【事件の表示】
　特願２０１７−１７３０６２「非アルコール性脂肪肝疾患の予防または治療のための医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成３０年　１月１８日出願公開、特開２０１８−　　９０２２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、２０１３年３月８日（パリ条約による優先権主張　２０１２年３月９日　（ＫＲ）大韓民国）を国際出願日とする特願２０１４−５６０８５９号の一部を平成２９年９月８日に新たな特許出願（特願２０１７−１７３０６２号）としたものであり、その主な手続の経緯は、次のとおりである。
　平成３０年　６月２２日付け　拒絶理由通知書
　　　　　　　　　　　　　　（特許法第５０条の２の通知を伴うもの）
　　　　同年１２月２７日　　　手続補正書及び意見書の提出
　令和　１年　５月１５日付け　補正の却下の決定及び拒絶査定
　　　　同年　９月２７日　　　手続補正書及び審判請求書の提出
　　　　同年１１月１８日　　　手続補正書（方式）の提出
　　　　　　　　　　　　　　（「請求の理由」の内容を補正するもの）　
　　　　同年１２月２４日付け　前置報告書　
　令和　２年　６月　３日　　　上申書の提出
　　　　　　　　　　　　　　（前置報告に対する反論を記載するもの）
　　　　同年１０月２９日付け　拒絶理由通知書（当審）　
　　　　　　　　　　　　　　（最後の拒絶理由を通知するもの）
　令和　３年　３月　２日　　　手続補正書及び意見書の提出
　なお、令和２年１０月２９日付け拒絶理由通知書（最後）は、平成３０年６月２２日付け拒絶理由通知書に記載した理由２（特許法第２９条第２項）に基づく令和１年５月１５日付け拒絶査定に対して、令和１年９月２７日に提出された手続補正書による手続補正によって通知することが必要になった拒絶理由のみを、通知するものである。
第２　令和３年３月２日提出の手続補正書による補正についての補正の却下の決定
［補正の却下の決定の結論］
　令和３年３月２日提出の手続補正書による手続補正（以下、「本件補正」ともいう。）を却下する。
［理由］
１　本件補正による特許請求の範囲の請求項１の補正について
　
（１）本件補正後の請求項１
　本件補正により、特許請求の範囲の請求項１の記載は、次のとおり補正された。なお、下線部は補正箇所である。
「【請求項１】
　インスリン分泌ペプチドが免疫グロブリンＦｃ領域と非ペプチジル重合体により共有的に連結されるインスリン分泌ペプチド薬物結合体を有効成分として含み、
　前記インスリン分泌ペプチドが、エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がヒドロキシル基に置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン−４誘導体、並びにエキセンジン−４のＮ末端ヒスチジン残基のα炭素およびα炭素に結合されたＮ末端アミノ基を除去したエキセンジン−４誘導体からなる群から選択され、
　前記非ペプチジル重合体が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、
　前記非ペプチジル重合体がインスリン分泌ペプチドの２７位のリシン残基に連結さ
れ、
　前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、（i）脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性、及び、（ii）脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる、
（２）本件補正前の請求項１
　本件補正前の、令和１年９月２７日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１の記載は次のとおりである。
「【請求項１】
　インスリン分泌ペプチドが免疫グロブリンＦｃ領域と非ペプチジル重合体により共有的に連結されるインスリン分泌ペプチド薬物結合体を有効成分として含み、
　前記インスリン分泌ペプチドが、エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がヒドロキシル基に置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン−４誘導体、並びにエキセンジン−４のＮ末端ヒスチジン残基のα炭素およびα炭素に結合されたＮ末端アミノ基を除去したエキセンジン−４誘導体からなる群から選択され、
　前記非ペプチジル重合体が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択され、
　前記非ペプチジル重合体がインスリン分泌ペプチドの２７位のリシン残基に連結される、糖尿を伴わない肥満患者における非アルコール性脂肪肝疾患の予防または治療のための医薬組成物。」
２　本件補正の適否についての検討
　上記１の補正は、本件補正前の請求項１における「前記非ペプチジル重合体がインスリン分泌ペプチドの２７位のリシン残基に連結される、」との記載を「前記非ペプチジル重合体がインスリン分泌ペプチドの２７位のリシン残基に連結さ
れ、
前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、（i）脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性、及び、（ii）脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる
　そして、追加された発明特定事項は、本件補正前の請求項１３における「前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性を増加させる、請求項１に記載の医薬組成物。」及び本件補正前の請求項１４における「前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる、請求項１に記載の医薬組成物。」という記載に基づくものである。
　そうすると、本件補正前の請求項１に記載された発明と本件補正後の請求項１に記載された発明とは、産業上の利用分野及び解決しようとする課題が同一であり、上記１の補正は、特許法１７条の２第５項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当するといえる。
　そこで、本件補正後の請求項１に記載される発明（以下「本件補正発明」という。）が同条第６項において準用する同法第１２６条第７項の規定に適合するか（特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか）について、以下、検討する。
