(57)【要約】【課題】  生体安全性が高く、かつ、低コストで製造可能な微生物増殖抑制作用を有する、動物（ヒトも含む）及び物に適用される外用剤の提供。【解決手段】  水酸化第一鉄が存在する条件下で生成された非晶質の水酸化第二鉄を有効成分として含むことを特徴とする外用剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一鉄種が存在する条件下で生成された水酸化第二鉄を含有することを特徴とする外用剤。
【請求項２】
前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された、請求項１記載の外用剤。
【請求項３】
前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された、請求項１記載の外用剤。
【請求項４】
前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された、請求項１記載の外用剤。
【請求項５】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項２〜４のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項６】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１〜５のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項７】
グリセリンを更に含む、請求項１〜６のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項８】
リン酸イオン吸着性である、請求項１〜７のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項９】
微生物増殖抑制作用を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項１０】
ヒト又は動物の体に適用するための、請求項１〜９のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項１１】
物に適用するための、請求項１〜９のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の外用剤を含有する製品。
【請求項１３】
ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品、医薬品、医薬部外品、化粧品又は生活用品である、請求項１２記載の製品。
【請求項１４】
おむつ若しくはおしめシート、生理用品（ナプキン若しくはタンポン）、パンティライナー若しくはパンティシート、失禁パット、ペット用紙おむつ、ペット用生理用品、マスク、汗とりパット、母乳パット、医療用シーツ、腋臭防止剤、挫創（ニキビ）外用剤、ベビーパウダー、抗菌スプレー、靴の中敷き又は生ゴミ消臭剤である、請求項１２又は１３記載の製品。
【請求項１５】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１６】
第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１７】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１８】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項１５〜１７のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１９】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１５〜１８のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２０】
グリセリンを添加する工程を更に含む、請求項１５〜１９のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２１】
脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、請求項１５〜２０のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２２】
前記ｐＨ調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、請求項２１記載の製造方法。
【請求項２３】
前記外用剤がリン酸イオン吸着性である、請求項１５〜２２のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２４】
前記外用剤が微生物増殖抑制作用を有する、請求項１５〜２３のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２５】
前記外用剤がヒト又は動物の体に適用するためのものである、請求項１５〜２４のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２６】
前記外用剤が物に適用するためのものである、請求項１５〜２４のいずれか一項記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微生物増殖抑制作用を有するリン酸吸着性外用剤に関する。具体的には、ヒトや動物の体に適用して微生物の増殖を抑制させる外用剤と、物に適用して微生物の増殖を抑制させる外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、有害な微生物の増殖を抑制するために様々な微生物増殖抑制剤（抗菌剤）が提案されている。例えば、ある製品に微生物増殖抑制作用を持たせるために、抗菌性、防黴性及び防藻性等を発現する微生物増殖抑制剤が配合された塗料組成物が提案されている。ここで、従来の有機系微生物増殖抑制剤としては、例えば、チオフェン系化合物、イソチアゾリン系化合物、有機ヨウ素系化合物、抗生物質を挙げることができ（特許文献１）、無機系微生物増殖抑制剤としては、酸化チタン薄膜を挙げることができる（非特許文献１）。
