１ｇ）から［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酢酸（６．１８ｇ、８８％）を淡黄色固体として得た。【０７２９】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１７，  ４１９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１．１６  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ２．７０−２．８１  （１Ｈ，  ｍ），  ３．１９−３．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ５．０６  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ７．４１  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ），  ７．４６  （１Ｈ，  ｓ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．２Ｈｚ，  Ｊ＝７．１Ｈｚ），  ７．８５  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  １２．４４  （１Ｈ，  ｂｒｓ）．【０７３０】
第２工程：３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミドの調製【０７３１】
実施例２０５の第２工程と同様の方法で、塩酸Ｎ−メチルアミンおよび３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロピオン酸の代わりに、それぞれ塩化アンモニウム（９６３ｍｇ、１８ｍｍｏｌ）および３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を用い、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオンアミド（９７８ｍｇ、６５％）を白色固体として得た。【０７３２】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１６，  ４１８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１．０９  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．６Ｈｚ），  ２．５５−２．６５  （１Ｈ，  ｍ），  ３．０８−３．２０  （２Ｈ，  ｍ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ６．８９  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３２−７．４６  （３Ｈ，  ｍ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ６．８Ｈｚ），  ７．８２  （２Ｈ，  ｂｒｓ）．【０７３３】
実施例３３７
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000276
【０７３４】
実施例３３６の第２工程と同様の方法で、塩化アンモニウムの代わりに塩酸Ｎ−メチルアミン（１２ｍｇ）を用い、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸（１５ｍｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２，Ｎ−ジメチル−プロピオンアミド（１３．７ｍｇ、８６％）を白色固体として得た。【０７３５】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４３０，  ４３２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ１．２１  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ２．４８  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝４．８Ｈｚ），  ２．５３−２．６６  （１Ｈ，  ｍ），  ２．８８−２．９７  （１Ｈ，  ｍ），  ３．４４  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝５．６Ｈｚ，  Ｊ＝１４Ｈｚ），  ５．０４−５．１１  （４Ｈ，  ｍ），  ５．７９−６．０５  （３Ｈ，  ｍ），  ７．１９−７．２６  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４５−７．４９  （２Ｈ，  ｍ）．【０７３６】
実施例３３８
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−メチル−プロピオンアミドの調製
2007138994.tif 000277
【０７３７】
実施例３３６の第２工程と同様の方法で、塩化アンモニウムの代わりに２−ヒドロキシエチルアミン（１．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）を用い、３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−２−メチル−プロピオン酸（１．５ｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−プロピオンアミド（１．０７３ｇ、６５％）を白色固体として得た。【０７３８】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４６０，  ４６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１．０８  （３Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ２．５７−２．６９  （１Ｈ，  ｍ），  ３．０７−３．２２  （４Ｈ，  ｍ），  ３．３３−３．４０  （２Ｈ，  ｍ），  ４．６５  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．４Ｈｚ），  ５．０５  （４Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．３５  （１Ｈ，  ｄ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ７．４１−７．４５  （２Ｈ，  ｍ），  ７．５３  （１Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝８．６Ｈｚ，  Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ７．８１  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．９１  （１Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝５．５Ｈｚ）．【０７３９】