（１）本件補正発明
　本件補正発明は、上記１（１）に記載したとおりのものである。
（２）引用文献に記載された事項及び引用発明
ア　引用文献１に記載された事項及び引用発明
（ア）本願優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であり、令和２年１０月２９日付けの拒絶理由通知書で引用された「引用文献１：特表２０１１−５０５３５５号公報」には、以下の記載がある。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記１ａ）
「【請求項１】
　
インスリン分泌ペプチド
兔疫グロブリンＦｃ領域
非ペプチド性リンカーを通じて連結されてなることを特徴とする、インスリン分泌ペプチド結合体を含む肥満関連疾患治療用組成物
【請求項２】
　前記インスリン分泌ペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンジン−３、
エキセンジン−４
誘導体
【請求項３】
　前記誘導体は、天然型インスリン分泌ペプチドのＮ−末端アミン基の置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）、欠損（ｄｅｌｅｔｉｏｎ）、及び変性（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）から選択されたいずれか１方法によって製造され、インスリン分泌ペプチド、これらの断片及びこれらの変異体よりなる群から選択されるものであることを特徴とする、請求項２に記載の肥満関連疾患治療用組成物。
【請求項４】
　前記誘導体は
エキセンジン−４の誘導体
エキセンジン−４の一番目アミノ酸（ヒスチジン）のアルファ炭素を除去（ｄｅｌｅｔｉｏｎ）したエキセンジン−４誘導体
（摘記１ｂ）
「【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
　したがって、本発明者は
インスリン分泌ペプチドの血中半減期の増加及び生体内活性の維持を同時に極大化することができる
【０００５】
　本発明の目的は、インスリン分泌ペプチドを非ペプチド性リンカーを介してキャリア物質と相互に共有結合させてなる結合体(Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ)を含む、
肥満関連疾患治療用
【０００６】
　本発明の他の目的は、前記結合体を含む組成物を利用して
肥満関連疾患を治療し
【発明の効果】
【０００７】
　本発明が提供するインスリン分泌ペプチド結合体を含む組成物は、天然型インスリン分泌ペプチドに比べて優れた飲食物摂取抑制及びこれによる体脂肪減少及び
肥満関連疾患治療活性
肥満関連疾患の治療効果を極大化させるのに有用である
（摘記１ｃ）
「【００１０】
　本発明で使用される用語
肥満関連疾患
非アルコール性脂肪性肝炎
（摘記１ｄ）
「【００１６】
　本発明に使用可能な
キャリア物質
兔疫グロブリンＦｃ領域
【００１７】
　また、本発明の兔疫グロブリンＦｃ領域は天然型と実質的に同等以上の効果を持つ限り、
免疫グロブリン
免疫反応
免疫反応
（摘記１ｅ）
「【００１８】
　
本発明の組成物に含まれる結合体においては、インスリン分泌ペプチドがキャリア物質と非ペプチド性リンカーを介して連結される
【００１９】
　このように、
インスリン分泌ペプチドとキャリア物質が非ペプチド性リンカーによって相互に共有結合されて製造される
好適な例は国際公開番号第ＷＯ０８／０８２２７４号に開示されており、これは下記化学式１のように表現される
【００２０】
＜化学式１＞
　Ｒ1−Ｘ−Ｒ2−Ｌ−Ｆ
　ここで、Ｒ1はデス−アミノ−ヒスチジル、ジメチル−ヒスチジル、ベータ−ヒドロキシイミダゾプロピオニル、
４−イミダゾアセチル
　Ｒ2は−ＮＨ2、−ＯＨ及び−Ｌｙｓよりなる群から選ばれ、
　
Ｘ
　ＹはＬｙｓ、Ｓｅｒ及びＡｒｇよりなる群から選ばれ、
　ＺはＬｙｓ、Ｓｅｒ及びＡｒｇよりなる群から選ばれ、
　
Ｌは非ペプチドリンカー
　
Ｆは兔疫グロブリンＦｃ
（摘記１ｆ）
「【００２８】
　［実施例１］
インスリン分泌ペプチド結合体（ＣＡ−Ｅｘｅｎｄｉｎ）の製造
　３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧ（プロピオンアルデヒド基を２個持っているＰＥＧ、ＩＤＢＩｎｃ．，大韓民国）を
イミダゾアセチルエキセンジン−４（Ｉｍｉｄａｚｏ−ａｃｅｔｙｌＥｘｅｎｄｉｎ−４）（Ｂａｃｈｅｍ，スイス）のリシン残基にペギル化
【００２９】
・・・前記分離したモノペギル化されたＣＡ−Ｅｘｅｎｄｉｎ−４を
免疫グロブリンＦｃとカップリングさせた
（摘記１ｇ）
「【００３１】
　［実施例２］ｏｂ／ｏｂネズミでのインスリン分泌ペプチド結合体の体重減少効果
　
代表的な肥満モデル動物の一つであるｏｂ／ｏｂネズミ
前記実施例１で製造したインスリン分泌ペプチド結合体
コレステロール、遊離脂肪酸など、脂肪代謝に係わる物質の血中濃度
【００３２】
【表１】
【００３３】
　表１と図１及び図２から分かるように、Ｂｙｅｔｔａに比べてインスリン分泌ペプチド結合体は１／７容量で体重減少効果及びコレステロール含量減少効果が優れ、その効果は容量依存的であることが分かる。そして、その効力の持続性も毎日投与したエキセンジン−４に比べ、一週に１回投与したインスリン分泌ペプチド結合体の効力がより優れることが分かる。」（【００３１】〜【００３３】）
（摘記１ｈ）
「【００３４】
　［実施例３］ＤＩＯネズミでのインスリン分泌ペプチド結合体の体重減少効果
　
代表的な肥満モデル動物の一つであるＤＩＯ（ｄｉｅｔ ｉｎｄｕｃｅｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）ネズミ
前記実施例１で製造したインスリン分泌ペプチド結合体
【００３５】
【表２】
【００３６】
　表２及び図３から分かるように、Ｂｙｅｔｔａに比べ、インスリン分泌ペプチド結合体は１／１７．５容量で体重減少効果が優れ、その効果は容量依存的であることが分かる。そして、その効力の持続性においても、毎日投与したエキセンジン−４に比べて一週に１回投与したインスリン分泌ペプチド結合体の効力がもっと優れることが分かる。」（【００３４】〜【００３６】）
　なお、引用文献１における「
兔疫
免疫
免疫
免疫
　そこで、下記（イ）の認定、（３）の対比及び（４）以降の判断は、引用文献１における「
兔疫
免疫
（イ）引用文献１に記載された発明（引用発明）
　
