(57)【要約】以下の活性エキス、すなわちブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナまたはそれらのいずれかの組み合わせの少なくとも１つを有する組成物が提供される。１以上の活性エキスと組合せて以下の追加のエキス、アザディラクタ・インディカ、グリシリーザ・グラブラ  ｌｉｎｎ．、モリンダ・シトリフォリア、トマトグリコリピッドの少なくとも１つまたはそのいずれかの組み合わせを有する組成物もまた提供される。本発明の組成物および方法は、特に、皮膚、唇、毛髪および／または爪を明白化することにより、皮膚、唇、毛髪および／または爪の審美的外観を向上させるのに有効である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛髪、皮膚、唇および／または爪の審美的外観を改善するための組成物であって、
有効量の、ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナ、およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種の活性エキス
を含む組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約２０重量％の量で存在する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する請求項１記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％の量で存在する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約１重量％以下の量で存在する請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が毛髪、皮膚、唇および／または爪に適用するために適した局所的組成物である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
化粧料学的に許容され得るビヒクルをさらに含む請求項６記載の組成物。
【請求項８】
組成物が皮膚または唇に適用されるとき、皮膚または唇が減少した刺激を有し、および／または刺激が防止される請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が経口組成物である請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
アザディラクタ・インディカ、グリシリーザ・グラブラ  ｌｉｎｎ．、モリンダ・シトリフォリア、トマトグリコリピッドおよびそれらのいずれかの組み合わせからなる群より選択される有効量の少なくとも１種の追加のエキスをさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種の追加のエキスが組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１種の追加のエキスが組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％の量で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１種の活性エキスが刺激または炎症の減少をもたらすかまたは刺激または炎症を防止するために皮膚または唇に局所的に適用されるものである請求項１０記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種の活性エキスが刺激または炎症の減少をもたらすかまたは刺激または炎症を防止するために皮膚または唇に局所的に適用されるものである請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１記載の組成物を皮膚、毛髪、唇および／または爪に局所的に適用することを含む毛髪、皮膚、唇および／または爪を明白化する方法。
【請求項１６】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約２０重量％の量で存在する請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも１種の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％の量で存在する請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
有効量の請求項１記載の組成物を経口的に摂取することを含む毛髪、皮膚、唇および／または爪を明白化させる方法。
【請求項２０】
有効量の請求項１０の組成物を皮膚、毛髪、および／または爪に局所的に適用することを含む毛髪、皮膚、唇および／または爪を明白化する方法。
【請求項２１】
少なくとも１種の追加のエキスが組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種の追加のエキスが組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％の量で存在する請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