【特許文献１】特開２００２−１１４９４６
【非特許文献１】光クリーン革命  藤嶋昭等著（株式会社シーエムシー発行）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
ここで、ある製品に微生物増殖抑制作用を持たせるために有機系微生物増殖抑制剤を用いる場合、当該製品の使用態様によっては、ヒトや動物の安全性に問題が生じる事態を招くことがある。具体的には、当該製品がヒトや動物と接触状態にある場合（例えば、靴の中敷きや生理用品、直接ヒトの体に適用する腋臭防止剤）や、当該製品がヒトや動物の生活環境に存在する場合（例えば、家具）等である。したがって、生体安全性が高い微生物増殖抑制作用を有する成分が求められる。しかしながら、一般の抗菌剤は、菌に対して直接作用して殺菌するメカニズムであるため、ヒトの皮膚等に適用した場合に生体への悪影響が懸念される。更には、有機系微生物増殖抑制剤は、合成や生産コストが一般的に高いので、これら高コストの成分を廉価な製品に適用できないという問題もある。また、従来の無機系微生物増殖抑制剤は、例えば酸化チタン薄膜の場合は、光エネルギーに基づく強力な酸化力により微生物を分解するというメカニズムであるため、ヒトの皮膚等への適用を想定した場合には、前記有機系微生物増殖抑制剤と同様、生体への悪影響が懸念される。加えて、前記酸化チタン薄膜の場合には、光エネルギーが必要であるとか、担持体等との反応性が大きいといった、使用上の制限があるという問題もある。そこで、本発明は、ヒト等の生体へ悪影響を与えることなく優れた微生物増殖抑制作用を奏することができる、低コストで製造し得ると共に使用上の制限も殆ど無い無機系外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、まず、前記従来の抗菌剤のように、直接菌に働きかけて当該菌を死滅させるタイプの抗菌剤ではなく、菌を増殖し難い環境に変化させることにより間接的に当該菌の増殖を抑制するタイプ（具体的には、菌の栄養源を断つことにより、当該菌の増殖を抑制するタイプ）の抗菌剤を検討した。その結果、ある種の鉄化合物が、菌の増殖を抑制するに十分なリン吸着作用を有すると共に、優れた生体安全性を備えていることをも見出し、本発明（１）〜（２６）を完成させたものである。【０００５】
本発明（１）は、第一鉄種が存在する条件下で生成された水酸化第二鉄を含有することを特徴とする外用剤である。【０００６】
本発明（２）は、前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整して生成された、前記発明（１）の外用剤である。【０００７】
本発明（３）は、前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）になるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整して生成された、前記発明（１）の外用剤である。【０００８】
本発明（４）は、前記水酸化第二鉄が、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）とした後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整して生成された、前記発明（１）の外用剤である。【０００９】
本発明（５）は、前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、前記発明（２）〜（４）のいずれか一つの外用剤である。【００１０】
本発明（６）は、前記水酸化第二鉄が非晶質である、前記発明（１）〜（５）のいずれか一つの外用剤である。【００１１】
本発明（７）は、グリセリンを更に含む、前記発明（１）〜（６）のいずれか一つの外用剤である。【００１２】
本発明（８）は、リン酸イオン吸着性である、前記発明（１）〜（７）のいずれか一つの外用剤である。【００１３】
本発明（９）は、微生物増殖抑制作用を有する、前記発明（１）〜（８）のいずれか一つの外用剤である。【００１４】
本発明（１０）は、ヒト又は動物の体に適用するための、前記発明（１）〜（９）のいずれか一つの外用剤である。【００１５】
本発明（１１）は、物に適用するための、前記発明（１）〜（９）のいずれか一つの外用剤である。【００１６】
本発明（１２）は、前記発明（１）〜（１１）のいずれか一つの外用剤を含有する製品である。【００１７】
本発明（１３）は、ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品、医薬品、医薬部外品、化粧品又は生活用品である、前記発明（１２）の製品である。【００１８】
本発明（１４）は、おむつ若しくはおしめシート、生理用品（ナプキン若しくはタンポン）、パンティライナー若しくはパンティシート、失禁パット、ペット用紙おむつ、ペット用生理用品、マスク、汗とりパット、母乳パット、医療用シーツ、腋臭防止剤、挫創（ニキビ）外用剤、ベビーパウダー、抗菌スプレー、靴の中敷き又は生ゴミ消臭剤である、前記発明（１２）又は（１３）の製品である。【００１９】
本発明（１５）は、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法である。【００２０】
本発明（１６）は、第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）になるように加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法である。【００２１】
本発明（１７）は、第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）とした後、アルカリを加えpH１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法である。【００２２】
