【手続補正書】
【提出日】令和1年7月17日(2019.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸置換：
ａ）ＡＡＶ２におけるＡ２６６Ｓに対応するアミノ酸置換、
ｂ）ＡＡＶ２のアミノ酸４６３〜４７５におけるＳＱＡＧＡＳＤＩＲＤＱＳＲ４６３〜４７５ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲに対応するアミノ酸置換、および
ｃ）ＡＡＶ２のアミノ酸４９９〜５０２におけるＥＹＳＷ４９９〜５０２ＥＦＡＷに対応するアミノ酸置換
を含み、前記置換がドナーＡＡＶ９血清型由来のガラクトース結合部位を鋳型レシピエントＡＡＶ血清型のカプシドタンパク質中に導入する、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）カプシドタンパク質。
【請求項２】
前記レシピエントＡＡＶ血清型が、ヒトＡＡＶおよび非ヒトＡＡＶからなる群から選択される、請求項１に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項３】
前記レシピエントＡＡＶ血清型が、ヒトＡＡＶ、非ヒト霊長類ＡＡＶ、トリＡＡＶおよびウシＡＡＶからなる群から選択される、請求項２に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項４】
前記レシピエントＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、トリＡＡＶ、ＢＢ１、ＢＢ２、ＣＨ５、ＣＹ２、ＣＹ３、ＣＹ４、ＣＹ５、ＣＹ６、Ｈｕ  ＬＧ１５、Ｈｕ  Ｓ１７、Ｈｕ  Ｔ１７、Ｈｕ  Ｔ４１、Ｈｕ  Ｔ７０、Ｈｕ  Ｔ７１、Ｈｕ  Ｔ８８、Ｈｕ１、Ｈｕ２、Ｈｕ３、Ｈｕ４、Ｈｕ６、Ｈｕ７、Ｈｕ９、Ｈｕ１０、Ｈｕ１１、Ｈｕ１３、Ｈｕ１５、Ｈｕ１６、Ｈｕ１７、Ｈｕ１８、Ｈｕ１９、Ｈｕ２０、Ｈｕ２１、Ｈｕ２２、Ｈｕ２３、Ｈｕ２４、Ｈｕ２５、Ｈｕ２７、Ｈｕ２８、Ｈｕ２９、Ｈｕ３４、Ｈｕ３５、Ｈｕ３７、Ｈｕ３９、Ｈｕ４０、Ｈｕ４１、Ｈｕ４２、Ｈｕ４３、Ｈｕ４４、Ｈｕ４５、Ｈｕ４６、Ｈｕ４７、Ｈｕ４８、Ｈｕ４９、Ｈｕ５１、Ｈｕ５２、Ｈｕ５４、Ｈｕ５５、Ｈｕ５６、Ｈｕ５７、Ｈｕ５８、Ｈｕ６０、Ｈｕ６１、Ｈｕ６３、Ｈｕ６４、Ｈｕ６６、Ｈｕ６７、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｈ８、Ｒｈ１０、Ｒｈ１２、Ｒｈ１３、Ｒｈ１４、Ｒｈ１６、Ｒｈ１７、Ｒｈ１８、Ｒｈ１９、Ｒｈ２２、Ｒｈ２３、Ｒｈ２４、Ｒｈ２５、Ｒｈ２６、Ｒｈ２７、Ｒｈ３１、Ｒｈ３２、Ｒｈ３３、Ｒｈ３４、Ｒｈ３５、Ｒｈ３６、Ｒｈ３７、Ｒｈ３８、Ｒｈ４０、Ｒｈ４３、Ｒｈ４８、Ｒｈ４９、Ｒｈ５０、Ｒｈ５１、Ｒｈ５２、Ｒｈ５３、Ｒｈ５４、Ｒｈ５５、Ｒｈ５７、Ｒｈ５８、Ｒｈ６０、Ｒｈ６１、Ｒｈ６２およびＲｈ６４からなる群から選択される、請求項１に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項５】
前記レシピエントＡＡＶ血清型が、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３ａ、ＡＡＶ３ｂ、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９およびＡＡＶ１０からなる群から選択される、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項６】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ１であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ａ２６７Ｓ、ＳＲＧＳＰＡＧＭＳＶＱＰＫ４６４〜４７６ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＴＷ５００〜５０３ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項７】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ２である、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項８】
アミノ酸５８５〜５９０がＱＱＮＴＡＰによる置換をさらに含む、請求項７に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項９】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ３ａであり、前記対応するアミノ酸置換が、Ａ２６６Ｓ、ＳＱＡＧＰＱＳＭＳＬＱＡＲ４６４〜４７６ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＰＷ５００〜５０３ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１０】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ３ｂであり、前記対応するアミノ酸置換が、Ａ２６６Ｓ、ＳＱＡＧＰＱＳＭＳＬＱＡＲ４６４〜４７６ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＰＷ５００〜５０３ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