有効量の請求項１０記載の組成物を経口的に摂取することを含む毛髪、皮膚、唇および／または爪を明白化する方法。
【請求項２４】
皮膚、唇、毛髪、および／または爪の審美的外観を改善するための方法であって、
ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナ、およびそれらのいずれかの組み合わせからなる群より選択される有効量の少なくとも１種の活性エキスを皮膚、唇、毛髪、および／または爪に局所的に適用すること
を含む方法。
【請求項２５】
前記有効量が皮膚、唇、毛髪、および／または爪に対して老化防止の利益を提供するのに有効である請求項２４記載の方法
【請求項２６】
有効量が、組成物の約０．００１重量％から約２０重量％であり、以下の：
ａ）しわの減少／防止；
ｂ）皮膚の厚さの増幅；および
ｃ）皮膚の脱色の減少
の１以上の治療において有効である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
有効量は、組成物の約０．００１重量％から約２０重量％であり、以下の：
ａ）コラーゲンの損失の減少または防止；
ｂ）皮膚の硬さ／張りの改善；
ｃ）皮膚のテキスチャーの改善；
ｄ）しわの減少／防止；
ｅ）皮膚の色調の向上；
ｆ）皮膚の厚さの増加；
ｇ）細孔サイズの減少；
ｈ）皮膚の脱色の減少；
ｉ）にきびの減少；
ｊ）乾癬の減少；
ｋ）皮膚の感受性の減少；および
ｌ）いぼの減少
の１以上の治療において有効である、請求項２４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
関連出願
これは、２００２年１２月１７日に出願されたともに係属する米国特許出願シリアル番号１０／３２１，７０６号に対して優先権を主張し、その利益を主張する一部継続出願である。
【０００２】
発明の背景
１．発明の分野
本発明は、植物または植物の成分から天然的にまたは合成的に誘導された活性成分を有する局所的組成物に関する。より具体的には、本発明は、特に、皮膚、唇、毛髪、および／または爪を明白化することにより皮膚、唇、毛髪および／または爪の外観を改善する局所的組成物に関する。さらに具体的には、本発明は、特に皮膚、唇、毛髪、および／または爪を明白化することによりそれらの審美的外観を改善するための生物学的に活性のエキスに関する。
【０００３】
２．関連技術の説明
消費者は、消費者自身の毛髪、皮膚、唇、および爪の外観を向上させることに常に努力している。毛髪、皮膚、唇および爪を有効に明白化させ、それらにおける色素沈着を減少させる製品に対する必要が存在している。例えば、そのような製品についての共通の用途には、色素の過剰沈着した毛髪、皮膚、唇、および／または爪の漂白；老齢によるしみの減少；皮膚の脱色の均質化または最適化；目の下の黒いくまの外観の改善；黒皮症、褐色斑、そばかす、やけどの後の瘢痕、および外傷後の過剰色素沈着の治療；漂白および色の減少が所望される、頭皮、脚部、顔面および他の領域上の毛髪の漂白；および爪の着色の漂白が含まれる。
【０００４】
皮膚、毛髪、唇および爪の色素沈着が表皮、毛髪繊維および爪床において存在するメラニンのレベルにより決定される。３つの異なるタイプのメラニンが表皮中に存在する：ＤＨＩ−メラニン、ＤＨＩＣＡ−メラニンおよびフェオメラニンである。異なるタイプのメラニンは色調または陰影について異なっている。ＤＨＩメラニンは最も暗く、色調が黒味がかっている。ＤＨＩＣＡ−メラニンは色調が茶色がかっている。フェオメラニンは最も明るく、色調は赤みがかっている。
【０００５】
メラニンは、色素産生細胞（メラノサイト）の中のメラノソームと呼ばれる特別のオルガネラの中で合成される。メラノサイトは、メラニン合成を調節するために刺激に応答する。
【０００６】
多くの物質が皮膚を明白化するために皮膚に適用されてきた。そのような物質には、ヒドロキノン、コウジ酸、リコリスおよび／またはその誘導体、アスコルビン酸および／またはその誘導体、アルブチン、クマコケモモ、グリシリーザ・グラブラおよびその誘導体クロレラ・ブルガリス・エキス、ペリラエキスおよびココナッツの実のエキスが含まれる。ペリラエキスは、米国特許第５，９８０，９０４号および日本特許公開公報第０７０２５７４２号、第０７１８７９８９号、第１０２６５３２２号、第２００１１６３７５９号、および第２００１１８１１７３号において白色化剤として開示されている。ココナッツの実のエキスは、日本特許第２８９６８１５Ｂ２号において白色化剤として開示される。ココナッツの組織のスポンジ状の塊のエキスは、米国特許第５，７５６，０９９号において日焼け止め組成物の中で用いられている。
【０００７】
植物および植物の種子から誘導される活性成分は、無数の医療、治療および化粧用目的のための局所的組成物の中で用いられてきた。そのような活性成分は、種子、針、葉、根、樹皮、球果、幹、根茎、カルス細胞、プロトプラスト、器官および器官系および形成層のような植物の様々な部分から入手し得る。そのような活性成分は、様々の形態でそのような組成物中に含まれる。そのような形態には、純粋または半純粋の成分、固体または液体のエキスまたは誘導体、または固形の植物体が含まれる。植物体は、丸ごと、ミンチ状態、粉砕された状態、または破砕された状態のようなさまざまの下位の形態で含まれ得る。
【０００８】