本発明（１８）は、前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、前記発明（１５）〜（１７）のいずれか一つの製造方法である。【００２３】
本発明（１９）は、前記水酸化第二鉄が非晶質である、前記発明（１５）〜（１８）のいずれか一つの製造方法である。【００２４】
本発明（２０）は、グリセリンを添加する工程を更に含む、前記発明（１５）〜（１９）のいずれか一つの製造方法である。【００２５】
本発明（２１）は、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、前記発明（１５）〜（２０）のいずれか一つの製造方法である。【００２６】
本発明（２２）は、前記ｐＨ調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、前記発明（２１）の製造方法である。【００２７】
本発明（２３）は、前記外用剤がリン酸イオン吸着性である、前記発明（１５）〜（２２）のいずれか一つの製造方法である。【００２８】
本発明（２４）は、前記外用剤が微生物増殖抑制作用を有する、前記発明（１５）〜（２３）のいずれか一つの製造方法である。【００２９】
本発明（２５）は、前記外用剤がヒト又は動物の体に適用するためのものである、前記発明（１５）〜（２４）のいずれか一つの製造方法である。【００３０】
本発明（２６）は、前記外用剤が物に適用するためのものである、前記発明（１５）〜（２４）のいずれか一つの製造方法である。【００３１】
ここで、本明細書における各用語について説明する。「第一鉄種」とは、第一鉄イオンや第一鉄化合物（例えば水酸化第一鉄）等の、鉄が二価で存在する物質を指す。「第一鉄水溶液」とは、第一鉄イオンが存在する水溶液であれば特に限定されず、他の物質を含んでいてもよい。「外用剤」とは、医薬品、医薬部外品及び化粧品に関する狭義の「外用剤」に限定されず、ヒトや動物の体に適用されるものの他、物の表面及び／又は内部に適用されるものをも含む概念である。「酸化剤」とは、特に限定されず、次亜塩素酸塩、過酸化水素、カルシウムハイドロパーオキサイドを挙げることができ、好適には、次亜塩素酸塩である。「微生物」とは、細菌及び黴等を包含する概念である。本発明にいう「抗菌」とは、動物（ヒトも含む）や物の表面において細菌の増殖が抑制される結果であるところの、「滅菌」、「殺菌」、「消毒」、「制菌」、「静菌」、「防黴」、「防腐」等を指す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
以下、本発明の最良形態について説明する。尚、本発明の技術的範囲は、本最良形態に何ら限定されるものではない。【００３３】
本外用剤は、第一鉄種（例えば水酸化第一鉄）が存在する条件下で生成された非晶質の水酸化第二鉄を有効成分とする。ここで、当該有効成分は、高いリン吸着能（リン酸吸収能）を有することを特徴とする。その性質のため、外用剤として動物（ヒトも含む）や物に適用した場合、当該適用対象から必須栄養成分であるリン量が顕著に減少する結果、当該適用対象における微生物増殖抑制作用を奏するというメカニズムである。このように、本剤は、微生物の生命活動に必須の栄養素であるリンを除去することにより微生物の増殖を抑制し、前記問題を解消しようとするものであるから、人の肌や症状に悪影響を与えることはない。【００３４】
ここで、高リン吸着能を示す有効成分は、非晶質の水酸化第二鉄であるが、水酸化第二鉄であれば当該効果を奏する訳ではない。例えば、第二鉄溶液に苛性ソーダを加え生成した水酸化第二鉄や市販の水酸化第二鉄はそれ程高いリン吸着能を示さない（実施例参照）。本水酸化第二鉄は、Ｆｅ２＋−Ｆｅ（ＯＨ）３系でのＥｈ（酸化還元電位）−ｐＨ図に基づけば、鉄イオンが安定な化学種として存在する場合には第一鉄に止まっているＥｈ−ｐＨ条件下でありながら、第二鉄として存在しているような極めて不安定な条件下で生成したものであるので、生成した沈殿物中の水酸化第二鉄に第一鉄を含むと共に、不安定で非晶質程度が極めて高い状態にある。したがって、−Fe−O−Fe−O−Fe−結合が不安定で切れやすい特性を具えており、本水酸化第二鉄は結合を切りながら、新たに生成するFe-OH基とリン酸イオンなどとが反応して、著しく高い吸着力を示すと推測される。【００３５】
ここで、水酸化第二鉄の化学構造は定かでないが、実験結果等に基づけば以下の構造ではないかと推定される（但し、本発明の水酸化第二鉄は、当該推定された形態に何ら限定されるものではない）。即ち、本水酸化第二鉄は、第二鉄を必須的に含有すると共に、鉄原子に酸素原子又は水酸基が六配位しており、酸素原子を介して六配位の鉄が連結している形態であると推定される。そして、当該鉄原子の周囲に存在するある種の水分子が、鉄原子と酸素原子との結合に影響を与える結果、当該結合を不安定化しているものと推定される。そして、鉄原子に配位している水酸基又は不安定化した酸素原子とアニオン（例えばリン酸イオン）が交換する結果、鉄原子がアニオン（リン酸イオン）と結合すると考えられる。当該仮定の下、好適な形態は、適度な水酸基の存在によって−Fe−O−Fe−O−Fe−（クラスター）が適度の大きさであるものである。【００３６】
ここで、本外用剤の一製造工程においては、以下で説明するように、第一鉄と酸化剤（例えば次亜塩素酸ナトリウム）とを反応させることにより、水酸化第二鉄に変化させている。ここで、当該酸化還元反応式を以下に示す。尚、以下の式では、理解の容易上、水酸化第二鉄を簡略化して「Ｆｅ（ＯＨ）３」と記載した。
【式１】
【００３７】
2008001444.tif 000002
【００３８】
このように、第一鉄２モルに対して次亜塩素酸１モルが反応する（即ち、第一鉄２モルに対して次亜塩素酸１モルが当量となる）。そして、以下で説明するように、当該製造工程においては、使用する酸化剤の量を第一鉄の当量未満（例えば、第一鉄２モルの場合には、次亜塩素酸１モル未満）とすることにより、第一鉄が完全には第二鉄に酸化されない状態を構築するようにしている。