　引用文献１には、請求項１を引用する請求項２を引用する請求項３を引用する請求項４の記載（摘記１ａ）から、以下の発明が記載されていると認められる。
「インスリン分泌ペプチド及び免疫グロブリンＦｃ領域が、ＳＭＣＣ（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ ４−（Ｎ−ｍａｌｅｉｍｉｄｏ−ｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、ＳＦＢ（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ ４−ｆｏｒｍｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、エチレングリコールとプロピレングリコールの共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカリド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、ＰＬＡ（ポリ乳酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）及びＰＬＧＡ（ポリ乳酸−グリコール酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ−ｇｌｙｃｏｌｉｃ ａｃｉｄ）などの生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸及びこれらの組合せよりなる群から選ばれる非ペプチド性リンカーを通じて連結されてなるインスリン分泌ペプチド結合体を含む、肥満関連疾患治療用組成物であって、
　上記インスリン分泌ペプチドが、エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基がヒドロキシル基で置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基がジメチル基で変性されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の一番目アミノ酸（ヒスチジン）のアルファ炭素を除去（ｄｅｌｅｔｉｏｎ）したエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の１２番目アミノ酸（ｌｙｓｉｎｅ）がセリンで置換されたエキセンジン−４誘導体、及びエキセンジン−４の１２番目アミノ酸（ｌｙｓｉｎｅ）がアルギニンで置換されたエキセンジン−４誘導体よりなる群から選ばれるものである、
　上記肥満関連疾患治療用組成物。」の発明（以下、「引用発明」という。）。
　　
イ　引用文献２に記載された事項
　本願優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であり、令和２年１０月２９日付けの拒絶理由通知書で引用された「引用文献２：特表２０１０−５１５６７７号公報」には、以下の記載がある。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記２ａ）
（引用文献２が「国際公開番号第ＷＯ０８／０８２２７４号」のパテントファミリー文献であることを確認できる書誌事項。）
（摘記２ｂ）
「【請求項１】
　
インスリン分泌ペプチド
非ペプチド性重合体
【請求項２】
　前記インスリン分泌ペプチドは、ＧＬＰ−１、エキセンディン−３、
エキセンディン−４
【請求項３】
　前記誘導体は、天然型インスリン分泌ペプチドのＮ末端アミン基の置換、除去および変更の中から選ばれたいずれか一つの方法によって製造され、インスリン分泌機能を保有するペプチド、これらの断片およびこれらの変異体よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項２に記載のインスリン分泌ペプチド結合体。
【請求項４】
　前記誘導体は、天然型インスリン分泌ペプチドのアルファカーボンおよびＮ末端アミン基が除去されたペプチド、これらの断片およびこれらの変異体よりなる群から選ばれることを特徴とする、請求項２に記載のインスリン分泌ペプチド結合体。」（【請求項１】〜【請求項４】）
（摘記２ｃ）
「【００３５】
・・・
　
実施例１．エキセンディン−４のＰＥＧ化(peglylation)と位置異性体の分離
　３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧ（プロピオンアルデヒド基を２つ持っているＰＥＧ、ＩＤＢＩｎｃ．，韓国）をエキセンディン−４（ＡＰ、米国）のＮ末端にＰＥＧ化させるために、ペプチドとＰＥＧのモル比を１：１５、ペプチドの濃度を３ｍｇ／ｍＬにして、４℃で９０分間反応させた・・・３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＬＡＤ（２）ＰＥＧをエキセンディン−４の
リシン（Ｌｙｓ）残基にＰＥＧ化させる
Ｌｙｓ２７ＰＥＧ化結合体
・・・
【００３７】
　
実施例２：エキセンディン−４（Ｎ）−ＰＥＧ−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　実施例１の方法を用いて３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをエキセンディン−４のＮ末端と反応させた後、Ｎ末端の異性体のみを精製して免疫グロブリンＦｃとカップリングさせた。
・・・
【００３９】
　
実施例３．エキセンディン−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　実施例１の方法を用いて３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをエキセンディン−４のＬｙｓと反応させた後、Ｌｙｓ異性体のみを精製して免疫グロブリンＦｃとカップリングさせた。２つのＬｙｓ異性体ピークのうち、
反応が多くＮ末端の異性体とは確然に区分される最も後方の異性体ピーク（Ｌｙｓ−２７位置異性体）を用いてカップリングを行った
・・・
【００４０】
　
実施例４．デス−アミノ−ヒスチジル(des-amino-histidyl)エキセンディン−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
・・・異性体の精製過程で、２つのＬｙｓ異性体ピークのうち、
反応が多くＮ末端の異性体とは確然に区分される最も後方の異性体ピーク（Ｌｙｓ−２７位置異性体）を用いてカップリングを行った
・・・
【００４２】
　