アザディラクタ・インディカ、すなわちニームの木ならびにセンダン科の他の植物のエキスは、殺虫活性を有することが知られている。それらのエキスの多くの主たる活性成分のアザディラクチンは、市販の殺虫剤で有用なテトラノルトリテルペノイドタイプのリミノイドである。テトラノルトリテルペノイドは、潜在的な昆虫成長調節剤でありかつ、食餌抑止剤であることが示されている。ニームの種子の材料からアザディラクチン濃縮物を製造するための方法は、当該技術において公知である。ホロバッハ−ケラーに対する米国特許第５，６９８，４２３号は、アザディラクタ・インディカの細胞培養によりアザディラクチンを製造するための方法に関する。
【０００９】
グリシリーザ・グラブラ  ｌｉｎｎ．のエキスは、亜熱帯の高温の領域に多年草として生長する薬草に由来する。通常リコリスとして知られるグリシリーザ・グラブラ  ｌｉｎｎ．は、食品甘味料として用いられてきた。根のエキスは、グリシリジン酸およびグリシレチン酸を含む。グリシリジン酸は、抗炎症効果を有することが知られている。リコリスの根のエキスおよびグリシレチン酸は、デソキシコルチコステロンおよびＡＣＴＨのような効果を有することが示されてきた。それは、鎮痛性の穏やかな去痰剤として用いられてきた。インビトロでの研究は、グリシレチン酸とグリシリジンの両方の抗ウイルス特性を示した（バダム、「いくつかのＲＮＡおよびＤＮＡウイルスについてのグリシリーザ・グラブラｌｉｎｎ．由来のグリシリジンの効果についてのインビトロでの研究」、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａ．，２６，１９４〜１９９（１９９４）を参照されたい。）。グリシリーザ・グラブラｌｉｎｎ．のエキスは、アイヤーらに対する米国特許第６，２４８，３０９号において開示される方法により抽出され得る。
【００１０】
モリンダ・シトリフォリアのエキスは、インドクワ植物に由来する。モリンダ・シトリフォリアは、エゴロバに対する米国特許第６，３８７，３７０号において記載されているように、哺乳動物中の血中のオキシステロール産生を減少させ、コレステロールおよび血圧を正常化するための組成物において用いられてきた。モリンダ・シトリフォリアの精油生成物を抽出し、精製する方法は、ワヅワスらに対する米国特許第６，４１７，１５７号において開示されている。
【００１１】
トマトグリコリピッドのエキスは、トマトの果実から誘導される。トマトグリコリピッドを抽出し、合成する方法は、マッドらに対する米国特許第４，７４５，１８６号において開示されている。
【００１２】
ブテア・モノスペルマとしてもまた知られるブテア・フロンドーサのエキスは、東部インドの落葉樹に由来する。ブテア・フロンドーサは、アストリンゼンとしておよび下痢、赤痢および胸焼けの治療において用いられてきた。目の抗炎症活性のためのブテア・フロンドーサの使用は、近年、試験されるようになっている（メンギ、「ブテア・フロンドーサの目の抗炎症活性の評価」、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａ．２７、１１６〜１１９（１９９５）を参照されたい）。
【００１３】
リモニア・クレヌラータとしてもまた知られるナリンギ・クレヌラータのエキスは、東部インドに固有の小さな木に由来する。
【００１４】
ステノローマ・クサーナは、東南アジアで見出された多年生の薬草である。この植物のエキスは、風邪、流感、気管支炎、やけど、外傷、および皮膚のはれの治療に用途を有することが知られている（ベアフット・ドクターのマニュアル、ランニング・プレス、フィラデルフィア、ＰＡ、ｐ６３８を参照されたい）。
【００１５】
現在まで、これらのエキスは、皮膚、唇、毛髪、または爪の明白化の目的のための組成物における活性成分としては用いられてこなかった。
【００１６】
有効なレベルの明白化、漂白、色素減少、白色化および／または脱色素（本明細書では以後、「明白化」または「明白化する」として個別におよび合せて称される）を提供する、特に皮膚、唇、毛髪および／または爪に対してよりすぐれた審美的外観を提供する新規な生物学的エキスを用いる組成物を有することが望ましいであろう。毛髪、皮膚、唇、および／または爪を明白化する上で有効であり、最小濃度の生物学的材料を必要とする組成物を有することがさらに望ましいであろう。
【００１７】
発明の概要
本発明の目的は、老化の影響をなくすことを含む皮膚、唇、毛髪、および／または爪の審美的外観を向上させる化粧品組成物を提供することである。
【００１８】
本発明のもう１つの目的は、活性植物エキス、好ましくは、活性生物学的植物エキスを有する毛髪、皮膚、唇、および／または爪の明白化のための組成物を提供することである。
【００１９】
本発明のさらにもう１つの目的は、組成物が有効量の活性植物エキスを有する、特に皮膚、唇、毛髪および／または爪の明白化により外観を向上させるためにそのような組成物を提供することである。
【００２０】
本発明のさらにもう１つの目的は、毛髪、皮膚、唇、および／または爪に対する局所的適用に適した、特に毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化により外観を向上させるためのそのような組成物を提供することである。
【００２１】
本発明のさらにもう１つの目的は、外用薬により誘発されるかまたは外用薬による誘発が可能な炎症を含む皮膚および／または唇の炎症を軽減することにより皮膚と唇の外観を改善するためのそのような組成物を提供することである。
【００２２】