【００３９】
ここで、「非晶質の」や「非晶質程度が極めて高い」とは、ＣｕのＫα線をＸ線源とする粉末Ｘ線回折において２θ値で５°〜８０°の範囲に少なくとも１つの非晶質ハロー（ｈａｌｏ）図形を有し、明らかな結晶性ピークが存在しないことを意味する。尚、製造時の出発原料等によって非晶質ハロー図形中に僅かながら結晶性ピークが観測される場合があるが、そのような場合、ＣｕのＫα線をＸ線源とする粉末Ｘ線回折において２θ値で５°〜８０°の範囲に観測される結晶性ピーク強度が、対応する結晶性参照物質の結晶性ピークに対する割合（％Ｘ線回折強度／参照物質）で５％以下であればよい。具体的な％Ｘ線回折強度／参照物質としてはＡＳＴＭ（American Society for Testing and Materials）Ｄ３９０６に準拠して次式で与えられるものを使用することができる。尚、積分反射強度の算出に用いる結晶性ピーク数は特に限定されることはないが、１〜８本の範囲が好ましい。
【式２】
【００４０】
2008001444.tif 000003
【００４１】
このように、有効成分は水酸化第二鉄であるが、前記のように第一鉄種（例えば水酸化第一鉄）が存在する条件下で生成されるので、不可避的に第一鉄種を含有する。第一鉄種（例えば水酸化第一鉄）の含有量は、特に限定されないが、乾燥重量（炉乾、１０５℃、２ｈ）に対し、通常は５重量％以下であり、好適には０．０１〜４重量％であり、より好適には０．１〜２重量％である。尚、製造時にはこのように不可避的に第一鉄種を含有するが、当該成分を洗浄により除去してもよい。
【００４２】
更に、本外用剤は、有効成分である非晶質の水酸化第二鉄が存在する限り、結晶質の水酸化第二鉄を含有していてもよい。この場合、好適には、非晶質成分が３０％以上であり、より好適には５０％以上、更に好適には７５％以上である。
【００４３】
本外用剤は、更にグリセリンを含有することが好適である。水酸化第二鉄は、乾燥やaging（長期保存）の方法如何では、−Fe−O−Fe−O−Fe−の鉄に結合しているOH基が脱水し、クラスターが大きくなる等して安定な状態に変化し、吸着力が低下する可能性がある。したがって、例えば、湿状態の水酸化第二鉄にグリセリンを混合することにより、乾燥してもOH基の脱水が起こり難くなるため、吸着力の低下を顕著に抑制できる。ここで、グリセリンの含有量は、好適には乾燥重量（炉乾、１０５℃、２ｈ）に対し、２０重量％以下である。
【００４４】
次に、本最良形態に係る外用剤の製造方法について説明する。本外用剤は、（工程１Ａ）第一鉄水溶液に酸化剤（例えば次亜塩素酸塩水溶液）を第一鉄の当量未満（好適には０．３〜０．９５、より好適には０．４〜０．８）の量で加えた後、又は、（工程１Ｂ）第一鉄水溶液に酸化剤（例えば次亜塩素酸塩水溶液）を酸化還元電位が＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）になるように加えた後、（工程２）アルカリ（好適には苛性アルカリ）を加えpH１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整する、ことにより得られる。ここで、（工程１Ａ）又は（工程１Ｂ）と（工程２）の順番が重要であり、逆にするとリン吸着能の高い外用剤を得ることができない。以下、各条件について説明する。
【００４５】
まず、第一鉄水溶液において使用可能な第一鉄塩は、水溶性塩である限り特に限定されず、例えば、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、硝酸第一鉄を挙げることができるが、沈殿物の濾過が簡単であるために硫酸第一鉄が好適である。更に、第一鉄水溶液における第一鉄イオンの濃度は、０．０５〜２Ｍが好適である。
【００４６】
次に、使用可能な酸化剤は、特に限定されないが、好適には次亜塩素酸塩である。ここで、次亜塩素酸塩としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カルシウムを挙げることができるが、特に次亜塩素酸ナトリウムが好適である。尚、次亜塩素酸塩水溶液における次亜塩素酸塩濃度は、特に限定されないが、市販されている５〜１０％のものが使用可能である。
【００４７】
ここで、工程１Ａを採用する場合においては、使用する酸化剤の量を、第一鉄水溶液における第一鉄の当量未満となる量とする。ここで、当該酸化剤の量は、第一鉄の量に対して、当量比で０．３〜０．９５が好適であり、０．４〜０．８がより好適である。
【００４８】
また、工程１Ｂを採用する場合においては、第一鉄水溶液に酸化剤（例えば次亜塩素酸塩水溶液）を、酸化還元電位が＋４００〜７７０mV（好適には＋５００〜７３０mV、より好適には＋６００〜７００mV）になるように添加する。この際、攪拌しながら酸化剤液（例えば次亜塩素酸塩水溶液）を滴下することが好適である。
【００４９】
尚、工程１Ａと工程１Ｂとは、必ずしも相互独立の工程とは限らず、工程１Ａを実施すると、結果的に工程１Ｂを実施することになる場合や、その逆の場合をも包含する。
【００５０】
次に、工程１Ａで所定量の酸化剤を添加した後、又は、工程１Ｂで酸化還元電位が前記範囲内に収まったことを確認した後、アルカリを添加するという工程２を行う。ここで、アルカリは、特には限定されないが、好適には苛性アルカリである。苛性アルカリとしては、例えば、苛性ソーダ、苛性カリウムを挙げることができ、苛性ソーダが好適である。加えて、アルカリ濃度（好適には苛性アルカリ濃度）は、例えば、０．５〜５Ｎである。そして、所定量の酸化剤が添加された溶液（工程１Ａ）又は前記酸化還元電位が前記範囲内に収まった溶液（工程１Ｂ）に、アルカリ水溶液（好適には苛性アルカリ水溶液）を添加し、pH１．５〜５．５（好適には１．５〜４．０、より好適には２．０〜３．５）になるよう調整する。この操作を行なうことにより、非晶質の水酸化第二鉄が沈殿し、本外用剤を得ることができる。
【００５１】
