【手続補正書】
【提出日】平成31年3月12日(2019.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物またはその塩：
【化１】
2019043957.tif 000001
［式中、
ａは、１〜１０の整数であり；
ｂは、０〜７の整数であり；
Ｚは、以下から選択される末端基であり：
（ａ）式６、７、８または３７の基
【化２】
2019043957.tif 000002
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
★★は、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲＲ’および式９から選択される基への結合を示し；
Ｐｒはアミノ保護基であり；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数であり；そして
ＲおよびＲ’は、それぞれ独立にＨ、アルキルおよびアラルキルから選択される｝；および
（ｂ）式４または５の基
【化３】
2019043957.tif 000003
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数である｝；
各Ｙは独立に、以下から選択される二価の基である：
（ａ）式２’の基、
【化４】
2019043957.tif 000004
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を示し；
ｒは、１〜１２であり；そして
Ｒ１は、ＮＨ２またはＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアラルキルから選択される）である｝；および
（ｂ）式１１’または式１２’の基、
【化５】
2019043957.tif 000005
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を意味し；
Ｘは、不存在であるか、またはＣＨ２、Ｏ、ＳおよびＮＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキルまたはアラルキルである）から選択され；そして
ｍ、ｎ、ｏ、ｐは、それぞれ独立に１〜２５の整数である｝］。
【請求項２】
Ｚが式６の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが式４の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが式２’の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが式１１’の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ１が、Ｏ−アルキルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下：
【化６】
2019043957.tif 000006
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式１８の樹脂結合体：
【化７】
2019043957.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、ＮＨ２またはＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアラルキ
ルから選択される）であり；
ｒは、１〜１２の整数であり；
樹脂は、ｔＢｕ型の基の存在下、選択的に樹脂からの化合物の開裂を可能にする酸感受性樹脂であり； 
ｂは０〜７の整数であり；
Ｚは、以下から選択される末端基であり：
（ａ）式６、７、８または３７の基、
【化８】
2019043957.tif 000008
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
★★は、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲＲ’および式９から選択される基への結合を示し；
Ｐｒはアミノ保護基であり；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数であり；そして
ＲおよびＲ’は、それぞれ独立にＨ、アルキルおよびアラルキルから選択される｝；および
（ｂ）式４または５の基
【化９】
2019043957.tif 000009
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数である｝；
各Ｙは独立に、以下から選択される二価の基である：
（ａ）式２’の基、
【化１０】
2019043957.tif 000010
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を示し；
ｒは、１〜１２であり；そして
Ｒ１は、ＮＨ２またはＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアラルキルから選択される）である｝；および
（ｂ）式１１’または式１２’の基、
【化１１】
2019043957.tif 000011
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を意味し；
Ｘは、不存在であるか、またはＣＨ２、Ｏ、ＳおよびＮＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキルまたはアラルキルである）から選択され；そして
ｍ、ｎ、ｏ、ｐはそれぞれ独立に１〜２５の整数である｝］。
【請求項９】
Ｚが式６の基である、請求項８に記載の樹脂結合体。
【請求項１０】
Ｚが式４の基である、請求項８に記載の樹脂結合体。
【請求項１１】
Ｙが式２’の基である、請求項８に記載の樹脂結合体。
【請求項１２】
Ｙが式１１’の基である、請求項８に記載の樹脂結合体。
【請求項１３】
前記酸感受性樹脂が、トリチル樹脂、２−クロロ−トリチル樹脂、４−メチル−トリチル樹脂および４−メトキシ−トリチル樹脂から選択される、請求項８に記載の樹脂結合体。
【請求項１４】
式２２：
【化１２】
2019043957.tif 000012
［式中、Ｚ、Ｙ、Ｐｒ、ａおよびｂは、請求項１で定義したとおりであり、Ａａａｘ−ＡａａＹ−・・・Ａａａｚ、およびＡａａ１−Ａａａ２−・・・Ａａａｎは、それぞれ独立に、１〜１００個の天然または合成アミノ酸残基を含む天然または合成ペプチドであり、そのそれぞれが、適宜保護される。］
のペプチド誘導体を調製するための方法であって、以下のステップ：
（ｉ）式Ｈ−Ａａａ１−Ａａａ２−・・・Ａａａｎ−樹脂の樹脂結合ペプチドを式１の化