本発明のさらなる目的は、経口摂取に適した毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化のための組成物を提供することである。
【００２３】
本発明のさらなる目的は、毛髪、皮膚、唇および／または爪にそのような組成物を局所的に適用することを含む毛髪、皮膚、唇および／または爪を明白化する方法を提供することである。
【００２４】
本発明のそれらのおよび他の目的および利点は、特に毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化により、または皮膚もしくは唇の疾患、苦痛または疾病により生じる炎症、または外用薬により誘発されるかまたは誘発可能な炎症を含む皮膚または唇の炎症を減少、予防または治療することにより外観を改善するための組成物であって、そのような組成物が有効量の以下の活性エキス：ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナまたはそれらのいずれかの組み合わせの少なくとも１つを有する組成物により提供される。
【００２５】
また、特に皮膚、唇、毛髪および／または爪の明白化によりまたは皮膚もしくは唇の疾患、苦痛または疾病により生じる炎症または外用薬により誘発されるか誘発され得る炎症を含む皮膚または唇の炎症を減少させ、予防し、または治療することにより外観を改善するための組成物であって、そのような組成物は、有効量の前記活性成分の少なくとも１つおよび有効量の以下の追加のエキス：アザディラクタ・インディカ、グリシリーザ・グラブラＬｉｎｎ．、モリンダ・シトリフォリア、トマトグリコリピッドまたはそれらの組み合わせの少なくとも１つを有する組成物も提供される。
【００２６】
本発明はまた、特に、本発明の組成物のいずれか１つを局所的に適用することを含む、毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化によりまたは皮膚または唇の疾患、苦痛または疾病により生じる炎症または外用薬により誘発されるか誘発され得る炎症を含む皮膚または唇の炎症を減少、予防または治療することにより外観を改善するための方法を提供する。本発明はまた、本発明の組成物のいずれか１つを経口的に摂取させることにより毛髪、皮膚、唇、および／または爪を明白化するための方法も提供する。
【００２７】
発明の詳細な説明
本発明は、特に、毛髪、皮膚、唇、および／または爪を明白化することにより毛髪、皮膚、唇、および／または爪の外観を改善するための組成物を提供する。組成物は、好ましくは、毛髪、皮膚、唇および／または爪への適用のための局所的組成物である。しかしながら、本発明の組成物は、経口投与のためのものであり得る。全ての用途において、組成物は、毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化をもたらす。本発明の組成物はまた、皮膚の外観が改善するように、皮膚または唇に適用されるとき抗炎症性の利益も提供する。
【００２８】
組成物は、活性生物学的植物エキスもしくは成分としてまたは活性量で、１以上の以下のエキス：ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナまたはそれらのいずれかの組み合わせを有する。予想外にも、それらの活性エキスは、毛髪、皮膚、唇、および／または爪の審美的外観を向上させ、特に、毛髪、皮膚、唇、および／または爪の色素を減少させ、明白化することが見出された。より具体的には、それらの活性エキスは、予想外にも、メラニン産生を減少させ、メラノサイト過剰状態を減少させることが示された。
【００２９】
また、このたび、以下の追加のエキス、すなわち、アザディラクタ・インディカ、グリシリーザ・グラブラｌｉｎｎ．、モリンダ・シトリフォリア、トマトグリコリピッド、またはそのいずれかの組み合わせの少なくとも１つにそれらの活性エキス、すなわち、ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステノローマ・クサーナ、またはそれらのいずれかの組み合わせの少なくとも１つの添加は、毛髪、皮膚、唇および／または爪のメラニン色素沈着を減少させ得ることも見出された。
【００３０】
本発明において用いられる毛髪、皮膚、唇および／または爪の明白化は、１以上の以下の利益が達成されることを意味する。それらの利益には、過剰色素沈着した毛髪、皮膚、唇、および／または爪の漂白；老齢によるしみの減少；皮膚の脱色の均質化または最適化；目の下の黒いくまの外観の改善；黒皮症、褐色斑、そばかす、やけどの後の瘢痕、およびけがの後の過剰色素沈着の治療；漂白および色の減少が所望される頭皮、脚部、顔面および他の領域の毛髪の漂白；および爪の染色の漂白が含まれる。
【００３１】
最も一般的には、本発明は、また、皮膚の審美的外観を改善するために皮膚への適用のための本発明の有効量の１以上の活性成分を含む局所的組成物も含む。それらの利益は、以下のいずれかについて明白である：細孔サイズの減少；皮膚の色調、明るさ、明澄性および／または張りの改善；抗酸化剤活性の促進；皮膚の硬さ、肉つきのよさ、柔軟性、および／またはやわらかさの改善；プロコラーゲンおよび／またはコラーゲン産生の改善；皮膚の質感の改善および／または質感再生の促進；皮膚障壁修復および／または機能の改善；皮膚の輪郭の外観の改善；皮膚の光沢および／または輝きの回復；老化および／または閉経により減少する皮膚内の必須栄養分および／または成分の補給；皮膚細胞間のコミュニケーションの改善；細胞の増幅および／または増大の増加；老化および／または閉経により減少する皮膚細胞代謝の増加；皮膚の保湿の向上；細胞交代の促進および／または加速化；皮膚の厚さの増大化；皮膚の感受性の減少；皮膚の弾性および／または弾力性の向上；アルファまたはベータヒドロキシ酸、ケト酸または他の剥落剤の使用を伴うか伴わない剥落の増加。