尚、本外用剤は、取扱上乾燥形態が好適である。ここで、乾燥方法は、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥が好適であり、これらの方法によると乾燥時のＦｅ−ＯＨ結合からの脱水が少ないのでリン酸吸着力は高く保たれる。
【００５２】
更に、乾燥前、乾燥時又は乾燥後にグリセリンを混合するとリン酸吸着力の低下を少なく抑えることができる。ここで、グリセリンの添加量は、乾燥重量（炉乾、１０５℃、２ｈ）に対し、２０％以下（好適には３〜７％）である。尚、グリセリンを混合するタイミングは、特に限定されないが、好適にはｐＨ調製後乾燥前である。
【００５３】
次に、本外用剤の用途について説明する。本外用剤は、菌や黴等の微生物の増殖を抑制することが求められる一切の対象、例えば、動物（ヒトも含む）や物に適用可能である。また、本外用剤の応用領域は、主として産業、生活、医療の分野である。産業分野の具体的利用分野としては、例えば、紙・パルプ用スライムコントロール剤、木材防腐分野、水処理分野、分離分野を挙げることができる。生活分野の具体的利用分野としては、冷蔵庫、洗濯機、浄水器、加湿器、掃除機ゴミフィルタ等の家電製品、便器、バス、化粧室等に水まわり生活用品分野、まな板等の水まわり台所用品分野、生理ナプキン、歯ブラシ等のトイレタリー用品分野、鉛筆等の文房具分野を挙げることができる。医療分野の具体的利用分野としては、病院内の白衣、カーテン等の繊維製品、壁紙、建材、プラスチック等の医療器具等を挙げることができる。
【００５４】
ここで、ヒトや動物に直接適用するに際しての典型的な使用態様は、医薬品、医薬部外品又は化粧品的な使用態様である。具体的には、例えば、化粧水等の可溶化系，クリーム，乳液等の乳化系，カラミンローション等の分散系、噴射剤と共に充填したエアゾール等の剤型で適用される。また、この場合、必要に応じて、医薬品、医薬部外品又は化粧品に通常配合される、薬剤、保湿剤、紫外線吸収剤、増粘剤、可溶化剤、洗浄剤、乳化剤、油脂、色素、香料、樹脂、アルコール類等を適宜配合してもよい。そして、当該使用態様の具体的製品例としては、ヒト若しくは動物の医薬品、医薬部外品又は化粧品を挙げることができる。より具体的には、ニキビ外用剤、腋臭防止剤、ベビーパウダー、抗菌スプレーを例示することができる。
【００５５】
また、物に適用する場合には、当該物として、例えば、ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品又は生活用品を挙げることができる。この場合、典型的な適用態様は、物の表面に当該外用剤を適用したり、物の内部に当該外用剤を適用する（例えば物が繊維状である場合には繊維間に当該外用剤を存在させ、また、物が樹脂状である場合には樹脂内に当該外用剤を分散させる）ことである。当該使用態様の具体的製品例としては、おむつ若しくはおしめシート、生理用品（ナプキン若しくはタンポン）、パンティライナー若しくはパンティシート、失禁パット、ペット用紙おむつ、ペット用生理用品、マスク、汗とりパット、母乳パット、医療用シーツ又は靴の中敷きを例示することができる。尚、前記の例は、製品の表面又は内部に当初から外用剤を適用したものであるが、これに限定されず、例えば、抗菌スプレーや生ゴミ消臭剤等のような、抗菌処理されていない製品等に対して抗菌処理を施すための製品も、本外用剤の具体例として挙げることができる。
【００５６】
ここで、動物（ヒトを含む）又は製品に本外用剤を適用するに際しては、用途等にもよるが、例えば、動物又は製品の表面積１ｍ２当たり、２０〜２００ｇの適用量であることが好適である。例えば、本外用剤を医薬品、医薬部外品又は化粧品的に使用する場合には、必要に応じて、また、製品に適用する場合には、単に製品に塗布してもよいが、例えば、製品原料（例えば、樹脂、プレポリマー、モノマー）に当該外用剤を混合して製品を製造したり、様々な成膜性を有する重合体と混合することにより抗菌性フィルムを形成し、この抗菌性フィルムを製品に適用してもよい。
【実施例】
【００５７】
外用剤の製造
０．１Ｍ硫酸第一鉄水溶液８００mlに６％次亜塩素酸ナトリウム（活性塩素５％）を酸化還元電位が６５０mVになるように攪拌しながら滴下し（滴下量＝２９．８ｇ；当量比＝０．５８８）、攪拌しながら３分間放置した。その液に１N苛性ソーダをpHが２．７で安定するまで加え、本実施例に係る外用剤を得た。反応終了時のｐＨは２．７、酸化還元電位は＋５８４mVであった。【００５８】
成分分析
（１）Ｆｅ形態別定量分析
上記外用剤について、Ｔ−Ｆｅ、Ｍ−Ｆｅ、Ｆｅ２＋及びＦｅ３＋に関して定量分析を行なった（ここで、「Ｔ」はｔｏｔａｌを意味し、「Ｍ」は金属を意味する）。尚、Ｔ−Ｆｅに関しては、塩化第一スズ還元−二クロム酸カリウム滴定法、Ｍ−Ｆｅに関しては、塩化第二水銀溶解−二クロム酸カリウム滴定法、Ｆｅ２＋に関しては、不活性ガス充填酸溶解−二クロム酸カリウム滴定法で測定し、Ｆｅ３＋に関しては、算出法〔Ｆｅ３＋＝Ｔ−Ｆｅ−（Ｍ−Ｆｅ＋Ｆｅ２＋）〕で算出した。表１に結果を示す。尚、Ｎｏ．１はペースト状の外用剤であり、Ｎｏ．２は凍結乾燥した外用剤である。【００５９】
【表１】
2008001444.tif 000004
【００６０】
（２）Ｘ線回折（ＸＲＤ）による構成相の同定
装置：  リガク社製  ＲＩＮＴ−２２００型
管球：  Ｃｕ
電圧―電流：  ４０kV−４０mA
走査速度：  ４°／min
走査範囲：  ５°〜８０°（２θ）
上の測定条件でＸ線回折試験を行なった。Ｘ線回折測定チャートを図１〜図４に、解析結果を表２に示す。【００６１】
【表２】
2008001444.tif 000005
【００６２】
解析結果より、試料Ｎｏ．１及びＮｏ．２共にレピドクロサイト（γ−ＦｅＯＯＨ）が非常に弱く検出された。また、両試料ともＸ線回折チャートにおいて得られた回折ピーク以外には全体的にブロード化しており、非晶質度が極めて高いことが判明した。【００６３】
リン吸着能試験