実施例５．ベータ−ヒドロキシ−イミダゾ−プロピオニル(Hydroxy-imidazo-propionyl)エキセンディ−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　ベータ−ヒドロキシ−イミダゾ−プロピオニルエキセンディン−４（ＨＹエキセンディン−４、ＡＰ、米国）を用いて、実施例４と同様の方法で、３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをＨＹエキセンディン−４のＬｙｓと反応させた後、２つのＬｙｓ異性体ピークのうち、
反応が多くＮ末端の異性体とは確然に区分される最も後方の異性体ピーク（Ｌｙｓ−２７位置異性体）を用いてカップリングを行った
・・・
【００４３】
　
実施例６．イミダゾ−アセチルエキセンディン−４（Ｌｙs２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　イミダゾ−アセチルエキセンディン−４（ＣＡエキセンディン−４、ＡＰ、米国）を用いて、実施例４と同一の方法で、３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをＣＡエキセンディン−４のＬｙｓと反応させた後、２つのＬｙｓ異性体ピークのうち、
反応が多くＮ末端の異性体とは完全に区分される最も後方の異性体ピーク（Ｌｙｓ２７位置異性体）を用いてカップリングを行った
・・・
【００４４】
　
実施例７．Ｓｅｒ１２変異されたＤＡエキセンディン−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをＳｅｒ１２変異されたＤＡエキセンディン−４（ＡＰ、米国）のＬｙｓとＰＥＧ化させるために、ペプチドと３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）のモル比を１：３０、ペプチドの濃度を３ｍｇ／ｍＬにして、２５℃で３時間反応させた。
・・・
【００４５】
　
実施例８．Ａｒｇ１２変異されたＤＡエキセンディン−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　Ａｒｇ１２変異されたＤＡエキセンディン−４（ＡＰ、米国）を用いて、実施例７と同様の方法で、３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをＡｒｇ１２変異されたＤＡエキセンディン−４のＬｙｓと反応させ、精製した後、カップリングを行った。
【００４６】
　
実施例９．デス−アミノ−ヒスチジル(des-amino-histidyl)エキセンディン−４（Ｌｙｓ２７）−アルブミン結合体の製造
　実施例４と同一の方法で、３．４ＫＰｒｏｐｉｏｎＡＬＤ（２）ＰＥＧをデス−アミノ−ヒスチジル−エキセンディン−４（ＤＡ−エキセンディ−４、ＡＰ、米国）のＬｙｓ残基と反応させ、精製した。
【００４７】
　
実施例１０：ジメチル−ヒスチジル−エキセンデン−４（Ｌｙｓ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体の製造
　ジメチル−ヒスチジル−エキセンディン−４（ＤＭエキセンディン−４、ＡＰ、米国）を用いて、実施例４と同様の方法で、ジメチル−ヒスチジル−エキセンジン−４（Ｌｓｙ２７）−免疫グロブリンＦｃ結合体を製造した。・・・。」（【００３５】〜【００４７】）
（摘記２ｄ）
「【００５１】
　
実施例１４．持続型エキセンディン−４のインビトロ活性の測定
　エキセンディン−４持続型製剤の効力を測定する方法として、インビトロ細胞の活性を測定する方法を用いた。通常、ＧＬＰ−１のインビトロ活性は、インスリノーマ細胞またはランゲルハンス島(islet of Langerhans)を分離してＧＬＰ−１処理による細胞内のｃＡＭＰ増加有無を確認することにより測定される。
　本発明で使用されたインビトロ活性測定方法は、ＲＩＮ−ｍ５Ｆ（ＡＴＣＣ．）であり、この細胞はラットのインスリノーマ細胞として知られており、ＧＬＰ−１受容体を持っているため、ＧＬＰ−１系統のインビトロ活性を測定する方法として多く用いられている。ＲＩＮ−ｍ５ＦにＧＬＰ−１、エキセンディン−４および試験物質を濃度別に処理して、試験物質による細胞内の信号伝達物質であるｃＡＭＰの発生度合いによるＥＣ５０値を測定し、比較する試験で行った。その結果は表１にまとめた。
【００５２】
【表１】
」（【００５１】〜【００５２】）
（摘記２ｅ）
「【００５５】
　本発明のインスリン分泌ペプチド結合体は、
比較的高く維持される生体内活性、および著しく増加した血中半減期を有するため、様々なペプチド薬物の持続型剤形の開発に有用に利用できる
　なお、引用文献２における「結合」は、引用文献１における「連結」と同義であるという前提で、下記（４）以降の判断を行った。
ウ　引用文献Ａに記載された事項
　本願優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であり、令和２年１０月２９日付けの拒絶理由通知書で引用された、本願優先日当時の技術常識を示す「引用文献Ａ：日本臨床，2011年，Vol.69，No.5，p.853-858」には、以下の記載がある。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記Ａ１）
「　はじめに
　
脂肪肝を基盤とした慢性の肝疾患である非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と，その進行性の病態である非アルコール性脂肪肝炎(NASH)
肝臓での表現系
そして何よりも肥満の改善が重要である
（摘記Ａ２）
「１．ＧＬＰ−１受容体作動薬によるNAFLDに対する治療効果
　インクレチンとして上部小腸Ｋ細胞からglucose-dependent insulinotropic polypeptide(GIP)，下部小腸Ｌ細胞からglucagon-like peptide-1(ＧＬＰ−１)が分泌されることはよく知られている．・・・NAFLDやNASHの治療効果においてはＧＬＰ−１による作用が主に検討されている．
・・・
　一方，
NAFLD患者に対しＧＬＰ−１受容体作動薬exenatide(合成exendin-4製剤)を投与してNAFLDの改善効果が認められたとする報告もある２）
exenatideによるNAFLD改善効果は，体重減少による影響以外の作用が存在することが示唆される
（摘記Ａ３）
「２．肝臓への直接作用による機序
　2010年になって，肝細胞表面にＧＬＰ−１Ｒが存在することと，それに引き続く肝細胞内シグナル伝達経路の存在が明らかとなった３）．それによると，ＧＬＰ−１Ｒはヒト肝細胞表面に局在しており，他のG protein-coupled受容体(GPCR)同様，ＧＬＰ−１やexendin-4による刺激で細胞内移行（インターナリゼーション）を起こし，細胞表面から減少することが示された．更に，パルミチン酸，オレイン酸添加での培養にて脂肪化をきたしたHuh7肝癌細胞に対し，