【００３２】
付随して、本発明はまた、老化防止の利益を提供する、皮膚に対する適用のための局所的組成物も提供する。組成物は、ヒトの皮膚に適用されるとき、適用される皮膚の領域または部位の老化の様々の徴候を予防し、治療し、および／または改善する、有効量の本発明の１以上の活性成分を有する。特に、本発明は、例えば、年齢による老化、ホルモンによる老化、および／または光による老化による皮膚科学的老化の徴候を防止し、阻害し、減少させ、および／または改善するために皮膚を治療するための組成物および方法を提供する。そのような老化の徴候には、限定されないが、皮膚の虚弱さ、コラーゲンおよび／またはエラスチンの消失；皮膚のエストロゲン不均衡；皮膚の萎縮；小じわを含むしわの出現および／または深さ；黒い目のくまを含む皮膚の色の変化；皮膚のたるみ；例えば、汚染および／または温度変化のような環境のストレスによる皮膚の解体（ｓｋｉｎ  ｂｒｅａｋｏｕｔ）のような皮膚の疲労および／またはストレス；皮膚の乾燥；皮膚のはがれ；細胞の老化；皮膚の色調、弾性および／または光沢の消失；皮膚の硬さの消失；貧弱な皮膚の質感；皮膚の弾性および／または弾力性の消失；および薄い皮膚が含まれる。
【００３３】
その広範な側面において、本発明は、活性エキスまたは活性剤の生理学的および／または化学的効果のいずれかの特定の特徴により限定されない。しかしながら、本発明の組成物および方法において用いられる活性エキスは、メラノサイト中の深色の色素生成の減少およびメラノサイトｐＨの減少、および／または例えば銅のようなメラニン合成または染色に含まれる金属の直接のキレート化により淡色のメラニン形成に向けてのメラニン合成経路の移行による色素過剰領域のメラニンを減少させるものと信じる。
【００３４】
本発明の別の側面において、本発明の局所的に適用された組成物は、不快感、病気または疾病により生じるかまたは環境保全剤、化学物質、医薬および化粧料のような外的要因により誘発された皮膚と唇の刺激または炎症を阻害し、軽減し、改善し、および防止する。したがって、皮膚の刺激は、風、熱気または冷気、空器中の汚染物質、およびタバコの煙への暴露に由来し得る。化粧品および薬品は、副作用として可視的な皮膚の刺激感を産み出す成分または成分の組み合わせを有し得る。皮膚の刺激に対する感受性は、個人間で異なり得るし、しばしば、ある種の生成物の使用または副作用としての皮膚の刺激をもたらすことがなければより大きなレベルでより有益な結果を生み出し得る濃度の活性成分の使用を制限する。皮膚の刺激感の徴候または状態には、限定されないが、紅斑、乾癬、水腫、色素過剰、色素過少、にきび、いぼ、ホイーリング、吹き出物、不均質な色調、垢付着、剥落、かゆみすなわち掻痒、つっぱり、やけど、突起出現、刺すような痛み、うずき、麻痺、風による刺激、温度による刺激、煙による刺激、化学的な刺激またはそれらのいずれかの組み合わせが含まれる。したがって、本発明の方法は、組成物の約０．００１重量％から約２０重量％の有効量が以下の１以上の治療について有効であることを提供する：コラーゲンの損失の減少または防止；皮膚の硬さ／張りの改善；皮膚の質感の改善；しわの減少／防止；皮膚の色調の改善；皮膚の厚さの増強；細孔の大きさの減少；皮膚の脱色の減少；にきびの減少；乾癬の減少；皮膚の感受性の減少；およびいぼの減少。
【００３５】
化粧品、皮膚外用薬および内服薬は、共通して、皮膚の刺激感を引き起こす活性剤を有する。副作用として皮膚に対して刺激を有する活性剤の例には、限定されないが、ヒドロキシル化酸およびその誘導体、α−ヒドロキシ酸（すなわち、乳酸、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、グルコン酸、メチル乳酸、フェニル乳酸、アトロ乳酸、グリセリン酸、安息香酸、ｚ−ヒドロキシヘプタン酸、ｚ−ヒドロキシオクタン酸、およびそれらのいずれかの組み合わせ）、β−ヒドロキシ酸（すなわち、サリチル酸、５−ｎ−オクタノイルサリチル酸、およびサリチル酸の他の誘導体）、レチノイド（レチノイン酸およびその誘導体；レチノールおよびそのエステル）；アントラリン（すなわち、ジオキシアントラノール）、アントラノイド、ペルオキシド（すなわち、ベンゾイルペルオキシド）、ミノキシジル、リチウム塩、代謝抑制剤、ビタミンＤおよびその誘導体、毛髪染料または着色剤（すなわち、パラ−フェニレンジアミンおよびその誘導体；アミノフェノール）、アルコール性芳香溶液（すなわち、香料；化粧水；アフターシェーブ；消臭剤）、発汗抑制剤（すなわち、一部のアルミニウム塩）、脱毛剤または毛髪パーマネント活性剤（すなわち、チオール）、脱色素剤（すなわち、ヒドロキノン）、および一部の殺虫活性剤が含まれる。もし局所用製品が刺激防止機構を有するならば、不快な皮膚の刺激感または刺激を伴う副作用を伴うことなく製品中の標準的な刺激性活性剤（すなわち、ＡＨＡまたはＢＨＡ）の量を増加させることが可能なことだろう。本発明の組成物の使用は、通常用いられる活性剤の量または濃度と比較して化粧用、皮膚科用、または内服用活性剤の濃度または量を増加させることにより化粧品、皮膚科薬品、または内服薬品の性能を向上させることを可能とする。