合物と反応させて、式２０の化合物を形成し；
（ｉｉ）式２０の化合物から保護基を取り外し、少なくともＮ−末端保護アミノ酸または遊離もしくは活性化カルボン酸官能基を有するペプチドとカップリングし、そして、適宜このステップを繰り返して、式２１の化合物を得；
（ｉｉｉ）樹脂から式２１の前記化合物を取り外して、式２２の化合物を形成すること、
【化１３】
2019043957.tif 000013
を含む、方法。
【請求項１５】
前記方法が、式１９：
【化１４】
2019043957.tif 000014
の化合物を、式Ｚ−（Ｙ）ｂ−ＯＨ（Ｚ、Ｙ、ａおよびｂは、請求項１で定義したとおりである）の化合物と反応させることを含む、請求項１に記載の式１の化合物を調製するための方法。
【請求項１６】
以下の式の化合物：
Ｚ−（Ｙ）ｂ−ＯＨ
［式中、
ｂは０〜７の整数であり；
Ｚは、以下から選択される末端基であり：
（ａ）式６、７、８または３７の基
【化１５】
2019043957.tif 000015
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
★★は、ＯＨ、ＯＲ、ＮＲＲ’および式９から選択される基への結合を示し；
Ｐｒはアミノ保護基であり；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数であり；そして
ＲおよびＲ’は、それぞれ独立にＨ、アルキルおよびアラルキルから選択される｝；および
（ｂ）式４または５の基
【化１６】
2019043957.tif 000016
｛式中、
★は、Ｙへの取付点を意味し；
ｋおよびｌは、それぞれ独立に０〜２５の整数である｝；
各Ｙは独立に、以下から選択される二価の基である：
（ａ）式２’の基、
【化１７】
2019043957.tif 000017
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を示し；
ｒは、１〜１２であり；そして
Ｒ１は、ＮＨ２またはＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアラルキルから選択される）である｝；および
（ｂ）式１１’または式１２’の基、
【化１８】
2019043957.tif 000018
｛式中、
★は、取付点を意味し；
★★は、先に規定した基Ｚまたは別の基Ｙへの結合を意味し；
Ｘは、不存在であるか、またはＣＨ２、Ｏ、ＳおよびＮＲ（式中、Ｒは、Ｈ、アルキルまたはアラルキルである）から選択され；そして
ｍ、ｎ、ｏ、ｐは、それぞれ独立に１〜２５の整数である｝］。
【請求項１７】
Ｚが式６の基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚが式４の基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが式２’の基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙが式１１’の基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
【化１９】
2019043957.tif 000019
【化２０】
2019043957.tif 000020
【化２１】
2019043957.tif 000021
【化２２】
2019043957.tif 000022
【化２３】
2019043957.tif 000023
【化２４】
2019043957.tif 000024
【化２５】
2019043957.tif 000025
【化２６】
2019043957.tif 000026
から選択される、化合物。
【請求項２２】
ペプチドまたはその断片の調製における、請求項１〜７および１６〜２１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
ペプチドまたはペプチド断片の調製における、請求項８〜１３のいずれか１項に記載の樹脂結合体の使用。
【請求項２４】
請求項１４または１５に記載の方法を使用することを含む、ペプチドまたはペプチド断片を調製する方法。
【請求項２５】
ペプチドまたはペプチド断片であって、該ペプチドまたは該ペプチド断片内の少なくとも１つのリジン残基が、当該リジン残基とＺ−（Ｙ）ｂ−ＯＨ｛式中、Ｚ、Ｙおよびｂは、請求項１で規定したとおりである｝とを反応させることによって、Ｚ−（Ｙ）ｂ−ＯＨ由来のペプチド修飾剤の側鎖取付によって修飾される、ペプチドまたはペプチド断片。
【請求項２６】
式３８：
【化２７】
2019043957.tif 000027
［式中、
ａ、ｂ、ＺおよびＹは、請求項１に規定したとおりであり；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立に末端基であり；そして
ＡａａｘＡａａｙ・・・ＡａａｚおよびＡａａ１Ａａａ２・・・Ａａａｎは、それぞれ独立に１〜１００個の天然または非天然のアミノ酸残基を含む天然または合成ペプチドであって、そのそれぞれが、適宜保護される］
のペプチド、あるいは該ペプチド断片またはその変異体。
【請求項２７】
以下：
【化２８】
2019043957.tif 000028
【化２９】
2019043957.tif 000029
【化３０】
2019043957.tif 000030
【化３１】
2019043957.tif 000031
（ｘｉｉｉ）Ｌｙｓ１８にてフゼオン修飾：
N-アセチル-Tyr-Thr-Ser-Leu-Ile-His-Ser-Leu-Ile-Glu-Glu-Ser-Gln-Asn-Gln-Gln-Glu
-Lys(X)-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-Asp-Lys-Trp-Ala-Ser-Leu-Trp-Asn-Trp-Phe-NH2｛式中、Ｘは、３４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−５５，５５−ジメチル−３，１１，１５，３１，３６，５３−ヘキサオキソ−２，１３，２０，２３，２６，５４−ヘキサオキサ−４４−チア−４，１０，１６，３０，３５−ペンタアザヘキサペンタコンタン−５−カルボニルである｝
から選択される、ペプチドまたはペプチド断片。
【請求項２８】
薬における使用、または薬剤としての使用のための、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のペプチド、該ペプチド断片、またはその変異体。
【請求項２９】
医薬的に許容される賦形剤、希釈剤または担体と混合された、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のペプチド、該ペプチド断片、またはその変異体を含んでいる医薬組成物。