実施例３３９
４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミドの調製
2007138994.tif 000278
【０７４０】
４，４−ジチオ酪酸（１．４９ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）および水（１．７８ｍｌ）に窒素雰囲気下で溶解した。トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．４５ｍｌ、５．８２ｍｍｏｌ）を溶液に加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。得られた混合物に４−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−６−メタンスルフィニル−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミン（１．５ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（２．１５ｍｌ、１２．４７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）を逐次加え、終夜撹拌を続けた。混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。分離した有機層を水（１００ｍｌ）および食塩水で逐次洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩をろ過により除去した後、ろ液を減圧下で濃縮し、粗製４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−酪酸を黄色油状物として得た［ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：ｍ／ｚ＝４１７，  ４１９  （Ｍ＋Ｈ＋）］。【０７４１】
得られた粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解した。溶液に塩化アンモニウム（２．２２ｇ、４１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７．００ｇ、４１ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（７ｍｌ、４１ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８．００ｇ、４１ｍｍｏｌ）を室温で逐次加えた。混合物を同じ温度で１０時間撹拌した。後処理および精製を実施例２０５の第２工程と同様の方法で行い、４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド（１．５２２ｇ、２工程で８８％）を白色固体として得た。【０７４２】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４１６，  ４１８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ２．０４−２．１４  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３６  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ３．１１−３．１８  （２Ｈ，  ｍ），  ４．９４  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ５．０４−５．１１（４Ｈ，  ｍ），  ５．５２  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  ５．９２  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．１８−７．３０  （２Ｈ，  ｍ），  ７．４４−７．４７  （２Ｈ，  ｍ）．【０７４３】
実施例３４０
３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール（実施例１１５の化合物と同じ）の調製
2007138994.tif 000279
【０７４４】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりに３−メルカプトプロパン−１−オール（３８ｍｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（５０ｍｇ）から３−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−プロパン−１−オール（実施例１１５の化合物と同じ）（２１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０７４５】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝３８９，３９１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ１．７８（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｂｒｓ）．【０７４６】
実施例３４１
５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オンの調製
2007138994.tif 000280
【０７４７】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりに５−クロロメチル−オキサゾリジン−２−オン（１．５９ｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（１．５０ｇ）から５−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニルメチル］−オキサゾリジン−２−オン（１．３２ｇ、７９％）を白色固体として得た。【０７４８】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４３０，４３２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ），  ３．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ  ａｎｄ  １４．２Ｈｚ），  ３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ  ａｎｄ  １４．２Ｈｚ），  ３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ  ａｎｄ  ８．８Ｈｚ），  ４．７９−４．８６（１Ｈ，ｍ），  ５．０４（２Ｈ，ｓ），  ５．０５（２Ｈ，ｓ），  ７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），  ７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ  ａｎｄ  ８．３Ｈｚ），  ７．５４（１Ｈ，ｓ），  ７．８７（２Ｈ，ｓ）．【０７４９】