【００３６】
本発明の好ましい態様において、毛髪、皮膚、唇、および／または爪の外観を改善し、特に明白化する組成物は、有効量の以下の活性エキス：ブテア・フロンドーサ、ナリンギ・クレヌラータ、ステロノーマ・クサーナまたはそれらのいずれかの組み合わせの少なくとも１つを有する。有効量とは、１以上の活性エキスが組成物の全重量に基づいて約０．００１重量パーセント（重量％）から約２０重量％で存在することを意味する。１以上の活性エキスは、組成物の全重量に基づいて、好ましくは、約０．０５重量％から約１０重量％、より好ましくは約０．５重量％から約５重量％で存在する。最も好ましくは、１以上の活性エキスは、組成物の全重量に基づいて約１重量％以下の量で存在する。
【００３７】
上述のように、本発明の別の好ましい態様において、毛髪、皮膚、唇、および／または爪を明白化するための組成物は、組成物の白色化活性を相乗効果をもって高めるために有効量の少なくとも１種の活性エキス、および１以上の以下の他のまたは追加のエキス：アザディラクタ・インディカ、グリシリーザ・グラブラ  ｌｉｎｎ．、モリンダ・シトリフォリア、トマトグリコリピッド、またはそれらのいずれかの組み合わせを有する。
【００３８】
１以上の追加のエキスは、組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する。好ましくは、ある量の１以上の追加のエキスは組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％で存在する。最も好ましくは、１以上の追加のエキスが組成物の全重量に基づいて１重量％以下の量で存在する。
【００３９】
１以上の追加のエキスと組み合わせられたとき、活性エキスは、約０．００１重量％から約１０重量％の量でこの組成物中に存在し、１以上の追加のエキスは、組成物の全重量に基づいて約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在する。好ましくは、活性エキスは、約０．０５重量％から約１０重量％の量で存在し、１以上の追加のエキスは、組成物の全重量に基づいて約０．５重量％から約５重量％の量で存在する。最も好ましくは、１以上の活性エキスは、約１重量％以下の量で存在し、１以上の追加のエキスは、組成物の全重量に基づいて１重量％以下の量で存在する。
【００４０】
本発明の組成物は、担体またはビヒクルとともに用いられ得る。ビヒクルは、上述の１以上の活性エキスの使用により達成される有益な明白化効果を変えることなく組成物の特定の用途にとって適当であるように変更され得る。本発明の組成物において用いられ得るビヒクルには、限定されないが、水；植物油；オクチルパルミテート、イソプロピルミリステートおよびイソプロピルパルミテートのようなエステル；ジカプリルエーテルおよびジメチルイソソルバイドのようなエーテル；エタノールおよびイソプロパノールのようなアルコール；セチルアルコール、ステアリルアルコールおよびベヘニルアルコールのような脂肪アルコール；イソオクタン、イソドデカンおよびイソヘキサデカンのようなイソパラフィン；ジメチコーンおよびポリシロキサンのようなシリコーンオイル；鉱油、ペトロラタム、イソエイコサンおよびポリイソブテンのような炭化水素油；プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ペンチレングリコールおよびヘキシレングリコールのようなポリオール；またはそれらのいずれかの組み合わせが含まれる。
【００４１】
好ましくは、ビヒクルは、組成物の全重量に基づいて約５０重量％から約９９．８重量％の量で存在する。より好ましくは、ビヒクルは、組成物の全重量に基づいて約８０重量％から約９９．５重量％の量で存在する。
【００４２】
本発明はまた、１以上の以下の成分も含み得る：麻酔剤、抗アレルギー剤、抗菌剤、抗微生物剤、抗炎症剤、抗酸化剤、防腐剤、キレート剤、着色料、脱色素剤、エモリエント剤、乳化剤、剥離剤、フィルムフォーマー、香料、保湿剤、除虫剤、潤滑剤、保水剤、医薬、光安定化剤、保存料、皮膚保護剤、皮膚貫通促進剤、日焼け止め、安定化剤、界面活性剤、増粘剤、粘度改良剤、ビタミン、またはそれらのいずれかの組み合わせ。好ましくは、それらの成分は、組成物の全重量に基づいて約０．００１重量％から約１０重量％の量で存在する。
【００４３】
本発明の組成物はまた、皮膚の白色化剤も含み得る。そのような適切な皮膚の白色化剤のいくつかの例には、限定されないが、１以上の以下のものが含まれる：アスコルビル・グルコシド、ビタミンＣ、レチノールおよび／またはその誘導体、アルブチン、クマコケモモエキス、ルメックス・クリスプスエキス、加水分解された牛乳タンパク質を含む牛乳たんぱく質、Ｎ，Ｎ，Ｓ−トリス（カルボキシメチル）システアミン、オレアノリン酸、ペリラ油、胎盤エキス、サクシフラギア・サルメントーサ、ペリラエキス、ジュニペリン酸、ＴＤＰＡ、リグスティクム・チャンション  ｈｏｒｔ．、アスムンダ・ジャポニカ  ｔｈｕｎｂ．、ステラリア・メディカ（Ｌ．）ｃｙｒ．、セドゥム・サルメントスム・ブンゲ、リングスティクム・ルシドゥム  Ａｉｔ．、イレックス・プルプレア・ハッスク、エンブリカ、アピゲニン、アスコルビルパルミトール、カルバポリフェノール、ヘスペリチン、ヒドロキノン、イナバタポリフェノール、イソリキルチゲニン、ケムフェロール−７−ネオヘスペリドース、Ｌ−ミモシン、ルテオリン、油溶性リコリスエキスＰ−Ｔ（４０）、オキサ酸、フェニルイソチオシアネート、ココシン、シリマリン、Ｔ４ＣＡ、テトラヒドロクルクミン、ユニトリエノール、ウルゾリック−オレアノリン酸、ＵＶＡ／ＵＲＳＩ、またはそれらのいずれかの組み合わせ。