インスリン無添加の状態でexendin-4により処理をしたところ，細胞内で増加していたトリグリセリドの量が減少し，脂肪肝が改善した
PKC-ζのリン酸化を促進する作用
肝脂肪化の抑制効果
糖尿病治療の側面だけでなく，脂質代謝を含めたNAFLD，NASH治療に対する詳細な研究結果が期待される
（摘記Ａ４）
「
」（p.855の図１。図１中の四角枠囲いは当審合議体が付した。）
　なお、引用文献Ａにおける「exendin-4」という記載は、エキセンジン−４と同義である。
エ　引用文献Ｃに記載された事項
　本願優先日前に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であり、令和２年１０月２９日付けの拒絶理由通知書で引用された、本願優先日当時の技術水準を示す「引用文献Ｃ：PLoS ONE, February 2012, Vol.7, Issue 2, e31394, p.1-10」には、以下の記載がある。当審合議体による訳文で記載する。なお、下線は当審合議体が付した。
（摘記Ｃ１）
「
エキセンジン−４
高脂肪食誘発性肥満C57BL/6Jマウス
脂肪性肝炎を改善する
概要
　脂肪肝を減少させるメカニズムとしてのSirt1発現に対するエキセンジン−４の効果はこれまで報告されていない。したがって、
脂肪肝に対するエキセンジン−４治療の有益な効果
高脂肪（ＨＦ）食餌誘発性肥満C57BL / 6Jマウス
組織学的分析は、エキセンジン−４がＨＦによって誘発された脂質の肝臓蓄積及び炎症を逆転させたことを示した
ＧＬＵＴ２の発現の増加も観察された
この研究による新しい発見は、ＧＬＰ−１Ｒの発現がエキセンジン−４濃度に比例し、エキセンジン−４がSirt1の活性化を通じて脂肪肝を弱める可能性があるという見解であった
（摘記Ｃ２）
「ＧＬＰ−１受容体（ＧＬＰ−１Ｒ）アゴニストであるエクセナチド（エ
キセンジン−４、Ex-4）は、ネイティブＧＬＰ−１と53％の配列相同性を共有する。エキセンジン−４はDPP-IVを介した分解に耐性があるため、ＧＬＰ−１よりも半減期が長くなる[6,7]。最近の研究では、ＧＬＰ−１Ｒがヒト肝細胞に存在し[8]、
エキセンジン−４の投与がob / obマウスのインスリン抵抗性を改善し、肝臓の脂質貯蔵を減少させることが示されている
したがって、脂肪肝に対するエキセンジン−４治療の有益な効果が、高脂肪（ＨＦ）食餌誘発性肥満C57BL / 6Jマウス及び関連する細胞培養モデルにおいてSirt1を介して媒介されるかどうかを調査した
（摘記Ｃ３）
「要約すると、この研究は、肝臓のＧＬＰ−１Ｒの発現はマウスのＨＦ投与により減少するのに対し、ヒト肝細胞におけるエキセンジン−４濃度に正比例することを明らかにしている。
ＨＦ治療マウスでは、エキセンジン−４治療により炎症と脂肪症が改善され
エキセンジン−４治療が肥満や２型糖尿病などの代謝性疾患に関連する脂肪肝疾患の治療薬として役立つ可能性があること
（３）本件補正発明と引用発明との対比
ア　引用発明における「エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基がヒドロキシル基で置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ−末端アミン基がジメチル基で変性されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の一番目アミノ酸（ヒスチジン）のアルファ炭素を除去（ｄｅｌｅｔｉｏｎ）したエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４の１２番目アミノ酸（ｌｙｓｉｎｅ）がセリンで置換されたエキセンジン−４誘導体、及びエキセンジン−４の１２番目アミノ酸（ｌｙｓｉｎｅ）がアルギニンで置換されたエキセンジン−４誘導体よりなる群から選ばれる」「インスリン分泌ペプチド」は、本件補正発明における「エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がヒドロキシル基に置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン−４誘導体、並びにエキセンジン−４のＮ末端ヒスチジン残基のα炭素およびα炭素に結合されたＮ末端アミノ基を除去したエキセンジン−４誘導体からなる群から選択され」る「インスリン分泌ペプチド」に相当する。
イ　また、引用発明における「免疫グロブリンＦｃ領域」、「ＳＭＣＣ（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ ４−（Ｎ−ｍａｌｅｉｍｉｄｏ−ｍｅｔｈｙｌ）ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ−１−ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、ＳＦＢ（ｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ ４−ｆｏｒｍｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ）、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、エチレングリコールとプロピレングリコールの共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカリド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、ＰＬＡ（ポリ乳酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）及びＰＬＧＡ（ポリ乳酸−グリコール酸、ｐｏｌｙｌａｃｔｉｃ−ｇｌｙｃｏｌｉｃ ａｃｉｄ）などの生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸及びこれらの組合せよりなる群から選ばれる非ペプチド性リンカー」、及び「治療用組成物」は、それぞれ、本件補正発明における「免疫グロブリンＦｃ領域」、「ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択され」る「非ペプチジル重合体」、及び「医薬組成物」に相当する。