１１】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ４であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ｎ２６１の前におけるＳＳＮＤの挿入、ＴＫＬＲＰＴＮＦＳＮＦＫＫ４５８〜４７０ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＤＳＬＩ４９９〜５０２ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１２】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ５であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ｇ２５７Ｓ、ＮＫＮＬＡＧＲＹＡＮＴＹＫ４５０〜４６３ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＶＳＡＦ４８６〜４８９ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１３】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ６であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ａ２６７Ｓ、ＳＲＧＳＰＡＧＭＳＶＱＰＫ４６４〜４７６ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＴＷ５００〜５０３ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１４】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ７であり、前記対応するアミノ酸置換が、ＶＱＧＧＰＳＴＭＡＥＱＡＫ４６６〜４７８ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＡＷ５０２〜５０５ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１５】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ８であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ａ２６９Ｓ、ＳＱＧＧＰＮＴＮＡＮＱＡＫ４６６〜４７８ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮＦＡＷ５０２〜５０５ＥＦＡＷである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１６】
前記レシピエントＡＡＶ血清型がＡＡＶ１０であり、前記対応するアミノ酸置換が、Ｔ２７０Ｓ、ＳＱＡＧＰＡＮＭＳＡＱＡＫ４６６〜４７８ＳＶＡＧＰＳＮＭＡＶＱＧＲ、およびＮ５０２Ｅである、請求項４に記載のＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１７】
請求項１に記載のＡＡＶカプシドタンパク質を含む、ＡＡＶカプシド。
【請求項１８】
（ａ）請求項１７に記載のＡＡＶカプシドと、
（ｂ）少なくとも１つの末端反復配列を含む核酸と、
を含むウイルスベクターであって、前記核酸が、前記ＡＡＶカプシドによってカプシド封入されている、ウイルスベクター。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体中に、請求項１に記載のＡＡＶカプシドタンパク質、請求項１７に記載のＡＡＶカプシドまたは請求項１８に記載のウイルスベクターを含む、組成物。
【請求項２０】
細胞を請求項１８に記載のウイルスベクターと接触させるステップを含む、細胞中に核酸を導入する方法。
【請求項２１】
前記細胞が対象中に存在する、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記対象がヒト対象である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＡＡＶ８−ＶＰ１の番号付けで、Ａ２６９Ｓ、Ｑ４６７Ｖ、Ｇ４６８Ａ、Ｎ４７１Ｓ、Ｔ４７２Ｎ、Ｎ４７３Ｍ、Ｎ４７５Ｖ、Ａ４７７Ｇ、Ｋ４７８Ｒ、およびＮ５０２Ｅの置換が導入されたＡＡＶ８カプシドアミノ酸配列を含む８型アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ８）カプシドタンパク質。
【請求項２４】
請求項２３に記載のＡＡＶカプシドタンパク質を含む、ＡＡＶカプシド。
【請求項２５】
（ａ）請求項２４に記載のＡＡＶカプシドと、
（ｂ）少なくとも１つの末端反復配列を含む核酸と、
を含むウイルスベクターであって、前記核酸が、前記ＡＡＶカプシドによってカプシド封入されている、ウイルスベクター。
【請求項２６】
薬学的に許容される担体中に、請求項２３に記載のＡＡＶカプシドタンパク質、請求項２４に記載のＡＡＶカプシドまたは請求項２５に記載のウイルスベクターを含む、組成物。
【請求項２７】
細胞を請求項２５に記載のウイルスベクターと接触させるステップを含む、細胞中に核酸を導入する方法。
【請求項２８】
前記細胞が対象中に存在する、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記対象がヒト対象である、請求項２８に記載の方法。