実施例３４２
Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミドの調製
2007138994.tif 000281
【０７５０】
実施例１４９と同様の方法で、３−クロロプロピルアセトアミドの代わりに酢酸（２−クロロ−エチルカルバモイル）−メチルエステル（３．１５ｇ）を用い、４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−チオール（１．７１ｇ）から酢酸｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチルカルバモイル｝−メチルエステルを得た。次いで、生成物を１．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（５０ｍｌ）で加水分解して、Ｎ−｛２−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−エチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド（１．３３ｇ）を白色固体として得た。【０７５１】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４３２，４３４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：  δ３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．【０７５２】
実施例３４３
４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミドの調製
2007138994.tif 000282
【０７５３】
実施例３３９で得た４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソクロメン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に室温で溶解した。溶液に三臭化ホウ素（１．０Ｍ／ジクロロメタン、０．９６ｍｌ）を加え、得られた懸濁液を終夜撹拌した。混合物を濃縮した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）で希釈した。混合物に硫化ナトリウム９水和物（２２０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルジイソプロピルアミン（０．２ｍｌ）を室温で６時間にわたり逐次加えた。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水（５０ｍｌ、３回）、食塩水で逐次洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無機塩をろ過により除去した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィ（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール＝９：１）で精製して、４−［４−アミノ−６−（５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−２−チア−フェナレン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２−イルスルファニル］−ブチルアミド（５２ｍｇ、４９％）を黄色固体として得た。【０７５４】
ＥＳＩ  （ＬＣ／ＭＳ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）：  ｍ／ｚ＝４３２，  ４３４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ  （２７０ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  δ２．０２−２．１２  （２Ｈ，  ｍ），  ２．３４  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝６．９Ｈｚ），  ３．１３  （２Ｈ，  ｔ，  Ｊ＝７．３Ｈｚ），  ４．１２−４．１９  （４Ｈ，  ｍ），  ５．０７  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ５．６７  （２Ｈ，  ｂｒｓ），  ５．９２  （１Ｈ，  ｂｒｓ），  ７．２９−７．４６  （４Ｈ，  ｍ）．【０７５５】
[実施例１５０〜１７４、１７６〜１７７、１７９〜２０４、２０６〜２３３、２３５〜２６９、２７１〜３１３]
以下の化合物は上記と同様の方法で合成することができる。
【表１】
2007138994.tif 000283
2007138994.tif 000284
2007138994.tif 000285
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2007138994.tif 000290
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2007138994.tif 000296
2007138994.tif 000297
2007138994.tif 000298
2007138994.tif 000299
【０７５６】
試験例１：ＨＳＰ９０酵素阻害活性の測定
式（１）で示される本発明化合物について、下記の方法によりＨＳＰ９０酵素阻害活性を測定した。また、ＬＰＡＡＴ−β阻害剤として公知である６−フェニル−Ｎ−フェニル−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体のうち下記の２化合物を比較化合物として、同様に下記の方法によりＨＳＰ９０酵素阻害活性を測定した。【０７５７】
・特許文献１７のＥｘａｍｐｌｅ２９（＝非特許文献６、ｐ．２３０６のＴａｂｌｅ  ２に示される化合物２ｊ）：
2007138994.tif 000300
【０７５８】
・特許文献１７のＥｘａｍｐｌｅ５５の化合物（＝非特許文献６、ｐ．２３０６のＴａｂｌｅ  ２に示される化合物２ｐ）：
2007138994.tif 000301
【０７５９】
その結果、本発明化合物はいずれも良好なＨＳＰ９０酵素阻害活性を示したのに対し、比較化合物はいずれもＨＳＰ９０酵素阻害活性を示さなかった。【０７６０】
１）精製酵素溶液の調整法