ウ　そして、引用文献１には、引用発明における「免疫グロブリンＦｃ領域」はキャリア物質であり、引用発明における「インスリン分泌ペプチド結合体」は、インスリン分泌ペプチドとキャリア物質が非ペプチド性リンカーによって相互に共有結合により連結されることが記載されているので（摘記１ｄ及び１ｅ）、引用発明における「インスリンペプチド結合体」は、本件補正発明における「インスリン分泌ペプチドが免疫グロブリンＦｃ領域と非ペプチジル重合体により共有的に連結されるインスリン分泌ペプチド薬物結合体」に相当するといえる。
エ　上記ア〜ウから、本件補正発明と引用発明とは、
「インスリン分泌ペプチドが免疫グロブリンＦｃ領域と非ペプチジル重合体により共有的に連結されるインスリン分泌ペプチド薬物結合体を有効成分として含み、
　前記インスリン分泌ペプチドが、エキセンジン−４、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基が除去されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がヒドロキシル基に置換されたエキセンジン−４誘導体、エキセンジン−４のＮ末端アミノ基がジメチル基で修飾されたエキセンジン−４誘導体、並びにエキセンジン−４のＮ末端ヒスチジン残基のα炭素およびα炭素に結合されたＮ末端アミノ基を除去したエキセンジン−４誘導体からなる群から選択され、
　前記非ペプチジル重合体が、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール−プロピレングリコール共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリサッカライド、デキストラン、ポリビニルエチルエーテル、生分解性高分子、脂質重合体、キチン類、ヒアルロン酸およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、医薬組成物。」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）「インスリン分泌ペプチド薬物結合体」について、本件補正発明では「非ペプチジル重合体」が「インスリン分泌ペプチドの２７位のリシン残基に連結される」ものであることが特定されているのに対し、引用発明ではこのような特定がされていない点。
（相違点２）「医薬組成物」について、本件補正発明では「糖尿を伴わない肥満患者における非アルコール性脂肪肝疾患の予防または治療のための医薬組成物」であるのに対し、引用発明では「肥満関連疾患治療用組成物」である点。
（相違点３）「インスリン分泌ペプチド薬物結合体」について、本件補正発明では「（i）脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性、及び、（ii）脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク２)の発現を増加させる」ことが特定されているのに対し、引用発明ではこのような特定がされていない点。
（４）判断
ア　相違点１について
　引用文献１の実施例１には、引用発明における「インスリン分泌ペプチド結合体」として、イミダゾアセチルエキセンジン−４の
リシン残基
　そして、引用発明のインスリン分泌ペプチド結合体は、
インスリン分泌ペプチドの血中半減期の増加及び生体内活性の維持を同時に極大化するために
国際公開番号第ＷＯ０８／０８２２７４号
　ここで、
上記「国際公開番号第ＷＯ０８／０８２２７４号」のパテントファミリー文献（摘記２ａ）である引用文献２
Ｎ末端以外
・実施例３：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
・実施例４：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
・実施例５：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
・実施例６：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙs２７
（当審注：引用文献２の実施例６で用いられた「イミダゾ−アセチルエキセンディン−４」は、引用文献１の実施例１で用いられた「イミダゾアセチルエキセンジン−４」に相当する。）
・実施例７：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
・実施例８：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
・実施例１０：ＰＥＧがインスリン分泌ペプチドの
２７位のリシン残基
Ｌｙｓ２７
　なお、引用文献２における「非ペプチド性重合体」は、引用発明における「非ペプチド性リンカー」と同義である。
　また、引用文献２には、エキセンジン−４又はその誘導体の
２７位のリシン残基
２７位のリシン残基
Ｎ末端
２７位のリシン残基
生体内活性が比較的高く維持され、かつ血中半減期が著しく増加する
　そうすると、引用文献１の実施例１でイミダゾアセチルエキセンジン−４の
リシン残基
生体内活性が比較的高く維持され、かつ血中半減期が著しく増加する
２７位のリシン残基
イ　相違点２について
　引用文献１には、引用発明の治療用組成物は「肥満関連疾患治療活性」を有すること（摘記１ｂ）、及び上記「肥満関連疾患」は、食べ過ぎ、飲みすぎ及び過食症、高血圧、糖尿、増加した血漿インスリン濃度、インスリン耐性、脂質異常症、代謝症侯群、インスリン耐性症侯群、肥満関胃食道逆流、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、腰痛、心臓肥大及び左心室肥大、リポジストロフィ、
非アルコール性脂肪性肝炎
　ここで、引用文献Ａに記載されているように、引用発明における「肥満関連疾患」の一つである「非アルコール性脂肪性肝炎」（当審注：NASHとも称される疾患である。）は、非アルコール性脂肪性肝疾患（当審注：NAFLDとも称される疾患であり「非アルコール性脂肪肝疾患」と同義である。）が進行した病態であること、NAFLD及びNASHは
肥満
糖尿病
何よりも肥満の改善が重要である
　そして、引用文献Ａには、NAFLD患者に対しexenatide（合成exendin-4製剤）を投与してNAFLDの改善効果が認められたとする報告があることが記載されているので（摘記Ａ２）、当業者は、引用発明における、エキセンジン−４又はその誘導体を用いて製造されたインスリン分泌ペプチド結合体をNAFLD患者に投与した場合にもNAFLDの改善効果が奏されることを当然に期待するといえる。　