リン吸収能力の測定方法は、本実施例に係る外用剤を乾燥重量０．５ｇとり、それにリン酸アンモニウム溶液（５．９ｇP／ｌ）２０ml加え、時々振り混ぜながら２４時間放置した。そして、これをろ過しろ液のリン濃度を測定し算出した。尚、比較のため、１MＦｅＣｌ３水溶液に１NのＮａＯＨをpH７．５〜８．０になるように急速に攪拌して生成した水酸化第二鉄や、水酸化第二鉄が脱水して生成した含水酸化鉄（市販品）についても同様の手法で吸着能を試験した。その結果を表３に示す。【００６４】
【表３】
2008001444.tif 000006
【００６５】
グリセリン等の添加例
上記の方法に従い製造した含水率７０％の外用剤に、グリセリン、エタノール及びスキムミルクを、それぞれ外用剤の５重量％加え凍結乾燥した。当該乾燥物のリン吸着能を表４に示す。【００６６】
【表４】
2008001444.tif 000007
【００６７】
抗菌性確認試験
（１）使用した細菌株
・E.coli    ATCC  25922  （大腸菌−グラム陰性菌）
・S.aureus    ATCC  25923  (黄色ブドウ球菌−グラム陽性菌)
・P.aeruginosa    ATCC27853  （緑膿菌−グラム陰性菌）
（２）試験方法及び結果
多種類の細菌を培養することができるミューラヒントンの培地に、実施例に係る外用剤を混合したもの｛添加量：外用剤（乾燥重量）２．５ｇ／１００ml｝と、比較のために混合しないものを調製した。そして、実施例及び比較例共同一条件下で、臨床医学で問題となる細菌の代表として上記３株を培養し、実施例に係る外用剤の抗菌性の程度を観察した。その結果を表に示す。ここで、抗菌性は、それぞれの培地に増殖した細菌のコロニー数で判断した。尚、評価基準は、「＋＋＋」はコロニー数が非常に多い、「＋」はコロニーが僅かに見られる、「＋＋」は＋＋＋と＋の中間、「−」はコロニーが見られない、である。その結果、実施例に係る外用剤は、グラム陽性及びグラム陰性菌の両方に増殖抑制効果（静止抗菌性）があることが確認された。尚、前記にいうグラム陽性菌は、グラム染色で紫に呈色するものを指し、グラム陰性菌とは、グラム染色で赤に呈色するものを指す。【００６８】
【表５】
2008001444.tif 000008
【００６９】
ニキビ外用剤（皮膚用ローション）の製造
本実施例に係る外用剤５．０質量％、エタノール１０．０質量％、ヒドロキシエチルセルロース１．０質量％、グリセリン７．０質量％、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム０．５質量％、精製水７６．５質量％を混合し均一化し、標記剤を製造した。
ニキビ改善効果試験
１５歳から２５歳までのニキビを患った男女３０名（１群１５名）に対し標記試験を行った。試験方法は、化粧石けんで顔面をよく洗浄した後、上記ニキビ外用剤を１日に２回（朝と晩）の頻度でニキビ上に塗布し、その後、乾燥防止のために保湿性絆創膏で被覆するという手法を採用し、１ヶ月後にニキビの外観評価を行った。尚、評価基準は、（Ａ）適用前と比較し症状が改善、（Ｂ）適用前と比較し症状が不変又は悪化、の二段階で行った。その結果、（Ａ）評価は３０名中２３名であり、（Ｂ）評価は７名であった（７名のうち、不変は４名）。また、本剤を適用したことに起因した、皮膚への悪影響も確認されなかった。【００７０】
マット素材への適用
厚手ナイロン製のマット素材上に、本実施例に係る外用剤と水との混合液（外用剤１質量％）を１５０ｇ／ｍ２の割合でスプレーし、抗菌層を形成した。そして、水分が蒸発するまで乾燥させたマット素材について、効果を確認するために、ＪＩＳＺ−２９１１２０００に準ずる試験方法でカビ抵抗性試験を行った。また、比較のために、抗菌層を形成させていないマット素材についても同様の試験を行った。尚、評価基準は、０：試験試料にカビが生えていない、１：試験試料に１／３を超えない程度カビが生えている、２：試験試料に１／３を超えるカビが生えている、である。その結果、抗菌処理をしないマット素材では、多量の白癬菌が発生していた（評価：２）のに対して、抗菌処理をしたマット素材では、白癬菌の発生が確認されなかった（評価：０）。このことから、本外用剤をマット素材に適用した場合には、水虫の保有者が当該マットを使用した場合でも、当該水虫が他人に感染することを未然に防止することができることが確認された。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】図１は、試料Ｎｏ．１のＸ線回折測定チャートである。
【図２】図２は、試料Ｎｏ．１のＸ線回折測定チャートである。
【図３】図３は、試料Ｎｏ．２のＸ線回折測定チャートである。
【図４】図４は、試料Ｎｏ．２のＸ線回折測定チャートである。
【図１】
2008001444.tif 000009
【図２】
2008001444.tif 000010
【図３】
2008001444.tif 000011
【図４】
2008001444.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成18年9月15日(2006.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する外用剤。
【請求項２】
第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する外用剤。
【請求項３】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する外用剤。
【請求項４】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項５】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１〜４のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項６】
グリセリンを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項７】
リン酸イオン吸着性である、請求項１〜６のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項８】