【００４４】
本発明の組成物は、いずれか適切な製品形態で製剤され得る。そのような製品形態には、限定されないが、エアロゾルスプレー、クリーム、分散液、エマルジョン、フォーム、ゲル、液体、ローション、ムース、軟膏、パッチ、ポマード、粉末、ポンプスプレー、固体、溶液、スティック、およびタオレットが含まれる。
【００４５】
本発明の組成物は、皮膚、爪、唇、および／または毛髪の明白化を向上させる製品、特に化粧品を提供する。また、本発明の組成物は、所望の化粧上の効果が達成されるように、安定したレベルの活性成分または成分の混合物を付与するように配合され得る。
【００４６】
以下は、本発明の例である。
【００４７】
例１
メラノソーム摂取アッセイ（ステノラーマ・クサーナおよびナリンギ・クレヌラータ）は、以下のようになされた。Ｂ１６メラノサイトの集密培養は、適切なレベルのメラノソームを産生する。しかしながら、この細胞系統での高いメラノソーム産生を誘発するために、Ｂ１６細胞の半集密（６０％）培養を１０ｍＭ塩化アンモニウム（最終濃度）を捕足された標準生長培地でほぼ３６時間処理した。次いで、培地は吸引され、メラニン過剰細胞は蒸留水で洗浄されて（２×２ｍｌ）、細胞に低張のストレスを提供する。低張溶解溶液（水中に０．０２％ＮＰ−４０）の１アリコット（２ｍｌ）をそれぞれのプレートに加え、プレートを室温でほぼ５分間インキュベートした。光学顕微鏡を用いての細胞溶解の検証に続いて、３つの培養プレート由来の細胞物質を１５ｍｌコニカル試験管にプールし、細胞破砕物を除去するために５分間遠心分離した（２００×ｇ）。得られたメラノソームを含む上清を清浄な１５ｍｌコニカル試験管に移し、２０分間遠心分離した（８５０×ｇ）。得られた単離されたメラノソームを含むペレットを１ｍｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中に再懸濁させ、用いられるまで４℃で貯蔵した。
【００４８】
メラノソームを有するケラチノサイトの処理を以下のように測定した。標準ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫｓ）（クロネティックス，Ｉｎｃ．から入手可能）を２００，０００細胞／ウエルの密度で２４−ウエルプレートのウエルの中に接種した。ほぼ２４時間後、生長培地を、追加の処理条件を有するか有さないメラノソーム調製物を含む１ｍｌの適切な生長培地（すなわち、ＤＭＥＭ／ＫＧＭ−２）と置換した。細胞を異なる濃度のペリラリーフエキス（粉末形態または水性形態）で処理した。次いで、細胞を、ほぼ１時間および１．５時間インキュベーターに戻した。それらの研究のために、それぞれのウエルのケラチノサイトをＢ１６細胞の単一のプレートから単離されたある程度の量のメラノソームで処理した。
【００４９】
一部の実験においては、２４−ウエルプレートの処理されたケラチノサイトを１０００ｒｐｍで１５分間遠心分離してケラチノサイトの表面膜状へのメラノソームの堆積を促進させた。次いで、プレートを１．２５時間インキュベーターに戻した。
【００５０】
メラノソーム摂取の分析のために、ケラチノサイトのそれぞれのウエル中の細胞をＰＢＳですすぎ（３×１ｍｌ）、トリプシン／ＥＤＴＡを用いてプレートから除去し、ＰＢＳで洗浄した。ケラチノサイトによるメラノソームの接種を分析するために、内在化されたメラニンをベスー−トゥーヤ，Ｓ，らの改良された方法（キメラヒト表皮は、色素沈着および光防御におけるメラノサイトとケラチノサイトの役割を研究するために再生する。Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１１１：１１０３〜１１０８，１９９８）に従って細胞から抽出し、４０５ｎｍでメラニン特異的吸光を定量することにより分光学的に定量した。
【００５１】
メラノサイトは、メラニンを合成し、メラノソーム上に堆積させる。皮膚の色の視覚的な明確化は、ケラチノサイト中のメラニン／メラノソームの存在に依存する。メラノソームはケラチノサイトにより摂取され、ケラチノサイト中のメラノソームの摂取、保存および処理の速度は、皮膚の色の重要な決定要因である。内在化されたメラニンの値は、ケラチノサイトによるメラニン／メラノソームの摂取と保存の量を反映する。したがって、低い内在化されたメラニン値、特にメラニンについての対照値未満である内在化されたメラニン値は、ケラチノサイトによるメラニン摂取が阻害されていることを示唆する。
【００５２】
結果は以下のとおりである。０．５体積／体積％で、ステノラーマ・クサーナは、正の対照と比較してメラノソーム摂取について４４％の減少を示した。０．５体積／体積％で、ナリンギ・クレヌラータは、正の対照と比較してメラノソーム摂取について３９％の減少を示した。
【００５３】
例２