　加えて、引用文献１には、一般に代表的な肥満又は糖尿病モデル動物であると解されているｏｂ／ｏｂネズミ（実施例２）、及び一般に代表的な肥満モデル動物であるが代表的な糖尿病モデル動物であるとは解されていないＤＩＯネズミ（実施例３）のいずれにおいても、インスリン分泌ペプチド結合体の投与による体重減少効果が示されたことが記載されているのであるから（摘記１ｇ及び１ｈ）、
引用発明におけるインスリン分泌ペプチド結合体は、糖尿を伴う肥満患者及び糖尿を伴わない肥満患者のいずれに投与されても「肥満関連疾患治療活性」を示すものであるといえる
　そうすると、引用発明における「肥満関連疾患」を「糖尿を伴わない肥満患者における非アルコール性脂肪肝疾患」に特定することは、引用発明、並びに引用文献１、２及びＡに記載された事項から、当業者が適宜選択し得た事項にすぎない。
ウ　相違点３について
　引用文献Ａには、ＧＬＰ−１受容体作動薬であるエキセンジン−４（exendin-4）による肝臓への直接作用について、細胞内のインスリン受容体からのシグナル伝達に重要なＡＫＴ及びＰＤＫ−１、
ＰＫＣ−ζのリン酸化を促進する
　また、引用文献Ａの「肝細胞内ＧＬＰ−１受容体シグナルの想定図」（摘記Ａ４の「図１」）における「
GLUT2合成亢進
GLUT2の発現を増加させる
　加えて、引用文献Ｃには、エキセンジン−４を投与した高脂肪食誘発性肥満C57BL / 6Jマウスで
ＧＬＵＴ２の発現増加
　以上のように、エキセンジン−４が、脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性を増加させる作用を有すること及び脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる作用を有することは、いずれも本願優先日当時の技術常識である。
　そうすると、本件補正発明における「インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、（i）脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性、及び、（ii）脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる」という発明特定事項は、上記結合体の製造に用いられた「インスリン分泌ペプチド」である
エキセンジン−４又はエキセンジン−４誘導体が本来有している性質を記載したものにすぎず
エ　本件補正発明の効果について
（ア）本願明細書の「実施例１：持続型エキセンジン−４のインビトロ活性の測定」（【００６９】〜【００７２】）には、エキセンジン−４(Ｌｙｓ２７)−ＰＥＧ−Ｆｃ（エキセンジン−４の２７位のリシン残基とＦｃ領域がＰＥＧで連結された結合体）の血中半減期（時間）がエキセンジン−４よりも画期的に延長され、インビトロ力価がエキセンジン−４(Ｎ)−ＰＥＧ−Ｆｃ（エキセンジン−４のＮ末端とＦｃ領域がＰＥＧで連結された結合体）よりも高い値に維持されたことが記載されている（特に下記の【００７１】の【表１】を参照。）。
　【表１】
　しかし、上記【表１】に示された結果は、引用文献２の「実施例１４．持続型エキセンディン−４のインビトロ活性の測定」の実験で示された下記【表１】（摘記２ｄ）の結果からみて、格別顕著な効果であるとはいえない。
　引用文献２の【表１】
（イ）また、本願明細書の「実施例３：高脂肪食餌で誘発された肥満マウスの肝組織の中性脂肪の蓄積に及ぼす影響 」（【００８２】〜【００８８】、【図２】）では、高脂肪食餌で誘発された肥満マウス（当審注：糖尿を伴わない肥満モデル動物に相当する。）に本件補正発明の持続型エキセンジン−４誘導体（当審注：本願明細書の【００７８】に記載の「エキセンジン−４の１位のアミノ酸であるヒスチジンのα炭素を除去したイミダゾアセチル−エキセンジン−４とＦｃ領域がＰＥＧで連結されたＣＡエキセンジン−４−ＰＥＧ−Ｆｃ結合体」）を投与した群は、投与しなかった群よりも肝組織の中性脂肪濃度が減少したことが示されている。　
　これに対し、引用文献Ａには、ＧＬＰ−１受容体作動薬exenatide(合成exendin-4製剤)による食欲抑制などを介した体重減少は、少なからずNAFLD改善に寄与したものと考えられるが、体重減少による影響以外の作用が存在することが示唆されている（摘記Ａ２）。加えて、引用文献Ａには、脂肪化をきたしたHuh7肝癌細胞に対しインスリン無添加の状態でexendin-4により処理したところ
細胞内で増加していたトリグリセリドの量が減少し脂肪肝が改善したこと
糖尿病治療の側面だけでなく、脂質代謝を含めたNAFLD，NASH治療に対する詳細な研究結果が期待されること
　そして、引用文献Ｃに、従来例としてエキセンジン−４の投与によりob/ obマウス（当審注：一般に代表的な肥満又は糖尿病モデルであると解されている動物）のインスリン抵抗性が改善され、肝臓の脂質貯蔵が減少することが知られていたこと（摘記Ｃ２）に加えて、
高脂肪（ＨＦ）食餌誘発性肥満C57BL/6Jマウス（当審注：一般に代表的な肥満モデルであるが代表的な糖尿病モデルであるとは解されていない動物）に対するエキセンジン−４の投与
エキセンジン−４投与により、糖尿を伴う患者及び糖尿を伴わない患者のいずれに対しても治療効果が奏されることが期待されることは、本願優先日当時に知られていたといえる
　そうすると、
エキセンジン−４又はその誘導体
オ　請求人の主張について
　請求人は、令和１年１１月１８日提出の手続補正書（方式）及び令和３年３月２日提出の意見書において、以下の(i)〜(iii) を根拠として、「糖尿病を伴う患者」と「糖尿病を伴わない患者」への薬による反応は異なり、上記の２つの患者群を区別することは当技術分野における技術常識であったことは明らかであり、引用文献１及び２から予測し得ない、糖尿病を伴わないNASH患者に対するNASH治療効果を有する、本件補正発明の構成に想到することは困難であるという趣旨の主張をしている。
(i)令和１年１１月１８日提出の手続補正書（方式）に添付して提出された参考文献１(Lancet,2016; 387: 679-690)には、肥満患者（糖尿病患者を含む）には、リラグルチド（すなわちＧＬＰ−１類似体）のNASHに対する臨床的エビデンスを示す臨床第２相試験において、リラグルチド投与群がプラセボ群に比べて、肥満の糖尿病患者の主要エンドポイントを満たす一方で、小葉炎症、Kleiner線維症ステージなどの指標では、プラセボ群と同等またはネガティブであったこと（p.683の表２参照。）等が記載されている。
(ii)令和１年１１月１８日提出の手続補正書（方式）に添付して提出された参考文献２(Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care.,2012 November,15:641-648)には、ビタミンＥは糖尿病を患わないNASH患者のみの治療に効果的であり、糖尿病を患うNASH患者の治療には推奨されないことが教示されていること（p.641の「Summary」等参照。）等が記載されている。