ヒトＨＳＰ９０  ａｌｐｈａ遺伝子（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｘ１５１８３、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．  １９８９  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １２；  １７（１７）：  ７１０８）をｐＥＴｖｅｃｔｏｒ（ｎｏｖａｇｅｎ）へ挿入することにより、発現プラスミドｐＥＴＨｕＨＳＰ９０ａを構築した。ｐＥＴＨｕＨＳＰ９０ａを大腸菌（ＢＬ２１  ｃｏｄｏｎ  ｐｌｕｓ、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）へ導入後、０．１ｍＭ  ＩＰＴＧ存在下にてＯ／Ｎ培養し、回収した大腸菌をＬｙｓｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、Ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｃｏｃｋｔａｉｌ  ｔａｂｌｅｔｓ（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇ））にて超音波破壊した。破壊した細胞溶液は遠心分離し（１００００ｒｐｍ×３０分）、遠心後の上清を粗抽出液とした。当粗抽出液をＨｉｓＰｒｅｐ  ＦＦカラム、ＨｉＴｒａｐＱカラム（アマシャム社製）によって分画後、精製酵素溶液として調製した。【０７６１】
２）酵素アッセイ法
精製酵素溶液はＡｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ  ｐＨ７．６、２０ｍＭ  ＫＣｌ、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２）による希釈後、アッセイ用酵素溶液とした。【０７６２】
アッセイ用酵素溶液８０ｕｌを９６ウェルプレート（ファルコン）へ分注し、ネガティブコントロールウェルとして、精製酵素溶液を含まないＡｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒのみ８０ｕｌ加えたウェルを作成した。【０７６３】
各ウェルに各種濃度の被験物質（１０％  ＤＭＳＯ溶液）を１０ｕｌ加え、ポジティブコントロールウェルには１０％  ＤＭＳＯを１０ｕｌ加えた。ネガティブコントロールウェルにも１０％  ＤＭＳＯを１０ｕｌ加えた。
全てのウェルに、１ｍＭ  ＡＴＰを１０ｕｌ加え、３７℃にて２時間反応を行った。【０７６４】
ｍａｌａｃｈｉｔｅ  ｇｒｅｅｎ溶液（０．０３％  Ｍａｌａｃｈｉｔｅ  ｇｒｅｅｎ、０．２％  Ａｍｍｏｎｉｕｍ  ｍｏｌｙｂｄａｔｅ、５％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００、０．７Ｎ  ＨＣｌ）１００ｕｌを加え、室温で１０分間反応後、ＯＤ６５５を測定した（ＢｉｏＲＡＤ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  ｒｅａｄｅｒ、ｍｏｄｅｌ  ３５５０−ＵＶ）。【０７６５】
ネガティブコントロールウェルの値をバックグランドとして全てのウェルの測定値から差し引き、ポジティブコントロールウェルの値を阻害０％として薬剤の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。
３）結果
ヒトＨＳＰ９０  ａｌｐｈａ酵素の阻害活性を測定した結果を表２に示した。表２に示されるとおり、本発明化合物はいずれも良好なＨＳＰ９０酵素阻害活性を示した。【０７６６】
試験例２：細胞増殖阻害の測定
式（１）で示される本発明化合物について、下記の方法により細胞増殖阻害活性を測定した。また、公知の単純な構造を有する６−アリール−４−メルカプト／オキシ−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２−アミン誘導体の代表例として非特許文献５、ｐ．５９及び６７に示された化合物１２ａ及び１２ｂを比較化合物とし、下記の方法により細胞増殖阻害活性を測定した。【０７６７】
１）方法
ＡＴＣＣより購入したＨＣＴ１１６株（ＣＣＬ−２４７、大腸癌細胞株）、ＮＣＩ−Ｈ４６０株（ＨＴＢ−１７７、肺癌細胞株）、ＤＵ１４５株（ＨＴＢ−８１、前立腺癌細胞株）、ＮＣＩ−Ｎ８７株（ＣＲＬ−５８２２、胃癌細胞株）を用いて評価を行った。細胞の維持は、おのおのの細胞株の供給元の推奨条件にて行った。各種濃度の被験物質を含む溶液に、培地に懸濁した細胞を加え、３７℃、５％  ＣＯ２インキュベーターにて培養した。４日後、Ｃｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔｉｎｇ  Ｋｉｔ−８を添加し、キット添付のプロトコールに準じて吸光度を測定した。被験物質を含まない場合の測定値を０％阻害、被験物質および細胞を含まない場合の測定値を１００％阻害として、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。【０７６８】
２）結果
結果の一例として、ＨＣＴ１１６株での細胞増殖阻害活性の結果を表２に示した。表２に示されるとおり、比較化合物はいずれも細胞増殖阻害活性を示さなかったのに対し、本発明化合物はいずれも良好な細胞増殖阻害活性を示した。
【表２】
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【０７６９】
試験例３：Ｃｏｍｐａｒｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ
本発明化合物と、ＬＰＡＡＴ−β阻害剤として公知である６−フェニル−Ｎ−フェニル−（１，３，５）トリアジン／（１，３）ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体とが別種の化合物であることを確認するために、Ｃｏｍｐａｒｅ  ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，  Ｖｏｌ．８１，  Ｎｏ．１４，  １０８８−１０９２，  Ｊｕｌｙ  １９，  １９８９）を行った。なお一般に、Ｃｏｍｐａｒｅ  ａｎａｌｙｓｉｓにおいて、相関係数が０．６以上であれば「相関あり」とされ、それらの抗腫瘍活性は類似の作用機序に基づく可能性が高いと考えられる。相関係数が１に近づくほどそれが強く示唆される。一方、相関係数が０．４未満の場合は「相関なし」とされ、それらの抗腫瘍活性は非類似の作用機序に基づく可能性が高いと考えられる。相関係数が０に近づくほどそれが強く示唆される。【０７７０】
本発明化合物のうち２つの化合物と、比較化合物として試験例１で用いた特許文献１７のＥｘａｍｐｌｅ２９及び５５の２つの化合物とを用い、Ｃｏｍｐａｒｅ  ａｎａｌｙｓｉｓを行った。その結果、本発明化合物の２化合物間或いは比較化合物の２化合物間で示された相関係数はいずれも０．６より大きかった。一方、本発明化合物と比較化合物との間で示された相関係数はいずれも０．２未満であった。即ち、本発明化合物と比較化合物とは、別種の化合物であることが示唆された。
【産業上の利用可能性】
【０７７１】
上記実施例に示されたとおり、式（１）で示される本発明化合物は、公知化合物にはないＨＳＰ９０酵素阻害活性及び細胞増殖阻害を併せ持ち、複数の有力なターゲットに同時に作用を示すユニークな抗癌剤として有用である。また、上記実施例に示されたとおり、式（１）で示される本発明化合物のうちの一部の化合物は、他の化合物の合成中間体としても有用である。同様に、式（７）で示される化合物及び式（８）で示される化合物は、式（１）で示される本発明化合物の合成中間体として有用である。
【国際調査報告】
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