微生物増殖抑制作用を有する、請求項１〜７のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項９】
ヒト又は動物の体に適用するための、請求項１〜８のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項１０】
物に適用するための、請求項１〜８のいずれか一項記載の外用剤。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項記載の外用剤を含有する製品。
【請求項１２】
ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品、医薬品、医薬部外品、化粧品又は生活用品である、請求項１１記載の製品。
【請求項１３】
おむつ若しくはおしめシート、生理用品（ナプキン若しくはタンポン）、パンティライナー若しくはパンティシート、失禁パット、ペット用紙おむつ、ペット用生理用品、マスク、汗とりパット、母乳パット、医療用シーツ、腋臭防止剤、挫創（ニキビ）外用剤、ベビーパウダー、抗菌スプレー、靴の中敷き又は生ゴミ消臭剤である、請求項１１又は１２記載の製品。
【請求項１４】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１５】
第一鉄水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１６】
第一鉄水溶液に酸化剤を第一鉄の当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する外用剤の製造方法。
【請求項１７】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項１４〜１６のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１８】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１４〜１７のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１９】
グリセリンを添加する工程を更に含む、請求項１４〜１８のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２０】
脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、請求項１４〜１９のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２１】
前記ｐＨ調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、請求項２０記載の製造方法。
【請求項２２】
前記外用剤がリン酸イオン吸着性である、請求項１４〜２１のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２３】
前記外用剤が微生物増殖抑制作用を有する、請求項１４〜２２のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２４】
前記外用剤がヒト又は動物の体に適用するためのものである、請求項１４〜２３のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２５】
前記外用剤が物に適用するためのものである、請求項１４〜２３のいずれか一項記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月23日(2007.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤。
【請求項２】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤。
【請求項３】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤。
【請求項４】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項１〜３のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項５】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１〜４のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項６】
グリセリンを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項７】
リン酸イオン吸着性である、請求項１〜６のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項８】
微生物増殖抑制作用を有する、請求項１〜７のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項９】
ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品、医薬品、医薬部外品又は化粧品である、請求項１〜８のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項１０】
腋臭防止剤、挫創（ニキビ）外用剤又はベビーパウダーである、請求項９記載の抗菌用剤。