(iii)令和３年３月２日提出の意見書に添付して提出された参考文献Ｘ(The New England Journal of Medicine,2010; 362:1675-85)には、「Abstract」の項目で、非アルコール性脂肪性肝炎であり糖尿病を伴わない成人247人をランダムに割り当て、ピオグリタゾンを1日30 mgの用量で投与した臨床試験において、糖尿病の成人は、糖尿病を伴わない成人と同じ治療反応を示すかどうかが不明であり、抗糖尿病治療の変更により、糖尿病の被験者と糖尿病を伴わない被験者の両方のデータの分析が混乱する可能性があるため、除外されたこと（p.1676右欄の「STUDY DESIGN」）等が記載されている。
　請求人の上記主張について検討する。
　そもそも、上記(i)及び(ii)の参考文献１及び参考文献２はいずれも本願優先日（2012年3月9日）よりも後に頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であるから、これらの文献に記載された事項を根拠として本願優先日当時の技術常識を主張することはできない。
　また、上記(iii)の参考文献Ｘには、ピオグリタゾンを糖尿病の成人に投与した場合に、糖尿病を伴わない成人に投与した場合と同じ治療反応を示すかどうかが不明であるという趣旨の記載がある。
　しかし、上記参考文献Ｘには、一般に、非アルコール性脂肪性肝炎又は非アルコール性脂肪肝疾患を治療するために用いられる、ピオグリタゾン以外の薬物についても、糖尿病の成人に投与した場合に、糖尿病を伴わない成人に投与した場合と同じ治療反応を示すかどうかが不明であるといえることが本願優先日当時の技術常識であったという趣旨の記載はない。
　そして、一般に、非アルコール性脂肪性肝炎又は非アルコール性脂肪肝疾患を治療するために用いられる薬物は、糖尿病の成人に対する治療効果は奏するが、糖尿病を伴わない成人に対する治療効果は奏さないことが本願優先日当時の技術常識であったともいえない。
　加えて、エキセンジン−４又はその誘導体を用いて製造されたインスリン分泌ペプチド薬物結合体を有効成分とする本件補正発明の医薬組成物の投与により本願明細書の実施例３で示された効果が、引用発明、並びに引用文献１、２、Ａ及びＣに記載された事項から当業者が予測しえた程度のものであり格別顕著な効果であるとはいえないことは、上記エで説示したとおりである。
　よって、請求人の上記主張を参酌しても、上記ア〜エで説示した判断に誤りはない。
カ　以上のように、相違点１〜３を総合的に勘案しても、本件補正発明の効果は、引用発明、並びに引用文献１、２、Ａ及びＣに記載された事項から当業者が予測しえた程度のものであり、格別顕著なものであるとはいえない。
　
キ　したがって、本件補正発明は、引用発明、並びに引用文献１、２、Ａ及びＣに記載された事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるので、特許法２９条２項の規定により、特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
３　本件補正についてのむすび
　よって、本件補正は、特許法１７条の２第６項において準用する同法１２６条７項の規定に違反するので、同法１５９条１項の規定において読み替えて準用する同法５３条１項の規定により却下すべきものである。
　よって、上記補正の却下の決定の結論のとおり決定する。
第３　本願発明について
１　本願発明
　令和３年３月２日に提出された手続補正書による補正は、上記「第２」のとおり却下されたので、本願の請求項に係る発明は、令和１年９月２７日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜１７に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、その請求項１に記載された事項により特定される、上記「第２［理由］１（２）」に記載のとおりのものである。
２　令和２年１０月１９日付け拒絶理由通知書（最後）
　当審から通知した令和２年１０月１９日付け拒絶理由通知書（最後）における理由１（特許法第２９条第２項）の概略は、以下のとおりである。
　
　本願請求項１〜１７に係る発明は、引用文献１に記載された発明、並びに引用文献１、２及びＡ〜Ｃに記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　　　　　＜引用文献一覧＞
引用文献１：特表２０１１−５０５３５５号公報
引用文献２：特表２０１０−５１５６７７号公報
引用文献Ａ：日本臨床，2011年，Vol.69，No.5，p.853-858
引用文献Ｂ：日本内科学会雑誌，2003年，Vol.92，No.6，p.1104-1109 
引用文献Ｃ：PLoS ONE, February 2012, Vol.7, Issue 2, e31394, p.1-10
３　引用文献に記載された事項及び引用発明
　令和２年１０月１９日付け拒絶理由通知書（最後）で引用された引用文献１に記載された事項及び引用文献１に記載された発明（引用発明）、並びに引用文献２、引用文献Ａ及び引用文献Ｃに記載された事項は、上記「第２の［理由］２（２）」に記載したとおりである。
４　対比・判断
　本願発明は、前記第２の［理由］２で検討した本件補正発明から「前記インスリン分泌ペプチド薬物結合体が、（i）脂肪分解(Lipolysis)に関与する酵素の活性を調節するＰＫＣ−ζ(Protein kinase C-ζ)の活性、及び、（ii）脂肪分解に関与するＧｌｕｔ２(グルコース輸送タンパク質2)の発現を増加させる」という発明特定事項を削除したものである。
　そうすると、本願発明の発明特定事項を全て含み、さらに他の発明特定事項を付加したものに相当する本件補正発明が、前記第２の［理由］２（３）及び（４）に記載したとおり、引用発明、並びに引用文献１、２、Ａ及びＣに記載された事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本願発明も、引用発明、並びに引用文献１、２、Ａ及びＣに記載された事項に基いて当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
第４　むすび
　以上のとおり、本願発明は、特許法２９条２項の規定により特許を受けることができないから、他の請求項に係る発明について検討するまでもなく、本願は拒絶されるべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。