Ｂ１６アッセイ（ナリンギ・クレヌラータ）については、活性成分は、Ｂ１６マウスメラノーマ細胞の単層細胞培養で試験された。それらの細胞は本質的にメラニンを産生し、メラニン合成の阻害をモニターするためのモデル系である。細胞は、５×１０3 細胞／ウエルで９６ウエルプレートに接種され、培養は２４時間付着した。次いで培地を植物エキスを含む新鮮な培地と置換した。それぞれの活性成分は、統計的解析を可能にするために９６ウエルプレート上のＢ１６細胞の６ウエルに適用された。細胞は、負の対照、すなわち７日間の試験製品としてのみ培地を投与された。プレートは、メラニン生成を検出するために５４０ｎＭで読み取られた。５４０ｎＭでの吸光の増加は、ウエル内のより大きなメラニン含有量を反映する。
【００５４】
０．０５重量／体積％で、ナリンギ・クレヌラータは、正の対照と比較して色素沈着において６１％の減少を示した。
【００５５】
例３
14Ｃ−ドーパ含有（ブテア・フロンドーサ）については、メラノゲンの活性は、14Ｃ  ドーパがＢ１６Ｆ１０メラノーマ細胞において酸性不溶性メラニンバイオポリマーに変換されるときに形成される放射性メラニンを測定することにより測定される。細胞は、ウエルあたり２×１０4 細胞の密度で２４−ウエルプレートに接種され、培養は、４８時間付着した。次いで培地は、植物エキスおよび０．２μＣｉの14Ｃ  ＤＯＰＡを含む新鮮な培地と置換された。細胞は、さらに２４時間インキュベートされた。インキュベーション後、培地を廃棄し、細胞をＰＢＳですすぎ、０．１２５ｍｌの１Ｎ  ＮａＯＨを加えることにより溶解させ、３７℃で３０分間インキュベートし、次いで、０．０２５ｍｌの５Ｎ  ＨＣＬで中和した。得られる細胞溶解物を液体シンチレーションバイアルに移し、シンチレーションカクテルと混合し、放射能をシンチレーションカウンターにより定量した。細胞溶解物の一部が保存され、タンパク質含有量がローリー法により定量された。結果は、それぞれのアッセイについて定量されたタンパク質の量に対して規格化された。
【００５６】
０．００５重量／体積％では、ブテア・フロンドーサは、正の対照と比較して14Ｃ  ＤＯＰＡ変換において２２％の減少を示した。
【００５７】
例４
本発明の様々の中性植物エキスは、以下に記載されるインビトロ研究においてＴＮＦ−アルファタンパク質の阻害について評価された。
【００５８】
ＴＮＦ−アルファ阻害プロトコール
ＴＮＦ−アルファ生成の阻害についてのステノラーマ・クサーナ  Ｃｈｉｎｇ．、ナリンギ・クレヌラータ、およびブテア・フロンドーサ  Ｒｏｘｂ．の効果を試験するために、Ｒ＆Ｄシステムズから市販されている酵素結合イムノアッセイ（ＥＬＩＳＡ）が用いられた。
【００５９】
このアッセイは、ＴＮＦ−アルファについて特異的なモノクローナル抗体がマイクロタイタープレート上に予め被覆されている定量的サンドイッチ酵素イムノアッセイ技術を用いた。活性材料に暴露された細胞由来の培養上清は、別のウエルにピペット移植された。上清中のＴＮＦ−アルファは、固定化された抗体を介してプレートに結合していた。結合していない抗体を除去するために数回洗浄した後、ＴＮＦ−アルファに特異的な酵素の結合したポリクローナル抗体をそれぞれのウエルに加えた。結合していない抗体−酵素試薬を除去するために洗浄した後、基質溶液をウエルに加えた。最初の工程で結合したＴＮＦ−アルファの量に比例して色が出現する。試験の結果は表Ｉにおいて提供される。
【００６０】
表Ｉ
インビトロ試験の結果
【表１】
2006514055.tif 000002
【００６１】
凡例：
＋、＋＋、＋＋＋、＋＋＋＋有意な阻害（阻害の程度はプラス記号の数により決定される）
（０）変化なし
それらのインビトロの研究は、ステノラーマ・クサーナ  Ｃｈｉｎｇ．、ナリンギ・クレヌラータ、およびブテア・フロンドーサ  Ｒｏｘｂ．のエキスを含む本発明の組成物がＴＮＦ−アルファタンパク質産生を阻害することにより皮膚に利益を提供することを示し、それにより、化粧品、医薬品または皮膚科外用薬により引き起こされる主観的な不快感および／または刺激感の徴候が減少するであろうし、このようにして皮膚の概観の審美的改善を提供する。
【００６２】
例５
ステノラーマ・クサーナ  ｃｈｉｎｇ．およびブテア・フォンドーサを、下記の天然植物エキスを化粧上適切なビヒクルに含ませ、２ｍｇ／ｃｍ2 の投与量で研究において協力者の手のひらに適用する様々の生検研究において評価した。エキス調製物が適用された前腕領域は、そのとき、半閉鎖的なパッチにより覆われた。この手順は、３週間、週あたり５日間反復された。処理の終わりに、部位はリドカインにより麻酔を掛けられ、２ｍｍパンチ生検を処理された部位および１つの処理されていない対照部位から行った。生検は、ホルマリンで固定され、パラフィンに包埋され、切断され、関連する末端について染色された。
【００６３】
ステノラーマ・クサーナ  ｃｈｉｎｇ．については、９人のパネリストのうちの６人がケラチノサイト増殖について増加を示し（ＫＩ６７に対する酵素により可視化された）、９人のパネリストのうちの５人がはっきりした表皮の厚さについて増加を示した。
【００６４】
提供されたブテア・フロンドーサについては、８人のパネリストのうちの５人がケラチノサイト増殖について増加を示し（ＫＩ６７に対する抗体により可視化される）、８人のパネリストの内の５人がはっきりした表皮の厚さの増加を示した。
【００６５】
前述の記載は本発明の単なる例示であることが理解されるべきである。様々の代替および修正が本発明から逸脱することなく当業者により考案され得る。したがって、本発明は、特許請求の範囲に当てはまる全てのそのような代替、修正、および変形を包含することが意図される。
【国際調査報告】
2006514055.tif 000003