【請求項１１】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項１２】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項１３】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、ヒトや動物の体に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項１４】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項１１〜１３のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１５】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項１１〜１４のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１６】
グリセリンを添加する工程を更に含む、請求項１１〜１５のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１７】
脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、請求項１１〜１６のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項１８】
前記ｐＨ調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、請求項１７記載の製造方法。
【請求項１９】
前記抗菌用剤がリン酸イオン吸着性である、請求項１１〜１８のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２０】
前記抗菌用剤が微生物増殖抑制作用を有する、請求項１１〜１９のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項２１】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤。
【請求項２２】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤。
【請求項２３】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加え反応終了時のpHが１．５〜５．５になるよう調整して生成された水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤。
【請求項２４】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項２１〜２３のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項２５】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項２１〜２４のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項２６】
グリセリンを更に含む、請求項２１〜２５のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項２７】
リン酸イオン吸着性である、請求項２１〜２６のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項２８】
微生物増殖抑制作用を有する、請求項２１〜２７のいずれか一項記載の抗菌用剤。
【請求項２９】
請求項２１〜２８のいずれか一項記載の抗菌用剤が適用された製品。
【請求項３０】
ヒト若しくは動物の衛生用品、ヒト若しくは動物の医療用品、医薬品、医薬部外品、化粧品又は生活用品である、請求項２９記載の製品。
【請求項３１】
おむつ若しくはおしめシート、生理用品（ナプキン若しくはタンポン）、パンティライナー若しくはパンティシート、失禁パット、ペット用紙おむつ、ペット用生理用品、マスク、汗とりパット、母乳パット、医療用シーツ、抗菌スプレー、靴の中敷き又は生ゴミ消臭剤である、請求項３０記載の製品。
【請求項３２】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項３３】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を酸化還元電位が＋４００〜７７０mVになるように加えた後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項３４】
水溶性第一鉄塩水溶液に酸化剤を第一鉄イオンの０．３当量から当量未満の量で加えて酸化還元電位を＋４００〜７７０mVとした後、アルカリを加えpH１．５〜５．５になるよう調整する工程を含むことを特徴とする、水酸化第二鉄を含有する、物の表面及び／又は内部に適用される抗菌用剤の製造方法。
【請求項３５】
前記酸化剤が次亜塩素酸塩である、請求項３２〜３４のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項３６】
前記水酸化第二鉄が非晶質である、請求項３２〜３５のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項３７】
グリセリンを添加する工程を更に含む、請求項３２〜３６のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項３８】
脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程を更に含む、請求項３２〜３７のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項３９】
前記ｐＨ調整工程の後、脱水、凍結乾燥又は噴霧乾燥する工程の前、当該工程時又はその後に、グリセリンの添加工程を実施する、請求項３８記載の製造方法。
【請求項４０】
前記抗菌用剤がリン酸イオン吸着性である、請求項３２〜３９のいずれか一項記載の製造方法。
【請求項４１】
前記抗菌用剤が微生物増殖抑制作用を有する、請求項３２〜４０のいずれか一項記載の製造方法。
【国際調査報告】
2008001444.tif 000013
2008001444.tif 000014
2008001444.tif 000015
2008001444.tif 000016